附录 99.1

DURECT 公司宣布在 2024 年 EASL 大会上发表最新口头报告，讨论 AHFIRM 酒精相关性肝炎的 2b 期数据

加利福尼亚州库比蒂诺——2024年4月30日——DURECT Corporation（纳斯达克股票代码：DRRX）是一家处于后期阶段的生物制药公司，率先开发表观遗传学疗法，以改变急性器官损伤和癌症等严重和危及生命的疾病的治疗方式，今天宣布接受在会上发表的最新口头演讲 2024 年欧洲肝脏研究协会 (EASL) 大会将于2024年6月5日至8日在意大利米兰举行。该演讲将讨论该公司2b期AHFIRM试验的数据，该试验评估了拉苏考固醇治疗严重酒精相关性肝炎（AH）患者的安全性和有效性。

摘要标题：拉苏考固醇治疗严重酒精相关性肝炎的2b期多中心随机试验（AHFIRM试验）的结果

摘要编号：LB73

主持人：米切尔·希夫曼，医学博士，Bon Secours Mercy Health弗吉尼亚肝脏研究所所长

演讲日期/时间：欧洲中部标准时间 2024 年 6 月 8 日星期六下午 2:30 至下午 2:45（美国东部时间上午 8:30 至上午 8:45）

地点：金房

关于 AHFIRM 试验
AHFIRM是一项针对严重酒精相关性肝炎（AH）受试者的2b期随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心研究，旨在评估Larsucosterol治疗（AHFIRM）的安全性和有效性。该研究由三个组组成，招收了307名患者，每组约有100名患者：（1）SOC，包括安慰剂和支持性治疗，由研究人员自行决定是否服用甲基泼尼松龙胶囊；（2）拉苏考固醇（30 mg）；（3）larsucosterol（90 mg）。larsucosterol 组的患者在不使用类固醇的情况下接受了同样的支持性护理。主要的结局指标是接受拉苏考固醇治疗的患者与接受SOC治疗的患者相比的90天死亡率或肝移植发生率，关键次要终点是90天存活率。该公司在美国、欧盟、英国和澳大利亚的临床试验场所招收了患者。2023年11月，该公司公布了AHFIRM试验的头条数据。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予拉苏考斯特罗快速通道认定用于治疗AH，这反映了AH的生命危及性质和缺乏治疗选择。有关更多信息，请参阅 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04563026。

关于酒精相关性肝炎（AH）
AH 是一种急性酒精相关性肝病 (ALD)，与长期大量饮酒有关，通常发生在最近一段时期的饮酒量增加（即暴饮暴食）之后。AH 通常以严重的炎症和肝细胞损伤为特征，可能导致危及生命的并发症，包括肝衰竭、急性肾损伤和多器官衰竭。目前尚无美国食品药品管理局批准的AH疗法，对1971年至2016年间发表的77项研究（其中包括来自8,184名患者的数据）的回顾性分析显示，AH的总死亡率在28天时为26％，在90天时为29％，在180天时为44％。随后于2021年12月发布的一项全球研究包括来自三大洲11个国家的85个三级中心，预计入组了2,581名AH患者，终末期肝病模型（MELD）中位数为23.5分，报告28天和90天的死亡率分别约为20％和31％。停止饮酒是必要的，但通常不足以使许多中度（定义为MELD分数为11-20）和重度（定义为MELD分数>20）患者的康复，而皮质类固醇等减轻肝脏炎症的疗法受到禁忌症的限制，未被证明能提高90天或一年的存活率，并且已显示出感染风险增加。尽管肝移植在ALD患者（包括AH患者）中变得越来越常见，但此类移植的总数仍然相对较少，并且受器官可用性的限制。肝移植的平均费用超过875,000美元，患者需要终身免疫抑制治疗以防止器官排斥反应。

关于拉苏考固醇
Larsucosterol 是一种内源性硫酸化氧固醇和一种表观遗传调节剂。表观遗传调节剂是在不修改 DNA 序列的情况下调节基因表达模式的化合物。DNA高甲基化是表观遗传学失调的一个例子，它会导致转录组重编程和细胞功能障碍，许多急性疾病（例如AH）和慢性病（例如MASH）都有报道。作为 DNA 甲基转移酶（DNMT1、dnmt3a 和 3b）的抑制剂，larsucosterol 可抑制 DNA 甲基化，进而调节参与与应激反应、细胞死亡和存活以及脂质生物合成相关的细胞信号通路的基因的表达。这最终可能会提高细胞存活率，减少炎症，降低脂肪毒性。作为一种表观遗传调节剂，拟议的作用机制为开发用于治疗急性器官损伤和某些慢性病的拉苏科固醇提供了进一步的科学依据。

关于 DURECT 公司
DURECT是一家处于后期阶段的生物制药公司，率先开发针对失调的DNA甲基化的表观遗传学疗法，以改变包括急性器官损伤和癌症在内的严重和危及生命的疾病的治疗方法。Larsucosterol 是 DURECT 的主要候选药物，可结合并抑制DNA甲基转移酶（DNMT）的活性，这种表观遗传酶在酒精相关性肝炎（AH）患者中会升高并与高甲基化有关。Larsucosterol 正在临床开发中，用于潜在的 AH 治疗，美国食品和药物管理局已授予快速通道称号；与代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 也在探索中。此外，用于浸润的POSIMIR®（布比卡因溶液）是一种采用创新的SABER® 平台技术的非阿片类镇痛药，已获得美国食品药品管理局的批准，并独家授权Innocoll Pharmicals在美国销售和分销。有关 DURECT 的更多信息，请访问 www.durect.com然后在 X（前身为 Twitter）上关注我们，网址为 https://x.com/DURECTCorp.

直接前瞻性陈述
本新闻稿包含前瞻性陈述，包括根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款发表的声明，内容涉及：开发用于AH、MASH或其他适应症的拉苏科固醇的可能性，以及我们的候选产品的潜在益处（如果有）。实际业绩可能与本新闻稿中包含的前瞻性陈述中包含的业绩存在重大差异，不应将报告的业绩视为未来业绩的指标。可能导致实际结果与预期结果不同的潜在风险和不确定性包括：美国食品药品管理局或其他监管机构可能需要更多信息或临床研究，而我们的候选产品可能永远无法获得批准的风险；拉苏考固醇未来的临床试验延迟或未显示出疗效或安全性（包括地域或其他细分）的风险，或早期的临床或临床前试验，或未证明安全性或 larsucosterol 的功效具有统计意义的风险；Innocoll可能无法成功将POSIMIR商业化的风险；以及与我们的现金资源充足、预期的资本需求、我们对额外融资的需求或愿望、我们继续达到在纳斯达克上市的最低出价的能力、我们获得资金为运营和支出提供资金的能力以及我们继续作为持续经营企业的能力相关的风险。有关这些风险和其他风险的更多信息包含在DURECT最新的证券交易委员会（SEC）文件中，包括其截至2023年12月31日止年度的10-K表年度报告和截至2024年3月31日的季度10-Q表季度报告，标题为 “风险因素”。这些报告可在我们的网站上找到 www.durect.com在 “投资者” 选项卡下和美国证券交易委员会的网站上 www.sec.gov。本新闻稿和附件中提供的所有信息均基于DURECT截至本文发布之日获得的信息，除非法律要求，否则DURECT没有义务根据未来的事件或事态发展更新这些信息。

注意：POSIMIR® 是 Innocoll 制药有限公司在美国的商标，DURECT Corporation 在美国以外的商标。SABER® 是 DURECT 公司的商标。其他引用的商标属于其各自所有者。Larsucosterol 是一种正在开发的候选研究药物，尚未因任何适应症获得美国食品药品监督管理局或其他卫生当局的商业化批准。

来源 DURECT 公司