美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单
（Mark One）
在截至的季度期间
或者
在从到的过渡期内.
委员会档案编号：
（注册人的确切姓名如其章程所示）
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（州或其他司法管辖区 |
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（美国国税局雇主 |
公司或组织） |
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证件号） |
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（主要行政办公室地址） |
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（邮政编码） |
(
（注册人的电话号码，包括区号）
不适用
（如果自上次报告以来发生了变化，则以前的姓名、以前的地址和以前的财政年度）
根据该法第12（b）条注册的证券： |
||
每节课的标题： |
交易品种： |
注册的每个交易所的名称： |
普通股，面值0.001美元 |
||
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
☒ |
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加速过滤器 |
☐ |
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非加速过滤器 |
☐ |
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规模较小的申报公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 ☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的 ☐没有
注明截至最新可行日期，每类发行人普通股的已发行股票数量。
等级： |
|
截至 2024 年 4 月 26 日的未缴账款： |
|
GERON 公司
10-Q 表季度报告
截至本季度 2024年3月31日
目录
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页面 |
第一部分财务信息 |
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第 1 项： |
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财务报表（未经审计） |
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3 |
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简明合并资产负债表 |
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3 |
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简明合并运营报表 |
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4 |
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综合亏损简明合并报表 |
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5 |
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|
股东权益简明合并报表 |
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6 |
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|
简明合并现金流量表 |
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8 |
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|
简明合并财务报表附注 |
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9 |
第 2 项： |
|
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析 |
|
22 |
第 3 项： |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
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30 |
第 4 项： |
|
控制和程序 |
|
30 |
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|
第二部分。其他信息 |
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第 1 项： |
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法律诉讼 |
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30 |
第 1A 项： |
|
风险因素 |
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31 |
第 2 项： |
|
未注册的股权证券销售、所得款项的使用和发行人购买股权证券 |
|
67 |
第 3 项： |
|
优先证券违约 |
|
67 |
第 4 项： |
|
矿山安全披露 |
|
67 |
第 5 项： |
|
其他信息 |
|
67 |
第 6 项： |
|
展品 |
|
68 |
|
|
签名 |
|
69 |
第一部分财务信息
第 1 项。财务报表 （未经审计）
GERON 公司
简明的合并资产负债表
（以千计）
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3 月 31 日 |
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十二月三十一日 |
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2024 |
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2023 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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受限制的现金 |
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有价证券 |
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利息和其他应收账款 |
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预付资产和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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非流动有价证券 |
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财产和设备，净额 |
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经营租赁、使用权资产 |
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存款和其他资产 |
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$ |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付账款 |
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$ |
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应计薪酬和福利 |
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经营租赁负债 |
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债务 |
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应计负债 |
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流动负债总额 |
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非流动经营租赁负债 |
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非流动债务 |
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承诺和 |
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股东权益： |
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普通股 |
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额外的实收资本 |
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累计赤字 |
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) |
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( |
) |
累计其他综合亏损 |
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) |
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股东权益总额 |
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$ |
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$ |
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||
参见随附的注释。
3
GERON 公司
简明合并运营报表
（以千计，股票和每股数据除外）
（未经审计）
|
|
三个月已结束 |
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3 月 31 日 |
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2024 |
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2023 |
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收入： |
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特许权使用费 |
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$ |
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运营费用： |
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研究和开发 |
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一般和行政 |
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运营费用总额 |
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运营损失 |
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( |
) |
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( |
) |
利息收入 |
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利息支出 |
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( |
) |
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( |
) |
其他收入和（支出），净额 |
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( |
) |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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||
基本和摊薄后的每股净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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|
||
计算中使用的份额 |
|
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|
|
|
||
参见随附的注释。
4
GERON 公司
综合亏损的简明合并报表
（以千计）
（未经审计）
|
|
三个月已结束 |
|
|||||
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3 月 31 日 |
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2024 |
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2023 |
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||
净亏损 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
有价证券的未实现净亏损 |
|
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( |
) |
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外币折算调整 |
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( |
) |
|
|
( |
) |
综合损失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
参见随附的注释。
5
GERON 公司
简明合并报表 OF 股东权益
（以千计，共享数据除外）
（未经审计）
|
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累积的 |
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额外 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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付费 |
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累积的 |
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全面 |
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股东 |
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股份 |
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金额 |
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资本 |
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赤字 |
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收益（损失） |
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公平 |
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截至2023年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
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净亏损 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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|
— |
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) |
其他综合收入 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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外币折算 |
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普通股的发行和 |
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— |
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普通股的发行 |
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股票薪酬相关 |
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普通股的发行 |
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以股票为基础的薪酬 |
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— |
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— |
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截至 2024 年 3 月 31 日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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6
GERON 公司
简明的股东权益合并报表
（以千计，共享数据除外）
（未经审计）
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累积的 |
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额外 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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|
付费 |
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累积的 |
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|
全面 |
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股东 |
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|||||||||
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股份 |
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|
金额 |
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资本 |
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赤字 |
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收益（损失） |
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公平 |
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截至2022年12月31日的余额 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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净亏损 |
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— |
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( |
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其他综合损失 |
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外币折算 |
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普通股的发行和 |
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普通股的发行 |
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股票薪酬相关 |
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普通股的发行 |
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以股票为基础的薪酬 |
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截至2023年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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参见随附的注释。
7
GERON 公司
简明的合并现金流量表
（以千计）
（未经审计）
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三个月已结束 |
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3 月 31 日 |
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2024 |
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2023 |
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来自经营活动的现金流： |
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净亏损 |
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为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整： |
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折旧和摊销 |
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投资的增加和摊销，净额 |
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债务发行成本/债务折扣的摊销 |
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非雇员服务的股票补偿 |
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员工和董事的股票薪酬 |
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使用权资产的摊销 |
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资产和负债的变化： |
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流动和非流动资产 |
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流动和非流动负债 |
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用于经营活动的净现金 |
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来自投资活动的现金流： |
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购买财产和设备 |
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购买有价证券 |
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有价证券到期的收益 |
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由（用于）投资活动提供的净现金 |
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来自融资活动的现金流： |
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股票计划发行普通股的收益 |
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普通股发行所得的发行收益 |
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行使认股权证的收益 |
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融资活动提供的净现金 |
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汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 |
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现金、现金等价物和限制性现金净增加 |
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期初的现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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参见随附的注释。
8
GERON 公司
简明合并财务报表附注
2024年3月31日
（未经审计）)
1。重要会计政策摘要
演示基础
本报告中使用的 “Geron”、“公司”、“我们” 和 “我们” 等术语是指Geron Corporation及其全资子公司、英国Geron Limited或英国Geron UK（一家英国公司）和Geron Netherlands B.V.，或荷兰的Geron Netherlands B.V.，或Geron Netherlands，一家荷兰公司。Geron UK 于 2021 年 9 月成立，其运营于 2022 年 1 月开始。Geron Netherlands 于 2023 年 2 月成立，其运营于 2023 年 6 月开始。
随附的未经审计的简明合并财务报表是根据公认的中期财务信息会计原则以及10-Q表和第S-X条例第10条的说明编制的。因此，它们不包括美国或美国公认会计原则（GAAP）为完整财务报表所要求的所有信息和脚注。管理层认为，公允列报所必需的所有调整（仅包括正常的经常性应计费用）都包括在内。截至2024年3月31日的三个月的经营业绩不一定代表截至2023年12月31日的年度或任何其他时期的预期业绩。这些未经审计的简明合并财务报表和附注应与截至2023年12月31日的三年中每年的经审计的财务报表一起阅读，这些财务报表包含在我们截至2023年12月31日的10-K表年度报告或10-K表中。随附的截至2023年12月31日的简明合并资产负债表源自该日已审计的财务报表。
整合原则
简明的合并财务报表包括Geron Corporation及其全资子公司Geron UK和Geron Netherlands的账目。对于英国杰龙和荷兰杰隆，我们已经取消了公司间账户和交易。我们使用当地货币作为本位货币编制英国杰龙和荷兰杰龙的财务报表。我们按资产负债表日的汇率折算英国杰伦和荷兰杰隆的资产和负债，并按月平均汇率折算收入和支出项目。由此产生的折算调整包含在我们简明合并资产负债表中的累计其他综合收益（亏损）中，这是股东权益的单独组成部分。
每股净亏损
每股基本净收益（亏损）的计算方法是将净收益（亏损）除以本报告所述期间未考虑潜在普通股的已发行普通股的加权平均数。在之前的公开募股中，我们发行了预先注资的认股权证，以购买我们的普通股。这些预先注资的认股权证可立即行使，行使价为美元
摊薄后的每股净收益将通过调整已发行普通股的加权平均数来计算，以调整已发行普通股的加权平均数，根据国库股法确定，如果发行可能具有稀释作用的证券，本应在流通的额外普通股的稀释效应。潜在的稀释性证券包括已发行的股票期权和购买我们普通股的认股权证。摊薄后的每股净亏损不包括所有期限的潜在稀释证券，因为其影响将是反稀释性的。因此，随附的简明合并运营报表中列报的所有时期的基本和摊薄后的每股净亏损是相同的。由于我们在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中出现了净亏损，因此摊薄后的每股净亏损计算不包括潜在的摊薄证券 of
估算值的使用
随附的简明合并财务报表是根据美国公认会计原则编制的。根据美国公认会计原则编制财务报表要求我们做出估算和假设，这些估算和假设会影响截至财务报表日报告的资产负债金额和或有资产负债的披露以及报告期内报告的收入和支出金额。我们会持续评估我们的估计，包括与应计负债、收入确认、有价证券的公允价值、经营租赁、使用权资产、租赁负债、所得税和股票薪酬相关的估计。我们的估算基于历史经验以及我们认为在当前情况下合理的其他各种市场特定和相关假设。实际结果可能与这些估计有所不同。
9
GERON 公司
简明合并财务报表附注
2024年3月31日
（未经审计）)
金融工具的公允价值
现金等价物和有价证券
我们将所有原定到期日为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物。我们面临与现金等价物和有价证券相关的信用风险。我们的有价债务证券包括美国国库证券、政府赞助的企业证券、商业票据和公司票据。
我们将有价债务证券归类为可供出售。我们按公允价值记录可供出售的债务证券，在股东权益的累计其他综合收益（亏损）中报告的未实现损益。已实现的收益和亏损包含在利息收入中，是使用确定证券出售成本的特定识别方法得出的，迄今为止微不足道。股息和利息收入在赚取时予以确认，并包含在我们简明的合并运营报表中的利息收入中。参见关于公允价值计量的附注2。
租赁
在安排开始时，我们会根据现有的独特事实和情况来确定该安排是否属于或包含租约。运营租赁包含在我们简明合并资产负债表中的运营租赁、使用权资产和租赁负债中。使用权资产代表我们在租赁期限内使用标的资产的权利，租赁负债代表我们支付租赁产生的租赁款项的义务。运营租赁负债及其相应的使用权资产是根据预期租赁期内剩余租赁付款的现值记录的。资产负债表日后12个月内剩余租赁付款的现值被归类为流动租赁负债。不在资产负债表日后12个月内的租赁付款的现值被归类为非流动租赁负债。租赁合同中隐含的利率通常不容易确定。因此，在计算租赁付款的净现值时，我们使用增量借款利率，即在相似期限内以抵押方式借款的估计利率，金额等于租赁开始之日类似经济环境下的租赁付款。我们可能会根据某些调整调整调整使用权资产，例如支付的初始直接费用或获得的激励。此外，当我们合理确定我们将行使任何此类选择权时，我们会纳入在预期租期内延长或终止租约的任何选项。租赁费用在预期租期内以直线方式确认。
对于2019年1月1日之后签订的包括租赁和非租赁部分的租赁协议，这些组成部分通常分开计算。我们还选择不在简明合并资产负债表中确认一年或更短期限的租约。
债务发行成本和债务折扣
债务发行成本包括律师费、会计费以及与执行债务融资相关的其他直接成本。债务折扣代表支付给贷款人的成本。债务发行成本和债务折扣从债务负债的账面金额中扣除，并使用实际利息法在相关债务期限内摊销为利息支出。
收入确认
我们根据会计准则编纂议题606的规定确认收入， 与客户签订合同的收入，或主题 606。在确定根据本指导方针确认收入的适当金额和时间时，我们执行了以下五个步骤：(i) 确定与客户签订的合同；(ii) 确定协议中承诺的商品或服务，并确定它们是否为履约义务，包括协议背景下它们是否不同；(iii) 衡量交易价格，包括对可变对价的限制；(iv) 将交易价格分配给基于绩效的义务关于独立销售价格；以及 (v)在我们履行每项履约义务时（或作为）确认收入。
履约义务是协议中向客户转让特殊商品或服务的承诺，是主题 606 中的记账单位。管理层需要作出重大判断，才能确定所需的努力水平以及协议规定的履行义务的预期期限。如果无法对履约义务何时完成或基本完成做出合理的估计，则收入确认将推迟到可以做出合理的估计之后。然后，使用累积补补法确认剩余的估计业绩期内的收入。
我们根据每项履约义务所依据的承诺商品或服务的估计相对独立销售价格，为每项履约义务分配总交易价格。许可权的预计销售价格是计算出来的
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GERON 公司
简明合并财务报表附注
2024年3月31日
（未经审计）)
使用收入方法模型，包括以下关键假设、判断和估计：开发时间表、收入预测、商业化支出、贴现率以及技术和监管成功的概率。
以下是对我们创收的主要活动的描述。许可费和特许权使用费收入主要代表根据将我们的技术外包给多家公司的协议所赚取的金额。
许可协议
在2013年将Geron的人类胚胎干细胞资产，包括知识产权和专有技术剥离给Lineage Cell Therapeutics, Inc.（前身为收购Asterias Biotherapeutics公司的BioTime, Inc.）的知识产权时，我们有权获得利用Geron剥离的知识产权销售某些研究或商业产品的特许权使用费。
特许权使用费。对于以销售为基础的特许权使用费的协议，包括基于销售水平的里程碑付款，如果许可证被视为特许权使用费的主要相关项目，我们在 (a) 相关销售发生时，或 (b) 履行了部分或全部特许权使用费的履约义务得到履行（或部分满足）时确认收入。在每个报告日，我们根据历史经验估算每位被许可方在报告期内产生的销售额，并累计相关的特许权使用费金额。
限制性现金
限制性现金由存放在单独的货币市场或存款证账户中用于信用卡购买的资金组成。
研究和开发费用
目前，研发费用包括开发和测试imetelstat以及与潜在的下一代端粒酶抑制剂相关的研究所产生的费用。这些费用包括但不限于工资和人员开支、实验室用品、非临床研究、临床试验（包括对研究者主导的临床试验的支持）、生产临床试验药物的原材料、研究和临床试验材料的制造成本、其他实验室的赞助研究、咨询、维护技术许可的费用和与研究相关的管理费用。
我们目前的 imetelstat 临床试验得到了合同研究机构（CRO）和其他供应商的支持。我们根据每项试验完成的工作量累计由CRO开展和管理的临床试验活动的费用。费用是根据与我们的CRO商定的合同金额以及CRO提供的月度报告记录的。我们通过内部审查、合同条款审查以及与CRO的通信，尽可能监督CRO开展和管理的活动。我们会根据当时可用的最佳信息记录费用。但是，我们可能会获得更多信息，这可能需要在未来调整研发费用。
折旧和摊销
通常，我们按成本记录财产和设备，并使用直线法计算资产估计使用寿命的折旧
股票薪酬
我们维持各种股票激励计划，根据这些计划，可以向员工、非雇员董事和顾问授予股票期权和限制性股票奖励。我们还为所有符合条件的员工制定了员工股票购买计划。我们根据服务类股票期权的授予日公允价值，在必要的服务期（通常是归属期）内以直线方式确认股票薪酬支出。对于基于绩效的股票期权，根据某些战略里程碑的实现情况进行归属，股票薪酬支出在业绩状况被确定为可能发生之日起至预期达到适用条件之日起的期限内予以确认，并视情况减少预计没收的金额。如果认为绩效条件不可能实现，则在业绩条件被认为可能得到满足（如果有的话）之前，不确认股票薪酬支出。如果对性能状况发生变化的概率的评估，则将在变更期间确认估计值变化的影响。使用Black Scholes期权定价模型确定基于服务和基于绩效的股票期权和员工股票购买的授予日公允价值受我们的股价以及对许多复杂和主观变量的假设的影响。基于服务的限制性股票奖励的授予日公允价值是使用授予之日我们普通股的公允价值确定的。我们评估是否调整了以下假设
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GERON 公司
简明合并财务报表附注
2024年3月31日
（未经审计）)
如果我们的普通股的观测价格与历史信息存在重大差异，则需要普通股的公允价值和历史波动率。
下表汇总了我们简明合并运营报表中与股票期权和员工股票购买相关的运营费用中包含的股票薪酬支出 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，分配如下：
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截至3月31日的三个月 |
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（以千计） |
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2024 |
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2023 |
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研究和开发 |
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一般和行政 |
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股票薪酬费用包含在 |
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由于我们在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的简明合并运营报表中确认的股票薪酬支出基于最终预计授予的奖励，因此预计没收的薪酬支出有所减少，但至少反映了该期间实际归属的奖励的授予日公允价值。没收额是在发放补助金时根据历史数据估算的，如果实际没收与这些估计数不同，则在必要时在随后的时期进行修订。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的简明合并运营报表中，我们尚未确认任何剩余基于业绩的股票期权的股票薪酬支出，因为当时认为不可能实现与剩余绩效股票期权相关的特定战略里程碑。
股票期权
我们在股权计划下向员工、非雇员董事和顾问授予基于服务和绩效的股票期权。员工股票期权的基于服务的归属期通常为
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截至3月31日的三个月 |
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2024 |
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2023 |
股息收益率 |
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预期波动率区间 |
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无风险利率区间 |
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预期期限 |
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员工股票购买计划
员工股票购买权的公允价值 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月是使用布莱克·斯科尔斯期权定价模型估算的，假设如下：
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截至3月31日的三个月 |
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2024 |
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2023 |
股息收益率 |
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预期波动率区间 |
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无风险利率区间 |
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预期期限范围 |
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股息收益率基于历史现金股息支付，Geron迄今未支付任何现金分红。预期的波动率范围基于我们股票的历史波动率，因为Geron普通股的交易期权与期权条款不符，期权的交易量有限。无风险利率区间基于奖励授予之日生效的预期期限内的美国零息国债收益率。股票期权的预期期限来自实际历史行使和归属后的取消数据，代表授予的股票期权的预期到期时间。员工股票购买权的预期期限等于购买期限。
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简明合并财务报表附注
2024年3月31日
（未经审计）)
非员工股票奖励
我们根据股权奖励的授予日公允价值来衡量对非雇员的基于股份的付款。我们根据简明合并运营报表中非员工股票奖励的既得部分的公允价值确认股票薪酬支出。
细分信息
我们的执行管理团队代表我们的首席决策者。我们将我们的业务视为一个单一的细分市场，即开发肿瘤学治疗产品。因此，此处披露的财务信息实质性地代表了与我们的主要运营部门相关的所有财务信息。
最近的会计公告
新会计公告——最近通过
2020 年 8 月，财务会计准则委员会发布了 ASU 2020-06， 实体自有股权中可转换工具和合约的会计处理，或亚利桑那州立大学 2020-06。ASU 2020-06的关键要素旨在降低某些具有负债和权益特征的金融工具在GAAP中不必要的复杂性。在解决复杂性时，财务会计准则委员会重点修订了可转换工具指南和关于实体自有股权合约衍生品范围例外情况的指导方针。对于可转换工具，财务会计准则委员会决定减少可转换债务工具和可转换优先股的会计模型的数量。对于实体自有权益中的合约，财务会计准则委员会观察到，衍生品范围例外指南的应用会导致某些合约被视为衍生品，而将经济上相似的合约视为股权。财务会计准则委员会还决定改善和修改相关的每股收益指引。ASU 2020-06对2021年12月15日之后开始的财政年度有效，对于非小型申报公司的公共企业实体，该财政年度内的过渡期有效。对于所有其他实体，亚利桑那州立大学2020-06对2023年12月15日之后开始的财政年度以及这些财政年度内的过渡期有效。截至2024年1月1日，我们采用了亚利桑那州立大学2020-06年，它对我们的简明合并财务报表没有重大影响。
新会计公告——已发布但尚未通过
2024 年 3 月，FASB 发布了 ASU 2024-01, 利润、利息和类似奖励的应用会计处理，或亚利桑那州立大学 2024-01。亚利桑那州立大学2024-01年的关键要素旨在将利润利息奖励作为对员工或非雇员的补偿，以换取在2024年12月15日之后的年度期间以及这些年度的过渡期内生效的商品和服务。我们预计该准则的采用不会对我们的简明合并财务报表产生重大影响。
管理层认为财务会计准则委员会最近发布的其他会计声明没有或没有对我们的简明合并财务报表产生重大影响。
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GERON 公司
简明合并财务报表附注
2024年3月31日
（未经审计）)
2。公允价值测量
现金等价物和有价证券
按证券类型划分的现金等价物、限制性现金和有价证券 2024 年 3 月 31 日情况如下：
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格罗斯 |
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格罗斯 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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估计的 |
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成本 |
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收益 |
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损失 |
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公允价值 |
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包含在现金和现金等价物中： |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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限制性现金： |
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货币市场基金 |
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存款证 |
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有价证券： |
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美国国库证券-1 至 2 年内到期 |
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政府资助的企业 |
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商业票据（到期日少于 |
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公司票据（不到一年的到期） |
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公司票据（一到两年内到期） |
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GERON 公司
简明合并财务报表附注
2024年3月31日
（未经审计）)
截至2023年12月31日，按证券类型划分的现金等价物、限制性现金和有价证券如下：
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格罗斯 |
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格罗斯 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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估计的 |
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成本 |
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收益 |
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损失 |
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公允价值 |
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包含在现金和现金等价物中： |
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限制性现金： |
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货币市场基金 |
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存款证 |
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有价证券： |
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美国国库证券（到期日 |
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美国国库证券（到期日 |
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政府赞助的企业证券 |
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政府赞助的企业证券 |
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商业票据（到期日少于 |
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公司票据（不到一年的到期） |
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公司票据（一到两年内到期） |
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GERON 公司
简明合并财务报表附注
2024年3月31日
（未经审计）)
处于持续未实现亏损状态少于12个月零12个月或更长时间的未实现亏损的现金等价物和有价证券 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日的情况如下：
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少于 12 个月 |
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12 个月或更长时间 |
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总计 |
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格罗斯 |
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估计的 |
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未实现 |
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估计的 |
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估计的 |
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未实现 |
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公允价值 |
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损失 |
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公允价值 |
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公允价值 |
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损失 |
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截至2024年3月31日： |
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政府资助的企业 |
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截至 2023 年 12 月 31 日： |
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截至2024年3月31日和2023年12月31日，与美国国债、市政证券、政府担保的企业证券、商业票据和公司票据相关的未实现亏损总额是由于利率的变化，而不是信用风险。如果可供出售证券的公允价值低于其摊销成本基础，我们将评估下降是否是信用损失造成的，在这种情况下，减值将通过信贷损失备抵入账。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，我们没有记录任何可出售证券的信贷损失准备金，因为我们尚未发现这些证券的任何未实现亏损归因于信贷因素。由于与宏观经济或其他全球经济状况相关的经济压力或不确定性，包括通货膨胀、利率上升、衰退前景、银行倒闭和其他金融体系中断、内乱或政治动荡、军事冲突、流行病或其他健康危机造成的压力或不确定性，我们未来遭受未实现损失的风险可能会增加。
经常性公允价值
我们根据与用于衡量其公允价值的投入相关的判断水平，对简明合并资产负债表中以公允价值记录的金融工具进行分类。类别如下：
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第 1 级 |
— |
投入是计量日相同资产或负债在活跃市场上未经调整的报价。资产或负债的活跃市场是指资产或负债交易以足够的频率和数量进行以持续提供定价信息的市场。 |
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第 2 级 |
— |
通过与测量日期和仪器预期寿命期间的市场数据进行关联，可以直接或间接地观察到资产或负债的输入（不包括在第一级的报价市场价格）。 |
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第 3 级 |
— |
输入反映了管理层对市场参与者在计量日期对资产或负债进行定价时将使用什么的最佳估计。考虑了估值技术固有的风险和模型输入所固有的风险。 |
金融工具在估值层次结构中的分类基于对公允价值衡量重要的最低投入水平。货币市场基金在公允价值层次结构中被归类为第一级，因为其公允价值是
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简明合并财务报表附注
2024年3月31日
（未经审计）)
基于活跃市场的报价。美国国库证券、市政证券、政府赞助的企业证券、商业票据和公司票据在公允价值层次结构中被归类为二级，因为其公允价值是使用定价模型、具有相似特征的证券的报价或折扣现金流估算的。
下表列出了截至目前以公允价值计量的有关我们定期按公允价值计量的金融工具的信息 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，并指明分配的公允价值类别。
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使用报告日的公允价值测量 |
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的报价 |
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意义重大 |
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的活跃市场 |
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重要的其他 |
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无法观察 |
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相同的资产 |
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可观测的输入 |
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输入 |
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（以千计） |
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第 1 级 |
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第 2 级 |
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第 3 级 |
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截至2024年3月31日： |
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截至 2023 年 12 月 31 日： |
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货币市场基金(1)(2) |
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存款证(2) |
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美国国债(3)(4) |
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政府资助的企业 |
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商业票据(3) |
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公司笔记(3)(4) |
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3.应计负债
应计负债由以下内容组成：of 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日：
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3 月 31 日 |
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十二月三十一日 |
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（以千计） |
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2024 |
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2023 |
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CRO 和临床试验成本 |
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专业法律和会计费用 |
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应付利息 |
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其他 |
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4。债务
开启 2020年9月30日，我们，Hercules Capital, Inc.（Hercules）和硅谷银行，后者是第一公民银行和信托公司（收购联邦存款保险公司的继任者），作为北卡罗来纳州硅谷桥银行的接管人
17
GERON 公司
简明合并财务报表附注
2024年3月31日
（未经审计）)
（如 硅谷银行的继任者））或SVB签订了不超过$的定期贷款额度或原始贷款协议
在第二修正案生效之日，我们支付了 $
根据第三修正案, 定期贷款下提取和可供我们使用的剩余本金总额保持在 $
根据经修订的定期贷款，
截至2024年3月31日， 贷款协议下债务的净账面价值为美元
18
GERON 公司
简明合并财务报表附注
2024年3月31日
（未经审计）)
下表列出了截至该贷款协议下未来的最低还款额，包括利息和期末费用 2024 年 3 月 31 日（以千计）：
2024 年的剩余时间 |
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2025 |
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总计 |
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减去：代表利息的金额 |
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减去：未摊销的债务折扣和发行成本 |
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减去：未应计的期末费用 |
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减去：债务的当期部分 |
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债务的非流动部分 |
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5。突发事件和不确定性
所谓的证券诉讼
2020年，对我们和我们的某些高管提起了三起证券集体诉讼。其中一项诉讼被自愿驳回。向美国加利福尼亚北区地方法院提起的另外两起诉讼由该法院合并。2022年9月，双方同意和解，并签订了和解条款和协议，该协议有待法院批准。法院于2023年9月28日批准了和解的最终批准，最终判决于2023年10月3日作出。
根据该条款的条款，作为释放和驳回合并集体诉讼中针对被告的所有索赔的交换，我们同意支付和/或要求我们的保险公司支付总额为美元
在2020年和2021年，向多个法院提起了七起股东衍生诉讼，将我们当时的某些现任高管以及我们当时的某些现任和前任董事会成员列为被告。2022年12月21日，向特拉华州财政法院提起的股东衍生诉讼的当事方达成了一项和解条款或衍生条款，2023年5月17日，特拉华州财政法院批准了衍生条款，该案因偏见而被驳回。随后，其余的每起衍生案件均以偏见为由驳回。
根据衍生条款的条款，作为在北区提起的合并股东衍生诉讼中释放和驳回对被告的所有索赔的交换，我们同意支付和/或要求我们的保险公司支付总额为美元
尽管我们已经解决了这些诉讼，但有可能就这些相同或其他事项提起更多诉讼，或者可能收到股东的指控，还可能将我们和/或我们的高管和董事列为被告。此类诉讼和任何其他相关诉讼都存在固有的不确定性，实际的辩护和处置成本将取决于许多未知因素。此类诉讼的结果必然是不确定的。我们可能被迫花费大量资源为任何其他诉讼辩护，而且我们可能无法胜诉。此外，我们已经并将继续承担与此类诉讼相关的大量律师费和费用。对我们的管理层来说，监控、发起和防范法律诉讼非常耗时，而且可能很昂贵，并且可能会削弱我们把内部资源完全集中在业务活动上的能力。我们可能被迫在任何潜在的未来诉讼中花费大量资源，而且我们可能无法在此类诉讼中胜诉。此外，在保险范围内，我们可能无法成功地驳回或解决任何此类诉讼。如果我们不能胜诉此类诉讼，或者即使我们胜诉，与未来任何潜在诉讼相关的费用都可能对我们的合并财务报表产生重大影响。我们尚未为与未来任何潜在诉讼相关的任何潜在责任设立任何储备金。将来我们有可能就金钱损害赔偿要求作出判决或达成和解。
19
GERON 公司
简明合并财务报表附注
2024年3月31日
（未经审计）)
对高级管理人员和董事的赔偿
我们的公司章程要求我们对董事以及应我们的要求担任其他实体董事和高级管理人员的人进行赔偿，以补偿因其向Geron提供服务而产生的任何诉讼所产生的费用、判决、罚款、和解金以及其他实际和合理的金额。此外，我们还与每位董事和高级管理人员签订了单独的赔偿协议，规定在类似情况下和其他情况下对这些董事和高级管理人员进行赔偿。我们的章程和赔偿协议对赔偿义务进行了更全面的描述。我们购买标准保险来支付针对我们的董事和高级管理人员的索赔或部分索赔。由于我们的章程或赔偿协议中没有明确规定最高债务，而且将取决于未来任何索赔所产生的事实和情况，因此无法合理估计债务的最大总金额。
遣散费计划
我们已经采用了
6。股东权益
注册发行
2024 年 3 月 21 日，我们完成了承销的公开发行
在发行2024年预先注资认股权证时，我们评估了认股权证条款，以根据FASB会计准则编纂主题480确定适当的会计和分类， 区分负债和权益, 以及财务会计准则委员会会计准则编纂主题815, 衍生品和套期保值。当认股权证条款允许以现金结算认股权证行使时，认股权证被归类为负债；当认股权证条款仅允许普通股结算时，认股权证被归类为股权。2024年预先注资认股权证的条款包括与基本交易相关的某些条款以及在注册股票不可用时的无现金行使条款，并且不包括任何强制性赎回条款。根据我们的评估，我们得出结论，只要2024年预先注资的认股权证继续被归类为股权，就应将该认股权证归类为股权，无需进行后续调整。
20
GERON 公司
简明合并财务报表附注
2024年3月31日
（未经审计）)
搜查令演习
2024年第一季度，购买认股权证
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第 2 项。 管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
前瞻性陈述
本10-Q表格包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，以及假设，如果这些陈述从未实现或被证明不正确，可能会导致我们的业绩与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。除历史事实陈述以外的所有陈述均可被视为前瞻性陈述。在某些情况下，前瞻性陈述可以通过使用 “可能”、“预期”、“计划”、“打算”、“将”、“应该”、“项目”、“相信”、“预测”、“预期”、“估计”、“潜在” 或 “继续” 等术语来识别，或其否定词或其他类似术语。这些声明符合1995年《私人证券诉讼改革法》的 “安全港” 条款。这些陈述出现在10-Q表中，是关于我们的意图、信念或当前预期的陈述，主要是与我们的业务和相关行业发展有关的陈述。您不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本10-Q表格发布之日适用。我们的实际业绩可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异，原因有很多，包括我们面临的风险，以及题为 “风险因素” 的第二部分第1A项以及本10-Q表第一部分第2项 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 中描述的风险。
概述
以下讨论应与本10-Q表第一部分第1项中未经审计的简明合并财务报表及其附注；以及我们在2024年2月28日向美国证券交易委员会提交的截至2023年12月31日年度的10-K表或2023年10-K表格中包含的标题为 “业务” 和 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 的章节一起阅读。
公司概述
摘要
我们是一家处于后期阶段的生物制药公司，其研发的疗法有可能延长和丰富血液系统恶性肿瘤患者的寿命。我们正在研究的同类首创端粒酶抑制剂imetelstat利用诺贝尔奖得主科学进行了一种可能改变这些疾病潜在病程的治疗方法。
我们的imetelstat的主要适应症为低或中度1风险骨髓增生异常综合征或低风险的MDS。2023 年 8 月，我们的新药申请（NDA）被美国、美国食品药品监督管理局（FDA）接受，用于治疗对促红细胞生成刺激剂（ESA）无反应、失去反应或没有资格使用促红细胞生成药物（ESA）的成年患者的输血依赖性贫血，并分配了《处方药使用者费用法》（PDU），以供审查 FA，行动日期为2024年6月16日。此外，作为保密协议审查的一部分，美国食品药品管理局于2024年3月14日举行了一次咨询委员会会议，该会议以12票对2票认为，在这一拟议适应症中，imetelstat的好处大于其风险。有关更多信息，请参阅下面的 “—最新动态”。如果imetelstat获美国食品药品管理局批准商业化，我们预计imetelstat可能会在批准时在美国商业上市，用于依赖输血的低风险MDS。2023年9月，我们在欧洲提交了一份上市许可申请（MAA），该申请经欧洲药品管理局（EMA）审核，其拟议适应症与美国相同。我们预计对MAA的审查可能在2025年初完成，根据MAA对该时机的审查完成以及MAA最终获得欧盟委员会的批准，我们认为欧盟将商业推出imetelstat 在 2025 年。
我们提交的保密协议和EMA是基于iMerge 3期临床试验的阳性数据。该试验达到了≥8周红细胞输血独立率的主要终点和≥24周红细胞输血独立率的关键次要终点，显示出很高的统计学意义（即p6个RBC单位/8周）；根据国际预后评分系统（IPSS），患者被归类为低风险或中度1风险。与以往的imetelstat临床经验一致，最常见的3-4级不良事件是血小板减少症（62％）和中性粒细胞减少症（68％），它们通常可以控制且持续时间短。
除了风险较低的 MDS，我们还在开发用于治疗多种髓系血液系统恶性肿瘤的 imetelstat。我们的三期临床试验 ImpactMF 评估了在使用janus联用激酶抑制剂、JAK抑制剂、复发/难治性MF或R/R MF治疗后复发或难治性MF（R/R MF）治疗后复发或难治的中度-2或高风险骨髓纤维化患者的依美替司他，以总存活率（OS）为主要终点。2023 年 11 月，该试验的注册人数达到了 50%。根据我们目前对试验入组率和事件（死亡）率的规划假设，我们预计ImpactMF中操作系统的中期分析可能在2026年初进行，最终分析可能在2027年初进行。
我们还正在进行一项名为improveMF的1期联合疗法临床试验，该试验涉及一线中间体-1、中间体2或高风险骨髓纤维化或一线MF，该试验目前正在招收患者。Imetelstat也在研究中
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一项由研究人员主导的名为Impress的2期临床试验，涉及中度2或高风险骨髓增生异常综合征或高风险的MDS和急性髓系白血病或急性髓系白血病（AML），复发或对降甲基化药物（HMA）难治的患者，该试验于2023年6月给药了第一位患者。
我们认为，来自iMerge 3期和iMerge 2期的阳性数据，以及我们之前对复发/难治性MF患者进行的imetelstat的2期临床试验，提供了有力的证据，表明imetelstat靶向端粒酶抑制恶性干细胞和祖细胞不受控制的增殖，从而恢复骨髓和正常血细胞产生。
最近的事态发展
2024年3月14日，美国食品药品管理局召集了肿瘤药物咨询委员会（ODAC），讨论我们的imetelstat的保密协议，该药用于治疗IPSS低至中度1风险MDS的成年患者的输血依赖性贫血，这些患者对ESA没有反应，或者对ESA失去反应或没有资格。ODAC根据我们的iMerge 3期临床试验结果，考虑到安全性，讨论了imetelstat在该拟议适应症中的功效，并以12票对2票的票认为，在该拟议适应症中，imetelstat的益处大于其风险。
美国食品和药物管理局不受其咨询委员会（包括ODAC）的观点或建议的约束。因此，尽管进行了ODAC的讨论和投票，但美国食品和药物管理局可能出于各种原因推迟批准我们的imetelstat保密协议或最终决定不批准我们的imetelstat保密协议，包括他们对imetelstat的产品质量、临床数据和结果、非临床数据、安全风险、我们或我们的第三方供应商的合规性或其他对FDA审查我们的重要或可能重要的考虑因素保密协议。例如，美国食品和药物管理局在ODAC上就我们的iMerge 3期试验数据的总体存活率或操作系统数据提出了质疑，尽管我们认为迄今为止的数据充分表明这些患者的存活没有受到损害，但作为其正在进行的审查的一部分，美国食品和药物管理局可能会继续提出问题和/或寻求有关操作系统数据的更多信息，这可能会影响其审查。此外，尽管我们收到了美国食品药品管理局对我们的适应声明或标签草案的评论，但美国食品和药物管理局尚未完成对我们的保密协议中临床、非临床和化学、制造和控制（CMC）部分的审查，也没有计划对我们的合同制造商进行任何检查。因此，尽管我们保密协议的PDUFA目标行动日期是2024年6月16日，但无法保证FDA对我们的保密协议做出最终决定的时间或结果。美国食品和药物管理局可能会完全拒绝批准保密协议，或者可能需要额外的测试或数据才能批准我们的保密协议。此外，美国食品和药物管理局可能会批准我们的保密协议，但将imetelstat的使用限制在某些患者或特定条件下，这会导致标签比我们预期的更窄或更严格，或者可能需要昂贵的批准后承诺或要求。美国食品药品管理局的任何此类行动都可能严重影响我们的业务和业务前景，包括imetelstat的潜在商业化，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
财务概览
自成立以来，我们主要通过出售股权证券、提取债务额度、有价证券的利息收入以及根据先前的合作和许可安排收到的款项为我们的运营提供资金。截至2024年3月31日，我们拥有约4.65亿美元的现金、现金等价物、限制性现金和有价证券，长期本金债务余额为8000万美元。
迄今为止，我们几乎所有的收入都是根据先前的合作协议支付的款项，以及里程碑、特许权使用费和其他来自许可安排的收入。我们目前没有产品收入来源。尽管我们报告了截至2015年12月31日的年度小额利润，这是由于我们确认了与先前imetelstat合作协议下的预付款相关的收入，但直到2015年，我们从未盈利，此后我们也没有报告任何利润。自1990年成立以来，我们已经蒙受了巨额净亏损，这主要是由于与我们的研发活动相关的成本以及与我们的业务有关的一般和管理成本。截至2024年3月31日，我们的累计赤字约为17亿美元。
未来亏损、未来收入和任何潜在未来盈利能力的重要性将主要取决于我们唯一的候选产品imetelstat的临床和商业成功。无论如何，在美国和其他国家的监管部门批准之前，imetelstat可能需要进行大量的额外临床测试。我们预计，随着我们继续支持imetelstat开发计划，包括ImpactMF、improveMF和Impress的实施和完成，以及imetelstat在美国和欧洲可能在低风险的MDS中商业化，研发费用、一般和管理费用以及损失将大幅增加。
2024年3月19日，我们与Cowen and Company, LLC和Stifel, Nicolaus & Company, Incorporated签订了承销协议，内容涉及2024年3月公开发行41,999,998股普通股和购买8,002,668股普通股的预先融资认股权证。所有证券都是单独发行的。普通股的发行价为每股3.00美元。预先注资认股权证的发行价格为每股2.99美元。预先注资的认股权证的行使价为每股0.001美元，在全部行使之前，可以随时行使。截至2024年3月31日，2024年预先注资的认股权证尚未行使。扣除承保折扣和其他发行费用后，2024年3月公开发行股票的净现金收益约为1.41亿美元，其中不包括行使2024年预融资认股权证的任何未来收益。
23
根据我们目前的运营计划以及我们对imetelstat可能在美国低风险MDS中获得批准和商业推出时机的假设，我们认为，我们现有的现金、现金等价物、流动和非流动有价证券，以及如果获得批准，美国出售imetelstat的预计收入、行使未偿认股权证的潜在收益以及贷款协议（定义见下文）下可能的未来提款），将足以为我们的预计运营需求提供资金2026 年第二季度。如果获得监管部门的批准，我们在美国通过销售imetelstat获得收入的能力取决于我们能否建立销售和营销能力并获得市场的认可，而我们可能无法及时或根本无法做到这一点。此外，我们无法确定地预测剩余的未偿认股权证是否以及在多大程度上将以现金形式行使，或者根据贷款协议提供额外资金的时间或可用性（如果有的话）。即使imetelstat获准用于风险较低的MDS并在该适应症中由我们在美国进行商业化，并且我们能够全额提取贷款协议下的剩余部分，我们仍将需要大量额外资金来进一步推进imetelstat计划，包括完成我们正在进行的临床试验和任何潜在的未来临床试验，以及开展可能带来imetelstat所需的临床、监管和潜在商业化活动以复发/难治性 MF 及任何产品进入市场我们正在寻找或将来可能追踪的其他迹象，我们对额外资金的需求可能会比计划更快地出现。如果无法及时获得足够的资金（如果有的话），我们可能无法进行imetelstat的进一步开发或潜在的商业化，这将严重损害我们的业务，我们可能会停止运营。
如果获得美国以外的监管机构批准进行营销，我们可能会为这些地区寻找潜在的商业化合作伙伴。在FDA或类似的国际监管机构批准imetelstat用于风险较低的MDS上市之前，如果有的话，我们无法开始商业化。
关键会计政策和估计
与我们在2023年10-K表格中披露的关键会计政策和估计相比，在截至2024年3月31日的三个月中，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。
我们的简明合并财务报表是根据美国公认的中期财务信息会计原则编制的。这些财务报表的编制要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响截至财务报表日报告的资产负债和或有资产负债的披露以及报告期内报告的收入和支出金额。本10-Q表季度报告简明合并财务报表附注中关于重要会计政策摘要的附注1描述了编制简明合并财务报表时使用的重要会计政策。
无法肯定地确定对未来事件及其影响的估计和假设。我们的估计基于历史经验以及据信在当时情况下适用、合理的其他各种假设。随着新事件的发生、获得的额外信息以及我们的运营环境的变化，这些估计值可能会发生变化。从历史上看，这些变化微乎其微，一经得知便已包含在简明的合并财务报表中。根据对我们的会计政策以及影响这些政策适用的基本判断和不确定性的批判性评估，管理层认为，我们的简明合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则公允列报的，对我们的财务状况和经营业绩进行了有意义的列报。
24
操作结果
我们的经营业绩在不同时期都在波动，将来可能会继续波动。任何时期的经营业绩可能与任何其他时期的经营业绩无关。因此，不应将历史业绩视为未来经营业绩的指标。
基于imetelstat销售额的收入取决于获得监管部门的批准，才能在美国和其他国家将imetelstat商业化。我们面临行业内和处于发展阶段的公司所面临的风险，包括但不限于研发工作中固有的风险，包括imetelstat的开发、制造、监管批准和商业化；非临床和临床试验结果或监管批准或许可的不确定性；我们对imetelstat的未来开发，包括可能导致收益风险状况的任何未来疗效或安全结果 imetelstat 将变得不可接受；不确定和不可预测的药物研究和发现过程；克服宏观经济或其他全球条件造成的干扰和/或延误，例如通货膨胀、利率上升、衰退前景、银行倒闭和其他金融体系中断、内乱或政治动荡、军事冲突、流行病或其他健康危机以及供应链和资源问题；我们需要大量的额外资金；执行我们的专利和所有权；依赖我们的首席信息官、合同制造组织或首席营销官、顾问，被许可人，调查人员和其他第三方；以及潜在的竞争。为了使imetelstat商业化，我们必须进行非临床测试和临床试验，以证明imetelstat的安全性和有效性，获得监管部门的批准或许可，签订制造、分销和营销安排，并获得市场的认可。
收入
在2013年将我们的人类胚胎干细胞资产（包括知识产权和专有技术）剥离给Lineage Cell Therapeutics, Inc.或Lineage（前身为收购Asterias Biotherapeutics, Inc.的BioTime, Inc.）时，我们有权获得利用我们剥离的知识产权销售某些研究或商业产品的特许权使用费。
在截至2024年3月31日的三个月中，我们确认的特许权使用费收入为30.4万美元，而2023年同期为21,000美元。2024年和2023年的特许权使用费收入主要反映了从我们剥离的干细胞资产中销售基于细胞的研究产品的估计特许权使用费。
未来的许可费和特许权使用费收入取决于签署的其他协议（如果有），我们目前与Lineage的许可协议是否有效，以及该许可的基础专利权是否有效。我们预计，由于从我们剥离的干细胞资产中销售基于细胞的研究产品的特许权使用费减少，2024年全年的特许权使用费收入将低于2023年全年。
研究和开发费用
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，我们的imetelstat计划和与潜在的下一代端粒酶抑制剂相关的研究发现计划是我们唯一支持的研发计划。对于这些研发计划，我们承担直接的外部费用、人事相关费用和其他研发费用。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，直接外部支出包括我们的CRO、顾问和其他临床相关供应商的成本，以及合同制造和质量活动的费用。人事相关支出主要包括工资和工资、股票薪酬、工资税和参与持续研发工作的员工的福利。其他研发支出主要包括与研究相关的管理费用，与设施和其他用品的租金和维护分配费用有关。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的研发费用如下：
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截至3月31日的三个月 |
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（以千计） |
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2024 |
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2023 |
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（未经审计） |
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直接外部开支 |
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$ |
20,051 |
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$ |
17,764 |
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人事相关费用 |
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8,790 |
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7,699 |
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所有其他费用 |
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532 |
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1,756 |
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研发费用总额 |
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$ |
29,373 |
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$ |
27,219 |
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与2023年同期相比，截至2024年3月31日的三个月的研发费用增加，主要反映了imetelstat制造批次的时机导致制造成本上涨以及增加员工所需的人事相关费用增加的净结果。我们预计，由于我们为impactMF、improveMF和Impress以及iMerge第三阶段剩余患者的长期治疗和随访提供支持，未来的研发费用将保持稳定。有关与imetelstat开发相关的风险和不确定性的更完整讨论，请参阅
25
第二部分标题为 “风险因素” 的第1A项中标题为 “与Imetelstat开发相关的风险” 和 “与Imetelstat的监管合规事项和商业化相关的风险” 的小节以及本10-Q表季度报告的其他部分。
一般和管理费用
截至2024年3月31日的三个月，一般和管理费用为2710万美元，而2023年同期为1,290万美元。与2023年同期相比，截至2024年3月31日的三个月，一般和管理费用增加，主要反映了为准备商业发射而的人事相关费用增加，约为1190万美元。我们预计，随着imetelstat计划的成熟，未来的一般和管理费用将增加，为imetelstat的潜在推出和商业化做准备。
利息收入
截至2024年3月31日的三个月，利息收入为420万美元，而2023年同期为390万美元。与2023年同期相比，截至2024年3月31日的三个月，利息收入的增加主要反映了有价证券投资组合的扩大，从2024年3月完成的承保发行中获得了净现金收益，以及近期有价证券购买的收益率提高。未来时期的利息收入将取决于我们的有价证券投资组合的规模和现行利率。
利息支出
截至2024年3月31日的三个月，利息支出为340万美元，而2023年同期为190万美元。与2023年同期相比，截至2024年3月31日的三个月，利息支出的增加主要反映了利率的上升。目前，我们有8000万美元的未偿本金债务。利息支出反映了根据贷款协议所欠的利息，以及使用实际利息法摊销相关的债务发行成本和债务折扣，以及期末费用的应计利息。有关贷款协议的更多信息，请参阅本10-Q表季度报告中关于简明合并财务报表附注中债务的附注4。
其他收入和（支出），净额
截至2024年3月31日的三个月，净其他支出为62,000美元，而截至2023年3月31日的三个月的收入为39,000美元。其他收入和支出净额主要反映与我们的现金运营账户和有价证券投资组合以及外币交易调整相关的银行手续费。
流动性和资本资源
截至2024年3月31日，我们的现金、限制性现金、现金等价物和有价证券为4.65亿美元，而截至2023年12月31日为3.781亿美元。在截至2024年3月31日的三个月中，现金、限制性现金、现金等价物和有价证券的增加主要是我们在2024年3月完成的承保发行中获得1.410亿美元的净现金收益的净结果。
2024年3月21日，我们完成了承销公开发行，其中包括41,999,998股普通股和购买8,002,668股普通股的预先融资认股权证。所有证券都是单独发行的。普通股的发行价为每股3.00美元。预先注资认股权证的发行价格为每股2.99美元。预先注资的认股权证的行使价为每股0.001美元，在全部行使之前，可以随时行使。截至2024年3月31日，2024年预先注资的认股权证尚未行使。扣除承保折扣和其他发行费用后，本次发行的净现金收益约为1.410亿美元，其中不包括行使预先注资认股权证的任何未来收益。有关2024年3月完成的承销发行的更多信息，请参阅本10-Q表季度报告中关于简明合并财务报表附注中股东权益的附注6。
从2024年1月1日至2024年3月31日，我们通过行使2020年发行的认股权证获得了49,000美元的现金收益，涵盖了37,640股普通股。截至2024年3月31日，我们在2020年发行时剩余的认股权证涵盖了2436,861股普通股，如果以现金形式全额行使，将提供320万美元的现金收益。
截至2024年3月31日，根据与Hercules和SVB签订的贷款协议，我们的长期本金债务余额为8000万美元。2022年6月，我们与赫拉克勒斯和SVB签订了第二份贷款协议修正案。根据第二修正案，我们可用的本金总额从7,500万美元增加到1.25亿美元。2023年12月14日，我们签订了贷款协议的第三项修正案。在第三修正案生效后，根据贷款协议，我们可提取和剩余的本金总额仍为1.25亿美元，此类本金按一系列批次提供，但须遵守某些条款和条件。第三项修正案还规定，（一）贷款协议的第四部分从1,000万美元增加到3,000万美元，（ii）贷款协议第五批2000万美元的承诺期延长至2024年12月15日，该贷款协议的承诺期延长至2024年12月15日，（iii）未偿贷款的可变年利率已延至2024年12月15日，（iii）未偿贷款的可变年利率已延至2024年12月15日
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降至：（x）9.0％，或（y）（A）最优惠利率（据《华尔街日报》报道）的总和减去4.5％，加（B）9.0％；以及（iv）定期贷款的纯息期限已延长至2024年6月30日，在达到监管和财务里程碑并满足某些资本要求后，可进一步延长至2024年12月31日。关于第三修正案，在第三修正案生效之日，我们借入并收到了全部第四批定期贷款，金额为3000万美元。此类借款生效后，经修订的贷款协议下的未偿还本金为8,000万美元。2023年9月15日，第三笔2,000万美元的定期贷款到期，不再可供我们使用，但作为贷款协议第三修正案的一部分，已添加到第四批中。
我们的投资政策是将现金投资于流动的投资级证券，例如计息货币市场基金、存款证、美国国库证券、市政证券、政府和机构证券、商业票据和公司票据。我们的投资组合不包含次级抵押贷款、抵押债务、资产支持证券或拍卖利率证券敞口的证券，迄今为止，我们尚未确认有价证券的任何减值费用或任何可能影响我们现金资源或流动性的总公允价值的重大变化。迄今为止，我们还没有遇到缺乏获得投资现金和现金等价物的机会；但是，获得我们的投资现金和现金等价物的机会可能会受到金融和信贷市场不利条件的影响，
2023年11月1日，我们与B. Riley Securities签订了场内发行销售协议，即2023年销售协议，根据该协议，我们可以选择通过B.Riley Securities作为我们的销售代理以不时设定的数量和最低价格条款发行和出售总发行价不超过1亿美元的普通股。我们已同意向B. Riley Securities支付总佣金，最高相当于协议下销售总收益的3.0％。迄今为止，根据2023年销售协议，尚未出售任何普通股。
融资策略
我们可能会不时考虑通过新的合作安排、战略联盟以及额外的股权和债务融资或其他来源相结合的方式提供额外资金。我们将继续管理我们的资本结构，并考虑所有可能增强我们的长期流动性状况的融资机会。任何此类资本交易可能与我们过去参与的交易相似，也可能不相似。如果有的话，也无法保证任何此类融资机会都会以可接受的条件提供。
未来的资金需求
根据我们目前的运营计划以及我们对imetelstat可能在美国低风险MDS中获得批准和商业推出时机的假设，我们认为，我们现有的现金、现金等价物以及流动和非流动有价证券，如果获得批准，美国出售imetelstat的预计收入、行使未偿认股权证的潜在收益以及贷款协议下可能的未来提款，将足够为2026年第二季度的预计运营需求提供资金。如果获得监管部门的批准，我们在美国通过销售imetelstat获得收入的能力取决于我们能否建立销售和营销能力并获得市场的认可，而我们可能无法及时或根本无法做到这一点。此外，我们无法确定地预测剩余的未偿认股权证是否以及在多大程度上将以现金形式行使，或者根据贷款协议提供额外资金的时间或可用性（如果有的话）。我们能否提取《贷款协议》下的任何剩余资金，取决于我们是否实现了某些监管里程碑和满足了某些资本要求，以及由Hercules和SVB组成的投资委员会对最后一笔2500万美元资金的批准。此外，即使imetelstat获准用于较低风险的MDS并由我们在美国根据该适应症进行商业化，并且我们能够全额提取贷款协议下的剩余部分，我们仍将需要大量额外资金来进一步推进imetelstat计划，包括完成我们正在进行的临床试验和任何潜在的未来临床试验，以及开展必要的临床、监管和潜在商业化活动，以潜在的产生 imetelstat 以复发/难治性产品上市MF 以及我们正在寻找或可能追查的任何其他迹象，我们对额外资金的需求可能会比计划更快地出现。如果无法及时获得足够的资金（如果有的话），我们可能无法进行imetelstat的进一步开发或潜在的商业化，这将严重损害我们的业务，我们可能会停止运营。
由于任何临床活动和/或监管批准程序的结果极不确定，因此我们无法合理估计我们可能开展的任何开发活动是否会成功；我们所追求的任何适应症（包括低风险的MDS）是否会获得监管部门的批准；或者，如果获得批准，我们是否能够有效地将imetelstat商业化（如果有的话）。我们可能永远无法收回对任何imetelstat开发项目的投资，这将对我们的财务状况以及业务和业务前景产生不利影响，并可能导致我们停止运营。此外，宏观经济或其他全球状况的影响，包括通货膨胀、利率上升、衰退前景、银行倒闭和其他金融体系中断、内乱或政治动荡、军事冲突、流行病或其他健康危机以及供应链和资源问题所产生的影响可能会进一步推迟或中断我们的计划和时机预期。此外，我们未来的资本需求难以预测，将取决于许多因素，包括：
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在我们能够从imetelstat获得足够的收入来满足我们可能永远无法实现的现金需求之前，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务或其他融资、合作、战略联盟、许可安排以及其他营销和分销安排相结合来为未来的现金需求提供资金，这可能是不可能的。尽管我们对此类数据的解释是积极的，以及标题为 “风险因素” 的第二部分第1A项中描述的其他风险，但此类融资来源的可用性可能会受到我们获得食品药品管理局批准并在风险较低的MDS中成功商业化的能力，以及ImpactMF结果的进一步延迟报告或投资者对iMerge第三阶段营收业绩的看法的负面影响。
通过公共或私人债务或股权融资进行额外融资，包括根据2023年与B. Riley Securities签订的销售协议，贷款协议下可用的其余不超过4,500万美元的资金，这取决于某些临床和监管里程碑的实现以及某些资本和其他要求的满足，以及由Hercules和SVB组成的投资委员会对最后2,500万美元资金的批准；资本租赁交易或其他融资来源，可能不可用在可接受的条件下，或者完全如此。我们可能无法筹集股权资本，或者可能被迫以股价或其他可能导致股东所有权大幅削弱的条件筹集股权资本。由于宏观经济或其他全球条件的影响，例如通货膨胀、利率上升、经济衰退前景、政府关闭、银行倒闭和其他金融体系中断、内乱或政治动荡、军事冲突、流行病或其他健康危机以及供应链和资源问题，公共和私人债务和股票市场对拟议融资的接受程度，受到总体经济、市场和政治气候的不确定性的严重影响，并可能进入未来会受到他人的影响这些因素是不可预测的，我们无法控制的。这些影响加剧了市场波动，并可能导致全球金融市场的长期严重混乱，这可能会降低或消除我们通过融资筹集额外资金的能力，并可能对我们筹集这些资金的条款产生负面影响。同样，这些宏观经济条件造成了资本市场的极端波动和混乱，预计还将进一步走向全球化
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经济后果。如果股票和信贷市场恶化，包括由于宏观经济或其他全球条件而恶化，例如通货膨胀、利率上升、衰退前景、政府关闭、银行倒闭和其他金融体系中断、内乱或政治动荡、军事冲突、流行病或其他健康危机以及供应链和资源问题，则可能使任何必要的债务或股权融资更难及时或以优惠条件获得，成本更高，或更具稀释性。如果我们无法为imetelstat筹集更多资金或与第三方合作伙伴建立替代合作安排，则imetelstat的开发和潜在商业化可能会被进一步推迟、修改或放弃，这可能会导致我们停止运营。
此外，即使我们认为我们有足够的资金来实施当前或未来的运营计划，我们也可能会出于市场状况或战略考虑寻求额外资金。由于总体经济、市场和政治环境的不确定性，我们可能会确定主动筹集额外资金以满足长期预期运营计划是必要或适当的。如果我们通过出售股权或可转换债务证券（包括根据2023年销售协议）筹集额外资金，则您作为股东的所有权权益可能会被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生重大不利影响的优惠。此外，我们已经从机构和商业银行来源借入了额外资本，并将来可能会借入额外的资本，为imetelstat的发展和我们的未来增长提供资金，包括根据我们的贷款协议或可能根据与不同贷款机构的新安排。我们可以根据协议（例如贷款协议）的条款借入资金，其中包括限制性契约，包括限制或限制我们采取具体行动能力的契约，例如承担额外债务、进行资本支出或申报分红。此外，如果我们通过与第三方的联盟、合作或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对imetelstat或我们的技术的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。
我们无法向您保证，我们的现有资本资源、未来利息收入、imetelstat潜在销售的未来收入（如果获得批准）、普通股的未来潜在销售（包括2023年销售协议下的销售）以及贷款协议下剩余部分未来可能的提取（如果有）将足以为我们的运营计划提供资金。此外，尽管我们没有在SVB持有现金存款或证券，但如果其他银行和金融机构进入破产管理程序、破产或将来因影响银行系统和金融市场的财务状况或其他原因倒闭，我们获得现金、现金等价物和有价证券的能力可能会延迟或排除，这可能会对我们的业务、业务前景和财务状况产生重大不利影响。
来自经营活动的现金流
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，运营中使用的净现金分别为6,230万美元和4,640万美元。与2023年同期相比，截至2024年3月31日的三个月，运营中使用的净现金有所增加，这主要反映了商业准备活动、员工人数的增加以及为支持imetelstat正在进行的临床试验、以支持预批准和商业化工作而支付的更多款项。
来自投资活动的现金流
截至2024年3月31日的三个月，投资活动提供的净现金为3,420万美元，截至2023年3月31日的三个月，用于投资活动的净现金为1.787亿美元。与2023年同期相比，截至2024年3月31日的三个月，投资活动提供的净现金有所增加，这主要反映了2024年有价证券的购买率高于到期日，以及有价证券购买量的减少。
来自融资活动的现金流
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，融资活动提供的净现金分别为1.478亿美元和2.810亿美元。2024年的融资活动主要反映了41,999,998股普通股的承销发行和购买8,002,668股普通股的预先融资认股权证，从而在2024年3月完成的净现金收益为1.41亿美元。
物质现金需求
我们的短期和长期实质性现金需求包括以下运营和制造支出，其中一部分包含合同或其他义务。我们计划用目前的财政资源为我们的实质性现金需求提供资金，并可能考虑通过额外的股权和债务融资、新的合作安排、战略联盟或其他来源的组合来提供额外资金。
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合同义务
我们已经达成协议，根据合同，我们有义务付款，这将影响我们未来时期的流动性和现金流。我们的合同义务主要包括我们在与Hercules和SVB签订的贷款协议下的流动和非流动债务，如上所述，以及本10-Q表季度报告简明合并财务报表附注中的债务附注4中所述，以及不可取消的经营租赁下的债务。我们的2023年10-K表格中报告了我们未来经营租赁付款的总金额，在截至2024年3月31日的三个月中，我们的经营租赁合同条款没有变化。
在正常业务过程中，我们与CRO签订了临床试验协议，与第三方制造商签订了临床和商业用品制造协议，并与其他供应商签订了非临床研究、研究人员主导的试验和其他用于运营目的的服务和产品的协议。我们不将这些付款视为合同义务，因为我们通常可以在提前 180 天以内的书面通知随时取消合同。我们还签订了某些许可协议，要求我们在实现某些开发、监管或商业里程碑后向此类第三方支付里程碑费用。与或有里程碑付款相关的金额不被视为合同义务，因为它们取决于某些开发、监管批准和商业里程碑的成功实现，而这些目标可能无法实现。
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露
在截至2024年3月31日的三个月中，我们在2023年10-K表格第二部分第7A项 “市场风险的定量和定性披露” 中规定的市场风险的定量和定性披露没有实质性变化，
第 4 项。控制和程序
评估披露控制和程序
在提交本季度报告之前，我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条中规定的披露控制和程序。根据该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，截至本季度报告所涉期末，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在本报告所涉季度，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
对控制和程序有效性的限制
在设计和评估披露控制和程序时，我们的管理层认识到，任何控制系统，无论设计和运作得如何，都只能为实现该系统的预期控制目标提供合理的保证，而不是绝对的保证。此外，任何控制系统的设计都部分基于对未来事件可能性的某些假设。由于控制系统的这些和其他固有局限性，无法保证任何设计在未来的所有情况下都能成功实现其既定目标。因此，我们的披露控制和程序旨在为披露控制系统的目标得到实现提供合理而非绝对的保证。如上所述，我们的首席执行官和首席财务官根据截至本季度报告所涉期末的评估，得出结论，我们的披露控制和程序是有效的，可以合理地保证我们的披露控制系统的目标得到实现。
第二部分。其他信息
第 1 项。合法的诉讼
有关法律诉讼的信息，请参阅本10-Q表季度报告的简明合并财务报表附注中关于突发事件和不确定性的附注5。
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第 1A 项。风险因素
风险因素摘要
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险的重大因素摘要。重要的是，本摘要并未涉及我们面临的所有风险和不确定性。你应该明白，不可能预测或识别所有这些因素。因此，您不应将本摘要视为对可能对我们业务产生重大影响的所有潜在风险或不确定性的完整讨论。下文 “风险因素” 标题下描述了对本风险因素摘要中概述的风险和不确定性的更多讨论，以及我们面临的其他风险和不确定性，该讨论对本摘要进行了全面的限定。此外，我们在竞争激烈且瞬息万变的环境中运营。新的因素不时出现，无法预测所有这些因素对我们的业务、财务状况或经营业绩的影响。您应仔细考虑以下 “风险因素” 标题下描述的风险和不确定性。
与开发Imetelstat相关的风险
与Imetelstat的监管批准和商业化相关的风险
与遵守医疗保健法相关的风险
与制造业相关的风险 Imetelstat
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与我们的财务状况和额外融资需求相关的风险
与我们的债务有关的风险
与保护我们的知识产权相关的风险
与竞争因素相关的风险
与信息技术系统、数据安全和数据隐私相关的风险
与我们的普通股和财务报告相关的风险
风险因素
我们的业务面临重大的风险和不确定性，下文描述的风险和不确定性可能不是我们面临的唯一风险和不确定性。在决定是否投资我们的普通股之前，您应仔细考虑以下风险因素，以及我们于2024年2月28日向美国证券交易委员会（SEC）提交的截至2023年12月31日年度的10-K表年度报告中包含的信息，包括我们的合并财务报表和相关附注以及我们向美国证券交易委员会提交的其他文件。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能严重损害我们的业务、财务状况或经营业绩。如果出现任何这些风险或不确定性，我们的业务、财务状况或经营业绩可能会受到影响，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失对我们普通股的全部或部分投资。
与 IMETELSTAT 开发相关的风险
我们未来的成功完全取决于我们唯一的候选产品imetelstat，我们无法确定我们能否继续开发imetelstat或将imetelstat推进后续临床试验，也无法确定我们能否及时或根本获得监管部门的批准或将imetelstat商业化。
Imetelstat是我们唯一的候选产品，我们完全依赖于它的成功。我们开发imetelstat并将其商业化的能力受到重大风险和不确定性的影响，其中包括我们的以下能力：
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如果我们无法成功实现这些目标并克服我们在imetelstat的研究、开发、制造和潜在商业化中可能遇到的其他挑战，我们可能被迫放弃imetelstat的开发和/或计划商业化，这将严重损害我们的业务、前景和筹集额外资金的能力，并可能导致我们停止运营。
由于各种原因，我们的imetelstat临床试验可能会中断、延迟、终止或放弃，这可能会对我们的财务业绩、业务和业务前景以及imetelstat的未来产生严重的不利影响。
我们的临床试验的进行和完成可能会因各种原因而中断、延迟或放弃，包括与以下原因相关的临床试验失败、暂停、终止或延迟：
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任何此类事件的失败或延误都可能对我们进行或完成由我们或我们的研究人员进行的临床试验，或开始、进行和完成imetelstat未来可能的临床试验的能力产生不利影响，这可能会增加开发成本，或者中断、进一步推迟或停止我们对imetelstat的开发或潜在的商业化，其中任何一种都可能严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景以及imetelstat的未来 telstat。
Imetelstat可能导致或归因于不良或意想不到的副作用或其他不良事件，这些不良事件可能会进一步延迟或阻碍imetelstat临床试验的开始和/或完成，延迟或阻碍其监管部门的批准，或限制其商业潜力。
Imetelstat可能导致或已将其归因于不良或意想不到的副作用或其他影响其安全性或有效性的不良事件，这些不良事件可能会中断、进一步延迟或停止imetelstat当前或未来潜在的临床试验以及我们的扩大准入计划。在这方面，在先前和正在进行的imetelstat临床试验中观察到的不良事件和剂量限制毒性包括：
如果参与任何imetelstat临床试验或我们的扩大准入计划的患者出现相似或更严重的不良事件，或新的或异常的不良事件，或者如果FDA或其他类似的国际监管机构确定imetelstat临床试验中的疗效和安全性数据无法支持足够的益处风险状况来证明继续治疗患者的合理性，则FDA或其他类似的国际监管机构可能会对imetelstat发布一个或多个IND 临床搁置，如2014年3月发生的那样。如果发生这种情况，一项或多项imetelstat临床试验以及任何潜在的商业化工作将严重延迟或可能终止，这可能会导致我们停止运营。例如，我们在ImpactMF临床试验中了解到一例与潜在进行性骨髓衰竭相关的骨髓纤维化患者的病例，该患者死于发热性中性粒细胞减少症、肺出血和双侧肺炎，在报告时，
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与 imetelstat 相关的调查员。如果我们、美国食品和药物管理局或类似的国际监管机构认定任何imetelstat临床试验中的此类毒性或其他安全问题导致了不可接受的益处风险状况，那么：
此外，临床试验的性质是检查潜在疗法对未来潜在患者群体样本的影响。因此，迄今为止和将来使用imetelstat进行的临床试验可能无法发现使用imetelstat治疗的患者可能出现的所有可能的不良事件。由于正在进行的临床试验和扩大准入计划中的其余患者将继续接受imetelstat治疗，因此可能会观察到更多或更严重的毒性或安全问题，并将继续评估imetelstat的益处风险状况，包括肝毒性、严重细胞减少症、伴或不伴有任何相关血小板减少的致命出血、患者受伤或死亡的风险。
这些事件的发生都可能中断、进一步推迟或停止任何发展，从而影响或排除imetelstat的潜在监管批准和商业化，并增加开发imetelstat的成本，这将对我们的经营业绩、财务状况和筹集额外资金的能力、业务前景和imetelstat的未来产生严重的不利影响，所有这些都可能导致我们停止运营。
我们在先前的非临床研究和临床试验中披露的结果和数据可能无法预测以后的临床试验的成功，我们无法向您保证，任何正在进行或未来的imetelstat临床试验都会得出类似的结果和数据，从而有可能使我们获得任何监管部门的批准。
临床试验的设计可以决定其结果是否支持监管部门对产品的批准，而试验设计中的缺陷可能要等到临床试验进展顺利进行或在试验完成后的批准过程中才会显现出来。被认为适合监管部门批准的临床试验设计包括足够大的样本量和适当的统计能力，以及适当的偏差控制，以便对结果进行有意义的解释。样本量较小的imetelstat临床试验的初步结果可能受到该治疗对少数人的影响不成比例的影响，这限制了在更广泛的社区中推广结果的能力，使得样本量较小的临床试验的试验结果不如针对更多患者的试验的可靠性。因此，在未来的任何临床试验中，imetelstat是否会产生统计学上的显著效果的确定性可能降低。
此外，非临床测试和早期临床试验（包括ImBark等2期临床试验）的成功并不能确保以后的临床试验取得成功，也不能预测最终的临床试验结果。此外，尽管我们在2023年1月报告了iMerge第三期临床试验的阳性结果，但这并不能确保伊美替他的任何其他临床试验都将取得成功。尽管在非临床研究和初步临床试验中取得了进展，但imetelstat的后期临床试验可能无法显示出可接受的益处风险状况。即使在早期的非临床研究或临床试验中取得了令人鼓舞的结果，生物制药行业的许多公司也经常在后来的临床试验中遭受重大挫折。
总的来说，患者人数更多或治疗时间更长的3期临床试验可能无法复制Imbark等早期临床试验中观察到的疗效和安全性结果，如果使用impactMF进行这种情况，这将对imetelstat的未来发展前景产生不利影响，从而影响imetelstat在复发/难治性MF中的潜在商业化，这将对我们的不利影响经营业绩、财务状况和筹集额外资金的能力、业务前景以及imetelstat 的未来，其中任何一种都可能导致我们停止运营。
此外，非临床和临床数据通常容易受到不同的解释和分析的影响。在某些情况下，由于多种因素，包括试验方案中规定的试验程序的变化、患者群体规模和类型的差异以及给药方案的变化和依从性的变化，imetelstat的不同临床试验之间可能存在显著差异。例如，尽管将imBark数据与发表在2021年9月号《血液学年鉴》上的紧密匹配的真实世界数据（RWD）进行比较的统计分析表明，与使用紧密匹配的患者RWD相比，使用imetelstat治疗的复发/难治性MF患者的总体存活率可能较好，但RWD和我们的临床试验数据之间的这种比较分析存在一些局限性。例如，分析在常用协变量方面在治疗组之间建立了平衡，但没有考虑可能影响分析结果的未测量和未知协变量。潜在的偏见是由一些因素引入的，例如，分析中包括的患者的选择、匹配过程中的错误分类、样本量小以及可能无法代表真实治疗患者群体预后的估计值。未能取得支持当前收益风险状况积极的成果或
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未来可能的imetelstat临床试验将中断、进一步推迟或停止任何进展，从而阻碍imetelstat的潜在监管批准和商业化，这将对我们的经营业绩、财务状况和筹集额外资金的能力、业务前景和imetelstat的未来产生严重的不利影响。
此外，初步数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查之后，结果和相关的发现和结论可能会发生变化。作为数据分析的一部分，我们还会做出假设、估计、计算和结论，我们可能没有收到或有机会全面而仔细地评估所有数据。来自当前或未来潜在的imetelstat临床试验的更多或更新的安全性和有效性数据可能会导致益处风险概况，无法证明在特定患者群体中继续开发和/或可能获得监管部门批准imetelstat的合理性，甚至根本没有道理。ImpactMF报告的任何数据都可能与imbark先前报告的数据存在重大差异，并且不那么积极。因此，应仔细谨慎地考虑报告的数据，不要以此作为未来临床结果的指标。此类额外数据可能会导致收益风险状况低于最初的预期，这可能会阻碍ImpactMF、improveMF或Impress的潜在成功，或者导致我们完全放弃对imetelstat的进一步开发。
一旦收到更多数据并进行了全面评估，主要结果和数据可能与同一项研究的未来结果有所不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使此类结果合格。此外，随着iMerge 3期的剩余患者在试验的延期阶段继续接受治疗和随访，并对长期疗效进行评估，这些额外且更成熟的数据可能会以不利的方式改变imetelstat的益处风险状况，包括总体存活率。与初步、中期或收入数据相比，未来业绩的重大不利差异可能会严重影响我们的财务业绩、业务和业务前景以及imetelstat的未来，包括imetelstat的潜在商业化，并可能导致我们停止运营。
我们依靠第三方来进行我们当前和未来潜在的imetelstat临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同义务或在预期的最后期限之前完成任务，我们可能无法继续开发 imetelstat、获得监管部门的批准或商业化。
我们没有能力独立进行临床试验。因此，我们依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，例如CRO、服务提供商、供应商、供应商和顾问，来进行imetelstat的临床试验。我们为执行我们当前和未来可能的imetelstat临床试验或研究者赞助的imetelstat试验而签约的第三方在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中起着至关重要的作用。但是，这些第三方不是我们的员工，除了合同职责和义务外，我们控制他们的绩效或他们投入imetelstat的资源数量或时间的能力有限。例如，我们聘请了CRO来支持我们的imetelstat临床开发活动，而我们的CRO未能履行其合同义务，或与我们的CRO就其绩效质量或其他问题发生争议，都可能进一步推迟或停止我们的imetelstat临床开发活动。这些第三方还可能与其他商业实体有关系，其中一些商业实体可能会与我们竞争。在某些情况下，这些第三方可以在没有理由的情况下立即书面通知终止与我们的协议。
尽管我们依赖第三方来进行imetelstat临床试验，但我们仍有责任确保每项临床试验都按照其研究计划和协议以及适用法律进行。此外，美国食品药品管理局和类似的国际监管机构要求我们在开展、监测、记录和报告临床试验结果时遵守GCP法规和标准，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并保护参与临床试验的患者的权利、完整性和机密性，包括充分了解潜在风险。监管机构通过定期检查试验发起人、主要调查人员和试验场所来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP要求，则我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA或类似的国际监管机构可能会要求我们在批准任何监管批准申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，经过特定监管机构的检查，该监管机构将确定我们的任何临床试验符合GCP或其他适用法规。此外，我们的临床试验必须使用根据适用的 GMP 法规生产的 imetelstat 进行。我们未能遵守这些法规可能要求我们重复临床试验，这将进一步推迟任何监管机构的批准程序。我们遵守这些法规和标准的能力可能取决于第三方开展的活动，如果他们未能按照合同义务和法律要求履行，我们对imetelstat的开发可能会中断、进一步延迟或停止。我们或上述第三方的任何失败都将对我们的经营业绩、财务状况和筹集额外资金的能力、业务前景和imetelstat的未来，包括imetelstat的潜在商业化产生严重的不利影响，所有这些都可能导致我们停止运营。
此外，临床试验的执行以及随后对所产生数据的汇编和分析，包括ImpactMF的中期和最终分析，需要各方之间的协调。为了有效和高效地履行这些职能，这些当事方必须相互沟通和协调。如果由于第三方未能遵守我们的临床试验方案、GCP或GMP要求或任何其他原因，导致第三方获取、汇编或分析的临床数据的质量或准确性受到损害，我们可能需要与替代第三方签订新的协议，这将导致延迟，并且可能很困难、昂贵或不可能。
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更换或增加CRO、调查人员、供应商和其他第三方会带来额外的成本和延迟，因为与新的CRO签订合同和开始工作需要时间。尽管我们谨慎地管理了与CRO、调查人员、供应商和其他第三方的关系，但我们和这些第三方中的任何一个将来仍可能遇到挑战或延误，这可能会对我们的业务、业务前景和imetelstat的未来产生重大不利影响。
此外，我们临床试验的某些主要研究人员不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向食品和药物管理局报告其中的一些关系。美国食品和药物管理局可能会得出结论，我们与首席研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了试验的进行。因此，美国食品和药物管理局可能会质疑在适用的临床试验场所生成的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能导致美国食品和药物管理局批准的任何申请延迟批准或拒绝，并可能最终导致imetelstat被拒绝批准。
我们无法控制当前或未来任何可能由研究者主导的临床试验的进行，此类试验的数据可能显示出与imetelstat相关的疗效微不足道和/或临床相关的安全问题，从而导致不利的益处风险评估，这可能会对我们正在进行的临床试验、整个imetelstat开发计划和/或imetelstat的批准前景产生重大不利影响。
我们不控制研究者主导的临床试验、Impress或任何可能的未来由研究者主导的试验的设计或管理，也不控制进行这些临床试验所需的任何IND或国际同等申请的提交、批准或维护。此外，我们无法控制任何此类研究者主导的临床试验数据的时间和报告。延迟及时完成或报告未来任何可能由研究者主导的临床试验的数据，可能会对我们进一步开发imetelstat或将imetelstat推进后续临床试验的能力产生重大不利影响。
与公司赞助的临床试验相比，研究者主导的临床试验可能在不那么严格的临床标准下进行。因此，监管机构可能会仔细审查从这些研究者主导的临床试验中收集的数据。此外，任何由研究者主导的临床试验都可能显示出微不足道的疗效和/或临床相关的安全问题，这可能会延迟、限制或阻碍任何适应症（包括低风险的MDS）对imetelstat的进一步临床开发或上市批准。如果任何由研究者主导的临床试验的结果引起了对imetelstat的安全性或其他担忧，监管机构可能会质疑此类研究者主导的临床试验的结果，或质疑我们的任何临床试验的结果。未来由研究人员主导的临床试验中出现的安全问题可能导致美国食品药品管理局或其他类似的国际监管机构对imetelstat IND进行部分或全部临床搁置，就像2014年3月发生的那样，这将进一步推迟或阻止我们推进imetelstat的进一步临床开发，将推迟或阻碍imetelstat的任何上市批准，并可能导致我们停止开发imetelstat，任何其他举措将严重损害我们的业务和前景，包括潜在的imetelstat的商业化，并有可能导致我们停止运营。
与Imetelstat的监管批准和商业化相关的风险
我们无法获得和维持监管许可和批准，无法继续进行imetelstat的临床开发并有可能将其商业化，这将对imetelstat的未来价值以及我们的业务和业务前景产生严重的不利影响，并可能导致我们停止运营。
美国联邦、州和地方政府以及其他国家的政府制定了管理药物研发的重要法规，可能会阻止我们成功开展开发工作或潜在地将imetelstat商业化。延迟获得或未能维持监管许可和批准，或限制此类许可或批准的范围，可能会：
任何此类事件的发生都将严重损害我们的业务、业务前景，包括imetelstat的任何潜在商业化，以及imetelstat的未来价值，并可能导致我们停止运营。
如果我们无法获得监管部门的批准并成功将imetelstat商业化，或者在此过程中遇到重大延误，我们的业务将受到严重损害。
在美国和其他国家，获得上市许可的过程漫长、昂贵且不确定。如果获得批准，可能需要很多年才能获得批准，并且可能因各种因素而有很大差异，包括所涉候选产品的类型、复杂性和新颖性。在大量正在开发的药物中，只有一小部分完成了监管审批程序并成功商业化。此外，漫长的审查
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过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致延迟获得或未能获得监管部门对低风险药物、复发/难治性MF或任何其他适应症的imetelstat的批准，这将严重损害我们的业务、业务前景，包括imetelstat的潜在商业化以及imetelstat的未来价值，并可能导致我们停止运营。
获得上市批准需要向监管机构提交每种治疗适应症的大量非临床和临床数据及支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性，以及有关产品制造过程和监管机构通过在美国提交保密协议和在欧洲提交MAA对制造设施进行的任何检查的信息，以使这些监管机构满意。尽管美国食品药品管理局已同意对我们的伊美替司他新药保密协议进行标准审查，该药用于治疗对ESA没有反应、失去反应或没有资格接受ESA的低危MDS成年患者的输血依赖性贫血，而且EMA已针对相同的拟议适应症验证了我们的imetelstat的MAA，但无法保证我们将获得美国食品药品管理局或欧盟委员会的监管批准，以实现imetelstat的商业化及时或根本不使用 telstat。此外，由于非临床和临床数据通常容易受到不同的解释和分析的影响，包括FDA和EMA在内的监管机构可能不同意我们对数据的解释，可能需要对已完成的临床或非临床试验进行额外的临床测试和/或进一步分析，然后才能获得监管部门的批准并开始将imetelstat商业化，如果有的话，任何一种都可能导致我们成本增加，延迟或限制我们的创收能力并对我们的创收能力产生不利影响商业前景。例如，在预期的美国食品药品管理局肿瘤药物咨询委员会会议上，美国食品药品管理局将发布对我们数据的审查，这可能与我们对数据的解释存在重大差异。此外，尽管美国食品和药物管理局没有义务听从咨询委员会的意见，但许多赞助商仍面临围绕咨询委员会的讨论和投票的股价波动。
2024年3月14日，美国食品药品管理局召集了肿瘤药物咨询委员会（ODAC），讨论我们的imetelstat的保密协议，该药用于治疗IPSS低至中度1风险MDS的成年患者的输血依赖性贫血，这些患者对ESA没有反应，或者对ESA失去反应或没有资格。ODAC根据我们的iMerge 3期临床试验结果，考虑到安全性，讨论了imetelstat在该拟议适应症中的功效，并以12票对2票的票认为，在该拟议适应症中，imetelstat的益处大于其风险。
美国食品和药物管理局不受其咨询委员会（包括ODAC）的观点或建议的约束。因此，尽管进行了ODAC的讨论和投票，但美国食品和药物管理局可能出于各种原因推迟批准我们的imetelstat保密协议或最终决定不批准我们的imetelstat保密协议，包括他们对imetelstat的产品质量、临床数据和结果、非临床数据、安全风险、我们或我们的第三方供应商的合规性或其他对FDA审查我们的重要或可能重要的考虑因素保密协议。例如，美国食品和药物管理局在ODAC上就我们的iMerge 3期试验中操作系统数据的危害比率提出了质疑，尽管我们认为迄今为止的数据充分表明这些患者的生存没有受到损害，但作为其正在进行的审查的一部分，美国食品和药物管理局可能会继续提出问题和/或寻求有关操作系统数据的更多信息，这可能会影响其审查。此外，尽管我们收到了美国食品药品管理局对我们标签的评论，但美国食品和药物管理局尚未完成对我们保密协议中临床、非临床和CMC部分的审查，也没有计划对我们的合同制造商进行任何检查。因此，尽管我们保密协议的PDUFA目标行动日期是2024年6月16日，但无法保证FDA对我们的保密协议做出最终决定的时间或结果。美国食品和药物管理局可能会完全拒绝批准保密协议，或者可能需要额外的测试或数据才能批准我们的保密协议。此外，美国食品和药物管理局可能会批准我们的保密协议，但将imetelstat的使用限制在某些患者或特定条件下，这会导致标签比我们预期的更窄或更严格，或者可能需要昂贵的批准后承诺或要求。美国食品药品管理局的任何此类行动都可能严重影响我们的业务和业务前景，包括imetelstat的潜在商业化，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
此外，在iMerge第三期中，我们将最后一名患者入组后的随访时间从15个月缩短至12个月，以便更早地进行初步分析的临床截止日期。尽管我们在2023年1月报告了iMerge 3期临床表现阳性，但我们决定缩短最后一名患者入组后的随访时间，可能会导致进一步的临床反应被排除在初步分析之外，这些反应可能在12个月的临床截止日期之后发生。将这些未来的数据排除在初步分析之外可能会降低整体疗效结果，包括输血独立性的耐久性，否则可能会延迟、限制或阻碍美国食品药品管理局或类似国际监管机构对伊美替他用于低风险药物的上市许可，或者需要进行额外的临床试验和进一步的测试，然后才能批准在低风险的MDS中上市imetelstat。
尽管我们在2023年1月报告了iMerge第三期临床试验的阳性结果，但这些结果不一定能预测伊美替司他在其他适应症中的活性，也不能预测其他适应症（例如ImpactMF）向美国食品药品管理局或类似国际监管机构申请可能需要的其他关键试验。
这些事件中的任何一个都可能导致imetelstat无法进一步开发，无法获得监管部门的批准或商业化，这将对我们的业务和业务前景产生严重的不利影响，并可能导致我们停止运营。
此外，关于ImpactMF的试验设计，美国食品药品管理局敦促我们考虑在试验中增加第三个给药组，以评估较低的剂量和/或更频繁的给药时间表，这可能会通过确定毒性较小的方案和/或更有效的脾脏反应（该试验的次要终点之一）来提高试验的成功机会。根据来自imbark的数据，我们认为
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测试较低剂量的方案可能会导致imetelstat治疗组的操作系统中位数降低，这是该试验的主要终点。现有数据还表明，降低剂量不会导致临床上有意义的毒性降低，出于这些原因，我们决定不在试验设计中增加第三个给药组，美国食品和药物管理局也没有反对我们提议的每三周9.4 mg/kg的imetelstat剂量和时间表。我们的信念最终可能是错误的。因此，我们未能增加第三个给药组可能导致美国食品药品管理局和类似国际监管机构的监管许可，可能导致试验失败，或者可能延迟、限制或阻碍美国食品药品管理局或类似国际监管机构对用于复发/难治性MF的imetelstat的上市批准。
Imetelstat必须获得所有相关的监管批准，然后才能在美国或其他国家销售。监管机构在批准过程中拥有很大的自由裁量权，可以推迟、限制或拒绝对imetelstat的批准，或者出于多种原因要求我们进行额外的非临床或临床测试或放弃项目，包括：
此外，近年来，美国食品药品管理局和类似的国际监管机构对新药审批程序的公众和政治监督越来越多，因此，监管机构在审查新药的监管申请时可能会适用更严格的监管标准，尤其是药物安全方面的监管标准。
我们最终获得的任何营销批准都可能受到限制，或者受到限制或批准后的承诺的约束，这会增加我们的成本或使imetelstat在商业上不可行，这将损害imetelstat的未来价值以及我们的业务和业务前景。
监管机构也可能不批准药物成功商业化所必需或理想的标签声明，例如imetelstat。例如，尽管我们认为imetelstat可以显示出改善疾病的特性，但我们向美国食品药品管理局和欧洲药品管理局寻求的MDS人群的适应症不包括改变疾病的索赔，而且我们未来可能获得的imetelstat监管许可（如果有的话）可能仅限于更少或更窄的范围
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超出我们可能要求的或可能批准的适应症，这可能会对imetelstat的分发或使用施加进一步的要求或限制，例如限制某些经过专业培训的医生或医疗中心开处方，仅对符合某些安全使用标准的患者进行治疗，以及要求接受治疗的患者注册登记。这些限制和限制可能会限制imetelstat的市场规模，并影响第三方付款人的报销。未来的监管许可（如果有）可能仅限于较少的患者群体，或者可能需要与我们未来决定寻求的不同的药物配方或不同的制造工艺。
此外，我们的前合作者在我们担任imetelstat计划的赞助商之前未能遵守适用的监管准则，或未应监管机构的要求提供信息，可能会导致我们受到行政或司法制裁，包括警告信、民事和刑事处罚、禁令、产品扣押或扣留、产品召回、全部或部分暂停生产活动，以及可能拒绝批准任何保密协议，包括保密协议用于风险较低的 MDS 中的 imetelstat。
延迟获得或未能获得imetelstat的必要批准，或者对我们未来可能获得的任何监管批准（如果有）的限制，都可能减少imetelstat的潜在商业用途和对imetelstat的潜在市场需求，从而导致我们从imetelstat的任何商业化中获得的收入减少，其中任何一项都将严重和不利地影响我们的财务业绩和筹集额外资金的能力，即我们的价格普通股，我们的业务和业务前景，包括潜力imetelstat的商业化以及imetelstat的未来，并可能导致我们停止运营。
我们可能获得的imetelstat的任何监管批准都可能受到限制，如果我们不遵守监管要求或imetelstat遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚或产品撤销。
我们可能获得的任何imetelstat的监管批准都可能受到限制或批准条件的约束，这可能需要昂贵的上市后临床试验或监测，以监测候选药物的安全性和有效性。此外，imetelstat以及与imetelstat相关的制造工艺和设施、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动将受到美国食品药品管理局和类似监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册要求、与质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护相关的现行良好生产规范 (cGMP) 要求，以及与医疗保健专业人员进行促销互动的要求。
不遵守这些监管要求或事后发现imetelstat或我们的制造商或imetelstat的制造工艺存在以前未知的问题，可能会导致诸如限制imetelstat的制造、分销或使用；限制标签或营销；要求进行上市后研究或临床试验；警告信；将imetelstat撤出市场；拒绝批准我们待处理的监管申请，或对已批准的申请的任何补充我们可能会提交；召回；暂停或终止正在进行的临床试验；罚款、归还或挪用利润或收入；拒绝允许imetelstat的进出口；产品扣押或拘留；禁令或实施民事或刑事处罚；以及负面宣传。
政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源进行回应，并可能造成负面宣传。此外，FDA的法规、政策或指导方针可能会发生变化，可能会颁布新的或额外的法规或政府法规，这些法规或政府法规可能会阻止或推迟监管部门对我们的候选产品的批准，或者进一步限制或监管批准后的活动。我们也无法预测美国或国外悬而未决或未来的立法或行政行动可能引起的不利政府监管的可能性、性质或程度。
如果我们无法履行任何监管机构可能适用于imetelstat的批准和商业化的任何潜在批准后承诺，或者无法适应现有监管要求的变化或新的监管要求或政策的采纳，则可能会对我们的业务以及监管部门对imetelstat的持续批准产生负面影响。在这种情况下，我们或我们各自的临床研究人员可能会面临上述行动，包括失去imetelstat的上市许可，这将严重影响我们的业务和业务前景，包括imetelstat的潜在商业化以及imetelstat的未来，并可能导致我们停止运营。
如果imetelstat获准商业化，并且我们无法建立和维持有效的销售、营销和分销能力，也无法与第三方签订协议将imetelstat商业化，那么如果imetelstat获得批准，我们将无法成功将其商业化。
我们需要完成大量的准备工作，为imetelstat未来可能的商业化做好准备，而且我们正在建立销售、营销和分销能力。作为一家公司，我们在销售和营销产品方面没有经验。为了将imetelstat推进到潜在的上市批准和商业化，在获得任何上市批准之前，我们将需要完成我们的商业化准备活动，包括在需要我们销售imetelstat时获得和维护州许可证，并继续产生相关费用。除其他外，这些活动包括发展内部营销和销售队伍，这将继续需要大量的资本支出、管理资源和时间。我们必须与其他公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住合格的营销人员
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和销售人员。如果我们无法为imetelstat未来的潜在商业化做好充分的准备，那么如果获得上市许可，我们可能无法创造产品收入。
建立我们自己的销售、营销和分销能力以及与第三方签订提供这些服务的安排都存在风险。例如，招募和培训销售队伍既昂贵又耗时，并且可能会延迟任何产品的发布。如果我们招募销售和营销队伍并建立分销能力的imetelstat的商业发布因任何原因推迟或不进行，那么我们将过早或不必要地承担这些商业化费用，这将是昂贵的。即使imetelstat被批准用于低风险的MDS，并且我们能够建立自己的销售和营销能力，imetelstat也将是一种新上市的药物。如果我们无法有效地培训销售人员并为他们配备合规和有效的材料，那么我们成功实现imetelstat商业化的努力可能会受到不利影响，这将对我们的业务、业务前景和imetelstat的未来价值产生负面影响。
如果我们与第三方达成协议，提供销售、营销和分销等商业化服务，我们将依赖这些第三方的努力，而我们销售imetelstat的销售收入或向我们出售的盈利能力可能会低于我们自己推销和出售imetelstat时的盈利能力。此外，我们可能无法成功地与第三方达成协议，将imetelstat商业化，或者可能无法以对我们有利的条件进行商业化。在签订第三方商业化安排时，我们获得的任何收入都将取决于第三方的努力，我们无法向您保证此类第三方将建立足够的商业化能力或投入必要的资源和精力来有效地将imetelstat商业化。我们在寻找第三方来协助我们进行imetelstat的商业化工作方面也面临竞争。
如果我们获得监管部门的批准，我们将无法成功建立和维持imetelstat的有效商业化能力，这将严重影响我们的财务业绩、业务和业务前景，包括imetelstat的潜在商业化以及imetelstat的未来。
如果我们无法为imetelstat获得可接受的价格或足够的补偿，则imetelstat的使用可能会受到严重限制。
如果获得批准，imetelstat能否成功商业化，将在很大程度上取决于能否获得可接受的价格、保险的可用性以及第三方付款人向患者提供的充足报销。政府付款人，例如医疗保险和医疗补助计划，以及其他第三方付款人，例如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将承保哪些药物和报销水平。假设我们由第三方付款人获得imetelstat的保险，则由此产生的报销支付率可能不够，或者可能需要共同付款，而患者认为这高得令人无法接受。如果imetelstat获准商业销售，则除非提供保险，并且报销足以支付其全部或很大一部分费用，否则患者不太可能使用它。因此，承保范围和充足的补偿对于新产品的接受至关重要。
政府当局和其他第三方付款人正在开发越来越复杂的方法来控制医疗费用，例如限制特定药物的承保范围和报销金额。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供预先确定的标价折扣作为承保条件，他们正在使用限制性处方和优先药品清单来利用竞争类别的更大折扣，并对医疗产品的收费提出质疑。2022年的《通货膨胀降低法》或《通货膨胀降低法》包括几项条款，旨在降低医疗保险患者的处方药成本，减少联邦政府的药品支出，如果获得监管部门的批准，这最终可能会对imetelstat的定价产生负面影响。但是，医疗保险药品定价谈判计划的法律条款目前面临法律挑战。此外，美国的第三方付款人对药品的承保和报销没有统一的政策要求。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，这将要求我们分别向每位付款人提供使用imetelstat的科学和临床支持，无法保证持续适用保险和足够的补偿，或者首先获得足够的补偿。
如果获准进行商业销售，我们无法确定imetelstat是否可以获得承保和赔偿，如果可以报销，补偿水平将是多少。新批准的药物在获得保险和报销方面也可能出现重大延迟，而且承保范围可能比FDA或类似国际监管机构批准该药物的用途更为有限。如果获得上市批准，承保范围和报销可能会影响对imetelstat的需求或价格。如果不提供保险和补偿，或者补偿仅限于有限的水平，则即使获得上市批准，我们也可能无法成功将imetelstat商业化，这将对我们的业务和业务前景产生负面影响。
尽管已授予imetelstat在美国和欧盟用于治疗MF和MDS的孤儿药称号，但这些名称可能无法保留，这将消除与孤儿药认定相关的好处，包括市场独占性的潜力，这可能会导致imetelstat商业化（如果有的话）的销售收入减少，并可能损害我们的业务和业务前景。
美国食品和药物管理局于2015年6月授予imetelstat用于治疗MF和治疗MDS的孤儿药，欧盟委员会于2015年12月授予imetelstat的孤儿药称号，用于治疗
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MF，并于 2020 年 7 月用于治疗多发性硬化症。将imetelstat指定为孤儿药并不能保证任何监管机构都会加快对imetelstat的监管审查或最终批准imetelstat，也不会限制任何监管机构在imetelstat获得任何独家上市批准之前，向治疗与imetelstat相同适应症的其他公司的候选产品授予孤儿药资格的能力。
我们可能会由于某些原因失去孤儿药的独家经营权，包括美国食品药品管理局或欧盟委员会确定孤儿药认定申请存在重大缺陷，或者我们无法确保足够数量的imetelstat来满足MF或MDS患者的需求。未能维持孤儿认定身份，或未能同意和完成任何商定的儿科计划，将导致无法获得或失去此类监管排他性。
即使我们保持imetelstat的孤儿药独家经营权，这种排他性可能无法有效保护imetelstat免受所有竞争，因为具有不同活性成分的不同药物可以被批准用于相同的疾病。即使在孤儿药产品获得批准之后，如果FDA或欧盟委员会得出结论，后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA或欧盟委员会随后可以批准具有相同活性成分的另一种药物用于相同的疾病。如果获得市场批准，这些事件中的任何一个的发生都可能导致imetelstat的销量下降，并可能损害我们的业务和业务前景。此外，孤儿药的指定既不会缩短imetelstat的开发时间也不会缩短监管审查时间，也不会使imetelstat在监管审查或批准过程中具有任何优势。
尽管imetelstat已获得美国食品药品管理局对MDS和MF的快速通道认证，但这并不能保证上市批准，也可能无法加快开发、监管审查或批准流程。
2017年10月，美国食品药品管理局授予imetelstat的Fast Track资格，用于治疗因非del（5q）低风险MDS而出现输血依赖性低红细胞计数或贫血的成年患者，这些患者对ESA治疗有难治性或耐药性。2019年9月，美国食品药品管理局授予imetelstat的Fast Track资格，用于治疗复发/难治性MF的成年患者。
Fast Track 的指定提供了与 FDA 审查人员进行频繁互动的机会，如果符合相关标准，则有资格获得优先审查，并有资格对发起人的保密协议进行滚动审查。Fast Track的指定旨在促进和加快保密协议的制定和审查，以解决在治疗严重或危及生命的疾病时未得到满足的医疗需求。但是，Fast Track的指定并不能加速临床试验的进行，也不会意味着监管要求不那么严格，也不能确保任何imetelstat保密协议都将获得批准或在任何特定时间框架内获得批准。此外，如果美国食品药品管理局认为imetelstat临床开发计划的数据不再支持该名称，则可以撤回对任何适应症的快速通道认定。
未能持续遵守政府法规可能会推迟或阻止imetelstat的潜在商业化。
经批准的产品及其制造商将持续接受审查，发现产品或其制造商以前未知的问题可能会导致对产品或制造商的限制，包括进口限制、扣押和将产品撤出市场。如果获准商业销售，imetelstat的未来销售将受与众多事项相关的政府监管，包括：
如果我们无法遵守这些法规，那么我们从imetelstat的商业化（如果有的话）中获得潜在收入的能力将受到重大不利影响。
此外，如果imetelstat在获得上市批准后引起严重或意想不到的副作用或与其他安全风险有关，则可能导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：
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这些事件中的任何一个都可能阻止我们获得或维持市场对imetelstat的认可，或者可能大大增加imetelstat商业化的成本和支出，这反过来又可能推迟或阻止我们通过出售imetelstat产生任何收入。
此外，美国食品和药物管理局严格监管可能提出的有关药品的促销声明。特别是，产品不得推广用于未经美国食品和药物管理局批准的用途，如产品批准的标签所示。美国食品和药物管理局和其他机构积极执行法规，禁止为标签外用途推广任何药品。如果我们被发现不当地推广了imetelstat的标签外使用，我们将受到重大的民事、刑事和行政处罚，这将抑制我们商业化imetelstat和创造收入的能力，要求我们花费大量时间和资源作为回应，并产生负面影响。执法行动包括：
实施任何此类处罚或其他商业限制，包括外国监管机构施加的同等处罚或商业限制，都将严重不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景，包括imetelstat的潜在商业化以及imetelstat的未来，并可能导致我们停止运营。
我们正在寻求监管部门的批准，以便在欧洲上市imetelstat，因此，我们可能会面临与美国境外营销相关的额外风险，这将对我们的业务产生重大不利影响。
我们正在寻求监管部门的批准，以便在欧洲上市imetelstat，并可能面临其他风险，包括如果获得欧盟委员会的监管批准，则与在美国境外运营相关的风险，例如：
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这些风险以及与国际业务相关的其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。
监管框架和未来立法的不确定性可能会导致国际多中心临床试验的执行、通过药物警戒计划监测不良事件、评估新药产品的益处风险状况以及不同司法管辖区上市许可的确定中断。现行法规的修改可能会大大延长欧盟产品从临床开发到上市许可和商业化的时间，并增加我们的成本。我们无法预测此类变化和未来监管对我们的业务或经营业绩的影响。
如果我们不遵守联邦、州和国际医疗保健法，包括欺诈和滥用、透明度以及健康信息隐私和安全法，我们可能会面临严厉的处罚，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景可能会受到不利影响。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用行为以及其他医疗保健法律法规，包括联邦和州的欺诈和滥用法，包括反回扣和虚假索赔法；数据隐私和安全法，包括经《健康信息技术促进经济和临床健康法》（HIPAA）（HITECH）修订；和透明度与向医生、其他医疗保健专业人员和教学医院付款和/或其他价值转移有关的法律。如果获得市场许可，这些法律可能会限制我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销imetelstat。有关可能影响我们运营能力的适用联邦和州医疗保健法律法规限制的详细信息，请参阅 2023 年 10-K 表格中的第 1 项 “商业和政府监管——欺诈和滥用行为以及透明度法律法规”。
联邦和州执法机构加强了对医疗保健公司与医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的多项调查、起诉、定罪和和解。如果发现我们的运营违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的医疗保健和隐私相关监管法律，则我们的业务运营能力和经营业绩可能会受到以下不利影响：
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防范任何此类行为可能既昂贵又耗时，并且可能需要大量的财务和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了可能对我们提起的任何此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。
与制造业相关的风险 Imetelstat
我们未能建立和/或维持制造供应链，为未来的临床和商业用途适当和充足地供应imetelstat，将导致临床试验进一步延迟或停止，延迟我们获得imetelstat的监管批准，并影响我们商业化imetelstat的能力，我们的业务和业务前景可能会受到严重损害，我们可能会停止运营。
imetelstat的制造必须符合当前和未来潜在临床试验和潜在商业用途的适用监管标准。imetelstat的制造过程很复杂，存在多种风险，包括：
由于这些风险和其他风险，我们可能无法建立和/或维护能够为我们的临床试验、扩大准入计划和潜在的未来商业用途提供imetelstat的制造基础设施和供应链，这将延迟或导致此类当前或未来潜在的临床试验、imetelstat的潜在监管批准和商业化，并造成财务和声誉损害。
如果制造imetelstat的第三方未能按需运行，则imetelstat的临床和商业供应将受到限制，并且我们将来可能无法进行或完成imetelstat的当前或潜在的临床试验，也无法将imetelstat商业化。
我们的imetelstat制造供应链依赖并将继续完全依赖第三方制造商来进行与imetelstat有关的某些工艺开发或其他技术和科学工作，以及提供起始材料和制造药物和药品。尽管我们已经与第三方就imetelstat的制造达成了协议，但我们的制造供应链是高度专业化的，因此，我们依赖一小部分第三方制造商来供应起始材料、药物物质和药品。此类第三方制造商未能及时履行所有监管要求或根本无法遵守所有监管要求，可能会进一步延迟，甚至可能大大阻碍我们自行开发imetelstat，增加成本并以其他方式对我们的财务业绩、业务和业务前景产生负面影响。在这方面，美国食品和药物管理局最近对我们的一家第三方制造商的检查发现，该制造商的流程和设施存在某些缺陷，这些缺陷虽然与imetelstat的生产没有直接关系，但如果制造商不进行补救，可能会影响制造商生产和交付包括imetelstat在内的产品的能力，并可能导致药品供应延误或短缺，或无法制造或运送非临床和临床活动及商业化所需的药物供应。我们预计将依靠第三方制造商生产和交付足够数量的imetelstat和其他材料，以支持临床试验和潜在的商业化，并遵守适用的监管要求。我们无法直接控制这些第三方人员或行动。依赖这些第三方制造商会面临许多风险，包括：
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所有这些风险都可能导致药品供应延迟或短缺，或者无法制造或运送非临床和临床活动所需的药品供应以及商业化，这可能会对我们的财务业绩、业务和业务前景以及imetelstat的未来产生严重的不利影响，并造成声誉损害。
此外，第三方制造商和/或任何其他制造商可能需要进行大量投资，以实现足够的产能增加和成本降低，并实施成功进行imetelstat的3期临床试验和商业生产所需的监管和合规标准。这些第三方制造商可能不愿意或无法实现这样的产能提高、成本降低或监管与合规标准，即使他们这样做了，这些成就也可能无法以商业上合理的成本实现。由于固有的技术复杂性以及潜在制造商的数量有限，更换制造商可能会持续很长时间且很困难。我们可能很难或不可能以可接受的条件找到替代制造商，或者根本无法找到替代制造商。
与我们的财务状况和额外融资需求相关的风险
我们未能获得额外资本将迫使我们进一步推迟、减少或取消imetelstat的开发和未来潜在的商业化，任何一种都将对我们的财务业绩、业务和业务前景产生严重的不利影响，并可能导致我们停止运营。
成功的药物研发和商业化需要大量资金。截至2024年3月31日，我们拥有约4.65亿美元的现金、现金等价物、限制性现金以及流动和非流动有价证券。根据我们目前的运营计划以及我们对imetelstat可能在美国低风险MDS中获得批准和商业推出时机的假设，我们认为，我们现有的现金、现金等价物以及流动和非流动有价证券，如果获得批准，美国出售imetelstat的预计收入、行使未偿认股权证的潜在收益以及贷款协议下可能的未来提款，将足够为2026年第二季度的预计运营需求提供资金。如果获得监管部门的批准，我们在美国通过销售imetelstat获得收入的能力取决于我们能否建立销售和营销能力并获得市场的认可，而我们可能无法及时或根本无法做到这一点。此外，我们无法确定地预测剩余的未偿认股权证是否以及在多大程度上将以现金形式行使，或者根据贷款协议提供额外资金的时间或可用性（如果有的话）。我们能否提取贷款协议下的任何剩余款项，取决于我们是否实现了某些监管里程碑和满足了某些资本要求，以及由Hercules和SVB组成的投资委员会批准了最后一笔2500万美元的贷款。此外，即使imetelstat在风险较低的MDS中获得批准并由我们在美国按该指示进行商业化，并且我们也能够根据贷款协议提取剩余的款项
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全面而言，我们仍将需要大量额外资金来进一步推进imetelstat计划，包括完成正在进行的临床试验和任何潜在的未来临床试验，以及开展必要的临床、监管和潜在商业化活动，以便有可能将imetelstat在复发/难治性MF和我们正在寻求或可能追求的任何其他适应症上市，而且我们对额外资金的需求可能会比计划更快地出现。如果无法及时获得足够的资金（如果有的话），我们可能无法进行imetelstat的进一步开发或潜在的商业化，这将严重损害我们的业务，我们可能会停止运营。
由于任何临床活动和/或监管批准程序的结果极不确定，我们无法合理估计我们可能开展的任何开发活动是否会成功；我们是否会在包括低风险药物治疗在内的任何适应症中获得imetelstat的监管批准；或者，如果获得批准，我们是否能够有效地将imetelstat商业化（如果有的话）。我们可能永远无法收回对任何imetelstat开发项目的投资，这将对我们的财务状况以及业务和业务前景产生不利影响，并可能导致我们停止运营。此外，宏观经济或其他全球状况的影响，包括通货膨胀、利率上升、衰退前景、银行倒闭和其他金融体系中断、内乱或政治动荡、军事冲突、流行病或其他健康危机以及供应链和资源问题所产生的影响可能会进一步推迟或中断我们的计划和时机预期。此外，我们未来的资本需求难以预测，将取决于许多因素，包括：
在我们能够从imetelstat获得足够的收入来满足我们可能永远无法实现的现金需求之前，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销和分销安排相结合的方式为未来的现金需求提供资金，而这可能是不可能的。我们的临床试验、监管发展或本节中描述的其他风险的任何进一步延迟，都可能会对此类融资来源的可用性产生负面影响。
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通过公共或私人债务或股权融资进行额外融资，包括根据2023年与B.Riley Securities, Inc.签订的销售协议，贷款协议下可用的剩余部分不超过4,500万美元，这些资金取决于某些临床和监管里程碑的实现以及某些资本和其他要求的满足，以及由Hercules和SVB组成的投资委员会对最后2,500万美元资金的批准；资本租赁交易或其他融资来源，可能不是按可接受的条件提供，或完全可用。我们可能无法筹集股权资本，或者可能被迫以股价或其他可能导致股东所有权大幅削弱的条件筹集股权资本。由于宏观经济或其他全球条件的影响，例如通货膨胀、利率上升、经济衰退前景、政府关闭、银行倒闭和其他金融体系中断、内乱或政治动荡、军事冲突、流行病或其他健康危机以及供应链和资源问题，公共和私人债务和股票市场对拟议融资的接受程度受到总体经济、市场和政治气候的不确定性的严重影响，并可能在将来会受到其他因素的影响这些都是不可预测的，也是我们无法控制的。这些影响加剧了市场波动，并可能导致全球金融市场的长期严重混乱，这可能会降低或消除我们通过融资筹集额外资金的能力，并可能对我们筹集这些资金的条款产生负面影响。同样，这些宏观经济条件造成了资本市场的极端波动和混乱，预计将产生进一步的全球经济后果。如果股票和信贷市场恶化，包括宏观经济或其他全球条件，例如通货膨胀、利率上升、衰退前景、政府关闭、银行倒闭和其他金融体系中断、内乱或政治动荡、军事冲突、流行病或其他健康危机以及供应链和资源问题，则可能使任何必要的债务或股权融资更加难以及时或以优惠条件获得，成本更高或更高稀释的。如果我们无法为imetelstat筹集更多资金或与第三方合作伙伴建立替代合作安排，则imetelstat的开发和潜在商业化可能会被进一步推迟、修改或放弃，这可能会导致我们停止运营。
此外，即使我们认为我们有足够的资金来实施当前或未来的运营计划，我们也可能会出于市场状况或战略考虑寻求额外资金。由于总体经济、市场和政治环境的不确定性，我们可能会确定主动筹集额外资金以满足长期预期运营计划是必要或适当的。如果我们通过出售股权或可转换债务证券（包括根据2023年销售协议）筹集额外资金，则您作为股东的所有权权益可能会被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生重大不利影响的优惠。此外，我们已经从机构和商业银行来源借入了额外资本，并将来可能会借入额外的资本，为imetelstat的发展和我们的未来增长提供资金，包括根据我们的贷款协议或可能根据与不同贷款机构的新安排。我们可以根据协议（例如贷款协议）的条款借入资金，其中包括限制性契约，包括限制或限制我们采取具体行动能力的契约，例如承担额外债务、进行资本支出或申报分红。此外，如果我们通过与第三方的联盟、合作或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对imetelstat或我们的技术的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。
我们无法向您保证，我们的现有资本资源、未来利息收入、imetelstat潜在销售的未来收入（如果获得批准）、普通股的未来潜在销售（包括2023年销售协议下的销售）以及贷款协议下剩余部分未来可能的提取（如果有）将足以为我们的运营计划提供资金。此外，尽管我们没有在SVB持有现金存款或证券，但如果其他银行和金融机构进入破产管理程序、破产或将来因影响银行系统和金融市场的财务状况或其他原因倒闭，我们获得现金、现金等价物和有价证券的能力可能会延迟或排除，这可能会对我们的业务、业务前景和财务状况产生重大不利影响。
我们目前没有产品收入来源，可能永远无法盈利。
尽管过去我们根据以前的许可和合作协议获得了许可和其他付款，但我们目前没有任何实质性的创收许可或合作协议，没有产品获准商业化，也从未从产品销售中产生任何收入。此外，自1990年开始运营以来，我们每年都在遭受并蒙受营业亏损，但有一场除外。截至2024年3月31日，我们的累计赤字约为17亿美元。损失主要来自与我们的研发活动相关的费用以及与我们的业务有关的一般和管理费用。迄今为止，我们几乎所有的收入都是根据合作协议和里程碑支付的款项、特许权使用费和其他来自许可安排的收入。由于基础的hTert专利到期，我们与人类端粒酶逆转录酶（hTERT）技术相关的许可协议已过期或终止，不会产生任何进一步的收入。我们没有与imetelstat相关的持续合作，目前也没有计划签订任何能带来收入的企业合作、合作伙伴关系或许可协议，尽管我们可能会在适当时候寻找一个或多个合作伙伴，以协助我们进行imetelstat的潜在开发和商业化，尤其是在美国以外，并为此类活动提供资金。
我们还预计，随着我们为运营提供资金，imetelstat临床开发活动和研究计划的继续，以及我们为imetelstat的潜在商业化做准备，在可预见的将来，负现金流将增加。这将导致我们的营运资金、总资产和股东权益减少。我们将需要创造可观的收入才能实现稳定的未来盈利能力。我们可能永远无法实现稳定的未来盈利能力。即使我们将来确实实现盈利，我们也可能无法维持或增加每季度或每年的盈利能力。我们未能实现稳定的未来盈利能力可能会对普通股的市场价格和维持运营的能力产生负面影响。
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与我们的债务相关的风险
我们的负债水平和还本付息义务可能会对我们的财务状况产生不利影响，并可能使我们更难为业务提供资金。
截至2024年3月31日，贷款协议下的未偿还本金总额为8000万美元。根据贷款协议，剩余的4,500万美元可供我们使用：（a）剩余的第一笔2,000万美元将在2024年12月15日之前提供，前提是达到一定的监管里程碑并满足某些资本要求；（b）剩余的第二笔2500万美元将在2024年12月31日之前到期，但须经由Hercules和SVB组成的投资委员会的批准。如果没有达到所需的监管里程碑并满足某些资本和其他要求，我们将没有资格在剩下的第一笔资金中提取资金。如果我们没有获得投资委员会的批准，我们将没有资格根据贷款协议剩余的第二笔资金提取资金。此外，在我们考虑提取《贷款协议》下的任何剩余部分（如果有）之前，我们必须首先确信我们将有机会获得未来的替代资本来源，例如商业收入或股权资本市场或债务资本市场，以偿还我们可能无法偿还额外借入的本金，在这种情况下，我们的流动性和为运营提供资金的能力可能会受到严重损害。
贷款协议下的所有债务都由我们几乎所有的资产担保，不包括知识产权，知识产权受否定质押的约束。此外，贷款协议的条款限制了我们的运营和财务灵活性，限制或禁止我们处置某些资产、改变业务范围和参与其他重大交易的能力。这种债务可能会给我们带来额外的融资风险，特别是如果我们的业务或当前的金融市场条件不利于在到期时还清或为未偿债务进行再融资。如果我们能够提取贷款协议下的任何剩余部分，我们的债务就会增加，这将进一步增加我们无法在到期时还清未偿债务或为未偿债务再融资的风险。
我们的债务也可能产生重要的负面影响，包括：
此外，我们将来可能会借入更多资金，为imetelstat的开发和未来的增长提供资金，包括根据贷款协议或可能根据与不同贷款机构的新安排。如果在我们当前的债务水平上增加额外的债务，上述风险可能会增加。
贷款协议的条款限制了我们的运营和财务灵活性。
贷款协议对我们施加了运营和其他限制。此类限制将影响并在许多方面限制或禁止我们和任何未来子公司的能力，除其他外：
贷款协议还包含财务契约，包括我们必须保持最低现金余额。违反这些限制性契约或贷款协议的任何其他条款都将加快我们偿还贷款协议下债务的义务，这可能会对我们的业务、业务前景和财务状况产生重大不利影响。
我们可能没有足够的可用现金来支付到期的债务的利息或本金。
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我们按期还款或为债务再融资的能力取决于我们未来的表现以及筹集额外现金来源的能力，这受经济、金融、竞争和其他我们无法控制的因素的影响。如果我们无法产生足够的现金来偿还债务，我们可能需要采取一种或多种替代方案，例如出售资产、重组债务或以可能繁重或高度稀释的条件获得额外的股权资本。如果我们想为债务再融资，我们这样做的能力将取决于资本和贷款市场的状况以及我们当时的财务状况。我们可能无法参与任何此类活动或以理想的条件参与这些活动，这可能会导致我们的债务违约。
未能履行我们在贷款协议下的当前和未来债务义务或未能遵守贷款协议中的某些契约可能会导致违约事件，这种情况的发生和延续使Hercules和SVB有权要求立即偿还贷款协议下的所有未清债务，并对我们和贷款协议担保的抵押品行使补救措施。这些默认事件包括：
如果违约，Hercules和SVB可以加速偿还贷款协议下的所有到期款项。在这种情况下，我们可能没有足够的可用现金，也无法通过股权或债务融资筹集额外资金来偿还加速时的此类债务。在这种情况下，我们可能需要延迟、限制、减少或终止imetelstat的开发或潜在的商业化工作，或授予他人开发和销售imetelstat的权利。Hercules和SVB还可以行使权利，占有和处置为贷款协议提供担保的抵押品，该抵押品几乎包括我们除知识产权以外的所有财产。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响。
与保护我们的知识产权相关的风险
如果我们无法在美国和其他国家为imetelstat获得和维持足够的知识产权保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与imetelstat相似或相同的产品，并且我们成功商业化imetelstat的能力可能会受到不利影响。
保护我们的专有技术对我们的业务至关重要。我们的成功以及我们计划未来开发和商业化imetelstat的成功将取决于我们通过专利和其他知识产权保护我们的技术和imetelstat的能力。我们的成功将部分取决于我们在美国和其他国家获得、维护、执行和扩展我们的专利以及维护商业秘密的能力。
专利的颁发并不能确定其发明权、范围、有效性或可执行性，我们的专利可能会在美国和其他国家的法院或专利局受到质疑。此类质疑可能导致独家经营权的丧失或专利索赔的范围缩小、无效或不可执行，这可能会限制我们阻止他人使用imetelstat或我们的技术或将其商业化的能力，和/或限制imetelstat和我们技术的专利保护期限。如果我们未能成功获得、维护、执行和扩展我们的专利和其他知识产权，或者我们的许可方未能维护我们许可的知识产权，imetelstat和/或我们的技术的价值将受到不利影响，我们可能无法进一步开发或可能将imetelstat商业化。
尽管我们拥有保护使用imetelstat治疗某些疾病的使用方法专利，但这种类型的专利并不能阻止仿制药竞争对手生产和销售与imetelstat相同的产品，其适应症超出了我们的物质组合专利或其专利期限延期限的范围。此外，即使竞争对手没有针对我们批准的适应症积极推广他们的产品，医生也可能在 “标签外” 开处方或使用这些仿制药，这将导致我们的销售下降。
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我们与imetelstat相关的知识产权的损失或损害可能会进一步延迟或停止正在进行或可能的imetelstat临床试验以及任何监管批准申请，并可能进一步推迟或阻止我们对imetelstat的任何未来开发或商业化。此外，如果imetelstat获准进行商业销售，这种知识产权的损失可能会损害我们排除他人对与imetelstat类似或相同的产品进行商业化的能力，从而导致我们的销售下降。任何此类事件的发生都将对我们的财务业绩、业务和业务前景以及imetelstat的未来产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。
获得和维护我们的专利权取决于对政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求的遵守情况，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局或专利局以及其他国家的各种政府专利机构要求遵守专利和/或专利申请的许多程序、文件、费用支付、定期维护费、续期费、年金费和其他各种政府费用。未能在规定的时限内回应官方行动，不支付维护费、续期费和年金费等费用，可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致该司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能能够使用imetelstat或类似产品进入市场，这种情况可能会损害我们的财务状况、业务和业务前景以及imetelstat的未来。此外，如果我们负责专利申请和维护许可给我们或与我们共同拥有的专利权，则上述任何一项都可能使我们对适用的专利所有者或专利共同所有人承担责任。
专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在imetelstat上的竞争地位。
专利的寿命有限。在美国，专利的自然到期时间通常为首次生效的非临时申请日期后的20年。考虑到开发、测试和监管审查imetelstat所需的时间，保护imetelstat的专利可能会在imetelstat商业化之前到期。因此，我们的知识产权可能无法为我们提供足够的权利来阻止他人将与imetelstat相似或相同的产品商业化。
在美国，Hatch-Waxman法案允许每种批准的产品的一项专利在其正常到期后最多延长五年的专利期限。专利期限延长的长度通常按临床试验期的一半加上美国食品和药物管理局审查保密协议期间的整个时间减去我们在这些时期内的任何延迟时间计算。专利期限的延长也限制为自药品批准之日起不超过十四年。根据Hatch-Waxman法案，只有一项美国专利有资格延长专利期限。我们计划向专利局申请延长一项或多项专利的专利期限。一旦专利局和美国食品和药物管理局确定了每项符合条件的拟议专利的延长期限，我们将选择一项要延长的专利。目前，专利局可以在提交专利期限延期申请之日起最多五年内发出专利期延期批准和批准的延长期限的通知。因此，只有在专利局进行此类沟通后，我们才会决定延长特定专利的期限。
美国以外的某些国家和地区（例如日本）以及欧洲的补充保护证书（SPC）也提供类似的延期。如果我们选择并获准延长最近申请和颁发的专利的专利期限，则我们可能无法获得可能的专利期限延长的全部好处（如果有的话）。我们也可能根本无法获得专利期限延期，原因包括未能在适用期限内申请、未能在相关专利到期之前申请或以其他方式未能满足众多适用要求中的任何一项。此外，包括美国食品和药物管理局和专利局在内的适用机构以及其他国家的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，可能拒绝批准我们的专利延期，或者可能批准比我们要求更多的有限延期。如果我们未能申请适用的专利期限延长或调整，我们将有更有限的时间来执行我们授予的专利权。如果我们寻求延长专利期限，我们不得获得任何此类专利期限的延期和/或此类专利期限延长的适用期限可能少于五年。此外，在包括美国在内的一些国家，此类专利期限延长（如果有）下的索赔的保护范围并不扩展到索赔的全部范围，而仅限于经批准的产品成分，对于治疗方法专利，仅限于批准的适应症。因此，例如，如果我们没有获得监管机构批准的imetelstat美国物质组合专利的专利期限延长，那么我们的美国物质组成专利将在2025年12月到期。如果我们没有足够的专利寿命来保护imetelstat，我们的财务业绩、业务和业务前景以及imetelstat的未来将受到重大不利影响，这可能会导致我们停止运营。
在欧洲和其他国家，我们的物质组成专利覆盖范围将于2024年9月到期，我们的MDS和MF治疗方法专利权将于2033年11月到期。在获得药品批准（例如我们的MDS治疗方法专利）后，根据欧洲理事会（EC）第469/2009号条例或欧洲SPC法规允许的补充保护证书（SPC），我们的治疗方法专利可能有资格延长专利期限。由于我们预计不会在2024年9月之前获得上市批准并提交SPC申请，因此我们的欧洲物质组成专利将在欧洲经济区（EEA）国家到期，我们必须依赖监管专利和处理方法专利。
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如果在一个不允许临时延长专利期限的国家（例如包括欧洲在内的许多国家和地区）的专利到期后，监管部门批准imetelstat，我们将无法获得该过期专利的任何专利期限延长，并且我们的专利权期限可能会受到限制。如果我们没有足够的专利寿命来保护imetelstat，我们的财务业绩、业务和业务前景以及imetelstat的未来将受到重大不利影响，这可能会导致我们停止运营。
此外，还有关于在《经批准的具有治疗等效性评估的药物产品》或《橙皮书》中列出专利的规定。如果我们提交了列入橙皮书的专利，美国食品和药物管理局可能会拒绝列出该专利，或者仿制药制造商可能会对该清单提出质疑。如果imetelstat获准商业销售，并且涵盖imetelstat的相应专利未在橙皮书中列出或随后从橙皮书中删除，则仿制药制造商无需就向美国食品药品管理局提交的任何缩写保密协议提前通知我们以获得销售imetelstat仿制药的许可。上述任何一项都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。
美国或国际专利法的变化或对此类专利法的解释可能会降低我们专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的技术和imetelstat的能力。
制药和生物制药公司（包括我们的公司）的专利地位高度不确定，涉及复杂的法律和技术问题。特别是，美国和其他国家生物技术和制药专利的法律原则正在演变，我们能够在多大程度上获得专利覆盖范围以保护我们的技术和imetelstat，或执行或捍卫已颁发的专利，尚不确定。
美国颁布并实施了广泛的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的《Leahy-Smith 美国发明法》（AIA）。近年来，美国最高法院对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。视国会、联邦法院和专利局的行动而定，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利或将来可能获得的专利的能力。同样，其他国家或司法管辖区专利法律和法规的变化，执行这些法律和法规的政府机构的变化，或相关政府机构执行专利法律或法规的方式的改变，可能会削弱我们获得新专利或执行将来可能获得的现有专利或专利的能力。这些事件的发生和/或我们的imetelstat专利权的重大减损将对我们的财务业绩、业务和业务前景以及imetelstat的未来产生严重的不利影响，这可能会导致我们停止运营。
由于AIA的实施，美国于2013年3月过渡到第一发明人到申请制度，在该制度下，假设其他专利性要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人有权获得该专利。但是，由于科学或专利文献中发现的发布往往比实际发现落后至少几个月，有时甚至几年，因此在提交专利申请时，我们无法确定我们在专利申请中列为发明人或申请人的个人或实体是第一个发明其中披露的发明的人，或者是第一个为这些发明提交专利申请的人。因此，我们保护可获得专利的知识产权的能力在一定程度上取决于我们能否率先就我们的发明或由我们以前的合作伙伴开发并分配给我们的发明提交专利申请，用于imetelstat的未来开发、商业化和制造。因此，如果我们不是第一个申请的发明人，我们可能无法获得本来认为可获得专利且我们认为对imetelstat未来成功具有重要意义的发现的专利。出于任何目的延迟提交专利申请，包括发明的进一步开发或完善，都可能导致专利权丧失的风险。
2012年，欧洲专利一揽子计划或欧盟专利一揽子计划获得批准，并纳入了旨在提供单一泛欧统一专利的法规，以及为欧洲专利诉讼提供新的欧洲统一专利法院（UPC）。欧盟专利一揽子计划于2023年2月获得批准，目前涵盖某些欧盟国家。自2023年6月1日起，所有欧洲专利，包括批准前颁发的专利，默认情况下自动属于UPC的管辖，允许获得泛欧禁令，并且在参与的UPC州面临被UPC集中撤销的风险。根据欧盟专利一揽子计划，专利持有人可以在2023年6月1日之后的初始七年过渡期内逐个专利 “选择退出” UPC。对于UPC缔约国而言，在欧盟专利一揽子计划生效后收到批准通知的欧洲专利申请的所有者可以获得统一专利，也可以在全国范围内验证该专利并提出选择退出要求。欧盟专利一揽子计划可能会增加我们已颁发的欧洲专利和待处理申请的执法或辩护方面的不确定性和成本。对未来的欧洲专利申请策略以及我们已颁发的欧洲专利在成员国和/或UPC的执行或辩护的全面影响尚不清楚。
在全球所有国家申请、起诉、维护、维护和执行imetelstat和我们的技术专利的成本将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权不如美国的知识产权那么广泛。某些国家，尤其是发展中国家，对专利性的要求可能有所不同；因此，即使在我们寻求专利保护的国家，也无法保证任何专利都会提出涵盖专利的索赔 metelstat 和我们的技术。
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我们可能无法保护我们在美国或全球范围内的知识产权，对我们自有或许可的专利权的质疑将导致昂贵而耗时的法律诉讼，这可能会阻止或限制imetelstat的开发或潜在的商业化。
我们的专利或我们已许可的专利权，包括我们可能寻求的与过去或未来合作者的发明相关的专利权，可能会通过行政或司法程序受到质疑，这可能会导致重要的专利权的丧失。例如，如果在AIA实施之前受法律约束的专利申请中，有多个当事方针对相同技术寻求美国专利保护，则专利局可以宣布干预程序，以确定应向哪一方颁发专利。专利干预通常是复杂、竞争激烈的法律诉讼，可以上诉。它们通常既昂贵又漫长，并可能导致专利颁发的严重延迟。我们待处理的专利申请或我们已颁发的专利，或者我们已经许可并可能从他人那里获得许可的专利，可能会被卷入干涉诉讼或通过授予后审查程序或诉讼受到质疑，其中任何一项都可能延迟或阻止专利的发放，或导致已颁发的专利权的丧失。我们可能无法从过去或未来的合作者那里获得支持我们的专利权所需的信息，这可能会导致重要的专利权的丧失。
根据AIA，2013年3月16日当天或之后提交的专利申请之间的干涉程序已被其他类型的程序（包括推导程序）所取代。AIA还包括授予后审查程序，使美国专利接受类似于欧洲异议的授予后审查程序，例如当事方间审查（IPR）、所涵盖的商业方法授予后审查和其他授予后审查。这适用于我们所有的美国专利以及我们已经许可和可能从他人那里获得许可的专利，即使是2013年3月16日之前颁发的专利。第三方可以尝试使用专利局的程序宣布专利索赔无效，如果在地区法院诉讼中首先作为被告受到第三方质疑，这些专利索赔本来不会被宣告无效。因此，我们拥有或许可的美国专利可能需要接受授予后的审查程序以及其他形式的审查和重新审查。此外，AIA的知识产权程序允许任何人，无论他们是否被指控侵犯了有争议的专利，例如与对冲基金相关的实体，都可以质疑某些专利的有效性。我们的imetelstat专利权的重大减损将严重影响我们的财务业绩、业务和业务前景以及imetelstat的未来，这可能会导致我们停止运营。
某些司法管辖区，例如欧洲、新西兰和澳大利亚，允许对已授予的专利或拟议授予的专利提出异议。由于我们寻求实现imetelstat潜在的全球商业化，因此确保专有保护和在美国境外运营的自由对我们的业务非常重要。
异议程序需要大量的时间和成本，如果我们不成功或无法投入此类资源来保护我们的imetelstat专利权，我们可能会失去专利权，imetelstat的开发和商业化可能会受到阻止或限制。
在美国以外的司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，尤其是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，尤其是与生物技术和制药产品有关的知识产权保护，这可能使我们难以停止侵犯我们的专利或普遍侵犯我们所有权的竞争产品的销售。例如，美国以外的许多国家都有强制许可法，根据该法，专利所有者必须向第三方授予许可。在美国以外的司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的精力和注意力从业务的其他方面转移开来，并可能使我们的专利面临失效或狭义解释的风险。
随着越来越多的群体参与端粒酶生物学和血液系统恶性肿瘤领域的科学研究和产品开发，我们的专利或我们已获得许可的专利通过专利干预、衍生程序、知识产权、授权后程序、异议、复审、诉讼或其他手段受到质疑的风险可能会增加。即使结果对我们有利，通过这些程序对我们的专利提出质疑也会非常昂贵和耗时。专利纠纷的不利结果可能会严重损害我们进一步开发或商业化imetelstat的能力，或者可能通过以下方式对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营：
我们可能会面临侵权索赔，这些索赔的辩护成本很高，此类索赔可能会限制我们使用有争议的技术的能力，并阻止我们进行imetelstat的研究、开发、制造或商业化。
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imetelstat的商业成功将取决于我们在不侵犯或以其他方式侵犯第三方知识产权和其他专有权利的情况下研究、开发、制造、营销和销售imetelstat的能力。生物技术和制药行业存在大量知识产权诉讼，许多制药公司，包括潜在的竞争对手，拥有大量的专利组合。由于我们无法了解所有可能与imetelstat及其用途相关的知识产权，因此我们无法确定imetelstat或其预期的商业化不会也不会侵犯或以其他方式侵犯或以其他方式侵犯任何第三方的知识产权。例如，我们知道某些第三方拥有或可能正在起诉可能与imetelstat相关的专利和专利财产，尽管我们认为这些专利将在imetelstat能够商业化之前过期，和/或这些专利无效和/或不会因imetelstat的制造、使用或销售而受到侵犯，但这些专利的所有者将来可能会对我们提出索赔。
如果我们的技术侵犯了他人的权利或需要使用第三方控制的发现和技术，我们可能会被阻止进行imetelstat的研究、开发、制造或商业化，或者可能被要求获得此类第三方的解锁许可，开发非侵权替代技术（我们可能无法以可接受的成本或可接受的条件做到这一点），或者根本无法停止imetelstat的开发统计。如果我们无法成功解决侵权索赔，我们可能会受到禁令的约束，这将阻止我们可能将imetelstat商业化，还可能要求我们支付巨额赔偿金。
此外，尽管我们过去的合作协议已经终止，但我们仍对某些合作者承担赔偿义务，包括第三方专利侵权索赔。除侵权索赔外，将来我们还可能面临与知识产权相关的其他索赔，例如我们盗用了第三方商业秘密的索赔。只要我们成功地继续开发imetelstat，我们预计其他人将做出更多努力，以获得有望涵盖imetelstat的专利。因此，我们的成功在很大程度上取决于我们在不侵犯专利和他人专有权利的情况下运营的能力。
我们可能会意识到第三方控制的发现和技术对于进一步开发或制造imetelstat具有优势或必要。在这种情况下，我们可能会在需求或机会出现时启动其他技术许可证的谈判。我们可能无法以商业优惠条件获得进行imetelstat研究、开发、制造或商业化所需的技术许可，或者根本无法获得此类许可的许可，或者此类许可证可能会因某些原因被终止，包括由于我们未能履行此类许可证规定的任何实质性义务。如果我们没有获得必要的许可或此类许可证被终止，我们可能需要重新设计此类技术或获得替代技术的使用权，这可能是不可能的，甚至可能导致imetelstat的开发工作进一步延迟，并可能增加imetelstat的开发和/或生产成本。如果我们无法许可必要的技术，我们可能会受到诉讼，无法进行imetelstat的研究、开发、制造或商业化，这将对我们的业务产生重大不利影响。如果我们未能获得替代技术的权利或对imetelstat进行研究、开发、制造或商业化可能需要的任何技术的许可，将进一步推迟imetelstat当前和未来潜在的临床试验以及任何监管批准申请，损害我们销售imetelstat的能力，从而导致我们imetelstat的销量下降。任何此类事件的发生都将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。
我们正在为imetelstat在美国和美国以外的司法管辖区寻求商业商标的注册商标，未能保护和维护此类注册可能会对我们的业务产生不利影响。
我们已经获得了 imetelstat 商业商标名称的全球商标。在商标注册程序中，我们可能会收到拒绝或无法维持此类注册。尽管我们有机会回应这些拒绝，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，可能会对我们的商标提起异议或取消程序，我们的商标可能无法在这些诉讼中幸存下来。如果构成我们商业商标国际注册或IR基础的美国申请在IR的头5年内被拒绝、撤回或放弃，我们将失去投资者关系注册，这可能会对我们的业务产生不利影响。我们的产品商标已获得 EMA 的批准和 FDA 的临时批准。如果 FDA 或 EMA 拒绝该商标，我们可能需要花费更多时间和资源，努力确定一个合适的替代名称，该替代名称符合适用的商标法，不侵犯第三方的现有权利，并且可被 FDA 和 EMA 接受。
我们可能会卷入与过去或未来的合作者就知识产权发明权、所有权或使用以及我们或调查人员、科学顾问、研究合作者或其他人的出版物发生争议。此类争议可能会损害我们获得专利保护或保护专有信息的能力，无论哪种情况，这都可能对我们的业务产生重大影响。
在研究、材料转让或其他合作协议下发现的发明在某些情况下可能由我们和此类协议的另一方共同拥有，而在其他情况下，则可能成为任何一方的专有财产。在某些情况下，可能很难确定谁发明和拥有某项发明，或者该发明是否为共同所有，而且可能会出现有关这些发明的发明权、所有权和使用权的争议。这些争议可能代价高昂且耗时，如果我们无法保护或许可这些发明的权利，不利的结果可能会对我们的业务产生重大的不利影响。此外，临床试验研究者、科学顾问和研究合作者通常拥有发布数据和其他专有信息的合同权利，但须经试验发起人审查。我们或调查人员的出版物，
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科学顾问、前员工、研究合作者或其他人，无论是经许可还是违反他们与我们或我们过去或未来的合作者的协议条款，都可能会损害我们获得专利保护或保护专有信息的能力，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。
对我们的业务至关重要的许多信息和专有技术不可申请专利，我们可能无法阻止他人获取这些信息并建立有竞争力的企业。
我们依靠商业秘密来保护我们的专有技术，尤其是在我们认为专利保护不适当或不可用的情况下。我们试图通过与员工、顾问、合作者和承包商签订保密协议来部分保护我们的专有技术。但是，我们无法保证这些协议不会被违反，我们无法保证对任何违规行为都有足够的补救措施，也无法保证我们的商业秘密不会以其他方式被竞争对手泄露或独立发现，这些都将严重损害我们的业务。
2016年5月，颁布了2016年《捍卫商业秘密法》（DTSA），为盗用商业秘密提供了联邦诉讼理由。根据DTSA，除非遵守某些高级条款，否则雇主不得在根据DTSA提起的商业秘密纠纷中向雇员或承包商收取更高的赔偿金或律师费。我们无法保证我们与员工和承包商签订的现有协议中包含通知条款，这些条款使我们能够在根据DTSA提起的因盗用商业秘密而发生任何争议时寻求更高的赔偿金或律师费。
与管理我们的增长和其他业务运营相关的风险
我们可能无法成功留住或招聘关键人员来支持imetelstat的开发和未来的潜在商业化，也无法以其他方式成功管理我们的增长。
我们在未来成功开发imetelstat以及有可能将imetelstat商业化的能力在很大程度上取决于我们的执行官和主要员工的技能、经验和努力。此外，我们需要招聘、维持、激励和整合更多在临床科学、生物统计学、临床运营、药物警戒、质量、制造、监管事务、医疗事务、法律事务、合规、市场准入、定价、商业运营、销售和营销方面具有专业知识和经验的人员，以使我们能够进一步开发伊美替他并有可能将其商业化。
我们面临着来自众多制药、生物制药和生物技术公司以及学术和其他研究机构的激烈竞争，而我们的地理区域的竞争尤其激烈。与我们的发展以及imetelstat的潜在批准和商业化相关的重大风险和不确定性，以及我们未来业务可行性的风险和不确定性，可能会对我们留住和招聘合格人员的能力产生不利影响。由于合格申请人短缺，我们为了吸引新的人员，或者由于生物技术领域的机会增加而维持目前的管理和人员，我们也可能面临高于预期的人事成本。如果我们无法成功留住、激励和激励现有员工，或者将来无法以可接受的条件吸引、吸收和留住其他高素质人才，那么我们进一步开发并可能将imetelstat商业化的能力将受到损害，我们的业务和普通股价格将受到不利影响。
此外，我们的人员目前正在多个司法管辖区履行职责，如果我们无法或未能遵守这些司法管辖区的就业、税收、福利和其他法律，我们可能会面临处罚、罚款或诉讼。
我们未来的财务业绩以及我们开发、制造和商业化imetelstat的能力将部分取决于我们有效管理未来增长的能力。我们的管理层可能必须转移财务和其他资源，并投入大量时间来管理增长活动，例如加强运营、财务和管理流程和系统。如果我们不能有效地管理业务扩张，我们的基础设施和遵守适用法律和监管要求和法规的能力可能会薄弱、运营失误或缺点、商业机会丧失、员工流失以及剩余员工的生产力下降。
如果我们想为imetelstat建立潜在的未来合作安排，我们可能无法以可接受的条件或根本无法建立这样的合作安排，可能不得不推迟、改变或放弃我们的imetelstat开发和商业化计划。
我们打算广泛开发用于血液系统恶性肿瘤的imetelstat，并有可能在美国和欧盟实现商业化、营销和销售imetelstat。我们可能会在适当的时候寻求一个或多个合作伙伴，以协助我们进行imetelstat的潜在开发和商业化，特别是在欧盟和美国以外的其他地区，并为此类活动提供资金。我们在寻找合适的合作伙伴方面面临着激烈的竞争，而这些潜在的合作安排在谈判、记录和实施方面既复杂又耗时。我们寻求和建立潜在合作安排的能力可能会受到imetelstat在美国和/或欧盟低风险MDS的上市批准延迟和impactMF结果报告的延迟，以及我们的知识产权组合的专利期限和imetelstat的市场排他性的影响。我们可能无法在可接受的条件下或根本无法建立合作安排。在这方面，与第三方的合作安排可能要求我们放弃实质性权利，包括潜在商业化的收入，或承担我们必须资助或以其他方式支持的实质性持续开发义务。
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如果我们无法就合作安排进行谈判，我们可能必须：
我们在英国和荷兰设立了子公司，这使我们面临额外的成本和风险。
我们在英国和荷兰设立的全资子公司使我们承担与在美国境外开展业务相关的某些额外成本和风险，包括：
此外，我们在英国和荷兰的国际业务使我们面临英镑、欧元和美元之间货币汇率的波动。鉴于货币汇率的波动性，无法保证我们能够有效管理货币交易和/或兑换风险。迄今为止，我们尚未订立衍生工具来抵消外汇波动的影响，外汇波动可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
我们可能无法以商业上合理的条件获得或维持足够的保险，或者为潜在责任提供足够的保险，以保护自己免受产品责任索赔或与临床试验行为相关的索赔，或与数据保护相关的索赔。
我们的业务使我们面临潜在的产品责任和其他风险，这些风险是人类治疗产品的测试、制造和营销所固有的。我们可能会受到产品责任索赔或与imetelstat的临床试验进行或潜在商业化相关的索赔（如果有），包括如果据称使用imetelstat造成患者受伤，例如据称因使用imetelstat的任何肝毒性或与使用imetelstat相关的出血事件而受伤。我们目前有有限产品责任和临床试验责任保险，我们可能无法为imetelstat（如果有）的潜在商业化或我们当前或未来的任何imetelstat临床试验维持此类保险。此外，这种类型的保险可能会变得过于昂贵，我们无法负担得起，因为imetelstat的潜在商业化、总体临床试验具有高风险和不确定性，而且我们的业务活动保险成本很高。我们可能无法在我们进行当前或未来潜在临床试验的所有司法管辖区获得或维持临床试验保险。此外，商业责任、产品责任和网络安全保险变得越来越昂贵，对生物技术和制药公司来说尤其如此，而且为生物技术和制药公司提供保险的保险公司数量普遍越来越少，这使得我们的业务活动更难以合理的价格获得保险，甚至根本无法获得保险。如果无法以可接受的条件或足够的潜在负债承保范围为我们的未来业务活动获得或维持产品责任、临床试验责任、网络安全或其他保险，将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止开发imetelstat。
过去，我们和我们的某些高管曾被指定为证券集体诉讼和股东衍生诉讼的被告。将来可能提起的类似或相关的诉讼可能会导致重大损失，转移
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管理层在业务上的时间和精力，并对我们的经营业绩产生重大不利影响。任何此类诉讼，或我们面临的其他诉讼，都将花费大量的辩护或提起的费用，而且其结果不确定。
与证券相关的集体诉讼和/或衍生诉讼通常是针对包括生物技术和生物制药公司在内的证券市场价格波动的公司提起的。这种风险对我们尤其重要，因为我们的活动经常会出现巨大的股价波动。2020年，对我们和我们的某些高管提起了三起证券集体诉讼。其中一项诉讼被自愿驳回。向美国加利福尼亚北区地方法院提起的另外两起诉讼由该法院合并。2022年9月，双方同意和解，并签订了和解条款和协议，该协议有待法院批准。法院于2023年9月28日批准了和解的最终批准，最终判决于2023年10月3日作出。在2020年和2021年，向多个法院提起了七起股东衍生诉讼，将我们当时的某些现任高管以及我们当时的某些现任和前任董事会成员列为被告。2023年5月17日，特拉华州财政法院批准了对正在审理的衍生品案件的和解，该案因偏见被驳回。随后，其余的每起衍生案件均以偏见为由驳回。
尽管我们已经解决了这些诉讼，但有可能就这些相同或其他事项提起更多诉讼，或者可能收到股东的指控，还可能将我们和/或我们的高管和董事列为被告。此类诉讼和任何其他相关诉讼都存在固有的不确定性，实际的辩护和处置成本将取决于许多未知因素。此类诉讼的结果必然是不确定的。我们可能被迫花费大量资源为任何其他诉讼辩护，而且我们可能无法胜诉。此外，我们已经并将继续承担与此类诉讼相关的大量律师费和费用。对我们的管理层来说，监控、发起和防范法律诉讼非常耗时，而且可能很昂贵，并可能削弱我们把内部资源完全集中在业务活动上的能力。我们可能被迫在任何潜在的未来诉讼中花费大量资源，而且我们可能无法在此类诉讼中胜诉。此外，在保险范围内，我们可能无法成功地驳回或解决任何此类诉讼。
在类似或相关诉讼中不利于我们在类似或相关诉讼中的利益的决定可能会导致支付巨额赔偿金或罚款，并可能对我们的业务、股价、现金流、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
我们可能会受到第三方诉讼，此类诉讼的辩护或诉讼成本高昂，而且结果不确定。
我们的业务可能会使我们与我们的被许可人、许可人或与我们有合同或其他业务关系的其他人发生冲突，或者与我们的竞争对手或利益与我们不同的其他人发生冲突。在我们寻求扩大人力资源时，我们可能会遇到与雇佣相关的纠纷。我们可能会卷入与我们为支持imetelstat临床开发活动而聘用的CRO的绩效或其他纠纷，或者与服务提供商、供应商、制造商、供应商或顾问等其他第三方的业绩或其他争议，这可能会导致当前和未来潜在的临床试验进一步延迟或停止，并以其他方式进一步推迟我们开发或可能将imetelstat商业化的能力。如果我们无法以各方都满意的条件解决这些冲突，我们可能会参与由我们提起或针对我们的诉讼。
诉讼存在固有的不确定性，辩护和处置成本取决于许多未知因素。尽管有保险，但我们可能会产生大量的律师费和诉讼费用。诉讼可能会导致对我们的判决，要求我们支付赔偿金，禁止我们从事某些活动，或以其他方式对我们的法律或合同权利产生负面影响，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，此类诉讼固有的不确定性可能导致我们股价的波动性增加，股东对我们证券的投资价值下降。
我们受美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会损害我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为而面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。
我们受出口管制和进口法律法规以及我们开展活动的国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法律的约束。反腐败法的解释很宽泛，禁止公司及其员工、代理人、承包商和其他合作者授权、承诺、提供或直接或间接地向公共或私营部门的收款人提供不当付款或其他任何有价值的款项。我们可能会聘请第三方在美国境外销售我们的产品，进行临床试验，和/或获得必要的许可、执照、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员进行直接或间接的互动。我们可能对员工、代理商、承包商和其他合作者的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致巨额的民事和刑事罚款和处罚、监禁、出口或进口特权的丧失、取消资格、税收重新评估、违约和欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。
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与竞争因素相关的风险
如果我们的竞争对手开发出优于imetelstat或更具成本效益的产品、候选产品或技术，这将严重影响imetelstat的开发和商业可行性，这将严重影响我们的财务业绩、业务和业务前景以及imetelstat的未来，并可能导致我们停止运营。
制药和生物技术行业的特点是竞争激烈而充满活力，技术飞速发展，专有产品受到高度重视。尽管我们相信我们专有的寡核苷酸化学；与imetelstat、端粒和端粒酶相关的生物学机制的经验；迄今为止的临床数据；以及有关开发髓系血液系统恶性肿瘤潜在治疗方法的知识和专业知识为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括主要制药、特种制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。如果获得批准，Imetelstat将与目前存在、正在开发或将要开发的其他产品和疗法竞争，其中一些产品和疗法目前我们可能还不知道。有关imetelstat在低风险MDS和复发/难治性MF的主要指标中可能面临的竞争的描述，请参阅我们的2023年10-K表格中的第1项 “业务——竞争”。
我们的许多竞争对手，无论是单独还是与其战略合作伙伴合作，都可能拥有比我们更多的财务、技术和人力资源，在获得美国食品药品管理局和其他监管机构的批准以及这些疗法的商业化方面，经验也要多得多。
竞争对手可能会开发比imetelstat更具商业需求或更实惠的产品，或者比我们使用imetelstat所能实现的更早或更长的专利保护或产品商业化。其中一些产品可能采用完全不同的方法或手段来实现与imetelstat可能显示的效果相似或优于的治疗效果。竞争对手可能会开发比imetelstat更安全、更有效或更便宜的产品，或者更便于患者服用的产品。此外，竞争对手的产品定价可能低于我们可能确定的imetelstat可接受的价格，可能会获得更好的第三方付款人保障和/或补偿，或者可能比imetelstat更具成本效益。竞争对手的此类竞争产品或活动可能会使imetelstat过时，这可能导致我们停止对imetelstat的任何进一步开发或未来的商业化，这将对我们的财务业绩、业务和业务前景以及imetelstat的未来产生严重的不利影响，并可能导致我们停止运营。
为了在商业上取得成功，imetelstat必须得到医疗保健界的接受，因为医疗保健界的采用速度可能非常缓慢，或者无法接受新技术和产品。
即使获准上市，imetelstat也可能无法获得市场认可，也可能无法获得我们认为可能的美国或国际收入，因为医院、医生、患者或整个医学界可能会决定不接受和使用imetelstat。如果获准商业销售，imetelstat将与主要制药公司生产和销售的许多常规且被广泛接受的药物和疗法竞争。imetelstat 的市场接受程度将取决于多种因素，包括：
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与既定或标准护理疗法或新开发的髓系血液系统恶性肿瘤疗法相比，我们可能无法证明imetelstat具有任何治疗或经济优势。第三方付款人可能会决定，imetelstat可能为髓系血液系统恶性肿瘤的临床结果提供的任何潜在益处都不足以证明使用imetelstat的治疗费用是合理的。如果医疗保健界出于上述任何原因或任何其他原因不接受imetelstat，则我们进一步开发或可能将imetelstat商业化的能力可能会受到负面影响或完全排除，这将对我们的业务和业务前景产生严重的不利影响。
如果imetelstat的市场机会小于我们的预期，我们的潜在收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们最初开发imetelstat的重点是低风险MDS和复发/难治性MF的主要适应症。如果imetelstat在这些适应症中获得批准，则可解决的患者群体是基于我们的估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会和市场研究，可能被证明是不正确的。此外，来自我们或其他人的新信息可能会改变这些适应症的估计发病率或流行率。监管部门对imetelstat的任何批准将仅限于我们在临床试验中审查并由美国食品药品管理局和类似国际监管机构确定的治疗适应症，这不允许我们在未经这些监管机构明确批准的任何其他适应症上销售imetelstat。此外，imetelstat潜在可解决的患者群体最终可能不适合使用imetelstat进行治疗。即使我们获得了imetelstat的监管批准，这种批准也可能以标签限制为条件，这些限制严重限制了可解决的患者群体。
我们的市场机会还可能受到以下因素的限制：如果获得批准，我们能够为imetelstat实现的定价、我们的知识产权和许可证的质量和到期、适应症中的imetelstat治疗期限以及未来进入市场的竞争对手治疗的期限。如果我们的任何估计被证明不准确，那么我们或任何潜在的未来合作伙伴为imetelstat开发的市场机会可能会大大减少，这将对我们的业务和业务前景产生重大不利影响。
美国和美国以外地区采用的卫生政策变更和医疗改革可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
在美国和美国以外的一些司法管辖区，对医疗保健系统进行了许多立法和监管变更以及拟议的变更，这些变更可能会影响我们的业务。总体而言，鉴于处方药和生物制剂成本的上涨，美国在药品定价（包括特种药品定价惯例）方面的立法和执法兴趣与日俱增。具体而言，美国国会进行了调查以及联邦和州立法活动，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低医疗保险下药品的价格，改革药品和生物制剂的政府计划报销方法。有关这些立法和监管变更以及可能影响我们运营能力的医疗保健系统的拟议变更的详细信息，请参阅我们2023年10-K表格中的第1项 “业务——医疗改革”。
如果未来的立法实施直接的政府价格控制和准入限制，可能会对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。管理式医疗组织以及医疗补助和其他政府机构继续寻求价格折扣。在州一级，越来越多的立法机构通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露以及透明度措施，在某些情况下，还鼓励从其他国家进口和批量采购。由于当前经济和市场动态的波动，我们无法预测任何不可预见或未知的立法、监管、付款人或政策行动的影响，其中可能包括成本控制和医疗改革措施。如果获得批准，此类政策行动可能会对imetelstat的未来全球销售产生重大不利影响。
与信息技术系统、数据安全和数据隐私相关的风险
如果我们的信息技术系统或数据，或我们所依赖的第三方的信息技术系统或数据遭到泄露，我们可能会因此类泄露而遭受不利后果，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；包括临床试验在内的业务运营中断；声誉损害；收入和利润损失；以及其他不利后果。
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在我们的正常业务过程中，我们（以及我们所依赖的第三方）收集、接收、存储、使用、转移、提供、保护、处置、传输、披露或以其他方式处理（通常称为处理）专有、机密和敏感数据，包括个人数据（例如健康相关数据和参与者研究相关数据）、知识产权和商业秘密（统称为敏感信息）。此外，我们依靠第三方服务提供商在他们为我们提供的信息技术系统上建立和维护适当的信息技术和数据安全保护，以运营我们的关键业务系统，包括基于云的基础设施和系统、员工电子邮件以及数据存储和管理系统。但是，除合同义务和义务外，我们控制或监控第三方与此类事项相关的保障措施和行动的能力有限，而且这些第三方可能没有足够的信息安全措施。此外，尽管如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得赔偿，但任何赔偿都可能不足以弥补我们的损失，或者我们可能无法收回此类赔偿。我们的大多数员工都在远程办公，这增加了我们信息技术系统和数据的风险，因为员工使用我们的场所和网络之外的网络连接、计算机和设备，包括在家工作、在交通途中和在公共场所工作。此外，普遍使用移动设备访问我们的敏感信息，增加了发生安全事件的风险。
未来或过去的商业交易（例如收购或整合）可能会使我们面临额外的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现对此类收购或整合实体进行尽职调查时未发现的安全问题，并且可能很难将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。
我们的信息技术系统，包括远程工作环境中的信息技术系统以及我们所依赖的第三方的信息技术系统，已经过去了，并且可能继续容易受到不断变化的威胁的影响。这些威胁普遍存在，并持续增加，来自各种来源，例如传统的 “黑客”、威胁行为者、“黑客活动家”、有组织犯罪威胁行为者，或内部不良行为者、人员（例如通过盗窃、错误或滥用）、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。这些威胁包括但不限于社会工程攻击、恶意代码或恶意软件、未经授权的入侵、拒绝服务攻击、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件错误、计算机病毒、服务器故障、软件、硬件或数据中心故障、数据或其他信息技术资产丢失、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障以及由人工智能、人工智能或其他类似行为增强或助长的攻击威胁。特别是，勒索软件攻击变得越来越普遍和严重，可能导致运营严重中断、数据和收入损失、声誉损害和资金转移。如果我们遭受这样的攻击，勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响，但由于适用法律或法规禁止此类付款，我们可能不愿或无法支付此类款项。同样，供应链攻击和对临床试验场所以及监管和卫生机构的攻击的频率和严重性都有所增加，我们无法保证我们的供应链或第三方合作伙伴的供应链中的第三方和基础设施或临床试验场所以及监管和卫生当局的基础设施没有受到损害，也无法保证它们不包含可能导致我们的信息技术系统（包括与imetelstat相关的漏洞或中断）的可利用缺陷或漏洞) 或第三个-支持我们的第三方信息技术系统以及向我们提供的服务。例如，2024年2月，一家处理临床试验数据的服务提供商发生了一起安全事件，导致该服务提供商的某些信息系统在有限的时间内不可用。根据服务提供商与我们分享的法医调查结果，我们认为该事件没有对我们、我们的临床试验或临床试验参与者产生实质性影响。再举一个例子，2024年3月，我们了解到另一起涉及另一家服务提供商的安全事件，该事件处理了Geron UK Ltd数量有限的英国人员和董事的人事数据。服务提供商进行法医调查后，该服务提供商告知我们，它没有确定所涉及的具体数据或事件的影响。尽管我们认为这起事件没有对我们产生重大影响，但出于谨慎考虑，我们向英国信息专员办公室提交了通知，并将该事件通知了可能受影响的人员和主管。任何这些或类似的事件或威胁都可能导致敏感信息（例如临床试验数据或信息、知识产权、专有业务数据和个人数据）的未经授权的、非法的或意外的损失、损坏、访问、修改、破坏、更改、获取或披露。我们努力防范此类安全事件的成本可能很高，包括可能需要我们修改业务。尽管我们已经实施了旨在保护我们的信息技术系统以及识别和修复漏洞的安全措施、政策和程序，但此类措施可能无法得到充分实施、遵守或成功保护我们的系统和信息。我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动（包括我们的临床试验活动），以防范安全事件。将来我们可能无法检测到信息技术系统中的漏洞，因为此类威胁和技术经常变化，性质复杂，可能要等到安全事件发生后才能被发现。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内未被发现。即使被发现，我们也可能无法充分调查或修复事件或漏洞，这是因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、逃避侦查以及删除或混淆法医证据的工具和技术。未得到补救的高风险或严重漏洞对我们的业务构成重大风险。
如果我们或我们所依赖的第三方经历或被认为经历了违规行为，我们可能会遭受不利后果。这些后果可能包括：政府执法行动（例如调查、罚款、处罚、审计和检查）、运营中断，包括我们的imetelstat开发计划中断、敏感数据处理中断或限制（这可能导致延迟获得或无法获得监管部门的批准，并大大增加我们恢复或复制数据的成本）、声誉损害、诉讼（包括集体诉讼索赔）、赔偿义务, 负面宣传,经济损失和其他损失。此外，此类违规行为可能需要公开
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违规通知。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不利后果。
除了遇到安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断出有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。此外，由于我们的员工、人员或供应商使用生成式人工智能技术，或与之相关的情况，公司的敏感信息可能会被泄露、披露或泄露。
我们与相关利益相关者签订的许多合同都包含与保护敏感信息相关的义务，违规行为可能会导致这些利益相关者对我们提出索赔。无法保证我们合同中的责任限制是可执行的或充分的，也无法保证以其他方式保护我们免受与数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。此外，未能维持与数据安全漏洞和总体网络安全相关的有效内部会计控制可能会影响我们编制及时、准确的财务报表的能力，并可能使我们受到监管审查。
我们受严格且不断变化的美国和外国法律、法规、规则、合同义务、行业标准、政策以及与数据隐私和安全相关的其他义务的约束。我们实际或认为未能履行此类义务可能会导致监管调查或行动、诉讼、罚款和处罚、业务运营中断、声誉损害、收入和利润损失以及其他不利业务影响。
在正常业务过程中，我们处理个人数据和其他敏感数据，包括专有和机密的业务数据、商业秘密、知识产权、临床试验参与者数据和其他敏感的第三方数据。因此，我们受众多数据隐私和安全义务的约束或影响，例如联邦、州、地方和外国法律、法规、指导、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同以及管理个人数据处理的其他义务。这些义务可能会发生变化，有不同的解释，并且可能在不同司法管辖区之间或冲突之间不一致。全球数据保护格局正在迅速变化，在可预见的将来，实施标准和执法实践可能仍不确定。这种演变可能会给我们的业务带来不确定性；影响我们或我们的合作伙伴、服务提供商和承包商在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、传输、使用和共享个人数据的能力；需要接受合同中更繁重的义务；导致责任；或给我们带来额外费用。这些义务可能需要更改我们的信息技术、系统和惯例，也需要更改代表我们处理个人数据的任何第三方的信息技术、系统和惯例。此外，这些义务可能要求我们改变我们的业务模式。
在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如，欧盟的《通用数据保护条例》（GDPR）（欧盟）2016/679或欧盟GDPR，对个人数据的处理提出了严格的要求。根据欧盟GDPR，政府监管机构可能会对数据处理实施临时或明确的禁令，并对违规行为处以罚款。
此外，由于数据本地化要求或跨境数据流的限制，我们可能无法将个人数据从欧洲经济区和其他司法管辖区传输到美国或其他国家。欧洲经济区和其他司法管辖区已颁布法律，要求对数据进行本地化或限制向其他国家传输个人数据。特别是，欧洲经济区和英国已严格限制向美国和其他它认为隐私法不足的国家传输个人数据。其他司法管辖区可能会对其数据本地化和跨境数据传输法律采取同样严格的解释。尽管目前有多种机制可用于根据法律将个人数据从欧洲经济区和英国传输到美国，例如欧洲经济区和英国的标准合同条款、英国的国际数据传输协议/附录以及欧盟-美国数据隐私框架及其英国扩展部分（允许向自我证明合规并参与该框架的美国相关组织进行传输），这些机制面临法律挑战，如果我们没有合法方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区传输到美国，或者如果有以下要求，我们无法保证我们可以满足或依赖这些措施将个人数据合法传输到美国符合法律要求的转账过于繁重，我们可能会面临重大问题不利后果，包括我们的业务中断或退化，需要将部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区（例如欧洲），支出巨额费用，增加监管行动风险，巨额罚款和处罚，无法传输数据并与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或传输运营业务所需的个人数据。一些欧洲经济区监管机构因涉嫌违反GDPR的跨境数据传输限制而阻止公司将个人数据转移出欧洲经济区。
同样，我们预计美国将继续出台与数据隐私和安全有关的新法律、法规和行业标准。例如，经HITECH修订的HIPAA对隐私、安全和个人可识别健康数据的传输提出了具体要求。此外，经2020年《加州隐私权法》（CPRA，统称为 CCPA）修订的《2018年加州消费者隐私法》对该法所适用的企业规定了义务。这些义务包括但不限于在隐私声明中提供具体披露，以及赋予加利福尼亚州居民与其个人数据相关的某些权利。CCPA允许对违规行为处以法定罚款。尽管CCPA包含有限的临床试验数据例外情况，但在可预见的将来，CCPA的实施标准和执法做法可能仍不确定。此外，CPRA成立了加州隐私保护局来实施和执行CPRA，这可能会增加执法行动的风险，并适用于企业代表和员工的个人信息。其他州也颁布了数据隐私和安全法。例如，弗吉尼亚州通过了
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消费者数据保护法，科罗拉多州通过了《科罗拉多州隐私法》，两者都不同于CPRA，并于2023年生效。如果我们在州一级或其他层面受到新的数据隐私和安全法律的约束，对我们采取执法行动的风险可能会增加，因为我们可能会承担额外的义务，并且可以对我们提起诉讼的个人或实体的数量可能会增加。
我们的员工和人员使用生成式人工智能技术来开展工作，生成式人工智能技术中个人数据的披露和使用受各种隐私法和其他隐私义务的约束。政府已经通过并可能通过更多监管生成人工智能的法律。我们使用这项技术可能会导致额外的合规成本、监管调查和行动以及诉讼。如果我们无法使用生成式人工智能，它可能会降低我们的业务效率并导致竞争劣势。
除数据隐私和安全法律外，根据合同，我们可能受行业团体采用的行业标准的约束，并且将来可能会受到此类义务的约束。我们还可能受与数据隐私和安全相关的其他合同义务的约束，我们履行此类义务的努力可能不会成功。我们可能会发布有关数据隐私和安全的隐私政策、营销材料和其他声明，例如遵守某些认证或自我监管原则。如果发现这些政策、材料或声明存在缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或误导我们的做法，我们可能会受到监管机构的调查、执法行动或其他不利后果。
将来，我们可能会未能或被认为未能遵守适用的数据隐私和安全义务。此外，尽管我们尽了最大的合规努力，但如果我们的人员或我们所依赖的第三方未能遵守此类义务，我们可能无法成功实现合规，这可能会对我们的业务运营和合规状况产生负面影响。如果我们或我们所依赖的第三方未能或被认为未能履行或遵守数据隐私和安全义务，我们可能会面临重大后果。这些后果可能包括但不限于政府的执法行动；诉讼；额外的报告要求和/或监督；禁止处理个人数据；下令销毁或不使用个人数据；以及监禁公司官员。任何这些事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于：我们的业务运营中断或停止，包括相关的临床试验；无法处理个人数据或在某些司法管辖区开展业务；开发或商业化imetelstat的能力有限；为任何索赔或查询辩护花费时间和资源；负面宣传；或修订或重组我们的业务。此外，我们或我们的供应商获取信息的临床试验参与者或研究对象，以及与我们共享这些信息的提供商，可能会根据合同限制我们使用和披露信息的能力。
与我们的普通股和财务报告相关的风险
从历史上看，我们的股价一直波动极大，您的投资价值可能会下降。
从历史上看，我们的股价一直波动极大。在2014年4月1日至2024年3月31日之间，我们的股票交易价格高达每股6.38美元，低至每股0.89美元。在2023年4月1日至2024年3月31日之间，价格在每股3.69美元的高点和每股1.74美元的低点之间。我们普通股的重大市场价格波动是由多种因素造成的，并且将来可能会受到这些因素的影响，包括：
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我们的章程、章程和特拉华州法律中的规定可能会抑制我们潜在的收购竞标，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响和/或使我们的普通股持有人无法从他们认为可能是收购和收购的积极方面中受益。
我们的章程文件和章程的规定可能会使第三方更难获得我们的控制权，并可能阻止我们的管理层发生变化，包括以下条款：
此外，公司注册证书授权董事会发行最多3,000,000股未指定优先股，并决定或更改授予或进口这些股票的权利、优惠、特权和限制，无需股东进一步投票或采取行动。优先股的发行可能会延迟或阻止控制权交易的变更，而无需我们的股东采取进一步行动。因此，我们普通股的市场价格可能会受到不利影响。
如果将来我们在支付股息或清算、解散或清盘时发行优先于普通股的优先股，或者如果我们发行具有投票权的优先股削弱了普通股的投票权，则普通股持有人的权利或普通股的市场价格可能会受到不利影响。
特拉华州法律的规定也可能禁止我们进行潜在的收购竞标或阻止我们进行业务合并。此外，我们与执行官签订了个人遣散费协议，并制定了全公司范围的遣散费计划，这两种计划都可能要求潜在的收购方支付更高的价格。无论是集体还是个人，这些条款都可能阻止我们的普通股持有人从他们可能认为的收购和收购的积极方面中受益，包括可能从此类交易中获得更高的投资回报率。
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我们修订和重述的章程中的专属法庭条款可能会限制我们的股东为与我们或我们的任何董事、高级管理人员或员工或任何引起此类索赔的产品的承销商发生争议获得有利司法论坛的能力，这可能会阻碍就此类索赔提起诉讼。
我们经修订和重述的章程规定，除非我们同意选择替代法庭，否则特拉华州财政法院（或者，如果且仅当特拉华州财政法院缺乏属事管辖权时，位于特拉华州的任何州法院，或者，当且仅当所有此类州法院都缺乏属事管辖权时，特拉华特区联邦地方法院）将是唯一和排他性的论坛适用于：
此外，《证券法》第22条规定，联邦和州法院对为执行经修订的1933年《证券法》、《证券法》或其相关规则和条例规定的任何义务或责任而提出的所有索赔具有并行管辖权。我们修订和重述的章程规定，在法律允许的最大范围内，美利坚合众国联邦地方法院将是解决任何主张《证券法》或《联邦法庭条款》引起的诉讼理由的投诉的专属法庭，包括针对此类投诉中点名的任何被告提出的所有诉讼理由。为避免疑问，本条款旨在使我们、我们的高级管理人员和董事、任何引起此类投诉的发行的承销商以及任何其他专业实体受益，其专业授权该个人或实体所作陈述并已准备或认证了本次发行所依据文件的任何部分的专业实体，并可由其强制执行。联邦论坛条款的适用意味着，我们的股东为执行《证券法》规定的任何义务或责任而提起的诉讼必须向联邦法院提起，不能在州法院提起，我们的股东不能放弃对联邦证券法及其相关规章制度的遵守。
尽管特拉华州法院已裁定此类法院选择条款表面上是有效的，而且一些州初审法院已经执行了此类条款，并要求向联邦法院提起诉讼《证券法》索赔，但无法保证上诉法院会确认此类条款的可执行性，尽管如此，股东仍可以寻求在排他性法庭条款中指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们希望大力维护我们修订和重述的章程中专属法庭条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的大量额外费用，这些费用可能由股东承担，而且无法保证这些条款将由其他司法管辖区的法院执行。
任何购买或以其他方式收购或持有我们任何证券的任何权益的个人或实体均应被视为已注意到并同意我们修订和重述的章程（包括《联邦论坛条款》）中的专属法庭条款。这些条款可能会限制股东向其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工，或者我们的股东或任何引起此类索赔的产品的承销商之间的纠纷向司法论坛提出索赔的能力，这可能会阻碍就此类索赔提起诉讼。此外，如果法院认定我们章程中包含的专属法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会承担与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
在可预见的将来，我们不打算为普通股支付现金分红。
我们预计在可预见的将来不会为普通股支付现金分红。现金分红的任何支付将取决于我们的财务状况、经营业绩、资本要求和其他因素，并将由董事会自行决定。此外，我们的贷款协议的条款禁止我们支付股息，任何未来的债务协议都可能继续阻止我们支付股息。因此，在可预见的将来，普通股的资本增值（如果有的话）将是我们股东的唯一收益来源。
64
我们的员工、独立承包商、主要研究人员、临床试验场所、合同研究组织、顾问或供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。
我们的员工、独立承包商、主要研究人员、临床试验场所、CRO、顾问或供应商可能参与欺诈或其他非法活动，我们面临风险。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为或向我们披露未经授权的活动，这些行为违反了 FDA 或类似国际监管机构的法规，包括要求报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；医疗保健欺诈和滥用行为的法律法规；或要求真实、完整和准确地报告财务信息或数据的法律。具体而言，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。
受这些法律约束的活动还涉及不当使用或虚假陈述在临床试验过程中获得的信息，或者在我们的非临床研究或临床试验中创建欺诈性数据，这可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止我们的员工和第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，也无法保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼。此外，即使没有发生此类欺诈或其他不当行为，我们也有可能有人指控此类欺诈或其他不当行为。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地捍卫自己或维护我们的权利，则这些行为可能会通过以下方式对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生不利影响：
未能根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条实现和维持有效的内部控制可能会对我们的业务和股价产生重大不利影响。
2002 年《萨班斯-奥克斯利法案》第 404 条或第 404 条要求我们建立并维持适当的内部控制结构和财务报告程序。我们的10-K表年度报告必须包含管理层对财务报告内部控制有效性的年度评估，并且必须披露我们发现的财务报告内部控制中存在的任何重大缺陷。此外，我们的独立注册会计师事务所必须每年就财务报告内部控制的有效性发表意见。
第 404 条的要求仍在执行中，也适用于未来几年。我们预计，随着业务的发展，包括我们准备推出imetelstat并将其商业化，我们对财务报告的内部控制将继续发展。尽管我们致力于继续改善内部控制流程，并将继续认真严格地审查对财务报告的内部控制，以确保遵守第404节的要求，但任何控制系统，无论设计、运作和评估多么出色，都只能为其目标的实现提供合理而非绝对的保证。因此，我们无法向您保证，将来不会存在或以其他方式发现重大缺陷或重大缺陷，尤其是鉴于我们越来越依赖远程工作人员。如果出现重大弱点或其他重大缺陷，此类弱点或缺陷可能导致我们的经营业绩误报、财务报表重报、股价下跌或对我们的业务、声誉、经营业绩、财务状况或流动性造成其他重大不利影响。
对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
随时可能颁布新的收入、销售、使用、消费税或其他税法、法规、规则、规章或条例，这可能会影响我们对国内外销售和收益的税收待遇。任何新的税收都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务状况产生不利影响。此外，现有的税法、法规、规则、规章或条例可能会被解释、更改、修改或对我们不利地适用。美国国税局和其他税务机关未来对此类立法的指导可能会对我们产生不利影响，此类立法的某些方面将来可能会被废除或修改，这可能会对我们产生不利影响。例如，2022年的《通货膨胀减少法》包括影响美国公司联邦所得税的条款，包括对账面征收最低税
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某些大公司的收入，以及对回购此类股票的公司征收的某些公司股票的消费税。
公司税率的变化、与我们在美国业务相关的递延所得税净资产的变动、来自其他国家的收益的税收以及支出的可扣除性或未来的税收改革立法可能会对我们的递延所得税资产的价值产生重大影响，可能导致当前或未来的纳税年度产生巨额的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税收支出。例如，根据自2022年1月1日起生效的2017年《减税和就业法》，研究和实验费用必须用于税收目的资本化，在美国开展的研究活动的研究和实验费用必须在五年内摊销，在美国境外开展的研究活动在十五年内摊销，而不是在发生的年度扣除。除非国会修改或废除该条款，或者美国财政部发布法规缩小其适用范围，否则我们未来的纳税义务可能会增加，这可能会损害我们的经营业绩。该条款的影响将取决于多个因素，包括我们产生的研究和实验费用金额，我们是否获得了足够的收入以充分利用此类扣除额，以及我们是在美国境内还是境外进行研究和实验活动。
我们使用净营业亏损结转额和某些其他税收属性的能力可能受到限制。
我们归因于2018年1月1日之前开始的纳税年度的净营业亏损结转额可能会到期，未使用且无法抵消未来的所得税负债。此外，根据现行美国联邦所得税法，在2017年12月31日之后的应纳税年度中发生的联邦净营业亏损可以无限期结转，但此类联邦净营业亏损的可扣除性仅限于应纳税收入的80％。根据经修订的1986年《美国国税法》第382和383条以及州法律的相应条款，如果公司发生 “所有权变动”（通常定义为三年内其股权所有权累计变动（按价值计算）超过50个百分点，则公司使用变更前净营业亏损结转额和其他变更前税收属性（例如研发税收抵免）来抵消其变更后的税收抵免的能力更改应纳税所得额或税款可能会受到限制。我们的股票所有权变动（其中一些是我们无法控制的）可能导致所有权变更，或者其他未来的变更可能导致所有权变更。如果适用限制，未来一段时间内，我们国内净营业亏损和税收抵免结转部分的使用可能会受到限制，并且一部分结转可能会在可用于减少未来所得税负债之前到期，这可能会对我们的财务状况产生不利影响。在州一级，可能会暂停或限制净营业亏损结转额的使用，这可能会加速或永久增加所欠的州税。还不确定各州是否以及在多大程度上遵守现行美国联邦所得税法。
66
第 2 项。未经登记的股权证券销售，所得款项的使用， 以及发行人购买股权证券
没有。
第 3 项。优先证券违约
没有。
第 4 项。矿山安全披露
不适用。
第 5 项。其他信息
交易安排
在上一财季中，我们的董事和高级职员（定义见《交易法》第16a-1（f）条）采用或终止了下表中列出的购买或出售我们证券的合同、指示或书面计划。
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交易安排的特点 |
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姓名和标题 |
行动 |
日期 |
规则 10b5-1* |
待售股份总数 |
到期日期 |
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* 旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条的肯定辩护条件的合同、指示或书面计划。 |
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**《交易法》第S-K条例第408（c）项中定义的 “非规则10b5-1交易安排”。 |
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1
2
67
第 6 项。展品
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以引用方式纳入 |
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展览 |
描述 |
展览 |
备案 |
申报日期 |
文件编号 |
3.1 |
重述公司注册证书的修订证书* |
3.1 |
8-K |
2023年6月2日 |
000-20859 |
3.2 |
经修订和重述的注册人章程* |
3.1 |
8-K |
2023年12月15日 |
000-20859 |
4.1 |
购买普通股的预先出资认股权证的形式 |
4.1 |
8-K |
2024年3月20日 |
000-20859 |
10.1 |
注册人与B. Riley Securities, Inc.签订的2023年11月1日签订的市场发行销售协议* |
10.1 |
8-K |
2023年11月2日 |
000-20859 |
31.1+ |
根据根据2024年5月2日2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302（a）条通过的第13a-14（a）条的表格对首席执行官进行认证。 |
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31.2+ |
根据根据2024年5月2日2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302（a）条通过的第13a-14（a）条的表格对首席财务官进行认证。 |
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32.1+ |
根据根据2024年5月2日颁布的2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18章第1350条对首席执行官进行认证。** |
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32.2+ |
根据根据2024年5月2日颁布的2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18章第1350条对首席财务官进行认证。** |
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101 |
注册人2024年3月31日截至2024年3月31日的季度10-Q表季度报告中的以下材料采用行内可扩展商业报告语言（ixBRL）格式，包括：（i）截至2024年3月31日和2023年12月31日的简明合并资产负债表，（ii）截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的简明合并运营报表和综合亏损表，（iii）简明合并股东权益表截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，（iv）简明合并截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的现金流量表以及（v）简明合并财务报表附注。 |
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104 |
封面交互式数据文件（嵌入在内联 XBRL 文档中）) |
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_____________________
+ 随函提交。
* 此处仅用于更正附录索引中指向公司截至2023年12月31日止年度的10-K表年度报告的错误超链接。
** 本10-Q表季度报告附录32.1和32.2所附的证明不被视为已向美国证券交易委员会提交，也不得以引用方式纳入公司根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》（无论是在本10-Q表格发布之日之前还是之后提交）提交的任何文件中，无论此类文件中包含何种通用公司注册语言。
68
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使下列签署人代表其签署本报告，并获得正式授权。
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GERON 公司 |
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日期：2024 年 5 月 2 日 |
来自： |
/s/ 米歇尔·罗伯逊 |
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米歇尔·罗伯逊 |
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财务执行副总裁、首席财务官兼财务主管（正式授权的高级官兼首席财务和会计官） |
69