美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单
外国私人发行人的报告
根据第 13a-16 或 15d-16 条
根据1934年的《证券交易法》
在五月份
委员会文件编号：001-36815
（其章程中规定的注册人的确切姓名）
塔堡大道 12
DK-2900 海勒鲁普
丹麦
（主要行政办公室地址）
用复选标记表示注册人是否在表格20-F或40-F的封面下提交或将提交年度报告。
20-F 表格 ☒40-F 表格 ☐
用复选标记表明注册人是否在法规 S-T 规则 101 (b) (1) 的允许下以纸质形式提交 6-K 表格： ☐
用复选标记表明注册人是否在法规 S-T 规则 101 (b) (7) 的允许下以纸质形式提交 6-K 表格： ☐
以引用方式纳入
本表格 6-K 的报告应视为以引用方式纳入了 S-8 表格（注册号 333-228576、333-203040、333-210810、333-211512、333-213412、333-214843、333-214843、333-216883、333-254101、333-261550、333-270088 和 333-277519）上的注册声明）和Ascendis Pharma A/S（“公司”）的F-3表格（注册号333-209336、333-211511、333-216882、333-223134、333-225284和333-256571）（包括构成此类注册声明一部分的任何招股说明书），并将从本报告提交之日起成为其中的一部分，但以不被随后提交或提供的文件或报告所取代的范围内.
这份 6-K 表格报告中包含的信息
财务报表
本报告包含公司截至2024年3月31日的未经审计的简明合并中期财务报表，包括管理层对报告所述期间财务状况和经营业绩的讨论和分析。
签名
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
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Ascendis 制药A/S |
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日期：2024 年 5 月 2 日 |
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来自： |
/s/ 迈克尔·沃尔夫·詹森 |
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迈克尔·沃尔夫·詹森 |
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执行副总裁、首席法务官 |
目录
1. |
未经审计的简明合并中期财务报表——2024年3月31日 |
F-1 |
2. |
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析 |
1 |
ASCENDIS 制药公司
未经审计的简明合并中期财务报表索引
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页面 |
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月未经审计的简明合并损益和其他综合收益/（亏损）中期报表 |
F-2 |
截至2024年3月31日和2023年12月31日的未经审计的简明合并中期财务状况表 |
F-3 |
截至2024年和2023年3月31日的未经审计的简明综合中期权益变动报表 |
F-4 |
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月未经审计的简明合并中期现金流量表 |
F-5 |
未经审计的简明合并中期财务报表附注 |
F-6 |
F-1
未经审计的 Condensed 合并中期盈利或（亏损）报表
以及截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的其他综合收益或（亏损）
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三个月已结束 |
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注意事项 |
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2024 |
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2023 |
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(000 欧元) |
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合并损益表 |
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收入 |
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5 |
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销售成本 |
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毛利 |
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研究和开发成本 |
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销售、一般和管理费用 |
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营业利润/（亏损） |
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关联公司的利润/（亏损）份额 |
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财务收入 |
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财务费用 |
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税前利润/（亏损） |
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所得税/（费用） |
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( |
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该期间的净利润/（亏损） |
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( |
) |
归属于公司所有者 |
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( |
) |
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( |
) |
基本和摊薄后每股收益/（亏损） |
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€ |
( |
) |
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€ |
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) |
用于计算的股票数量（基本和摊薄） (1) |
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(000 欧元) |
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综合收益或（亏损）报表 |
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该期间的净利润/（亏损） |
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其他综合收益/（亏损） |
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随后可能重新归类为损益的项目： |
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在翻译外国业务方面的交易所分歧 |
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扣除税款后的该期间其他综合收益/（亏损） |
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( |
) |
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扣除税款后的该期综合收益/（亏损）总额 |
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( |
) |
归属于公司所有者 |
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( |
) |
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( |
) |
F-2
未经审计的精简控制台合并的中期财务状况表
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注意事项 |
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3月31日 |
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十二月三十一日 |
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(000 欧元) |
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资产 |
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非流动资产 |
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无形资产 |
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不动产、厂房和设备 |
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对员工的投资 |
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4 |
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其他应收账款 |
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10 |
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流动资产 |
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库存 |
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贸易应收账款 |
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10 |
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所得税应收账款 |
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其他应收账款 |
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10 |
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预付款 |
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有价证券 |
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10 |
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现金和现金等价物 |
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10 |
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总资产 |
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权益和负债 |
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公平 |
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股本 |
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8 |
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可分配股权 |
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权益总额 |
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4 |
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) |
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) |
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非流动负债 |
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借款 |
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2, 10 |
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合同负债 |
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递延所得税负债 |
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流动负债 |
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可转换票据，将于2028年4月到期 |
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借款 |
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2, 10 |
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衍生负债 |
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2, 10 |
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其他流动负债 |
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借款 |
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2, 10 |
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||
合同负债 |
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||
贸易应付账款和应计费用 |
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10 |
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其他负债 |
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10 |
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应付所得税 |
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规定 |
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负债总额 |
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权益和负债总额 |
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F-3
未经审计 权益变动简明合并中期报表
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可分配股权 |
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分享 |
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分享 |
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财政部 |
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国外 |
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累积的 |
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总计 |
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(000 欧元) |
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截至 2024 年 1 月 1 日的股权 |
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( |
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该期间的净利润/（亏损） |
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— |
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— |
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( |
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( |
) |
其他综合收益/（亏损），扣除税款 |
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综合收益总额/（亏损） |
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与所有者的交易 |
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基于股份的付款（注7） |
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根据股票激励计划进行转让 |
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增资 |
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截至 2024 年 3 月 31 日的股权 |
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可分配股权 |
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分享 |
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分享 |
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财政部 |
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国外 |
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累积的 |
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总计 |
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(000 欧元) |
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2023 年 1 月 1 日的净值 |
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该期间的净利润/（亏损） |
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其他综合收益/（亏损），扣除税款 |
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综合收益总额/（亏损） |
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( |
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与所有者的交易 |
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基于股份的付款（注7） |
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增资 |
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截至 2023 年 3 月 31 日的净值 |
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F-4
未经审计的精简 合并中期现金流量表
截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 3 月 31 日的三个月
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三个月已结束 |
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2024 |
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2023 |
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(000 欧元) |
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经营活动 |
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该期间的净利润/（亏损） |
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财务收入逆转 |
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财务开支的逆转 |
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撤销处置财产、厂房和设备的（收益）/损失 |
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撤销所得税（费用） |
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非现金项目的调整： |
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与收入相关的非现金对价 |
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关联公司的利润/（亏损）份额 |
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基于股份的支付 |
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折旧 |
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摊销 |
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营运资金的变化： |
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库存 |
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应收款 |
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预付款 |
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合同负债（递延收入） |
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交易应付账款、应计费用和其他应付账款 |
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拨款增加/ (减少) |
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运营产生的现金流/（用于） |
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收到的财务收入 |
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已支付的财务费用 |
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已收/（已支付）的所得税 |
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来自/（用于）经营活动的现金流 |
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投资活动 |
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购置不动产、厂房和设备 |
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有价证券的结算 |
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来自/（用于）投资活动的现金流 |
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筹资活动 |
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偿还借款 |
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行使认股权证的收益 |
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来自/（用于）融资活动的现金流 |
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现金及现金等价物的增加/（减少） |
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截至1月1日的现金和现金等价物 |
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汇率变动对外币余额的影响 |
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截至3月31日的现金及现金等价物 |
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现金和现金等价物包括： |
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银行存款 |
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截至3月31日的现金及现金等价物 |
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F-5
未经审计的简明合并中期财务报表附注
没有te 1-一般信息
Ascendis Pharma A/S及其子公司正在应用其创新的TransCon技术平台来建立一家领先的、完全整合的全球生物制药公司，致力于为患者的生活带来有意义的改变。Ascendis Pharma A/S成立于2006年，总部位于丹麦海勒鲁普。除非上下文另有要求，否则提及 “公司”、“我们” 和 “我们的” 是指Ascendis Pharma A/S及其子公司。
该公司的注册办事处地址是丹麦海勒鲁普的 DK-2900 Tuborg Boulevard 12 号。
2015年2月2日，公司完成了首次公开募股，最终代表公司普通股的美国存托股票（“ADS”）在美国纳斯达克全球精选市场上市，股票代码为 “ASND”。
公司董事会（“董事会”）于2024年5月2日批准了这些未经审计的简明合并中期财务报表.
附注2—物料会计政策摘要
准备基础
公司未经审计的简明合并中期财务报表是根据国际会计准则第34号 “中期财务报告” 编制的。按照《国际财务报告准则》（“IFRS”）编制的年度合并财务报表中通常包含的某些信息和披露已被简要或省略。因此，这些未经审计的简明合并中期财务报表应与公司截至2023年12月31日止年度的经审计的年度合并财务报表和附注一起阅读，后者是根据国际会计准则委员会（“IASB”）发布并由欧盟（“欧盟”）通过的国际财务报告准则编制的。
适用的会计政策与上一财政年度的会计政策一致。截至2023年12月31日止年度的经审计的合并财务报表的 “会计政策” 部分提供了会计政策的描述.
新的和修订的标准和解释
公司已对国际会计准则第1号 “财务报表的列报” 第69至76段进行了修订，该修正案对自2024年1月1日或之后开始的年度报告期有效，必须追溯适用。《国际会计准则》1的修正案规定了将负债归类为流动或非流动负债的要求。修正案澄清了：
可转换优先票据（“可转换票据”）包括嵌入式股票转换期权，该期权被认为与金融负债不密切相关，最初根据可转换票据发行时的规定条款作为衍生负债按公允价值单独确认和计量。转换期权被归类为外币兑换期权，因此不能以固定金额的现金转换为固定数量的股份。因此，转换期权随后被确认和计量为按公允价值计量的衍生负债，其后的任何调整收益或亏损均被确认为财务收入或支出的一部分。
F-6
由于嵌入式衍生品不是国际财务报告准则下的股票工具，因此修正案要求将截至2023年12月31日作为非流动负债列报的可转换票据（在财务状况表中作为借款的一部分列报）和衍生负债列报为流动负债是。尽管如此，修正案要求将可转换票据列报为流动负债：初始转换价格为美元
2023年12月31日，租赁负债在合并财务状况表中单独列报。截至2023年12月31日，租赁负债的账面金额为欧元
因此，截至2024年3月31日和2023年12月31日，借款包括可转换票据、特许权使用费融资负债和租赁负债。列报方式的变更对未经审计的简明合并财务报表没有其他影响。
适用的修正案对未经审计的简明合并中期财务报表没有其他影响。
其他修正案将于2024年首次适用，但对未经审计的简明合并中期财务报表没有影响。
新的国际财务报告准则尚未生效
国际会计准则理事会发布了一些新的或修订的标准，这些准则尚未生效或尚未被欧盟采用。因此，这些新准则尚未纳入这些未经审计的简明合并中期财务报表中。
F-7
附注3——重要的会计判断和估计
在适用公司的会计政策时，管理层必须对资产和负债的账面金额做出从其他来源看不见的判断、估计和假设。所适用的判断、估计和假设基于历史经验和其他相关因素，这些因素在报告之日可用。估计和假设的不确定性可能导致需要在未来时期对资产和负债进行实质性调整的结果。
未经审计的简明合并中期财务报表不包括年度合并财务报表中要求的所有重要会计判断、估计和假设的披露，因此应与公司截至2023年12月31日止年度的经审计的合并财务报表一起阅读。
持续审查估计数和基本假设。对会计估算的修订是预期确认的。尽管关键会计估算的应用受重大估计的不确定性影响，但管理层对关键会计估算和基本假设的持续修订并未显示对未经审计的简明合并中期财务报表中列出的任何时期产生任何重大影响。
与2023年12月31日相比，重大会计判断的应用没有变化，会计估算的估算不确定性也没有变化.
附注4——报告期内的重大事件
Eyconis, Inc.
2024 年 1 月 29 日，公司宣布与 Frazier Life Sciences 成立并启动艾科尼斯有限公司（“Eyconis”），这是一家独立的公司，旨在在全球开发、制造和商业化 TransCon 眼科资产，同时还有 $
该公司已授予Eyconis在全球范围内开发和商业化TransCon眼科产品的独家权利，并获得了这家新成立的公司的股权。一个作为授予此类权利的对价，公司已收到大约
股权发展
截至2024年3月31日，未经审计的简明合并中期财务状况报表显示净资产余额为负欧元
根据其目前的运营计划，公司认为截至2024年3月31日的现有资本资源, 将足以满足自本报告之日起至少十二个月的预计现金需求.但是，由于许多目前未知的因素，公司的运营计划可能会发生变化，公司可能需要比计划更早地寻求额外资金。附注10 “金融资产与负债” 中提供了有关借款的更多详细信息，包括到期日分析。
F-8
附注5—收入
未经审计的简明合并中期损益表中确认的收入金额如下：
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三个月已结束 |
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2024 |
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2023 |
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(000 欧元) |
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收入 |
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销售商业产品 |
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服务的提供 |
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出售临床用品 |
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许可证 |
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总收入 |
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可归因于 |
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商业客户 |
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合作合作伙伴和许可协议 |
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总收入 |
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由识别时间指定 |
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随着时间的推移得到认可 |
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在某个时间点被识别 |
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总收入 |
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按地理位置指定 |
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欧洲 |
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北美 |
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亚洲 |
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总收入 |
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商业客户
商业客户的收入与出售SKYTROFA有关®（lonapegsomatropin-tcgd），主要在美国市场，出售给专业药房和专业分销商。此外，该公司于2023年9月开始向德国客户运送SKYTROFA。2023 年 11 月，TransCon PTH 获得了欧盟和欧洲经济区国家的监管批准，并将作为 YORVIPATH 在欧盟上市®。该公司于2024年2月开始向德国和奥地利的客户运送YORVIPATH。
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，
合作合作伙伴和许可协议
归属于合作伙伴和许可协议的收入与Eyconis、帝人有限公司和VISEN制药有关。根据合作协议，我们提供各种研发服务，向合作伙伴开具发票。这些活动的收入作为 “提供服务” 的一部分列报。与这些活动相关的雇用成本在合并损益表中作为研发成本列报。
Eyconis, Inc.
2024 年 1 月 29 日，公司宣布与 Frazier Life Sciences 成立并启动了 Eyconis, Inc.，这是一家独立的公司，旨在在全球范围内开发、制造和商业化 TransCon 眼科资产，同时还有 $
该公司已授予Eyconis在全球范围内开发和商业化TransCon眼科产品的独家权利，并收到了这家新成立的公司的股权作为对价。此外，公司将有资格获得开发、监管和销售里程碑付款，外加商业化产品全球净销售额的个位数特许权使用费（如果有）。
预计公司将提供各种研发服务，这些服务需单独支付报酬，并视情况而定，这些服务将作为提供的服务或报销收入确认为收入。
F-9
在截至2024年3月31日的三个月中，来自 “许可证” 的收入为欧元
在截至2024年3月31日的三个月中,
帝人有限公司
2023年11月29日，公司与帝人有限公司签订了独家许可协议（“帝人协议”），在日本进一步开发和商业化TransCon HGH、TransCon PTH和用于内分泌学罕见病的TransCon CNP（“许可产品”）。根据帝人协议的条款, 公司收到了预付款 $
此外，公司将为联合活动提供临床和商业供应以及开发服务，这些活动需单独支付报酬，并视情况将作为一段时间内提供的服务或报销收入确认为收入。
截至2024年3月31日，所有特许产品均未在日本获得上市许可。许可产品受专利保护，未来的活动不会影响其现有的独立功能。因此，所有三个许可证都被归类为 “使用权” 许可，收入是在被许可人获得知识产权访问权的某个时间点确认的。
开发和监管里程碑高达 $
在截至2024年3月31日的三个月中,
VISEN 制药
来自合作伙伴和许可协议的收入还包括许可收入、根据与VISEN Pharmicals于2018年签订的三份许可协议提供的服务以及临床用品的销售。
注释6—区段信息
公司的管理和运营方式为
附注7—基于股份的付款
作为对高级管理层和执行委员会、其他员工、董事会（“董事会”）成员和精选顾问的激励，Ascendis Pharma A/S制定了认股权证计划、2021年12月通过的限制性股票单位（“RSU”）计划以及2023年2月通过的绩效股票单位（“PSU”）计划，这些都被归类为股票结算的基于股票的支付交易。
基于股份的薪酬成本
基于股份的薪酬成本使用授予日的公允价值确定，并在归属期内确认为研发成本、销售、一般和管理费用或销售成本。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，未经审计的简明合并中期损益表中确认的基于股份的薪酬成本为欧元
限制性股票单位计划
RSU由董事会授予某些高级管理层和执行委员会成员、某些其他员工和某些董事会成员（“RSU持有人”）。此外，可以向选定的顾问发放限制性股票单位。
F-10
如果归属条件得到满足，一个RSU表示RSU持有者有权在归属时获得一份Ascendis Pharma A/S的ADS。获批的限制性股权单位在三年内归属，其中三分之一的限制性股票自授予之日起每个周年纪念日归属，并要求受雇限制股份持有人、被任命为董事会成员或留任为顾问（“服务条件”）。
绩效股票单位计划
PSU 由董事会授予高级管理层和执行委员会成员（“PSU 持有人”）。此外，可以向其他员工、精选顾问和董事会成员授予PSU。
一个PSU表示PSU持有者有权在归属时获得一份Ascendis Pharma A/S的ADS。PSU 的归属方式与 RSU 的服务条件类似。对于2023年3月的补助金，除服务条件外，归属还取决于董事会确定的绩效目标的实现情况，前提是每笔拨款的10％可以直接归因于在归属日期之前的财政年度取得的财务业绩。
限制性股票单位和PSU通常从终止雇佣关系或董事会成员资格之日起停止归属，而未归属的限制性股票单位或PSU将被没收。董事会可根据个人情况自行决定偏离授予条件，包括决定在雇用或董事会成员资格终止时加快归属速度（视情况而定）。
所有限制性股票单位和PSU预计将在归属时由在市场上回购的ADS库存股进行结算。公司可以自行决定选择进行现金结算而不是交付 ADS。
RSU 和 PSU 活动
下表列出了已批准和未偿还的 RSU 和 PSU 的数量 2024 年 3 月 31 日：
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限制性股票单位 |
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高性能库存单位 |
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总计 |
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杰出 |
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（数字） |
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2024年1月1日 |
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在此期间获得批准 |
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在此期间转账 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
在此期间被没收 |
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( |
) |
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|
( |
) |
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2024年3月31日 |
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按归属年份指定 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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2024年3月31日 |
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认股权证计划
认股权证由董事会根据Ascendis Pharma A/S股东向所有员工、董事会成员和精选顾问的授权发放。每份认股权证都有权认购一股面值为丹麦克朗的普通股
F-11
认股权证活动
下表指定了的认股权证活动 截至2024年3月31日的三个月：
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|
总计 |
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加权 |
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（数字） |
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（欧元） |
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杰出 |
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2024年1月1日 |
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在此期间获得批准 |
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在此期间锻炼 |
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( |
) |
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在此期间被没收 |
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( |
) |
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2024年3月31日 |
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于 2024 年 3 月 31 日交付 |
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公司认股权证计划下未偿还认股权证的行使价从欧元不等
附注8—股本
Ascendis Pharma A/S的股本包括
附注9——库存股
持有库存股的发展情况如下：
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名义上 |
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持有 |
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坚持住 |
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(000 欧元) |
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（数字） |
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库存股 |
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2024年1月1日 |
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% |
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根据股票激励计划转移 |
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( |
) |
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( |
) |
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2024年3月31日 |
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% |
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F-12
附注10——金融资产和负债
下表列出了金融资产和负债：
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3月31日 |
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十二月三十一日 |
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(000 欧元) |
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按类别划分的金融资产 |
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贸易应收账款 |
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其他应收账款（不包括所得税和间接税应收款） |
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有价证券 |
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— |
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现金和现金等价物 |
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以摊销成本计量的金融资产 |
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金融资产总额 |
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在财务状况表中分类 |
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非流动资产 |
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流动资产 |
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金融资产总额 |
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按类别划分的金融负债 |
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借款 |
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可转换优先票据 |
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特许权使用费融资负债 |
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租赁负债 |
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贸易应付账款和应计费用 |
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其他负债（不包括所得税、间接税和与员工相关的应付账款） |
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— |
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以摊销成本计量的金融负债 |
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衍生负债 |
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以公允价值计量的通过损益计量的金融负债 |
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金融负债总额 |
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在财务状况表中分类 |
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非流动负债 |
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流动负债 |
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金融负债总额 |
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可转换优先票据
2022年3月，公司发行的本金总额为美元
可转换票据的累计利率为
可转换票据可选择在任何时间、不时、在当天或之后（受某些限制）全部或部分兑换（受某些限制）
2024年3月31日，可转换票据的账面金额为欧元
F-13
特许权使用费融资负债
2023 年 9 月，公司签订了 $
根据特许权使用费制药协议的条款，该公司收到了预付款 $
特许权使用费制药协议包括收购选项，该选项赋予公司随时通过支付等于的收购金额来结清所有未偿负债的权利
2024年3月31日，特许权使用费融资负债的账面金额为欧元
衍生负债
衍生负债与可转换票据中嵌入的外币兑换选项有关。
公允价值不能根据活跃市场的报价或其他可观察的投入来衡量，因此，衍生负债是使用Black-Scholes期权定价模型来衡量的。期权的公允价值是根据以下假设计算的：（1）转换价格；（2）公司的股价；（3）期权的到期日；（4）无风险利率等于期权期限相同的美国政府债券的实际利率；（5）不支付股息；（6）使用公司股价的预期波动率 (
有关公允价值的更多描述，请参阅以下 “公允价值计量” 部分。
灵敏度分析
2024 年 3 月 31 日，所有其他输入和假设保持不变，a
同样，在 2024 年 3 月 31 日，所有其他输入和假设保持不变，a
公允价值测量
由于现金和现金等价物、应收账款和贸易应付账款的到期日为短期，其公允价值约为账面金额。租赁负债的公允价值未披露。下表汇总了有价证券、可转换票据、特许权使用费融资负债和衍生负债的公允价值与账面金额的比较及其在公允价值层次结构中的水平，其中：
第 1 级 是 该实体在计量日可以获得的相同资产或负债在活跃市场上的报价（未经调整）；
第 2 级 基于估值技术，可以直接或间接观察到对公允价值计量具有重要意义的最低水平投入；
第 3 级 基于估值技术，对公允价值衡量具有重要意义的最低水平投入是不可观察的。
F-14
|
|
2024年3月31日 |
|
2023年12月31日 |
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|
||||
|
|
携带 |
|
公允价值 |
|
携带 |
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公允价值 |
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公允价值水平 |
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(000 欧元) |
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(1-3) |
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金融资产 |
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有价证券 |
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— |
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— |
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1 |
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以摊销成本计量的金融资产 |
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— |
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— |
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金融负债 |
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可转换优先票据 |
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3 |
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特许权使用费融资负债 |
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|
3 |
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以摊销成本计量的金融负债 |
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||||
衍生负债 |
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3 |
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以公允价值计量的通过损益计量的金融负债 |
|
|
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下表列出了第三级公允价值衡量的变动：
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2024 |
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2023 |
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(000 欧元) |
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衍生负债 |
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1 月 1 日 |
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财务（收入）或支出中确认的重新计量 |
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( |
) |
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3 月 31 日 |
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成熟度分析
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1-5 年 |
|
|
>5 年 |
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总计 |
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携带 |
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(000 欧元) |
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金融负债 |
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2024年3月31日 |
|
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借款（不包括租赁负债） |
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租赁负债 |
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贸易应付账款、应计费用和其他负债 |
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金融负债总额 |
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F-15
注释11—后续事件
资产负债表日期之后没有发生任何会影响这些未经审计的简明合并中期财务报表评估的事件.
F-16
ASCENDIS 制药公司
管理层的讨论财务状况和分析以及
操作结果
您应阅读以下对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及本报告和截至2023年12月31日止年度的20-F表年度报告中包含的未经审计的简明合并中期财务报表，包括附注。运营和财务审查与前景。”以下讨论基于我们根据国际会计准则第34号 “中期财务报告” 编制的财务信息。按照《国际财务报告准则》（“IFRS”）编制的合并财务报表中通常包含的某些信息和披露已被简要或省略。国际会计准则委员会发布并由欧盟采用的《国际财务报告准则》在重大方面可能与其他司法管辖区的公认会计原则有所不同。
关于前瞻性陈述的特别说明
本报告包含有关我们的业务、运营和财务业绩和状况的前瞻性陈述，以及我们对业务运营和财务业绩和状况的计划、目标和预期。此处包含的任何非历史事实陈述的陈述均可被视为前瞻性陈述。在某些情况下，你可以通过诸如 “目标”、“预测”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜在”、“定位”、“寻求”、“应该”、“应该”、“应该”、“应该”、“”、“应该” 等术语来识别前瞻性陈述 target”、“will”、“will” 和其他类似表述，它们是预测或表明未来事件和未来趋势，或者这些术语或其他类似术语的否定之处。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下内容的陈述：
1
这些前瞻性陈述基于高级管理层当前对我们的业务和运营行业的预期、估计、预测和预测，涉及已知和未知的风险、不确定性以及在某些情况下是我们无法控制的其他因素。因此，我们在本报告中的任何或全部前瞻性陈述都可能不准确。可能导致实际业绩与当前预期存在重大差异的因素包括我们在截至2023年12月31日止年度的20-F表年度报告中列出的因素—— “第3.D项”。风险因素。”我们敦促您在评估前瞻性陈述时仔细考虑这些因素。这些前瞻性陈述仅代表截至本报告发布之日。除非法律要求，否则即使将来有新的信息，我们也没有义务出于任何原因更新或修改这些前瞻性陈述。鉴于这些风险和不确定性，提醒您不要依赖诸如对未来事件的预测之类的前瞻性陈述。
你应该阅读本报告和我们在本报告中引用并完整地作为本报告的证物提交的文件，同时要理解我们未来的实际业绩可能与我们的预期存在重大差异。您还应查看我们在本报告发布之日后不时向美国证券交易委员会提交或提交的报告中描述的因素和风险。我们用这些警示性陈述来限定所有前瞻性陈述。
概述
我们正在应用创新的TransCon技术平台来建立一家领先的、完全整合的全球生物制药公司，致力于为患者的生活带来有意义的改变。在患者、科学和激情的核心价值观的指导下，我们使用我们的TransCon技术来开发新的、可能是一流的疗法。
我们的愿景
正如2024年1月宣布的那样，2030年愿景是我们的愿景是实现多种产品的轰动地位，并扩大我们未来的创新引擎。这包括：
2
我们的产品和候选产品将我们的TransCon技术与临床验证的母体药物和途径相结合，目标是优化安全性、有效性、耐受性和便利性。
我们使用我们的算法应用这些技术，目标是创建有可能成为同类最佳产品的候选产品。使用这种方法，我们计划扩大我们的产品线，在大型潜在市场中提供内分泌学罕见病产品机会。此外，我们的愿景是在其他治疗领域超过50亿美元的适应症中寻找TransCon产品机会，并通过与治疗领域市场领导者的合作，最大限度地创造这些产品的价值。我们认为，我们的产品创新方法可以降低与传统药物开发相关的风险。
用于产品创新的Ascendis算法
当我们将TransCon技术应用于经过临床验证的母体药物或途径时，我们可能会受益于既定的临床安全性和有效性数据，我们认为，与传统药物开发相比，这些数据增加了成功的可能性。如上所示，我们的产品创新算法侧重于识别医疗需求未得到满足、具有临床验证的母药或途径、适用于我们的TransCon技术、有潜力创造明显差异化产品、具有潜在既定开发路径以及有可能进入大型市场的适应症。
目前，我们在内分泌学、罕见病和肿瘤学领域有两种上市产品和五种候选产品的多元化产品组合正在临床开发中，并且我们正在努力将我们的TransCon技术平台应用于其他治疗领域，例如胰高血糖素样肽1（“GLP-1”）类别，我们相信我们已经设计了同类最佳的每月一次计划。
3
TransCon 候选产品管道
除了本报告中提到的我们授予VISEN、帝人有限公司和Eyconis的权利外，我们还拥有TransCon技术的全球版权。以下管道是Ascendis候选产品管道。
4
截至2023年12月31日，我们的知识产权组合包括300多项已颁发的专利和550多项专利申请，其中包括适用于我们的候选产品的专利和专利申请，其主张涉及候选产品的物质、工艺、配方和/或使用方法，包括特定产品的设备和核心TransCon技术。除了本年度报告中提到的我们授予VISEN、帝人有限公司和Eyconis的权利外，我们拥有TransCon技术的全球版权，除了本报告中提到的与Royalty Pharma的特许权使用费融资安排外，我们对我们的TransCon技术、TransCon HGH或任何其他候选产品不承担任何第三方特许权使用费或里程碑付款义务。虽然我们的TransCon前药可能包含已经批准的母体药物，但TransCon HGH和我们的所有其他候选产品都是新的分子实体，因此有资格获得新的知识产权，包括新的物质成分专利。
全球商业化战略
如果获得批准，我们正在建立全球影响力，将TransCon候选产品商业化，以满足患者未得到满足的医疗需求。
在美国，我们已经建立了一个多方面的组织来支持SKYTROFA的持续商业化，这也将成为未来在美国推出的内分泌学罕见病产品的基础。
在欧洲，我们正在通过在特定国家建立综合组织来扩大我们的影响力，我们称之为欧洲直接，首先是德国，我们在德国推出了SKYTROFA和YORVIPATH。我们正在建立其他Europe Direct组织，为国家集群提供服务，包括DACH（德国、奥地利、瑞士）、法国和比荷卢经济联盟（比利时、荷兰和卢森堡）、伊比利亚（葡萄牙和西班牙）、意大利、北欧（丹麦、挪威、瑞典、冰岛、芬兰）以及英国和爱尔兰。
除美国和欧洲直销外，我们还通过与地域市场领导者（我们称之为国际市场）签订独家分销协议，扩大内分泌学罕见病项目的全球覆盖范围。截至2024年3月31日，我们已经制定了四项这样的区域协议：
最后，我们将通过与具有当地专业知识和基础设施的合作伙伴签订的独家许可协议，使我们的产品在特定市场上市。如果获得批准，我们还计划通过这些独家许可协议将我们的候选产品上市。在中国，VISEN拥有开发和商业化TransCon HGH、TransCon PTH和TransCon CNP的独家许可权。在日本，帝人拥有开发和商业化TransCon HGH、TransCon PTH和TransCon CNP的独家许可权。
TransCon 科技
概述
我们的TransCon技术旨在将传统前药和缓释技术的优势相结合，以解决延长药物在体内作用时间的其他方法中存在的根本局限性，目标是基于疗效、安全性、耐受性和便利性开发高度差异化的候选产品。除了保留母体药物的原有作用模式并有可能支持每天最多六个月或更长时间的给药频率外，我们还认为，随着时间的推移，可预测的释放可以提高治疗的安全性和有效性，增加临床开发成功的可能性，并提供知识产权方面的益处。
TransCon 分子最多可以有三种成分：一种母体药物、一种保护它的惰性载体以及一种暂时将两者结合的连接剂。结合后，载体会失活并保护母体药物免受清除。当注射到体内时，生理 pH 值和温度条件会以可预测的释放方式启动活性、未改性的母体药物的释放。
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根据我们采用的TransCon载体的类型，我们可以设计用于持续的局部或全身给药的TransCon前药。
TransCon 技术组件
TransCon 运营商
我们的TransCon技术包含两个载体平台，可用于提供持续的局部或全身药物暴露。这些生物相容性载体平台包括我们的TransCon系统载体和TransCon局部载体（自消水凝胶）。我们的载体通过屏蔽作用使药物失活和保护，这可以防止母体药物的快速排泄和降解，并带来包括改善注射部位耐受性、减少全身不良反应和降低免疫原性在内的益处。
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TransCon 链接器
我们的可逆TransCon连接剂旨在实现包括蛋白质、肽和小分子在内的各种疗法与我们的TransCon载体瞬态偶联。我们拥有庞大的TransCon连接剂库，这些链接剂可能适用于各种类型的母体药物，并且可以量身定制，以实现半衰期延长，允许每天、每周、每月和每半年给药，并定制每种候选产品的潜在药代动力学特征，以优化潜在的治疗效果。TransCon连接剂通过一种称为分子内辅助裂解的过程进行自裂，该过程会导致连接剂释放未经改性的母体药物。我们可以通过修改连接体结构来调整连接剂的释放特性，使其适应给定的治疗适应症和母体药物。我们认为，我们的连接剂的自裂过程避免了传统前药技术的许多缺点，这些技术通常依赖于代谢过程，例如酶降解，将前药转化为活性药物。在这些类型的过程中，前药的代谢转化率可能因患者而异，甚至在同一患者的不同组织内也可能有所不同。因此，传统前药并不总是能提供可预测的母药释放。我们的 TransCon 连接剂旨在以预先确定的速率以可预测的速度释放未经改性的活性母体药物，受生理 pH 值和温度条件的控制，这些条件在体内受到严格调节。因此，我们相信我们可以设计我们的前药，以可预测的速率释放未经改性的母药。
家长药物
我们的TransCon技术适用于广泛的治疗类别，目前用于基于蛋白质、肽和小分子的潜在最佳长效候选产品。通过主要关注经过临床验证的生物靶标，我们可以利用有关靶标活性的现有知识。基于这种选择性方法，我们知道体内必须保持哪些药物水平才能获得最佳疗效和安全性，并且我们可以设计TransCon前药的释放半衰期和给药频率，以维持这些水平以达到所需的药理效果。在候选产品在非临床模型中显示出所需的特征后，我们将其转入开发阶段。此外，基于临床前动物模型与临床疗效之间已建立的转化关系，我们认为动物模型中生成的实验结果对临床结果具有很高的预测性，并降低了我们的TransCon前药的开发风险。该策略旨在降低风险和提高生产力。
这种方法使我们能够生成一系列候选产品，以满足尚未满足的重大医疗需求，并成为我们公司潜在的巨额收入来源。由于我们的TransCon技术利用了经过临床验证的母药或途径，因此我们认为，与未建立生物学原理的药物化合物的开发相比，更高的开发和监管成功率可能会使我们受益。
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TransCon 产品 — 内分泌学罕见病
TransCon 生长激素 (hGH)
重组人类生长激素的市场机会
生长激素缺乏症（“GHD”）是一种严重的孤儿病，会影响儿童和成人。患有 GHD 的儿童的特征是身材矮小、代谢和心血管异常、认知缺陷和生活质量差。成人的 GHD 与肥胖或脂肪量增加以及精神认知、心血管、肌肉、代谢和骨骼异常有关。GHD 的当前护理标准是每天皮下注射生长激素，一种重组的人类生长激素（“hGH”）。在儿童和青春期，生长激素在正常的纵向生长、肌肉和骨骼强度以及体内脂肪的分布中起着至关重要的作用。在成人中，生长激素有助于促进身体成分、心血管功能和骨骼健康。这些每日生长激素疗法已被证明是安全且耐受性良好的。
无论是符合治疗要求的儿童还是患有GHD的成人，每天皮下注射生长激素都会改善身体成分参数、骨密度、心血管预后和生活质量。完全遵守每日生长激素治疗方案的生长激素缺乏儿童在成年后的身高可能会达到与其家庭成员和国家标准相媲美的身高。
正如Kaplowitz等人在2021年发表的一篇论文中所报道的那样，尽管每日生长激素治疗已证明有益处，但许多GHD患者没有得到充分的治疗，依从性仍然是一个挑战。（Kaplowitz P、Manjelievskaia J、Lopez-Gonzalez L 等美国儿科人群中生长激素缺乏的经济负担。J Manag Care Spec Pharm. 2021；27 (8): 1118-1128)。观察性回顾性队列分析使用了来自两个数据库的管理索赔数据，这些数据涉及20,000多名被诊断患有GHD的儿科患者。大约68％的商业患者和大约63％的医疗补助患者每天接受生长激素治疗，而大约32％的商业患者和大约37％的医疗补助患者未接受治疗。此外，以覆盖天数比例（定义为随访期间任何每日生长激素处方的覆盖天数）衡量的平均依从性在商业队列中约为60％，在医疗补助队列中约为50％。只有32％的商业患者和18％的医疗补助患者报告的依从率超过80％。
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对于患有GHD的成年患者来说，诊断不足和治疗不足也是一个问题。未经治疗的成年GHD患者的生活质量可能会降低，发病和死亡的风险增加。在ENDO 2023上发表的一项回顾性队列研究分析了电子健康记录数据库和选定的疑似AGHD的成年患者。在51,588名疑似AGHD患者中，只有不到4％的人接受了生长激素治疗。
自1981年推出生长激素以来，许多世界上最大的制药公司已经开发和销售了日用生长激素产品。目前在美国销售的所有每日生长激素产品 — Norditropin®（Novo Nordisk A/S）、Humatrope®（礼来公司）、Genotropin®（辉瑞公司）、Zomacton®（辉凌制药公司）和 Omnitrope®(Sandoz GmbH) — 含有未改良的生长激素 (hGH)，通过皮下注射给药。每日生长激素产品的全球市场主要由诺和诺德、辉瑞、礼来、山德士和默沙东KGaA的产品组成，它们共同占全球市场份额的大部分。
儿童生长激素的主要适应症是GHD、特发性矮小、慢性肾脏病、Prader-Willi综合征（胎龄较小）和特纳综合征。在成人中，生长激素的主要适应症包括 GHD 和 AIDS 诱发的体重减轻。我们估计，儿科适应症占当前生长激素市场总量的90％，其中约一半是儿科GHD。
长效生长激素疗法的竞争格局
自20世纪90年代以来，制药行业采用各种方法开发长效生长激素产品，以减轻患者每日注射的负担，提高患者对给药方案的依从性。这些方法通常分为两类：未改性的生长激素（hGH）和生长激素的永久修饰：
Novo Nordisk每周一次的somapacitan（SOGROYA）获得了包括美国、日本和欧盟在内的多个国家和地区的监管部门批准®) 用于替换成人 GHD 患者和 GHD 儿科患者的内源性生长激素。
辉瑞（与OPKO Health Inc.合作）获得了包括美国、日本和欧盟在内的多个国家和地区每周一次的用于儿科GHD的somatrogon（NGENLA）的监管批准。
由基因科学制药有限公司（Jintrolong）开发的一种永久聚乙二醇化长效生长激素®）在中国上市，生长激素生物合作伙伴产品（LB03002）在韩国上市。其他基于永久改性的实验性生长激素疗法正处于不同公司的临床开发阶段，包括Genexine Inc.、I-MAB和JCR制药有限公司。
我们的解决方案：TransCon HGH
TransCon HGH 是一种由生长激素（“hGH”）组成的前药，生长激素（“hGH”）可瞬时结合到载体和专有连接剂。TransCon HGH 每周给药一次，旨在通过持续释放活性、未经改良的生长激素来保持与日常疗法相同的作用模式，这种重组生长激素分子与日常生长激素疗法中使用的重组生长激素分子相同，是当前的护理标准。
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用于儿科 GHD 的 TransCon 生长激素 (hGH)
TransCon HGH，以 SKYTROFA 品牌销售® （lonapegsomatropin-tcgd）已获得美国监管部门的批准，用于治疗体重至少为11.5千克且因内源性生长激素分泌不足（也称为生长激素缺乏症）而导致生长衰竭的一岁及以上的儿科患者。自2021年10月起，SKYTROFA已在美国上市，用于处方药。在欧盟、欧洲经济区国家和英国，我们获得了TransCon HGH（以其品牌名称SKYTROFA（lonapegsomatropin）为人所知的每周一次的皮下注射，用于治疗因内源性生长激素分泌不足而导致生长衰竭的3至18岁儿童和青少年。自2023年9月以来，SKYTROFA已在德国上市，用于处方药。
2023年9月，我们公布了已完成的Enlighten试验的主要结果，这是一项开放标签的延期试验，旨在评估TransCon HGH作为生长激素缺乏症儿童和青少年的每周一次治疗的长期安全性和有效性。Enlighten试验招收了298名参与者（平均年龄为10.3岁），分别来自针对未接受治疗的儿科GHD患者的3期Height试验和针对从每日生长激素治疗的儿科GHD患者的3期飞行试验。这些试验中的患者总共接受了长达6年的TransCon HGH治疗。在Enlighten试验结束时，81名参与者被指定为治疗完成者，因为他们的医生确定不再需要治疗儿科GHD。在这些治疗完成者中，有59％达到或超过了父母的平均身高标准偏差分数（“SDS”），TransCon HGH的平均治疗持续时间为3.2年。
TransCon HGH 在日本儿科 GHD 中的临床试验
在我们正在进行的3期RIGHT试验中，我们正在评估TransCon HGH作为日本GHD儿童的一种治疗方法。Right试验的主要目标是评估和比较大约40名日本青春期前接受每周一次TransCon HGH治疗的GHD患儿的年化身高速度与在52周时接受市售每日生长激素配方治疗的儿童的年化身高速度。Right试验的注册已于2023年第四季度完成。
专有的自动注射器
SKYTROFA 包括 SKYTROFA®自动注射器和墨盒。该自动注射器提供室温储存，包括全空设计，预计可持续使用至少四年。该设备允许大多数患者使用长度仅为4毫米的31号细针头进行小于0.6 mL的单次小容量注射，这种注射量可与每天注射生长激素的针头相当。我们还在制定战略，使自动注射器能够与数字医疗系统集成，包括蓝牙连接功能，以便轻松跟踪一段时间内的剂量依从性。
图：我们最先进的自动注射器旨在提高患有 GHD 的儿童的治疗依从性。
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TransCon 候选产品 — 内分泌学罕见病
用于其他适应症的 TransCon 生长激素 (hGH)
成人临床开发
2023年12月，我们公布了Foresight的阳性结果，这是一项3期随机、平行组、安慰剂对照（双盲）和主动对照（开放标签）试验，旨在比较TransCon HGH与安慰剂和每日生长激素对GHD成人的疗效和安全性。该试验旨在评估TransCon HGH对成人的代谢益处，主要目的是评估树干脂肪百分比的变化。
Foresight试验评估了259名年龄在23至80岁之间的GHD成年人，随机分为 1:1:1，滴定以根据年龄和口服雌激素摄入量获得目标固定剂量的TransCon HGH、安慰剂或每日生长激素，TransCon 生长激素和每日生长激素的水平约等于每周生长激素的生长激素。
我们计划在2024年第三季度向美国食品药品管理局提交成人GHD的补充生物制剂许可申请（“BLA”）。
其他发展计划
2022年6月，我们在美国启动了第二期新见解试验，以评估特纳综合征中的TransCon HGH。在这项试验中，我们正在评估与儿童或成人 GHD 剂量相比，TransCon 生长激素和每日生长激素的剂量更高剂量的特纳综合征。《新见解》的主要业绩预计将在2024年第四季度公布。此外，我们正在考虑TransCon HGH的其他潜在适应症，我们认为长效生长激素疗法可能为罕见生长障碍患者带来益处，包括与我们的TransCon CNP候选产品联合使用。
TransCon PTH
甲状旁腺功能减退的市场机会
甲状旁腺功能减退是一种罕见的内分泌疾病，其特征是甲状旁腺激素水平不足（“PTH”）。大多数甲状旁腺功能减退症患者在甲状腺手术中甲状旁腺受损或意外切除后出现这种情况。术后甲状旁腺功能减退占大多数病例（70-80%）；其他病因包括自身免疫性疾病、遗传性疾病（如常染色体显性遗传性低钙血症1型）和特发性病因。使用口服钙和活性维生素D（也称为骨化三醇）的传统疗法不能有效解决甲状旁腺功能减退的短期症状、长期并发症或生活质量的影响。
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短期症状包括虚弱、严重的肌肉痉挛（破伤风）、刺痛、烧灼感和麻木（感觉异常）等异常感觉、记忆丧失、判断力受损和头痛。患者的生活质量通常会下降，从长远来看，长期使用传统疗法可能会增加出现重大并发症的风险，例如大脑、血管、眼睛和其他软组织中的钙沉积。根据最近的一份系统文献综述，与普通人群相比，使用传统疗法治疗的慢性甲状旁腺功能减退症与更高的肾脏并发症发生率有关，例如肾结石（高达36％）、肾钙质沉着症（高达38％）和慢性肾脏病（高达41％）。甲状旁腺功能减退仍然是少数几个没有替代疗法在生理水平上恢复缺失激素的状态之一。
尽管目前采用了传统疗法，但甲状旁腺功能减退也给医疗系统带来了沉重的负担。例如，一项针对374名患者的调查显示，72％的患者在过去十二个月中出现了十种以上的症状，平均每天出现13±9个小时的症状。其他研究表明，79％的甲状旁腺功能减退症病例需要住院，与健康对照组相比，该病患者患肾脏疾病的风险增加了四倍。患者的生活质量经常下降。我们对42名患者进行了调查，发现100％的患者报告了甲状旁腺功能减退引起的负面心理影响、对日常生活的干扰和对身体机能的影响，76％的患者要么无法再工作，要么受到工作效率的干扰。
第二届国际研讨会关于甲状旁腺功能减退的预防、诊断和管理的2022年指南于2022年9月发表在《骨与矿物研究杂志》上，由来自北美、欧洲和亚洲的领先临床医生撰写。作者建议，对于常规疗法无法充分控制甲状旁腺功能减退的患者，应考虑使用甲状旁腺素替代疗法。控制不足被视为以下任何一种情况：症状性低钙血症、高磷血症、肾功能不全、高钙尿症或生活质量差。此外，该指南指出，依从性差、吸收不良或对大剂量钙和活性维生素D不耐受的人也可能受益于甲状旁腺激素替代疗法。根据目前的指南，我们认为甲状旁腺素替代疗法可能适用于大多数甲状旁腺功能减退患者。
目前，甲状旁腺功能减退患者尚未广泛获得完全治疗该病的有效甲状旁腺素替代疗法。2015 年，NATPARA®注射用甲状旁腺激素（甲状旁腺激素）在美国获准每天皮下注射一次，作为甲状旁腺功能减退患者维生素D和钙的辅助剂。NATPARA于2019年9月在美国自愿召回，现在仅通过其制造商武田提供的特殊用途计划向有限数量的患者提供。2022年10月，武田宣布将在2024年底之前停止在全球范围内生产NATPARA/NATPAR。
我们还知道有几个学术团体和公司正在研究生产长效的PTH受体激动剂。此外，其他公司和集团正在开发或商业化甲状旁腺功能减退疗法，包括Calcilytix（一家BridgeBio公司）、Entera Bio、Extend Biosciences、麻省综合医院、Amolyt Pharma和MBX Biosciences。
特立帕肽，PTH（1-34）自2002年以来获准用于治疗骨质疏松症，尽管该适应症未获批准，但有时仍用于治疗甲状旁腺功能减退，每天多次注射。美国国立卫生研究院对通过输液泵持续暴露于甲状旁腺素（1-34）的受试者进行的临床研究表明，scA和尿钙同时正常化，骨质更新也正常化。
我们估计，在美国和欧洲，甲状旁腺功能减退影响了超过25万名患者。在美国，我们估计甲状旁腺功能减退会影响大约7万至90,000名患者，其中包括我们估计以前接受过甲状旁腺激素疗法治疗的4,000至5,000名患者。在德国，我们估计甲状旁腺功能减退影响约70,000名患者。我们估计，在德国以外，甲状旁腺功能减退影响了欧洲其他地区的100,000多名患者。
我们的解决方案：TransCon PTH
TransCon PTH（palopegteriparatide）是PTH（1-34）的研究前药，旨在每天给药一次，以达到和维持血液中PTH的稳定浓度在正常范围内，其水平与健康个体观察到的水平相似。TransCon PTH旨在每天24小时在生理范围内提供PTH，从而更全面地解决该疾病的各个方面，包括使血清和尿钙以及血清磷酸盐水平正常化。
通过在生理范围内提供稳定水平的甲状旁腺素，我们相信TransCon PTH可以解决半衰期分子短的PTH疗法的根本局限性，成为甲状旁腺功能减退的高度差异化疗法。
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2023 年 11 月，TransCon PTH 获得了欧盟和欧洲经济区-欧洲自由贸易联盟国家的监管批准，并将以 YORVIPATH 的名义上市®，一种甲状旁腺激素替代疗法，适用于治疗患有慢性甲状旁腺功能减退的成年人。2024年4月，TransCon PTH作为一种PTH替代疗法获得了英国监管部门的批准，适用于治疗患有慢性甲状旁腺功能减退的成年人。
2024 年 1 月，我们宣布 YORVIPATH 已在德国和奥地利上市，并于 2 月开始向客户发货。2024年4月，我们宣布英国药品和保健产品监管局授予YORVIPATH孤儿药地位。
TransCon PTH 治疗成人甲状旁腺功能减退的临床开发
我们正在进行的3期PatHway试验、PatHway日本3期试验和2期PatH前瞻性试验正在评估TransCon PTH在成年甲状旁腺功能减退患者中的应用。在主要结局期之后，所有三项试验继续在开放标签延期部分收集长期数据。
2023年12月，我们宣布，美国食品药品管理局接受了我们重新提交的用于治疗成年甲状旁腺功能减退患者的 TransCon PTH（palopegteriparatide）新药申请（“NDA”）的审查。该机构认为重新提交是完整的二级回应，并将PDUFA的目标日期定为2024年5月14日。在美国，TransCon PTH（palopegteriparatide）是甲状旁腺激素（PTH）的研究前药 [1-34]) 适用于患有甲状旁腺功能减退的成年患者。重新提交是在 2023 年 8 月下旬与 FDA 举行的 A 型会议之后重新提交的，该会议是在 FDA 于 2023 年 5 月发布了用于治疗成人甲状旁腺功能减退的 TransCon PTH（palopegteriparatide）保密协议的完整回复信（“CRL”）之后。在CRL中，美国食品药品管理局列举了与TransCon PTH药物/设备组合产品中交付剂量可变性的制造控制策略相关的担忧。美国食品药品管理局没有在CRL中对作为保密协议一揽子计划的一部分提交的临床数据表示担忧，信中也没有要求新的临床前研究或3期临床试验来评估安全性或有效性。
2023年9月，我们宣布了新的事后分析，显示接受TransCon PTH治疗的甲状旁腺功能减退的成年人显示出肾小球滤过率（“eGFR”）的估计肾小球滤过率（“eGFR”）显著改善，这表明肾功能得到改善。在3期PathWay试验中，平均基线表皮生长因子为67.3和72.7 mL/min/173m2分别适用于随机接受TransCon PTH和安慰剂的受试者。在第26周，接受TransCon PTH治疗的患者的表皮生长因子平均增加7.9 mL/min/173m2与基准相比 (p2与基线（p=0.3468）相比。到第52周，接受TransCon PTH治疗的患者，包括服用安慰剂的患者，表皮生长因子的平均增幅为8.9 mL/min/173m2与基准相比 (p2在基线时），表皮生长因子的平均增幅在52周内甚至更大，表皮生长因子的平均增加量为11.5 mL/min/173m2.
途径：表皮生长因子组与基线相比的表皮生长因子变化 |
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基线 |
第 26 周 |
第 52 周 |
||
学习手臂 |
eGFR (mL/min/1.73m2) |
N |
平均值 （p 值） |
N |
平均值 （p 值） |
TransCon PTH/TransCon PTH |
eGFR |
19 |
+11.4 (p=0.0002) |
19 |
+11.5 (p=0.0003) |
表皮生长因子 ≥ 60 |
41 |
+6.3 (p=0.0002) |
40 |
+8.2 (p |
|
全部 |
60 |
+7.9 (p |
59 |
+9.3 (p |
|
安慰剂（前 26 周）/TransCon PTH* |
eGFR |
4 |
+0.05 (p=0.9877) |
4 |
+11.7 (p=0.0018) |
表皮生长因子 ≥ 60 |
15 |
-2.4 (p=0.3280) |
15 |
+6.5 (p=0.0199) |
|
全部 |
19 |
-1.9 (p=0.3468) |
19 |
+7.6 (p=0.0014) |
|
表皮生长因子（肾脏过滤能力评估）由该试验的中心实验室使用肾脏疾病研究组调整饮食的方程式（Levey，Ann Intern Med 2006）计算得出。
*安慰剂组的患者在第26周就诊后改用TransCon PTH。
13
在基线表皮生长因子的患者中 2（被认为是肾功能受损的阈值），大约50％的人能够将表皮生长因子提高到≥60 mL/min/173m2使用 TransCon PTH 疗法。
|
|
回复者人数* |
回复者人数* |
|
eGFR |
(n, %) |
(n, %) |
|
在基线 (n) |
第 26 周 |
第 52 周 |
TransCon PTH/TransCon PTH |
n=19 |
n=12 |
n=10 |
63% |
53% |
||
安慰剂（前 26 周）/TransCon PTH** |
n=4 |
n=0 |
n=3 |
0% |
75% |
||
通路试验 |
n=23 |
n=12 |
n=13 |
52% |
57% |
eGFR 基于使用 MDRD 研究组公式的中心实验室数据。
* 响应者定义为从 eGFR 移动 2).
** 安慰剂组的患者在第26周就诊后改用TransCon PTH。
2023年6月，我们公布了针对甲状旁腺功能减退的成人TransCon PTH的三期PathWay试验的开放标签延期（“OLE”）部分的为期一年（第52周）的数据。PatHway是TransCon PTH的3期试验，包括安慰剂对照的26周盲部分和156周的OLE部分，旨在评估TransCon PTH作为潜在激素疗法对诊断为甲状旁腺功能减退的成年患者的长期疗效和安全性。在给药的82名研究参与者中，有79名完成了盲人治疗并进入了OLE，78名（59名TransCon PTH/TransCon PTH，19名安慰剂/Transcon PTH）完成了第52周。数据显示，使用TransCon PTH进行治疗使第52周持续改善，其安全性和耐受性与试验最初26周盲部分报告的相似。截至2024年3月31日，79名患者中有75名继续接受OLE治疗，并且PathWay试验的随访时间已超过两年。
2023年6月，我们宣布我们开始在德国注册TransCon PTH（palopegteriparatide）的同情使用计划（“CUP”）。该CUP已获得德国联邦药物与医疗器械研究所（德国联邦药物与医疗器械研究所）的批准。通过CUP，对于符合条件的甲状旁腺功能减退的成年患者，主治医生认为其临床状况需要使用palopegteriparatide进行PTH治疗，并且无法使用当前批准的产品进行充分治疗或参与palopegteriparatide临床试验，治疗医生可以申请TransCon PTH（palopegteriparatide）。继德国于2024年1月商业推出YORVIPATH之后，CUP关闭了。
2023年1月8日，我们公布了PathWay日本的头条数据，这是一项单臂三期试验，旨在评估TransCon PTH在成人甲状旁腺功能减退患者中的安全性、耐受性和疗效。该研究实现了其主要目标，其主要结果与我们在北美和欧盟的试验一致。十三名患者中有十二名达到了主要复合终点，该终点定义为血清钙水平在正常范围内（8.3—10.6 mg/dL），且与传统疗法（无活性维生素D，钙含量≤600 mg/天）无关。在这项试验中，TransCon PTH的耐受性总体良好，没有与研究药物相关的停药。截至2024年3月31日，有12名患者继续接受PathWay日本试验的3年延期部分。
2022年12月，美国食品药品管理局允许我们启动一项美国TransCon PTH扩大准入计划（“EAP”），面向符合条件且具有甲状旁腺功能减退症治疗经验的成年患者。该EAP开放供注册，允许美国医生为其符合条件的患者申请获得在研的TransCon PTH。
2022年9月，我们公布了来自2期PatH前瞻性试验的第110周新数据，该数据显示，TransCon PTH的长期治疗为甲状旁腺功能减退的成年患者提供了持久的缓解，维持正常的平均血清钙水平以及93％的患者独立于传统疗法（不含活性维生素D，每日钙含量≤600 mg）就证明了这一点。在PatH前瞻试验中，有57名受试者超过了三年的随访时间。截至2024年3月31日，在最初参加该试验的59名患者中，有56名继续接受OLE部分，在那里他们接受个性化维持剂量的TransCon PTH。三名患者因与研究药物的安全性或疗效无关的原因退出试验。
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2022年3月，我们宣布，TransCon PTH针对成人的甲状旁腺功能减退症3期PathY试验的随机、双盲、安慰剂对照部分的顶级数据显示，与安慰剂相比，接受TransCon PTH治疗的参与者达到主要多组分终点的比例在统计学上显著提高。主要终点定义为血清钙水平处于正常范围（8.3—10.6 mg/dL），独立于传统疗法（不含活性维生素D，钙含量≤600 mg/天），处方研究药物在第26周就诊前的4周内没有增加，78.7％的患者（61人中有48人）达到，而对照组患者（21人中有1人）的这一比例为4.8％（p值）
2020年4月，我们公布了PatH Forward四周固定剂量双盲部分的主要数据。PatH Forward是一项全球性2期试验，旨在评估TransCon PTH对甲状旁腺功能减退的成年受试者的安全性、耐受性和有效性。共对59名受试者进行了盲目随机分组，接受固定剂量为15、18或21 µg/天的TransCon PTH或为期四周的安慰剂，使用计划用于商业演示的即用型预填充式注射器。所有剂量的TransCon PTH均具有良好的耐受性，在任何时候均未观察到严重或严重的治疗相关不良事件（“TEAE”）。没有治疗突发的不良事件导致研究药物停用，TransCon PTH和安慰剂的TEAE的总体发病率相当。此外，在为期四周的固定剂量期内，没有出现任何退学现象。
2018年6月，我们被美国食品药品管理局授予孤儿药称号（“ODD”），用于治疗甲状旁腺功能减退的TransCon PTH。2020年10月，欧盟委员会（“欧共体”）授予我们用于治疗甲状旁腺功能减退的TransCon PTH的孤儿称号（“OD”）。2021年7月，日本厚生劳动省向TransCon PTH授予ODD，用于治疗甲状旁腺功能减退。
TransCon CNP
软骨发育不全的市场机会
软骨发育不全是骨骼发育不良最常见的遗传形式，导致身材矮小，与一系列明确的临床并发症和表现有关，大约每10,000至30,000名新生儿中就有一名发生在全球约25万名新生儿中。软骨发育不全会导致严重的骨骼并发症和合并症，包括大孔过早融合导致的脊柱狭窄、睡眠呼吸暂停、慢性耳部感染和肌肉并发症。患者经常需要接受多次手术以减轻其许多并发症。改善软骨发育不全并发症和改善生活质量的治疗需求仍有大量未得到满足。
软骨发育不全主要由 FGFR3 基因的功能增益变异引起，导致 FGFR3 的本构激活，导致 FGFR3 和 C 型利尿肽（“CNP”）信号通路的作用失衡。在软骨发育不全中，FGFR3 的突变会导致本构激活，抑制软骨细胞的增殖和分化，导致生长板中软骨转化不正确，骨骼肌功能障碍。临床前和临床数据表明，CNP 途径有助于抵消下游 FGFR3 突变的影响。
2021 年 11 月，BioMarin 制药公司旗下的 VOXZOGO®（vosoritide）已获得美国食品药品管理局的批准，有望促进开放性骨突发育不全的儿科患者的线性生长。其他正在开发软骨发育不全疗法的公司包括QED Therapeutics（一家BridgeBio公司）、赛诺菲、Ribomic、Tyra Biosciences和ProLynx。
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改变软骨发育不全的治疗模式
软骨发育不全的临床表现与严重的、可能危及生命的并发症和生活质量下降有关。尽管软骨发育不全历来被认为是一种生长障碍，但线性生长以外的次要表现，包括肌肉力量和耐力下降，表明软骨发育不全也是一种肌肉疾病。
ACH-AE：软骨发育不良相关不良事件的发生率增加。
HRQoL：与健康相关的生活质量降低；身高；身高降低。肌肉力量/耐力；肌肉功能减退，包括力量和耐力降低。
我们的解决方案：TransCon CNP
TransCon CNP（navepegritide）是CNP的研究前药，每周给药一次，旨在持续释放活性CNP，支持持续暴露以治疗软骨发育不全。TransCon CNP旨在有效保护CNP免受皮下组织和血隔中性内肽酶降解，最大限度地减少CNP与NPR-C受体的结合以减少清除率，减少CNP与心血管系统中NPR-B受体的结合以避免低血压，并释放未经改性的CNP，其体积足够小，可以有效渗透到生长板。正在开发的短效CNP和CNP类似物导致较高的Cmax水平，可能导致不良的心血管事件。我们认为，在治疗上持续释放TransCon CNP所具有的优势可以缓解这一问题，从而在较低的Cmax下实现更稳定的CNP暴露量，从而与更好的治疗结果相关。
TransCon CNP 治疗软骨发育不全的临床开发
我们正在进行的关键性方法试验、AcComplise试验和我们的长期延期试验AtTach正在评估TransCon CNP对软骨发育不全儿童的安全性和有效性。正在进行的 ReacHin 试验正在评估 TransCon CNP 对软骨发育不全婴儿（0 至 0 岁）的安全性、耐受性和有效性
2024年1月，我们宣布计划在2024年第四季度提交研究性新药（“IND”）申请或类似申请，以启动一项试验，评估软骨发育不全成人中的TransCon CNP。
2023年12月，我们宣布了新的分析，表明Accomplise是TransCon CNP的2期随机、双盲、安慰剂对照的剂量递增试验，其失明和持续的OLE部分除了线性生长外，还有其他益处。在该试验中，所有57名患者现已完成了为期一年的TransCon CNP治疗，剂量为100 µg/kg/周，这是我们的关键方法试验中与监管机构商定的活性组剂量。
与使用安慰剂一年（n=15）的患者相比，我们分析了仅以每周100微克/千克/千克剂量接受TransCon CNP治疗且接受了一年（n=19）治疗的患者的可用数据。结果显示，与接受安慰剂的患者相比，这些接受TransCon CNP治疗的患者（数据适用于9-16名患者）显示出与健康相关的生活质量和疾病影响显著改善（数据适用于5-13名患者）。
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评估是使用 SF-10（一项针对儿童功能健康和福祉的 10 项非疾病特异性调查）和软骨发育不全儿童体验测量（“ACEM”）进行的，后者是针对特定病症的临床结果衡量标准，用于评估软骨发育不全对儿童健康相关生活质量的影响，TransCon CNP 治疗的结果与安慰剂相比具有统计学意义的改善：
在OLE中从安慰剂或较低剂量的TransCon CNP转为100微克/千克/周剂量的46名儿童在治疗一年后表现出改善的生长效果，类似于在Accomplise的一年随机双盲期内每周接受100微克/千克/周治疗的11名儿童所获得的生长益处。
2023年第四季度，我们提交了COACH的临床试验申请，这是一项针对软骨发育不全儿童（2至11岁）的TransCon CNP和TransCon HGH的2期开放标签单臂试验。主要目标是评估治疗对线性增长和安全性的影响。次要目标是评估治疗对生活质量、放射学终点、身体机能和身体成分的影响。该试验计划招收大约18名患者（未接受治疗，n=12；之前接受过TransCon CNP（100 微克/千克/周）治疗至少1年，n=6）。COACH试验的第26周头条数据预计将在2024年第四季度公布。
在2023年第三季度，我们向美国食品药品管理局提交了IND修正案，启动ReacHin，这是一项2期多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估100微克/千克TransCon CNP对0至10岁软骨发育不全婴儿每周一次持续52周的安全性、耐受性和有效性
2023 年 9 月，我们宣布完成 Approach 的入组，共有 84 名受试者随机分组。美国和欧盟监管机构已批准Approach作为一项关键的3期试验，该试验是针对2-11岁软骨发育不全儿童的全球随机、双盲、安慰剂对照试验。该试验的主要终点是52周的年化生长速度，其他终点分析软骨发育不全相关的合并症和生活质量。Approach试验的主要结果预计将在2024年第四季度公布。此外，我们打算将Approach的结果用于计划于2024年第四季度向美国食品药品管理局提交的针对软骨发育不全儿童（年龄2-11岁）的TransCon CNP的保密协议。
2022年11月，我们公布了Accomplise的关键结果，这是一项2期随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验，评估了与安慰剂相比，每周一次的TransCon CNP对比安慰剂对2至10岁软骨发育不全儿童的安全性和有效性。
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Acflish试验评估了57名年龄在2至10岁之间的软骨发育不全的儿童，按照 3:1 的比例随机分配，接受为期52周的连续上升剂量的TransCon CNP（每周6微克/千克/周，20微克/千克/千克/周，100微克/千克/周）或安慰剂。该试验实现了其主要目标，表明在52周（p=0.0218）的年化生长速度（“AGV”）的主要疗效终点上，TransCon CNP在100微克/千克/周（n=11）上优于安慰剂（n=15）。所有57名随机分组的儿童都完成了Accomplish的失明部分，并继续进行OLE部分，剂量为每周100微克/千克/千克。截至2024年3月31日，前28名患者完成了Acclish试验的OLE部分并过渡到2期Attach试验，这是一项多中心、长期的开放标签延期，27名患者继续接受治疗；28名患者继续接受OLE部分的治疗。
其他亮点：
2019 年，我们启动了 Achieve 研究，这是一项为期五年的多中心自然史研究，旨在深入了解软骨发育不全儿患者的经历。Achieve 旨在评估八岁以下软骨发育不全儿童的生长速度、身体比例和一段时间内的合并症。Achieve研究中没有使用任何研究药物。该研究于2024年第一季度结束。
2019年2月，美国食品药品管理局批准了TransCon CNP的ODD，用于治疗软骨发育不全。2020年7月，我们收到了欧盟为TransCon CNP提供的用于治疗软骨发育不全的OD。
TransCon 候选产品——肿瘤学
肿瘤学的市场机会
癌症仍然是死亡的主要原因之一。对抗肿瘤免疫反应所涉及的细胞和分子机制的了解的增进推动了免疫肿瘤学疗法的快速发展。免疫检查点抑制剂，例如抗PD-（L）1和抗CTLA-4抗体，为患者提供了新的治疗选择。
尽管最近取得了进展，但对当前疗法没有反应或反应不足的患者仍然非常需要新的治疗方案。除了疗效不足外，目前的许多治疗还受到毒性的限制，这些毒性会导致剂量减少、治疗中止或对患者构成长期健康风险。
我们认为，在限制不良事件的同时提高疗效的一种方法是使用我们的持续系统释放TransCon技术开发长效候选产品，从而实现更稳定的循环药物水平，并有可能避免通常与毒性相关的高峰值浓度。
另一种方法是使用我们的持续局部释放的TransCon水凝胶技术，通过肿瘤内注射将药物活性靶向肿瘤，目的是在肿瘤微环境中实现高活性，同时限制全身性不良事件。尽管一种肿瘤内治疗已获批准用于局部治疗复发性黑色素瘤，但迄今为止，肿瘤内治疗的总体成功有限。这可能部分是由于活性药物水平的肿瘤内长期暴露不足，因此可能需要更频繁地给药。
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我们的解决方案：TransCon 肿瘤学技术
我们认为，延长治疗活性并将药物活性靶向到相关的细胞类型和组织有可能改善治疗结果。我们认为，鉴于有大量经过验证的靶标具有已知局限性，TransCon非常适合改善癌症治疗。通过将我们独特的产品创新算法应用于经过临床验证的靶标和途径，我们相信TransCon有可能改善目前因疗效不佳和全身毒性而受到限制的结果。
我们认为，TransCon技术可能有可能在不增加毒性的情况下提高小分子、肽和蛋白质的疗效，这可能为使用原本不可行的新组合和多药物方案治疗更多患者提供潜力。
我们目前正在研究两种临床阶段的候选产品，旨在激活患者自身的免疫系统以根除恶性细胞。我们认为，如果开发成功，我们的方法有可能提高全身给药、经过临床验证的疗效，同时限制不良反应。
同样，由于有可能在可预测的水平上实现持续的局部释放，我们认为TransCon水凝胶候选产品可以提高肿瘤内给药疗法的疗效并减少给药频率，从而有可能实现多种肿瘤类型的治疗，包括经常注射无法轻易获得的肿瘤类型的治疗。
开发肿瘤学领域的 TransCon 候选产品
我们在肿瘤学领域的TransCon候选产品旨在提供持续的全身或肿瘤内给药，我们认为这可以提供强大而持久的抗肿瘤功效。我们的非临床研究表明，细胞毒性免疫细胞会持续激活，从而使TransCon候选产品在不经常给药的情况下产生强烈的抗肿瘤反应。
我们的两个肿瘤学候选产品，TransCon TLR7/8 激动剂和 TransCon IL-2 b/g，目前正在临床开发中。此外，我们认为 TransCon TLR7/8 激动剂和 TransCon IL-2 的组合 b/g可能比单独使用任何一种候选药物产生更大的抗肿瘤活性。
TransCon TLR7/8 激动剂用于持续的局部释放
TransCon TLR7/8激动剂是一种在研的长效前药，专为TLR 7和8的小分子激动剂瑞西莫德的持续肿瘤内释放而设计。它旨在在单次肿瘤内注射后的数周内持续有效地激活肿瘤和肿瘤排出淋巴结中的先天免疫系统，并降低全身毒性的风险。Transcendit-101试验是一项1/2期临床试验，旨在评估TransCon TLR7/8激动剂在局部晚期或转移性实体瘤中的安全性和有效性，单独或与pembrolizumab联合使用，该试验已完成剂量递增，正在将患者纳入四个适应症特异性队列中，这些群体的TLR7/8活性增加有可能改善先天和适应性免疫激活以及宿主对癌症的防御：头颈部细胞癌（HNSCC）、人乳头瘤病毒相关癌症、黑色素瘤和皮肤鳞状细胞癌（cSCC）。这些群组的初步数据预计将于2024年底公布。
2023年5月，我们宣布了Transcendit-101试验的额外随访结果，表明接受TransCon TLR7/8激动剂单一疗法或与派姆罗利珠单抗联合治疗的患者有进一步的临床活性。Transcendit-101的第二阶段注册仍在继续，推荐的2期剂量（“RP2D”）。
2022年11月，我们公布了创见101剂量递增部分的新数据（截止日期为2022年9月21日）。参与该试验剂量递增部分的所有23名患者均患有晚期或转移性实体瘤，这些肿瘤在先前的治疗中取得了进展，其中9例属于单一疗法队列（单独肿瘤内TransCon TLR7/8激动剂），14例属于联合治疗队列（瘤内TransCon TLR7/8激动剂加检查点抑制剂pembrolizumab）。评估了两种剂量水平：0.3 mg/病变和 0.5 mg/病变。RP2D被宣布为0.5 mg/病变，最多两个病变，目前正在对四个适应症特定队列进行评估。
TransCon IL-2 b/g用于持续的系统释放
TransCon IL-2 b/g（onvapegleukin alfa）是一种正在研究的长效前药，旨在通过持续释放选择性激活IL-2的IL-2变异体来改善癌症免疫治疗 b/g，与 IL-2Rα 的结合最小。IL-Believe 试验，一项评估 TransCon IL-2 安全性和有效性的1/2期临床试验 b/g在局部晚期或转移性实体瘤中，单独或与pembrolizumab或标准护理化疗联合使用，已完成剂量递增，并正在将患者纳入多个适应症特异性剂量扩展队列，包括耐铂性卵巢癌（PROC）、宫颈癌、黑色素瘤，
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非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）位于 RP2D。这些群组的初步数据预计将于2024年底公布。
在 2023 年第四季度，第一位患者接受了 TransCon IL-2 联合给药 b/g还有 IL-Believe 试验中 PD-1 后黑色素瘤剂量扩展队列中的 TransCon TLR7/8 激动剂。
2023 年 10 月，我们公布了正在进行的 IL-Believe 试验的新数据和更新的数据。46名患者被纳入剂量递增队列：25名患者接受单一疗法，21名患者接受联合治疗。截至 2023 年 8 月 15 日截止数据，TransCon IL-2 已观察到抗肿瘤临床反应 b/g单一疗法（已证实部分反应的结直肠癌（“PR”））或与pembrolizumab（小细胞肺癌，一种已确诊为PR，另一种仍在进行未经证实的完全缓解的患者）联合治疗，用于先前在检查点抑制剂上取得进展的患者。TransCon IL-2 b/g通常每三周耐受性良好，对Tregs和嗜酸性粒细胞没有明显影响。
2023年9月，我们宣布完成了IL-Believe试验的1期剂量递增联合pembrolizumab联合使用，共有21名患者入组，RP2D测定为每三周静脉注射120微克/千克。入组了21名患者。
2023年5月，我们宣布完成IL-Believe试验的1期单一疗法剂量递增试验，确定RP2D为每三周静脉注射120微克/千克，共有25名经过大量预治疗的患者入组，前四条全身疗法的中位数是前期的四种全身疗法。
其他发展计划
进一步评估 TransCon TLR7/8 激动剂和 TransCon IL-2 的安全性和抗肿瘤功效 b/g，我们还在正在进行的针对可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌的随机2期Believeit-201试验中将这些候选产品作为新辅助疗法进行评估。
战略合作
我们还与市场领先的生物制药公司开展战略合作，在某些地区进一步利用我们的TransCon技术。这些合作旨在为更多患者提供有前途的治疗选择，并进一步利用我们的TransCon技术和内部候选产品获利，特别是在我们认为合作伙伴可能拥有更多专业知识、能力和资本的治疗领域。此外，我们可以选择开展合作，在美国和欧洲核心重点领域之外的地理市场开发和销售我们的内部全资候选产品。
2023年11月，我们宣布与帝人有限公司签订了独家许可协议，在日本进一步开发和商业化用于内分泌学罕见病的TransCon HGH、TransCon PTH和TransCon CNP。根据与帝人有限公司的协议条款，我们收到了7,000万美元的预付款，另外还包括高达1.75亿美元的开发和监管里程碑、转让定价和商业里程碑。此外，我们有资格获得日本净销售额的特许权使用费，最高可达20％左右，因产品而异。
战略投资
VISEN 制药
2018年11月，我们宣布成立VISEN，这是一家为在中华人民共和国、香港、澳门和台湾（“大中华区”）开发和商业化我们的内分泌学罕见病疗法而成立的公司。在成立VISEN时，我们授予VISEN独家权利，允许他们基于我们的专有TransCon技术，包括TransCon HGH、TransCon PTH和TransCon CNP，在大中华区开发和商业化某些候选产品，用于所有人体适应症，但某些例外情况除外。作为授予VISEN的权利的对价，我们获得了VISEN已发行股份的50％所有权，在授予VISEN的权利的同时，Vivo Capital和Sofinnova Ventures的附属实体以4000万美元现金的总收购价购买了VISEN的股份。2021年1月，作为VISEN1.5亿美元B轮融资的一部分，我们向VISEN额外投资了1,250万美元。B轮融资后，我们保留了VISEN已发行和流通股份的43.93％。
2024年3月，VISEN宣布，洛那美托品（TransCon HGH）的BLA已被中国国家药品监督管理局接受。Lonapegsomatropin是美国食品药品管理局和欧洲药品管理局批准的第一种每周一次的生长激素，用于治疗小儿GHD。
2023年11月，VISEN公布了针对2至10岁软骨发育不全儿童的2期中国临床试验的主要结果。该试验实现了其主要目标，表明在52周AGV的主要疗效终点上，TransCon CNP在100微克/千克/千克/周时优于安慰剂（p=0.018）。
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2022年11月，VISEN公布了其针对中国GHD患儿的TransCon HGH的关键性3期研究的数据。该试验达到了其主要终点；与每日生长激素治疗的患者相比，接受TransCon HGH治疗的患者在52周（p=0.0010）时表现出更高的年化身高速度，其安全性和耐受性与每日生长激素相当。
2022年6月，VISEN宣布已完成TransCon PTH的三期Pathway中国试验的注册。
中国的市场机会
中国是仅次于美国的世界第二大药品市场，也是全球增长最快的药品市场之一。近年来，中国政府启动了多项监管改革，这些改革有望加速药物开发，并推动中国对新疗法的增长和需求。除了加入一个规范临床开发法规的国际组织外，国家药品监督管理局还出台了诸如对未满足医疗需求的药物进行快速审查等举措，并通过了简化跨国公司在中国的药品审批流程的新规定。
我们投资VISEN的目的是支持我们在全球范围内扩展内分泌学罕见病产品组合的战略，并与对中国生物制药机会具有丰富经验和知识的合作伙伴合作，在中国建立业务。
权利协议
根据公司与VISEN之间的三份独家许可协议，每份协议均于2018年11月7日生效，并于2021年1月4日修订（统称为 “权利协议”），VISEN必须努力在大中华区开发和商业化许可产品。此外，我们和VISEN将开展根据研究和技术开发计划分配给相应方的某些研发活动，VISEN将向我们报销开展此类活动的费用，包括我们致力于在大中华区开展此类活动的人员的费用。
我们于2018年与VISEN签订了临床供应协议，提供产品供应，用于在大中华区进行临床试验。此外，在2023年，我们签订了一项商业供应协议，管理根据权利协议中规定的条款和条件向VISEN提供许可产品（TransCon HGH）的商业供应。
根据权利协议，我们同意不在大中华区研究、开发或商业化竞争产品，VISEN同意不根据权利协议中规定的条款和条件，根据其权益将因权利协议开展的活动而产生的任何发明或知识产权的某些权利授予第三方。我们将有权利用根据权利协议在大中华区以外开展的活动所产生的发明和知识产权。此外，我们授予VISEN进行首次谈判的权利，以在大中华区开发和商业化我们的某些内分泌产品。
只要大中华区存在对许可专利的有效主张，权利协议就会继续有效。为了方便起见，对于我们未治愈的重大违反权利协议以及我们的破产或破产相关事件，VISEN可以终止权利协议。如果VISEN发生了有利于竞争对手的控制权变更，如果VISEN质疑任何许可专利的有效性以及VISEN的破产或破产相关事件，我们可能会针对VISEN的某些特定重大违规行为终止权利协议。
经修订和重述的股东协议
关于公司对VISEN的投资，公司于2021年1月8日签订了经修订和重述的股东协议（“经修订的股东协议”），修订并重申了公司与其中规定的各方于2018年11月7日签订的股东协议（“股东协议”）。除了先前根据股东协议授予的权利外，根据经修订的股东协议，公司有权指定两名个人参加VISEN董事会选举，这些人最初是扬·默勒·米克尔森和迈克尔·沃尔夫·延森。此外，VISEN已同意，某些特定事件（包括某些清算事件）需要获得（i）持有VISEN至少50％的B系列优先股的VISEN股东，（ii）持有VISEN至少60％的A系列优先股的VISEN股东和/或（iii）VISEN董事会某些成员的批准。VISEN至少60％的A系列优先股和至少50％的VISENB系列优先股的持有人可以通过书面协议终止修订后的股东协议。
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艾科尼斯
2024年1月，我们宣布与弗雷泽生命科学公司成立并启动Eyconis, Inc.，这是一家独立的公司，旨在开发、制造和商业化TransCon眼科资产，同时包括弗雷泽、RA Capital Management、VenBio和HealthQuest Capital在内的一个投资者集团承诺提供1.5亿美元。
我们已授予Eyconis在全球范围内开发和商业化TransCon眼科产品的独家权利，并获得了这家新成立的公司的股权。此外，我们将有资格获得开发、监管和销售里程碑付款，外加商业化产品全球净销售额的个位数特许权使用费（如果有）。Eyconis最初将总部设在加利福尼亚州的雷德伍德城，Ascendis的某些员工已经加入了这家新成立的公司。
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运营结果
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的比较（未经审计）
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三个月已结束 |
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2024 |
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2023 |
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(000 欧元) |
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利润或（亏损）表 |
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收入 |
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95,894 |
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33,589 |
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销售成本 |
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7,569 |
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4,621 |
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毛利 |
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88,325 |
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28,968 |
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研究和开发成本 |
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70,687 |
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106,114 |
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销售、一般和管理费用 |
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66,783 |
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66,539 |
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营业利润/（亏损） |
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(49,145 |
) |
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(143,685 |
) |
关联公司的利润/（亏损）份额 |
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(5,796 |
) |
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(1,227 |
) |
财务收入 |
|
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3,575 |
|
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45,135 |
|
财务费用 |
|
|
77,161 |
|
|
|
9,840 |
|
税前利润/（亏损） |
|
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(128,527 |
) |
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(109,617 |
) |
所得税/（费用） |
|
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(2,508 |
) |
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(1,297 |
) |
该期间的净利润/（亏损） |
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(131,035 |
) |
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(110,914 |
) |
截至2024年3月31日的三个月，我们的净亏损为1.310亿欧元，而去年同期的净亏损为1.109亿欧元。截至2024年3月31日，总资产负余额为2.382亿欧元，而截至2023年12月31日的负余额为1.457亿欧元。有关我们经营业绩的更多详细信息将在以下各节中介绍。
收入
截至2024年3月31日的三个月，收入为9,590万欧元，与截至2023年3月31日的三个月相比增加了6,230万欧元。这一增长主要归因于出售SKYTROFA®，确认与我们在2024年1月与Eyconis签订的独家许可协议相关的2480万欧元非现金许可收入，以及YORVIPATH的推出®，我们于 2024 年 2 月开始向德国和奥地利的客户发货。
商业产品销售季度收入的发展情况如下：
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三个月结束了， |
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2023年3月31日 |
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2023年6月30日 |
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2023年9月30日 |
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2023年12月31日 |
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2024年3月31日 |
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(000 欧元) |
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销售商业产品 |
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31,551 |
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35,895 |
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46,968 |
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64,249 |
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66,499 |
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销售成本
截至2024年3月31日的三个月，销售成本为760万欧元，与截至2023年3月31日的三个月相比增加了290万欧元。这一增长主要归因于商业收入的增加。
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研究和开发成本
下表列出了开发管道中的外部项目成本和其他研发成本。
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三个月已结束 |
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2024 |
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2023 |
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(000 欧元) |
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外部项目成本 |
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TransCon 生长激素 |
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11,816 |
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18,010 |
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TransCon PTH |
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(6,319 |
) |
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12,514 |
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TransCon CNP |
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15,744 |
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|
10,945 |
|
TransCon IL-2 β/γ |
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|
6,964 |
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|
|
11,195 |
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TransCon TLR7/8 激动剂 |
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|
2,910 |
|
|
|
8,492 |
|
眼科 |
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— |
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1,721 |
|
其他项目费用 (1) |
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1,224 |
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507 |
|
外部项目费用总额 |
|
|
32,339 |
|
|
|
63,384 |
|
其他研发费用 |
|
|
|
|
|
|
||
员工成本 |
|
|
31,266 |
|
|
|
32,583 |
|
其他费用 |
|
|
4,843 |
|
|
|
7,443 |
|
折旧 |
|
|
2,239 |
|
|
|
2,704 |
|
其他研发费用总额 |
|
|
38,348 |
|
|
|
42,730 |
|
研究和开发费用总额 |
|
|
70,687 |
|
|
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106,114 |
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截至2024年3月31日的三个月，研发成本为7,070万欧元，与截至2023年3月31日的三个月相比减少了3540万欧元。这一下降主要是由于外部项目成本降低，这反映了我们的内分泌学罕见病产品线的成熟。此外，截至2024年3月31日的三个月，包括因2024年1月在欧盟推出YORVIPATH而将TransCon PTH的上期减记1,060万欧元的逆转（收入）减记。
季度外部项目成本的变化情况如下：
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三个月结束了， |
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2023年3月31日 |
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2023年6月30日 |
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2023年9月30日 |
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2023年12月31日 |
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2024年3月31日 |
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(000 欧元) |
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|||||||||||||||||
外部项目成本 |
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|
|
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|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
TransCon 生长激素 |
|
|
18,010 |
|
|
|
12,882 |
|
|
|
20,892 |
|
|
|
12,197 |
|
|
|
11,816 |
|
TransCon PTH |
|
|
12,514 |
|
|
|
10,100 |
|
|
|
10,600 |
|
|
|
7,366 |
|
|
|
(6,319 |
) |
TransCon CNP |
|
|
10,945 |
|
|
|
13,473 |
|
|
|
18,627 |
|
|
|
15,570 |
|
|
|
15,744 |
|
TransCon IL-2 b/g |
|
|
11,195 |
|
|
|
8,532 |
|
|
|
10,279 |
|
|
|
1,987 |
|
|
|
6,964 |
|
TransCon TLR7/8 激动剂 |
|
|
8,492 |
|
|
|
12,081 |
|
|
|
7,843 |
|
|
|
5,066 |
|
|
|
2,910 |
|
眼科 |
|
|
1,721 |
|
|
|
3,038 |
|
|
|
5,543 |
|
|
|
6,419 |
|
|
|
— |
|
其他项目费用 |
|
|
507 |
|
|
|
36 |
|
|
|
129 |
|
|
|
353 |
|
|
|
1,224 |
|
外部项目费用总额 |
|
|
63,384 |
|
|
|
60,142 |
|
|
|
73,913 |
|
|
|
48,958 |
|
|
|
32,339 |
|
销售、一般和管理费用
截至2024年3月31日的三个月，销售、一般和管理（“SG&A”）费用为6680万欧元，与截至2023年3月31日的三个月相比增加了20万欧元。这一增长主要是由于员工成本的增加，包括商业扩张的影响，但外部启动前和管理费用的减少部分抵消了这一增长。
24
季度销售和收购支出的变化情况如下：
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三个月结束了， |
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2023年3月31日 |
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2023年6月30日 |
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2023年9月30日 |
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2023年12月31日 |
|
|
2024年3月31日 |
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|||||
|
|
(000 欧元) |
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|||||||||||||||||
销售、一般和管理费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|||||
员工成本 |
|
|
27,473 |
|
|
|
30,225 |
|
|
|
28,381 |
|
|
|
29,627 |
|
|
|
33,543 |
|
其他费用 |
|
|
37,573 |
|
|
|
38,876 |
|
|
|
34,133 |
|
|
|
32,016 |
|
|
|
31,795 |
|
折旧 |
|
|
1,493 |
|
|
|
1,180 |
|
|
|
1,101 |
|
|
|
2,332 |
|
|
|
1,445 |
|
销售、一般和管理费用总额 |
|
|
66,539 |
|
|
|
70,281 |
|
|
|
63,615 |
|
|
|
63,975 |
|
|
|
66,783 |
|
财务收入和财务费用
截至2024年3月31日的三个月，财务收入为360万欧元，与截至2023年3月31日的三个月相比减少了4,160万欧元。下降的主要原因是与我们的可转换优先票据相关的衍生负债的公允价值调整，截至2024年3月31日的三个月，该衍生负债的公允价值亏损为5,400万欧元，而截至2023年3月31日的三个月的公允价值收益为4,120万欧元。
截至2024年3月31日的三个月，财务支出为7,720万欧元，与截至2023年3月31日的三个月相比增加了6,730万欧元。这一增长主要是由于上述衍生负债的公允价值亏损为5,400万欧元，汇率损失增加810万欧元，以及我们在2023年9月签订的特许权使用费融资负债的利息支出480万欧元。
25
流动性和资本资源
我们的流动性和资本资源包括现金和现金等价物，截至2024年3月31日，现金和现金等价物为3.202亿欧元。
我们的支出主要与内分泌学罕见疾病和肿瘤学治疗领域的持续开发、SKYTROFA和YORVIPATH的商业化以及为预期未来可能推出产品而产生的支出有关。我们通过根据现金预测维持充足的现金储备和银行设施来管理流动性风险。我们通过流动性规划工具监控资金短缺的风险，以确保有足够的资金在负债到期时结算。
截至2024年3月31日，未经审计的简明合并中期财务状况报表显示净资产余额为负2.382亿欧元。根据丹麦公司法，公司母公司Ascendis Pharma A/S持有正股权余额，公司目前不受法律或监管要求的约束，以重建股权平衡。净资产负余额对流动性和资本资源没有直接影响。
根据我们目前的运营计划，我们认为，截至2024年3月31日，我们的现有资本资源将足以满足自本报告发布之日起至少十二个月的预计现金需求。但是，由于我们目前未知的许多因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。
从历史上看，我们的运营资金主要是通过发行优先股、普通股（包括首次公开募股）、后续发行和行使认股权证、可转换债务证券以及根据合作协议向我们支付的款项。包括首次公开募股在内，自2015年2月以来，我们已经完成了美国存托股票（“ADS”）的公开发行，净收益为22.566亿美元（发行时为19.684亿欧元）。
2022年3月，我们发行了总本金为5.75亿美元的固定利率2.25％可转换票据。息票利息每半年支付一次。除非提前转换或兑换，否则可转换票据将于2028年4月1日到期。更多信息请参阅附注10 “金融资产和负债”。我们使用2022年3月发行净收益中的1.167亿美元（1.053亿欧元）回购了代表我们普通股的100万份美国存托凭证。附注9 “库存股” 中披露了库存股的持有情况。
2023年9月，我们与皇家制药（“买方”）签订了上限为1.5亿美元的合成特许权使用费融资协议（“特许权使用费制药协议”）。根据特许权使用费制药协议的条款，作为买方在收盘时支付1.5亿美元的现金收购价格（“收购价格”）的条件，我们同意向买方出售其从2025年1月1日起获得美国SKYTROFA净收入9.15％的全额付款的权利（“收入利息支付”）。向买方支付的收入利息将在达到购买价格1.925倍的倍数后停止，如果买方在2031年12月31日之前收到该金额的收入利息付款，则为1.65倍。特许权使用费制药协议包括各种条款和条件下的收购选项。特许权使用费制药协议下的债务在合并财务状况表中作为借款的一部分列报。更多详情见附注10 “金融资产和负债”。
有关我们的现金需求、公开募股、支出结构和承诺的更多说明，请参阅 “第 5B 项。流动性和资本资源，” 我们在2023年20-F表年度报告中列出。
我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
26
如果我们需要额外资金，或者按照我们可接受的条款，或者根本不需要，则可能无法提供额外资金。如果我们无法及时获得足够的资金，我们可能需要推迟、限制、缩减或停止我们的研发和商业化活动、临床前研究和临床试验。
下表汇总了我们截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的现金流量：
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三个月已结束 |
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2024 |
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2023 |
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改变 |
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(000 欧元) |
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|||||||||
来自/（用于）的现金流 |
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|
|
|
|
|
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|||
经营活动 |
|
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(101,582 |
) |
|
|
(147,044 |
) |
|
|
45,462 |
|
投资活动 |
|
|
7,155 |
|
|
|
210,646 |
|
|
|
(203,491 |
) |
筹资活动 |
|
|
18,423 |
|
|
|
(702 |
) |
|
|
19,125 |
|
现金及现金等价物的净增加/（减少） |
|
|
(76,004 |
) |
|
|
62,900 |
|
|
|
(138,904 |
) |
来自/（用于）经营活动的现金流
截至2024年3月31日的三个月，用于经营活动的现金流为1.016亿欧元，与截至2023年3月31日的三个月相比减少了4550万欧元。这种改善主要与商业收入增加和运营支出减少有关，以及对总额为7,330万欧元的非营业外财务收入和支出、税收和非现金项目的变动的进一步调整，但因商业活动而增加的2780万欧元营运资本变动所抵消。
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来自/（用于）投资活动的现金流
截至2024年3月31日的三个月，来自投资活动的现金流为720万欧元，与截至2023年3月31日的三个月相比减少了2.035亿欧元。下降的主要原因是根据我们的流动性管理战略，有价证券的净结算额增加了2.044亿欧元。
来自/（用于）融资活动的现金流
截至2024年3月31日的三个月，来自融资活动的现金流为1,840万欧元，与截至2023年3月31日的三个月的融资活动现金流相比增加了1,910万欧元。这一增长主要归因于逮捕令行使活动增加了1,930万欧元。
资产负债表外的安排
我们没有达成任何资产负债表外安排，也没有持有任何可变利息实体的股份。
关于市场风险的定性披露
我们的活动使我们面临外币汇率、通货膨胀率和利率变动的财务风险。我们订立衍生金融工具不是为了管理我们面临的此类风险。此外，我们面临信用风险、股票风险和流动性风险。有关我们的流动性风险敞口的描述，包括与特许权使用费融资负债相关的风险以及这些风险的管理流程，请参阅上文的 “流动性和资本资源” 以及附注10 “金融资产和负债” 中提供的非衍生金融负债的到期日分析。
外币风险
我们面临各种货币风险敞口产生的外汇风险，主要是美元风险。虽然我们以欧元创收，但我们收入的很大一部分是以美元计价的。同样，我们的运营支出中有很大一部分以美元计价。此外，我们未偿还的可转换票据和特许权使用费融资负债以美元计价。我们力求通过维持现金头寸来最大限度地降低汇率风险，这些货币是我们预计将产生大部分未来开支的货币，并用这些头寸进行付款。
利率风险
未偿还的可转换票据包括2.25％的票面固定利率结构。此外，租赁负债的利率在租赁开始之日固定。未来的债务，包括与租赁安排有关的债务（如果有）可能会受到更高的利率的影响。此外，由于利率的变化，来自计息银行存款的未来利息收入可能低于预期。
衍生负债按公允价值计量损益。因此，由于公允价值受到利率变化的影响，因此利润或亏损会受到这种发展波动的影响。
通货膨胀风险
通货膨胀影响着我们，因为我们的供应商可能会将增加的成本转嫁给我们，从而增加我们的研发成本、销售和收购费用以及制造成本。我们认为通货膨胀对我们截至2024年3月31日的三个月的经营业绩没有实质性影响。
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信用风险
我们采取了一项投资政策，其主要目的是保护资本，满足我们的流动性需求，分散与现金和现金等价物以及有价证券相关的风险。我们的投资政策为我们持有现金、现金等价物和有价证券的机构规定了最低评级，并为持有的有价证券设定了评级和集中限额。所有重要交易对手都被视为信誉良好的交易对手。尽管信用风险的集中度可能很大，但每个对手的信用风险被认为很低。我们的信用风险敞口主要与现金和现金等价物有关。截至2024年3月31日，我们不持有有有价证券。我们银行存款的信用风险是有限的，因为持有大量存款的交易对手是国际信用评级机构指定的具有高信用评级（最低A3/A-）的银行。
我们将大部分现金和现金等价物保留在主要金融机构的账户中，我们在这些机构的存款超过了保险限额。市场条件可能会影响这些机构的生存能力。如果我们存放现金和现金等价物的任何金融机构倒闭，则无法保证我们能够及时或根本无法获得未投保的资金。无法获得这些资金或延迟获得这些资金都可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。定期对银行进行审查，年内可能会转移存款以降低信用风险。
为了减轻信贷风险对银行存款的集中并保护资本，可以将一部分银行存款存入有价证券。我们的投资政策经董事会批准，仅允许投资具有国际信用评级机构指定的投资级信用评级的有价证券。
在每个报告日，我们都会考虑银行存款和有价证券的预期信用损失风险（如果有），包括违约概率产生的假设影响，违约概率与信用评级和属性相似的银行或证券因违约造成的预期损失一起考虑。与前几期一样，该评估没有显示物质减值损失，因此没有确认预期信用损失准备金。
股票风险
在按公允价值重新衡量衍生负债时，我们受到股价变化的影响。
衍生负债与可转换票据中嵌入的外币兑换期权有关，按公允价值计量，计入损益。公允价值不能根据活跃市场的报价或其他可观察到的输入来衡量，因此，衍生负债是使用Black-Scholes期权定价模型来衡量的，其中定价受到股价变动的影响。附注10 “金融资产与负债” 中披露了对衍生负债的敏感度分析。
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