展品99.2

阿森迪斯医药A/S

图堡大道12号

DK-2900 Hellerup

中央商业登记号29 91 87 91

2023年年度报告

（1月1日至12月31日）

于2024年5月30日 年度股东大会上通过。

拉斯·吕思约翰·詹森

股东大会主席

		2

目录

公司信息			3
管理层对年度报告的声明			4
独立审计师报告			6
管理层评论			8
截至12月31日止年度损益和其他综合收益表			37
截至12月31日的财务状况表			38
权益变动表-集团			39
权益变动表-母公司			40
截至12月31日的年度现金流量表			41
财务报表附注			42

公司信息		3

公司信息

阿森迪斯医药A/S

图堡大道12号

DK-2900 Hellerup

中央商业登记号29 91 87 91

注册地：根托夫特

电话：+45 70 22 22 44

互联网：www.ascendispharma.com

电子邮件：info@ascendispharma.com

董事会

阿尔伯特·查，主席

丽莎·简·莫里森

扬·穆勒·米克尔森

拉尔斯·霍尔图格

西哈姆·伊玛尼

小威廉·卡尔·费尔里。

执行董事会

Jan Møller Mikkelsen，首席执行官

首席财务官斯科特·托马斯·史密斯

首席法务官Michael Wolff Jensen

Anni Lotte Kirstine Pedersen，首席行政官

外聘审计师

德勤国家统计局 修订版Partnerselskab

魏德坎普斯加德6

DK-2300哥本哈根 S

管理层对年度报告的声明		4

管理层就年度报告发表的声明

董事会和执行董事会今天审议并批准了Ascendis Pharma A/S 2023年1月1日至12月31日的财政年度报告。

本年度报告按照国际会计准则理事会(IASB)发布的《国际财务报告准则》(IFRS？)和欧洲联盟(欧盟)通过的《国际会计准则》(IFRS？)提交。财务报表包括根据《丹麦财务报表法》发布的《关于采用国际财务报告准则的丹麦行政命令》所要求的报告C类大型企业的额外披露。

我们认为，综合财务报表及母公司财务报表真实而公允地反映了本集团S及母公司S于2023年12月31日的财务状况，以及其于2023年1月1日至2023年12月31日的财务业绩及现金流量。

我们认为，管理部门的评注对其中提到的情况和条件进行了公平的审查。

我们建议在年度股东大会上通过年度报告。

Hellerup，2024年2月7日

执行董事会

扬·穆勒·米克尔森		斯科特·托马斯·史密斯
首席执行官		首席财务官
迈克尔·沃尔夫·延森		安妮·洛特·柯斯汀·彼得森
首席法务官		首席政务官

董事会

艾伯特·查		小威廉·卡尔·费尔雷		丽莎·简·莫里森
主席
西哈姆·伊玛尼		拉尔斯·霍尔图		扬·穆勒·米克尔森

管理层对年度报告的声明		5

独立审计师报告

致阿森迪斯制药公司股东/S

意见

本公司已审核Ascendis Pharma A/S于2023年1月1日至 12月31日的综合财务报表及母公司财务报表，包括本集团及母公司的损益表及其他全面收益表、财务状况表、权益变动表、现金流量表及附注(包括重大会计政策资料)。综合财务报表和母公司财务报表是根据欧盟通过的国际财务报告准则和丹麦财务报表法的附加要求编制的。

吾等认为，综合财务报表及母公司财务报表根据欧盟采纳的国际财务报告准则及丹麦财务报表法案的额外要求，真实而公平地反映集团S及母公司S于2023年12月31日的财务状况，以及其于2023年1月1日至2023年12月31日的经营业绩及现金流量。

意见基础

我们根据国际审计准则(ISAs)和丹麦适用的额外要求进行审计。我们在这些标准和要求下的责任在审计师S对合并财务报表的审计和本审计师S报告的母公司财务报表审计一节中有进一步的描述。根据国际会计师职业道德标准委员会《国际专业会计师职业道德守则》(IESBA守则)和适用于丹麦的其他道德要求，我们独立于集团，并已根据这些要求和IESBA守则履行了我们的其他道德责任。我们相信，我们获得的审计证据是充分和适当的，可以为我们的意见提供依据。

关于管理评论的声明

管理层 负责管理层评论。

我们对合并财务报表和母公司财务报表的意见不包括 管理评论，我们不对此作出任何形式的保证结论。

关于我们对合并财务报表和母公司财务报表的审计，我们的责任是阅读管理评论，并在这样做时考虑管理评论是否与合并财务报表和母公司财务报表存在重大不一致，或者我们在审计中获得的知识或其他方面似乎存在重大错报。

此外，我们有责任 考虑管理评论是否提供了相关法律法规要求的信息。

根据我们所做的工作，我们 得出结论，管理层评论与合并财务报表和母公司财务报表一致，并已根据相关法律法规要求的信息编制。我们没有 发现管理层评论中的任何重大错误陈述。

独立审计师报告		6

管理层S对合并财务报表和母公司财务报表的责任

管理层负责根据欧盟采纳的IFRS会计准则和丹麦财务报表法案的附加要求编制真实而公允的合并财务报表和母公司财务报表，并负责管理层认为必要的内部控制，以使合并财务报表和母公司财务报表的编制不会因欺诈或错误而出现重大错报。

于编制综合财务报表及母公司财务报表时，管理层负责评估本集团S及母公司S是否有能力继续经营，披露(如适用)与持续经营有关的事项，以及采用持续经营会计基础编制综合财务报表及母公司财务报表，除非管理层有意将本集团或该实体清盘或停止经营，或 别无选择，只能这样做。

审计师S负责合并财务报表和母公司财务报表的审计工作

我们的目标是合理保证合并财务报表和母公司财务报表作为一个整体是否没有重大错报，无论是由于欺诈还是错误，并出具一份包含我们意见的审计师S报告。合理保证是一种高水平的保证，但不能保证根据《国际会计准则》和丹麦适用的附加要求进行的审计在存在重大错报时总是能发现。错误陈述可能是由欺诈或错误引起的，如果可以合理地预期它们会影响用户根据这些合并财务报表和这些母财务报表作出的经济决策，则这些错误陈述被视为重大事项。

作为根据《国际会计准则》和适用于丹麦的额外要求进行的审计的一部分，我们在整个审计过程中做出专业判断并保持专业怀疑。我们还：

•

识别和评估合并财务报表和母公司财务报表的重大错报风险，无论是由于欺诈还是错误，设计并执行针对这些风险的审计程序，并获得充分和适当的审计证据，以提供我们的意见基础。由于欺诈可能涉及串通、伪造、故意遗漏、失实陈述或凌驾于内部控制之上，因此无法发现由欺诈引起的重大错报的风险高于因错误造成的错报。

•

了解与审计相关的内部控制，以便设计适合当时情况的审计程序，但不是为了对集团S及其母公司S的内部控制的有效性发表意见。

•

评估所使用的会计政策的适当性以及管理层作出的会计估计和相关披露的合理性。

•

就管理层及S在编制综合财务报表及母公司财务报表时采用持续经营会计基础是否恰当作出结论，并根据所取得的审核证据，确定是否存在与可能令本集团S及其母公司S继续经营的能力产生重大疑问的事件或情况有关的重大不确定性。如果我们得出结论认为存在重大不确定性，我们必须在我们的审计师S报告中提请注意合并财务报表和母公司财务报表中的相关披露，或者如果该等披露不充分，则需要修改我们的意见。我们的结论是基于截至本公司审计师S报告发表之日所获得的审计证据。然而，未来的事件或情况可能会导致本集团和该实体停止作为持续经营的企业。

•

评估合并财务报表和母公司财务报表的整体列报、结构和内容，包括附注中的披露，以及合并财务报表和母公司财务报表是否以真实和公允的方式反映基础交易和事件。

独立审计师报告		7

•

获取有关集团内实体或业务活动的财务信息的充分适当审计证据，以对合并财务报表发表意见。我们负责集团审计的方向、监督和执行。

我们仍对我们的审计意见负全部责任。我们与负责治理的人员就审计的计划范围和时间以及重大审计结果(包括我们在审计期间发现的任何内部控制方面的重大缺陷)进行沟通。

哥本哈根，2024年2月7日
德勤
国家统计局修订版Partnerselskab
商业登记号码33 96 35 56
Niels Skannerup Vendelbo		拉尔斯·汉森
国家授权的公共会计师		国家授权的公共会计师
身分证号码(MNE)34532		身分证号码(MNE)24828

财务报表		8

管理评论

除非上下文另有要求，否则提及公司、集团、我们、我们和我们的公司时，指的是Ascendis Pharma A/S及其子公司。

具体针对母公司Ascendis Pharma A/S的信息和披露在附注中单独说明 。此外，凡提及Ascendis Pharma A/S和母公司，仅指母公司Ascendis Pharma A/S。

综合关键数字

		2023				2022				2021				2020				2019
(1000欧元)
收入			266,718				51,174				7,778				6,953				13,375
营业利润/(亏损)			(455,541	)			(561,814	)			(451,792	)			(330,620	)			(226,719	)
财务收入/(支出)			(208	)			1,694				55,807				(79,030	)			16,582
全年利润/（亏损）			(481,447	)			(583,194	)			(383,577	)			(418,955	)			(218,016	)
现金和现金等价物			392,164				444,767				446,267				584,517				598,106
总资产			825,587				1,089,738				1,084,921				979,793				676,732
权益			(145,697	)			263,348				883,635				838,711				597,114
房地产、厂房和设备投资			2,442				14,489				23,704				19,860				5,159
股本回报率（%）*			(818.4	)			(101.7	)			(44.5	)			(58.4	)			(49.7	)
股权比率（%）*			(17.6	)			24.2				81.4				85.6				88.2

* 关键比率计算如下：

股本回报率：（当年利润/（亏损）x 100）/平均股本

股权比率：（股权x 100）/总资产

Ascendis Pharma在 简报中

我们正在应用我们的创新Transcon技术平台来建立一家领先的、完全集成的生物制药公司，专注于为患者的生命带来有意义的 改变。在患者、科学和热情的核心价值观的指导下，我们使用我们的Transcon技术来创建新的、潜在的一流疗法。

我们的组织

我们的某些业务是通过以下全资子公司进行的 ：

全资子公司		住所
阿森迪斯制药有限公司		德国
Ascendis Pharma内分泌有限公司		德国
阿森迪斯制药公司		美国
Ascendis制药内分泌学公司		美国
Ascendis Pharma眼科A/S		丹麦
Ascendis医药内分泌科A/S		丹麦
Ascendis医药骨病A/S		丹麦
Ascendis Pharma生长障碍A/S		丹麦
阿森迪斯医药肿瘤科A/S		丹麦
Ascendis Pharma北欧A/S		丹麦
Ascendis Pharma Europe A/S		丹麦
Ascendis Pharma UK Limited		英国
Ascendis Pharma Iberia S.L.		西班牙

该公司的员工人数已从2022年底的797人增加到2023年底的879人。从事研究和开发的员工 主要是由于我们内分泌和肿瘤学渠道的进步而增加的。此外，由于启动前和启动活动，以及扩展公司 支持这些活动的职能，员工人数有所增加。

财务报表		9

我们的愿景

正如2024年1月宣布的那样，我们的愿景是为多种产品实现轰动一时的地位，并为未来的创新扩大我们的引擎。此 包括：

•

成为领先的内分泌罕见病公司

•

通过全球商业化，为Transcon PTH、Transcon hGH和Transcon CNP实现轰动一时的地位(>10亿美元)

•

成为生长障碍和甲状旁腺功能减退症的领导者，追求临床条件、创新的生命周期管理和互补的患者服务

•

扩大内分泌学罕见疾病重磅产品的销售渠道。

•

通过创新的商业模式在其他治疗领域创造价值

•

获得肿瘤学方面的加速批准，注册试验正在进行中；

•

寻求价值超过50亿美元的跨境产品商机

•

通过与治疗领域市场领导者的协作，最大限度地创造这些产品机会的价值

•

与Ascendis基础知识区分开来

•

凭借Ascendis产品创新算法超越行业药物开发基准

•

通过精简和灵活的工作方式保持作为盈利生物制药的独立

•

让我们的价值观患者、科学、激情推动我们的决定走向成功

我们的产品和候选产品将我们的Transconn技术与经过临床验证的母药和途径相结合，目标是优化 疗效、安全性、耐受性和便利性。

我们使用我们的 算法将这些技术与经过临床验证的母药或路径相结合，目标是创建具有潜力成为同类最佳产品的候选产品。我们计划将此算法应用于产品创新，以扩大我们的渠道，在巨大的潜在市场中提供内分泌学罕见疾病产品机会。此外，我们的愿景是在其他治疗领域中寻求价值超过50亿美元的适应症中的Transcon产品机会，并通过与治疗领域市场领先者的合作，最大限度地创造这些产品机会的价值。我们 相信我们的产品创新方法可能会降低与传统药物开发相关的风险。

产品创新的Ascendis算法

当我们将TransCON技术应用于经过临床验证的母药或路径时，我们可能受益于已建立的 临床安全性和有效性数据，我们认为这比传统药物开发增加了成功的可能性。如上所述，我们的产品创新算法侧重于识别以下适应症：具有未满足的医疗需求、具有经过临床验证的母药或途径、适合我们的Transconn技术、具有创造明显差异化产品的潜力、具有潜在的已建立的开发途径，并具有满足巨大市场的潜力。

财务报表		10

我们目前在内分泌学罕见疾病和肿瘤学领域的临床 开发中有两种上市产品和五种候选产品的多样化组合，我们正在努力将我们的TransCON技术平台应用于其他治疗领域，例如胰升糖素样肽1(GLP-1)类别，我们相信我们已经 设计了一种同类最佳的每月一次的计划。

•

SKYTROFA？我们第一个上市的产品是SKYTROFA®该药被开发为跨酮生长激素(Transcon HGH)，在美国获得监管机构批准，用于治疗体重至少11.5公斤且因内源性生长激素分泌不足而出现生长障碍(又称生长激素缺乏症)的一岁及一岁以上的儿童患者。Transcon hGH现已在美国上市，其品牌名为SKYTROFA(LONAPEGSOM-Tcgd)，可用于处方。此外，TransconhGH在欧盟(EU)获得了上市授权，名为SKYTROFA(LONAPPEGHOMARPIN)，每周一次皮下注射，用于治疗因内源性生长激素分泌不足而患有生长障碍的3至18岁儿童和青少年。SKYTROFA自2023年9月起在德国上市作为处方药。

•

约尔维帕特我们的第二个上市产品是YORVIPATH®(Paropegteriparatide)，发展为反式甲状旁腺素。在欧盟，YORVIPATH获得了每日一次皮下注射的上市授权，用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症。自2024年1月以来，YORVIPATH已在德国和奥地利上市作为处方药。

•

内分泌罕见病管道在我们的内分泌学 罕见疾病产品组合中，我们正在开发三种候选产品，涵盖多个适应症和地理位置。这些药物包括用于儿童GHD、成人GHD和Turner综合征的Transcon hGH；用于成人慢性甲状旁腺功能减退症的Transcon PTH；以及用于婴儿和软骨发育不全儿童的Transcon CNP(Navepegriide)。

•

肿瘤学在肿瘤学方面，我们正在利用我们的TransCON技术，目标是增强经过临床验证的母药和途径的抗肿瘤效果，并提供对肿瘤微环境的持续调节，并激活细胞毒性免疫细胞。我们已经启动了两个候选产品的临床开发：TransconTLR7/8激动剂，一种研究中的长效前药Requimod，一种用于瘤内给药的Toll样受体小分子激动剂(TLR7和8)7和8，以及用于全身给药的TransconIL-2b/g，用于长期暴露于IL-2变体，选择性激活IL-2b/g，与IL-2Rα结合最少。我们针对这些候选产品的临床开发计划还包括将它们作为潜在的联合疗法进行评估。

•

眼科-2023年1月，我们宣布眼科作为我们TransCON技术的第三个独立治疗领域。2024年1月，我们宣布与机构投资者成立Eyconis，Inc.，并与Eyconis达成独家许可协议，在全球范围内开发跨CON眼科产品并将其商业化。我们获得了新成立公司的股权，我们有资格获得未来的里程碑付款加上商业化产品全球净销售额的个位数版税(如果有的话)。

财务报表		11

Transcon Products候选管道

1.

右审(JRCT2031200340)

2.

前瞻试验(NCT05171855)

3.

新见解试验(NCT05690386)

4.

NDA重新提交给美国FDA，PDUFA目标日期为2024年5月14日

5.

Path Japan试用版(JRCT2051210058)

6.

Pivotal方法试验(NCT05598320)

7.

REACHIN试验(NCT06079398)

8.

TranscendIT-101试验(NCT04799054)，包括4个适应症特定队列

9.

Believeit-201试验(NCT05980598)

10.

IL-Believe试验(NCT05081609)

截至2023年12月31日，我们的知识产权组合包括300多项已颁发专利和550多项专利申请，其中 包括适用于我们候选产品的专利和专利申请，这些专利和专利申请针对我们候选产品的物质组成、工艺、配方和/或使用方法，包括特定于产品的设备和核心Transcon 技术。除了我们在本年报中指出的授予Visen PharmPharmticals(Visen Cro)、帝人有限公司和Eyconis的权利外，我们对我们的Transcon技术拥有全球权利，除了本年报中提到的与Royalty Pharma达成的特许权使用费融资安排外，我们不欠关于我们的Transcon技术、Transcon hGH或我们的任何其他候选产品的第三方特许权使用费或里程碑式付款义务。虽然我们的Transcon前药可能包含已经批准的母药，但Transcon hGH和我们的每个其他候选产品都是新的分子实体，因此有资格获得新的知识产权，包括新的物质成分专利。

全球商业化战略

我们正在建立全球业务，如果获得批准，将TRACON候选产品商业化，以满足患者未得到满足的医疗需求。

在美国，我们 建立了一个多方面的组织，以支持SKYTROFA的持续商业化，这也将成为未来内分泌学罕见疾病产品在美国推出的基础。

财务报表		12

在欧洲，我们正在通过在选定的国家/地区建立一体化组织来扩大我们的影响力，我们将其称为欧洲直销，从德国开始，我们在那里推出了SKYTROFA和YORVIPATH。我们正在建立其他欧洲直接组织来为国家/地区集群提供服务，包括DACH(德国、奥地利、瑞士)、法国和比荷卢(Br)(比利时、荷兰和卢森堡)、伊比利亚(葡萄牙和西班牙)、意大利、北欧(丹麦、挪威、瑞典、冰岛、芬兰)和英国和爱尔兰。

除了美国和欧洲直销，我们正在通过与地理市场领先者的独家经销协议，扩大我们的内分泌学罕见疾病项目的全球覆盖范围，我们称之为国际市场。截至2024年1月，我们已经建立了三个这样的区域协定：

•

专业治疗亚洲私人有限公司(澳大利亚、新西兰、新加坡、马来西亚、文莱、泰国和越南)

•

额尔金语(中东欧和土耳其)

•

VECTOR Pharma FZCO(沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国、科威特、阿曼、卡塔尔和巴林)

最后，我们通过与具有当地专业知识和基础设施的合作伙伴签订独家许可协议，使我们的产品在选定的市场上实现商业化销售。如果获得批准，我们还计划通过这些独家许可协议将我们的候选产品投入商业使用。在中国，威森拥有开发和商业化Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP的独家许可权。在日本，帝人拥有开发和商业化Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP的独家许可权。

财务报表		13

Transcon技术公司

概述

我们的Transconn技术旨在结合传统前药和缓释技术的优点，以解决在其他方法中看到的延长药物在体内的持续时间的根本限制，目标是基于疗效、安全性、耐受性和便利性开发高度 差异化的候选产品。除了保留母药的原始作用模式并可能支持每天至六个月或更长时间的给药频率外，我们 相信，随着时间的推移，可预测的释放可以提高治疗安全性和有效性，增加临床开发成功的可能性，并提供知识产权利益。

转胶蛋白分子最多可以有三种成分：母体药物，保护它的惰性载体，以及暂时结合两者的连接物。当被绑定时，载体失活并保护母体药物不被清除。当注射到体内时，生理pH和温度条件以可预测的释放方式启动活性的、未经修饰的母体药物的释放。根据我们使用的Transcon载体的类型，我们可以设计我们的Transcon前体药，用于持续的局部或全身给药。

Transcon技术组件

转运蛋白携带者

我们的TransCON技术包括两个载体平台，可用于提供持续的局部或系统性药物暴露。这些生物相容载体平台包括我们的跨系统载体和跨ConC局部化载体(自消除水凝胶)。我们的载体 通过屏蔽效应来灭活和保护药物，这可以防止母药的快速排泄和降解，并带来改善注射部位耐受性、减少全身不良反应和低免疫原性 的好处。

•

系统性我们的跨系统载体用于提供全身性药物暴露，以甲氧基聚乙二醇(Mpeg)等可溶性化合物或其他天然或合成聚合物为基础。使用我们的全身载体制成的前体药物在给药后很容易被吸收到血液中，从而将皮下组织对活性药物的暴露降至最低，我们相信这可能会改善注射部位的耐受性。Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP利用mpeg作为载体分子。聚乙二醇酯被广泛用于改善市售药物的药代动力学或药效学特性。以下是我们的系统载体的图示：

财务报表		14

•

本地化我们的跨基因本地化载体包括基于聚乙二醇基的跨基因水凝胶、透明质酸或其他生物聚合物。Transcon水凝胶的设计是在药物有效载荷释放后，自我消除到可溶的、生物相容的分子。当应用于局部给药时，Transcon水凝胶能够在靶区内以较高的局部浓度释放母体药物，同时将全身暴露降至最低。我们相信，这可能会拓宽遭受严重全身副作用和毒副作用的母药的治疗窗口，促进安全性和耐受性提高的高效候选产品的开发。下面是我们的水凝胶载体的插图：

•

2023年，我们开发了一种新的跨基因延长技术。新的TransCON技术可能支持将TransCON技术扩展到新的治疗领域。

反义蛋白连接子

我们的可逆转子连接体旨在使包括蛋白质、多肽和小分子在内的多种治疗药物瞬间结合到我们的转子载体上。我们有大量可应用于各种母体药物的转蛋白连接物库，可量身定制以实现半衰期延长，实现每日、每周、每月和半年给药，并为每个候选产品定制潜在的药代动力学曲线，以优化潜在的治疗效果。转接子连接体通过一种称为分子内辅助切割的过程进行自我切割，这会导致连接体释放未经修饰的母体药物。我们可以通过改变连接物的结构来根据给定的治疗适应症和母体药物来定制连接物的释放特性。我们相信，我们连接体的自切割 过程避免了传统前药技术的许多缺点，传统前药技术通常依赖于代谢过程，如酶降解，将前药转化为活性药物。前药在这些过程中的代谢转化率在不同患者之间可能不同，甚至在同一患者的不同组织中也可能不同。因此，传统的前药并不总是提供可预测的母药释放。我们的转接子连接体设计为以预先确定的速率释放未经修饰的活性母体药物，该速率受生理pH和温度条件的控制，而这些条件在人体内受到严格控制。因此，我们相信我们可以设计我们的前药，以可预测的速度释放 未经修饰的母药。

母体药物

我们的TransCON技术适用于广泛的治疗类别，目前用于基于蛋白质、多肽和小分子化合物创造潜在的同类最佳长效 候选产品

财务报表		15

分子。通过主要关注已经过临床验证的生物靶点，我们可以利用有关靶点S活动的现有知识。基于这种选择性的方法，我们知道必须在体内保持什么药物水平才能达到最佳的疗效和安全性，我们还可以设计我们的转辅酶前体药物的释放半衰期和给药频率，以保持这些水平以达到预期的药理效果。我们在一个候选产品在非临床模型中显示出所需的配置文件后，将其转移到开发中。此外，基于临床前动物模型和临床疗效之间已建立的转换关系，我们相信在动物模型中产生的实验结果对临床结果具有很高的预测性，并降低了我们的跨CON前药的开发风险。此 战略旨在降低风险并提高工作效率。

这种方法使我们能够产生一系列候选产品，以满足 未得到满足的重大医疗需求，并成为我们公司的潜在收入来源。由于我们的TransCON技术利用了经过临床验证的母体药物或途径，因此我们相信，与未建立生物学基础的药物化合物的开发相比，我们可能受益于更高的开发和监管成功率。

Transcons产品引发内分泌学罕见疾病

反式生长激素

重组人生长激素的市场机遇

生长激素缺乏症(GHD)是一种严重的孤儿疾病，影响儿童和成人。GHD儿童的特点是身材矮小、代谢和心血管异常、认知缺陷和生活质量差。成人GHD与肥胖或脂肪量增加以及精神认知、心血管、肌肉、代谢和骨骼异常有关。目前治疗生长激素缺乏症的标准是每天皮下注射生长激素，一种重组人生长激素(HGH)。在儿童期和青春期，生长激素对正常的纵向生长、肌肉和骨骼力量以及身体脂肪的分布起着至关重要的作用。在成年人中，生长激素有助于身体成分、心血管功能和骨骼健康。这些每日的hGH疗法已被证明是安全和耐受性良好的。

在符合治疗要求的GHD儿童和成人中，每天皮下注射hGH可改善身体成分参数、骨密度、心血管结果和生活质量。完全坚持每日hGH治疗方案的生长激素缺乏症儿童成年后可能达到与其家庭成员和国家标准相当的身高。

正如Kaplowitz等人在2021年发表的一篇论文中所报道的那样，尽管每天接受hGH治疗有明显的好处，但许多GHD患者没有得到充分的治疗，坚持治疗仍然是一个挑战。发表在《管理保健与专科药学杂志》上。观察性回顾队列分析利用了来自两个数据库的管理索赔数据，这些数据涉及20,000多名确诊为生长激素缺乏症的儿童患者。约68%的商业患者和约63%的医疗补助患者接受每日生长激素治疗，而约32%的商业患者和约37%的医疗补助患者未接受治疗。此外，以覆盖天数的比例衡量的平均依从性在商业队列中约为60%，在医疗补助队列中约为50%，其定义是任何每日生长激素处方在随访期间所覆盖的天数。只有32%的商业患者和18%的医疗补助患者报告遵从率超过80%。

财务报表		16

对于成年GHD患者来说，诊断不足和治疗不足也是一个令人担忧的问题。未经治疗的成人GHD患者可能会经历生活质量下降，发病率和死亡率增加的风险。在Endo 2023上公布的一项回溯性队列研究分析了电子健康记录数据库，并选择了疑似AGHD的成年患者。在51,588名疑似AGHD患者中，只有不到4%的患者接受了生长激素治疗。

自1981年推出hGH以来，世界上一些最大的制药公司已经开发和销售了每天服用的hGH产品。目前在美国销售的所有日常hGH产品--Norditropin^® (诺和诺德A/S)，胡马托佩^®(Eli礼来公司），Nutropin AQ^®（Genentech，Roche公司），Genotropin^®（辉瑞公司），Zomacton^®(Ferring制药公司)和全能绳^®Sandoz(GmbH)含有未经修饰的生长激素(HGH)，通过皮下注射给药。全球每日hGH产品市场主要由诺和诺德、辉瑞、礼来、Sandoz、默克KGaA和罗氏的产品组成，这些公司合计占据了全球市场的大部分份额。

儿童hGH的主要适应症是GHD、特发性矮小、慢性肾脏疾病、Prader-Willi综合征、小于胎龄和Turner综合征。在成人中，hGH的主要适应症包括生长激素缺乏症和艾滋病导致的体重减轻。我们估计，儿科适应症占目前整个生长激素市场的90%，其中约一半用于儿科生长激素缺乏症。

长效生长激素疗法的竞争格局

自20世纪90年代以来，制药行业采用各种方法开发长效生长激素产品，以减轻患者每天注射的负担，并提高患者对给药方案的依从性。这些方法通常分为两类：未修饰的生长激素(HGH)和永久修饰的生长激素：

•

未经修饰的生长激素(HGH)：两种以前使用胶囊技术的长效生长激素产品 在美国和欧洲获得了监管部门的批准，但后来因商业挑战而停产。其中包括Nutroin Depot®，以前由基因技术公司销售，以及由LG生命科学公司和Biopartners GmbH开发。Nutroin Depot于1999年获得批准，后来被撤回；Somtrepin Biopartners(LB03002)于2013年获得欧洲药品管理局(EMA)的批准，后来被撤回。我们认为，缺乏市场接受度是封装技术往往出现的各种安全和耐受性问题的结果。

•

生长激素的永久性修饰：修饰技术通过对生长激素分子进行永久性修饰来产生生长激素类似物，从而延长体内的活动时间。这种修饰可能改变分子大小和与生长激素受体的相互作用，和/或改变与内源性 蛋白的天然结合亲和力，以及在体内的分布。这些变化可能会改变和降低这些药物的疗效，与未经修饰的每日生长激素(HGH)相比，也可能对S的药物安全性产生负面影响。

诺和诺德在多个国家和地区获得了监管批准，包括美国，日本和欧盟每周一次somapacitan（SOGROYA^®)用于成人生长激素缺乏症和儿童生长激素缺乏症患者的内源性生长激素替代。

辉瑞(与OPKO Health Inc.合作)在包括美国、日本和欧盟在内的多个国家和地区获得每周一次的生长激素(NGENLA)用于儿科GHD的监管批准。

一种由基因科学制药公司开发的永久聚乙二醇化长效生长激素，Ltd.（Jintrolong^®)在中国有售，生长曲平生物制剂(LB03002)在韩国有售。其他基于永久性修改的实验性生长激素疗法正处于不同的临床开发阶段，包括Genexine Inc.、天境生物和JCR PharmPharmticals Co.，Ltd.

我们的解决方案：TransconhGH

Transcon hGH是一种由生长抑素(HGH)组成的前药，它短暂地与载体和专有连接子结合。TransconhGH每周给药一次，旨在通过提供活性的、未经修饰的生长激素持续释放来维持与日常治疗相同的作用模式，生长激素是目前标准护理的日常hGH治疗中使用的相同重组生长激素分子。

财务报表		17

生长激素(HGH)治疗儿童生长激素缺乏症

TransCon hGH，以商品名SKYTROFA销售^®一年以上的儿科患者体重至少11.5公斤，由于内源性生长激素分泌不足，也称为生长激素缺乏症，导致生长障碍，该药在美国获得监管部门的批准。SKYTROFA自2021年10月起在美国作为处方药上市。在欧盟，我们获得了Transcon hGH Asp的营销授权，其品牌名为SKYTROFA(LonapegSomstrop)，是一种每周一次的皮下注射，用于治疗因内源性生长激素分泌不足而患有生长障碍的3至18岁儿童和青少年。SKYTROFA自2023年9月开始在德国作为处方药上市。

2023年9月，我们宣布了已完成的启蒙试验的TOPLINE结果，这是一项开放标签扩展试验，评估TransconhGH作为每周一次的生长激素缺乏症儿童和青少年治疗的长期安全性和有效性。INITTEN试验招募了298名参与者(平均年龄10.3岁)，他们来自第三阶段治疗高度试验-幼稚的儿童生长激素缺乏症患者 和第三阶段飞行试验的儿童生长激素缺乏症患者从每天的生长激素治疗切换。这些试验中的患者总共接受了长达6年的TransconhGH治疗。在启蒙试验结束时，81名参与者被指定为治疗完成者，这是基于他们的医生S确定不再需要治疗儿童生长激素缺乏症。在这些治疗完成者中，59%达到或超过了他们的平均亲本身高标准偏差评分(SDS)，平均治疗时间为3.2年。

长效生长激素治疗日本儿童生长激素缺乏的临床研究

在我们正在进行的第三阶段Right试验中，我们正在评估TransconhGH作为治疗日本GHD儿童的方法。RIGHT试验的主要目标是评估和比较大约40名患有生长激素缺乏症的日本青春期前儿童的年化身高速度，这些儿童每周接受一次TransconhGH治疗，并与52周后接受商业每日hGH配方治疗的儿童的身高速度进行比较。Right Trial的登记工作已于2023年第四季度完成。

专有的自动喷油器

SKYTROFA包括SKYTROFA^®自动注射器和墨盒。自动注射器提供房间温度存储，包括全空设计，预计使用至少四年。该设备为大多数患者提供了一次低流量的单次注射，注射量小于0.6毫升，需要一根31英寸的细针，长度只有4毫米，这与每天用于注射hGH的针头相当。我们还在研究使自动注射器能够与数字医疗系统集成的策略，包括蓝牙连接功能，以使 能够随着时间的推移轻松跟踪给药遵守情况。

财务报表		18

图：我们最先进的自动注射器旨在提高GHD儿童的治疗依从性。

Transcon产品候选内分泌学罕见疾病

反式生长激素(HGH)用于其他适应症

成人的临床进展

我们目前正在进行前瞻试验，这是一项全球第三阶段试验，旨在证明TransconhGH对成年人的代谢益处，主要目标是评估躯干脂肪百分比的变化。

2023年12月，我们宣布了来自Presight的TOPLINE阳性结果，这是一项第3阶段的随机、平行试验、安慰剂对照(双盲)和 主动对照(开放标签)试验，以比较TransconhGH与安慰剂和每日hGH在成人GHD中的疗效和安全性。

这项前瞻性试验评估了259名年龄在23岁到80岁之间的成人生长激素缺乏症患者，随机1：1：1，根据年龄和口服雌激素摄入量进行滴定，接受目标固定剂量的TransconhGH、安慰剂或每日hGH，其中TransconhGH和每日hGH的hGH剂量大致相当。

•

在38周时，TransconhGH在其主要疗效终点上表现出优势：

•

双X射线吸收测量法测量的躯干脂肪百分比与基线相比的变化(TransconhGH-1.67%vs.安慰剂+0.37%，LS平均差值=-2.04%，p

•

在第38周，TransconhGH在其关键的次级疗效终点上表现出优势：

•

与基线相比，总体瘦体重的变化(Transconn hGH+1.60 kg vs安慰剂-0.10 kg，LS平均差=1.70 kg，p

•

躯干脂肪质量与基线的变化(转运蛋白hGH-0.48千克与安慰剂+0.22千克，LS平均差异=-0.7千克， p=0.0053)

•

38周后的探索性分析显示，反式hGH和每日hGH对靶组织的治疗效果相当。对于38周时胰岛素样生长因子-1SDs水平为≤1.75的患者：

•

与基线相比，躯干脂肪百分比的变化(转运蛋白hGH-2.42%与每日hGH-2.59%)

•

总体瘦体重较基线的变化(hGH+1.70千克与每日hGH+1.37千克)

财务报表		19

•

与基线相比，躯干脂肪质量的变化(转运蛋白hGH-0.90公斤与每日hGH-0.94公斤)

•

TransconhGH总体上是安全的，耐受性良好，没有与研究药物有关的中断，安全性和耐受性与每日hGH相当。

其他发展计划

2022年6月，我们在美国启动了第二阶段新洞察试验，以评估TransconhGH在Turner综合征中的作用。在这项试验中，我们评估了与儿童或成人GHD相比，Turner综合征患者较高剂量的TransconhGH和每日hGH。来自新洞察的背线结果预计将在2024年第四季度公布。此外，我们正在考虑其他治疗Transcon hGH的潜在适应症，我们相信长效hGH疗法可能会为患有罕见生长障碍的患者带来好处，包括与我们的Transcon CNP候选产品联合治疗软骨发育不全。

财务报表		20

TransconPTH

甲状旁腺功能减退症的市场机遇

甲状旁腺功能减退症是一种罕见的内分泌疾病，其特征是甲状旁腺激素(PTH)水平不足。大多数甲状旁腺功能减退症患者是在甲状腺手术中甲状旁腺受损或意外切除后发生这种情况的。手术后甲状旁腺功能减退症占大多数(70%-80%)；其他原因包括自身免疫性疾病、遗传性疾病，如常染色体显性遗传性1型低钙血症(ADH1)，以及特发性原因。口服钙和活性维生素D(也称为骨化三醇)的传统疗法不能有效地解决甲状旁腺功能减退症的短期症状、长期并发症或生活质量影响。

短期症状包括虚弱、严重肌肉痉挛(手足抽筋)、异常感觉，如刺痛、灼热和麻木(感觉异常)、记忆力丧失、判断力减退和头痛。患者的生活质量经常下降，长期使用常规治疗可能会增加重大并发症的风险，如大脑、血管、眼睛和其他软组织中的钙沉积。根据最近的一项系统文献综述，与普通人群相比，接受常规治疗的慢性甲状旁腺功能减退症患者的肾脏并发症发生率较高，如肾结石(高达36%)、肾钙沉着症(高达38%)和慢性肾脏疾病(高达41%)。甲状旁腺功能减退症仍然是为数不多的荷尔蒙缺乏的状态之一，没有替代疗法在生理水平恢复丢失的荷尔蒙。

尽管目前采用传统疗法，甲状旁腺功能减退症也给医疗保健系统带来了沉重的负担。例如，一项对374名患者的调查显示，72%的患者在过去12个月中经历了10个以上的症状，症状平均每天持续13±9小时。其他研究 显示，79%的甲状旁腺功能减退症患者需要住院治疗，与健康对照组相比，该疾病患者患肾脏疾病的风险增加了四倍。患者经常体验到生活质量的下降。我们 对42名患者进行了调查，发现100%的患者报告了HP对患者的负面心理影响、对日常生活的干扰和对身体功能的影响，76%的患者不再能够工作或经历了工作效率的干扰。

来自第二届国际研讨会的《2022年指南》阐述了甲状旁腺功能减退症的预防、诊断和管理，该指南于2022年9月发表在《骨与矿物研究杂志》上，由来自北美、欧洲和亚洲的顶尖临床医生撰写。作者建议在甲状旁腺功能减退症(甲状旁腺功能减退症)患者中考虑甲状旁腺激素替代治疗。控制不足被认为是以下任何一种情况：症状性低钙血症、高磷血症、肾功能不全、高钙尿或生活质量差。此外，指南指出，依从性差、吸收不良或对大剂量钙和活性维生素D不耐受的个人也可能从甲状旁腺素替代疗法中受益。根据目前的指导方针，我们相信甲状旁腺激素替代疗法可以适用于大多数甲状旁腺功能减退症患者。

目前，有效的甲状旁腺激素替代疗法完全解决了这种情况，但还没有广泛应用于甲状旁腺功能减退症患者。2015年，NatPARA^®注射用(甲状旁腺激素)在美国被批准每天皮下注射一次，作为维生素D和钙的辅助治疗甲状旁腺功能减退症患者。Natpara于2019年9月在美国自愿召回，目前仅可通过其制造商武田提供的特殊用途计划向有限数量的患者提供。2022年10月，武田宣布将在2024年底之前在全球范围内停止制造NatPARA/NatPAR。

我们也知道有几个学术团体和公司致力于制造PTH受体(PTH1R)的长效激动剂。此外，其他公司和集团正在开发或商业化甲状旁腺功能减退症的治疗方法， 包括Calcilytix(BridgeBio公司)、Entera Bio、Extended Biosciences、马萨诸塞州总医院、Amolyt Pharma和MBX Biosciences。

Teriparatide，PTH(1-34)，自2002年被批准用于治疗骨质疏松症，有时被用于治疗甲状旁腺功能减退症，每天多次注射，尽管没有被批准用于这一适应症。美国国立卫生研究院(NIH)在持续接触甲状旁腺素(1-34)的受试者中进行的临床研究显示，通过输液泵给药，SCA和尿钙同时正常化，骨转换也正常化。

财务报表		21

我们估计，美国和欧洲有超过25万名患者患有甲状旁腺功能减退症。在美国，我们估计甲状旁腺功能减退症影响大约70,000到90,000名患者，包括我们估计之前接受过甲状旁腺激素治疗的4,000到5,000名患者。在德国，我们估计大约有70,000名患者患有甲状旁腺功能减退症。在德国以外，我们估计欧洲其他地区有超过100,000名患者患有甲状旁腺功能减退症。

我们的解决方案：TransconPTH

Transcon PTH(Paropegteriparatide)是一种甲状旁腺素(1-34)的研究前药，旨在每天给药一次，以达到并保持血流中甲状旁腺素的稳定浓度在正常范围内，与在健康人中观察到的水平相似。Transcon PTH旨在每天24小时在生理范围内提供PTH，从而更全面地解决疾病的所有方面，包括使血清和尿钙及血清磷水平正常化。

通过每天给药一次，我们相信PTH的这种实质性的半衰期延长可以更准确地反映健康个体中观察到的PTH的生理水平，从而维持血钙水平并使尿钙排泄正常化。通过在生理范围内提供稳定的甲状旁腺激素水平，我们相信TransconPTH可以解决半衰期分子短的甲状旁腺激素疗法的根本局限性，并成为治疗甲状旁腺功能减退症的高度差异化疗法。

2023年11月，Transcon PTH获得了欧盟和其他地区的监管批准，并将以YORVIPATH的名称在欧盟上市^®，一种甲状旁腺激素(PTH)替代疗法，用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退。

2024年1月，我们宣布YORVIPATH在德国和奥地利投入商业使用。

转酮甲状旁腺激素治疗成人甲状旁腺功能减退的临床研究进展

我们正在进行的3期通路试验、3期通路日本试验和2期通路前进试验正在评估甲状旁腺功能减退症成人患者的转甲状旁腺激素。在初步结果期之后，所有三项试验都继续在开放标签扩展部分收集长期数据。

2023年12月，我们宣布FDA接受了我们重新提交的用于治疗成年甲状旁腺功能减退症患者的新药申请(NDA)，用于治疗甲状旁腺功能减退。该机构认为重新提交是完整的2级响应，并将PDUFA的目标日期定为2024年5月14日。在美国，Transcon PTH(Paropegteriparatide)是一种甲状旁腺激素(PTH)的研究前药[1-34])针对成年甲状旁腺功能减退症患者。 在8月下旬与美国食品药品监督管理局举行了A类会议之后，再次提交了这项申请，该会议是在美国食品和药物管理局S于2023年5月发布了一份完整的回复信(CRL)之后举行的，该信针对治疗成人甲状旁腺功能低下症的转酮甲状旁腺素(Paropegteriparatide)NDA 。在CRL中，FDA提到了与TransconPTH药物/装置组合产品中交付剂量变异性的制造控制策略有关的担忧。FDA没有在CRL中对作为NDA包的一部分提交的临床数据表示担忧，信中也没有要求进行新的临床前研究或评估安全性或有效性的3期临床试验。

2023年9月，我们宣布了一项新的事后分析，显示接受TransconPTH治疗的成年甲状旁腺功能减退症患者在估计的肾小球滤过率(EGFR)方面有显著改善，表明肾功能得到改善。在3期通路试验中，随机服用甲状旁腺素和安慰剂的受试者的平均基线EGFR分别为67.3和72.7毫升/分钟/1.73平方米。26周时，接受Transcon甲状旁腺激素治疗的患者的EGFR较治疗前平均增加7.9毫升/分钟/1.73m2(p

财务报表		22

途径：EGFR组较基线的EGFR变化

学习臂		基线表皮生长因子受体 (毫升/分钟/1.73米2)				第26周								第52周
						N				平均(P值)				N				平均 (P值)
Transcon PTH/Transcon PTH			EGFR				19				+11.4 (p=0.0002	)			19				+11.5 (p=0.0003	)
			表皮生长因子受体≥60				41				+6.3 (p=0.0002	)			40				+8.2 (p	)
			全				60				+7.9 (p	)			59				+9.3 (p	)
安慰剂(前26周)/Transcon PTH*			EGFR				4				+0.05 (p=0.9877	)			4				+11.7 (p=0.0018	)
			表皮生长因子受体≥60				15				-2.4 (p=0.3280	)			15				+6.5 (p=0.0199	)
			全				19				-1.9 (p=0.3468	)			19				+7.6 (p=0.0014	)

肾滤过能力的评估是由S试验中心实验室使用肾脏疾病研究小组(MDRD)方程(利维，Ann Intern Med 2006)修改的饮食计算得出的。*服用安慰剂的患者在第26周的访问后改用TransconPTH。在基线为EGFR 2(被认为是肾功能受损的阈值)的患者中，大约50%的患者能够通过TransconPTH治疗将他们的EGFR改善到>60mL/min/1.73m2。

		基线时的EGFR(N)				答复者数量* (n, %)第26周				答复者数量* (n, %)第52周
Transcon PTH/Transcon PTH			n=19				n=12				n=10
							63	%			53	%
安慰剂(前26周)/Transcon PTH**			n=4				n=0				n=3
							0	%			75	%
全路径试验			n=23				n=12				n=13
							52	%			57	%

EGFR基于使用MDRD研究小组公式的中央实验室数据 。

*定义为从EGFR≥迁移的响应者60.单位(毫升/分钟/1.73米²).

*安慰剂组的患者在第26周的访问后改用Transcon PTH。

2023年6月，我们公布了在患有甲状旁腺功能减退症的成人中进行的TransconPTH第三阶段通路试验的开放标记延伸(OLE)部分的一年(第52周)数据。PATHASH是Transcon PTH的3期试验，包括安慰剂对照的26周盲区部分和156周的OLE部分，旨在评估Transcon PTH作为一种潜在的激素治疗成年甲状旁腺功能减退症患者的长期有效性和安全性。在82名服用药物的研究参与者中，79人完成了盲法治疗并进入了OLE，78人(59名转酮甲状旁腺素/转酮甲状旁腺素，19名安慰剂/转酮甲状旁腺素)完成了第52周。数据显示，转酮甲状旁腺素的治疗在52周内持续改善，安全性和耐受性与最初26周试验的盲法部分相似。截至2023年12月31日，79名患者中有75名继续接受OLE治疗，并在PATHASH试验中获得了超过两年的随访。

2023年6月，我们宣布开始在德国为Transcon PTH(Palopegteriparatide)参加 同情使用计划(Cup)。该杯由德国S联邦药物与医疗器械研究所(BundesInstitute t für Arzneimittel& Medizinprodukte)批准。通过CUP，治疗医生可以为符合条件的甲状旁腺功能减退症成年患者申请TRACON PTH(Paropegteriparatide)，这些患者的临床情况被治疗医生认为需要使用paropegteriparatide进行PTH治疗，并且不能用目前批准的产品充分治疗，也不能参与paropegteriparatide的临床试验。随着2024年1月德国YORVIPATH的商业启动，世界杯将接近尾声。

2023年1月8日，我们公布了来自Path Japan的TOPLINE数据，这是一项单臂3期试验，旨在评估转甲状旁腺激素治疗成人甲状旁腺功能减退症的安全性、耐受性和有效性。这项研究达到了它的主要目标，背线结果与我们在北美和欧盟的试验一致。13名患者中有12名患者达到了主要的复合终点，即血清钙水平在正常范围内(8.3-10.6 mg/dL)，独立于常规治疗(活性维生素D和>600毫克/天的补钙)。在这项试验中，TransconPTH总体耐受性良好，没有与研究药物有关的停用。截至2023年12月31日，12名患者继续接受正在进行的日本路径试验的3年延长部分。

财务报表		23

2022年12月，FDA允许我们为有甲状旁腺功能减退症治疗经验的合格成年甲状旁腺功能减退症患者启动一项针对转甲状旁腺激素的美国扩大准入计划(EAP)。这项EAP开放注册，允许美国医生为符合条件的患者申请使用研究用TransconPTH。

2022年9月，我们公布了来自第2阶段Path Forward试验的新的第110周数据，数据显示，长期使用TransconPTH治疗成人甲状旁腺功能减退症患者提供了持久的反应，维持正常的平均血钙水平和93%的患者实现了脱离使用活性维生素D和口服钙的传统治疗的证据。截至2023年12月31日，59名患者中有57名继续接受OLE部分的试验，在那里他们接受了个性化的维持剂量的Transcon PTH。此外，在Path Forward试验中，所有57名受试者的随访期均超过三年。两名患者因与研究药物的安全性或有效性无关的原因退出试验。

2022年3月，我们宣布，在患有甲状旁腺功能减退症的成年人中进行的TransconPTH第三阶段路径试验的 随机、双盲、安慰剂对照部分的主要数据显示，与安慰剂相比，接受TransconPTH治疗的参与者达到主要复合终点的比例在统计学上显著更高。主要终点，定义为血钙水平在正常范围(8.3-10.6 mg/dL)，独立于常规治疗(活性维生素D和>600 mg/天的口服钙)，且在26周就诊前4周内服用处方研究药物没有增加，78.7%(61/61)的TransconPTH治疗患者(48/61)实现了主要终点，而对照组(21/21)的患者(1/21)达到了4.8%(p值

2020年4月，我们公布了为期四周的固定剂量双盲部分Path Forward的顶级数据，这是一项全球第二阶段试验，评估了TransconPTH在患有甲状旁腺功能减退症的成年受试者中的安全性、耐受性和有效性。共有59名受试者采用随机、盲法接受固定剂量的TransconPTH，剂量分别为15、18或21微克/天，或安慰剂，使用计划用于商业展示的现成预充笔注射器，为期四周。所有剂量的TransconPTH耐受性良好，在任何时候都没有观察到严重或严重的治疗相关不良事件(TEAE)。没有治疗中出现的不良事件导致研究药物的停用，在TransconPTH和安慰剂之间，TEAEs的总体发生率是相似的。此外，在四周的固定剂量期间，没有人辍学。

2018年6月，我们被FDA授予孤儿药物名称(奇数)，用于治疗甲状旁腺功能减退症。2020年10月，我们被欧盟授予用于治疗甲状旁腺功能减退症的Transcon PTH的孤儿称号(OD)。 2021年7月，厚生劳动和福利部授予Transcon PTH治疗甲状旁腺功能减退症的ODD。

财务报表		24

Transcon CNP

软骨发育不全的市场机遇

软骨发育不全是骨骼发育不良最常见的遗传形式，导致不成比例的矮小，并与一系列明确的临床并发症和表现有关，在全球范围内约每10,000至30,000名新生儿中就有一例或 约250,000例。软骨发育不全会导致严重的骨骼并发症和合并症，包括枕大孔过早融合导致的椎管狭窄、睡眠呼吸暂停、慢性耳部感染和肌肉并发症。 患者经常需要进行多次手术来减轻其许多并发症。对于改善软骨发育不全并发症和提高生活质量的治疗，仍有大量未得到满足的需求。

软骨发育不全主要是由于FGFR3基因的功能获得变异导致FGFR3的结构性激活，从而导致FGFR3和C型利钠肽(CNP？)信号通路的失衡。在软骨发育不全中，FGFR3基因突变导致结构性激活，抑制软骨细胞的增殖和分化，导致生长板中软骨向骨的不正确转化，以及骨骼肌功能障碍。临床前和临床数据表明，CNP途径有助于抵消下游FGFR3突变的影响。

2021年11月，生物马林制药公司S VOXZOGO^®(沃索利肽)已获FDA批准，并被证明可促进伴有开放骨骺的软骨发育不全儿童患者的线形生长。其他正在开发软骨发育不全疗法的公司包括QED治疗公司(一家BridgeBio公司)、赛诺菲、Ribomy、Tyra生物科学公司和ProLynx。

改变软骨发育不全的治疗模式

软骨发育不全的临床表现与严重的、潜在威胁生命的并发症和生活质量下降有关。虽然软骨发育不全历来被认为是一种生长障碍，但超过线性生长的继发性表现，包括肌肉力量和耐力下降，表明软骨发育不全也是一种肌肉疾病。

ACh-AE：与软骨发育不全相关的不良事件发生率增加。

HRQOL：健康相关生活质量降低；身高；身高降低。肌肉力量/耐力；肌肉功能下降，包括力量和耐力的下降。

财务报表		25

我们的解决方案：Transcon CNP

Transcon ANP（navepegritide）是一种每周给药一次的ANP研究前体药物，旨在提供活性ANP的持续释放，支持 持续暴露以治疗软骨发育不全。Transcon ANP旨在有效保护ANP免受皮下组织和血液室中中性内肽酶降解的影响，最大限度地减少ANP与NPR-C 受体的结合以降低清除率，减少ANP与心血管系统NPR-B受体的结合以避免低血压，并释放未修饰的ANP，其尺寸足够小，以允许有效渗透到生长板中。 开发中的短效ANP和ANP类似物导致较高的氯胺酮水平，可能导致不良心血管事件。我们相信，Transcon ANP的治疗持续释放具有可能缓解这一问题的优势， 导致在较低的峰值下更稳定的ANP暴露，从而与更好的治疗结果相关。

Transcon CNP治疗软骨发育不全的临床研究进展

我们正在进行的关键方法试验、完成试验和长期扩展试验正在评估Transcon CNP在患有软骨发育不全的儿童(2至11岁)中的安全性和有效性。

2023年12月，我们宣布了新的分析，证明了COMPLETE的盲目和正在进行的OLE部分的线性增长以外的好处，这是一项针对2-10岁患有软骨发育不全的儿童的Transcon CNP的第二阶段随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验。在试验中，所有57名患者都已经完成了一年的Transcon CNP治疗，剂量为100微克/公斤/周，这是我们的Pivotal Approach试验中与监管机构商定的有效手臂的剂量。

我们分析了在盲人或OLE患者中只接受每周100微克/公斤剂量的TransconCNP并接受治疗一年的患者的现有数据(n=19)，与接受一年安慰剂治疗的患者(n=15)进行比较。结果显示，与接受安慰剂治疗的患者(有5-13名患者的数据)相比，这些接受Transcon CNP治疗的患者(数据适用于9-16名患者)在与健康相关的生活质量和疾病影响方面表现出显著改善。

评估使用了SF-10(对S的功能健康和幸福感进行的10项非疾病特异性调查)和软骨发育不良儿童体验测量(ACEM)，这是一种特定条件的临床结果测量，评估软骨发育不全对S儿童健康相关生活质量的影响，与安慰剂相比，跨软骨发育不良治疗的结果在统计学上有显著改善：

•

SF-10身体状况摘要(p=0.002，年龄5岁及以上)

•

ACEM日常生活功能(p=0.047)

•

ACEM情绪幸福感(p=0.045)

财务报表		26

在OLE中，46名儿童从安慰剂或较低剂量的Transcon CNP改为每周100微克/公斤剂量的OLE在治疗一年后表现出改善，与在一年随机双盲期内每周接受100微克/公斤治疗的11名儿童的生长益处相似。

在2023年第四季度，我们提交了COACH的临床试验申请，这是一项第二阶段开放标签单臂试验，评估了患有软骨发育不全儿童(2至11岁)的Transcon CNP和Transcon hGH。主要目的是评估治疗对直线生长和安全性的影响。次要目标是评估治疗对生活质量、放射终点、身体功能和身体成分的影响。这项试验计划招募大约18名患者(治疗单纯，n=18；之前使用Transcon CNP(100 mg/kg/周)治疗至少1年，n=6)。

在2023年第三季度，我们向fda提交了一项ind修正案，以启动reachin，这是一项2期多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估每周一次100 mg CNP/kg的安全性、耐受性和有效性，对患有软骨发育不全的0至52周的婴儿进行治疗。

2023年9月，我们宣布完成了在Approach中的登记，总共随机选择了84个科目。美国和欧盟监管机构已经批准了一项针对2-11岁软骨发育不全儿童的全球性随机、双盲、安慰剂对照试验，将其作为关键的3期试验。试验的主要终点是52周时的年化增长速度 ，其他终点分析与软骨发育不全相关的并发症和生活质量。该方法试验的背线结果预计将于2024年第四季度公布。

2022年11月，我们宣布了COMPLETINE的TOPLINE结果，这是一项第二阶段随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验，评估了每周一次的Transcon CNP与安慰剂相比在2至10岁软骨发育不全儿童中的安全性和有效性。

完成试验 评估了57名2至10岁的软骨发育不全儿童，按3：1的随机比例随机分为两组，一组接受顺序递增剂量的Transcon CNP(每周6微克/公斤/周、20微克/公斤/周、50微克/公斤/周、100微克/公斤/周) 或安慰剂，为期52周。该试验达到了其主要目标，证明在52周时，每周100微克/公斤的TransconCNP(n=11)优于安慰剂(n=15)，其主要疗效终点为年化生长速度(AGVo) (p=0.0218)。所有57名随机分组的儿童都完成了COMPLETE的盲法部分，并以100微克/公斤/周的剂量继续服用COMPLETE的OLE部分。截至2023年12月31日，首批25名患者完成了COMPLETE试验的OLE部分，并过渡到第二阶段ATTACH试验，这是一项多中心、长期、开放标签的扩展治疗，有24名患者继续接受治疗；32名患者继续接受COMPLETE的OLE部分。

其他亮点：

•

在四个剂量组中，Transcon CNP显示出一致的剂量依赖性的AGV增加。

•

在5岁年龄组中，接受TransconCNP治疗的患者AGV的平均改善是一致的，并建立了剂量反应。

•

与安慰剂相比，每周100微克/公斤的Transcon CNP改善了软骨发育不全特异性高度的变化(p=0.0283)。

•

Transcon CNP总体耐受性良好，没有中断。

•

没有报告与治疗有关的严重不良事件(SAE)；报告了两个无关的SAE。

•

注射耐受性一般较好，注射部位反应(ISR)频率较低：

•

在>2,000次注射中，有11次轻度ISRS(8名患者)。

•

与安慰剂(60%；9/15)相比，研究人员评估的软骨发育不全相关不良反应在接受Transcon CNP治疗的参与者中报告的频率较低(31%；13/42)。

财务报表		27

2019年，我们启动了ACENTH研究，这是一项为期五年的多中心自然历史研究，旨在深入了解患有软骨发育不全的儿科患者的经历。ALABLE旨在评估8岁以下软骨发育不全儿童的生长速度、身体比例和随着时间的推移而出现的并发症。在ACEIVE研究中不会使用任何研究用药 。

2019年2月，我们被FDA批准用于治疗软骨发育不全的Transcon CNP。2020年7月，我们收到了EC的OD，用于治疗软骨发育不全。

TransconProducts候选对象：肿瘤学

肿瘤学的市场机遇

许多癌症治疗方法的疗效仍然不理想，癌症发病率持续上升。对参与抗肿瘤免疫反应的细胞和分子机制的深入了解推动了免疫肿瘤学治疗的快速发展。免疫检查点抑制剂，如抗PD-(L)1和抗CTLA-4抗体，为患者提供了新的治疗选择。

尽管最近取得了进展，但对于对当前疗法没有反应或反应不足的患者来说，对新的治疗方案的需求仍然很高。除了疗效不足外，目前的许多治疗方法还受到毒副作用的限制，这些毒副作用导致剂量减少、治疗中断或对患者的长期健康风险。

我们认为，在限制不良事件的同时提高疗效的一种方法是 使用我们的持续全身释放Transconn技术创造长效候选产品，允许更一致的循环药物浓度，并有可能避免经常与毒性相关的高峰值浓度。

另一种方法是使用我们的持续局部释放跨孔水凝胶技术，通过瘤内注射将药物活性靶向肿瘤，目的是在肿瘤微环境中保持高活性，同时限制全身不良反应。虽然一种肿瘤内治疗方法已被批准用于复发性黑色素瘤的局部治疗，但到目前为止，肿瘤内治疗的总体效果有限。这可能部分是由于肿瘤内缺乏长期暴露的活性药物水平，导致可能需要更频繁的剂量。

我们的解决方案：肿瘤学的Transcon技术

我们相信，延长治疗活性并针对相关细胞类型和组织的药物活性具有改善治疗结果的潜力。我们相信TransCON非常适合于改善癌症治疗，因为有大量已知局限性的有效靶点。通过将我们独特的产品创新算法应用于临床验证的靶点和途径，我们相信TransCON具有改善目前受到次优疗效和全身毒性限制的结果的潜力。

我们相信，Transconn技术有可能在不增加毒性的情况下提高小分子、多肽和蛋白质的疗效，这可能提供用新的组合和多药方案治疗更多患者的潜力，否则这些方案是不可行的。

我们目前正在研究两种临床阶段的候选产品，旨在激活患者S自己的免疫系统以根除恶性细胞。 我们相信，如果成功开发，我们的方法将有可能在限制不良反应的同时提高系统管理的临床验证疗法的疗效。

同样，由于有可能在可预测的水平上实现持续的局部释放，我们相信候选的Transcon水凝胶产品可能会提高肿瘤内给药的疗效和减少给药频率，从而可能使多种肿瘤类型的治疗成为可能，包括那些不容易频繁注射的肿瘤。

财务报表		28

肿瘤学中反义寡核苷酸候选药物的研究进展

我们在肿瘤学领域的跨癌候选产品旨在提供持续的全身或肿瘤内给药，我们相信这种给药可以提供强大的和持久的抗肿瘤疗效。我们的非临床研究表明，细胞毒性免疫细胞的持续激活导致反式产物候选者使用不频繁的给药而产生强大的抗肿瘤反应。

我们的两个肿瘤学候选产品Transcon TLR7/8 Agonist和Transcon IL-2b/g目前正在临床开发中。此外，我们认为，联合使用TLR7/8激动剂和IL-2b/g可能比单独使用任何一种候选药物都具有更强的抗肿瘤活性。

用于持续局部释放的TransconTLR7/8激动剂

Transcon TLR7/8激动剂是一种研究中的长效前药，专为TLR7和8的小分子激动剂resquimod在肿瘤内的持续释放而设计。它的设计是在单次肿瘤内注射后数周内持续有效地激活肿瘤和肿瘤引流淋巴中的固有免疫系统，并具有较低的全身毒性风险。TranscendIT-101试验是一项1/2期临床试验，旨在评估Transcon TLR7/8激动剂单独或与培溴利珠单抗联合治疗局部晚期或转移性实体肿瘤的安全性和有效性。该试验已经完成了剂量递增，并正在招募四个适应症特定队列的患者，在这些队列中，TLR7/8活性增加可能改善先天性和获得性免疫激活以及对癌症的宿主防御：头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、HPV相关癌症、黑色素瘤和皮肤鳞状细胞癌(CSCC)。这些队列的初步数据预计将在2024年底之前公布。

2023年5月，我们宣布了TranscendIT-101试验的更多后续行动，表明接受TransconTLR7/8激动剂作为单一疗法或与Pembrolizumab联合治疗的患者有进一步的临床活动。继续以推荐的第二阶段剂量(RP2D)在 TranscendIT-101的第二阶段部分进行登记。

2022年11月，我们宣布了来自TranscendIT-101剂量升级部分的新数据(截止日期为2022年9月21日)。在试验的剂量递增部分登记的所有23名患者都是在以前的治疗中取得进展的晚期或转移性实体肿瘤，其中9名在单一治疗队列中(单独使用TLR7/8激动剂)，14名在联合治疗队列中(肿瘤内使用TLR7/8激动剂加检查点抑制剂Pembrolizumab)。评估了两个剂量水平：0.3 mg/灶和0.5 mg/灶。RP2D被宣布为最多两个皮损的0.5毫克/皮损，目前正在四个适应症特定队列中进行评估。

反式转录因子IL-2b/g用于持续的全身释放

TransconIL-2b/g是一种研究中的长效前药，旨在通过持续释放一种IL-2变异体来提高癌症免疫治疗，该变异体选择性地激活IL-2b/g，并与IL-2Rα结合最少。IL-Believe试验是一项1/2期临床试验，旨在评估TransconIL-2b/g在局部晚期或转移性实体肿瘤中的安全性和有效性，无论是单独使用还是与培溴利珠单抗或标准护理化疗联合使用，已经完成了剂量递增，并正在招募患者参加RP2D的多适应症特定剂量扩展队列，包括铂耐药卵巢癌(PROC)、宫颈癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。这些队列的初步数据预计将在2024年底之前公布。

在2023年第四季度，在IL-Believe试验的PD-1黑色素瘤后剂量扩展队列中，第一名患者接受了TransconIL-2b/g和TransconTLR7/8 Agonist的联合剂量。

在2023年10月，我们宣布了正在进行的IL-Believe试验的新数据和更新数据。46名患者被纳入剂量递增队列：25名患者接受单一治疗，21名患者接受联合治疗。截至2023年8月15日的数据截止日期，在之前接受检查点抑制剂治疗的重度预治疗患者中，观察到了TransconIL-2b/g单一疗法(结直肠癌部分缓解(PR))或与pembrolizumab(小细胞肺癌，一例确诊PR，一例持续完全缓解)联合治疗的抗肿瘤临床反应。每三周一次的TransconIL-2b/g一般耐受性良好，对树突状细胞和嗜酸性粒细胞没有明显影响。

财务报表		29

2023年9月，我们宣布与IL-Believe试验的Pembrolizumab一起完成第一阶段剂量升级，该试验共纳入21名患者，RP2D测定为每三周120微克/公斤静脉注射。21名患者入选。

2023年5月，我们宣布完成IL-Believe试验的第一阶段单一疗法剂量升级，RP2D每三周确定为120微克/公斤静脉注射，纳入25名接受大量预治疗的患者，中位数为四种先前系统疗法。

其他发展计划

为了进一步评估Transcon TLR7/8激动剂和Transcon IL-2b/g的安全性和抗肿瘤疗效，我们还在正在进行的可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌的随机2期Believeit-201试验中评估这些产品作为新辅助疗法的候选药物。

战略协作

我们还与市场领先的生物制药公司进行战略合作，以进一步利用我们在某些地区的TransCON技术。这些合作旨在为更多的患者提供有希望的治疗选择，并进一步将我们的Transconn技术和我们的内部候选产品盈利，特别是在我们认为合作伙伴可能拥有更多专业知识、能力和资本的治疗领域。此外，我们可能会选择寻求合作，在美国和欧洲等核心重点区域之外的地理市场上开发和营销我们的内部全资候选产品。

2023年11月，我们宣布与帝人株式会社签订独家许可协议，进一步在日本开发和商业化治疗内分泌罕见疾病的Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP。根据与帝人有限公司的协议条款，我们收到了7000万美元的预付款，以及高达1.75亿美元的额外开发和监管里程碑、转让定价和商业里程碑。此外，我们有资格从日本的净销售额中获得 版税，最高可达20%-20%，具体取决于产品。

战略投资

Visen制药公司

2018年11月，我们 宣布成立VISEN，这是一家为开发我们的内分泌罕见病疗法并将其商业化而成立的公司。S、Republic of China、香港、澳门和台湾(大中华区中国)的人民。关于VISEN的形成，我们授予VISEN独家权利，基于我们专有的TransCON技术，在大中国开发和商业化某些候选产品，包括Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP，用于所有 人体适应症，但某些例外情况除外。作为授予Visen的权利的对价，我们获得了Visen流通股的50%所有权，同时我们向Visen、Vivo资本的关联实体和Sofinnova Ventures购买了Visen的股份，总购买价为4,000万美元现金。2021年1月，我们又向威盛投资了1,250万美元，作为威盛S 1.5亿美元B系列融资的一部分。在B轮融资后，我们保留了S 43.93%的已发行和流通股。

2023年11月，Visen宣布了针对2至10岁软骨发育不全儿童的2期完成中国试验的TOPLINE结果。这项试验达到了它的主要目标，表明每周100微克/公斤的TransconCNP在52周时AGV的主要疗效终点上优于安慰剂 (p=0.018)。

2022年11月，Visen宣布了其在中国对生长激素缺乏症儿童进行的关键的第三阶段研究的数据。该试验达到了其主要终点；与每日服用生长激素的患者相比，接受TransconhGH治疗的患者在52周时显示出更高的年化身高速度(p=0.0010)，且安全性和耐受性相当。

2022年6月，VISEN宣布已经完成了TransconPTH的3期路径中国试验。

财务报表		30

中国身上的市场机遇

中国是仅次于美国的世界第二大医药市场，也是全球增长最快的医药市场之一。近年来，中国政府启动了一系列监管改革，预计将加快药物开发，并推动中国的增长和对新疗法的需求。除了加入临床开发法规标准化的国际组织外，国家医药品监督管理局还推出了针对未得到满足的医疗需求的药品快速通道审查等举措，并采用了新规则， 为全球公司简化了中国的药品审批流程。

我们投资威盛的目的是支持我们将内分泌罕见病产品组合扩展到全球的战略，并与对中国生物制药机会拥有丰富经验和知识的合作者建立合作伙伴关系，在中国建立业务。

权利协议

根据权利协议，Visen 必须勤奋努力，在大中华区中国开发和商业化授权产品。此外，我们和威盛将根据研究和技术开发计划开展分配给双方的某些研究和开发活动，威盛将报销开展该等活动的费用，包括我们承诺在大中国开展该活动的人员的费用。

我们于2018年与威森签订了临床供应协议，为大中国进行临床试验提供产品供应。此外， 于2023年期间，我们签订了一项商业供应协议，根据权利协议所载的条款及条件向Visen提供许可产品的商业供应(Transcon HGH)。

根据权利协议，吾等同意不在大中国研究、开发竞争产品或将其商业化，而Visen亦同意不会根据权利协议指定的条款及条件，将其在权利协议下进行的活动所产生的任何发明或知识产权的权益下的若干权利授予第三方。我们将 有权使用根据权利协议在大中华区中国以外开展的活动产生的发明和知识产权。此外，我们还授予威盛在中国大中华区开发和商业化某些内分泌产品的优先谈判权。

只要已许可专利的有效权利要求在大中华区中国存在，权利协议即继续有效。Visen可能会为了方便、对于我们对权利协议的重大违反以及我们的破产或破产相关事件而终止权利协议。如果Visen发生有利于竞争对手的控制权变更，如果Visen对任何许可专利的有效性以及Visen S破产或破产相关事件提出质疑，我们可以终止Visen对某些特定材料的权利协议 。

修订和重新签署的股东协议

关于S公司对威盛的投资，本公司于2021年1月8日订立经修订及重新签署的股东协议(经修订股东协议)，修订及重申本公司与协议所载各方于2018年11月7日订立的股东协议(经修订股东协议)。除先前根据股东协议授出的权利外，根据经修订的股东协议，本公司有权指定两名人士为Visen董事会成员，他们最初为Jan Móller Mikkelsen及Michael Wolff Jensen。此外，威盛已同意，某些指定事项(包括某些清算事项)须经(I)持有S B系列至少50%股份的威森股东、(Ii)持有至少60%S A系列优先股的威森股东及/或(Iii)持有S至少60%股份的威森董事会成员批准。经修订股东协议可于持有S A系列优先股至少60%及S B系列优先股至少50%的持有人之间达成书面协议而终止。

财务报表		31

艾康尼斯

2024年1月，我们宣布与弗雷泽生命科学公司成立并成立Eyconis，Inc.，这是一家独立的公司，旨在全球开发、制造和商业化跨视锥眼科资产，以及包括弗雷泽、RA Capital Management、venBio和HealthQuest Capital在内的投资者辛迪加承诺的1.5亿美元。

我们已授予Eyconis在全球独家开发和商业化Transcon眼科产品的权利，并获得了新成立的公司的股权。此外，我们将有资格获得开发、监管和销售里程碑付款，以及商业化产品全球净销售额的个位数版税(如果有)。Eyconis最初将总部设在加利福尼亚州的雷德伍德城，预计Ascendis的某些员工将加入新成立的公司。

财务回顾

截至2023年12月31日的年度，我们的综合净亏损为4.814亿卢比，而截至2022年12月31日的年度的综合净亏损为5.832亿卢比。截至2023年12月31日，我们的总资产余额为负1.457亿卢比，而截至2022年12月31日，我们的总资产余额为2.633亿卢比。关于我们的运营结果的更多细节将在以下几节中描述。

丹麦(注册地 国家)的所有员工都受雇于母公司，因此，两家丹麦子公司都没有员工。此外，外国子公司发生的所有外部、项目相关费用以及现场费用均由母公司提供资金。所有直接相关的项目费用都向拥有候选产品许可权的子公司开具发票。此外，母公司还为子公司提供服务，这些服务在母公司S单独的财务报表中作为收入披露。所有集团间交易均按公平原则进行，并在合并财务报表中注销。

因此，母公司的经营业绩在很大程度上依赖于本集团的项目相关活动。

商业产品销售和临床试验供应的收入在客户获得货物控制权时确认，我们 可能会收取我们有权转让货物的对价。控制权在交付时转移。服务费在提供服务后确认为收入。许可协议将权利转让给我们具有显著独立价值的知识产权(IP？)，这些协议被归类为使用权，收入在客户可以使用IP并从中受益的时间点确认。

我们的运营费用与研究和开发活动以及销售、一般和管理活动有关。研发成本 (研发成本)主要包括产品开发和商业化前制造成本、临床前和临床研究成本以及临床研究组织(CRO)和合同制造组织(CMO)进行流程优化和改进的成本、工资和其他人员成本(包括养老金和基于股份的支付)、设施成本、专业费用、获得和维护我们的 知识产权组合的成本，以及用于研发活动的非流动资产的折旧。销售、一般及行政开支(销售、一般及行政开支)包括薪金及其他人事成本，包括退休金及以股份为基础的付款、办公用品、设施成本、专业费用及与销售、一般及行政活动、商业前及商业活动有关的非流动资产折旧。

我们的运营费用中有很大一部分是以欧元以外的其他货币计价的，这使我们的运营费用面临波动。截至2023年12月31日的年度与截至2022年12月31日的年度相比，成本 增加，这也反映了外币发展的影响，主要是对美元的影响。我们不会通过衍生金融工具来管理我们面临的外汇风险。

对综合损益和现金流的主要影响将在以下各节中说明。

财务报表		32

收入

截至2023年12月31日的年度收入为2.667亿澳元，比截至2022年12月31日的年度增加2.155亿澳元。这一增长主要是由于SKYTROFA的商业销售额增加，提供服务的收入增加，以及我们与帝人有限公司的独家许可协议收到了7,000万美元的预付款。

销售成本

截至2023年12月31日的销售成本为4440万欧元，与截至2022年12月31日的年度相比增加了3230万欧元。这一增长主要是由于商业产品销量的增加 ，但也归因于更高水平的渲染服务。

研发成本

研发成本的增长反映了我们内分泌学和肿瘤学管道的进步，我们在开发中有多种前药疗法，以及眼科。

截至2023年12月31日的年度研发成本为4.135亿欧元，较截至2022年12月31日的年度增加3380万欧元。这一增长主要是由于我们的肿瘤学项目Transcon IL-2 b/g和Transcon TLR7/8 Agonist的外部项目成本增加了2670万卢比，主要是由于开发活动和扩大和转移活动的普遍增加，以及更高的临床试验成本。由于2023年新的临床试验启动，与Transcon CNP相关的外部项目成本增加了1650万卢比。与Transcon hGH相关的外部项目成本减少了3,450万卢比，主要是由于制造成本降低和临床试验活动减少，与Transcon PTH相关的外部项目成本为4,060万卢比，与上年持平。在持续的产品开发活动的推动下，眼科内部的外部项目成本增加了1360万欧元。其他研发成本增加了1,250万卢比，主要反映了员工和其他可归因于组织增长的成本的普遍增加，也反映了在计划活动发生变化后，我们其中一个研发地点的租赁改进和设备减值费用。

销售、一般和行政费用

截至2023年12月31日的年度SG&A支出为2.644亿澳元，较截至2022年12月31日的年度增加4320万澳元。这一增长主要是由于与美国SKYTROFA相关的外部商业支出增加、SKYTROFA在美国以外的发布前活动、Transcon PTH的全球发布前活动、员工相关费用以及可归因于组织增长的其他一般和行政费用的增加。

财务收入和财务费用

财务收入和财务支出受到美元相对于欧元发展的影响，这主要是由于将美元的货币头寸 转换为欧元，包括有价证券、现金和现金等价物、应收账款和应付款、可转换票据和特许权使用费融资负债。财务支出受到可转换票据和以利息和摊销费用形式的特许权使用费融资负债的显著影响。此外，可转换票据中包含的转换选择权按公允价值确认和计量，其中非现金公允价值调整在截至2023年12月31日的年度通过财务收入确认 。同样，随后的报告期可能会产生大量非现金财务收入或支出。详情请参阅附注16，《金融资产和金融负债》。

截至2023年12月31日的年度财务收入为4390万澳元，比截至2022年12月31日的年度减少830万澳元。这一减少主要是由于汇率收益减少了3240万澳元，但被衍生品负债收益1470万澳元部分抵消，而2022年衍生品负债没有收益，有价证券和银行存款的利息收入增加了940万澳元。

财务报表		33

截至2023年12月31日的年度财务支出为4410万澳元，比截至2022年12月31日的年度减少640万澳元。这一减少主要是由于2023年衍生品负债的收益，而2022年衍生品负债亏损1,550万澳元，部分被1340万澳元的较高摊销费用以及可转换票据和特许权使用费融资负债的利息抵消，以及可转换票据融资导致的交易成本降低430万澳元。

经营活动产生的现金流

截至2023年12月31日的年度，经营活动中使用的现金流量为4.674亿澳元，比截至2022年12月31日的年度减少2830万澳元。这一减少主要是由于经非营业财务收入和支出、税收和非现金项目调整后，本年度净亏损减少了1.177亿澳元。营运资本项目对运营现金流的负贡献为9980万欧元 ，而2022年为1250万欧元，主要是由于商业活动增加所致。此外，营运现金流的变化受到利息支出增加640万澳元(主要与可转换票据有关)的负面影响，以及支付的所得税增加450万澳元，部分被收到的880万澳元的财务收入增加所抵消。

来自/(用于)投资活动的现金

截至2023年12月31日的年度，投资活动的现金流为2.865亿澳元，而截至2022年12月31日的年度为6170万澳元，投资活动的现金流增加2.247亿澳元。这一增长主要是由于根据我们的流动性管理战略，有价证券的净结算量增加了2.222亿澳元，房地产、厂房和设备投资减少了240万澳元。

融资活动产生的现金流

截至2023年12月31日的年度，融资活动产生的现金流为1.343亿澳元，较截至2022年12月31日的年度减少2.625亿澳元。这一减少主要与2023年特许权使用费融资项下收到的净收益比2022年的可转换票据融资减少3.67亿澳元有关，在可转换票据融资中，我们还使用1.053亿澳元回购了我们的美国存托凭证。

流动性与资本资源

我们的流动资金和资本资源包括现金、现金等价物和有价证券。截至2023年12月31日，这一数字达到3.994亿欧元。

我们的支出主要用于支持我们业务的研发活动和销售、一般和行政活动，包括我们在内分泌学和肿瘤学领域继续开发治疗领域， SKYTROFA和YORVIPATH的商业化，以及预期未来可能推出的产品的费用。我们通过保持充足的现金储备和银行设施，并将包括有价证券在内的金融资产的到期情况与包括负债付款情况在内的现金预测相匹配，来管理我们的流动性风险。我们通过流动资金计划工具监控资金短缺的风险，以确保有足够的资金在债务到期时清偿债务。

截至2023年12月31日，综合财务状况表呈现负权益余额，为1.457亿。根据丹麦公司法，由于本公司的母公司Ascendis Pharma A/S持有正股本余额，本公司目前不受法律或监管要求以重新建立 股本余额。股权负余额对流动性和资金来源没有直接影响。

根据我们目前的运营计划，我们 相信，截至2023年12月31日，我们的现有资本资源将足以满足从本年度报告日期起至少12个月的预计现金需求。然而，由于许多目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。

财务报表		34

从历史上看，我们主要通过发行优先股、普通股，包括首次公开募股、后续发行和行使认股权证、可转换债务证券以及根据合作协议向我们支付款项来为我们的运营提供资金。包括我们的首次公开募股，自2015年2月以来，我们已经完成了美国存托股票(ADS)的公开募股，净收益为22.566亿美元(发行时为19.684亿欧元)。

2022年3月，我们发行了本金总额5.75亿美元的固定利率2.25%可转换票据。票面利率每半年支付一次。 除非提前转换或赎回，否则可转换票据将于2028年4月1日到期。有关进一步信息，请参阅附注16：《金融资产和负债》。我们使用2022年3月发行的净收益中的1.167亿美元(1.053亿美元)回购了1,000,000股美国存托凭证，相当于我们的普通股。持有库存股的情况在附注17，财务风险管理？中披露。

2023年9月，我们与Royalty Pharma Development Funding，LLC(Royalty Pharma LLC)签订了一项1.5亿美元的上限合成特许权使用费融资协议(Royalty Pharma协议)。根据特许权使用费医药协议的条款，为了换取S在成交时支付1.5亿美元的现金购买价(收购价格)，我们已 同意向特许权使用费制药公司出售自2025年1月1日起获得SKYTROFA美国净销售额9.15%的付款的权利(收入利息支付)。向Royalty Pharma支付的收入利息将在 达到购买价格的1.925倍或购买价格的1.65倍(如果Royalty Pharma在2031年12月31日之前收到该金额的收入利息支付)时停止。《特许权使用费医药协议》包括各种条款和条件下的买断选择权。特许权使用费医药协议项下的债务在综合财务状况表中作为借款的一部分列示。更多细节见附注16，《金融资产和负债》。

截至2023年12月31日，我们的现金需求主要涉及以下方面：

•

每半年支付一次利息和潜在偿还可转换票据本金金额(2028年4月1日)；

•

从2025年第二季度开始，向Royalty Pharma支付美国SKYTROFA净收入的9.15%；

•

与我们的办公室和研发设施有关的租赁义务;

•

我们的商业供应协议和相关活动规定的购买义务；以及

•

与我们临床候选产品的临床试验相关的研究和开发活动 。

与确认和测量有关的不确定度

在编制年度报告时，管理层有必要根据法律规定作出若干会计判断和估计，构成年度报告的基础。管理层作出的会计判断和估计见附注3，《重大会计判断和估计》。

风险管理

商业风险

本集团面临生物制药行业普遍存在的某些风险，包括但不限于与研发、监管审批、商业化、知识产权和融资渠道有关的风险，以及一些与S集团发展计划和技术平台相关的风险。其中一些风险可能会严重影响S集团执行战略的能力，为缓解该等风险，本集团已将该等风险识别及归类为重大风险，并制定了一套计划以确保该等风险的主动识别、管理及 缓解。

财务报表		35

金融风险

我们定期监测国内和国际金融市场的准入，管理与我们业务相关的金融风险，并分析风险敞口 ，包括市场风险，如货币风险和利率风险、信用风险和流动性风险。财务风险管理在附注17，财务风险管理中作了进一步说明。

智力资本资源

公司高度依赖员工的技能和能力。员工被视为本集团最重要的资源之一，管理层努力吸引和留住最合格的员工，以确保S公司技术的持续发展和这些技术的应用，以改进重大疾病领域的现有治疗方法。

S公司员工的技能、知识、经验和积极性对公司的持续发展和成功至关重要。该公司的员工受过高等教育，其中许多人在生物制药行业和医药产品开发方面拥有丰富的经验。管理层致力于将高技能员工组织到公司各个地理位置的高效团队中，以利用各个业务领域的知识和经验。

企业责任

Ascendis Pharma A/S建立了公司政策和规则框架，规范公司、员工和业务合作伙伴遵守法律法规和《Ascendis Pharma商业行为与道德守则》。

Ascendis Pharma A/S《2023年可持续发展报告》明确了我们遵守《丹麦财务报表法案》第99a条(企业社会责任)和第99d条(数据伦理)的情况。

有关更多 详细信息，请访问：https://investors.ascendispharma.com/financial-and-filings/annual-general-meetings/sustainability-and-p-esg-report-2023

多样性(第99B条要求)

Ascendis Pharma领导职位的总体性别多样性符合丹麦的性别多样性要求，因此我们没有设定目标。

根据我们的性别政策，在定义平等代表权时，Ascendis Pharma努力争取平等的性别代表权，根据丹麦商业管理局发布的指导方针，男女比例的可接受范围为40%/60%。 通过正式的半年度评估，持续监测分配情况，以便在必要时讨论和发起新的倡议。

注重多样性是所有人员流程的组成部分，包括但不限于招聘、人员发展、领导力发展和继任规划。

性别分布		2023
		总计		M		F
董事会(不包括行政人员)		5		60%		40%
其他管理级别		31		48%		52%

财务报表		36

资产负债表日后的事项

2024年1月29日，该公司宣布与弗雷泽生命科学公司成立并成立Eyconis，Inc.，这是一家独立的公司，旨在在全球范围内开发、制造和商业化Transcon眼科资产，以及包括Frazier、RA Capital Management、venBio和HealthQuest Capital在内的投资者辛迪加承诺的1.5亿美元。

该公司已授予Eyconis在全球开发和商业化Transcon眼科产品的独家权利，并获得了新成立的公司的股权。此外，该公司将有资格获得开发、监管和销售里程碑付款，以及商业化产品全球净销售额的个位数特许权使用费(如果有)。Eyconis最初将总部设在加利福尼亚州的红木城，预计公司的某些员工将加入新成立的公司。

在报告日期 之后，未发生任何可能影响这些财务报表评估的其他事件。

展望

SKYTROFA在美国和欧盟的商业产品销售收入有限。我们尚未在德国和奥地利以外的欧盟地区推出YORVIPATH。我们的创收能力将继续在很大程度上取决于我们是否有能力在美国成功地将SKYTROFA商业化，在欧盟成功推出SKYTROFA和YORVIPATH并将其商业化，以及在美国成功推出Transcon PTH并将其商业化(如果获得批准)。在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，包括与研发和商业化活动相关的成本。

我们预计2024年全年SKYTROFA的收入将在3.2亿至3.4亿欧元之间(根据2023年的平均汇率)，我们预计2024年的总运营费用(SG&A和研发)约为6亿欧元。

根据我们目前的运营计划，我们相信，截至2023年12月31日，我们的现有资本资源将足以满足我们从本年度报告日期起至少12个月的预计现金需求。但是，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化 ，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。我们预计到2024年底，按季度运营现金流将达到盈亏平衡。

财务报表		37

截至12月31日止年度损益表及其他全面收益表

						集团化								父级
(1000欧元)		备注				2023				2022				2023				2022
损益表
收入			4				266,718				51,174				302,712				105,373
销售成本			6,11				44,395				12,137				51,942				13,861
毛利							222,323				39,037				250,770				91,512
研发成本			6,11				413,454				379,624				75,026				135,291
销售、一般和行政费用			6,11				264,410				221,227				178,935				134,169
营业利润/(亏损)							(455,541	)			(561,814	)			(3,191	)			(177,948	)
联营公司的利润/(亏损)份额			12				(18,395	)			(17,697	)			—				—
财政收入			16				43,857				52,181				77,624				82,238
财务费用			16				44,065				50,487				34,714				47,369
税前利润/(亏损)							(474,144	)			(577,817	)			39,719				(143,079	)
本年度利润/(亏损)税			9				(7,303	)			(5,377	)			(3	)			178
本年度净利润/(亏损)							(481,447	)			(583,194	)			39,716				(142,901	)
可归于本公司所有人							(481,447	)			(583,194	)			39,716				(142,901	)
每股基本和稀释后收益/(亏损)						€	(8.55	)		€	(10.40	)			—				—
用于计算的股数（基本股数和稀释股数） (1)							56,287,060				56,071,793				—				—
全面收益表
本年度净利润/(亏损)							(481,447	)			(583,194	)			39,716				(142,901	)
其他综合收益/(亏损)
可随后重新分类为损益的项目
对外业务翻译中的交流分歧							(2,731	)			(327	)			—				—
本年度扣除税后的其他综合收益/(亏损)							(2,731	)			(327	)			—				—
年内全面收益╱（亏损）总额（扣除税项）							(484,178	)			(583,521	)			39,716				(142,901	)
可归于本公司所有人							(484,178	)			(583,521	)			39,716				(142,901	)

(1)	截至2023年12月31日，共有6，523，784份尚未发行的认购权（截至2022年12月31日，共有6，864，011份尚未发行的认购权 ）可能会稀释未来的每股收益，但由于它们在所列期间具有反稀释作用，因此未计入每股稀释收益的计算中。同样，2022年3月发行的575，000份可转换优先票据可能会转换为3，456，785股普通股，并且可能会稀释未来的每股收益，但未计入每股稀释收益的计算中，因为它们对2022年和2023年具有反稀释作用。

财务报表		38

截至12月31日的财务状况表

		备注				集团化								父级
(1000欧元)						2023				2022				2023				2022
资产
非流动资产
无形资产			5, 10				4,419				4,828				889				1,333
财产、厂房和设备			5, 11				110,634				129,095				28,414				25,344
对合作伙伴的投资			12				5,686				22,932				—				—
集团企业投资			19				—				—				146,267				122,759
来自集团企业的发票			16				—				—				1,759,806				1,372,347
其他应收账款			16				2,127				1,920				1,425				1,303
有价证券			16, 17				—				7,492				—				7,492
							122,866				166,267				1,936,801				1,530,578
流动资产
盘存			13				208,931				130,673				208,931				130,673
应收贸易账款			16				35,874				11,910				—				281
应收所得税							802				883				739				740
其他应收账款			16				19,097				12,833				18,414				10,949
提前还款							38,578				31,717				35,916				27,261
有价证券			16, 17				7,275				290,688				7,275				290,688
现金和现金等价物			16				392,164				444,767				263,909				407,184
							702,721				923,471				535,184				867,776
总资产							825,587				1,089,738				2,471,985				2,398,354
权益和负债
权益
股本			17				7,749				7,675				7,749				7,675
可分配权益							(153,446	)			255,673				1,793,109				1,678,334
总股本							(145,697	)			263,348				1,800,858				1,686,009
非流动负债
借款			16, 17				534,246				387,556				395,869				387,555
租赁负债							84,619				95,400				12,011				13,362
衍生负债			16				143,296				157,950				143,296				157,950
合同责任			14				5,949				14,213				—				—
递延税项负债			9				5,830				—				—				—
							773,940				655,119				551,176				558,867
流动负债
借款			16, 17				11,226				11,630				11,226				11,631
租赁负债							14,174				13,791				3,176				2,950
合同责任			14				1,184				—				—				—
贸易应付款和应计费用			16, 17				94,566				101,032				85,784				95,174
向集团企业致敬			16, 17				—				—				—				6,558
其他负债							41,176				31,989				19,765				37,165
应缴所得税							2,299				5,490				—				—
条文			15				32,719				7,339				—				—
							197,344				171,271				119,951				153,478
总负债							971,284				826,390				671,127				712,345
权益和负债总额							825,587				1,089,738				2,471,985				2,398,354

财务报表		39

权益变动表-集团

		集团化
						可分配权益
(1000欧元)		分享 资本				分享 补价				财务处 股票				外国 货币 翻译 储备				累计 赤字				总计
2022年1月1日的股本			7,646				2,107,739				(21	)			3,779				(1,235,508	)			883,635
本期净利润/（亏损）			—				—				—				—				(583,194	)			(583,194	)
其他综合收益/(亏损)，税后净额			—				—				—				(327	)			—				(327	)
综合收益/(亏损)总额			—				—				—				(327	)			(583,194	)			(583,521	)
与业主的交易
以股份支付(附注7)			—				—				—				—				64,180				64,180
收购库藏股			—				—				(134	)			—				(105,965	)			(106,099	)
股权激励计划下的转让			—				—				6				—				(6	)			—
增资			29				5,124				—				—				—				5,153
截至2022年12月31日的股本			7,675				2,112,863				(149	)			3,452				(1,860,493	)			263,348
本期净利润/（亏损）			—				—				—				—				(481,447	)			(481,447	)
其他综合收益/(亏损)，税后净额			—				—				—				(2,731	)			—				(2,731	)
综合收益/(亏损)总额			—				—				—				(2,731	)			(481,447	)			(484,178	)
与业主的交易
以股份支付(附注7)			—				—				—				—				66,660				66,660
收购库藏股			—				—				—				—				—				—
股权激励计划下的转让			—				—				3				—				(3	)			—
股权激励计划下的净结账			—				—				—				—				(1,812	)			(1,812	)
增资			74				10,211				—				—				—				10,285
截至2023年12月31日的股本			7,749				2,123,074				(146	)			721				(2,277,095	)			(145,697	)

财务报表		40

权益变动表-母公司

		父级
						可分配权益
(1000欧元)		分享 资本				分享 补价				财务处 股票				外国 货币翻译储备				累计 赤字				总计
2022年1月1日的股本			7,646				2,107,739				(21	)			(53	)			(249,635	)			1,865,676
本期净利润/（亏损）			—				—				—				—				(142,901	)			(142,901	)
综合收益/(亏损)总额			—				—				—				—				(142,901	)			(142,901	)
与业主的交易
以股份支付(附注7)			—				—				—				—				64,180				64,180
收购库藏股			—				—				(134	)			—				(105,965	)			(106,099	)
增资			29				5,124				—				—				—				5,153
股权激励计划下的转让			—				—				6				—				(6	)			—
增资成本			—				—				—				—				—				—
截至2022年12月31日的股本			7,675				2,112,863				(149	)			(53	)			(434,327	)			1,686,009
本期净利润/（亏损）			—				—				—				—				39,716				39,716
综合收益/(亏损)总额			—				—				—				—				39,716				39,716
与业主的交易
以股份支付(附注7)			—				—				—				—				66,660				66,660
收购库藏股			—				—				3				—				(3	)			—
股权激励计划下的净结账			—				—				—				—				(1,812	)			(1,812	)
增资			74				10,211				—				—				—				10,285
截至2023年12月31日的股本			7,749				2,123,074				(146	)			(53	)			(329,766	)			1,800,858

财务报表		41

截至12月31日的年度现金流量表

						集团化								父级
(1000欧元)		备注				2023				2022				2023				2022
经营活动
本年度净利润/(亏损)							(481,447	)			(583,194	)			39,716				(142,901	)
财务收入倒置							(43,857	)			(52,181	)			(77,624	)			(82,238	)
冲销财务费用							44,065				50,487				34,714				47,369
转回处置财产、厂房和设备的损益							5				22				—				—
冲销所得税(费用)							7,303				5,377				3				(178	)
对非现金项目的调整：
有关收入的非现金对价							(2,354	)			(2,547	)			—				—
联营公司的利润/(亏损)份额							18,395				17,697				—				—
股份支付							66,660				64,180				43,259				40,351
折旧							18,428				17,514				4,267				3,507
减损							7,834				—				—				—
摊销							483				444				444				444
营运资金变动：
盘存							(78,258	)			(55,268	)			(78,258	)			(59,180	)
应收账款							(32,773	)			(11,531	)			(8,130	)			(2,152	)
来自集团企业的发票							—				—				(350,885	)			(336,518	)
提前还款							(11,413	)			(6,409	)			(13,158	)			(4,014	)
合同负债(递延收入)							(7,080	)			8,648				—				(2,633	)
贸易应付款、应计费用和其他应付款							3,551				45,943				(26,791	)			51,168
向集团企业致敬							—				—				(6,558	)			(23,285	)
拨备增加/（减少）							26,187				6,145				—				—
经营产生的现金流							(464,271	)			(494,673	)			(439,001	)			(510,260	)
收到的财务收入							17,048				8,271				15,283				7,946
已支付的财务费用							(15,672	)			(9,294	)			(12,489	)			(8,072	)
已收/（已付）所得税							(4,466	)			(3	)			738				740
业务活动产生/（使用）的现金流量							(467,361	)			(495,699	)			(435,469	)			(509,646	)
投资活动
集团企业投资							—				—				(107	)			(25	)
处置财产、厂房和设备所得收益							51				—				—				—
购置财产、厂房和设备							(2,442	)			(14,489	)			(1,230	)			(3,903	)
购置不动产、厂场和设备的偿还							—				9,535				—				—
购买有价证券							—				(213,842	)			—				(213,842	)
有价证券的结算							288,865				280,528				288,865				280,528
投资活动产生/（用于）的现金流量							286,474				61,732				287,528				62,758
融资活动
支付租赁负债的主要部分							(10,438	)			(6,356	)			(2,714	)			(2,455	)
借款净收益			16				136,256				503,281				—				503,281
行使认股权证所得收益							10,286				5,153				10,286				5,153
收购库存股，扣除交易成本后的净额							—				(105,305	)			—				(105,305	)
股票激励计划下预提税金的缴纳							(1,812	)			—				(1,812	)			—
筹资活动产生/（使用）的现金流量							134,292				396,773				5,760				400,674
增加/(减少)现金和现金等价物							(46,595	)			(37,194	)			(142,181	)			(46,214	)
1月1日的现金和现金等价物							444,767				446,267				407,184				415,363
汇率变动对外币余额的影响							(6,008	)			35,694				(1,094	)			38,035
12月31日的现金和现金等价物							392,164				444,767				263,909				407,184
现金及现金等价物包括
银行存款							392,164				427,810				263,909				390,227
短期有价证券							—				16,957				—				16,957
12月31日的现金和现金等价物							392,164				444,767				263,909				407,184