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级会员US-GAAP：公允价值计量常任成员US-GAAP：商业票据成员2023-12-310000872589US-GAAP：公允价值计量常任成员US-GAAP：商业票据成员US-GAAP：公允价值输入二级会员2023-12-310000872589US-GAAP：公允价值输入三级会员US-GAAP：公允价值计量常任成员US-GAAP：商业票据成员2023-12-310000872589US-GAAP：存款证会员US-GAAP：公允价值计量常任成员2023-12-310000872589US-GAAP：存款证会员US-GAAP：公允价值输入 1 级会员US-GAAP：公允价值计量常任成员2023-12-310000872589US-GAAP：存款证会员US-GAAP：公允价值计量常任成员US-GAAP：公允价值输入二级会员2023-12-310000872589US-GAAP：公允价值输入三级会员US-GAAP：存款证会员US-GAAP：公允价值计量常任成员2023-12-310000872589US-GAAP：资产支持证券会员US-GAAP：公允价值计量常任成员2023-12-310000872589US-GAAP：公允价值输入 1 级会员US-GAAP：资产支持证券会员US-GAAP：公允价值计量常任成员2023-12-310000872589US-GAAP：资产支持证券会员US-GAAP：公允价值计量常任成员US-GAAP：公允价值输入二级会员2023-12-310000872589US-GAAP：公允价值输入三级会员US-GAAP：资产支持证券会员US-GAAP：公允价值计量常任成员2023-12-310000872589US-GAAP：公允价值计量常任成员regn: 无限制会员2023-12-310000872589US-GAAP：公允价值输入 1 级会员US-GAAP：公允价值计量常任成员regn: 无限制会员2023-12-310000872589US-GAAP：公允价值计量常任成员regn: 无限制会员US-GAAP：公允价值输入二级会员2023-12-310000872589US-GAAP：公允价值输入三级会员US-GAAP：公允价值计量常任成员regn: 无限制会员2023-12-310000872589regn: 受限会员US-GAAP：公允价值计量常任成员2023-12-310000872589US-GAAP：公允价值输入 1 级会员regn: 受限会员US-GAAP：公允价值计量常任成员2023-12-310000872589regn: 受限会员US-GAAP：公允价值计量常任成员US-GAAP：公允价值输入二级会员2023-12-310000872589US-GAAP：公允价值输入三级会员regn: 受限会员US-GAAP：公允价值计量常任成员2023-12-310000872589regn: 股票回购计划 2021 年 11 月会员2021-11-300000872589regn: 股票回购计划 2021 年 11 月会员2021-11-012023-06-300000872589regn: 股票回购计划 2023 年 1 月成员2023-01-310000872589US-GAAP：后续活动成员regn: 股票回购计划2024年4月会员2024-04-3000008725892023-01-012023-12-3100008725892022-01-012022-12-310000872589注册号：A631 专利会员2020-07-16regn: claim0000872589Regn: BonnielBassler 博士会员2024-01-012024-03-310000872589Regn: BonnielBassler 博士会员2024-03-310000872589Regn: MichaelsBrownmd 会员2024-01-012024-03-310000872589Regn: MichaelsBrownmd 会员2024-03-310000872589导演：JosephJ.Larosa 成员2024-01-012024-03-310000872589导演：JosephJ.Larosa 成员2024-03-310000872589导演：Marion McCourt成员2024-01-012024-03-310000872589导演：Marion McCourt成员2024-03-310000872589regn: leonards.schleiferm.d.ph.d.member2024-01-012024-03-310000872589regn: leonards.schleiferm.d.ph.d.member2024-03-310000872589regn: georged.yancopoulosm.d.d.member2024-01-012024-03-310000872589regn: georged.yancopoulosm.d.d.member2024-03-31

美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

表单 10-Q


（Mark One）
☒			根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告
			在截至的季度期间 2024年3月31日
			或者
☐			根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告
			在从 ________ 到 __________ 的过渡时期


			委员会档案编号： 000-19034

REGENERON PHARMICALS, INC

（注册人的确切姓名如其章程所示）


纽约						13-3444607
（公司或组织的州或其他司法管辖区）						（美国国税局雇主识别号）


777 Old Saw Mill Road, 塔里敦, 纽约10591-6707
（主要行政办公室地址，包括邮政编码）

(914) 847-7000

（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）条注册的证券：


每个班级的标题	交易符号	注册的每个交易所的名称
普通股——面值每股0.001美元	雨水	纳斯达克全球精选市场

用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。

是的

☒

没有

☐

用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。

是的

☒

没有

☐


用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。

大型加速过滤器

☒

加速过滤器

☐

非加速过滤器

☐

规模较小的申报公司

☐

新兴成长型公司

☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。

☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。

是的

☐

没有

☒

截至2024年4月16日，注册人每类普通股的已发行股票数量：


普通股类别						股票数量
A 类股票，面值 0.001 美元						1,818,146
普通股，面值0.001美元						108,367,357

REGENERON PHARMICALS, INC

10-Q 表季度报告

页码

第一部分

财务信息

第 1 项。

财务报表（未经审计）

简明合并资产负债表

简明合并运营和综合收益报表

简明合并股东权益表

简明合并现金流量表

简明合并财务报表附注

第 2 项。

管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析

第 3 项。

关于市场风险的定量和定性披露

第 4 项。

控制和程序

第二部分

其他信息

第 1 项。

法律诉讼

第 1A 项。

风险因素

第 2 项。

未注册的股权证券销售和所得款项的使用

第 5 项。

其他信息

第 6 项。

展品

签名页面


“替代品™，” “ARCALYST®，” “Evkeeza®，” “EYLEA®，” “EYLEA® 高清”，“Inmazeb®，” “Libtayo®，” “Praluent®“（在美国），” REGEN-COV®，” “Regeneron®，” “再生元遗传学中心®，” “RGC®," "Veloci-Bi®," "Velocigene®," "VelociHum®," "Velocimab®," "VelociMmune®," "VelociMouse®," "Veloci 套件®," "VeloCit®，” “Veopoz®，” 和 “ZALTRAP®“是Regeneron Pharmicals, Inc.的商标。据Regeneron Pharmicals, Inc.所知，本报告中出现的其他公司的商标和商品名称是其各自所有者的财产。本报告涉及Regeneron Pharmicals, Inc.、其合作者和其他各方的产品。有关此类产品的具体信息，请查阅每个地区的产品标签。

第一部分财务信息

第 1 项。财务报表

REGENERON PHARMICALS, INC

简明合并资产负债表（未经审计）

（以百万计，每股数据除外）


	3月31日		十二月三十一日
	2024		2023
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	2,602.0	$	2,730.0
有价证券	7,917.5		8,114.8
应收账款，净额	5,222.2		5,667.3
库存	2,714.9		2,580.5
预付费用和其他流动资产	414.9		386.6
流动资产总额	18,871.5		19,479.2

有价证券	6,978.8		5,396.5
不动产、厂房和设备，净额	4,225.5		4,146.4
无形资产，净额	1,058.7		1,038.6
递延所得税资产	2,764.9		2,575.4
其他非流动资产	470.2		444.1
总资产	$	34,369.6	$	33,080.2

负债和股东权益
流动负债：
应付账款	$	671.3	$	606.6
应计费用和其他流动负债	2,392.9		2,357.9
递延收入	516.7		458.9
流动负债总额	3,580.9		3,423.4

长期债务	1,983.3		1,982.9
融资租赁负债	720.0		720.0
递延收入	185.8		126.7
其他非流动负债	908.5		854.1
负债总额	7,378.5		7,107.1

股东权益：
优先股，面值 $.01每股； 30.0授权股份；已发行和流通的股份- 不没有	—		—
A 类股票，可兑换，面值 $.001每股； 40.0授权股份；已发行和流通的股份- 1.8在 2024 年和 2023 年	—		—
普通股，面值 $.001每股； 320.0授权股份；已发行股份- 134.2在 2024 年和 133.1在 2023 年	0.1		0.1
额外的实收资本	11,942.6		11,354.0
留存收益	27,982.3		27,260.3
累计其他综合亏损	(77.2)		(80.9)
库存股，按成本计算； 25.82024 年的股票以及 25.52023 年的股票	(12,856.7)		(12,560.4)
股东权益总额	26,991.1		25,973.1
负债和股东权益总额	$	34,369.6	$	33,080.2

所附附附注是财务报表的组成部分。

REGENERON PHARMICALS, INC

简明合并运营报表和综合收益表（未经审计）

（以百万计，每股数据除外）


	三个月已结束 3月31日
	2024		2023
运营声明
收入：
产品净销售额	$	1,761.3	$	1,668.0
协作收入	1,266.8		1,378.1
其他收入	116.9		116.0
	3,145.0		3,162.1

费用：
研究和开发	1,248.4		1,101.2
收购了正在进行的研发	7.1		56.1
销售、一般和管理	689.0		601.1
销售商品的成本	240.4		208.4
协作和合同制造成本	193.4		249.1
其他运营支出（收入），净额	15.3		(0.5)
	2,393.6		2,215.4

运营收入	751.4		946.7

其他收入（支出）：
其他（支出）收入，净额	(34.6)		(70.7)
利息支出	(16.1)		(18.0)
	(50.7)		(88.7)

所得税前收入	700.7		858.0

所得税（福利）支出	(21.3)		40.2

净收入	$	722.0	$	817.8

每股净收益-基本	$	6.70	$	7.64
每股净收益——摊薄	$	6.27	$	7.17

加权平均已发行股票——基本	107.8		107.1
加权平均已发行股票——摊薄	115.1		114.0

综合收益表
净收入	$	722.0	$	817.8
扣除税款的其他综合收益（亏损）：
债务证券的未实现收益	3.5		57.2
外币折算收益	0.2		—
综合收入	$	725.7	$	875.0

所附附附注是财务报表的组成部分。

REGENERON PHARMICALS, INC

简明合并股东权益表（未经审计）

（以百万计）


	A 类股票			普通股			额外实收资本		留存收益		累计其他综合收益（亏损）		国库股			股东权益总额
	股份	金额		股份	金额								股份	金额
余额，2023 年 12 月 31 日	1.8	$	—	133.1	$	0.1	$	11,354.0	$	27,260.3	$	(80.9)	(25.5)	$	(12,560.4)	$	25,973.1
为根据长期激励计划授予的股权奖励发行普通股	—	—		1.5	—		672.4		—		—		—	—		672.4
在行使股票期权和将限制性股票归属于员工纳税义务时投标的普通股	—	—		(0.4)	—		(335.9)		—		—		—	—		(335.9)
401（k）储蓄计划普通股的发行/分配	—	—		—	—		18.8		—		—		—	1.7		20.5
回购普通股	—	—		—	—		—		—		—		(0.3)	(298.0)		(298.0)
股票薪酬费用	—	—		—	—		233.3		—		—		—	—		233.3
净收入	—	—		—	—		—		722.0		—		—	—		722.0
其他综合收益，扣除税款	—	—		—	—		—		—		3.7		—	—		3.7
余额，2024 年 3 月 31 日	1.8	$	—	134.2	$	0.1	$	11,942.6	$	27,982.3	$	(77.2)	(25.8)	$	(12,856.7)	$	26,991.1

余额，2022 年 12 月 31 日	1.8	$	—	130.4	$	0.1	$	9,949.3	$	23,306.7	$	(238.8)	(22.6)	$	(10,353.3)	$	22,664.0
为根据长期激励计划授予的股权奖励发行普通股	—	—		1.1	—		491.3		—		—		—	—		491.3
在行使股票期权和将限制性股票归属于员工纳税义务时投标的普通股	—	—		(0.1)	—		(99.2)		—		—		—	—		(99.2)
401（k）储蓄计划普通股的发行/分配	—	—		—	—		18.9		—		—		—	1.7		20.6
回购普通股	—	—		—	—		—		—		—		(0.9)	(693.9)		(693.9)
股票薪酬费用	—	—		—	—		237.4		—		—		—	—		237.4
净收入	—	—		—	—		—		817.8		—		—	—		817.8
其他综合收益，扣除税款	—	—		—	—		—		—		57.2		—	—		57.2
余额，2023 年 3 月 31 日	1.8	$	—	131.4	$	0.1	$	10,597.7	$	24,124.5	$	(181.6)	(23.5)	$	(11,045.5)	$	23,495.2

所附附附注是财务报表的组成部分。

REGENERON PHARMICALS, INC

简明合并现金流量表（未经审计）

（以百万计）


	三个月已结束 3月31日
	2024		2023
来自经营活动的现金流：
净收入	$	722.0	$	817.8
为使净收入与经营活动提供的净现金保持一致而进行的调整：
折旧和摊销	114.1		99.5
股票薪酬支出	230.1		238.7
有价证券和其他证券的亏损，净额	196.1		166.6
其他非现金项目，净额	0.1		20.6
递延所得税	(190.4)		(216.5)
资产和负债的变化：
应收账款减少	446.8		210.1
库存增加	(155.8)		(46.8)
预付费用和其他资产的增加	(77.9)		(5.5)
递延收入增加（减少）	116.9		(35.9)
应付账款、应计费用和其他负债的增加	110.5		119.0
调整总额	790.5		549.8
经营活动提供的净现金	1,512.5		1,367.6

来自投资活动的现金流：
购买有价证券和其他证券	(5,657.5)		(1,749.4)
有价证券和其他证券的销售或到期	4,132.2		1,792.8
资本支出	(133.9)		(178.2)
为Libtayo无形资产付款	(27.9)		(100.9)
用于投资活动的净现金	(1,687.1)		(235.7)

来自融资活动的现金流：
普通股发行的收益	682.1		485.2
与为履行雇员纳税义务而投标的普通股相关的付款	(343.7)		(97.0)
回购普通股	(291.3)		(710.7)
由（用于）融资活动提供的净现金	47.1		(322.5)

汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响	(0.5)		—

现金、现金等价物和限制性现金的净增加（减少）	(128.0)		809.4

期初的现金、现金等价物和限制性现金	2,737.8		3,119.4

期末现金、现金等价物和限制性现金	$	2,609.8	$	3,928.8

所附附附注是财务报表的组成部分。

REGENERON PHARMICALS, INC

简明合并财务报表附注（未经审计）

1. 中期财务报表

演示基础

Regeneron Pharmicals, Inc.及其子公司（“Regeneron”、“公司”、“我们” 和 “我们的”）的中期简明合并财务报表是根据10-Q表的说明和S-X条例第10条编制的。因此，它们不包括根据美利坚合众国普遍接受的会计原则列报公司财务状况、经营业绩和现金流所需的所有信息和披露。管理层认为，这些财务报表反映了公司在此期间的简明合并财务报表中进行公允列报所必需的所有正常经常性调整和应计费用。任何过渡期的经营业绩不一定代表全年的业绩。2023年12月31日的简明合并资产负债表数据来自经审计的财务报表，但不包括美利坚合众国普遍接受的会计原则所要求的所有披露。这些财务报表应与公司截至2023年12月31日止年度的10-K表年度报告中包含的财务报表及其附注一起阅读。

最近发布的会计准则

2023年11月，财务会计准则委员会（“FASB”）发布了第2023-07号会计准则更新，分部报告-对可报告的分部披露的改进。修正案要求每年和临时披露增量分部信息。修正案还要求拥有单一可申报分部的公司提供本修正案所要求的所有披露以及会计准则编纂280中所有现有分部的披露，分部报告。修正案对2023年12月15日之后开始的财政年度和2024年12月15日之后开始的过渡期有效。该公司预计修正案的通过不会对其财务报表产生重大影响。

2023 年 12 月，财务会计准则委员会发布了第 2023-09 号会计准则更新，所得税-所得税披露的改进。修正案要求 (i) 加强与实体有效税率对账相关的披露，(ii) 按司法管辖区分的所得税。这些修正案自2024年12月15日之后的年度有效期内均有效。该公司预计修正案的通过不会对其财务报表产生重大影响。

2. 产品销售

产品净销售额包括以下内容：


		三个月已结束 3月31日
（以百万计）		2024		2023
EYLEA® 高清	美国	$	200.0	$	—
EYLEA®	美国	1,201.6		1,433.8
Total EYLEA HD 和 EYLEA	美国	1,401.6		1,433.8
Libtayo®	美国	159.2		109.7
Libtayo	行(a)	104.7		67.2
Total Libtayo	全球	263.9		176.9
Praluent®	美国	70.0		40.2
Evkeeza®	美国	24.8		14.9
Inmazeb®	全球	1.0		2.2
		$	1,761.3	$	1,668.0

(a)世界其他地区（“ROW”）

截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，该公司有 $3.739十亿和美元3.888净额记入应收账款的贸易应收账款分别为10亿美元。

截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，该公司向某些客户销售的产品占总产品收入的10％以上。向每位客户的销售额占公司总生产总收入的百分比如下：


	三个月已结束 3月31日
	2024		2023
Besse Medical，Cencora, Inc. 的子公司	51	%	52	%
麦克森公司	24	%	25	%

3. 合作、许可和其他协议

a. 赛诺菲

该公司是与赛诺菲开展全球战略合作的当事方，该合作旨在研究、开发和商业化全人源单克隆抗体，该抗体目前由Dupixent组成®（dupilumab），Kevzara®（sarilumab）和itepekimab.

赛诺菲通常负责资金 80% 至 100商定开发成本的百分比。公司有义务向赛诺菲偿还以下费用 30% 至 50赛诺菲根据公司的合作利润份额资助的全球开发支出（即 “开发余额”）的百分比；但是，公司只需要申请 20每个日历季度其合作利润份额的百分比，用于偿还赛诺菲的这些开发费用。截至2024年3月31日，公司根据合作对赛诺菲的或有补偿义务约为美元2.200十亿。

赛诺菲领导合作产品的商业化活动，但前提是公司有权共同商业化此类产品。

公司运营报表中确认的与赛诺菲合作相关的金额如下：


	运营报表分类	三个月已结束 3月31日
（以百万计）		2024		2023
Regeneron 在抗体商业化方面的利润份额	协作收入	$	804.0	$	636.5
商业用品制造补偿	协作收入	$	105.8	$	161.9
扣除研发费用报销后，Regeneron承担的赛诺菲研发费用份额的义务	（研发费用）	$	(18.6)	$	(26.4)
报销与商业化相关的费用	减少销售和收购费用	$	139.5	$	117.6

下表汇总了与公司与赛诺菲合作相关的合同余额：


	3月31日		十二月三十一日
（以百万计）	2024		2023
应收账款，净额	$	947.0	$	1,029.1
递延收入	$	532.2	$	427.7

b. 拜耳

该公司是与拜耳签订的许可和合作协议的当事方，该协议旨在在美国境外对EYLEA 8 mg（aflibercept 8 mg）和EYLEA（aflibercept）进行全球开发和商业化。公司和拜耳产生的商定开发费用通常平均分担。在美国境内，公司负责商业化并保留此类销售的利润。拜耳负责美国以外的商业化活动，两家公司平等分享此类销售的利润。

公司运营报表中确认的与拜耳合作相关的金额如下：


	运营报表分类	三个月已结束 3月31日
（以百万计）		2024		2023
Regeneron 在美国境外将 EYLEA 8 mg 和 EYLEA 商业化相关的利润份额	协作收入	$	333.9	$	331.6
对制造前美国商业用品的补偿	协作收入	$	22.1	$	25.3
扣除研发费用报销后，Regeneron承担的拜耳研发费用份额的义务	（研发费用）	$	(8.7)	$	(13.4)

下表汇总了与公司与拜耳合作相关的合同余额：


	3月31日		十二月三十一日
（以百万计）	2024		2023
应收账款，净额	$	359.0	$	381.7
递延收入	$	151.1	$	138.2

c. Alnylam

该公司是与Alnylam Pharmicals, Inc.签订合作协议的当事方，该协议旨在通过解决眼睛和中枢神经系统中表达的治疗性疾病靶标以及肝脏中表达的特定靶点来发现、开发和商业化针对各种疾病的RNA干扰疗法。对于每个项目，公司在计划启动和指定主要候选人时向Alnylam提供指定金额的资金。根据合作条款，双方进行发现研究，直到指定主要候选人。在指定了主要候选人之后，双方可以根据共同开发/共同商业化合作协议或许可协议进一步推进此类牵头候选人的提名。

公司运营报表中确认的与Alnylam合作相关的金额如下：


	运营报表分类	三个月已结束 3月31日
（以百万计）		2024		2023
扣除研发费用报销后，Regeneron 承担的 Alnylam 研发费用份额的义务	（研发费用）	$	(17.5)	$	(21.3)

下表汇总了与公司Alnylam合作相关的合同余额：


	3月31日		十二月三十一日
（以百万计）	2024		2023
应计费用和其他流动负债	$	18.9	$	22.6

d. 罗氏

该公司是与罗氏合作协议的当事方，该协议旨在开发、制造和分销卡西里维单抗和伊德维单抗抗混合物（称为REGEN-COV）®在美国和 Ronapreve™在其他国家）。根据合作协议的条款，双方共同资助某些研究，公司有权在美国分销该产品，而罗氏有权在美国境外分销该产品。双方根据预先规定的公式分享全球销售的毛利，具体取决于各方向市场供应的制成品数量。

公司运营报表中确认的与罗氏合作相关的金额如下：


	运营报表分类	三个月已结束 3月31日
（以百万计）		2024		2023
罗氏支付的与销售Ronapreve相关的全球毛利润	协作收入	$	0.5	$	222.2

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，罗氏对研发费用的报销并不重要。

截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司资产负债表中与罗氏合作相关的合同余额并不大。

e. 索诺玛

2023 年 3 月，公司与 Sonoma Biotherapeutics, Inc. 签订了许可和合作协议，将公司的 Veloci 套件®采用索诺玛技术平台的技术，用于发现、开发和商业化新型调节性 T 细胞（“T”reg“）自身免疫性疾病的疗法。根据该协议，公司赚了 $45.0百万美元的预付款（计入2023年第一季度收购的在建研发费用），2023年4月，公司总共购买了美元30.0数百万股索诺玛优先股。索诺玛也有资格获得 $45.0百万开发里程碑付款。双方共同资助合作下的研发活动。

截至2024年3月31日的三个月，公司运营报表中确认的与索诺玛合作共同资助的研发活动相关的金额并不重要。此外，截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司资产负债表中与索诺玛合作相关的合同余额并不大。

4. 每股净收益

每股基本净收益的计算方法是将净收益除以普通股和A类已发行股票的加权平均数。每股净收益以合并方式列报，包括普通股和A类已发行股票，因为每类股票都有同等的经济权利。摊薄后的每股净收益包括其他证券的潜在稀释效应，就好像此类证券是在该期间转换或行使的，此时效应是稀释性的。基本和摊薄后的每股净收益的计算方法如下：


	三个月已结束 3月31日
（以百万计，每股数据除外）	2024		2023
净收益-基本收入和摊薄后收入	$	722.0	$	817.8

加权平均股票——基本	107.8		107.1
稀释性证券的影响：
股票期权	5.3		5.0
限制性股票奖励和限制性股票单位	2.0		1.9
加权平均股票-摊薄	115.1		114.0

每股净收益-基本	$	6.70	$	7.64
每股净收益——摊薄	$	6.27	$	7.17

因其反稀释效应而被排除在摊薄后的每股金额之外的股票包括：


	三个月已结束 3月31日
（百万股）	2024	2023
股票期权	1.5	1.7

5. 有价证券

截至2024年3月31日和2023年12月31日的有价证券包括投资级发行人的可供出售债务证券（见下文和附注6）以及上市公司的股权证券（见附注6）。

下表汇总了公司对可供出售债务证券的投资：


（以百万计）	摊销		未实现				公平
截至 2024 年 3 月 31 日	成本基础		收益		损失		价值
公司债券	$	7,478.9	$	6.1	$	(83.9)	$	7,401.1
美国政府和政府机构的义务	5,291.2		0.4		(18.2)		5,273.4
主权债券	59.8		—		(0.8)		59.0
商业票据	867.1		0.3		(0.5)		866.9
存款证	389.7		0.2		—		389.9
资产支持证券	126.0		—		(1.3)		124.7
	$	14,212.7	$	7.0	$	(104.7)	$	14,115.0

截至 2023 年 12 月 31 日
公司债券	$	6,492.5	$	10.4	$	(104.9)	$	6,398.0
美国政府和政府机构的义务	4,839.6		2.4		(8.6)		4,833.4
主权债券	58.1		—		(0.9)		57.2
商业票据	636.8		0.2		(0.2)		636.8
存款证	520.8		0.6		—		521.4
资产支持证券	88.2		0.1		(1.2)		87.1
	$	12,636.0	$	13.7	$	(115.8)	$	12,533.9

该公司根据合同到期日对可供出售债务证券的投资进行分类。截至2024年3月31日，可供出售的债务证券将在2029年6月之前的不同日期到期。按合同到期日分列的可供出售债务证券的公允价值包括以下内容：


	3月31日		十二月三十一日
（以百万计）	2024		2023
一年以内的到期日	$	7,917.5	$	8,114.8
一年到五年后的到期日	6,184.1		4,414.5
五年后的到期日	13.4		4.6
	$	14,115.0	$	12,533.9

下表显示了公司未实现亏损的可出售债务证券的公允价值，按投资类别和个别证券处于持续亏损状态的时间长短汇总。


	少于 12 个月				12 个月或更长时间				总计
（以百万计）截至 2024 年 3 月 31 日	公允价值		未实现亏损		公允价值		未实现亏损		公允价值		未实现亏损
公司债券	$	4,490.4	$	(10.7)	$	2,910.7	$	(73.2)	$	7,401.1	$	(83.9)
美国政府和政府机构的义务	5,220.4		(15.9)		53.0		(2.3)		5,273.4		(18.2)
主权债券	32.5		(0.2)		26.5		(0.6)		59.0		(0.8)
商业票据	866.9		(0.5)		—		—		866.9		(0.5)
资产支持证券	99.2		(0.6)		25.5		(0.7)		124.7		(1.3)
	$	10,709.4	$	(27.9)	$	3,015.7	$	(76.8)	$	13,725.1	$	(104.7)

截至 2023 年 12 月 31 日
公司债券	$	2,363.3	$	(2.4)	$	4,034.7	$	(102.5)	$	6,398.0	$	(104.9)
美国政府和政府机构的义务	4,780.6		(6.0)		52.7		(2.6)		4,833.3		(8.6)
主权债券	12.4		(0.1)		44.8		(0.8)		57.2		(0.9)
商业票据	636.8		(0.2)		—		—		636.8		(0.2)
资产支持证券	61.8		(0.3)		25.3		(0.9)		87.1		(1.2)
	$	7,854.9	$	(9.0)	$	4,157.5	$	(106.8)	$	12,012.4	$	(115.8)

截至2024年3月31日，公司债券的未实现亏损主要是由利率上升推动的。该公司已经审查了其可供出售的债务证券投资组合，并确定公允价值低于成本的下降不是信贷相关因素造成的。此外，在收回摊销成本基础之前，公司不打算出售此类证券，而且公司被要求出售此类证券的可能性不大。

在有价证券方面，在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，金额从累计其他综合亏损重新归类为其他（支出）收益，净额与可供出售债务证券销售的已实现收益/亏损有关。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，有价证券销售的已实现收益/亏损并不大.

6. 公允价值测量

下表汇总了公司的资产和负债，这些资产和负债以公允价值定期计量。以下公允价值层次结构用于根据用于衡量公允价值的估值技术的输入，对资产和负债进行分类：

•第 1 级-相同资产或负债在活跃市场的报价

•第 2 级-重要的其他可观察输入，例如活跃市场中类似工具的报价市场价格、非活跃市场中相同或相似工具的报价，或可观察到使用重要投入的基于模型的估值

•级别 3-其他不可观察的重大输入


（以百万计）			报告日的公允价值测量
截至 2024 年 3 月 31 日	公允价值		第 1 级		第 2 级		第 3 级
资产：
现金等价物	$	1,056.4	$	125.8	$	930.6	$	—
可供出售的债务证券：
公司债券	7,401.1		—		7,401.1		—
美国政府和政府机构的义务	5,273.4		—		5,273.4		—
主权债券	59.0		—		59.0		—
商业票据	866.9		—		866.9		—
存款证	389.9		—		389.9		—
资产支持证券	124.7		—		124.7		—
股权证券（无限制）	679.4		679.4		—		—
股票证券（受限）	101.9		101.9		—		—
总资产	$	15,952.7	$	907.1	$	15,045.6	$	—

负债：
或有考虑	$	59.0	$	—	$	—	$	59.0

截至 2023 年 12 月 31 日
资产：
现金等价物	$	928.1	$	6.4	$	921.7	$	—
可供出售的债务证券：
公司债券	6,398.0		—		6,398.0		—
美国政府和政府机构的义务	4,833.4		—		4,833.4		—
主权债券	57.2		—		57.2		—
商业票据	636.8		—		636.8		—
存款证	521.4		—		521.4		—
资产支持证券	87.1		—		87.1		—
股权证券（无限制）	864.5		864.5		—		—
股票证券（受限）	112.9		112.9		—		—
总资产	$	14,439.4	$	983.8	$	13,455.6	$	—

负债：
或有考虑	$	43.7	$	—	$	—	$	43.7

截至2024年3月31日，公司持有的限制性股权证券受转让限制的约束，该限制将于2024年6月到期。

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，公司记录了美元196.2百万和美元164.7在其他（支出）收入净额中，股票证券的未实现净亏损分别为百万美元。

除了上表中汇总的投资外，截至2024年3月31日和2023年12月31日，该公司的投资额为美元73.7百万和美元74.3分别用于不易确定的公允价值的股权投资。这些投资记入其他非流动资产。

由于公司于2023年9月收购了Decibel Therapeutics, Inc.，该公司在其他负债中记录了或有对价负债。负债的公允价值是根据实现某些临床开发和监管里程碑的可能性以及估计的贴现率确定的，并在每个报告期内重新衡量，直到突发事件得到解决。在截至2024年3月31日的三个月中，该公司的收入为美元15.3百万美元费用与净额其他运营费用（收益）中或有对价负债的估计公允价值变动有关。

公司长期债务的公允价值是根据二级投入确定的，估计为美元1.497十亿和美元1.528截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，分别为 10 亿。

7. 库存

库存包括以下内容：


	3月31日		十二月三十一日
（以百万计）	2024		2023
原材料	$	814.8	$	789.3
在处理中工作	1,108.1		1,121.8
成品	180.5		147.3
递延费用	611.5		522.1
	$	2,714.9	$	2,580.5

递延成本是指生产并运送给公司合作者的产品的成本，收入确认已延期。

8. 所得税

公司需缴纳美国联邦、州和国外所得税。该公司的有效税率为（3.0%) 和 4.7截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，分别为百分比。与美国联邦法定税率相比，公司截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的有效税率受到了积极影响，主要受到股票薪酬和在税率低于美国联邦法定税率的外国司法管辖区赚取的收入。与2023年同期相比，截至2024年3月31日的三个月的有效税率受到了积极影响，主要是由于额外的股票薪酬。

9. 股东权益

2021 年 11 月，公司董事会批准了一项股票回购计划，最多可回购 $3.0公司十亿股普通股。截至2023年6月30日，该公司已回购了全部美元3.0根据该计划，它获准回购的10亿股普通股。

2023 年 1 月，公司董事会批准了一项额外的股票回购计划，最多可回购 $3.0公司十亿股普通股。股票回购计划允许公司通过各种方法进行回购，包括公开市场交易（包括根据交易法第10b5-1条通过的交易计划）、私下谈判交易、加速股票回购、大宗交易以及其他符合《交易法》第10b-18条的交易。管理层可以不时自行决定进行回购，任何此类回购的时间和金额将根据股价、市场状况、法律要求和其他相关因素确定。该计划没有时间限制，可以随时停止。无法保证未来任何回购的时机或股票数量。截至2024年3月31日，美元1.233根据该计划，仍有数十亿美元可用于股票回购。

下表汇总了公司回购的公司普通股和股票成本，这些股票被记录为库存股。


	三个月已结束 3月31日
（以百万计）	2024		2023
股票数量	0.3		0.9
股票总成本	$	298.0	$	693.9

2024 年 4 月，公司董事会批准了一项新的股票回购计划，最多可额外回购 $3.0公司十亿股普通股。股票回购计划的批准条款与上述股票回购计划基本相似。

10. 现金流量表

以下是简明合并资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金与简明合并现金流量表中显示的相同金额总额的对账情况：


	3月31日
（以百万计）	2024		2023
现金和现金等价物	$	2,602.0	$	3,916.3
其他非流动资产中包含的限制性现金	7.8		12.5
简明合并现金流量表中显示的总现金、现金等价物和限制性现金	$	2,609.8	$	3,928.8

限制性现金由金融机构根据合同安排持有的金额组成。

非现金投资和融资活动的补充披露


	3月31日		十二月三十一日		3月31日		十二月三十一日
（以百万计）	2024		2023		2023		2022
应计资本支出	$	108.0	$	75.4	$	90.3	$	70.8
与收购相关的应计或有对价	$	88.8	$	71.6	$	55.2	$	135.5

11. 法律事务

在公司业务过程中，公司不时成为法律诉讼的当事方。无论案情如何，任何此类诉讼的结果本质上都是不确定的。如果公司无法在任何此类诉讼中获胜，则其合并财务状况、经营业绩和未来现金流可能会受到重大影响。与公司参与法律诉讼相关的费用按实际发生的费用记作支出。当可能产生负债并且可以合理估计损失金额时，公司确认与此类诉讼相关的应计损失开支。截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司的应计亏损应计额并不大。公司认为某些意外损失是合理可能的，目前无法估算可能的损失或可能的损失范围。

与Praluent（阿利罗库单抗）注射有关的诉讼程序

美国

2022年5月27日，该公司在美国特拉华特区地方法院对安进公司提起诉讼，指控从2020年开始，安进参与了一项反竞争捆绑计划，旨在违反联邦和州法律，将Praluent排除在市场之外。该诉讼要求赔偿所指控的计划造成的损失，以及限制安进继续其所谓的反竞争行为的禁令救济。2022年8月1日和11日，安进分别提出驳回申诉的动议和暂停这些诉讼的动议。2023年2月10日，法院驳回了安进的暂缓执行动议；2023年3月21日，法院驳回了安进的驳回动议。2023年8月28日，公司就此事提出了修正后的申诉；作为回应的一部分，安进于2023年9月20日提出反诉，指控该公司从事违反州法律的不公平商业行为。审判定于2024年11月开始。

欧洲

2023年6月1日，安进在统一专利法院慕尼黑地方分庭（“UPC”）对公司和赛诺菲的某些关联实体提起诉讼，指控其侵犯了安进的第3666,797号欧洲专利（“'797专利”）。除其他外，该诉讼要求在欧洲多个国家发布永久禁令和金钱赔偿。'797专利是欧洲专利号2,215,124（“'124项专利”）（即与母'124专利具有相同优先权日期、披露和专利期限的专利）的分部专利，此前曾被欧洲专利局（“EPO”）技术上诉委员会（“TBA”）宣布无效。审判定于 2024 年 10 月 16 日至 17 日进行。同样在2023年6月1日，赛诺菲向UPC慕尼黑中央分部提起诉讼，要求撤销'797专利。审判定于2024年6月4日至5日进行。

与EYLEA（afibercept）注射有关的诉讼程序

公司与EYLEA相关的某些专利需要在美国专利和商标局（“USPTO”）、欧洲专利局或其他类似的外国机构进行授权后诉讼，包括下文详细描述的专利。此外，该公司已在多个司法管辖区提起专利侵权诉讼，指控侵犯了与EYLEA相关的某些公司专利，包括下文详细描述的专利。

美国

美国专利商标局的授予后程序

公司专利

挑战者

挑战类型

挑战日期

最新活动/当前状态

美国专利号 9,254,338 号（“338 项专利”）和 9,669,069 号（“'069 专利”）

迈兰制药公司，Apotex Inc. 和 Celltrion 也加入其中

要求宣布无效的知识产权申请

2021年5月5日

2022年11月9日，美国专利商标局发布了最终的书面决定，认定受质疑的'338和'069专利的主张不可获得专利，因此无效。

2023年1月10日，公司就这些决定向美国联邦巡回上诉法院（“联邦巡回上诉法院”）提交了上诉通知。

美国专利号 10,130,681 号（“681 项专利”）和 10,888,601 号（“'601 专利”）

Mylan，Celltrion（'601 和 '681 专利）和三星 Bioepis 有限公司（'601 年专利）也加入了迈兰

要求宣布无效的知识产权申请

2022年7月1日

2024年1月9日，美国专利商标局发布了最终的书面裁决，认定受质疑的'681和'601专利的主张不可获得专利，因此无效。

2024年3月12日，公司就这些决定向联邦巡回法院提交了上诉通知。

三星 Bioepis，Biocon Biologics Inc.（'601 年专利）也加入其中

要求宣布无效的知识产权申请

2023 年 1 月 6 日（'681 专利）

2023 年 3 月 26 日（'601 专利）

2023 年 7 月 19 日和 2023 年 10 月 20 日，美国专利商标局分别就'681专利和'601专利提起了知识产权诉讼。

美国专利号 11,253,572（“'572 专利”）

三星 Bioepis

要求宣布无效的知识产权申请

2023年4月27日

2023 年 11 月 17 日，美国专利商标局就'572专利提起了知识产权诉讼。

美国专利诉讼

2022年8月2日，该公司在美国西弗吉尼亚北区地方法院对Viatris Inc.的全资子公司迈兰提起专利侵权诉讼，指控迈兰申请美国食品药品管理局批准aflibercept 2 mg生物仿制药侵犯了公司的某些专利。2023年4月20日，迈兰就四项主张的专利提出了要求进行即决判决或部分即决判决的动议。2023年4月26日，公司提交了一项规定，接受对公司美国专利号11,104,715的所有索赔的非侵权即决判决。2023年6月5日，作为aflibercept 2 mg生物仿制药的利益继任者的Biocon作为被告加入诉讼。2023年6月12日至2023年6月23日进行了审判，涉及'601专利、'572专利和公司第11,084,865号美国专利（“'865专利”）的某些索赔。2023年12月27日，法院发布了一项裁决，认定（i）声称的'865专利的主张是有效的，并且受到了Mylan的侵犯；（ii）Mylan侵犯了'601和'572专利的主张，但显然是无效的。日程安排会议定于2024年5月17日举行。

在Regeneron上送达了Celltrion、三星Bioepis和Formycon AG的商业营销通知后，该公司分别于2023年11月8日、11月22日和11月29日在美国西弗吉尼亚北区地方法院对Celltrion、三星Bioepis和Formycon AG提起专利侵权诉讼。这些诉讼指控每家公司都侵犯了公司的某些专利，包括两家公司申请美国食品药品管理局批准的aflibercept 2 mg生物仿制药。2023年12月27日，该公司在美国西弗吉尼亚北区地方法院对三星Bioepis提起了第二起专利侵权诉讼，指控三星申请美国食品药品管理局批准aflibercept 2 mg生物仿制药侵犯了公司的某些专利。日程安排会议定于2024年5月17日举行。

2024年1月10日，该公司在美国加利福尼亚中区地方法院对安进提起专利侵权诉讼，指控安进申请美国食品药品管理局批准aflibercept 2 mg生物仿制药侵犯了公司的某些专利。2024年1月11日，公司向美国多地区诉讼司法小组提出动议，要求将该诉讼移交给美国西弗吉尼亚北区地方法院，以协调前一段所述诉讼的审前程序。2024年4月11日，美国多地区诉讼司法小组批准了公司的动议，要求将该诉讼移交给美国西弗吉尼亚北区地方法院，以便与诉讼进行协调和合并的审前程序

如前一段所述。美国西弗吉尼亚北区地方法院的日程安排会议定于2024年5月17日举行。

欧洲

拨款后程序

权力机构/法院

公司专利

挑战者

挑战类型

挑战日期

最新活动/当前状态

EPO

欧洲专利号 2,944,306（“'306 专利”）

匿名派对

异议程序

2021 年 10 月 26 日和 10 月 27 日

口头听证会定于2024年11月举行。

EPO

欧洲专利号 3,716,992（“EP '992 专利”）

安进和三个匿名政党

异议程序

2023 年 5 月 5 日至 10 日

口头听证会待定。

EPO

欧洲专利号 3,384,049（“'049 专利”）

安进和匿名方

异议程序

2024 年 4 月 22 日至 30 日

口头听证会待定。

德国联邦专利法院

德国指定第 2,364,691 号欧洲专利（“'691 专利”）

三星 Bioepis NL B.V.

无效宣告程序

2023年6月22日

试验计划于2025年6月开始。

英格兰和威尔士高等法院

'691 专利和 '306 专利的英国名称

Formycon AG 和 Klinge Biopharma GmbH

质疑者aflibercept 2 mg生物仿制药的无效诉讼和非侵权声明

2024年4月18日

审判尚待安排。

加拿大

对 Viatris Canada 和 BCIL 的诉讼

2022年，公司和拜耳公司在加拿大联邦法院对加拿大BGP Pharma ULC d.b.a Viatris（“Viatris Canada”）提起专利侵权诉讼，要求宣布制造、制造、使用或销售aflibercept 2 mg生物仿制药将直接或间接侵犯该公司加拿大专利号2,654,510的一项或多项索赔（“'510专利”）以及3,007,276项（“'276项专利”）（在2022年6月15日提起的诉讼中）；该公司的加拿大专利号为2,965,495号（“'495专利”）（在7月15日提起的诉讼中，2022年）；公司的加拿大专利号为2,906,768号（“'768专利”）（在2022年8月30日提起的诉讼中，该诉讼已与2022年7月15日提起的诉讼合并）；以及公司的加拿大专利号3,129,193号（“'193专利”）（在2022年10月4日提起的诉讼中）。2023年6月5日，在加拿大维亚特里斯提交的2毫克aflibercept 2毫克生物仿制药新药移交给爱尔兰生物仿制药合作有限公司（“BCIL”）后，BCIL被列为有关'510专利和'276专利的诉讼的被告。

2023年3月23日和2023年6月14日，公司和拜耳公司在加拿大联邦法院对BCIL提起专利侵权诉讼，要求宣布生产、制造、使用或销售aflibercept 2 mg生物仿制药将直接或间接侵犯该公司'510和'276专利的一项或多项索赔。2023年9月14日，公司、拜耳公司和拜耳医疗有限责任公司在加拿大联邦法院对加拿大维亚特里斯和BCIL提起专利侵权诉讼，要求宣布生产、制造、使用或销售aflibercept 2 mg生物仿制药将直接或间接侵犯拜耳医疗有限责任公司加拿大专利号2970,315（“'315专利”）的一项或多项索赔。

2024年3月1日，公司、拜耳公司、拜耳医疗有限责任公司、加拿大维亚特利斯、BCIL和Biocon Biologics Limited就前两段所述的诉讼签订了和解协议。根据和解协议，每起此类诉讼均已被驳回，在2025年7月1日之前，BCIL通常不得在加拿大推出其aflibercept 2 mg生物仿制药产品。

对加拿大安进提起的诉讼

2023年5月9日，加拿大安进公司（“加拿大安进”）向加拿大联邦法院提起了对公司的无效宣告诉讼，要求撤销'510专利和'276专利。2023年9月14日，公司、拜耳公司和拜耳医疗有限责任公司在加拿大联邦法院对加拿大安进提起专利侵权诉讼，要求宣布生产、制造、使用或销售aflibercept 2 mg生物仿制药将直接或间接侵犯'315专利的一项或多项索赔。2023年9月14日，公司和拜耳公司分别在加拿大联邦法院对加拿大安进提起了三起专利侵权诉讼，要求宣布生产、制造、使用或销售aflibercept 2 mg生物仿制药将直接或间接侵犯该公司'193专利、'495专利和'768专利的一项或多项索赔。2023年10月11日，公司、拜耳公司和拜耳医疗有限责任公司分别在加拿大联邦法院对加拿大安进提起了两起专利侵权诉讼，要求宣布生产、制造、使用或销售aflibercept 2 mg生物仿制药将分别直接或间接侵犯该公司'510专利和'276专利的一项或多项索赔。有关'510专利和'276专利的诉讼的审判定于2025年5月进行。

针对 Celltrion 的诉讼

2024年1月15日，公司和拜耳公司在加拿大联邦法院对Celltrion, Inc.、Celltrion Healthcare Co.、Celltrion Pharma Inc.和Celltrion Healthcare Canada Ltd.提起专利侵权诉讼，要求宣布制造、制造、使用或销售aflibercept 2 mg生物仿制药将直接或间接侵犯'510专利的一项或多项索赔 276专利、'495专利、'768专利、'193专利和'315专利。

针对 Apotex 的诉讼

2024年3月6日，公司、拜耳公司和拜耳医疗有限责任公司在加拿大联邦法院对Apotex Inc.提起专利侵权诉讼，要求宣布制造、制造、使用或销售aflibercept 2 mg生物仿制药将直接或间接侵犯'510专利、'276专利、'495专利、'768专利、'193专利的一项或多项索赔以及 “315 年专利”。有关'276专利、'315专利和'510专利的某些动议的口头听证会定于2024年7月8日至9日举行。

大韩民国

2022年10月31日和2022年12月13日，三星Bioepis有限公司在知识产权审判前启动了无效宣告程序以及韩国知识产权局上诉委员会，分别针对该公司第1131429号和第1406811号韩国专利，要求全部撤销每项此类专利。

2023年1月16日，公司向首尔中央地方法院对三星Bioepis有限公司及其母公司三星生物制剂有限公司提起专利侵权诉讼，要求宣布生产、制造、使用或销售aflibercept 2 mg生物仿制药将侵犯该公司韩国专利号659477（“'477专利”）的一项或多项索赔。2023年7月20日，该公司向首尔中央地方法院提交了针对三星Bioepis有限公司及其母公司三星生物制剂有限公司的初步禁令申请，要求法院下令禁止生产、使用和转让侵犯'477专利一项或多项索赔的aflibercept 2 mg生物仿制药；2023年12月20日，首尔中央地方法院下达了初步禁令。2024年1月10日，在'477专利到期后，对三星实体的禁令被解除。

2023年3月2日，该公司向韩国知识产权局知识产权法庭和上诉委员会对三星Bioepis有限公司提起了肯定范围确认诉讼，要求裁定三星Bioepis的aflibercept 2 mg生物仿制药受'477专利索赔的保护。2024年3月，由于 “477专利” 到期，这些诉讼终止。

与EYLEA（afibercept）注射剂预充式注射器有关的诉讼程序

2020年6月19日，诺华制药股份公司、诺华制药公司和诺华科技有限责任公司（统称 “诺华”）向美国纽约北区地方法院提起专利侵权诉讼（于2021年8月2日修订），声称对诺华的美国专利号9220,631（“631专利”）提出索赔，并寻求初步和永久禁令以防止公司不得继续侵犯 “631” 专利。诺华还要求就'631专利侵权判决、金钱损害赔偿（连同利息）、故意侵害'631专利的命令（这将允许法院自由裁定不超过评估金额的三倍的赔偿金）、诉讼费用和支出以及律师费。2022年11月7日，鉴于下文讨论的知识产权程序中的决定，公司和诺华达成了一项暂停诉讼的规定。

2020 年 7 月 16 日，公司启动了二美国专利商标局的知识产权申请以两个不同的理由要求宣布 “631” 专利无效。2021年10月26日，美国专利商标局发布了一项启动知识产权程序的决定。口头听证会于 2022 年 7 月 21 日举行。2022年10月25日，美国专利商标局专利审判和上诉委员会（“PTAB”）发布了最终书面裁决，宣布631专利的所有索赔无效。2022年12月23日，诺华就PTAB的决定向联邦巡回法院提交了上诉通知书。

2020年7月17日，该公司在美国纽约南区地方法院对诺华和维特制药国际有限公司（“Vetter”）提起反垄断诉讼，要求宣布 “631专利” 不可执行，并判定被告的行为违反了经修订的1890年《谢尔曼反垄断法》（“谢尔曼反垄断法”）第1和2条。该公司还在寻求禁令救济和三倍赔偿。2020年9月4日，诺华提出一项动议，要求驳回申诉，将诉讼移交给纽约北区或暂缓诉讼，维特动议加入；2020年10月19日，诺华提出第二项动议，要求以不同的理由驳回申诉，维特也动议加入。2021年1月25日，公司提交了修正后的申诉，要求根据其他理由判定诺华的行为违反了《谢尔曼反垄断法》第2条，并作出侵权干涉合同的判决。2021年2月22日，诺华提出一项动议，要求驳回修改后的申诉，维特也动议加入。2021年9月21日，法院批准了诺华和维特提出的将该诉讼移交给纽约北区的动议。结果，该诉讼被移交给了上文讨论的专利侵权诉讼的同一位法官。2022年1月31日，法院批准了诺华和维特驳回修改后的申诉的动议。2022年6月10日，公司就地方法院驳回修正后的申诉的决定向美国第二巡回上诉法院（“第二巡回上诉法院”）提起上诉。2024年3月18日，第二巡回法院推翻了地方法院驳回修改后的申诉的裁决，并将诉讼发回地区法院以根据第二巡回法院的意见进行进一步的诉讼。

与 REGEN-COV（卡西里维单抗和 imdevimab）相关的议事录

2020年10月5日，Allele Biotechnology and Pharmicals, Inc.（“等位基因”）在美国纽约南区地方法院对该公司提起诉讼（经2021年4月8日和2022年12月12日修订），声称侵犯了第10221,221号美国专利（“221专利”）。Allele要求判决 “221专利” 的专利侵权判决、金钱损害赔偿（连同利息）、故意侵权'221专利的命令（这将允许法院自由裁定最高为评估金额的三倍的赔偿金）、诉讼费用和费用以及律师费。2021年7月16日，公司提出驳回申诉的动议，该动议于2022年3月2日被驳回。2023年9月18日，双方订立了一项规定，将案件范围缩小到：（i）根据法院的索赔解释，联邦法律规定的任何安全港辩护是否适用于Regeneron对'221专利所涵盖的发明的使用；（ii）对Regeneron被认定不属于此类安全港辩护范围的任何用途造成的损害赔偿；（iii）上述第（ii）条中提及的任何用途是否属于遗嘱的。

司法事务部

2017年1月，该公司收到了美国马萨诸塞州检察官办公室的传票，要求提供与其支持向患者提供经济援助的501（c）（3）个组织有关的文件；有关其就Regeneron销售或开发的产品（包括EYLEA、Praluent、ARCALYST）向患者提供经济援助的文件®，还有 ZALTRAP®）；以及某些其他相关文件和通信。2020年6月24日，美国马萨诸塞特区检察官办公室向美国马萨诸塞特区地方法院提起民事诉讼，指控其违反了联邦反回扣法规，并根据联邦《虚假索赔法》和州法律提出了诉讼理由（“2020年6月民事申诉”）。2020年8月24日，公司提出动议，要求完全驳回2020年6月的民事申诉。2020年12月4日，法院驳回了驳回的动议。2022年12月28日，美国马萨诸塞特区检察官办公室提出了一项要求部分即决判决的动议。2023年1月31日，公司提出简易判决动议。2023年7月21日就双方各自的简易判决动议举行了口头听证会。2023年9月27日，法院 (i) 部分驳回并部分批准了公司的简易判决动议，(ii) 完全驳回了美国马萨诸塞特区检察官办公室提出的部分即决判决动议。2023年10月25日，法院批准了法院2023年9月27日命令的一部分进行中间上诉，该命令涉及适用于涉嫌违反联邦《反回扣法规》和《联邦虚假索赔法》的因果关系标准；2023年12月11日，美国第一巡回上诉法院批准了该法院2023年9月27日的上诉（即接受复审）。

2019年9月，该公司和公司的全资子公司Regeneron Healthcare Solutions, Inc. 分别收到了美国司法部根据联邦《虚假索赔法》提出的民事调查要求（“CID”），该要求涉及以咨询费、顾问委员会、演讲费以及涉嫌违反联邦反回扣法规的旅行和娱乐付款或报销的形式向医生支付的薪酬。CID 涉及 EYLEA、Praluent、Dupixent、ZALTRAP、ARCALYST 和 Kevzara，涵盖从 2015 年 1 月至今。开启

2021年6月3日，美国加利福尼亚中区地方法院解封了两名据称代表美国和各州（“州原告”）对公司、Regeneron Healthcare Solutions, Inc.和赛诺菲安万特美国有限责任公司提起的共同诉讼，他们声称根据联邦《虚假索赔法》和州提起诉讼法律。同样在2021年6月3日，美国和州原告通知法院，他们决定拒绝干预此案。2021年10月29日，原告就此事提出了修改后的申诉。2022年1月14日，公司提出动议，要求完全驳回修改后的投诉。2023年7月25日，法院部分批准并部分驳回了公司的解散动议。2023年9月1日，公司提出了第二项动议，要求驳回修改后的申诉，或者作为替代方案，提出对诉状作出判决的动议。预定于2025年4月进行试验。

2021年6月，根据联邦《虚假索赔法》，公司收到了美国司法部发出的CID。刑事调查局指出，调查涉及有关该公司（i）通过向分销商和眼科诊所支付回扣以诱导购买EYLEA，包括通过折扣、折扣、信用卡费用、免费EYLEA单位和库存管理系统来违反《虚假索赔法》；（ii）将适用的折扣、回扣和福利排除在向医疗保险与中心报告的平均销售价格中，从而夸大了EYLEA的报销率医疗补助服务。CID 涵盖从 2011 年 1 月到 2021 年 6 月的时期。2023年11月29日，美国司法部通知该公司，它已提交了部分干预此事的通知。2024年3月28日，司法部和美国马萨诸塞特区检察官办公室向美国马萨诸塞特区地方法院提起民事诉讼，声称根据联邦《虚假索赔法》提起诉讼理由，并提出不当致富索赔。同样在2024年3月28日，美国马萨诸塞州地方法院解封了两名据称代表美国及各州和直辖市对公司、AmeriSourceBergen和Besse Medical提起的共同申诉，声称他们代表美国及各州和直辖市对公司、AmeriSourceBergen和Besse Medical提起的起诉，声称他们违反了联邦反回扣法规。

加州保险部传票

2022年9月，公司收到了加利福尼亚州保险专员根据《加州保险法》发出的传票。传票要求提供与EYLEA的营销、销售和分销有关的信息，包括（i）折扣、折扣、信用卡费用和库存管理系统；（ii）Regeneron与分销商的关系；（iii）价格报告；（iv）演讲节目；（v）患者支持计划。传票涵盖从 2014 年 1 月 1 日到 2021 年 8 月 1 日这段时间。该公司正在配合这项调查。

其他付款人发起的与患者援助组织支持有关的诉讼

该公司是与上文 “司法部事务” 下讨论的2020年6月民事申诉中涉嫌的行为有关的多起诉讼的当事方。这些诉讼由联合医疗保险公司和联合医疗服务公司（统称 “UHC”）和Humana Inc.（“Humana”）分别于2020年12月17日和2021年7月22日在美国纽约南区地方法院提起；由马萨诸塞州蓝十字和蓝盾公司以及马萨诸塞州蓝十字和蓝盾HMO Blue, Inc.（统称 “BCBS”）提起，俄亥俄州医疗互助会（“MMO”）、Horizon Healthcare Services, Inc. d/b/a 新泽西州地平线蓝十字蓝盾（“Horizon”）和Local 464A美国食品和商业工人工会福利服务福利基金（“当地464A”）分别于2021年12月20日、2022年2月23日、2022年4月4日和2022年6月17日在美国马萨诸塞特区地方法院受理。这些诉讼指控根据州法律和联邦《受敲诈者影响和腐败组织法》提起诉讼，并寻求金钱赔偿和公平救济。MMO和Local 464A诉讼假定为集体诉讼。2021年12月29日，美国纽约南区地方法院暂缓了UHC和Humana提起的诉讼，等待美国马萨诸塞特区地方法院就2020年6月民事诉讼中的指控提起的诉讼得到解决。2022年9月27日，美国马萨诸塞州地方法院暂缓了BCBS、MMO和Horizon提起的诉讼，等待同一法院就2020年6月民事诉讼中的指控提起的诉讼得到解决；鉴于这些暂缓行动，Local 464A诉讼的当事方也同意暂缓处理此事。

与股东衍生投诉有关的诉讼

2021 年 6 月 29 日，一名涉嫌股东向纽约最高法院提起股东衍生诉讼，将公司董事会的现任和某些前任成员以及公司的某些现任和前任执行官列为被告，将 Regeneron 列为名义被告。申诉称，个人被告违反了与上文 “司法部事务” 下讨论的2020年6月民事申诉中的指控有关的信托义务。该申诉要求裁定据称由公司蒙受的损害赔偿；下令要求Regeneron采取一切必要行动改革和改善其公司治理和内部程序；剥夺个人被告因出售Regeneron股票而获得的所有利润和利益；以及诉讼费用和支出，包括律师费。2021年7月28日，被告提交了驱逐通知，将该案从纽约最高法院移交给美国纽约南区地方法院。2021年9月23日，原告动议将该案发回纽约最高法院。同样在2021年9月23日，个人被告提出动议，要求完全驳回申诉。2022年12月19日，美国纽约南区地方法院驳回了原告发回重审该案的动议，并批准了在美国马萨诸塞州地方法院就2020年6月民事诉讼中的指控提起的诉讼得到解决之前暂缓审理该案的动议。由于中止申诉，法院还无偏见地终止了公司驳回申诉的动议。因此，公司可以在中止措施结束后重新提出解雇动议。

第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析

本10-Q表季度报告包含前瞻性陈述，涉及与Regeneron Pharmicals, Inc.（如适用，及其子公司 “Regeneron”、“公司”、“我们” 和 “我们的”）的未来事件和未来业绩相关的风险和不确定性，实际事件或结果可能与这些前瞻性陈述存在重大差异。诸如 “预期”、“期望”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计” 之类的词语以及此类词语的变体以及类似的表述旨在识别此类前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。这些陈述涉及，这些风险和不确定性包括：

•由Regeneron和/或其合作者或被许可人销售或以其他方式商业化的产品（统称为 “Regeneron的产品”）、Regeneron和/或其合作者或被许可人正在开发的候选产品（统称为 “Regeneron的候选产品”）以及正在进行或计划中的研究和临床项目的性质、时机、可能的成功和治疗应用，包括但不限于本报告中讨论或引用的Regeneron's 和其合作者的早期计划，以及人类的使用Regeneron 研究计划中的遗传学；

•实现本报告中提及的任何预期发展里程碑的可能性和时机；

•在患者中使用Regeneron的产品和Regeneron的候选产品所导致的安全问题，包括与在临床试验中使用Regeneron的产品和Regeneron的候选产品相关的严重并发症或副作用；

•Regeneron产品后期候选产品和新适应症可能获得监管部门批准和商业上市的可能性、时间和范围，包括但不限于本报告中讨论或提及的适应症；

•我们和/或我们的合作者开展的研发计划的结果在多大程度上可以在其他研究中复制和/或导致候选产品进入临床试验、治疗应用或监管机构批准的阶段；

•影响Regeneron产品、研究和临床项目以及业务（包括与患者隐私相关的业务）的持续监管义务和监督；

•政府监管和行政机构做出的可能延迟或限制我们继续开发或商业化Regeneron产品和Regeneron候选产品的能力的决定；

•可能优于 Regeneron 产品和 Regeneron 候选产品或更具成本效益的竞争药物和候选产品；

•Regeneron产品和Regeneron候选产品的使用情况、市场接受程度和商业成功的不确定性，以及研究（无论是由Regeneron还是其他机构进行的，无论是强制性的还是自愿的）或政府当局和其他第三方的建议和指导方针对Regeneron产品和Regeneron候选产品的商业成功的影响；

•我们为多种产品和候选产品制造和管理供应链的能力；

•我们的合作者、供应商或其他第三方（如适用）执行与Regeneron产品和Regeneron候选产品相关的制造、灌装、精加工、包装、标签、分销和其他步骤的能力；

•第三方付款人向Regeneron产品报销的可用性和范围，包括私人付款人医疗保健和保险计划、健康维护组织、药房福利管理公司以及医疗保险和医疗补助等政府计划；

•此类付款人的承保范围和报销决定以及这些付款人采用的新政策和程序；

•意想不到的开支；

•开发、生产和销售产品的成本；我们实现任何财务预测或指导的能力，包括但不限于资本支出，以及这些预测或指导所依据假设的变化；

•任何许可或合作协议，包括我们与赛诺菲和拜耳（或其各自的关联公司，如适用）的协议，有可能被取消或终止；

•公共卫生疫情、流行病或流行病（例如 COVID-19 疫情）对我们业务的影响；以及

•与其他各方的知识产权相关的风险以及与之相关的未决或未来诉讼（包括但不限于本报告所含的简明合并财务报表附注11中进一步描述的专利诉讼和其他相关诉讼）、与公司和/或其运营相关的其他诉讼和其他诉讼和政府调查（包括但不限于本报告所包含的简明合并财务报表附注11中描述的调查），最终结果任何此类诉讼和调查，以及上述任何内容可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生的影响。

这些陈述是根据管理层当前的信念和判断做出的，提醒读者不要依赖任何此类陈述。在评估此类陈述时，股东和潜在投资者应特别考虑各种

第二部分第1A项中确定的因素。“风险因素”，可能导致实际事件和结果与此类前瞻性陈述所示的事件和结果存在重大差异。我们没有义务更新（公开或以其他方式）任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

概述

Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 是一家完全整合的生物技术公司，为严重疾病患者发明、开发、制造和商业化药物。我们正在开发的产品和候选产品旨在帮助患有眼部疾病、过敏性和炎性疾病、癌症、心血管和代谢疾病、血液系统疾病、传染病和罕见疾病的患者。

我们的核心业务战略是在基础科学研究和发现支持技术方面保持坚实的基础，并在此基础上利用我们的临床开发、制造和商业能力。我们的目标是继续发展成为一家综合的多产品生物技术公司，为患者和医疗专业人员提供预防和治疗人类疾病的重要药物。

选定的财务信息汇总如下：


	三个月已结束 3月31日
（以百万计，每股数据除外）	2024		2023
收入	$	3,145.0	$	3,162.1
净收入	$	722.0	$	817.8
每股净收益——摊薄	$	6.27	$	7.17

就本报告而言，除非文中另有说明或要求，否则对我们产品的引用包括我们和/或我们的合作者或被许可人销售或以其他方式商业化的产品，提及的候选产品包括我们和/或我们的合作者或被许可方正在开发的候选产品（如果是合作或许可产品或适用合作或许可协议条款下的候选产品）。

产品

下表汇总了已获得上市批准的产品。某些产品还获得了美国、欧盟（“欧盟”）或日本以外国家的上市许可。

产品

疾病

领土

美国

欧盟

日本

EYLEA®HD（阿立西普）注射液 8 毫克(a)

与年龄相关的湿性黄斑变性（“wAMD”）

糖尿病性黄斑水肿（“DME”）

糖尿病视网膜病变（“DR”）

EYLEA®（afibercept）注射剂(a)

WamD

DME

博士

视网膜静脉闭塞（“RVO”）后的黄斑水肿，包括视网膜中央静脉闭塞（“CRVO”）后的黄斑水肿和视网膜分支静脉闭塞（“BRVO”）后的黄斑水肿

近视脉络膜新生血管（“mcNV”）

新生血管性青光眼（“NVG”）

早产儿视网膜病变（“ROP”）

Dupixent®（dupilumab）注射液(b)

过敏性皮炎（成人、青少年和 6 个月及以上的儿科患者）

哮喘（成人和青少年）

产品（续）

疾病

领土

美国

欧盟

日本

哮喘（在 6-11 岁的儿科中）

伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（“crsWnP”）

嗜酸性食管炎（“EoE”）（成人和青少年）

EoE（在 1—11 岁的儿科中）

结节性瘙痒

慢性自发性荨麻疹（“CSU”）（成人和青少年）

Libtayo®（塞米普利单抗）注射液

转移性或局部晚期一线非小细胞肺癌（“NSCLC”）

转移性或局部晚期一线非小细胞肺癌（与化疗联合使用）

转移性或局部晚期基底细胞癌（“BCC”）

转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（“CSCC”）

转移性或复发性二线宫颈癌

Praluent®（阿利库单抗）注射液(c)

杂合子家族性高胆固醇血症（“HeFH”）或临床动脉粥样硬化性心血管疾病（“ASCVD”）中的低密度脂降低

儿科和青少年（8-17 岁）中的 HeFH

降低已确诊心血管疾病患者的心血管风险

纯合子家族性高胆固醇血症（“HoFH”）

凯夫扎拉（沙利鲁单抗）注射液(b)

类风湿关节炎（“RA”）

风湿性多肌痛（“PMR”）

REGEN-COV®(d)

新冠肺炎

Evkeeza®（依维纳库单抗）注射液(e)

HoFH（适用于 5 岁及以上的成人、青少年和儿科）

Inmazeb®（阿托替维单抗、马替维单抗和奥德西维单抗）注射剂

由以下原因引起的感染扎伊尔埃博拉病毒

Veopoz®（波泽利单抗）注射液

缺乏 CD55 的蛋白质流失性肠病（“CHAPLE”）（适用于 1 岁及以上的成人、青少年和儿科）

ARCALYST®（利洛那西普）注射剂(f)

Cryopyrin 相关的周期性综合征（“CAPS”），包括家族性感冒自身炎症综合征（“FCAS”）和 Muckle-Wells 综合征（“MWS”）（成人和青少年）

白介素-1 受体拮抗剂（“DIRA”）缺乏（在成人、青少年和儿科中）

复发性心包炎（成人和青少年）

ZALTRAP® (ziv-aflibercept) 静脉输液注射剂(g)

转移性结直肠癌（“mCRC”）

注意：有关特定产品的净产品销售额是否由我们或其他人记录的信息，请参阅下表（Regeneron发现的产品的净产品销售额）。此外，除非另有说明，否则上表中的产品通常获准用于治疗上述疾病的成人。

(a)与美国以外的拜耳合作。Aflibercept 8 mg 在美国被称为 EYLEA HD，在其他国家被称为 EYLEA 8 mg。

(b)与赛诺菲合作

(c)该公司全权负责Praluent在美国的开发和商业化，赛诺菲负责Praluent在美国以外的开发和商业化。

(d)与罗氏合作。该产品在美国被称为 REGEN-COV，Ronapreve™在其他国家。

(e)该公司全权负责Evkeeza在美国的开发和商业化，Ultragenyx负责Evkeeza在美国以外的开发和商业化。

(f) Kiniksa 全权负责 ARCALYST 的开发和商业化。

(g)赛诺菲全权负责ZALTRAP的开发和商业化。

Regeneron发现的产品的净产品销售额包括以下内容：


	三个月已结束 3月31日
	2024						2023						% 变化
（以百万计）	美国		行(g)		总计		美国		行		总计		（总销售额）
EYLEA HD 和 EYLEA(a)	$	1,401.6	$	849.4	$	2,251.0	$	1,433.8	$	847.1	$	2,280.9	(1	%)
Dupixent(b)	$	2,218.0	$	858.8	$	3,076.8	$	1,898.1	$	586.9	$	2,485.0	24	%
Libtayo(c)	$	159.2	$	104.7	$	263.9	$	109.7	$	72.9	$	182.6	45	%
Praluent(d)	$	70.0	$	131.3	$	201.3	$	40.2	$	105.7	$	145.9	38	%
Kevzara(b)	$	50.0	$	44.1	$	94.1	$	39.2	$	39.3	$	78.5	20	%
REGEN-COV(e)	$	—	$	1.2	$	1.2	$	—	$	613.2	$	613.2	(100	%)
其他产品(f)	$	25.3	$	17.7	$	43.0	$	18.1	$	16.5	$	34.6	24	%

(a)Regeneron在美国记录了EYLEA HD和EYLEA的净产品销售额，拜耳在美国以外的产品净销售额创下了记录。该公司记录了与美国境外销售相关的利润份额。
(b)赛诺菲记录了Dupixent和Kevzara的全球产品净销售额，该公司记录了与此类产品全球销售相关的利润份额。
(c)自2022年7月1日起，公司开始记录Libtayo在美国以外的产品净销售额，并向赛诺菲支付全球销售的特许权使用费。2023年第一季度的这一细列项目中包括赛诺菲记录的与美国以外某些市场的销售相关的约600万美元净产品销售额（赛诺菲在过渡期内记录了此类市场的净产品销售额）。
(d) Regeneron记录了Praluent在美国的净产品销售额。赛诺菲记录了Praluent在美国以外的净产品销售额，并向公司支付了此类销售的特许权使用费。
(e)罗氏记录了美国以外的产品净销售额，双方根据预先规定的公式分享销售毛利。
(f) 该行项目中包括公司和其他公司销售的产品。请参阅 “经营业绩- 收入“以下是公司记录的产品净销售额的完整清单。该细列项目中不包括Kiniksa记录的ARCALYST的产品净销售额；ARCALYST在2023年第四季度的净产品销售额为7100万美元。
(g)世界其他地区（“ROW”）

临床开发项目

下表汇总了我们和/或我们的合作者正在开发的2期和3期临床开发的候选产品。

与药物开发相关的不确定性很多，包括与药物开发各个阶段（包括任何批准后研究）的安全性和有效性数据相关的不确定性、与临床试验的注册和绩效相关的不确定性、监管要求的变化、药品定价和报销法规和要求的变化，以及影响候选产品的竞争格局的变化。我们临床项目的规划、执行和结果是可能影响我们运营和财务业绩的重要因素。

请参阅第二部分第 1A 项。“风险因素”，用于描述可能影响我们临床计划的风险和不确定性。除其他事项外，任何此类风险和不确定性都可能对下表列出的开发时间表产生负面影响。

临床项目

第 2 阶段

第 3 阶段

监管

点评(h)

2024 年迄今为止的活动

选择即将到来

里程碑

眼科

EYLEA HD (afibercept) 8 毫克(a)

—RVO

— 经欧盟委员会（“EC”）和日本厚生、劳动和福利省（“MHLW”）批准 wAMD 和 DME

—在RVO（2024年中期）启动3期研究，以允许美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交

—提交附有 wAMD 和 DME 两年数据的补充生物制剂许可申请（“sBLA”）（2024 年中期）

波泽利单抗(f) (REGN3918)

C5 抗体

—启动与cemdisiran联合治疗地理萎缩的3期研究（2024年下半年）

免疫学与炎症

Dupixent（dupilumab）(b)

IL-4R α亚单位的抗体

—溃疡性结肠炎

—嗜酸性胃肠炎（第 2/3 期）

—儿科哮喘（2-5 岁）

—慢性阻塞性肺病

（“慢性阻塞性肺病”）(d)

—大疱性类天疱疮(c)

—CSU

—来历不明的慢性瘙痒

—儿科中的EoE（1—11 岁）（欧盟）

—具有 2 型炎症表型的慢性阻塞性肺病（美国、欧盟和日本）

—成人和青少年的科罗拉多州立大学（欧盟）

—经 FDA 批准用于儿科 EoE（1-11 岁）

—由厚生省批准用于科罗拉多州立大学的成人和青少年

—欧共体关于儿科EoE监管申报的决定（2024年下半年）

—美国食品和药物管理局关于sBLA的决定（目标行动日期为2024年6月27日）和欧盟委员会关于2型炎症表型慢性阻塞性肺病监管申报的决定（2024年下半年）

—欧共体关于成人和青少年科罗拉多州立大学监管申报的决定（2025年上半年）

—报告科罗拉多州立大学正在进行的3期试验（针对生物学天真的患者）的结果（2024年第四季度）

—报告大疱性类天疱疮的3期试验结果（2024年下半年）

临床计划（续）

第 2 阶段

第 3 阶段

监管

点评(h)

2024 年迄今为止的活动

选择即将到来

里程碑

凯夫扎拉（沙利鲁单抗）(b)

IL-6R 抗体

—多关节期幼年特发性关节炎（“pcJIA”）（关键研究）

—系统性幼年特发性关节炎（“sJIA”）（关键研究）

—PMR（欧盟）

—PCJIA（美国和欧盟）

—欧盟关于PMR监管申报的决定（2024年下半年）

—美国食品和药物管理局关于sBLA的决定（目标行动日期为2024年6月10日）和欧盟委员会关于PCJia监管申报的决定（2024年下半年）

Itepekimab(b) (REGN3500)

IL-33 抗体

—非囊性纤维化支气管扩张（“NCFB”）

—COPD(e)

—报告慢性阻塞性肺病 3 期研究的结果（2025 年）

REGN5713-5714-5715

Bet v 1 的多抗体疗法

—桦树过敏

实体器官肿瘤学

Libtayo（西米普利单抗）(g)

PD-1 抗体

—新辅助CSCC

— 一线非小细胞肺癌，BNT116(i)组合

— 新辅助肝细胞癌（“HCC”）

—辅助 CSCC

—对辅助CSCC的3期研究进行中期分析（2024年下半年）

Fianlimab(f) (REGN3767)

LAG-3 抗体

—一线晚期非小细胞肺癌（2/3期）（关键研究）

—一线转移性黑色素瘤(e)

—一线辅助性黑色素瘤

—启动围手术期黑色素瘤的潜在关键性2期研究（与Libtayo联合使用）（2024年上半年）

—启动围手术期非小细胞肺癌的2期研究（与Libtayo联合使用）（2024年上半年）

— 启动围手术期头颈部鳞状细胞癌的 2 期研究（与 Libtayo 联合使用）（2025 年）

—启动针对一线转移性黑色素瘤与瑞拉利单抗联合疗法的3期研究（与Libtayo联合使用）（2024年下半年）

临床计划（续）

第 2 阶段

第 3 阶段

监管

点评(h)

2024 年迄今为止的活动

选择即将到来

里程碑

Fianlimab(f) (REGN3767)

（续）

—报告一线转移性黑色素瘤的3期研究结果（2025年）

—报告来自一线晚期非小细胞肺癌第 2/3 期研究的初始数据（2024 年下半年）

维杜托莫德

靶向 TLR9 的免疫激活剂

—实体瘤

—公司暂停了与药品供应相关的2期研究的注册

Ubamatamab(f) (REGN4018)

靶向 MUC16 和 CD3 的双特异性抗体

—耐铂卵巢癌

Nezastomig (REGN5678)

靶向 PSMA 和 CD28 的双特异性抗体

—前列腺癌

—在转移性去势抗性前列腺癌中与 REGN4336 (psmaxCD3) 联合启动队列（2024 年上半年）

REGN7075

靶向 EGFR 和 CD28 的双特异性抗体

—实体瘤

血液学

波泽利单抗(f) (REGN3918)

C5 抗体

— 重症肌无力、cemdisiran 组合(c) (l)

—阵发性夜间血红蛋白尿症（“PNH”），cemdisiran 组合(c) (l)

Odronextamab(m)(REGN1979)

靶向 CD20 和 CD3 的双特异性抗体

—B 细胞非霍奇金淋巴瘤

（“B-NHL”）（关键研究）

—滤泡性淋巴瘤（“FL”）

—弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（“DLBCL”）

—复发/难治性 FL 和 DLBCL（欧盟）

—由于3期确认性试验的入组情况，美国食品和药物管理局发布了复发/难治性FL和DLBCL的BLA的完整回复信（“CRL”）

—欧盟委员会关于复发/难治性流感和DLBCL的上市许可申请（“MAA”）的决定（2024年下半年）

Linvoseltamab(f) (REGN5458)

靶向 BCMA 和 CD3 的双特异性抗体

—多发性骨髓瘤（关键研究）(c) (e)

—早期（恶性前）多发性骨髓瘤

—多发性骨髓瘤(c) (e)

—复发/难治性多发性骨髓瘤（美国(n)和欧盟）

—美国食品和药物管理局关于BLA的决定（目标行动日期为2024年8月22日）和欧盟委员会关于复发/难治性多发性骨髓瘤MAA的决定（2025年上半年）

临床计划（续）

第 2 阶段

第 3 阶段

监管

点评(h)

2024 年迄今为止的活动

选择即将到来

里程碑

NTLA-2001(j)

使用 CRISPR/Cas9 敲除 TTR 基因

— 转甲状腺素淀粉样变性(c)伴有心肌病（“ATTR-CM”）

REGN9933

对因子 XI 的抗体

—血栓形成

—报告血栓形成 2 期研究的结果（2024 年下半年）

内科/遗传医学

Garetosmab(f) (REGN2477)

激活素 A 的抗体

—进行性骨化性纤维发育异常

（“顶部”）(c) (d) (e)

Trevogrumab(f)(REGN1033)

肌抑制素抗体 (GDF8)

—健康的志愿者

—启动特雷伏格鲁单抗与索玛鲁肽联合使用和不含加雷托单抗的2期肥胖研究（2024年中期）

Mibavademab(f) (REGN4461)

瘦素受体（“LEPR”）的激动剂抗体

— 全身性脂肪营养不良(d) (e)

REGN5381

NPR1 的激动剂抗体

—心力衰竭

ALN-HSD(o)

靶向 HSD17B13 的 RNAi 治疗

— 非酒精性脂肪肝炎
（“纳什”）

ALN-应用程序(k)

RNAi 靶向治疗应用程序

—脑淀粉样血管病（“CAA”）

注意：就上表而言，在开始招募相应研究后，项目被归类为第二或第三阶段临床开发。

(a)与美国以外的拜耳合作

(b)与赛诺菲合作

(c)FDA 授予孤儿药称号

(d)美国食品药品管理局批准突破性疗

(e)FDA 授予快速通道称号

(f)赛诺菲没有选择加入或选择不继续共同开发候选产品。根据我们的协议条款，赛诺菲有权获得产品销售的特许权使用费（如果有）。

(g) 研究为单一疗法，与其他抗体和疗法联合使用

(h)本专栏中的信息仅涉及美国、欧盟和日本的监管申报

(i)BioNTech 的 BNT116 是一种 mRNA 癌症疫苗。

(j)与 Intellia 合作

(k)与 Alnylam 合作

(l)根据我们对由cemdisiran和pozelimab组成的组合的许可协议条款，Alnylam有权获得该组合的销售特许权使用费（如果有）以及销售里程碑。

(m)美国食品和药物管理局授予滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的 Fast Track 称号

(n)该公司正在寻求加快在美国的批准

(o)Alnylam选择退出候选产品。根据我们的协议条款，Alnylam有权获得产品销售的特许权使用费（如果有）。

其他信息-临床开发计划

2024年，启动了针对严重食物过敏的林沃司他单抗与杜匹鲁单抗联合应用的1期研究。

一项针对因奥特弗林基因突变而导致严重遗传性听力损失的儿童DB-OTO（一种基于AAV的基因疗法）的1/2期研究正在进行中。该公司将在2024年5月的美国基因与细胞疗法学会（“ASGCT”）年会上公布1/2期试验的最新数据。

合作、许可和其他协议

赛诺菲

我们正在与赛诺菲合作，在全球开发和商业化Dupixent、Kevzara和itepekimab（“抗体合作”）。根据合作条款，赛诺菲通常负责为商定开发成本的80％至100％提供资金。我们有义务根据我们的合作利润份额向赛诺菲偿还全球开发费用的30％至50％；但是，我们只需要将每个日历季度合作利润份额的20％用于偿还赛诺菲的这些开发费用。截至2024年3月31日，我们对赛诺菲的与此类开发费用相关的或有偿债务（即 “发展余额”）总额约为22.0亿美元。

根据我们的合作协议，赛诺菲记录了商业化产品的产品销售情况，Regeneron有权逐国共同商业化此类产品。我们在美国和美国以外的某些国家共同商业化了Dupixent。我们向赛诺菲提供某些商业散装产品。我们和赛诺菲平均分享在美国境内的销售利润。我们和赛诺菲在美国以外的地区按浮动比例分享利润，起始销售额为65％（赛诺菲）/35％（美国），结束于55％（赛诺菲）/45％（美国）。

拜尔

我们和拜耳签订了在美国境外对EYLEA 8 mg和EYLEA进行全球开发和商业化的许可和合作协议。公司和拜耳产生的商定开发费用通常平均分担。拜耳负责美国以外的商业化活动，两家公司平等分享此类销售的利润。

我们有义务从我们的合作利润份额中向拜耳偿还其根据协议产生的开发成本的50％。任何季度的偿还款额将等于当时未偿还的还款义务的5％，但除非我们选择以更快的费率偿还拜耳，否则不得超过我们在本季度合作利润中所占的份额。

在美国境内，我们保留独家商业化权，并有权从此类销售中获得所有利润。

Alnylam

2019 年，我们与 Alnylam Pharmicals, Inc. 建立了全球战略合作，通过解决眼睛和中枢神经系统（“CNS”）表达的治疗性疾病靶标以及肝脏中表达的部分靶点，发现、开发和商业化针对各种疾病的RNAi疗法。2023年，在达到ALN-APP计划的特定原理验证标准后，我们向Alnylam支付了1亿美元的开发里程碑，Alnylam有资格额外获得与眼科项目相关的1亿美元临床原理验证里程碑。

根据合作条款，双方进行发现研究，直到指定主要候选人。在指定了主要候选人之后，双方可以根据共同开发/共同商业化合作协议（“Co-Co合作协议”）（双方根据该协议推进ALN-APP）或许可协议结构进一步推进此类牵头候选人。最初的目标提名和发现期为五年（在某些情况下，总共可以自动延长至七年）（“研究期限”）。此外，我们可以选择将研究期限再延长五年，研究延期费为3亿美元。

对于中枢神经系统项目和肝脏项目，根据Co-Co合作协议，被指定为牵头方的一方将领导该计划的开发和商业化，双方将平均分配利润和分摊成本，前提是特定临床试验阶段或其他条件下的某些联合资金选择退出。Alnylam 是 ALN-APP 的牵头方。

根据许可协议，牵头方被指定为被许可方，并有权根据该计划开发和商业化协作产品。被许可方将自行承担所产生的成本和开支。这个

被许可方将向许可人支付一定的开发和/或商业化里程碑款项，以及根据协作产品的年度净销售总额向许可人支付某些分级特许权使用费。

双方签订了各种许可协议，包括由cemdisiran（一种针对Alnylam正在开发的人类补体途径C5成分的小型干扰RNA（“siRNA”）治疗药物）和pozelimab组成的组合物，我们是被许可人。

Intellia

2016 年，我们与 Intellia Therapeutics, Inc. 签订了许可和合作协议，以推进 CRISPR/Cas9 基因编辑技术在活体中治疗开发。NTLA-2001 处于临床开发阶段，受共同开发和共同商业化安排的约束，根据该安排，Intellia将领导开发和商业化活动，双方共享商定的开发费用和利润（如果商业化）的百分比。合作范围在2020年扩大，为我们提供了开发更多产品的权利在活体中基于CRISPR/Cas9的治疗靶标，两家公司将共同开发治疗A型和B型血友病的潜在产品，由Regeneron领导开发和商业化活动。此外，我们还获得了独立开发和商业化的非排他性权利活体外基因编辑产品。

2023 年 9 月，我们进一步扩大了现有合作，以开发更多在活体中基于CRISPR的基因编辑疗法专注于神经系统和肌肉疾病。Intellia将领导编辑方法的设计，我们将领导靶向病毒载体递送方法的设计，双方平均分担成本。每家公司都有机会领导一个目标候选产品的潜在开发和商业化，而未领导开发和商业化的公司将可以选择为该目标签订共同开发和共同商业化协议。

此外，在2023年10月，我们选择将2016年许可和合作协议下选择目标的期限再延长两年，至2026年4月；因此，我们向Intellia支付了3,000万美元的延期付款。

2024年3月，Intellia选择根据Factor IX的共同开发和共同商业化协议选择退出进一步的开发活动；因此，我们保留开发和商业化针对Factor IX的产品的权利，Intellia将有权获得里程碑付款和销售特许权使用费（如果有）。

分贝

2017年，我们与Decibel Therapeutics, Inc.签订了一项协议，以发现和开发新的潜在疗法，以保护、修复和恢复听力（包括目前正在临床开发的DB-OTO，以及针对GJB2相关和立体西林相关听力损失的临床前项目）。

2023年8月，我们通过支付1.013亿美元现金（或每股分贝普通股4.00美元）收购了分贝。此外，Decibel股东获得每股Decibel普通股一项不可交易的或有价值权（“CVR”），这使他们在指定时间段内实现DB-OTO的某些临床开发和监管里程碑后，有权获得每股最多3.50美元的额外现金。如果CVR设想的所有里程碑都实现了，CVR持有人有权获得的最大总金额约为9,700万美元。

2seventy bio

2018年，我们与蓝鸟生物有限公司（该公司随后于2021年分拆了2seventy bio, Inc.）签订了合作协议，以研究、开发和商业化治疗癌症的新型细胞疗法方法。

2024年4月，我们获得了2seventy bio肿瘤学和自身免疫临床前和临床阶段细胞疗法管线的全部开发和商业化权。根据协议条款，我们预付了500万美元，并承担了与收购候选产品相关的持续计划、基础设施和人员成本。此外，我们有义务在第一批批准的产品首次获得主要市场批准后，向2seventy bio支付监管里程碑的费用；对于任何批准的产品，我们有义务向2seventy bio支付较低的个位数销售特许权使用费。

普通的

我们在未来几年中创造利润和从运营中产生正现金流的能力在很大程度上取决于EYLEA HD、EYLEA和Dupixent商业化的成功。我们预计将继续承担与研发活动相关的巨额费用，我们预计合作者将偿还其中一部分费用。此外，我们的研发活动和未予报销的相关费用预计将扩大，需要额外的资源。我们还预计将承担与上市产品的商业化相关的巨额成本。我们的财务业绩可能会因季度而波动，并将取决于净收入等因素

我们产品的销售；我们研发工作的范围和进展；某些支出的时间；我们继续合作，特别是与赛诺菲和拜耳的合作，包括我们在商业化产品销售中获得的合作利润份额和从合作者那里获得的研发费用报销金额；以及我们产生的所得税支出金额，这在一定程度上取决于我们在每种产品中获得的利润或亏损我们开展业务的国家。我们无法预测新产品或上市产品的新适应症是否或何时会获得监管部门的批准，如果获得任何此类批准，我们是否能够成功地将此类产品商业化以及它们是否或何时可能盈利。

企业信息

我们于 1988 年在纽约州注册成立，并于 1991 年公开上市。我们的主要行政办公室位于纽约州塔里敦老锯磨坊河路777号10591，我们在该地址的电话号码是 (914) 847-7000。

我们在我们的互联网网站上或通过我们的互联网网站免费提供 (http://www.regeneron.com) 在我们以电子方式向美国证券交易委员会（“SEC”）提交此类材料或向其提供此类材料后，尽快在合理可行的情况下尽快提交我们的10-K表年度报告、10-Q表季度报告、8-K表最新报告，以及对根据《交易法》第13（a）或15（d）条提交或提供的报告的修订（如果适用）。

投资者和其他利益相关方应注意，我们使用我们的媒体和投资者关系网站（http://investor.regeneron.com）和我们的社交媒体渠道发布有关Regeneron的重要信息，包括可能被视为对投资者至关重要的信息。除了我们的美国证券交易委员会文件、新闻稿、电话会议和网络广播外，我们鼓励投资者和其他利益相关方查看我们可能通过我们的媒体和投资者关系网站以及媒体和投资者关系网站上列出的社交媒体渠道发布的信息。

我们的网站和社交媒体渠道上包含的信息未包含在本报告中，也未以引用方式纳入本报告。

运营结果

净收入


	三个月已结束 3月31日
（以百万计，每股数据除外）	2024		2023
收入	$	3,145.0	$	3,162.1
运营费用	2,393.6		2,215.4
运营收入	751.4		946.7
其他收入（支出）	(50.7)		(88.7)
所得税前收入	700.7		858.0
所得税（福利）支出	(21.3)		40.2
净收入	$	722.0	$	817.8

每股净收益——摊薄	$	6.27	$	7.17

收入


	三个月已结束 3月31日
（以百万计）	2024		2023		$ Change
产品净销售额：
EYLEA 高清-美国	$	200.0	$	—	$	200.0
EYLEA-美国	1,201.6		1,433.8		(232.2)
Total EYLEA HD 和 EYLEA-美国	1,401.6		1,433.8		(32.2)
Libtayo-美国	159.2		109.7		49.5
Libtayo-ROW	104.7		67.2		37.5
Total Libtayo-全球	263.9		176.9		87.0
Praluent-美国	70.0		40.2		29.8
Evkeeza-美国	24.8		14.9		9.9
Inmazeb-全球	1.0		2.2		(1.2)
产品净销售总额	$	1,761.3	$	1,668.0	$	93.3

协作收入：
赛诺菲	$	909.8	$	798.4	$	111.4
拜尔	356.0		356.9		(0.9)
罗氏	0.5		222.2		(221.7)
其他	0.5		0.6		(0.1)
其他收入	116.9		116.0		0.9
总收入	$	3,145.0	$	3,162.1	$	(17.1)

产品净销售额

2023 年 8 月，美国食品药品管理局批准了美国的 EYLEA HD。

截至2024年3月31日的三个月，EYLEA在美国的净产品销售额与2023年同期相比有所下降，这主要是由于市场动态的变化，导致销量减少和净销售价格降低。

协作收入

赛诺菲合作收入


	三个月已结束 3月31日
（以百万计）	2024		2023
Regeneron 在抗体商业化方面的利润份额	$	804.0	$	636.5
商业用品制造补偿(a)	105.8		161.9
赛诺菲合作总收入	$	909.8	$	798.4

(a)公司与此类生产相关的相应成本记录在合作和合同制造成本中。

赛诺菲记录了与抗体合作相关的Dupixent和Kevzara的全球产品净销售额，我们和赛诺菲共享此类销售的利润。

Regeneron在Dupixent和Kevzara商业化方面的利润份额汇总如下：


	三个月已结束 3月31日
（以百万计）	2024		2023
Dupixent 和 Kevzara 产品净销售额	$	3,170.9	$	2,563.5
Regeneron 在合作利润中所占份额	$	925.9	$	711.4
根据Regeneron的付款义务报销赛诺菲产生的开发费用	(121.9)		(74.9)
Regeneron 在抗体商业化方面的利润份额	$	804.0	$	636.5

Regeneron 的利润份额占Dupixent和Kevzara产品净销售额的百分比	25%		25%

与2023年同期相比，截至2024年3月31日的三个月，我们在抗体商业化方面的利润份额有所增加，这是由与Dupixent销售相关的利润增加所推动的。

拜耳合作收入


	三个月已结束 3月31日
（以百万计）	2024		2023
Regeneron 在美国境外将 EYLEA 8 mg 和 EYLEA 商业化相关的利润份额	$	333.9	$	331.6
对制造前美国商业用品的补偿(a)	22.1		25.3
拜耳合作总收入	$	356.0	$	356.9

(a)公司与此类生产相关的相应成本记录在合作和合同制造成本中。

拜耳在美国境外记录了EYLEA 8 mg和EYLEA的净产品销售额。Regeneron在美国境外将EYLEA 8 mg和EYLEA商业化所占的利润份额汇总如下：


	三个月已结束 3月31日
（以百万计）	2024		2023
EYLEA 8 mg 和 EYLEA 在美国以外的产品净销售额	$	849.4	$	847.1
Regeneron 在美国境外销售的合作利润份额	$	350.5	$	346.9
根据Regeneron的付款义务报销拜耳产生的开发费用	(16.6)		(15.3)
Regeneron 在美国境外将 EYLEA 8 mg 和 EYLEA 商业化相关的利润份额	$	333.9	$	331.6

Regeneron的利润份额占EYLEA 8 mg和EYLEA在美国以外产品净销售额的百分比	39%		39%

罗氏合作收入

罗氏在美国境外分销并记录Ronapreve的净产品销售额，双方共享销售毛利。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，我们在美国境外销售Ronapreve的毛利份额分别为50万美元和2.222亿美元。

开支


	三个月已结束 3月31日
（以百万计，员工人数数据除外）	2024		2023		改变
研究和开发(a)	$	1,248.4	$	1,101.2	$	147.2
收购了正在进行的研发	7.1		56.1		(49.0)
销售、一般和管理(a)	689.0		601.1		87.9
销售商品的成本	240.4		208.4		32.0
协作和合同制造成本(b)	193.4		249.1		(55.7)
其他运营支出（收入），净额	15.3		(0.5)		15.8
运营费用总额	$	2,393.6	$	2,215.4	$	178.2

平均员工人数	13,677		12,099		1,578

(a)包括扣除未被视为我们客户的合作者的任何费用补偿后产生的费用
(b)包括为合作者和其他人生产商业药品所产生的成本

截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的运营支出分别包括与根据我们的长期激励计划授予的股权奖励相关的股票薪酬支出2.301亿美元和2.387亿美元。

研究和开发费用

下表汇总了我们按临床开发计划和其他重要类别的研发费用和其他重要类别的研发费用。直接研发费用主要包括为临床和产品开发活动支付给第三方的费用，包括与临床前研究活动、临床试验相关的费用，以及合作者产生的、我们有义务报销的研发费用部分。间接研发费用并未直接分配给每个项目，主要包括人员补偿费用、维护设施的管理费用和基础设施成本，以及与有利于多个项目的活动相关的其他成本。临床制造成本主要包括为临床开发目的制造散装药物产品的成本以及相关的药物灌装、包装和标签成本。临床制造成本还包括不符合资本化为库存标准的上市前商业用品。下表还包括合作者对研发费用的报销，因为当我们有权获得合作产生的全部或部分此类费用的报销时，我们会将这些可报销的金额记录在发生此类费用的期间。


	三个月已结束 3月31日
（以百万计）	2024		2023*		$ Change
直接研发费用：
Fianlimab	$	64.0	$	34.8	$	29.2
Linvoseltamab	63.3		14.8		48.5
Dupixent（dupilumab）	36.3		49.2		(12.9)
Odronextamab	26.1		22.1		4.0
Libtayo（西米普利单抗）	22.6		32.9		(10.3)
EYLEA HD (afibercept) 8 毫克	21.9		25.7		(3.8)
Itepekimab	19.3		19.4		(0.1)
波泽利单抗	12.0		9.9		2.1
临床开发和其他研究项目中的其他候选产品	142.8		113.6		29.2
直接研发费用总额	408.3		322.4		85.9

间接研发费用：
工资和福利	418.9		399.0		19.9
实验室用品和其他研发成本	55.9		49.9		6.0
占用和其他运营成本	134.6		121.9		12.7
间接研发费用总额	609.4		570.8		38.6

临床制造成本	274.5		250.1		24.4

合作者报销研发费用	(43.8)		(42.1)		(1.7)

研发费用总额	$	1,248.4	$	1,101.2	$	147.2

*前一年的某些金额已重新分类，以符合本年度的列报方式。

研发费用包括截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，股票薪酬支出分别为1.23亿美元和1.395亿美元。

与药物开发相关的不确定性很多，包括与药物开发各个阶段的安全性和有效性数据相关的不确定性、与临床试验注册和绩效相关的不确定性、监管要求的变化、影响候选产品的竞争格局的变化以及第二部分第1A项中描述的其他风险和不确定性。“风险因素。”开发候选产品所需的持续时间和成本、与未来研究指标相关的潜在机会和/或不确定性以及项目的估计成本和范围也存在差异。寻求FDA和其他适用批准的漫长过程以及随后的合规性

适用的法规和条例, 需要花费大量资源.我们未能获得监管部门批准或延迟获得监管部门批准都可能对我们的业务产生重大不利影响。我们无法合理估计我们在临床开发中的候选产品是否会产生实质性的产品收入和净现金流入。

收购过程中的研究与开发（“IPR&D”）

在截至2023年3月31日的三个月中，收购的IPR&D包括与索诺玛生物治疗公司的合作协议相关的4,500万美元预付款。

销售、一般和管理费用

截至2024年3月31日的三个月中，销售、一般和管理费用与2023年同期相比有所增加，这是由于支持我们推出EYLEA HD的商业化相关费用增加，以及主要与支持Libtayo和血液学产品上市准备的国际扩张相关的员工人数和与员工人数相关的成本增加。销售、一般和管理费用还包括截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，股票薪酬支出分别为8,620万美元和7,680万美元。

销售商品的成本

与2023年同期相比，截至2024年3月31日的三个月，商品销售成本有所增加，这主要是由于我们在纽约伦斯勒的填充/完工设施的启动成本上涨。

协作和合同制造成本

与2023年同期相比，截至2024年3月31日的三个月中，协作和合同制造成本有所下降，这主要是由于人们认识到，由于向更高产量的制造工艺过渡，Dupixent的制造成本有所降低。

其他运营费用（收入）

截至2024年3月31日的三个月的其他运营支出（收入）净额反映了1,530万美元的费用与我们在2023年收购Decibel Therapeutics, Inc.时确认的或有对价负债的估计公允价值增加有关

其他收入（支出）

其他收入（支出）包括以下内容：


	三个月已结束 3月31日
（以百万计）	2024		2023
股权证券未实现亏损，净额	$	(196.2)	$	(164.7)
利息收入	161.5		95.2
其他	0.1		(1.2)
其他（支出）收入，净额	(34.6)		(70.7)
利息支出	(16.1)		(18.0)
其他收入总额（支出）	$	(50.7)	$	(88.7)

所得税


	三个月已结束 3月31日
（以百万计，有效税率除外）	2024			2023
所得税（福利）支出	$	(21.3)		$	40.2
有效税率	(3.0		%)	4.7		%

与美国联邦法定税率相比，公司截至2024年3月31日的三个月的有效税率受到了积极影响，主要受到股票薪酬和在税率低于美国联邦法定税率的外国司法管辖区赚取的收入。与2023年同期相比，截至2024年3月31日的三个月的有效税率受到了积极影响，主要是由于额外的股票薪酬。

我们开展业务的某些国家，包括爱尔兰，已经通过了受经济合作与发展组织（“经合组织”）《全球反税基侵蚀示范规则》（“第二支柱”）框架影响的立法，包括最低税率为15％。在截至2024年3月31日的三个月中，第二支柱框架的采用没有对我们的有效税率产生实质性影响。目前尚不确定美国是否会颁布立法，通过第二支柱框架。我们将继续评估经合组织发布的其他指导方针，以及其他个别国家即将通过的立法。

流动性和资本资源

我们的财务状况总结如下：


	3月31日		十二月三十一日
（以百万计）	2024		2023		$ Change
金融资产：
现金和现金等价物	$	2,602.0	$	2,730.0	$	(128.0)
有价证券——当前	7,917.5		8,114.8		(197.3)
有价证券——非流动	6,978.8		5,396.5		1,582.3
	$	17,498.3	$	16,241.3	$	1,257.0

营运资金：
流动资产	$	18,871.5	$	19,479.2	$	(607.7)
流动负债	3,580.9		3,423.4		157.5
	$	15,290.6	$	16,055.8	$	(765.2)

借款和融资租赁负债：
长期债务	$	1,983.3	$	1,982.9	$	0.4
融资租赁负债	$	720.0	$	720.0	$	—

截至2024年3月31日，我们在循环信贷额度下还有7.5亿美元的可用借款。

截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的现金来源和用途


	三个月已结束 3月31日
（以百万计）	2024		2023		$ Change
经营活动提供的现金流	$	1,512.5	$	1,367.6	$	144.9
投资活动中使用的现金流	$	(1,687.1)	$	(235.7)	$	(1,451.4)
由（用于）融资活动提供的现金流	$	47.1	$	(322.5)	$	369.6

来自投资活动的现金流

截至2024年3月31日的三个月的资本支出包括与扩大我们在Tarry的研究、临床前制造和支持设施相关的成本纽约城镇的地点以及相关费用

随着我们在纽约伦斯勒的制造设施的扩建（包括与灌装/精加工设施相关的设备）。我们预计2024年全年将产生7.8亿至8.8亿美元的资本支出，这主要与我们在塔里敦和伦斯勒的设施（包括填充/完工设施）的持续扩建有关。

截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，Libtayo无形资产的付款分别为2790万美元和1.009亿美元，这与我们收购全球开发、商业化和制造Libtayo的独家权利有关的或有对价有关。

来自融资活动的现金流

截至2024年3月31日的三个月，与行使员工股票期权相关的普通股发行收益为6.821亿美元，而截至2023年3月31日的三个月为4.852亿美元。有关回购普通股的信息，请参阅”股票回购计划“以下部分。

股票回购计划

2023 年 1 月，我们董事会批准了一项股票回购计划，以回购高达 30 亿美元的普通股。股票回购计划允许公司通过各种方法进行回购，包括公开市场交易（包括根据交易法第10b5-1条通过的交易计划）、私下谈判交易、加速股票回购、大宗交易以及其他符合《交易法》第10b-18条的交易。管理层可以不时自行决定进行回购，任何此类回购的时间和金额将根据股价、市场状况、法律要求和其他相关因素确定。该计划没有时间限制，可以随时停止。无法保证未来任何回购的时机或股票数量。截至2024年3月31日， 12.33 亿美元根据该计划，仍可供股票回购。

下表汇总了我们回购的普通股和股票成本，这些股票被记录为库存股。


	三个月已结束 3月31日
（以百万计）	2024		2023
股票数量	0.3		0.9
股票总成本	$	298.0	$	693.9

2024 年 4 月，我们董事会批准了一项新的股票回购计划，以额外回购多达 30 亿美元的普通股。股票回购计划的批准条款与上述股票回购计划基本相似。

关键会计估计

关键会计估计数摘要载于第二部分第7项。我们截至2023年12月31日财年的10-K表年度报告（2024年2月5日提交）的 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。在截至2024年3月31日的三个月中，关键会计估计没有重大变化。

最近发布的会计准则对未来的影响

有关最近发布的会计准则的摘要，请参阅我们的简明合并财务报表附注1。

第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露

我们在截至2023年12月31日的财政年度的10-K表年度报告（2024年2月5日提交）第二部分第7A项 “市场风险的定量和定性披露” 中总结了我们的市场风险及其管理方式。截至2024年3月31日，我们的市场风险或对此类风险的管理没有实质性变化。

第 4 项。控制和程序

截至本报告所涉期末，我们的管理层在首席执行官兼首席财务官的参与下，对我们的披露控制和程序（该术语的定义见经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第13a-15（e）条或第15d-15（e）条）的有效性。根据这项评估，我们的首席执行官和首席财务官均得出结论，截至该期末，我们的披露控制和程序有效地确保了我们在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到及时记录、处理、汇总和报告，并酌情收集并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出决定必要的披露。

在截至2024年3月31日的季度中，我们对财务报告的内部控制（该术语的定义见《交易法》第13a-15（f）条或第15d-15（f）条）没有发生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

第二部分。其他信息

第 1 项。法律诉讼

本项目所要求的信息是参照本报告所包含的简明合并财务报表附注11中规定的信息纳入此处的。

第 1A 项。风险因素

我们在涉及许多重大风险和不确定性的环境中运营。我们提醒您阅读以下风险因素，这些风险因素已经影响和/或将来可能会影响我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。下述风险包括前瞻性陈述和实际事件，我们的实际业绩可能与这些前瞻性陈述存在重大差异。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。此外，本报告的其他标题中描述了其他风险和不确定性，我们的投资者也应考虑这些风险和不确定性。就本节（以及本报告一般而言）而言，除非文中另有说明或要求，否则提及的产品包括我们和/或我们的合作者或被许可人销售或以其他方式商业化的产品；提及我们的候选产品包括我们和/或我们的合作者或被许可方正在开发的候选产品（如果是合作或许可产品或适用合作或许可协议条款下的候选产品）。在本节中，我们首先概述了我们面临的更重大的风险和不确定性，然后提供了一整套风险因素并对其进行了更详细的讨论。

风险因素摘要

如上所述，我们面临许多风险，这些风险如果得以实现，可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。我们面临的一些更重大的风险和不确定性包括下文概述的风险和不确定性。以下摘要并不详尽，仅参照本 “风险因素” 部分中列出的全套风险因素进行了限定。在做出有关Regeneron的投资决策之前，请仔细考虑本10-Q表格中的所有信息，包括本 “风险因素” 部分以及我们向美国证券交易委员会提交的其他文件中列出的全部风险。

商业化风险

•我们在很大程度上依赖于EYLEA、EYLEA HD和Dupixent的成功。

•我们产品的销售取决于第三方付款人（包括私人付款人和医疗保险和医疗补助等政府计划）的可用性和承保范围和报销。

•产品报销和承保政策及做法可能会因各种因素而发生变化，例如美国各联邦和州当局已经或可能颁布或推出的药品价格控制措施。

•我们产品的商业成功受制于来自产品或候选产品的激烈竞争，这些产品或候选产品可能优于我们的产品或候选产品，或者比我们的候选产品或产品更成熟或更具成本效益。

•无论是在美国境内还是境外，我们和我们的合作者可能无法继续成功地将我们的产品商业化或共同商业化，而我们所依赖的合作者可能无法继续成功地将我们的产品商业化或共同商业化。

监管和发展风险

•药物开发以及获得和维持药品的监管批准既昂贵、耗时又极不确定。

•与使用或开发我们的产品或候选产品相关的严重并发症或副作用可能导致我们的监管批准被撤销或受到限制，或者导致我们的候选产品或上市产品的新适应症的开发延迟或中止。

•我们可能无法以适合临床或商业用途的方式配制或制造我们的候选产品，这将延迟或阻碍此类候选产品的持续开发和/或监管批准或商业销售。

•我们的许多产品旨在与药物递送设备结合使用，这可能会导致额外的监管、商业化和其他风险。

知识产权和市场排他性风险

•我们可能无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的专利或其他捍卫知识产权的手段可能不足以保护我们的所有权。

•他人的专利或所有权可能会限制我们的开发、制造和/或商业化工作，并使我们面临专利诉讼和其他可能导致我们承担损害赔偿责任的诉讼。

•专利权的丧失或限制以及生物仿制药竞争的监管途径可能会缩短我们的产品（包括EYLEA和EYLEA HD）的市场独家经营期限。

制造和供应风险

•我们依赖有限的内部和合同制造和供应链能力，这可能会对我们实现产品商业化和推进临床管道的能力产生不利影响。随着我们增加产量以应对更高的产品需求或预计可能获得监管部门的批准，我们目前的制造能力可能不足以生产足够数量的用于商业和临床目的的药物材料，并且我们对合作者和/或合同制造商的依赖可能会增加。

•扩大我们的制造能力和建立灌装/精加工能力将是昂贵的，而且我们可能无法及时这样做，这可能会延迟或阻碍我们获准上市的产品的上市和成功商业化，并可能危及我们的临床开发计划。

•如果发现我们或我们合作者的任何制造活动或参与我们制造和供应链的其他第三方的活动侵犯了他人的专利，我们的产品制造能力可能会受到损害。

•如果我们销售的产品未达到当前的预期水平，或者任何候选产品的发布延迟或失败，我们可能会面临与制造设施以及第三方或合作者设施库存过剩或未使用产能相关的成本。

•第三方服务或供应故障、我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造工厂的故障，或参与供应链的任何其他方的设施故障，都将对我们的产品供应能力产生不利影响。

•我们或我们的合作者未能满足政府监管对药品或候选产品的制造的严格要求，可能会导致巨额补救成本，延迟开发或批准我们的候选产品或我们上市产品的新适应症和/或在获得监管部门批准后其商业上市，并导致销售减少。

其他监管和诉讼风险

•如果我们的产品的测试或使用伤害了人们，或者即使这种危害与我们的产品无关也被认为会伤害他们，那么我们可能会面临代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。

•我们的业务活动已经受到并将来可能会受到美国联邦或州以及外国医疗保健法的挑战，这可能会使我们受到民事或刑事诉讼、调查或处罚。

•如果我们未能履行医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款。

•我们面临员工、代理人、承包商或合作者的不当行为的风险，包括与可能不遵守《反海外腐败法》和《英国反贿赂法》等相关法律法规有关的风险。

•我们的运营受环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理危险材料使用的法律法规。

•影响医疗保健行业的法律法规变化可能会对我们的业务产生不利影响。

•与我们在美国境外的业务相关的纳税义务和风险可能会对我们的业务产生不利影响。

•我们面临与收集、处理和共享的个人数据相关的风险。

与我们依赖第三方或与第三方进行交易相关的风险

•如果我们与赛诺菲、拜耳或其他第三方的合作终止或遭到破坏，则我们在预期时间内开发、制造和商业化某些产品和候选产品的能力可能会受到重大损害，甚至完全受到损害。

•我们的合作者和服务提供商在支持我们的候选药物以及当前和未来产品的开发、制造和商业化方面可能表现不佳。

•我们已经进行了并将来可能会进行战略收购，整合此类收购时遇到的任何困难或未能实现此类收购的预期收益都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

与我们的业务和普通股相关的其他风险

•我们的业务依赖于我们的关键人员，如果我们无法招聘和留住高级管理团队的关键成员，包括研究、开发、制造和商业组织的领导者，我们的业务将受到损害。

•信息技术系统的重大中断或数据安全漏洞可能会对我们的业务产生不利影响。

•公共卫生疫情、流行病或流行病（例如 COVID-19 疫情）对我们的业务产生了不利影响，将来可能会对我们的业务产生不利影响。

•我们的债务可能会对我们的业务产生不利影响。

•我们的股价波动极大。

•我们的现有股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。

* * *

与我们的上市产品、候选产品和上市产品的新适应症的商业化相关的风险

我们在很大程度上依赖于EYLEA、EYLEA HD和Dupixent的成功。

我们在很大程度上依赖于我们的眼科产品组合的成功，该产品组合包括EYLEA和自2023年8月获得美国食品药品管理局批准以来的EYLEA HD。从历史上看，EYLEA的产品净销售额一直占我们收入的很大一部分，我们预计我们的净销售额将继续集中在EYLEA HD和EYLEA的产品净销售额中。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，我们在美国的EYLEA HD和EYLEA产品净销售总额分别占我们总收入的45％和45％；而EYLEA HD美国净产品销售额占截至2024年3月31日的三个月总收入的6％。如果我们成功地将EYLEA HD商业化，我们预计与历史上对EYLEA HD的依赖相比，我们对EYLEA HD的依赖将增加。如果我们在美国的EYLEA HD或EYLEA的商业化方面遇到困难，或者如果拜耳在美国境外的EYLEA HD或EYLEA的商业化方面遇到任何困难，如果EYLEA在美国或境外的净产品销售额在没有抵消EYLEA HD净产品销售额的情况下持续下降，或者如果我们和拜耳无法维持或获得这些产品的营销许可（如适用），我们可能会经历收入减少，可能无法保持以前的盈利水平已实现或完全实现，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。在截至2024年3月31日的三个月中，美国EYLEA HD和EYLEA美国的总净产品销售额与2023年同期相比下降了2％。在美国，EYLEA的监管独家期限（即食品药品管理局不能批准任何生物仿制药的期限）将在2024年5月17日之后到期。见 “与知识产权和市场排他性相关的风险- 专利权的丧失或限制以及生物仿制药竞争的监管途径可能会缩短我们产品的市场独家经营期限“下面。因此，由于生物仿制药的竞争，我们面临着EYLEA净产品销售下降的风险，这可能会对我们的经营业绩产生重大不利影响。EYLEA HD产品净销售额在多大程度上可以抵消因上述或其他因素导致的EYLEA HD净产品销售额的潜在下降尚不确定。

此外，我们在很大程度上依赖于我们在与赛诺菲的抗体合作下从Dupixent商业化中获得的利润份额。如果我们或赛诺菲在Dupixent的商业化方面遇到任何困难，或者我们或赛诺菲无法维持Dupixent目前的营销许可，我们的收入可能会减少，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。

如果我们或我们的合作者无法继续成功地将我们的产品商业化，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到重大损害。

我们预计，我们上市产品的商业成功程度将继续取决于许多因素，包括以下因素（视情况而定）：

•美国境内外的商业策略对我们产品营销的有效性，包括定价策略；

•第三方付款人为我们销售的产品提供足够的保障和报销，包括美国的医疗保险和医疗补助以及美国和外国司法管辖区的其他政府和私人付款人，以及美国和外国付款人对符合条件的患者群体的限制和报销流程（包括各联邦和州当局已经或可能在美国颁布或推出的药品价格控制措施）；

•面对竞争产品，我们的能力和合作者维持上市产品的销售以及将我们销售的产品与竞争产品区分开来的能力，包括目前正在临床开发的适用候选产品；以及就EYLEA和EYLEA HD而言，现有和潜在的新品牌和生物仿制药竞争（将在下文进一步讨论）我们的产品和候选产品的商业成功受激烈竞争的影响- 销售的产品” 见下文），以及视网膜专家和患者开始或继续使用此类产品进行治疗或从竞争产品转向我们的产品的意愿；

•我们上市的产品（尤其是最近推出的产品，例如EYLEA HD）在更广泛的患者群体（即实际使用）中的安全性和有效性；

•美国和全球目前正在考虑或实施的现有和新的医疗保健法律法规的影响，包括要求美国政府未来就某些药品的价格和价格报告及其他披露要求进行谈判的措施，以及此类要求对医生处方做法和付款人保险的潜在影响；

•与使用我们的上市产品相关的严重并发症或副作用，如 “与维持我们上市产品的批准以及我们的候选产品和上市产品新适应症的开发和获得批准相关的风险” 中所述- 与使用我们的产品、候选产品的临床试验以及上市产品的新适应症相关的严重并发症或副作用可能会导致我们的监管批准被撤销或受到限制，或者导致我们的候选产品或上市产品新适应症的开发延迟或中止，这可能会严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况“下面;

•维持并成功监控我们销售产品的商业制造安排，第三方在这些产品的制造过程中执行灌装/表面处理或其他步骤，以确保它们符合我们的标准和监管机构的标准，包括对药品制造设施进行广泛监管和监督的美国食品和药物管理局（FDA）的标准；

•我们满足所销售产品的商业供应需求的能力；

•与EYLEA相关的未决诉讼的结果（详见本报告所含的简明合并财务报表附注11），以及与我们的销售产品和候选产品相关的其他风险，以及与之相关的未决或未来诉讼（详见下文 “与知识产权和市场排他性相关的风险”）；

•未决的政府诉讼和调查的结果以及本报告中包含的简明合并财务报表附注11中描述的其他事项（包括美国司法部和美国马萨诸塞特区检察官办公室发起或加入的民事诉讼）；以及

•批准后研究的结果，无论这些研究是由我们进行还是由其他人进行的，无论是由监管机构授权还是自愿进行的，以及对可能涉及整个类别产品或被认为涉及整个类别产品的其他产品的研究。

以下风险因素中提供了有关我们上市产品的商业化相关风险的更多详细信息。

对于我们或我们的合作者商业化的产品，我们和我们的合作者必须承担重要的持续监管义务和监督。如果我们或我们的合作者未能维持任何此类产品的监管合规性，则适用的上市批准可能会被撤销，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。

在美国、欧盟、日本和其他批准此类产品的国家/地区，对于我们或他们针对该产品目前批准的适应症进行商业化的产品，我们和我们的合作者必须承担重要的持续监管义务和监督。如果我们或我们的合作者未能保持此类产品当前批准的适应症的监管合规性或履行其他义务（包括因为该产品不符合任何必要的批准后研究（例如美国食品和药物管理局加速批准或其他类似类型的批准所要求的研究）的相关终点，或者由于下文 “与维持我们上市产品的批准以及我们的候选产品和新适应症的开发和获得批准相关的风险” 中讨论的任何原因泰德产品- 获得和维持药品的监管批准既昂贵、耗时又极不确定。如果我们或我们的合作者不维持对我们上市产品的监管批准，并且我们的候选产品或上市产品的新适应症获得监管部门的批准，我们将无法推销或销售它们，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大和负面影响。“），适用的上市批准可能会被撤回，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。不遵守还可能使我们受到制裁、产品召回或撤回先前批准的营销申请。另见 “与制造和供应相关的风险- 我们或我们的合作者未能满足政府监管对药品或候选产品制造的严格要求，可能会导致巨额补救成本，延迟开发或批准我们的候选产品或我们上市产品的新适应症和/或其商业上市（如果获得监管部门的批准），并导致销售减少“下面。

我们销售的产品的销售取决于供应情况和承保范围以及第三方付款人的报销。

我们在美国销售的产品在很大程度上取决于第三方付款人的报销可用性和范围，包括私人付款人医疗保健和保险计划、健康维护组织、药房福利管理公司（“PBM”）以及医疗保险和医疗补助等政府计划。我们在其他国家销售的产品在很大程度上也取决于这些国家的复杂保障和报销机制和计划。

如果此类第三方付款人未能充分支付或报销我们销售产品的成本，我们未来的收入和盈利能力将受到重大不利影响。如果这些实体不为我们销售的产品提供保险和报销，或者提供的保险和报销水平不足，则此类产品可能过于昂贵，许多患者无法负担得起，医生也可能不会开处方。许多第三方付款人只承保特定药物，或者可能更倾向于选定的药物，这使得这些付款人不承保或不优先的药物对患者来说更加昂贵。第三方付款人还可能需要事先获得批准才能报销，或者要求其他类型的治疗失败才能为特定药物（尤其是价格较高的药物）提供保障。由于我们目前上市的产品和大多数候选产品都是生物制剂，由于与这些产品的研究、开发、生产、供应和监管审查相关的复杂性，将它们推向市场的成本可能比将传统的小分子药物推向市场的成本更高。鉴于许多医疗保健系统的成本敏感性，我们目前上市的产品和候选产品可能会受到持续的定价压力，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。

此外，为了让私人保险和政府付款人（例如美国的医疗保险和医疗补助）报销我们上市产品的费用，除其他外，我们必须维持我们的FDA注册和我们的国家药品法规、PBM的处方批准以及保险公司和医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）的认可。无法确定我们是否能够获得或维持我们当前和未来上市产品的适用补偿要求（包括相关的处方保险，如下文将进一步讨论），这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

此外，PBM和其他管理式医疗组织经常开发处方以降低药物成本。处方所涵盖产品的广度因PBM而异。未能被纳入此类处方或未能获得良好的处方地位，可能会对我们销售产品的利用率和市场份额产生负面影响。如果我们销售的产品未包含在足够数量的处方中，没有提供足够的报销水平，符合条件的受保患者群体有限，或者主要付款人完全拒绝在特定司法管辖区为我们的产品提供报销，则可能会对我们和我们的合作者将适用产品商业化的能力产生重大不利影响。

在美国以外的许多国家，处方药的定价、承保范围和报销水平受政府的控制，我们和我们的合作者可能无法以对我们有利的条件获得保险、定价和/或报销，或者我们或我们的合作者在这些国家成功实现销售产品商业化所必需的条款。在其中一些国家，药物的拟议定价必须获得批准才能合法上市。药品定价和报销要求因国家而异，可能会考虑现有、新兴和新兴药物和治疗的临床疗效、成本和服务影响。例如，欧盟为其成员国提供了限制其国家健康保险体系提供报销的药品范围和控制人用药品价格的选项。成员国可以批准该药品的具体价格，也可以改为对将该药品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。如果我们或我们的合作者无法在美国以外的国家销售我们的产品，或者我们在这些国家销售的产品的承保范围和报销受到限制或延迟，我们的经营业绩可能会受到影响。如下所述”如果我们无法在美国境外为Libtayo、Dupixent以及我们打算在美国境外商业化或共同商业化的任何其他产品建立商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响，“我们将需要管理这些风险和其他与商业化相关的风险，以便成功地在美国以外地区发展商业能力（包括分别成功实现Libtayo和Dupixent商业化和共同商业化所必需的商业能力）。

产品报销和承保政策及做法的变更可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。

政府和其他第三方付款人（包括PBM）正在质疑医疗产品的价格，并越来越限制并试图限制处方药的承保范围和报销水平，例如要求基于结果或其他按绩效付费的定价安排。他们还对符合条件的患者群体和报销程序施加限制，包括通过要求的事先授权和使用管理标准，例如分步疗法（即要求在更昂贵的药物获得保险批准之前使用更便宜的药物）。私人付款人医疗保健和保险提供商、健康维护组织和PBM越来越多地要求制造商提供大幅折扣和折扣，以此作为将具有优惠承保范围和共付额/共同保险的产品纳入处方集合的条件。一些州还颁布了或正在考虑立法，控制处方药的价格和报销，州医疗补助计划越来越多地要求制造商支付补充折扣，并要求任何未支付补充回扣的处方药的使用必须事先获得州计划的授权。将来，联邦和州立法机关以及卫生机构可能会继续将重点放在额外的医疗改革措施上，这将对我们上市产品的价格和报销施加额外的限制。

此外，美国国会最近进行了几项调查，最近批准或提议的联邦和州立法、法规和政策（除已生效的立法、法规和政策外），除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低处方药的自付成本，并改革政府的药品计划报销方法。值得注意的是，2022年，美国国会通过了《减少通货膨胀法案》（“IRA”），其中包括有关以下内容的条款：

•实施医疗保险药品价格谈判计划(“医疗保险药品价格谈判计划”).医疗保险药品价格谈判计划要求政府为医疗保险B部分和D部分所涵盖的部分高支出药物设定价格，从2023年和2026年开始，政府有权分别选择D部分和B部分药物纳入医疗保险药品价格谈判计划，部分D部分药物的既定价格将于2026年生效，部分B部分药物的既定价格将于2028年生效，每种情况下均不发生某些取消资格事件。

•基于通货膨胀的医疗保险回扣。IRA包括要求制造商在医疗保险B部分和D部分所涵盖药品的平均销售价格或制造商平均价格分别超过通货膨胀率的情况下支付回扣的措施。

•医疗保险 D 部分计划重新设计。IRA实施了对Medicare D部分福利的修改，以限制患者的自付药品费用，并将计划负债从患者转移到其他利益相关者，包括健康计划、制造商和政府。

尽管已颁布为法律，但目前尚不清楚政策变更最终将在多大程度上影响我们上市产品的报销水平，包括Medicare B部分所涵盖的产品（例如EYLEA和EYLEA HD），或将来可能受Medicare B部分或Medicare D部分保障的候选产品。

在州一级, 立法机构越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规, 包括价格或患者报销限制,

折扣、对某些产品准入的限制，以及价格和营销成本披露和透明度措施。在某些情况下，这些措施旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。美国政府计划的可用性或补偿范围的减少（包括上述立法、提案、举措和发展的结果）可能会对EYLEA、EYLEA HD或我们其他上市产品的销售产生重大不利影响。对州预算的经济压力也可能产生类似的影响。

我们的产品和候选产品的商业成功受到激烈竞争的影响。

已上市的产品

生物技术和制药行业存在来自生物技术、制药和化学公司的激烈竞争。我们的许多竞争对手的研究、临床前和临床产品开发和制造能力以及财务、营销和人力资源都比我们强得多。我们的竞争对手，无论规模大小，如果他们收购或发现可获得专利的发明、形成合作安排或与其他制药或生物技术公司合并，也可能增强其竞争地位。我们上市的每种产品都有激烈的实际竞争和潜在的未来竞争。

EYLEA 和 EYLEA HD。 EYLEA 和 EYLEA HD 在市场上面临着激烈的竞争。例如，EYLEA和EYLEA HD在其批准的适应症中均与其他血管内皮生长因子抑制剂竞争。其中包括基因泰克/罗氏的Vabysmo®（faricimab-svoa）和 Susvimo®（雷尼珠单抗眼部植入物）；诺华和基因泰克/罗氏的Lucentis®（雷尼珠单抗）；诺华的Beovu®（brolucizumab）；Biogen Inc.和Sandoz Group AG在美国商业化的Lucentis的生物仿制药版本；以及Biocon Biologics Ltd的EYLEA生物仿制药版本获得欧盟批准。眼科医生还使用基因泰克/罗氏批准的血管内皮生长因子拮抗剂贝伐珠单抗的标签外第三方重新包装版本来治疗EYLEA和EYLEA HD的某些适应症，而且我们知道还有另一家公司正在开发此类产品的眼科配方。在DME（就EYLEA而言，还有RVO）中，EYLEA和EYLEA HD还与玻璃体内皮质类固醇植入物竞争。我们还知道有许多公司正在开发候选产品和延长给药设备，用于潜在地治疗EYLEA和EYLEA HD各自的一种或多种适应症，包括那些通过阻断VEGF和VEGF受体（包括旨在延长治疗间隔的疗法）和/或其他靶点起作用的适应症。此外，我们知道还有其他几家公司正在开发EYLEA的生物仿制药版本和其他经批准的抗血管内皮生长因子疗法。其他正在开发的潜在竞争产品包括与EYLEA和/或其他抗血管内皮生长因子治疗联合使用的产品、小分子酪氨酸激酶抑制剂、基因疗法以及其他眼药水配方、设备和口服疗法。尽管ZALTRAP尚未生产和配制用于玻璃体内注射，但也存在第三方重新包装ZALTRAP以供标签外使用并出售用于治疗眼部疾病的风险。我们知道第三方声称可以安全地对眼部使用ZALTRAP，包括基于已公布临床数据的索赔。

EYLEA HD 于 2023 年 8 月获美国食品药品管理局批准用于治疗 wAMD、DME 和 DR。作为新批准的产品，EYLEA HD 已进入上述竞争激烈的环境。我们在商业化EYLEA HD方面的成功将取决于许多因素，包括与相关竞争对手相比，我们的商业发布和采用努力的成功程度和相对时机，我们和我们的合作者能够在多大程度上将EYLEA HD与竞争产品区分开来，EYLEA HD在更广泛的患者群体（即实际使用）中的安全性和有效性，付款人的承保范围和报销范围以及任何产品的适用性付款人施加的限制，例如阶梯疗法。

Dupixent。Dupixent当前和潜在的未来适应症的市场竞争也越来越激烈。在特应性皮炎中，针对特应性皮炎的局部和全身性 JAK 抑制剂和抗体已获批准或正在开发中。IL-13此外，许多公司正在开发针对IL-4ra、IL-13ra1、OX40（L）和/或 IL-31R 的抗体，这些抗体可能会在特应性皮炎和其他适应症（包括哮喘和/或结节性瘙痒）方面与Dupixent竞争（视情况而定）。在哮喘方面，Dupixent的竞争对手包括针对IL-5配体或IL-5受体、免疫球蛋白E或胸腺基质淋巴生成素（“TSLP”）的抗体；其中一些抗体已获批准或正在开发中，其适应症也可能在crsWNP和EoE中与Dupixent竞争或将来可能竞争。还有其他几种可能在哮喘领域与Dupixent竞争的潜在竞争产品以及潜在的未来适应症，包括针对 IL-33 配体的抗体。Dupixent还面临着来自哮喘和未来潜在适应症的吸入产品的竞争。

Libtayo。 Libtayo也面临着激烈的竞争。有几个竞争对手正在营销和/或开发针对 PD-1 和/或 PDL-1 的抗体（其中一些在相关适应症中获得批准并在Libtayo之前商业化），包括默克的Keytruda®（pembrolizumab）、百时美施贵宝的Opdivo®（nivolumab）、罗氏的Tecentriq®（阿替珠单抗）和阿斯利康的Imfinzi®（durvalumab）。

其他上市的产品。对于我们和/或我们的合作者根据我们与他们的合作协议销售或以其他方式商业化的其他产品，在未来也存在激烈的实际和潜在竞争。例如，有几家公司正在销售和/或开发针对 PCSK9、ANGPTL3 和 IL-6 和/或 IL-6R 的抗体或其他分子（例如小干扰 RNA 分子或 siRNA），这些公司目前（或者对于正在开发的候选产品，如果获得批准，将来可能会与Praluent、Evkeeza和Kevzara竞争）。

候选产品

我们的 VelociMmune®技术、其他抗体生成技术以及后期和早期临床候选药物面临着来自许多制药和生物技术公司的竞争，他们使用各种技术，包括抗体生成技术和其他方法，例如RNAi、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）和基因治疗技术。例如，我们知道还有其他制药和生物技术公司积极参与基于抗体的产品的研究和开发，这些靶标也是我们早期和后期候选产品的靶标。我们还知道，其他公司正在开发或销售小分子或其他疗法，如果这些候选产品在这些适应症中获得监管部门的批准，这些药物可能会在各种适应症中与我们的抗体候选产品竞争。如果其中任何竞争对手或其他竞争对手宣布一项成功的临床研究，该研究涉及的产品可能与我们的候选产品具有竞争力，或者监管机构批准了竞争产品的上市许可，则此类发展可能会对我们的业务或未来前景产生不利影响。此外，与后来的市场进入者相比，在治疗领域进入市场的首款产品通常具有显著的竞争优势。因此，我们或我们的合作者开发候选产品、完成临床试验和批准程序，以及如果此类候选产品获准上市和销售，向市场供应商业数量的相对速度预计将继续是一个重要的竞争因素。由于与开发生物制药产品相关的不确定性，我们可能不是第一个针对任何特定目标的产品获得上市批准的公司，这可能会对我们的业务或未来前景产生重大不利影响。

我们依靠与拜耳和赛诺菲的合作来实现部分上市产品的商业化。

尽管我们已经为EYLEA HD和EYLEA目前批准的适应症在美国建立了自己的销售和营销组织，但我们在美国以外没有EYLEA HD或EYLEA的销售、营销、商业或分销能力。根据我们与拜耳签订的许可和合作协议（拜耳可随时终止该协议，但须提前六到十二个月发出通知，视终止协议的情况而定），我们依靠拜耳（在日本，根据与拜耳日本子公司的共同推广和分销协议，三天）在美国境外销售、营销和分销EYLEA HD和EYLEA。

此外，根据我们的抗体合作条款，我们和赛诺菲在美国以及美国以外的某些司法管辖区共同商业化了Dupixent，如下文所述。因此，我们在一定程度上依赖赛诺菲的销售和营销组织来管理Dupixent。如果我们和赛诺菲未能有效协调我们的销售和营销工作，Dupixent的销售可能会受到重大影响。赛诺菲还承担与Dupixent相关的其他重要职责。例如，赛诺菲记录了Dupixent在美国的产品销售情况，并牵头与付款人就该产品进行谈判。我们还依靠赛诺菲在美国以外的许多国家进行Dupixent的销售、营销和分销。尽管我们根据抗体合作行使了选择权，在美国以外的某些司法管辖区将Dupixent联合商业化，但我们将在很大程度上继续依赖赛诺菲在这些司法管辖区的销售和营销组织。

如果我们和我们的合作者未能成功地继续将受此类合作约束的上市产品商业化，或者如果拜耳或赛诺菲终止了各自与我们的合作，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到重大损害。尽管我们在美国境外有一些商业业务，但我们在美国以外的商业能力仍然有限，需要进一步发展或外包。因此，拜耳合作协议或我们的抗体合作的终止将给适用产品的成功商业化带来巨大的新的和额外的风险，尤其是在美国以外。有关我们与拜耳和赛诺菲合作的更多信息，请参阅 “与我们依赖第三方或与第三方进行交易相关的风险- 如果我们终止与拜耳在EYLEA HD和EYLEA方面的合作，或者拜耳严重违反了其在EYLEA HD和EYLEA方面的义务，那么我们的业务、前景、经营业绩和财务状况以及我们继续在美国境外商业化EYLEA HD和EYLEA的能力将受到重大损害以下以及 “与我们依赖第三方或与第三方进行交易相关的风险- 如果我们与赛诺菲的抗体合作终止，或者赛诺菲严重违反其在抗体方面的义务，则我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在预期时间内或根本上开发、制造和商业化某些产品和候选产品的能力，可能会受到重大损害“下面。

从可能以较低价格出售此类产品的国家的进口可能会减少我们及其合作者记录的销售额。

如果适用的产品从价格较低的市场合法或非法进口到这些国家，则我们在美国商业化的产品的销售以及合作者根据我们与他们在美国和其他国家的合作协议与我们进行商业化或共同商业化的产品的销售（这会影响我们在相关合作协议下这些产品商业化所占的份额，从而影响我们的经营业绩）可能会减少（a 这种做法被称为平行贸易或再进口）。平行贸易商（他们可以重新包装或以其他方式更改原始产品或通过邮购或互联网等替代渠道出售）利用由销售成本、市场条件（例如中间交易阶段）、税率或国家价格监管等因素产生的市场之间的价格差异。根据我们与拜耳的安排，EYLEA HD和EYLEA在美国境外的定价和报销由拜耳负责。同样，根据我们与赛诺菲的抗体合作，在美国境外商业化或共同商业化的产品的定价和报销由赛诺菲负责。我们在美国以外的司法管辖区销售的产品的价格基于当地的市场经济和竞争，可能因国家而异。在美国，药品的价格通常高于加拿大和墨西哥等邻国，如果将这些邻国销售的适用产品进口到美国，我们在美国销售的产品的销售可能会减少。此外，有人提议将从美国境外进口到美国的药品合法化。如果这些提议得以实施，我们未来从销售市场产品中获得的收入可能会减少。平行贸易做法也与欧盟特别相关，目前的监管框架鼓励这种做法。这些类型的进口可能会对我们在特定市场上销售的产品的定价施加压力，或减少我们或我们的合作者的销售额，从而对我们的经营业绩产生不利影响。

如果获得批准，我们可能无法继续将已上市产品的商业化或将候选产品或上市产品的新适应症商业化，这将对我们的业务、盈利能力和未来前景产生重大不利影响。

即使临床试验表明我们的任何候选产品对特定疾病具有安全性和有效性，并获得了必要的监管批准，但我们的任何候选产品或上市产品的新适应症的商业成功除其他外，将取决于患者、医学界和第三方付款人的接受程度，以及我们和我们的合作者成功制造、销售和分销这些产品的大量商业化或建立和管理这些产品的能力为此所需的基础设施，包括大型信息技术系统和大规模的分销网络。建立和维护销售、营销和分销能力既昂贵又耗时。即使我们的候选产品或新适应症获得了监管部门的批准，如果它们没有成功商业化，我们将无法收回我们在开发此类产品方面所做的大量投资，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到严重损害。

我们产品的商业成功也可能受到向医疗保健提供者、管理人员、付款人和患者社区提出的指导方针或建议的不利影响，这些指导方针或建议导致我们产品的使用量减少。此类指导方针或建议不仅可以由政府机构发布，还可以由专业协会、执业管理团体、私人基金会和其他有关各方发布。

我们的候选产品要么通过静脉输注，要么通过玻璃体内注射或皮下注射，患者的接受程度通常不如片剂或胶囊注射，如果这些产品获得上市批准，这可能会对这些产品的商业成功产生不利影响。

我们的收入很大一部分依赖少数客户，这些客户的销售损失或大幅减少将对我们的经营业绩产生不利影响。

我们向多家分销商和专业药房（统称为 “分销商客户”）出售我们在美国记录产品净销售额的已上市产品，这些分销商和专业药房通常将产品直接销售给医疗保健提供者或其他药房（如适用）。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，我们对两个分销商客户的产品销售总额分别占我们总生产总收入的75％和77％。我们预计分销商的客户将大量集中在可预见的将来继续下去。我们创造和增加这些产品销售的能力将部分取决于我们的分销商客户能够在多大程度上向医疗保健提供商充分分销这些产品。尽管我们相信我们可以找到更多的分销商，但在必要时，我们在任何中断时期的收入都可能受到影响，并且可能会产生额外的成本。此外，这些分销商客户对我们的净贸易应收账款余额的很大一部分负责。任何大型分销商客户的损失、我们对他们的销售额的大幅减少、他们向我们下达的订单的取消或未能支付我们向他们运送的产品付款都可能对我们的经营业绩产生不利影响。商业化

例如，如果一个或多个合并的医疗保健提供者集团决定不使用（或决定改用）此类营销产品转而使用竞争产品，则私人支付方医疗保健和保险计划、健康维护组织和PBM的纵向整合，或者我们的分销商客户所服务的医疗保健提供商之间的进一步整合，也可能对我们销售的任何产品产生不利影响。另请参阅”我们的产品和候选产品的商业成功受激烈竞争的影响- 上面的 “销售产品”。

如果我们无法在美国境外为Libtayo、Dupixent和我们打算在美国境外商业化或共同商业化的任何其他产品建立商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。

我们在美国以外的商业能力有限，尚未完全建立在美国境外销售、营销和分销上市产品的组织。我们正在为Libtayo在美国境外建立这些能力，这与IO Collaboration的2022年修正案有关，根据该修正案，在规定的过渡期内，开发、商业化和制造Libtayo的所有权利将在全球范围内完全转让给我们公司。除了在过渡期结束之前完全建立这些商业能力外，我们还需要在美国以外的许多司法管辖区（包括欧洲和日本）获得和/或维持Libtayo的监管批准以及安全的定价和报销。此外，继我们在抗体合作项下行使选择权，在美国以外的某些司法管辖区对Dupixent进行共同商业化之后，我们已经在其中一些司法管辖区为Dupixent建立了某些共同商业化能力，并正在其他司法管辖区建立这些能力。在其他情况下，我们可能需要在美国以外建立进一步的商业能力，包括因为我们决定独立将特定产品商业化；我们找不到合适的合作者；或者现有合作者决定选择退出或违反其在特定产品上对我们的义务。

为了将美国境外的任何产品商业化或共同商业化，我们必须在相关市场建立销售、营销、分销、监管、管理和其他能力，或与第三方做出安排以提供这些服务，其中任何一项服务都可能既昂贵又耗时，并且可能会延迟产品发布或产品在美国以外的一个或多个市场的共同商业化。我们无法确定我们能否在可接受的时间范围内，在不产生大量开支或根本不产生任何开支的情况下成功发展美国以外的商业能力（尤其是与Libtayo相关的商业能力，如上所述，我们计划扩大我们的全球商业化覆盖范围）。与在美国境外将我们的产品商业化相关的这些困难以及其他困难可能会损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

与维持我们上市产品的批准以及我们的候选产品和上市产品新适应症的开发和获得批准相关的风险

获得和维持药品的监管批准既昂贵、耗时又极不确定。如果我们或我们的合作者不维持对我们上市产品的监管批准，并且我们的候选产品或上市产品的新适应症获得监管部门的批准，我们将无法推销或销售它们，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大和负面影响。

未经监管部门批准或其他授权，我们无法销售或销售产品。如果我们或我们的合作者没有维持对我们上市产品的监管批准，而我们的候选产品或上市产品的新适应症未获得监管部门的批准（或延迟这样做），则我们公司的价值和业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。

在美国，我们（就本风险因素而言，包括我们的合作者，除非上下文另有说明或要求）必须获得美国食品和药物管理局对我们打算销售的每种药物的批准。为了在美国境外销售药品，我们必须获得并保持类似的外国监管机构的类似监管批准。获得美国食品药品管理局或类似外国监管机构对新药或适应症的批准通常是一个漫长而昂贵的过程，而且批准非常不确定。我们无法肯定地预测我们是否或何时会为目前正在开发的任何候选产品提交监管部门的批准。我们可能获得的任何批准可能不涵盖我们正在寻求批准的所有临床适应症。此外，批准可能包含有关使用条件的狭义适应症、警告、预防措施或禁忌等重大限制。此外，在美国，FDA可能会确定有必要制定风险评估和缓解战略（“REMS”），以确保新产品的收益大于风险，因此该产品可以获得批准。REMS可能包括各种要素，从用药指南或患者包装说明书到限制谁可以开处方或分发药物，具体取决于美国食品和药物管理局认为安全使用药物的必要条件。美国食品和药物管理局在批准程序（包括设定提交的具体条件方面）拥有很大的自由裁量权，可以拒绝接受实质性审查申请，也可以在对申请进行审查后形成意见，认为该申请不足以批准候选产品。如果 FDA 不接受我们的审查申请或批准我们的申请，则可能要求我们进行额外的临床、临床前或生产验证研究，或对现有研究的数据进行额外分析

并在它重新考虑我们的申请之前提交数据。视这些或可能需要的任何其他研究或分析的程度而定，我们提交的任何申请的批准可能会大大延迟，或者我们可能需要花费更多资源。美国食品和药物管理局也可能认为，任何此类额外研究或分析如果进行和完成，都不足以使我们的申请获得批准。如果出现任何这些结果，我们可能被迫推迟或放弃我们的批准申请。例如，2023年10月，美国食品药品管理局发布了科罗拉多州立大学杜皮克森特SBLA的CRL，规定需要额外的功效数据才能支持批准。尽管正在进行的3期临床试验（针对生物学天真的患者）的结果预计将于2024年底公布，但无法保证此类数据最终会获得美国食品药品管理局的批准。此外，在2024年4月，美国食品药品管理局在审查2型炎症表型慢性阻塞性肺病中Dupixent的sBLa时（目标行动日期为2024年6月27日），要求我们在2024年5月底之前提供有关BOREAS和NOTUS关键研究的亚群的更多分析。尽管我们预计将更快地向FDA提供这些额外分析，但如果FDA确定这些分析构成sBLA的重大修正案，则根据适用法规，FDA对sBLA的审查将最多延长三个月。

在某些情况下（例如当我们使用基于生物标志物的测试来识别和登记特定患者参与临床试验时），可能需要监管部门批准我们的候选治疗产品的伴随诊断，以此作为候选治疗产品监管部门批准的条件。我们可能需要依靠第三方提供伴随诊断以供我们的候选产品使用。此类第三方可能无法或不愿按照我们可接受的条款提供此类伴随诊断或及时获得此类伴随诊断的监管批准或产品标签更新，这可能会对我们的候选产品的监管批准产生负面影响，或可能导致开发成本增加或延迟。

美国食品和药物管理局还可能要求我们在批准产品后进行额外的临床试验。美国食品和药物管理局有权要求上市后研究（也称为批准后研究或第四阶段研究），根据新的安全信息对变更进行标记，并遵守美国食品药品管理局批准的风险评估和缓解策略。批准后研究，无论是由我们还是由他人进行，无论是由监管机构要求还是自愿进行的，以及有关我们销售产品的其他数据（或涉及整个类别产品的与我们销售的产品类似的产品的数据）都可能导致产品标签的变化、使用限制、产品撤回或召回、失去批准或降低我们产品的销量。范围相同但适用范围可能相差很大的义务适用于美国以外的国家。

根据美国食品和药物管理局在《处方药使用者费用法》下的政策，FDA对新药的审查时间制度包括标准审查和优先审查。尽管美国食品和药物管理局的绩效目标规定在特定截止日期之前对BLA的提交采取行动，但FDA的审查目标可能会发生变化，FDA的审查期限取决于多种因素，包括大约在同一时间段向FDA提交或待处理的其他申请的数量和类型。由于FDA要求提供更多信息或其他原因，包括我们无法控制的原因，FDA的审查可能会延迟。例如，在2022年，美国食品药品管理局因安排在东欧进行常规临床试验现场检查而出现的旅行并发症将美国食品药品管理局批准用于Libtayo与非小细胞肺癌化疗联合治疗的SBLA推迟了近两个月。

如果我们认为自己符合资格要求，我们可能会在美国申请各种监管激励措施，例如突破性疗法指定、快速通道指定、加速批准或优先审查（如果有），以加快药物开发和/或审查，我们也可能在世界其他地方寻求类似的指定。通常，监管机构在确定候选产品是否有资格获得此类监管激励措施和福利方面拥有广泛的自由裁量权，我们无法保证我们会成功获得美国食品和药物管理局或其他监管机构的有利监管称号。与根据传统的FDA程序考虑批准的药物相比，即使获得此类称号，也可能无法加快开发过程、审查或批准的速度。此外，美国食品和药物管理局稍后可能会决定我们的任何开发计划不再符合有益监管机构的指定条件（包括由于我们无法控制的因素，例如干预竞争发展），或者决定不缩短FDA的审查或批准期限。美国食品和药物管理局关于加快肿瘤疗法批准的指导方针指出，在向美国食品药品管理局提交相关BLA后，应开始对特定肿瘤候选产品进行确认性试验，还指出，FDA可能会要求在加速批准行动之前对特定肿瘤候选产品进行确认性试验，如果尚未全部入组。尽管此前此类候选产品可能已获得任何有利的监管指定，但将本指南和相关规则应用于我们的候选产品可能会导致美国食品和药物管理局的审查和批准程序延迟。例如，由于3期确认性试验的注册状态，美国食品药品管理局于2024年3月发布了有关我们用于治疗复发/难治性FL和DLBCL的奥多瑞西他单抗的BLA的CRL。

FDA和类似的外国监管机构通过定期检查试验发起人、临床研究组织（“CRO”）、主要研究者和试验场所来执行良好临床实践要求（“GCP”）和其他法规和法律要求。如果我们或进行临床研究的任何第三方被确定未能完全遵守GCP、研究方案或适用法规，则这些研究中生成的临床数据可能被视为不可靠。这种情况以及类似的不遵守GCP的情况可能会导致FDA或欧盟等外国监管机构不批准我们的候选产品，或者我们或FDA或其他监管机构可能会决定进行额外的检查或要求额外的临床研究，这将推迟我们的开发计划，要求我们承担额外的成本，并可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

在批准新药或生物制剂之前，美国食品和药物管理局和类似的外国监管机构要求供应链中生产或生产该产品的设施必须符合当前的良好生产规范（cGMP），以及有关产品制造、运输和储存的要求和法规。此外，生物制品制造商及其设施必须支付巨额使用费，并由美国食品和药物管理局和其他监管机构持续审查和定期检查，以检查其是否遵守cGMP法规以及在适用的BLA中做出的任何承诺。这些cGMP要求和法规不是关于如何制造产品的规范性指令，而是在制造过程中必须遵守的一系列原则；因此，这些原则的实施方式可能无法具体描述，随着FDA和类似的外国监管机构越来越多地审查这些要求和法规的遵守情况，这可能会构成一个充满挑战的环境。因此，制造符合这些监管要求的候选产品非常复杂、耗时且昂贵。为了取得成功，我们的产品必须符合监管要求并以具有竞争力的成本制造。如果我们或我们的任何第三方制造商、产品包装商、标签商或在供应链中执行步骤的其他各方无法维持对cGMP的监管合规性，则FDA和类似的外国监管机构可以处以罚款或其他民事或刑事制裁，包括拒绝批准待处理的新药或生物制品申请，或撤销先前的批准。例如，2023年6月，美国食品和药物管理局发布了有关该公司用于治疗WaMD、DME和DR的EYLEA HD的BLA的CRL，原因是对第三方填充剂/表面处理提供商的检查结果未得到解决，这导致美国食品和药物管理局对EYLEA HD的批准推迟了近两个月。有关更多信息，请参阅 “与制造和供应相关的风险- 我们或我们的合作者未能满足政府监管对药品或候选产品的制造的严格要求，可能会导致巨额补救成本，延迟开发或批准我们的候选产品或我们上市产品的新适应症和/或在获得监管部门批准后其商业上市，并导致销售减少。“由于不遵守本段所述的要求和法规，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。

我们还受美国食品和药物管理局及类似外国监管机构对标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、记录保存以及安全和其他上市后信息报告的持续要求的约束。经批准的BLA或外国同等产品的持有人有义务监测和报告不良事件以及产品不符合BLA规格的任何情况。经批准的 BLA 或外国同等产品的持有人还必须提交新的或补充的申请，并获得 FDA 的批准，才能对批准的产品、产品标签或制造流程进行某些更改。广告和促销材料必须符合 FDA 和外国监管机构的法规，并可能受其他可能适用的联邦和州法律的约束。美国以外国家的适用法规赋予主管当局类似的权力，并对公司规定了类似的义务。

除了美国食品和药物管理局和其他监管机构的法规外，我们还受到各种外国监管要求的约束，这些要求涉及人体临床试验、药物的制造、营销和批准以及美国以外国家的药物商业销售和分销。外国监管机构的批准程序同样是一个漫长而昂贵的过程，其结果非常不确定，外国监管要求包括与FDA批准相关的所有风险以及特定国家的法规。我们和我们的合作者必须保持我们或他们在美国以外国家商业化的产品的监管合规性。有时，我们可能会在美国以外的司法管辖区获得产品的上市许可，那里的经验可能较少，我们的监管能力可能更加有限；一旦我们根据上文讨论的IO Collaboration修正案完成从赛诺菲的过渡，美国以外的许多司法管辖区（包括欧洲和日本）的Libtayo就会处于这种情况。此外，一个国家或地区的监管机构对候选产品的行动可能会对该候选产品在其他国家或地区的批准程序产生影响。外国监管机构可能会要求提供更多数据以开始临床研究，包括在欧盟提交MAA所需的3期临床试验。此外，此类机构通常有权要求进行批准后研究，例如授权后安全性研究（“PASS”）和/或授权后疗效研究（“PAES”），这些研究涉及与上述风险类似的各种风险。

无论我们是否获得美国食品药品管理局对产品的批准，我们都必须获得美国以外国家的类似监管机构的批准，然后才能在这些国家销售该产品或任何其他产品。

此外，我们需要遵守广泛的药物警戒报告和其他药物警戒要求，在我们进行临床试验或将产品商业化的众多国家中，这些要求可能有所不同。不遵守任何此类要求可能会导致相关监管机构过早结束临床试验和其他执法行动。例如，如果我们未能留住负责药物警戒的合格人员（“QPPV”）、维护药物警戒系统主文件（“PSMF”）或履行欧洲经济区（“EEA”）的其他药物警戒义务，我们可能会面临临床试验过早结束、上市许可被暂停的风险，我们可能会受到欧洲经济区或欧共体国家主管当局采取的其他执法行动。

我们的候选产品所需的临床前和临床研究以及我们上市产品的新适应症既昂贵又耗时，其结果非常不确定。如果任何此类研究延迟或得出不利结果，则监管部门对我们的候选产品的批准或我们上市产品的新适应症可能会延迟或无法获得。

如上所述，我们必须对候选产品和上市产品的新适应症进行广泛的测试，然后才能获得监管部门的批准才能上市和销售。我们需要进行临床前动物试验和人体临床试验。进行此类研究是一个漫长、耗时且昂贵的过程。这些测试和试验可能无法取得良好的结果，原因有很多，包括候选产品未能证明安全性或有效性、因接触候选产品（或先前或同时接触其他产品或候选产品）而导致或与之相关的严重或危及生命的不良事件（或副作用）、难以注册和留住受试者参与临床试验、临床试验设计可能无法注册或保留足够数量的临床试验需要达到的患者数相关终点具有统计意义的结果或所需的统计显著性水平，候选产品或比较药物的供应不足，以及临床研究人员、试验监督者、承包商、顾问或试验受试者未能遵守与食品和药物管理局良好实验室规范要求（“GLP”）或GCP相关的试验计划、协议或适用法规。临床试验也可能失败，因为试验中包含的研究药物的剂量太低或过高，无法确定研究药物在疾病环境中的最佳效果。

此外，在美国以外的国家进行临床试验会带来额外的风险，包括美国不存在的政治和经济风险，例如武装冲突和经济封锁或抵制。例如，我们和我们的合作者目前正在进行临床试验，将来可能会在俄罗斯、乌克兰和/或以色列进行或启动临床试验。尽管我们目前预计俄罗斯-乌克兰或哈马斯-以色列的武装冲突或相关事态发展不会对我们从我们或合作者进行的临床试验中获得结果的能力产生重大影响，但进一步升级（无论是在这些国家还是周边地区）可能会对我们充分进行某些临床试验和保持相关协议遵守的能力产生不利影响，原因包括将医院资源优先用于临床试验、重新分配或撤离现场工作人员以及主体，或由于政府实施的宵禁、战争、暴力或其他限制行动的政府行动或其他事件造成的。这些事态发展还可能导致我们无法访问监测站点，也无法从受影响的地点或患者那里获取数据。我们的供应链也可能中断，或者我们在这些国家和周边地区提供足够研究材料的能力受到限制。临床试验场所可能会暂停或终止正在进行的试验，患者可能被迫撤离或选择搬迁，使他们无法首次或进一步参与此类试验。这些地区可能没有其他地点，我们可能需要寻找其他国家来进行相关试验。此外，军事行动可能会阻止美国食品和药物管理局或其他监管机构检查这些国家的临床场所。这样的中断可能会延迟我们的临床开发计划和候选产品的批准。

我们将需要重新评估任何测试结果不佳的候选药物，要么进行昂贵而耗时的新研究，要么放弃该药物开发计划。如果临床前测试得出不利的结果，则候选产品可能无法进入临床试验。临床试验未能证明我们的临床候选药物对所需适应症的安全性和有效性将阻碍此类适应症候选药物的成功开发，在这种情况下，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。

此外，我们的一些产品和候选产品（例如Libtayo）是结合我们或我们的合作者开发的药物和治疗方法进行研究的。这种联合给药可能会带来额外的风险和不可预见的安全问题，其中任何一个都可能对这些候选产品的临床开发以及我们获得监管部门批准的能力产生重大不利影响。

在某些司法管辖区，例如欧盟，启动儿科人群的3期临床试验和临床试验必须获得欧盟成员国主管当局和/或欧洲药品管理局（“EMA”）的批准或豁免。如果我们没有获得此类批准，我们进行临床试验和获得上市许可或批准的能力可能会受到严重损害，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的某些研发活动是在主要位于纽约塔里敦的现有设施上进行的。随着我们的持续扩张，我们可能会租赁、运营、购买或建造更多设施，以扩大我们未来的研发能力。扩大我们的研究和实验室设施可能需要大量的时间和资源。此外，如果相关设施因火灾、气候变化、自然灾害、战争或恐怖主义行为或其他干扰而停止运营，我们可能无法继续开展研发工作。任何相关的延误都可能干扰我们的研发工作，我们的业务可能会受到不利影响。

我们当前和未来的候选产品的成功开发尚不确定。

在所有研发项目中，只有一小部分最终产生了商业上成功的药物。临床试验在统计学上可能无法证明足够的有效性和安全性，无法获得这些适应症中这些候选产品的必要监管批准。尽管在较早的试验中取得了令人鼓舞的结果，但包括我们公司在内的许多生物制药行业的公司在临床试验中还是遭受了重大挫折。在许多情况下，由于缺乏或仅有适度的有效性和/或安全性问题，我们终止了候选产品的开发，评估我们的候选产品的临床试验未能达到相关终点。此外，即使我们从临床前测试或临床试验中获得阳性结果，我们也可能无法在未来的试验中取得同样的成功，或者美国食品和药物管理局和类似的外国监管机构可能认为结果不足以获得批准。如果有人担心候选产品的安全性或不遵守协议或适用的监管要求，FDA或其他监管机构可以通过将临床试验全部或部分 “临床搁置” 来推迟或暂停临床试验，直至收到更多数据或其他条件得到满足。临床搁置可能需要我们花费大量资源来解决临床搁置的根本原因，并可能导致临床计划的延迟，这可能是重大的。此外，如果我们无法成功解决此类根本原因，或者我们的应对措施被认为不足以解除临床阻碍，则可能必须终止临床计划。任何此类临床计划的延迟或终止都可能对我们的业务产生不利影响。

我们的许多临床试验都是在独立数据监测委员会（“IDMC”）的监督下进行的。这些独立监督机构由外部专家组成，他们审查正在进行的临床试验的进展，包括可用的安全性和有效性数据，并根据临时的非盲数据就试验的继续、修改或终止提出建议。根据负责任的IDMC根据对此类中期试验结果的审查提出的建议，我们正在进行的任何临床试验可能会中止或修改。建议由IDMC终止或对我们正在进行的后期临床试验进行实质性修改，可能会对我们候选产品的未来开发产生负面影响，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。

我们正在临床试验中研究各种适应症的候选产品。这些试验中有许多是探索性研究，旨在评估这些化合物的安全性，并确定哪些疾病和用途（如果有）最适合这些候选产品。这些候选产品可能无法表现出支持正在或计划研究的部分或全部适应症的持续开发所需的疗效和/或安全性，这将减少我们的临床 “产品线”，并可能对我们的未来前景和公司的价值产生负面影响。

与使用我们的产品以及候选产品的临床试验以及上市产品的新适应症相关的严重并发症或副作用可能会导致我们的监管批准被撤销或受到限制，或者导致我们的候选产品或上市产品新适应症的开发延迟或中止，这可能会严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

在进行临床试验期间，患者向研究医生报告健康状况的变化，包括疾病、受伤和不适。通常，无法确定正在研究的候选药物是否导致了这些疾病。在对我们的候选产品进行临床试验和上市产品的新适应症期间，不时会报告各种疾病、伤害和不适。当我们在更大、更长时间、更广泛的临床项目中测试我们的候选药物或新适应症时，或者随着这些药物获得监管部门批准后这些药物的使用变得更加普遍，患者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、伤害和不适，以及先前试验中未发生或未被发现的疾病。很多时候，只有在研究药物在大规模的3期临床试验中进行测试之后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供这些药物之后，才能检测到副作用。如果其他临床经验表明我们的任何候选产品或我们上市产品的新适应症有许多副作用或导致严重或危及生命的副作用，则候选产品的开发可能会延迟或失败，或者，如果候选产品已获得监管部门的批准，此类批准可能会被撤销，这将严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

关于EYLEA和EYLEA HD，存在许多与严格封锁血管内皮生长因子相关的潜在安全问题，这可能会限制我们进一步成功实现EYLEA商业化和成功商业化EYLEA HD的能力。根据血管内皮生长因子抑制剂的临床和临床前经验，这些严重且可能危及生命的风险包括出血、肠道穿孔、高血压、蛋白尿、充血性心力衰竭、心脏病发作和中风。其他血管内皮生长因子阻滞剂报告了副作用，这些副作用只有在大规模试验后或在大量患者接受治疗后获得上市批准后才显现出来。玻璃体内注射aflibercept等药物（例如眼内炎症、无菌和培养阳性眼内炎、角膜分解、视网膜脱离、视网膜撕裂和视网膜血管炎）存在固有的风险，这些药物可能导致眼睛损伤和其他并发症。先前报告的aflibercept的副作用包括结膜出血、黄斑变性、眼痛、视网膜出血和玻璃体漂浮物。尽管EYLEA HD的安全性与临床试验中的EYLEA HD相似，但在临床试验环境之外使用EYLEA HD可能会产生不同的结果或患者体验。此外，EYLEA和EYLEA HD或我们的其他产品的商业化以及候选产品的未来潜在商业化可能会受到我们所依赖的第三方行为的影响，例如注射器或用于管理我们产品的其他设备的制造商。这些和其他并发症、问题或副作用可能会损害EYLEA和EYLEA HD的进一步开发和/或商业化。

如第一部分第2项下的表格所示，正在对Dupixent和Libtayo进行其他适应症的研究。“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析——概述——临床开发项目。”不能保证这些适应症的Dupixent或Libtayo（如适用）会成功获得监管部门的批准。先前报告的Dupixent副作用包括超敏反应、眼部问题（包括结膜炎和角膜炎）、注射部位反应、眼睛和眼睑发炎、唇疱疹、口咽痛、嗜酸粒细胞增多、失眠、牙痛、胃炎、关节痛（关节痛）、寄生虫（蠕虫）感染以及面部皮疹或发红；以及副作用先前报告的对Libtayo的影响包括某些免疫介导的不良反应，这些不良反应可能发生在任何器官系统或组织中，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病，肾炎和皮肤病学反应，以及与输液相关的反应、蜂窝组织炎、败血症、肺炎、尿路感染、疲劳、皮疹和腹泻。这些和其他并发症或副作用可能会损害Dupixent和Libtayo的进一步开发和/或商业化（视情况而定）。

皮下注射（用于给药我们的大多数抗体类产品和候选产品）也存在固有的风险，例如注射部位反应（包括发红、瘙痒、肿胀、疼痛和压痛）和其他副作用。此外，静脉注射（用于我们的一些抗体类产品和候选产品）存在固有的风险，例如输液相关反应（包括恶心、发热、皮疹和呼吸困难）。这些和其他并发症或副作用可能会损害我们使用这种给药方法的抗体产品和候选产品的进一步开发和/或商业化。

我们可能无法以适合临床或商业用途的方式配制或制造我们的候选产品，这将延迟或阻碍此类候选产品的持续开发和/或监管批准或商业销售，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。

如果我们无法继续开发合适的产品配方或制造工艺来支持我们的候选产品（包括基于抗体的候选产品）的大规模临床测试，我们可能无法为临床试验提供必要的材料，这将延迟或阻碍我们的候选产品的开发。同样，如果我们无法直接或通过我们的合作者或第三方提供足够数量的产品或开发适合商业用途的候选产品配方，我们将无法获得监管部门对这些候选产品的批准。

我们的许多产品都旨在使用，如果获得批准，我们的候选产品可能会与药物递送设备组合使用，这可能会导致额外的监管、商业化和其他风险。

我们的许多产品都被使用，我们的一些产品和候选产品如果获得批准，可以与药物输送设备结合使用，包括预充注射器、贴片泵、自动注射器或其他输送系统。例如，在美国和欧盟，EYLEA 已获准在 2 毫克预充注射器中使用。我们的产品和候选产品的成功可能在很大程度上取决于此类设备的性能，其中一些设备可能是新颖的或由复杂的组件组成。鉴于在单一上市申请下寻求产品和器械的批准时，审查过程越来越复杂，以及下文讨论的候选产品被指定为组合产品所带来的额外风险，我们与此类药物递送设备一起使用的候选产品可能会严重延迟获得监管部门的批准，或者可能根本无法获得批准。美国食品和药物管理局对此类申请的审查程序和标准尚不完善，这也可能导致批准过程的延迟。此外，其中一些药物递送设备可能由单一来源、第三方提供商或我们的合作者提供。在任何此类情况下，我们都可能依赖这些第三方提供商或合作者的持续合作来供应和制造设备；以执行

研究和准备相关监管机构批准或批准所需的相关文件；并继续满足适用的监管和其他要求，在收到批准或许可后继续保持批准或许可。此外，其他各方可能指控我们的药物输送设备侵犯了专利或其他知识产权。例如，如我们的简明合并财务报表附注11所述，我们目前是与EYLEA预充注射器相关的专利侵权诉讼和其他诉讼的当事方。未能成功开发或供应设备，我们、我们的合作者或第三方提供商进行的研究延迟或失败，或者我们公司、我们的合作者或第三方提供商未能获得或维持设备的监管批准或许可，都可能导致开发成本增加、延迟或未能获得监管部门的批准，以及相关产品或候选产品进入市场的延迟。与我们的产品一起使用的设备失去监管部门的批准或许可，也可能导致我们的产品退出市场。此外，未能成功开发、供应和制造这些设备，或未能获得或维持其批准，可能会对相关产品的销售产生不利影响。

在美国，组合产品的每个成分都受美国食品和药物管理局针对该类型成分制定的要求的约束，无论是药物、生物制剂还是设备。一种产品是组合产品还是两种单独监管的产品是由美国食品和药物管理局根据具体情况来确定的。尽管单一上市申请通常足以获得组合产品的批准、许可或许可，但美国食品和药物管理局可能会确定需要单独的上市申请。此外，可能需要单独提交营销申请才能获得某些好处，而这些好处只能通过特定类型的申请获得批准才能获得。这可能会显著增加将特定组合产品推向市场所需的资源和时间。

与知识产权和市场排他性相关的风险

就本小节而言，除非文中另有说明或要求，否则对我们的知识产权（包括专利、商标、版权和商业秘密）的提及包括我们的合作者和被许可人的知识产权。

如果我们无法保护商业秘密的机密性，或者我们的专利或其他捍卫知识产权的手段不足以保护我们的所有权，那么我们的业务和竞争地位就会受到损害。

我们的业务需要使用敏感和专有技术以及我们作为商业秘密保护的其他信息。我们力求通过保密协议和其他手段防止不当披露这些商业秘密。如果我们的现任或前任员工、合作者或其他人不当披露我们的商业秘密，可能会帮助我们的竞争对手并对我们的业务产生不利影响。我们保护商业秘密的能力可能会受到许多风险和不确定性的损害，包括 “其他监管和诉讼风险” 中讨论的风险和不确定性- 越来越多地使用社交媒体和基于人工智能的平台可能会导致责任、违反数据安全和隐私法的行为或声誉损害“和 “与我们的业务相关的其他风险- 信息技术系统的重大中断或数据安全漏洞可能会对我们的业务产生不利影响“下面。只有当我们的专有技术和其他信息受有效且可执行的专利保护或作为商业秘密进行有效维护时，我们才能保护我们的专有权利。包括我们公司在内的生物技术公司的专利地位涉及复杂的法律和事实问题，因此无法肯定地预测其可执行性。我们的专利可能会受到质疑、无效、被认定不可执行或规避。例如，我们的某些美国专利（包括与我们的关键产品有关的专利，例如EYLEA）已经并且将来可能会受到提交授予后审查请求的各方的质疑，或者各方之间根据2011年《美国发明法》进行审查或单方面的重新审查，如本报告中包含的简明合并财务报表附注11所述。授予后的诉讼在美国越来越普遍，辩护费用也很高。此外，在美国境外提交的专利申请可能会受到其他当事方的质疑，例如，通过在授权前提交反对专利性的第三方意见或在授予后提出异议。这样的异议程序在欧洲越来越普遍，辩护费用也很高。例如，2021年，匿名当事方在欧洲专利局（“EPO”）对我们的第2,944,306号欧洲专利（该专利涉及含有血管内皮生长因子拮抗剂（例如用于玻璃体内注射的aflibercept）的眼科制剂的预充注射器）提起了异议程序，如本报告所包含的简明合并财务报表附注11所述。我们在美国专利商标局（“USPTO”）、欧洲专利局和其他外国司法管辖区的专利局都有待处理的专利申请，将来我们可能需要保护专利免受他人的质疑。我们的专利权可能不会为我们提供专有地位或与竞争对手相比的竞争优势。此外，即使结果对我们有利，执行我们的知识产权也可能非常昂贵和耗时。

美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护发明的能力或获得、维护和执行知识产权的能力。任何此类变更还可能影响我们知识产权的价值或缩小我们的专利范围。我们无法确定任何此类变更或其他规则制定不会消除、缩小或削弱我们与任何当前或未来产品或候选产品或技术相关的知识产权。

此外，美国和其他与俄罗斯入侵乌克兰有关的政府行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维护专利申请。这些行为可能导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，从而导致俄罗斯专利权的部分或全部丧失。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在未经同意或补偿的情况下利用美国专利持有者拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，也无法阻止第三方在俄罗斯销售或进口使用我们的发明制造的产品。

我们目前还持有已签发的商标注册，在美国和其他司法管辖区有待处理的商标申请，其中任何一项都可能受到政府或第三方的异议，这可能会阻碍商标的维护或发行。随着产品的成熟，我们越来越依赖我们的商标来区分我们与竞争对手，因此，如果我们无法阻止第三方采用、注册或使用侵犯、稀释或以其他方式侵犯我们商标权的商标，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的开发、制造和/或商业化活动可能会受到他人的专利或其他所有权的限制，如果我们被发现侵犯了此类专利或权利，则可能会受到损害赔偿。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯他人的专利和其他所有权（包括与商标、版权和商业秘密相关的专利和其他专有权利）的情况下运营的能力。其他各方可能声称他们拥有我们在临床开发中的产品的封锁专利，甚至对已获得监管部门批准并正在或已经商业化的产品拥有封锁专利，要么是因为他们声称拥有产品成分、制造方式或使用方式的专有权。此外，其他各方可能声称他们对使用我们的抗体产品拥有封锁专利 VelociMmune技术或我们的任何其他技术，要么是因为抗体的发现或生产方式，要么是因为覆盖抗体或抗体靶标的专有成分。

我们过去、现在和将来都可能参与专利诉讼和其他涉及专利和其他知识产权的诉讼。例如，正如我们的简明合并财务报表附注11所述，我们目前是与EYLEA相关的专利侵权和其他诉讼的当事方。

我们知道其他人拥有的专利和待处理的专利申请，这些专利声称其成分和治疗方法与靶标和病症有关，而我们的产品和/或候选产品也在寻求这些成分和治疗方法。尽管我们认为我们的任何产品或我们的后期候选产品均未侵犯这些专利或专利申请中的任何有效主张，这些其他当事方可以提起专利侵权诉讼，并声称他们的专利是有效的，涵盖我们的产品或我们的后期候选产品，类似于上述专利侵权诉讼。此外，我们知道还有其他一些专利申请，如果按目前起草的要求获得批准，则可能涵盖我们当前或计划中的活动。可以确定我们的产品和/或制造或销售我们的产品或候选产品的行为侵犯了此类专利。

专利持有人可以向我们提出损害赔偿要求，并试图阻止我们制造、销售或开发我们的产品或候选产品，法院可能会认定我们侵犯了他人有效颁发的专利。如果我们的任何产品或候选产品的制造、使用或销售侵犯了他人的专利权或侵犯了其他人的其他所有权，我们可能会被阻止进行这些药物的产品开发、制造和商业化，并可能被要求支付昂贵的赔偿金。此外，如果我们对我们认为侵犯我们专利权的其他当事方主张我们的专利权，这些当事方可能会质疑我们专利的有效性，我们可能会成为诉讼的目标，这可能会导致对我们不利的结果。任何这些不利的事态发展都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。无论如何，法律纠纷的辩护成本高昂且耗时。

根据我们的判断，当专利许可是需要或可取时，我们会寻求获得此类许可。例如，在2018年，我们和赛诺菲与百时美施贵宝、E.R. Squibb & Sons和小野制药签订了许可协议，以根据其中一方或多方拥有和/或独家许可的某些专利获得许可，其中包括开发和销售Libtayo的权利。如果需要任何许可，我们可能无法以商业上合理的条款获得此类许可。未能获得任何此类许可证可能会阻止我们开发或商业化我们的任何一种或多种产品或候选产品，这可能会严重损害我们的业务。

此外，对于与我们也在追求的目标或条件相关的产品，其他各方可能在美国或外国司法管辖区拥有监管排他性，这可能会阻碍或延迟我们在这些司法管辖区申请或获得监管部门对候选产品的批准的能力。例如，在欧盟，孤儿适应症中指定的孤儿药的市场独家经营期可长达10年，在此期间，除非可以证明该药物更安全、更有效或在临床上优于原始孤儿药产品，否则EMA通常不接受类似药品的MAA。

专利权的丧失或限制以及生物仿制药竞争的监管途径可能会缩短我们产品的市场独家经营期限。

在制药和生物技术行业，创新产品的大部分商业价值通常是在其具有市场排他性的时期实现的。在美国和其他一些国家，当市场排他性到期以及产品的仿制药获得批准和上市时，该产品的销量通常会急剧下降。

如果我们的后期候选产品或其他临床候选产品获准在美国或其他地方上市，则这些产品的市场排他性通常将基于专利权和/或某些监管形式的独家经营权。如上所述”如果我们无法保护商业秘密的机密性，或者我们的专利或其他捍卫知识产权的手段不足以保护我们的所有权，那么我们的业务和竞争地位就会受到损害，“我们专利权的范围和可执行性可能因国家而异。未能获得专利和其他知识产权，或限制使用或丧失这些权利，可能会对我们造成重大损害。如果我们的产品没有专利保护或监管排他性，在美国和其他地方，这些产品的仿制药、生物仿制药和/或可互换版本都可能获得批准和上市，这可能会导致这些产品的销售收入迅速大幅减少。

根据联邦《患者保护和平价医疗法案》（“PPACA”），美国监管部门对经证明与 FDA 批准的生物制品 “生物仿制药” 或 “可互换” 的产品进行监管审批的简化路径。PPACA提供了一种监管机制，允许FDA批准与创新药物相似的生物药物，但所依据的数据不如全面的BLA所要求的数据。根据该法规，生物仿制药的批准可以在创新产品获得批准四年后提交。但是，合格的创新生物产品拥有12年的监管独家经营权，这意味着FDA可能要等到创新生物制品首次获得FDA批准12年后才能批准生物仿制药版本。但是，美国的监管排他性期限可能不会保持在12年，并且如果例如修改PPACA，则可以缩短。

美国以外的许多司法管辖区也为与早期版本的生物制品具有生物仿制药的生物制品建立了监管审批的缩略途径。例如，自2005年以来，欧盟已经为生物仿制药制定了既定的监管途径。

生物仿制药竞争的可能性增加增加了创新者失去市场排他性的风险。也无法预测美国监管法中可能降低生物制品监管排他性的变化。由于这种风险以及专利保护的不确定性，仅凭相关专利的到期或当前的监管排他性形式，无法确定地预测我们目前或将来可能商业化的任何特定产品的市场独家经营期限。欧盟最近批准了EYLEA的生物仿制药版本，我们知道还有其他几家公司正在开发EYLEA的生物仿制药，详见 “与我们的上市产品、候选产品和上市产品的新适应症的商业化相关的风险- 我们的产品和候选产品的商业成功受激烈竞争的影响- 上面的 “销售产品”。在美国，继美国食品药品管理局授予儿科独家经营权后，EYLEA的监管独家期限（即任何生物仿制药都不能获得FDA批准的期限）延长至2024年5月17日。此外，由于EYLEA HD无法受益于美国的监管独家经营权，因此EYLEA HD在美国的市场排他性完全基于我们与该产品相关的专利权（这些专利权受上文讨论的风险和不确定性的影响）”如果我们无法保护商业秘密的机密性，或者我们的专利或其他捍卫知识产权的手段不足以保护我们的所有权，那么我们的业务和竞争地位就会受到损害。“）。产品（例如EYLEA或EYLEA HD）的市场独家经营权的丧失可能会对该产品的产品销售收入产生负面影响，从而对我们的财务业绩和状况产生负面影响，并可能对我们的业务产生重大的负面影响。

与制造和供应相关的风险

我们依赖有限的内部和合同制造和供应链能力，这可能会对我们实现上市产品商业化以及候选产品的商业化以及如果获得批准的候选产品以及推进临床产品线的能力产生不利影响。

我们在纽约的伦斯勒和爱尔兰的利默里克拥有大规模的制造工厂。如果我们的临床产品线按计划推进，或者如果对我们上市产品的需求超过目前的预期，那么由我们运营的制造设施以及我们聘用的第三方合同制造商运营的制造设施将不足以生产足够的临床数量的活性药物成分。除了扩大我们的内部产能外，我们打算继续依赖我们的合作者，也可能依赖合同制造商来生产我们的产品商业化所需的商业数量的药物材料。就像我们一样

增加产量，因为预计我们的候选产品可能获得监管部门的批准，我们目前的制造能力可能不足，我们对合作者和/或合同制造商的依赖可能会增加，无法生产足够数量的用于商业和临床用途的药物材料。COVID-19 疫情已经加剧，这种或其他公共卫生疫情、流行病或大流行将来可能会进一步加剧其中某些风险。例如，近年来不得不为我们的 COVID-19 单克隆抗体优先考虑某些与制造相关的资源所产生的影响包括减少某些其他产品（包括Dupixent和EYLEA）的库存安全库存水平，并将来可能包括减少我们的某些其他产品（包括Dupixent和EYLEA）的库存安全库存水平。根据对我们产品的需求和其他相关因素，我们可能无法将库存安全库存补充到我们认为审慎的水平，也无法供应足够数量的产品和候选产品以满足我们的商业和开发需求。目前，我们也完全依赖其他各方和我们的合作者来提供灌装和完成服务。通常，为了让其他各方在制造和供应链中执行任何步骤，我们必须将技术转让给另一方，这可能很耗时，如果没有相当大的成本和开支或根本无法成功完成。我们必须依靠这些其他各方来及时有效地履行职责并遵守监管要求。如果由于任何原因他们无法这样做，因此我们无法直接或通过其他方以可接受的条件生产和供应足够的商业和临床数量的产品，或者我们的合作伙伴、合同制造商、仓库、运输、测试实验室或供应链中涉及的其他各方遇到延误或其他困难，从而对我们的产品或候选产品的及时制造和供应、我们的业务、前景、经营业绩产生不利影响，以及金融状况可能会受到重大损害。

扩大我们的生产能力和建立灌装/完成能力将是昂贵的，而且我们可能无法及时这样做，如果我们的上市产品和候选产品或其他适应症获准上市，这可能会延迟或阻碍我们的上市产品和候选产品或其他适应症的上市和成功商业化，并可能危及我们当前和未来的临床开发计划。

除了我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的现有制造设施外，我们可能会租赁、运营、购买或建造其他设施，以便在未来扩大制造或其他相关活动。扩大我们的制造能力，为我们的上市产品和候选产品提供商业数量的活性药物成分（如果获准上市），并提供临床药物材料以支持我们临床项目的持续增长，将需要大量的额外支出、时间以及各种监管部门的批准和许可。在将来建立灌装/精加工能力方面也是如此，为此，我们在纽约伦斯勒建造了一座灌装/精加工设施，该设施目前正在按照监管机构的要求进行工艺验证（参见第一部分第 2 项）。“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析——流动性和资本资源”（了解与该项目和其他项目相关的预期资本支出的信息）。此外，我们可能需要开发或获得额外的制造能力，以使我们或我们的合作者开发通过现有 “陷阱” 以外的方式生产的药物，或者 Veloci 套件®技术，例如 siRNA 基因沉默、基因组编辑以及基于病毒的靶向基因传递和表达。此外，我们将需要雇用和培训大量员工和管理人员，为我们不断扩大的制造和供应链业务以及未来的任何填充/完工活动配备人员。启动成本可能很大，扩大规模会带来与工艺开发和制造产量相关的重大风险。此外，我们在开发或购买必要的生产设备和技术以合理的成本和适用的监管要求生产足够数量的候选产品时可能会遇到困难或延迟。美国食品和药物管理局和类似的外国监管机构必须确定我们现有和任何扩建的制造设施以及未来的任何灌装/完工活动符合或继续遵守cGMP对临床和商业生产的要求，并对其进行许可，或继续对其进行许可，此类设施还必须遵守适用的环境、安全和其他政府许可要求。我们可能无法成功扩大或建立足够的制造能力或任何未来的灌装/精加工能力，也可能无法经济地或按照cGMP和其他监管要求制造我们的产品，如果候选产品获得监管部门的批准，我们和我们的合作者可能无法在要求的时间范围内建立或采购额外的产能来满足对候选产品的商业需求，也无法继续满足我们临床项目的要求。这将干扰我们成功实现上市产品商业化的努力，也可能推迟或要求我们终止一项或多项临床开发计划。因此，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。

如果发现我们或我们合作者的任何制造活动或参与我们制造和供应链的其他第三方的活动侵犯了他人的专利，我们的产品制造能力可能会受到损害。

我们将来继续在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的工厂以及其他设施（如果有）生产产品的能力（包括我们未来进行任何灌装/精加工活动的能力），我们的合作者在其工厂生产产品的能力，以及我们利用其他第三方生产我们的产品、提供原材料或其他产品或执行灌装/精加工服务或其他步骤的能力我们的制造和供应链，取决于我们和他们在无条件下运营的能力侵犯他人的专利或其他知识产权。其他

各方可能声称我们或我们合作者的制造活动，或参与我们制造和供应链（可能位于美国以外的司法管辖区）的其他第三方的活动侵犯了专利或其他知识产权。例如，如我们的简明合并财务报表附注11所述，我们目前是与EYLEA预充注射器相关的专利侵权诉讼和其他诉讼的当事方。支持一方或多方提出此类指控的司法或监管决定可能会直接或间接地阻止我们生产暂时或永久适用这些知识产权的产品，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。

如果我们销售的产品未达到当前的预期水平，或者任何候选产品的发布延迟或失败，我们可能会面临与制造设施以及第三方或合作者设施库存过剩或未使用产能相关的成本。

我们主要使用制造设施生产用于商业供应的散装产品，为我们自己和我们的合作生产临床和临床前候选产品。我们还计划使用此类设施生产散装产品，用于商业供应我们已上市产品的新适应症和候选新产品，前提是这些产品已获准上市或以其他方式获准使用。如果我们的候选临床药物停产或其临床开发延迟，如果我们的上市产品或新候选产品的推出被推迟或没有推出，或者此类产品推出但上市失败，或者产品随后被召回或上市批准被撤销，我们可能必须承担百分之百的相关管理费用和效率低下以及为我们提供服务的第三方合同制造商的类似成本。此外，如果我们或我们的合作者出现库存过剩，则可能需要减记或注销此类多余的库存，或者对生产此类产品的设施产生减值费用，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。例如，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年中，我们都记录了一笔减记与REGEN-COV相关的库存的费用。

第三方服务或供应故障，或影响我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造工厂、合作者的制造设施或参与供应链的任何其他方设施的其他故障、业务中断或其他灾难，将对我们的产品供应能力产生不利影响。

散装药物材料目前在我们位于纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造工厂以及合作者的工厂生产。如果相关设施因监管要求或行动、业务中断、劳动力短缺或争议、供应链中断或限制（包括天然气和其他原材料）、污染、火灾、气候变化、自然灾害、战争或恐怖主义行为或其他问题而停止生产，我们和我们的合作者将无法生产这些材料。

我们的许多产品和候选产品都很难制造。由于我们的产品和大多数候选产品都是生物制剂，因此它们需要的处理步骤比许多其他化学药物所需的处理步骤更加困难。因此，需要多个步骤来控制制造过程。这些制造过程出现问题，即使与正常工艺或制造过程中使用的材料略有偏差（我们或我们的合作者可能无法及时发现这些偏差），过去都可能导致产品缺陷或制造故障，从而导致批次故障、产品召回、产品责任索赔和/或库存不足。此外，我们制造过程的复杂性可能使将我们的技术转让给我们的合作者或合同制造商变得困难、耗时和昂贵。

制造和配制我们的上市产品和候选产品所需的某些原材料或其他产品，其中一些难以采购，是由单一来源的非关联第三方供应商提供的。此外，我们依靠某些第三方或我们的合作者来提供与我们的上市产品和候选产品的制造相关的灌装、精加工、分销、实验室测试和其他服务，并提供各种原材料和其他产品。如果任何第三方出于任何原因停止或中断生产或以其他方式未能向我们提供这些材料、产品或服务，包括监管要求或行动（包括召回）、不利的财务发展或影响供应商、供应商未能遵守 cGMP、污染、业务中断或劳动力短缺，我们将无法在不确定的时间内获得这些原材料、其他产品或服务争议（在每种情况下，包括由于COVID-19 疫情和俄罗斯与乌克兰之间的武装冲突加剧了其中许多问题，或其他公共卫生疫情、流行病、流行病或地缘政治发展）。在某些情况下，区域或单一来源的依赖关系可能会加剧这些风险。例如，制药行业，在某些情况下，我们的公司或我们的合作者或我们所依赖的其他第三方，都依赖中国的供应商或服务提供商来提供某些原材料、产品和服务或其他活动。由于中美之间的地缘政治发展，包括最近提出的名为《生物安全法》或类似法律的联邦立法或实施其他贸易限制，我们或我们的合作者或其他第三方继续聘请这些中国供应商或服务提供商参与某些临床前研究计划和临床开发项目的能力可能会受到限制。不管怎样

在这种情况下，我们可能无法及时或根本无法聘请后备或替代供应商或服务提供商。反过来，这可能会对我们或我们的合作者制造或供应上市产品和候选产品或推进我们或我们的合作者的临床前研究或临床开发计划的能力产生重大和不利影响，这可能会对我们的业务和未来前景产生重大不利影响。

制造和测试我们的产品和候选产品所需的某些原材料可能来自生物来源，包括哺乳动物组织、牛血清和人体血清白蛋白。对使用这些生物源材料有某些监管限制。如果我们或我们的合作者需要替代这些来源以遵守此类监管要求，我们的临床开发或商业活动可能会延迟或中断。

我们或我们的合作者未能满足政府监管对药品或候选产品的制造的严格要求，可能会导致巨额补救成本，延迟开发或批准我们的候选产品或我们上市产品的新适应症和/或在获得监管部门批准后其商业上市，并导致销售减少。

我们和我们的合作者和其他第三方提供商必须遵守cGMP，并接受美国食品和药物管理局或其他司法管辖区的类似机构的检查以确认此类合规性。供应商变更或制造方法的修改可能需要修改我们向食品和药物管理局或类似外国机构提出的申请，并在产品发布之前获得 FDA 或类似外国机构的接受。由于我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的工厂生产多种产品和候选产品，因此与cGMP合规相关的风险增加。我们无法，或者我们的合作者和第三方灌装/精加工或其他服务提供商无法证明持续遵守cGMP，这可能要求我们进行漫长而昂贵的补救工作，撤回或召回产品，停止或中断临床试验，和/或中断任何上市产品的商业供应，还可能延迟或阻止我们获得监管部门对候选产品或上市产品新适应症的批准。由于我们的设施或合作者或其他第三方的设施或运营未能通过任何监管机构的检查或保持cGMP合规性而在任何药品或候选产品的制造、灌装/完成、包装或储存中出现的任何延迟、中断或其他问题都可能严重损害我们开发、获得批准和成功商业化的能力，这将严重损害我们的业务、前景和经营业绩，和财务状况。任何违规行为都可能增加我们的成本，导致我们推迟候选产品的开发，导致我们延迟获得或无法获得监管部门对候选产品的批准或上市产品的新适应症，并导致我们损失任何上市产品的收入，这可能会严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。例如，2023年6月，美国食品和药物管理局发布了有关该公司用于治疗WaMD、DME和DR的EYLEA HD的BLA的CRL，原因是对第三方填充剂/表面处理提供商的检查得出的未解决的观察结果，这导致美国食品药品管理局对EYLEA HD的批准推迟了近两个月。严重不遵守本段讨论的要求也可能导致处以罚款或其他民事或刑事制裁，损害我们的声誉。

其他监管和诉讼风险

如果我们的产品的测试或使用伤害了人们，或者即使这种危害与我们的产品无关也被认为会伤害他们，那么我们可能会面临代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。

试验、制造、营销和销售供人使用的药物使我们面临产品责任风险。从报名参加我们临床试验的人那里获得的任何知情同意或豁免都可能无法保护我们免受责任或诉讼费用的影响。使用我们批准的产品的患者或我们的候选产品（如果这些候选产品获得监管部门批准并上市）的患者可能会声称他们因与该药物相关的副作用而受伤。即使在我们认为不良事件与我们的产品或候选产品无关的情况下，相关调查也可能耗时或无法得出结论，并可能对我们的声誉或业务产生负面影响。即使伤害是由提供填充/表面处理或其他服务的第三方的行为或不作为造成的，我们也可能面临产品责任索赔并承担责任。如果我们在相关时期维持产品责任保险，则此类保险可能无法涵盖所有潜在责任，也可能无法完全涵盖任何此类诉讼产生的任何责任。此外，将来我们可能无法获得责任保险，也无法以可接受的条件维持我们的保险。

我们的业务活动已经受到并将来可能会受到美国联邦或州以及外国医疗保健法的挑战，这可能会使我们受到民事或刑事诉讼、调查或处罚。

FDA 对我们产品的营销和促销进行监管，这些产品必须符合《食品、药品和化妆品法》以及适用的 FDA 实施标准。美国食品和药物管理局对促销活动的审查包括医疗保健提供商定向和直接面向消费者的广告、有关未经批准的用途的某些通信、行业赞助的科学和

教育活动和销售代表的沟通。不遵守该领域的适用FDA要求和限制可能会使公司受到FDA、司法部或美国卫生与公共服务部（“HHS”）监察长办公室以及州当局的不利执法行动。这可能会使公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款以及实质性限制公司推广或分销药品方式的协议。任何此类失败也可能造成严重的声誉损害。美国食品和药物管理局可能会对未经批准的产品使用或其他违反其广告法律和法规的行为采取执法行动。美国以外国家的适用法规赋予主管当局类似的权力，并对公司规定了类似的义务。

除了 FDA 和相关的监管要求外，我们还受医疗保健 “欺诈和滥用” 法律的约束，例如《联邦民事虚假索赔法》、联邦《社会保障法》的反回扣条款以及其他州和联邦法律法规。美国联邦医疗保健计划反回扣法规（“AKS”）禁止故意和故意直接或间接地提供、支付、索取或接收付款或其他报酬，以诱使或奖励他人购买、开处方、认可、安排或推荐根据联邦医疗保险或医疗补助计划报销的产品或服务。如果我们向医疗保健专业人员提供付款或其他报酬以诱导我们开具产品的处方，则根据州和联邦的反回扣法，我们可能会面临责任。2018年的《两党预算法》增加了对违反某些联邦医疗保健法（包括联邦反回扣法规）可处以的刑事和民事处罚。

联邦民事虚假索赔法，除其他外，禁止任何人故意或促使他人向联邦政府提出虚假的付款索赔，或故意作出或导致作出虚假陈述以获得虚假索赔的支付。《虚假索赔法》还允许作为 “举报人” 的个人代表联邦政府提起诉讼，指控其违反该法规，并参与任何追回的金钱。根据这些法律，制药公司因各种涉嫌的促销和营销活动而受到调查和/或起诉，例如涉嫌向客户免费提供产品，期望客户向联邦计划收取该产品的账单；向定价服务机构报告虚高的平均批发价格，然后由联邦计划用来设定报销率；对美国食品药品管理局未批准的用途（即标签外用途）进行促销，导致向医疗补助机构提交非承保范围的索赔-标签用途；并向医疗补助回扣计划提交夸大的最优惠价格信息。制药和其他医疗保健公司还受其他联邦虚假索赔法的约束，包括适用于非政府健康福利计划的联邦刑事欺诈和虚假陈述法规。

大多数州也有类似于联邦反回扣法和虚假索赔法的法规或法规，这些法规或法规适用于根据医疗补助和其他州计划报销的物品和服务，或者在一些州，无论付款人是谁，都适用。这些联邦和州法律规定的制裁可能包括民事罚款、损害赔偿、根据政府计划将制造商的产品排除在补偿范围之外、刑事罚款、对个人的监禁以及削减或重组业务。即使确定我们没有违反这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源并造成负面宣传，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。由于这些法律的广度以及安全港的狭窄性，我们的某些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。正如本报告所包含的简明合并财务报表附注11所进一步描述的那样，我们是美国司法部和美国马萨诸塞特区检察官办公室就某些商业活动启动或加入的民事诉讼的当事方；我们正在配合其他未决的政府调查。任何不利的决定、调查结果、指控或在任何此类诉讼或调查中行使执法或监管自由裁量权都可能损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

作为PPACA的一部分，联邦政府要求药品制造商记录向美国持牌医生和教学医院进行的任何 “价值转移”，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。公司提供的信息每年汇总并发布在 “Open Payments” 网站上，该网站由负责实施这些披露要求的机构CMS管理。适用的制造商还必须报告有关向医师助理、执业护士、临床护士专家、认证麻醉护士、麻醉师助理和认证护士助产士提供的付款和价值转移的信息。根据法律、法规和/或行业贸易协会的要求，我们在其他国家也有类似的报告义务。

我们将继续投入大量资源来遵守这些要求，并需要做好在美国境外履行额外报告义务的准备。此外，一些州制定了立法，要求制药公司制定营销合规计划，向州政府提交定期报告，或定期公开披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动；限制制药公司何时可以向处方者提供膳食或礼物或从事其他营销相关活动；要求销售代表的身份或许可；限制制造商为某些处方药的患者提供自付支持的能力。这些要求和标准中有许多是新的或不确定的，对不遵守这些要求的处罚可能不明确。如果发现我们没有完全遵守这些法律，我们可能会面临执法行动、罚款和其他处罚，并可能受到负面宣传，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。此外，欺诈和滥用行为调查人员和行业批评者访问此类数据可能会引起对我们与举报实体的合作的审查。

如果我们未能履行医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和未来前景产生重大不利影响。

我们参与医疗补助药物回扣计划、公共卫生服务的340B计划（由卫生资源和服务管理局（“HRSA”）管理）、美国退伍军人事务部（“VA”）联邦供应计划（“FSS”）定价计划、Tricare零售药房计划以及其他联邦和州政府定价计划。此类计划通常要求我们向某些政府付款人和/或私人购买者提供折扣和/或支付回扣。

定价和返利计算因产品和计划而异，非常复杂，通常会由我们、政府或监管机构以及法院进行解释。这种解释会随着时间的推移而发生变化和演变。例如，就我们的医疗补助定价数据而言，如果我们意识到上一季度的报告不正确，或者由于重新计算定价数据而发生了变化，则我们有义务在这些数据最初到期后的三年内重新提交更正后的数据。此类重报和重新计算增加了我们遵守医疗补助药品回扣计划法律法规的成本，并可能导致我们在过去几个季度的退税负债超额或未成年。价格重新计算还可能影响根据340B计划要求我们提供产品的上限价格。

如果我们未能支付所需的退款，如果我们被发现故意向政府提交了任何虚假的价格或产品信息，如果我们被发现在平均销售价格报告中做了虚假陈述，如果我们未能及时提交所需的价格数据，或者我们被发现故意和故意向340B受保实体收取的费用高于法定上限价格，则可以处以民事罚款。CMS还可能决定终止我们的医疗补助药物回扣协议，或者HRSA可能决定终止我们的340B计划参与协议，在这种情况下，联邦政府可能无法根据医疗补助或医疗保险B部分为我们的承保门诊药物提供补助。

我们未能履行医疗补助药品回扣计划和其他政府计划下的报告和付款义务可能会对我们的财务业绩产生负面影响。CMS发布的管理医疗补助药品回扣计划的最终法规已经增加，并将继续增加我们的成本和合规复杂性，实施起来一直很耗时，可能会对我们的经营业绩产生重大不利影响，尤其是在CMS对我们在实施最终法规时所采取的方法提出质疑的情况下。与医疗补助药品回扣计划相关的其他法规和各政府机构扩大覆盖范围可能会产生类似的影响。

此外，HRSA发布的关于计算340B上限价格以及对故意和故意向受保实体多收费用的制造商处以民事罚款的最终法规影响了我们在340B计划下的义务和潜在责任。我们还必须向HRSA报告承保门诊药品的3,400亿美元上限价格，然后由HRSA将其公布给340B受保实体。HRSA对我们违反该计划或法规要求的任何指控都可能对我们的财务业绩产生负面影响。此外，HRSA针对受保实体提出的制造商超额收费的索赔以及制造商关于受保实体违反禁止转用或重复折扣的禁令的索赔建立了替代性争议解决程序。此类索赔将通过一个由政府官员组成的替代性争议解决小组来解决，该裁决只能在联邦法院上诉。替代性争议解决程序可能会使我们遵守繁琐的程序要求，并可能导致额外的责任。2022年11月30日，HRSA发布了拟议规则制定通知，提议对替代性纠纷解决程序进行多项修改；在征求公众意见后，HRSA于2023年10月向白宫管理和预算办公室提交了该规则的最终版本以供审查。此外，未来对制造商平均价格和医疗补助的定义的任何其他更改

PPACA或其他条件下的回扣金额可能会影响我们的340亿美元上限价格计算，并对我们的经营业绩产生负面影响。

我们有义务向Medicare计划报告某些药物的平均销售价格。法定或监管变更或CMS指导方针可能会影响我们产品的平均销售价格计算以及由此产生的医疗保险支付率，并可能对我们的经营业绩产生负面影响。

根据适用法律，明知提供与VA/FSS和/或Tricare计划下的价格报告或合同要求有关的虚假信息可能会使制造商受到民事罚款。这些基于计划和合同的义务还包含广泛的披露和认证要求。如果我们因与FSS或Tricare的安排向政府多收费用，则必须将差额退还给政府。根据《虚假索赔法》和其他法律法规，未能进行必要的披露或未发现合同超额收费可能会导致对我们的指控。意外地向政府退款，和/或对政府调查或执法行动的回应，既昂贵又耗时，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和未来前景产生重大不利影响。

员工、代理人、承包商或合作者的不当行为所带来的风险可能会对我们的声誉和业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们无法确保我们的合规控制、政策和程序在任何情况下都能保护我们免受员工、代理人、承包商或合作者违反我们运营所在司法管辖区法律或法规的行为的侵害，包括但不限于医疗保健、就业、外国腐败行为、贸易限制和制裁、环境、竞争和隐私法律法规。此类不当行为可能会使我们受到民事或刑事调查以及金钱和禁令处罚，并可能对我们的业务能力、经营业绩和声誉产生不利影响。

特别是，我们在美国境外的业务活动（最近有所扩大，预计将继续扩大，部分原因是我们努力在美国以外的某些司法管辖区建立商业化和共同商业化能力）受《反海外腐败法》（FCPA）以及我们经营所在的其他国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则，包括《英国反贿赂法》的约束。《反海外腐败法》通常禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接地向非美国政府官员提供任何有价值的物品，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存能够准确、公平地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维持适当的内部会计控制体系。我们的业务受到严格监管，因此涉及与公职人员（包括非美国政府官员）的大量互动。此外，在许多其他国家，开药方的医疗保健提供者受其政府雇用，药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会和司法部增加了对制药公司的《反海外腐败法》执法活动。无法确定我们的所有员工、代理人、承包商或合作者或我们的关联公司是否会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律法规可能会导致对我们、我们的官员或员工处以罚款、刑事制裁、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划以及禁止我们开展业务。任何此类违规行为都可能包括禁止我们在一个或多个国家提供产品，并可能对我们的声誉、品牌、我们的国际扩张能力、我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。

我们的运营受环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理危险材料使用的法律法规。遵守这些法律和法规的成本很高，我们可能会因涉及使用危险材料的活动而承担重大责任。

作为一家拥有大量研发和制造业务的完全整合的生物技术公司，我们受广泛的环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理危险材料使用的法律法规。我们的研发和制造活动涉及化学品、传染剂（如病毒、细菌和真菌）、放射性化合物和其他危险物质的控制使用。遵守环境、健康和安全法规的成本是巨大的。如果发生涉及这些材料的事故或环境排放，我们可能会对由此造成的任何损失承担责任，或者面临监管行动，这可能超出我们的资源或保险承保范围。

影响医疗保健行业的法律法规变化可能会对我们的业务产生不利影响。

我们业务的各个方面，包括研发、制造、营销、定价、销售、知识产权，以及争议解决和维护我们对他人权利的框架，都受到广泛的立法和法规的约束。适用的美国联邦、州和外国法律和机构法规的变化可能会对我们的业务产生重大负面影响。

如上所述，PPACA及其下可能放宽竞争性后续生物制剂进入市场的法规、关于从其他司法管辖区进口低成本竞争药物的其他新立法或现行法规的实施以及关于比较有效性研究的立法都是先前颁布的法律以及未来可能对我们的业务产生不利影响的法律的例子。此外，2023年4月，欧盟委员会发布了一项取代欧盟现行药品立法框架的提案。尽管尚不确定此类提案是否会以目前的形式获得通过，但欧盟当前的监管框架最终可能会发生许多变化，包括缩短由此提供的数据保护和市场独家期限。

美国联邦或州政府可能会对立法、法规或政府政策进行其他重大修改，包括政府报销变更或药品价格控制措施（例如上文 “与我们的上市产品、候选产品和我们上市产品的新适应症的商业化相关的风险” 中讨论的那些变更- 产品报销和承保政策及做法的变更可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害“）或PPACA或其他医疗改革法。尽管无法预测是否以及何时会发生任何此类变化，但有关我们候选产品的开发和批准以及产品的商业化、进口和报销的法律、法规和政策的变化可能会对我们的业务产生不利影响。此外，包括美国食品药品管理局在内的美国政府的关闭可能会损害或推迟我们的开发和商业化活动。例如，长期停业可能会大大延迟美国食品和药物管理局及时审查和处理我们提交的任何申请的能力，或者可能导致其他监管延误，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

与我们在美国境外的业务相关的风险可能会对我们的业务产生不利影响。

我们在美国以外的多个国家开展业务和开展业务，并已在现有和/或其他国家（包括欧盟国家和日本）大幅扩大这些活动的范围。例如，如上所述，继2022年IO合作修正案之后，我们正在美国以外的许多司法管辖区建立与Libtayo相关的商业能力；我们在美国以外的某些司法管辖区开展与Dupixent相关的抗体合作下的联合商业化活动。因此，我们现在和将来都将面临与在美国以外的国家开展业务相关的风险，尤其是我们以前未在这些司法管辖区开展业务的风险，随着我们在这些司法管辖区扩大活动，其中许多风险将增加。这些风险包括：

•不熟悉的外国法律或监管要求或这些法律或要求的意外变化，包括我们和/或我们的合作者为维持我们在美国境外的营销许可而必须遵守的法律，以及遵守此类外国法律和监管要求的成本；

•我们在国外的业务活动所遵守的其他法律以及监管和行业贸易协会的要求，例如《反海外腐败法》和《英国反贿赂法》（详情见上文”员工、代理人、承包商或合作者的不当行为所带来的风险可能会对我们的声誉和业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响“），以及劳动和就业法律法规；

•特定国家或地区的政治或经济状况的变化，包括俄罗斯-乌克兰或哈马斯-以色列武装冲突造成的变化；

•外币兑美元价值的波动；

•关税、贸易保护措施、进出口许可要求、贸易禁运和制裁（包括由美国财政部外国资产控制办公室管理的制裁）以及其他贸易壁垒；

•难以吸引和留住合格的人员；以及

•商业行为中的文化差异。

我们在爱尔兰利默里克拥有大规模的制造业务，还在英国、德国、日本和美国以外的其他国家设立了办事处。影响我们在这些国家开展业务能力的变化，或适用于我们在这些国家开展业务的监管制度的变化（例如对候选产品的批准），可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大和不利影响。

我们可能会承担与运营相关的额外纳税义务。

在美国和我们经营业务的外国司法管辖区，我们需要缴纳所得税。在确定我们的全球纳税义务时需要做出重大判断，我们的有效税率来自每个税收管辖区的适用的法定税率和相对收益。我们会记录不确定的税收状况所产生的负债，这些负债涉及管理层对法律适用情况的重大判断。国内外税务机关此前曾不同意我们对适用于Regeneron及其子公司业务的税法的解释，或者我们对纳税申报表中特定税收问题可能采取的立场，将来也可能存在分歧。因此，超过我们在编制财务报表时估计的应计金额的税收评估或判决可能会对我们报告的有效税率或现金流产生重大不利影响。此外，其他因素可能会对我们的有效税率产生不利影响，包括各国盈利能力组合的变化、股票薪酬（部分取决于我们的股票价格，因此超出我们的控制范围）的税收影响，以及税法或法规的变化。例如，经合组织第二支柱框架影响了我们开展业务的国家的税法，包括最低税收的实施。这些法律法规或其他法律法规的变更或其解释可能会对我们的有效税率或现金流产生重大不利影响。

我们面临与收集、处理和共享的个人数据相关的风险。

我们开展业务的能力在很大程度上取决于我们在发现、开发和商业化药品时收集、处理和共享的数据。这些数据通常被视为个人数据，因此受美国和国外数据隐私法的监管。

如上文所述，我们在美国以外的几个国家开展业务和开展业务，并计划在这些国家和（或）其他国家大幅扩大这些活动的范围。”与我们在美国境外的业务相关的风险可能会对我们的业务产生不利影响。”这些活动使我们受到数据保护机构的额外监督，并要求我们遵守严格的地方和地区数据隐私法，包括欧盟的《通用数据保护条例》（“GDPR”）。GDPR 具有广泛的合规义务，包括更高的同意和透明度要求以及数据主体权利。违反GDPR的行为将对违规行为处以重大的罚款（包括可能处以高达上一财政年度全球年营业额的4％或2000万欧元（以较高者为准）的罚款）。除GDPR外，某些欧盟成员国已经或将要发布自己的实施立法。2021年，欧盟出台了新的标准合同条款，要求在规定的时间范围内将其纳入某些新的和现有的协议，以便继续在欧盟以外合法地转移个人数据。许多拥有全面数据隐私法的国家都以 GDPR 为蓝本制定了要求。遵守这些要求一直是而且预计将继续是昂贵和耗时的。

我们在全球许多国家进行临床试验，这些国家都有新的或不断演变的数据隐私法，监管机构、机构审查委员会/伦理委员会或临床试验场所对这些法律的解释往往不一致。这种复杂性导致临床试验数据管理责任增加，以及额外的合规、合同和尽职调查义务，这可能导致临床试验场所启动的延迟。欧盟各国要求证明遵守当地数据隐私要求的执法活动也有所增加。在我们继续关注这些事态发展的同时，这些不断变化的隐私和数据保护法律的法律和监管环境仍然存在一些不确定性。遵守不同的司法管辖区要求可能会增加合规的成本和复杂性，包括因通知和同意不足、未能回应数据主体权利请求、缺乏将个人信息转移出欧盟或其他有本地化法律的国家（即要求在外国收集的个人数据在该国境内处理和存储的法律）的法律依据或个人数据处理不当而面临巨额罚款的风险。我们或我们的合作者未能遵守向美国传输个人数据的严格规定，可能会导致对我们或此类合作者实施刑事和行政制裁，或影响个人数据的流动，这可能会对我们的业务产生不利影响。

大多数美国医疗保健提供商，包括我们或我们的合作者从中获取临床试验数据的研究机构，都受1996年《健康保险流通与责任法》（“HIPAA”）颁布的隐私和安全法规的约束。例如，作为我们人类遗传学计划的一部分，我们的全资子公司Regeneron Genetics Center LLC已与许多受HIPAA约束的研究机构进行了合作。Regeneron不属于HIPAA的承保实体或商业伙伴，因此不受其要求的约束。但是，如果我们、我们的关联公司或代理人故意以 HIPAA 不允许的方式接收 PHI，我们可能会受到刑事处罚。因此，根据事实和情况，如果我们故意从不满足HIPAA披露要求的医疗保健提供者或研究机构那里收到PHI，我们可能会面临严厉的刑事处罚。在某些情况下，我们会收集和维护个人数据，其中可能包括健康信息，这些信息不在HIPAA的范围内，但属于州健康隐私法或类似的州级隐私立法的范围。在整个临床试验过程中，在我们的研究合作过程中，这些信息可能会直接从注册的个人那里收到

在我们的患者援助计划中，以及在疫情应对过程中（例如与 COVID-19 疫情有关的）来自我们自己的员工。

消费者保护法影响我们制定和维护流程的方式，以支持我们的患者援助计划、产品营销活动以及内部和第三方商业活动的员工和临床数据共享。美国多个州已经提出并通过了消费者隐私法，这些法律以《2018年加利福尼亚州消费者隐私法》（“CCPA”）为蓝本，受GDPR的影响。CCPA 是一项消费者保护法，规定了数据使用和共享透明度的要求，并为加利福尼亚州居民提供了有关使用、披露和保留其个人数据的个人数据隐私权。除其他外，CCPA的修正案规定了新的义务，即在个人数据将被取消身份时发出通知。不遵守CCPA可能会导致重大的民事处罚和禁令救济，或法定或实际损失。此外，加利福尼亚州居民有权就涉及某些个人数据要素的数据隐私事件提起私人诉讼。这些索赔可能会导致重大责任和损失。这些法律法规在不断变化，可能会对我们的业务活动施加限制。最近又有几项州消费者隐私法生效，许多其他消费者隐私法预计将在不久的将来生效。值得注意的是，这些州法律对敏感个人数据（包括健康信息）的使用规定了更多限制。这些州在收集或使用这些数据之前需要经过充分的同意和授权，这可能会对我们根据这些司法管辖区的个人的健康状况向他们进行营销的能力产生重大影响。在联邦一级，《联邦贸易委员会法》第5条是一项消费者保护法，禁止不公平和欺骗性的行为和做法，除其他外，要求公司通知个人他们将保护自己的个人数据，并将履行其在隐私声明中做出的承诺。联邦贸易委员会已对侵犯消费者隐私权或因未能维护适当安全而误导他们的组织提起法律诉讼。例如，联邦贸易委员会在2023年根据《联邦贸易委员会法》第5条和《健康违规通知规则》发布了几项与医疗保健领域隐私相关的执法行动，涉及涉嫌将消费者健康数据用于营销目的的公司违反了自己的政策和保证。

此外，健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法、数据本地化法、生物识别隐私法和遗传隐私法可能直接适用于我们的业务和/或我们的合作者和业务伙伴的业务，并可能对我们收集、使用和传播个人健康和其他个人数据施加限制。我们或我们的合作者获取健康或其他个人数据的个人，以及与我们共享这些数据的提供商和第三方，可能会受到法定或合同限制，从而影响我们进一步使用和披露数据的能力。这些法律中有许多在很大程度上彼此不同，并且具有不同的效果。许多州法律允许州检察长提起诉讼，并作为执法机制向消费者提供私人诉讼权。遵守这些法律需要灵活的隐私框架，因为它们在不断发展。联邦监管机构、州检察长和原告律师一直活跃在这一领域。

如果我们或任何合作者未能遵守适用的联邦、州、地方或外国监管要求，我们可能会受到一系列监管措施的约束，这些措施可能会影响我们或任何合作者将我们的产品商业化的能力。任何威胁或实际的政府执法行动也可能引起负面宣传，并可能导致额外的监管监督。

越来越多地使用社交媒体和基于人工智能的平台可能会导致责任、违反数据安全和隐私法的行为或声誉损害。

我们和我们的员工越来越多地使用社交媒体工具作为内部和外部沟通的手段。尽管我们努力监控不断变化的社交媒体传播准则并遵守适用的规则，但我们或我们的员工使用社交媒体就我们的产品或业务进行沟通可能会导致我们被发现违反适用要求的风险。此外，我们的员工可能故意或无意中以不符合我们的社交媒体政策或其他法律或合同要求的方式使用社交媒体，这可能会导致责任，导致商业秘密或其他知识产权的丢失，或导致我们的员工、临床试验参与者、客户和其他人的个人数据被公开泄露。此外，社交媒体上关于我们或我们产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。此外，基于人工智能（“AI”）的解决方案，包括生成式人工智能，正越来越多地用于生物制药行业（包括我们）。我们的员工或我们所依赖的第三方对人工智能解决方案的使用可能会继续增加，并可能导致公开披露机密信息（包括个人数据和专有信息），这违反了我们的内部政策、数据保护法、其他适用法律或合同要求。滥用人工智能解决方案可能会导致责任，导致商业秘密或其他知识产权的丢失，导致声誉损害，或导致意想不到的偏见或其他后果。滥用人工智能解决方案还可能导致未经授权访问和使用我们的员工、临床试验参与者、合作者或其他第三方的个人数据。这些事件中的任何一个都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们的普通股价格产生不利影响。

与我们依赖第三方或与第三方进行交易相关的风险

如果我们与赛诺菲的抗体合作终止，或者赛诺菲严重违反了其在抗体方面的义务，则我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在预期时间内开发、制造和商业化某些产品和候选产品的能力，可能会受到重大损害。

我们依靠赛诺菲的支持来开发、制造和商业化我们的某些产品和候选产品。关于我们在抗体合作（目前由Dupixent、Kevzara和itepekimab组成）下与赛诺菲共同开发的产品和候选产品，赛诺菲最初为开发这些产品和候选产品所产生的很大一部分开发费用提供资金。此外，我们依靠赛诺菲来领导大部分临床开发工作，协助或领导获得和维持监管部门批准的工作，并领导这些产品和候选产品的商业化工作。

如果赛诺菲终止抗体合作或未能履行其在抗体合作下的义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。我们要么花费比预期多得多的资源来支持我们的发展努力，要么削减此类活动。如果赛诺菲不履行与其共同开发和/或共同商业化的产品和候选产品的义务，我们开发、制造和商业化这些产品和候选产品的能力可能会受到不利影响。尽管我们在美国以外有一些商业业务，但我们在美国以外的商业能力仍然有限，需要进一步开发或外包用于抗体合作下商业化的产品（另见 “与我们的上市产品、候选产品和上市产品新适应症的商业化相关的风险- 如果我们无法在美国境外为Libtayo、Dupixent和我们打算在美国境外商业化或共同商业化的任何其他产品建立商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响“上面）。终止抗体合作可能会给此类合作所涉产品和候选产品的成功开发和商业化带来巨大的新的和额外的风险，尤其是在美国以外。

如果我们终止与拜耳在EYLEA HD和EYLEA方面的合作，或者拜耳严重违反了其在EYLEA HD和EYLEA方面的义务，那么我们的业务、前景、经营业绩和财务状况以及我们继续在美国境外商业化EYLEA HD和EYLEA的能力将受到重大损害。

在美国境外的EYLEA HD和EYLEA的商业化方面，我们严重依赖拜耳。拜耳负责获得和维持美国境外的监管批准，并为美国境外的产品提供所有销售、营销和商业支持。特别是，拜耳负责利用其销售队伍在美国境外销售EYLEA HD和EYLEA，并在日本根据与拜耳日本子公司签订的联合推广和分销协议与三天合作。如果拜耳和日本的三天不及时或根本不履行其义务，那么我们在美国以外地区商业化EYLEA HD和EYLEA的能力将受到严重的不利影响。根据导致终止的情况，拜耳有权随时终止与我们的合作协议，提前六到十二个月发出通知。如果拜耳终止与我们的合作协议，我们可能没有资源或技能来取代合作者的资源或技能，这可能要求我们寻求另一项可能无法以优惠条件或根本无法实现的合作，并可能给EYLEA HD和EYLEA在美国以外的商业化带来重大问题，并导致我们大量的额外成本和/或收入减少。我们在美国以外的商业能力有限，必须开发或外包这些能力（另见 “与我们的上市产品、候选产品和上市产品新适应症的商业化相关的风险- 如果我们无法在美国境外为Libtayo、Dupixent和我们打算在美国境外商业化或共同商业化的任何其他产品建立商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响“上面）。拜耳合作协议的终止将给EYLEA HD和EYLEA的成功商业化带来巨大的新的和额外的风险。

我们的合作者和服务提供商在支持我们的候选药物以及当前和未来产品的开发、制造和商业化方面可能表现不佳。

我们依赖包括赛诺菲和拜耳在内的第三方合作者，以及诸如CRO、外部测试实验室、临床研究机构、第三方制造商、灌装/表面处理提供商以及产品包装商和贴标商等服务提供商，来协助我们制造、临床前和临床开发候选产品。我们还依赖或将依赖其中一些第三方或其他第三方来实现我们所销售产品的商业化，以及我们的候选产品的商业化，以及我们已上市产品获得上市批准后的新适应症。如果我们现有的任何合作者或服务提供商违反或终止了与我们的协议，或者没有按照协议及时提供其开发或制造服务（包括由于财务或其他相关限制，例如由于俄罗斯和乌克兰之间的武装冲突而无法提供开发或制造服务），或者没有遵守适用的规定

GMP、GLP或GCP标准，我们在生产或开发候选产品、获得监管机构批准或成功商业化时，可能会遇到额外的成本、延误和困难。另见 “与制造和供应相关的风险- 我们或我们的合作者未能满足政府监管对药品或候选产品的制造的严格要求，可能会导致巨额补救成本，延迟开发或批准我们的候选产品或我们上市产品的新适应症和/或在获得监管部门批准后其商业上市，并导致销售减少。"

我们和我们的合作者依靠第三方服务提供商来支持我们销售产品的分销以及与这些销售产品的商业化相关的许多其他相关活动。尽管我们或我们的合作者与他们做出了安排，但这些第三方的表现可能不佳。如果这些服务提供商无法充分提供服务，我们销售产品的销售将受到影响。

我们已经进行了并将来可能会进行战略收购，整合此类收购时遇到的任何困难都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们可能会收购补充或增强我们现有业务的公司、企业、产品或候选产品。例如，在2022年5月和2023年9月，我们分别完成了对Checkmate Pharmicals, Inc.和Decibel Therapeutics, Inc. 的收购；2024年4月，我们收购了2seventy bio, Inc.的全部开发和商业化权。”肿瘤学和自身免疫临床前和临床阶段的细胞疗法产品线。提出、谈判、完成和整合任何此类收购的过程都漫长而复杂。其他公司可能会与我们竞争此类收购。此外，我们可能无法成功整合任何收购的业务或盈利地经营任何收购的业务。整合任何新收购的业务都可能既昂贵又耗时。整合工作通常需要大量时间，给管理、运营和财务资源带来巨大压力，导致收购业务的关键人员流失，并且可能比我们预测的更困难或更昂贵。管理层转移注意力，以及在我们可能完成的任何收购中遇到的任何延迟或困难，都可能导致我们正在进行的业务中断，或者我们公司与收购业务的标准、控制、系统、惯例、政策和程序不一致，从而可能对我们维持第三方关系的能力产生负面影响。此外，我们可能需要通过公共或私人债务或股权融资筹集额外资金，以收购任何企业、产品或候选产品，这可能会导致股东稀释或产生债务。

作为我们收购公司、企业、产品或候选产品或进行其他重大交易的努力的一部分，我们将进行业务、法律和财务尽职调查，目的是识别和评估交易中涉及的重大风险。尽管我们做出了努力，但我们最终可能无法确定或评估所有这些风险，因此可能无法实现交易的预期优势。如果我们未能实现我们已经完成或可能在未来实现的收购的预期收益，无论是由于不明的风险或负债、整合困难、监管方面的挫折、与现任或前任员工的诉讼以及其他事件，我们的业务、经营业绩和财务状况都可能受到不利影响。对于任何收购的候选产品，我们还需要对开发成本、获得监管部门批准的可能性以及任何此类候选产品的市场等方面做出某些假设。我们的假设可能被证明是不正确的，这可能导致我们无法实现这些交易的预期收益。

此外，由于我们努力完成收购，我们的收益可能会受到巨额支出。对于最终未完成的交易，这些费用可能包括投资银行家、律师、会计师和其他顾问与我们的工作相关的费用和开支。即使我们为完成特定交易所做的努力取得了成功，我们也可能会因消除重复运营和设施、收购的在建研发费用或无形资产减值费用而产生的巨额收费。无论哪种情况，这些费用的产生都可能对我们在特定时期的经营业绩产生不利影响。

与我们的业务相关的其他风险

我们依赖我们的关键人员，如果我们不能在研究、开发、制造和商业组织中招募和留住领导者，我们的业务就会受到损害。

我们高度依赖我们的某些执行官和高级管理团队的其他关键成员。如果我们无法留住其中任何人（或由于任何其他原因失去其服务），我们的业务可能会受到影响。特别是，我们依赖我们的总裁兼首席执行官伦纳德·施莱弗医学博士，以及我们的总裁兼首席科学官乔治·扬科普洛斯医学博士、博士的服务。我们还高度依赖领导我们研究、开发、制造和商业化工作的其他高级管理成员的专业知识和服务。生物技术行业在药物研究、开发、制造和商业化方面寻找合格的科学家和管理人员竞争激烈。我们可能无法继续吸引和留住继续推进业务和实现战略目标所需的合格人员。

信息技术系统的重大中断或数据安全漏洞可能会对我们的业务产生不利影响。

我们的业务越来越依赖关键、复杂和相互依赖的信息技术系统，包括基于互联网的系统，以支持业务流程以及内部和外部通信。这些系统对于实现远程工作安排也至关重要，远程工作的重要性与日俱增。我们计算机系统的规模和复杂性使我们可能容易受到IT系统故障、内部和外部恶意入侵以及计算机病毒和勒索软件的影响，这可能会影响产品生产和关键业务流程。我们还将信息技术基础设施和运营的重要部分外包给了第三方，这可能使他们能够访问我们的机密信息，也可能使我们的系统容易受到服务中断或因此类第三方或其他人的无意或故意行为而导致的安全漏洞的影响。

此外，我们的系统可能容易受到数据安全漏洞的影响，无论是员工还是其他人，这些漏洞都可能将敏感数据暴露给未经授权的人。数据安全漏洞可能导致商业秘密或其他知识产权的丢失，导致索要赎金或其他形式的勒索，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息（包括敏感的个人信息）被公开泄露。此类攻击的复杂程度不断提高，由动机（包括工业间谍或勒索）和专业知识的团体和个人发起，包括有组织犯罪集团、“黑客活动分子”、民族国家等。作为一家在全球范围内开展业务的公司，我们的系统经常遭受攻击和事件。例如，过去，我们经历过各种类型的网络安全事件，并将继续经历各种类型的网络安全事件，包括未经授权访问我们的IT系统、数据安全漏洞、恶意软件入侵、拒绝服务攻击、网络钓鱼活动和其他类似的中断。尽管根据对现有相关事实的评估，我们认为这些事件都没有对我们的运营产生重大不利影响，但无法保证未来的事件不会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质损害。随着民族国家进行全球网络战，包括与当前的俄罗斯-乌克兰或哈马斯-以色列武装冲突有关的网络战，我们的系统也有可能受到直接或间接的影响。

由于其中一些攻击的性质，存在攻击可能在一段时间内未被发现的风险。尽管我们继续进行投资以改善对数据和信息技术的保护，并监督和监控我们的供应商和/或服务提供商的安全措施，但无法保证我们的努力能够防止服务中断或安全漏洞。此外，我们在某种程度上依赖第三方安全措施，我们无法完全控制这些措施来防范数据安全漏洞。

如果我们或我们的供应商和/或服务提供商未能按照美国和外国法律有效维护或保护我们的信息技术系统和数据安全，或者未能预测、计划或管理这些系统的重大中断，我们或我们的供应商和/或服务提供商可能难以预防、检测或控制此类中断或安全漏洞，这可能会导致法律诉讼、根据保护个人信息隐私的美国和外国法律承担的责任、我们的干扰运营、政府调查、违约索赔和声誉损害（均在美国或全球），这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

公共卫生疫情、流行病或流行病（例如 COVID-19 疫情）对我们的业务产生了不利影响，将来可能会对我们的业务产生不利影响。

先前受到不利影响的 COVID-19 疫情以及 COVID-19 疫情或其他实际或威胁的公共卫生疫情、流行病或流行病将来可能会对我们运营所在国家的经济和金融市场和劳动力资源、我们的制造和供应链运营、研发工作、商业运营和销售队伍、行政人员、第三方服务提供商、业务合作伙伴和客户以及对我们销售产品的需求等产生不利影响。

我们的运营中断可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。如果公共卫生疫情、流行病或疫情对我们的业务、前景、经营业绩或财务状况产生不利影响，则也可能加剧本 “风险因素” 部分中描述的许多其他风险。

我们的债务可能会对我们的业务产生不利影响。

我们有某些债务和或有负债，包括里程碑和特许权使用费支付义务。截至2024年3月31日，我们的优先无抵押票据和租赁融资机制下的未偿债务总额为27.03亿美元。将来我们可能还会承担额外的债务。任何此类债务都可以：

•限制我们进入资本市场的能力，并在未来承担额外债务；

•要求我们将运营现金流的很大一部分用于偿还债务，从而减少我们用于其他目的的现金流，包括业务发展工作、研发以及兼并和收购；以及

•限制了我们在规划或应对业务和运营行业变化的灵活性，从而使我们与债务较少的竞争对手相比处于竞争劣势。

外币汇率的变化可能会对我们的经营业绩产生重大不利影响。

随着我们的产品（无论是由我们或我们的合作者销售还是以其他方式商业化）在这些司法管辖区获得市场批准，我们来自美国以外的收入将增加。我们的主要外币风险敞口与日元、欧元、英镑、加元、人民币和澳元的变动有关。如果美元兑特定外币贬值，我们的收入将增加，对净收入产生积极影响，但我们的总体支出将增加，产生负面影响。相反，如果美元兑特定外币走强，我们的收入将减少，对净收入产生负面影响，但我们的总体支出将减少，产生积极影响。因此，外汇汇率的重大变化可能会影响我们的经营业绩和公司的财务状况。例如，正如先前报道的那样，2022年，美元兑包括日元和欧元在内的外币走强，对我们在美国境外进行抗体商业化所获得的利润份额产生了不利影响。

我们的投资受风险和其他外部因素的影响，这些风险和其他外部因素可能会导致损失或影响这些投资的流动性。

截至2024年3月31日，我们拥有26.02亿美元的现金及现金等价物以及148.96亿美元的有价证券（包括7.813亿美元的股权证券）。我们的投资主要包括债务证券，包括投资级公司债券。这些固定收益投资受可能对其市值或流动性产生不利影响的外部因素的影响，例如利率、流动性、市场和发行人信用风险，包括信用评级的实际或预期变化。如果发行人经历不利的发展，我们持有的股票证券可能会出现大幅波动，价值可能会下降或变得一文不值。此外，由于适用的发行人发行额外的股权，我们的股权投资可能会被稀释（和价值下降）。如果我们的任何投资遭受市场价格下跌，这种下跌可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

与我们的普通股相关的风险

我们的股价波动极大。

我们的股票价格以及生物技术公司证券的总体市场价格都出现了巨大波动。各种因素和事件可能会对我们普通股的市场价格产生重大影响。举例来说，这些因素包括：

•我们销售产品的净产品销售额（由我们或我们的合作者记录），特别是EYLEA HD、EYLEA、Dupixent和Libtayo，以及我们的整体经营业绩；

•如果我们的任何候选产品或我们上市产品的新适应症获得监管部门的批准，以及这些候选产品和新适应症的净产品销售额和利润；

•我们销售的产品，尤其是EYLEA HD、EYLEA、Dupixent和Libtayo的市场接受度和市场份额；

•我们的产品净销售额和净利润是否表现不佳、达到或超过投资者或分析师的预期；

•美国食品和药物管理局或外国监管机构或其各自的咨询委员会宣布对我们或我们的合作者或竞争对手目前正在申请或将来的候选产品或上市产品新适应症的监管批准采取行动；

•宣布就我们或竞争对手的一项或多项候选产品或上市产品的新适应症提交监管部门批准申请；

•我们或竞争对手的候选产品或上市产品的新适应症的临床试验的进展、延迟或结果；

•我们或竞争对手公布的技术创新或候选产品；

•他人声称我们的产品或技术侵犯了他们的专利；

•其他人对我们在欧洲专利局和美国专利商标局的专利提出质疑；

•公众对我们销售的任何产品或候选产品的安全性或有效性或有效性或我们上市产品的新适应症的担忧；

•政府当局、保险公司或其他组织（例如健康维护组织和PBM）对我们销售的任何产品或竞争对手产品的承保范围、报销或使用的定价或报销行动、决定或建议；

•我们与合作者或主要客户关系的发展；

•生物技术行业或政府医疗保健监管的发展，包括与化合物有关的发展（即药剂师、医生或外包机构的人员在药剂师的监督下合并、混合或改变药物成分以制造出适合个体患者需求的药物的做法）；

•我们的执行官或其他员工、董事或重要股东大量出售我们的普通股（或任何此类销售的预期）；

•税率、法律或税法解释的变化；

•关键人员的到来和离开;

•总体市场状况；

•公共卫生疫情、流行病或流行病（例如 COVID-19 疫情）对我们业务的影响；

•我们有能力根据任何股票回购计划以优惠条件或完全回购我们的普通股；

•交易活动源于对包含我们的普通股的股票指数进行再平衡，或者将我们的普通股纳入或排除在这些指数之外；

•这些 “风险因素” 中确定的其他因素；以及

•投资界或我们的股东对上述任何因素的看法。

由于这些因素和其他因素，包括在市场上出售或试图出售大量普通股，我们的普通股的交易价格一直并将继续受到大幅波动的影响。详情见”我们的大股东或我们未来出售普通股可能会压低我们的股价，削弱我们在新股发行中筹集资金的能力“下面，我们的普通股的很大一部分由少数主要股东拥有。因此，我们的普通股（即普通股中由公众投资者持有的部分，而不是我们的董事、高级管理人员和主要股东持有的普通股）的公开流通量可能低于其他拥有更广泛公有制的大型上市公司的公开流通量。因此，我们普通股的交易价格的波动幅度可能大大超过整个股票市场。这些因素可能会加剧我们普通股交易价格的波动，并可能对您在希望的时间以您认为令人满意的价格清算对Regeneron的投资的能力产生负面影响。广泛的市场波动也可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。过去，证券集体诉讼通常是在股价波动一段时间后对公司提起的。这种类型的诉讼可能会导致巨额成本，并转移我们管理层的注意力，

资源，还可能要求我们支付大量款项以满足判决或解决诉讼，这可能会损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

我们的大股东或我们未来出售普通股可能会压低我们的股价，削弱我们在新股发行中筹集资金的能力。

我们的少数股东以实益方式拥有我们的大量普通股。截至2024年4月16日，假设我们的首席执行官将其A类股票转换为普通股并行使他持有的可在2024年4月16日起60天内行使的所有期权，截至2024年4月16日，我们的五大股东加上我们的首席执行官施莱弗博士实益拥有约39.2％的已发行普通股。如果我们的大股东或我们在公开市场上出售大量普通股，或者有人认为可能进行此类出售，那么我们普通股的市场价格可能会下跌。我们的大股东出售普通股也可能使我们未来更难通过在我们认为适当的时间和价格出售股票或股票相关证券来筹集资金。

无法保证我们会回购普通股，也无法保证我们会以优惠的价格回购股票。

2023 年 1 月，我们董事会批准了一项股票回购计划，以回购高达 30 亿美元的普通股（截至 2024 年 3 月 31 日，其中 12.33 亿美元仍可用）；2024 年 4 月，我们董事会批准额外的 30 亿美元用于股票回购。无法保证未来会有任何股票回购或股票回购计划授权。除其他因素外，任何股票回购都将取决于我们的现金余额和潜在的未来资本需求、我们的经营业绩和财务状况、我们在纳斯达克全球精选市场上的普通股价格以及我们可能认为相关的其他因素。如果有的话，我们无法保证我们会以优惠的价格回购普通股。

我们的现有股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。

A类股票的持有人通常是在我们首次公开募股之前从我们这里购买股票的股东，他们有权获得每股十张选票，而普通股的持有人有权获得每股一票。截至2024年4月16日，A类股票的持有人持有当时已发行普通股和A类股票所有股票合并投票权的14.4％。这些股东如果共同行动，将能够对我们的董事选举以及某些需要合并后类别获得多数或绝大多数批准的公司交易（包括合并和其他业务合并）的投票产生实质性影响。这可能会导致我们采取其他股东可能认为不符合他们最大利益的公司行动，并可能影响我们普通股的价格。截至 2024 年 4 月 16 日：

•假设我们的A类股票转换为普通股并行使这些人持有的可在2024年4月16日起60天内行使的所有期权，我们现任执行官和董事实益拥有我们已发行普通股的5.7％；假设这些人持有的所有期权可以在2024年4月16日的60天内行使，则我们已发行普通股和A类股票合并投票权的17.4％；和

•假设我们的首席执行官将其A类股票转换为普通股并行使他持有的可在2024年4月16日起60天内行使的所有期权，我们的五大股东加上我们的首席执行官施莱弗博士实益拥有约39.2％的已发行普通股。此外，假设我们的首席执行官持有的所有期权可在2024年4月16日起的60天内行使，这五位股东加上我们的首席执行官持有的普通股和A类股票合并投票权的约46.3％。

我们的章程、章程和纽约公司法的条款，以及我们的投资者和合作协议中的合同条款以及我们的薪酬计划和协议的某些条款的反收购效应，可能会阻止、推迟或阻止对我们的收购或其他 “控制权变更”，并可能对我们的普通股价格产生不利影响。

我们的公司注册证书、章程和《纽约商业公司法》包含各种条款，这些条款可能会推迟或阻止股东可能认为有利或有利的我们公司或管理层的控制权变更。其中一些条款可能会阻碍代理竞争，使股东更难选举董事和采取其他公司行动。这些条款还可能限制投资者将来可能愿意为我们的普通股支付的价格。这些规定包括：

•授权发行 “空白支票” 优先股，优先股是优先股，无需事先获得股东批准即可由董事会创建和发行，其权利优先于我们的普通股和A类股票；

•错开董事会，因此需要连续三次年度股东大会才能更换所有董事；

•要求只有在有权投票选举董事的已发行股份中至少百分之八十（80％）投赞成票后，方可罢免董事，并要求董事会的任何空缺只能由其余董事填补；

•一项规定，在任何股东大会上要求或允许采取的任何行动都可以在不举行会议的情况下采取，前提是必须在采取此类行动之前获得所有股东的同意，其效果是要求股东只能在正式召开的会议上采取行动；

•要求任何寻求在年度股东大会之前开展业务的股东都必须及时以书面形式通知这一意向，并满足其他各种要求；以及

•根据纽约商业公司法，除了可能适用于涉及我们公司和 “利益股东” 的 “业务合并” 的某些限制外，我们公司的合并或合并计划必须得到所有有权投票的已发行股票三分之二的赞成票的批准。参见上面标题中的风险因素”我们的现有股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。"

此外，我们的某些现任或前任合作者目前受各自与我们签订的协议中 “停顿” 条款的约束。其中包括经修订的2014年1月我们与赛诺菲之间经修订和重述的投资者协议，该协议在合同中禁止赛诺菲寻求直接或间接控制我们公司或收购超过30％的A类股票和普通股。

此外，我们的控制权变更遣散计划和与首席执行官签订的雇佣协议（均经修订和重申）规定，如果因公司控制权变更而被解雇，则提供遣散费。此外，根据我们的长期激励计划发放的股权奖励可能会因计划中对我们公司的 “控制权变更” 而完全归属。这些合同条款还可能起到阻止、推迟或阻止收购或其他控制权变更的作用。

第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用

发行人购买股票证券

下表反映了我们在截至2024年3月31日的三个月内根据股票回购计划回购的普通股，以及我们在截至2024年3月31日的三个月中为履行根据我们的一项长期激励计划授予的限制性股票归属而为员工预扣的税收义务而预扣的普通股。请参阅第一部分第 2 项。“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析——流动性和资本资源”，了解我们的股票回购计划的更多细节。


时期	购买的股票总数		每股支付的平均价格		作为公开宣布计划的一部分购买的股票总数		根据该计划可能尚未购买的股票的近似美元价值(b) （以百万计）
1/1/2024–1/31/2024	75,563		$	929.63	73,500		$	1,462.4
2/1/2024–2/29/2024	103,973		$	957.21	103,902		$	1,362.9
3/1/2024–3/31/2024	134,768		$	966.88	134,768		$	1,232.6
总计	314,304	(a)			312,170	(a)

(a) 购买的股票总数与作为公开宣布计划的一部分购买的股票总数之间的差异涉及我们为员工预扣的普通股，以履行根据我们的一项长期激励计划授予的限制性股票的归属所产生的预扣税义务。
(b)2024 年 4 月，我们董事会批准了一项新的股票回购计划，以额外回购多达 30 亿美元的普通股。见第一部分，第 2 项。“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析——流动性和资本资源——股票回购计划” 了解更多详情。

第 5 项。其他信息

如下表所示，在截至2024年3月31日的三个月中，我们的某些董事和/或执行官采用旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条的肯定辩护条件的交易安排计划。

姓名

位置

计划通过日期

交易安排的预定结束日期(a)

计划下将出售的证券总数

Bonnie L. Bassler，博士

董事

2/27/2024

4/30/2025

3,851

迈克尔·S·布朗，医学博士

董事

2/26/2024

8/31/2024

2,707

约瑟夫·拉罗萨

执行副总裁、总法律顾问兼秘书

2/16/2024

2/10/2025

5,191

玛丽昂·麦考特

商业执行副总裁

2/13/2024

5/31/2025

8,122

Leonard S. Schleifer，医学博士，博士

董事会联席主席、总裁兼首席执行官

2/5/2024

8/5/2025

229,204

乔治·扬科普洛斯，医学博士，博士

董事会联席主席、总裁兼首席科学官

2/14/2024

2/10/2025

100,000

(a) 在每种情况下，如果该安排下的所有交易都已完成，则交易安排可能会在较早的日期到期。

第 6 项。展品

(a) 展品


展品编号						描述
10.1*						Regeneron Pharmicals, Inc.（“注册人”）与Alnylam Pharmicals, Inc.自2024年3月7日起生效的第2号主协议修正案
31.1						根据1934年《证券交易法》第13a-14（a）条对首席执行官进行认证。
31.2						根据1934年《证券交易法》第13a-14（a）条对首席财务官进行认证。
32						根据《美国法典》第 18 章第 1350 条对首席执行官和首席财务官进行认证。
101						根据S-T法规第405条以在线可扩展商业报告语言（“Inline XBRL”）格式的交互式数据文件：（i）注册人截至2024年3月31日和2023年12月31日的简明合并资产负债表；（ii）注册人截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的简明合并运营报表和综合收益表；（iii）注册人的简明合并股东权益表截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月；(iv) 注册人的简明合并报告截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的现金流量表；以及（v）注册人简明合并财务报表附注。
104						封面交互式数据文件（格式为 Inline XBRL，包含在附录 101 中）。

*根据S-K法规第601（b）（10）项，本附件的某些机密部分被省略。注册人同意补充提供本附件中应美国证券交易委员会要求遗漏的所有机密部分的副本。

签名

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。

REGENERON PHARMICALS, INC

日期：

2024年5月2日

来自：

/s/ 克里斯托弗·费尼莫尔

克里斯托弗·费尼莫尔

财务和高级副总裁

首席财务官

（正式授权的官员）