美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，邮编：20549

表格20-F

☐ 根据1934年证券交易法第12（b）或（g）条的注册声明

或

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

对于 截止的财政年度12月31日, 2023

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的过渡报告

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节规定的空壳公司报告

佣金 档案编号： 001-40753

ICECURE MEDIICS LTD.

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人姓名的英语翻译 ：不适用

状态 以色列 

(公司或组织的管辖权 )

哈谢尔街7号., 邮政信箱3163

凯撒利亚, 3079504以色列

电话： +972.4.6230333

(主要执行办公室地址 )

埃亚尔 沙米尔

首席执行官

IceCure 医疗公司

哈谢尔街7号., 邮政信箱3163

凯撒利亚, 3079504以色列

电话： +972.4.6230333

 (公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码和地址)

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：

根据该法案第12（g）条登记或将登记的证券：无

根据该法案第15（d）条有报告义务的证券：无

指明截至年度报告所涉期间结束时发行人的每一类资本或普通股的流通股数量 ：

45,729,684 截至2023年12月31日的普通股。

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。

是 不是 ☒

如果此报告是年度报告或过渡报告，请勾选标记以确定注册人是否不需要根据1934年《交易法》第 13或15(D)节提交报告。

是 不是 ☒

通过勾选标记来验证 注册人是否（1）在过去12个月内（或注册人被要求提交此类报告的较短期限内）提交了《交易法》第13条或第15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内一直遵守此类提交要求。

是 ☒ 没有预设

检查 注册人是否已在过去12个月内提交了根据法规 S-T第405条要求提交的所有交互数据文件。

是 ☒ 没有预设

通过勾选注册人是大型加速文件管理者、加速文件管理者、非加速文件管理者还是新兴成长型公司 公司。请参阅《交易法》第12 b-2条中“大型加速备案人”、“加速备案人”和新兴成长公司的定义。

如果 一家根据美国公认会计原则编制财务报表的新兴成长型公司，用勾号表示注册人 是否已选择不使用延长的过渡期来遵守†根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则 。☐

检查 注册人是否已提交报告并证明其管理层根据《萨班斯—奥克斯利法案》第404（b）条（15 U.S.C. 7262（b））由编制或出具审计报告的注册会计师事务所。

是 没有 ☒

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人在编制本文件所包含的财务报表时使用了哪种会计基础。

美国 ☒

国际会计准则理事会发布的国际财务报告准则

其他 ☐

如果在回答上一个问题时勾选了“其他”，请用复选标记表示注册人选择遵循哪个财务报表项目。

第17项 项目18

如果这是一份年度报告，请用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。

是 没有 ☒

目录

IceCure医疗有限公司

引言

我们是一家商业阶段 医疗器械公司，专注于基于液氮（ 或LN 2）治疗肿瘤的冷冻消融系统和技术的研究、开发和营销。冷冻消融是通过冷冻良性和恶性肿瘤在患者体内时进行消融（破坏）的过程。我们专有的冷冻消融技术是手术干预的一种微创替代方案， 适用于肿瘤，包括乳腺、肺、肾脏、骨骼和其他适应症中发现的肿瘤。我们领先的商业冷冻消融产品是 ProSense系统及其相关冷冻探头。

除了我们继续 努力改进我们的核心技术，包括我们现有的主导产品ProSense系统外，我们还专注于新产品。 这包括我们的下一代单探头系统或XSense系统，我们已向 美国食品和药物管理局(FDA)提交了510(K)监管批准。我们希望XSense系统更加高效和用户友好。我们还在开发我们的下一代多探针系统，或称MultiSense，它可以治疗多个更大的肿瘤(见 “项目4.B”)。业务概述-我们的产品-研发“了解更多信息)。

我们相信，针对特定适应症获得监管部门对我们现有产品和下一代产品的批准将有助于我们的业务增长。截至2023年12月31日，我们的系统已获得广泛的监管批准，用于治疗肺、肾、骨和其他适应症的肿瘤。在美国，我们的产品被批准为“单一系列”，称为“冰疗系列”， 其中包括IceSense3、ProSense和MultiSense(尚未商业化)冷冻消融系统。虽然我们现有的“IceCure Family”系统已获得FDA的监管批准，可在美国进行商业化，但我们尚未 获得用于治疗恶性乳腺肿瘤的此类系统的监管批准，这需要FDA的单独批准。 FDA根据医疗设备的风险级别和确保设备安全和有效性所需的控制类型，将其分为三类(I类、II类或III类)之一。课程分配是确定在美国销售产品前所需提交或申请的类型(如果有的话)的一个因素。2022年10月18日，我们要求接受针对乳腺癌适应症的“IceCure Family”系统的De Novo分类。 由于这一De Novo分类请求，我们将被要求接受FDA在生产过程和上市后监控方面实施的特殊控制。如果De Novo分类未被FDA批准为监管途径，则FDA将只接受上市前批准或PMA，在这种情况下，我们预计上市批准的时间线会更长，我们的相关 成本将高于510(K)或De Novo批准。

冰疗公司的冷冻消融系统目前在15个国家获得了各种适应症的监管批准，包括几个欧洲国家、美国和中国。

我们是一家以色列公司，总部设在以色列凯撒利亚，于2006年在以色列注册成立。2011年2月2日，我们成为以色列的一家上市公司，我们的普通股在特拉维夫证券交易所或TASE上市交易。2021年8月26日，我们的普通股在纳斯达克资本市场或纳斯达克上市交易。从2023年7月24日起，我们的普通股不再在多伦多证交所上市，在纳斯达克独家交易 。我们的主要执行办事处位于以色列凯撒利亚邮政信箱3163号哈埃谢尔街7号，邮政编码3079504。我们在以色列的电话号码是+972-4-6230333。我们的网站地址是http://www.icecure-medical.com.本报告不包含我们网站上包含的信息或可通过我们的网站访问的信息。我们将我们的网站地址包括在本报告中，仅作为不活跃的文本参考。

有关前瞻性陈述的警示说明

本年度报告中表格20-F中包含的某些信息可被视为“前瞻性陈述”，包括在第3.D项下所作的一些陈述。本年度报告中的“风险因素”、第5项“经营和财务回顾及展望”、“业务”以及其他部分构成前瞻性陈述。前瞻性陈述的特点通常是使用前瞻性术语，如“可能”、“将会”、“预期”、“预期”、“估计”、“继续”、“相信”、“预测”、“应该”、“打算”、“项目”或其他类似词语，但不是识别这些陈述的唯一方式。

这些前瞻性陈述 可能包括但不限于与我们的目标、计划和战略有关的陈述，包含对经营结果或财务状况、预期资本需求和费用的预测的陈述，与我们产品的研究、开发、完成和使用有关的陈述，以及涉及我们打算、预期、计划、相信或预期将或可能在未来发生的活动、事件或发展的所有陈述(历史事实陈述除外)。

前瞻性陈述 不是对未来业绩的保证，可能会受到风险和不确定性的影响。我们基于管理层根据他们的经验以及他们对历史趋势、当前状况、预期未来发展和他们认为合适的其他因素的看法而做出的 假设和评估。

可能导致实际结果、发展和业务决策与这些前瞻性陈述中预期的大不相同的重要因素 包括：

请读者仔细 审阅和考虑本年度报告中以Form 20-F格式所作的各种披露，这些披露旨在向感兴趣的各方 告知可能影响我们的业务、财务状况、运营结果和前景的风险和因素。

您不应过度依赖任何前瞻性陈述。本年度报告中关于Form 20-F的任何前瞻性陈述都是自本报告之日起作出的，我们不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来 事件还是其他原因，除非法律另有要求。

此外，本年度报告表格20-F中标题为“第4项.关于公司的信息”的部分包含从独立的 行业来源和我们未独立核实的其他来源获得的信息。

除另有说明外，所有提及“我们”、“我们”、“本公司”及“IceCure”的名称均指IceCure Medical Ltd.及其全资附属公司、位于特拉华州的IceCure Medical Inc.、位于香港的IceCure Medical HK Limited及IceCure Medical Hong Kong Limited的附属公司IceCure(上海)MedTech Co.，Ltd.。

我们的报告货币和功能货币为美元。除非另有明确说明或上下文另有要求，否则本报告中提及的“新以色列谢克尔”指的是新以色列谢克尔，所指的“美元”或“$”指的是美元。

除非源自我们的财务报表或另有说明，否则本年度报告中的金额将按3.6270新谢克尔=1美元的汇率折算，这是截至2023年12月29日以色列银行报告的新谢克尔与美元之间的汇率。

此报告包含商标、 商标名和服务标记，这些都是其各自所有者的财产。仅为方便起见，本报告中提及的商标、商品名称和服务标记可能不带®、™或SM符号，但此类引用并不旨在以任何方式表明我们不会在适用法律允许的最大范围内主张我们的权利或适用许可人对这些商标、商标和服务标记的权利。我们无意使用或展示其他方的商标、商业名称或服务标志，且此类使用或展示不应被解读为暗示与这些其他方有关系，或由这些其他方背书或赞助我们。

我们根据美国公认会计原则或美国公认会计原则 报告财务报表。

汇总风险因素

我们的业务受到 许多风险的影响，更详细的描述见“第3.d条。风险因素“紧跟在这一总结之后。在投资我们的证券之前，您应该 详细阅读这些风险。以下是此类风险的摘要。

与我们的财务状况和资本要求相关的风险

与我们的工商业相关的风险

与以下内容相关的风险产品 开发和监管审批

与我们知识产权相关的风险

与我们证券所有权相关的风险

与以色列法律和我们在以色列的业务有关的风险

与民事责任可执行性相关的风险

由于某些司法限制和挑战，投资者可能难以执行对我们、我们的董事和管理层不利的判决 。

第一部分

项目1.董事、高级管理人员和顾问的身份

不适用。

第二项。优惠统计数据 和预期时间表

不适用。

项目3.关键信息

[已保留]

不适用。

不适用。

我们的业务面临重大风险。您应仔细考虑下列风险，以及本年度报告中的表格 20-F中的所有其他信息。下面描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道的或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务运营产生重大和不利影响。如果这些风险中的任何一项实际发生，我们的业务和财务状况可能会受到影响，我们的普通股价格可能会下跌。本报告还包含涉及风险和不确定性的前瞻性 陈述。由于某些因素，包括本报告和美国证券交易委员会提交的其他文件中描述的风险，我们的结果可能与这些前瞻性声明中预期的结果大不相同。请参阅上文“有关前瞻性陈述的告诫 说明”。

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

我们的管理层已经得出结论，我们的独立注册会计师事务所的报告包含一段说明，表明存在对我们作为持续经营企业的能力产生重大怀疑的情况 ，这可能会阻止我们以合理的条款或根本不能获得新的融资。

自成立以来，截至2023年12月31日，我们已累计亏损90,061,000美元。在截至2023年12月31日的一年中，我们产生了14,652,000美元的亏损和12,521,000美元的经营活动的负现金流。我们预计我们将继续产生巨大的运营亏损， 主要通过利用现有财务资源、销售我们的产品和额外筹集资本来为我们的运营提供资金。这些情况使人对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了极大的怀疑。我们的计划涉及从现有股东和潜在投资者那里筹集资金。然而，不能保证我们能够获得这样的资金，不能保证以优惠的条件获得资金，也不能保证我们将获得足够的资金来继续开发我们的产品并将其商业化。

我们的经营历史有限， 我们自成立以来就出现了严重的经营亏损，并预计在可预见的未来我们将继续亏损。

我们是一家医疗器械公司，运营历史有限。到目前为止，我们一直专注于开发我们第一个用于冷冻消融肿瘤的商业产品ProSense 系统，收集临床数据，获得不同地理区域和适应症的监管批准，并启动我们的商业化努力。到目前为止，我们主要通过在纳斯达克上筹集资金、私募、销售我们的ProSense系统及其组件，包括附属的针头、探头、导向针或引导器和其他产品来为我们的运营提供资金， 我们统称为一次性产品、贷款、可转换贷款和从以色列创新局或IIA(前身为经济和工业部首席科学家办公室)获得的带有特许权使用费的赠款。

我们只有有限的运营历史，您可以根据这些历史来评估我们的业务和前景。此外，我们的经验有限，尚未证明有能力成功克服公司在快速发展的新领域中经常遇到的许多风险和不确定性，尤其是在医疗器械行业。到目前为止，我们的ProSense系统及其一次性产品的销售收入微乎其微(请参阅“第5项。经营与财务回顾与展望“了解更多信息)。自成立以来，我们每年都出现亏损，其中截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的运营亏损分别为15,576,000美元和16,739,000美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为90，06.1万美元。我们所有的运营亏损基本上都是由与我们的技术开发、业务发展和商业化相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。

在我们能够产生可观的 收入之前，我们预计将通过债务或股权融资来满足未来的现金需求。我们不能确定是否能以可接受的条款获得额外资金 。如果资金不足，我们可能需要推迟、缩小、 或取消针对我们产品的研究或开发计划，或商业化工作。

我们的研发费用 可能会因为我们计划扩大的研究和开发工作而增加，包括与我们的MultiSense系统的开发相关的研究和开发工作，以及我们寻求获得适用监管机构的批准以开始将我们的ProSense系统商业化 用于乳腺癌和其他适应症的治疗。此外，如果我们的ProSense 治疗乳腺癌和其他适应症的系统在世界不同的国家/地区获得市场批准，包括美国， 以及我们的XSense和MultiSense系统，我们可能会产生大量的外包制造费用，增加的销售和营销成本，以及与获得医疗保险和我们的程序报销相关的成本，尤其是在美国。 此外，尽管我们获得了某些监管批准，但这些只允许我们对产品进行最低限度的商业化，因此我们需要寻求额外的监管批准才能启动商业化，从规模上看，这有可能为我们带来可观的收入。即使我们的ProSense和MultiSense系统获得市场批准，我们预计 随着我们寻求改进我们的技术并与竞争对手有效竞争，以及在不同适应症以及营销和商业化成本方面寻求更多批准，我们将继续产生巨额研发费用。

此外，除了 这类运营费用外，我们预计在美国证券交易委员会规章制度下作为上市公司运营还会产生额外成本，我们估计每年至少会有100万美元。因此，在可预见的未来，我们预计将继续遭受重大且不断增加的运营亏损。由于与开发医疗设备相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利(如果有的话)。

我们目前获得的监管营销 审批不足以产生大量收入。因此，在我们能够将ProSense系统、XSense或MultiSense系统真正商业化之前，我们预计将继续遭受重大损失 ，但我们可能无法成功实现这一目标。我们预计，如果和，我们的费用将大幅增加作为 我们：

未来运营亏损的金额将在一定程度上取决于我们未来支出的比率，以及我们通过销售、股权或债务融资、战略合作或赠款获得资金的能力。即使我们获得监管部门的批准来销售我们的ProSense系统或任何未来的产品，包括XSense和MultiSense系统，我们未来的收入将取决于任何此类产品获得批准的市场规模(地理和特定于适应症)，以及我们是否有能力为我们的ProSense、XSense和MultiSense系统或任何未来的产品候选产品获得足够的市场接受度、竞争、定价和第三方付款方的报销。此外，我们产生的运营亏损可能会在每个季度和每年大幅波动，因此我们运营结果的逐期比较 可能不是我们未来业绩的良好指示。其他意想不到的成本也可能出现。

我们从产品销售中获得的收入微乎其微，而且可能永远不会盈利，即使我们获得了监管部门的批准，可以在其他地理区域和适应区将我们的产品商业化。

我们的系统及其一次性用品 获准在有限数量的司法管辖区上市，并用于某些适应症的治疗。为了创造可观的收入，我们需要在我们已经拥有某些监管批准的司法管辖区和目前没有监管批准来营销我们产品的司法管辖区获得额外的监管批准。即使我们的ProSense或 多感知系统或任何未来的产品获准营销和销售，我们预计也会因此类产品的商业化而产生巨大的增量成本。

我们的ProSense系统及其一次性用品已获得监管部门的批准，允许我们在某些地理区域和特定的 适应症销售我们的系统或一次性用品。然而，即使有了这些监管批准，我们仍未产生可观的收入，我们计划寻求 涵盖更多临床适应症的额外监管批准，以使我们能够提高医学界对我们产品的临床接受度 ，获得报销范围，并与经销商合作，所有这些都是为了增加商业化努力 (参见“项目4.B”)。业务概述-政府监管“了解更多信息)。但是， 不能保证我们已经申请或打算申请的所有适应症都将获得监管部门的批准，或者根本不能。

除了依赖于获得足够的监管批准以将我们的产品推向目标市场(地理位置C 和特定的适应症)，我们创造可观收入和实现盈利的能力还取决于我们在许多 领域的成功，包括但不限于：

此外，即使我们 获得我们可能寻求获得的所有监管批准，如果FDA或其他国内或国外的监管机构要求我们更改我们的制造工艺或分析或在 中执行我们目前预期的研究，我们的费用可能会超出预期。

此外，如果我们无法从销售经批准的产品中获得可观的收入，我们可能会被迫缩减或停止运营。由于产品开发中涉及许多风险和不确定性，因此很难预测增加费用的时间或金额，以及我们何时或是否能够实现或保持盈利。

我们预计我们将需要筹集大量的额外资金以继续我们的业务，这些资金可能无法以可接受的条款提供，或者根本无法提供。如果不能以可接受的条款和及时获得资金，我们可能需要缩减、推迟或停止我们的商业化和产品开发工作、向新市场的扩张或其他活动。

截至2023年12月31日，我们的现金及现金等价物和存款约为1,110万美元，营运资本为10,313,000美元，累计赤字为90,061,000美元。我们目前的现金和现金等价物状况不足以为本年度报告提交日期之后至少 未来12个月的计划运营提供资金。我们预计，我们将需要大量额外资金将我们的ProSense系统商业化，并开发和商业化我们的XSEnse和MultiSense 系统。此外，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要 比计划更早地寻求额外资金。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

任何额外的筹款努力都可能使我们的管理层从日常活动中分心，这可能会对我们的ProSense、XSense和MultiSense系统以及任何未来的候选产品的开发和商业化能力产生不利影响。我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)可用。此外，我们筹集资金的能力可能会受到各种因素的影响，包括临床不良事件。此外，任何融资条款可能会对我们证券持有人的持有量或权利产生不利影响 我们发行额外的证券，无论是股权还是债务，或此类发行的可能性，可能会导致我们普通股的市场价格下跌。债务的产生可能会导致固定支付义务的增加， 我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制、对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制 以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金，而不是在其他情况下更早地寻求资金，并且我们可能被要求放弃对我们的某些技术或产品的权利 候选产品或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响 。即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划，如果市场状况有利或如果我们有特定的战略考虑，我们可能会寻求额外的资本 。

如果我们无法及时获得 资金，我们可能需要大幅缩减、推迟或停止我们的一个或多个研究或开发计划，或我们的ProSense、XSense或MultiSense系统或任何其他产品的开发或商业化，或者无法根据需要扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。

不稳定的市场和经济状况 可能会对我们的业务、财务状况和股价造成严重的不利后果。

包括信贷和金融市场在内的全球经济经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率波动、通货膨胀率波动 以及经济稳定性的不确定性。例如，乌克兰和俄罗斯以及中东之间持续不断的冲突 造成了全球资本市场的波动，并可能产生进一步的全球经济后果，包括中断全球供应链和能源市场。任何此类波动和中断都可能对我们或我们所依赖的第三方产生不利影响。如果股票和信贷市场恶化，包括政治动荡或战争的结果， 可能会使任何必要的债务或股权融资更难及时或以优惠条件获得，成本更高，或更具稀释作用。通货膨胀会增加我们的成本，从而对我们产生不利影响。通胀和相关利率的任何大幅上升都可能对我们的业务、运营业绩、财务状况和我们筹集资金的能力产生实质性的不利影响。

与我们的商业和工业有关的风险

我们高度依赖成功的 开发、获得监管许可以及我们的ProSense、XSense和MultiSense系统的营销和销售。

我们的ProSense系统是我们的第二代冷冻消融系统，是我们业务的基础。因此，我们业务计划的成功在很大程度上取决于我们 是否有能力大规模生产我们的ProSense，并将我们的ProSense系统商业化，以治疗乳腺癌和其他介入肿瘤学领域(包括肾癌、肺癌、肝癌和骨癌)的 预期用途，而我们未能 做到这一点可能会导致我们的业务失败。医疗器械的成功生产和商业化是一个复杂和不确定的过程，取决于管理层、制造商、当地运营商、集成商、医疗专业人员、第三方付款人以及其他因素的努力。任何对ProSense系统的生产和商业化产生不利影响的因素都将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。我们在将ProSense系统商业化方面的经验有限，在商业化努力方面，我们可能会面临几个挑战，其中包括：

如果我们无法成功应对其中任何一个或多个挑战，我们将产品有效商业化的能力可能会受到限制，进而可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

如果我们未能与Terumo Corporation和上海美敦力智康保持现有的战略 关系，或者无法确定我们产品的其他分销商或任何未来的产品和技术，我们的收入可能会下降。

我们目前通过与Terumo Corporation(包括其 关联公司)的战略关系和独家经销协议获得大量收入，并预计将通过与上海美敦力智康医疗器械有限公司、上海美敦力智康(纽约证券交易所股票代码：MDT)的关联公司、美敦力、北京图灵医疗技术有限公司或北京图灵医疗技术有限公司的战略关系和经销协议获得相当大的收入。如果我们与Terumo Corporation、上海美敦力智康 或北京图灵的关系因任何原因而终止或受损，而我们无法用其他分销方式取代这些关系，我们的收入可能会大幅下降。

我们可能需要或确定 在其他方面对我们有利，以获得更多分销商的帮助，以营销和分销我们未来的产品和技术，以及向现有或新市场或地理区域营销和分销我们现有的ProSense、XSense和MultiSense系统。我们可能找不到其他同意并能够以商业合理的条款成功营销和分销我们的系统和技术的分销商。如果我们不能以优惠的条件建立更多的分销关系 ，我们的收入可能会下降。此外，我们的总代理商可能会选择优先考虑竞争对手的产品，而不是我们的产品。

此外，我们的财务业绩 有赖于Terumo Corporation、上海美敦力智康和北京图灵的服务努力。如果(1)Terumo Corporation 未能为我们的产品提供充分的服务，(2)上海美敦力智康未能成功地在大陆市场推广我们的产品 ，或(3)Terumo未能成功地为我们的产品提供售后服务，我们的销售额可能会大幅下降， 我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。

根据我们与Terumo Corporation的协议 ，我们还依赖Terumo Corporation努力获得监管机构批准，以在日本和其他其寻求将我们的ProSense系统商业化的地区（例如泰国）营销和销售我们的产品。如果Terumo Corporation未能获得此类批准，可能会对我们未来在日本和其他地区的销售计划产生不利影响。

同样，根据我们与上海美敦力智康和北京图灵的 协议，我们将负责在中国大陆获得和维护营销、推广、分销、销售和使用我们的IceSense 3系统控制台和冷冻探头所需的任何和所有监管 批准。 如果我们无法获得或维持此类批准，可能会对我们与上海美敦力智康和北京图灵的关系产生不利影响，并影响我们未来在中国的销售计划。

医疗器械开发成本高昂， 涉及持续的技术变革，这可能会使我们当前或未来的产品过时。

医疗器械技术和产品市场的特点是快速的技术变革、医疗进步、不断变化的消费者需求、较短的器械生命周期、不断变化的法规要求和不断发展的行业标准。这些因素中的任何一个都可能减少对我们设备的需求，或者需要大量的资源和开支来进行研究、设计和开发，以避免 技术或市场过时。

我们的成功将取决于 我们是否有能力增强现有技术，开发或获取新技术，以跟上技术发展和 不断发展的行业标准，同时应对客户需求的变化。未能充分开发或获取设备增强功能 或能够充分满足不断变化的技术和客户要求的新设备，或未能及时推出此类设备 ，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大不利影响。

我们可能没有足够的财政资源来改进我们的ProSense系统或完成我们的MultiSense系统以及任何其他未来产品的开发， 并以具有竞争力的价格改进技术和开发新设备。一个或多个竞争对手或未来进入该领域的竞争者的技术进步可能会导致我们现有的服务或设备变得不具竞争力或过时，这可能会减少收入和利润 并对我们的业务和运营结果产生不利影响。

我们可能会在我们的产品线上以及在每个我们将销售来自不同公司的产品和服务的市场上遇到激烈的竞争，其中一些公司的财务和营销资源可能比我们更多。我们的竞争对手可能包括从事治疗肿瘤的非侵入性或微创性解决方案和技术的研究、开发、制造和营销的任何公司，以及销售单一或有限数量的竞争产品和服务或仅参与特定细分市场的多种医疗器械公司。

我们将依赖于我们 客户获取战略的成功.

我们的业务将依赖于我们的客户获取战略的成功。如果我们不能保持高质量的设备技术，我们可能无法留住或 增加新客户。如果我们失败了，我们的收入、财务业绩和业务可能会受到严重损害。我们未来的成功取决于 扩大我们在美国、欧洲和东南亚的商业运营，以及进入更多市场(地理和特定适应症)，将我们的XSense和MultiSense系统以及任何其他未来产品商业化。我们相信，我们扩大的增长将取决于我们ProSense、XSense和MultiSense系统的进一步开发、监管批准(S)和商业化。 如果我们不能及时将我们的产品商业化，并跨越包括乳腺癌在内的一系列适应症，我们可能 无法扩大我们的市场或增加我们的收入，我们的业务和财务状况可能会受到不利影响。如果医生 不认为我们的产品有用和可靠，我们可能无法吸引或留住新客户。销售增长放缓 可能会导致我们以对我们不太有利的条款签订销售或分销协议，或者导致我们以不利的和意想不到的条款许可我们的技术，这可能会对我们的收入、业务、声誉、财务状况和运营结果产生重大不利影响 。

我们依赖第三方制造商和供应商，使我们容易受到供应短缺和问题、组件和运输成本增加以及质量或合规性问题的影响，这些问题中的任何一项都可能损害我们的业务。

我们依赖第三方制造并向我们提供专有定制组件。我们依赖数量有限的供应商为我们提供材料和组件 以及制造和组装我们产品的某些组件。由于各种原因，我们的供应商在制造过程中可能会遇到问题，例如，未能遵循特定的协议和程序、未能遵守适用的法律和法规要求、设备故障和环境因素、未能正确开展自己的业务以及 侵犯第三方知识产权，任何这些都可能延迟或阻碍他们满足我们要求的能力。我们对这些第三方供应商的依赖也使我们面临其他可能损害我们业务的风险，包括：

此外，基于液氮冷却剂材料的冷冻消融系统的产品开发流程复杂，需要设计和制造系统核心模块和元件的独特专家和技术。由于液氮的物理性质，我们或我们的合作伙伴可能会在设计解决方案和验证活动中遇到延迟，这会影响液氮的处理、存储和流动的复杂性。

我们持续监控我们的 库存水平并维护恢复计划，以解决供应商可能遇到的潜在中断。然而，如果有必要，我们可能 无法快速建立额外或替代供应商，部分原因是我们可能需要根据监管审批流程的要求开展额外的 活动来建立此类供应商。从我们的第三方供应商获取产品的任何中断或延迟，或者我们无法及时以可接受的价格从合格的替代来源获取产品 ，可能会损害我们满足客户需求的能力，并导致他们转向竞争产品。鉴于我们对某些供应商的依赖 ，我们在寻找替代供应商时可能容易出现供应短缺（请参阅“第4.B项 业务 概述-生产和制造“了解更多信息)。

我们可能无法及时更换当前的 制造能力。

如果我们的合同制造设施或我们的内部设施遭受任何类型的长期中断，无论是由于监管机构的行动、设备故障、关键的 设施服务故障、火灾、自然灾害或任何其他导致生产活动停止的事件，如 疫情或大流行，我们可能会面临长期的销售和利润损失。我们的一些产品和候选产品的合同制造能力有限。更换我们目前的制造能力可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响 。

我们依赖第三方服务提供商 。如果这些第三方服务提供商不能保持高质量的服务，我们产品的实用性可能会受到损害， 这可能会对我们产品的渗透率、我们的业务、经营业绩和声誉产生不利影响。

我们提供的某些服务和产品的成功与否取决于第三方服务提供商。此类服务提供商包括为我们的ProSense、XSense和MultiSense系统提供专有 定制组件的制造商。随着我们扩大我们的商业活动，这类第三方提供商的质量将面临更大的负担。如果第三方提供商不能保持高质量的服务，我们的产品、业务、声誉和经营业绩可能会受到不利影响。此外，第三方服务提供商的糟糕服务质量 可能会导致我们就损害或伤害向我们提出责任索赔和诉讼。

如果我们无法吸引和留住 高技能的管理、科学、技术和营销人员，我们可能无法成功地实施我们的商业模式。

我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力。我们高度依赖我们的高级管理层以及其他员工、顾问以及科学和医疗合作者。我们的管理团队必须能够果断地采取行动，在我们将参与竞争的快速变化的市场中应用和调整我们的业务模式。此外，我们将依靠技术和科学员工或第三方承包商来有效地建立、管理和发展我们的业务。因此，我们相信，我们未来的生存能力将在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能管理、销售和科学技术人员的能力。要做到这一点，我们可能需要向员工或顾问支付比目前预期更高的薪酬或费用 ，这种更高的薪酬支付可能会对我们的经营业绩产生负面影响。医疗器械领域对经验丰富的高素质人才的竞争非常激烈。我们可能无法招聘或保留必要的人员来实施我们的业务战略。 如果我们不能以可接受的条件聘用和留住高质量的员工，可能会削弱我们开发新产品和服务以及有效管理业务的能力。

我们可能需要扩展我们的组织， 我们在招聘所需的额外员工和顾问方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

随着我们的开发和商业化计划和战略的制定，以及由于我们人手不足，我们可能需要额外的管理、开发、监管、运营、销售、营销、财务、法律和其他资源。医疗器械行业对人才的争夺非常激烈。 由于竞争激烈，我们可能无法吸引和留住业务发展所需的合格人才，也无法招聘到合适的接班人。

我们的管理层可能需要 将注意力从我们的日常活动转移，并投入大量时间来管理这些增长活动。 我们可能无法有效地管理我们业务的扩展，这可能会导致我们的基础设施薄弱、操作错误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中分流财务资源，例如开发更多的医疗器械产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的支出增长可能会超过预期，我们创造和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将医疗设备产品和服务商业化并有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们 有效管理未来任何增长的能力。

如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债， 并使我们面临其他风险。

我们可能会评估各种收购 机会和战略合作伙伴关系，包括许可或收购补充产品、知识产权、技术 或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

我们受到某些美国和外国 反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束。我们可能会面临严重的后果 。

除其他事项外，美国。 和外国反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规（统称为贸易法）禁止公司及其雇员、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、 顾问、承包商和其他合作伙伴直接或间接授权、许诺、提供、索取或接收， 腐败或不当付款或任何其他有价值的东西给或来自公共或私营部门的收件人。违反贸易法 可导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税务、 违约和欺诈诉讼、名誉损害以及其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员 和雇员有直接或间接的互动。我们也希望我们的非美国人。 活动随时间增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可证、许可证、专利 注册和其他监管批准，我们可能会对我们的人员、 代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先了解此类活动。

非美国政府经常实施严格的 价格控制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

对于我们的ProSense和MultiSense系统或任何未来的产品，我们可能要遵守美国和非美国司法管辖区的规则和法规。 在一些国家/地区，包括欧盟国家、欧盟、日本或中国，每个国家都制定了自己的规则和 法规，在某些情况下，定价可能会受到政府的控制。在这些国家/地区，在收到候选医疗器械的营销批准后，与政府机构进行定价谈判可能需要相当长的时间。要在某些国家/地区获得报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用产品进行比较。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价 设置在不令人满意的水平，我们可能无法实现或维持盈利。

我们通过少数员工和关键顾问来管理我们的业务。

截至2023年12月31日，我们 拥有71名全职员工和6名兼职员工。我们未来的增长和成功在很大程度上取决于我们目前管理层成员的持续服务 ，特别是我们的研发副总裁和首席执行官。 我们的任何员工和顾问都可以在一定的通知期内随时离开公司。失去我们的任何高管或任何关键员工或顾问的服务可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的 经营业绩。我们的运营成功将在很大程度上取决于高级管理人员、技术人员和其他关键人员的持续聘用，特别是考虑到对合格人才的激烈竞争。关键人员的流失可能会对我们的运营和财务业绩产生不利的 影响。

我们业务的国际扩张 使我们面临与在美国或以色列以外开展业务相关的商业、监管、政治、运营、金融和经济风险。

除了总部 和位于以色列的其他业务（如下文所述）外，我们的业务战略还包括重大的国际 扩张，特别是在预期扩大我们产品的监管批准方面。在国际上开展业务涉及许多风险 ，其中包括但不限于：

这些因素中的任何一个都可能 严重损害我们未来的国际扩张和运营，从而影响我们的运营结果。

我们在市场上面临着激烈的竞争，因此我们可能无法在我们的行业中有效地竞争。

癌症冷冻消融护理市场的主要市场参与者和我们在美国和海外的主要竞争对手包括波士顿科学公司和西门子医疗保健公司。其中一些公司占据了相当大的市场份额。他们的市场主导地位和对市场的重大控制 可能会大大限制我们推出或有效营销和创造销售并夺取市场份额的能力。

我们的许多竞争对手都有悠久的历史和在行业内的良好声誉。他们的品牌认知度、财力和人力资源比我们大得多。与我们相比，他们在研究和开发医疗器械、获得和维护监管许可、制造和营销这些产品和其他资源方面也拥有更多的经验和能力。我们有很大的风险可能无法 克服竞争对手的优势，如果我们不能这样做，可能会导致我们的业务失败和您的投资损失 。此外，我们可能无法在未来开发更多产品或跟上市场发展和创新的步伐 ，从而将市场份额拱手让给竞争对手。

医疗器械和癌症治疗市场的竞争非常激烈，可能导致降价、销售周期延长、产品利润率下降、失去市场份额和额外的营运资金要求等。要取得成功，除了其他关键事项外，我们必须获得消费者对我们的ProSense、XSense和MultiSense系统的接受，而不是目前市场上提供的用于治疗肿瘤的其他解决方案，以及采用我们的主要技术或提供其他高级冷冻消融、热消融或其他非侵入性或微创解决方案的潜在未来医疗设备。例如，由于目前接受的乳腺癌治疗方法是外科手术，我们 需要投入资源教育医学界和消费者，并建立战略合作，然后我们才能 将我们的ProSense系统作为乳腺癌治疗方法获得市场接受。如果我们的竞争对手在某些产品和解决方案上提供大幅折扣，我们可能需要降低价格或提供其他优惠条款才能在竞争中取胜。此外，对我们的价格和定价政策进行任何广泛的更改都可能使我们难以产生收入或导致收入下降。 此外，如果我们的竞争对手开发并商业化了比我们可能开发的产品和解决方案更有效或更可取的产品和解决方案 ，我们可能无法说服客户使用我们的产品和解决方案。任何此类变化都可能减少我们的商业机会和收入潜力，并可能对我们的经营业绩产生重大不利影响。

我们的商业成功在很大程度上依赖于第三方付款人为使用我们的系统或我们可能商业化的任何未来产品提供足够的保险覆盖范围和报销。 

我们的ProSense、XSense和MultiSense系统以及我们正在开发的任何其他产品，在我们运营或计划未来运营的一些地理市场中，尚未获得第三方付款人保险或报销的批准。此类报销可能会根据用于提供服务的特定设备和第三方的身份而有所不同。我们能否在医疗设备市场，特别是癌症护理市场保持领先地位，取决于我们与私人第三方的关系。

我们希望与私人 第三方合作，以允许我们的客户获得保险公司对我们的ProSense、XSense和MultiSense系统的补偿。 失去大量私人第三方合同可能会对我们的收入产生不利影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利的 影响。在过去几年中，某些第三方的报销率有所下降，在某些情况下甚至大幅下降。不能保证这一趋势不会继续或适用于更多的第三方 。

此外，私人第三方可能不会报销使用我们的产品进行的任何新程序，或以商业上可行的价格报销这些新的临床程序。如果我们现有或未来的产品得不到足够的报销，可能会对这些产品的需求、我们的收入和预期增长产生不利影响。这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们可能会因各种索赔而受到诉讼，包括集体诉讼，这可能会对我们的运营结果产生不利影响，损害我们的声誉或对我们的业务产生负面影响 。

我们可能会因正常业务活动引起的各种索赔而受到诉讼 ，包括集体诉讼。这些可能包括涉及劳工和雇佣、工资和工时、商业和其他事项的索赔、诉讼和诉讼 。任何诉讼的结果，无论其是非曲直，都是固有的不确定性。任何索赔和诉讼以及此类索赔和诉讼的处理都可能是耗时和昂贵的 解决方案，转移管理层的注意力和资源，并导致其他各方试图提出类似的索赔。任何与诉讼相关的不利裁决都可能对我们的运营结果产生不利影响，损害我们的声誉，或以其他方式对我们的业务产生负面影响 。此外，根据任何此类纠纷的性质和时间，法律问题的解决可能会对我们未来的经营业绩、我们的现金流和我们筹集资金的能力产生重大影响。

我们可能会受到产品责任、保修或类似索赔和产品召回的影响，这可能代价高昂，分散管理层的注意力，损害我们的商业声誉和财务业绩 。

我们的业务使我们面临潜在的产品责任、保修或类似索赔和产品召回的固有风险。医疗器械行业历来喜欢打官司，如果使用我们的任何产品导致或促成伤害或死亡，我们将面临产品责任、保修或类似索赔的财务风险。我们的任何产品的设计或制造缺陷也有可能需要召回产品 。尽管我们计划维持产品责任保险，但这些保单的承保范围可能 不足以涵盖未来的索赔。将来，我们可能无法按可接受的条款或以合理的费用维持产品责任保险，并且此类保险可能无法为我们提供足够的潜在责任保险。产品责任索赔、 不论是非曲直或最终结果，或任何产品召回都可能导致我们付出巨额成本、损害我们的声誉、客户 不满和沮丧，以及大量转移管理层的注意力。如果索赔金额超过或超出我们的保险范围，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

我们的管理团队管理美国报告公司的经验有限。

我们管理团队的大多数成员都没有在美国管理上市公司、与上市公司投资者互动以及遵守与美国上市公司相关的日益复杂的法律的经验。虽然我们也是以色列的一家上市公司，但我们的管理团队可能无法成功或有效地管理我们向美国上市公司的过渡，因为根据美国联邦证券法，我们的上市公司受到重大监管和报告义务，以及对证券 分析师和投资者的持续审查。这些义务和构成要素将需要我们的高级管理层给予极大的关注，可能会将他们的注意力从我们业务的日常管理上转移开，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们的业务和运营可能会受到安全漏洞的不利影响，包括任何网络安全事件。

我们依赖于我们的计算机和通信系统以及顾问、承包商和供应商的计算机和通信系统的高效 和不间断的运行，我们 将这些系统用于（除其他外）敏感的公司数据，包括我们的知识产权、财务数据和其他专有业务 信息。

虽然我们的某些业务 有业务连续性和灾难恢复计划以及其他安全措施，旨在防止和最大限度地减少与IT相关的中断的影响 ，但我们的IT基础设施以及我们的顾问、承包商和供应商的IT基础设施容易受到网络攻击、计算机病毒、未经授权的访问、电气故障和自然灾害或其他灾难性事件的破坏。我们可能会 遇到信息系统和计算机服务器故障，这可能会导致我们的正常业务运营中断 ，并需要花费大量的财务和行政资源进行补救。系统故障、事故或安全漏洞 可能导致我们的运营中断，并可能导致我们的目标噬菌体疗法、候选产品和其他业务运营的实质性中断 。已完成或未来的研究或临床试验中的数据丢失可能会导致我们的研究、开发或监管审批工作的延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何 中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或机密 或专有信息的不当披露，我们可能会招致监管调查和补救、处罚和责任，我们的 候选产品的开发可能会延迟或受到其他不利影响。

尽管我们相信我们 承保了商业上合理的业务中断和责任保险，但我们可能会因超出我们保单承保范围或我们没有承保范围的业务中断而蒙受损失。例如，我们没有针对恐怖袭击 投保。任何自然灾害或灾难性事件都可能对我们的运营和财务业绩产生重大负面影响 。此外，任何此类活动都可能推迟我们候选产品的开发(见“项目16.K。网络安全“ 了解更多信息)。

如果发生计算机系统故障、网络攻击或我们的网络安全缺陷，我们的业务和运营将受到影响。

尽管实施了旨在保护我们的数据免遭非法访问并保护我们的数据的完整性和机密性的安全措施 ，但我们的内部计算机系统以及我们所依赖的第三方的计算机系统很容易受到计算机病毒、恶意软件、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、网络攻击或互联网上的网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或有权访问组织内部系统的人员的破坏。安全漏洞或中断的风险，尤其是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子， 通常随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加而增加。 如果发生此类事件，可能会对我们的销售、运营和新产品开发计划造成实质性中断。 例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞 导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息， 我们可能会招致重大法律索赔和责任，包括根据GDPR等数据隐私法，损害我们的声誉，并可能推迟我们新产品的进一步开发。(见“项目16.K.网络安全“了解更多信息)。

我们的业务可能会受到总体经济状况变化的影响 。

我们的业务受到国内和全球经济状况变化产生的风险，包括我们所在市场的不利经济状况，这可能会损害我们的业务。如果我们未来的客户大幅减少在使用我们技术和产品的领域的支出，或者优先考虑其他支出而不是我们的技术和产品，我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到实质性的不利影响 。

对全球经济的干扰 还可能对我们的业务造成一系列后续影响，包括客户支出减少导致的可能放缓； 客户无法按时支付产品、解决方案或服务费用（如果有的话）；限制性更强的出口法规可能 限制我们潜在的客户群；对我们的流动性、财务状况和股价产生负面影响，这可能影响我们 在市场上筹集资金、获得融资和在未来以有利的条件获得其他资金来源的能力。

此外， 灾难性事件的发生，例如飓风、风暴、地震、海啸、洪水、医疗流行病和其他对我们任何市场的商业环境造成不利影响的灾难，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果 造成重大不利影响。我们的部分业务位于过去和将来可能会发生此类事件的地区。

我们的公司章程规定， 除非我们同意另一个法院，否则美国联邦地区法院应是解决根据《证券法》提出的诉讼理由的投诉的独家法院，这可能会限制我们的股东选择 司法法院处理与我们、我们的董事、股东或其他员工的纠纷。

《证券法》第22条规定，美国联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，美国各州和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区对索赔提起诉讼，以及 不同法院做出不一致或相反裁决的威胁等考虑因素，我们的组织章程规定， 除非我们书面同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院应是解决根据证券法提出诉讼原因的任何投诉的独家 法院。本排他性论坛条款 不适用于为执行《交易法》规定的任何责任或义务而提起的诉讼，我们的股东不能也不会因我们的排他性论坛条款而被视为放弃遵守美国联邦证券法及其下的规则和法规。

购买本公司任何证券或以其他方式取得任何权益的任何个人或实体，应被视为已知悉并同意本公司组织章程的上述规定。然而，在其他公司的组织文件中，类似的法院条款(包括针对根据证券法产生的诉讼、诉讼或诉讼的独家联邦法院条款 )的可执行性已在法律程序中受到质疑，法院是否会执行我们公司章程中的独家法院条款 存在不确定性。如果法院发现我们的公司章程中包含的排他性法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

尽管我们认为排他性论坛条款使我们受益，因为它在适用的诉讼类型中提供了更一致的美国联邦证券法或公司法的适用 ，但此类排他性论坛条款可能会限制股东 就其选择与我们或我们的任何董事、股东、高管或其他员工的纠纷在司法论坛提出索赔的能力， 这可能会阻止针对我们以及我们现任和前任董事、股东、高管或其他员工的此类索赔的诉讼。

财务会计准则的变化 可能会导致不利和意外的收入波动，并影响我们的运营结果。

会计准则或做法的改变可能会损害我们的经营业绩。新的会计声明和对会计声明的不同解释已经发生，并可能在未来发生。对现有规则的更改或对当前做法的质疑可能会损害我们的经营业绩 或我们开展业务的方式。

与产品开发和监管审批相关的风险

我们的候选产品和运营在美国和国外都受到广泛的政府监管和监督，如果我们不遵守适用的 要求，可能会损害我们的业务。

我们预计我们的ProSense、XSense和MultiSense系统以及我们未来开发的任何产品都将作为医疗设备受到FDA的监管。美国的法规可能会将我们置于FDA、美国司法部或司法部以及美国卫生与公众服务监察长办公室(HHS)的管辖范围内。在美国以外，我们可能会受到FDA的外国同行以及其他外国监管机构的监管。除其他事项外，FDA和外国监管机构对医疗器械进行监管：设计、开发和制造；测试、标签、使用和储存说明的内容和语言；临床试验；产品安全性；设施注册和设备上市；营销、销售和分销；上市前审批和批准；符合性评估程序；记录保存程序；广告和促销；召回和现场安全纠正行动；上市后监测，包括报告死亡或严重伤害和故障，如果发生，可能导致死亡或严重伤害；上市后审批研究；以及产品进出口。

我们的产品 候选产品要遵守的法规非常复杂，而且随着时间的推移，这些法规往往会变得更加严格。法规变更可能会导致 我们开展或扩大运营的能力受到限制，导致成本高于预期，或任何获批产品的销售低于预期。 不遵守适用法规可能会危及我们销售未来产品的能力（如果获得批准或批准），并导致 执行措施，例如：警告或无标题信件；罚款；禁令；同意令；民事处罚；客户通知； 终止分销；产品召回或扣押；行政拘留据信掺假或商标错误的医疗器械；延迟将产品引入市场；经营限制；全部或部分停产； 拒绝对新产品、新的预期用途或对我们产品的修改给予未来许可或批准； 当前批准的撤销或暂停 导致我们产品的销售受到禁止；以及在最严重的情况下，刑事起诉或处罚。 发生上述任何事件将对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响 ，并可能导致股东损失全部投资。

我们的临床试验或我们合作伙伴的临床试验 可能会遇到延迟、暂停或其他问题。

我们或我们的合作伙伴在临床试验中可能会遇到 问题，这些问题可能会导致我们、FDA或外国监管机构在任何阶段推迟、暂停或终止任何此类临床试验 。这些问题可能包括我们可能无法在我们首选的 地点进行临床试验，无法在一个或多个地点招募足够数量的患者参加我们的临床试验，或者无法及时开始或成功完成临床 试验。此外，如果我们、我们的合作伙伴、FDA或外国监管机构认为参与试验的受试者面临不可接受的健康风险，或者如果我们或 他们发现临床试验过程或调查进行中存在缺陷，则我们、我们的合作伙伴、FDA或外国监管机构可以随时暂停临床试验。如果我们的任何产品的临床试验失败， 我们将无法销售作为失败的临床试验对象的产品。FDA和外国监管机构 还可能要求进行额外的临床试验，这将导致成本增加和严重的开发延迟。我们或我们的合作伙伴未能充分证明正在开发的产品的安全性和有效性可能会推迟或阻止监管部门对该产品的批准 ，并可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

临床前研究、早期临床试验、从实际使用中获得的数据以及已发表的第三方研究的结果可能不代表未来临床试验的结果，我们不能向您保证任何临床试验将产生我们预期的结果、成功或产生足够的结果以获得必要的监管批准。

临床前研究的结果可能不能预测临床试验的结果，任何已完成的临床试验的结果，包括从实际使用和已发表文献中的研究得出的研究，或我们开始的临床试验可能不会成功或不能预测后期临床试验的结果。此外，临床试验期间的中期结果不一定能预测最终结果。( 不能保证我们的任何临床试验将产生我们预期的结果，最终成功或支持我们的任何候选产品的进一步临床开发。

对于我们的ProSense、XSense和MultiSense系统或未来的产品，我们可能无法获得或可能延迟 获得必要的许可或批准，以便这些产品在特定国家或地区或特定的适应症中进行商业化 ，如果不能及时为我们现有或未来的产品获得必要的许可或批准，将对我们的业务增长能力产生不利影响。

在美国，在 我们可以销售新的医疗设备、新的用途、对现有产品的新声明或重大修改之前，我们必须首先获得 联邦食品、药物和化妆品法案第510(K)条或FDCA的批准，或者De Novo分类或FDA对上市前批准申请或PMA的批准 ，除非适用豁免。在510(K)许可流程中，在设备 可以上市之前，FDA必须确定所建议的设备与合法上市的“断言”设备 “基本等同”，其中包括先前已通过510(K)流程批准的设备、1976年5月28日之前合法销售的设备(修订前设备)、最初根据批准的PMA上市并后来降级的设备、 或510(K)豁免设备。要达到“实质等同”，所提议的装置必须与谓词装置具有相同的预期用途，并且要么具有与谓词装置相同的技术特征，要么具有不同的技术特征 并且不会引起与谓词装置不同的安全或有效性问题。有时需要临床数据来支持 基本等同。FDA可能会要求我们在美国以外的临床站点提供其他临床数据。 在获得De Novo分类或PMA批准的过程中，FDA必须部分基于大量数据，包括但不限于技术、临床前、临床试验、制造和标签数据，确定所建议的设备对于其预期用途是安全有效的。对于被认为构成最大风险的设备，如维持生命的、支持生命的或可植入的设备，通常需要进行PMA流程。

通过PMA申请获得批准的产品 修改通常需要FDA批准。同样，对通过510(K)认证流程通过的产品进行的某些修改可能需要新的510(K)认证。PMA审批和510(K)审批流程都可能非常昂贵、冗长且不确定。FDA的510(K)-批准过程通常需要三到九个月的时间，但也可能持续更长时间。获得PMA的流程 比510(K)审批流程的成本和不确定性要高得多，通常需要一到三年的时间，或者 从申请提交到FDA的时间更长。此外，PMA通常需要进行一项或多项临床试验。尽管需要时间、精力和成本，但设备可能不会获得FDA的批准或批准。任何延误或未能获得必要的监管许可或批准都可能损害我们的业务。此外，即使我们获得监管许可或批准， 它们也可能包括对设备指定用途的重大限制或其他限制或要求，这可能会限制设备的 市场。

在美国，我们批准了510(K)申请程序，并获得了监管许可，可以销售我们的ProSense系统和相关附件系统，用于 治疗肾脏和肝脏肿瘤。具体地说，FDA 510(K)许可涵盖IceSense3、ProSense和多感知系统，包括其辅助产品，如探针和辅助产品，以及软件更新。然而，即使在获得FDA的监管批准后，我们也需要获得FDA的额外批准，才能开始能够为我们创造大量收入的商业化努力。

我们的510(K)申请可能不会被FDA及时批准，或者根本不会获得批准。我们已经提交了De Novo分类，以批准我们的ProSense系统 关于乳腺癌适应症的分类。这一要求于2023年9月16日被驳回，作为回应，我们于2023年11月15日根据21 CFR 10.75提出了监督审查请求。2024年1月24日，我们收到FDA的通知，我们的请求得到了确认，因为FDA确定有足够的依据重新打开De Novo文件，以便我们可以提交新的数据，以便FDA可以对其进行评估 。在这封信中，FDA要求我们提交ICE3试验的完整5年数据集(见“项目4.B业务概述“ 了解更多信息)。如果获得批准，对我们的ProSense系统的任何修改如果之前没有被批准处理 获得批准的适应症，可能需要我们提交新的510(K)上市前通知并获得批准，或在实施更改之前提交 PMA并获得FDA批准。具体地说，对510(K)许可的设备进行的任何修改，如果可能对其安全性或有效性产生重大影响，或者会对其预期用途、设计或制造造成重大变化，则需要新的510(K)许可，或者可能需要获得PMA的批准。FDA要求每个制造商首先做出这一决定，但FDA可以审查任何制造商的决定。FDA可能不同意我们关于是否需要新的许可或 批准的决定。我们可能会在未来进行修改或添加我们认为不需要新的510(K) 许可或PMA批准的附加功能。如果FDA不同意我们的决定，并要求我们提交新的510(K)通知或PMA 我们得出结论认为不需要新的许可或批准的产品的修改申请，我们可能会被要求停止营销或召回修改后的产品，直到我们获得批准或批准，我们可能会受到 巨额监管罚款或处罚。如果FDA要求我们对未来的产品 或对现有产品的修改进行比我们预期更长、更严格的检查，产品的推出或修改可能会被推迟或取消，这 可能会对我们的业务增长能力产生不利影响。

FDA可以基于多种原因延迟、限制或 拒绝医疗器械的许可或批准，包括：

为了在欧洲经济区或欧洲经济区的成员国销售我们的产品，我们的产品必须符合欧盟医疗器械指令(理事会指令93/42/EEC)以及欧洲议会和理事会于2021年5月26日生效的医疗器械法规2017/745的基本要求。遵守这些要求是能够在我们的产品上贴上符合欧洲标准或CE标志的先决条件，没有这些标志，我们的产品就不能在欧洲经济区销售或营销。为证明符合基本要求，我们必须进行合格评估程序，该程序根据医疗器械的类型及其分类而有所不同。除低风险医疗器械(第I类非无菌、非测量器械)外，制造商可以基于对其产品符合欧盟医疗器械指令基本要求的自我评估， 发布欧洲共同体或EC合格声明，合格评估程序需要欧洲经济区成员国认可的组织或通知机构的干预。根据相关的符合性评估程序，通知机构通常会审核和检查我们设备的制造、设计和最终检查的技术文件和质量体系。 在成功完成对医疗器械及其制造商进行的合格评估程序并符合基本要求后，通知机构颁发合格证书。此证书 授权制造商在准备并签署相关的EC符合性声明后，在其医疗器械上贴上CE标志和通知的机构编号。

作为一般规则，医疗器械及其制造商符合基本要求的证明必须基于对支持产品在正常使用条件下的安全性和性能的临床数据的评估。具体地说，制造商必须 证明设备在正常使用条件下实现了其预期性能，已知和可预见的风险以及任何不良事件在与其预期性能的益处进行权衡时被最小化和可接受，并且关于设备性能和安全性的任何声明都有适当的证据支持。如果我们未能继续遵守适用的欧洲法律和指令，我们将无法继续在我们的产品上贴上CE标志，这将阻止我们在欧洲经济区内销售这些产品。任何新法规或对现有法规的修订或重新解释都可能会增加成本或延长未来产品的审查时间。

我们或其他人不时宣布或发布的有关我们产品的初步数据可能会随着更多数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的制约，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们或我们的合作伙伴可能会不时发布或寻求发布正在进行的临床试验的初步数据，这些数据基于对当时可用的临床数据的初步分析 。积极的初步数据可能不能预测这种试验的后续或整体结果。初步 数据存在这样的风险，即在对数据进行更全面的审查或获得更多数据后，一个或多个结果以及相关的发现和结论可能发生重大变化。因此，任何正在进行的临床试验中的阳性初步结果 可能不能预测已完成试验中的此类结果。我们还将假设、估计、计算和结论作为数据分析的一部分，而我们可能尚未收到或没有机会全面评估所有数据。因此，我们报告的初步数据 可能与相同临床试验的未来结果不同，或者一旦收到并充分评估了其他数据，不同的结论或考虑因素可能会使此类 结果合格。初步数据仍需接受审计和验证程序的审核，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据存在实质性差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看初步数据。与初步数据相比，最终数据中的重大不利变化可能会严重损害我们的业务前景。

此外，包括监管机构在内的其他机构可能不接受或同意我们的假设、评估、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或衡量数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化 以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息 是基于通常广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要或其他适当信息包括在我们的披露中。如果我们报告的中期、顶线或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管部门在内的其他人不同意得出的结论， 我们获得批准并大规模商业化我们候选产品的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、运营结果、前景或财务状况。

当前和未来的医疗保健以及其他立法和监管改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

在美国 和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续有许多立法和监管变化，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新批准的药物或医疗程序的覆盖范围和报销 ，并影响我们销售任何我们获得市场批准的候选产品的盈利能力。具体地说， 美国联邦和州政府已经并将继续采取多项举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。

我们的行业受到严格监管 ，法律的变化可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生不利影响。经《医疗保健和教育和解法案》或《平价医疗法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》是一项全面的措施，旨在扩大美国境内的医疗保险覆盖范围，主要是通过强制雇主和个人参加医疗保险以及扩大医疗补助计划。法律的几个条款可能会影响我们并增加我们的某些成本。 在《平价医疗法案》中对我们的潜在产品候选产品非常重要的条款中，《平价医疗法案》对任何生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体设立了不可扣除的年度费用；扩大了医疗补助计划的资格标准；增加了制造商根据医疗补助药品返点计划必须支付的法定最低返点；创建了新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划；要求《平价医疗法案》和其他私人付款人计划包括预防性服务的覆盖范围，包括ACIP推荐的免费疫苗接种 计划成员的分担义务(即自付、免赔额或共同保险)；建立了一个新的以患者为中心的结果研究 研究所，以监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金； 并在Medicare保险和医疗补助服务中心(CMS)建立了Medicare和Medicaid创新中心，以测试 创新支付和服务交付模式，以降低Medicare和Medicaid支出。

此外，自《平价医疗法案》颁布以来，还通过了其他立法修订。这些变化包括，自2013年4月1日起，向 提供商支付的联邦医疗保险费用每财年总计减少2%。这些削减于2013年4月生效，由于法规随后的立法修订，这些削减将一直有效到2031年。

2013年1月， 奥巴马总统签署了《2012年美国纳税人救济法案》，该法案除其他外，进一步减少了对几类 提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者收回多付款项的诉讼时效期限从三年 增加到五年。这些法律和新法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的客户以及相应的我们的财务运营产生重大的不利影响。

我们预计，《平价医疗法案》以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的承保标准 ，并对我们的客户可能获得的产品报销构成额外的下行压力。此外，《平价医疗法案》的某些方面已经并可能继续受到司法和国会的挑战。例如，美国2017年减税和就业法案(TCJA)包括一项条款，从2019年1月1日起废除《平价医疗法案》(Affordable Care Act)对未能维持合格医疗保险的某些个人的基于税收的分担责任付款 ，这一年的全部或部分时间通常被称为“个人强制医保”。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序性理由的挑战，该挑战辩称，《平价医疗法案》整体违宪，因为国会废除了《个人强制令》 。此外，在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了从2021年2月26日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过 平价医疗法案市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划，以及通过医疗补助或《平价医疗法案》获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策 。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，将个人在平价医疗法案市场购买医疗保险的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过新设立的制造商折扣计划显著降低受益人的最大自付成本，从而消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈洞”。 《平价医疗法案》仍有可能对《平价医疗法案》及其实施 法规和指导及其政策进行其他立法和监管改革以及司法挑战。然而，目前尚不清楚任何新的立法、法规或在法庭上的挑战 可能会如何影响我们获得监管批准的任何产品的价格。任何减少联邦医疗保险和其他政府计划的报销 都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造可观的收入、实现盈利 或将我们的产品规模化商业化。

此外，在欧盟提供医疗保健，包括建立和运营医疗服务，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策问题。各国政府和卫生服务提供者在提供卫生保健以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和办法。再加上欧盟和国家对希望开发和营销产品的监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟对我们的ProSense系统的额外营销批准或对我们的ProSense系统或任何未来候选产品的任何初步营销批准，限制或规范批准后的活动 ，并影响我们将任何获得营销批准的产品商业化的能力。

我们目前无法预测未来可能会颁布哪些与医疗保健行业相关的额外立法或法规(如果有的话)，或者 最近颁布的联邦立法或任何此类额外立法或法规将对我们的业务产生什么影响。搁置或批准此类建议或改革可能导致我们的普通股价格下降，或限制我们筹集资金或 就我们产品的进一步开发和潜在商业化达成合作协议的能力。

不遵守上市后监管 要求可能会使我们受到执法行动，包括重大处罚，并可能要求我们召回或从市场上撤回产品 。

尽管我们已获得某些监管部门的批准来推销我们的ProSense系统，但我们仍受到持续且普遍的监管要求的约束，这些监管要求涉及设备的制造、营销、广告、医疗器械报告、销售、促销、进口、出口、注册和上市 。此外，如果我们获得额外的监管批准来营销ProSense系统，或者监管批准来营销MultiSense系统或其他产品，我们同样将继续受到持续监管的约束。例如，我们将被要求向FDA提交 定期报告，作为510(K)许可的条件，我们收到的510(K)许可条件是我们的ProSense系统和相关附件， 用于治疗肾脏和肝脏肿瘤。这些报告包括有关设备清除后的故障和某些不良事件的信息。未提交此类报告或未及时提交报告可能会导致FDA采取执法行动。在审查定期报告后，FDA可能会要求提供更多信息或启动进一步调查。

我们 遵守的法规非常复杂，而且随着时间的推移变得更加严格。法规变更可能导致我们继续 或扩大运营的能力受到限制，成本高于预期，销售额低于预期。即使在我们获得了适当的监管 许可上市器械，我们仍根据FDA法规和适用的外国法律法规承担持续责任。 FDA、州和外国监管机构拥有广泛的执法权力。如果我们未能遵守适用的监管要求 ，可能会导致FDA、州或外国监管机构采取执法行动，其中可能包括以下任何制裁措施：

任何这些制裁措施都可能 导致高于预期的成本或低于预期的销售额，并对我们的声誉、业务、 财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

此外，FDA或国家或外国当局可能会改变他们的审批政策，采用额外的法规或修订现有法规， 或采取其他行动，这可能会阻止或推迟我们未来正在开发的产品的审批。此类 政策或法规更改可能会对我们施加额外要求，可能会推迟我们获得新的许可或批准的能力， 增加合规成本或限制我们维持能够获得的任何批准的能力。例如，FDA最近宣布了FDA打算采取的即将采取的步骤，以根据FDCA第510(K)节对上市前通知途径进行现代化改造。

我们的产品必须按照 联邦、州和外国法规制造，如果我们不遵守这些法规，我们可能会被迫召回我们的设备或停止生产。

我们产品制造中使用的方法和设施必须符合质量体系法规或QSR，这是一个复杂的法规方案，涵盖医疗器械的设计、测试、生产、过程控制、质量保证、标签、包装、搬运、储存、分销、安装、服务和运输的程序和文档。作为电磁辐射产品的制造商，我们还有责任遵守辐射卫生法规和某些辐射安全 性能标准。

此外，我们还需要 验证我们的供应商维护的设施、程序和操作是否符合我们的质量标准和适用的监管要求。FDA通过对医疗器械制造设施进行定期、已宣布或未宣布的检查来执行QSR，其中可能包括分包商的设施。我们的产品也受类似的国家法规和国外管理制造的各种法律法规的约束。

我们的第三方制造商 可能不采取必要措施来遵守适用的法规，这可能导致我们的产品交付延迟。此外， 未能遵守适用的FDA或州或国外要求，或后来发现我们的产品或制造工艺之前未知的问题 可能导致（除其他外）：警告信或无标题信；罚款、禁令或民事处罚； 暂停或撤回批准；扣押或召回我们的产品；全部或部分暂停生产或分销； 行政或司法制裁；FDA拒绝授予我们产品的未决或未来许可或批准； 临床搁置；拒绝允许我们产品的进口或出口；以及对我们、我们的供应商或员工的刑事起诉。

任何这些行为都可能 对我们产品的供应产生严重的负面影响。如果发生上述任何事件，我们的声誉可能会受到损害， 我们可能会面临产品责任索赔，我们可能会失去客户，并经历销售减少和成本增加的情况。

误用或标签外使用我们的产品 可能损害我们在市场上的声誉，可能导致产品责任诉讼或导致代价高昂的调查，如果我们被认为参与了这些用途的推广， 监管机构将处以罚款或制裁，其中任何一项都可能给我们的业务带来代价 。

在美国获得上市批准的我们产品的广告和促销 可能会受到FDA、美国司法部、HHS、州总检察长、国会议员和公众的严格审查。此外，在美国境外获得批准的任何产品的广告和促销都可能受到类似的外国监管机构的严格审查。

我们预计，如果获得批准或批准，我们的产品将获得必要的监管机构的批准，以获得特定的适应症。我们希望对我们的营销人员和直销人员进行培训，使他们不会将我们的设备用于FDA批准的使用适应症以外的用途，也就是所谓的“非标签 使用”。然而，我们不能阻止医生在标签外使用我们的设备，因为这是医生独立的专业医疗判断，他或她认为这是合适的。如果医生试图在标签外使用我们的设备，可能会增加患者受伤的风险 。此外，将我们的设备用于FDA批准或任何外国监管机构批准的其他适应症可能无法有效治疗此类疾病，这可能会损害我们在医疗保健提供者和患者中的市场声誉。

如果FDA或任何州或 外国监管机构确定我们的宣传材料或培训构成了对标签外使用的宣传，它可以要求 我们修改我们的培训或宣传材料，或对我们采取监管或执法行动，包括发布或强制执行 无标题信件，该信件用于不需要发出警告信、禁令、扣押，民事罚款或刑事处罚。如果其他联邦、州或外国执法机构认为我们的业务活动构成了对标签外使用的推广，也可能会根据其他监管机构（如虚假索赔法）采取行动，这可能导致 重大处罚，包括但不限于刑事、民事和行政处罚、损害赔偿、罚款、没收，排除 参与政府医疗保健计划和削减我们的业务。我们可能会受到此类行动的影响， 如果我们未能成功抵御此类行动，这些行动可能会对我们的业务、财务 状况和经营结果产生重大不利影响。外国法域也有类似的法律和潜在的后果。

此外，如果我们的产品 获得许可或批准，医疗保健提供者可能会滥用我们的产品或使用不当的技术，如果他们没有得到充分的培训，这可能导致伤害和增加产品责任风险。如果我们的设备被误用或使用不当技术， 我们可能会受到客户或患者高昂的诉讼。如上所述，产品责任索赔可能会分散管理层 对我们核心业务的注意力，辩护费用高昂，并导致我们可能无法得到保险赔偿的巨额损失赔偿。

我们的产品可能导致或促成 不良医疗事件或故障或故障，我们必须立即向所有相关监管机构报告，如果我们不这样做，我们将受到可能损害我们的声誉、业务、财务状况和 运营结果的制裁。如果发现我们的产品存在严重的安全问题，或者主动或在FDA或其他政府机构的指示下召回我们的产品，都可能对我们产生负面影响。

我们受FDA的医疗器械报告法规和类似的外国法规的约束，这些法规要求我们在收到或意识到信息时向FDA报告，这些信息合理地表明，我们的一个或多个产品可能导致或促成了死亡或严重伤害 ，或者发生了故障，如果故障再次发生，可能会导致或导致死亡或严重伤害。 我们报告义务的时间由我们知道不良事件的日期以及事件的性质触发。我们可能无法在规定的时间范围内报告我们知道的不良事件。我们也可能没有意识到我们已经意识到了可报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件报告给我们，或者如果它是意外的不良事件 或从产品的使用中及时删除。如果我们未能履行我们的报告义务，FDA或其他监管机构 可以采取行动，包括警告信、无标题信函、行政行动、刑事起诉、施加民事罚款 、撤销我们的设备许可或批准、扣押我们的产品或推迟未来产品的许可或批准。

如果产品的设计或制造存在重大缺陷或缺陷，或产品对健康构成不可接受的风险，FDA和外国监管机构有权要求召回商业化产品。FDA要求召回的权力必须基于该设备有可能导致严重伤害或死亡的合理可能性。如果发现任何重大缺陷，我们也可以 选择自愿召回产品。由于健康风险不可接受、组件故障、故障、制造缺陷、标签或设计缺陷、包装缺陷或其他缺陷或未能遵守适用法规，我们可能会发生政府强制或自愿召回 。产品缺陷或其他错误可能在未来 发生。

根据我们为纠正产品的缺陷或缺陷而采取的纠正措施，FDA可能要求或我们可能决定，我们需要获得该设备的新许可或批准，然后我们才能销售或分销纠正后的设备。寻求此类许可或批准 可能会推迟我们及时更换召回设备的能力。此外，如果我们没有充分解决与我们的设备相关的问题，我们可能会面临额外的监管执法行动，包括FDA警告信、产品扣押、禁令、行政处罚或民事或刑事罚款。

公司被要求保留某些召回和纠正的记录，即使它们不需要向FDA报告。我们可能会在未来对我们的产品发起自愿撤回或更正，但我们认为这些产品不需要通知FDA。如果FDA不同意我们的决定，它可以要求我们将这些行为报告为召回，我们可能会受到执法行动的影响。未来的召回声明 可能会损害我们在客户中的声誉，可能会导致对我们的产品责任索赔，并对我们的销售产生负面影响。任何纠正行动，无论是自愿的还是非自愿的，以及在诉讼中为自己辩护，都需要我们投入时间和资金，分散管理层对业务运营的注意力，并可能损害我们的声誉和财务业绩。

我们可能直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假申报法以及医疗信息隐私和安全法律的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。

许多联邦、州和国外的医疗保健法律法规适用于医疗器械。我们可能受到某些联邦和州法规的约束，包括联邦医疗保健计划的反回扣法规，该法规禁止在知情和故意的情况下，直接或间接以现金或实物招揽、提供、接受或支付任何报酬，以诱导或奖励购买、订购、安排或推荐 购买或订购根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划可全部或部分付款的任何物品或服务；1996年的联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，对故意和故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划，或 明知并故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的任何重大虚假陈述，施加刑事和民事责任；联邦民事货币惩罚法，授权对从事以下活动的实体施加实质性的民事罚款：(1)故意提出或导致提交未按要求提供的服务索赔，或以任何方式虚假或欺诈；(2)安排或与被排除在联邦医疗计划之外的个人或实体签订合同，提供可由联邦医疗计划报销的项目或服务；(3)违反联邦反回扣法规；或(4)未能报告并退还已知的多付款项；联邦虚假陈述法令，禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述，或制作或使用明知包含任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或记项的任何虚假书写或文件，与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的 ；联邦民事虚假索赔法案，或FCA，除其他事项外，禁止在知情的情况下提出或导致提交虚假或欺诈性的政府资金付款索赔， 或故意制作、使用或导致制作或使用对此类虚假或欺诈性索赔具有重要意义的虚假记录或声明，或 明知而隐瞒或故意不正当地逃避、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务； 以及其他联邦和州虚假索赔法律。FCA禁止任何人故意提交、合谋提交、做出虚假的 声明，以便提交或导致提交向联邦计划(包括Medicare和Medicaid)支付的虚假或欺诈性项目或服务的索赔、未按索赔提供的项目或服务的索赔，或医疗上不必要的 项目或服务的索赔。这项法律还禁止任何人故意少付欠联邦计划的债务。美国联邦机构越来越多地要求采取非货币补救措施，例如在FCA和解协议中达成公司诚信协议。美国司法部在2016年宣布打算遵循“耶茨备忘录”，除公司外，还采取更积极的方式将个人作为FCA被告 。

大多数州也有类似于联邦反回扣法规和虚假申报法的法规，适用于根据Medicaid 和其他州计划报销的物品和服务，或者在几个州适用，无论付款人是政府实体还是私人商业实体 。联邦公开支付或医生支付阳光法案计划要求根据Medicare、Medicaid或州儿童健康保险计划提供支付的产品制造商每年跟踪并向联邦政府报告(向公众披露)向医生和教学医院支付的某些付款和其他价值转移，以及向医生和教学医院提供的付款和其他价值转移的披露，以及医生和其他医疗保健提供者及其直系亲属和适用的团购组织持有的所有权和投资权益 。我们 未能适当跟踪和报告向政府支付的款项可能会导致民事罚款和处罚，这可能会对我们的运营结果产生不利的 影响。此外，美国几个州和地方已制定法律，要求医疗器械公司建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，和/或定期公开 销售、营销、定价、临床试验和其他活动。其他州法律禁止某些与营销相关的活动，包括 向某些医疗保健提供者提供礼物、餐饮或其他物品。其中许多法律法规包含政府官员尚未澄清的模棱两可的要求。鉴于法律及其实施的不明确性，我们的举报行为 可能受到相关联邦和州法律法规的处罚条款的约束。

医疗器械行业 一直受到政府调查和执法行动的密切关注，涉及制造商据称 向潜在或现有客户提供非法引诱以试图获得其业务，包括与医生 顾问的安排。如果我们的运营或安排被发现违反了此类政府法规，我们可能会受到民事 和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在Medicare和Medicaid计划之外以及我们的运营缩减。 所有这些处罚都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生不利影响。

与数据保护相关的法律或法规的变更，或我们实际或感觉到的未能遵守此类法律和法规或我们的隐私政策，可能对我们的业务造成严重的 和不利影响，或可能导致政府采取执法行动和对我们的重大处罚，并对我们的经营业绩造成不利影响 。

We expect to receive health information and other highly sensitive or confidential information and data of patients and other third parties (e.g., healthcare providers who refer patients for scans), which we expect to compile and analyze. Collection and use of this data might raise privacy and data protection concerns, which could negatively impact our business. There are numerous federal, state and international laws and regulations regarding privacy, data protection, information security, and the collection, storing, sharing, use, processing, transfer, disclosure, and protection of personal information and other data, and the scope of such laws and regulations may change, be subject to differing interpretations, and may be inconsistent among countries and regions we intend to operate in (e.g., the United States, the European Union and Israel), or conflict with other laws and regulations. The regulatory framework for privacy and data protection worldwide is, and is likely to remain for the foreseeable future, uncertain and complex, and this or other actual or alleged obligations may be interpreted and applied in a manner that we may not anticipate or that is inconsistent from one jurisdiction to another and may conflict with other rules or practices including ours. Further, any significant change to applicable laws, regulations, or industry practices regarding the collection, use, retention, security, or disclosure of data, or their interpretation, or any changes regarding the manner in which the consent of relevant users for the collection, use, retention, or disclosure of such data must be obtained, could increase our costs and require us to modify our services and candidate products, possibly in a material manner, which we may be unable to complete, and may limit our ability to store and process patients’ data or develop new services and features.

In particular, we will be subject to U.S. data protection laws and regulations (i.e., laws and regulations that address privacy and data security) at both the federal and state levels. The legislative and regulatory landscape for data protection continues to evolve, and in recent years there has been an increasing focus on privacy and data security issues. Numerous federal and state laws, including state data breach notification laws, state health information privacy laws, and federal and state consumer protection laws, govern the collection, use, and disclosure of health-related and other personal information. Failure to comply with such laws and regulations could result in government enforcement actions and create liability for us (including the imposition of significant civil or criminal penalties), private litigation and/or adverse publicity that could negatively affect our business. For instance, California enacted the California Consumer Privacy Act (CCPA) on June 28, 2018, which took effect on January 1, 2020. The CCPA creates individual privacy rights for California consumers and increases the privacy and security obligations of entities handling certain personal data. The CCPA provides for civil penalties for violations, as well as a private right of action for data breaches that is expected to increase data breach litigation. The CCPA may increase our compliance costs and potential liability, and many similar laws have been proposed at the federal level and in other states.

In addition, we expect to obtain health information that is subject to privacy and security requirements under the Health Information Technology for Economic and Clinical Health, or HITECH, and its implementing regulations. The Privacy Standards and Security Standards under HIPAA establish a set of standards for the protection of individually identifiable health information by health plans, health care clearinghouses and certain health care providers, referred to as Covered Entities, and the business associates with whom Covered Entities enter into service relationships pursuant to which individually identifiable health information may be exchanged. Notably, whereas HIPAA previously directly regulated only Covered Entities, HITECH makes certain of HIPAA’s privacy and security standards also directly applicable to Covered Entities’ business associates. As a result, both Covered Entities and business associates are now subject to significant civil and criminal penalties for failure to comply with Privacy Standards and Security Standards. As part of our normal operations, we expect to collect, process and retain personal identifying information regarding patients, including as a business associate of Covered Entities, so we expect to be subject to HIPAA, including changes implemented through HITECH, and we could be subject to criminal penalties if we knowingly obtain or disclose individually identifiable health information in a manner that is not authorized or permitted by HIPAA. A data breach affecting sensitive personal information, including health information, also could result in significant legal and financial exposure and reputational damages that could potentially have an adverse effect on our business.

HIPAA要求受保护实体 （与我们的许多潜在客户一样）和业务伙伴（如我们）制定和维护有关 使用或披露的受保护健康信息的政策和程序，包括采取行政、物理和技术保障措施 来保护此类信息。HITECH扩大了对违反患者可识别健康信息的通知要求，限制 患者可识别健康信息的某些披露和销售，并规定对违反HIPAA规定的民事罚款。 HITECH还增加了可能对受保护实体和商业伙伴施加的民事和刑事处罚，并赋予州 总检察长新的权力，可在联邦法院提起民事诉讼，要求赔偿或禁令，以执行HIPAA及其实施 法规，并寻求与进行联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，某些州 已经采用了类似的隐私和安全法律法规，其中一些法规可能比HIPAA更严格。

Internationally, many jurisdictions have or are considering enacting privacy or data protection laws or regulations relating to the collection, use, storage, transfer, disclosure and/or other processing of personal data, as well as certification requirements for the hosting of health data specifically. Such laws and regulations may include data hosting, data residency or data localization requirements (which generally require that certain types of data collected within a certain country be stored and processed within that country), data export restrictions, international transfer laws (which prohibit or impose conditions upon the transfer of such data from one country to another), or may require companies to implement privacy or data protection and security policies, enable users to access, correct and delete personal data stored or maintained by such companies, inform individuals of security breaches that affect their personal data or obtain individuals’ consent to use their personal data. For example, European legislators adopted the EU’s General Data Protection Regulation (2016/679), or GDPR, which became effective on May 25, 2018, and are now in the process of finalizing the ePrivacy Regulation to replace the European ePrivacy Directive (Directive 2002/58/EC as amended by Directive 2009/136/EC). The GDPR, supplemented by national laws and further implemented through binding guidance from the European Data Protection Board, imposes more stringent EU data protection requirements and provides for significant penalties for noncompliance. Further, the United Kingdom’s initiating a process to leave the EU has created uncertainty with regard to the regulation of data protection in the United Kingdom. In particular, the United Kingdom has brought the GDPR into domestic law with the Data Protection Act 2018 which will remain in force, even if and when the United Kingdom leaves the EU.

实际上，我们预期运营的每个司法管辖区 都建立了自己的数据安全和隐私法律框架，我们必须遵守，我们的目标客户 也需要遵守，包括上述规则和法规。我们还可能需要遵守其他司法管辖区的各种各样且可能相互冲突的 隐私法律和法规。因此，我们可能面临监管行动，包括巨额罚款或处罚、 负面宣传和可能的业务损失。

While we are preparing to implement various measures intended to enable us to comply with applicable privacy or data protection laws, regulations and contractual obligations, these measures may not always be effective and do not guarantee compliance. Any failure or perceived failure by us to comply with our contractual or legal obligations or regulatory requirements relating to privacy, data protection, or information security may result in governmental investigations or enforcement actions, litigation, claims, or public statements against us by consumer advocacy groups or others and could result in significant liability, cause our customers, partners or patients to lose trust in us, and otherwise materially and adversely affect our reputation and business. Furthermore, the costs of compliance with, and other burdens imposed by, the laws, regulations, and policies that are applicable to the businesses of our customers or partners may limit the adoption and use of, and reduce the overall demand for, our products and services. Additionally, if third parties we work with violate applicable laws, regulations, or agreements, such violations may put the data we have received at risk, could result in governmental investigations or enforcement actions, fines, litigation, claims, or public statements against us by consumer advocacy groups or others and could result in significant liability, cause our customers, partners or patients to lose trust in us, and otherwise materially and adversely affect our reputation and business. Further, public scrutiny of, or complaints about, technology companies or their data handling or data protection practices, even if unrelated to our business, industry or operations, may lead to increased scrutiny of technology companies, including us, and may cause government agencies to enact additional regulatory requirements, or to modify their enforcement or investigation activities, which may increase our costs and risks.

如果我们的产品没有获得和维护国际监管注册、许可或批准，我们将无法营销和销售我们的产品。

我们产品的销售 受外国监管要求的约束，这些要求因国家/地区而异。审批程序因国家/地区而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能会有很大不同。虽然一些国家的法规可能不会对我们的产品的营销和销售设置障碍或只要求通知，但其他国家/地区的法规要求我们获得指定监管机构的批准或 批准。遵守外国法规要求，包括获得注册、许可或批准，可能既昂贵又耗时，而且我们可能无法在 我们计划销售产品的每个国家/地区获得监管许可或批准，或者我们可能无法及时这样做。如果其他国家要求，获得注册、许可或批准所需的时间可能比FDA批准或批准所需的时间更长，而此类注册、许可或批准的要求可能与FDA的要求有很大不同。如果我们修改我们的产品，我们可能需要申请额外的监管许可或批准，然后才能销售修改后的产品。此外，我们可能无法继续满足维护我们获得的授权所需的 质量和安全标准。如果我们无法在特定国家/地区维持我们的授权 ，我们将无法再在该国家/地区销售适用的产品。

FDA的监管许可或批准 并不确保获得其他国家监管机构的注册、批准或批准，而一个或多个外国监管机构的注册、批准 或批准也不确保获得其他外国国家监管机构或FDA的注册、批准或批准。但是， 一个国家/地区未能或延迟获得注册或监管许可或批准，可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。

美国或欧盟的立法或法规改革可能会使我们更难获得我们产品的监管许可或批准，或者 在获得批准或批准后制造、营销或分销我们的产品，成本也会更高。

国会不时起草和提出立法，这可能会显著改变医疗器械监管的法定条款。 此外，FDA可能会改变其审批政策、采用其他法规或修订现有法规，或采取 其他行动，这可能会阻止或推迟对我们未来正在开发的产品的批准或审批，或影响我们及时修改目前已获批准的产品的能力。在过去的几年里，FDA建议对其510(K)批准程序进行改革， 这些建议可能包括增加对临床数据的要求和更长的审查期，或者可能使制造商更难对其产品使用510(K)批准程序。例如，2018年11月，FDA官员宣布，FDA打算采取即将采取的步骤，根据FDCA第510(K)节对上市前通知途径进行现代化。除其他事项外，FDA宣布计划制定提案，推动制造商利用510(K)审批途径使用较新的谓词 。这些建议包括计划潜在地日落某些在510(K)清除路径下用作谓词的较旧设备，并可能公布已被清除的设备的列表，其基础是已证明与使用超过10年的谓词设备基本等价。2019年5月，FDA就这些建议征求公众反馈。 FDA要求公众反馈是否应该考虑可能需要新授权的某些操作，例如是否日落 在510(K)清除路径下用作谓词的某些较旧的设备。这些提案尚未最终敲定或通过，FDA可能会与国会合作，通过立法实施这些提案。因此，尚不清楚如果采用任何建议，将在多大程度上对我们施加额外的监管要求，从而延迟我们获得新的510(K)许可的能力，增加合规成本，或限制我们维持现有许可的能力，或以其他方式造成竞争 ，可能对我们的业务产生负面影响。

2019年9月，FDA 最终确定了指导意见，该指南描述了一种可选的“基于安全和性能的”售前审查途径，适用于“某些众所周知的设备类型”的制造商，通过证明此类设备 符合FDA建立的客观安全和性能标准，证明在510(K)许可途径下基本等同，从而消除了制造商在许可过程中将其医疗设备的安全性和性能与特定预测设备进行比较的需要。FDA打算制定并维护一份适用于“基于安全和性能”途径的设备类型列表，并将继续制定特定于产品的指南文件，确定每种设备类型的性能标准，以及在可行的情况下指南文件中推荐的测试方法。FDA可能会为我们或我们的竞争对手 寻求或目前已经获得许可的设备类别建立性能标准，目前尚不清楚此类性能标准如果建立，可能会在多大程度上影响我们获得新的510(K)许可或以其他方式造成竞争，从而对我们的业务产生负面影响。

此外，FDA经常以可能对我们的业务和产品产生重大影响的方式对FDA法规和指南进行修订或重新解释。任何新的 法规或对现有法规的修订或重新解释可能会增加任何未来产品的成本或延长审查时间，或使我们的产品更难获得许可或批准、制造、营销或分销。我们 无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化在何时以及如果颁布、颁布或通过 可能会对我们未来的业务产生什么影响。除其他事项外，此类变更可能需要：在获得批准或批准之前进行额外测试；更改制造方法；召回、更换或停产我们的产品；或额外保存记录。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟监管部门对我们未来产品的批准或批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，特朗普政府的某些政策 可能会影响我们的商业和行业。也就是说，特朗普政府采取了几项行政行动，包括 发布多项行政命令，这些行政命令可能会对FDA从事常规监督活动的能力造成重大负担，或以其他方式造成实质性延误，例如通过制定规则、发布指导以及审查和批准营销申请来实施法规。很难预测这些行政行动将如何实施，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其监管权力的能力。如果这些行政行动限制了FDA在正常过程中从事监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。如果我们 缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法 保持合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准或许可，我们可能无法实现或维持 盈利。

2017年4月5日，欧洲议会通过了《医疗器械条例》(条例2017/745)，该条例废除并取代了《欧盟医疗器械指令》。 不同于指令必须在欧洲经济区成员国的国家法律中实施，该法规将直接适用于所有欧洲经济区成员国，即无需通过实施这些法规的欧洲经济区成员国法律，旨在消除欧洲经济区成员国之间目前在医疗器械监管方面的差异。医疗器械法规旨在为整个欧洲经济区建立一个统一、透明、可预测和可持续的医疗器械监管框架，并在支持创新的同时确保高水平的安全和健康。其中包括《医疗器械条例》：

这些修改可能会对我们在欧洲经济区开展业务的方式产生影响。

FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的 产品及时或根本无法获得批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查、批准或批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法规、 法规和政策变化、FDA雇用和保留关键人员并接受用户费用支付的能力以及其他 可能影响FDA履行常规职能能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来波动 。此外，政府对资助研究和开发活动的其他政府机构的资助 也受政治进程的制约，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA和 其他机构的中断也可能会减缓新医疗器械或对已批准或批准的医疗器械的修改需要 的审查和/或批准的时间，这将对我们的业务造成不利影响。

如果政府长时间停摆，或者全球健康问题阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、 审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

环境、社会和公司治理 (ESG)问题，包括与气候变化和可持续发展相关的问题，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响，并损害我们的声誉。

某些投资者、客户、消费者、员工和其他利益相关者越来越关注ESG事宜。此外，与上市公司ESG实践相关的公共利益和 立法压力持续增长。如果我们的ESG实践未能满足监管要求 或投资者、客户、消费者、员工或其他利益相关者在环境管理、支持当地社区、董事会和员工多样性、人力资本管理、 员工健康和安全实践、产品质量、供应链管理、公司治理和透明度等领域不断变化的期望和负责任的企业公民标准 ，我们的声誉、 品牌和员工保留可能会受到负面影响，我们的客户和供应商可能不愿意继续与 我们做生意。

客户、消费者、投资者 和其他利益相关者越来越关注环境问题，包括气候变化、能源和水的使用、塑料废物 和其他可持续性问题。对气候变化的担忧可能导致新的或增加的法律和法规要求，以减少 或减轻对环境的影响。客户和消费者偏好的变化或监管要求的增加可能导致 对塑料和包装材料（包括一次性和不可回收塑料产品 和包装）的需求或要求的增加，我们产品的其他组件及其对可持续性的环境影响，或增加客户和消费者对我们某些产品中存在的物质影响的担忧 或看法（无论准确与否）。遵守 这些要求或要求可能导致我们产生额外的制造、运营或产品开发成本。

如果我们不适应或不遵守新法规，或未能满足投资者、行业或利益相关者对ESG问题不断变化的期望和担忧，投资者 可能会重新考虑他们对我们公司的资本投资，客户和消费者可能会选择停止购买我们的产品，这 可能会对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法获得并维护我们产品和服务的有效专利权，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。如果我们无法保护我们的商业秘密或专有技术的机密性，这些专有信息可能会被其他人用来与我们竞争。

我们的成功和未来收入的增长将在一定程度上取决于我们保护专利权的能力。除了可能被授予的任何专利所提供的保护外，从历史上看，我们还依赖与我们的员工、顾问和 承包商签订的商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、不易知道或容易确定且专利侵权难以监控和执行的过程，以及我们的 候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。但是，协议可能会被违反，商业机密可能难以保护，我们可能无法针对任何违规行为获得足够的补救措施。此外，我们的商业秘密和知识产权可能会被竞争对手 或其他未经授权的第三方知道或独立发现。

不能保证 我们就我们的技术提交的专利注册申请将导致专利注册。如果 未能完成专利注册，我们的开发将不是专有的，这可能会允许其他实体生产我们的产品或设计我们的服务并与他们竞争。

此外，不能保证 与我们的专利申请相关的所有潜在的现有技术都已找到，这可能会使专利无效或阻止 专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使此类专利涵盖我们的产品或服务，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、发现 不可执行或无效。此外，即使没有受到挑战，我们的专利申请和未来的任何专利也可能无法充分 保护我们的知识产权、产品或服务，并为我们的新产品或服务提供排他性，或阻止其他人 围绕我们的权利要求进行设计。此外，不能保证第三方不会侵犯或盗用我们的专利或类似的专有权。此外，不能保证我们不会为了维护自己的权利而对其他各方提起诉讼。

任何这些结果都可能 削弱我们阻止第三方竞争的能力，而第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。

如果我们不能获得并维护我们产品和服务的有效专利权，我们可能无法有效竞争，我们的业务和运营结果将受到损害 。

我们不能 保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会违反我们的保密协议而泄露，也不能保证竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发基本上相同的信息和技术 。此外，挪用或未经授权且不可避免地披露我们的商业秘密和知识产权可能会 损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，如果为保护我们的商业秘密和知识产权而采取的措施被认为不充分，我们可能没有足够的追索权来起诉第三方盗用 任何商业秘密。

第三方的知识产权 可能会对我们将产品和服务商业化的能力产生不利影响，我们可能需要提起诉讼或从第三方获得许可 以开发或营销我们的候选产品。此类诉讼或许可证可能成本高昂，或者无法以商业上合理的条款获得。

要在不侵犯第三方权利的情况下对我们的运营自由进行最终评估，这本身就很困难。如果现有专利或由第三方提交的专利申请或其他第三方知识产权产生的专利涵盖我们的产品或服务或其要素，或我们的制造或使用与我们的发展计划相关，则我们的竞争地位可能会受到不利影响 。在此类 案例中，我们可能无法开发或商业化产品或服务或我们的候选产品(以及任何相关服务) ，除非我们成功提起诉讼，使相关第三方知识产权无效或无效，或与知识产权持有者签订许可协议(如果按商业上合理的条款可用)。还可能有待处理的专利申请，如果它们导致已颁发的专利，可能会被我们的新产品或服务指控为侵权。如果这样的侵权索赔被提起并成功，我们可能会被要求支付巨额损害赔偿金，被迫放弃我们的新产品或服务 或向任何专利持有者寻求许可。不能保证许可证将按商业上合理的 条款提供(如果有的话)。

也有可能我们 未能识别相关的第三方专利或应用。例如，在2000年11月29日之前提交的美国专利申请，以及在该日期之后提交的某些美国专利申请，在专利发布之前不会在美国境外提交，因此将保密 。美国和其他地方的专利申请在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这一最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此，涉及我们新产品或服务的专利申请 可能是在我们不知情的情况下由他人提交的。此外，已公布的未决专利申请 可以在以后进行修改，以涵盖我们的服务、我们的新产品 或使用我们的新产品。第三方知识产权权利人也可能积极向我们提起侵权索赔。 我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们不能以我们可以接受的条款成功地解决未来的索赔，我们可能会被要求进行或继续进行代价高昂、不可预测和耗时的诉讼 ，并可能被阻止或在开发和/或营销我们的新产品或服务方面遇到重大延误。 如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿金外，我们还可能被暂时或永久禁止将被认为侵权的新产品或服务商业化 。如果可能的话，我们还可能被迫重新设计我们的新产品，这样我们就不再侵犯第三方的知识产权。这些事件中的任何一项，即使我们最终获胜，也可能 要求我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中。

知识产权侵权的第三方索赔 可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。在我们开发新产品和服务的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。 随着我们的行业扩张和颁发更多专利，我们的产品和服务可能受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。

第三方可能会断言我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。可能存在与使用或制造我们的产品或服务相关的材料、设计或制造方法的第三方专利或专利申请。当前可能有 待处理的专利申请或后续的专利申请，这些申请可能会导致我们的产品或服务可能会 侵犯已颁发的专利。此外，第三方未来可能会获得专利或服务，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。

如果有管辖权的法院持有任何第三方专利 以涵盖我们的产品、工艺、设计或使用方法的各个方面，则任何此类专利的持有者可能会阻止我们开发适用的候选产品并将其商业化的能力，除非我们获得许可证 ，或者直到该专利过期或最终被确定为无效或不可强制执行。在任何一种情况下，此类许可证都可能无法以商业上合理的条款 获得，或者根本无法获得。

对我们提出索赔的各方可以获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一项或多项产品或服务。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用 ，并将大量分流我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付巨额损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、支付版税、 重新设计我们的侵权产品或服务，或者从第三方获得一个或多个许可证，这可能是不可能的，或者需要大量的 时间和金钱支出。

专利政策和规则的变化可能会增加 围绕我们专利申请的起诉以及任何已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。

美国和其他国家/地区专利 法律或专利法解释的更改可能会降低可能从我们的专利申请中颁发的任何专利的价值，或者缩小我们的专利保护范围。外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。科学文献中发现的发布往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发布， 在某些情况下根本不发布。因此，我们不能确定我们是第一个提交我们拥有和许可的专利或未决申请中所要求的发明的人，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。假设 可专利性的所有其他要求都得到满足，在2013年3月15日之前在美国，第一个提出权利要求的发明而没有不适当的延迟申请的人有权获得专利，而通常在美国以外，第一个提交专利申请的 有权获得专利。2013年3月15日之后，根据2011年9月16日颁布的《Leahy-Smith America发明法》或《Leahy-Smith Act》，美国已转向第一个申请制度。Leahy-Smith法案还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。总体而言，Leahy-Smith法案及其实施 可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及任何已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

我们可能会卷入保护 或强制执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时且不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的知识产权。如果我们对第三方提起法律诉讼以强制执行涵盖我们产品或服务之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。有效性质疑的理由可能是据称未能满足若干法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或不可执行性。 不可执行性主张的理由可能是与专利诉讼有关的人在起诉期间隐瞒了美国专利商标局或美国专利商标局的相关信息，或做出了误导性的声明。根据《莱希-史密斯法案》，美国专利的有效性也可能在授予后和美国专利商标局的各方间审查程序中受到质疑。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。

由第三方发起或由我们提起的派生程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的专利相关的发明的优先权和/或其范围。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或尝试从胜利方那里获得授权。如果胜利方不按商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或衍生程序的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集继续我们的临床试验、继续我们的研究计划所需的资金、从第三方获得必要的技术许可或建立开发合作伙伴关系以帮助我们将新产品或服务推向市场的能力产生实质性的不利影响 。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼期间因披露而被泄露。还可能公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果 。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的， 可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。

我们可能会受到质疑 我们知识产权发明人身份的索赔。

我们可能会受到索赔的约束，即前员工、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们当前的专利和专利申请、未来的专利或其他知识产权中拥有权益或获得赔偿的权利。例如，我们可能有 因参与开发我们产品或服务的顾问或其他人的义务冲突而产生的库存纠纷。 可能有必要提起诉讼，以对抗挑战库存或要求赔偿权利的这些和其他索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如 有价值的知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并 分散管理层和其他员工的注意力。

我们可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。

申请、起诉和保护产品和服务的专利，以及在世界所有国家监测其侵权行为，费用将高得令人望而却步，而且我们在一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家/地区的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。

竞争对手可以使用我们的技术 在我们没有获得专利保护的司法管辖区开发自己的产品或服务，并可能向我们拥有专利保护但专利执行不像在美国那样严格的地区出口侵权产品或服务。 这些产品或服务可能与我们的产品或服务竞争。未来的专利或其他知识产权可能不会 有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，尤其是某些发展中国家的法律制度，不支持专利、商业秘密和其他知识产权保护的实施，这可能会使我们很难在总体上阻止侵犯我们专有权的竞争产品或服务的营销。 在外国司法管辖区执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨大的成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移 我们未来的专利可能面临被宣布无效或狭隘地解释的风险，使我们的专利申请的发放面临风险。并可能激起第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，我们可能获得的任何损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。 因此，我们在世界各地监控和执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的 商业优势。

与我们证券所有权相关的风险

我们普通股的市场价格可能波动很大 ，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。

我们普通股的交易价格可能会波动。普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

此外，股票市场，尤其是纳斯达克股票市场经历了极端的价格和成交量波动，这种波动往往与小公司的经营业绩无关 或与之不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。此外，金融市场的系统性下跌以及我们无法控制的相关因素可能会导致我们的股价迅速、意外地下跌。

未来我们普通股的出售或其他发行可能会压低我们普通股的市场价格。

大量出售我们的普通股 可能会导致我们普通股的市场价格下跌。我们的证券持有人大量出售我们的普通股，或认为这些出售可能在未来发生，可能会导致我们普通股的市场价格下降 ，或可能使我们未来通过出售股权筹集资金变得更加困难。

未来发行普通股或可为普通股行使或可转换为普通股的任何证券，可能会进一步压低我们普通股的市场，可能对我们普通股的市场价格产生不利影响，并将对我们现有股东 和普通股持有人产生稀释效应。我们预计将继续产生研发以及一般和行政费用，为了满足我们的资金需求，我们将需要出售额外的股本证券，其中可能包括出售大量普通股，这些普通股可能受到具有反稀释保护条款的登记权和认股权证的约束。在公开市场或非公开交易中出售或拟出售大量我们的普通股或其他股权证券可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响 我们的股价可能大幅下跌。

我们的主要股东、高级管理人员和董事目前实益拥有我们约56%的普通股。因此，他们将能够对提交给我们股东批准的事项施加重大控制 。

截至2024年3月29日，我们的主要股东、高管和董事实益拥有我们约56%的普通股。股权的显著集中 可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响，因为投资者往往认为持有有控股股东的公司的股票有不利因素。因此，如果这些股东一起行动，他们可能会对 产生重大影响，甚至单方面批准需要我们股东批准的事项，包括选举董事和批准合并 或其他企业合并交易。这些股东的利益可能不一定与我们的利益或其他股东的利益 一致。

因为我们是纳斯达克意义上的“受控公司” 根据规则，我们的股东可能不会享有非受控公司的股东所享有的某些公司治理保护。

只要董事选举的投票权 由个人、集团或其他公司持有超过50%，我们就有资格成为纳斯达克股票市场规则意义上的“受控公司”。截至2023年12月31日，大纪元合伙人投资有限公司(Epoch Partner Investments Limited，简称大纪元)控制着我们已发行普通股总投票权的约52.6%。因此，如果我们是纳斯达克证券市场规则所指的“受控公司”，不受要求 我们必须具备：(I)多数独立董事；(Ii)完全由独立董事组成的提名委员会； (Iii)由多数独立董事或完全由独立董事组成的薪酬委员会确定的高管薪酬；以及(Iv)董事的被提名人由独立董事的过半数或完全由独立董事组成的提名委员会选出或推荐供董事会推选。截至本 本20-F表格年度报告的日期，我们不打算利用纳斯达克股票市场公司治理豁免 上市要求适用于“受控公司”。但是，如果我们以后选择这样做，您可能得不到为遵守所有这些公司治理要求的公司股东提供的相同 保护。

我们不知道我们 普通股的行情是否会持续，也不知道普通股的交易价是多少，因此您 可能很难出售您的普通股.

虽然我们的普通股 在纳斯达克上市，但活跃的普通股交易市场可能无法持续。您可能很难在不压低普通股市场价格的情况下出售您的 普通股。由于这些和其他因素，您可能无法以或高于您购买普通股的价格出售您的普通股，或者根本无法出售。此外，不活跃的市场 还可能削弱我们通过出售普通股筹集资金的能力，并可能削弱我们达成战略合作伙伴关系或以我们的股权证券为对价收购公司、产品或服务的能力。

我们从来没有为我们的股本支付过现金股息，我们预计在可预见的未来也不会支付任何现金股息。

我们从未宣布或 支付过现金股利，我们预计在可预见的未来也不会支付现金股利。因此，您不应依赖对普通股的投资 作为未来任何股息收入的来源。我们的董事会完全有权决定是否分配股息 。即使我们的董事会决定宣布和支付股息，未来股息的时间、金额和形式(如果有)将取决于我们未来的运营结果和现金流、我们的资本要求和盈余、我们从子公司收到的分派金额 、我们的财务状况、合同限制以及我们董事会认为相关的其他因素 。此外，以色列《公司法》(5759-1999)或《公司法》对我们申报和支付股息的能力施加了限制。

筹集额外资本可能会对我们的现有股东造成稀释 并可能对现有股东的权利产生不利影响。 

我们可能需要通过私募和公开发行、债务融资和合作以及战略和许可安排相结合的方式来筹集额外的资本 。如果我们通过发行股票或以其他方式包括通过可转换债务证券来筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，并且条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能涉及的协议包括限制或限制我们采取某些行动的能力的契约，例如产生债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的战略合作伙伴关系和联盟以及许可安排 筹集更多资金，我们可能不得不将宝贵的权利 让给我们的技术或产品候选人，或者以对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外的 资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或 商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。未来出售我们的普通股或可转换为我们普通股的证券，或认为可能发生此类出售，可能会导致立即稀释，并对我们普通股的市场价格产生不利影响。

对于美国联邦所得税而言，我们在本纳税年度可能是“被动型外国投资公司”或PFIC，也可能在任何后续纳税年度成为被动外国投资公司。如果我们成为或将要成为PFIC，通常会对持有普通股的美国纳税人产生负面的税收后果。

根据我们收入的预测构成和我们资产的估值，我们预计2023年不会成为PFIC，我们预计未来也不会成为PFIC，尽管在这方面不能保证。我们是否为PFIC的决定是每年一次的，并将取决于我们的收入和资产构成。在任何 纳税年度，我们将被视为美国联邦所得税用途的PFIC，在以下任何一个纳税年度，(1)至少75%的总收入是“被动收入”，或(2)平均至少50%的资产(按价值计算)产生被动收入或为产生被动收入而持有。为此，被动收入一般包括产生被动收入的某些股息、利息、特许权使用费、租金和从商品和证券交易以及 出售或交换财产中获得的收益。被动收入还包括因资金临时投资而获得的金额，包括在公开募股中筹集的资金。在确定非美国公司是否为PFIC时，应考虑其直接或间接拥有至少25%的权益(按价值计算)的每个公司的收入和资产的比例 。确定PFIC地位的测试每年进行一次，很难对与这一确定有关的未来收入和资产作出准确预测。此外，我们的PFIC地位可能在一定程度上取决于普通股的市值。因此，不能保证我们目前不会或将来不会成为PFIC。如果我们是 美国纳税人持有普通股的任何课税年度的PFIC，则该美国纳税人将受到某些不利的美国联邦 所得税规定的约束。特别是，如果美国纳税人没有选择将我们视为“合格选举基金”、 或QEF，或进行“按市值计价”的选举，则“超额分配”给美国纳税人，以及美国纳税人出售或以其他方式处置普通股所实现的任何收益：(1)将在美国纳税人持有普通股的 持有期内按比例分配；(2)分配给本课税年度以及在我们作为PFIC的第一个课税年度的第一天之前的任何期间的金额将作为普通收入征税；和(3)分配给其他每个应纳税年度的金额将按适用于该年度的适用纳税人类别的最高税率征税，并将就可归因于其他每个纳税年度的由此产生的税收征收利息。 此外，如果美国国税局或美国国税局确定我们在某一年是PFIC，而我们 确定我们不是PFIC，对于美国纳税人来说，及时进行量化宽松基金或按市值计价的选举可能为时已晚。在我们是PFIC期间持有普通股的美国纳税人 将遵守上述规则，即使我们在随后几年不再是PFIC，但及时进行QEF或按市值计价的美国纳税人除外。美国纳税人 可以通过填写8621表格的相关部分并按照表格说明提交IRS表格来进行QEF选举。我们 不打算通知持有普通股的美国纳税人，如果我们相信我们将在任何课税年度被视为PFIC，以便使美国纳税人能够考虑是否进行QEF选举。此外，我们不打算每年向此类美国纳税人 提供填写IRS Form 8621所需的信息，并在我们或我们的任何子公司为PFIC的任何一年进行和维持有效的QEF选举。强烈建议持有普通股的美国纳税人就PFIC规则咨询他们的税务顾问 ，包括报税要求以及在我们是PFIC的情况下，就普通股进行QEF或按市值计价选择对他们的资格、方式和后果(请参阅“项目10.E”)。税收-美国联邦所得税考虑事项-被动型外国投资公司“了解更多信息)。

JOBS法案允许我们推迟遵守一些旨在保护投资者的法律法规的截止日期 ，并减少我们在提交给美国证券交易委员会的报告中提供的信息量，这可能会削弱投资者对我们公司的信心，并对我们普通股的市场价格 产生不利影响。

只要我们仍是《就业法案》所定义的“新兴成长型公司”，我们就打算利用适用于非“新兴成长型公司”的上市公司的某些豁免要求 ，包括：

我们打算利用 这些豁免，直到我们不再是一家"新兴增长型公司"。我们将继续是一家新兴增长型公司，直到 （1）本财年的最后一天（a）首次 公开募股完成之日五周年后，（b）我们的年度总收入至少为12.35亿美元，或（c）我们被视为是一家大型加速申报人，根据《交易法》的规定，以及（2）我们在上一个三年期内发行超过10亿美元的不可转换债券的日期。

我们无法预测投资者 是否会发现我们的普通股吸引力下降，因为我们可能会依赖这些豁免。如果一些投资者因此认为我们的普通股吸引力下降 ，普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，交易价格可能会更加波动 并可能下降。

作为“外国私人发行人”，我们遵守的披露要求没有国内注册商严格，是被允许的，未来可能会选择遵循 某些母国的公司治理实践，而不是其他适用的美国证券交易委员会和纳斯达克要求，这可能导致 保护比适用于美国国内注册商的规则给予投资者的保护要少。

作为外国私人发行人和新兴成长型公司，我们可能受到与美国国内注册商和其他非新兴成长型公司不同的披露和其他要求。例如，作为外国私人发行人，在美国，我们不受交易法下 美国国内注册人相同的披露要求的约束，包括在发生指定重大事件时编制和发布10-Q表季度报告或 以8-K表提交当前报告的要求、交易法第14节适用于美国国内注册人的委托书规则，或交易法第16节适用于美国国内注册人的内幕报告和短线获利规则。此外，我们打算依赖某些美国规则的豁免，这些规则 将允许我们遵循以色列的法律要求，而不是适用于美国国内注册者的某些要求。

我们将遵守适用于以色列公司的以色列法律和法规。然而，适用于以色列公司的以色列法律和法规没有 包含任何可与美国委托书规则、美国关于提交10-Q表或8-K表报告的规则或 美国关于从上述短期交易中获利的内部人的责任规则相媲美的规定。

此外，外国私人发行人被要求在每个财年结束后120天内以Form 20-F形式提交年度报告，而非加速提交者的美国 国内注册者被要求在每个财年结束后 后90天内以Form 10-K形式提交年度报告。外国私人发行人也不受公平披露规则的约束，该规则旨在防止发行人 选择性地披露重大信息，尽管我们将受到以色列法律和法规的约束，其效力与公平披露规则基本相同。因此，即使我们被要求以6-K表格的形式提交报告，披露我们根据以色列法律已经公布或必须公开的有限信息，或需要向股东分发的有限信息 ，这对我们来说是重要的，但您可能不会收到要求向美国注册人的 股东披露的相同类型或金额的信息。

这些豁免和宽大处理 将减少您作为投资者有权获得的信息和保护的频率和范围。

外国私人发行人身份的确定每年在发行人最近完成的第二财季的最后一个工作日进行，因此，将在2024年6月30日对我们进行下一次确定。未来，如果我们的大多数股东、董事或管理层是美国公民或居民，并且我们无法满足避免失去外国私人发行人身份所需的额外要求，我们将失去外国私人发行人身份。根据美国证券法 ，作为美国国内注册商，我们的监管和合规成本可能要高得多。

我们可能会受到证券诉讼， 这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。

过去， 股票市场价格波动的公司会受到证券集体诉讼的影响。我们将来可能会成为这类诉讼的 对象。这类诉讼可能会导致大量成本和转移管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的业务。诉讼中的任何不利决定也可能使我们承担重大 责任。

由于我们的证券在纳斯达克上市交易，我们的成本大幅增加。作为美国的一家上市公司，我们的管理层需要 投入大量时间来实施新的合规计划以及遵守美国的持续要求。

自从我们的普通股 在纳斯达克上市后，我们成为了一家在美国上市的公司。作为一家在美国上市的公司，我们产生了大量的会计、法律和其他费用，这是我们在成为美国上市公司之前没有发生的。我们还产生与美国证券交易委员会的公司治理要求以及第404条和萨班斯-奥克斯利法案其他条款的要求相关的成本 。我们预计这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，引入新的成本，如投资者关系、证券交易所上市费用和股东报告，并使一些活动更加耗时和昂贵。实施和测试此类流程和系统可能需要我们聘请外部顾问，并产生其他重大成本。未来影响美国上市公司的法律和法规的任何变化，包括第404条和萨班斯-奥克斯利法案的其他条款，以及美国证券交易委员会通过的规则和法规，只要它们适用于我们，都将导致我们在应对此类变化时增加成本 。这些法律、规则和法规可能会使我们更难或更昂贵地获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员责任保险，我们可能会被迫接受降低的保单限额和承保范围，或者为获得相同或类似的承保范围而产生更高的费用。这些要求的影响还可能使我们更难吸引和留住合格人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。

在公开市场上出售大量普通股或大量卖空我们的普通股，或认为此类出售可能发生，可能压低我们普通股的市场价格，并削弱我们的融资能力。

在公开市场上出售相当数量的我们普通股或其他股权相关证券的股票，可能会压低我们普通股的市场价格。如果我们的普通股出现重大卖空，这一活动可能导致的价格下跌可能会导致股价进一步下跌，进而可能导致普通股的长期持有者出售其股票，从而为市场上的普通股销售贡献 。此类出售还可能削弱我们在未来以我们管理层认为可以接受的时间和价格出售额外股本证券来筹集资金的能力。

如果证券或行业分析师不发布或停止发布关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或者如果他们不利地改变他们的建议 或发布关于我们的业务或普通股的负面报告，我们的股价和交易量可能会下降。

普通股的交易市场将受到行业或证券分析师可能发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告的影响。我们对这些分析师没有任何控制权，也不能保证分析师将覆盖我们或提供有利的覆盖范围。如果任何可能报道我们的分析师不利地改变了他们对普通股的推荐，或者对我们的竞争对手提出了更有利的相对推荐，我们的普通股价格可能会下降。 如果任何可能报道我们的分析师停止报道我们的公司或未能定期发布关于我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度 ，这反过来可能导致我们的普通股价格或交易量下降。

如果我们无法遵守纳斯达克继续上市的要求，我们的普通股可能会从纳斯达克退市，这可能会对我们的流动资金、股东出售普通股的能力以及我们获得额外融资的能力产生重大不利影响。

我们在纳斯达克上市的条件是我们继续遵守纳斯达克的持续上市要求，包括根据纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条，将普通股的最低出价维持在每股1.00美元，或最低出价要求。

2023年10月31日，我们接到纳斯达克员工 的通知，我们的普通股在之前连续30个工作日未能保持1.00美元的最低投标价格，因此我们没有遵守最低投标要求。2024年1月12日，纳斯达克的工作人员确定，由于从2023年12月28日到2024年1月11日，公司的最低投标价格 连续十个工作日在1.00美元或更高，我们重新遵守了最低投标要求。

即使我们重新获得了对最低报价要求的遵守，也不能保证我们的股价不会再次无法满足最低报价要求或纳斯达克继续上市的其他要求。如果我们无法保持遵守纳斯达克继续上市的要求 ，纳斯达克可能会启动退市程序或将我们的普通股从其交易所退市 ，这可能会对我们和我们的股东产生实质性的不利影响，包括我们普通股的流动性减少 降低了我们未来发行额外证券或获得额外融资的能力.

与以色列法律和我们在以色列的行动有关的风险

我们的主要执行办公室、我们的大部分研发活动和其他重要业务都设在以色列，因此，我们的业绩可能会受到以色列政治、经济和军事不稳定的不利影响，包括以色列与黎巴嫩真主党和加沙地带哈马斯等邻国恐怖组织的多战线战争以及以色列对此的回应 。

我们的行政办公室、公司总部和主要研发机构都设在以色列。此外，我们的官员和董事大多是以色列居民。因此，以色列和周边地区的政治、经济、军事和安全状况可能会直接影响我们的业务。涉及以色列的任何冲突、政治不稳定、恐怖主义、网络攻击或任何其他敌对行动，或以色列与其目前贸易伙伴之间的贸易中断或中断，都可能对我们的行动产生不利影响。在中东持续和重新抬头的敌对行动或以色列的其他政治或经济因素，都可能损害我们的行动。

2023年10月7日，哈马斯恐怖分子从加沙地带渗透到以色列南部边境，对平民和军事目标发动了一系列袭击。这些袭击造成大量平民和士兵伤亡和绑架。袭击发生后，以色列安全内阁向哈马斯宣战，在哈马斯继续发动火箭弹和恐怖袭击的同时，针对这些恐怖组织的军事行动也开始了。

以色列当前战争的强度和持续时间很难预测，这场战争对我们的业务和行动的影响也很难预测。虽然自2023年10月7日战争爆发以来，我们的供应链都没有受到影响，但持续的战争可能会在以色列总体经济中造成供需不正常，或导致以色列经济地位恶化的宏观经济迹象，这可能对我们和我们有效开展行动的能力产生实质性的不利影响。这种对我们业务的潜在干扰可能包括由于航空旅行减少以及伊朗支持的胡塞运动对红海航线上集装箱船的袭击，导致某些用于制造和生产的零部件进口出现某些延误和分流 。

鉴于以色列安全内阁对哈马斯宣战以及可能或正在与其他组织发生的敌对行动，数十万以色列预备役军人被征召立即服兵役。我们的10名员工都不是管理层成员，他们被征召为现役预备役军人。这些预备役雇员 已经退伍并重新就业，但他们可能会被再次征召服兵役。此外，我们依赖位于以色列的服务提供商，我们的员工或此类服务提供商的员工可能会在当前或未来与哈马斯的战争或其他武装冲突中被召唤服务，这些人可能会在一段时间内离开他们的岗位。截至2024年4月3日， 我们在以色列的服务提供商或交易对手因我们的人员和人员大量缺勤而造成的任何影响都是可控的。然而，导致我们的服务提供商或以色列合同对手方人员缺勤的兵役征召可能会扰乱我们的运营，长期缺勤可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

在哈马斯袭击以色列南部边境之后，黎巴嫩真主党也对以色列北部的以军地点、部队和城镇发动了导弹、火箭弹和射击袭击。作为对这些袭击的回应，以色列军队对黎巴嫩南部真主党的地点进行了多次有针对性的袭击。其他恐怖组织，包括约旦河西岸的巴勒斯坦军事组织或也门的胡塞运动，以及其他敌对国家，如伊朗，也可能加入敌对行动。此类敌对行动可能包括恐怖袭击和导弹袭击。任何涉及以色列的敌对行动或中断或削减以色列与其贸易伙伴之间的贸易，都可能对我们的行动和行动结果产生不利影响。我们的商业保险 不承保因战争和恐怖主义事件而可能发生的损失。尽管以色列政府目前 承保了恐怖袭击或战争行为造成的直接损害的恢复价值，但我们不能向您保证，这一政府 承保范围将保持不变，或者它将充分覆盖我们的潜在损害。我们造成的任何损失或损害都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。该地区的任何武装冲突或政治不稳定都可能对商业条件产生负面影响，并可能损害我们的运营结果。

此外， 过去，以色列国和以色列公司曾遭到经济抵制。一些国家仍然限制与以色列国和以色列公司的业务往来。这些限制性法律和政策可能会对我们的经营业绩、财务状况或业务扩张产生不利影响。针对以色列发起了一场抵制、撤资和制裁运动，这也可能对我们的业务产生不利影响。

在2023年10月哈马斯袭击之前，以色列政府寻求对以色列的司法制度进行广泛的改革。针对上述事态发展，以色列国内外的个人、组织和机构都表示担心， 拟议的变化可能会对以色列的商业环境产生负面影响，包括由于外国投资者不愿在以色列投资或开展业务，以及货币波动加剧、信用评级下调、利率上升、证券市场波动性增加以及宏观经济状况的其他变化。鉴于以色列最近对哈马斯发动的袭击和对哈马斯发动的战争，这种负面事态发展的风险增加了，而不管拟议的司法制度改革和相关辩论。如果这些负面发展确实发生，它们可能会对我们的业务、我们的运营结果以及我们筹集额外资金的能力产生不利影响，如果我们的管理层和董事会认为有必要的话。

我们预计会受到货币汇率波动的影响，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。

我们的费用以新谢克尔、美元、欧元和人民币(CNY)计价，但我们的财务报表以美元计价。因此，我们面临货币汇率不利变动的风险。我们在欧盟的收入是以欧元计价的。因此，我们面临美元兑欧元汇率不利波动的风险敞口，这可能会对我们的收入产生负面影响。如果美元兑欧元走强，这些外币计价交易的折算将导致 以美元计价的收入减少。我们在以色列和中国的运营成本会受到新西兰元和人民币汇率变动的影响。货币汇率的这种变动可能会对我们的财务业绩产生负面影响。如果美元兑NIS和CNY走弱，将NIS和CNY货币计价的交易转换为美元将导致 运营费用增加。同样，如果美元对NIS和CNY走强，将这些以NIS和CNY计价的交易 转换为美元将导致费用减少。由于汇率不同，销售和其他经营业绩在换算后可能与我们或资本市场的预期存在实质性差异。

以色列政府向以色列公司提供的终止或减税和 其他激励措施可能会增加我们的成本和税收。

以色列政府目前向以色列公司提供税收和资本投资优惠，以及与研发和营销和出口活动有关的赠款和贷款计划。近年来，以色列政府减少了这些计划的福利， 以色列政府当局未来可能会进一步减少或取消这些计划的好处。我们未来可能会利用这些福利和计划；但不能保证这些福利和计划将提供给我们 。如果我们有资格享受此类福利和计划，但未能满足其中的条件，福利可能会被取消，并且我们可能会被要求退还我们可能已经享受的任何福利并受到处罚。此外，如果我们有资格享受此类 福利和计划，而这些福利和计划随后被终止或减少，可能会对我们的财务状况和 运营结果产生不利影响。

我们可能需要为以色列雇员的发明支付金钱报酬 ，即使此类发明的权利已正式转让给我们。

我们与我们的以色列员工 签订协议，根据协议，这些个人同意在其雇佣范围内创造的任何发明要么由我们独家拥有，要么转让给我们，具体取决于司法管辖区，员工不保留任何权利。我们知识产权的一部分是我们的以色列员工在为我们工作期间开发的。根据以色列第5727-1967号《专利法》[br}或《专利法》，雇员在受雇期间并在上述受雇范围内构思的发明被视为“职务发明”。职务发明在默认情况下属于雇主，除非雇员和雇主之间有明确的协议。专利法还规定，如果没有就服务发明的报酬达成协议 ，即使所有权转让给雇主，以色列赔偿和使用费委员会或根据专利法组成的委员会应确定雇员是否有权获得这些发明的报酬。委员会 尚未确定委员会强制执行的薪酬的计算方法。虽然以前一直认为，雇员可以书面、口头或行为方式放弃其获得报酬的权利，但以色列劳工法院正在审理的诉讼正在质疑 根据雇佣协议是否可以强制执行这种放弃。尽管我们的以色列员工同意我们独家拥有与他们的发明相关的任何权利，但我们可能会面临要求为员工的服务发明支付报酬的索赔。 因此，我们可能被要求向我们的现任和/或前任员工支付额外的薪酬或版税，或者被迫 提起诉讼，这可能会对我们的业务产生负面影响。

我们获得了以色列政府对我们某些研究和开发活动的拨款，其中的条款可能要求我们支付版税并满足特定条件 以便在以色列境外制造产品和转让技术。如果我们未能满足这些条件，我们可能会被要求 支付之前收到的罚款和退款。

截至2023年12月31日，我们从IIA获得的总额约为260万美元(包括累计利息)的特许权使用费赠款为我们的研究和开发工作提供了部分资金。对于收取版税的赠款，我们承诺按3%至3.5%的比率支付版税 ，从IIA计划下开发的产品的销售收益最高可达收到的赠款总额 ，并按适用于美元存款的SOFR年利率计息。在2023年10月25日之前，利息按适用于美元存款的12个月伦敦银行同业拆借利率计算。然而，2023年10月25日，IIA发布了一项指令，涉及为应对LIBOR到期而对版税进行 更改。根据该指令，IIA在2024年1月1日之前批准的但此后仍未偿还的IIA赠款，截至2024年1月1日，年利率以12个月担保隔夜融资利率(SOFR)为基础计算，或按以色列银行公布的替代利率加0.71513%计算；对于在2024年1月1日或之后批准的赠款，年利率应为(I)12个月SOFR利率加1%，或(Ii)固定 年利率4%中的较高者。

我们还被要求 遵守以色列第5744-1984号《鼓励工业研究、发展和技术创新法》(经修订)的要求，以及与过去的资助有关的相关法规或研究法的要求。当一家公司使用IIA赠款开发专有技术、技术或产品时，这些专有技术转让或许可转让或许可，以及此类产品、技术或专有技术在以色列境外的制造或制造权转让，都必须得到IIA的事先批准。因此，将专有技术转让或许可给以色列境内或境外的第三方，或将与此类技术的这些方面有关的制造或制造权利转让到以色列境外，都需要获得国际投资协会委员会的酌情批准。我们可能不会收到这些批准。此外，IIA可能会对它允许我们转让技术或开发的任何安排施加某些条件。

将IIA支持的技术或诀窍转让或许可到以色列境外，以及将IIA支持的产品、技术或诀窍的制造转移到以色列境外，可能涉及支付大笔款项，具体取决于转让或许可的技术或诀窍的价值、我们的研发费用、IIA支持的金额、IIA支持的研究项目的完成时间 和其他因素。这些付款限制和要求可能会削弱我们在以色列境外出售、许可或以其他方式转让我们的技术资产的能力，或外包或转移以色列境外任何产品或技术的开发或制造活动的能力 。此外，在涉及向以色列境外转让用IIA资金开发的技术或专有技术(如合并或类似交易)的交易中，我们的股东可获得的对价可能会减少我们 需要向IIA支付的任何金额。

根据以色列现行法律，我们可能无法执行 不竞争条款，这可能会导致对我们产品的额外竞争。

我们与所有员工签订了竞业禁止协议，所有这些协议均受以色列法律管辖。这些协议禁止我们的员工与我们的竞争对手竞争或为竞争对手工作，通常是在他们任职期间和终止雇用后的12个月内。然而，以色列法院不愿执行前雇员的竞业禁止承诺，并倾向于在相对较短的时间内(如果有的话)在有限的地理区域内执行这些规定，而且只有在雇员获得了对雇主特定于该雇主的业务而不仅仅是关于雇员的职业发展的独特价值时才执行这些规定。如果我们不能执行竞业禁止条款，我们可能会面临额外的竞争。

以色列法律和我们的组织条款 可能会推迟、阻止或以其他方式阻碍与我们的合并或收购，这可能会阻止控制权的变更， 即使此类交易的条款对我们和我们的股东有利。

以色列公司法规范合并，要求收购超过规定门槛的股票时提出收购要约，涉及董事、高级管理人员或大股东的交易需要特别批准，并规范可能与此类交易相关的其他事项。例如， 每家合并公司向以色列公司注册处提交合并建议之日起至少50天后，以及两家合并公司的股东批准合并之日起至少30天后，合并才能完成。此外，目标公司的每一类证券的多数必须批准合并。此外，只有在收购人收到持有至少95%已发行股本的股东的积极回应时，才能完成对公司所有已发行和流通股的收购要约。要约收购要约的完成还需要获得在要约收购中没有个人利益的大多数 要约收购人的批准，除非在要约收购完成后，收购人将 持有公司至少98%的流通股。此外，股东，包括表示接受要约收购的股东，可在要约收购完成后六个月内的任何时间，要求收购股份的对价没有反映其公平市场价值，并请求以色列法院相应改变收购要约的对价，除非收购人在要约收购中规定，接受要约的股东不得寻求此类 评估权，并且收购人或公司在要约答复日期之前公布了有关要约的所有必要信息。

此外，以色列的税务考虑 可能会使潜在的交易对我们或我们的股东(其居住国与以色列没有税收条约)不具吸引力 这些股东可免除以色列的税收。例如，以色列税法不像美国税法那样承认免税股票交易所。关于合并，以色列税法允许在某些情况下延期缴税，但延期取决于若干条件的满足，在某些情况下，包括自交易之日起两年的持有期 ，在此期间，参与公司股票的出售和处置受到某些限制。此外，对于某些换股交易，递延纳税的时间是有限的，当这一期限届满时，即使没有发生股份处置，也要缴纳税款。这些条款可能会延迟、阻止或阻碍对我们的收购或我们与另一家公司的合并，即使此类收购或合并对我们或我们的股东有利。

您作为股东的权利和责任 将在关键方面受以色列法律管辖，而以色列法律在某些实质性方面与美国公司股东的权利和责任 不同。

我们普通股持有人的权利和责任 受我们的公司章程和以色列法律管辖。这些权利和责任 在某些重要方面与美国公司股东的权利和责任不同。特别是，以色列公司的股东在对公司和其他股东行使其权利和履行其义务时，有义务以善意和惯常的方式行事，并避免滥用其在该公司的权力，除其他事项外，包括在股东大会上就修改公司章程、增加公司法定股本、合并和收购以及需要股东批准的关联方交易等事项进行表决，以及不歧视其他股东的一般义务。此外，股东意识到自己有权决定股东大会的投票结果，或者任命或阻止任命董事或公司高管 ，有对公司公平的义务。可用于帮助我们理解这些义务的性质或这些条款的影响的判例法有限。这些规定可能被解读为对我们普通股的持有者施加额外的义务和责任，而这些义务和责任通常不会强加给美国公司的股东。

与民事责任可执行性有关的风险

投资者可能很难执行针对我们、我们的董事和管理层的判断。

我们是在以色列注册成立的。 我们的所有高管和董事基本上都居住在美国以外，我们的所有资产和这些人员的大部分资产 都位于美国以外。因此，针对我们或这些人中的任何人获得的判决，包括基于美国联邦证券法民事责任条款的判决，可能不会在美国收取， 可能不会由以色列法院执行。您可能也很难在美国向这些人送达诉讼程序，或在以色列提起的原始诉讼中主张美国证券法索赔。此外，投资者或任何其他个人或实体可能很难就以色列的美国证券法提起诉讼。以色列法院可能会拒绝审理基于涉嫌违反美国证券法的索赔，理由是以色列不是提起此类索赔的最合适的法院。此外，即使以色列法院同意审理索赔，它也可能确定索赔适用的是以色列法律，而不是美国法律。如果发现美国法律适用，则必须由专家证人证明适用美国法律的内容为事实，这可能是一个既耗时又昂贵的过程。某些程序事项也将受以色列法律管辖。以色列几乎没有解决上述问题的具有约束力的判例法。此外，以色列法院可能不会执行在以色列境外作出的判决，这可能会使收集针对我们或我们的非美国官员和董事的判决变得困难。此外，如果一项非以色列判决是在其法律不规定执行以色列法院判决的国家作出的(受例外情况限制)，如果该判决的执行可能损害以色列国的主权或安全(如果该判决是通过欺诈获得的或在没有正当程序的情况下)，如果该判决与同一当事方之间在同一 事项中作出的另一有效判决不一致，则以色列法院将不执行该判决。或者在提起外国诉讼时，同一当事方之间的同一事项的诉讼正在以色列的法院或法庭待决。由于在以色列执行对我们不利的判决存在困难，您 可能无法获得美国或外国法院裁定的任何损害赔偿。

我们的董事会成员之一，杨先生Huang，是中国人。《中国民事诉讼法》对外国判决的承认和执行作出了规定。中国法院可以根据中国民事诉讼法的要求，基于中国与判决所在国签订的条约，或者基于司法管辖区之间的互惠原则，承认和执行外国判决。中国与美国没有任何条约或其他形式的书面安排，规定相互承认和执行外国判决。此外，根据中国民事诉讼法，如果中国法院认为外国判决违反了中国法律的基本原则或国家主权、安全或公共利益， 中国法院将不会对我们或我们的董事和高级管理人员执行外国判决。因此，尚不确定中国法院是否以及以何种依据执行美国法院对Mr.Huang的判决，试图对中国执行这样的判决可能代价高昂、耗时长，最终不会成功。

另一位董事会成员陈振鸿先生是英国和香港公民，位于香港。香港法院是否会：(I)承认或执行美国法院根据美国证券法或美国任何州的民事责任条款而获得的针对我们或我们的董事或高级职员的判决；或(Ii)受理在香港根据美国或美国任何州的证券法 针对我们或我们的董事或高级职员提出的原创诉讼。美国法院根据美国联邦或州证券法作出的判决，可在香港以普通法强制执行，方法是就根据该判决而到期的款额在香港法院提起诉讼，然后就外国判决的效力寻求简易判决，但条件包括：(I)一笔债务或一笔确定的款项(不是向外国政府征税当局或罚款或其他惩罚的税款或类似费用)；及(Ii)对申索的是非曲直作出最终及决定性的裁决，但并非在其他情况下。在任何情况下，如(A)判决是以欺诈手段取得；(B)取得判决的法律程序违反自然公正；(C)判决的执行或承认会违反香港的公共政策；(D)美国法院不具司法管辖权；或(E)判决与先前的香港判决有冲突，则不得在香港强制执行判决。香港 与美国没有相互执行判决的安排。因此，美国法院仅根据美国联邦证券法或美国境内任何州或地区的证券法作出的民事责任判决在香港的可执行性 在原始诉讼或强制执行诉讼中存在不确定性 ，试图在香港对Mr.Chan执行此类判决可能代价高昂、耗费时间，最终不会成功。

对于 我们的任何董事位于中国或香港，您可能很难对这些个人执行责任和执行判决 ，您可能难以在美国境内向这些人送达法律程序文件，或执行在美国法院获得的判决，包括基于美国或美国任何州证券法的民事责任条款的判决。

因此，与在美国司法管辖区注册的公司的股东相比，您在通过针对我们、我们的高级管理人员或董事的诉讼来保护您的利益方面可能会遇到更多困难。

第四项。 公司信息

我们是一家以色列公司，总部设在以色列凯撒利亚，于2006年在以色列注册成立。2011年2月2日，我们成为以色列的上市公司，我们的股票 在TASE挂牌交易。2021年8月26日，我们的股票在纳斯达克挂牌交易，代码为ICCM。 2023年7月24日，我们的普通股在多伦多证交所退市。

我们的主要执行办事处位于以色列凯撒利亚邮政信箱3163号哈埃谢尔街7号，邮政编码3079504。我们在以色列的电话号码是+972-4-6230333。我们的网站地址为http://www.icecure-medical.com.我们网站上包含的或通过我们网站获得的信息未通过引用并入本20-F表格年度报告中，也不应被视为本年度报告的一部分，本20-F表格年度报告中对我们网站的提及仅为非正式文本参考。冰疗医疗公司是我们在美国的代理商，其地址是纽约10954纳纽特，展望街10号，401Suit401。

我们是一家“新兴成长型公司”，如修订后的1933年《证券法》第2(A)节或经《就业法案》修订的《证券法》所界定。因此，我们有资格并打算利用适用于非“新兴成长型公司”的其他上市公司的各种报告要求的某些豁免，例如不被要求遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案第404节或萨班斯-奥克斯利法案的审计师认证要求。我们可以在长达五年的时间内仍是一家“新兴成长型公司”，或直至(A)在我们的年度总收入超过1.235美元的第一个财年的最后一天，(B)在我们成为1934年美国证券交易法或交易法下的第12b-2规则所定义的“大型加速申报公司”之日，如果截至我们最近完成的第二财季的最后一个工作日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过7亿美元，或(C)在前三年 期间我们发行了超过10亿美元的不可转换债券，就会发生这种情况。

根据《证券法》和《交易法》的规定，我们是外国私人发行人 。我们作为外国私人发行人的身份也使我们免于遵守美国证券交易委员会的某些法律法规以及纳斯达克股票市场的某些法规，包括代理规则、短期利润回收规则以及某些治理要求，例如独立董事对董事提名的监督和 高管薪酬。此外，我们不需要像根据《交易法》注册的美国国内公司那样频繁或迅速地向 SEC提交年度、季度和当期报告和财务报表。

2022年和2023年，我们的资本支出分别为891000美元和48万美元。我们目前的资本支出主要用于在以色列制造 设施和设备、计算机、软件、研发设备和办公室改善， 我们预计这些支出主要来自手头现金。

我们是一家商业阶段的医疗器械公司，专注于研究、开发和营销冷冻消融系统、一次性产品和基于LN2的治疗肿瘤的技术。冷冻消融是通过冷冻患者体内的肿瘤来消融(摧毁)良恶性肿瘤的过程。我们的专有冷冻消融技术是手术干预的微创替代方案，适用于肿瘤，包括乳房、肺、肾脏、骨骼和其他适应症。我们主要的商业冷冻消融产品是ProSense系统，如下图所示，以及相关的冷冻探头。

除了我们继续努力改进我们的核心技术，包括我们现有的主导产品ProSense系统外，我们还专注于新产品。 这包括我们的XSense系统，我们已经为其提交了FDA的510(K)监管批准。我们希望XSense系统 更加高效和用户友好。我们还在开发可以治疗多发性和较大肿瘤的MultiSense (见“项目4.B。业务概述-我们的产品-研发“了解更多信息)。

我们相信，针对特定适应症获得监管部门对我们现有产品和下一代产品的批准将有助于我们的业务增长。截至2023年12月31日，在美国，我们的系统已获得广泛的监管批准，可用作一般外科、皮肤科、神经科(包括冷冻止痛)、胸外科、耳鼻喉科、妇科、肿瘤学、直肠科和泌尿科等领域的冷冻外科工具。在美国，我们的产品被批准为“单一系列”，称为“冰疗系列”，其中 包括IceSense3、ProSense和MultiSense(尚未商业化)冷冻消融系统。虽然我们现有的“IceCure Family”系统已获得FDA的监管批准，可在美国进行商业化，但我们尚未获得用于治疗恶性乳腺肿瘤的此类系统的监管批准，这需要FDA的单独批准。FDA根据医疗设备的风险级别和确保设备安全和有效性所需的控制类型，将医疗设备分为三类(I类、II类或III类)。课程分配是确定在美国销售产品前所需提交或申请的类型(如果有)的一个因素。

2022年10月18日，我们请求为我们的乳腺癌适应症“IceCure Family”系统授予De Novo分类。由于De Novo的这一分类要求，我们将被要求接受FDA施加的特别控制，主要是对生产过程和上市后监测。向FDA提交的这份针对上市授权的De Novo分类申请是基于我们对ProSense进行的ICE3临床试验中期分析，该分析针对手术风险较高(不适合于手术替代手术)的患者进行早期(Lumina A T1侵袭性)低风险乳腺癌的适应症。2023年9月20日，我们收到通知，FDA拒绝了我们的De Novo分类请求，并于2023年11月15日向FDA提交了根据21 CFR 10.75进行监督审查的请求。 2024年1月30日，我们宣布FDA对我们的请求做出了肯定的回应。FDA确定，如果我们提交ICE3试验的完整5年数据集，就有足够的 依据重新打开De Novo文件。2024年3月15日，ICE3试验中的最后一名患者结束了5年的随访。研究中96.39%的患者没有局部复发，没有报告与设备相关的明显不良事件或并发症。我们打算在2024年4月汇编并提交数据集。此外，FDA要求我们提交一份ICE3结果与Lumina研究数据的对比分析，Lumina研究是由安大略省临床肿瘤学小组赞助的一项研究，该研究评估了接受肿瘤切除术和辅助激素治疗的低风险Lumina A乳腺癌患者的复发风险。

见“项目4.B。商业 概述-政府监管“和”项目4.B。业务概述-乳房恶性肿瘤“ 了解更多信息。

为了在美国获得市场认可 ，我们将需要FDA对我们的乳腺癌适应症ProSense系统进行具体批准，我们希望 根据我们对ICE3试验的中期分析获得批准，试验结果预计将于2024年4月提交。获得市场认可的其他关键步骤 取决于美国乳房外科医生协会(ASBRS)修改他们的指南以支持冷冻消融作为手术的替代方案，申请CPT1乳腺癌冷冻消融代码(在ASBRS的支持下)， 从医疗保险公司谈判我们系统的医疗保险，以及与医疗器械的主要分销商合作(参见“”项目 4.b)。业务概述-政府监管-FDA医疗器械监管“和”项目3.d。风险 因素-与产品开发和监管审批相关的风险“了解更多信息)。

此外，医疗器械和癌症治疗市场也面临着激烈的竞争。我们的一些竞争对手拥有相当大的市场份额、声誉、在行业内的生命力，并拥有比我们更大的品牌认知度和财力和人力资源。他们在研究和开发测试设备、获得和维护监管许可、制造和营销这些产品和其他要求方面也比我们有更多的经验和能力。他们的主导市场地位和对市场的重大控制可能会大大限制我们推出或有效营销和产生销售并夺取市场份额的能力。

截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们的累计亏损分别为9,010万美元和7,540万美元。我们预计未来将需要筹集大量额外资金(见 “项目3.d”)。风险因素-与我们的财务状况和资本要求有关的风险”).

在欧洲、中国、新加坡、印度、香港、俄罗斯、泰国、台湾、南非、墨西哥、澳大利亚、以色列、哥斯达黎加和巴西，我们对ProSense或IceSense3系统或在某些国家/地区同时使用这两种产品都有监管审批。业务概述-我们的产品-监管审批“了解更多信息)。此外，为了创造可观的收入，我们正在为我们的产品申请额外的监管批准，以便在我们已经获得监管批准的国家/地区针对特定的适应症 。在这些国家，我们正在寻求监管机构批准对特定肿瘤的治疗，包括在乳房、肺、肾脏和骨骼中发现的肿瘤。此外，我们正在为我们的系统在其他我们认为产品有巨大销售潜力的国家寻求监管部门的批准。2023年3月28日，我们宣布，中国的国家医疗产品管理局批准IceSense3一次性低温探头用于商业用途，与我们的IceSense3系统控制台 结合使用。这一批准将使我们能够将我们的一次性IceSense3低温探头推向商业程序。

使用我们的ProSense系统的过程首先是在患者处于局部麻醉和/或镇静状态下，通过在皮肤上一个豌豆大小的小切口将我们专有的一次性探头引入肿瘤 。探头由高分辨率超声引导(对于乳腺肿瘤)或计算机断层扫描或CT(对于其他适应症)。对于某些适应症，引导针(引导器)被用来引导探头指向肿瘤。一旦探头就位，液氮在闭合回路中被引入探头，因此液氮不会进入体内， 并在探头尖端周围形成冰冻区。在冷冻周期中，冰球在冰冻区形成并包围肿瘤，消融癌症或良性肿瘤。医生可以使用超声波或CT监测冰球的形态，以避免对肿瘤周围的健康组织造成损害。手术完成几分钟后，冰球融化 ，因此不需要手术切除死亡的肿瘤组织，因为死亡的组织会被身体自然吸收。使用我们的ProSense系统进行冷冻-解冻-冷冻的整个冷冻消融过程通常需要15到40分钟，这一准确的时间取决于肿瘤的大小、类型和位置。相同的系统配置可用于并设计用于治疗恶性肿瘤和非恶性肿瘤。然而，由于在每种情况下使用的成像设备不同，用于治疗乳腺肿瘤的系统(主要使用直手柄)和用于治疗其他适应症的系统(具有90度手柄)的探头手柄通常有不同的配置(见“项目4.B”)。业务-我们的产品 下图是我们的系统在超声波凝胶中形成冰球(实际上形成在体内组织周围)。

作为手术的微创替代方案，冷冻消融比开放手术创伤小得多，根据目前的数据，我们认为这种治疗更负担得起，风险更小，通常副作用和并发症比开放手术更少。在患者方面，使用我们的冷冻消融技术进行手术后，患者通常可以在手术后24小时内恢复正常活动。此外，在乳房手术中使用我们的技术可消除术后重建手术的需要。此外，我们的程序消除了乳癌肿块切除术后再次切除的需要，即最初肿块切除术的14%到20%。这一数据 在2019年2月21日由Liska Havel，Himani Nak，Luis Ramirez等人发表的题为《SSO-ASTRO利润率指南对乳腺癌肿块切除术后再切除率的影响：荟萃分析》的研究中指出，以及由Mariana Chavez-MacGregor，xiudong Lei，Nina Tamirisa于2020年5月20日发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究中指出的。Abigail Suzanne Caudle，Sharon H.Giordano 题为“接受保乳手术(BCS)的老年乳腺癌患者的再次切除率-SSO-ASTRO共识指南对利润率的影响”。在医疗保健提供者方面，使用我们的冷冻消融技术治疗乳腺肿瘤的手术可以在诊所进行，而其他适应症的治疗通常可以在CT室作为门诊手术进行。 因此，医疗保健提供者和付款人的潜在利润率高于目前在手术室进行的大多数外科手术 ，这为手术室及其工作人员带来了额外且昂贵的成本要素。此外，我们认为我们基于LN2的技术为患者、医疗服务提供商、医生和保险公司提供了相对于我们的竞争对手的优势 ，尤其是那些使用热疗治疗肿瘤的患者，也称为热消融(也称为热消融)。 例如，冷冻消融对组织的冻结效应导致更少的疼痛，从而减少麻醉(这也降低了成本)。2021年4月8日，ELLES M.F.van de Voort等人发表了一项题为《热消融作为小(≤2厘米)乳腺癌外科切除的替代方案：荟萃分析》的研究，该研究表明，在乳腺癌肿瘤手术中，冷冻消融的并发症发生率最低，而且具有止痛效果的优势。此外，与加热治疗肿瘤相比，冷冻消融治疗肿瘤时，冷冻不会导致被治疗组织的蒸发，因此为进行治疗的医生提供了更清晰的组织视图，我们相信这使医生能够更准确地进行手术， 精确地查看肿瘤和治疗区域

2023年9月28日，在德克萨斯理工大学健康科学中心乳房卓越中心和外科系监督和进行的一项独立研究，题为《冷冻消融术允许部分乳腺癌患者外科治疗的终极降级》发表在外科肿瘤学年鉴。这项研究的作者总结说，论文中分析的临床试验的成功 表明，冷冻消融对于早期、低风险的肿瘤与手术切除一样有效，在财务上是一个更好的选择。此外，他们得出结论，Simmons等人关于冷冻消融的两项多机构研究。关于ACOSOG Z-1072和Fine等人。在ICE3上的研究表明，冷冻消融确保了早期、低风险的小型乳腺癌的手术降级。2023年10月17日，由Robert C.Ward医学博士和Alexander B.Sevrukov医学博士合著的题为《冷冻消融治疗早期乳腺癌：证据和原理》的论文发表在乳房影像杂志。这篇论文描述了早期乳腺癌患者的低侵袭性和侵袭性治疗的疗效，这些患者的肿瘤体积小，风险低。此外， 它突出了恢复更快，美容效果更好，以及在局部麻醉下给药的优势。

2023年11月22日，发表了一项名为《Piezo1促进肿瘤挑战期间最佳T细胞激活》的研究。肿瘤免疫学。本研究探讨了Piezo1蛋白通过冷冻治疗在调节T细胞肿瘤免疫介导的软组织肿瘤排斥反应中的作用。研究数据表明，冷冻治疗通过增强CD8+T细胞的激活来诱导免疫排斥反应。冷冻后2周，CD25和干扰素γ表达增加，CD8+T细胞的CD25和干扰素-γ表达增加，从而增强了对异常细胞的免疫应答。

我们相信冷冻消融已经开始因其真正的潜力而得到认可，它代表了某些良性肿瘤和恶性肿瘤的未来治疗。我们正在进行的业务战略致力于帮助我们克服限制我们创造可观收入能力的某些因素，包括但不限于获得额外的监管许可，获得主要意见领袖和领先医学会的支持 使用冷冻消融(特别是我们的系统)治疗肿瘤和其他适应症。近年来，部分由于我们的努力和成就，冷冻消融治疗恶性乳腺肿瘤已被认为具有巨大的潜力。例如，我们在2018年5月的ASBRS年度会议上和2018年10月的RSNA年度会议上公布了我们的ICE3试验的初步结果，ASBR除其他外制定了乳腺癌治疗指南，更新了其关于在乳腺癌早期阶段进行冷冻消融手术的指南。虽然ASBRS没有引用，但根据我们与ASBRS的讨论，我们认为我们的研究结果是ASBRS决定更新这些指南的一个因素。(见“项目4.B。业务概述-我们的主要适应症和市场机会-主要适应症-乳腺肿瘤-恶性乳腺肿瘤-冷冻消融系统ICE3研究的多点临床试验 -美国“了解更多信息)。

除了更新其指南外，ASBRS还建议参与治疗乳腺癌的临床试验和登记，每个试验和登记都与冷冻消融有关，以增加乳腺癌冷冻消融的知识和数据。登记处通过观察性研究从患者那里收集统一的数据，是技术商业化的一个重要阶段，也是从健康保险公司获得报酬所需程序的一部分。

收入和增长战略

我们的战略目标是 成为乳腺良恶性肿瘤和其他介入性肿瘤学适应症冷冻消融治疗领域的领导者。 使用我们创新的ProSense LN2冷冻消融系统(未来可能使用我们的下一代系统)和适当的一次性探头和导入器，我们打算通过向ProSense系统的用户销售一次性使用探头来创造经常性收入流 。对于不在乳房的肿瘤，我们还销售一次性(一次性)导入器，用于帮助将探针导航到肿瘤。

我们的收入基于 多种商业模式。

在我们的模型中，虽然我们 可能会在一段时间内销售固定数量的系统，但一次性设备的销售与进行的程序数量 捆绑在一起(类似于剃须刀/刀片模型)，因此，我们预计随着程序数量的增加，一次性设备的销量将会增加。

为了创造可观的 收入，我们认为我们需要实现以下每一个里程碑：(I)FDA批准我们的产品商业化 用于治疗乳腺恶性肿瘤，(Ii)在医学协会的指南中建议使用我们的产品，如ASBRS、介入放射学会或SIR、介入肿瘤学会或SIO等，(Iii)需要为我们的产品获得 第一类CPT代码和覆盖范围，以及(Iv)与政府和私人保险公司和付款人谈判赔偿事宜。我们 相信，达到这些里程碑，同时专注于我们的业务增长战略，将有助于我们实现更大的收入。我们的增长 战略包括以下行动：

我们的领先迹象和市场机遇

我们的主要适应症是乳房肿瘤。通常有两种类型的乳腺肿瘤：非癌性或良性的，以及癌性或恶性的。

主要适应症

乳腺肿瘤

根据国家癌症研究所的数据，国家支出涉及 治疗乳腺肿瘤(包括良性肿瘤和恶性肿瘤)。因此，在2015年，美国治疗乳腺癌的成本约为268亿美元，高于任何其他类型的癌症。 到2020年，这一成本增加到298亿美元。根据恶性肿瘤的阶段和所选择的治疗方案，个人的费用各不相同。

良性乳腺肿瘤

大多数乳腺肿瘤是良性(非癌性)的，与乳腺癌相比，通常不会危及生命。纤维腺瘤是一种常见的良性乳腺肿瘤。它们是在不同年龄的女性中常见的实性良性(非癌性)肿瘤。纤维腺瘤的大小不一，平均可以位于乳房的任何地方，从大理石大小到直径2.5厘米，往往在怀孕和哺乳期间生长。根据最近几年的科学出版物，全世界10%的女性患有纤维腺瘤，这种现象在30岁以下的女性中尤其常见(该年龄段女性乳房活检的80%都是良性肿瘤)。许多医生和肿瘤学家出于各种原因建议切除良性肿瘤，包括：担心肿瘤会增大、疼痛，以及担心良性乳腺肿块的存在将使将来手动发现乳腺癌变得困难 。然而，绝大多数良性肿瘤没有得到治疗的原因包括成本和不良的美容效果，后者通常不是由我们的ProSense系统治疗引起的。

纤维腺瘤(良性乳腺肿瘤)的临床试验

我们在捷克共和国、以色列和德国发起并完成了一项针对乳腺良性肿瘤的前瞻性临床试验。在2009年4月至2012年9月期间，从位于捷克共和国、以色列和德国的四个临床站点(两个站点)进行的60个手术中收集了数据。使用IceSense3进行冷冻消融。主要的终点是创建一个冰球，它将成功地吞噬整个肿瘤，如超声波成像所示。我们的纳入标准是年龄在18岁以上、核心活检证实为0.5厘米至3.0厘米之间的乳腺纤维腺瘤的患者。预计成功的概率为88%。在一年的随访中，93%的病例纤维腺瘤不再存在。2015年6月发表的一篇文章强调了这一数据，结论是使用LN2系统冷冻消融纤维腺瘤显示出明显的体积、触觉、疼痛和美容效果的改善。 在临床试验期间没有发生与IceSense3系统相关的严重不良事件。

恶性乳腺肿瘤

根据美国乳腺癌基金会出版物最近的估计 ，乳腺癌是美国女性最常见的确诊癌症。 据美国癌症协会估计，在确诊的乳腺癌中，73%的乳腺癌是低风险的，而根据美国临床肿瘤学会的数据，局限性乳腺癌占乳腺癌总发病率的63%。根据美国癌症协会的数据，预计2022年美国将新增34万例浸润性乳腺癌和导管原位癌(DCIS)病例。此外，美国乳腺癌基金会估计，2022年的死亡率将为43,250名妇女。据进一步估计，乳腺癌是女性癌症相关死亡的第二大原因(仅次于肺癌)。此外，美国癌症协会估计，从2008年到2017年，发病率以每年0.5%的速度略有增加。最近，2021年2月，美国乳腺癌基金会报告称，美国女性一生中患乳腺癌的平均风险约为13%，这意味着女性在一生中患乳腺癌的几率为八分之一。美国癌症研究协会进行的一项研究表明，到2030年，乳腺癌患者的数量可能会增加50%，这显示出巨大的长期市场增长潜力。

乳腺癌的传统治疗方法包括手术、放疗和化疗。关于手术路径，大多数乳腺癌病例都需要进行某种类型的手术来切除肿瘤。外科治疗通常需要保乳手术或BCS，即只切除乳房中含有癌症的部分，或乳房切除术，即切除整个乳房，包括所有乳房组织，有时还包括附近的组织。

乳腺癌(恶性肿瘤)的临床试验

我们目前正在美国赞助 试用。我们的系统和探头正用于由日本、香港、中国和荷兰的研究人员发起的三项针对乳腺恶性肿瘤的临床研究。根据日本龟田医疗中心提供的数据，自2012年5月以来，该中心已使用我们的冷冻消融系统进行了600多例乳腺癌手术。

冷冻消融系统ICE3研究的多点临床试验--美国

2014年5月，我们在美国启动了一项多站点临床试验，其中包括美国各地的19个站点，包括哥伦比亚大学医学中心和西奈贝斯山以色列。ICE3试验旨在扩大使用我们的冷冻消融系统治疗低风险小型乳腺癌肿瘤(高达1.5厘米)的临床基础。ICE3的主要目标是通过对接受冷冻消融而不切除的患者进行为期五年的随访，通过 乳腺肿瘤局部复发率来评估其有效性。入选标准为：65岁以上、经核心活检证实的浸润性导管癌患者为单灶性原发病变，肿瘤

2019年2月，招募了最后一名患者。总共有211名患者被招募到ICE3试验中，其中206人已经登记，194人根据研究方案接受了冷冻消融。

2021年4月，作为ASBRS年度会议的一部分，介绍了ICE3试验的中期结果。在使用我们的冷冻消融系统治疗后的34.83个月的随访期中，只有2.06%(4名患者)发生了癌症复发。36个月的局部无故障概率为99.22%。ICE3研究员Richard Fine博士在ASBRS会议上提交的统计分析表明，在使用我们的冷冻系统接受治疗的患者中，早期和肿瘤大小不超过1.5厘米的低风险乳腺癌患者在长达三年的时间内无复发的机会在94.58%到99.89%之间。Fine博士是乳腺外科肿瘤学联谊会的董事项目成员，也是田纳西州日耳曼敦西部综合乳腺中心研究和教育的董事成员。统计学意义(置信度)为95%。Fine博士还报告说，该手术可以在办公室环境中使用局部麻醉进行，具有更好的患者耐受性、更好的美容效果和潜在的成本节约。没有报告任何与设备相关的显著不良事件，95%的患者和98%的治疗医生报告对美容结果感到满意。在23岁时^研发在2022年4月召开的ASBRS年会上，我们的出版物《冷冻消融治疗低风险早期乳腺癌：ICE3试验中同侧乳腺肿瘤复发的3年分析》发表在《外科肿瘤学年鉴》上，作者是前ASBRS总裁、海伦·帕斯、医学博士、斯坦福健康乳房中心联合董事{br>、斯坦福德医院乳房外科主任、哥伦比亚大学外科临床教授，在进行了全面的文献回顾后，她将进行年度 演讲。Pass博士的演讲是向出席会议的大量乳房外科医生和相关医疗专业人员面对面和在线进行的。

2022年10月18日，我们根据我们对ProSense的ICE3临床试验中期分析 ，向FDA提交了De Novo分类申请监管文件，以申请上市授权，以指示手术高危患者中早期(Lumina A T1侵袭性)低风险乳腺癌的适应证 (不适合手术替代方案)，这些患者的人口包括美国每年约43,000名女性。2023年9月20日，我们收到FDA拒绝我们的De Novo分类请求的通知，2023年11月15日，我们向FDA提交了根据21 CFR 10.75进行监督审查的请求。2024年1月30日，我们宣布FDA对我们的请求做出了肯定的回应 FDA确定，如果我们提交ICE3试验的完整5年数据集，则有足够的依据重新打开De Novo文件。 2024年3月15日，ICE3试验中的最后一名患者结束了她的5年随访。研究中96.39%的患者没有局部复发，没有报告与设备相关的重大不良事件或并发症。我们打算在2024年4月汇编并提交完整的 数据集。此外，FDA要求我们提交一份ICE3结果与Lumina研究数据的对比分析，Lumina研究是由安大略省临床肿瘤学小组赞助的一项研究，该研究评估了接受肿瘤切除手术并辅以激素治疗的低风险Lumina A乳腺癌患者的复发风险。

在美国，所有年龄段的女性Lumina A乳腺癌的总病例数估计为144,000例。未来，IceCure打算探索更多的 作为Lumina A乳腺癌总分组的一部分的更多亚组的适应症。

数据表明，在乳房手术中使用ProSense 冷冻消融可以消除再次切除(第二次手术)的风险。14%-20%的乳腺癌手术 需要再次切除，这是因为要求正常乳腺组织的边缘超过受累的恶性组织。这与更高的发病率、患者焦虑、较差的美容效果和更高的成本有关。

冷冻消融系统的独立临床试验--日本

自2012年5月以来，日本龟田医疗中心使用我们的IceSense3冷冻消融系统进行了一项独立的临床试验。到目前为止，使用我们的冷冻消融系统已经进行了600多次冷冻消融手术(另外还有大约80次使用不同系统的其他手术)。根据2019年9月召开的国际冷冻外科学会大会上报道的信息，在2006年至2019年期间接受冷冻消融治疗的400名患者中，有304名患者的乳腺癌复发率低于1%。纳入标准为经组织学证实的0期(TisN0M0)或1期(T1N0M0)乳腺癌患者，肿瘤肿块和病变(包括导管内进展)小于1.0 cm。主要终点是比较IceSense3与竞争的冷冻消融设备的肿瘤坏死率、手术的美容效果、成像清晰度、安全性和治疗效果。

此外，自2018年5月以来， 一名独立研究人员使用我们的ProSense系统在日本圣玛丽安娜大学医学院乳腺和内分泌外科启动了临床试验。这项试验的目的是在长达1.5厘米的乳腺癌肿瘤(早期)中进行试验。纳入标准为组织学证实的0期(TisN0M0)或1期(T1N0M0)乳腺癌患者，年龄在20岁至85岁之间，HER2蛋白表达阴性，≤Ki-67阳性率为20%，病变扩散小于或等于1.5 cm。这项试验是在招募了7名患者后完成的，其中病理检查使用真空辅助活检进行了确认。在所有七名患者中，没有恶性细胞的证据，经过两年的监测期，所有七名患者都没有疾病，没有临床和影像证据。这项临床试验的主要终点是扩大乳腺癌冷冻消融的临床知识，并使这项技术能够在圣玛丽安娜大学医院作为常规程序 实施。基于这些结果，这项试验获得了医院的批准，可以在商业环境下提供乳腺癌的冷冻消融。

冷冻消融系统的独立临床试验-香港和中国

自2018年11月以来，在香港玛丽医学中心和中国的港深大学医院进行了一项独立的临床试验。 根据首席调查员透露的信息，到目前为止，我们的ProSense冷冻消融系统已经对20名患者进行了治疗，预计患者总数为150人，其中每位患者在冷冻治疗后都进行了切除 以进行病理检查。在第一阶段之后，预计将根据不切除的护理标准对其余患者进行监测。这项临床试验的目的是扩大乳腺癌冷冻消融的临床知识。主要目的是证明冷冻外科在消融小乳腺癌方面的有效性、低发病率的安全性以及使用PET/MRI作为评估治疗后反应的有效成像手段。纳入标准是年龄在18岁到70岁之间、核心活检证实为T0/T1a和b乳腺癌或导管原位癌的患者。

冷冻消融系统的独立研究 -西班牙

2023年10月，我们宣布，西班牙卢戈的大学医院Lucus Augusti的一项研究对31名早期乳腺癌患者进行了ProSense冷冻治疗研究 。经过10个月的中位数随访，31名患者中只有一人观察到癌症进展，或96.8%的成功率，首席放射科医生认为这证明我们的ProSense系统是一种安全有效的乳腺癌门诊手术。

冷冻消融系统的独立研究 -意大利

ProSense®在意大利获得批准，可用于多种适应症，包括乳腺癌。2024年2月，我们公布了一项初步的独立乳腺癌研究的新数据，该研究由阿齐恩达奥斯佩达利罗大学的Federica di Naro博士进行。使用ProSense®的超声引导冷冻消融术治疗了39名年龄在60岁至92岁之间的女性，她们有经活检证实的恶性病变，由于年龄较高和合并疾病而被认为不能手术，或者拒绝手术。术后1个月、3个月、6个月、12个月分别监测肿瘤大小，超声评价肿瘤体积缩小率。在术后12个月，通过对术后瘢痕(乳房内肿瘤部位)进行核心针吸活组织检查和对比增强钼靶摄影(CEM) 进一步评估手术的效果 以确定是否有残留的肿瘤细胞和冷冻消融的效果。研究报告的乳腺癌肿瘤大小中位数在术后1、3、6和12个月分别为27.8%、60.9%、100.0%和100.0%。

其他临床适应症

我们的ProSense系统的目标是其他组织 肿瘤消融，例如：肺、肾、骨骼和其他器官。我们对这些适应症的方法是 与医院和医生合作进行临床试验，以获得有关我们的产品治疗某些疾病的潜力的更多信息。虽然我们的冷冻消融产品已被多个监管机构批准用于各种肿瘤和外科用途，但我们需要在特定适应症和某些情况下验证我们的产品，以获得特定的监管批准，和/或收集医疗数据，这将是成功销售我们的产品以满足这些适应症所必需的。

肺癌

美国癌症协会估计，2024年，美国将新增约234,580例肺癌确诊病例，而2024年间，美国将有125,170名患者死于此类癌症。

肺癌临床试验

自2013年11月以来，使用我们的冷冻系统在日本龟田医疗中心进行了一项独立的临床试验，用于冷冻治疗非小细胞癌或转移性病变中的肺癌。2019年，这项研究转移到了葛石和食西总医院。根据向我们提供的数据，这项试验是一项持续试验，到目前为止，已使用我们的冷冻消融系统进行了400多次手术。

2020年11月，该试验的首席研究员在《欧洲放射学杂志》上发表了一篇同行评议文章，并于2022年7月在《肿瘤学杂志中的诊所》上发表了这一结果。2020年发表的这篇文章的结果涵盖了2013年至2019年期间101名患者的冷冻消融治疗。根据肿瘤最大直径将T1N0MO非小细胞肺癌患者分为4组：(1)肿瘤最大径0.9 cm；(2)肿瘤最大径1~1.2 cm；(3)肿瘤最大径1.3~1.7 cm；(4)肿瘤最大径1.8 cm以上。有10例患者出现局部复发。 第1组和第2组(0%)无复发。第3组有1例复发(4%)，第4组有9例复发(33%)，表明较小肿瘤的局部控制较好(P

这项试验的结果，如已发表的文章所披露的那样，通过冷冻消融、LN2和肿瘤局部控制来治疗第1和第2组的肿瘤，且肿瘤无复发，比第3和第4组更有效。作为试验的一部分，第1和第2组的肿瘤没有局部复发，而第3和第4组的肿瘤分别有4%和33%的局部复发。3年无复发生存率：第1组为86%，第2组为97%，第3组为92%，第4组为53%，说明较小肿瘤的生存率较好(p 

同行评议出版物 还强调，对于试验中的大多数患者来说，只使用一根针进行冷冻消融治疗比使用氩气的系统更具优势，后者通常需要使用2-3根针才能对相同大小的肿瘤进行一次手术。我们相信，在同行评议的出版物上公布试验结果会提高使用我们的产品治疗肺部肿瘤的有效性。

肾肿瘤

美国癌症协会估计，2024年，美国将新增约81610例肾癌和肾盆癌病例，而2024年美国估计将有14390名患者死于此类癌症。

根据2023年发表在《欧洲放射学》上的一篇文章，冷冻消融肾脏的成本约为开放肾脏手术成本的77%，开放肾脏部分切除术也被称为 。与开放的肾部分切除术相比，原儿茶醛以更低的成本产生了类似的健康益处，使原儿茶醛成为更主要和更具成本效益的治疗方法。

肾肿瘤临床试验

2012年，一项名为ICESECRET(NCT02399124)的临床试验在以色列海法的Bnei锡安医疗中心与以色列Be‘er Ya’akov的Shamir/Assaf Harofeh医疗中心合作，启动了PROSENSE™的冷冻治疗肾癌的临床试验。手术使用的是我们的ProSense系统，用于冷冻和消融肾脏肿瘤。此试用的招募工作已 完成。

2022年12月19日，我们公布了这项研究的中期结果数据，用于治疗无法进行保肾手术的小肾肿块(“SRM”)患者。数据于2022年12月14日在以色列埃拉特举行的泌尿协会会议上公布。Bnei锡安医学中心的纳斯尔·赛义德博士发表了题为《肾脏冷冻消融术--中期分析ICESECRET研究》的报告。

根据报告，在115名入选患者中，107名患者(112个皮损)进行了随访，平均持续时间为22.8个月，范围为12-60个月。在同一肾上无肾癌病史且病变≤为3 cm的患者中，当遵循手术方案时，平均随访时间为22.2月，无复发复发率为89.5%。107例患者(91例，包括13例二次冷冻治疗)无复发率为85.1%，平均随访16.5个月，报告5例严重不良反应，其中4例为轻度不良反应，经保守治疗后1~5天消失，1例严重并发症为冷冻治疗后7个月再次发生同侧肾积水，行肾切除术。冷冻消融时间和住院时间相对较短，分别约为25分钟和两天。报告的结论是，基于这些中期结果，冷冻消融治疗5厘米以下的肾肿块是安全和有效的。

据《美国放射学杂志》报道，小的肾脏肿块，可能是肾脏的恶性肿瘤或良性肿瘤，在过去的二十年里发病率一直在上升。根据美国癌症协会的数据，2022年，美国估计将有79,000例新的肾癌病例被诊断出来，其中约14,000人死于肾癌。根据世界癌症研究基金会的数据，2020年全球新增肾癌病例超过43万例，死亡人数约为18万人。

2023年11月，我们宣布了一项题为《液氮单探头经皮冷冻消融术治疗T1a肾肿瘤》的研究，发表在癌症 证明了ProSense®治疗恶性小肾肿块的安全性和有效性。这项研究是由法国的八名内科医生撰写的，其中包括来自巴黎居里研究所的介入放射科医生和泌尿科医生îMES(蒙彼利埃大学)大学医院，NîMES和北卡罗来纳大学医院î梅斯。

这项回顾性研究的目的是通过探索单探头经皮冷冻消融术作为潜在解决方案的安全性和效率，来应对管理小肾脏肿块的挑战，包括复发率。评估了T1a肾冷冻消融术后肿瘤部分缓解和持续肿瘤残留的原因。共25例患者接受了冷冻消融治疗26例T1a肾肿瘤，肿瘤大小中位数为25.3 mm(20~30.7 mm)，肾功能评分中位数为7(5~9)。

主要调查结果这项研究的NGS 如下：

子宫内膜异位症

2023年4月，我们宣布我们的ProSense系统在巴黎天农医院索邦大学介入放射学和肿瘤学系进行的一项单一研究中使用。这项研究是由医学博士弗朗索瓦·H·科内利斯进行的。

研究中使用的冷冻探头有两种类型：我们的ProSense低温探头和瓦里安的V型探头。该研究的目的是回顾 评估经皮(微创，经皮肤)图像引导下冷冻消融治疗症状性腹膜外子宫内膜异位症(“EE”)的无痛存活率。治疗42例，共47处病变。患者意识到冷冻消融术是作为手术的微创替代方案提供的，如果冷冻消融术失败，可以进行外科手术。根据已发表的研究，到目前为止，避免子宫内膜异位症进展和减轻症状的治疗选择仅限于激素类药物和广泛的手术切除。在过去的几十年里，冷冻消融等微创技术被认为是治疗腹壁子宫内膜异位症的一种有前途的选择，结果令人满意，发病率低。

基于以下研究结果数据，该研究得出结论，经皮冷冻消融是一种安全有效的方法，可显著减轻疼痛并获得EE的局部控制。冷冻消融后的中位随访时间为13.5个月。研究结论 包括：

2024年2月29日，在Nimes大学医院进行的一项独立研究的结果在欧洲放射学大会上公布，题为《超越疼痛：使用液氮冷冻治疗子宫内膜异位结节》。7名年龄在30-45岁，患有腹壁和隔膜旁子宫内膜异位症的女性接受了ProSense冷冻消融术。手术后一个月的MRI评估显示出血信号已被消除，并出现了坏死性改变。

我们的产品

现有产品

我们的ProSense系统是我们的第二代冷冻消融系统，由两个主要部分组成，主冷冻消融控制台系统，我们独特的一次性探头 和相关的一次性导入器(引导针)，用于非乳房的手术。我们的第一个产品IceSense3最初是为冷冻治疗乳腺肿瘤而设计的。在确定了使用我们的技术的其他一些可能的应用(如治疗肺、肾脏和骨骼)以及其他可能的应用后，我们在2016年推出了ProSense系统和相关的一次性用品(如下所示，这些一次性物品被插入体内进行冷冻过程)。目前，我们在中国销售的唯一一款产品就是冰感3。

下图 演示了使用ProSense系统对乳房进行超声冷冻消融的过程：

研究与开发

我们目前正在将我们的单探针ProSense系统及其一次性产品商业化，并已完成我们XSense系统的开发。此外，我们还在 专注于开发我们的下一代多感测系统。我们于2006年开始开发我们的第一代技术证明 概念流程和临床应用评估系统。2009年初，我们开始开发我们的IceSense3系统， 后来进行了改进，并被ProSense取代。IceSense3和ProSense都是商业上可用的系统，包括对我们的第一代系统进行技术改进，以执行临床程序。我们从 2016年开始开发我们的MultiSense，但没有商业化。

我们打算将我们的下一代系统商业化，这将是我们的第三代系统，有待监管部门的批准。我们的战略是使我们的下一代系统在几个方面更加高效和用户友好。该系统的物理尺寸将具有更小的占地面积，这是CT房间和诊所中的一个重要因素。由于我们的下一代多感测系统将有不止一个探头，它将具有我们当前和下一代系统所没有的冷冻能力，例如同时治疗多个位置的普通大小或更大的肿瘤的能力。我们相信，我们的下一代多感测系统将帮助我们提高 我们更轻松地渗透到非乳腺肿瘤市场的能力，并使我们能够提供更具创新性的产品。

在美国，我们于2024年4月向FDA提交了一份510(K) 文件，要求批准使用冷冻探头的XSense系统，因为ProSense已经 获得了必要的FDA批准。我们目前预计将在2025年提交XSense系统的CE批准申请。 我们预计将在2027年上半年之前向FDA和CE提交申请，要求监管批准我们的MultiSense系统。即使我们按计划完成开发，我们也不知道是否以及何时开始将这些系统商业化，或者此类系统的商业化是否会增加我们的收入。

监管审批

我们的产品在美国、加拿大、欧洲、中国(仅限IceSense3系统)、新加坡、香港、墨西哥、澳大利亚、以色列、哥伦比亚、哥斯达黎加、印度(仅限一次性产品)获得了广泛的监管批准。- 印度泰国、俄罗斯、南非、台湾和巴西。此外，我们正在现有的 国家和我们认为有巨大销售潜力的其他国家/地区寻求更多的监管批准。例如，日本(某些适应症的具体批准 )，中国(我们的ProSense系统，这是对已经批准的IceSense3的升级)，以及美国 (针对乳腺癌的具体批准)。

我们根据特定区域的规则和医疗器械分类将我们的ProSense 作为特定适应症进行营销。

美国

在美国，我们从FDA 510(K)获得了IceSense3、ProSense和MultiSense以及相关一次性产品的 许可。2007年12月10日，我们获得了IceSense3系统的初步510(K)许可，适用于泌尿科、肿瘤科、皮肤科、妇科、普通外科、胸外科和直肠科的消融适应症。2010年11月29日，我们的IceSense3系统获得了510(K)许可，用于在普通手术中切除乳腺纤维腺瘤。2019年12月20日，我们获得了510(K)许可，允许我们营销和销售我们的IceCure 系列(包括Icesense3、ProSense和MultiSense)系统，用于治疗乳腺纤维腺瘤、前列腺和肾脏组织、肝转移瘤、肿瘤、皮肤病变和其他适应症，并将我们的产品视为“一个产品系列”，这意味着FDA就该系列产品给予的任何额外批准将自动作为一个产品适用于“系列” ，而不需要每个单独系统的FDA批准；但是，如果我们为新的特定适应症寻求市场批准，预计我们的产品将需要FDA的个人批准 ，就像将这些产品用于乳腺癌 一样。

2020年12月31日，我们根据ICE3家庭系统的ICE3试验中期结果，向FDA提交了一份预提交包，以批准乳腺癌适应症。作为提交前程序包的一部分，我们要求我们通过510(K)提交 途径或De Novo分类获得对此适应症的批准。不能保证FDA批准使用我们的任何产品治疗 这一适应症，并且可能会在比要求更窄的适应症上给予批准，或者，即使批准我们的产品上市，也不能保证批准是通过510(K)途径或De Novo分类给予的，这可能导致额外的 成本和更长的时间，直到我们获得任何此类批准。如果我们未通过510(K)途径或De Novo分类获得批准， 我们可能会寻求获得PMA(请参见“项目4.B.业务概览--政府监管--PMA路径“有关 其他信息)。

2021年3月31日，我们从FDA为我们的ProSense系统获得了突破设备认证(BDD)，用于各种适应症的治疗，包括用于治疗T1浸润性乳腺癌患者和/或不适合作为乳腺癌替代手术治疗的患者 。

此外，在2021年11月24日，我们向FDA提交了一份预提交包，其中我们建议将早期乳腺癌和高危乳腺癌的预期用途 用于我们的ProSense系统的手术，并要求进行De Novo分类。由于我们的ProSense系统获得了BDD许可，因此提交前的包 包含了根据FDA程序进行Sprint讨论的请求。

2022年10月18日，我们根据我们对ProSense的ICE3临床试验中期分析 向FDA提交了De Novo分类申请监管文件，以申请上市授权，以指示手术高危患者的早期(Lumina A T1侵袭性)低风险乳腺癌 (不适合手术替代方案)，这代表了美国每年约43,000名女性。提交的具体适应症 基于我们ICE3试验的临时数据，与我们与FDA的讨论一致，FDA于2021年3月31日批准ProSense Breakthrough 设备指定，使我们能够就其监管申请进行更密切的沟通。

2022年11月1日，CMS 为我们的ProSense乳腺癌冷冻消融手术支付了款项。这些手术被分配为CPT III类代码0581T至 非卧床支付分类5091，1级乳房/淋巴手术及相关程序。此程序的付款分配于2023年1月1日生效，这为这些程序的设施提供了逐一付款的可能性，但条件是 我们收到了FDA对ProSense用于乳腺癌的营销授权。根据临时CPT类别III代码，ProSense 程序的价格由CMS承保，仅设施费用就约为3,400美元。额外的承保范围，包括支付医生的费用，预计将在永久CPT类别I代码建立后进行，这取决于几个因素，包括 我们收到FDA对ProSense用于乳腺癌的营销授权。

加拿大

2023年7月，我们宣布加拿大政府监管机构加拿大卫生部批准IceCure的ProSense系统、 一次性冷冻探头和介入器作为冷冻外科工具，适用于以下适应症：肿瘤(切除肺、肝、肾脏和肌肉骨骼系统的良性肿瘤和乳房良性肿瘤)；普通手术；姑息干预；以及 其他手术。

欧洲

在欧洲，我们获得了对ProSense冷冻消融系统及其一次性用品的认可，这标志着我们在普通外科、皮肤科、胸外科、妇科、肿瘤学、直肠科和泌尿科等领域用作冷冻外科工具的适应症，使我们能够销售我们的ProSense，以便在我们针对的适应症(如乳腺癌、肾脏、肺、骨骼和其他适应症)中执行手术。

俄罗斯

2020年，我们获得了监管部门的批准，在俄罗斯营销和分销ProSense和一次性产品，通过冷冻肾脏、肺、肝脏和骨骼等多个器官，将我们的产品用于治疗良性和癌性肿瘤细胞。

亚洲和非洲

在新加坡、香港和南非，我们的ProSense系统获得了冷冻消融乳房、肺、骨和肝脏良恶性肿瘤的特别批准。

中国

在中国，IceSense3游戏机 获得了国家医疗产品管理局(原中国食品药品监督管理局)的批准。我们已收到截至2026年6月3日的额外五年续订。2023年3月28日，我们宣布，NMPA批准我们的IceSense3一次性低温探测器 用于商业用途，与我们的IceSense3系统控制台结合使用。这一批准将允许我们销售用于商业程序的一次性IceSense3低温探头。

日本

在日本，我们的ProSense和 一次性用品尚未获得日本监管机构药品和医疗器械署(PMDA)的批准。我们从 开始在日本以“私人医生进口”许可证下的“实验性产品”的形式低批量销售我们的产品。 目前，在未经PMDA批准的情况下，我们只能在“私人医生进口”许可证下销售有限数量的ProSense系统和一次性产品。在我们与Terumo达成分销协议后，Terumo将负责并承担 从PMDA获得乳腺癌监管批准以在日本销售我们的产品的所有费用。我们预计Terumo将在2024年下半年为我们的ProSense系统提交乳腺癌适应症监管请求。

泰国

在泰国，我们的产品 已获得公共卫生部批准，我们的ProSense控制台和相关一次性设备可用于治疗乳腺癌和其他 预期用途。

以色列

在以色列，我们已获得医疗器械和一次性用品或AMAR的授权，可以使用我们的冷冻技术冷冻良性肿瘤和恶性肿瘤，包括乳房、肺、骨骼、肾脏和其他适应症，使我们能够销售我们的产品，并允许以色列的医生将我们的产品用于上述适应症。

台湾

2020年，我们获得了监管部门的批准，在台湾销售和分销ProSense和一次性产品，通过冷冻肾脏、肺、肝脏和骨骼等多个器官，将我们的产品用于治疗良性和癌性肿瘤细胞。

印度

2020年，我们获得了监管部门的批准将我们的一次性用品在印度商业化，在印度，我们的系统本身在商业化之前不需要监管部门的批准。 2020年2月，我们的低温探头在印度获得了监管部门的批准。2023年11月，CDSCO批准我们的ProSense系统 。

巴西

2023年，我们宣布我们的ProSense系统获得了巴西卫生监管机构(ANVISA)的监管批准，成为III类设备。ProSense系统及其一次性低温探头和导入器的申请已由IceCure在巴西的经销商Ktrfios Importa提交给ANVISAçãO e出口çãO LTDA(“Ktrfios”)。

被ANVISA批准的ProSense的适应症是肿瘤学，包括切除乳房、前列腺、肾脏、肺、肝脏、肌肉骨骼和皮肤组织中的良性和恶性组织，以及姑息性干预和其他适应症。医疗保健提供商获准对ProSense、其介绍器和一次性探头进行 程序，Ktrfios获准营销和销售ProSense的介绍器和一次性探头 。ANVISA已要求KtFrios也将低温探头作为III类设备提交监管部门批准。 导入器仍然是II类设备，不需要额外的监管部门提交。探头的第三类装置许可预计将于2024年敲定。

墨西哥

我们的ProSense游戏机已获得墨西哥联邦反里斯戈斯卫生局的监管批准。我们正在为墨西哥的一次性产品申请 续签监管审批。

商业化

2011年，我们开始在美国销售IceSense3和一次性探头，用于纤维腺瘤的冷冻消融。自2012年起，我们开始在美国和其他国家/地区销售我们的所有产品(IceSense3、ProSense和一次性产品)，销售额主要来自我们赞助的ICE3试验和非我们赞助的独立临床试验。在我们的研发阶段(2018和2019年)进行了有限的商业化努力后，我们开始加大商业努力，将我们的产品销售给美国、欧洲和亚洲的分销商和最终用户。在截至2022年12月31日的一年中，我们继续进行商业化努力，尽管它们受到了新冠肺炎的影响。我们打算在2024年及以后继续将我们的产品商业化。

作为我们在医学界提高我们产品和专有技术知名度的战略的一部分，尽管没有正式的协议，但鉴于ASBRS在我们行业中的重要性，我们正在美国开展业务，他们是领先组织， 我们还与其他组织合作，如SIR、SIO和其他制定乳腺癌治疗指南的组织。我们还不断 寻求与中国、意大利、法国、西班牙、印度、泰国、香港、日本和德国等其他地区的主要意见领袖合作，以便在这些地区为我们的技术提高知名度并收集临床证据。

我们在美国的客户是购买、租赁或出借ProSense系统并直接从我们那里购买一次性用品的医院、介入放射中心、门诊中心和私人诊所。在某些情况下，我们将我们的ProSense系统放置在医院和诊所，而我们的客户则承诺在较长时间内每月购买最低数量的探头。在日本以外的其他地区，我们直接向医疗机构销售我们的产品，分销商销售我们活动领域的医疗产品和程序。我们产品的主要用户是乳房外科医生和介入放射科医生。随着我们销售和放置更多的冷冻消融系统，我们预计我们的探头销售量将大幅增加，因为我们采用了剃须刀/刀片的销售模式(见 “项目4.B.业务概述--收入和增长战略“了解更多信息)。

我们目前在日本、泰国、大陆中国、意大利、法国、西班牙、澳大利亚、香港、台湾、波兰、土耳其、印度、巴西、葡萄牙 等国家和地区都有分销协议。我们也在评估与德国经销商合作的新机会。我们认为以下 是我们的材料经销协议。

美国

在美国，我们正在与领先的乳房外科医生和乳房介入放射科医生合作，以启动冷冻乳房恶性肿瘤领域的合作。在2018年举行的北美放射学会(RSNA)会议上，我们的冷冻技术被宣布为该领域的15个开创性解决方案之一。2021年和2022年，我们的技术也在RSNA会议上展示。具体地说，在2021年，ICE3临床试验的中期数据被提出，并被选为RSNA每日公告的特色。在2022年会议上，ProSense出现在题为“冻结还是不冻结？这就是问题所在：肯尼斯·汤姆科维奇医学博士，他是IceCure ICE3临床试验的联合主要研究员，也是普林斯顿放射科、中央州立医学中心和新泽西州普林斯顿的宾夕法尼亚大学普林斯顿医学中心的诊断和介入放射学家。在美国，与其他地区不同，如下所述，我们正在进入一个整合的市场，除了我们现有的增长战略外，我们还需要改进我们的营销方法，以产生可观的收入。

除了我们的经销协议以及我们产品收入和增长战略的其他方面(如下所述)外，我们产品的商业化也高度依赖于美国当前的程序术语或CPT表征。2019年7月2日，美国医学会批准了我们的CPT III类代码(0581T)的申请，该代码描述了冷冻消融治疗乳腺癌的使用情况。2022年11月1日，CMS将付款分配给我们的ProSense乳腺癌冷冻消融手术。 这些手术被分配为CPT III类代码0581T，流动付款分类5091，乳房/淋巴手术1级 及相关程序。该程序的付款分配于2023年1月1日生效，根据我们收到FDA乳腺癌ProSense营销授权的情况，有可能为这些程序的设施 支付费用。根据临时CPT类别III代码，ProSense程序仅设施费用一项就由CMS定价约3,400美元。其他保险，包括支付医生的费用，预计将在永久CPT类别I代码建立后 这取决于几个因素，包括我们收到FDA对乳腺癌ProSense的营销授权 。我们打算为乳腺癌冷冻消融寻求更多的CPT类别代码，这是使我们的产品有资格获得美国保险公司报销的手术所必需的。即使我们的产品成功获得了加入其他CPT类别代码的批准 ，这些更改通常也需要12个月以上的时间才能生效，通常是在新历年开始时。

为了使我们的产品 进入其他CPT类别，我们打算与ASBRAS合作并进行注册试验，以收集更多数据 ，我们相信这些数据将支持使用我们的系统和技术作为乳腺癌的可行治疗方案。我们相信，通过进行此类试验并收集此类数据(这将导致我们产品的使用量增加)，ASBRS可能会修改其指南，并使我们的治疗系统获得CPT I批准，从而使医疗 提供者能够通过我们的系统获得适当的治疗补偿。目前，我们的ProSense(或任何未来的系统)不太可能在没有针对特定适应症的特定监管批准的情况下，有资格从保险公司和其他第三方付款人那里获得回扣 。特定的适应症，如肾癌、肝癌、骨肿瘤(在冷冻止痛下)具有CPT I类代码，每个病例的报销金额为5,000-9,000美元。目前，我们尚未针对这些 适应症启动任何营销活动。

日本Terumo

2019年8月，我们与日本和新加坡的全球领先医疗公司Terumo Corporation或Terumo签订了独家经销协议，或Terumo日本协议，以授权、注册、进口、营销、销售、推广和分销我们的ProSense系统及其乳腺癌一次性产品。然而，就排他性条款而言，(I)我们将继续 有能力在日本销售我们的系统和一次性用品，直到Terumo获得我们ProSense系统的营销和分销的监管许可 ，以及(Ii)尽管有前述规定，排他性条件仅在Terumo 在Terumo Japan协议期间购买的最低数量的产品期间才继续有效。我们相信，Terumo Japan协议 将加快我们的ProSense系统和相关一次性产品在日本和新加坡治疗恶性乳腺肿瘤的商业化进程。Terumo日本协议要求Terumo获得在日本营销和分销所需的监管许可，并 获得报销批准。在新加坡，我们已经收到了适用于我们产品的监管批准；然而，在2023年2月，Termuo通知我们，他们从2023年3月31日起暂停了在新加坡的分销活动。

Terumo Japan协议的初始期限为五年，自收到本公司产品在日本销售的监管批准之日起计。除非一方在期限结束前至少一年通知另一方其终止Terumo Japan协议的意向，或在双方达成书面协议后的任何时间，Terumo Japan协议将自动延长，每次续期五年。一方有权在另一方违反《特鲁莫日本协定》的重大条款或该另一方破产时终止《特鲁莫日本协定》，但须符合某些条件。此外，Terumo日本协议可由任何一方根据某些条款终止，包括如果Terumo 没有购买Terumo日本协议中规定的最低产品数量的至少60%，以及Terumo 未能在Terumo日本协议规定的日期获得监管批准，则公司有权撤销该协议。在某些情况下，协议撤销或终止后，Terumo将把ProSense系统在日本的营销和分销的监管备案和监管批准转让给公司。

根据Terumo Japan协议，Terumo欠我们的最低总代价约为1,320万美元，其中，截至本年度报告20-F表格的日期，我们已收到400万美元作为经销权、知识共享、第一个购买订单的收益，以及另外441,000美元用于销售我们的产品和服务。根据Terumo Japan协议，我们的收入在2019年达到34.8万美元，2020年达到172.2万美元，2021年达到110.9万美元，2022年达到54.7万美元，2023年达到27.4万美元。

泰国Terumo

在2020年12月，我们与Terumo泰国(Terumo的附属公司)签订了独家经销协议，或Terumo泰国协议，以便在泰国注册、进口、营销、销售、推广和分销ProSense系统及其一次性产品。排他性 条件仅在泰国Terumo在协议期限 内购买的产品数量达到约定的最低数量时有效。经销协议旨在加速我们的ProSense系统和相关一次性用品的商业化，以治疗泰国乳房、肾脏、肺部和其他应用中的恶性肿瘤和良性肿瘤。该协议要求泰国Terumo 在泰国进行营销和分销时必须获得必要的监管许可。

Terumo泰国协议的初始期限为六年，并自动延长六年，除非一方在期限结束前至少一年通知另一方其终止Terumo泰国协议的意向，或在双方书面同意后的任何时间 。一方当事人有权在另一方违反《泰国Terumo协定》的重大条款或该另一方破产时终止《泰国Terumo协定》，但须遵守某些条件。此外，Terumo泰国协议可由任何一方根据某些条款终止，包括如果Terumo没有购买Terumo泰国协议中为购买产品而定义的最低数量的至少60%，则公司有权撤销该协议，如果公司停止其与ProSense系统及其一次性产品有关的业务或没有在 合理的时间范围内就侵犯独家分销权提起诉讼，Terumo泰国公司有权撤销该协议。

到目前为止，根据泰国Terumo协议，我们已收到总计450,000美元的预付款。根据协议，泰国Terumo欠我们的最低总对价约为720万美元，其中450,000美元将分三次平均支付 150,000美元的独家经销权，将监管批准从我们的监管代理转移到Terumo泰国和Knowledge 共享，并为第一个采购订单支付329,000美元。2021年，我们收到了49.8万美元的第一份订单。此外，我们在2022年和2023年分别收到了3万美元和1.4万美元的订单。

内地中国

2022年6月12日，我们与上海美敦力智康和北京图灵签署了冰森3及其一次性探头的独家经销协议。 根据协议，上海美敦力和智康将成为冰感3及其一次性探头在中国大陆中国的独家经销 ，最初为期三年，这段时间的最低购买目标为350万美元。此外，在分销协议有效期内及其后六(6)个月内，在内地中国、上海及美敦力，智康不会直接或间接投资或交易、营销、销售、推广任何与IceSense3竞争的产品，或向其提供服务。对上海美敦力智康的这些限制仅限于冷冻消融，不影响美敦力或美敦力任何附属公司的现有或自主开发的 消融治疗和/或中国以外的任何国家/地区。上海美敦力和智康 负责所有市场营销、销售和某些专业培训，北京图灵将负责冰森3系统在中国大陆中国的进口、安装和售后服务。

该协议的初始期限为36个月，在此期限内的最低购买目标为350万美元(“最低购买目标”)。根据经销协议，我们将产品销售给北京图灵，北京图灵将从以色列进口产品到大陆中国， 并转售给上海美敦力智康。上海-美敦力和智康将负责但不限于： (I)中国产品在内地的营销和推广；以及(Ii)为中国产品在内地举办专业医学教育活动 。北京图灵将负责仓储、物流、保修服务、培训等支持和 售后服务。

根据经销协议的条款，如果上海美敦力智康满足累积的三年最低购买目标，则其将有权 根据新的最低购买目标协议将经销协议的期限延长连续三年。 经销协议可在某些情况下终止，包括违约、重大违约或破产。

此外，根据经销协议的条款，我们将负责获得和维护中国在内地销售、推广、分销、销售和使用中国、其当地分支机构或任何其他政府机构发行的产品所需的任何和所有监管批准。我们已经获得了IceSense3系统控制台和用于商业程序的一次性IceSense3低温探头的监管批准。如果我们未能维持此类监管审批，上海美敦力和智康有权 终止分销协议。

印度

2023年5月，我们的ProSense系统在印度哥印拜陀的Kovai医疗中心和医院安装并启用，构成了印度提供的乳腺癌治疗的第一个冷冻消融 实例。

巴西

2021年6月，我们与Ktrfios签订了独家经销协议，在巴西销售、营销和分销我们的产品。

知识产权

我们的知识产权组合包括51项已获授权的专利(美国14项、欧洲23项、英国6项、中国5项、日本2项、香港1项)，详情见下表。除了我们已颁发的专利外，我们还有一项专利申请(申请号为 16/785,686)，我们于2020年2月向美国PTO提交了一项关于低温泵的专利申请，这是一项公用事业专利，涉及一台机器 和加工，预计到期日为2040年2月10日。

我们的知识产权 涵盖我们的技术平台以及将用于我们未来产品的创新开发。我们的专利号8083733与具有增强热交换的冷冻手术器械相关，已于2019年到期，我们的专利号7137978、7481806和7731711与冷冻手术器械及其附属系统相关，计划于2023年到期。这些专利目前没有使用，也不会 预计不会被公司用于开发我们当前和未来的技术和产品，我们预计到期 和即将到期不会影响我们的业务。

此外，在我们的专利 组合中，我们还拥有以下已颁发的商标。我们在英国还有许多其他商标，我们打算放弃这些商标。

生产与制造

ProSense游戏机的大部分组件的制造都是外包的，我们在以色列的工厂完成最终组装。我们一次性用品的大部分生产，包括消毒和包装，都是外包的。我们在我们的工厂进行最后的检查。

我们的ProSense和探头的各种组件由多家供应商和分包商购买和制造。我们与我们的ProSense系统及其一次性组件的大约90家供应商 接洽。我们ProSense系统和一次性用品的主要供应商是Resonetics以色列有限公司、J.H.Avidan有限公司和Concept Group LLC。

我们持续监控我们的库存水平、制造和分销能力，并维护恢复计划，以应对我们可能遇到的潜在中断。未来，随着我们进一步扩大销售和生产规模，我们可能会为我们的探测器实施与精选制造商的交钥匙操作 。

我们与供应商和分包商 签订协议。根据此类协议，公司将提供部件和原材料，分包商将根据双方商定的工作指令和采购订单的具体条款提供部件和/或执行部件和/或服务的组装。这些协议定义了各方的责任以及适用和包含行业标准条款和指南的监管和合规要求。

竞争

医疗器械和肿瘤治疗行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，对专利产品的重视程度很高。冷冻消融术是一种替代手术切除肿瘤和/或热消融肿瘤的方法，如射频消融术、微波和高强度聚焦超声。我们在每个市场的产品线上都遇到了激烈的竞争，在这些市场上，我们销售来自不同公司的产品，其中一些公司可能比我们拥有更多的财务和营销资源。我们还面临着来自非医疗设备公司的竞争，例如制药公司，它们可能会提供替代疗法和治疗。我们相信，与外科和其他肿瘤治疗解决方案相比，我们的产品和服务能够在办公室或门诊医院环境中提供快速微创治疗是一项关键的竞争优势。在当前的管理式医疗环境中，由于买家出于经济动机、医疗保健提供商之间的整合、竞争加剧和报销率下降，我们越来越多地被要求在价格、价值、可靠性和效率的基础上竞争，我们相信我们已经能够并希望继续这样做。

我们相信，我们的冷冻消融技术，尤其是基于液氮的技术，相比于热消融技术具有优势，包括但不限于 相对于热消融技术的竞争优势。

我们认为，我们在冷冻消融治疗恶性乳腺肿瘤方面的直接竞争对手是：Sanarus Medical，Inc.(隶属于霍洛奇公司)、Galil Medical Ltd.(隶属于波士顿科学公司)和Endocare，Inc.(隶属于西门子医疗集团)。Sanarus Medical，Inc.也使用基于LN2的技术。

对于其他器官的肿瘤，有其他替代手术切除或冷冻消融的方法，如热消融(包括射频消融、微波消融和高强度聚焦超声)。我们的主要直接竞争对手还包括其他冷冻消融公司，如波士顿科学公司旗下的Galil Medical Ltd.，西门子Healthineers AG的Endocare，Inc.，Hygea Medical Technology Co.，和北京阳光亿邦医疗科技有限公司(后两家公司主要在中国运营)介入放射学 。Hygea医疗技术有限公司也是一家使用基于LN2的技术的公司。与市场上拥有多探头系统的这些竞争对手不同，我们仍在开发我们的多感测系统。尽管如此，我们认为我们基于LN2的冷冻消融技术 优于我们的竞争对手，包括Galil Medical和Endocare，原因有很多，包括：

我们相信，这些技术优势将使我们能够有效地与竞争对手竞争。此外，我们相信，通过完成我们下一代多感知系统的开发和商业化，我们将能够更有效地与我们的竞争对手竞争。

政府监管

我们的产品和业务 受到广泛的联邦、州、地方和外国法律法规的约束，包括与环境保护、健康和安全有关的法规。 如果我们不遵守适用的要求，可能会损害我们的业务。一些相关法律尚未得到监管部门或法院的明确解释，其条款有多种主观解释。 此外，这些法律及其解释可能会发生变化，也可能制定新的法律。

联邦和州政府机构继续对医疗行业进行严格的监管审查，包括加强民事和刑事执法 。正如这些机构发布的工作计划和报告所表明的那样，联邦政府将继续审查医疗保健提供者的账单做法和保健产品的营销等。

我们相信，我们已 构建了我们与经销商和客户的业务运营和关系，以遵守所有适用的法律要求。但是， 政府实体或其他第三方可能会以不同的方式解释这些法律，并做出不同的断言。此外， 由于我们的产品存在在标签外使用的风险，我们认为根据这些法律和这些实体，即使我们认为我们的行为是适当的，我们也会受到更大的起诉风险。下面我们讨论与我们的业务最相关且在执法行动中最常被引用的法规和法规。

FDA对医疗器械的监管

《联邦食品、药物和化妆品法案》(FDCA)和FDA法规为人类使用的医疗器械建立了一个全面的监管体系。 我们的产品包括受这些法规以及其他联邦、州、地方和外国法律和 法规约束的医疗器械。FDA负责执行管理美国医疗器械的法律和法规。

FDA根据医疗设备的风险级别以及确保设备安全和有效性所需的控制类型，将医疗设备分为三类(I类、II类或III类)。课程分配是确定在美国进行营销前所需提交的上市前提交或申请(如果有)类型的一个因素。