美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

表单 10-Q

（Mark One）

☒根据 1934 年《证券交易法》第 13 或 15 (d) 条提交的季度报告

在截至的季度期间 3月31日 2024

要么

☐根据 1934 年《证券交易法》第 13 或 15 (d) 条提交的过渡报告

在从 ________ 到 __________ 的过渡时期

委员会档案编号： 001-36374

ACTINIUM 制药有限公司

（注册人的确切姓名如其章程所示）

(646)677-3870

（注册人的电话号码，包括 区号）

根据该法第 12 (b) 条注册的证券：

用复选标记表明 注册人 (1) 是否在 之前的 12 个月内（或注册人需要提交此类报告的较短期限）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，并且 (2) 在过去 90 天内是否受此类 申报要求的约束。☒是的不是 ☐

用复选标记表明 注册人在过去 12 个月内（或注册人必须提交 此类文件的较短期限）是否以电子方式提交了根据 S-T 法规 405（本章第 232.405 节）要求提交的所有互动数据文件。☒是的不是 ☐

用复选标记指示 注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴的 成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司 ” 和 “新兴成长型公司” 的定义。

如果是新兴成长型公司， 用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第 13 (a) 条规定的任何新的或修订的财务 会计准则。☐

用复选标记指明 注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。☐ 是 ☒没有

注明截至2024年4月26日发行人每类普通股的已发行股票数量 ： 29,783,451

Actinium 制药有限公司

目录

索引

第一部分-财务信息

第 1 项。财务报表

随附的合并 财务报表由公司编制，未经审计。管理层认为，为公允列报2024年3月31日和2023年12月31日的财务状况以及分别截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的 经营业绩和现金流量，所有必要的调整（仅包括 正常的经常性调整）均已作出。根据美利坚合众国普遍接受的会计原则 编制的财务报表中通常包含的某些信息 和脚注披露已被压缩或省略。建议将这些财务报表与公司10-K表年度报告中截至2023年12月 31日止年度的经审计财务报表中包含的财务报表及其附注一起阅读 。截至2024年3月31日的三个月的经营业绩不一定代表全年的经营业绩。

Actinium 制药有限公司

简明合并资产负债表

（未经审计）

（金额以千计，股票和每股 数据除外）

见简明合并 财务报表附注。

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简明合并运营报表

（未经审计）

（金额以千计，股票和每股 数据除外）

见简明合并 财务报表附注。

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简明合并股东权益变动表

在 2024 年 1 月 1 日至 2024 年 3 月 31 日期间

（未经审计）

（金额以千计，股份金额除外）

见简明合并 财务报表附注。

Actinium 制药有限公司

简明合并股东权益变动表

在 2023 年 1 月 1 日至 2023 年 3 月 31 日期间

（未经审计）

（金额以千计，股份金额除外）

请参阅 简明合并财务报表的附注。

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简明合并现金流量表

（未经审计）

（金额以千计）

见简明合并 财务报表附注。

Actinium 制药有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论 和分析

前瞻性陈述通知

本10-Q表季度报告包含某些前瞻性 陈述。为此，本10-Q表季度报告中包含的任何非历史事实陈述的陈述 均可被视为前瞻性陈述。在不限制前述内容的情况下，诸如 “可能”、“将”、 “期望”、“相信”、“预测”、“估计” 或 “继续” 或类似的 术语等词语旨在识别前瞻性陈述。就其性质而言，这些陈述涉及重大风险和 不确定性，实际结果可能因各种因素而存在重大差异，其中许多因素不在我们的控制范围内。这些 因素包括但不限于总体经济状况以及我们可能参与的行业； 我们所选行业内部的竞争，包括来自更大竞争对手的竞争；技术进步和未能成功发展业务 关系。

业务描述

Actinium Pharmicals, Inc.（“Actinium” 或 “公司”） 开发靶向放射疗法，旨在有效提高现有疗法失败的复发或难治性癌症患者的存活率。我们的愿景是建立一家以医院为重点的专业放射治疗公司，为主要在大型四级护理医院及其集水区接受治疗的患者开发和销售药物 。我们正在部署我们的技术平台 和知识产权，在全球拥有超过235项已颁发和待批准的专利，以开发ARC、 或抗体辐射偶联物以及针对已验证癌症靶标的下一代放射疗法。

管道亮点

我们打算利用我们的主要候选产品Iomab-B和Actimab-A的 临床数据，在未来几年内推出两种放射治疗药物，以满足疗法治疗或骨髓移植获得更好疗效的重大未得到满足的需求，从而有可能改善复发或难治性 急性髓系白血病（“r/r AML”）患者的预后（“BMT”）。

根据作为其他各种血液癌的疾病控制和调节剂 的令人鼓舞的数据，我们还打算进一步推动Iomab-B的发展，超越急性髓系白血病（“AML”）。根据早期临床试验结果，我们还在研究下一代调理计划， IOMAB-ACT，用于快速生长的细胞和基因疗法。

我们的下一代 ARC 管道

急性髓细胞白血病是一种侵袭性、异质性 疾病，难以治疗。超过 50% 的急性髓细胞白血病患者在患病 后一年内出现复发或难治性疾病，预后极差，存活率惨淡。目前，骨髓移植被认为能够提供最佳的治疗结果 ，并且是急性髓细胞白血病患者唯一可用的治疗方案，但是，只有不到20％的急性髓细胞白血病患者可以获得，因为患者 必须足够健康，能够承受与这种治疗相关的挑战。在常规临床实践中，大多数急性髓细胞白血病患者被认为是不可移植的 ，因为他们不够健康，无法承受患者旅程的严酷考验，包括实现 缓解的治疗、破坏病变骨髓的调理方案、移植本身的挑战或移植后的并发症。

我们的Iomab-B和Actimab-A 候选产品有可能以互补的方式填补复/难急性急性髓细胞白血病中尚未满足的主要医疗需求，因为它们适用于 患者旅程的不同部分。Iomab-B是一种由抗CD45 apamistamab和放射性同位素碘131（“I-131”）组成的ARC，正在开发为一种靶向桥接疗法候选药物，我们认为它可以在一种药物中同时提供疾病控制 和调理。我们认为，我们的Iomab-B在老年复发或折射器AML “SIERRA 试验” 中的3期研究 “SIERRA 试验” 的结果表明，对于目前在常规临床实践中不被认为可移植的不健康患者，可以前所未有地获得骨髓移植，并提高存活率。我们正在开发Actimab-A，一种由抗CD33林妥珠单抗和 放射性同位素actinium-225（“Ac-225”）组成的ARC，作为健康患者的靶向疗法候选药物。在一项概念验证研究中，Actimab-A已证明存活率可以延长 ，并准备与 国家癌症研究所（“NCI”）合作推进开发和项目扩展。我们相信，这两种候选产品可以为我们提供改革 急性髓细胞白血病治疗的机会，尤其是在占急性髓细胞白血病患者50％以上的复发和难治性细胞。

Iomab-B 在 随机 SIERRA 试验中进行了评估，达到了持久完全缓解（“dCr”）的主要终点，具有很高的统计学意义（p

SIERRA 试验的结果已经并将有望在最负盛名和最具影响力的骨髓移植和血液学医学 会议、核医学会议和护理大会上公布。这种广泛的曝光度有助于扩大这些相关医学和科学界 成员对Iomab-B的认识，因为我们和我们的合作伙伴Immedica Pharma AB（“Immedica”）为 在美国和欧洲、中东和北非（“EUMENA”）地区的潜在商业化做准备，但须分别获得美国食品药品管理局和 上市许可申请（“MAA”）的批准。包括TCT在内，SIERRA 3期的结果现已在多个美国和欧洲骨髓移植、血液学、核医学和护理会议的口头陈述中得到重点介绍 ，Iomab-B的主要利益相关者出席了会议，包括骨髓移植医生、血液学家和核医学医生。

Iomab-B SIERRA 试验数据介绍 包括：

我们认为，出席这些 活动的医学界和科学界注意到了SIERRA的阳性临床试验结果及其对治疗老年复发/难治性急性髓细胞白血病患者的潜在积极影响， Iomab-B的安全性和耐受性以及在各BMT中心成功注射Iomab-B输液，在没有增加治疗护理人员的辐射暴露风险的情况下进行。在2023年SNMMI年会上，SIERRA的研究结果被授予小亨利·瓦格纳 年度摘要奖，这是获准提交的1,500多份摘要中的头号精选， 我们认为这凸显了核医学界的认可。

Iomab-B SIERRA 试验数据 于 2023 年 12 月在 ASH 的口头陈述中详细介绍了参加 SIERRA 试验的 TP53 突变患者的生存结果，重点介绍了接受 Iomab-B 的患者的存活率有所提高。共有37名参与SIERRA试验 的患者（24.2％）出现了TP53突变，其中17名患者被随机分配到Iomab-B组，20名患者随机进入该研究的对照组，其中10名患者交叉接受Iomab-B治疗。接受Iomab-B治疗的TP53阴性患者的操作系统中位数为6.37个月，TP53阳性患者的操作系统中位数为5.72个月 。在对照组（包括交叉患者）中，TP53阳性患者的操作系统中位数为2.96个月。 Iomab-B被证明可以显著改善TP53阳性患者（初始随机分组和交叉患者）的预后， 操作系统中位数为5.49个月，而未接受Iomab-B的患者的预后为1.66个月（危险比0.23，p值=0.0002）。这些TP53突变患者 的结果也在EBMT 50的口头陈述中公布^第四年会将于 2024 年 4 月 17 日在英国格拉斯哥举行，预计将在 2024 年 6 月 13 日至 6 月 16 日在西班牙马德里举行的 EHA 上进行口头陈述。在 2024 年 2 月 21 日至 2 月 24 日在德克萨斯州圣安东尼奥市举行的 2024 年串联会议上，两次 口头演示和三场海报演示共接受了五份摘要。两张海报详细介绍了SIERRA对Iomab-B试验的结果和发现，包括TP53突变患者的预后 和剂量测定细节，以及另一张1期研究的海报，该研究证明了使用CD19 CAR-T疗法进行IOMab-ACT调理会带来安全性和淋巴消耗 。在口头陈述中，来自SIERRA试验的数据突显了Iomab-B在65岁及以上患者中的预后和 安全性，这与我们在整个SIERRA人群中介绍的结果和安全性相似，第二份 口头陈述强调了接受治疗剂量Iomab-B的患者血清移植前所未有的情况，并证明了 成功的捐赠嵌合体。SIERRA试验提供的数据突显了Iomab-B有机会为这些难以治疗的亚组（包括TP53突变患者和65岁及以上的患者）提供更好的 可及性和疗效。

我们将继续努力向美国食品药品管理局提交Iomab-B的生物制剂许可申请（“BLA”），并支持我们的EUMENA商业 合作伙伴Immedica向欧洲药品管理局（“EMA”）提交Iomab-B的MAA。我们成功地与美国食品和药物管理局 举行了一次会议，会上我们收到了有关Iomab-B化学、制造和控制（“CMC”）包装的积极反馈，并已为 分配了BLA编号。我们还向美国食品药品管理局提交了会议请求，要求在提交BLA申请之前继续讨论我们的BLA一揽子计划的临床和非临床 部分，我们仍然预计将在2024年第二季度举行此次会议。作为MAA申请程序的一部分，Immedica已与其报告员 和共同报告员、指定领导MAA申请评估的欧盟成员国代表举行了会议，审查了SIERRA试验的临床和CMC数据，在这些会议之后， Immedica正在进行Iomab-B的MAA申请。根据我们目前的假设，我们认为我们可能能够在2025年获得监管机构 对Iomab-B的批准。我们致力于将Iomab-B带给全球患者，因为全球有大量 复发/难治性急性髓细胞白血病患者。欧洲代表着巨大的商业市场机会，与美国相比，进行移植的数量大约是美国的两倍。在美国或欧盟 批准后，我们还计划自行或与潜在的未来合作伙伴合作，在加拿大、拉丁美洲和亚太地区寻求批准。

我们还在为快速增长的细胞和基因疗法市场制定下一代调理计划 IOMAB-ACT， 。我们正在与纪念斯隆·凯特琳癌症中心（“MSKCC”）合作进行一项由美国国立卫生研究院（“NIH”）资助的概念验证 研究，使用单一药物 iomab-Act 代替传统的 氟达拉滨和环磷酰胺（“Flu/Cy”），以改善复发患者在 CD19 CAR-T 治疗之前的淋巴消耗 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（“ALL”）或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（“DLBCL”）。特定免疫和造血细胞上的 一致的 CD45 表达会导致强效的淋巴消耗和细胞因子释放减少综合征 （“CRS”）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（“ICANS”），在门诊环境中单剂量给药 。美国国立卫生研究院的拨款最近得到延长，以资助正在进行的MSKCC临床试验。2024年4月，我们宣布了一项新的临床试验的研究性新药（“IND”）申请，该试验将在患者接受美国食品药品管理局批准的商用CAR-T疗法之前将IOMAB-ACT作为靶向调理 进行研究。该试验将在德克萨斯大学西南分校 进行，据我们所知，这是第一项评估商用CAR-T疗法的靶向放射治疗调理方案的试验。

我们有一个业界领先的 临床开发项目正在研究Actimab-A，一种靶向ARC的CD33，与强效α辐射发射同位素Ac-225， 偶联物，在六项临床试验中对大约150名患者进行了研究。Ac-225发射的强大线性能量传递没有已知的阻力机制。Actimab-A正在与其他疗法联合开发，包括化疗和靶向 药物，利用其潜在的机制协同作用。我们正在尝试利用Ac-225的突变无关能力，将 Actimab-A 确立为急性髓细胞白血病（一种极其异质和放射敏感的疾病）的骨干疗法。

我们认为，我们的Actimab-A + CLAG-M治疗组合试验结果为复发/难治性急性髓细胞白血病，验证了这种方法。Actimab-A + CLAG-M组合 试验的1期结果显示出较高的反应率和最低的残留疾病（“MRD”）阴性，这意味着通常预期存活两到四个月的患者 具有生存优势。2023 年 9 月 6 日，在 SOHO 上公布了 Actimab-A + CLAG-M 联合试验 的最新数据，该试验中，先前接受过venetoclax治疗的患者的1年期操作系统为46％，所有接受Actimab-A + CLAG-M治疗的患者的1年期操作系统为48％。在接受移植的患者中，中位操作系统为24个月或更长时间。

2023年，我们宣布了 NCI 合作研发协议（“CRADA”），旨在开发用于治疗急性髓细胞白血病和 其他血液系统恶性肿瘤患者的Actimab-A。NCI将作为任何双方共同批准的研究Actimab-A的临床试验的监管发起人，CRADA将为Actimab-A单独或与化疗、免疫疗法、靶向药物和其他新组合联合使用 提供广泛支持和加速开发。CRADA的研究将由NCI 与Actinium的临床开发团队合作监督，Actinium有权审查和批准所有协议， 对所有数据拥有完全权利 。NCI CRADA规定Actinium提供Actimab-A，并规定NCI支付所有临床试验执行和开发 费用。预计NCI CRADA将在未来几年内对实质性资产负债表产生不利影响。我们预计，NCI 将启动Actimab-A与CLAG-M和其他靶向药物联合的进一步开发，以扩大其在r/r AML中的开发范围 。

我们的第一阶段数据显示，Actimab-A + venetoclax 的 组合具有良好的耐受性，包括早期剂量递增 队列的CR和部分反应。此外，在SOHO，我们首次发布了临床前数据，证明了Actimab-A与FLT3（类似FMS的酪氨酸激酶3）抑制剂吉尔特替尼和米多司他林的潜在协同作用。FLT3 是 AML 中最常见的突变基因之一， 与预后不佳的侵袭性疾病有关。Actimab-A被证明对FLT3突变体急性髓细胞系具有单药活性，支持 其突变不可知机制，并增强了体外FLT3抑制剂的抗白血病活性。

表达 CD33 的髓系衍生抑制细胞（“MDSC”）、 存在于肿瘤微环境中并起到免疫抑制作用。2023年4月，我们在 癌症研究协会（“AACR”）年会上提供了临床前数据，这些数据描述了Actimab-A在肿瘤微环境 中为克服由MDSC驱动的免疫抑制所起的作用。我们认为，我们的研究结果表明，Actimab-A有可能选择性地消耗肺癌、结直肠癌和其他癌症中的 MDSC。与 Mylotarg 相比，Actimab-A 还显示出人类 MDSC 的消耗具有统计学意义^®是结直肠癌中的一种CD33靶向抗体药物偶联物（“ADC”）（2023年11月4日举行的pth年会），公布的数据突显了Actimab-A靶向和 消耗MDSC以及恢复T细胞增殖和效应反应的独特能力。SPECT/CT成像证实了在人源化非小 细胞肺癌模型中摄取了Actimab-A，这表明肿瘤微环境中富含CD33+ MDSC。我们认为，这些数据继续支持 我们的目标，即证明Actimab-A有可能成为广泛改善免疫疗法 和其他靶向治疗模式抗肿瘤活性的骨干疗法。

为了实现Actimab-A更广泛的开发潜力，我们正在通过我们的研发 （“研发”）努力探索其作为各种适应症维持疗法的作用。尽管治疗取得了进展，但仍然存在一个主要问题，患有高危急性髓细胞白血病的成人 的复发风险超过50％。维持疗法的目标是提高总体存活率并根除 MRD。在接受Actimab-A + CLAG-M治疗并达到CR/CRI（完全缓解且计数恢复不完整）的复发/难治性急性髓细胞白血病患者中表现出72％的MRD阴性 率之后，我们的目标是单独使用Actimab-A或多种组合在维持环境中制定治疗策略。

我们的ARC候选产品旨在将单克隆抗体（“mAb”）的靶向能力 与放射性同位素的细胞杀伤能力相结合。我们的 ARC 候选产品靶向在某些癌细胞类型上表达的抗原 ，能够破坏细胞 DNA 并利用它们发射的能量杀死这些细胞。 我们正在部署我们的技术平台（我们认为该平台是行业领先的）和知识产权，全球拥有超过235项已颁发的专利 和待批专利，以开发ARC和下一代靶向放射疗法，我们打算使之成为特定疾病适应症和患者群体的理想之选 。我们正在研究多个临床前项目，其中包括用于验证癌症靶标的新方法 ，以及显示放射治疗方法巨大潜力的新靶标。我们有几个处于临床前阶段的实体瘤项目正在进行中，研究新药（“IND”）使研究得以进行。我们与安斯泰来制药公司（“安斯泰来”）、AVEO Oncology/LG Chem（“LG Chem”）和EpiCentrx, Inc.（“EpicentrX”）等大型制药和生物技术公司的研究 在2023年和几年前建立了我们在免疫疗法和实体瘤 方面的合作。使用我们的靶向放射疗法针对经过验证的癌症靶向的临床前药理学研究表明，在各种临床前肿瘤模型中，肿瘤生长抑制效果显著改善，这促使我们在多个实体瘤 项目中的努力。

市场机会

Actinium的目标是成为血液学 恶性肿瘤或血液癌ARC开发的领导者，其后期多资产产品线专注于这个潜在的高价值市场。血液系统恶性肿瘤 在肿瘤药物销售中占有巨大份额。在 2024 年所有预期的癌症发病率中，预计只有 11% 属于血液学 适应症，其他 89% 为实体瘤适应症。但是，用于血液学癌症适应症的药物占 前五十名肿瘤药物销售额的31％，收入排名前十的肿瘤药物中有四种用于血液学癌症适应症。如果我们 能够获得美国食品药品管理局的最终批准，那么Actinium在仅有的四种血液系统恶性肿瘤靶向放射疗法中有两种具有独特的地位， 因为临床阶段放射药品行业管道中约有90％集中在实体瘤上，大约65％的 集中在四个实体瘤靶标上。

如下图所示， Iomab-B和Actimab-A的市场机会存在于急性髓细胞白血病疗法和各种血液癌 的细胞疗法调理中。我们认为，Iomab-B和Actimab-A可以互补地填补复发/难治性急性髓细胞白血病中未满足的主要医疗需求，因为 用于患者治疗过程的不同部分。如今，不到 20% 的急性髓细胞白血病患者和不到 5% 的复发/难治性急性髓细胞白血病患者 能够获得血液移植，这是目前唯一可能的治疗选择。大多数接受骨髓移植的患者身体健康，处于缓解期， 能够承受与这种治疗相关的挑战，因此绝大多数急性髓细胞白血病患者没有资格接受移植。这为 提供了一个机会，Iomab-B 已证明有能力让不健康的患者从血液移植中受益。

急性髓细胞白血病的发病率约为 每年21,000名患者，在美国的患病率约为70,000人（欧洲每年约有27,500名新患者） ，相对于其人口规模，该疾病具有巨大的经济影响。在对发表在《管理医疗与专业药房杂志》上的商业付款人数据 的回顾性分析中，复发/难治性急性髓细胞白血病患者的总平均发作费用约为 439,000 美元，其中住院是最大的费用来源。超过50％的被诊断为急性髓细胞白血病的患者会出现复发 或难治性疾病，诊断时的平均年龄为68岁。在美国，Iomab-B有可能将市场从目前移植的大约 400名急性髓细胞白血病患者扩大到大约8,000名可能有资格接受移植的不健康患者。尽管自2017年以来 有11种新疗法获得批准，但在治疗方面没有取得任何重大进展，医学 对更好疗法的重要需求尚未得到满足，这为Actimab-A提供了机会。将Actimab-A与化疗或靶向 疗法联合使用，我们有可能治疗新诊断的急性髓细胞白血病患者或复发/复发性急性髓细胞白血病患者，其潜在可解决人群 与急性髓细胞白血病患者的患病率相当。

如上所示，在美国和西欧最大的五个 国家（法国、德国、意大利、西班牙和英国，我们称之为 “欧盟五国”），我们认为 存在潜在的市场机会，可以为超过85,000名复发/难治性急性髓细胞白血病患者提供治疗。在全球范围内，在过去的10年中，进行的 BMT 数量翻了一番，估计每年进行约 70,000 次异体 BMT。欧洲占 BMT的40％，是全球所有大陆中最大的份额。与美国类似，我们认为Iomab-B的EUMENA市场机会具有良好的商业动态，其中估计对急性髓细胞白血病患者进行的7,200次BMT（大约是美国进行的 的BMT数量的两倍）中，大多数集中在治疗每个国家和地区大多数患者的主要中心。

Iomab-B 还证明 除了急性髓细胞白血病 之外的其他几种血液系统疾病中， 能够改善血液传染的可及性，从而延长存活期，并可能产生治疗结果。对300多名骨髓增生异常综合征（“MDS”）、急性淋巴细胞白血病（“ALL”）、 霍奇金淋巴瘤（“HL”）、非霍奇金淋巴瘤（“NHL”）和多发性骨髓瘤（“MM”）患者进行的多项临床试验表明 具有与急性髓细胞白血病相同的价值主张。这些数据为通过标签 的扩张将Iomab-B的市场扩展到反洗钱以外的潜在机会。在美国，每年约有18.5万名患者被诊断出患有可使用骨髓移植治疗的血液癌（例如白血病、淋巴瘤和 骨髓瘤），其中约有20,000人接受移植，剩下超过16.5万名患者可能从移植中受益。这些患者今天不接受骨髓移植的主要原因是他们不适合患有活动性疾病， 不符合资格，因为他们无法忍受诱发缓解所需的严格治疗以及骨髓移植前消融骨髓所需的调理剂 。

除骨髓移植外， 还有机会改善细胞疗法其他领域的调节，例如CAR-T和基因疗法。CAR-T 和 基因疗法的管道已迅速扩大，根据目前的疗法，到2030年，美国可治疗的患者人数预计将增加近一倍，达到约93,000名患者。就收入而言，CAR-T市场规模预计将在未来5年多的时间内以约11％的复合年增长率增长 。目前，美国食品药品管理局批准了六种CAR T细胞疗法， 用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤患者，这些疗法在2023年的总销售额超过35亿美元。IOMAB-ACT 的 潜在市场与细胞疗法的患者群体一致，因为所有患者在接受这些治疗之前都要接受某些 类型的调理。我们将继续开发IOMAB-ACT，这是我们的下一代调理计划，用于快速生长的细胞 和基因疗法，其价值主张是改善需要细胞或基因疗法的 患者的总体可及性和疗效。我们认为，如果IOMAB-ACT能够提供一项或多项临床益处，与降低CRS、减少神经毒性、延长反应持续时间或由于靶向调理的益处而提高细胞疗法的总成功率 相关的一项或多项临床益处，则有机会创造可观的收入。

我们的战略

Actinium的战略 是利用我们的平台 的力量，建立一家完全整合的专业放射治疗公司，专注于排名前100位的癌症医院，为血液学和肿瘤学医疗需求未得到满足的患者群体提供新的治疗选择。我们认为，我们 专注于癌症适应症中的复发或难治性疾病，这些疾病的医疗需求未得到满足，竞争有限或没有竞争，而且 的初级护理由大型综合癌症治疗中心提供，是我们公司的适当策略。我们认为 通过放射治疗传递的线性能量传递的杀灭细胞的能力是其他技术所无法比拟的，而且我们相信 复发/难治性疾病是放射治疗可以胜过其他方法的领域。但是，放射治疗必须准时交付 ，商业和供应链壁垒比其他类型的药物更高。我们的产品开发战略以及我们为主要的ARC 候选产品Iomab-B和Actimab-A建立的商业和运营模式证明了我们方法 的有效性。

我们打算使用我们的Iomab-B和Actimab-A候选产品改变急性髓细胞白血病的 治疗方法，这两种候选产品都显示出延长最难治疗的 患者的存活率，这些患者通常预计存活两到四个月。复发/难治性急性髓细胞白血病患者占所有急性髓细胞白血病患者的50％以上。Actimab-A、治疗药物 和用于诱导和调理的 Iomab-B 可以互补地使用，如下图所示。 根据这些候选产品的临床证据，我们打算开发和商业化这两种放射治疗药物，从 开始，从 Iomab-B 开始，然后是 Actimab-A（如果获得批准），目的是提高复发/难治性急性髓细胞白血病患者的存活率。

Iomab-B 和 Actimab-A 有可能以互补的方式显著改善 r/r AML 结果

我们认为，实现我们的愿景所需的运营模式 具有吸引力，原因有很多，包括集中护理点；排名前50的移植中心 约占骨髓移植的75％，排名前100位的医院治疗超过50％的复发/难治性急性髓细胞白血病患者。此外，这些医院内诊断、治疗和护理复发性急性髓细胞白血病患者所需的医疗保健提供商和生态系统中存在重大重叠之处，我们认为 将使我们能够部署相对较小的商业组织并运营适当规模的供应链。

我们的产品线目标是 通过将Iomab-B的标签扩展到其他血液癌的BMT，以及针对快速增长的细胞和基因疗法的下一代 调理计划iomab-Act，提供更广泛的调理机会。此外，我们的实体瘤项目最初针对复发/复发性癌症， 在这个疾病阶段，治疗再次集中在大型医院s， 占患者的很大一部分。我们相信，我们的战略将使我们能够建立一家运营效率高的成功公司，并且无需商业合作伙伴即可实现这一目标。

我们的 战略优先事项是：

根据我们在未来几年的战略愿景，我们计划首先集中精力确保Iomab-B获得批准并成功地在美国的核心BMT中心推出 ，并与我们的合作伙伴Immedica合作以支持其商业成功。我们打算 扩大Iomab-B品牌及其收入来源，同时利用NCI CRADA推进Actimab-A的开发。我们将努力 推进IOMAB-Act的开发以实现概念验证，并探索潜在的合作伙伴关系，以此作为实现商业化的手段。 随着我们继续将商业足迹扩展到前 100 家医院，我们的实体瘤项目预计将朝着临床方向发展，我们希望这将使我们能够根据我们的愿景开发ARC。随着商业动态良好 ，Iomab-B的成功上市，以及计划与NCI合作开发Actimab-A的后期开发，我们计划实现 我们的使命，即改变急性髓细胞白血病的治疗和患者预后，并创建一家专注于前100家大型医院的高度差异化的专业放射治疗 公司。

我们的 ARC 管道

我们的战略重点是 我们的发展工作集中在存在大量未满足医疗需求的地区。我们的新型抗体辐射偶联物（ARC）有可能对患有复发性急性髓细胞白血病等难以治疗的疾病的人的预后产生积极影响，我们正在为此开发 治疗和诱导/调节药物。除反洗钱外，我们的ARC管道开发提供了机会， 通过我们的临床阶段有针对性的调理计划来增强细胞和基因疗法的价值主张。

以反洗钱为重点的 ARC 项目 — Iomab-B 和 Actimab-A

我们的ARC候选产品， Iomab-B和Actimab-A，侧重于以互补的方式满足复发/难治性急性髓细胞白血病中未满足的主要医疗需求，面向患者旅程的不同部分。

Iomab-B — 用于诱导 和调理的靶向 ARC。一种潜在的新护理标准，使目前不可移植 存活预后不佳的复发/难治性急性髓细胞白血病患者能够获得治疗性骨髓移植

有机会改变当前获得骨髓移植和改善疗效的模式

目前让 患者做好骨髓移植准备的方法是，首先使用治疗药物诱导缓解以减轻疾病负担，然后在移植健康捐赠者 造血干细胞之前，通过调理方案抑制或破坏 患者的免疫系统，包括患病的骨髓，这些干细胞有望在植入后恢复正常的骨髓功能。由于这种方法要求患者 承受来自非靶向疗法的多种挑战，包括化疗药物和/或 剧毒的全身照射，因此 BMT 通常仅限于 FIT 患者。Iomab-B 是一种靶向疗法，可在一种药物中同时提供疾病控制（诱导）和 调理，即使对于当今常规实践中通常不进行移植的不适合的患者，也具有良好的耐受性。 SIERRA 试验旨在证明不适合的活动性疾病患者可以接受 Iomab-B 并直接进行 血液移植，无需诱导缓解，这种方法可以改善存活率和治疗结果。从下文详述的SIERRA试验的积极结果可以看出 ，Iomab-B代表了 急性髓细胞白血病患者管理中一种令人兴奋的新潜在模式，它确立了潜在的新护理标准，特别是对于处于复发或难治性环境中的不健康患者。

2015年至2022年在德国 进行的一项试验探讨了接受血液移植的患者的预后，但招收了复发/难治性急性髓细胞白血病患者，该患者适合耐受连续调理， 是一种以挽救性化疗为基础的强化疗方案。Scheitleg 等人于 2022 年 12 月在 ASH 上介绍了他们的发现，标题为，在复发/难治性 AML 顺序调理和即时异基因干细胞移植 (allo-HCT) 患者中 的总体存活率和无白血病存活率与强化缓诱导化疗后的 allo-HCT 相似：随机化 III 期尽快试验的结果或（“尽快试用”）。ASAP 试验旨在证明两种非新颖的 方法之间没有劣等性，并发现，通过对患者进行连续调理或使用非靶向化疗药物进行两次治疗（该环境中通常使用的 ），无需先让患者进入缓解期 ，即可实现与当前实践相似的结果。

ASAP 方法仅限于 FIT 患者，因为在 SIERRA 治疗的不适宜患者无法耐受 ASAP 的高毒性顺序调理方法。 但是，我们认为ASAP的试验结果支持使用Iomab-B，其目的是使活性复发性急性髓细胞白血病患者能够直接进行 进入骨髓移植，而无需先通过挽救性诱导化疗实现CR。通过这样做，我们力求降低毒性的数量和严重程度 ，使患者能够在更好的身体条件下接受血液移植，减少住院需求， 提供药物经济效益，增加获得潜在治疗性骨髓移植的机会，改善患者预后。因此，我们认为，SIERRA 试验结果可以改变移植模式，因为常规临床实践中不可移植的患者可以从使用Iomab-B的移植中受益 ，并且可能取得更好的结果。虽然这些试验中的两种方法都支持增加获得骨髓移植的机会，但 只有 Iomab-B 适用于占复发/难治性急性髓细胞白血病患者约 80% 的不适合患者，并有可能扩大移植市场 。为了避免混淆ASAP和SIERRA试验中使用的方法的可能性，下图描述了这些试验之间的重要区别 。

Schetelig 等人。随机化 III 期尽快试验的结果。灰烬 2022

Iomab-B 的关键性 3 期 SIERRA 试验 (¹³¹碘-Apamistamab)

SIERRA试验的设计 旨在证明Iomab-B有能力克服与患者获得治疗性骨髓移植相关的挑战。不幸的是，大约 30% 的急性髓细胞白血病患者患有原发性难治性疾病，而大约 50% 的急性髓细胞白血病患者在初次缓解后会迅速复发。由于年龄、合并症和疾病 等特征（例如高风险突变）会导致对挽救疗法缺乏反应并限制治疗选择，因此 这些原发性复发性急性髓细胞白血病患者缓解非常困难。

患者必须能够克服 与治疗性骨髓移植相关的多项挑战。第一个准入挑战是，患者需要在 BMT 之前完全缓解。目前的临床实践是不移植活性急性髓细胞白血病患者，因为复发率高导致预后不佳。全国 综合癌症网络（“NCCN”）指南还建议对复发急性髓细胞白血病患者 进行治疗，使其在移植前得到缓解。获得服务的第二个挑战是对当前调理方案的耐受性。对于年龄较大的患者，由于毒性和死亡率很高，骨髓消融方案 不是一种选择。第三个挑战是实现骨髓移植后的缓解和成功移植 的能力。条件不充分会导致移植失败，这与非常高的死亡率有关。移植后未能达到 CR 的患者的预后极差，存活时间为几周。第四个挑战与骨髓移植耐受性和 骨髓移植后并发症有关。给予这些患者的调理和免疫抑制方案使他们面临感染性并发症 和毒性的高风险。在SIERRA试验中，Iomab-B解决了所有四个挑战。鉴于有效的疾病控制和有针对性的骨髓消融术， 在骨髓移植之前不需要 CR，因此获得骨髓移植的机会得到改善。SIERRA试验 凭借更好的骨髓移植后植入、CR 和更低的并发症，还解决了与通过Iomab-B改善预后相关的挑战。

我们认为，在2023年Tandem Meetings的后期会议上公布的SIERRA结果 支持了Iomab-B的价值主张，即既能改善 的可及性，又能改善骨髓移植的预后，从而为复发/难治性急性髓细胞白血病患者提供治疗选择，该群体约占所有急性髓细胞白血病患者的50％，大多数是当今未移植的患者。下图提供了SIERRA试验的设计。

SIERRA：一项针对复发/难治性急性髓细胞白血病中 Iomab-B 的新型、关键的 3 期研究

关键的3期SIERRA试验是一项针对Iomab-B的153名患者、随机、多中心 对照试验，对象是55岁及以上的活性复发性急性急性髓细胞白血病患者，这些患者接受了大量预治疗，具有高风险特征。 入组患者的骨髓或循环细胞中提示急性髓细胞活性白血病的爆炸计数为 5% 或以上。在这项研究中，将Iomab-B 与对照组进行了比较，后者允许医生选择 20 多种可用药物，包括化疗和/或靶向 疗法，例如 venetoclax（BCL-2 抑制剂）、FLT3 抑制剂、IDH 抑制剂和 Mylotarg^®，反映了目前试图让患者接受CR的最佳治疗 做法。对照组包括最近批准的急性髓细胞白血病疗法，这些疗法在上市后被添加到SIERRA协议 中。交叉臂是在 SIERRA 中设计的，它为控制臂未达到 CR 的患者提供 Iomab-B，目的是通过带他们接受移植来营救他们。值得注意的是，SIERRA 对移植后维护的选择性非常严格 。根据目前的方法，活跃的复发/复发性急性髓细胞白血病患者不符合骨髓移植的资格，SIERRA 试验是唯一一项为该患者群体提供骨髓移植作为治疗选择的随机3期试验。在标准实践中，不会为这些患者提供 血液移植，因此存活结果令人沮丧，只有两到三个月。SIERRA 试验的主要终点是6个月的dCR，次要终点是操作系统和无事件生存（“EFS”）。将随机分配到对照组接受Iomab-B的受试者 的操作系统与对照组中所有其他受试者的操作系统的比较是一个探索性的疗效终点。

如下图所示， 6 个月 dcR 的主要终点具有很高的统计学意义（p

SIERRA 结果：Iomab-B 符合主要终点 ，具有很高的显著性（p

如下图所示，达到6个月dCR的患者的1年存活率为92.3％，2年存活率为59.9％。 这些患者未达到操作系统中位数。值得注意的是，在CR治疗两年是该患者群体中的一个重要里程碑，这极大地表明了 的长期存活率和可能的治疗结果。

使用 Iomab-B 达到 6 个月 dCR 的患者的总存活率

操作系统是该研究的次要 终点之一。下图插页中的 Kaplan-Meier 图显示了 Iomab-B 臂和控制 臂之间的 ITT 操作系统结果。由于采用交叉设计，ITT对OS的分析因患者早期从对照组 组向Iomab-B组（57.1％）交叉而感到困惑（28天内）。Iomab-B对这些交叉患者的有效救助使Iomab-B 效应对对照组患者做出了巨大贡献。结果，Iomab-B组的操作系统中位数与控制臂的操作系统相似，而ITT分析中未达到该次要终点 。

为了区分Iomab-B对操作系统的真正 影响，探索性疗效的终点之一是比较随机分配给对照组 、交叉接受Iomab-B的受试者与对照组中所有其他受试者的操作系统以及未交叉的对照组患者与 Iomab-B组的受试者的操作系统。下图中的 Kaplan-Meier 操作系统图显示，这种探索性分析表明 Iomab-B 对控制臂有明显的好处 。Iomab-B组的操作系统中位数为6.4个月，是对照组非交叉 患者3.2个月的两倍。从对照组越界接受Iomab-B的患者的操作系统中位数为7.1个月， 进一步证明了Iomab-B治疗无法通过常规手段治疗的患者的能力。

在预定义的子组中也出现了有利于 Iomab-B组的类似模式，其中Iomab-B的1年期操作系统为26.1％，而非交叉 控制组的1年期操作系统为13.1％。交叉组患者的1年期操作系统为35.8％。这清楚地表明了Iomab-B相对于控制 组具有操作系统的好处，使用它可以使存活结果提高两到三倍。

Kaplan-Meier 总体生存图 − Iomab-B、跨界和非跨界控制臂

Iomab-B 在 EFS 的次要终点方面取得了显著的 且具有临床意义的改善，事件发生概率降低了 78%（危险比=0.22， p

在下图中 EFS 与 Iomab-B 与对照组的比较，Iomab-B 组曲线的初始垂直下降代表那些在 Iomab-B 之后没有缓解的患者或没有进行移植的患者，而对照 组曲线的初始垂直下降主要代表那些没有通过挽救疗法实现缓解且交叉的患者转到 Iomab-B 或者继续接受最好的 支持性治疗。

使用 Iomab-B 对抗控制 手臂进行无事件生存

下表显示了移植 Iomab-B 患者的相关 不良事件。在这些患者中，Iomab-B组的败血症发病率比 对照组低四倍（6.1％对28.6％）。此外，其他与治疗相关的不良事件发生率较低，有利于Iomab-B，包括发热 中性粒细胞减少症（43.9％对50.0％）、粘膜炎（15.2％对21.4％）和急性移植物抗宿主病（“GVHD”）（26.1％对35.7％）。

HCT 后第 100 天移植患者中出现的等级 ≥3 的治疗紧急不良事件

在目前的治疗实践中， 患有活动性疾病的复发/难治性急性髓细胞白血病患者，使用当前调理药物的疗效不佳，存活率非常低。使用 Iomab-B 主导的 方案，前所未有数量的患者能够接受移植手术，并且能够在活动性疾病中进行移植， 无需实现 CR 才能移植患者。因此，与传统护理相比，使用Iomab-B, 患者还能够在不到一半的时间内更快地获得骨髓移植。Iomab-B代表了一种新模式，有可能在复发/难治性急性髓细胞白血病环境中建立新的护理标准 ，这使大多数患者有可能使用Iomab-B成功进行移植，其中一部分 患者具有长期生存益处。如下所示，通过以Iomab-B为主导的治疗方案，在常规临床实践中大多数不可移植 的患者可以成功移植，在低强度条件 耐受性条件下进行骨髓消融放疗，最终实现变革性的存活结果，改变复发/难治性急性髓细胞白血病患者的治疗模式。

Iomab-B — 颠覆 BMT 可及性并改善 r/r AML 结果的新范式

在2024年的串联会议上， Iomab-B SIERRA试验数据以口头陈述的形式详细介绍了参加SIERRA试验的TP53突变患者的生存结果， 强调了接受Iomab-B治疗的患者的存活率有所提高。共有37名参与SIERRA试验的患者（24.2％）出现了TP53突变，其中17名患者被随机分配到Iomab-B组，20名患者随机分配到该研究的对照组。接受Iomab-B治疗的TP53阴性患者的操作系统中位数为6.37个月，TP53阳性患者的操作系统中位数为5.72个月。在对照组（包括交叉 患者）中，TP53阳性患者的操作系统中位数为2.96个月。事实证明，Iomab-B可显著改善TP53阳性 患者（初始随机分组和交叉患者）的预后，中位操作系统为5.49个月，而未接受 Iomab-B（危险比0.23，p值=0.0002）的患者的预后为1.66个月。在EBMT 50上的口头陈述 中也重点介绍了TP53突变患者的这些结果^第四2024 年 4 月 17 日在英国格拉斯哥举行的年会。在第二份口头陈述中，来自SIERRA试验 的数据强调了Iomab-B在65岁及以上患者中的疗效和安全性，这些结果和安全性与我们在整个SIERRA 人群中呈现的结果和安全性相似。SIERRA试验提供的数据突显了Iomab-B有机会为这些 难以治疗的亚组（包括TP53突变患者和65岁及以上的患者）提供更好的治疗机会和预后。

Iomab-B 的未来开发和生命周期管理

Pivotal 三期SIERRA试验的结果证实了Iomab-B的价值主张，我们相信它可以提供前所未有的移植渠道（目前 是唯一的治疗选择），具有更好的安全性和耐受性以及更好的结果，所有这些都有可能使Iomab-B成为复发/难治性急性髓细胞白血病患者的新 护理标准。

我们计划在美国商业化Iomab-B 。商业机会得到有利动态的支持，下文 所述的 “三个P和两个C” 对此进行了总结。

我们认为，Iomab-B在美国有利的商业 动态得到了核心能力基础的进一步支持，这些核心能力是在领先的大容量血液移植中心成功执行SIERRA试验 期间建立的。我们建立并积极管理端到端供应链，从未错过每剂患者 ，并且由于交叉患者数量众多，我们能够治疗的患者比预期的多 60%。我们专注于医疗点的卓越运营，与领先的KOL及其团队合作，在各个 中心成功执行SIERRA。因此，我们在占BMT交易量30％的领先BMT中心拥有广泛的影响力，这说明了BMT市场的集中度 。SIERRA 前所未有的准入和成果的积极成果，以及我们对卓越运营的承诺 为我们的商业团队奠定了坚实的基础。

2022年4月，Actinium 独家 向总部位于瑞典的独立制药公司Immedica授予了欧洲中东和北非地区Iomab-B的商业版权。Immedica 全权负责产品的商业化。Immedica在欧洲和中东的利基 和特种护理产品商业化方面拥有丰富的专业知识和经验，具有广泛的监管和商业专业知识和能力。Actinium 将继续负责某些临床开发活动和Iomab-B的制造，并将保留在美国和世界其他地区的商业化 权利。目前，欧洲和北非地区估计有大约7,200次反洗钱BMT，是美国的两倍， 集中在多个中心进行的。欧洲急性髓细胞白血病的发病率为每10万人中有3.7例，相当于每年约27,500名新患者 。Iomab-B已被EMA授予孤儿药称号，并在 SIERRA试验开始之前收到了EMA的积极科学建议。Immedica已经举行了报告员和共同报告员会议，讨论SIERRA试验的临床和CMC数据， 正在这些会议的基础上继续向Iomab-B提交MAA申请。

Iomab-B 的背景

Iomab-B 是同类首创的 ARC，由 apamistamab 组成，这是一种与放射性 I-131 偶联的抗 CD45 小鼠抗体，旨在在异基因 BMT 之前向恶性和造血细胞提供靶向骨髓消融 辐射。CD45 在血癌、免疫和骨髓 干细胞上以独特的高水平表达。靶向CD45可以将高辐射剂量直接输送到骨髓，在SIERRA试验中，中位数为16灰色 ，高达44.6灰度，同时最大限度地减少肺部、心脏和胃肠道 道等重要器官的辐射暴露，从而产生骨髓消融的结果，总体安全性更好，耐受性较低的方案。 I-131 是一种发射 β 和伽玛的放射性同位素，可在细胞表面起作用，无需内化。Iomab-B 由 弗雷德·哈钦森癌症研究中心（“FHCRC”）开发，已在包括白血病、 淋巴瘤、MDS 和 MM在内的多种疾病适应症中进行了研究。通过先前的研究，超过300名患者接受了Iomab-B，这表明 有可能前所未有地获得 BMT，提高存活率和耐受性，我们打算在计划中使用这些数据 Iomab-B 的标签扩展。Iomab-B已被美国食品药品管理局授予 孤儿药称号，专利保护期至2037年。

Actimab-A — CD33 靶向 ARC — 突变无关的作用机制有可能作为高度放射敏感、富含突变的急性髓细胞白血病的联合骨干疗法

我们的 Actimab-A (²²⁵ac-lintuzumab satraxetan) 该项目侧重于开发与其他具有机制协同作用的急性髓细胞白血病治疗方案的组合，利用Actimab-A的突变不可知作用机制，将 Actimab-A确立为骨干疗法。没有已知的靶向ARC的抗性机制 ，因此Actimab-A成为各种组合的候选药物。科学依据是使用CLAG-M，这是一种强大的化疗 方案，通常用于治疗复发/难治性急性髓细胞白血病患者，然后使用Actimab-A的精确靶向能力，产生导致癌细胞死亡的双链DNA 断裂以清除残留疾病。在一项概念验证研究中，Actimab-A已证明具有临床显著的生存益处 ，并准备与NCI合作进行深入开发。我们预计，NCI将启动Actimab-A与CLAG-M和其他靶向药物的进一步开发 ，以扩大其在r/r AML领域的开发范围。

Actimab-A + CLAG-M 1 期研究结果

Actimab-A + CLAG-M 1期试验与威斯康星州 医学院合作，针对适合强化治疗的复发/难治性急性髓细胞白血病患者进行。这些 患者的平均年龄为 63 岁，两项或更多种疗法均失败，其中 57% 的患者之前曾接受过 venetoclax（一种 BCL-2 抑制剂）的治疗。这些患者中有 67% 有不良的细胞遗传学，52% 的患者有 TP53 突变，57% 的患者之前有 BMT。该患者群体的操作系统中位数通常为两到四个月，在venetoclax 之后复发的患者的操作系统中位数小于3个月，TP53突变患者的操作系统中位数小于2个月。

在这个难以治疗的 r/r 急性髓细胞白血病人群中，结果证明了其潜力。我们报告的1年存活率为53％，2年存活率为32％，是目前可用疗法预期值的两倍。该试验显示，所有剂量队列的总体反应率（“ORR”） 为65％，完全缓解率为52％，MRD阴性率为75％。如下图所示，结果 令人鼓舞，表明高反应率和 MRD 负面情绪正在为这些 难以治疗的患者带来有意义的生存益处，否则他们的预后会很糟糕。

Actimab-A + CLAG-M —反应和生存 在 r/r AML 中的好处

Actimab-A + CLAG-M 与 r/r AML 中单独使用 CLAG-M 的比较

在较早的研究（哈尔珀恩和沃尔特）中， 已经报道了CLAG-M的功效。CLAG-M 含剂量递增的米托蒽酮，适用于成人急性髓系白血病。Oncotarget 2018 和 Mushtaq 等人复发/难治性急性髓系白血病的Salvage化疗方案的比较。ASH 2018）但是，对于复发/难治性急性髓细胞白血病患者 患者，几乎所有这些研究都是在预靶向治疗时代进行的，当时没有入组的患者以前接受过基于 venetoclax的治疗，因此，CLAG-M在当前时代，对以前接触过venetoclax或其他高风险 特征的患者的疗效数据是有限的。与Actimab-A联合使用时，无论先前的靶向治疗如何，该组合在概念验证 研究中均显示出临床上显著的生存益处。基于venetoclax的治疗失败后的复发/难治性急性髓细胞白血病与令人沮丧的生存结果有关， 中位操作系统小于3个月。相比之下，Actimab-A+ CLAG-M的联合试验使先前基于venetoclax的治疗失败的患者的1年存活率为59％， 的2年存活率为32％，这与这些患者的传统疗效相比是有利的。 2023 年 9 月 6 日，在 SOHO 公布了 Actimab-A + CLAG-M 联合试验的最新数据，其中 之前接受过 venetoclax 治疗的患者 1 年期操作系统为 46%，所有接受 Actimab-A + CLAG-M治疗的患者为 48%。在接受移植的患者中， 的中位操作系统为24个月或更长时间。

Actimab-A + venetoclax 1/2 期研究结果

我们正在进行一项由加州大学洛杉矶分校医学 中心牵头的 1/2 期多中心试验，该试验将Actimab-A + venetoclax对18岁及以上的健康和不健康患者进行复发/难治性急性髓细胞白血病。我们的Actimab-A+ venetoclax联合试验的数据已在2022年ASH年会上公布。我们已经在临床前证明 Actimab-A和venetoclax的组合具有机制协同作用。抗凋亡蛋白 MCL-1 的过度表达与 AML 中对 venetoclax 的耐药性有关 。Actimab-A 通过 DNA 双链断裂杀死肿瘤细胞并下调 MCL-1，这可以（重新）使 急性髓细胞白血病细胞过敏或降低肿瘤对 venetoclax 的耐药性。Actimab-A + venetoclax 组合具有良好的耐受性，其反应包括 a CR 和早期剂量递增队列的部分反应。基于Actimab-A与venetoclax联合使用的可接受的安全性， 我们正在研究各种方法，以进一步评估Actimab-A联合venetoclax和HMA 在新诊断的急性髓细胞白血病患者中的安全性和有效性。

Actimab-A 的进一步开发

2023年2月，我们宣布 我们与美国国立卫生研究院下属的NCI签订了CRADA，以开发用于治疗急性髓细胞白血病和其他血液学 恶性肿瘤患者的Actimab-A。NCI将作为双方共同批准的任何研究Actimab-A、 的临床试验的监管发起人，预计CRADA将为Actimab-A单独开发或与化疗、免疫疗法、 靶向药物和其他新组合联合开发提供支持。CRADA的研究将由NCI与Actinium的临床 开发团队合作监督，Actinium有权审查和批准所有协议，并对所有数据拥有全部权利。这种广泛的合作 可能会加快我们的Actimab-A的开发工作，从而进入NCI由2,000多个临床试验场所组成的庞大网络及其Myelomatch 计划。我们预计，NCI将启动Actimab-A与CLAG-M和其他靶向药物联合的进一步开发，以扩大 其在复/难性反洗钱领域的开发范围。为了实现Actimab-A的更广泛开发潜力，我们还在通过我们的研发工作，研究 Actimab-A作为各种适应症维持疗法的作用。

我们正在通过我们的Actimab-A计划 探索更广泛的机会，以及通过我们的研发工作探索Actimab-A在实体瘤适应症中的潜在用途。表达 CD33 的 MDSC 存在于 肿瘤微环境中并具有免疫抑制作用，我们认为 Actimab-A 可以通过有针对性的消耗 mDSC 在肿瘤微环境 中发挥重要作用。2023年4月，我们在AACR年会上公布了数据，我们认为这些数据支持了Actimab-A在克服肿瘤微环境中MDSC的免疫抑制方面的潜在作用。我们认为，我们的临床前研究结果显示，Actimab-A 有能力选择性地消耗肺癌、结直肠癌和其他癌症中表达 CD33 的 MDSC， 我们打算通过临床开发进一步探索这一点。与 Mylotarg 相比，Actimab-A 还显示出人类 mdSC 的消耗具有统计学意义^®，一种靶向CD33的结直肠癌ADC（pth 年会，将于2023年11月4日举行），重点介绍了Actimab-A靶向和消耗MDSC以及恢复T细胞增殖和效应器 反应的能力。SPECT/CT 成像证实在人源化非小细胞肺癌模型中摄取了 Actimab-A，表明肿瘤微环境中富集了 CD33+ mDSC。SPECT/CT 成像证实了在人源化非小细胞肺癌模型中摄取了 Actimab-A，这表明肿瘤微环境中富含了 CD33+ MDSC。

Actimab-A 的背景

Actimab-A，一种由抗CD33抗体组成的 ARC，该抗体与强效的α发射放射性同位素Ac-225相连。Actimab-A 靶向 CD33，无论细胞遗传学或突变如何，CD33 几乎都在 所有恶性细胞中表达，并且能够将强效的 α辐射定向 辐射敏感的急性髓细胞白血病细胞。这些细胞在被Ac-225同位素有效载荷中的α粒子击中时没有已知的抗性或修复机制，这些粒子会导致双链DNA断裂。我们认为，Actimab-A是第一种治疗复发/难治性急性髓细胞白血病的放射疗法，具有独特的 价值主张，具有广泛的适用性、差异化的作用机制和靶向精度，耐受性良好， 非血液学毒性最小。我们的 CD33 开发计划由六项试验中从大约 150 名急性髓细胞白血病患者那里获得的数据驱动， 显示出单一药物活性且反应率高。鉴于急性髓细胞白血病治疗格局的变化，联合策略被认为是适当的；因此，基于假定的机制协同作用，研究人员发起的Actimab-A + CLAG-M试验和公司赞助的 Actimab-A + venetoclax试验得以开发，患者被纳入这些研究。

以调理为重点的项目

Iomab-B

我们将通过我们的Iomab-B特许经营权进一步扩展 ARC产品线，重点关注标签增强和适应症扩展的生命周期管理。另外五种血液学适应症（即MDS、ALL、HL、NHL和MM）中的Iomab-B数据 为探索适应症扩展机会 以增加Iomab-B的总体潜在市场提供了基础。在FHCRC的早期试验中，Iomab-B显示了类似的改善 BMT 的可及性和结局。我们将利用这些数据以及关键的三期SIERRA试验的强劲结果，执行全面的生命周期管理策略，进一步扩大Iomab-B在各种恶性和非恶性血液学疾病中的作用。 我们将继续开发Iomab-B特许经营权，为超过16.5万名被诊断患有癌症（例如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤）的患者提供潜在的市场机会，这些患者可能会从移植中受益，但今天无法获得 。

IOMAB-ACT

iomab-ACT 是我们的下一代 ARC 由 apamistamab 组成，与 Iomab-B 相同的抗 CD45 抗体，但利用较低的非骨髓消融水平来实现 CAR-T 等细胞疗法的 淋巴消耗或基因疗法的低强度调节。I-131我们打算继续开发 专为在CAR-T和基因疗法之前使用而设计的IOMAB-ACT计划，最终的价值主张是改善需要细胞或基因疗法的患者 的总体可及性和预后。

临床前数据显示， 单一低剂量的IOMAB-ACT显示出淋巴枯竭，由于CD45阳性免疫细胞与主要的CAR-T副作用（ 即CRS和ICANS）有关，因此IOMAB-ACT有可能被开发为CAR-T疗法的调节剂。CRS和ICANS仍然是CAR-T疗法中最常见的两种 毒性，超过20％的患者出现严重病例（>3级），死亡率在0-10％之间。 由于其对宿主单核细胞/巨噬细胞的影响，我们认为使用IOMAB-ACT进行调理可能会降低CRS和 ICANS的发病率。

与化疗不同，iomab-Act 本质上是靶向的，我们预计它有可能促进改善 CAR-T 细胞扩张，从而产生更高的反应和 更耐久。我们认为，与Flu/Cy或其他基于化疗的方案相比，我们的IOMAB-ACT计划具有很大的差异性， 目前在细胞疗法之前被用作淋巴消耗的标准做法。

我们正在与MSKCC合作研究IOMAB-ACT ，用于在复发或难治性B细胞急性淋巴细胞 白血病（“B-ALL”）或DLBCL患者进行CAR-T治疗之前进行调节。这项由美国国立卫生研究院拨款资助的研究是同类研究中第一项使用ARC或基于放射治疗的 调理方案和CAR-T疗法的研究。2023 年 10 月，我们宣布延长美国国立卫生研究院小企业技术转让补助金 ，以支持与 MSKCC 的临床合作。最近，在2024年的串联会议上，我们介绍了正在进行的 1 期试验的结果。没有任何患者（0/4）出现任何等级的ICANS，这是该研究的一项主要安全措施，因为在接受各种CAR T细胞产品治疗的复发/r B-ALL和DLBCL患者中，有25％或更多的患者发现了ICANS，CRS的发病率可以忽略不计。IOMAB-ACT 显示外周血淋巴细胞和单核细胞出现短暂性耗竭 。迄今为止，已观察到 CAR T 细胞的持续时间长达 8 周，非血液学毒性微乎其微。

2024年4月，我们宣布了一项新的临床试验的研究性新药（“IND”） 申请，该试验将在患者接受美国食品药品管理局批准的商用 CAR-T 疗法之前将IOMAB-ACT作为靶向调理进行研究。据我们所知，这将是第一项研究具有商用CAR-T 疗法的靶向放射治疗调节剂的试验。目前，有六种CAR-T疗法获准用于治疗白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者，2023年 的年销售额合计超过35亿美元。鉴于商用 CAR-T 疗法的可靠临床数据，我们认为这项 试验可能表明 IOMAB-act 有潜力改善我们正在寻找 替代的当前化疗调理方案。我们认为，如果IOMAB-ACT能够提供一项或多项 临床益处，与降低CRS、减少神经毒性、延长反应持续时间或由于靶向调理的益处而提高细胞疗法 的总体成功率有关，则有机会创造可观的收入。

研发和临床前 ARC 项目

我们的研发能力 有可能利用我们在血液学、靶向调理、实体 肿瘤和下一代放射疗法方面的临床开发经验，产生差异化的高价值ARC项目，这些项目展示了我们在多个经过验证的癌症靶标 和同位素方面的经验，涵盖广泛的重点领域。我们开发 ARC 候选产品，这些产品靶向在某些癌症 细胞类型上表达的抗原，能够破坏细胞 DNA 并利用它们释放的能量杀死这些细胞。ARC 的功效不需要 内化，稳定的连接剂可最大限度地减少有效载荷的脱靶毒性。

我们的研发计划为 我们的Iomab-B、Actimab-A和IOMAB-ACT临床计划的进展提供了信息。我们利用我们的技术平台开发了我们在血液学领域的临床 产品组合——Iomab-B和Actimab-A，分别用于移植调理和作为治疗药物。我们针对快速生长的细胞和基因疗法的下一代 IOMab-Act 调理计划进一步体现了我们的差异化 研发工作。 我们的平台已被用来开发一系列新的放射治疗资产，以推动公司发展。我们正在研究多个临床前 项目，其中包括验证癌症靶点的新方法，以及我们认为放射治疗方法显示出巨大潜力的新靶点。使用我们的靶向放射治疗药物（例如HER2、CD33和CD38）进行的临床前药理学研究表明，在各种临床前肿瘤模型中，肿瘤生长抑制效果显著改善。这些结果促使我们的研发团队 在临床前阶段带头开展多个实体瘤项目，IND 支持研究正在进行中。利用Actinium的 平台和在开发ARC方面的专业知识，我们正在探索如何将纳米抗体、单链可变片段（“scfV”）和其他 相关模式与新型连接剂和放射性同位素结合以增强对实体瘤的输送。

我们目前认为， Actinium的ARC比小分子更不可能面临来自IRA的定价压力和谈判，因为小分子 在批准七年后面临定价谈判的风险，而协议价格在选择两年后生效的生物制剂则为11年。此外，只有一种罕见疾病或病症具有孤儿药名称（Iomab-B和Actimab-A都有 ）的药物或生物制品将被排除在IRA的价格谈判要求之外，除非该生物制品被指定为一种以上的罕见疾病或病症，或者批准的适应症不在单一指定的罕见疾病或病症范围内，除非有这样的额外指定或者在 CMS 评估可供选择的药物时 之前撤回此类取消资格的批准谈判。此外，对于小分子放射性配体，例如正在开发或批准的放射性配体，即Pluvicto，仿制ARC的监管壁垒远高于 ^®，路塔瑟拉^®、 和 Xofigo^®。虽然某些使用肽的放射性药物（被视为小分子）的仿制药已通过ANDA途径提交给美国食品和药物管理局，但ARC属于生物制剂。出于这个原因，只有生物仿制药方法适用于 根据351 (k) BLA途径提交的ARC。生物仿制药的监管途径比仿制药的监管途径全面得多， 而且尚未证明生物仿制药可以与创新者的ARC互换。此外，我们不知道有任何 法规要求我们向任何 第三方或潜在竞争对手提供Iomab-B或Actimab-A，包括它们各自的单抗药阿帕米司坦单抗和林妥珠单抗。

我们力求在治疗 模式、链接技术和体内癌症模型方面扩展我们的能力和技术，并通过在重要会议上发表演讲，在具有高影响力的期刊上发表文章 来提高知名度。我们的研发工作集中在通过强有力的 “快速到临床” 方法推进我们的关键ARC项目上。支撑我们开发计划的是我们扩大的专利组合，涵盖全球超过 235 项已颁发的专利和待处理的专利申请 。

我们的平台技术

我们的专有技术 平台建立在生产靶向放射治疗药物的核心能力之上，再加上我们的专有技术和知识产权，使我们的 公司在开发与同位素无关的多靶向候选产品方面奠定了基础，这些候选产品有可能解决 难以治疗的疾病的治疗。在我们的临床和临床前项目中，我们使用了多种同位素，包括Ac-225、I-131 和Lu-177，针对肿瘤学和血液学中的多个靶标，例如CD45、CD33、CD38、HER2等。我们的靶向放射疗法将 通过放射性同位素有效载荷的辐射杀死细胞的能力与靶向剂（例如单克隆抗体）相结合。

凭借我们在基于Ac-225的放射性药物临床开发方面的深入 经验，我们开发了生产 Ac-225 的端到端技术解决方案，该解决方案已证明放射化学和放射性核素纯度与当前的黄金标准方法相同。这项专利技术 已用于在回旋加速器中生产Ac-225，该回旋加速器与源自Th-229发电机的回旋加速器基本相同， 有可能成为一种成本更低、商业上可扩展且产量更高的方法。使用回旋加速器生产的Ac-225技术可以进行大规模的商用 规模生产，包括单个回旋加速器设施 的资本支出和运营成本在内的估计商品销售成本在每mcI650至1,000美元之间，比目前可用的Ac-225材料的价格便宜10至20倍。

我们与该生产技术相关的 广泛专有知识得到了美国颁发的五项专利和国际上的 49 项专利的支持，涵盖了：

随着我们基于Ac-2225的Actimab-A 计划以及正在开发的基于Ac-225的项目数量的迅速增加，我们相信我们完全有能力利用 这项技术生产Ac-225，以满足不断增长的临床需求。

制造和供应链

由于放射治疗的独特制造和分销要求，Actinium 已经建立了丰富的 制造和供应链专业知识。由于 放射性同位素的半衰期很短，成品药品 “过热” 发货，必须在几天内给药。Actinium 在制造放射疗法、与医院的护理团队协调、 和 “准时” 剂量交付的过程中确立了核心能力。我们已经为45家大型癌症医院的18项临床试验交付了500多剂疫苗 ，并且从未错过任何一剂疫苗。

同位素供应对放射疗法的制造至关重要 ，我们已经聘请了多个来源来采购α型（例如Ac-225）和β型（例如， I-131 和Lu-177）发射器。我们还签订了多份同位素供应协议和合格供应商，为商用 生产提供同位素。

对于Iomab-B，我们已经建立了 一个积极管理的端到端供应链，其中包括通过医疗点药物管理进行同位素采购。在我们有24个地点的国际SIERRA 3期临床试验中，我们的端到端 供应链没有漏过患者剂量，该试验包括另外40名从对照组过来接受Iomab-B的患者 。我们相信，我们对制造和分销放射疗法所需的错综复杂的 有透彻的了解和工作知识。通过我们在Iomab-B和Actimab-A方面的临床经验，我们积累了丰富的专有知识，使Actinium与所有主要利益相关者能够进行协调，包括但不限于血液学家/肿瘤学家、 输液中心和病房、核医学和放射学、高温实验室和放射药房以及辐射安全委员会， 等。我们已经扩大了规模，并建立了商业上可行的制造业务，以支持美国和国际商业 销售。

Actinium 与合同开发和制造组织（“CDMO”）签订了商业协议 ，这些组织在单抗和最终放射标记的 药物产品方面拥有丰富的经验。我们选择生产成品药物以支持我们的商业活动的CDMO此前已接受过FDA和EMA的检查。我们的成品药物CDMO位于美国中心地带，在放射疗法的国际 供应方面拥有丰富的经验。为了提高生产灵活性，我们特意扩大了规模，目前正在对其他CDMO 进行资格认证，以确保药品在获得FDA批准后随时可用，并有能力快速增加以满足商业需求。

知识产权

我们的专有技术 平台由知识产权、专有技术和商业秘密支持，涵盖靶向 放射疗法及其特定成分的生成、开发、使用方法和制造。我们的知识产权涵盖了多种疾病的各种使用方法，包括适应症、剂量和 计划、放射性核素弹头和治疗组合。

截至 2024 年 4 月，我们的专利组合包括全球超过 235 项已颁发的 项专利和待处理的专利申请，我们认为这是一项宝贵的商业资产。我们的知识产权包括 47 个专利家族， 包括主要与我们的放射治疗候选药物相关的关键专利。我们的专利组合包括美国的16项已颁发的专利和53项待处理的专利申请，以及170项国际已颁发或待审的专利申请。我们投资组合中已颁发的专利 的有效期或我们投资组合中待处理的申请中可能颁发的专利，有效期从 2024 年到 2044 年不等。

对于我们的Iomab-B候选产品， 我们在美国拥有四项已颁发的专利，并在加拿大、欧洲和日本颁发了与该成分相关的专利。这些专利的基本专利 条款将在2036年和2037年到期。相关的专利申请目前在美国和国际上也在等待中。 此外，我们拥有与Iomab-B或IOMAB-ACT在癌症和非恶性疾病治疗中的使用 相关的美国和国际专利申请。

我们的专利还涵盖我们业务的关键 领域，例如制造我们的候选产品Actimab-A的关键组件，包括回旋加速器中的Ac-225。我们在使用α发射同位素Ac-225方面拥有 的专业知识，包括使用我们的 α-发射器疗法治疗约150名患者的临床经验、“黄金标准” 连接器技术和5项在美国已颁发的专利以及49项与回旋加速器中制造Ac-225相关的国际专利 ，我们认为回旋加速器中Ac-225的生产量有可能高于 目前使用的方法。此外，我们还拥有与Actimab-A的 制造及其在癌症治疗中的用途相关的美国和国际专利以及待处理的专利申请。

经营业绩 — 截至2024年3月31日的三个月，与截至2023年3月31日的三个月相比

下表列出了从我们的运营报表中得出的数据， 在所示的时间段内：

收入

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，我们没有记录任何商业 收入。

其他收入

国立卫生研究院向我们提供了一笔小型企业技术转让费用可报销补助金，以支持与纪念斯隆 凯特琳癌症中心（MSK）开展临床合作，研究我们的靶向CD45抗体放射偶联物iomab-ACT，用于在给药MSK开发的CD19靶向CAR T细胞疗法之前进行靶向调节，以实现 淋巴消耗。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，政府资助实体的补助金分别没有确认其他收入 。

2022年4月7日，我们 与Immedica Pharma AB或Immedica签订了许可和供应协议，根据该协议，Immedica在欧洲经济区、中东和北非（EUMENA）（包括阿尔及利亚、安道尔、 巴林、塞浦路斯、埃及、伊朗、伊拉克、以色列、约旦、科威特、黎巴嫩、利比亚）授予了Iomab-B商业化的独家产品 权利、摩纳哥、摩洛哥、阿曼、巴勒斯坦、卡塔尔、圣马力诺、沙特阿拉伯、瑞士、叙利亚、突尼斯、土耳其、阿拉伯联合酋长国、英国、梵蒂冈城和也门。签约后，我们 有权从Immedica获得3500万美元的预付款，这笔款项已于2022年5月收到。根据许可协议的条款， 我们有资格获得监管和商业里程碑付款，并有权获得许可协议可能产生的产品在某些国家/地区的净销售额的20％左右的特许权使用费。我们将继续负责某些 临床开发活动和Iomab-B的制造，并将保留在美国和 世界其他地区的商业化权。

我们的合同负债按 记入其他递延收入——流动负债或长期许可收入在我们的简明合并资产负债表 表中递延，具体取决于待确认付款的短期或长期性质。我们的合同负债主要包括被许可人的 预付款。截至2024年3月31日和2023年12月31日，没有其他收入递延流动负债。截至2024年3月31日和2023年12月31日，延期的长期 许可证收入为3,500万美元，这笔延期的 收入将在欧盟监管机构批准Iomab-B后予以确认。

研发费用，扣除报销款后的净额

截至2024年3月31日的三个月，研发费用 为660万美元，较截至2023年3月31日的三个月的780万美元减少了120万美元。由于计划的 BLA和Iomab-B支持MAA的工作相关的CMC活动减少，以及临床试验活动减少，CMC支出减少了130万美元，临床支出下降了60万美元。这些下降被临床前 支出增加40万美元、员工人数增加导致的20万美元薪酬支出以及10万美元的非现金股票薪酬支出部分抵消了这些下降。

一般和管理费用

截至2024年3月31日的三个月，一般和管理 费用为300万美元，较截至2023年3月31日的三个月的370万美元减少了70万美元。支出减少的主要原因是咨询费和律师费减少了100万美元， 增加的30万美元非现金股票薪酬支出部分抵消了这一减少。

其他收入

其他收入由两个报告期的净利息收入构成 。截至2024年3月31日的三个月的90万美元金额从截至2023年3月31日的三个月的 50万美元有所增加，这主要是由于平均利率的上升。

净亏损

截至2024年3月31日的三个月， 净亏损为870万美元，较截至2023年3月31日的三个月的1,100万美元减少了230万美元，这主要是由于研发费用减少、一般和管理费用减少以及其他收入水平的提高。

流动性和资本资源

从历史上看，我们 主要通过出售股票来为我们的运营融资。下表列出了所示期间 的选定现金流量信息：

截至2024年3月31日的三个月，用于运营 活动的净现金为740万美元，较上年同期的1,510万美元减少了770万美元， 主要是由于净亏损减少了230万美元，与去年同期相比，应付账款和 应计支出增加了230万美元，预付费用减少了230万美元。

由于购买 设备，截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，用于投资 活动的净现金分别为11,000美元和76,000美元。

截至2024年3月31日的三个月，融资 活动提供的净现金为1,480万美元，主要来自普通股的出售。截至2023年3月31日的三个月， 融资活动提供的净现金为80万美元，主要来自普通股的出售。

2020年8月，我们与琼斯贸易机构服务有限责任公司（JoneStrading）签订了按需资本™ 销售 协议，根据该协议，我们可以不时通过 或JoneStrading出售总额为2亿美元的普通股。2022年6月28日，我们与JoneStrading和B. Riley Securities, Inc.签订了修正案并重述了 资本按需™ 销售协议或经修订的销售协议。修订后的 销售协议修改了最初的按需资本™ 销售协议，将B. Riley列为该协议下的额外销售代理。 普通股根据S-3表格（文件编号333-273911）的上架注册声明发行，该声明于 2024 年 2 月 5 日生效，其中包括一份涵盖高达 5 亿美元普通股、优先股 股、认股权证、单位和/或认购权的发行、发行和出售的基本招股说明书；以及涵盖最多 {的发行、发行和出售的销售协议招股说明书 br} 根据修订后的销售协议可以发行和出售的普通股的最高总发行价为2亿美元。在 截至2024年3月31日的三个月中，我们出售了180万股普通股，总收益为1,500万美元， 净收益为1,470万美元。在截至2023年3月31日的三个月中，我们出售了10万股普通股，总收益 和净收益为80万美元。

截至提交本 报告之日，我们预计现有资源将足以为我们在本报告 之日起超过12个月的计划运营提供资金。

关键会计政策与估算值的使用

我们的管理层对财务状况和经营业绩的讨论 和分析基于我们的合并财务报表，这些报表是根据美国普遍接受的会计原则（“GAAP”）编制的。这些财务 报表的编制要求我们做出估算和判断，这些估算和判断会影响报告期内合并财务报表中报告的资产、负债和支出金额以及或有资产和负债的披露 。我们对这些项目进行监控 并进行分析，以了解事实和情况的变化，这些估计值将来可能会发生实质性变化。我们 的估算基于历史经验、已知趋势和事件，以及我们认为在 情况下合理的其他各种因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值做出判断的依据，这些因素从其他来源看不到 。估计值的变化反映在已知期间报告的结果中。 在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值存在重大差异。

我们的重要会计 政策在截至2023年12月31日的年度报告中详细描述了我们的重要会计 政策，该附注载于我们在10-K 表中提交的年度报告。

公允价值测量

公允价值定义为在市场参与者之间的有序交易中出售资产或为转移负债而支付的 价格。 已经为估值投入建立了公允价值层次结构，将 相同资产或负债的活跃市场的报价列为最高优先级，对不可观察的投入给予最低优先级。

收入确认

我们根据 ASC 606 的 确认收入。根据ASC 606，当客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，我们会确认收入，其金额反映了我们预期为换取这些商品或服务而获得的对价。为了确定ASC 606范围内安排 的收入确认，我们执行了以下五个步骤：（i）确定与客户签订的合同；（ii）确定合同中履行的 义务；（iii）确定交易价格，包括可变对价（如果有）；（iv）将交易 价格分配给合同中的履约义务；（v）在我们履行义务时确认收入履约义务。只有当我们有可能收取我们有权获得的对价以换取我们转让给客户的 商品或服务时，我们才对合同适用五步模式。

在合同开始时，一旦确定 合同属于ASC 606的范围，我们就会评估每份合同 中承诺的商品或服务是否不同，因此构成一项单独的履行义务。经确定不区分 的商品和服务与其他承诺的商品和服务相结合，直到确定不同的捆绑包为止。在确定商品或服务是否与 不同时，我们会评估某些标准，包括 (i) 客户是否 或与客户随时可用（能够区分开来）的其他资源一起从商品或服务中受益，以及 (ii) 商品或服务 可与合同中的其他商品或服务分开识别（在合同中有所不同）。

ASC 606要求我们在确定合约的交易 价格并确定应分配该金额的履约义务后，根据相对独立的销售价格为每项履约义务分配 安排对价。在新的收入标准中，相对独立销售 价格定义为实体单独向客户出售承诺的商品或服务的价格。 然后，我们将每项履行 义务在某个时间点或一段时间内得到履行时分配给相应履约义务的交易价格金额确认为收入，如果随着时间的推移，确认是基于使用产出或输入 方法进行的。

合作安排

我们遵循合作协议的会计指导 ，该指导要求根据合作关系的特征，将我们与合作者之间的某些交易按总额或净额记录在我们的合并运营报表 中，并要求进一步披露合作关系。我们会评估我们的合作协议，以便根据基础活动的性质在合并报表 中对业务进行适当分类。当我们得出结论，我们与其中一位合作者存在客户关系时， 我们会遵循ASC 606的指导.

补助收入

我们从政府赞助的 实体获得了一笔用于研发相关活动的补助金，该补助金用于支付报销费用，其中包括管理费用、一般 和管理费用以及管理费。我们在该安排下提供服务时确认补助金收入。 相关费用在发生时被确认为研发费用。收入和相关费用在合并运营报表中列报总额 。

许可证收入

我们签订了产品 许可协议，根据该协议，我们允许第三方使用我们的商标在特定地区将特定产品商业化。 本安排的条款包括向我们支付以下一项或多项的组合：预付许可费；开发、 基于监管和销售的里程碑付款；以及许可产品净销售的特许权使用费。我们使用判断来确定交易价格中是否应包含里程碑 或其他可变对价。

预付许可费: 如果我们的知识产权许可被确定与安排中确定的其他履约义务不同， 当许可证转让给被许可人且被许可人 能够使用和受益时，我们将确认分配给许可证的预付许可费收入。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，我们会确定合并履行 义务在一段时间内还是在某个时间点得到履行。

开发、监管 或商业里程碑付款: 每项安排包括根据某些 发展、监管和销售活动或商业事件的完成情况进行付款，在开始时，我们会评估里程碑是否被认为有可能实现 ，并使用最可能的金额方法估算交易价格中包含的金额。如果可能不会发生重大的 收入逆转，则相关的里程碑价值将包含在交易价格中。在获得监管机构 批准之前，我们或被许可方无法控制的里程碑付款，例如监管部门的批准，不被视为可能实现。在随后的每个报告期结束时，我们将重新评估实现此类发展 和监管里程碑的可能性以及任何相关限制因素，并在必要时调整我们对总体交易价格的估计。任何此类 调整均在累积补的基础上记录，并在调整期间作为许可证收入的一部分入账。

基于销售的里程碑付款 和特许权使用费：对于包括基于销售的特许权使用费（包括基于销售量的里程碑付款）的安排，我们 将确定许可证是否被视为特许权使用费或基于销售的里程碑相关的主要项目，如果 属于这种情况，我们将在 (i) 相关销售发生时，或 (ii) 部分或全部特许权使用费的履约义务 时确认收入已分配已满足（或部分满意）。

预付款项和费用 可能需要将收入确认延迟到未来一个时期，直到我们履行这些安排下的义务为止，或者 当与 任何可变对价相关的不确定性随后得到解决时， 确认的累计收入金额很可能不会发生重大逆转。当我们的对价权 是无条件时，应付给我们的金额将记为应收账款。

研究和开发成本

研发成本 在发生时记作支出。这些成本包括制造药物成分和最终药物产品的成本、临床 试验的成本、员工成本和相关管理费用，以及与设施和设备相关的折旧和摊销成本。研究 和开发报销由我们记录为研发成本的降低。

基于股份的支付

我们使用Black-Scholes期权定价模型估算授予之日每项股票期权奖励的公允价值 。确定的公允价值代表该奖励的 成本，在归属期内予以确认，在此期间，员工必须提供服务以换取 奖励。我们会考虑股票期权的没收情况。

最近发布的会计公告

2023 年 12 月，FASB 发布了 ASU 2023-09， 所得税（主题 740）：所得税披露的改进，以提高所得税披露的透明度和决策实用性 。亚利桑那州立大学 2023-09 年的修正案提供的改进主要与所得税披露中包含的税率对账和所得税 已缴税信息有关。我们将被要求披露有关对账 项目的更多信息，这些项目等于或大于税前收入（亏损）乘以适用的法定税 税率计算出的金额的百分之五。同样，我们将被要求披露已缴纳的所得税（扣除收到的退款）等于或大于 所得税总额（扣除收到的退款）的百分之五。 中的修正案 亚利桑那州 2023-09 于 2025 年 1 月 1 日生效，包括过渡期。允许提前采用尚未发布或可供发行的年度财务报表。 我们将评估亚利桑那州立大学2023-09年度对我们财务报表的影响。

2023 年 11 月，FASB 发布了 ASU 2023-07， 分部报告（主题 280），对可报告的分部披露的改进，它主要通过加强对分部支出的披露来改善应申报的分部披露要求。亚利桑那州立大学 2023-07 要求我们披露定期向首席运营决策者或 CODM 提供的重大分部支出，并包含在每份报告的分部盈亏指标中。亚利桑那州立大学 2023-07 年还要求我们按应申报分部披露 其他分部项目的金额，说明其构成，并在过渡期内根据主题 280 提供有关应申报的 分部损益和资产的所有年度披露。我们还必须披露CODM的标题 和职位，以及有关CODM所用衡量标准的某些信息，并解释CODM如何使用所报告的 衡量标准来评估细分市场绩效和决定如何分配资源。对于拥有单个 可报告细分市场的公共实体，该实体必须提供亚利桑那州立大学 2023-07 要求的所有披露以及主题 280 下的所有现有分部 披露。 亚利桑那州立大学2023-07年的修正案对我们生效的年度 期自2024年1月1日起，对自2025年1月1日起的过渡期内生效。允许提前采用尚未发布或可供发行的 年度财务报表。 我们将评估亚利桑那州立大学 2023-07 对我们财务报表的影响。

2021 年 10 月，FASB 发布了 ASU 2021-08， 业务合并（主题 805）， 记入与客户签订的合同中的合同资产和合同负债， 它为根据 根据 ASC 606 在企业合并中获得的合同资产和合同负债的会计提供了指导。为实现这一目标，收购方可以评估被收购方如何应用ASC 606来确定收购的收入 合同的记录内容。通常，这应导致收购方认可和衡量所收购的合同资产和合同负债 ，使其与收购方财务报表中的确认和计量方式一致。亚利桑那州立大学 2021-08 的修正案于 2023 年 1 月 1 日生效，包括过渡期。我们将评估亚利桑那州立大学 2021-08 对我们 未来可能进入的任何业务合并的影响。

后续事件

自2024年3月31日以来，我们根据A＆R销售协议出售了40万股普通股 ，净收益为340万美元。

2024年4月23日，以每股15.00美元的行使价购买最多140万股 股普通股的未偿认股权证根据其条款到期。在这类 认股权证到期后，我们的未偿认股权证不到一万三千份。

第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露 。

目前，我们 没有面临与利率变动相关的重大市场风险。截至2024年3月31日，我们的现金等价物主要由 短期货币市场基金组成。我们面临的主要市场风险是利率敏感度，利率敏感度受美国利率总体 水平变化的影响。由于我们投资组合中现金等价物的短期性质以及现金 等价物的低风险状况，利率立即变动10％不会对我们的财务状况 的公允市场价值或经营业绩产生重大影响。

目前，我们 没有面临与外币汇率变动相关的重大市场风险。将来，我们的业务可能会受到外国 货币汇率波动的影响。

通货膨胀通常会增加我们的劳动力成本和临床试验成本，从而影响 我们。我们认为，在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，通货膨胀对我们的业务、财务 状况或经营业绩没有实质性影响。

第 4 项。控制和程序。

对披露的评估 控制和程序。在包括我们的首席高管 官和首席财务会计官在内的管理层的监督和参与下，我们对截至2024年3月31日的 披露控制和程序的有效性进行了评估，这些控制和程序定义见经修订的1934年《证券交易法》、 或《交易法》第13a-15 (e) 条和第15d-15 (e) 条。根据此类评估，我们的首席执行官兼首席财务和会计官得出结论 ，截至2024年3月31日，我们的披露控制和程序是有效的，可以合理地保证我们在根据《交易法》（i）向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中必须披露的信息 将在美国证券交易委员会规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告以及 (ii) 积累并向我们的管理层传达 ，包括我们的首席执行官兼首席财务和会计官（视情况而定），以便及时做出有关所需披露的决定。

财务报告内部控制 的变化。在本报告所涉期间 ，我们的财务报告内部控制体系没有发生对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

第二部分 — 其他信息

第 1 项。法律诉讼

没有。

第 1A 项。风险因素

在分析我们公司时， 您应仔细考虑以下风险因素，以及本 10-Q 表季度报告 中包含的所有其他信息。可能导致或促成我们实际业绩差异的因素包括以下 小节中讨论的因素，以及上文 “管理层对 运营财务状况和业绩的讨论和分析” 以及我们在截至2023年12月31日的10-K表中提交的年度报告中讨论的因素。以下每种风险因素，无论是单独还是合在一起，都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响，并对 对我们公司的投资价值产生不利影响。下文描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前未知的其他风险 或我们目前不认为对我们的业务构成重大风险的其他因素也可能损害 我们的业务运营。

风险因素摘要

我们提供本10-K表年度报告中包含的以下 风险因素摘要，以提高我们的风险因素 披露的可读性和可访问性。我们鼓励您仔细阅读本10-K表年度报告中包含的全部风险因素 ，以获取有关使我们的证券投资具有投机性或风险性的重大因素的更多信息。这些风险 和不确定性包括但不限于以下内容：

与我们的业务相关的风险

我们是一家处于临床阶段的公司，迄今为止 没有从商业销售中产生任何收入。

我们是一家临床阶段的生物制药 公司，运营历史有限。迄今为止，我们没有获准商业销售的产品，也没有从产品 的销售中产生任何收入。在快速发展的领域，我们将遇到早期公司经常遇到的风险和困难。如果 我们未能成功应对这些风险，我们的业务将受到影响。

自成立以来，我们每年都出现净亏损 ，预计未来我们将继续出现净亏损。

我们没有盈利， 自成立以来的每个时期都蒙受了损失。截至2024年3月31日和2023年12月31日，我们的累计赤字分别为3.463亿美元和3.376亿美元。我们报告称，截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，净亏损分别为870万美元和1,100万美元。随着我们继续研发工作，继续 进行临床试验，发展制造、销售、营销和分销能力，我们预计将继续保持净亏损运营。无法保证我们正在开发的 产品会获准在美国或其他地方销售。此外，无法保证 如果此类产品获得批准，它们将成功商业化，这将对我们的业务前景、 财务状况和经营业绩产生不利影响。

如果我们未能获得额外融资， 我们将无法继续或完成我们的产品开发，您可能会损失全部投资。

截至提交本 报告之日，我们预计现有资源将足以为我们在本报告 之日起超过12个月的计划运营提供资金。

我们的业务或业务 的变化可能会以比预期更快的速度消耗可用资金，并且可能需要大量额外资金来维持运营、资金扩张、开发新的或增强型产品、收购补充产品、业务或技术，或 以其他方式应对竞争压力和机会，例如监管环境的变化或首选 癌症治疗模式的改变。但是，我们可能无法在需要时或以优惠条件或任何条件获得资金。 此外，我们可能不时无法足够及时地获得足够的资本，这可能会导致我们的审计师出现 持续经营意见，这可能会损害我们的股票市场估值，也可能损害我们以优惠的 条件或任何条件进行融资的能力。

为了筹集额外资金， 我们将来可能会额外发行普通股或其他可转换为普通股或可兑换成普通股的证券。 我们无法向您保证，我们将能够以每股价格等于或高于投资者支付的每股价格出售任何其他产品的股票或其他证券，并且未来购买股票或其他证券的投资者可能拥有优于现有股东的 权利。

如果我们无法筹集足够的 资金来满足我们的资本需求，我们将不得不推迟、缩减或取消我们的研发活动、临床 研究或未来的运营。我们还可能需要通过与合作者的安排获得资金，这种安排可能 要求我们放弃某些技术或产品的权利，否则我们不会考虑放弃，包括 对未来候选产品或某些主要地理市场的版权。我们可能还必须将我们的技术许可给他人。这可能 导致共享收入，否则我们本可以为自己保留这些收入。任何这些行为都可能损害我们的业务、财务 状况和经营业绩。

我们 所需的资金金额取决于许多因素，包括产品开发计划的进展、时间和范围；临床前研究和临床试验的进展、时间和范围 ；获得监管部门批准所需的时间和成本；进一步开发制造工艺和安排合同制造所需的时间和成本；我们建立和维持合作、 许可和其他商业关系的能力；以及我们的合作伙伴对发展的时间和资源的承诺以及我们产品的商业化 。

我们进入资本市场的机会有限 ，即使我们可以筹集更多资金，我们也可能被要求以不利的条件这样做。

我们进入 资本市场筹集资金的机会有限。最近，对于处于发展阶段的放射性制药 和其他生物技术公司以及像我们这样的无利可图的公司来说，资本市场一直是不可预测的。此外，在当前的市场条件下，处于发展阶段的 公司通常很难筹集资金。像我们这样的公司能够筹集的资本金额通常取决于 我们无法控制的变量。因此，我们可能无法以对我们有吸引力的条件获得融资，或者根本无法获得融资。如果 我们能够完成融资安排，则筹集的资金可能不足以满足我们未来的需求。如果在可接受的条件下没有足够的资金 ，或者根本没有足够的资金，我们的业务，包括我们的技术许可、经营业绩、财务状况 和我们的持续生存能力将受到重大不利影响。

我们高度依赖Iomab-B的监管 和商业成功

我们已经完成了关键的三期SIERRA试验（Iomab-B在老年复发或难治性急性髓细胞白血病中的研究）的患者入组，这是一项由153名患者组成的多中心随机 试验，将接受Iomab-B和BMT的患者的预后与接受医生选择的救助 化疗（定义为传统治疗）的患者的预后进行了比较，因为该患者群体没有标准的护理标准。我们已经宣布，Iomab-B 达到了 SIERRA 试验中 dcR 的主要终点，具有统计学意义（p

我们可能无法建立销售、营销 和商业供应能力。

我们目前没有， ，也从未有过商业销售和营销能力。如果我们的任何候选产品获得批准，我们将必须 建立和建立这些能力，以便将我们批准的候选产品商业化。建立商业 能力的过程既昂贵又耗时。即使我们成功地建立了销售和营销能力，我们也可能无法成功地将任何候选产品商业化。任何商业化延迟或未能成功商业化 任何候选产品都可能对我们的业务和继续运营的能力产生重大不利影响。

未来健康流行病的影响可能会对我们的业务产生不利影响 。

我们的业务可能会受到未来流行病、流行病或传染病疫情的影响的不利影响。目前无法预测此类事件的全部影响 ，可能取决于多种因素，包括人口的疫苗接种率以及政府 机构和监管机构的反应。鉴于情况的持续和动态性质，很难预测未来的疫情 对我们业务的影响。

未来的疫情可能会对我们的临床试验运营产生不利影响 ，包括我们按照预期的时间表进行试验、招募和留住患者 以及主要研究人员和现场工作人员的能力，如果他们的地理位置 受到疫情的影响，他们作为医疗保健提供者可能会增加未来疫情的暴露程度。此外，未来的大流行可能导致我们的临床试验延迟，原因是医院 资源优先用于疫情、旅行限制、患者可能不愿参加试验，或者如果实施隔离或旅行限制，阻碍患者行动或中断 医疗保健服务，患者 无法遵守临床试验方案。此外，我们依靠独立临床研究人员、合同研究机构和其他第三方 服务提供商来协助我们管理、监测和以其他方式开展临床前研究和临床试验，未来的 疫情可能会影响他们为我们的项目投入足够的时间和资源或前往现场为我们工作的能力， 这可能会导致延迟或阻碍我们从临床试验中收集数据的能力。

此外，由于员工资源有限或政府雇员被迫休假，未来的疫情 可能会导致延迟获得当地和外国监管机构的批准，延迟与IRB 或机构审查委员会、当地和外国监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动。

我们的业务受到网络安全 风险的影响。

我们的业务越来越依赖信息技术和服务。与网络安全风险和 网络事件或攻击相关的信息技术系统面临的威胁持续增加，其中包括风暴和自然灾害、恐怖袭击、公用事业 中断、盗窃、病毒、网络钓鱼、恶意软件、设计缺陷、人为错误以及在维护、 修复、更换或升级现有系统时遇到的复杂情况。除其他外，与这些威胁相关的风险包括：

尽管我们使用各种 程序和控制措施来减少我们面临的此类风险，但网络安全攻击和其他网络事件不断变化且不可预测。 此外，我们无法控制进行临床试验的第三方、我们的供应商以及我们的系统可能与之连接和通信的 其他人的信息技术系统。因此，网络事件的发生可能会在一段时间内被忽视 。

如果我们受到各种网络安全攻击，我们有网络安全保险 保险，但是，我们无法确保它足以承保 我们可能因此类网络攻击而遭受的任何特定损失。任何网络事件都可能对我们的 业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

与监管相关的风险

FDA 或类似的外国监管机构 机构可能不同意我们的监管计划，我们可能无法获得监管部门对候选产品的批准。

我们的产品受 FDA 和许多其他联邦、州和外国政府机构的 严格监管。寻求监管机构 批准以销售抗体放射偶联产品的过程既昂贵又耗时，而且，尽管付出了大量的努力和费用，但无法保证获得批准。如果我们未能成功获得美国食品和药物管理局对我们的产品的及时批准，我们可能永远无法创造可观的收入，并可能被迫停止运营。特别是，只有在新的抗体辐射偶联产品的BLA获得美国食品药品管理局批准后，美国食品和药物管理局才允许该产品的商业分销 。BLA 流程成本高昂、漫长 而且本质上是不确定的。我们提交的任何 BLA 都必须得到大量数据的支持，包括但不限于技术、临床前、 临床试验、化学、制造和控制（“CMC”）以及标签数据，以向 FDA 满意 证明该产品在预期用途上的安全性和有效性。漫长的批准程序以及未来临床 试验结果的不可预测性可能导致我们未能获得监管部门的批准来销售我们的候选产品，这将严重损害我们的业务、经营业绩和前景。此外，即使我们获得了批准，监管机构也可能批准我们的任何候选产品 ，但其适应症少于或多于我们的要求，可能不批准我们打算为 产品收取的价格，可能会根据成本高昂的上市后临床试验的完成情况给予批准，或者可能批准标签不包含该候选产品成功商业化所必需或理想的标签声明的候选产品 。 上述任何情景都可能对我们的候选产品的商业前景造成重大损害。

2012年6月，我们获得了apamistamab的 版权，这是一种临床阶段的抗CD45单克隆抗体，其安全性和有效性数据适用于300多名需要骨髓移植的患者。Iomab-B 是我们的候选产品，它将 I-131 与 apamistamab 联系起来，后者是在关键的 3 期 SIERRA 试验中研究的。使用apamistamab的候选产品 需要获得BLA的批准才能在美国上市。我们还在评估 IOMAB-ACT， ，它在 CAR-T 或过继细胞疗法之前使用较低剂量的 I-131 进行淋巴消耗。我们目前正在评估临床试验 ，这些试验将使用我们的结构进行淋巴消耗。我们研究Actimab-A（Lintuzumab-AC-225）候选产品的CD33 Alpha计划也正在我们的赞助下在几项1期试验中进行研究，研究者发起的针对复发/难治性急性髓细胞白血病患者的试验也在研究中。使用林妥珠单抗抗体的候选产品 需要获得BLA的批准才能在美国上市。我们正处于评估其他候选产品的早期阶段 ，这些候选产品由Ac-225与人源化抗体偶联物组成，用于其他类型癌症的临床前和临床 开发。美国食品和药物管理局可能不批准这些产品用于成功商业化 所必需或理想的适应症。美国食品和药物管理局可能无法批准我们为新候选产品或 批准产品或未来候选产品的新预期用途或适应症提交的任何 BLA。如果我们的产品在拟议适应症中未能获得美国食品药品管理局的批准， 将对我们的业务前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

美国和其他国家的批准流程可能会给我们带来意想不到的巨额成本，并消耗管理层的时间和其他 资源。美国食品和药物管理局和其他外国监管机构可能会要求我们补充提交的材料，收集非临床数据，进行 额外的临床试验或采取其他耗时的行动，或者干脆拒绝我们的申请。此外，即使我们 获得在美国或其他国家销售产品的许可，如果上市后数据显示安全问题或缺乏有效性，该批准可能会被撤销，或者实施其他限制 。我们无法确定地预测FDA 或其他监管机构将如何或何时采取行动。如果我们无法获得必要的监管批准，我们的财务状况和现金 流可能会受到重大不利影响，我们在国内和国际上的增长能力可能会受到限制。此外，即使我们获得批准 ，监管机构也可能会批准我们的任何候选产品，以满足我们 要求的更少或更多的有限适应症。公司的产品可能未获批准用于成功商业化或盈利最必要或最理想的特定指标。

我们尚未证明我们的任何 产品对任何适应症都是安全有效的，并且在我们当前或未来的任何候选产品有资格获得 FDA 批准之前，我们将继续在临床开发 上花费大量时间和资源。

我们预计，在未来几年中，我们的很大一部分 努力和支出将用于开发我们现有和考虑中的生物 候选产品。因此，我们的业务目前在很大程度上取决于此类候选药物的成功开发、FDA批准和商业化 ，即使获得FDA的批准，这些候选药物也可能永远无法获得FDA的批准或成功商业化。我们的候选生物制品的研究、 测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销 现在和将来都将受到美国食品和药物管理局以及美国和其他国家其他监管机构的广泛监管（如适用）。在我们通过 BLA 流程获得 FDA 批准 （每种候选产品）之前，我们 目前不得在美国销售任何当前或未来的候选产品。到目前为止，我们有两个候选产品处于临床开发阶段，尚未为任何 候选人提交BLA，对于许多此类候选产品，预计在可预见的将来无法这样做，因为在我们准备和提交BLA之前，必须完成许多 开发步骤。

在美国， FDA 根据 FDCA 和《公共卫生服务法》（“PHSA”）、 及其各自的实施条例对候选药品和生物制品进行监管。此类产品和候选产品还受其他联邦、州和 地方法规的约束。获得监管部门批准以及随后遵守相应的联邦、 州、地方和外国法规和法规的过程需要花费大量的时间和财政资源。药物或生物制品在美国上市之前，FDA 要求的 流程通常涉及以下内容：

在人体中测试任何生物 候选产品之前，候选产品进入临床前测试阶段。临床前测试包括产品化学、毒性和配方的实验室评估 ，以及评估候选产品的潜在安全性和活性的动物研究。 临床前测试的进行必须符合包括 GLP 在内的联邦法规和要求。作为临床试验的一部分，临床试验发起人 必须向美国食品和药物管理局提交临床前测试的结果，以及制造信息、分析数据、任何可用的临床数据 或文献以及拟议的临床方案。即使在提交了 IND 之后，一些临床前测试仍可能继续。IND 在获得 FDA 后 30 天自动生效，除非 FDA 对 拟议的临床试验提出疑虑或疑问，并在该 30 天的时间段内将该试验置于临床暂停状态。在这种情况下，IND 发起人和 FDA 必须解决任何悬而未决的问题，然后才能开始临床试验。出于安全考虑或不合规，FDA 还可以在临床试验之前或期间的任何时候对生物 候选产品实施临床搁置。如果美国食品和药物管理局实施临床 暂停试验，则未经食品药品管理局授权，则只能根据美国食品和药物管理局授权的条款重新开始试验。因此，我们无法确定 提交 IND 是否会导致 FDA 允许临床试验开始，或者对于已经在 活跃的 IND 下开始的临床试验，不会出现暂停或终止此类试验的问题。

临床试验涉及在合格研究者的监督下向健康志愿者或患者注射 候选生物制品， 通常是非试验发起人雇用或控制的医生。临床试验是根据协议进行的，其中详细规定了 的临床试验目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全的参数 ，包括确保在发生某些不良事件 时停止临床试验的停止规则。每份协议和协议的任何修正案都必须作为 IND 的一部分提交给 FDA。临床试验必须按照构成 GCP 要求的 FDA 法规进行和监测，包括 所有研究对象提供知情同意的要求。此外，每项临床试验都必须经过独立机构 审查委员会（IRB）的审查和批准，该委员会位于或为将进行临床试验的每个机构提供服务。IRB负责保护 试验参与者的福利和权利，并考虑诸如参与临床 试验的个人所面临的风险是否最小化以及与预期收益相比是否合理等项目。IRB 还批准知情同意书的形式和内容，该同意书必须由每个临床试验受试者或其法定代表人签署，并且必须监督临床试验直到 完成。人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

批准后的临床试验， 有时被称为 4 期临床试验，可以在首次上市批准后进行。这些临床试验用于 从预期治疗适应症的患者中获得更多经验，特别是长期安全随访方面的经验。

生物制品的临床 试验完成后，必须获得美国食品药品管理局对生物制品的批准，然后才能对该生物制品进行商业销售。BLA 必须包括产品开发、实验室和动物研究、人体试验、有关产品的制造和成分 的信息、拟议的标签和其他相关信息。FDA 可以批准延期提交数据，或批准全部或部分 豁免。测试和批准流程需要大量的时间和精力，无法保证食品和药物管理局会接受 BLA 的申报，即使已提交，也无法保证任何批准（如果有的话）都会及时获得批准。在批准 BLA 之前，FDA 将检查产品的生产设施。除非美国食品和药物管理局确定制造 流程和设施符合 cGMP 要求且足以确保产品在所需的 规格内持续生产，否则不会批准该产品。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床场所，以确保临床 试验符合IND试验要求和GCP要求。为确保符合 cGMP 和 GCP，申请人 必须在培训、记录保存、生产和质量控制领域投入大量时间、金钱和精力。

尽管提交了 相关数据和信息，但 FDA 最终可能会决定 BLA 不符合其批准监管标准， 拒绝批准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，美国食品和药物管理局对数据的解释可能不同于我们对 相同数据的解释。我们无法确定是否或何时会为我们的候选产品 提交 BLA 以供监管部门批准，也无法预测任何此类的 BLA 是否会获得 FDA 的批准。人体临床试验非常昂贵且难以设计和实施， 部分原因是它们需要遵守严格的监管要求。例如，美国食品和药物管理局可能不同意我们提议的任何临床试验的 终点，这可能会推迟我们临床试验的开始。临床试验过程也很漫长， 需要大量的时间和精力。

2015年12月，美国食品药品管理局 批准了我们的Iomab-B的IND申请，并且我们已经完成了该临床试验下的一项随机、对照、关键的3期临床试验 的患者入组，该试验旨在研究55岁或以上复发或难治性急性髓细胞白血病患者中的Iomab-B。SIERRA的3期试验达到了其 主要终点，具有很高的统计学意义，次要终点和探索性终点均呈阳性结果， 有望成为Iomab-B的BLA的基础，该BLA用于准备和调理急性髓细胞白血病患者的BMT。此外，FHCRC已经或目前正在FHCRC进行了 的医生临床试验使用Iomab-B（用于其他靶向适应症） 和我们许可的apamistamab抗体（前身为BC8）。我们自己赞助的其他候选药物Actimab-A还有其他临床试验正在进行中，另一些我们已计划 但尚未开始，研究者发起的试验也正在进行中。除了 Iomab-B（针对急性髓细胞白血病患者）的 之外，我们预计我们需要进行的临床试验至少需要几年时间才能完成，才能为我们目前正在开发的 候选产品提交 BLA。此外， 试验的任何阶段都可能失败，我们可能会遇到导致我们放弃或重复临床试验的问题。此外，早期临床前 和临床测试的结果可能无法预测后续临床试验的结果。尽管 在较早的研究中取得了令人鼓舞的结果，但由于缺乏疗效或不良安全性，生物制药 行业的许多公司在高级临床试验中遭受了重大挫折。而且，临床前和临床数据通常容易受到多种解释和分析的影响。 许多公司认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但是 未能获得其产品的上市批准。临床前测试和早期临床试验的成功并不能确保以后的 临床试验（涉及更多受试者）以及后期临床试验的结果可能无法复制先前的临床 试验和临床前测试的结果。我们的产品开发计划的任何失败或重大延误都可能对 我们的业务产生重大不利影响。

我们的 临床试验可能会出现重大延迟，或者可能无法按预期的时间表进行试验。

我们无法预测 我们在任何正在进行或计划中的临床试验中是否会遇到问题，这将导致我们或监管机构推迟、暂停 或中止临床试验，或者延迟对正在进行的临床试验数据的分析。以下任何一项都可能延迟或中断 我们候选产品的临床开发，并可能导致我们的候选产品无法获得监管部门的批准：

如果我们或他们 认为参与候选产品的临床试验或基于类似技术的独立第三方临床试验 的患者面临不可接受的健康风险，包括但不限于与毒性、临床 疗效、安全性和有效性失衡相关的不可接受或次优因素，则我们可以随时暂停候选产品的临床试验，或者 FDA 或其他适用的监管机构可能要求我们暂停此类临床试验个人资料或其他原因。

此外，参与我们临床试验的 个人可能会不时担任我们的顾问，并获得与此类服务有关的 股票期权或现金补偿。如果这些关系以及对开展研究的临床研究人员的任何相关补偿导致 感知的或实际的利益冲突，或者美国食品和药物管理局得出结论，财务关系可能影响了 研究的解释，则在适用临床试验场所生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验 本身的效用可能会受到威胁。出于上述任何原因，推迟、暂停或终止我们的任何临床试验，或延迟分析候选产品的临床 数据，都可能对我们获得 监管部门批准和候选产品商业化的努力产生不利影响，增加我们的运营开支，并对我们的财务业绩产生重大不利影响。

由于中期结果不明确或阴性，临床试验也可能延迟或终止 。此外，我们、食品和药物管理局、IRB监督试验地点的IRB、数据安全监测委员会、监督有争议临床试验的DSMB（数据安全监测 委员会）/DMC（数据监控委员会）或其他监管机构可能会由于多种因素暂停或终止临床试验 ， 包括：

对我们的候选产品 的修改可能需要联邦政府的批准。

BLA申请是 的工具，该公司可以通过该工具正式提议FDA批准一种新药在美国 州销售和销售。一旦特定的候选产品获得 FDA 批准，扩大产品在新适应症中的用途或用途可能需要 额外的人体临床试验和新的监管批准，包括在 我们开始临床开发之前和/或在上市和销售之前提交更多的 IND 和 BLA 以及上市前批准。如果 FDA 要求特定用途或适应症获得新的批准， 我们可能需要进行额外的临床研究，这将需要额外的支出并损害我们的经营业绩。 如果这些产品已经用于这些新适应症，我们也可能会受到重大的执法行动。

进行临床试验 和获得批准是一个耗时的过程，延迟获得所需的未来批准可能会对我们 及时推出新产品或增强产品的能力产生不利影响，这反过来又会对我们的业务前景、财务 状况和经营业绩产生不利影响。

支持批准我们的候选产品 所需的临床试验既耗时又昂贵。

启动和完成支持美国食品药品管理局批准Iomab-B、Actimab-A和其他候选产品的BLA所必需的 临床试验是一个耗时且昂贵的过程，其结果本质上是不确定的。此外，早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果，我们推进临床试验的任何候选产品在以后的临床试验中可能不会产生良好的结果。 我们与美国食品药品管理局合作开发了SIERRA临床试验，以测试Iomab-B对骨髓移植之前年龄在55岁及以上的复发或难治性 急性髓细胞白血病患者的安全性和有效性。该试验旨在支持 FDA 的 BLA 申请上市许可。除临床数据外 ，BLA申请还包括临床前、CMC、标签和其他信息。无论SIERRA试验是否满足该研究预先设定的主要终点 ，我们无法保证我们提交的BLA文件将满足FDA的所有 要求，也无法保证他们不会要求提供额外的信息或研究，这可能会延迟FDA的审查，或者我们可能无法提供 。我们还与美国食品药品管理局合作开发了Lintuzumab-AC-225治疗高危MDS 患者的监管途径，该路径包括一项剂量确认的1期试验，随后可以进行一项可能支持BLA 申报的随机对照关键试验。迄今为止，我们还没有启动这项临床试验，我们可能永远无法选择或无法启动这项临床试验。无法保证 在试用或任何试验期间生成的数据将满足我们选择的安全和有效性终点，也无法保证 最终支持申请或批准 BLA 的结果。即使该试验的数据是有利的，这些数据也可能无法预测 未来任何临床试验的结果。

随着更多患者数据的出现，我们不时公布或发布的临床试验的初步、中期和 “顶级” 数据可能会发生变化， 需要接受审计和验证程序，这可能会导致最终数据发生实质性变化。

我们可能会不时地公开披露临床试验的初步、中期和主要数据，这些数据基于对当时可用的 数据的初步分析，随着更多患者数据的可用或 对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查，结果和相关发现和结论可能会发生变化。例如，在 2023 年 2 月，我们宣布 Iomab-B 达到了 SIERRA 试验中 dcR 的主要终点，具有统计学意义（p

我们可能不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。随着患者入组的持续和更多患者数据的出现， 我们可能完成的临床试验的中期数据 存在一种或多种临床结果可能发生重大变化的风险。临时数据和最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或竞争对手披露 中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。

此外，包括 监管机构在内的其他机构可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释 或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准性或商业化 以及我们公司的总体价值。此外，我们选择公开披露有关特定研究或临床试验的 信息基于通常的大量信息，您或其他人可能不同意 我们认为披露中包含的实质性或其他适当信息。

如果我们报告的中期、收入或 初步数据与最终结果不同，或者包括监管机构在内的其他人不同意 得出的结论，则我们获得批准和商业化候选产品的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营 业绩、前景或财务状况。

我们的临床试验可能无法充分证明 候选产品的有效性和安全性，这将阻碍或延迟监管机构的批准和商业化。

即使我们的临床试验 按计划完成，我们也无法确定其结果是否支持我们的候选产品声明，也无法确定美国食品和药物管理局或国外 当局是否会同意我们关于它们的结论。临床前研究和早期临床试验的成功并不能保证 以后的临床试验将取得成功，而且我们无法确定后来的试验是否会复制先前试验 和临床前研究的结果。临床试验过程可能无法证明我们的候选产品对于 拟议的指示用途是安全有效的。如果 FDA 得出结论，Iomab-B、Actimab-A 或我们 可能寻求批准的任何其他候选产品的临床试验未能证明安全性和有效性，我们将不会获得 FDA 的批准，无法针对所寻求的适应症在美国销售该候选产品 。此外，这样的结果可能导致我们放弃候选产品，并可能 延迟其他产品的开发。我们的临床试验的任何延迟或终止都将延迟或阻碍我们向 FDA提交任何申请，并最终影响我们实现候选产品商业化和创造收入的能力。参与临床试验的患者 也有可能出现不良副作用，而这些副作用目前不属于候选产品的概况。

我们许可的与抗体 相关的知识产权已过期或可能过期。

与我们在Actimab-A候选产品中使用的人源化抗体林妥珠单抗有关的主要专利已经过期。通常，其他 可能最终能够使用具有相同序列的抗体，然后我们将需要依赖涵盖包含Ac-225的 α颗粒药物产品的额外专利保护。我们的最终药物结构 Actimab-A 由标有 同位素 Ac-225 的林妥珠单抗组成。我们目前拥有与Actimab-A的制造方法、使用 Actimab-A的治疗方法和Ac-225同位素的生产有关的已颁发和正在申请的专利。此外，我们拥有商业秘密，并且知道与同位素的制造和使用 有何关系。任何基于林妥珠单抗抗体的竞争产品都可能需要数年的开发才能实现 我们候选产品的当前状态，并且可能面临重大的监管障碍，但是其他人的这种开发仍然有可能对我们的未来业务产生负面影响。我们拥有 4 项已颁发的美国专利、2 项已颁发的加拿大专利、1 项已颁发的 欧洲专利（已在多个国家被验证为国家专利）和 1 项与我们 Iomab-B 候选产品的成分相关的日本专利。与Iomab-B相关的专利申请在美国和国际上也在等待中。我们已经并且可能会继续 申请与Iomab-B相关的专利，这些专利可以提供进入壁垒，但不确定这些专利是否会获得授权，或者 此类专利的授予将充分阻止其他人寻求复制和使用apamistamab抗体或该构造物。我们的 专利组合包括与放射免疫偶联物成分、配方管理以及 用于治疗固体或液体癌的方法相关的待处理申请。本主题包括我们的 候选产品 Actimab-A 和 Iomab-B 的成分、给药和治疗方法。任何基于Iomab-B中使用的抗体的竞争产品都可能需要数年的开发 才能达到我们候选产品的当前状态，并且可能面临重大的监管障碍。此外，如果获得批准， Iomab-B将有权在美国获得12年的市场独家经营权，在欧洲享有10年的市场独家经营权，在此期间，任何仿制生物制剂 或参考Iomab-B的生物仿制药都无法获得上市许可。

我们的 CD33 项目临床试验正在测试 相同的药物结构。

我们的CD33项目由 几项正在进行和计划中的临床试验组成，其中包括研究者发起的反洗钱试验，这些试验研究了由Lintuzumab-AC-225组成的 相同药物结构。这些试验的任何阴性结果都可能对我们注册或完成其他研究Lintzumab-AC-225的试验 的能力产生负面影响，包括未来在CRADA下与NCI进行的研究。此外，包括安全 问题在内的负面结果可能导致美国食品药品管理局停止使用Lintuzumab-AC-225的其他试验。

我们可能无法获得足够的 同位素供应来支持临床开发或商业规模。

碘131是我们的Iomab-B候选药物的关键成分 。我们目前从包括两家全球领先制造商在内的三家供应商那里采购医疗级 I-131。 目前，I-131 供应充足，可以支持我们可能利用 I-131 进行的其他试验，以及 Iomab-B 的商业化 。我们会持续评估 I-131 制造商和供应商，并打算在 Iomab-B 商业发布 之前有多个合格的供应商。虽然我们认为 I-131 是商品化的，可通过多家供应商获得，但无法保证 我们将能够以我们可接受的条件获得 I-131 或获得 I-131。

Actinium-225是我们的Actimab-A候选产品、技术平台、临床前研发计划和其他候选药物的关键组成部分 ，我们可以考虑使用Ac-225有效载荷进行开发。目前有足够数量的 Ac-225 可通过我们目前的 供应商能源部（“DOE”）满足我们当前的需求。美国能源部 目前供应给Actinium临床试验的Ac-225源自所谓的 “钍奶牛” 的钍229的自然衰变，能够生产足够数量的 ，相当于我们提供临床项目直至早期商业化阶段所需的Ac-225量的几倍。 美国能源部还使用最近开发的替代路线生产Ac-225，通过线性加速器生产Ac-225，Actinium目前正在对该线性加速器进行评估。初步的临床前和建模结果表明，源自Ac-225的线性加速器 不会影响标签效率和预期分布。根据美国能源部的陈述，这条路线上的Ac-225的容量预计将足以满足Actinium的所有管道和商用Ac-225需求，并不仅支持Actinium的新计划 扩张，也足以支持其他正在开发基于Ac-225的产品的公司的新计划 。美国能源部正在探索其他生产Ac-225的途径 ，包括生产新的钍奶牛和通过回旋加速器进行生产。用于生产Ac-225的回旋加速器生产方法 利用了Actinium的专有技术和专有技术，为以能够满足商业需求的规模生产 高质量的Ac-225提供了另一条途径。此外，我们知道全球至少有十个其他政府 和非政府实体，包括美国、加拿大、俄罗斯、比利时、法国和日本，已经或预计有能力 在我们基于AC-225的 候选药物可能首次获得商业批准的相关时限内为其生产提供Ac-225或设备。

我们从美国能源部供应这种同位素的合同必须每年续订，并且我们续订了合同，将延长至2024年底。尽管我们预计这份 合同将在其任期结束时像2009年一样继续续订，但无法保证美国能源部会续订 合同，也无法保证其允许向我们出售同位素的政策会改变。未能获得足够数量的医疗级 Ac-225 将无法有效完成临床试验，也无法将我们 可能开发的任何基于Ac-225的候选药物商业化，这将对我们的业务造成重大损害。

我们进行临床 试验以推进候选药物的能力取决于我们获得放射性同位素 I-131、Ac-225 以及我们未来可能选择使用的其他同位素的能力。目前，我们的同位素依赖第三方制造商和供应商。这些供应商 可能无法履行其合同服务，也可能违反或终止与我们的协议。我们的供应商受监管和政府机构监督的 法规和标准的约束，我们无法控制供应商遵守这些 标准的情况。不遵守法规和标准可能会导致他们无法提供同位素，并可能导致我们的临床试验延迟 ，这可能会对我们的业务产生负面影响。我们开发了与Ac-225的制造过程相关的知识产权、专有技术和贸易 秘密。虽然我们过去制造的纯度与回旋加速器 来源材料相比的医用级 Ac-225，但由于运营成本原因，该活动已终止，我们目前没有制造 医用级 Ac-225 的经验，将来可能无法获得建立自己的制造能力所需的资源。我们 无法建造和建立自己的制造设施，这将要求我们像目前 一样继续依赖第三方供应商。但是，根据我们目前的第三方供应商和Ac-225的潜在未来供应商，如果我们的药物 候选药物获得监管部门的批准，我们预计将有足够的同位素供应 来支持我们当前正在进行的临床试验、当前和计划的临床前研发活动和商业化。

如果我们在让患者 注册临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。

根据临床试验方案及时完成临床 试验取决于我们是否有能力招募足够数量的患者，这些患者在 试验结束之前仍在试验中。由于各种原因，我们在临床试验中注册患者时可能会遇到困难，包括：

此外，参与临床试验的难治性患者 是严重的，通常是绝症，因此 由于合并症或发生与研究产品相关或无关的不良医学事件或死亡等原因， 可能无法完成临床试验。即使我们能够在临床试验中招收足够数量的患者，延迟 的患者入组也会导致成本增加或影响我们计划试验的时间安排，这可能会对我们 推进候选产品开发的能力产生不利影响。

FDA 可能会采取行动延长、 延迟、暂停或终止候选产品的临床试验，这可能会推迟或阻止我们及时将候选产品 的商业化。

无法保证 FDA 可以接受我们在临床试验中生成的数据，也无法保证 FDA 将来如果需要在试验期间进行修改， 任何此类修改都会被 FDA 接受。在 临床试验过程中对临床试验方案的某些修改必须提交给 FDA。这可能导致临床试验在评估修改期间延迟或停止。 此外，根据所做变更的数量和性质，FDA 可能会采取这样的立场，即临床试验生成 的部分或全部数据不可用，因为在整个试验过程中没有使用相同的协议。这可能需要再招募 名受试者，这可能导致临床试验延期，FDA 推迟对候选产品的批准。如果 FDA 认为某项修改需要事先获得批准，则在评估 有关变更的其他信息时，它可以推迟或停止临床试验。

由于上述风险导致的 我们当前或未来的临床试验的任何延迟或终止，包括延迟获得或维持IRB所要求的 批准、患者入组延迟、患者未能继续参与临床试验，以及由于协议修改或试验期间的不良事件而延迟 或终止临床试验，都可能导致 成本增加和申请延迟任何向美国食品和药物管理局提交的文件都会延迟我们产品的批准和商业化候选人或 导致临床试验失败，这可能会对我们的业务、经营业绩和前景产生不利影响。 在获得监管部门批准Iomab-B或完成正在进行或计划中的临床试验方面长时间延迟 将对我们的业务 和前景产生不利影响，并可能导致我们停止运营。

我们已经为我们目前的两种候选产品获得了 FDA 颁发的孤儿药称号 ，并打算将来对其他候选药物和适应症进行此类认定， 但我们可能无法获得此类称号，也无法维持与已获得 或将来可能获得的任何孤儿药认证相关的益处。

在美国和欧盟，我们已获得用于治疗急性髓细胞白血病的Iomab-B和Actimab-A的孤儿药 称号。根据《孤儿药法》，美国食品和药物管理局可以 将一种旨在治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂授予孤儿资格，这种疾病或病症在美国影响的人数少于 200,000 人，或者如果它影响美国超过 200,000 人，则没有合理的预期 开发和提供针对此类疾病或病症的药物或生物制剂的成本会 br} 从该药物或生物制剂在美国的销售中收回。同样，EMA授予孤儿药资格，以促进 产品的开发，这些产品的目的是诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的 疾病，在欧盟，影响不超过万分之五的人。

孤儿药的认定 既不缩短药物或生物制剂的开发时间或监管审查时间，也不会使该药物或生物制剂在监管 审查或批准过程中具有任何优势。在美国，孤儿药认定使当事方有权获得经济激励，例如获得临床试验费用补助资金的机会 、税收优惠和申请费减免。此外，如果候选产品获得美国食品药品管理局对其孤儿药的适应症的首次批准，则该产品在获得批准后有权获得七年 孤儿药独家经营权，在此期间，美国食品和药物管理局不得批准任何其他针对相同适应症销售相同药物的申请， 除非随后批准的产品在临床上优于孤儿药或制造商无法充分保证 } 适用患者群体中的产品数量。在欧盟，孤儿药指定使缔约方有权获得诸如 之类的经济激励措施，例如费用减免或费用减免，以及药物或生物制品获得批准后的十年市场独家经营权。如果不再满足孤儿药指定标准，包括证明该产品足够 的利润不足以证明维持市场排他性是合理的，则该期限 可缩短至六年。

即使我们获得了（或获得 ）某些候选产品的孤儿药资格，由于新型生物制剂开发固有的不确定性，我们可能不会是第一个获得适用适应症的候选药物 上市批准的公司。而且，如果候选孤儿药获得批准的用途大于其获得孤儿称号的 适应症，则该候选孤儿药 在获得批准后不得获得孤儿药独家经营权。此外，如果美国食品和药物管理局后来确定 的指定申请存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的产品 以满足罕见疾病或病症患者的需求，则美国的独家销售权可能会丧失。

最后，即使我们在批准后成功获得孤儿药候选药的孤儿药独家经营权，这种排他性也可能无法有效保护该产品免受 竞争，因为（i）具有不同活性成分的不同药物可以被批准用于相同的病症；（ii）FDA或EMA 随后也可以批准与孤儿药具有相同活性成分和适应症相同的后续产品如果认为后来批准的 药物在临床上优于孤儿药。

即使我们获得监管部门对 候选产品的批准，我们仍将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束。

我们在候选产品中获得的任何监管批准都需要进行监测，以监测候选产品的安全性和有效性。FDA 可能还需要 REMS 来批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生沟通 计划或其他确保安全使用的内容，例如限制分发方法、患者登记和其他风险最小化工具 工具。此外，如果 FDA 或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，则 候选产品的制造工艺、 标签、包装、分销、不良事件报告、存储、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛而持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性 和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验 继续遵守cGMP和GCP。此外，美国食品和药物管理局可能要求我们进行另一项研究，以获得更多安全性或生物标志物 信息。稍后发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括意想不到的严重程度 或频率的不良事件，或者我们的第三方供应商或制造过程中的不良事件，或者不遵守监管要求，可能会导致 出现以下情况：

FDA 和其他 监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这些法规可能会阻止、限制或延迟 监管机构对我们的候选产品的批准。我们无法预测未来美国或国外的立法或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或范围。如果我们进展缓慢或无法适应现有要求的变化 或新要求或政策的采纳，或者我们无法保持监管合规性，我们 可能会失去我们可能获得的任何市场许可，并且我们可能无法实现或维持盈利能力。

我们的候选产品的承保范围和补偿可能有限 ，或者在某些细分市场不可用，如果获得批准，这可能会限制我们对候选产品的销售。

我们的候选产品在国内和国际市场上的商业成功将在很大程度上取决于使用我们产品的患者是否可以获得第三方保险和 报销。但是，新 批准的癌症疗法的保险范围和报销的可用性尚不确定，因此，即使我们的产品 被美国食品和药物管理局批准为安全有效，也可能特别难以获得第三方保障。使用现有批准疗法的患者通常由Medicare或其他第三方付款人报销全部或部分 产品费用。医疗保险、医疗补助、健康维护组织和其他第三方付款人 越来越多地试图通过限制新药的承保范围和报销水平来控制医疗费用，因此，他们可能无法为这些产品提供保险或提供足够的付款。通常 不会在该商品提交 BLA 之前提交报销批准申请，并且可能要等到 BLA 批准几个月后才能获得批准。为了 获得这些产品的保险和补偿，我们或我们的商业化合作伙伴可能必须同意净销售价格低于我们在其他销售渠道中可能收取的净销售价格 。政府和第三方付款人持续努力控制 或降低医疗成本，这可能会限制我们的收入。最初对我们产品的商业成功的依赖可能会使我们的收入 特别容易受到任何成本控制或削减措施的影响。

医疗保健立法改革措施旨在 增加压力，降低由医疗保险支付的药品价格，或以其他方式影响 美国医疗保健系统的联邦监管，可能会对我们的业务、未来收入（如果有）和经营业绩产生重大不利影响。 

在美国， 已经采取了许多立法和监管举措，侧重于控制医疗成本。以 为例，《平价医疗法案》极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式。《平价医疗法案》包含 许多条款，这些条款可能会影响我们的业务和运营，主要是在我们获得美国食品药品管理局的批准，将我们的 候选产品之一在美国商业化（如果有的话），还可能以我们目前无法预测的方式影响我们的运营。可能影响我们业务的 Affordable Care 法案条款包括有关联邦医疗保健计划的注册、报销 变更、健康保险交易所处方药福利的规定、340B计划的扩大、州 医疗补助计划的扩大、费用和增加的折扣和回扣义务、透明度和报告要求以及欺诈和滥用执法的条款。 此类变化可能会影响现有的政府医疗保健计划、行业竞争、处方构成，并可能导致 新计划的制定，包括医疗保险绩效补助、健康技术评估以及医生 质量报告系统和反馈计划的改进。

自 颁布以来，已经采取了大量的司法、行政、行政和立法举措来修改、限制、取代或废除《平价医疗法案》。例如，前总统特朗普发布了几项行政命令和其他指令，旨在推迟 《平价医疗法案》某些条款的实施 或以其他方式规避 平价医疗法案规定的某些健康保险要求。同时，国会正在考虑通过立法来废除或取代《平价医疗法案》的全部或部分。 尽管国会尚未通过全面的废除立法，但已经通过了几项影响《平价医疗法案》实施的法案 。例如，2017年的《减税和就业法案》从2019年开始取消了要求个人购买 并维持健康保险的《平价医疗法案》或 “个人授权”，将相关罚款降至零。 2018年12月，得克萨斯州的一家地方法院裁定个人授权违宪，因此《平价医疗法案》的其余部分无效。在上诉中，第五巡回上诉法院维持了对个人授权的裁决，但将 案件发回下级法院，以重新评估此类裁决是否以及如何影响《平价医疗法案》其余部分的有效性。 第五巡回法院关于个人授权的裁决被上诉至美国最高法院。2021年6月17日，最高法院 认定，原告（包括德克萨斯州以及许多其他州和某些个人）没有资格 质疑《平价医疗法案》个人授权的合宪性，因此撤销了第五巡回法院的 裁决，并指示地方法院驳回此案。因此，在可预见的将来，《平价医疗法案》将以目前的 形式继续有效；但是，我们无法预测未来可能出现哪些其他挑战、其结果或 任何此类行动可能对我们的业务产生的影响。

除了《平价医疗法案》外，国会还有许多其他举措以及拟议和颁布的联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系、 以及改革药品的政府计划报销方法等。药品价格一直是政府（包括某些州检察长、国会议员和美国司法部）加强审查的焦点。 州或联邦医疗改革措施或其他降低药品成本的社会或政治压力可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生 重大不利影响。

拜登政府还 在2021年推出了各种措施，特别侧重于医疗保健和药品定价。例如，2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动了特殊注册期，目的是通过 平价医疗法案市场获得健康保险，该市场从2021年2月15日开始，一直开放至2021年8月15日。行政命令 还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规则， 包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，其中包括工作要求和政策， 为通过医疗补助或《平价医疗法案》获得健康保险设置了不必要的障碍。在立法方面，2021年的《美国救援计划法》于2021年3月11日签署成为法律，该法案的相关部分取消了自2024年1月1日起针对单一来源药物和创新者多来源 药物的法定医疗补助 药品回扣上限，该上限目前设定为药品平均制造商价格的100％。而且，2021年7月，拜登政府发布了一项名为 “促进美国经济竞争 ” 的行政命令，其中包含多项针对处方药的条款。作为回应，HHS于2021年9月9日发布了 一份 “解决药品价格高企的综合计划”，该计划概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种 潜在立法政策，以及国土安全部为推进这些 原则可以采取的潜在行政行动。

最近， 2022年8月16日，拜登总统签署了《2022年通货膨胀降低法》（“IRA”），使之成为法律，该法案除其他 条款外，还包括几项旨在降低处方药成本的措施和相关的医疗改革。具体而言， IRA授权并指示卫生与公共服务部（“DHHS”）为某些高成本 符合医疗保险B部分和D部分条件的药物设定药品价格上限，初始药物清单将于2023年8月29日公布， 最高价格适用的第一年将从2026年开始。爱尔兰共和军进一步授权国土安全部惩罚那些以比通货膨胀率更快的速度提高某些医疗保险B部分和D部分药物的价格 的制药商。最后，IRA从2025年开始将D部分受益人的年度自付支出上限定为2,000美元，从而对医疗保险 D部分的福利设计进行了重大改变。我们无法确定 是否会发布或颁布其他或相关的立法或规则制定，也无法确定，如果获准用于商业用途，此类变化将对我们任何候选药物的 盈利能力产生什么影响（如果有）。

我们与客户、健康 护理专业人员和第三方付款人的关系可能受适用的医疗保健法律的约束，这可能会使我们面临处罚，包括 行政、民事或刑事处罚、损害赔偿、罚款、监禁、禁止参与联邦医疗计划 （例如医疗保险和医疗补助）、声誉损害、削减或重组我们的业务以及未来利润和 收益减少。

医疗保健专业人员和 第三方付款人将在我们获得营销 批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们当前和未来与客户、医疗保健专业人员和第三方付款人的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用行为以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们开展研究、营销、销售和分销任何我们获得市场批准的产品的业务或财务安排和关系 。可能直接或间接影响我们运营的联邦和州 医疗保健法律法规包括以下内容：

努力遵守适用的 医疗保健法律法规将涉及大量成本。对这些法律和法规 合规标准的解释正在迅速变化，可以做出不同的解释，政府当局可能会得出结论，我们的业务 做法可能不符合涉及适用欺诈和滥用行为的当前或未来的法规、法规或判例法或其他医疗保健 法律和法规。如果发现我们的业务违反了这些法律中的任何一项或可能适用于我们的任何其他法律， 我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外、 （例如医疗保险和医疗补助）、声誉损害、监禁、额外报告义务和监督（如果我们受到 公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违规行为的指控这些法律），以及我们业务的削减或重组 ，其中任何一项都可能减少我们未来的利润或收益。如果发现我们预计与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体 不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政 制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

第三方付款人可能无法为我们可能商业化或推广的任何候选产品向 客户提供足够的补偿，并可能施加承保范围限制或限制，例如 事先授权和影响其使用的步骤编辑。

我们成功将 任何候选产品商业化的能力还将部分取决于政府健康计划、私人健康保险公司、综合交付网络和其他 第三方付款人为这些产品 及相关治疗提供保险和充足报销的程度。第三方付款人决定他们将支付哪些药物并确定报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个重要趋势 是成本控制。政府当局和第三方付款人已试图 通过限制特定药物的承保范围和支付金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求 药品公司提供预先确定的标价折扣，并对医疗产品的收费提出质疑。保险 和赔偿可能不适用于我们商业化的任何产品，如果有补偿，补偿水平 可能不足以取得商业成功。承保范围和赔偿可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品 的需求或价格。如果不提供保险和补偿，或者仅限于有限的等级，我们可能无法成功地将任何获得市场批准的候选产品商业化。

对于我们获得任何政府或其他第三方付款人的上市批准的任何候选产品，获得报销批准 是一个耗时且成本高昂的过程。对于新批准的产品，在获得保险和足够的补偿方面可能会出现重大延迟。此外， 有资格获得保险和赔偿并不意味着在任何情况下都将以涵盖我们的 费用（包括研究、开发、制造、销售和分销）的费率支付任何产品。即使付款人确定我们可能将 商业化或推广的产品符合其标准的报销条件，付款人也可能会施加保险限制，排除 FDA 批准的某些 用途的付款，或者可能施加限制，例如事先授权要求，或者干脆完全拒绝保险 。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的费用，并且可能无法永久保留 。承保范围和报销率可能因药物的使用情况而异， 使用的医疗环境可能基于已经为低成本产品或程序设定的报销等级，也可以纳入其他服务的现有付款 中。通过政府医疗保健计划 或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来放宽目前限制从可能以低于美国的价格出售药品的国家进口药品的法律，药品的净价格可能会降低。此外，医疗保险和医疗补助服务中心经常更改产品描述、 承保政策、产品和服务代码、付款方式和报销金额。商业第三方付款人通常依赖 Medicare 承保政策和付款限制来制定自己的报销政策。对于我们开发的任何经批准的产品 ，我们无法立即从政府资助的计划和私人付款人那里获得 的承保范围和盈利支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集经批准的 产品商业化所需的资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大不利影响。

与第三方相关的风险

我们可能依靠第三方来进行 我们的临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责，未能在预期的最后期限之前完成或遵守 监管要求，我们可能无法获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化。

我们没有能力 独立对候选产品进行临床试验，我们必须依赖第三方，例如合同研究组织、 医疗机构、临床研究人员和合同实验室来进行此类试验。我们依赖这些第三方进行 临床开发活动导致对这些活动的控制减少。此外，美国食品和药物管理局要求我们在开展、记录和报告临床 试验结果时遵守法规 和标准，通常称为GCP（良好临床实践），以确保数据和报告的结果可信和准确，并确保试验参与者得到充分保护。我们 对第三方的依赖并不能减轻我们的这些责任和要求。如果我们或我们的任何第三方承包商 未能遵守适用的 GCP，则我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA 或类似的 外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能 向您保证，经过给定监管机构的检查，该监管机构将确定我们的任何临床试验 符合GCP法规。此外，我们的临床试验必须使用根据现行良好生产 规范（cGMP）法规生产的产品进行。我们未能遵守这些法规可能要求我们重复临床试验，这将延迟 监管机构的批准程序。

如果我们的顾问、合同 研究机构以及与我们合作的其他类似实体未能成功履行其合同职责、未按预期截止日期前完成或遵守适用法规，我们可能需要更换他们。尽管我们认为我们可以聘请许多 其他第三方承包商来继续开展这些活动，但我们可能无法与替代的 第三方承包商达成协议，也无法在商业上合理的条件下这样做，这可能会导致我们计划的临床试验延迟以及 候选产品的开发延迟。

此外，我们的第三方 承包商不是我们的员工，除了根据我们与此类第三方承包商达成的协议向我们提供的补救措施外，我们 无法控制他们是否为我们的计划投入了足够的时间和资源。如果这些第三方未能成功履行 的合同职责或监管义务或在预期的最后期限前完成工作，或者他们获得的 数据的质量或准确性由于未能遵守我们的临床协议或监管要求或其他原因而受到损害，则我们的临床前 开发活动或临床试验可能会延期、延迟、暂停或终止，我们可能无法获得监管机构 的批准或成功获得 的批准及时将我们的候选产品商业化，如果有的话，我们的业务、经营业绩 和前景将受到不利影响。

我们的候选生物药物免受仿制药竞争的保护措施和CMS的报销将来可能会发生变化

我们不知道有任何与仿制放射性药物产品（例如我们的ARC靶向放射治疗产品 候选产品 ）相关的现有 或待定法规或立法。我们的ARC候选产品作为生物制品受到美国食品药品管理局的监管，我们打算根据BLA途径寻求这些产品 的批准。2009 年的《生物制剂价格竞争与创新法》（BPCIA）为 生物仿制药和可互换生物产品的批准开辟了缩略途径。缩短的监管途径为 FDA 审查和批准生物仿制药生物制剂确立了法律权限，包括根据生物仿制药与现有品牌产品的相似性 可能将其指定为 “可互换”。根据BPCIA，生物仿制药产品的申请要等到原始品牌产品根据BLA获得批准的12年后才能获得FDA 的批准；在欧洲，生物仿制药产品要等到原始品牌产品获得批准10年后 才能获得批准。该法律很复杂，因此，其最终影响、实施和 含义存在不确定性。即使生物仿制药获得批准用于我们使用的其中一种抗体， 我们的候选药物的最终结构也包括抗体、放射性同位素，在某些情况下还包括连接剂，我们不知道有任何法规会要求我们向第三方或潜在竞争对手提供最终结构或成分。因此，根据现行法规， 我们认为我们的候选药物的最终药物在美国至少12年，在欧盟至少10年内不会受到BPCIA中概述的生物仿制药的竞争。我们知道，某些使用肽 的放射性药物的仿制药已通过缩写新药申请（“ANDA”）途径提交给美国食品和药物管理局，但是，这些产品不属于BPCIA的涵盖范围，因此该仿制药不适用于Iomab-B或Actimab-A。我们预计，这也将适用于 我们未来可能根据BPCIA的现行规定寻求开发的其他候选生物药物。此外，2022年8月颁布的 降低通货膨胀法案（“IRA”）规定，医疗保险和 医疗补助服务中心（“CMS”）对高支出的单一来源生物药物的补偿（我们预计Iomab-B和Actimab-A将是这样）， 只能在批准后至少11年后进行谈判，而协议价格采用 的非生物药物的报销期限为7年} 在选拔两年后生效。因此，我们目前认为，与小分子相比，Actinium的ARC不太可能面对 定价压力和来自IRA的谈判。此外，只有一种罕见疾病或病症具有孤儿药名称（Iomab-B和 Actimab-A均有这种名称）的药物或生物制品将被排除在爱尔兰共和军的价格谈判要求之外，直到 生物制品被指定为一种以上的罕见疾病或病症，或者获准指示 不属于该单一指定的罕见疾病或病症，除非有这样的额外指定或者在 CMS 评估可供选择的药物时， 会撤回此类取消资格的批准谈判。。2023年8月，确定了10种初始药物， 的谈判价格预计将从2026年开始生效。预计在2027年和2028年，CMS将确定每年另外15种 种药物的谈判价格。我们认为，CMS不太可能确定Iomab-B或Actimab-A在IRA下进行协商 定价，但是 未来有可能通过IRA和其他州和联邦医疗改革措施，成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会使我们无法创造 收入、实现盈利或成功将候选产品商业化。

我们的候选产品可能永远无法获得 市场的认可。

我们可能开发的Iomab-B、Actimab-A和未来的 候选产品可能永远无法获得医生、患者和医学界的市场认可。我们任何产品的市场接受程度 将取决于多种因素，包括产品的实际和感知有效性和可靠性 ；与产品使用相关的任何长期临床试验的结果；替代技术的可用性、相对成本和感知的 优缺点；公共和私人保险公司批准使用该产品的治疗进行报销的程度 ；我们的营销力度和配送基础设施；以及教育水平和医生和医院对该产品的认识 。

我们认为，肿瘤学家 和其他医生不会广泛采用候选产品，除非他们根据经验、临床数据和发表的 同行评审期刊文章确定该候选产品的使用为其他治疗特定 癌症的方法提供了有效的替代方案。患者研究或临床经验可能表明，使用我们的候选产品进行治疗并不能为患者提供足够的 延长寿命或提高生活质量的好处。我们认为，有影响力的医生对每种候选产品 的使用提出的建议和支持对于获得广泛的市场接受至关重要。我们的候选产品仍处于开发阶段 ，目前尝试获得医生的支持还为时过早。我们无法保证 会获得此类支持。如果我们的候选产品没有从这些医生和长期数据中获得此类支持，则医生不得使用 或继续使用，医院也不得购买或继续购买。

Iomab-B、Actimab-A 或我们的任何其他候选产品未能显著渗透当前或新市场，将对我们的商业财务 状况和经营业绩产生负面影响。

我们可能会被指控我们的第三方 服务提供商、顾问或现任或前任员工错误地使用或披露了第三方的机密信息。

我们已经从第三方收到了机密 和专有信息。此外，我们雇用以前在其他生物技术 或制药公司工作的人员。我们可能会被指控我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中 或以其他方式使用或披露了这些第三方或我们员工的前雇主的机密信息。可能需要提起诉讼 才能对这些索赔进行辩护。即使我们成功地为这些索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额的 成本，并分散我们的管理层和员工的注意力。

我们目前依赖单一的第三方 制造商来生产我们的临床前和临床试验药物供应。我们当前的第三方 制造商或我们未来可能参与的其他第三方制造商的运营中断都可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。

我们目前不运营用于任何候选产品的临床前或临床生产的 制造设施。我们依靠第三方制造商 来提供、储存和分销我们的候选药物成分的临床前和临床供应，包括单克隆 抗体、连接剂和放射性同位素，以及构成我们候选药物产品的最终成分。我们预计，在可预见的将来， 将继续依赖第三方制造商。我们现有或未来的制造商 的任何性能失误都可能延迟临床开发，导致我们暂停或终止开发，或者推迟或禁止我们的产品 候选产品的监管批准或任何批准产品的商业化。由于我们的任何供应商或合同制造合作伙伴可能发生的出售、收购、业务调整优先顺序、破产或其他不可预见的情况，包括无法就续订现有合同或 新合同达成协议，也可能出现进一步中断我们的临床或最终商业供应的途径 。

我们目前依靠单一 制造商来制造我们的临床前和临床试验药物用品。为了维持业务连续性，我们正在 为我们的核心供应商和制造合作伙伴评估替代方案以及第二甚至第三供应或制造来源， 但是，无法保证我们能够确定这些供应商或合作伙伴，假设我们确定了这样的供应商或合作伙伴，我们就能 以优惠条件或条件签订合同，使供应充足，从而确保业务连续性并支持 我们的增长计划。

我们的候选产品需要 精确、高质量的制造。我们当前的合同制造商或我们在未来可能参与的其他第三方制造商未能达到和维持高制造标准，这可能会导致患者受伤或死亡、产品召回或撤回、 测试或交付延迟或失败、成本超支或其他可能严重损害我们业务的问题。合同制造商 可能会遇到涉及产量、质量控制和质量保证的困难。这些制造商受到 FDA 和相应的州和外国机构的持续不间断的 检查，以确保严格遵守 cGMP 和 其他适用的政府法规和相应的外国标准；我们无法控制第三方制造商 对这些法规和标准的遵守情况。

我们将来可能会选择建造或购买 一个或多个制造工厂来运营以制造我们自己的产品。我们从未建造、 拥有或经营过制造工厂。无法保证我们能够成功实现这一目标，同时也无法保证 ，因此我们可能会遇到延迟、成本超支或其他可能严重损害我们业务的问题。即使我们成功建造或 购买了制造工厂，我们也可能无法实现这些努力的预期收益。

我们依靠拥有 专业操作、设备和专有技术的供应商来制造我们的候选药物的相应成分。我们已经与这些第三方签订了制造 和供应协议，在某些情况下，我们已同意此类供应商为独家制造商和 供应商。如果我们依赖的任何第三方在运营中遇到困难、未能遵守规定的法规 或违反合同义务，则可能很困难，或者我们可能无法找到合适的替代第三方制造商。 虽然我们会不时识别和评估第三方制造商，但即使我们确定了合适的替代第三方， 我们也可能无法就合同条款达成协议，但成本可能高得令人望而却步，而且无法保证我们能够成功完成必要的技术转让和开发工作或及时完成必要的工作。其中任何一项都可能阻碍 我们开始与第三方一起生产，这可能会导致我们的临床试验和临床前工作 延迟或暂停，从而可能对我们的业务产生负面影响。

此外，这些第三方 承包商，无论是外国还是国内，都可能遇到监管合规困难、机械停工、员工罢工或 任何其他可能延迟或限制生产的不可预见的行为。我们无法充分建立、监督和管理（无论是自己还是通过第三方）配方和制造过程的各个方面，以及第三方制造商 无法在需要时持续提供高质量的产品，这将对我们开发或商业化 产品的能力产生重大不利影响。过去，我们曾面临过与依赖主要第三方制造商相关的延误和风险，将来可能会面临这样的 延迟和风险。未来的任何生产中断或相关的供应问题都可能对我们公司产生不利影响， 包括临床试验的延迟。

如果我们的任何候选产品成功获得 FDA 和/或其他监管机构的营销 批准，我们预计将继续依赖第三方 制造商。

迄今为止，我们的候选产品 是少量生产的，用于第三方制造商的临床前和临床测试。如果 FDA 或其他监管 机构批准我们的任何候选产品进行商业销售，我们预计至少在最初阶段，我们将继续依赖第三方 专业制造商来生产商业数量的批准产品。这些制造商可能无法及时或经济地成功提高 任何批准产品的制造能力，或者根本无法提高。大规模扩大生产可能需要额外的验证研究，FDA 必须审查和批准这些研究。扩大商业产品的规模可能需要我们的财务承诺 或投资，而我们可能没有足够的资本或可能选择不承担。如果第三方制造商 无法成功提高候选产品的制造能力，或者我们无法建立自己的制造能力， 任何批准产品的商业发布可能会延迟或供应短缺，这反过来可能会对我们的业务产生重大不利影响。

此外，我们的合同制造商用于生产我们的候选产品的设施 必须获得美国食品和药物管理局的批准，检查将在我们向美国食品和药物管理局提交 BLA 后进行 。我们不控制制造过程，完全依赖我们的合同 制造合作伙伴来遵守cGMP。如果我们的合同制造商无法成功制造符合我们的规格和 FDA 或其他监管机构严格监管要求的 材料，他们将无法获得 和/或维持其制造设施的监管批准。如果 FDA 或类似的外国监管机构没有 批准这些设施来生产我们的候选产品，或者将来撤回任何此类批准，我们可能需要 寻找替代制造设施，这将严重影响我们的开发、获得 监管部门批准或推销我们的候选产品的能力（如果获得批准）。

我们可能与合作伙伴 发生冲突，这可能会延迟或阻止我们的候选产品的开发或商业化。

我们可能与 我们的合作伙伴发生冲突，例如与临床前或临床数据的解释、里程碑的实现、合同义务的解释 、服务付款、开发义务或我们合作 期间产生的知识产权所有权方面的冲突。如果与我们的任何合作伙伴发生任何冲突，该合作伙伴的行为可能不利于我们的最大利益。 任何此类分歧都可能导致以下一种或多种情况，每种情况都可能延迟或阻碍我们的候选产品的开发或商业化 ，进而阻碍我们创收：合作伙伴不愿向我们支付我们认为合作应付的里程碑 款项或特许权使用费；合作活动所产生的知识产权所有权的不确定性，这可能会阻止我们进入进行更多合作；合作伙伴不愿意 合作开发或制造产品，包括向我们提供产品数据或材料； 合作伙伴不愿随时向我们通报其开发和商业化活动的进展或允许公开披露 这些活动的结果；任何一方提起诉讼或替代性争议解决选项来解决争议； 或任何一方试图终止协议。

如果将来我们无法建立 美国或全球销售和营销能力，或者无法与第三方签订销售和营销我们的候选产品的协议， 如果我们的候选产品获得批准，我们可能无法成功将其商业化，并且我们可能无法产生任何收入。

我们目前没有 营销或销售团队来负责任何可能获得监管部门批准的候选产品的营销、销售和分销。 为了在获得批准后将任何候选产品商业化，我们必须逐个地区建立营销、销售、分销、 管理和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务， 这样做可能不成功。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们可能会决定成立一个具有 技术专长和支持分销能力的内部销售或营销团队，将我们的候选产品商业化，这将既昂贵又耗时 ，并且需要我们的执行官精力进行管理。我们的内部销售、 营销和分销能力发展的任何失败或延迟都将对我们获得市场批准 的任何候选产品的商业化产生不利影响。

关于我们所有或某些候选产品的商业化 ，我们可以选择在全球或逐个地区与拥有直接销售队伍和已建立分销系统的 第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销 系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。特别是，我们已经并将继续与第三方 方合作，在美国境外将Iomab-B商业化。2022年4月，我们与Immedica签订了许可协议，Immedica在 中获得了Iomab-B在美国以外某些地区的商业化产品权利。如果我们无法在需要时以可接受的条款签订或维持此类安排，或者根本无法达成此类安排，则我们可能无法成功将 任何获得监管部门批准的候选产品或可能经历的任何此类商业化产品商业化延迟或限制。如果 我们未能成功地将候选产品商业化，无论是靠我们自己还是通过与一个或多个第三方的合作， 我们未来的产品收入将受到影响，并可能蒙受重大的额外损失。

我们面临着来自其他 生物技术和制药公司的激烈竞争。

我们的候选产品将面临 并将继续面临来自大型制药和生物技术公司以及学术和研究 机构的激烈竞争。我们在一个以（i）快速的技术变革、（ii）不断演变的行业标准、（iii） 新兴竞争以及（iv）新产品推出为特征的行业中竞争。我们的竞争对手现有的产品和技术将与 我们的候选产品和技术竞争，并可能开发和商业化其他产品和技术，这些产品和技术将与我们的候选产品和技术竞争 我们的候选产品和技术竞争。由于几家竞争公司和机构拥有比我们更多的财务资源， 它们可能能够（i）提供更广泛的服务和产品线，（ii）对研发或研发进行更大的投资， 和（iii）开展更广泛的研发计划。我们的竞争对手也比我们拥有更强的开发能力，并且在对候选产品进行临床前和临床测试、获得监管部门批准以及制造 和销售药品方面拥有大量 的经验。与我们相比，他们的知名度也更高，接触客户的机会也更好。

我们的候选产品可能会造成不良的 副作用或具有其他特性，这些特性可能会阻碍其临床开发、阻止其监管机构批准、限制其商业 潜力或导致重大负面后果。

我们的候选产品造成的 不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者 FDA 或其他类似的外国机构延迟或拒绝监管批准。与药物相关的副作用 可能会影响患者招募或入组患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任 索赔。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。即使我们的任何候选产品 获得上市批准，随着越来越多的患者在获得批准后使用该产品，在批准前临床试验中未出现或未预料到的副作用 发生率的增加或其他批准后问题的发生率也可能导致 产生许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一个都可能显著增加开发、商业化和营销任何此类候选产品的成本和支出，或者可能损害或 阻止任何经批准的产品的销售。

与我们的知识产权相关的风险

我们依赖于保护和保护关键 知识产权。

我们依赖于在美国和其他司法管辖区获得 和维护我们技术的专利、商业秘密、版权和商标保护， 以及成功执行该知识产权和捍卫该知识产权免受第三方质疑。 对于目前处于 开发初期阶段的候选产品，我们的专有权利的未来保护程度尚不确定，因为我们无法预测这些候选产品中哪些最终将进入商业市场，也无法预测这些候选产品的商用 版本是否会采用专有技术。

我们的专利地位高度不确定 ，涉及复杂的法律和事实问题。

因此，我们无法预测 根据我们的专利或第三方专利可能允许或执行的权利主张的范围。例如，我们或我们的许可人可能不是第一个提出每项待处理的专利申请和已颁发的专利所涵盖的发明的人；我们或我们的许可人 可能不是第一个为这些发明提交专利申请的人；其他人可能独立开发类似或替代 技术或复制我们的任何技术；我们的待处理专利申请或待处理的专利申请可能都不是 我们的许可方将导致专利的颁发；我们颁发的专利和已颁发的专利许可方不得为商业上可行的 技术提供基础，也可能不为我们提供任何竞争优势，也可能受到第三方的质疑和宣告无效；而且， 我们不得开发其他可获得专利的专有技术。

此外，专利的签发 虽然被认为有效且可执行，但不能确定其有效性或可执行性，也可能无法为我们 提供足够的专有保护或对抗类似产品的竞争对手的竞争优势。竞争对手也可以 围绕我们的专利进行设计。其他各方可以为更有效的技术、设计或方法开发和获得专利保护。 我们可能无法阻止顾问、供应商、 前雇员和现任员工未经授权披露或使用我们的技术知识或商业秘密。

专利权是地域性的， 专利保护仅适用于我们已颁发专利的国家。在全球所有国家和司法管辖区申请、起诉和捍卫我们的产品 和候选产品的专利将非常昂贵，而且我们在美国以外的一些国家的知识 产权可能不如美国那么广泛。但是，许多国家 的知识产权保护程度与美国或欧洲的保护程度不同，它们的诉讼程序也不同。竞争对手可能 成功质疑或避开我们的专利，或者在我们未申请专利保护的国家生产产品。美国或其他国家专利法的变化 可能会降低我们专利权的价值。由于这些和其他因素， 我们专利权的范围、有效性、可执行性和商业价值是不确定和不可预测的。

事实上，有几家公司 在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律体系 不赞成专利和其他知识产权的执行，这可能使我们 普遍难以制止侵犯、挪用或其他侵犯我们知识产权的行为。在外国司法管辖区强制执行我们 知识产权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的精力和注意力从业务的其他 方面转移开来，可能会使我们的专利面临失效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法签发的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔。我们可能无法在提起的任何诉讼中胜诉， 裁定的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。

制药 公司的专利地位，包括我们的专利地位，涉及复杂的法律和事实问题，因此，我们无法肯定地预测我们可能获得的任何专利索赔的签发、范围、有效性和 可执行性。专利如果颁发，可能会受到质疑、被视为 不可执行、无效或规避。第三方可能会提交现有技术，或者我们可能参与异议、推导、 复审、当事方间审查、授予后审查、补充审查或干扰程序，质疑我们的专利权 或我们的许可方或开发合作伙伴的专利权。在这些诉讼中捍卫或执行我们的所有权的费用 可能很大，而且结果可能不确定。在任何此类提交或程序中作出不利裁决都可能缩小我们的专利权范围 或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，或者 降低我们制造或商业化产品的能力。此外，如果我们的专利 和专利申请提供的保护范围或力度受到威胁，可能会阻碍公司与我们合作对当前 或未来的产品进行许可、开发或商业化。我们的专有权利的所有权也可能受到质疑。

因此，我们自有和 许可的专利可能无效，我们可能无法获得和执行专利，也无法为我们技术的 全部商业范围维持商业秘密保护。我们无法做到的程度可能会对我们的业务造成重大损害。

我们或我们的许可方已经申请并将继续为某些产品和方法申请专利。此类申请可能不会导致任何专利的签发， ，而且目前持有或可能颁发的任何专利都可能无法为我们提供足够的竞争保护。此外， 向我们颁发或许可的专利有可能成功受到质疑。在这种情况下，如果我们因为拥有此类专利的 而获得优先竞争地位，那么这种优先地位就会丧失。如果我们无法获得或继续保持首选地位，我们 可能会因销售仿制药而受到竞争。未能获得、无法保护我们的 医疗用途、Ac-225的制造、偶联和标签专利、我们从第三方许可的抗体或随后的 相关申请或到期，将对我们的业务和运营产生不利影响。

向我们颁发或许可的 专利可能会被他人的产品或流程侵犯。我们行使专利权的能力取决于我们检测 侵权行为的能力。很难发现不宣传其产品中使用的组件的侵权者。此外， 可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手产品的侵权证据，尤其是 在美国以外没有提供广泛调查程序的国家的诉讼中。任何旨在行使或捍卫 我们专利权的诉讼（如果有），即使我们胜诉，也可能既昂贵又耗时，并且会将我们的管理层 和关键人员的注意力从我们的业务运营中转移开。我们可能无法在我们提起的任何诉讼中胜诉，如果我们胜诉，则判给的损害赔偿或其他补救措施 可能没有商业意义。

如果需要强制执行，对侵权者强制执行我们的 专利权的费用可能会很高，而且我们可能没有足够的财政资源来资助此类诉讼。此外，此类诉讼可能持续多年，时间要求可能会干扰我们的正常运营。 已经就制药行业的专利和其他知识产权提起了重大诉讼和其他诉讼。 我们可能会成为专利诉讼和其他诉讼的当事方。 任何专利诉讼给我们带来的成本，即使以有利于我们的方式解决， 也可能是巨大的。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受此类诉讼的费用，因为 他们的财务资源要多得多。诉讼还可能占用大量的管理时间。

未获专利的商业秘密、 改进、机密专有技术和持续的技术创新对我们的科学和商业成功至关重要。尽管 我们试图并将继续尝试通过依靠商业秘密法律以及与我们的合作伙伴、合作者、员工和顾问签订的 保密协议以及其他适当手段来保护我们的专有信息，但这些措施可能无法有效阻止我们的专有信息的披露，而且在任何情况下，其他人可能会独立开发相同或相似的信息，或获得 访问权限。此外，我们无法保证我们已经与可能拥有或已经获得我们商业秘密的各方签署了这些协议。此外，如果这些协议当事方的员工和顾问违反 或违反这些协议的条款，我们可能无法为任何此类违规或违规行为提供足够的补救措施，并且我们可能会因此类违规或违规行为而丢失我们的贸易 机密。

我们的某些专利权 是由第三方许可给我们的。如果我们未能遵守这些许可协议的条款，我们对这些专利的权利可能会终止 ，并且我们可能无法开展业务。

如果我们被发现侵犯了他人拥有的专利 或商业秘密，我们可能会被迫停止或改变我们的产品开发工作，获得继续开发或销售我们产品的许可证，和/或支付赔偿金。

我们可能尚未确定 所有影响我们业务的专利、已发布的申请或出版的文献，这些专利、已发布的申请或出版的文献要么阻碍我们将 产品商业化，要么阻止我们产品的一个或多个方面获得专利，要么涵盖可能影响我们产品销售能力的相同或相似的 技术。例如，我们（或我们的许可方）可能没有进行足以识别可能阻碍第三方专利权的专利许可 搜索。此外，美国的专利申请在提交后的18个月内可以保密。但是，在某些情况下，专利申请在作为美国专利颁发之前的整个时间内在 美国专利商标局（USPTO）中都是保密的。在美国以外的国家/地区 提交的专利申请通常要到首次申请之日起至少 18 个月后才会公布。同样，科学或专利文献中对发现的发表 往往落后于实际发现。我们无法确定我们或我们的许可方 是第一个发明或第一个提交涵盖我们的产品和候选产品的专利申请的人。我们也可能不知道我们的 竞争对手是否针对我们待处理的申请所涵盖的技术提交了专利申请，或者我们是否是第一个发明专利申请所涉技术 的人。竞争对手可能已经提交了专利申请或获得了专利，并可能获得其他 项专利和专有权利，从而阻止我们的专利或与之竞争。

我们的制造工艺 和潜在产品可能会侵犯已经或可能授予竞争对手、大学或其他人的专利的专有权， 或这些个人和实体的商业秘密。随着制药行业的扩张和越来越多的专利的颁发，我们的工艺和潜在产品可能导致声称它们侵犯了他人的专利或商业秘密的风险也随之增加。这些其他 人可能会对我们提起法律诉讼，要求赔偿，并试图禁止 受影响产品或工艺的临床试验、制造和销售。如果其中任何一项行动成功，除了任何潜在的损害责任外，我们可能需要获得许可证，才能继续进行临床试验、制造或销售受影响的产品或使用受影响的工艺。 所需的许可证可能无法按可接受的条款提供（如果有的话），而且诉讼结果不确定。如果我们 参与诉讼或其他诉讼，可能会消耗我们的很大一部分财务资源和我们人员的精力。

除了针对我们的侵权 或其他知识产权索赔外，我们还可能成为其他专利诉讼或监管机构诉讼的当事方， 包括向美国专利和商标 局提起的对我们的专利权或许可人的专利权 提起的质疑的授予后审查、各方间审查、干扰或复审程序（或其他司法管辖区的相应法庭提起的类似诉讼）。在签发后的行政诉讼中为我们的专利辩护或执行我们的专有权 的成本和努力可能是巨大的，结果可能不确定。在这些诉讼中作出不利裁决可能会削弱涵盖我们技术的专利 索赔或使其无效，这种不利裁决可能会严重损害我们的业务，阻碍公司与我们合作 或允许第三方直接使用相同的技术竞争。

我们保护和执行专利 的能力并不能保证我们将确保将我们的潜在产品和相应专利商业化的权利。

专利是赋予发明人及其所有权继承人的有限垄断 权利，以换取创造和披露一项新的非显而易见的发明。 这种垄断是有限的，但在生效期间，允许专利持有者阻止他人制作、使用和/或出售 其发明。尽管专利赋予了持有人排除他人的权利，但它不是将该专利所涵盖的 发明商业化的许可，在专利中，可能需要其他许可才能实现商业化。例如，未经美国食品和药物管理局的 适当授权，不管是否存在涵盖该产品的专利，该药物都无法上市。此外，即使 本身已获得专利，如果该发明侵犯了另一方的有效专利权，也无法商业化。

我们依靠保密协议来保护我们的商业秘密。如果我们的员工或其他方违反了这些协议，我们的 竞争对手可能会知道我们的商业秘密。

我们依赖商业秘密， 我们力求通过多种措施保护这些机密，包括与员工和其他方签订的竞业禁令和保密协议。 如果违反这些协议，我们的竞争对手可能会获取和使用我们的商业秘密来获得相对于我们的竞争优势。我们可用的任何补救措施 可能不足以保护我们的业务或补偿我们的破坏性披露。此外，我们 可能必须花费资源来保护我们的利益免受他人可能的侵犯。例如，我们了解到，Actinium 受雇担任副总裁兼辐射科学主管的前雇员 Qing Liang, Ph.D.，她为直接竞争对手工作，违反了其雇佣协议中的竞业禁止条款 条款。此外，在为直接竞争对手工作期间，梁博士 继续为Actinium提供咨询服务。我们还了解到，梁博士向另一家公司 提供咨询服务，这违反了她与Actinium签订的离职后咨询协议的某些条款。根据Actinium采取的行动，梁博士有权获得包含专有信息和商业秘密的材料 ，但他已不再受雇于直接竞争对手。 在外部律师和法医调查员的协助下，我们确定梁博士在Actinium工作结束之前 已经下载了机密信息。为了协助仲裁程序，我们于2022年6月28日申请并获得纽约州最高法院纽约县最高法院的规定初步禁令 （索引编号：656841/2022），命令禁止梁博士销毁或删除任何Actinium文件或信息，禁止其律师或Actinium以外的任何Actinium 信息使用、传输或转让任何Actinium 信息 Inium的律师被命令在规定的 初步禁令后的5天内归还Actinium的信息，并被命令向其披露Actinium 宣誓转让或披露了 Actinium 信息的所有人员和设备， ，并命令允许由 Actinium 选定的合格法医检查员从 任何电子设备、系统、电子邮件账户或属于梁博士的其他电子或物理存储站点中删除并永久删除所有 Actinium 信息。2023年4月25日，纽约州纽约县最高法院下达了 最终裁决和永久禁令（案件编号 01-22-0003-2375） ，命令永久禁止梁博士使用、拥有、传输或转让任何Actinium财产、商业信息文件 。

我们可能会因我们或我们的员工错误使用或披露其前雇主涉嫌的商业秘密而遭受 索赔，我们可能会蒙受损失。

我们的员工以前可能曾在业内其他公司工作，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们不知道 目前有任何针对我们的索赔待处理，但我们可能会被指控这些员工或我们无意中或以其他方式使用了 或泄露了我们员工前雇主的商业秘密或其他专有信息。可能需要提起诉讼来为 的这些索赔进行辩护。即使我们成功地为这些索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用， 分散管理层的注意力。如果我们未能为此类索赔进行辩护，除了支付金钱索赔外，我们还可能会损失宝贵的知识 产权或人员。关键人员或其工作成果的流失可能会阻碍或阻碍我们实现产品商业化的能力， 这将对我们的商业开发工作产生重大不利影响。

获得和维持专利保护 取决于对各种程序和其他要求的遵守情况，如果 不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在专利和/或申请的整个生命周期中，将分几个阶段向相关专利机构 支付定期维护费、 续订费、年金费和其他各种政府费用。相关专利机构要求在专利申请过程中遵守许多 项程序、文件、费用支付和其他规定。在许多情况下，无意中失效 可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式予以纠正。但是，在某些情况下， 不遵守相关要求可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致 在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权。在这种情况下，我们的竞争对手可能会使用我们的 技术和专有知识，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

与我们的运营相关的风险

我们预计将扩大我们的开发和 监管能力，并有可能实施销售、营销和分销能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难 ，这可能会干扰我们的运营。

我们预计，我们的员工人数和业务范围将大幅增长，特别是在候选产品开发、监管 事务以及销售、营销和分销领域（如果我们的任何候选产品获得市场批准）。

我们目前没有 营销或销售团队来负责任何可能获得 监管部门批准的候选产品的营销、销售和分销。为了将任何候选产品商业化，我们必须建立在逐个地区的营销、销售、 分销、管理和其他非技术能力的基础上，或者与第三方安排提供这些服务，而我们 可能无法成功做到这一点。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们打算建立一个具有技术专长和支持分销能力的内部销售或 营销团队，将我们的候选产品商业化，这将既昂贵又耗时，并且需要我们的执行官精力进行管理。我们还必须与其他制药和生物技术公司竞争 ，以招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或 延迟都将对我们获得上市批准的任何候选产品的 商业化产生不利影响。

为了管理我们预期的 未来增长，我们必须继续实施和改善我们的管理、运营和财务体系，扩大我们的设施， 继续招募和培训更多合格人员。由于我们的财务资源有限，而且我们的 管理团队在管理具有如此预期增长的上市公司方面的经验有限，我们可能无法有效管理 业务的扩张或招募和培训更多的合格人员。我们的业务扩张可能会导致巨额成本，并可能 转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的行为都可能延迟我们业务计划的执行 或干扰我们的运营。

在我们的研发工作中使用危险材料，包括 放射性和生物材料，会给我们带来一定的合规成本，并可能使我们 对因使用或滥用这些材料而产生的索赔承担责任。

我们的研究、开发 和制造活动涉及有害物质的控制使用，包括化学品、放射性和生物材料， ，例如放射性同位素。除其他事项外，我们受联邦、州、地方和外国环境法律法规的约束，这些法律和法规涉及这些材料和一些废物的处理、储存、使用和处置。我们无法完全消除这些材料造成污染或伤害的 风险，我们可能对由此造成的任何损失承担责任，这可能超过我们的财务 资源。我们目前为因使用危险材料而造成的伤害提供保险；但是，未来的索赔 可能会超过我们的保险金额。此外，我们没有清理和清除污染的保险。目前，遵守此类联邦、州、地方和外国环境法规的成本 并不大，主要包括废物 处置费用。但是，它们可能会变得昂贵，当前或未来的环境法律或法规可能会损害我们的研究、 开发、生产和商业化工作。

我们可能会开展国际业务， 这将使我们面临在美国境外开展业务所固有的风险。

尽管我们目前没有任何 国际业务，但我们打算在国外市场寻求市场许可，我们认为这将带来巨大的 机会。但是，即使有商业化伙伴的合作，在国外进行药物开发也涉及 固有的风险，包括但不限于人员配备、资金和国外业务管理方面的困难； 监管要求的意外变化；出口限制；关税和其他贸易壁垒；保护、获取、执行和诉讼 知识产权方面的困难；货币汇率的波动；以及潜在的不利税收后果。

如果我们遇到上面列出的任何 困难或任何其他困难，任何国际发展活动和我们的总体财务状况 都可能受到影响，并导致我们减少或停止我们的国际发展和注册工作。

我们高度依赖我们的关键人员， ，如果我们不能成功吸引和留住高素质的人员，我们可能无法成功实施我们的 业务战略。

我们未来的运营和 的成功在很大程度上取决于我们高级管理团队关键成员的持续服务，我们高度依赖他们 来管理我们的业务。如果我们现任高级管理层的任何成员终止了在我们的工作，而我们无法快速找到 合适的替代者，则离职可能会对我们的业务产生重大的不利影响。总体而言，美国就业市场出现了全面紧缩和劳动力市场竞争日趋激烈。具体到我们 经营的生物技术行业，对我们所需的高度专业化人才的需求和竞争非常激烈。由于总体宏观经济因素，我们的员工队伍持续出现劳动力短缺或 离职率上升 不可抗力 事件或由我们行业内的动态 引起的事件可能导致成本增加，例如提高工资率以吸引和留住员工，并可能对我们有效开展临床开发、研发、业务发展以及潜在的监管和商业 活动的能力产生负面影响。如果我们无法雇用和留住能够在高水平上工作的员工，或者如果我们为应对劳动力可用性下降而可能采取的 缓解措施产生意想不到的负面影响，我们的业务可能会受到不利影响。整体 劳动力短缺、熟练劳动力缺乏、流失率增加或劳动力通货膨胀、总体宏观经济因素或生物技术 行业动态的结果可能会对我们的经营、经营业绩、流动性或现金流产生重大不利影响。

我们未来的成功还取决于我们识别、吸引、雇用或聘用、留住和激励其他合格的管理、技术、临床和监管 人员的能力。这项活动可能会对我们的高级管理人员在确定、 雇用和培训外部和内部候选人以填补执行业务计划所需的大量职位（包括 提交 BLA 和建立商业组织）时对他们的时间和精力产生额外的要求。我们行业的人才市场竞争非常激烈。我们与之竞争的许多其他 生物制药公司在生物制药行业比我们拥有更多的财务和其他资源、更有利的风险 状况以及更长的运营历史。它们还可能提供更多样化的机会 和更好的职业发展机会。对于高素质候选人而言，其中一些机会可能比我们 提供的机会更具吸引力。无法保证市场上会有此类专业人员，也无法保证我们能够留住现有的 专业人员或满足或继续满足他们的薪酬要求。此外，与此类薪酬（可能包括股权补偿）相关的成本基础可能会显著增加，这可能会对我们产生重大不利影响。未能建立 和维持有效的管理团队和员工队伍可能会对我们运营、发展和管理业务的能力产生不利影响。

在扩大业务的同时管理我们的增长 可能会使我们的资源紧张。

我们预计需要快速增长 ，以支持对我们的候选产品进行更多、规模更大、可能具有国际性的关键临床试验，以及 潜在的商业运营，这将给我们的财务、管理和运营资源带来巨大压力。为了 有效地实现和管理增长，我们必须继续改善和扩大我们的运营和财务管理能力。 此外，我们将需要增加人员配备，培训、激励和管理我们的员工。所有这些活动将增加我们的 支出，并可能要求我们比预期更快地筹集额外资金。未能有效管理增长可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩造成重大损害 。

我们可能会通过收购新候选产品的 权利来扩大我们的业务，这可能会扰乱我们的业务，损害我们的财务状况，也可能削弱当前股东在我们公司的 所有权权益。

我们的业务战略包括 扩大我们的产品和能力，为此我们可能会寻求收购候选产品、抗体或技术。收购 涉及许多风险，包括巨额现金支出；股权证券的潜在稀释性发行；债务 和或有负债的产生，其中一些在收购时可能难以或无法识别；难以吸收 所购技术或被收购公司的运营；将管理层的注意力从其他业务 问题上转移开；进入我们直接经验有限或没有直接经验的市场的风险；以及我们的关键员工或密钥的潜在损失 被收购公司的员工。

我们无法保证 任何收购都会给我们带来短期或长期利益。我们可能会错误地判断收购的 产品、公司或企业的价值或价值。此外，我们未来的成功将部分取决于我们管理与其中一些收购相关的 快速增长的能力。我们无法保证我们能够将我们的业务与收购的产品、 业务或公司的业务相结合或取得成功。此外，我们的业务或任何收购的产品、业务 或公司的发展或扩张可能需要我们进行大量资本投资。我们可能没有这些必要的资金，或者按可接受的条款或根本无法向我们提供 。我们还可能寻求通过出售优先股或普通股来筹集资金，这可能会稀释每位当前股东在公司的所有权 。

与我们的普通股所有权相关的风险

我们在任何股权 或债务融资中出售证券都可能导致现有股东稀释，并对我们的收益产生重大不利影响。

我们的业务 主要通过出售股票和认股权证来筹集资金。在接下来的十二个月中，我们很可能会寻求通过出售股票和认股权证筹集额外资金 ，以扩大我们的运营水平，继续我们的研发工作。

我们在未来的发行中出售任何普通股都可能导致现有股东稀释，这是我们增发股本 股的直接结果。此外，我们的业务战略可能包括通过内部增长或与目标客户和供应商建立战略关系 进行扩张。为此，或为我们的其他活动提供资金，我们可能会发行额外的股权 证券，以稀释我们股东的股权。如果我们收购另一家公司，我们还可能承担额外的债务并产生与商誉和其他有形资产相关的 减值损失，这可能会对我们的收益和经营业绩产生负面影响。

 我们的普通股受到价格波动的影响， 可能导致股东损失和潜在的昂贵证券诉讼。

我们 普通股的交易量一直是并且可能继续极其有限和零星的。我们预计，由于多种因素，我们普通股的市场价格将大幅波动 ，包括市场对我们实现计划增长能力的看法、同行业其他公司的季度经营 业绩、普通股交易量、经济总体状况的变化以及 金融市场或其他影响竞争对手或我们的事态发展。这种波动对许多公司发行的证券的市场 价格产生了重大影响，原因与其经营业绩无关，并可能对我们的 普通股产生同样的影响。

我们的普通 股票的交易价格可能高度波动，并可能因以下因素而波动：

股票市场受价格和交易量重大波动的影响。过去，在公司证券的市场价格波动一段时间之后，通常会针对此类公司提起 证券集体诉讼。 对我们提起的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，分散我们管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务和 的财务状况。

我们不打算为我们的 普通股支付股息，因此任何回报都将由我们普通股的价值决定。

我们从未申报或 支付过普通股的任何现金分红。在可预见的将来，预计我们的业务 产生的收益（如果有）将用于为我们的业务增长提供资金，并且不会向普通股持有人支付股息。因此， 投资我们普通股的成功将取决于其价值的未来升值。无法保证我们的普通 股票的价值会升值。

 我们的公司注册证书 和章程以及特拉华州法律的某些条款使第三方更难收购我们，也使收购更难完成 ，即使这样的交易符合我们股东的利益。

我们的公司注册证书 和章程的规定可能会延迟或阻止涉及我们控制权实际或潜在变更或 管理层变更的交易，包括股东可能获得股票溢价的交易，或我们的 股东可能认为符合其最大利益的交易。因此，这些规定可能会对我们的股票价格产生不利影响。 除其他外，公司注册证书和章程：

此外，我们 受《特拉华州通用公司法》第 203 条管辖。一般而言，第 203 条禁止特拉华州上市公司在 成为利益股东的交易之日起的三年内与 进行 “业务合并”，除非业务合并以规定的方式获得批准。 “业务合并” 包括合并、资产出售或其他为股东带来经济利益的交易。 “感兴趣的股东” 是指与关联公司和关联公司一起拥有或在三年内确实拥有公司 15% 或以上的已发行有表决权股票的人。这些条款可能会延迟、推迟或阻止 我们控制权的变更。

一般风险因素

遵守联邦证券法的报告要求 可能很昂贵。

我们受《交易法》和其他联邦证券法的信息 和报告要求以及《萨班斯-奥克斯利法》 法案的合规义务的约束。准备和向美国证券交易委员会 提交年度和季度报告及其他信息以及向股东提供审计报告的成本是巨大的。此外，我们将承担与编制任何普通股发行的注册声明和相关文件有关的 相关费用所产生的巨额费用。

我们利用净营运 亏损结转额和某些其他税收属性的能力可能受到限制。

根据1986年《美国国税法》、经修订的 第 382 条和 383 条或《守则》，我们使用 联邦净营业亏损和税收抵免结转的能力可能会受到限制。如果我们经历 “所有权变动”，则这些限制适用，通常定义为某些股东在连续三年内股权的所有权变动大于 50个百分点。州税法的类似 条款也可能适用。我们尚未评估此前是否发生过此类所有权变更。如果我们 自成立以来的任何时候经历过所有权变更，那么我们利用 现有净营业亏损和其他税收属性来抵消应纳税所得额的能力可能已经受到限制。此外，我们股票所有权的未来变动（ 可能超出我们的控制范围）可能会引发所有权变更，从而触发该守则 第382和383条规定的限制。因此，如果或当我们获得净应纳税所得额时，我们使用变更前净营业亏损结转额 和其他税收属性来抵消此类应纳税所得额的能力可能会受到限制，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。

未能建立和维持足够的 金融基础设施和会计系统及控制措施可能会损害我们遵守上市公司财务报告和内部 控制要求的能力。

作为一家上市公司，我们 在日益严格的监管环境中运营，包括更复杂的会计规则。经修订的 2002 年《萨班斯-奥克斯利法案》或《萨班斯-奥克斯利法案》要求的公司责任 包括建立和维持公司监督 以及对财务报告和披露控制与程序的充分内部控制。有效的内部控制是我们生成可靠财务报告的必要条件 ，对于帮助防止金融欺诈非常重要。

我们遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第 404 条要求我们承担大量会计费用并投入大量管理精力。我们在 2023 年 12 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日遵守了 第 404 节，虽然我们的测试没有发现内部控制中存在任何重大缺陷，但 将来我们内部控制中的任何重大缺陷都需要我们及时补救，以便 每年能够遵守第 404 条的要求。如果我们每年无法及时遵守第 404 条的要求 ，我们可能会受到美国证券交易委员会、美国纽约证券交易所或其他监管机构的制裁或调查，这将需要 额外的财务和管理资源，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。此外，如果我们不能 提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和经营业绩可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失望 信心。

如果证券或行业分析师不 发表有关我们业务的研究或发表不准确或不利的研究，我们的普通股价格和交易量可能会下降 。

我们 普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告。目前，多位 证券和行业分析师正在报道我们。如果一位或多位分析师下调我们的普通股评级或发布有关我们业务的不准确或 不利的研究，我们的普通股价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道 或未能定期发布有关我们的报告，则对普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的普通 股票的价格和交易量下降。

我们经修订和重述的 章程指定美国联邦地方法院作为解决任何主张根据经修订的 1933 年《证券法》提起诉讼理由的投诉 的专属论坛。

我们经修订和重述的章程（经修订的 ）规定，除非我们书面同意选择替代法庭，否则 美利坚合众国联邦地方法院将是解决任何声称根据经修订的1933年《证券 法》引起的诉讼理由的投诉的唯一论坛。此外，我们经修订和重述的章程规定，任何购买或以其他方式收购 我们证券的任何权益的人均应被视为已注意到并同意此类条款。这种法庭选择条款 可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于我们或我们的董事、 高级管理人员或其他员工的争议的能力，这可能会阻碍此类诉讼，如果成功，可能会使我们的股东受益。确实向美利坚合众国联邦地方法院提出 索赔的股东在提出任何此类索赔时可能会面临额外的诉讼费用。

第 2 项。未经登记的股权证券销售和所得款项的使用。

没有。

第 3 项。优先证券违约。

没有。

第 4 项。矿山安全披露。

没有。

第 5 项。其他信息。

没有.

第 6 项。展品

根据第S-K条例第601项，以下文件 的副本作为证物包括在本报告中。

签名

根据1934年《证券交易法》的要求 ，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。

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