波士顿，2024年4月29日——致力于改善罕见免疫系统疾病患者生活的X4制药公司（纳斯达克股票代码：XFOR）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准XOLREMDI™（mavorixafor）胶囊，用于12岁及以上的WHIM综合征（疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓病变）患者增加循环中的成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。
XOLREMDI 是一种选择性的 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 拮抗剂，是第一种专门用于 WHIM 综合征患者的疗法。WHIM 综合征是一种罕见的联合原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少性疾病，由 CXCR4 通路功能障碍引起。WHIM 综合征患者的血液中性粒细胞（中性粒细胞减少）和淋巴细胞（淋巴减少）水平较低，并且会出现严重和/或频繁的感染。美国食品药品管理局授予mavorixafor治疗WHIM综合征的突破性疗法称号，并根据优先审评对新药申请（NDA）进行了评估，该申请适用于有可能显著改善严重疾病的治疗、诊断或预防的疗法。
X4制药总裁兼首席执行官宝拉·拉根博士表示：“XOLREMDI的批准对X4来说都是一个变革性的里程碑，更重要的是，对于WHIM综合症社区来说，都是一个变革性的里程碑。”“我们非常感谢WHIM综合征患者及其家属以及参与我们临床计划的研究人员，感谢美国监管机构对罕见疾病治疗开发的持续关注，也感谢我们的敬业员工将这种靶向突破性疗法变为现实。”
“对于被诊断患有原发性免疫缺陷的人来说，有效和创新的治疗至关重要。XOLREMDI的批准标志着WHIM综合征患者的一项重要进步，他们容易受到严重和频繁的感染。” 免疫缺陷基金会（IDF）总裁兼首席执行官乔里·贝里说。“我们很高兴成为X4的合作伙伴，他们将这种急需的治疗方法带到这个服务不足的罕见疾病社区。”
杜克大学医学院医学、风湿病学和免疫学副教授、4WHIM试验首席研究员特蕾莎·塔兰特医学博士评论了这一消息：“到目前为止，对WHIM综合征患者的支持性护理一直侧重于症状管理，而不是疾病的根本原因，即 CXCR4 途径的功能障碍。我很高兴的是，随着旨在解决 CXCR4 通路信号失调的疗法 XOLREMDI 的批准，我们现在有了靶向治疗，该疗法已证明能够提高绝对中性粒细胞和淋巴细胞数量，提高 WHIM 患者抵抗感染的能力。”
美国食品药品管理局批准XOLREMDI的依据是4WHIM 3期关键临床试验的结果，该试验是一项为期52周的全球随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，评估了XOLREMDI对31名被诊断为WHIM综合征的12岁及以上患者的疗效和安全性。XOLREMDI的功效取决于绝对中性粒细胞计数（ANC）的改善、绝对淋巴细胞计数（ALC）的改善和感染的减少。在4WHIM试验中，XOLREMDI治疗表明，与安慰剂相比，中性粒细胞绝对计数（TAT-ANC）超过阈值（≥500个细胞/微升）的时间更长（p
随着美国食品药品管理局对XOLREMDI的批准，X4已获得罕见儿科疾病优先审查凭证，该券可用于获得后续申请的优先审查或出售给其他药物赞助商。
X4Connect™ 提供与疾病和治疗相关的支持
X4致力于帮助WHIM综合症患者获得XOLREMDI，并于今天宣布推出X4Connect，为符合条件的美国患者在XOLREMDI治疗过程中提供专门支持，包括疾病和治疗相关资源、帮助浏览保险范围和自付额援助。有关 X4Connect 的更多信息，请在美国东部时间周一至周五上午 8 点至晚上 8 点致电 1-844-X4CNNCT（844-942-6628）或访问 https://www.xolremdihcp.com/access-and-support。
XOLREMDI将通过X4的专业药房合作伙伴PantherX® Rare在美国上市。
电话会议和网络直播
该公司将于美国东部时间今天上午 8:30 举行电话会议和网络直播。可以通过从美国拨打1-877-451-6152或在国际上拨打1-201-389-0879来参加电话会议，然后拨打会议ID：13746357。网络直播可通过X4 Pharmaceals网站www.x4pharma.com的投资者关系栏目观看。电话会议结束后，将在网站上提供网络直播重播。
重要的安全信息
禁忌
XOLREMDI 禁用于高度依赖 CYP2D6 进行清除的药物。
警告和注意事项
胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制，XOLREMDI预计会对胎儿造成伤害。在开始使用XOLREMDI之前，验证具有生殖潜力的女性患者的妊娠状态。建议具有生殖潜力的女性在使用XOLREMDI治疗期间以及最后一次给药后的三周内使用有效的避孕措施。
QtC 间隔延长：XOLREMDI 会导致依赖浓度的 qtC 延长。纠正任何可改变的QtC延期风险因素，在基线评估qtC，并在治疗期间监测具有qtC延期危险因素的患者或同时接受可增加XOLREMDI暴露量的药物和/或已知有可能延长qtC间隔的药物的患者，在治疗期间监测qtC。可能需要减少剂量或停用 XOLREMDI。
不良反应
最常见的不良反应（在 ≥ 10% 的患者中，报告的频率高于安慰剂）是血小板减少症、糠疹、皮疹、鼻炎、鼻出血、呕吐和头晕。
药物相互作用
避免同时服用 XOLREMDI 和强效的 CYP3A4 诱导剂。与强效的 CYP3A4 抑制剂一起使用时，应减少 XOLREMDI 的每日剂量。与中度 CYP3A4 抑制剂或 p-gp 抑制剂同时使用时，应更频繁地监测与 XOLREMDI 暴露量增加相关的不良反应，并在必要时减少 XOLREMDI 的每日剂量。
在特定人群中使用
告知女性，在使用XOLREMDI治疗期间和最后一次给药后的三周内不建议母乳喂养。
尚未确定XOLREMDI对12岁以下儿科患者的安全性和有效性。
对于严重肾功能受损、终末期肾脏疾病或中度至重度肝功能受损的患者，不建议使用 XOLREMDI。
要报告疑似不良反应，请致电 1-866-MED-X4MI (1-866-633-9464) 与 X4 制药公司联系，或致电 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 与 FDA 联系。
请参阅 XOLREMDI 的完整处方信息。
关于 WHIM 综合症
WHIM 综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少综合症，由 CXCR4 受体功能障碍引起，导致白细胞从骨髓向外周循环的动员受损。WHIM 综合征因其四种经典表现而得名：疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓病变，尽管只有少数患者出现缩略语中所有四种表现形式。WHIM 综合征患者的血液中性粒细胞（中性粒细胞减少）和淋巴细胞（淋巴减少）水平较低，因此会出现严重和/或频繁的感染。据估计，美国目前至少有1,000人被诊断出患有WHIM综合症。
关于 XOLREMDI™ (mavorixafor)
XOLREMDI（mavorixafor）是一种选择性的 CXCR4 受体拮抗剂，在美国获批，用于 12 岁及以上的 WHIM 综合征患者，以增加循环中的成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。事实证明，通过其配体 CXCL12 刺激 CXCR4 受体在白细胞（白细胞）进出骨髓隔间的运动中起关键作用。使用 XOLREMDI 进行治疗可增加中性粒细胞和淋巴细胞从骨髓向外周循环的动员。
关于 X4 制药
X4通过为患有罕见免疫系统疾病和重大未满足需求的患者开发和商业化创新疗法，为患者带来进步。利用我们在CXCR4 和免疫系统生物学方面的专业知识，我们成功开发了马沃里沙福，其首个适应症作为XOLREMDI™（马伏里沙福）胶囊已获得美国批准。我们还在评估马沃里沙福在其他潜在适应症中的使用。X4 公司总部位于马萨诸塞州波士顿，我们的卓越研究中心位于奥地利维也纳。欲了解更多信息，请访问我们的网站 www.x4pharma.com。
前瞻性陈述
本新闻稿包含适用证券法（包括经修订的1995年私人证券诉讼改革法）所指的前瞻性陈述。这些陈述可以用 “可能”、“将”、“可能”、“应该”、“期望”、“计划”、“预测”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜力”、“继续”、“目标” 或其他与X4的预期、战略、计划或意图相关的类似术语或表述来识别。前瞻性陈述包括但不限于有关X4对X4开始计划推出、上市和商业化时机的预期的暗示或明示陈述。XOLREMDI已在美国获准用于12岁及以上的WHIM综合征患者，以增加循环中的成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量；X4计划在该适应症中商业推出XOLREMDI，包括其计划在该适应症中的商业上市美国通过 PantherX Rare；X4 坚信自己已做好商业化准备XOLREMDI的推出；XOLREMDI在指定患者群体中的潜在益处；WHIM综合征的潜在患者数量和XOLREMDI的潜在市场；完成商业药物生产的预期时机；以及我们业务的使命和目标。
本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的预期和信念。这些前瞻性陈述既不是对未来业绩的承诺也不是保证，并且受到各种风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性超出了X4的控制范围，这可能会导致实际业绩与这些前瞻性陈述中设想的结果存在重大差异，包括以下风险：X4在美国的推出和商业化努力
对XOLREMDI的支持可能不成功，X4可能无法达到我们预期的水平或时机，也无法达到支持我们目标所需的水平或时机；WHIM综合征患者人数、对额外治疗选择的需求未得到满足以及XOLREMDI的潜在市场可能比我们预期的要小得多；XOLREMDI可能无法实现我们预期的临床益处、临床用途或市场接受度或者我们可能会遇到与赔偿相关的问题或其他与市场相关的问题，这些问题会影响我们的成功商业化工作；在任何阶段，我们都可能遇到对商业化产生负面影响的不利事件；与合作者结盟的需求可能会阻碍或延迟我们的开发和商业化努力或增加我们的成本；如果我们的任何关键合作者未能履行义务或终止合作，我们的业务可能会受到不利影响，成本可能会增加；我们正在进行和计划中的支出活动所需的内部和外部成本，以及由此产生的影响和现金的使用，可能会更高超出预期，这可能会导致我们使用现金的速度比预期的更快，或者改变或缩减部分计划，或两者兼而有之；以及其他风险和不确定性，包括X4于2024年3月21日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-K表年度报告中标题为 “风险因素” 的部分以及X4不时向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中描述的风险和不确定性。除非法律要求，否则X4没有义务更新本新闻稿中包含的信息以反映新的事件或情况。
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