强大的肥大细胞 是治疗过敏性 和炎症性疾病的有希望的靶标 2024 年 4 月 25 日

今天的议程和演讲者 2 欢迎和 简介 Fouad Namouni，医学博士 研发总裁 靶向肥大细胞的蓝图 Percy H. Carter，博士，工商管理硕士 首席科学官 肥大细胞：强大 疾病的驱动力 医学博士 首席医学官 玛丽安娜·卡斯特尔斯，医学博士 布里格姆妇女医院

前瞻性陈述 本演示文稿包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述，包括但不限于关于公司未来业务增长计划、战略、时间表和预期的陈述 ，包括公司对肥大细胞驱动疾病的愿景以及抓住 多个重磅机遇的可能性；关于公司任何候选产品能否成功满足医疗需求的声明；声明关于公司 推动过敏和炎症性疾病创新的潜力及其通过 BLU-808 彻底改变过敏/炎症领域的潜力；关于公司当前或未来批准药物和候选药物的计划和期望 的声明；公司当前或未来批准的任何药物或候选药物在治疗 患者方面的潜在益处；以及公司的战略、目标、业务计划和重点。 “目标”、“可能”、“可能”、“可以”、“应该”、“计划”、“预测”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜力”、“继续”、“目标” 和类似的 表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。本 演示文稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的预期和信念，受许多风险、不确定性和重要因素的影响，这些风险、不确定性和重要因素可能导致实际事件或结果 与本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述所表达或暗示的内容存在重大差异，包括但不限于与 公司正在进行和计划中的研究和发现活动相关的风险和不确定性、进行正在进行和计划中的临床试验的能力、当前的临床供应或者未来的候选药物、当前或未来批准产品的商用 供应，以及推出、营销和销售当前或未来批准的产品；公司继续扩大商用 基础设施以及成功推出、营销和销售当前或未来批准产品的能力和计划；公司成功扩大 AYVAKIT/AYVAKYT 或 获得 AYVAKIT/AYVAKYT 的上市批准适应症的能力将来在其他地区；任何当前或计划中的临床试验的延迟或公司当前或 未来候选药物的开发；公司在多项早期阶段工作的进展；公司成功证明其候选药物的安全性和有效性并及时获得 候选药物批准（如果有的话）的能力；公司候选药物的临床前和临床结果，这可能不支持此类药物 候选药物作为单一疗法或联合疗法的进一步开发其他代理人或可能影响数据或监管机构提交的预期时间；在临床试验场所启动临床试验和 试验群组的时间和患者入组率；监管机构的行动，这可能会影响临床试验的启动、时间和进展；公司 获得、维持和执行AYVAKIT/AYVAKYT或其正在开发的任何候选药物的专利和其他知识产权保护的能力；公司成功扩展其 业务、研究平台的能力以及候选疗法的投资组合及其时机和成本；以及成功与否公司当前和未来的合作、融资 安排、合作伙伴关系或许可安排。公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件 中题为 “风险因素” 的部分详细描述了这些以及其他风险和不确定性，包括公司最新的10-K表年度报告，并辅之以其最新的10-Q 表季度报告以及公司已经或将来可能向美国证券交易委员会提交的任何其他文件。本演示文稿中的前瞻性陈述仅在发布之日作出， 除非法律要求，否则公司没有义务因新信息、未来事件或 其他原因更新本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述。因此，提醒读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。 本演示文稿还包含独立方和公司做出的与市场规模和增长相关的估计、预测和其他统计数据，以及有关 公司行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和局限性，提醒您不要过分重视此类估计。此外，对公司未来业绩的预测、假设 和估计以及公司经营所在市场的未来表现必然受到高度的不确定性和 风险的影响。 Blueprint Medicines、AYVAKIT、AYVAKYT 和相关徽标是蓝图药业公司的商标。 3 不用于促销

Blueprint 对肥大细胞驱动疾病的科学愿景 利用对 肥大细胞生物学的深刻理解 优化靶标和模式 方法 追求 “药丸中的管道” 疗法，抓住 多个重磅机会 建立强大的 POC 并快速降低开发风险 4

肥大细胞是一系列炎症性疾病的核心驱动力 5 • 许多炎症性疾病中的中心效应细胞 • 激活会释放多种具有广泛生理作用的炎症 分子 • KIT 是经临床验证的肥大 细胞的主控制开关 专有图像；AVYAKIT® avritapinib 非 KIT mast 细胞靶向 肥大细胞 相邻的 靶标 KIT BLU-808 • 单一疗法抑制原代肥大细胞 靶标 WTKit 的机会 • 新疗法的机会治疗靶标之间 交叉点的组合方法 IgE 肥大细胞 组胺 细胞因子 脱颗粒前列腺素 胰蛋白酶 fcERI KIT KIT 套件 D816V AYVAKIT®/ 依来替尼

Blueprint有望推动过敏性疾病和 炎症性疾病的新一轮创新 6 肥大细胞是炎症反应的关键驱动力，但治疗干预 侧重于介质而不是来源。 直接抑制肥大细胞的激活和脱颗粒是我们治疗多种过敏性疾病的一种创新的 方法。 Blueprint 完全有能力通过提供重磅药物，在具有重大 医疗需求的大量患者群体中取得成功。

直接靶向肥大细胞是过敏和炎症领域极具吸引力的 7 肥大细胞 靶向 当今 TNF 组胺 白介素 白三烯 IgE KIT KIT 注意：气泡大小说明了针对每个靶标 Mediator 的竞争强度 br} 目标是 MRGPRX2 Siglec-6

与贝克尔博士 Hewes 和 Mariana Castells 博士的对话 Mast Cells：疾病的强大 驱动因素

Percy H. Carter 瞄准 Mast Cells 的蓝图 21

我们正在利用我们的优势 22 PROVEN TRACK 成功记录 在A/I和肿瘤学领域的科学专业知识 与模式无关 药物发现 批准了 2 种药物 成功率从 IND 约 80% 到 POC 开发候选药物 17 个提名 AYVAKIT® (avapritinib) 和 依来替尼 b 用于系统性肥大细胞增多症 BLU-808 用于肥大细胞疾病 BLU-222 和 BLU-956 用于 CDK2 脆弱乳腺癌 多个研究项目 靶向蛋白 降解剂平台 激酶抑制剂 平台 其他探索性研究

KIT 是肥大细胞激活和增殖的关键调节剂 23 IgE 肥大细胞 组胺 细胞因子 前列腺素脱粒 胰蛋白酶 kit KIT 肥大细胞会导致疾病和 加剧炎症 试剂盒调节肥大细胞存活 蓝图成功记录 肥大细胞药物开发 组合方法可能会扩大 KIT 内部和以外的 机会 专有映像

试剂盒生物学领域的科学领导地位 24 Elenestinib IDRX-73* BLU-808 突变试剂盒 KIT D816V 抑制剂 （系统性肥大细胞增多症） 下一代 KIT D816V 抑制剂 （系统性肥大细胞增多症） 试剂盒 KIT 外显子 13 抑制剂 （胃肠道）间质瘤) 野生型 KIT 抑制剂 （肥大细胞介导的疾病） 1 种获得批准，由蓝图科学家 * IDRX-73 设计的 3 种临床阶段的高选择性强效试剂盒抑制剂（前身为 BLU-654）在 2022 年被授予 iDRx 的许可。

使用 BLU-808，可调剂量可以控制肥大细胞 数量和活性的减少 25 BLU-808 使用 BioRender.com 创建 具有广泛的治疗用途 较低的剂量 BLU-808 可降低 MC 的活性 更高的剂量 BLU-808 可减少 MC 数量

野生型 KIT 抑制剂 BLU-808 具有一流和同类最佳的潜力 在细胞分析中确定。CSF1R，菌落刺激因子 1 受体；FLT3，类似 FMS 的酪氨酸激酶 3；IC50，半最大抑制浓度；PDGFRA/B，血小板衍生生长因子受体 α/β；PKit，磷酸化试剂盒；S (10) @ 3 μM，选择性评分浓度为 3 μM；Kpu，未结合脑血浆分区 2024 年第二季度的 IND 提交工作进展顺利，然后计划启动 HV 研究 BLU-808 效力 pKit 细胞 IC50 (nM) 0.37 WT KIT 依赖性增殖 IC50 (nM) 1.3 人类源性 CD34+ 肥大细胞：抑制 CD63 细胞外表达 IC50 (nM) 2.7 人类衍生的 CD34+ 肥大细胞：抑制组胺脱粒 IC50 (nM) 8.6 选择性 S (10) @ 3 μM 0.042 PDGFRA/PDGFRB/FLT3 细胞选择性 a >300x/>400x/>9600x CSF1R Kd 选择性 >800x 大脑穿透率 (Kpu, u) 0.021 Previcity 临床 PK 支持每日口服给药一次 26

BLU-808 抑制人类衍生的 CD34+ 肥大细胞的激活 27 在 IgE 和抗 IgE 刺激下经过处理的人源性 CD34+ 肥大细胞中降低 CD63 的表达和组胺释放 BLU-808 在两种人类衍生的 CD34+ 肥大细胞分析中有效 • BLU-808 抑制 CD63 在细胞表面的表达，后者是肥大细胞脱粒的标志 {br br} • 抑制组胺释放表明 BLU-808 可以减少 炎性分子的脱颗粒和随后的释放 BLU-808 浓度 (nM) BLU-808 浓度 (nM) CD63表情% 抑制 组胺释放% 抑制 平均 IC50： 2.7 nM 平均 IC50： 8.6 nM Grassian，A 等人，AAAI 2024

BLU-808 抑制人类衍生的 CD34+ 肥大细胞的脱粒 • BLU-808 通过防止肥大细胞脱颗粒来靶向组胺和其他介质的来源 • 肥大细胞被标记为绿色以显示脱粒。刺激后，绿色荧光的增加表明 在用载体和 5 μM 西替利嗪处理的肥大细胞中发生脱颗粒，但是 BLU-808 抑制了脱颗粒，如 降低的荧光强度所示。 • 这里的对照组西替利嗪是一种抗组胺药，在较低浓度下不会影响肥大细胞的去颗粒1,2 载体 10 nM BLU-808 5 µM 西替利嗪 Grassian，A 等人，AAAI 2024；IgE，免疫球蛋白 E. 1。Church DS 等世界过敏器官 J. 2011；4：S22—S27；2。藤村R等人Drug Discov Ther. 2022；16:245 —250。

BLU-808 可以以暴露依赖的方式减少肥大细胞 • BLU-808 在大鼠身上以不同的特定剂量给药 7 天 • 肥大细胞通过甲苯胺蓝染色进行量化，显示出剂量依赖性降低 • 小鼠哮喘模型中的体内数据也支持剂量依赖性反应 毛发皮肤：高放大倍率下皮炎，甲苯胺蓝染色 0 14 64 176 * ** 50 40 30 20 10 0 BLU-808 的肥大细胞/mm2 组织 AUC (ng*H/mL x 103) 总肥大细胞% 失控：--35% 49% 92% 对照动物 BLU-808 经过治疗 Grassian，A 等人，AAAI 2024；AUC，曲线下方区域。*，P

Potential to revolutionize the allergy/inflammation space with BLU-808 30 Respiratory Skin Gastrointestinal Systemic Atopic dermatitis Asthma Allergic rhinitis Food allergies Eosinophilic esophagitis Mast cell activation syndrome BREADTH OF ADDITIONAL INDICATIONS PROOF OF CONCEPT Chronic urticaria Healthy volunteers Phase 1 healthy volunteer safety, pharmacokinetic and pharmacodynamic data represent key de-risking event BLU-808 is a highly selective and potent oral wild-type KIT inhibitor with first- and best-in-class potential KIT is a well-validated target in chronic urticaria SAFETY

Thank you!