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美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格：20-F

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(标记一)

或

截至本财年的2023年12月31日

或

在从日本到日本的过渡期内，从美国到日本的过渡时期，美国和日本之间的过渡期。

或

需要这份空壳公司报告的事件日期

委托文件编号：001-38097

CALLIDITAS治疗公司

(注册人的确切姓名及注册人姓名的英文译本)

瑞典

（管辖权

公司或组织)

昆斯布伦1，D5

Se-111 22斯德哥尔摩, 瑞典

(主要执行办公室地址)

勒内·阿吉亚尔-卢坎德

Calliditas Therapeutics AB

昆斯布伦1，D5

Se-111 22斯德哥尔摩, 瑞典

电话：+46 (0)8 411 3005

邮箱：renee.Lucander@calliditas.com

(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码及地址)

根据该法第12(B)款登记或将登记的证券：

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* 不是T用于交易，但仅限于与美国存托股份的登记有关的情况。

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根据该法第12(G)款登记或将登记的证券：无。

根据该法第15(D)款负有报告义务的证券：无。

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注明截至年度报告所述期间结束时发行人所属各类资本或普通股的流通股数量：

截至2023年12月31日，59,580,087普通股是流通股，包括以美国存托股份为代表的普通股。

用复选标记表示注册人是否为证券法规则第405条所定义的知名经验丰富的发行人。是☐ 不是☒

如果此报告是年度报告或过渡报告，请用复选标记表示注册人是否不需要根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交报告。是☐ 不是☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13节或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒不是☐

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是☒不是☐

用复选标记表示注册者是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b 2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计原则编制其财务报表，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守†根据交易法第(13)(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

†新的或修订的财务会计准则是指财务会计准则委员会在2012年4月5日之后发布的对其会计准则编纂的任何更新。

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)节对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

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用复选标记表示注册人在编制本文件所包括的财务报表时使用了哪种会计基础：

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如果在回答前一个问题时勾选了“其他”，请用勾号表示登记人选择遵循哪个财务报表项目。

项目17☐项目18☐

如果这是一份年度报告，请用复选标记标明注册人是否为空壳公司(如《交易法》规则第12b2条所界定)。是☐不是☒

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(续)

页面

II

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(续)

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三、

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引言

除另有说明或上下文另有规定外，本年度报告中提及的术语“Calliditas Treateutics AB”、“Calliditas Treateutics”、“Calliditas”、“The Company”、“We”、“Us”和“Our”均指Calliditas Treeutics AB及其全资子公司。

我们拥有各种商标注册和申请，以及未注册的商标，包括，截至2024年3月31日，CALLIDITAS(在欧盟或欧盟注册，在美国和其他国家/地区注册)，CALLIDITAS Treateutics(在美国注册)，TARPEYO^®(在欧盟、美国注册，并在其他国家注册或等待注册)和Nefecon(在欧盟、美国和其他国家注册)。Kinpeygo的商标注册^®之前由我们拥有的，被转移到我们的合作伙伴Stada Arzneimittel AG，或STADA。本年度报告中出现的其他公司的所有其他商标、商标和服务标志均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标和商号可能不带®和™符号，但此类提及不应被解释为其各自所有者不会根据适用法律最大限度地主张其权利的任何指标。我们无意使用或展示其他公司的商标、商号或服务标志，以暗示我们与任何其他公司有关系，或由任何其他公司背书或赞助。

TARPEYO是我们以Nefecon名称开发的产品在美国使用的品牌名称，Kinpeygo是在英国或英国和欧盟使用的品牌名称。一般而言，在本年度报告中，我们使用“Tarpeyo”描述在美国商业化的产品，“Kinpeygo”描述在英国和欧盟商业化的产品，“NEFEGAN”描述将在新加坡商业化的产品，“Nefecon”用于所有其他目的，包括用于中国有条件批准的产品和全球Nefecon产品特许经营权。批准的产品包括在中国和相关地区有条件批准的TARPEYO、KINPEYGO和Nefecon。

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关于前瞻性陈述的特别说明

本年度报告包含符合1933年《证券法》(经修订)第27A节或《证券法》和经修订的《1934年证券交易法》(或《交易法》)第21E节的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“旨在”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”等词语来识别前瞻性陈述。“”这些和类似表达的持续或否定识别前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性表述中明示或暗示的信息大不相同。本年度报告中包含的前瞻性陈述和意见是基于截至本年度报告日期我们管理层可获得的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。本年度报告中包含的前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

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有关可能导致我们的实际结果与我们的前瞻性陈述明示或暗示的结果大不相同的重要因素的讨论，请参阅本年度报告中题为“第3.D.项-风险因素”的章节。由于这些因素，我们不能向您保证本年度报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，这种不准确可能是实质性的。鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性，您不应将这些陈述视为我们或任何其他人对我们将在任何特定时间框架内或根本不会实现我们的目标和计划的陈述或保证。我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律要求。

您应阅读本年度报告以及我们在本年度报告中引用并已作为年度报告的证物完整提交的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。

本年度报告中包含的有关市场和行业统计数据的信息是基于我们认为准确的现有信息而包含的。从这一现有信息中获得的预测和其他前瞻性信息受到相同的限制，以及对未来市场规模、收入和市场对产品和服务的接受程度的任何估计所伴随的额外不确定性。

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与我们的业务相关的风险摘要

我们的业务受到许多重大和其他风险和不确定因素的影响，包括本年报“第3.D.项--风险因素”中所述的风险和不确定因素。影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：

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第I部分

第一项：董事、高级管理人员和顾问的身份

不适用。

第二项：提供统计数据和预期时间表

不适用。

第三项：提供关键信息。

A.[已保留]

B.资本化和负债化

不适用。

C.提供和使用收益的原因

不适用。

D.风险因素

我们的业务面临重大风险。您应该仔细考虑本年度报告以及我们提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的其他文件中列出的所有信息，包括我们面临的和我们的行业面临的以下风险因素。如果发生上述任何风险，我们的业务、财务状况或经营结果都可能受到重大不利影响。本报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于某些因素，包括本年度报告和美国证券交易委员会提交的其他文件中描述的风险，我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中预期的结果大不相同。见上文“关于前瞻性陈述的特别说明”。

与我们候选产品的开发和商业化相关的风险

我们在很大程度上依赖于全球Nefecon特许经营权的商业成功。如果我们不能成功地将Nefecon商业化，或者在商业化过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。

我们自2022年1月才在美国销售Nefecon(以TARPEYO品牌销售)，我们在欧洲的商业合作伙伴Stada于2022年10月在德国推出Kinpeygo，并于2023年6月在希腊根据特别进口许可证推出Kinpeygo。截至2023年12月31日，我们的净销售额为12.069亿瑞典克朗，其中TARPEYO的净销售额达到10.758亿瑞典克朗。我们不知道这样的收入水平在未来是否会增加或保持。除了Nefecon已于2023年10月在美国获得全面批准，在欧盟和英国获得有条件营销授权，并于2023年10月在澳门获得有条件批准销售，中国于2023年11月和新加坡于2024年3月获得批准销售外，我们目前还没有产品获准用于商业销售。作为一家公司，我们的成功在很大程度上取决于我们从全球Nefecon特许经营权的销售中获得收入的能力，这将取决于许多因素，包括但不限于，我们的能力：

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如果我们不及时或根本不实现或维持这些因素中的一个或多个，其中许多因素是我们无法控制的，我们可能无法从Nefecon的销售中产生实质性和持续的收入，这可能会对我们的业务成功产生实质性影响。

如果我们无法成功完成Nefecon全球特许经营权及其当前或未来候选产品的临床开发、获得监管机构批准并成功商业化，或者在这样做过程中遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。

除了TARPEYO和Kinpeygo之外，我们尚未完成任何候选产品的临床开发，并且我们无法保证任何当前或未来的候选产品将成为可上市的药品。我们还必须成功完成Nefecon的临床开发，以便在欧盟和英国获得全面上市批准。

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到目前为止，我们主要将我们的努力和财政资源投入到全球Nefecon特许经营的研究和开发上，并在美国建立营销、销售、市场准入和医疗事务职能。Nefecon于2021年12月获得FDA的加速批准，并于2023年12月获得全面批准。2022年7月，Nefecon获得了欧盟委员会的有条件营销授权。2023年2月，英国药品和保健品监管局(MHRA)也批准了Nefecon的有条件营销授权。我们的合作伙伴Stada已于2023年9月向EMA提交了欧盟请求，并于2023年10月向MHRA提交了请求，要求英国将这些地区的当前有条件营销授权转换为全面营销授权。我们在2023年8月报告了NefIgArd第三阶段临床试验的完整数据。该试验达到了其主要终点，奈非康显示出与安慰剂相比具有高度统计学意义和临床相关性的益处(p值

我们还在开发setanaxib，用于治疗原发性胆管炎(PBC)，一种纤维性孤儿疾病，用于治疗头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)，以及治疗Alport综合征。Setanaxib在PBC的第二阶段临床试验中显示出临床相关的抗纤维化活性，尽管没有达到其主要终点。我们目前正在评估Transform研究中的setanaxib，这是一项2b期临床试验，在该试验中，我们于2022年2月随机选择了第一名患者。Setanaxib将用于大约70-80名PBC和肝脏僵硬程度升高以及对熊去氧胆酸不耐受或反应不足的患者。熊去氧胆酸是一种仿制药，也被称为熊去氧胆酸或UDCA，在北美、欧盟、以色列、澳大利亚和新西兰的80-130个研究中心进行的全球试验中进行。主要终点是碱性磷酸酶(ALP)的降低，关键的次要终点包括肝脏僵硬的变化以及对疲劳和瘙痒(瘙痒)的影响。根据第一阶段研究的有利安全性数据，这项试验将评估两种剂量方案：每天1200毫克和每天1600毫克。我们预计在2024年第三季度读出数据，这项分析将决定未来潜在的3期研究将使用何种剂量的setanaxib。Setanaxib于2021年8月被FDA授予快车道称号，我们目前还在SCCHN患者中进行setanaxib的第二阶段概念验证试验，该试验正在评估setanaxib与针对癌症相关成纤维细胞的免疫治疗的联合使用。在这项试验中，第一名患者在2022年第二季度被随机分组，我们在2023年7月报告了中期数据。该分析反映了令人鼓舞的早期临床无进展生存(PFS)结果，并支持setanaxib假定的抗纤维化作用模式。我们预计将在2024年第二季度报告这项试验的完整数据读数。我们目前还在进行setanaxib治疗Alport综合征的第二阶段临床试验，该试验于2023年11月启动。最后，setanaxib正在接受由研究人员领导的特发性肺纤维化2期研究的评估，TOPLINE数据预计将于2024年第四季度读出。

我们的近期前景，包括我们为业务融资和创收的能力，将在很大程度上取决于全球Nefecon特许经营权的成功开发和商业化，在较小程度上，还有setanaxib。Nefecon、setanaxib和目前或未来的任何其他候选产品的临床和商业成功将取决于许多因素，包括：

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其中许多因素都不是我们所能控制的。如果我们在这些因素中的一个或多个方面不能及时或完全成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将Nefecon或我们目前或未来的候选产品商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的候选产品的适应症比我们要求的更少或更有限，可能不批准我们打算为我们的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，可能批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。第三方付款人或保险公司也可能对我们产品的报销施加条件或限制。上述任何一种情况都可能对Nefecon、setanaxib和我们开发的任何其他候选产品的商业前景造成实质性损害。如果我们没有成功地将Nefecon或我们现在或未来的候选产品商业化，或者在这样做的过程中被严重拖延，我们的业务将受到实质性的损害。

FDA、EC和类似的外国监管机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的，如果我们最终无法接受我们的任何产品或当前或未来的候选产品的备案和监管批准，我们的业务将受到严重损害。

获得FDA、EC和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的酌情决定权。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法律或法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并可能因司法管辖区而异。到目前为止，Nefecon已经获得了FDA的全面批准(品牌名称为TARPEYO)，并在欧盟和英国获得了有条件的营销授权(品牌名称为Kinpeygo)。尽管我们的合作伙伴Stada已于2023年9月向EMA提交了欧盟请求，并于2023年10月向MHRA提交了请求，要求英国将这些地区的当前有条件营销授权转换为全面营销授权，但我们和我们的许可证持有人可能无法在这些司法管辖区获得完整的营销批准。我们的合作伙伴珠峰医药二期有限公司已于2023年10月在澳门、新加坡(以NEFEGAN品牌)和中国分别于2023年10月、2024年3月和2023年11月获得有条件的Nefecon批准，我们是营销授权持有人。我们和我们的被许可人可能无法在其他司法管辖区获得对Nefecon的批准，或无法获得对setanaxib或我们未来可能寻求开发的其他候选产品的批准。

我们的任何候选产品，包括setanaxib和Nefecon，都可能因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：

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这一漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。FDA、EMA、EC和其他类似的外国监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，并决定何时或是否获得我们任何候选产品的监管批准。即使我们相信从我们候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA、欧盟或其他类似的外国监管机构的批准。

此外，FDA和其他类似的外国监管机构和机构的中断也可能延长新药由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这可能会对我们的业务产生不利影响。例如，在2018年和2019年，美国政府多次关门，美国食品和药物管理局和美国证券交易委员会等某些监管机构不得不让关键员工休假，停止关键活动。如果未来发生长期的政府停摆，我们从FDA和类似的外国监管机构获得产品候选批准的能力可能会受到不利影响。

FDA的加速批准和欧盟委员会的有条件批准，即使是对任何未来的候选产品寻求批准，也可能不会导致更快的开发过程或监管审查，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。如果我们在这一过程中不能成功，这些候选产品的开发或商业化可能会被推迟、放弃或变得更加昂贵。

在某些情况下，FDA有选择地允许使用替代端点，以允许更快的开发和更快的审批路径。

作为批准的条件，监管机构可能会施加特定的义务，包括要求进行充分和良好控制的上市后临床试验。这些验证性试验必须以尽职调查的方式完成。通过其他上市后临床试验产生的额外数据可能不能证实未来候选产品的效益-风险平衡是积极的，或者进一步完成批准后义务的负担可能变得太高。

在欧盟和英国，有条件营销授权的有效期为一年，必须每年续签一次，直到所有特定义务都已履行。一旦提供了所有悬而未决的研究结果，有条件的营销授权可以转换为传统的营销授权。然而，如果这些义务没有在欧共体设定的时间范围内履行，营销授权将停止续期。遵守营销授权的条件可能需要财力和时间。我们的商业化合作伙伴Stada可能无法遵守所有要求的条件，可能需要撤回营销授权。尽管我们的合作伙伴Stada已于2023年9月向EMA提交了欧盟请求，并于2023年10月向MHRA提交了请求，要求英国将这些地区的当前有条件营销授权转换为完整的营销授权，但EC或MHRA可能决定不批准这一请求。对欧盟个别成员国主管当局对欧盟有条件授权药品的补偿决定的分析表明，在达成积极的保健技术建议的时间表方面存在一些延误。如果Kinpeygo或任何其他目前或未来的候选产品发生这种情况，可能会推迟此类产品商业化的时机和成功。

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使用蛋白尿作为替代终点来支持Nefecon的初步批准是肾病学的一种新方法。

不能保证我们寻求Nefecon监管批准的国家的监管当局最终会接受NefIgArd关于蛋白尿和EGFR的试验结果，以获得Nefecon的批准。监管机构可能要求我们提供更多数据来支持我们的监管申请，这可能会增加Nefecon监管审批过程的复杂性、不确定性和长度。如果B部分，即NefIgArd试验的批准后确认阶段，没有被认为已经确认了Nefecon在批准的适应症中的积极临床益处-风险平衡，欧盟的EC和英国的MHRA可能会拒绝将这些地区的当前有条件营销授权转换为全面营销授权的请求，欧盟和类似的外国监管机构也可以撤回对Nefecon的任何有条件批准。

临床试验很难设计和实施，而且涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成当前和未来候选产品的开发和商业化方面遇到延迟，或者最终无法完成。

为了获得将目前或未来的候选产品商业化所需的监管批准，我们必须通过广泛的临床试验证明我们的候选产品对人体是安全和有效的。验证性临床试验需要在美国保持加速批准，或在欧盟和英国保持有条件的授权。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。成功完成临床试验是向FDA提交NDA、向EMA提交营销授权申请或MAA以及向类似的外国监管机构提交每个候选产品的类似营销申请，从而最终批准任何候选产品并进行商业营销的先决条件。在临床试验过程中随时可能发生失败，我们未来的临床试验结果可能不会成功。

早期临床试验和后期临床试验在试验设计上的差异使得很难将早期临床试验的结果外推到后期临床试验。此外，临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的上市批准。如果一项随机、安慰剂对照的临床试验被设计为允许登记的受试者从安慰剂队列交叉到治疗队列，则可能存在在交叉之前受试者无意中失明的风险，这可能限制这些数据的临床意义，并可能需要进行额外的临床试验。

此外，我们可能会在启动或完成临床试验方面遇到延误。我们还可能在临床试验期间遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们开发的候选产品商业化的能力，包括：

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如果临床试验被我们、进行此类试验的机构的IRBs或伦理委员会、FDA或其他类似的外国监管机构暂停或终止，或由数据审查委员会(DRC)或数据安全监测委员会(DMB)建议暂停或终止，我们可能会遇到延迟。此类主管部门可能会因多种原因而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他类似外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良反应(包括与我们的候选产品所属类别相关的问题)、未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。

如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。我们可能会不时与监管机构互动，以促进我们的候选产品的开发，实现有效的试验设计、适中的入选患者数量或相对有利的时间表。然而，不能保证将会达成这种一致，即使实现了，我们也不能保证我们将从这些互动中实现预期的好处。

此外，如果我们对我们的候选产品进行更改，我们可能需要进行额外的研究，以将修改后的候选产品与更早的版本连接起来，这可能会推迟我们的临床开发计划或对我们候选产品的营销批准。重大的临床试验延迟也可能使我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，或者缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的时间，并削弱我们将候选产品商业化的能力。

任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大损害。许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准，或导致我们候选产品的开发停止。

此外，FDA、欧盟成员国的主管当局、欧洲药品管理局、欧盟委员会和其他类似的监管机构在临床试验方面的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规。例如，欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。欧盟临床试验条例，或称CTR，于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。CTR允许赞助商向每个欧盟成员国的主管当局和道德委员会提交一份意见书，导致每个欧盟成员国做出一项决定。临床试验授权的评估程序也得到了统一，包括由所有相关欧盟成员国进行联合评估，以及由每个欧盟成员国针对与其领土有关的具体要求进行单独评估，包括道德规则。每个欧盟成员国的决定通过欧盟中央门户网站传达给主办方。一旦临床试验获得批准，临床研究开发就可以继续进行。CTR预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受到CTR的控制，这一点各不相同。对于在2022年1月31日之前根据《临床试验指令》申请批准的临床试验，《临床试验指令》将在过渡期的基础上继续适用三年，直至2025年1月31日。到那时，所有正在进行的审判都将受制于《禁止酷刑公约》的规定。我们和我们的第三方服务提供商(如CRO)遵守CTR要求可能会影响我们的开发计划。

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目前尚不清楚英国未来将在多大程度上寻求将其法规与欧盟接轨。英国关于临床试验的监管框架源自现有的欧盟立法(通过次级立法落实到英国法律中)。

2022年1月17日，MHRA就重新制定英国临床试验立法启动了为期8周的咨询。咨询于2022年3月14日结束，旨在简化临床试验审批，促进创新，提高临床试验透明度，提高风险比例，并促进患者和公众参与临床试验。英国决定不将其法规与欧盟将采用的新方法紧密结合，可能会影响在英国进行临床试验的成本，和/或使我们的候选产品更难根据在英国进行的临床试验在欧盟寻求营销授权。

如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划可能会受到影响。

我们的临床试验可能无法充分证明我们的任何候选产品的安全性和有效性，这将阻止或推迟监管部门的批准和商业化。

在我们的产品或现在或将来的候选产品的商业销售获得监管部门的批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床试验来证明我们的产品或候选产品在每个目标适应症中都是安全有效的。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中随时可能发生失败，失败的风险很高，我们可能永远不会成功开发出适销对路的产品。

我们进行的临床试验可能无法证明获得监管部门批准将我们的产品或候选产品推向市场所需的有效性和安全性。在某些情况下，由于许多因素，同一产品或候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、临床试验方案的变化和对临床试验方案的遵守以及临床试验参与者的退学率。如果当前或未来的临床试验结果对我们的产品或候选产品的有效性没有定论，如果我们没有达到具有统计意义和临床意义的临床终点，或者如果我们的候选产品存在安全问题，我们可能会推迟获得或无法获得上市批准。

即使试验成功完成，临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，我们不能保证FDA、EC、EMA或其他类似的外国监管机构会像我们一样解释结果，在我们成功提交我们的候选产品供批准之前，可能需要进行更多试验。我们不能保证，即使在临床试验中观察到阳性结果，FDA、EC、EMA或其他类似的外国监管机构也会认为我们的候选产品具有疗效。如果试验结果不能满足FDA、EMA、EC或其他类似的外国监管机构对营销申请的支持，我们候选产品的批准可能会大大推迟，或者我们可能需要花费大量额外资源来进行额外的试验，以支持我们候选产品的潜在批准。

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我们的一些候选产品的临床试验是在美国境外进行的，我们未来可能会在美国以外的地方为我们的候选产品进行临床试验，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不会接受此类试验的数据。

我们为我们的候选产品进行的一些临床试验已经进行，我们未来可能会选择在美国以外的地区进行一项或多项临床试验，包括在欧洲。FDA、EMA、EC或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的试验数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的基础，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人口和美国医疗实践；以及(Ii)试验由具有公认能力的临床研究人员进行，并符合良好临床实践或GCP法规。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA、EMA、EC或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA、EMA、欧盟委员会或任何类似的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并拖延我们的业务计划的各个方面，这可能导致我们可能开发的候选产品在适用司法管辖区无法获得商业化批准。

我们候选产品的早期临床试验结果可能不能预测后期临床试验的结果。临床试验的初步成功可能并不代表这些试验完成后或后期试验所取得的结果。

临床试验后期阶段的候选产品，包括那些登记的患者数量较多的产品，可能无法显示出预期的安全性和有效性特征，尽管已经通过临床前研究和初步临床试验取得了进展。我们不能保证我们的任何临床试验最终会成功，也不能保证我们的任何候选产品的进一步临床开发。通过临床试验的药物有很高的失败率。尽管在早期的临床前研究和临床试验中取得了可喜的结果，但制药行业的许多公司在临床开发方面仍遭遇了重大挫折，而我们临床开发中的任何此类挫折都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们不时宣布或公布的临床试验的中期、主要和初步数据可能会随着获得更多患者数据而受到影响，并受到审计和验证程序的影响，这些程序可能会导致基于完整数据集的最终分析得出的结论发生重大变化。

有时，我们可能会公布临床试验的中期、背线或初步数据。例如，在2023年7月，我们宣布了我们在SCCHN进行的setanaxib第二阶段临床试验的中期数据，我们预计将在2024年第二季度报告完整的数据读数。根据我们临床试验的初步和中期数据得出的结论或假设可能会随着更多患者数据的获得和进一步分析的进行而改变。我们临床试验的初步或中期数据不一定能预测最终结果。初步和中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续、更多患者数据的获得以及我们发布最终临床试验报告，所报告的一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期、底线和初步数据仍需接受审计和核查程序，这些程序可能导致最终结果或结论与我们之前公布的初步数据大相径庭。因此，在完整数据集的最终分析可用之前，应谨慎地查看初步数据、背线数据和中期数据。与中期数据相比，最终数据的重大不利变化可能会严重损害我们的业务前景。

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我们的候选产品，包括Nefecon，可能会有严重的不良、不良或不可接受的副作用，可能会推迟或阻止上市批准。如果在我们目前或未来的候选产品的开发过程中发现此类副作用，或在获得批准后，我们可能需要放弃开发该候选产品，任何已批准的标签的商业形象可能会受到限制，或者我们可能会在上市批准后受到其他重大负面后果的影响。

我们的候选产品(包括Nefecon)可能导致的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者推迟或拒绝FDA、EC或其他类似外国监管机构的监管批准。布地奈德是Nefecon的有效成分，是一种皮质类固醇，是一类与高血压、体重增加、糖尿病、严重感染和骨质疏松症有关的药物。虽然布地奈德的全身利用度有限，因为首次通过代谢较高，而Nefecon的设计目的是利用这一固有特性产生局部效应，而不是全身效应，但不能保证我们将避免皮质类固醇治疗可能产生的任何或所有副作用，无论是局部还是全身。

尽管Nefecon在以前的临床试验中总体耐受性良好，但我们正在进行的或未来的试验结果可能不会重复这些观察结果。在我们的Nefecon 2b期临床试验中，有两个与药物相关的严重不良事件，第一个是16毫克治疗队列中的一个患者出现深静脉血栓形成，研究人员将其归类为可能与治疗有关，第二个是在8毫克治疗队列中的一个患者出现肾脏状况恶化，研究人员将其归类为可能与治疗相关。在安慰剂队列中，3名患者报告了4起严重不良事件(2起蛋白尿、坐骨神经痛和病情加重)。其中有两个(蛋白尿和病情加重)在安全结果失明时被调查者归类为可能与治疗有关。我们还观察到与已知的与布地奈德等全身皮质类固醇相关的不良事件基本一致，以及一些患者因轻度至中度不良事件而停用，最常见的是粉刺和其他短暂的美容副作用。在完整的NefIgArd试验中，我们观察到与A部分大致一致的不良反应；与安慰剂相比，观察到的最常见的TEAEs频率更高的是周围水肿、高血压、肌肉痉挛和痤疮。大多数TEAES是轻度或中度的，导致不到10%的接受Nefecon治疗的患者停止使用Nefecon。

在已完成的setanaxib研究(在健康志愿者或患者中进行)中，setanaxib治疗组和安慰剂治疗组之间TEAEs的发生率很低，而且相似。最常见的TEAE是头痛、上呼吸道感染和常见的季节性病毒感染。在所有剂量组中接受setanaxib治疗的受试者和接受安慰剂治疗的受试者中，这些TEAE的发生率相似。在接受setanaxib治疗的受试者中观察到的大多数TEAE的严重程度为轻度或中度，且是一过性的。在实验室数值、心电图评估或生命体征中没有观察到与治疗相关的变化。目前还没有过敏或过敏反应的病例。

到目前为止，在setanaxib临床开发计划中还没有致命或危及生命的疑似意外严重不良反应(SUSAR)。最常见的治疗相关严重不良事件(SAE)是潜在的药物性肝损伤(DILI)和甲状腺功能减退。值得注意的是，这些事件是从正在进行的盲法研究中报告的，因此治疗归因尚不清楚。甲状腺功能减退症只在正在进行的头颈癌研究中被报道，所有五种甲状腺功能减退症事件都被认为与使用pembrolizumab有关(研究中的所有患者都接受了这种治疗)。PBC正在进行的研究中报告了所有四种潜在的DILI事件，其中存在潜在的潜在疾病混杂因素，这可能导致肝酶的波动。

我们未来进行的任何临床试验的结果都可能表明，我们的候选产品会导致不良或不可接受的副作用。在这种情况下，我们的试验可能被暂停、更改或终止，FDA、欧盟个别成员国的主管当局或类似的外国监管机构可能会命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的候选产品，或要求对任何或所有目标适应症进行上市后标签更改。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大损害。

此外，如果Nefecon、setanaxib或我们目前或未来的任何候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良或不可接受的副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

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这些事件中的任何一项都可能阻止我们、我们的合作者或我们潜在的未来合作伙伴实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加商业化成本和费用，这反过来可能会推迟或阻止我们从产品销售中获得大量收入。

考虑到患有我们正在开发的候选产品的疾病的患者人数相对较少，我们在临床试验中招募患者方面已经并可能在未来面临挑战。如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的上市批准可能会被推迟或阻止。

如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参加FDA、欧盟成员国主管部门或类似的外国监管机构要求的这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。患者入选是临床试验时间的一个重要因素。不能保证我们在未来的试验中不会遇到登记挑战，特别是那些患者人数相对较少的适应症。此外，由于我们最初专注于开发用于孤儿适应症的候选产品，如果我们未来开始针对更多候选产品的临床计划，我们可能会在患者登记方面遇到类似的挑战。

如果我们的竞争对手正在为与我们的候选产品相同的适应症正在开发的候选产品进行临床试验，而原本有资格参加我们的临床试验的患者转而注册我们竞争对手的候选产品的临床试验，则患者登记可能会受到影响。患者登记还可能受到其他因素的影响，包括：

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我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验，可能会导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃此类试验。尽管我们能够招募计划数量的患者参加NefIgArd临床试验，但不能保证我们将成功招募必要数量的患者参加Transform临床试验或我们可能进行的任何其他临床试验。参加Transform临床试验的速度比最初预期的要慢得多，这可能是因为要求患者在基线评估时同时具有较高的肝脏硬度和较高的肝酶。我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。

更改候选产品的配方、制造或测试方法可能会导致额外的成本或延迟。

随着候选产品通过临床前研究到后期临床试验，以获得潜在的批准和商业化，开发计划的各个方面，如配方、制造和测试方法，在此过程中经常会发生变化，以努力优化过程和结果，并符合法规要求或实践。这样的变化有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一项都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用使用改变工艺制造的材料进行的其他未来临床试验的结果。此类变化还可能需要额外的测试或通知FDA、欧盟个别成员国的主管当局或类似的监管机构，或得到其批准。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟对我们候选产品的批准，并危及我们开始销售和创造收入的能力。产品变更也可能影响其知识产权保护的范围。

Nefecon和setanaxib已在多个适应症中获得孤儿药物称号，我们可能会为未来开发的候选产品寻求其他适应症中的孤儿药物称号。我们可能不成功，或者可能无法维持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

Nefecon已被FDA、EC和MHRA批准为治疗IgAN的孤儿药物，setanaxib已被FDA和EC批准为治疗PBC、特发性肺纤维化和Alport综合征的孤儿药物。我们可能会为其他适应症和未来的候选产品寻求孤儿药物名称。不能保证我们将能够获得这样的称号。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种药物是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为每年患者人数不到20万人，或者在美国，患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期可以通过在美国的销售收回开发药物的成本。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。

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同样，在欧盟，欧盟委员会在收到EMA孤儿药物产品委员会对孤儿指定申请的意见后，会批准孤儿指定。根据(EC)第847/2000号条例实施的条例(EC)第141/2000号规定，在以下情况下，欧共体可将某一医药产品指定为孤儿医药产品：(1)该产品旨在诊断、预防或治疗危及生命或使人长期衰弱的疾病；(2)在提出申请时，此类疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人，或(B)该产品没有孤儿身份带来的好处，将不会在欧盟产生足够的回报，不足以证明开发该医药产品的必要投资是合理的；以及(3)没有欧盟授权的令人满意的授权方法来诊断、预防或治疗这种疾病，或者即使有这种方法，产品也将对受该疾病影响的人有重大好处。孤儿药品指定使申请者有权获得诸如费用减免、方案援助和进入集中营销授权程序等激励措施。

一般来说，在美国和欧盟，如果一种被指定为孤儿药物的药物随后获得了其具有这种指定的适应症的第一次上市批准，该药物有权在一段时间内获得上市排他期，这使得FDA或欧共体(视情况而定)不能在这段时间内批准同一药物物质和适应症在美国或在欧盟针对相同适应症的类似药物的另一次上市申请，但在有限的情况下除外。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。对于销售许可持有人已遵守相关商定的儿科调查计划的医药产品，这一十年期限可延长两年。任何补充保护证书不得根据有关孤儿症状的儿科研究予以延期。

然而，在欧盟，如果在第五年结束时确定该产品不再符合其获得孤儿医药产品目的地所依据的标准，包括能够根据现有证据证明原始孤儿医药产品是足够有利可图的而不足以证明维持市场排他性是合理的，或者疾病的流行率已超过门槛，则市场排他性期限可缩短至六年。此外，在以下情况下，在10年内，可向具有相同孤儿适应症的类似医药产品授予销售授权：(I)如果申请人同意第二次最初的孤儿医药产品申请，(Ii)如果最初的孤儿医药产品的制造商无法供应足够的数量；或(Iii)如果第二申请人能够证明其产品虽然相似，但比最初的孤儿医药产品更安全、更有效或在临床上更好。

孤立药物的排他性可能无法有效地保护候选产品免受竞争，因为不同的疗法可以被批准用于相同的疾病，而相同的疗法可以被批准用于不同的疾病，但在标签外使用。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA或类似的外国监管机构得出结论认为，后一种药物在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA或类似的外国监管机构随后可以批准另一种药物治疗相同的疾病。此外，指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA或类似的外国监管机构后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物在美国的独家营销权。在欧盟，如果在第五年结束时确定产品不再符合其获得孤儿医药产品目的地所依据的标准，包括能够根据现有证据证明原始孤儿医药产品是足够有利可图的而不足以证明维持市场排他性是合理的，或者如果疾病的流行率已超过门槛，则市场排他性期限可缩短至六年。此外，在以下情况下，在10年内，可向具有相同孤儿适应症的类似医药产品授予销售授权：(I)如果申请人同意第二次最初的孤儿医药产品申请；(Ii)如果最初的孤儿医药产品的制造商无法供应足够的数量；或(Iii)如果第二申请人能够证明其产品虽然相似，但比最初的孤儿医药产品更安全、更有效或在临床上更好。公司可以自愿将一种产品从孤儿产品登记册中删除。

指定孤儿药物既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。虽然我们目前和未来的候选产品可能会为其他适应症寻求孤儿药物称号，但我们可能永远不会收到这样的称号。此外，即使对于我们已获得孤儿指定的适应症，由于与开发药品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得任何特定孤儿适应症的上市批准的公司，因此，例如，如果另一家公司之前获得了相同药物和相同疾病的批准和孤儿药物在美国的独家经营权，我们候选产品的批准可能会被阻止七年。

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Nefecon治疗IgAN的目标患者人数很少，尚未确定，如果Nefecon或我们目前或未来的候选产品的可治疗患者数量低于预期，我们潜在的产品销售收入和实现盈利的能力将受到影响。

我们对患有IgAN的患者数量以及能够接受Nefecon治疗的这种疾病患者亚群的估计都是基于我们的信念和估计，这些估计可能被证明是不正确的。这些估计来自各种来源，包括科学文献、治疗我们目标疾病患者的医生的意见、患者基金会和二级市场研究数据库。例如，我们对某些地区IgAN患病率的估计部分是基于公布的不同种族的美国患者群体中IgAN的流行率，部分是基于我们自己对欧洲流行率的分析，以及某些地区公布的疾病发病率和对这些地区人口的估计。此外，新的研究可能会改变估计的IgAN发病率或患病率，我们可能获得的任何Nefecon的监管批准可能包括限制使用或禁忌症，从而减少可寻址的患者人数。因此，我们的目标患者人数可能会低于预期，在这种情况下，Nefecon的潜在销售收入将低于预期。

我们没有参与setanaxib的早期开发；因此，我们依赖于正确进行setanaxib临床前研究、生产控制和临床开发的第三方。

我们在完成对Genkyotex S.A.的收购后，并未参与或控制setanaxib的临床前和临床开发或制造。我们依赖于根据法律、法规和科学标准及适用协议进行setanaxib研究和开发的第三方；准确报告所有setanaxib临床前研究和临床试验的作用模式和结果；以及正确收集和解释这些研究和试验的数据。如果这些活动不符合、不准确或不正确，如果追求setanaxib产品的临床开发、监管批准或商业化，可能会受到不利影响。

我们的药物发现、开发和商业化努力面临着激烈的竞争，如果我们不能有效竞争，我们的商业机会将减少或消失。

生物制药产品市场竞争激烈。我们的竞争对手包括许多老牌制药公司、生物技术公司、大学和其他研究或商业机构，其中许多机构的财务、研究和开发资源比我们多得多。尤其是大型制药公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造药品方面拥有丰富的经验。规模较小的初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者注册以及获取与我们的候选产品开发互补或必要的技术方面与我们展开竞争。我们经营的领域以快速的技术变革和创新为特征。见“项目4.B.-业务概述--竞争”。

我们预计，随着新的治疗方法进入市场和先进技术的出现，我们将继续面临激烈和日益激烈的竞争。我们不能保证我们的竞争对手目前或未来不会开发与我们当前或未来的任何候选产品同等或更有效或更具经济吸引力的产品。竞争产品可能比我们的产品获得更快或更大的市场接受度，而竞争对手的医疗进步或快速技术发展可能会导致我们的候选产品在我们能够收回开发和商业化费用之前变得不具竞争力或过时。如果我们，我们的候选产品不能有效地竞争，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

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相关的监管排他性可能不会被授予，或者如果被授予，可能会受到限制。

美国、欧盟和英国提供了与营销授权相关的数据和市场排他性机会。在欧盟和英国，在获得营销授权后，创新医药产品通常有权获得8年的数据独占权和10年的市场独占权。如果授予数据排他性，欧盟和英国的监管机构在自创新产品授权之日起八年内不得参考创新者的数据来评估仿制药申请或生物相似申请，之后可以提交仿制药或生物相似营销授权申请，并可参考创新者的数据。市场排他期禁止成功的仿制药或生物相似申请者在欧盟或英国将其产品商业化，直至参考产品在欧盟或英国的初始营销授权起计10年。如果在这十年的头八年中，营销授权持有人获得了对一个或多个新的治疗适应症的授权，在授权之前的科学评估期间，认为这些适应症与现有疗法相比能够带来显著的临床益处，则整个十年的期限偶尔可以再延长一年，最长可达11年。然而，不能保证产品会被欧盟或英国监管机构视为新的化学/生物实体，产品可能没有资格获得数据排他性。

在美国，市场排他性可能会推迟某些营销申请的提交或批准。联邦食品、药物和化妆品法案，或FDCA，为第一个获得批准新化学实体的NDA的申请者提供了五年的非专利营销排他期。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不会批准或接受另一家公司基于相同活性部分为另一种药物提交的简化新药申请或ANDA或第505(B)(2)条NDA，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于其他适应症。然而，如果申请包含创新者NDA持有者向FDA列出的专利之一的专利无效或未侵权证明，则可以在四年后提交申请。FDCA还为NDA提供三年的市场排他性，或现有NDA的补充，如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究)对批准申请是必不可少的。这一为期三年的排他性仅涵盖该药物在新的临床研究基础上获得批准的使用条件，并不禁止FDA接受ANDA或涉及批准的审查申请的药物的第505(B)(2)条NDA。

如果我们不能开发和商业化Nefecon以外的其他候选产品，如setanaxib，我们可能无法发展我们的业务，我们实现战略目标的能力将受到损害。

尽管治疗IgAN的Nefecon的开发和商业化是我们的主要关注点，但我们目前正在评估setanaxib用于治疗PBC、Alport综合征、SCCHN以及通过一项研究人员领导的研究治疗特发性肺纤维化。我们还打算评估setanaxib的其他潜在适应症，我们可能会选择授权或收购其他候选产品以及商业产品，以治疗患有其他疾病的患者，这些疾病具有重大的医疗需求和有限的治疗选择，特别是孤儿肾脏和肝脏疾病。

在商业销售之前，开发这些其他候选产品将需要额外的、耗时的开发工作，包括临床试验和FDA、欧盟委员会和/或类似的外国监管机构的批准。所有目前或未来的候选产品都容易面临药品开发固有的失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们不能保证获得批准的任何此类产品将以经济的方式制造或生产，成功商业化或在市场上被广泛接受，或者比其他商业上可用的替代品更有效。我们目前的战略是授权或以其他方式获得用于临床开发的候选产品，而不是自己发现这些候选产品，因此我们的增长目标取决于我们达成授权内安排或收购的能力。对于我们不打算进行临床前或早期临床研究的任何此类候选人，我们也可能依赖第三方的研究努力。如果我们不能成功地发现和开发更多的候选产品，我们的增长潜力和实现我们的战略目标可能会受到损害。

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我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于我们确定的特定适应症的开发计划和候选产品。因此，我们目前主要专注于完成Nefecon的开发和继续商业化，并开发setanaxib，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，或寻找Nefecon或我们的候选产品的其他适应症，这些产品后来被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来开发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。

我们可能无法成功整合我们可能收购的新产品或业务。

我们未来可能会通过收购新的开发计划、技术或候选产品来扩大我们的产品线。如果收购完成，将被收购的业务、产品或其他资产整合到我们公司中也可能是复杂和耗时的，如果该等业务、产品和资产没有成功整合，我们可能无法实现预期的收益、成本节约或增长机会。在整合过程中可能遇到的潜在困难包括：

此外，这些收购和其他安排即使成功整合，也可能无法如预期那样推进我们的业务战略，使我们面临与我们的产品或地理市场相关的日益激烈的竞争或挑战，并使我们面临与收购的业务、产品、技术或其他资产或安排相关的额外负债。这些挑战或风险中的任何一个都可能损害我们在花费资源后从我们的收购或安排中实现任何好处的能力。

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即使我们批准的产品或我们未来的任何候选产品获得监管部门的批准，也可能无法达到商业成功所需的医生、患者、第三方付款人和医疗界所需的市场接受度。

Nefecon已在美国获得完全批准(品牌名称为TARPEYO)，并已在欧盟和英国获得有条件的营销授权(品牌名称为Kinpeygo)，是我们迄今为止唯一获得批准的产品，但我们和我们的商业化合作伙伴未来可能会有其他获得批准的产品。这些产品和候选产品如果获得批准，可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界对商业成功的足够程度的接受。尽管我们已经对IGAN商业市场机会和我们开展的其他商业前活动进行了研究，但不能保证我们或我们的商业化合作伙伴将在美国、欧盟或英国成功营销TARPEYO，或者如果获得批准，将在其他司法管辖区成功营销。此外，教育医疗界和第三方付款人了解Nefecon或其他经批准的产品的益处可能需要大量资源，可能不会成功或不够成功，无法产生可观的收入或实现盈利。虽然我们相信，一支由大约70名现场代表组成的专业销售队伍可以充分覆盖美国的IGAN市场，但我们可能低估了我们实际需要的现场代表的数量。虽然我们相信，与全新的化学物质相比，如果获得批准，医生、患者和医学界的其他成员可能更容易接受和使用Nefecon和我们的候选产品，但Nefecon和我们的候选产品可能无法获得医生、患者、其他保健提供者和第三方付款人的足够市场接受度。医生、患者和第三方付款人对我们未来产品的市场接受度将取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的，包括但不限于：

我们教育医生、患者、第三方付款人和医学界其他人了解我们产品的好处和风险的努力，如果获得批准，可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

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如果我们的产品不能被市场接受，这将对我们创造收入以提供令人满意的投资回报的能力产生实质性的不利影响。即使一些产品获得了市场认可，市场可能也不够大，不足以让我们产生可观的收入。

我们产品的成功商业化以及目前和未来的候选产品将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立保险范围和足够的补偿水平的程度，以及定价政策。如果我们的候选产品未能获得或保持足够的保险和报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

美国的联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划、可比的外国计划、私人健康保险公司和其他第三方付款人的覆盖范围和报销范围的可用性和充分性，对于大多数患者来说至关重要，才能负担得起Nefecon或我们未来的任何候选产品(如果获得批准)。政府当局、私人健康保险公司和其他组织为我们的其他产品实现可接受的承保和报销水平的能力，如果获得批准，将影响我们成功将其商业化并吸引更多合作伙伴投资于我们候选产品的开发。假设我们通过第三方付款人为特定产品提供保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者自付费用，患者认为这一费用高得令人无法接受。我们不能确保我们可能开发的任何产品都可以在美国、欧盟或其他地方获得保险和报销，未来可能会减少或取消任何可能获得的报销。

第三方付款人越来越多地对药品和服务的收费提出挑战，许多第三方付款人可能会在有同等的仿制药或更便宜的治疗方法时拒绝为特定药物提供保险和报销，或者对报销施加条件或限制，从而限制可以获得药物的患者群体。第三方付款人可能会认为我们的产品和其他疗法是可替代的，并只提出向患者报销较便宜的产品。即使我们对我们的产品表现出更好的疗效或更好的给药便利性，现有药物的定价可能会限制我们对产品的收费。这些付款人可能会拒绝或撤销特定药品的报销状态，或者将新产品或现有上市产品的价格设定在太低的水平，使我们无法从产品开发投资中实现适当的回报。如果无法获得报销或仅在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，也可能无法从我们可能开发的产品中获得满意的财务回报。

政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将覆盖哪些药物和治疗以及报销金额。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品使用情况的确定：

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与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如联邦医疗保险和医疗补助计划，在决定新药覆盖范围方面发挥着重要作用。联邦医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定他们的药品保险和报销政策的模式。一些第三方付款人可能需要预先批准或各种预先授权步骤来承保新的或创新的药物疗法，然后他们才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。越来越多地，向患者或医疗保健提供者(如政府和私人保险计划)报销的第三方付款人正在寻求更大的预付折扣、额外回扣和其他优惠，以降低治疗费用。如果考虑到我们的开发和其他成本，我们能够为我们开发的任何疗法收取的价格、我们能够成功满足的患者群体或为此类疗法提供的报销不充分，我们的投资回报可能会受到不利影响。目前很难预测第三方付款人将就我们的候选产品的承保范围和报销做出什么决定。

获得和维护报销状态既耗时又昂贵。在美国，第三方付款人对药品的保险和报销没有统一的政策。因此，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的或首先获得的。承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。因此，即使获得了有利的覆盖和报销状态，未来也可能实施不太有利的覆盖政策和报销费率。此外，关于报销的规则和条例经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规则和条例可能会改变。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管，我们相信，欧洲和其他司法管辖区对成本控制举措的日益重视，已经并将继续对我们候选产品的定价和使用造成压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

在欧盟提供医疗服务，包括建立和运营医疗服务，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健服务以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗保健预算紧张，导致相关医疗服务提供者对药品的定价和报销受到限制。各国政府可支持小规模药房将专利药物混合(由合格的药剂师在药房为个别患者配制药物)，作为昂贵创新药物的替代品(对人口较少的孤儿药物构成特殊风险)，并可越来越多地考虑强制专利药物许可，以提供替代选择和控制药品价格。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担，这可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将任何获得上市审批的产品商业化的能力。

此外，美国、欧盟和其他司法管辖区的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品覆盖或提供足够的付款。我们可能会遇到与销售Nefecon或我们的任何候选产品获得批准有关的定价压力，这是由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织越来越大的影响力以及额外的法律变化。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒，政府控制成本的政策和努力可能会降低我们获得批准的产品的价格。

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此外，患者获得雇主赞助的保险覆盖范围可能会受到导致失业率上升的经济因素的负面影响。如果服用我们当前或未来批准的产品的患者失业，并经历保险覆盖范围的减少或相关成本的增加，对我们产品的需求可能会下降，这可能会对我们的销售和盈利产生实质性的不利影响，这可能是由于我们产品的销售额下降和/或我们增加了向未参保或商业保险患者提供免费产品的结果。这种对我们业务的潜在影响的程度和持续时间目前尚不清楚。

最近的联邦立法和联邦、州和地方政府采取的行动可能会允许将药品从外国重新进口到美国，包括那些药品售价低于美国的外国国家，这可能会对我们的经营业绩产生实质性的不利影响。

我们可能会在美国面临竞争，争夺我们的产品和目前或未来的候选产品，如果获得批准，来自外国的疗法已经对药品实施了价格管制。

在美国，《联邦医疗保险现代化法案》(Medicare Modinization Act，简称MMA)包含的条款呼吁颁布法规，扩大药剂师和批发商从加拿大进口经批准药物和竞争产品的廉价版本的能力，因为加拿大有政府的价格管制。此外，MMA规定，美国进口法的这些变化将不会生效，除非HHS部长证明这些变化不会对公众的健康和安全构成额外风险，并将导致消费者的产品成本显著降低。2020年9月23日，美国卫生与公众服务部部长向国会做出了这样的认证，2020年10月1日，FDA发布了一项最终规则，允许从加拿大进口某些处方药。FDA还发布了额外的指导意见，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供了途径。根据最终规则，各州和印第安人部落，以及在未来某些情况下，药剂师和批发商可以向FDA提交进口计划提案，供其审查和授权。2020年9月25日，CMS声明，各州根据这一规则进口的药物将没有资格根据社会保障法第1927条获得联邦退税，制造商不会出于“最佳价格”或平均制造商价格的目的报告这些药物。由于这些药物不被认为是覆盖的门诊药物，CMS进一步表示，它不会公布这些药物的全国平均药物采购成本。另外，FDA还发布了一份最终指导文件，概述了制造商为FDA批准的药物获得额外的国家药品代码的途径，该药物最初打算在外国销售，并已授权在该外国销售。2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州第804条进口计划(SIP)的提案，从加拿大进口某些药物用于特定的州医疗保健计划。目前尚不清楚该计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及该计划是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了正在等待FDA审查的SIP提案。任何此类获得批准的进口计划一旦实施，可能会导致这些计划涵盖的产品的药品价格更低。

毒品再进口的支持者可能会试图通过立法，在某些情况下直接允许再次进口，但如果通过了允许再次进口药品的立法或法规，可能会降低我们产品的价格，并对我们未来的收入和盈利前景产生不利影响。

我们最近才开始全球Nefecon特许经营权的商业化，我们以前从未将任何产品商业化。我们可能缺乏必要的专业知识、人员和资源，无法单独或与合适的合作伙伴一起成功地将Nefecon或任何其他经批准的产品商业化。

为了使任何经批准的产品获得商业成功，我们必须成功地开发或收购一个销售和营销组织，将这些职能外包给第三方或建立合作伙伴关系。虽然我们已经建立了销售和营销基础设施来将TARPEYO商业化，但我们以前没有销售和营销基础设施，也没有销售或营销生物制药产品的经验。我们已经开始在美国独立地将TARPEYO商业化，并于2022年1月首次报道了TARPEYO的商业可用性。

建立我们自己的销售和营销能力存在风险。我们可能无法继续有效地推出或营销我们的产品，包括在Nefecon获得批准的新司法管辖区推出，因为我们在生物制药产品的销售和营销方面的经验有限。此外，招聘和培训销售人员既昂贵又耗时。可能阻碍我们自行将产品商业化的因素包括：

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如果我们不能成功地保持销售和营销能力，我们可能无法成功地将Nefecon和任何其他获得批准的产品商业化，这反过来将对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。

在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和法规改革和拟议的改革已经并将继续进行，这些改革可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或监管审批后活动，并影响我们有利可图地销售Nefecon和我们获得上市审批的任何候选产品的能力。法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排，(Ii)增加或修改产品标签，(Iii)召回或停产我们的产品，或(Iv)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

在美国和其他地方的政策制定者中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。2010年3月，《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)获得通过，该法案经2010年《医疗保健和教育协调法案》(Health Care and Education Conciliation Act，简称ACA)修订，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他事项外，ACA解决了一种新的方法，即对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物计算制造商在Medicaid药品回扣计划下的回扣，增加根据Medicaid药品回扣计划的制造商所欠的最低Medicaid回扣，并将回扣计划扩大到在Medicaid管理的护理组织中登记的个人，对某些品牌处方药的制造商建立年费和税收，并创建新的Medicare Part D覆盖缺口折扣计划，其中制造商现在必须同意在保险间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药物谈判价格的70%的销售点折扣。作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分的条件。

自颁布以来，对ACA的某些方面提出了许多司法、行政、行政和立法方面的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体违宪，因为国会废除了“个人授权”。2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，将个人在ACA市场购买医疗保险的强化补贴延长至2025年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和创建新的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。与ACA相关的诉讼和立法可能会继续，结果不可预测和不确定。

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此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括根据2013年开始的2011年预算控制法，将向提供者支付的医疗保险支付总额减少2%，除非国会采取额外行动，否则由于随后对该法规的立法修订，这些变化将一直有效到2032年。此外，总裁·拜登于2021年3月11日签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造商价格的100%。2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险费用，并将政府向医疗服务提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新的法律法规可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。

在美国，关于特殊药品定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以推进这些原则。此外，爱尔兰共和军(IRA)除其他事项外，(I)指示HHS就联邦医疗保险(Medicare)覆盖的某些高支出、单一来源的药物和生物制品的价格进行谈判，并通过提供不等于或低于法律规定的此类药物和生物制品谈判的“最高公平价格”的价格，对药品制造商处以民事罚款和潜在的消费税，(Ii)对联邦医疗保险B部分或D部分覆盖的某些药品和生物制品征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。这些规定从2023财年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。作为对拜登政府2022年10月行政命令的回应，2023年2月14日，HHS发布了一份报告，概述了由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、创新中心进行测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药品成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫-多尔法案》下的进入权来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了一份考虑行使进行权的机构间指导框架草案，征求意见，其中首次将产品价格作为机构决定行使进行权时可以使用的一个因素。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。此外，国会表示将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家批量采购和进口，包括佛罗里达州的第804条进口计划(“SIP”)提案，该提案从加拿大进口某些药品，用于特定的州医疗保健计划。

我们预计，这些措施以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准药物的价格产生额外的下行压力，这可能会对我们候选产品的客户产生不利影响。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

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2023年4月26日，欧共体通过了一项提案，提出了一项新的指令和法规，以修订现有的药品立法。如果以提议的形式通过，修订现行欧盟药品授权法律的提议可能会导致我们产品在欧盟的数据和市场排他性机会减少，并使它们比目前更早地接受仿制药或生物相似的竞争，同时相关的报销地位也会降低。此外，许多欧盟成员国定期审查其医药产品的报销程序，这可能会对报销状况产生不利影响。我们预计，欧盟成员国的立法者、政策制定者和医疗保险基金将继续提出和实施成本控制措施，例如降低最高价格、降低或缺乏报销范围，以及鼓励使用更便宜、通常是通用的产品作为品牌产品的替代品，和/或通过平行进口获得的品牌产品，以降低医疗成本。此外，为了在一些欧洲国家(包括一些欧盟成员国)获得我们产品的报销，我们可能需要汇编额外的数据，将我们产品的成本效益与其他现有疗法进行比较。在一些欧盟成员国，包括代表较大市场的国家，医疗产品的卫生技术评估或HTA正在成为定价和报销程序中越来越常见的部分。HTA程序目前由每个欧盟成员国的国家法律管辖，是评估特定医疗产品在个别国家的国家医疗保健系统中的治疗、经济和社会影响的程序。HTA的结果往往会影响欧盟个别成员国主管当局给予这些医药产品的定价和补偿地位。目前，欧盟成员国之间的定价和补偿决定受到特定医药产品的HTA影响的程度各不相同。

2021年12月15日，《卫生技术条例》或《HTA条例》获得通过。HTA条例旨在促进欧盟成员国在评估包括新医药产品在内的卫生技术方面的合作，并为在这些领域进行联合临床评估的欧盟层面的合作提供基础。当它在2025年开始应用时，HTA条例将旨在协调整个欧盟对HTA的临床效益评估。如果我们无法在欧盟成员国对我们可能成功开发并获得监管批准的候选产品保持有利的定价和报销地位，那么这些产品在欧盟的任何预期收入和增长前景都可能受到负面影响。

欧盟的立法者、政策制定者和医疗保险基金可能会继续提出和实施成本控制措施，以压低医疗成本。这些措施可能包括对我们可能成功开发的候选产品收取的价格限制，以及我们可能获得监管部门批准的候选产品的价格，或者政府当局或第三方付款人为这些产品提供的报销水平。此外，越来越多的欧盟和其他外国国家使用在其他国家制定的医药产品价格作为“参考价格”，以帮助确定本国境内的产品价格。因此，一些国家医药产品价格的下降趋势可能会导致其他国家出现类似的下降趋势。

我们无法预测美国或任何其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。外国、联邦和州各级已经并可能继续提出立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，控制或降低医疗保健成本。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。这些改革可能会对我们可能成功开发并获得监管批准的Nefecon和其他候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。

对我们产品和当前或未来候选产品的批准条款以及对我们产品的持续监管可能会限制我们生产和营销产品的方式，这可能会削弱我们创造收入的能力。

一旦获得监管批准，获得批准的产品及其制造商和营销商将受到持续的审查和广泛的监管。

我们和任何未来的合作伙伴必须遵守有关Nefecon或我们现在或未来的任何候选产品的广告和促销要求(如果获得批准)。与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们和任何未来的合作伙伴将不能推广Nefecon或我们开发的任何其他产品，用于未经批准的适应症或用途。

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此外，经批准产品的制造商及其工厂必须遵守FDA或类似的外国监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合当前的良好制造规范或cGMP，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求，以及相应的记录和文件维护和报告要求。我们、我们的合同制造商、任何未来的合作者及其合同制造商可能会受到FDA或其他监管机构的定期突击检查，以监督和确保遵守cGMP。尽管我们努力审核和验证监管合规性，但FDA或其他类似的外国监管机构在监管检查中可能会发现我们的一个或多个第三方生产供应商不符合cGMP规定，这可能导致第三方供应商关闭或药品批次或工艺无效。在某些情况下，可能需要或要求召回产品，这将对我们供应和营销我们的药品的能力产生重大影响。

上市授权持有者在其上市产品的安全监测方面受到广泛的监管，包括良好警戒做法或GVP，并将受到FDA、EMA、欧盟个别成员国的主管当局以及其他类似的外国监管机构的监测，包括对药物警戒系统的检查。不遵守GVP可能会导致检查后续行动，对营销授权采取行动(如暂停或限制)，以及行政处罚和民事或刑事责任。

不遵守美国、欧盟和其他适用于进行临床试验、生产批准、医药产品的上市授权和此类产品的营销的法律，无论是在授予营销授权之前和之后，或遵守其他适用的法规要求，可能导致行政、民事或刑事处罚。这些处罚可能包括延迟或拒绝授权进行临床试验，或授予营销授权、产品撤回和召回、产品扣押、暂停、撤回或更改营销授权、完全或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、经营限制、禁令、暂停执照、罚款和刑事处罚。

我们无法预测美国或任何其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。

因此，假设我们或任何未来的合作者获得监管机构对我们的一个或多个候选产品的批准，我们和任何未来的合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在合规的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。

如果我们和任何未来的合作者不能遵守审批后的监管要求，我们和任何未来的合作者可能会被监管机构更改、暂停或撤回对我们产品的监管批准，而我们或任何未来的合作者营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。不遵守任何相关义务也可能导致民事和/或刑事处罚。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。

在一个司法管辖区获得和保持我们当前和未来候选产品的营销批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们当前和未来候选产品的营销批准。

在一个司法管辖区获得和维持我们当前和未来候选产品的上市审批并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或维持上市审批，而在一个司法管辖区未能或延迟获得上市审批可能会对其他司法管辖区的营销审批流程产生负面影响。例如，我们已经在美国获得了对TARPEYO的完全批准，但这并不能保证我们或我们的商业化合作伙伴将在其他司法管辖区获得完全批准，例如在欧盟和英国。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同或超过美国的要求和行政覆核期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床研究可能不会被其他司法管辖区的监管当局接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能在该司法管辖区获准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。

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我们可能面临昂贵和破坏性的责任索赔，无论是在诊所测试我们的候选产品时，还是在商业阶段；我们的产品责任保险可能不涵盖此类索赔的所有损害。

我们面临潜在的产品责任和专业赔偿风险，这些风险是医药产品的研究、开发、制造、营销和使用所固有的。我们和我们的合作者在临床试验中当前和未来使用我们的产品或候选产品，以及未来任何经批准的产品的销售，都可能使我们面临责任索赔。这些索赔可能是由使用该产品的患者、医疗保健提供者、我们的合作者或其他销售此类产品的人提出的。任何针对我们的索赔，无论其是非曲直，都可能难以辩护，成本高昂，并可能对我们的候选产品的市场或我们候选产品的任何商业化前景产生实质性的不利影响。尽管临床试验过程旨在识别和评估潜在的副作用，但即使在监管部门批准之后，产品也总是有可能表现出不可预见的副作用。如果我们的任何产品或候选产品在临床试验期间或在候选产品获得批准后导致不良反应，我们可能会承担重大责任。医生和患者可能不遵守任何警告，以确定已知的潜在不良反应和患者谁不应该使用我们的产品候选。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

尽管我们相信我们为我们的候选产品提供了足够的产品责任保险，但我们的责任可能会超出我们的保险范围。我们已经扩大了保险范围，将我们批准的产品的销售也包括在内。然而，我们可能无法以合理的成本维持保险范围，并且我们可能无法获得涵盖我们的商业合作伙伴活动引起的索赔或足以支付可能产生的任何责任的保险范围。如果一项成功的产品责任索赔或一系列索赔因未投保的负债或超过投保的负债而向我们提出，我们的资产可能不足以支付此类索赔，我们的业务运营可能会受到损害。

如果发生上述任何事件，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

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在标签外使用或误用我们的产品可能会损害我们在市场上的声誉或导致伤害，从而导致代价高昂的产品责任诉讼。

我们可能只针对特定批准的适应症推广或营销我们批准的产品。TARPEYO获得了FDA的全面批准，用于减少患有原发IgAN的成年人的肾功能损失。Kinpeygo目前仅获得欧盟委员会和MHRA的有条件批准，仅用于治疗UPCR1.5g/g的有快速疾病进展风险的成人的原发病(≥)。在中国、澳门和新加坡，奈非康(新加坡的名称为NEFEGAN)有条件地批准用于治疗有快速疾病进展风险的成年人的原发性IgAN，一般UPCR1.5g/g。我们已经并将继续培训我们的营销和销售人员，防止宣传TARPEYO或任何未来被批准用于批准的用途以外的候选产品，即所谓的“标签外用途”。然而，我们不能阻止医生在标签外使用我们的产品，如果医生认为他或她独立的专业医学判断是合适的。此外，将我们的产品用于FDA、欧盟或类似的外国监管机构批准的适应症以外的其他适应症可能无法有效治疗此类情况，并且与使用其批准的适应症相比，可能会增加不良事件。任何这样的标签外使用都可能损害我们在医生和患者中的市场声誉。如果医生试图将我们的产品用于这些未经批准的用途，也可能会增加患者受伤的风险，这可能会导致产品责任诉讼，这可能需要大量的财务和管理资源，并可能损害我们的声誉。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

自我们成立以来，我们已经发生了重大亏损，并预计在不久的将来我们将继续遭受运营亏损。

我们是一家商业阶段的制药公司，运营历史有限，最近只批准了一种产品。自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，我们的综合亏损总额分别为4.838亿瑞典克朗和3.732亿瑞典克朗。截至2023年12月31日，我们累计亏损23.056亿瑞典克朗。我们的亏损主要来自Nefecon和setanaxib的临床开发成本、在美国的销售和营销活动成本以及与我们业务相关的行政成本。我们发生的任何经营亏损，都将导致我们的营运资金和股东权益减少。我们预计，如果以下情况发生，我们的费用将增加：

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到目前为止，我们通过公开和非公开配售股票证券、信贷融资收益、预付款和里程碑付款以及我们现金和金融资产投资的利息收入为我们的业务提供资金。我们还开始用在美国销售TARPEYO的收入以及我们在欧盟和中国的商业化合作伙伴销售的特许权使用费为我们的运营提供资金。

为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发和商业化能够产生可观收入的产品和候选产品。这将要求我们和我们的商业化合作伙伴在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括许可内和开发其他候选产品，成功完成临床试验的任何候选产品获得监管部门的批准，包括在欧盟和英国对Kinpeygo以及在不同司法管辖区的Nefecon获得全面监管批准，建立营销能力，并最终销售任何获得批准的产品。我们只是处于许多此类活动的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现或保持盈利的收入。我们预计与我们批准的产品商业化相关的成本会很高。如果FDA、EMA或类似的外国监管机构要求我们在我们目前预期的基础上进行临床试验或研究，包括由于任何批准后承诺或试验要求，我们的费用可能会增加到超出我们目前的预期。即使我们已经开始从销售批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。

即使我们实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能实现盈利并保持盈利将压低我们的普通股和美国存托股票(“ADS”)的价值，并可能削弱我们筹集资本、扩大业务、维持研发努力或继续运营的能力。我们普通股或美国存托凭证价值的下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

我们可能需要大量的额外资金来为我们的行动提供资金。如果不能以可接受的条件和在需要的时候获得必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的某些或全部业务和对我们增长战略的追求。

自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。除非我们能够成功地将Nefecon商业化并从销售中获得可观的收入，否则我们未来将需要大量的额外资金，以充分资助我们的运营和推进临床开发，寻求监管部门对我们批准的产品或候选产品的批准，并可能将其商业化，或者可能收购或许可更多的候选产品。

截至2023年12月31日，我们拥有9.737亿瑞典克朗的现金。根据我们目前的运营计划，我们预计，在Nefecon特许经营权收入持续增长的情况下，我们现有的现金将足以为我们计划的运营和资本支出需求提供资金，直到我们实现盈利。我们的这一估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比目前预期的更早使用我们的资本资源，我们可能无法在我们预期的或永远不会的时间表上实现盈利。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

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在我们能够产生足够的产品收入来满足我们的现金需求之前，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销或分销安排来为未来的现金需求提供资金。

我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和市场状况以及其他因素，我们可能无法或有限地控制这些因素。流行病、全球武装冲突、金融市场混乱或其他因素造成的市场波动也可能对我们在必要时获得资本的能力产生不利影响。如果在需要时不能以商业上可接受的条款获得足够的资金，我们可能会被迫推迟、减少或终止我们所有或部分候选产品或研究计划的开发或商业化，或者我们可能无法利用未来的商业机会。

筹集额外资本可能会对我们普通股或美国存托凭证的持有者造成稀释，限制我们的运营，或要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

除了我们与Atherrium Capital Management，LP(“Atherrium”)的定期贷款安排(“信贷协议”)外，我们没有任何承诺的外部资金来源或其他支持我们的发展努力，我们不能确定是否会以可接受的条款获得额外的外部资金，或根本不能。在我们能够从销售Nefecon或其他经批准的产品(如果有的话)中获得可观的产品收入之前，我们预计将主要通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销或分销安排来为我们的业务提供资金。

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根据信贷协议，Atherrium向我们提供了9200万欧元，我们全额动用了这笔资金。吾等将信贷协议所得款项的一部分用于偿还与Kreos Capital VI(UK)Limited及Kreos Capital 2020 Opportunity(UK)Limited的贷款协议项下的未偿还债务。信贷协议包含维持最低限度无限制现金(包括现金等价物)和实现与Nefecon有关的最低净收入目标的财务契约。《信贷协定》载有优先担保贷款惯用的肯定和否定契约。信贷协议项下之负向契诺限制吾等及吾等附属公司处置资产、进行若干合并、收购及类似交易、产生额外债务、授出留置权、作出投资、派发股息或作出分派或有关股权之若干其他限制性付款、预付其他债务、订立限制性协议、进行重大变更或修订若干重大合约之能力，但每种情况均受若干例外情况规限。信贷协议亦载有某些惯常的违约事件，包括但不限于未能遵守信贷协议内的契诺。如果违约事件已经发生并持续超过任何适用的补救期限，行政代理或所需贷款人可以加快履行信贷协议下的所有未偿债务和/或行使贷款文件规定的任何其他补救措施。关于信贷协议的更多细节，见项目5.b，流动资金和资本资源。

如果我们在未来进行额外的融资安排，任何此类融资的条款可能会对我们普通股或美国存托凭证持有人的持有量或权利产生不利影响，我们发行额外证券(无论是股权或债务)，或发行此类证券的可能性，可能会导致我们普通股或美国存托凭证的市场价格下跌。出售额外的股权或可转换证券将稀释我们所有现有股东的权益，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为美国存托凭证持有人的权利产生不利影响。债务的产生可能会导致固定支付义务的增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们也可能被要求通过与合作者或其他人的安排寻求资金，而不是在其他情况下是可取的，并且我们可能被要求放弃对我们的一些技术或候选产品的权利或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。此外，任何额外的筹款努力都可能转移我们的管理层对其日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化Nefecon和我们的候选产品的能力产生不利影响。

如果我们不能及时获得资金，我们可能被要求大幅削减、推迟或停止我们的一个或多个开发计划或Nefecon或我们的任何候选产品的商业化，或者无法根据需要扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。

作为一家商业公司，我们的经营历史有限，这可能使您很难评估我们业务迄今的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。

我们于2004年开始运营。在我们的TARPEYO商业化(自2022年1月开始商业化)之前，我们尚未获得任何候选产品的营销批准、商业规模的制造产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的成功开发和商业化产品的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，并存在重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的活动或可接受的安全状况，无法获得监管批准，无法确保市场准入和报销，并无法在商业上可行。

鉴于我们作为一家商业公司的经营历史有限，我们在实现业务目标的过程中可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知和未知的因素。由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩可能会继续在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。我们已经从一家只专注于研发的公司转变为一家也有能力从事商业活动的公司。我们可能会遇到意想不到的费用、困难、复杂和拖延，这样的过渡可能不会成功。

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与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖，并预计将继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员和合同研究组织，或CRO，来进行我们的临床试验。如果这些第三方不能成功地履行其合同职责或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。

我们一直依赖并计划继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员和第三方CRO，来进行我们的临床试验，并为我们的临床计划监测和管理数据。我们依赖这些方来执行我们的临床试验，并且只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项试验都是根据适用的协议、法律和法规要求以及科学标准进行的，我们对这些第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的第三方承包商和CRO被要求遵守GCP要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有产品执行的法规和指导方针。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP。如果我们、我们的研究人员或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EC、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。