ImmunityBio 宣布获得 FDA 批准同类首创的 ANKTIVA®

用于 BCG 无反应的非肌肉侵入性的 IL-15 受体激动剂

膀胱癌

•新型免疫疗法 ANKTIVA 被指定为 FDA 突破性疗法，可激活人体的自然杀手 (NK) 和杀手 T 细胞免疫系统，攻击肿瘤细胞

•疗法刺激记忆性T细胞，导致完全反应持续时间超过47个月，迄今仍在继续，中位反应持续时间尚待确定

•在12个月和24个月时出现持久反应的患者百分比超过了国际膀胱癌小组（IBCG）专家制定的具有临床意义的结果量级基准

•ANKTIVA 与 BCG 联合使用获准用于长达 37 个月的维持治疗，可耐受的副作用从 0% 到 3% 不良反应不等 3/4 级不良事件

•ANKTIVA 预计将于 2024 年 5 月中旬在美国上市

•电话会议和网络直播预计将于美国东部时间4月26日上午11点举行

加利福尼亚州卡尔弗城，2024年4月22日——免疫疗法公司ImmunityBio, Inc.（纳斯达克股票代码：IBRX）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准ANKTIVA（N-803，或nogapendekin alfa inbakicept-pmln）加上卡梅特-盖林芽孢杆菌（BCG）用于治疗卡介苗无反应的患者伴有原位癌（CIS）的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），伴有或没有乳头状肿瘤。

ImmunityBio执行董事长兼全球首席科学和医学官帕特里克·顺雄医学博士说：“美国食品药品管理局对ANKTIVA的批准标志着我们推出了检查点抑制剂以外的下一代免疫疗法。”“ANKTIVA不仅增殖和激活患者自身的NK细胞和CD8+杀伤性T细胞，还能激活CD4+ T辅助细胞，从而增强记忆杀手T细胞的增殖。这种模仿树突状细胞生物学的新型作用机制开启了免疫疗法的发展，而不仅仅是T细胞。杀灭癌症的关键免疫细胞的增殖，加上具有记忆力的T细胞的激活，可产生持久的完整反应。具有长期记忆的人体免疫系统杀死肿瘤细胞的'三角攻势'是我们努力开发针对多种肿瘤类型的治疗性癌症疫苗的基础，无论其起源如何。”

ANKTIVA 是 NMIBC 的首款 IL-15 激动剂免疫疗法，根据完全应答 (CR) 的安全性和有效性结果以及完全缓解持续时间 (DOR)，获得了美国食品药品管理局的突破性疗法认定和批准。在这项单臂、多中心试验中，77名可评估的患者接受了ANKTIVA和卡介苗维持疗法，为期长达37个月。肿瘤状态是通过膀胱镜检查和尿液细胞学评估的，并且将在每位患者开始参与试验后持续长达五年。

77名可评估患者的CR率为62％，置信区间的上限为73％。截至2023年11月截止日期，全面回应的期限已超过47个月，迄今仍在继续。使用ANKTIVA和BCG后，持续超过24个月的完整缓解结果超过了IBCG专家小组建议的有意义临床结果的基准。

IBCG的罗杰·巴克利说：“我们很高兴ANKTIVA的治疗现在超过了IBCG在2016年设定的具有临床意义的基准，以实现持久的全面反应。”“我们期待ANKTIVA在全球上市，这有可能减少全球许多NMIBC患者对膀胱切除术的需求。”

响应持续时间仍在进行中，因此最终的中位响应持续时间尚未确定。58％（58％）的CR患者的DOR≥12个月，40％的DOR≥24个月。

加州大学洛杉矶分校泌尿外科副教授、QUILT 3.032研究首席研究员卡里姆·查米医学博士说：“超过47个月的长期完全缓解改变了NMIBC患者的游戏规则，也为历来因根治性手术而面临高复发率和生活质量显著下降的患者提供了进一步的临床证据。”“获得批准后，ANKTIVA可以代表NMIBC患者的新护理标准，并有可能改变我们治疗膀胱癌的方式。”

ANKTIVA预计将于2024年5月中旬在美国上市。

患者的新希望

膀胱癌是全球第十大最常诊断的癌症，在美国，美国癌症协会估计，到2024年，膀胱癌将有83,190例新发病例和16,840例死亡。在诊断时，约有80％的病例是非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），其中癌症仅存在于膀胱壁的内层。NMIBC 的标准疗法是膀胱内滴注（通过导管输送到膀胱）Calmette-Guérin 芽孢杆菌（BCG）。卡介苗是一种良性细菌，可在靠近癌细胞的膀胱中诱发免疫反应，从而使许多患者清除癌症。但是，在大约 30-40% 的患者中，卡介苗会失效，而在最初出现反应的约 50% 的患者中，癌症将复发。

德克萨斯大学安德森癌症中心泌尿肿瘤学和癌症研究特聘教授阿什什·卡马特说：“一种基于我们对卡介苗作为免疫刺激剂的知识和经验的新免疫疗法令人兴奋。”“尽管过去在卡介苗失败后患者的选择有限，但nogapendekin alfa inbakicept-pmln凭其报告的安全性和有效性，现在为他们寻求避免根治性囊肿切除术提供了另一种选择。对于世界各地的NMIBC患者来说，这是一个巨大的胜利。”

随着ANKTIVA与卡介苗联合使用的批准，NMIBC患者将面临高侵入性手术并带来终身后果，他们有了具有长期持久完整疗效的重要新治疗选择。

“ANKTIVA增强了自然杀伤细胞的招募和T细胞的刺激。通过这样做并刺激先天免疫记忆反应，我们可以提高杀死肿瘤细胞的能力。” 范德比尔特英格拉姆癌症中心泌尿外科教授兼首席外科官、QUILT 3.032研究的首席研究员Sam S. Chang医学博士说。“这是一个强大而令人兴奋的组合。”

膀胱癌倡导网络（BCAN）首席执行官安德里亚·马多克斯·史密斯说：“NMIBC的复发率很高，有时会导致大手术切除膀胱以防止疾病的进一步发展。”“在卡介苗中加入ANKTIVA为NMIBC患者及其医生提供了一个急需的新选择，可以有效治疗该疾病，并为膀胱切除术提供了重要的非手术替代方案。”

ANKTIVA的耐受性良好，其不良事件与单用卡介苗一致。对BCG无反应和BCG未受反应的患者中的ANKTIVA的研究正在进行中。NEJM Evidence中报告了82名高风险CIS NMIBC受试者的报告，此前已提交过报告。

来自温哥华不列颠哥伦比亚大学的彼得·布莱克博士、乔纳森·苏德曼博士和玛丽·皮尔·圣洛伦特博士对已发表的欧洲泌尿科ANKTIVA plus BCG研究结果发表的专家评论的共同作者表示：“这似乎是该患者群体疾病控制的重大进展，特别是在考虑严重不良事件发生率较低的情况下。”他们进一步表示：“人们可能会认为 NAI [ANKTIVA]鉴于其更严格的临床试验数据，现在应该成为护理标准。”

顺雄博士将在即将于2024年5月3日举行的美国泌尿外科学会年会上进一步介绍正在进行的QUILT 3.032分析的最新情况。

顺雄说：“今天批准ANKTIVA用于NMIBC患者，这标志着我们寻求为林奇综合征等具有癌症遗传倾向的患者开发癌症疫苗和预防性疫苗的一个重要里程碑。”“我们相信，通过协调先天和适应性免疫系统并推动长期完全缓解，ANKTIVA有可能在未来几年发挥超越多种肿瘤类型检查点的免疫疗法的关键作用。”

ANKTIVA已在多项液体瘤和实体瘤的1期和2期试验中对700多名患者进行了研究。除了NMIBC的试验外，目前还在非小细胞肺癌、结直肠癌、非霍奇金淋巴瘤、胶质母细胞瘤、实体瘤和艾滋病毒的试验中对其进行研究。计划对铂耐药性卵巢癌和急性髓系白血病进行未来研究。

ANKTIVA (N-803) 的工作原理

细胞因子白介素-15（IL-15）通过影响参与杀死癌细胞的关键免疫细胞（NK和CD8+杀伤性T细胞）的发育、维持和功能，在免疫系统中起着至关重要的作用。

ANKTIVA 是一种新型 IL-15 超级激动剂复合物，由融合了 IL-15 受体 α 的 IL-15 突变体 (IL-15N72D) 组成，该突变体与 NK、CD4 和 CD8 T 细胞上的 IL-15 受体高度亲和力结合。这模仿了树突状细胞的自然生物学特性，并推动了记忆杀手T细胞的产生，这些T细胞经过专门训练，可以识别癌细胞，从而激活和增殖这些具有持久完整反应的杀伤细胞。与体内天然非复合物 IL-15 相比，ANKTIVA 改善了药代动力学特性，在淋巴组织中的持续时间更长，抗肿瘤活性更强。

ANKTIVA (N-803) 的精选安全信息

最常见（≥ 15%）的不良反应，包括实验室检查异常，是肌酐升高、排尿困难、血尿、尿频、尿急、尿路感染、钾升高、肌肉骨骼疼痛、寒战和发热。

患者援助计划

ImmunityBio致力于帮助患者获得ANKTIVA，并将提供服务以克服准入障碍。ImmunityBio的患者援助计划将于5月中旬开始运作。该计划旨在帮助有需要的人，确保获得ImmunityBio的创新疗法。为患者和医疗保健专业人员提供的更多信息将在Anktiva.com上提供。

电话会议和网络直播信息

ImmunityBio管理层将在美国东部时间2024年4月26日星期五上午11点通过电话会议和网络直播讨论美国食品药品管理局批准ANKTIVA与卡介苗联合用于治疗BCG无反应的NMIBC。电话会议注册详情将在ImmunityBio网站的投资者关系部分公布。

关于 imunityBio

ImmunityBio是一家垂直整合的生物技术公司，开发下一代疗法和疫苗，增强自然免疫系统，战胜癌症和传染病。该公司的一系列免疫疗法和细胞疗法平台，无论是单独还是结合，都能起到推动和维持免疫反应的作用，目标是提供持久、安全的疾病防护。我们正在应用我们的科学和平台来治疗癌症，包括开发潜在的癌症疫苗，以及开发我们认为可以大幅减少或消除对标准高剂量化疗需求的免疫疗法和细胞疗法。这些平台及其相关候选产品的设计目标是比目前肿瘤学和传染病的护理标准更有效、更易于使用和更易于管理。

欲了解更多信息，请访问：www.immunitybio.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述，例如有关临床试验的数据和结果及其潜在影响的陈述、商业化计划和时间表，包括产品的可用性、潜在的监管途径和批准（包括美国以外的国家）、监管审查程序及其时机、市场和流行率数据、对患者的潜在益处、患者的潜在治疗结果、所述机制行动及其结果和贡献、有关患者潜在益处的信息、有关正在进行的临床前研究和临床试验的信息、ANKTIVA的未来潜在用途和应用以及在癌症疫苗中的用途、方法、电话会议和网络直播时间，以及ImmunityBio批准的产品和研究药物与现有治疗方案相比等。本新闻稿中非历史事实陈述的陈述被视为前瞻性陈述，通常使用诸如 “预期”、“相信”、“继续”、“目标”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“表明”、“项目”、“寻求”、“应该” 等词语来识别、” “意愿”、“策略” 以及此类词语或类似表述的变体。对我们临床前和临床试验过去的表现、努力或结果的陈述，可以作出推断或假设，也可以是前瞻性陈述，并不代表未来的表现或结果。前瞻性陈述既不是预测、承诺也不是保证，其基础是ImmunityBio管理层当前的信念以及ImmunityBio做出的假设和目前可获得的信息。此类信息可能有限或不完整，不应将ImmunityBio的陈述理解为表明其已对所有可能可用的相关信息进行了彻底的调查或审查。此类陈述反映了ImmunityBio对未来事件的当前看法，受已知和未知风险的影响，包括业务、监管、经济和竞争风险、不确定性、突发事件和假设，包括但不限于：（i）与商业发射执行、成功和时机相关的风险和不确定性，（ii）与监管提交和审查过程相关的风险和不确定性，包括但不限于美国以外的风险，（iii）能力从 ImmunityBio 到继续通过其自身和/或其研究人员计划进行其开发计划的临床前和临床开发，以及任何此类持续的临床前和临床开发、患者入组和计划提交监管文件的时机和成功，（iv）ImmunityBio留住和雇用关键人员的能力，（v）ImmunityBio获得额外融资以资助其运营并完成其各种候选产品的开发和商业化的能力，（vi）潜在的产品短缺或生产中断的能力可能影响产品的可用性和时机，（vii）ImmunityBio成功将其候选产品商业化的能力以及监管审查和批准方面的不确定性，（viii）ImmunityBio扩大其候选产品和未来批准产品的制造和商业供应业务的能力，（ix）ImmunityBio获得、维护、保护和执行其候选产品和技术的专利保护和其他专有权利的能力。公司于2024年3月19日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的10-K表格以及ImmunityBio随后向美国证券交易委员会提交的文件中，在 “风险因素” 标题下描述了有关这些风险和其他可能影响ImmunityBio业务的风险的更多详细信息，这些文件可在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上查阅。ImmunityBio提醒您不要过分依赖任何前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本文发布之日。除非法律要求，否则ImmunityBio不承担任何义务更新本新闻稿中的任何前瞻性陈述或其他信息。

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