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已于2024年1月12日向美国证券交易委员会提交。

注册号码：333-

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格：S-1

注册声明

在……下面

1933年《证券法》

Soligix，Inc.

(注册人的确切姓名载于其章程)

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Soligix，Inc.

埃蒙斯大道29号，B-10套房

新泽西州普林斯顿08540

(609) 538-8200

(注册人主要行政办公室的地址，包括邮政编码和电话号码，包括区号)

克里斯托弗·J·沙伯博士。

总裁与首席执行官

Soligix，Inc.

埃蒙斯大道29号，B-10套房

新泽西州普林斯顿08540

(609) 538-8200

(服务代理的名称、地址，包括邮政编码和电话号码，包括区号)

复制到：

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建议开始向公众出售的大约日期：在本注册声明生效日期后在切实可行的范围内尽快进行。

如果根据1933年证券法下的第415条规则，本表格中登记的任何证券将以延迟或连续方式提供，请选中以下框。☒

如果此表格是根据证券法规则第462(B)条为发行注册额外证券而提交的，请选中以下框并列出同一发行的较早生效注册声明的证券法注册声明编号。☐

如果此表格是根据证券法下的第462(C)条规则提交的生效后修订，请选中以下框并列出相同发售的较早有效注册声明的证券法注册声明编号。☐

如果此表格是根据证券法下的第462(D)条规则提交的生效后修订，请选中以下框并列出相同发售的较早有效注册声明的证券法注册声明编号。☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义：

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如果是新兴成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据证券法第7(A)(2)(B)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

注册人特此在必要的日期修改本注册声明，以推迟其生效日期，直到注册人提交进一步的修正案，明确规定本注册声明此后将根据1933年证券法第8(A)节生效，或直至注册声明将于证监会根据上述第8(A)节决定的日期生效。

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这份初步招股说明书中的信息不完整，可能会被更改。在提交给美国证券交易委员会的注册声明生效之前，这些证券不得出售。这份初步招股说明书不是出售这些证券的要约，我们也不会在任何不允许要约或出售的司法管辖区征求购买这些证券的要约。

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最多10,638,298股普通股

购买最多10,638,298股普通股的预融资权证

购买最多10,638,298股普通股的普通权证

最多10,638,298股普通股作为预筹资权证的基础

最多10,638,298股作为普通权证基础的普通股

我们将提供最多1,000万美元的普通股以及普通权证，以购买最多10,638,298股普通股。每一股我们的普通股，或代替其的预先出资的认股权证，将与普通权证一起出售，以购买最多10,638,298股我们的普通股。普通股和普通权证的股票可以立即分开，并将在此次发行中单独发行，但在此次发行中必须一起购买。

我们假设的公开发行价为每股0.94美元，这是我们普通股在纳斯达克资本市场上最后一次公布的销售价格，时间是2024年1月8日。普通权证的假定初始行权价为每股0.94美元。(假设行权价等于2024年1月8日我们普通股在纳斯达克资本市场上报告的出售价格，即每股0.94美元)任期为五年。*实际公开发行价格将由我们、A.G.P./Alliance Global Partners(我们在此称为“AGP”或“配售代理”)和发行中的投资者之间确定，可能低于我们普通股的当前市场价格。因此，在整个招股说明书中使用的假设公开发行价可能不代表最终发行价。

我们还向那些在本次发售中购买普通股股份将导致买方及其关联公司和某些关联方在本次发售完成后实益拥有我们已发行普通股超过4.99%(或在买方选择时，9.99%)的购买者提供预资权证，以取代将导致实益所有权超过4.99%(或在买方选择时，9.99%)我们已发行普通股的普通股。每一份预先出资的认股权证可以行使一股我们的普通股，行权价为每股0.001美元。每份预先出资的权证将与普通权证一起发售。预融资权证和普通权证可以立即分开发行，并将在本次发行中单独发行，但必须在此次发行中一起购买。对于我们出售的每一份预先融资的认股权证，我们提供的普通股数量将在一对一的基础上减少。

根据这份招股说明书，我们还将发行普通股，这些普通股可以在行使预融资认股权证和在此发售的普通权证后发行。根据日期为#年的证券购买协议，这些证券将在此次发行中出售给某些购买者。[●]，2024年在我们和这样的买家之间。

我们已就本招股说明书所提供的证券与配售代理接洽。配售代理并无义务向本公司购买任何证券或安排买卖任何特定数目或金额的证券，但已同意尽其最大努力出售本招股说明书所提供的证券。我们已同意向配售代理支付一笔费用，费用基于本次发行筹集的总收益，如下表所示。

我们发行的普通股、预融资权证或普通权证的股票将在一次成交中出售。在行使预融资权证或普通权证时可发行的股份将在行使时发行。由于本次发行没有最低证券数量或最低总收益，因此我们可能会出售少于在此发行的所有证券，如果我们没有出售足够数量的证券来实现本招股说明书中概述的业务目标，本次发行的投资者将不会获得退款。由于没有托管账户，也没有最低发售金额，投资者可能已经投资了我们的公司，但由于对此次发售缺乏兴趣，我们无法实现我们的目标。此外，出售我们提供的证券的任何收益都将可供我们立即使用，尽管我们是否能够使用这些资金有效地实施我们的商业计划仍存在不确定性。提供的

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我们的普通股、预融资权证或普通权证的股票将不迟于[●]然而，根据修订后的1933年《证券法》(下称《证券法》)第415条规则，作为预融资权证和普通权证基础的普通股股票将持续发售。

我们的普通股在纳斯达克资本市场挂牌上市，代码为“SNGX”。上一次报告我们普通股在纳斯达克资本市场的出售价格是2024年1月8日，为每股0.94美元。我们不打算在任何国家证券交易所或其他国家认可的交易系统上上市预融资权证或普通权证。

投资我们的证券涉及重大风险。你应该仔细考虑从第页开始的风险因素。10在您决定投资我们的证券之前，请先阅读这份招股说明书。

美国证券交易委员会或任何其他监管机构都没有批准或不批准这些证券，也没有就本招股说明书的准确性或充分性发表意见。任何相反的陈述都是刑事犯罪。

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我们的普通股股份、预融资认购权或普通认购权预计将于或前后交付 [●], 2024.

独家配售代理

AGP。

本招股说明书的日期为[●], 2024

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目录

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除本招股说明书所载内容外，吾等及配售代理均未授权任何人士提供任何资料或作出任何陈述。您不得依赖本招股说明书中未包含的任何信息或陈述。本招股说明书是一项仅出售在此提供的证券的要约，但仅限于在合法的情况下和在司法管辖区内。本招股说明书中包含的信息仅为截止日期的最新信息。

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招股说明书摘要

本摘要重点介绍了本招股说明书中其他部分包含的信息。此摘要并不包含您在决定投资我们的证券之前应考虑的所有信息。在作出投资决定前，你应仔细阅读整本招股说明书，包括标题下所列的资料。“风险因素”和“有关前瞻性陈述以及行业数据和市场信息的注意事项”在本招股说明书以及本招股说明书其他地方包括的历史财务报表及其附注中。在决定购买我们的证券之前，您应特别注意本招股说明书中“风险因素”标题下包含的信息。在本招股说明书中，条款“索洛尼克斯，” “Soligix，Inc.”“公司，” “我们,” “我们的,” “我们的”和“我们”请参阅Soligix，Inc.及其子公司。

概述

我们是一家后期生物制药公司，专注于开发和商业化治疗罕见疾病的产品，这些疾病有未得到满足的医疗需求。我们维持着两个活跃的业务部门：专业生物治疗和公共卫生解决方案。

我们的专业生物治疗业务部门正在开发HyBryte™(建议的专利名称SGX301或合成金丝桃素钠)的潜在商业化，这是一种新型光动力学疗法，利用安全可见光激活的局部合成金丝桃素治疗皮肤T细胞淋巴瘤。随着第三阶段闪光(荧光灯和合成金丝桃素)研究的成功完成，美国和欧洲正在寻求监管部门的批准。在2022年12月提交HyBryte™治疗CTCL的新药申请后，我们于2023年2月收到了美国食品和药物管理局(FDA)的拒绝提交函。2023年4月，我们与美国食品和药物管理局举行了一次A类会议，以澄清和回应RTF信函中确定的问题，并就FDA要求重新提交的保密协议被认为可以接受提交的信息寻求更多指导，以推动HyBryte™在美国获得上市批准和商业化。为了接受HyBryte™的保密协议申请，食品和药物管理局要求除了之前在这一孤儿适应症中进行的第三阶段随机、双盲、安慰剂对照的闪光研究外，还需要第二项第三阶段关键研究的积极结果。FDA表示，它愿意参与关于第二阶段，即第三阶段的关键研究的方案讨论。根据这些反馈，我们正在与美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局合作进行积极的讨论，以确定方案并评估进行额外的3期临床试验的可行性，以评估Hybryte™治疗CTCL的疗效，以支持潜在的上市批准。

该业务部门的开发计划还包括将合成金丝桃素(SGX302)扩展到牛皮癣，这是我们一流的固有防御调节技术；用于治疗炎症性疾病的杜斯奎德(SGX942和SGX945)，包括头颈部癌症的口腔粘膜炎和Behçet病的口腔溃疡；以及用于预防/治疗以严重炎症为特征的胃肠道疾病的口服倍氯米松17，21-二丙酸酯的专利制剂，包括儿科克罗恩病(SGX203)。

我们的公共卫生解决方案业务部门包括积极开发我们的蓖麻毒素候选疫苗RiVax®、治疗抗生素耐药性和新发传染病的候选疫苗SGX943，以及针对丝状病毒(如马尔堡和埃博拉)和预防新冠肺炎(由SARS-CoV-2引起的)的候选疫苗CiVax™。我们疫苗计划的开发结合了我们专有的热稳定平台技术的使用，称为ThermoVax®。到目前为止，这一业务部门得到了国家过敏和传染病研究所、生物医学高级研究和发展局和国防威胁减少局的政府拨款和合同资金的支持。

最新发展动态

2023年6月23日，我们收到了纳斯达克股票市场有限责任公司(以下简称纳斯达克)上市资格部的一封信，信中指出，由于我们的普通股未能连续30个交易日维持1.00美元的最低收盘价，我们不符合纳斯达克上市规则第5450(A)(1)条(“最低买入价规则”)。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们获得180个历日的初步期限，或至2023年12月20日，以重新遵守最低投标价格规则。我们无法在180个历日期满之前重新遵守最低投标价格规则。

2023年12月21日，我们收到纳斯达克的书面通知，指出我们没有遵守最低投标价格规则，没有资格第二个180天期限，因为我们没有遵守纳斯达克资本市场500万美元的最低股东权益首次上市要求。在这方面，我们在截至2023年9月30日的Form 10-Q季度报告中报告的股东权益为4,221,155美元。因此，通知指出，我们的普通股将从

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除非我们要求在2023年12月28日之前在听证会小组面前举行听证会，否则我们将在纳斯达克上交易。我们及时要求并已安排纳斯达克举行听证会，暂停我们普通股的任何交易，直到纳斯达克听证会过程完成，以及听证会后专家组批准的任何额外延长期届满。

我们不能保证我们能够在听证会日期之前重新遵守最低投标价格规则，或者纳斯达克将给予我们更长的时间来实现最低投标价格规则的遵守，或者我们的普通股将继续在纳斯达克资本市场上市。见“与此次发行相关的风险--如果我们未能满足纳斯达克的上市要求，我们可能会被从纳斯达克资本市场除名，这将限制经纪自营商出售我们证券的能力，以及股东在二级市场出售证券的能力，并对我们的融资能力产生负面影响。”载于本招股说明书第9页。

截至2024年1月8日，已发行和已发行普通股数量为10,524,437股。在已发行股份中，10,513,850股普通股由本公司的非联营公司持有(为此，假设持有10%或以上普通股的高管、董事和持有人为联营公司)。普通股在2024年1月8日的收盘价为每股0.94美元；因此，我们上市证券和公开持股的总市值分别为9,892,971美元和9,883,019美元。截至2023年9月30日，我们的现金及现金等价物为10,298,534美元，营运资本为5,450,322美元，总负债为7,081,674美元，其中超过41%是根据我们的可转换债务安排欠下的。在短期内，即使在此次发行生效后，我们也需要通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得大量资本，以继续为我们的运营提供资金。然而，我们不能保证我们能够以我们可以接受的条件，及时或根本不能获得此类资金，特别是考虑到我们目前的股价和流动性。

企业信息

1987年，我们在特拉华州以生物治疗公司的名义注册成立。1987年，我们与北达科他州的生物治疗公司合并，根据该公司的名称，我们将我们的名称改为“免疫治疗公司”。我们更名为“Endorex公司”。1996年，收购了Endorex Corporation，1998年收购了DOR BioPharma，Inc.在2001年，最后是“Soligix，Inc.”。在2009年。

我们的主要执行办公室位于新泽西州普林斯顿08540号埃蒙斯大道29号B-10套房，我们的电话号码是(6095388200)。我们的公司网站地址是www.soligenix.com。本公司网站及本公司网站所载或可透过本公司网站查阅的资料，将不会被视为以引用方式纳入本招股说明书，亦不会被视为本招股说明书的一部分。您不应依赖我们的网站或任何此类信息来决定是否购买我们的证券。

我们是S-K法规第10(F)(1)项所界定的“较小的报告公司”。规模较小的报告公司可能会利用某些减少的披露义务，其中包括只提供两年的经审计财务报表。我们仍将是一家规模较小的报告公司，直到本财年的最后一天：(1)截至上一财年6月30日，非关联公司持有的普通股市值超过2.5亿美元，或(2)在完成的财年中，我们的年收入超过1亿美元，截至上一财年6月30日，非关联公司持有的普通股市值超过7亿美元。

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我们正在开发的候选产品

下表总结了我们正在开发的候选产品：

专业生物治疗产品候选产品*

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公共卫生解决方案 * ð

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供品

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本次发行后发行的普通股数量以2024年1月8日发行的已发行普通股10,524,437股为基础，不包括在本次发行中发行的预融资权证和普通权证行使后可发行的普通股股份，不包括：

除另有说明外，本招股章程中的所有信息均适用于2023年2月9日生效的15股1股反向股票分割。

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风险因素摘要

我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，您在做出投资决定之前应该了解这些风险和不确定性。这些风险包括但不限于：

与我们的业务相关的风险

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与我们的知识产权有关的风险

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与此次发行相关的风险

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风险因素

投资我们的普通股、预先出资的认股权证和普通权证涉及高度风险。在投资我们的普通股、预融资权证和普通权证之前，您应该仔细考虑下面讨论的风险和不确定性。在决定购买我们的普通股、预筹资权证和普通权证之前，您应该仔细考虑以下每一种风险，以及本招股说明书中列出的所有其他信息，包括我们的综合财务报表和相关注释。如果实际发生以下任何风险，我们的业务可能会受到损害。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下降，你可能会损失你的全部或部分投资。

本招股说明书还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于某些因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，包括我们在下文和本招股说明书的其他地方所面临的风险。有关这些前瞻性陈述的信息，请参阅“关于前瞻性陈述以及行业数据和市场信息的告诫说明”。

与我们的业务相关的风险

我们已经遭受了重大损失，并预计未来将出现亏损；如果不能获得额外资金，我们可能会减少或停止我们的产品开发和商业化努力。

自成立以来，我们经历了重大亏损，截至2023年9月30日，我们的累计赤字约为2.239亿美元。我们预计未来将产生更多的运营亏损，预计我们的累计亏损将会增加。截至2023年9月30日，我们拥有约1,030万美元的现金和现金等价物，截至2024年1月8日，我们拥有约840万美元的现金和现金等价物。在没有额外资金的情况下，根据我们预测的预算需求以及下一年现有合同和赠款的资金，我们预计能够将目前的业务水平维持到2024年第三季度。

2014年9月，我们与美国国立卫生研究院签订了开发RiVax的合同^®以防止接触蓖麻毒素，如果NIH行使延长合同的选择权，这将在六年内提供总计高达2470万美元的资金。2017年，我们分别从美国国立卫生研究院获得了两笔拨款，分别约为150万美元，以支持我们的关键3期试验：HyBryte™用于治疗CTCL，SGX942用于治疗头颈部癌症的口腔粘膜炎。在2020年12月，我们从NIAID获得了约150万美元的第二阶段SBIR直接拨款，用于支持新冠肺炎和埃博拉病毒候选疫苗与CoVaccine HT™佐剂一起的制造、配方(包括热稳定)和表征。我们的生物防御拨款有一个间接费用部分，允许我们在所发生的成本上获得机构批准的5%。我们估计，与我们现有合同和赠款相关的间接费用部分将用于支付直接雇员在这些合同和赠款上工作的一些固定费用以及其他行政费用。截至2023年9月30日，我们有大约100万美元的授予赠款资金可用。

我们的候选产品正在或目前处于临床试验阶段，我们还没有从这些候选产品的销售或许可中获得任何可观的收入。从成立到2023年9月30日，我们已经花费了大约1.19亿美元来开发我们目前的候选产品，用于临床前研发和临床试验。

我们无法控制美国政府机构可能为我们的计划投入的资源和资金，这些计划可能会定期续签，通常政府可能会为了方便随时终止这些计划。美国政府机构的资金或我们业务所针对的资金领域的任何重大削减都可能对我们的生物防御计划以及我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。如果我们未能履行政府合同下的义务，适用的联邦采购条例允许政府终止全部或部分协议，我们可能被要求执行纠正措施，包括但不限于向政府交付任何未完成的工作。如果美国政府机构不根据合同或赠款行使未来的资金选项，终止资金或未能履行协议或赠款规定的责任，这可能会对我们的生物防御计划和我们的财务业绩产生重大影响。

除非我们能够从我们的候选产品中产生销售或许可收入，否则我们将需要额外的资金来履行这些承诺，维持我们的研发努力，为未来的临床试验做准备，并继续我们的运营。不能保证我们能筹集到这样的资金。如果通过发行股权证券筹集额外资金，股东的所有权权益可能会被稀释，新发行的证券可能拥有优于普通股的权利。如果通过发行债券筹集更多资金，我们的业务可能会受到限制。如果我们不能筹集到这样的额外资金，我们可能不得不推迟或停止部分或全部药物开发计划。

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我们的独立注册会计师事务所关于我们截至2022年12月31日的财政年度的经审计财务报表的报告中有一段说明，涉及我们作为一家持续经营企业继续经营的能力。

审计师对截至2022年12月31日的年度经审计财务报表的意见包括一段说明，说明我们因运营而发生经常性亏损，这令人对我们作为一家持续经营企业的持续经营能力产生很大怀疑。虽然我们相信我们将能够获得我们继续运营所需的资本，但不能保证我们将成功地完成这些努力，或者能够解决我们的流动性问题或消除我们的运营亏损。如果我们无法获得足够的资金，我们将需要大幅削减我们的业务计划，并削减我们的部分或全部发展努力。因此，我们的业务、前景、财务状况和经营结果将受到实质性和不利的影响，我们可能无法继续作为一家持续经营的企业。如果我们寻求额外的资金来资助我们未来的商业活动，而我们作为一家持续经营的企业的能力仍然存在很大的疑问，投资者或其他融资来源可能不愿以商业合理的条款或根本不愿意提供额外的资金。

如果我们无法开发我们的候选产品，我们作为一家公司创造收入和生存能力的能力将受到严重损害。

为了创造收入和利润，我们的组织必须与公司合作伙伴和合作者一起，积极研究、开发我们的技术或候选产品并将其商业化。我们目前的候选产品正处于临床和临床前开发的不同阶段，需要大量的进一步资金、研究、开发、临床前和/或临床测试、监管批准和商业化，并面临基于创新或新技术的产品开发固有的失败风险。具体而言，对于我们的任何候选产品，以下每一项都是可能的：

如果发生上述任何风险，或者如果我们无法获得下面讨论的必要的监管批准，我们可能无法开发我们的技术和候选产品，我们的业务将受到严重损害。此外，由于下列原因，我们可能无法将我们开发的任何其他技术商业化或从销售中获得版税，即使该技术被证明是有效的，但符合以下条件：

我们预计有许多因素会导致我们的经营业绩在季度和年度基础上波动，这可能使我们难以预测未来的业绩。

我们是一家后期生物制药公司。迄今为止，我们的业务主要限于开发技术以及在我们的两个活跃业务部门（专业生物治疗学和公共卫生解决方案）中对候选产品进行临床前研究和临床试验。我们的任何候选产品尚未获得监管机构的批准。因此，任何对我们未来的成功或生存能力的预测都可能不如我们预测的那么准确

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商业化的产品。我们的财务状况过去发生了显着变化，并将因多种因素而继续按季度或按年波动，其中许多因素超出了我们的控制范围。与我们的业务相关的可能导致这些波动的因素包括本招股说明书其他地方描述的其他因素，还包括：

因此，任何季度或年度的业绩都不应被视为未来经营业绩的指标。

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我们在市场上没有获得批准的产品，因此预计在可预见的未来不会从产品销售中产生任何收入。

到目前为止，我们还没有批准上市的产品，也没有产生任何显著的产品收入。我们的运营资金主要来自出售我们的证券以及政府合同和赠款。我们还没有收到，也预计至少在未来几年内不会收到任何来自我们候选产品商业化的收入。为了从销售我们的候选产品中获得收入，我们必须单独或与第三方合作，成功地开发、获得监管部门对具有商业潜力的药物的批准、制造和营销，或者成功地获得政府采购或储备协议。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务运营或实现盈利。

我们的业务受到广泛的政府监管，这可能是昂贵的，耗时的，并使我们遭受意外的延误。

我们的业务受到非常严格的联邦、外国、州和地方政府法律和法规的约束，包括《联邦食品、药品和化妆品法》、《环境保护法》、《职业安全与健康法》，以及与这些法案相对应的州和地方法律法规。这些法律法规可能会修改，可能会颁布额外的法律法规，FDA和其他监管机构的政策可能会改变。

适用于我们产品的监管流程要求对任何产品进行临床前和临床测试，以确定其安全性和有效性。这种测试可能需要数年时间，结果不确定，并且需要花费大量的资本和其他资源。我们估计，我们计划的候选产品的临床试验至少需要几年时间才能完成。此外，试验的任何阶段都可能失败，我们可能会遇到导致我们放弃或重复临床试验的问题。早期研究或试验中的有利结果，如果有的话，可能不会在以后的研究或试验中重复。即使我们的临床试验按计划启动和完成，我们也不能确定结果是否会支持我们的候选产品声明。临床前试验、1期和2期临床试验的成功并不能确保以后的2期或3期临床试验将会成功。此外，如果我们使参与者面临不可接受的健康风险，或者FDA或其他监管机构发现我们提交的材料或进行的试验存在缺陷，我们、FDA或其他监管机构可以随时暂停临床试验。

我们可能无法获得或在获得必要的国内外政府许可和批准以销售产品时遇到困难和延误(例如，FDA可能不承认提交NDA后的快速通道指定，导致没有优先审查，并使我们面临比最初预期更长的潜在审查时间)。此外，即使一种产品获得了监管部门的批准，这种批准也可能会对该产品可能上市的指定用途进行限制。

在任何监管批准之后，上市产品及其制造商都要接受持续的监管审查。后来发现产品或制造商的问题可能会导致对该产品或制造商的限制。这些限制可能包括产品召回和暂停或撤回产品的上市批准。此外，产品的广告、促销和出口等都受到美国和其他国家政府当局的广泛监管。如果我们未能遵守适用的监管要求，我们可能会被罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和/或刑事起诉。

在开发我们的生物防御产品时可能会遇到无法预见的挑战。

对于生物防御疫苗和疗法的开发，FDA已经制定了一些政策，预计这些政策将导致加速批准。这包括批准使用动物功效试验的结果进行商业使用，而不是使用被称为动物规则的人体功效试验。然而，我们仍然必须确定我们正在开发的疫苗在人体内是安全的，剂量与对动物的有益效果相关。这种临床试验还必须在不同的人群中完成，这些人群受到反措施的影响；例如，如果反措施要获得民用许可，就必须在非常年轻和非常年长的人以及孕妇中完成。其他机构将对部署反措施的风险惠益设想以及确定国家战略储存所用剂量的数量产生影响。我们可能不能充分证明动物的相关性，让FDA满意，因为这些相关性很难建立，而且往往不清楚。援引动物规则可能会引发对模型系统的信心问题，即使模型已经过验证。对于许多生物威胁，动物模型是不可用的，我们可能不得不开发动物模型，这是一项耗时的研究工作。针对生物恐怖主义制剂开发新对策的历史先例或近期先例寥寥无几。尽管有动物规则，但FDA可能要求进行大型临床试验以确定安全性和免疫原性，然后才能获得许可，并可能要求在更多人群中进行安全性和免疫原性试验。生物防御产品的批准可能需要进行上市后研究，并可能仅限于在某些人群中使用。政府的生物防御优先事项可能会改变，这可能会对

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我们正在开发的产品的商业机会。此外，其他国家目前还没有在其正常审查程序之外为这些类型的产品建立审查和批准的标准，即没有等同的动物规则，因此不能保证我们将能够基于此类动物数据提交外国上市批准。

此外，在美国和国际上，很少有机构有能力测试含有蓖麻毒素的动物，或者以其他方式帮助我们鉴定必要的动物模型。我们必须与其他生物防御公司竞争，才能获得这一有限的高度专业化的资源池。因此，我们可能无法获得在可预测的时间框架内进行测试的合同，或者根本无法获得合同。

我们的生物防御行动的成功依赖于政府的资金，这在本质上是不确定的。

我们面临着与在生物防务行业运营相关的风险，这是一个新的未经证实的商业领域。我们预计，我们的生物防御产品不会有一个重要的商业市场。由于我们预计这些产品的主要潜在购买者以及研发资金的潜在来源将是美国政府和政府机构，因此我们生物防御部门的成功在很大程度上将取决于政府的支出决定。政府项目的资金依赖于预算限制、国会拨款和行政拨款，所有这些都具有内在的不确定性，可能会受到各种政治和军事事态发展导致的美国政府政策变化的影响。我们能否获得政府资助，还取决于我们是否有能力遵守原始赠款和合同文件以及其他法规的条款和规定。我们不能保证我们将收到或继续收到授予我们的赠款和合同的资金。政府资金的损失可能会对我们发展生物防御业务的能力产生实质性的不利影响。

我们与Pontifax Medison Finance签订的贷款及抵押协议的条款要求，以及任何未来的债务融资可能要求，我们必须符合若干经营契约，并对我们的经营及财务灵活性施加限制。

2020年12月，我们与Pontifax Medison Finance签订了一项贷款和担保协议(“贷款和担保协议”)，该协议以几乎涵盖我们所有资产的留置权为担保，但我们的知识产权和知识产权许可证除外。《贷款和担保协定》载有惯常的肯定和否定公约以及违约事件。除其他外，平权公约包括要求我们保护和维护我们的知识产权并遵守所有适用法律、提交某些财务报告和维持保险范围的公约。负面公约包括限制我们转让资产的任何实质性部分、招致额外债务、进行合并或收购、更改外国子公司投票权、回购股票、支付股息或进行其他分配、进行某些投资以及对我们的资产(包括我们的知识产权)设立其他留置权的公约，每一种情况均受惯例例外的限制。如果我们筹集任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能会进一步限制我们的运营和财务灵活性。这些限制可能包括对借款的限制和对我们资产使用的具体限制，以及对我们创建留置权、支付股息、赎回股本或进行投资的能力的禁止。如果我们在贷款和担保协议或任何未来债务安排的条款下违约，贷款人可能会加速我们的所有偿还义务并控制我们的质押资产，这可能需要我们重新谈判对我们不太有利的条款或立即停止运营。此外，如果我们被清算，贷款人的偿还权将优先于我们普通股持有者的权利。贷款人可以在发生其认为是《贷款和担保协议》所定义的重大不利影响或基于我们的破产的任何事件时宣布违约。贷款人对违约事件的任何声明都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。

如果我们赖以提供我们的药物原料和某些与制造相关的服务的各方不及时提供这些产品和服务，可能会延误或损害我们开发、制造和营销我们产品的能力。我们没有也没有预期拥有内部制造能力。

我们依赖我们的药品原料供应商和某些制造相关服务的第三方生产符合适当含量、质量和稳定性标准的材料，这些材料将用于我们产品的临床试验，并在获得批准后用于商业分销。为了取得成功，临床试验需要充足的药物物质和药物产品的供应，而这些物质和药物产品的采购或生产可能是困难或不经济的。我们和我们的供应商和供应商可能无法(I)按照临床研究使用的适当标准生产我们的药物物质或药物产品，(Ii)无法根据与我们达成的任何最终制造、供应或服务协议履行职责，或(Iii)继续经营足够长的时间，以便能够开发、生产、获得监管部门批准并销售我们的候选产品。如果我们不保持重要的制造和服务关系，我们可能无法找到替代供应商或所需的供应商或发展我们自己的制造能力，这可能会推迟或削弱我们获得监管机构批准我们产品的能力，并大幅增加我们的成本或耗尽利润率(如果有的话)。如果我们确实找到了替代的制造商和供应商，我们可能无法与他们达成协议，条款和条件有利于

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在美国，在新设施获得FDA和外国监管机构的资格和注册之前，可能会有很大的延误。

我们依赖第三方对我们的候选产品进行临床前和临床试验，在某些情况下，还会维护我们候选产品的监管文件。如果我们不能以可接受的条款维护或确保与这些第三方达成协议，如果这些第三方没有按要求履行他们的服务，或者如果这些第三方未能及时将他们持有的任何监管信息转移给我们，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，也无法将其商业化。

我们依靠学术机构、医院、诊所和其他第三方合作伙伴对我们的候选产品进行临床前和临床试验。尽管我们监控、支持和/或监督我们的临床前和临床试验，因为我们不自己进行这些试验，但与我们完全由我们进行这些试验相比，我们对这些研究的时间和成本以及招募试验对象的能力的控制较少。如果我们无法以可接受的条款维持或与这些第三方达成协议，或者如果任何此类合约终止，我们可能无法及时招募患者或以其他方式以我们预期的方式进行试验。此外，不能保证这些第三方将在我们的研究上投入足够的时间和资源，或按照合同要求或法规要求执行任务，包括维护有关我们候选产品的临床试验信息。如果这些第三方未能在预期的最后期限内，未能及时向我们传输任何监管信息，未能遵守协议，或未能按照监管要求或我们与他们达成的协议行事，或者如果他们以不合格的方式或以损害其活动或他们获得的数据的质量或准确性的方式进行操作，则我们候选产品的临床前和/或临床试验可能会被延长、推迟或终止，或者我们的数据可能会被FDA或监管机构拒绝。

我们产品的制造是一个非常严格的过程，如果我们或我们的材料供应商在制造我们的产品时遇到问题，我们的业务可能会受到影响。

FDA和外国监管机构要求制造商注册制造设施。FDA和外国监管机构还检查这些设施，以确认是否符合当前的良好制造规范(“cGMP”)或FDA或外国监管机构制定的类似要求。我们或我们的材料供应商可能面临制造或质量控制问题，导致产品生产和发货延迟，或者我们或供应商可能无法保持遵守FDA的cGMP要求或外国监管机构的要求，以继续生产我们的药物物质。任何不遵守cGMP要求或其他FDA或外国法规要求的行为都可能对我们的临床研究活动以及我们营销和开发产品的能力产生不利影响。

我们可能会使用我们的财务和人力资源来追求特定的研究计划或候选产品，而不是利用可能更有利可图或成功可能性更大的计划或候选产品。

由于我们的财力和人力资源有限，我们目前正专注于监管部门对某些候选产品的批准。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在特定适应症的现有和未来候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过战略联盟、许可或其他特许权使用费安排向该候选产品放弃宝贵的权利，如果我们保留该候选产品的独家开发和商业化权利会更有利，或者我们可能会在某个领域向候选产品分配内部资源，在该领域达成合作安排会更有利。

即使获得批准，我们的产品也将受到广泛的批准后监管。

一旦产品获得批准，就需要满足许多批准后的要求。除其他事项外，经批准的保密协议的持有人须履行定期和其他FDA监测和报告义务，包括监测和报告不良事件和产品未能达到保密协议中规定的情况的义务。申请持有人必须提交新的或补充的申请，并获得FDA的批准，才能对批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。申请持有人还必须向FDA提交广告和其他宣传材料，并报告正在进行的临床试验。

根据情况不同，不满足这些审批后要求可能导致刑事起诉、罚款、禁令、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回上市前产品审批，或拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。此外，即使我们遵守FDA和其他要求，有关产品安全性或有效性的新信息也可能导致FDA修改或撤回产品批准。

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即使我们获得监管部门的批准将我们的候选产品推向市场，我们的候选产品也可能不被市场接受。

即使FDA批准了我们的一个或多个候选产品，医生和患者也可能不接受或使用它。即使医生和患者愿意使用我们的产品，我们的产品也可能无法在医疗保健付款人(如管理保健处方、保险公司或联邦医疗保险或医疗补助等政府计划)中获得市场接受。对我们产品的接受和使用将取决于许多因素，包括：医疗保健社区成员(包括医生)对我们药物产品的安全性和有效性的看法；我们产品相对于竞争产品的成本效益；政府或其他医疗保健付款人对我们产品的报销；以及我们和我们的许可证持有人和分销商(如果有的话)的营销和分销努力的有效性。

我们开发的任何产品被市场接受的程度将取决于许多因素，包括：

如果我们的候选产品开发成功，将与主要制药公司、生物技术公司和仿制药制造商制造和销售的许多产品竞争。我们的产品还可能与其他公司目前正在开发的新产品竞争。医生、患者、第三方付款人和医疗团体可能不接受和使用我们的任何候选产品。如果我们的产品不能获得市场认可，我们将无法产生可观的收入或实现盈利。

由于我们预计当前候选产品的销售，如果获得批准，将在可预见的未来产生基本上所有产品的收入，这些产品未能获得市场认可将损害我们的业务，并可能需要我们寻求额外的融资。

我们没有广泛的销售和营销经验，我们缺乏经验可能会限制我们将一些候选产品商业化的成功。

我们在营销或销售药品方面没有广泛的经验，无论是在美国还是在国际上。为了获得成功营销和销售我们任何产品所需的专业知识，我们需要发展自己的商业基础设施和/或合作的商业安排和伙伴关系。我们进行这项投资并执行当前运营计划的能力取决于许多因素，包括我们可能与之签约的第三方合作者的表现。

如果我们的产品获得批准，由于医疗保健实践的变化和第三方报销限制，可能不会在商业上可行。

减少联邦赤字和改变医疗保健提供方式的举措正在加大控制成本的努力。我们预计，国会、州立法机构和私营部门将继续审查和评估替代福利，通过限制私人医疗保险费以及联邦医疗保险和医疗补助支出的增长来控制医疗支出，对药品价格进行控制，以及对医疗保健提供系统进行其他根本性改革。如果获得批准，这种类型的任何变化都可能对我们产品的商业可行性产生负面影响。我们成功将候选产品商业化的能力，如果他们是

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是否获得批准，部分取决于从政府当局、私营健康保险公司和其他组织，如保健组织获得这些产品和相关治疗的适当报销代码和核定费用报销水平的程度。在没有确定国家联邦医疗保险覆盖范围的情况下，管理联邦医疗保险计划的当地承包商可能会做出自己的覆盖决定。我们的任何候选产品，如果获得批准并在商业上可用，可能不包括在当时的联邦医疗保险覆盖范围确定或州医疗补助计划、私人保险公司或其他医疗保健提供者的覆盖范围确定范围内。此外，第三方付款人对医疗产品、治疗和服务的必要性和收费提出了越来越多的挑战。

我们的候选产品可能会导致严重的不良事件或不良副作用，这可能会推迟或阻止上市审批，或者，如果获得批准，将要求这些产品退出市场，要求它们包含安全警告或以其他方式限制它们的销售。

我们的任何候选产品在临床开发期间或在批准的产品上市后都可能出现严重的不良事件或不良副作用。未来临床试验的结果可能显示，我们的候选产品可能会导致严重的不良事件或不良副作用，这可能会中断、推迟或停止临床试验，导致延迟或无法获得FDA和其他监管机构的上市批准。

如果我们的任何候选产品导致严重不良事件或不良副作用：

这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加商业化成本和费用，这反过来可能会推迟或阻止我们从产品销售中获得大量收入。

如果我们不能为我们的候选产品获得或保持孤儿药物的独家经营权，我们的竞争对手可能会销售治疗同样疾病的产品，我们的收入将会减少。

根据《孤儿药品法》，如果一种产品打算用于治疗一种罕见的疾病或状况，在美国定义为患者人数低于20万人，或在美国患者人数超过20万人，且在美国没有合理的预期从美国的销售中收回开发药物的成本，则FDA可将该产品指定为孤儿药物。在欧盟，欧洲药品管理局的孤儿药物产品委员会批准孤儿药物指定，以促进旨在诊断、预防、或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病，影响到欧盟每10,000人中不超过5人。此外，用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的产品，在没有激励措施的情况下，被授予名称。

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如果没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者如果存在这样的方法，则药物在欧盟的销售不太可能足以证明在开发药物或生物制品方面的必要投资是合理的，或者如果存在这种方法，药物必须对受疾病影响的人有重大好处。

在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。此外，如果一种产品获得了FDA对其具有孤儿指定的适应症的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA可能在七年内不批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请，除非在有限情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。在欧盟，孤儿药物指定使一方有权获得经济激励，如降低费用或免除费用，以及在药物或生物制品获得批准后十年的市场排他性。如果不再符合孤儿药物指定标准，包括证明产品足够有利可图而不足以证明维持市场排他性是合理的，则这一期限可能缩短至六年。

尽管我们在美国和欧洲有HyBryte™和SGX203，RiVax的孤儿药物名称^®在美国，由于与开发药物或生物制品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得任何特定孤儿适应症上市批准的公司。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件。在没有专利或其他知识产权保护的情况下，即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA或欧洲药品管理局得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA或欧洲药品管理局随后可能会针对相同的疾病批准具有相同活性部分的相同药物。

联邦和/或州医疗改革举措可能会对我们的业务产生负面影响。

政府和其他第三方付款人的报销情况影响到任何药品的市场。这些第三方付款人不断试图控制或降低医疗成本。已经有许多立法和监管提案来改变医疗体系，而且可能会有更多的提案。联邦医疗保险的政策可能会减少我们产品的市场。新批准的保健产品的报销状态存在重大不确定性。

第三方付款人对医疗产品和服务的价格和成本效益提出了越来越多的挑战。一旦获得批准，如果无法获得报销或报销范围有限，我们可能无法有利可图地销售我们的产品或收回我们在产品开发上投资的价值，特别是针对面向小患者群体的产品候选。2008年7月15日，《2008年医疗保险患者和提供者改进法案》通过多项医疗保险和医疗补助改革成为法律，以建立捆绑的医疗保险付款率，其中包括当时单独计费的服务和药品/实验室。在其他医疗保健环境中实施的捆绑举措有时会导致以前不属于捆绑付款一部分的服务利用率较低。

此外，在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。我们预计，将继续有一些美国联邦和州政府提出实施政府定价控制的建议。虽然我们无法预测此类立法或监管建议是否会被采纳，但采纳此类建议可能会对我们的业务、财务状况和盈利能力产生重大不利影响。

我们可能无法保留第三方授权我们将关键产品商业化或发展我们开发、制造和营销产品所需的第三方关系的权利。

我们目前依赖纽约大学、Yeda研发公司、德克萨斯大学西南医学中心、不列颠哥伦比亚大学和George B.McDonald医学博士的许可协议以及VitriVax的分许可协议来获得将关键候选产品商业化的权利。我们可能无法保留根据这些协议授予的权利，或者无法以合理的条件谈判额外的协议，如果有的话。我们现有的许可协议要求我们承担各种尽职调查、里程碑付款、版税和其他义务，我们预计未来的许可协议也将如此。如果我们未能履行这些协议下的义务，或者我们面临破产，我们可能被要求向许可方支付某些款项，我们可能会失去许可的排他性，或者许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法开发或销售许可涵盖的产品。

此外，与这些许可证相关的里程碑和其他付款将使我们开发候选药物的利润减少。有关我们的许可协议的说明，请参阅“商业许可-专利和其他专有权利”。

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知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。根据许可协议，可能会发生关于知识产权的纠纷，包括但不限于：

如果有关我们许可的知识产权和其他权利的纠纷阻碍或削弱了我们以可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

此外，导致我们某些特许专利权和技术的研究是由美国政府资助的。因此，政府可能对这些专利权和技术拥有一定的权利，或者说是进行权。当用政府资金开发新技术时，政府通常会获得产生的任何专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非独家许可。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则政府可以行使其游行权利。此外，我们对此类发明的权利可能会受到在美国制造包含此类发明的产品的某些要求的约束。政府对此类权利的任何行使都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景。

此外，我们目前的产品开发能力非常有限，没有制造、营销或销售能力。为了研究、开发和测试我们的候选产品，我们需要与外部研究人员签约或建立合作伙伴关系，在大多数情况下，我们需要与进行原始研究并从其获得技术许可的各方或通过这些方进行合作。如果产品被成功开发并获准商业化，我们将需要与第三方签订额外的合作和其他协议，以制造和营销我们的产品。我们可能无法说服第三方签订这些协议，即使我们能够这样做，这些协议的条款也可能对我们不利。我们无法达成这些协议可能会推迟或排除我们一些候选产品的开发、制造和/或营销，或者可能会显著增加这样做的成本。未来，我们可能会授予我们的发展伙伴许可和商业化根据与他们的协议开发的药品和相关产品的权利，这些权利可能会限制我们在考虑这些产品商业化的替代方案时的灵活性。此外，第三方制造商或供应商可能无法满足我们在产品的时间、数量和质量方面的需求。

此外，如果我们不与更多的第三方建立关系来营销我们的产品，如果这些产品获得批准并准备好商业化，我们将不得不建立自己的销售队伍或与其他公司签订商业化协议。在世界任何地方发展一支有效的销售队伍都需要大量的财政资源、时间和专业知识。我们可能无法获得以及时或具有成本效益的方式建立销售队伍所需的资金，而且我们能够建立的任何销售队伍如果获得批准，可能无法为我们的候选产品创造需求。

我们可能会遭受产品和其他责任索赔；我们只维持有限的产品责任保险，这可能是不够的。

我们产品的临床测试、制造和销售涉及一种固有风险，即临床测试中的人类受试者或我们产品的消费者可能因我们产品的副作用、过敏反应或其他非预期的负面反应而遭受严重的身体伤害或死亡。因此，产品和其他责任索赔可能会针对我们提出。我们目前拥有临床试验和产品责任保险，总责任限额为1000万美元，这可能不足以覆盖我们的潜在责任。由于责任保险昂贵且难以获得，我们可能无法维持现有保险或获得额外的保险

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按可接受的条款或对潜在责任有足够覆盖的责任保险。此外，如果对我们提出任何索赔，即使我们完全受保险保障，我们也可能会遭受不利宣传等伤害。

我们可能会在业务中使用危险化学品。与这些化学品的不当处理、储存或处置有关的潜在索赔可能会影响我们，而且会耗费时间和成本。

我们和/或我们的第三方承包商的研发过程涉及对危险材料和化学品的受控使用。这些危险化学品是通常在化学实验室中找到的试剂和溶剂。我们的业务还可能产生危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置。虽然我们试图遵守所有环境法律和法规，包括与外包所有危险化学品和废物产品处置有关的法律和法规，但我们无法消除危险材料污染或排放以及任何由此造成的伤害的风险。如果发生此类事故，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

遵守环境法律法规可能代价高昂。当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。如果个人不当或未经授权释放或暴露于危险材料，我们可能不得不支付民事损害赔偿。我们没有为这些环境风险投保。我们可能同意在某些情况下赔偿我们的合作者因与这些合作有关的开发活动或产品而产生的损害和其他责任。

此外，管理危险或放射性材料和废物产品的使用、制造、储存、处理和处置的联邦、州和地方法律法规可能要求我们产生大量合规成本，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

在生物技术行业，我们可能无法与规模更大、资金更充裕的竞争对手竞争。

生物技术行业竞争激烈，容易受到快速变化的影响，对新产品的推出或改进很敏感。我们现有的大多数竞争对手都比我们拥有更多的财务资源、更多的技术人员和更多的研究预算，以及在开发产品和进行临床试验方面更丰富的经验。我们在胃肠病和移植领域的竞争尤其激烈，在炎症性肠道疾病的治疗领域也是如此。我们在生物防御领域面临着来自各种公共和私营公司和大学以及政府机构(如美国陆军)的激烈竞争，这些机构可能拥有自己的专有技术，可能会与我们的技术直接竞争。此外，可能还有其他公司目前正在开发具有竞争力的技术和产品，或可能在未来开发可与我们的技术和产品相媲美或优于我们的技术和产品。我们可能无法与现有和未来的竞争对手竞争，这可能会导致我们的业务失败。

此外，如果竞争对手在我们之前获得了FDA的批准，而该药物与我们的候选产品相似，则FDA对我们候选产品的批准可能会因为非专利专有期和/或竞争对手在FDA上市其新近批准的药物产品的专利而被排除或推迟。现有药物的新版本(如我们目前的候选产品)的非专利专有期最长可延长至三年半。参见《商业指南-药品审批流程》。

这些竞争因素可能需要我们进行大量的新研究和开发活动，以建立新的产品目标，这将是昂贵和耗时的。这些活动将对我们将产品商业化以及实现收入和利润的能力产生不利影响。

竞争和技术变革可能会使我们的候选产品和技术不那么有吸引力或过时。

我们与老牌制药和生物技术公司竞争，这些公司正在寻求其他形式的治疗，获得我们正在追求的相同适应症，并且拥有更多的财政和其他资源。其他公司可能会在我们之前成功开发产品，更快地获得FDA对产品的批准，或者开发比我们的候选产品更有效的产品。其他人的研究和开发可能会使我们的技术或产品变得过时或缺乏竞争力，或者导致治疗或治愈方法优于我们开发的任何疗法。我们面临着来自公司的竞争，这些公司在内部开发竞争技术，或者从大学和其他研究机构获得竞争技术。随着这些公司开发他们的技术，他们可能会形成竞争地位，可能会阻碍、徒劳或限制我们的产品商业化努力，这将导致我们能够从销售任何产品中获得的收入减少。

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不能保证我们的任何候选产品都会像这些或其他竞争疗法一样容易被市场接受。此外，如果我们竞争对手的产品在我们之前获得批准，我们可能更难获得FDA的批准。即使我们的产品成功开发并被所有监管机构批准使用，也不能保证医生和患者会接受我们的产品(S)作为一种治疗选择。

此外，制药研究行业是多样化、复杂和瞬息万变的。就其性质而言，与之相关的商业风险是众多和重大的。竞争、知识产权纠纷、市场接受度和FDA法规的影响使我们无法准确甚至有把握地预测收入或收入。

如果我们不能留住现有的员工，或者他们无法有效地运营我们的业务，我们的业务可能会受到损害。

我们目前有15名员工，我们依赖这些员工，特别是我们的总裁兼首席执行官克里斯托弗·沙伯博士来管理我们业务的日常活动。由于我们的人员如此有限，如果他们中的任何一个人的流失，或者我们无法及时吸引和留住其他合格的员工，都可能对我们的运营产生负面影响。如果我们失去了员工的服务，我们可能无法有效地管理和运营我们的业务，我们的业务可能会受到影响。

金融市场的不稳定和波动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生负面影响。

近几年来，金融市场出现了很大的波动，至少部分原因是全球经济环境的不确定性。此外，资本市场一直存在很大的不确定性，获得额外融资的机会也不确定。此外，客户的消费习惯可能会受到当前和未来经济状况的不利影响。这些情况可能会对我们的行业和业务产生不利影响，包括我们的财务状况、运营结果和现金流。

如果我们不能从运营中产生足够的现金，我们可能需要发行股票或产生债务来为我们的增长计划提供资金。最近信贷市场的动荡，以及对主要金融机构流动性的潜在影响，可能会对我们通过借款为我们的业务战略提供资金的能力产生不利影响，无论是在公共或私人市场现有的或新设立的工具下，条件是我们认为合理的，如果有的话。

影响金融机构的不利事态发展，如涉及流动性、违约或不良表现的实际事件或担忧，可能会对我们的运营和流动性产生不利影响。

涉及流动性有限、违约、业绩不佳或影响金融机构的其他不利事态发展的实际事件，或对任何此类事件的担忧或传言，过去曾导致并可能在未来导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，后者任命联邦存款保险公司(FDIC)为接管人。尽管美国财政部、美联储和FDIC随后采取行动，确保SVB的所有储户都可以提取他们在SVB关闭后的所有现金存款，但更广泛的金融服务业的不确定性和流动性担忧依然存在。

我们在第三方金融机构持有的现金余额超过FDIC的保险限额。当我们维持现金结余的金融机构面临流动性限制或倒闭时，我们获取足以为我们的营运提供资金的现金及现金等价物的能力可能会受到重大损害。我们获取现金及现金等价物的能力的任何重大下降均可能对我们应付经营开支的能力产生不利影响，导致违反我们的合约责任或导致我们的业务受到重大干扰，任何情况均可能对我们的营运及流动资金产生重大不利影响。如果其他银行或金融机构及时关闭或根本关闭，美国财政部、美联储和联邦存款保险公司无法保证未来能够提供未保险资金。

我们可能无法利用我们结转的所有净营业亏损。

新泽西州的技术营业税凭证计划允许某些高科技和生物技术公司将未使用的净营业亏损(“NOL”)结转给其他新泽西州的公司纳税人。我们销售了2020年和2019年新泽西州NOL结转，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的财年中，扣除交易成本后，分别确认了1,154,935美元和864,742美元的所得税优惠。2023年1月至2023年1月，我们出售了2021年新泽西州NOL结转，扣除交易成本后收到1,161,197美元，这将在2023年第一季度确认。我们还没有出售我们的2022年新泽西NOL结转，但可能会在未来这样做。如果新泽西州有不利的变化

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技术营业税证书计划(无论是由于法律、政策或其他方面的变化)终止计划或取消或降低我们使用或销售NOL结转的能力，或者如果我们无法找到合适的买家来利用我们的新泽西州NOL结转，只要NOL在我们能够将其用于我们的应税收入之前到期，我们的现金税可能会增加，这可能会对我们的财务状况产生不利影响。

可能对金融市场、材料采购、患者、政府和人口产生影响的全球病原体(例如新冠肺炎)。

全球病原体(例如导致新冠肺炎的病原体SARS-CoV-2)可能会对金融市场造成影响，因此对我们的经营业务产生影响，包括但不限于为我们的候选产品采购材料，为我们的临床前和/或临床研究制造用品，临床操作的延迟，这可能包括由于隔离、我们的患者监控以及在调查研究地点检索临床试验数据等原因而导致患者能否继续接受我们的试验。

疫情的影响是高度不确定和无法预测的，我们不能保证任何疫情不会对我们的运营或未来的业绩或向监管卫生当局提交的文件产生实质性的不利影响。对我们的影响的程度，如果有的话，将取决于未来的发展，包括为遏制病原体而采取的行动。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法保护我们的专有权，我们可能无法将我们的产品商业化，如果我们面临第三方侵犯知识产权的索赔，我们可能会承担重大成本和损害赔偿责任。

我们的近期和长期前景在一定程度上取决于我们获得和维护专利、保护商业秘密以及在不侵犯他人专有权的情况下运营的能力。在没有专利和商业秘密保护的情况下，竞争对手可能会通过独立开发和营销实质上同等或优越的产品和技术，可能以更低的价格对我们的业务产生不利影响。如果我们被要求在第三方提起的知识产权侵权诉讼中为自己辩护，无论有无正当理由，或者如果我们被要求对他人提起诉讼以保护或维护我们的知识产权，我们也可能在诉讼中招致巨额诉讼费用，并分散技术和管理人员的注意力。此外，任何这样的诉讼可能都不会以对我们有利的方式解决。

尽管我们和我们的许可人已经提交了涵盖我们候选产品用途的各种专利申请，但我们可能不会从已经提交的专利申请或我们未来可能提交的申请中获得专利。此外，制药行业公司的专利地位通常涉及复杂的法律和事实问题，并一直是许多诉讼的主题。我们现在或将来拥有或许可的任何专利都可能受到挑战、无效或规避。到目前为止，美国专利商标局(“PTO”)还没有就生物技术专利中允许的权利要求的广度制定一致的政策。

此外，由于美国的专利申请在专利申请发表或专利发布之前是保密的，而且科学或专利文献中发现的公布往往落后于实际发现，因此我们不能确定我们和我们的许可人是任何许可的专利申请或专利所涵盖的发明的第一个创造者，或者我们或他们是第一个提交申请的人。专利商标局可以启动涉及专利或专利申请的干扰程序，在这些程序中，对第一发明权的问题有争议。因此，我们拥有或授权给我们的专利可能是无效的或不能为我们提供针对具有类似技术的竞争对手的保护，向我们授权的专利申请可能不会导致专利的颁发。

我们拥有和许可的技术也可能侵犯他人拥有的专利或其他权利，而我们可能无法获得许可证。我们可能无法以对我们有利的条款获得此类专利下的许可(如果有的话)。由于第三方的专利权，我们可能不得不改变我们的产品或工艺，支付许可费或完全停止活动。

除了我们拥有专利或已提交专利申请的产品外，我们依赖非专利专有技术，因此可能无法有效地保护我们对该非专利专有技术的权利。此外，如果顾问、关键员工或其他第三方将他们或其他人开发的技术信息应用到我们提议的任何项目中，则可能会出现有关这些信息的所有权的争议，这些争议可能不会以有利于我们的方式解决。

我们可能会卷入保护或执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵和耗时的。

制药行业的特点是围绕专利和其他知识产权的广泛诉讼，公司利用知识产权诉讼来获得竞争优势。我们可能会受制于

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因我们的竞争对手的专利和未决申请而引起的侵权索赔或诉讼，或由专利商标局宣布的额外干扰程序，以确定发明的优先权。知识产权诉讼、技术转让诉讼以及相关的法律和行政诉讼的辩护和起诉既昂贵又耗时，其结果也不确定。诉讼可能是必要的，以强制执行我们发布的专利，保护我们的商业秘密和专有技术，或确定他人专有权的可执行性、范围和有效性。在诉讼或干预程序中做出不利裁决，可能会使我们承担重大责任，要求我们从第三方获得许可证，或者限制或阻止我们在某些市场销售我们的产品。虽然专利和知识产权纠纷可能会通过许可或类似的安排来解决，但与此类安排相关的成本可能会很高，可能包括我们支付的大量固定付款和持续的使用费。此外，必要的许可证可能不是以令人满意的条款提供的，或者根本不是。

竞争对手可能会侵犯我们的专利，我们可能会提出侵权索赔，以对抗侵权或未经授权的使用。这可能是昂贵的，特别是对我们这样规模的公司来说，而且很耗时。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的专利无效或不可强制执行，或者可以以我们的专利不涵盖其技术为由拒绝阻止另一方使用争议技术。对任何诉讼或辩护程序的不利裁决可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险。

此外，第三方可能会声称我们的专利无效和/或不可强制执行。没有悬而未决的通信、指控、投诉或诉讼威胁与我们的专利无效或不可执行的可能性有关。任何针对我们的诉讼或索赔，无论是否值得，都可能导致巨额费用，给我们的财政资源带来巨大压力，转移管理层的注意力，并损害我们的声誉。诉讼中的不利决定可能会导致对我们的候选产品保护不足，和/或降低我们与第三方达成的任何许可协议的价值。

在专利办公室提起的干扰程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请有关的发明优先权。在干扰程序中，可能会确定我们在我们的专利或专利申请的一个或多个方面没有发明优先权，并可能导致专利的部分或全部无效，或者可能使专利申请面临无法发布的风险。即使成功，干预程序也可能导致巨额成本和我们管理层的分心。

此外，由于与知识产权诉讼或干预诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果投资者认为这些结果是负面的，我们普通股的价格可能会受到不利影响。

如果我们侵犯了第三方的权利，我们可能会被阻止销售产品，被迫支付赔偿金，并在诉讼中辩护。

如果我们的产品、方法、流程和其他技术侵犯了其他方的专有权，我们可能会招致巨大的成本，我们可能不得不：获得许可，这可能无法以商业合理的条款获得，如果根本没有的话；放弃侵权产品候选产品；重新设计我们的产品或流程以避免侵权；停止使用其他人持有的专利中要求的标的；支付损害赔偿金；和/或为可能代价高昂的诉讼或行政诉讼辩护，无论我们胜诉还是败诉，这可能导致我们的财务和管理资源大量分流。

与此次发行相关的风险

我们普通股的价格可能会非常不稳定。

与许多其他研发上市制药和生物技术公司一样，我们证券的市场价格一直非常不稳定，由于各种因素，我们普通股的价格未来可能会波动，包括：

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自2023年1月1日以来，我们普通股的收盘价一直在每股7.65美元的高点和0.40美元的低点之间波动。2024年1月8日，我们普通股在纳斯达克资本市场上的最后一次报售价格为每股0.94美元。我们普通股价格的波动有时与我们的经营业绩无关或不成比例。此外，我们未来出售普通股和认股权证股份的潜在摊薄影响，以及认股权证、期权和可转换本票持有人可能出售普通股的潜在稀释效应，可能会对我们股票的市场价格产生不利影响。

如果我们未能满足纳斯达克的上市要求，我们可能会被从纳斯达克资本市场除名，这将限制经纪自营商出售我们证券的能力，以及股东在二级市场出售证券的能力，并对我们筹集资金的能力产生负面影响。

在纳斯达克交易的公司，如我公司，必须是根据1934年证券交易法修正案(以下简称交易法)第12节规定的报告发行人，并且必须符合上市要求，才能维持普通股在纳斯达克资本市场的上市。如果我们不符合这些要求，我们证券的市场流动性可能会因限制经纪自营商出售我们证券的能力和股东在二级市场出售其证券的能力而受到严重不利影响。

2023年6月23日，我们收到纳斯达克上市资格部的一封信，信中指出我们不符合最低买入价规则，因为我们的普通股未能连续30个交易日维持1.00美元的最低收购价。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们获得180个历日的初步期限，或至2023年12月20日，以重新遵守最低投标价格规则。我们无法在180个历日期满之前重新遵守最低投标价格规则。

2023年12月21日，我们收到纳斯达克的书面通知，指出我们没有遵守最低投标价格规则，没有资格第二个180天的期限，因为我们没有遵守纳斯达克资本市场500万美元的最低股东权益首次上市要求。在这方面，我们的Form 10-Q季度报告截至2023年9月30日的季度报告显示，股东权益为4,221,155美元。因此，通知表示，除非我们要求在2023年12月28日之前在听证会小组面前举行听证会，否则我们的普通股将在纳斯达克停牌。我们及时提出要求，纳斯达克已安排了一次听证会，暂停我们普通股的任何交易，直到纳斯达克听证会过程完成，以及听证会后专家组批准的任何额外延长期届满。

我们不能保证我们能够在听证会日期之前重新遵守最低投标价格规则，或者根本不能保证，纳斯达克将给予我们更长的时间来实现遵守最低投标价格规则或者我们的普通股将继续在纳斯达克资本市场上市。如果听证会没有产生纳斯达克允许我们延长遵守最低投标价格规则的时间，我们的普通股将从纳斯达克退市。

如果我们的普通股从纳斯达克退市，将对我们证券的实际和潜在流动性产生实质性负面影响，以及对我们未来筹集资金的能力产生实质性负面影响。如果出于任何原因，纳斯达克将我们的普通股从其交易所退市，而我们无法在另一家国家证券交易所上市，或采取行动恢复

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如果我们继续遵守纳斯达克的上市要求，可能会出现以下部分或全部减持，每一种情况都可能对我们的股东产生重大不利影响：

投资者将因本次发行而立即经历重大稀释，并可能因已发行期权和可转换承兑票据而遭受重大稀释。

投资者将因此次发行而立即遭受重大稀释。于完成本次发售普通股、预融资权证及普通权证的发售后，按每股普通股0.94美元的假设公开发行价及随附的普通权证计算，总金额为1,000万美元。(假设公开发行价等于纳斯达克资本市场2024年1月8日报道的我们普通股的最后销售价格，即每股0.94美元)，以及每份预付资金认股权证及随附的普通权证0.94元(假设公开发行价等于纳斯达克资本市场2024年1月8日报道的我们普通股的最后销售价格，即每股0.94美元)，在扣除我们估计应支付的发售费用后，此次发行的投资者预计普通股每股立即稀释0.32美元。请参见“稀释”。

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截至2023年9月30日，我们有多项协议或义务可能导致对投资者的稀释。这些措施包括：

我们还为管理层、员工和顾问制定了激励性薪酬计划。我们已经授予，并预计将在未来授予我们的董事、员工和顾问购买我们普通股股份的期权。只要期权或可转换本票被行使或转换，我们的股东就会受到稀释，我们的股票价格可能会下跌。

此外，出售这些期权和可转换本票所涉及的普通股股份，甚至出售普通股的可能性，可能会对我们证券的市场价格或我们获得未来融资的能力产生不利影响。

我们的普通股交易量很小，因此股东可能无法以或接近要价的价格出售股票，或者如果他们需要出售股票以筹集资金或以其他方式清算股票，他们可能根本无法出售股票。

我们的普通股有时交易清淡，这意味着在任何给定的时间，有兴趣以要价或接近要价购买我们普通股的人可能相对较少或根本不存在。造成这种情况的原因有很多，包括我们是一家相对不为股票分析师、股票经纪人、机构投资者所知的小公司。

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投资者和投资界中的其他人认为，这会产生或影响销售量，即使我们引起了这些人的注意，他们也倾向于规避风险，不愿追随像我们这样未经证实的公司，也不愿购买或建议购买我们的股票，直到我们变得更加成熟和可行。因此，与经验丰富的发行人相比，我们股票的交易活动可能会有几个交易日或更长时间，交易活动很少或根本不存在，而经验丰富的发行人拥有大量稳定的交易量，通常会支持持续销售，而不会对股价产生不利影响。我们不能向股东保证，我们普通股的更广泛或更活跃的公开交易市场将会发展或维持，或目前的交易水平将会持续。

我们的普通股被认为是“细价股”，这可能会使投资者更难出售他们的股票，因为适合性要求。

我们的普通股受《交易法》第15G-1至15G-9条规则的约束，该规则对经纪自营商施加了某些销售实践要求，这些经纪自营商将我们的普通股出售给除现有客户和“认可投资者”以外的其他人(通常是净资产超过1,000,000美元或年收入超过200,000美元(或连同其配偶一起超过300,000美元)的个人)。对于本规则所涵盖的交易，经纪自营商必须为买方作出特别的适宜性决定，并在出售前获得买方对该交易的书面同意。这一规则将对经纪自营商出售我们普通股的能力和我们的股东出售其普通股的能力产生不利影响。

此外，我们的普通股须遵守美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)有关“细价股”的规定。该规例规定，在进行非豁免的细价股买卖交易前，美国证券交易委员会所订有关细价股市场的披露时间表，必须送交该细价股的购买人。这一披露必须包括支付给经纪交易商和注册代表的佣金金额以及普通股的当前报价。规定还要求，每月向披露细价股近期价格信息和细价股有限市场信息的细价股持有人发送月结单。这些要求可能会对我们普通股的市场流动性产生不利影响。

我们目前不打算在可预见的未来支付普通股股息，因此，我们的股东实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。

我们从未宣布或支付过普通股的现金股息，在可预见的未来也不会向我们普通股的持有者支付任何现金股息。因此，我们的股东必须依赖于在价格上涨后出售他们的普通股，这可能永远不会发生，作为实现他们投资未来任何收益的唯一途径。不能保证我们普通股的股票会升值，甚至不能保证我们的股东购买股票的价格会保持不变。

在我们解散时，我们的股东可能无法收回全部或部分投资。

如果我们发生清算、解散或清盘，无论是自愿的还是非自愿的，交易完成后剩余的收益和/或我们的资产，以及我们所有债务和债务的偿付，将按比例分配给普通股持有人。我们不能保证在这种清算、解散或清盘后，我们将有可用的资产支付给普通股持有人，或支付任何金额。在这种情况下，我们的股东可能会损失部分或全部投资。

根据与Hy Biophma有限公司的资产购买协议的条款发行我们的普通股可能会导致稀释，而发行此类普通股，或认为可能会发生此类发行，可能会导致我们的普通股价格下跌。

于二零一四年四月一日，吾等订立期权协议，根据该协议，Hy Biophma，Inc.(“Hy Biophma”)授予吾等一项选择权，可向Hy Biophma购买与Hy Biophma的合成金丝桃素候选产品(我们称为HyBryte™)的开发有关的若干资产、物业及权利(“金丝桃素资产”)。作为对选择权的交换，我们向Hy Biophma及其受让人支付了50,000美元的现金，并总共发行了288股普通股。吾等其后行使选择权，并于二零一四年九月三日与Hy Biophma订立资产购买协议(“资产购买协议”)，据此，吾等购买金丝桃素资产。根据资产购买协议，吾等初步支付275,000美元现金及向Hy Biophma及其受让人及许可协议的许可人支付合共12,328股普通股。此外，2014年9月3日，我们与Hy Biophma签订了注册权协议，根据该协议，我们可能需要向美国证券交易委员会提交注册声明。2020年3月，我们发行了130,413股普通股，价值5,000,000美元(基于HyBryte™在第三阶段临床试验中显示出统计上显著的治疗反应而产生的每股有效价格38.34美元)。我们将被要求发行最多5.0美元

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如果HyBryte™被美国食品和药物管理局或欧洲药品管理局批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病，我们的普通股(上限相当于我们已发行和已发行普通股的19.9%)总计为100万美元。

根据资产购买协议，我们可能发行的股票数量将根据我们普通股的市场价格波动。根据当时的市场流动性，这类股票的发行可能会导致我们普通股的交易价格下跌。

我们最终可能会发行所有、部分或不发行根据资产购买协议可能发行的普通股的全部、部分或全部额外股份。我们被要求登记根据资产购买协议发行的任何股票，以便根据证券法进行转售。在任何此类股份登记后，持有者将能够出售所有、部分或全部股份。因此，我们根据资产购买协议进行的发行可能导致我们普通股的其他持有人的利益被大幅稀释。此外，根据资产购买协议发行相当数量的普通股，或预期会发行此类股票，可能会使我们更难在未来以我们可能希望实现销售的时间和价格出售股权或与股权相关的证券。

偿还若干可换股票据（倘未以其他方式转换）将需要大量现金，而我们可能并无来自业务的足够现金流以支付我们的债务。

我们支付根据与Pontifax Medison Finance的贷款和担保协议发行的可转换票据(“可转换票据”)的本金和/或利息的能力取决于我们未来的表现，这受到经济、财务、竞争和其他我们无法控制的因素的影响。我们的业务可能不会从未来的运营中产生足以偿还可转换票据或其他未来债务的现金流，并进行必要的资本支出。如果我们无法产生这样的现金流，我们可能被要求采用和实施一个或多个替代方案，例如出售资产、重组债务或以可能繁琐或高度稀释的条款获得额外的债务融资或股权融资。我们为可转换票据或其他未来债务进行再融资的能力将取决于当时的资本市场和我们的财务状况。我们可能无法从事任何这些活动或以理想的条款从事这些活动，这可能导致我们的债务义务违约，包括可转换票据。

转换可转换票据后发行普通股可能会大幅稀释股东的投资，并可能阻碍我们获得额外融资的能力。

可转换票据可转换为我们普通股的股份，并使持有人有机会从我们普通股的市场价格上涨中获利，从而转换或行使普通股可能导致我们股东的股权被稀释。截至2024年1月8日，可转换票据项下未偿还本金2,900,858美元和应计利息5,385美元。我们无法控制持有人是否会行使其转换可转换票据的权利。虽然就2024年1月8日后转换后可发行的首批442,400股普通股而言，可转换票据可按(I)于转换通知交付前一天普通股收市价的90%可转换，而就2024年1月8日后转换后可发行的首批442,400股可转换债券而言，可转换债券可转换为1.70美元，但我们无法预测未来任何日期普通股的市价，因此无法预测可转换票据是否会被转换。可转换票据的存在和潜在的摊薄影响可能会阻止我们未来以可接受的条款获得额外融资，或者根本不能。

我们的董事会可以在未经股东批准的情况下，以对我们普通股持有人产生不利影响的条款发行优先股。

根据我们的公司注册证书，我们的董事会被授权发行最多230,000股优先股，截至招股说明书日期，尚未发行和发行任何优先股。此外，我们的董事会可以在没有股东批准的情况下决定这些股票的价格、权利、优惠、特权和限制，包括投票权。如果我们的董事会导致发行优先股，我们普通股持有人的权利很可能从属于优先股持有人的权利，因此可能会受到不利影响。我们的董事会有能力决定优先股的条款并发行优先股，同时在可能的收购和其他公司目的方面提供理想的灵活性，可能会使第三方更难收购我们大部分已发行的普通股。我们董事会发行的优先股可能包括投票权或超级投票权，这可能会将公司的控制权转移到优先股持有人手中。优先股也可能以低于我们普通股市场价格的价格转换为我们普通股的股票，这可能会对我们普通股的市场产生负面影响。此外，优先股将在公司清算时享有优先权，这意味着优先股持有人将有权在我们普通股持有人收到任何清算资产分配之前获得在清算中分配的公司净资产。

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我们的管理层将对本次发行的净收益的使用有广泛的自由裁量权，我们可能会以您不同意或不会产生有益结果的方式使用净收益。

我们目前打算将此次发行的净收益用于资助我们的研发和商业化活动，以及用于一般公司和营运资本用途，其中可能包括营运资本、产品开发和/或商业化、收购、资本支出、偿还债务和其他商业机会(见“收益的使用”)。我们并未将本次发行所得款项净额的具体金额分配给上述任何用途。因此，我们的管理层将有很大的酌情权和灵活性来运用此次发行的净收益。你将依赖我们管理层对这些净收益使用的判断，作为你投资决定的一部分，你将没有机会评估这些收益是否得到了适当的使用。净收益可能会以一种不会为我们或我们的股东带来有利回报的方式进行投资。如果我们的管理层未能有效地使用这些资金，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响。

这是一次尽最大努力的发行;不要求出售最低数量的证券，我们可能不会筹集我们认为业务所需的资金。

配售代理已同意尽其合理的最大努力征求购买此次发行中的证券的要约。配售代理没有义务向我们购买任何证券，也没有义务安排购买或出售任何特定数量或美元金额的证券。作为完成此次发行的条件，必须出售的证券数量没有最低要求。由于本次发售并无最低发售金额作为完成发售的条件，故实际发售金额、配售代理费及向吾等收取的收益目前无法厘定，并可能大幅低于本招股说明书所载的最高金额。我们出售的证券可能少于在此发行的所有证券，这可能会显著减少我们收到的收益，如果我们没有出售足够数量的证券来实现本招股说明书中概述的业务目标，本次发行的投资者将不会获得退款。因此，我们可能不会筹集我们认为是我们业务所需的资本额，并且可能需要筹集额外的资金，这些资金可能无法获得或无法以我们接受的条款获得。尽管如此，我们出售证券的任何收益将可供我们立即使用，而且由于此次发行没有第三方托管账户和最低发售金额，投资者可能处于他们对我们进行投资的位置，但由于对此次发行缺乏兴趣，我们无法实现我们的目标。

本次发行中发行的预融资权证和普通权证没有公开市场。.

本次发行中发行的预融资权证或普通权证没有既定的公开交易市场，我们预计市场不会发展。此外，我们不打算申请在任何证券交易所或国家认可的交易系统上市认股权证。如果没有活跃的市场，预融资权证和普通权证的流动性将极其有限。

本招股说明书所提供的认股权证可能没有任何价值。.

普通权证的假定行权价为每股0.94美元。(假设行权价等于2024年1月8日我们普通股在纳斯达克资本市场上报告的出售价格，即每股0.94美元)任期为五年。在认股权证可行使期间，如果我们的普通股价格没有超过普通权证的行使价格，普通权证可能没有任何价值。

如果我们没有保持一个当前和有效的登记报表有关的普通股发行后，行使预先注资认股权证和普通认股权证正在提供本次发行，持有人将能够行使这种认股权证在“无现金”的基础上，我们可能不会收到任何额外的资金后，行使这种认股权证.

如果吾等没有保存一份有关行使本次发售中提供的预融资权证和普通权证时可发行的普通股的现行有效登记声明，则可通过“无现金”行使方式行使该等认股权证，即持有人在行使时不会支付现金买入价，而是在行使时获得根据认股权证所载公式厘定的普通股股份净额。因此，我们可能不会在行使该等认股权证时获得任何额外资金。

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关于前瞻性陈述以及行业数据和市场信息的警示说明

本招股说明书包含《证券法》第27A节和《交易法》第21E节所指的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述通常由“可能”、“应该”、“将”、“预期”、“打算”、“预期”、“相信”、“估计”、“继续”、“计划”、“潜在”等词语来识别。这些陈述涉及估计、假设和不确定因素，这些估计、假设和不确定因素可能导致实际结果与本招股说明书中所述的情况大相径庭。您不应过度依赖这些前瞻性陈述。

您应该意识到，由于许多因素，我们的实际结果可能与前瞻性陈述中包含的结果大不相同，包括：

您还应仔细考虑本招股说明书中“风险因素”一节中的陈述，这些陈述涉及其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中陈述的不同，并可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生实质性的不利影响。可归因于我们或代表我们行事的人的所有后续书面和口头前瞻性声明均明确地完整地受到适用的警告性声明的限制。

前瞻性陈述仅在作出陈述之日发表，除联邦证券法要求的范围外，我们没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映陈述发表之日之后的事件或情况，或反映意外事件的发生。此外，我们无法评估每个因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。

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行业数据和市场信息

本招股说明书包含独立人士及吾等就市场规模及增长、政府采购合约的潜在价值、某些医疗状况的发生率及其他行业数据所作的估计、预测及其他统计数据。这些数据在一定程度上包含估计或预测，涉及许多主观假设和限制，请注意不要过度重视此类估计或预测。我们从独立各方获得的行业出版物和其他报告一般表示，这些出版物或其他报告中包含的数据是出于善意或从被认为可靠的来源获得的，但它们不保证此类数据的准确性或完整性。虽然我们相信这些行业出版物和其他报告中的数据总体上是可靠的，但我们并没有在所有情况下独立核实这些数据的准确性或完整性。这些因素和其他因素可能导致结果与这些出版物和报告所表达的结果大相径庭。

我们已经为我们的某些候选产品提供了潜在的全球市场或潜在政府采购合同和赠款的价值估计。这些估计基于多个因素，包括我们对特定候选产品可能受益于特定医疗条件的患者数量的预期、治疗目标医疗条件患者的当前成本、我们对能够在临床试验中向FDA证明该候选产品安全有效的预期、我们对我们的候选产品如果获得批准将具有假定的治疗成本的信念、政府疫苗采购合同的历史价值以及我们对候选产品剂量的预期。虽然我们基于我们认为合理的假设确定了这些估计，但有许多因素可能会导致我们的预期发生变化或无法实现。这些因素包括：(1)不能保证候选产品将被证明是安全有效的，或最终将被FDA批准销售；(2)FDA对候选产品的任何批准可能包含对其使用的限制或要求警告标签；(3)第三方付款人可能不愿意以每名患者的假定价格为候选产品提供补偿；(4)政府可能不愿以与其历史性采购活动类似的数量或成本采购我们的候选疫苗；(5)最终可能批准的剂量可能与假设剂量不同；以及(6)医生可能不会像我们假设的那样迅速或广泛地采用候选产品。由于这些或其他因素，候选产品的最终市场或采购合同的价值可能与我们的预期大不相同。由于这些因素和其他因素，投资者不应过度依赖这些估计。

收益的使用

我们估计此次发行的净收益约为9,150,000美元(假设出售此处发售的最大数量的证券)，这是基于假设的公开发行价为每股0.94美元和附带普通权证(这是我们的普通股在2024年1月8日在纳斯达克资本市场上最后公布的销售价格)，以及每份预筹资权证和附带普通权证0.94美元。(假设公开发行价等于纳斯达克资本市场2024年1月8日报道的我们普通股的最后销售价格，即每股0.94美元)，在扣除估计配售代理费用及吾等应支付的估计发售费用后，并假设本次发售不会出售任何预筹资助权证。然而，由于这是一次合理的最大努力发行，没有最低证券数量或收益金额作为成交条件，因此我们目前无法确定实际发行金额、配售代理费和净收益，可能会大大低于本招股说明书封面上规定的最高金额，我们可能不会出售我们正在发行的所有或任何证券。因此，我们获得的净收益可能会大幅减少。根据上述假设发行价，吾等估计，在扣除估计配售代理费及吾等应支付的估计发售开支后，并假设不发行任何预筹资权证及假设不行使普通权证，吾等出售本次发售所发售证券的75%、50%及25%的净收益分别约为6,812,500元、4,475,000元及2,137,500元。如果普通权证以现金形式行使，我们只会从本次发售中出售的普通权证的行使中获得额外收益。我们无法预测何时或是否会行使这些普通认股权证。这些普通认股权证可能会到期，可能永远不会被行使。

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假设公开发行价每股0.94美元及附带普通权证(这是我们的普通股于2024年1月8日在纳斯达克资本市场最后公布的出售价格)每增加(减少)0.25美元，每份预筹资权证及附带普通权证增加(减少)0.94美元(假设公开发行价等于纳斯达克资本市场2024年1月8日报道的我们普通股的最后销售价格，即每股0.94美元)，将增加(减少)本次发行给我们的净收益2,486,703美元，假设本招股说明书封面所载的发售证券数量保持不变，并扣除我们应支付的估计发售费用，并假设不行使普通权证或预筹资权证。假设本次发行的每股价格和附带的普通权证以及每份预筹资权证和附带的普通权证的价格保持在0.94(这是最近报告的出售价格)，我们在此次发行中发行的证券数量每增加(减少)100,000股将使我们从此次发行中获得的净收益增加(减少)87,890美元。

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我们的普通股于2024年1月8日在纳斯达克资本市场上市)，并在扣除吾等应支付的估计发售费用后，假设不会行使发行中证券所包括的普通权证或预筹资权证。

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这些估计不包括在此提供的普通权证的行使的收益(如果有)。如果所有普通权证均以现金方式行使，假定行权价为每股0.94美元(假设行权价等于2024年1月8日我们普通股在纳斯达克资本市场上报告的出售价格，即每股0.94美元)，我们将获得大约1,000万美元的额外毛收入。我们无法预测何时或是否会行使这些普通认股权证。这些普通认股权证可能会到期，可能永远不会被行使。此外，这些普通权证包含一项无现金行使条款，允许在证券法下没有关于发行相关股票的有效登记声明的任何时候，在无现金的基础上行使此类权证。

我们打算将根据本招股说明书出售证券所得款项净额(如有)用于我们的研发和商业化活动，以及用于一般公司和营运资本用途，其中可能包括营运资金、产品开发和/或商业化、收购、资本支出、偿还债务和其他商业机会。我们尚未确定专门用于此类目的的净收益数额，因此，管理层将保留分配净收益的广泛酌情权。不可预见事件的发生或商业状况的变化可能会导致本次发行的净收益以不同于本招股说明书所述的方式运用。在使用之前，我们打算将此次发行的净收益投资于计息银行账户或短期、计息、投资级证券。

股利政策

我们没有为我们的普通股支付现金股息，我们预计在可预见的未来我们不会宣布或支付我们的普通股股息。支付股息(如果有的话)由我们的董事会全权决定，并将取决于我们的收益、资本要求以及我们的运营和财务状况等因素。只要我们有任何收益，我们可能会保留收益来偿还债务，或者扩大公司业务，而不是用这些收益来支付股息。

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普通股市场及相关股东事宜

市场信息

我们的普通股在纳斯达克资本市场上交易，代码为“SNGX”。下表列出了纳斯达克资本市场报告的各时期普通股每股售价的高低。

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我们的股票在纳斯达克资本市场挂牌上市，股票代码是“SNGX”。上述纳斯达克资本市场价格为交易商间报价，未经零售加价、降价或佣金调整，可能不代表实际交易价格。2024年1月8日，我们普通股在纳斯达克资本市场上的最后报价为每股0.94美元。

股权证券的未登记销售

我们于2022年2月7日向卖方发行了5377股完全归属普通股，公允价值为每股9.30美元；(2)于2022年5月6日向卖方发行了6411股完全归属普通股，公允价值为每股7.80美元；(3)于2022年8月5日向卖方发行了3664股完全归属普通股，公允价值为每股13.65美元；(4)于2022年10月4日向卖方发行了1,667股完全归属普通股，公允价值为每股7.20美元；(5)于2022年11月7日向卖方发行5,129股完全归属普通股，公允价值为每股9.75美元；(6)于2021年9月29日向卖方发行1,667股完全归属普通股，每股公允价值为16.50美元；及(7)于2024年1月3日在本票项下以1.70美元的转换价格转换约100,000美元本金后，向两个贷款人发行合共146,199股普通股。就2024年1月8日后转换后可发行的首批442,400股转换后发行的普通股而言，该等承付票可于转换通知送达前一天按普通股收市价的90%进行转换，以及(Ii)就2024年1月8日后转换后发行的第一批442,400股转换后可发行的所有股票而言，上述本票可按1.70美元转换。

根据修订后的1933年《证券法》第4(A)(2)款，上述普通股的发行不受限制。获奖者在作出这类投资决策方面知识渊博、经验丰富，并获得了关于我们的足够信息或有足够的机会获得关于我们的信息。卖家向本公司表示，卖家并非纳斯达克上市规则第5635(C)条所指的“顾问”。

传输代理

我们的普通股是以登记形式发行的。Equiniti Trust Company，LLC，6201 15^这是纽约布鲁克林大道邮编：11219(电话：(718)921-8200；传真：(718)765-8719)是我们普通股的登记和转让代理。

普通股持有者

截至2024年1月8日，有113名持有我们普通股的记录。截至该日，我们已发行并发行10，524，437股普通股。

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股权薪酬计划信息

2005年12月，我们的董事会批准了2005年股权激励计划，并于2005年12月29日获得股东批准。根据2005年股权激励计划，我们可供发行的普通股的最大数量为300,000股。2015年4月，我们的董事会批准了2015年股权激励计划，并于2015年6月18日获得股东批准。根据2015年股权激励计划，可供发行的普通股最高数量为6,000,000股。

下表列出了截至2023年12月31日，我们的股权证券被授权发行的以下补偿计划(包括个人补偿安排)的某些信息：

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大写

下表列出了截至2023年9月30日我们的现金和现金等值物、长期负债总额和资本化：

您应与本招股说明书中“收益的使用”一节、“管理层对财务状况和经营结果的讨论与分析”一节以及我们的合并财务报表和本招股说明书中的相关附注一起阅读本资本化表。

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普通股和普通权证的假定公开发行价每股增加(减少)0.10美元，为0.94美元(假设公开发行价等于我们普通股2024年1月8日在纳斯达克资本市场上最后报告的出售价格，即每股0.94美元)假设吾等于本招股说明书封面所载的普通股股份数目保持不变，并扣除吾等估计的配售代理费及吾等应支付的估计发售费用，并假设不行使普通权证或出售预筹资认股权证，则经调整后的额外实收资本、股东权益总额及总资本总额将增加(减少)994,681美元(994,681美元)。假设普通股及随附普通权证的每股公开发售价格不变，并扣除估计配售代理费及吾等应支付的估计发售费用后，吾等发售的普通股及随附普通权证的股份数目增加(减少)1,000,000股，将增加(减少)经调整后的额外实收资本、股东权益总额及总资本总额878,900美元(878,900美元)。

上表所列本次发行后发行的普通股数量是以2024年1月8日发行的10,524,437股已发行普通股为基础的，不包括在本次发行中发行的预融资权证和普通权证行使后可发行的普通股股份，不包括：

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稀释

普通股或预筹资权证的购买者，以及本次发售中附带的普通权证的购买者，在本次发售后普通股每股公开发行价与普通股每股有形账面净值之间的差额将立即摊薄。

我们截至2023年9月30日的预计有形账面净值为3,944,801美元，或每股普通股0.37美元，基于截至2024年1月8日已发行的10,524,437股普通股，在2023年10月1日至2024年1月8日期间，通过转换约100,000美元的债务，发行了146,199股普通股。预计每股有形账面净值的计算方法是，将不包括无形资产减去总负债的有形资产净值除以截至2023年9月30日的已发行普通股总数，根据2023年10月1日至2024年1月8日约10万美元债务转换后发行的146,199股普通股进行调整。在完成本次发售普通股或预筹资权证及随附的普通权证后，总金额为1,000万美元，假设公开发行价为每股0.94美元。(假设公开发行价等于我们普通股2024年1月8日在纳斯达克资本市场上最后报告的出售价格，即每股0.94美元)如果是普通股或预筹资权证，以及伴随的普通权证，并扣除我们应支付的估计发售费用850,000美元，我们截至2023年9月30日的预计有形账面净值为13,094,801美元，或每股普通股0.62美元。这意味着我们现有股东的预计有形账面净值立即增加了每股0.25美元，向购买此次发行证券的新投资者发行的普通股立即稀释了每股0.32美元。摊薄数字假设不出售预融资权证，如果出售，将减少我们在一对一基础上发行的普通股数量，并排除行使本次发行中发行的任何预融资权证或普通权证的收益(如果有的话)。

下表按每股基准列示此摊薄：

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上表不包括：

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如果期权或认股权证被行使，可转换承兑票据被转换，根据我们的2015年股权激励计划发行新期权，或者我们在未来发行额外的普通股，参与此次发行的投资者可能会进一步稀释。此外，我们可能会出于市场状况或战略考虑而选择筹集额外资金，即使我们相信我们有足够资金用于当前或未来的运营计划。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，发行这些证券可能会进一步稀释我们的股东。

由于没有最低发行量要求作为结束本次发行的条件，每股稀释购买者在发行中可能会超过上述的情况下，实际出售的股份数量，如果有的话，是小于我们的普通股的最大数量，我们提供.

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

以下讨论和分析提供了我们认为与评估和了解我们的运营结果和财务状况相关的信息。阁下应将本分析与本公司经审核综合财务报表及相关附注及未经审核综合中期财务报表及其附注一并阅读。本讨论和分析包含有关未来事件或我们未来财务业绩的前瞻性陈述。这些陈述只是预测，实际事件或结果可能大不相同。在评估此类陈述时，您应仔细考虑本招股说明书中确定的各种因素，这些因素可能会导致实际结果与任何前瞻性陈述中表达或暗示的结果大不相同，包括本招股说明书中“风险因素”中陈述的那些。有关前瞻性陈述、行业数据和市场信息，请参阅“警示说明”。

我们的业务概述

我们是一家后期生物制药公司，专注于开发和商业化治疗罕见疾病的产品，这些疾病有未得到满足的医疗需求。我们维持着两个活跃的业务部门：专业生物治疗和公共卫生解决方案。

我们的专业生物治疗业务部门正在开发和走向HyBryte™(建议的专利名称SGX301或合成金丝桃素钠)的潜在商业化，这是一种新型光动力学疗法，利用安全可见光激活的局部合成金丝桃素治疗皮肤T细胞淋巴瘤。成功完成第三阶段闪光(荧光灯和合成金丝桃素) 研究表明，美国和欧洲正在寻求监管部门的批准。在2022年12月提交HyBryte™治疗CTCL的新药申请后，我们于2023年2月收到了美国食品和药物管理局(FDA)的拒绝提交函。2023年4月，我们与美国食品和药物管理局举行了一次A类会议，以澄清和回应RTF信函中确定的问题，并就FDA要求重新提交的保密协议被认为可以接受提交的信息寻求更多指导，以推动HyBryte™在美国获得上市批准和商业化。为了接受HyBryte™的保密协议申请，食品和药物管理局要求除了之前在这一孤儿适应症中进行的第三阶段随机、双盲、安慰剂对照的闪光研究外，还需要第二项第三阶段关键研究的积极结果。FDA表示，它愿意参与关于第二阶段，即第三阶段的关键研究的方案讨论。根据这些反馈，我们正在与FDA和欧洲药品管理局(EMA)合作进行积极的讨论，以确定方案并评估进行额外的3期临床试验的可行性评估HyBryte™在治疗CTCL方面支持潜在的上市批准。

该业务部门的开发计划还包括将合成金丝桃素(SGX302)扩展到牛皮癣，这是我们一流的固有防御调节技术；用于治疗炎症性疾病的杜斯奎德(SGX942和SGX945)，包括头颈部癌症的口腔粘膜炎和Behçet病的口腔溃疡；以及用于预防/治疗以严重炎症为特征的胃肠道疾病的口服倍氯米松17，21-二丙酸酯的专利制剂，包括儿科克罗恩病(SGX203)。

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我们的公共卫生解决方案业务部门包括RiVax的积极开发计划^®此外，我们还推出了针对丝状病毒(如马尔堡和埃博拉)以及针对新冠肺炎(由SARS-CoV2引起)的候选疫苗SGX943和针对丝状病毒(如马尔堡和埃博拉)的候选疫苗SGX943。我们疫苗计划的开发结合了我们专有的热稳定平台技术的使用，称为ThermoVax^®。到目前为止，这一业务部门得到了国家过敏和传染病研究所(NIAID)、生物医学高级研究和发展局(BARDA)和国防威胁减少局(DTRA)的政府赠款和合同资金的支持。

我们的业务战略概述如下：

关键会计政策

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的简明综合财务报表，这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。我们财务报表和相关披露的准备要求我们做出影响资产和负债、成本和费用以及或有资产和负债的报告金额的估计和假设。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不是从其他来源很容易看出的。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

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虽然我们的主要会计政策在我们的财务报表附注中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对我们编制财务报表所使用的假设和估计最关键。

收入确认

我们的收入包括来自政府合同和赠款的收入。政府合同和赠款的收入是根据合同和赠款具体涵盖的分包商成本和发生的内部成本，再加上为间接费用和管理费提供资金的设施和行政费率。这些收入在分包商发生费用或我们产生与政府合同和赠款相关的可偿还内部费用时确认。

我们还根据会计准则编码主题606(“ASC 606”)，记录与客户的合同收入。根据ASC 606，当其客户获得对承诺商品或服务的控制权时，实体确认收入，其金额反映了实体预期从这些商品或服务交换中获得的对价。为确定实体确定属于ASC606范围内的安排的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(1)确定与客户签订的合同(S)；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给合同中的履行义务；以及(5)当(或作为)实体履行履约义务时确认收入。只有当我们可能会收取我们有权获得的对价，以换取我们转移给客户的商品或服务时，我们才会将五步模型应用于合同。在合同开始时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，我们就评估每个合同中承诺的商品或服务，确定哪些是履约义务，并评估每一个承诺的商品或服务是否是不同的。然后，我们确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。

根据合同条款从客户收到或向客户开具账单的某些金额将递延，并确认为未来履行义务。除基于销售的特许权使用费外，根据与客户的合同赚取的所有金额都被归类为许可收入。根据我们的许可协议，基于销售的特许权使用费将在(I)发生相关销售时，或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已经履行或部分履行时，确认为特许权使用费收入。到目前为止，我们还没有确认任何特许权使用费收入。

研发成本

作为编制财务报表过程的一部分，我们需要估计我们应计的研发费用。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通以确定代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本的情况下估计所执行的服务级别和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商按照预定的时间表或在达到合同里程碑时向我们开出欠款发票，但也有一些需要预付款。我们根据我们当时所知的事实和情况，在财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。估计应计研究和开发费用的例子包括支付给下列人员的费用：

我们根据与代表我们进行和管理临床前研究和临床试验的多个CRO的报价和合同，对收到的服务和花费的努力的估计，来计算与临床前研究和临床试验相关的费用。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水平，从而导致提前支付费用。其中一些合同下的付款取决于患者的成功登记和临床试验里程碑的完成等因素。在收取费用时，我们估计将提供服务的时间段、患者登记人数、活跃站点的数量以及每段时间内要花费的努力程度。如果演出的实际时间

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如果服务的应计费用或工作水平与我们的估计不同，我们会相应地调整预付费用的应计金额或金额。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。到目前为止，我们还没有对我们先前对应计研究和开发费用的估计进行任何重大调整。

估计和假设的使用

按照美国公认的会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，如股票期权的公允价值，并为正在进行的影响财务报表和附注中报告金额的临床试验应计。实际结果可能与这些估计不同。

经营结果的变化

截至2023年9月30日的三个月和九个月与2022年9月30日相比

在截至2023年9月30日的三个月内，我们的净亏损为1,662,702美元，而去年同期的净亏损为3,309,003美元，净亏损减少了1,646,301美元或50%。净亏损的减少主要是由于截至2023年9月30日的三个月的运营费用和利息支出的减少以及其他收入的增加。截至2023年9月30日的9个月内，我们的净亏损为4,320,835美元，而去年同期的净亏损为10,044,784美元，净亏损减少5,723,949美元或57%。净亏损的减少主要是由于截至2023年9月30日的9个月的运营费用和利息支出的减少以及其他收入的增加。

我们的收入和相关成本涉及第三方许可以及为支持RiVax而授予的政府合同和赠款^®，我们的蓖麻毒素候选疫苗；收到的赠款支持SGX943的开发，用于治疗新出现的和/或耐抗生素的传染病；ThermoVax^®，我们的热稳定技术；以及我们预防新冠肺炎的候选疫苗CiVax™。截至2023年9月30日的三个月，我们的收入为130,440美元，而去年同期为166,140美元，减少了35,700美元，降幅为21%。我们还在截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的三个月中产生了与这些收入相关的成本，分别为110,441美元和129,440美元，减少了18,999美元或15%。截至2023年9月30日的三个月，我们的毛利润为19999美元，占总收入的15%，而2022年同期的毛利润为36,700美元，占总收入的22%，减少了16,701美元，占总收入的46%。在截至2023年9月30日的三个月内，收入和毛利润的下降主要是由于与SGX943开发相关的赠款的结束所致。截至2023年9月30日的9个月，我们的收入为594,547美元，而去年同期为582,843美元，增长11,704美元或2%。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的前九个月，我们还产生了与这些收入相关的成本，分别为520,502美元和414,957美元，增加了105,545美元或25%。截至2023年9月30日的9个月，我们的毛利润为74,045美元，占总收入的12%，而2022年同期的毛利润为167,886美元，占总收入的29%，减少了93,841美元，占总收入的56%。收入的增加主要是由于在截至2023年9月30日的9个月中，与HyBryte™调查员启动的研究相关的其他直接成本的报销被与开发SGX943相关的赠款的完成所抵消。毛利润的下降主要是由于在截至2023年9月30日的9个月内，与HyBryte™调查员发起的研究相关的利润率拨款收入下降，而截至2022年9月30日的9个月包括更高的利润率许可收入。

截至2023年9月30日的三个月，研发费用为826,015美元，而2022年同期为1,791,695美元，减少了965,680美元，降幅为54%。这一下降主要是由于在截至2023年9月30日的三个月里，与HyBryte™保密协议申请相关的制造和监管成本下降。截至2023年9月30日的9个月，研发费用为2,535,165美元，而2022年同期为5,586,302美元，减少了3,051,137美元，降幅为55%。这一下降主要是由于在截至2023年9月30日的9个月中，与HyBryte™保密协议申请相关的制造和监管成本下降。

截至2023年9月30日的三个月，一般和行政费用为973,040美元，而2022年同期为1,326,249美元，减少353,209美元，降幅为27%。截至2023年9月30日的三个月，一般和行政费用的减少主要是由于与Emerent及其某些子公司的仲裁相关的法律和咨询费用的减少。截至2023年9月30日的9个月，一般和行政费用为3,098,949美元，而2022年同期为5,250,510美元，减少2,151,561美元或41%。截至2023年9月30日的9个月，一般和行政费用的减少主要是由于与Emerent及其某些子公司的仲裁相关的法律和咨询费用的减少。

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对与Pontifax Medison Finance(“Pontifax”)的可转换债务融资协议的修订-见我们截至2023年9月30日及截至2023年9月30日的财务报表附注5-导致原始可转换债务的清偿。我们选择使用公允价值选项对修订后的可转换债务进行会计处理，这要求我们将公允价值的变化记录为其他收入或支出的组成部分。修订日期的可转换债务的公允价值约为3,304,000美元，这导致在截至2023年9月30日的9个月内，我们附带的简明综合运营报表在清偿时确认了约394,000美元的亏损。截至2023年9月30日，可转换债务的公允价值约为2,916,463美元，这导致在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，可转换债务的公允价值变化分别确认了(72,463美元)其他损失和387,537美元的其他收入。可转换债券的公允价值采用蒙特卡罗估值法进行估计。

截至2023年9月30日的三个月的净利息支出为(66,363美元)，而2022年同期为215,146美元，减少281,509美元或131%。这一减少主要与偿还可转换债务本金余额导致的利息减少以及截至2023年9月30日的三个月内现金余额产生的利息收入增加有关。截至2023年9月30日的9个月的净利息支出为97,399美元，而2022年同期为641,768美元，减少了544,369美元，降幅为85%。这一减少主要与偿还可转换债务本金余额导致的利息减少以及截至2023年9月30日的9个月内现金余额产生的利息收入增加有关。

截至2022年12月31日的年度与截至2021年12月31日的年度比较

截至2022年12月31日的年度，我们的净亏损为13,798,339美元，而前一年的净亏损为12,550,973美元，亏损增加了1,247,366美元或10%。净亏损增加的主要原因是与针对Emerent的仲裁相关的法律和咨询费用增加，以及2022年Paycheck保护计划(PPP)下的贷款豁免没有收益。截至2022年12月31日的财年，我们的收入为948,911美元，而前一年为824,268美元，增长了124,643美元或15%。收入增加的主要原因是确认了2022年的许可收入，但赠款收入的减少抵消了这一增长。

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的财年，我们产生的与合同和赠款收入相关的成本分别为550,822美元和728,640美元，减少177,818美元或24%。费用的减少主要是赠款得到充分利用的结果。

截至2022年12月31日的财年，我们的毛利润为398,089美元，占总收入的42%，而前一年的毛利润为95,628美元，占总收入的12%，增长了302,461美元，增幅为316%。毛利润的增加主要是由于确认了2022年的许可收入，以及2022年对CiVax™和SGX943进行的试验工作的更高百分比以及与这些赠款相关的更高的合同报销。

截至2022年12月31日的年度，研发费用较上年的8,185,850美元减少241,761美元或3%至7,944,089美元。截至2022年12月31日的年度研发支出减少与2021年CTCL和口腔粘膜炎第三阶段研究结束有关。

截至2022年12月31日的年度，一般及行政开支增加1,684,166美元或34%，至6,692,904美元，上年为5,008,738美元。这一增长主要是由于与针对Emerent的仲裁有关的法律和咨询费用的增加。

截至2022年12月31日的年度的其他支出为714,370美元，而上年为316,755美元，增加了397,615美元或126%。增加的主要原因是确认了2021年购买力平价贷款的豁免收益，这减少了前一年的其他支出总额。

新泽西州的技术营业税证书计划允许某些高科技和生物技术公司向其他新泽西州的公司纳税人出售未使用的NOL结转。在截至2022年和2021年12月31日的财年中，我们销售了2020和2019年新泽西州NOL结转，分别确认了1,154,935美元和864,742美元的所得税优惠。2023年1月至2023年1月，我们出售了2021年新泽西州NOL结转，扣除交易成本后收到1,161,197美元，这将在2023年第一季度确认。我们还没有出售我们的2022年新泽西NOL结转，但可能会在未来这样做。我们将继续探索在截至2022年12月31日的财年销售未使用的NOL结转的机会。然而，无法保证这一计划在未来几年会继续下去或规模大小。

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业务细分

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的三年中，我们保持着两个活跃的业务部门：专业生物治疗和公共卫生解决方案。

在截至2022年12月31日的财年，专业生物治疗业务部门的收入为31,929美元，而截至2021年12月31日的财年没有收入，增幅为31,929美元或100%。这一增长是由于根据赠款在2022年增加了可报销的开发活动，以支持研究人员发起的HyBryte™研究，以扩大对早期CTCL患者的治疗。

截至2022年12月31日的财年，公共卫生解决方案业务部门的收入为916,982美元，而截至2021年12月31日的财年为824,268美元，增长了92,714美元或11%。收入增加的主要原因是确认了2022年的许可收入。

截至2022年12月31日的财年，公共卫生解决方案业务部门的运营收入为26,612美元，而截至2021年12月31日的财年为亏损542,270美元，增幅为568,882美元或105%。截至2022年12月31日止年度的收入可归因于对授权收入的确认，抵销了因赠款和合同到期而产生的额外费用。截至2022年12月31日的年度，专业生物治疗业务部门的运营亏损为7,614,988美元，而截至2021年12月31日的年度为7,216,450美元，亏损增加398,538美元或6%。这一增加的亏损主要归因于与准备2022年提交的HyBryte™保密协议相关的费用增加。

财务状况和流动性

现金和营运资金

截至2023年9月30日，我们的现金及现金等价物为10,298,534美元，而截至2022年12月31日的现金及现金等价物为13,359,615美元，减少了3,061,081美元或23%。截至2023年9月30日，我们的营运资本为5,450,322美元，而截至2022年12月31日的营运资本赤字为2,663,721美元，增加了8,114,043美元，增幅为305%。现金和现金等价物的减少主要是由于偿还了700万美元的债务本金和经营活动中使用的现金约680万美元，被2023年5月公开发行的约770万美元的净收益和在截至2023年9月30日的9个月内通过我们与B.Riley Securities，Inc.(“B.Riley”)的按市场发行销售协议(“B.Riley销售协议”)出售的股票的约300万美元的收益所抵消。营运资本的增加主要是由于在截至2023年9月30日的9个月内从融资活动中收到的净收益，以及截至2022年12月31日的1,416,463美元的可转换债务余额从截至2022年12月31日的流动负债重新分类为截至2023年9月30日的非流动负债(原因是修改了与庞蒂法克斯的贷款和担保协议-见我们截至2023年9月30日的财务报表附注5)，部分被截至2023年9月30日的9个月经营活动中使用的现金所抵消。

根据我们截至2023年9月30日的运营预算、当前现金流出率、手头现金以及政府合同和赠款计划的收益，管理层认为，自2023年9月30日财务报表发布起至少12个月内，其当时的现金将足以满足营运资本和资本支出的预期现金需求。

我们关于流动性管理的计划包括但不限于以下内容：

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反向拆分股票

2023年2月9日，我们完成了对已发行普通股和已发行普通股的反向股票拆分，比例为15：1，即每15股已发行和已发行普通股自动转换为1股已发行和已发行普通股，每股面值不变。由于反向股票拆分，没有发行零碎股票。任何原本会因反向股票拆分而产生的零碎股份都被四舍五入为下一个整数。我们的普通股于2023年2月10日在纳斯达克资本市场开盘时开始反向拆分交易。本招股说明书中的所有股票和每股数据都反映了这种反向股票拆分。

纳斯达克资本市场上市要求

2023年6月23日，我们收到了纳斯达克股票市场有限责任公司(以下简称纳斯达克)上市资格部的一封信，信中指出，由于我们的普通股未能连续30个交易日维持1.00美元的最低收盘价，我们不符合纳斯达克上市规则第5450(A)(1)条(“最低买入价规则”)。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们获得180个历日的初步期限，或至2023年12月20日，以重新遵守最低投标价格规则。我们无法在180个历日期满之前重新遵守最低投标价格规则。

2023年12月21日，我们收到纳斯达克的书面通知，指出我们没有遵守最低投标价格规则，没有资格第二个180天的期限，因为我们没有遵守纳斯达克资本市场500万美元的最低股东权益首次上市要求。在这方面，我们的Form 10-Q季度报告截至2023年9月30日的季度报告显示，股东权益为4,221,155美元。因此，通知表示，除非我们要求在2023年12月28日之前在听证会小组面前举行听证会，否则我们的普通股将在纳斯达克停牌。我们及时提出要求，纳斯达克已安排了一次听证会，暂停我们普通股的任何交易，直到纳斯达克听证会过程完成，以及听证会后专家组批准的任何额外延长期届满。

我们不能保证我们能够在听证会日期之前重新遵守最低投标价格规则，或者纳斯达克将给予我们更长的时间来实现最低投标价格规则的遵守，或者我们的普通股将继续在纳斯达克资本市场上市。见“与此次发行相关的风险--如果我们未能满足纳斯达克的上市要求，我们可能会被从纳斯达克资本市场除名，这将限制经纪自营商出售我们证券的能力，以及股东在二级市场出售证券的能力，并对我们的融资能力产生负面影响。”于本招股说明书第23页。

支出

根据我们的预算，并根据我们现有的产品开发协议，我们预计从2023年9月30日起的12个月内，在任何合同或赠款报销之前，我们的总研发支出约为480万美元，其中470万美元涉及专业生物治疗业务，10万美元涉及公共卫生解决方案业务。我们预计在2023年9月30日之后的12个月内，合同和发放报销收入约为50万美元，以抵消公共卫生解决方案业务部门的研发费用。

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下表按计划详细说明了我们的研发成本以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月的报销金额：

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合同义务

截至2023年9月30日，我们与合作伙伴和大学达成的几项许可协议的许可费承诺在未来五年内约为20.5万美元。此外，我们还有合作和许可协议，在临床或商业化成功后，可能需要支付高达约1320万美元的里程碑费用，覆盖产品净销售额的版税在2%至3%之间，覆盖产品的次级许可IND里程碑费用高达约20万美元，覆盖产品的次级许可收入版税高达15%，以及覆盖产品的次级许可全球净销售版税在实现时从1.5%至2.5%不等。然而，不能保证临床或商业化会取得成功。

我们目前在新泽西州普林斯顿的埃蒙斯大道29号B-10套房租用了约6,200平方英尺的办公空间。这个办公空间目前是我们的公司总部，我们的两个业务部门(专业生物治疗和公共卫生解决方案)都在这个空间运营。

根据2022年6月21日的修正案，租约已延长至2025年10月。目前的租金约为每月11,108美元，并将持续到2023年10月。从2023年11月和2024年11月开始的租赁期的租金分别约为每月11,367美元和11,625美元。我们的办公空间足以满足我们目前的需要。

于二零一四年九月，吾等与Hy Biophma订立资产购买协议，据此，吾等收购Hy Biophma与Hy BioPharma合成金丝桃素产品开发相关的若干无形资产、财产及权利。作为收购资产的对价，我们最初支付了275,000美元的现金，并发行了12,328股普通股，其公允价值基于授予日375万美元的股票价格。这些金额在2014年第三季度计入了研发费用，因为这些资产将用于我们的研发活动，根据美国公认的会计原则，未来没有其他用途。

在2020年3月期间，我们提交了招股说明书补充文件，涵盖向Hy Biophma发行的最多130,413股普通股的要约和出售。我们被要求在资产购买协议下取得里程碑成就后，向Hy Biophma发行股票作为付款，具体而言，Hybryte™的第三阶段临床试验在治疗CTCL方面取得成功。我们向Hy Biophma发行的普通股数量是根据资产购买协议中规定的公式计算的，实际价格为每股38.40美元。

如果FDA批准的最后一个以成功为导向的里程碑得到实现，我们将被要求支付高达500万美元的款项，如果实现的话。未来可能的付款将以我们的普通股支付，不超过我们已发行股票的19.9%。截至2023年9月30日，没有支付或应计任何其他里程碑或特许权使用费付款。

2020年12月，我们与Pontifax达成了一项2000万美元的可转换债务融资协议，Pontifax是Pontifax生命科学基金的专注于医疗保健的风险和债务基金。根据与Pontifax的协议条款，我们可以分三批获得高达2000万美元的可转换债券融资，这些债券将于2025年6月15日到期，截至2022年12月的只有利息，借款金额的利率为8.47%，可用但未借款的金额利率为1%。

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信用手续费。在只收利息的期间结束后，未偿还本金将从2023年第一季度开始按季度偿还，每次100万美元。这项协议的担保是留置权，涵盖了我们几乎所有的资产，知识产权除外。

在这笔交易完成后，我们借入了第一批1000万美元。我们没有利用我们的选择权提取第二批或第三批各500万美元，分别于2021年12月15日和2022年3月15日到期。

2023年4月19日，我们与庞蒂法克斯签订了可转换债务融资协议修正案。修正案要求立即支付500万美元的未偿还本金余额和任何应计利息，免除与偿还这笔款项有关的任何预付款费用，并产生300万美元的未偿还本金余额。修正案还规定了从修正案之日起至2024年6月30日止的新的利息期限，将季度本金偿还从100万美元减少到75万美元，并取消了最低现金契约。此外，修订将协议项下剩余本金金额的换股价下调至(I)就转换后可发行的首批588,599股普通股而言，(I)于转换通知交付前一天普通股收市价的90%；及(Ii)就转换后可发行的普通股中超过首批588,599股的所有普通股而言，下调至1.70美元。协议的其余条款仍然有效，不作任何修改。

对与庞蒂法克斯的可转换债务融资协议的修正导致为会计目的取消了原来的可转换债务。我们选择使用公允价值选项对修订后的可转换债务进行会计处理，这要求我们将公允价值的变化记录为其他收入或支出的组成部分。修订日期的可转换债务的公允价值约为3,304,000美元，这导致在截至2023年9月30日的9个月内，我们附带的简明综合运营报表在清偿时确认了约394,000美元的亏损。截至2023年9月30日，可转换债务的公允价值约为2,916,463美元，这导致在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，可转换债务的公允价值变化分别确认了(72,463美元)其他损失和387,537美元的其他收入。可转换债券的公允价值采用蒙特卡罗估值法进行估计。

截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的三个月的利息支出分别为64,047美元和213,490美元。截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的前九个月发生的利息支出分别为338,568美元和633,510美元。在截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的三个月中，支付的利息支出分别为63,351美元和211,170美元。在截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的9个月中，支付的利息支出分别为488,011美元和643,921美元。

或有事件

我们遵循FASB会计准则编撰的450-20小节报告或有事项的会计处理。某些情况可能存在于财务报表发布之日，这可能会给我们造成损失，但只有当未来发生或未能发生一个或多个事件时，这些情况才会得到解决。我们评估这类或有负债，而这种评估本身就涉及一种判断。只有当我们确定负债既是可能的，又是可以合理评估的，才会将其记录下来。

《CARE法案》员工留任积分

《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》规定了员工留任抵免，这是一种可退还的税收抵免，相当于一个季度支付给员工的合格工资的70%，每个员工的合格工资上限为10,000美元。

到2021年9月30日，我们有资格获得CARE ERC的合格工资。我们已经提交了CARE ERC的退款申请，但无法合理估计我们何时或是否会收到所要求的任何或全部退款。我们已选择遵循FASB会计准则编纂的450-30分项，并仅在所有与实现有关的不确定性得到解决后才对CARE ERC进行说明。在2023年9月30日之后，截至本招股说明书之日，我们已收到120,771美元的退款。这笔退款在截至2023年9月30日的三个月和九个月期间作为其他收入记录在我们附带的精简综合经营报表上。

新冠肺炎

基于目前导致COVID-19的病原体SARS-CoV-2的爆发，其已经对金融市场产生了影响，可能会对我们的运营业务产生额外影响，包括但不限于候选产品的材料采购、临床前和/或临床研究用品的生产、临床运营的延迟，这可能包括由于暂停、患者监测和临床试验研究中心的临床试验数据检索等原因导致的患者可用于或持续可用于试验。

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新冠肺炎影响了我们的运营，但没有对我们的业务、运营业绩、财务状况或现金流产生实质性影响，截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月。

疫情的未来影响高度不确定且无法预测，我们无法保证疫情不会对我们的运营或未来业绩或向监管卫生机构提交的文件造成重大不利影响。对我们的影响程度（如有）将取决于未来的发展，包括为遏制冠状病毒而采取的行动。

紧急生物解决方案法律诉讼

2020年7月，我们向位于新泽西州默瑟县的美国仲裁协会提交了针对Emergent BioSolutions，Inc.及其某些子公司(统称为Emerent)的仲裁请求。我们在仲裁中指控各种违反合同和保证的行为以及欺诈行为。Emerent回应了仲裁的要求，否认了这些指控，并主张平权辩护。2022年1月，我们在超过12天的仲裁听证会上提出了我们的观点。在提交听证后简报后，仲裁小组于2022年4月听取了结案口头辩论。我们试图从Emerent那里追回超过1900万美元的损害赔偿金。

2022年7月6日，美国仲裁协会对此次仲裁作出最终裁决。尽管仲裁小组裁定Emerent违反了双方的合同，但该小组并未判给我们金钱赔偿。2022年9月30日，我们向特拉华州衡平法院提交了撤销仲裁决定的请愿书，要求法院撤销仲裁决定，并将此事发回仲裁小组重新审理。在听取口头辩论后，衡平法院于2023年7月17日做出了有利于Emerent的即决判决，从而确认了仲裁小组的决定。

生意场

我们的业务概述

我们是一家后期生物制药公司，专注于开发和商业化治疗罕见疾病的产品，这些疾病有未得到满足的医疗需求。我们维持着两个活跃的业务部门：专业生物治疗和公共卫生解决方案。

我们的专业生物治疗业务部门正在开发和走向HyBryte™(建议的专利名称SGX301或合成金丝桃素钠)的潜在商业化，这是一种新型光动力学疗法，利用安全可见光激活的局部合成金丝桃素治疗皮肤T细胞淋巴瘤。随着第三阶段闪光(荧光灯和合成金丝桃素)研究的成功完成，美国和欧洲正在寻求监管部门的批准。在提交HyBryte™治疗CTCL的新药申请后，我们收到了美国食品和药物管理局(FDA)的拒绝提交函。我们与食品和药物管理局举行了一次A类会议，以澄清和回应RTF信函中确定的问题，并就FDA要求重新提交的保密协议被认为可以接受的信息寻求更多指导，以推动HyBryte™在美国获得上市批准和商业化。为了接受HyBryte™的保密协议申请，食品和药物管理局要求除了之前在这一孤儿适应症中进行的第三阶段随机、双盲、安慰剂对照的闪光研究外，还需要第二项第三阶段关键研究的积极结果。FDA表示，它愿意参与关于第二阶段，即第三阶段的关键研究的方案讨论。根据这一反馈，我们正在与美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局合作进行积极的讨论，以确定方案并评估进行额外的3期临床试验的可行性，以评估Hybryte™治疗CTCL的疗效，以支持潜在的上市批准。

该业务部门的开发计划还包括将合成金丝桃素(SGX302)扩展到牛皮癣，这是我们一流的天然防御调节剂(IDR)技术，用于治疗炎症性疾病的杜斯奎德(SGX942和SGX945)，包括头颈部癌症的口腔粘膜炎和Behçet病的口腔溃疡，以及用于预防/治疗以严重炎症为特征的胃肠道疾病的口服倍氯米松17，21-二丙酸的专利制剂，包括儿童克罗恩病(SGX203)。

我们的公共卫生解决方案业务部门包括RiVax的积极开发计划^®此外，我们还推出了针对丝状病毒(如马尔堡和埃博拉)以及针对新冠肺炎(由SARS-CoV2引起)的候选疫苗SGX943和针对丝状病毒(如马尔堡和埃博拉)的候选疫苗SGX943。我们疫苗计划的开发结合了我们专有的热稳定平台技术的使用，称为ThermoVax^®。到目前为止，这一业务部门一直得到政府拨款和来自

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国家过敏症和传染病研究所(“NIAID”)、生物医学高级研究和发展局(“BARDA”)和国防威胁减少局(“DTRA”)。

我们的业务战略概述如下：

企业信息

1987年，我们在特拉华州以生物治疗公司的名义注册成立。1987年，我们与北达科他州的生物治疗公司合并，根据该公司的名称，我们将我们的名称改为“免疫治疗公司”。我们更名为“Endorex公司”。1996年，收购了Endorex Corporation，1998年收购了DOR BioPharma，Inc.在2001年，最后是“Soligix，Inc.”。在2009年。我们的主要执行办公室位于新泽西州普林斯顿B-10套房埃蒙斯大道29号，邮编：08540，我们的电话号码是(609538-8200)。

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下表总结了我们正在开发的候选产品：

专业生物治疗产品候选产品*

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公共卫生解决方案 * ð

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专业生物治疗概述

合成金丝桃素

合成金丝桃素是一种强效光敏剂，可局部应用于皮肤病变，被皮肤T细胞吸收，然后被安全可见光激活。金丝桃素也存在于几种金丝桃属植物中，尽管HyBryte™和SGX 302中使用的活性部分是通过专有制造工艺化学合成的，而不是从植物中提取的。重要的是，金丝桃素最好用可见光激活，从而避免紫外线（“紫外线”）光的负面后果。使用UVA或UVB光的其他光疗法可能会导致严重的不良反应，包括二期皮肤癌。

结合光活化，在临床试验中，合成金丝桃素已被证明对活化的正常人淋巴细胞具有显着的抗增殖作用，并抑制从CTCL患者分离的恶性T细胞的生长。在这两种情况下，似乎作用模式是以浓度以及光剂量依赖性方式诱导细胞死亡。这些影响似乎是由于，在一定程度上，从单态氧的产生在金丝桃素的光活化。

合成金丝桃素是已知最有效的单线态氧生成剂之一，单线态氧是光疗的关键成分。单线态氧的产生诱导细胞的坏死和凋亡。局部合成金丝桃素的使用加上定向可见光导致单线态氧仅在治疗部位产生。我们认为，使用可见光（而不是致癌的紫外线）是光动力疗法的一个重大进步。在一项已发表的小型1/2期概念验证初步临床研究中，使用合成金丝桃素每周两次，持续6周，在CTCL（58.3%应答，p=0.04）和银屑病（80%应答，p = 0.05）患者中证实了统计学显著疗效。

Hybryte™-治疗皮肤T细胞淋巴瘤

HyBryte™是一种新型的、一流的光动力学疗法，它利用安全的可见光进行激活。Hybryte™的有效成分是合成金丝桃素，这是一种光敏剂，局部应用于皮肤损伤，16至24小时后被可见的荧光灯激活。

基于阳性和之前发表的1/2期结果，我们在2015年12月启动了HyBryte™治疗CTCL的3期临床研究，并于2020年完成了试验。这项试验被称为“FLASH”(荧光灯激活的合成金丝桃素)研究，旨在评估HyBryte™作为皮肤导向疗法治疗早期CTCL的疗效。我们完成了这项研究，美国各地约有35家CTCL中心参与了这项试验。第三阶段方案是一项高强度、双盲、随机、安慰剂对照的多中心试验，共纳入169名受试者(166名可评估对象)。试验包括三个治疗周期，每个周期持续八周。在前六周每周进行两次治疗，在第八周结束时确定治疗反应。在第一个治疗周期中，大约66%的受试者接受了Hybryte™，33%的受试者接受了指标性皮损的安慰剂治疗。在第二个周期中，所有受试者都接受了Hybryte™治疗他们的指标性皮损，在第三个周期中，所有受试者都接受了海布赖特™治疗他们所有的皮损。大多数登记的受试者选择继续进入研究的第三个可选的开放标签周期。受试者又被跟踪了6个月。

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在他们最后一次评估访问之后。主要疗效终点是根据两个治疗组(即Hybryte™和安慰剂)中每一个治疗组中实现部分或完全治疗皮损反应的患者的百分比进行评估的，定义为在周期1评估访问(第8周)时，三个指标皮损的≥综合病变严重程度综合评估(CAILS)评分与基线时的CAILS总评分相比降低了50%。试验的次要终点包括反应持续时间、肿瘤消退的程度和治疗的安全性。我们继续与皮肤淋巴瘤基金会以及国家罕见疾病组织密切合作。

HyBryte™的3期研究的阳性主要终点分析于2020年3月完成。这项研究招募了169名患者(166名可评估患者)，他们以2：1的随机比例接受Hybryte™(116名患者)或安慰剂(50名患者)治疗，并在CAILS第一周期的主要终点评估中显示出具有统计学意义的治疗反应(p=0.04)。在接受Hybryte™治疗的患者中，总共有16%的患者在8周时指数皮损至少减少了50%，而安慰剂组在8周时只有4%。第一个周期的HyBryte™治疗是安全的，耐受性良好。

对第二个开放标签治疗周期(周期2)的分析于2020年4月完成，结果显示，继续使用HyBryte™每周两次，再治疗6周(共12周)，阳性应答率提高到40%(p

对可选的第三个开放标签治疗周期(周期3)的分析于2020年10月完成。第三周期的重点是安全性，所有患者都可以选择接受HyBryte™治疗他们所有的皮损，再多6周，或总共最多18周。值得注意的是，66%的患者选择继续这项研究的可选安全周期。在所有三个周期(18周)接受Hybryte™治疗的患者中，49%的患者表现出治疗反应(p=0.046与在第二周期中完成12周Hybryte™治疗的患者；p

此外，对研究方案规定的疗效周期(周期1和周期2)的结果的持续分析表明，使用Hybryte™的12周治疗(周期2)对贴片(应答37%，p=0.0009)和斑块(应答42%，p=0.0009)同样有效。

HyBryte™已获得美国食品和药物管理局的孤儿药物指定和快速通道指定。《孤儿药物法》旨在协助和鼓励企业开发安全有效的治疗罕见疾病和疾病的疗法。除了在FDA最终批准后为HyBryte™提供为期七年的市场独家经营期外，孤儿药物指定还使我们能够利用广泛的财务和监管好处，包括进行临床试验的政府拨款、免除FDA为Hybryte™提交保密协议的使用费，以及某些税收抵免。此外，Fast Track是FDA保留的一个名称，用于治疗严重或危及生命的疾病，并显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力。快速通道指定旨在促进新药的开发和加快新药的审查。例如，我们有资格滚动提交Hybryte™的保密协议，允许食品和药物管理局在收到完整的提交之前审查保密协议的部分。此外，Fast Track开发计划的NDA通常将有资格接受优先审查。用于治疗CTCL的HyBryte™还获得了EMA孤儿医疗产品委员会的孤儿药物称号和MHRA的有前途创新药物称号，以及英国创新许可和准入途径(ILAP)下的创新护照。

在2021年1月至2021年期间，我们与达夫林分销公司(“达夫林”)签署了一项独家供应、分销和服务协议，以确保长期供应和分销一种商业上可用的照明设备，这是Hybryte™治疗CTCL的监管和商业战略的组成部分。根据协议，达夫林公司将独家制造与HyBryte™一起用于治疗慢性阻塞性肺疾病的专有照明设备。在食品和药物管理局批准HyBryte™后，我们将推广HyBryte™及其配套的照明设备，并促进从Daavlin直接购买该设备。达夫林将向我们、医生和患者独家分销和销售HyBryte™光设备。

2021年4月，美国食品和药物管理局有条件地接受HyBryte™作为SGX301或合成金丝桃素的拟议品牌名称，用于治疗早期CTCL。HyBryte™的名称是根据FDA的行业指南开发的，这是一份完整的专利名称评估报告的内容。美国食品和药物管理局的有条件批准使HyBryte™成为

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与FDA的目标一致的专有名称，即通过确保只有适当的专有名称被批准使用来防止用药错误和对公众的潜在伤害。HyBryte™专有名称的最终批准取决于FDA对候选产品SGX301的批准。

2021年5月，HyBryte™因在英国ILAP下治疗成人早期CTCL而获颁《创新护照》。授予HyBryte™项目创新护照的决定是由创新许可和访问途径指导小组做出的，该小组由来自MHRA、国家健康与护理卓越研究所(NICE)和苏格兰药物联盟(SMC)的代表组成。ILAP于2021年初启动，旨在加快有前景的药物的开发和获得，从而为患者获得新药提供便利。这条途径是英国在后英国退欧时代吸引生命科学发展计划的一部分，其特点是加强了与MHRA、NICE和SMC的投入和互动。创新护照的指定是ILAP流程的第一步，并促使MHRA及其合作机构创建目标发展概况，以制定监管和发展里程碑的路线图，目标是在英国早期接触患者。ILAP的其他好处包括150天的加速评估、滚动审查和持续的福利风险评估。

由于与美国食品和药物管理局就HyBryteAPI保密协议的提交进行了讨论，并且由于全球新冠肺炎大流行造成的中断导致商业活性药物成分(™)合同制造商延迟提供提交保密协议所需的必备数量的累积稳定性数据的时间，我们于2022年12月底向美国食品和药物管理局提交了保密协议。我们没有寻求滚动提交保密协议，以便我们可以在保密协议备案中提供额外的支持性数据。

2021年6月，我们收到了EMA对HyBryte™的儿科调查计划(PIP)豁免。作为向EMA注册新药的监管程序的一部分，制药公司必须提供一份PIP，概述其在儿科人群中调查新医药产品的战略。在某些情况下，当开发一种用于儿童的药物不可行或不合适时，环境管理机构可能会批准豁免，以否定在某些情况下需要PIP，就像CTCL中的Hybryte™的情况一样，这种情况在儿童中极其罕见。

2021年9月，我们获得了治疗T细胞淋巴瘤的活性成分金丝桃素的孤儿药物称号，将目标人群扩大到FDA之前批准的CTCL之外。

2022年7月，我们成功的评估HyBryte™治疗CTCL的3期闪光研究的结果发表在《美国医学会皮肤病杂志》上。

2022年7月，我们收到了美国食品和药物管理局关于HyBryte™治疗CTCL的初步儿科研究计划的协议。商定的IPSP规定，我们打算在提交NDA时要求完全免除儿科研究。与FDA就IPSP达成协议是提交NDA之前必须满足的监管要求之一。

2022年9月，FDA授予孤儿产品开发补助金，以支持HyBryte™在早期CTCL患者中扩大治疗的评估。该拨款在4年内总计260万美元，授予一家著名学术机构，该机构是已发表的治疗早期CTCL的积极3期ASH研究的主要参与者。

2022年12月，我们向FDA提交了用于治疗CTCL的HyBryte™ NDA。

2023年2月，我们收到了食品和药物管理局关于HyBryte™保密协议的RTF信函。在初步审查后，FDA确定NDA不够完整，不允许进行实质性审查。

2023年4月，美国通过了NAMES(USAN)理事会批准将非专利名称“金丝桃素钠”用于治疗CTCL的HyBryte™(研究名称SGX301)和治疗轻至中度银屑病的SGX302中的新活性成分。

2023年4月，我们与美国食品和药物管理局举行了一次A类会议，以澄清和回应从美国食品和药物管理局收到的RTF信件中确定的问题，并就FDA要求重新提交的保密协议被认为可以接受的信息寻求更多指导，以推动HyBryte™获得上市批准和在美国商业化。为了接受HyBryte™的保密协议申请，食品和药物管理局要求除了之前在这一孤儿适应症中进行的第三阶段随机、双盲、安慰剂对照的闪光研究外，还需要第二项第三阶段关键研究的积极结果。FDA表示，它愿意参与关于第二阶段，即第三阶段的关键研究的方案讨论。根据这一反馈，我们决定与FDA合作进行讨论，以确定方案并评估进行额外临床试验的可行性。

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2023年5月，我们获准与FDA举行A型后续会议，就第二项第三阶段关键研究的方案设计启动正式讨论，评估HYBYTE™在治疗CTCL中的作用，以支持FDA潜在的上市批准。与FDA的这些协议讨论仍在进行中。一旦获得FDA的最终澄清，我们将提供进一步的更新。此外，我们目前还在评估HyBryte™在欧洲获得上市批准的可能性。

2023年8月，研究人员发起的研究(IIS)开放了患者登记。IIS得到了一笔孤儿产品开发拨款的支持，该拨款由FDA在4年内授予一家著名的学术机构，该机构是已发表的治疗早期CTCL的积极阶段3闪光研究的主要参与者。国际癌症研究所将评估早期CTCL患者使用HyBryte™进行的扩大治疗，包括长达12个月的治疗。

我们估计HyBryte™治疗CTCL的全球潜在市场超过2.5亿美元。这一潜在的市场信息是前瞻性陈述，敦促投资者不要过度依赖这一陈述。虽然我们基于我们认为合理的假设确定了这一潜在市场规模，但有许多因素可能会导致我们的预期发生变化或无法实现。

皮肤T细胞淋巴瘤

CTCL是一种非霍奇金淋巴瘤(NHL)，是一种白细胞癌症，是免疫系统的组成部分。与大多数NHL不同的是，CTCL通常涉及B细胞淋巴细胞(参与产生抗体)，而CTCL是由恶性T细胞淋巴细胞(参与细胞介导的免疫)扩张引起的，通常编程为迁移到皮肤上。这些皮肤运输的恶性T细胞迁移到皮肤，导致各种病变出现，随着疾病的进展可能会改变形状，通常开始时是皮疹，最终形成斑块和肿瘤。真菌样肉芽肿(“MF”)是最常见的CTCL。它通常只表现为皮肤受累，表现为鳞片状、红斑片。弥漫淋巴结和内脏器官受累的晚期疾病通常与标准治疗的应答率较低有关。一种相对少见的CTCL患者亚群，表现为广泛的皮肤受累和循环的恶性脑样T细胞，称为S综合征。这些患者的预后(预期五年存活率为24%)明显高于MF患者(预期五年存活率为88%)。

CTCL死亡率与疾病分期有关，中位生存期一般从早期的约12年到疾病进展时的仅2.5年。目前还没有FDA批准的药物用于早期CTCL的一线治疗。早期疾病的治疗通常涉及皮肤定向治疗。用于早期疾病的最常见的未经批准的疗法之一是口服5或8-甲氧基补骨脂素(“补骨脂素”)与紫外线A(UVA)光，称为PUVA，它被批准用于皮肤病，如对其他形式的治疗无效的牛皮癣，特发性白癜风，以及对其他形式的治疗无效的人的CTCL的皮肤表现。补骨脂素是一种诱变化学物质，它干扰DNA导致突变和其他恶性肿瘤。此外，UVA是一种致癌光源，当与补骨脂素联合使用时，会导致严重的不良反应，包括继发性皮肤癌；因此，FDA要求对PUVA进行黑盒警告。

CTCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，在大约500,000名NHL患者中约有4%发生。我们根据对历史发表的研究和报告的回顾以及关于CTCL发病率的内插数据估计，它影响到美国超过20,000人，每年约有2,800例新病例出现。

SGX302治疗轻中度银屑病

SGX302(合成金丝桃素)是一种有效的光敏剂，局部应用于皮肤损伤，并被皮肤T细胞摄取。随后在安全的可见光下激活T细胞，诱导T细胞凋亡，解决银屑病皮损中发现的T细胞调节失调的问题。其他PDT已经显示出对牛皮癣的疗效，具有类似的凋亡机制，尽管使用紫外线与更严重的潜在长期毒性有关。使用红-黄光谱中的可见光具有更深地穿透皮肤的优势(远远超过紫外线)，潜在地治疗更深的皮肤病和更厚的斑块和皮损，类似于在CTCL的阳性阶段3闪光研究中观察到的。此外，这种治疗方法避免了频繁使用的DNA破坏药物和其他依赖于UVA或UVB暴露的光疗所固有的继发性恶性肿瘤(包括黑色素瘤)的风险。SGX302与安全的可见光结合使用还可以避免与牛皮癣的全身免疫抑制治疗相关的严重感染和癌症的风险。

2021年9月，在CTCL的阳性3期闪光研究中证实了合成金丝桃素的生物活性，以及在一项针对轻至中度牛皮癣患者的小型1/2期试点研究中证实了阳性概念后，我们决定将这一新疗法扩大到2a期临床试验中，用于治疗轻至中度牛皮癣。

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2022年6月，我们的2a期临床试验(方案编号HPN-PSR-01)获得了FDA的IND批准，该试验名为“第二阶段研究评估SGX302在治疗轻中度牛皮癣中的作用。”2022年12月，我们启动了2a期研究的患者登记，评估SGX302治疗轻中度牛皮癣的效果。2a期临床试验的目标是招募最多42名年龄在18岁或以上的轻度至中度、稳定的牛皮癣患者，覆盖身体2%至30%。在A和B两个部分，所有患者将每周应用两次研究药物，并在24±6小时后使用所提供的可见光设备并按照制造商的说明在可见光下激活药物。患者将接受总共18周的治疗，完成治疗后，将接受为期四周的随访期，在此期间，患者将不接受其他牛皮癣治疗。在A部分，5至10名患者将在登记时被分配开放标签SGX302(0.25%金丝桃素)。一旦确定了对SGX302的耐受性和响应，将开始执行协议的第B部分。在B部分，患者将按活性药物与安慰剂软膏1：1的比例随机分成双盲治疗组。在光照治疗之前和治疗期间，将立即对治疗的皮损进行积极的皮肤病学评估，以确定不良事件。通过四周的随访，患者将接受总体疾病状况评估。疗效终点将包括病变清除的程度和患者报告的生活质量指数。还将收集常规安全数据。

于2022年10月，我们宣布成立医学顾问委员会，为推进SGX 302治疗轻至中度银屑病的2a期临床开发提供医学╱临床策略指引。

2023年7月，在最初的五个受试者(队列1)中证明了生物效应后，我们扩大了SGX302的2a期试验。这项研究预计将在开展更大阶段的研究之前，至少再招募5名受试者(队列2)，探索SGX302在牛皮癣治疗标准中的使用情况。

于2024年1月，入组正在进行的2a期研究的队列2受试者的临床成功初步结果为阳性。在队列2的4例可评价患者中（1例患者因与研究无关的个人原因在治疗过程中提前退出），2例患者达到“几乎清除”的疾病状态，表现为研究者总体评估评分为1，这被认为是银屑病治疗成功的标准临床指标。此外，队列2中患者的PsCRP活动和严重程度指数评分（另一种充分表征的治疗成功指标）在18周治疗期间平均下降约50%。所有患者对SGX 302治疗耐受良好，未发现药物相关不良事件。

我们估计SGX 302治疗轻度至中度银屑病的潜在全球市场超过10亿美元。此潜在市场信息是一项前瞻性声明，请投资者不要过度依赖此声明。虽然我们根据我们认为合理的假设确定了这一潜在市场规模，但仍有许多因素可能导致我们的预期发生变化或无法实现。

银屑病

牛皮癣是一种慢性的、非传染性的、发痒的、经常是疼痛的炎症性皮肤疾病，目前还没有治愈的方法。银屑病严重影响患者的生活质量，并与心血管疾病、关节炎和代谢性疾病以及焦虑、抑郁和自杀等心理疾病有关。许多因素导致银屑病的发生，包括遗传和环境因素(例如，皮肤创伤、感染和药物治疗)。皮损的形成是因为在自身免疫T细胞介导的炎症的推动下，皮肤细胞迅速增殖。在各种类型的牛皮癣中，斑块型牛皮癣是最常见的，其特征是干燥的红色凸起的斑块，上面覆盖着银白色的鳞片，最常发生在肘部、膝盖、头皮和下背部。大约80%的患者患有轻中度疾病。轻度银屑病的特点通常是受累面积小于3%的体表面积(BSA)，而中度银屑病通常涉及3%-10%的BSA，重度银屑病的特点是超过10%的BSA。20%至30%的牛皮癣患者将继续发展为慢性炎症性关节炎(牛皮癣关节炎)，可能导致关节变形和残疾。研究还发现，牛皮癣，尤其是严重的牛皮癣，与患淋巴瘤的相对风险增加有关，尤其是CTCL。尽管牛皮癣可能发生在任何年龄，但大多数患者在35岁之前就会出现这种情况。

牛皮癣的治疗是根据发病时的严重程度进行的，目的是控制症状。它从局部选择，包括PDT来减轻疼痛和瘙痒，并潜在地减少驱动斑块形成的炎症，到针对更严重疾病的全身治疗。大多数常见的全身治疗，甚至目前的局部光/光动力疗法，如紫外线A和B，都有增加皮肤癌的风险。

银屑病是最常见的免疫介导性炎症性皮肤病。根据世界卫生组织(WHO)《2016年全球银屑病报告》，在大多数发达国家，银屑病的患病率在1.5%至5%之间，一些人建议发病率随着时间的推移而增加。根据对历史发表的研究和报告的回顾以及数据的内插，估计牛皮癣影响着美国3%的人口或超过750万人。目前估计有同样多的

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全球有6000万至1.25亿人患有这种疾病。2020年，全球牛皮癣治疗市场的价值约为150亿美元，预计到2027年将达到400亿美元。

杜斯克蒂德

杜斯奎德(研究名称：SGX94)是一种IDR，调节天然免疫系统，同时减少炎症，消除感染，促进组织愈合。Dusquetie是基于一种新的被称为IDR的短的合成多肽。它有一种新的作用机制，因为它调节身体对伤害和感染的反应，同时具有抗炎和抗感染作用。IDR没有直接的抗生素活性，但调节宿主的反应，提高感染广泛的革兰氏阴性和革兰氏阳性病原体(包括抗生素敏感和耐药菌株)后的存活率，以及加速暴露于各种病原体(包括细菌病原体、创伤和化疗或放射治疗)后的组织损伤的解决。IDRs代表了一种新的控制感染和组织损伤的方法，它通过高度选择性地与细胞内适配器蛋白-隔离小体-1结合，也被称为p62，在激活和控制固有防御系统的信号转导中具有关键功能。临床前数据表明，IDRs可能在多种治疗适应症的模型中活跃，包括危及生命的细菌感染以及化疗和放射治疗的严重副作用。此外，由于与p62的选择性结合，杜斯奎德可能具有潜在的抗肿瘤作用。

Dusquetie已经在包括粘膜炎、肿瘤学、结肠炎、皮肤感染和其他细菌感染在内的多种动物疾病模型中证明了有效性，并在84名健康志愿者中进行了双盲、安慰剂对照的1期临床试验，其中包括单一递增剂量和多个递增剂量成分。杜斯奎德被证明具有良好的安全性，当静脉注射超过7天时，所有剂量组都具有良好的耐受性，并与临床前研究中看到的安全结果一致。我们相信，杜斯奎德的市场机会包括但不限于口腔和胃肠道粘膜炎、肿瘤(例如乳腺癌)、急性革兰氏阳性细菌感染(例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA))、急性革兰氏阴性感染(例如不动杆菌、类鼻炎)和急性辐射综合征。

SGX942治疗头颈部肿瘤口腔粘膜炎

SGX942是我们的候选产品，包含我们的IDR技术Dusquetie，目标是治疗头颈部癌症患者的口腔粘膜炎。口腔粘膜炎在这一患者群体中是一个未得到满足的医疗需求领域，目前还没有批准的药物疗法。因此，我们从FDA获得了治疗头颈部癌症患者放疗和/或化疗所致口腔粘膜炎的快速通道称号。此外，Dusquetie还在英国被MHRA授予PIM称号，用于治疗接受化疗和放射治疗的头颈部癌症患者的SOM。

2013年12月底，我们启动了SGX942治疗头颈部癌症患者口腔粘膜炎的第二阶段临床研究。我们完成了这次试验的招募工作，并于2015年12月公布了积极的结果。在这项纳入了111名患者的第二阶段概念验证临床研究中，SGX942在剂量为1.5毫克/公斤时，成功地将所有患者的自我维持时间的中位数减少了50%，从18天减少到9天(p=0.099)，在接受最积极的放化疗治疗的头颈癌患者中成功地减少了67%，从30天减少到10天(p=0.040)。P值达到了预期定义的统计阈值p

除了确定1.5毫克/公斤的最佳剂量外，这项研究还实现了所有目标，包括在一个月的随访中增加了肿瘤“完全缓解”的发生率(安慰剂为47%，而SGX942为1.5毫克/公斤为63%)。使用SGX942治疗还观察到死亡率和感染率的降低，这与在动物模型中观察到的临床前结果一致。这项第二阶段试验的数据发表在《生物技术杂志》上。

SGX 942通常安全且耐受性良好，与在84名健康志愿者中进行的先前I期研究中观察到的安全性特征一致。长期（12个月）随访数据与初步的积极安全性和疗效结果一致。虽然安慰剂人群的预期12个月生存率约为80%，如美国国家癌症研究所1975-2012年监测、流行病学和最终结果统计中所定义的，SGX 942 1.5 mg/kg治疗组报告的12个月存活率为93%（SGX 942 1.5 mg/kg组中的死亡率为7%，而安慰剂组中的死亡率为19%）。同样，SGX 942 1.5 mg/kg治疗组在12个月时的肿瘤消退（完全缓解）优于安慰剂组（1.5 mg/kg组为80%，安慰剂组为74%）。2期研究的长期随访结果发表在生物技术报告中。

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2016年9月，我们与SciClone PharmPharmticals，Inc.(“SciClone”)签订了一项独家许可协议，根据该协议，我们授予SciClone在指定地区开发、推广、营销、分销和销售SGX942的权利。根据许可协议的条款，SciClone将负责领土内的所有方面的开发、产品注册和商业化，并可以访问我们生成的数据。作为独家经营权的交换，SciClone将向我们支付净销售额的特许权使用费，我们将在成本加成的基础上向SciClone提供商业药物产品，同时保持全球制造权。

基于积极的和之前发表的第二阶段结果(研究IDR-OM-01)，2017年7月，我们启动了一项被称为“DOM-INNAT”(口服粘膜炎的杜斯奎德治疗-通过调节天然免疫)的第三阶段临床试验。大约50个美国和欧洲的肿瘤学中心参与了这项试验。第三阶段方案(研究IDR-OM-02)是一项高强度、双盲、随机、安慰剂对照的多国试验，试图招募大约260名口腔和口咽鳞状细胞癌患者，他们计划接受最低总累积放射剂量55GY，分次每天2.0-2.2GY，同时给予顺铂化疗80-100 mg/m²每三周一次受试者随机接受1.5mg/kg SGX 942或安慰剂，在放化疗（“CRT”）期间和完成后两周每周给予两次。该研究的主要终点是SOM的中位持续时间，在每次治疗访视时通过口腔检查进行评估，然后在CRT完成后6周内进行评估。使用WHO分级系统评价口腔粘膜炎。SOM定义为WHO分级≥3。在完成治疗后，对受试者进行额外12个月的随访。

2019年4月，EMA儿科委员会批准了我们针对SGX 942的PIP，这是在欧洲提交任何新药品上市许可申请（“MAA”）的先决条件。EMA还同意，我们可以推迟实施PIP，直到我们成功完成SGX 942的关键III期临床试验，这使我们能够在PIP完成之前提交成人适应症MAA。

2020年6月，关键的第三阶段DOM-INNAT研究(研究IDR-OM-02)完成了268名受试者的招生。2020年12月，我们对SGX942进行的3期临床试验结果显示，自发性中位持续时间的主要终点没有达到预先指定的统计学意义标准(p≤0.05)；尽管观察到生物活性，自发性中位持续时间从安慰剂组的18天减少到SGX942治疗组的8天，降幅为56%。尽管这在临床上有意义的改善，但数据分布的可变性产生的p值在统计学上并不显著。其他次级终点支持杜斯奎德的生物活性，包括在按方案治疗的人群中，自体活动的中位持续时间在统计上显著减少了50%，从安慰剂组的18天减少到SGX942治疗组的9天(p=0.049)，与第二阶段试验(研究IDR-OM-01)的结果一致。同样，SOM的发病率也遵循了第二阶段研究中看到的这一生物学趋势，在按方案治疗的人群中，SGX942治疗组的发病率比安慰剂组降低了16%。按方案人群被定义为在预定的治疗期内至少接受55Gy射线照射和至少10剂研究药物(安慰剂或SGX942)的人群，没有重大的方案偏差(例如，连续剂量之间的研究药物给药间隔超过8天)。

在分析了完整的数据集，包括2021年末12个月的长期随访安全性数据后，我们与MHRA举行了一次会议，以审查研究结果，并进一步明确口腔粘膜炎发展计划的未来。会议内容丰富，结果是，基于观察到的SGX942生物活性以及第二阶段和第三阶段试验之间反应的一致性，假设第二阶段第三阶段临床试验在其主要终点达到所需的统计意义水平，第三阶段DOM-INNAT研究可以作为支持潜在上市授权所需的两项第三阶段研究中的第一项。得益于SGX942强大的临床前和临床数据包，我们现在将分析这些数据以设计第二阶段3研究，并将寻找潜在的合作伙伴(S)来继续这一开发计划。

2022年1月，杜斯奎德被证明在非临床异种移植模型中有效缩小肿瘤大小。最近的研究总结了以前发表的研究结果，证实了在MCF-7乳腺癌细胞株的情况下，杜斯奎德作为一种独立的和与放射、化疗和靶向治疗相结合的抗肿瘤疗法的有效性。值得注意的是，这些结果与SGX942确定的潜在的直接抗肿瘤作用是一致的，并且是口腔粘膜炎治疗领域的另一个重要考虑因素。

2022年6月，发表了一篇文章，描述了我们的先天防御调节因子(IDR)dusquetie与p62蛋白的结合。Dusquetie与p62或SQSTM-1结合，这是一种支架蛋白，与许多细胞内信号网络有关，涉及肿瘤细胞的存活，包括自噬。这本出版物详细阐述了杜斯奎德与p62的直接相互作用，以及这种相互作用的一些直接下游后果，与观察到的抗感染、抗肿瘤和抗炎活性一致。这些信息促进了对杜斯奎德新的作用机制的理解，并支持了与杜斯奎德相关的类似物的开发。

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2023年5月，欧洲专利局授予一项名为《用于治疗口腔粘膜炎的新型多肽及其类似物》的专利。这项已授予的专利建立在类似的美国、新西兰、日本、澳大利亚和新加坡专利的基础上，以及世界各地其他司法管辖区的许多未决专利申请。批准的索赔包括Dusquetie和相关IDR类似物的治疗用途，并增加了已在美国和世界各地发布的Dusquetie和相关类似物的物质索赔构成。

根据我们对历史研究和报告的回顾，以及口腔粘膜炎发病率的数据插入，我们估计，口腔粘膜炎在美国大约有90,000名患者，在欧洲也有类似的数字。口腔粘膜炎几乎总是发生在接受放射治疗的头颈部癌症患者中(严重粘膜炎的发生率超过80%)，并常见于接受大剂量化疗和造血细胞移植的患者，在这些患者中，口腔粘膜炎的发生率和严重程度在很大程度上取决于用于骨髓清除术的条件化方案的性质。

口腔粘膜炎

粘膜炎是临床术语，指抗癌治疗对粘膜造成的损害。它可以发生在任何粘膜区域，但最常见的是口腔，其次是小肠。根据我们对历史研究和报告的回顾，以及粘膜炎发病率的数据插入，我们估计，在美国，粘膜炎每年影响大约50万人，40%的接受化疗的患者会发生粘膜炎。粘膜炎可导致严重虚弱，并可导致感染、败血症、需要肠外营养和麻醉性止痛。胃肠道(“GI”)损伤会导致严重腹泻。这些症状可能会限制癌症治疗的剂量和持续时间，导致次优治疗结果。

粘膜炎的机制已被广泛研究，并与化疗和/或放射治疗与天然防御系统的相互作用有关。溃烂病变的细菌感染被认为是治疗诱导的细胞死亡引发的局部炎症失调的次要后果，而不是病变的主要原因。

SGX945-用于治疗Behçet病的口疮

SGX945是我们的候选产品，包含我们的IDR技术dusquetie，目标是治疗Behçet‘s病的口腔溃疡。BEHçet‘s病是一种孤儿疾病，也是一个未得到满足的医疗需求领域。

2023年11月，FDA批准了IND的2a期临床试验申请，SGX945治疗Behçet病口腔溃疡的初步研究“这项研究旨在评估SGX945(杜斯奎德)在解决Behçet‘s病口疮发作方面的安全性和潜在疗效，预计将于2024年下半年开始患者招募。

2024年1月，SGX945获得FDA指定的治疗Behçet病口腔病变的快速通道。快车道是FDA保留的一个名称，用于治疗严重或危及生命的疾病，并展示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力。快速通道指定旨在促进新药和生物制品的开发和加快审查。例如，如果事件需要，我们将有资格滚动提交SGX945的保密协议，允许FDA在收到完整的提交之前审查保密协议的部分。此外，快速通道开发计划的新开发人员通常将有资格接受优先审查，这将获得大约六个月的缩短审查时间。

我们估计SGX945用于治疗Behçet‘s病的口腔溃疡的全球潜在市场价值超过2亿美元。这一潜在的市场信息是前瞻性陈述，敦促投资者不要过度依赖这一陈述。虽然我们基于我们认为合理的假设确定了这一潜在市场规模，但有许多因素可能会导致我们的预期发生变化或无法实现。

白塞病

BEHçet‘s病(“BD”)通常被称为血管炎症性疾病(脉管炎)。通常首先在年轻人中确诊，其影响和严重性将随着时间的推移而起伏不定。主要体征和症状通常包括口腔溃疡(约95%的患者)、皮疹和皮损(约50%的患者)、生殖器溃疡(约50%的患者)、腿部溃疡(约40%的患者)和眼部炎症(约15%的患者)。它是一种痛苦的疾病，直接影响患者的生活质量和有效参与包括工作在内的生活活动的能力。

BD被认为是一种既有遗传因素又有环境因素的自身免疫性疾病。在中东和东亚地区，包括土耳其、伊朗、日本和中国在内的地区，沿线的丝绸之路都是最常见的。在美国大约有18,000个已知的BD病例，在欧洲大约有80,000个。全世界有多达100万人患有BD。

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BD没有治愈的方法，而是通过治疗来控制症状。治疗可包括维持疗法和专门针对黏膜皮肤红肿的疗法(例如，口腔溃疡、生殖器溃疡和腿部溃疡)。皮质类固醇通常用于局部溃疡和眼药水，也可以全身应用以减少炎症。虽然经常使用，但它们的长期疗效有限，而且有显著的副作用，随着长期使用的增加，副作用会变得更加严重。生殖器溃疡通常与严重的生殖器疤痕有关，而腿部溃疡可能导致血栓后综合征。BD红斑的其他治疗方法包括用药物(如环孢素或环磷酰胺)抑制免疫系统。这些药物伴随着更高的感染风险，肝脏和肾脏问题，低血球和高血压。最后，抗炎药物也被使用，包括抗肿瘤坏死因子药物。BD中唯一被批准的药物是apremilast，它被用作预防口腔溃疡形成的维持疗法。不幸的是，阿司司特同时伴随着高昂的费用和副作用，包括腹泻、恶心、上呼吸道感染和头痛。

口服BDP

自20世纪70年代初以来，口服倍氯米松17，21-二丙酸酯(“BDP”)已在美国和世界各地上市，作为鼻喷剂和用于治疗过敏性鼻炎和哮喘患者的计量吸入器的有效药物成分。BDP是专门为口服而配制的，是由两片组成的单一产品。一种片剂用于在胃肠道上部释放BDP，另一片用于在胃肠道下部释放BDP。基于其药理学特性，BDP可能用于治疗其他有炎症成分的胃肠道疾病，如儿童克罗恩病。

SGX203治疗小儿克罗恩病

SGX203(BDP)是第一种为治疗胃肠道炎症而量身定做的口服局部作用疗法。基于其药理特性，BDP可能用于治疗具有炎症成分的胃肠道的多种情况。自20世纪70年代初以来，BDP一直作为原料药在美国和世界各地销售，用于治疗过敏性鼻炎和哮喘患者的鼻用喷雾剂和计量吸入器。用于治疗儿童克罗恩病的SGX203是一种专门用于口服的双片式给药系统，允许在整个小肠和结肠内立即和延迟释放BDP。FDA已给予SGX203孤儿药物称号以及用于治疗儿童克罗恩病的快速通道称号。我们将继续进行SGX203治疗儿科克罗恩病的关键3期临床试验，这取决于额外的资金，例如通过合作伙伴关系的资金支持。

我们估计，BDP的潜在全球市场在所有应用方面都超过5亿美元，包括治疗儿童克罗恩病。这一潜在的市场信息是前瞻性陈述，敦促投资者不要过度依赖这一陈述。虽然我们基于我们认为合理的假设确定了这一潜在市场规模，但有许多因素可能会导致我们的预期发生变化或无法实现。

儿童克罗恩病

克罗恩病会引起胃肠道发炎。克罗恩病可影响胃肠道的任何区域，从口腔到肛门，但最常见的是小肠的下部，称为回肠。由疾病引起的肿胀深入到受影响器官的衬里。肿胀会引起疼痛，并会使肠道经常排空，导致腹泻。由于克罗恩病的症状类似于其他肠道疾病，如肠易激综合征和溃疡性结肠炎，因此可能很难诊断。有德系犹太血统的人患克罗恩病的风险增加。

克罗恩病可以出现在任何年龄，但最常见的诊断是在20多岁和30多岁的成年人。然而，大约30%的克罗恩病患者在20岁之前出现症状。根据我们对已发表的历史研究和报告的回顾，以及对儿科克罗恩病发病率的内插数据，我们估计，儿科克罗恩病在美国约有80,000名患者，在欧洲有类似的数字。克罗恩病在儿科人群中往往既严重又广泛，相对较高比例(约40%)的儿科克罗恩病患者有上消化道受累。

克罗恩病给儿童和青少年带来了特殊的挑战。除了烦人且通常令人痛苦的症状外，这种疾病还会阻碍生长，推迟青春期，削弱骨骼。克罗恩病的症状有时会阻止孩子参加愉快的活动。患有慢性病的情感和心理问题对年轻人来说尤其困难。

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公共卫生解决方案概述

热VAX^® - 热稳定平台技术

热VAX^®是一种用于热稳定具有多种佐剂的疫苗的新方法，从而产生可在使用前立即用注射用水重构的单个小瓶。ThermoVax中使用的佐剂之一^®是铝盐（俗称“明矾”）。明矾是疫苗工业中应用最广泛的佐剂技术。

ThermoVax的价值^®在于其潜在的能力，以消除对铝佐剂疫苗的冷链生产，运输和储存的需要。这将减轻在冷藏条件下生产和维持疫苗的高成本。根据世卫组织的历史报告和其他科学报告，我们认为，由于偏离所需冷链温度范围，全球有相当比例的疫苗剂量被浪费。这是由于许多疫苗需要保持在2至8摄氏度（“C”）之间、冷冻在-20摄氏度以下或冷冻在-60摄氏度以下，并且即使是短暂偏离这些温度范围通常也需要破坏产品或启动针对所讨论的疫苗批次的昂贵的稳定性程序。ThermoVax^®有可能便利在紧急情况下更容易地储存和分发国家战略储备疫苗，以防止蓖麻毒素的接触。

热VAX^®根据我们的940万美元NIAID赠款，支持开发热稳定蓖麻毒素（RiVax），特别是明矾佐剂的开发^®）和炭疽疫苗。ThermoVax的概念验证临床前研究^®表明它能够使用佐剂、蛋白质免疫原和其它组分生产稳定的疫苗制剂，所述其它组分通常不能承受超过常规冷藏储存条件的长时间温度变化。这些研究是用我们的明矾佐剂蓖麻毒素疫苗RiVax进行的^®和我们的明矾炭疽疫苗每种疫苗均在精确的冻干条件下使用有助于维持关键抗原的天然蛋白质结构的赋形剂生产。当RiVax^®在40摄氏度（104华氏度（“F”））下保存长达一年，所有用冻干的RiVax疫苗接种的动物^®疫苗产生了强有力的和高滴度的中和抗体。与此相反，接种了液体利伐昔单抗的动物^®保存在40摄氏度的疫苗不会产生中和抗体，也不会对蓖麻毒素暴露产生保护。蓖麻毒素A链对温度极其敏感，当暴露在高于8摄氏度的温度下时，它会迅速失去诱导中和抗体的能力。当炭疽疫苗在70摄氏度保存长达16周时，它能够产生强大的抗体反应，而不是在相同温度下保存的液体制剂。此外，我们还证明了我们的热稳定技术与其他辅助佐剂，如TLR-4激动剂的兼容性。

我们还与热带医学、医学微生物学和药理学系博士Axel Lehrer、约翰·A·伯恩斯医学院(JABSOM)、夏威夷大学马诺阿分校(UH Manoa)和夏威夷生物技术公司(HBI)达成了一项合作协议，以开发热稳定的亚单位埃博拉疫苗。埃博拉疫苗的共同发明者、与HBI共同发明埃博拉疫苗的迈克尔·莱勒博士已经证明了亚单位埃博拉疫苗在非人类灵长类动物(NHP)中的概念有效性。最先进的埃博拉疫苗涉及使用水泡性口炎病毒和腺病毒载体-活的病毒载体，这使得制造、稳定性和储存要求复杂化。莱勒博士的候选疫苗是基于高度纯化的重组蛋白抗原，绕过了许多这些制造困难。莱勒博士和HBI已经为所需的蛋白质开发了一种强大的制造工艺。ThermoVax的应用^®可能会产生一种可以避免冷链配送和储存需要的产品，从而产生一种既适用于发达国家又适用于发展中国家的疫苗。根据其条款，本协议已过期。

2010年12月，我们与科罗拉多大学(UC)签署了与ThermoVax相关的某些专利的全球独家许可协议^®在所有的使用领域。2018年4月，UC发布了终止许可协议的通知，原因是我们未能实现其中一个开发里程碑：在2018年3月31日之前启动热稳定技术的第一阶段临床试验。在与UC谈判后，我们和UC同意将终止日期延长至2018年10月31日，以便我们有时间就潜在的协议达成一致，该协议将允许我们保留并继续开发我们使用领域中的热稳定技术或包含热稳定技术的产品候选产品。

在2017年9月至2017年9月，根据授予UH Manoa的NIAID研究项目(R01)赠款，我们在五年内获得了约70万美元的资金，用于开发三价热稳定丝状病毒疫苗(包括对扎伊尔埃博拉病毒、苏丹埃博拉病毒和马尔堡马尔堡病毒的保护)。之前的合作证明了开发热稳定亚单位埃博拉疫苗的可行性。根据分包条款，我们将继续利用我们的专有疫苗热稳定技术ThermoVax支持疫苗配方的开发^®。最终，目标是生产一种耐热的三价丝状病毒疫苗，用于预防埃博拉和相关疾病，允许在全球范围内分发，而不需要冷藏。根据当前美国政府的需求，已扩大努力，将重点放在专门针对马尔堡马尔堡病毒的单价或双价疫苗上。

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2018年10月，在一系列相关交易中，(A)当我们与UC同意终止原许可协议时，(B)UC与VitriVax，Inc.(以下简称“VitriVax”)签署了用于所有使用领域的热稳定技术的全球独家许可协议，以及(C)WE与VitriVax签署了用于蓖麻毒素和埃博拉疫苗领域的热稳定技术的全球独家再许可协议，该协议于2020年10月进行了修订和重述。我们在再许可协议生效之日支付了100,000美元的再许可费。根据经修订的再许可协议以维持再许可，我们有责任支付最低每年20,000美元的版税，直至首次商业销售再获许可的产品，届时，我们将支付净销售额2%的赚取版税，但每年最低版税为50,000美元。我们还被要求根据合同期内计算的所有分许可收入的递减百分比，为任何分许可收入支付特许权使用费，直到两年后达到最低15%。此外，我们需要向VitriVax支付以下里程碑式费用：(A)在启动再许可产品的第二阶段临床试验时收取25,000美元，(B)在启动再许可产品的第三阶段临床试验时支付100,000美元，(C)在监管机构批准再许可产品时支付100,000美元，以及(D)在美国或同等地区的再许可产品总净销售额达到1,000万美元时支付100,000美元。到目前为止，这些里程碑都没有实现。

2020年3月，我们与犹他州马诺阿大学热带医学、医学微生物学和药理学系博士Axel Lehrer展开研究合作，进一步扩大丝状病毒合作，以调查潜在的冠状病毒疫苗，包括SARS-CoV-2(导致新冠肺炎)。这项研究合作将利用在搜索丝状病毒疫苗方面开发的技术平台，并将使用来自一种或多种冠状病毒的明确的表面糖蛋白(S)，预计这种蛋白将对新冠肺炎具有保护作用。

在2020年4月至2020年4月期间，我们从塞尔维亚制药公司(前首旅专业制药公司，波士顿科学公司的一个部门)(“塞尔维亚”)获得了用于冠状病毒感染(包括新冠肺炎的病因SARS-CoV-2)和大流行流感领域的新型疫苗佐剂HT™的全球独家许可。联合疫苗HT-™是一种新型佐剂，已被证明能增强细胞免疫和抗体免疫。我们和我们的合作者，包括UH Manoa和Axel Lehrer博士，已经成功地展示了CoVaccine HT™在我们的耐热丝状病毒疫苗计划开发中的用途，该疫苗是针对埃博拉和马尔堡病毒疾病的候选疫苗。鉴于之前的成功，协同疫苗HT™将有可能成为我们疫苗技术平台的重要组成部分，目前正被评估用于对抗冠状病毒，包括导致新冠肺炎的SARS-CoV-2。许可协议是在我们和拥有CoVaccine HT™知识产权的塞尔维亚人之间签署的。

2020年9月，《药学杂志》发表了一篇科学文章，详细介绍了丝状病毒GP蛋白的热稳定性以及描述其稳定性的关键检测方法。

在2020年10月至2020年10月期间，免疫学前沿发表了一篇科学文章，描述了新冠肺炎疫苗的原型CiVax™使用新型CoVaccine HT™佐剂，并显示出显著的免疫原性，包括强大的总抗体和中和抗体反应，以及平衡的Th1反应，以及细胞介导的免疫增强。这些都被认为是潜在的新冠肺炎疫苗的关键属性。

在2020年12月，NIAID授予我们一笔约150万美元的直接到第二阶段小企业创新研究拨款，用于支持新冠肺炎和埃博拉病毒病候选疫苗与CoVaccine HT™佐剂一起的制造、配方(包括热稳定性)和特性鉴定。该奖项还支持这种新型乳化佐剂的免疫特性，这种佐剂具有独特的效力，并与冷冻干燥策略兼容，使亚单位疫苗能够实现热稳定。

在2021年8月期间，阳性数据证明了NHP中多个丝状病毒候选疫苗的有效性，包括在单一小瓶平台中展示的热稳定性多价疫苗。加州大学马诺阿分校的合作者在一篇题为《重组蛋白丝状病毒疫苗保护食蟹猴免受埃博拉、苏丹和马尔堡病毒侵袭》的文章中描述了候选疫苗对三种危及生命的丝状病毒--扎伊尔埃博拉病毒、苏丹埃博拉病毒和马尔堡病毒--的强大效力。这些候选疫苗含有高度纯化的蛋白质抗原，与新型CoVaccine HT™佐剂结合，形成单价(单抗原)和双价(双抗原)配方。最近，将所有三种抗原和佐剂配制成耐热单瓶疫苗平台的努力也被证明可以保护75%接种的NHP免受后续苏丹埃博拉病毒的攻击，目前正在进行进一步的研究，以测试对其他丝状病毒感染的有效性。

在2021年8月期间，Vaccine发表了一篇科学文章，描述了丝状病毒候选疫苗的单价(单一抗原)、双价(两个抗原)和三价(三个抗原)组合的单瓶平台呈现的配方。

2021年9月至2021年9月，在BioRxiv上发布了CiVax™(热稳定新冠肺炎疫苗计划)临床前免疫原性研究的加速预印本，展示了持久的广谱中和抗体反应，包括针对

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令人担忧的Beta、Gamma和Delta变体。这篇科学文章随后于2022年3月9日发表在《ACS传染病》杂志上。这项工作是与犹他州马诺阿JABSOM热带医学、医学微生物学和药理学系副教授Axel Lehrer正在进行的合作的一部分。在NIAID于2020年12月授予我们的150万美元非稀释性赠款下，开发仍在继续。

2021年12月，使用一种双价、热稳定的疫苗实现了对NHP的100%保护，使其免受致命的苏丹埃博拉病毒攻击，该疫苗配制在一个单独的小瓶中，仅在使用前立即用水重新配制。这一里程碑是与马诺阿大学正在进行的合作的一部分，进一步表明了疫苗平台的广泛适用性，以及它在美国政府预防大流行倡议中的潜在作用。

2022年5月，美国专利商标局发布了一份题为《三价丝状病毒疫苗的成分和制造方法》的专利申请的补贴通知。所允许的权利要求针对独特的、专有组合物和方法，涉及在冻干之前将糖蛋白抗原与包含蔗糖脂肪酸酯的纳米乳剂的组合。所描述的疫苗平台此前已成功应用于丝状病毒疫苗(作为扎伊尔埃博拉病毒、苏丹埃博拉病毒和马尔堡马尔堡病毒的单价、双价和三价候选疫苗)以及SARS-CoV-2疫苗。目前还没有获得许可的含有佐剂的冻干疫苗是以单一小瓶的形式呈现的，而且很少有报道成功地在冻干制剂中使用纳米乳剂。以前的工作已经证明了使用单一小瓶平台共冷冻干燥抗原(S)和纳米乳佐剂，CoVaccine HT™，保持关键的佐剂稳定性特征，包括颗粒大小和胶体稳定性，以及保持免疫原性。这一最新的里程碑证实，在苏丹埃博拉病毒致命挑战的背景下，热稳定配方保持了完全的保护。

2022年6月，使用一种双价、热稳定的疫苗实现了对NHP的100%保护，使其免受致命的马尔堡马尔堡病毒的挑战，该疫苗配制在一个小瓶中，仅在使用前立即用无菌水重新配制。这一重要的里程碑是与UH Manoa正在进行的合作的一部分，展示了在相同配方内成功呈现一个或多个抗原(S)，同时保持充分的效力和热稳定性。它进一步证明了热稳定疫苗平台的广泛适用性，以及它在美国政府预防大流行倡议中的潜在作用。

2023年9月，阳性数据显示，热稳定的二价和三价丝状病毒候选疫苗在40摄氏度(104华氏度)的温度下在单个小瓶中配制时可保持两年的稳定性，只需在使用前立即用无菌水重新配制。这一重要的里程碑是与UH Manoa正在进行的合作的一部分，展示了在相同配方内成功呈现一个或多个抗原(S)，同时保持充分的效力和热稳定性。它进一步证明了热稳定疫苗平台的广泛适用性，以及它在美国政府预防大流行倡议中的潜在作用。

2024年1月，Vaccine公布了我们的新型、单瓶、热稳定的双价丝状病毒疫苗的临床前疗效结果，对这两种病毒提供100%的保护苏丹埃博拉病毒(SuDV)和马尔堡马尔堡病毒(Marv)感染。这份手稿的标题是《耐热双价丝状病毒疫苗可预防严重和致命的苏丹埃博拉病毒和马尔堡病毒感染。.

RiVax^®防止蓖麻毒素暴露的安全措施

RiVax^®我们的专利候选疫苗正在开发中，以防止接触蓖麻毒素，如果获得批准，将是第一个蓖麻毒素疫苗。RiVax中的免疫原^®在蓖麻毒素暴露的动物模型中诱导保护性免疫反应，并在人类中诱导功能性活性抗体。该免疫原由一个基因失活的蓖麻毒素A链亚单位组成，该亚单位在酶作用下是不活跃的，并且没有全毒素的残留毒性。RiVax^®已经证明具有统计学意义(p®确定免疫原是安全的，并诱导抗体，我们相信这些抗体可以保护人类免受蓖麻毒素的影响。疫苗接种产生的抗体经过浓缩和纯化后，能够被动地赋予受体动物免疫力，表明该疫苗能够在人类体内诱导功能活跃的抗体。这项研究的结果发表在《美国国家科学院院刊》上(Vitetta等人，2006年，一种重组蓖麻毒素疫苗在正常人中的试点临床试验，PNAS，103：2268-2273)。第二项试验于2012年9月完成，由德克萨斯大学西南医学中心(UTSW)赞助，评估了一种更有效的RiVax配方^®含有一种明胶佐剂。1b期研究的结果表明，明矾佐剂RiVax^®是安全的，耐受性良好，在人类中诱导出比无佐剂RiVax更高的蓖麻毒素中和抗体水平^®。第二项研究的结果发表在《临床和疫苗免疫学》上。

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我们已经对RiVax中所含的免疫原采用了原始的生产工艺^®对于热稳定性和大规模制造，最近的研究已经证实，热稳定的RiVax^®配方增强了RiVax的稳定性^®抗原，能够在高达40摄氏度(104华氏度)的温度下储存至少一年。该计划将通过FDA的“动物规则”获得批准，因为不可能在临床研究中测试疫苗的有效性，因为这可能会使人类接触到蓖麻毒素。统一的、易于测量的和物种中立的免疫保护相关性可以在人和动物身上测量，并指示动物对随后的蓖麻毒素挑战的生存，是“动物规则”应用的核心。最近的工作已经确定了动物免疫保护的这种潜在相关性，鉴定和验证这些方法的工作仍在继续，目标是在计划的1/2期临床试验中使用耐热RiVax^®配方。在2018年9月，我们发布了RiVax的扩展稳定性研究^®在40摄氏度(104华氏度)下储存12个月后，在小鼠中显示出100%的保护作用，并确定了一种潜在的体外稳定性指示试验，这对充分确认疫苗的长期货架期至关重要。我们已经与IDT Biologika GmbH(“IDT”)达成合作，扩大配方/灌装过程，并继续开发和验证在IDT建立的分析方法，以推进该计划。我们还与Emergent BioSolutions，Inc.(简称EBS)启动了一项开发协议，为RiVax实施一种商业上可行的、可扩展的生产技术^®药材蛋白抗原。

RiVax的发展^®是通过一系列重叠的挑战赠款UC1和合作赠款U01赞助的，这些赠款来自NIH，授予我们和疫苗发源地UTSW。第二项临床试验得到了FDA孤儿产品办公室向UTSW提供的拨款支持。到目前为止，我们和UTSW已经从NIH获得了大约2500万美元的赠款资金，用于RiVax的开发^®。2014年9月，我们与美国国立卫生研究院签订了开发RiVax的合同^®据此，我们又获得了总计2,120万美元的额外资金。与EBS和IDT的开发协议是根据NIH的这份合同专门提供资金的。

2017年，NIAID行使选择权，资助额外的动物功效研究和符合RiVax的良好制造规范^®原料药和成品药制造，这是进行未来临床前和临床安全性和有效性研究所需的。行使的期权为我们提供了约450万美元的额外非稀释资金，使本合同迄今授予的总金额达到2120万美元，该合同于2021年2月到期。总额高达2,120万美元的奖励用于支持推进耐热RiVax所需的临床前、制造和临床开发活动^®与食品药品管理局合作。除了这笔用于RiVax开发的资金外^®，RiVax的生物标志物^®检测已经成功确定，促进了FDA动物规则下的潜在批准。

在2019年12月至2019年12月，我们在8名健康的成年志愿者中启动了第三阶段1双盲、安慰剂对照、随机研究，旨在评估RiVax的安全性和免疫原性^®利用ThermoVax^®。在2020年1月至2020年期间，我们暂停了这项研究，因为药物制造商巴尔的摩紧急制造有限公司(“EMOB”)通知我们，在向我们发布最终药物产品后，EMOB发现活性药物物质测试超出了既定的规格参数。在制造商提供这一通知之前，作为研究的一部分，两名受试者已经接受了剂量。这两名受试者在没有注意到安全问题的情况下接受了监测，并根据研究方案收集了数据。他们没有接受进一步剂量的研究药物。

在2020年4月期间，我们收到NIAID的通知，他们将不会行使最终合同选项，以支持在健康志愿者中进行1/2期临床研究。因此，授予的合同总额不超过2,120万美元。该合约于2021年2月到期。

与RiVax制造有关的故障^®关于散装毒品物质，我们于2020年7月1日向新泽西州默瑟县的美国仲裁协会提交了针对EBS，Emerent Product Development Gaithersburg，Inc.(以下简称EPDG)；以及EMOB(连同EBS和EPDG，“Emergent”)的仲裁请求。我们指控(A)EPDG违约，(B)EMOB违约；以及(C)Emerent欺诈性诱使我们与EPDG和EMOB签订合同。我们试图从Emerent那里追回超过1900万美元的损害赔偿金。Emerent回应了仲裁的要求，否认了这些指控，并主张平权辩护。2022年1月，我们在超过12天的仲裁听证会上提出了我们的观点。在提交听证后简报后，仲裁小组于2022年4月听取了结案口头辩论。2022年7月6日，美国仲裁协会对此次仲裁作出最终裁决。尽管仲裁小组裁定Emerent违反了双方的多项合同，但该小组没有判给金钱损害赔偿金。2022年9月30日，我们向特拉华州衡平法院提交了撤销仲裁决定的请愿书，要求法院撤销仲裁决定，并将此事发回仲裁小组重新审理。在听取口头辩论后，衡平法院于2023年7月17日做出了有利于Emerent的即决判决，从而确认了仲裁小组的决定。

2021年11月，发表了一篇关于RiVax临床前免疫原性研究的文章^®在接种疫苗后至少12个月内表现出持久的保护。这些结果，再加上先前在小鼠和NHP中的有效性以及长期热稳定性(在40摄氏度或104华氏度下每年至少1次)的证明，加强了储存和

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潜在地利用RiVax^®在战争人员和平民急救人员中接种疫苗，没有需要严格冷链处理的疫苗所产生的复杂性。

RiVax^®已被FDA授予孤儿药物称号和防止蓖麻毒素中毒的快速通道称号。此外，RiVax^®还被EMA孤儿医疗产品委员会授予了欧盟(EU)的孤儿药物称号。

假设RiVax的开发工作是成功的^®，我们认为潜在的政府采购合同(S)金额可能高达2亿美元。这一潜在的采购合同信息是前瞻性陈述，敦促投资者不要过度依赖这一陈述。虽然我们基于我们认为合理的假设确定了这一潜在的采购合同价值，但有许多因素可能会导致我们的预期发生变化或无法实现。

作为一种新的化学实体，FDA批准了RiVax^®疫苗有可能获得生物防御优先审查凭证(“PRV”)。生物防御PRV于2016年底根据21世纪治疗法获得批准，当活性成分(S)尚未以其他方式被批准在任何情况下使用时，即被授予作为医学对策。PRV是可转让的，可以出售，最近几年的销售额约为1亿美元。当赎回时，PRV使用户有权获得9个月的加速审核期，根据2009年的计算，平均节省7个月的审核期。然而，必须在使用PRV前90天通知FDA，使用PRV与额外的使用费(2023财年为150万美元)相关。

2022年7月，我们签署了一项全球独家协议，授权和供应我们的RiVax中使用的蓖麻毒素抗原^®疫苗，塞尔维亚，用于开发一种治疗蓖麻毒素中毒的新疗法。在追求蓖麻毒素解毒剂的过程中，塞尔维亚将利用其独特的广谱多克隆抗体平台，该平台是在收购BTG Specialty制药公司时获得的。这种专门的制造过程从针对特定抗原的抗体中产生结合片段，有助于确保效力和纯度。该平台目前用于生产塞尔维亚目前销售的两种产品--CroFab^®和DigiFab^®.

2022年12月，我们发表了一篇论文，展示了在非人类灵长类动物中，在致命的雾化蓖麻毒素攻击后，保护与预测存活的统计学上显著的相关性。这篇题为《血清抗体图谱识别疫苗诱导猕猴抵抗雾化蓖麻毒素的相关因素》的文章发表在《NPJ疫苗》杂志上。

蓖麻毒素

蓖麻毒素可廉价且容易生产，长期稳定，可通过几种暴露途径产生毒性，因此有可能被用作打击军事和/或民用目标的生物武器。作为一种生物恐怖分子，蓖麻毒素可以通过气雾剂、注射或食品污染物的形式传播。美国联邦调查局2007年11月发布的一份题为《2002-2005恐怖主义》的生物恐怖报告强调了蓖麻毒素作为大规模杀伤性生物武器的潜在用途，该报告称“蓖麻毒素和细菌剂炭疽菌正在成为大规模杀伤性武器调查中最流行的制剂。”阿拉伯半岛的基地组织威胁要使用蓖麻毒素毒害食物和水供应，并与爆炸装置有关。在国内，来自蓖麻毒素的威胁仍然是安全机构的担忧。2013年4月，致美国参议员和法官总裁的信件被检测出蓖麻毒素呈阳性。就在2020年9月，寄给白宫和其他寄给德克萨斯州执法机构的蓖麻毒素信件在投递前被截获，引发了人们对这种致命毒素的新担忧。

美国疾病控制和预防中心已将蓖麻毒素列为B类生物制剂。蓖麻毒素的工作原理是首先与细胞外部的糖蛋白结合，然后进入细胞并抑制蛋白质合成，导致细胞死亡。一旦接触到蓖麻毒素，就没有有效的治疗方法来逆转毒素的进程。最近对政府官员的蓖麻毒素威胁提高了人们对这种有毒威胁的认识。目前，还没有FDA批准的疫苗来防止蓖麻毒素被用于恐怖袭击或在战场上用作武器的可能性，也没有已知的蓖麻毒素暴露解毒剂。

SGX943-用于治疗新出现的和/或耐抗生素的传染病

SGX943是一种IDR，含有与SGX942相同的活性成分。杜斯奎德是一种全人工合成的5氨基酸多肽，具有高的水溶解性和稳定性。广泛的体内临床前研究表明，使用SGX943可以增强细菌感染的清除。SGX943已经在临床前模型中显示出对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌感染的有效性，无论细菌是耐药还是敏感。

先天免疫系统负责对抗细菌感染的快速和非特异性反应。增强这些反应是治疗细菌感染的另一种方法。在动物模型中，IDR对这两种疾病都有效

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对抗生素敏感和耐药的感染，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，无论细菌主要位于细胞外还是细胞内，都是活跃的。IDR还可以作为单独的制剂或与抗生素一起使用。用于治疗严重细菌感染的IDR具有许多临床优势，包括：

重要的是，全身性炎症和多器官衰竭不仅是新出现的和/或抗生素耐药传染病的最终常见结果，而且是大多数生物制剂(如假鼻疽伯克霍尔德氏菌)的最终常见结果，这表明杜斯奎德不仅适用于抗生素耐药感染，而且也适用于生物制剂，特别是在病原体未知和/或已被设计用于增强抗生素耐药性的情况下。

2019年5月，我们获得了一份DTRA分包合同，价值约60万美元，为期三年，以参与一项生物防御合同，开发针对细菌威胁因子的医疗对策。截至2023年9月30日，与DTRA分包合同相关的收入或支出微不足道；该分包合同的资金已经结束。

药品审批流程

FDA和州、地方和外国司法管辖区的类似监管机构对新药和生物制品的临床开发、制造和营销提出了实质性要求。FDA通过实施修订后的联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)的法规，以及其他机构的其他法律和类似法规，对研发活动以及此类产品的测试、制造、标签、储存、运输、批准、记录保存、广告、促销、销售、出口、进口和分销进行监管。监管审批过程通常漫长、昂贵且不确定。不遵守适用的FDA和其他法规要求可能会导致对我们或我们产品的制造商施加制裁，包括暂停临床研究、民事或刑事罚款或其他处罚、产品召回或扣押、或完全或部分暂停生产或禁令、拒绝允许产品进出口美国、拒绝FDA批准药品或允许我们签订政府供应合同、撤回先前批准的营销申请和刑事起诉。

在美国开始新药化合物或生物制品的人体临床试验之前，需要向FDA提交研究新药(IND)申请。IND应用包括临床前动物研究的结果，评估该药物的安全性和有效性，以及将进行的临床调查的详细说明。

临床试验通常分三个阶段进行，尽管这三个阶段可能会重叠。第一阶段试验是规模较小的试验，主要涉及药物的新陈代谢和药理作用以及产品的安全性。第二阶段试验的设计主要是为了证明该产品在治疗疾病或疾病方面的有效性和安全性。这些试验通常探索不同的剂量和养生方法。第三阶段试验是扩大的临床试验，旨在收集更多关于安全性和有效性的信息，以澄清产品的益处-风险关系，并为药物的适当标签等产生信息。FDA收到临床试验每个阶段的进展报告，并可能要求修改、暂停

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或终止临床试验，如果给患者带来了不必要的风险。当一种药物在批准和初步上市后需要长期使用的数据时，FDA可以要求进行第四阶段或上市后研究。

除某些例外情况外，一旦成功的临床试验完成，赞助商可以提交疫苗等生物制品的NDA，以供药物批准，或提交生物许可证申请(BLA)，这些申请将由FDA审查，如果成功，将由FDA批准，从而允许产品上市。完成一种新药的临床试验的过程可能需要数年时间，并需要花费大量资源。此外，FDA或任何外国卫生当局可能不会及时批准，如果有的话。如果FDA确定其监管标准尚未得到满足，或可能需要额外的测试或信息，则FDA可自行决定拒绝批准NDA或BLA。上市批准的条件之一是要求潜在制造商的质量控制和制造程序符合良好的制造实践法规。为了遵守这些规定中包含的标准，制造商必须继续在生产、质量控制和质量保证方面花费时间、金钱和精力，以确保完全符合技术要求。外国和国内的制造设施也受到FDA和其他联邦、州、地方或外国机构的检查，或在FDA和其他联邦、州、地方或外国机构的授权下进行检查。

即使在获得FDA或外国卫生当局的初步批准后，可能还需要进一步的研究，包括第四阶段上市后研究，以提供更多的安全性数据，并将需要获得批准，将一种产品作为治疗临床适应症的药物上市，而不是最初测试的那些适应症。对于某些旨在治疗在早期测试中显示出巨大希望的严重、危及生命的疾病，FDA也可以给予有条件的批准。然而，作为有条件批准条款的一部分，药物开发商必须进一步研究该药物并验证临床疗效，如果后来的测试没有复制之前的发现，FDA可以撤销批准。FDA还可能以赞助商同意某些缓解策略为条件批准产品，这些策略可以限制药物的不受限制的营销。此外，FDA或外国监管机构将要求上市后报告，以监测药物的副作用。销售后计划的结果可能会限制或扩大产品的进一步营销。此外，如果药物有任何修改，包括适应症、制造工艺、标签或制造设施的任何变化，则可能需要向FDA或外国监管机构提交寻求批准此类变化的申请。

在美国，FDCA、公共卫生服务法、联邦贸易委员会法以及其他联邦和州法规管理或影响药品、生物、医疗器械和食品的研究、测试、制造、安全、标签、储存、记录保存、批准、广告和推广。违反适用要求可能导致罚款、召回或扣押产品、拒绝允许产品进口到美国、拒绝政府批准产品批准申请或允许我们签订政府供应合同、撤回先前批准的申请和刑事起诉。FDA还可能评估涉及医疗器械违反FDCA的民事处罚。

用于生物防御开发，如RiVax^®，FDA已经制定了政策，预计这些政策将导致更短的上市路径。这可能包括批准将动物功效试验的结果用于商业用途，而不是在人体上进行功效试验。然而，我们仍然必须确定它正在开发的疫苗和对策在人体内是安全的，剂量与对动物的有益效果相关。这种临床试验还必须在不同的人群中完成，这些人群受到反措施的影响；例如，如果反措施要获得民用许可，就必须在非常年轻和非常年长的人以及孕妇中完成。其他机构将对部署反措施的利益-风险情景以及确定国家战略储存所用剂量的数量产生影响。我们可能不能充分证明动物的相关性，让FDA满意，因为这些相关性很难建立，而且往往不清楚。援引动物规则可能会引发对模型系统的信心问题，即使模型已经得到验证。对于许多生物威胁，动物模型是不可用的，我们可能不得不开发动物模型，这是一项耗时的研究工作。针对生物恐怖主义毒剂的新对策的开发，历史上或最近的先例很少。尽管有动物规则，FDA可能需要进行大型临床试验，以确定安全性和免疫原性，然后才能获得许可，还可能需要在更多人群中进行安全性和免疫原性试验。生物防御产品的批准可能需要进行上市后研究，并可能仅限于在某些人群中使用。

疫苗是根据《公共卫生服务法》下的BLA程序批准的。除了与开发生物制品相关的更大的技术挑战外，根据联邦食品、药物和化妆品法案，BLA产品的仿制药竞争潜力低于受NDA约束的小分子产品。根据2010年颁布的《患者保护和平价医疗法案》，生物的仿制版本被称为生物相似版本，根据BLA批准的生物相似版本的进入门槛更高-无论是法律、科学还是后勤方面的障碍。

孤儿药物名称

根据孤儿药物法案，FDA可以将孤儿药物指定给旨在治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品-通常情况下，影响到美国不到20万人的疾病或疾病。孤儿药物指定必须是

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在提交保密协议或BLA之前请求。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露药物或生物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA批准的用于治疗具有FDA孤儿药物称号的特定疾病的有效成分的NDA或BLA申请者，有权针对该适应症在美国获得该产品七年的独家营销期。在七年的独占期内，FDA可能不会批准任何其他针对同一疾病销售相同药物或生物制剂的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势。孤儿药物的排他性并不阻止FDA批准不同的药物或生物药物用于相同的疾病或条件，或相同的药物或生物药物用于不同的疾病或条件。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免，以及免除NDA或BLA申请使用费。

快速审批指定和加速审批

FDA被要求促进用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物或生物制品的开发和加快审查，这些药物或生物制品没有有效的治疗方法，并且显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力。根据快速通道计划，新药或生物候选的赞助商可以要求FDA在候选人提交IND的同时或之后将特定适应症的候选指定为快速通道药物或生物。FDA必须在收到赞助商请求后60天内确定该药物或生物候选是否有资格获得快速通道指定。对于Fast Track产品来说，FDA可以在申请完成之前启动对Fast Track产品的NDA或BLA部分的审查。如果申请者提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA审查申请的时间段目标直到NDA或BLA的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为快速通道指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤回该指定。

任何提交给FDA上市的产品，包括根据快速通道计划，可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如加速审批。被研究的药物或生物制品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法更有意义的治疗效果的药物或生物制品可能会获得加速批准，这意味着FDA可能会根据合理地可能预测临床益处的替代终点，或者根据可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，来批准该产品，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏。

在临床试验中，替代终点是对一种疾病或状况的实验室或临床症状的测量，它取代了对患者感觉、功能或生存方式的直接测量。替代终点通常比临床终点更容易或更快地进行测量。在此基础上批准的药物或生物候选药物必须遵守严格的上市后遵从性要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间未能确认临床益处，将允许FDA迅速从市场上撤回该药物或生物制剂。所有根据加速法规批准的候选药物的宣传材料都必须经过FDA的事先审查。

儿科信息

根据《儿科研究公平法》(“PREA”)，NDA或BLAS或NDA或BLAS的补充剂必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该药物对其安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以给予提交数据的全部或部分豁免或延期。除非法规另有要求，否则PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的适应症药物。

儿科调查计划

作为向EMA和MHRA注册新药的监管程序的一部分，制药公司必须提供一份PIP，概述该公司在儿科人群中调查新药的战略。在某些情况下，当开发一种用于儿童的药物不可行或不合适时，EMA或MHRA可能会批准豁免，以否定在某些情况下需要PIP。

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创新许可和访问途径

ILAP于2021年初在英国启动，旨在加快开发和获得有前途的药物，从而为患者获得新药提供便利。这条途径是英国在后英国退欧时代吸引生命科学发展计划的一部分，其特点是加强了与MHRA以及包括NICE和SMC在内的其他利益攸关方的投入和互动。授予创新护照的决定是由ILAP指导小组做出的，该小组由MHRA、NICE和SMC的代表组成。创新护照的指定是ILAP流程的第一步，并促使MHRA及其合作机构创建目标发展概况，以制定监管和发展里程碑的路线图，目标是在英国及早接触患者。ILAP的其他好处包括150天的加速评估、滚动审查和持续的福利风险评估。

及早获取药物计划

MHRA于2014年4月在英国启动了早期获得药品计划(EAMS)，该计划为患有危及生命和严重虚弱状况的重病患者提供了生命线，使他们能够比正常情况下更早地尝试突破性的新药。PIM指定是EAMS的第一阶段，是在MHRA对早期非临床和临床数据进行评估后授予的。候选产品必须满足以下条件才能获得PIM认证：

虚假申报法

除其他事项外，联邦虚假申报法禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，以要求联邦政府付款或批准，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，向联邦政府提供虚假或欺诈性索赔的材料。由于2009年《欺诈执法和追回法案》的修改，索赔包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。

反回扣法

除其他事项外，联邦反回扣法规禁止任何个人或实体故意或故意以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地提供、支付、索要或接受任何报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可报销的任何物品或服务的回报。薪酬一词被广泛解读为包括任何有价值的东西。反回扣法规被解释为一方面适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理人员之间的安排。

美国医疗改革

联邦医生支付阳光法案及其实施条例要求，根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况除外)可以支付的药品、器械、生物和医疗用品的某些制造商报告与向医生和教学医院或向应医生和教学医院请求或代表其指定的实体或个人支付或分配的某些付款或其他价值转移有关的信息，并每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。

此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。经《健康信息技术促进经济和临床健康法》(HITECH)及其实施条例修订的《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了某些要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于商业伙伴-独立承包商或承保实体的代理，这些实体

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接收或获取与代表承保实体提供服务相关的受保护健康信息。HITECH还创建了四个新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴和可能的其他人，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

第三方供应商和制造商

药品和药品的生产外包给合格的供应商。我们没有制造能力/基础设施，也不打算发展制造药品物质的能力。我们与第三方制造商达成协议，为我们的候选产品供应原料药，并与第三方达成协议，以配制、包装和分销我们的候选产品。我们的员工包括在药品制造开发、质量保证和第三方供应商管理方面拥有专业知识的专业人员，他们负责监督第三方公司进行的工作。我们相信，我们手头有或可以很容易地获得足够数量的候选产品，以完成我们目前考虑的临床试验。目前，我们候选产品中使用的所有药物都是由单一供应商生产的。虽然我们没有遇到任何供应中断，但药物物质的制造商数量有限。如果有必要或可取地从替代供应商处获得供应，假设能够达成商业上合理的条件，则挑战将是从现有制造商向新供应商有效地转让技术和专门知识。我们候选成品的制定和分销目前也是由单一供应商进行的，但我们相信，这些服务的替代来源随时可以商业合理的条款获得，前提是现有供应商向新供应商有效地转让技术和诀窍。

目前所有关于为我们的候选产品供应原料药物质以及我们候选产品的配方或分销的协议仅与我们候选产品的开发(包括临床前和临床前)有关。根据这些合同，我们的候选产品是根据我们的特定数量的订单生产的。如果我们获得了候选产品的营销批准，我们将为支持营销应用的所有关键制造活动的第二供应商提供资格。

市场营销和协作

我们目前没有任何销售和营销能力，除了可能直接向政府机构营销我们的生物防御疫苗产品。关于其他商业化努力，我们目前打算为任何获得批准的候选产品的销售和营销寻求分销和其他合作安排，同时也评估我们自己在孤儿疾病适应症方面商业化的潜力。我们不时地与潜在的合作伙伴就我们的生物防御疫苗候选产品进行战略讨论，尽管不能保证我们将能够以可接受的条款为我们的候选产品达成一项或多项合作协议。我们认为，美国和其他国家的军事和民间卫生当局都将增加治疗药物和疫苗的储备，以治疗和预防生物恐怖主义袭击后可能发生的疾病和疾病。

2012年12月20日，我们通过修改与Sigma-Tau PharmPharmticals，Inc.(现在称为Leadiant Biosciences，Inc.)的合作和供应协议，重新获得了BDP在北美和欧洲的商业权。修正案要求我们向Leadiant支付某些批准和商业化里程碑付款，金额可能高达600万美元。此外，我们同意向Leadiant支付：(A)向Leadiant支付相当于我们及其在美国、加拿大、墨西哥和欧洲地区每个国家/地区的任何第三方合作伙伴和/或其各自附属公司直接作出的BDP总净销售额3%的特许权使用费，以后者为准：(I)自BDP在每个国家首次商业销售起十年内，或(Ii)我们在该国家/地区与BDP相关的专利和专利申请到期时(“付款期”)；以及(B)我们和/或潜在合作伙伴从我们和/或潜在合作伙伴收到的所有预付款、里程碑付款和任何其他对价(不包括股权付款)的15%，该金额将在付款期间按产品和国家/地区支付。

于二零一三年八月二十五日，吾等与本公司订立一项协议，根据该协议，本公司向本公司提供其口腔黏膜炎临床及监管资料库的使用权，以换取SGX942在人民Republic of China(包括香港及澳门)的独家商业化权利，惟须就经济条款进行磋商。SciClone的数据库是从2010年和2012年进行的两项连续的第二阶段临床研究中生成的，该研究评估了SciClone的化合物SCV-07，用于治疗头颈部癌症患者因化疗放射治疗而引起的口腔粘膜炎，之后本克隆终止了其计划。通过分析SciClone试验中来自安慰剂受试者的数据，我们获得了对疾病进展的有价值的见解，

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通过量化了解其在头颈部癌症患者群体中的发病率和严重性。这些信息帮助我们设计了SGX942第二阶段临床试验，在2015年12月宣布了积极的初步结果。

2016年9月9日，我们与本公司签订了一项独家许可协议，据此，本公司授予本公司在中国人民Republic of China(包括香港、澳门以及台湾、韩国和越南)开发、推广、营销、分销和销售SGX942的权利。根据许可协议的条款，SciClone将负责领土内的所有方面的开发、产品注册和商业化，并可以访问我们生成的数据。作为独家经营权的交换，SciClone将向我们支付净销售额的特许权使用费，我们将在成本加成的基础上向SciClone提供商业药物产品，同时保持全球制造权。我们还与本公司签订了普通股购买协议，根据协议，我们以每股约127.50美元的价格向本公司出售了23,530股普通股，总价为300,000美元。

竞争

我们的竞争对手是制药和生物技术公司，它们中的大多数都比我们拥有更多的财务、技术和营销资源。大学和其他研究机构，包括美国陆军传染病医学研究所，也在治疗技术的开发方面展开竞争，我们面临着来自其他公司的竞争，以获得这些技术的权利。