踏上消灭癌症的旅程 Erasca 2024 年 1 月企业演示附录 99.1

我们提醒您，本演示文稿包含前瞻性陈述。除本演示文稿中包含的历史事实陈述以外的所有陈述，包括有关我们未来的经营业绩和财务状况、业务战略、研发计划、预期时间（包括启动时间和数据读出时间）、成本、我们正在进行和计划中的候选产品的临床前研究和临床试验的设计和实施、我们当前或未来与第三方的安排的潜在收益、我们成功的时机和可能性的陈述计划和目标、取消某些计划优先顺序的影响以及预期产品开发工作的未来结果均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如 “可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在” 或 “继续” 等术语来识别前瞻性陈述，或者这些术语或其他类似表述的否定值。我们不应将纳入前瞻性陈述视为我们对任何计划将实现的陈述。由于我们业务固有的风险和不确定性，实际结果可能与本演示文稿中列出的结果有所不同，包括但不限于：我们发现和开发候选产品的方法以关闭RAS/MAPK途径为唯一重点，这是一种新颖且未经证实的方法；我们只有四个候选产品处于临床开发阶段，所有其他开发工作都处于临床前或开发阶段；对合并阶段1和阶段的分析 2 naporafenib + trametinib 数据涵盖两项临床具有不同设计和纳入标准的试验，无法直接比较，因此可能不是疗效数据的可靠指标；临床试验的初步结果不一定代表最终结果，在对数据进行更全面的审查和更多的患者数据之后，随着患者入组的继续，一项或多项临床结果可能会发生重大变化，包括后续评估后UpR治疗可能最终无法导致CPR治疗的风险；我们尚未完成纳波拉非尼的任何临床试验都依赖于诺华在先前开展的临床试验中生成的数据；我们计划的SEACRAFT试验可能不支持纳波拉非尼的注册；我们对哪些项目可能更有可能成功的假设可能不准确，我们可能会花费有限的资源来寻找特定的候选产品和/或适应症，而无法利用具有更大开发或商业潜力的候选产品或适应症；开学、入学可能出现延迟完成临床试验和临床前研究；我们在制造、研究、临床前和临床测试方面依赖第三方；我们的候选产品出现意想不到的不良副作用或疗效不足，可能会限制其开发、监管批准和/或商业化，或可能导致召回或产品责任索赔；临床前研究或临床试验的不利结果；临床前研究或早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果；无法从我们当前的许可、收购或合作、任何未来的许可、收购或合作中获得任何好处，也无法履行此类安排下的义务的能力；我们对哪些项目可能更有可能成功的假设可能不准确，我们可能会花费有限的资源来寻找特定的候选产品和/或适应症，而无法利用具有更大发展或商业潜力的候选产品或适应症；美国的监管发展各州和国外；美国食品和药物管理局或欧洲卫生当局的后续进展可能与迄今为止收到的有关我们的开发计划和试验设计的反馈不一致；快速通道指定或孤儿药指定可能不会加快开发或监管审查或批准程序，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性；我们可能无法实现与孤儿药指定相关的好处；我们用当前的现金、现金为运营计划提供资金的能力等价物和2026年上半年的有价证券；以及我们先前向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中描述的其他风险，包括我们在截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中标题为 “风险因素” 的风险，以及随后向美国证券交易委员会提交的任何文件。提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本文发布之日，我们没有义务更新此类陈述以反映在本声明发布之日之后发生的事件或存在的情况。本警示声明是根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款作出的，对所有前瞻性陈述进行了全面的限定。本演示文稿还包含独立方和我们提供的与市场规模和增长相关的估计和其他统计数据，以及有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设，提醒您不要过分重视此类估计。此外，对我们未来表现的预测、假设和估计以及我们经营的市场的未来表现必然受到高度的不确定性和风险的影响。这些因素和其他因素可能导致结果与独立各方和我们在估计中表达的结果存在重大差异。免责声明：前瞻性陈述和市场数据

我们的名字就是我们的使命：消除癌症中枢神经系统 = 中枢神经系统 1 开始使用 Erasca 疗程 2 年后存活且无癌症或没有癌症进展的患者人数，衡量标准是无病存活率（辅助设置）和无进展存活率（转移性设置）2 未经审计，截至2023年9月30日，作为一家经验丰富的全球领先肿瘤公司，愿景是有朝一日消灭至少 100,000 名患者的癌症1 领导团队和拥有连环成功记录的 SAB 由总经理 Jonathan Lim 和大约 Kevan Shokat 博士创立以RAS为目标的颠覆性想法由RAS/MAPK途径的领先先驱者组成的团队在有效规划和执行全球临床试验方面拥有丰富经验的行业领先产品组合专注于关闭具有同类首创（FIC）潜力的RAS/MAPK途径Naporafenib pan-RAFI，以及RAS Q61X实体瘤中nRASM黑色素瘤和FIC潜力的快速通道称号 ERAS-007 ERKI 具有一流潜力 BraFM CRC ERAS-801，渗透到中枢神经系统的 eGFRI 具有 FIC 潜力 EGFR 驱动的 rgBM 财务状况良好高质量的投资者基础和行业知名度3.44亿美元的现金、现金等价物和有价证券2；2026年上半年的现金流——Fierce Biotech 2021年 “Fierce 15” 最有前途的生物技术公司之一

SAB包括RAS/MAPK途径领域的世界领先专家埃拉斯卡联合创始人。RAS领域的世界专家，率先开发了抑制KRAS G12C（RAS-GDP）和RAS（RAS-GTP）活性状态的方法的世界ERK专家，研究了几乎所有已经开发或正在开发的ERK抑制剂，以及针对KRAS、BRAF和MEK突变的靶向疗法，全球靶向肿瘤学疗法专家，率先开发了帮助推出精准肿瘤学的Gleevec® 革命世界结构药物设计专家；前Agouron研究主管和基因泰克研究与前负责人早期开发（GreD）全球专家 RAS/MAPK 通路信号传导和确定可将其关闭的新型联合疗法凯伦·西卓斯基博士，乔治·德米特里，医学博士迈克尔·瓦尼博士，斯蒂芬·布莱克洛博士，SHP2 的世界专家，他帮助诺华开创了第一种 SHP2 抑制剂，医学博士 RAS/MAPK 途径的世界专家，专注于 SHOC2 磷酸酶复合物癌症和 RasPathies 等疾病背景下有效激活通路所需的独特调节节点 Pablo Rodriguez-Viciana，博士 Kevan肖卡特博士

我们的唯一重点是 RAS/MAPK 途径 P P P MapkPathay pi3KPathay RAS-GTP GRB2 SHP2 GAP GDP GTP GTP P1 NF1 SOS1 RAF MEK PI3K AKT mTOR ERK RAS-GDP EGFR 其他 RAS/MAPK 节点目标上游和下游 RAS/MAPK 节点使用单一药物和抑制致癌驱动因素 (mapkLamp) 组合 1 1 使用单一药物直接靶向RAS，与上游、下游和逃脱途径联合靶向疗法 2 2 2 由其他蛋白质或途径启用的靶向逃逸路线，进一步破坏 RAS/MAPK 通路信号 3 3 我们的策略全面关闭 RAS/MAPK 路径

大分子小分子 TCR T 细胞疗法投资深度模式无关的 RAS/MAPK 以路径为重点的管道项目/公司目标模式适应症发现支持 IND 的 1 期第 2 期第 3 期全球版权 Naporafenib BRAF/CRAF pan-RAS Q61X 组织无关型 nRasm 黑色素瘤 ERAS-007 ERK1/2 BRAF V600E CRC ERAS-801 EGFR 表皮生长因子改变的 GBM ERAS-4 pan-KRAS KRASM ERAS-12 实体瘤表皮生长因子 D2/D3 表皮生长因子和 RAS/MAPK 改变的肿瘤 Affini-T KRAS G12V/D KRasm 实体瘤 SEACRAFT-2（计划中）HERKULES-3 SEACRAFT-1 THUNDERBBOLT-1

埃拉斯卡的临床开发计划为患者提供了多种获胜途径适应症基准方案测试的埃拉斯卡试验 CTCSA：临床试验合作和供应协议 ORR：总体缓解率；DOR：反应持续时间；GBM：胶质母细胞瘤 HERKULES-32 braFM CRC EC-naive ERAS-007 + encorafenib + 西妥昔单抗 ORR 20% mdOR 6.1 个月。braFM CRC EC-naieve THUNDERBBOLT-1 表皮生长因子改变的 rgBM ERAS-801 单一疗法 ORR 3-9% mdor NA 表皮生长因子改变的 rgBM SEACRAFT-11 纳波拉非尼 + 曲美替尼 SOC 主要是化疗 RAS Q61X 实体瘤 SEACRAFT-2 纳波拉非尼 + 曲美替尼 ORR 7% mdor NA nRasm 黑色素瘤 2023 年 5 月 1 日：用于 SEACRAFT-1 Sep2 的曲美替尼（Mekinist®）. 2021 年：适用于 HERKULES-3 的安可非尼 (Braftovi®) 于 2022 年 3 月 2 日：适用于 HERKULES-3 的 Cetuximab (Erbitux®)：适用于 HERKULES-3 Active ctcSAs 的 Encorafenib (Braftovi®)

P P P MapkPathway PI3KPathway RAS-GTP GRB2 SHP2 GAP GTP P1 NF1 SOS1 RAF MEK PI3K AKT mTOR RAS-GDP EGFR 其他 RTKs MYC GEF 埃拉斯卡的纳波拉非尼泛-RAFI可以解决美国和欧洲超过20万名患者未满足的需求 ERK BRAF CRAF naporafenib 可寻址患者 Pop肿瘤类型 RAS Q61X 实体瘤 157,000 nRasm 黑色素瘤 54,000 个组织无关适应症

Naporafenib 是一种有效的选择性的 BRAF 和 CRAF 抑制剂，具有亚纳摩尔 IC50 效力和最先进的 pan-RAFI 在开发中的测定值 (nM) 生化 CRAF IC50 (IC50) 0.1 生化 BRAF IC50 (IC50) 0.2 生化 ARAF 抑制剂 (IC50) 6.4 纳波拉非尼对RAF激酶家族生化活性的生化活性 456 种激酶中的纳波拉非尼（KinomeScan）来源：摩纳哥 K-A、Delach S 等LXH254，一种有效的、选择性的 BRAF 和 CRAF 节制 ARAF 抑制剂，用于治疗 MAPK 驱动的肿瘤。2021PMID：33355204；Ramurthy S、Taft BR 等N-（3-（2-（2-羟乙氧基）-6-吗啉吡啶-4-基）-4-甲基苯基）-2-（三氟甲基）异烟酰胺的设计和发现，这是一种针对RAS突变癌症的选择性、有效且耐受性良好的RAF抑制剂：临床之路。2020年。PMID：31059256

纳波非尼和曲美替尼在 10 个 nrASM 黑色素瘤 PDX 模型中给药的体内疗效显示出联合疗法与任何一种单一疗法的强大协同作用未经治疗的纳波拉非尼 50 mg/kg BID 曲美替尼 0.3 mg/kg QD Naporafenib 50 mg/kg QD PDX = 患者源性异种移植；mg = 毫克；kg = 千克；BID = 每天两次；QD = 每天一次 Arrowheads 代表使用减量 0.0375 mg/kg QD 的曲美替尼治疗的模型

迄今为止，Naporafenib已在500多名患者中服药，确立了其安全性、耐受性和多种适应症的初步PoC来源：诺华非机密材料；PoC = 概念验证 P P P MapkPathway PI3KPathway RAS-GTP GRB2 SHP2 GAP GTP GTP P1 NF1 SOS1 RAF MEK PI3K AKT mTOR ERK RAS-GTP GTP GTP GTP P1 NF1 SOS1 RAF MEK PI3K AKT mTOR ERK RAS-GTP GTP GTP GTP P1 NF1 SOS1 RAF MEK KS MYC GEF CDK4/6 研究（试验 #）描述 N Ph 1 FIH 研究 (LXH254X2101) Ras/MAPK 驱动的实体瘤患者的纳波拉非尼剂量增加 142 Ph 1b 组合剂量发现 (LXH254X2102) 剂量发现研究 (+ rineterkib、曲美替尼) 剂量发现研究 (+ rineterkib、trametinib)，或 ribociclib）用于 nRasm 黑色素瘤患者，Krasm 或 braFM NSCLC 241 Ph 2 组合研究（LXH254C12201）评估 nrasm 或 BRAF V600X 黑色素瘤患者的疗效（+ rineterkib、trametinib 或 ribociclib）134 安全数据库总规模 > 500 名患者（包括单一疗法和组合）曲美替尼纳波拉非尼 rineterkib ribociclib

Naporafenib：有可能快速进入市场，并有多种途径使美国和欧盟每年诊断出的 RAS/MAPK 驱动的肿瘤患者受益 157,000 名在美国和欧盟每年诊断的患者 54,000 名 nrasm 黑色素瘤 RAS Q61X 实体瘤基于高未满足的需求和监管路径的一致性获得全面批准的引人注目的 Ph 1 和 2 POC 数据生成 SEACRAFT-2 纳波拉非尼+曲美替尼的第 3 期计划实施 2024 年上半年启动基于高度未满足的需求和组织不可知的方法，有可能获得快速批准 SEACRAFT-1 第 1b 阶段纳波拉非尼+曲美替尼计划在 Q2-Q4 2024 年发布的数据 POC = 基于SEER数据库（美国）、ECIS数据库（ECIS）和AACR GENIE的概念验证发生率

SEACRAFT-1：Naporafenib + trametinib有可能为美国和欧盟的约15.7万名RAS Q61X实体瘤患者提供治疗益处纳波拉非尼（pan-RAFI）剂量>500 pts，为组合伙伴建立一系列剂量的安全性和耐受性鼓励在NRAS Q61X黑色素瘤和KRAS Q61X NSCLC Q61X突变体肿瘤中观察到抗肿瘤活性可能对CRAF上瘾，这表明Pan-RAFI标准护理目标人群具有潜在益处：已进展或没有标准的组织不可知性肿瘤患者在美国和欧洲，每年约有15.7万名患者1被诊断出患有RAS Q61X实体瘤 1 SEER数据库（美国）和ECIS数据库（欧盟）；AACR精灵发生率Q61X突变因对CRAF成瘾而成为纳波拉非尼的有希望的靶标

结构和细胞系筛选数据表明，不同的RAS突变体在体外存在差异；例如，Q61X突变体肿瘤可能对CRAF上瘾，纳波拉非尼在265个细胞系中的细胞活性，按RAS突变类型分开来源：摩纳哥K-A、Delach S等LXH254，一种有效的、选择性的 BRAF 和 CRAF 节制 ARAF 抑制剂，用于治疗 MAPK 驱动的肿瘤。2021PMID：33355204

NRAS Q61X 黑色素瘤和 KRAS Q61X NSCLC 的初步临床 PoC 支持 RAS Q61X 组织无关实体瘤 (SEACRAFT-1) 的开发具有很强的抗肿瘤活性，经证实的 ORR = 44% 16 名患者中有 15 名已确诊密码子 Q61X 黑色素瘤（1 名患者没有数据）来源：LXH254X2102 Ph 1b 组合数据来自诺华非机密材料 PoC = 概念验证；ORR：Q61/G13R 突变组（n=4）中的 krasm NSCLC nrasm 黑色素瘤 ORR 的总体缓解率 = 75% 已确认/未经证实的 RECIST 反应显示纳波拉非尼 200 毫克 + 曲美替尼 1mg

SEACRAFT-2：Naporafenib + trametinib有可能成为nRASM黑色素瘤的首创靶向治疗Naporafenib（pan-RAFI）成功完成了美国/欧盟 EOP2 的第 3 期设计流程 Napo + tram 在 1 期和 2 期研究（MPF 约 5 个月）中表现出令人信服的疗效 FDA 快速通道认证有可能率先进入市场 nrasm 黑色素瘤护理标准 NRAS 突变相关产品致侵袭性疾病特征未获批准用于nRASM黑色素瘤的靶向疗法目前的治疗方案令人沮丧（见图表）约有54,000名患者1被确诊每年在美国和欧洲出现nRasm黑色素瘤 1 SEER数据库（美国）和ECIS数据库（欧盟）；AACR Genie ORR：总体缓解率；MPF：无进展存活率中位数；NCCN：全国综合癌症网络；SOC：护理标准；EOP2：随机化疗后2阶段结束发病时间（月）PFS（%）批准的SOC：达卡巴嗪（化疗）1.5 个月。fS，7% ORR NCCN：比尼美替尼（meKi）2.8 个最大 MPF，15% ORR 改编自 Dummer 等人。（Lancet Oncol（2017）18:435-445）注意：尽管研究是在1/2L的环境中进行的，但基准与SC-2最相关

nrASM 黑色素瘤案例研究：使用纳泊非尼+曲美替尼的部分缓解来源：诺华非机密材料关于治疗预处理

各种研究和剂量均具有令人信服的、可重复的临床疗效 meKi 发表的文献 SOC Pooled Ph 1 和 Ph 24 Binimetinib1 曲美替尼2 Chemo3 Naporafenib + 曲美替尼 45mg 2mg 1g/m2 IV 200mg+1mg 400mg+0.5mg N=269 N=33 N=32 ORR n (%) 41 (15%) 5 (15%) 9 (7%) 9 (7%)) 12 (31%) 7 (22%) DCR n (%) 157 (58%) N/A 33 (25%) 28 (72%) 21 (66%) mdOR 月 6.9 ~6.9* NE 7.4 10.2 mpfs 月 2.8 ~2.8* 1.5 5.1 4.9 *假设曲美替尼的疗效与公布的比尼美替尼疗效结果相似美国食品药品管理局快速通道称号：2023 年 12 月两种剂量的显著疗效迄今为止评估的napo + tram IO后nram 黑色素瘤患者未得到满足的医疗需求高于经批准的 SOC 和单一药物的 PFS MeKi's 1 Dummer 等人 2017 年；binimetinib 使用了 BID 2 来自以下出版物的汇总分析：Falchook 等人，2023 年；Salzmann 等人，2022年；曲美替尼在QD 3 Dacmer给药阿巴嗪是该适应症中批准的化疗 4 Ph 1 = CLXH254X2102，DCO，2022年8月4日；Ph 2 = CLXH254C12201，DCO，2022年12月30日 Pfs 包括反应者和非反应者 SOC：标准护理；N/A：不可用；NE：无法估计；DCO：数据截止率；DCR：疾病控制率；mdOR：中位缓解持续时间；ORR：客观缓解率；MPF：无进展存活率中位数 1 期和 2 期 napo + tram 数据涵盖了两项具有不同设计和纳入标准的临床试验，因此可能不是疗效数据的可靠指标

Naporafenib + 曲美替尼显示出良好的可控安全性 AE：不良事件；BID：每日两次；QD：每日一次；SC：来自 De Braud 等人 AACR 2022 AE 概况的 seacraft nrasm 黑色素瘤第 1 期数据与RAF和MEK抑制相关的预期毒性一致 400+1 剂量安全耐受 200+1 剂量安全但不具备强制性原发性皮疹预防的耐受性较差 phylaxis 在 SC-1 和 SC-2 中实施的皮疹初级预防为进一步提高安全性和耐受性提供了机会

剂量优化旨在增强组合效益/风险状况，以提高监管成功的概率，这是根据擎天柱计划纳波拉非尼的一系列潜在有效剂量* 400mg BID 100mg BID 200mg BID 0.5mg QD 1mg QD QD QD QD QD QD QD QD QD QD QD QD QD QD 数据相辅相成，使我们能够在两项试验中高效测试纳波拉非尼+曲美替尼的全部有效剂量范围，以优化益处/风险状况在两种感兴趣的迹象中 * 作为纳波非尼+曲美替尼组合的一部分 BID：每天两次；QD：每天一次 SEACRAFT-1 SEACRAFT-2曲美替尼潜在有效剂量范围* 400 + 0.5 100 + 1 SEACRAFT-2 剂量 SEACRAFT-1 剂量 200 + 1

SEACRAFT-2：nRasm 黑色素瘤（两阶段 3 期）关键的 3 期和 1b 期试验设计利用了有希望的疗效信号，支持实体瘤上市后可能成功注册的多适应症 RAS Q61X（NRAS、HRAS、KRAS）naporafenib + trametinib（200mg + 1mg）第 1 阶段：剂量优化第 2 阶段：监管批准 ICI 后转移性黑色素瘤（Q61X）和非 Q61x）纳波拉非尼 + 曲美替尼（400 毫克 + 0.5 毫克）R 曲美替尼（2 毫克）纳波拉非尼 + 曲美替尼（100 毫克 + 1mg）研究终点 ORR、DOR（原发性）转移性黑色素瘤ICI 后 nrasm（Q61X 和非 Q61x）R naporafenib + trametinib（在第 1 阶段选择的剂量*）医生选择（曲美替尼、DTIC、TMZ）研究终点 PFS、OS（双主要）ORR、DOR（二级）SEACRAFT-1：RAS Q61X（单臂期 1b）N~350 N~60 — 120 N~30 — 100 * 剂量选择由来自 SEACRAFT-2 第 1 阶段的 400+0.5 和 100+1 的数据以及来自 SEACRAFT-1 的 200+1 的数据注意：纳波拉非尼按投标计划给药；曲美替尼按量定量给药 PFS 终点可接受潜在的初步批准

ERAS-007 ERKi 可以解决美国和欧洲每年约 4.5 万名患者未得到满足的需求 P P P MapkPathay PI3KPathay RAS-GTP GRB2 SHP2 GAP GTP GTP GTP P1 NF1 SOS1 RAF MEK PI3K AKT mTOR ERK RAS-GDP EGFR 其他 RTKS GEF ERAS-007 BRAF V600E CRC 45,000 可寻址患者 Pop。肿瘤类型

我们认为 ERAS-007 是开发中最有效的 ERK 抑制剂，其靶标停留时间独特地更长分析类型测定 ERAS-007 IC50 (nM) 生化 ERK1 2 ERK2 2 2 基于细胞的机制 (HT-29) prSK 7 ERAS-007 被设计成一种强效、选择性、可逆的口服抑制剂 koff (s-1) 停留时间 (min) ERAS-007 0.30 x 10-4 550 Ulixertinix 与其他eRki相比，10.1 x 10-4 16 Ravoxertinib 13.9 x 10-4 12 ERAS-007 的目标停留时间更长，这可能使患者服药间隔更长

HERKULES-3：对于 BRAF V600E CRC 患者，ERAS-007 + EC 可能是同类最佳疗法。抑制末端 RAS/MAPK 通路节点有可能阻断致癌信号传导并防止再激活 EC-naive brafm CRC 临床疗效的早期信号。临床数据增强了 ERAS-007 与多种药物安全联合应用的能力。标准护理 Encorafenib + cetuximab (EC) SOC 已得到改善适用于患者但预后仍不佳耐久性在很大程度上受耐药性的限制 binimetinib (meKi) + EC 三联体仅限于比尼美替尼 (MeKi) + EC ERAS-007临床疗效略有改善，每年在美国和欧洲被诊断出患有 BRAF V600E CRC 的患者1 1 1 SEER数据库（美国）和ECIS数据库（欧盟）；AACR Genie ORR：总体缓解率；MPF：无进展存活率中位数改编自塔巴内罗等人（JCO（2021）4：273-284）*对照组：研究人员选择西妥昔单抗 + 伊立替康或西妥昔单抗 + FOLFIRI * 发病率

brafM CRC 中的 ERAS-007 + EC：BRAF V600E CRC ERAS-007 60 mpk QD 剂量中表现出强劲的体内组合活性，无论是单剂量还是与 encor 的组合 Tx，均显示出与 30 mpk BID 相似的活性。+/-cetux。正如观察到的最小体重变化百分比所证明的那样，在所有测试模型中，ERAS-007 组合的耐受性普遍良好。WidR (BRAF V600E CRC) EC 敏感 CDX 模型中的 TGI * RKO (BRAF V600E CRC) 抗电性 CDX 模型中的 TGI *p 值

EC-naíve braFM CRC 中的有意义活性支持该患者群体的初始关注和剂量扩大疗效可评估 braFM CRC 患者的治疗时间（周）ERAS-007 150 mg QW + EC ERAS-007 75 mg BID-QW + EC ERAS-007 100 mg BID-QW + EC 100 mg BID-QW + EC 第一反应 PD 死亡治疗中止治疗与基线相比最佳变化（%）疗效可评估患者接受最高测试剂量（100 mg BID-QW）的天真 BraFM CRC 患者：50%（3/6）的缓解率（2 例确认 PR，1 例 upr1）67%（4/6）疾病控制率2 截至数据截止日，两名确诊的应答者仍在接受治疗，暴露时间超过 40 周 BEACON mDoE 19 周3 在所有剂量水平的 EC-naíve BrafM CRC 患者中：38% (3/8) 疾病控制率 63% (5/8) 疾病控制率截止于 21MAY2023 的数据截止值根据研究者的评估，栏上的反应代表最佳的总体反应。1 每次现场通信，使用 UP 的患者在随后的扫描（26MAY2023）中 R 仍有反应，该扫描是在基线后首次扫描 25 天后进行的 2 疾病控制率(DCR) = CR + PR + SD；uPR 包括 3 中位暴露持续时间 (mDoE)，如 Kopetz 等人报告的。NEJM 2019 EC：encorafenib + cetuximab；PD：进行性疾病；CR：完全缓解；PR：已确认的部分反应；uPR：未经证实的部分反应；SD：稳定疾病；mDoE：中位暴露时间 ERAS-007 QW：ERAS-007 口服每周一次/ERAS-007 BID-QW：ERAS-007 每周单日口服两次

ERAS-007 + EC 的耐受性总体良好，主要观察到 1 级或 2 级 traE 数据截止值 23MAR2023/* 与 ERAS-007 aEC 有关：encorafenib 300 mg 每日口服 + cetuximab 500 mg/m2 每 2 周静脉注射一次 beras-007 QW：ERAS-007 每周口服一次。观察到 ERAS-007 100 mg BID-QW 剂量与批准剂量的 EC 联合使用，正在扩大 BID-QW 剂量，以评估 EC-naíve BRAF V600E mCRC ERAS-007 剂量 + eCA 150 mg qwB (n = ERAS-0072) 75 mg bid-qwC (n = 6) 100 mg bid-QWC (n = 12) 全部 (n = 20) 首选期限任何等级 n (%) 等级 ≥ 3 n (%) 任何等级 n (%) 等级 ≥ 3 n (%) 任何等级 ≥ 3 n (%) 疲劳 1 (50) 1 (50) 3 (%) 50) 0 3 (25) 0 7 (35) 1 (5) 腹泻 0 0 2 (33) 0 4 (33) 0 6 (30) 0 0 头痛 0 0 3 (50) 0 3 (25) 1 (8) 6 (30) 1 (5) 贫血 1 (50) 0 2 (33) 1 (17) 1 (8) 5 (25) 2 (10) 恶心 0 3 (50) 0 (50)) 0 2 (17) 0 5 (25) 0 视网膜下积液 0 0 1 (17) 0 3 (25) 0 4 (20) 0 呕吐 1 (50) 0 2 (33) 0 1 (8) 0 4 (20) 0 与治疗相关的* 不良事件在 ≥ 20% 的所有患者中进行了报告（在 “所有任意等级” 列中按降序频率排列）

ERAS-801 eGFRI 可以解决美国和欧盟 3.7 万名患者未得到满足的高需求 P P P MapkPathay pi3kPathway RAS-GTP GRB2 SHP2 GAP GTP GTP P1 NF1 SOS1 RAF MEK PI3K AKT mTOR ERK RAS-GDP 其他 RTKS GEF ERAS-801 多形胶质母细胞瘤 37,000 名可寻址患者 Pop。肿瘤类型

由于对基因组特异性表皮生长因子改变的活性微小和中枢神经系统穿透力差，传统表皮生长因子在 GBM 中的活性不佳，2013 年 GBM：胶质母细胞瘤；中枢神经系统；PFS：无进展存活率；操作系统：总体存活疗法（大脑穿透率）临床试验结果*：GBM Erlotinib（8%）复发性非小细胞肺癌：改善 FS 和操作系统与化疗（Ph 3）失败（Ph 2）Lapatinib（0.1%）复发 HER2 brCA：Pfs 与化疗（Ph 3）的改善（Ph 3）失败（Ph 2）吉非替尼（1.1%）1L NSCLC：与化疗（Ph 3）相比，Pfs 和操作系统改善（Ph 2）阿法替尼（0.7%）1L NSCLC：与化疗（Ph 3）相比，Pfs 的改善（Ph 3）失败（Ph 2）*仅用于说明目的，不进行正面比较。试验设计和受试者特征之间存在差异，在比较不同研究的数据时应谨慎行事。

THUNDERBBOLT-1：ERAS-801（CNS-perentrant eGFRI）旨在克服当前 GBM 治疗的局限性与传统表皮生长因子抑制剂相比更高的中枢神经系统渗透率对致癌和野生型表皮生长因子的广泛活性作为单一疗法的潜在美国食品药品管理局孤儿药认定和快速通道认定 scfr 是化疗（3-9% ORR）未批准用于治疗 GBM 特异性表皮生长因子变异的活性最小中枢神经系统渗透率低导致表皮生长因子抑制剂在GBM 1 SEER数据库（美国）和ECIS数据库（欧盟）中的使用有限；AACR Genie ORR：客观缓解率；GBM：胶质母细胞瘤；中枢神经系统：中枢神经系统发病率每年在美国和欧洲被诊断出患有胶质母细胞瘤的患者1。标准护理 ERAS-801 近 60% 的患者有表皮生长因子改变，其中 85% 的患者有表皮生长因子放大

ERAS-801 是一种强效的 EGFRVIII/WT 抑制剂，其Kp，uu 比批准的表皮生长因子抑制剂高 4 倍以上，专为抑制 GBM 1 Kp 中的表皮生长因子而设计，uu 是衡量未结合大脑浓度与未结合血浆浓度之比的指标 Kim M 等人。在野生型和Abcb1/Abcg2缺陷小鼠中使用盒式剂量对表皮生长因子受体抑制剂组的大脑分布。Drug Metab。Dispos.，2019 年。PMID：30705084 化合物公司 Kp，大脑（小鼠）Kp，uu，大脑（小鼠）1 ERAS-801 Erasca 3.7 1.2 奥西美替尼阿斯利康 0.99 0.29 阿法替尼勃林格英格尔海姆 0.25 0.05 厄洛替尼基因泰克 0.06 0.13 吉非替尼阿斯利康 0.36 0.10 达科米替尼辉瑞 0.61 49 厄洛替尼拉帕替尼奥美替尼 ERAS-801

在 aneGFR 扩增和 egfrVIII 模型 EGFR 扩增和 egfrVIII 患者衍生的 GBM 模型中，ERAS-801 显著延长了临床相关暴露下的存活期 *** p 值

THUNDERBBOLT-1：剂量递增队列 20mg 280mg 320mg MTD 240mg 40mg 80mg MTD-1 160mg 安全扩展 EGFR 和强制性评估安全性、耐受性、PK/PD 和初步疗效，包括 PET 和 CSF 采样确定 RP2D ClinicalTrials.gov：NCT05222802 注意：ERAS-801 剂量 QD MTD：最大耐受剂量；MTD-1（又名 mtd-minus-1）：低于 MTD 一剂量水平; QD：每日一次；和：扩增；RP2D：推荐的 2 期剂量

预期的关键里程碑和临床试验读数 1 数据包括相关人群中相关剂量的安全性、药代动力学 (PK) 和疗效计划机制试验名称指示（组合合作伙伴，如果适用）预期里程碑 Naporafenibpan-RAF 抑制剂 SEACRAFT-1 RAS Q61X 实体瘤（+ 曲美替尼）2024 年第二季度至 2024 年第四季度：Ph 1b 组合数据1 Seacraft-2NRNB ASM 黑色素瘤（+ 曲美替尼）2024 年上半年：Ph 3 关键试验启动 2025 年：Ph 3 阶段 1 随机剂量优化数据1 ERAS-007 ERK1/2 抑制剂 HERKULES-3 EC-naive brafMCRC（+ encorafenib 和 cetuximab）H1 2024：Ph 1b 组合数据1 ERAS-801 CNS渗透表皮生长因子抑制剂 THUNDERBBOLT-1 胶质母细胞瘤 2024：Ph 1 单一疗法数据1

引人入胜的投资论文经验丰富的团队有连续成功的记录经验丰富的药物开发人员推动了从发现到临床试验再到全球批准的多个项目世界一流的科学顾问委员会包括以下领域的领先先驱：KRAS（Shokat，UCSF）、SHP2（Blacklow，HMS）、ERK（Corcoran，MGH）、RAS/MAPK途径（伦敦大学学院罗德里格斯-维西亚纳；Cichowski，HMS）、精准肿瘤学（Demetri、DFCI）和生物制药（Varney、Genentech）消灭癌症的广泛产品组合我们已经建立了业内最深的管道之一，以全面关闭RAS/MAPK 途径，有可能满足全球超过 500 万名患者未得到满足的需求三种临床阶段化合物差异化特征包括纳波非尼（一种针对 nRASM 黑色素瘤和 Q61X 组织不可知实体瘤的 3 期就绪泛RAF抑制剂）、ERAS-007 ERK 抑制剂，以及 ERAS-801（一种针对 GBM 的中枢神经系统表皮生长因子抑制剂）多种潜在的短期和长期价值驱动因素重点临床开发计划 2024 年及以后的多个临床数据，以及推动同类首创或同类最佳化合物的强大研究引擎进入诊所

谢谢！

* 除小细胞肺癌转化外 eGFRM NSCLC 出现耐药后奥美替尼人群 ** 同时发生的激活 MAPK 途径改变不包括 EGFR 过度表达来源：SEER 数据库（2020 年）、ECIS 数据库（2020 年）、GLOBOCAN 数据库（2020 年）、AACR 项目精灵联盟版本 8.1（2020）、TGA 研究网络：https://www.cancer.gov/tcga，Tyner JW 等人（2018）PMID：30333627，Brenner CW 等人（2013）PMID：24120142，Chen J 等人（2020）PMID：32015526，以及 Ostrom QT 等人（2020）PMID：33123732 估计全球每年新增病例（数千例）由于四舍五入，数字可能不相加）蓝海机会红海机会改变 GBM HNSCC NSCLC CRC 黑色素瘤 PDAC 其他实体瘤 AML 美国欧盟 ROW 全球 EGFR*/FLT3 125 513 184 338--61 82 222 917 1,220 NF1 25 58 98 34 33 1.9 434 3.2 75 159 687 KRAS G12C-2.8 240 57-5.1 45 0.1 36 82 232 350 KRAS G12D 0.2 4.7 68 238 0.5 178 201 1.3 65 171 456 692 RAS Q61X 0.4 23 35 80 69 32 155 4.1 51 106 242 399 RAS G13R-9.4 5.9 5.9 5.5 2.1-14 0.5 3.6 8.1 26 37 其他 RAS 0.6 31 162 452 4.1 112 291 800 1,203 BRAF V600E/K 2.0 1.9 23 180 931.4 158 0.4 63 127 271 461 BRAF 2 类 0.4 3.8 18 6.9 5.3 0.5 57-11 23 58 92 BRAF 3 0.1 0.9 12 2.5-29 0.2 6.1 15 40 61 其他 BRAF--3.9-1.9 0.3 0.7 1.0 4.9 6.6 MEK 0.2 12 8.8 4.6 0.2 0.2-5.2 11 33 50 同时发生的激活 MAPK 途径改变** 1.4 10 62 59 37 74 3.0 69 264 162 US 12 29 93 114 77 51 153 11 542 欧盟 34 76 194 398 116 124 324 18 1,285 世界其他地区 109 555 635 964 60 264 1,053 57 3,696 全球 155 660 923 1,476 253 438 1,530 86 5,522 ~550 万人由于RAS/MAPK路径的改变而面临生命危险；70+%未满足的需求是 “蓝海”，没有批准的靶向疗法

Naporafenib：潜在的同类首创 pan-RAF 抑制剂 DCC-3084 IRICOR-IPSEN CUL-BRAF 降解剂 IND 启用 IRICOR 临床前最先进的 pan-RAF 抑制剂的剂量比任何其他在研的 pan-RAF 抑制剂都要多（500 人以上）。有望率先进入市场并在优先适应症中提高 SOC 成立 PoC 评估纳波拉非尼在已显示出前景的适应症中 — 即 nRasm 黑色素瘤和 RAS Q61X 实体瘤与 Erasca 管线的强互补性与其他产品高度互补，甚至具有协同作用在 Erasca 的 RAS/MAPK 路径靶向管道中，naporafenib（Ph 3 已就绪）+ 曲美替尼：nRasm 黑色素瘤的 ph 1 和 2 ORR 33% belvarafenib（Ph 1b1）+ cobimetinib：nRasm 黑色素瘤托沃拉非尼（Ph 1b2）+ pimasertib（研究中 meKi）中的 ORR 26%（5/19）: 进行中 exarafenib（Ph 13）+ binimetinib：ORR 29%（2/7 疗效可评估）1 Belvarafenib 也在评估用于治疗 BRAF II 类突变体或融合阳性肿瘤以及 Ph 2 平台试验 2 中的 BRAF III 类突变体阳性肿瘤和 BRAF III 类突变体阳性肿瘤。前线 pLGG（小儿低度神经胶质瘤）3 埃沙拉非尼在 Ph 1b 中用于 BRAF 驱动肿瘤的单一疗法 ORR：总体缓解率；SOC：护理标准；PoC：概念验证利非尼（Ph 1b）+ 米达美替尼（研究中 meKi）：ORR 23%（14/62）普利索拉非尼（Ph 2）JZP815（Ph 1）二聚体 breaker + cobicistat：正在进行单一疗法评估正在进行临床brimarafenib（Ph 1）+ mirdametinib（研究中 meKi）：正在进行 Krasm NSCLC 的 BDTX-4933 Ph 1

ERAS-007：在以流失为标志的领域，潜在的同类最佳ERK1/2抑制剂可优化疗效、耐受性已知 ERKi 的最大效力和最长的靶标停留时间使 ERAS-007 可以间歇性给药，而不是像其他临床试验一样每天给药 ERKi 的安全性和耐受性与其他临床 ERKI 相当，甚至更好，尤其是与皮疹相关的间歇性给药方案具有进一步优化的潜力临床用途令人鼓舞的疗效迹象单一疗法的反应在 FIH 和 HERKULES-1 试验中观察到，在使用 ERAS-007 + EC ERAS-007 (Ph 2) + EC 治疗的 EC-naíve braFM CRC 患者中观察到有意义的初始活性：在 EC-naive CRC 中观察到 50% (3/6) RR；正在进行扩展 ASTX029 (Ph 2) 在 FIH 研究中确定单剂量水平 ulixertinib (Ph 2) 正在进行单效和 +HCQ 评估；CoM 至 2025 年 temuterkiterkitkib b（Ph 1）报告的单一疗法 ORR 为 0%（n=51）JSI-1187（Ph 1）ATG-017（Ph 1）+ dabrafenib：BRAF V600E/K 实体瘤的剂量递增预计在 2023 年第一季度/第二季度首次读出数据和 RP2D MK-8353ORR 20%（3/15 疗效可评估）；未列入管道报告的单一抗体ORR为 2%（n=65）；未列入管道中 GDC-004 KO-947 CC-90003 耐受性问题已部分临床搁置；静脉注射 MTD “没有提供足够令人鼓舞的进展情况” 终止临床药物：最大耐受剂量；单一疗法；HCQ：羟氯喹成分；CoM：物质成分专利；ORR：总体反应率；RR：反应率；EC：encorafenib + cetuximab；RP2D：推荐的 2 期剂量；FIH：首次在人体中使用

BRAF V600E CRC 细胞系 meKi 组合 ERKI 组合比尼美替尼 1 µM + Encorafenib 0.1 µM ERAS-007 0.1 µM + Encorafenib 0.1 µM LY3214996 1 µM + Encorafenib 0.1 µM Rovoxertinib 1 µM + Encorafenib 1 µM + Encorafenib 0.1 µM RKO HT29 MAPK 反馈重新激活无重新激活来源：未公布的数据 P-RSK P-ERK GAPDH P-RSK P-ERK GAPDH P-RSK GAPDH P-RSK P-ERK GAPDH 0 4 24 48 72h 0 4 24 48 72h ERAS-007 阻断了在 MEK 或其他 ERK 加 BRAF 抑制剂组合中观察到的 MAPK 反馈重新激活

目标是最大限度地延长IC90以上的时间以改善癌细胞的杀伤效果，同时保持Cmin接近或低于IC50，让正常细胞获得治疗间隔（即延长至低于IC50的时间）给药方案 Cmax、ng/mL Cmin、ng/mL T>IC90 T