附录 99.1
Alterity Therapeutics 帕金森氏病和多系统萎缩数据
在美国神经病学会 (AAN) 2024 年年度 会议上亮相
— ATH434 改善了帕金森氏病灵长类动物模型中的运动性能和一般功能 —
— ATH434-201 第 2 阶段基线数据证实了靶向生物标志物以减缓疾病进展的方法 —
— 来自 BioMuse 研究的 12 个月数据显示，关键生物标志物与 MSA 的疾病进展有关 —
澳大利亚墨尔本和美国旧金山——2024年4月17日：致力于开发神经退行性疾病改良疗法的生物技术公司Alterity Therapeutics（澳大利亚证券交易所股票代码：ATH，纳斯达克股票代码：ATH）（“Alterity” 或 “公司”）今天宣布，在2024年4月13日至18日举行的美国神经病学会（AAN）2024年年会上发布了三张海报，在美国科罗拉多州丹佛市。精选演讲描述了公司在帕金森氏病和多系统 萎缩 (MSA) 方面的工作，包括 ATH434-201 2 期临床试验的初始生物标志物数据和基线特征。
Alterity 首席执行官 David Stamler 医学博士评论说：“我们很高兴向国际受众介绍帕金森氏病灵长类动物 的研究，因为我们已经表明，ATH434 可以减少症状与人类疾病非常相似的高阶动物的帕金森病。重要的是，与人类帕金森氏症 相似的运动技能和一般功能的改善与受影响的大脑区域异常铁的减少有关，这验证了我们在正在进行的临床 试验中使用的方法。这项研究的数据提高了我们预测临床结果的能力，提高了我们在正在进行的多系统萎缩的 2 期临床试验中的信心水平，多系统萎缩是一种基础病理与帕金森氏病相似的帕金森氏病。”
Stamler博士继续说：“通过与范德比尔特大学合作伙伴的合作，我们对MSA有了更深入的了解，现在我们在BioMuse自然史研究和2期临床试验中都看到了这项工作的成果。在 AAN，我们报告了 ATH434-201 2 期试验的基线特征，包括流体生物标志物和 神经影像学数据。数据显示，基线时病理区域的铁含量升高，血浆神经丝轻链（nFl）水平 升高，这与疾病严重程度显著相关。这些数据使我们对使用 ATH434 来 靶向已知可促进神经变性、抑制 α-突触核蛋白聚集和改善 结果的不稳定细胞铁的方法充满信心。”
范德比尔特大学医学中心神经病学教授、ATH434-201 2 期研究协调研究员 Daniel Classen博士评论说：“在BioMuse研究中评估和完善的专业神经影像学和生物标志物评估被使用 来选择和跟踪2期研究中的患者，这使得该项目在当前的MSA临床研究中独一无二。高度准确地选择 研究患者至关重要。Alterity 计划中正在测试的生物标志物有望评估 ATH434 潜在的 改变疾病的益处。”
演示文稿 摘要：
标题： 用于治疗多系统萎缩的新型 α-突触核蛋白聚集抑制剂 ATH434 的 2 期研究
主管 作者：大卫·斯塔姆勒，医学博士，Alterity Therapeutics首席执行官
结果： 海报描述了来自 Alterity ATH434-201 随机 双盲 2 期临床试验的 65 名可评估参与者的基线特征，重点是基线流体生物标志物、神经影像学和临床数据。参与者符合 严格的标准，旨在确认参与者被诊断出患有早期 MSA，并且平均有两年的运动症状。 ATH434 是一种潜在的疾病改善疗法，它能够在不损害正常铁 储存的情况下重新分配多余的不稳定铁，抑制 α-突触核蛋白聚集和减少氧化应激。重要的是，试验参与者 的铁含量在多个大脑皮层下区域显而易见，观察到两种不同的铁质积聚模式。此外，运动症状少于四年的MSA参与者 在基线时血浆神经丝轻链（nFl）水平升高，这与疾病严重程度显著相关 。
标题： 神经丝轻链和早期多系统萎缩的临床进展
主要作者：丹尼尔·克拉森，医学博士， 硕士，范德比尔特大学医学中心神经病学教授
结果： 海报描述了BioMuse自然历史研究的结果，该研究将15名患者在12个月内 的临床严重程度变化与血浆生物标志物进行了比较，目的是建立有意义的相关性。 MSA的进步极具侵略性，凸显了生物标志物描述其随时间推移的进展的迫切需求。 对使用脑脊液（CSF）和血浆中均存在的液体生物标志物 nFl 作为 MSA 轴突损伤的指标 的新兴兴趣。这种液体生物标志物有望测量疾病程度、追踪其进展以及预测与 MSA 相关的临床表现的发作 。在这项观察性研究中，血浆nFl和CSF nFL高度相关， 表明更容易获得的血浆值与大脑病理有着有意义的关系。血浆 nFl 在 12 个月内显著增加，血浆和 CSF nFl 均与 MSA 的疾病进展有关。这些数据表明，在MSA的研究中，nFl 可能是疾病改变的标志。
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标题： ATH434（一种对铁的中等亲和力的临床阶段小分子）对半帕金森猕猴的影响
主管 作者：玛格丽特·布拉德伯里，Alterity Therapeutics研究和非临床开发副总裁
结果： 该演示表明，ATH434 治疗可降低大脑受影响区域、黑质 的铁含量，并改善了实验诱发的帕金森氏病的猴子的运动表现和一般功能。在第 12 周，所有 6 只经过 ATH434 治疗的猕猴的分数均与基线相比稳定或有所改善，而三只经过载体治疗的猕猴中有两只没有表现出 改善。总体行为的改善与运动障碍的减少密切相关。在每只接受ATH434治疗的猴子身上观察到的这些有利的帕金森病结果 也与纹状体突触素水平的升高有关，纹状体突触素是一种反映神经元之间功能连接的蛋白质标记 ，提示这种关键运动通路中的神经末梢功能恢复。 这些结果支持进一步研究用于治疗帕金森氏病的 ATH434。
海报展示可以在 Alterity 的网站上找到。
关于 ATH434
Alterity 的 主要候选药物 ATH434 是一种口服药物，旨在抑制与神经变性有关的病理蛋白的聚集。 ATH434 已被临床前证明可通过恢复大脑中正常的铁平衡 来降低 α-突触核蛋白病理并保持神经元功能。作为铁伴侣，它具有治疗帕金森氏病以及多种帕金森病 （例如多系统萎缩（MSA））的巨大潜力。ATH434 成功完成了 1 期研究，证明该药物具有良好的耐受性，其大脑水平与 MSA 动物模型中的有效水平相当。ATH434 目前正在两项临床试验中进行研究：研究 ATH434-201 是一项针对早期 MSA 患者的随机、双盲、安慰剂对照的 2 期临床试验，而 ATH434-202 研究是一项针对更晚期 MSA 患者的开放标签的 2 期生物标志物试验。ATH434 已被美国食品药品管理局和欧盟委员会授予用于 MSA 治疗的孤儿药资格。
关于 ATH434-201 2 期临床试验
ATH434-201 2 期临床试验是一项针对 早期 MSA 患者的 ATH434 的随机、双盲、安慰剂对照研究。除了评估安全性和药代动力学外，该研究还将评估 ATH434 治疗对神经影像学和蛋白质生物标志物的影响，以证明目标 的参与和临床终点以证明疗效。选定的 生物标志物，例如脑铁和聚合 α-突触核蛋白，是 MSA 病理的重要贡献者，因此 是证明药物活性的适当靶标。可穿戴传感器还用于评估对 MSA 患者很重要的 运动活动。该研究招收了 77 名成年人，他们被随机分配接受两种剂量水平的 ATH434 或安慰剂中的一种。参与者将接受为期12个月的治疗，这将为检测疗效 终点的变化提供机会，从而优化最终的3期研究的设计。有关2期试验的更多信息可通过 ClinicalTrials.gov 找到。标识符：NCT05109091。
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关于 bioMuse
多系统萎缩（BioMuse）进展的生物标志物 是一项自然史研究，旨在追踪 MSA（一种未经批准的治疗的帕金森病）患者的进展。该研究是与美国范德比尔特大学医学 中心合作进行的，由医学博士、硕士、神经病学教授兼首席研究员丹尼尔·克拉森指导。自然史 研究对于描述选定患者群体的疾病进展非常重要。该研究为优化 Alterity 随机 ATH434-201 2 期临床试验的设计提供了丰富的数据，并招募了大约 20 名临床上 可能或临床上确立的 MSA 患者。BioMuse 继续提供有关早期 MSA 患者的重要信息，为选择适合评估靶点参与度和初步疗效的生物标志物提供信息，并提供临床数据以描述患者群体的疾病进展 ，这些数据反映了目前报名参加 2 期临床试验的患者。
关于 多系统萎缩
多重 系统萎缩 (MSA) 是一种罕见的神经退行性疾病，其特征是自主神经系统衰竭和运动受损。 症状反映了大脑和脊髓中不同类型的神经细胞的功能逐渐丧失和死亡。它是 一种快速进展的疾病，会导致严重的残疾。MSA 是一种帕金森氏症，其特征是运动减慢和/或僵硬的可变组合 、影响血压维持和膀胱 控制等非自愿功能的自主神经不稳定以及容易跌倒的平衡和/或协调受损。MSA 的病理特征是 蛋白 α-突触核蛋白在胶质细胞、中枢神经系统的支持细胞中的积累，以及多个大脑区域的神经元流失。在美国，MSA 影响至少 15,000 人，虽然 MSA 的某些症状可以通过药物治疗，但目前 没有能够减缓疾病进展的药物，也无法治愈。1
| 1 | 多发 系统萎缩 | 美国国家神经系统疾病和中风研究所 (nih.gov) |
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关于 帕金森氏病
帕金森氏症（PD）是第二种最常见的神经退行性疾病，它会导致身体出现意外或无法控制的运动， 伴有神经精神和其他非运动特征。PD 的确切病因尚不清楚，但有些病例是遗传性的，而另一些病例则被认为是由引发该疾病的遗传和环境因素共同造成的。在 PD 中，脑细胞受损 或在黑质中死亡，黑质是大脑中产生多巴胺的部分，多巴胺是产生流畅、有针对性的运动所需的化学物质。 PD 的主要症状是震颤、僵硬、运动减慢，后来在疾病中出现平衡受损。其他症状可能包括 吞咽、咀嚼或说话困难；情绪变化；泌尿问题或便秘；痴呆或其他认知问题； 疲劳；以及睡眠问题。3美国有近一百万人，全球有超过一千万人患有 PD。每年大约有6万名美国人被诊断出患有PD。4
1Beauchamp 等人，“ATH434 在帕金森氏症小鼠模型中拯救运动前低血症，
神经疗法， doi: 10.1007/s13311-022-01300-0
2肖， 等人，“低血症：帕金森氏病的可能生物标志物” Neurosci Bull。2014 年 2 月；30 (1)：134—140。 3国立 卫生研究所：神经系统疾病和中风，帕金森氏病信息页面； 4帕金森基金会
Alterity Therapeutics Limited
Alterity Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于为神经退行性 疾病患者创造另一种未来。该公司的主要资产 ATH434 有可能治疗各种帕金森氏症，目前正在多系统萎缩的两项二期临床试验中接受评估 。Alterity还拥有广泛的药物发现平台，可生成可获得专利的化学 化合物，用于治疗神经系统疾病的潜在病理。该公司总部位于澳大利亚墨尔本和美国加利福尼亚州旧金山 。欲了解更多信息，请访问该公司的网站www.alteritytherapeutics.com。
授权 和其他信息
这份 公告是由Alterity Therapeutics Limited首席执行官戴维·斯塔姆勒批准的。
投资者 和媒体联系人：澳大利亚
汉娜 豪利特
we-aualteritytherapeutics@we-worldwide.com
+61 450 648 064
美国
雷米 伯纳达 remy.bernarda@iradvisory.com
+1 (415) 203-6386
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