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目录表
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格：10-K
(标记一) 
☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的年度报告
截至本财政年度止12月31日, 2020
或
☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的过渡报告
在从中国到日本的过渡期内，英国政府将中国政府改为中国政府，中国政府将中国政府转变为中国。

委托文件编号：001-37686
百济神州，中国有限公司。
(注册人的确切姓名载于其章程)
开曼群岛98-1209416
(注册成立或组织的国家或其他司法管辖区)
(国际税务局雇主身分证号码)
C/o Mourant治理服务(开曼)有限公司
94 Solaris Avenue，卡马纳湾
大开曼群岛
开曼群岛KY1-1108
(主要执行办公室地址)
(邮政编码)
+1 (345) 949 4123
(注册人的电话号码，包括区号)
根据法案第12（b）条登记的证券：
每个班级的标题交易代码注册的每个交易所的名称
美国存托股份，每股代表13股普通股，每股面值0.0001美元BGNE纳斯达克全球精选市场
普通股，每股面值0.0001美元 *06160香港联合交易所有限公司
* 包括在美国证券交易委员会登记美国存托股份。普通股并非在美国注册或上市交易，而是在香港联合交易所有限公司上市交易.
根据该法第12(G)款登记的证券：无
如果登记人是《证券法》第405条规定的知名的经验丰富的发行人，则以勾号表示。 是 ☒*不是。☐
如果注册人不需要根据《交易法》第13条或第15（d）条提交报告，则勾选。是的 ☐  不是 ☒
用复选标记标出注册人是否：（1）在过去12个月内（或注册人被要求提交此类报告的较短期限内）提交了1934年证券交易法第13节或第15（d）节要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内遵守此类提交要求。 是 ☒*不是。☐
通过勾选标记检查注册人是否已在过去12个月内（或在注册人被要求提交此类文件的较短期限内）以电子方式提交了根据法规S-T第405条要求提交的所有交互数据文件。 是 ☒*不是。☐
请勾选注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12条b-2款中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“小型申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。：
大型加速文件服务器☒加速文件管理器☐
非加速文件服务器☐规模较小的报告公司☐
新兴成长型公司☐
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。他说：☒
检查注册人是否为空壳公司（根据《交易法》第12b—2条的定义）。是的 ☐*否☒
截至2020年6月30日，即登记人最近完成的第二财年的最后一个工作日，登记人的非关联公司持有的普通股（包括美国存托股票（“ADS”）形式）的总市值约为美元7.2亿美元，基于2020年6月30日注册人的美国存托凭证在纳斯达克全球精选市场的收盘价。
截至2021年2月12日， 1,190,821,941已发行普通股，每股面值0.0001美元，其中963，301，885股普通股以74，100，145份美国存托凭证的形式持有。
以引用方式并入的文件
注册人打算根据第14 A条在截至2020年12月31日的财年结束后120天内提交最终委托声明。此类最终委托声明的部分内容通过引用纳入本年度报告10-K表格的第三部分。

目录表
百济神州
10-K表格年度报告
目录
  页面
第一部分
 
 
第1项。
业务
5
项目1A.
风险因素
55
项目1B。
未解决的员工意见
108
第二项。
属性
108
第三项。
法律诉讼
108
第四项。
煤矿安全信息披露
108
第二部分
 
第5项。
注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券
109
第6项。
选定的合并财务数据
113
第7项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
115
项目7A。
关于市场风险的定量和定性披露
131
第8项。
财务报表和补充数据
132
第9项。
会计与财务信息披露的变更与分歧
132
项目9A。
控制和程序
132
项目9B。
其他信息
133
 
第III部
 
 
第10项。
董事、高管与公司治理
134
第11项。
高管薪酬
134
第12项。
某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项
134
第13项。
某些关系和相关交易，以及董事的独立性
134
第14项。
首席会计费及服务
134
 
第IV部
 
 
第15项。
展示、财务报表明细表
135
第16项。
表10-K摘要
135
 
签名
 

目录表
前瞻性陈述和市场数据
本年度报告为Form 10-K(“年度报告”)，包含涉及重大风险和不确定因素的前瞻性陈述。除本年度报告中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划、管理目标和预期增长的陈述，均为前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
前瞻性陈述通常通过使用下列词语来标识，例如但不限于，“目标”、“预期”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“正在进行中”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“目标，“将”、“将”或这些术语的否定或类似的表述或变体旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含那些可识别的词语。这些前瞻性陈述包括，除其他外，关于以下方面的陈述：
•我们有能力成功地将我们批准的药物商业化，并在更多的适应症和地区获得批准；
•我们的有能力成功地开发和商业化我们许可的药物和候选药物以及我们可能许可的任何其他药物和候选药物;
•我们的如果获得批准，能够进一步发展销售和营销能力，并推出新药并将其商业化;
•我们的如果我们的药品和候选药物获得批准，能够维持和扩大监管批准;
•如果获得批准，我们的药品和候选药物的定价和报销；
•我们临床前研究和临床试验以及我们的研究和开发计划的启动、时间、进展和结果；
•我们有能力推动我们的候选药物进入临床试验并成功完成，并获得监管部门的批准；
•我们对临床阶段候选药物成功的依赖；
•我们的计划、预期的里程碑以及监管备案和批准的时间或可能性；
•我们对成功恢复阿拉克桑供应的期望®(紫杉醇白蛋白结合微粒注射混悬剂)，中国；
•实施我们的商业模式、业务战略计划、药品、候选药物和技术；
•我们(或我们的许可人)能够为我们的药品、候选药物和技术建立和维护的知识产权保护范围；
•我们有能力在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和专有技术的情况下运营我们的业务；
•与知识产权侵权、挪用或违规、产品责任和其他索赔的执行或抗辩相关的费用；
•美国、中国、英国、瑞士、欧盟(“欧盟”)等司法管辖区的监管动态；
•我们对费用、收入、资本需求和额外融资需求的估计的准确性；
•战略协作和许可协议的潜在好处以及我们达成战略安排的能力；
•我们维持和建立合作或许可协议的能力；
•我们依赖第三方进行药物开发、制造和其他服务；
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目录表
•我们有能力制造和供应或已经制造和供应用于临床开发的候选药物和用于商业销售的药物；
•如果获得批准，我们的药品和候选药品的市场准入和接受度以及定价和报销的速度和程度；
•与我们的竞争对手和我们的行业有关的发展，包括竞争疗法；
•我们药品和候选药品的潜在市场规模，以及我们为这些市场提供服务的能力；
•我们有能力有效地管理我们的增长；
•我们吸引和留住合格员工和关键人员的能力；
•关于未来收入、招聘计划、关键里程碑、费用、资本支出、资本要求和股票业绩的声明；
•我们的美国存托股份(“美国存托股份”)和普通股的未来交易价格以及证券分析师的报告对这些价格的影响；
•新冠肺炎疫情对我们的临床开发、监管、商业和其他业务的影响；以及
•其他风险和不确定因素，包括“第一部分--第1A项--风险因素”所列风险和不确定因素。
这些表述涉及风险、不确定因素和其他因素，可能导致实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性表述明示或暗示的信息大不相同。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营业绩。我们在本年度报告中的警示性陈述中包含了重要因素，特别是在“第I部分--第1A项--风险因素”中，这些因素可能会导致未来的实际结果或事件与我们所作的前瞻性陈述大不相同。我们的前瞻性陈述并不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资企业或投资的潜在影响。
您应阅读本年度报告和我们作为年度报告证物提交的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。除非适用法律要求，否则我们不承担任何因新信息、未来事件或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。
本年度报告包括我们从行业出版物和第三方进行的研究、调查和研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息是从据信可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。虽然我们相信这些行业出版物和第三方研究、调查和研究是可靠的，但我们告诫您不要过度重视这些信息。
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目录表
风险因素摘要
以下是使我们的美国存托凭证或普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。对本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论已在“第I部分-第1A项-风险因素”中概述，在就我们的美国存托凭证或普通股作出投资决定之前，应结合本10-K表格中的其他信息和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件仔细考虑这些风险。
•我们的药品可能无法达到并维持医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受度。
•我们在推出和营销我们内部开发和授权的药物方面经验有限。如果我们不能进一步发展营销和销售能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的药品，我们可能无法产生实质性的产品销售收入。
•我们药品的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或未能通过先前治疗的患者，而且可能很小。
•我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争药物。
•如果我们不能继续获得或拖延获得所需的监管批准，我们将无法将我们的药品和候选药物商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。
•我们的制造能力有限，必须依赖第三方制造商生产我们的商业产品和临床用品，如果他们不履行义务，我们的药品和候选药物的开发和商业化可能会受到不利影响。
•如果我们或我们可能与之合作营销和销售我们的药品的任何第三方无法实现并维持保险和足够的报销水平，我们的商业成功和业务运营可能会受到不利影响。
•我们在很大程度上依赖于我们的药物和候选药物的临床开发的成功。如果我们不能成功完成临床开发、获得额外的监管批准并将我们的药品和候选药物商业化，或者在这样做方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
•临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。
•如果我们候选药物的临床试验未能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成或最终无法完成我们候选药物的开发和商业化过程中产生额外的成本或经历延迟。
•如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
•医药产品的研究、开发、制造和商业化的所有实质性方面都受到严格的监管，我们可能在遵守或无法遵守这些规定方面面临困难，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
•美国、中国、欧洲和其他可比监管机构的审批流程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们候选药物的批准，我们的业务将受到实质性损害。
•我们的药品和任何未来批准的候选药物将受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用，如果我们未能遵守监管要求或我们的药品和候选药物遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。
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•即使我们能够将我们的药品和任何经批准的候选药品商业化，这些药品也可能受到不利的定价法规或第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这可能会损害我们的业务。
•我们自成立以来已产生重大净亏损，预期在可见将来我们将继续产生净亏损，且可能无法盈利。
•我们在获得监管批准和药品商业化方面的经验有限，这可能会使我们很难评估目前的业务和预测我们未来的业绩。
•我们可能需要获得额外的资金来资助我们的运营，如果我们无法获得这种融资，我们可能无法完成我们候选药物的开发或实现盈利。
•如果我们无法通过知识产权获得和维持对我们的药品和候选药物的专利保护，或者如果获得的此类知识产权的范围不够广泛，第三方可能会与我们竞争。
•如果我们不能保持有效的药品分销渠道，我们的业务和销售可能会受到不利影响。
•我们依赖第三方生产我们的一些商业和临床药物供应。如果第三方不能向我们提供足够数量的产品，或者不能以可接受的质量水平或价格提供产品，我们的业务可能会受到损害。
•如果第三方制造商未能遵守制造法规，我们的财务业绩和财务状况可能会受到不利影响。
•我们已经达成了许可和协作安排，并可能在未来加入额外的合作、许可安排或战略联盟，而我们可能没有意识到这些安排的好处。
•如果我们不能成功地开发和/或商业化安进的肿瘤学产品，合作的预期好处就不会实现。
•我们已经显著增加了，并预计将继续提高我们的研发、制造和商业能力，我们在管理我们的增长方面可能会遇到困难。
•我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
•我们的业务受有关收集和传输个人数据的复杂和不断变化的行业特定法律和法规的约束。这些法律和法规可能复杂而严格，其中许多可能会发生变化和不确定的解释，这可能会导致索赔、我们的数据和其他业务实践的变化、重大处罚、运营成本增加，或以其他方式对我们的业务造成不利影响。
•我们生产一些药物，如果获得批准，我们打算生产一些候选药物。延迟完成和接受监管机构对我们制造设施的批准，或损坏、破坏或中断此类设施的生产，可能会推迟我们的开发计划或商业化努力。
•中国政府的政治和经济政策或中国与美国或其他政府关系的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响，并可能导致我们无法维持我们的增长和扩张战略。
•我们向美国证券交易委员会提交的Form 10-K年度报告中包含的审计报告是由没有经过上市公司会计监督委员会全面检查的审计师编写的，因此，投资者被剥夺了这种检查的好处。
•我们普通股和/或美国存托凭证的交易价格可能会波动，这可能会给您带来重大损失。
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第I部分
除文意另有所指外，本报告中提及的“百济神州”、“本公司”和“本公司”是指百济神州股份有限公司及其子公司。
项目1.业务
概述
我们是一家全球性的商业阶段的生物技术公司，专注于发现、开发、制造和商业化创新药物，以改善治疗结果并扩大全球患者的使用机会。
在我们的头十年里，我们的研究机构已经将10个分子送入临床，其中包括我们的两种主要商业药物--BRUKINSA®Tislelizumab，一种用于治疗各种实体肿瘤和血癌的抗PD-1抗体免疫疗法。我们在营销BRUKINSA®在世界上最大的两个医药市场，美国和中国，以及替斯利珠单抗在中国，都有一个成熟的、以科学为基础的商业组织。我们在中国建立了最先进的生物和小分子制造设施，以支持我们产品的潜在未来需求，我们还与高质量的合同制造组织(CMO)合作生产我们内部开发的临床和商业产品。
我们在包容中国的全球临床开发方面处于领先地位，我们相信这可以促进创新药物更快、更具成本效益的开发。我们的内部临床开发能力很强，包括一支1600多人的全球临床开发团队，正在进行60多项正在进行或计划中的临床试验。这包括针对三种候选产品的25项关键试验或注册试验，截至2021年1月，这些试验已招募了超过12,000名患者和健康志愿者，其中约一半人不在中国身边。我们有超过45种产品和候选产品处于商业阶段或临床开发阶段，其中7种已获批准，5种正在审批中，30多种处于临床开发中。
在我们的开发和商业能力的支持下，我们已经与安进和诺华等世界领先的生物制药公司达成合作，在全球范围内开发创新药物并将其商业化。自2010年在北京成立以来，我们已经成为一家全面一体化的全球组织，在14个国家和地区拥有超过5,300名员工，其中包括中国、美国、欧洲和澳大利亚。
我们的战略
我们的使命是为全球数十亿人提供高质量、创新、有效和负担得起的药品。我们相信，我们已经在研究、临床开发、制造和商业化方面建立了竞争优势，这将推动我们的业务走向未来。我们打算继续发展和扩大我们的竞争优势，并通过专注于以下关键战略任务成为全球领导者：
1.研究与创新聚焦。我们已经建立了中国最大的研究团队之一，拥有450多人和一套强大的能力，为我们的创新管道提供动力。到目前为止，我们的研究机构已经将10多个内部发现的分子推进到临床，在这些计划中，有两种药物已被批准用于多种适应症的商业用途。我们的团队已经发现了有前景的新药候选药物，包括我们正在研究的TIGIT抗体和目前正在开发的bcl2抑制剂。我们计划继续投资于研究和创新，目的是为患者发现更多的创新产品候选。
2.世界一流的临床发展。我们相信，利用我们在包含中国的临床开发方面的领先地位，将使我们能够在保持质量的同时，开发出在速度和成本效益方面具有优势的产品。我们计划继续投资外包我们的临床能力，以缓解依赖第三方合同研究机构(CRO)带来的挑战，目的是成为世界上最好的临床开发机构之一。
3.中国商业领导。我们在中国建立了一支庞大的商业团队，在经验丰富的行政领导下，在全国各地拥有2,200多名同事。我们相信，我们已经将百济神州确立为中国高质量、科学驱动、领先的创新和负担得起的药品供应商。我们渴望通过内部发现努力以及通过授权更多产品和候选产品来扩大我们的商业组合，努力成为首选合作伙伴，并尽可能与我们的合作伙伴创造互惠互利。我们相信，我们在中国的商业能力，再加上我们以全球质量标准进行的包括中国在内的临床开发能力，使我们能够吸引有利的许可内
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机遇。我们计划进一步投资我们中国的商业机构，创造规模、速度和质量的优势，建立我们在中国的商业领导地位。
4.全球领导力、访问权限和声誉. 我们已经推出了BRUKINSA®并建立了一个有针对性的商业团队，专注于血癌治疗方面的医学思想领袖。这种具有竞争力的立足点是基于我们批准的产品和候选产品的临床差异化以及我们深厚的关系。我们渴望通过在美国、中国、欧洲和新市场提供高效和差异化的药物，建立我们作为领先生物技术公司的全球声誉。
5.宽广的可访问性。我们相信，我们在中国的商业规模、通过包括中国在内的临床开发而潜在降低前期开发成本的潜力、大量创新疗法组合以及在服务于大量未得到充分服务的人群方面的整体商业专业知识，使我们具有独特的优势，并为我们创造了一个机会，使我们能够成为先行者，以负担得起的价格向许多传统上不是制药或生物技术公司重点关注的地区提供创新药物。我们计划将我们的长期战略重点放在寻求我们的组合化合物在全球获得批准，并在这些市场建立临床开发和商业能力，无论是单独还是通过我们的合作伙伴。

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我们的商业和注册阶段产品
下表汇总了截至2021年2月25日我们正在等待审批的商业产品和新产品的状态：
产品铅的指征作用机制监管地位百济神州经营权合作伙伴：
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R/R MCL(美国)1/R/R MCL2和R/R CLL/SLL2(中国)
BTK抑制剂在美国获得批准，中国全球不适用
替斯利珠单抗4
1 L鳞状非小细胞肺癌/ R/R经典霍奇金淋巴瘤2/ R/R PD-L1+尿路内皮癌2
抗PD-1抗体中国批准
北美以外、日本、欧盟等六个欧洲国家4
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帕米帕利2L+ BRCA突变卵巢癌PARP抑制剂中国接受NDA全球不适用
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骨巨细胞瘤2/Skelf相关事件（SRE）2
抗RANK配体抗体中国批准内地中国
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急性淋巴细胞性白血病抗CD19 x抗CD3双特异性T细胞结合蛋白(BITE)中国批准内地中国
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多发性骨髓瘤蛋白酶体抑制物中国接受NDA内地中国
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乳腺癌微管抑制剂
中国批准3
内地中国
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R/R成人多发性骨髓瘤，新诊断的多发性骨髓瘤，既往治疗的滤泡性淋巴瘤抗血管生成、免疫调节中国批准内地中国
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骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病DNA低甲基化中国批准内地中国
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特发性多中心Castleman病IL-6拮抗剂中国接受了白皮书伟大的中国
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高危神经母细胞瘤抗GD2抗体中国接受了白皮书内地中国
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BAT1706(阿瓦斯丁生物类似物)结直肠癌、肺癌、肝癌抗血管内皮生长因子抗体中国接受了白皮书伟大的中国
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1.在加速审批下批准。这一适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述2.有条件地批准。这些适应症的完全批准取决于正在进行的随机对照验证性临床试验的结果。3.如先前宣布的那样，国家药监局暂停进口、销售和使用阿拉克沙尼®中国中的紫杉醇纳米粒(白蛋白结合紫杉醇)由百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)旗下的Celgene物流Sàrl供应给百济神州。4.Tislelizumab与诺华公司宣布于2021年1月合作。这笔交易预计将在2021年第一季度完成，取决于哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案规定的等待期到期或提前终止。缩写：CLL=慢性淋巴细胞白血病；MCL=套细胞淋巴瘤；NSCLC=非小细胞肺癌；R/R=复发/难治；RT=放射治疗；SLL=小淋巴细胞性淋巴瘤。


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我们将以下内部开发的抗癌药物商业化：
布鲁金萨
布鲁金萨®是一种第二代小分子BTK抑制剂，旨在最大限度地提高BTK的占有率，并将脱靶结合效应降至最低。我们在营销BRUKINSA®在美国和中国。布鲁金萨®在美国获得加速批准，用于至少接受过一种先前治疗的成人患者的MCL的治疗(2019年11月)，以及在中国获得有条件的批准，用于接受至少一种先前治疗的MCL成人患者和接受至少一种先前治疗的CLL或SLL成人患者(2020年6月)。
在中国，我们已经为BRUKINSA提交了补充新药申请®用于治疗复发性/难治性(“R/R”)Waldenström‘s巨球蛋白血症(“WM”)患者，该申请正在等待优先审查。我们亦已在欧洲联盟(下称“欧盟”)、澳洲和加拿大，以及澳洲、加拿大和以色列就R/R套细胞淋巴瘤(“MCL”)提出额外的R/R西医申请。2020年12月，我们宣布将BRUKINSA纳入®在中国国家医疗保障局为BRUKINSA更新的国家报销药品目录(NRDL)中®已获批准的适应症。
市场机遇与竞争
淋巴瘤是一种血液传播的癌症，涉及免疫系统的淋巴细胞。它们可大致分为非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。根据癌细胞的来源，淋巴瘤也可以被描述为B细胞或T细胞淋巴瘤。B细胞淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤的85%，包括多种特殊疾病，涉及处于不同成熟或分化阶段的B细胞。根据美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果(SEER)计划的统计数据，2020年美国新增NHL病例77,240例，死亡19940例，其中CLL的发病率为21,040例，死于CLL的有4,060例。类似的SEER分析计算出美国MCL的发病率为3,000，WM为1,350。根据中国国家癌症中心、国际癌症研究机构以及弗罗斯特和沙利文(F&S)的研究，在中国，2019年非霍奇金淋巴瘤的新病例达到9万例。2015年至2019年的复合年增长率为2.6%，预计2024年和2030年NHL新发病例将分别达到10.2万例和11.6万例。在中国中，弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的NHL亚型，占41.0%，滤泡性淋巴瘤和MCL是另外两个最大的淋巴瘤亚型，分别占6.1%和3.4%。
治疗淋巴瘤的传统方法根据具体疾病或组织学的不同而有所不同，但通常包括化疗、针对CD20的抗体(一种发现于B细胞表面的分子标记物)，以及较少使用的放射治疗。最近，淋巴瘤的新疗法的开发取得了重大进展，包括BTK抑制剂、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂、idelalisib、Copanlisib和duvelisib以及Bcl2抑制剂ventoclax。
BTK抑制剂IMBRUVICA®伊布鲁替尼于2013年首次获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗先前至少接受过一种治疗的MCL患者。从那时起，ibrutinib已获得FDA的补充批准，用于治疗CLL/SLL患者、17p缺失的CLL/SLL患者、西医患者、至少接受过一种基于CD20的抗CD20治疗的边缘带淋巴瘤(MZL)患者、一种或多种系统治疗失败后的慢性移植物抗宿主病患者，与西药中的利妥昔单抗联合治疗，以及与CLL/SLL中的obinutuzumab联合治疗。伊布鲁替尼还被欧洲药品管理局(“EMA”)批准用于治疗MCL、CLL和WM患者。伊布鲁替尼已在90多个国家和地区获批，2017年底在中国获批并推出，用于治疗R/R CLL/SLL和R/R MCL患者。随后，在2018年7月，ibrutinib也被批准用于一线CLL/SLL。另一种BTK抑制剂CALQUENCE®(Acalabrutinib)于2017年被FDA加速批准用于治疗先前至少接受过一种治疗的MCL患者，并于2019年11月作为单一药物或与obinutuzumab联合用于患有CLL/SLL的成人患者。根据已发表的报告，2020年，BTK抑制剂的全球收入约为71亿美元。
替斯利珠单抗
Tislelizumab是一种人源化的抗免疫检查点受体程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的IgG4单抗，我们专门设计的目的是将Fc受体γ(FcγR)的结合降至最低，后者被认为在激活巨噬细胞的吞噬功能中起着重要作用，以减少其对T效应细胞的负面影响。我们正在评估Tislelizumab在一个广泛的关键临床计划中的实体肿瘤和血液学适应症，包括全球和中国。中国批准Tislelizumab用于治疗既往至少接受过两种治疗的经典型霍奇金淋巴瘤(“CHL”)患者(2019年12月)；治疗PD-L1高表达且在含铂期间或之后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者
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化疗或含铂化疗新辅助或辅助治疗12个月内(2020年4月)；晚期鳞状非小细胞肺癌(“NSCLC”)合并化疗的一线治疗(2021年1月)。此外，我们还向中国提交了替斯利珠单抗的NDA申请，用于晚期非鳞状细胞肺癌合并化疗患者和既往治疗的不能切除的肝细胞癌患者的一线治疗。2020年12月，我们宣布将替斯利珠单抗纳入中国国家卫生监督管理局更新的NRDL中，纳入替斯利珠单抗批准的CHL和UC适应症。
2021年1月，我们宣布与诺华制药股份公司达成合作和许可协议，在美国、加拿大、墨西哥、欧盟、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本（“诺华领地”）开发、生产和商业化tislelumab。 该交易预计将于2021年第一季度完成，但根据《哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案》，等待期到期或提前终止。 合作结束后，我们将收到6.5亿美元的预付款，并有资格获得高达13亿美元的监管里程碑、2.5亿美元的潜在销售里程碑以及诺华地区未来销售tislelumab的特许权使用费。我们保留了将我们的专有产品与tislelumab组合商业化的全球权利。
市场机遇与竞争
多种PD-1或PD-L1抗体药物已获得FDA批准。其中包括默克的KEYTRUDA®(Pembrolizumab)，BMS的Opdivo®(Nivolumab)，罗氏的TECENTRIQ®阿斯利康的IMFINZI(Atezolizumab)®(杜伐单抗)、辉瑞和默克Sereno的BAVENCIO®(Avelumab)，Regeneron和赛诺菲的LIBTAYO®(Cymplimab)。在全球范围内，除了Tislelizumab外，还有几种PD-1或PD-L1抗体药物处于临床晚期开发阶段，如葛兰素史克的多斯塔利马和辉瑞的沙桑单抗。在中国，截至2021年2月1日，还有另外5种PD-1抗体获批，Opdivo®(Nivolumab)和KEYTRUDA®(Pembrolizumab)，以及骏实的TUOYI(Toripalimab)，Innoent的TYVYT(Sintilimab)，以及恒瑞的AIRUIKA®(Camrelizumab)，有两种批准的PD-L1抗体制剂阿斯利康的IMFINZI®(Durvalumab)和罗氏的TECENTRIQ®(Atezolizomab)。在中国的临床开发中，大约还有40多种PD-1和PD-L1药物。
根据公开报告，全球最大的四种PD-1/PD-L1抗体药物在2020年的销售额约为265亿美元。我们认为，PD-1和PD-L1抗体药物在中国有很大的商业机会。目前可用的临床数据表明，中国最常见的一些癌症，如肺癌、胃癌、肝癌和食道癌，对这类药物有反应。根据世界卫生组织的GLOBOCAN在线数据库，2018年中国死于肺癌、胃癌、肝癌和食道癌的人数分别占全球死亡人数的39%、50%、47%和56%。根据陈等人的说法，仅在中国，这四种肿瘤类型在2016年就构成了230多万新病例。2016年。此外，与美国或欧洲等其他地区相比，中国的PD-1反应性肿瘤占其年度癌症总发病率的比例更高。根据Chen等人的说法。2016年，中国对PD-1反应最敏感的十大肿瘤的年发病率估计为300万，占年总癌症发病率的430万。相比之下，根据美国国家癌症研究所和世界卫生组织的SEER计划，美国对PD-1反应最敏感的十大肿瘤的年发病率估计为90万，占美国癌症年总发病率的170万，在欧盟5国(英国、法国、德国、西班牙和意大利)的180万总发病率中，估计为90万。
帕米帕利布
Pamiparib是一种研究中的、选择性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)和PARP2酶的小分子抑制剂。Pamiparib已经在临床前模型中展示了药理学特性，如脑穿透和PARP-DNA复合体捕获。我们正在评估帕米帕利布作为一种潜在的单一疗法和联合治疗各种实体肿瘤的可能性。用于治疗卵巢癌患者的帕米帕利布的新药申请(NDA)已被国家药品监督管理局药物评价中心(CDE)接受并在中国获得优先审查，目前正在等待审批。
市场机遇与竞争
已证明许多肿瘤类型对PARP抑制剂有反应，包括OC、乳腺癌、前列腺癌和胃癌(“GC”)。PARP抑制剂在R/R患者和维持环境中都显示出令人鼓舞的活性。根据美国国家癌症研究所的SEER在线数据库，2020年美国约有21,750例OC新病例，276,480例乳腺癌新病例，27,600例GC新病例。根据NCCR、IARC和F&S的研究，2019年，中国大约有52,000例新的OC病例，326,000例乳腺癌的新病例，456,000例新的GC病例。
FDA已经批准了一些PARP抑制剂。其中包括阿斯利康的Lynparza®(Olaparib)，Clovis Oncology的RUBRACA®(Rucaparib)，葛兰素史克的ZEJULA®(Niraparib)和辉瑞的TALZENNA®
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(他唑帕利)。AbbVie的veliparib处于后期开发阶段。根据公司报告，2020年，PARP级的全球销售额约为24亿美元。在中国，阿斯利康于2018年8月获得了奥拉帕利的批准。ZAI实验室在中国获得了尼拉帕利的开发权和商业权，其保密协议于2019年12月获得国家药品监督管理局的批准。来自恒瑞/汉索的氟佐帕利于2020年12月获得批准。
根据安进的独家许可，我们目前正在或计划在中国将以下抗癌药物商业化：
安加维
安加维®(Denosumab)是一种基于抗体的RANKL(RANKL)抑制剂，已被全球批准用于预防实体瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的骨骼相关事件(SRE)，以及用于治疗患有骨巨细胞瘤(GCTB)的成人和骨骼成熟青少年。西格瓦®在全球70多个国家和地区获得批准。在中国，西格瓦®于2019年5月获得GCTB适应症的有条件批准，并于2020年11月获得SRE适应症的有条件批准。我们开始营销XGEVA®2020年7月，在中国。2020年12月，我们宣布将XGEVA纳入®用于治疗GCTB的NRDL。
GCTB是一种相对罕见、良性但局部侵袭性的年轻人溶骨性骨肿瘤。患者在原发部位出现疼痛、肿胀和关节活动受限。根据中国NCCR、国际癌症研究中心和F&S的研究，2019年中国新增2,086例GCTB病例。迄今为止，XGEVA®是唯一被批准的治疗GCTB的方法。对于不适合局部治疗的侵袭性GCTB患者，例如治疗或放射治疗，XGEVA®是比双磷酸盐、化疗或干扰素更受欢迎的治疗方案。
骨转移是许多实体瘤肿瘤复发的常见部位。骨转移会导致疼痛、生活质量下降和SRE，包括病理性骨折、需要对骨进行放射治疗或手术、恶性肿瘤的高钙血症和脊髓受压。两者都是XGEVA®而双膦酸盐主要通过减少SRE来降低转移性骨疾病的发病率。与实体瘤患者的骨转移类似，多发性骨髓瘤具有溶骨性疾病的主要特征，可导致严重残疾和疾病，包括SRE。西格瓦®也被用于预防多发性骨髓瘤患者的SRE。
在中国，临床开发中有多个迪诺单抗的生物仿制药，包括山东博安生物科技有限公司、齐鲁制药公司和上海亨利乌斯生物科技有限公司。
Blincyto
Blincyto®(Blinatumomab)是一种双特异性CD-19导向的CD3 T细胞结合蛋白，是第一种也是唯一一种被批准的双特异性T细胞结合蛋白(BIT)免疫疗法。它已被60个国家批准用于急性淋巴细胞白血病(“ALL”)患者。在中国，BLINCETO®于2020年12月获得有条件批准作为成人R/R ALL患者的治疗方案。我们预计将开始将BLINCETO商业化®2021年上半年。
ALL是最常见的儿童恶性肿瘤，约占所有儿童恶性肿瘤的四分之一。根据中国全国癌症研究中心、国际癌症研究中心和F&S的研究，估计中国每10万人中有0.69人患有这种疾病。大约15%的儿童未能通过初步治疗并进展到R/R阶段，BLINCyTO被用于治疗R/R B细胞前体ALL患者。目前正在为这一适应症开发CAR-T疗法，诺华公司的Tagenlecleucel已被FDA批准用于治疗包括25岁及以下B细胞前体ALL难治性或二次或以后复发的患者。赛诺菲的氯法拉滨也被FDA批准用于这一适应症。这两家代理商都没有在中国获得批准。
凯普罗利斯
凯普罗利斯®蛋白酶体抑制剂(Carfilzomib)已被60多个国家批准用于R/R多发性骨髓瘤(MM)患者。它已经作为MM患者的治疗药物提交给中国，NDA已经被国家药品监督管理局接受，正在等待批准。在蛋白酶体抑制剂类中，VELCADE®从2006年开始由强生在中国和尼拉罗营销®(Ixazomib)自2018年以来一直由武田在中国销售。在中国，当地制造商正在开发多种非专利形式的卡非佐米，包括江苏翰森制药股份有限公司、佳泰天清制药集团有限公司和长江制药集团有限公司。
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我们从BMS获得独家许可，在中国将以下抗癌药物商业化：
阿布拉克生
阿布拉克生®(紫杉醇白蛋白结合颗粒注射混悬剂)是一种无溶剂的化疗产品，它是使用专利的白蛋白结合纳米颗粒(NAB)开发的®)技术平台。这种蛋白质结合的化疗药物将紫杉醇和白蛋白结合在一起。全球，ABRAXANE®已被批准用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和GC，但标签的地理位置不同。在阿布拉克桑的中国®在转移性疾病联合化疗失败或辅助化疗后六个月内复发后，被批准用于转移性乳腺癌。除非临床上有禁忌症，否则先前的治疗应该包括一种蒽环类药物。它还被批准与吉西他滨联合用于胰腺转移性腺癌。
根据中国全国癌症研究中心、国际癌症研究中心和F&S的研究，2019年中国大约有326,000名乳腺癌新发病例和108,000名胰腺癌新发病例。靶向治疗、激素治疗和化疗是治疗不同类型乳腺癌的三种主要策略。中国销售的紫杉烷包括两个品牌的紫杉醇(紫杉醇)溶剂型制剂®和ANZATAX®)，一种多西紫杉醇(紫杉醇)品牌制剂®)，1个紫杉醇脂质体(利普苏®)，1个白蛋白结合紫杉醇(Araxane®)，以及多种溶剂型紫杉烷和Araxane®，包括石药集团集团有限公司、江苏恒瑞医药有限公司、齐鲁制药有限公司、四川科伦制药有限公司的白蛋白结合紫杉醇产品。
2020年3月25日，国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿拉克生®在BMS提供给我们的中国中。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造设施的检查结果。我们没有销售任何ABRAXANE®在暂停后的2020年，预计不会从ABRAXANE获得收入®直到国家食品药品监督管理局解除对进口、销售和使用阿拉克桑的暂停®合格的药品在中国生产和销售。我们正在与BMS合作，尽快恢复供应，包括通过BMS在当前制造地点的补救工作，以及申请为中国供应的替代制造地点。我们不知道NMPA何时暂停阿拉克沙尼®将被取消，届时我们将能够重新开始销售ABRAXANE®在中国。
Revlimid
Revlimid®来那度胺是一种口服免疫调节药物，中国于2013年批准用于联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)，这些患者之前曾接受过至少一种治疗。2018年2月，Revlimid®美国国家药品监督管理局批准了一种治疗多发性骨髓瘤的新适应症，与地塞米松联合治疗患有先前未治疗的、不符合移植条件的多发性骨髓瘤的成年患者。
根据中国NCCR、IARC和F&S的研究，2019年，中国新增MM病例约20,700例。随着人口老龄化和诊断水平的提高，中国的多发性骨髓瘤的发病率稳步上升。中国治疗多发性骨髓瘤的主要治疗方法包括VELCADE®，这是强生自2006年起在中国网站上销售的一种蛋白酶体抑制剂，Revlimid®、尼纳罗®DARZALEX武田公司开发的口服蛋白酶体抑制剂(Ixazomib)®(Daratumumab)，强生自2019年起投放市场的输液型CD38单抗，以及VELCADE的多种仿制药®和Revlimid®中国指南推荐来那度胺作为治疗R/R和新诊断MM以及维持环境的标准。
Revlimid®于2017年6月在NRDL上市。2019年11月，我们宣布Revlimid®在中国的R/R多发性骨髓瘤的NRDL中获得正式纳入。2020年11月，我们对Revlimid的使用签署了sNDA®与利妥昔单抗联合用于既往治疗过的滤泡性淋巴瘤的成人患者得到了美国国家药品监督管理局的批准。
维达扎
维达扎®(注射用氮胞苷)是一种嘧啶核苷类似物，已被证明可以逆转DNA超甲基化的影响，并促进随后的基因重新表达。维达扎®于2017年4月在中国获批，用于治疗中2型和高危骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性粒细胞白血病(CMML)和急性髓系白血病(AML)，并伴有20%至30%的原始细胞和多系异型增生。2018年1月，VIDAZA在中国商业化。
MDS是最常见的血液系统恶性疾病之一。根据中国NCCR、IARC和F&S的研究，2019年，中国大约有22,100例MDS新病例。典型的发病年龄为70岁。高危MDS(中危MDS和高危MDS)被认为是致命的，因为总体生存率的中位数仅为
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0.4-1.1年，其中近30%的患者进展为AML。在中国，治疗中2型和高危MDS的主要方法是常规治疗方案(CCR)(最佳支持治疗、小剂量阿糖胞苷和强化化疗)和去甲基化药物(HMA)。达克根®强生销售的地西他滨是2009年中国批准的第一个环丙沙星类药物。在过去的几年里，至少有九种地西他滨仿制药问世。2017年，地西他滨被列入NRDL。制造商嘉泰天青药业集团有限公司和四川汇裕药业有限公司也批准了两种仿制药氮杂西汀。然而，仍有超过50%的高危MDS患者接受CCR治疗，未得到满足的需求仍然很大。维达扎®是中国MDS治疗指南中的一线推荐治疗。维达扎®于2018年10月被列入NRDL。
我们计划在尤萨制药公司的独家许可下，在中国将以下抗癌药物商业化：
SYLVANT
SYLVANT®白介素6(IL-6)拮抗剂西尔图昔单抗被批准用于人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性、人类疱疹病毒8(HHV-8)阴性的特发性多中心Castleman病(IMCD)患者的治疗。我们于2021年1月25日宣布，西尔图昔单抗的生物制品许可证申请(BLA)被中国国家药品监督管理局受理，并获得优先审查。据估计，美国每年约有6500至7700例新确诊的Castleman病(CD)病例，其中约75%估计为单中心性，其余25%估计为HHV-8相关的多中心性Castleman病(MCD)或HHV-8阴性/特发性MCD。在日本，发病率似乎与美国相似；然而，相比之下，MCD似乎比单着丝粒CD更常见，与HHV-8相关的MCD很少见。关于中国的流行病学方面发表的资料很少，但流行病学与特定种族之间没有明确的联系。SYLVANT®根据NCCN指南是IMCD患者的首选治疗方法，并且当SYLVANT®Tocilizumab是一种针对IL6受体的单抗，可以用于治疗IMCD。
卡孜巴
卡孜巴®▼一种人-鼠嵌合单抗GD2被批准用于治疗12个月及以上患者的高危神经母细胞瘤，这些患者以前接受过诱导化疗，并至少取得了部分缓解(PR)。我们于2020年11月9日宣布，地诺昔单抗的BLA被中国国家药品监督管理局接受，并获得优先审查。神经母细胞瘤几乎只是一种儿童疾病。它是仅次于白血病和脑肿瘤的第三种最常见的儿童癌症，也是儿童最常见的颅外实体肿瘤。关于神经母细胞瘤的流行病学文献有限，据估计，在100万名19岁以下的儿童中有5-9例神经母细胞瘤。高危神经母细胞瘤患者采用诱导化疗、手术切除、串联自体造血干细胞移植、放射治疗和生物/免疫治疗(如地诺昔单抗)维持治疗。
我们计划根据Bio-Thera的独家许可，在中国将以下产品商业化：
BAT1706
BAT1706是一种与阿瓦斯丁类似的研究生物®(贝伐单抗)，由位于广州的商业期生物制药公司Bio-Thera Solutions，Ltd.正在开发，中国说。在中国，阿瓦斯丁®被批准用于治疗转移性结直肠癌、肝癌和非小细胞肺癌患者。
我们已经获得了BAT1706在中国，包括香港，澳门和台湾地区的开发、制造和商业化的权利。BAT1706是一种调查性化合物，尚未在任何国家获得监管批准。中国国家药监局于2020年6月接受了BAT1706的BLA。Bio-Thera已向EMA提交了营销授权申请(MAA)，并于2020年11月向FDA提交了BLA。在中国，已有两个贝伐单抗生物仿制药获得批准，标志是齐鲁制药有限公司和创新生物制药公司，还有一些贝伐单抗生物仿制药正在开发中，包括阳光国健制药有限公司和上海亨利乌斯生物科技有限公司。
报销和市场准入
我们的销售额在很大程度上取决于第三方付款人的承保范围和报销范围。在许多市场，这些第三方是政府保健系统，在一些市场，如美国，也有私人付款人，如私营健康保险公司和保健系统。2020年期间，我们在中国和美国两个市场将我们的产品商业化。
在中国，有一个主要的付款人，政府的国家医疗保险制度，为中国大约14亿人口中的大多数(超过95%)提供基本医疗保险。有三种类型的
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中国提出的国家层面的保险计划取决于居民是否居住在城市和农村，以及他们是否有工作。不同的计划在计划的支付方式和覆盖范围方面有不同的特点。中国的药品保险和报销属于国家医疗保障局的管辖范围，国家医疗保障局负责监督国家医疗数据中心。NRDL由三个清单组成。“A”和“B”列表通常被称为“常规”列表。A清单通常包括较老的非专利药物，而B清单通常包括较新的药物，其中一些具有剩余的专利保护，与A清单相比，这些药物的报销率较低。2017年，该系统增加了第三份清单，通常被称为“C”清单或“谈判”清单。这份清单通常包括在NHSA和该公司成功谈判后被接受的较新的创新药物。通常，被列入C级目录时，药品的标价会比纳入时中国的现行标价有折扣。一种药品的NRDL价格是其在中国的现行价格，但实际使用的价格可以在省级修改。除了NRDL，还有省级报销药品清单，或PRDL。各省被允许省略对NRDL上10%-15%的产品的报销，以便将资源引导到其他产品上，以更好地服务于其特定人群。根据2019年7月NHSA的一份政策备忘录，这种能力将在2022年之前逐步淘汰。因此，目前，PRDL是中国公民可以获得的官方清单。除了保险报销外，患者还可以选择自费购买所需的药品。
百济神州的几种药物被列入了国家药品监督管理局。在2020年12月公布的最新NRDL清单中，以下药品被纳入NRDL，自2021年3月1日起生效：
•Tislelizumab，用于治疗至少接受过两次治疗的慢性粒细胞白血病患者(2019年12月批准)；
•Tislelizumab用于治疗PD-L1高表达的局部晚期或转移性UC患者，这些患者在含铂化疗期间或之后或在含铂化疗的新辅助或辅助治疗12个月内病情进展(于2020年4月获得批准)；
•布鲁金萨®用于治疗至少接受过一次治疗的成年MCL患者(2020年6月批准)；
•布鲁金萨®用于治疗曾接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/系统性红斑狼疮成人患者(于2020年6月获得批准)；以及
•安加维®用于治疗无法切除或手术切除可能导致严重并发症的成人和骨骼成熟青少年GCTB(安进于2019年5月获得XGEVA在中国的批准)。
此外，我们的两种药物在过去的NRDLS中列出：Revlimid®被列入2017年NRDL谈判名单，后来被正式列入2019年B名单，而VIDAZA®被列入2018年NRDL谈判名单，后来被正式列入2020年B名单。
2018年，中国在11个主要城市首次试点时，启动了一项新的计划，为国家医疗保健系统集中采购仿制药，该计划被称为“批量采购”，或GPO(团体采购组织)或“4+7”(4个直辖市和7个省级城市)。2018年试点方案后，2019年在全国范围内实施。这是一种以招标为基础的系统，为降低定价提供保证量。参与该计划要求产品已通过质量一致性评估(“QCE”)，这反过来又要求经常通过生物等效性(“BE”)比较。该系统将市场交易量的很大一部分提供给中标者。不止一家公司可以赢得一项给定的投标，而且随着更多的投标者获胜，数量会得到更多的保证。该系统仍在发展中，因此，有多少竞标者中标、中标数量和价格的确切条款也在不断变化。
在中国，制药公司利用患者援助计划来帮助患者负担创新药物的费用是很常见的。通常，这些计划都是为自费患者提供的。一个典型的计划是在支付了一定数量的剂量后，向患者提供一定数量的免费剂量。通常，当一种药物被纳入NRDL时，这些计划就会结束。我们为我们的患者提供这些类型的患者援助计划。
在美国，大多数医疗保险由私营保险公司提供，通常通过雇主赞助的计划以及两个主要的公共保险计划--联邦医疗保险和医疗补助--获得。这三种类型的计划通常都有某种类型的药品覆盖范围。这通常是通过PBM或药房福利经理来实现的。根据计划发起人和计划购买者之间的谈判，不同受益人的药房福利结构可以有很大的不同。美国没有承保药品的中央清单，因为没有单一的付款人制度。因此，在美国购买药品的价格可能有所不同。
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我们在美国的MyBeggene计划下提供患者援助计划。该计划旨在加强对BRUKINSA的访问®通过协助获得报销，在允许的情况下自付援助，为保险延误提供临时免费产品，以及为一些未参保和保险不足的患者提供免费产品援助。这些方案还寻求通过提供有关BRUKINSA的教育和信息来支持患者和照顾者®及其批准的适应症、护士倡导，以及将患者与支持小组和交通/住宿援助等支持来源联系起来。

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我们的管道产品
下表汇总了截至2021年2月25日我们内部发现的候选药物的状态：
候选药物节目剂量Esc。剂量膨胀Pivotal已归档销售
1a期1B期第二阶段*第二阶段 **第三阶段
zanubrutinib （BTK）
单一疗法R/R MCL（2019年11月14日在美国加速批准）
WM（多个地区接受的文件）
R/R MCL、R/R CLL/SLL（2020年6月3日中国国家药品监督管理局批准）
R/R WM
1 L CLL/SLL，R/R CLL/SLL
R/R MZR
既往接受过治疗的CLL/SLL（伊布替尼、阿卡拉布替尼不耐受）
组合+利妥昔单抗1 LMCL
+奥比努珠单抗R/R FL
+ 来那度胺+/-利妥昔单抗R/R DLBCC
tislelizumab (PD-1)
单一疗法R/R cHL（2019年12月26日批准）、2L + UC（2020年4月10日批准）
2L/3L肝癌
2 L非小细胞肺癌、1 L肝癌、2 L ESCC
R/R NK/T细胞淋巴瘤
+ 化疗1升平方非小细胞肺癌（2021年1月13日批准）
1升非平方。非小细胞肺癌（sNDA于2020年6月19日接受）
1 L NPC、1 L SCLC、II/Ⅲ A期非小细胞肺癌、局限性ESCC
1L GC，1L ECSC
+ 帕米帕尼（PARP）实体瘤
+ 扎努替尼（BTK）b细胞恶性肿瘤
帕米帕尼（PARP）单一疗法3L gBRCA+ OC
2L铂敏感OC维护
1升铂敏感GC维护
HER 2-BRCA突变乳腺癌
实体瘤
+ TMZ（化疗）实体瘤
+RT/TMZ
(RT/化疗）		胶质母细胞瘤
奥西普利单抗（BGB-A1217，TIGIT+ tislelizumab实体瘤
利非尼
(RAF二聚体）		+ 米尔达梅替尼B-Raf或K-ras/N-ras突变实体瘤
BGB-A333
（PD—L1）		单药治疗+tislel珠单抗实体瘤
BGB-A425（TIM-3）单药治疗+tislel珠单抗实体瘤
BGB-A445(OX40)+ tislelizumab实体瘤
BGB-11417(BCL-2)单一疗法+扎努布鲁替尼b细胞恶性肿瘤
BGB-10188(PI3-KO)单抗；+替斯利珠单抗；+扎努布鲁替尼B细胞恶性肿瘤；实体瘤
BGB-15025(HPK1)单一疗法+替斯利珠单抗IND已接受
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全球
中国
*一些适应症将不需要在开始关键的第二阶段或第三阶段临床试验之前进行非关键的第二阶段临床试验。**批准后的验证性临床试验需要加速或有条件的批准。
缩写：1L=一线；2L=二线；3L=三线；AML=急性髓系白血病；Bcl-2=B细胞淋巴瘤2；BTK=Bruton‘s酪氨酸酶；CHL=经典型霍奇金淋巴瘤；CLL=慢性淋巴细胞白血病；剂量ESC=剂量递增；ESCC=食道鳞状细胞癌；FL=滤泡性淋巴瘤；gBRCA=生殖系BRCA(乳腺癌)；GC=胃癌；HCC=肝细胞癌；MCL=套细胞淋巴瘤；MZL=边缘带淋巴瘤；NSCLC=非小细胞肺癌；NDA=新药应用；NK=自然杀手；NMPA=国家医疗产品管理局；NPC=鼻咽癌；OC=卵巢癌；PARP=多聚ADP-核糖聚合酶；PD-1=程序性细胞死亡蛋白1；PH=分期；R/R=复发/难治；RT=放疗；SLL=小淋巴细胞性淋巴瘤；SCLC=小细胞肺癌；SQ=鳞状细胞癌；TIGIT=带有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体；TMZ=替莫唑胺；UC=尿路上皮癌；WM=Waldenström巨球蛋白血症。
下表汇总了截至2021年2月25日我们的许可内候选药物的状态：
候选药物描述剂量递增/扩展Pivotal商业权利
阶段1第二阶段*第二阶段第三阶段
索托拉西布1
(KRAS G12 C、SM）实体瘤、非小细胞肺癌、CRC
中国1
AMG 7011
(BCMA、HLE BiTE）Mm
AMG 1761
（Mcl-1，SM（i.v.）血液学
AMG 3971
（Mcl-1，SM（口头））血液学
AMG 3301
(CD33、BiTE）急性髓细胞白血病
AMG 6731
(CD33、HLE BiTE）急性髓细胞白血病
AMG 4271
(FLT3、HLE BiTE）急性髓细胞白血病
AMG 7571
(DLL3、HLE BiTE）小细胞肺癌
AMG 1601
(PSMA、HLE BiTE）前列腺
AMG 5091
（STEAP 1 XmAb，BiTE）前列腺
AMG 1991
（MUC 17）GC/GEJC
AMG 9101
（抗CLDN 18.2，BiTE）GC/GEJC
AMG 6501
(oral小分子）实体瘤
AMG 5061
(FAP x 4-1BB，DARPin®)
实体瘤
AMG 2561
（抗PD-1 x IL 21突变蛋白）实体瘤
西特拉替尼2
（多酶抑制剂） + tislelizumab
非小细胞肺癌、CC、OC、MEL亚洲不包括日本、新西兰、非盟
单抗+蒂斯勒珠单抗FCC、GC/GEJC
扎尼达塔姆布3
（双特异性HER 2抗体）乳腺癌，GEA亚洲不包括日本、新西兰、非盟
胆道癌
ZW 493
（双特异性抗HER 2 ADC）HER 2表达癌症亚洲不包括日本、新西兰、非盟
BGB-32454
（英国皇家空军）实体瘤日本以外亚洲
BA 30715
（CTLA 4）单抗，+tislel珠单抗技术转让正在进行中全球
SEA-CD706
(抗CD70)MDS、AML亚洲(日本、非盟、新西兰除外)
DKN-017
(Dkk1)+替斯利珠单抗+/-化疗GC/GEJC亚洲(日本、非盟、新西兰除外)
ABI-H07318
(乙肝病毒核心抑制物)慢性乙肝病毒中国
ABI-H21588
慢性乙肝病毒
ABI-H37338
慢性乙肝病毒
全球
中国
*一些适应症将不需要在开始关键的第二阶段或第三阶段临床试验之前进行非关键的第二阶段临床试验。^批准后的验证性临床试验需要加速或有条件的批准。1.与安进合作。除Sotorasib外，百济神州还从中国以外的销售中获得特许权使用费。2.与Mirati治疗公司的合作3.与Zymeworks的合作。ZW49研究由Zymeworks进行。4.由SpringWorks的合资企业MapKure进行的研究。5.从BioAtla获得许可。6.与SeaGen合作。7.与Leap Treeutics合作(许可选项)。8.与组装生物科学公司合作。
缩写：ADC=抗体药物结合物；AML=急性髓系白血病；AU=澳大利亚；BCMA=B细胞成熟抗原；BITE=双特异性T细胞结合蛋白；B-RAF=B型快速加速纤维肉瘤；BTK=Bruton‘s酪氨酸激酶；CD##=分化簇；CTLA4=细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4；Dkk1=Dickkopf蛋白1；DLL3=三角样配体3；FAP=家族性腺瘤性息肉病；Flt3=FMS样酪氨酸息肉病
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激酶3；GEJC=胃-食道交界癌；HER2=人表皮生长因子受体2；乙肝病毒=乙肝病毒；肝癌=肝细胞癌；HLE=半衰期延长；静脉注射。=静脉注射；IL21=白介素21；KRAS=K版本RAS(大鼠肉瘤)蛋白基因；Mcl-1=髓样细胞白血病-1；MEL=黑色素瘤；MM=多发性骨髓瘤；NSCLC=非小细胞肺癌；新西兰；OC=卵巢癌；PD-1=程序性细胞死亡蛋白1；PH=时相；PSMA=前列腺特异性膜抗原；RCC=肾细胞癌；SCLC=小细胞肺癌；SM=小分子。
我们的商业和临床阶段候选药物
我们的商业和临床阶段候选药物和选定临床试验的临床数据的描述如下所述。一直以来，我们一直并打算继续在提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)和香港联合交易所有限公司(“香港交易所”)的新闻稿和/或文件中提供候选药物的临床数据和/或临床试验结果，这些文件的副本可在我们网站的投资者部分获得。
BTK抑制剂Brukinsa(Zanubrutinib)
我们目前正在评估扎努布鲁替尼在全球范围内广泛的关键临床计划中的作用，以及在中国中作为单一疗法以及与其他疗法联合治疗各种淋巴瘤的评估。根据我们的生化分析，扎努布鲁替尼对BTK的选择性高于批准的BTK抑制剂IMBRUVICA(Ibrutinib)；根据他们在单独研究中的第一阶段经验，Zanubrutinib显示出比ibrutinib更高的暴露；以及患者外周血和淋巴结室持续24小时的BTK占有率。我们报告了3期Aspen研究的数据，该研究比较了扎努布替尼和伊布鲁替尼在西药中的作用。虽然与伊布鲁替尼相比，扎努布鲁替尼在完全缓解率和非常好的部分缓解率(VGPR)方面的主要终点没有统计学意义，但扎努布鲁替尼显示出更高的VGPR率以及安全性和耐受性的改善。
行动机制
BTK是B细胞受体(BCR)信号通路的重要组成部分，是多种淋巴瘤细胞增殖和存活的重要调节因子。BTK抑制剂阻断BCR诱导的BTK激活及其下游信号，导致某些称为B细胞的恶性白细胞的生长抑制和细胞死亡。扎努布替尼是一种口服活性抑制剂，它与BTK共价结合，导致该酶不可逆失活。
临床发展计划及监管现状概述
我们于2019年11月获得FDA的加速批准，Zanubrutinib用于治疗至少接受过一次治疗的成年MCL患者。我们于2020年6月宣布，中国的NMPA批准用于两个适应症--接受过至少一种治疗的CLL/SLL成人患者的治疗，以及接受过至少一种治疗的MCL成人患者的治疗。
我们已经宣布了BRUKINSA的备案文件®与全球监管机构合作，包括美国、中国、欧盟、加拿大和澳大利亚的WM，以及加拿大、澳大利亚和以色列的MCL。截至2021年2月，超过20份BRUKINSA营销授权申请®在美国和中国以外的国家和地区已经提交了一些报告，涵盖45个国家和地区，其中包括欧盟和加拿大的百济神州，并得到了我们五个分销合作伙伴的支持：拉丁美洲和加勒比地区的Adium Pharma S.A.、中东和北非的新桥制药公司、土耳其的Erkim公司、俄罗斯的Nanolek公司和以色列的Medison公司。
根据目前的临床数据，我们认为BRUKINSA®拥有潜在的同类最佳形象，我们正在多个适应症中运行一项广泛的全球枢纽计划，包括9项注册或使能注册的临床试验。九项研究中有四项是第三阶段，五项是设计为能够注册的第二阶段试验。
我们已经报道了WM(Aspen，NCT03053440)中单药疗法与伊布鲁替尼对照的3期试验结果，这些结果正被纳入全球几份文件中。我们还在进行一项正在进行的3期试验，比较BRUKINSA®苯达莫司汀和利妥昔单抗用于治疗单纯(“TN”)CLL/SLL(Sequoia，NCT03336333)和R/R CLL/SLL与ibrutinib的面对面3期试验(阿尔卑斯，NCT03734016)。我们已经在红杉和阿尔卑斯山完成了患者登记。我们的第四阶段3试验是正在进行的针对TN MCL患者的第三阶段确证试验(NCT04002297)。此外，我们有五项已提交或正在进行的第二阶段试验旨在进行注册，包括四项单一疗法研究，分别是R/R MCL、R/R WM、R/R CLL/SLL(NCT03206970、NCT03332173、NCT03206918)和R/R MZL(Magnolia，NCT03846427)，以及正在进行的与Gazyva联合的关键第二阶段试验®(Obinutuzumab)用于R/R FL患者(Rosewood，NCT03332017)，该试验被设计为加速或有条件批准的关键试验，如果获得批准，将需要验证性研究。最后，我们还在研究扎努布替尼在DLBCL和CLL/SLL中的几项联合研究，包括两项在CLL/SLL中研究ventoclax组合的研究。
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我们继续寻求监管部门对BRUKINSA的批准®全球范围内。我们预计今年将对一些申请做出监管决定，包括欧盟、中东、南美、加拿大、澳大利亚和俄罗斯的某些MCL患者以及美国、欧盟、加拿大和澳大利亚的WM患者的监管决定。我们预计我们在CLL/SLL的两项第三阶段研究--红杉(最早2021年)和阿尔卑斯山(2022年上半年)--将得出TOPLINE结果。前者正在审查布鲁金萨® 在1L CLL/SLL中，苯达莫司汀联合利妥昔单抗，后者是一项与BRUKINSA进行面对面比较的研究®与伊布鲁替尼在二线CLL/SLL中的对比。最后，我们希望完成比较BRUKINSA的关键阶段2罗斯伍德试验的登记工作®2021年在R/R滤泡性淋巴瘤患者中加用obinutuzumab或单独使用obinutuzumab。
临床结果总结
截至2021年1月，我们已经招募了3100多名患者参加扎努布替尼的临床试验，包括扎努布替尼与其他疗法的联合试验。我们的首个人类研究是在澳大利亚、新西兰、美国、韩国和欧洲进行的一项多中心、开放标签的第一阶段试验，以评估扎努布鲁替尼作为单一疗法在不同B细胞恶性肿瘤亚型患者中的安全性、耐受性、药代动力学特性和初步活性，这些B细胞恶性肿瘤包括WM、CLL/SLL、滤泡性淋巴瘤(FL)和MCL。这项试验的剂量递增阶段和剂量扩大阶段的初步结果表明，与扎努布鲁替尼的药代动力学曲线一致，所有受试患者都观察到了BTK在血液中完全和持续的24小时占有率，从每天40毫克的最低剂量开始。此外，在每天两次160毫克的剂量方案(“BID”)中，观察到BTK在淋巴结中持续充分占据。我们在这些早期结果的基础上大幅扩展了扎努布替尼的临床开发计划，包括西药、慢性粒细胞白血病/系统性红斑狼疮、甲状旁腺激素、FL和MZL的晚期临床研究。此外，我们还有几项研究正在进行中，既有单一疗法，也有联合疗法，我们还有几项联合研究，包括与bcl2抑制剂ventoclax的联合研究，以及与我们内部发现的bcl-2抑制剂bgb-14417的联合研究。下文讨论的所有研究都已在重要的医学会议上提交，并包含在医学会议召开时发布的新闻稿中，以及分别包含在我们提交给美国证券交易委员会和香港交易所的当前报告或公告中。这些消息来源提供了每项研究的更多细节。
Waldenström巨球蛋白血症--Aspen研究
2019年12月，我们宣布了Zanubrutinib与ibrutinib治疗西医患者的3期Aspen试验的TOPLINE结果。我们在美国临床肿瘤学会(ASCO)2020年年会上公布了试验结果。
Aspen试验是在欧洲、澳大利亚和美国的61个中心对229名西医患者进行的随机3期试验。Aspen是迄今为止在西药中进行的最大规模的3期试验，也是两种BTK抑制剂的第一次对比试验读数。队列1纳入201名患者，随机选择102名患者接受扎努布替尼治疗，99名接受伊布鲁替尼治疗。
Zanubrutinib在CR和VGPR率上优于ibrutinib的主要终点没有统计学意义，但Zanubrutinib在12个月时表现出更频繁的VGPR，更高的PFS和OS，以及安全性和耐受性方面的优势。
R/R总括
功效扎努布鲁替尼
(N = 83)		伊布鲁替尼
(N = 81)		扎努布鲁替尼
(N = 102)		伊布鲁替尼
(N = 99)
VGPR+CR率
28.9%1
19.8%1
28.4%2
19.2%2
PFS(12个月)92.4%85.9%89.7%87.2%
操作系统(12个月)98.8%92.5%97.0%93.9%
数据截止时间为2019年8月31日，中位数为19.4个月。1.双侧p=0.1160，双侧上肢无一例CR。2.双侧描述性p=0.0921，两臂无一例完全缓解。
与伊布替尼相比，扎努替尼总体上表现出更有利的安全性特征，如下表所示，包括总体上更少的3级事件以及已知与BTK抑制剂使用相关的AE（例如心房颤动或房扑）的发生率更低。
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目录表
扎努布鲁替尼伊布鲁替尼
安全问题总括
(n = 101)		总括
(n = 98)
等级>3 AE58.4%63.3%
因不良事件停止治疗4 (4.0%)9 (9.2%)
致死性ae1 (1.0%)4 (4.1%)
任何级别的心房颤动/房扑2.0%15.3%
轻微出血48.5%59.2%
大出血5.9%9.2%
腹泻20.8%31.6%
中性粒细胞减少症29.7%13.3%
Waldenström巨球蛋白血症- ASPEN研究-MYD 88重量 队列
ASPEN招募了具有野生型MYD 88基因的患者，据信在接受BTK抑制剂治疗时会导致较低的缓解率和较短的无进展生存率。该群体26 MYD 88小波变换所有患者均服用扎努布替尼(160 mg，2次/d)。总有效率为80.8%，主要有效率为50.0%，其中VGPR有效率为26.9%。12个月无进展生存率为72.4%。最常见的不良反应是腹泻、贫血、挫伤、发热和上呼吸道感染。报告大出血2例，房颤1例。没有发生致命的不良反应。
慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤-红杉17p缺失臂C
我们提供了红杉试验(NCT03336333)的ARM C的最新结果。17p13.1缺失的患者[戴尔(17便士)]预后差，对标准的化学免疫治疗反应差。这些患者中共有109人被纳入红杉试验的C组，这是一个非随机组，因为这些患者对苯达莫司汀加利妥昔单抗的反应不佳。中位随访21.9个月，总有效率为94.5%，其中CR/CRI率为6.4%，PR/NPR率为87.1%。18个月的PFS率为90.6%。最常见的不良事件包括感染、轻微出血、瘀伤和中性粒细胞减少(65%、28%、25%和19%)。
慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤
扎努布鲁替尼已经在研究人员赞助的研究中进行了测试。一项名为Boven研究(NCT03824483)的研究调查了39名以前未接受治疗的CLL/SLL患者联合使用扎努布替尼、奥比纽单抗和文奈德的情况。这项研究调查了这种组合是否能够产生频繁的uMRD(无法检测到的微小残留病)，从而允许采用MRD驱动的治疗中断方法。中位随访时间11个月，外周血和骨髓uMRD发生率分别为84%和73%，62%患者能够停止治疗。最常见的TEAE是中性粒细胞减少、血小板减少、输液反应、瘀伤和腹泻(51%、46%、41%、41%、41%)。有一例患者在接受静脉注射肝素治疗肺栓塞后在第1周期发生脑出血死亡。
边缘带淋巴瘤--白玉兰
扎努布鲁替尼也在被研究用于边缘地带淋巴瘤，这是一种罕见的异质性疾病，很难确定最佳治疗策略。这项2期单臂试验(NCT03846427)纳入了68名患者，他们在接受了至少一种先前的抗CD20导向治疗后，接受了扎努布鲁替尼单一治疗(160 mg，2次)。中位数为11个月的随访的总有效率为74%，其中24%是基于调查者评估的完全有效。9个月的PFS率为67%。在这项研究中，96%的患者至少有一次紧急治疗不良事件(“TEAE”)，38%的患者经历了3级或更高的TEAE。至少10%的患者感兴趣的TEAE包括：感染、出血、腹泻、中性粒细胞减少症和血小板减少症(40%、32%、21%、13%、10%)。
其他淋巴瘤
我们还在研究扎努布鲁替尼对其他淋巴瘤患者的治疗作用。我们正在进行MCL、FL和DLBCL的研究。
单一疗法试验的安全性数据分析
扎努布鲁替尼作为一种单一疗法治疗WM、MCL、CLL/SLL、DLBCL和其他B细胞恶性肿瘤的6个1期和2期临床试验的682名患者的汇集安全性数据在2019年欧洲血液学协会(EHA)上公布。大多数患者有R/R疾病；几乎所有患者都接受扎努布替尼320 mg/d或160 mg/d的治疗
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目录表
出价。扎努布鲁替尼暴露的中位持续时间为13.4个月(0.1-49.7)。这项分析包括评估AEs、特别关注的AEs和导致死亡、剂量减少或停止治疗的AEs的频率和严重程度。97%的患者报告至少有一次急性脑炎，主要为1级或2级。所有级别中最常见的不良反应包括上呼吸道感染(32.4%)、中性粒细胞减少(25.2%)、腹泻(19.4%)、咳嗽(19.1%)、挫伤(18.6%)和皮疹(18%)。最常见的≥3级不良反应包括中性粒细胞减少(14.4%)、贫血(7.6%)、中性粒细胞减少(6.6%)、肺炎(4.5%)、血小板减少(4.3%)和肺部感染(4.1%)。据报告，36%的患者发生了严重的不良反应，主要包括肺炎/肺部感染等感染性并发症。房颤/扑动(1.9%)、大出血(2.5%)、≥3级高血压(3.4%)等不良事件较少见，因不良事件而终止治疗的情况也不常见(9.1%，其中与治疗有关的事件(S)占3.5%)。
抗PD-1抗体Tislelizumab
Tislelizumab是一种人源化的针对免疫检查点受体PD-1的单抗，目前正在全球和中国进行关键临床试验，我们计划开始更多的关键试验，作为单一疗法并结合标准护理治疗各种实体和血液病癌症。
行动机制
被称为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的细胞对癌症提供了一种重要的自我防御机制，它在体内巡逻，识别癌细胞，因为它们具有不同于正常细胞的免疫原性，并通过向癌细胞中注入有害蛋白来杀死癌细胞。T淋巴细胞有多种机制来防止它们破坏正常细胞，其中有一种被称为PD-1受体的蛋白质，它表达在T淋巴细胞表面。PD-L1是一种重要的信号蛋白，可与PD-1结合。PD-L1与PD-1结合，在T淋巴细胞内发出抑制信号，抑制其细胞毒作用。许多类型的癌细胞劫持了正常存在于健康细胞中的PD-L1表达系统。通过表达PD-L1，癌细胞可以保护自己免受CTL的杀伤。抗PD-1疗法旨在结合并阻断PD-1的下游活性，使免疫系统能够对抗癌细胞。
Tislelizumab是一种单抗，旨在与PD-1特异性结合，从而阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合。Tislelizumab在临床前研究中显示出对PD-1的高亲和力和特异性。它与目前批准的PD-1抗体在机制上是不同的，设计了一个Fc区，旨在最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR的结合，从而消除抗体依赖的吞噬作用，这是一种潜在的T细胞清除机制，我们认为，基于临床前数据，这可能会将与其他免疫细胞的潜在负面相互作用降至最低。
临床开发计划、监管状况和协作
Tislelizumab已在中国获得有条件的批准，用于治疗：(I)接受过至少两种治疗的CHL患者(2019年12月)；(Ii)2L+UC PD-L1阳性患者(2020年4月)。替斯利珠单抗还获得了中国的完全批准，用于治疗1L鳞状非小细胞肺癌患者并结合化疗(2021年1月)。NMPA目前正在审查它在一线非鳞状非小细胞肺癌和第二或第三线肝细胞癌中的使用情况。
2021年1月，我们宣布与诺华制药公司(Novartis Pharma AG)合作，在北美、日本、欧盟和其他六个欧洲国家开发替斯利珠单抗并将其商业化。我们和诺华公司已同意在这些获得许可的国家联合开发替斯利珠单抗，由诺华公司负责过渡期后的监管提交和监管批准后的商业化。此外，两家公司可能会在全球进行临床试验，以探索替斯利珠单抗与其他癌症治疗方法的组合，我们还可以选择在北美共同详细介绍该产品，部分资金由诺华公司提供。这笔交易预计将在2021年第一季度完成，取决于哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案规定的等待期到期或提前终止。
我们有一个广泛的替斯利珠单抗开发计划，包括16个提交、批准或注册的临床试验。这些包括在亚洲的全球关键试验-流行的癌症、非小细胞肺癌、肝癌、GC和ESCC，这些试验旨在支持全球和中国的监管提交。
我们在肺癌方面的试验包括：
•一项评估替利珠单抗作为二线或三线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者与多西紫杉醇比较的全球第三阶段试验(NCT03358875)；
•中国进行的两项3期试验，评估替利珠单抗联合化疗与化疗治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌(分别为NCT03594747和NCT03663205)；以及
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目录表
•中国在1L小细胞肺癌中的3期试验，评估组织利珠单抗联合化疗与化疗(NCT04005716)。
我们在肝癌方面的试验包括：
•比较替斯利珠单抗和索拉非尼作为肝癌患者一线治疗方法的全球3期试验(NCT03412773)；以及
•一项评估替利珠单抗在第二或第三线不能切除的肝癌中的全球单臂关键阶段2期试验(NCT03419897)。
我们在胃癌方面的试验包括：
•Tislelizumab联合化疗与安慰剂联合化疗作为胃癌患者一线治疗的全球3期试验(NCT03777657)。
最后，我们在ESCC的试验包括：
•一项全球性的3期试验，比较替利珠单抗和化疗作为晚期ESCC患者的二线治疗(NCT03430843)；
•替斯利珠单抗联合化疗作为食管癌患者一线治疗的全球3期试验(NCT03783442)；以及
•中国的3期试验，替利珠单抗与安慰剂联合放化疗治疗局限性鳞癌患者(NCT03957590)。
我们还在UC、MSI高或dMMR实体瘤和鼻咽癌的注册试验中对Tislelizumab进行评估。我们在UC进行了两项中国研究，包括一项关键的第二阶段UC研究(NCT04004221)，该研究评估替利珠单抗作为单一疗法，这是我们于2020年5月在中国进行UC批准的基础；以及一项一线UC的第三阶段试验(NCT03967977)，比较替利珠单抗加化疗与单用化疗。在MSI-High或dMMR实体瘤中，我们有一项正在进行的关键的2期试验(NCT03736889)，中国将替斯利珠单抗作为单一疗法进行研究；在NPC中，我们有一项3期试验(NCT03924986)，在中国身上，一线评估替利珠单抗加化疗与单用化疗的疗效。
我们已经宣布，替斯利珠单抗3期试验的4个已经达到了各自的主要终点， 在1L鳞状NSCLC、1L非鳞状NSCLC、2L NSCLC和2L ESCC中。在1L非小细胞肺癌中，替斯利珠单抗联合化疗在鳞状和非鳞状细胞肺癌患者中显示出比PFS更好的PFS。 在2L非小细胞肺癌和2L ESCC中，替斯利珠单抗显示出比化疗更高的总体存活率。
我们预计Tislelizumab计划将在2021年取得几个里程碑。与诺华的交易预计将在2021年第一季度敲定。中国以外的第一份工作协议预计将在年内提交。针对2L/3L非小细胞肺癌和MSI-H/dMMR实体瘤的sBLA预计将于2021年上半年提交给中国，2L ESCC的sBLA将于2021年年中提交。中国预计将于2021年对1L非鳞状非小细胞肺癌和2L/3L肝癌的sBLA做出监管决定。我们预计将在2021年公布鼻咽癌患者1L联合化疗的第三阶段试验的TOPLINE结果。预计1L SCLC的第三阶段试验将于2021年上半年完成。预计在2021年完成局部ESCC患者与安慰剂对照的3期试验的登记工作。
临床结果总结
截至Janua到2021年，我们已经招收了超过7700人患者参加替斯利珠单抗的临床试验，包括联合试验。到目前为止，我们的试验数据表明，Tislelizumab总体上耐受性良好，并在各种肿瘤类型中显示出抗肿瘤活性。下文讨论的所有研究都已在重要的医学会议上提交，并包含在医学会议召开时发布的新闻稿中，以及分别包含在我们提交给美国证券交易委员会和香港交易所的当前报告或公告中。这些消息来源提供了每项研究的更多细节。
非小细胞肺癌
2020年1月，我们宣布，在独立审查委员会确定的计划中期分析中，我们评估Tislelizumab加两种化疗方案与单用化疗一线治疗鳞状NSCLC患者的第三阶段临床研究(NCT03594747)达到了计划中的中期分析的主要无进展生存终点。在这项研究中，未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者被随机分成两组，分别接受替利珠单抗联合紫杉醇和卡铂、替利珠单抗联合纳米粒白蛋白结合紫杉醇(ABRAXANE)治疗。®)
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目录表
卡铂，或单独使用紫杉醇和卡铂。根据预先计划的中期分析，与单独化疗相比，两个替斯利珠单抗治疗组都超过了预先指定的疗效边界。
这项试验的数据已在ASCO 2020年年会上提交，并简要总结如下。
臂A臂BC臂
Tislelizumab+PC(n=120)
替斯利珠单抗+NAB-PC(n=119)
PC(n=121)
PFS，月中位数
分层危险比与安慰剂
P值
7.6
0.524
0.0001
7.6
0.478
5.5
或，%737550
PC：紫杉醇和卡铂。
这项研究的安全数据简要总结如下。
臂A臂BC臂
Tislelizumab+PC(n=120)
替斯利珠单抗+NAB-PC(n=119)
PC(n=121)
≥1TEAE患者，%10099100
严重的TEAE，%373825
TEAE导致永久停止任何研究治疗部分，%133015
TEAE导致死亡，n455
2020年4月，我们宣布，在独立审查委员会确定的计划中期分析中，我们评估替利珠单抗加铂双重化疗与单用化疗一线治疗非鳞状NSCLC患者的第三阶段临床研究(NCT03663205)达到了计划中的中期分析的无进展生存期的主要终点。在这项研究中，未经治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者被随机分成两组，一组接受替利珠单抗联合培美曲塞，另一组接受研究者选择的铂类化疗(卡铂或顺铂)与培美曲塞和单独接受铂类化疗。根据预先计划的中期分析，与单独化疗相比，替斯利珠单抗治疗组超过了预先指定的疗效边界。
这项试验的数据在2020年欧洲医学肿瘤学会(“ESMO”)的虚拟大会上公布，并简要总结如下。
臂A臂B
Tislel珠单抗+ PP（n = 223）PP（n = 111）
PFS，月中位数
与单独化疗的分层风险比
P值
9.7
0.645
0.004
7.6
或，%5737
这项研究的安全数据简要总结如下。
臂A臂B
Tislel珠单抗+ PP（n = 223）PP（n = 111）
≥1TEAE患者，%10099
至少3级的不良事件，%6854
TEAE导致永久停止任何研究治疗部分，%269
TEAE导致死亡，n72
在A组中，致命性事件为肺炎（n=3）、窒息、心房颤动、脑溢血和未具体说明的死亡（各n=1）;在B组中，致命性事件为肺炎和血栓（各n=1）;四名患者发生了导致死亡的AE，研究者认为这些AE与治疗相关。
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目录表
2020年EHA虚拟大会上报告了一项研究tislelumab在淋巴瘤中使用的临床试验（NCT 03493451）的两份初步疗效和安全性报告。这两份报告分别来自该研究的一个部分，一份涉及自然杀伤/T细胞淋巴瘤，一份涉及周围T细胞淋巴瘤。
安全结果
到目前为止，替斯利珠单抗在临床试验中的安全性结果与其治疗级别一致，与药物相关的3级及以上毒性发生率相对较低。以下描述的替斯利珠单抗的安全性数据来自于934名接受替斯利珠单抗治疗的患者，这些患者来自以下四项临床研究：BGB-A317-001(N=451)、BGB-A317-102(N=300)、BGB-A317-203(N=70)和BGB-A317-204(N=113)。研究的肿瘤类型包括：尿路上皮癌(N=152)、非小细胞肺癌(N=105)、食道癌(N=81)、胃癌(N=78)、经典型霍奇金淋巴瘤(N=70)、肝细胞癌(N=69)、结直肠癌(N=54)、卵巢癌(N=51)、肾细胞癌(N=37)、黑色素瘤(N=36)、乳腺癌(N=32)、头颈部鳞状细胞癌(N=29)、鼻咽癌(N=27)、胆管细胞癌(N=18)、胰腺癌(N=10)、小细胞神经内分泌癌(N=10)、间皮瘤(N=9)、宫颈癌(N=7)、其他(N=49)。在上述研究中，496例患者每3周接受替来珠单抗200 mg，355例患者每3周接受1次5 mg/kg，26例患者每2周接受1次2 mg/kg，26例患者每2周接受1次5 mg/kg，21例患者每3周接受1次2 mg/kg，7例患者每2周接受1次10 mg/kg，3例患者每2周接受1次0.5 mg/kg。中位疗程为16周(范围为0.6-160.4周)；36.1%的患者接受了≥6个月的治疗，20.6%的患者接受了≥12个月的治疗。
替利珠单抗治疗的934例患者中，所有级别的不良反应发生率为70.8%。10%的≥患者出现皮疹、乏力和丙氨酸氨基转移酶升高。
3级及以上不良反应发生率为21.8%。发生在≥的1%患者包括：γ-谷氨酰转移酶升高、贫血、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸转氨酶升高、肺炎、严重皮肤反应和低钾血症。
IRTEAE与死亡
下面列出的特定IRE率来自以上总结的934名患者对替斯利珠单抗的四项研究。这些irAEs有完善的治疗算法，并被认为是可管理的。>1.0%的患者出现irAEs的情况如下：
所有年级，n≥3级，n
免疫性肺炎2514
免疫相关性腹泻和结肠炎10例(腹泻3例，结肠炎7例)6(2例腹泻，4例结肠炎)
免疫性肝炎2013
免疫性甲状腺功能减退症700
免疫性甲状腺功能亢进症350
免疫性甲状腺炎90
免疫相关皮肤不良反应6710
在这四项研究的934名患者的汇集数据集中，总共有四人死亡。这四名患者中有一名患有免疫相关性肺炎，两名患有免疫相关性肝炎，还有一名患有免疫相关性肾炎(所有级别的免疫相关性肾炎发病率为0.6%)。
PARP1和PARP2抑制剂Pamiparib
Pamiparib是一种研究中的、选择性的聚ADP-核糖聚合酶1(PARP1)和PARP2酶的小分子抑制剂，正在被评估为潜在的单一疗法和联合治疗各种实体肿瘤。我们认为，帕米帕利布具有区别于其他PARP抑制剂的潜力，因为它具有脑渗透性、更高的选择性、强大的DNA捕获活性和良好的口服生物利用度。
行动机制
PARP家族成员PARP1和PARP2在DNA损伤后的细胞存活中发挥重要作用。抑制PAPS可以阻止常见的单链DNA断裂的修复，从而导致DNA复制过程中双链断裂的形成。乳腺癌易感基因或BRCA1/2基因突变的癌细胞对PARP抑制高度敏感。这种现象被称为“合成致命性”，是PARP治疗作用的基础。
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目录表
作为BRCA突变癌症的单一疗法的抑制剂。除了遗传性BRCA1/2突变外，合成致死性的概念已经扩大到包括表现出同源重组缺陷(“HRD”，一种双链DNA修复机制)的散发性肿瘤，这是一种类似于BRCA缺陷肿瘤的基因表达谱。
PARP抑制剂的另一个潜在治疗作用是联合治疗。PARP抑制剂被认为可以增强DNA烷基化药物如铂化合物、替莫唑胺和电离辐射的细胞毒性，并可与这些药物联合用于治疗各种癌症。
临床结果总结
我们在ESMO 2020上展示了第二阶段注册试验的初步结果。这些数据来自帕米帕利布在晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或晚期三阴性乳腺癌患者中的1/2期试验的2期剂量扩张部分(NCT03333915)。中国的113名高级别、非粘液性、上皮性卵巢癌(包括输卵管或原发性腹膜癌)患者，携带生殖系BRCA1/2突变，经过至少两次标准化疗，进入关键的第二阶段试验，包括队列1中的90名晚期铂敏感卵巢癌(PSOC)患者和队列2中的23名晚期铂耐药卵巢癌(PROC)患者。
截至2020年2月2日数据截止日，中位随访时间为12.2个月。在队列1中，PSOC患者的ORR为65%。在队列2中，proc患者的ORR为32%。PSOC和PROC患者对帕米帕利布的耐受性与其他PARP抑制剂相似。在整个试验中，最常见的(≥20%)任何级别的TEAE包括贫血(89%)、恶心(68%)、中性粒细胞计数下降(61%)、白细胞计数下降(60%)、呕吐(50%)、血小板计数下降(31%)、食欲下降(30%)、乏力(28%)、腹泻(22%)、AST升高(21%)、淋巴细胞计数下降(21%)、ALT升高(20%)和白细胞减少(20%)。
临床发展计划和监管状况
2020年7月，基于上述关键研究结果，我们在中国提交了帕米帕利布用于三线BRCA突变卵巢癌的NDA。除了这项研究，我们的临床开发计划还包括作为铂敏感型复发性OC患者维持疗法的3期试验(NCT03519230)、BRCA突变HER2阴性乳腺癌的2期试验(NCT03575065)、一线铂敏感型GC维持治疗的2期试验(NCT03427814)和联合替莫唑胺治疗多形性胶质母细胞瘤的1b/2期试验(NCT03150862)。
我们预计将在2021年或2022年上半年公布铂类敏感型复发性OC患者的3期维持研究的主要结果。
TIGIT抑制剂Ociperlimab(BGB-A1217)
Ociperlimab(BGB-A1217)是一种针对TIGIT的人源化IgG1变异型单抗。我们在澳大利亚正在进行一项1a/1b期试验(NCT04047862)，调查BGB-A1217联合替斯利珠单抗治疗晚期实体肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。在我们的实验中，该分子表现出了很高的效力，并且拥有一个合格的Fc部分，我们的实验表明，这是最佳疗效所必需的。此外，在测试的最低剂量下，没有观察到DLT，并且在PBMCs中看到了完全的靶占有率。我们已经为ociperlimab选择了随机的第二阶段剂量，并正在研究该分子与替斯利珠单抗的结合。我们计划在2021年提交1a/1b阶段数据，预计2021年上半年开始注册计划。
利非拉非尼(BGB-283)和BGB-3245，RAF的抑制剂
利非非尼是一种具有RAF单体和二聚体抑制活性的新型小分子抑制剂。利菲拉非尼在临床前模型和具有BRAF V600E突变、非V600E BRAF突变或KRAS/NRAS突变的肿瘤患者中显示出抗肿瘤活性。我们一直在开发利非非尼，用于治疗有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径异常的癌症，包括BRAF基因突变和第一代BRAF抑制剂无效的KRAS/NRAS基因突变。我们认为，利非拉非尼作为单一疗法或与其他药物联合使用可能具有治疗各种恶性肿瘤的潜力，如黑色素瘤、非小细胞肺癌和子宫内膜癌。
目前批准的BRAF抑制剂包括罗氏的Zelboraf®(Vemurafenib)，诺华公司的Tafinlar®(达普拉非尼)和辉瑞/阵列生物制药的BRAFTOVI®(安可拉非尼)。BRAF和MEK抑制剂的组合被批准用于BRAF V600E/K突变阳性转移性黑色素瘤患者，如诺华的Dradfenib和Mekinist®(曲美替尼)，罗氏的vemurafenib和Cotelic®(Cobimetinib)，以及辉瑞/阵列Biophma的BRAFTOVI® (安可拉非尼)
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目录表
和MEKTOVI®(比尼美替尼)。我们知道还有其他几种BRAF抑制剂在临床开发中，如罗氏的Belvarafenib和诺华的LXH2 54。
百济神州正在与斯普林沃克治疗公司(“斯普林沃克”)进行全球临床合作，并已启动了一项1b期临床试验(NCT03905148)，以评估利非非尼与斯普林沃斯正在研究的肌酸激酶抑制剂米达美替尼(PD-0325901)联合使用对晚期实体肿瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效。
除了合作，百济神州和SpringWorks还成立了一家独立的公司MapKure，LLC来开发BGB-3245，这是百济神州科学家发现的一种具有研究意义的选择性下一代RAF激酶抑制剂。MapKure正在进行BGB-3245(NCT04249843)的第一阶段临床试验，用于携带特定v-RAF小鼠肉瘤病毒癌基因同源B(“B-RAF”)基因突变的晚期或难治性肿瘤患者。
多酶抑制剂西特拉瓦替尼(MGCD-0516)
2018年1月，我们与Mirati Treateutics，Inc.(“Mirati”)签订了一项独家许可协议，在亚洲(不包括日本和某些其他国家)、澳大利亚和新西兰开发、制造Mirati的西特拉瓦替尼并将其商业化。西特拉瓦替尼是一种研究中的光谱选择性激酶抑制剂，它有效地抑制受体酪氨酸激酶，包括RET、TAM家族受体(Tyro3、Ax1、mer)和分裂家族受体(VEGFR2，KIT)。Mirati正在对西特拉维尼进行多项临床试验，以治疗先前免疫检查点抑制剂治疗无效的患者，其中包括2019年启动的西特拉瓦替尼在非小细胞肺癌中的3期试验。西特拉瓦替尼也被评估为治疗非小细胞肺癌、黑色素瘤和其他实体肿瘤类型的患者的单一药物，这些患者的肿瘤在CBL蛋白中存在特定的基因变化。在Mirati最近的数据读数中，Sitravatinib在接受检查点抑制剂治疗后进展的肺癌患者中显示出持久的反应。我们在澳大利亚和中国有正在进行的西特拉瓦替尼联合替利珠单抗治疗各种实体肿瘤的第一阶段试验(NCT03666143)，以及一项1/2期试验(NCT03941873)，该试验正在研究西特拉瓦替尼的单一疗法，并将西特拉瓦替尼与替斯利珠单抗联合用于治疗肝癌或胃食道交界癌。
小分子Bcl2抑制剂BGB-11417
BGB-11417是一种正在研究中的小分子Bcl2抑制剂。我们已经完成了BGB-11417的临床前和研究中的新药(IND)使能研究，该研究显示了对促凋亡蛋白Bcl2的强大活性和高选择性。该分子似乎比万乃馨更有效，并显示出克服万乃馨耐药性的潜力。此外，相对于Bclxl，它对Bcl2的选择性比维拉帕米更高。最后，我们认为，它处于与BRUKINSA合并的有利地位®。我们在澳大利亚和美国进行了一项正在进行的1期试验(NCT04277637)，以研究BGB-11417及其与扎努布鲁替尼联合治疗成熟B细胞恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。
OX40激动剂抗体BGB-A445
BGB-A445是一种针对OX40抗原的研究用激动型抗体。BGB-A445是一种非配体竞争抗体，不破坏OX40与OX40的配体结合。临床前实验表明，与配体竞争的抗体相比，我们的抗体在更高剂量下具有增强的效力，后者在更高剂量下表现出下降的效力。BGB-A445还在临床前试验中显示了与几种药物联合使用的潜力，如替斯利珠单抗、TLR9激动剂、PI3Kδ抑制剂、西特拉瓦替尼和化疗。我们正在进行OX40抗体与替斯利珠单抗联合治疗晚期实体瘤患者的1期试验(NCT04215978)。
双特异性HER2抑制剂Zanidatamab(ZW25)
Zanidatamab(ZW25)是一种新型的抗HER2的研究用™双特异性抗体，目前正处于Zymeworks公司的晚期临床开发阶段。百济神州拥有Zanidatamab在亚洲(不包括日本)、澳大利亚和新西兰的开发权和商业权。我们有两项关于zanidatamab的临床研究正在进行。第一个是针对HER2阳性乳腺癌和胃癌的1/2期研究(NCT04215978)。乳腺癌组将zanidatmab与多西紫杉醇联合使用，胃组将zanidatamab与我们的PD-1抑制剂替斯利珠单抗与化疗联合使用。第二项研究(NCT04466891)是针对晚期或转移性HER2扩增胆道癌(BTC)患者的2b期研究，其中zanidatamab被用作单一疗法。我们预计在2021年启动一项第三阶段研究，检查扎尼达单抗与联合化疗加或不加替利珠单抗对HER2阳性胃食道癌的疗效。
PD-L1抑制剂BGB-A333
BGB-A333是一种针对PD-1配体PD-L1的人源化IgG1变异型单抗。我们已经研究了BGB-A333作为单一疗法以及与其他癌症疗法，如替斯利珠单抗联合治疗的情况。
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各种癌症。我们最近在澳大利亚完成了一项1期临床试验(NCT03379259)，以评估BGB-A333单独使用和联合替斯利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性和抗肿瘤效果。
TIM-3抑制剂BGB-A425
BGB-A425是一种人源化的抗T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域-3(TIM-3)的IgG1变异型单抗。我们正在进行BGB-A425联合替斯利珠单抗治疗各种实体肿瘤的1/2期试验(NCT03744468)。
小分子HPK1抑制剂BGB-15025
BGB-15025是一种正在研究中的HPK1的小分子抑制剂，它是TCR信号的关键负反馈调节因子。抑制HPK1可导致临床前T细胞活化增强。此外，临床前研究表明，BGB-15025显示出与替斯利珠单抗的结合活性，并具有广泛的治疗窗口。我们计划在2021年第一季度启动临床研究。
我们的临床前计划
我们有一个专有的生物学研究平台，使我们能够研究和开发小分子和生物分子。在过去的十年里，这个平台已经产生了10多个临床阶段资产，包括两个内部开发的分子，这两个分子已经分别在美国和中国和中国获得了监管机构的批准，其他的申请在全球范围内等待提交，并计划提交。该平台是基于可应用于肿瘤等领域的多个药物技术平台，横跨肿瘤药物早期发现到商业化的全流程技术体系。我们拥有开发小分子和抗体药物以及制造我们自己的药物和可能的其他药物的核心技术平台。

我们预计在未来12个月内将我们的多种临床前候选药物推向临床。我们相信，我们有机会将Tislelizumab与我们的临床前候选药物相结合，以针对癌症免疫循环中的多个点。我们还可能寻求开发配套的诊断方法，帮助识别最有可能从我们的药物和候选药物的使用中受益的患者。
制造和供应
我们在内部生产我们的药品和候选药物，并在第三方合同制造组织(“CMO”)的帮助下生产。我们的药品和候选药品的生产受到广泛的法规约束，这些法规对记录保存、生产过程和控制、人员、质量控制和质量保证等方面提出了各种程序和文件要求。我们的生产设施和用于生产我们的药品和候选药物的CMO的设施在现行的良好生产规范(GMP)条件下运行。GMP法规是对将用于人类的药物生产的要求。
我们的制造设施
我们在苏州和广州分别拥有小分子药物和大分子生物制品的生产设施，以支持我们自主开发的产品的商业化和潜在的未来需求。
我们在苏州的制造工厂占地13,000多平方米，由年产约1亿片的小分子药物产品生产基地和500升能力的中试生物制品生产设施组成。此外，我们的苏州工厂还生产可供临床使用的生物制剂。它符合美国、欧盟和中国的设计标准法规要求。该工厂拥有制造许可证，这是在中国进行扎努布鲁替尼商业生产所需的许可证。
我们还在广州建设一个约10万平方米的最先进的商业规模生产设施，用于生产大分子生物制剂。该设施一期和二期已分别于2019年9月和2020年12月完工，生物制品产能为24,000升，三期预计于2021年底完工，产能为40,000升。建成后，总容量将达到6.4万升。未来，我们打算将广州工厂的产能扩大到12万升以上，达到20万升。我们已经获得了该设施的药物物质和药物产品的生产许可证，预计将在2021年上半年获得生产商业产品的批准。经过监管部门的检查和批准，该工厂生产的第一个商业产品预计将是替斯利珠单抗。
我们还希望扩大我们的生物制品制造能力，包括未来在美国的制造设施，目前正在审查多个地点。
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我们在北京的研究机构中国也拥有中试规模的制造能力，为我们的一些候选小分子药物生产临床前和临床试验材料。
代工组织
我们目前依赖，并预计将继续依赖数量有限的第三方CMO和CRO来生产一些药品和药物，并提供原材料，以满足我们的药品和候选药物的商业、临床和临床前需求。我们已采取程序，以确保我们聘用的第三方供应商的生产资格、设施和工艺符合相关法规要求以及我们的内部质量和运营指南。我们在选择第三方供应商时会仔细考虑多个因素，包括他们的资质、相关专业知识、生产能力、地理位置、声誉、往绩、产品质量、满足交货计划的可靠性以及商业条款。
我们与我们的大多数制造服务提供商都有商业供应和相关协议。例如，我们与Catalent Pharma Solutions，LLC(“Catalent”)签订了一项商业供应协议，生产BRUKINSA®在卡特伦特位于密苏里州堪萨斯城的临床和商业网站上，中国在美国和其他国家以外的地方使用。我们目前为BRUKINSA采购活性药物成分(“原料药”)®来自中国的一家供应商，并正在将中国以外的另一个供应来源带入网上。此外，我们还与勃林格-英格尔海姆生物制药(中国)有限公司(以下简称“勃林格-英格尔海姆”)签订了一项商业供应协议，以生产由勃林格-英格尔海姆上海工厂生产的替斯利珠单抗，中国作为我们和勃林格-英格尔海姆开创的上市授权持有人(“MAH”)项目的一部分。此外，我们与诺华公司的合作和许可协议包括诺华公司有权在许可地区生产替斯利珠单抗，在技术转让后由诺华公司管理。对于我们从安进和BMS获得许可的商业和临床阶段产品，我们依赖安进和BMS及其在中国以外的制造设施或CMO来供应这些药物和候选药物。
我们与外包供应商签订的协议一般都会列出条款，包括产品质量或服务细节、技术标准或方法、交货条款、商定的价格和付款，以及产品检验和验收标准。凡是不符合规定质量标准的产品，我们一般都可以退货。我们的外包供应商自己采购原材料。通常，外包供应商要求在开具发票之日起30天内付款。在某些情况下，任何一方都可以通过向另一方送达通知来终止协议。
我们通常从我们认为有足够能力满足我们需求的各种供应商那里获得制造活动所需的原材料。我们在北京和苏州的工厂使用的原材料和起始原料包括由我们的第三方CRO定制的活性药物成分和辅料，这些成分可以从符合相关监管机构要求的知名供应商那里商业化获得。我们广州工厂用于生产的核心原材料是我们共同开发的转基因细胞系，并从勃林格-英格尔海姆和其他第三方获得许可。
我们通常是在采购订单的基础上订购原材料，不会达成长期、专用产能或最低供应安排。我们用信用卡支付购买原材料的费用。我们的供应商给予我们的信用期一般从30天到60天不等。我们的供应商一般不对我们成品中的任何缺陷负责。
安进协作
协作协议
2019年10月31日，我们的全资子公司百济神州瑞士有限公司(“百济神州瑞士”)与安进签订了合作协议，该协议于2020年1月2日生效(“安进合作协议”)。根据安进合作协议的条款，我们负责将安进的肿瘤学产品XGEVA商业化®，BLINCETO®和Kyprolis®在中国(不包括香港、澳门和台湾)，每种产品在安进合作协议中规定的监管批准后的五年或七年内，中国的商业化期限为®在产品的运营责任移交后开始。此外，根据协议中的规定，只要产品在中国销售，我们就可以选择保留三种产品中的一种进行商业化。双方约定，在每个产品的商业化期间，平分中国产品的损益。在每种产品的商业化期限结束后，未保留的产品将过渡回安进，我们将有资格在未来五年内按每种产品在中国的净销售额获得中位数至低位数至两位数的分级版税。
此外，根据安进合作协议的条款，我们和安进已同意就安进临床和晚期临床前肿瘤流水线产品组合的全球开发和商业化进行合作。从安进合作协议开始，我们和安进将共同资助全球
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开发成本，百济神州在合作期间贡献了价值高达12.5亿美元的开发服务和现金。我们将有资格在中国以外的全球范围内按每件产品的净销售额收取中位数至个位数的分级版税，但Sotorasib(AMG 510)在逐个产品和逐个国家的基础上，直至最后一项有效专利权利要求期满、监管排他性期满之时，或此类产品在销售国首次商业销售之日起8年和此类产品在世界任何地方首次商业销售之日起20年之时为止。
对于每一个在中国获批的流水线产品，我们将有权将该产品商业化七年，各方在中国平分产品的损益。此外，我们将有权保留大约每三种批准的产品中的一种，最多总共保留六种，但不包括索托拉西布(AMG510)，只要每种此类产品在中国销售，就将其商业化。在七年商业化期限结束后，每个产品都将过渡回安进，我们将有资格在中国的净销售额上再获得五年的中位数到低位数到两位数的分级版税。双方在中国和世界其他地方都受到特定的排他性要求的约束。
根据单独担保协议的条款，百济神州有限公司已根据安进合作协议为百济神州瑞士的某些义务提供担保。
安进合作协议包含各方的惯常陈述、保证和契约。该协议将在逐个产品的基础上继续有效，除非任何一方根据其条款终止。协议可经双方书面同意终止，或由任何一方在另一方实质性违约、资不抵债、未能遵守特定的合规规定、或受特定的谈判机制、某些不利的经济影响或未能实现商业目标的情况下终止。此外，在双方决定是否继续在中国继续开发管道产品的情况下，如果安进按照规定的条款暂停管道产品的开发，安进可以终止与该管道产品的协议。
股份购买协议
关于安进合作协议，根据百济神州有限公司与安进之间于2019年10月31日订立并经修订的购股协议(“购股协议”)，吾等于2020年1月2日向安进发行206,635,013股普通股，即百济神州有限公司的15,895,001股美国存托股份(“美国存托股份”)，约占当时已发行股份的20.5%，总购买价为27.8亿美元，或每股普通股13.45美元，或每股美国存托股份174.85美元。
根据股份购买协议，安进同意(I)禁售其股份，直至(A)完成交易四周年，(B)合作协议届满或终止及(C)百济神州有限公司控制权变更之日，(Ii)暂停出售其股份，直至(A)其不再有权委任董事一周年及(B)其持有吾等当时已发行股份少于5%之日，两者中较迟者为准。及(Iii)就提交股东批准的若干事项表决其股份的有投票权协议，直至(A)结束五周年及(B)停顿期届满两者中较迟者为止，一切均在指定情况下及协议所载。在(I)禁售期届满及(Ii)停顿期届满两者中较晚者届满后，安进已同意在任何12个月滚动期间内出售相当于本公司当时已发行股份5%以上的股份，但指定的例外情况除外。此外，安进将有权指定一名独立的董事在我们的董事会任职，直至(A)由于安进出售普通股或安进未能参与未来发行而持有我们当时已发行股份少于10%的日期，以及(B)安进合作协议到期或终止三周年之日。根据股份购买协议的条款，安进还将在锁定期满时拥有指定的登记权。此外，吾等已同意尽合理最大努力向安进提供机会，让安进有机会按与发售中其他买方相同的条款及条件参与后续的新证券发售，所需金额使安进可持有本公司最多20.6%的股份，但须受适用法律及香港交易所规则及其他指定条件所规限。
于二零二零年三月十七日，百济神州股份有限公司与安进订立购股协议第二号修正案(“第二修正案”)，以解释吾等因发行股份而产生的周期性摊薄，该协议已于二零二零年九月二十四日全文重述(“经重提第二修正案”)。根据重新修订的第二修正案，安进拥有认购额外美国存托凭证所需金额的选择权(“直接购买选择权”)，使其能够增加(并随后维持)其持有约20.6%的流通股。直接购买选择权可按月行使，但前提是安进于每月参考日期于本公司已发行股份中的权益少于20.4%。直接购买选择权(I)仅可由安进行使，原因是吾等不时根据我们的股权激励计划发行新股所产生的摊薄，及(Ii)须于重新提出的第二修正案期间每年由我们的独立股东每年批准。直接购买期权的行权期
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于2020年12月1日开始生效，并将于(A)安进及其联属公司因出售股份而合共拥有本公司已发行股本少于20%之日终止；(B)安进或本公司至少提前60天发出书面通知，表明该方希望终止直接购买选择权；或(C)2023年12月1日。直接购买期权没有授权期。
诺华合作
2021年1月11日，我们的全资子公司百济神州瑞士有限公司与诺华制药公司(“诺华”)签订了一项合作与许可协议(“诺华合作与许可协议”)，根据该协议，诺华将有权在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本(“许可地区”)开发、制造和商业化替斯利珠单抗。
根据诺华的合作和许可协议，我们将从诺华获得6.5亿美元的预付现金。此外，我们有资格在实现监管里程碑时获得最高13亿美元，在实现销售里程碑时获得2.5亿美元，并根据许可地区Tislelizumab年净销售额的百分比递增特许权使用费，从十几岁到二十岁不等，在特定情况下通常会减少。特许权使用费从第一次商业销售之时起至最后一项有效专利权利要求到期、监管排他性到期或在销售国首次商业销售Tislelizumab后10年内按国家/地区支付。
根据诺华的合作和许可协议，我们和诺华已同意在许可地区联合开发替斯利珠单抗，由诺华负责过渡期后的监管提交和监管批准后的商业化。此外，两家公司都可能进行临床试验，以探索替斯利珠单抗与其他癌症治疗的潜在组合。我们将负责为Tislelizumab正在进行的临床试验提供资金，诺华公司已同意为在许可地区进行的任何新的注册、过渡或上市后研究提供资金。在符合特定条件的情况下，双方同意在双方同意的许可领土上共同资助其他新的临床试验，前提是双方将负责资助评估替斯利珠单抗与其自身或第三方癌症治疗相结合的临床试验。我们最初将负责向诺华公司供应替斯利珠单抗，诺华公司有权在制造过程成功转移后，在许可地区进行生产以供其使用。此外，我们还可以选择在美国、加拿大和墨西哥逐个适应症的基础上共同详细介绍该产品，部分资金来自诺华公司。每一方都保留将其适当产品与替斯利珠单抗结合在一起进行商业化的全球权利。
诺华公司的合作和许可协议包含双方的惯例陈述、保证和契约。除非提前终止，否则协议将在该国家/地区的特许权使用费期限到期时逐个国家/地区到期，并在许可区域内所有国家/地区的所有适用特许权使用费条款到期后全部到期。在下列情况下，我们可以在书面通知下全部终止协议：(I)如果诺华公司对百济神州的许可专利提出质疑，或者(Ii)如果诺华公司在许可地区为其抗PD-1抗体spartalizumab提交生物制品许可申请，并且我们不选择将spartalizumab作为协议下的许可产品，或者诺华公司不放弃候选产品，在这种情况下，诺华公司将向我们支付指定的终止费。如果在第一次商业销售之前交付，诺华公司可以提前120天书面通知终止协议；如果在许可地区首次商业销售替斯利珠单抗之后交付，诺华公司可以提前180天书面通知终止协议，或者在另一方破产或未治愈的重大违约时由任何一方终止协议。
根据合作与许可协议设想的交易预计将于2021年第一季度完成，这取决于Hart-Scott-Rodino反垄断改进法案规定的等待期到期或提前终止。
Celgene许可和供应协议
于2017年7月5日，我们与现为宝盛全资附属公司的Celgene物流Sárl订立了一份许可及供应协议，该协议称为中国许可协议，并于2017年8月31日生效，根据该协议，我们获授予独家经销及推广保健生批准的癌症治疗药物Revlimid的权利®、VIDAZA®和Araxane®在中国，不包括香港、澳门和台湾。此外，如果Celgene决定在期限的头五年内通过许可地区的第三方将一种新的肿瘤学产品商业化，我们有权在某些条件下获得产品商业化的权利。随后，我们将协议转让给我们的全资子公司百济神州瑞士。
中国许可协议的期限为10年，如果另一方发生未治愈的实质性违约或破产，或如果所涵盖的
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产品被吊销。BMS还有权终止与Revlimid有关的协议®在某些情况下，在书面通知我们的任何时间。
中国许可协议包含惯例陈述和保证以及保密和相互赔偿条款。
知识产权
我们的药物、候选药物及其使用方法的专有性质和保护，是我们开发和商业化新药战略的重要组成部分，如下所述。我们已经在美国和其他国家和地区，如中国和欧洲，提交了与我们的药物和某些候选药物相关的专利申请并获得了专利，并正在为这些药物和我们的其他候选药物和技术寻求额外的专利保护。我们依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面，包括我们的制造工艺。我们还依靠专有技术、持续的技术创新和许可内机会来开发、加强和支持我们的发展计划。
截至2021年1月31日，我们拥有30项美国专利，14项中国专利，多项正在申请中的美国和中国专利，以及相应的专利和国际专利申请。此外，我们根据专利合作条约(“PCT”)拥有未决的国际专利申请，我们计划在美国和其他司法管辖区向全国提交这些申请，以及额外的优先PCT申请。对于在美国和欧洲颁发的任何专利，只要我们满足获得此类专利期限延长的适用要求，我们可能有权获得专利期限延长以延长专利到期日。例如，在美国，一旦一种药品获得FDA的批准，我们就可以为该产品的其中一项专利申请最长5年的专利期。延长的确切时间取决于我们在临床研究中花费的时间以及获得FDA的批准。在中国一案中，将于2021年6月1日起生效的修订后的《中华人民共和国专利法》规定，专利期限可延长至最多五年，与美国类似。
截至2021年1月31日，我们的药物和晚期临床候选药物的关键专利摘要如下：
分子 领土一般题材
期满1
布鲁金萨®
(扎努布鲁替尼)
美国复合词和合成词2034
美国用于治疗自身免疫性疾病2034
美国用于治疗B细胞增生性疾病2034
中国复合词和合成词2034
替斯利珠单抗美国抗体2033
美国用于治疗癌症2033
美国抗体及其在癌症治疗中的应用2033
美国抗体2033
中国抗体2033
中国抗体2033
中国抗体2033
中国抗体2033
帕米帕利布美国复合词和合成词2031
美国复合词和合成词2031
美国用于治疗癌症2031
美国作文2031
美国晶体形态2036
美国晶体形态2038
中国复合词和合成词2031
中国用于治疗癌症2031
(1)预期到期不包括任何额外的专利期限延长期限

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我们在中国拥有三种来自百时美施贵宝公司（“BMC”）的正在许可药物。截至2021年1月31日，其关键专利汇总如下：
产品领土一般题材期满
Revlimid® (来那度胺)
中国用于治疗多发性骨髓瘤2023
中国用于治疗多发性骨髓瘤2023
中国用于治疗多发性骨髓瘤2023
中国用于治疗多发性骨髓瘤2023
维达扎®(阿扎替丁)
中国没有专利不适用
阿布拉克生® （纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇）
中国用于治疗癌症2026
中国用于治疗癌症2031
通过与安进的合作，我们有权在中国商业化两种药物，并在中国获得批准后，有权在中国商业化一种后期候选产品。这些产品在中国所需的关键专利概述如下：
产品领土一般题材期满
安加维® (Denosumab)
中国抗体2022
Blincyto®（blinatumomab）
中国没有专利不适用
凯普罗利斯® (Carfilzomib)
中国复合词和合成词2025
虽然可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。Revlimid®、VIDAZA®和Araxane®面对来自仿制药的竞争，即使我们成功地获得了专利保护，我们的药物和任何批准的候选药物也可能面临类似的竞争。我们或我们的合作者的专利的范围、有效性或可执行性可能会在法庭或其他当局受到挑战，我们或他们可能无法成功地执行或捍卫这些知识产权，因此可能无法独家开发或营销相关产品，这将对该产品的任何潜在销售产生重大不利影响。例如，中国为Kyprolis提供的专利®(Carfilzomib)目前正处于另一家公司提起的无效程序中。此外，在中国案中，国家药品监督管理局可能会批准仍具有专利保护的品牌药物的仿制药，如Revlimid®。根据我们与BMS和安进的许可协议，他们保留对这些许可产品的专利进行起诉、辩护和强制执行的责任，但没有义务。因此，任何已颁发的专利都可能无法保护我们免受这些药物的仿制药或生物相似药的竞争。
个别专利的期限可能因获得这些专利的国家不同而不同。在我们提交申请的大多数国家，包括美国和中国，已发布专利的期限通常是自适用国家非临时专利申请的最早要求提交日期起20年。在美国，在某些情况下，可以通过专利期限调整来延长专利的期限，这种调整延长了专利的期限，以说明美国专利商标局(“USPTO”)在起诉过程中超过专利申请人自己的延迟的行政延迟，或者如果一项专利因一项共同拥有的专利而被最终放弃，则可以缩短专利期限。此外，在某些情况下，专利期限可以延长，以重新获得在获得FDA监管批准时实际上失去的期限的一部分。但是，恢复期不能超过五年，包括恢复期在内的总专利期不得超过FDA批准后的14年。在中国一案中，将于2021年6月1日起施行的修订后的《中华人民共和国专利法》，与美国类似，既规定了专利期限调整，也规定了专利期限延长。
在某些外国司法管辖区，也有类似的延期，作为对监管延误的补偿。专利提供的实际保护因权利要求和国家不同而不同，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、专利期延长或调整的可用性、特定国家的法律救济的可用性以及专利的有效性和可执行性。
在某些情况下，我们可能会依靠商业秘密和非专利技术来保护我们技术的各个方面。我们寻求通过与员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议以及与员工签订发明转让协议来保护我们的专有技术和工艺。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。
此外，我们目前拥有多个注册商标和待处理的商标申请。我们目前拥有百济神州的注册商标，我们的公司徽标和产品名称及徽标在美国、中国、欧盟和
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在其他司法管辖区，我们正在为百济神州、我们的公司徽标、产品名称和徽标以及其他可用和适当的司法管辖区寻求进一步的商标保护。
政府监管
美国、中国、欧洲和其他司法管辖区的政府当局对我们正在开发和商业化的药物的研究和临床开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、推广、广告、分销、批准后的监测和报告、营销以及进出口等方面进行了广泛的监管。一些司法管辖区还对药品定价进行监管。一般来说，一种新药要投放市场，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成每个监管机构特有的格式，提交监管机构审查并获得监管机构的批准。
美国监管机构
美国政府法规和产品批准
在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例对药品进行监管，并根据FDCA及其实施条例和公共卫生服务法(PHSA)及其实施条例对生物制品进行监管。
癌症疗法有时是根据治疗路线来确定的，FDA通常最初只批准二线或三线使用的新疗法。当癌症被及早发现时，一线治疗可能足以治愈癌症或在没有治愈的情况下延长生命。当一线治疗，通常是化疗、激素治疗、放射治疗、手术或这些疗法的组合被证明不成功时，可以进行二线治疗。二线治疗通常包括更多的化疗、放射、抗体药物、肿瘤靶向小分子药物或这些药物的组合。三线治疗可以包括骨髓移植、抗体和小分子靶向治疗，以及更具侵入性的手术形式。在某些情况下，作为临床试验的一部分，新技术和研究药物可以用作任何治疗方法。
美国药物开发进程
FDA在一种药物或生物药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：
•根据良好实验室规范(GLP)指导完成临床前实验室测试、动物研究和化学、制造和控制(CMC)研究；
•向FDA提交研究用新药(“IND”)申请，该申请必须在人体临床试验开始前生效；
•根据良好临床实践(“GCP”)进行充分和良好控制的人体临床试验，以确定拟用药物的安全性和有效性，或拟用生物的安全性、纯度和效力；
•准备并向FDA提交小分子药物的NDA或生物制品的许可证申请(“BLA”)；
•FDA在收到NDA或BLA后60天内决定提交复审申请；
•令人满意地完成FDA对生产产品或其部件的一个或多个制造设施的检查，以评估符合cGMP的情况；
•FDA对一些临床试验地点的审计，以确保符合GCP；以及
•FDA对BLA的保密协议或许可的审查和批准。
临床前研究和临床试验
一旦确定了要开发的候选产品，它就进入了临床前测试阶段。临床前试验包括对产品化学、毒性、配方和稳定性的实验室评估，以及体外培养和动物研究。IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献一起作为IND的一部分提交给FDA。赞助商还必须包括一份协议，详细说明初始临床试验的目标、剂量程序、受试者选择和排除标准、参数
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用于监测安全性和要评估的有效性标准(如果最初的临床试验适合进行疗效评估)。即使在IND提交之后，一些临床前试验也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA对拟议的临床试验提出担忧或问题，并在30天内将试验搁置临床。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验之前或期间出于安全考虑或不符合规定的原因随时实施临床暂停，并可能对某类产品中的所有产品实施临床暂停。FDA还可以实施部分临床搁置，例如，禁止启动特定持续时间或特定剂量的临床试验。
根据GCP规定，所有临床试验必须在一名或多名合格研究人员的监督下进行。这些规定要求所有研究对象在参与任何临床试验之前都要以书面形式提供知情同意。此外，院校评审委员会(下称“评审委员会”)在任何院校展开临床试验前，必须先审核和批准有关计划，而评审委员会必须至少每年进行一次持续评审和重新审批该项研究。内部评审委员会考虑的事项包括，参与临床试验的个人所面对的风险是否已减至最低，以及与预期利益相比是否合理。IRB还批准有关临床试验的信息和同意书，这些信息和同意书必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表，并必须监督临床试验直到完成。
每个新的临床方案和对方案的任何修改都必须作为IND修正案提交给FDA，并提交给IRBs批准。
希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以(但不需要)获得FDA的授权，根据IND进行临床试验。如果国外临床试验不是根据IND进行的，赞助商可以向FDA提交临床试验的数据，以支持BLA或NDA。如果研究是根据GCP要求进行的，FDA将接受不是在IND下进行的设计良好和进行良好的外国临床研究，如果认为有必要，FDA能够通过现场检查来验证数据。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：
•第一阶段。该产品最初被引入少量健康的人体受试者或患者，并对安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢、分布和排泄进行测试，如果可能的话，获得有效性的早期证据。对于一些严重或危及生命的疾病的产品，特别是当产品被怀疑或已知不可避免地有毒时，最初的人体测试可能会在目标疾病或状况的患者中进行。
•第二阶段。它涉及在有限的患者群体中进行临床试验，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定靶向疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量和时间表。
•第三阶段。在扩大的患者群体中进行临床试验，以进一步评估剂量、临床疗效和安全性。这些临床试验旨在评估产品的总体风险/益处关系，并为产品标签提供充分的基础。
批准后试验，有时被称为4期临床试验，可能在最初的上市批准后进行。这些试验用于在预期的治疗适应症下从患者的治疗中获得额外的经验，通常是为了产生关于在临床环境中使用该产品的额外安全数据。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验，作为批准NDA或BLA的条件。未能在进行所需的4期临床试验方面进行尽职调查可能会导致撤回对产品的批准。
我们将我们的第一阶段计划称为剂量递增和剂量扩大试验。此外，我们将我们的一些第二阶段计划称为关键计划或注册计划，在这些计划中，结果可用于支持特定司法管辖区的监管批准，而无需进行第三阶段试验。
详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，安全报告必须提交给FDA和调查人员，以了解严重和意外的可疑不良反应、严重可疑不良反应发生率比方案或研究人员手册中列出的严重可疑不良反应发生率的任何临床重要增加，或来自其他研究或动物或体外试验的任何发现，这些发现表明暴露于产品药物中的人类存在重大风险。赞助商必须在15个历日内提交IND安全报告，在赞助商确定该信息有资格报告后。赞助商还必须在赞助商首次收到信息后七个历日内，将任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应通知FDA。第一阶段、第二阶段和第三阶段研究可能不会在任何指定的时间内成功完成，或者根本不会成功完成。FDA或赞助商可以暂停或终止临床
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基于各种理由随时进行试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果产品与受试者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。
在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于产品化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的产品批次，除其他事项外，制造商必须制定方法来测试最终产品的特性、强度、质量和纯度。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
美国扩大了准入范围
扩大使用，有时被称为“同情使用”，是在临床试验之外使用研究产品，在没有可比或令人满意的替代治疗方案的情况下，治疗患有严重或立即危及生命的疾病或条件的患者。没有要求公司提供更多获取其研究产品的机会。然而，如果一家公司决定将其研究产品之一用于扩大准入，FDA将审查每一项扩大准入的请求，并确定是否可以继续治疗。治疗严重疾病或病情的研究药物的制造商必须提供其关于评估和回应个别患者获得这种研究药物的请求的政策，例如在其网站上张贴。这一要求适用于研究药物的2期或3期试验首次启动时，或(如果适用)药物被指定为突破性疗法、快速通道产品或再生先进疗法后15天。
美国审查和审批流程
产品开发、临床前研究和临床试验的结果，以及对CMC的描述、对产品进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，作为新小分子药物的NDA或生物药物的BLA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交保密协议或BLA需要支付一笔可观的使用费，尽管在某些有限的情况下可以获得豁免。获得批准的NDA或BLA的赞助商还需要缴纳处方药产品计划的年度费用。
FDA审查所有提交的NDA和BLAS，以确保在接受备案之前，它们足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议或BLA以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA审查NDA以确定产品对于其预期用途是否安全有效，并审查BLA以确定该生物产品对于其预期用途是否安全、纯净和有效。FDA还评估该产品的制造是否符合cGMP，以确保产品的特性、强度、质量和纯度。在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查正在或将生产产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA可以检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP和其他要求，并确保提交给FDA的临床数据的完整性。
审批过程可能既漫长又困难，如果不符合适用的监管标准，或者可能需要额外的临床数据或其他数据和信息，FDA可能会拒绝批准NDA或BLA。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定NDA或BLA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。如果FDA决定不批准目前形式的NDA或BLA，FDA将发布一封完整的回复信。完整的回复信通常描述FDA在NDA或BLA中发现的所有具体缺陷，这些缺陷必须在获得批准之前得到令人满意的解决。所确定的缺陷可能是微小的，例如，需要标签改变，或者是重大的，例如，需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可以包括申请人可能采取的将申请置于批准条件下的建议行动。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议或BLA，解决信中发现的所有不足之处，或者撤回申请或请求听证机会。
如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会明显限于特定的疾病和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。此外，FDA可能会
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要求批准后研究，包括第四阶段临床试验，以在NDA或BLA批准后进一步评估产品的安全性和有效性，并可能需要测试和监督计划，以监控已商业化的已批准产品的安全性。FDA还可能批准具有风险评估和缓解策略(“REMS”)计划的NDA或BLA，以降低风险，其中可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。
美国对组合产品的监管
某些产品可能由通常在某些司法管辖区由不同类型的监管机构监管的组件组成，在美国由FDA的不同中心监管。这些产品被称为组合产品。根据FDCA，FDA负责分配一个具有主要管辖权的中心或牵头中心，对组合产品进行审查。这一决定是基于组合产品的“主要作用模式”。我们正在开发使用我们自己的候选药物和第三方药物的组合产品。
美国对伴随性诊断的监管
如果安全有效地使用治疗药物取决于体外培养诊断，那么FDA通常会要求在FDA批准治疗产品的同时，批准或批准该诊断，即所谓的伴随诊断。2014年8月，FDA发布了最终指导意见，澄清了将适用于批准治疗产品和体外培养伴随诊断。根据指导意见，对于新药，配套诊断设备及其相应的治疗设备应同时获得FDA的批准或批准，用于治疗产品标签中指示的用途。
加急项目
快速通道指定
FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查新药的过程，包括符合特定标准的生物制品。具体地说，如果新药旨在治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，而没有有效的治疗方法，并显示出解决这种疾病或状况的未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。新药或生物制品候选的赞助商可以在提交IND的同时或之后的任何时间要求FDA将该候选产品指定为快速通道产品，FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定该候选产品是否有资格获得快速通道指定。
除了其他好处外，例如能够与FDA进行更频繁的互动，FDA可能会在申请完成之前对快速通道产品的NDA或BLA的部分进行审查。如果申请人提供了NDA或BLA各部分的提交时间表，并且FDA批准了该时间表，并且申请人支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA审查申请的时间目标直到NDA或BLA的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为临床试验过程中出现的数据不再支持快速通道认定，则FDA可能会撤销该认定。
Zanubrutinib被FDA批准为治疗WM和MZL的快速通道。Tislelizumab被FDA批准用于治疗1L肝癌的快速通道指定。
加速审批
根据FDA的加速审批规定，FDA可以批准一种药物，包括一种生物药物，旨在治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，该药物通常比现有治疗方法为患者提供有意义的治疗益处，并证明对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点的影响，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。在临床试验中，替代终点是一个标记物，例如一种疾病或状况的实验室测量或临床症状，被认为可以预测临床益处，但本身并不是临床益处的衡量标准。替代终点通常比临床终点更容易或更快地进行测量。在此基础上批准的候选产品必须遵守严格的上市后合规要求，包括完成批准后的临床试验，以确认对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。如果没有进行必要的批准后研究，或者在上市后研究期间没有确认临床益处，将允许FDA将该药物从市场上召回。所有根据加速法规批准的候选药物的宣传材料都必须经过FDA的事先审查。
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Zanubrutinib被FDA加速批准用于治疗至少接受过一次治疗的MCL成人患者。
突破性认定
突破性疗法指定旨在加快突破性疗法的开发和审查。如果一种候选药物或生物制品旨在治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该药物或生物制品单独或与一种或多种其他药物或生物制品结合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示出对现有疗法的实质性改善，则该候选药物或生物制品可被指定为突破性疗法。赞助商可以在提交IND的同时或之后的任何时间要求将候选产品指定为突破性疗法，FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定该候选者是否有资格获得突破性疗法指定。如果被指定，FDA应采取行动加快候选产品营销申请的开发和审查，包括在候选产品的整个开发过程中与赞助商会面，向赞助商提供及时的建议，以确保收集临床前和临床数据的开发计划尽可能高效，让高级经理和经验丰富的审查人员参与跨学科审查，并为FDA审查小组指派一名跨学科的项目负责人，以促进开发计划的有效审查，并作为审查小组和赞助商之间的科学联络人。如果候选产品没有继续满足突破性治疗指定的标准，该指定可能会被撤销。
Zanubrutinib被FDA授予突破性治疗指定，用于治疗至少接受过一种先前治疗的MCL成年患者。
优先审查
FDA可以为新的分子实体或BLA授予NDA优先审查指定，这将FDA对申请采取行动的目标日期设定为FDA接受申请后六个月。如果有证据表明建议的产品将在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面有显著改善，则给予优先审查。如果不符合优先审查的标准，申请将受到FDA接受申请后10个月的标准FDA审查期的约束。优先审查的指定不会改变批准的科学/医学标准或支持批准所需的证据质量。
Zanubrutinib的NDA获得了FDA的优先审查，用于治疗至少接受过一次治疗的MCL成人患者。
儿科信息
根据修订后的《儿科研究公平法》(“PREA”)，某些NDA和BLA以及某些NDA和BLA补充剂必须包含可用于评估所有相关儿科亚群中声称适应症的候选产品的安全性和有效性的数据，并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可能会批准推迟提交儿科数据，或者给予全部或部分豁免。FDCA要求计划为包括新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的候选产品提交营销申请的赞助商必须在第二阶段会议结束后60天内提交初步儿科研究计划，或如果没有这样的会议，则在第三阶段或第二/3阶段研究开始之前尽可能早地提交初步儿科研究计划。最初的PSP必须包括赞助者计划进行的一项或多项儿科研究的概要，包括研究目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及任何要求推迟儿科评估或完全或部分免除提供儿科研究数据和支持信息的要求。FDA和赞助商必须就PSP达成协议。如果需要根据从临床前研究、早期临床试验和/或其他临床开发计划收集的数据考虑儿科计划的变化，赞助商可以随时提交对商定的初始PSP的修正案。除非法规另有要求，否则PREA不适用于已被授予孤儿指定的适应症的药物或生物，除非PREA将适用于原始NDA或BLA的新活性成分，如果该药物或生物是用于治疗成人癌症的分子靶向癌症产品，并且针对FDA确定与儿童癌症的生长或进展实质相关的分子靶点，则该新活性成分是孤儿指定的
审批后要求
我们获得FDA批准的任何产品都将受到FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、产品不良反应的报告、向FDA提供最新的安全和疗效信息、产品抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA的宣传和广告要求。FDA严格规定了标签，
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关于投放市场的产品的广告、促销和其他类型的信息。产品只能按照经批准的适应症和经批准的标签的规定进行促销。此外，制造商必须继续遵守cGMP要求，这些要求是广泛的，需要相当长的时间、资源和持续的投资来确保遵守。此外，对制造工艺的更改通常需要事先获得FDA的批准才能实施，对批准的产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要接受FDA的进一步审查和批准。
《药品供应链安全法》(DSCSA)于2013年颁布，旨在建立一个电子系统，以识别和追踪在美国分销的某些处方药。DSCSA要求药品制造商、批发商和分销商在10年内承担分阶段和资源密集型的义务，预计将于2023年11月结束。该法律的要求包括对可疑产品进行检疫和迅速调查，以确定其是否为非法产品，并向贸易伙伴和FDA通报任何非法产品。药品制造商及其合作者还被要求在处方药包装上放置唯一的产品标识符。该识别码由国家药品编码、序列号、批号和有效期组成，其形式为可由人和机器读取的二维数据矩阵条形码。
参与制造和分销批准产品的制造商和其他实体必须向FDA和某些州机构登记其工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。CGMP要求适用于制造过程的所有阶段，包括产品的生产、加工、灭菌、包装、贴标签、储存和运输。制造商必须建立经过验证的体系，以确保产品符合规格和法规要求，并在发布之前对每个产品批次或批次进行测试。
如果没有遵守监管要求，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回产品批准或吊销生物制品许可证。后来发现一种产品以前未知的问题可能会导致该产品受到限制，甚至完全从市场上撤出。此外，不遵守监管要求可能导致行政或司法行动，例如罚款、未命名或警告函、暂停临床试验、产品扣押、产品扣留或拒绝允许进出口产品、拒绝批准待决的申请或补充剂、限制营销或制造、禁令或民事或刑事处罚。我们可能会进行或被要求进行产品召回。
专利期恢复与法规排他性
根据FDA批准我们的候选药物使用的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期一般为IND的生效日期和NDA或BLA的提交日期之间的时间的一半加上NDA或BLA的提交日期和该申请获得批准之间的时间，但这一审查期限将在申请人没有进行尽职调查的任何时间内缩短。只有一项适用于经批准的产品的专利有资格延期，延期申请必须在专利期满之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，如果可行，我们打算根据临床试验的预期长度和相关NDA或BLA的提交所涉及的其他因素，为我们目前拥有的一些专利申请在当前到期日之后恢复专利期；然而，我们不能保证会批准任何此类延期。
FDCA中的数据排他性条款也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利数据排他期。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不接受另一家公司为该药物的另一版本提交的缩写NDA或ANDA或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有合法参考批准所需的所有数据的权利。但是，这种申请可以在四年后提交，如果它包含专利无效或不侵权的证明。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的数据排他性，例如，现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的专营权仅涵盖与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始药物的ANDA
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现役特工。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有必要的临床前研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全和有效。
在美国，监管排他性还可以包括儿科排他性和孤儿药物排他性。如果授予儿科专有权，将提供额外的6个月专有期，从其他监管专有期或专利期结束时开始。这项为期六个月的专营权可以在自愿完成儿科试验的基础上授予，该试验是根据FDA发布的此类试验的“书面请求”进行的。孤儿药物的排他性在下面的“孤儿药物”一节中描述。
生物仿制药与排他性
PHSA包括一条简化的批准路径，用于被证明与FDA许可的参考生物制品相似或可互换的生物制品。生物相似性要求生物制品和参比制品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异，这可以通过分析研究、动物研究和临床试验来证明。可互换性要求产品与参比产品具有生物相似性，并且该产品必须证明它可以预期产生与参比产品相同的临床结果，并且对于多次给药的产品，可以在先前给药后交换生物和参比生物，而不会增加安全风险或相对于独家使用参比生物的疗效降低的风险。
从参考产品首次获得许可之时起，参考生物被授予12年的独家经营权。根据简化审批途径提交的被确定为可与参考产品互换的第一个生物制品对根据简化审批途径提交的其他生物制品具有排他性，以较短的时间为准：(I)在第一次商业营销后一年，(Ii)如果没有法律挑战，(Ii)在批准后18个月，(Iii)如果已经提交了申请，则在申请人胜诉的18个月后，或(Iv)如果在42个月期间内诉讼正在进行，则在申请被批准后42个月。
孤儿药物
根据《孤儿药品法》，FDA可以将包括生物制品在内的用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿药物。这种疾病或疾病通常在美国影响不到20万人，或者在美国影响超过20万人，而且没有合理的预期可以通过在美国销售该产品来收回研发成本。在提交NDA或BLA之前，必须申请指定孤儿药物。
在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露药物或生物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA批准的用于治疗特定疾病或疾病的特定有效成分的NDA或BLA申请者，如果被指定为FDA孤儿药物，则有权因该适应症在美国获得该产品七年的独家营销期。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免，以及免除NDA或BLA申请使用费。
在独占期内，FDA可能不会批准任何其他针对相同疾病或情况销售相同药物的申请，除非在有限的情况下，例如，如果第二个申请者通过证明其产品具有卓越的安全性、卓越的疗效或对患者护理的重大贡献来证明其产品相对于具有孤儿药物排他性的产品具有临床优势。“同一药物”是指含有相同活性部分的药物，如果它是由小分子组成的药物，或者如果它是由大分子组成并用于与先前批准的药物相同用途的药物，则该药物具有相同的主要分子结构特征，但如果后续药物被证明在临床上优于第一种药物，则不被视为相同药物。孤儿药物排他性并不阻止FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。
Zanubrutinib被FDA授予孤儿药物指定地位，用于治疗WM、CLL、MCL和MZL(3个亚型)。Tislelizumab被FDA授予治疗食管癌、肝癌和GC的孤儿药物指定地位。
临床试验信息的披露
FDA监管的产品(包括药物和生物制品)的临床试验的赞助商必须注册并披露某些临床试验信息，这些信息可在www.Clinicaltrials.gov上公开获得。与产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及临床试验的其他方面相关的信息随后作为注册的一部分公开。赞助商也有义务在完成后披露其临床试验的结果。披露
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这些试验的结果可以推迟，直到正在研究的新产品或新适应症获得批准。竞争对手可以使用这些公开的信息来了解开发计划的进展情况。
药品覆盖范围、定价和报销
在美国和其他国家，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售，在一定程度上将取决于第三方付款人是否提供保险和报销，包括政府当局、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。患者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。因此，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。
此外，确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单上的特定产品，其中可能不包括特定适应症的FDA批准的所有产品。此外，付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。
第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。为了获得任何可能被批准销售的产品的保险和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明任何产品的医疗必要性和成本效益，以及获得监管批准所需的成本。如果第三方付款人认为一种产品与其他可用的疗法相比不具有成本效益或医疗必要性，他们可能不会在批准后将该产品作为其计划下的一项福利覆盖，或者，如果他们这样认为，支付水平可能不足以让公司销售其产品以盈利。
医疗改革
美国政府和州立法机构对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。例如，《平价医疗法案》(下称《平价医疗法案》)包含的条款可能会降低药品的盈利能力，例如，增加医疗补助计划报销药品的回扣，将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划，对某些联邦医疗保险D部分受益人强制折扣，以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取年费。采取政府控制和措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区收紧限制性政策，可能会限制对药品的支付。
自颁布以来，ACA的一些条款尚未完全实施，而某些条款一直受到司法、国会和行政方面的挑战。例如，ACA的各个部分目前正在美国最高法院接受法律和宪法挑战。此外，前特朗普政府发布了各种行政命令，取消了成本分摊补贴和各种条款，这些条款将给各州带来财政负担，或者给个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来成本、费用、税收、罚款或监管负担；国会提出了几项立法，旨在大幅修订或废除ACA。目前尚不清楚ACA是否会被推翻、废除、取代或进一步修改。我们无法预测ACA的进一步变化将对我们的业务产生什么影响，特别是在新政府的情况下。
自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。例如，2018年两党预算法还修订了ACA，自2019年1月1日起生效，将参加联邦医疗保险D部分的制药商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，从2019年1月1日起生效，并缩小了大多数联邦医疗保险药物计划的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。
此外，2011年的《预算控制法案》和2015年的《两党预算法案》导致向医疗保险提供者支付的医疗保险支出每财年总计减少2%，除非国会采取进一步行动，否则这一削减将持续到2030年。根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案，也被称为CARE法案，以及随后的立法，由于新冠肺炎大流行，这些削减已于2020年5月1日至2021年3月31日暂停。拟议中的立法如果获得通过，将把这一暂停措施延长至大流行结束。此外，2013年1月2日，《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向几种类型的提供者支付的医疗保险，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
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最近，政府对制造商为其销售的产品定价的方式进行了更严格的审查，导致最近国会进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。目前尚不清楚拜登政府是否会在2021年1月20日之后挑战、推翻、撤销或以其他方式修改前特朗普政府的行政和行政行动。
此外，在2020年7月24日和2020年9月13日，前总裁·特朗普宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议。作为回应，FDA于2020年9月24日发布了最终规则，该规则于2020年11月30日生效，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导。此外，2020年11月20日，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项实施最惠国(MFN)模式的暂行最终规则，根据该模式，某些药品和生物制品的联邦医疗保险B部分报销率将根据人均国内生产总值相似的经济合作与发展组织(OECD)国家的药品制造商收到的最低价格计算。最惠国示范条例要求确定的B部分提供者参与，并将适用于美国所有州和地区，期限为七年，从2021年1月1日起至2027年12月31日结束。然而，作为对几个行业团体提起的诉讼的回应，2020年12月28日，美国加利福尼亚州北区地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止政府被告在根据《行政程序法》完成通知和评论程序之前执行最惠国规则。2021年1月13日，在美国马里兰州地区行业团体提起的另一起诉讼中，政府被告提出联合动议，要求搁置诉讼，条件是政府不会对美国加州北区地区法院授予的初步禁令提出上诉，并且最惠国临时最终规则所产生的任何最终规则的执行不得早于该规则在联邦登记册上公布后60天开始。此外，加拿大当局已经通过了旨在保护加拿大药品供应免受短缺的规定。如果实施的话，从加拿大进口药物和最惠国待遇模式可能会对我们的药品价格产生重大的不利影响。此外，2020年11月20日，美国卫生与公众服务部(HHS)敲定了一项法规，取消了从制药商到D部分下的计划赞助商的降价安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的安全港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个安全港。折扣避险港修正案的实施至少要推迟到2023年1月1日。根据美国哥伦比亚特区地区法院的一项命令，根据联邦医疗保险D部分，规则中取消与从制造商向计划发起人销售或购买药品相关的某些回扣的安全港保护的部分已被推迟到2023年1月1日。此外，拜登政府目前正在审查这一变化的实施情况以及处方药产品销售点降价和药房福利经理服务费的新安全港，可能会进行修改或废除。尽管其中一些措施和其他拟议的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但国会都表示，它将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。目前，州医疗补助加起来不到我们在美国总业务的5%。虽然州定价政策的大部分重点仅限于医疗补助，但我们无法评估这些措施和其他措施(如州透明度政策)将对我们的业务产生的影响。
此外，2018年5月30日，《审判权法案》签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们获得某些已完成I期临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》或FDA的扩大准入计划授权，药品制造商没有义务向符合条件的患者提供其药品，但制造商必须制定并公开其扩大准入可获得性的政策，并根据该政策回应患者的请求。我们在我们的网站上提供了百济神州请求访问我们的研究药物的联系信息，以及我们确认收到此类请求的预期时间表。
其他美国医保法和合规性要求
我们受到针对医疗保健行业欺诈和滥用的各种联邦和州法律的约束。这些法律可能会影响我们的销售、营销和教育计划等。此外，我们可能会受到患者隐私的限制
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在我们的候选产品获得监管批准之前和之后，联邦政府和我们开展业务的州都进行了监管。可能影响我们运作能力的法律包括：
•联邦反回扣法规(“AKS”)禁止明知和故意索取、接受、提供、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式，诱使或奖励个人推荐，或购买、租赁、订购、推荐或安排任何商品、设施、物品或服务，以根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)进行全部或部分付款。这项法规被解释为适用于一方面是药品制造商，另一方面是处方者、购买者和处方经理之间的安排。虽然有几个法定例外和监管安全港保护某些常见活动免受起诉，但它们的范围很窄，涉及旨在诱使开处方、购买或推荐的报酬的做法如果不符合例外或安全港的资格，可能会受到审查。在不实际了解法规或违反法规的具体意图的情况下，一个人或实体可能被判违反AKS有罪。此外，政府可以断言，根据联邦虚假索赔法案(FCA)或联邦民事罚款法规，包括因违反AKS而产生的项目或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。违反AKS的行为可能会受到重大的民事和刑事处罚，包括监禁、罚款、行政民事罚款，以及被排除在联邦医疗保健计划之外。该法适用于我们的营销实践、教育计划、定价政策以及与医疗保健提供者的关系，其中包括禁止索取、接受、提供或提供旨在诱导购买或推荐联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险或医疗补助计划)下可报销的项目或服务的报酬。2020年11月20日，监察长办公室(OIG)敲定了对联邦反回扣法规的进一步修改。根据最终规则，OIG在反回扣法规下增加了安全港保护，以确保临床医生、提供者和其他人之间的某些协调护理和基于价值的安排。这些规定(有例外情况)于2021年1月19日生效。我们继续评估这些规则将对我们的业务产生什么影响(如果有的话)；
•联邦民事和刑事虚假索赔和民事金钱惩罚法律，如联邦FCA，它对个人或实体施加刑事和民事处罚，并授权民事举报人或准诉讼，原因除其他外：故意向联邦政府提交或导致提交虚假、虚构或欺诈性的付款索赔；故意对向联邦政府支付或转移金钱或财产的虚假或欺诈性索赔或义务做出或导致虚假陈述或记录材料；或故意隐瞒或明知而不正当地避免或减少向联邦政府支付金钱或财产的义务。此外，政府可以断言，就FCA而言，包括因违反联邦AKS而产生的物品和服务的索赔构成虚假的欺诈性索赔。政府可能会认为制造商通过向客户提供不准确的账单或编码信息或在标签外宣传产品等方式，“导致”提交虚假或欺诈性索赔。根据《反海外腐败法》，直接向付款人提交索赔的公司也可能对直接提交此类索赔负有责任。FCA还允许充当“告密者”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反FCA的行为，并分享任何金钱追回。当一个实体被确定违反了联邦民事FCA时，政府可以对每个虚假索赔处以民事罚款和惩罚，外加三倍的损害赔偿，并将该实体排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外。我们产品的批发商或估计零售价的报告、用于计算医疗补助返点信息的价格的报告以及其他影响我们产品的联邦、州和第三方报销的信息，以及我们产品和任何未来候选产品的销售和营销，均受本法律的审查；
•1996年《健康保险可携性和责任法案》(HIPAA)，禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而不论付款人(例如，公共或私人)，并明知和故意通过任何诡计或装置伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利的交付或付款有关的重要事实或作出任何重大虚假陈述，与医疗保健事项有关的项目或服务；
•经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)修订的HIPAA及其各自的实施条例，对某些承保医疗服务提供者、健康计划和医疗信息交换所及其各自的业务伙伴提出了要求，这些服务涉及使用或披露涉及个人可识别健康信息的隐私、安全和传输个人可识别健康信息。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修改了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于企业
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并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起损害赔偿民事诉讼或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求律师费和费用；
•ACA下的联邦透明度要求，包括通常被称为医生支付阳光法案的条款，该条款要求药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向HHS报告与向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付或以其他方式转移价值有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。从2022年1月1日起，这些报告义务将扩大到包括对某些非医生提供者的价值转移，如医生助理和执业护士；
•联邦消费者保护法和不正当竞争法，这些法律广泛地监管市场活动和可能损害消费者的活动；
•联邦价格报告法，要求制造商准确、及时地计算并向政府项目报告复杂的定价指标；
•联邦消费者保护法和不正当竞争法，这些法律广泛地监管市场活动和可能损害消费者的活动；以及
•《反海外腐败法》(FCPA)禁止公司及其中间人为了获得或保留业务或以其他方式寻求优惠待遇而向非美国官员支付、提供或承诺支付不正当款项。
ACA扩大了欺诈和滥用法律的范围，除其他外，修改了联邦AKS的意图要求和包含在42《美国法典》第1320a-7b条中的适用的刑事医疗欺诈法规。根据法定修正案，个人或实体不再需要实际了解这一法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为。此外，ACA规定，就民事FCA或民事罚款法规而言，包括因违反联邦AKS而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。
许多州都通过了类似于联邦AKS和FCA的法律，其中一些适用于任何来源报销的医疗项目或服务的索赔和转介，而不仅仅是联邦医疗保险和医疗补助计划。
同样，各州的隐私法可能比HIPAA更广泛，需要更多的保护。这些数据隐私和安全法律可能在很大程度上不同，而且往往不会被HIPAA先发制人，这可能会使合规工作复杂化。例如，2018年6月，加利福尼亚州颁布了2018年加州消费者隐私法(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效，为消费者提供了新的数据隐私权，并为公司提供了新的运营要求。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。此外，加州选民于2020年11月3日通过了一项新的加州隐私法--加州隐私权法案，简称CPRA。CPRA将在处理和存储个人信息方面增加额外的义务，这些义务定于2023年1月1日生效(某些条款具有追溯效力至2022年1月1日)。我们将继续监测与CPRA相关的发展，并预计与CPRA合规相关的额外成本和费用。美国其他州也在考虑制定综合性隐私立法，行业组织经常在这些领域采用并倡导新标准。虽然包括CCPA和CPRA在内的立法和拟议法规包含了涉及受HIPAA约束的PHI的某些活动的例外情况，但我们还不能确定CCPA、CPRA或其他此类未来法律、法规和标准可能对我们的业务产生的影响。
此外，除其他法律外，我们还必须遵守与上述每一项医保法相同的州法律，其中一些法律的范围可能更广，可能适用于由任何第三方付款人报销的医疗服务，不仅是政府付款人，还有私人保险公司。这些法律由不同的国家机构和私人行动执行。一些州已经通过了法律，要求制药公司遵守2003年4月1日的总监察长合规计划指南和/或其他限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源付款的自愿行业行为准则。几个州和地方法律还施加了其他营销限制，或要求制药公司向州政府进行营销或价格披露，要求药品制造商向医生和其他医疗保健提供者报告与付款和其他价值转移相关的信息，并要求药品销售代表注册。
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违反欺诈和滥用法律的行为可能会受到行政、刑事和/或民事制裁，包括惩罚、损害赔偿、返还、罚款、个人监禁、名誉损害、削减或重组我们的业务，和/或排除或暂停联邦和州医疗保健计划，如Medicare和Medicaid，并禁止与美国政府签订合同。此外，私人有能力代表美国政府根据联邦FCA以及几个州的虚假索赔法律提起诉讼。
欧洲数据收集和隐私法
自2018年5月起，关于欧盟个人的个人数据(包括个人健康数据)的收集、使用、存储、披露、传输或其他处理受《一般数据保护条例》(GDPR)的监管。GDPR的范围很广，并就处理个人信息的法律依据、向个人提供的有关数据处理活动的信息、数据违规的通知、使用第三方处理器时应采取的某些措施以及为保护个人数据的安全和保密而实施的保障措施提出了几项要求。GDPR还对将个人数据转移出欧洲经济区实施了严格的规则。GDPR包括对违反数据保护规则的行为处以巨额罚款，包括可能高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以金额较大者为准。GDPR还赋予对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。此外，GDPR还包括对跨境数据传输的限制。GDPR法规可能会对我们处理的个人数据施加额外的责任和责任，如果此类处理受到GDPR的影响，我们可能会被要求建立额外的机制，确保遵守GDPR，包括个别国家实施的机制。这可能是繁重的，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。此外，英国决定脱离欧盟，通常被称为英国退欧，这给英国的数据保护监管带来了不确定性。特别是，目前还不清楚，既然英国已经离开欧盟，进出英国的数据传输将如何受到监管。
《中华人民共和国条例》
在中国，我们在日益复杂的法律和监管环境中运营。我们受制于影响我们业务方方面面的各种中国法律、规则和法规。本部分概述了我们认为与我们的业务和运营相关的主要中国法律、规则和法规。
《中华人民共和国药品管理条例》
引言
中国严格监管包括生物制品在内的药品的开发、审批、制造和分销。中国药品管理的法律框架由《中华人民共和国药品管理法》(下称《药品管理法》)确立。DAL适用于从事药品开发、生产、贸易、临床使用以及监管机构监督管理的实体和个人。它规定了一个框架，以规范药品制造商、药品贸易公司、医疗机构以及与药品有关的研究、开发、制造、分销、包装、定价和广告活动。2019年修订的《药品管理法实施办法》对DAL作出了详细的实施规定。
修订后的DAL
2019年修订的DAL(《DAL》)体现了加强药品全生命周期管理、平衡创新药和仿制药发展、加强药品审查执法的预期监管趋势。它还反映了立法努力，以解决制药业的突出问题，如假冒和不合格药品和高药价。
RDAL包含一个关于营销授权持有人(MAH)系统的专门章节。如果得到国家药品监督管理局的批准，MAHS将被允许转让他们的营销授权。目前尚不确定MAH的可转让性是否会在构建跨境交易结构方面提供更大的灵活性。此外，在执行MAH制度的同时，还对MAHs提出了一系列新要求。例如，MAH必须建立质量保证体系，并对临床前研究、临床试验、制造和分销、上市后研究、药物不良反应监测和报告的全过程和各方面负责。外国MAH必须聘请当地代理履行MAH的义务，如果发生任何不当行为，外国MAH将承担连带责任。目前尚不清楚这种连带责任的范围将如何界定。
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RDAL不再需要良好临床实践(GCP)、良好供应实践(GSP)和GMP认证。然而，药品制造商和药品分销商仍然必须遵守当前的GMP和GSP要求。根据《药品监督管理条例》，国家药品监督管理局及其地方对应机构应加强对药品制造商和经销商的监督，包括通过定期和持续的现场检查，以确保它们遵守规定。临床试验机构将如何确保自我遵守GCP要求，以及是否会对临床试验机构进行更多检查，仍有待观察。
RDAL还要求MAHS、制造商、经销商和医疗机构建立和实施药品跟踪和追踪系统。国家药品监督管理局将发布有关药品追溯制度的相关标准和规定。还将建立药品药物警戒系统，监测、识别、评估和控制药品不良反应和其他可能出现的与药品有关的问题。
RDAL为研究药物创造了一条扩大准入途径，根据该途径，中国临床试验的赞助商可以申请为不满足临床试验纳入标准的危及生命的疾病患者建立扩大准入治疗计划。(1)药物必须用于缺乏有效治疗的危及生命的疾病；(2)药物必须根据医学观察证明其潜在疗效；(3)这种使用符合伦理原则；(4)这种扩大使用已得到审查和批准(尽管批准途径尚不清楚)，并已获得患者的知情同意；(5)药物必须在临床试验机构内使用，并用于类似情况的患者。
RDAL还大幅增加和扩大了对违规行为的处罚。根据不同类型的违规行为，DAL处以不同的处罚，包括警告、没收违法所得、最高罚款500万元人民币(约合72.5万美元)或违法所得的30倍、吊销所需的营业执照和经营许可证、毒品证书或批准文件、暂停营业、暂时(10年)或永久除名公司、机构和负责人，以及在严重违规情况下的刑事责任。
关于《区域发展框架》的解释和执行仍存在不确定性。我们计划密切关注RDAL的实施情况及其对我们在中国业务的影响。
监管机构和最近的政府重组
在中国，国家药品监督管理局是药品和企业的主要监管机构。该机构是2018年由原中国食品药品监督管理局新组建的，是政府全面重组的一部分。NMPA不再是一个独立的机构。其上级机构现在是新组建的国家市场监管总局(SAMR)，负责消费者保护、广告、反腐败、反垄断、公平竞争和知识产权等领域的机构已合并。
与中国食品药品监督管理局一样，国家药品监督管理局仍然是药品监管的首席机构，执行与中国食品药品监督管理局相同的法律、法规、规则和指南，它监管药品生命周期的几乎所有关键阶段，包括非临床研究、临床试验、上市审批、制造、广告和促销、分销和药物警戒(即上市后安全报告义务)。药物评价中心(“CDE”)仍然隶属于NMPA，负责对每种药物和生物应用的安全性和有效性进行技术评估。
国家卫生委员会(以前称为卫生部和国家卫生和计划生育委员会)是中国的主要医疗监管机构。它主要负责监督医疗机构的运营，这些机构也是临床试验地点，并监管医院和其他医务人员的执照。NHC在药品报销中发挥着重要作用。此外，NHC及其省级及以下地方政府对应机构还监督和组织公立医疗机构的药品集中招标和采购项目。这是公立医院及其内部药房采购药品的主要方式。
此外，作为2018年重组的一部分，中国政府成立了新的国家医疗保险局，重点监管国家支持的保险计划下的报销。
临床前和临床发展
美国国家药品监督管理局要求临床前数据来支持新药的注册申请。临床前工作，包括安全评估研究，必须符合2003年发布并于2017年修订的GLP标准。药品监督管理局要求国家药品监督管理局对普洛斯实验室进行认证，对中国尚未上市的化学药物、制剂和生物制品的非临床研究应在普洛斯认证的实验室进行。进行临床前研究不需要获得国家药品监督管理局的批准。
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根据1988年发布并于2017年修订的《实验动物事务管理条例》、1997年发布的《实验动物良好操作管理办法》和2001年发布的《实验动物证书管理办法(试行)》，在动物身上进行实验动物实验需要持有实验动物使用证书。该证书的申请人必须满足若干条件，包括：(1)实验动物的生存和繁殖的环境和设施必须符合国家要求；(2)实验动物必须是合格的，并来自持有实验动物生产证书的机构；(3)动物的饲养和实验必须由专业人员、专业技术人员或其他训练有素的人员进行。
注册类别
在与国家药品监督管理局进行研发和批准之前，申请人需要确定其候选药物的注册类别(最终需要向国家药品监督管理局确认)，这将确定其临床试验和上市申请的要求。小分子药物分为五类：第一类(创新药物)是指具有尚未在世界任何地方上市的新化学实体的药物；第二类(改进新药)是指具有新的适应症、剂型、给药路线、组合或某些配方变化的药物；第三类和第四类是分别指在国外或在中国上市的创新者药物(或某些知名仿制药)的仿制药；第五类是已经在国外上市但尚未在中国批准的创新或仿制药(即，进口药品)。
治疗性生物制品遵循类似的分类，类别1是世界上新出现的。与小分子药物一样，第一类是尚未在中国内外获得批准的创新生物制品。生物仿制药属于第3类。扎努布鲁替尼、替斯利珠单抗、帕米帕利布和利非拉非尼均根据美国国家药品监督管理局定义的注册类别被归类为第1类。扎努布鲁替尼和替斯利珠单抗已被美国国家药品监督管理局批准为1类药物。
加急项目
鼓励创新的优先评估和审批计划
自2009年以来，国家药品监督管理局采用了几种快速审查和批准机制，并在最近几年创建了旨在鼓励创新的额外快速项目。这些加速项目的申请可以在CTA被允许由CDE审查后提交。自2020年7月1日起生效的《国家药品监督管理局药品注册规则》(简称《药品注册规则》)提供了可能符合优先地位的某些类别的药物，其中，以下几类可能与我们特别相关：(1)临床急需但供应不足的药物；(2)用于预防和治疗重大传染病和罕见疾病的创新药物和改进的新药；(3)儿科新药；(4)被指定为突破性疗法的药物；以及(5)符合有条件批准标准的药物。
如果被这些快速项目之一录取，申请者将有权在整个审批过程中与CDE的审查员进行更频繁和及时的沟通，加快审查和批准，并获得更多的机构资源。
我们对帕米帕利布的NDA和对QARZIBA的BLAS®和SYLVANT®已被CDE接受并被授予优先地位.
有条件批准
NMPA还允许根据早期数据有条件地批准某些药物。该机构已经为满足危及生命的疾病的未得到满足的医疗需求的药物和治疗孤儿适应症的药物这样做了。根据DRR，符合三个标准之一的药物可能有资格获得有条件的批准：(1)治疗危及生命的疾病没有有效的治疗或预防方法，但其临床试验已有数据证明其疗效，其临床价值是可预测的；(2)公共卫生原因急需的药物，其临床试验已有数据证明其有效性，其临床价值是可预测的；或(3)重大公共卫生突发事件急需的或国家卫生委员会认为迫切需要的疫苗，经评估其益处大于其风险。在获得批准后，MAH必须采取风险缓解措施，并按照国家食品和药物管理局的要求在规定的时间内完成上市后研究。
布鲁金萨®获得有条件的批准，用于治疗至少接受过一次治疗的成年患者的MCL和接受过至少一种治疗的成人患者的CLL或SLL。Tislelizumab获得有条件的批准，用于治疗之前至少接受过两种疗法的慢性淋巴细胞白血病患者，以及治疗局部晚期或转移性UC患者，这是一种PD-L1高表达的膀胱癌，其疾病在含铂化疗期间或之后或在含铂化疗的新辅助或辅助治疗12个月内进展。西格瓦®获得有条件批准用于治疗成人和骨骼成熟青少年的骨巨细胞瘤(GCTB)，这种肿瘤不能切除或手术切除可能导致严重并发症
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并用于预防实体瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的骨骼相关事件(SRE)。BLINCETO®获得有条件批准用于治疗成人R/R B细胞前体急性淋巴细胞白血病。
突破性治疗指定
突破性治疗指定(“BTD”)是一种旨在加快临床阶段、创新或改进的新药的开发和审查的过程，这些新药符合以下标准：(1)它们旨在治疗危及生命的条件或对生活质量有严重负面影响的条件，(2)没有有效的治疗或预防方法，或者有初步的临床证据表明，它们可能比现有的治疗方法有实质性的改善。被指定为突破性疗法的药物的申请者将有权在临床试验期间与关键州的CDE直接沟通，并可就研究进展征求CDE的意见。
安进的调查性KRASG12C阻滞剂索托拉西布在中国治疗慢性阻塞性肺疾病KRAS G12C-突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，至少接受过一次系统治疗。
关于加快进口肿瘤药物审批的新政策
中国政府继续制定措施和激励措施，以促进肿瘤学和其他创新药物的开发和更快地批准上市。从2018年5月开始，中国取消了包括肿瘤药物在内的大量进口创新药物的关税，使进口过程更加高效。中国政府还表示，将探索扩大创新药物(特别是急需的肿瘤药物)在国家医疗计划下的报销范围。
临床试验和上市审批
在完成临床前研究和CMC初步研究后，赞助商通常需要在中国进行临床试验才能注册新药。本次申请所需的材料和资料要求由注册类别确定。国家环境保护局已经采取了一些措施来提高批准CTA的效率，它还大大加强了对GCP的监测和执行，以确保数据的完整性。
临床试验批准
所有在中国进行的以寻求上市批准为目的的临床试验必须得到国家药品监督管理局的批准，并在符合GCP要求的医院进行。除了支持开发的独立中国试验外，进口药品申请者还可以将中国临床站点纳入国际多中心试验(“IMCT”)。国内生产的药物不受外国批准的要求，与以前的做法不同，国家药品监督管理局决定允许这些药物也通过IMCT进行开发。
RDAL现在还对新药的临床试验采用了默示批准制度。如果在60个工作日后，申请人没有收到CDE的任何反对意见，试验就可以继续进行，而不是之前较长的临床试验预批准过程，即申请人必须等待肯定的批准。通过废除GCP认证制度和要求审判地点遵循更简化的通知程序，审判地点还扩大了审判地点的数量。
临床试验登记簿
在中国进行的临床试验必须通过药物临床试验信息平台(http://www.chinadrugtrials.org.cn).)注册和发布申请人需在获得临床试验批准后一个月内对试验信息进行预登记，以获得试验的唯一注册号，并在第一个受试者登记参加试验之前完成某些后续信息的登记。取得临床试验批准后一年内未取得上述预注册和注册的，申请人应提交说明，三年内未完成手续的，临床试验批准自动失效。
人类遗传资源调控
《人类遗传资源管理条例》(《HGR条例》)于2019年7月1日起施行。《中国人类遗传资源条例》适用于所有用于研发目的的人类遗传资源相关活动，包括采样、生物库、使用人类遗传资源材料和相关数据，以及与外国各方提供或共享此类材料或数据。
《HGR条例》适用于外国当事人，包括外国实体以及由外国实体和个人设立或实际控制的实体。由于百济神州有限公司是开曼群岛的一家公司，我们和我们在中国的活动必须遵守
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HGR法规。这类外方寻求利用中国的高GR进行科学研究，包括旨在支持中国批准药品和医疗器械上市的临床试验，必须通过与中方(如中国医院)合作才能实现。《高加索条例》禁止外方在中国独立抽样或生物库存放中国高加索，对某些高加索抽样和所有高加索生物库均须经中方批准。任何HGR材料的跨界转让，无论是在国际合作下还是作为直接出口，都必须在需要的基础上进行，并需要获得批准。此外，向外国当事人提供HGR数据需要备案。
另一个重大变化是，对于旨在支持中国未将HGR材料转移到国外的药物上市批准的临床试验国际合作，《HGR条例》取代了事先批准的要求，但如果此类试验涉及HGR材料的出口，或者在试验期间HGR样本的收集、测试、分析或处置不是仅在临床试验现场进行，则预先批准的要求仍然适用。进行全球临床试验的公司可能不会从这种备案程序中获得多少好处，因为这些试验往往需要跨境转移HGR材料，而事先批准的要求仍然适用。
《中国遗传资源管理暂行办法》保留了1998年发布的《人类遗传资源管理暂行办法》(以下简称《暂行办法》)中的规定，即各方应共同申请并拥有利用《人类遗传资源管理暂行办法》进行的国际合作成果所产生的专利权。经批准，双方可以合同约定如何处置因合作而产生的专利权和非专利专有权。由于共同所有权要求相当广泛，目前尚不清楚这一要求将如何在实践中实施。
《HGR条例》还大幅增加和扩大了对各种违规行为的处罚，包括警告、返还违法所得、没收非法HGR、违法所得超过100万元人民币(145,000美元)的最高罚款人民币1,000万元(1,450,000美元)或违法所得的5-10倍，以及暂时(1-5年)或永久禁止公司、机构和负责人参与《HGR条例》监管的未来HGR项目。
我们预计，未来与HGR相关的活动将受到监管机构更多的关注和关注。
试行豁免和接受外国数据
根据药物和现有数据的不同，国家药品监督管理局对试验和中国产生的数据的要求可能是灵活的。国家药品监督管理局已经批准了全部或部分试验的豁免，并表示它将接受符合其要求的海外产生的数据(即使不是全球研究的一部分)，包括早期数据。2018年，国家药品监督管理局发布了《关于接受外国药物临床试验数据的技术指导原则》(《指导原则》)，作为《关于深化药品医疗器械审评审批制度改革鼓励创新的意见》(《创新意见》)的实施细则之一。根据指导原则，来自外国临床试验的数据必须符合真实性、完整性和准确性的要求，而且这些数据必须符合《统一人用药物注册技术要求国际会议》(下称《国际会议》)的相关要求。赞助商必须注意受试者群体中潜在的有意义的种族差异。
国家药品监督管理局现在允许，以及它的前身机构过去在个案的基础上，允许在中国以外批准的药物在中国有条件地批准，而不需要在中国进行预先批准的临床试验。具体地说，2018年，国家药品监督管理局制定了一项计划，允许最近十年内在美国、欧盟或日本获得批准的药物在以下情况下在中国获得批准，而无需进行当地临床试验：(1)预防或治疗孤儿疾病；(2)预防或治疗严重危及生命的疾病，这些疾病要么在中国没有有效的治疗方法，要么外国批准的药物对其具有明显的临床优势。此类有条件批准的申请者将被要求建立风险缓解计划，并可能被要求在药物获得批准后在中国完成试验。CDE已经制定了一份符合这些标准的药物清单。
临床试验流程和良好的临床实践
与世界其他地区一样，中国的临床试验通常分为三个阶段。第一阶段指的是最初的临床药理学和人体安全性评价研究。第二阶段是针对目标适应症(S)对候选药物的疗效和安全性进行的初步评估。第三阶段(通常是关键研究)是指临床试验，以进一步验证候选药物对具有目标适应症的患者(S)的疗效和安全性，并最终为药物注册申请的审查提供足够的证据。国家药监局要求中国的临床试验的不同阶段必须获得伦理委员会的批准，并符合GCP。国家药品监督管理局对在中国进行的临床试验进行检查，以评估GCP的依从性，如果发现试验中存在重大问题，可能会拒绝批准该药物。此外，在授予药品注册证书后，国家药监局可自行决定要求MAH在指定时间内进行4期试验，以进一步监测和获得药物的安全性和有效性数据。
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仿制小分子药物必须进行生物等效性试验、体外研究或在某些情况下进行临床试验，以证明与在中国或国外销售的创新药物或国际公认的仿制药具有治疗等效性。国家药品监督管理局发布了参考产品目录，并发布了上市药品目录的第一部分(中国的《橙色书》)，其中包含了可能作为参考产品的药物的信息。
根据GCP，临床试验赞助商负责对用于临床试验的药物进行适当的包装和标签，在双盲临床试验中，研究药物应在外观、气味、包装、标签和某些其他特征上与对照药物或安慰剂一致。药品包装必须符合国家和专业标准。尚无国家标准或行业标准的，经省医疗产品管理局或标准局批准后，可自行制定实施。此类已获批准的包装标准的变更需要重新批准。未经批准包装标准的药品，除专门供应军队的药品外，不得在中国境内投放和销售。
新药申请(NDA)和审批
在完成临床试验后，赞助商可以提交临床试验数据，以支持该药物的上市批准。
对于国产药品，NDA赞助商必须提交从提交的药品中获得的数据，以支持其批准。根据RDAL，在注册申请获得批准后，国家药品监督管理局将向申请人发放药品注册证书，该证书实际上是该药物的上市批准，申请人不再需要具备相关的制造能力。
制造和分销
中国境内所有生产药品的设施，都必须获得当地药品监督管理部门颁发的具有适当“生产范围”的药品生产许可证。该许可证必须每五年续签一次，制造设施也必须符合GMP。
同样，要进行销售、进口、运输和储存，公司必须获得当地药品监管机构颁发的药品分销许可证，每五年续签一次。与GMP一样，公司也被要求遵守GSP。
中国制定了控制处方药分销的“两张发票制”。两张发票制一般要求整个分销链条开具发票不得超过两张，一张从制造商开给经销商，另一张从经销商开给最终用户医院。这不包括从制造商向其全资拥有或控制的分销商、或进口药品向其独家分销商、或从分销商向其全资或受控子公司(或全资或受控子公司之间)销售发票的产品。然而，这一制度仍然极大地限制了企业使用多个分销商来进入中国更大的地理区域的选择。遵守两张发票制度是制药公司参与公立医院采购流程的先决条件，目前中国的大部分医疗保健都是由公立医院提供的。未能实施两发票制的制造商和经销商可能会失去参与招标过程的资格。不合规的制造商也可能被列入黑名单，不得向当地公立医院销售药品。
上市后监督
根据RDAL，药物的MAH最终负责药物警戒，包括质量保证、不良反应报告和监测以及产品召回。分销商和用户实体(例如医院)也被要求在各自的角色中报告其销售或使用的产品的不良反应，并协助MAH进行任何产品召回。目前在新药监测期内的药物的MAH必须报告该期间的所有药物不良反应(而不仅仅是严重的不良反应)。
医药产品的广告与促销
中国对批准的药品广告有严格的制度。未经批准的药品不得做广告宣传。广告的定义非常宽泛，并不明确排除科学交流。它可以是直接或间接向最终用户介绍产品的任何媒体。广告和任何其他类型的促销之间没有明确的界限。
寻求为处方药做广告的企业只能在NMPA和NHC联合批准的医学期刊上做广告，而且每个广告都需要获得当地药品监管机构的批准。未经批准，不得更改经批准的广告内容。
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处方药广告受到严格的内容限制，禁止医生和医院的建议和有效性保证。包括药品批准文件之外的内容(“标签外内容”)的广告是禁止的。虚假广告可能导致最终用户提起民事诉讼，并承担包括罚款在内的行政责任。除广告外，传达药品信息的非促销网站必须通过当地药品监管机构的单独审批程序。
监管知识产权保护
2020年1月，美国与中国签署了《美利坚合众国与中华人民共和国经贸协定》(简称《贸易协定》)。除其他事项外，中国同意规定有效保护和执行与药品相关的知识产权，包括专利和作为上市批准条件提交的未披露测试或其他数据，如下所述。《贸易协定》的这些条款将需要在中国身上实施。2020年10月，《中华人民共和国专利法修正案》(下称《修改后的《中华人民共和国专利法》)通过，自2021年6月1日起施行。修改后的《中华人民共和国专利法》既包含了专利期的延长，也包含了专利纠纷的早期解决机制，这可以与美国的专利联动相媲美。然而，关于延长专利期和及早解决机制的规定不明确，和/或仍有待仍处于草案形式或尚未提出的实施条例的批准，导致对其范围和实施情况的不确定性。
非专利排他性
新的药物监测期
此前，中国批准的第一类或第二类国产药品的新品种可以被置于三到五年的监控期。第一类创新药物监测五年。在监测期内，国家药品监督管理局不会批准另一申请人为同一类型药物提供的另一种CTA，除非在监测期开始时，另一赞助商已批准了CTA，该赞助商可以继续其试验，一旦获得批准，将成为监测期内的另一种药物。DRR已经废除了这些新的药品监控期计划；但是，在DRR生效之前已被置于监控期的药品，在监控期结束之前仍有权获得排他性。
监管数据保护
《创新意见》为完善和实施保护创新药物监管数据保护制度提供了基础。这一保护将适用于以下类别药物的未披露临床试验数据：创新药物、创新治疗生物制剂、治疗孤儿疾病的药物、儿科药物以及专利挑战成功的药物。在《贸易协定》中，中国承诺对作为上市批准条件提交的未披露临床试验或其他数据提供有效保护。
美国国家药品监督管理局公布了征求公众意见的条例草案，将创新小分子药物的监管数据保护期限设定为6年，将创新治疗性生物制剂的监管数据保护期限设定为12年；儿科和孤儿药物的监管数据保护期为6年，自批准之日起同时生效。完整的保护条款将需要依赖于中国的当地试验或多中心试验地点，以及在中国和其他国家同时提交的营销申请。在中国提交的申请，如果比国外晚六年，则期限将缩短至1-5年。六年后在中国提交的文件可能得不到保护。
拟议的规定还要求，如果在中国提交的营销申请仅基于没有中国受试者的海外临床数据(减少75%)或基于补充的《中国临床试验数据》(减少50%)，则降低排他性。有关排他性条款的信息将在批准时包括在上市药品清单中(类似于美国的橙色手册)。这些拟议规则的一些机制尚不清楚，也不确定拟议规则将于何时敲定。
专利相关保护
专利链接
《创新意见》还阐述了保护创新者的专利联动制度的基本要素，即后续申请人将被要求指明与其申请相关的专利，并在提交申请后的规定期限内通知相关专利权利人(包括创新者)，允许他们提起诉讼以保护自己的权利。该系统将要求NMPA在创新者提起任何诉讼期间继续审查潜在的侵权后续申请。但是，国家专利商标局可以不批准有利于后续申请的后续申请，也可以不批准后续申请的后续申请，以较短的时间为准。同样，《贸易协定》也通过了
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专利关联制度的某些要素：向后续申请的专利权持有人发出通知；以及该权利持有人提起诉讼并寻求迅速补救办法以及时解决专利纠纷的时间和机会。然而，《贸易协定》没有明确提到暂停对后续申请的上市批准。
修订后的《中华人民共和国专利法》规定了诉讼理由，允许专利持有人在药品的监管审查过程中提起声明性诉讼，以确定该药物是否属于专利范围，这可能与美国的专利联动制度相媲美。然而，关于早期解决机制的规定不明确，和/或仍需批准仍处于草案形式的实施条例，导致对实施范围的不确定性。
专利期延长
2019年初，根据创新意见，全国人大发布了关于延长专利期限的建议，作为专利法修正案的一部分。根据这项提议，国务院可能会批准将专利期限延长至多五年，以弥补中国在国内外同时申请上市的创新药物审查过程中的延误。专利期不得延长至上市后14年以上。《贸易协定》还规定延长专利期，以补偿药品上市审批过程中出现的不合理延迟。
修改后的《中华人民共和国专利法》规定，中国国家知识产权局根据专利权人的请求，对新药在监管审查过程中失去的专利期限，与美国类似，予以延长。延长的专利期不超过5年，新药上市后的总专利期不超过14年。 然而，专利期限延长的规定不明确和/或仍有待仍处于草案形式的实施条例的批准，导致实施范围的不确定性。
报销和定价
中国的国家医疗保险计划目前包括两个基本子计划：(1)城镇职工基本医疗保险计划，要求城镇用人单位将其员工登记在计划中，保险费由雇主和雇员共同缴纳；(2)城乡居民基本医疗保险计划，允许没有雇主的城乡居民自愿参加基本医疗保险计划，保险费由参保人和政府共同缴纳。国家医疗保险计划的参与者及其雇主(如果有)必须按月缴纳保险费。计划参与者有资格获得国家报销药品清单(NRDL)中所列药品成本的全部或部分报销。NRDL中列出的药品必须是临床需要的、安全、有效、价格合理、使用方便并有足够数量的药品。
影响药品纳入NRDL的因素包括该产品是否在中国大量使用和临床常用处方，以及它是否被认为对满足普通公众的基本医疗需求很重要。自2016年以来，特别考虑了具有高临床价值的创新药物和治疗大病的药物。此外，政府还一直在与临床要求高且已证明有效的昂贵药物制造商谈判，以换取降价，以换取纳入NRDL。2021年发布的NRDL版本共涵盖2800种药物，其中221种药物的价格由制药公司与政府谈判确定。中国一直在推行加快肿瘤创新药物加入这一名单的政策。Revlimid®自2017年以来一直被纳入NRDL。维达扎®自2018年以来一直被纳入NRDL。布鲁金萨®(扎努布替尼)、替斯利珠单抗和XGEVA®(120毫克Denosumab)将于2021年3月纳入NRDL。
政府的价格管制
中国取消了以前由政府主导的药品定价体制，提高了大多数药品的最高零售价格，包括政府医保基金报销的药品、专利药品和其他一些药品。政府现在主要通过建立统一的采购机制、调整医疗保险报销标准以及加强对医疗和定价做法的监管来调控价格，如下所述。
集中采购和招标
根据现行规定，政府所有或国有或控股企业所有的公立医疗机构必须通过集中在线采购流程采购药品。国家基本药物清单上的药物也有例外，必须遵守自己的采购规则，以及
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受中央政府特殊管理的某些药品，如有毒药品、放射性药品、麻醉药品和中药。
集中采购过程采取公开招标的形式，通常由省级或市级政府机构每年进行一次。投标由一个从专家数据库中随机挑选的委员会进行评估。委员会成员根据一系列因素对投标进行评估，包括投标价格、产品质量、临床效果、产品安全、技术水平、制造商的资质和声誉、售后服务和创新。
在过去的十年里，政府采取了各种方法来提高药品的可负担性。2009年，中央政府宣布在基本医疗机构中实施基本药物零加价政策，并已在全国范围内全面实施。此外，一些地方政府已经开始允许医疗机构与制造商集体谈判第二价格，以进一步降低已达成协议的中标价。如上所述的两张发票制度也是为了减少多层分销链带来的加价。
2019年，政府批准了以量为基础的集中药品采购计划，以深化医疗卫生领域改革，优化药品定价。药品是从仿制品牌中挑选出来的，用于批量、集中的药品采购。入选药品必须通过质量和疗效等效性评价。该方案旨在进一步降低患者的药品成本，降低企业的交易成本，规范机构用药，完善药品集中采购和定价制度。凡经批准生产药品列入中国采购清单的企业均可参加。将考虑药品的临床效果、不良反应和批次稳定性，其一致性将是评估的主要标准，同时还将考虑供应商的生产能力和稳定性。
其他中国国家和省级法律法规
在中国运营的制药公司受到许多其他由国家、省和市各级政府管理的法律法规的影响，其中一些法规现在或可能适用于我们的业务。例如，法规控制患者医疗信息的机密性，以及在何种情况下患者医疗信息可被发布到我们的信息系统中或由我们向第三方发布。临床试验中人体受试者的隐私也受到法规的保护。例如，临床试验病例报告表格必须避免披露人类受试者的姓名。
这些管理机密患者医疗信息披露和使用的法律法规未来可能会变得更加严格，包括对医疗数据传输的限制。2017年生效的网络安全法将医疗保健指定为关键信息基础设施的优先领域，中国领导的网络空间管理局正在努力敲定一项关于个人信息跨境转移的规则草案。
《中华人民共和国外商投资管理条例》
《中华人民共和国外商投资法》(《外商投资法》)及其实施细则(《实施细则》)于2020年起施行，取代了中国以往有关外商投资的法律法规。外商投资法及其实施细则为中国外商投资准入、促进和管理奠定了基本框架。它们反映了中国在立法上努力使中国的外商投资监管制度与国际通行做法保持一致，并统一了对外商投资和内资投资的法律要求。实施细则进一步明确，中国将鼓励和促进外商投资，保护外国投资者的合法权益，继续改善中国的外商投资环境。
外商投资法确立了外商投资管理的准入前国民待遇和负面清单制度。“准入前国民待遇”是指在市场准入阶段给予外国投资者的待遇不低于给予国内投资者的待遇。《负面清单》是指对外国投资者进入特定领域或行业采取的特别管理措施。负面清单以外的外商投资将给予国民待遇。外国投资者不得投资负面清单规定的禁止投资领域，投资限制领域的外国投资者应遵守包括高管持股比例和公民身份在内的某些特殊要求。现行对外商投资活动的行业准入要求分为两类，即《外商投资准入特别准入管理措施(2019年版)》(《负面清单》)和《外商投资鼓励类行业目录(2019年版)》(《2019年鼓励类行业目录》)。未列入这两个类别的行业通常被视为“允许”外商投资，除非受到其他适用的中国法律或法规的明确限制。根据《
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《2019年鼓励类产业目录》、肿瘤创新药等医药产品的研发和生产属于外商投资鼓励类产业。
关于产品责任的规定
根据2021年生效的一项新法律，对任何人造成财产损害或人身伤害的缺陷产品，可能会使该产品的制造商或供应商对此类损害或伤害承担民事责任。此外，中国于1993年首次通过的《产品质量法》，最近一次修订于2018年，对产品质量的监督管理进行了规范，旨在保护最终用户和消费者的权利。根据产品质量法，制造商对其生产的产品的质量负责，要求销售者采取措施确保其销售的产品的质量。制造商有责任赔偿因产品缺陷造成的人身伤害或财产损失，除非制造商能够证明：(1)产品未经销；(2)造成伤害或损坏的缺陷在产品经销时并不存在；或(3)产品经销时的科学技术水平无法检测到缺陷。因产品缺陷造成他人人身伤害或者财产损失的，属于卖方责任的。如果卖方没有指明缺陷产品的制造商或供应商，则要求其赔偿。因产品缺陷造成人身伤害或者财产损失的，可以向制造商或者销售者索赔。
关于商业贿赂的规定
涉及与贿赂有关的刑事调查或行政诉讼的制药公司被列入省级卫生委员会的商业贿赂不良记录。如果制药公司或其代理商上市，则位于当地省级区域的公立医疗机构在两年内不得从该公司购买任何药品。如果一家制药公司或其代理人在五年内两次或两次以上被列入不良记录，中国所有公立医疗机构在两年内不得购买该公司的任何产品。
有关外汇管理的规定
《外汇管理条例》是中国管理外币兑换的主要条例。根据《中华人民共和国外汇管理条例》，经常项目的支付，如利润分配、贸易和服务相关的外汇交易，可以外币支付，而无需国家外汇管理局(“外管局”)的事先批准，并遵守某些程序要求。相比之下，将人民币兑换成外币并从中国汇出以支付偿还外币贷款等资本支出时，需要获得有关政府部门或指定银行的批准或登记。
根据现行规定，外商投资企业的资本金和外商投资企业通过结汇取得的人民币资金不得用于下列用途：直接或间接用于支付超出企业经营范围的款项或支付有关法律法规禁止的款项；直接或间接用于证券投资，但有关法律法规另有规定的除外；向非关联方发放贷款，除非业务范围允许；或者支付与购买非自用房地产有关的费用，但房地产企业除外。
2017年，出台了新规定，其中包括放宽外汇流入限制，进一步提升贸易和投资便利化，加强跨境交易和跨境资本流动的真实性和合规性审核。
2019年，外管局发布了《国家外汇管理局关于进一步推进跨境贸易投资便利化的通知》(《28号通知》)。第二十八号通知允许非投资性外商投资企业利用其资本金对中国进行股权投资，条件是此类投资不违反现行有效的外商投资准入特别管理办法(负面清单)，且目标投资项目真实、依法。第28号通告的解释和实施在实践中存在很大的不确定性。

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与股息分配有关的规例
外商投资公司只能从按照中国会计准则和法规确定的累计利润中支付股息。中国境内公司和外商投资的中国公司均须每年至少拨出各自累计税后利润的10%(如有)作为某些资本公积金，直至这些公积金的总额达到公司注册资本的50%。在抵消前几个会计年度的任何亏损之前，中国公司不得分配任何利润。上一会计年度留存的利润可以与本会计年度的可分配利润一起分配。
劳动法与社会保险
根据中国法律，用人单位必须与全职员工签订书面劳动合同，并遵守当地最低工资标准。用人单位必须建立全面的管理制度，保护其雇员的权利，包括职业健康和安全管理制度，并如实告知未来雇员的工作说明、工作条件、地点、职业危害和安全生产状况以及薪酬和其他条件。如果严重违反这些规定，可能会被处以罚款和其他行政和刑事责任。
此外，用人单位必须为员工提供涵盖养老保险、失业保险、生育保险、工伤保险、医疗保险和住房公积金的福利计划。这些款项是向地方行政当局支付的，任何雇主如果没有缴纳，可能会被罚款，并被勒令在规定的期限内支付赤字金额。
世界其他地区的监管
对于美国和中国以外的其他国家/地区，对进行临床试验、药品许可、定价和报销以及其他影响我们业务的事项的要求因国家/地区而异。在所有情况下，临床试验必须按照GCP要求、适用的法规要求和起源于《赫尔辛基宣言》的伦理原则进行。
人力资本资源
我们致力于吸引和留住优秀、充满激情的人，带着明确的目标工作：创造有效、负担得起和可获得的药品，帮助世界各地更多的患者过上更好的生活。为此，我们支持以卓越为基础的团队文化，让所有同事感受到价值和挑战。我们为员工提供在职业生涯中成长和发展的机会，得到有竞争力的薪酬、福利和健康计划的支持，并通过在我们全球员工之间建立联系的计划来支持。
我们相信，我们业务的成功从根本上与我们员工的福祉有关。因此，我们致力于他们的健康、安全和健康。我们为我们的员工及其家人提供创新、灵活和方便的健康和健康计划，包括让他们在需要离开工作时间或影响他们的财务健康的事件中安心的福利；通过工具和资源帮助他们改善或保持健康状况并鼓励健康行为的工具和资源，支持他们的身心健康；以及尽可能提供选择，以便他们可以定制福利以满足他们的需求和家人的需求。为了应对新冠肺炎疫情，我们实施了重大改革，我们认为这些改革符合员工以及我们所在社区的最佳利益，并且符合政府法规。这包括让我们的员工在家工作，并为在我们办公室或现场继续关键工作的员工实施额外的安全措施。
我们的全球团队因一项共同的使命而团结在一起。我们致力于鼓励一种开放的沟通文化，让员工可以提出问题、提出关切并提出创造性的解决方案。我们的管理团队经常向所有员工开放，包括在鼓励公开对话的定期市政厅活动中。
我们努力提供有竞争力的薪酬和福利计划，以帮助满足员工的需求。除了基本工资外，这些计划还包括潜在的年度酌情奖金、股票奖励、美国的401（k）计划和其他司法管辖区的养老金计划、医疗保健和保险福利、健康储蓄和灵活支出账户、带薪休假、家庭假和灵活工作时间表等。除了基础广泛的股权奖励计划外，我们还使用带有归属条件的有针对性的股权补助来促进留住人员。除了薪酬和福利外，我们还通过具有挑战性的工作分配、绩效管理和培训机会为员工提供成长机会。我们通过定期与行业同行进行比较，寻求在薪酬和福利方面保持竞争力。
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作为我们创造创新药物为患者服务的使命的一部分，我们继续推进我们的环境、社会和治理努力，包括加强我们工作场所的多样性和包容性。我们相信，背景和想法的多样性激发了创造力，并帮助我们创造出患者所需的创新药物。我们欣赏彼此的差异和优势，并为成为一个机会均等的雇主而感到自豪。百济神州不因种族、宗教、肤色、性别、性别认同、性取向、年龄、非丧失资格的身体或精神残疾、国籍、退伍军人身份或相关法律涵盖的任何其他基础而歧视。所有的工作都是根据资历、优点和业务需要来决定的。此外，我们还制定了禁止各种骚扰的政策。我们保持一种包容的文化，所有声音都受到欢迎、倾听和尊重。
截至2021年1月31日，我们约有5300名全职员工。我们还聘请了并可能继续聘请独立承包商协助我们的运营。我们没有任何员工由工会代表或集体谈判协议涵盖，除非当地法律要求，如在一些欧洲国家。我们从未经历过任何与雇佣有关的停工，我们还跟踪自愿和非自愿流失率，我们认为我们与员工的关系良好。
财务信息
本报告第1项所要求的财务资料在此并入本年度报告题为“第二部分--第8项--财务报表和补充数据”一节。有关本公司业务的财务资料，请参阅本年度报告“第二部分--第7项--管理层对财务状况及经营成果的讨论及分析”，以及本年度报告其他部分所载的综合经审计财务报表及相关附注。
企业信息
我们是一家于2010年10月28日在开曼群岛注册成立的获得豁免的有限责任公司。任何在开曼群岛注册但主要在开曼群岛以外经营业务的公司均可申请注册为豁免公司。我们目前在开曼群岛的注册办事处位于Mourant治理服务(开曼)有限公司的办公室，地址为开曼群岛大开曼群岛KY1-1108大开曼群岛卡马纳湾Solaris大道94号。我们的网站地址是www.beigene.com。我们不会将我们网站上的信息或可通过我们网站访问的信息纳入本年度报告，您也不应将我们网站上的任何信息或可通过我们网站访问的任何信息作为本年度报告的一部分。
我们拥有各种注册商标、商标申请和未注册商标和服务商标，包括“百济神州”这个名字和我们的公司标志。本年度报告中出现的其他公司的所有其他商标、商标和服务标志均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，本文档中的某些商标和商品名称在引用时未使用®和™符号，但这种提及不应被解释为其各自所有者不会根据适用法律最大限度地主张其权利的任何指示。我们无意使用或展示其他公司的商标和商号，以暗示与任何其他公司的关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。
可用信息
根据经修订的1934年证券交易法(“交易法”)，我们在我们的网站上或通过我们的网站提供我们向美国证券交易委员会提交的某些报告和对这些报告的修订。这些包括我们关于Form 10-K的年度报告，我们关于Form 10-Q的季度报告，以及我们关于Form 8-K的当前报告，以及对根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提交的报告的修订。我们还在我们的网站上免费提供我们的高管、董事和10%股东根据交易所法案第16节向美国证券交易委员会提交的报告。此外，我们还在我们的网站上公布了我们向香港交易所提交的证券备案文件。我们向美国证券交易委员会和香港交易所提交或提供这些信息后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供这些信息。我们使用我们的网站作为披露重要的非公开信息的手段，并履行我们根据《FD条例》规定的披露义务。
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第1A项。风险因素
本部分包括我们认为可能对我们的业务和运营产生不利影响的最重要因素。在决定投资我们的美国存托凭证或普通股之前，您应仔细考虑以下描述的风险和不确定性以及本年度报告中包含的所有信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“第二部分-第7项-管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们的美国存托凭证和普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
与我们的药品和候选药物商业化相关的风险
我们的药品可能无法达到并维持医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受度。
我们的药品可能无法获得并保持足够的市场接受度，得到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的认可。例如，目前的癌症治疗方法，如化疗和放射治疗，在医学界得到了很好的确立，医生可能会继续依赖这些治疗方法，而不是我们的药物。此外，医生、患者和第三方付款人可能更喜欢其他新颖或仿制药而不是我们的产品。如果我们的药品没有达到并保持足够的接受度，我们的药品的销售可能会受到限制，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。市场对本港药物的接受程度，将视乎多项因素而定，包括：
•我们的药品被批准用于哪些临床适应症；
•医生、医院、癌症治疗中心和认为我们的药物是安全有效的治疗方法的患者；
•政府机构、专业协会、执业管理团体、保险公司、医生团体、私人健康和科学基金会，以及发布推荐我们的药品和报销的指南和建议的组织；
•我们的药物相对于替代疗法的潜在和公认的优势；
•任何副作用的流行率和严重程度；
•监管机构的产品标签或产品说明书要求；
•监管机构批准的标签中包含的限制或警告；
•将我们的药品和竞争药品推向市场的时机；
•与替代治疗相关的治疗费用；
•第三方付款人和政府当局提供足够的保险、补偿和定价；
•病人在没有保障及由第三者支付机构及政府当局发还款项的情况下，是否愿意自付款项；及
•我们的销售和营销努力的有效性。
如果我们商业化的任何药物未能获得并保持医生、患者、医院、第三方付款人、癌症治疗中心或医学界其他人的市场接受度，我们将无法产生可观的收入。即使我们的药品获得了市场接受，如果推出了比我们的药品更受欢迎、更具成本效益或使我们的药品过时的新产品或技术，我们可能无法随着时间的推移保持市场接受度。
我们在推出和营销我们内部开发和授权的药物方面经验有限。如果我们不能进一步发展营销和销售能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的药品，我们可能无法产生实质性的产品销售收入。
我们第一次成为一家商业阶段的公司是在2017年，当时我们与Celgene物流公司Sárl签订了许可和供应协议，将BMS批准的癌症疗法商业化。
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Revlimid®、VIDAZA®和Araxane® 本公司已收购Republic of China(“中国”或“中国”)(不包括香港、澳门及台湾)及收购BMS于中国之商业业务，但不包括若干职能。
2019年10月，我们与安进就其商业阶段的肿瘤学产品XGEVA达成战略合作®，BLINCETO®、Kyprolis®，以及临床前和临床晚期肿瘤学流水线产品组合，于2020年1月2日生效。西格瓦®于2020年7月在中国获批，而BLINCETO®于2020年12月在中国获批。
2019年11月，我们的一种内部开发药物BTK抑制剂BRUKINSA获得了第一批新药批准®(Zanubrutinib)，在美国用于治疗某些套细胞淋巴瘤(MCL)患者。自那以后，我们已经收到了BRUKINSA的批准®中国用于治疗某些恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤(2020年6月)；中国用于治疗某些典型霍奇金淋巴瘤(“霍奇金淋巴瘤”)、尿路上皮癌(“UC”)、一种膀胱癌(2020年4月)和鳞状非小细胞肺癌(“NSCLC”)(2021年1月)。
我们继续在美国和中国建立我们的销售队伍，将我们内部开发和许可的药物以及我们可能开发或许可的任何其他药物或候选药物商业化，这将需要大量的资本支出、管理资源和时间。
我们在将我们内部开发和授权的药物商业化方面的经验有限。我们在建立和管理商业团队、进行全面的市场分析、获得国家许可证和报销，或管理我们药品的分销商和销售队伍方面经验有限。我们将与许多目前拥有广泛和资金充足的销售和营销业务的公司竞争。因此，与我们是一家在推出药品方面拥有丰富经验的公司相比，我们成功实现药品商业化的能力可能会带来更多固有风险，花费更长时间，成本也更高。
我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。如果我们无法或决定不在任何国家或地区进一步发展我们的任何或所有药品的内部销售、营销和商业分销能力，我们可能会寻求关于我们药品的销售和营销的合作安排。然而，我们不能保证我们能够建立或维持这样的合作安排，或者如果我们能够做到这一点，他们将拥有有效的销售队伍。我们获得的任何收入都将取决于这些第三方的努力。我们将很少或根本无法控制这些第三方的营销和销售努力，而且我们从产品销售中获得的收入可能会低于我们自己将药品商业化的收入。我们在寻找第三方协助我们销售和营销我们的药品方面也面临着竞争。
不能保证我们能够进一步发展并成功维持内部销售和商业分销能力，或与第三方合作伙伴建立或维护关系，以成功地将任何药物商业化，因此，我们可能无法产生可观的产品销售收入。
我们药品的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或未能通过先前治疗的患者，而且可能很小。
在拥有批准疗法的市场上，我们已经并预计最初将寻求批准我们的候选药物，作为对其他批准疗法失败的患者的后期治疗。随后，对于那些被证明是足够有益的药物(如果有的话)，我们预计将寻求批准作为二线治疗，并可能作为一线治疗，但不能保证我们的药物和候选药物即使获得批准，也会被批准用于二线或一线治疗。
我们对患有我们所针对的疾病的人数的预测，以及能够接受后期治疗并有可能从我们的药物和候选药物治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于我们的信念和估计，可能被证明是不准确的或基于不准确的数据。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或流行率。患者数量可能会比预期的要少。此外，我们的药物和候选药物的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的药物和候选药物的治疗。即使我们的药物和候选药物获得了相当大的市场份额，因为潜在的目标人群很少，如果没有获得监管部门对更多适应症的批准，包括用作一线或二线治疗，我们可能永远不会实现盈利。

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我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争药物。
新药的开发和商业化竞争激烈。我们面临着来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有一些大型制药和生物技术公司正在营销和销售药物，或正在开发治疗癌症的药物，我们正在将我们的药物商业化或开发我们的候选药物。例如，BRUKINSA和®Tislelizumab面临着激烈的竞争，我们的一些产品面临或预计将面临来自仿制药的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们的药物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的药物，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、NMPA、欧洲药品管理局(“EMA”)或其他类似监管机构对其药品的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场和/或减缓我们的监管批准之前建立强大的市场地位。
与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前试验、进行临床试验、获得监管批准和营销批准药品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。
如果我们不能继续获得或拖延获得所需的监管批准，我们将无法将我们的药品和候选药物商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。
在获得用于目标适应症的任何候选药物的商业销售的监管批准之前，我们必须在临床前研究和良好控制的临床试验中证明，并就美国的批准而言，使FDA满意地证明，用于该目标适应症的候选药物是安全有效的，或者候选生物药物是安全、纯净和有效的，并且制造设施、工艺和控制是足够的。除了临床前和临床数据外，新药申请(“NDA”)或生物制品许可证申请(“BLA”)必须包括有关候选药物的化学、制造和控制(“CMC”)的重要信息。获得保密协议或BLA的批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程，可能无法获得批准。如果我们向FDA提交了NDA或BLA，FDA将决定是接受还是拒绝提交的申请。我们不能确定提交的材料是否会被FDA接受备案和审查。
在为我们的候选药物获得监管批准方面，我们的经验有限。例如，我们在准备提交监管机构所需的材料和浏览监管审批流程方面的经验有限。因此，与我们是一家在获得监管批准方面拥有丰富经验的公司相比，我们成功提交NDA或BLA并为我们的候选药物获得监管批准的能力可能包含更多固有风险、花费更长的时间和更高的成本。
美国以外的监管机构，如美国国家药品监督管理局和EMA，也有批准用于商业销售的药品的要求，在这些地区上市之前，我们必须遵守这些要求。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的候选药物的推出。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管部门接受，在一个国家获得监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批流程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。在美国以外寻求监管批准可能需要额外的非临床研究或临床试验，这可能既昂贵又耗时。美国以外的监管审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险。由于所有这些原因，我们可能不会及时获得监管部门的批准，如果有的话。
在美国、中国、欧洲和其他地区，开发候选药物、获得监管部门批准并将其商业化的过程漫长、复杂、成本高昂，而且永远不能保证获得批准。即使我们的候选药物成功获得监管部门的批准，任何批准都可能大大限制批准的使用适应症，或要求在产品标签上包括预防措施、禁忌症或警告，或要求昂贵且耗时的批准后临床试验或监测作为批准条件。在商业广告获得批准后
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销售我们的候选药物，对药物的某些更改，如生产工艺的更改和额外的标签声明，可能需要监管部门进行额外的审查和批准。此外，我们任何候选药物的监管批准都可能被撤回。如果我们无法在一个或多个司法管辖区获得对我们候选药物的监管批准，或者任何批准包含重大限制，我们的目标市场将会减少，我们实现候选药物全部市场潜力的能力将受到损害。
我们的制造能力有限，必须依赖第三方制造商生产我们的商业产品和临床用品，如果他们不履行义务，我们的药品和候选药物的开发和商业化可能会受到不利影响。
我们的制造能力和经验有限。我们的药品和候选药物由多种成分组成，需要专门的配方，这可能难以扩大规模和制造。我们在这种规模扩大和制造方面的经验有限，这要求我们依赖数量有限的第三方，这些第三方可能无法及时交付，或者根本无法交付。为了开发药品和候选药物，申请监管批准，并将我们的药品和候选药物商业化，我们将需要开发、签订合同或以其他方式安排必要的制造能力。制药生产中存在固有的风险，可能会影响我们的合同制造商满足我们的交货时间要求或提供足够数量的材料来满足我们的需求的能力。
我们目前依赖第三方制造商生产我们正在营销的内部开发和授权内的药品的商业批量。此外，如果我们的任何其他候选药物或未获许可的药物或候选药物获得批准进行商业销售，我们将需要扩大内部产能或建立额外的第三方制造能力。制造合作伙伴的要求可能需要我们为资本改善提供资金，也许是代表第三方，以支持制造业和相关活动的扩大。我们可能无法以及时或经济的方式为批准的药物建立规模化的制造能力，如果有的话。如果我们或我们的第三方制造商无法提供此类批准的药物的商业数量，我们将不得不成功地将制造技术转让给不同的制造商。聘请新的制造商或修改此类批准药物的生产流程和程序可能需要我们进行比较研究或利用其他方法来确定新制造商和以前制造商的产品或通过新工艺和新程序生产的产品的生物等效性，这可能会推迟或阻止我们将此类批准药物商业化的能力。如果我们或这些制造商中的任何一家不能或不愿意增加其制造能力，或者如果我们不能及时或以可接受的条件建立替代安排，这种经批准的药物的开发和商业化可能会延误，或者可能出现供应短缺。任何不能在需要时生产足够数量的药品、候选药品、许可内药品和候选药品或未来批准的药品的情况都可能严重损害我们的业务和财务业绩。
我们的药品制造商必须遵守FDA、NMPA、EMA和其他类似的外国卫生当局通过设施检查计划执行的良好制造规范(GMP)要求。这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。我们批准的药品的制造商可能无法遵守这些GMP要求以及其他FDA、NMPA、EMA、州和外国监管要求。不遵守这些要求可能会导致罚款和民事处罚、暂停生产、暂停或推迟产品批准、产品扣押或召回或撤回产品批准。如果由于制造商未能遵守适用的法律或其他原因，所供应的任何数量的药品的安全受到损害，我们可能无法获得监管部门的批准或无法成功地将我们的药品商业化，这将严重损害我们的业务。例如，2020年3月25日，美国国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿昔洛韦®在BMS提供给我们的中国中。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造工厂的检查结果。在与卫生当局举行额外会议后，BMS启动了对ABRAXANE的自愿召回®在中国。因此，阿布拉克桑出现了混乱®我们正在与BMS合作，尽快恢复供应，包括通过BMS在其当前制造地点的补救工作，以及申请为中国供应确定替代制造地点的资格。2020年3月25日，中国国家医疗保障局解除了阿昔洛韦®由于国家药监局决定暂停进口、销售和使用阿昔洛韦，因此将其从批量采购清单中删除®。我们不知道NMPA何时暂停阿拉克沙尼®将被取消，我们将能够重新开始销售ABRAXANE®。因此，我们预计ABRAXANE不会产生收入®直到国家食品药品监督管理局解除对进口、销售和使用阿拉克桑的暂停®合格的药品在中国生产和销售。

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如果我们或我们可能与之合作营销和销售我们的药品的任何第三方无法实现并维持保险和足够的报销水平，我们的商业成功和业务运营可能会受到不利影响。
我们或与我们合作的任何第三方成功将我们的药品商业化的能力在一定程度上将取决于这些药品在多大程度上能够以适当的条件获得报销，或者根本就取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织的报销情况。在美国和其他国家的市场，患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的足够覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。我们的药品在国内外的销售将在很大程度上取决于我们的药品成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果没有第三方付款人报销，患者可能无法获得或负担得起处方药。第三方付款人也在寻求鼓励使用仿制药或生物相似产品或与医疗保健提供者签订独家来源合同，这可能有效地限制我们药品的报销范围和水平，并对我们药品的市场准入或接受度产生不利影响。此外，第三方付款人向处方医生提供的报销指南和激励措施可能会对处方医生开我们产品的意愿和能力产生重大影响。
全球医疗行业的一个主要趋势是成本控制。政府当局和这些第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。
在美国，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。因此，从政府或其他第三方付款人那里获得药品的承保和报销批准是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们向每个支付方提供支持科学、临床和成本效益的数据，以逐个支付者的基础上使用我们的药物，而不能保证获得保险和足够的报销。关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出。他们决定一种新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下得到覆盖和报销，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。付款人在确定报销时考虑的因素是基于产品是否是：其健康计划下的承保福利；安全、有效和医学上必要的；适合特定患者；成本效益；以及既不是试验性的也不是研究性的。
覆盖范围可能比FDA或其他国家类似监管机构批准该药物的目的更有限。即使我们获得了特定药物的保险，由此产生的报销率也可能不足以使我们实现或维持盈利，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。此外，第三方付款人可能不承担使用我们的药物后所需的长期后续评估的费用，或为其提供足够的补偿。患者不太可能使用我们的药物，除非提供保险，并且报销足以支付很大一部分药物费用。由于我们的一些药物和候选药物的商品成本高于传统疗法，可能需要长期的后续评估，因此覆盖范围和报销率可能不足以使我们实现盈利的风险可能更大。
药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何候选产品都可以得到报销，如果可以报销，报销的级别也是如此。此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如平均销售价格(“ASP”)和最佳价格。在某些情况下，当这些指标没有准确和及时地提交时，可能会适用处罚。此外，这些药品的价格可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣来降低。
在中国，药品价格通常低于美国和欧洲，直到最近，市场一直由仿制药主导。政府有关部门定期审查中国的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》、《国家报销药品目录》(以下简称《目录》)、国家医疗保险计划的省级或地方医疗保险目录中的药品以及药品的分类层级，这两个因素都会影响计划参与者购买这些药品的报销金额。我们不能保证我们的药品和任何批准的候选药物将被纳入NRDL或省级报销清单，或者如果它们是的话，也不能保证它们将以使我们在商业上成功的价格被包括在内。NRDL中包括的产品通常是仿制药和基本药物。与我们的药物和候选药物类似的创新药物在历史上一直受到更多限制，它们被纳入
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由于政府基本医疗保险的负担能力，虽然这种情况近年来一直在发生变化。例如，BRUKINSA®、替斯利珠单抗和XGEVA®被纳入NRDL，从2021年3月1日起生效。虽然我们预计随着纳入NDRL，对这些药物的需求将会增加，但不能保证需求会增加，或者在需求增加的情况下，这种增长将足以抵消价格和我们利润率的下降，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
越来越多的第三方付款人要求公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确定我们商业化的任何药物是否可以报销，如果可以报销，报销水平是多少。报销可能会影响我们商业化的任何药品的需求或价格。为我们的药品获得或维持报销可能特别困难，因为在医生监督下使用的药品往往价格较高。如果无法获得报销或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们许可或成功开发的任何药物和候选药物商业化。
在获得批准的药物的报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比监管当局批准药物的目的更有限。此外，有资格获得补偿并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时付款也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。付款率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能是基于已经报销的低成本药物所允许的付款，并可能被并入其他服务的现有付款中。药品净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的弱化来降低。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们的药品和我们开发的任何新药的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的业务、我们的经营业绩和我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
我们打算寻求批准在美国、中国、欧洲和其他司法管辖区销售我们的药物和候选药物。在一些国家，例如欧盟，药品和生物制品的定价受到政府的控制，即使在获得监管批准后，这也可能需要相当长的时间。市场对我们药品的接受和销售将在很大程度上取决于我们药品是否有足够的承保范围和第三方付款人的补偿，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。
我们可能会受到美国和其他司法管辖区的反回扣法、虚假申报法、医生支付透明度法、欺诈和滥用法或类似的医疗保健和安全法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害和销售额下降。
在我们获得监管批准的任何产品的推荐和处方中，医疗保健提供者、医生和其他人扮演着主要角色。我们的业务受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦虚假索赔法案(“FCA”)和医生支付阳光法律法规。这些法律可能会影响我们拟议的销售、营销和教育计划等。此外，我们还受到联邦政府和我们开展业务所在州的患者隐私监管。
此外，除其他法律外，我们还必须遵守与上述每一项医保法相同的州法律，其中一些法律的范围可能更广，可能适用于由任何第三方付款人报销的医疗服务，不仅是政府付款人，还有私人保险公司。这些法律由不同的国家机构和私人行动执行。一些州已经通过了法律，要求制药公司遵守2003年4月总监察长办公室《制药制造商合规计划指南》和/或其他限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源付款的自愿行业行为准则。几个州和地方法律还施加了其他营销限制，或要求制药公司向州政府进行营销或价格披露，要求药品制造商向医生和其他医疗保健提供者报告与付款和其他价值转移相关的信息，并要求药品销售代表注册。在某些情况下，州法律还对健康信息的隐私和安全进行管理。这些数据隐私和安全法律可能在很大程度上不同，而且往往不会被HIPAA先发制人，这可能会使合规工作复杂化。对于遵守这些州的要求需要什么是模棱两可的，如果我们不遵守适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。
违反欺诈和滥用法律的行为可能会受到刑事和/或民事制裁，包括惩罚、罚款和/或排除或暂停联邦和州医疗保健计划，如联邦医疗保险和医疗补助，以及禁止与美国政府签订合同。此外，私人有能力代表美国提起诉讼。
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联邦FCA以及几个州的虚假申报法下的政府。美国政府和美国法院都没有就欺诈和滥用法律适用于我们的业务提供明确的指导。执法部门越来越注重执行这些法律，我们的一些做法可能会受到这些法律的挑战。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、个人监禁、名誉损害、利润和未来收益减少、业务削减或重组，以及如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及额外的报告义务和监督。
此外，我们的药品和候选药物在美国境外的审批、商业化和其他活动使我们受到上述医保法和其他非美国法律的非美国等价物的约束。与上文提到的州对等法律一样，其中一些非美国法律的范围可能更广。非美国司法管辖区的数据隐私和安全法律法规也可能比美国的法律法规更严格，如一般数据保护法规，或GDPR。
如果与我们有业务往来的任何医生或其他提供者或实体被发现违反适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们在美国、中国、欧洲和澳大利亚都有业务，并计划单独或与合作伙伴在这些市场和新市场扩张，这使我们面临在国际市场开展业务的风险。
我们目前正在开发和商业化我们的产品，或计划在国际市场上商业化我们的产品，包括中国、欧洲和美国以外的其他市场，无论是自己还是自己，或者与第三方合作伙伴或分销商。我们的国际业务关系使我们面临额外的风险，这些风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响，包括：
•与第三方就我们的国际销售、营销和分销努力达成合作或许可协议可能会增加我们的开支或转移我们管理层对收购或开发候选药物的注意力；
•在地方司法管辖区有效执行合同条款的困难；
•潜在的第三方专利权或可能减少的对知识产权的保护；
•关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化，包括中国与美国之间失去正常贸易地位；
•经济疲软，包括通货膨胀；
•员工出国旅行遵守税收、就业、移民和劳动法；
•适用的非美国税收结构的影响和潜在的不利税收后果；
•汇率波动，可能导致业务费用增加和收入减少；
•劳动力不确定性和劳工骚乱；
•我们的员工和合同第三方未能遵守外国资产控制办公室的规则和规定以及《反海外腐败法》和其他反贿赂和腐败法律；以及
•地缘政治行动造成的业务中断，包括贸易争端、战争和恐怖主义、疾病或公共卫生流行病，如新冠肺炎，或自然灾害，包括地震、火山、台风、洪水、飓风和火灾。
这些风险和其他风险可能会对我们在国际市场获得或维持收入的能力产生重大不利影响。
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第三方非法分销和销售我们药品的假冒版本或被盗产品可能会对我们的声誉和业务产生负面影响。
第三方可能非法分销和销售假冒或不合适版本的我们的药物，这些药物不符合我们或我们的合作者严格的制造和测试标准。接受假冒或不合适药物的患者可能面临一系列危险的健康后果。我们的声誉和业务可能会受到损害，因为假冒或不合适的药品以我们或我们的合作者的品牌销售(S)。此外，仓库、工厂或运输途中的库存被盗，储存不当，并通过未经授权的渠道销售，可能会对患者安全、我们的声誉和我们的业务造成不利影响。
与我们的药物和候选药物的临床开发和监管批准相关的风险
我们在很大程度上依赖于我们的药物和候选药物的临床开发的成功。如果我们无法成功完成临床开发、获得监管部门的批准并将我们的药品和候选药物商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
我们的业务取决于我们的药物和我们可能开发的其他候选药物的成功开发、监管批准和商业化。我们投入了很大一部分努力和财政资源来开发我们的药物和候选药物。我们的药品和候选药品的成功取决于几个因素，包括：
•成功登记和完成临床试验，以及完成临床前研究；
•我们的临床试验和其他研究提供了良好的安全性和有效性数据；
•获得监管批准；
•合同研究机构(“CRO”)或我们可能保留的其他第三方以符合我们的协议和适用法律的方式履行其对我们的职责，并保护所产生的数据的完整性；
•获得和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护和监管排他性；
•确保我们不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的有效专利、商业秘密或其他知识产权；
•如果获得批准，成功推出我们的药物和候选药物；
•如果获得批准，我们的药品和候选药物从第三方付款人那里获得有利的补偿；
•与其他产品竞争；
•在监管机构批准后，继续保持可接受的安全状况；以及
•生产或获得足够的我们的药物、候选药物和任何竞争对手的药物产品，用于临床试验，以评估我们的候选药物和我们的药物的商业化。
如果我们不能及时或根本地实现和维持这些因素中的一个或多个，我们的能力可能会出现重大延误，或者无法为我们的药品和候选药物获得额外的监管批准和/或成功地将其商业化，这将对我们的业务造成重大损害，我们可能无法产生足够的收入和现金流来继续运营。
临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。
临床开发费用高昂，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选药物的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，试验的初步或中期结果也可能不能预测最终结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选药物可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。在一些情况下，由于许多因素，同一候选药物的不同试验之间的安全性和/或疗效结果可能存在显著的差异，包括方案中规定的试验程序的变化，患者群体的大小和类型的差异，包括
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遗传差异、患者对给药方案和其他试验方案的依从性以及临床试验参与者之间的辍学率。在我们进行的任何试验中，结果可能与早期试验不同，因为参与此类试验的临床试验地点更多，涉及的国家也更多。尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良安全性，我们行业的许多公司在高级临床试验中遭受了重大挫折。我们未来的临床试验结果可能并不乐观。
即使我们未来的临床试验结果显示出良好的疗效和抗肿瘤反应的持久性，但并非所有患者都可能受益。对于某些药物，包括检查点抑制剂，以及在某些适应症中，可能大多数患者对这些药物根本没有反应，一些反应者可能在一段时间的反应后复发，某些肿瘤类型可能表现出特别耐药。
如果我们候选药物的临床试验未能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成或最终无法完成我们候选药物的开发和商业化过程中产生额外的成本或经历延迟。
在获得销售我们的候选药物的监管批准之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的候选药物在人体上的安全性和有效性。在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多意想不到的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得监管批准或将我们的候选药物商业化，包括但不限于：监管机构、机构审查委员会(“IRBs”)或伦理委员会可能无法授权我们或我们的研究人员在预期的试验地点开始临床试验或进行临床试验；我们无法与CRO和试验地点就可接受的条款达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，并且可能存在很大差异；生产问题，包括制造、供应质量、符合GMP的问题，或获得足够数量的候选药物用于临床试验或商业化的问题；我们候选药物的临床试验可能产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃药物开发计划；我们候选药物临床试验所需的患者数量可能比我们预期的多，登记人数可能不够或比我们预期的慢，或者患者退出的比率可能高于我们的预期；我们的第三方承包商，包括临床研究人员，可能未能及时或根本不遵守法规要求或履行对我们的合同义务；我们可能因各种原因不得不暂停或终止候选药物的临床试验，包括发现缺乏临床反应或其他意外特征，或发现参与者面临不可接受的健康风险；监管机构、IRBs或道德委员会可能要求我们或我们的研究人员暂停或终止临床研究，或出于各种原因不依赖临床研究结果，包括不遵守法规要求；我们候选药物的临床试验成本可能比我们预期的要高；我们的药品和候选药品、配套诊断或其他必要材料的供应或质量可能不足或不充分，以进行我们候选药品的临床试验或药品商业化。
如果我们被要求对我们目前考虑的候选药物进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成候选药物的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻微阳性，或者如果它们引起安全问题，我们可能会：
•在获得我们的候选药物的监管批准方面被拖延；
•根本没有获得监管部门的批准；
•获得批准的适应症并不像预期的那样广泛；
•经监管部门批准，将该药品下架的；
•接受额外的上市后测试要求；
•在药物的分配或使用方式上受到警告标签或限制；或
•无法获得药品使用报销的。
重大的临床试验、生产或监管延迟也可能增加我们的开发成本，并可能缩短我们拥有将候选药物商业化的独家权利或允许我们的竞争对手在我们之前将药物推向市场的任何期限。这可能会削弱我们将候选药物商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

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如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他事项外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。由于各种原因，我们在临床试验中招募患者方面已经并可能继续遇到困难，包括患者群体的大小和性质以及协议中定义的患者资格标准、来自竞争公司的竞争，以及自然灾害或公共卫生流行病，如新冠肺炎大流行。
我们的临床试验可能会与其他临床试验竞争，这些候选药物与我们的候选药物在相同的治疗领域，这种竞争将减少我们可用的患者数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加我们的竞争对手进行的试验。由于合格的临床研究者和临床试验中心的数量有限，我们预计将在我们的部分竞争对手使用的相同临床试验中心进行部分临床试验，这将减少在这些临床试验中心进行临床试验的患者数量。即使我们能够在临床试验中招募足够数量的患者，患者招募延迟可能导致成本增加，或可能影响计划临床试验的时间或结果，这可能会延迟或阻止这些试验的完成，并对我们推进候选药物开发的能力产生不利影响。
与广泛的政府监管相关的风险
医药产品的研究、开发、制造和商业化的所有实质性方面都受到严格的监管，我们可能在遵守或无法遵守这些规定方面面临困难，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们开展或打算开展制药行业活动的所有司法管辖区都对这些活动进行了非常深入和详细的监管。我们目前集中在美国、中国、欧洲和其他精选国家的主要市场开展活动。这些地缘政治领域都严格监管制药行业，在这样做的过程中，它们采用了大致相同的监管策略，包括对产品开发和审批、制造和营销、销售和分销的监管。然而，监管制度中存在一些差异--有些很小，有些很重要--这给像我们这样计划在这些地区都开展业务的公司带来了更复杂、成本更高的监管合规负担。
获得监管批准和遵守适当的法律和条例的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或审批之后的任何时间未能遵守适用的要求，可能会使我们受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括监管机构拒绝批准未决申请、撤回批准、吊销执照、临床搁置、自愿或强制性产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。不遵守这些规定可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，2020年3月25日，美国国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿昔洛韦®在BMS提供给我们的中国中。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造工厂的检查结果。在与卫生当局举行额外会议后，BMS启动了对ABRAXANE的自愿召回®在中国。因此，阿布拉克桑出现了混乱®我们正在与BMS合作，尽快恢复供应，包括通过BMS在当前制造地点的补救工作，以及申请为中国供应确定替代制造地点的资格。2020年3月25日，中国国家医疗保障局解除了阿昔洛韦®由于国家药监局决定暂停进口、销售和使用阿昔洛韦，因此将其从批量采购清单中删除®。此外，尽管我们的药品已获得监管部门的批准，但监管部门可以暂停或撤回这些批准。为了在任何给定的司法管辖区销售经批准的产品，我们必须遵守该司法管辖区关于安全性、有效性和质量的众多和不同的法规要求。无论如何，获得监管部门的批准并不能保证我们的药品商业化努力的成功。
美国、中国、欧洲和其他可比监管机构的审批流程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们候选药物的批准，我们的业务将受到实质性损害。
获得FDA、NMPA、EMA和其他类似监管机构的批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床前研究和临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的酌情决定权。

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我们的候选药物可能会因为多种原因而被推迟或无法获得监管部门的批准，包括：
•因与监管部门意见不合而未能开始或完成临床试验的；
•未能证明候选药物是安全有效的，或者生物候选药物对于其建议的适应症是安全、纯净和有效的；
•临床试验结果未达到批准所需的统计意义水平；
•与我们的临床试验相关的报告或数据完整性问题；
•不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•审批政策或法规的变化，使我们的临床前和临床数据不足以获得批准，或要求我们修改我们的临床试验方案；
•监管机构对额外分析、报告、数据、非临床研究和临床试验的要求，或关于数据和结果的解释以及有关我们的候选药物或其他产品的新信息出现的问题；
•未能满足有关终点、患者群体、可用疗法和我们临床试验的其他要求的监管条件，以支持加速或根本不支持上市批准；
•未能按照法规要求或我们的临床试验方案进行临床试验；以及
•临床站点、研究人员或我们临床试验的其他参与者偏离试验方案、未能按照法规要求进行试验或退出试验。
FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构可能需要更多信息，包括额外的临床前、CMC和/或临床数据，以支持批准，这可能会推迟或阻止批准和我们的商业化计划，或者我们可能决定放弃开发计划。
监管要求和指南也可能发生变化，我们可能需要修改提交给适用监管机构的临床试验方案，以反映这些变化。修正案可能要求我们向IRBs或伦理委员会重新提交临床试验方案进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。
如果我们的任何候选药物的临床试验延迟完成或终止，该候选药物的商业前景将受到损害，我们从该候选药物产生产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的药物开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和为候选药物创造收入的能力。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选药物被拒绝获得监管部门的批准。
我们的开发活动和监管申报也可能因美国政府(包括FDA)或其他政府和监管机构的关闭而受到损害或延迟。截至2020年6月，美国食品和药物管理局指出，它将继续确保在新冠肺炎大流行期间，根据其用户费用绩效目标，及时审查医疗产品申请。2020年7月，FDA指出，它正在继续加快肿瘤学产品的开发，其工作人员全职远程工作。然而，FDA可能无法继续保持目前的速度，批准时间表可能会延长，包括需要进行批准前检查或对临床地点进行检查的情况，以及由于新冠肺炎大流行和旅行限制，FDA无法在审查期内完成此类必需的检查。2020年，几家公司宣布收到了完整的回复信，原因是FDA无法完成对其申请的必要检查。
我们的药品和任何未来批准的候选药物将受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用，如果我们未能遵守监管要求或我们的药品和候选药物遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。
我们的药品和任何获得批准的其他候选药物将遵守持续的法规要求，包括生产、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息，包括美国的联邦和州要求，以及中国、欧洲和其他地区类似监管机构的要求。因此，我们和我们的合作者将接受持续审查和定期检查，以评估是否符合适用的审批后要求
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规章制度。此外，如果我们想要对批准的药品、产品标签或生产工艺进行某些更改，我们将需要向监管部门提交新的申请或补充剂以供批准。
制造商和制造商的工厂必须符合FDA、NMPA、EMA和类似的监管机构的广泛要求，包括在美国，确保质量控制和制造程序符合GMP规定。因此，我们和我们的合同制造商正在并将接受持续的审查和检查，以评估对GMP的遵守情况以及对任何NDA或BLA、其他营销申请和之前对任何检查意见的回应中所作承诺的遵守情况。因此，我们和与我们合作的其他人必须继续在所有监管合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。不遵守这些要求可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，2020年3月25日，美国国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿昔洛韦®在BMS提供给我们的中国中。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造设施的检查结果。在与卫生当局举行额外会议后，BMS开始自愿召回所有现有的ABRAXANE库存®在中国。因此，阿布拉克桑出现了混乱®我们正在与BMS合作，尽快恢复供应，包括通过BMS在当前制造地点的补救工作，以及申请为中国供应确定替代制造地点的资格。
对我们药品的监管批准以及我们为我们的候选药物获得的任何批准，都受到或可能受到对该药物可能上市的已批准指示用途的限制，或受批准条件的限制，这可能对该药物的商业潜力产生不利影响，或包含对可能代价高昂的上市后测试和监督的要求，以监控该药物或候选药物的安全性和有效性。FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构也可能要求REMS计划或类似计划作为我们候选药物批准或批准后的条件，Revlimid就是这样®。此外，如果FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构批准了我们的候选药物，我们将必须遵守一些要求，例如，提交安全性和其他上市后信息和报告、机构注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验是否继续符合GMP和良好临床实践(GCP)。
如果没有遵守监管要求，或者药物上市后出现问题，FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构可能会寻求强制实施同意法令或撤回上市批准。后来发现我们的药物或候选药物或我们的药物的制造工艺存在以前未知的问题，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
•限制销售或制造我们的药品，将产品从市场上召回，或自愿或强制召回产品；
•罚款，无标题或警告信，或暂停临床试验；
•FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充，或暂停或吊销许可证批准或撤回批准；
•扣押或扣留产品，或拒绝允许进口或出口我们的药品和候选药物；以及
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
FDA、NMPA、EMA和其他监管机构严格监管投放市场的产品的营销、标签、广告和促销。只能根据批准的适应症和按照批准的标签的规定推广药物。FDA、NMPA、EMA等监管部门积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，被发现不当推广标签外使用的公司可能会承担重大责任。FDA、NMPA、EMA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选药物的监管批准。我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国还是在国外，特别是在中国，那里的监管环境在不断演变。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。
此外，如果我们获得任何候选药物的加速批准或有条件批准，就像我们对BRUKINSA的初始批准所做的那样®在美国和中国的某些批准和替斯利珠单抗在中国，我们将被
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需要进行验证性研究以验证预测的临床益处，还可能需要进行上市后安全性研究。其他类似的监管机构可能也有类似的要求。验证性研究的结果可能不支持临床益处，这可能导致批准被撤回。在加速审批下运营时，我们将受到某些限制，而这些限制在获得定期批准时不会受到限制。
即使我们能够将我们的药品和任何经批准的候选药品商业化，这些药品也可能受到不利的定价法规或第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这可能会损害我们的业务。
监管新治疗产品的监管审批、定价和报销的法规因国家而异。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。
有些国家要求药物的销售价格在上市前得到批准。在许多国家，定价审查期在获得上市或许可证后开始。在一些非美国市场，处方药定价仍然受到政府的持续控制，即使在获得初步批准后。因此，我们可能会在特定国家获得监管部门的批准，但随后会受到价格法规的约束，延迟我们的药物商业上市，并对我们的收入和经营业绩产生负面影响。
我们能否成功地将我们的药品商业化，还将在一定程度上取决于政府卫生行政当局、私营健康保险公司和其他组织将在多大程度上以适当的条件获得这些药品和相关治疗的补偿。见--与我们的药品和候选药品商业化相关的风险--如果我们或我们可能与之合作营销和销售我们的药品或候选药品的任何第三方无法实现并维持药品和候选药品的覆盖范围和足够的报销水平，我们的商业成功和业务运营可能会受到不利影响。“
药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确定我们商业化的任何药物是否可以报销，如果可以报销，报销水平也是如此。此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如平均销售价格(“ASP”)和最佳价格。在某些情况下，当这些指标没有准确和及时地提交时，可能会适用处罚。此外，这些药品的价格可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣来降低。
此外，最近政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查。例如，最近有几项国会调查、提出的法案或宣布的计划，旨在提高药品定价的透明度，设定患者支出上限，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，改革药品的政府计划报销方法，允许从其他国家进口价格较低的药物，并根据其他国家的国际参考定价制定价格。虽然一些拟议的措施可能需要额外授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但国会已表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。我们不能确定是否会颁布更多的变化，是否会改变现有的法规、指南或解释，或者这些变化可能会对我们候选药物的上市审批产生什么影响(如果有)。
在中国，政府启动了以最低数量承诺为基础的全国药品集中采购计划，试图通过谈判从药品制造商那里获得更低的价格，降低药品价格。根据该计划，成功竞标的关键决定因素之一是价格。政府将把合同授予能够满足质量和数量要求的出价最低的投标人。中标者将获得至少一年的销量保证。销量保证给了赢家一个获得或增加市场份额的机会。数量保证旨在让制造商更愿意降价以赢得投标。它还可能使制造商能够降低他们的分销和商业成本。该计划涵盖许多类型的药物，包括由
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国际制药公司和中国国内制造商生产的仿制药。例如，2020年1月，ABRAXANE®并将其通用形式包含在程序中。我们中标，成为三家获得政府合同的公司之一，合同的销售价格为ABRAXANE®根据政府合同，这将大大低于我们一直收取的价格。2020年3月25日，中国国家医疗保障局解除了阿昔洛韦®由于国家药监局决定暂停进口、销售和使用阿昔洛韦，因此将其从批量采购清单中删除®，这对我们的业务和经营业绩产生了不利影响。2020年8月，VIDAZA®并将其通用形式纳入该计划的竞标范围。我们没有赢得VIDAZA的竞标®，这导致该药物在公立医院被限制使用，而公立医院占据了很大的市场份额，销售收入下降。此外，该计划可能会改变中国对仿制药的定价和采购方式，并可能加快仿制药取代原创药物的速度。我们不能确定该计划未来是否会有任何变化。该计划的实施可能会对我们在中国的现有商业运营以及我们在中国的药品商业化战略产生负面影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
越来越多的第三方付款人要求公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确定我们商业化的任何药物是否可以报销，如果可以报销，报销水平是多少。报销可能会影响我们商业化的任何药品的需求或价格。为我们的药品获得或维持报销可能特别困难，因为在医生监督下使用的药品往往价格较高。如果无法获得报销或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们许可或成功开发的任何药物和候选药物商业化。
我们打算寻求批准在美国、中国、欧洲和其他司法管辖区销售我们的候选药物。在一些非美国国家，例如欧盟的国家，药品和生物制品的定价受到政府的控制，即使在获得监管批准后，这也可能需要相当长的时间。市场对我们药品的接受和销售将在很大程度上取决于是否有足够的保险和第三方付款人对药品的补偿，并可能受到现有和未来的医疗改革措施的影响。
尽管中国最近对专利法进行了修改，从2021年6月开始，将专利期限延长和药品专利纠纷早期解决机制纳入其中，但该法的关键条款仍然不明确和/或有待实施条例的约束。中国对药品缺乏有效的监管排他性，这可能会进一步增加与我们中国药品早期仿制药或生物相似药竞争的风险。
在美国，一项通常称为“Hatch-Waxman”的法律为专利期恢复提供了长达五年的机会，以反映在产品开发的某些部分和FDA监管审查过程中丢失的专利期。Hatch-Waxman法律还规定了专利联系，根据这一规定，FDA将在后续申请人与专利持有人或被许可人之间的诉讼悬而未决期间，暂停批准某些后续新药申请，期限最长为30个月。最后，哈奇-瓦克斯曼法案规定了监管排他性，这可能会阻止提交或批准某些后续营销申请。例如，美国法律规定，获得新化学实体批准的第一个申请者有五年的排他期，如果申请人被要求进行新的临床试验以获得对修改的批准，则有三年的排他性，以保护先前批准的活性成分的某些创新。同样，《孤儿药品法》规定，某些治疗罕见疾病的药物有七年的市场排他性。这些规定旨在促进创新，可以在创新产品获得上市批准后的一段时间内阻止竞争产品进入市场。
然而，在中国，关于专利期延长、专利联动和数据独占性(简称监管数据保护)的法律仍在制定中。因此，一种成本更低的仿制药可以更快地上市。中国监管机构提出了将专利关联和数据独占性纳入中国监管制度的框架，以及建立专利期限延长试点计划的框架。2020年1月宣布的《美利坚合众国与中华人民共和国Republic of China经济贸易协定》(下称《贸易协定》)也规定了尽早解决专利纠纷的机制和专利期限延长制度。要实施这一框架，将需要通过立法和条例。2020年10月，中国通过了专利法修正案(《修改后的《中华人民共和国专利法》)，自2021年6月1日起施行。修改后的《中华人民共和国专利法》既包含了专利期的延长，也包含了专利纠纷的早期解决机制，这可以与美国的专利联动相媲美。然而，关于延长专利期和及早解决机制的规定不明确，和/或仍有待仍处于草案形式或尚未提出的实施条例的批准，导致对其范围和实施情况的不确定性。
在修改后的《中华人民共和国专利法》中有关专利期延长的实施条例和及早解决机制实施之前，在通过和实施数据排他性之前，我们可能会受到较早的通用
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在中国或生物相似的竞争中，美国和其他司法管辖区对医药产品的监管数据保护更强。
我们的药品和候选药物的生产设施受到严格的监管规定，如果不能获得或保持监管批准或按照既定的GMP和国际最佳实践运营，可能会推迟或削弱我们将我们的药品或候选药物商业化的能力。
我们和我们的药品和候选药品的第三方制造商必须遵守FDA规定的适用GMP以及NMPA、EMA和其他监管机构规定的其他规章制度。为了使我们在美国、中国和欧洲的候选药物获得美国食品和药物管理局、国家药品监督管理局和欧洲药品管理局的批准，我们需要对我们位于中国和其他地方的第三方生产设施进行严格的审批前检查。从历史上看，中国的一些制造厂很难达到美国食品药品监督管理局、美国国家食品药品监督管理局或美国环保局的标准。在检查我们或我们承包商的制造设施时，FDA、NMPA或EMA可能会列举GMP缺陷，无论是轻微的还是重大的，我们可能不会被要求披露。补救缺陷可能既费力又昂贵，并耗费大量时间。此外，如果FDA、NMPA或EMA在检查后发现了缺陷，它通常会重新检查设施，以确定缺陷是否得到了令其满意的补救。FDA、NMPA或EMA可能会注意到其重新检查的结果中的进一步缺陷，要么与先前确定的缺陷有关，要么与其他方面有关。如果我们或我们候选药物的制造商不能及时满足FDA、NMPA和EMA对GMP的遵从性，我们候选药物的上市审批可能会严重延误，这反过来又会推迟我们候选药物的商业化。
我们的药物和候选药物引起的不良事件可能会中断、推迟或停止临床试验，推迟或阻止监管批准，限制经批准的标签的商业形象，或在任何监管批准后导致重大负面后果。
由我们的药物和候选药物引起的不良不良事件(“不良反应”)可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或延迟或拒绝监管批准，或者可能导致限制或在批准后撤回。如果我们试验的进行或结果或患者在批准后的经验显示AEs的严重程度或流行程度高且不可接受，我们的试验可能会暂停或终止，监管机构可能会命令我们停止进一步开发我们的候选药物，或拒绝批准，或要求我们在批准后停止商业化。
我们的临床试验报告了药物相关性不良反应和严重不良反应(“SAE”)，这在医药产品的开发中很常见。其中一些事件已经导致病人死亡。与药物相关的不良反应或不良反应可能会影响患者的招募或受试者完成试验的能力，并可能导致产品责任索赔。任何此类事件都可能严重损害我们的声誉、业务、财务状况和前景。在我们向美国证券交易委员会提交的定期和当前报告以及我们不时发布的新闻稿和科学和医学演示文稿中，我们披露了我们候选药物的临床结果，包括不良反应和不良反应的发生。每项此类披露仅说明报告中使用的数据截止日期，除非适用法律要求，否则我们不承担更新此类信息的责任。此外，一些与免疫相关的不良事件(“IRAE”)与使用检查点抑制剂如替斯利珠单抗治疗有关，包括免疫介导性肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和肾功能障碍、皮肤不良反应和脑炎。这些IRAE可能在某些患者群体中更常见(可能包括老年患者)，当检查点抑制剂与其他疗法联合使用时，可能会加剧。
此外，由我们的药物和候选药物引起的不良副作用，或由我们的药物和候选药物与其他药物联合使用时引起的不良副作用，可能会导致严重的负面后果，包括：
•监管当局可能会推迟或暂停尚未完成的临床试验；
•我们可以暂停、推迟或改变候选药物的开发或药物的营销；
•监管部门可以撤销对该药品的批准或吊销许可证，或者我们可以决定这样做，即使不是必需的；
•监管部门可能要求在标签上附加警告；
•我们可能被要求对该药物实施风险评估缓解策略(REMS)，Revlimid就是这种情况®，或者，如果已经建立了可再生能源管理体系，则纳入可再生能源管理体系下的额外要求，或制定监管当局要求的类似战略；
•我们可能被要求进行上市后研究；以及
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•我们可能会被起诉，并对对受试者或患者造成的伤害承担责任。
这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对特定药物或候选药物的接受，并可能严重损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。
如果与我们的药物联合使用的任何医疗产品出现安全性、有效性或其他问题，我们可能无法销售此类药物，或者可能遇到严重的监管延迟或供应短缺，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们计划开发我们的某些药物和候选药物作为联合疗法。如果监管机构撤销对我们与我们的药物或候选药物联合使用的其他治疗药物的批准，我们将无法将我们的药物或候选药物与该被撤销的治疗药物联合销售。如果将来我们试图与我们的药物和候选药物结合使用的这些或其他疗法出现安全性或有效性问题，我们可能会遇到重大的监管延迟，我们可能会被要求重新设计或终止适用的临床试验。此外，如果制造或其他问题导致我们的联合药物或候选药物的任何成分出现供应短缺，我们可能无法在当前的时间表上或根本无法完成我们候选药物的临床开发，或者我们可能会在批准的药物的商业化过程中遇到中断。例如，我们有来自第三方的许可内候选药物，可以与我们的候选药物组合进行临床试验。我们可能依赖这些第三方来制造许可内的候选药物，并且可能无法控制它们的制造过程。如果这些第三方遇到任何制造困难、中断或延误，并且无法供应足够数量的候选药物，我们的药物组合研究计划可能会被推迟。
最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得监管部门批准并将我们的药品和候选药物商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
在美国、中国、欧盟和其他一些司法管辖区，医疗保健方面的立法和监管方面发生了一些变化，并提出了一些变化，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选药物的监管审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们有利可图地销售我们的药品和我们获得监管批准的任何候选药物的能力。我们预计，医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何药物的价格产生额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药品和候选药物商业化。
已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者是否会改变任何法规、指导方针或解释，或者这些变化可能会对我们的药品和候选药物的监管批准产生什么影响。
例如，在美国，《平价医疗法案》的某些方面受到了许多司法、行政、行政和立法方面的挑战，我们预计未来还会对《平价医疗法案》提出更多挑战和修正案。美国国会已经考虑了废除或废除并取代全部或部分ACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但两项影响ACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。2017年《减税和就业法案》(《税法》)包括一项条款，将ACA对未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的某些个人的基于税收的分担责任支付减少到零，自2019年1月1日起生效。2018年12月14日，德克萨斯州的一家联邦地区法院裁定，个人强制令是ACA的一个关键且不可分割的特征，因此，由于它作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也无效。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定，个人授权违宪，并将此案发回下级法院重新考虑其早些时候宣布全面ACA无效的问题。2020年3月2日，美国最高法院批准了对本案进行审查的移审令请愿书，并于2020年11月10日举行了口头辩论。在做出决定之前，ACA仍然有效，但目前尚不清楚这些事态发展将对ACA的地位产生什么影响。
此外，2017年1月20日，前总裁·特朗普签署了一项行政命令，指示根据ACA拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、豁免或推迟实施ACA中任何会给各州带来财政负担或给个人、医疗保健提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商带来成本、费用、税收、罚款或监管负担的条款。2017年10月13日，前总裁·特朗普签署了另一项行政命令，终止了根据ACA向保险公司报销的成本分担补贴。前特朗普政府得出结论，根据ACA要求向保险公司支付的费用分担减少(CSR)尚未收到国会的必要拨款，并宣布将
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在拨款到位之前，立即停止支付这些款项。几个州的总检察长提起诉讼，要求阻止政府终止补贴，但他们提出的限制令请求于2017年10月25日被加利福尼亚州的一名联邦法官驳回。2020年8月14日，美国联邦巡回上诉法院在两个不同的案件中裁定，联邦政府对之前几年(包括2017年)未支付的CSR负有全额责任。对于健康保险公司在2018年及以后提出的企业社会责任索赔，将需要进一步的诉讼来确定到期金额(如果有的话)。此外，2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府无需向第三方付款人支付超过120亿美元的ACA风险走廊付款，这些付款人辩称这些付款是欠他们的。2020年4月27日，美国最高法院推翻了美国联邦巡回上诉法院的裁决，将案件发回美国联邦索赔法院，结论是政府有义务根据相关公式支付这些风险走廊付款。目前尚不清楚这些裁决将对我们的业务产生什么影响，特别是考虑到新政府。
此外，CMS发布了一项最终规则，从2020年起，各州在为个人和小团体市场的保险公司设定基准方面将有更大的灵活性，这可能会放宽ACA对通过此类市场销售的保险计划所要求的基本健康福利。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们自成立以来已产生重大净亏损，预期在可见将来我们将继续产生净亏损，且可能无法盈利。
对药品开发的投资是高度资本密集型和投机性的。它需要大量的前期资本支出和巨大的风险，即候选药物无法获得监管部门的批准或在商业上可行。我们继续产生与我们正在进行的业务相关的巨额费用。因此，自我们成立以来，我们在每个时期都出现了亏损，但2017年第三季度除外，当时我们由于从Celgene获得的预付许可费确认的收入而实现盈利。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为36亿美元。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的销售、一般和管理费用造成的。
我们预计在可预见的未来将继续蒙受亏损，我们预计这些亏损将在短期内增加，因为我们将继续开发和扩大我们的候选药物和我们的制造设施，并寻求监管部门的批准，将我们的药品商业化并推出新药(如果获得批准)，维持并扩大监管部门的批准，根据我们的合作协议为安进管道资产组合的全球开发贡献高达12.5亿美元，并将我们从安进、BMS和其他方获得许可的药品以及我们可能成功开发或许可的任何其他药品商业化。通常情况下，开发一种新药从发现到可用于治疗患者需要很多年的时间。此外，我们将继续产生与上市公司运营相关的成本。我们还将产生成本，以支持我们作为一家商业阶段的全球生物技术公司的发展。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们药物开发计划的数量和范围以及这些计划的相关成本、我们制造活动的成本、我们批准的产品的商业化成本、我们产生收入的能力以及我们与第三方达成的里程碑和其他付款的时间和金额。如果我们的药物未能获得市场接受，或者我们的任何候选药物在临床试验中失败，或者没有获得监管部门的批准，或者即使获得批准，也无法获得市场接受，我们可能永远无法盈利。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持我们的研发、制造和商业化努力、扩大我们的业务或继续运营的能力。
我们在获得监管批准和药品商业化方面的经验有限，这可能会使我们难以评估目前的业务和预测未来的业绩。
我们在完成大规模、关键或注册临床试验以及获得、维持或扩大对我们的药品和候选药物的监管批准方面经验有限。此外，我们在医药产品的制造、销售、营销或分销方面的经验有限。我们于2017年成为一家商业阶段的公司，从BMS获得了中国的药品许可证，并于2019年底在美国获得了我们自主研发的候选药物的第一批批准，并于2020年在中国获得了第一批批准。作为一家商业阶段的公司，我们有限的经验可能会使我们很难评估我们目前的业务并可靠地预测我们未来的业绩。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。如果我们不成功应对这些风险和困难，我们的业务将受到影响。

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我们可能需要获得额外的资金来资助我们的运营，如果我们无法获得这种融资，我们可能无法完成我们候选药物的开发或实现盈利。
我们的候选药物组合将需要完成临床开发、监管审查、扩大规模和制造资源的可用性、重大营销努力和大量投资，然后才能为我们提供产品销售收入。此外，我们正在投资于我们批准的药物的制造和商业化。自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度内，我们的经营活动分别使用了13亿美元、7.503亿美元和5.477亿美元的现金净额。我们在2020、2019年和2018年的经营活动净现金流为负，主要原因是我们的净亏损分别为16亿美元、9.506亿美元和6.74亿美元。虽然我们在2017年录得经营活动的正现金流净额，主要是由于从BMS协作收到的预付费用，但我们不能向您保证，我们未来将能够从经营活动中产生正现金流。2020年1月，我们从向安进出售股份中获得了约28亿美元，2020年7月，我们通过向8家现有投资者出售股份获得了约21亿美元，其中包括与高瓴资本和贝克兄弟顾问公司以及安进有关联的实体。
我们的流动资金和财务状况可能会受到负净现金流的重大不利影响，我们不能向您保证我们将从其他来源获得足够的现金来为我们的运营提供资金。如果我们通过其他融资活动来产生额外的现金，我们将产生融资成本，我们不能保证我们能够以我们可以接受的条款获得融资，或者根本不能保证，如果我们通过发行更多的股权证券来筹集资金，您在我们公司的权益可能会被稀释。如果我们未来的运营现金流为负，我们的流动性和财务状况可能会受到实质性的不利影响。
我们预计将继续投入大量资金用于药物研发、推进候选药物的临床开发、促进安进公司管道资产组合的全球开发、发展我们的生产能力和确保药物供应、以及推出和商业化我们和我们合作者的药物以及我们获得监管部门批准的任何其他候选药物。包括建立和维护一个商业组织，以应对中国、美国和其他国家的市场。
自2017年9月以来，我们在中国销售BMS授权的药品产生了收入，从2019年第四季度开始，我们产生了自主研发的药品收入。这些收入不足以支持我们的运营。虽然很难预测我们的流动性需求，但根据我们目前的运营计划，我们相信我们有足够的现金、现金等价物和短期投资来满足至少未来12个月的预期运营需求。然而，我们认为，我们现有的现金、现金等价物和短期投资可能不足以使我们完成所有的全球开发，或针对目前预期的适应症推出我们所有的现有药物和候选药物，并投资于其他计划。因此，我们可能需要通过公开或非公开发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得更多资金。我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的业务的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能会因许多因素而有所不同，包括本“风险因素”部分其他部分讨论的因素。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比目前预期的更早耗尽我们可用的资本资源。我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括：
•我们成功销售我们批准的药品的能力；
•我们临床试验的进度、时间、范围和成本，包括及时招募患者参加我们计划的和潜在的未来临床试验的能力；
•我们的候选药物获得监管批准的结果、时间和成本；
•我们可能许可和开发的药品和候选药物的数量和特点；
•我们从我们的合作者那里收到的开发、里程碑和特许权使用费的金额和时间；
•提交、起诉、辩护和执行任何专利权利要求和其他知识产权的费用；
•与我们的药品和任何可能获得批准的未来候选药物相关的销售和营销成本，包括扩大我们的营销和销售能力的成本和时机；
•我们未来可能建立的任何潜在合作、许可或其他安排的条款和时间；
•未来任何收购、许可和/或开发其他药物和候选药物所需的现金；
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•开发和完成商业规模的内部或外包制造活动的成本和时间；以及
•我们的员工增长和相关成本。
在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外资金，或者根本没有。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或商业化努力。我们无法在需要的时候获得额外的资金，这可能会严重损害我们的业务。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选药物的权利。
我们可能会通过股票发行、债务融资、合作和许可安排的组合来寻求额外的资金。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他优惠，对您作为我们股票持有人的权利产生不利影响。产生额外的债务或发行某些股权证券可能会导致固定支付义务增加，也可能导致某些额外的限制性契约，例如我们产生额外债务或发行额外股本的能力受到限制，我们获得或许可知识产权的能力受到限制，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。此外，发行额外的股权证券，或发行此类证券的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。如果我们为了筹集资金而达成合作或许可安排，我们可能被要求接受不利的条款，包括以不利的条款将我们对技术或候选药物的权利放弃或许可给第三方，否则我们将寻求开发或商业化自己，或可能为未来的潜在安排预留，当我们可能能够获得更有利的条款时。
汇率的波动可能会导致外汇兑换损失，并可能大幅降低您的投资价值。
我们的部分支出和收入是以美元或港元以外的货币计算的，特别是人民币、欧元和澳元。因此，由于我们的经营结果和现金流受到外币汇率波动的影响，我们面临外币兑换风险。我们不会定期进行对冲交易，以防范特定外币与美元之间未来汇率的不确定性。美元对我们业务所在国货币的贬值可能会对我们的业务业绩产生负面影响。我们无法预测外币波动的影响，未来外币波动可能会对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响。
人民币兑美元和其他货币的价值可能会波动，并受中国、澳大利亚和其他国家政府提出或采取的政治和经济形势变化以及外汇政策等因素的影响。很难预测市场力量或中国、澳大利亚、美国以外的其他政府和美国政府的政策未来会如何影响人民币和美元或任何其他货币的汇率。国际社会仍然对中国施加巨大压力，要求其采取更灵活的货币政策，包括来自美国政府的压力，美国政府威胁要将中国列为“货币操纵国”，这可能会导致人民币兑美元汇率出现更大波动。
我们几乎所有的收入都以美元和人民币计价，我们的成本以美元、澳元和人民币计价，我们很大一部分金融资产和很大一部分债务以美元和人民币计价。就我们业务需要将美元兑换成人民币的程度而言，人民币对美元的升值将对我们将获得的人民币金额产生不利影响。相反，如果我们为了支付股息或其他商业目的而决定将人民币兑换成美元，美元对人民币的升值将对我们将获得的美元金额产生负面影响。
此外，我们可以用来以合理成本降低外汇风险敞口的工具有限。此外，目前我们还需要获得中国政府的批准，才能将大量外币兑换成人民币。所有这些因素都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响，并可能减少我们股票的价值和任何以外币计算的股息。

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我们的业务、盈利能力和流动性可能会因分销商和客户的信用质量恶化或违约而受到不利影响，而我们短期投资的账面价值减值可能会对我们的综合经营业绩产生负面影响。
我们面临的风险是，我们的分销商和客户可能会因为破产、缺乏流动性、经营失败或其他原因而拖欠对我们的义务。随着我们继续扩大业务，我们的信贷敞口的金额和持续时间预计将增加，我们对其拥有信贷敞口的实体的广度也将增加。尽管我们定期审查我们对我们认为可能引起信用问题的特定分销商和客户的信用风险，但违约风险可能来自难以检测或预见的事件或情况。
此外，现金和现金等价物、受限现金和短期投资的账面金额代表了由于信用风险造成的最大损失金额。截至2020年12月31日，我们拥有13.82亿美元的现金和现金等价物，810万美元的限制性现金和32.687亿美元的短期投资，其中大部分存放在中国以外的金融机构。虽然我们在中国的现金和现金等价物存放在各大信誉良好的金融机构，但存放在这些金融机构的存款不受法定或商业保险的保护。如果其中一家金融机构破产，我们可能不太可能全额收回存款。截至2020年12月31日，我们的短期投资包括美国国债。
尽管我们相信美国国债具有高信用质量，并持续监控这些机构的信用，但对美国市场上一家机构的担忧或违约可能会导致严重的流动性问题、其他机构的损失或违约，进而可能对我们产生不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法通过知识产权获得和维持对我们的药品和候选药物的专利保护，或者如果这种知识产权的范围不够广泛，第三方可能会与我们竞争。
我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力通过获得、维护和执行我们的知识产权，包括专利权，来保护我们的药品、候选药物和专有技术免受竞争。我们寻求通过在美国、中国、欧盟和其他地区提交专利申请、依靠商业秘密或药品监管保护或采用这些方法的组合来保护我们认为具有商业重要性的药品、候选药物和技术。这一过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或可取的专利和/或专利申请。因此，我们可能无法阻止竞争对手在所有这些领域和地区开发竞争药物并将其商业化。
专利可能被宣布无效，专利申请可能因多种原因而不被批准，包括已知或未知的先前技术、专利申请中的缺陷或基础发明或技术缺乏新颖性。我们也有可能无法及时确定我们的研发成果中的可申请专利的方面，从而无法获得专利保护。尽管我们与有权获取我们研发成果的机密或可申请专利的方面的各方签订了保密和保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和任何其他第三方，但这些各方中的任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的公司。此外，中国和美国采取了“先申请”的制度，在这种制度下，谁首先提交专利申请，如果满足所有其他专利性要求，谁就会被授予专利。在先申请制度下，第三方可以被授予与我们发明的技术有关的专利。
此外，根据《中华人民共和国专利法》，任何组织和个人在国外为中国完成的发明或实用新型申请专利，都必须向国家知识产权局报告，进行安全审查。否则，如果后来向中国提出申请，将不授予专利权。
专利申请中要求的覆盖范围在专利发布前可以大幅缩小，专利发布后可以重新解释其范围。即使我们目前或将来许可或拥有的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以将为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。此外，生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，一直是
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近年来，它成为了许多诉讼的对象。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国、中国和其他国家的法院或专利局受到挑战。我们可能会将现有技术的第三方预发行提交给美国专利商标局(USPTO)，或者参与反对、派生、撤销、重新审查、授权后和各方间在外国司法管辖区对我们的专利权或其他人的专利权提出质疑的审查、干预程序或类似程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的药品或候选药物商业化并在不向我们付款的情况下直接与我们竞争，或者导致我们无法在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化药品或候选药物。此外，我们可能不得不参与美国专利商标局宣布的干扰程序，以确定发明的优先权，或在授予后的挑战程序中，例如在外国专利局的异议中，挑战我们的发明的优先权或我们的专利和专利申请的其他可专利性特征。此类挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术、药物和候选药物的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。因此，我们不知道我们的任何药物或候选药物是否会受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。
此外，尽管可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。例如，我们在中国从BMS获得许可的获批癌症治疗药物面临来自仿制药的竞争，即使我们成功获得专利保护，我们的获批药物也可能面临类似的竞争。仿制药制造商可能会挑战我们专利的范围、有效性或可执行性，我们可能无法成功地执行或保护这些知识产权，因此可能无法独家开发或营销相关产品，这将对该产品的任何潜在销售产生重大不利影响。我们的药物和候选药物的已颁发专利和未决专利申请，如果已颁发，预计将在年报第I部分-项目1-商业-知识产权中描述的不同日期到期。在我们已颁发的专利或我们未决专利申请中可能颁发的专利到期后，我们将无法向潜在竞争对手主张此类专利权，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响。
考虑到新药候选物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选物的专利可能在此类候选物商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利和专利申请可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。此外，我们的一些专利和专利申请现在并可能在将来与第三方共同拥有或从第三方获得许可。如果我们无法为任何该等第三方共有人在该等专利或专利申请中的权益获得独家许可，则该等共有人可能会将其权利授权给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可能会销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要任何此类共有人或我们专利的许可方的合作，以便对第三方强制执行此类专利，但此类合作可能不会提供给我们。上述任何情况均可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景产生重大不利影响。
我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。如果我们未能充分保护我们的知识产权，我们的竞争地位可能会受损，我们的业务可能会受到重大损害。
在世界所有国家申请、起诉、维护和捍卫药物或候选药物的专利对我们来说可能昂贵得令人望而却步，而且我们在一些国家的知识产权可能具有与美国不同的范围和实力。此外，某些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的药物。竞争对手可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的药物，此外，可能会将其他侵权药物出口到我们拥有专利保护但执法权没有美国那么强的非美国司法管辖区。这些药物可能会与我们的药品和候选药物竞争，而我们的专利权或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。此外，我们可能无法强制执行我们从第三方获得许可的专利，第三方可能会延迟或拒绝在许可区域内强制执行专利。
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我们目前持有已颁发的商标注册和正在申请的商标，其中任何一个都可能受到政府或第三方的反对，这可能会阻止其维持或颁发。倘我们未能就主要品牌获得商标保护，我们可能会被要求更改品牌名称，这可能会对我们的业务造成重大不利影响。此外，随着我们的产品成熟，我们对我们的商标区别于我们的竞争对手的依赖将增加，因此，如果我们无法阻止第三方采用、注册或使用侵犯、淡化或以其他方式侵犯我们商标权的商标和商业外观，我们的业务可能受到重大不利影响。
在某些司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题，中国就是其中之一。一些国家的法律制度不支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权，特别是与生物制药产品有关的专利、商业秘密和其他知识产权，这可能会使我们在这些司法管辖区难以阻止侵犯或挪用我们的专利或其他知识产权，或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争药品。
我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如有）可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得重大的商业优势。
我们可能会卷入保护或执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。如果在法庭或政府专利机构面前受到挑战，我们与我们的药品和候选药物相关的专利权可能会被发现无效或无法强制执行。
竞争对手可能侵犯我们的专利权或盗用或以其他方式侵犯我们的知识产权。为了防止侵权或未经授权的使用，将来可能需要提起诉讼，以执行或捍卫我们的知识产权、保护我们的商业秘密或确定我们自己的知识产权或他人所有权的有效性和范围。这可能是昂贵和耗时的。我们对侵权者提出的任何索赔也可能促使这些当事方对我们提出反诉，质疑我们专利的有效性或可撤销性，或指控我们侵犯了他们的知识产权。
我们目前和潜在的许多竞争对手都有能力投入比我们更多的资源来执行和/或保护他们的知识产权。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权。任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们的专利以及未来可能从我们未决的专利申请中颁发的任何专利面临被无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。
在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可撤销的反诉是很常见的，第三方可以根据许多理由主张专利无效或不可撤销。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的要求，甚至在诉讼范围之外。这类机制包括 单方面重新考试，各方间在非美国司法管辖区的审查、授予后审查、派生和同等程序，如反对程序。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖和保护我们的药物或候选药物。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于我们专利的有效性，我们不能确定没有我们、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术。如果被告以无效和/或不可强制执行的法律主张胜诉，我们将失去对我们的药物或候选药物的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能无法防止我们的商业秘密或机密信息被盗用，特别是在法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。
如果我们被起诉侵犯第三方的知识产权，这类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的药物或候选药物的开发或商业化。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的有效专利和其他知识产权。我们知道，在我们的药品和候选药物领域，存在着许多属于第三方的已颁发专利和未决专利申请。也可能有我们目前不知道的第三方专利或专利申请，考虑到我们运营的动态领域，可能会颁发与我们业务方面相关的更多专利。在生物技术和制药业中，一般都有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼和其他索赔和程序。随着生物技术和
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制药行业的扩张和更多专利的颁发，增加了我们的药品和候选药物可能引发侵犯他人专利权的索赔的风险。
第三方可能会断言我们使用技术侵犯了他们的专利或其他专有权利。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额诉讼费用，并转移我们的技术人员、管理人员或两者的正常责任。即使在没有诉讼的情况下，我们也可能寻求从第三方获得许可以避免诉讼风险，如果有许可，可能会向我们征收昂贵的特许权使用费和其他费用和开支。
如果第三方就侵犯其知识产权向我们提出成功的索赔，我们可能会受到禁令或其他公平救济，这可能会阻止我们开发和商业化我们的一种或多种药物和候选药物。如果对我们的侵权或盗用索赔成功，或我们解决任何此类索赔，我们可能需要支付大量损害赔偿金，包括三倍的损害赔偿和律师费（如果是故意侵权），支付版税或重新设计我们的侵权药品和候选药品，这可能是不可能的或需要大量的时间和成本。如果任何此类诉讼产生不利结果，甚至在没有诉讼的情况下，我们可能需要从第三方获得许可，以推进我们的研究或允许我们的药物或候选药物的商业化。任何此类许可证可能无法以合理的条款或根本无法获得。如果我们无法获得该许可证，我们将无法进一步开发和商业化我们的一种或多种药物和候选药物，这可能会严重损害我们的业务。我们也可能选择订立许可协议，以解决专利侵权索赔或在诉讼前解决争议，任何此类许可协议可能要求我们支付版税和其他可能严重损害我们业务的费用。
我们知道，美国和其他一些司法管辖区的专利要求涵盖与替斯利珠单抗相关的某些抗体，其专利预计将于2023年或2024年到期；与BRUKINSA相关的不可逆转BTK抑制剂的复合体®专利预计将于2027年到期；以及使用PARP抑制剂治疗与帕米帕利布相关的某些癌症，其专利预计将在2027年至2031年之间到期。我们也知道在欧洲和中国获得的与帕米帕利相关的专利。尽管我们认为这些专利的相关权利要求很可能被裁定为无效，但我们不能保证法院或行政机构会同意我们的评估。如果这些专利中的一个或多个的相关主张的有效性在有效性质疑时得到支持，并且我们的相关药物在相关专利到期之前被批准在美国销售，我们将需要在相关专利到期之前在美国将该药物商业化的许可证。此外，根据情况，我们可能需要美国以外司法管辖区的许可证，如果我们希望在涵盖该药物的相应专利到期之前将该药物商业化。在这种情况下，我们不能保证我们能够以商业上合理的条款或根本不能获得一个或多个许可证，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
即使诉讼或其他程序得到对我们有利的解决方案，也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的股票市场价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和其他专利机构。美国专利商标局和其他专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。虽然在许多情况下，根据适用的规则，通过支付滞纳金或通过其他方式可以纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规则可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。

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如果我们的药品没有获得专利期延长和监管排他性，我们的业务可能会受到实质性损害。
根据哈奇-瓦克斯曼法案，根据FDA批准我们的药品和候选药物上市的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格获得有限的专利期延长。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。此外，尽管中国修改了于2021年6月1日生效的专利法，将专利期限延长纳入其中，但该法律的专利期限延长条款不明确，和/或仍有待仍在草案中或尚未提出的实施条例的批准，导致其范围和实施的不确定性。因此，我们在中国拥有的专利还没有资格因在临床试验和监管审查过程中失去的专利期而获得延长。如果我们无法获得专利期限的延长或任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。
专利法的改变可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的药物或候选药物的能力。
管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。外国司法管辖区的法律可能会发生变化，影响我们专利权或其他知识产权的价值。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。我们可能会被指控员工错误地使用或披露其前雇主的所谓商业机密。
除了我们已发布的专利和未决的专利申请外，我们还依赖商业秘密，包括非专利技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位，并保护我们的药品和候选药物。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、赞助研究人员、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。然而，这些各方中的任何一方都可能违反此类协议并披露我们的专有信息，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张可能是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。如果我们的任何商业秘密被竞争对手合法获取或独立开发，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争，我们的竞争地位将受到损害。
此外，我们的许多员工，包括我们的高级管理人员，以前曾受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。其中一些员工，包括我们的高级管理层成员，在他们以前的工作中执行了专有权、保密和在某些情况下的竞业禁止协议。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到指控，即我们或这些员工使用或披露了任何此类员工前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或对我们提出索赔。如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的管理层和科学人员的注意力。

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如果我们未能遵守我们向第三方授权知识产权的协议中的义务，或我们与授权人的业务关系受到干扰，我们可能会被要求支付金钱损失或失去对我们业务至关重要的许可权。
我们已经与第三方签订了许可协议，为我们提供了各种第三方专利和专利申请的权利。这些许可协议对我们施加了勤奋、开发或商业化时间表以及里程碑式的付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们未能履行我们当前或未来许可协议下的义务，我们的交易对手可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或营销这些协议规定的许可范围内的任何药物或候选药物，或者我们可能面临这些协议下的金钱损害或其他处罚要求。这种情况可能会使这些产品和我们公司的价值缩水。终止这些协议规定的许可证或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不谈判条款不太有利的新协议或恢复协议，或者导致我们失去这些协议下的权利。
与我们对第三方的依赖有关的风险
如果我们不能保持有效的药品分销渠道，我们的业务和销售可能会受到不利影响。
我们依赖第三方分销商来分销我们批准的药品。例如，我们依靠独家第三方分销商在中国经销安进和百时美施贵宝批准的癌症治疗药物，并依靠多家第三方分销商分销我们内部开发的药物。如果获得批准，我们还希望依赖第三方分销商来分销我们其他内部开发和授权的药品。我们维持和发展业务的能力将取决于我们保持有效分销渠道的能力，以确保我们的药品及时交付。然而，我们对经销商的控制相对有限，他们可能无法以我们设想的方式分销我们的药品。例如，虽然我们与BMS授权产品的独家经销商有着长期的业务关系，但我们与独家经销商签订的协议可由任何一方在六个月前书面通知后终止。如果价格管制或其他因素大幅降低了我们的分销商通过将我们的药品转售给医院、医疗机构和分销商而获得的利润率，他们可能会终止与我们的关系。虽然我们相信随时可以找到替代分销商，但如果我们的药品分销中断，我们的销售量和业务前景可能会受到不利影响。
我们依赖第三方生产我们的一些商业和临床药物供应。如果第三方不能向我们提供足够数量的产品，或者不能以可接受的质量水平或价格提供产品，我们的业务可能会受到损害。
尽管我们目前拥有可用于临床规模制造和加工的制造设施，并正在中国建设生物制剂制造设施，但我们依赖外部供应商来生产供应和加工我们的药品和候选药物。例如，我们已经与勃林格-英格尔海姆生物制药(中国)有限公司签订了替斯利珠单抗的商业供应协议，并为BRUKINSA签订了商业供应协议。®与Catalent Pharma Solutions，LLC(“Catalent”)合作。此外，我们依赖BMS及其第三方制造商提供Revlimid®、VIDAZA®和Araxane®在中国。我们依靠安进供应XGEVA®以及blincyto® 并将依赖安进提供我们计划与安进合作在中国开发和商业化的其他药物。我们在商业规模制造或加工我们的药品和候选药物方面的经验有限。此外，我们在管理制造过程方面的经验有限，我们的过程可能比目前使用的方法更困难或更昂贵。
虽然我们打算使用我们自己的制造设施，但我们也打算使用第三方作为我们制造过程的一部分，并用于我们的药品和候选药物的临床和商业供应。我们对有限数量的第三方制造商的预期依赖使我们面临以下风险：
•我们可能无法以可接受的条件确定制造商，或者根本无法确定制造商，因为潜在制造商的数量有限，监管机构必须评估和/或批准任何制造商，作为其对我们的药品和候选药物监管的一部分。这项评估将需要监管机构进行新的测试和GMP遵从性检查；
•我们的制造商在制造我们的药品和候选药物方面可能几乎没有经验，因此可能需要我们的大量支持，以实施和维护生产我们的药品和候选药物所需的基础设施和流程；
•我们的第三方制造商可能无法及时生产我们的药品和候选药物，或生产满足我们的临床和商业需求所需的数量和质量(如果有的话)。例如，我们遇到了
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阿拉克桑的供应中断®2019年和2020年，国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿拉克生®在BMS提供给我们的中国中，如下所述；
•制造商持续接受FDA和美国相应州机构的定期突击检查，以确保严格遵守GMP和其他政府法规，并由其他类似的监管机构对相应的非美国要求进行检查。我们无法控制第三方制造商是否遵守这些法规和要求。例如，2020年，根据对BMS在美国的合同制造设施的检查结果，NMPA暂停了ABRAXANE的进口、销售和使用®在BMS提供给我们的中国中，如下所述；
•我们可能不拥有或可能必须共享第三方制造商在我们的药品和候选药物的制造过程中使用的一些技术和改进的知识产权；
•制造过程中使用的原材料和组件，特别是我们没有其他来源或供应商的原材料和组件，可能由于材料或组件缺陷而无法获得或不适合或不适合使用；以及
•我们的合同制造商和药品组件供应商可能会受到业务中断的影响，包括对原材料或组件的意外需求或短缺、对供应商系统的网络攻击、劳资纠纷或短缺和恶劣天气，以及自然或人为灾难或流行病。
这些风险中的每一个都可能延迟或阻止完成我们的临床试验或批准我们的任何候选药物，导致更高的成本，或对我们候选药物的开发或我们药物的商业化产生不利影响。此外，在交付给患者之前，我们将依赖第三方对我们的药物和候选药物进行某些规格测试。如果这些测试做得不恰当，测试数据不可靠，患者可能会面临严重伤害的风险，监管机构可能会对我们公司施加重大限制，直到缺陷得到补救。
例如，2020年3月25日，美国国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿昔洛韦®在BMS提供给我们的中国中。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造设施的检查结果。在与卫生当局举行额外会议后，BMS开始自愿召回所有现有的ABRAXANE库存®在中国。在阿布拉克桑发生了一场混乱®我们正在与BMS合作，尽快恢复供应，包括通过BMS在当前制造地点的补救工作，以及申请为中国供应确定替代制造地点的资格。2020年3月25日，中国国家医疗保障局解除了阿昔洛韦®由于国家药监局决定暂停进口、销售和使用阿昔洛韦，因此将其从批量采购清单中删除®。此外，我们对阿昔洛韦的补充进口药物申请也存在风险®，它于2019年5月被NMPA接受，以及我们的临床研究评估替斯利珠单抗与阿克拉沙尼联合使用®，可能会受到不利影响。在纠正措施实施并被国家药品监督管理局接受或批准替代生产基地之前，国家药品监督管理局可以拒绝批准ABRAXANE的申请®和/或拒绝签发阿昔洛韦的进口证书®。我们不知道NMPA何时暂停阿拉克沙尼®将被取消，我们将能够重新开始销售ABRAXANE®。因此，我们预计ABRAXANE不会产生收入®直到国家食品药品监督管理局解除对进口、销售和使用阿拉克桑的暂停®合格的药品在中国生产并销售。
目前，我们制造活动的原材料是由多个来源的供应商供应的，尽管我们的供应链的一部分可能依赖于唯一的来源供应商。我们与制造商或供应商签订了供应药品材料的协议，我们认为这些制造商或供应商有足够的能力满足我们的需求。此外，我们认为，有足够的替代来源来提供这种供应。然而，如果供应中断，有可能对我们的业务造成实质性损害。2020年底，新冠肺炎的两种疫苗获得了美国食品和药物管理局的紧急使用授权，更多的疫苗可能会获得授权。由此产生的对疫苗的需求以及根据1950年《国防生产法》或类似的外国立法征用的制造设施和材料的可能性，可能会使我们的临床试验和/或商业药物所需的产品更难获得材料或制造槽，这可能会导致这些试验的延迟和/或我们的商业供应问题。在整个新冠肺炎爆发期间，公众一直关注关键医疗产品的可获得性和可及性，CARE法案加强了FDA在药品短缺措施方面的现有权威。根据《CARE法案》，我们必须制定风险管理计划，以确定和评估针对某些严重疾病的批准药物的供应风险，或针对生产药物或原料药的每个机构的情况。风险管理计划将在检查期间接受FDA的审查。如果我们的市场产品供应短缺，我们的业务和经营结果可能会受到实质性影响。如果我们或我们的第三方制造商遇到活性成分或其他原材料供应短缺的情况，我们可能无法
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继续向我们的客户供应充足的药品，这将对我们的业务和经营业绩产生负面影响。
药品和生物制品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大或缩小规模、验证生产过程以及确保制造过程的高可靠性(包括没有污染)方面。这些问题包括物流和运输、生产成本和产量方面的困难、质量控制(包括产品的稳定性)、产品测试、操作员错误、合格人员的可用性以及遵守严格执行的联邦、州和非美国法规。此外，如果在我们的药品和候选药物的供应中或在生产设施中发现污染物，这些生产设施可能需要关闭很长一段时间，以调查和补救污染。我们不能向您保证，未来不会发生与我们的药品和候选药物的生产有关的任何稳定性故障或其他问题。此外，由于资源限制、劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的制造商可能会遇到制造困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或以其他方式未能履行他们的合同义务，我们向临床试验中的患者提供我们的药品用于商业销售和我们的候选药物的能力将受到威胁。临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
如果第三方制造商未能遵守制造法规，我们的财务业绩和财务状况可能会受到不利影响。
在第三方可以开始商业生产我们的药品之前，他们必须接受对其生产设施、工艺和质量系统的监管检查。由于用于生产药品和生物制品的流程复杂，任何潜在的第三方制造商最初可能无法及时或具有成本效益地通过监管检查，以便我们获得监管批准。如果合同制造商没有通过相关监管机构的检查，我们的药品或物质的商业供应将显著延迟，并可能导致显著的额外成本，包括延迟或拒绝我们候选药物的任何营销申请或销售中断。此外，药品和生物制造设施在药品批准之前和之后都要接受监管部门的持续检查，并且必须符合GMP。我们或我们合作者的合同制造商在实现质量控制和质量保证方面可能会遇到困难，并且可能会遇到合格人员短缺的问题。此外，合同制造商未能根据适用的法规要求达到并保持较高的制造标准，或制造错误的发生，可能会导致患者受伤、产品责任索赔、产品短缺、产品召回或撤回、产品测试或交付中的延误或失败、成本超支或其他可能严重损害我们业务的问题。如果第三方制造商与我们或我们的合作者的合同不能遵守生产法规，我们还可能面临罚款、意外的合规费用、召回或扣押我们的药物、产品责任索赔、完全或部分暂停生产和/或执法行动，包括禁令，以及刑事或民事起诉。这些可能的制裁可能会对我们的财务业绩和财务状况产生实质性的不利影响。例如，2020年3月25日，美国国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿昔洛韦®在BMS提供给我们的中国中。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造设施的检查结果。在与卫生当局举行额外会议后，BMS开始自愿召回所有现有的ABRAXANE库存®在中国。因此，阿布拉克桑出现了混乱®我们正在与BMS合作，尽快恢复供应，包括通过BMS在当前制造地点的补救工作，以及申请为中国供应确定替代制造地点的资格。2020年3月25日，中国国家医疗保障局解除了阿昔洛韦®由于国家药监局决定暂停进口、销售和使用阿昔洛韦，因此将其从批量采购清单中删除®。除了任何可能的制裁外，我们预计不会确认ABRAXANE的销售收入®在中国暂停进口、销售和使用阿克沙尼之前®中国被国家药品监督管理局解除，合格药品在中国生产和销售，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
此外，制造过程或程序的改变，包括产品制造地点的改变或第三方制造商的改变，可能需要监管当局根据适用的要求事先审查和/或批准制造过程和程序。这种审查可能既昂贵又耗时，可能会推迟或阻止产品的推出，或者影响批准药物的商业化或持续供应。新设施还将接受审批前的检查。此外，我们必须证明，在新工厂制造的产品与在旧工厂通过物理和化学方法制造的产品相同，这些方法既昂贵又耗时。监管机构也有可能要求临床测试作为证明等价性的一种方式，这将导致额外的成本和延误。例如，我们正在与BMS合作恢复ABRAXANE的供应®尽快，包括通过BMS申请中国供应的替代制造地点，这需要事先得到国家药监局的审查和批准，并受上述各种要求的约束。
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我们已经达成了许可和协作安排，并可能在未来加入额外的合作、许可安排或战略联盟，而我们可能没有意识到这些安排的好处。
我们已经签订了许可和合作协议，并可能与第三方达成额外的合作、许可安排或战略联盟，我们相信这将补充或加强我们的研究、开发和商业化努力。这些关系中的任何一种都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。
2017年8月，我们收购了Celgene在中国的商业业务，并获得了Celgene(现为BMS)在中国的商业癌症投资组合的独家许可证®、VIDAZA®和Araxane®(《BMS中国许可证》)。2019年，我们与安进就其商业阶段的肿瘤学产品XGEVA达成战略合作®，BLINCETO®和Kyprolis®以及临床前和临床晚期肿瘤学流水线产品组合。2021年1月，我们与诺华制药公司(Novartis Pharma AG)签订了一项合作和许可协议，在北美、日本、欧盟和其他六个欧洲国家开发、制造和商业化我们的抗PD-1抗体Tislelizumab，根据Hart-Scott-Rodino反垄断改进法案，该协议的关闭取决于等待期到期或提前终止。
我们与安进、诺华和百时美施贵宝的战略合作涉及许多风险。对于我们与安进的合作，我们不能确定我们是否会获得导致我们参与合作的财务和其他好处。此外，我们可能无法从我们与安进或必和必拓在中国的商业产品的合作中获得预期的收入和成本协同效应，我们管理层的注意力可能会从我们的药物发现和开发业务上转移。对于我们与诺华公司的合作，我们无法确定是否以及何时将满足任何必要的成交条件，或者是否会出现另一种不确定性，我们也不能确定我们是否会获得导致我们参与合作的潜在好处。这些协同作用本质上是不确定的，并受到重大商业、经济和竞争不确定性和意外情况的影响，其中许多很难预测，也超出了我们的控制。如果我们实现了预期的好处，它们可能不会在预期的时间框架内实现。最后，战略协作可以因各种原因而终止。例如，我们与Celgene就Tislelizumab的开发和商业化进行的战略合作于2017年就BMS中国许可证达成，但在BMS收购Celgene之前于2019年6月终止，我们收到了1.5亿美元的付款，并重新获得了Tislelizumab的全球权利。Tislelizumab合作协议的终止不影响BMS中国的许可证，该许可证仍然有效。
此外，我们还可以不时地与其他公司建立合资企业。成立合资企业涉及重大风险和不确定性，包括(I)我们与战略合作伙伴合作的能力，(Ii)我们的战略合作伙伴的经济、商业或法律利益或目标与我们的不一致，以及(Iii)我们的战略合作伙伴可能无法履行其经济或其他义务，这可能需要我们单独履行这些义务。
此外，我们为我们的药品和候选药物建立战略合作或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于合作努力的开发阶段太早，第三方可能不认为我们的药品和候选药物具有证明安全性和有效性或商业可行性的必要潜力。如果我们与第三方合作开发药物或候选药物并将其商业化，我们可以预期将对该药物或候选药物未来成功的部分或全部控制权让给第三方。对于我们可能寻求从第三方获得许可的任何药物或候选药物，我们可能面临来自拥有比我们更多资源或能力的其他制药或生物技术公司的激烈竞争，并且我们确实达成的任何协议可能不会产生预期的好处。
涉及我们的药物和候选药物的合作面临许多风险，其中可能包括：
•协作者在确定他们将应用于协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；
•合作伙伴可能不会对我们的候选药物和药物进行开发和商业化，也可能会基于临床试验结果、因收购竞争性药物而导致其战略重点的变化、资金的可用性或其他外部因素(例如转移资源或创造相互竞争的优先事项的业务合并)而选择不继续或更新开发或商业化计划；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验提供足够的资金，停止临床试验，放弃候选药物，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选药物的新配方；
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•合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的药物或候选药物竞争的药物；
•拥有一种或多种药品的营销权和分销权的合作者可能没有投入足够的资源进行营销和分销，或者可能制定降低药品盈利能力的价格；
•合作者可能没有正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的知识产权或专有信息，从而导致实际或威胁的诉讼，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的责任；例如，京瓷的中国专利®(Carfilzomib)正处于另一家公司提起的无效程序中，如果这些专利得不到成功的保护，我们可能会比预期更早地面临中国的仿制药竞争，这将对Kyprolis的任何潜在销售产生实质性的不利影响®在中国，一旦获批；
•我们与合作者之间可能发生纠纷，导致我们的药品和候选药品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；
•合作可能被终止，如果终止，可能会导致需要更多资金来进一步开发适用的药物和候选药物或将其商业化；以及
•合作者可能拥有或共同拥有我们与他们合作产生的药品和候选药物的知识产权，在这种情况下，我们没有将此类知识产权商业化的独家权利。
因此，如果我们不能成功地将这些产品与我们现有的运营和公司文化整合在一起，我们可能无法实现当前或未来的合作、许可安排或战略联盟对我们的药品和候选药物的好处，这可能会推迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务产生不利影响。我们也不能确定，在战略交易或许可证之后，我们是否能够及时履行我们的所有合同义务，或实现收入、特定净利润或其他证明此类交易合理的目标。如果我们不能及时以可接受的条款与合适的合作伙伴达成协议，或者根本无法达成协议，我们可能不得不减少候选药物的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己资助和从事开发或商业化活动，我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件或根本无法获得的。如果我们未能达成合作，没有足够的资金或专业知识进行必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的药物和候选药物，或将它们推向市场并产生产品收入，这将损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。
如果我们不能成功地开发和/或商业化安进的肿瘤学产品，合作的预期好处就不会实现。
我们与安进有一项合作协议，根据协议，我们和安进同意合作将安进的肿瘤学产品XGEVA商业化®，BLINCETO®和 凯普罗利斯®在中国，以及在中国，安进的临床前和晚期临床前流水线产品组合的全球开发和商业化。由于投资组合的优先顺序，安进已经暂停或停止了一些管道资产的开发，各方预计管道资产的开发计划将随着时间的推移而继续发展。此外，安进已告知吾等，其向中国人类遗传资源管理局提出的在中国进行流水线资产临床研究的申请，包括其申请一流的KRAS G12C抑制剂Sotorasib(AMG510)的申请，目前已被推迟。在中国开展涉及收集人类遗传物质的临床试验，需要获得国家卫生与公众研究委员会的批准。我们预计这不会影响我们候选药物在中国进行的临床试验，但参与合作的资产除外。与安进的合作涉及许多风险，包括意想不到的成本和我们管理层对其他药物发现和开发业务的注意力转移。不能保证我们能够在中国成功开发安进的肿瘤产品并将其商业化，这可能会扰乱我们的业务并损害我们的财务业绩。
此外，我们可能无法实现安进交易预期的收入和成本协同效应。这些协同作用本质上是不确定的，并受到重大商业、经济和竞争不确定性和意外情况的影响，其中许多很难预测，也超出了我们的控制。如果我们实现了预期的好处，它们可能不会在预期的时间框架内实现。此外，安进交易的协同效应可能会被其他费用的增加所抵消，
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我们业务中与安进交易无关的运营亏损或问题。因此，不能保证会实现这种协同效应。
我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。如果这些第三方不能成功地履行其合同职责或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管机构对我们的药品和候选药物的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。
我们一直依赖并计划继续依赖第三方CRO来监控和管理我们正在进行的临床前和临床项目的数据。我们依赖这些方来执行我们的临床前研究和临床试验，并仅控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每项研究都是按照适用的协议、法律和法规要求以及科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。我们、我们临床项目的CRO和我们的临床研究人员必须遵守GCP，这是监管机构对我们临床开发中的所有候选药物执行的法规和指导方针。如果我们或我们的任何CRO或临床研究人员未能遵守适用的GCP和其他法规要求，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的关键临床试验必须使用根据GMP规定生产的药品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。我们还可能受到政府的调查和执法行动。
如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排，或以商业合理的条款这样做。此外，我们的CRO不是我们的员工，除了根据我们与此类CRO达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的临床和非临床项目中。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果CRO需要更换，或者如果他们或我们的临床研究人员获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选药物的批准或成功将其商业化。因此，我们的运营结果和候选药物的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会推迟。
更换或增加额外的CRO涉及额外的成本和延误，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生重大影响。我们不能保证我们未来不会遇到类似的挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
与我们的行业、业务和运营相关的风险
我们已经显著增加了，并预计将继续提高我们的研发、制造和商业能力，我们在管理我们的增长方面可能会遇到困难。
2020年初，我们约有3，400名员工，年底约有5，100名员工，增长了50%，我们预计将继续增长。我们的大多数员工都是全职员工。随着我们的研究、开发、生产和商业化计划和战略的发展，我们必须在美国、中国、欧洲和其他地区增加大量额外的管理、运营、药物开发、临床、法规事务、生产、销售、营销、财务和其他人员。我们最近的增长和任何预期的未来增长将给管理层成员带来重大额外的责任，包括：
•识别、招聘、整合、维护和激励更多的员工；
•管理我们的研究、临床运营、商业和支持功能的增长；
•有效管理我们的内部开发工作，包括候选药物的临床和监管审查过程，同时遵守我们对第三方的合同义务；以及
•改进我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。
我们未来的财务表现以及我们开发和商业化我们的药物和候选药物的能力，部分取决于我们有效管理我们最近的增长和任何未来增长的能力，我们的管理层也可能不得不将不成比例的注意力从日常活动转移，以便投入大量的时间管理这些增长活动。
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目前，在可预见的未来，我们将继续依靠某些独立组织、顾问和顾问提供某些服务。不能保证这些独立组织、顾问和顾问的服务在需要时会继续及时提供给我们，也不能保证我们能找到合格的替代者。我们不能保证我们能够以经济合理的条件管理现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问。
如果我们不能有效地管理我们的增长，并根据需要通过招聘新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来进一步扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发、制造和商业化我们的药物和候选药物所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发、制造和商业化目标。
我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖我们的联合创始人、科学顾问委员会主席兼董事董事长王晓东博士、我们的联合创始人、首席执行官兼董事会主席约翰·V·奥勒、我们的管理和科学团队的其他主要成员吴晓斌博士、我们的总裁和总经理中国。尽管我们与我们的每一位高管都有雇佣协议或聘书，但这些协议并不阻止我们的高管随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。失去这些人中的任何一个人的服务都可能阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。
为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金激励外，我们还提供了股票期权、限制性股票单位和限制性股票授予，这些股票随着时间的推移或基于业绩条件而授予。这些股权赠与对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，可能不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。尽管我们与我们的关键员工有雇佣协议或聘书，但我们的任何员工都可以在任何时候离开我们的工作，无论是否通知。
招聘和留住合格的科学、临床、制造以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。此外，我们依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定和执行我们的发现、临床开发、制造和商业化战略。失去高管或其他关键员工和顾问的服务可能会阻碍我们实现研发、制造和商业化目标，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。
此外，更换高管、关键员工或顾问可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争是激烈的，考虑到许多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员或顾问。
我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。
我们的业务受有关个人数据收集和传输的复杂且不断演变的行业特定法律法规的约束。这些法律和法规可能复杂而严格，许多法律和法规可能会发生变化和不确定的解释，这可能导致索赔，我们的数据和其他业务惯例的变化，重大罚款，增加运营成本，或以其他方式对我们的业务造成不利影响。
世界各地的监管机构都实施了影响个人数据收集和转移的特定行业的法律法规。例如，在中国，2019年起施行的国务院颁布的《人类遗传资源管理条例》(《人类遗传资源管理条例》)适用于中国境内涉及采样、生物库、使用人类遗传资源材料及相关数据并向外国提供此类材料的活动。《中国生物库条例》禁止在岸或由外国实体和个人实际控制的在岸或离岸实体对中国的中国生物库进行抽样或生物库，并要求中方批准对某些高GR进行抽样和对所有HGR进行生物库。出口或跨境转让《中国》高放资料需获得批准，中方向外方或其设立或实际控制的实体转让《中国》高放资料，还要求中方在转让前将数据的复印件提交《高放资料管理》备案。《HGR条例》还要求外方确保中方充分参与国际合作，所有记录和数据必须与中方共享。有关根据《HGR规例》申请进行临床研究的资料
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在中国中，这是安进-百济神州合作的一部分，见标题为“如果我们不能在中国成功开发安进的肿瘤学产品并将其商业化，合作的预期好处就不会实现。
如果中方未能遵守数据保护法律、法规和实践标准，而我们的研究数据被未经授权的人获取、不当使用或披露或销毁，可能会导致我们的机密信息丢失，并使我们面临诉讼和政府执法行动。这些法律的解释和应用可能与我们或我们的合作者的做法不一致，可能导致暂停相关正在进行的临床试验或启动新的试验，没收HGR样本和相关数据并处以行政罚款，返还违法所得，或暂时或永久禁止我们或我们的合作者的实体和负责人参与进一步的HGR项目，从而事实上禁止被禁止的实体在中国启动新的临床试验。到目前为止，HGR政府已经披露了一些HGR违规案件。在一个案例中，被制裁的一方是一家跨国制药公司的中国子公司，该公司被发现非法向CRO转移某些HGR材料，用于进行某些未经批准的研究。除了书面警告和没收相关的HGR材料外，这家跨国制药公司的中国子公司被HGR管理部门要求采取整改措施，同时禁止提交任何HGR申请，直到HGR管理部门对整改结果感到满意，这使得其在禁令解除之前无法在中国启动新的临床试验。在另一起案件中，一家公立医院被发现非法将某些HGR数据转移到欧洲的一所大学，该医院最终也受到了同样的禁令。
为了进一步加强对中国HGR的控制，政府于2020年12月通过了刑法修正案，将于2021年3月1日起生效，将非法收集中国HGR，非法将中国HGR材料转移到中国境外，以及将中国HGR数据转移给外国当事人或其设立或实际控制的实体而未经安全审查和评估的行为定为犯罪。被判犯有上述任何违法行为的个人可被处以管制、刑事拘留、最高7年有期徒刑和/或刑事罚款。2020年10月，政府通过了《生物安全法》，将于2021年4月15日起施行。生物安全法将建立一个完整的体系来规范中国的生物安全相关活动，包括对HGR和生物资源的安全监管。《生物安全法》首次明确宣布中国对其高GR拥有主权，并进一步认可了HGR条例，承认了中国对外国实体利用中国HGR所确立的基本监管原则和制度。虽然《生物安全法》并未对人类生长激素提出任何具体的新的监管要求，但由于这是中国最高立法机关通过的法律，它赋予中国的生物安全主要监管机构，即科技部更多的权力和自由裁量权来监管人类生长激素，预计中国人类生长激素的整体监管格局将会演变，变得更加严格。此外，中国等地对数据保护法的解释和适用往往是不确定和不断变化的。
我们预计，未来这些领域将受到监管机构和公众更多和持续的关注和审查，这可能会增加我们的合规成本，并使我们面临与数据安全和保护相关的更高风险和挑战。如果我们无法管理这些风险，我们可能会受到重大处罚，包括罚款、暂停营业和吊销所需的执照，我们的声誉和运营结果可能会受到实质性和不利的影响。
我们生产一些药物，如果获得批准，我们打算生产一些候选药物。延迟完成和接受监管机构对我们制造设施的批准，或损坏、破坏或中断此类设施的生产，可能会推迟我们的开发计划或商业化努力。
我们目前在北京、广州、苏州、中国都有制造工厂。由于许多因素，包括监管要求，这些设施可能会遇到意想不到的延误和费用。如果我们设施的建设或扩建、监管评估和/或审批被推迟，我们可能无法生产足够数量的药物和候选药物，这将限制我们的开发和商业化活动以及我们的增长机会。与建造或维护我们的设施相关的成本超支可能需要我们从其他来源筹集额外资金。
除了“与我们对第三方的依赖相关的风险”中描述的类似制造风险外，我们的制造设施还接受与临床开发和新药审批相关的检查，以及FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构的持续定期检查，以确保符合GMP和其他监管要求。如果我们不遵守并记录我们对GMP法规或其他法规要求的遵守，可能会导致临床或商业用产品供应的重大延迟，可能会导致临床试验的终止或搁置，或者可能会推迟或阻止我们候选药物的上市申请或我们的药品的商业化。我们还可能在以下方面遇到问题：
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•获得符合FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构标准或规范的足够或临床级别的材料，并具有一致和可接受的生产产量和成本；
•缺乏合格的人员、原材料或主要承包商；以及
•持续遵守GMP法规和FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构的其他要求。
不遵守适用的法规也可能导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、要求暂停或搁置我们的一项或多项临床试验、监管机构未能批准我们的候选药物上市、延迟、暂停或撤回批准、供应中断、执照吊销、扣押或召回候选药物或药物、操作限制和刑事起诉，任何这些都可能损害我们的业务。
开发先进的制造技术和过程控制是充分利用我们的设施所必需的。制造技术的进步可能使我们的设施和设备不足或过时。
为了为我们的上市产品提供商业数量，按照我们认为满足预期市场需求所需的数量生产我们的药物，并提供临床药物材料以支持我们临床计划的持续增长，我们将需要在最初的生产水平上大幅增加或“扩大”生产过程，这将需要大量额外支出和各种监管批准和许可。如果我们无法做到这一点，或者如果扩大规模的成本对我们来说在经济上不可行，或者我们找不到第三方供应商，我们可能无法生产足够数量的药物来满足未来的需求。
除了“与我们对第三方的依赖相关的风险”中描述的类似制造风险外，如果我们的制造设施或其中的设备被损坏或摧毁，我们可能无法快速或廉价地更换我们的制造能力或根本无法更换。如果设施或设备暂时或长期丢失，我们可能无法将生产转移给第三方。即使我们可以将生产转移给第三方，转移也可能是昂贵和耗时的，特别是考虑到新工厂将需要遵守必要的监管要求，而且我们在销售在该工厂生产的任何药物之前都需要获得监管机构的批准。这样的事件可能会推迟我们的临床试验或减少我们的产品销售。我们制造设施的任何制造操作中断都可能导致我们无法满足临床试验或商业化的要求。任何妨碍我们及时生产我们的候选药物或药物的中断都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩造成实质性损害。
目前，我们为财产、厂房和设备的损坏提供保险，金额为我们认为合理的。然而，我们的保险覆盖范围可能不会报销我们，或者可能不足以报销我们可能遭受的任何费用或损失。如果发生灾难性事件或我们的制造设施或工艺中断或故障，我们可能无法满足我们对候选药物和药物的要求。
作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层需要投入大量时间满足合规要求，包括建立和维护对财务报告的内部控制。如果我们不能遵守这些要求，我们可能会面临潜在的风险。
作为美国及香港的上市公司，吾等须遵守经修订的1934年证券交易法(“交易所法”)及纳斯达克证券市场(“纳斯达克”)及香港联合交易所有限公司(“香港交易所”)的上市规则的申报规定，并为遵守适用的规定而招致重大的法律、会计及其他开支。这些规则对上市公司提出了各种要求，包括要求某些公司治理做法。我们的管理层和其他人员在这些要求上投入了大量时间。此外，这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。
例如，2002年的萨班斯-奥克斯利法案(“萨班斯-奥克斯利法案”)要求我们对财务报告和披露控制和程序保持有效的内部控制。特别是，我们必须根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的要求，对我们的财务报告内部控制进行系统和流程评估和测试，以使管理层能够报告我们财务报告内部控制的有效性。这种合规可能要求我们产生大量的会计费用，并花费大量的管理努力。我们的测试可能会揭示我们在财务报告方面的内部控制缺陷，这些缺陷被认为是实质性的弱点。如果我们发现我们的内部控制存在重大缺陷或重大弱点，我们无法及时补救，如果投资者和其他人对我们财务报表的可靠性失去信心，我们股票的市场价格可能会下跌。
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我们可能会受到美国证券交易委员会、港交所或其他适用监管机构的制裁或调查，我们的业务可能会受到损害。
如果我们进行收购或战略合作，这可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们可能会不时评估各种收购和战略合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何已完成的、正在进行的或潜在的收购或战略合作都可能带来许多风险，包括：
•业务费用和现金需求增加；
•承担额外的债务或或有或有或不可预见的负债；
•发行我们的股权证券；
•吸收被收购公司的业务、知识产权和产品，包括与整合新人员有关的困难；
•将我们管理层的注意力从我们现有的产品计划和计划上转移到寻求这样的战略合并或收购上；
•关键员工的保留，关键人员的流失，以及我们维持关键业务关系的能力的不确定性；
•与此类交易的另一方相关的风险和不确定性，包括该方及其现有药物或候选药物的前景以及监管批准；以及
•我们无法从收购的技术和/或产品中获得足够的收入，以实现我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的收购和维护成本。
此外，如果我们进行收购或战略合作，我们可能会发行稀释性证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。例如，在安进交易中，我们以美国存托凭证的形式向安进发行了206,635,013股普通股，相当于股票发行完成后公司已发行股本的20.5%，导致安进成为我们的第一大股东，我们现有股东的所有权被稀释。
中国有关并购的法规和规则，包括《关于外国投资者并购境内公司的法规》(“并购规则”)，以及最近通过的其他有关合并和收购的法规和规则，建立了额外的程序和要求，可能会使外国投资者的并购活动更加耗时和复杂。例如，并购规则要求，如果(I)涉及任何重要行业，(Ii)该交易涉及对国家经济安全有或可能产生影响的因素，或(Iii)该交易将导致持有著名商标或中国老字号的国内企业的控制权发生变化，则在发生任何外国投资者控制中国境内企业的控制权变更交易之前，必须事先通知中国商务部(“商务部”)。此外，根据中国反垄断法和国务院发布的《经营者集中事前通知门槛规定》(《事前通知规则》)，以合并、收购或合同安排方式允许一家市场主体控制另一市场主体或对另一市场主体施加决定性影响的业务集中，也必须在超过门槛时事先通知国家市场监管总局(“国家市场监管总局”)，未经事先通知，不得实施此类集中。此外，国家发展改革委和商务部联合发布的《外商投资安全审查办法》和商务部发布的《关于外国投资者并购境内企业实施安全审查制度的规定》(以下简称《安全审查规则》)规定，外国投资者进行的具有国防和安全顾虑的并购，以及外国投资者通过信托等方式获得对境内企业的事实上控制权的并购，都要受到商务部的严格审查。该规则禁止任何试图通过信托等方式绕过安全审查的活动。委托或合同控制安排。
我们也可能在其他司法管辖区接受类似的审查和监管，例如由美国外国投资委员会(CFIUS)和其他机构管辖的关于在美国进行外国投资的法律和法规，包括于2020年2月生效的《外国投资风险审查现代化法案》(FIRRMA)。
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未来，我们可能会通过收购互补业务来发展我们的业务。遵守上述条例和其他相关规则的要求来完成这类交易可能会很耗时，任何必要的审批程序，包括获得CFIUS、国家外汇管理局、商务部或其他机构的批准，都可能延误或抑制我们完成此类交易的能力。目前尚不清楚，我们未来可能收购的那些互补性业务是否会被认为是在一个引起“国防和安全”或“国家安全”担忧的行业。
然而，CFIUS、商务部或其他政府机构未来可能会发布解释，确定某些补充业务属于接受安全审查的行业，在这种情况下，我们未来在美国和中国的收购，包括通过与目标实体达成合同控制安排的收购，可能会受到严格审查或禁止。我们通过未来收购扩大业务或保持或扩大市场份额的能力将因此受到实质性和不利的影响。
如果我们不遵守美国《反海外腐败法》或其他反贿赂和反腐败法律，我们的声誉可能会受到损害，我们可能会受到惩罚，并支付巨额费用，对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们受《反海外腐败法》(《反海外腐败法》)的约束。《反海外腐败法》一般禁止我们为了获得或保留业务而向非美国官员支付不正当的款项。我们还受到其他司法管辖区的反贿赂和腐败法律的约束，特别是中国。中国的反贿赂法一般禁止企业及其中间人以获取或保留业务或获取任何其他不正当利益为目的向政府官员行贿。随着我们业务的扩大，《反海外腐败法》和其他反贿赂和腐败法律对我们业务的适用性也增加了。
我们没有完全控制我们的员工、分销商和第三方推广者与医院、医疗机构和医生之间的互动，他们可能试图通过违反美国、中国或其他国家的反腐败和相关法律的手段来增加我们产品的销售量。如果我们的员工、分销商或第三方推广者从事腐败或其他不当行为，导致违反适用的反腐败法律，我们的声誉可能会受到损害。此外，我们可能会对员工、分销商或第三方推广者采取的行动负责，这可能会使我们面临监管调查和处罚。
尽管我们有旨在确保我们、我们的员工和我们的代理遵守反贿赂法律的政策和程序，但不能保证这些政策或程序将阻止我们的代理、员工和中介机构从事贿赂活动。我们监督反贿赂和腐败合规的程序和控制措施可能无法保护我们免受员工或代理人的鲁莽或犯罪行为的影响。如果我们由于自己或他人的故意或无意行为而未能遵守适用的反贿赂和腐败法律，我们的声誉可能会受到损害，我们可能会受到刑事或民事处罚，包括但不限于监禁、刑事和民事罚款、暂停我们与政府做生意的能力、拒绝对我们的产品进行政府报销和/或被排除在政府医疗保健计划、其他制裁和/或重大费用之外，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们或我们的CRO或合同制造组织(“CMO”)未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务产生重大不利影响的费用。
我们和第三方，如我们的CRO或CMO，受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。此外，我们的建设项目必须在与负责环境保护、健康和安全的相关行政部门完成一定的监管程序后才能投入运营。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果因使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的保险范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人赔偿保险，以支付因使用或接触危险材料而导致员工受伤的成本和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因我们储存、使用或处置生物或危险材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
此外，我们可能会被要求支付巨额费用，以遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发、制造或
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商业化的努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们的信息技术系统，或我们的承包商或合作者使用的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发和商业化努力受到实质性破坏。
尽管实施了安全措施，我们的信息技术系统以及我们的承包商和合作者的信息技术系统仍容易受到内部或外部事件的破坏，例如计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障，这可能会危及系统的机密性、完整性和可用性。尽管据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过任何重大的系统故障或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的研究、开发、制造、监管和商业化努力以及我们的业务运营发生重大中断。
在我们的正常业务过程中，我们收集和存储敏感数据，其中包括受法律保护的患者健康信息、员工的个人身份信息、知识产权和专有业务信息。我们利用现场系统和外包供应商来管理和维护我们的应用程序和数据。这些应用程序和数据包含各种业务关键信息，包括研发信息、商业信息以及商业和金融信息。由于信息系统、网络和其他技术对我们的许多运营活动至关重要，我们公司或向我们提供信息系统、网络或其他服务的供应商的关闭或服务中断带来了越来越大的风险。此类中断可能是由计算机黑客、网络钓鱼攻击、勒索软件、计算机病毒、蠕虫和其他破坏性或破坏性软件的传播、拒绝服务攻击和其他恶意活动以及停电、自然灾害(包括极端天气)、恐怖袭击或其他类似事件造成的。此类事件可能导致数据丢失、系统和数据损坏，并使我们无法使用关键业务系统或访问运营业务所需的重要数据。我们的承包商和协作者已经并在未来可能面临类似的风险，其系统的服务中断或安全漏洞可能会对我们的安全造成不利影响，使我们无法访问重要的系统、产品、原材料、组件、服务或信息，或暴露我们的机密数据。此外，系统冗余可能无效或不足，我们的灾难恢复规划可能不足以涵盖所有可能发生的情况。重大事件可能导致我们的运营中断、声誉受损或收入损失。此外，我们可能没有足够的保险范围来补偿与此类事件相关的任何损失。
我们可能面临被盗用、误用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丢失公司和供应商的信息系统和网络中维护的信息(包括员工和患者的个人信息以及公司和供应商的机密数据)所造成的风险。此外，外部各方可能试图渗透我们或我们供应商的系统，或以欺诈手段诱使我们的人员或我们供应商的人员披露敏感信息，以便访问我们的数据和/或系统。与其他公司一样，我们和我们的第三方供应商有时会并将继续遇到对我们或他们的数据和系统的威胁，包括恶意代码和病毒、网络钓鱼、商业电子邮件泄露攻击、勒索软件或其他网络攻击。随着时间的推移，这些威胁的数量和复杂性不断增加。如果我们的信息技术系统或供应商的信息技术系统发生重大破坏，我们可能需要花费大量的金钱和其他资源来应对这些威胁或破坏，修复或更换信息系统或网络，并可能遭受经济损失或宝贵的机密信息的损失。此外，我们可能会受到监管行动和/或个人和团体在私人诉讼中提出的索赔，这些诉讼涉及与数据收集和使用做法和其他数据隐私法律和法规有关的隐私问题，包括对滥用或不当披露数据的索赔，以及不公平或欺骗性的做法。虽然我们开发和维护旨在防止这些事件发生的系统和控制，我们也有识别和缓解威胁的流程，但这些系统、控制和流程的开发和维护成本高昂，需要随着技术变化和克服安全措施的努力变得越来越复杂而持续监测和更新。此外，尽管我们作出了努力，但不能完全消除发生这些事件的可能性。随着我们将更多的信息系统外包给供应商，与付款人和患者进行更多的电子交易，以及更多地依赖基于云的信息系统，相关的安全风险将会增加，我们将需要花费额外的资源来保护我们的技术和信息系统。此外，我们不能保证我们的内部信息技术系统或我们承包商和合作者的系统，以及我们和他们为实施足够的安全和控制措施所做的努力，是否足以在系统发生故障时保护我们免受故障、服务中断、数据恶化或丢失，或在发生网络攻击、安全漏洞、勒索软件、工业间谍攻击或内部威胁攻击时防止数据被盗或损坏，这些攻击可能对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键、专有、私人、机密或其他敏感数据的丢失或暴露，这可能导致财务、法律、对我们的业务或声誉造成损害。

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我们不遵守数据保护法律和法规可能会导致政府对我们采取执法行动和重大处罚，并对我们的经营业绩产生不利影响。
全球范围内收集、使用、保护、共享、转让和其他处理个人信息的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。我们业务所在的几乎每个司法管辖区的监管机构都已实施并正在考虑多项有关个人数据保护的立法和监管建议。
在美国，我们遵守联邦和州层面有关隐私、个人信息保护和数据安全的法律法规。许多法律法规，包括安全漏洞通知法、健康信息隐私法和消费者保护法，规范健康相关和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。鉴于这些法律的可变性和不断演变的状态，我们面临着对新要求的准确解释的不确定性，我们可能无法成功地执行监管机构或法院在解释中要求的所有措施。
欧洲的监管当局已经实施并正在考虑一些关于数据保护的立法和监管建议。例如，2018年生效的《一般数据保护条例(欧盟)2016/679》(下称《一般数据保护条例》)对我们等受《一般数据保护条例》约束的公司提出了广泛的严格要求，包括以下方面的要求：拥有处理与可识别个人有关的个人信息(包括个人健康数据)的法律依据并将此类信息转移到欧洲经济区以外的地方；向这些个人提供关于其个人信息的数据处理的信息；实施保障措施以确保个人信息的安全和保密；与处理个人信息的第三方签订数据处理协议；回应个人对其个人信息行使权利的请求；向主管的国家数据保护机构和受影响的个人报告涉及个人数据的安全漏洞，并保存记录。GDPR对向欧洲经济区以外的国家转移个人数据实施了严格的规则，并对跨境数据转移施加了限制。GDPR大幅增加了我们在任何不遵守规定的情况下可能受到的处罚，包括对某些相对较轻的罪行处以高达1000万欧元或我们全球年营业额总额的2%的罚款，对较严重的罪行处以高达2000万欧元或我们全球年营业额总额的4%的罚款。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。我们在解释这些要求方面面临不确定性，我们可能无法成功实施数据保护当局或法院在解释法律时所要求的所有措施。尽管我们尽了最大努力遵守，但我们可能会面临与我们的欧洲活动相关的罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。GDPR可能会增加我们在处理受GDPR约束的个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守GDPR，包括个别国家实施的机制。欧盟成员国的国家法律正在进行调整，以适应GDPR的要求。由于GDPR在某些事项上特别给予成员国灵活性，国内法可能会部分偏离GDPR，并因国而异地施加不同的义务，导致额外的复杂性和不确定性。此外，英国决定脱离欧盟，通常被称为英国退欧，这给英国的数据保护监管带来了不确定性。特别是，目前还不清楚，既然英国已经离开欧盟，进出英国的数据传输将如何受到监管。
中国已经实施了规则，并正在考虑一些关于数据保护的额外建议。2017年生效的《中华人民共和国网络安全法》(《网络安全法》)开创了中国首部国家级数据保护法--网络运营者保护制度，涵盖中国境内所有通过互联网或其他信息网络提供服务的组织。预计将通过许多相关法律、法规、指导方针和其他措施，如数据安全法草案和个人信息保护法草案，一旦颁布，可能需要进行安全审查，然后才能将与人类健康相关的数据转移出中国。此外，《科学数据管理办法》(以下简称《科学数据办法》)对科学数据作了宽泛的定义，并对中国的科学数据管理作出了相关规定，要求中国境内的企业将涉及国家秘密的科学数据转移到境外或外方之前，必须征得监管部门的批准。任何进行至少部分由中国政府资助的研究的研究人员，都必须提交相关科学数据，供其所属实体管理，然后才能在任何外国学术期刊上发表这些数据。
我们预计这些数据保护和转让法律法规在未来将受到监管机构更多的关注和关注，我们将继续面临不确定性，即我们在遵守欧洲、中国和其他数据保护、隐私和安全法律规定的不断变化的义务方面所做的努力是否足够。如果我们未能或被认为未能遵守适用的法律和法规，可能会导致声誉受损或政府实体、个人或其他人对我们提起诉讼或采取行动。这些诉讼或行动可能使我们受到重大的行政、民事或刑事处罚和负面宣传，导致延迟或暂停移交或没收某些个人
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信息或科学数据(如我们在中国内部进行的临床前研究或临床试验的结果)，导致候选药物的研发暂停、正在进行的临床试验或禁止启动新试验，要求我们改变业务做法，增加成本，或对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成实质性损害。此外，我们目前和未来与客户、供应商、医药合作伙伴和其他第三方的关系可能会受到针对我们的任何诉讼或行动的负面影响，或者根据适用法律强加给他们的当前或未来的数据保护义务。此外，影响个人信息(包括健康信息)的数据泄露或未能遵守适用的要求可能会导致大量管理资源、法律和财务风险以及声誉损害，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
如果我们或我们所依赖的各方未能为我们产品的开发、制造、销售和分销保持必要的许可证，我们开展业务的能力可能会受到严重损害。
我们需要获得、维护和更新各种许可证、许可证和证书来开发、制造、推广和销售我们的产品。第三方，如分销商、第三方推广商和第三方制造商，我们可能依赖他们来开发、制造、推广、销售和分销我们的产品，可能会受到类似的要求。我们和我们所依赖的第三方也可能受到监管机构的定期检查、检查、询问或审计，此类检查、检查、询问或审计的不利结果可能会导致相关许可证、执照和证书的丢失或无法续期。此外，审查许可证、执照和证书的申请或续期时使用的标准可能会不时变化，不能保证我们或我们所依赖的各方能够满足可能施加的新标准，以获得或续期必要的许可证、执照和证书。许多此类许可证、执照和证书对我们的业务运营都是重要的，如果我们或我们所依赖的各方未能维护或更新重要的许可证、执照和证书，我们开展业务的能力可能会受到实质性的损害。此外，如果对现有法律和法规的解释或实施发生变化，或新法规生效，要求我们或我们依赖的各方获得以前不需要运营我们的业务的任何额外许可、执照或证书，则不能保证我们或我们依赖的各方将成功获得此类许可、执照或证书。
业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务以及我们的第三方承包商和合作者的业务可能会受到自然灾害或人为灾难、公共卫生流行病或其他业务中断的影响，我们主要为这些业务提供自我保险。此外，我们部分依赖我们的第三方研究机构合作者对我们的候选药物进行研究和开发，他们可能会受到此类业务中断、政府关闭或撤回资金的影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和费用。我们部分依赖第三方制造商来生产和加工我们的药品和候选药物。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害、公共卫生流行病或其他业务中断的影响，我们获得药品和候选药物供应的能力可能会受到干扰。由于火灾、自然灾害、断电、通讯故障、未经授权进入、公共卫生流行病或其他事件对我们或我们供应商的公司、开发、研究或制造设施造成的损坏或长时间中断，可能会导致我们推迟或停止部分或全部药物和候选药物的开发或商业化。虽然我们对这些设施保持保险范围，但在这种情况下，我们的保险可能无法涵盖所有损失，我们的业务可能会因此类延误和中断而受到严重损害。例如，新冠肺炎疫情已经并可能继续对我们的业务和财务业绩产生负面影响。我们的临床开发和商业努力可能会被推迟或以其他方式受到负面影响，因为患者可能不愿去医院接受治疗，或者我们的监管申报和批准可能会被推迟。我们已经经历了临床试验招募的延迟。此外，我们的药品和候选药品的商业或临床供应可能会受到负面影响，原因是运营减少或我们或我们的第三方制造设施、分销渠道和运输系统关闭，或者原材料和药品短缺。
在我们和我们的承包商和合作者运营的地点，我们的业务和运营结果可能会受到公共卫生危机、自然灾害或其他我们无法控制的灾难的不利影响。
我们的全球业务使我们面临与公共卫生危机相关的风险，如流行病和大流行，自然灾害，如地震、飓风、台风或洪水，或其他灾难，如火灾、爆炸和恐怖活动或我们无法控制的战争，包括政府对此类事件的反应。我们的业务运营以及我们的承包商和协作者的业务运营可能会因上述任何事件而中断。
2019年12月，新冠肺炎疫情开始影响中国的人群，从2020年1月开始，新冠肺炎疫情在全球范围内蔓延。新冠肺炎的持续传播对我们的业务产生了负面影响
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以及运营结果，包括商业销售、监管互动、检查和备案，以及临床试验招募、参与和数据读出。此外，新冠肺炎导致政府采取了一些重大措施来控制病毒的传播，包括隔离、旅行限制、社交距离和关闭企业。我们已经采取了预防措施，旨在帮助将病毒对我们员工的风险降至最低，包括暂时要求许多员工远程工作。我们已经暂停或限制了员工在世界各地的非必要旅行，并不鼓励员工参加其他聚会。这些措施可能会对我们的业务产生负面影响。例如，临时要求所有员工远程工作可能会导致旷工或员工离职，扰乱我们的运营或增加网络安全事件的风险。新冠肺炎也造成了全球金融市场的波动，并威胁到全球经济的放缓，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。
新冠肺炎疫情可能在多大程度上继续影响我们的业务将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测，例如疫情的持续时间、新冠肺炎的严重性或遏制和治疗新冠肺炎的行动的有效性，特别是在我们或我们的第三方承包商和合作伙伴开展业务的美国、中国、欧洲和其他地区。我们目前无法预测任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度，任何新一波新冠肺炎病例都可能对我们的业务和运营结果产生广泛影响，具体取决于感染率最高的地区。然而，如果我们或与我们接触的任何第三方遭遇关闭或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
产品责任索赔或诉讼可能会导致我们招致重大责任。
由于我们的药物在中国和美国的商业化，以及我们的候选药物在全球的临床测试和任何未来的商业化，我们面临着固有的产品责任风险。例如，如果我们的药物或候选药物导致或被认为造成伤害，或在临床测试、制造、营销或销售过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就药物固有的危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。也可以根据适用的消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地为自己辩护或从我们的合作者那里获得产品责任索赔的赔偿，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们的药品和候选药物的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情或最终结果如何，责任索赔可能会导致：对我们药物的需求减少；我们的声誉受到损害；临床试验参与者退出，无法继续临床试验；监管机构发起调查；为相关诉讼辩护的成本；我们管理层的时间和资源被转移；对试验参与者或患者的巨额金钱奖励；产品召回、撤回或标签、营销或促销限制；收入损失；任何可用的保险和我们的资本资源耗尽；无法将任何药物或候选药物商业化；以及公司股价下跌。
我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们的药品和候选药物的商业化。尽管我们目前持有的产品责任保险就我们目前的产品和临床计划而言是足够的，但此类保险的金额可能不够充分，并且我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持此类保险，以满足可能出现的任何责任，或者我们可能无法以合理的成本获得额外或替换保险(如果根本没有)。我们的保险单也可能有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的合作者达成的协议使我们有权获得损失赔偿，如果出现任何索赔，这种赔偿也可能是不可用的或足够的。
我们面临着在全球开展业务的风险和挑战，这可能会对我们的业务运营产生不利影响。
由于我们在中国、欧洲和美国以外的其他地区开展业务，我们的业务受到与在全球开展业务相关的风险和挑战。因此，我们的业务和财务业绩可能会受到各种因素的不利影响，包括：特定国家或地区的政治和文化气候或经济状况的变化；当地司法管辖区法律和监管要求的意外变化；复制或调整我们的公司政策和程序以适应不同于美国的运营环境的挑战；在当地司法管辖区有效执行合同条款的困难；某些国家/地区知识产权保护不足；反腐败和反贿赂法律的执行，如《反海外腐败法》；贸易保护措施或纠纷；进出口许可证要求，以及罚款、处罚或暂停或撤销出口特权；美国外国投资委员会和其他机构管辖的关于在美国的外国投资的法律法规；适用的当地法律和法规的影响
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税收制度和潜在的不利税收后果；公共卫生流行病对员工、我们的业务和全球经济的影响；对国际旅行和商业的限制；以及当地货币汇率的重大不利变化。例如，英国从2020年1月31日起退出欧盟，也就是通常所说的退欧，可能会导致经济波动加剧，影响我们的运营和业务。此外，2017年，负责监管伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)的英国金融市场行为监管局宣布，2021年后将不再要求银行向LIBOR管理人提交计算LIBOR的利率，预计到2022年将逐步淘汰并取代LIBOR。虽然已经提出了各种替代参考利率，但替代伦敦银行同业拆借利率的参考利率尚未被广泛采用。因此，取代伦敦银行同业拆息可能会对与伦敦银行同业拆息挂钩的金融工具的市场或价值产生不利影响。未能管理好该等风险及挑战可能会对我们扩展业务及营运的能力产生负面影响，并对我们的业务、财务状况及营运业绩造成重大不利影响。
未来的经营业绩可能会受到税率变化、我们所在司法管辖区采用新税法或承担额外税负的负面影响。
我们国际业务的性质决定了我们必须遵守世界各地司法管辖区的地方、州、地区和国家税法。我们未来的税收支出可能会受到法定税率不同国家收益组合的变化、递延税资产和负债估值的变化或税法或其解释的变化的影响。此外，由于各国政府的协调行动和个别国家设计的单边措施，管理跨境活动的税收规则不断受到修改，这两种措施都是为了解决对基数侵蚀和利润转移(BEPS)以及被认为是国际避税手段的担忧。例如，开曼群岛颁布了《国际税务合作(经济实体)法(2020年修订本)》(《经济实体法》)，该法律最初于2019年1月1日生效，并附有开曼群岛税务信息管理局出版的《关于地理上流动活动的经济实体指南》(2.0版；2019年4月30日)。《经济实体法》采纳了一项打击BEPS的全球倡议，并表明开曼群岛继续致力于国际最佳做法。《经济实体法》规定，2019年1月1日前已存在且截至当日已开展相关活动的相关实体，必须自2019年7月1日起遵守经济实体要求；自2019年1月1日起设立的相关实体，必须自开展相关活动之日起遵守要求。虽然我们认为我们目前没有义务满足《经济实体法》对经济实体的要求，但我们不能预测未来立法或其解释会有任何变化。如果我们未来必须满足某些经济实质要求，如果我们被要求对我们的业务进行更改以获得合规或如果我们未能遵守，我们的业务和运营结果可能会受到负面影响。
我们收到了各国政府的税收裁决，这些政府对我们的业务拥有管辖权。如果我们无法满足此类协议的要求，或者如果这些协议到期或以不太有利的条款续签，结果可能会对我们未来的收益产生负面影响。此外，欧盟委员会还对几个国家授予特定纳税人的具体税收裁决展开了正式调查。虽然我们认为我们的裁决与公认的税收裁决做法一致，但此类活动的最终解决方案无法预测，也可能对未来的经营业绩产生不利影响。
与我们在中国做生意有关的风险
中国政府的政治和经济政策或中国与美国或其他政府关系的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响，并可能导致我们无法维持我们的增长和扩张战略。
由于本公司在中国的业务范围广泛，本公司的业务、经营业绩、财务状况及前景可能在很大程度上受中国的经济、政治、法律及社会条件或中国与美国或其他政府之间的政府关系变化的影响。在贸易政策、条约、政府法规和关税方面，美国和中国之间的未来关系存在重大不确定性。中国的经济与发达国家的经济有许多不同之处，包括政府参与的数量、发展水平、增长速度、外汇管制和资源配置。尽管中国的经济在过去40年里经历了显著的增长，但不同地区和不同经济部门的增长并不平衡。政府实施了鼓励经济发展和引导资源配置的各种措施。其中一些措施可能会对中国整体经济有利，但可能会对我们产生负面影响。例如，我们的财务状况和经营结果可能会受到政府对资本投资的控制或目前适用于我们的税收法规变化的不利影响。此外，过去中国政府实施了包括加息在内的某些措施来控制经济增长速度。这些措施可能会导致中国的经济活动减少，这可能会对我们的业务和业绩产生不利影响
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行动计划。如果从国内或国际投资的角度来看，中国的营商环境恶化，或者中国与美国或其他政府的关系恶化，我们在中国和美国的业务也可能受到不利影响。
我们向美国证券交易委员会提交的Form 10-K年度报告中包含的审计报告是由没有经过上市公司会计监督委员会(“PCAOB”)全面审查的审计师编写的，因此，投资者被剥夺了这种审查的好处。
作为在美国上市公司和在PCAOB注册的公司的审计师，我们的审计师安永华明律师事务所必须接受PCAOB的定期检查。然而，由于我们在中国境内有大量业务，PCAOB目前不能在没有中国政府当局批准的情况下进行检查，我们的审计师及其在中国进行的审计工作目前无法由PCAOB独立和全面检查。
PCAOB在中国境外对其他核数师进行的检查有时发现该等核数师的审核程序和质量控制程序存在缺陷，这些缺陷可能会作为检查过程的一部分加以解决，以提高未来的审核质量。PCAOB缺乏对在中国进行的审计工作的检查，阻碍了PCAOB定期评估我们审计师的审计及其质量控制程序。因此，投资者可能被剥夺了PCAOB检查的好处，并可能对我们报告的财务信息和程序以及我们的财务报表质量失去信心。
作为美国对获取审计和其他目前受国内法律保护的信息的持续监管重点的一部分，2019年6月，一个由美国两党议员组成的小组提出了一项法案，要求美国证券交易委员会保留一份上市公司名单，对于这些公司，PCAOB无法全面检查或调查外国会计师事务所的审计工作。拟议中的《确保境外上市公司在我们交易所的信息质量和透明度(公平)法案》规定了对这些发行人的更高披露要求，并从2025年开始，连续三年将美国证券交易委员会名单上的发行人从美国国家证券交易所退市。目前尚不清楚这项拟议的立法是否会获得通过。此外，美国政府还考虑限制或限制中国的公司进入美国资本市场。此外，《追究外国公司责任法案》(简称《HFCA法案》)于2020年12月成为法律。HFCA法案包括要求美国证券交易委员会识别其审计工作由审计师执行的发行人，而PCAOB由于审计师当地司法管辖区的非美国当局施加的限制而无法完全检查或调查这些发行人。HFCA法案还要求，如果PCAOB自2021年以来连续三年无法检查发行人的审计师，美国证券交易委员会应禁止其在美国注册的证券在美国任何全国性证券交易所或场外交易市场进行交易。
因此，如果我们的审计师没有按照HFCA法案的规定连续三年接受PCAOB的检查，我们的证券可能会被禁止在纳斯达克或其他美国证券交易所交易，这最终可能导致我们的美国存托凭证被摘牌。虽然中国证券监督管理委员会(“证监会”)、美国证券交易委员会和上市公司会计准则委员会已经就检查中国在中国上市公司会计事务所一事进行了对话，但不能保证我们的审计师或我们将能够遵守美国监管机构提出的要求。如果我们的美国存托凭证退市，我们的美国存托凭证持有人将被迫出售其美国存托凭证，或将其转换为我们在香港联合交易所上市交易的普通股。尽管我们的普通股在香港上市，但投资者在将其美国存托凭证转换为普通股和将普通股转移到香港时可能会遇到困难，或者可能要为此增加成本或蒙受损失。我们的美国存托凭证的市场价格可能会受到不利影响，原因是这些行动对在美国上市的中国拥有重要业务的公司产生了预期的负面影响，以及投资者对这些公司的负面情绪，无论这些行动是否实施，也无论我们的实际经营业绩如何。
随着我们全球业务的扩张，我们在中国之外建立了强大的组织能力。我们正在评估、设计和实施额外的业务流程和控制变更，以满足HFCA法案的要求，我们相信这将使我们能够聘请一家独立的注册会计师事务所，满足PCAOB的检查要求，对我们的综合财务报表进行审计，但必须遵守美国证券交易委员会和其他要求。然而，这些努力可能还不够，或者我们可能需要时间来实施，最终可能不会成功。我们还可能受到《高频交易法案》、美国证券交易委员会可能通过的实施该法案的规则以及未来可能制定为法律或行政命令的任何其他类似立法的强制执行。尽管我们致力于遵守适用于美国上市公司的规则和法规，但我们目前无法预测美国证券交易委员会根据《高频交易法案》可能采用的规则对我们上市地位的潜在影响。如果我们未能遵守这些规则，我们的美国存托凭证可能会被摘牌。未能采取有效的应急计划可能会对我们的业务以及我们的美国存托凭证和普通股的价格产生重大不利影响。
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美国证券交易委员会对五家总部设在中国的会计师事务所(包括我们的独立注册会计师事务所)提起的诉讼可能会导致我们无法找到注册会计师事务所来审计我们的财务报表并对我们的财务报表发表意见，这可能导致我们无法遵守交易法的要求。
2012年，美国证券交易委员会对中国的五家会计师事务所提起行政诉讼，其中包括我们的独立注册会计师事务所，指控它们拒绝出示与美国证券交易委员会正在调查的其他某些中国公司有关的审计工作底稿和其他文件。2014年，发布了一项初步的行政法决定，谴责这些会计师事务所，并暂停其中四家会计师事务所在美国证券交易委员会前执业六个月。2015年，这四家总部位于中国的会计师事务所各自同意对美国证券交易委员会进行谴责并支付罚款，以解决纠纷，避免在美国证券交易委员会之前被暂停执业能力。这些公司继续为客户提供服务的能力不受和解协议的影响。和解协议要求这些事务所遵循详细程序，通过中国证券监督管理委员会(“证监会”)为美国证券交易委员会提供查阅中国事务所审计文件的途径。如果这些公司不遵循这些程序，美国证券交易委员会可能会受到停职等处罚，也可能重新启动行政诉讼。我们的审计委员会知道这一政策限制，并与我们的独立注册会计师事务所沟通，以确保合规。如果在美国证券交易委员会提起的行政诉讼中，对中国会计师事务所，包括我们的独立注册会计师事务所，施加额外的补救措施，指控这些事务所未能满足美国证券交易委员会在文件出示要求方面设定的特定标准，我们可能无法按照交易法的要求及时提交未来的财务报表。和解协议没有要求这些公司承认任何违法行为，并在行政诉讼重新启动的情况下保留了这些公司的法律辩护。在美国证券交易委员会重启行政诉讼的情况下，视最终结果而定，在中国有主要业务的美国上市公司可能会发现很难或不可能保留其在中国业务的审计师，这可能导致财务报表被确定为不符合交易所法的要求，包括可能的退市。此外，任何有关针对这些审计公司的诉讼的负面消息都可能导致投资者对中国的美国上市公司产生不确定性，美国存托凭证和/或普通股的市场价格可能会受到不利影响。
如果我们的独立注册会计师事务所被剥夺在美国证券交易委员会之前执业的能力，并且我们无法及时找到另一家注册会计师事务所对我们的财务报表进行审计并出具意见，则我们的财务报表可能被确定为不符合交易法的要求。这样的决定最终可能导致从美国证券交易委员会取消注册，这将大幅减少或有效终止我们的美国存托凭证在美国的交易。此外，有关针对这些审计公司的诉讼的任何负面消息，都可能对投资者对在中国内地拥有大量中国业务的公司在美国上市的信心造成不利影响。所有这些都将对美国存托凭证的市场价格产生重大和不利的影响，并大幅减少或有效终止我们的美国存托凭证在美国的交易，我们的普通股的市场价格可能会受到不利影响。
中国法律、规则和法规的解释和执行存在不确定性。
我们的很大一部分业务是通过我们的中国子公司在中国进行的。我们的中国子公司受适用于外商投资中国的法律、法规和法规的约束。中国的法律制度是以成文法规为基础的民法制度。与普通法制度不同，以前的法院判决可供参考，但其先例价值有限。
1979年，中国政府开始颁布全面管理经济事务的法律、法规和规章体系。过去40年的立法总体效果显著加强了对中国各种形式外商投资的保护。然而，中国还没有建立起一个完全完整的法律体系，最近颁布的法律、规章制度可能不足以涵盖中国经济活动的方方面面，或者可能受到监管机构的重大程度的解释。特别是，由于这些法律、规则和条例相对较新，往往在如何执行方面给予相关监管机构很大的自由裁量权，而且由于公布的决定数量有限，而且这些决定不具约束力，这些法律、规则和条例的解释和执行涉及不确定性，可能是不一致和不可预测的。此外，法律制度在一定程度上以政府政策和内部规则为基础，其中一些政策和内部规则没有及时公布或根本没有公布，可能具有追溯力。因此，我们可能要等到违规行为发生后才会意识到我们违反了这些政策和规则。
中国外商投资法及其实施细则于2020年1月起施行。外商投资法及其实施细则体现了按照国际通行做法合理化中国外商投资监管制度的预期监管趋势，以及统一外商投资和内资投资法律要求的立法努力。外商投资法及其实施细则的解释和实施仍存在不确定性。例如，外商投资法及其实施细则规定，根据以前管理外商投资的法律设立的外商投资实体，在
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新的法律可能会在五年的过渡期内保持它们的结构和公司治理。目前还不确定政府当局是否会要求我们在这样的过渡期内调整我们某些中国子公司的结构和公司治理。如未能及时采取适当措施以符合任何此等或类似的监管要求，可能会对我们目前的公司管治常规和业务运作造成重大影响，而我们的合规成本可能会大幅增加。此外，自2021年1月18日起施行的《外商投资安全审查办法》(《新办法》)，体现了中国为国家安全审查提供可与美国外国投资委员会审查等其他司法管辖区类似程序相媲美的法律制度的持续努力。在新措施的解释、实施和执行方面仍存在不确定性。例如，国家安全仍然没有定义，对于生物技术行业是否需要安全审查，以及监管当局在确定是否存在安全担忧时可能考虑的因素，没有明确的指导意见。很难评估新措施对我们对中国的现有投资或潜在投资的影响。
此外，国家药品监督管理局最近对药品和审批制度的改革可能面临实施方面的挑战。这种改革的时机和全面影响是不确定的，可能会阻止我们及时将我们的药品和候选药物商业化。
海外监管机构可能很难对中国进行调查或收集证据。在中国，提供监管调查或在中国以外提起的诉讼所需的信息存在重大的法律和其他障碍。虽然中国当局可以与其他国家或地区的证券监管机构建立监管合作机制，实施跨境监督管理，但如果没有相互务实的合作机制，这种与美国证券监管机构的合作可能不会有效率。根据2020年3月生效的《中国证券法》第177条，境外证券监管机构不得在中国境内直接进行调查或取证活动。虽然第一百七十七条的详细解释或实施细则尚未公布，但海外证券监管机构无法在中国内部直接进行调查或取证活动，可能会进一步增加您在保护自己利益方面面临的困难。有关作为开曼群岛公司投资我们的相关风险，请参阅“--与我们的美国存托股份和普通股相关的风险--我们是开曼群岛公司。由于开曼群岛法律对股东权利的司法先例比香港或美国法律更有限，股东拥有的股东权利可能比根据香港法律或美国法律所享有的更少，在保护您的利益方面可能会面临困难。
此外，在中国的任何行政和法院诉讼程序都可能旷日持久，导致大量费用，并转移资源和管理层的注意力。由于行政和法院当局在解释和实施法定和合同条款方面拥有很大的自由裁量权，因此评估行政和法院诉讼的结果以及我们享有的法律保护水平可能比更发达的法律体系更困难。这些不确定性可能会阻碍我们执行所签订合同的能力，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
我们可能依赖我们的中国子公司支付的股息和其他股权分派来为我们可能有的任何现金和融资需求提供资金，而对我们的中国子公司向我们付款的能力的任何限制都可能对我们开展业务的能力产生重大不利影响。
我们是一家在开曼群岛注册成立的控股公司，我们可能依赖我们的中国子公司支付的股息和其他股权分配来满足我们的现金和融资需求，包括向我们的股东支付股息和其他现金分配或偿还我们可能产生的任何债务所需的资金。倘若我们的任何中国附属公司日后以本身名义产生债务，有关债务的工具可能会限制其向吾等支付股息或作出其他分派的能力。根据中国法律和法规，我们的中国子公司只能从根据中国会计准则和法规确定的各自累计利润中支付股息。此外，要求外商独资企业每年至少提取其累计税后利润的10%作为法定公积金，直至该公积金总额达到其注册资本的50%。这样的储备资金不能作为红利分配给我们。外商独资企业可酌情将其基于中国会计准则的税后利润的一部分拨入企业发展基金或员工福利和奖金基金。此外，注册股本及资本公积金账户亦不得在中国提取，上限为各营运附属公司持有的净资产额。截至2020年12月31日，这些受限资产总额为1.198亿美元。
我们在中国的子公司主要以人民币产生收入，而人民币不能自由兑换成其他货币。因此，对货币兑换的任何限制可能会限制我们的中国子公司使用其人民币收入向我们支付股息的能力。
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针对中国持续的资本外流和2016年第四季度人民币对美元的贬值，中国领导的人民银行(“中国银行”)和国家外汇局颁布了一系列资本管制措施，包括更严格的境内公司境外投资外汇汇出、股息支付和偿还股东贷款的审批程序。
中国政府可能会继续加强资本管制，外管局可能会对经常账户和资本账户下的跨境交易提出更多限制和实质性审查程序。对我们中国子公司向我们支付股息或支付其他款项的能力的任何限制，都可能对我们增长、进行对我们的业务有利的投资或收购、支付股息或以其他方式为我们的业务提供资金和开展业务的能力产生重大不利影响。
企业所得税法(“企业所得税法”)及其实施规则规定，来自中国的外国企业所得，例如中国子公司向非中国居民企业的股权持有人支付的股息，通常将按10%的税率缴纳中国预扣税，除非任何该等外国投资者的注册司法管辖区与中国签订了规定不同预提安排的税收条约。因此，我们的中国子公司支付给我们的股息可能按10%的税率缴纳中国预扣税。
根据内地中国与香港特别行政区之间的一项安排(“香港税务条约”)，吾等部分中国附属公司的股东百济神州香港可能须就作为香港税务居民从吾等中国营运附属公司收取的股息按5%税率征收预扣税。根据香港税务条约，在若干条件的规限下，只要收款人能证明其为香港税务居民，且其为股息的实益拥有人，中国实体的股息即可使用这项减收预提税率。政府于2018年通过规定，在确定非居民企业是否具有实益所有者地位时，应根据其中列出的因素进行综合分析，并考虑具体案例的实际情况。具体地说，它明确将代理人或指定收款人排除在被视为“受益所有人”之外。百济神州香港目前并无持有香港税务局发出的香港税务居民证明书，亦不能保证减收的预扣税率将可用。
根据企业所得税法，我们可能被视为中国居民企业，因此我们的全球应纳税所得额可能需要缴纳中国所得税。向外国投资者支付的股息以及我们的外国投资者出售我们的美国存托凭证或普通股的收益可能需要缴纳中国税。
根据中国企业所得税法(“企业所得税法”)，在中国境外设立“事实上的管理机构”的企业被视为“居民企业”，这意味着就中国企业所得税而言，该企业的处理方式类似于中国企业。企业所得税法实施细则将“事实上的管理机构”定义为“对企业的生产经营、人员、会计和财产实行实质性的、全面的管理和控制的管理机构”。此外，中国法规规定，若干中国控制的境外注册企业，即根据外国或地区法律注册成立，且其主要控股股东为中国企业或企业集团的企业，在下列情况下将被归类为常驻企业：(I)负责日常生产、经营和管理的高级管理人员和部门；(Ii)财务和人事决策机构；(Iii)关键财产、会计账簿、公司印章、董事会和股东大会纪要；及(Iv)一半或以上有投票权的高级管理人员或董事。
虽然百济神州股份有限公司并无中国企业或企业集团作为其主要控股股东，因此不是本条例所指的中控境外注册企业，但在缺乏特别适用于我们的指引的情况下，吾等已运用该指引评估百济神州股份有限公司及其在中国境外设立的附属公司的税务居留地位。
据吾等所知，并无任何离岸控股公司的公司架构与本公司相似，而该公司已被中国税务机关认定为中国“居民企业”。因此，我们不认为我们的公司或我们的任何海外子公司应被视为中国居民企业。然而，企业的税务居民身份取决于中国税务机关的决定，关于“事实上的管理机构”一词的解释仍然存在不确定性。若中国税务机关就中国企业所得税而言认定我们的开曼群岛控股公司为居民企业，则若干不利的中国税务后果可能随之而来，我们可能须就我们的全球应纳税所得额按25%的税率缴纳企业所得税，以及中国企业所得税申报义务。如果我们被视为中国居民企业，我们的股票支付的股息和我们普通股转让所实现的任何收益可能被视为来自中国境内的收入。因此，支付给非中国居民企业美国存托股份持有人或股东的股息可能按10%(如果是非中国个人美国存托股份持有人或股东，则为20%)的税率缴纳中国预扣税，以及非中国居民企业美国存托股份持有人或股东实现的收益。
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转让我们的普通股或美国存托凭证的股东可能需要缴纳10%的中国税(如果是非中国的美国存托股份个人持有人或股东，则税率为20%)。
在间接转让中国居民企业的股权或归属于中国设立的非中国公司的其他资产，或归属于中国设立的非中国公司的其他资产方面，我们和我们的股东面临不确定性。
根据中国法规，非中国居民企业“间接转让”“中国应税资产”，包括中国居民企业的股权，如果此类安排没有合理的商业目的，并且是为了避免缴纳中国企业所得税，则可以重新定性，并将其视为中国应税资产的直接转让。因此，来自该等间接转让的收益可能须缴交中国企业所得税。在确定交易安排是否有“合理的商业目的”时，应考虑的因素包括：有关离岸企业的股权的主要价值是否来源于中国的应税资产；有关离岸企业的资产是否主要由在中国的直接或间接投资组成，或者其收入是否主要来自中国；离岸企业及其直接或间接持有中国应税资产的子公司是否具有真实的商业性质，这从其实际功能和风险敞口中可以得到证明；商业模式和组织结构的存在期限；通过直接转让中国应税资产进行的交易的可复制性；以及这种间接转让和适用的税收条约或类似安排的税收情况。就间接离岸转移中国机构的资产而言，由此产生的收益将在转移中国机构或营业地点的企业所得税申报时申报，因此将按25%的税率缴纳中国企业所得税。若相关转让涉及中国居民企业的股权投资，而与非居民企业在中国的设立或营业地点无关，则须按适用税务条约或类似安排所提供的税务优惠，按10%税率征收中国企业所得税。逾期缴纳适用税金将使转让方承担违约利息。投资者透过公开证券交易所出售股份所得收益，如该等股份是透过公开证券交易所在交易中购得，则无须缴纳中国企业所得税。因此，在公开证券交易所出售美国存托凭证或普通股将不需缴纳中国企业所得税。然而，根据本规例，非中国居民企业在公众证券交易所以外出售我们的普通股或美国存托凭证，可能须缴交中国企业所得税。
这些法规的应用存在不确定性，税务机关可能会确定其适用于出售我们的离岸子公司的股份或涉及中国应纳税资产的投资。转让方及受让方可能须履行税务申报及预扣税或纳税义务，而我们的中国附属公司可能被要求协助申报。此外，我们、我们的非居民企业及中国附属公司可能需要花费宝贵资源以遵守该等法规，或确定我们及我们的非居民企业不应根据该等法规缴税，以进行我们过往及未来重组或出售我们离岸附属公司的股份，这可能对我们的财务状况及经营业绩产生重大不利影响。
中国税务机关可酌情根据所转让应课税资产的公平值与投资成本之间的差额对应课税资本收益作出调整。倘中国税务机关根据该等规例对交易的应课税收入作出调整，则我们与该等潜在收购或出售相关的所得税成本将增加，可能对我们的财务状况及经营业绩产生不利影响。
对货币兑换的限制可能会限制我们有效利用收入的能力。
中国政府对人民币兑换成外币以及在某些情况下将货币汇出中国实施管制。我们收入的一部分是以人民币计价的。外币供应短缺可能会限制我们的中国子公司向我们的离岸实体汇入足够的外币以供我们的离岸实体支付股息或支付其他款项或以其他方式履行我们的外币债务的能力。人民币目前可以在“经常项目”下兑换，“经常项目”包括股息、贸易和与服务相关的外汇交易，但不能在“资本项目”下兑换，“资本项目”包括外国直接投资和贷款，包括我们可能从在岸子公司获得的贷款。目前，我们的中国子公司可以购买外币进行“经常项目交易”的结算，包括向我们支付股息，符合某些程序要求，无需外汇局批准。然而，中国有关政府当局可能会限制或取消我们未来购买外币进行经常账户交易的能力。由于我们的部分收入是以人民币计价的，任何现有和未来对货币兑换的限制可能会限制我们利用以人民币产生的收入为我们在中国境外的业务活动提供资金或以外币向我们普通股和美国存托凭证持有人支付股息的能力。资本项目下的外汇交易仍受限制，需要获得外管局和其他相关中国政府机构或指定银行的批准或登记。这可能会影响我们通过为子公司进行债务或股权融资来获得外汇的能力。
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我们的业务受益于地方政府给予的某些财政激励和自由裁量政策。这些激励措施或政策的到期或更改将对我们的运营结果产生不利影响。
中国地方政府已不时向我们的中国附属公司提供某些财政优惠，作为其鼓励本地业务发展的努力的一部分。政府财政奖励的时间、金额和标准由地方政府当局自行决定，在我们实际获得任何财政奖励之前，不能确定地预测。我们一般没有能力影响地方政府做出这些决定。地方政府可以随时决定减少或取消激励措施。此外，一些政府财政奖励是以项目为基础给予的，并须满足某些条件，包括遵守适用的财政奖励协议和完成其中的具体项目。我们不能保证我们将满足所有相关条件，如果我们这样做，我们可能会被剥夺相关的激励措施。我们不能向您保证，我们目前享受的政府激励措施会继续存在。任何奖励措施的减少或取消都会对我们的经营业绩产生不利影响。
任何未能遵守中国有关本公司员工权益计划及中国居民于离岸公司投资的中国法规，可能会令中国计划参与者及中国居民实益拥有人或吾等受到罚款及其他法律或行政制裁。
我们及我们的董事、行政人员及其他中国居民雇员均已参与我们的员工权益计划。我们是一家海外上市公司，因此，我们和我们的董事、高管及其他在中国连续居住不少于一年的中国公民，并已获得限制性股票单位、限制性股票、期权或其他形式的股权激励或股权收购权利的员工受中国法规的约束，根据中国法规，参与境外上市公司的任何股权激励计划的中国公民或非中国公民连续居住不少于一年的员工、董事、监事和其他管理成员，除有限的例外情况外，必须通过境内合格代理人向外汇局登记，该代理人可能是该境外上市公司在中国的子公司，并完成某些其他程序。我们还面临监管方面的不确定性，这可能会限制我们根据中国法律为董事和员工采用额外股权激励计划的能力。此外，不遵守各种外汇登记要求可能导致根据中国法律规避适用的外汇限制的责任。
中国的制药行业受到高度监管，这些规定可能会发生变化，这可能会影响我们药品和候选药物的批准和商业化。
我们很大一部分业务是在中国开展的。中国的医药行业受到政府的全面监管，包括新药的审批、注册、制造、包装、许可和营销。近年来，中国对制药公司的监管框架发生了重大变化，我们预计这种变化将继续下去。虽然我们相信我们在中国的研发、制造和商业化战略与中国政府的政策是一致的，但未来它们可能会出现分歧，需要我们改变战略。任何此类变更都可能导致我们业务的合规成本增加，或导致我们的候选药物或药物在中国的成功研究、开发、制造或商业化的延迟或阻止，并减少我们认为我们在中国研发和制造药物所能获得的当前好处。
中国当局在执行影响制药行业的法律时变得越来越警惕。如果我们或我们的合作伙伴未能遵守适用的法律和法规，或未能获得和保持所需的许可证和许可，可能会导致我们在中国的业务活动暂停或终止。有关中国疫苗制造商被视为重大质量控制失败的报道，已导致对负责实施有利于创新药物(如我们)的国家改革的官员采取执法行动。虽然不会直接影响我们，但这一宏观行业事件可能会导致国家或私人资源从促进创新转向监管执法，这可能会对我们的研究、开发、制造和商业化活动产生不利影响，并增加我们的合规成本.
与我们的美国存托股份和普通股相关的风险
我们普通股和/或美国存托凭证的交易价格可能会波动，这可能会给您带来重大损失。
我们普通股和/或美国存托凭证的交易价格可能会因各种因素而波动很大，其中许多因素是我们无法控制的。此外，在中国有重大业务的其他在香港或美国上市的公司的表现和市场价格波动可能会影响我们普通股和/或美国存托凭证的价格和交易量的波动。其中一些公司经历了显著的波动。这些公司证券的交易表现可能会影响整体投资者
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投资者对其他在香港或美国上市且在中国拥有重要业务的公司的情绪，可能会影响我们普通股及/或美国存托凭证的交易表现。
除了市场和行业因素外，我们普通股和/或美国存托凭证的价格和交易量可能由于各种原因而高度波动，包括：监管批准或完整回复信函的声明，或其使用的特定标签适应症或患者人数，或监管审查过程中的变化或延迟；我们或我们的竞争对手宣布治疗创新、新产品、收购、战略关系、合资企业或资本承诺；监管机构对我们的临床试验、制造供应链或销售和营销活动采取的不利行动；我们与制造商或供应商的关系的任何不利变化；我们的测试和临床试验的结果；我们收购或许可更多药物或候选药物的努力的结果；与我们现有的药物和候选药物或临床前、临床开发和商业化计划相关的费用水平的变化；我们可能参与的任何知识产权侵权行为；关于我们的竞争对手或整个制药业的公告；产品收入、销售和营销费用以及盈利能力的波动；制造、供应或分销短缺；我们经营结果的变化；关于我们经营结果的公告与分析师预期的不一致，这一风险增加了，因为我们的政策是不对经营结果提供指导；第三方(包括政府统计机构)发布与行业或金融分析师预期不同的经营或行业指标；证券研究分析师财务估计的变化；关于我们的业务、我们的竞争对手或我们的行业的媒体报道(无论是否属实)；我们管理层的增减；人民币、美元与港元之间的汇率波动；对我们已发行的普通股或美国存托凭证的锁定或其他转让限制的解除或到期；我们、我们的高管和董事或我们的股东出售或认为可能出售更多普通股或美国存托凭证；一般经济和市场状况以及美国或香港股市的整体波动；会计原则的变化；贸易争端或美中国政府关系；以及美国、中国、欧盟或全球监管环境的变化或发展。
此外，股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股和/或美国存托凭证的市场价格产生负面影响。此外，当前金融市场的波动和我们无法控制的相关因素可能会导致普通股和/或美国存托股份价格意外快速下跌。
美国资本市场和香港资本市场的特点不同。
纳斯达克和港交所有不同的交易时间、交易特点(包括交易量和流动性)、交易和上市规则、投资者基础(包括不同程度的散户和机构参与)。由于这些差异，即使考虑到货币差异，我们普通股和代表普通股的美国存托凭证的交易价格也可能不同。由于其国内资本市场的特殊情况，我们的美国存托凭证价格的波动可能会对普通股的价格产生重大不利影响，反之亦然。由于美国和香港股票市场的不同特点，我们的美国存托凭证和普通股的历史市场价格可能不能反映我们未来证券的表现。
我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。
经历股票成交量和市场价格波动的公司受到证券集体诉讼案件的增加，特别是近年来在我们的行业中。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能导致巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移，如果做出不利裁决，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们普通股和/或美国存托凭证未来在公开市场上的销售可能会导致普通股和/或美国存托股份价格下跌。
我们的普通股和/或美国存托凭证的价格可能会因大量出售普通股和/或美国存托凭证或认为这些出售可能发生而下降。这些出售，或者这些出售可能发生的可能性，也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权证券变得更加困难。
截至2021年2月12日，已发行普通股1,190,821,941股，每股面值0.0001美元，其中963,301,885股普通股以74,100,145股美国存托凭证的形式持有，每股相当于13股普通股。
我们于2020年5月11日代表某些股东向美国证券交易委员会提交了S-3表格的登记说明书，登记了300,197,772股普通股，其中包括224,861,338股将通过出售方式转售的17,297,026股美国存托凭证
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在招股说明书及任何相关的招股说明书副刊中不时注明的股东。此外，我们已登记或计划登记我们已发行及未来可能根据我们的股权补偿计划发行的所有证券的要约及出售，包括行使购股权及归属受限制股份单位及根据我们的员工购股计划。如果这些额外的证券在公开市场出售，或者如果人们认为它们将在公开市场出售，我们普通股和/或美国存托凭证的交易价格可能会下降。安进还拥有特定的禁售期到期后的注册权。
此外，在未来，我们可能会发行额外的普通股、美国存托凭证或其他可转换为普通股或美国存托凭证的股票或债务证券，用于融资、收购、许可、诉讼和解、员工安排或其他方面。任何此类发行都可能导致我们现有股东的股权被大幅稀释，并可能导致普通股和/或美国存托股份价格下跌。
我们已提交公开招股申请，并将我们的股票在科创板(“明星市场”)上市，如果完成，这将导致更严格的监管审查和合规成本，并可能增加我们在纳斯达克上市的美国存托凭证和在香港交易所上市的普通股的价格波动。
2021年1月，我们提交了首次上市申请，拟公开发行我们的普通股，并于上海证券交易所的明星市场(上交所). 本公司普通股拟发行上市，将以人民币计价(“人民币股”)，目前预计将于2021年完工，除其他因素外，受市场状况的影响，我们股东的批准，以及必要的监管批准，包括中国、香港和其他适用司法管辖区相关监管机构和政府部门的批准或决定。目前尚不能保证拟议中的在星空市场的发行和上市将于何时完成，如果真的完成的话。如果我们完成在STAR市场的公开募股和上市，我们将受到适用于在STAR市场上市的上市公司的法律、规则和法规的约束，以及我们在美国和香港受到的各种法律、规则和法规的约束。我们的股票证券在多个司法管辖区和多个市场上市和交易将增加我们的合规义务和成本，我们可能面临这些司法管辖区和市场的监管机构进行重大干预的风险。此外，如果我们完成在STAR市场的公开发行和上市，我们可能会受到投资者未来就在STAR市场交易的人民币股票向中国法院提起的证券诉讼。
此外，根据中国现行法律和法规，我们的美国存托凭证和普通股将不能与我们在明星市场交易的人民币计价普通股互换或互换，纳斯达克或香港交易所与上交所之间也没有交易或结算。此外，纳斯达克、港交所和上交所具有不同的交易特点和投资者基础，包括不同水平的散户和机构参与。由于这些差异，我们的美国存托凭证和普通股(占美国存托股份与普通股的比率)的交易价格可能与我们可能决定在星空市场发行和/或上市的股权证券的交易价格不同。我们以人民币计价的普通股交易价格的波动也可能导致我们在纳斯达克上市的美国存托凭证和香港交易所上市的普通股的价格波动加剧，否则可能会大幅下降。
由于我们预计在可预见的未来不会派发股息，您必须依靠普通股和/或美国存托凭证的价格升值来获得您的投资回报。
我们打算保留大部分(如果不是全部)我们的可用资金和收益，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，我们预计在可预见的未来不会派发任何现金股息。因此，您不应依赖对普通股和/或美国存托凭证的投资作为未来股息收入的来源。
我们的董事会在是否分配股息方面有很大的自由裁量权。即使我们的董事会决定宣布和支付股息，未来股息的时间、金额和形式(如果有的话)将取决于我们未来的经营业绩和现金流、我们的资本要求和盈余、我们从子公司获得的分派金额(如果有的话)、我们的财务状况、合同和监管限制以及董事会认为相关的其他因素。因此，阁下在普通股及/或美国存托凭证的投资回报可能完全取决于普通股及/或美国存托凭证未来的任何价格增值。不能保证普通股和/或美国存托凭证的价值会升值，甚至维持您购买普通股和/或美国存托凭证时的价格。您在普通股和/或美国存托凭证上的投资可能无法实现回报，甚至可能失去对普通股和/或美国存托凭证的全部投资。
如果证券或行业分析师不继续发表关于我们业务的研究报告或发表不准确或不利的研究报告，普通股和/或美国存托凭证的市场价格和交易量可能会下降。
普通股和美国存托凭证的交易市场在一定程度上依赖于股票研究分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们不能控制这些分析师。如果研究分析师没有保持足够的研究
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如果一名或多名跟踪我们的分析师下调了普通股和/或美国存托凭证的评级，或发表了对我们业务不准确或不利的研究报告，则普通股和/或美国存托凭证的市场价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，进而可能导致普通股和/或美国存托凭证的市场价格或交易量大幅下降。
我们是开曼群岛的一家公司。由于开曼群岛法律对股东权利的司法判例比香港法律或美国法律更有限，我们的股东拥有的股东权利可能比他们在香港法律或美国法律下拥有的更少，在保护他们的利益方面可能会面临困难。
我们是一家在开曼群岛注册成立的豁免有限责任公司。本公司的公司事务受本公司经修订及重述的组织章程大纲及细则(可能不时进一步修订)、开曼群岛公司法(经修订)及开曼群岛普通法管辖。股东对董事提起诉讼的权利、少数股东的诉讼以及董事的受托责任在很大程度上受开曼群岛普通法的管辖。这一普通法部分源于开曼群岛相对有限的司法判例，以及对开曼群岛法院具有说服力但不具约束力的英国普通法。我们股东的权利和我们董事在开曼群岛法律下的受托责任并不像香港和美国某些司法管辖区的法规或司法判例所规定的那样明确。特别是，开曼群岛的证券法体系不如香港或美国发达。此外，美国的一些州，如特拉华州，比开曼群岛拥有更完善的公司法机构和司法解释。
此外，作为一家获开曼群岛豁免的公司，根据开曼群岛法律，我们的股东并无查阅公司记录及账目或取得股东名单副本的一般权利，但股东可索取现行经修订及重述的组织章程大纲及章程细则副本除外。根据我们修订和重述的组织章程细则，我们的董事有权决定我们的股东是否可以以及在什么条件下查阅我们的公司记录，但没有义务向我们的股东提供这些记录。这可能会使股东更难获得必要的信息，以确定股东诉讼所需的事实，或向其他股东征集与代理权竞争有关的委托书。作为一家开曼群岛公司，我们可能没有资格在香港或美国联邦法院提起衍生品诉讼。因此，如果股东受到损害，他们保护自己利益的能力可能会受到限制，否则他们就无法在美国联邦法院提起诉讼。此外，开曼群岛公司的股东可能没有资格在香港或美国联邦法院提起股东派生诉讼。
我们的一些董事和行政人员居住在香港和美国以外的地方，他们的大部分资产都位于香港和美国以外的地方。因此，如果股东认为他们的权利根据香港、美国或其他地区的证券法律受到侵犯，股东可能很难或不可能在香港或美国对我们或这些个人提起诉讼。若吾等的董事及行政人员居住在中国境外或其资产位于中国境外，投资者可能无法在中国境内向吾等或吾等的管理层送达法律程序文件。即使股东成功提起诉讼，开曼群岛和中国的法律可能会使他们无法执行针对我们的资产或我们董事和高级管理人员的资产的判决。开曼群岛没有法定承认在美国、香港或中国获得的判决，尽管开曼群岛的法院一般会承认和执行有管辖权的外国法院的非刑事判决，而不对案情进行重审。
因此，股东在面对管理层、董事会成员或控股股东采取的行动时，可能比作为香港公司或美国公司的股东更难保护自己的利益。
我们美国存托股份持有人的投票权受到存款协议条款的限制。美国存托凭证将赋予我们一个全权委托，如果我们的美国存托股份持有人美国存托凭证持有人不在股东大会上投票(可能对他们的利益造成不利影响的有限情况除外)，我们可以酌情投票表决以其普通股为基础的美国存托凭证。
本公司美国存托凭证持有人仅可根据存款协议的规定，就其美国存托凭证相关普通股行使投票权。在收到美国存托股份持有人按照存款协议规定的方式发出的投票指示后，美国存托凭证的托管人将努力按照这些指示对持有人的相关普通股进行投票。根据我们的组织章程，召开年度股东大会所需的最短通知期为21个历日，召开特别股东大会所需的最短通知期为14个历日。当召开股东大会时，美国存托股份持有人可能没有收到足够的股东大会通知，允许他们撤回普通股，允许他们就任何
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会议上的具体事项。此外，托管机构及其代理人可能无法及时向美国存托股份持有人发送投票指令或执行其投票指令。我们将做出合理努力，促使托管机构及时向我们的美国存托股份持有人扩展投票权，但他们可能无法及时收到投票材料，以确保他们能够指示托管机构对您的股票进行投票。
此外，保管人及其代理人将不对任何未能执行任何表决指示、任何表决方式或任何此类表决的效果负责。其结果是，美国存托股份持有者可能无法行使投票权，如果其美国存托凭证相关普通股没有按照他们的要求进行投票，他们可能缺乏追索权。
根据美国存托凭证的存托协议，如果美国存托股份持有者美国存托凭证持有人不向存托凭证持有人发出投票指示，托管银行将授权吾等酌情委托吾等在股东大会上投票表决相关普通股，除非：
•未及时向保管人提供会议通知及相关表决材料；
•我们已通知托管人，我们不希望授予全权委托；
•我们已通知保存人，对会议表决的事项有很大的反对意见；或
•将在会议上投票表决的事项将对股东产生重大不利影响。
这一全权委托的效果是，如果美国存托股份持有人未能向托管机构发出投票指示，他们无法阻止在没有上述情况的情况下其美国存托凭证相关普通股的投票，这可能会使这些美国存托股份持有人更难影响我们的管理层。我们普通股的持有者不受这项全权委托的约束。
我们宪法文件中的反收购条款可能会阻止我们被第三方收购，这可能会限制我们的股东溢价出售股票的机会。
我们修订和重述的组织章程大纲和章程细则包括的条款可能会限制其他人获得我们公司控制权的能力，可能会修改我们的结构，或者可能会导致我们从事控制权变更交易。这些规定可能会阻止第三方寻求在要约收购或类似交易中获得控制权，从而剥夺了我们的股东以高于当前市场价格的溢价出售其股份的机会。
例如，我们的董事会有权在股东不采取进一步行动的情况下，发行一个或多个系列的优先股，并确定这些股份的权力和权利，包括股息权、转换权、投票权、赎回条款和清算优先权，其中任何或全部可能大于与我们普通股相关的权利。因此，优先股可以迅速发行，其条款旨在延迟或防止控制权的变化，或使管理层的离职更加困难。此外，如果我们的董事会授权发行优先股，普通股和/或ADS的市场价格可能会下跌，我们的普通股和/或ADS持有人的投票权和其他权利可能会受到重大不利影响。
此外，我们经修订及重述的组织章程细则允许我们的董事在未经股东同意的情况下更改任何类别已发行股份所附带的全部或任何权利，但前提是董事认为该等更改不会对该等持有人造成重大不利影响。修订和重述的公司章程规定，持有者必须同意以其中规定的方式进行任何此类重大不利变化。
由于我们的董事分为三个类别，每个类别的任期为三年，股东在任何一年只能选举或罢免有限数量的董事。这些条款的长度可能会对某些行动构成障碍，例如合并或其他控制权变更，这可能符合我们股东的利益。
本公司经修订及重列的组织章程大纲及章程细则指定特定法院为股东可能提起的某些类型诉讼及程序的唯一及专属法庭，这可能限制股东就与本公司或董事、高级职员或其他雇员的纠纷获得有利司法法庭的能力。
经修订及重述的组织章程大纲及章程细则规定，除非吾等以书面形式同意选择另一法院，否则开曼群岛法院将是代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序、任何声称吾等的任何高级职员或其他雇员违反对吾等或吾等股东的受信责任的任何诉讼、根据不时修订的《开曼群岛公司法》的任何条文或经修订及重述的组织章程大纲及章程细则的任何规定而产生的任何诉讼的唯一及排他性论坛。或任何主张受内政原则管辖的索赔的行为(因为这一概念在美国法律中得到承认)。关于本公司拟于星空市场发售及上市，并待股东批准后，本公司
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目录表
计划通过进一步修订和重述的组织章程大纲和章程细则，其中将规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院将是解决根据修订后的1933年证券法(“证券法”)提出的任何诉因的唯一和独家论坛。此外，进一步修订和重述的组织章程大纲和章程细则将规定，任何个人或实体购买或以其他方式获得我们任何股份的任何权益，均被视为已知悉并同意这些条款；然而，如果股东不能也不会被视为放弃遵守美国联邦证券法律和规则及法规。
这些条款可能限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他员工发生纠纷的司法机构提出索赔的能力，这可能会阻碍此类诉讼。或者，倘法院裁定本公司经修订及重列的组织章程大纲及细则的该等条文不适用于一项或多项指定类型的诉讼或程序，或无法强制执行，则本公司可能会因在其他司法权区解决该等事宜而招致额外费用。
我们经修订及重订的组织章程大纲及细则规定，任何股东对我们提出不成功的诉讼，可能有义务向我们偿付我们因该等不成功的诉讼而产生的任何费用。
本公司经修订及重列的组织章程大纲及细则规定，在某些情况下，本公司因任何人士或实体（我们称之为索赔方）提起的诉讼或诉讼而产生的费用、成本及开支可转移至该等人士或实体。如果一方主张任何索赔，则启动任何诉讼程序；或加入、提供实质性协助或在针对我们的任何索赔或诉讼中拥有直接经济利益，且该索赔方或从索赔方获得实质性协助的第三方或在整个索赔中，索赔方拥有直接经济利益，未能就索赔方胜诉的是非曲直获得判决，在法律允许的最大范围内，该索赔方有义务向我们偿还与该索赔或诉讼有关的所有费用、成本和开支，包括但不限于所有合理的律师费和其他诉讼费用。
费用转移条款在开曼群岛、美国和香港相对较新，也没有经过测试。关于费用转移条款的判例法和可能的立法行动正在演变，关于此类条款的有效性以及可能的司法和立法对策存在相当大的不确定性。我们的费用转移条款是否适用于开曼群岛、美国或香港证券法(如果有的话)下的索赔，将部分取决于该法律未来的发展。我们不能向您保证，我们将或不会在任何特定纠纷中援引我们的费用转移条款。根据本公司董事以本公司最佳利益行事的受信责任，董事可不时全权酌情决定是否执行本细则。此外，考虑到与费用转移物品相关的法律的不稳定状态，如我们的，我们可能会产生与解决与此类物品有关的纠纷相关的重大额外成本，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
倘提出任何该等申索或诉讼的股东无法取得所寻求的判决，则可能转移至申索方的律师费及其他诉讼开支可能会相当可观。因此，这篇费用转移文章可能会劝阻或阻止现任或前任股东（及其律师）对我们提起诉讼或索赔。此外，这可能会影响潜在原告律师代表我们股东所需的费用、应急费用或其他费用，或以其他方式阻止原告律师代表我们的股东。因此，该条可能限制股东影响公司管理和方向的能力，特别是通过诉讼或诉讼威胁。
美国存托凭证持有人在转让其美国存托凭证时可能受到限制。
美国存托证券只能在托管人的账簿上转让。但是，保存人可随时或在其认为对履行其职责有利时关闭其帐簿。托管人可拒绝交付、转让或登记美国存托凭证的转让一般情况下，或在任何时候，如果我们或托管人认为这样做是明智的，因为任何法律、政府或政府机构的要求，或根据经修订的保存协议的任何条款，或任何其他原因，但ADS持有人有权取消其ADS和撤回相关普通股。注销美国存托凭证和撤回相关普通股可能会出现暂时延迟，原因是存托人已关闭其转让账簿或我们已关闭我们的转让账簿、普通股转让被阻止以允许在股东大会上投票或我们正在支付普通股股息。
此外，美国存托凭证持有人在欠下手续费、税项和类似费用的款项，以及为遵守适用于美国存托凭证或提取普通股或其他存款证券的任何法律或政府规定而有必要禁止提款时，可能无法注销其美国存托凭证并提取相关普通股。
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目录表
美国存托凭证的托管人有权向持有人收取各种服务的费用，包括年度服务费。
美国存托凭证托管人有权就各种服务向持有人收取费用，包括在存放普通股时发行美国存托凭证、注销美国存托凭证、派发现金股息或其他现金分派、根据股份股息或其他免费股份分派美国存托凭证、派发美国存托凭证以外的证券，以及支付年度服务费。如为存托信托公司(“DTC”)发行的美国存托凭证，则DTC参与者将按照DTC参与者当时有效的程序和惯例，将费用计入适用的受益人所有人的账户。
在我们的香港会员名册上登记的普通股的交易将被征收香港印花税。至于香港印花税是否适用于美国存托凭证的买卖或转换，目前尚不明朗。
我们于2018年在香港公开招股，在香港设立会员登记分册(“香港股份登记册”)。本公司在香港交易所买卖的普通股，包括可由美国存托凭证转换而成的普通股，均在香港股份登记册上登记，而该等普通股在香港交易所的买卖须缴交香港印花税。为方便美国存托股份转换为普通股以及纳斯达克与香港交易所之间的交易，我们将部分已发行普通股从我们的开曼股份登记册移至我们的香港股份登记册。
根据“香港印花税条例”，任何人买卖香港股票，其定义为转让须在香港登记的股票，均须缴付香港印花税。目前，印花税的总税率为转让股份的代价或价值(以较大者为准)的0.2%，买卖双方各支付0.1%。
据我们所知，在美国和香港两地上市的公司的美国存托凭证的买卖或转换，实际上并没有征收香港印花税，而该等公司的全部或部分普通股，包括与美国存托凭证相关的普通股，均已保存在其香港股份登记册内。然而，就香港法律而言，尚不清楚这些两地上市公司的美国存托凭证的交易或转换是否构成须缴纳香港印花税的相关香港注册普通股的出售或购买。我们建议投资者就此事咨询他们自己的税务顾问。如果香港印花税由主管当局决定适用于美国存托凭证的交易或转换，您在我们的美国存托凭证或普通股的投资的交易价格和价值可能会受到影响。
如果提供美国存托凭证是违法或不切实际的，则美国存托凭证持有人不得获得我们普通股的分派或其任何价值。
美国存托凭证的托管人已同意将其或美国存托凭证托管人从我们的普通股或其他已存入证券中获得的扣除费用和支出后的现金股息或其他分派支付给美国存托股份持有人。美国存托股份持有者将按照他们的美国存托凭证代表的普通股数量的比例获得这些分配。但是，如果向任何美国存托凭证持有人提供分配是非法或不切实际的，则保存人不负责进行这种支付或分配。例如，如果美国存托凭证的持有者包含根据《证券法》需要登记的证券，但该证券没有根据适用的登记豁免进行适当登记或分配，则向该证券持有人进行分销将是违法的。如果在保管人作出合理努力后，不能获得分配所需的任何政府批准或登记，则保管人不负责将分配提供给任何美国存托凭证持有人。我们没有义务采取任何其他行动，允许将美国存托凭证、普通股、权利或其他任何东西分派给美国存托凭证持有人。这意味着，如果我们向美国存托凭证持有人提供普通股或其任何价值是非法或不切实际的，则该持有者可能得不到我们为其提供的普通股分派或任何价值。这些限制可能会大幅降低我们的美国存托凭证的价值。
美国存托凭证的持有者可能无法参与配股发行，他们的持股可能会被稀释。
我们可以不时地将权利分配给我们的股东，包括购买证券的权利。根据存款协议，托管机构不会将权利分配给美国存托凭证持有人，除非权利的分配和销售以及与这些权利相关的证券的分配和销售对所有美国存托凭证持有人豁免根据《证券法》进行登记，或者根据《证券法》登记。保管人可以，但不是必须的，试图将这些未分配的权利出售给第三方，并可能允许权利失效。我们可能无法根据《证券法》确立注册豁免，并且我们没有义务就这些权利或标的证券提交注册声明或尝试宣布注册声明生效。因此，美国存托凭证持有人可能无法参与我们的供股，因此他们的持股可能会被稀释。

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目录表
我们的公司行为在很大程度上由我们的董事、高管和其他主要股东控制，他们可以对重要的公司事务施加重大影响，这可能会降低我们普通股和/或美国存托凭证的价格，并剥夺股东从其普通股和/或美国存托凭证获得溢价的机会。
截至2021年2月12日，我们的董事、高管和主要股东实益拥有我们约66%的已发行普通股。如果这些股东一起行动，可能会对选举董事和批准重大合并、收购或其他商业合并交易等事项施加重大影响。这种所有权集中还可能阻碍、推迟或阻止我们公司控制权的变更，这可能会产生双重影响，即剥夺我们的股东在出售公司时获得溢价的机会，并降低我们的普通股和/或美国存托凭证的价格。即使遭到其他股东的反对，我们也可能采取这些行动。此外，这些人可能会将商业机会从我们那里转移到他们自己或其他人身上。
在未来的纳税年度，我们可能是一家被动的外国投资公司，这可能会对美国股东产生不利的美国联邦所得税后果。
非美国公司在任何课税年度将被归类为“被动外国投资公司”(“PFIC”)，条件是：(1)其总收入的75%或以上由某些类型的被动收入组成，或(2)在该年度内其资产的平均季度价值的50%或以上为产生被动收入而生产或持有。基于我们目前和预期的收入和资产构成(考虑到2020年7月完成的登记直接发售的收益)，我们目前预计本课税年度不会成为PFIC。然而，由于我们的PFIC地位必须每年就每个课税年度确定，并将取决于我们的资产和收入的组成和性质，包括我们对任何股权发行所得资金的使用，以及我们资产的价值(可能部分参考我们的美国存托凭证和普通股的市值，可能是不稳定的)，我们可能在任何纳税年度成为PFIC。我们是否会成为或成为PFIC的决定，在一定程度上可能还取决于我们如何以及以多快的速度使用我们的流动资产和通过股票发行筹集的现金。如果我们决定不将大量现金用于积极目的，我们成为PFIC的风险可能会大幅增加。由于相关规则的应用存在不确定性，而PFIC的地位是在每个课税年度结束后每年作出的事实决定，因此不能保证我们不会在本课税年度或任何未来的纳税年度成为PFIC。此外，国税局可能会对我们对某些收入和资产的非被动分类提出质疑，这可能会导致我们在本年度或以后几年成为或成为PFIC。我们认为，在截至2020年12月31日的纳税年度内，我们不是PFIC。
如果在美国股东持有普通股或美国存托凭证期间的任何应纳税年度，该美国股东可能因出售或以其他方式处置普通股或美国存托凭证而确认的收益以及普通股或美国存托凭证的分派被视为美国联邦所得税规则下的“超额分派”而产生大幅增加的美国所得税。此外，这类持有者可能会受到繁重的报告要求。
此外，如果我们在任何一年被归类为美国股东持有我们的普通股或ADS的PFIC，我们通常将在该美国股东持有该等普通股或ADS的所有后续年度继续被视为PFIC。每一位美国股东应就收购、拥有和处置普通股和美国存托凭证所产生的PFIC规则和美国联邦所得税后果咨询其税务顾问。
如果您是“10%的股东”，如果我们被归类为受控外国公司，您可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响。
就美国联邦所得税而言，被归类为“受控外国公司”(“CFC”)的非美国公司的每个“10%股东”(定义见下文)，通常被要求在美国联邦税收的收入中包括该公司“F分部收入”的10%股东比例份额和对美国财产的收益投资，即使该公司没有向其股东进行任何分配。每个10%的股东还被要求在总收入中包括其“全球无形低税收入”，该收入是根据该10%的股东是10%股东的CFCs的收入确定的。10%的股东是公司，在支付股息时，可以有权获得相当于任何股息的外国部分的扣减。就美国联邦所得税而言，如果10%的股东直接或间接拥有该公司有权投票的所有类别股票的总投票权或该公司股票的总价值的50%以上，则该公司通常被归类为CFC股。“10%股东”是指拥有或被认为拥有该公司有权投票的所有类别股票总投票权的10%或更多的美国人(根据1986年修订的美国国税法)或该公司所有类别股票价值的10%。氯氟化碳地位的确定很复杂，而且包括归属规则，这些规则的适用并不完全确定。
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目录表
虽然我们认为我们现在不是氟氯化碳，但未来我们可能会成为一个或自己的利益之一。持有者被敦促就我们潜在的氯氟化碳地位及其后果咨询他们自己的税务顾问。
项目1B。未解决的员工意见
不适用。
项目2.财产
我们租赁了我们所有的设施，除了我们拥有的以下设施：我们在北京昌平的办公室和实验室，以及我们在广州的制造工厂中国。根据不同到期日的租约，我们在中国、美国和欧洲约31个其他地点租赁了约73,000平方米的办公空间，这些城市包括北京、上海、苏州和广州、中国、马萨诸塞州剑桥、新泽西州里奇菲尔德公园、加利福尼亚州埃默里维尔和圣马特奥以及瑞士巴塞尔，主要用于我们的办公室和我们在苏州的制造工厂中国，最近一次租赁将于2026年到期。我们相信，我们的设施目前是适当和足够的，可以满足我们的需求。我们打算在增加员工和进入新地点的同时增加新设施或扩大现有设施，我们相信将根据需要提供适当的额外或替代空间，以适应我们业务的任何此类扩展。
有关本公司房地产租赁的进一步资料，请参阅本公司年报10-K表格内综合财务报表附注中的“附注9：租赁”。
项目3.法律诉讼
我们可能不时卷入法律诉讼或在日常业务过程中受到索赔。我们现时并无参与任何法律诉讼，倘裁定对我们不利，则会个别或一并对我们的业务、经营业绩、财务状况或现金流量造成重大不利影响。无论结果如何，诉讼都可能因辩护和和解成本、管理资源的转移和其他因素而对我们造成不利影响。
2020年6月26日，在暂停和召回Araxane之后®在百时美施贵宝旗下Celgene物流公司Sárl向我们提供的中国(在本报告中其他地方称为BMS，但仅在本段中称为“Celgene”)中，我们向国际商会(“ICC”)提起仲裁程序，指控Celgene违反并继续违反百济神州与Celgene于2017年7月签订的许可和供应协议以及相关质量协议(统称为“Celgene许可”)的条款和条件。根据Celgene许可证，我们声称Celgene除其他事项外，有义务确保其ABRAXANE供应的连续性和充分性。®敬我们。在仲裁程序中，我们正在寻求一项声明，即Celgene违反了Celgene许可证，因违约而导致的损害赔偿裁决，金额待定，以及国际刑事法院认为适当的其他救济。Celgene的部分回应是提交了针对我们的反索赔，寻求追回作为ABRAXANE的一部分而产生的大约1700万美元的成本®召回。我们认为反诉中的指控是没有根据的，并打算积极为反诉辩护。在这一点上，我们无法预测这一仲裁程序将进行多长时间或结果。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
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目录表
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
市场信息
自2016年2月3日起，我们的美国存托股票(ADS)已在纳斯达克全球精选市场公开交易，代码为“BGNE”。我们的普通股自2018年8月8日起于香港联合交易所有限公司(“香港交易所”)公开买卖，股份代号为“06160”。
股东
截至2021年1月31日，我们约有160名普通股持有人和10名美国存托凭证持有人。这一数字不包括其普通股或美国存托凭证由被提名者以街道名义持有的实益所有者。由于许多普通股和美国存托凭证由经纪代理人持有，我们无法估计这些记录持有人所代表的实益持有人的总数。
股利政策
我们的董事会已经采取了股息政策，规定我们目前打算保留所有可用资金和收益(如果有)来支持我们业务的发展和扩张，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。在适用法律及本公司经修订及重述的组织章程细则的规限下，未来任何派发股息的决定将由本公司董事会酌情作出，并可能基于多个因素，包括本公司未来的营运及盈利、资本要求及盈余、一般财务状况、合约限制及本公司董事会可能认为相关的其他因素。这一股息政策反映了我们董事会目前对我们的财务和现金流状况的看法。我们打算继续不时审查我们的股息政策，不能保证在任何给定的时期内将支付任何特定金额的股息，如果有的话。
我们从未宣布或支付我们的普通股或任何其他证券的任何股息。如果我们将来派发股息，为了向我们的股东和美国存托凭证持有人派发股息，我们可能在某种程度上依赖我们的中国子公司派发的股息。中国法规可能会限制我们的中国子公司向我们支付股息的能力，此类分配将被征收中国预扣税。此外，中国法规目前只允许从累积的可分配税后利润中支付中国公司的股息，这是根据我们的组织章程和中国的会计准则和法规确定的。
投资者不应期望获得现金股息而购买我们的普通股或美国存托凭证。
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目录表
性能比较图
本图表不是“征集材料”，不被视为在美国证券交易委员会“备案”，也不会以引用的方式并入我们根据1933年证券法(修订本)或1934年证券法(修订本)提交的任何文件中，无论是在本文件日期之前或之后做出的，也不考虑任何此类文件中的任何一般合并语言。
下图显示了截至2020年12月31日，我们的美国存托凭证、纳斯达克综合指数(美国)和纳斯达克生物技术指数在2016年2月3日(我们的美国存托凭证交易的第一天)收盘时100美元现金投资的总股东回报。
根据适用的美国证券交易委员会规则，所有价值都假定再投资任何股息的全部金额，尽管到目前为止还没有宣布或支付股息。下图所示的股东回报并不一定代表未来的业绩，我们不会对未来的股东回报做出或认可任何预测。
bgne-20201231_g15.jpg
 2/3/163/31/166/30/169/30/1612/31/163/31/176/30/179/30/1712/31/173/31/186/30/18
百济神州100.00 103.50 105.23 108.79 107.20 129.27 158.90 365.32 345.06 593.22 542.83 
纳斯达克复合体100.00 105.84 105.60 116.17 118.10 130.06 135.47 143.69 153.10 157.06 167.44 
纳斯达克生物科技100.00 97.63 96.54 108.60 99.57 110.37 116.84 125.89 121.12 121.19 124.92 
 9/30/1812/31/183/31/196/30/199/30/1912/31/193/31/206/30/209/30/2012/31/20
百济神州608.12 495.27 466.10 437.68 432.42 585.31 434.71 665.25 1,011.44 912.39 
纳斯达克复合体179.86 148.75 173.75 180.47 180.80 203.33 174.96 229.10 254.85 294.67 
纳斯达克生物科技138.91 110.38 127.54 124.67 113.92 138.10 123.91 157.25 155.95 174.59 
股权薪酬计划信息
本项目所要求的股权补偿计划资料参考本年报“第III部分-第12项-若干实益拥有人的担保所有权及管理层及有关股东事宜”的资料并入。
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目录表
最近出售的未注册证券
没有。
发行人购买股票证券
没有。
税收
开曼群岛税收
开曼群岛目前不向个人或公司征收基于利润、收入、收益或增值的税项，也不存在适用于我们或美国存托凭证及普通股任何持有人的遗产税、遗产税或预扣税性质的税项。开曼群岛政府征收的任何其他税项对本公司可能并无重大影响，但适用于在开曼群岛司法管辖区内签立或签立后签立的文书的印花税除外。开曼群岛公司(持有开曼群岛土地权益的公司除外)发行股份或转让股份时，无须在开曼群岛缴纳印花税。开曼群岛不是适用于支付给我公司或由我公司支付的任何款项的任何双重征税条约的缔约方。开曼群岛没有外汇管制规定或货币限制。
有关美国存托凭证及普通股的股息及资本的支付将不须在开曼群岛缴税，向美国存托凭证或普通股的任何持有人支付股息或股本时亦无须预扣，出售美国存托凭证或普通股所得收益亦不须缴纳开曼群岛所得税或公司税。
中华人民共和国税收
根据企业所得税法(“企业所得税法”)，在中国境外设立“事实上的管理机构”的企业被视为“居民企业”，这意味着就中国企业所得税而言，该企业被视为类似于中国企业的处理方式。《企业所得税法实施细则》规定，事实上的管理机构是对企业的生产经营、人员、会计和财产实行实质性、全局性管理和控制的管理机构。此外，国家税务总局发布的《关于以事实管理机构为依据确定中控离岸注册企业为中华人民共和国税务居民企业的通知》或第82号通知，对中控离岸注册企业的纳税居留地位的确定提供了指导，将中控离岸注册企业定义为根据外国或地区法律注册的、以中国企业或企业集团为主要控股股东的企业。虽然百济神州股份有限公司并无中国企业或企业集团作为吾等的主要控股股东，因此并非第82号通函所指的中国控股离岸注册企业，但由于并无特别适用于吾等的指引，吾等已应用第82号通函所载指引评估百济神州有限公司及其在中国境外设立的附属公司的税务居留地位。
根据第82号通函，中国控制的离岸注册企业将因在中国设有“事实上的管理机构”而被视为中国税务居民，只有在符合下列所有条件的情况下，其全球收入才需缴纳中国企业所得税：
•企业日常经营管理部门和高级管理部门的高级管理人员履行职责的主要地点在中国；
•与企业财务、人力资源有关的决策由中国境内机构或者人员作出或者批准；
•企业的主要资产、会计账簿和记录、公司印章、董事会和股东大会纪要设在或保存在中国；
•50%或以上有表决权的董事会成员或高级管理人员习惯性地居住在中国。
目前，我们管理团队的一些成员位于中国。然而，我们不认为我们满足上一段所述的所有条件。百济神州股份有限公司及其境外子公司在中国境外注册成立。作为一家控股公司，我们的主要资产和记录，包括我们董事会的决议和会议纪要以及我们股东的决议和会议纪要，都位于中国境外并保存。据我们所知，没有任何离岸控股公司的公司结构与我们的类似，被视为
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目录表
中华人民共和国税务机关认定的中国“常驻企业”。因此，吾等认为，倘若第82号通函所载有关“事实上的管理机构”的准则被视为适用于吾等，则就中国税务而言，百济神州有限公司及其离岸附属公司不应被视为“居民企业”。然而，由于企业的税务居留地位须由中国税务机关决定，而“事实上的管理机构”一词的释义适用于我们的离岸实体仍存在不明朗因素，我们将继续监察我们的税务状况。
《企业所得税法实施细则》规定，(1)派发股息的企业以中国境内为住所的，或者(2)转让中国境内企业的股权实现收益的，该等股息或者资本利得按中国来源的收入处理。目前尚不清楚《企业所得税法》下如何解读《住所》，也可能被解读为企业为纳税居民所在的辖区。因此，如果就中国税务目的而言，我们被视为中国税务居民企业，我们向我们的海外股东或美国存托股份持有人支付的任何股息，以及该等股东或美国存托股份持有人转让我们的股份或美国存托凭证所实现的收益，可能被视为中国来源的收入。因此，支付给非中国居民企业美国存托股份持有人或股东的股息可能按最高10%的税率缴纳中国预扣税(如果为非中国个人美国存托股份持有人或股东，则税率为20%)，而非中国居民企业美国存托股份持有人或股东从转让我们的普通股或美国存托凭证中实现的收益可能按10%的税率缴纳中国税(如为非中国个人美国存托股份持有人或股东，则税率为20%)。此外，尚不清楚，如果我们被视为一家中国居民企业，我们的股份或美国存托凭证持有人是否能够享有中国与其他国家或地区签订的所得税条约或协议的好处。
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目录表
第6项.选定的合并财务数据
以下所列精选财务数据来自我们经审核的综合财务报表，可能不代表未来的经营业绩。以下选定的综合财务数据应与本年度报告其他部分所列的“项目7--管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”以及综合财务报表及其附注一并阅读。本部分所选财务数据并不是为了取代我们的合并财务报表和相关附注。我们的历史结果并不一定预示着我们未来的结果。
 截至2013年12月31日的一年。
 20202019201820172016
 (单位：万人，除每股收益和每股收益外)
运营说明书：     
收入     
产品收入，净额$308,874 $222,596 $130,885 $24,428 $— 
协作收入— 205,616 67,335 213,959 1,070 
总收入308,874 428,212 198,220 238,387 1,070 
费用
销售成本--产品70,657 71,190 28,705 4,974 — 
研发(1)
1,294,877 927,338 679,005 269,018 98,033 
销售、一般和行政600,176 388,249 195,385 62,602 20,097 
无形资产摊销846 1,326 894 250 — 
总费用1,966,556 1,388,103 903,989 336,844 118,130 
运营亏损(1,657,682)(959,891)(705,769)(98,457)(117,060)
利息收入(费用)，净额1,998 9,131 13,947 (4,108)383 
金融工具公允价值变动— — — — (1,514)
其他收入(费用)，净额37,490 7,174 1,993 11,501 (972)
所得税费用前亏损(1,618,194)(943,586)(689,829)(91,064)(119,163)
所得税(福利)费用(17,671)6,992 (15,796)2,235 54 
净亏损(1,600,523)(950,578)(674,033)(93,299)(119,217)
减去：可归因于非控股权益的净亏损(3,617)(1,950)(264)(194)— 
百济神州股份有限公司应占净亏损$(1,596,906)$(948,628)$(673,769)$(93,105)$(119,217)
百济神州股份有限公司应占每股亏损，基本及摊薄(2)
$(1.47)$(1.22)$(0.93)$(0.17)$(0.30)
加权平均流通股、基本股和稀释股1,085,131,783 780,701,283 720,753,819 543,185,460 403,619,446 
(1)研发费用包括分别为1.095亿美元、5,000万美元和8,900万美元的预付款，用于与2020年、2019年和2018年签订的合作协议相关的正在进行的研发(见附注3)。
(2)有关普通股每股基本亏损及摊薄亏损计算方法的说明，请参阅本年报其他部分所载经审核综合财务报表附注16。
113
目录表
 截至2011年12月31日。
 20202019201820172016
 (单位：万人)
资产负债表数据：     
Cash, cash equivalents, and restricted cash$1,390,005 $620,775 $740,713 $239,602 $87,514 
短期投资3,268,725 364,728 1,068,509 597,914 280,660 
营运资本3,885,491 862,384 1,697,390 763,509 339,341 
总资产5,600,757 1,612,289 2,249,684 1,046,479 405,813 
总负债1,731,514 633,934 496,037 362,248 52,906 
非控股权益— 16,150 14,445 14,422 — 
总股本3,869,243 978,355 1,753,647 684,231 352,907 
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目录表
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
你应该阅读以下对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及本年度报告中其他部分的“第(6)项-选定的综合财务数据”和我们的综合财务报表和相关附注。除历史信息外，本讨论和分析还包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。我们在本报告下文和其他部分讨论了我们认为可能导致或导致这些差异的因素，包括本年度报告中“第I部分第1A项-风险因素”和“前瞻性陈述和市场数据”中阐述的因素。
概述
我们是一家全球性的商业阶段的生物技术公司，专注于发现、开发、制造和商业化创新药物，以改善治疗结果并扩大全球患者的使用机会。
在我们的头十年里，我们的研究机构已经将10个分子送入临床，其中包括我们的两种主要商业药物--BRUKINSA®Tislelizumab，一种用于治疗各种实体肿瘤和血癌的抗PD-1抗体免疫疗法。我们在营销BRUKINSA®在世界上最大的两个医药市场，美国和中国，以及替斯利珠单抗在中国，都有一个成熟的、以科学为基础的商业组织。我们在中国建立了最先进的生物和小分子制造设施，以支持我们产品的潜在未来需求，我们还与高质量的合同制造组织(CMO)合作生产我们内部开发的临床和商业产品。
我们在包容中国的全球临床开发方面处于领先地位，我们相信这可以促进创新药物更快、更具成本效益的开发。我们的内部临床开发能力很强，包括一支1600多人的全球临床开发团队，正在进行60多项正在进行或计划中的临床试验。这包括针对三种候选产品的25项关键试验或注册试验，截至2021年1月，这些试验已招募了超过12,000名患者和健康志愿者，其中约一半人不在中国身边。我们有超过45种产品和候选产品处于商业阶段或临床开发阶段，其中7种已获批准，5种正在审批中，30多种处于临床开发中。
在我们的开发和商业能力的支持下，我们已经与安进和诺华等世界领先的生物制药公司达成合作，在全球范围内开发创新药物并将其商业化。自2010年在北京成立以来，我们已经成为一家全面一体化的全球组织，在14个国家和地区拥有超过5,300名员工，其中包括中国、美国、欧洲和澳大利亚。
最新发展动态
2021年2月17日，我们宣布美国食品和药物管理局(FDA)接受了BRUKINSA的补充新药申请(sNDA®用于治疗成人Waldenström巨球蛋白血症(“WM”)。《处方药使用费法案》(PDUFA)的目标行动日期是2021年10月18日。
于2021年1月29日，吾等宣布上海证券交易所(“上交所”)已接纳吾等拟公开发行本公司普通股及将该等股份于上交所科创板(“明星市场”)上市的上市申请(“明星发售”)。STAR发行的完成取决于市场状况、股东批准和适用的监管批准等。
2021年1月13日，我们宣布，我们的抗PD-1抗体Tislelizumab获得了中国国家医药产品管理局的批准，可联合化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗方案。这是中国第三次批准替斯利珠单抗，也是第一次用于肺癌适应症。
2021年1月11日，我们宣布与诺华制药公司(“Novartis”)达成合作和许可协议，在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、制造替斯利珠单抗并将其商业化。我们已同意在这些获得许可的国家和地区与诺华公司联合开发替斯利珠单抗，由诺华公司负责过渡期后的监管提交和监管批准后的商业化。此外，两家公司可能会在全球进行临床试验，以探索替斯利珠单抗与其他癌症治疗方法的组合，我们还可以选择在北美共同详细介绍该产品，部分资金由诺华公司提供。这笔交易预计将在2021年第一季度完成，取决于哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案规定的等待期到期或提前终止。
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目录表
2020年12月27日，我们宣布，我们的三种肿瘤创新药物被中国国家医疗保障局纳入最新的国家报销药品目录，其中包括我们自主研发的抗PD1抗体替斯利珠单抗，我们自主研发的BTK抑制剂BRUKINSA®(Zanubrutinib)和XGEVA®(120毫克Denosumab)来自我们与安进的战略合作。
2020年12月7日，我们宣布NMPA批准了BLINCETO®(Blinatumomab)用于治疗复发或难治性(“R/R”)B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的成人患者。生物制品许可证申请(“BLA”)已由安进公司提交，并接受了国家药品监督管理局药物评价中心(“CDE”)的优先审查。这是由安进开发，并在2020年初开始的战略合作下授权给我们的中国，这是BLINCETO的第一次批准®在中国和我们第一个从安进获得许可的产品中获得了新的批准。有了这一批准，BLINCETO®成为首个在中国获批的双特异性免疫疗法。
2020年11月19日，我们宣布NMPA批准了XGEVA®(Denosumab)用于预防实体瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤(MM)患者的骨骼相关事件(“SRE”)。由安进开发，并根据2020年初开始的战略合作授权给中国的百济神州®该药还在中国批准并上市，用于治疗患有无法切除或手术切除可能导致严重并发症的成人和骨骼成熟青少年骨巨细胞瘤(“GCTB”)。
经营成果的构成部分
收入
产品收入
**我们于2017年9月通过与BMS达成的许可内协议开始产生产品收入，以分销批准的癌症疗法Revlimid®、VIDAZA®、和阿拉克沙星®在中国。在FDA于2019年11月批准后，我们推出了我们的第一个内部开发的药物BRUKINSA®，在美国。我们于2020年3月在中国推出了我们的第二个自主研发的药物Tislelizumab，并于2020年6月推出了BRUKINSA®在中国。2020年7月，我们开始销售XGEVA®根据我们与安进的许可协议。
产品销售收入在公司控制权转移到客户手中时确认。公司根据产品交付的时间确定控制权的转移，并将所有权转移给客户。产品销售收入在扣除回扣、按存储容量使用计费、贸易折扣和津贴、销售退货津贴和其他激励措施产生的可变费用后确认净额。收入估计减少额的拨备是在同期记录相关销售额，并根据合同条款、历史经验和趋势分析作出的。我们预计2021年我们内部产品销售的收入将会增加。我们获得了BLINCETO的批准®2020年12月在中国，并计划在2021年推出更多来自我们合作的授权内产品，并继续加大力度推广我们现有的商业产品。
协作收入
我们将协作收入确认为通过协作和外部许可安排获得的金额。在2019年第三季度之前，我们记录了2017年与BMS就tislelizumab达成的合作和许可协议的收入，该协议于2019年6月终止。根据这项协议，我们收到了一笔与许可费相关的预付款，这笔钱在许可权交付时确认。此外，与偿还未交付的研究和开发服务有关的预付款部分被推迟，并在合作安排的执行期内确认。我们在合作协议终止时确认了递延研发服务收入余额的剩余部分。我们还收到了BMS选择参与的临床试验的研发报销收入，直到合作协议终止。根据终止协议的条款，我们于2019年6月收到了1.5亿美元的一次性付款，当时已全额确认，因为我们在合作下没有进一步的履约义务。在截至2018年12月31日的一年中，我们还确认了与德国达姆施塔特默克KGaA之前的合作协议带来的预付许可费和里程碑付款的收入。

116
目录表
费用
销售成本
销售成本包括从安进和百时美施贵宝购买产品并在中国分销的成本，以及制造我们自主开发的商业产品的成本。销售成本还包括支付给安进的净销售额份额或销售其授权产品所赚取的毛利的金额。在监管机构批准之前产生的为准备产品商业推出而产生的库存成本在发生时计入研究和开发费用。在最初的投放前库存耗尽并生产额外库存之前，新推出产品的销售成本将不会被记录下来。
研究和开发费用
研发费用包括与我们的研发活动、进行临床前研究和临床试验以及与监管备案相关的活动相关的成本。我们的研发费用包括：
•根据与开展和支持临床试验和临床前研究的合同研究组织(“CRO”)、CMO和顾问达成的协议而发生的费用；
•我们某些临床试验中对照药物的成本；
•与商业前活动有关的制造成本；
•与临床前活动和开发活动相关的费用；
•与监管业务相关的成本；
•与员工有关的费用，包括研发人员的工资、福利、差旅和基于股份的薪酬费用；
•作为签订的合作协议的一部分支出的正在进行的研究和开发费用；以及
•其他费用，包括用于研究和开发活动的设施租金和维护、保险和其他用品的直接和已分配费用。
我们目前的研究和开发活动主要涉及我们内部开发的药物和候选药物的临床进展：
•布鲁金萨®(Zanubrutinib)，BTK小分子抑制剂；
•人源化PD-1单抗Tislelizumab；
•Pamiparib，研究中的PARP1和PARP2的选择性小分子抑制剂；
•人源化抗TIGIT单抗BGB-A1217；
•BGB-11417，研究中的bc1-2小分子抑制剂；
•利非拉非尼，一种研究中的BRAF单体和二聚体形式的新型小分子抑制剂；
•抗PD-L1的人源化单抗BGB-A333；以及
•抗TIM-3的人源化单抗BGB-A425。
研究和开发活动还包括与获得许可的候选药物相关的成本，包括：
•根据安进合作协议，与共同开发管道资产相关的研发费用。我们对安进的总成本分摊义务包括研发费用和研发成本分摊责任的减少；
•西特拉瓦替尼，一种研究中的、光谱选择性的激酶抑制剂，从Mirati治疗公司(“Mirati”)获得许可；
•Zanidatamab(ZW25)和ZW49，两个针对HER2的基于双特异性抗体的研究候选产品，从Zymeworks Inc.(“Zymeworks”)获得许可；
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目录表
•BA3071，一种研究性CAB-CTLA-4抗体，从BioAtla，Inc.(“BioAtla”)获得许可；
•BAT1706，一种与阿瓦斯丁类似的研究用生物®(贝伐单抗)，从Bio-Thera Solutions，Ltd.(“Bio-Thera”)获得许可；以及
•DxP-593和DxP-604，研究性抗新冠肺炎抗体，由Singlome(北京丹旭)生物制药有限公司(以下简称SinglEconomics)授权。
当我们产生研发成本时，我们就会花费它们。我们使用受试者登记、临床站点激活或供应商向我们提供的信息等数据，基于对完成特定任务的进度的评估，记录某些开发活动(如临床试验)的成本。我们用于临床试验的内部开发产品的制造成本是作为研发费用支出的。我们没有将与员工相关的成本、折旧、租金和其他间接成本分配给特定的研发计划，因为这些成本被部署在研发下的多个产品计划中，因此被单独归类为未分配的研发费用。
目前，很难估计或确定完成我们内部开发的药物和候选药物开发所需努力的性质、时机和估计成本。我们也无法预测，如果获得批准，我们的药品和候选药物的销售将在何时开始出现实质性的现金净流入。这是由于与开发此类药物和候选药物相关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：
•成功登记并完成临床试验；
•建立适当的安全性和有效性概况；
•建立商业制造能力或与第三方制造商进行安排；
•从适用的监管机构获得营销和其他所需批准；
•成功推出我们的药物和候选药物并将其商业化，如果获得批准，无论是作为单一疗法还是与我们内部开发的药物和候选药物或第三方产品联合使用；
•市场接受度、定价和报销；
•为我们的药品和候选药物获得并维护专利和商业秘密保护以及监管排他性；
•批准后产品的持续可接受的安全性和有效性概况；
•经批准的产品供应充足；
•来自竞争产品的竞争；以及
•留住关键人员。
在我们的任何药物和候选药物的开发方面，这些变数中的任何一个的结果的变化都将显著改变与该药物或候选药物的商业化或开发相关的成本、时机和生存能力。
研发活动是我们商业模式的核心。我们预计，在可预见的未来，随着我们开发计划的进展，随着我们继续支持我们的药物和候选药物作为治疗各种癌症的临床试验，以及我们将这些药物和候选药物转移到更多的临床试验，包括潜在的关键试验，研究和开发成本将大幅增加。与我们的任何药物和候选药物的成功商业化相关的因素很多，包括未来的试验设计和各种监管要求，其中许多因素目前无法根据我们的开发阶段准确确定。此外，我们无法控制的未来商业和监管因素可能会影响我们的临床开发和商业计划和计划。
销售、一般和行政费用
销售、一般及行政开支主要包括产品推广成本、分销成本、薪金及相关福利成本，包括以股份为基础的销售、一般及行政人员薪酬。其他销售，
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目录表
一般和行政费用包括法律、咨询、审计和税务服务的专业费用，以及用于设施租金和维修的其他直接和分摊费用、差旅费、保险和销售、一般和行政活动中使用的其他用品。我们预计未来期间我们的销售、一般和管理费用将增加，以支持计划增加的关于替斯利珠单抗、BRUKINSA的商业化活动®、XGEVA®以及blincyto®如果我们的合作和内部开发的产品获得批准，为可能推出更多许可内产品并将其商业化做准备。我们还预计未来销售、一般和行政费用将增加，以支持我们的研究和开发努力，包括继续我们治疗各种癌症的临床试验，以及启动潜在新适应症或候选药物的临床试验。这些成本增加可能是由于促销成本增加、员工人数增加、基于股份的薪酬支出增加、基础设施扩大和保险成本增加所致。作为一家上市公司，我们的美国存托凭证和普通股分别在纳斯达克全球精选市场和香港证券交易所上市交易，因此我们还会招致巨额的法律、合规、会计、保险以及投资者和公关费用。
利息收入(费用)，净额
利息收入
利息收入主要包括现金和对货币市场基金、定期存款、美国国债和美国机构证券的短期投资产生的利息。
利息支出
利息支出主要包括银行贷款利息和股东贷款利息。
其他收入(费用)，净额
其他收入主要包括与股权投资相关的已确认收益、我们收到的不涉及任何条件或持续履行义务的政府赠款和补贴、与外币汇率相关的已实现和未实现损益、股权证券的未实现损益以及出售投资的已实现损益。
119
目录表
经营成果
截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度的比较
下表概述我们截至二零二零年及二零一九年十二月三十一日止年度的经营业绩：
 截至2013年12月31日的一年。变化
 20202019$%
 (美元，单位：万美元)
收入
产品收入，净额$308,874 $222,596 $86,278 38.8 %
协作收入— 205,616 (205,616)(100.0)%
总收入308,874 428,212 (119,338)(27.9)%
费用    
销售成本--产品70,657 71,190 (533)(0.7)%
研发1,294,877 927,338 367,539 39.6 %
销售、一般和行政600,176 388,249 211,927 54.6 %
无形资产摊销846 1,326 (480)(36.2)%
总费用1,966,556 1,388,103 578,453 41.7 %
运营亏损(1,657,682)(959,891)(697,791)72.7 %
利息收入，净额1,998 9,131 (7,133)(78.1)%
其他收入，净额37,490 7,174 30,316 422.6 %
所得税费用前亏损(1,618,194)(943,586)(674,608)71.5 %
所得税(福利)费用(17,671)6,992 (24,663)(352.7)%
净亏损(1,600,523)(950,578)(649,945)68.4 %
减去：可归因于非控股权益的净亏损(3,617)(1,950)(1,667)85.5 %
百济神州股份有限公司应占净亏损$(1,596,906)$(948,628)$(648,278)68.3 %
收入
截至2020年12月31日止年度的总收入从截至2019年12月31日止年度的4.282亿美元减少1.193亿美元至3.089亿美元，主要原因是2019年第二季度终止了BMC合作协议后，合作收入停止，以及确认为收入的相关1.5亿美元终止费。下表分别总结了截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度的收入组成：
 截至2013年12月31日的年度变化
 20202019$%
(千美元)
产品收入$308,874 $222,596 $86,278 38.8 %
协作收入：    
研究和开发费用的报销— 27,634 (27,634)(100.0)%
研发服务收入— 27,982 (27,982)(100.0)%
其他— 150,000 (150,000)(100.0)%
协作总收入— 205,616 (205,616)(100.0)%
总计$308,874 $428,212 $(119,338)(27.9)%

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目录表
产品净收入包括以下内容：
截至2013年12月31日止的年度，变化
20202019$%
(千美元)
替斯利珠单抗$163,358 $— $163,358 NM
布鲁金萨®
41,702 1,039 40,663 3,913.7 %
Revlimid®
47,372 78,044 (30,672)(39.3)%
维达扎®
29,975 32,234 (2,259)(7.0)%
阿布拉克生®
17,770 111,279 (93,509)(84.0)%
安加维®
8,496 — 8,496 NM
其他201 — 201 NM
产品总收入$308,874 $222,596 $86,278 38.8 %
截至2020年12月31日的一年，产品净收入为3.089亿美元，而前一年为2.226亿美元，主要是由于我们内部开发的产品BRUKINSA的销售增加®和替斯利珠单抗，以及安进公司XGEVA的初步销售®被中国的BMS产品销量下降所抵消。替斯利珠单抗的产品收入反映了自2020年3月在中国推出以来的销售额。BRUKINSA的产品收入®反映了自2020年6月上市以来在中国的销量，以及自2019年11月推出以来在美国的销量。XGEVA的产品收入®反映了中国自2020年7月以来的销售额。
2020年12月，我们宣布纳入替斯利珠单抗，BRUKINSA®和XGEVA®在NHSA更新的NRDL中，自2021年3月起生效。NRDL的加入预计将有助于扩大中国地区获得这些高质量肿瘤治疗的机会，但我们预计2021年第一季度中国的净产品收入将受到影响，因为较低的NRDL价格适用于BRUKINSA的Tislelizumab®和XGEVA® 分销渠道中的产品。总体而言，我们预计我们内部开发的产品和安进的授权产品将在2021年带来总产品收入增长，这是由于我们的推出成熟后销售量增加。
我们预计来自BMS的许可内产品的产品收入将继续受到国家药品监督管理局暂停进口、销售和使用ABRAXANE的影响®在2020年3月的中国和随后的自愿召回阿昔洛韦®BMS，以及来自非专利产品对Revlimid的日益激烈的竞争®以及VIDAZA失去VBP地位®。虽然新冠肺炎对中国商业活动的影响在2020年下半年有所减轻，但对于未来疫情对中国和美国乃至全球的潜在影响，仍然存在不确定性。我们预计ABRAXANE不会带来收入®直到国家食品药品监督管理局解除对进口、销售和使用阿拉克桑的暂停®合格的药品在中国生产并销售。我们不知道NMPA何时暂停阿拉克沙尼®将被取消，届时我们将能够重新开始销售ABRAXANE®.
在截至2020年12月31日的一年中，我们没有任何协作收入。截至2019年12月31日的年度，协作收入总计2.056亿美元，主要包括终止与BMS的Tislelizumab合作协议时收到的1.5亿美元付款，以及对之前递延金额的收入确认。此外，我们确认了2,760万美元，用于偿还BMS在协议终止前选择进行的临床试验的研究和开发成本。
销售成本
销售成本从截至2019年12月31日的7,120万美元降至截至2020年12月31日的年度的7,070万美元，主要是由于销售组合从授权产品中利润率较低的产品转变为利润率较高的内部开发产品。
研发费用
截至2020年12月31日的一年，研发支出增加了3.675亿美元，增幅为39.6%，从截至2019年12月31日的9.273亿美元增至13亿美元。下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度开发计划的外部成本、前期许可费和内部研发费用：
121
目录表
 截至2013年12月31日的年度 变化
 20202019 $%
 (美元，单位：万美元)
发展方案的外部成本$502,399  $483,526  $18,873 3.9 %
预付许可证费109,500 50,000 59,500 119.0 %
安进联合开发费用1
117,005  —  117,005 NM
内部研发费用565,973  393,812  172,161 43.7 %
研发费用总额$1,294,877  $927,338  $367,539 39.6 %
1.在截至2020年12月31日的一年中，我们在安进合作项下开发管道资产的共同供资义务总计2.31亿美元，其中1.17亿美元记录为研发费用。剩余的1.14亿美元作为研发成本分摊负债的减少额入账。
2020年12月31日研发费用增加的主要原因是：
•增加1.17亿美元，用于确认对安进公司的共同开发费用；
•增加5950万美元，用于合作协议项下的许可费；以及
•外部临床计划成本增加1,890万美元，这主要是因为我们的Tislelizumab计划继续登记和扩大关键临床试验，以及由于我们早期临床候选药物的扩大和进步以及制造成本的增加。
内部研究和开发支出增加了1.722亿美元，主要是由于我们全球开发组织的扩张，包括以前外包活动的内部化以及我们的临床和临床前候选药物的持续开发，包括以下内容：
•员工工资和福利增加6,760万美元，主要是由于雇用了更多的研发人员，以支持我们不断扩大的研发活动；
•材料和试剂费用增加6,030万美元，主要用于临床候选药物的内部生产；
•以股份为基础的薪酬支出增加1,670万美元，主要是由于我们增加了员工人数，导致与不断增长的员工人数相关的更多奖金支出；以及
•增加3050万美元的设施、折旧、办公费用、租赁费和其他费用，以支持我们组织的增长。
咨询费减少290万美元，部分抵消了这些费用的增加，这主要是由于与科学、监管和发展咨询活动有关的差旅、会议和研讨会费用减少。
销售、一般和管理费用
截至2020年12月31日的一年，销售、一般和行政费用增加了2.119亿美元，增幅为54.6%，从截至2019年12月31日的3.882亿美元增加到6.02亿美元。增加的主要原因如下：
•员工工资和福利增加117.5美元，这主要归因于我们在中国和美国的商业组织的扩张以及招聘更多的人员来支持我们不断增长的业务；
•外部商业费用增加3620万美元，包括销售和营销、市场准入研究、会议和研讨会费用、促销活动以及赞助和赠款费用；
•基于股份的薪酬支出增加3,260万美元，主要是由于我们增加了员工人数，导致与不断增长的员工人数相关的更多奖金支出；以及
•专业费用、咨询、征聘、信息技术、税务、会计和审计服务以及设施费用、租赁费、办公费用和其他行政费用增加2560万美元，主要原因是
122
目录表
我们业务的全球扩张，包括我们在中国和美国的商业业务的扩张。
利息收入，净额
截至2020年12月31日的一年，利息收入净额从截至2019年12月31日的910万美元降至200万美元。利息收入净额的减少主要是由于2020年贷款余额较大以及我们的投资利息收入较低而导致的利息支出增加。
其他收入，净额 
在截至2020年12月31日的一年中，其他收入净额增加了3030万美元，从截至2019年12月31日的一年的720万美元增加到3750万美元。增加的主要原因是与MapKure解除合并有关的确认收益、股权证券的未实现收益、出售可供出售证券的已实现收益以及外汇兑换收益。
所得税(福利)费用
截至2020年12月31日的财年，所得税优惠为1,770万美元，而截至2019年12月31日的财年，所得税支出为700万美元。截至2020年12月31日止年度的所得税优惠主要归因于美国以股份为基础的薪酬扣减的税务优惠，超过了经某些不可扣除开支调整后的某些中国附属公司报告的收入的税项开支。
流动性与资本资源
下表显示了我们截至2020年12月31日的现金、短期投资和债务余额：
 截至2013年12月31日的一年。
 20202019
 (单位：万人)
现金、现金等价物和限制性现金$1,390,005 $620,775 
短期投资$3,268,725 $364,728 
债务总额$518,652 $240,695 
自成立以来，我们每年都出现净亏损和负现金流，原因是我们的研发计划资金以及与我们的业务相关的销售、一般和管理费用，以及支持我们产品在全球的商业化。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们分别发生了16亿美元和9.506亿美元的净亏损。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为36亿美元。
到目前为止，我们的运营资金主要来自公开和非公开发行我们的证券的收益，以及我们合作的收益，以及自2017年9月以来的产品销售。根据我们目前的运营计划，我们预计截至2020年12月31日的现有现金、现金等价物和短期投资将使我们能够在本报告中包括的财务报表发布之日之后至少12个月内为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。
2021年1月29日，上海证券交易所(“上交所”)受理了吾等拟公开发行本公司普通股并将该等股份在上交所科创板(“明星市场”)(“明星发行”)上市的申请。明星发行将于中国境内进行，该等股份将以人民币(“人民币”)于中国境内向投资者发行及认购，并以人民币于明星市场上市及买卖(“人民币股份”)。本次发行的人民币股份数量(含超额配售选择权)不超过132,313,549股普通股，占截至2021年1月7日我司已发行普通股总数与本次明星发行的人民币股份总数之和不超过10%。除其他事项外，STAR发行还取决于市场状况、我们股东的批准以及适用的监管批准。
2021年1月11日，我们与诺华制药公司签订了一项合作和许可协议，在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、制造替斯利珠单抗并将其商业化。根据协议，交易完成后，我们将从诺华公司获得6.5亿美元的预付现金，这笔钱不包括在我们截至2020年12月31日的现金余额中，这取决于《哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案》规定的等待期到期或提前终止。
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目录表
下表提供了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度我们的现金流信息：
 截至2013年12月31日的一年。
 20202019
 (单位：万人)
期初现金、现金等价物和限制性现金$620,775 $740,713 
用于经营活动的现金净额(1,283,461)(750,269)
投资活动提供的现金净额(用于)(3,168,366)554,163 
融资活动提供的现金净额5,202,826 85,680 
外汇汇率变动的净效应18,231 (9,512)
现金、现金等价物和限制性现金净增(减)769,230 (119,938)
期末现金、现金等价物和限制性现金$1,390,005 $620,775 
经营活动
经营活动产生的现金流量是经某些非现金项目以及资产和负债变动调整后的净收入。
截至2020年12月31日止年度，经营活动使用了13亿美元现金，这主要是由于我们的净亏损16亿美元，但被1.665亿美元的非现金费用和1.506亿美元的净运营资产和负债的减少部分抵消。非现金费用主要由基于股份的薪酬支出推动，研究和开发成本分摊负债的摊销抵消了非现金费用。周转资本减少的主要原因是应付账款、应计费用和其他负债增加，但被存货和预付费用增加所抵消。
截至2019年12月31日止年度，经营活动使用现金7.503亿美元，主要来自本公司净亏损9.506亿美元及净营运资产及负债增加1,080万美元，但被非现金费用2.111亿美元部分抵销。周转资本的增加主要是由于应收账款和其他非流动资产的增加以及递延收入的减少，但被应付账款和应计费用的增加所抵消。
投资活动
投资活动的现金流主要包括资本支出、投资购买、销售、到期和处置，以及与我们的合作协议相关的预付款。
在截至2020年12月31日的一年中，投资活动使用了32亿美元的现金，其中包括57亿美元的投资证券购买、1.175亿美元的资本支出和1.095亿美元的预付协作付款，所有这些都被28亿美元的投资证券的销售和到期日所抵消。
截至2019年12月31日的年度，投资活动提供了5.542亿美元的现金，这主要是由于出售投资证券的现金收益和19亿美元的投资证券到期，但被购买12亿美元的投资证券、与我们的许可协议相关的6900万美元的预付款以及我们与德国达姆施塔特默克公司的合作协议终止以及8960万美元的资本支出部分抵消。
融资活动
来自融资活动的现金流主要包括通过配股出售普通股和美国存托凭证、发行和偿还短期和长期债务，以及通过员工股权补偿计划出售普通股和美国存托凭证所得款项。
在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供了52亿美元的现金。这主要包括我们与安进合作获得的28亿美元，以及向某些现有投资者登记直接发售普通股的21亿美元。其他流入包括行使员工购股权所得的9,310万美元和通过我们的员工购股计划发行股票所得的收益，以及来自贷款收益的4.339亿美元。该等资金流入部分由GET偿还股东贷款本金1.443亿美元及支付现金代价2,870万美元以收购本公司附属公司百济神州生物股份有限公司(“百济神州生物”)余下5%少数股权所抵销。
在截至2019年12月31日的一年中，融资活动提供了8570万美元的现金。这主要包括6,750万美元的银行贷款，用于支付我们广州的制造设施和营运资金要求，以及4,700万美元的员工认股权行使。这些流入部分被用于偿还苏州制造设施和营运资金银行贷款的3,280万美元所抵消。
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目录表
汇率对现金的影响
我们在中国有大量业务，产品销售产生了大量以人民币计价的现金，需要大量以人民币计价的现金来支付我们的债务。由于公司的报告货币是美元，汇率的波动可能会对我们的综合现金余额产生重大影响。
营运资本要求
我们预计，在可预见的未来，随着我们继续开发和寻求监管机构对我们的候选产品的批准，扩大我们的研究和制造设施和活动，以及将我们内部开发的和授权的产品商业化，我们预计这些亏损将在短期内继续增加。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们开发计划的数量和范围以及这些计划的相关成本、我们产生产品收入的能力，以及我们从与第三方的安排中支付或收到付款的时间和金额。如果我们的任何产品和候选产品在临床试验中失败，或者没有获得监管部门的批准，或者即使获得批准，也无法获得市场认可，我们可能永远不会盈利。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
•如果获得批准，我们成功地将我们的内部开发和许可内的药物和候选药物商业化的能力；
•监管审查和批准的成本、时间和结果；
•我们的候选药物成功地通过临床开发取得进展的能力；
•我们其他计划和潜在候选药物的非临床研究和临床试验的启动、进展、时间、成本和结果；
•我们追求的药物和候选药物的数量和特点；
•建立或扩大商业制造能力或从第三方制造商获得必要供应的成本；
•准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权有关的索赔辩护的成本；
•建立和扩大我们的商业业务的成本以及这些业务的成功；
•我们获得或许可其他产品和技术的程度；以及
•我们有能力在有利的条件下建立和维持合作安排，如果有的话。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们可能需要通过股权发行、债务融资、合作协议、战略联盟、许可安排、政府拨款和其他可用的来源来满足我们的现金需求。根据美国证券交易委员会的规则，我们目前有资格成为“知名的经验丰富的发行人”，允许我们提交搁置登记声明，登记数量不详的证券，这些证券在备案时有效。于2020年5月11日，我们向美国证券交易委员会提交了该搁置登记声明，用于发行数额不详的普通股(包括以美国存托凭证的形式)、优先股、各种系列债务证券和/或认股权证，以单独或以单位购买任何此类证券，价格和条款将在任何此类发行时确定。本登记声明自备案之日起生效，并将自备案之日起最多三年内有效，在此之前，我们可能会提交另一份自备案之日起最长三年内有效的货架登记报表。
在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为美国存托凭证或普通股持有人的权利产生不利影响。债务融资，如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息，并可能要求发行认股权证，这可能会稀释您的所有权权益。如果我们通过与第三方的合作协议、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的产品或候选药物、未来收入来源或研究计划的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法通过股权筹集额外资金
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目录表
或债务融资、合作或其他来源需要时，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的产品或候选药物的权利。
合同义务和承诺
下表汇总了截至2020年12月31日各期限的付款到期日我们的重要合同义务：
 按期限到期的付款
  不到  超过
 总计1年1-3岁3-5年5年
 (单位：千)
合同义务     
经营租赁承诺额$47,785 $16,108 $23,520 $7,902 $255 
购买承诺123,383 41,681 34,872 24,172 22,658 
债务义务518,652 335,015 15,019 63,106 105,512 
债务利息59,021 22,238 16,593 13,196 6,994 
共同发展资金承诺1,019,009 259,000 760,009 — — 
养老金计划8,113 1,357 2,714 2,714 1,328 
资本承诺44,972 44,972 — — — 
总计$1,820,935 $720,371 $852,727 $111,090 $136,747 
经营租赁承诺额
我们在北京、上海、苏州和广州租赁办公室或制造设施，在中国租赁办公设施；在美国加利福尼亚州、马萨诸塞州、马里兰州和新泽西州租赁办公设施；在瑞士巴塞尔租赁于不同日期到期的不可撤销的运营租赁。经营租赁项下的付款按直线法按各自的租赁条款列支。上述不可撤销经营租约的未来最低付款总额汇总于上表。
购买承诺
截至2020年12月31日，采购承诺金额为1.234亿美元，其中1.013亿美元与从CMO采购的供应的最低采购要求有关，2210万美元与来自BMS和安进的有约束力的库存采购订单义务有关。我们对BMS或安进的库存没有任何最低采购要求。
债务义务
下表汇总了我们截至2020年12月31日的短期债务和长期银行贷款(金额以千为单位，百分比数据除外)：
出借人协议日期信用额度术语到期日利率2020年12月31日
$人民币
中国建设银行2018年4月4日 58万元 9年 2027年4月4日(1)307 2,000 
中国民生银行（“优先贷款”）2020年9月24日$200,000(2)5.8%198,320 1,294,010 
珠高豪（“关联方贷款”）2020年9月24日 500，000元 (3)5.8%15,326 100,000 
其他短期债务（4）121,062 789,918 
短期债务总额335,015 2,185,928 
中国建设银行2018年4月4日 58万元 9年 2027年4月4日(1)88,584 578,000 
招商银行2020年1月22日(5) 9年 2029年1月20日(5)53,641 350,000 
招商银行2020年11月9日37.8万元人民币 9年 2029年11月8日(6)41,412 270,206 
长期银行贷款共计183,637 1,198,206 
1.未偿还借款以中国境内金融机构的人民币贷款利率为基准的浮动利率。截至2020年12月31日，贷款利率为4.9%。
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目录表
2.高级贷款中的12000万美元被指定为合营公司股份回购和偿还股东贷款的资金，800百万美元被指定为一般营运资金用途。高级贷款的原始到期日为2021年10月8日，这是该贷款首次使用日期的一周年。我们可以将原来的到期日延长最多两个12个月。2020年10月9日，我们动用了8000万美元的营运资金和1183百万美元的收购资金用于回购合营公司的股份。
3.关联方贷款中人民币100,000,000元被指定用于一般企业用途，人民币400,000,000元被指定用于偿还优先贷款，包括本金、利息和费用。贷款于以下日期中较早的日期到期：(I)2021年11月9日，即优先贷款到期日后一个月，如果不延期，或(Ii)优先贷款全部偿还后十个工作日。2020年9月30日，我们提取了第一批1470万美元(约合人民币1.00亿元)。
4.在截至2020年12月31日的年度内，我们与中国兴业银行和招商银行签订了额外的短期营运资金贷款，借款总额为人民币15亿元，到期日为2021年4月19日至2021年12月16日。截至2020年12月31日，短期营运资金贷款的加权平均利率约为4.4%。
5.于二零二零年一月二十二日，百济神州广州工厂附属公司与招商银行订立一笔为期九年的银行贷款，以若干中国金融机构现行利率为基准的浮动利率，借款最多人民币11亿元。关于吾等于截至2020年12月31日止年度与招商银行订立的短期贷款协议，信贷额度由人民币11亿元减至人民币3.50亿元。截至2020年12月31日，贷款利率为4.4%。
6.未偿还借款以中国境内金融机构的人民币贷款利率为基准的浮动利率。截至2020年12月31日，贷款利率为4.3%。
债务利息
银行贷款和关联方贷款的利息按季度支付，直至各自的贷款全部清偿为止。就计算合约债务而言，浮动利率债务的现行利率用于未偿还借款的剩余合约年期。
共同发展资金承诺
在我们与安进的合作下，我们负责共同为获得许可的肿瘤学流水线资产的全球开发成本提供资金，总上限为12.5亿美元。我们通过提供现金和/或开发服务来为我们的部分共同开发成本提供资金。截至2020年12月31日，我们剩余的共同发展资金承诺为10亿美元。
养老金计划
我们在瑞士维持固定收益养老金计划。根据截至2020年12月31日有效的年度供资缴款，固定福利养恤金计划下的供资义务相当于每年140万美元，以实现计划资产市值等于预计福利义务的全额供资状态。由于未来人员配置和报酬水平、各种精算假设和计划资产实际投资回报的变化，未来所需经费可能会发生变化。
资本承诺
截至2020年12月31日，我们有4,500万美元的资本承诺用于收购物业、厂房和设备，主要用于百济神州广州工厂的制造设施、博科股份在广州的研发活动扩展中国以及我们位于北京的昌平工厂的研发业务。
其他商业协议
我们在正常业务过程中与CRO签订协议，提供研究和开发服务。在事先书面通知的情况下，我们通常可以随时取消这些合同。
我们还与机构和公司签订合作协议，以许可知识产权。我们可能有义务就与这些协议相关的特定产品的未来销售支付未来开发、监管和商业里程碑付款以及特许权使用费。这些协议项下的付款一般在实现这些里程碑或销售业绩时到期并支付。这些承诺没有记录在我们的资产负债表上，因为这些里程碑的实现和时间不是固定和可确定的。当这些里程碑的实现或销售已经发生时，相应的金额将在我们的财务报表中确认。
表外安排
在本报告所述期间，我们没有，目前也没有美国证券交易委员会规则定义的任何表外安排，例如与未合并实体或金融合伙企业的关系，这通常是指
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目录表
作为结构性融资或特殊目的实体，旨在促进融资交易，而这些交易不需要反映在我们的资产负债表上。
关键会计政策
我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是按照美国公认的会计原则(“GAAP”)编制的。在编制这些财务报表时，我们需要做出影响资产、负债、收入、成本和费用报告金额的估计、假设和判断。我们不断评估我们的估计和判断，我们的实际结果可能与这些估计不同。我们根据过往经验、已知趋势及事件、合约里程碑及其他被认为在当时情况下属合理的因素作出估计，其结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。
我们最关键的会计政策总结如下。有关我们其他重要会计政策的说明，请参阅本年度报告所包括的综合财务报表附注2。
收入确认
自2018年1月1日起，我们采用了会计准则编纂，主题606。来自与客户的合同收入。(“ASC 606”)使用修改后的回溯性方法。
根据ASC 606，当其客户获得对承诺商品或服务的控制权时，实体确认收入，其金额反映了实体预期从这些商品或服务交换中获得的对价。为了确定实体确定属于ASC606范围内的安排的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(1)确定与客户的合同(S)；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格，包括可变对价(如果有的话)；(4)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(5)当(或作为)实体履行履约义务时确认收入。本公司仅在实体可能收取其有权获得的对价以换取其转让给客户的商品或服务时，才将五步模式应用于合同。
一旦合同在合同开始时被确定在ASC 606的范围内，我们就审查合同，以确定它必须交付哪些履行义务，以及这些履行义务中的哪些是不同的。我们确认在履行履行义务或履行履行义务时分配给该履行义务的交易价格的金额为收入。
产品收入
该公司通过销售其内部开发的药物替斯利珠单抗和布金沙在中国产生产品收入®，以及通过与安进和必和必拓的协议在中国销售授权内产品。根据与安进的商业利润分享安排，本公司是中国商业化期间向客户进行授权内产品销售的主体，并将这些销售的产品净收入100%确认。应支付给安进公司的部分产品净销售额记为销售成本。在美国，该公司通过销售以下产品获得产品收入布鲁金萨®.
在中国，该公司将其内部开发的产品销售给多个分销商，这些分销商又将产品销售给其授权区域内的医院或药店，最终销售给患者。获得许可的产品销售给第一级分销商，随后将产品转售给第二级分销商，后者最终将产品销售给医疗保健提供者和患者。在美国，该公司经销BRUKINSA®通过专业药店和专业分销商。专业药店和专业分销商随后将产品转售给医疗保健提供者和患者。我们是产品销售的负责人，因为我们控制着产品，有能力在产品出售给客户之前指导产品的使用，并从产品中获得基本上所有剩余的利益。对于产品销售交易，我们有一个单一的履行义务，那就是向我们的客户销售产品。我们在交易价格中计入可变对价，在可能不会发生重大逆转的情况下，并使用期望值方法从回扣、退款、交易折扣和折扣、销售退货津贴和其他激励措施估计可变对价。产品销售收入在交付给客户时履行单一履约义务的时间点确认。我们的付款期限约为45-90天。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。我们将定期重新评估可变对价的估计。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们将调整这些估计，这将影响这些差异已知期间的净产品收入和收益。
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目录表
在中国，向经销商提供回扣。我们根据合同利率和历史赎回利率记录销售时的回扣准备金。用于确定拨备的假设包括经销商库存水平、销售量和合同定价以及对政府定价或补偿金额的估计接受程度(例如中国省级对NRDL定价的接受)。我们会定期检讨与这些预算有关的资料，并相应调整拨备。
在美国，在销售时建立准备金的可变对价估计包括政府回扣、按存储容量使用计费、贸易折扣和津贴、销售退货津贴以及公司与我们的美国客户、医疗保健提供者和其他间接客户之间的合同中提供的其他激励措施。在适当情况下，这些估计会考虑一系列可能的结果，这些结果是对相关因素进行概率加权的，例如我们的历史经验、当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势、行业数据以及预测的客户购买和支付模式。
我们根据估计的总代理商库存、第三方来源报告的客户需求、实际退货历史记录以及其他适当的因素来计算销售退货津贴。对于尚未获得实际退货历史的新推出产品，销售退货免税额最初是根据类似产品的基准数据和行业经验计算的。如果我们用来计算这些估计的历史或基准数据不能正确反映未来的回报，那么将在做出这样的决定的期间改变免税额，该期间的收入可能会受到重大影响。在确定当前销售退货津贴时，将考虑与历史趋势比率的任何变化。到目前为止，销售回报并不显著。
协作收入
在合同开始时，我们分析我们的协作安排，以评估它们是否在ASC 808的范围内，或协作安排(“ASC 808”)，以确定此类安排是否涉及由双方进行的联合经营活动，这些各方都是活动的积极参与者，并面临重大风险和报酬，取决于此类活动的商业成功。对于包含多个要素的ASC 808范围内的协作安排，我们首先确定协作的哪些要素被视为在ASC 808的范围内，以及哪些要素更能反映供应商与客户的关系，因此属于ASC 606的范围。对于根据ASC 808核算的协作安排的元素，一致地确定和应用适当的识别方法。
在确定我们履行每项协议下的义务时应确认的适当收入金额时，我们根据上文所述的ASC 606执行五步模式。
我们的合作安排可能包含一个以上的记账单位或履约义务，包括授予知识产权许可、提供研发服务的协议和其他交付成果。合作安排不包括任何交付成果的返回权。作为对这些安排的会计处理的一部分，我们必须建立需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。在制定履约义务的独立销售价格时，我们考虑竞争对手对类似或相同产品的定价、市场对该产品的认知和看法、预期产品寿命和当前市场趋势。一般而言，分配给每项履约义务的对价在通过交付货物或提供服务履行相应义务时予以确认，但仅限于不受限制的对价。在收入确认的所有相关标准得到满足之前收到的不可退还的付款被记录为客户的预付款。
知识产权许可证：对许可我们的知识产权的预付不可退还款项进行评估，以确定许可是否有别于协议中确定的其他履行义务。对于被确定为独特的许可证，我们确认在许可证转让给被许可人且被许可人能够使用许可证并从中受益时，分配给许可证的不可退还的预付费用的收入。
研发服务：分配给研发服务履约义务的交易价格部分在交付或履行此类服务时递延并确认为合作收入加班。可归因于BMS选择的临床试验的收入的研发报销收入被确认为此类服务的交付或执行。
里程碑付款：在包括开发里程碑付款的每个安排开始时，我们评估里程碑是否被认为有可能达到，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。与我们基于开发的活动相关的里程碑可能包括启动临床试验的各个阶段。由于实现这些基于发展的目标所涉及的不确定性，他们
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目录表
在合同开始时通常是完全受限的。我们将根据临床试验的事实和情况，在每个报告期内评估变量考虑是否完全受到限制。一旦与发展里程碑相关的约束发生变化，当确认的收入预计不会发生重大逆转并分配给单独的履约义务时，可变对价将计入交易价格。由于审批过程固有的不确定性，监管里程碑完全受到限制，直到获得这些监管批准为止。监管里程碑包括在获得监管批准的期间的交易价格中。
版税：对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，我们将在(I)发生相关销售时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履行义务已得到满足时确认收入IED(或部分满意)。
研究和开发费用
研发费用是指与我们的研发活动相关的成本，主要包括(1)与研发人员相关的工资和相关成本(包括基于股份的薪酬)；(2)与我们正在开发的技术的临床试验和临床前测试相关的成本；(3)开发候选产品的成本，包括原材料和用品、产品测试、折旧和设施相关费用；(4)大学和合同实验室提供研究服务的支出，包括赞助研究资金；以及(5)其他研发费用。当研究和开发费用与我们的研究和开发服务有关并且没有其他未来用途时，研究和开发费用计入已发生的费用。
临床试验成本是我们研发费用的重要组成部分。我们有与第三方签订合同的历史，这些第三方在我们的候选产品的持续开发中代表我们进行各种临床试验活动。与临床试验相关的费用是根据我们对第三方在各自期间提供的实际服务的估计而应计的。如果合同金额被修改(例如，由于临床试验方案或要执行的工作范围的变化)，我们将在预期的基础上相应地修改相关的应计项目。合同范围的修改在引起修改的事实变得合理确定的期间计入费用。
估算我们研发费用的过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通以确定代表我们执行的服务，以及在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本的情况下，估算所执行的服务水平和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商都按照预定的时间表或在达到合同里程碑时向我们开出欠款发票，但有些服务提供商需要预付款项。我们根据我们当时所知道的事实和情况，在财务报表中对截至每个资产负债表日期的费用进行估计。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致我们报告的费用在任何特定时期过高或过低。到目前为止，我们还没有对我们先前估计的研究和开发费用进行任何重大调整。
收购的正在进行的研发费用
我们已经获得了开发和商业化药物产品和候选产品的权利。与收购新药化合物有关的预付款以及商业化前的里程碑付款，在其发生期间立即作为收购的正在进行的研究和开发支出，前提是新药化合物不包括将构成GAAP定义的“业务”的过程或活动，该药物尚未获得上市监管批准，并且在没有获得此类批准的情况下，没有确定的未来替代用途。在监管机构批准后向第三方支付的里程碑付款将作为无形资产资本化，并在相关产品的估计剩余使用寿命内摊销。根据协议获得许可的产品的销售所欠的特许权使用费在确认相关收入期间支出。
所得税
我们采用负债法核算所得税。根据这种方法，递延税项资产和负债是根据财务报告与资产和负债的税基之间的差异来确定的，并使用制定的税率进行计量，该税率将在差异预期逆转时生效。当递延税项资产的部分或全部很可能无法变现时，提供估值准备。
我们使用ASC 740的规定评估我们的不确定税收头寸，所得税它规定了一个税务头寸在财务报表中确认之前必须达到的确认门槛。我们认识到在
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目录表
财务报表假设税务机关在掌握所有相关信息的情况下进行审查，假设税务机关对该税务状况进行审查，那么该税务状况“更有可能”根据该状况的技术价值得到维持。符合确认门槛的税务头寸采用累积概率法计量，在结算时实现的可能性大于50%的最大税收优惠金额。我们的政策是将与未确认的税收优惠相关的利息和罚款(如果有的话)确认为所得税费用的一个组成部分。
近期会计公告
有关最近的会计声明的信息，请参阅本年度报告中包括的综合财务报表附注2。
项目7A。关于市场风险的定量和定性披露
利息和信用风险
可能受到信用风险影响的金融工具包括现金和现金等价物、限制性现金和短期投资。现金、现金等价物、限制性现金和短期投资的账面金额代表因信用风险造成的最大损失金额。截至2020年12月31日、2019年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，我们的现金和现金等价物分别为14亿美元、6.18亿美元和7.129亿美元，限制性现金分别为810万美元、280万美元和2780万美元，短期投资分别为33亿美元、3.647亿美元和11亿美元。我们的现金及现金等价物存放于中国境内或境外的多家主要信誉良好的金融机构。存放在这些金融机构的存款不受法定或商业保险的保护。如果其中一家金融机构破产，我们可能不太可能全额收回存款。我们认为这些金融机构的信用质量很高，我们不断监测这些金融机构的信用状况。截至2020年12月31日，我们的短期投资主要包括美国国债。我们认为，美国国债的信用质量很高，并不断监测这些机构的信用状况。
我们投资活动的主要目标是在不显著增加风险的情况下保存本金、提供流动性和最大化收入。我们对市场风险的主要敞口与利率波动有关，利率波动受到中国和美国利率总体水平变化的影响。鉴于我们的现金等价物的短期性质，我们相信市场利率的突然变化预计不会对我们的财务状况和/或经营业绩产生重大影响。我们估计，假设市场利率上升或下降100个基点，将导致截至2020年12月31日我们投资组合的公允价值分别减少1710万美元或增加430万美元。
我们不认为我们的现金、现金等价物和短期投资有重大违约或流动性不足的风险。虽然我们相信我们的现金、现金等价物和短期投资不包含过度风险，但我们不能绝对保证未来的投资不会受到市场价值不利变化的影响。
货币可兑换风险
我们很大一部分费用、资产和负债都是以人民币计价的。1994年，中国政府取消了双汇率制度，实行人民银行中国银行每日报价的单一汇率制度。然而，汇率统一并不意味着人民币可以很容易地兑换成美元或其他外币。所有外汇交易继续通过中国人民银行或其他被授权以中国人民银行报价的汇率买卖外汇的银行进行。中国人民银行或其他机构批准外币付款，需要提交付款申请表，以及供应商的发票、发货单据和签署的合同。
此外，人民币的价值受中央政府政策的变化以及影响中国外汇交易系统市场供求的国际经济和政治发展的影响。
外币汇率风险
我们面临因各种货币风险敞口而产生的外汇风险。我们的报告货币是美元，但我们的部分运营交易以及资产和负债是以其他货币计算的，如人民币、欧元和澳元。
人民币不能自由兑换成用于资本项目交易的外币。人民币对美元和其他货币的价值受到中国政治经济条件和中国外汇价格变化等因素的影响。自2005年以来，人民币兑一篮子特定外币被允许在一个狭窄的、有管理的区间内波动。人民币对美元升值约6.3%，
131
目录表
分别于截至2020年12月31日、2019年及2018年12月31日止年度折旧约1.3%及折旧约5.7%。很难预测未来市场力量或中国或美国政府的政策会如何影响人民币对美元的汇率。
就我们需要将美元兑换成人民币以用于资本支出、营运资金和其他商业目的而言，人民币对美元的升值将对我们从兑换中获得的人民币金额产生不利影响。相反，如果我们决定将人民币兑换成美元，用于支付我们普通股的股息、战略收购或投资或其他商业目的，美元对人民币的升值将对我们可用的美元金额产生负面影响。
此外，人民币对美元的大幅贬值可能会显著减少我们的外汇现金余额和贸易应收账款的美元等价物。此外，汇率波动的波动可能会对其他全面收益(亏损)中记录的外币换算调整产生重大影响。我们没有使用衍生金融工具来对冲外汇风险敞口。
通货膨胀的影响
通货膨胀通常通过增加劳动力成本和临床开发成本来影响我们。我们不相信通胀对我们截至2020年12月31日止年度的经营业绩有实质影响。
项目8.财务报表和补充数据
根据本项目规定须提交的财务报表附于本年度报告之后。这些财务报表的索引载于“第四部分--第15项--展品，财务报表附表”。
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
项目9A。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
根据1934年修订的《证券交易法》(以下简称《交易法》)颁布的第13a-15或15d-15规则(B)段所要求的评估，我们的主要高管和主要财务官得出的结论是，截至2020年12月31日，在合理的保证水平下，我们的披露控制和程序是有效的，在合理的保证水平上，以确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到记录、处理、汇总、并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求我们披露的信息被累积并传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，或适当地履行类似职能的人员，以便及时做出关于要求披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能提供实现预期控制目标的合理保证，管理层必须在设计和评估控制和程序时运用其判断。
管理层财务报告内部控制年度报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条所述)。我们对财务报告的内部控制是一个旨在根据美国公认会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程。由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013)框架》对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。根据我们的评估和这些标准，管理层得出结论，截至2020年12月31日，我们对财务报告保持了有效的内部控制。
132
目录表
我们的独立注册会计师事务所安永华明会计师事务所在其报告中对截至2020年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了测试，该报告包含在本年报的第8项-财务报表和其他补充数据中。
财务报告内部控制的变化
在截至2020年12月31日的三个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生与交易所法案规则第13a-15(D)和15d-15(D)条要求的评估相关的变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
项目9B。其他信息
咨询协议

2021年2月24日，本公司与董事联合创始人兼科学顾问委员会主席王晓东博士订立咨询协议(“2021年咨询协议”)，以续订本公司与王博士之间的咨询安排，条款及条件与其现有的咨询协议基本相同，该协议于2020年12月31日到期。根据2021年咨询协议，王博士将继续应本公司不时要求向本公司提供若干科学及策略咨询服务，并将继续收取该等服务的年度固定顾问费100,000美元及该等额外补偿(如有)，该等额外补偿将由本公司全权酌情厘定，惟须遵守适用的证券交易所上市规则的规定。《2021年咨询协议》自2021年1月1日起生效，将于2023年12月31日到期。本公司可在提前30天通知王博士后终止2021咨询协议，但王博士将有权获得在该日期之前提供的服务的报酬。

前述对《2021年咨询协议》的描述并不声称是完整的，而是通过参考《2021年咨询协议》全文进行限定的，该协议的副本作为本年度报告的附件10.20以Form 10-K的形式提交。


133
目录表
第III部
项目10.董事、高管和公司治理
本条款所要求的信息以我们根据第14A条规定的最终委托书为参考纳入本文，委托书将在我们截至2020年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
第11项.高管薪酬
本条款所要求的信息在此通过参考我们根据第14A条规定的最终委托书纳入，该委托书将在我们截至2020年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
第12项：某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项
本条款所要求的信息在此通过参考我们根据第14A条规定的最终委托书纳入，该委托书将在我们截至2020年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
第13项：某些关系和关联交易，以及董事独立性
本条款所要求的信息在此通过参考我们根据第14A条规定的最终委托书纳入，该委托书将在我们截至2020年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
项目14.主要会计费和服务费
本条款所要求的信息在此通过参考我们根据第14A条规定的最终委托书纳入，该委托书将在我们截至2020年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
134
目录表
第IV部
项目15.物证、财务报表附表
从F-1页开始的综合财务报表索引中列出的财务报表作为本年度报告的一部分提交。
由于财务报表不适用、不需要或财务报表或附注中显示了所需信息，因此没有将财务报表附表作为本年度报告的一部分提交。
作为本年度报告的一部分提交的展品列在我们合并财务报表之后的展览品索引中。在此引用作为参考的展品索引。
第16项：表格10-K摘要
不适用。
135
目录表
百济神州，中国有限公司。
合并财务报表索引
  
 页面
独立注册会计师事务所报告。
2
截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并资产负债表
6
截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度的综合业务报表。
7
截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度的综合全面亏损表
8
截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度的合并现金流量表。
9
截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日止年度股东权益综合报表
11
合并财务报表附注：
12

1
目录表
独立注册会计师事务所报告
致百济神州股份有限公司股东和董事会。
对财务报表的几点看法
本公司已审计百济神州股份有限公司(本公司)截至2020年12月31日及2019年12月31日的合并资产负债表，截至2020年12月31日止三个年度各年度的相关合并经营报表、全面亏损、现金流量及股东权益表，以及相关附注(统称为“合并财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司于2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况，以及截至2020年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2020年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2021年2月25日发布的报告对此发表了无保留意见。
新会计准则的采纳
如综合财务报表附注2所述，本公司于截至2019年12月31日止年度更改租赁会计方法。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。

2
目录表
应计研究与开发费用
有关事项的描述
在截至2020年12月31日的年度内，公司确认了12.949亿美元的研发(“R&D”)费用。截至2020年12月31日，应计外部研发活动相关费用余额约为1.433亿美元。如综合财务报表附注2所述，研发费用包括支付予第三方合约研究机构及合约制造机构(统称为“外包服务供应商”)的临床试验相关成本。
审计与外包服务提供商相关的研发费用的应计费用是复杂的，因为与外包服务提供商的临床试验活动通常是在一段较长的时间内进行的，每个协议中的服务都有几个里程碑。因此，研发费用根据临床试验活动的进展情况分配到每个财务报告期。确定临床试验活动的进展需要重要的估计和判断。这些估计数基于几个因素，包括管理层对与时间表有关的临床试验活动的了解、迄今的发票以及合同中的规定。这些估计数的变化可能会对报告期内确认的研发费用数额产生重大影响。
我们是如何在审计中解决这个问题的
我们取得了了解，对设计进行了评估，并测试了研发费用应计控制的操作有效性。例如，我们测试了对管理层对研发应计方法的审查以及对外包服务提供商实际提供的服务的估计的控制。
为了测试研发费用的应计费用，我们的审计程序包括以样本为基础阅读与外包服务提供商的合同，以及了解和测试管理层开发的临床试验活动进度的估计。测试管理层的估计包括评估管理层在计算中使用的与临床试验活动和相关时间表有关的假设、迄今的发票和合同中的条款。然后，我们通过将其与外包服务提供商随后发布的进度账单进行比较来评估研发费用的应计。我们也评估了本公司采用的权责发生制方法，包括综合财务报表中相关披露的充分性。
分配与安进合作和股份购买协议有关的收益
有关事项的描述
如综合财务报表附注3及附注19所述，本公司与安进订立合作安排及购股协议(统称为“安进协议”)，据此，本公司收取现金收益27.792亿美元，以换取本公司20.5%的股权。本公司确定，安进支付的收益也是根据ASC 808规定的公司共同开发义务所产生的成本分摊负债(“研发成本分摊负债”)-协作安排(“ASC 808”)，因为公司和安进都是积极的参与者，并面临取决于合作协议下进行的活动的商业成功的风险和回报。本公司按相对公允价值法在已发行权益和研发成本分摊负债之间分配现金收益。在2020年1月2日，也就是安进协议的截止日期，公司根据分配确认了21.624亿美元的权益和6.168亿美元的研发成本分摊负债。
审计与安进协议有关的现金收益的分配是复杂的，因为在确定权益部分和负债部分的公允价值时涉及重大估计和判断，包括分别评估是否缺乏适销性折扣和与研发活动相关的估计未来现金流量。对与研发活动有关的未来现金流的估计涉及收入增长率以及技术和监管成功的可能性等关键假设。这些重大假设是前瞻性的，可能会受到未来经济、监管和市场状况的影响，进而导致审计师在执行评估这些估计的审计证据的程序时做出重大判断、主观性和努力。

3
目录表
我们是如何在审计中解决这个问题的
我们达成了谅解，评估了设计，并测试了与安进协议有关的现金收益分配控制措施的运作有效性。例如，我们测试了对管理层审查重大假设的控制，这些假设用于确定估计的未来现金流量、已发行股本的公允价值和研发成本分摊负债。
为了测试与安进协议相关的现金收益的分配，我们的审计程序包括评估估值方法、可比公司和管理层在内部估值专家的协助下用来确定已发行股本和研发成本分摊负债的公允价值所使用的贴现率。我们测试了重要的基础假设，以及公司在制定其估计的未来现金流时使用的基础数据的完整性和准确性，包括收入增长率以及技术和监管成功的可能性。我们将这些重要的假设与当前的市场趋势、行业数据和管道资产的当前临床阶段进行了比较。我们还通过评估由于缺乏市场性折扣以及技术和监管成功的可能性的变化而导致的股权和负债组成部分的公允价值变化，进行了敏感性分析。此外，我们评估了合并财务报表中的相关披露。

/S/安永安永华明律师事务所
我们自2014年起担任公司的审计师
北京，人民Republic of China
2021年2月25日
4
目录表
独立注册会计师事务所报告
致百济神州股份有限公司股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们已经审计了BeiGene，Ltd.截至2020年12月31日，其对财务报告的内部控制是基于特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架》（2013年框架）中制定的标准（COSO标准）。我们认为，截至2020年12月31日，百济基因股份有限公司（公司）根据COSO标准，在所有重大方面保持了有效的财务报告内部控制。
我们还根据上市公司会计监督委员会的标准进行了审计，（美国）（PCAOB）、公司截至2020年和2019年12月31日的合并资产负债表、截至2020年12月31日止三年各年的相关合并经营报表、全面亏损、现金流量和股东权益，相关注释和我们2021年2月25日的报告对此表达了无保留的意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并负责评估随附的《管理层财务报告内部控制年度报告》中财务报告内部控制的有效性。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

/S/安永安永华明律师事务所
北京，人民Republic of China
2021年2月25日

5
目录表
百济神州，中国有限公司。
合并资产负债表
(金额以千美元(“$”)为单位，不包括股票数量和每股数据)
  截至2011年12月31日。
 注意事项20202019
  $$
资产   
流动资产：   
现金和现金等价物1,381,950 618,011 
短期限制性现金5307 288 
短期投资63,268,725 364,728 
应收账款净额60,403 70,878 
盘存789,293 28,553 
预付费用和其他流动资产13160,012 90,238 
流动资产总额4,960,690 1,172,696 
长期限制性现金57,748 2,476 
财产、厂房和设备、净值10357,686 242,402 
经营性租赁使用权资产990,581 82,520 
无形资产，净额115,000 5,846 
递延税项资产1265,962 37,894 
其他非流动资产13113,090 68,455 
非流动资产总额640,067 439,593 
总资产5,600,757 1,612,289 
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款231,957 122,488 
应计费用和其他应付款13346,144 163,556 
应缴税款1220,380 13,454 
经营租赁负债，本期部分913,895 10,814 
研究和开发费用分担责任，本期部分3127,808 — 
短期债务14335,015 — 
流动负债总额1,075,199 310,312 
非流动负债：
长期银行贷款14183,637 83,311 
股东贷款14— 157,384 
经营租赁负债，非流动部分929,417 25,833 
递延税项负债1210,792 10,532 
研发费用分摊负债，非流动部分3375,040 — 
其他长期负债1357,429 46,562 
非流动负债总额656,315 323,622 
总负债1,731,514 633,934 
承付款和或有事项22
股本：
普通股，0.0001每股面值；9,500,000,000授权股份；1,190,821,941和801,340,698截至2020年12月31日和2019年12月31日已发行和发行的股票
118 79 
额外实收资本7,414,932 2,925,970 
累计其他综合收益(亏损)186,942 (8,001)
累计赤字(3,552,749)(1,955,843)
总北金股份有限公司股东权益3,869,243 962,205 
非控股权益8— 16,150 
总股本3,869,243 978,355 
负债和权益总额5,600,757 1,612,289 
 附注是这些合并财务报表的组成部分。
6
目录表
百济神州，中国有限公司。
合并业务报表
(金额以千美元(“$”)为单位，不包括股票数量和每股数据)
  截至2013年12月31日的一年。
 注意事项202020192018
  $ $ $ 
收入    
产品收入，净额15308,874 222,596 130,885 
协作收入3— 205,616 67,335 
总收入308,874 428,212 198,220 
费用
销售成本--产品70,657 71,190 28,705 
研发1,294,877 927,338 679,005 
销售、一般和行政600,176 388,249 195,385 
无形资产摊销11846 1,326 894 
总费用1,966,556 1,388,103 903,989 
运营亏损(1,657,682)(959,891)(705,769)
利息收入，净额1,998 9,131 13,947 
其他收入，净额637,490 7,174 1,993 
所得税前亏损(1,618,194)(943,586)(689,829)
所得税(福利)费用12(17,671)6,992 (15,796)
净亏损(1,600,523)(950,578)(674,033)
减去：非控股权益应占净亏损(3,617)(1,950)(264)
百济神州股份有限公司应占净亏损(1,596,906)(948,628)(673,769)
归属于北金股份有限公司的每股净亏损，基本及摊薄16(1.47)(1.22)(0.93)
加权平均流通股、基本股和稀释股161,085,131,783 780,701,283 720,753,819 
每股美国存托股份（“ADS”）净亏损，基本和稀释(19.13)(15.80)(12.15)
加权平均ADS突出、基本和稀释83,471,676 60,053,945 55,442,601 
 
附注是这些合并财务报表的组成部分。
7
目录表
百济神州，中国有限公司。
综合全面损失表
(金额以千美元(“$”)为单位，不包括股票数量和每股数据)
 截至2013年12月31日的一年。
 注意事项202020192018
 $$$
净亏损(1,600,523)(950,578)(674,033)
其他综合收益(亏损)，税后净额为零：
外币折算调整18 23,603 (9,424)(478)
养老金负债调整21 (8,113)— — 
未实现持有（损失）收益，净18 (419)(448)2,133 
综合损失(1,585,452)(960,450)(672,378)
减去：非控股权益的综合亏损(3,489)(2,295)(352)
归属于北金股份有限公司的综合亏损(1,581,963)(958,155)(672,026)

附注是这些合并财务报表的组成部分。
8
目录表
百济神州，中国有限公司。
合并现金流量表
(金额以千美元(“$”)为单位，不包括股票数量和每股数据)
  截至2013年12月31日的一年。
 注意事项202020192018
  $$$
经营活动的现金流：    
净亏损(1,600,523)(950,578)(674,033)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整：
折旧及摊销费用31,789 18,617 10,388 
基于股份的薪酬费用17183,481 134,154 87,127 
收购正在进行的研究和开发109,500 69,000 70,000 
摊销研究与开发成本分担责任3(113,986)— — 
股权投资未实现收益6(11,826)— — 
一家子公司解除合并后的收益6(11,307)— — 
递延所得税优惠(27,807)(9,232)(21,949)
其他项目，净额6,634 (1,397)(2,036)
经营性资产和负债变动情况：
应收账款10,363 (29,822)(11,628)
盘存(58,906)(12,311)(5,312)
预付费用和其他流动资产(65,528)45 (38,607)
其他非流动资产9,311 (20,782)(40,228)
应付帐款95,835 2,224 23,470 
应计费用和其他应付款182,693 64,030 50,543 
应缴税款2,319 7,566 (3,355)
递延收入— (27,982)(9,059)
经营租赁负债(102)(2,283)— 
其他长期负债(25,401)8,482 16,962 
用于经营活动的现金净额(1,283,461)(750,269)(547,717)
投资活动产生的现金流：
购置财产和设备(117,508)(89,612)(70,283)
一家子公司的解除合并(2,025)— — 
购买无形资产— — (553)
资产收购付款，扣除收购现金4— — (38,298)
购买投资(5,690,408)(1,169,300)(2,635,686)
出售或到期投资所得收益2,751,075 1,882,075 2,177,207 
购买正在进行的研究和开发(109,500)(69,000)(70,000)
投资活动提供的现金净额(用于)(3,168,366)554,163 (637,613)
融资活动的现金流：
公开发行收益，净额19— — 757,587 
公开募股和香港首次公开募股所得款项，净19— — 869,709 
出售普通股所得收益(扣除成本)194,232,017 — — 
研发成本收益分担责任3616,834 — — 
收购合资企业（“合资企业”）少数股权的付款8(28,723)— — 
贷款收益14433,905 67,489 42,315 
偿还贷款14(144,308)(32,813)(8,736)
非控股权益出资— 4,000 — 
行使期权及员工购股计划所得款项93,101 47,004 29,662 
融资活动提供的现金净额5,202,826 85,680 1,690,537 
外汇汇率变动的影响，净额18,231 (9,512)(4,096)
现金、现金等价物和限制性现金净增加(减少)769,230 (119,938)501,111 
现金、现金等价物和受限现金，年初620,775 740,713 239,602 
现金、现金等价物和受限现金，年终1,390,005 620,775 740,713 
9
目录表
  截至2013年12月31日的一年。
 注意事项202020192018
  $$$
补充现金流披露：
现金和现金等价物1,381,950 618,011 712,937 
短期限制性现金307 288 14,544 
长期限制性现金7,748 2,476 13,232 
已缴纳的所得税10,596 8,984 12,361 
支付的利息44,130 4,315 2,209 
补充非现金活动：
应付账款中包含的设备购置42,762 29,086 22,105 
采购正在进行的研究和开发，包括在应付帐款中— — 19,000 
通过累计赤字调整的经营资产和负债变化— — 2,291 
 
随附附注为本综合财务报表的组成部分。企业s.
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目录表
百济神州股份有限公司。
合并股东权益报表
(金额以千美元(“$”)为单位，不包括股票数量和每股数据)
归属于BeiGene，Ltd.
普通股其他内容
已缴费
资本		累计
其他
全面
收入/(亏损)		累计
赤字		总计非-
控管
利益
股票金额总计
$$$$$$$
2017年12月31日余额592,072,330 59 1,000,747 (480)(330,517)669,809 14,422 684,231 
年初权益余额调整— — — 263 (2,929)(2,666)375 (2,291)
2018年1月1日的余额592,072,330 59 1,000,747 (217)(333,446)667,143 14,797 681,940 
与后续公开发行相关的普通股发行102,970,400 10 757,577 — — 757,587 — 757,587 
与香港首次公开募股相关的普通股发行65,600,000 7 869,702 — — 869,709 — 869,709 
发行供行使购股权用的预留股份1,299,186 — — — — — — — 
基于股份的薪酬— — 87,127 — — 87,127 — 87,127 
期权的行使和RSU的释放14,321,268 1 29,661 — — 29,662 — 29,662 
其他综合收益/(亏损)— — — 1,743 — 1,743 (88)1,655 
净亏损— — — — (673,769)(673,769)(264)(674,033)
2018年12月31日余额776,263,184 77 2,744,814 1,526 (1,007,215)1,739,202 14,445 1,753,647 
股东的供款— — — — — — 4,000 4,000 
期权的行使、ESPP和RSU的释放20,571,675 2 47,002 — — 47,004 — 47,004 
发行供行使购股权用的预留股份4,505,839 — — — — — — — 
基于股份的薪酬— — 134,154 — — 134,154 — 134,154 
其他综合损失— — — (9,527)— (9,527)(345)(9,872)
净亏损— — — — (948,628)(948,628)(1,950)(950,578)
2019年12月31日的余额801,340,698 79 2,925,970 (8,001)(1,955,843)962,205 16,150 978,355 
发行普通股所得收益(扣除成本)145,838,979 14 2,069,596 — — 2,069,610 — 2,069,610 
与合作相关的普通股发行206,635,013 21 2,162,386 — — 2,162,407 — 2,162,407 
期权的行使、ESPP和RSU的释放38,020,892 3 93,098 — — 93,101 — 93,101 
使用为股票期权行使和RSU释放保留的股份(1,013,641)1 — — — 1 — 1 
基于股份的薪酬— — 183,481 — — 183,481 — 183,481 
一家子公司的解除合并— — — — — — (3,545)(3,545)
收购合资企业（“合资企业”）少数股权— — (19,599)— — (19,599)(9,116)(28,715)
其他综合收益— — — 14,943 — 14,943 128 15,071 
净亏损— — — — (1,596,906)(1,596,906)(3,617)(1,600,523)
2020年12月31日的余额1,190,821,941 118 7,414,932 6,942 (3,552,749)3,869,243 — 3,869,243 
 附注是这些合并财务报表的组成部分。
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目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）


1. 组织
百济神州股份有限公司(以下简称“公司”，“百济神州”，“它”，“ITS”)是一家全球性的商业阶段生物技术公司，专注于发现、开发、制造创新药物并将其商业化，以改善治疗结果并扩大全球患者的使用机会。
该公司已交付十分子进入临床的前十年，包括它的两个主要商业药物，BRUKINSA®Tislelizumab，一种用于治疗各种实体肿瘤和血癌的抗PD-1抗体免疫疗法。该公司正在营销BRUKINSA®在世界上最大的两个医药市场，美国和中国，以及替斯利珠单抗在中国，都有一个成熟的、以科学为基础的商业组织。公司在中国建立了最先进的生物和小分子制造设施，以支持其产品未来的潜在需求，并与高质量的合同制造组织(“CMO”)合作生产其内部开发的临床和商业产品。
该公司在包含中国的全球临床开发方面处于领先地位，它相信这可以促进创新药物更快、更具成本效益的开发。它的内部临床开发能力很深，包括超过1,600-个人全球临床开发团队正在运行超过60正在进行或计划中的临床试验。这包括不止25关键或启用注册的试验三产品候选注册人数超过12,000患者和健康志愿者，截至2021年1月，约一半人不在中国身边。公司已经超过了45处于商业阶段或临床开发阶段的产品和候选产品，包括7批准的药品，5等待批准，以及更多30在临床开发中。
在其开发和商业能力的支持下，该公司已与安进和诺华等世界领先的生物制药公司进行合作，在全球范围内开发创新药物并将其商业化。自2010年在北京成立以来，该公司已成为一家全面整合的全球组织，约有5,300员工在14国家和地区，包括中国、美国、欧洲和澳大利亚。
2. 重要会计政策摘要
列报依据和合并原则
本公司的综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制。合并财务报表包括本公司及其子公司的财务报表。本公司与其全资附属公司之间的所有重大公司间交易及结余于合并后注销。
非控股权益确认为反映附属公司权益中非直接或间接归属于控股股东的部分。2020年前，本公司按照投票模式合并了其合资企业百济神州生物股份有限公司(“百济神州生物”)和MapKure，LLC(“MapKure”)的权益，并在其合并财务报表中确认少数股东的股权为非控股权益。2020年6月，本公司解除对MapKure的合并，并就其在合资企业中的剩余所有权权益记录了权益法投资(见附注6)。2020年11月，本公司收购了百济神州生物的剩余股权。购股后，百济神州生物为本公司的全资附属公司(见附注8)。
预算的使用
按照公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响报告的资产和负债额、披露财务报表日期的或有资产和负债以及报告的期间收入和费用。管理层使用主观判断的领域包括但不限于：估计长期资产的使用寿命；估计产品销售和合作收入安排中的可变对价；确定公司收入安排中每项履约义务的单独会计单位和独立销售价格；估计在企业合并中收购的净资产的公允价值；评估长期资产的减值；基于股份的薪酬费用的估值和确认；递延税项资产的变现能力；估计不确定的纳税状况；
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目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

估计信贷损失准备、确定固定收益养老金计划债务、计量使用权资产和租赁负债以及金融工具的公允价值。管理层根据过往经验、已知趋势及相信合理的其他各种假设作出估计，其结果构成对资产及负债账面值作出判断的基础。实际结果可能与这些估计不同。
本位币和外币折算
功能货币
该公司使用美元(“美元”或“美元”)作为其报告货币。子公司的业务以各自子公司的本位币记录。功能货币的确定基于会计准则编码(ASC)830的标准，外币事务.
外币折算
对于功能货币不是美元的子公司，本公司使用当年平均汇率和资产负债表日的汇率，将经营业绩和财务状况分别换算为报告货币美元。换算差额计入股东权益中的累计其他综合亏损。以功能货币以外的货币计价的交易按交易日的汇率折算为功能货币。以外币计价的金融资产和负债按资产负债表日的汇率重新计量。汇兑损益计入综合全面损失表。
现金、现金等价物和限制性现金
现金和现金等价物
现金和现金等价物由手头现金和银行存款组成，取款和使用不受限制。本公司将购买日原始到期日为三个月或以下的所有高流动性投资视为现金等价物。主要由货币市场基金组成的现金等价物按公允价值列报。
受限现金
限制性现金主要包括在指定银行账户质押的以人民币计价的现金存款，作为银行贷款和信用证的抵押品。本公司根据限制的期限将受限现金分为流动现金和非流动现金。
应收账款与信用损失准备
应收贸易账款按其发票金额，扣除贸易折扣和津贴以及信贷损失准备金后入账。信贷损失准备反映了公司目前对应收账款存续期内预计发生的信贷损失的估计。本公司在建立、监控及调整其信贷损失准备时会考虑各种因素，包括应收账款的账龄及账龄趋势、客户信誉及与特定客户有关的特定风险。该公司还监测其他风险因素和前瞻性信息，例如在建立和调整其信贷损失准备金时可能影响客户支付能力的特定国家的风险和经济因素。应收账款在所有催收工作停止后予以核销。
库存
在监管机构批准候选产品之前，该公司可能会产生制造药物产品的费用，以支持这些产品的商业推出。在收到或被认为可能获得监管批准之日之前，所有此类成本均计入已发生的研究和开发费用。
存货按成本和可变现净值中较低者列报，成本的确定方式近似先进先出法。本公司定期分析其库存水平，并将过时的库存、成本基础超过其估计可变现价值的库存和超过预期销售要求的库存减记为产品销售成本。确定库存成本是否可实现需要通过以下方式进行估计
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合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

管理层。如果实际市场状况不如管理层预期的那样有利，可能需要额外减记库存，这将记录在合并经营报表中。
投资
该公司的投资包括可供出售的债务证券、公允价值易于确定的公共股本证券、公允价值不容易确定的私募股本证券和权益方法投资。投资的分类是根据投资的性质、本公司持有投资的能力和意图以及本公司可能对被投资人施加影响的程度确定的。
•可供出售债务证券按公允价值列报，未实现损益扣除税后在其他综合亏损中列报。归类为可供出售的债务证券的账面净值根据溢价摊销和到期时增加的折扣进行调整。此类摊销采用实际利息法计算，并计入利息收入。利息和股息包括在利息收入中。自购买之日起原始到期日超过三个月且自资产负债表日起不到一年的可供出售债务证券被归类为短期债券。到期期限超过一年的可供出售债务证券可能被归类为短期有价证券，因为它们具有高流动性，而且它们代表本公司可用于当前业务的投资。
•公允价值可随时确定的公募股权证券按公允价值入账。公允价值的后续变动计入其他收入净额。购买公开股本证券的衍生金融工具按公允价值入账。衍生金融工具的估计公允价值是根据Black-Scholes估值模型确定的。衍生工具的公允价值变动计入其他收益净额。
•没有可轻易厘定公允价值且本公司并无重大影响的私募股权证券，按成本减去减值(如有)，加上或减去因同一发行人的相同或类似投资的有序交易中可见的价格变动而产生的变动而计量。对私募股权证券的调整计入其他收入净额。
•对普通股或实质普通股的股权投资，如果公司对被投资方的财务和经营政策有重大影响，则计入权益法投资。权益法投资最初按成本入账，随后根据公司在被投资人收入和支出中的所有权百分比以及股息(如果有)进行调整。该公司将其在被投资方的经营成果中的份额记入其他收入净额。如果公司认为减值是非临时性的，则将减值损失计入我们的权益法投资。基于各种因素，本公司认为减值并非暂时性的，包括但不限于公允价值低于账面价值的时间长度以及保留投资以实现公允价值回收的能力。
出售投资的已实现损益根据具体的确认方法确定。
本公司定期评估其债务和股权投资的减值。当未实现亏损的一部分可归因于净收益中的信用损失和相应的信用损失时，公司确认可供出售债务证券的拨备。不是在列报的任何期间都记录了投资的减值损失或信贷损失准备。
物业、厂房及设备
财产、厂房和设备按成本减去累计折旧和摊销列报。折旧按直线法计算，计算各资产的估计使用年限如下：
 有用的生命
建房20年份
制造设备
3至10年份
实验室设备
3至5年份
软件、电子和办公设备
3至5年份
租赁权改进使用年限或租赁期限较短
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截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

 租契
自2019年1月1日起，公司采用ASC，主题842，租契(“ASC 842”)使用生效日期方法。公司在一开始就确定一项安排是否为租约。本公司与租赁和非租赁组成部分签订了租赁协议，根据公司为其租赁合并租赁和非租赁组成部分的政策选择，这些组成部分被计入单一租赁组成部分。根据ASC 842-20-25中的确认标准，租赁被分类为经营性租赁或融资租赁。该公司的租赁组合全部由截至2020年12月31日的经营租赁组成。本公司的租约不包含任何重大剩余价值担保或重大限制性契诺。
在租赁开始之日，本公司根据存在的相关因素确定租赁的分类，并记录使用权资产和租赁负债。净收益资产是指在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债是指支付租赁所产生的租赁款项的义务。净收益资产和租赁负债按尚未支付的租赁付款的现值计算。不依赖于指数或费率的可变租赁付款被排除在ROU资产和租赁负债计算之外，并在产生这些付款的债务期间的费用中确认。由于本公司租约中隐含的利率通常不容易获得，本公司根据租赁开始日可获得的信息采用递增借款利率来确定租赁付款的现值。这一递增借款利率反映了本公司在类似经济环境下以相同货币、类似期限、以抵押方式借款的固定利率。净收益资产包括任何租赁预付款，并因租赁激励措施而减少。租赁付款的经营租赁费用在租赁期内以直线法确认。租赁条款基于租赁的不可撤销期限，并可包含在合理确定公司将行使该选项时延长租约的选项。
经营租赁计入综合资产负债表上的经营租赁使用权资产和经营租赁负债。在资产负债表日起一年内到期的租赁负债被归类为流动负债。
初始租期为12个月或以下的租赁不计入综合资产负债表。这些租约的租赁费用按租赁期内的直线基础确认。
土地使用权，净额 
中国境内所有土地归中华人民共和国政府所有。中华人民共和国政府可以在一定期限内出让土地使用权。根据ASC 842，土地使用权代表经营租约。土地使用权的购买价格代表向中国政府支付的租赁预付款，并在资产负债表上作为经营租赁ROU资产入账。ROU资产将在剩余的租赁期内摊销。
于二零一七年，本公司向广州市地方国土资源局取得土地使用权，以兴建及营运位于广州的生物制品制造厂。2019年，本公司从广州市当地国土资源局手中获得第二份广州市土地使用权。这两项广州土地使用权均按土地使用权条款摊销，分别为50几年了。
2018年，公司在收购Innerway资产的同时获得了一项土地使用权(见附注4)。土地使用权在土地使用权期限内摊销，即36好几年了。
2020年，公司从苏州地方国土资源局获得土地使用权，以扩大其在苏州的研发和制造设施。土地使用权在土地使用权期限内摊销，即30好几年了。
企业合并
本公司根据ASC主题805(“ASC 805”)采用收购会计方法对其业务合并进行会计核算：企业合并。收购会计方法包括以下所有步骤：(1)确定收购人；(2)确定收购日期；(3)确认和计量收购的可识别资产、承担的负债和被收购方的任何非控制性权益；(4)确认和计量商誉或廉价收购的收益。在企业合并中转让的对价是所给予的资产、产生的负债和已发行的股权工具在交换日期的公允价值以及截至收购日的或有对价和所有合同或有事项的总和。
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合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

与收购有关的直接应占成本在发生时计入费用。已收购或承担的可识别资产、负债及或有负债按其于收购日期的公允价值分别计量，不论任何非控股权益的程度如何。超过(I)收购代价、非控股权益的公允价值及收购日期任何先前持有的被收购方股权的公允价值超过(Ii)被收购方可识别净资产的公允价值的部分计入商誉。如果收购成本低于被收购子公司净资产的公允价值，差额直接在合并经营报表中确认为收益。
本公司根据收购有形资产、承担的负债和收购的无形资产的估计公允价值，分配购买对价的公允价值。购买对价的公允价值超过这些可确认资产和负债的公允价值的部分计入商誉。这样的估值要求管理层做出重大估计和假设，特别是关于无形资产。对某些无形资产进行估值时的重大估计可能包括但不限于收购资产的未来预期现金流、临床事件和监管批准的时间和成功概率，以及对使用寿命和贴现率的假设。管理层对公允价值的估计是基于被认为是合理的假设，但这些假设本身是不确定和不可预测的，因此，实际结果可能与估计不同。其他信息，例如与所得税和其他或有事项有关的信息，在收购日存在但我们不知道的情况下，可能会在测算期的剩余时间内获知，但不会超过收购日起一年，这可能会导致记录的金额和分配发生变化。
不符合企业合并会计定义的收购被计入资产收购。对于被确定为资产收购的交易，本公司根据收购的相对公允价值将收购的总成本(包括交易成本)分配给收购的净资产。
商誉及其他无形资产
商誉是指在企业合并中收购的其他资产所产生的未来经济利益的资产，这些资产没有单独确认和单独确认。本公司根据收购日的估计公允价值，将被收购实体的成本分配给被收购的资产和承担的负债。收购收购价超过收购净资产公允价值的部分，包括其他无形资产，计入商誉。商誉不摊销，但至少每年或更频繁地进行减值测试，如果事件或情况变化可能表明潜在减值。
本公司已选择首先评估质量因素，以确定本公司报告单位的公允价值是否比其账面价值(包括商誉)更有可能低于其账面价值。定性评估包括公司对影响公司单一报告单位的相关事件和情况的评估，包括宏观经济、行业和市场状况，公司的整体财务业绩，以及公司美国存托凭证的市场价格趋势。如果定性因素显示本公司报告单位的公允价值更有可能低于其账面价值，则本公司将通过比较报告单位的账面金额(包括商誉)与其公允价值进行量化减值测试。如果报告单位的账面金额超过其公允价值，减值损失将被确认为相当于该超出的金额。截至2020年、2020年、2019年及2018年12月31日止年度，本公司确定并无商誉减值指标。
通过企业合并获得的无形资产被确认为与商誉分开的资产，并在收购时按公允价值计量。在非企业合并的交易中取得的无形资产，根据其相对于取得的净资产的相对公允价值，按转让总对价的分配部分入账。收购的可识别无形资产包括从BMS获得许可的经批准的癌症疗法的分销权，并以直线方式按资产的估计使用寿命摊销，即10经营许可证是指2018年9月取得的广州市药品经营许可证(见附注4)。该公司在截至2020年2月的初始许可期的剩余时间内摊销了交易许可证。
具有有限使用年限的无形资产在发生可能表明资产的账面价值可能无法收回的事件或情况时进行减值测试。当这些事件发生时，本公司通过比较资产的账面价值与资产使用及其最终处置预期产生的未来未贴现现金流量来评估无形资产的可回收性。如果预期未贴现现金流量的总和少于资产的账面价值，本公司根据资产的账面价值超过其公允价值确认减值损失。公允价值一般通过对预期现金流量进行贴现来确定。
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目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

所产生的资产，当市场价格不是现成的时候。截至2020年、2020年、2019年及2018年12月31日止年度，本公司确定有不是其他无形资产减值迹象。
长期资产减值准备
长期资产按照长期资产减值或处置的权威指导意见进行减值审查。对长期资产进行审查，以确定是否发生表明其账面价值可能无法收回的事件或情况变化。长期资产按账面值或公允价值减出售成本两者中较低者列报。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，不是公司长期资产的减值。
公允价值计量
金融工具的公允价值
本公司适用ASC主题820（“ASC 820”）， 公允价值计量和披露，计量公允价值。ASC 820定义了公允价值，建立了计量公允价值的框架，并要求披露公允价值计量。ASC 820建立了一个三层公允价值层级，其对计量公允价值时使用的输入数据进行了如下优先排序：
1级- 反映相同资产或负债于活跃市场之报价（未经调整）之可观察输入数据。
2级-包括在市场上直接或间接可观察到的其他投入。
3级-市场活动很少或没有市场活动支持的不可观察到的投入。
ASC 820描述了计量资产和负债公允价值的三种主要方法：(1)市场法；(2)收益法；(3)成本法。市场法使用涉及相同或可比资产或负债的市场交易产生的价格和其他相关信息。收益法使用估值技术将未来金额转换为单一现值金额。这一计量是基于当前市场对这些未来金额的预期所表明的价值。成本法是根据目前替换资产所需的金额确定的。
按公允价值经常性计量的金融工具
下表列出了截至2020年和2019年12月31日按经常性公允价值计量的资产：
截至2020年12月31日报价：
在非活跃状态
市场需求
雷同
资产
(一级)		意义重大
其他
可观察到的
输入量
(二级)		意义重大
看不见
输入量
(第三级)
 $$$
现金等价物
美国国债286,072 — — 
货币市场基金80,838 — — 
短期投资（注6）：   
美国国债3,268,725 — — 
其他非流动资产（注6）：
公允价值易于确定的股权证券10,810 6,669 — 
总计3,646,445 6,669 — 
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截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

截至2019年12月31日报价：
在非活跃状态
市场需求
雷同
资产
(一级)		意义重大
其他
可观察到的
输入量
(二级)		意义重大
看不见
输入量
(第三级)
 $$$
现金等价物
美国国债16,442 — — 
货币市场基金50,461 — — 
短期投资（注6）：
美国国债364,728 — — 
总计431,631 — — 
该公司的现金等价物是原始到期日为3个月或更短的高流动性投资。短期投资是指公司对可供出售债务证券的投资。本公司以活跃市场的报价为基础，采用市场法确定现金等价物和可供出售债务证券的公允价值。
该公司按公允价值持有的股本证券包括持有的普通股和购买Leap治疗公司(“Leap”)普通股额外股份的认股权证，这些股票是根据2020年1月签订的合作和许可协议获得的。Leap是一家公开上市的生物技术公司，其普通股投资按公允价值计量和列账，被归类为1级。Leap购买额外普通股的权证被归类为2级投资，并使用Black-Scholes期权定价估值模型进行计量，该模型利用恒定的到期日无风险利率，反映认股权证的期限、股息收益率和股价波动性，这是基于类似公司的历史波动性。请参阅注2，投资关于确定公允价值不容易确定的私募股权投资和权益法投资的账面金额的详细信息。
截至2020年12月31日、2020年12月31日及2019年12月31日，现金及现金等价物、限制性现金、应收账款、应付账款及短期债务的公允价值因其短期性质而接近账面价值。长期银行贷款和股东贷款接近其公允价值，这是由于相关利率接近金融机构目前为类似期限的类似债务工具提供的利率。
收入确认
自2018年1月1日起，公司采用ASC，主题606。与客户签订合同的收入(“ASC 606”)，使用修改的回溯法。
根据ASC 606，当其客户获得对承诺商品或服务的控制权时，实体确认收入，其金额反映了实体预期从这些商品或服务交换中获得的对价。为了确定实体确定属于ASC606范围内的安排的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(1)确定与客户的合同(S)；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格，包括可变对价(如果有的话)；(4)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(5)当(或作为)实体履行履约义务时确认收入。本公司仅在实体可能收取其有权获得的对价以换取其转让给客户的商品或服务时，才将五步模式应用于合同。
一旦合同在合同开始时被确定在ASC 606的范围内，公司就会审查合同，以确定它必须履行哪些履约义务，以及这些履约义务中哪些是不同的。本公司确认在履行每项履约义务时分配给该履约义务的交易价格的金额为收入。
产品收入
该公司通过销售其内部开发的药物替斯利珠单抗和布金沙在中国产生产品收入®，以及通过与安进和必和必拓的协议在中国销售授权内产品。根据与安进的商业利润分享安排，本公司是中国商业化期间向客户进行授权内产品销售的主体，并将这些销售的产品净收入100%确认。应付安进的金额
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(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
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其在产品销售净额中的份额记为销售成本。在美国，该公司通过销售以下产品获得产品收入布鲁金萨®.
在中国，该公司将其内部开发的产品销售给多个分销商，这些分销商又将产品销售给其授权区域内的医院或药店，最终销售给患者。获得许可的产品销售给第一级分销商，随后将产品转售给第二级分销商，后者最终将产品销售给医疗保健提供者和患者。在美国，该公司经销BRUKINSA®通过专业药店和专业分销商。专业药店和专业分销商随后将产品转售给医疗保健提供者和患者。
本公司是产品销售的委托人，因为本公司控制产品，有能力指导产品的使用，并在产品出售给客户之前从产品中获得基本上所有剩余利益。对于产品销售交易，本公司有一项单一的履行义务，即向其客户销售产品。本公司在交易价格中计入可变对价，以可能不会发生重大逆转为限，并使用预期值法从回扣、退款、贸易折扣和折扣、销售退货津贴和其他激励措施估计可变对价。产品销售收入在交付给客户时履行单一履约义务的时间点确认。该公司的付款期限约为45-90天。最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同。公司将定期重新评估可变对价的估计。如果未来的实际结果与公司的估计不同，公司将调整这些估计，这将影响产品净收入和在该差异已知期间的收益。
在中国，向经销商提供回扣。该公司根据合同利率和历史赎回利率记录了销售时的回扣准备金。用于确定拨备的假设包括经销商库存水平、销售量和合同定价，以及对政府定价或报销金额的估计接受度(例如，中国省级接受国家报销药品目录定价)。本公司定期审阅与该等估计有关的资料，并相应调整拨备。
在美国，在销售时为其建立准备金的可变对价估计包括政府回扣、退款、贸易折扣和津贴、销售退货津贴和公司与其美国客户、医疗保健提供者和其他间接客户之间的合同中提供的其他激励措施。在适当情况下，这些估计会考虑一系列可能的结果，这些结果是对相关因素进行概率加权的，例如我们的历史经验、当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势、行业数据以及预测的客户购买和支付模式。
该公司的销售退货津贴基于估计的分销商库存、第三方来源报告的客户需求、实际退货历史以及其他适当的因素。对于尚未获得实际退货历史的新推出产品，销售退货免税额最初是根据类似产品的基准数据和行业经验计算的。如果本公司用来计算这些估计的历史或基准数据不能正确反映未来的回报，则将在作出此类决定的期间更改拨备，而该期间的收入可能会受到重大影响。在确定当前销售退货津贴时，将考虑与历史趋势比率的任何变化。到目前为止，销售回报并不显著。
协作收入
在合同开始时，公司分析其协作安排，以评估它们是否在ASC 808的范围内。协作安排根据ASC 808(以下简称“ASC 808”)的规定，确定此类安排是否涉及双方进行的联合经营活动，而这些各方都是活动的积极参与者，并且面临重大风险和报酬取决于此类活动的商业成功。对于ASC 808范围内包含多个要素的协作安排，公司首先确定协作的哪些要素被视为在ASC 808的范围内，以及哪些要素更能反映供应商与客户的关系并因此处于ASC 606的范围内。对于根据ASC 808核算的协作安排的元素，一致地确定和应用适当的识别方法。
在确定在履行其每项协议下的义务时应确认的适当收入金额时，该公司根据上文所述的ASC 606执行五步模式。
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该公司的合作安排可能包含一个以上的会计单位或履行义务，包括授予知识产权许可证、提供研究和开发服务的协议以及其他可交付成果。合作安排不包括任何交付成果的返回权。作为对这些安排的会计处理的一部分，公司必须建立需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。在制定履约义务的独立销售价格时，公司将考虑竞争对手对类似或相同产品的定价、市场对该产品的认知和认知、预期产品寿命和当前市场趋势。一般而言，分配给每项履约义务的对价在通过交付货物或提供服务履行相应义务时予以确认，但仅限于不受限制的对价。在收入确认的所有相关标准得到满足之前收到的不可退还的付款被记录为客户的预付款。
知识产权许可证：对许可公司知识产权的预付不可退还款项进行评估，以确定许可是否有别于安排中确定的其他履行义务。对于被确定为独特的许可证，公司在许可证转让给被许可人且被许可人能够使用许可证并从中受益的时间点确认分配给许可证的不可退还的预付费用的收入。
研究和开发服务：分配给研发服务履行义务的交易价格部分随着此类服务的交付或履行而被推迟并随着时间的推移确认为协作收入。与BMC选择参加的临床试验相关的收入相关的研发报销收入在此类服务的交付或执行时确认。
里程碑付款：在包括开发里程碑付款的每项安排开始时，公司评估里程碑是否被认为有可能达到，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。与公司基于开发的活动相关的里程碑可能包括启动临床试验的各个阶段。由于实现这些基于开发的目标所涉及的不确定性，它们通常在合同开始时就受到充分的约束。公司将根据临床试验的事实和情况，在每个报告期内评估可变对价是否完全受到限制。一旦与发展里程碑相关的约束发生变化，当确认的收入预计不会发生重大逆转并分配给单独的履约义务时，可变对价将计入交易价格。由于审批过程固有的不确定性，监管里程碑完全受到限制，直到获得这些监管批准为止。监管里程碑包括在获得监管批准的期间的交易价格中。
版税：对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，本公司将在(I)发生相关销售时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已经履行(或部分履行)时确认收入。
研究和开发费用
研发费用是指与合作安排相关的成本，主要包括(I)与研发人员相关的工资和相关成本(包括基于股份的薪酬)，(Ii)与公司正在开发的技术的临床试验和临床前测试相关的成本，(Iii)开发候选产品的成本，包括原材料和用品、产品测试、折旧和与设施相关的费用，(Iv)大学和合同实验室提供研究服务的费用，包括赞助研究资金，以及(V)其他研发费用。当研究和开发费用与公司的研究和开发服务有关并且没有其他未来用途时，这些费用将计入已发生的费用。
临床试验费用是该公司研究和开发费用的重要组成部分。该公司有与第三方签订合同的历史，这些第三方在公司候选产品的持续开发中代表公司进行各种临床试验活动。与临床试验相关的费用是根据公司对第三方在各自期间提供的实际服务的估计而应计的。如果合同金额被修改(例如，由于临床试验方案或要执行的工作范围的变化)，公司将在预期的基础上相应地修改相关的应计项目。合同范围的修改在引起修改的事实变得合理确定的期间计入费用。
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估算公司研发费用的过程包括审查未结合同和采购订单，与其人员沟通以确定已代表公司提供的服务，以及在尚未向公司开发票或以其他方式通知公司实际成本的情况下，估计所提供的服务水平和服务产生的相关成本。该公司的大多数服务提供商按照预定的时间表或在达到合同里程碑时向其开出欠款发票，但有些服务提供商需要预付款项。本公司根据本公司当时所知的事实和情况，在其财务报表中对截至每个资产负债表日期的费用进行估计。尽管本公司预计其估计与实际发生的金额不会有实质性差异，但对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致公司报告的费用在任何特定时期过高或过低。在截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度，随附的合并财务报表中没有对研发费用估计数的变化进行重大调整。
收购的正在进行的研发费用
该公司已获得开发和商业化候选产品的权利。与收购新药化合物有关的预付款以及商业化前的里程碑付款，在其发生期间立即作为收购的正在进行的研究和开发支出，前提是新药化合物不包括将构成GAAP定义的“业务”的过程或活动，该药物尚未获得上市监管批准，并且在没有获得此类批准的情况下，没有确定的未来替代用途。在监管机构批准后向第三方支付的里程碑付款将作为无形资产资本化，并在相关产品的估计剩余使用寿命内摊销。根据协议获得许可的产品的销售所欠的特许权使用费在确认相关收入期间支出。
政府补助金
不涉及公司任何条件或持续业绩义务的政府财政奖励，在收到时确认为其他营业外收入。如果政府拨款或奖励涉及持续的业绩义务，公司将把这笔款项作为负债资本化，并在业绩期间确认与业绩义务相关的相同财务报表标题。
综合损失
综合亏损被定义为公司在一段时间内因交易和其他事件及情况而发生的权益变动，不包括因所有者投资和分配给所有者而产生的交易。在其他披露中，ASC 220，综合收益要求根据现行会计准则必须确认为全面损失组成部分的所有项目都应在财务报表中报告，该报表与其他财务报表一样突出显示。在列报的每个期间，公司的全面亏损包括净亏损、外币换算调整、养老金负债调整和与可供出售债务证券相关的未实现持有损益，并在综合全面损失表中列报。
基于股份的薪酬
授予员工的奖励
本公司适用ASC 718，薪酬--股票薪酬(“ASC 718”)，以说明其以员工股份为基础的付款。根据美国会计准则第718条，本公司决定是否应将奖励分类并计入责任奖励或股权奖励。本公司向员工授予的所有股票奖励均被归类为股权奖励，并根据授予日期的公允价值在财务报表中确认。具体地说，股票期权的授予日期公允价值是使用期权定价模型计算的。限售股及限售股单位的公允价值以我们的美国存托凭证于授出日在纳斯达克全球精选市场的收市价为基础。本公司已选择对所有根据服务条件授予分级归属的员工股权奖励采用直线法确认补偿费用，前提是在任何日期确认的补偿成本至少等于该日期归属的期权授予日期价值的部分。本公司对所有基于业绩条件进行分级授予的奖励都使用加速方法。若未能符合所需归属条件而导致以股份为基础的奖励被没收，则先前确认的与该等奖励有关的补偿开支将被拨回。ASC 718要求在授予时对没收进行估计，如果实际没收不同于最初估计，则在随后的时间段进行必要的修订。
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罚没率根据员工流失率的历史和未来预期进行估计，并进行调整以反映未来情况和事实的变化(如果有的话)。以股份为基础的薪酬支出在扣除估计没收后入账，因此只为预期归属的以股份为基础的奖励入账。只要本公司日后修订该等估计，以股份为基础的付款可能会在修订期间及其后期间受到重大影响。本公司在独立第三方估值公司的协助下，使用二项式期权定价模型确定了授予员工的股票期权的估计公允价值。
授予非雇员的奖励
本公司已按照ASC 718和ASC 505的规定对向非员工发行的股权工具进行了核算，权益。所有收取货物或服务以换取权益工具的交易，均按所收代价的公允价值或已发行权益工具的公允价值(以较可靠的可计量者为准)入账。授予日为已发行权益工具的公允价值计量日期。该费用的确认方式与公司根据ASC 505-50为非员工提供的服务支付现金的方式相同，向非雇员支付基于股权的付款。该公司使用与员工相同的方法估计授予非员工的股票期权的公允价值。
裁断的修改
裁决的任何条款或条件的任何变化均被视为对裁决的修改。递增补偿成本是指修改后的裁决的公允价值超过紧接其条款被修改前的原始裁决的公允价值的部分(如有)，以修改日期的裁决的公允价值和其他相关因素为基础计算。对于既得奖励，公司确认修改发生期间的增量补偿成本。对于未归属的补偿，本公司在剩余的必要服务期内确认增量补偿成本与修改日期原始补偿的剩余未确认补偿成本之和。如果修改后的裁决的公允价值低于紧接修改前的原始裁决的公允价值，公司确认的最低补偿成本为原始裁决的成本。
所得税
本公司采用负债法核算所得税。根据这种方法，递延税项资产和负债是根据财务报告与资产和负债的税基之间的差异来确定的，并使用制定的税率进行计量，该税率将在差异预期逆转时生效。当递延税项资产的部分或全部很可能无法变现时，提供估值准备。
本公司使用ASC 740的规定评估其不确定的税务状况，所得税，它规定了一个税务头寸在财务报表中确认之前必须达到的确认门槛。本公司在财务报表中确认一项税务状况的好处，而该税务状况“更有可能”继续接受审查，而该税务状况完全是根据该状况的技术优点而厘定的，并假设税务机关已掌握所有相关资料进行审查。符合确认门槛的税务头寸采用累积概率法计量，在结算时实现的可能性大于50%的最大税收优惠金额。本公司的政策是将与未确认的税收优惠相关的利息和罚款(如果有的话)确认为所得税费用的组成部分。
每股亏损
每股亏损按照ASC 260计算，每股收益。每股普通股基本亏损的计算方法是用两级法将普通股股东应占净亏损除以期内已发行普通股的加权平均数。在两类法下，净收益根据已宣布(或累计)的股息和未分配收益的参与权在普通股和参与证券之间分配，就像报告期内的所有收益都已分配一样。本公司的限制性股票是参与证券，因为它们具有分享本公司利润的合同权利。
然而，限售股份不具有分担公司损失的合同权利和义务。于本报告所述期间内，由于本公司处于净亏损状况，故不适用采用两级法计算每股基本亏损。
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每股摊薄亏损乃按普通股股东应占亏损净额（经就摊薄普通股（如有）之影响作出调整）除以期内已发行普通股及摊薄普通股之加权平均数计算。同等普通股包括使用如果转换法转换公司可转换优先股后可发行的普通股，以及使用库存股法转换购股权和未归属限制性股份后可发行的普通股。
如果普通股等价物的影响是反稀释的，则普通股等价物不计入每股摊薄亏损的计算。普通股的基本亏损和摊薄亏损列于公司的综合经营报表中。
细分市场信息
根据ASC 280，细分市场报告，公司首席运营决策者、首席执行官在作出关于分配资源和评估公司整体业绩的决定时审查综合结果，因此，公司只有一可报告类别：医药产品。
风险集中
信用风险集中
可能受到信用风险影响的金融工具包括现金和现金等价物以及短期投资。现金及现金等价物和短期投资的账面金额代表因信用风险造成的最大损失金额。截至2020年12月31日和2019年12月31日，美元1,381,950及$618,011存入中国境内各主要信誉良好的金融机构及中国境外的国际金融机构。存放在金融机构的存款不受法定或商业保险的保护。如果其中一家金融机构破产，本公司可能无法全额追回其存款。管理层认为这些金融机构的信用质量很高，并不断监测这些金融机构的信用状况。截至2020年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，公司的短期投资金额为3,268,725及$364,728，分别为。
于2020年12月31日，本公司的短期投资由美国国债组成。本公司相信，美国国债具有高信用质量，并持续监测这些机构的信用状况。
客户集中度风险
截至2020年12月31日止年度，本公司两家最大的产品分销商中国资源和国药控股的销售额约为38.7%和25.4分别和合计占产品收入的百分比，约占59.6截至2020年12月31日的应收账款总额的百分比。
截至2019年12月31日及2018年12月31日止年度，本公司实质上所有收入均来自楼宇管理系统及本公司位于中国的产品分销商中国资源。
商业、客户、政治、社会和经济风险
该公司参与一个充满活力的生物制药行业，认为下列任何领域的变化都可能对公司未来的财务状况、经营结果或现金流产生重大不利影响：服务和产品总体需求的变化；现有竞争对手和新进入者造成的竞争压力；新药和行业标准的进步和新趋势；临床研究机构、合同制造商和其他主要供应商的变化；某些战略关系或客户关系的变化；监管方面的考虑；知识产权方面的考虑；以及与公司吸引和留住支持其增长所必需的员工的能力相关的风险。该公司的经营还可能受到中国以及中国与美国关系的重大政治、经济和社会不确定性的不利影响。
货币可兑换风险
公司很大一部分费用、资产和负债是以人民币计价的。1994年1月1日，中华人民共和国政府取消了双汇率制度，实行人民银行中国银行每日报价的单一汇率制度。然而，汇率的统一并不意味着人民币可能会随时
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除股份数目及每股数据外）

可兑换为美元或其他外币。所有外汇交易继续通过中国人民银行或其他授权按中国人民银行所报汇率买卖外汇的银行进行。中国人民银行或其他机构批准外币支付需要提交付款申请表以及供应商发票、运输文件和签署的合同。
此外，人民币的价值受中央政府政策的变化以及影响中国外汇交易系统市场供求的国际经济和政治发展的影响。
外币汇率风险
自2005年7月21日起，人民币兑一篮子特定外币被允许在狭窄且有管理的区间内波动。人民币兑美元升值约 6.3%，折旧约为1.3%，折旧约为5.7%，截至2020年、2019年和2018年12月31日止年度。很难预测市场力量或中国或美国政府的政策在未来会如何影响人民币与美元之间的汇率。
倘本公司需要将美元兑换为人民币作资本开支及营运资金及其他业务用途，人民币兑美元升值将对本公司将从兑换中获得的人民币金额造成不利影响。相反，倘本公司决定将人民币兑换为美元以支付普通股股息、策略性收购或投资或其他业务用途，则美元兑人民币升值将对本公司可动用的美元金额产生负面影响。此外，人民币兑美元大幅贬值可能会大幅减少本公司的盈利或亏损的美元等值。
近期会计公告
已采用的新会计准则
2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具--信贷损失.随后，FASB发布了ASO 2019-05， 金融工具--信贷损失（主题326）：有针对性的过渡救济和ASO 2019-11主题326的编码改进， 金融工具--信贷损失(统称为“信用损失华硕”)信用损失Asus改变了用于衡量某些金融工具和金融资产(包括应收贸易账款)的信用损失的方法。新的方法要求确认一项准备金，该准备金反映了金融资产寿命期间预计发生的信贷损失的当前估计数。这一新标准还要求，与可供出售债务证券相关的信贷损失应通过净收入计入拨备，而不是在当前非临时性减值模式下减少账面金额。本公司于2020年1月1日采用该标准。根据公司贸易应收账款和投资组合的构成，采用这一标准并未对公司的财务状况或采用后的经营结果产生实质性影响。本公司已更新其应收贸易账款会计政策，并根据该准则的要求，提供关于其信贷损失准备的额外披露。
2018年8月，FASB发布了ASU 2018-13，公允价值计量(主题820)：披露框架--更改公允价值计量的披露要求。此次更新取消、修改和增加了对公允价值计量的某些披露要求。新增的披露要求和关于计量不确定性叙述性描述的修改后的披露仅适用于最近提出的中期或年度。本次更新中对披露要求的所有其他更改应追溯适用于在其生效日期提出的所有期间。本公司于2020年1月1日采用本标准。实施后对公司的财务状况或经营结果没有实质性影响。
2018年8月，FASB发布了ASU 2018-15，无形资产-商誉和其他-内部使用软件(子主题350-40)：客户对作为服务合同的云计算安排中发生的实施成本的核算。此更新要求作为服务合同的云计算安排中的客户遵循ASC 350-40中的内部使用软件指导，以确定要推迟哪些实施成本并将其确认为资产。本指导意见应追溯或前瞻性地适用于在通过之日之后发生的所有执行费用。本公司于2020年1月1日采用本标准。实施后对公司的财务状况或经营结果没有实质性影响。
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2018年11月，FASB发布了ASU 2018-18，协作安排(主题808)：澄清主题808和主题606之间的交互。此更新澄清，当交易对手是客户时，协作安排参与者之间的某些交易应在ASC 606下记账，并且如果交易对手不是该交易的客户，则实体不能将协作安排中的交易的对价作为与客户的合同收入来提出。本指南应追溯到最初适用专题606之日起适用。本公司于2020年1月1日采用本标准。实施后对公司的财务状况或经营结果没有实质性影响。
尚未采用的新会计准则
2019年12月，FASB发布了ASU 2019-12，所得税(主题740)：简化所得税的核算。这一更新简化了所得税的会计处理，这是财务会计准则委员会降低会计准则复杂性的整体举措的一部分。修正案包括删除ASC 740一般原则的某些例外，所得税，以及在其他几个领域的简化，如部分基于收入的特许经营税(或类似税)的会计处理。更新在2020年12月15日之后的财年和过渡期生效，允许及早采用。本更新中的某些修订应追溯适用或追溯修改，所有其他修订应前瞻性应用。本公司目前正在评估采用该指引对其财务报表的影响。
3. 协作和许可安排
该公司就药品和候选药物的研究和开发、制造和/或商业化达成合作安排。迄今为止，这些合作安排包括将内部开发的产品和候选药物发放给其他缔约方，将来自其他缔约方的产品和候选药物发放许可证内，以及利润和费用分摊安排。这些安排可能包括不可退还的预付款、潜在开发的或有债务、监管和商业业绩里程碑付款、成本分担和补偿安排、特许权使用费支付和利润分享。
外发牌照安排
到目前为止，该公司与其外部许可合作协议相关的合作收入包括：(1)预付许可费、研究和开发报销收入，以及与BMS签订的Tislelizumab合作协议产生的研发服务收入，以及(2)与默克KGaA、达姆施塔特德国公司就帕米帕利布和lifirafenib达成的合作协议的预付许可费和里程碑付款。
下表汇总了截至2020年12月31日、2020年、2019年和2018年确认的协作收入总额：
 截至2013年12月31日的一年。
 202020192018
来自合作者的收入$$$
研究和开发费用的报销— 27,634 56,776 
研发服务收入— 27,982 10,559 
其他— 150,000 — 
总计— 205,616 67,335 
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除股份数目及每股数据外）

Celgene Corporation，百时美施贵宝(BMS)旗下的一家公司
2017年7月5日，本公司与Celgene Corporation(现为BMS公司)签订许可协议，据此，本公司授予BMS各方独家权利，在美国、欧洲、日本和亚洲以外的世界其他地区开发和商业化本公司的研究PD-1抑制剂Tislelizumab，用于血液学以外的所有治疗领域(“PD-1许可协议”)。鉴于交易于二零一七年八月三十一日完成，本公司与BMS修订及重述PD-1许可协议(“A&R PD-1许可协议”)，以明确(其中包括)双方在进行及资助若干全球注册临床试验方面的责任，以及明确百济神州转让予BMS的监管资料的范围。本公司与BMS订立共同协议，于BMS收购Celgene前终止A&R PD-1许可协议，自2019年6月14日起生效。
根据A&R PD-1许可协议的条款，BMS向该公司支付了#美元263,000预付不可退还的费用，其中$92,050已在2017年第三季度支付，剩余的美元170,950已于2017年12月支付。公司分配了$13,000与A&R PD-1许可协议同时完成的，本公司收购Celgene Shanghai，Celgene Holdings East Corporation根据中国的法律成立的全资子公司Celgene Shanghai的相关资产公允价值的预付费用。本公司还有资格获得基于成功实现开发以及监管和商业化目标而支付的产品开发和商业里程碑付款，以及潜在的特许权使用费支付。
除了开发和商业化替斯利珠单抗的独家权利外，A&R PD-1许可协议的条款还赋予BMS与公司合作开发特定适应症的替斯利珠单抗的权利，包括在实现商业化后需要参加联合开发委员会和联合指导委员会以及联合商业化委员会。BMS向公司偿还了某些研究和开发成本，以及与BMS选择参加的临床试验相关的Tislelizumab开发的商定加价，如开发计划中所概述的那样。
根据ASC 606，该公司将合作协议的以下可交付内容确定为明确的履约义务：(A)向BMS提供的在美国、欧洲、日本和亚洲以外的世界其他地区开发和商业化Tislelizumab在美国、欧洲、日本和亚洲以外的所有治疗领域的独家权利的许可证(“许可证”)；以及(B)向BMS提供的研发服务，以在指定的适应症内开发Tislelizumab(“研发服务”)。对于每一项可交付成果，公司确定了独立售价，并分配了#美元的无约束对价。250,000以相对销售价格法计入核算单位。分配给许可证的对价在合同开始时转让给BMS时确认，分配给研发服务的对价推迟并在指定适应症的相应临床研究的期限内确认。与确定的开发、监管和商业化目标相关的付款被认为是可变对价，从合同开始到终止之日完全受到限制。
关于2019年6月的终止，该公司重新获得了Tislelizumab的全部全球权利，并获得了#美元150,000从BMS付款。该笔款项于终止时确认为其他合作收入，因为本公司在合作下并无其他履约责任。终止时，本公司还确认与最初合作时分配给研发服务的预付对价相关的递延收入余额的剩余部分。该公司从BMS获得的经销已批准的癌症疗法ABRAXANE的许可证®，REVLIMID®、和VIDAZA® 在中国中，没有受到终止替斯利珠单抗合作的影响。
截至2019年12月31日的年度，公司确认的协作收入为205,616与BMS协作有关，其中包括$27,634BMS通过终止合作协议选择参加的试验的研究和开发补偿收入；27,982研究和开发服务收入，这反映了在合作时分配给研究和开发服务的剩余前期考虑的确认，并在具体适应症的相应临床研究期间确认；以及150,000与从BMS收到的与终止合作协议有关的付款有关的其他合作收入。
截至2018年12月31日的年度，公司确认协作收入为65,835与BMS协作有关，其中包括$56,776BMS选择的试验的研发报销收入和研发服务收入为9,059来自递延收入。
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默克·卡加，德国达姆施塔特
于二零一三年，本公司与默克德国达姆施塔特就Lifirafenib订立许可协议，并于二零一三年及二零一五年修订及重述该协议，其中授予Merck KGaA，Darmstadt德国公司于中国境外开发、制造及在某些情况下商业化lifirafenib的独家许可，而Merck KGaA Darmstadt授予本公司在中国(“中华人民共和国领土”)发展、制造及商业化lifirafenib的独家许可。2017年3月，在德国Darmstadt公司的Merck KGaA通知本公司不会行使继续选择权后，本公司重新获得了Lifirafenib的全球权利，因此，协议的前中国部分全部终止，但某些条款在终止后仍然存在。于2018年12月，本公司接获德国达姆施塔特默克KGaA通知，默克KGaA德国达姆施塔特终止协议的中国部分。由于终止，Merck KGaA，Darmstadt德国公司根据lifirafenib RAF dimer计划在中国获得独家商业化权利的独家第一谈判权已终止，本公司不再需要就在中国销售lifirafenib向Merck KGaA，Darmstadt德国公司支付特许权使用费，或有权收到Merck KGaA，Darmstadt德国公司就lifirafenib支付的未来里程碑付款。
于二零一三年，本公司亦与德国默克KGaA及达姆施塔特就帕米帕利布订立许可协议，向德国默克KGaA及达姆施塔特授予独家许可，在中国境外开发、制造及在某些情况下将帕米帕利布商业化，并授予本公司于中国境内开发、制造及商业化帕米帕利的独家许可。2015年10月1日，本公司与德国达姆施塔特的Merck KGaA订立了一项购买权利协议，根据该协议，本公司以代价$向德国Darmstadt的Merck KGaA购买了其在前中国领土上的所有巴米帕利布的独家权利。10,000，并减少本公司根据中国许可协议有资格收取的未来里程碑付款。
2017年12月，该公司在中国领土上首次进行帕米帕利布第二阶段临床试验，实现了给患者剂量的里程碑，相关的美元1,0002018年1月收到的里程碑付款，在截至2017年12月31日的年度被确认为研发服务收入。
2018年5月，该公司在中国领土上首次进行帕米帕利布3期临床试验，实现了给患者剂量的里程碑，相关的美元1,500里程碑付款被确认为截至2018年12月31日的年度研发服务收入。在终止协议之前，没有实现其他里程碑。
于2018年12月，本公司订立一项书面协议，由本公司回购其根据许可协议授予德国达姆施塔特默克KGaA的帕米帕利布的中国商业化选择权，初步代价为$19,000，于2019年1月支付。由于中国商业化方案在未来没有其他用途，这笔款项已计入截至2018年12月31日止年度的研发开支。作为终止的结果，德国达姆施塔特的默克KGaA公司被免除了未来任何里程碑式的义务。根据函件协议，本公司须一次性支付里程碑#美元。7,500在中国批准帕米帕利布后。所有其他未来债务均已终止。
由于上述终止协议和通知，公司与默克KGaA、德国达姆施塔特公司签订的利非拉非尼和帕米帕利布许可协议已于2018年12月31日全部终止。
授权内安排-商业
安进
于2019年10月31日，本公司与安进就安进的XGEVA在中国(香港、台湾及澳门除外)的商业化及发展订立全球肿瘤战略合作(“安进合作协议”)®、Kyprolis®、和BLINCETO®，并在全球联合开发安进公司正在筹备的肿瘤学资产组合，百济神州负责中国的开发和商业化。2020年1月2日，在公司股东批准并满足其他成交条件后，该协议生效。
根据协议，该公司负责XGEVA的商业化®、Kyprolis®以及blincyto®在中国为五或七年了。安进负责产品的全球制造，并将以商定的价格向公司供应产品。本公司和安进将在商业化期间平分中国的商业损益。在商业化期间之后，公司有权保留一个
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并有权对未保留的产品在中国的销售中再收取五年的版税。西格瓦®该药于2019年在中国获批用于骨巨细胞瘤患者，并已提交了预防癌症骨转移患者骨骼相关事件的补充新药申请。2020年7月，公司开始将XGEVA商业化®在中国。2020年12月，BLINCETO®中国批准用于治疗复发或难治性(R/R)B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的成人患者。此外，已经向中国提交了用于Kyprolis的新药申请®作为多发性骨髓瘤患者的一种治疗方法。
根据合作，安进和该公司还在联合开发安进肿瘤管道资产组合。该公司负责在中国开展临床开发活动，并通过贡献现金和开发服务共同资助全球开发成本，总金额最高可达$1,250,000。安进负责中国以外的所有开发、监管和商业活动。对于中国批准的每一项管道资产，公司将获得七年了来自批准。除安进公司正在研究的KRAS G12C抑制剂Sotorasib(AMG510)外，该公司有权保留大约每三个批准的流水线资产中的一个，用于在中国进行商业化。本公司和安进将在商业化期间平分中国的商业损益。公司有权从中国出售的管道资产中收取特许权使用费，这些资产在收购后五年内返还给安进七年制商业化时期。本公司还有权从中国以外的每一种产品的全球销售中获得特许权使用费(Sotorasib除外)。
安进合作协议属于ASC 808的范围，因为双方都是积极的参与者，并面临取决于根据协议进行的活动的商业成功的风险和回报。本公司是中国商业化期间向客户销售产品的委托人，将认可100%的净产品收入在这些销售。应付安进的部分产品净销售额将记录为销售成本。利润份额项下应付或来自安进的费用报销将确认为已发生，并根据需要报销的相关活动的基本性质记录为销售成本；销售、一般和管理费用；或研发费用。本公司在全球共同开发资金中的部分所产生的成本在产生时计入研究和开发费用。
关于安进合作协议，双方于2019年10月31日签订了股份购买协议(“SPA”)。2020年1月2日，交易完成之日，安进购买了15,895,001该公司的美国存托凭证，174.85根据美国存托股份，代表一个20.5本公司持股百分比。根据SPA，现金收益将在必要时用于资助公司在安进合作协议下的开发义务。根据SPA，安进还获得了指定一名公司董事会成员的权利，安东尼·胡珀于2020年1月加入公司董事会，成为安进指定的董事。
在确定成交时普通股的公允价值时，本公司考虑了普通股在交易结束日的收盘价，并计入了由于股票受到某些限制而缺乏市场流通性折扣。股票在截止日期的公允价值被确定为$。132.74每美国存托股份，或$2,109,902总体而言。该公司认定，安进在购买股份时支付的溢价是由于公司的共同开发义务而产生的成本股份负债。结算日的成本分摊负债的公允价值确定为#美元。601,857基于公司与管道资产相关的贴现估计未来现金流量。未来现金流的估计涉及对收入增长率以及管道资产技术和监管成功的可能性的管理假设。现金收益总额为美元2,779,241按相对公允价值法分配，金额为#美元2,162,407入账至权益及$616,834记为研究和开发成本分摊负债。随着该公司将现金和发展服务贡献给其总的共同开发资金上限，成本分摊负债将按比例摊销。
截至2020年12月31日止年度，与安进合作收到的现金收益相关的记录金额如下：
 截至2020年12月31日的年度
 $
发行给安进的股权的公允价值2,162,407 
研发成本分担负债的公允价值616,834 
现金收益总额2,779,241 

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截至2020年12月31日止年度，与公司在管道资产共同开发资金中所记录的金额如下：
 截至2020年12月31日的年度
 $
研发费用117,005 
摊销研究与开发成本分担责任113,986 
百济神州应向安进支付的开发资金部分的总金额230,991 
已支付或应付现金的发展资金总额224,396 
通过发展服务支付的发展资金总额6,595 
截至2020年12月31日
发展资金上限的剩余部分1,019,009 
截至2020年12月31日，公司资产负债表中记录的研发成本分担负债如下：
 截至2020年12月31日
 $
研究和开发费用分担责任，本期部分127,808 
研发费用分摊负债，非流动部分375,040 
研究和开发总成本分担负债502,848 

在线产品销售商业利润分成协议项下应付的总报销在截至2020年12月31日止年度的利润表中分类如下：
截至2020年12月31日的年度
$
销售成本--产品(1,210)
销售、一般和行政(9,750)
研发(660)
总计(11,620)
Celgene Logistics Sàrl，一家BMC公司
2017年7月5日，BeiGene与Celgene Logistics Sàrl（现为一家BMC公司）签订了一份许可和供应协议，根据该协议，BeiGene被授予独家分销和推广BMC已批准的癌症疗法ABRAXANE的权利®，REVLIMID®、和VIDAZA®于中国，不包括香港、澳门及台湾地区(“中国许可协议”)。中国许可协议于2017年8月31日生效，同时完成对上海Celgene的收购和A&R PD-1许可协议。该公司于2017年9月开始在中国分销这些授权内产品。本公司其后将该协议转让予其全资附属公司百济神州瑞士。
内部特许安排-发展
该公司拥有在全球或特定地区开发，生产和商业化多种开发阶段候选药物的权利。这些安排通常包括不可退还的预付款、潜在开发的或有义务、监管和商业绩效里程碑付款、成本分摊安排、特许权使用费付款和利润分享。

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我们的重要许可协议如下所述：
EUSA Pharma
2020年1月，本公司与EUSA Pharma(“EUSA”)就孤儿生物制品SYLVANT订立独家开发及商业化协议®（siltuximab）和QARZIBA®(迪努西单抗测试版)在中国。根据协议条款，EUSA授予公司对SYLVANT的独家经营权®在《大中国》和《到恰尔子巴》®在大陆，中国。根据协议，该公司将资助和承担这些地区的所有临床开发和监管提交，并将在获得批准后将这两种产品商业化。EUSA收到了$40,000预付款，在达到监管和商业里程碑后，将有资格获得总计不超过$160,000。EUSA还将有资格在未来的产品销售中获得分级版税。根据本公司收购的正在进行中的研发支出政策，预付款在截至2020年12月31日的年度内支出为研发支出。
装配生物科学公司。
2020年7月，公司与Assembly Biosciences，Inc.(“Assembly”)就Assembly的产品组合达成合作协议三中国临床阶段核心抑制剂候选治疗慢性乙肝病毒感染患者。根据协议条款，Assembly授予百济神州在中国包括香港、澳门和台湾地区开发和商业化ABI-H0731、ABI-H2158和ABI-H3733的独家权利。百济神州负责中国的开发、监管提交和商业化。Assembly保留其在合作伙伴地区以外的全部全球权利，用于其乙肝病毒投资组合。Assembly收到一笔预付款#美元40,000并有资格在达到开发、监管和商业里程碑时获得总额不超过$503,750。Assembly还有资格在净销售额上获得分级版税。根据本公司收购的正在进行中的研发支出政策，预付款在截至2020年12月31日的年度内支出为研发支出。
Bio-Thera Solutions，Ltd.
2020年8月，该公司与Bio-Thera Solutions，Ltd.(简称Bio-Thera)签订了Bio-Thera的BAT1706的许可、分销和供应协议，BAT1706是一种类似于阿瓦斯丁的研究用生物®(贝伐单抗)在中国。该协议经Bio-Thera股东批准后于2020年9月10日生效，并于协议允许的情况下于2020年9月18日由本公司转让予其关联公司百济神州(广州)有限公司(“百济神州广州”)。根据协议条款，Bio-Thera同意授予百济神州在中国包括香港、澳门和台湾地区开发、制造和商业化BAT1706的权利。Bio-Thera将保留合作领土以外的权利。Bio-Thera收到了#美元的预付款20,000在2020年10月，并有资格在达到监管和商业里程碑时获得付款，总额不超过145,000。Bio-Thera还将有资格获得未来净产品销售的两位数分级特许权使用费。根据本公司收购的正在进行中的研发支出政策，预付款在截至2020年12月31日的年度内支出为研发支出。
海洋发电公司
2019年11月，公司与L签订了与Seagen，Inc.(前身为“Seattle Genetics，Inc.”)签订的许可协议一种治疗癌症的先进临床前候选产品。该代理利用了一种基于抗体的专有Seagen技术。根据协议条款，该公司保留了在北美(美国、加拿大和拉丁美洲国家)、欧洲和日本的候选产品的权利。该公司被授予在亚太地区(日本除外)和世界其他地区开发和商业化该候选产品的独家权利。该公司将领导全球开发，百济神州将资助和运营其所在地区的全球临床试验部分。百济神州还将负责其地区的所有临床开发和监管提交。该公司已收到一笔预付款$20,000并有资格获得取决于进度的里程碑和任何产品销售的分级版税。SeaGen是一个共同股东的关联方，该股东在每家公司的董事会中都有不同的代表。预付款已于截至2019年12月31日止年度内按本公司已收购的正在进行的研发开支政策支出为研发开支。

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除股份数目及每股数据外）

BioAtla，Inc.
2019年4月，公司与BioAtla，Inc.(“BioAtla”)就BioAtla的研究性CAB-CTLA-4抗体(BA3071)的开发、制造和商业化达成了一项全球共同开发与合作协议，根据该协议，BioAtla已同意共同开发CAB-CTLA-4抗体，以确定早期临床目标，并且公司已同意领导双方共同努力开发候选产品，并负责全球监管申报和商业化。根据协议条款，该公司持有与BioAtla公司在全球开发和制造候选产品的共同独家许可，以及在全球范围内将候选产品商业化的独家许可。本公司同意承担在亚洲(日本除外)、澳大利亚和新西兰(“公司区域”)的所有开发、制造和商业化成本，双方同意在世界其他地区按特定条件分摊开发和制造成本以及商业损益。该公司向BioAtla支付了#美元的预付款20,000BioAtla有资格在达到规定的早期临床目标后获得里程碑式的付款。BioAtla还有资格在随后的全球开发和管理里程碑以及公司地区的商业里程碑中获得额外付款，以及在公司地区销售的分级特许权使用费。预付款已于截至2019年12月31日止年度内按本公司已收购的正在进行的研发开支政策支出为研发开支。
2020年10月，本公司与BioAtla修订了全球共同开发与合作协议。根据修订后的协议条款，百济神州拥有BA3071的独家全球许可证，并对其全球临床开发和商业化独自负责，并有权从未来的任何销售中获得扣除向BioAtla支付的特许权使用费后的所有利润。除了在执行原始协议时收到的预付款外，BioAtla还有资格获得开发和监管里程碑付款以及全球销售增加的分级特许权使用费。
Zymeworks，Inc.
2018年11月，本公司与Zymeworks签订了合作和许可协议，据此，本公司获得许可，在亚洲(不包括日本)、澳大利亚和新西兰开发和商业化Zymeworks的临床阶段双特异性抗体候选ZW25及其临床前阶段双特异性抗体结合物(“ADC”)ZW49。此外，Zymeworks还向百济神州授予了ZymeWorks专有的Azymetics和Eect平台的许可证，允许其使用这些平台在全球范围内开发和商业化多达三种其他双特异性抗体。
根据合作协议，百济神州将负责许可地区的所有临床开发和监管提交。百济神州和Zymeworks还同意在全球合作开发HER2表达实体肿瘤(包括胃癌和乳腺癌)中的ZW25和ZW49，百济神州将招募患者并提供许可地区的临床试验数据。Zymeworks保留在指定国家和地区以外的ZW25和ZW49的全部权利，并将继续领导这些候选药物的全球开发。
根据ZW49和ZW25的许可和协作协议条款，Zymeworks收到的预付款总额为#美元40,000并有资格在两个候选产品的开发和商业里程碑实现时获得额外付款。此外，Zymeworks未来在许可地区销售ZW25和ZW49将有资格获得分级版税。
根据Azymetic和Efect平台的研究和许可协议的条款，Zymeworks收到了$20,000并有资格在根据协议开发的最多三个双特定产品的开发和商业里程碑实现时获得额外付款。此外，根据协议，未来百济神州开发的双功能产品的全球销售，Zymeworks将有资格获得分级版税。
根据本公司收购的正在进行的研发支出政策，预付款在截至2018年12月31日的年度内支出为研发支出。该公司确认了$15,000在截至2020年12月31日的年度内，Zymeworks开发里程碑付款中的研发费用。

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其他
除上述合作外，本公司于截至二零一零年十二月三十一日、二零二零年及二零一九年十二月三十一日止年度内已订立额外的合作安排。公司可能被要求在实现这些协议下的各种开发和商业里程碑时支付额外的金额。如果相关候选产品进入后期临床试验，该公司还可能产生巨额研究和开发成本。此外，如果与这些协作相关的任何产品获准销售，公司可能需要在批准后支付重大里程碑和未来销售的里程碑和/或版税。然而，这些数额的支付取决于未来发生的各种事件，这些事件具有高度的不确定性。
4. 资产收购
百济神州制药(广州)有限公司
2018年9月，百济神州(广州)有限公司(以下简称百济神州广州)收购100百济神州(广州)药业有限公司(前身为华坚药业股份有限公司)的股权，随后更名为药品分销公司百济神州药业(广州)有限公司，总现金对价为美元。612，包括交易成本$59。此次收购集中在一项单一的可识别资产--药品分销许可证上，因此该公司得出结论认为，该交易是一项资产收购，因为它不符合企业合并的会计定义。总成本被分配给药品分销许可证和相应的递延纳税义务，产生了#美元。816许可证的无形资产和递延税项负债#美元204.
北京英纳维生物科技有限公司公司
2018年10月，百济神州香港完成对100公司位于北京昌平的研发和办公设施的所有者北京英纳威生物科技有限公司的股权的%，总现金对价为$38,654。收购集中于单一可识别资产或一组资产、建筑物及相关土地使用权，因此本公司认为该交易为资产收购，因其不符合企业合并的会计定义。这笔交易的总成本为$38,865，其中包括交易成本$211，是根据所购净资产的相对公允价值进行分配的，具体如下：
 金额
$
土地使用权33,783 
建房15,874 
递延税项负债(11,221)
其他429 
总成本38,865 
5. 受限现金
公司的限制现金余额为美元8,055及$2,764截至2020年和2019年12月31日，主要包括在指定银行账户中持有的作为信用证抵押品的人民币计价现金存款。公司根据限制期限将受限制现金分为流动现金或非流动现金。

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截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

6. 投资
短期投资
截至2020年12月31日的短期投资包括以下可供出售债务证券：
 摊销
成本		毛收入
未实现
收益		毛收入
未实现
损失		公允价值
(净载客量
金额)
 $$$$
美国国债3,267,875 850 — 3,268,725 
总计3,267,875 850 — 3,268,725 
截至2019年12月31日的短期投资包括以下可供出售债务证券：
 摊销
成本		毛收入
未实现
收益		毛收入
未实现
损失		公允价值
(净载客量
金额)
 $$$$
美国国债363,440 1,288 — 364,728 
总计363,440 1,288 — 364,728 
该公司认为，截至2020年12月31日，对美国国债的投资不会暂时减值。截至2020年12月31日，该公司的可供出售债务证券全部由短期美国国债组成，这些证券被确定为预期信用损失的零风险。因此，不是信贷损失准备金是截至2020年12月31日记录的。
公允价值易于确定的股权证券
飞跃
2020年1月，该公司购买了$5,000与公司与Leap签订的战略合作和许可协议有关的B系列强制可转换、无投票权的Leap优先股。B系列股票随后于2020年3月经Leap股东批准后转换为Leap普通股和认股权证，以购买额外的普通股。截至2020年12月31日，公司在Leap已发行普通股中的所有权权益为8.1%基于Leap的信息。包括行使当前可行使认股权证时可发行的普通股股份，本公司的权益约为 14.9%基于Leap的信息。本公司按公允价值计量普通股和认股权证的投资，公允价值变动计入其他收入净额。普通股和认股权证的公允价值为#美元。10,810及$6,669分别截至2020年12月31日。截至2020年12月31日止年度，本公司录得未实现收益$12,479在合并业务报表中。
公允价值不容易确定的私募股权证券
本公司投资于若干公司的股本证券，该等公司的证券并非公开买卖，公允价值不能轻易厘定，而本公司根据其持股比例及其他因素得出结论认为其并无重大影响。该等投资按成本减去减值(如有)，加上或减去因同一发行人的相同或类似投资的有序交易中可见的价格变动而产生的变动。该公司持有的投资为#美元。9,705和零分别于2020年12月31日和2019年12月31日尚未随时确定公允价值的股权证券。截至2020年12月31日止年度，该等证券之账面值并无调整。
权益法投资
MapKure
2019年6月，本公司宣布成立MapKure，这是本公司与SpringWorks治疗公司(以下简称SpringWorks)共同拥有的实体。该公司将公司的候选产品授权给MapKure
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截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

BGB-3245，一种研究中的口服选择性小分子抑制剂，可激活B-RAF突变，包括V600 BRAF突变、非V600 B-RAF突变和RAF融合。该公司收到了10,000,000A系列首选的MapKure单位，或71.4%的所有权权益，以换取其对知识产权的贡献。收购了SpringWorks3,500,000A系列首选单元，或25%所有权权益，以及购买的其他投资者250,000A系列首选单位或1.8各占1%的所有权。在最初的交易完成后，该公司根据投票模式巩固了其在MapKure的权益，因为它拥有控股的财务权益。
2020年6月，根据SPA的现有条款，MapKure举行了第二次闭市，向SpringWorks和在第一次闭市中购买单位的其他投资者发行了额外的A系列优先股(“第二次闭市”)，公司的所有权权益减少到55.6%。作为MapKure管理文件中必要的A系列投票要求，70%结合某些行动的投票权，本公司决定在第二次成交后失去其控股权。因此，该公司解除了对MapKure的合并，并确认了#美元的收益。11,307对于超过其公允价值的55.6于截至二零二零年十二月三十一日止年度内，于MapKure的所有权权益及先前非控股权益的账面值超过MapKure净资产账面值的百分比。
解除合并后，公司记录了一笔#美元的股权投资。10,000的估计公允价值。55.6拥有MapKure的%所有权权益。从2020年6月8日起，该公司将这项投资作为权益法投资进行会计处理，并将其在MapKure的收益或亏损部分记入其他收入净额。该公司确认损失为#美元。491在截至2020年12月31日的年度中，MapKure的净亏损部分。截至2020年12月31日，公司对MapKure投资的账面价值为$9,509.
广州GET第一期生物医药产业投资基金合伙企业(有限合伙)
2020年7月，百济神州(广州)投资美元11,782(人民币80,000)在现有投资基金中，广州GET一期生物医药产业投资基金合伙企业(有限合伙)(简称GET生物基金)。GET生物基金声明的目的是促进和提升广州当地的产业转型，并承诺至少投资60占生物技术、医疗器械和医疗信息产业总资金的百分比。
Get Bio-Fund有四有限合伙人和一普通合伙人，广州GET生物医药产业投资基金管理有限公司(“GET生物基金管理”)。Get Bio-Fund有一个商定的持续时间七年了，其中第一个五年作为投资期及以下项目两年作为预计的回收期。商定的期限可延长至二在所有合伙人同意的情况下延长年限。百济神州广州作为有限责任合伙人，持有该基金的所有权权益26.3%。该基金的投资委员会已经七成员，并要求决议至少获得五的七会员。百济神州广州在投资委员会担任1个职位，GET生物基金管理公司担任3个职位。本公司确定，由于本公司的所有权权益和参与投资委员会的工作，其有能力对该基金施加重大影响，且该投资属于权益法投资。该公司确认损失为#美元。68基金在截至2020年12月31日的年度中的净亏损部分。截至2020年12月31日，本公司投资于该基金的账面金额为$12,189.
其他权益法投资
除上述权益法投资外，本公司于截至2020年12月31日止年度作出一项其认为对其财务报表并无个别重大影响的额外权益法投资。公司按成本确认了权益法投资，随后根据公司在经营成果中的份额调整了基数。该公司将其在被投资方的经营成果中的份额记入其他收入净额。

34
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

7. 盘存
本公司的存货余额包括：
 截至12月31日，
 20202019
 $$
原料19,330 — 
Oracle Work in Process1,378 — 
成品68,585 28,553 
总库存89,293 28,553 
8. 中国在广州的制造工厂
制造业法人结构
如下文所述，百济神州上海最初为百济神州香港的全资附属公司成立，现为百济神州生物制药的全资附属公司，为百济神州联属公司提供临床开发服务，并为中国的替斯理珠单抗的临床试验授权持有人及上市授权申请持有人。
2017年3月，公司全资子公司百济神州香港与广州GET科技发展有限公司(现为广州高新区科技控股集团有限公司)(“GET”)达成最终协议，将在中国广东省广州市建立一家商业规模的生物制品制造厂。百济神州香港与订立股权合营合同(“合营协议”)。
根据合营协议的条款，百济神州香港作出初步现金出资人民币200,000和随后的贡献一或更多生物制品资产，以换取95百济神州生物公司的%股权。获得人民币现金出资100,000致敬百济神州生物，代表着5百济神州生物公司的%股权。此外，2017年3月7日，百济神州生物与GET签订合同，GET同意提供人民币900,000向百济神州生物(见附注14)提供贷款(“股东贷款”)。2019年9月，百济神州生物通过全资子公司--百济神州广州生物制品制造有限公司(“百济神州广州工厂”)完成广州生物制品制造厂一期工程建设，为公司及其子公司生产生物制品。
百济神州香港与百济神州生物其后订立股权转让协议100根据合营协议的规定，百济神州(上海)向百济神州生物持有的股权的百分比，即中国的Tislelizumab的CTA及MAA持有人由百济神州生物控制。转让百济神州上海的股权后，百济神州香港在百济神州上海的股权变为95%.
于二零二零年九月，百济神州香港与GET订立股份购买协议(“合营股份购买协议”)以收购GET‘s5收购百济神州生物的%股权，总收购价为$28,723(人民币195,262)。这笔交易于2020年11月完成商业登记备案后敲定。这笔股份购买被记录为股权交易。非控股权益余额的账面金额为$9,116已调整为零以反映百济神州香港的所有权权益增加至100%，支付代价的公允价值与非控制权益账面价值的差额为#美元。19,599计入额外实收资本。关于合营股份购买协议，百济神州生物偿还股东贷款未偿还本金#美元。132,061(人民币900,000)及累算利息#元。36,558(人民币249,140)(见附注14)。
关于合营公司股份购买，本公司与中国民生银行订立贷款协议，贷款总额最高可达$200,000(“高级贷款”)，其中#美元120,000用于为合营公司股份回购和偿还股东贷款提供资金和#美元80,000可用于一般营运资金用途。本公司可将原来的到期日延长至二其他内容12个月句号。2020年10月，该公司提取了美元80,000营运资金安排和美元118,320将用于合营公司股份回购的收购设施。此外，本公司与珠海高瓴招汇股权投资合伙企业(“珠海高瓴”)订立贷款协议，贷款总额为$。73,640(人民币500,000)(“关联方贷款”)，其中#美元14,728(人民币100,000)可用于一般公司用途，以及$58,912(人民币400,000)只能用于偿还高级贷款安排，
35
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

包括本金、利息和手续费。该公司已经提取了$14,728(人民币100,000截至2020年12月31日的关联方贷款。关于贷款的进一步讨论见附注14。
商业配送法人结构
百济神州(广州)有限公司是百济神州香港的全资子公司，成立于2017年7月。2018年9月，BGC收购了100百济神州(广州)药业有限公司(前身为华坚药业股份有限公司)的股权，其后更名为百济神州药业(广州)有限公司。北药集团拥有在中国经销药品所需的药品经销许可证。本公司通过收购北药集团取得该等药品经销许可证，因在中国新发放的国内药品经销许可证难以取得。这笔交易作为资产购置入账(见附注4)。
商业供应协议和设施扩建
2018年1月，公司与勃林格-英格尔海姆生物制药(中国)有限公司(“勃林格-英格尔海姆”)签订了一项商业供应协议，由勃林格-英格尔海姆在上海的工厂生产Tislelizumab，中国作为本公司和勃林格-英格尔海姆开创的营销授权持有人(“MAH”)试验项目的一部分。根据商业供应协议的条款，勃林格-英格尔海姆公司已同意根据一项为期多年的独家安排，在中国生产替斯利珠单抗，并可能延长合同。此外，本公司还获得了勃林格-英格尔海姆公司在中国进行未来产能扩张的若干优先权利。
2018年10月，公司与勃林格-英格尔海姆签订了一份具有约束力的意向书，通过扩建勃林格-英格尔海姆的设施增加第二条生物反应器生产线，以增加协议项下的替斯利珠单抗供应量。根据具有约束力的意向书条款，该公司为设施扩建提供了初始资金，并在2020年支付了额外的应急费用。这些付款将计入未来在供应协议期限内购买替斯利珠单抗的金额。
这笔款项被记录为非流动资产，因为它被认为是未来产品成本的长期预付款，将通过在供应协议期限内从勃林格-英格尔海姆购买替斯利珠单抗的信贷为公司提供未来的好处。
9. 租契
该公司在美国、瑞士和中国拥有办公和制造设施的运营租赁。租约的剩余租约条款最高可达五年，其中一些包括延长没有包括在公司租赁负债和ROU资产计算中的租赁的选项。本公司拥有土地使用权，即为广州生物制品制造厂所取得的土地，以及为本公司在北京昌平的研究、开发及办公设施所取得的土地。本公司于2019年5月购入第二幅广州土地使用权，以扩展本公司的研究及发展活动。本公司于2020年4月收购苏州土地使用权，以扩大其研发及制造设施。土地使用权代表租赁预付款，并在权利的剩余期限内支出，即50广州土地初始使用权的年限，50广州市第二次土地使用权落户年限，36昌平土地使用权的使用年限，以及30苏州土地使用权的使用年限。本公司对某些设备、办公室和实验室也有不超过12个月的租约，这些租约没有记录在资产负债表上。
租赁费用的构成如下：
 截至十二月三十一日止的年度：
 20202019
 $$
经营租赁成本18,271 13,980 
可变租赁成本2,465 1,784 
短期租赁成本1,018 1,001 
总租赁成本21,754 16,765 
经营租赁项下的总支出为$8,930截至2018年12月31日止年度。
36
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

与租赁有关的补充资产负债表信息如下：
 截至12月31日，
 20202019
 $$
经营性租赁使用权资产41,850 35,555 
土地使用权，净值48,731 46,965 
经营租赁使用权资产总额90,581 82,520 
经营租赁负债的当期部分13,895 10,814 
经营租赁负债，非流动部分29,417 25,833 
租赁总负债43,312 36,647 
经营租赁负债的到期日如下：
 $
截至2021年12月31日止年度16,108 
截至2022年12月31日的年度13,626 
截至2023年12月31日止年度9,894 
截至2024年12月31日的年度7,234 
截至2025年12月31日的年度668 
此后255 
租赁付款总额47,785 
扣除计入的利息(4,473)
租赁负债现值43,312 
有关租赁的其他补充资料概述如下：
 Year ended December 31,
 20202019
 $$
经营性租赁使用的经营性现金流17,571 12,405 
为换取新的经营租赁负债而获得的净资产17,634 20,108 
 截至12月31日，
 20202019
加权平均剩余租赁年限(年)33
加权平均贴现率6.26 %7.07 %

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百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

10. 物业、厂房及设备
不动产、厂房和设备按成本减累计折旧记录，包括以下各项：
 截至2011年12月31日。
 20202019
 $$
实验室设备78,640 47,154 
租赁权改进37,643 24,008 
建房111,527 109,514 
制造设备96,669 62,775 
软件、电子产品和办公设备20,782 14,705 
按成本价计算的财产和设备345,261 258,156 
减去：累计折旧(73,354)(36,709)
在建工程85,779 20,955 
财产、厂房和设备、净值357,686 242,402 
截至2020年和2019年12月31日的在建工程（“CIP”）主要与广州制造工厂的额外产能建设有关。 按固定资产类别列出的CIP摘要如下：
截至12月31日，
20202019
$$
建房48,824 6,014 
制造设备29,858 8,046 
实验室设备4,507 4,496 
其他2,590 2,399 
总计85,779 20,955 
截至2020年、2019年和2018年12月31日止年度的折旧费用为美元30,943, $17,291及$9,000，分别为。
11. 无形资产
截至2020年12月31日和2019年12月31日的无形资产汇总如下：
 2020年12月31日2019年12月31日
 毛收入
携载
金额		累计
摊销		无形的
资产，净额		毛收入
携载
金额		累计
摊销		无形的
资产，净额
$$$$$$
有限寿命无形资产：      
产品分销权7,500 (2,500)5,000 7,500 (1,750)5,750 
经营许可证816 (816)— 816 (720)96 
有限寿命无形资产总额8,316 (3,316)5,000 8,316 (2,470)5,846 
产品分销权包括作为BMC合作的一部分而获得的从BMC许可的已批准癌症疗法的分销权。该公司正在将产品分销权摊销一段时间 10自收购之日起数年。该经营许可证代表2018年9月获得的广州药品经营许可证。本公司将药品分销贸易许可证在初始许可证有效期的剩余时间内摊销至二零二零年二月。交易牌照已续期至二零二四年二月。
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目录表
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合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

截至2020年、2019年和2018年12月31日止年度无形资产摊销费用为美元846, $1,326及$894，分别。截至2020年12月31日，未摊销有限寿命无形资产的预期摊销费用约为美元7502021年，7502022年，7502023年，7502024年，7502025年，以及$1,2502026年及以后。
12. 所得税
收入的构成 (税前亏损)如下：
 截至2013年12月31日的一年。
 202020192018
 $$$
中华人民共和国(369,066)(231,997)(130,552)
美国33,608 24,478 15,036 
其他(1,282,736)(736,067)(574,313)
总计(1,618,194)(943,586)(689,829)
来自持续经营的所得税支出(收益)的当期和递延部分如下：
 截至2013年12月31日的一年。
 202020192018
 $$$
当期税费(福利)：   
中华人民共和国16,121 16,368 6,890 
美国(5,678)65 (377)
其他68 12 — 
总计10,511 16,445 6,513 
递延税费(福利)：
中华人民共和国(1,152)(4,738)(2,682)
美国(27,030)(4,715)(19,627)
其他— — — 
总计(28,182)(9,453)(22,309)
所得税(福利)费用(17,671)6,992 (15,796)

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截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

法定税率与我们的实际所得税税率的对账如下：
 截至2013年12月31日的一年。
 202020192018
 $$$
税前亏损(1,618,194)(943,586)(689,829)
中国法定税率25 %25 %25 %
按中国法定税率预期征税(404,549)(235,897)(172,457)
外国税率和优惠税率差别218,473 191,820 134,673 
不可扣除的费用8,436 (273)3,166 
股票补偿费用(22,032)(5,698)(5,371)
税率变动的影响(3,827)(63,395)1,538 
更改估值免税额209,085 146,118 34,009 
研究税收抵免和激励措施(23,257)(25,683)(11,354)
本年度的税项(17,671)6,992 (15,796)
实际税率1.1 %(0.7)%2.3 %
递延税项资产(负债)的重要组成部分如下：
 截至十二月三十一日止的年度：
 202020192018
 $ $ $ 
递延税项资产：
应计项目和准备金33,512 27,304 19,193 
净营业亏损结转358,425 155,499 61,266 
基于股票的薪酬13,981 12,651 8,642 
研究税收抵免58,835 33,979 13,608 
应折旧和摊销资产724,779 575,128 158,639 
租赁负债9,066 7,864 — 
递延税项总资产1,198,598 812,425 261,348 
减去估值免税额(1,134,585)(777,583)(242,945)
递延税项资产总额64,013 34,842 18,403 
递延税项负债：
使用权租赁资产(8,843)(7,480)— 
递延税项负债总额(8,843)(7,480)— 
递延税项净资产55,170 27,362 18,403 
倘根据所有可得证据，认为部分或全部已记录递延税项资产将不大可能于未来期间变现，则会就递延税项资产计提估值拨备。在考虑了所有积极和消极的证据后，公司认为， 2020年12月31日我们位于澳大利亚、瑞士、美国的子公司以及位于中国的某些子公司的某些递延所得税资产很可能无法实现。止年度 2020年12月31日和2019，估值津贴增加了美元209,085及$146,118，分别。如果公司估计待变现的递延所得税资产金额大于或小于记录的净额，未来可能需要进行调整。
自.起2020年12月31日和2019，该公司的净营业亏损约为$2,230,857及$810,505其中截至2011年的净营业亏损 2020年12月31日包括$20,773来自该公司的澳大利亚人
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截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

子公司BeiGene AUS Pty Ltd.，无限期结转，$419,080源自公司在中国的某些子公司，于2023年至2030年到期，美元1,628,753源自BeiGene Switzerland GmbH，于2025年至2027年到期，以及美元162,251源自百济神州美国有限公司，具有无限期结转。该公司拥有约美元63,597如果不利用，美国研究税收抵免将在2035年至2040年之间到期。
截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度的未确认税收优惠总额如下：
 截至十二月三十一日止的年度：
 202020192018
 $ $ $ 
截至1月1日的期初余额4,633 2,295 918 
基于与上一纳税年度相关的纳税头寸的附加额— 46 11 
基于与上一纳税年度相关的纳税头寸的减税— (17)(44)
基于与本纳税年度相关的纳税头寸的增加2,497 2,435 1,410 
基于诉讼时效失效的减损(7)(126)— 
截至12月31日的期末余额7,123 4,633 2,295 
本年度和上一年的新增内容包括对美国联邦和州税收抵免和激励措施的评估。无截至2020年12月31日未确认的税收优惠中，如果最终由于估值免税额而确认，将影响综合所得税税率。本公司预计，现有的未确认税收优惠金额在未来12个月内不会发生重大变化。
本公司已选择将与所得税相关的利息和罚款记录为所得税费用的一个组成部分。截至2020年12月31日、2019年12月31日及2018年12月31日止年度，本公司与不确定税务状况相关的应计利息及罚款(如适用)并不重大。
公司在多个税务管辖区开展业务，因此需要在全球多个司法管辖区提交所得税申报单。截至2020年12月31日，澳大利亚2013年至2020年税务事项开放审查，中国税务事项2014年至2020年开放审查，美国联邦税务事项2015年至2020年开放审查。公司提交纳税申报单的美国各州和其他非美国税务管辖区2010至2020年仍可接受审查。
本公司于2021年底到期的中国部分附属公司有资格获得科技型先进服务企业(“科技型先进服务企业”)及高新技术企业(“高新科技企业”)资格。在截至2020年12月31日的年度内，可归因于这一状况的所得税优惠约为$1,614，或少于$0.01每股流通股。
于截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，本公司完成若干无形资产的集团内转移，以预期可能的商业化，从而建立递延税项资产，并由估值津贴完全抵销。
截至2020年12月31日，本公司继续对本公司在外国子公司的投资的财务报告基数超过计税基数的部分进行无限期再投资。约#美元的递延税项尚未确定。7,980累计未分配外国收益。由于汇款结构的不确定性和假设计算的整体复杂性，确定未确认的递延所得税负债是不切实际的。

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截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

13. 补充资产负债表信息
与贸易应收账款相关的信用损失拨备的变化包括以下内容：
信贷损失准备
$
截至2019年12月31日的余额— 
计入销售、一般和行政费用的拨备109 
注销金额，扣除收回先前预留金额— 
汇率变动3 
2020年12月31日的余额112 
预付费用和其他流动资产包括以下各项：
 截至12月31日，
 20202019
 $$
预付研发费用71,341 65,886 
预付税金30,392 9,498 
应收工资税3,580 5,365 
非贸易应收账款4,464 — 
应收利息6,619 1,932 
预付保险1,347 711 
预付制造成本25,996 3,829 
应收所得税4,607 — 
其他11,666 3,017 
总计160,012 90,238 
其他非流动资产包括：
 截至2011年12月31日。
 20202019
 $$
商誉109 109 
财产和设备预付款16,984 10,289 
设施产能扩建活动付款（1）29,778 24,881 
预付增值税10,913 29,967 
租金按金及其他5,962 3,209 
长期投资49,344 — 
总计113,090 68,455 
(1)代表商业供应协议下设施扩建的付款。该付款将通过未来供应采购的抵免为公司提供未来利益，详情请参阅注8。

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百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

应计费用和其他应付款包括以下各项：
 截至2011年12月31日。
 20202019
 $$
与薪酬相关106,765 54,156 
相关的外部研究和开发活动143,302 62,794 
商业活动66,131 25,645 
个人所得税和其他税种14,373 9,648 
与销售返点和退货相关11,874 3,198 
其他3,699 8,115 
应计费用和其他应付款总额346,144 163,556 
其他长期负债包括：
 截至2011年12月31日。
 20202019
 $$
递延政府补助金收入49,139 46,391 
养老金负债8,113 — 
其他177 171 
其他长期负债总额57,429 46,562 
14. 债务
下表汇总了公司截至2020年和2019年12月31日的短期和长期债务义务：
出借人协议日期信用额度术语到期日利率2020年12月31日2019年12月31日
$人民币$人民币
中国建设银行2018年4月4日元人民币580,000
9-年份
2027年4月4日(1)307 2,000 — — 
中国民生银行（“优先贷款”）2020年9月24日$200,000(2)5.8%198,320 1,294,010 — — 
珠高豪（“关联方贷款”）2020年9月24日元人民币500,000(3)5.8%15,326 100,000 — — 
其他短期债务（4）121,062 789,918 — — 
短期债务总额335,015 2,185,928 — — 
中国建设银行2018年4月4日元人民币580,000
 9-年份
2027年4月4日(1)88,584 578,000 83,311 580,000 
兴业银行股份有限公司2019年9月3日元人民币348,000
 3-年份
(5)4.9%— — — — 
招商银行2020年1月22日(6)
 9-年份
2029年1月20日(6)53,641 350,000 — — 
招商银行2020年11月9日元人民币378,000
9-年份
2029年11月8日(7)41,412 270,206 — — 
长期银行贷款共计183,637 1,198,206 83,311 580,000 
GET（“股东贷款”）2017年3月7日元人民币900,000(8)2020年9月28日8.0%— — 157,384 900,000 
股东贷款— — 157,384 900,000 
1.未偿还借款以中国境内金融机构的人民币贷款利率为基准，实行浮动利率。贷款利率为4.9%，截至2020年12月31日。该贷款以北基因广州厂房之土地使用权及广州厂房第一期扩建工程中若干广州厂房固定资产作抵押。
2.$120,000优先贷款的金额被指定为合资企业股份购买以及偿还股东贷款和美元提供资金80,000被指定用于一般营运资金用途。优先贷款的原定到期日为2021年10月8日，这是首次使用日期的一周年纪念日
43
目录表
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合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

贷款。本公司可将原到期日延长至 二其他内容12个月句号。2020年10月9日，该公司提取了美元80,000营运资金安排和美元118,320收购融资安排，为合营公司股份回购提供资金。
3.人民币100,000关联方贷款的指定用途为一般企业用途和人民币400,000被指定用于偿还高级贷款，包括本金、利息和费用。贷款于以下日期中较早的日期到期：(I)2021年11月9日，即高级贷款到期日后一个月，如果不延期，或(Ii)10在高级贷款全部偿还后的工作日内。2020年9月30日，本公司提取了第一批美元14,728(人民币100,000)。珠海高瓴是本公司的关联方，因为它是高瓴资本的联属公司。高瓴资本是该公司的股东，高瓴资本的一名员工是该公司的董事会成员。
4.截至二零二零年十二月三十一日止年度，本公司与中国兴业银行及招商银行订立额外短期营运资金贷款，借款上限为人民币1,480,000总体而言，到期日从2021年4月19日到2021年12月16日。该公司提取了$129,937(人民币869,918)在截至2020年12月31日的年度内。短期营运资金贷款的加权平均利率约为4.4截至2020年12月31日。一笔金额为#美元的短期周转资金贷款26,510(人民币180,000)由本公司在北京的研发设施及其附属公司北京英纳威生物科技有限公司拥有的相关土地使用权作抵押。
5.贷款安排以人民币存入兴业银行作为担保。2019年12月，本公司偿还未偿还本金#美元24,419(人民币170,000).
6.2020年1月22日，百济神州广州工厂正式投产九年向招商银行提供银行贷款，最高可借人民币1,100,000以若干中国金融机构的现行利率为基准的浮动利率。这笔贷款以广州工厂的第二个土地使用权和固定资产为抵押，这些土地和固定资产将在广州制造工厂二期扩建完成后投入使用。关于本公司与招商银行于截至2020年12月31日止年度订立的短期借款协议，借款能力由人民币1,100,000兑换成人民币350,000。贷款利率为4.4截至2020年12月31日。
7.未偿还借款以中国境内金融机构的人民币贷款利率为基准，实行浮动利率。贷款利率为4.3%，截至2020年12月31日。 这笔贷款由固定资产担保，这些固定资产将在广州制造厂第三阶段扩建完成后投入使用。
8.股东贷款具有转换特征，在转换时以数量可变的普通股结算(“债转股”)。2017年4月14日，百济神州生物提取全部股东贷款人民币900,000从GET开始。于二零二零年九月二十八日，百济神州香港与GET订立合营购股协议，以收购GET‘s5百济神州生物(见附注8)的%股权。就合营股份购买协议而言，百济神州生物偿还股东贷款的未偿还本金#美元。132,061(人民币900,000)及累算利息#元。36,558(人民币249,140)2020年9月28日。
债务的合同到期日
2020年12月31日之后到期的所有借款的合计合同到期日如下：
到期日金额
$
截至2021年12月31日止年度335,015 
截至2022年12月31日的年度2,759 
截至2023年12月31日止年度12,260 
截至2024年12月31日的年度28,025 
截至2025年12月31日的年度35,081 
此后105,512 
总计518,652 
利息支出
银行贷款和关联方贷款的利息每季度支付一次，直至各自贷款完全偿还。截至2020年、2019年和2018年12月31日止年度确认的利息费用为美元18,309, $15,155及$13,147分别为，其中，美元338, $4,857及$3,687分别被大写。
15. 产品收入
该公司的产品收入来自其内部开发产品BRUKINSA的销售®在美国和中国的销售以及在中国的销售tislelumab，以及REVLIMID的销售®、VIDAZA®和Araxane®在中国，获得了BMC和XGEVA的许可®在中国，获得安进的许可。2020年3月25日，公司宣布
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截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

NMPA暂停ABRAXANE的进口、销售和使用®在中国，该药物由BMC公司Celgene供应给BeiGene，该药物随后被BMC召回，目前不在中国销售。
下表列出了公司截至2020年、2019年和2018年12月31日止年度的产品净销售额。
 截至十二月三十一日止的年度：
 202020192018
 $$$
产品收入--毛收入324,672 228,760 138,046 
减去：返点和销售退货(15,798)(6,164)(7,161)
产品收入--净额308,874 222,596 130,885 
下表按产品细分了截至2020年、2019年和2018年12月31日止年度的产品净收入。
截至2013年12月31日止的年度，
202020192018
$$$
替斯利珠单抗163,358 — — 
布鲁金萨®
41,702 1,039 — 
Revlimid®
47,372 78,044 55,412 
维达扎®
29,975 32,234 4,234 
阿布拉克生®
17,770 111,279 71,239 
安加维®
8,496 — — 
其他201 — — 
产品总收入-净额308,874 222,596 130,885 
下表列出了截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度应计销售回扣和退货的结转。
 销售回扣和退货
 $
截至2018年12月31日的余额4,749 
应计项目6,164 
付款(7,715)
截至2019年12月31日的余额3,198 
应计项目15,798 
付款(7,122)
2020年12月31日的余额11,874 

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截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

16. 每股亏损
每股亏损计算如下：
 截至2013年12月31日的一年。
 202020192018
 $$$
分子：   
百济神州股份有限公司应占净亏损(1,596,906)(948,628)(673,769)
分母：
用于计算每股基本和摊薄亏损的加权平均流通股1,085,131,783 780,701,283 720,753,819 
归属于北金股份有限公司的每股净亏损，基本及摊薄(1.47)(1.22)(0.93)
截至2020年12月31日、2020年12月31日、2019年12月31日及2018年12月31日止年度，由于本公司处于净亏损状态，采用两级法计算每股基本亏损并不适用。
所有购股权和限制性股份单位的影响被排除在每股摊薄亏损的计算之外，因为它们的影响将在截至2020年、2020年、2019年和2018年12月31日的年度内具有反摊薄作用。
17. 基于股份的薪酬费用
2016年股票期权及激励计划
于二零一六年一月，就其美国首次公开发售，本公司董事会及股东批准二零一六年购股权及激励计划（“二零一六年计划”），该计划于二零一六年二月生效。公司最初保留 65,029,595根据二零一六年计划发行奖励的普通股，加上二零一一年购股权计划(“二零一一年计划”)下任何可供认购且于二零一六年计划生效日期不受任何未行使购股权规限的股份，以及二零一一年计划下于未发行普通股的情况下取消或没收的相关股份奖励。截至2020年12月31日，根据2011计划注销或没收的结转至2016计划的普通股合计1,832,415. 2016年计划规定，可供发行的股份每年增加一次，于2017年1月1日开始的每个财政年度的第一天增加，等于（i）百分之五（5)上一会计年度最后一日本公司普通股已发行股份的百分比或(Ii)本公司董事会或薪酬委员会厘定的该等股份数目。2018年1月1日，29,603,616根据这一规定，普通股被添加到2016年计划中。然而，于2018年8月，就香港首次公开招股，本公司董事会批准了经修订及重述的2016年计划，删除这项“常青树”条款，并实施香港证券交易所(“香港交易所”)规则所要求的其他更改。2018年12月，董事会批准了第二次修订和重述2016年计划，将授权发行的股票数量增加38,553,159普通股，以及修改关于独立董事年薪上限的规定等。2020年6月，股东批准2016年计划第1号修正案，将授权发行的股份数量增加57,200,000并将计划期限延长至2030年4月13日。根据2016计划可供发行的股份数目可能会在股份分拆、股份分红或本公司资本的其他变化时作出调整。
截至2020年12月31日，以股份为基础的奖励收购67,484,221根据2016年计划，普通股可用于未来的授予。
2018年激励股权计划
2018年6月，公司董事会批准《2018年度激励股权计划》(《2018年度计划》)并预留。12,000,000*普通股将专门用于向以前并非本公司或其附属公司雇员的个人授予奖励，作为个人受雇于本公司或其附属公司的重大诱因，符合纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条的涵义。2018年计划是董事会根据薪酬委员会的建议而根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条在未经股东批准的情况下批准的。2018年计划的条款和条件以及根据该计划使用的授标协议的形式与2016年计划及其授标协议的形式基本相似。在……里面
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截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

2018年8月，关于本公司普通股在香港交易所上市，本公司董事会批准了经修订并重述的2018年计划，以实施港交所规则所要求的变化。
截至2020年12月31日，以股份为基础的奖励收购9,103,756根据2018年计划，普通股可用于未来的授予。
2018年员工购股计划
2018年6月，公司股东批准了2018年员工购股计划(ESPP)。3,500,000本公司的普通股已预留供根据ESPP发行。2018年8月，关于香港首次公开招股，公司董事会批准了经修订并重述的ESPP，删除了原来包括在计划中的一项“常青树”股份补充条款，并实施了香港交易所规则要求的其他变化。2018年12月，董事会批准了第二次修订和重述ESPP，将授权发行的股票数量增加3,855,315普通股转至7,355,315普通股。ESPP允许符合条件的员工在每个发行期结束时购买公司的普通股(包括以美国存托凭证的形式)，一般为六个月，一次过15在每个发售期间开始或结束时(以较低者为准)，使用从发售期间从其工资中扣除的资金，对本公司美国存托凭证的市价给予%的折扣。符合条件的员工可以授权最高可扣除的工资。10其符合条件的收入的%，受适用的限制。
下表概述了根据ESPP发行的股票：
市场价格1
购进价格2
发行日期已发行普通股数量广告普通广告普通收益
2020年8月31日485,069 $164.06 $12.62 $139.45 $10.73 $5,203 
2020年2月28日425,425 $145.54 $11.20 $123.71 $9.52 $4,048 
2019年8月30日233,194 $143.75 $11.06 $122.19 $9.40 $2,192 
2019年2月28日154,505 $137.05 $10.54 $116.49 $8.96 $1,385 
1根据ESPP的条款，市场价格是发行日或发行日纳斯达克股票市场收盘价中较低者。
2根据ESPP的条款，收购价格是从适用的市场价格中折扣的价格。
截至2020年12月31日，6,056,056根据ESPP，普通股可供未来发行。
股票期权
一般来说，股票期权的合同期限为10几年的时间和背心三-至五年制第一批奖励在授权日或服务关系开始日期后一个日历年归属，其余部分则在此后按月归属。限制性股票和限制性股份单位通常归属于四年制在此期间，第一批奖励将在授予日期或服务关系开始日期之后的一个日历年内授予，其余奖励将在此后每年授予，有时在达到预先规定的业绩条件时授予。

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截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

下表汇总了公司在2011年、2016年和2018年计划下的股票期权活动：
 数量：
选项		加权
平均值
锻炼
价格		加权
平均值
格兰特
日期：交易会
价值		加权
平均值
剩余
合同
术语		集料
内在价值
  $ $ 年份$ 
截至2017年12月31日未偿还127,002,897 2.45 
授与9,387,885 12.32 7.08 
已锻炼(13,841,036)2.23 132,687 
被没收(6,467,099)3.59 
截至2018年12月31日未偿还116,082,647 3.21 
授与12,641,590 9.38 5.06 
已锻炼(16,730,441)2.60 171,429 
被没收(3,576,542)5.09 
截至2019年12月31日未偿还108,417,254 3.96 
授与8,999,536 13.54 7.15 
已锻炼(29,707,587)2.82 416,509 
被没收(2,717,488)7.22 
截至2020年12月31日未偿还84,991,715 5.27 6.451,242,276 
自2020年12月31日起可行使58,701,454 3.37 5.72968,680 
已归属，预计将于2020年12月31日归属82,099,824 5.12 6.391,212,180 
截至2020年12月31日，未确认的赔偿成本与23,398,370预计将归属的未归属股票期权为$117,154。这笔未确认的补偿将在估计的加权平均摊销期间确认。2.0好几年了。
于截至2020年12月31日、2019年及2018年12月31日止年度内已授出的雇员购股权奖励的总公平价值为55,127, $58,670及$55,642，分别为。
期权的公允价值
该公司采用二项式期权定价模型来确定授予的期权的估计公允价值。该模型需要输入高度主观的假设，包括估计的预期股价波动率和员工可能行使股票期权的行权倍数。对于预期的波动，公司自身股价走势的交易历史和观察期还不够长，不足以与购股权的寿命相匹配。因此，本公司参考了与本公司同行业的几家可比公司普通股的历史价格波动。对于行权倍数，公司无法制定行权模式作为参考，因此行权倍数是基于管理层的估计，公司认为管理层的估计代表了期权未来的行权模式。期权合同期限内的无风险利率以授予时有效的美国国库券收益率曲线为基础。
下表列出了公允价值的范围和用于估计在所列年份授予的股票期权的公允价值的假设：
 截至2013年12月31日的一年。
 202020192018
普通股公允价值
$4.95 ~ $11.89
$4.64 ~ $8.28
$4.30 ~ $8.85
无风险利率
0.6% ~ 1.1%
1.5% ~ 2.8%
2.5% ~ 3.1%
预期运动倍数
  2.8
2.2 ~ 2.8
2.2 ~ 2.8
预期波动率
58% ~ 59%
58% ~ 60%
60% ~ 64%
预期股息收益率0%0%0%
合同期限10年份10年份10年份

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截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

限售股
下表概述了公司在2016年计划下的限制性股票活动：
 数字
的股份。		加权平均
授予日期和公允价值
  $ 
截至2017年12月31日未偿还806,250 2.16 
授与— — 
既得(387,500)2.12 
被没收(118,750)2.04 
截至2018年12月31日未偿还300,000 2.25 
授与— — 
既得(75,000)2.27 
被没收(150,000)2.24 
截至2019年12月31日未偿还75,000 2.27 
授与— — 
既得(75,000)2.27 
被没收— — 
截至2020年12月31日未偿还— — 
预计将于2020年12月31日归属— — 
截至2020年12月31日止年度，公司无非员工限制性股票活动。
截至2020年12月31日，所有与限制性股票相关的补偿成本均已全部确认。
限售股单位
下表概述了公司在2016年和2018年计划下的限制性股票单位活动：
 数字
的股份。		加权平均
授予日期和公允价值
  $ 
截至2017年12月31日未偿还1,469,442 7.55 
授与14,079,598 12.07 
既得(689,130)8.33 
被没收(757,458)10.89 
截至2018年12月31日未偿还14,102,452 11.85 
授与18,637,333 10.10 
既得(3,474,068)11.75 
被没收(2,413,450)11.07 
截至2019年12月31日未偿还26,852,267 10.72 
授与18,820,581 14.20 
既得(7,302,828)10.88 
被没收(3,493,048)11.36 
截至2020年12月31日未偿还34,876,972 12.50 
预计将于2020年12月31日归属31,040,505 12.50 
截至2020年12月31日，与预计归属的未归属限制性股票单位相关的未确认补偿成本为美元334,716。这笔未确认的补偿将在估计的加权平均摊销期间确认。3.2几年了。

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目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

下表概述了截至2020年、2019年和2018年12月31日止年度确认的股份薪酬成本总额：
 截至2013年12月31日的一年。
 202020192018
 $$$
研发92,999 76,293 54,384 
销售、一般和行政90,482 57,861 32,743 
总计183,481 134,154 87,127 
18. 累计其他综合收益(亏损)
累计其他全面收益（亏损）变动如下：
 外币
翻译
调整		未实现
损益仍在继续
可供出售
证券		养老金负债调整总计
 $$ $$ 
2018年12月31日(212)1,738 — 1,526 
重新分类前的其他综合收益(亏损)(9,079)5,596 — (3,483)
从累计其他全面收益（亏损）重新分类的金额（1）— (6,044)— (6,044)
净本期其他综合损失(9,079)(448)— (9,527)
2019年12月31日(9,291)1,290 — (8,001)
重新分类前的其他综合收益(亏损)23,475 1,073 (8,113)16,435 
从累计其他全面收益（亏损）重新分类的金额（1）— (1,492)— (1,492)
本期净额其他综合(亏损)收入23,475 (419)(8,113)14,943 
2020年12月31日14,184 871 (8,113)6,942 
(1)从累计其他全面（亏损）收益中重新分类的金额计入综合经营报表的其他收入净额。
19. 股东权益
截至2020年、2019年和2018年12月31日止年度，公司完成了以下股权发行：
2018年1月，公司根据公司S-3表格的有效注册声明完成了后续公开发行，价格为美元101.00每美国存托股份，或$7.77每股普通股。在此次发行中，该公司出售 7,425,750美国存托凭证代表96,534,750普通股。此外，承销商行使了购买额外的选择权 495,050美国存托凭证代表6,435,650公司的普通股。扣除承销折扣和发行费用后，本次发行的净收益，包括承销商期权42,413，是$757,587.
2018年8月，本公司完成了其普通股在香港联合交易所有限公司的首次公开发售及其美国存托股份根据本公司的有效登记报表S-3在纳斯达克全球精选市场的后续公开发行，发行价为$13.76每股普通股，或$178.90每ADS。在此次发行中，公司出售了 65,600,000普通股。扣除承保折扣和佣金以及发售费用#美元后的净收益32,947，是$869,709.
2020年1月，该公司出售了15,895,001ADS，代表一个20.5公司的%所有权股份，出售给安进，总现金收益为$2,779,241，或$174.85每美国存托股份，根据与安进合作协议相关的SPA签署。于2020年3月17日，百济神州股份有限公司与安进订立股份购买协议第2号修正案(下称“第二修正案”)，以解释安进股份有限公司因发行股份而产生的周期性摊薄。
50
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

该修正案于2020年9月24日全文重述(“重新修订的第二修正案”)。根据重新修订的第二修正案，安进将有一项选择权(“直接购买选择权”)以美国存托凭证(ADS)的形式认购本公司额外普通股(“额外股份”)，认购金额为使其能够增加(并随后维持)约20.6占公司流通股的%。直接购买选择权可按月行使，但只有在安进于每月参考日期在公司流通股中的权益少于20.4%。直接购买选择权(I)将仅因根据本公司股权激励计划不时发行新股而产生的摊薄而由安进行使，及(Ii)须于重新修订的第二修正案期间每年获本公司独立股东批准。直接购买选择权的行权期于2020年12月1日开始，并将于(A)安进及其联属公司因出售股份而合共拥有本公司已发行股本少于20%之日终止，以较早者为准；(B)安进或本公司至少提前60天发出书面通知，表明该方希望终止直接购买选择权；或(C)2023年12月1日。直接购买期权没有行使期
2020年7月，本公司发布145,838,979普通股，面值$0.0001，向八名现有投资者，包括与高瓴资本和贝克兄弟顾问有限公司有关联的实体，以及安进，根据公司有效的S-3表格登记声明(文件第333-238181号)进行登记直接发售。每股普通股的收购价为1美元。14.2308每股(美元)185.00每美国存托股份)，扣除发售费用后的净收益为$2,069,610。安进收购29,614,832普通股，价格为$421,443作为此次活动的一部分。是次发行并无承销商或配售代理，因此本公司并无就是次发行支付任何承销折扣或佣金。
20. 受限净资产
本公司支付股息的能力可能取决于本公司从其中国子公司获得资金分配。相关的中国法律及法规只准许本公司的中国附属公司从其根据中国会计准则及法规厘定的留存收益(如有)中支付股息。根据公认会计原则编制的综合财务报表所反映的经营结果，与本公司中国子公司的法定财务报表所反映的经营结果不同。
根据《中华人民共和国公司法》的规定，境内企业必须提供至少为10其年度税后利润的%，直至达到该储备金50以企业在中国的法定账户为基础的注册资本的%。境内企业还必须根据董事会的决定，从按照企业中国法定账户确定的利润中提取可自由支配的盈余公积金。上述准备金只能用于特定目的，不能作为现金股利分配。本公司的中国附属公司为内资企业，因此须受上述可分派利润的限制。
在截至2020年、2019和2018年12月31日的年度内，不是由于中国附属公司在该等期间有重大亏损，故已拨入法定储备金。
由于这些中国法律法规的结果，包括要求每年至少10由于本公司在中国的附属公司只占税后收入的6%，并于派发股息前预留作为一般储备金，故其将部分净资产转移至本公司的能力受到限制。
中国的外汇和其他法规可能会进一步限制本公司的中国子公司以股息、贷款和垫款的形式向本公司转移资金。截至2020年12月31日、2020年12月31日及2019年12月31日，受限金额为本公司中国子公司的净资产，总额为$119,776及$109,633，分别为。
21. 员工福利计划
固定缴款计划
本公司在中国的全职雇员参与政府规定的固定供款计划，根据该计划，向雇员提供若干退休金福利、医疗、雇员住房公积金及其他福利。中国的劳动法规要求，公司的中国子公司必须按员工工资的一定比例向政府缴纳这些福利。本公司对下列利益不承担任何法律责任
51
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

做出的贡献。这些雇员福利的支出总额为#美元。23,717, $23,282及$12,713截至2020年12月31日、2019年12月31日及2018年12月31日止年度。
该公司为美国员工维持一项固定缴款401(K)储蓄计划(“401(K)计划”)。401(K)计划涵盖所有美国员工，并允许参与者在税前基础上推迟部分年度薪酬。此外，该公司对401(K)计划也有相应的贡献，在2020计划年度，符合条件的贡献按美元对美元进行匹配，最高可达4%。公司对401(K)计划的贡献总额为4,840, $2,389及$1,275分别于截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度。
该公司维持着一项政府授权的计划，为其在瑞士的员工提供养老金、死亡或残疾保险。该计划被认为是一种固定缴费计划。雇主和员工的缴费是根据工资和工资的不同百分比进行的，这些百分比因员工的年龄和其他因素而异。公司对该计划的缴费总额为$2,960, $528、和$55分别于截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度。
其余子公司的员工福利支出并不重要。
固定福利计划
该公司还维持一项涵盖其瑞士员工的固定收益养老金计划(“瑞士计划”)。该计划是政府规定的基金，为退休、死亡或残疾的员工提供福利。缴费是根据参与者的年龄和其他因素确定的参与者工资和工资的不同百分比。截至2020年12月31日，瑞士计划下的预计福利义务和计划资产约为$23,566及$15,453，分别为。瑞士计划的资金状况包括在所附综合资产负债表的其他长期负债中。于截至2020年12月31日止年度内，初步厘定的养恤金负债记为其他全面亏损(见附注18)。
该公司对瑞士计划的年度贡献估计约为#美元。1,357预计将在2021年随着人员配置和报酬水平、精算假设和计划资产实际投资回报的变化而按比例发展。
下表反映了向瑞士计划参与者支付的预期福利总额，并根据用于衡量公司截至2020年12月31日的福利义务的相同假设进行了估计：
金额
$
2021139 
2022171 
2023203 
2024382 
2025238 
2026 - 20301,919 
总计3,052 
22. 承付款和或有事项
购买承诺
截至2020年12月31日，公司的购买承诺金额为123,383，其中$101,236与从合同制造组织采购的供应品的最低采购要求有关，22,147与BMS和安进库存的具有约束力的采购订单义务有关。公司对BMS或安进的库存没有任何最低采购要求。
资本承诺
该公司的资本承诺达#美元。44,972用于收购截至2020年12月31日的物业、厂房和设备，其中主要用于百济神州广州工厂的制造设施，扩大北京燃气的研究
52
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

在广州的研发活动，中国，并在北京昌平的研发设施，中国。
共同发展资金承诺
根据安进合作协议，该公司负责共同资助安进肿瘤学流水线资产的全球开发成本，总上限为$1,250,000。该公司通过提供现金和/或开发服务，为其部分共同开发成本提供资金。截至2020年12月31日，公司剩余的共同开发资金承诺为$1,019,009.
其他商业协议
本公司在正常业务过程中与合同研究机构(“CRO”)签订协议，提供研究和开发服务。这些合同通常可由公司在事先书面通知的情况下随时取消。
该公司还与机构和公司签订合作协议，以许可知识产权。公司可能有义务就与其合作协议相关的特定产品的未来销售支付未来开发、监管和商业里程碑付款以及版税。这些协议项下的付款一般在实现这些里程碑或销售业绩时到期并支付。这些承付款没有记录在综合资产负债表上，因为这些里程碑的实现和时间不是固定和可确定的。当这些里程碑的实现或销售已经发生时，相应的金额在合并财务报表中确认。
23. 精选季度财务数据(未经审计)
下表汇总了2020年和2019年每个季度的未经审计的业务报表(除每股和每股金额外，以千计)。该等未经审核的季度资料乃根据经审核的财务报表编制，并包括本公司认为为公平呈报所示资料所需的所有调整。任何财政季度的经营业绩不一定代表整个财政年度或未来任何时期的经营业绩，也不能保证此类业绩所反映的任何趋势在未来将继续下去。
 季度报告结束
 3月31日6月30日9月30日12月31日
2020$$$$
收入52,059 65,635 91,080 100,100 
运营亏损(373,756)(358,877)(440,137)(484,912)
净亏损(364,939)(336,318)(426,617)(472,649)
普通股股东应占净亏损(363,735)(335,202)(425,224)(472,745)
每股基本和摊薄净亏损(1)
(0.36)(0.33)(0.37)(0.40)
 季度报告结束
 3月31日6月30日9月30日12月31日
2019$$$$
收入77,833 243,346 50,141 56,892 
运营亏损(173,755)(85,833)(312,266)(388,037)
净亏损(168,069)(85,954)(308,660)(387,895)
普通股股东应占净亏损(167,640)(85,570)(307,357)(388,061)
每股基本和摊薄净亏损(1)
(0.22)(0.11)(0.39)(0.49)
(1)季度和全年的每股普通股金额已单独计算。因此，由于各时期发行在外的加权平均普通股存在差异，主要是由于公司年内发行股份的影响，季度金额之和可能不等于年度金额。
53
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股份数目及每股数据外）

24. 细分市场和地理信息
该公司在以下地区运营一细分市场：医药产品。其主要营运决策者为首席执行官，彼按综合基准作出营运决策、评估表现及分配资源。
本公司的长期资产主要位于中国。
按地理区域划分的产品净收入以客户所在地为基础，而合作净收入则在预计产生相关收入的司法管辖区记录。 按地区划分的总净收入呈列如下：
 截至2013年12月31日的一年，
 202020192018
 $$$
中华人民共和国290,646 221,557 132,385 
美国18,228 134,689 42,793 
其他— 71,966 23,042 
总计308,874 428,212 198,220 
25. 后续事件
2021年1月11日，该公司与诺华制药公司(Novartis Pharma AG)签订了一项合作和许可协议，在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、制造替斯利珠单抗并将其商业化。该公司已同意在这些获得许可的国家和地区与诺华公司联合开发替斯利珠单抗，由诺华公司负责过渡期后的监管提交，并在监管机构批准后进行商业化。此外，两家公司都可能在全球进行临床试验，以探索替斯利珠单抗与其他癌症治疗方法的组合，该公司有权在北美共同详细说明该产品，部分资金由诺华公司提供。根据协议，该公司将收到一笔预付现金#美元650,000来自诺华公司，并有资格获得最高$1,300,000在达到监管里程碑后，美元250,000在实现销售里程碑时，以及未来在许可地区销售替斯利珠单抗的特许权使用费。交易的完成取决于《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法》规定的等待期到期或提前终止。
2021年1月29日，上海证券交易所(“上交所”)受理了本公司提交的拟公开发行本公司普通股并将该等股份在上交所科创板(“明星市场”)上市的上市申请(“明星发行”)。明星发行将于中国境内进行，该等股份将以人民币(“人民币”)于中国境内向投资者发行及认购，并以人民币于明星市场上市及买卖(“人民币股份”)。人民币股份将不可与在香港联交所上市的本公司普通股或在纳斯达克全球精选市场上市的本公司美国存托凭证互换。本次发行的人民币股票数量(含超额配售选择权)不超过132,313,549普通股，不超过本公司截至2021年1月7日已发行普通股总数与将于星展发行的人民币股份总数之和的10%。STAR发行的完成取决于(其中包括)市场状况、本公司股东的批准和适用的监管批准。
54
目录表
展品索引
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注册号：
3.1
第五次修订和重述注册人的章程大纲和章程，目前有效
8-K
(附件3.1)		12/12/2018001-37686
4.1.1
本公司、美国存托凭证托管人和美国存托凭证持有人之间于2016年2月5日签署的存款协议
8-K
(附件4.1)		2/11/2016001-37686
.2
登记人、花旗银行、N.A.和美国存托凭证持有人之间于2016年4月11日签署的《存款协议》第1号修正案
8-K
(附件4.1)		4/11/2016001-37686
.3
注册人与新泽西州花旗银行之间的信函协议，日期为2016年7月11日
10-Q
(附件4.7)		8/10/2016001-37686
.4
注册人与花旗银行之间的书面协议格式。
10-Q
(附件4.9)		5/10/2017001-37686
4.2美国存托凭证表格(附于附件41.1)
4.3
普通股证书样本
S-1
(附件4.3)		12/9/2015333-207459
4.4.1
第二次修订和重新签署的《投资者权利协议》，日期为2015年4月21日，由注册人和其中点名的某些股东签署
S-1
(附件4.4)		10/16/2015333-207459
.2
第二次修订和重新修订的投资者权利协议的第1号修正案，日期为2016年1月26日，由注册人和其中点名的某些股东提出
S-1
(附件10.21)		1/27/2016333-207459
4.5.1
注册权协议，日期为2016年11月16日，由BeiGene，Ltd.与其中指定的投资者签署
8-K
(附件4.1)		11/17/2016001-37686
.2
本公司与投资者于2020年12月1日签订的《登记权协议》第1号修正案
8-K
(附件10.1)		12/2/2020001-37686
4.6
百济基因有限公司描述根据1934年证券交易法第12条注册的证券
X
租赁协议
10.1
北健（苏州）有限公司签订的租赁协议，日期为2016年4月10日苏州工业园区生物技术开发有限公司、有限公司（英文翻译）
10-Q
(附件10.5)		5/12/2016001-37686

目录表
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注册号：
协作、许可和商业协议
10.2#.1
注册人与Celgene Logistics Sàrl签订的许可和供应协议，日期为2017年7月5日
10-Q
(附件10.3)		11/13/2017001-37686
.2
注册人与BeiGene Switzerland GmbH于2017年12月29日签署的转让和假设协议
10-K
（图表10.6.1）

3/2/2020001-37686


10.3
Celgene Swiss LLC和注册人之间的股份认购协议，日期为2017年7月5日
8-K
(附件10.1)		7/6/2017001-37686
10.4##
注册人百济神州瑞士有限公司、Celgene Corporation和Celgene Swiss LLC于2019年6月14日签署的终止于2017年8月31日修订和重新签署的独家许可和合作协议的信函协议
10-Q
(附件10.1)		8/8/2019001-37686
10.5##.1
注册人与安进之间于2019年10月31日订立的购股协议。
10-K
(附件10.9)		3/2/2020001-37686
.2
注册人与安进之间于2019年12月6日订立的股份购买协议第1号修正案。
10-K
(附件10.10)		3/2/2020001-37686

目录表
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注册号：
.3
注册人与安进之间于2020年9月24日重述的股份购买协议第2号修正案。
8-K
(附件10.1)		9/24/2020001-37686
10.6##
注册人百济神州瑞士有限公司和安进于2019年10月31日签署的合作协议。
10-K
(附件10.11)		3/2/2020001-37686
10.7
注册人和安进之间的担保，日期为2019年10月31日。
10-K
(附件10.12)		3/2/2020001-37686
10.8
登记人和其中指定的购买人于2020年7月12日签署的股份购买协议格式
8-K
(附件10.1)		7/13/2020001-37686
股权和其他补偿计划
10.9†
经修订的2011年期权计划及其期权协议的格式
S-1
(附件10.1)		10/16/2015333-207459
10.10.1†
2016年第二次修订和重新修订的股票期权和激励计划
8-K
(附件10.1)		12/12/2018001-37686
.2†
对2016年第二次修订和重新修订的股票期权和股权计划的第1号修正案
8-K
(附件10.1)		6/17/2020001-37686
.3†
2016年股票期权和激励计划项下非员工董事限制性股份单位奖励协议的形式
10-Q
(附件10.7)		8/9/2018001-37686
.4†
2016年第二次修订和重新修订的股票期权和激励计划下员工全球限制性股票单位奖励协议的格式
10-Q
(附件10.2)		8/6/2020001-37686
.5†
2016年第二次修订和重新修订的股票期权和激励计划下顾问全球限制性股票单位奖励协议的格式
10-Q
(附件10.3)		8/6/2020001-37686
.6†
2016年第二次修订和重新修订的股票期权和激励计划下员工全球无限制股票期权协议的格式
10-Q
(附件10.4)		8/6/2020001-37686
.7†
2016年第二次修订和重新修订的股票期权和激励计划下非雇员董事全球非限制性股票期权协议的格式
10-Q
(附件10.5)		8/6/2020001-37686
.8†
2016年第二次修订和重新修订的股票期权和激励计划下非雇员顾问全球非限定股票期权协议的格式
10-Q
(附件10.6)		8/6/2020001-37686
10.11.1†
修订并重述2018年诱导股权计划
8-K
(附件10.1)		8/13/2018001-37686
.2†
2018年诱导股权计划下的非合格股票期权协议形式
8-K
(附件10.3)		6/8/2018001-37686
.3†
2018年诱导股权计划下限制性股票单位奖励协议形式
10-Q
(附件10.5)		8/9/2018001-37686
10.12†.1†
第二次修订并重述2018年员工股份购买计划
8-K
(附件10.2)		12/12/2018001-37686

目录表
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注册号：
.2†
第二次修订和重述的2018年员工股份购买计划第1号修订案
8-K
(附件10.2)		6/5/2019001-37686
10.13†
高级管理人员现金奖励奖金计划
S-1
(附件10.19)		1/19/2016333-207459
10.14†
独立的董事薪酬政策，经修订
10-Q
(附件10.3)		5/11/2020001-37686
与行政人员和董事签订的协议
10.15†
注册人与其董事和高级管理人员签订的赔偿协议格式
S-1
(附件10.3)		1/19/2016333-207459
10.16†
登记人和John V.Oyler之间的雇佣协议，日期为2017年4月25日
8-K
(附件10.1)		4/26/2017001-37686
10.17†.1†
百济神州(北京)有限公司和吴晓斌之间的高管聘用协议，日期为2018年4月28日
10-Q
(附件10.1)		8/9/2018001-37686
.2†
就业分配协议，日期为2020年3月1日，由北健（北京）有限公司、有限公司，广州百吉恩生物制品制造有限公司有限公司和吴晓斌
10-Q
(附件10.2)		5/11/2020001-37686
10.18†
雇佣协议，日期为2015年7月13日，BeiGene USA，Inc.和霍华德·梁
S-1
(附件10.9)		10/16/2015333-207459
10.19†
雇佣协议，日期为2016年8月19日，由BeiGene USA，Inc.签订和黄珍
10-Q
(附件10.2)		11/10/2016001-37686
10.20†
注册人与王晓东签订的咨询协议，日期为2021年2月24日
X

目录表
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以下是表格或附表中的内容		提交日期美国证券交易委员会文件/
注册号：
21.1
注册人的子公司名单
X
23.1
安永华明律师事务所同意
X
31.1
根据《1934年证券交易法》第13 a-14（a）条和第15 d-14（a）条（根据《2002年萨班斯-奥克斯利法案》第302条采用）对首席执行官进行认证
X
31.2
根据《1934年证券交易法》第13 a-14（a）条和第15 d-14（a）条（根据《2002年萨班斯-奥克斯利法案》第302条采用）对首席财务官进行认证
X
32.1*
根据18 U.S.C.认证首席执行官和首席财务官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的第1350条
X
101.INS内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中
101.SCH内联XBRL分类扩展架构文档X
101.CAL内联XBRL分类扩展计算链接库文档X
101.LAB内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档X
101.PRE内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档X
101.DEF内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档X
104封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息。*)X

†指管理合同或任何补偿计划、合同或安排。
#美国证券交易委员会已对本展览的某些部分给予保密待遇，这些部分被遗漏并单独归档。
#通过对正文的一部分进行编辑并将其替换为“”，将附件的某些部分省略[...***...]“。百济神州有限公司(注册人)已确定，遗漏的信息(I)不是实质性的，(Ii)如果公开披露，将会对竞争造成损害。
*随信提供。




目录表
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式促使本表格10-K由经正式授权的以下签署人代表其签署。
百济神州，中国有限公司。
时间：2021年2月25日发信人：约翰·奥勒
   
  约翰·V·奥勒
  首席执行官兼董事长
(首席行政主任)
 

目录表
授权委托书
以下个人签名的每一人在此授权并任命John V.Oyler、Howard Leung和Scott A.Samuels以及他们中的每一人作为其真实和合法的事实代理人和代理人，具有完全的替代和重新替代的权力，并完全有权在没有其他人的情况下以其名义、地点和替代行事，并以每个人的名义和代表以下所述的每一个人的身份行事，并以表格10-K的形式提交对本年度报告的任何和所有修订，并提交本年度报告、其中的所有证物和与此相关的其他文件。向美国证券交易委员会授予上述事实律师和代理人以及他们每一个人进行和执行每一项行为和事情的全部权力和权力，批准和确认所有上述事实律师和代理人或他们中的任何人或他们或他们的替代者可以合法地作出或导致作出的所有行为和事情。
根据1934年《证券交易法》的要求，本10-K表格年度报告已由以下人员在以下指定日期签署：
签名标题日期
约翰·奥勒 首席执行官兼董事长 2021年2月25日
约翰·V·奥勒(首席行政主任)
     
/s/ HOWARD LIANG 首席财务官和首席战略官 2021年2月25日
梁霍华德(首席财务会计官)
     
/s/陈蒂莫西 董事 2021年2月25日
蒂莫西·陈
     
/S/唐纳德·W·格雷泽 董事 2021年2月25日
唐纳德·W·格雷泽
     
/发稿S/迈克尔·戈勒 董事 2021年2月25日
迈克尔·戈勒
     
撰稿S/安东尼·C·胡珀 董事 2021年2月25日
安东尼·C·胡珀
     
/S/兰吉夫·克里沙纳 董事 2021年2月25日
兰吉夫·克里沙纳
     
/s/托马斯·马利 董事 2021年2月25日
托马斯·马利
     
发稿S/王晓东 董事 2021年2月25日
王晓东
/S/科拉松(科尔西)D.桑德斯董事2021年2月25日
科拉松(科尔西)D.桑德斯
/s/ JING-SHYH（Sam）SU 董事 2021年2月25日
苏静诗
/S/易青青 董事 2021年2月25日
青青衣