美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(Mark一）e

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

佣金文件编号001-39927

SEASTAR MEDICAL HOLDING CORP.

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(844) 427-8100

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☒

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

检查注册人是否为空壳公司（根据交易法第12 b-2条的定义）。是的 ☐不是☒

注册人非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值，基于纳斯达克资本市场普通股股票的收盘价2024年1月5日约为美元24,232,239.

截至3月31日注册人已发行普通股股数2024年，是 75,419,458.

以引用方式并入的文件

目录表

有关前瞻性陈述的警示说明

这份10-K表格年度报告(“年度报告”)包含前瞻性陈述，因此不是历史事实。这些陈述是基于管理层的信念和假设。尽管公司认为这些前瞻性陈述中反映或暗示的计划、意图和预期是合理的，但公司不能向您保证一定会实现或实现这些计划、意图或期望。前瞻性陈述本身就会受到风险、不确定性和假设的影响。一般而言，非历史事实的陈述，包括有关公司可能或假定的未来行动、业务战略、事件或经营结果的陈述，都是前瞻性陈述。在某些情况下，这些陈述可以在“相信”、“估计”、“预期”、“计划”、“预测”、“可能”、“将”、“应该”、“寻求”、“计划”、“预定”、“预期”或“打算”或这些术语的否定或它们的变体或类似术语之前、之后或包括在内。

前瞻性陈述并不是业绩的保证。您不应过分依赖这些声明，因为这些声明仅说明了本协议的日期。您应该明白，以下重要因素可能会影响公司未来的业绩，并可能导致这些结果或其他结果与公司前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同：

您应该明白，以下重要因素可能会影响公司未来的业绩，并可能导致这些结果或其他结果与公司前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同：

可能导致实际结果与本年度报告中的前瞻性陈述所暗示的结果不同的这些因素和其他因素在本年度报告中有更全面的描述。风险因素“部分。“中描述的风险”风险因素“并不是包罗万象。新的风险因素不时出现，我们无法预测所有这些风险因素，公司也无法评估所有这些风险因素对其业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。所有可归因于公司或代表公司行事的人的前瞻性陈述都明确地受到前述警告性声明的限制。除非法律要求，否则公司不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

解释性说明

重述截至2022年12月31日的财政年度和截至2023年12月31日的财政年度的中期综合财务业绩。

正如公司于2024年3月27日提交给证券交易委员会的当前Form 8-K报告中披露的那样，公司以前提交的某些中期未经审计和年度经审计的综合财务报表不应再依赖，这些以前发布的综合财务报表需要重述。本公司已在此重报截至2022年12月31日及截至该年度的综合财务报表(见附注3及19)。此外，本公司已重述截至2023年12月31日止年度首三个季度的未经审核季度财务数据，载于附注19，未经审核季度业绩重述。

第一部分

项目1.业务

除文意另有所指外，本节中提及的“SeaStar Medical”、“公司”、“我们”、“我们”或“我们”均指SeaStar Medical Holding Corporation及其在业务合并(如本文定义)之后的合并子公司，但涉及业务合并完成前SeaStar Medical，Inc.(“前身”)业务的某些历史信息除外。

概述

我们是一家临床阶段的医疗技术公司，正在开发一种专有平台疗法--我们的选择性细胞遗传学设备(“SCD”)，以减少重要器官过度炎症的后果。炎症反应是抵御感染和修复体内受损组织的关键。炎症的中心是血液和淋巴循环系统中的细胞，称为白细胞(主要是中性粒细胞和单核细胞)，也通常被称为“脓细胞”。

在正常的炎症反应中，中性粒细胞是第一批到达现场的免疫细胞，是整个免疫反应的关键，整个免疫反应杀死病原体，促进组织修复。这些炎症细胞释放化学物质(细胞因子)，触发免疫系统清除外来病原体或受损组织，增强免疫反应。

如果炎症反应变得过度和失控(称为促炎反应)，正常的中性粒细胞就会死亡(“细胞凋亡”)，使发炎细胞继续产生细胞因子，进一步增强失控的免疫反应，并改变调节免疫系统的反馈机制。这会导致破坏性的过度炎症失控地扩散到身体的其他部位，通常会导致急性慢性固体器官功能障碍或衰竭，包括心脏、肺、肾脏和肝脏疾病。这种高炎症反应也被称为“细胞因子风暴”，指的是身体对由高炎症细胞释放的一种影响细胞间通讯的小分泌蛋白的反应。如果不加以控制，细胞因子风暴可能会导致器官损伤，甚至死亡。

基于过去15年进行的临床和临床前研究，该公司的技术在调节促炎细胞的活动程度方面表现出了希望，以帮助减少组织损伤并加快器官功能的修复和恢复。我们相信，这种方法如果成功，将改变临床医生在重症监护病房(ICU)治疗急性器官衰竭的能力，并改善住院患者的器官功能。

目前，临床医生几乎没有可用的治疗方法来解决过度炎症，对于那些确实存在的选择，这些选择要么是免疫抑制，要么是只针对一种细胞因子。我们相信，我们的技术有潜力克服现有抗炎治疗的局限性，并解决选择性靶向激活的中性粒细胞和单核细胞的挑战。

我们正在利用我们受专利保护和可扩展的SCD技术平台来开发与器官无关的专有疗法，并针对急性和慢性适应症。临床前，我们的SCD在各种动物模型上进行了测试，包括急性心肌梗死、颅内出血、慢性心力衰竭、脓毒症和急性呼吸窘迫综合征。动物模型展示了炎症反应以及我们的SCD是如何改变它的。我们将继续探索我们的SCD技术在广泛的市场和适应症中的应用 促炎症激活的中性粒细胞和单核细胞可能在急性和慢性适应症中促进疾病的进展或严重程度。

我们正在使用我们的SCD最初在临床上验证几个急性器官损伤的适应症，包括肾脏和肺。我们正在研究的SCD是一种体外合成膜设备，旨在轻松集成到现有的连续性肾脏替代疗法(CRRT)系统中，这些系统通常安装在医院，包括美国各地的ICU。一旦获得批准并商业化，我们的SCD最初将针对儿童CRRT人群以及接受CRRT的成年人的急性肾脏损伤。此外，我们正在开发SCD，以应对与慢性透析和慢性心力衰竭相关的炎症。

临床上对安全有效地控制高炎症有很大的需求。在140多名患者的临床研究中，使用我们的SCD逆转了CRRT中儿童和成人急性肾损伤患者的细胞因子风暴，将死亡率降低了50%，在那些存活60天的患者中，没有人需要透析。

儿科学

2022年6月，我们向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份针对CRRT急性肾损伤(AKI)儿童患者的人道主义设备豁免(HDE)申请。2024年2月22日，我们收到了FDA HDE批准令，允许向合格的医疗机构销售产品。

我们打算继续通过扩大适应症来塑造我们的商业和分销战略，并在市场上寻求与合作伙伴的合作，在这些市场上，这些合作伙伴在将我们的候选产品商业化并使其能够接触特定患者群体方面提供战略能力。2022年12月27日，我们与Nuwell，Inc.(“Nuwell is”)签订了一项许可和分销协议(“分销协议”)，根据该协议，我们指定Nuwell is为我们的儿科SCD产品在全美销售和分销的独家分销商，一旦我们获得FDA的书面授权，可以根据我们的HDE申请营销该产品用于儿科。根据分销协议，我们收到了一笔预付款 ，并将在实现某些里程碑时获得里程碑付款和SCD产品总销售额的特许权使用费。分销协议的初始期限从2022年12月27日开始，并将在以下日期的三(3)周年日结束：(A)我们获得FDA授权销售用于儿科的SCD产品和(B)SCD产品的首次商业销售，两者中较早的日期。经销协议的期限可自动延长一(1)年和总共两(2)次连续延期。如果重大违约行为在书面通知后九十(90)天内未得到纠正，每一方均有权终止分销协议，我们还有权根据分销协议中规定的其他条款终止分销协议。2023年12月29日，《分销协议》被修订，经销商应在(I)相应里程碑事件发生后30天或2024年4月1日向供应商支付下列里程碑付款，且经销商已免除供应商的预付款。

成虫

此外，2023年2月9日，我们获得了FDA对我们的研究设备豁免(“IDE”)申请的批准，以进行一项关键研究，评估SCD在减少需要CRRT的AKI成人患者的过度炎症方面的有效性。本公司于2023年第二季度开始招生，预计在2024年下半年产生中期研究结果，并在2025年上半年提交上市前批准(PMA)申请。我们不能保证我们会及时完成AKI成人试验，或者根本不能保证AKI成人试验将产生积极的数据。即使我们能够从这些试验中产生积极的结果，FDA也可能要求我们进行额外的试验来支持这项研究，或者不同意试验的设计并要求对这种设计进行更改或改进。

我们在2023年收到了另外两个突破设备称号(BDD)，总计三个。2022年4月29日，我们获得了使用我们的SCD治疗成年AKI患者(18岁及以上)免疫调节失调的突破性设备称号(BDD)，预计这将加快此类试验的监管批准过程。

2023年9月28日，我们获得了我们的专利和细胞导向SCD的突破性设备称号，用于医院ICU中因心肾综合征或右心功能不全而导致急性或慢性收缩性心力衰竭和肾功能恶化的患者，等待植入左心辅助设备。

2023年10月18日，我们的专利和细胞导向SCD获得了突破性设备称号，用于医院ICU AKI患者和急性慢性肝功能衰竭患者。我们已经被授予了三个

FDA对SCD设备的突破性设备指定，预计每一项都将加快SCD的临床开发和监管审查，以便在指定的患者群体中使用。

我们相信，我们的新型治疗设备很容易应用于其他适应症，这将需要更多的临床研究和FDA的批准，并增加我们的SCD技术的潜在市场。随着我们继续努力扩大适应症，我们相信我们将有能力利用规模经济来降低生产成本。我们相信，我们的可扩展制造流程在高度炎症市场上显示出显著的竞争优势。

我们一直在为我们的SCD技术和其他技术寻求专利保护。我们的专利组合包括40项专利和8项在美国和某些外国司法管辖区的未决专利申请。在这些专利和专利申请中，33项是我们独家拥有的，15项是与密歇根大学共同拥有的。UOM已经向我们授予了UOM在所有共同拥有的专利和应用中的权益的全球独家使用费许可。该许可证允许该公司将我们的SCD商业化，用于所有人类治疗适应症。有关更多信息，请参阅下面的“-知识产权”。

我们的高级管理团队和董事会在医疗保健行业拥有平均超过19年的经验，包括在我们最初的治疗优先领域的医疗事务、商业化和分销方面的专业知识。我们还得到了一群备受尊敬的科学顾问的支持，他们是我们技术和产品开发的专家。

我们的方法

急性炎症反应发生在明确的协调顺序反应中。中性粒细胞是第一反应细胞，其次是单核细胞。当单核细胞进入组织时，它们也遵循另一种分化为组织巨噬细胞的序列。首先是促炎巨噬细胞，其次是巡逻、修复性巨噬细胞。

这一复杂的紧密协调过程对宿主防御和组织修复至关重要，但需要受到身体炎症信号和细胞凋亡的严格调控。如果不是，当不受控制的过度炎症导致组织或器官功能恶化的退化修复过程时，可能会发生进一步的组织破坏。如果这种过度的全身炎症是严重的和长期的，可能会发生多器官功能衰竭，包括心血管、呼吸、肾脏、肝脏和神经功能障碍，导致不良的临床预后。以前阻断可溶性介质靶点的治疗方法，如细胞因子或自由基，都没有被证明是成功的。我们相信，我们针对激活细胞的SCD方法，即使不是破坏性的，也是一种潜在的变革性治疗方法，适用于一系列急性和慢性炎症性疾病。

我们的SCD是一种体外合成膜装置，旨在结合激活的白细胞(中性粒细胞和单核细胞)，作为CRRT体外电路的一部分。当加入标准CRRT系统(使用局部柠檬酸盐抗凝)后立即加入标准CRRT系统并释放时，血液中

标准的血液滤芯进入我们的SCD，并分散在设备的纤维中。当在低钙环境下离开我们的SCD时，血液返回到患者的体内。

我们的SCD通过减轻激活的中性粒细胞和单核细胞的过度炎症反应来提供治疗益处。如果不间断，过度的炎症反应会进展为多器官衰竭(MOF)，重症患者的发病率和死亡率都会增加。我们最初的铅产品专注于接受CRRT的危重AKI儿童和成人患者。我们的SCD利用了目前ICU中CRRT泵系统的现有足迹，以及越来越多的区域柠檬酸盐作为抗凝剂的使用和采用。柠檬酸被用来结合体外循环中的游离离子钙，这是影响中性粒细胞和单核细胞所必需的。《美国医学会杂志》2020年的一项最新研究表明，虽然区域柠檬酸盐抗凝的使用与肝素具有相同的死亡率，但区域柠檬酸抗凝现在被证明在保护过滤器寿命方面更有效，因为它用于为我们的SCD创造低钙环境，这会影响白细胞与SCD膜的相互作用，从而减少炎症。

行动机制

我们的SCD的作用机制包括两个步骤：1)将激活的中性粒细胞和单核细胞结合到我们的SCD仿生膜上；2)通过在我们的SCD中保持特定的离子钙水平来灭活激活的中性粒细胞。我们的SCD使用临床批准的局部柠檬酸盐抗凝方案来降低离子钙水平，从而防止回路内的血液堵塞，并对激活的

中性粒细胞，然后将其返回给患者。然后，钙被注入从SCD返回患者的血液中，从而在整个过程中保持患者的正常钙水平。

我们的SCD和中性粒细胞

钙在许多生物过程中起着关键作用。就中性粒细胞而言，钙可以对其活动产生深远的影响。已有研究表明，降低中性粒细胞中的钙水平可以导致中性粒细胞更高水平的凋亡(失活)。我们的SCD旨在选择性地结合最高活性的中性粒细胞(与高度炎症相关)，在低ICA环境中，激活的中性粒细胞被灭活，这具有减轻过度炎症的效果。当中性粒细胞处于稳态时，正常的半衰期为6-8小时，但在高度炎症状态下，中性粒细胞的凋亡延迟，导致循环中激活的中性粒细胞数量增加。通过临床和临床前研究，我们的SCD已被证明选择性地隔离和去激活最高活性的中性粒细胞，使身体恢复中性粒细胞的动态平衡。

我们的SCD和单核细胞

我们相信，循环单核细胞在全身炎症和器官特异性损伤中的作用正越来越受到医疗保健专业人员的重视。钙对单核细胞活性也有重要影响。高比例的循环单核细胞亚型(M1促炎和M2巡逻，修复性)已被证明影响急性器官损伤和慢性器官功能障碍的程度。在体外，我们的SCD膜在低ICA灌流回路中更有选择性地结合血液中的促炎单核细胞。这种选择性结合已在临床试验中显示，并导致炎性疾病中较少的促炎循环单核细胞。值得注意的是，我们的SCD不会100%隔离这些单核细胞，因为它们对维持免疫稳态很重要。

我们的SCD的组织学评价

我们的SCD在用于患者治疗后的显微镜下显示，白细胞沿着体外循环内的血流路径结合在弹药盒的膜外表面。结合的白细胞以中性粒细胞和单核细胞为主(见下图1)。

中性粒细胞和单核细胞能够结合中空纤维膜的外壁(下图)，而不是传统的血液流动路径--内壁，这是由于血液流动的剪切力的差异。我们的SCD的绝对力量类似于毛细血管流动，为中性粒细胞和单核细胞提供了一个微环境，使细胞能够捕获和释放。

我们的市场机遇

我们是一家治疗性医疗设备公司。我们的临床数据被用来支持HDE向FDA提交的申请，以请求批准将我们的SCD销售给患有AKI的儿科患者的医院和临床医生。我们的临床数据也被用来支持在成人AKI中启动一项关键的PMA研究。从长远来看，我们打算将我们的SCD技术应用于更多的适应症，包括急性呼吸窘迫综合征、慢性透析、心肾综合征和肝肾综合征等。

我们在急性肾损伤中的最初市场机会

我们相信，AKI已经越来越受到医疗保健专业人员和学术出版物的关注，这些出版物揭示了这种最常见的多器官综合征对临床和财务的毁灭性影响。塞缪尔·A·西尔弗(Samuel A.Silver)和格伦·M·切尔托(Glenn M Chertow)2017年的一项题为《急性肾损伤的经济后果》的研究称，在美国，与急性肾损伤相关的医院费用在每年54亿至200亿美元之间。

在医学分类中，肾脏是一个沉默的杀手。它们不会出现明显的症状，也不会像心脏或肺等其他主要器官那样告诉身体它们正在遭受痛苦。例如，一个人不会感觉到“肾病发作”的疼痛，症状会延迟到不可逆转的损害可能已经发生。肾脏也避免暴露对身体和器官的其他部分的影响(反之亦然)，而且通常不被系统地考虑进行共同治疗。

最近出现了全球一致的AKI诊断标准，包括风险、损伤、衰竭、肾功能丧失和终末期肾脏疾病(“RIFLE”)，2004年引入的AKI分期和诊断指南的国际共识分类，2007年推出的急性肾损伤网络(AKIN)分期系统，以及2012年发布的肾脏疾病：改善全球结果，AKI分期和诊断指南。这些来源帮助临床医生改善了对不太明显的AKI二次诊断病例的识别、分期、诊断和后续记录。虽然我们最初的市场重点是接受CRRT的AKI患者，但未来的适应症可能会受益于患者特征和诊断的改进。

因此，对ICU肾脏替代疗法的需求正在增长。CRRT是市场上最新的AKI透析方式，于1997年首次推出，据Fortune Business Insights估计，它已经增长到9.86亿美元的全球市场(美国市场3.54亿美元)。截至2019年。按收入计算，CRRT市场上最大的两家运营商是Fresenius Medical Care Holdings，Inc.和Baxter International，这两家公司目前占美国CRRT市场的80%以上。

自2010年以来，已经公布了大量数据来量化AKI的临床和财务影响，导致AKI治疗“热潮”从透析扩展到诊断、免费治疗和药理学领域。随着医院管理者和政府官员对AKI增加的影响和负担有所了解，我们相信关注度将继续增长。霍布森在题为《与术后急性肾损伤相关的成本和死亡率》的文章中表示，2015年对50,314名患者(超过11年)进行的一项研究发现，经过更严格的审查，39%的手术后患者出现了AKI，19%的患者出现了2期或3期AKI，每个患者的平均增量成本为29,800美元。此外，由于历史死亡率约为50%，治疗AKI越来越受到临床医生、医院和产品制造商的关注。

根据美国联邦机构医疗研究和质量机构委托的医疗成本和利用项目，AKI患者人口平均每年增长6.9%。根据Massicotte和Azarniouch在他们2015年的作品《重症监护病房中的急性肾损伤：与KDIGO分类相比，医生识别的风险因素和结果》中所述，大约80%的中、重度AKI病例没有得到诊断和记录，这表明美国AKI患者人数高于估计的每年600万患者。美国接受CRRT治疗的AKI患者的儿科人口

据估计，每年不到8000名患者，这在600万AKI患者人口中只是一个相当小的子集。

AKI市场需要新的有效解决方案，医院继续寻找和评估新产品。一款产品要想在AKI领域取得成功，它必须向患者展示并实现明确而显著的临床益处，同时为医院创造收入和盈利提供积极的财务激励。

我们的增长战略

我们增长战略的关键要素包括通过临床试验创新和扩大我们的应用；通过医学教育实现差异化；业务发展和外包许可活动，以及与制造合作伙伴扩大生产。我们预计将采用几种核心增长战略：

我们的临床阶段产品候选

下面的披露总结了我们的SCD候选产品(用于儿科的奎尔免疫)经过评估的关键临床研究。以下所有试验和研究都是在FDA批准的IDE下进行的。

我们于2022年6月向FDA提交了我们的SCD用于治疗接受连续性肾脏替代治疗(CRRT)的儿童急性肾损伤患者的HDE申请。我们在2023年10月获得了HDE的批准信。2024年2月23日，我们宣布了HDE的最终批准命令。

临床进展

SCD 006重点研究(“SCD 006”)设计

我们正在积极招募和治疗患者参加SCD的一项关键临床试验，该试验根据FDA批准的突破设备指定(BDD)(2022年4月)治疗成人AKI。这项试验(“SCD-006”；NCT05758077)是一项在美国进行的200名受试者、前瞻性、多中心、开放标签、随机、双臂比较的关键研究。SCD-006旨在评估第90天死亡率或透析依赖性的综合终点(见下图)。控制组将由在医院ICU接受CRRT的AKI成年人组成，他们的死亡率通常接近50%。在接受CRRT并在住院期间存活的AKI患者中，近四分之一(25%)通常需要长期透析。这项研究设计最近发表在《Nephron》(Yessayan等人，Nephron)杂志上。2023年7月13日DOI：10.1159/000531880)。该研究的标题也被称为中和-AKI(通过选择性细胞黏附装置灭活中性粒细胞和单核细胞-急性肾损伤的随机临床试验)。

当前试验状态

我们于2023年1月6日向FDA提交了SCD-006 IDE协议，并于2023年3月获得批准。我们于2023年第二季度开始招生，预计招生时间为15至18个月。2022年4月29日，我们收到了一份关于使用我们的SCD治疗成年AKI患者(18岁及以上)免疫调节失调的BDD，这有望帮助我们讨论SCD-006的监管审查和批准程序。

我们目前预计这项试验将于2024年底产生中期结果，TOPLINE研究结果并在2026年初提交PMA申请。IDES下的其他临床研究包括心肾综合征和肝肾综合征。我们还在密歇根大学进行探索性临床研究，以确定可能接受SCD产品候选治疗的患者群体，未来的任何研究都将基于在这些研究中收集的初步临床数据。

其他临床研究

下表列出了到目前为止在AKI与我们的SCD进行的主要研究。除SCD-003和SCD-006外，我们的临床研究没有纳入随机对照组。

SCD-003：其他详细信息

SCD-003是一项对照、随机和多中心临床试验，于2011年9月启动，并在FDA批准的IDE下于2013年9月终止。在这项试验中，对照组接受标准的CRRT加RCA，SCD治疗组接受长达7天的SCD治疗。这项研究由前任赞助，并得到一个第三方合同研究组织的支持。

这项研究的主要目的是确定当SCD与CRRT联合使用时，是否会导致基于所有原因的死亡率在第60天的临床和统计上的改善。次要目标包括在第60天评估肾脏替代治疗的依赖性，第28天的死亡率，第28天的无呼吸机天数，以及第60天严重脓毒症患者的死亡率。

共有134名患者在21个美国医疗中心登记。在每家参与医院的ICU接受护理的患者被随机分配到接受CRRT或CRRT+SCD的重症监护治疗中。每个参与的临床站点将其已建立的RCA方案用于CRRT+SCD电路(治疗组)和仅用于CRRT(对照组)。CRRT和SCD血液循环中的推荐钙(ICal)水平(SCD后测量)被指定为0.25至0.4 mmol/L。纳入和排除标准与先前的IDE多中心试点临床研究类似，只是年龄范围为8-80岁，体重超过135公斤。一旦患者符合所有资格标准，包括接受CRRT至少4小时，但不超过24小时，并签署了知情同意书，受试者按1：1随机排列区组设计随机分为对照组或治疗组，按研究中心和是否存在严重脓毒症进行分层。假设对照组和治疗组的死亡率分别为50%和35%，采用总体双侧0.05水平的80%方差来计算344名患者的样本量。适应性设计和中期分析计划在登记的中点(即172名患者)进行。还比较了对照组和治疗组之间的几个探索性生物标志物，包括尿量、血清弹性蛋白酶、细胞因子水平以及整个治疗过程中的总绝对白细胞、中性粒细胞和血小板计数。

在注册期间的第二季度，由于美国主要供应商的某些与FDA相关的质量制造问题，美国发生了全国性的钙短缺。由于SCD对狭窄的电路内iCal范围的功能疗效的依赖，以及担心随机进入SCD的患者由于iCal水平不足而没有接受有效治疗，在登记134名患者后，早期进行了中期分析。2013年5月24日暂停了登记，以评估钙短缺对研究终点的临床影响。钙输注液的短缺导致了将柠檬酸盐输注率降至最低的趋势。相应地，血液回路中的iCal水平往往高于推荐的0.25至0.40 mmol/L的范围，在基线特征方面，对照组和治疗组之间没有显著差异。在134名参与分析的患者中，69名单独接受CRRT，65名接受CRRT+SCD治疗。治疗组和对照组60d死亡率分别为39%(27/69)和36%(21/59)，差异无统计学意义。对照组和治疗组的SAE差异无统计学意义。此外，根据首席调查员的说法，没有一种SAE被认为与设备有关。对照组和治疗组的患者维持在研究方案中规定的推荐的iCal范围(0.23-0.40 mmol/L)的时间都大大低于预期。在中期分析时登记在SCD-003方案中的134名患者中，19名SCD患者

(CRRT+SCD)和31名对照患者(单独CRRT)在大于或等于90%的治疗时间内保持在该方案的推荐范围内。这项研究随后被终止。

对照组和治疗组的SAE差异无统计学意义。这项研究报告了对照组的71例SAE(63例患者中的40例)和SCD治疗组的80例SAE(69例患者中的45例)。最常见的SAE类别是感染和感染，以及心脏、呼吸系统、胸部和纵隔疾病。此外，根据首席研究人员的说法，没有一种SAE被认为与SCD装置“肯定”有关。在意向治疗分析中，总体不良事件在治疗组和对照组之间没有不同。

在达到推荐iCal范围的符合方案(PP)的患者队列中，在接受SCD治疗的患者中，有16%的患者在60天内死亡或依赖透析，而在对照组中，这一比例为58%。严重不良事件的发生率在治疗组和对照组之间没有差异。

SCD-PED-01和02研究-其他详细信息

我们开展了一项多中心的前瞻性先导性研究SCD-PED-01，以评估我们的SCD在AKI(体重至少20公斤)正在接受RCA持续肾脏替代治疗的儿童患者中的安全性和有效性。这项研究的主要目标是评估我们的SCD最多连续七个24小时治疗的安全性。第二个目标是评估在第28天和第60天最多连续7次连续24小时SCD治疗对全因死亡率和透析依赖性的疗效。这项研究是由前身在第三方合同研究机构的支持下发起的。

16名患者(8名男性和8名女性)在四个美国儿科医疗中心参加了这项研究，研究从2016年12月持续到2020年2月。感染性休克、横纹肌溶解、肺动脉高压、溶血性尿毒症综合征、脑脊髓炎、播散性腺病毒感染、心脏骤停、急性呼吸衰竭和急性肝功能衰竭是导致ICU入院的最常见的诊断。

16名患者中有12名(75%)存活到出院(历史对照组为50%)，12名患者在60天后均不需要透析(历史对照组为15%至20%)。在这项研究中，有14名患者发生了14次SAE。所有SAE都不是与设备有关的。

一项被称为SCD-PED-02的类似研究也在体重在10到20公斤之间的儿科患者中进行。这项研究招募了6名患者(建议最多10名患者)。5/6(83%)的患者存活到ICU出院，所有存活的患者到第60天都脱离了透析。

对PED-01和PED-02研究(N=22)进行的联合综合分析显示，体重在10公斤以上的儿童患者在第60天的存活率约为77%。这项数据发表在2024年2月的《肾脏医学》杂志上。

密歇根大学炎症性疾病的慢性应用及相应研究(“UOM”)

我们正在评估我们的SCD在初步临床试验中的安全性和有效性，这可能会导致我们的SCD在更多的患者群体中应用。以下是我们正在进行的努力的例子，以确定可能从我们的SCD治疗中受益的其他患者群体。

终末期肾病患者SCD治疗的初步可行性试验

SCD疗法在15名接受慢性血液透析的终末期肾病(ESRD)患者中进行了评估。该疗法促进了单核细胞从主要的促炎表型向修复表型的转变。在SCD治疗和RCA期间，不良事件或严重不良事件(SAE)很少，13名患者中有4名经历了不良事件。所有这些不良事件都与SCD治疗没有明确联系。

心肾综合征

心肾综合征(CRS)是一种临床疾病，其缓解慢性心力衰竭充血症状的治疗受到肾功能下降的限制。高达三分之一的急性失代偿性慢性心力衰竭患者存在这种疾病；这种情况的发生率正在增加，据估计，美国每年有100万人住院。一旦住院，这些患者就会接受大剂量的治疗

静脉注射利尿剂以缓解持续性充血。然而，利尿剂的使用往往会导致肾功能恶化、心力衰竭进展和死亡。免疫失调在心肾综合征中起着关键作用。

UOM的CRS临床试验是一项在10名患者中进行的安全和有效的剂量递增研究，旨在评估CRS的超滤治疗和SCD治疗是否会改善心和肾(排尿)功能。CRS是一种预后不佳且目前无效的疾病。在这项研究中，心脏功能的改善是通过射血分数来衡量的，射血分数是心脏每次收缩时血液离开心脏的百分比。肾功能的改善是通过血肌酐和血尿氮(评估肾功能的两个常见生物标志物)水平来衡量的。此外，还将测量其他各种生物标志物。到目前为止，在这项研究中，有一名患者成功地接受了SCD治疗。SCD对心脏功能的影响最近在一例人类首例病例中得到证实，该患者为71岁男性，患有严重心力衰竭并伴有射血分数降低，由于肾功能恶化(WRF)和右心功能不全而被认为不符合心脏移植或LVAD的条件。患者接受了SCD治疗，并有效地连接到LVAD，并使用我们的设备展示了一种治疗CRS的创新方法的概念验证。这些初步结果现在为后续研究提供了重要的可行性数据，该研究将进行一项对照随机临床试验，以评估我们的SCD对超滤治疗失败的CRS患者的临床疗效。基于这一数据，我们的SCD最近在2023年10月收到了CRS的BDD。这些结果最近发表在2023年4月的《公共科学图书馆·综合》杂志上，另一篇观点文章发表在2024年2月的《欧洲心力衰竭杂志》上。

肝肾综合征(HRS)

肝肾综合征的特征是晚期肝硬变患者的高炎症过程导致肾功能的突然恶化，并与不可接受的高死亡率有关。如果不进行治疗，肝肾综合征患者的预后很差，大多数人在肾功能衰竭发作后几周内死亡。事实上，严重急性或慢性肝功能衰竭患者在28天内有四个或更多器官衰竭的死亡率为100%。据报道，美国每年约有70万例肝肾综合征病例。2019年，肝肾综合征住院的经济负担估计为42亿美元。

NCT04898010研究是一项由研究人员发起的初步研究，旨在评估SCD治疗多达10名患有AKI和HRS I型的ICU患者的安全性和有效性。该研究旨在了解SCD治疗7天对肝肾综合征患者血液中白细胞的影响及其对血液循环和肾功能的影响。到目前为止，在这项研究中已经治疗了两名1型肝肾综合征患者。1例急性酒精性肝炎肝肾综合征患者在SCD治疗7天后存活，并接受肝移植评估；另1例非酒精性脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎肝肾综合征患者在SCD治疗结束6天后成功肝移植。这表明SCD免疫调节在治疗急性或慢性肝功能衰竭中的作用，无论病因如何，都可以作为评估或成功干预肝移植的桥梁。这两个案例最近都发表在今年8月的美国人工内脏学会杂志上(Yessayan等人，ASAIOJ.2023，DOI：10.1097/MAT.00000000002033)。这导致FDA在2023年10月批准SCD对HRS进行BDD。

终末期肾病慢性血液透析患者的心肌缺血

慢性透析患者死亡的一个主要原因是心血管疾病。需要确定和测试新的干预措施，以改善这些患者心肌疾病的高发病率和死亡率。在慢性血液透析患者中，多种血液动力学和炎症因素导致心脏病风险增加。血液透析治疗与反复的缺血事件或心肌顿抑有关，并与超声心动图上的节段性室壁运动异常有关。这种反复的缺血应激导致进行性损害，导致左心室射血分数下降和心源性猝死的风险。急性和慢性炎症及其细胞免疫效应因子激活的单核细胞是慢性终末期肾病患者心血管疾病加速发展的中心。

UOM计划在10名患者中进行一项试验性安全性和有效性研究，以评估血液透析患者心肌顿抑事件的减少。初步结果预计将衡量超声心动图上发现的节段性室壁异常的变化。初步结果预计将为

后续研究：进行随机对照临床试验，以评估我们的SCD对心肌顿抑血液透析患者的临床疗效。

供应商

我们从通过我们的供应商管理计划获得批准和资格的供应商那里采购关键组件。Fresenius Medical Care North America(“FMCNA”)是目前我们儿科急性肾损伤适应症中使用的过滤器的供应商。2022年3月，我们与FMCNA附属公司Fresenius USA Marketing，Inc.(“Fusa”)签订了一份供应协议(“供应协议”)，按每箱商定的数量供应某些过滤器，用于我们即将进行的临床试验和任何其他临床试验中的SCD产品。我们可以将过滤器作为SCD系统的一部分在紧急使用授权应用程序以及未来PMA批准的产品中进行转售。《供应协议》的初始期限为三年，自2022年3月31日起生效。任何一方可以因未治愈的实质性违约或另一方破产而终止《供应协议》。此外，如果任何一方的法律顾问合理地认为，未来联邦或州法律或法规的任何变化使供应协议的任何部分无效或非法，并且双方无法就双方均可接受的供应协议附录达成一致，则任何一方均可终止供应协议。我们已同意就某些第三方索赔向Fusa提供赔偿。

我们正在为成人和儿童过滤器开发第二个来源，这将使我们能够更好地管理任何供应中断。此外，我们已经找到了一家供应商来提供组装SCD设备所需的管件，尽管我们能够确定和确保管件的额外供应来源，因为它在市场上随时可以买到。

分布

供应协议包含一项条款，赋予Fusa在监管机构批准我们的SCD产品候选产品在美国分销儿科和成人产品后的第一个三年内的优先购买权。如果在此期间，SeaStar Medical选择通过分销商推广和销售SCD，SeaStar Medical将被要求向FUSA提供优先购买权，成为SeaStar Medical在美国及其地区的SCD独家分销商，前提是SCD的推广或销售方式不得与FUSA或其附属公司制造和/或销售的任何设备不兼容。2022年12月27日，我们与Nuwell is签订了许可和分销协议。一旦我们得到FDA的书面授权，根据我们的HDE申请，我们指定Nuwell is作为我们在全美销售和分销SCD产品的独家分销商，销售我们的SCD用于儿科。2023年12月29日，《分销协议》被修订，经销商应在(I)相应里程碑事件发生后30天或2024年4月1日向供应商支付下列里程碑付款，且经销商已免除供应商的预付款。

第三方报销

我们预计，对于大多数患者和医疗保健提供者来说，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)和私人付款人的承保和报销将是支付我们治疗费用的关键，特别是在应用连续性肾脏替代疗法进行透析和治疗包括AKI在内的高炎性疾病时。因此，我们产品的未来销售将在很大程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人的报销。我们围绕报销的战略侧重于实现CMS在编码和支付路径上的一致和一致；这两者对于影响和实现来自私人付款人来源的最佳报销支付至关重要。因此，我们继续制定包括合作医疗、私人付款人和其他关键利益相关者在内的全面报销战略，以确保为所有SCD产品机会提供明确和可持续的报销途径。

我们正在推行监管报销策略，以确保以适当的价格为我们的SCD单独支付Medicare。监管战略包括让CMS的政治和职业工作人员直接参与保险、付款和编码，然后在获得FDA批准后提交这些领域的正式申请。很难预测CMS将在根本上新颖的产品的覆盖和补偿方面做出什么决定。请参阅“风险因素-与公司业务运营相关的风险-如果公司

产品被批准商业化，缺乏第三方覆盖和公司设备的报销可能会推迟或限制其采用.”

知识产权

我们努力保护我们认为对我们的业务重要的专有技术。我们已经并将继续为我们的SCD产品和相关技术以及任何未来的产品寻求专利保护。除了寻求专利保护外，我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。我们还依靠专有技术、保密协议、许可协议和其他协议来建立和保护我们的专有权利。我们的成功在很大程度上取决于我们保护我们的专有技术，包括我们的SCD技术，以及在不侵犯第三方专有权利的情况下运营的能力。

个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在我们提交申请的大多数国家，专利期是自提交非临时专利申请的最早日期起20年。在美国，专利期限的延长可以通过专利期限调整来延长，这是为了补偿专利权人因美国专利商标局在授予专利时的行政延误而造成的损失。如果一项专利的所有者最终放弃了另一项专利，那么美国的专利期限可能会缩短。

该公司目前拥有18项已颁发的美国专利和3项未决的美国专利申请。公司已获国外专利22项，国外专利申请3件。该公司已颁发的专利将于2028年开始到期，其中最后一项专利将于2034年到期，尽管终止免责声明、专利期限延长或专利期限调整可以缩短或延长专利期限。

下表汇总了截至2023年12月31日我们的专利和专利申请数量：

在我们的SCD技术方面，我们拥有五个专利家族的专利和专利申请。专利系列1中的专利和申请由公司和UOM共同拥有。专利系列2-5中的专利和申请由公司独资拥有。专利系列1-4中披露的发明是在美国政府资助下开发的，受《贝赫-多尔法案》的义务约束。

专利系列1包含9项美国专利和1项未决的美国专利申请，涉及用于处理白细胞和使用SCD药盒治疗各种炎症情况的系统和方法，以及SCD药盒。这些专利将于2028-2031年到期，假设支付了所需的维护费，待审申请如果获得批准，将于2028年到期。我们还与在加拿大、日本和新西兰授予的UOM对应专利共同拥有。假设支付了所需的维护费，这些对应的专利将于2028年到期。专利系列1的专利和申请如下：

专利家族1埃斯佩斯

根据与UOM的许可协议(经修订，“UOM许可协议”)，UOM已向我们授予全球范围内的、具有特许权使用费的独家许可，以获得他们在SCD技术平台中使用的某些技术(包括物质组成和使用方法专利)在人类治疗医疗器械领域的专利家族1中共同拥有的专利和应用的权益。对于这种独家许可，在UOM许可协议期限内，我们同意向UOM支付相当于净销售额1%的特许权使用费和专利费用的补偿。到目前为止，我们没有根据UOM许可协议支付也不欠任何特许权使用费。自2020年1月1日以来，我们已支付了约12.4万美元的专利费报销。UOM许可协议还对我们施加了某些尽职调查义务，并要求我们在特定日期前完成特定的里程碑事件。根据UOM许可协议，UOM的责任是有限的，我们同意就使用许可的技术和与使用该许可的专利和/或技术创造的产品相关的活动对UOM进行赔偿并使其不受损害。

UOM许可协议将继续有效，除非提前终止，直到所有许可的专利到期。如果我们实质上违反了UOM许可协议的条款，UOM有权终止

协议。在某些情况下，我们可能有机会在30天或90天内纠正重大违约，但在某些情况下，UOM可能会在我们违约时立即终止协议。如果满足某些条件，我们也可以通过提前90天通知UOM来终止协议。

除了家族1共同拥有的专利和专利申请外，我们还单独拥有针对SCD技术的另外四个专利家族(家族2-5)。专利系列2包括针对第二代SCD盒和使用我们的SCD盒处理白细胞的方法的一项美国专利和一项正在申请的美国专利。该专利将于2031年到期，如果获得批准，假设支付了所需的维护费，申请将于2031年到期。澳大利亚、欧洲和日本已经授予了对应的专利，欧洲的专利已经在法国、德国、意大利、西班牙和英国获得了验证，加拿大的一项专利申请正在审批中。假设支付了所需的维护费，这些专利和申请将于2031年到期。专利系列2的专利及申请情况如下：

专利家族2埃斯佩斯

专利系列3包括一项针对使用SPD药盒治疗慢性心力衰竭方法的美国专利，假设支付所需的维护费，该专利将于2032年到期。日本已授予相应专利，假设支付了所需的维护费，该专利将于2032年到期。专利家族3中的专利和申请如下：

专利家族3

专利系列4包括两项美国专利，涉及使用SCD药盒治疗慢性心力衰竭和急性失代偿性心力衰竭的方法。假设支付了所需的维护费，这些专利将于2032年到期。澳大利亚已经授予了相应的专利，加拿大和欧洲的专利申请正在审批中。假设支付了所需的维护费，这些专利和专利申请如果获得批准，将于2032年到期。专利系列4的专利和申请如下：

专利家族4：卫士

专利系列5包括针对医疗器械连接器的三项美国设计专利、三项欧洲共同体设计专利和三项英国设计专利，具体如下：

专利家族5

就我们的其他技术而言，我们单独拥有另外五个专利系列（专利系列6-10）中的专利和专利申请，这些专利系列概述如下：

专利家族6

专利家族7

专利家族8

专利家族9

专利系列10

除了寻求专利保护外，我们还依靠商业秘密和其他机密信息来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。

竞争

治疗炎症的行业竞争激烈，开发新治疗程序的公司面临着巨大的资本和监管挑战。由于我们的SCD产品是临床阶段的设备，我们面临着建立医疗行业支持的额外挑战，这将由人类临床研究产生的治疗数据驱动。如果我们的设备被FDA或其他国家的监管机构批准进入市场，我们可能会面临来自资金雄厚的制药和医疗设备公司的激烈竞争。此外，我们可能需要大规模生产我们的设备，才能具有竞争力。我们相信，我们的SCD能够有效地在市场上竞争，我们不知道有任何类似的设备已经在任何国家完成了监管批准，用于治疗需要持续肾脏替代疗法的成人或儿童急性肾脏损伤。

在美国和国际市场，医疗设备的使用在一定程度上取决于第三方付款人的报销情况，如政府和私人保险计划。使用医疗设备的医疗保健提供者通常依赖第三方付款人来支付与正在执行的医疗程序相关的全部或部分成本和费用，或者补偿他们的患者护理服务。缺乏第三方保险和对公司设备的报销可能会推迟或限制其采用，并因此损害我们在市场上的竞争优势。

销售和市场营销

虽然目前我们没有显著的销售和营销能力，但鉴于AKI的儿科药物在2月份获得FDA HDE批准，我们正在积极寻求资源和支持，以实现商业化努力。2022年12月27日，我们与Nuwell is签订了一项美国许可和分销协议，用于2024年2月23日获得批准的儿科SCD。2023年12月29日，我们修改了与Nuwell is的分销和许可协议。我们将利用他们现有的销售团队，他们的呼叫点与儿科SCD所需的呼叫点相似。我们打算建造或签订合同，提供医学教育以及临床培训和支持。

政府监管

我们的SCD产品受到众多监管机构的监管，主要是FDA和类似的国际监管机构。这些机构要求医疗器械制造商遵守有关医疗器械的开发、测试、制造、标签、营销、储存、分销、广告和促销以及上市后监督报告的适用法律和法规。SCD包括一个墨盒系统，与患者的高炎性细胞相互作用，使它们在回到患者体内之前被灭活。由于我们的SCD的主要治疗模式归因于设备对这些自体细胞的影响以及它们及时返回给患者，FDA的生物评估和研究中心拥有作为医疗设备的上市前开发、审查和批准的主要管辖权。不遵守适用的要求可能会使设备和/或其制造商受到各种行政制裁，例如发出警告信、进口拘留、强制安全通知、维修/更换/退款行动或召回、民事罚款和/或司法制裁，如产品扣押、禁令和刑事起诉。

FDA的上市前审批要求

我们寻求在美国商业分销的每一种医疗设备都需要事先获得510(K)批准，除非它是豁免的，否则需要从头开始请求或FDA的PMA。一般来说，如果一种新设备有一个已经在510(K)许可下上市的谓词，FDA将允许该新设备在510(K)许可下上市；否则，需要从头开始或PMA。医疗器械分为三类--I类、II类或III类--取决于与每个医疗器械相关的风险程度以及为提供合理的安全性和有效性保证所需的控制程度。第I类设备被认为是低风险设备，并受联邦食品、药物和化妆品法案(“FD&C法案”)的一般控制，例如与以下相关的条款：掺假；品牌错误；注册和上市；通知，包括维修、更换或退款；记录和报告；以及良好的制造规范。根据FD&C法案第510(K)条，大多数I类设备被归类为豁免上市前通知，因此可以在没有获得FDA 510(K)许可的情况下进行商业分销。第II类设备既受一般控制，又受特别控制，以提供合理的安全和有效性保证。特殊控制可能包括绩效标准、上市后监控、患者登记和/或指导文件。大多数II类设备要求制造商向FDA提交上市前通知，请求允许商业销售这些设备。被FDA认为构成最大风险的设备，如维持生命的、维持生命的或可植入的设备，被归类为III类。此外，FDA先前未分类的或被认为与先前批准的510(K)设备实质上不等同的新型设备默认被视为III类，除非且直到FDA将其降级(例如，通过从头申请过程)。被法规或行政命令正式归类为III类的高风险设备不能在美国销售，除非FDA在提交PMA后批准该设备。如果设备制造商能够证明设备的风险较低，因此应该被归类为I类或II类，则默认为III类的新型设备可能有资格通过从头申请过程降级。FDA还可以对设备实施上市后销售、营销或其他限制，以确保它们以安全有效的方式使用。我们认为SCD将被归类为III类设备，因此将接受PMA的提交和批准。

根据1984年的《孤儿药物法》，罕见疾病被定义为在美国影响少于20万人的疾病或状况。目前，在美国，7000种已知罕见疾病中只有一部分获得了批准的治疗方法。根据定义，罕见疾病或疾病发生在少数患者中。因此，很难收集足够的临床证据来满足FDA合理保证安全性和有效性的标准。

为了应对这一挑战，国会在1990年的《安全医疗器械法》中纳入了一项条款，为用于影响少数(即罕见)人口的疾病或疾病的产品创建了一条新的监管途径，这就是人体器械豁免计划。

人道主义使用设备(HUD)是一种医疗设备，旨在帮助患者治疗或诊断每年在美国影响或表现为不超过8,000人的疾病或状况。

HDE是根据FD&C法案第520(M)条针对HUD的营销申请。HDE不受FD&C法案第514和515条的效力要求的约束，并受某些利润和使用限制的约束。

根据FD&C法案第520(M)(6)(A)(I)条，平显设备只有在获得HDE批准后才有资格进行盈利销售，前提是该设备旨在用于治疗或诊断符合以下条件的疾病或状况：

HDE申请者的设备符合资格标准之一，并希望出售他们的HUD以盈利，应在原始HDE申请中向FDA提供足够的证明文件。希望出售其设备以赚取利润的HDE持有者，如果在最初的HDE申请中没有提交申请，可以提交补充材料并提供足够的证明文件，以证明HUD符合资格标准。

可以出售的HDE设备的数量被限制在称为年度分销数量(ADN)的数量上。如果FDA确定HDE持有者有资格出售设备以赚取利润，FDA将确定ADN并通知HDE持有者。

ADN的计算方法是将每年治疗或诊断个人所需的合理设备数量乘以8000。例如，如果根据HDE设备的预期用途，使用HDE设备的典型疗程需要每个患者每年使用7个设备，则该HDE设备的ADN将为56,000(即7 x 8000)。

如果一年内分发的设备数量超过ADN，赞助商可以继续销售设备，但不能在这一年的剩余时间赚取利润。

根据2024年2月23日向公司发出的最终批准命令，SCD(Quel免疫儿科)有资格出售以赚取利润。

上市前批准途径

对于FDA要求PMA的III类设备，必须向FDA提交上市前批准申请。上市前审批申请流程比510(K)--上市前通知和从头申请流程更广泛。PMA的申请必须有大量的数据支持，包括但不限于技术、临床前、临床试验、制造和标签，以证明FDA满意地证明该设备的安全性和有效性的合理证据。

在提交上市前批准申请后，FDA有45天的时间来确定申请是否足够完整，以允许进行实质性审查，从而确定FDA是否会提交审查申请。FDA有180天的FDA审查时间来审查已提交的上市前批准申请，尽管对申请的审查通常需要更长的时间，因为提交申请的赞助商(公司)在此期间收集信息以满足FDA对额外信息的请求。整个审查过程的变数很大，可能需要几年时间。在此审查期内，FDA可要求提供更多信息或澄清已提供的信息。此外，还可以召集FDA以外的专家顾问小组来审查和评估该申请，并就该设备的批准向FDA提供建议。

尽管FDA不受咨询小组决定的约束，但小组的建议对FDA的整体决策过程很重要。此外，FDA通常会对生产设施进行批准前检查，以确保符合质量体系法规(QSR)。该机构还可能检查一个或多个临床地点，以确保符合FDA的规定。

在PMA审查完成后，FDA可以：(I)批准PMA，该PMA授权商业营销，提供一个或多个适应症的具体处方信息，其范围可能比最初寻求的更有限；(Ii)发布可批准的信函，表明FDA认为PMA是可批准的，并说明FDA需要哪些额外信息，或在批准之前必须同意的批准后承诺；(Iii)发出不可批准的信件，概述批准所需的步骤，但这些步骤通常比可批准信件中的步骤更繁琐，并可能需要额外的临床试验，这些试验往往既昂贵又耗时，可能会推迟批准数月甚至数年；或(Iv)拒绝申请。如果FDA发布了可批准或不可批准的信函，申请人有180天的时间做出回应，之后FDA的审查时钟将被重置。

临床试验

临床试验几乎总是需要支持上市前的批准，有时还需要510(K)计划的批准。在美国，对于高风险设备，这些试验需要向FDA提交IDE申请。IDE应用程序必须有适当的数据支持，例如动物和实验室测试结果，表明在人体上测试设备是安全的，并且测试方案是科学合理的。对于特定研究地点的特定数量的患者，IDE必须事先获得FDA的批准。在试验期间，赞助商必须遵守FDA关于调查员选择、试验监测、报告和记录保存的IDE要求。调查人员必须征得患者的知情同意，严格遵守调查计划和研究方案，控制调查设备的配置，并遵守所有报告和记录保存要求。在IDE申请获得FDA和临床试验现场的适当机构审查委员会(“IRBs”)批准之前，可能不会开始对重大风险设备的临床试验。IRB是一个适当组成的小组，已被正式指定审查和监督涉及受试者的医学研究，并有权批准、要求修改或不批准研究，以保护人类研究受试者的权利、安全和福利。FDA或正在进行临床试验的每个地点的IRB可以出于各种原因随时撤回对临床试验的批准，包括认为研究对象的风险大于好处或未能遵守FDA或IRB的要求。即使试验完成，临床测试的结果也可能不能证明该设备的安全性和有效性，可能是模棱两可的，或者不足以获得产品的批准或许可。

美国食品和药物管理局的持续监管

即使在设备获得批准或批准并投放市场后，仍有许多监管要求适用。这些措施包括：

对已批准的PMA设备的某些更改，包括适应症、标签或制造工艺或设施的更改，需要提交和FDA批准新的PMA或PMA补充剂，然后才能实施更改。对PMA的补充通常要求提交原始PMA所需的相同类型的信息，但补充一般仅限于支持对原PMA所涵盖的设备进行拟议更改所需的信息。FDA使用相同的程序和

在审查PMA补充剂方面采取的行动，就像审查原始PMA一样。PMA补充剂还需要提交使用费，这取决于补充剂的类型。

如果我们或我们的供应商未能遵守适用的法规要求，可能会导致FDA或州当局采取执法行动，其中可能包括以下任何一种处罚：

此外，FDA对标签和促销活动提出了要求，包括要求所有陈述都是真实、准确、无误导性、充分证实和相当平衡的，并禁止将经批准的设备上市用于非标签用途。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能面临重大责任，包括巨额罚款和刑事起诉。

新发现或开发的安全或有效性数据可能需要更改产品的标签，包括增加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施。此外，可能会建立新的政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门批准或批准我们正在开发的产品。

医疗保健条例

除了FDA对药品营销的限制外，可能影响我们运营能力的美国医疗法律和法规包括：联邦欺诈和滥用法律，包括联邦反回扣和虚假声明法律、联邦数据隐私和安全法律，以及与向医生和其他医疗保健专业人员和教学医院支付和/或其他价值转移相关的联邦透明度法律。许多州都有类似的法律和法规，但可能在很大程度上与联邦法律不同，从而使合规工作复杂化。例如，各州有反回扣和虚假索赔的法律，这些法律的范围可能比类似的联邦法律更广泛，并且可能适用于无论支付人是谁。此外，保护健康信息安全的州数据隐私法可能会有所不同，联邦法律可能不会先发制人。此外，几个州已颁布立法，要求制药商建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，定期公开披露销售和营销活动，报告与药品定价有关的信息，要求销售代表注册，并禁止某些其他销售和营销行为。这些法律可能会对我们在美国获得市场批准的任何候选产品的销售、营销和其他活动产生不利影响，因为这会给我们带来行政和合规负担。

由于这些法律的广泛性以及可用的法定例外情况和监管安全港的范围很窄，我们的一些商业活动，特别是产品候选产品获准在美国上市后的任何销售和营销活动，可能会受到法律挑战和执法行动。如果我们的运营被发现违反了上述任何联邦和州法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括但不限于损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府医疗保健计划之外、额外的报告义务和监督(如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控)，以及我们业务的缩减或重组，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

国会不时起草和提交立法，可能会显著改变监管受监管产品的批准、制造和营销或其报销的法定条款。例如，在美国，经2010年《医疗保健和教育协调法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》减少和/或限制了对某些提供者的医疗保险报销，并对任何制造或进口在美国销售的医疗器械的实体征收2.3%的年消费税，但有限的例外情况除外。2019年12月20日签署成为法律的进一步综合拨款法案现在永久废除了医疗器械消费税。此外，经后续立法修订的2011年《预算控制法案》，到2027年财政年度，进一步将医疗保险支付给医疗服务提供者的金额减少了2%。这些减少可能会减少供应商的收入或利润，这可能会影响他们购买新技术的能力。此外，美国的医疗保健行业已经经历了一种控制成本的趋势，因为政府和私营保险公司试图通过实施较低的费率和与服务提供商谈判降低合同费率来控制医疗成本。未来可能会通过立法，限制政府付款人对我们产品的付款。

承保和报销

在美国和国际市场，医疗设备的使用在一定程度上取决于第三方付款人的报销情况，如政府和私人保险计划。使用医疗设备的医疗保健提供者通常依赖第三方付款人来支付与正在执行的医疗程序相关的全部或部分成本和费用，或者补偿他们的患者护理服务。如果我们正在开发的产品被FDA批准商业化，任何此类产品都可能不被认为具有成本效益，如果获得批准，可能无法在美国或其他国家/地区获得报销，而且报销可能不足以让我们未来的产品在有利可图的基础上销售。卫生技术评估机构对我们未来产品的评估将极大地影响第三方付款人的承保决定。如果被批准在美国使用，我们预计我们开发的任何产品都将主要由医疗机构购买，医疗机构将向各种第三方付款人收取在其设施向患者提供的医疗服务的费用。付款人可能包括CMS，它管理着Medicare计划，并与州政府合作管理Medicaid、其他政府计划和私人保险计划。向合作医疗申请保险和补偿的过程既漫长又昂贵。此外，联邦医疗保险的覆盖范围是基于我们是否有能力证明对联邦医疗保险受益人来说，治疗是“合理和必要的”。即使使用我们技术的产品获得了FDA和其他监管部门的批准或批准，任何付款人，包括CMS，也可能不会给予承保和报销。许多私人支付者使用CMS确定的承保决定和付款金额作为制定其承保和补偿政策和金额的指导方针。然而，在美国的第三方付款人中，没有关于医疗器械的覆盖和报销的统一政策。因此，承保范围和报销范围因付款人而异。

员工

截至2023年12月31日，我们有12名全职员工。我们的员工中没有一个是工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。

企业历史

该公司最初于2007年6月6日以Nephrion，Inc.的名称成立，前身为Nephrion，Inc.。2007年8月3日，我们将公司名称改为CytoPherx，Inc.。2019年6月19日，我们将公司名称改为SeaStar Medical，Inc.，此处的前身如上所述。

2022年10月28日，特拉华州的特殊目的收购公司LMF Acquisition Opportunities，Inc.(定义见上文“LMF”)完成了一系列交易，导致LMF合并子公司、LMF的全资子公司(“合并子公司”)与前身特拉华州一家公司根据日期为2022年4月21日的合并协议和计划(“合并协议”)由LMF、合并子公司和前身合并(“交易”)。根据合并协议的条款，合并子公司与前身合并并并入前身，合并后的前身作为

LMF的全资附属公司(“业务合并”)。完成业务合并后，LMF更名为“SeaStar Medical Holding Corporation”(“该公司”)。

可用信息

我们在以电子方式向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交或提交这些材料后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站上或通过我们的网站免费提供我们的年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告、委托书以及对这些文件的所有修订。我们网站上包含的或可能通过我们的网站访问的信息不是本年度报告的一部分，也不包含在本年度报告中。

此外，美国证券交易委员会还维护一个网站，其中包含报告、委托书和其他有关发行人的信息，例如我们，这些发行人以电子方式在美国证券交易委员会备案。该网站的网址是www.sec.gov。

第1A项。风险因素。

投资我们的证券涉及风险。在您决定购买我们的证券之前，除了上文“关于前瞻性陈述的告诫”中讨论的风险和不确定性外，您还应仔细考虑本文所述的具体风险。如果这些风险中的任何一项实际发生，可能会对我们的业务、财务状况、流动性和运营结果造成实质性损害。因此，我们证券的市场价格可能会下跌，你可能会损失你的全部或部分投资。此外，通过引用并入本文的任何文件中描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性可能会变得重大，并对我们的业务产生不利影响。

风险因素摘要

与公司财务状况有关的风险

本公司自成立以来已蒙受重大亏损，并预计在可预见的未来将继续蒙受重大亏损。

该公司是一家医疗技术公司，主要致力于开发和商业化其主要候选产品SCD，用于儿科和成人AKI适应症。该公司于2022年6月申请了SCD的HDE，用于治疗CRRT上AKI的儿科患者。2023年9月29日，公司收到

FDA的信件表明，这种HDE可用于体重10公斤或以上的AKI和败血症儿童，或需要在医院ICU进行CRRT的败血症儿童。2023年10月30日，该公司宣布，它收到了FDA的批准信，其中列出了在HDE获得批准并开始商业化之前必须完成的剩余行政步骤。2024年2月22日，该公司宣布收到FDA的批准令。该公司相信，其HDE的批准将确认SCD及其技术是治疗与炎症相关的疾病的有效工具，这将使我们能够成功地执行我们的业务和增长战略。

此外，2023年2月9日，该公司获得了FDA对其IDE申请的批准，可以进行一项关键研究，评估其SCD在减少需要CRRT的AKI成人过敏性炎症方面的有效性。该公司于2023年6月开始注册，预计在2024年年中之前产生中期研究结果，在2024年底之前产生TOPLINE研究结果并提交PMA申请，公司的目标是在2025年底之前获得FDA的批准。然而，不能保证该公司将及时或完全完成任何计划中的临床试验，也不能保证此类试验将产生积极的数据。即使该公司能够从这项试验中产生积极的结果，FDA和其他监管机构也可以要求该公司进行额外的试验以支持这项研究，或者不同意试验的设计，并要求对这种设计进行更改或改进。

到目前为止，该公司还没有获得监管部门的批准，可以商业化或销售其任何SCD候选产品，在可预见的未来，它预计不会产生任何重大收入。该公司自成立以来发生了重大净亏损，累计亏损1.061亿美元和6900万美元。分别截至2023年12月31日和2022年12月31日。

该公司已将其大部分财政资源用于研究和开发，包括临床试验和非临床开发活动，并获得监管部门对其SCD候选产品的批准。自业务合并完成以来，公司主要依靠出售证券为其运营提供资金，但由于公司需要满足某些条件才能获得此类资金，因此受到限制。它未来净亏损的规模将在一定程度上取决于未来支出的速度和创收能力。到目前为止，它的候选产品都没有产生收入，如果它的候选产品没有成功开发或商业化，或者如果营销批准后收入不足，它将无法实现盈利，其业务可能会失败。即使该公司成功获得监管部门的批准，在美国销售其候选产品，其收入也取决于美国以外市场的规模、美国以外的监管部门批准，以及获得市场批准和取得商业成功的能力。

该公司预计，随着其扩大研究和开发活动并通过监管批准程序推进临床项目，将继续产生大量和增加的费用。该公司还预计，与为其产品的潜在商业化做准备和创建额外基础设施以支持上市公司运营相关的费用将会增加。由于上述原因，预计在可预见的未来，该公司将继续遭受重大且不断增加的亏损和负现金流。

该公司没有产生任何重大收入，可能永远不会盈利。

该公司创造收入和实现盈利的能力取决于其单独或与合作伙伴成功完成开发、获得必要的监管批准并将其主要候选产品SCD商业化的能力。该公司预计，在可预见的未来，其候选产品的销售不会产生收入。它未来从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于它在以下方面的成功：

由于与医疗器械产品开发相关的许多风险和不确定性，该公司无法预测增加费用的时间或金额，以及何时或是否能够实现或保持盈利。此外，如果FDA要求它进行额外的、意想不到的研究，它的费用可能会超出预期。