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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
(标记一)
☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告
截至本财政年度止12月31日, 2022
或
☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
由_至_的过渡期
委托文件编号：000-19034
Regeneron制药公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
纽约13-3444607
(注册成立或组织的国家或其他司法管辖区)(国际税务局雇主身分证号码)
老锯木厂河路777号塔里敦, 纽约10591-6707
(主要执行机构地址，包括邮政编码)
(914) 847-7000
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题交易符号注册的每个交易所的名称
普通股--每股票面价值.001美元注册纳斯达克全球精选市场
根据该法第12(G)条登记的证券：无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐不是☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器☒加速文件管理器☐非加速文件服务器☐规模较小的报告公司☐新兴成长型公司☐
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐不是☒
注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值为#美元。62.010亿美元，参考2022年6月30日（注册人最近完成的第二财年的最后一个交易日）纳斯达克股票收盘价计算。仅就此计算而言，注册人假设其所有董事和执行官（而不是其他人）为其关联公司。对附属机构地位的确定不一定是出于其他目的的确定。
截至2023年1月26日，注册人每类普通股的已发行股数：
普通股类别股份数量
A类股票，面值.001美元1,818,146
普通股，面值为.001美元107,507,386
以引用方式并入的文件
注册人将提交的与其2023年年度股东大会委托书征求有关的最终委托声明的指定部分通过引用纳入本表格10-K的第三部分。附件索引位于本文件第96至101页。


Regeneron制药公司
表格10-K的年报
目录

页码
第一部分
第1项。
业务
2
第1A项。
风险因素
38
项目1B。
未解决的员工意见
73
第二项。
属性
73
第三项。
法律诉讼
74
第四项。
煤矿安全信息披露
74
第II部
第五项。
注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场
74
第六项。
[已保留]
77
第7项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
77
第7A项。
关于市场风险的定量和定性披露
92
第八项。
财务报表和补充数据
93
第九项。
会计与财务信息披露的变更与分歧
93
第9A项。
控制和程序
93
项目9B。
其他信息
94
项目9C。
关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
94
第三部分
第10项。
董事、高管与公司治理
95
第11项。
高管薪酬
95
第12项。
某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项
95
第13项。
某些关系和相关交易，以及董事的独立性
95
第14项。
首席会计师费用及服务
95
第四部分
第15项。
展品和财务报表附表
96
第16项。
表格10-K摘要
101
签名页
102

“阿尔蒂博斯”™，“”ARCALYST®，“”Evkeeza®、“”EYLEA“®、”“因马西布®," “利布塔约®，“”Praluent®“(在美国)，”REGEN-COV®，“”Regeneron®，“”Regeneron遗传学中心®，“”研资局™," "Veloci-Bi型®," "Velocigene®," "VelociHum®," "VelociMab®," "VelocImmune®," "VelociMouse®," "VelociSuite®," "速度®、”和“ZALTRAP®“是Regeneron PharmPharmticals，Inc.的商标。据Regeneron PharmPharmticals，Inc.所知，本报告中出现的其他公司的商标和商号是其各自所有者的财产。本报告指的是Regeneron PharmPharmticals，Inc.、其合作者和其他各方的产品。有关此类产品的具体信息，请查阅每个地区的产品标签。


目录表
第一部分
项目1.业务
本Form 10-K年度报告包含前瞻性陈述，涉及与Regeneron PharmPharmticals，Inc.(及其子公司，“Regeneron”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”)未来事件和未来业绩有关的风险和不确定性，实际事件或结果可能与这些前瞻性陈述大不相同。这些词汇的变体和类似的表达旨在识别此类前瞻性声明，尽管并不是所有的前瞻性声明都包含这些识别词汇。这些声明涉及，这些风险和不确定因素包括，非典型肺炎冠状病毒-2(导致新冠肺炎大流行的病毒)对Regeneron的业务及其员工、合作者和供应商以及Regeneron依赖的其他第三方的影响，Regeneron及其合作伙伴继续进行研究和临床计划的能力，Regeneron管理其供应链的能力，由Regeneron和/或其合作者或被许可方(统称为“Regeneron的产品”)营销或以其他方式商业化的产品的净产品销售额以及全球经济；Regeneron和/或其合作者或被许可方(统称为“Regeneron的候选产品”)正在开发的Regeneron产品和候选产品的性质、时机以及可能的成功和治疗应用，以及正在进行或计划的研究和临床计划，包括但不限于EYLEA®阿普利赛特(AfLibercept)注射剂，杜匹生®阿司匹林(杜匹单抗)注射剂，Libtayo® 普鲁特(西米普利单抗)注射剂®阿利罗库单抗注射剂，科夫扎拉®阿司匹林(沙利单抗)，Evkeeza®(Evinacumab)，afLibercept 8 mg，pozlimab，odronextamab，itepekimab，fianlimab，gartosmab，linvoselTamab，REGN5713-5714-5715，Regeneron的其他肿瘤学计划(包括其共刺激双特异性组合)，Regeneron及其合作者的早期计划，以及在Regeneron的研究计划中使用人类遗传学；实现本报告中提到的任何我们预期的开发里程碑的可能性和时间；在患者中管理Regeneron的产品和Regeneron的候选产品所导致的安全问题，包括在临床试验中使用Regeneron的产品和Regeneron的候选产品的严重并发症或副作用；我们的后期候选产品和Regeneron产品的新适应症可能获得监管批准和商业推出的可能性、时间和范围，包括但不限于上面列出的那些；我们和/或我们的合作者进行的研究和开发计划的结果在多大程度上可能在其他研究中复制和/或导致候选产品进入临床试验、治疗应用或监管批准；影响Regeneron产品、研究和临床计划和业务的持续监管义务和监督，包括与患者隐私相关的那些；监管和行政政府当局的决定可能延迟或限制我们继续开发或商业化Regeneron的产品和Regeneron的候选产品的能力；可能优于Regeneron的产品和Regeneron的候选产品或比其更具成本效益的竞争药品和候选产品；Regeneron的产品和Regeneron的候选产品的使用、市场接受度和商业成功的不确定性，以及研究(无论是由Regeneron或其他机构进行的，无论是强制的还是自愿的)或政府当局和其他第三方对Regeneron的产品和Regeneron的候选产品的商业成功的影响；我们为多种产品和候选产品制造和管理供应链的能力；我们的合作者、供应商或其他第三方(视情况而定)执行与Regeneron的产品和Regeneron的候选产品相关的制造、灌装、整理、包装、标签、分销和其他步骤的能力；Regeneron的产品从第三方付款人(包括私人付款人医疗保健和保险计划、健康维护组织、药房福利管理公司和政府计划，如Medicare和Medicaid)获得报销的可用性和程度；此类付款人的承保范围和报销决定以及此类付款人采用的新政策和程序；意外费用；开发、生产和销售产品的成本；我们满足任何财务预测或指导的能力，包括但不限于资本支出，以及这些预测或指导所依据的假设的变化；任何许可或合作协议，包括我们与赛诺菲和拜耳(或其各自的关联公司，视情况适用)的协议被取消或终止的可能性；与其他各方的知识产权相关的诉讼和风险以及与此相关的未决或未来诉讼(包括但不限于本公司合并财务报表附注16中进一步描述的专利诉讼和其他相关诉讼)、与公司和/或其运营有关的其他诉讼和其他诉讼程序和政府调查(包括但不限于本报告中合并财务报表附注16所述的诉讼和调查)、任何此类诉讼和调查的最终结果，以及任何前述事项可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生的影响。这些陈述是基于管理层目前的信念和判断做出的。提醒读者不要依赖任何此类声明。在评估此类声明时，股东和潜在投资者应具体考虑第I部分第1A项下确定的各种因素。“风险因素”，可能导致实际事件和结果与这些前瞻性陈述所表明的大不相同。我们不承担任何义务(公开或以其他方式)更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
2


目录表
一般信息
Regeneron PharmPharmticals，Inc.是一家完全集成的生物技术公司，为患有严重疾病的人发明、开发、制造和销售药物。我们正在开发的产品和候选产品旨在帮助患有眼病、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢性疾病、疼痛、血液疾病、传染病和罕见疾病的患者。
我们的核心业务战略是保持基础科研和发现使能技术的坚实基础，并在此基础上利用我们的临床开发、制造和商业能力。我们的目标是继续成为一家综合性、多产品的生物技术公司，为患者和医疗专业人员提供预防和治疗人类疾病的重要药物。
选定的财务信息摘要如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万，不包括每股数据)202220212020
收入$12,172.9 $16,071.7 $8,497.1 
净收入$4,338.4 $8,075.3 $3,513.2 
每股净收益-稀释后$38.22 $71.97 $30.52 
在本报告中，对我们产品的引用包括由我们和/或我们的合作者或被许可人营销或以其他方式商业化的产品，对我们候选产品的引用包括由我们和/或我们的合作者或被许可人开发的候选产品(如果是根据适用的合作或许可协议的条款合作或许可的产品或产品候选)，除非上下文另有说明或要求。
产品
已获得上市批准的产品总结如下表。
产品疾病领土
美国欧盟日本
划(e)
EYLEA（阿柏西普）注射剂(a)
新生血管性年龄相关性视网膜病变（“湿AMD”）aaaa
糖尿病性黄斑水肿（“DME”）aaaa
视网膜静脉阻塞（“RVO”）后黄斑水肿，其包括视网膜中央静脉阻塞（“CRVO”）后黄斑水肿和视网膜分支静脉阻塞（“BRVO”）后黄斑水肿
aaaa
近视性脉络膜新生血管形成（“mCNV”）aaa
糖尿病视网膜病变（“DR”）a

新生血管性青光眼（“NVG”）a
早产儿视网膜病变(ROP)
aa
杜匹生(杜匹罗单抗)注射剂(b)
特应性皮炎（成人和青少年）aaaa
特应性皮炎（儿科6-11岁）aaa
特应性皮炎（儿科6个月-5岁）aa
哮喘(成人和青少年)aaaa
哮喘(6-11岁儿科儿童)aaa
慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉病aaaa
3


目录表
产品(续)
疾病领土
美国欧盟日本
划(e)
杜匹生(杜匹罗单抗)注射剂(b) (续)
嗜酸性食管炎(“EoE”)(成人和青少年)
aaa
结节性痒疹aaa
Libtayo（塞米普利单抗）注射剂(c)
转移性或局部晚期一线非小细胞肺癌
aaa
转移性或局部晚期一线非小细胞肺癌(结合化疗)
a
转移性或局部进展性基底细胞癌
aaa
转移性或局部进展性皮肤鳞状细胞癌aaa
转移性或复发性二线宫颈癌
aaa
Prualent（阿利坎特）注射剂(d)
杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的低密度脂蛋白降低aaa
既往心血管疾病患者的心血管风险降低aaa
纯合子家族性高胆固醇血症a
REGEN-COV®(f)
新冠肺炎aaa
Kevzara（sarilumab）皮下注射液(b)
类风湿性关节炎(RA)aaaa
Evkeeza（evinacumab）注射剂(g)
HoFH（成人和青少年）aaa
英玛泽®（Atoltivimab、maftivimab和odesivimab-ebgn）注射剂
由以下原因引起的感染扎伊尔埃博拉病毒
a
ARCALYST®皮下注射（利洛西普）注射剂(h)
低温比林相关周期性综合征(“CAPS”)，包括家族性感冒自体炎症综合征(“FCAS”)和Muckle-Wells综合征(“MWS”)(成人和青少年)a
白细胞素-1受体阻滞剂（“DIRA”）缺乏（成人和儿科）a
复发性心包炎(成人和青少年)
a
ZALTRAP® 静脉滴注(Ziv-afLibercept)(i)
转移性结直肠癌(“mCRC”)aaaa
注：有关特定产品的产品净销售额是由我们还是其他人记录的信息，请参阅下表(Regeneron发现的产品的净产品销售额)。此外，除非另有说明，上表中的产品一般被批准用于上述疾病的成人。
(a)与拜耳在美国以外的地区合作
(b)与赛诺菲合作
(c)在2022年7月之前与赛诺菲合作。自2022年7月起，该公司将独自负责Libtayo的开发、商业化和制造。有关更多详细信息，请参阅下面的“协作、许可和其他协议”部分。
(d)该公司全权负责Praguent在美国的开发和商业化，赛诺菲全权负责Praguent在美国境外的开发和商业化。
4


目录表
(e)世界其他地区（“ROW”）。此列中的复选标记表示该产品已在美国、欧盟（“欧盟”）或日本以外的至少一个国家获得上市批准。
(f)在美国被称为REGEN-COV和Ronapreve™在其他国家。
(g)该公司全权负责Evkeeza在美国的开发和商业化。2022年1月，该公司与Ultragenyx签订了一项许可和合作协议，在美国境外开发和商业化Evkeeza。
(h) Kiniksa独自负责ARCALYST的开发和商业化。
(i)赛诺菲独家负责ZALTRAP的开发和商业化。
Regeneron发现的产品的净产品销售额包括：
截至十二月三十一日止的年度：
202220212020
(单位：百万)美国划总计美国划总计美国划总计
Eylea(a)
$6,264.6 $3,382.8 $9,647.4 $5,792.3 $3,450.9 *$9,243.2 $4,947.2 $2,820.7 *$7,767.9 
杜匹克生(b)
$6,668.0 $2,013.2 $8,681.2 $4,713.0 $1,485.3 $6,198.3 $3,226.2 $818.6 $4,044.8 
利伯塔约(c)
$374.5 $203.5 $578.0 $306.3 $151.9 $458.2 $270.7 $77.5 $348.2 
普鲁特(d)
$130.0 $337.4 $467.4 $170.0 $251.1 $421.1 $186.0 $172.8 $358.8 
REGEN-COV(e)
$— $1,769.6 $1,769.6 $5,828.0 $1,745.9 $7,573.9 $185.7 $— $185.7 
凯夫扎拉(b)
$199.7 $158.3 $358.0 $161.9 $176.1 $338.0 $141.6 $128.3 $269.9 
其他产品(f)
$56.1 $69.1 $125.2 $25.9 $86.4 $112.3 $18.9 $97.9 $116.8 
*自2022年1月1日起，该公司和拜耳开始根据拜耳对其日本经销商的销售平分损益。此前，该公司根据拜耳在日本的分销商的销售额，从拜耳获得了阶梯销售百分比。因此，为便于比较，对上一年的产品销售净额进行了修订。
(a)Regeneron记录了EYLEA在美国的产品净销售额。拜耳记录了EYLEA在美国以外的产品净销售额。该公司记录了与在美国以外地区销售EYLEA有关的利润/亏损份额。
(b)赛诺菲记录了杜匹克森和凯夫扎拉的全球净产品销售额。该公司记录了与全球销售Dupixent和Kevin zara有关的利润/亏损份额。
(c)在2022年7月1日之前，Regeneron记录了Libtayo在美国的产品净销售额，赛诺菲记录了Libtayo在美国以外的产品净销售额。双方平分了与Libtayo全球销售有关的利润/亏损。自2022年7月1日起，该公司开始记录Libtayo在美国以外的产品净销售额，并向赛诺菲支付全球销售额的特许权使用费。有关更多详细信息，请参阅下面的“协作、许可和其他协议”部分。此项目包括赛诺菲在2022年下半年记录的与某些市场的销售相关的约3400万美元的产品净销售额(赛诺菲将在过渡期内记录这些市场的产品净销售额，直到截至2022年7月1日的手头库存出售给最终客户)。
(d)自2020年4月1日起，Regeneron记录了Praluent在美国的产品净销售额。同样从2020年4月1日起，赛诺菲记录普鲁特在美国以外的产品净销售额，并向公司支付此类销售的特许权使用费。此前，赛诺菲记录了普鲁特的全球净产品销售额，该公司记录了与此类销售相关的利润/亏损份额。
(e)Regeneron记录了REGEN-COV在美国的产品净销售额，罗氏记录了Ronapreve在美国以外的产品净销售额。双方根据预先指定的公式分享REGEN-COV和Ronapreve的全球销售毛利。
(f)本行项目包括本公司和其他公司销售的产品。请参阅第二部分，第7项。《管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-经营结果-收入》，以获得公司记录的产品净销售额的完整清单。本行项目不包括2021年第一季度之后ARCALYST的产品净销售额，这是由Kiniksa记录的。
临床开发计划
下表汇总了我们和/或我们的合作者正在开发的临床开发候选产品。
与药物开发相关的不确定性有很多，包括与药物开发每个阶段(包括任何批准后研究)的安全性和有效性数据有关的不确定性、与临床试验的登记和表现有关的不确定性、监管要求的变化、药品定价和报销法规和要求的变化，以及影响候选产品的竞争格局的变化。我们临床项目的规划、执行和结果是影响我们运营和财务结果的重要因素。
请参阅第一部分第1A项。“风险因素”，用于描述可能影响我们临床计划的风险和不确定性。除其他事项外，任何此类风险和不确定性都可能对下表所列发展时间表产生负面影响。
5


目录表
临床计划阶段1第二阶段第三阶段
监管审查(h)
2022年和2023
迄今发生的事件		选择即将到来的里程碑
眼科
Eylea(AfLibercept)(a)
- 洛普(c)
- GOP（美国）
- 美国食品和药物管理局（“FDA”）授予儿科独家经营权，将EYLEA美国市场独家经营权延长六个月，至2024年5月17日

- 获得欧盟委员会（“EC”）批准用于OPS

- 经厚生劳动省（“MHLW”）批准在日本进行OPS

- 撤回DR患者每16周给药方案的补充生物制品许可申请（“sBLA”）
-FDA关于rosBLA for opp的决定（目标行动日期为2023年2月11日）
阿柏西普8毫克(a)
- 湿AMD

- DMS
- 湿AMD和DM（美国）
- 据报道，湿型AMD和DM的3期试验达到了主要终点
-FDA关于湿AMD和DM BLA的决定（2023年第三季度）

- 在欧盟提交针对湿AMD和DM的监管申请（2023年第一季度）

- 报告湿AMD和DM第三阶段研究的两年数据（2023年第三季度）
6


目录表
临床项目 (续)
阶段1第二阶段第三阶段
监管审查(h)
2022年和2023
迄今发生的事件		选择即将到来的里程碑
免疫学与炎症
杜匹克生(杜匹鲁单抗)(b)
抗IL-4Rα亚基抗体
-EOE 儿科(c)

- 慢性阻塞性肺病（“COPD”）

- 大疱性类天蝎座（2/3期）(c)

-慢性自发性荨麻疹(CSU)

- 慢性诱导性荨麻疹-感冒

-慢性鼻窦炎，无鼻息肉

-过敏性真菌性鼻-鼻窦炎

-原因不明的慢性瘙痒
-儿科(6个月至5岁)和儿科和青少年(6个月至14岁)中的特应性皮炎(日本)

-结节性痒疹(日本)

-成人和青少年CSU(美国)
-FDA批准用于儿科特应性皮炎(6个月至5岁)

-欧洲药品管理局(“EMA”)人用药品委员会(“CHMP”)对儿科(6个月至5岁)的特应性皮炎采取了积极的意见

-欧共体批准用于儿科严重哮喘(6-11岁)

-FDA和EC批准用于成人和青少年的EoE

-据报道，EoE的第三阶段试验 在儿科(1-11岁)达到其主要终点

-FDA和EC批准用于治疗结节性瘙痒

-根据预先指定的中期分析，由于无效，停止了CSU的一项3期试验(针对对奥马珠单抗无效的患者)

-在CSU启动额外的3期试验(针对生物幼稚患者)

-停止花生过敏的进一步临床开发
-欧共体关于儿科特应性皮炎监管提交的决定(6个月-5岁)(2023年上半年)

-卫生部关于日本儿科和青少年(6个月至14岁)特应性皮炎监管提交的决定(2023年下半年)

-提交儿科EoE的sBLA(2023年年中)

-慢性阻塞性肺病第一阶段3研究的报告结果(2023年上半年)

-FDA关于成人和青少年CSU sBLA的决定（2023年下半年）

- 诱导性慢性荨麻疹3期研究的报告结果-感冒（2023年上半年）
7


目录表
临床项目 (续)
阶段1第二阶段第三阶段
监管审查(h)
2022年和2023
迄今发生的事件		选择即将到来的里程碑
卡维扎拉(沙利鲁单抗)(b)
抗IL-6R抗体
- 多关节病程幼年特发性关节炎（“pcJIA”）

- 系统性幼年特发性关节炎（“sJIA”）		- 风湿性多肌痛（“PMR”）（美国）
-FDA关于PMR sBLA的决定（目标行动日期为2023年2月28日）
Itepekimab(b) (REGN3500)
抗IL-33抗体
-慢性阻塞性肺病
- COPD三期研究报告结果（2024年）
REGN5713-5714-5715
针对BET v1的多抗体治疗
-白桦树过敏
实体器官肿瘤学
利巴育(Cymplimab)（n）（g）
PD-1抗体
-新佐剂CSCC

- 二线宫颈癌，ISA 101 b组合
-辅助CSCC
- 一线非小细胞肺癌，化疗组合（欧盟）


- FDA批准与化疗联合治疗非小细胞肺癌

- 经欧盟委员会和厚生省批准用于宫颈癌

- 由于无法在某些上市后研究中与FDA保持一致，甘乃迪撤回了宫颈癌sBLA

- 新辅助CSCC 2期试验的积极数据在2022年欧洲肿瘤医学会（“ESCO”）大会上提交，并发表于 《新英格兰医学杂志》
- 欧盟委员会关于非小细胞肺癌、化疗组合监管提交的决定（2023年上半年）
菲安利尤单抗(f) （REGN3767）
LAG-3抗体
- 实体瘤和晚期恶性血液病- 一线转移性黑素瘤

- 一线辅助性黑素瘤
- 在2022年ESCO Congress上展示了晚期黑色素瘤1期试验（与Libtayo联合）的阳性数据
- 启动围手术期黑色素瘤的3期研究（与Libtayo联合）（2023年中期）
8


目录表
临床项目 (续)
阶段1第二阶段第三阶段
监管审查(h)
2022年和2023
迄今发生的事件		选择即将到来的里程碑
菲安利尤单抗(f)
(续)
- 在2022年ESCO免疫肿瘤学大会上展示了一期非小细胞肺癌试验（与Libtayo联合）的积极初步数据
- 启动一线晚期非小细胞肺癌的2/3期研究（与Libtayo联合）（2023年上半年）

- 启动围手术期非小细胞肺癌的II期研究（与Libtayo联合）（2023年下半年）
维多莫德
靶向TLR 9的免疫激活剂
- 实体瘤- 启动黑色素瘤II期研究
乌巴马塔玛单抗(f)
(REGN4018)
针对MUC16和CD3的双特异性抗体
-对铂耐药的卵巢癌
- 在2022年ESCO Congress上提交了铂耐药卵巢癌1/2期研究单药治疗剂量升级部分的积极初步数据
- 铂耐药卵巢癌1/2期研究（与Libtayo联合）的报告结果（2023年）
REGN5668(o)
针对MUC16和CD28的双特异性抗体
-对铂耐药的卵巢癌
REGN5678
针对PSMA和CD28的双特异性抗体
-前列腺癌
- 前列腺癌1/2期研究（与Libtayo联合）剂量升级部分报告的初步数据
- 报告前列腺癌1/2期研究（与Libtayo联合）的额外结果（2023年）
REGN4336
针对PSMA和CD3的双特异性抗体
-前列腺癌
REGN 5093
针对两个不同MET表位的双特异性抗体
-MET更改的高级非小细胞肺癌
- 在2022年ESCO Congress上提交了MET改变的晚期非小细胞肺癌1/2期研究剂量升级部分的积极初步数据
REGN5093-M114
靶向两个不同MET表位的双特异性抗体-药物结合物
-MET过度表达晚期癌症
REGN6569
抗GITR抗体
- 实体瘤
9


目录表
临床项目 (续)
阶段1第二阶段第三阶段
监管审查(h)
2022年和2023
迄今发生的事件		选择即将到来的里程碑
REGN7075
针对EGFR和CD28的双特异性抗体
- 实体瘤
血液学
Odronextamab(i)(REGN1979)
针对CD20和CD3的双特异性抗体
-某些B细胞恶性肿瘤(C)(M)
- B细胞非霍奇金淋巴瘤
（“B-NHL”）(m)（关键研究）
- 在美国血液学会（“ASH”）年会上展示了两个在弥漫性大B细胞淋巴瘤（“DLLCC”）和毛囊性淋巴瘤（“FL”）患者中进行的关键II期研究队列的积极数据
- 启动FL和DLBCC的3期研究，包括早期治疗线（2023年上半年）

- 提交复发性/难治性FL和DLLCC的BLA（2023年下半年）
林伏塞他玛(f)
（REGN5458）
靶向BCMA和CD 3的双特异性抗体
- 多发性骨髓瘤(c)
- 多发性骨髓瘤（关键研究）(c)
- 已完成多发性骨髓瘤关键II期研究的入组

- 在ASH年会上提交了多发性骨髓瘤关键II期研究的积极数据
- 启动多发性骨髓瘤三期研究，包括早期治疗线（2023年上半年）

- 提交复发性/难治性多发性骨髓瘤BLA（2023年下半年）
REGN5459(f)
靶向BCMA和CD 3的双特异性抗体
-慢性肾脏疾病患者的移植脱敏
Pozlimab(f) (REGN3918)
C5抗体;作为单药治疗和与cemdisisiran联合研究
- CD 55缺陷型蛋白丢失性胃病（“CHAPLE”），单药治疗(C)(E)（潜在的关键研究）
-重症肌无力，Cemdisiran联合(k)

-阵发性睡眠性血红蛋白尿症(“PNH”)，西咪替兰联合(C)(K)
-CHAPLE，单药治疗（美国）
-FDA关于CHAPLE单药治疗BLA的决定（2023年下半年）
REGN7257
抗IL2RG抗体
-再生障碍性贫血
NTLA-2001(j)
利用CRISPR/Cas9进行TTR基因敲除
--转甲状腺素样淀粉样变性(c)
- ATTR 1期试验报告的积极中期数据
REGN9933
Xi因子抗体
-血栓形成
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目录表
临床项目 (续)
阶段1第二阶段第三阶段
监管审查(h)
2022年和2023
迄今发生的事件		选择即将到来的里程碑
REGN7508
Xi因子抗体
-血栓形成
REGN7999
抗TMPRSS6抗体
-依赖输血的铁超载
全科医学
“下一代”新冠抗体
SARS-CoV-2变体抗体
- 启动“下一代”抗体的临床开发
普鲁特(Alirocumab)
抗PCSK9抗体
- 儿科HeFH- 提交儿科HeFH的sBLA（2023年中期）
埃夫基扎 (Evinacumab)（f）（l）
抗Angptl3抗体
- 儿科HoFH（5-11岁）（美国）
- 据报道，儿科（5-11岁）HoFH的3期试验达到了主要终点
-FDA关于儿科HoFH sBLA的决定（目标行动日期为2023年3月30日）
Garetosmab(f) (REGN2477)
激活素A抗体
-进行性骨化性纤维发育不良
(“FOP”)(C)(D)(E)
米巴伐单抗(f)
(REGN4461)
瘦素受体激动型抗体(LEPR)
-泛发性脂肪营养不良(e)

- 部分脂肪营养不良
REGN5381/REGN9035
NPR1激动剂抗体/REGN5381逆转剂
-健康志愿者中的逆转剂- 心力衰竭
- 报告健康志愿者的初始数据（2023年）
ALN-HSD(p)
靶向HSD17B13的RNAi治疗
-非酒精性脂肪性肝炎
(“纳什”)
- NASH第一阶段研究报告的初步数据
- 启动NASH第二阶段研究（2023年第一季度）
ALN-PNP(k)
靶向PNPLA 3的RNAi治疗剂
-NASH
ALN-APP(k)
靶向APP的RNAi治疗
- 早发性阿尔茨海默病- 早发性阿尔茨海默病1期研究报告结果（2023年中期）
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目录表
注1：出于上表的目的，在相应研究的招募开始后，项目被归类为1期、2期或3期临床开发。
注2：我们已停止对fasinumab（REGN 475）的进一步临床开发，这是一种针对神经生长因子的抗体，此前正在与Teva和三菱田边制药公司（“MTPC”）合作研究该抗体用于膝关节或髋关节骨关节炎疼痛; REGN 6490，一种针对IL-36 R的抗体，此前正在对掌脚底脓疮病进行研究;以及REGN 1908 -1909（一种针对Fel d 1的多抗体疗法）治疗猫过敏的3期研究，由于无效。
(a) 与拜耳在美国以外的地区合作
(b) 与赛诺菲合作
(c)FDA批准孤儿药物称号
(d) FDA获得突破性治疗称号
(e)FDA获得快车道称号
(f)赛诺菲没有选择加入或选择不继续共同开发该产品候选。根据我们的协议条款，赛诺菲有权在销售产品时获得版税(如果有的话)。
(g) 作为单一疗法进行研究，并与其他抗体和治疗相结合
(h)此列中的信息仅与美国、欧盟和日本的法规提交相关
(i)与再鼎医药在内地、香港、台湾、澳门合作中国
(j)与Intellia合作
(k)与Alnylam合作
(l)与美国以外的Ultragenyx合作
(m)FDA批准滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的快速通道指定
(n) 在2022年7月之前与赛诺菲合作。自2022年7月起，该公司将独自负责Libtayo的研究、开发和商业化。有关更多详细信息，请参阅下面的“协作、许可和其他协议”部分。
(o) 与ubamatamab结合研究
(p)Alnylam选择退出这位产品候选人。根据我们的协议条款，Alnylam有权在销售产品时获得版税(如果有的话)。
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目录表
更多信息-临床开发计划
阿柏西普8毫克
2022年9月，该公司宣布，在两项关键试验中达到了主要终点，这些试验调查了8毫克、12周和16周剂量方案在DME和湿性AMD患者中的应用。在DME中的光子试验和在湿性AMD中的脉冲星试验都表明，与EYLEA 8周剂量方案相比，afLibercept 8 mg 12周和16周剂量方案在视力改善方面取得了非劣势。此外，在被随机分配到12周和16周给药间隔的患者中，分别有91%和89%的DME患者和79%和77%的湿性AMD患者将这些间隔维持到48周。在两个试验中，afLibercept 8 mg的安全性与EYLEA相似，与先前临床试验中已知的EYLEA的安全性情况一致。该公司正在利用与2022年12月提交的DME和湿式AMD的BLA相关的优先审查券。
Regen-COV(卡西维单抗和伊维拉单抗)
REGEN-COV是一种针对SARS-CoV-2病毒的多抗体疗法，此前获得了用于某些 暴露后预防 设置的EUA，并用于治疗轻中度新冠肺炎患者，这些患者有很高的新冠肺炎严重后果风险。基于实验室数据，FDA在2022年1月修订了REGEN-COV的EUA，排除了它在地理区域的使用，根据包括变异易感性和地区变异频率在内的现有信息，感染或暴露很可能是由于一种变异，如奥密克戎血统的变异，而这些变异对治疗不敏感。在此EUA版本中，REGEN-COV目前未被授权在美国任何州、地区或司法管辖区使用，因为奥密克戎血统变体目前在美国占主导地位。2022年12月，FDA发布了一份关于REGEN-COV用于非住院患者治疗新冠肺炎和某些个人作为预防措施的血乳酸的完整回复信。
在其他适应症中研究的已上市产品和处于后期临床开发阶段的候选产品的描述
Eylea(AfLibercept)
Eylea是一种可溶的融合蛋白，作为血管内皮生长因子(“VEGF”)抑制剂，配方为2毫克玻璃体内注射给眼睛。它旨在通过阻断参与血管生成的两种生长因子-血管内皮生长因子-A和PLGF来阻止新血管的生长，并降低液体通过眼睛中血管的能力(血管通透性)。
阿柏西普8毫克
AfLibercept 8 mg是一种研究中的可溶性融合蛋白，作为一种血管内皮生长因子抑制剂。通过一种新的配方，它被设计成提供集中剂量的阿普利赛特来阻断血管内皮生长因子-A和PLGF，并抑制新血管的生长和降低血管的通透性。在湿性AMD和DME中，正在使用每12周和每16周延长的剂量间隔来研究afLibercept 8 mg。
杜匹克生(杜匹鲁单抗)
Dupixent是一种完全人源性的单抗，可以抑制IL-4和IL-13通路的信号，而不是一种免疫抑制剂。IL-4和IL-13是2型炎症的关键和核心驱动因素，2型炎症在特应性皮炎、哮喘、CRSwNP、EoE、结节性瘙痒以及潜在的其他慢性变态反应性和炎症性疾病中发挥重要作用。
卡维扎拉(沙利鲁单抗)
Kevin zara是一种完全人源性的单抗，能与IL-6受体特异性结合，并抑制IL-6介导的信号转导。IL-6是一种信号蛋白，在RA患者中产生的数量增加，与疾病活动、关节破坏和其他全身问题有关。
Itepekimab
Itepekimab是一种研究性的全人源单克隆抗体，可抑制IL-33，IL-33是一种被认为在COPD肺部炎症中起关键作用的蛋白质。
REGN5713-5714-5715
REGN5713-5714-5715是三种全人类单抗的研究组合，旨在治疗由过敏原Betv1引起的过敏性炎症条件，Betv1是导致桦树花粉过敏的主要过敏原。白桦树花粉过敏是春季发生的季节性过敏最常见的原因之一，也被认为会引发对坚果和水果(如苹果、梨和樱桃)中相关过敏原的“口腔过敏综合征”食物反应。
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目录表
利巴育(Cymplimab)
Libtayo是一种针对T细胞上免疫检查点受体PD-1的全人单抗。PD-1/PD-L1免疫检查点通路是众所周知的癌症逃避免疫破坏的机制。Regeneron正在研究Libtayo作为单一疗法，并将其与各种实体肿瘤和血癌的传统或新疗法相结合。它也正在与其他公司的专有抗癌资产结合起来进行研究。
菲安利尤单抗
Fianlimab是一种针对T细胞上免疫检查点受体Lag-3的研究中的全人单抗。在黑色素瘤中，肿瘤微环境中LAG-3的表达可能与对PD-1抑制剂的治疗耐药有关。Fianlimab正在与Libtayo联合进行研究，以确定同时阻断Lag-3和PD-1是否有助于克服这种阻力，并释放T细胞激活的刹车。
Odronextamab
Odronextamab是一种研究中的双特异性单抗，旨在与T细胞受体(TCR)复合体(CD3)的一个组成部分结合，同时也将T细胞与B细胞上表达的蛋白质(CD20)结合和连接。我们正在研究odronextamab是否可能有助于通过CD3受体激活T细胞，并在几种类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤中触发靶向的T细胞介导的癌细胞杀伤。
林伏塞他玛
LinvoselTamab是一种研究中的双特异性单抗，旨在与CD3结合，同时也将T细胞与多发性骨髓瘤细胞上的BCMA蛋白结合和桥联。我们正在研究LinvoselTamab是否有助于通过CD3受体激活T细胞，并触发T细胞介导的靶向杀伤多发性骨髓瘤。
Pozlimab
Pozelimab是一种研究性的全人单克隆抗体，旨在阻断补充因子C5，以治疗由异常的补充途径活性介导的疾病，包括PNH、CHAPLE和重症肌无力。Pozelimab正在作为单药治疗以及与Alnylam的研究性小干扰RNA（“siRNA”）疗法cemdisiran组合进行研究。
普鲁特(Alirocumab)
Praluent是一种完全人源性的单抗，可以抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体的结合。通过抑制PCSK9，普鲁特增加了肝细胞表面可用的低密度脂蛋白受体的数量，以清除低密度脂蛋白，从而降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇水平。
Evkeeza(Evinacumab)
Evkeeza是一种完全人源性的单抗，能与Angptl3特异性结合并阻断Angptl3。血管紧张素转换酶3通过抑制脂酶(脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶)，在调节血脂水平方面发挥关键作用，包括甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。
Garetosmab
Garetosmab是一种研究中的完全人类的单抗，它与激活素A结合并中和激活素A，激活素A驱动异常的骨形成，这是极罕见的遗传性疾病FOP的主要病理。在正常骨骼外的软组织中，这种异常的骨形成被称为异位骨化，导致FOP患者失去活动能力和过早死亡。Garetosmab正在进行研究，以确定它是否可以通过中和激活素A蛋白来帮助减少和/或防止异位骨损伤的形成。
其他计划
我们的临床前研究项目包括肿瘤学/免疫肿瘤学、血管生成、眼科、代谢及相关疾病、肌肉疾病和紊乱、炎症和免疫疾病、骨和软骨、疼痛和神经生物学、听觉状况、酶替代疗法、心血管疾病、传染病和衰老相关疾病。这些临床前研究计划既包括罕见疾病，也包括涉及更广泛人群的疾病。
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目录表
研究与开发技术
许多在生物学和疾病中发挥重要作用的蛋白质由细胞分泌或位于细胞表面。此外，细胞通过分泌因子和表面分子进行交流。我们的科学家开发了两种不同的技术来制造蛋白质疗法，能够有效且特异性地阻断、激活或抑制特定细胞表面或分泌分子的作用。第一项技术将受体成分融合到抗体分子的恒定区域，制成一类我们称之为“陷阱”的药物。EYLEA、ZALTRAP和ARCALY ST是使用我们的Trap技术生成的药物。 VelociSuite®是我们的第二个技术平台，用于发现、开发和生产完全可以针对分泌和细胞表面靶标的人类抗体。
VelociSuite
VelociSuite由.组成VelocImmune®,Velocigene®,VelociMouse®,VelociMab®, Veloci-Bi型®, 速度®,VelociHum®以及其他相关技术。这个VelocImmune小鼠平台用于产生完全人抗体。 VelocImmune是通过利用我们的 Velocigene技术（见下文），在其中用相应的人免疫球蛋白基因座替换或“人源化”6兆碱基的小鼠免疫球蛋白基因座的过程中。 VelocImmune小鼠可以有效地用于产生针对治疗目标的完全人抗体。 VelocImmune和我们整个 VelociSuite提供了提高发现和验证人抗体治疗剂的速度和效率的潜力，从而提高了我们早期药物开发活动的整体效率。我们正在利用 VelocImmune我们的技术，以生产我们的下一代治疗性抗体候选药物的临床前和临床开发。
我们的Velocigene该平台允许定制和精确操作非常大的DNA序列，以产生指定靶基因或基因的高度定制的改变，并加速敲除和转基因表达模型的产生。在产生敲除模型时，可以用颜色或荧光标记物代替实际的基因序列，从而允许在正常身体功能期间以及在疾病过程中精确地观察基因在体内的活性位置。为了优化临床前开发和药理学项目， Velocigene提供了通过用人同源物或其变体替换小鼠基因使靶人源化的机会。因此， Velocigene使科学家能够快速识别删除或过度表达靶基因的物理和生物学效应，以及表征和测试潜在的治疗分子。
我们的VelociMouse该技术平台允许从胚胎干细胞（“ES细胞”）直接和立即产生遗传改变的小鼠，从而避免了从嵌合体产生和繁殖敲除小鼠所涉及的冗长过程。通过这种方法产生的小鼠是正常和健康的，并表现出100%的生殖系传播。此外，小鼠使用我们的 VelociMouse技术适合于直接表型分析或其它研究。
我们还开发了我们的 VelociMab用于快速筛选抗体和快速生成Traps和Traps表达细胞系的平台 VelocImmune人类抗体
我们利用我们的 VelociSuite技术开发一类潜在的候选药物，称为双特异性抗体。 Veloci-Bi型 允许产生类似于天然抗体的全长双特异性抗体，所述抗体可通过标准抗体制造技术进行生产，并且可能具有有利的抗体样药代动力学性质。在肿瘤免疫治疗领域，我们正在探索使用靶向肿瘤抗原和T细胞上的CD 3受体的双特异性抗体来利用T细胞的溶瘤特性。我们正在探索我们的双特异性技术的其他适应症和应用，包括一类新的CD 28和4-1BB共刺激双特异性。我们还在探索各种替代抗体形式（Altibodies™），其可以将结合伴侣以受限的几何形状结合在一起。
这个速度 mouse将我们的研究和药物发现能力扩展到细胞介导的免疫和肿瘤学及其他适应症的治疗性TCR。 速度 是利用我们的 Velocigene 人源化编码TCRα和TCRβ可变序列、CD 4和CD 8共受体、β 2 m以及I类和II类主要组织相容性复合体的基因的技术。结果， 速度 小鼠产生完全人类的TLR，为不同疾病中的T细胞功能提供定制模型，并为发现独特的基于TLR的疗法提供强大的平台。我们还能够产生识别结合在人类白细胞抗原（“HLA”）凹槽中的细胞内肽的抗体，从而能够靶向癌细胞中的细胞内蛋白质。
VelociHum是我们的免疫缺陷小鼠平台，可用于准确测试针对人类免疫细胞的人类疗法和研究人类肿瘤模型。通过基因人性化， VelociHum小鼠已经被优化以允许更好地开发人类免疫细胞 体内以及允许移植不能在其他市售小鼠中获得的原发性患者来源的肿瘤。
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目录表
Regeneron基因中心®
Regeneron Genetics Center LLC（RGC™)，Regeneron PharmPharmticals，Inc.的全资子公司，利用从来自世界各地的适当同意的人类志愿者那里分离出的临床、基因组和其他类型的摩贝，以盲方式识别与医学相关的关联，旨在保护患者的隐私，同时揭示他们的健康和健康的独特特征。研究资助委员会的目标是扩大人类遗传学的应用，以发现和验证导致或影响一系列疾病的遗传因素，这些疾病存在重大的未得到满足的医疗需求，并有望改善药物发现和开发过程，促进临床护理设计的创新。RGC正在采取多种合作方法来设计和实施研究，包括基于人群的大型努力，让研究参与者参与到更离散的特定疾病和创始人群中，提供有关感兴趣的战略表型的数据。RGC利用实验室自动化和云计算的创新方法来实现高质量的吞吐量，迄今已获得约200万个已测序的样本。
RGC的工作核心是与全球100多个学术和临床合作者的合作组合，包括科罗拉多大学，Geisinger Health System，Mayo Clinic，宾夕法尼亚大学，UCLA医学中心，英国生物银行，牛津大学，剑桥大学和赫尔辛基大学。这些合作为基因组研究提供了从适当同意的患者志愿者获得生物样本和相关表型数据的机会。研资局负责为这些样本进行基因测序，以建立一个独特的去识别基因数据和相关表型数据资源，供研究之用。此外，研资局已部署批量RNA测序、全基因组测序和O-LINK蛋白质组学分析，以补充全外显子组测序和基因分型。此外，RGC利用类器官模型、siRNA和CRISPR敲除模型来验证导致新治疗靶点的遗传关联。研资局继续与合作机构合作，在期刊及刊物上发表研究成果，推动基因组学的发展。
研资局的这些努力已经确定了20多个新的基因靶点。通过我们的Regeneron Genetics Medicines计划，我们目前正在使用我们的VelociSuite技术或其他技术，如siRNA基因沉默、基因组编辑和基于病毒的靶向基因传递和表达。有关我们与Alnylam和Intellia合作的描述，请参阅下面的“协作、许可和其他协议”部分。
与新冠肺炎有关的协议
美国政府
2020年，该公司扩大了与生物医学高级研究发展局(“BARDA”)的其他交易协议，根据该协议，美国卫生与公众服务部(“HHS”)有义务为我们与新冠肺炎疗法相关的研发活动产生的某些成本提供资金。2020年，该公司还与按照BARDA和美国国防部的指示行事的实体达成了一项协议，生产REGEN-COV的灌装和成品药物产品，并向美国政府交付。该协议经随后修订，规定向该公司支付总计高达465.9美元的款项，用于批量制造药物物质，以及填充/整理、储存和其他活动。
2021年1月，该公司与美国国防部和HHS达成协议，制造并向美国政府交付REGEN-COV的额外灌装和成品药物产品。根据该协议，美国政府有义务购买125万剂药品，因此向该公司支付了26.25亿美元。
2021年9月，该公司签署了2021年1月协议的修正案，向美国政府额外供应140万剂REGEN-COV。根据该协议，美国政府有义务购买在2022年1月31日之前交付的此类额外药物产品的所有填充和成品剂量，从而向该公司支付总计2.940美元。此外，罗氏还向Regeneron提供了部分剂量，以履行我们与美国政府达成的协议(有关我们与罗氏的合作协议的详细信息，请参阅下面的“罗氏”部分)。
截至2021年12月31日，该公司已根据上述协议完成了药品的最终交付。
罗氏
2020年，我们与罗氏签订了一项合作协议，开发、制造和分销casirimab和imdemab抗体鸡尾酒(在美国称为REGEN-COV，在其他国家称为Ronapreve)。我们有权在美国分销产品，罗氏有权在美国以外的地方分销产品。双方根据预先指定的公式，根据每一方向市场供应的制成品数量，分享全球销售的毛利。
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目录表
协作、许可和其他协议
赛诺菲
抗体
我们正在与赛诺菲合作，在全球范围内开发Dupixent、Kevin zara和itepekimab(抗体协作)并将其商业化。根据抗体许可和合作协议(LCA)的条款，赛诺菲通常负责为商定的开发成本提供80%至100%的资金。我们有义务向赛诺菲偿还30%至50%的全球开发费用，这些费用由赛诺菲根据我们从协作产品商业化中获得的协作利润份额提供资金。根据LCA的条款，我们必须在任何日历季度从抗体合作的利润中提取10%的份额，以偿还赛诺菲的这些开发成本。2022年7月1日，LCA的一项修正案生效，根据该修正案，Regeneron用于偿还赛诺菲此类开发成本的利润份额的百分比从10%提高到20%。
根据我们的合作协议，赛诺菲记录商业化产品的产品销售，Regeneron有权在国家/地区的基础上共同商业化此类产品。我们在美国和美国以外的某些国家共同商业化Dupixent。我们向赛诺菲提供某些商业大宗产品。我们和赛诺菲平分美国境内销售的利润和损失。我们和赛诺菲根据销售额从65%(赛诺菲)/35%(美国)到55%(赛诺菲)/45%(美国)以滑动的比例分享美国以外的利润，而在美国以外的地区以55%(赛诺菲)/45%(美国)的销售额分摊亏损。在2020年和2021年，我们从赛诺菲获得了5000万美元的销售里程碑，美国以外的抗体(包括Praluent)的年总销售额分别超过10亿美元和15亿美元，在滚动12个月的基础上。2022年，我们又获得了两个基于销售的里程碑，在12个月的滚动基础上，美国以外的抗体(包括Praluent)的年总销售额分别超过20亿美元和25亿美元。当美国以外的销售额在12个月内连续超过30亿美元时，我们有权获得5000万美元的最终销售里程碑付款。
2020年4月，赛诺菲与赛诺菲签署了一项长期财务评估修正案，其中包括：(I)从2020年4月1日起，长期财务会计不再管辖普鲁特的开发、制造或商业化；(Ii)截至2020年3月31日的季度是赛诺菲和赛诺菲根据长期财务会计为普鲁特分担损益的最后一个季度。双方还签订了Praluent交叉许可和商业化协议(“Praluent协议”)，根据该协议，自2020年4月1日起，公司独自负责Praluent在美国的开发和商业化，赛诺菲独自负责Praluent在美国以外的开发和商业化。根据普鲁特协议，赛诺菲向该公司支付5%的特许权使用费，用于赛诺菲在美国以外的净产品销售，直至2032年3月31日。该公司不欠赛诺菲公司在美国的普鲁特净产品销售额的特许权使用费。虽然每一方都将负责为其各自的领土制造Praluent，但双方已签订了最终供应协议，根据协议，在一定的过渡期内，公司将继续向赛诺菲供应药物物质，赛诺菲将继续向Regeneron供应成品。关于与Praluent有关的任何知识产权或产品责任诉讼，双方同意，自2020年4月1日起，Regeneron和Sanofi将分别单独负责因Praluent销售或2020年4月1日或之后的其他活动而在美国和美国以外发生的任何此类诉讼(包括损害及其他费用和支出)(受Sanofi的权利限制，以抵销因某些专利诉讼而产生的任何第三方使用费付款的一部分，诉讼金额最高可达Praluent欠Regeneron的任何专利费支付的50%)。双方将各自承担2020年4月1日之前因Praluent销售或其他活动而产生的任何损害的50%。
免疫肿瘤学
我们之前与赛诺菲在免疫肿瘤学领域合作过基于抗体的癌症治疗(“IO合作”)。根据免疫肿瘤学许可和合作协议的条款，双方正在共同开发和共同商业化Libtayo。双方持续平均分担Libtayo的开发和商业化费用。我们主要控制着Libtayo的开发，并领导着美国的商业化活动，而赛诺菲则领导着美国以外的商业化活动。双方平分了与Libtayo商业化有关的利润和损失。
自2022年7月1日起，该公司根据与赛诺菲签署的修订和重新签署的免疫肿瘤学许可证和合作协议(“A&R IO LCA”)，获得了在全球范围内开发、商业化和制造Libtayo的独家权利。关于A&R IO LCA，2022年，该公司向赛诺菲支付了900.0美元的预付款，以及1.00亿美元的监管里程碑付款。此外，赛诺菲在2022年实现Libtayo指定数量的全球产品净销售额后，获得了6500万美元的基于销售的里程碑，并有资格在2023年实现Libtayo指定的全球产品净销售额后，再获得3500万美元的基于销售的里程碑。我们还付钱
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目录表
赛诺菲对2034年3月31日之前Libtayo的产品净销售额收取11%的特许权使用费。双方还签订了过渡性服务协议、过渡性分销协议和制造服务协议，根据协议，在某些过渡期内，赛诺菲将分别为Regeneron提供某些过渡性、分销和制造服务。
根据修订和重新签署的免疫肿瘤学发现和开发协议，我们有义务从我们从商业化IO协作产品的利润中分得的份额中，偿还赛诺菲资助的候选产品临床开发成本的一半。根据A&R IO LCA，截至A&R IO LCA生效日期，我们有义务偿还赛诺菲的IO协作项下发生的开发成本金额为3,500万美元，我们向赛诺菲支付Libtayo产品净销售额的0.5%特许权使用费，直到我们偿还所有此类开发成本。
拜耳
我们和拜耳是EYLEA和AFLibercept 8 mg在美国以外的全球开发和商业化许可和合作协议的缔约方。本公司和拜耳之间商定的开发费用一般平均分摊。拜耳在美国以外的市场销售EYLEA，两家公司平均分享此类销售的利润和损失。在日本，我们有权在2021年之前获得EYLEA净销售额33.5%至40.0%的分级百分比，从2022年1月1日起，两家公司将平均分享销售损益。
我们有义务从我们的协作利润份额中偿还拜耳根据协议产生的开发成本的50%。任何季度的报销款项将相当于当时未偿还债务的5%，但绝不会超过我们在本季度协作利润中的份额，除非我们选择以更快的速度偿还拜耳。
在美国境内，我们保留独家商业化权利，并有权获得此类销售的所有利润。
提瓦
我们和Teva是一项合作协议的缔约方，该协议将在全球范围内开发Fasinumab并将其商业化，但不包括某些受我们与MTPC合作协议约束的亚洲国家。与这项协议相关的是，Teva在2016年支付了2.5亿美元的不可退还预付款。我们领导了包括Fasinumab制造在内的全球发展活动，各方平分了开发成本。截至2022年12月31日，我们从Teva收到了总计1.2亿美元的发展里程碑。
在2022年第三季度，我们停止了Fasinumab的进一步临床开发。
阿尔尼拉姆
2018年，我们和Alnylam PharmPharmticals，Inc.合作发现针对NASH和其他潜在相关疾病的RNA干扰(RNAi)疗法，并研究、共同开发这些发现工作产生的任何候选治疗产品并将其商业化(包括目前处于临床开发中的ALN-HSD)。根据合作协议的条款，双方平分开发成本。在2022年第四季度，Alnylam选择退出与ALN-HSD相关的进一步开发活动；因此，我们保留开发和商业化此类产品的独家权利，Alnylam将从销售中获得特许权使用费(如果有)。
2019年，我们和Alnylam达成全球战略合作，通过解决眼睛和中枢神经系统(CNS)表达的治疗性疾病靶点，以及在肝脏表达的精选靶点，发现、开发RNAi疗法，并将其商业化。与合作有关，公司向Alnylam预付了400.0美元，并以4.0亿美元购买了Alnylam的普通股。对于每个计划，我们在计划启动和指定主要候选人时为Alnylam提供指定金额的资金，Alnylam有资格获得总计2亿美元的眼科和中枢神经系统计划临床原则证明里程碑。
根据合作，各方计划进行发现研究，直到指定主要候选人。在指定主要候选人后，双方可根据共同开发/共同商业化合作协议(“共同-共同合作协议”)(根据该协议，双方正在推进目前处于临床开发中的ALN-APP和ALN-PNP)或许可协议结构进一步推进该主要候选人。最初的目标提名和发现期限为五年(在某些情况下，这一期限可自动延长至最多七年)(“研究期限”)。此外，我们还可以选择将研究期限再延长五年，研究延展费从2.0亿美元到4.0亿美元不等；费用的实际金额将根据Eyes和CNS项目的一个或多个研究用新药申请(IND)(或在某些其他国家/地区的类似申请)被接受来确定。
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目录表
在指定CNS计划和LIVE计划的牵头候选人阶段，双方拥有交替担任协作产品牵头方的权利。在指定眼科项目的主要候选者阶段，我们有权以被许可人的身份将产品向前推进。牵头方必须根据许可协议结构推进计划，除非另一方作为参与方行使其选择加入合作合作协议的权利，在这种情况下，牵头方需要根据合作合作协议结构推进计划。Alnylam无权选择加入Eyes项目的Co-Co合作协议。
根据许可协议，牵头方被指定为被许可方，并有权开发该计划下的协作产品并将其商业化。被许可方将自行承担与许可协议项下协作产品的开发和商业化相关的成本和开支。被许可方将根据协作产品的总年净销售额向许可方支付某些开发和/或商业化里程碑付款，以及向许可方支付某些分级版税。
对于CNS项目和肝脏项目，根据合作伙伴合作协议，被指定为牵头方的一方将领导该项目的开发和商业化，各方将平分利润和分摊成本，受特定临床试验阶段或其他条件下某些联合资金退出的限制。如果一方行使其共同出资选择退出权，牵头方将被要求根据协作产品的年净销售额总额和行使共同出资选择退出权的时间向另一方支付一定的分级特许权使用费。
根据合作协议，当我们是许可协议下的被许可方或合作合作协议下的牵头方时，Alnylam将负责为我们的第一阶段和第二阶段临床试验制造和供应产品。
此外，在2019年，双方就cemdisiran签订了合作协议，cemdisiran是一种针对Alnylam正在开发的人类补体途径C5成分的siRNA治疗药物，Alnylam为牵头方，以及一项由cemdisiran和pozlimab组成的组合的许可协议，我们是被许可方。根据C5 siRNA Co-Co协作协议，双方平均分担成本，而根据许可协议，我们作为被许可方负责我们自己的成本和支出。C5siRNA许可协议包含根据组合未来的潜在净销售额向Alnylam支付的固定的低两位数特许权使用费，但必须遵守惯例的减少，以及高达325.0美元的销售里程碑。
在2022年第四季度，我们根据Cemdisiran作为一种单一疗法的联合-合作协议，选择退出进一步的开发活动；因此，Alnylam保留开发和商业化该产品的权利，我们将从销售中获得特许权使用费(如果有)。
英特尔利亚
2016年，我们与Intellia Treateutics，Inc.签订了一项许可和合作协议，以推动CRISPR/Cas9基因编辑技术的发展体内治疗方面的发展。正在进行临床开发的NTLA-2001必须遵守共同开发和共同商业化的安排，根据该安排，Intellia将领导开发和商业化活动，双方分享商定的开发费用和利润的百分比(如果商业化)。
2020年，我们扩大了与Intellia的现有合作，为我们提供了为其他客户开发产品的权利体内两家公司以CRISPR/Cas9为基础的治疗目标，共同开发治疗血友病A和B的潜在产品，由Regeneron领导开发和商业化活动。此外，我们还获得了自主开发和商业化的非独家权利离体基因编辑产品。关于2020年的协议，我们向Intellia预付了7000万美元。
巴尔达
我们和BARDA是协议的缔约方，根据协议，HHS提供一定的资金来开发、测试和制造埃博拉病毒感染的治疗方法。2020年，卫生和公众服务部行使了现有协议下的选择权，为Inmazeb的制造和供应提供额外资金。我们预计将在大约六年的时间内提供预先指定数量的Inmazeb治疗剂量。
有关我们的新冠肺炎协议的相关信息，请参阅上面的“新冠肺炎-美国政府相关协议”部分。
基尼克萨
根据2017年的许可协议，我们授予Kiniksa制药有限公司开发和商业化ARCALYST某些新适应症的权利。2021年第一季度，Kiniksa获得了在美国上市的批准，用于ARCALYST的新适应症，即复发性心包炎。截至2021年3月31日的季度是该公司录得ARCALYST产品净销售额的最后一个季度。
19


目录表
获得批准后，Kiniksa将独自负责ARCALYST在美国的所有批准适应症的开发和商业化，Regeneron将继续向Kiniksa提供临床和商业产品。Kiniksa将向Regeneron支付ARCALYST销售利润的50%，双方不会分担Kiniksa与ARCALYST商业化有关的任何损失。
超大基因
2022年1月，我们与Ultragenyx制药公司签订了一项许可和合作协议，在美国以外的国家开发Evkeeza并将其商业化。与这项协议有关，Ultragenyx向该公司预付了3000万美元，不可退还。Ultragenyx将分担公司牵头的全球试验的某些成本，并有权继续在美国以外的国家开发Evkeeza临床。我们将以阶梯购买价格向Ultragenyx提供商业产品，该价格按产品净销售额的百分比计算(在某些情况下可能会调整)，并有资格获得额外的监管和销售里程碑付款。
将死
2022年5月，该公司完成了对Checkmate制药公司的收购，总股本价值约为2.5亿美元。在此次收购中，该公司获得了正在进行肿瘤学临床开发的vidutolimod的权利。
制造业
我们目前在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造工厂生产原料药和产品。这些设施包括自有和租赁的研究、制造、办公室、实验室和仓库空间。此外，纽约州伦斯勒的填筑/修整设施正在施工中。
目前，我们在伦斯勒工厂的细胞培养能力约为100,000升，在利默里克工厂的细胞培养能力约为120,000升。这些设施中的每一个都得到了FDA和某些其他监管机构的批准，可以生产我们的原料药和产品。
某些原料药和产品也是由我们的合作者制造的，而制造和配制我们的产品和候选产品所需的某些原材料或产品是由单一来源的独立第三方供应商提供的。此外，我们依赖我们的合作者或第三方提供与我们的产品和候选产品的制造相关的包装、灌装、整理、标签、分销、实验室测试和其他服务，并提供各种原材料和其他产品。见第一部分，第1A项。“风险因素-与制造和供应有关的风险”，以了解更多信息。
药品监管上市批准的条件之一是要求潜在制造商的质量控制和制造程序符合卫生当局的良好生产规范(GMP)规定。为了遵守这些规定中规定的标准，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以确保完全符合技术要求。外国和国内的制造业机构也要接受FDA以及其他国家、联邦、州和地方机构的检查。
商业广告
我们的药品通过我们的商业团队进行营销，其中包括营销、销售、专业教育、患者教育、报销和市场准入、贸易和分销、商业运营、商业分析和市场研究等领域的经验丰富的专业人员。
在美国，我们主要向为药房、医院、政府机构、医生和其他医疗保健提供者提供服务的批发商和专业分销商销售我们营销的产品。我们向两个客户(amerisourceBergen Corporation的子公司Besse Medical和McKesson Corporation)进行了销售，每个客户在截至2022年12月31日的一年中占总收入的10%以上。在合并的基础上，我们对这些客户的产品销售额占我们截至2022年12月31日的年度总收入的83%。我们通过现场员工团队以及医学杂志、医学展览、文献和样本分发以及在线渠道向医疗保健专业人员推广批准的药物。此外，我们还直接向消费者宣传某些产品，并维护有关我们药品信息的网站。该商业集团还评估我们的目标和候选产品的机会，并为新药的上市做准备。
20


目录表
根据我们的合作协议，我们已经在美国以外建立了与某些产品共同商业化相关的商业能力。此外，由于我们在2022年获得了将Libtayo在美国境外商业化的权利，我们正在美国以外的地方建立更多的商业能力。有关这些协议的其他信息，请参阅上面的“协作、许可和其他协议”部分。
竞争
我们面临着来自制药、生物技术和化学公司的激烈竞争。我们的竞争力在很大程度上取决于我们能以多快的速度开发出安全有效的候选产品，完成临床测试和审批流程，并向市场提供商业批量的产品。批准销售的产品之间的竞争基于疗效、安全、可靠性、可获得性、价格、专利和其他知识产权地位等因素。
上市产品
下表概述了我们和/或我们的合作伙伴在此类产品当前批准的适应症中营销的关键产品的当前竞争格局。下表仅供说明之用，并非详尽无遗。有关这些上市产品面临的实质性竞争的更多信息，包括临床开发中来自候选产品的潜在未来竞争，也请参见第一部分，项目1A。风险因素--与我们的上市产品商业化、候选产品以及我们上市产品的新适应症相关的风险--我们的产品和候选产品的商业成功受到激烈竞争的影响。"
上市产品竞争对手的产品竞争对手指示
领土(a)
Eylea
卢森提斯® （雷珠单抗注射液）
诺华公司和基因泰克/罗氏公司湿AMD、MED、RVO后视网膜病变（包括CRVO和BRVO）、糖尿病视网膜病变、mCNV和opp世界范围
比乌维兹™（雷珠单抗-nuna）（生物类似药，参考Lucentis）
Samsung Bioepis Co.，Ltd.和Biogen Inc.湿AMD、MED、RVO后视网膜病变（包括CRVO和BRVO）、糖尿病视网膜病变和mCNV美国、欧盟
希姆卢奇®（雷珠单抗）（生物类似药，参考Lucentis）
Xbrane Bizerma AB、Bausch + Lomb和STADA Arzneimittel AG湿AMD、二次甲基苯丙胺、RVO后的视网膜病变（包括CRVO和BRVO）、糖尿病视网膜病变和CNV欧盟
奇梅尔利™（雷珠单抗-eqrn）（生物类似药，参考Lucentis）
Formycon AG，Bioeq AG，Coherus BioSciences，Inc.，Teva Ltd.湿AMD、二次甲基苯丙胺、RVO后的视网膜病变（包括CRVO和BRVO）、糖尿病视网膜病变和CNV美国、欧盟
苏斯维莫®（雷珠单抗眼部植入物）
Genentech/Roche湿性AMD美国
瓦比斯莫™(Faricimab-svoa)
Genentech/Roche湿AMD、DM世界范围
阿瓦斯丁®(贝伐单抗)(标签外和重新包装)
Genentech/RocheRVO后的湿AMD、DM和视网膜肿胀世界范围
Beovu®(溴珠单抗)注射剂
诺华制药湿AMD、DM世界范围
OZURDEX®(地塞米松玻璃体内植入)
作者：艾尔根/艾伯维公司DME、RVO美国、欧盟
21


目录表
上市产品 (续)
竞争对手的产品竞争对手指示
领土(a)
Eylea (续)
伊吕维安®（氟轻松玻璃体内植入物）
Alimera Sciences，Inc.二甲醚美国、欧盟
康柏西普成都康宏制药集团有限公司公司湿AMD、MBE、mCNV中国
杜匹克生
欧克里萨®公司简介® （硼）
辉瑞。轻中度特应性皮炎美国、欧盟
奥普泽卢拉®（鲁索利替尼）
Incyte Corporation轻中度特应性皮炎美国
奥卢米扬® （baricitinib）
礼来公司/Incell公司中至重度特应性皮炎欧盟、日本
奇宾库®(阿波西替尼)
辉瑞公司中至重度特应性皮炎世界范围
RInvoq®(Upadacitinib)
艾伯维中至重度特应性皮炎世界范围
阿德布里™/Adtralza®(Tralokinumab)
利奥制药公司。中至重度特应性皮炎世界范围
持续时间®(德尔戈西替尼)
日本烟草公司/鸟井制药有限公司
特应性皮炎日本
米奇加®(奈莫珠单抗)
丸红株式会社/中外制药有限公司与特应性皮炎相关的瘙痒日本
Xolair® (奥马珠单抗)
罗氏/诺华哮喘、鼻息肉全球（哮喘）;美国、欧盟（鼻息肉）
努卡拉® (美波利珠单抗)
葛兰素史克(GSK)哮喘、鼻息肉
全球（哮喘）;美国、欧盟（鼻息肉）
Cinqair®(Reslizumab)
提瓦哮喘美国、欧盟
法森拉® (苯那利单抗)
阿斯利康哮喘世界范围
Tezspire™(tezepelumab-Ekko)
阿斯利康/安进哮喘世界范围
利伯塔约
凯特鲁达®(Pembrolizumab)
默克公司各种癌症世界范围
Opdivo®(Nivolumab)
百时美施贵宝各种癌症世界范围
腾讯科技®(阿特唑珠单抗)
罗氏各种癌症世界范围
不确定®(度伐卢单抗)
阿斯利康各种癌症世界范围
巴文西奥®(阿维卢单抗)
辉瑞/默克KGaA各种癌症世界范围
Jemperli®(多斯塔利姆单抗)
葛兰素史克各种癌症美国、欧盟
普鲁特
Repatha®（依洛昔单抗）
安进降低患有确诊心血管疾病的成年人心肌梗塞、中风和冠状动脉血运重建的风险;原性高脂血症;和HoFH世界范围
22


目录表
上市产品 (续)
竞争对手的产品竞争对手指示
领土(a)
傲慢（(续)
列克维奥®（inclisiran）
诺华公司
先天性高胆固醇血症（杂合家族性和非家族性）或混合性血脂异常
美国、欧盟
凯夫扎拉
Actemra®（托珠单抗）
Genentech/罗氏/Chigai Pharmaceutical Co.，公司类风湿关节炎世界范围
奥伦西亚® (Abatacept)
百时美施贵宝类风湿关节炎世界范围
谢尔扬茨® （托法替尼）
辉瑞公司类风湿关节炎世界范围
奥卢米扬® （baricitinib）
礼来/Incyte类风湿关节炎世界范围
RInvoq®(Upadacitinib)
艾伯维类风湿关节炎世界范围
Jysela®（菲尔戈替尼）
吉利德科学公司/加拉帕戈斯NV
类风湿关节炎欧盟、日本
(a)本表主要关注美国、欧盟和日本。“全球”表示相关产品已在美国、欧盟、日本和至少一个其他国家获得批准。
候选产品
我们的后期和早期临床候选药物（包括与我们的合作者合作开发的药物）面临着来自许多制药和生物技术公司的竞争。例如，我们知道其他制药和生物技术公司积极参与研究和开发基于抗体的产品，这些产品也是我们早期和后期候选产品的目标。这些公司正在使用各种技术与我们的竞争， VelocImmune技术和我们的其他抗体生成技术，包括他们自己的抗体生成技术和其他方法，如RNAi、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)和基因治疗技术。我们还知道有几家公司正在开发或销售小分子，如果这些候选抗体产品在这些适应症上获得监管部门的批准，它们可能会在各种适应症上与我们的候选抗体产品竞争。
有关我们的候选产品（包括与我们的合作者合作开发的产品）及其面临的实质性竞争的其他信息，请参见第一部分第1A项。“风险因素-与上市产品、候选产品和上市产品新适应症的商业化相关的风险- 我们的产品和候选产品的商业成功受到激烈竞争的影响."
其他领域
许多制药和生物技术公司正试图发现新的治疗适应症，我们投入了大量的时间和资源。在该等及相关领域，我们已寻求知识产权，并已向竞争对手及潜在竞争对手授予若干权利，而由于（其中包括）我们的知识产权地位较低或缺乏经验、训练有素的人员及专业知识，我们可能在该等领域处于重大竞争劣势。许多企业和学术竞争对手都参与了新疗法的发现和开发，这是我们目前正在进行的其他研究或开发计划的重点。其中一些竞争对手目前正在这些领域开展先进的临床前和临床研究项目。这些和其他竞争者也可能已经建立了大量的知识产权和其他竞争优势。
如果这些竞争对手或其他竞争对手中的任何一个宣布成功进行了一项临床研究，该研究涉及的产品可能与我们的候选产品之一竞争，或者监管机构批准了竞争产品的上市许可，则此类发展可能对我们的业务、经营业绩、财务状况、现金流或未来前景产生不利影响。
我们还与学术机构、政府机构和其他公共或私人研究组织竞争，这些组织进行研究，寻求专利和其他知识产权保护，并就产品的开发和营销建立合作安排，这些产品将为使用其技术提供版税或其他对价。这些机构正在更加积极地寻求专利和其他知识产权保护和许可安排，以收取使用费或使用它们开发的技术的其他对价。以这种方式开发的产品可能会与我们开发的产品直接竞争。我们还在从这些机构、机构和组织获取技术方面与其他公司竞争。
23


目录表
专利、商标和商业秘密
我们依靠一系列知识产权法律，包括专利、商标、版权、商业秘密和域名保护法，以及保密和许可协议，来保护我们的知识产权和专有权利。
我们的成功部分取决于我们获得专利、维护商业秘密保护以及在不侵犯第三方专有权利的情况下运营的能力（见第一部分第1A项）。“风险因素-与知识产权和市场排他性相关的风险- 我们的开发、制造和/或商业化活动可能受到他人专利或其他专有权利的限制，如果我们被发现侵犯了这些专利或权利，可能会受到损害赔偿。我们的政策是提交专利申请，以保护我们认为对我们的业务和运营重要的技术、发明和改进。我们拥有与我们的产品和技术相关的在美国和外国颁发的多项专利的所有权权益。此外，我们在美国和外国数千项专利申请中拥有所有权权益。
我们的专利组合包括已授予的专利和正在申请的专利， VelociSuite技术，包括我们的 VelocImmune产生完全人类抗体的老鼠平台。我们颁发的涵盖这些技术的专利一般在2022年至2032年之间到期。然而，我们继续提交针对这些技术平台改进的专利申请。
我们的专利组合还包括与商业化产品和我们在临床开发中的候选产品相关的已发布专利和未决申请。这些专利包括蛋白质、DNA和RNA分子、制造专利、使用方法专利以及药物组合物和配方。
下表描述了我们与我们和/或我们的合作者销售或以其他方式商业化的关键产品特别相关的美国专利、欧洲专利（“EP”）和日本专利（“JP”），包括地区、专利号、一般主题类别和预期到期日期。所指出的到期日期包括任何专利期限调整。其中某些专利还可能有权延长期限。我们将继续在美国和其他司法管辖区寻求涵盖我们产品各个方面的额外专利和专利期限延长，如果发布，可能会将排他性期限延长到下表所列专利到期后。具有相同或更早有效期的一项或多项专利可能属于某些产品的相同“一般主题类别”，并且不得单独列出。
产品分子领土专利号一般主题课期满
Eylea(a)
aflibercept我们7,070,959物质的组成
2023年6月16日(b)
我们8,092,803制剂2027年6月21日
我们10,464,992制剂2027年6月14日
我们10,857,231制剂2026年3月22日
我们11,066,458制剂2027年6月14日
我们11,084,865制剂2027年6月14日
我们9,254,338治疗方法2032年5月22日
我们10,857,205治疗方法2032年1月11日
我们10,828,345治疗方法2032年1月11日
我们10,888,601治疗方法2032年1月11日
我们11,253,572治疗方法2032年1月11日
我们10,406,226制造方法2026年3月22日
极压1183353物质组成(补充保护证书)
(2025年5月23日)(c)
极压2364691制剂2027年6月14日
极压2944306制剂2027年6月14日
太平绅士
4,723,140
物质的组成
2022年12月29日至2023年12月25日(d)
太平绅士
5,273,746
治疗方法
2022年6月24日
太平绅士
5,216,002
制剂
2028年2月27日-2029年10月1日(d)
24


目录表
产品(续)
分子领土专利号一般主题课期满
杜匹克生杜匹鲁单抗我们7,608,693物质的组成
2031年3月28日(e)
我们8,945,559制剂2032年10月17日
我们9,238,692制剂2031年10月5日
我们10,435,473制剂2031年10月5日
我们11,059,896制剂2031年10月5日
我们8,075,887治疗方法2028年4月17日
我们8,337,839治疗方法2027年10月2日
我们9,290,574治疗方法2034年7月10日
我们9,574,004治疗方法2033年12月22日
我们11,421,036治疗方法2034年7月10日
我们10,137,193治疗方法2036年3月18日
我们10,485,844治疗方法2037年9月21日
我们10,059,771治疗方法2034年6月20日
我们11,214,621治疗方法2036年3月11日
我们11,167,004治疗方法2037年9月21日
我们11,034,768治疗方法2039年3月23日
我们11,292,847治疗方法2039年5月10日
极压2356151物质的组成
2029年10月27日(c)
极压2356151（补充保护证书）
(2032年9月28日)(c)
极压3010539治疗方法2034年6月20日
极压2888281治疗方法2033年8月20日
极压3064511治疗方法2029年10月27日
极压3107575治疗方法2035年2月20日
极压3470432治疗方法2033年8月20日
极压3019191治疗方法2034年7月10日
极压2624865制剂2031年10月5日
极压3354280制剂2031年10月5日
太平绅士
5,291,802
物质的组成
2029年10月27日-2034年10月27日(d)
太平绅士
5,918,246
制剂
2031年10月5日-2035年9月14日(d)
太平绅士
6,306,588
治疗方法
2033年8月20日-2034年8月29日(d)
太平绅士
6,353,838
治疗方法
2033年9月4日
太平绅士
6,673,840
治疗方法
2035年2月20日
太平绅士
6,463,351
治疗方法
2034年6月20日-2035年9月2日(d)
太平绅士
6,861,630
治疗方法
2035年11月13日
太平绅士7,164,530治疗方法2037年9月21日
利伯塔约Cymplimab我们9,987,500物质的组成2035年9月18日
我们10,737,113物质的组成2035年4月10日
我们10,457,725治疗方法2037年5月12日
我们11,292,842治疗方法2038年7月18日
我们11,505,600治疗方法2038年7月2日
极压3097119物质的组成2035年1月23日
极压3455258治疗方法2037年5月12日
极压3932951治疗方法2037年5月12日
太平绅士
6,425,730
物质的组成
2035年1月23日
25


目录表
产品(续)
分子领土专利号一般主题课期满
Libtayo (续)
太平绅士6,999,577治疗方法2037年5月12日
太平绅士7,054,680治疗方法2037年5月12日
普鲁特(A)(F)
alirocumab我们8,062,640物质的组成2029年12月15日
我们10,023,654物质的组成2029年12月15日
我们10,472,425制剂2032年7月27日
我们8,357,371治疗方法2029年12月21日
我们9,550,837治疗方法2029年12月15日
我们9,724,411治疗方法2031年1月15日
我们11,246,925治疗方法2032年4月11日
我们11,306,155治疗方法2035年7月16日
我们10,428,157治疗方法2037年12月26日
我们10,544,232治疗方法2035年3月13日
我们10,995,150治疗方法2034年6月6日
我们11,116,839治疗方法2033年6月14日
极压2358756物质的组成
2029年12月15日(c)
极压2358756（补充保护证书）
（2030年9月25日）(c)
极压3156422物质的组成2029年12月15日
极压2756004治疗方法二〇三二年九月十二日
极压3055333治疗方法2034年10月10日
极压3689913治疗方法2034年10月10日
极压3169353治疗方法2035年7月16日
极压3169362治疗方法2035年7月16日
极压3004171治疗方法 2034年6月6日
极压3068803治疗方法2034年11月12日
极压3395836制造方法2032年1月27日
凯夫扎拉sarilumab我们7,582,298物质的组成
2031年5月22日(g)
我们10,072,086制剂2031年9月19日
我们11,098,127制剂2031年1月7日
我们8,080,248治疗方法2027年6月1日
我们8,568,721治疗方法2027年6月1日
我们9,943,594治疗方法2033年12月28日
我们10,927,435治疗方法2032年10月10日
极压2041177物质的组成
2027年6月1日(c)
极压2041177（补充保护证书）
(June 2032年1月）(c)
极压2766039治疗方法2032年10月10日
极压3071230治疗方法2034年11月21日
极压3409269制剂2031年1月7日
极压3756652制剂2031年1月7日
太平绅士
5,307,708
物质的组成
2027年6月1日至2031年8月22日(d)
太平绅士
5,805,660
制剂
2031年1月7日至2031年10月24日(d)
太平绅士
6,122,018
治疗方法
2032年10月10日至2033年3月29日(d)
太平绅士7,025,477治疗方法2032年10月10日
26


目录表
产品(续)
分子领土专利号一般主题课期满
凯夫扎拉 (续)
太平绅士
6,657,089
治疗方法
2034年11月21日
太平绅士7,166,925治疗方法2037年3月7日
(a)有关以下方面的信息，请参阅我们的合并财务报表附注16各方间向美国专利商标局提交的与EYLEA有关的审查和授权后审查请愿书，以及与Praluent相关的专利侵权诉讼。
(b)美国专利商标局已经批准了专利期限的延长，将原来的专利期限(2020年5月23日)延长到2023年6月16日。
(c)在许多欧洲国家，补充保护证书(“SPC”)正在等待和/或已经授予，从而将这些国家的原始专利条款延长至括号中所示的适用日期。
(d)日本的专利期延长(“PTE”)制度允许将一项专利延长不止一次，前提是后来的批准是针对与先前批准的不同的适应症。这可能会导致给定专利获得多个PTE批准，每个批准都有自己的到期日。在此表中，显示了已被授予多个PTE的日本专利的到期日期范围，较晚的日期表示相应专利的最新到期PTE。
(e) 美国专利商标局已经批准了专利期限的延长，将原来的专利期限(2027年10月2日)延长到2031年3月28日。
(f)此表不包括与Praluent相关的日本专利，因为Praluent目前尚未在日本商业化。
(g)美国专利商标局已经批准了专利期限的延长，将原来的专利期限(2027年6月1日)延长到2031年5月22日。
除了我们的专利组合，在美国和某些其他国家/地区，我们的竞争地位可能会因为相关法律规定的市场排他性而得到加强(有关市场排他性的更多信息，请参阅第一部分，第1A项)。“风险因素--与知识产权和市场排他性有关的风险--专利权的丧失或限制，以及生物相似竞争的监管途径，可能会缩短我们产品的市场排他性持续时间“)。例如，在美国，在FDA批准儿科专营权之后，EYLEA的监管专营期(即任何生物相似产品都不能获得FDA批准的期间)延长到2024年5月17日。与特定产品有关的专利到期的效果还取决于其他因素，例如市场的性质和产品在其中的地位、市场的增长、产品有效成分的制造过程的复杂性和经济性，以及联邦食品、药物和化妆品法的新药条款或其他国家类似法律法规的要求。
我们也是一些额外专利和专利申请的非独家许可获得者。其中包括与百时美施贵宝、E.R.Squibb&Sons，L.L.C.和小野制药有限公司签订的一项许可协议，根据其中一方或多方拥有和/或独家许可的某些专利获得许可，其中包括开发和销售Libtayo的权利。根据协议，截至2023年12月31日，我们为Libtayo在全球销售支付8.0%的版税，从2024年1月1日至2026年12月31日，我们支付2.5%的版税。
与生物技术领域的专利性和权利要求范围有关的专利法正在演变，我们的专利权受到这种额外的不确定性的影响。我们的产品在美国和其他重要商业市场的专利保护程度是不确定的，取决于这些国家的专利局、法院和政府决定的保护范围。我们现有的专利或其他专利，如果获得，是否会为我们提供免受竞争的保护或提供商业利益，并不确定。
其他人可能会独立开发与我们开发的产品或工艺类似的产品或工艺，复制我们的任何产品或工艺，或者，如果我们获得专利，围绕我们专利涵盖的任何产品和工艺进行设计。我们预计，在适当的情况下，将继续就我们的发明提交产品和工艺申请。然而，我们可能不会提交任何此类申请，或者，如果提交，专利可能不会被颁发。颁发给我们或由我们许可的专利可能会受到他人的产品或过程的侵犯。
我们寻求根据我们在大多数司法管辖区的商业活动在世界各地申请和维护商标，在这些司法管辖区，我们拥有或希望拥有特定产品或服务的商业存在。商标保护根据当地法律的不同而有所不同，在一些国家，只要商标仍在使用，在其他国家，只要商标注册，商标保护就会继续下去。商标注册一般是针对固定但可续期的条款。
即使结果对我们有利，保护和执行我们的知识产权也是昂贵和耗时的。授予或许可给我们的专利可能会被成功挑战，法院可能会发现我们侵犯了第三方有效发布的专利，或者我们可能不得不更改或停止我们的产品开发，或者支付许可费以考虑到第三方的专利权(见第一部分，第1A项)。“风险因素--与知识产权有关的风险
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和市场排他性-我们的开发、制造和/或商业化活动可能受到他人专利或其他专有权利的限制，如果我们被发现侵犯了这些专利或权利，可能会受到损害赔偿。“；及本公司综合财务报表附注16)。
政府监管
美国和外国政府当局的监管是我们产品和候选产品的研究、开发、制造和营销中的一个重要因素。以下是与我们的业务相关的主要政府监管领域的摘要。关于我们面临的重大监管风险的说明，也请参阅第一部分第1A项。“风险因素。”
临床前需求
候选产品在美国或其他地方上市前所需的活动从临床前测试开始。临床前测试包括对产品化学和配方的实验室评估，以及对动物物种的毒理学和药理学研究，以评估候选产品的毒性和剂量。在美国，某些临床前试验必须符合FDA的良好实验室实践要求(GLP)和美国农业部的动物福利法。这些研究的结果必须作为IND或临床试验申请(如果适用)的一部分提交给FDA或美国境外的相关监管机构，在建议的临床测试在适用的国家或司法管辖区开始之前，必须经过FDA或相关政府机构的审查。在美国，除非FDA提出担忧，否则IND在FDA收到后30天内生效，IND中提议的临床试验可能会开始。FDA或其他监管机构可能会要求提供额外的数据，以便开始临床试验。适用范围相同但适用范围不同的规则适用于外国。
产品审批
我们所有的候选产品在商业化之前都需要得到相关政府部门的监管批准。特别是，人类治疗产品受到FDA、EMA和其他外国监管机构的严格的临床前和临床试验以及其他上市前批准的要求。FDA和外国药品监管实践的结构和实质可能会随着时间的推移而演变。这种事态发展的最终结果和影响无法预测。
临床试验涉及在合格的研究人员的监督下，给健康的人类志愿者或患者给药。临床试验的进行受到广泛的监管，包括遵守FDA的生物研究监测法规和良好临床实践要求(GCP)，这些规定为进行临床试验、记录数据和报告临床试验结果建立了标准，旨在确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护研究参与者的权利、安全和福祉。临床试验必须在详细说明研究目标、监测安全性的参数和要评估的疗效标准(如果有的话)的方案下进行。此外，每项临床试验必须由美国境内每个临床地点的机构审查委员会(“IRB”)或美国境外临床地点的道德委员会和/或主管当局(如适用)审查和批准，并在其主持下进行。赞助临床试验的公司、研究人员和IRBs/道德委员会还必须在适用的情况下遵守法规和指南，以获得研究患者的知情同意，遵循协议和研究计划，充分监测临床试验，并及时报告不良事件。在IND下进行的外国研究必须符合适用于在美国进行的研究的相同要求。如果研究是根据GCP进行的，并且FDA能够验证数据，则不是根据IND进行的外国研究的数据可以提交以支持BLA。临床试验的赞助商或赞助商指定的责任方可能被要求登记有关试验的某些信息，并在政府或独立注册网站上披露某些结果，如Clinicaltrials.gov。
通常，临床测试涉及三个阶段的过程，在某些情况下可能会重叠或细分。第一阶段试验通常在少量健康志愿者中进行，以确定候选产品的早期安全性、新陈代谢和药理作用，以及与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。虽然第一阶段试验通常在健康的人体受试者中进行，但在某些情况下，试验受试者是目标疾病或条件的患者。第二阶段临床试验是以相对较小的预期患者人群样本进行的，以提供足够的数据来评估不同潜在剂量的候选产品的初步安全性、耐受性和有效性。第三阶段临床试验是在目标疾病或障碍患者中进行的更大规模的试验，旨在收集有关剂量、安全性和有效性的额外信息，以评估药物的总体风险-益处概况。第三阶段数据通常构成FDA和类似的外国监管机构在考虑产品申请获得监管批准时评估候选产品的安全性和有效性的核心基础。如果出现对候选产品安全性的担忧，fda或其他监管机构可以停止临床试验，方法是在收到额外数据之前将其置于临床暂停状态，这可能会导致临床开发的延迟或终止。
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程序。赞助公司、FDA或其他监管机构、IRB或道德委员会和主管当局可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现患者面临不可接受的健康风险。
然后，候选生物产品的临床前和临床测试结果以BLA的形式提交给FDA进行评估，以确定该候选产品是否可以根据《公共卫生服务法》批准进行商业销售。根据处方药使用费法案，我们通常必须向FDA支付费用，以审查任何BLA。当提交BLA时，FDA初步确定申请是否足够完整，可以接受审查。如果申请不是，FDA可以拒绝接受BLA的备案，并要求提供更多信息。如果拒绝提交申请，则需要重新提交BLA和所要求的补充信息，从而延误了对申请的审查。如果申请被接受审查，FDA将审查申请，以确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及制造控制是否足以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。
FDA的绩效目标通常规定在60天提交日期后10个月内(或提交BLA后12个月内)对BLA采取行动。在某些情况下，FDA可以延长这一期限，包括FDA要求提供更多信息。对于被授予优先审查指定的候选产品，目标行动日期可以是60天申请日期后6个月(或BLA提交后8个月)，因为它们旨在治疗严重或危及生命的疾病，并显示出满足未满足的医疗需求的潜力。FDA还有其他计划来加快开发和审查解决严重或危及生命的疾病的候选产品。
对于一些BLAS，FDA可能会召集一个咨询委员会，就与批准申请相关的问题征求意见和建议。尽管FDA不受咨询委员会的建议的约束，但该机构在做出决定时会仔细考虑这些建议。在批准新药或生物制品之前，FDA还要求将通过供应链制造或推进产品的设施符合当前良好制造规范(CGMP)的要求和管理产品的制造、运输和储存等方面的法规。FDA还可以对BLA的赞助商进行审计，以确定临床研究是否符合当前的GCP。在审查了BLA后，FDA可以批准上市，要求提供额外的信息，或者发布CRL，概述提交文件中的缺陷。CRL可能需要额外的测试或信息，包括额外的临床前或临床数据，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这些额外的信息和数据，FDA也可能决定BLA仍然不符合批准的标准。临床试验的数据并不总是决定性的，FDA可能会与赞助商不同地解释数据。如果FDA批准，批准函授权该候选产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。
FDA要求我们的任何候选产品获得的任何批准都可能无法及时获得，或者根本得不到。临床试验被指定为特定阶段并不一定表明这种试验将足以满足特定阶段的参数，尽管临床试验被指定为特定阶段，但临床试验可以包含多于一个阶段的元素。临床前研究或早期临床试验的结果可能不能预测我们化合物的长期安全性或有效性，因为它们在人类中得到了更广泛的测试或应用。此外，作为批准的条件之一，FDA可能会施加限制，这些限制可能会影响产品的商业前景并增加我们的成本，例如降低某些特定安全风险的风险评估和缓解策略(“REMS”)，和/或进行额外临床试验或非临床研究或实施监控计划以监控产品效果的批准后承诺或要求。
在外国开始销售产品之前，通常需要获得外国可比监管机构的批准。批准程序因国家而异，可能涉及不同的或额外的测试，获得批准所需的时间可能与FDA批准所需的时间不同。一个司法管辖区的监管当局的批准并不保证其他司法管辖区的可比监管当局的批准。在欧洲经济区(“EEA”)(由27个欧盟成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成)，医药产品只有在获得相关的营销授权后才能商业化。生物制品的销售授权必须通过一个集中的程序获得，该程序允许公司向EMA提交单一申请。如果EMA提供了相关的正面意见，EC将授予在EEA中有效的集中营销授权。
在许多司法管辖区，儿科数据或批准的儿科调查计划(“PIP”)或此类研究的豁免必须在提交营销申请之前获得监管部门的批准。在一些欧盟国家，我们还可能被要求在开始招募儿科患者参加临床试验之前获得批准的PIP。在美国，根据《儿科研究公平法》(“PREA”)，某些审批申请必须包括对受试产品在相关儿科人群中的安全性和有效性的评估，通常基于临床研究数据，除非获得豁免或
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延期被批准。然而，孤儿产品不需要儿科研究计划，提交的时间取决于与FDA的谈判，但此类计划不能晚于提交BLA。
各种联邦、州和外国法规也管理或影响候选药物的开发和商业化的研究、制造、安全、标签、储存、记录保存、营销、运输和其他方面。寻求这些批准的漫长过程以及遵守适用的法规和条例需要花费大量资源。我们或我们的合作者或被许可人未能获得监管批准或延迟获得监管批准，都可能对我们产品的制造或营销以及我们获得产品或特许权使用费收入的能力产生不利影响。
有关美国和外国监管审批流程和要求的更多信息，请参阅第一部分第1A项。“风险因素--与维持对我们上市产品的批准，以及对我们上市产品的候选产品和新适应症的开发和获得批准有关的风险-获得和维持对药品的监管批准是昂贵、耗时和高度不确定的。"
紧急使用授权
HHS部长可授权未经批准的医疗产品在美国政府指定的实际或潜在紧急情况下销售。新冠肺炎疫情已被指定为国家紧急状态，目前预计这一指定将于2023年5月11日到期。紧急情况宣布后，卫生与公众服务部部长可授权签发，FDA专员可根据《食品、药物和化妆品法》确立的标准签发特定产品的使用许可，包括当没有足够的、经批准的和可用的替代品时，所涉产品可能在诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病方面有效。尽管EUA的标准不同于批准BLA的标准，但EUA仍然要求开发和提交数据以满足FDA的相关标准，以及一些持续的遵约义务。FDA希望EUA持有者尽快提交完整的申请，如BLA。EUA还受到额外的条件和限制，并且是特定于产品的。当作为EUA基础的紧急确定终止时，EUA终止。EUA不是获得FDA批准、许可或产品许可的长期替代方案。FDA可以撤销、修改或限制各种类型的EUA原因，包括确定基本的卫生紧急情况不再存在或需要授权的情况或者该医疗产品在诊断、治疗或预防潜在的健康紧急情况方面不再有效.
审批后规例
FDA和其他司法管辖区的类似监管机构也可能要求我们在批准产品后进行额外的临床试验或进行某些与产品相关的更改。FDA有明确的权力要求基于新的安全信息进行上市后研究(也称为批准后研究或第4阶段研究)和标签更改，并可在批准时或产品上市后强制实施REMS。批准后对药物的修改，如适应症、标签或制造工艺或设施的变化，可能需要赞助商开发额外的数据或进行额外的临床前研究或临床试验，这些数据将在新的或补充的BLA中提交，这将需要FDA的批准。
经批准后，FDA和美国以外的类似监管机构对我们产品的营销和推广进行监管，这些产品必须符合《食品、药物和化妆品法》和FDA在其下适用的法规和标准以及同等的外国法律。FDA和美国境外类似监管机构对促销活动的审查包括但不限于医疗保健提供者指导和直接面向消费者的广告、关于未经批准用途的沟通、行业赞助的科学和教育活动、涉及互联网的促销活动以及销售代表的沟通。经批准后，产品促销只能包括那些与FDA和类似的外国监管机构批准的标签一致的与安全性和有效性有关的声明。FDA和类似的外国监管机构的法规对制造商关于未经批准的用途的沟通施加了限制，但在某些条件下，可以就此类用途进行非宣传、平衡的科学沟通。不遵守适用的FDA和类似的外国监管机构在这一领域的要求和限制，公司可能会受到FDA、司法部或卫生与公众服务部监察长办公室以及美国以外的州当局和类似监管机构的不利宣传和执法行动。这可能会使一家公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款，以及实质性限制公司宣传或分销药品的方式的协议。见第一部分，第1A项。“风险因素-其他监管和诉讼风险--我们的业务活动已经并可能在未来受到美国联邦或州以及外国医疗保健法律的挑战，这可能使我们面临民事或刑事诉讼、调查或处罚。."
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上市批准后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA要求BLA持有者采用一个系统来获取和审查与每种药物相关的安全信息、不良事件和产品投诉，并向FDA提交安全报告，在某些情况下加快报告时间。根据批准后的新安全信息，FDA可以强制要求更改产品标签，要求进行新的上市后研究，强制或修改产品的风险评估和缓解策略，或暂停或撤回对产品的批准。我们可能会接受FDA和其他监管机构的审计，以确保我们遵守适用的要求。适用范围相同但适用范围不同的规则适用于我们进行临床试验的外国。
持有欧盟药品上市授权的人还必须遵守欧盟的药物警戒立法。这包括要求进行药物警戒，或对医疗产品的安全性进行评估和监测。上市授权持有人必须维护药物警戒系统主文件(“PSMF”)，该文件支持并记录上市授权持有人遵守欧盟药物警戒立法的要求。上市授权持有人还必须有一名合格的药物警戒人员(“QPPV”)，此人除其他事项外，还负责维护PSMF。QPPV必须驻留在欧洲药品管理局，还必须编制药物警戒报告，24小时回应主管当局可能提出的关于药物警戒的要求，并根据良好的药物警戒做法向主管当局提供可能与药品安全相关的任何其他信息。
欧共体还可以要求营销授权持有人进行授权后的安全性和/或有效性研究。授权后安全研究(“PASS”)是在药品获得授权后进行的研究，目的是获得有关药品安全性的进一步信息，或衡量风险管理措施的有效性。此类研究可能是临床试验，也可能是非干预性研究。授权后疗效研究(“PAES”)是为了补充现有疗效数据而进行的一项研究，其依据的是关于授权后将要解决或只能解决的益处证据方面的合理的科学不确定性。当有条件地授予营销授权时，欧共体尤其可以对营销授权持有人施加通行证和/或PAE。如果欧委会认为可立即获得的好处可能超过缺乏所需临床数据所带来的风险，则欧委会可出于公众健康的利益授予有条件的上市授权，条件是现有的临床数据不如所需的全面临床数据。
此外，我们和我们的第三方供应商必须遵守cGMP，并接受FDA或其他司法管辖区类似监管机构的检查，以确认此类合规。更改供应商或更改制造方法可能需要修改我们向FDA或类似的外国监管机构提出的申请(S)，并在产品发布之前得到FDA或类似的外国监管机构的接受(S)。FDA的法规还要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和纠正，并对我们和我们的第三方供应商提出报告和文件要求。美国的处方药制造商必须遵守《药品供应链安全法》的适用条款，提供和接收产品跟踪信息，维护适当的许可证，确保他们只与其他获得适当许可的实体合作，并制定程序来识别和正确处理可疑和非法产品。我们还可能受到与我们产品的制造和分销相关的国家法规的约束。
不遵守这些法律、法规和产品批准条件可能会导致FDA和其他司法管辖区的类似监管机构采取监管行动或寻求制裁，包括罚款、发出警告信、民事处罚、禁令、暂停生产运营、运营限制、撤回FDA对产品的批准、扣押或召回产品，以及刑事起诉。
定价和报销
我们营销产品在美国的销售在很大程度上取决于第三方付款人的可获得性和报销程度，第三方付款人包括私人付款人医疗保健和保险计划、健康维护组织、药房福利管理公司以及联邦医疗保险和医疗补助等政府计划。我们上市产品在其他国家的销售在很大程度上取决于这些国家卫生当局管理的覆盖范围和报销机制和计划。见第一部分，第1A项。风险因素--与我们的上市产品商业化、候选产品以及我们上市产品的新适应症相关的风险--我们市场产品的销售取决于第三方付款人报销的可用性和程度，此类报销的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。"
我们参与了医疗补助药品退税计划、州医疗补助补充退税计划(S)和其他政府定价计划，并对这些计划负有一定的价格报告义务。我们还有义务向联邦医疗保险计划报告某些药物的平均销售价格。根据医疗补助药品退税计划，我们必须向每个州的医疗补助计划支付退款，以支付我们覆盖的门诊药物，这些药物分发给医疗补助受益人并由州政府支付
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医疗补助计划，条件是根据联邦医疗补助计划和联邦医疗保险计划的B部分，为我们的药物提供联邦资金。
医疗补助是一项联邦和州联合计划，由各州管理，面向低收入和残疾受益人。医疗补助返点基于我们每月和每季度向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告的定价数据，CMS是管理联邦医疗补助和医疗保险计划的联邦机构。这些数据包括制造商的平均价格，对于创新者产品，每种药物的最佳价格通常代表制造商在任何定价结构中可提供给美国任何实体的最低价格，计算结果包括所有销售和相关回扣、折扣和其他价格优惠。如果制造商的平均价格涨幅超过通货膨胀(参照城市消费价格指数衡量)，退税金额将向上调整。目前，退税上限为制造商平均价格的100%，但从2024年1月1日起，这一退税上限将被取消，我们的退税责任可能会相应增加。
如果我们意识到我们上一季度的报告不正确，或者由于重新计算定价数据而发生了变化，我们有义务在这些数据最初到期后的三年内重新提交更正后的数据，这些修订可能会影响我们前几个季度的返点责任。联邦患者保护和平价医疗法案(PPACA)对医疗补助药品退税计划进行了重大修改，CMS发布了最终规定，并于2016年4月1日生效，以实施PPACA下医疗补助药品退税计划的变化。CMS最近修改了医疗补助药品回扣计划规定，除其他外，允许报告关于基于价值的采购安排的多个最佳价格数字，并提供“产品线延长”、“新配方”和相关术语的定义，以及扩大被视为产品线延长的药物范围的实际效果(从2022年开始)。
联邦医疗保险是由联邦政府管理的一项联邦计划，涵盖65岁及以上或残疾人士以及有某些健康状况的人。联邦医疗保险B部分一般涵盖必须由医生或其他保健从业者管理的药物；与某些耐用医疗设备相关的药物；或某些口服抗癌药物和某些口服免疫抑制药物。联邦医疗保险B部分根据药物的平均销售价格支付此类药物的费用。制造商，包括我们，被要求每季度向CMS报告平均销售价格信息。CMS可以使用制造商提交的信息来计算Medicare支付率。从2023年开始，制造商必须为根据联邦医疗保险B部分报销的单一来源药物或生物制品或生物相似生物制品向联邦医疗保险支付退款，并将B部分报销的废弃药品超过联邦医疗保险B部分允许的总费用的10%以上的单位包装在单剂容器或一次性包装中。未能支付退款的制造商可能会受到民事罚款。此外，从2023年开始，《通胀降低法案》(IRA)建立了联邦医疗保险B部分通胀回扣计划，根据该计划，一般而言，如果B部分药物的平均销售价格增长快于通胀速度，制造商将欠下回扣。未能及时支付B部分通胀退税将受到民事罚款。
爱尔兰共和军还制定了一项药品价格谈判计划，根据该计划，从2026年开始，在没有仿制药或生物相似竞争的情况下，向医疗保险患者提供的某些高医疗保险支出药物和生物制品的价格将通过参考特定的非联邦平均制造商价格等来设定上限。不遵守药品价格谈判计划的要求将被征收消费税和民事罚款。这一或任何其他立法变化可能会影响我们产品的市场状况。见第一部分，第1A项。风险因素--与我们的上市产品商业化、候选产品以及我们上市产品的新适应症相关的风险--我们市场产品的销售取决于第三方付款人报销的可用性和程度，此类报销的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。"
如果我们被发现故意向政府提交任何虚假定价或其他信息，如果我们被发现在报告我们的平均销售价格时做出了虚假陈述，或者如果我们没有及时提交所需的数据，可以适用民事罚款。这种行为也可能成为CMS终止我们的医疗补助药品回扣协议的理由，在这种情况下，联邦政府可能无法根据联邦医疗补助或联邦医疗保险B部分为我们覆盖的门诊药物支付款项。
联邦法律要求任何参与医疗补助药品回扣计划的公司也要参与公共卫生服务的340B药品定价计划(“340B计划”)，以便联邦资金可用于医疗补助和联邦医疗保险B部分下的制造商的药物。340B计划由卫生资源和服务管理局(“HRSA”)管理，要求参与的制造商同意向法定定义的承保实体收取不超过340B的制造商承保门诊药物的“最高价格”。涵盖的实体包括为不成比例的经济困难患者提供服务的医院、社区卫生诊所，以及根据《公共卫生服务法》获得某些类型赠款的其他实体。PPACA扩大了覆盖实体的名单，将某些独立的癌症医院、关键通道医院、农村转诊中心和唯一的社区医院包括在内，但免除了
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这些实体的最高价格要求。340B的最高价格是使用法定公式计算的，该公式基于根据医疗补助药品返点计划计算的承保门诊药物的平均制造商价格和医疗补助返点金额。一般而言，接受医疗补助价格报告和返点责任的产品也受340B最高价格计算和折扣要求的约束。
HRSA发布了关于340B最高价格的计算以及对明知和故意向覆盖实体收取过高费用的制造商施加民事罚款的最终规定，该规定于2019年1月1日生效。目前尚不清楚人权事务管理局将如何根据这一规定行使其执法权。HRSA对我们违反法规要求的任何指控都可能导致民事罚款。此外，根据2021年1月13日生效的最终规定，HRSA建立了一个新的行政争议解决程序(“ADR”)，适用于涵盖实体对制造商收取过高费用的索赔，以及制造商对涵盖实体违反禁止转移或重复折扣的禁令的索赔。此类索赔将通过由政府官员组成的ADR小组解决，该小组做出的决定只能在联邦法院上诉。ADR诉讼可能会使我们受到繁琐的程序要求，并可能导致额外的责任。2022年11月30日，HRSA发布了一份关于拟议规则制定的通知，其中提出了对ADR程序的几项修改。HRSA还实施了价格报告系统，要求我们每季度向HRSA报告我们的340B最高价格，然后HRSA将这些价格发布给340B覆盖的实体。此外，还可以通过立法，进一步将340B计划扩大到更多的覆盖实体，或者要求参与的制造商同意为住院环境中使用的药物提供340B的折扣定价。
为了有资格根据联邦医疗补助和医疗保险B部分计划使用联邦资金支付我们的产品，并由某些联邦机构和受赠人购买，我们参加了美国退伍军人事务部(“VA”)联邦供应时间表(“FSS”)定价计划。退伍军人管理局、国防部(DoD)、海岸警卫队和公共卫生服务(PHS)购买我们的产品需要FSS参与。退伍军人事务部、国防部、海岸警卫队和小灵通购买的创新药物的价格上限(称为联邦最高价格)等于非联邦制造商年度平均价格(非FAMP)的76%减去额外的折扣(如果适用)。如果非FAMP的涨幅超过通胀(通过参考消费者物价指数-市区衡量)，则适用额外折扣。我们还参与了Tricare零售药房计划，根据该计划，我们通过Tricare零售网络药店向Tricare受益人分发创新药物的处方，我们每季度向国防部支付回扣。管理法规规定对未及时提供信息或明知向政府提交虚假信息的行为处以民事罚款。
联邦医疗保险D部分为已登记的联邦医疗保险患者提供自我管理药物(即不是由医生管理的药物)的保险。Medicare Part D由美国政府批准的私人处方药计划管理，每个药物计划根据详细的计划规则和政府监督，为处方药的承保范围和定价建立自己的Medicare Part D处方，药物计划可能会不时修改这些处方。处方药计划与制造商和药店谈判定价，并可能以制造商折扣的可用性为条件安排处方。此外，包括我们在内的制造商被要求在联邦医疗保险D部分受益人处于D部分福利设计的覆盖缺口阶段时，向CMS提供这些受益人使用的品牌处方药70%的折扣。爱尔兰共和军包括一项关于从2025年开始的覆盖缺口折扣计划的日落条款，并以新的制造商折扣计划取而代之。此外，截至2022年10月，爱尔兰共和军建立了联邦医疗保险D部分通胀回扣计划，根据该计划，通常情况下，如果D部分药物的平均制造商价格增长快于通胀速度，制造商将欠额外回扣。未能及时支付D部分通胀退税将受到民事罚款。
美国的私人付款人医疗保健和保险提供商、健康维护组织和药房福利经理正在采用更积极的使用管理技术，并越来越多地要求制造商提供显著的折扣和回扣，作为将产品包括在具有良好承保范围和共同支付/共同保险的处方中的条件。这些付款人可能不会覆盖或充分报销使用我们的产品，或者可能会在与竞争产品相比处于劣势的水平上这样做。
在美国以外的欧盟内部，我们的产品由不同的付款人支付，政府是主要的付款来源。欧盟的政府卫生当局决定或影响产品的报销，并制定价格或以其他方式规范定价。与政府当局谈判价格可能会推迟我们产品的商业化。各国政府可以使用各种成本控制措施来控制产品成本，包括降价、强制回扣、基于价值的定价和参考定价(即参考其他国家的价格或竞争产品的价格，并利用这些参考价格来制定价格)。许多欧盟国家的预算压力继续促使各国政府考虑或实施各种成本控制措施，如冻结价格、增加降价和回扣、扩大仿制药替代和患者成本分担。
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其他监管要求
我们受到医疗保健“欺诈和滥用”法律的约束，如联邦民事虚假申报法、联邦社会保障法中的反回扣条款，以及其他州和联邦法律法规。联邦和州反回扣法律禁止支付或其他报酬，以诱导或奖励某人购买、开处方、背书或推荐根据联邦或州医疗保健计划报销的产品。联邦虚假申报法禁止任何人故意提交或导致提交虚假声明以支付政府资金，或故意做出虚假声明或导致虚假声明获得支付。见第一部分，第1A项。“风险因素-其他监管和诉讼风险--我们的业务活动已经并可能在未来受到美国联邦或州以及外国医疗保健法律的挑战，这可能使我们面临民事或刑事诉讼、调查或处罚。."
我们受《反海外腐败法》或《反海外腐败法》以及我们所在国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国《反贿赂法》。见第一部分，第1A项。“风险因素-其他监管和诉讼风险--员工、代理商、承包商或合作者不当行为的风险可能会对我们的声誉、业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。."
在美国，有许多联邦和州法律法规管理个人数据的数据隐私，以及健康数据、基因数据、消费者数据和儿童数据的收集、使用、披露和保护。这些法律和法规包括1996年的《健康保险可携带性和责任法案》及其实施条例(统称为《HIPAA》)，以及州数据泄露通知法、州健康信息和/或遗传隐私法，以及联邦和州消费者保护法(如《联邦贸易委员会法》(FTC法案)和《加州消费者隐私法》(CCPA)的第5节)。其中许多法律在很大程度上各不相同，产生了不同的影响。许多州法律允许州总检察长提起诉讼，并作为执行机制向消费者提供私人诉讼权利。对某些类型的健康数据也有更高的敏感性，这些数据可能会受到额外的保护。监管个人数据的联邦和州法律的格局正在不断演变。不遵守这些法律和法规可能导致政府执法行动，并为我们造成责任(可能包括民事和/或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传。联邦监管机构、州总检察长和原告律师一直活跃在这一领域。
HIPAA对承保实体医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换中心及其“业务伙伴”--在代表承保实体提供特定服务或履行职能时创建、接收、维护或传输受保护健康信息(“PHI”)的某些个人或承保实体--施加隐私和安全义务。大多数医疗保健提供者，包括我们或我们的合作者从其获得临床试验数据的研究机构，都受到HIPAA的约束。虽然除提供某些员工福利外，我们不受HIPAA的直接约束，但如果我们、我们的关联公司或我们的代理在知情的情况下以HIPAA不允许的方式接受由HIPAA覆盖的实体维护的PHI，我们可能会受到刑事处罚。
联邦贸易委员会(“FTC”)还对未能采取适当措施保护消费者个人信息安全，或未能提供与向个人作出的关于其个人信息安全的承诺相称的安全级别(如在隐私通知中)可能构成违反FTC法案第5条的不公平或欺骗性行为或做法设定了预期。联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感数据，需要更强有力的保护措施。在隐私方面，联邦贸易委员会还要求公司履行就公司如何处理消费者个人信息向个人做出的隐私承诺；任何未能兑现承诺的行为，如在隐私政策或网站上做出的声明，也可能构成违反联邦贸易委员会法案的不公平或欺骗性行为或做法。联邦贸易委员会有权在解释承诺时强制执行承诺，而我们无法完全控制的事件，如数据泄露，可能会导致联邦贸易委员会强制执行。联邦贸易委员会根据《联邦贸易委员会法》执行可导致民事处罚或执行行动。
就我们收集加州居民个人数据的程度而言，我们也受CCPA的约束。CCPA于2020年1月1日生效，制定了新的透明度要求，并授予加州居民几项有关个人数据的新权利。此外，在2020年11月，加州选民通过了加州隐私权法案(“CPRA”)投票倡议，对CCPA提出了重大修订，并建立并资助了专门的加州隐私监管机构--加州隐私保护局(CPPA)。CPRA提出的修正案将于2023年1月1日起生效，预计CPPA将出台新的实施条例。不遵守CCPA可能会导致重大的民事处罚和禁令救济，或法定或实际损害赔偿。此外，加州居民有权就涉及某些个人数据元素的数据隐私事件提起私人诉讼。这些索赔可能会导致重大责任和损害。同样，美国有一些联邦和州一级的立法提案，可能会在以下方面施加新的义务或限制
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消费者保护领域。例如，弗吉尼亚州、科罗拉多州和犹他州等州已经颁布了类似的隐私法，在影响我们业务的领域施加了新的义务或限制，联邦一级制定类似法律的努力一直在进行中。如果不遵守此类法律，我们可能会受到罚款、处罚或私人诉讼。
在美国以外，我们的临床试验计划、研究合作和其他处理活动涉及国际数据保护法，包括欧盟一般数据保护条例2016/679(“GDPR”)。GDPR增加了我们在处理位于欧盟的个人数据方面的责任和责任。GDPR与欧盟成员国管理个人数据处理的国家立法一起，对收集、分析和传输个人数据的能力施加了严格的义务和限制，包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据和样本。具体而言，这些义务和限制可能涉及与个人数据有关的个人的同意、向个人提供的信息、与第三方共享个人数据、将个人数据转移出欧盟、违反安全通知、个人数据的安全和保密以及对违反数据保护义务的行为处以巨额潜在罚款。关于将个人数据转移到欧盟以外的地区，虽然有法律机制可以合法地将个人数据转移到欧盟以外的地区，包括向美国转移，但有关此类数据转移的某些法律问题仍未解决，这些问题的解决可能会对我们转移个人数据的能力产生不利影响，或者可能会导致我们在遵守适用的数据转移影响评估和实施合法的数据转移机制方面产生重大成本。2021年，欧盟委员会公布了新的标准合同条款，要求在规定的时间框架内将其纳入新的和现有的协议，以便继续合法地将个人数据转移到欧盟以外的地区。不同的欧盟成员国，以及英国和瑞士，都颁布了国家隐私法，施加了额外的要求，增加了处理和传输欧盟个人数据的复杂性。2022年10月，美国发布行政命令，实施欧盟-美国数据隐私保护措施。欧盟委员会现在预计将审查这项行政命令，并可能就美国的个人数据保护水平提出一项充分性决定，根据该水平，个人数据可以从欧盟自由流动到美国。
欧盟以外的一些国家对GDPR做出了回应，颁布并颁布了新的隐私法，反映了运营和处理其公民个人数据的公司的类似原则和义务。任何未能或被认为未能遵守与隐私相关的法律义务，或任何对个人数据安全的损害，都可能导致政府执法行动、诉讼、合同赔偿索赔或限制令，这将影响我们在全球处理和共享数据的能力。随着我们将业务扩展到新的国家，我们必须继续评估我们的隐私控制，以实现对个人数据的处理。经常更新或以其他方式修订关于执行和合规做法的指南。见第一部分，第1A项。“风险因素-其他监管和诉讼风险--我们面临着与我们收集、处理和共享的个人数据相关的风险."
除上述规定外，我们目前的业务以及我们未来的业务可能会受到《美国原子能法》、《清洁空气法》、《清洁水法》、《综合环境响应、补偿和责任法》、《国家环境政策法》、《有毒物质控制法》、《资源保护和回收法》、《国家限制》以及其他当前和未来可能的地方、州、联邦和外国法规的监管。
业务细分
我们将业务作为一个部门进行管理，其中包括与发现，开发和商业化严重疾病药物相关的所有活动。有关我们的一个分部的财务信息，请参阅我们的综合财务报表和相关附注。
人力资本资源
我们在竞争激烈的生物技术和制药行业竞争。吸引、培养和留住研发、制造、销售和营销以及其他职位的熟练和经验丰富的员工对我们有效竞争的能力至关重要。我们招聘及挽留该等雇员的能力取决于多项因素，包括以我们的价值观及行为（我们称之为The Regeneron Way）及我们的“做好事做好事”理念为基础的企业文化及工作环境;人才发展及职业机会;以及薪酬及福利。
诚信是Regeneron的核心价值观。本公司及每名雇员均有责任在任何时候以道德及诚信行事。我们的商业行为和道德准则汇集了Regeneron的主要政策原则，并确立了公司对所有员工按照适用法律、规则和法规行事的期望。
员工简档
截至2022年12月31日，我们有11,851名全职员工，其中9,843人在美国，1,721人在爱尔兰，287人在其他国家(主要是英国和德国)。在这些员工中，2,174人在我们的研究和临床前开发组织中，1,669人在我们的全球临床开发和
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监管事务组织，5534个在我们的工业运营和产品供应组织内。在整个公司范围内，我们的全职员工中有近1400人拥有博士和/或医学博士学位。我们还根据需要用独立承包商、临时工和临时工补充员工。我们的员工中没有一个是由工会代表的，我们的管理层认为工会与员工的关系很好。
多样性、公平性和包容性
我们的员工代表着广泛的背景，就像服用我们药物的人一样，他们带来了广泛的视角和经验，帮助我们实现了在生物技术和制药行业以及全球市场的领先地位。我们文化的一个关键组成部分是我们对多样性、公平和包容(Dei)的承诺。我们相信，这一承诺使我们能够更好地驱动创新，并实现我们的使命，即反复为严重疾病患者带来重要的新药。我们的主旨原则体现在我们努力建设一个更好的工作场所，在那里员工可以做自己并取得成功，用更好的科学促进全民医疗，并用他们的声音和影响力创造一个更美好的世界。我们授权员工领导的跨职能资源小组、职能/现场级别的Dei Council和其他利益集团，他们围绕着建立包容文化的共同激情联系在一起，并合作支持服务不足的科学和全球社区。2022年，我们为一些最资深的领导者引入了包容性领导力教育，并启动了一项试点导师计划，重点放在我们多样化的人才基础上，以提高代表性不足人才的知名度、人脉和领导技能。
虽然我们对下表所示的员工多元化代表感到自豪，但我们仍在寻求在这方面不断改进。2020年4月，我们宣布了2025年全球责任目标，包括致力于增加领导层的多样性和促进包容。为了实现这一目标，从那时起，我们聘请了首席DEI官;启动了DEI战略，重点是创造一个更好的工作场所，更好的科学和更好的世界;并实施了一个新的治理模式，包括DEI执行委员会和DEI领导委员会。这些委员会由高级领导人组成，他们对我们的DEI工作提供监督和指导，并支持我们的DEI战略的执行。为了更好地了解员工的观点，我们还在年度员工敬业度调查中衡量包容性和归属感。我们的董事会每年至少收到一次关于我们DEI工作的详细更新，并继续监督我们的进展。
2022年劳动力多样化代表*
女性代表性（全球）
49.8%
有色人种代表（仅限美国）**
28.7%
*基于截至2022年12月31日的全职员工
**表示我们在美国的全职员工中自认为属于种族或少数族裔群体的百分比。此计算中使用的分母包括未披露与其种族或民族相关的信息的员工。不包括未披露此类信息的公司，此表中显示的百分比为33.6%。
在外部，我们支持Dei在我们社区的努力，包括通过支持代表不足的社区的年轻科学人才。例如，作为我们支持Regeneron Science Talent Search的1亿美元10年承诺的一部分，我们每年拨款310万美元，用于资助科学学会的科学、技术、工程和数学(“STEM”)拓展和公平计划。2022年，我们还继续为Regeneron国际科学与工程博览会提供价值2400万美元、为期5年的冠名赞助，代表来自63个国家和49个美国州的1700多名科学家学生。此外，我们还在纽约州首府地区和爱尔兰利默里克为小学后和高中生制定了STEM试点计划，希望与处于不利地位的社会经济群体的学生建立长期关系，鼓励和支持他们的学习，激励他们上大学，并最终建立更深更多样化的人才管道。我们还继续采取措施，进一步将多样性考虑纳入我们临床研究地点的设计和选择中，以确保它们反映出正在调查的疾病患者的多样性。
员工的健康、健康和安全
员工的福祉是我们的首要关注点，因为我们相信，最有效率的人是那些在身体和精神上都处于最佳状态的人。我们提供几个与员工健康和健康相关的项目，包括现场便利设施和项目，如冥想和祈祷室和健身中心。我们还优先考虑精神健康倡议，并已采取进一步行动，减少或消除阻碍我们员工及其家人获得高质量精神卫生保健的障碍。此外，我们通过弹性时间、远程工作安排、儿童和老人护理以及带薪育儿假等方式为工作与生活平衡提供支持。
职业健康和安全对我们的成功至关重要。我们致力于满足或超过所有环境、健康、安全(“EHS”)和安全法规，并有一系列计划、计划和程序来确保所有人的安全
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来摄政王工作的人。此外，我们2025年的全球责任目标包括致力于在实现零事故的过程中专注于工伤预防。
员工成长与发展
我们投入大量资源培养具有适当能力的人才，以实现支持我们持续成功所需的增长和创新。我们的人才部门致力于通过一系列工具和服务促进个人、领导者、团队和组织的发展。我们为员工提供各种职业发展课程，并支持员工继续教育，包括通过教育报销和学费减免计划。此外，我们继续通过一系列领导力发展课程和计划以及反馈和培训机会，对我们现在和未来的领导者进行投资。2022年，近30%的职位空缺由寻求职业发展机会的现有员工填补。
员工敬业度
我们相信，从员工的第一天开始到整个职业生涯，让他们参与进来是培养新想法、推动承诺和提高生产率的关键。我们通过各种沟通方式与员工进行频繁而透明的沟通，包括视频和书面沟通、公司论坛和峰会、年度敬业度调查和脉搏调查。
我们还致力于培养员工的志愿精神，以实现我们2025年的全球责任目标，即推动员工志愿者水平高于国家标准。鼓励和授权员工支持对他们来说很重要的组织和事业，其中包括通过我们的匹配礼物计划、志愿者休假政策和我们的年度全公司服务活动，行善的日子。2022年，近7,000名员工志愿服务了约31,200小时，其中约55%的员工在我们的行善的日子。此外，通过我们的配对礼物计划，我们在2022年匹配了200多万美元的员工捐款，支持了2000多个慈善机构。2022年，我们连续第六年入选美国最具社区意识的公司公民50强。
我们员工敬业度努力的成功体现在我们2022年91%的员工保留率，以及在我们的年度敬业度调查中87%的员工表示Regeneron是一个很好的工作场所。此外，在过去12年中，我们一直位居前五名科学杂志对全球生物技术和制药业的年度“顶尖雇主调查”。
薪酬和福利
我们致力于奖励和支持我们的员工，以继续吸引和留住顶尖人才。我们相信，这一承诺支持我们的核心战略，即创建和推进高质量的产品线，并向有需要的人提供药品。员工敬业度、承诺和成就是渠道成功的关键驱动力，因此也是我们长期业绩的关键驱动力。我们薪酬理念的主要基础是向所有符合条件的员工发放基于股权的薪酬，以确保当我们为患者和股东提供服务时，每个人都能分享增长。因此，我们的做法是，除了我们全面的年度股权计划外，还会向所有新员工授予初始股权赠款。员工总薪酬方案(因国家和地区而异)包括具有市场竞争力的薪酬(有机会获得高于市场的奖励)、基于股权的广泛奖励、综合医疗福利、育儿假、儿童和老年人护理支持、退休储蓄选项和匹配贡献。我们每年审查我们的劳动力人口统计和薪酬公平数据，以跟踪我们的业绩并为新的计划提供信息。我们的分析显示，这些领域的表现良好，我们致力于继续监测。
企业信息
我们于1988年在纽约州注册成立，并于1991年上市。我们的主要执行办公室位于纽约塔里敦老锯木厂河路777号，邮编：10591，电话号码是(9148477000)。
我们免费在我们的互联网网站(Http://www.regeneron.com)在我们以电子方式向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)存档或向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提供有关材料后，我们将在合理可行的范围内尽快向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交有关材料的年度报告、10-Q表格季度报告、当前表格8-K报告，以及根据交易法第13(A)或15(D)条提交或提供的报告(如适用)。
投资者和其他感兴趣的团体应注意，我们使用媒体和投资者关系网站(Http://newsroom.regeneron.com)和我们的社交媒体渠道发布有关Regeneron的重要信息，包括可能被认为对投资者具有重大意义的信息。我们鼓励投资者和其他感兴趣的各方审查
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除了我们的美国证券交易委员会备案文件、新闻稿、电话会议和网络广播外，我们还可能通过我们的媒体和投资者关系网站以及我们的媒体和投资者关系网站上列出的社交媒体渠道发布信息。
我们网站和社交媒体渠道上包含的信息不会作为本报告的一部分，也不会通过引用的方式纳入本报告。
第1A项。风险因素
我们的运营环境涉及许多重大风险和不确定因素。我们提醒您阅读以下风险因素，这些因素已经影响和/或未来可能影响我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。下面描述的风险包括前瞻性陈述，实际事件和我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述大不相同。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。此外，其他风险和不确定性在本报告的其他标题下描述，我们的投资者也应考虑这些风险和不确定性。就本节(以及整个报告)而言，对我们产品的引用包括由我们和/或我们的合作者或被许可人营销或以其他方式商业化的产品；对我们候选产品的引用包括由我们和/或我们的合作者或被许可人开发的候选产品(对于合作或许可产品或适用的合作或许可协议条款下的候选产品)，除非上下文另有说明或要求。在本节中，我们首先概述我们面临的更重大的风险和不确定性，然后提供全套风险因素并对其进行更详细的讨论。
风险因素摘要
如上所述，我们面临着许多风险，如果实现这些风险，可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。我们面临的一些更重大的风险和不确定性包括下面概述的风险和不确定性。以下摘要并非详尽无遗，仅限于参考本“风险因素”部分所列的全套风险因素。在做出有关再生能源的投资决定之前，请仔细考虑本10-K表格中的所有信息，包括本“风险因素”部分以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中列出的全部风险。
与新冠肺炎疫情相关的风险
•我们的业务可能会受到新冠肺炎疫情的影响的进一步不利影响，包括对我们的制造和供应链运营、研发努力、商业运营和销售队伍、行政人员、第三方服务提供商、业务合作伙伴和客户的影响，以及对我们营销产品的需求。
•我们面临着与针对SARS-CoV-2的单抗的开发、制造和潜在的未来商业化相关的风险。
商业化风险
•我们在很大程度上依赖于EYLEA和Dupixent的成功。
•我们产品的销售取决于第三方付款人(包括私人付款人和政府计划，如Medicare和Medicaid)的可获得性和报销程度，这种情况可能会因各种因素而改变，例如已经或可能在美国由各个联邦和州当局颁布或引入的药品价格控制措施。
•我们产品的商业成功取决于来自产品或候选产品的激烈竞争，这些竞争可能优于我们的产品或候选产品，或者比我们的产品或候选产品更具成本效益。
•我们和我们赖以将我们的一些营销产品商业化的合作伙伴可能无法继续在美国和海外成功地将我们的产品商业化或共同商业化。
监管和发展风险
•药物开发以及获得和维持药物产品的监管批准是昂贵、耗时和高度不确定的。
•与使用或开发我们的产品或候选产品相关的严重并发症或副作用可能会导致我们的监管批准被撤销或限制，或导致我们的候选产品或上市产品的新适应症的开发延迟或停止。
•我们可能无法以适合临床或商业用途的方式配制或生产我们的候选产品，这将延迟或阻止此类候选产品的继续开发和/或获得监管批准或商业销售。
•我们的许多产品预期与药物输送装置结合使用，这可能导致额外的监管、商业化和其他风险。
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知识产权和市场独占风险
•我们可能无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的专利或其他保护我们知识产权的手段可能不足以保护我们的专有权利。
•他人的专利或所有权可能会限制我们的开发、制造和/或商业化努力，并使我们面临专利诉讼和其他可能导致我们承担损害赔偿责任的诉讼。
•专利权的丧失或限制以及生物仿制药竞争的监管途径可能会缩短我们产品（包括EYLEA）的市场独占权的持续时间。
制造和供应风险
•我们依赖有限的内部和合同制造和供应链能力，这可能会对我们将产品商业化和推进临床管道的能力产生不利影响。随着我们增加产量以应对更高的产品需求或预期潜在的监管批准，我们目前的生产能力可能不足以生产足够数量的药物材料用于商业和临床目的，我们对合作者和/或合同制造商的依赖可能会增加。
•扩大我们的生产能力和建立灌装/成品能力将是昂贵的，我们可能无法及时完成，这可能会延迟或阻止我们批准上市的产品的上市和成功商业化，并可能危及我们的临床开发计划。
•如果我们或我们的合作伙伴的任何制造活动，或参与我们制造和供应链的其他第三方的活动被发现侵犯他人的专利，我们制造产品的能力可能会受到损害。
•如果我们销售的产品的销售额没有达到目前预期的水平，或者如果我们的任何候选产品的推出被推迟或不成功，我们可能会面临与我们的生产设施以及第三方或我们的合作者的设施的库存过剩或未使用的产能相关的成本。
•第三方服务或供应故障、我们位于纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的生产设施故障或参与供应链的任何其他方的设施故障将对我们供应产品的能力产生不利影响。
•我们或我们的合作者在生产药品或候选产品时未能满足政府法规的严格要求，可能导致产生大量补救成本，延迟我们候选产品或我们上市产品的新适应症的开发或批准和/或其商业上市（如果获得监管批准），以及销售减少。
其他监管和诉讼风险
•如果测试或使用我们的产品会对人造成伤害，或者即使这种伤害与我们的产品无关，也被认为会对人造成伤害，那么我们可能会面临代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。
•我们的业务活动已经并可能在未来受到美国联邦或州以及外国医疗保健法律的挑战，这可能使我们面临民事或刑事诉讼、调查或处罚。
•如果我们未能遵守Medicaid药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款。
•我们面临来自雇员、代理人、承包商或合作者不当行为的风险，包括与潜在不遵守相关法律及法规（如《反海外腐败法》及英国《反海外腐败法》）有关的风险。贿赂法
•我们的营运须遵守环境、健康及安全法律及法规，包括有关使用有害物质的法律及法规。
•影响医疗保健行业的法律法规的变化可能会对我们的业务产生不利影响。
•与我们在美国以外的业务相关的纳税义务和风险可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们面临与我们收集、处理和共享的个人数据相关的风险。
与我们依赖第三方或与第三方交易有关的风险
•如果我们与赛诺菲、拜耳或其他第三方的合作被终止或破坏，我们在预期时间内开发、制造和商业化某些产品和候选产品的能力将受到实质性损害。
•我们的合作者和服务提供商可能无法充分支持我们的候选药物以及当前和未来产品的开发、生产和商业化。
•我们已经并可能在未来进行战略收购，整合此类收购的任何困难都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
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其他风险因素-与员工、信息技术、财务业绩和流动性以及我们的普通股相关的风险
•我们的业务依赖于我们的关键人员，如果我们不能在我们的研究、开发、制造和商业组织中招聘和留住领导者，我们的业务将受到损害。
•信息技术系统的严重中断或数据安全的破坏可能会对我们的业务造成不利影响。
•我们未来可能需要额外的资金，而我们可能无法获得这些资金，这可能会迫使我们推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。
•我们的债务可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们的股票价格非常不稳定。
•我们的现有股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。
* * *
与新冠肺炎疫情相关的风险
我们的业务可能会受到新冠肺炎疫情影响的进一步不利影响。
2019年12月，据报道，一种新的冠状病毒株--SARS-CoV-2在武汉浮出水面，这种病毒被称为新冠肺炎。自那以后，它在世界各地传播，演变成多种新的变种，并引发了一场全球大流行。此次疫情已对我们所在国家的经济、金融市场和劳动力资源、我们的制造和供应链运营、研发工作、商业运营和销售队伍、行政人员、第三方服务提供商、业务合作伙伴和客户，以及对我们营销产品的需求等产生了不利影响，和/或有可能产生不利影响。
新冠肺炎大流行以前曾导致并可能再次导致在世界各地施加各种限制和任务，以减少疾病的传播，包括政府命令，指示个人在其居住地避难，指示企业和政府机构停止在实物地点的非必要活动，禁止某些非必要的聚会，保持社会距离，下令停止非必要的旅行，并要求提供疫苗接种证明和/或新冠肺炎检测呈阴性。新冠肺炎疫情继续起伏不定，不同司法管辖区的感染水平高于其他司法管辖区，而且SARS-CoV-2病毒的新变种(如奥密克戎变种)比其他变种更容易和更快地出现和传播。大流行的轨迹和最终影响是高度不确定的，可能会发生变化，我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、医疗保健系统或整个全球经济的潜在延误或影响的全部程度。这些影响可能会对我们的运营产生实质性影响。
例如，继续或重新实施与新冠肺炎疫情相关的各种政府强加或私营部门措施(包括我们之前实施的措施，例如针对一些员工的在家工作政策)可能会进一步负面影响生产力，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和开发时间表，超过我们已经经历和披露的延迟。此类限制和限制还可能进一步对我们与监管机构的联系产生负面影响(除其他事项外，这些部门会受到适用的旅行限制的影响，并可能在回复查询、审查备案和进行检查时延迟)；我们执行定期计划的质量检查和维护的能力；以及我们从第三方专业供应商和其他提供商获得服务或根据需要及时全面获取他们的专业知识的能力。新冠肺炎疫情还可能导致我们的一些关键人员暂时或永久丧失。我们和我们的员工还可能受到政府疫苗指令的约束，这可能会对我们留住员工或招聘新员工的能力产生负面影响，并可能对我们的业务产生不利影响。此外，我们的销售和营销努力以前受到了负面影响，如果推迟或取消面对面会议，以及限制非必要人员进入医院或诊所，可能会进一步产生负面影响，前提是这些措施会减缓我们营销产品的采用或进一步商业化。对我们市场产品的需求也可能受到针对新冠肺炎大流行而采取的限制措施的不利影响，特别是在这些限制措施影响患者开始或继续使用我们市场产品进行治疗的能力或意愿的情况下。上述任何因素都可能导致我们所销售产品的产品净销售额下降。例如，与2019年同期相比，截至2020年6月30日的三个月，EYLEA在美国的产品净销售额下降，部分原因是新冠肺炎大流行的影响。如果原地避难所、社会距离或类似订单继续有效或重新执行，对我们销售的部分或全部产品的需求可能会进一步减少，因此，我们的一些库存可能会过时，可能需要注销，从而影响我们的经营业绩。这些以及类似的、可能更严重的运营中断可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
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与新冠肺炎疫情相关的各种政府强加或私营部门措施(或认为可能会对业务运营的进行施加此类限制或限制的看法)以前会影响并在未来可能影响我们研究和制造设施的人员、我们的供应商和我们所依赖的其他第三方，以及由这些各方生产或从这些各方购买的材料的可用性或成本，导致供应链紧张或中断，可能成为实质性的。虽然某些材料和服务可能从多个供应商或供应商处获得，但无论是由于新冠肺炎疫情还是其他原因引起的港口关闭和其他限制(包括任何政府限制或限制，例如可能根据“国防生产法”实施的限制或限制)，可能会严重扰乱我们的供应链，或限制我们获得足够材料或服务(包括填充/整理服务)的能力，这些材料或服务是我们在开发和制造产品和候选产品以及我们的研究工作中所需的。如果在我们的产品、候选产品、用于生产这些产品的材料、我们的工厂、我们的合作者、第三方合同制造商或其他供应商或供应商的工厂中发现微生物、病毒(包括新冠肺炎)或其他污染物，受影响的工厂可能需要关闭或可能受到较长时间的影响，或者污染可能导致我们的直接或间接供应链中的其他延迟或中断。
此外，与新冠肺炎相关的感染、住院和死亡以前扰乱了美国和海外的医疗保健和医疗监管体系，未来也可能扰乱。这些以及其他与新冠肺炎疫情相关的可能中断可能会转移医疗资源，使其无法进行监管审查，并可能推迟对我们上市产品的候选产品和新适应症的批准。此外，我们的一些临床试验以前受到新冠肺炎疫情的影响，未来也可能受到影响。这种影响可能会导致站点启动和患者招募的进一步延迟，原因是医院资源针对新冠肺炎大流行的优先顺序，如果隔离阻碍患者流动或中断医疗服务，患者无法遵守临床试验方案，以及医院和其他试验站点因新冠肺炎大流行而对试验启动施加的限制。同样，我们招聘和留住患者、首席调查人员和现场工作人员的能力以前也是如此，作为医疗保健提供者，他们可能已经增加了对新冠肺炎的接触，未来可能会被推迟或中断。任何此类中断都可能进一步对我们的临床试验进展产生负面影响，包括试验结果的读出、监管审查的时间以及任何预期的计划里程碑。
虽然新冠肺炎疫情带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但它之前曾对全球金融市场造成重大干扰，并可能在未来造成更多经济混乱，使我们在需要时更难获得资本。此外，新冠肺炎的传播导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生重大影响。
就新冠肺炎疫情对我们的业务、前景、经营业绩或财务状况造成不利影响的程度而言，它还可能具有增加本“风险因素”一节中描述的许多其他风险的效果。
我们面临着与针对SARS-CoV-2的单抗的开发、制造和潜在的未来商业化相关的风险。
为了应对新冠肺炎大流行，我们开发了REGEN-COV(在美国以外的国家称为Ronapreve)，这是一种新型的研究性抗体鸡尾酒疗法，旨在预防和治疗SARS-CoV-2病毒感染。REGEN-COV于2020年11月获得美国食品和药物管理局颁发的EUA，用于治疗某些患者的轻中度新冠肺炎，该法案于2022年1月修订，排除了其在地理区域(目前包括美国所有州、地区和司法管辖区)的使用，在这些地区，感染或接触很可能是由于一种变异，如奥密克戎血统变异，而这种变异对治疗不敏感。2022年12月，FDA发布了一封完整的回复信，内容涉及我们用于REGEN-COV治疗非住院患者的新冠肺炎和作为某些个人的预防措施的BLA。鉴于这些发展，我们无法预测REGEN-COV是否(如果有的话)或在多大程度上可能被FDA重新授权或批准在未来使用。
正如本报告中所讨论的，我们正在研制针对SARS-CoV-2的“下一代”单抗(与REGEN-COV一起，下称“我们的新冠肺炎单抗”)。不能保证这些评估“下一代”抗体的任何努力或研究的时机或成功，以及这些抗体中是否有任何抗体将保持对当前或未来令人担忧的变种的活性。
我们还面临着与我们在新冠肺炎单抗的开发、供应、分配、分销、定价和潜在的未来商业化方面的重大投资相关的风险。我们已经并可能继续投入大量的资金和资源来资助和供应临床试验，并加快和扩大我们新冠肺炎单抗的生产，这涉及到一个复杂的制造过程，对资源和时间都是敏感的。例如，为我们的新冠肺炎单克隆抗体优先考虑某些与制造相关的资源的影响已经包括，而且未来可能包括，除其他外，降低我们某些其他产品(包括杜匹克生和EYLEA)的库存安全库存水平。根据对我们产品的需求(包括未来对我们新冠肺炎单抗的需求)，我们成功重建我们惯常的生产节奏的能力，以及其他相关因素，我们可能无法将库存安全库存补充到我们认为谨慎的水平，或无法充足地供应我们的产品和候选产品
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数量，以满足我们的商业和发展需求。我们预计，我们在开发和制造我们的新冠肺炎单抗方面的投资将在2023年及以后继续下去，尽管我们的投资规模将取决于临床数据结果、新冠肺炎大流行的持续时间以及包括监管结果在内的其他因素。如果我们无法为我们的任何“下一代”单抗获得新的EUA，或无法获得上述任何一项的监管批准，或者如果我们做出停止开发“下一代”新冠肺炎单抗或将其商业化的战略决定，或者以其他方式未能成功实现商业化，我们可能无法收回迄今和/或未来与此类抗体开发和生产相关的重大费用。虽然我们之前确认了与REGEN-COV销售相关的可观收入，但我们新冠肺炎未来的任何单抗销售将在多大程度上继续影响我们的运营结果仍是高度不确定的。
与上市产品、候选产品和上市产品新适应症商业化相关的风险
我们在很大程度上依赖于EYLEA和Dupixent的成功。
Eylea的净产品销售额占我们收入的很大一部分，我们将净销售额集中在单一产品上，这使得我们非常依赖于 在那个产品上。在截至2022年和2021年12月31日的年度，EYLEA在美国的产品净销售额分别占我们总收入的51%和36%，由于我们根据与美国政府的协议在此期间记录的REGEN-COV产品净销售额，EYLEA净产品销售额占我们截至2021年12月31日的年度总收入的百分比大幅下降。如果我们在EYLEA在美国的商业化方面遇到困难，或者如果拜耳在EYLEA在美国境外的商业化方面遇到任何困难(包括上文讨论的新冠肺炎疫情)，或者如果我们和拜耳无法维持目前对EYLEA的营销批准，我们可能会遇到收入减少，可能无法持续盈利，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到实质性损害。在美国，EYLEA的监管排他期(即任何生物相似产品都不能获得FDA批准的时期)将在2024年5月17日之后到期。见“与知识产权和市场排他性有关的风险--专利权的丧失或限制，以及生物相似竞争的监管途径，可能会缩短我们产品的市场排他性持续时间因此，由于生物相似的竞争，我们面临着到期后EYLEA净产品销售额下降的风险，这可能会对我们的运营结果产生实质性的不利影响。虽然我们已经向FDA提交了8毫克的BLA，但未来8毫克的净产品销售额(如果获得批准)可以在多大程度上抵消EYLEA净产品销售额的任何潜在下降，仍是高度不确定的。
此外，根据我们与赛诺菲的抗体合作，我们依赖于Dupixent商业化所获得的利润份额。如果我们或赛诺菲在Dupixent商业化方面遇到任何困难，或者如果我们或Sanofi无法维持目前对Dupixent的营销批准，我们可能会经历收入减少，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到实质性损害。
如果我们或我们的合作伙伴不能继续成功地将我们的产品商业化，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到实质性的损害。
我们预计，我们上市产品的商业成功程度将继续取决于许多因素，包括以下(视情况而定)：
•SARS-CoV-2(导致新冠肺炎大流行的病毒)对我们的业务和对我们市场产品的需求的任何持续或未来影响，以及对我们的员工、合作者、供应商和我们所依赖的其他第三方、我们继续管理供应链的能力和全球经济(如上文“新冠肺炎大流行相关风险”中进一步讨论的那样)的任何持续或未来影响我们的业务可能会受到新冠肺炎疫情的进一步不利影响");
•美国境内外的商业策略对我们产品营销的有效性，包括定价策略；
•第三方付款人对我们销售的产品的足够覆盖范围和报销范围，包括美国的Medicare和Medicaid，以及美国和外国司法管辖区的其他政府和私人付款人，以及美国和外国付款人对合格患者群体和报销过程的限制(包括已经或可能在美国由各联邦和州当局颁布或引入的药品价格控制措施)；
•我们的能力和我们的合作伙伴在面对竞争产品时保持我们的市场产品的销售，并将我们的市场产品与竞争产品区分开来的能力，包括目前处于临床开发中的适用候选产品(如afLibercept 8 mg)；就EYLEA而言，现有的和潜在的新品牌和生物相似竞争EYLEA(进一步讨论在我们的产品和候选产品的商业成功取决于激烈的竞争-以及视网膜专家和患者是否愿意开始或继续使用EYLEA治疗，或从另一种产品转向EYLEA；
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•美国目前正在考虑或实施的现有和新的医疗保健法律和法规的影响，包括要求美国政府未来就某些药物的价格和价格报告以及其他披露要求进行谈判的措施，以及这些要求对医生处方做法和付款人覆盖范围的潜在影响；
•与使用我们的上市产品有关的严重并发症或副作用，如“与维持对我们上市产品的批准以及开发和获得我们上市产品的候选产品和新适应症的批准有关的风险”一节所述-在使用我们的产品以及我们的候选产品和上市产品的新适应症的临床试验中出现的严重并发症或副作用可能会导致我们的监管批准被撤销或限制，或者导致我们候选产品或上市产品的新适应症的延迟或停止开发，这可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。“下面；
•维护并成功监控我们上市产品的商业生产安排，第三方在产品制造过程中执行灌装/精加工或其他步骤，以确保它们符合我们的标准和监管机构的标准，包括FDA的标准，FDA对药品生产设施进行广泛的监管和监控；
•我们有能力满足我们所销售产品的商业供应需求；
•与EYLEA、Praluent和REGEN-COV有关的未决诉讼的结果(在本报告包括的我们的合并财务报表附注16中进一步描述)，以及与我们的上市产品和候选产品相关的其他风险，以及与其他各方的知识产权相关的其他风险，以及与之相关的未决或未来诉讼(如下文“与知识产权和市场排他性相关的风险”所述)；
•本报告所包括的我们的综合财务报表附注16所述的未决政府诉讼和调查的结果以及其他事项(包括2020年6月24日美国马萨诸塞州地区法院对我们提起的民事诉讼)；以及
•批准后研究的结果，无论是由我们或其他人进行的，无论是由监管机构授权的还是自愿的，以及对可能涉及整个产品类别或被认为涉及整个产品类别的其他产品的研究。
有关我们已上市产品商业化相关风险的更多详细信息，请参见以下风险因素。
我们和我们的合作者对我们或我们的合作者商业化的产品负有重大的持续监管义务和监督。如果我们或我们的合作者未能保持对任何此类产品的监管合规性，则适用的营销批准可能会被撤回，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。
我们和我们的合作者对我们或他们将产品商业化的重大持续监管义务和监督，这些产品目前在美国、欧盟和其他批准此类产品的国家/地区获得批准的适应症。如果我们或我们的合作者未能就此类产品当前批准的适应症保持法规遵从性或履行其他义务(包括因为该产品不符合任何所需的批准后研究的相关终点(例如FDA加速批准或其他类似类型的批准所要求的那些)，或出于以下所述的任何原因：与维持我们的上市产品的批准以及我们的候选产品的开发和获得我们的上市产品的新适应症的批准有关的风险-获得和维持药品的监管批准是昂贵、耗时和高度不确定的“），则可能撤销适用的营销批准，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。不遵守规定也可能使我们受到制裁、产品召回或撤回先前批准的营销申请。另见“与制造和供应有关的风险- 我们或我们的合作者未能满足药品或候选产品生产中政府法规的严格要求，可能导致产生大量补救成本，延迟我们候选产品或我们上市产品新适应症的开发或批准和/或在获得监管批准的情况下延迟其商业上市，以及销售减少“下面。
我们市场产品的销售取决于第三方付款人报销的可用性和程度，此类报销的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。
我们营销产品在美国的销售在很大程度上取决于第三方付款人的可获得性和报销程度，第三方付款人包括私人付款人医疗保健和保险计划、健康维护组织、药房福利管理公司(“PBM”)以及联邦医疗保险和医疗补助等政府计划。我们营销产品在其他国家的销售在很大程度上取决于这些国家类似的报销机制和计划。
如果第三方付款人不充分支付或报销我们营销产品的成本，我们未来的收入和盈利能力将受到实质性的不利影响。如果这些实体不提供以下方面的保险和补偿
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如果我们销售的产品或提供的保险和报销水平不足，此类产品可能过于昂贵，许多患者负担不起，医生可能不会开出处方。许多第三方付款人只承保选定的药物，或者可能更喜欢选定的药物，这使得此类付款人不承保或首选的药物对患者来说更加昂贵。第三方付款人可能还需要事先授权才能报销，或者在承保特定药物之前要求另一种类型的治疗失败，特别是对于价格较高的药物。由于我们目前上市的产品和我们的大多数候选产品都是生物制品，由于与此类产品的研究、开发、生产、供应和监管审查相关的复杂性，将它们推向市场的成本可能高于将传统小分子药物推向市场的成本。鉴于许多医疗保健系统的成本敏感性(新冠肺炎疫情可能会继续加剧这种敏感性)，我们目前销售的产品和候选产品可能会受到持续的定价压力，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。
此外，为了让私人保险和政府付款人(如美国的Medicare和Medicaid)报销我们销售的产品的成本，我们必须保持我们的FDA注册和国家药品法规，PBM的处方批准，以及保险公司和CMS的认可。我们不能确定我们将能够获得或维持我们当前和未来市场产品的适用报销要求(包括相关的规定保险，如下进一步讨论)，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
政府和其他第三方付款人(包括PBM)正在挑战医疗保健产品的价格，并越来越多地限制并试图限制处方药的报销范围和水平，例如通过要求基于结果的或其他按绩效付费的定价安排。它们还对符合条件的患者群体和报销过程施加限制，包括通过所需的事先授权和使用管理标准，如阶梯疗法(即要求在批准覆盖成本较高的药物之前使用成本较低的药物)。一些州还在考虑立法控制处方药的价格和报销，州医疗补助计划越来越多地要求制造商支付补充回扣，并要求使用未支付补充回扣的处方药事先获得州计划的授权。很可能，联邦和州立法机构和卫生机构未来将继续专注于额外的医疗改革措施，这些措施将对我们销售的产品的价格和报销施加额外的限制。
此外，美国国会最近进行了几次调查，最近批准或提出了联邦和州立法和政策(除了已经生效的立法和政策之外)，这些立法和政策旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低处方药的自付成本，以及改革政府计划的药品报销方法。值得注意的是，美国国会最近通过了IRA，其中包括要求政府就提供给Medicare患者并受特定上限限制的药物进行谈判的措施，从2026年开始每年谈判一定数量的高Medicare支出药物和生物制品的价格(包括Medicare B部分涵盖的药物，如EYLEA，并可能在未来自由使用8 mg)，措施惩罚某些Medicare B部分和D部分药物的制造商价格上涨超过通胀，以及重新设计Medicare D部分福利以限制患者自付药物成本并在包括制造商在内的利益相关者之间转移责任。虽然成为法律，但尚不清楚IRA的条款将如何实施，以及政策变化最终将在多大程度上影响我们营销产品的报销水平，包括联邦医疗保险B部分覆盖的产品(如EYLEA)或未来可能在联邦医疗保险B部分覆盖的候选产品(如afLibercept 8 mg)。在州一级，立法机构在通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规方面正变得越来越积极，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制，以及价格和营销成本披露和透明度措施。在某些情况下，这些措施旨在鼓励从其他国家进口和大宗购买。美国政府计划的报销范围或报销范围的减少(包括上述立法、提案、举措和发展的结果)可能会对EYLEA或我们其他市场产品的销售产生实质性的不利影响。国家预算的经济压力也可能产生类似的影响。
此外，PBM和其他管理式医疗组织经常开发处方集以降低药物成本。处方集所涵盖的产品的广度从一个PBM到另一个有很大的不同。未能被纳入此类处方集或未能获得有利的处方集地位可能会对我们已上市产品的利用率和市场份额产生负面影响。如果我们的上市产品未包含在足够数量的处方集中，未提供足够的报销水平，我们产品的合格投保患者人群有限，或主要付款人拒绝在特定司法管辖区为我们的产品提供报销，这可能会对我们和我们的合作者将适用产品商业化的能力产生重大不利影响。
在某些国家/地区，处方药的定价、覆盖范围和报销水平受政府控制，我们和我们的合作者可能无法以对我们有利或对我们或我们的合作者必要的条款获得承保、定价和/或报销，以便我们或我们的合作者在这些国家/地区成功地将我们的营销产品商业化。在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。这些要求
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管理药品定价和报销因国家/地区而异，可能会考虑现有的、新的和新兴的药物和治疗的临床有效性、成本和服务影响。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。如果我们或我们的合作者无法在国外销售我们的产品，或者如果我们在国外销售的产品的覆盖范围和报销范围有限或延迟，我们的运营结果可能会受到影响。
我们的产品和候选产品的商业成功受到激烈竞争的影响。
上市产品
生物技术和制药行业存在着来自生物技术、制药和化工公司的激烈竞争。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的研究、临床前和临床产品开发和制造能力，以及财务、营销和人力资源。我们的竞争对手，无论其规模大小，如果他们获得或发现可申请专利的发明，达成合作安排，或与其他制药或生物技术公司合并，也可能增强其竞争地位。我们的每一种市场产品都面临着重大的实际和潜在的未来竞争。
Eylea和(如果批准)afLibercept 8 mg。Eylea面临着市场上的激烈竞争，如果获得批准，afLibercept 8 mg将面临激烈的竞争。例如，EYLEA在其批准的一个或多个适应症上与其他血管内皮生长因子抑制剂竞争，包括诺华和基因泰克/罗氏的Lucentis、诺华的Beovu和基因泰克/罗氏的Susvimo和Vabysmo，以及生物遗传公司和Coherus生物科学公司在美国商业化的生物相似版本的Lucentis。眼科医生也在使用基因泰克/罗氏批准的血管内皮生长因子拮抗剂贝伐单抗的标签外第三方重新包装版本来治疗EYLEA的某些适应症，我们知道还有另一家公司正在开发此类产品的眼科制剂。在DME和RVO中，EYLEA还与玻璃体内植入皮质类固醇药物竞争。我们还知道，许多公司正在开发候选产品和延长给药装置，用于EYLEA的一个或多个适应症的潜在治疗，包括那些通过阻断血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体(包括旨在延长治疗间隔的疗法)和/或其他靶点的药物。此外，我们知道有几家公司正在开发生物相似版本的EYLEA和其他经批准的抗血管内皮生长因子治疗方法。其他正在开发中的潜在竞争产品包括与EYLEA和/或其他抗血管内皮生长因子治疗联合使用的产品、小分子酪氨酸激酶抑制剂、基因疗法和其他滴眼剂、设备和口服疗法。还存在第三方重新包装ZALTRAP用于标签外使用和销售以治疗眼病的风险，即使ZALTRAP尚未生产和配制用于玻璃体内注射。我们知道第三方的声明，包括那些基于已发表的临床数据的声明，声称ZALTRAP可以安全地用于眼睛。如果获得批准，我们预计afLibercept 8 mg将进入一个竞争激烈的环境；我们能否成功将afLibercept 8 mg商业化将取决于许多因素，包括我们和我们的合作者能够在多大程度上区分afLibercept 8 mg与竞争产品，以及当时付款人施加的任何限制的适用性，如阶梯疗法。
杜匹克生。Dupixent目前和潜在的未来适应症的市场竞争也越来越激烈。在特应性皮炎中，有局部和全身JAK抑制剂和针对IL-13的抗体被批准用于特应性皮炎，其他药物正在开发中。此外，一些公司正在开发针对IL-4Ra、IL-13Ra1、OX40(L)和/或IL-31R的抗体，这些抗体可能在特应性皮炎和其他适应症(包括哮喘和/或结节性瘙痒)方面与Dupixent竞争。在哮喘中，Dupixent的竞争对手包括针对IL-5配体或IL-5受体、免疫球蛋白E或胸腺基质淋巴生成素(TSLP)的抗体；其中一些抗体已获批准或正在开发中，用于在CRSwNP和EoE方面与Dupixent竞争或未来可能竞争。还有其他几种潜在的竞争产品正在开发中，可能会在哮喘方面与杜匹克生竞争，以及未来的潜在适应症，包括针对IL-33配体或受体的抗体。Dupixent在治疗哮喘和潜在的未来适应症方面还面临来自吸入产品的竞争。
Libtayo。 Libtayo也面临着激烈的竞争。有几家竞争对手正在营销和/或开发针对PD-1和/或PDL-1的抗体(其中一些已在相关适应症中获得批准，并在Libtayo之前商业化)，包括默克的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏的Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi。
其他上市产品。 我们和/或我们的合作者根据我们与他们的合作协议销售或以其他方式商业化的其他产品也存在重大的实际和潜在的未来竞争。例如，有几家公司正在销售和/或开发针对PCSK 9、ANGPTL 3和IL-6和/或IL-6 R的抗体或其他分子（如小干扰RNA分子或siRNA），目前（或对于开发中的候选产品，如果获得批准，将来可能）分别与Praluent、Evkeeza和Kevzara竞争。
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候选产品
我们的VelocImmune技术、其他抗体生成技术以及后期和早期临床候选物面临来自许多使用各种技术的制药和生物技术公司的竞争，包括抗体生成技术和其他方法，如RNAi、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）和基因治疗技术。例如，我们知道其他制药和生物技术公司积极参与研究和开发基于抗体的产品，这些产品也是我们早期和后期候选产品的目标。我们还了解到，其他公司正在开发或销售小分子或其他治疗方法，如果这些候选产品在这些适应症中获得监管部门的批准，则这些产品可能在各种适应症中与我们的抗体候选产品竞争。如果这些或其他竞争对手中的任何一个宣布一项成功的临床研究，涉及可能与我们的候选产品之一竞争的产品，或者监管机构对竞争产品的上市批准，则此类发展可能对我们的业务或未来前景产生不利影响。此外，第一个进入治疗领域市场的产品往往比后来进入市场的产品具有明显的竞争优势。因此，我们或我们的合作者开发候选产品、完成临床试验和批准流程的相对速度，以及如果这些候选产品获批上市和销售，向市场供应商业数量的相对速度预计将继续成为重要的竞争因素。由于与开发生物制药产品相关的不确定性，我们可能不是第一个针对任何特定目标获得产品上市批准的公司，这可能对我们的业务或未来前景产生重大不利影响。
我们依靠与拜耳和赛诺菲的合作，将我们的一些上市产品商业化。
虽然我们已经针对EYLEA目前批准的适应症在美国建立了自己的销售和营销组织，但我们在美国以外没有EYLEA的销售、营销、商业或分销能力。根据我们与拜耳的许可和合作协议(拜耳可在提前六个月或十二个月通知的情况下随时终止，视终止的情况而定)，我们依赖拜耳(在日本，根据与拜耳日本关联公司的共同促销和分销协议，在日本，Santen)在美国以外的国家销售、营销和分销EYLEA(如果获得批准，将依赖拜耳进行与afLibercept 8 mg相关的活动)。
此外，根据我们的抗体合作条款，我们和赛诺菲在美国共同商业化Dupixent，并在美国以外的某些司法管辖区共同商业化，如下所述。因此，我们在一定程度上依赖赛诺菲的销售和营销组织来销售Dupixent。如果我们和赛诺菲不能有效地协调我们的销售和营销努力，Dupixent的销售可能会受到实质性影响。赛诺菲还保留了与Dupixent相关的其他重要责任。例如，赛诺菲记录Dupixent在美国的产品销售情况，并领导与该产品付款人的谈判。我们还依赖赛诺菲在美国以外的国家销售、营销和分销Dupixent。虽然我们根据抗体合作行使了我们的选择权，在美国以外的某些司法管辖区共同商业化Dupixent，但我们将继续在一定程度上依赖赛诺菲在这些司法管辖区的销售和营销组织。
如果我们和我们的合作伙伴未能继续将此类合作所涉及的市场产品商业化，或者如果拜耳或赛诺菲分别终止了与我们的合作，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到重大损害。我们在美国以外的商业能力有限，必须开发或外包这些能力。因此，终止拜耳合作协议或我们的抗体合作将给适用产品的成功商业化带来大量新的额外风险，特别是在美国以外的地区。有关我们与拜耳和赛诺菲合作的更多信息，请参阅“与我们对第三方的依赖或与第三方交易相关的风险-如果我们与拜耳在EYLEA上的合作终止，或拜耳严重违反其义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在美国以外继续将EYLEA商业化的能力将受到实质性损害与我们对第三方的依赖或与第三方的交易相关的风险-如果我们与赛诺菲的抗体合作终止，或赛诺菲严重违反其义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在预期或根本没有时间开发、制造和商业化我们的某些产品和候选产品的能力将受到实质性损害“下面。
我们和我们的合作伙伴记录的我们的市场产品的销售额可能会因为从价格较低的国家/地区进口而减少。
如果适用的产品从价格较低的市场合法或非法地进口到这些国家/地区，我们在美国和其他国家/地区的商业化产品的销售以及我们的合作者根据我们在美国和其他国家/地区与我们的合作协议商业化或共同商业化的产品的销售(这会影响我们在相关合作协议下这些产品商业化所产生的利润或损失，从而影响我们的运营结果)可能会减少。平行贸易商(他们可能重新包装或以其他方式更改原始产品，或通过邮购或互联网等替代渠道销售)利用
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由销售成本、市场状况(如中间交易阶段)、税率或国家价格监管等因素引起的市场之间的价格差异。根据我们与拜耳的协议，EYLEA在美国以外地区的定价和报销由拜耳负责。同样，根据我们与赛诺菲的抗体合作，在美国境外商业化或共同商业化的产品的定价和报销由赛诺菲负责。我们在美国以外的司法管辖区销售的产品的价格是基于当地的市场经济和竞争，可能会因国家而异。在美国，药品的价格通常高于加拿大和墨西哥的邻国，如果在这些邻国销售的适用产品进口到美国，我们在美国的销售产品可能会减少。此外，还有提议将美国以外地区的药品进口合法化。如果这些提议付诸实施，我们未来从销售市场产品中获得的收入可能会减少。平行贸易做法也与欧盟特别相关，目前的监管框架鼓励这种做法。这些类型的进口可能会对我们在特定市场上销售的产品的定价造成压力，或者减少我们或我们的合作伙伴记录的销售额，从而对我们的运营结果产生不利影响。
如果获得批准，我们可能无法继续将我们的市场产品商业化，或将我们的候选产品或我们市场产品的新适应症商业化，这将对我们的业务、盈利能力和未来前景产生重大和不利的影响。
即使临床试验证明我们的任何候选产品针对特定疾病的安全性和有效性，并获得必要的监管批准，我们的任何候选产品或我们上市产品的新适应症的商业成功将取决于患者、医学界和第三方付款人的接受程度，以及我们和我们的合作者成功地制造、营销和分销这些产品的能力，或者建立和管理这样做所需的基础设施，包括大规模的信息技术系统和大规模的分销网络。建立和维护销售、营销和分销能力既昂贵又耗时。即使我们的候选产品或新的适应症获得监管部门的批准，如果它们没有成功商业化，我们在开发此类产品方面所做的重大投资也将无法收回，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到严重损害。
我们产品的商业成功也可能受到对医疗保健提供者、管理员、付款人和患者社区的指导或建议的不利影响，这些指南或建议会导致我们产品的使用减少。这样的指导方针或建议不仅可以由政府机构发布，也可以由专业协会、实践管理团体、私人基金会和其他有关各方发布。
我们的候选产品通过静脉输液或玻璃体内或皮下注射，患者通常不如片剂或胶囊注射那么受欢迎，如果这些产品获得营销批准，这可能会对这些产品的商业成功产生不利影响。
我们很大一部分收入依赖于少数客户，对这些客户的销售损失或大幅减少将对我们的运营业绩产生不利影响。
我们将我们在美国记录的产品净销售额销售给几个分销商和专业药店(如果适用)，这些分销商和专业药店通常将产品直接销售给医疗保健提供者或其他药店(如果适用)。在截至2022年和2021年12月31日的年度中，我们对两个客户的此类产品的总产品销售额合计分别占我们总收入的83%和48%，而REGEN-COV对美国政府的总产品销售额占我们截至2021年12月31日的年度总产品收入的43%。我们预计客户集中度会很高 在可预见的未来继续下去。我们产生和增长这些产品的销售的能力将在一定程度上取决于我们的分销商和专业药店能够在多大程度上向医疗保健提供者提供足够的这些产品分销。尽管我们相信我们可以找到更多的分销商，但如果有必要，我们在任何中断期间的收入可能会受到影响，我们可能会产生额外的成本。此外，这些客户对我们的贸易应收账款净余额的很大一部分负有责任。任何大客户的流失、我们向他们销售的大幅减少、他们向我们下的订单的任何取消，或者我们向他们发货的任何付款失败，都可能对我们的运营结果产生不利影响。
如果我们不能为我们打算在美国境外商业化或共同商业化的产品在美国以外建立商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。
我们在美国以外的商业能力有限，目前还没有一个完全成熟的组织来销售、营销和分销美国以外的市场产品。对于我们决定在美国境外独立商业化或共同商业化的任何产品，我们将需要在美国以外建立部分或全部这些能力。例如，在行使我们在抗体协作下的选择权后，
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为了在美国以外的某些司法管辖区将Dupixent商业化，我们已经在其中一些司法管辖区建立了Dupixent的某些商业能力，并正在其他司法管辖区建立这些能力。此外，2022年，我们和赛诺菲修改了IO合作协议，在确定的过渡期内，在全球范围内将所有开发、商业化和制造Libtayo的权利独家转让给我们的公司，我们将需要为Libtayo建立一定的销售、营销、分销和制造能力，以支持美国以外的某些市场。见第一部分，第1项。业务-协作、许可和其他协议-赛诺菲。我们还需要在美国以外的许多司法管辖区获得和/或保持对Libtayo的监管批准。在其他情况下，我们可能需要在美国以外建立商业能力，包括因为我们决定将特定产品独立商业化；我们无法找到合适的合作者；或者现有的合作者决定退出或违反关于特定产品的对我们的义务。
为了将美国以外的任何产品商业化或共同商业化，我们必须在相关市场建立我们的销售、营销、分销、监管、管理和其他能力，或与第三方安排执行这些服务，其中任何一项服务都可能既昂贵又耗时，并可能推迟产品在美国以外的一个或多个市场的发布或共同商业化。我们不能确定我们是否能够在可接受的时间框架内成功地开发美国以外的商业能力(包括与Dupixent和Libtayo有关的能力)，而不会招致大量费用，甚至根本不会。这些和其他与我们的产品在美国以外的商业化有关的困难可能会损害我们的业务、前景、经营结果和财务状况。
与维持对我们的上市产品的批准以及我们的上市产品的候选产品和新适应症的开发和获得批准相关的风险
如果我们或我们的合作者不对我们的上市产品保持监管批准，并为我们的候选产品或我们营销产品的新适应症获得监管批准，我们将无法营销或销售这些产品，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生实质性的负面影响。
未经监管部门批准或其他授权，我们不能销售或营销产品。如果我们或我们的合作者不对我们的上市产品保持监管批准，并对我们的候选产品或我们营销产品的新迹象获得监管批准(或在这样做方面出现重大延误)，我们公司的价值以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到实质性损害。
获得和维持对药品的监管批准是昂贵、耗时和高度不确定的。
在美国，我们(就此风险因素而言，包括我们的合作者，除非上下文另有说明或要求)必须获得并保持FDA对我们打算销售的每一种药物的批准。获得FDA对新药或适应症的批准通常是一个漫长而昂贵的过程，批准是高度不确定的。我们不能肯定地预测我们是否或何时会为目前正在开发的任何产品提交监管部门的批准。我们可能获得的任何批准都可能不包括我们正在寻求批准的所有临床适应症。此外，批准可能包含与使用条件有关的狭隘适应症、警告、预防措施或禁忌症等形式的重大限制。此外，FDA可能会确定，为了确保新产品的益处大于其风险，有必要进行REMS，因此该产品可以获得批准。REMS可能包括各种要素，从药物指南或患者包装插入到对谁可以开出或分配药物的限制，这取决于FDA认为安全使用药物所必需的内容。FDA在审批过程中有很大的自由裁量权(包括设定提交的具体条件)，可以拒绝接受实质性审查的申请，也可以在审查申请后形成意见，认为申请不足以批准候选产品。如果FDA不接受我们的申请审查或批准我们的申请，它可能要求我们进行额外的临床、临床前或生产验证研究并提交数据，然后它才会重新考虑我们的申请。根据这些或任何其他可能需要的研究的范围，我们提交的任何申请的批准可能会大大推迟，或者我们可能需要花费更多的资源。FDA也可能认为，任何此类额外的研究，如果进行并完成，可能不足以使我们的申请获得批准。如果出现上述任何一种情况，我们可能会被迫推迟或放弃审批申请。
在某些情况下(例如，当我们使用基于生物标记物的测试来识别特定患者并将其纳入临床试验时)，可能需要监管部门批准我们候选治疗产品的配套诊断，作为监管部门批准候选治疗产品的条件。我们可能需要依赖第三方提供配套的诊断程序，以便与我们的候选产品一起使用。这些第三方可能无法或不愿意在我们可接受的条款下提供此类配套诊断或及时获得监管部门对此类配套诊断的批准或产品标签更新，这可能会对我们候选产品的监管审批产生负面影响，或可能导致开发成本增加或延迟。
FDA还可能要求我们在批准产品后进行额外的临床试验。FDA有明确的权力要求进行上市后研究(也称为批准后或4期研究)，根据新的
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安全信息，以及遵守FDA批准的风险评估和缓解策略。批准后研究，无论是由我们或其他人进行的，无论是由监管机构或自愿授权的，以及关于我们上市产品的其他数据(或与我们上市产品类似的产品数据，涉及到整个产品类别或被认为是这样做的)，都可能导致产品标签的更改、使用限制、产品撤回或召回、失去批准或我们产品的销量下降。适用于外国的义务在范围上相同，但在适用上可能有很大差异。
根据FDA在《处方药使用费法案》下的政策，FDA对新药的审查时间制度包括标准审查和优先审查。FDA标准审查的目标是在FDA提交申请后10个月的时间范围内对申请进行审查，这通常发生在申请人提交申请后约60天。FDA表示，其目标是在提交申请之日起10个月内，对90%的标准新分子实体(NME)、新药申请(NDA)和原始BLA提交采取行动。优先审查指定用于治疗严重疾病并在治疗方面取得重大进展的药物，或在不存在适当治疗的情况下提供治疗的药物，也可以根据优先审查凭证向人类药物申请提供优先审查指定。FDA已表示，目标是在提交日期后六个月内对90%的优先NME NDA和原始BLA提交采取行动。然而，FDA的审查目标可能会发生变化，FDA审查的持续时间取决于许多因素，包括大约在同一时间段提交给FDA或正在等待的其他申请的数量和类型，以及可能因我们无法控制的原因而被推迟。例如，FDA的旅行并发症与安排在东欧进行例行临床试验现场检查有关，最近推迟了FDA对我们的sBLA在非小细胞肺癌中联合治疗Libtayo和化疗的批准。
如果我们认为我们符合资格要求，我们可能会在美国申请各种监管激励措施，如突破性治疗指定、快速通道指定、加速批准或优先审查，以加快药物开发和/或审查，我们也可能在世界其他地方寻求类似的指定。通常，监管机构在确定候选产品是否有资格享受此类监管激励和福利方面拥有广泛的自由裁量权，我们不能保证我们会成功地获得FDA或其他监管机构的有益监管指定。即使获得这种指定，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，此类指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准。此外，FDA可能会在以后决定我们的任何开发计划不再符合有利的监管指定条件(包括由于我们无法控制的因素，如干预竞争发展)，或决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。
FDA和类似的外国监管机构通过定期检查试验赞助商、临床研究组织(“CRO”)、主要研究人员和试验地点，执行GCP和其他法规和法律要求。如果我们或进行临床研究的任何第三方被确定未能完全遵守GCP、研究方案或适用的法规，则这些研究中产生的临床数据可能被认为是不可靠的。这种和类似的不符合GCP的情况可能导致FDA或欧盟等外国监管机构不批准我们的候选产品，或者我们或FDA或此类其他监管机构可能决定进行额外的检查或要求进行额外的临床研究，这将推迟我们的开发计划，要求我们产生额外的成本，并可能对我们的业务、前景、运营结果和财务状况造成严重损害。
在批准新药或生物制品之前，FDA和类似的外国监管机构要求产品生产或通过供应链推进的设施必须符合现行良好制造规范(CGMP)的要求，以及管理产品制造、运输和储存的法规。此外，生物制品及其设施的制造商必须支付高额使用费，并接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保遵守cGMP法规和遵守适用的《BLA》中所作的任何承诺。这些cGMP要求和规定并不是关于如何制造产品的规范性指示，而是制造过程中必须遵守的一系列原则；因此，它们的实施可能没有明确界定，并可能提出一项具有挑战性的任务。制造符合这些法规要求的候选产品是复杂、耗时和昂贵的。为了取得成功，我们的产品必须符合法规要求，并以具有竞争力的成本生产。如果我们或我们的任何第三方制造商、产品包装商、贴标商或在供应链中执行步骤的其他方无法保持对cGMP的监管合规性，FDA和类似的外国监管机构可以施加罚款或其他民事或刑事制裁，其中包括拒绝批准未决的新药或生物制品申请，或撤销先前存在的批准。有关更多信息，请参阅“与制造和供应相关的风险-我们或我们的合作者在生产药品或候选产品时未能满足政府法规的严格要求，可能导致产生大量补救成本，延迟我们候选产品或我们上市产品的新适应症的开发或批准和/或其商业上市（如果获得监管批准），以及销售减少。“我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能因不遵守本款规定的要求和规定而受到实质性损害。
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我们还受到FDA和类似的外国监管机构对标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、记录保存以及安全和其他上市后信息报告的持续要求的约束。批准的BLA或国外同类产品的持有者有义务监测和报告不良事件以及产品不符合BLA中的规格的任何情况。已批准的BLA或国外同等产品的持有者还必须提交新的或补充申请，并获得FDA的批准，才能对已批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。广告和促销材料必须符合FDA和外国监管机构的规定，并可能受到其他可能适用的联邦和州法律的约束。美国以外国家的适用法规赋予主管当局类似的权力，并对公司施加类似的义务。
除了标准的药品审批程序外，卫生与公众服务部部长可以授权签发EUA，FDA专员也可以签发EUA，允许未经批准的医疗产品根据食品、药物和化妆品法建立的标准在紧急情况下使用，包括当没有足够的、批准的和可用的替代品时，所讨论的产品可能在诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病方面有效。当作为EUA基础的紧急确定终止时，EUA终止。FDA还可以出于各种原因撤销、修订或限制EUA，包括确定潜在的卫生紧急情况不再存在或需要此类授权，或者医疗产品在诊断、治疗或预防潜在的卫生紧急情况方面不再有效。例如，在2022年1月，FDA修订了之前批准用于REGEN-COV的EUA，排除了它在地理区域(目前包括美国所有州、地区和司法管辖区)的使用，在这些地区，根据包括变异易感性和地区变异频率在内的现有信息，感染或接触很可能是由于一种变异，如奥密克戎血统的变异，而这种变异对治疗不敏感。任何此类EUA的终止、撤销或修订都可能以各种方式对我们的业务产生不利影响，包括不得不承担相关的制造和管理成本，以及如果监管部门没有及时或根本没有获得批准，可能会出现的库存冲销。例如，我们记录了与REGEN-COV有关的库存减记费用，如第二部分第7项所述。“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--经营成果。”
除了美国FDA和其他监管机构的法规外，我们还受到各种外国监管要求的约束，这些要求涉及药品的人体临床试验、药品的制造、营销和批准，以及药品在国外的商业销售和分销。外国监管审批过程同样是一个漫长而昂贵的过程，其结果高度不确定，外国监管要求包括与FDA批准相关的所有风险以及具体国家的法规。我们和我们的合作者必须对我们或他们在外国司法管辖区商业化的产品保持监管合规性。*我们可能会不时地在美国以外的司法管辖区持有产品的上市批准，在那里我们的经验可能较少，我们的监管能力可能更有限。此外，一个国家或地区的监管机构对候选产品采取的行动可能会影响该产品候选产品在另一个国家或地区的审批流程。外国监管机构可能要求提供更多数据才能开始临床研究，包括在欧盟提交营销授权申请(MAA)所需的3期临床试验。此外，这种当局通常有权要求进行批准后研究，如通行证和/或PAE，涉及与上述类似的各种风险。无论我们的产品在美国是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国可比监管机构的批准，然后才能在这些国家销售该产品或任何其他产品。
此外，我们还受到药物警戒报告和其他药物警戒要求的约束，这些要求在我们进行临床试验的许多国家可能有所不同。如果不遵守任何此类要求，可能会导致相关监管机构提前结束临床试验和其他执法行动。例如，如果我们没有设法保留QPPV、维持PSMF或遵守欧洲药品管理局的其他药物警戒义务，我们可能面临临床试验提前关闭、我们的上市授权被暂停的风险，我们可能受到欧洲药品管理局或欧盟委员会国家主管部门的其他执法行动的影响。
我们的候选产品和上市产品的新适应症所需的临床前和临床研究既昂贵又耗时，其结果极不确定。如果任何此类研究被推迟或产生不利的结果，监管部门对我们的候选产品或我们上市产品的新适应症的批准可能会被推迟或无法获得。
如上所述，我们必须对我们的候选产品和上市产品的新迹象进行广泛的测试，然后才能获得监管部门的批准，才能将其上市和销售。我们需要进行临床前动物试验和人体临床试验。进行这样的研究是一个漫长、耗时和昂贵的过程。这些测试和试验可能不会取得有利的结果，原因有很多，其中包括候选产品未能证明安全性或有效性、因接触候选产品(或之前或同时接触其他产品或候选产品)而导致或与之相关的严重或危及生命的不良事件(或副作用)的发生、在临床试验中登记和维护受试者的困难、临床试验设计可能无法登记或保留足够数量的
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患者无法获得相关终点的统计显著结果或期望的统计显著水平，候选产品或对照药物供应不足，以及临床研究人员、试验监督员、承包商、顾问或试验受试者未能遵守与FDA的GLP或GCP相关的试验计划、方案或适用法规。临床试验也可能失败，因为试验中包含的研究药物的剂量(S)太低或太高，无法确定研究药物在疾病背景下的最佳效果。
此外，在外国进行临床试验会带来额外的风险，包括美国不存在的政治和经济风险，如武装冲突和经济禁运或抵制。例如，我们和我们的合作者目前正在进行，未来可能会在俄罗斯和/或乌克兰的地点进行或启动临床试验。虽然我们目前预计俄罗斯和乌克兰之间的冲突和相关事态发展不会对我们或我们的合作者进行的临床试验获得结果的能力产生重大影响，但俄罗斯或可能在乌克兰及周边地区的其他国家采取的行动可能会对我们充分进行某些临床试验并保持相关协议遵守的能力产生不利影响，原因包括(其中包括)将医院资源优先安排在临床试验之外、重新分配或疏散现场工作人员和受试者，或由于政府强制实施宵禁、战争、暴力或其他政府行动或其他限制行动的事件。这些发展还可能导致我们无法访问站点进行监测，也无法从受影响的站点或患者那里获取数据。我们还可能遭遇供应链中断，或者在乌克兰及周边地区提供足够的调查材料的能力受到限制。临床试验地点可能暂停或终止正在进行的试验，患者可能被迫撤离或选择搬迁，使他们无法开始或进一步参与此类试验。这些地区可能没有替代地点，我们可能需要寻找其他国家进行相关试验。此外，军事行动可能会阻止FDA或其他监管机构检查这些国家的临床地点。这样的中断可能会推迟我们的临床开发计划和我们候选产品的批准。
我们将需要重新评估任何测试结果不佳的候选药物，要么进行昂贵且耗时的新研究，要么放弃药物开发计划。如果临床前试验结果不佳，候选产品可能不会进入临床试验。如果临床试验未能证明我们所需适应症候选临床药物(S)的安全性和有效性，将阻碍该适应症候选药物(S)的成功开发，在这种情况下，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到实质性损害。
此外，我们的一些产品和候选产品(如Libtayo)与我们或我们的合作者开发的试剂和治疗方法相结合进行了研究。这种联合给药可能会产生额外的风险和不可预见的安全问题，其中任何一种都可能对这些候选产品的临床开发和我们获得监管部门批准的能力产生重大不利影响。
在一些司法管辖区，如欧盟，在儿科人群中启动第三阶段临床试验和临床试验必须获得欧盟成员国和/或欧洲医学管理局主管当局的批准或豁免。如果我们没有获得这样的批准，我们进行临床试验和获得营销授权或批准的能力可能会严重受损，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的某些研发活动是在我们现有的设施中进行的，这些设施主要位于纽约的塔里敦。随着我们的不断扩张，我们可能会租赁、运营、购买或建造更多的设施，以扩大我们未来的研发能力。扩大我们的研究和实验室设施可能需要大量的时间和资源。此外，如果相关设施因火灾、气候变化、自然灾害、战争或恐怖主义行为或其他中断而停止运营，我们可能无法继续进行我们的研究和开发工作。任何相关的延误可能会干扰我们的研发工作，并可能对我们的业务造成不利影响。
我们目前和未来的候选产品能否成功开发还不确定。
在所有的研究和开发项目中，只有一小部分最终会产生商业上成功的药物。临床试验可能不能在统计上证明足够的有效性和安全性，以获得这些适应症中这些候选产品所需的监管批准。许多生物制药行业的公司，包括我们公司，在临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的试验中取得了有希望的结果。在许多情况下，由于缺乏或仅有适度的有效性和/或安全性考虑，我们终止了候选产品的开发，评估我们候选产品的临床试验未能达到相关终点。此外，即使我们从临床前试验或临床试验中获得了阳性结果，我们在未来的试验中也可能不会取得同样的成功，或者FDA和类似的外国监管机构可能认为结果不足以获得批准。
我们的许多临床试验都是在独立数据监测委员会(“IDMC”)的监督下进行的。这些独立监督机构由外部专家组成，他们审查正在进行的临床试验的进展情况，包括现有的安全性和有效性数据，并根据临时的非盲目数据就试验的继续、修改或终止提出建议。我们正在进行的任何临床试验可能会因以下原因而停止或修改
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负责的国际数据中心根据对这种临时试验结果的审查提出的建议。例如，在负责的IDMC建议根据迄今可用的证据终止该计划后，我们先前停止了对Fasinumab患者的积极治疗；我们后来停止了Fasinumab的进一步临床开发。IDMC建议终止我们正在进行的任何后期临床试验或对其进行实质性修改，可能会对我们候选产品(S)的未来发展产生负面影响，并可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。
我们正在研究我们的产品在临床试验中的各种适应症。其中许多试验都是探索性研究，旨在评估这些化合物的安全性，并确定哪些疾病和用途(如果有的话)最适合这些候选产品。这些候选产品可能无法证明支持正在研究或计划研究的部分或全部适应症继续开发所需的有效性和/或安全性，这将减少我们的临床“管道”，并可能对我们未来的前景和我们公司的价值产生负面影响。
在使用我们的产品以及我们的候选产品和上市产品的新适应症的临床试验中出现的严重并发症或副作用可能会导致我们的监管批准被撤销或限制，或者导致我们候选产品或上市产品的新适应症的延迟或停止开发，这可能会严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
在进行临床试验期间，患者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常，不可能确定正在研究的候选药物是否导致了这些情况。在我们的候选产品的临床试验和我们上市产品的新适应症期间，不时会报告各种疾病、伤害和不适。当我们在更大、更长、更广泛的临床计划中测试我们的候选药物或新的适应症时，或者随着这些药物的使用变得更广泛(如果它们获得监管部门的批准)，患者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、伤害和不适，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。许多时候，只有在研究药物在大规模的3期临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后提供给患者之后，才能检测到副作用。如果更多的临床经验表明，我们上市产品的任何候选产品或新适应症有许多副作用，或导致严重或危及生命的副作用，候选产品的开发可能会推迟或失败，或者，如果候选产品已获得监管部门的批准，则可能会撤销批准，这将严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
关于EYLEA和AFLibercept 8 mg，有许多潜在的安全问题与大量阻断血管内皮生长因子有关，这可能会限制我们进一步成功地将EYLEA商业化和获得监管部门对afLibercept 8 mg的批准的能力。根据血管内皮生长因子抑制剂的临床和临床前经验，这些严重和潜在威胁生命的风险包括出血、肠穿孔、高血压、蛋白尿、充血性心力衰竭、心脏病发作和中风。其他血管内皮生长因子阻滞剂的副作用只有在大规模试验或在大量患者接受治疗时获得上市批准后才会明显。玻璃体内给药如afLibercept(如眼内炎症(IOI)、无菌和培养阳性的眼内炎、角膜分解、视网膜脱离和视网膜裂孔)存在固有的风险，可能会导致眼睛损伤和其他并发症。先前报道的阿普利塞的副作用包括结膜出血、黄斑变性、眼睛疼痛、视网膜出血和玻璃体漂浮。不能保证我们将能够成功地获得监管部门对afLibercept 8 mg的批准。此外，EYLEA或我们的其他产品的商业化以及afLibercept 8 mg或我们的其他候选产品未来的潜在商业化可能会受到我们所依赖的第三方行为的影响，例如用于给我们产品管理的注射器或其他设备的制造商。这些和其他并发症或问题或副作用可能会损害EYLEA的进一步开发和/或商业化，以及AFLibercept 8 mg的进一步开发和未来可能的商业化。
Dupixent和Libtayo正在进行更多适应症的研究，如第一部分第1项下的表格所示。“商业--临床开发方面的项目。”不能保证这些适应症中的Dupixent或Libtayo(如果适用)将成功获得监管部门的批准。先前报告的Dupixent副作用包括过敏反应、眼睛问题(包括结膜炎和角膜炎)、注射部位反应、眼睑炎症、冷疮、口咽疼痛、嗜酸性粒细胞增多、失眠、牙痛、胃炎、关节痛(关节痛)、寄生虫(蠕虫)感染以及面部皮疹或红肿；先前报告的Libtayo副作用包括可能发生在任何器官或组织中的某些免疫介导的不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和皮肤病反应，以及与输液相关的反应、蜂窝织炎、败血症、肺炎、尿路感染、疲劳、皮疹和腹泻。这些和其他并发症或副作用可能会损害Dupixent和Libtayo(视情况而定)的进一步开发和/或商业化。
皮下注射(用于注射我们的大多数基于抗体的产品和候选产品)也存在固有的风险，如注射部位反应(包括发红、瘙痒、肿胀、疼痛和压痛)和其他副作用。此外，静脉给药(用于我们的一些基于抗体的产品和候选产品)存在固有的风险，如输液相关反应(包括恶心、发热、皮疹和呼吸困难)。这些和其他
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并发症或副作用可能会损害我们使用这种给药方法的基于抗体的产品和候选产品的进一步开发和/或商业化。
我们的许多候选产品都是重组蛋白，可能会引起免疫反应，从而产生针对治疗性蛋白的有害或中和抗体。
除了我们的候选产品面临的安全性、有效性、制造和监管障碍外，注射重组蛋白质经常会引起免疫反应，有时会导致产生针对治疗性蛋白质的抗体。抗体可能没有效果，或者可以完全中和蛋白质的有效性，或者需要使用更高剂量的抗体才能获得治疗效果。在某些情况下，抗体会与患者自身的蛋白质发生交叉反应，导致一种“自身免疫型”疾病。是否会产生抗体通常无法从临床前或临床实验中预测，而且它们的检测或出现通常会被推迟，因此中和抗体可能会在以后的日期检测到，在某些情况下，甚至在关键的临床试验完成后也是如此。
我们可能无法以适合临床或商业用途的方式配制或生产我们的候选产品，这将延迟或阻止此类候选产品的继续开发和/或获得监管批准或商业销售，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。
如果我们不能继续开发合适的产品配方或制造工艺来支持我们的候选产品(包括我们的基于抗体的候选产品)的大规模临床测试，我们可能无法为我们的临床试验提供必要的材料，这将推迟或阻止我们候选产品的开发。同样，如果我们无法直接或通过我们的合作者或第三方供应足够数量的我们的产品或开发适合商业用途的候选产品配方，我们将无法获得监管部门对这些候选产品的批准。
我们的许多产品都是供使用的，如果获得批准，我们的候选产品可能会与药物输送设备一起使用，这可能会导致额外的监管、商业化和其他风险。
我们的许多产品都被使用，如果获得批准，我们的一些产品和候选产品可能会与药物输送装置结合使用，包括预注满的注射器、补丁泵、自动注射器或其他输送系统。例如，在美国和欧盟，EYLEA被批准在2毫克预灌装的注射器中使用。我们产品和候选产品的成功在很大程度上可能取决于此类设备的性能，其中一些可能是新奇的或由复杂的组件组成。考虑到在单一营销申请下寻求批准产品和设备时，审查过程的复杂性增加，以及下文讨论的将产品候选指定为组合产品所产生的额外风险，与此类药物输送设备一起使用的我们的候选产品可能会在获得监管批准方面大幅延迟或可能根本不会获得批准。FDA对这类申请的审查程序和标准没有很好地建立，这也可能导致审批过程的延误。此外，其中一些药物输送装置可能由单一来源、第三方供应商或我们的合作者提供。在任何此类情况下，我们可能依赖第三方供应商或合作者的持续合作来供应和制造设备；进行研究并准备相关文件以供相关监管机构批准或批准；以及在获得批准或批准后继续满足适用的监管和其他要求。此外，其他各方可能会指控我们的药物输送设备侵犯了专利或其他知识产权。例如，我们目前是专利侵权和与EYLEA预充式注射器相关的其他诉讼的一方，如我们合并财务报表附注16所述。未能成功开发或供应设备，我们、我们的合作者或第三方提供商进行的研究延迟或失败，或我们的公司、我们的合作者或第三方提供商未能获得或维持监管部门对设备的批准或许可，可能会导致开发成本增加，延误或未能获得监管部门的批准，以及产品或候选产品上市的相关延误。失去与我们产品一起使用的设备的监管批准或许可也可能导致我们的产品从市场上下架。此外，如果不能成功开发或供应和制造这些设备，或未能获得或维持这些设备的批准，可能会对相关产品的销售产生不利影响。
在美国，组合产品的每个成分都符合FDA对该类型成分的要求，无论是药物、生物还是设备。一种产品是一种组合产品还是两种单独受监管的产品，由FDA根据具体情况进行确定。虽然单一的营销申请通常足以批准、批准或许可一种组合产品，但FDA可能会确定单独的营销申请是必要的。此外，提交单独的营销申请可能是必要的，以获得只有在特定类型的申请下获得批准才能获得的一些好处。这可能会大大增加将特定组合产品推向市场所需的资源和时间。
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与知识产权和市场排他性相关的风险
就本款而言，除非上下文另有说明或要求，否则提及我们的知识产权(包括专利、商标、版权和商业秘密)包括我们的合作者和被许可人的知识产权。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，或者我们的专利或其他保护我们知识产权的手段不足以保护我们的专有权利，我们的业务和竞争地位将受到损害。
我们的业务需要使用敏感和专有技术以及我们作为商业秘密保护的其他信息。我们寻求通过保密协议和其他方式防止这些商业秘密的不当披露。如果我们的商业秘密被我们的现任或前任员工、我们的合作者或其他人不当披露，可能会帮助我们的竞争对手，并对我们的业务产生不利影响。我们只有在我们的专有技术和其他信息被有效和可强制执行的专利覆盖或作为商业秘密有效维护的范围内，才能保护我们的专有权利。包括我们公司在内的生物技术公司的专利地位涉及复杂的法律和事实问题，因此，无法确切地预测可执行性。我们的专利可能会受到挑战、宣布无效、被认定为不可执行或被规避。例如，我们的某些美国专利(包括与我们的关键产品有关的专利，如EYLEA)已经并可能在未来受到提交授权后审查请求的各方的挑战，或各方间根据2011年《美国发明法》或单方面重审，如本报告所载本公司合并财务报表附注16所述。拨款后的诉讼在美国越来越常见，辩护成本很高。此外，在美国境外提交的专利申请可能会受到其他各方的挑战，例如，通过提交授权前的第三方意见来反对专利性或授权后的反对意见。这样的反对诉讼在欧洲越来越常见，辩护成本也很高。例如，2021年，匿名方在欧洲专利局(“EPO”)对我们的2,944,306号欧洲专利(涉及预先灌装的注射器，包括含有用于玻璃体内注射的血管内皮生长因子拮抗剂的眼用制剂，如用于玻璃体内给药的afLibercept)提起反对程序，如本报告中包含的综合财务报表附注16所述。我们在美国专利商标局(USPTO)、欧洲专利局和其他外国司法管辖区的专利局有未决的专利申请，未来我们可能需要不时地保护专利不受其他人的挑战。我们的专利权可能不会为我们提供专有地位或相对于竞争对手的竞争优势。此外，即使结果对我们有利，执行我们的知识产权也可能非常昂贵和耗时。
美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们发明的能力，或者我们获得、维护和执行我们知识产权的能力。任何此类变化也可能影响我们的知识产权价值或缩小我们的专利范围。例如，世界贸易组织(“世贸组织”)目前正考虑延长最近根据世贸组织“与贸易有关的知识产权协定”对某些知识产权的豁免，使新冠肺炎疫苗包括治疗药物。关于是否延长豁免期的决定的时间尚不清楚。我们不能确定我们与新冠肺炎单抗或任何其他当前或未来的产品或候选产品或技术相关的知识产权不会因为任何此类延期或其他规则制定而被消除、缩小或削弱。
此外，美国和其他与俄罗斯入侵乌克兰有关的政府行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维护专利申请。这些行动可能导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，导致在俄罗斯的专利权部分或全部丧失。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在未经同意或补偿的情况下，利用美国专利持有人拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。
我们目前还持有已颁发的商标注册，并在美国和其他司法管辖区有商标申请待决，其中任何一项都可能成为政府或第三方反对的对象，这可能会阻止商标的维护或发放。随着我们产品的成熟，我们越来越依赖我们的商标将我们与竞争对手区分开来，因此，如果我们无法阻止第三方采用、注册或使用侵犯我们商标权、稀释或以其他方式侵犯我们商标权的商标，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的开发、制造和/或商业化活动可能会受到他人专利或其他专有权利的限制，如果我们被发现侵犯了这些专利或权利，我们可能会受到损害赔偿。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯他人专利和其他专有权利(包括与商标、版权和商业秘密相关的权利)的情况下运营的能力。其他方可能声称，他们拥有我们临床开发产品的阻止专利，甚至是已经获得监管部门批准并正在或已经商业化的产品的阻止专利，因为他们声称拥有产品组成或制造方式或使用方式的专有权。此外，其他当事人可能声称他们拥有阻止抗体产品的专利。
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使用我们的VelocImmune技术，或我们的任何其他技术，要么是因为抗体的发现或生产方式，要么是因为覆盖抗体或抗体靶标的专有成分。
我们过去、现在和将来都参与了专利诉讼和其他涉及专利和其他知识产权的诉讼。例如，我们和/或赛诺菲目前是安进对我们和/或赛诺菲发起的与普鲁特相关的专利侵权诉讼的一方，如我们的合并财务报表附注16所述。此外，我们目前是与EYLEA和REGEN-COV相关的专利侵权和其他诉讼的当事人，如我们的合并财务报表附注16所述。
我们知道其他人拥有的专利和未决专利申请要求与我们的产品和/或候选产品的目标和条件相关的成分和治疗方法。尽管我们不认为我们的任何产品或我们基于抗体的后期候选产品侵犯了这些专利或专利申请中的任何有效权利要求， 这些其他方可以提起专利侵权诉讼，并声称他们的专利有效，涵盖我们的产品或我们基于抗体的后期候选产品，类似于上面提到的专利侵权诉讼。此外，我们知道，其他公司的一些专利申请，如果按照目前的起草方式与权利要求一起批准，可能会涵盖我们目前或计划的活动。可以确定我们的产品和/或制造或销售我们的产品或候选产品的行为侵犯了此类专利。
专利持有者可以向我们提出损害赔偿要求，并试图阻止我们制造、销售或开发我们的产品或候选产品，法院可能会发现我们侵犯了其他人的合法颁发的专利。如果我们的任何产品或候选产品的制造、使用或销售侵犯了他人的专利或其他专有权，我们可能会被阻止从事这些药物的产品开发、制造和商业化，并可能被要求支付高昂的损害赔偿金。此外，如果我们向我们认为正在侵犯我们专利权的其他方主张我们的专利权，这些方可能会挑战我们的专利的有效性，我们可能会成为诉讼的目标，这可能会导致对我们不利的结果。任何这些不利的发展都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性的损害。在任何情况下，法律纠纷的辩护都可能代价高昂且耗时。
根据我们的判断，当需要或适宜获得专利许可时，我们会寻求获得此类许可。例如，2018年，我们和赛诺菲与百时美施贵宝、E.R.施贵宝和小野制药签订了一项许可协议，以获得其中一方或多方拥有和/或独家许可的某些专利下的许可，其中包括开发和销售Libtayo的权利。如果需要任何许可证，我们可能无法以商业上合理的条款获得此类许可证，如果有的话。未能获得任何此类许可可能会阻止我们开发或商业化我们的任何一个或多个产品或候选产品，这可能会严重损害我们的业务。
此外，其他方可能在美国或外国司法管辖区对与我们也在追求的目标或条件相关的产品拥有监管排他性，这可能会阻止或推迟我们在这些司法管辖区为我们的候选产品申请或获得监管批准的能力。例如，在欧盟，一种指定的孤儿药物在孤儿适应症中被提供长达10年的市场排他性，在此期间，EMA通常被禁止接受类似医药产品的MAA，除非能够证明它比原始孤儿医药产品更安全、更有效或在临床上更好。
专利权的丧失或限制，以及生物相似竞争的监管途径，可能会缩短我们产品的市场排他性持续时间。
在制药和生物技术行业，创新产品的大部分商业价值通常是在其具有市场排他性的时期实现的。在美国和其他一些国家，当市场排他性到期，产品的仿制药获得批准并投放市场时，该产品的销售额通常会出现非常大和迅速的下降。
如果我们的后期候选产品或其他临床候选产品获准在美国或其他地方上市，这些产品的市场排他性通常将基于专利权和/或某些监管形式的排他性。如上所述“如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，或者我们的专利或其他保护我们知识产权的手段不足以保护我们的专有权利，我们的业务和竞争地位将受到损害，我们专利权的范围和可执行性可能因国家而异。未能获得专利和其他知识产权，或限制使用或失去此类权利，可能会对我们造成严重伤害。如果我们的产品没有专利保护或监管排他性，在美国和其他地方，这些产品的仿制药、生物相似药和/或可互换版本可能会获得批准和销售，这可能会导致这些产品的销售收入大幅和迅速减少。
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根据PPACA，在美国有一条简短的路径，用于监管部门对被证明与FDA批准的生物制品“生物相似”或“可互换”的产品的批准。PPACA提供了一种监管机制，允许FDA在没有完整BLA所要求的广泛数据的基础上批准类似于创新药物的生物药物。根据这项规定，生物相似物的批准申请可以在创新者产品获得批准四年后提交。然而，合格的创新生物制品获得12年的监管排他性，这意味着FDA可能要在创新生物制品首次获得FDA批准的12年后才能批准生物相似版本。然而，在美国，监管排他性的期限可能不会保持在12年，例如，如果修改PPACA，监管排他性期限可能会缩短。
美国以外的一些司法管辖区也建立了简化的路径，用于监管批准与较早版本的生物制品生物相似的生物制品。例如，欧盟自2005年以来就建立了一条针对生物仿制药的监管途径。
生物相似竞争的可能性增加了创新者失去市场排他性的风险。也不可能预测美国监管法律的变化可能会降低生物制品监管的排他性。由于专利保护方面的这种风险和不确定性，不可能仅基于相关专利的到期(S)或当前形式的监管排他性来预测我们目前或未来可能商业化的任何特定产品的市场排他性持续时间。我们知道有几家公司正在开发生物相似版本的EYLEA，这一点在“与我们的上市产品商业化、候选产品和我们上市产品的新适应症相关的风险”一文中进一步讨论。我们的产品和候选产品的商业成功取决于激烈的竞争-在美国，在FDA授予儿科专营权之后，EYLEA的监管排他期(即没有生物相似产品可以获得FDA批准的期间)延长到2024年5月17日。失去产品(如EYLEA)的市场排他性很可能会对该产品的产品销售收入产生实质性的负面影响，从而影响我们的财务业绩和状况。
与制造和供应相关的风险
我们依赖有限的内部和签约制造和供应链能力，这可能会对我们将营销产品和候选产品商业化以及推进我们的临床流水线的能力产生不利影响。
我们在纽约的伦斯勒和爱尔兰的利默里克都有大规模的制造业务。如果我们的临床流程按计划推进，由我们和我们聘用的第三方合同制造商运营的制造设施将不足以生产我们目前市场上销售的产品和我们的候选产品的足够临床数量的活性药物成分。除了扩大我们的内部能力外，我们打算继续依靠我们的合作者，也可能依靠合同制造商，生产我们产品商业化所需的商业数量的药物材料。例如，如第一部分第1项所述。2020年，我们与罗氏签订了一项合作协议，开发、制造和分销REGEN-COV(在美国以外的其他国家称为Ronapreve)。随着我们预期我们的候选产品可能会获得监管部门的批准而增加产量，我们目前的制造能力可能不足以生产足够数量的用于商业和临床目的的药物材料，我们对我们的合作者和/或合同制造商的依赖可能会增加。新冠肺炎疫情已经加剧，并可能在未来进一步加剧其中某些风险。例如，为我们的新冠肺炎单克隆抗体优先考虑某些与制造相关的资源的影响已经包括，而且未来可能包括，除其他外，降低我们某些其他产品(包括杜匹克生和EYLEA)的库存安全库存水平。根据对我们产品的需求(包括未来对新冠肺炎单抗的需求)、我们成功重建惯常生产节奏的能力以及其他相关因素，我们可能无法将库存安全库存补充到我们认为谨慎的水平，或无法足够数量地供应我们的产品和候选产品以满足我们的商业和开发需求。我们还完全依赖于其他方和我们的合作者提供填充和整理服务。一般来说，为了让其他方在制造和供应链中执行任何步骤，我们必须将技术转让给另一方，这可能是耗时的，如果没有相当大的成本和费用，可能无法成功完成，甚至根本不能成功完成。我们将不得不依赖这些其他各方及时有效地履行职责，并遵守监管要求。如果由于任何原因他们无法做到这一点，导致我们无法直接或通过其他方以可接受的条款制造和供应足够的商业和临床数量的我们的产品，或者如果我们与我们的合作者、合同制造商、仓库、运输、测试实验室或我们供应链中涉及的其他方遇到延误或其他困难，对我们产品或候选产品的及时制造和供应产生不利影响，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到实质性损害。
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扩大我们的制造能力和建立填充/完成能力将是代价高昂的，我们可能无法及时做到这一点，这可能会推迟或阻止我们的上市产品和候选产品的推出和成功商业化，或者如果我们的上市产品获准上市，可能会危及我们当前和未来的临床开发计划。
除了我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的现有制造设施外，我们还可以租赁、运营、购买或建造更多设施，以在未来进行扩大制造或其他相关活动。扩大我们的生产能力，为我们的上市产品和候选产品提供商业数量的活性药物成分(如果它们被批准上市)，并提供临床药物材料以支持我们临床计划的持续增长，这将需要大量额外的支出、时间和各种监管批准和许可。这也适用于未来建立填充/完工能力，为此，我们正在建设填充/完工设施(参见第二部分，第7项)。“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--流动资金和资本资源”，以了解与本项目和其他项目有关的预期资本支出的信息)。此外，我们可能需要开发或获得额外的制造能力，以达到我们或我们的合作者追求开发通过我们现有的“陷阱”或VelociSuite技术，如siRNA基因沉默、基因组编辑和基于病毒的靶向基因传递和表达。此外，我们将需要招聘和培训大量的员工和管理人员，为我们不断扩大的制造和供应链运营以及未来的任何填充/完成活动提供工作人员。启动成本可能很高，扩大规模会带来与工艺开发和制造产量相关的重大风险。此外，我们在开发或获取必要的生产设备和技术以合理的成本生产足够数量的候选产品并符合适用的法规要求时，可能会面临困难或延误。FDA和类似的外国监管机构必须确定我们现有的和任何扩建的生产设施以及未来的任何灌装/完成活动都符合或继续符合临床和商业生产的cGMP要求，并相应地向它们发放许可证，并且这些设施还必须符合适用的环境、安全和其他政府许可要求。我们可能无法成功扩展或建立足够的制造能力或任何未来的填充/精加工能力，或以经济的方式或符合cGMP和其他法规要求生产我们的产品，并且我们和我们的合作者可能无法在所需的时间框架内建立或采购额外的产能，以满足对我们的候选产品的商业需求，如果他们获得监管部门的批准，并继续满足我们临床项目的要求。这将干扰我们成功地将我们的市场产品商业化的努力，还可能推迟或要求我们停止一个或多个临床开发计划。因此，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到实质性的损害。
如果我们或我们的合作伙伴的任何制造活动，或参与我们制造和供应链的其他第三方的活动被发现侵犯他人的专利，我们制造产品的能力可能会受到损害。
我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的工厂以及未来在其他工厂(如果有)继续生产产品的能力(包括我们未来进行任何填充/修饰活动的能力)、我们的合作者在其设施中制造产品的能力、以及我们利用其他第三方生产我们的产品、供应原材料或其他产品、或在我们的制造和供应链中执行填充/修饰服务或其他步骤的能力，取决于我们和他们在不侵犯他人专利或其他知识产权的情况下运营的能力。其他方可能会声称我们或我们的合作者的制造活动，或参与我们的制造和供应链(可能位于美国以外的司法管辖区)的其他第三方的活动侵犯了专利或其他知识产权。例如，我们目前是专利侵权和与EYLEA预充式注射器相关的其他诉讼的一方，如我们合并财务报表附注16所述。有利于提出此类指控的一方或多方的司法或监管决定可能直接或间接地阻止我们生产那些知识产权暂时或永久适用的产品，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。
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如果我们销售的产品的销售额没有达到目前预期的水平，或者如果我们的任何候选产品的推出被推迟或不成功，我们可能会面临与我们的生产设施以及第三方或我们的合作者的设施的库存过剩或未使用的产能相关的成本。
我们主要使用我们的制造设施来生产批量产品，为我们的市场产品以及我们自己和我们的合作提供临床和临床前候选产品的商业供应。我们还计划利用这些设施生产批量产品，用于商业供应我们营销产品的新迹象和新产品候选产品，如果它们被批准上市或以其他方式授权使用的话。如果我们的临床候选药物被终止或其临床开发被推迟，如果我们的上市产品或新产品候选药物的新适应症的推出被推迟或没有发生，或者如果此类产品被推出但发布不成功，或者产品随后被召回或营销批准被撤销，我们可能不得不承担100%的相关间接费用和效率低下，以及为我们提供服务的第三方合同制造商的类似成本。此外，如果我们或我们的合作者遇到库存过剩的情况，可能需要冲销或注销此类库存过剩，或产生与生产该产品的工厂相关的减值费用，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。例如，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年中，我们记录了与REGEN-COV有关的库存减记费用，如第二部分第7项所述。“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--经营成果。”
第三方服务或供应故障，或其他故障、业务中断或其他影响我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造设施、我们的合作者的制造设施或供应链中任何其他参与方的设施的灾难，都会对我们供应产品的能力产生不利影响。
大宗药物原料目前在我们位于纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造工厂以及我们的合作者工厂生产。如果相关设施因监管要求或行动、业务中断、劳动力短缺或纠纷、供应链中断或限制(包括天然气和其他原材料)、污染、火灾、气候变化、自然灾害、战争或恐怖主义行为或其他问题而停产，我们和我们的合作伙伴将无法生产这些材料。
我们的许多产品和候选产品都很难制造。由于我们的产品和我们的大多数候选产品都是生物制品，它们需要的加工步骤比许多其他化学药物所需的加工步骤更困难。因此，需要多个步骤来控制制造过程。这些制造过程的问题，即使是与正常过程或制造过程中使用的材料的微小偏差(我们或我们的合作者可能无法及时检测到)，都可能导致产品缺陷或制造失败，导致批量故障、产品召回、产品责任索赔和库存不足。此外，我们制造过程的复杂性可能会使将我们的技术转让给我们的合作者或合同制造商变得困难、耗时和昂贵。
此外，制造和配制我们的市场产品和候选产品所需的某些原材料或其他产品，其中一些很难找到来源，由单一来源的独立第三方供应商提供。此外，我们依赖某些第三方或我们的合作伙伴进行灌装、整理、分销、实验室测试和其他与我们销售的产品和候选产品的制造相关的服务，并提供各种原材料和其他产品。如果任何第三方停止或中断生产，或因任何原因未能向我们提供这些材料、产品或服务，我们将在一段不确定的时间内无法获得这些原材料、其他产品或服务，这些原因包括监管要求或行动(包括召回)、供应商的不利财务发展或影响、供应商未能遵守cGMP、污染、业务中断、或劳动力短缺或纠纷(在每种情况下，包括新冠肺炎疫情和俄罗斯入侵乌克兰，这些都加剧了许多此类问题)。在任何此类情况下，我们可能无法及时或根本无法与备用或替代供应商或服务提供商接洽。这反过来可能会对我们或我们的合作者制造或供应市场产品和候选产品的能力产生实质性的不利影响，从而可能对我们的业务和未来前景产生实质性的不利影响。
我们的产品和候选产品的制造和测试所需的某些原材料可能来自生物来源，包括哺乳动物组织、牛血清和人血清白蛋白。使用这些生物来源材料有一定的监管限制。如果我们或我们的合作者被要求替代这些来源以遵守此类法规要求，我们的临床开发或商业活动可能会被推迟或中断。
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我们或我们的合作者在生产药品或候选产品时未能满足政府法规的严格要求，可能导致产生大量补救成本，延迟我们候选产品或我们上市产品的新适应症的开发或批准和/或其商业上市（如果获得监管批准），以及销售减少。
我们和我们的合作者和其他第三方提供商必须遵守cGMP，并接受FDA或其他司法管辖区类似机构的检查，以确认此类合规。更改供应商或修改制造方法可能需要修改我们向FDA或类似的外国机构提出的申请(S)，并在产品发布之前得到FDA或类似的外国机构的接受(S)。由于我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的工厂生产多种产品和候选产品，因此与cGMP合规相关的风险增加。我们无法或我们的协作者和第三方填充/整理或其他服务提供商无法证明持续的cGMP合规性，可能需要我们进行漫长且昂贵的补救工作，撤回或召回产品，停止或中断临床试验，和/或中断任何上市产品的商业供应，还可能推迟或阻止我们获得监管部门对我们上市产品的候选产品或新适应症的批准。由于我们的设施或我们的合作者或其他第三方的设施或运营未能通过任何监管机构的检查或保持cGMP合规性，在任何药物产品或候选产品的制造、灌装/加工、包装或储存过程中出现的任何延误、中断或其他问题都可能严重削弱我们开发、获得批准并成功将我们的产品商业化的能力，这将严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。任何不合规的发现也可能增加我们的成本，导致我们推迟开发我们的候选产品，导致我们延迟获得或无法获得监管部门对我们营销产品的候选产品或新适应症的批准，并导致我们损失任何营销产品的收入，这可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成严重损害。 严重不遵守规定还可能导致施加罚款或其他民事或刑事制裁，并损害我们的声誉。
其他监管和诉讼风险
如果测试或使用我们的产品会对人造成伤害，或者即使这种伤害与我们的产品无关，也被认为会对人造成伤害，那么我们可能会面临代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。
用于人类的药物的测试、制造、营销和销售使我们面临产品责任风险。从登记参加我们临床试验的人那里获得的任何知情同意或豁免可能不会保护我们免于责任或诉讼费用。我们还可能受到使用我们批准的产品的患者的索赔，或者如果这些候选产品获得监管部门的批准并投入商业使用，他们因与药物相关的副作用而受伤。即使在我们不认为不良事件与我们的产品或候选产品有关的情况下，相关调查也可能耗时或不确定，并可能对我们的声誉或业务产生负面影响。我们可能会面临产品责任索赔，即使提供填充/饰面或其他服务的第三方的行为或不作为造成伤害，我们也可能被追究责任。在我们维持相关期间的产品责任保险的范围内，此类保险可能不包括所有潜在的责任，或可能不完全涵盖任何此类诉讼所产生的任何责任。此外，在未来，我们可能无法获得责任保险，或者无法以可接受的条款维持我们的保险。
我们的业务活动已经并可能在未来受到美国联邦或州以及外国医疗保健法律的挑战，这可能使我们面临民事或刑事诉讼、调查或处罚。
FDA对我们产品的营销和促销进行监管，这些产品必须符合《食品、药物和化妆品法》和适用的FDA实施标准。FDA对促销活动的审查包括医疗保健提供者指导和直接面向消费者的广告、关于未经批准的用途的沟通、行业赞助的科学和教育活动以及销售代表的沟通。不遵守FDA在这一领域的适用要求和限制，公司可能会受到FDA、司法部、HHS监察长办公室以及州当局的不利执法行动。这可能会使一家公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款，以及实质性限制公司宣传或分销药品的方式的协议。任何此类失败也可能造成严重的声誉损害。FDA可能会对促进未经批准的产品使用或其他违反其广告法律和法规的行为采取执法行动。美国以外国家的适用法规赋予主管当局类似的权力，并对公司施加类似的义务。
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除了FDA和相关监管要求外，我们还必须遵守医疗保健方面的“欺诈和滥用”法律，如联邦民事虚假索赔法案、联邦社会保障法案中的反回扣条款，以及其他州和联邦法律法规。美国联邦医疗保健计划反回扣法规(“AKS”)禁止故意直接或间接地提供、支付、索取或接受付款或其他报酬，以诱使或奖励某人购买、开出、背书、安排或推荐根据联邦医疗保险或医疗补助等联邦医疗保健计划报销的产品或服务。如果我们向医疗保健专业人员提供报酬或其他报酬，以诱导开出我们的产品，根据州和联邦反回扣法律，我们可能面临责任。2018年两党预算法案增加了对违反某些联邦医疗保健法的刑事和民事处罚，包括联邦反回扣法规。
联邦民事虚假索赔法案禁止任何人故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意做出或导致虚假陈述以获得虚假索赔。“虚假申报法”还允许充当“告密者”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反法令，并参与任何金钱追回。根据这些法律，制药公司因各种涉嫌的促销和营销活动而受到调查和/或起诉，例如涉嫌向客户免费提供产品，预期客户将向联邦计划收取产品账单；向定价服务机构报告夸大的平均批发价，然后由联邦计划用来设定报销率；从事FDA未批准的用途的促销活动，即所谓的标签外用途，导致将索赔提交给Medicaid用于非涵盖的标签外用途；以及向Medicaid返点计划提交夸大的最佳价格信息。制药和其他医疗保健公司还受到其他联邦虚假申报法的约束，其中包括延伸至非政府医疗福利计划的联邦刑事欺诈和虚假陈述法规。
大多数州也有类似于联邦反回扣法和虚假申报法的法规或法规，适用于根据联邦医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。根据这些联邦和州法律，制裁可能包括民事罚款、损害赔偿、根据政府计划将制造商的产品排除在补偿之外、刑事罚款和监禁 对于个人和业务的缩减或重组。即使确定我们没有违反这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。由于这些法律的广度和安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。正如我们在本报告中的合并财务报表附注16中进一步描述的那样，我们是美国马萨诸塞州地区检察官办公室于2020年发起的民事诉讼的一方，该诉讼涉及我们对向患者提供财务援助的501(C)(3)组织的支持；我们正在配合政府对某些其他商业活动的未决调查。任何不利的决定、发现、指控或行使执行或监管自由裁量权 诉讼或调查可能损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
作为PPACA的一部分，联邦政府要求制药商记录向美国执业医生和教学医院进行的任何“价值转移” 以及由医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。公司提供的信息被汇总并每年发布在“开放支付”网站上，该网站由CMS管理，CMS是负责实施这些披露要求的机构。适用的制造商还被要求报告向医生助理、护士从业人员、临床护士专家、注册护士麻醉师、麻醉师助理和注册护士助产士支付和转移价值的信息。根据法律、法规和/或行业行业协会的要求，我们在其他国家也有类似的报告义务。
我们将继续投入大量资源来遵守这些要求，并需要做好准备，以履行未来可能适用的在美国以外的其他报告义务。此外，有几个州的立法要求制药公司建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，或定期披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动；限制制药公司向处方者提供餐饮或礼物或从事其他营销相关活动的时间；要求销售代表的身份或许可证；并限制制造商为某些处方药向患者提供共同付费支持的能力。这些要求和标准中的许多都是新的或不确定的，对不遵守这些要求的惩罚可能不清楚。如果我们被发现不完全遵守这些法律，我们可能面临执法行动、罚款和其他处罚，并可能受到负面宣传，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。此外，欺诈和滥用调查人员和行业批评人士对此类数据的访问可能会引发对我们与报告实体的合作的审查。
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如果我们未能履行医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和未来前景产生实质性的不利影响。
我们参加了医疗补助药品回扣计划，公共卫生服务的340亿药品定价计划(The“340B计划”)(由卫生资源和服务管理局(“HRSA”)管理)、美国退伍军人事务部(“VA”)、联邦供应时间表(“FSS”)定价计划和Tricare零售药房计划。有关这些计划的说明，请参阅第一部分，第1项，“企业-政府监管--定价和补偿”。
定价和返点计算因产品和计划而异，非常复杂，通常会受到我们、政府或监管机构以及法院的解释。这样的解释可能会随着时间的推移而变化和发展。就我们的医疗补助定价数据而言，如果我们意识到我们上一季度的报告不正确，或者由于重新计算定价数据而发生了变化，我们有义务在这些数据最初到期后的三年内重新提交更正后的数据。这种重述和重新计算增加了我们遵守管理Medicaid药品返点计划的法律和法规的成本，并可能导致我们在过去几个季度的返点责任超额或未成年。价格重新计算也可能影响我们根据340B计划提供产品的最高价格。
如果我们被发现故意向政府提交任何虚假的价格或产品信息，如果我们被发现在报告我们的平均销售价格时做出了虚假陈述，如果我们没有及时提交所需的价格数据，或者如果我们被发现向340B承保实体收取的费用超过法定最高价格，可以适用民事罚款。CMS还可以决定终止我们的Medicaid药品回扣协议，或者HRSA可以决定终止我们的340B计划参与协议，在这种情况下，联邦政府可能无法根据Medicaid或Medicare Part B为我们承保的门诊药物支付联邦款项。
我们未能履行医疗补助药品回扣计划和其他政府计划规定的报告和付款义务，可能会对我们的财务业绩产生负面影响。CMS发布的管理Medicaid药品退税计划的最终法规已经增加，并将继续增加我们的成本和合规复杂性，一直并将继续耗时实施，并可能对我们的运营结果产生重大不利影响，特别是如果CMS对我们在实施最终法规时所采取的方法提出质疑。与医疗补助药品退税计划相关的其他法规和政府机构扩大覆盖范围可能会产生类似的影响。
此外，HRSA发布的关于340B最高价格的计算以及对故意向承保实体收取过高费用的制造商施加民事罚款的最终规定，影响了我们在340B计划下的义务和潜在责任。我们还被要求向HRSA报告我们承保的门诊药物的340B最高价格，然后HRSA将其发布给340B承保的实体。HRSA对我们违反计划或法规要求的任何指控都可能对我们的财务业绩产生负面影响。此外，根据2021年1月13日生效的最终规定，HRSA建立了ADR程序，以处理涵盖实体对制造商收取过高费用的索赔，以及制造商对涵盖实体违反禁止转移或重复折扣的禁令的索赔。此类索赔将通过由政府官员组成的ADR小组解决，该小组做出的决定只能在联邦法院上诉。ADR诉讼可能会使我们受到繁琐的程序要求，并可能导致额外的责任。2022年11月30日，HRSA发布了一份关于拟议规则制定的通知，其中提出了对ADR程序的几项修改。此外，根据PPACA或其他规定，制造商平均价格和医疗补助返点金额的定义未来的任何额外更改都可能影响我们的340B最高价格计算，并对我们的运营结果产生负面影响。
我们有义务向联邦医疗保险计划报告我们某些药物的平均销售价格。法律或法规的变化或CMS指导可能会影响我们产品的平均销售价格计算和由此产生的联邦医疗保险支付率，并可能对我们的运营结果产生负面影响。
从2023年开始，制造商必须为根据联邦医疗保险B部分报销的单一来源药物或生物制品或生物相似生物制品向联邦医疗保险支付退款，并将B部分报销的废弃药品超过联邦医疗保险B部分允许的总费用的10%以上的单位包装在单剂容器或一次性包装中。未能支付退款的制造商可能会受到退款金额125%的民事罚款。
根据适用法律，明知在退伍军人管理局/财务支持计划和/或Tricare计划下提供与价格报告或基于合同的要求有关的虚假信息，制造商可能会受到民事罚款。这些基于计划和合同的义务还包含广泛的披露和认证要求。如果我们在与FSS或Tricare的安排中向政府收取过高费用，我们必须将差额退还给政府。未能进行必要的披露或识别合同多收费可能会导致根据《虚假索赔法》和其他法律法规对我们提出指控。对政府的意外退款和/或对政府调查或执法行动的回应将是昂贵和耗时的，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和未来前景产生实质性的不利影响。
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目录表
员工、代理商、承包商或合作者不当行为的风险可能会对我们的声誉、业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们不能确保我们的合规控制、政策和程序在任何情况下都能保护我们免受员工、代理、承包商或合作者的行为的影响，这些行为会违反我们所在司法管辖区的法律或法规，包括但不限于医疗保健、雇佣、海外腐败行为、贸易限制和制裁、环境、竞争和隐私法律法规。此类不当行为可能会使我们受到民事或刑事调查，以及罚款和禁制令处罚，并可能对我们开展业务的能力、经营业绩和声誉产生不利影响。
特别是，我们在美国以外的业务活动(最近有所增加，预计将继续增加，部分原因是我们在美国以外的某些司法管辖区努力建立我们的商业化和共同商业化能力)必须遵守《反海外腐败法》(Foreign Corrupt Practices Act，简称FCPA)以及我们开展业务的其他国家/地区的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则，包括英国《反贿赂法》。《反海外腐败法》一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会和司法部增加了针对制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们不能确定我们的所有员工、代理商、承包商或合作者或我们附属公司的员工是否都会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工进行罚款、刑事制裁、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划以及禁止开展我们的业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家或地区提供我们的产品，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张能力、我们吸引和留住员工的能力，以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
我们的运营受到环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理危险材料使用的法律法规。遵守这些法律和法规的成本很高，我们可能会因涉及使用危险材料的活动而招致重大责任。
作为一家拥有重大研发和制造业务的完全整合的生物技术公司，我们受到广泛的环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理危险材料使用的法律和法规。我们的研发和制造活动涉及化学品、感染性物质(如病毒、细菌和真菌)、放射性化合物和其他危险材料的受控使用。遵守环境、健康和安全法规的成本是巨大的。如果发生涉及这些材料或环境排放的事故，我们可能会对由此产生的任何损害承担责任，或者面临监管行动，这可能超出我们的资源或保险覆盖范围。
我们的业务受到日益复杂的公司治理、公开披露以及会计要求和法规的约束，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们受制于各种联邦和州政府机构以及我们普通股上市所在的证券交易所不断变化的规章制度。这些实体，包括美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司，在过去几年中发布了大量新的、日益复杂的要求和法规，并继续制定更多的要求和法规。例如，2022年3月，美国证券交易委员会提出了在年报和登记报表中广泛和规范性披露气候相关信息的新规则，这也将要求在公司经审计的财务报表中纳入某些与气候相关的财务指标。同样在2022年3月，美国证券交易委员会提出了旨在加强和规范上市公司披露网络安全风险管理、战略和治理以及网络安全事件报告的规则。我们努力遵守这些要求和法规(以及投资者和其他利益相关者的公司治理和披露期望)，已经并可能继续导致费用增加和管理层从其他业务活动中分流时间。
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目录表
影响医疗保健行业的法律法规的变化可能会对我们的业务产生不利影响。
我们业务的所有方面，包括研发、制造、营销、定价、销售、知识产权，以及解决纠纷和维护我们对他人的权利的框架，都受到广泛的法律和法规的约束。适用的联邦和州法律和机构法规的变化可能会对我们的业务产生实质性的负面影响。这些措施包括：
•FDA和外国新疗法监管程序的变化可能会推迟或阻止我们当前或未来的任何候选产品的批准；
•与医疗保健可获得性或医疗保健产品和服务(包括处方药)付款有关的新法律、法规或司法裁决，将使我们在产品获得FDA或外国监管机构批准后更难营销和销售产品；
•FDA和外国法规的变化，可能需要在新产品推向市场之前或之后进行额外的安全监控，这可能会大幅增加我们的经营成本；以及
•FDA和国外cGMP要求的变化可能会使我们更难和更昂贵地维持法规遵从性和/或根据cGMP生产我们的上市产品和候选产品。
如上所述，PPACA及其下的潜在法规放宽了竞争后续生物制品进入市场的难度，其他新立法或实施有关从其他司法管辖区进口低成本竞争药物的现有法定条款，以及关于比较有效性研究的立法，这些都是以前颁布的以及未来可能发生的可能对我们的业务产生不利影响的法律变化的例子。
美国联邦政府或州政府可以对立法、法规或政府政策进行其他重大改变，包括关于政府报销变化或药品价格控制措施的改变(如上文“与我们的市场产品商业化、候选产品和我们市场产品的新适应症相关的风险--我们市场产品的销售取决于第三方付款人报销的可用性和程度，此类报销的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害“)或PPACA或其他医疗改革法。虽然无法预测是否以及何时会发生任何此类变化，但管理我们候选产品的开发和审批以及我们产品的商业化、进口和报销的法律、法规和政策的变化可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们的开发和商业化活动可能会因为包括FDA在内的美国政府关门而受到损害或推迟。例如，长时间的关闭可能会显著延迟FDA及时审查和处理我们提交的任何申请的能力，或者可能提交或导致其他监管延迟，这可能会对我们的业务产生实质性和不利的影响。
与我们在美国以外的业务相关的风险可能会对我们的业务产生不利影响。
我们在美国以外的几个国家有业务和开展业务，我们计划扩大这些活动。例如，如上所述，我们在美国以外的某些司法管辖区进行与Dupixent相关的抗体合作下的共同商业化活动，并且我们将需要在IO合作修订后在美国以外的某些市场建立与Libtayo相关的商业能力。因此，我们正在并将继续受到与在外国经营有关的风险的影响，随着我们在这些司法管辖区扩大活动，其中许多风险将会增加。这些风险包括：
•不熟悉的外国法律或法规要求或这些法律或要求的意外变化，包括我们和/或我们的合作者为了维持我们在美国境外的营销授权而必须遵守的那些法律或要求；
•我们在国外的业务活动必须遵守的其他法律以及监管和行业协会的要求，如《反海外腐败法》和《英国反贿赂法》(在上文《反海外腐败法》中详细讨论)。员工、代理商、承包商或合作者不当行为的风险可能会对我们的声誉、业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。");
•特定国家或地区政治或经济状况的变化，包括因俄罗斯入侵乌克兰而发生的变化；
•外币对美元价值的波动；
•关税、贸易保护措施、进出口许可要求、贸易禁运和制裁(包括由美国财政部外国资产控制办公室实施的制裁)和其他贸易壁垒；
•吸引和留住人才方面的困难；以及
•商业行为中的文化差异。
我们在爱尔兰利默里克有大规模的制造业务，并在英国、德国和美国以外的其他国家设立了办事处。影响我们在这些国家开展业务的能力的变化，
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目录表
或适用于我们在这些国家/地区的业务的监管制度的变化(例如关于批准我们的候选产品)，可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
我们可能会产生与我们的业务相关的额外税负。
我们在美国和各种外国司法管辖区都要缴纳所得税。在确定我们的全球纳税义务时需要做出重大判断，我们的有效税率是根据我们经营业务的各个司法管辖区适用的法定税率的组合得出的。我们记录涉及法律适用方面的重大管理判断的不确定税务状况的负债。美国国税局或其他国内或国外税务机关此前不同意，将来也可能不同意我们对适用于Regeneron及其子公司的运营的税法的解释，或我们在纳税申报表上就特定税务问题可能采取的立场(另请参阅本报告中包含的综合财务报表附注15)。因此，我们报告的有效税率和我们的税后现金流可能会受到超过我们在编制财务报表时估计的应计金额的纳税评估或判断的重大不利影响。此外，我们的有效税率还可能受到许多其他因素的不利影响，包括各国盈利能力组合的变化、税收法律法规的变化以及股票薪酬会计的税收影响(这部分取决于我们的股票价格，因此不是我们所能控制的)。例如，爱尔兰共和军制定了一项新的公司替代最低税率，对调整后的财务报表收入征收15%的税，适用于某些公司，从2022年12月31日之后的纳税年度开始。这项立法的进一步细节将在财政部条例中概述，对公司的任何影响将取决于许多因素，包括对外国税收抵免或一般业务抵免的任何抵消。爱尔兰共和军还对2022年12月31日后某些股票回购的价值征收1%的消费税，这通常适用于上市的国内公司。我们正在评估爱尔兰共和军这些替代最低和消费税规定的潜在影响。美国税法的其他变化和/或经济合作与发展组织(OECD)关于全球最低税率的建议，以及我们运营的国家正在考虑和/或实施的其他变化，可能会对我们的税收拨备、现金纳税义务和有效税率产生重大影响。此外，经合组织和欧盟的建议可能要求企业向税务机关披露更多有关全球业务的信息，这可能会导致更严格的审计审查。即使我们定期评估提供给税务机关的资料，以决定我们的税务储备是否适当，但这些税务机关可能会采取与我们预期相反的立场，结果可能会对我们的所得税拨备和现行税率产生不利影响。
我们面临与我们收集、处理和共享的个人数据相关的风险。
我们开展业务的能力在很大程度上取决于我们在发现、开发和商业化药品时收集、处理和共享的数据。这些数据通常被视为个人数据，因此受适用司法管辖区的数据隐私法监管。
我们在美国以外的活动，包括临床试验计划和研究合作(例如，我们与一群公司组成的财团为从英国生物库健康资源中生成基因外显子组序列数据提供资金)，涉及非美国的数据保护法律，包括欧盟的一般数据保护法规(GDPR)。GDPR具有广泛的合规义务，包括增加透明度要求和数据主体权利。违反GDPR将对不遵守行为处以巨额罚款(包括可能高达上一财政年度全球年营业额4%的罚款或2000万欧元(以较高者为准))。除GDPR外，某些欧盟成员国已经或将发布自己的实施立法。2021年6月，欧盟委员会引入了新的标准合同条款，要求在规定的时间范围内将其纳入某些新的和现有的协议，以继续合法地将个人数据转移到欧盟以外的地区。遵守这些要求一直是，预计将继续是昂贵和耗时的。
我们在全球许多国家和地区进行临床试验，这些国家都有新的或不断变化的数据隐私法，这导致了临床试验数据管理方面的责任增加，以及额外的合同和尽职调查义务，这可能会导致临床试验站点的启动延迟。在多个欧盟国家，要求提供遵守当地数据隐私要求的证据的执法活动有所增加。虽然我们继续监测这些发展，但围绕这些不断演变的隐私和数据保护法的法律和监管环境仍然存在一些不确定性。遵守不同的司法管辖权要求可能会增加遵守的成本和复杂性，包括因通知和同意不足、未能回应数据主体权利请求、缺乏将个人信息转移出欧盟的法律依据、或根据GDPR对个人数据进行不当处理而面临重大经济处罚的风险。如果我们的合作者未能遵守将个人数据从欧盟转移到美国的严格规则，可能会导致对此类合作者实施刑事和行政制裁，或影响个人数据在欧盟以外的流动，这可能会对我们的业务造成不利影响，并可能为我们带来责任。
大多数美国医疗保健提供者，包括我们或我们的合作者从其获得临床试验数据的研究机构，都受到HIPAA颁布的隐私和安全法规的约束。例如，作为我们人类遗传学倡议的一部分，我们的
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全资子公司Regeneron Genetics Center LLC已与许多研究机构达成合作，这些机构受到HIPAA的约束。Regeneron不是HIPAA下的承保实体或业务伙伴，因此不受其要求的约束。然而，如果我们、我们的附属公司或我们的代理在知情的情况下以HIPAA不允许的方式接受PHI，我们可能会受到刑事处罚。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从医疗保健提供者或研究机构收到PHI，而该医疗保健提供者或研究机构没有满足HIPAA对其披露的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。有些情况下，我们收集和维护个人数据，其中可能包括超出HIPAA范围但在州健康隐私法或类似的州级隐私法范围内的健康信息。这些信息可能会在整个临床试验过程中，在我们的研究合作过程中，直接来自参加我们患者援助计划的个人，或者来自我们自己在大流行应对过程中的员工(如与新冠肺炎大流行相关的)。
消费者保护法影响我们开发和维护流程的方式，以支持我们的患者援助计划、产品营销活动以及内部和第三方商业活动的员工和临床数据共享。美国几个州已经提出并通过了消费者隐私法，这些法律仿照CCPA并受到GDPR的影响。CCPA是一部消费者保护法，规定了数据使用和共享透明度的要求，并为加州居民提供个人数据隐私权 关于其个人数据的使用、披露和保留。CCPA的修正案规定了新的义务，即在个人数据将被取消的情况下提供通知。不遵守CCPA可能会导致重大的民事处罚和禁令救济，或法定或实际损害赔偿。此外，加州居民有权就涉及某些个人数据元素的数据隐私事件提起私人诉讼。这些索赔可能会导致重大责任和损害。这些法律和法规在不断演变，可能会对我们的商业活动施加限制。美国其他几个州也出台了类似的消费者保护法，其中一些将在不久的将来生效。在联邦一级，《联邦贸易委员会法》第5节是一部消费者保护法，禁止不公平和欺骗性的行为和做法，除其他外，要求公司通知个人，他们将保护自己的个人数据，并将履行在隐私通知中做出的承诺。联邦贸易委员会已经对侵犯消费者隐私权或因未能维护适当安全而误导他们的组织提起法律诉讼。
此外，健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法、数据本地化法律和基因隐私法可能直接适用于我们的运营和/或我们合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康和其他个人数据施加限制。美国新的州级遗传隐私和消费者保护法律可能需要在我们的知情同意书中增加透明度和许可。此外，我们或我们的合作者获得健康或其他个人数据的个人，以及与我们共享此信息的提供者和第三方，可能有法律或合同限制，影响我们使用和披露信息的能力。我们可能需要花费大量的资本和其他资源，以确保美国国内外适用的隐私和数据安全法律的持续遵守。其中许多法律在很大程度上各不相同，产生了不同的影响。许多州法律允许州总检察长提起诉讼，并作为执行机制向消费者提供私人诉讼权利。遵守这些法律需要一个灵活的隐私框架，因为它们正在不断演变。不遵守这些法律和法规可能导致政府执法行动，并为我们造成责任(可能包括民事和/或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传。联邦监管机构、州总检察长和原告律师一直活跃在这一领域。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们被发现没有责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。
如果我们或任何协作者未能遵守适用的联邦、州、地方或外国法规要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些行动可能会影响我们或任何协作者将我们的产品商业化的能力，并可能损害、阻止或大幅增加我们能够商业化的任何受影响产品的营销和销售成本。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可以用于我们业务的其他方面。
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越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。
我们和我们的员工越来越多地利用社交媒体工具作为内部和外部沟通的手段。尽管我们努力监控不断变化的社交媒体传播指南并遵守适用规则，但我们或我们的员工使用社交媒体传播我们的产品或业务可能会导致我们被发现违反了适用的要求。此外，我们的员工可能有意或无意地以不符合我们的社交媒体政策的方式使用社交媒体 或其他法律或合同要求，这可能会引起责任，导致商业秘密或其他知识产权的损失，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人数据公开暴露。此外，社交媒体上关于我们或我们产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。 这些事件中的任何一个都可能对我们的业务、前景、经营结果和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们普通股的价格产生不利影响。
与我们依赖第三方或与第三方交易有关的风险
如果我们与赛诺菲的抗体合作终止，或赛诺菲严重违反其义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在预期或根本没有时间开发、制造和商业化我们的某些产品和候选产品的能力将受到实质性损害。
我们依赖赛诺菲的支持来开发、制造和商业化我们的某些产品和候选产品。对于我们在抗体合作下与赛诺菲共同开发的产品(目前包括Dupixent、Kevin zara和itepekimab)，赛诺菲为与这些产品的开发相关的开发费用提供了很大一部分资金。此外，我们依赖赛诺菲领导大部分临床开发工作，协助或领导获得和维持监管批准的努力，并领导这些产品和候选产品的商业化努力。
如果赛诺菲终止抗体合作或未能履行我们任何合作下的付款义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到实质性损害。我们将被要求要么花费比我们预期多得多的资源来支持我们的研发工作，这可能需要我们寻求可能无法以优惠条款或根本不能获得的额外资金，要么大幅削减此类活动。如果赛诺菲不履行其与我们共同开发的候选产品的义务，我们开发、制造和商业化这些候选产品的能力将受到严重不利影响。我们在美国以外的商业能力有限，必须为在我们的抗体合作下商业化的产品开发或外包这些能力(另请参阅“与我们的营销产品商业化相关的风险、候选产品和我们营销产品的新适应症--如果我们不能为我们打算在美国境外商业化或共同商业化的产品在美国以外建立商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响终止抗体合作将对受这种合作的产品的成功开发和商业化造成重大的新的和额外的风险，特别是在美国以外。
如果我们与拜耳在EYLEA上的合作终止，或拜耳严重违反其义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在美国以外继续将EYLEA商业化的能力将受到实质性损害。
在EYLEA在美国以外的商业化方面，我们严重依赖拜耳(如果获得批准，在未来在美国以外的任何潜在的AFLibercept 8 mg商业化方面，包括下面讨论的活动)，我们将依赖拜耳。拜耳负责获得和维护美国境外的监管批准，并为该产品在美国以外的地区提供所有销售、营销和商业支持。特别是，拜耳有责任利用其销售队伍在美国以外的地区销售EYLEA，并根据与拜耳日本子公司的共同促销和分销协议，在日本与Santen合作销售EYLEA。如果拜耳和Santen在日本不及时履行义务，或者根本不履行义务，我们在美国以外将EYLEA商业化的能力将受到严重不利影响。拜耳有权在提前六个月或十二个月通知我们的情况下，随时终止与我们的合作协议。如果拜耳终止与我们的合作协议，我们可能没有资源或技能来取代我们的合作伙伴的合作，这可能需要我们寻求另一种可能无法以优惠条款获得或根本无法获得的合作，并可能对EYLEA在美国以外的商业化造成重大问题，并导致我们的额外成本和/或收入大幅下降。我们在美国以外的商业能力有限，必须开发或外包这些能力(另请参阅“与我们的营销产品商业化相关的风险、候选产品和我们营销产品的新适应症--如果我们不能为我们打算在美国境外商业化或共同商业化的产品在美国以外建立商业能力，我们的业务、前景、经营结果和财务状况可能会不利
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受影响终止与拜耳的合作协议将给EYLEA的成功商业化带来大量新的和额外的风险，如果获得批准，还将给AFLibercept 8 mg在美国以外的任何潜在的未来商业化带来巨大的新风险。
我们的合作者和服务提供商可能无法充分支持我们的候选药物以及当前和未来产品的开发、生产和商业化。
我们依赖包括赛诺菲和拜耳在内的第三方合作伙伴，以及CRO、外部测试实验室、临床研究人员站点、第三方制造商、填充/整理提供商以及产品包装商和贴标商等服务提供商来帮助我们制造和开发我们的候选产品。我们还依赖或将依赖这些或其他第三方中的一部分来将我们的营销产品和我们的候选产品以及我们营销产品的新适应症(如果它们被批准上市)商业化。如果我们的任何现有合作伙伴或服务提供商违反或终止了与我们的协议，或没有及时根据协议履行其开发或制造服务(包括由于财务或其他相关限制，如俄罗斯入侵乌克兰而无法履行)或遵守适用的GMP、GLP或GCP标准，我们可能会在制造或开发、或在获得监管机构批准或成功将我们的候选产品商业化方面遇到额外的成本、延误和困难。
我们和我们的合作者依赖第三方服务提供商来支持我们的营销产品的分销，以及与这些营销产品的商业化相关的许多其他相关活动。尽管我们或我们的合作者与他们达成了协议，但这些第三方可能无法充分发挥作用。如果这些服务提供商没有充分履行他们的服务，我们的市场产品的销售将受到影响。
我们已经并可能在未来进行战略收购，整合此类收购的任何困难都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们可能会收购补充或扩大现有业务的公司、企业、产品或候选产品。例如，2022年5月，我们完成了对Checkmate PharmPharmticals，Inc.的收购。提出、谈判、完成和整合任何此类收购的过程都是漫长而复杂的。其他公司可能会与我们竞争这类收购。此外，我们可能无法成功整合任何收购的业务或经营任何收购的业务有利可图。整合任何新收购的业务都可能既昂贵又耗时。整合工作通常需要大量时间，给管理、运营和财务资源带来巨大压力，导致被收购企业的关键人员流失，而且可能被证明比我们预测的更困难或更昂贵。我们管理层注意力的转移以及与我们可能完成的任何收购相关的任何延误或困难都可能导致我们正在进行的业务中断或标准和控制方面的不一致，这可能会对我们维持第三方关系的能力产生负面影响。此外，我们可能需要通过公共或私人债务或股权融资筹集额外资金，以收购任何企业、产品或候选产品，这可能会导致股东股权稀释或出现债务。
作为我们收购公司、企业、产品或候选产品或进行其他重大交易的努力的一部分，我们将进行商业、法律和财务尽职调查，以识别和评估交易中涉及的重大风险。尽管我们做出了努力，但我们最终可能无法确定或评估所有此类风险，因此可能无法实现交易的预期优势。如果我们未能实现我们已经完成或未来可能完成的收购的预期收益，无论是由于不明风险或负债、整合困难、监管挫折、与现任或前任员工的诉讼以及其他事件，我们的业务、经营业绩和财务状况都可能受到不利影响。对于任何收购的候选产品，我们还需要对开发成本、获得监管批准的可能性以及任何此类候选产品的市场等做出某些假设。我们的假设可能被证明是错误的，这可能导致我们无法实现这些交易的预期好处。
此外，我们可能会遇到与我们完成收购的努力(如果有的话)相关的巨额收益费用。对于最终未完成的交易，这些费用可能包括与我们的努力相关的投资银行家、律师、会计师和其他顾问的费用和开支。即使我们的努力成功，作为交易的一部分，我们可能会产生与消除重复运营和设施相关的关闭成本以及已获得的正在进行的研发费用的巨额费用。在任何一种情况下，这些费用的产生都可能对我们在特定时期的经营业绩产生不利影响。
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与员工相关的风险
我们依赖于我们的关键人员，如果我们不能在研发、制造和商业组织中招聘和留住领导人，我们的业务将受到损害。
我们高度依赖我们的某些高管、高级管理团队的其他关键成员以及我们的董事会主席。如果我们无法留住这些人中的任何一个(或因任何其他原因失去他们的服务)，我们的业务可能会受到影响。特别是，我们依赖董事会主席P.Roy Vagelos医学博士、总裁医学博士兼首席执行官Leonard S.Schleifer博士和总裁医学博士兼首席科学官George D.Yancopoulos博士提供的服务。我们还高度依赖领导我们的研究、开发、制造和商业化努力的其他高级管理成员的专业知识和服务。生物技术行业在药物的研究、开发、制造和商业化方面对合格的科学家和管理人员的竞争非常激烈。我们可能无法继续吸引和留住继续推进我们的业务和实现我们的战略目标所需的合格人员。
信息技术风险
信息技术系统的严重中断或数据安全的破坏可能会对我们的业务造成不利影响。
我们的业务越来越依赖关键、复杂和相互依赖的信息技术系统，包括基于互联网的系统，以支持业务流程以及内部和外部通信。这些系统对于实现远程工作安排也至关重要，这在一定程度上是由于新冠肺炎疫情和相关事态发展而变得越来越重要。我们计算机系统的规模和复杂性使我们可能容易受到IT系统故障、内部和外部恶意入侵以及计算机病毒和勒索软件的影响，这些可能会影响产品生产和关键业务流程。我们还将我们的信息技术基础设施和运营的重要元素外包给第三方，这可能允许他们访问我们的机密信息，并可能使我们的系统容易受到此类第三方或其他人的疏忽或故意行为造成的服务中断或安全漏洞的影响。
此外，我们的系统可能容易受到数据安全漏洞的攻击--无论是员工还是其他人--这可能会将敏感数据暴露给未经授权的人。数据安全漏洞可能导致商业秘密或其他知识产权的丢失，导致索要赎金或其他形式的勒索，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息(包括敏感个人信息)公开泄露。这类攻击的复杂程度越来越高，是具有广泛动机(包括工业间谍或敲诈勒索)和专业知识的团体和个人发起的，包括有组织犯罪团体、“黑客活动家”、民族国家和其他人。作为一家日益全球化的公司，我们的系统经常受到攻击。随着民族国家进行全球网络战，包括与当前的俄罗斯和乌克兰的敌对行动有关，我们的系统可能会受到直接或间接的影响。
由于其中一些攻击的性质，存在攻击可能在一段时间内未被检测到的风险。虽然我们继续进行投资以加强对数据和信息技术的保护，并监督和监测我们的供应商和/或服务提供商的安全措施，但不能保证我们的努力将防止服务中断或安全漏洞。此外，我们在一定程度上依赖于我们无法完全控制的第三方安全措施来防止数据安全漏洞。
如果我们或我们的供应商和/或服务提供商未能按照美国和外国法律有效地维护或保护我们的信息技术系统和数据安全，或未能预测、计划或管理这些系统的重大中断，我们或我们的供应商和/或服务提供商可能难以预防、检测或控制此类中断或安全漏洞，这可能导致法律诉讼、根据美国和外国法律保护个人信息隐私的责任、对我们运营的中断、政府调查、违约索赔和我们的声誉损害(在美国或全球范围内)，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
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与我们的财务业绩、流动性和额外融资需求相关的风险
我们未来可能需要额外的资金，而我们可能无法获得这些资金，这可能会迫使我们推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。
我们在研发方面投入了大量资源，包括与我们候选产品的临床测试和我们上市产品的新适应症相关的成本、产品商业化和资本支出。我们相信，我们现有的资本资源和循环信贷安排下的借款能力，加上我们目前和预期的EYLEA产品净销售额产生的资金，以及我们根据我们的合作协议和其他类似协议有权获得的资金(包括我们根据与拜耳和赛诺菲的合作协议分别分享的与EYLEA和Dupixent商业化相关的利润份额)，将使我们能够满足可预见未来的预期运营需求。然而，我们的一个或多个协作协议可能终止，我们的收入可能达不到预期或延迟，或者我们的支出可能增加，任何这些都可能导致我们的资本消耗速度大大快于预期。我们的费用可能会因为许多原因而增加，包括与我们的上市产品商业化和我们的候选产品和新的上市产品的潜在商业推出相关的费用，扩大生产规模，与我们自己(没有协作者)开发的基于抗体的候选产品的临床试验测试相关的费用，以及根据我们的合作协议条款我们应该负责的费用。
我们不能确定我们现有的资本资源以及我们目前和预期的收入是否足以满足我们的运营需求。我们未来可能需要额外的融资，而我们可能无法以可接受的条件筹集额外的资金，或者根本无法筹集。例如，不能保证我们有能力在到期时支付优先无担保票据到期的本金，或在到期前按可接受的条款或根本不赎回、回购或再融资票据。此外，2022年3月，我们完成了现有公司总部和其他可出租区域的7.2亿美元租赁融资的延期，这些区域包括位于纽约塔里敦的约150英亩主要是写字楼和实验室空间，将于2027年3月到期。请参阅第二部分，第7项。《管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析--流动性和资本资源--纽约塔里敦租赁公司“了解更多细节。如果对我们产品的需求大幅下降或经济状况的其他重大不利变化，我们再融资或获得额外融资的能力可能会受到不利影响。金融市场的波动可能会增加借贷成本，或影响我们筹集资金的能力。如果需要额外的融资，我们通过出售股权证券获得融资，这种出售很可能会稀释我们的股东的权益。债务融资安排可能要求我们抵押某些资产或订立契约，限制我们的业务活动或我们产生进一步债务的能力，并可能以不利于我们股东的利率和包含其他条款。如果我们需要且无法筹集足够的资金(I)完成我们的候选产品的开发，(Ii)成功地将我们的候选产品或上市产品的新适应症商业化(如果它们获得监管部门的批准)，以及(Iii)继续我们的上市产品的制造和营销，我们可能面临延迟、减少或取消我们的研发或临床前或临床计划以及我们的商业化活动，这将极大地限制我们创造收入的潜力。
我们的债务可能会对我们的业务产生不利影响。
我们有某些债务和或有负债，包括里程碑和特许权使用费支付义务。截至2022年12月31日，我们在优先无担保票据和租赁融资安排下的未偿债务总额为27.01亿美元。我们还可能在未来招致额外的债务。任何此类债务都可能：
•限制我们进入资本市场并在未来招致更多债务的能力；
•要求我们将运营现金流的很大一部分用于偿还我们的债务，从而减少了我们可用于其他目的的现金流，包括业务发展努力、研发和并购；以及
•限制我们在规划或应对业务和我们所在行业的变化方面的灵活性，从而使我们与负债较少的竞争对手相比处于竞争劣势。
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外币汇率的变化可能会对我们的经营业绩产生实质性的不利影响。
我们在美国以外的收入将随着我们的产品在这些司法管辖区获得市场批准而增加，无论我们的产品是由我们或我们的合作者营销还是以其他方式商业化。我们的主要外汇敞口与日元、欧元、英镑、加元和澳元的走势有关。如果美元对一种特定的外币走弱，我们的收入将增加，对净收入产生积极影响，但我们的总体支出将增加，产生负面影响。相反，如果美元对特定外币走强，我们的收入将减少，对净收入产生负面影响，但我们的总体支出将减少，产生积极影响。因此，外汇汇率的重大变化可能会影响我们的经营业绩和公司的财务状况。见第二部分，第7项。《管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析--经营成果."
我们的投资受到风险和其他外部因素的影响，这些风险和外部因素可能导致损失或影响这些投资的流动性。
截至2022年12月31日，我们拥有31.06亿美元的现金和现金等价物以及112.28亿美元的有价证券(包括12.1亿美元的股权证券)。我们的投资主要包括债务证券，包括投资级公司债券。这些固定收益投资受到可能对其市值或流动性产生不利影响的外部因素的影响，例如利率、流动性、市场和发行人的信用风险，包括信用评级的实际或预期变化。我们持有的股权证券可能会经历大幅波动，如果发行人遇到不利的发展，可能会贬值或变得一文不值。此外，由于适用发行人发行额外的股权，我们的股权投资可能会受到稀释(和价值下降)的影响。如果我们的任何投资遭遇市场价格下跌，这种下跌可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
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与我们普通股相关的风险
我们的股票价格非常不稳定。
我们的股票价格和生物技术公司证券的市场价格总体上都有很大的波动。各种因素和事件可能会对我们普通股的市场价格产生重大影响。举例来说，这些因素包括：
•我们营销产品的净产品销售额(由我们或我们的合作伙伴记录)，特别是EYLEA、Dupixent和Libtayo，以及我们的整体经营业绩；
•如果我们的任何候选产品(如afLibercept 8 mg)或我们上市产品的新适应症获得监管部门的批准，这些候选产品和新适应症的产品净销售额和利润；
•我们的市场产品，特别是EYLEA、Dupixent和Libtayo的市场接受度和市场份额；
•我们的产品净销售额和净利润是否低于、达到或超过投资者或分析师的预期；
•FDA或外国监管机构或其各自的咨询委员会对我们、我们的合作者或我们的竞争对手目前等待或未来的产品候选(S)或上市产品新适应症的监管批准申请(S)采取的行动；
•对我们或我们竞争对手的一个或多个候选产品或上市产品的新适应症提交监管批准申请的公告；
•我们或我们竞争对手的候选产品或上市产品的新适应症的临床试验进展、延迟或结果；
•新冠肺炎疫情对我们业务的影响，包括我们开发“下一代”新冠肺炎单抗的成功程度(如果有的话)以及我们新冠肺炎单抗未来的任何潜在销售；
•我们或竞争对手宣布的技术创新或产品候选；
•其他人声称我们的产品或技术侵犯了他们的专利；
•其他人在欧洲专利局和美国专利商标局对我们的专利提出的挑战；
•公众对我们的任何上市产品或候选产品或我们上市产品的新适应症的安全性或有效性的担忧；
•政府当局、保险公司或其他组织(如健康维护组织和PBM)的定价或报销行动、决定或建议会影响我们的任何市场产品或竞争对手产品的承保范围、报销或使用；
•我们有能力以优惠的条件在需要时筹集额外资本；
•发展我们与合作伙伴或主要客户的关系；
•生物技术行业或政府对医疗保健监管的发展，包括与复方有关的发展(即，药剂师、医生，或在外包设施的情况下，在药剂师的监督下，结合、混合或改变药物的成分，以创造适合个别患者需要的药物的做法)；
•我们的高管或其他员工、董事或大股东大量出售我们的普通股(或任何此类出售的预期)；
•税率、法律或者税法解释的变化；
•关键人员的到达和离开；
•一般市场状况；
•我们有能力在任何股票回购计划下以优惠条件或根本不回购我们的普通股；
•因将我们的普通股纳入其中的股票指数重新平衡，或将我们的普通股纳入或排除在此类指数之外而产生的交易活动；
•这些“风险因素”中确定的其他因素；以及
•投资界或我们的股东对上述任何因素的看法。
我们普通股的交易价格一直并可能继续受到这些因素和其他因素的广泛波动的影响，包括在市场上出售或试图出售大量我们的普通股。更详细地讨论了在“我们的大股东或我们未来出售我们的普通股可能会压低我们的股价，并削弱我们通过发行新股筹集资金的能力下面，我们普通股的很大一部分由我们的少数主要股东拥有。因此，我们普通股的公开流通股(即由公众投资者持有的我们普通股的部分，而不是我们的董事、高级管理人员和主要股东持有的普通股)可能低于其他具有更广泛公共所有权的大型上市公司的公开流通股。因此，我们普通股的交易价格可能会比整个股市波动得更大。这些因素可能会加剧我们普通股交易价格的波动，并可能对您在您希望的时间以您认为满意的价格清算您在Regeneron的投资的能力产生负面影响。广泛的市场波动也可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。在过去，证券公司经常在其股票出现波动后被提起集体诉讼。
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价格。这类诉讼可能会导致巨额成本，分散我们管理层的注意力和资源，还可能需要我们支付大量款项来履行判决或了结诉讼，这可能会损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
我们的大股东或我们未来出售我们的普通股可能会压低我们的股价，并削弱我们通过发行新股筹集资金的能力。
我们的少数股东实惠地持有我们的大量普通股。截至2022年12月31日，我们的五个最大股东加上我们的首席执行官Schleifer博士实益拥有我们普通股流通股的约39.4%，假设我们的首席执行官将其A类股票转换为普通股，并在2022年12月31日起60天内行使其持有的所有期权。如果我们的大股东或我们在公开市场上大量出售我们的普通股，或者有人认为可能会发生这样的出售，我们普通股的市场价格可能会下降。我们的大股东出售普通股也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权或与股权相关的证券来筹集资金变得更加困难。
不能保证我们将回购我们普通股的股票，也不能保证我们将以优惠的价格回购股票。
2021年11月，我们的董事会批准了一项股票回购计划，回购最多30亿美元的普通股(截至2022年12月31日，其中7.452亿美元仍可用)；2023年1月，我们的董事会批准了额外的30亿美元用于股票回购。不能保证未来有任何股份回购或股份回购计划授权。除其他因素外，任何股票回购将取决于我们的现金余额和未来潜在的资本需求、我们的经营结果和财务状况、我们的普通股在纳斯达克全球精选市场的价格，以及我们认为相关的其他因素。我们不能保证我们将以优惠的价格回购我们普通股的股票，如果真的回购的话。
我们的现有股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。
A类股票的持有者通常是在我们首次公开募股之前从我们手中购买股票的股东，他们有权每股10票，而普通股的持有者有权每股1票。截至2022年12月31日，A类股持有人持有所有普通股和当时已发行的A类股合计投票权的14.4%。如果这些股东一起行动，将能够在很大程度上影响我们董事的选举和对某些公司交易的投票，这些交易需要合并类别的多数或绝对多数批准，包括合并和其他业务合并。这可能导致我们采取其他股东可能认为不符合他们最佳利益的公司行动，并可能影响我们普通股的价格。截至2022年12月31日：
•我们的现任高管和董事实益拥有我们7.1%的普通股流通股，假设他们的A类股转换为普通股，并行使该等人士持有的可在2022年12月31日后60天内行使的所有期权，以及假设该等人士持有的所有可在2022年12月31日起60天内行使的普通股和A类股已发行普通股和A类股的合并投票权的18.5%；以及
•我们的五个最大股东加上我们的首席执行官Schleifer博士实益拥有我们普通股流通股的约39.4%，假设我们的首席执行官将其A类股转换为普通股并行使其持有的所有可在2022年12月31日起60天内行使的期权。此外，假设我们的首席执行官持有的所有可在2022年12月31日起60天内行使的期权均可行使，这五名股东加上我们的首席执行官持有的我们的普通股和A类股的总投票权约为46.6%。
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我们的章程、章程和纽约公司法的条款，以及我们的投资者和合作协议中的合同条款，以及我们的补偿计划和协议中的某些条款的反收购效果，可能会阻止、推迟或阻止对我们的收购或其他“控制权变更”，并可能对我们的普通股价格产生不利影响。
我们的公司证书、我们的章程和《纽约商业公司法》包含各种条款，这些条款可能会延迟或阻止股东可能认为有利或有益的公司或管理层的控制权变更。其中一些条款可能会阻止委托书竞争，并使股东更难选举董事和采取其他公司行动。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格。这些规定包括：
•授权发行“空白支票”优先股，即董事会无需股东事先批准即可创设和发行的优先股，其权利优先于我们的普通股和A类股；
•一个交错的董事会，因此需要连续三次年度股东大会才能更换我们所有的董事；
•要求只有在有权投票选举董事的流通股的至少80%(80%)的赞成票下，才能解除董事职务，并要求董事会的任何空缺只能由其余董事填补；
•一项条款，规定要求或允许在任何股东大会上采取的任何行动，只有在采取行动之前，我们的所有股东都同意的情况下，才可以在没有会议的情况下采取，其效果是要求股东只能在正式召开的会议上采取行动；
•要求任何寻求在年度股东大会上提出业务的股东必须及时以书面通知这一意图，并满足各种其他要求；以及
•根据《纽约商业公司法》，除了可能适用于涉及本公司和一名“有利害关系的股东”的“企业合并”的某些限制外，本公司的合并或合并计划必须获得所有有权投票的流通股三分之二的表决权批准。见上面标题“的风险因素”。我们的现有股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。"
此外，我们的某些合作者目前受到他们各自与我们达成的协议中的“停顿”条款的约束。其中包括经修订的2014年1月我们与赛诺菲之间修订和重述的投资者协议，以及我们与拜耳签订的2016年ANG2许可和合作协议，根据合同，赛诺菲和拜耳分别不得寻求直接或间接控制我们的公司或收购超过指定百分比的A类股票和普通股(赛诺菲为30%，拜耳为20%)。
此外，我们的控制权变更离职计划和我们与首席执行官的雇佣协议都经过修订和重述，规定了因我们公司控制权变更而终止时的遣散费福利。此外，根据我们的长期激励计划发放的股权奖励可能会完全归属于与计划中定义的我们公司的“控制权变更”有关的情况。这些合同条款还可能具有威慑、推迟或阻止收购或其他控制权变更的效果。
项目1B。未解决的员工意见
没有。
项目2.财产
我们在自有和租赁的设施中进行研究、开发、制造和管理活动。以下是我们重要的自有和租赁物业的摘要。
塔里敦，纽约
在我们位于纽约塔里敦的办公室，我们租用了大约1,467,000平方英尺的实验室和办公空间。请参阅第二部分，第7项。《管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析--流动性和资本资源--纽约塔里敦租赁公司我们还拥有一块大约100英亩的土地，毗邻我们在纽约塔里敦的位置，我们正在开发这块土地，主要是为了扩大我们的研究和支持设施，以适应我们的增长。
伦斯勒，纽约
我们在纽约伦斯勒拥有工厂，总面积约为1，189，000平方英尺的制造、研究、办公和仓库空间。这包括约452，000平方英尺的仓库、实验室和办公空间，我们
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目录表
建造在我们伦斯勒工厂附近一片130英亩的土地上。我们正在进一步开发该物业，主要是与建造填充/饰面设施有关。
利默里克，爱尔兰
我们在爱尔兰利默里克拥有一家工厂，总面积约为555，000平方英尺，生产、仓库、实验室和办公空间。
项目3.法律诉讼
本项目所要求的资料在此并入本报告所载我们的合并财务报表附注16所载资料。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
注册人普通股市场
我们的普通股，每股票面价值.001美元，在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“REGN”。我们的A类股票，每股票面价值.001美元，没有公开报价或交易。
截至2023年1月26日，本公司普通股登记股东161人，A类股登记股东14人。
我们从未对我们的普通股或A类股支付过现金股息，在可预见的未来也不会支付任何现金股息。
股票表现图表
下图是比较Regeneron普通股累计股东总回报与(I)纳斯达克美国基准制药总回报指数(NQ US Pharma Tr Index)和(Ii)标准普尔500股票指数(S指数)在2017年12月31日至2022年12月31日期间的累计总回报的折线图。这一比较假设于2017年12月31日在我们的普通股和上述两个指数中投资了100美元。所有价值均假设对这些指数所包括的公司支付的股息的税前价值进行再投资。我们普通股的历史股价表现如下图所示，并不一定代表未来的股价表现。
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目录表
regn-20221231_g1.jpg
12/31/201712/31/201812/31/201912/31/202012/31/202112/31/2022
再生$100.00 $99.35 $99.87 $128.50 $167.98 $191.91 
标准普尔500指数$100.00 $93.76 $120.84 $140.49 $178.27 $143.61 
NQ US Pharma TRIndex$100.00 $106.80 $122.30 $135.17 $168.13 $187.21 
本业绩图表不应被视为为1934年《证券交易法》第18条(经修订)的目的而提交的，或通过引用被纳入我们根据1933年《证券法》(经修订)或《证券交易法》提交的任何申请中，除非明确提及此类申请。
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目录表
发行人购买股票证券
下表反映了我们在截至2022年12月31日的三个月内根据我们的股份回购计划回购的普通股，以及我们为履行员工因根据我们的长期激励计划之一授予的限制性股票归属而产生的预扣税款义务而预扣的普通股。请参阅第二部分，第7项。“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--流动性和资本资源”，以了解我们股票回购计划的更多细节。
期间购买的股份总数每股平均支付价格作为公开宣布的计划的一部分购买的股票总数
可能尚未达到的股票的大约美元价值
在这些计划下购买的(b)
(单位：百万)
10/1/2022–10/31/202248,078 $719.10 48,078 $1,151.7 
11/1/2022–11/30/2022236,526 $737.86 234,834 $978.4 
12/1/2022–12/31/2022418,427 $737.15 317,470 $745.2 
总计703,031 
(a)
600,382 
(a)
(a)购买的股票总数与作为公开宣布的计划的一部分购买的股票总数之间的差额涉及我们为员工预扣的普通股，以履行根据我们的一项长期激励计划授予的限制性股票归属时产生的预扣税款义务。
(b)2023年1月，我们的董事会批准了一项新的股票回购计划，以额外回购至多30亿美元的普通股。见第7项。“流动性和资本资源-股份回购计划”，了解更多详细信息。
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目录表
第六项。[已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下讨论应与本报告其他部分所列合并财务报表和相关说明一并阅读。请参阅截至2021年12月31日的财年10-K表格年度报告(于2022年2月7日提交给美国证券交易委员会)第二部分第7项，以进一步讨论我们截至2020年12月31日的年度的财务状况和经营业绩，以及截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度相比的财务状况和经营业绩。
概述
Regeneron PharmPharmticals，Inc.是一家完全集成的生物技术公司，为患有严重疾病的人发明、开发、制造和销售药物。我们正在开发的产品和候选产品旨在帮助患有眼病、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢性疾病、疼痛、血液疾病、传染病和罕见疾病的患者。
我们目前有9种FDA批准的产品已经获得上市批准，大约35种候选产品正在进行临床开发，几乎所有这些产品都是我们实验室自主开发的。此外，从2020年11月到2022年1月，REGEN-COV根据欧盟协议获得了新冠肺炎的授权，当时欧盟协议进行了修订，排除了其在可能因对治疗不敏感的变种而感染或暴露的地理区域使用(见第一部分，第1项)。《商业-其他信息-临床发展计划》)。请参阅第一部分第1项。“商业-产品”和“商业-临床开发计划”，以获取与市场产品和候选产品相关的其他信息。
我们能否在未来几年从运营中创造利润和产生正现金流，在很大程度上取决于EYLEA和Dupixent商业化的持续成功，以及我们是否能够获得监管部门对afLibercept 8 mg的批准并成功将其商业化。我们预计将继续产生与我们的研发活动相关的大量费用，其中一部分我们预计将由我们的合作者报销。此外，我们的研发活动和相关费用没有得到报销，预计将扩大规模，需要额外资源。我们还预计会产生与我们的市场产品商业化相关的大量成本。我们的财务业绩可能会因季度而异，这将取决于以下因素：我们产品的净销售额；我们研发工作的范围和进度；某些费用的发生时间；我们与赛诺菲和拜耳合作的持续时间，包括我们从商业化产品销售中获得的合作利润份额，以及我们从合作伙伴那里获得的研发费用报销金额；以及我们产生的所得税费用金额，这在一定程度上取决于我们在每个开展业务的国家/地区的利润或亏损。我们无法预测新产品或上市产品的新适应症是否或何时将获得监管部门的批准，或者如果获得任何此类批准，我们是否能够成功地将此类产品商业化(S)，以及它们是否或何时可能盈利。
关键会计估计
根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制财务报表时，管理层须作出影响财务报表所呈报金额及相关披露的估计及假设。关键会计估计是指根据公认会计原则作出的估计，该等估计涉及重大程度的估计不确定性，并已对或可能对我们的经营业绩或财务状况产生重大影响。
管理层认为，目前用于估计我们综合财务报表中反映的金额的假设是适当的。然而，如果实际经验与我们在综合财务报表中反映的估计金额时使用的假设不同，由此产生的变化可能会对我们的运营结果产生重大不利影响，在某些情况下，可能会对我们的流动性和财务状况产生重大不利影响。影响我们合并财务报表的关键会计估计如下所述。
收入确认--产品收入
我们在客户被认为已获得产品控制权的时间点确认产品销售收入，这通常发生在客户收到或接受产品时。我们从产品销售中确认的收入金额可能会因政府和其他计划提供的返点、退款和折扣、与分销相关的费用以及其他与销售相关的扣减而有所不同。为了确定交易价格，我们利用期望值方法估计了我们将有权获得的可变对价金额。这一估计是基于与客户、医疗保健提供者、付款人和政府机构签订的合同、适用于政府资助计划的法定折扣、历史经验、估计付款人组合以及其他相关因素。计算这些拨备涉及估计和判断。我们
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目录表
审查我们对每个期间的回扣、退款和其他适用拨备的估计，并记录本期产品净销售额中任何必要的调整。有关销售相关扣除的拨备和积分/付款的更多详细信息，请参阅下面的“经营业绩-收入-产品净销售额”部分。
协作安排
我们已经达成了各种合作安排，以研究、开发、制造和商业化产品和/或候选产品。我们的协作协议可能要求我们在产品或候选产品的整个生命周期中提供各种权利、服务和/或产品。在涉及承诺转让给我们的合作者的多项货物或服务的协议中，我们必须在合同开始时评估每一项承诺是否代表一项单独的义务(即“不同的”)，或者这些承诺是否应合并为一个单一的记账单位。当我们有一个包括许可证并向我们的合作者提供研发服务的合并会计单位时，从我们的合作者那里赚取的预付款和开发里程碑的确认将被推迟(作为负债)，并在开发期间(即随着时间的推移)被确认，通常使用一种输入法，其基础是我们发生的研发成本相对于总的预期成本，这决定了我们完成工作的进展程度(有关与此类估计相关的确认金额的详细信息，请参阅下面的“运营结果-费用-其他运营(收入)费用”)。我们每个时期都会审查我们的估计数，并在必要时对这些估计数进行修订。由于开发药物产品所需的活动范围和时间长度的多变性、开发计划的潜在延迟、随着计划的进展而改变开发计划和预算，包括如果我们和我们的合作者决定扩大或收缩用于各种疾病适应症的候选药物的临床计划，以及获得政府批准进行商业化的最终要求的不确定性，我们的估计可能会定期进行修订，可能会导致确认的金额发生重大变化。
如果我们的协作者进行研发工作或商业化相关活动，并且双方分担相关成本，我们也会在协作者产生此类费用期间，将我们有义务报销的协作者费用部分确认为费用(如研发费用或销售、一般和行政费用，视情况而定)。我们的合作者为我们提供了最近一个财季的估计费用。如有必要，如果实际支出与估计数不同，估计数将在以后各期间加以修订。
根据公司的某些合作协议，产品销售额和销售成本可由公司的合作者记录，因为他们被视为交易中的委托人。在以下安排中，我们：
•如果向我们的协作者提供商业产品，我们可以在商业产品发货给协作者时报销我们的制造成本(但是，这种成本报销的确认可能会推迟到我们的协作者将产品销售给第三方客户时)；
•在此类产品商业化产生的任何利润或亏损中，我们记录了我们在发生此类基础销售和合作者产生的成本期间的可变对价中的份额，该可变对价代表产品净销售额减去销售商品的成本和分担的商业化和其他费用；以及
•如果从我们的协作者那里收到版税和/或基于销售的里程碑付款，我们将在赚取的期间确认此类金额。
我们的合作者为我们提供每个季度的产品销售额估计和我们的利润或亏损份额(如果适用)。如果我们的实际利润或亏损份额与这些估计不同，这些估计将在必要时在随后的期间进行修订。
基于股票的薪酬
我们根据长期激励计划向员工和非员工董事会成员(如适用)授予股权的股票薪酬支出根据授予日的公允价值确认。赔偿金在授予之日的公允价值通常被确认为赔偿金在必要的服务期内的补偿费用。基于股票的薪酬支出还包括在发放时对预计将被没收的赔偿金数量的估计。如果实际没收不同于这些估计，这一估计将在以后的期间进行必要的修订。此外，我们至少每年重新评估我们的没收率假设，同时考虑到历史上的没收经验和对当前未归属裁决的未来没收的估计。计算股权奖励的公允价值时使用的假设反映了我们的最佳估计，但涉及与市场和其他条件相关的不确定性，其中许多因素不在我们的控制范围之内。这些假设中任何一项的变化可能会对授予的奖励的公允价值和未来期间确认的基于股票的补偿金额产生重大影响。
我们使用布莱克-斯科尔斯模型来计算股票期权奖励的估计公允价值。使用这一模型，公允价值是根据以下假设计算的：(I)我们普通股价格的预期波动率，(Ii)员工和董事会成员在行使(预期寿命)之前预计持有期权的时间段，(Iii)我们普通股的预期股息率，以及(Iv)无风险利率，这是基于#年美国财政部的报价。
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目录表
到期日接近期权预期寿命的证券。预期波动率是根据我们的股票价格在相当于期权预期寿命的最近历史时期的实际变动来估计的。预期寿命主要基于我们对之前发放的董事员工和董事会期权授予的历史行使经验。预期股息收益率为零，因为我们从未支付过股息，目前预计在可预见的未来也不会支付任何股息。
我们使用蒙特卡罗模拟来计算基于业绩的限制性股票单位的估计公允价值，这些单位应根据公司达到包括市场状况在内的预先建立的业绩标准进行归属。
对于包含业绩条件的基于业绩的限制性股票单位，如果我们确定有可能达到业绩条件(基于预期归属和发行的股份数量)，我们将确认基于股票的补偿费用。我们在每个报告期重新评估实现目标的可能性，并在必要时调整薪酬成本。如果我们的概率评估有任何变化，我们确认在估计变化期间的累积追赶调整，预期在剩余的必要服务期间确认剩余的未确认费用。如果我们后来确定业绩标准没有达到或预计不会达到，则以前确认为补偿费用的任何金额将在作出此类确定的期间冲销。
请参阅我们的综合财务报表的附注13，了解股票薪酬支出和在确定我们奖励的公允价值时使用的相关假设。
所得税
我们确认已列入财务报表或纳税申报表的事件的预期未来税务后果的递延税项资产和负债，包括全球无形低税收入(“GILTI”)计入的预期金额的递延税项资产和负债。递延税项资产及负债按资产及负债的课税基准与其各自的财务报告金额(“暂时性差异”)之间的差额(“暂时性差异”)厘定，该差额按现行税率计算，预期差额将于有关年度拨回。为部分或全部递延税项资产极有可能无法变现的递延税项资产设立估值准备。我们根据所有可获得的证据，包括递延税项负债的预定冲销、预计未来应课税收入、税务筹划策略、最近经营的结果，以及我们通过对司法管辖区征税而获得的历史收益经验，定期重新评估是否需要针对我们的递延税项资产计提估值拨备。在作出这项评估时，需要有重大的判断。
本公司确认税务状况的财务报表影响时，管理层的评估是，税务机关根据其技术价值进行审查后维持该状况的可能性超过50%。不确定的税务头寸是根据某些确认和计量标准来记录的。在作出这项评估时，我们需要作出重大判断，因此，我们重新评估不确定的税务状况，并考虑各种因素，包括但不限于税法的变化、对纳税申报表中所采取或预期采取的税收状况的衡量，以及与税收状况相关的事实或情况的变化。我们调整负债金额，以反映围绕不确定税务状况的相关事实和情况的任何后续变化。
盘存
当根据管理层的判断，认为未来的商业化是可能的，并且未来的经济效益有望实现时，我们在监管批准之前对与我们的产品相关的库存成本进行资本化；否则，该等成本将被计入费用。将库存成本资本化的决定基于各种因素，包括监管审批过程的现状和预期、任何已知的安全或疗效问题、潜在的标签限制，以及获得监管批准的任何其他障碍。
我们定期分析我们的库存水平，以确定可能在预期销售之前到期或成本基础超过其估计可变现价值的库存，并适当地减记此类库存。此外，我们的产品在整个制造过程中都受到严格的质量控制和监控。如果某些批次或单位的产品不再符合质量规格或因过期而过时，我们将记录一笔费用，将此类库存减记至其估计可变现价值。
有关我们的库存注销和准备金的进一步信息，请参阅下面的“经营业绩-费用-售出货物的成本”。
无形资产
与资产收购相关的无形资产按成本入账。无形资产根据无形资产的经济利益的消耗模式，在资产的预计可用年限内摊销；如果无法可靠地确定该模式，则使用直线基础。如果在资产收购中，或有对价在购置日之后确认，则该对价的金额计入
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目录表
按摊销费用累积追赶调整的无形资产，犹如额外的对价金额已于收购开始时应计。
当事件或环境变化(例如，经济、法规或法律条件的变化)表明资产的账面价值可能无法收回时，我们的无形资产就会被审查是否可收回。如果存在减值指标，我们将资产产生的预计未贴现现金流与无形资产的账面金额进行比较。如果无形资产的预计未贴现现金流量少于账面金额，则该无形资产在发生减值期间减记至其公允价值。
如第一部分第1项所述。《商业-协作、许可和其他协议-赛诺菲-免疫-肿瘤学》，自2022年7月1日起，根据与赛诺菲签订的A&R IO LCA，该公司获得了在全球范围内开发、商业化和制造Libtayo的独家权利。这笔交易被记为资产收购，与获得Libtayo全球权利有关的向赛诺菲支付的金额，包括预付款和任何或有对价，都记录为无形资产。由于考虑收购Libtayo全球权利的合作协议修正案条款的复杂性，在确定交易要素和评估或有对价的时间和确认方面适用了重大判断。
有关我们无形资产的进一步信息，请参阅我们的合并财务报表附注8。
或有事件
根据管理层的判断，当索赔或法律诉讼的潜在损失被认为是可能的，且金额可以合理估计时，我们应计估计损失。随着获得更多信息，或基于特定事件，如诉讼结果或索赔和解，我们重新评估与未决索赔和诉讼相关的潜在责任，并可能改变我们的估计。
经营成果
净收入
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万，不包括每股数据)202220212020
收入$12,172.9 $16,071.7 $8,497.1 
运营费用7,434.0 7,124.9 4,920.5 
营业收入4,738.9 8,946.8 3,576.6 
其他收入(费用)119.9 379.0 233.8 
所得税前收入4,858.8 9,325.8 3,810.4 
所得税费用520.4 1,250.5 297.2 
净收入$4,338.4 $8,075.3 $3,513.2 
每股净收益-稀释后$38.22 $71.97 $30.52 
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目录表
收入
截至十二月三十一日止的年度：$Change
(单位：百万)2022202120202022年与2021年2021年与2020年
产品净销售额：
Eylea-美国$6,264.6 $5,792.3 $4,947.2 $472.3 $845.1 
Libtayo-美国374.5 306.3 270.7 68.2 35.6 
Libtayo-ROW73.0 — —
*
*
普鲁特-美国**
130.0 170.0 150.9(40.0)
*
REGEN-COV-美国— 5,828.0 185.7 (5,828.0)5,642.3
Evkeeza-美国48.6 18.4 — 30.218.4
Inmazeb-美国3.0 — — 3.0—
ARCALYST-美国***
— 2.2 13.1 
*
*
产品净销售额合计$6,893.7 $12,117.2 $5,567.6 $(5,294.3)$6,541.4 
协作收入：
赛诺菲$2,855.7 $1,902.2 $1,186.4 $953.5 $715.8 
拜耳1,430.7 1,409.3 1,186.1 21.4 223.2 
罗氏627.3 361.8 — 265.5 361.8 
其他0.4 — — 0.4 — 
其他收入365.1 281.2 557.0 83.9 (275.8)
总收入$12,172.9 $16,071.7 $8,497.1 $(3,969.6)$7,566.4 
*没有意义
**赛诺菲在2020年4月1日之前记录了普鲁特在美国的产品净销售额。
***自2021年4月1日起，Kiniksa记录了ARCALYST在美国的产品净销售额。此前，该公司记录了ARCALYST在美国的产品净销售额。
产品净销售额
与2021年相比，2022年EYLEA在美国的产品净销售额有所增加，原因是销售量增加，部分抵消了与销售相关的扣除额的增加。
如第一部分项目所述。1.自2022年7月1日起，该公司开始独自负责Libtayo在全球的研究、开发和商业化，并开始记录Libtayo在美国以外的净产品销售额。
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们记录了REGEN-COV与美国政府协议相关的产品净销售额。截至2021年12月31日，该公司已根据其与美国政府的协议完成了药品的最终交付；因此，在截至2022年12月31日的年度内，美国没有记录到REGEN-COV的产品净销售额。请参阅第一部分第1项。“与新冠肺炎相关的商业协议-美国政府“了解更多细节。
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目录表
产品销售收入在扣除适用的回扣、按存储容量使用计费和折扣拨备、与分销相关的费用以及其他与销售相关的扣除后计入净额。下表汇总了与销售有关的扣除的拨备和贷项/付款。
(单位：百万)折扣、按存储容量使用计费、
和折扣		分销-
相关费用		其他销售-
相关扣除		总计
截至2019年12月31日的余额$80.3 $46.4 $29.4 $156.1 
条文
762.9 279.9 94.1 1,136.9 
信用/付款(641.0)(249.1)(78.7)(968.8)
2020年12月31日的余额202.2 77.2 44.8 324.2 
条文
1,047.1 363.6 150.4 1,561.1 
信用/付款(1,034.7)(360.8)(127.6)(1,523.1)
截至2021年12月31日的余额214.6 80.0 67.6 362.2 
条文
1,537.3 431.1 141.1 2,109.5 
信用/付款(1,398.0)(399.7)(127.2)(1,924.9)
截至2022年12月31日的余额$353.9 $111.4 $81.5 $546.8 
赛诺菲协作收入
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
抗体： 
Regeneron在抗体商业化方面的利润份额$2,082.0 $1,363.0 $785.2 
以销售为基础取得的里程碑100.0 50.0 50.0 
制造商业用品的报销(a)
633.7 488.8 368.0 
其他28.7 — — 
总抗体2,844.4 1,901.8 1,203.2 
全免疫肿瘤学11.3 0.4 (16.8)
赛诺菲协作总收入$2,855.7 $1,902.2 $1,186.4 
(a)公司因此类生产而产生的相应成本计入合作成本和合同制造成本
随着A&R IO LCA于2022年7月1日生效，截至2022年6月30日的三个月是赛诺菲协作收入与免疫肿瘤学协作安排相关的最后一个确认期间。
抗体
赛诺菲记录了杜匹克森和凯夫扎拉的全球净产品销售额。在截至2022年12月31日的一年中，与2021年相比，我们在抗体商业化方面的利润份额有所增加，这是由与Dupixent销售增加相关的利润推动的，但被抗体许可和合作协议修正案的影响部分抵消。如第一部分第1项所述。《业务-协作、许可和其他协议-赛诺菲-抗体》，2022年7月1日，抗体许可和协作协议修正案生效，根据该修正案，Regeneron在任何日历季度用于偿还赛诺菲资助的开发费用的利润份额的百分比从10%提高到20%。此外，我们在美国境外与抗体商业化相关的利润份额在2022年受到美元兑日元和欧元等外币走强的不利影响。
82


目录表
Regeneron与Dupixent、Praluent(截至2020年3月31日)和Kevin zara商业化相关的利润份额摘要如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
Dupixent、Praluent和Kevin Zara净产品销售(a)
$9,039.2$6,536.3$4,394.5 
Regeneron在协作利润中的份额2,405.51,511.5871.5 
根据Regeneron的付款义务偿还赛诺菲发生的开发费用
(266.6)(148.5)(86.3)
与抗体许可和协作协议修订相关的一次性付款(56.9)—— 
Regeneron在抗体商业化方面的利润份额$2,082.0$1,363.0$785.2
Regeneron协作利润占Dupixent、Praluent和Kevin zara净产品销售额的百分比
23%21%18%
(a)赛诺菲记录了杜匹克森和凯夫扎拉的全球净产品销售额。截至2020年3月31日的季度是赛诺菲和本公司分享与赛诺菲全球净销售额和普鲁特相关商业化相关损益的最后一个季度(见下文)；因此，截至2020年3月31日的季度是上表中包括普鲁特产品净销售额的最后一个季度。
如第一部分第1项所述。“商业-合作、许可和其他协议-赛诺菲-抗体”，自2020年4月1日起，该公司开始独自负责Praluent在美国的开发和商业化。根据新的协议，赛诺菲将独自负责普鲁特在美国以外的开发和商业化，并向该公司支付赛诺菲在美国以外的净产品销售额的5%的特许权使用费。
在截至2022年12月31日的一年中，我们从赛诺菲获得了两个基于销售额的里程碑，在12个月的滚动基础上，美国以外的抗体(包括Praluent)的年销售额分别超过20亿美元和25亿美元。在截至2021年12月31日的一年中，我们从赛诺菲获得了5000万美元的销售里程碑，美国以外的抗体(包括Praluent)的年总销售额在滚动12个月的基础上超过了15亿美元。当美国以外的销售额在12个月滚动超过30亿美元时，我们有权获得5000万美元的最终销售里程碑付款。
与2021年相比，2022年商业用品制造的报销增加，主要是因为Dupixent的销售额较高，因为此类成本报销的收入在赛诺菲向第三方客户销售产品时确认。
拜耳协作收入
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
Regeneron在美国以外地区与EYLEA商业化相关的利润份额$1,317.4 $1,349.2 $1,107.9 
制造除美国以外的商业用品的补偿(a)
91.4 60.1 78.2 
与日本安排的变化有关的一次性付款21.9 — — 
拜耳协作总收入$1,430.7 $1,409.3 $1,186.1 
(a)公司因此类生产而产生的相应成本计入合作成本和合同制造成本
83


目录表
拜耳记录了EYLEA在美国以外的产品净销售额。2022年，由于美元兑日元和欧元等外币走强，我们在美国以外地区与EYLEA商业化相关的利润份额受到了不利影响。
Regeneron与EYLEA在美国以外的商业化有关的利润份额汇总如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
Eylea在美国以外的产品净销售额
$3,382.8$3,450.9*$2,820.7*
Regeneron从美国以外的销售中获得的协作利润份额
$1,375.1$1,408.3$1,165.8
根据Regeneron的付款义务偿还拜耳发生的开发费用
(57.7)(59.1)(57.9)
Regeneron在美国以外地区与EYLEA商业化相关的利润份额$1,317.4$1,349.2$1,107.9
Regeneron在美国以外地区的利润占EYLEA产品净销售额的百分比39%39%39%
*自2022年1月1日起，该公司和拜耳开始根据拜耳对其日本经销商的销售平分损益。此前，该公司根据拜耳在日本的分销商的销售额，从拜耳获得了阶梯销售百分比。因此，为便于比较，对上一年的产品销售净额进行了修订。
罗氏协作收入
如第一部分第1项所述。根据“新冠肺炎-罗氏相关商业协议”，罗氏分销和记录罗纳普夫在美国以外的净产品销售额，双方根据每一方向市场供应的制成品的数量，分享雷公藤和罗纳普夫在全球销售的毛利。每个季度，一方向另一方支付一笔款项，以真实计算双方之间的全球毛利润。如果Regeneron要从罗氏收到一笔实实在在的付款，这笔金额将记录在协作收入中。如果Regeneron要向罗氏支付足额款项，这笔金额将记录在销售商品的成本中。
在截至2022年和2021年12月31日的年度内，公司在合作收入中分别确认了罗氏支付的627.3美元和361.8美元的全球毛利。
其他收入
与2021年相比，2022年的其他收入有所增加，主要是因为赛诺菲在美国以外生产与普鲁特相关的商业用品的报销增加。
费用
截至十二月三十一日止的年度：变化
(单位：百万，人数数据除外)2022202120202022年与2021年2021年与2020年
研发(a)
$3,592.5 $2,860.1 $2,647.0 $732.4 $213.1 
收购正在进行的研究和开发255.1 48.0 88.0 207.1 (40.0)
销售、一般和管理(a)
2,115.9 1,824.9 1,346.0 291.0 478.9 
销货成本800.0 1,773.1 491.9 (973.1)1,281.2 
协作成本和合同制造成本(b)
760.4 664.4 628.0 96.0 36.4 
其他营业(收入)费用，净额(89.9)(45.6)(280.4)(44.3)234.8 
总运营费用$7,434.0 $7,124.9 $4,920.5 $309.1 $2,204.4 
平均员工人数
11,115 9,884 8,495 1,231 1,389 
(a)包括发生的成本，扣除不被视为我们客户的合作者的任何成本报销
(b)合作和合同制造的成本包括我们为合作者和其他人生产商业药品供应所产生的成本。
84


目录表
2022年、2021年和2020年的运营支出分别包括7.25亿美元、6.017亿美元和4.32亿美元的股票薪酬支出，这些支出与我们长期激励计划下授予的股权奖励有关。截至2022年12月31日，与未归属股票期权和未归属限制性股票(包括业绩限制性股票单位)相关的未确认股票薪酬支出分别为5.72亿美元和1.064美元。我们预计将分别在1.8年和2.6年的加权平均期间确认与股票期权和限制性股票相关的基于股票的薪酬支出。
研究和开发费用
下表按临床开发计划和其他重要类别的研发费用汇总了我们对直接研究和开发费用的估计。直接研发费用主要包括支付给第三方用于临床和产品开发活动的成本，包括与临床前研究活动、临床试验相关的成本，以及我们有义务报销的由我们的合作者产生的研发费用部分。间接研发费用没有直接分配给每个项目，主要包括补偿人员的成本、维护我们设施的间接费用和基础设施成本，以及与有利于多个项目的活动相关的其他成本。临床生产成本主要包括用于临床开发目的的原料药生产成本以及相关的外部药物灌装、包装和标签成本。临床制造成本还包括不符合作为库存资本化的标准的上市前商业用品(见上文“关键会计政策和估计数的使用--库存”)。下表还包括合作伙伴对研发费用的报销，因为当我们有权报销我们在合作中产生的全部或部分此类费用时，我们会在发生此类费用的期间记录这些可报销的金额。
截至十二月三十一日止的年度：$Change
(单位：百万)2022
2021*
2020*
2022年与2021年2021年与2020年
直接研发费用：
杜匹克生(杜匹鲁单抗)$156.5 $146.4 $129.7 $10.1 $16.7 
利巴育(Cymplimab)138.0 146.2 155.3 (8.2)(9.1)
Eylea和afLibercept 8 mg81.2 102.2 72.2 (21.0)30.0 
Pozlimab72.4 28.3 16.0 44.1 12.3 
Odronextamab66.0 34.9 35.0 31.1 (0.1)
林伏塞他玛45.5 18.7 11.4 26.8 7.3 
菲安利尤单抗43.4 8.7 9.1 34.7 (0.4)
REGEN-COV
32.8 309.8 290.7 (277.0)19.1 
临床开发和其他研究项目中的其他候选产品
407.1 401.0 587.8 6.1 (186.8)
直接研发费用总额
1,042.9 1,196.2 1,307.2 (153.3)(111.0)
间接研发费用：
工资总额和福利1,195.5 981.4 816.6 214.1 164.8 
实验室用品和其他研发费用
181.0 142.0 138.3 39.0 3.7 
入住率和其他运营成本508.5 414.9 335.7 93.6 79.2 
间接研究和开发费用总额
1,885.0 1,538.3 1,290.6 346.7 247.7 
临床制造成本
938.3 621.7 686.1 316.6 (64.4)
合作者报销研发费用(273.7)(496.1)(636.9)222.4 140.8 
研发费用总额
$3,592.5 $2,860.1 $2,647.0 $732.4 $213.1 
*上一年的某些金额已重新分类，以符合本年度的列报方式
85


目录表
与2021年相比，2022年的研发费用总额有所增加，部分原因是上文第一部分第1项所述的赛诺菲合作协议修正案的影响。由于(I)赛诺菲不再向我们偿还50%的Libtayo开发费用，以及(Ii)自2022年7月1日起，我们确认与赛诺菲抗体合作有关的我们50%的研发费用份额。
2022年和2021年的研发费用分别包括4.068亿美元和3.166亿美元的股票薪酬支出。
合作者对研发费用的报销包括罗氏在截至2021年12月31日的一年中与REGEN-COV相关的128.1美元的报销。在截至2022年12月31日的一年中，罗氏与REGEN-COV相关的此类补偿并不重要。
与药物开发相关的不确定性很多，包括与药物开发每个阶段的安全性和有效性数据有关的不确定性、与临床试验的登记和表现有关的不确定性、监管要求的变化、影响候选产品的竞争格局的变化以及第一部分第1A项所述的其他风险和不确定性。“风险因素”。开发一种药物产品所需的时间和成本、与将要研究的未来适应症有关的潜在机会和/或不确定性，以及项目的估计成本和范围，也存在差异。寻求FDA和其他适用批准的漫长过程，以及随后遵守适用的法规和条例，需要花费大量资源。如果我们未能获得或延迟获得监管部门的批准，可能会对我们的业务产生重大不利影响。我们无法合理估计我们在临床开发中的候选产品是否会产生实质性的产品收入和现金净流入。
收购的正在进行的研究和开发(“IPR&D”)
2022年收购的知识产权研发包括与我们收购Checkmate相关的195.0美元费用，与我们与CytomX Treateutics，Inc.合作协议相关的3,000万美元预付款，以及与我们与Adicet Bio，Inc.合作协议下的候选产品相关的2,000万美元选择加入付款。2021年收购的IPR&D包括与我们与Nykode Treeutics合作协议相关的预付款总额3,400万美元，2020年与Intellia合作协议相关的预付款总额为8,500万美元。
销售、一般和管理费用
与2021年相比，2022年的销售、一般和行政费用有所增加，这主要是因为员工人数和与员工人数相关的成本增加，与Libtayo商业化相关的费用增加(自2022年7月1日起，公司将独自负责Libtayo在全球的商业化)，以及对独立非营利性患者援助组织的贡献增加，但2021年与新冠肺炎相关的教育活动的成本在2022年期间没有重现，部分抵消了这一增长。2022年和2021年的销售、一般和管理费用还分别包括2.564亿美元和2.133亿美元的股票薪酬支出。
销货成本
与2021年相比，2022年的销售成本有所下降，这主要是因为公司确认了2021年在美国的REGEN-COV产品净销售额(以及相应的销售成本)，以及根据我们的罗氏合作协议，2021年支付了与全球毛利润相关的259.6亿美元；此类交易在2022年没有发生。由于第一部分第1项所述的A&R IO LCA，自2022年7月1日起，2022年销售商品成本也有所下降。“业务-协作、许可和其他协议-赛诺菲-免疫-肿瘤学”，我们不再有义务向赛诺菲支付他们在Libtayo美国毛利润中的份额(截至2022年6月30日的六个月，销售成本包括与我们对赛诺菲在Libtayo美国毛利润中份额的义务相关的7010万美元，而2021年全年为1.33亿美元)。
与2021年相比，2022年的商品销售成本也有所下降，原因是库存核销和准备金减少。2022年库存冲销和准备金为258.7美元(包括2022年第四季度的157.4美元)，而2021年为457.1美元(包括2021年第四季度的269.2美元)。这些库存核销和准备金主要与REGEN-COV有关。请参阅第一部分第1项。“业务-附加信息-临床开发计划-REGEN-COV(casirivimab和imdemab)”，了解与REGEN-COV的监管发展相关的更多信息，这些发展对手头库存的估计可变现价值产生了负面影响。
86


目录表
协作成本和合同制造
与2021年相比，2022年合作和合同制造的成本有所增加，这主要是因为确认了赛诺菲在美国以外制造与普鲁特和杜匹克森相关的额外商业用品的相关成本，以及与美国以外的EYLEA相关的制造成本。
其他营业(收入)费用
其他营业(收入)支出净额包括确认先前因赛诺菲IO、Teva和MTPC协作安排而收到的预付款和发展里程碑付款的一部分。
在2022年期间，公司停止了Fasinumab的进一步临床开发，因此，由于我们认为我们有义务提供与这些合作安排相关的开发服务，因此记录了4440万美元(作为其他运营收入的增加)，这与我们的Teva和MTPC合作安排有关。
随着A&R IO LCA于2022年7月1日生效，截至2022年6月30日的三个月是与我们的赛诺菲免疫肿瘤学合作安排相关的最后一次确认此类金额。在2021年期间，我们更新了与赛诺菲IO合作相关的预计总研发成本的估计(这导致完成阶段的估计发生变化)，因此，作为其他运营收入的减少，我们记录了6690万美元的累积追赶调整。
其他收入(费用)
其他收入(费用)包括：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
权益证券未实现(亏损)收益，净额$(39.8)$386.1$196.0
利息收入160.145.875.4
其他59.04.419.3
其他收入(费用)，净额179.3 436.3 290.7 
利息支出(59.4)(57.3)(56.9)
其他收入(费用)合计$119.9 $379.0 $233.8 
所得税
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万，实际税率除外)202220212020
所得税费用
$520.4$1,250.5$297.2
实际税率
10.7%13.4%7.8%
与2021年相比，2022年的有效税率包括在税率低于美国联邦法定税率的外国司法管辖区赚取的收入比例的有利收益（包括2021年在美国赚取的REGEN-COV收入的影响）。
87


目录表
流动性与资本资源
我们的财务状况摘要如下：
截至12月31日，
(单位：百万)20222021$Change
金融资产：
现金和现金等价物$3,105.9 $2,885.6 $220.3 
有价证券--当前4,636.4 2,809.1 1,827.3 
有价证券--非流动证券6,591.8 6,838.0 (246.2)
$14,334.1 $12,532.7 $1,801.4 
营运资金：
流动资产$15,884.1 $14,014.9 $1,869.2 
流动负债3,141.3 3,932.5 *(791.2)
$12,742.8 $10,082.4 $2,660.4 
借款和融资租赁负债：
长期债务$1,981.4 $1,980.0 $1.4 
融资租赁负债$720.0 $719.7 *$0.3 
* 截至2021年12月31日，与融资租赁负债有关的7.197亿美元被归类为流动负债。详情见下文“纽约塔里敦租约”一节。
截至2022年12月31日，我们还在循环信贷安排下有7.5亿美元的借款可用(见下文的进一步说明)。信贷安排“(下文)。
截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日止年度的现金来源和用途
截至12月31日，$Change
(单位：百万)2022202120202022年与2021年2021年与2020年
经营活动提供的现金流$5,014.9 $7,081.3 $2,618.1 $(2,066.4)$4,463.2 
用于投资活动的现金流$(3,784.6)$(5,384.7)$(70.6)$1,600.1 $(5,314.1)
用于融资活动的现金流$(1,009.0)$(1,005.8)$(1,970.5)$(3.2)$964.7 
经营活动的现金流
2022
截至2022年12月31日，应收账款与2021年12月31日相比减少了7.078亿美元，这是由于公司在2021年第四季度收取了与REGEN-COV销售相关的美国政府到期款项。2022年的其他非现金项目净额包括库存核销和准备金。截至2022年12月31日，与2021年12月31日相比，递延税资产增加了7.464亿美元，主要与2017年减税和就业法案的影响有关，该法案要求从2021年12月31日之后开始的几年内对研发费用进行资本化和摊销。
2021
截至2021年12月31日，与2020年12月31日相比，应收账款增加了19.27亿美元，这主要是由于与我们2021年9月达成的向美国政府供应药品的协议有关的REGEN-COV销售。2021年的其他非现金项目净额包括库存核销和准备金。截至2021年12月31日，应付账款、应计费用和其他负债包括根据我们的罗氏合作协议，2021年第四季度与全球毛利润相关的2.596亿美元付款。
88


目录表
2020
截至2020年12月31日，与2019年12月31日相比，应收账款增加了13.56亿美元，部分原因是新冠肺炎疫情延长了对EYLEA客户的付款期限。与2019年12月31日相比，截至2020年12月31日的库存有所增加，部分原因是预计我们的供应链可能因新冠肺炎疫情而中断，因此购买了更多原材料。
投资活动产生的现金流
2022年的资本支出包括与扩大我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造设施相关的成本(包括正在建设的填充/完工设施和相关设备)，以及与扩大纽约塔里敦园区相关的成本。我们预计2023年将产生8.25亿至9.5亿美元的资本支出，主要用于继续扩大我们在纽约塔里敦园区的研究、临床前制造和支持设施以及我们的制造设施(包括填充/完成设施)。我们预计，在未来几年内，与计划中的纽约塔里敦校区扩张相关的资本支出将继续大幅增加。
2022年为Libtayo无形资产支付的10.27亿美元与我们获得在全球范围内开发、商业化和制造Libtayo的独家权利有关。
2022年的资产收购(扣除收购的现金)为2.303亿美元，与我们对Checkmate的收购有关。
融资活动产生的现金流
与行使员工股票期权相关的普通股发行收益在2022年为15.2亿美元，而2021年为16.72亿美元，2020年为25.75亿美元。有关融资活动的现金流的更多信息，请参阅下面的“股票回购计划”、“赛诺菲为某些开发成本提供资金”、“赛诺菲持有的Regeneron普通股的二次发行和购买”以及“发行高级票据”部分。
信贷安排
于2018年12月，吾等与贷款人银团订立协议(“2018年信贷协议”)，提供7.5亿美元的优先无抵押五年期循环信贷安排。2018年信贷协议将于2023年12月到期，该协议包括一个选项，让吾等选择增加信贷安排下的承诺及/或作出本金总额高达2500百万美元的一批或多批定期贷款，但须征得提供额外承诺或定期贷款(视何者适用)的贷款人同意，以及若干其他条件。
于2022年12月，吾等与贷款人银团订立一项协议(“2022年信贷协议”)，提供7.5亿美元的优先无抵押五年期循环信贷安排(“2022年信贷安排”)，取代同时终止的2018年信贷协议。2022年信贷协议包括一项选择权，让本公司选择增加2022年信贷安排下的承诺和/或发放本金总额高达5.0亿美元的一批或多批定期贷款，但须征得提供额外承诺或定期贷款(视情况而定)的贷款人的同意，以及某些其他条件。2022年信用证协议还为信用证提供了5000万美元的升华。正如2022年信贷协议中规定的那样，我们可以选择修改2022年信贷协议，以建立环境、社会和治理目标，这些目标将用于调整2022年信贷安排下的定价，具体取决于2022年信贷协议中提供的参数。
2022年信贷融资项下的贷款所得款项可用于为Regeneron及其附属公司的营运资金需求提供资金，以及用于一般企业或其他合法用途。Regeneron Pharmaceuticals，Inc.已担保2022年信贷融资项下的所有义务。2022年信贷协议包括我们可选择将2022年信贷融资的到期日延长至2027年12月之后的选择权，惟须待延长贷款人同意及若干其他条件后方可作实。根据二零二二年信贷融资借入的款项可予预付，而二零二二年信贷融资项下的承诺可随时终止，而毋须支付溢价或罚款。
截至2022年12月31日，我们在2022年信贷安排下没有未偿还的借款。
2022年信贷协议包含经营契约和最高总杠杆率金融契约。截至2022年12月31日，我们遵守了2022年信贷协议的所有契约。
共享回购计划
2019年11月，我们的董事会批准了一项股份回购计划，回购最多10亿美元的我们的普通股。股份回购计划允许公司通过各种方式进行回购，包括公开回购-
89


目录表
市场交易(包括根据《交易法》第10b5-1条通过的交易计划)、私下协商的交易、加速股份回购、大宗交易以及符合《交易法》第10b-18条的其他交易。截至2020年12月31日，该公司已回购了根据该计划授权回购的全部10亿美元普通股。
2021年1月，我们的董事会批准了一项股份回购计划，回购最多15亿美元的我们的普通股。股份回购计划是根据与2019年11月股份回购计划基本类似的条款批准的。截至2021年12月31日，该公司已回购了根据该计划授权回购的全部15亿美元普通股。
2021年11月，我们的董事会批准了一项股份回购计划，回购最多30亿美元的我们的普通股。股份回购计划是根据与上述股份回购计划基本相似的条款批准的。该计划没有时间限制，可以随时停止。截至2022年12月31日，根据2021年11月的计划，仍有745.2美元可用于股票回购。
下表汇总了我们根据上述计划回购的普通股的全部股份以及这些股份的成本，这些股份被记录为库存股。
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
股份数量3.3 3.0 1.6 
股份总成本价$2,099.8 $1,655.0 $746.0 
2023年1月，我们的董事会批准了一项新的股票回购计划，以额外回购至多30亿美元的普通股。股份回购计划是根据与上述股份回购计划基本相似的条款批准的。该计划没有时间限制，可以随时停止。
管理层可不时酌情回购股份，而任何此等回购的时间及金额将根据股价、市况、法律规定及其他相关因素而厘定。不能保证未来任何回购的时间或股份数量。
赛诺菲为某些开发成本提供资金
根据2018年的协议，我们同意允许赛诺菲通过出售赛诺菲持有的普通股，全部或部分履行其在截至2020年9月30日期间发生的Libtayo开发和/或与dupilumab和itepekimab相关的某些活动的资金义务。在2020年间，赛诺菲选择出售普通股，而我们选择购买普通股，以履行赛诺菲与此类活动相关的资金义务。因此，我们将收到的股票的成本记录为2020年的库存股，即135.0美元。
赛诺菲持有的Regeneron普通股的二次发行和购买
2020年5月，赛诺菲持有的13,014,646股我们普通股的二次发行(“二次发行”)完成。关于二次发行，我们还直接从赛诺菲购买了9,806,805股我们的普通股，总购买金额为50亿美元(“股票购买”)。
我们用手头的现金、出售有价证券的收益以及2020年5月签订的15亿美元优先无担保过桥贷款工具(“过桥贷款”)下的贷款收益为股票购买提供资金。在发行和出售本公司的优先无抵押票据(如下所述)后，桥接融资于2020年8月偿还。
发行高级债券
于2020年8月，我们发行及出售2030年到期的高级无抵押票据本金总额1.250美元(“2030年票据”)及2050年到期的高级无抵押票据本金总额7.5亿美元(“2050年票据”及连同2030年票据的“票据”)。发行及出售债券所得款项净额(扣除包销折扣及发售开支后)部分用于全数偿还上述过桥贷款，包括应计利息及相关费用及开支。
债券年息率为1.750厘，将於二零三0年九月十五日期满。债券年息率为2.800厘，将於二零五0年九月十五日期满。每个系列债券的利息每半年派息一次，分别於每年三月十五日及九月十五日派息一次，直至到期为止。
90


目录表
债券可由本公司选择在任何时间赎回，赎回金额为本金额的100%加上应计及未付利息，并在到期前的指定期间内按指定的补足金额赎回。债券载有控制权变更条款，在某些情况下，公司可能会要求公司以相等于本金的101%加应计及未付利息的价格回购债券。
这些票据还对该公司产生留置权、进行出售和回租交易的能力以及违约的惯例事件作出了某些限制。
纽约塔里敦租赁公司
我们在纽约塔里敦租用实验室和办公设施(“设施”)。于二零一六年，吾等与当时的出租人订立购买协议，据此，吾等同意以7.2亿美元的购入价购买该设施。于二零一七年三月，吾等与作为出租人的BA Leating BSC，LCC(美国银行租赁及资本有限责任公司(“BAL”)的联属公司)及贷款方银团(统称为BAL(“租赁参与者”))订立参与协议，就BAL收购贷款及吾等向BAL租赁贷款提供租赁融资。2017年3月，我们根据购买协议将我们对该设施的所有权转让给BAL，租赁参与者预付了7.2亿美元，BAL使用这笔资金为该设施的购买价格提供资金。在签订参与协议的同时，我们还与BAL签订了一份为期五年的租赁协议，该协议将于2022年3月到期。
于2022年3月，吾等作为出租人(“出租人”)与BAL订立第二份经修订及重订的租赁及补救协议(“重订租赁”)，以修订、重述及延长吾等的融资租赁。于2022年3月，吾等亦与行政代理人美国银行、出租人及作为租金受让人的金融机构组成的财团(与出租人、“参与者”合称)订立第二份经修订及重订的参与协议(“重订参与协议”)，修订及重述于2017年3月订立的最初参与协议。
原参与协议及若干相关协议已予修订及重述，以(其中包括)(I)将原订于2022年3月到期的7.20亿美元租赁融资及吾等租赁设施的租期由出租人延长五年至2027年3月，届时所有未清偿款项将到期并悉数支付予参与者，以及(Ii)修订应付予参与者的利息或收益率。根据重订租约的条款，我们将继续支付因使用该设施而产生的所有维护、保险、税款和其他费用。吾等亦须于重订租期内按月支付基本租金，金额相当于与重订租约有关而修订的浮动年利率，为基于有抵押隔夜融资利率(“SOFR”)的经调整一个月远期利率，外加随我们的债务评级及总杠杆率而变动的适用保证金。
重订参与协议及重订租赁包括让吾等选择进一步将重订参与协议的到期日及重订租约的年期再延长五年，惟须征得所有参与者的同意及若干其他条件。吾等亦可选择于重订租赁期限结束前(A)支付一笔金额，相等于重订参与协议项下参与者垫款的未偿还本金金额、其所有应计及未付收益，以及重订参与协议、重订租赁及若干相关文件项下所有其他未偿还金额，以购买该融资机制，或(B)代表出租人将该融资机制出售予第三方。
重订租赁被归类为融资租赁，因为我们有权按合理确定可行使的条款购买该融资机制。管理重新租赁融资的协议包含财务和经营契约。该等财务契诺及若干营运契诺实质上与我们2018年信贷协议所载的契诺相似。截至2022年12月31日，该公司遵守了所有此类公约。
额外经费需求
运营所需的资金数额将取决于各种因素，包括我们候选产品的潜在监管批准和商业化及其时机，以及我们研发计划的范围和成本。我们相信，我们现有的资本资源、2022年信贷安排下的借款可用性、预期产品销售产生的资金以及我们根据合作协议有权获得的研发成本报销资金，将使我们能够满足可预见未来的预期运营需求。
我们预计我们的支出将继续增加，特别是与我们的研究和开发活动(包括临床前和临床项目)相关的支出。我们的临床计划所需的资金数额取决于我们的研究和临床前计划以及早期临床试验的结果、法规要求、正在进行的临床试验和我们决定启动的额外临床试验的持续时间和结果，以及影响我们的成本的各种因素。
91


目录表
每项试验的费用，包括试验的规模、临床试验研究人员和其他第三方提供的服务的费用、用于试验的候选产品的生产成本以及其他费用。
我们还预计，我们销售的产品将继续产生巨大的商业化成本。未来几年的商业化成本将取决于候选产品的市场潜力、商业化成本是否与合作伙伴分担以及监管部门对其他候选产品的批准。
我们预计，与专利和其他知识产权的申请、起诉、辩护和执行有关的费用将是巨大的。
截至2022年12月31日，未确认税收优惠的负债总额为5.428亿美元。由于它们的性质，未来与税务机关进行现金结算的期限和金额存在高度不确定性。见我们的合并财务报表附注15。
我们签订合作和许可协议，可能要求我们支付(I)根据未来发生的各种事件(例如，在实现各种开发和商业里程碑时)支付的金额，总体上可能是重大的，和/或(Ii)根据产品净销售额的百分比计算的特许权使用费。然而，这些数额的支付取决于未来发生的各种事件，这些事件发生的不确定性很高，具体时间无法预测。见我们合并财务报表的附注3和附注11。
根据我们与拜耳就EYLEA在美国境外的合作以及我们与赛诺菲的抗体合作，我们和我们的合作者分享与药品商业化相关的利润和损失。如果适用的合作是盈利的，我们有或有合同义务向拜耳和赛诺菲偿还由拜耳和赛诺菲提供资金的商定开发费用的固定百分比(通常为50%)(即“开发余额”)。这些报销将根据公式每季度从我们应支付给我们的协作利润份额中扣除，除非我们选择以更快的速度报销这些费用。截至2022年12月31日，我们就EYLEA向拜耳支付的或有偿还义务约为2.73亿美元，而与两家公司的抗体合作相关的我们对赛诺菲的或有偿还义务约为28.64亿美元。因此，我们预计，在可预见的未来，我们与拜耳和赛诺菲合作产生的销售利润的一部分将用于偿还我们的合作者的这些义务。
表外安排
我们目前不存在任何对我们的综合财务状况或经营业绩重大或合理可能重大的表外安排。
新发布的会计准则的未来影响
截至2022年12月31日，未来采用最近发布的会计准则预计不会对公司的财务状况或经营业绩产生重大影响。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
我们的收益和现金流受到利率变化的影响，主要是与我们对有价证券的投资有关，这些有价证券主要由公司债券和美国国债组成。我们不相信我们对与我们的投资相关的利率变化有重大风险敞口，我们目前也没有使用利率衍生工具来管理我们投资的利率变化风险。我们估计，不利的利率变化100个基点或1%将导致截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们投资组合的公允价值分别减少约1.027亿美元和1.2亿美元。
我们面临利率变化的市场风险，包括与我们的纽约塔里敦可变利率租赁相关的利率风险(如第二部分第7项所述)。《管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析--流动性和资本资源--纽约塔里敦租赁公司)。我们的利率风险主要被我们对有价证券的投资所抵消。我们继续监测我们的利率风险，并可能在未来利用衍生工具和/或其他策略来进一步降低我们的利率风险。
92


目录表

信用质量风险
我们有一项投资政策，其中包括可接受的投资证券、最低信用质量、期限参数以及集中度和多元化的指导方针。然而，购买后投资证券的信用质量恶化可能会使我们面临无法收回证券全部本金价值的风险。在2022年、2021年和2020年，我们没有为可供出售的债务证券的信贷相关减值记录任何费用。
我们面临与我们的合作伙伴(包括拜耳和赛诺菲)到期的应收账款相关的信用风险。我们还面临着因产品销售而欠客户的贸易应收账款的信用风险。我们与我们的每个合作者和客户都有合同付款条款。我们还监控财务业绩和信用状况，以便正确评估和应对协作者和/或客户信用档案中的任何变化。在2022年、2021年和2020年，我们没有确认任何与我们的合作者或客户的信用风险相关的应收账款的冲销和备抵费用。截至2022年12月31日，两家客户合计占我们贸易应收账款净额的86%。
外汇风险
正如上面进一步讨论的，我们的合作者在美国以外的地方销售某些产品，我们与这些合作者分享产品商业化的利润和损失。此外，根据与我们的合作者签订的协议的适用条款，我们还在全球范围内分担由我们的合作者产生的某些开发费用。
我们还为我们独立开发的临床产品招致全球开发费用，在美国以外地区与我们的国际业务相关的费用，并从2022年7月1日起在美国以外地区营销Libtayo，因为根据与赛诺菲签订的A&R IO LCA获得了Libtayo的全球权利。
因此，我们产品在美国以外销售的国家/地区、我们或我们的合作伙伴发生开发费用的国家/地区的汇率发生重大变化，或者我们发生运营费用的国家/地区的汇率发生重大变化，都会影响我们的经营业绩和财务状况。随着美国以外的销售额继续增长，以及我们扩大国际业务，我们将继续评估潜在的措施，包括外汇对冲和其他战略，以降低我们的外汇风险。
市场价格风险
我们面临着投资组合中包含的股票的价格风险。我们的有价证券包括对上市公司股票的股权投资，包括与我们达成合作安排的公司的普通股。我们股权投资的公允价值变动计入综合损益表中的其他收入(费用)净额。2022年和2021年，我们分别在其他收入(费用)中记录了3980万美元的未实现净亏损和3.861亿美元的股权证券净未实现收益。
项目8.财务报表和补充数据
本项目所需的信息从本报告的F-1页开始阐述，并以引用的方式并入本文。
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，对我们的披露控制和程序(该术语在1934年《证券交易法》(下称《交易法》)经修订的第13a-15(E)或15d-15(E)条中定义)的有效性进行了评估，截至本年度报告10-K表格所涵盖的期间结束。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官各自得出结论，截至该期间结束时，我们的披露控制和程序有效地确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求我们披露的信息得到及时的记录、处理、汇总和报告，并被积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。
93


目录表

管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》下的规则13a-15(F)或15d-15(F)中定义。我们的管理层使用以下框架对截至2022年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估内部控制--综合框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。基于这一评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2022年12月31日起有效。本公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所普华永道会计师事务所审计，其报告载于第四部分第15项下。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制(该术语在《交易法》下的规则13a-15(F)或15d-15(F)中定义)没有发生任何变化，这对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或很可能会对其产生重大影响。
控制措施有效性的固有限制
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，并不期望我们对财务报告的披露控制和程序或内部控制将防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构思和操作有多好，只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保系统的目标得到满足，而不能检测到所有的偏差。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评估都不能绝对保证公司内部的所有控制问题和舞弊或偏差(如果有的话)都已被检测到。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能恶化。
项目9B。其他信息
没有。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
94


目录表

第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
本项目所要求的信息(不包括本项目10中下一段所述的信息)将包括在我们关于提交给美国证券交易委员会的2023年股东周年大会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
我们已经通过了适用于我们的高级管理人员、董事和员工的商业行为和道德准则。我们的商业行为和道德准则的全文可以在我们的网站(http://www.regeneron.com))上找到，在“投资者和媒体”页面上的“治理”标题下。我们可以满足Form 8-K第5.05项中关于修改或豁免适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或控制人或执行类似职能的人员的商业行为和道德准则条款的披露要求，方法是将这些信息发布在我们的网站上，通过上述链接可以访问这些信息。
项目11.高管薪酬
本项目要求的信息将包括在我们关于提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
本项目要求的信息将包括在我们关于提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
第13项：某些关系和关联交易，以及董事独立性
本项目要求的信息将包括在我们关于提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
项目14.首席会计师费用和服务
本项目要求的信息将包括在我们关于提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
95


目录表

第四部分
项目15.证物和财务报表附表
(a)    1.财务报表
作为本报告一部分提交的合并财务报表列于F-1页的财务报表索引。
2.财务报表附表
美国证券交易委员会适用的会计条例中规定的所有附表都不是相关指示所要求的或不适用的，因此已被省略。
3.展品
展品编号描述
3.1
经修订的重述公司注册证书。(引用自Regeneron PharmPharmticals，Inc.(“注册人”)2015年8月4日提交的截至2015年6月30日的季度的10-Q表格。)
3.2
修订及重订附例。(引用自2016年12月21日提交的注册人表格8-K。)
4.1
根据1934年《证券交易法》第12条登记的证券说明。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
4.2
注册人和美国银行全国协会之间的契约，日期为2020年8月12日。(引用自注册人的8-K表格，于2020年8月12日提交。)
4.3
注册人和美国银行全国协会之间的第一份补充契约，日期为2020年8月12日。(引用自注册人的8-K表格，于2020年8月12日提交。)
4.4
2030年到期的1.750%优先票据表格(载于附件4.3)。
4.5
2050年到期的2.800%优先票据表格(载于附件4.3)。
10.1 +
Regeneron制药公司第二次修订和重新修订了2000年长期激励计划。(引用自2011年6月13日提交的注册人S-8表格注册说明书。)
10.1.1 +
期权协议格式和相关授予通知，用于根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.向注册人的非雇员董事和高管授予基于时间的归属股票期权。第二次修订和重新启动2000年长期激励计划。(通过引用注册人的10-Q表格合并，截至2009年3月31日的季度，提交于2009年4月30日。
10.1.2 +
期权协议的格式和相关的授予通知，用于根据Regeneron制药公司向注册人的非雇员董事授予基于时间的归属股票期权。第二次修订和重新启动2000年长期激励计划(修订)。(参考注册人2012年2月21日提交的截至2011年12月31日的10-K表格。)
10.1.3 +
《Regeneron PharmPharmticals，Inc.第二次修订和重申2000年长期激励计划》第1号修正案。(通过引用注册人的10-K表格合并，截至2013年12月31日的年度，提交于2014年2月13日。)
10.2 +
修订和重新启动了Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划。(引用自2017年6月12日提交的注册人S-8表格注册说明书。)
10.2.1 +
用于向Regeneron Pharmaceuticals，Inc.注册人的执行官授予不合格股票期权的股票期权协议和相关授予通知的格式。2014年长期激励计划。（通过引用并入2014年6月18日提交的注册人表格8-K。
10.2.2 +
限制性股票奖励协议和相关授予通知的格式，用于向Regeneron Pharmaceuticals，Inc.下的注册人执行官授予限制性股票奖励。2014年长期激励计划。（通过引用并入2014年6月18日提交的注册人表格8-K。
96


目录表

10.2.3 +
股票期权协议的格式和相关的授予通知，用于根据Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向注册人的非雇员董事授予不合格的股票期权。2014年长期激励计划。（通过引用并入2014年6月18日提交的注册人表格8-K。
10.2.4 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于向P. Roy Vagelos，医学博士授予非合格股票期权隶属于Regeneron Pharmaceuticals，Inc. 2014年长期激励计划。（通过引用注册人10-K表格，截至2015年12月31日，2016年2月11日提交。）
10.2.5 +
用于向Regeneron Pharmaceuticals，Inc.注册人的执行官授予不合格股票期权的股票期权协议和相关授予通知的格式。2014年长期激励计划（修订版）。（通过引用并入2015年11月19日提交的注册人表格8-K。
10.2.6 +
限制性股票奖励协议和相关授予通知的格式，用于向Regeneron Pharmaceuticals，Inc.下的注册人执行官授予限制性股票奖励。2014年长期激励计划（修订版）。（通过引用并入2015年11月19日提交的注册人表格8-K。
10.2.7 +
股票期权协议的格式和相关的授予通知，用于根据Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向注册人的非雇员董事授予不合格的股票期权。2014年长期激励计划（修订版）。（通过引用并入截至2015年12月31日的注册人表格10-K，于2016年2月11日提交。
10.2.8 +
股票期权协议的格式和相关的授予通知，用于根据经修订和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向注册人的高管授予不合格的股票期权。2014年长期激励计划。（通过引用并入截至2017年12月31日的注册人表格10-K，于2018年2月8日提交。
10.2.9 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于向P. Roy Vagelos，医学博士授予非合格股票期权根据修订和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc. 2014年长期激励计划。（通过引用注册人10-K表格，截至2017年12月31日，2018年2月8日提交。）
10.2.10 +
限制性股票奖励协议和相关授予通知的格式，用于根据修订和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向注册人的执行官授予限制性股票奖励。2014年长期激励计划。（通过引用并入截至2017年12月31日的注册人表格10-K，于2018年2月8日提交。
10.2.11 +
股票期权协议的格式和相关的授予通知，用于根据修订和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向注册人的非雇员董事授予不合格的股票期权。2014年长期激励计划。（通过引用并入截至2017年12月31日的注册人表格10-K，于2018年2月8日提交。
10.2.12 +
股票期权协议的格式和相关的授予通知，用于根据经修订和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向注册人的高管授予不合格的股票期权。2014年长期激励计划（2018年修订）。（通过引用并入截至2018年12月31日的注册人表格10-K，于2019年2月7日提交。
10.2.13 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2018年修订)向P.Roy Vagelos，M.D.授予不受限制的股票期权。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2018年12月31日的年度，提交于2019年2月7日。)
10.2.14 +
限制性股票奖励协议和相关授予通知的格式，用于根据修订和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向注册人的执行官授予限制性股票奖励。2014年长期激励计划（2018年修订）。（通过引用并入截至2018年12月31日的注册人表格10-K，于2019年2月7日提交。
10.2.15 +
股票期权协议的格式和相关的授予通知，用于根据修订和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向注册人的非雇员董事授予不合格的股票期权。2014年长期激励计划（2018年修订）。（通过引用并入截至2018年12月31日的注册人表格10-K，于2019年2月7日提交。
97


目录表

10.2.16 +
限制性股票单位授予协议和相关授予通知的格式，用于根据修订和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向注册人的非雇员董事授予限制性股票单位。2014年长期激励计划。（通过引用并入截至2018年12月31日的注册人表格10-K，于2019年2月7日提交。
10.2.17 +
股票期权协议的格式和相关的授予通知，用于根据经修订和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向注册人的高管授予不合格的股票期权。2014年长期激励计划（2019年修订）。（通过引用并入截至2019年12月31日止年度的注册人表格10-K，于2020年2月7日提交。
10.2.18 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2019年修订)向P.Roy Vagelos，M.D.授予不受限制的股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
10.2.19 +
限制性股票奖励协议和相关授予通知的格式，用于根据修订和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向注册人的执行官授予限制性股票奖励。2014年长期激励计划（2019年修订）。（通过引用并入截至2019年12月31日止年度的注册人表格10-K，于2020年2月7日提交。
10.2.20 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2019年修订)向注册人的非雇员董事授予非限定股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
10.2.21 +
根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划，向注册人的非雇员董事授予限制性股票单位时使用的限制性股票单位奖励协议和相关授予通知。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
10.2.22 +
绩效限制性股票单位奖励协议和相关授予通知，用于根据修订和重新启动的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014长期激励计划向Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.，George D.Yancopoulos，M.D.和P.Roy Vagelos，M.D.授予绩效限制性股票单位。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
10.3 +
第二次修订和重新修订了Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划。(引用自2020年6月16日提交的注册人S-8表格注册说明书。)
10.3.1 +
股票期权协议格式和相关的授予通知，用于根据第二次修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人的执行人员授予非限定股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.3.2 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据第二次修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向P.Roy Vagelos，M.D.授予不合格的股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.3.3 +
限制性股票奖励协议格式和相关授予通知，用于根据第二次修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人高管授予限制性股票奖励。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.3.4 +
限制性股票单位奖励协议的格式和相关的授予通知，用于根据第二次修订和重新启动的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向P.Roy Vagelos，M.D.授予限制性股票单位。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.3.5 +
股票期权协议格式和相关的授予通知，用于根据第二次修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人的非雇员董事授予非限定股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
98


目录表

10.3.6 +
根据第二次修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划，向注册人的非雇员董事授予限制性股票单位时使用的限制性股票单位奖励协议和相关授予通知。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.3.7 +
绩效限制性股票单位奖励协议和相关授予通知，用于根据第二次修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.和George D.Yancopoulos，M.D.，Ph.D.授予绩效限制性股票单位。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.4 +
注册人与Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.于2008年11月14日签订的修订和重新签署的雇佣协议(通过引用注册人截至2008年12月31日年度的10-K表格并入，于2009年2月26日提交)。
10.5* +
注册人与P. Roy Vagelos医学博士签订的雇佣协议，日期为1998年12月31日（通过引用注册人表格10-K合并，截至2004年12月31日，2005年3月11日提交。）
10.6 +
罗伯特·E·兰德里的聘书于2013年9月9日生效。(参考注册人的表格8-K，于2013年9月12日提交。)
10.7 +
Regeneron制药公司控制权变更豁免计划，修订和重述，自2008年11月14日起生效。(从2009年2月26日提交的截至2008年12月31日的注册人表格10-K通过引用合并。)
10.8 +
Regeneron制药公司现金奖励奖金计划。(引用自2015年6月17日提交的注册人表格8-K。)
10.9*
诺华制药公司、诺华制药公司和注册人之间签订的IL-1抗体终止协议，日期为2009年6月8日。(参考注册人2009年8月4日提交的截至2009年6月30日的季度10-Q表格。)
10.10*
许可和合作协议，日期为2006年10月18日，由拜耳医疗保健有限责任公司和注册人签署。(参考注册人2006年11月6日提交的截至2006年9月30日的季度的10-Q表格。)
10.10.1*
重述修订协议，日期为2014年12月30日，于2012年5月7日由拜耳医疗保健有限责任公司与注册人之间生效。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2014年12月31日的年度，2015年2月12日提交。)
10.10.2**
第二修正案协议，日期为2019年12月19日，由拜耳医疗保健有限责任公司和注册人之间达成。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
10.11*
修订和重新签署了日期为2009年11月10日的许可和合作协议，由安万特制药公司、赛诺菲-安万特amerique du Nord和注册人签署。(从2010年6月2日提交的截至2009年12月31日的注册人表格10-K/A中引用并入。)
10.11.1*
注册人与安万特制药公司之间修订和重述的许可和合作协议的第一修正案，日期：2013年5月1日。（通过引用注册人的10-Q表格，截至2013年6月30日的季度，于2013年8月6日提交。）
10.11.2*
修订和重新签署的许可和合作协议的第2号修正案，日期为2015年7月27日，并于2015年7月1日由注册人和赛诺菲生物技术公司之间生效，作为安万特制药公司的利益继承人(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2015年11月4日提交的截至2015年9月30日的季度)。
10.11.3**
注册人、赛诺菲生物技术公司和赛诺菲之间修订和重新签署的许可和合作协议的第三修正案，日期为2020年4月5日，自2020年4月1日起生效。(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2020年6月30日的季度，提交于2020年8月5日。)
10.11.4**
注册人、赛诺菲生物技术公司和赛诺菲之间修订和重新签署的许可和合作协议的第四修正案，日期为2021年10月6日。(通过引用注册人的10-K表格合并，截至2021年12月31日的年度，提交于2022年2月7日。)
99


目录表

10.11.5**
注册人、赛诺菲生物技术公司和赛诺菲之间修订和重新签署的许可和合作协议的第五修正案，日期为2022年6月1日。(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2022年6月30日的季度，2022年8月3日提交。)
10.12**
Praluent交叉许可和商业化协议，日期为2020年4月5日，由注册人和赛诺菲生物技术公司之间签署，于2020年4月1日生效。(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2020年6月30日的季度，提交于2020年8月5日。)
10.13
修订和重新签署的投资者协议，日期为2014年1月11日，由赛诺菲、赛诺菲-安万特美国有限责任公司、安万特制药公司、赛诺菲-安万特amerique du Nord和注册人之间签署。(引用自2014年1月13日提交的注册人表格8-K。)
10.13.1
注册人、赛诺菲、赛诺菲-安万特美国有限责任公司和安万特子公司之间的修订和重新签署的投资者协议修正案，日期为2020年5月25日。(引用自注册人的表格8-K，于2020年5月29日提交。)
10.14***
信贷协议，日期为2022年12月19日，由注册人作为借款人和担保人，注册人的某些直接子公司作为初始附属借款人、贷款人和开证行，以及北卡罗来纳州摩根大通银行作为行政代理、Swingline贷款人和开证行签署。(引用自2022年12月20日提交的注册人表格8-K。)
10.15**
修订和重新签署了免疫肿瘤学许可和合作协议，日期为2022年6月1日，由注册人和赛诺菲生物技术公司之间签署。(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2022年6月30日的季度，2022年8月3日提交。)
10.16*
ANG2许可和协作协议，日期为2016年3月23日，由拜耳医疗保健有限责任公司和注册人签署。(通过引用注册人的10-Q表格合并，截至2016年3月31日的季度，提交于2016年5月5日。)
10.17*
于二零一六年十二月三十日由Eastview LLC的BMR-Landmark及Eastview IV LLC的BMR-Landmark与注册人签订的购买协议。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2016年12月31日的年度，于2017年2月9日提交。)
10.18***
第二次修订及重订的参与协议，日期为2022年3月2日，由Old SAW Mill Holdings LLC(作为承租人)、Bank of America，N.A.(作为行政代理)、BA Leating BSC，LLC(作为出租人)及不时作为承租人的承租人订立。(引用自2022年3月8日提交的注册人表格8-K。)
10.19***
第二次修订和重新签署的租赁和补偿协议，日期为2022年3月2日，由作为承租人的Old Saill Mill Holdings LLC和作为出租人的BA Leating BSC，LLC之间的协议。(引用自2022年3月8日提交的注册人表格8-K。)
10.20***
第二次修订和重新修订的担保，日期为2022年3月2日，由注册人Regeneron Healthcare Solutions，Inc.和Regeneron Genetics Center LLC作为担保人作出。(引用自2022年3月8日提交的注册人表格8-K。)
10.21**
注册人和Alnylam PharmPharmticals，Inc.之间的主协议，日期为2019年4月8日(通过引用合并自注册人的10-Q表格，截至2019年6月30日的季度，提交于2019年8月6日。)
10.21.1**
合作协议格式(附件10.21所载的主协议附件B)。
10.21.2**
许可协议格式(附件10.21中主协议的附件C)。
10.22**
注册人F.Hoffman-La Roche Ltd和Genentech，Inc.(通过引用注册人截至2020年9月30日的季度的10-Q表格合并，于2020年11月5日提交)签署的、日期为2020年8月18日的许可协议。
21.1
注册人的子公司。
23.1
独立注册会计师事务所普华永道有限责任公司同意。
24.1
授权书(载于本年报10-K表格的签署页)。
31.1
根据1934年《证券交易法》第13 a-14（a）条规定对首席执行官进行认证。
31.2
根据1934年《证券交易法》第13 a-14（a）条规定，对首席财务官进行认证。
32
根据18 U.S.C.认证首席执行官和首席财务官第1350节
100


目录表

101(1)注册人截至2022年、2022年和2021年12月31日止年度的综合资产负债表；(Ii)注册人截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的综合经营报表和全面收益表；(Iii)注册人截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日止年度的股东权益综合报表；(Iv)注册人截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日止年度的综合现金流量表；(五)登记人合并财务报表附注。
104封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)。
_______
*根据规则24b-2的保密要求，本文件的部分内容已被省略，并已单独提交给美国证券交易委员会。
**根据S-K规则第601(B)(10)项，本展品的某些机密部分被省略。登记人同意应美国证券交易委员会的要求，补充提供本展品中所有被遗漏的机密部分的副本。
***根据S-K法规第601(A)(5)项，本展品的某些展品和/或附表已被省略。登记人同意应美国证券交易委员会的要求，补充提供本展览所有遗漏的展品和时间表的副本。
+指管理合同或补偿计划或安排。
项目16.表格10-K摘要
没有。
101


目录表

签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。

Regeneron制药公司
日期：2023年2月6日发信人：/S/伦纳德·S·施莱弗
伦纳德·S·施莱弗，医学博士，博士
总裁与首席执行官
102


目录表

授权委托书
通过此等陈述认识所有人，签名如下的每个人构成并任命伦纳德·S·施莱弗、总裁兼首席执行官和罗伯特·E·兰德里、执行副总裁总裁、财务和首席财务官罗伯特·E·兰德里，以及他们中的每一个人，他们都是他或她真正合法的事实代理人和代理人，有充分的权力以他或她的名义、地点和替代任何和所有与此相关的身份，签署本年度报告的任何和所有修正案，并将其连同所有证物和与此相关的其他文件存档，向证券交易委员会授予每一位上述事实代理人和代理人完全的权力和授权，以作出和执行每一项必要和必要的行为和事情，并完全按照该人可能或可以亲自做的所有意图和目的进行，特此批准和确认每一位上述事实代理人和代理人或他们中的任何一人，或他们或他们的替代者，可以合法地作出或导致根据本条例作出的事情。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由下列人员以登记人的身份在下列日期签署：
签名标题日期
/S/伦纳德·S·施莱弗首席执行官总裁和董事(首席执行官)2023年2月6日
伦纳德·S·施莱弗，医学博士，博士
/S/罗伯特·E·兰德里常务副财务兼首席财务官总裁(首席财务官)2023年2月6日
罗伯特·E·兰德里
/S/克里斯托弗·R·费尼莫尔高级副总裁，主计长(首席会计官)2023年2月6日
克里斯托弗·R·费尼莫尔
联系我们 George D. YANCOPOULOS首席科学官总裁和董事2023年2月6日
George D. Yancopoulos，医学博士，博士
/s/ P.罗伊·瓦格洛斯董事会主席2023年2月6日
P. Roy Vagelos，医学博士
联系我们 邦尼湖巴斯勒董事2023年2月6日
邦尼湖Bassler博士
联系我们 Michael S.布朗董事2023年2月6日
Michael S.布朗，医学博士
联系我们 N.安东尼·科尔斯董事2023年2月6日
安东尼·科尔斯医学博士
联系我们 Joseph L. Goldstein董事2023年2月6日
约瑟夫·L·戈尔茨坦医学博士
/S/潘石屹董事2023年2月6日
克莉丝汀·A·潘
/S/亚瑟·F·瑞安董事2023年2月6日
亚瑟·F·瑞安
/S/乔治·L·辛董事2023年2月6日
乔治·L·辛
/s/ Marc Tessier-Lavigne董事2023年2月6日
Marc Tessier-Lavigne博士
/S/克雷格·B·汤普森董事2023年2月6日
克雷格·B·汤普森医学博士
/S/胡达·Y·佐格比董事2023年2月6日
胡达·Y·佐格比医学博士

103


目录表

Regeneron制药公司
财务报表索引
页码
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID238)
F-2
截至2022年和2021年12月31日的合并资产负债表
F-4
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的综合经营和全面收益表
F-5
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的合并股东权益表
F-6
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的合并现金流量表
F-8
合并财务报表附注
F-9至F-44



F-1

目录表

独立注册会计师事务所报告

致Regeneron制药公司董事会和股东

关于财务报表与财务报告内部控制的几点看法

我们已审计所附Regeneron PharmPharmticals，Inc.及其附属公司(“贵公司”)截至2022年12月31日、2022年及2021年12月31日的综合资产负债表，以及截至2022年12月31日止三个年度各年度的相关综合经营及全面收益表、股东权益表及现金流量表，包括相关附注(统称为“综合财务报表”)。 我们还审计了公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制，根据内部控制--综合框架 (2013) 由特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布。

我们认为，合并后的 上述财务报表按照美国公认的会计原则，公平地列报本公司截至2022年12月31日、2022年12月31日及2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日止三个年度内各年度的经营业绩及现金流量。此外，我们认为，本公司在所有实质性方面都保持了对截至2022年12月31日的财务报告的有效内部控制，其依据是内部控制--综合框架(2013)由COSO发布。

意见基础

本公司管理层负责编制这些合并财务报表，维持对财务报告的有效内部控制，并对财务报告内部控制的有效性进行评估，包括在9A项下管理层的财务报告内部控制报告中。我们的责任是根据我们的审计，对公司的合并财务报表和公司对财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定合并财务报表是否没有重大错报，无论是由于错误还是欺诈，以及是否在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制。

我们对合并财务报表的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序 财务报表，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们对财务报告的内部控制的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，以及根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性。我们的审计还包括执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

财务报告内部控制的定义及局限性

公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)与保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录有关的政策和程序；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；以及(Iii)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产提供合理保证。
F-2


目录表


由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会且(I)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(Ii)涉及我们特别具有挑战性、主观性或复杂判断的当期综合财务报表审计所产生的事项。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

收购Libtayo全球权利的会计处理

如综合财务报表附注1、3和8所述，2022年7月，根据与赛诺菲签署的修订和重新签署的免疫肿瘤学许可证和合作协议，该公司获得了在全球范围内开发、商业化和制造Libtayo的独家权利。这笔交易被计入资产收购。为获得Libtayo的全球转播权而支付的款项，其中包括预付款#美元9002000万美元，被剩余的预付款$所抵消241之前根据免疫肿瘤学许可证和合作协议收到的600万美元被记录为无形资产。该公司记录了Libtayo无形资产的增加，主要与赛诺菲因获得Libtayo的全球权利而产生的或有对价有关。正如管理层披露的那样，由于考虑到收购Libtayo的全球权利而修订合作协议的条款非常复杂，管理层在确定交易要素和评估或有对价的时机和确认方面做出了重大判断，其中包括：特许权使用费，在发生基础销售的期间记录；以销售为基础的里程碑，总额最高为#美元。1001000万美元，当公司认为里程碑很可能实现时记录；监管里程碑美元1001,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元，在实现业绩时记录；以及根据本公司抗体许可和合作协议的修正案，提高偿还百分比所产生的部分价值。

我们确定与收购Libtayo全球权利相关的会计程序是关键审计事项的主要考虑因素是(I)管理层在确定交易要素以及评估或有对价的时机和确认方面的重大判断，(Ii)审计师在执行与交易会计和相关披露相关的程序和评估审计证据方面的高度判断、主观性和努力，以及(Iii)审计工作涉及使用具有专业技能和知识的专业人员。

处理这一问题涉及执行程序和评估审计证据，以形成我们对合并财务报表的总体意见。这些程序包括测试对合作协定修正案的管理层会计控制的有效性，包括对确定交易要素的控制，以及评价或有对价的时间安排和确认。这些程序还包括(I)审查修订和重新签署的免疫肿瘤学许可和合作协议、修订的抗体许可和合作协议以及与交易有关的其他协议；(Ii)评估管理层对交易要素的识别；以及(Iii)评估或有对价的时机和确认。拥有专门技能和知识的专业人员被用来协助评价确定交易要素的工作。

/s/ 普华永道会计师事务所

弗洛拉姆公园，新泽西州
2023年2月6日

自1989年以来，我们一直担任该公司的审计师。
F-3


目录表

Regeneron制药公司
合并资产负债表
(单位：百万，不包括每股数据)
十二月三十一日，
20222021
资产
流动资产：
现金和现金等价物$3,105.9 $2,885.6 
有价证券4,636.4 2,809.1 
应收账款净额5,328.7 6,036.5 
盘存2,401.9 1,951.3 
预付费用和其他流动资产411.2 332.4 
流动资产总额15,884.1 14,014.9 
有价证券6,591.8 6,838.0 
财产、厂房和设备、净值3,763.0 3,482.2 
无形资产，净额915.5 6.7 
递延税项资产1,723.7 876.9 
其他非流动资产336.4 216.1 
总资产$29,214.5 $25,434.8 
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款$589.2 $564.0 
应计费用和其他流动负债2,074.2 2,206.8 
融资租赁负债— 719.7 
递延收入477.9 442.0 
流动负债总额3,141.3 3,932.5 
长期债务1,981.4 1,980.0 
融资租赁负债720.0 — 
递延收入69.8 73.3 
其他非流动负债638.0 680.2 
总负债6,550.5 6,666.0 
承付款和或有事项(附注11)
股东权益：
优先股，面值$.01每股；30.0授权股份;已发行和发行- 无
— — 
A类股票，可转换，面值$.001每股；40.0授权股份；已发行及已发行股份-1.82022年和2021年
— — 
普通股，面值$.001每股；320.0授权股份；已发行股份-130.4在2022年和126.22021年
0.1 0.1 
额外实收资本9,949.3 8,087.5 
留存收益23,306.7 18,968.3 
累计其他综合损失(238.8)(26.2)
库存股票，按成本计算; 22.62022年和19.42021年的股票
(10,353.3)(8,260.9)
股东权益总额22,664.0 18,768.8 
总负债和股东权益$29,214.5 $25,434.8 
附注是财务报表的组成部分。
F-4


目录表

Regeneron制药公司
合并业务表和全面收益表
(单位：百万，不包括每股数据)
截至十二月三十一日止的年度：
202220212020
营运说明书
收入：
产品净销售额$6,893.7 $12,117.2 $5,567.6 
赛诺菲合作收入2,855.7 1,902.2 1,186.4 
其他协作收入2,058.4 1,771.1 1,186.1 
其他收入365.1 281.2 557.0 
12,172.9 16,071.7 8,497.1 
费用：
研发3,592.5 2,860.1 2,647.0 
收购正在进行的研究和开发255.1 48.0 88.0 
销售、一般和管理2,115.9 1,824.9 1,346.0 
销货成本800.0 1,773.1 491.9 
协作成本和合同制造成本760.4 664.4 628.0 
其他营业(收入)费用，净额(89.9)(45.6)(280.4)
7,434.0 7,124.9 4,920.5 
营业收入4,738.9 8,946.8 3,576.6 
其他收入(支出)：
其他收入(费用)，净额179.3 436.3 290.7 
利息支出(59.4)(57.3)(56.9)
119.9 379.0 233.8 
所得税前收入4,858.8 9,325.8 3,810.4 
所得税费用520.4 1,250.5 297.2 
净收入$4,338.4 $8,075.3 $3,513.2 
每股净收益-基本$40.51 $76.40 $32.65 
每股净收益-稀释后$38.22 $71.97 $30.52 
加权平均流通股-基本107.1 105.7 107.6 
加权平均流通股-稀释113.5 112.2 115.1 
全面收益表
净收入$4,338.4 $8,075.3 $3,513.2 
其他综合收益(亏损)，税后净额：
债务证券未实现（损失）收益(213.6)(56.4)9.1 
现金流量套期保值未实现收益(亏损)1.0 0.9 (0.9)
综合收益$4,125.8 $8,019.8 $3,521.4 
附注是财务报表的组成部分。

F-5


目录表

Regeneron制药公司
合并股东权益报表
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度
(单位：百万)
A类股票普通股额外实收资本留存收益累计其他综合收益(亏损)库存股股东权益总额
股票金额股票金额股票金额
平衡，2019年12月31日1.8 $— 113.3 $0.1 $4,428.6 $7,379.8 $21.1 (4.9)$(739.9)$11,089.7 
为长期激励计划授予的股权奖励发行普通股— — 9.6 — 2,576.4 — — — — 2,576.4 
行使股票期权和授予员工纳税义务限制性股票时提供的普通股— — (1.4)— (768.9)— — — — (768.9)
401（k）储蓄计划普通股的发行/分配— — — — 37.2 — — 0.1 7.5 44.7 
普通股回购— — — — — — — (11.6)(5,880.9)(5,880.9)
基于股票的补偿费用— — — — 442.9 — — — — 442.9 
净收入— — — — — 3,513.2 — — — 3,513.2 
其他综合收益，税后净额— — — — — — 8.2 — — 8.2 
平衡，2020年12月31日1.8 — 121.5 0.1 6,716.2 10,893.0 29.3 (16.4)(6,613.3)11,025.3 
为长期激励计划授予的股权奖励发行普通股— — 6.2 — 1,676.0 — — — — 1,676.0 
行使股票期权和授予员工纳税义务限制性股票时提供的普通股— — (1.5)— (944.6)— — — — (944.6)
401（k）储蓄计划普通股的发行/分配— — — — 40.7 — — 0.1 7.4 48.1 
普通股回购— — — — — — — (3.1)(1,655.0)(1,655.0)
基于股票的补偿费用— — — — 599.2 — — — — 599.2 
净收入— — — — — 8,075.3 — — — 8,075.3 
其他综合亏损，税后净额— — — — — — (55.5)— — (55.5)
平衡，2021年12月31日1.8 — 126.2 0.1 8,087.5 18,968.3 (26.2)(19.4)(8,260.9)18,768.8 
F-6


目录表

综合股东权益表 (续)
A类股票普通股额外实收资本留存收益累计其他综合收益(亏损)库存股股东权益总额
股票金额股票金额股票金额
为长期激励计划授予的股权奖励发行普通股— — 4.8 — 1,517.4 — — — — 1,517.4 
行使股票期权和授予员工纳税义务限制性股票时提供的普通股— — (0.6)— (445.7)— — — — (445.7)
401（k）储蓄计划普通股的发行/分配— — — — 52.3 — — 0.1 7.4 59.7 
普通股回购— — — — — — — (3.3)(2,099.8)(2,099.8)
基于股票的补偿费用— — — — 737.8 — — — — 737.8 
净收入— — — — — 4,338.4 — — — 4,338.4 
其他综合亏损，税后净额— — — — — — (212.6)— — (212.6)
平衡，2022年12月31日1.8 $— 130.4 $0.1 $9,949.3 $23,306.7 $(238.8)(22.6)$(10,353.3)$22,664.0 
附注是财务报表的组成部分。

F-7


目录表

Regeneron制药公司
合并现金流量表
(单位：百万)
截至十二月三十一日止的年度：
202220212020
经营活动的现金流：
净收入$4,338.4 $8,075.3 $3,513.2 
将净收入与经营活动提供的现金净额进行调整：
折旧及摊销341.4 286.2 235.9 
基于股票的薪酬费用725.0 601.7 432.0 
有价证券和其他有价证券的损失(收益)净额36.8 (387.0)(221.8)
其他非现金项目，净额368.0 568.7 86.8 
递延所得税(746.4)(147.1)75.6 
收购与资产收购相关的正在进行的研究和开发195.0 — — 
资产和负债变动情况：
应收账款减少(增加)707.8 (1,927.4)(1,356.1)
库存增加(696.5)(494.3)(529.4)
(增加)预付费用和其他资产减少(148.6)(240.7)114.9 
递延收入增加(减少)32.4 (120.2)148.1 
应付账款、应计费用和其他负债（减少）增加(138.4)866.1 118.9 
调整总额676.5 (994.0)(895.1)
经营活动提供的净现金5,014.9 7,081.3 2,618.1 
投资活动产生的现金流：
购买有价证券和其他有价证券(7,487.9)(7,048.1)(3,241.0)
出售或到期的有价证券和其他有价证券5,550.5 2,215.3 3,785.0 
资本支出(590.1)(551.9)(614.6)
支付Libtayo无形资产(1,026.8)— — 
资产购置，扣除购置现金(230.3)— — 
用于投资活动的现金净额(3,784.6)(5,384.7)(70.6)
融资活动的现金流：
发行普通股所得款项1,519.5 1,672.3 2,575.2 
与为雇员纳税义务投标的普通股有关的付款
(445.7)(1,032.7)(680.8)
普通股回购(2,082.8)(1,645.4)(5,846.8)
发行长期债券所得收益— — 1,981.9 
过桥贷款机制的收益— — 1,500.0 
偿还过渡贷款— — (1,500.0)
用于融资活动的现金净额(1,009.0)(1,005.8)(1,970.5)
现金、现金等价物和限制性现金净增加221.3 690.8 577.0 
期初现金、现金等价物和限制性现金2,898.1 2,207.3 1,630.3 
期末现金、现金等价物和限制性现金$3,119.4 $2,898.1 $2,207.3 
补充披露现金流量信息
支付利息的现金(扣除资本化金额)$53.7 $55.8 $23.2 
缴纳所得税的现金$1,502.4 $1,218.4 $188.1 
附注是财务报表的组成部分。
F-8


目录表

Regeneron制药公司
合并财务报表附注

1. 业务概述和重要会计政策摘要
组织和业务
Regeneron制药公司及其子公司(“Regeneron”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”)是一家发现、发明、开发、制造和商业化治疗严重疾病的药物的综合性生物技术公司。我们正在开发的产品和候选产品旨在帮助患有眼病、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢性疾病、疼痛、血液疾病、传染病和罕见疾病的患者。该公司目前拥有九已获得美国食品和药物管理局(FDA)上市批准的产品。此外，REGEN-COV® 从2020年11月到2022年1月，REGEN-COV根据紧急使用授权(EUA)进行了授权，2022年1月，EUA进行了修订，排除了其在地理区域的使用，这些地区可能是由于一种对治疗不敏感的变种而感染或暴露的；根据这一EUA修订，REGEN-COV目前未被授权在美国任何州、地区或司法管辖区使用。该公司是合作协议的一方，以便在适用的情况下开发和商业化某些产品和候选产品(见注3)。
该公司在以下地区运营一业务部分，包括与发现、开发和商业化治疗严重疾病的药物有关的所有活动。该公司的业务受到某些风险的影响，包括但不限于与开展研究活动、产品开发、获得监管批准、竞争以及获得和执行专利有关的不确定性。
陈述的基础
合并财务报表包括Regeneron及其全资子公司的账目。公司间余额和交易在合并中被冲销。
从2022年第一季度开始，该公司在其综合经营和全面收益报表中增加了一个新的项目，即收购的正在进行的研究和开发。此项目包括与资产收购相关的正在进行的研究和开发，以及与许可和协作协议相关的预付/选择加入付款。在截至2022年12月31日的一年中，在此项目中记录的金额在历史上将被记录在研究和开发费用中。
已对上期数额进行了某些重新分类，以符合本期的列报情况，包括与上文所述的已获得的正在进行的研究和开发有关。
预算的使用
按照公认的会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的数额。实际结果可能与这些估计不同。
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括现金、现金等价物、某些投资和应收账款。根据本公司的政策，本公司委托进行资产多元化，并监督与其交易对手的风险敞口。
客户和协作者应收账款的信用风险集中程度很大。截至2022年12月31日，两家个人客户占比 86公司贸易应收账款净余额的%。三个单独的客户占了 91%(包括29截至2021年12月31日，公司贸易应收账款净余额的1%(与美国政府相关)。本公司与每一位合作者及客户订有合约付款条款，并监察他们的财务表现及信用状况，以便适当评估及回应他们的信用状况的任何变化。截至2022年和2021年12月31日，有不是与公司合作者或客户的信用风险有关的应收账款的核销和备抵。
重大会计政策
现金和现金等价物
本公司将购买时期限在三个月或以下的所有高流动性债务工具视为现金等价物。综合资产负债表中报告的现金及现金等价物的账面价值接近其公允价值。
F-9


目录表
债务和股权证券
该公司有一项投资政策，其中包括可接受的投资证券、最低信用质量、期限参数和多元化的指导方针。该公司的现金主要投资于债务证券。根据财务会计准则委员会(“FASB”)发布的权威指引，该公司认为其在债务证券上的投资为“可供出售”。这些资产按公允价值列账，未实现损益计入累计其他综合收益(亏损)。可供出售债务证券的已实现损益计入其他收入(费用)、净额。该公司审查其可供出售的债务证券组合，使用定量和定性因素，以确定公允价值低于成本的下降是否由与信贷有关的损失或其他因素造成。如果公允价值的下降是由于与信贷相关的因素，则亏损在净收益中确认，而如果公允价值的下降不是由于与信贷相关的因素，则损失计入其他全面收益(亏损)。
该公司还拥有按公允价值列账的股本证券投资，公允价值变动在其他收入(费用)净额中确认。本公司已选择计量其认为并不容易按成本减去减值(如有)厘定公允价值的若干股权投资，并就同一发行人的相同或类似投资在其他收入(支出)净额内的有序交易中可见的价格变动作出调整。
应收帐款
该公司的应收贸易账款来自产品销售，代表其客户的应收金额。此外，该公司还记录其合作和许可协议产生的应收账款。本公司监控交易对手的财务表现和信用状况，以便对其信用状况的变化作出适当的评估和回应。本公司为可能因交易对手无力支付而造成的估计损失(如果有的话)提供应收账款准备金。被确定为无法收回的金额将从拨备中注销。
盘存
存货按成本或可变现净值中较低者列报。公司采用先进先出或先进先出的方法确定库存成本。
如果根据管理层的判断，认为未来可能实现商业化并有望实现未来经济效益，本公司在监管部门批准之前对与本公司产品相关的库存成本进行资本化；否则，该等成本将计入费用。将库存成本资本化的决定基于各种因素，包括监管审批过程的现状和预期、任何已知的安全或疗效问题、潜在的标签限制，以及获得监管批准的任何其他障碍。
本公司定期分析其库存水平，以确定可能在预期销售之前到期或成本基础超过其估计可变现价值的库存，并视情况减记该等库存。此外，公司的产品在整个制造过程中都受到严格的质量控制和监督。如果某些批次或单位的产品不再符合质量规格或因过期而过时，公司将记录一笔费用，将此类库存减记至其估计可变现价值。
物业、厂房和设备
财产、厂房和设备按扣除累计折旧后的成本列报。折旧是按资产的估计使用年限按直线计算的。租赁改进按资产的估计使用年限或剩余租赁期中较短的一项摊销。某些长期资产的建造成本包括资本化利息，该利息在相关资产的估计使用年限内摊销。没有实质性延长资产使用寿命的维护和维修支出在发生时计入费用。报废或出售的资产的成本和累计折旧或摊销从各自的账户中扣除，任何收益或损失都在运营收入中确认。财产、厂房和设备的估计使用年限如下：
建筑和改善
10–50年份
实验室和其他设备
3–10年份
家具和固定装置
5年份
本公司定期评估物业、厂房及设备等长期资产的可回收性，并在发生事件或环境变化显示某项资产的账面金额可能无法收回时，评估该等资产的减值。
F-10


目录表
租契
本公司决定一项安排是否为租赁，并考虑是否存在已确定的资产，以及合同传达了控制其使用的权利。初始期限为12个月或以下的租约不计入资产负债表。该公司的租赁条款可能包括延长或终止租约的选择权，当它合理地确定它将行使该选择权时。本公司将租赁组成部分(如租金支付)与非租赁组成部分(如公共区域维护成本)分开核算。
使用权资产及租赁负债于租赁开始日根据租赁期内租赁付款的现值确认，除非本公司合理地确定将行使所有权转让或购买选择权。对于不能轻易确定隐含利率的租赁，本公司根据租赁开始日可获得的信息使用递增借款利率来确定未来租赁付款的现值。经营性租赁的租赁费用在预期租赁期限内以直线法确认。
无形资产
本公司确定一项或一组被收购的资产是否构成企业。如果确定在一次交易中收购的总资产的公允价值基本上全部集中在一项单一的可识别资产中，则该交易被计入资产收购。与资产收购相关的无形资产按成本入账。这些数额可能包括预付款和或有对价。关于或有对价，本公司确认实现时的监管里程碑、发生基础销售期间的特许权使用费以及本公司认为可能实现里程碑时的基于销售的里程碑。
无形资产根据无形资产的经济利益的消耗模式，在资产的预计可用年限内摊销至出售商品的成本；如果无法可靠地确定该模式，则采用直线基础。如果在资产收购的收购日期之后确认或有对价，则该等对价的金额被记录为无形资产的成本基础上的附加额，并对摊销费用进行累计追赶调整，犹如额外的对价金额已从收购开始时应计。
每当事件或环境变化显示资产的账面价值可能无法收回时，本公司的无形资产就会被审查是否可收回。如果存在减值指标，本公司将资产产生的预计未贴现现金流量与无形资产的账面金额进行比较。如果无形资产的预计未贴现现金流量少于账面金额，则该无形资产在发生减值期间减记至其公允价值。
收入确认--产品收入
产品销售收入在公司客户被认为已获得产品控制权的时间点确认，这通常发生在客户收到或接受产品时。
由于政府和其他计划下提供的回扣、退款和折扣、与分销相关的费用以及其他与销售相关的扣除，公司从产品销售中确认的收入金额可能会有所不同。为确定交易价格，本公司采用预期值法估计本公司将有权获得的可变对价金额。这一估计是基于与客户、医疗保健提供者、付款人和政府机构签订的合同、适用于政府资助计划的法定折扣、历史经验、估计付款人组合以及其他相关因素。该公司每期审查其对回扣、退款和其他适用拨备的估计，并在当期产品净销售额中记录任何必要的调整。
•返点：该公司的回扣包括支付给管理型护理组织、团购组织、州医疗补助计划和其他回扣计划的金额。本公司估计每种回扣类型的产品销售额减少，并在确认相关产品销售的同一时期记录回扣津贴。该公司的回扣负债包括与本期和前几期尚未支付的索赔有关的估计数，以及与期末分销渠道中存在的库存有关的索赔估计数。
F-11


目录表
•按存储容量使用计费和折扣：本公司与向合格医生、退伍军人管理局(“退伍军人管理局”)、公共卫生服务和其他(统称为“合格保健提供者”)提供折扣定价有关的准备金，代表公司因合同承诺以低于本公司向其客户(即分销商和专业药店)收取的标价向合格保健提供者销售产品而产生的估计义务。该公司的客户向公司收取他们为产品支付的费用与向合格的医疗保健提供者提供的折扣售价之间的差额。该公司估计每种类型的按存储容量使用计费的产品销售额的减少，并在确认相关产品销售的同一时期记录按存储容量使用计费的准备。该公司的按存储容量使用准备金包括基于其客户对合格医疗保健提供者的预期销售额而预计将发放的金额，以及客户已申请但本公司尚未发放信用的按存储容量使用计费。
•与分销相关的费用：该公司已经与其客户签订了书面合同，其中包括与分销有关的费用条款。本公司一般根据销售总额估计和记录应付给客户的分销和相关费用。
•其他与销售有关的扣除：公司其他与销售相关的扣除包括共同支付援助计划和产品退货。本公司一般根据销售总额、书面合同和其他相关因素估计和记录其他与销售相关的扣减。
按照行业惯例，公司通常给予客户退还直接从公司购买的产品的有限权利，该权利主要基于产品的到期日。考虑到公司产品的性质和管理方法，退回的产品通常不能转售。该公司根据历史经验、产品的保质期和其他相关因素对产品退货进行估计。该公司使用客户提供的特定产品数据，监测分销渠道中的产品供应水平，以及客户的销售情况。如有必要，公司对产品退货的估计未来可能会根据实际退货经验、已知或预期的市场变化或其他因素进行调整。
协作安排
该公司已达成各种合作安排，以研究、开发、制造和商业化产品和/或候选产品。虽然每项安排的性质都是独一无二的，但这种安排涉及一项联合经营活动，双方都是合作活动的积极参与者，并根据活动的商业成功而面临重大风险和回报。
在本公司不将其合作者视为其客户的安排中，向其合作者支付的款项和从其合作者支付的款项将根据我们业务运营的性质、安排的性质(包括合同条款)和付款的性质在公司的经营报表中列报，如下表所概述并进一步描述。
付款性质/付款类型运营说明书演示文稿
Regeneron在与产品商业化有关的利润或亏损中的份额
协作收入
制造商业用品的报销
协作收入
赚取版税和/或基于销售的里程碑协作收入
报销Regeneron的研发费用
降低研发费用
Regeneron在合作者的研发费用中的份额义务
研发费用
向协作者预付/选择加入和发展里程碑付款已获得的在制品研发费用
Regeneron商业化相关费用的报销
减少销售、一般和管理费用
Regeneron在合作者商业化相关费用中的份额义务
销售、一般和管理费用
当Regeneron被视为委托人时，Regeneron有义务向合作者支付其毛利份额
销货成本
获得的前期和开发里程碑（当存在包括许可证和提供研发服务的合并记账单位时）其他营业收入
在涉及承诺转让给公司合作者的多项货物或服务的协议中，公司必须在合同开始时评估每一项承诺是否代表一项单独的义务(即“不同的”)，或是否如此
F-12


目录表
承诺应合并为一个单一的记账单位。当公司有一个包括许可证并向其合作者提供研发服务的合并会计单位时，从合作者那里赚取的预付款和开发里程碑的确认将被推迟(作为负债)，并在开发期间(即，随着时间的推移)确认，通常使用一种输入法，其基础是公司发生的研发成本相对于总预期成本，这决定了公司在完成工作方面的进展程度。该公司每期审查其估计数，并在必要时对该等估计数进行修订。
当公司有权报销全部或部分费用时（例如，（d）如果在一项合作下发生了研究和开发费用，则在发生这些费用的期间记录这些可偿还的数额。
如果公司的合作者进行研究和开发工作或商业化相关活动，并且各方分担相关费用，则公司还将其确认为费用（例如，研究和开发费用或销售、一般和管理费用（如适用），在合作者发生此类费用期间，公司有义务偿还合作者的费用部分。公司的合作者向公司提供最近一个财政季度的估计费用。倘实际开支有别于该等估计，则于其后期间按需要修订该等估计。
根据公司的某些合作协议，产品销售和销售成本可能由公司的合作者记录，因为他们被视为交易的主体。在本公司：
•向其合作者提供商业产品，公司可能会在商业产品运送到合作者时报销其制造成本（但是，此类成本报销的确认可能会推迟到公司的合作者将产品出售给第三方客户）;
•在此类产品商业化产生的任何利润或亏损中的份额，本公司记录其在发生此类基础销售和协作者产生的成本期间的可变对价中的份额，即产品净销售额减去商品销售成本和分担的商业化和其他费用；以及
•从其合作者处收到版税和/或基于销售的里程碑付款，公司在赚取的期间内确认这些金额。
该公司的合作者向其提供产品销售的估计和该公司的利润或亏损份额，如适用，每个季度。如有需要，倘本公司实际应占溢利或亏损有别于该等估计，则于其后期间修订该等估计。
研究和开发费用
研发费用包括与实施研发计划有关的成本，包括工资、工资税、员工福利、材料、用品、研究设备的折旧和维护成本、与研究合作和许可协议相关的成本、临床试验费用、外部承包商提供服务的成本(包括与公司临床试验相关的服务)、用于研发的药物制造的全部成本、公司有义务向合作者偿还其产生的研究和开发费用的金额，以及设施成本的可分配部分。与研究和开发相关的成本被计入费用。
对于本公司进行的每项临床试验，某些临床试验成本会立即支出，而其他成本则会根据试验中的预期患者总数、患者进入和留在试验中的比率和/或临床研究者、合同研究组织（“CRO”）或其他第三方服务提供商预计提供服务的时间段随时间推移而支出。在临床试验提前终止的情况下，公司根据其对与临床试验结束相关的剩余不可取消义务的估计，包括任何适用的罚款，计提和确认费用。
股票补偿
公司根据公司长期激励计划(包括股票期权、限制性股票奖励和限制性股票单位(包括基于时间和基于业绩的限制性股票单位)向公司董事会的员工和非员工成员(如果适用)授予这些奖励的公允价值)确认股权授予的基于股票的薪酬支出。赔偿金在授予之日的公允价值通常被确认为赔偿金在必要的服务期内的补偿费用。基于股票的薪酬支出还包括在发放时对预计将被没收的赔偿金数量的估计。如果实际没收不同于这些估计，这一估计将在以后的期间进行必要的修订。此外，本公司至少每年重新评估其没收率假设，同时考虑到历史上的没收经验和对当前未归属裁决的未来没收的估计。
F-13


目录表
本公司采用柏力克-舒尔斯模式计算购股权奖励之估计公平值。此外，本公司使用蒙特卡罗模拟计算基于业绩的限制性股票单位的估计公允价值，这些股票单位根据本公司达到包括市场条件在内的预先设定的标准而归属。
对于包含业绩条件的基于业绩的限制性股票单位，如果本公司确定很可能实现业绩条件（根据预期将归属和发行的股份数量），则本公司确认基于股票的补偿费用。本公司于各报告期重新评估达成的可能性，并于必要时调整补偿成本。如果公司的概率评估发生任何变化，公司在估计变化期间确认累计追赶调整，剩余的未确认费用在剩余的必要服务期内预先确认。倘本公司其后厘定表现标准未能达到或预期未能达到，则先前确认为补偿开支的任何金额于作出有关厘定期间拨回。
所得税
所得税条款包括美国联邦税、州税、地方税和外国税。所得税按负债法核算。已列入财务报表或报税表的事件的预期未来税务后果的递延税项资产和负债，包括全球无形低税收入(“GILTI”)计入的预期金额的递延税项资产和负债，按资产和负债的计税基准与其各自的财务报告金额之间的差额(“临时差额”)确认，该差额按预期差额冲销的年度的现行税率计算。为部分或全部递延税项资产极有可能无法变现的递延税项资产设立估值准备。
本公司确认税务状况的财务报表影响时，管理层的评估是，税务机关根据其技术价值进行审查后维持该状况的可能性超过50%。不确定的税务头寸是根据某些确认和计量标准来记录的。本公司重新评估不确定的税务状况，并考虑各种因素，包括但不限于税法的变化、对纳税申报表中采取或预期采取的税收状况的衡量，以及与税收状况相关的事实或情况的变化。本公司将调整负债金额，以反映围绕不确定税务状况的相关事实和情况的任何后续变化。本公司在所得税支出中确认与所得税事项相关的利息和罚款。
每股数据
每股基本净收益的计算方法是净收益除以普通股和A类股票发行在外的加权平均股数。每股净收益按合并基础列报，包括普通股和A类股票，因为每类股票具有同等的经济权利。每股基本净收益不包括归属前的限制性股票。每股摊薄净收益包括普通股等价物的潜在摊薄影响，犹如该等证券于期内转换或行使，当该影响具摊薄作用时。普通股等价物包括公司长期激励计划下未行使的股票期权和未归属的限制性股票，这些股票在摊薄时被纳入库藏股法。
F-14


目录表
2. 产品销售
产品销售净额包括以下各项：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
Eylea®
美国$6,264.6 $5,792.3 $4,947.2 
利伯塔约®(a)
美国374.5 306.3 270.7 
划(b)
73.0 — —
普鲁特®(c)
美国130.0 170.0 150.9
REGEN-COV®(d)
美国— 5,828.0 185.7 
埃夫基扎®
美国48.6 18.4 — 
英玛泽®
美国3.0 — — 
ARCALYST®(e)
美国— 2.2 13.1 
$6,893.7 $12,117.2 $5,567.6 
(a)在2022年7月1日之前，Regeneron记录了Libtayo在美国的产品净销售额，赛诺菲记录了Libtayo在美国以外的产品净销售额。自2022年7月1日起，该公司记录了Libtayo的全球产品净销售额。有关详细信息，请参阅注3。
(b) 世界其他地区(“ROW”)
(c)自2020年4月1日起，该公司全权负责Praguent在美国的开发和商业化，并记录Praguent在美国的净产品销售额。此前，赛诺菲记录了Praguent在美国的产品净销售额。更多详情请参阅注3。
(d)REGEN-COV在美国的产品净销售额涉及与该公司与美国政府的协议有关的产品销售。有关详细信息，请参阅注3。
(e) 自2021年4月1日起，Kiniksa记录了ARCALYST在美国的产品净销售额。此前，该公司记录了ARCALYST在美国的产品净销售额。
截至2022年和2021年12月31日，该公司拥有3.5863亿美元和3,000美元5.059在应收账款中记录的贸易应收账款分别为200亿美元，净额。
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，该公司向某些客户销售的产品占总生产总值收入的10%以上。 对这些客户的销售额占公司生产总值的百分比如下：
截至十二月三十一日止的年度：
202220212020
Besse Medical，AmerisourceBergen Corporation的子公司
55 %30 %51 %
麦凯森公司28 %18 %32 %
美国政府*43 %*
* 期间向美国政府的销售额不到总生产总值收入的10%
产品销售收入在扣除适用的回扣、按存储容量使用计费和折扣、与分销相关的费用以及其他与销售相关的扣除后计入净额。扣款和折扣的应计项目作为应收账款的直接减值入账。回扣、分销相关费用和其他与销售相关的扣除的应计项目计入应计负债。下表汇总了与销售有关的扣除的拨备和贷项/付款。
F-15


目录表
(单位：百万)折扣、按存储容量使用计费、
和折扣		分销-
相关费用		其他销售-
相关扣除		总计
截至2019年12月31日的余额$80.3 $46.4 $29.4 $156.1 
条文
762.9 279.9 94.1 1,136.9 
信用/付款(641.0)(249.1)(78.7)(968.8)
2020年12月31日的余额202.2 77.2 44.8 324.2 
条文
1,047.1 363.6 150.4 1,561.1 
信用/付款(1,034.7)(360.8)(127.6)(1,523.1)
截至2021年12月31日的余额214.6 80.0 67.6 362.2 
条文
1,537.3 431.1 141.1 2,109.5 
信用/付款(1,398.0)(399.7)(127.2)(1,924.9)
截至2022年12月31日的余额$353.9 $111.4 $81.5 $546.8 
F-16


目录表
3. 协作、许可和其他协议
a.赛诺菲
公司运营声明中确认的与赛诺菲合作有关的金额详述如下：
业务分类说明书截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
抗体：
Regeneron在抗体商业化方面的利润份额赛诺菲合作收入$2,082.0 *$1,363.0 $785.2 
以销售为基础取得的里程碑赛诺菲合作收入$100.0 $50.0 $50.0 
制造商业用品的报销赛诺菲合作收入$633.7 $488.8 $368.0 
其他赛诺菲合作收入$28.7 $— $— 
研发费用的报销，扣除Regeneron应承担的赛诺菲研发费用的义务减少研发费用$43.0 $129.2 $149.1 
偿还与商业化有关的费用 减少SG&A费用$437.4 $320.5 $359.4 
免疫肿瘤**:
Regeneron在Libtayo在美国境外商业化方面的利润（损失）份额赛诺菲合作收入$6.7 $(13.6)$(25.7)
制造除美国以外的商业用品的补偿赛诺菲合作收入$4.6 $14.0 $8.9 
研发费用报销减少研发费用$42.7 $85.1 $166.2 
偿还与商业化有关的费用减少SG&A费用$41.4 $89.6 $64.7 
Regeneron承担赛诺菲商业费用份额的义务SG&A费用$(19.9)$(36.3)$(22.4)
Regeneron对赛诺菲在Libtayo美国毛利润中所占份额的义务销货成本$(70.1)$(133.0)$(119.1)
已收预付款确认的数额其他营业收入$35.1 $6.1 $210.6 
* 扣除一次性付款56.9就抗体许可和合作协议的修订向赛诺菲支付100万美元
** 如“免疫肿瘤学从2022年7月1日起，该公司获得了在全球范围内开发、商业化和制造Libtayo的独家权利
抗体
该公司参与了与赛诺菲的全球战略合作，研究、开发和商业化完全人类单抗(抗体合作)，目前由Dupixent组成®(DUPILUMA)，凯夫扎拉®(Sarilumab)和itepekimab.
根据抗体许可和合作协议(LCA)的条款，赛诺菲通常负责提供资金80%至100商定开发成本的%。该公司有义务向赛诺菲偿还以下费用30%至50赛诺菲根据公司从协作产品商业化中获得的协作利润份额资助的全球开发费用的%。根据长期保证金的条款，该公司须申请10在任何日历季度从抗体合作中获得的利润份额的%，以偿还赛诺菲的这些开发成本。2022年7月1日，LCA修正案生效，根据该修正案，用于偿还赛诺菲此类开发费用的公司利润份额的百分比从10%至20%。与提高偿还百分比相关的价值的一部分被视为可归因于本公司收购《免疫肿瘤学这部分将随着公司向赛诺菲偿还开发费用而计入Libtayo无形资产的增加。公司的或有偿还
F-17


目录表
根据抗体合作，赛诺菲的债务(开发余额)约为$2.864截至2022年12月31日止的10亿美元。
赛诺菲在抗体合作下领导产品的商业化活动，但该公司有权共同商业化此类产品。该公司在美国和美国以外的某些国家和地区共同销售Dupixent。双方平分在美国境内销售的利润和损失。双方在美国以外的地区根据销售额按比例分享利润，从65%(赛诺菲)/35%(再生)，结束于55%(赛诺菲)/45%（Regeneron），美国以外的损失为 55%(赛诺菲)/45%(再生)。
除了利润和损失分担外，公司还有权从赛诺菲获得销售里程碑付款。2020年和2021年，该公司每年盈利1美元50.0 赛诺菲基于销售额的里程碑，在美国以外的抗体（包括Praluent）年总销售额超过$1.03亿美元和3,000美元1.5 亿美元，分别在滚动 12个月基础2022年，公司额外赚了两美元50.0 赛诺菲基于销售额的里程碑，在美国以外（包括Praluent）的抗体年总销售额超过$2.03亿美元和3,000美元2.5 亿美元，分别在滚动 12个月基础公司有权收到最终销售里程碑付款美元50.0 当美国以外的此类销售额超过美元时，百万美元3.0 十亿美元， 12个月基础。
该公司承诺的与抗体合作有关的重要商品和服务包括提供研究和开发服务，包括临床用品的制造；以及提供与商业有关的服务，包括商业用品的制造。公司根据其有权开具发票的金额确认与抗体合作有关的金额，该金额与公司迄今的业绩直接对应；因此，公司不披露分配给其剩余未偿还债务的交易价格的价值(即公司预期有权获得的对价金额)。
下表总结了与公司与赛诺菲的抗体合作有关的合同余额：
截至12月31日，
(单位：百万)20222021
应收账款净额$692.3 $504.8 
递延收入
$415.8 $368.7 
2020年4月，赛诺菲与赛诺菲签署了一项长期财务评估修正案，其中包括：(I)从2020年4月1日起，长期财务会计不再管辖普鲁特的开发、制造或商业化；(Ii)截至2020年3月31日的季度是赛诺菲和赛诺菲根据长期财务会计为普鲁特分担损益的最后一个季度。双方还签订了Praluent交叉许可和商业化协议(“Praluent协议”)，根据该协议，自2020年4月1日起，公司独自负责Praluent在美国的开发和商业化，赛诺菲独自负责Praluent在美国以外的开发和商业化。根据Praluent协议，赛诺菲向公司支付5截至2032年3月31日，赛诺菲在美国以外的普鲁特净产品销售额的版税百分比。该公司不欠赛诺菲公司在美国的普鲁特净产品销售额的特许权使用费。虽然每一方都负责为其各自的领土制造Praluent，但双方已签订了最终供应协议，根据协议，在一定的过渡期内，公司继续向赛诺菲供应药物物质，赛诺菲继续向Regeneron供应成品。关于与Praluent有关的任何知识产权或产品责任诉讼，双方同意，自2020年4月1日起，Regeneron和Sanofi各自单独负责因2020年4月1日或之后Praluent的销售或其他活动而在美国和美国以外分别发生的任何此类诉讼(包括损害和其他费用和支出)(受Sanofi的权利限制)(受Sanofi的权利限制)50欠Regeneron的任何Praluent特许权使用费的%)。各方当事人各自承担502020年4月1日之前因Praluent销售或其他活动而产生的任何损害的%。关于与普鲁特有关的法律程序的讨论见附注16。
免疫肿瘤学
该公司之前参与了与赛诺菲在免疫肿瘤学领域基于抗体的癌症治疗方面的合作(“IO合作”)。IO合作受修订和重新签署的免疫肿瘤学发现和开发协议(“经修订的IO发现协议”)和免疫肿瘤学许可和合作协议(“IO许可和合作协议”)的约束。关于2015年执行最初的免疫肿瘤学发现和开发协议(“2015 IO发现协议”)，赛诺菲赚了1美元265.0向本公司预付100万美元，恕不退还。根据2015年IO发现协议，该公司将识别和验证潜在的免疫肿瘤学靶点，并通过临床概念验证开发针对这些靶点的治疗性抗体。
F-18


目录表
自2018年12月31日起，本公司与赛诺菲签订经修订的IO发现协议，将本公司根据2015年IO发现协议进行的现有发现和开发活动的范围缩小至通过临床概念验证开发针对(I)BCMA和CD3和(Ii)MUC16和CD3的治疗性双特异性抗体。在2021年第一季度，赛诺菲没有行使其对这些候选产品的许可权；因此，该公司保留开发和商业化这些候选产品的独家权利，赛诺菲将在销售时获得特许权使用费(如果有)。此外，根据经修订的IO Discovery协议，该公司没有进一步义务开发候选药物产品。
在2015年IO许可和协作协议的执行方面，赛诺菲赚了1美元375.0向本公司预付一百万元，恕不退还。根据IO许可和合作协议的条款，双方正在共同开发和共同商业化Libtayo。双方持续平均分担Libtayo的开发和商业化费用。该公司对Libtayo的开发拥有主要控制权，并在美国领导商业化活动，而赛诺菲则在美国以外领导商业化活动。双方平分了与Libtayo商业化有关的利润和损失。
自2022年7月1日起，该公司根据与赛诺菲签署的修订和重新签署的免疫肿瘤学许可证和合作协议(“A&R IO LCA”)，获得了在全球范围内开发、商业化和制造Libtayo的独家权利。在与A&R IO LCA相关的2022年，公司赚了$900.0向赛诺菲支付了100万美元的预付款，以及100.0监管里程碑式的支付。此外，赛诺菲还赚取了1美元65.02022年Libtayo实现指定数量的全球产品净销售额的里程碑，并有资格获得额外的$35.02023年，Libtayo的全球产品净销售额达到指定数量，这是一个基于销售额的里程碑(总计100.0(根据A&R IO LCA的条款，有资格赚取100万个基于销售的里程碑)。该公司还向赛诺菲支付了11截至2034年3月31日，Libtayo产品净销售额的版税百分比。这笔交易被记为资产收购，与获得Libtayo全球权利有关的向赛诺菲支付的金额，包括预付款和任何或有对价，都记录为无形资产。有关与交易有关的无形资产的额外资料，请参阅附注8。
根据经修订的IO发现协议，该公司有义务从公司从商业化IO协作产品的利润份额中获得的利润中，偿还赛诺菲所资助的用于候选产品临床开发的一半开发成本。根据A&R IO LCA，公司有义务向赛诺菲偿还IO协作项下发生的开发费用金额为#美元35.0截至A&R IO LCA生效日期，该公司向赛诺菲支付0.5在Regeneron偿还所有此类开发费用之前，Libtayo的产品净销售额的版税百分比。
下表汇总了公司与赛诺菲IO合作的合同余额：
截至12月31日，
(单位：百万)20222021
应收账款净额
$— $(22.5)
递延收入
$— $16.0 
其他负债
$— $276.1 
其他负债包括从赛诺菲收到的预付款，但已被推迟确认。这些金额是在公司有义务开展开发活动的剩余期间确认的。关于上述A&R IO LCA，剩余IO协作其他负债余额为#美元241.0截至2022年7月1日的1.5亿美元被确认为2022年第三季度无形资产的减值。
2021年期间，本公司更新了与IO协作有关的预期研究和开发费用总额的估计数(这导致完成阶段的估计数发生变化)，因此，累积追赶调整数为#美元。66.9700万美元，作为其他营业收入的减少。2020年内，公司更新了与IO协作有关的预期研究和开发费用总额的估计数(这导致完成阶段的估计数发生变化)，因此，累积追赶调整数为#美元。135.4100万美元，作为其他营业收入的增加。
F-19


目录表
B.拜耳
该公司与拜耳签署了一项许可和合作协议，在美国以外的地区开发和商业化EYLEA(AfLibercept)和afLibercept 8 mg。本公司和拜耳之间商定的开发费用一般平均分摊。该公司还有义务使用商业上合理的努力来供应临床和商业批量产品。
在美国，该公司负责商业化，并保留此类销售的利润。拜耳在美国以外的市场销售EYLEA，两家公司平均分享销售利润和亏损。在日本，该公司有权获得以下分级百分比33.5%和40.0到2021年，EYLEA净产品销售额的1%，从2022年1月1日起，两家公司在日本的销售损益均分。公司有义务向拜耳偿还其在以下方面的合作利润份额50按照基于拜耳已发生的开发费用金额和公司在协作利润中的份额的公式，或根据公司选择的更快的比率，支付拜耳已发生的商定开发费用的%。该公司对拜耳的或有偿还义务约为#美元273截至2022年12月31日，为100万。
公司在与拜耳合作有关的营业报表中确认的金额如下：
业务分类说明书截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
Regeneron在美国以外地区与EYLEA商业化相关的利润份额其他协作收入$1,317.4 $1,349.2 $1,107.9 
制造除美国以外的商业用品的补偿其他协作收入$91.4 $60.1 $78.2 
与日本安排的变化有关的一次性付款其他协作收入$21.9 $— $— 
研发费用报销减少研发费用$51.0 $46.1 $46.7 
Regeneron在拜耳研发费用中的份额义务研发费用$(34.3)$(40.9)$(35.8)
下表汇总了与公司拜耳合作有关的合同余额：
截至12月31日，
(单位：百万)20222021
应收账款净额$348.2 $355.5 
递延收入
$131.9 $129.4 
C.Intellia
2016年，该公司与Intellia Treeutics，Inc.签订了一项许可和合作协议，以推动CRISPR/Cas9基因编辑技术的发展体内治疗方面的发展。除了CRISPR/CAS9平台的研究和技术开发外，缔约方还合作开展新疗法的发现、开发和商业化研究。
根据2016年协议的条款，双方同意目标选择程序，根据该程序，本公司可获得在合作期限内由本公司选择的最多10个目标的独家权利，但须受协议规定的各种调整和限制的限制。本公司或Intellia根据目标选择程序选择的某些目标，可根据本公司或Intellia的选择(视情况而定)进行共同开发和共同商业化安排。
2020年，公司扩大了与Intellia的现有合作，为公司提供了为其他公司开发产品的权利体内以CRISPR/Cas9为基础的治疗靶点，以及各方共同开发潜在的治疗血友病A和B的产品。此外，公司还获得了独立开发和商业化的非独家权利离体基因编辑产品。与该协议相关的是，在2020年，该公司赚了一美元70.0预付款和购买Intellia普通股股份，总收购价为$30.01000万美元。预付款项和支付的金额超过所购股份的公平市值，或$15.02000万美元，被记录为收购的正在进行的研发费用。
F-20


目录表
D.美国政府
2020年，该公司扩大了与生物医学高级研究发展局(“BARDA”)的其他交易协议，根据该协议，美国卫生与公众服务部(“HHS”)有义务为公司与新冠肺炎疗法相关的研发活动产生的某些成本提供资金。2020年，该公司还与按照BARDA和美国国防部的指示行事的实体达成了一项协议，生产REGEN-COV的灌装和成品药物产品，并向美国政府交付。该协议经后来修订，规定向该公司支付最多#美元。465.9总计1.2亿美元，用于批量制造药物物质，以及填充/整理、储存和其他活动。
2021年1月，该公司与美国国防部和HHS达成协议，制造并向美国政府交付REGEN-COV的额外灌装和成品药物产品。根据该协议，美国政府有义务购买1.25公司在2021年6月30日之前交付了100万剂药品，导致向公司支付了#美元2.6251000亿美元。
2021年9月，该公司对其2021年1月的协议进行了修订，向美国政府提供了额外的1.41.5亿剂REGEN-COV。根据该协议，美国政府有义务购买在2022年1月31日之前交付的这种额外药物产品的所有填充和成品剂量，从而向该公司支付#美元。2.940总计1000亿美元。罗氏向Regeneron提供了部分剂量，以履行公司与美国政府的协议(有关公司与罗氏的合作协议的详细信息，请参阅下文的“罗氏”)。
截至2021年12月31日，该公司已根据上述协议完成了药品的最终交付。关于在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内确认的与这些协议相关的REGEN-COV产品净销售额，请参见附注2。
E.罗氏
于2020年，本公司与罗氏订立合作协议(“罗氏合作协议”)，以开发、制造及分销卡西里韦及伊维拉单抗鸡尾酒(在美国及Ronapreve称为REGEN-COV)™在其他国家)。根据合作协议的条款，该公司领导REGEN-COV的全球开发活动，双方共同资助某些研究。该公司有权在美国经销该产品，罗氏有权在美国以外经销该产品。双方根据预先指定的公式，根据每一方向市场供应的制成品数量，分享全球销售的毛利。每个季度，一方向另一方支付一笔款项，以真实计算双方之间的全球毛利润。如果Regeneron要从罗氏收到一笔实实在在的付款，这笔金额将记录到其他合作收入中。如果Regeneron要向罗氏支付足额款项，这笔金额将记录在销售商品的成本中。
公司在与罗氏合作协议有关的运营报表中确认的金额如下：
业务分类说明书截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
罗氏与销售REGEN-COV和Ronapreve有关的全球毛利支付其他协作收入$627.3 $361.8 $— 
研发费用报销减少研发费用$6.8 $128.1 $78.5 
向罗氏支付与销售REGEN-COV和Ronapreve有关的全球毛利润销货成本$— $259.6 $— 
下表汇总了与罗氏协作协议相关的合同余额：
截至12月31日，
(单位：百万)20222021
应收账款净额$396.6 $— 
应计费用和其他流动负债$— $268.8 
F-21


目录表
F.Alnylam
2018年，该公司与Alnylam制药公司合作，发现治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和潜在其他相关疾病的RNA干扰(RNAi)疗法，并研究、共同开发这些发现工作产生的任何候选治疗产品并将其商业化(包括目前处于临床开发中的ALN-HSD)。根据合作协议的条款，双方平分开发成本。在2022年第四季度，Alnylam选择退出与ALN-HSD相关的进一步开发活动；因此，公司保留开发和商业化此类产品的独家权利，Alnylam将获得销售特许权使用费(如果有)。
2019年，公司与Alnylam达成全球战略合作，通过解决眼睛和中枢神经系统(“CNS”)表达的治疗性疾病靶点，以及精选的肝脏表达靶点，发现、开发针对各种疾病的RNA干扰疗法并将其商业化。与合作有关，该公司预付了#美元。400.0 亿美元，并以美元购买了Alnylam普通股400.01000万美元。对于每个计划，公司在计划启动时和指定主要候选人时向Alnylam提供指定金额的资金，Alnylam有资格获得总额高达$200.0眼科和中枢神经系统项目的临床原则证明里程碑为100万。
根据合作，各方计划进行发现研究，直到指定主要候选人。在指定主要候选人后，双方可根据共同开发/共同商业化合作协议(“共同-共同合作协议”)(根据该协议，双方正在推进目前处于临床开发中的ALN-APP和ALN-PNP)或许可协议结构进一步推进该主要候选人。最初的目标提名和发现期为五年（在某些情况下，可自动延长至 七年了总而言之)(“研究术语”)。此外，公司还可以选择将研究期限延长一年五年制研究延展费的期限从$200.02000万美元至2000万美元400.0；费用的实际金额将根据对眼睛和中枢神经系统项目的一项或多项研究新药申请(IND)(或在某些其他国家的等价物)的接受程度来确定。
此外，于二零一九年期间，双方就Cemdisiran订立合作协议，Cemdisiran是Alnylam正在开发的针对人类补体途径C5成分的小干扰RNA(“siRNA”)治疗药物，Alnylam为牵头方，以及由本公司(Pozlimab)正在开发的由Cemdisiran和针对C5的全人单抗组成的组合的许可协议，本公司为被许可人。根据C5 siRNA Co-Co协作协议，双方平分成本，根据许可协议，公司作为被许可方负责其自身的成本和开支。C5 siRNA许可协议包含一笔固定的低两位数特许权使用费，根据组合未来的潜在净销售额支付给Alnylam，但必须遵守惯例的减少，以及最高可达$325.0销售里程碑式增长1.2亿美元。
在2022年第四季度，该公司根据联合-合作合作协议选择不再进一步开发作为单一疗法的西咪替兰；因此，Alnylam保留开发和商业化该产品的权利，并且公司将在销售时获得特许权使用费(如果有)。
在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，公司与上述Alnylam协议相关的营业报表中确认的金额并不重要。此外，截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司资产负债表中的合同余额并不重要。
G.将死
2022年5月，公司完成了对Checkmate制药公司(“Checkmate”)的收购，总股本价值约为$2501000万美元。该公司对收购的一套资产是否构成企业并应作为企业合并进行会计处理进行了评估。鉴于收购的总资产的公允价值几乎全部集中在单一的可识别资产vidutolimod中，该资产正在进行肿瘤学的临床开发，因此这笔交易被作为资产购置入账。作为收购的结果，本公司记录了(一)费用#美元。195.01亿美元用于收购正在进行的研发和(2)净资产为1美元35.3现金净额，与所获得的资产(包括递延税项资产和投资)和承担的负债有关。
H·特瓦
该公司和Teva是一项合作协议(“Teva合作协议”)的缔约方，该协议将在全球范围内开发Fasinumab并将其商业化，不包括受公司与三菱Tanabe Pharma Corporation合作协议约束的某些亚洲国家/地区。根据Teva合作协议的条款，该公司领导全球开发活动，双方平分开发成本。
F-22


目录表
在与协议有关的情况下，Teva赚了一美元250.02016年不可退还预付款100万美元，截至2022年12月31日，该公司已收到总计120.0来自Teva的100万个发展里程碑。
公司在与Teva合作协议有关的运营报表中确认的金额如下：
业务分类说明书截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
与收到的预付款和发展里程碑付款相关的确认金额
其他营业收入
$33.3 $26.2 $47.2 
此外，公司确认了研发费用的报销(作为研发费用的减少)#美元。42.4百万美元和美元109.4截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别为100万美元。对于截至2022年12月31日的年度来说，这一数字并不重要。
下表汇总了与Teva协作协议有关的合同余额：
截至12月31日，
(单位：百万)20222021
应收账款净额$1.6 $11.0 
其他负债$— $39.7 
其他负债包括从Teva收到的预付款和发展里程碑付款，但已推迟确认。在2022年，该公司停止了Fasinumab的进一步临床开发，因此记录了#美元31.9由于本公司认为其提供与Teva合作协议有关的开发服务的责任已完成，因此，本公司认为提供与Teva合作协议相关的开发服务的义务已完成，因此，该公司将增加400万欧元作为其他营业收入的增加。
一、其他
除了上面讨论的合作协议外，该公司还有各种其他合作协议，这些协议目前对公司的经营业绩或财务状况并不重要。根据该等协议的条款，本公司可能被要求支付或收取额外款项，视乎未来发生的各种事件(例如，在实现各种开发和商业里程碑时)而定，而这些事件合计起来可能是重大的。该公司还可能产生或获得巨额研发成本的补偿。此外，如果与这些协作相关的任何产品被批准销售，公司可能会被要求在未来的销售中支付或获得版税。然而，这些款项的支付或接收取决于未来发生的各种事件。
F-23


目录表
4. 有价证券
截至2022年12月31日和2021年12月31日的有价证券包括投资级发行人的可供出售债务证券(见下文和附注5)以及上市公司的股权证券(见附注5)。
下表汇总了该公司对可供出售债务证券的投资：
(单位：百万)摊销未实现公平
截至2022年12月31日成本基础收益损失价值
公司债券$6,975.5 $— $(291.1)$6,684.4 
美国政府和政府机构的义务2,945.4 0.9 (6.9)2,939.4 
主权债券67.1 — (3.0)64.1 
商业票据121.1 — — 121.1 
存单182.1 — (0.1)182.0 
资产支持证券28.9 — (1.7)27.2 
$10,320.1 $0.9 $(302.8)$10,018.2 
截至2021年12月31日
公司债券$7,518.4 $10.2 $(40.9)$7,487.7 
美国政府和政府机构的义务109.0 0.3 (0.8)108.5 
主权债券64.4 0.3 (0.3)64.4 
商业票据439.7 — (0.1)439.6 
存单255.2 — (0.1)255.1 
资产支持证券42.0 — (0.1)41.9 
$8,428.7 $10.8 $(42.3)$8,397.2 
该公司根据合同到期日对其可供出售债务证券的投资进行分类。截至2022年12月31日上市的可供出售债务证券将于2028年4月之前的不同日期到期。 按合同到期日分列的可供出售债务证券的公允价值包括：
截至12月31日，
(单位：百万)20222021
一年内到期$4,636.4 $2,809.1 
一年至五年后到期5,381.4 5,588.1 
五年后到期0.4 — 
$10,018.2 $8,397.2 
下表显示了公司有未实现亏损的可供出售债务证券的公允价值，按投资类别和个别证券处于持续亏损状态的时间长短汇总。
F-24


目录表
少于12个月12个月或更长总计
(单位：百万)
截至2022年12月31日
公允价值未实现亏损公允价值未实现亏损公允价值未实现亏损
公司债券$2,445.4 $(73.1)$4,200.4 $(218.0)$6,645.8 $(291.1)
美国政府和政府机构的义务785.2 (2.0)71.0 (4.9)856.2 (6.9)
主权债券18.6 (1.1)45.6 (1.9)64.2 (3.0)
存单40.2 (0.1)— — 40.2 (0.1)
资产支持证券11.5 (0.6)15.2 (1.1)26.7 (1.7)
$3,300.9 $(76.9)$4,332.2 $(225.9)$7,633.1 $(302.8)
截至2021年12月31日
公司债券$5,889.3 $(40.9)$— $— $5,889.3 $(40.9)
美国政府和政府机构的义务90.0 (0.8)— — 90.0 (0.8)
主权债券37.0 (0.3)— — 37.0 (0.3)
商业票据295.7 (0.1)— — 295.7 (0.1)
存单169.4 (0.1)— — 169.4 (0.1)
资产支持证券34.9 (0.1)— — 34.9 (0.1)
$6,516.3 $(42.3)$— $— $6,516.3 $(42.3)
截至2022年12月31日，公司债券的未实现亏损主要是由利率上升推动的。该公司已审查其可供出售的债务证券组合，并确定公允价值低于成本的下降不是与信贷相关的因素造成的。此外，本公司不打算出售该等证券，亦不太可能会要求本公司在收回其摊销成本基础前出售该等证券。
在有价证券方面，截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，从累计其他全面收益(亏损)重新分类为其他收益(支出)的金额净额与出售可供出售债务证券的已实现收益和亏损有关。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，有价证券销售的已实现损益并不重要。利息收入#美元160.1百万，$45.8百万美元，以及$75.4截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度，分别在其他收入(费用)、净额中确认了100万美元。
F-25


目录表
5. 公允价值计量
下表总结了公司按经常性公允价值计量的资产。以下公允价值等级用于根据用于计量公允价值的估值技术的输入数据对资产进行分类：
•1级-相同资产在活跃市场上的报价
•第2级-重要的其他可观察到的投入，例如活跃市场中类似工具的报价、非活跃市场中相同或类似工具的报价，或使用了重大投入可观察到的基于模型的估值
•级别3--重要的其他不可观察到的输入
(单位：百万)报告日的公允价值计量
截至2022年12月31日公允价值1级2级
可供出售的债务证券：
公司债券$6,684.4 $— $6,684.4 
美国政府和政府机构的义务2,939.4 — 2,939.4 
主权债券64.1 — 64.1 
商业票据121.1 — 121.1 
存单182.0 — 182.0 
资产支持证券27.2 — 27.2 
股权证券(不受限制)24.6 24.6 — 
股权证券(受限)1,185.4 1,185.4 — 
$11,228.2 $1,210.0 $10,018.2 
截至2021年12月31日
可供出售的债务证券：
公司债券$7,487.7 $— $7,487.7 
美国政府和政府机构的义务108.5 — 108.5 
主权债券64.4 — 64.4 
商业票据439.6 — 439.6 
存单255.1 — 255.1 
资产支持证券41.9 — 41.9 
股权证券(不受限制)58.4 58.4 — 
股权证券(受限)1,191.5 1,191.5 — 
$9,647.1 $1,249.9 $8,397.2 
截至2022年12月31日，公司持有某些限制性股本证券，这些证券须遵守在不同日期到期的转让限制。h 2024.
截至2022年12月31日止年度，本公司录得$39.8其他收入（费用）中的股权证券未实现净亏损百万美元。截至2021年和2020年12月31日止年度，公司录得美元386.1百万美元，以及$196.0其他收入（费用）净额中的股权证券未实现净收益分别为百万美元。
除上表汇总的投资外，截至2022年和2021年12月31日，公司拥有美元48.3百万美元和美元40.0分别为公允价值不容易确定的股权投资。这些投资被记录在其他非流动资产中。
本公司长期债务的公允价值(见附注10)是根据第二级投入确定的，估计为 $1.44310亿美元1.887分别截至2022年和2021年12月31日的10亿美元。
F-26


目录表
6. 盘存
库存包括以下内容：
截至12月31日，
(单位：百万)20222021
原料$818.4 $721.9 
在制品963.1 707.2 
成品98.6 73.7 
递延成本521.8 448.5 
$2,401.9 $1,951.3 
上表中的库存余额是扣除准备金#美元后的净额。720.7百万美元和美元510.0截至2022年12月31日及2021年12月31日，分别为百万美元。递延成本指制造和运输给公司合作者的产品的成本，其收入已被推迟确认。截至2022年和2021年12月31日止年度，销售成本包括库存核销和储备金美元258.71000万美元和300万美元457.1 分别为百万，主要与REGEN-COV有关。截至2020年12月31日止年度的库存核销和准备金为 不材料。
7. 物业、厂房和设备
物业、厂房和设备包括以下内容：
截至12月31日，
(单位：百万)20222021
土地$264.5 $248.0 
建筑和改善2,270.0 2,088.5 
租赁权改进114.3 113.9 
在建工程980.5 767.7 
实验室设备1,315.3 1,225.5 
计算机设备和软件337.4 291.5 
家具、办公设备和其他
150.2 145.2 
5,432.2 4,880.3 
减累计折旧和摊销
(1,669.2)(1,398.1)
$3,763.0 $3,482.2 
上表中的财产、厂房和设备包括公司在纽约塔里敦设施的融资租赁下的租赁财产。见附注11。
不动产、厂房和设备的折旧和摊销费用为美元。303.9百万，$281.1百万美元，以及$230.8分别为2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，美元2.9603亿美元和3,000美元2.684 亿美元，分别为该公司的净财产，厂房和设备位于美国和美元803.01000万美元和300万美元797.8 100万美元，分别位于美国以外（主要是在爱尔兰）。
F-27


目录表
8. 无形资产
无形资产包括以下内容：
截至12月31日，
20222021
(单位：百万)预计使用寿命总账面金额累计摊销账面净额总账面金额累计摊销账面净额
获得的产品权利-Libtayo
13年份
$946.3 $(35.7)$910.6 $— $— $— 
其他无形资产
5–8年份
10.0 (5.1)4.9 29.3 (22.6)6.7 
无形资产，净额$956.3 $(40.8)$915.5 $29.3 $(22.6)$6.7 
如注3所述，公司记录了与获得Libtayo在全球范围内开发、商业化和制造独家权利有关的无形资产。在A & R IO LCC生效日期确认的无形资产主要包括美元900.0 百万预付款，由剩余的IO协作其他负债余额$所抵消241.0 万截至2022年12月31日止年度，公司记录了Libtayo无形资产的增加，主要涉及或有对价（包括监管和基于销售的里程碑，如注3所述）以及与获得Libtayo全球权利有关的应付赛诺菲的其他款项。
无形资产的摊销费用为#美元。37.6 截至2022年12月31日止年度，截至2021年和2020年12月31日止年度的摊销费用并不重大。
截至2022年12月31日，假设无形资产的总账面值没有变化，摊销费用估计约为美元72 截至2023年12月31日至2027年12月31日的年度每年为百万美元。
9. 应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下各项：
截至12月31日，
(单位：百万)20222021
应计工资总额及相关费用$497.3 $440.7 
应计临床费用295.0 295.8 
应计销售相关成本633.6 472.7 
应付所得税
0.3 326.3 
应付给合作者的金额（见注3）10.5 287.4 
其他应计费用和负债
637.5 383.9 
$2,074.2 $2,206.8 
F-28


目录表
10. 债务
信贷安排
2018年12月，该公司与贷方辛迪加签订了一份协议（“2018年信贷协议”），其中规定了美元750.0百万老年人无担保 五年制循环信贷安排。将于2023年12月到期的2018年信贷协议包括一项选择权，让本公司选择增加信贷安排下的承担及/或订立一批或多批本金总额最高达#美元的定期贷款。250.01,000,000美元，但须征得提供额外承诺或定期贷款的贷款人的同意(视情况而定)以及某些其他条件。
于2022年12月，本公司与贷款人组成的银团订立一项协议(“2022年信贷协议”)，该协议规定750.0500万高级无担保人员五年制循环信贷安排(“2022年信贷安排”)，取代同时终止的2018年信贷协议。2022年信贷协议包括让本公司选择增加2022年信贷安排下的承诺及/或订立本金总额最高达$的一批或多批定期贷款的选择权500.01,000,000美元，但须征得提供额外承诺或定期贷款的贷款人的同意(视情况而定)以及某些其他条件。2022年信贷协议还提供了50.01,000,000,000,000,000升华信用证。
如2022年信贷协议所述，本公司有权修订2022年信贷协议，以建立环境、社会和治理目标，这些目标将用于调整2022年信贷安排下的定价，取决于2022年信贷协议中提供的参数。
2022年信贷安排下的贷款所得可用于支付Regeneron及其子公司的营运资金需求，以及用于一般公司或其他合法目的。Regeneron制药公司已为2022年信贷安排下的所有义务提供担保。2022年信贷协议包括一项选择权，让本公司选择将2022年信贷安排的到期日延长至2027年12月之后，但须征得延期贷款人的同意和某些其他条件。根据2022年信贷安排借入的金额可以预付，2022年信贷安排下的承诺可以随时终止，无需支付保费或罚款。
该公司拥有不是截至2022年12月31日，2022年信贷安排下的未偿还借款。
2022年信贷协议包含经营契约和最高总杠杆率金融契约。截至2022年12月31日，本公司遵守了2022年信贷协议的所有契约。
高级附注
2020年8月，公司发行并出售了美元1.250 2030年到期的优先无担保票据本金总额为10亿美元，7502050年到期的优先无抵押票据（统称“票据”）的本金总额为100万美元。承销折扣和发行费用在发行至到期期间摊销为额外利息费用。
与票据有关的长期债务（扣除承销折扣及发行费用）包括以下各项：
截至12月31日，
(单位：百万)20222021
1.750%于二零三零年九月到期的优先票据
$1,241.0 $1,239.9 
2.8002050年9月到期的优先票据
740.4 740.1 
$1,981.4 $1,980.0 
每一系列债券的利息每半年支付一次，分别于每年三月十五日及九月十五日支付，直至债券到期日为止。与票据有关的利息开支为$44.31000万，$44.42000万美元，和美元17.6 截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，分别为百万美元。
本公司可于任何时间选择赎回票据， 100%的本金加上应计未付利息，以及在到期前的指定期间内，指定的全额偿付金额。票据包含控制权变更条款，在某些情况下，该条款可能要求本公司以相当于 101本金的%加上应计利息和未付利息。这些票据还对该公司产生留置权、进行出售和回租交易的能力以及违约的惯例事件作出了某些限制。
F-29


目录表
11. 承付款和或有事项    
有关法律或有事项的披露，见附注16。
a. 租契
公司在租赁设施进行某些研究、开发和行政活动。本公司亦租赁车辆及其他资产。
经营租约
本报告中包含的在公司综合资产负债表和经营报表中确认的与经营租赁相关的金额并不重要。经营性租赁使用权资产计入其他非流动资产，租赁负债计入应计费用和其他流动负债及其他非流动负债。
融资租赁
于二零一七年三月，本公司与作为出租人的美国银行租赁及资本有限责任公司(“BAL”)的联属公司BA Leating BSC，LLC及贷款方银团(统称为“租赁参与者”)订立参与协议，协议金额为$720.0租赁参与者为购买纽约塔里敦的实验室和办公设施(“设施”)提供的100万欧元租赁融资。于二零一七年三月，本公司亦与BAL订立租赁及补救协议，据此，本公司向BAL租赁该设施一年。五年制任期于2022年3月结束。
于二零二二年三月，本公司作为出租人(“出租人”)与BAL订立第二份经修订及重订租赁及补救协议(“重订租赁”)，以修订、重述及延长其融资租赁。于2022年3月，本公司亦与行政代理美国银行、出租人及作为租金受让人(与出租人、“参与者”合称)的金融机构组成的财团订立第二份经修订及重订的参与协议(“重订参与协议”)，修订及重述于2017年3月订立的最初参与协议。
最初的参与协议和某些相关协议被修改和重述，以便除其他外：(1)达成协议。五年制延长原定2022年3月美元的到期日720.0(Ii)修订应付予参与人的利息或收益的利率，以及(Ii)修订应付予参与者的利息或收益的利率。根据重订租约的条款，本公司将继续支付因使用该设施而产生的所有维护、保险、税款和其他费用。本公司亦须于重订租期内按月支付基本租金，金额相等于与重订租约有关而修订的浮动年利率，为基于有抵押隔夜融资利率(“SOFR”)的经调整一个月前瞻性期限利率，外加随公司债务评级及总杠杆率变动的适用保证金。
重订参与协议及重订租约包括让本公司选择进一步延长重订参与协议的到期日及重订租约期限另加五年制在此期间，必须征得所有参与者的同意并满足某些其他条件。本公司亦有权于重订租赁年期结束前(A)支付相等于重订参与协议项下参与者垫款的未偿还本金金额、其所有应计及未付收益，以及重订参与协议、重订租赁及若干相关文件项下所有其他未偿还款项，以购买该贷款，或(B)代表出租人将该贷款出售予第三方。
与原有租约一致，重订租赁继续被归类为融资租赁，因为本公司有权根据合理确定可行使的条款购买融资设施。管理重新租赁融资的协议包含财务和经营契约。该等财务契诺及若干经营契诺实质上与本公司于#年750.02018年百万信贷协议。截至2022年12月31日，该公司遵守了所有此类公约。
F-30


目录表
在综合资产负债表中确认的与租赁相关的金额载于下表。除上述租赁外，于2022年、2022年及2021年12月31日，本公司并无租赁入账为融资租赁。
截至12月31日，
(单位：百万)分类20222021
融资租赁使用权资产
财产、厂房和设备、净值(a)
$620.3 $631.3 
融资租赁负债融资租赁负债$720.0 $719.7 
(a)融资租赁使用权资产记入累计摊销净额#美元。119.4百万美元和美元104.9分别截至2022年和2021年12月31日。
融资租赁费用包括以下费用：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)20222021
使用权资产摊销$14.5 $14.4 
租赁负债利息21.6 11.9 
$36.1 $26.3 
与公司融资租赁相关的其他信息包括以下内容：
截至12月31日，
20222021
剩余租期(以年为单位)4.20.2
贴现率4.84%1.68%
补充信息
以下是公司融资租赁负债的成熟度分析：
(单位：百万)截至2022年12月31日
2023$44.9 
202438.6 
202531.3 
202630.7 
2027727.9 
未贴现的租赁付款总额873.4 
推定利息(153.4)
租赁总负债$720.0 
B.研究协作和许可协议
作为公司研发工作的一部分，公司与其他公司、大学和其他组织签订研究合作和许可协议。这些协议包含不同的条款和规定，包括公司应支付的费用、提供的服务以及根据协议开发的某些专有技术的许可权。其中一些协议可能要求公司根据未来发生的各种事件(例如，在实现各种开发和商业里程碑时)支付额外的金额。此外，根据协议，公司拥有许可内的专利和/或技术，其中包含的条款要求公司支付定义的使用费，费率范围为0.5%至12.0%，如果公司销售或许可根据各自协议开发的任何专有产品。本公司还有义务从合作伙伴赛诺菲和拜耳各自的利润中支付或有偿还义务，前提是这些利润足以满足这一目的。有关协作、许可和其他协议的更详细说明，请参阅注3。
F-31


目录表
如附注3所述，作为获得Libtayo的全球权利的结果，本公司向赛诺菲支付Libtayo产品净销售额的特许权使用费。此外，2018年，本公司和赛诺菲与百时美施贵宝公司、E.R.Squibb&Sons，L.L.C.和小野制药有限公司签订了一项许可协议，根据其中一方或多方拥有和/或独家许可的某些专利获得许可，其中包括开发和销售Libtayo的权利。根据协议，该公司有责任支付8.0截至2023年12月31日的Libtayo全球销售额的%，以及2.52024年1月1日至2026年12月31日。在2022年7月1日之前，此类销售的特许权使用费由该公司和赛诺菲平分。
在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度，公司将特许权使用费支出(如适用，扣除协作者的报销)计入销售商品成本以及合作和合同制造成本#美元84.5百万，$66.9百万美元，以及$56.5百万美元，分别基于各种许可协议下的产品销售额。
12. 股东权益
该公司经修订的重新注册证书规定最多可签发40百万股A类股，面值$0.001每股，以及320百万股普通股，面值$0.001每股。A类股票可根据持有者的选择，在任何时候按股换股的方式转换为普通股。A类股票持有人享有与普通股股东相同的权利和特权，但A类股票的每股有权十每股投票权，而普通股每股有权一按股投票。A类股票只能转让给规定的许可受让人。根据公司的重新注册证书，公司董事会有权发行最多30一百万股系列优先股，每个系列的权利、特权和资格由董事会决定。
共享回购计划
2019年11月，公司董事会批准了一项股份回购计划，回购金额最高可达$1.030亿美元的公司普通股。股票回购计划允许公司通过各种方法进行回购，包括公开市场交易(包括根据交易法第10b5-1条通过的交易计划)、私下协商的交易、加速股票回购、大宗交易以及符合交易法第10b-18条的其他交易。截至2020年12月31日，公司已回购全部美元1.0根据该计划，它被授权进行回购。
2021年1月，公司董事会批准了一项股份回购计划，回购金额最高可达$1.530亿美元的公司普通股。股份回购计划是根据与上述2019年11月股份回购计划基本相似的条款批准的。截至2021年12月31日，公司已回购全部美元1.5根据该计划，它被授权回购其普通股。
2021年11月，公司董事会批准了一项额外的股份回购计划，回购金额最高可达$3.030亿美元的公司普通股。股份回购计划是根据与上述股份回购计划基本相似的条款批准的。该计划没有时间限制，可以随时停止。截至2022年12月31日，美元745.2根据2021年11月的计划，仍有1.3亿美元可用于股票回购。
下表汇总了根据这些计划回购的公司普通股的剩余股份和股份成本，这些股份被记录为库存股。
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
股份数量3.3 3.0 1.6 
股份总成本价$2,099.8 $1,655.0 $746.0 
2023年1月，公司董事会批准了一项新的股票回购计划，以额外回购至多美元3.030亿美元的公司普通股。股份回购计划是根据与上述股份回购计划基本相似的条款批准的。该计划没有时间限制，可以随时停止。
管理层可不时酌情回购股份，而任何此等回购的时间及金额将根据股价、市况、法律规定及其他相关因素而厘定。
F-32


目录表
赛诺菲为某些开发成本提供资金
2018年，赛诺菲与赛诺菲达成协议，根据赛诺菲与赛诺菲之间经修订和重述的投资者协议，赛诺菲有限度地免除赛诺菲的锁定义务，以允许赛诺菲通过出售赛诺菲持有的公司普通股的股份，履行其在截至2020年9月30日的季度期间发生的Libtayo开发成本和/或与dupilumab和itepekimab相关的某些活动的资金义务。在2020年间，赛诺菲选择出售普通股，而公司选择购买普通股，以履行赛诺菲与此类活动相关的资金义务。因此，该公司记录了收到的股份的成本，即#美元。135.0100万美元，作为2020年的国库股。
从赛诺菲购买的额外股票
2020年5月，二次发行13,014,646赛诺菲持有的公司普通股(“二次发售”)股票发行完成。关于二次发售，公司还购买了9,806,805直接从赛诺菲购买股票，总购买金额为$5.0200亿美元(“购股”)。作为二次发行和股票购买的结果，赛诺菲出售了其持有的所有公司普通股，但400,000截至二次发行和股票购买结束时，赛诺菲保留的股份(赛诺菲将其中一部分用于上述某些开发成本的资金)。
2020年5月，本公司对经修订和重述的投资者协议进行了修订，其中规定，在二次发行和股票购买之后，根据其条款，合同上禁止赛诺菲寻求直接或间接对本公司施加控制的“停滞”条款继续适用。
与其他合作者的安排
关于该公司与拜耳就在美国境外联合开发和商业化Ang2抗体候选产品达成的许可和合作协议，拜耳受到某些“停顿”条款的约束，这些条款在合同上禁止拜耳寻求影响公司的控制或收购超过20公司流通股A类股和普通股(合计)的百分比。这一禁令将一直有效，直到(I)协议终止五周年(将于2023年11月1日发生)或(Ii)其他指定事件中最早的一个。
此外，根据2016年Teva合作协议，Teva及其附属公司受某些“停顿”条款的约束，这些条款在合同上禁止他们寻求直接或间接对公司施加控制或收购超过5公司A类股和普通股(合计)的百分比。这一禁令将一直有效，直至(I)协定到期或提前终止五周年或(Ii)其他特定事件中最早的一个。
13. 长期激励计划
本公司采用长期激励计划，向公司员工(包括高级管理人员)和非员工(包括公司董事会非雇员成员)(统称“参与者”)授予股权奖励。参与者可获得由本公司董事会独立成员组成的委员会决定的奖励，或在该委员会就某些参与者授权的范围内，由正式授权的雇员(统称为“委员会”)决定的奖励。本公司目前采用的激励计划为第二次修订修订后的再生医药股份有限公司2014年长期激励计划(“第二次修订后重新制定的2014年激励计划”)。它最近一次被公司股东采纳和批准是在2020年。截至最近的股东批准日期，第二次修订和重新发布的2014年激励计划规定发行最多22.3奖励方面的普通股百万股。此外，在到期、没收、退回、交换、取消或终止之前根据修订和恢复2014年长期激励计划(“修订和恢复2014年激励计划”)、Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(“原2014激励计划”)或第二次修订和恢复的2000年长期激励计划(“2000激励计划”)授予的任何奖励时，受此类奖励的任何股票将被添加到第二个修订和恢复的2014激励计划下可供授予的股份池中。
根据经第二次修订和重新修订的2014年奖励计划，可能作出的奖励包括：(A)奖励股票期权和非限制性股票期权，(B)限制性股票奖励，(C)影子股票(也称为限制性股票单位，可能基于时间或业绩)，以及(D)其他奖励。授予的任何奖励可以(但不是必须)基于公司实现委员会预先设定的业绩目标而授予。
股票期权授予参与者以委员会确定的价格购买普通股的权利，行使价格等于或高于授予日公司普通股的最高和最低市场价格(“市场价格”)的平均值。在委员会确定的一段时间内授予期权，通常是
F-33


目录表
按比例计算四年制句号。委员会还确定每一种选择的到期日。根据2000年激励计划、原2014年激励计划、修订后的2014年激励计划和第二次修订后的2014年激励计划(统称为激励计划)授予的期权最长期限为十年.
限制性股票奖励授予参与者限制性普通股，或允许参与者以委员会确定的价格购买此类股票。该等股份在委员会决定的期间(“归属期间”)内不得转让。如果按照奖励计划的具体规定终止雇佣，除非委员会酌情决定，并受适用的奖励计划文件的限制，否则任何未归属的限制性股票奖励的所有权将转移给本公司。
影子股票奖励为参与者提供了获得普通股或基于未来日期普通股价值的现金金额的权利。奖励须受委员会在授予之日或其后施加的限制，包括规定的雇用期限或实现业绩目标的限制。基于时间的限制性股票单位和基于业绩的限制性股票单位都是2014年第二次修订和重新修订的激励计划允许的一种影子股票奖励类型。
奖励计划包含的条款允许委员会规定在公司控制权发生变化时立即授予奖励，如奖励计划中所定义的那样。
截至2022年12月31日，有15.9根据2014年第二次修订和重新修订的激励计划，可供未来授予的股票数量为100万股。不是可根据2000年奖励计划、原2014年奖励计划或修订后的2014年奖励计划进行额外奖励。
a.     股票期权
下表汇总了2022年公司激励计划下涉及股票期权奖励的交易。
股份数量
(单位：百万)
加权平均行权价
加权平均剩余合同期限
(单位：年)
内在价值
(单位：百万)
截至2021年12月31日的未偿还债务18.0 $435.56 
2022:授与2.0 $705.02 
被没收(0.4)$500.26 
已锻炼(4.0)$382.66 
截至2022年12月31日的未偿还债务15.6 $481.62 6.3$3,685.9 
已归属且预计将于2022年12月31日归属15.1 $476.15 6.2$3,632.8 
自2022年12月31日起可行使10.1 $420.47 5.0$2,991.9 
公司以新发行的公司普通股股份满足股票期权行使。2022年、2021年和2020年期间行使的股票期权的总内在价值为美元1.214亿，美元1.70730亿美元，以及2.251分别为200亿美元和200亿美元。内在价值代表标的股票的市场价格超过期权行权价格的金额。
F-34


目录表
下表总结了截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度发行的期权的加权平均行使价和加权平均授予日公允价值。
授予的期权数量
(单位：百万)
加权平均行权价加权平均公允价值
2022:
行权价格等于市场价2.0 $705.02 $220.88 
2021:
行权价格等于市场价2.3 $628.43 $174.20 
2020:
行权价格等于市场价2.9 $492.60 $126.50 
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，公司确认美元341.9百万，$328.72000万美元，和美元329.5 与股票期权授予相关的股票补偿费用分别为百万美元（扣除资本化为库存的金额，该金额在三年中的每一年都不重要）。截至2022年12月31日，有$572.0与未归属股票期权有关的基于股票的补偿费用，扣除估计的没收金额，为100万欧元，尚未确认。该公司预计将在加权平均期内确认这笔补偿成本1.8好几年了。
公允价值假设：
下表总结了计算2022年、2021年和2020年期权授予公允价值时使用的假设的加权平均值。
202220212020
预期波动率28 %27 %28 %
从授予之日起的预期寿命5.2年份5.5年份5.0年份
预期股息收益率0 %0 %0 %
无风险利率3.50 %1.22 %0.47 %
预期波动率是根据公司股票价格在相当于期权预期寿命的最近历史时期的实际变动来估计的。预期寿命主要基于公司历史上对之前发放的员工和董事会期权授予的行使经验。预期股息收益率为零因为公司从未支付股息，目前预计在可预见的未来也不会支付任何股息。无风险利率基于美国国债利率，期限接近期权预期寿命的证券。
b.     限制性股票奖励和基于时间的限制性股票单位
下文概述了2022年公司与限制性股票奖励和基于时间的限制性股票单位（不包括基于业绩的限制性股票单位，下文进一步详细说明）（统称为“限制性股票”）相关的活动摘要。
股份数/单位数
(单位：百万)
加权平均助学金
日期公允价值
截至2021年12月31日未归属2.1 $499.85 
2022:授与0.9 $702.32 
既得(0.3)$477.22 
被没收(0.1)$522.18 
截至2022年12月31日未归属2.6 $571.19 
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，公司确认美元331.1百万，$221.0百万美元，以及$102.5与限制性股票相关的基于股票的补偿费用分别为百万（扣除资本化为库存的金额，该金额在三年中的每一年都不重要）。截至2022年12月31日，有$907.7百万股票型
F-35


目录表
与尚未确认的未归属限制性股票相关的补偿成本。该公司预计将在加权平均期内确认这笔补偿成本2.1好几年了。
c.     基于业绩的限制性股票单位
以业绩为基础的限制性股票单位(“PSU”)已授予本公司某些高级管理层成员。可根据达到预先设定的业绩标准来赚取PSU，其中可能包括市场和/或业绩条件。根据PSU的条款和预先建立的绩效标准的结果，接受者最终可能在结束时获得所授予的PSU的目标数量或其指定倍数4–6年度归属期间(视情况而定)。
下表总结了2022年与MPS相关的活动。授予的NSO数量代表有资格赚取的最大单位数量。
股份数/单位数
(单位：百万)
加权平均助学金
日期公允价值
截至2021年12月31日未归属1.3 $209.06 
2022:授与0.2 $485.61 
截至2022年12月31日未归属1.5 $245.94 
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，公司确认了美元52.0 与PSE相关的数百万美元股票补偿费用。本公司 不是t在2020年确认与PSU相关的基于股票的薪酬费用（因为2020年授予的PSU于2020年12月31日授予，并在归属期内记为费用）。截至2022年12月31日，有$156.180万美元的基于股票的补偿费用与尚未确认的未归属PSU有关。公司预计将在加权平均期间内以直线方式确认这笔补偿成本3.3好几年了。
公允价值假设：
下表总结了计算2022年和2020年授予的PSU公允价值时使用的假设的加权平均值。该公司于2021年没有授予PSU。
20222020
预期波动率32%35%
预期股息收益率0%0%
无风险利率3.3%0.4%
14. 员工储蓄计划
该公司维护Regeneron Pharmaceuticals，Inc. 401（k）储蓄计划，经修订和重述（“储蓄计划”）。储蓄计划的条款允许美国员工（根据储蓄计划的定义）向储蓄计划缴纳其薪酬的一定比例。此外，公司还可以向储蓄计划下参与者的账户做出酌情供款（定义）。该公司还在美国境外维持额外的员工储蓄计划，涵盖符合条件的员工。
公司确认的与此类计划缴款有关的费用为#美元。67.61000万，$55.52000万美元，和美元49.9 截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，分别为百万美元。
F-36


目录表
15. 所得税
该公司需缴纳美国联邦、州和外国所得税。所得税前收入的构成如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
美国$839.9 $5,944.7 $2,442.3 
外国4,018.9 3,381.1 1,368.1 
$4,858.8 $9,325.8 $3,810.4 
所得税开支的组成部分包括以下各项：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202220212020
当前：
联邦制$968.5 $1,429.8 $199.0 
状态7.4 6.2 1.2 
外国290.9 (38.4)21.4 
当期税费总额1,266.8 1,397.6 221.6 
延期：
联邦制(797.7)(423.2)109.0 
状态(2.7)(0.6)(2.0)
外国54.0 276.7 (31.4)
递延税金(福利)费用总额(746.4)(147.1)75.6 
$520.4 $1,250.5 $297.2 
美国法定所得税率与公司有效所得税率的对账如下：
截至十二月三十一日止的年度：
202220212020
美国联邦法定税率21.0 %21.0 %21.0 %
对非美国业务的征税(5.5)(2.8)(1.8)
基于股票的薪酬(2.9)(2.4)(7.6)
所得税抵免(2.0)(1.0)(2.8)
外国派生的无形收入扣除(1.0)(1.4)— 
外国子公司之间非库存相关资产的出售— — (0.8)
其他永久性差异1.1 — (0.2)
有效所得税率10.7 %13.4 %7.8 %
F-37


目录表
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额之间的临时差异的净税收影响。公司递延税项资产和负债的重要组成部分如下：
截至12月31日，
(单位：百万)20222021
递延税项资产：
资本化研究与开发费用$845.3 $— 
递延补偿416.2 406.6 
应计费用235.6 262.1 
固定资产和无形资产227.6 257.5 
税项属性结转41.3 6.1 
其他15.9 10.8 
递延收入— 57.3 
递延税项资产总额1,781.9 1,000.4 
递延税项负债：
投资未实现收益(58.2)(123.5)
递延税项净资产$1,723.7 $876.9 
该公司2017年至2021年的联邦所得税申报表仍有待国税局审查。该公司2017年和2018年联邦所得税申报表目前正在接受国税局的审计。总体而言，该公司2018年至2021年的州所得税申报表仍有待审查。2018年至2021年，该公司在美国境外的所得税申报表仍需接受审查。美国和许多州通常有3至5年的时效法规;但是，由于公司的税收抵免结转地位，这些法规可能会延长。一般来说，税务机关有能力审查时效之前已到期的所得税申报表，以调整这些年份产生的税收抵免。
如果结算，将影响实际税率的未确认税收优惠净额为#美元。373.7百万，$321.1百万美元，以及$267.0分别截至2022年、2021年和2020年12月31日。下表对未确认的税收优惠的期初和期末金额进行了核对。
(单位：百万)202220212020
截至1月1日的余额$410.9 $267.0 $210.8 
与本年度税收状况有关的毛额增加额136.9 182.3 76.6 
与上一年度纳税状况相关的毛(减)增(5.0)2.9 7.2 
因和解和时效失效而减少的毛数
— (41.3)(27.6)
截至12月31日的余额$542.8 $410.9 $267.0 
在2022年、2021年和2020年，未确认税收优惠的增加主要与公司计算某些税收抵免和与公司国际业务相关的其他项目有关。2021年未确认税收优惠的减少与公司2015年和2016年联邦所得税申报单的审计结束有关。与未确认的税收优惠相关的利息支出在2022年、2021年和2020年并不重要。本公司认为，未来12个月内税务风险的解决不可能对截至2022年12月31日的综合财务报表产生重大影响。
2022年8月，《2022年通胀削减法案》(简称《爱尔兰共和军》)在美国签署成为法律。爱尔兰共和军制定了一项新的公司替代最低税率，对调整后的财务报表收入征收15%的税，并对某些股票回购的价值征收1%的消费税。爱尔兰共和军的规定将在2022年12月31日之后的一段时间内有效。利率协议的颁布并未导致本公司于2022年12月31日的所得税拨备或递延税项净资产作出任何重大调整。
F-38


目录表
16. 法律事务
在公司的业务过程中，公司不时地成为法律程序的一方。任何此类诉讼的结果，无论是非曲直，本质上都是不确定的。如果该公司不能在任何此类诉讼中获胜，其综合财务状况、经营结果和未来的现金流可能会受到重大影响。与公司参与法律诉讼有关的费用在发生时计入费用。当可能发生负债且损失金额可合理估计时，本公司确认与此类诉讼相关的或有损失的应计项目。截至2022年12月31日和2021年12月31日，该公司的或有亏损应计项目并不重要。存在本公司认为合理可能的某些或有损失，其可能的损失或可能损失的范围目前无法估计。
普鲁特(Alirocumab)注射用药进展
如下文所述，本公司目前是安进(和/或其关联实体)在与普鲁特有关的多个司法管辖区对本公司和/或赛诺菲(和/或本公司和赛诺菲各自的关联实体)提起的专利侵权诉讼的一方。此外，如下所述，该公司对安进提起诉讼，指控安进参与反竞争捆绑计划，该计划旨在将普鲁特排除在市场之外，违反联邦和州法律。
美国
在美国，安进主张美国专利号8,829,165(“165专利”)和8,859,741(“‘741专利”)，并寻求永久禁令，以阻止公司和赛诺菲被告在美国境内商业制造、使用、提供销售或销售(以及进口到美国)(统称为“商业化”)Praluent。安进还寻求对专利侵权、金钱损害(连同利息)、诉讼费用和费用以及律师费做出判决。正如此前报道的那样，2021年2月11日，美国联邦巡回上诉法院(下称联邦巡回上诉法院)确认了下级法院的裁决，即安进声称的某些专利权利要求因缺乏启用而无效。2021年4月14日，安进向联邦巡回法院提交了重新审理EN BANC的请愿书，但于2021年6月21日被驳回。2022年11月4日，美国最高法院批准了安进的移审令申请。口头听证会定于2023年3月27日举行。
2022年5月27日，该公司向美国特拉华州地区法院提起诉讼，指控安进从2020年开始实施反竞争捆绑计划，旨在将普鲁特排除在市场之外，违反了联邦和州法律。诉讼要求对被指控的计划造成的损害进行赔偿，以及禁止安进继续其被指控的反竞争行为的禁令救济。2022年8月1日，安进提交了驳回申诉的动议。2022年8月11日，安进提出动议，要求暂停这些诉讼，等待前款所述专利诉讼的解决。安进的驳回动议和留任动议的口头听证会定于2023年1月6日举行。
欧洲
安进公司已在欧洲某些国家申请了与PCSK9单抗有关的欧洲专利号2,215,124(“‘124专利”)。2020年10月，欧洲专利局(EPO)技术上诉委员会(TBA)以缺乏创造性为理由，裁定与Praluent相关的物质组合物和医疗用途的‘124专利权利要求无效。在欧洲专利局作出决定后，安进在这些国家和地区对该公司和赛诺菲的某些附属实体提起的‘124项专利侵权诉讼均被驳回，包括在德国。在德国被解职之前，早些时候发现了侵权行为并发布了禁令，这两项裁决后来都被推翻了。由于上一句中讨论的德国禁令被推翻，本公司和/或赛诺菲的某些关联实体正在寻求因安进执行禁令而造成的损害赔偿。作为反对这些损害赔偿要求的一部分，2022年3月23日，安进提起反诉，主张德国指定的欧洲专利编号2,641,917(“917专利”)，并寻求专利侵权、禁令救济和金钱损害赔偿的判决等。‘917专利是上文讨论的’124专利的分割专利(即，共享与母公司的124专利相同的优先权日期、公开和专利期限但包含对不同发明的权利要求的专利)。‘917专利还受到欧洲专利局的反对程序，该程序是由赛诺菲于2021年5月5日发起的。欧洲专利局的口头听证会定于2023年2月21日举行。
杜匹生(杜匹罗单抗)注射剂的研究进展
2016年9月30日，赛诺菲在英国提起撤销程序，宣布免疫公司拥有的与人白介素4受体结合的抗体相关的欧洲专利号2,292,665的英国专利无效。应撤销程序各方的共同请求，英国专利法院于2017年1月30日下令，在对发起的EPO反对程序做出最终裁决之前，暂停撤销行动
F-39


目录表
由本公司和赛诺菲就‘665专利进行的。2017年11月20日，欧洲专利局就这些反对意见举行了口头听证会，会上发现665号专利的权利要求无效，专利被撤销。欧洲专利局于2018年1月4日发布了撤销‘665专利的最终书面决定。免疫于2018年1月31日就欧洲专利局的决定提交了上诉通知，在TBA以下讨论的裁决之后，该上诉在2022年3月10日TBA的口头听证会上被撤回。2022年5月18日，在欧洲专利局撤销‘665专利后，英国专利法院的撤销诉讼被驳回。分别于2017年9月20日和2017年9月21日，本公司和赛诺菲在欧洲专利局对‘665专利(即与母公司’665专利具有相同的优先日期、披露和专利期限，但包含不同发明权利要求的专利)的欧洲专利号2,990,420(“‘420专利”)提起反对诉讼。2019年2月14日至15日，欧洲专利局就这两项反对意见举行了口头听证会，在听证会上，‘420专利被全部撤销。免疫于2019年5月31日对欧洲专利局的决定提交了上诉通知。在2022年3月10日TBA的口头听证会上，TBA维持了‘420专利的无效和撤销。免疫系统专利的最初专利期已于2021年5月到期。
与EYLEA(AfLibercept)注射有关的会议记录
该公司与EYLEA有关的某些专利需要在授予专利后向美国专利商标局(“USPTO”)、欧洲专利局或其他类似的外国当局提起诉讼，包括下文更详细描述的那些。此外，该公司还在几个司法管辖区提起专利侵权诉讼，指控侵犯了与EYLEA有关的某些公司专利，包括下文更详细描述的专利。
美国
2020年2月11日，匿名方提交二申请单方面复审公司的第10,406,226号和10,464,992号美国专利(“‘992专利”)，美国专利商标局已经批准了这两项请求，启动了复审程序。
2021年5月5日，Mylan制药公司提交了各方间复审美国专利商标局针对该公司的第9,254,338号美国专利(“‘338专利”)和9,669,069号(“069专利”)提出的申请，要求宣布’338号专利和‘069号专利无效。2021年11月10日，美国专利商标局发布了一项裁决，启动了这两项知识产权诉讼。2021年12月9日，Apotex Inc.和Celltrion，Inc.分别提交了二针对公司‘338和’069专利的单独知识产权请愿书要求提起知识产权诉讼，并与Mylan发起的关于‘338和’069专利的知识产权诉讼一起，这些请愿书于2022年2月9日获得批准。2022年8月10日举行了口头听证会。2022年11月9日，美国专利商标局发布了最终书面裁决，裁定‘338和’069专利的权利要求不可申请专利，因此无效。2023年1月10日，公司向联邦巡回法院提交了对美国专利商标局关于‘338和’069专利的书面裁决的上诉通知。
2021年9月7日，Celltrion，Inc.向美国专利商标局提交了针对该公司美国第10,857,231号专利(“‘231专利”)的授权后审查(“PGR”)请愿书，要求宣布’231专利无效。2022年3月14日，该公司向美国专利商标局提交了免责声明，否认对‘231专利的所有权利主张。因此，2022年3月15日，美国专利商标局驳回了Celltrion’231专利的PGR申请。
2022年，Mylan针对该公司的美国专利No. 10，130，681（“' 681专利”）和10，888，601（“' 601专利”）（均于2022年7月1日提交）和10，857，205（2022年10月28日提交）寻求声明这些专利中的每项无效。2023年1月11日，USPTO就' 681专利和' 601专利提起知识产权诉讼。2023年1月6日，三星Bioepis Co.，Ltd.针对公司的' 681专利提出了单独的知识产权请愿书，寻求宣布' 681专利无效。
2022年9月9日，Apotex针对该公司的美国第11,253,572号专利(“‘572专利”)提交了知识产权申请，要求宣布’572专利无效。
2023年1月17日，Celltrion，Inc.提交了针对‘992专利的知识产权请愿书，要求宣布’992专利无效。
2022年8月2日，该公司向美国西弗吉尼亚州北区地区法院提起了针对Mylan的专利侵权诉讼，指控Mylan向美国食品和药物管理局申请批准AFLibercept生物类似物侵犯了公司的某些专利。审判定于2023年6月12日开始。
欧洲
2021年10月26日和10月27日，匿名方在欧洲专利局对该公司的欧洲专利号2,944,306(“‘306专利”)提起反对诉讼，要求全部撤销’306专利。
F-40


目录表
加拿大
2022年6月15日、7月15日、8月30日和10月4日，公司和拜耳公司向加拿大联邦法院对BGP Pharma ULC d.b.a Viatris Canada(“Viatris Canada”)提起专利侵权诉讼，要求声明制造、建造、使用或销售afLibercept生物类似物将直接或间接侵犯公司加拿大专利2,654,510号(“‘510专利”)和3,007,276号(“’276专利”)的一项或多项权利要求(在2022年6月15日提起的诉讼中)；本公司的加拿大专利号2,965,495(“495专利”)(在2022年7月15日提起的诉讼中)；公司的加拿大专利号2,906,768(“‘768专利”)(在2022年8月30日提起的诉讼中，已与2022年7月15日提起的诉讼一起提起)；以及公司的加拿大专利号3,129,193(“193专利”)(在2022年10月4日提起的诉讼中)。涉及‘510专利和’276专利的诉讼定于2024年3月开庭审理；涉及‘193专利的诉讼定于2024年5月开庭审理；涉及’495专利和‘768专利的诉讼定于2024年11月/12月开庭审理。有关‘510专利和’276专利的诉讼导致Viatris Canada的afLibercept Biosimilar在加拿大的监管批准被法定推迟24个月，除非诉讼得到更早的解决。
韩国
2022年10月31日和2022年12月13日，三星生物科技有限公司在知识产权审判前启动了无效诉讼程序 和韩国知识产权局上诉委员会，分别反对公司的1131429号和1406811号韩国专利，要求全部撤销该等专利。
与EYLEA(AfLibercept)注射预填充注射器有关的会议记录
2020年6月19日，诺华制药股份公司、诺华制药公司和诺华技术有限责任公司(统称为诺华公司)根据1930年《关税法》第337条向美国国际贸易委员会(ITC)提出申诉，要求ITC对涉嫌侵犯诺华9,220,631号美国专利的EYLEA预装注射器(PFS)和/或其组件进口到美国和/或在美国境内销售展开调查。ITC于2020年7月22日启动了这项调查，审判定于2021年4月19日至23日进行。2021年3月26日，ITC不公平进口调查办公室(OUII)-代表公共利益的独立政府方-任命的工作人员律师基于几个理由裁定‘631专利无效。2021年4月8日，诺华在撤回申诉的基础上采取行动，全面终止了ITC的调查；2021年5月3日，ITC终止了调查。
2020年6月19日，诺华公司还向美国纽约北区地区法院提起了专利侵权诉讼(于2021年8月2日修订)，主张‘631专利，并寻求初步和永久禁令，以防止公司继续侵犯’631专利。诺华还寻求判决侵犯‘631专利、金钱赔偿(连同利息)、故意侵犯’631专利的命令(这将允许法院酌情裁定损害赔偿金最高为评估金额的三倍)、诉讼费用和费用以及律师费。2022年11月7日，根据下文讨论的知识产权诉讼中的裁决，公司和诺华公司达成了一项搁置诉讼的规定。
2020年7月16日，公司发起二美国专利商标局的知识产权请愿书，以两个不同的理由要求宣布‘631专利无效。2021年1月15日，美国商标局鉴于上述ITC悬而未决的调查，以程序为由拒绝提起知识产权诉讼；另一份知识产权请愿书已被撤回。在诺华提出终止上述ITC调查的动议后，公司于2021年4月16日提交了新的知识产权请愿书，要求宣布‘631专利无效，理由与上文讨论的OUII专职律师裁定的理由相同。2021年10月26日，美国商标局发布了提起知识产权诉讼的决定。口头听证于2022年7月21日举行。2022年10月25日，美国专利商标局的专利审判和上诉委员会(“PTAB”)发布了一项最终书面裁决，宣布‘631号专利的所有权利要求无效。2022年12月23日，诺华公司向联邦巡回法院提交了对PTAB决定的上诉通知。
2020年7月17日，该公司向纽约南区美国地区法院提起针对诺华制药和维特制药国际有限公司(“维特尔”)的反垄断诉讼，要求宣布‘631专利不可执行，并裁定被告的行为违反了修订后的1890年谢尔曼反托拉斯法(“谢尔曼反托拉斯法”)第1和第2节。该公司还在寻求禁令救济和三倍损害赔偿。2020年9月4日，诺华公司提出动议，要求驳回申诉，将诉讼转移到纽约北区，或搁置诉讼；2020年10月19日，诺华公司提出第二项动议，维特动议加入，以不同的理由驳回申诉。2021年1月25日，该公司提交了一份修改后的起诉书，要求根据其他理由裁定诺华公司的行为违反了《谢尔曼反垄断法》第二节，并要求做出侵权干扰合同的判决。2021年2月22日，诺华公司提交了一项动议，要求驳回修改后的申诉，维特也提出了加入动议。2021年9月21日，法院批准了诺华和维特提出的将这起诉讼移交给纽约北区的动议。
F-41


目录表
因此，这起诉讼被移交给了上文讨论的专利侵权诉讼的同一名法官。2021年11月5日，鉴于上文讨论的未决知识产权诉讼，该公司提交了搁置这些诉讼的动议。2022年1月31日，法院驳回了该公司暂停这些诉讼程序的动议，并批准了诺华公司和维特公司驳回修改后的申诉的动议。2022年6月10日，该公司就地区法院驳回修改后的申诉的决定向美国第二巡回上诉法院提出上诉。
与REGEN-COV(casirimab和imdemab)有关的会议记录
2020年10月5日，Allele Biotech and PharmPharmticals，Inc.(“Allele”)向纽约南区美国地区法院提起诉讼(于2021年4月8日和2022年12月12日修订)，声称侵犯了美国第10,221,221号专利(“‘221专利”)。 Alle寻求对‘221专利侵权的判决、金钱损害赔偿金(连同利息)、故意侵犯’221专利的命令(这将允许法院酌情判决损害赔偿金最高可达评估金额的三倍)、诉讼费用和费用以及律师费。2021年7月16日，公司提出驳回申诉的动议，该动议于2022年3月2日被驳回。
律政司事宜
2017年1月，该公司收到美国马萨诸塞州地区检察官办公室的传票，要求提供有关其支持501(C)(3)个向患者提供财务援助的组织的文件；有关其就Regeneron销售或开发的产品(包括EYLEA、Praluent、ARCALYST和ZALTRAP)向患者提供财务援助的文件®)；以及某些其他相关文件和通信。2020年6月24日，美国马萨诸塞州地区检察官办公室向美国马萨诸塞州地区法院提起民事诉讼，指控违反联邦反回扣法规，并根据联邦虚假索赔法案和州法律主张诉讼理由。2020年8月24日，该公司提交了一项动议，要求全部驳回申诉。2020年12月4日，法院驳回了驳回动议。2022年12月28日，美国马萨诸塞州地区检察官办公室提出部分即决判决动议。2023年1月31日，本公司提出简易判决动议。
2019年9月，本公司和本公司的全资子公司Regeneron Healthcare Solutions，Inc.各自根据联邦虚假索赔法案收到美国司法部的民事调查要求(CID)，涉及以咨询费、顾问委员会、演讲者费用的形式向医生支付报酬，以及涉嫌违反联邦反回扣法规的旅行和娱乐付款或报销。CID涉及EYLEA、Praluent、Dupixent、ZALTRAP、ARCALYST和Kevin zara，涵盖从2015年1月至今的期间。2021年6月3日，美国加州中心区地区法院公布了一份魁担两人对该公司、Regeneron Healthcare Solutions，Inc.和赛诺菲-安万特美国有限责任公司提起诉讼魁担原告(称为相对人)据称代表美国和各州(“州原告”)，根据联邦虚假申报法和州法律主张诉讼理由。同样在2021年6月3日，美国和州原告通知法院他们拒绝干预此案的决定。2021年10月29日，魁担原告就此事提交了修改后的起诉书。2022年1月14日，该公司提出动议，要求全部驳回修改后的申诉。
2021年6月，根据联邦虚假索赔法案，本公司收到了美国司法部的CID。CID表示，调查涉及以下指控：(I)公司违反了《虚假申报法》，向分销商支付回扣和眼科做法，以诱导购买EYLEA，包括通过折扣、回扣、信用卡费用、EYLEA免费单位和库存管理系统；以及(Ii)通过排除适用的折扣、回扣和向CMS报告的平均销售价格的好处，夸大了EYLEA的报销率。CID的有效期为2011年1月至2021年6月。该公司正在配合此次调查。
加州保险部传票
于2022年9月，本公司收到加州保险专员根据加州保险法发出的传票。传票要求提供与EYLEA的营销、销售和分销有关的信息，包括（i）折扣、回扣、信用卡费用和库存管理系统;（ii）Regeneron与分销商的关系;（iii）价格报告;（iv）演讲者计划;以及（v）患者支持计划。传票涵盖的时间为2014年1月1日至2021年8月1日。公司正在配合调查。
由其他付款人发起的与患者援助组织支持有关的诉讼
该公司参与了多起诉讼，这些诉讼涉及美国马萨诸塞州地区检察官办公室提起的民事诉讼中所指控的行为，该诉讼在上文“司法部事项”一节中进行了讨论。这些诉讼分别由UnitedHealthcare Insurance Company和United Healthcare Services，Inc.(统称为UHC)和Humana Inc.(以下简称Humana)分别于2020年12月17日和2021年7月22日向美国纽约南区地区法院提起；以及由马萨诸塞州蓝十字和蓝盾公司以及马萨诸塞州医疗保健组织蓝公司的蓝十字和蓝盾公司提起。
F-42


目录表
(以下统称为“BCBS”)、俄亥俄州医疗互助公司(“MMO”)、Horizon Healthcare Services，Inc.d/b/a Horizon Blue Cross Blue Shield of New Jersey(“Horizon”)和Local 464A United Food and Commerce Worker Union Benefit Fund(“Local 464A”)分别于2021年12月20日、2022年2月23日、2022年4月4日和2022年6月17日提交美国马萨诸塞州地区法院。这些诉讼根据州法律和联邦Racketeer影响和腐败组织法提出诉讼理由，并寻求金钱赔偿和公平救济。MMO和Local 464A诉讼是推定的集体诉讼。2021年12月29日，UHC和Humana提起的诉讼被美国纽约南区地区法院搁置，等待美国马萨诸塞州地区法院在上文“司法部事项”中讨论的诉讼得到解决。2022年9月27日，美国马萨诸塞州地区法院搁置了由BCBS、MMO和Horizon提起的诉讼，等待同一法院在上文“司法部事项”中讨论的诉讼得到解决；鉴于这些搁置，Local 464A诉讼的各方也同意搁置该事项。
股东要求
在2020年9月30日、2022年3月30日和2022年3月31日左右，公司董事会收到了三封来自公司所谓股东的要求函。这些要求声称，Regeneron及其股东受到了美国马萨诸塞州地区检察官办公室提起的民事诉讼中所指控的行为的损害，该民事诉讼在上文“司法部事项”一节中进行了讨论。要求函要求公司董事会调查其高级管理人员和董事涉嫌违反受托责任以及其他涉嫌违反法律和公司治理做法和程序的行为；对造成据称损害的责任人提起法律诉讼；并实施和保持有效的内部控制、合规机制和公司治理做法和程序制度。公司董事会与外部律师合作，调查和评估了要求函中的指控，并得出结论，目前追查要求中指控的指控不符合公司的最佳利益。
有关股东衍生工具投诉的法律程序
2021年6月29日，一名被指控的股东向纽约最高法院提起股东派生诉讼，将公司董事会的现任和某些前任成员以及公司的某些现任和前任高管列为被告，将Regeneron列为名义被告。起诉书声称，在美国马萨诸塞州地区检察官办公室提起的民事诉讼中，个别被告违反了他们的受托责任，这一指控在上文“司法部事项”中进行了讨论。起诉书要求赔偿据称该公司遭受的损害；要求Regeneron采取一切必要行动改革和改善其公司治理和内部程序；从个别被告那里返还他们从出售Regeneron股票中获得的所有利润和利益；以及诉讼的费用和支出，包括律师费。2021年7月28日，被告提交了移送通知书，将案件从纽约最高法院转移到美国纽约南区地区法院。2021年9月23日，原告将案件发回纽约最高法院。同样在2021年9月23日，个别被告采取行动，全部驳回了申诉。2022年12月19日，美国纽约南区地区法院驳回了原告要求发回该案的动议，并批准了一项动议，要求暂停该案，等待美国马萨诸塞州地区法院对上文“司法部事项”中讨论的诉讼程序的解决。作为暂缓执行的结果，法院还终止了本公司的动议，即在不影响暂缓执行结束后续期的情况下驳回投诉。
17. 每股净收益
每股基本净收益和稀释后净收益的计算如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万，不包括每股数据)202220212020
净收益--基本收益和摊薄收益$4,338.4 $8,075.3 $3,513.2 
加权平均股份-基本107.1 105.7 107.6 
稀释性证券的影响：
股票期权4.9 5.4 7.0 
限制性股票奖励和限制性股票单位1.5 1.1 0.5 
加权平均股份-稀释113.5 112.2 115.1 
每股净收益-基本$40.51 $76.40 $32.65 
每股净收益-稀释后$38.22 $71.97 $30.52 
F-43


目录表
被排除在稀释后每股金额之外的股票包括：
截至十二月三十一日止的年度：
(百万股)202220212020
股票期权2.3 2.9 2.7 
18. 现金流量表
以下是合并资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金与合并现金流量表中显示的相同金额的合计的对账：
十二月三十一日，
(单位：百万)202220212020
现金和现金等价物$3,105.9 $2,885.6 $2,193.7 
计入其他非流动资产的受限现金
13.5 12.5 13.6 
现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金总额
$3,119.4 $2,898.1 $2,207.3 
受限制现金包括金融机构根据合约安排持有的款项。
补充披露非现金投资和融资活动
截至12月31日，
(单位：百万)202220212020
应计资本支出$70.8 $74.8 $83.6 
Libtayo无形资产应计付款$135.5 $— $— 

F-44