美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

(标记 一)

对于 截止的财政年度12月31日, 2023

对于 过渡期，从  到

佣金 文件编号：001-39555

格林威治 LIFESCIENCES，Inc.

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

(832) 819-3232

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。是的☐不是 ☒

请检查注册人是否无需根据该法案第13条或第15（d）条提交报告。是的， 不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交并发布此类文件的较短时间内)以电子方式提交并发布在其公司网站上(如果有)，以及根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交和发布的每个交互数据文件。是☒没有☐

根据S-K条例第405项(本章第229.405节)披露违约者的情况是否未包含在此处，并且据注册人所知，也不会包含在最终委托书或信息声明中(br}通过引用并入本表格10-K第三部分或本表格10-K的任何修正中)，请用复选标记表示。☒

用复选标记表示注册者是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是较小的报告公司 。见《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”、 和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是，☐不是☒

根据每股9.65美元的收盘价，非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值为$，这是截至2023年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日普通股的最后销售价格。56,572,305.

截至4月10日 , 2024, 12,878,409 注册人普通股的股票已发行并发行，每股面值0.001美元。

目录表

前瞻性陈述

本10-K表格年度报告包含根据经修订的1933年证券法(“证券法”)第27A节和经修订的1934年《证券交易法》(“交易法”)第21E节的安全港条款作出的前瞻性陈述。这些表述可以通过前瞻性术语“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”或这些术语的负面或其他类似术语来识别。我们的前瞻性陈述是基于对我们公司的一系列预期、假设、估计和预测，不是对未来结果或业绩的保证，涉及重大风险和不确定性。我们可能无法实际实现这些前瞻性声明中披露的计划、意图或期望。实际结果或事件可能与这些前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。我们的业务和前瞻性陈述 涉及大量已知和未知的风险和不确定性，包括我们在以下方面的陈述中固有的风险和不确定性：

截至本年度报告发布之日，我们的所有 前瞻性陈述仅以Form 10-K格式发布。在每种情况下，实际结果都可能与此类前瞻性信息大不相同。我们不能保证这样的预期或前瞻性陈述将被证明是正确的。本10-K表格年度报告中提及的、或我们的其他公开披露或其他定期报告或其他文件中包含的一个或多个风险因素或风险和不确定因素的发生或任何重大不利变化 或提交给或提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件 可能会对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生重大不利影响。除法律另有要求外，我们不承诺或计划 更新或修改任何此类前瞻性表述，以反映实际结果、计划、假设、估计或预测的变化 或其他影响此类前瞻性表述的情况，即使这些结果、变化或情况明确表示将无法实现任何前瞻性信息。我们在本10-K年度报告之后发布的任何公开声明或披露，如果修改或影响本10-K年度报告中包含的任何前瞻性陈述，将被视为修改或取代本10-K年度报告中的此类陈述。

这份10-K表格的年度报告可能包括市场数据以及某些行业数据和预测，我们可以从公司内部调查、市场研究、顾问调查、公开信息、政府机构和行业出版物的报告、 文章和调查中获得这些数据和预测。行业调查、出版物、顾问调查和预测一般表明，其中包含的信息 从被认为可靠的来源获得，但不保证此类信息的准确性和完整性。 虽然我们相信此类研究、临床试验和出版物是可靠的，但我们没有独立核实来自第三方来源的市场和行业 数据。

风险 因素汇总

我们的业务受到重大风险和不确定性的影响，这使得在美国的投资具有投机性和风险性。下面我们总结了我们认为的主要风险因素，但这些风险并不是我们面临的唯一风险，您应该仔细查看和考虑 标题为“风险因素”的章节中对我们风险因素的全面讨论，以及本10-K表格中的其他信息。如果实际发生以下任何风险(或本年度报告 以Form 10-K格式列出的任何风险)，我们的业务、声誉、财务状况、运营结果、收入和未来前景都可能受到严重损害。我们不知道或目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能成为对我们的业务产生不利影响的重要因素。

与我们的业务相关的风险

我们 自成立以来已蒙受巨额亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续蒙受巨额且不断增加的亏损 。

我们 需要大量的额外资金来为我们的运营提供资金，并完成我们的候选产品的开发和商业化(如果获得批准)。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

临床阶段 具有临床开发候选产品的生物制药公司面临广泛的挑战性活动，可能会带来巨大的风险 。

我们 可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验，因为患有我们正在研究的候选产品的疾病的患者数量有限，这可能会推迟或阻止我们候选产品的临床试验的开始。

临床前研究或早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。我们临床试验中的现有候选产品 以及可能进入临床试验的任何其他候选产品在以后的临床 试验中可能不会有有利的结果或获得监管部门的批准。

临床 药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。

我们的 当前和未来候选产品、用于给药的方法或剂量水平可能会导致不良副作用，或 具有其他特性，可能会延迟或阻止其获得监管批准，限制已批准标签的商业特性，或导致 在任何监管批准后产生重大负面后果。

我们的产品开发计划可能不会发现服用我们候选产品的患者可能经历的所有可能的不良事件。 接触我们候选产品的患者数量和临床开发计划中的平均暴露时间可能不足以检测罕见的不良事件或偶然发现，只有在将该产品应用于更多患者并持续 更长时间后才能检测到。

我们未来的成功取决于我们候选产品的监管批准。

我们 没有制造、销售、营销或分销能力，必须依赖第三方。

我们 面临多种制造风险，其中任何风险都可能大幅增加我们的成本并限制我们候选产品的供应 。

在使用GP2的临床试验中，也使用GM-CSF，其可用性取决于第三方制造商，该制造商可能提供或不可靠地提供GM-CSF，从而危及试验的完成。

我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其 合同职责或未能在预期期限内完成，或者如果我们失去了我们的任何CRO或其他关键第三方供应商，我们可能无法 及时获得监管部门对我们当前或未来候选产品的批准或将其商业化。

我们 依赖于我们许可的技术，如果我们失去了这些技术的许可权或未来未能许可新技术 ，我们开发新产品的能力将受到损害，如果我们未能履行许可协议规定的义务，我们可能会失去开发我们的候选产品的能力。

我们的商业成功取决于我们当前的候选产品和未来的候选产品(如果获得批准)在医生、患者、医疗保健付款人和癌症治疗中心中获得显著的市场接受度。

即使 如果我们能够将当前候选产品或未来的任何候选产品商业化，产品也可能得不到美国和其他国家/地区的第三方付款人的承保范围和足够的报销，这可能会损害我们的业务。

我们 面临激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品 。

我们普通股的 价格可能会大幅波动。

由于我们的某些股东控制着我们普通股的大量股份，因此他们可以有效地控制需要股东批准的操作 。

第 部分I

第 项1.业务

生意场

概述

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于我们的第三阶段临床试验Flamingo-01，该试验正在评估GLSI-100，这是一种防止乳腺癌复发的免疫疗法。GP2是HER2/neu蛋白的9个氨基酸的跨膜肽，是一种细胞表面受体蛋白，在多种常见癌症中都有表达，包括75%的乳腺癌在低水平(1+)、中等水平(2+)和高水平(3+或过度表达)的情况下表达。GP2+GM-CSF的组合被称为GLSI-100。我们 已经开始了Flamingo-01，这是一项第三阶段的临床试验，计划扩展到欧洲，并在全球开设多达150个地点。Flamingo-01旨在评估GLSI-100在HER2中的安全性和有效性/新残留疾病或高危病理的阳性患者在手术时完全缓解，并完成了基于曲妥珠单抗的新辅助和术后辅助治疗。

我们的 候选产品

GP2是HER2/纽诱导针对HER2/HER2的靶向免疫反应的跨膜肽纽-表现为癌症。下面是一张细胞表面的图像，显示了癌症中与治疗相关的细胞表面蛋白。HER2/表达升高的乳腺癌和其他实体瘤 纽蛋白质具有高度侵袭性，疾病复发增加，预后更差。

GM-CSF免疫佐剂

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或粒细胞集落刺激因子(®)已被证明可增强单核细胞和中性粒细胞对黑色素瘤细胞的杀伤作用，并增强单核细胞和中性粒细胞对包被抗神经节苷脂抗体的靶细胞的活性依赖性细胞毒作用。GP2将与GM-CSF联合应用，以诱导GP2多肽特异性免疫。GP2治疗是通过皮内注射，在给药时混合GP2肽和GM-CSF进行的。

GM-CSF 冻干形式由一家制造商独家提供。在我们正在进行的GP2临床试验中，我们将继续依赖制造商供应我们的GM-CSF ，并依赖于GP2的潜在商业化。虽然GM-CSF只被FDA批准在美国销售，并通过一家专注于在美国批准的产品在全球范围内销售的专业公司在其他国家/地区以指定患者的形式提供，但GM-CSF可能会在未来由制造商注册在其他国家销售。

癌症 免疫治疗

癌症免疫治疗是一种新的癌症治疗方法，在手术、化疗、靶向治疗、 和放射治疗等较成熟的治疗方案中。这种方法寻求刺激个人的免疫系统有选择地攻击癌细胞，而不影响正常细胞或提供某些免疫系统成分，以抑制癌症的扩散。因此，癌症免疫治疗是一个重要且迅速崛起的领域，它导致了新的临床研究，并引起了生物技术 和制药公司、监管机构、付款人和医院系统、癌症患者及其家属和广大公众的关注。

癌症 免疫疗法利用人体的自然免疫系统反应来对抗和/或防止肿瘤生长。免疫系统是由组织、细胞和信号分子组成的网络，用来保护身体，免疫系统的一个基本特征是它能够将包括癌细胞生长在内的外来威胁与正常细胞区分开来。尽管肿瘤细胞起源于正常细胞，但肿瘤细胞由于能够诱导肿瘤抗原的产生而被认为是外来威胁。这些抗原 可能在间质组织中释放，最终在血流中释放，或者留在同源癌细胞的表面。纽蛋白质是多种恶性肿瘤中表达最广泛的肿瘤抗原之一。

几种细胞类型在抗癌免疫反应的发展和维持中起着重要作用。与免疫反应有关的最重要的细胞类型是抗原提呈细胞(“APC”)和淋巴细胞。APC包括多种亚型，如树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞。一旦患者接触到肿瘤抗原(通过癌症本身的存在或通过疫苗类免疫疗法的主动免疫)，肿瘤抗原就会被APC识别，并通过在APC内消化成更小的片段而被“加工”。随后，APC与一种称为T细胞的特定类型的淋巴细胞进行“交流”。非活性T细胞通过与APC上的主要组织相容性复合体(MHC)呈递的抗原瞬时结合来寻找肿瘤抗原。不同亚型的MHC在人群中的表达有很大的差异。MHC系统表达人类白细胞抗原(“HLA”)，这些人类白细胞亚型决定了不同患者给定的T细胞对癌症的反应的活力和持续时间。

如下图所示，经过GP2免疫治疗后，CD8+细胞毒性T淋巴细胞识别并破坏HER2/纽-表达癌细胞。GP2与FDA批准的免疫佐剂GM-CSF联合使用，可刺激抗原呈递细胞的增殖。临床前研究表明，对GP2多肽致敏的T细胞表现出对HER2/HER2的显著识别纽-表达 肿瘤。卵巢癌和乳腺癌特异性CTL都识别在HER2/中广泛表达的GP2。纽-表达肿瘤，并且在体外能够诱导肿瘤特异性CTL细胞。

乳腺癌治疗方法-辅助和新辅助治疗

如下所示，在佐剂设置中，a HER2/纽3+患者通常在乳腺癌手术后的第一年接受赫赛汀治疗，希望他们的乳腺癌不会复发，并在手术后的前五年内复发率缓慢下降 。Herceptin已被证明在佐剂环境下可将复发率降低约50%，从25%降至12%。 在新佐剂环境中，HER2/纽3+患者在手术前接受治疗，根据手术中活检的结果，手术后将接受赫赛汀或Kadcyla，一种更有效的赫赛汀形式。Kadcyla已被证明在新辅助治疗环境下可将复发率 降低50%，从22%降至11%。因此，我们认为，GP2可能有效地安全地解决了50%对赫赛汀或卡西拉无效的复发患者。

在使用赫赛汀治疗的第一年后的第2-4年，GP2与免疫佐剂GM-CSF联合使用，进行一系列11次皮内注射，包括在6个月内进行6次初次注射(每月1次)，然后每6个月进行5次强化注射 。

到目前为止观察到的不良事件一直耐受性良好，在被认为与GLSI-100治疗有关的IIb期临床试验中没有报告SAE。因此，GLSI-100在这个治疗阶段很好地服务于这一人群。我们认为，临床医生和患者正在寻求降级和恢复正常生活，没有毒性治疗，特别是如果复发的机会 大幅降低。GLSI-100可以显著降低复发/转移性疾病的发生率和额外治疗的需要。 最后，我们认为GP2可能是与基于曲妥珠单抗的治疗协同重叠或之后的治疗方法，如Herceptin、Kadcyla、Enhertu或任何其他Herceptin衍生物或正在开发的抗体药物结合物。

GP2临床数据和第三阶段临床试验(Flamingo-01)

在接受GP2免疫治疗的IIb期和3期I期临床试验中，146名患者没有观察到与免疫治疗或任何其他GP2联合治疗有关的严重不良事件。

第一阶段临床试验

首个GP2 I期临床试验

如上表所示，首个GP2I期临床试验在Walter芦德陆军医学中心进行。这项临床试验是在18岁以上被诊断为HER2/纽1-3+，结节阴性乳腺癌，已接受过初级外科和内科治疗，且在登记进入临床试验时没有疾病证据。患者 是人类白细胞抗原分型，人类白细胞抗原A*02患者进行了皮肤试验的召回抗原。免疫功能完好的人类白细胞抗原A*02患者接受了疫苗接种。在总共接受了108剂GP2+GM-CSF的18名患者中，没有观察到3-5级毒性反应。在所有参与临床试验的患者中，观察到的最大局部毒性反应为1级的占38.9%，2级的占61.1%。临床试验期间观察到的最大全身毒性为0级占5.6%，1级占61.1%，2级占33.3%。最常见的局部反应包括红斑和硬结(100%)、瘙痒(25%)、炎症(23%)。最常见的全身反应是1级疲劳(40%)和1级关节/肌肉痛(15%)。在参与临床试验的患者中，没有复发和死亡报告。研究人员报告的其他数据分析，包括先前存在的免疫力、剂量的影响和表位扩散等主题。

联合曲妥珠单抗的GP2 I期临床试验

临床前研究表明曲妥珠单抗和GP2多肽体外刺激的CTL之间可能存在协同作用。与曲妥珠单抗或GP2特异性CTL单独作用相比，曲妥珠单抗与GP2多肽诱导的CTL孵育乳腺癌细胞后，对3种肿瘤细胞株的细胞毒作用增强。这些结果表明，在曲妥珠单抗治疗期间同时接种GP2疫苗可能是一种可能的联合免疫疗法。

如上表所示，对GP2+GM-CSF与曲妥珠单抗同时应用的联合治疗进行了I期试验。在17例临床无病的HER2/HER2患者中，联合治疗被发现耐受性良好。Neu 乳腺癌患者过度表达。

GP2 I期临床试验--与AE37联合

如上表所示，评估GP2+GM-CSF与HER2/HER2同时给予联合治疗的I期试验。Neu AE37肽在22例临床无病HER2/纽对乳腺癌和卵巢癌患者进行了调查。在28名患者中，22名患者接受了治疗，14名患者完成了6个系列的疫苗接种。最终结果表明，GP2和AE37多肽的组合在每个测试剂量水平下都具有良好的耐受性。此外，我们相信这种组合能够刺激体内强大的多肽特异性免疫反应。

在初步接种系列疫苗期间，AE37/GP2+GM-CSF双肽疫苗导致了强劲的T细胞增殖。然而，在接种疫苗后6个月和12个月，显著的免疫反应变得更加多变，这表明有些人需要加强免疫。

第二阶段临床试验

GP2期IIb临床试验综述

第二阶段临床试验研究报告：在提交BLA之前，我们正在为FDA准备一份第二阶段试验的综合研究报告。这份报告将包括乳腺癌复发患者、未复发患者的最后已知日期(审查数据)、不良事件、免疫反应和其他最终研究报告分析。这份报告将补充第三阶段的数据 ，并提供一份药品档案，该档案也可以提交给其他国家的监管机构进行上市审批。 GM-CSF作为GLSI-100中的佐剂的使用也可能包括在档案中，因为GM-CSF目前仅在美国上市。

我们 投资者、策略师、分析师和监管机构对我们发布的5年跟踪数据以及临床研究人员独立发布的3年和4年跟踪数据产生了浓厚的兴趣。这些出版物之间的差异 最好的解释是这些数据随着每年的进展而变得更加成熟。在所有3篇论文中，在Flamingo-01设计所基于的亚群中，报告的复发率没有复发或复发率减少100% 治疗组或安慰剂组的患者数量之间的任何差异都被证明是无关紧要的。

我们 不对试验的进行或第二阶段试验的数据负责。试验开始后， 我们根据与Henry Jackson Foundation(HJF)达成的许可协议获得了第二阶段试验数据的权利，该许可协议使我们有权获得第二阶段试验和所有先前试验的所有GP2数据，但不允许我们作为监管临床赞助商参与 第二阶段试验。首席临床医生和HJF负责项目和现场管理、医疗监测、病例报告表(CRF)的数据监测、与FDA的通信以及 数据库的创建、数据录入和管理。我们得到了最新的研究报告，但没有机会参与上述任何活动，也没有机会回顾首席临床医生发布的3年和4年随访数据。因此，全面的研究报告将依赖于HJF和负责向我们准确提供最终数据的临床站点的合作。

我们 目前正在比较HJF提供的最终CRF和数据库，并注意到以下不一致之处，因为正在编写综合研究报告 。首席临床医生在向FDA提交的年度报告中和他们发表的4年随访数据中报告了研究中HER2阳性对照组的第6次复发。我们保守地选择不报告这第六次复发，因为它没有在HJF提供的数据中报告，尽管将这种复发添加到对照组将显著降低p值并改善GLSI-100疗效的证据。作为详细尽职调查的结果，我们在2023年第四季度意识到HER2阳性治疗的ARM可能会复发。在数据库中、在应用于复发的CRF上、在首席临床医生提交给FDA的报告中或在首席临床医生发布的3或4年随访数据中，该患者未报告为复发。 一些CRF报告复发，但确认复发的关键CRF没有填写或输入HJF提供的数据库 。自那以后，我们开始努力与HJF和治疗该患者的临床医生确认该患者的状态， 以及是否应该修改最终的CRF和数据库。看来，这位患者已经完成了GLSI-100的治疗，经历了 局部复发，对额外的治疗反应良好，在研究随访期间没有额外的疾病或远处转移的证据 。在审查数据库中记录的审查日期方面迄今注意到的任何差异都不会对研究结果产生实质性影响，后续行动的中位数仍为5年。

对照组复发会降低p值，复发率仍会降低100%，而治疗组复发会增加p值，复发率会降低80%。在任何一种情况下，我们都相信，与所有其他已批准的乳腺癌药物在该患者群体中的复发率减少约20%-50%相比，复发率的降低具有临床意义和实质性。这些发现并未对第三阶段研究的效力产生实质性影响，因为该设计的假设是经过保守选择的。

在一项前瞻性、随机、单盲、安慰剂对照、多中心(由MD Anderson癌症中心牵头的16个地点)的乳腺癌患者的IIb期临床试验中，46例HER2/纽3+过度表达患者接受GLSI-100治疗，50例安慰剂患者仅接受GM-CSF治疗。经过5年的随访，HER2/的癌症复发率显著降低。Neu 接受GLSI-100治疗的3+患者在前6个月内随访并保持无病，我们认为这是达到免疫峰值所需的时间，从而达到最大的疗效和保护。基于这一数据，我们认为，在手术后大约第二年开始使用GLSI-100治疗可能显著降低该患者群体中乳腺癌的复发率。

第二阶段试验 设计如下：

lib期临床试验于2018年12月结束。最终的中位5年随访数据如下所示。共有180名意向治疗 患者参加了临床试验。HER 2/纽根据HER 2/HER的表达水平确定状态纽 每个患者使用标准护理的蛋白质HER2/纽诊断技术。该试验旨在通过两个不同的患者群体分析这些经过全面治疗的患者，即HER2/纽3+(阳性或过度表达)和HER2/Neu 1-2+(低级到中级表达)：

GP2期IIb试验的5年数据集：有效人群中的HER2 3+(阳性或表达以上)患者

下图显示了HER2阳性乳腺癌患者在中位数5年内注射GLSI-100免疫疗法、不良反应(“AE”)、免疫应答和100%无瘤生存率(0%复发率)的时间序列。Kaplan Meier曲线和p 值基于复发率或无病存活率和审查数据，在上述第二阶段临床试验研究报告完成之前可能会发生变化。此时间序列突出显示，在前2.5年内注射的10次GLSI-100免疫疗法(如x轴上的10个箭头所示)显示出强烈的免疫反应，通常在6个月时达到峰值。 免疫反应还包括注射部位和在大约6个月时达到峰值的全身反应。我们认为，这些AEs是免疫系统对GLSI-100免疫治疗有反应的积极迹象，有助于降低转移性乳腺癌复发。观察到的与GLSI-100注射相关的不良反应是暂时的，并在GLSI-100注射结束后下降。

安全性 和GP2二期试验免疫应答数据

在 中，HER2/纽3+和HER2/纽1-2+患者群体，GP2耐受性良好。观察到的不良反应主要包括注射部位的反应，可以通过减少GM-CSF剂量(如果必要的话，然后减少GP2剂量)来减轻这种反应。在接受GP2治疗的患者中，没有报告的SAE被认为与GLSI-100有关。

GLSI-100免疫治疗显示了GP2特异性的免疫反应，我们认为这支持GP2的S作用机制。统计学上，在GLSI-100治疗6个月后，在二聚体结合试验和迟发型超敏反应(DTH)皮肤试验中，通常观察到显著的免疫力峰值。HER2/纽3+人群的免疫反应与HER2/纽1-2+人群的免疫反应，提示有可能治疗HER2/纽1-2+人群 (包括三阴性乳腺癌)：GP2免疫疗法联合曲妥珠单抗(Herceptin)产品和其他协同临床活性药物。广泛的免疫反应表明，GP2有可能治疗其他HER2/纽1-3+表达癌。此外，观察到在PIS后每6个月进行一次加强注射，以诱导持久的免疫反应，这可能提供更长期的保护。

火烈鸟-01第三阶段试验

我们 已经开始了Flamingo-01，这是一项第三阶段临床试验，贝勒医学院作为全球主要研究机构。Flamingo-01包含中期分析 并使用与IIb期临床试验类似的治疗方案。

Flamingo-01的主要目标是评估GLSI-100与安慰剂相比在人类白细胞抗原A*02阳性和HER2/中的安全性和有效性。Neu 疾病复发风险高的阳性乳腺癌患者(手术时出现残留病变的I、II或III期，或手术时出现病理完全反应(“PCR”)的III期)，并已完成基于曲妥珠单抗的新辅助和术后标准护理治疗。

预期的第三阶段临床试验设计概述如下：

美国乳腺癌市场

我们 相信GP2的市场是巨大的。美国癌症协会估计，大约每8名美国女性中就有1人(12.8%)会在一生中患上浸润性乳腺癌，到2021年，美国每年约有28.2万名新乳腺癌患者，目前有380万名乳腺癌幸存者。据估计，2021年美国将有43,600名女性死于乳腺癌。HER2/纽3+乳腺癌患者约占所有乳腺癌患者的25%。大约40%到50%的美国人口含有HLA-A*02等位基因，而节点阳性和高危节点阴性的患者约占市场的50%。因此，我们 认为，如果获得批准，GP2的第一个适应症在美国的市场可能是这三个群体的组合，超过这三个群体的人加起来约占接受手术的乳腺癌患者的6%。

竞争

癌症免疫治疗已成为生物制药行业的一个重要增长领域，吸引了大型制药公司以及 小众参与者。一般来说，我们在癌症免疫治疗市场的主要竞争对手包括两类公司，一类是目前已批准产品用于各种适应症的公司，如批准的双特异性抗体、CAR-T细胞和Checkpoint 抑制剂的制造商，另一类是目前从事癌症免疫治疗临床开发的公司。已成功获得癌症免疫治疗产品批准的大中型企业包括百时美施贵宝公司、默克公司、基因泰克公司、 Inc.(罗氏控股股份公司的子公司)、阿斯利康、Celgene公司、强生、安进、诺华、Juno治疗公司、 Inc.(Celgene的子公司)、Kite Pharma，Inc.(吉利德科学公司和辉瑞公司/EMD Serono，Inc.的全资子公司)。拥有比我们 更多的财务资源。

如果GLSI-100获得批准，开发与我们正在追求的产品相似的新产品的公司 预计将影响我们渗透和保持 市场份额的能力。对于早期乳腺癌患者，通常给予辅助或新辅助治疗，以防止复发并增加长期无病生存的机会。乳腺癌的辅助或新辅助治疗可包括化疗、激素治疗、放射治疗或其组合。此外，由罗氏/基因泰克公司生产和销售的HER2靶向药物Herceptin(曲妥珠单抗或生物类似物)单独或与Perjeta(Pertuzumab)联合使用，目前可能只适用于HER2/BER2高表达的肿瘤患者。纽。在手术后第一年进行辅助治疗后，只有Nerlynx被批准用于延长和辅助治疗，如果不协同使用，可能会与GLSI-100竞争。我们相信，GP2将与Herceptin、Perjeta、Nerlynx以及新进入者Kadcyla和Enhertu协同行动。

有 多个已批准的HER2/纽靶向治疗，其中一些包括：Genentech的Herceptin，Perjeta (Pertuzumab)和Kadcyla(TDM-1，ado-trastuzumab emtansine)；彪马的Nerlynx(Neratinib)；Daichi Sanko的Enhertu(DS-8201， fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)和西雅图遗传学的Tukysa(Tucatanib)。此外，下列曲妥珠单抗的生物仿制药已获批准：Biocon/Mylan‘s(ogivri-trastuzumab-dkst)；Celltrion/Teva’s(herzuma-trastuzumab-pkrb)；三星/Biogen/Merck‘s(Ontruzant-trastuzumab-dttb)；辉瑞公司(trazimera-trastuzumab-qyyp)；以及Allergan/Amgen’s (Kanjinti；trastuzumab-anns)。此外，FDA还批准或正在审查以下免疫检查点抑制剂用于治疗乳腺癌患者：默克的Keytruda(Pembrolizumab)和Genentech的Tecentriq(Atezolumab)。此外， 我们认为，来自Sellas(前身为Galena)、Marker(前身为TapImmune)、Epithany、Antigen Express(Generex子公司)、 以及多家寻求新抗原技术的公司的候选药物正在进行临床开发，并正在为不同的亚群 或在临床开发中落后于GP2。

我们的许多竞争对手，无论是单独或与其战略合作伙伴合作，都比我们拥有更多的财力、技术和人力资源 ，在获得FDA和其他监管机构对治疗的批准以及将这些治疗商业化方面拥有更多经验。 因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得癌症免疫治疗产品的批准，并获得广泛的 市场接受。我们的竞争对手的治疗可能比我们可能商业化的任何产品更有效地营销和销售，因此在我们能够收回开发和商业化我们的癌症免疫治疗候选产品的费用之前，市场份额有限。

生物技术和制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，尤其是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些活动可能会带来巩固的努力，从而能够更快地开发候选癌症免疫治疗产品。

这些 竞争对手还在招聘和保留合格的科学和管理人员、因利益冲突而与特定临床合同组织合作的能力，以及在为我们的临床试验招募临床 试验点和患者的能力方面与我们展开竞争。

我们 希望我们开发和商业化的任何产品都能以功效、安全性、价格以及政府和其他第三方付款人提供的保险和报销为基础进行竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化被视为比我们可能开发的任何产品更安全、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少 或消失。我们的竞争对手也可能比 更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准。我们可能会获得对我们当前候选产品或任何其他未来候选产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。

制造业

我们 不拥有或运营用于生产我们的候选产品的制造设施，也没有计划在可预见的未来发展我们自己的制造 业务。我们目前依赖第三方合同制造商提供我们所需的所有原材料、活性药物成分(“原料药”)和候选成品，以满足我们的临床试验和潜在的商业供应。

独家许可证

亨利·M·杰克逊基金会比美国军方的技术授权更高，它进行研究并管理临床试验。HJF管理由MD Anderson癌症中心领导的GP2 IIb期临床试验，监督所有4项GP2临床试验(包括3期I期和IIb期临床试验)向FDA提交的所有监管文件，并拥有此类试验的所有患者和制造商数据。

2009年4月，我们与HJF签订了经修订的独家许可协议，根据该协议，HJF授予我们几项美国和外国专利和专利申请的全球独家权利，这些专利和专利申请涉及使用GP2作为免疫疗法的方法，可引起针对HER2/的定向免疫反应。纽-表现为癌症。作为该等特许权利的代价，我们发行了202,619股我们的普通股 。此外，我们还需要支付每年的维护费和里程碑付款，总额高达570万美元。我们还被要求根据GP2的销售额支付2.5-5%的版税，并报销HJF的专利费用。截至 日期，我们尚未被要求向和记黄埔支付任何里程碑或特许权使用费。排他性许可的有效期应在最后一项许可专利或专利申请到期或被放弃时终止，除非根据排他性许可协议的条款 提前终止。我们可以在90天内发出通知，终止许可证。如果我们不支付所需的款项，如果我们拖欠履行义务，如果我们没有充分开发和推动GP2走向商业化，HJF可能会终止许可证 以及各种其他原因。

关于与HJF的独家许可协议，我们是GP2阶段IIb临床试验的财务和企业赞助商 。HJF已向我们提供了所有4个临床试验的药物开发历史的所有FDA通信和GP2患者和生产数据，我们已将这些数据纳入我们向FDA提交的企业研究新药申请(“IND”) 。

知识产权 财产组合

我们的 商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方专有权利的能力、我们获得并在适用的情况下对我们的技术进行专有保护的能力，以及我们防止他人侵犯我们专有 权利的能力。我们打算通过以下方式保护我们的专有技术：评估相关专利，建立防御立场，监控欧盟反对意见和未决知识产权，根据美国法律框架制定诉讼战略，提交有关对我们业务重要的技术、发明和改进的美国和国际专利申请。专利和其他知识产权对我们的成功至关重要。我们打算通过在美国和其他国家/地区提交和起诉专利申请、保护商业机密以及利用数据独占性等法规保护等现有手段来保护我们的知识产权。此外，我们在与第三方签订的合同中对使用和披露我们的专有信息进行了限制，并利用与我们的员工、顾问、临床研究人员和科学顾问签订的惯例保密协议来保护我们的机密信息和专有技术。与我们的许可方一起，我们还依靠商业秘密来保护我们的合并技术，特别是在我们认为专利保护 不合适或无法获得的情况下。我们的政策是在运营时不故意侵犯或挪用他人的专有权 。

国际专利法条约(“PCT”)规定了提交专利申请以保护各缔约国发明的统一程序。因此，一项PCT申请可以在超过145个PCT缔约国中的任何一个国家转化为国家阶段专利申请，被认为是在许多地区或国家寻求专利保护的一种简单、经济高效的手段。这种国有化(在任何缔约国转换为申请)通常发生在PCT申请提交日期后18个月 。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的专有地位。

单个专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在包括美国在内的大多数国家/地区，专利期通常为自在适用国家/地区提交非临时专利申请的最早日期起20年。在美国，在某些情况下，专利期限可以通过专利期限调整来延长，这会补偿专利权人因美国专利商标局在审查和授予专利方面的行政延误而造成的损失，或者如果专利 因共同拥有的专利或命名为共同发明人的专利而被最终放弃并具有较早的到期日，则专利期限可能会缩短。

HJF 许可证

根据我们与HJF的独家许可协议，我们获得了几项涉及使用GP2方法的美国和外国专利和专利申请的全球独家权利。GP2颁发的专利在美国、欧洲、日本、澳大利亚和加拿大等主要市场提供从2026年到2032年的保护，并持续起诉其他市场的未决专利申请。我们 计划将GP2注册为生物制剂，一旦获得上市批准，它可能会在美国获得10-12年的市场独家经营权。

以下 汇总了受我们与HJF独家许可协议约束的两个专利系列。我们拥有以下两个专利系列在某些国家/地区已颁发的专利和待批专利申请的许可权，但不拥有或拥有任何其他专利或GP2或任何其他产品的专利申请的权利：

企业战略

我们对我们的GP2免疫疗法或任何未来的候选产品没有销售、营销或产品分销战略，因为GP2仍处于临床开发阶段。我们未来的商业战略，如果我们的GP2免疫疗法或任何未来的候选产品获得批准， 可能包括使用战略合作伙伴、分销商、合同销售队伍，或针对美国市场建立我们自己的商业和专业销售队伍，以及针对美国以外的地区和地区的类似战略。我们计划在为我们的一个或多个适应症候选产品提交新药申请或生物制品许可证申请时，进一步评估 这些选择。

GP2颁发的专利在不同的市场上提供从2026年到2032年的保护，我们计划将GP2注册为生物，在获得上市批准后，可能会在美国获得10-12年的市场独家经营权。在此专营期内，我们 打算将GP2推进到美国的第三阶段临床试验，并推行欧洲和全球临床试验战略，以支持GP2在美国以外的注册。我们正在考虑为第三阶段临床试验提供资金的各种方案，包括融资和/或 战略交易。在此期间，我们的战略还包括建立一个商业化团队，寻求额外的资金，以及 寻求战略合作，以支持未来的GP2全球营销和销售(如果获得批准)。已启动全球和地区的长期许可流程，并将在第三阶段试验开始时继续进行。

管道 战略-将GP2包括在其他HER2/纽-表达癌症

我们 正在通过设计和计划更多的临床试验来开发GP2的后续适应症，以扩大乳腺癌患者的人数 并寻求更多的HER2/纽-表现为癌症。在获得足够资金之前，第三阶段临床试验可以补充额外的临床试验，以评估GLSI-100的安全性和有效性：(1)患者在确诊后立即进行新辅助治疗和手术，以最大限度地防止乳腺癌复发 ；(2)同一HER2/HER2中的其他人类白细胞抗原患者纽3+乳腺癌患者群体，(3)HER2/中低表达的乳腺癌患者纽(1-2+)或(4)其他HER2/纽-表达癌症，包括但不限于卵巢癌、胃肠道癌和结肠癌。

政府法规

FDA和联邦、州和地方各级以及国外的其他监管机构对我们正在开发的生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、进出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、审批、广告、促销、营销、审批后监控和审批后报告等方面进行了广泛的监管。与第三方承包商一起，我们将被要求满足我们希望在其中进行临床试验或寻求批准或许可我们当前候选产品或任何未来候选产品的国家/地区监管机构的各种临床前、临床和商业审批要求。获得监管批准以及随后遵守相应的联邦、州、地方和外国法律法规的过程需要花费大量的时间和财力。一家公司只能提出那些与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明，这些声明是由FDA批准的，并符合批准的标签的规定。

FDA在生物产品候选产品可以在美国上市之前所要求的程序通常包括以下内容：

测试和审批流程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定是否会及时批准我们当前的候选产品或未来的候选产品。在开始对候选产品进行第一次临床试验之前，赞助商必须向FDA提交IND。IND是FDA 授权对人类进行研究的新药产品的请求。IND提交的中心焦点是临床试验的总体研究计划和方案(S)。IND还包括评估毒理学的动物和体外研究结果、产品的药代动力学、药理学和药效学特征；化学、制造和控制信息；以及支持研究产品使用的任何可用人类数据或文献。IND必须在人类 临床试验开始之前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天的时间内对拟议的临床试验提出安全问题或问题。在这种情况下，IND可能被搁置临床 ，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。

临床试验涉及根据GCP在合格研究人员的监督下给人类患者服用研究产品，其中包括要求所有研究患者提供他们参与任何临床试验的知情同意 。临床试验是在详细说明临床试验目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的协议下进行的。在产品开发期间进行的每一项后续临床试验以及后续的任何协议修订都必须单独向现有的IND提交。此外，每个拟进行临床试验的地点的IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并且必须监督临床试验直到完成。监管当局、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现患者 面临不可接受的健康风险或试验不太可能达到其声明的目标。一些临床试验还 包括由临床试验赞助商组织的数据和安全监测委员会(简称DSMB)的监督，该委员会根据对临床试验的某些数据的访问，对临床试验是否可以在指定的检查点进行提供授权 ，如果确定对患者存在不可接受的安全风险或其他原因，如没有 疗效证明，则可能停止临床试验。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和临床试验结果的要求。

出于BLA批准的目的，人体临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行。

第1阶段、第2阶段和第3阶段测试可能无法在指定时间内成功完成(如果有的话)，并且不能保证所收集的数据将支持FDA对产品的批准或许可。在临床试验的同时，公司可以完成额外的动物研究，开发关于候选产品生物学特性的更多信息，并必须根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的流程。制造过程必须 能够持续地生产高质量的候选产品批次，并且除其他事项外，还必须开发方法来测试最终产品的特性、强度、质量和纯度，或对于生物制品，测试安全性、纯度和效力。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

BLA FDA提交和审查

假设 根据所有适用的法规要求成功完成所有必需的测试，产品开发、非临床研究和临床试验的结果将作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或 多个适应症。BLA必须包括从相关的临床前研究和临床试验中获得的所有相关数据，包括阴性或不明确的结果以及阳性结果，以及与产品的化学成分、制造、控制和建议的标签等相关的详细信息。数据可以来自公司赞助的临床试验，旨在测试产品使用的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的临床试验 。提交BLA需要向FDA支付一笔可观的使用费，而获得批准的BLA的赞助商还需要缴纳产品和机构的年度使用费。这些费用通常每年都会增加。在某些有限的情况下，可以获得用户费用减免 。

一旦提交了BLA，FDA的目标是在接受备案申请后十个月内审查申请，如果申请涉及严重或危及生命的适应症的未满足医疗需求，则在FDA接受备案申请后六个月内审查申请。FDA要求提供更多信息或澄清时，审查过程通常会大大延长。 FDA审查BLA的目的之一是确定产品是否安全、纯净和有效，以及其制造、加工、包装或持有的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。FDA可能会召集一个咨询委员会，就申请审查问题提供临床见解。在批准BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在 要求的规格内持续生产。如果FDA确定申请、制造工艺或制造设施不可接受， 它将在提交的文件中列出不足之处，并经常要求进行额外的测试或提供信息。尽管提交了任何要求的附加信息，FDA最终仍可能判定该申请不符合审批的监管标准 。

测试和审批流程需要大量的时间、精力和财力，每个流程可能需要数年时间才能完成。 FDA可能不会及时批准，甚至根本不会批准，我们在努力获得必要的政府批准时可能会遇到困难或意外成本，这可能会推迟或阻止我们销售我们的产品。在FDA评估BLA 并对将生产研究产品和/或其药物的制造设施进行检查后，FDA可能会出具批准信或完整的回复信。批准函授权该产品的商业营销，并提供针对特定适应症的具体处方信息。完整的回复信表明申请的审查周期已完成，申请尚未准备好审批。完整的回复函可能要求提供更多信息或澄清。 如果不满足适用的监管标准，FDA可以推迟或拒绝批准BLA，要求提供额外的测试或信息，和/或要求上市后测试和监督以监控产品的安全性或有效性。

如果产品获得监管部门的批准，则此类批准可能会限制该产品可用于市场的指定用途。例如，FDA可能会使用风险评估和缓解策略或REMS计划批准BLA以降低风险，其中 可能包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以更改拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件进行批准。一旦获得批准，如果没有遵守上市前和上市后的监管标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA可能要求进行一项或多项第四阶段上市后临床试验和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后临床试验的结果限制产品的进一步销售。此外，可能会建立新的政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的产品。

赞助商可以根据旨在加快FDA对符合特定标准的新药和生物制品的审查和批准的计划，寻求其候选产品的批准。具体地说，如果新药和生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并显示出满足这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道认证 。对于具有快速通道指定的候选产品，如果符合相关标准，FDA可能会在提交完整申请之前考虑对BLA的部分进行滚动审查 。Fast Track指定的候选产品也有资格接受优先审查，根据优先审查，FDA将FDA对BLA采取行动的目标日期设定为FDA接受申请后六个月 。当有证据表明建议的产品将在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面有显著改善时，将给予优先审查。如果不符合优先审查的标准，则在FDA接受申请后10个月的标准FDA审查期内对该申请进行审查。优先审查指定 不会改变批准的科学/医学标准或支持批准所需的证据质量。

根据加速审批计划，FDA可以根据合理地可能预测临床益处的替代终点，或者基于可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点、合理地 可能预测不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的临床终点，批准BLA，同时考虑到病情的严重性、罕见性或流行率以及可用或缺乏替代治疗。上市后临床试验或在上市批准后完成正在进行的临床试验通常需要验证生物制剂的临床益处与替代终点的关系 或最终结果与临床益处的关系。

此外，赞助商可以寻求FDA将其候选产品指定为突破性疗法，如果候选产品旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，且初步临床证据表明，该疗法可能在一个或多个临床 重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果。如果FDA指定了一种突破性的治疗方法，它可能会采取适当的行动来加快申请的开发和审查。突破性指定还允许 赞助商将BLA的各部分提交滚动审查。

快速跟踪、优先审查和突破性治疗指定不会更改审批标准，但可能会加快开发或审批流程。

其他 医疗保健法律和合规要求

产品批准后，我们的销售、促销、医疗教育和其他活动将受到美国除FDA之外的众多监管机构和执法机构的监管，可能包括联邦贸易委员会、司法部、医疗保险和医疗补助服务中心、卫生与公众服务部的其他部门以及州和地方政府。我们的宣传和科学/教育项目必须符合联邦《反回扣条例》、《外国腐败行为法》、《虚假申报法》或《FCA》、《退伍军人医疗保健法》、《医生支付透明度法》、《隐私法》、《安全法》以及类似上述的其他州法律。

联邦反回扣法规禁止提供、接受或支付报酬，以换取或诱使患者转介或使用将由Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划支付全部或部分费用的产品或服务。薪酬的广义定义包括任何有价值的东西，包括现金、不正当折扣以及免费或降价的物品和服务。政府已经执行了反回扣法规，以与医疗保健公司达成大规模和解， 基于与医生的虚假研究或咨询和其他财务安排。此外，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。此外，政府 可以断言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假 或就FCA而言的欺诈性索赔。许多州都有类似的法律，适用于他们的州医疗保健计划以及私人付款人。

FCA对提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保健计划付款申请的人施加责任。FCA已被用于起诉提交不准确或欺诈性付款索赔的人， 未按索赔提供的服务，或非医疗必要的服务。根据《反海外腐败法》提起的诉讼可以由司法部长提出，也可以由个人以政府的名义提起诉讼。违反FCA可能导致重大罚款和三倍损害赔偿。联邦政府正在利用FCA和随之而来的重大责任威胁，对全国各地的制药和生物技术公司进行调查和起诉，例如，与推广用于未经批准用途的产品和其他销售和营销做法有关。除了根据适用的刑事法规对个人进行刑事定罪外，政府还根据FCA获得了数百万 和数十亿美元的和解。 此外，公司被迫实施广泛的纠正行动计划，并经常受到同意法令或公司诚信协议的约束，限制了它们开展业务的方式。联邦1996年《健康保险可转移性和责任法案》(HIPAA)还制定了联邦刑法，禁止在知情和故意的情况下 执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，并在知情和故意的情况下伪造、 隐瞒或掩盖重大事实或作出任何与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。鉴于实际和潜在的和解金额巨大，预计政府将继续投入大量资源调查医疗保健提供者和制造商 遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。

此外，最近有一种趋势是，联邦和州政府加强了对支付给医生和其他医疗保健提供者的费用的监管。经《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为《平价医疗法案》，除其他事项外，对药品制造商向医生和教学医院支付或以其他方式转移价值，以及医生及其直系亲属所持有的所有权和投资权益，提出了新的报告要求。未能提交所需信息可能会导致民事罚款。某些州还强制实施商业合规计划，对药品制造商的营销行为施加限制，和/或要求跟踪和报告向医生和其他医疗保健专业人员提供的礼物、补偿和其他报酬。

我们 还可能受到联邦政府及其开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。经HITECH修订的HIPAA及其各自的实施条例对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全 标准直接适用于“商业伙伴”，即创建、接收、维护或传输与为或代表覆盖实体提供服务相关的受保护健康信息的独立承包商或代理。HITECH还增加了对覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同 ，可能不会产生相同的效果。

如果 我们的运营被发现违反了任何此类法律或任何其他适用于我们的政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的运营、 被排除在联邦和州医疗保健计划之外以及监禁，任何这些都可能对我们运营我们的业务和财务业绩的能力 产生不利影响。

此外，美国《反海外腐败法》和类似的全球反贿赂法律一般禁止公司及其中介机构以获取或保留业务为目的向外国官员支付不当款项。我们不能向您保证，我们的 内部控制政策和程序将保护我们免受员工、未来的经销商、合作伙伴、合作者或代理商的鲁莽或疏忽行为的影响。违反这些法律或对此类违规行为的指控可能会导致罚款、处罚或起诉 ，并对我们的业务、运营结果和声誉产生负面影响。

承保 和报销

医药产品的销售在很大程度上取决于第三方保险和报销的可用性。第三方付款人包括 政府卫生行政部门、管理型医疗服务提供者、私人健康保险公司和其他组织。尽管我们目前 相信第三方付款人将为我们的候选产品提供承保和报销，但如果获得批准，这些第三方付款人 将越来越多地挑战价格并审查医疗产品和服务的成本效益。此外，新批准的保健产品的报销状态存在重大不确定性。我们可能需要进行昂贵的临床试验 以证明我们的候选产品的相对成本效益。向第三方付款人寻求保险和报销可能既耗时又昂贵。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准足够的报销率。报销可能无法或不足以让我们在具有竞争力和盈利的基础上销售我们的产品。

外国 法规

除了美国的法规外，如果获得批准，我们正在并将直接或通过我们的分销合作伙伴遵守其他司法管辖区的各种 法规，其中包括临床试验和我们产品的商业销售和分销。

无论产品是否获得FDA批准，我们都必须在非美国国家/地区的监管机构 开始在这些国家/地区进行临床试验或营销之前获得必要的批准。美国以外的某些国家/地区的流程要求在人体临床试验开始前提交临床试验申请，这与IND非常相似。例如，在欧洲，临床试验申请或CTA必须提交给主管的国家卫生当局和公司计划进行临床试验的每个国家的独立伦理委员会。一旦CTA根据一个国家的要求获得批准，就可以在该国进行临床试验。

管理进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求和流程因国家/地区而异，尽管欧盟成员国因国家 实施基本的欧盟法规而在一定程度上实现了法律协调。在所有情况下，临床试验均按照GCP和其他适用的法规要求进行。

要在欧盟获得新药或医药产品的监管批准，赞助商必须获得上市授权申请的批准 。一种医药产品在欧盟获得批准的方式取决于该医药产品的性质。

集中化程序导致欧盟委员会授予的单一营销授权在整个欧洲联盟以及冰岛、列支敦士登和挪威都有效。对于以下人类药物来说，集中程序是强制性的：(I)从生物技术过程中提取，如基因工程，(Ii)含有一种新的活性物质，表明可用于治疗某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒疾病， (Iii)官方指定为“孤儿药物”和(Iv)高级治疗药物，如基因治疗、体细胞治疗或组织工程药物。应申请人的请求，集中程序也可用于不属于上述类别的人类药物，条件是：(A)人类药物含有未经欧洲共同体批准的新活性物质；或(B)申请人证明该医药产品构成重大的治疗、科学或技术创新，或在欧洲共同体层面上以集中程序授予授权符合患者或动物健康的利益。

根据欧盟的中央程序，欧洲药品管理局对上市授权申请进行评估的最长时限为210天(不包括计时器，申请人将提供额外的书面或口头信息以回应人用药品委员会或CHMP提出的问题)，之后由欧盟委员会通过实际的营销授权 。在特殊情况下，CHMP可能会批准加速评估，即从治疗创新的角度来看，一种医药产品 有望具有重大的公共健康利益，由三个累积标准定义： 待治疗疾病的严重性；缺乏适当的替代治疗方法，以及预期特殊的 高治疗效益。在这种情况下，环境管理协会确保在150天内完成对CHMP意见的评估 ，并在此后发布意见。

批准人类药物的互认程序，或称MRP，是促进欧盟内个人国家销售授权的另一种方法。MRP可适用于集中程序不是强制性的所有人类药物。 MRP适用于大多数传统医药产品，并基于一个或多个成员国承认已有的国家销售授权的原则。

MRP的特点是，该程序建立在欧盟成员国已有的营销授权的基础上，以此作为参考，以便在其他欧盟成员国获得营销授权。在MRP中， 一种药物的营销授权已在欧盟的一个或多个成员国中存在，随后在其他 欧盟成员国通过参考初始营销授权来申请营销授权。首先获得营销授权 的成员国将作为参考成员国。随后适用营销授权的成员国 充当相关成员国。

MRP基于欧盟成员国相互承认各自国家营销授权的原则。 根据参考成员国的营销授权，申请人可以在其他成员国 申请营销授权。在这种情况下，参考成员国应在90天内更新其关于该药物的现有评估报告。评估完成后，将向所有成员国发送报告副本，以及经批准的产品特性摘要、标签和包装传单。然后，有关成员国有90天的时间确认参考成员国的决定以及产品特性、标签和包装传单的摘要。国家营销授权应在确认协议后30天内授予 。

如果 任何成员国以对公共卫生的潜在严重风险为由拒绝承认参考成员国的销售授权，该问题将提交协调小组处理。在60天的时限内，成员国应在协调小组内尽一切努力达成共识。如果失败，该程序将提交给EMA科学委员会进行仲裁。环境评估委员会的意见随后被转交给委员会，以便开始决策过程。在集中程序中，这一过程需要酌情就人类药品或兽药产品咨询各欧盟委员会总干事和常设委员会。

对于欧盟以外的其他国家/地区，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家/地区，进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家/地区而异。同样，在所有情况下，临床试验都是根据GCP和其他适用的法规要求进行的。

如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会受到罚款、暂停临床试验、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、操作限制和刑事起诉等处罚。

人力资本管理

截至2024年4月10日，我们有3名全职员工和4名兼职员工。我们不是任何集体谈判协议的一方。 我们相信我们与员工保持着良好的关系。我们没有任何 由工会代表或受集体谈判协议覆盖的员工。我们未来的成功取决于我们吸引、发展和留住关键人员的能力，维护我们的文化，并确保我们董事会、管理层和更广泛的员工队伍中的多样性和包容性。 我们的人力资源目标包括在适用情况下识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的 和更多员工。

第 1a项。风险因素

投资我们的证券涉及高度风险。投资者还应仔细考虑以下描述的风险 以及本10-K表格年度报告和我们提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他报告中包含的其他信息。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。如果实际发生以下任何风险 ，我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到重大不利影响，我们证券的价值可能会下降，我们公司的投资者可能会损失他们的全部或部分投资。

与我们的财务状况和资本需求有关的风险

我们 自成立以来已蒙受巨额亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续蒙受巨额且不断增加的亏损 。

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发我们的新型癌症免疫疗法GP2，用于乳腺癌和 潜在的广泛的其他HER2/纽-表现为癌症。对生物制药产品开发的投资具有高度的投机性，因为它需要大量的前期资本支出和重大风险，即候选产品将无法证明 有效、无法获得监管批准或无法在商业上可行。我们没有任何经监管部门批准的产品， 到目前为止还没有从协作和许可协议或产品销售中获得任何收入，并且已经产生了与我们持续运营相关的大量研究、开发和其他费用，预计将继续产生此类费用。因此，我们 自成立以来一直没有盈利，并出现了严重的运营亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们报告的净亏损分别为890万美元和780万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为5040万美元。

我们 预计在很多年内都不会产生收入(如果有的话)。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和运营亏损 。我们预计，随着我们继续研究、开发和寻求监管部门对我们的候选产品和我们可能获得的任何其他候选产品的批准，并可能开始将可能获得监管部门批准的候选产品进行商业化，这些损失将会增加。我们还可能遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素 。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们的支出将进一步增加，因为我们：

我们 需要大量的额外资金来为我们的运营提供资金，并完成我们的候选产品的开发和商业化(如果获得批准)。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

我们 预计截至2023年12月31日的现有现金将使我们能够从本年度报告10-K表格的日期起至少12个月内通过资本支出要求为我们的运营费用提供资金；然而，我们的现有现金将不足以完成 开发并获得监管机构对我们候选产品的批准，我们将需要筹集大量额外资本来帮助 我们做到这一点。此外，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会改变，我们可能需要比计划更早的额外 资金。

我们 希望在可预见的未来投入大量资源，以继续我们候选产品的临床开发和制造，以及我们临床前研究渠道的进步和扩展。这些支出将包括与 研发、可能获得新的候选产品或技术、进行临床前研究和临床试验、可能获得监管批准和制造产品，以及营销和销售批准销售的产品相关的成本 。

在美国完成中期分析并提交BLA药物批准申请的总成本可能超过3,000万美元；但我们相信，在第三阶段临床试验的设计方面，我们有预算灵活性。我们相信，通过调整注册率、患者数量和/或免疫学测试的数量，我们可以 改变我们的第三阶段临床试验的成本。虽然我们对此类第三阶段试验的预算可能是灵活的，但我们降低或修改成本的能力可能会受到以下因素的不利影响：与试验相关的意外或更高成本、完成试验所需的时间以及其他我们无法控制的因素。我们的预算和未来的资本需求取决于许多因素，包括：

额外的 资金在我们需要时可能无法以我们可以接受的条款获得，或者根本无法获得。我们没有承诺的额外 资金来源。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能无法继续经营下去，或者我们可能被要求推迟、限制、减少或终止针对我们的候选产品或目标适应症的临床前研究、临床试验或其他开发活动，或者推迟、限制、减少或终止我们建立销售和营销能力或其他可能是将我们的候选产品商业化所必需的活动 。

我们 可能会考虑战略选择，以最大化股东价值，包括融资、战略联盟、收购或 可能出售公司。我们可能无法确定或完善任何合适的战略选择。

我们 可能会考虑所有可用于最大化股东价值的战略选择，包括融资、战略联盟、 收购或可能的公司出售。我们目前没有任何协议或承诺从事任何特定的战略交易，我们对各种战略选择的探索可能不会导致任何具体的行动或交易。在此项目导致交易的范围内，我们的业务目标可能会根据交易的性质而变化。 不能保证我们会因此合约而达成任何交易。此外，如果我们决定参与 一项战略交易，我们无法预测这种战略交易可能对我们的运营或股价产生的影响。我们 也无法预测如果我们无法达成交易对我们股价的影响。

筹集额外资本可能会稀释我们的现有股东，限制我们的运营，或者要求我们以对我们不利的条款放弃我们的 候选产品的权利。

我们 可以通过各种方式寻求额外资本，包括通过私募和公开发行以及债务融资、合作、战略联盟和营销、分销或许可安排。如果我们通过出售股权或可转换债务证券，或通过发行管理下的股票或其他类型的合同，或在行使或转换未偿还衍生证券时筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，此类融资的 条款可能包括清算或其他优惠、反稀释权利、转换和行使价格调整 以及其他对我们股东权利产生不利影响的条款，包括在发生清算时优先于我们普通股持有人的权利、优惠和特权。此外，债务融资(如果可用)可能包括限制或限制我们采取某些行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出、进入许可安排或宣布股息，并可能要求我们授予对我们的资产的担保权益，包括我们的知识产权 。如果我们通过与第三方合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集额外资金 ，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、产品或候选产品的宝贵权利 ，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金 ，我们可能需要缩减或停止运营。

我们 目前没有收入来源。我们可能永远不会产生收入或实现盈利。

目前， 我们不会从产品销售或其他方面获得任何收入。即使我们能够成功获得监管机构对我们的候选产品的批准，我们也不知道何时才能产生收入或实现盈利(如果有的话)。我们能否从产品销售中获得收入并实现盈利，将取决于我们成功将产品商业化的能力，包括我们当前的候选产品GP2，以及我们可能在未来开发、授权或收购的其他候选产品。我们创造收入和实现盈利的能力还取决于许多其他因素，包括我们的能力：

我们获得监管批准的任何候选产品的收入将在一定程度上取决于其获得监管批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、以任何 价格获得报销的能力，以及我们是否拥有该地区的商业权。如果我们的可治疗疾病患者数量没有我们估计的那么多，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者合理接受治疗的人群 因竞争、医生选择或治疗指南而缩小，我们可能不会从此类产品的销售 中获得可观的收入，即使获得批准。此外，我们预计与任何已批准的候选产品商业化相关的成本会很高。因此，即使我们产生收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外资金 以继续运营。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，则我们可能 无法按计划水平继续运营，并可能被迫减少运营。

减税和就业法案可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。

H.R. 1，“根据关于2018财政年度预算的同时决议的第二和第五标题规定进行对账的法案”，非正式名称为2017年12月22日颁布的减税和就业法案(“税法”)，其中包括对公司税收的重大变化，包括将公司税率从最高边际税率35%降至 21%的单一税率，将利息支出的减税限制为调整后应税收入的30%(某些小型企业除外)，将从2017年12月31日之后的应纳税年度结转的净营业亏损的扣除限制为本年度应纳税所得额的80%，并取消净营业亏损结转，对海外收益按降低的税率一次性征税，无论它们是否汇回国内，取消对外国收益的美国税(受某些重要例外情况的限制)， 为某些新投资提供即时扣除，而不是随着时间的推移扣除折旧费用，并修改或 废除许多业务扣减和抵免(包括根据《孤儿药品法》减少的税收抵免)。尽管企业所得税税率降低了 ，但税法的整体影响并不确定，我们的业务和财务状况可能会受到不利的 影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守税法。

我们使用净营业亏损来抵消未来应税收入的能力可能会受到限制。

截至2023年12月31日，我们的联邦净运营亏损或NOL结转约为2150万美元。根据适用的美国税法，我们在2017年12月31日或之前的纳税年度生成的NOL仅允许结转20年，并且将从2027年开始过期(如果未使用)。这些NOL结转可能到期时未使用且不能用于抵消未来的所得税负债。根据税法，在2017年12月31日之后的纳税年度发生的联邦NOL可以无限期结转 ，但此类联邦NOL的扣除是有限的。目前还不确定各州是否会遵守税法，以及在多大程度上符合税法，也不确定未来是否会采取任何可能会使其适用性降至最低的监管变化。此外，根据修订后的1986年《国内税法》第382节和州法律的某些相应条款，如果一家公司在三年内其股权的所有权经历了按价值计算超过50%的“所有权变更”，则该公司使用变更前净资产结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力可能会受到限制。

与我们候选产品的开发和监管审批相关的风险

临床阶段 具有临床开发候选产品的生物制药公司面临广泛的挑战性活动，可能会带来巨大的风险 。

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，有一个临床开发的候选产品。我们候选产品的成功将取决于几个因素，包括以下因素：

如果 我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功开发我们的候选产品并将其商业化，这可能会对我们的业务造成严重损害。

我们 可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验，因为患有我们正在研究的候选产品的疾病的患者数量有限，这可能会推迟或阻止我们候选产品的临床试验的开始。

确定 并使患者有资格参与我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间在一定程度上取决于我们招募患者参与我们候选产品的临床试验的速度，如果我们在登记时遇到困难，我们 可能会遇到临床试验的延迟。如果我们在临床试验中遇到延迟， 我们候选产品获得监管部门批准的时间表很可能会被推迟。

许多 因素可能会影响我们识别、登记和维护合格患者的能力，包括以下因素：

如果我们无法根据FDA或其他监管机构的要求找到并招募足够数量的合格参与者参加这些试验，我们 可能无法启动或继续支持我们的一个或多个适应症候选产品的临床试验，或任何未来的候选产品 。即使我们能够在我们的临床试验中招募足够数量的患者，如果登记的速度比我们预期的慢，我们候选产品的开发成本可能会增加，我们的试验可能会推迟完成 ，或者我们的试验可能会变得过于昂贵而无法完成。

如果 我们的候选产品的任何临床试验延迟完成或终止，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从任何候选产品获得产品收入的能力可能会被推迟 或阻止。此外，完成临床试验的任何延迟都可能增加我们的总体成本，损害候选产品的开发，并危及我们获得相对于我们当前计划的监管批准的能力。任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

临床前研究或早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。我们临床试验中的现有候选产品 以及可能进入临床试验的任何其他候选产品在以后的临床 试验中可能不会有有利的结果或获得监管部门的批准。

临床前研究和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验将产生足够的数据来证明研究药物的有效性和安全性。制药和生物技术行业的许多公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司，在临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的临床前研究或临床试验中看到了有希望的结果。

尽管我们的候选产品在之前的临床前研究或临床试验中报告了结果，但我们不知道我们可能进行的临床 试验是否会证明足够的有效性和安全性，从而导致监管部门批准我们的候选产品 在任何特定司法管辖区销售特定适应症。来自前瞻性设计试验的疗效数据可能与从回溯性亚组分析中获得的数据有显著差异。如果后期临床试验没有产生有利的结果，我们获得监管机构批准我们的候选产品的能力可能会受到不利影响。即使我们认为我们有足够的数据来支持申请监管批准来销售我们当前的候选产品或任何未来的候选产品，FDA或其他监管机构也可能不同意，并可能要求我们进行额外的临床试验。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，包括临床试验被搁置的风险 。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身就不确定。失败可能在临床试验过程中的任何时候发生。在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。在启动临床试验之前，赞助商必须完成对候选产品的广泛的临床前测试，在大多数情况下，包括临床前疗效实验 以及启用IND的毒理学研究。完成这些实验和研究可能既耗时又昂贵。对于临床前候选产品，必要的 临床前测试可能无法成功完成，因此潜在的潜在候选产品可能永远无法在人体上进行测试。一旦开始，临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同 解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的上市批准。在药物开发期间，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化。 尤其是，我们候选产品的临床试验可能会产生不确定的结果或负面结果。关于联合应用GP2和GM-CSF的安全性、耐受性和有效性，我们的数据有限。临床试验还需要机构审查委员会(“IRB”)的审查和监督。无法或延迟获得IRB批准可能会阻止或推迟临床试验的启动和完成，FDA可能会决定不考虑不受IRB初始和持续审查和批准的任何来自临床调查的数据或信息。

正如我们之前在截至2022年3月31日的三个月的Form 10-Q季度报告中披露的那样，FDA将我们对GLSI-100的评估置于特定的HER2/新阳性患者和Flamingo-01处于临床搁置状态，禁止我们开始使用Flamingo-01，直到我们提供此类制造信息。2022年7月11日，我们收到FDA的一封信，表示我们已满意地解决了确定的所有临床搁置问题，临床搁置已被移除，我们可以继续进行临床试验。 不能保证FDA不会在未来将我们的候选产品的未来临床试验置于额外的临床搁置中。 临床试验可能会因各种原因而被推迟、暂停或提前终止，例如：

如果 我们的候选产品的任何临床试验延迟完成或终止，我们候选产品的审批和商业前景将受到损害，延迟我们从该候选产品获得产品收入的能力，我们的成本 很可能会增加。所需的监管审批也可能被推迟，从而危及我们开始销售产品和创造收入的能力，我们产品的商业专营期可能会缩短。我们产品 候选产品的监管审批可能会因导致延迟的相同原因而被拒绝。

我们不时宣布或公布的临床试验数据 可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，这些患者数据可以通过 长期患者跟踪和/或此类数据进行审核和验证，这可能会导致我们产品的临床和安全性简介发生实质性变化 。

我们可能会不时地披露我们的临床前研究和临床试验的数据。我们可能完成的此类临床试验数据 面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的出现，或者我们临床试验中的患者继续接受其他治疗方法，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。此外，评估我们的产品和候选产品的临床试验通常要求我们在治疗后的较长时间内继续监测和评估患者的安全性和有效性 ，这可能会导致安全性或有效性配置文件随着时间的推移而发生变化。 随着时间的推移，我们产品或候选产品的有效性和安全性配置文件的更改可能会严重损害我们的业务前景 ，包括导致我们的普通股价格波动。

此外， 我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步或主要数据，这些数据是基于对当时可用数据的初步分析而得出的，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。作为数据分析的一部分，我们还会进行假设、估计、计算和结论，我们可能没有收到或没有机会全面仔细地评估 所有数据。因此，一旦收到更多数据并进行充分评估，我们报告的主要或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的 结论或考虑因素可能会使这些结果合格。顶线数据 仍需接受审核和验证程序，这可能会导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在实质性差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看顶线数据。

此外， 其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析 ，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化，以及我们整个公司。此外，我们选择 公开披露的有关特定研究或临床试验的信息是基于通常广泛的信息，您或其他人 可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包含在我们的披露中。如果其他人，包括监管机构，不同意对此类信息和评估得出的结论，我们获得 批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或 财务状况。

在使用GP2的临床试验中，皮内注射不当或GP2与人类白细胞抗原的结合不良可能会潜在地危及试验的结果。

对于携带和不携带人类白细胞抗原-A*02等位基因的患者，皮内注射GP2。GP2的有效性取决于在患者的真皮内空间吸引足够的抗原提呈细胞，以及GP2与患者的HLA型的关联 以充分训练T细胞杀死癌细胞，这在所有HLA型中可能或不可能或不一致。 护士可能无法成功地将GP2注射到皮内空间，或者某些类型的HLA可能与GP2形成弱关联或没有关联， 可能导致对GP2的免疫反应较弱或没有，从而对某些或任何HLA类型的患者没有好处。

与国外的GP2或未来候选产品授权相关的风险 可能会对我们产品的商业化产生重大不利影响 。

如果我们不能通过与我们计划将产品商业化但没有任何业务的国家/地区的地区公司签署 许可协议来完成GP2或未来候选产品的外部许可交易，我们 可能无法在海外营销产品。 与我们产品在外国的外部许可交易相关的风险包括：

与在国外运营相关的风险 可能对我们的产品开发产生重大不利影响。

我们 未来可能会在美国以外的国家/地区进行临床试验。因此，我们可能会面临与在其他国家/地区运营相关的风险。在外国开展业务的相关风险包括：

我们的 当前和未来候选产品、用于给药的方法或剂量水平可能会导致不良副作用，或 具有其他特性，可能会延迟或阻止其获得监管批准，限制已批准标签的商业特性，或导致 在任何监管批准后产生重大负面后果。

我们当前或未来的候选产品所造成的不良副作用，其给药方法或剂量水平可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或FDA或其他类似外国监管机构批准或终止临床试验的监管 批准或终止；或批准和监督生物医学研究的IRB，以保护人类患者的权利和福利。由于我们在临床试验中可能遇到的安全性或毒性问题，或者与我们相似的候选药物的其他临床试验的阴性或不确定结果，我们可能得不到销售我们当前候选产品或我们可能追求的任何候选产品的批准，这可能 阻止我们创造收入或实现盈利。我们的试验结果可能显示出令人无法接受的严重程度和副作用发生率。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们当前或未来的任何或所有目标适应症的候选产品。与药物相关的副作用还可能影响患者招募或入选患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、运营结果、财务状况、现金流和未来前景产生重大不利影响。

此外， 如果我们的候选产品获得了监管部门的批准，而我们或其他人后来发现了此类产品造成的不良副作用， 可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或保持市场对我们的候选产品的接受程度(如果获得批准)。

我们的产品开发计划可能不会发现服用我们候选产品的患者可能经历的所有可能的不良事件。 接触我们候选产品的患者数量和临床开发计划中的平均暴露时间可能不足以检测罕见的不良事件或偶然发现，只有在将该产品应用于更多患者并持续 更长时间后才能检测到。

临床试验本质上利用了潜在患者群体的样本。然而，由于患者数量和暴露时间有限，我们不能完全保证我们的候选产品罕见而严重的副作用将被揭露。这种罕见而严重的副作用可能只会在接触我们候选产品的患者数量显著增加的情况下才会出现。如果在我们的候选产品上市后发生或发现此类安全问题，FDA可能会要求我们修改产品的标签 或召回该产品，甚至可能撤回对该产品的批准。

如果 未能成功验证和开发我们的候选产品的配套诊断程序，可能会损害我们的药物开发战略和运营 结果。

我们的 产品开发计划依赖于我们或第三方 合作者对体外伴随诊断的验证和开发。伴随诊断是与相关产品的临床计划一起开发的，并作为医疗设备受到 监管。批准配套诊断作为产品标签的一部分，可能会将候选产品的使用限制在那些表达该产品开发用于检测的特定基因改变的患者。

配套诊断与医疗设备一样，受到FDA和类似外国监管机构的监管，在商业化之前需要单独的 审批。到目前为止，FDA已经要求癌症治疗的所有伴随诊断 在最初药物批准时或作为上市后承诺获得上市前批准。我们和我们的第三方协作者 在开发和获得对这些配套诊断的批准时可能会遇到困难。我们的第三方协作者可能会对我们的开发项目取消优先级、 放弃或无法执行。我们或第三方协作者在开发或获得监管部门对配套诊断程序的批准方面的任何延误或失败都可能会推迟或阻止我们相关候选产品的批准。

我们未来的成功取决于我们候选产品的监管批准。

我们的业务取决于我们能否及时获得监管部门对我们的候选产品的批准。在未获得FDA监管部门批准之前，我们无法将我们的候选产品 在美国商业化。同样，在未获得类似外国监管机构的监管批准之前，我们不能将我们的候选产品 在美国以外的地区商业化。在 获得用于目标适应症的候选产品的商业销售的监管批准之前，我们必须使用在临床前研究和临床试验中收集的大量证据来证明该候选产品用于该目标适应症是安全有效的 ，并且针对该候选产品的制造设施、工艺和控制是足够的。

获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床前研究和临床试验开始后 多年，并取决于许多因素，包括监管机构的重大自由裁量权 。此外，审批政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。

即使 如果候选产品成功获得FDA和类似的外国监管机构的批准，任何批准 都可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症有关的重大限制， 或者可能受到繁重的批准后临床试验或风险管理要求的约束。此外，一旦获得监管部门对我们当前 候选产品或我们可能追求的任何未来候选产品的任何批准，都可能被撤回。

我们当前的候选产品和未来的候选产品可能无法获得FDA的监管批准。

我们 尚未获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们现有的产品候选产品或未来的任何 产品候选可能无法获得监管部门的批准，原因有很多，包括：

FDA或类似的外国监管机构可能需要更多信息，包括其他临床前或临床数据，以支持批准或其他临床试验，这可能会推迟或阻止批准和我们的商业化计划，或者我们可能决定放弃 开发计划。如果我们获得批准，监管机构可能会批准我们当前的候选产品和未来的任何 候选产品(包括未能批准最具商业前景的 有希望的适应症)，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现批准，或者可能批准标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明的 候选产品。

如果 我们无法在一个或多个司法管辖区获得对我们的候选产品的监管批准，或者任何批准包含重大的 限制，我们可能无法获得足够的资金来继续开发该产品或产生可归属于该候选产品的收入 。

如果未能在国际司法管辖区获得监管批准，我们的候选产品将无法在海外销售。

除了美国的法规外，要在欧盟、英国、许多亚洲国家和其他司法管辖区营销和销售我们的候选产品，我们还必须获得单独的监管批准，并遵守众多不同的监管要求。FDA的批准 不能确保获得其他国家或地区监管机构的批准，美国以外的监管机构的批准也不能确保获得其他国家或地区的监管机构或FDA的批准。美国以外的监管审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。审批程序因国家/地区而异，可能涉及额外的 测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。我们可能无法 及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。在一个国家接受的临床试验 可能不被其他国家的监管机构接受。此外，美国以外的许多国家/地区要求产品 必须获得报销批准，才能在该国家/地区获得销售许可。已在特定国家/地区批准销售的候选产品不能在该国家/地区获得报销批准。

我们 可能无法申请监管批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。 如果我们无法获得欧盟、英国、亚洲或其他地区的监管机构 可能寻求的任何当前候选产品或未来候选产品的批准，该候选产品的商业前景可能会显著降低 ，我们的业务前景可能会下降，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响 。

即使我们目前的候选人获得监管部门的批准，它仍可能面临未来的发展和监管方面的困难。

即使 如果我们的候选产品获得监管批准，该批准也将受到FDA和类似的外国监管机构对生产、质量控制、进一步开发、标签、包装、储存、分销、不良事件报告、安全监控、进出口、广告、促销、记录保存和报告安全及其他上市后信息的持续要求 。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册、 以及我们和/或我们的CMO和CRO对我们可能进行的任何批准后临床试验的持续合规性。任何产品的安全性在批准后将继续由FDA和类似的外国监管机构密切监控。 如果FDA或类似的外国监管机构在我们的候选产品获得批准后了解到新的安全信息， 他们可能会要求更改标签或建立风险评估和缓解策略，对此类 产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的批准后临床试验或上市后监督施加持续要求。

此外，药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP、GCP和其他法规。如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的 问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件，或生产该产品的设施存在问题 ，监管机构可能会对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求召回 或将该产品从市场上召回或暂停生产。如果我们、我们的候选产品或我们候选产品的制造设施 未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

发生上述任何事件或处罚可能会抑制我们成功地将产品商业化并创造收入的能力。

在美国获得批准的任何候选产品的广告和促销都受到FDA、司法部、卫生与公众服务监察长办公室、州总检察长、国会议员和公众的严格审查。一家公司 只能提出与FDA批准的安全性和有效性、纯度和效力有关的声明，并符合批准的标签的规定。此外，在美国境外获得批准的任何候选产品的广告和促销活动都受到同等外国监管机构的严格审查。违规行为，包括实际或据称宣传我们的产品用于未经批准或标签外的用途，将受到FDA的强制执行函、查询和调查、民事和刑事制裁，以及根据联邦虚假索赔法案提起的诉讼。任何实际或据称不遵守标签和促销要求的行为都可能对我们的业务产生负面影响。

与我们的制造相关的风险

我们 没有制造、销售、营销或分销能力，必须依赖第三方。

我们 目前拥有与各种第三方制造设施的采购订单，用于生产我们的候选产品，用于研究、开发和测试目的。我们依赖这些制造商来满足我们的最后期限、质量标准和规格。我们依赖第三方生产我们的活性药物成分和药物产品，以及未来任何经批准的 产品，如果此类供应的来源被证明不可靠或不可用，我们的依赖可能会严重干扰我们的研发、临床测试以及最终的销售和营销工作。如果签约的生产来源 不可靠或不可用，我们可能无法生产我们候选产品的临床药物供应，我们的临床前和临床测试计划可能无法推进，我们的整个业务计划可能会失败。

我们候选产品的活性药物成分目前来自位于加利福尼亚州圣地亚哥的多肽实验室。 我们相信这一单一来源目前能够满足我们提议的临床试验的所有预期需求，以及初步的商业引入。我们将开发一个或多个药品生产来源。如果我们未来能够将我们的产品商业化，就不能保证我们的制造商能够及时或按照适用的标准或cGMP满足商业化的规模生产要求。一旦确定了其他适应症的性质和范围及其相应的药品需求，我们将为我们的候选产品寻找活性药物成分和 药品的第二供应商，但我们不能保证会以我们可以接受的条款找到这些第二供应商，或者根本不能接受。

我们 面临多种制造风险，其中任何风险都可能大幅增加我们的成本并限制我们候选产品的供应 。

我们 和我们的CMO将需要针对研究、临床 试验和商业投放准备的每个目标适应症，对我们的候选产品进行重要的开发工作。开发具有商业可行性的制造工艺是一项困难、昂贵和不确定的任务 ，扩展到高级临床试验或商业化所需的水平存在风险，包括 成本超支、工艺放大的潜在问题、工艺重复性、稳定性问题、试剂或原材料的一致性和及时可用性 。我们的候选产品所在的制造设施可能会受到地震和其他自然灾害、医疗流行病、设备故障、劳动力短缺、电力故障和许多其他因素的不利影响。

此外， 生产我们的候选产品的过程复杂、受到严格监管，并受到几个风险的影响，包括但不限于 ：

任何影响我们候选产品生产运营的不利发展都可能导致发货延迟、库存短缺、 批次失败、撤回或召回或我们的药品和药品供应的其他中断，这可能会推迟我们候选产品的开发。我们还可能不得不注销库存，为供应不符合规格的药品 产生其他费用和支出，采取代价高昂的补救措施，或寻求成本更高的制造替代方案。无法满足对我们的候选产品的需求可能会损害我们的声誉以及我们的产品在医生、医疗保健付款人、患者或医疗社区和癌症治疗中心中的声誉，这可能会对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

在使用GP2的临床试验中，也使用GM-CSF，其可用性取决于第三方制造商，该制造商可能提供或不可靠地提供GM-CSF，从而危及试验的完成。

GP2与GM-CSF联合使用，GM-CSF由一家制造商独家提供液体和冻干两种形式。 在正在进行的GP2试验中以及在GP2的潜在商业化后，我们将继续依赖该制造商供应GM-CSF与GP2的组合。我们没有与GM-CSF制造商签订供应协议，而是依靠采购订单来满足我们的供应需求。GM-CSF供应的任何临时中断或中断都可能 对我们的运营产生重大不利影响。

如果我们CMO的任何临床制造设施被损坏或摧毁，或此类设施的生产因其他原因中断，我们的业务和前景将受到负面影响。

如果我们CMO的制造设施或其中的设备损坏或损坏，我们可能无法快速或廉价地更换我们的制造能力或根本无法更换。如果此设施或设备临时或长期丢失， 我们可能无法将生产转移到其他CMO。即使我们可以将生产转移到另一家CMO，这种转移也可能是昂贵和耗时的，特别是因为新工厂需要遵守必要的法规要求 ，而且我们在销售在该工厂生产的任何产品之前都需要FDA的批准。这样的事件可能会推迟我们的临床试验 或减少我们的产品销售。

尽管我们目前不承保财产损失保险，也不承保业务中断和研发恢复费用 ，但我们将来投保的任何保险可能不会报销或不足以报销我们可能遭受的任何费用或损失。如果我们当前的制造设施或流程发生灾难性的 事件或故障，我们可能无法满足我们对候选产品的要求。

与我们对第三方和我们的许可协议的依赖有关的风险

我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其 合同职责或未能在预期期限内完成，或者如果我们失去了我们的任何CRO或其他关键第三方供应商，我们可能无法 及时获得监管部门对我们当前或未来候选产品的批准或将其商业化。

我们临床试验执行和管理的内部能力有限，因此我们严重依赖第三方。我们一直依赖并计划继续依赖第三方CRO、供应商和承包商来监控和管理我们正在进行的临床前和临床项目的数据。例如，我们的协作研究人员以及他们的临床和临床运营团队可以管理 任何未来GP2临床试验的进行，以及执行与该计划相关的数据和结果的分析、发布和演示 。

我们 计划依赖CRO和其他第三方供应商进行目前正在考虑的所有临床试验。我们依赖这些方执行我们的临床前研究和临床试验，包括适当和及时地进行我们的临床试验，我们只控制他们活动的一些方面。外包这些功能涉及第三方可能无法按照我们的标准执行、可能无法及时生成结果或数据或根本无法执行的风险。

虽然我们可能已就第三方供应商服务的承诺达成协议，但我们对他们的实际绩效的影响有限。然而，我们将负责确保我们的每一项试验都是根据适用的 方案以及法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。

如果我们的公司或我们的任何合作伙伴或CRO未能遵守适用的法规和良好的临床实践，在我们的临床试验中生成的临床数据 可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的监管申请之前 进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在给定的 监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验符合适用的要求。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP和其他要求生产的产品。我们还被要求登记正在进行的临床试验，并将已完成的临床试验结果发布在政府赞助的数据库中，Clinicaltrials.gov， 在指定的时间范围内。不遵守也将违反美国的联邦要求，并可能导致其他处罚， 这将延误监管审批过程，并导致负面宣传。

我们的CRO、第三方供应商和承包商不是也不会是我们的员工，除了根据我们与此类CRO、第三方供应商和承包商的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床、非临床和临床前项目投入足够的时间和资源，包括 经验丰富的员工。他们还可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果CRO、第三方供应商和承包商未能成功履行其合同职责或义务，或未能在预期期限内完成，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止 ，我们可能无法获得监管部门的批准，也无法成功地将我们当前或未来的候选产品商业化。CRO， 供应商或承包商的错误可能会导致我们的运营结果和我们当前或未来候选产品的商业前景受到损害 ，我们的成本增加，我们的创收能力被推迟。

此外，第三方服务提供商的使用要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会 增加这些信息被盗用的风险。如果我们无法确定并成功管理第三方服务提供商未来的业绩，我们的业务可能会受到不利影响。尽管一旦参与，我们打算 仔细管理我们与CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

我们 依赖于我们许可的技术，如果我们失去了这些技术的许可权或未来未能许可新技术 ，我们开发新产品的能力将受到损害，如果我们未能履行许可协议规定的义务，我们可能会失去开发我们的候选产品的能力。

我们 目前依赖HJF的许可证来获取与我们的候选产品相关的技术。许可证会将各种开发、资金、特许权使用费、尽职调查、再许可、保险和其他义务 强加给我们，我们未来也很可能会这样做。如果我们与这些技术中的任何一项相关的许可因任何原因而终止，许可证所设想的产品的开发将被推迟或完全暂停，同时我们寻求许可类似的技术或开发可能对我们的业务产生重大不利影响的新的非侵权技术 。

我们的业务或我们所依赖的第三方的业务可能会受到自然灾害、大流行、战争或其他灾难性事件的影响。

我们 依赖我们的员工、顾问、CMO、CRO以及监管机构和其他各方来持续运营我们的业务 。尽管我们对自然灾害或其他灾难性事件采取了任何预防措施，但这些事件，包括恐怖袭击、大流行、飓风、火灾、洪水和冰雪风暴，可能会导致我们的研发、临床前研究、临床试验以及最终我们的产品商业化。自然灾害、战争爆发(包括俄罗斯和乌克兰之间当前武装冲突的扩大)、敌对行动升级和恐怖主义行为或其他“天灾”等事件造成的基础设施长期中断，特别是涉及我们在其中设有办公室、制造或临床试验地点的城市，可能会对我们的业务造成不利影响。尽管我们承保了业务中断保险 我们的合同中通常有条款在某些情况下保护我们，但我们的承保范围可能不包括或不足以补偿我们可能发生的所有损失。影响我们、我们的CMO、我们的CRO、监管机构或与我们接触的其他各方的任何自然灾害或灾难性事件都可能对我们的运营和财务业绩产生重大不利影响。

我们 可能不会意识到我们未来可能形成的战略联盟的好处。

我们 可能会与第三方结成战略联盟、建立合资企业或合作关系或达成许可协议，我们 相信这些协议将补充或扩大我们现有的业务。这些关系，或类似的关系，可能需要我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们 管理和业务的证券。此外，我们在寻求合适的战略联盟方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们为或当前候选产品或任何未来候选产品和计划建立战略联盟或其他替代安排的努力可能不会成功，因为我们的研发管道可能不足，我们当前候选产品和未来候选产品和计划可能被认为处于协作开发的早期阶段 ，第三方可能不认为这些候选产品和计划具有证明安全性和有效性所需的潜力 。如果我们许可产品或收购业务，如果我们不能成功地将它们与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现此类交易的好处 。我们不能确定，在完成战略交易或许可证后，我们是否会实现证明此类交易合理的收入或特定净利润。如果在与我们当前候选产品或未来候选产品相关的新战略联盟协议方面出现任何延误，也可能会推迟此类候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，即使它们已投放市场。

我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境、健康和安全法律和法规，这些法律和法规可能成本高昂，并限制我们的业务方式。

我们的 第三方制造商和供应商的活动涉及对危险材料的受控储存、使用和处置。 我们和我们的制造商和供应商即使在销售或以其他方式处置产品之后，也要遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物将储存在我们的承包商或制造商的设施中，等待使用和处置。我们不能 完全消除污染风险，污染风险可能会对我们的员工和其他人造成伤害，环境破坏会导致成本高昂的清理工作，并根据适用的管理这些材料和指定废物的使用、储存、搬运和处置的法律和法规承担责任。虽然我们预计我们的第三方承包商和制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序将大体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能 保证这种情况或消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下， 我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围。我们目前不承保生物或危险废物保险以及未来的任何财产和伤亡保险，一般责任保险可能不包括因生物或危险废物暴露或污染而造成的损害和罚款。

我们 可能无法建立或维护开发或潜在商业化我们的 候选产品所必需的第三方关系。

我们 希望依靠合作伙伴、合作伙伴、被许可方、CRO和其他第三方来制定我们的候选产品，制造我们的候选产品，并为我们的候选产品进行临床试验。我们不能保证我们能够成功地与合作伙伴、合作伙伴、被许可人、临床研究人员、供应商和其他 第三方以有利的条款谈判协议或保持关系。我们成功谈判此类协议的能力将取决于 潜在合作伙伴对我们的技术相对于竞争技术的优势的评估，以及我们生成的临床前和临床数据的质量，以及开发我们候选产品的特定感知风险。如果我们无法获得或维护这些协议，我们可能无法在临床上为我们的候选产品开发、制定、制造、获得监管批准或将其商业化。我们不一定能控制合同合作伙伴为我们的候选产品 投入的资源数量或时间，也不能保证这些合作伙伴将及时履行这些安排下对我们的义务 。我们可能无法随时终止与合同合作伙伴的任何此类协议，即使此类合同合作伙伴不履行其对我们的义务。

此外，我们可能会不时收到第三方的通知，声称我们的技术或候选产品侵犯了这些第三方的知识产权。第三方声称我们的活动或候选产品侵犯了第三方的知识产权，这可能会对我们为 我们的技术或产品候选获得战略合作伙伴或被许可人的能力，或我们为我们的化合物获得或维护制造商的能力造成不利影响。

与我们知识产权相关的风险

我们 依赖HJF授予我们的有关GP2的独家许可，如果HJF没有充分保护该许可，我们的业务 可能会受到损害。

我们 已从HJF获得我们的候选产品GP2的独家许可。GP2专利权由包括健康科学统一服务大学在内的某些第三方转让给HJF。我们依赖HJF维护已颁发的有关GP2的专利，继续处理在某些国家/地区悬而未决的有关GP2的专利申请，并以其他方式保护我们的独家许可协议涵盖的知识产权。我们对HJF的活动或可能与GP2相关的任何其他知识产权的控制有限。例如，我们不能确定HJF的活动已经或将会 遵守适用的法律法规和/或HJF与第三方转让人之间的任何协议。对于HJF是否以及以何种方式对第三方强制执行或保护专利，我们 没有控制权或投入。与我们自己执行或保护专利相比，HJF可能不会那么有力地强制或 保护专利。此外，在我们认为执行符合我们最佳利益的情况下，HJF可能不一定寻求执行 。例如，HJF可能不会对不是HJF直接竞争对手的我们的竞争对手执行专利。如果发现我们的授权内知识产权无效或不可强制执行， 那么HJF可能无法对我们的竞争对手强制执行专利。如果我们未能履行我们与HJF签订的独家许可协议所规定的义务，则HJF可能会终止该协议。虽然我们可能会选择终止与和记黄埔的许可协议，但 这样做将允许第三方寻求并获得GP2的独家许可。如果第三方获得了有关GP2的知识产权的独家许可，则该第三方可能寻求对我们强制执行知识产权，这可能会对我们的业务产生重大的 不利影响。

保护我们的专有权是困难和昂贵的，我们可能无法确保他们的保护。如果我们的专利地位 不能充分保护我们的候选产品，其他人可能会更直接地与我们竞争，这可能会对我们的业务造成实质性的损害 。

我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和维护我们当前候选产品和未来候选产品的专利保护和商业秘密保护、用于制造它们的工艺和使用方法，以及成功地 保护这些专利免受第三方挑战。截至本年度报告Form 10-K的日期，我们仅拥有HJF对某些已颁发专利的许可权，以及目前在某些国家/地区待审的有关GP2的专利申请。 我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品的能力取决于 我们在涵盖这些活动的有效且可强制执行的专利或商业机密下拥有的权利的程度。

生物技术和制药公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则仍未解决。到目前为止，美国或美国以外的外国司法管辖区尚未出现关于制药专利中允许的权利要求范围的一致政策。美国和其他国家/地区专利法或专利法解释 的变化可能会降低我们的知识产权价值。因此，我们无法预测我们当前或将来可能拥有或可能从第三方获得许可的专利中可能强制执行的权利要求的广度。此外，如果我们获得或许可的任何专利被认为是无效和不可强制执行的，我们将技术商业化或许可的能力可能会受到不利影响。

其他 已经提交并可能在未来提交专利申请，涵盖与我们的产品和技术相似、相同的 或与我们的竞争或对我们的业务重要的产品和技术。我们不能确定第三方拥有的任何专利申请不会 优先于我们提交或授权的专利申请，或者我们或我们的许可人不会参与美国或非美国专利局的干扰、反对、复审、审查、重新发布、授权后审查或无效诉讼。

未来对我们所有权的保护程度不确定，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分 保护我们的权利或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

如果 我们未能履行协议中我们可能从第三方获得知识产权许可的义务，或者 我们与许可方的业务关系受到中断，我们可能会失去对我们的业务非常重要的权利。

我们 可能需要签订对我们的业务很重要的知识产权许可协议。这些许可协议可能 向我们施加各种尽职调查、里程碑付款、特许权使用费和其他义务。例如，我们可能会与各个大学和研究机构签订排他性许可协议 ，我们可能会被要求采取商业上合理的努力来从事有关许可产品的各种开发 和商业化活动，并且可能需要满足指定的里程碑和版税支付义务。 如果我们未能遵守与任何这些许可方达成的协议项下的任何义务，我们可能会全部或部分终止许可协议 ;对我们的许可方的财务义务增加或失去特定领域或地区的排他性， 在这种情况下，我们开发或商业化许可协议涵盖的产品的能力将受到损害。

此外，受许可协议约束的知识产权可能会产生纠纷，包括：

如果我们许可的知识产权纠纷妨碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力 ，我们可能无法成功开发我们的候选产品并将其商业化。

我们 可能需要从第三方获得许可证以推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。

我们 可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而产生巨额费用。

如果我们选择启动诉讼程序或诉讼以防止另一方侵犯HJF的专利，该当事人将有权要求审查员或法院裁定此类专利无效或不应对其强制执行。存在这样的风险： 审查员或法院将判定HJF的专利无效，并且HJF无权阻止对方使用相关发明。还有一种风险是，即使维持此类专利的有效性，审查员或法院 也会以其他方的活动不侵犯我们对此类专利的权利为由拒绝阻止对方。 此外，美国最高法院最近修改了美国专利商标局(USPTO)在过去20年中授予专利时使用的一些测试，这可能会降低我们或HJF能够获得专利的可能性，并 增加对我们获得或许可的任何专利的挑战可能性。为执行我们的知识产权 或针对侵犯第三方知识产权的索赔为自己辩护的任何诉讼或诉讼都可能代价高昂，并转移管理和科学人员的注意力 ，无论此类诉讼最终是否以对我们有利的方式解决。我们可能没有足够的 资源来成功完成这些操作。此外，如果我们不能成功地就我们 侵犯他人知识产权的索赔进行辩护，我们可能会被阻止使用某些知识产权，并可能承担损害赔偿责任，这反过来可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。

我们 可能会侵犯他人的知识产权，这可能会阻止或推迟我们的产品开发工作，并阻止我们 商业化或增加我们候选产品的商业化成本。

我们的成功在一定程度上将取决于我们在不侵犯第三方专有权的情况下运营的能力。我们不能保证 我们的候选产品或我们候选产品的制造或使用不会侵犯第三方专利。此外，第三方 可能会声称我们正在使用第三方专利权范围内的发明，并可能向法院提起诉讼，阻止我们从事 的正常运营和活动，包括制造或销售我们的候选产品。这些诉讼代价高昂，可能会影响我们的运营结果，并转移管理和科学人员的注意力。这些第三方中的一些可能比我们资本更充足，拥有更多资源。法院有可能判定我们侵犯了第三方的专利，并命令我们停止专利所涵盖的活动。在这种情况下，我们可能没有可行的方法绕过专利 ，可能需要停止将我们的候选产品商业化。此外，法院可能会命令我们为侵犯对方专利而向对方支付损害赔偿金。此外，我们可能有义务赔偿我们的许可人和合作者 因第三方提出的某些知识产权侵权索赔，这可能需要我们花费额外的资源。 制药和生物技术行业产生了大量的专利，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖范围受法院的解释，解释并不总是统一的。

如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品或方法没有侵犯相关专利的专利权利要求或专利权利要求无效，而我们可能无法做到这一点。证明无效性是很困难的。 例如，在美国，证明无效性需要出示清楚且令人信服的证据，以推翻已颁发专利享有的有效性的推定 。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会产生巨额成本，并分散管理层在进行这些诉讼时的时间和注意力，这可能会对我们产生实质性的不利影响。如果我们无法避免侵犯他人的专利权 ，我们可能会被要求寻求可能无法获得的许可，为侵权诉讼辩护或在法庭上挑战专利的有效性。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源来成功完成这些 操作。此外，如果我们没有获得许可、开发或获得非侵权技术、未能成功地对侵权行为进行辩护或侵权专利被宣布无效，我们可能会遭受巨额金钱损失，在将我们的候选产品推向市场时遇到重大延误，并被禁止制造或销售我们的候选产品。

我们 不能确定其他人没有就HJF正在处理的申请所涵盖的技术提交专利申请，或者 HJF是第一个发明该技术的公司，因为：

我们的 竞争对手可能已经提交了涵盖与我们类似的技术的专利申请，将来也可能会提交。任何此类专利申请 可能优先于HJF的专利申请，这可能需要我们获得涉及此类技术的已颁发专利的权利。 如果另一方已就类似HJF的发明提交了美国专利申请，并要求优先于在HJF申请的优先权日期之前提交的任何申请，则HJF可能必须参与美国专利商标局宣布的干扰程序，以 确定发明在美国的优先权。如果HJF不知道，另一方在HFJ的发明之前已经独立地获得了相同或类似的发明，导致HFJ失去了关于此类发明的 美国专利地位，这反过来可能对我们的运营产生重大不利影响。其他国家/地区 也有类似的法律，允许对专利申请保密，并且可能有权在此类司法管辖区优先于我们的申请。

我们的一些竞争对手可能比我们或我们从其获得知识产权许可的第三方更能有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生重大不利影响。

如果我们不能充分防止商业秘密和其他专有信息泄露，我们的技术和产品的价值可能会大幅缩水。

我们 还依靠商业秘密来保护我们的专有技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。我们在一定程度上依赖与我们的员工、顾问、 外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订的保密协议来保护我们的商业秘密和其他专有信息。 这些协议可能无法有效阻止机密信息的泄露，并且在未经授权泄露机密信息的情况下可能无法提供足够的补救措施。此外，我们未来签订的任何许可协议都可能要求我们 通知我们使用这些协议授予我们的权利开发的某些其他专有信息或知识产权，并在某些情况下将这些信息或知识产权发回许可方。任何此类许可证返还给许可方都可能允许我们的许可方以可能损害我们业务的方式使用该专有信息或知识产权。此外，其他人可以独立 发现我们的商业秘密和专有信息。例如，作为其透明度倡议的一部分，FDA目前正在考虑 是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是商业机密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会如何变化 。执行和确定我们专有权利的范围可能需要昂贵且耗时的诉讼，如果不能获得或维护商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。

我们 可能会受到指控，称我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露了所谓的商业机密。

由于 在生物技术和制药行业很常见，我们雇用了以前受雇于其他生物技术 或制药公司的个人，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或我们的员工、顾问或独立承包商可能会因疏忽或以其他方式使用或泄露其前雇主的商业秘密或其他 专有信息而受到索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会 对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本 并分散管理层的注意力。

我们的 知识产权可能不足以保护我们的候选产品免受竞争，这可能会对我们的业务产生负面影响 并限制我们的合作伙伴关系或收购吸引力。

我们 可能会受到竞争，尽管存在我们许可或拥有的知识产权。我们不能保证我们的知识产权要求将足以阻止第三方围绕我们拥有或许可的专利进行设计，并开发和商业化 竞争产品。如果存在避开我们知识产权的竞争产品，可能会对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。此外，如果第三方认为我们的候选产品或未来候选产品的商业化风险高于可接受的风险，则我们知识产权中的限制或感知的限制可能会限制 第三方与我们合作、协作或以其他方式交易的兴趣。

我们 可以选择起诉第三方，或以其他方式提出索赔，指控侵犯或以其他方式侵犯我们拥有或从第三方获得许可的专利、商标、商业外观、版权、商业秘密、域名或其他知识产权。如果我们 不能在此类诉讼中强制执行我们的知识产权，我们可能会受到：

第三方也可能对我们许可或拥有的知识产权的有效性、可执行性或范围提出质疑； 这些质疑的结果可能会缩小我们候选产品的范围或权利要求，或使这些专利在未来失效。由于诉讼的不可预测性和与知识产权诉讼相关的高成本等因素，不能保证我们能够在针对第三方的诉讼中成功地捍卫我们拥有或许可的专利 。

在美国以外的司法管辖区，知识产权和执法可能不那么广泛；因此，我们可能无法保护我们的知识产权，而第三方可能能够销售可能使用我们部分或全部知识产权的有竞争力的产品。

专利法的变更，包括2011年的《Leahy-Smith America Invests Act》、《AIA or Leahy-Smith Act》和2009年的《专利改革法》以及未来的其他立法条款，可能会极大地改变有关专利申请、专利颁发和专利起诉的法规和程序。我们不能保证我们许可方的专利可以得到保护或将保护我们免受未来的知识产权挑战，特别是当这些挑战与专利法的变化和未来的专利法解释有关时。

此外，执行和维护我们的知识产权保护有赖于遵守USPTO、法院和外国政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，可能会减少或取消HJF的专利保护 ，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

与我们当前候选产品和未来候选产品商业化相关的风险

我们的商业成功取决于我们当前的候选产品和未来的候选产品(如果获得批准)在医生、患者、医疗保健付款人和癌症治疗中心中获得显著的市场接受度。

即使 我们当前的候选产品或任何未来的候选产品获得监管部门的批准，这些产品也可能无法获得市场 医生、医疗保健付款人、患者或医疗社区(包括癌症治疗中心)的接受。我们获得批准的任何候选产品的市场接受度取决于许多因素，包括：

如果我们当前的产品和任何未来的候选产品获得批准，但未能获得医生、患者、医疗保健付款人或癌症治疗中心的市场认可，我们将无法产生可观的收入，这将损害我们的盈利能力 。

即使 如果我们能够将当前候选产品或未来的任何候选产品商业化，产品也可能得不到美国和其他国家/地区的第三方付款人的承保范围和足够的报销，这可能会损害我们的业务。

我们将任何产品成功商业化的能力将在一定程度上取决于此类产品和相关治疗在多大程度上可以从第三方付款人那里获得保险和足够的报销，这些付款人包括政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织。

第三方 付款人确定他们将承保哪些药物并建立报销级别。医疗保健行业的一个主要趋势是控制成本。第三方付款人试图通过限制特定药物的承保范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。除了获得监管批准所需的 数据之外，第三方付款人还可能寻求额外的临床证据，在为特定患者群体提供我们的产品之前证明其临床益处和价值。我们不能确保我们 商业化的任何产品都有覆盖范围和足够的报销，如果有覆盖范围，报销级别是多少。承保范围和报销可能会影响我们获得监管部门批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得报销或仅限量报销 ，我们可能无法成功将我们获得监管部门批准的任何候选产品商业化。

对于新批准的药物，在获得承保和报销方面可能会出现重大延误，并且承保范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得保险和 报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将涵盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。新药的临时报销水平(如果适用)也可能不足以支付我们的 成本，可能只是暂时的。报销费率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已为低成本药品设定的报销级别，也可能纳入其他 服务的现有付款中。第三方付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来对从可能低于美国价格的国家进口药品进行限制的法律的任何放宽，都可能降低药品的净价。美国没有统一的承保和报销政策，不同付款人的承保和报销可能会有很大差异。第三方付款人在设置其自己的报销政策时通常依赖于Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare确定之外，还具有其自己的方法和审批流程。我们开发的任何经批准的产品无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得保险和有利可图的报销率 我们开发的任何产品都可能对我们的经营业绩、筹集产品商业化所需资金的能力以及整体财务状况产生实质性的不利影响。

医疗保健 旨在降低医疗保健成本的立法措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

第三方付款人，无论是国内的还是国外的，或者是政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。在美国和某些国际司法管辖区，医疗保健系统的立法和监管发生了许多变化，这可能会影响我们销售产品盈利的能力。特别是，2010年颁布了《平价医疗法案》(ACA)，其中包括使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争， 解决了一种新的方法，即针对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物计算制造商在医疗补助药品退税计划下应付的退款，增加了医疗补助药品退税计划下大多数制造商欠下的最低医疗补助退税，将医疗补助药品退税计划扩大到使用医疗补助管理的护理组织中登记的个人的处方，要求制造商对某些品牌处方药征收新的年费和税收，并为增加联邦政府比较有效性研究的项目提供激励 。自颁布以来，ACA的某些方面受到了司法和国会的挑战，以及现任美国政府最近为废除或废除和取代ACA的某些方面所做的努力。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官或德克萨斯州地区法院法官裁定，个人强制令是ACA的一个关键且不可分割的特征，因此，由于它作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也无效。虽然德克萨斯州地区法院法官以及特朗普政府和CMS表示，这项裁决不会立即生效，但尚不清楚这一裁决、 随后的上诉以及其他废除和取代ACA的努力将如何影响ACA。在对ACA的未来有更多确定性之前，很难预测其对我们业务的全面影响和影响。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法案》等法案为国会制定了削减开支的措施。赤字削减联合特别委员会的任务是建议2013年至2021年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，但该委员会无法达到 所要求的目标，从而触发了立法对几个政府计划的自动削减。这包括从2013年开始实施的每个财年向提供商支付的医疗保险费用总计减少2%，除非国会采取额外行动，否则将一直有效到 2027年。2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险费用，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。

在外国、联邦和州各级，已经有并可能继续有针对 控制或降低医疗成本的立法和监管提案。我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和医疗保健服务的其他付款人 继续努力控制或降低医疗保健成本和/或实施价格控制可能会产生不利影响：

我们 预计ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步削减 、更严格的覆盖标准、更低的报销和新的支付方法。这可能会 降低我们收到的任何批准产品的价格。任何拒绝承保或减少联邦医疗保险或其他政府资助计划的报销都可能导致类似的拒绝或减少来自私人付款人的付款，这可能会阻止我们 能够产生足够的收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。

在国外市场可能会实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在 某些国家/地区，特别是欧盟成员国，处方药的定价受政府控制。 在这些国家/地区，在收到产品的监管批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间 。此外，政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力，包括作为成本控制措施的一部分。政治、经济和监管发展可能会使定价谈判进一步复杂化， 在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。

在 某些国家/地区，我们或我们的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，以获得或维持报销或定价审批。 第三方付款人或当局发布折扣可能会对出版物所在国家和其他国家/地区的价格或报销水平造成进一步压力。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设置在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到不利影响。

对于我们的候选产品，覆盖范围 和报销在某些细分市场中可能有限或不可用，这可能会使 我们很难在获得许可的情况下销售我们的候选产品，从而实现盈利。

我们候选产品的商业化成功 在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些药物产品的报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将为哪些药品买单，并建立 报销水平。政府和私人付款人的可获得性和报销范围对大多数患者 能够负担得起药品至关重要。药品在国内和国外的销售在很大程度上取决于 药品成本由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付的程度，或由政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销的程度。对于我们获得监管部门批准的任何候选产品的承保范围和报销状态存在重大不确定性。我们寻求监管批准和报销的任何 候选产品都需要达到或超过我们的目标产品配置文件，才能 被视为当前批准的疗法的可行替代方案。

第三方 付款人决定他们将承保哪些药物和治疗以及报销金额。第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括但不限于第三方付款人对产品的使用符合以下条件的确定：

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保范围和报销是一个既耗时又昂贵的过程，如果获得许可，可能需要我们向付款人提供有关使用我们的产品的支持科学、临床和成本效益数据。 在美国，有关新药产品报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部(HHS)内的一个机构。CMS决定新药产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。但是， 第三方付款人之间没有统一的药品承保和报销政策，药品的承保和报销水平可能因付款人而异。此外，一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。可能无法获得足够的第三方报销 以使我们能够维持足够的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。

即使 如果我们获得了特定产品的保险，如果由此产生的报销率不足，医院可能不会批准我们的产品 在其设施中使用，或者第三方付款人可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的自付费用。患者不太可能 使用我们的候选产品，除非提供保险并且报销足以支付我们候选产品的很大一部分成本。产品本身可能会单独报销，也可能不会。相反，医院或执行 医生可能只会因提供使用我们产品的治疗或程序而获得报销。此外，CMS 会不时修订用于向医疗保健提供者报销的报销系统，包括Medicare医生收费表和门诊 预期付款系统，这可能会导致Medicare付款减少。在某些情况下，私人第三方付款人依赖全部或部分联邦医疗保险支付系统来确定付款率。更改政府医疗保健计划以减少这些计划下的付款 可能会对私人第三方付款人的付款产生负面影响，并降低医生使用我们的候选产品的意愿。

如果政府和其他第三方付款人未能提供承保范围和足够的报销，我们获得监管部门批准用于商业销售的任何候选产品的适销性可能会受到影响。我们预计药品价格的下行压力将持续。 此外，保险政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态 ，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率 。

我们 预计我们开发的候选产品将作为生物制品或生物制品进行监管，因此它们可能会受到 竞争的影响。

2009年生物制品价格竞争和创新法案，或BPCIA，作为患者保护和平价医疗法案的一部分， 经医疗保健和教育协调法案修订，或统称为ACA，为批准生物相似和可互换的生物制品建立了一条简短的途径。监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括根据生物相似物与许可生物制品的相似性 可能将其指定为可互换的生物制剂。根据BPCIA，生物相似产品的申请只有在参考产品根据BLA获得许可的12年后才能获得FDA的许可。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。

我们 认为，我们开发的任何根据BLA在美国作为生物制品获得许可的候选产品都应该有资格 获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这一排他性可能会缩短，或者FDA不会将候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。此外，一旦获得许可，生物相似产品将在多大程度上以类似于非生物产品的传统仿制药替代的方式取代任何一种参考产品 ，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

与医疗合规法规相关的风险

我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束 ，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。如果我们或他们不能遵守这些规定，我们可能会受到民事和刑事调查 以及可能对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响的诉讼程序。

医疗保健 提供商、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得监管部门批准的任何候选产品时发挥主要作用。 我们目前和未来与医疗保健提供者、医疗保健实体、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们研究、开发以及营销、销售和分销我们的产品的业务或财务安排和关系。作为一家制药公司，尽管我们不会也不会控制医疗服务的转介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人开具账单，但与欺诈和滥用以及患者权利有关的联邦和州医疗法律法规适用于我们的业务。根据适用的联邦和州医疗保健法律法规，可能会影响我们的运营能力的限制包括：

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规的努力 将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的法规、法规或判例法。如果我们的业务 被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、返还、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如Medicare和Medicaid、诚信监督和报告义务，以及削减或重组我们的业务。 如果发现任何医生或其他医疗保健提供者或实体不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括排除在政府资助的医疗保健计划之外 。

我们的 员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求， 这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。

我们 面临员工欺诈或其他不当行为的风险，包括故意不遵守FDA的规定或类似的外国监管机构的规定，向FDA或类似的外国监管机构提供准确的信息， 遵守我们制定的制造标准，遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规 以及由类似的外国监管机构制定和执行的类似法律和法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息 ，这可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为检测和防止此类行为而采取的预防措施在控制未知或未管理的风险或损失方面或在保护我们免受政府调查或因不遵守此类法律或法规而引起的其他行动或诉讼方面可能并不有效。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响 ，包括施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将 排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid，以及诚信监督和报告义务。

产品 针对我们的责任诉讼可能会导致我们承担大量责任，并限制我们 可能开发的任何产品的商业化。

我们 在人体临床试验中面临与我们当前候选产品或未来候选产品测试相关的固有产品责任风险，如果我们以商业方式销售我们可能开发的任何产品，我们将面临更大的风险。产品责任 参与我们临床试验的患者、患者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售我们产品的人可能会对我们提出索赔。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护， 我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

在参与未来的临床试验之前，我们打算获得的产品责任保险水平是我们认为对于类似情况的公司来说是惯例的，并且足以为我们提供可预见风险的保险；但是，我们可能无法 以合理的成本获得此类保险(如果有的话)。如果我们能够获得产品责任保险，我们可能无法 以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以满足可能出现的任何责任，并且此类保险 可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。此外，如果我们为正在开发的候选产品获得监管部门的批准，我们打算扩大产品的保险范围 以包括商业产品的销售，但我们可能无法 为任何获得监管部门批准的产品获得商业上合理的产品责任保险。在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中，大额判决 被判。成功的产品责任索赔或针对我们提出的一系列索赔，特别是如果判决超出我们的保险范围，可能会减少我们的现金，并对我们的业务产生不利影响。

管理我们未来可能拥有的任何国际业务的法律和法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售 某些产品，并要求我们制定和实施代价高昂的合规计划。

如果 我们将业务扩展到美国以外的地区，我们必须投入更多资源来遵守我们计划运营的每个司法管辖区的众多法律法规。《反海外腐败法》(FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助该个人或企业 获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款， 要求公司保存准确和公平地反映公司所有交易的账簿和记录，包括国际子公司，并为国际业务制定和维护适当的内部会计控制制度。

遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，在腐败是公认问题的国家尤其如此。此外，《反海外腐败法》 给制药业带来了特殊的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。

各种 法律、法规和行政命令还限制出于国家安全目的在美国境外使用和传播机密信息，或与某些非美国 国民共享机密信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。如果我们将业务扩展到美国以外，将需要我们专门投入更多资源来遵守这些法律，而这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造、营销或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。

如果不遵守管理国际商业惯例的法律，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并被暂停或取消政府合同的资格。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。

与我们的业务运营相关的风险

我们 面临激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品 。

我们面临着来自众多制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构对我们当前候选产品的竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更便宜的产品，我们的商业机会将减少或消失 。如果获得批准，竞争可能会降低我们当前候选产品的销售和定价压力，这反过来又会降低我们创造有意义的收入的能力，并对我们的运营结果产生负面影响。 此外，我们候选产品开发的重大延误可能会使我们的竞争对手先于 将产品推向市场，并削弱我们将候选产品商业化的能力。生物技术行业，包括癌症免疫治疗市场，竞争激烈，风险很高。我们与其他公司竞争，这些公司比我们拥有更多的经验和财力、研究和技术资源。美国和世界各地的潜在竞争对手不计其数，包括制药和生物技术公司、教育机构和研究基金会，其中许多公司比我们拥有更多的资本资源、 营销经验、研发人员和设施。我们的一些竞争对手可能会开发和商业化 与采用我们技术的产品直接竞争的产品，或者可能比我们的产品更早地将产品推向市场，或者以更具成本效益的方式 。我们的竞争对手在招聘和留住合格的科学和管理人员以及获取与我们的技术互补的技术方面与我们展开竞争。我们可能面临以下方面的竞争：产品功效和安全性、易用性和对各种管理模式的适应性、医生的接受度、监管批准的时间和范围、资源的可用性、报销范围、价格和专利地位，包括其他公司的潜在主导专利地位。无法成功完成我们的产品开发或将我们的候选产品商业化，可能会导致我们在建立市场份额或创造收入方面的前景 有限。

我们的许多竞争对手或潜在竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销 批准的产品方面拥有比我们大得多的市场份额、财力和专业知识 ，因此可能比我们更具竞争优势。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。较小的 或处于早期阶段的公司也可能是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的协作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、 建立临床试验场地和临床试验患者注册，以及在获取技术和技术许可证方面与我们展开竞争。 这些技术和技术许可证是对我们的计划的补充或对我们的业务具有潜在优势。

由于这些因素，这些竞争对手可能会在我们获得专利保护或其他知识产权之前获得监管机构对其产品的批准 ，这将限制我们开发当前候选产品或将其商业化的能力。我们的竞争对手 还可能开发比我们更安全、更有效、更广泛使用和更便宜的药物，而且在制造和营销他们的产品方面也可能比我们更成功 。在我们收回开发和商业化费用之前，这些明显的优势可能会使我们的候选产品过时或失去竞争力 。

新冠肺炎冠状病毒可能会对我们在美国和其他国家/地区的业务产生不利影响，包括几项关键活动，包括对我们的成功至关重要的临床试验活动、药品和临床用品的制造、药品和用品的出口，以及国际付款和现金流的管理。

新冠肺炎在全球范围内的爆发继续快速发展，包括在2020年出现新的毒株，其危害可能与原始毒株一样大，甚至更大。因此，企业可能会倒闭，人员编制可能会减少，包括临床工作人员，旅行可能会受到限制。新冠肺炎对我们业务的影响程度将取决于未来的事态发展， 这些事态具有很高的不确定性，无法自信地预测，例如疾病对特定地区的最终影响、疫情爆发的持续时间、美国和其他国家/地区的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性。

新冠肺炎在全球范围内的传播也造成了全球经济的不确定性，这可能会导致合作伙伴、供应商和潜在的 客户密切监控他们的成本，并减少他们的支出预算。上述任何一项都可能对我们的研发活动、临床试验、供应链、财务状况和现金流产生重大不利影响。

如果新冠肺炎疫情继续传播和发展，我们可能需要限制运营或对我们的活动实施其他限制。 美国以外的国家或地区在接种疫苗和遏制新冠肺炎方面存在有效性较低的风险，在这种情况下，本文描述的风险可能会显著增加。

数据收集受有关个人信息的使用、处理和跨境传输的限制性法规管辖。

我们 受到严格的隐私和数据保护要求，随着我们业务的发展 并开始在其他司法管辖区运营，这些要求可能会变得更加复杂。例如，收集、使用、存储、披露、传输或其他处理有关欧洲经济区(EEA)个人的个人数据，包括与健康相关的信息，受2018年5月25日生效的《欧洲一般数据保护条例》(GDPR)管辖。GDPR适用于向欧盟居民提供商品或服务或监控欧盟内个人行为的任何企业，无论其位置在哪里。 GDPR范围广泛，对个人数据的处理器和控制器提出了严格的运营要求，包括， 例如，对包括健康和基因信息在内的“敏感信息”的特殊保护，扩大对个人数据如何使用的披露，对信息保留的限制，增加对健康数据和假名的要求(即，实施保护个人数据安全和机密性的保障措施，强制数据泄露通知要求，以及对管制员证明他们已就某些数据处理活动获得 有效同意的更高标准。GDPR允许个人有机会反对处理他们的个人信息，允许他们在某些情况下要求删除个人信息，并为个人提供了在个人认为其权利受到侵犯时寻求法律补救的明确权利。此外，GDPR 对将个人数据从欧盟转移到美国和其他司法管辖区实施了严格的规则，这些司法管辖区 尚未被认为提供了“足够的”隐私保护。

除了GDPR的要求外，欧盟成员国还可以制定自己的关于基因、生物识别或健康数据处理的进一步法律法规，这可能会导致成员国之间的差异，限制我们使用和共享个人数据的能力，或者可能导致我们的成本增加，并损害我们的业务和财务状况。如果我们在欧盟成员国内开始临床试验活动，此类活动将受到GDPR和适用的成员国法律的监管。此外，我们在将个人数据从欧盟转移到美国方面受到不断变化的严格规则的约束。例如，管理数据跨境传输的法律的演变，如欧盟-美国隐私盾牌的失效，给此类传输的合法性和机制带来了额外的不确定性。遵守GDPR将是一个严格且耗时的过程，可能会增加我们的业务成本或要求我们改变我们的业务做法，尽管我们做出了这些努力，但我们可能会因未来的任何欧洲活动而面临罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。如果我们不能完全遵守所有这些要求，我们可能会受到不利影响。不遵守欧盟数据保护法可能会导致罚款(例如，根据GDPR，最高可达20,000,000欧元或上一财政年度(以较高者为准)全球年营业额的4%)和其他行政处罚，这可能是繁重的 ，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

此外，继联合王国(UK)于2020年1月31日退出欧盟后，GDPR于2020年12月31日过渡期结束时停止在英国适用。然而，自2021年1月1日起，英国2018年《欧盟(退出)法案》将GDPR(与2020年12月31日存在的GDPR相同，但须经英国某些具体修订)纳入英国法律(称为 英国GDPR‘)。英国GDPR和2018年英国数据保护法规定了英国的数据保护制度，该制度独立于欧盟的数据保护制度，但与欧盟的数据保护制度保持一致。违反英国GDPR可能会导致高达1,750万GB或全球收入4%的罚款，以金额较高者为准。尽管英国被视为欧盟GDPR下的第三个国家，但欧盟委员会现在发布了一项决定，承认英国在欧盟GDPR下提供了足够的保护，因此，将源自欧盟的个人数据转移到英国仍然不受限制。与欧盟GDPR一样，英国GDPR将个人数据 转移到英国以外的国家，但英国并不认为这些国家提供了足够的保护。英国政府已确认，从英国到欧洲经济区的个人数据传输仍保持自由流动。

英国未来的法律法规及其与欧盟法律法规之间的相互作用缺乏清晰度，这可能会增加我们处理欧盟个人信息以及我们的隐私和数据安全合规计划的法律风险、不确定性、复杂性和成本。随着时间的推移，英国数据保护法可能会与欧盟一般数据保护法规(GDPR)不那么一致，这可能会 要求我们针对英国和欧盟实施不同的合规措施，并可能导致欧盟个人数据的合规义务得到加强。

在美国，在州一级出现了一系列活动。在加利福尼亚州，《加州消费者隐私法》(CCPA)于2018年6月颁布 ，于2020年1月1日生效，并于2020年7月1日由加州总检察长办公室执行。CCPA对个人信息进行了广泛的定义，并为加州消费者创造了新的个人隐私权和保护(如法律所定义)，对处理消费者或家庭个人数据的实体规定了更多的隐私和安全义务，并规定了对违规行为的民事处罚和对数据泄露的私人诉讼权利。CCPA要求所涵盖的公司向消费者提供有关其数据收集、使用和共享做法的某些披露，并为受影响的加州居民提供选择退出某些个人信息销售或转移的方法。虽然受HIPAA和临床试验法规约束的受保护健康信息例外 ，但如果我们成为受CCPA范围约束的企业，CCPA可能会影响我们的业务活动。

除了CCPA之外，美国一半以上的州和美国国会都提出了新的隐私和数据安全法律，反映了美国更严格的隐私立法的趋势，这一趋势可能会根据美国新一届总统政府的情况而加快。CCPA和其他类似的州或联邦法律的影响可能很大，可能需要我们修改我们的数据处理实践和政策，并产生巨额成本和潜在的责任，以努力遵守此类法律 。

此外，世界各地的各个司法管辖区继续提出新的法律，以规范某些类型的个人 数据的隐私和/或安全。遵守这些法律，如果通过，将需要大量资源，并使我们容易受到可能的罚款和处罚 如果我们不能遵守。管理某些信息的收集、处理、存储、使用和共享的监管框架正在迅速演变，可能会继续受到不确定性和不同解释的影响。这些法律 的解释和应用可能与我们现有的数据管理实践或我们的服务功能和平台功能不一致。我们或与我们有业务往来的任何第三方未能或被认为未能遵守我们张贴的隐私政策、不断变化的法律、规则和法规、行业标准或我们或该等第三方正在或可能受到的合同义务，可能会导致针对我们的诉讼或其他索赔

严重的信息技术系统中断、计算机系统故障或信息安全漏洞可能会对我们的业务造成不利影响。

我们在很大程度上依赖复杂的信息技术系统来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输大量机密信息(包括但不限于个人信息和知识产权 )。我们的信息技术和信息安全系统的规模和复杂性，以及我们可能与之签订合同的第三方供应商的信息技术和信息安全系统的规模和复杂性 使这些系统可能容易受到服务中断或安全漏洞的攻击，原因是我们的员工或供应商的疏忽或故意行为，或者第三方的恶意攻击。此类攻击的复杂程度不断增加，由具有广泛动机(包括但不限于工业间谍和市场操纵)和专业知识的团体和个人实施。虽然我们打算投资于数据和信息技术的保护，但不能保证我们的努力将防止服务中断或安全漏洞。

我们的内部计算机系统以及我们可能依赖的CRO、CMO和其他业务供应商的计算机系统容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。我们很少或根本不控制这些第三方，这增加了我们在他们的系统出现问题时的脆弱性。如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的药品开发计划严重中断。 我们系统中的任何中断或漏洞都可能对我们的业务运营产生不利影响，和/或导致关键或敏感的机密信息或知识产权丢失，并可能对我们造成财务、法律、商业和声誉损害，或允许 第三方获取他们用来交易我们证券的重要内幕信息。例如，已完成或正在进行的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的 成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们当前和未来候选产品的进一步开发 可能会被推迟，我们的业务可能会受到其他不利影响。

我们 未来将需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。

截至2024年4月10日，我们有3名全职员工和4名兼职员工。我们需要扩大我们组织的规模，以支持我们的候选产品的持续开发和潜在商业化。随着我们的开发和商业化计划和战略的不断发展，我们对管理、运营、制造、销售、营销、财务 和其他资源的需求可能会增加。我们现有的管理、人员和系统可能不足以支持未来的增长 。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：

如果我们的业务扩大，我们还需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的其他关系。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力，以及我们在适当情况下为公司培养销售和营销团队的能力 。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作、临床前研究和临床试验 ，并招聘、培训和整合更多的管理、研发、制造、行政以及销售和营销人员 。未能完成这些任务中的任何一项都可能阻碍我们成功地发展我们的公司。

我们未来的成功取决于我们留住高管以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

我们 高度依赖我们的员工，包括我们的首席执行官兼董事会成员Snehal Patel。失去Patel先生的服务可能会阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。我们有 没有获得，没有拥有，也不是关键人人寿保险的受益人。我们未来的增长和成功取决于我们招聘、留住、管理和激励员工的能力。我们高级管理团队任何成员的流失或无法聘用或留住经验丰富的管理人员都可能危及我们执行业务计划的能力，并损害我们的经营业绩。 由于我们的业务具有专业的科学和管理性质，我们在很大程度上依赖于我们吸引和留住合格的科学、技术和管理人员的能力。制药领域对合格人才的竞争非常激烈，因此，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人才。

为食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构提供的资金不足可能会阻碍它们聘用和保留关键领导层和其他人员的能力， 无法及时开发新产品和服务或将其商业化，或以其他方式阻止这些机构 履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金 水平、聘用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、法规和政策变化。 因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对美国证券交易委员会和我们运营可能依赖的其他政府机构的资助，包括那些为研发活动提供资金的机构，受到 政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断 还可能减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，包括从2018年12月22日开始，美国 政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府员工休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。 此外，在我们作为一家上市公司的运营中，未来的政府停摆可能会影响我们进入公开市场的能力，以及 获得必要资本以适当利用资本和继续运营的能力。

我们 定期卷入各种诉讼和/或监管程序，如果做出不利决定或达成和解，可能会 对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们 定期成为诉讼、调查、监管程序或其他纠纷的当事人或主体。通常，在纠纷和其他法律或监管程序中由我们提出或针对我们提出的索赔 提起或抗辩可能代价高昂且耗时， 需要我们花费大量资源，并将我们管理层和其他人员的精力和注意力从我们的业务上转移 。虽然我们打算追查我们提出的任何索赔，或积极抗辩针对我们提出的任何索赔，但我们无法预测此类索赔的结果。在我们提出的任何索赔中未能胜诉，或在这些法律和/或监管程序中对我们做出不利裁决，甚至此类程序中包含的指控，无论最终是否被认定为没有法律依据，也可能导致和解、禁令、罚款、处罚或损害赔偿，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们 可能会在多个外国子公司以及美国以外的国家/地区持有现金和现金等价物，但这些现金和现金等价物可能无法随时满足现金需求。

目前，我们的大部分现金和现金等价物由我们的美国母公司持有，但我们的外国子公司未来可能会持有 现金。我们的美国母公司或我们的外国子公司可能持有美国境外的现金余额，这些余额可能无法随时获得， 或者如果没有额外的税收负担，可能无法获得，以满足我们国内或国外的现金需求。美国税法可能允许 减少汇回外国现金的潜在税负；然而，此类行动将要求我们记录额外的 所得税支出并汇出额外的税款，这可能会对我们的运营业绩、现金流和 财务状况产生重大不利影响。此外，在美国以外的国家，外汇汇率可能会波动，导致意外损失和现金使用效率低下 。

我们 可能受到以下影响的不利影响通货膨胀和潜在的经济衰退。

通货膨胀 可能会增加我们的整体成本结构，从而对我们的流动性、业务、财务状况和运营结果产生不利影响。经济中通货膨胀的存在已经并可能继续导致更高的利率和资本成本、运输成本、供应短缺、劳动力成本增加、汇率疲软和其他类似的影响。由于通货膨胀，我们已经并可能继续经历成本上升。此外，糟糕的经济和市场状况，包括潜在的经济衰退，可能会对市场情绪产生负面影响，这将对我们的运营业绩产生不利影响。如果我们不能 及时采取有效措施来缓解通胀和潜在的经济衰退的影响，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。

与拥有我们的普通股相关的风险

我们普通股的 价格可能会大幅波动。

您 应该认为投资我们的普通股是有风险的，并且只有在您能够承受投资的重大损失和市场价值的大幅波动的情况下，您才应该投资我们的普通股。除了本《风险因素》一节和本10-K年度报告中提到的其他风险外，可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：

此外，如果我们行业的股票市场或与我们行业相关的行业或整个股票市场 遭遇投资者信心丧失，我们普通股的交易价格可能会因为与我们的业务、财务状况和经营业绩无关的原因而下降。如果发生上述任何一种情况，可能会导致我们的股价下跌，并可能使我们面临诉讼， 即使不成功，辩护也可能代价高昂，并分散管理层的注意力。

市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生负面影响。

对医疗流行病、能源成本、地缘政治问题、美国抵押贷款市场和不断恶化的房地产市场、不稳定的全球信贷市场和金融状况以及油价波动的担忧 导致了一段时期的经济严重不稳定， 流动性和信贷供应减少，消费者信心和可自由支配支出下降，对全球经济的预期减弱，以及近年来全球经济增长放缓、失业率上升和信用违约增加的预期。 我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济衰退的不利影响(包括与当前 新冠肺炎疫情相关的低迷)，不稳定的商业环境和持续不稳定或不可预测的经济和市场状况。如果这些情况继续恶化或没有改善，可能会使任何必要的债务或股权融资更难完成，成本更高， 更具稀释作用。如果不能以有利的条件及时获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟或放弃开发或商业化计划 。

如果证券或行业分析师不发表研究或报告，或发表对我们业务不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们、我们的业务、市场和竞争对手的研究和报告。我们不能控制这些分析师。如果证券分析师不覆盖我们的普通股， 缺乏研究覆盖可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。此外，如果报道我们的一个或多个分析师 下调了我们的股票评级，或者如果这些分析师对我们或我们的业务发表了其他不利的评论，我们的股价 可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去对市场的可见性，对我们股票的兴趣可能会降低，进而可能导致我们的股价或交易量下降 ，还可能削弱我们扩大与现有客户的业务和吸引新客户的能力。

由于我们的某些股东控制着我们普通股的大量股份，因此他们可以有效地控制需要股东批准的操作 。

截至2024年4月10日，我们的董事、高管和主要股东以及他们各自的关联公司实益拥有我们已发行普通股的约52%。因此，这些股东齐心协力，有能力控制提交给我们股东批准的事项的结果，包括董事选举和所有 或几乎所有资产的任何合并、合并或出售。此外，这些股东共同行动，有能力控制我们公司的管理和 事务。因此，这种所有权集中可能会通过以下方式损害我们普通股的市场价格：

未来 出售和发行我们的普通股可能会进一步稀释我们股东的所有权百分比，并可能 导致我们的股价下跌。

我们 预计未来将需要大量额外资金来继续我们的计划运营，包括增加营销， 雇用新员工，将我们的产品商业化，以及继续作为运营上市公司开展活动。如果我们通过发行股本证券来筹集额外的 资本，我们的股东可能会经历实质性的稀释。我们可能会在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券 或其他股本证券。如果我们在一次以上的交易中出售普通股、 可转换证券或其他股本证券，投资者可能会因后续出售而受到重大稀释。 此类出售还可能导致我们现有股东的重大稀释，新投资者可能获得优于我们现有 股东的权利。

我们 不打算对我们的普通股股票支付现金股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。

我们 目前预计，我们将保留未来的收益，用于业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金股息。因此，向股东提供的任何回报将仅限于我们股价的增长。

我们 是一家“新兴成长型公司”，将能够利用降低适用于新兴成长型公司的披露要求，这可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们 是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用适用于非“新兴成长型公司”的其他上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括不被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的审计师认证要求，在我们的定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务 减少，以及免除就高管薪酬和股东批准之前未获批准的任何黄金降落伞付款进行非约束性 咨询投票的要求。此外，根据《就业法案》第107条，作为一家“新兴成长型公司”，我们打算利用《证券法》第7(A)(2)(B)条规定的延长过渡期 来遵守新的或修订后的会计准则。换句话说，“新兴成长型公司”可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。 如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家“新兴成长型公司”。我们将一直是一家“新兴成长型公司”，直至(I)年度总收入达10.7亿美元或以上的 财政年度的最后一天；(Ii)我们首次公开募股完成五周年后的财政年度的最后一天；(Iii)我们在过去三年中发行了10多亿美元不可转换债务的日期；或(Iv)根据美国证券交易委员会规则，我们被视为大型加速申报公司之日。

我们 可能面临证券集体诉讼的风险。

我们 可能面临证券集体诉讼的风险。在过去，生物技术和制药公司经历了重大的股价波动，特别是在与临床试验和产品批准等二元事件相关的时候。如果我们面临这样的 诉讼，可能会导致巨额成本和管理层注意力和资源的分流，这可能会损害我们的 业务，并导致我们普通股的市场价格下降。

我们的 普通股目前在纳斯达克资本市场上市。如果我们无法维持我们的证券在纳斯达克或任何证券交易所上市，我们的股票价格可能会受到不利影响，我们股票的流动性和我们获得融资的能力可能会受到损害 我们的股东可能更难出售他们的证券。

尽管我们的普通股目前已在纳斯达克资本市场上市，但我们可能无法继续满足该交易所或任何其他国家交易所的最低上市要求。如果我们无法维持在纳斯达克上的上市，或者如果我们普通股的流动性市场没有发展或持续下去，我们的普通股可能仍然交易清淡。

纳斯达克的 上市规则要求上市发行人遵守某些标准，以保持在其交易所上市。如果由于任何 原因，我们未能遵守这些上市标准，纳斯达克应将我们的证券从其 交易所的交易中摘牌，并且我们无法在另一个国家的证券交易所上市，则可能会出现以下部分或全部减少，其中每一项都可能对我们的股东产生重大不利影响：

我们的第二份修订和重述的公司注册证书(“修订和重述的公司注册证书”)和我们的第二份修订和重述的章程(“修订和重述的附则”)和特拉华州的法律可能具有反收购效果， 可能会阻止、推迟或阻止控制权的变更，这可能会导致我们的股票价格下跌。

我们修订和重新修订的公司注册证书以及我们修订和重新修订的章程和特拉华州法律可能会使 第三方更难收购我们，即使完成此类交易对我们的股东有利。我们被授权发行最多1,000万股优先股。该优先股可分成一个或多个系列发行，发行条款可在本公司董事会发行时确定，而无需股东采取进一步行动。任何系列优先股的条款 可能包括投票权(包括作为特定事项系列的投票权)、关于股息、清算、转换的优惠 以及赎回权和偿债基金条款。发行任何优先股都可能对我们普通股持有者的权利产生重大不利影响，从而降低我们普通股的价值。特别是，授予未来 优先股持有者的特定权利可能被用来限制我们与第三方合并或将我们的资产出售给第三方的能力，从而保持 目前管理层的控制权。

我们修订和重新发布的公司注册证书以及我们修订和重新发布的章程和特拉华州法律的条款 也可能产生以下效果：阻止潜在的收购提议或提出要约收购要约，或推迟或阻止控制权的变更，包括股东可能认为有利的变更。此类规定还可能阻止或挫败股东更换或撤换我们管理层的企图。具体而言，除其他事项外，公司注册证书和章程以及特拉华州的法律：

财务 在美国上市公司的报告义务既昂贵又耗时，我们的管理层需要投入大量时间 处理合规问题。

作为一家上市公司，我们承担了大量额外的法律、会计和其他费用。在美国，作为一家上市公司的义务需要大量支出，并对我们的管理层和其他人员提出了巨大的要求，包括因《交易所法案》和有关公司治理实践的规则和法规(包括《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》以及纳斯达克资本市场的上市要求)规定的上市公司报告义务而产生的成本 。这些规则要求建立和维护有效的信息披露和财务控制以及程序、对财务报告的内部控制以及公司治理实践的改变，以及许多其他复杂的规则，而这些规则往往难以实施、监督和保持遵守。此外，尽管《就业法案》最近进行了改革，但报告要求、规则和法规将使某些活动变得更加耗时和成本高昂，尤其是在我们 不再是一家“新兴成长型公司”之后。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间 以确保我们遵守所有这些要求并跟上新法规的步伐，否则我们可能会不合规 ，并有可能受到诉讼或被摘牌，以及其他潜在问题。

我们修订和重新修订的章程规定，特拉华州衡平法院将是公司与其股东之间的所有纠纷的唯一和独家法庭，这可能限制股东就与公司或其董事、高级管理人员或员工的纠纷 获得有利的司法法庭的能力。

我们修订和重新修订的章程规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州是以下情况的唯一和独家法院：(I)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼，(Ii)任何声称本公司的任何董事、高管或其他员工违反对我们或我们股东的受信责任的诉讼，(Iii)针对我们、我们的董事、根据《特拉华州总公司法》(DGCL)或我们修订和恢复的公司注册证书或我们修订和恢复的章程的任何条款而产生的高级职员或雇员，或(Iv)针对我们、我们的董事、高级职员或受内部事务原则管辖的代理人提出索赔的任何 诉讼，但以上(I)至(Iv)项中的每一项除外。凡由衡平法院裁定存在不受衡平法院管辖的不可缺少的一方(且不可缺少的一方在裁决后十天内不同意受衡平法院的属人管辖权管辖)、属于衡平法院以外的法院或法院的专属管辖权的任何索赔，或衡平法院对其没有标的物管辖权的索赔。此排他性法院条款 不适用于为强制执行《证券法》或《交易法》或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。在任何此类索赔可能基于联邦法律索赔的范围内，《交易法》第 27节规定，为执行交易法或其下的规则和法规所产生的任何义务或责任而提起的所有诉讼，均具有联邦专属管辖权。

《证券法》第 22节规定，联邦法院和州法院对为执行《证券法》或其下的规则和条例所规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼具有同时管辖权。然而，我们修订和重新修订的章程包含联邦法院 条款，该条款规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的任何诉因的独家法院。任何购买或以其他方式获得本公司股本股份权益的个人或实体均被视为已知悉并同意 本条款。

这些法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的此类诉讼。或者，如果法院发现我们在修订和重新修订的附则中选择的法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用， 这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。

如果我们未来不能对财务报告保持有效的内部控制系统，我们可能无法准确地 报告我们的财务状况、运营结果或现金流。

《萨班斯-奥克斯利法案》要求我们对财务报告和披露保持有效的内部控制 控制和程序。我们被要求由管理层提交一份关于财务报告内部控制有效性的报告。此评估将包括披露管理层在财务报告内部控制中发现的任何重大弱点。重大缺陷是指财务报告的内部控制的缺陷或缺陷的组合，导致年度或中期财务报表的重大错报 无法得到及时预防或发现的可能性超过了合理的可能性。《萨班斯-奥克斯利法案》第404条一般还要求发行人的独立注册会计师事务所证明其财务报告内部控制的有效性。但是， 只要我们仍然是《就业法案》下的新兴成长型公司，我们就可以利用豁免，不遵守独立注册会计师事务所的认证要求 。

我们 遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条可能要求我们产生大量会计费用，并花费大量的管理工作。我们可能无法及时完成评估、测试和任何所需的补救措施。在 评估和测试过程中，如果我们发现我们的财务报告内部控制存在一个或多个重大弱点，我们 可能无法断言我们的财务报告内部控制有效。关于管理层对截至2020年9月30日的季度财务报告的内部控制的评估，我们发现了一个重大缺陷，原因是由于人员有限以及会计、IT和财务报告以及记录保存方面的书面政策和程序不足，我们的会计流程中的职责分工不足。尽管我们正在制定补救重大弱点的计划，但我们无法向您保证 我们将能够补救此类弱点，或者我们未来对财务报告的内部控制不会出现新的重大弱点或重大缺陷。任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。如果我们无法得出结论 我们对财务报告的内部控制是有效的，我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心，我们的普通股价值可能会下降，我们可能会受到监管机构的制裁或调查。未能弥补我们财务报告内部控制的任何重大缺陷，或未能实施或维护上市公司所需的其他有效控制系统，也可能限制我们未来进入资本市场的机会。

项目 1B。未解决的员工意见

没有。

项目 1C。网络安全

我们 相信网络安全对于推动我们的技术发展至关重要。作为一家生物制药公司，我们面临着大量的网络安全威胁，从大多数行业常见的攻击，如勒索软件和拒绝服务。我们的客户、供应商、分包商和业务合作伙伴面临类似的网络安全威胁，影响我们或其中任何实体的网络安全事件 可能会对我们的业务战略、业绩和运营结果产生重大不利影响。这些网络安全威胁和相关的 风险使得我们必须在网络安全上投入资源。

风险管理

我们 聘请第三方服务对我们的安全控制进行评估，无论是通过渗透测试、独立审计、 还是就应对新挑战的最佳实践进行咨询。我们建立了网络安全意识培训和持续的 监控。

在 事件中，我们打算遵循我们的网络安全事件响应计划，该计划概述了从 事件检测到缓解和通知要遵循的步骤。我们与拥有广泛信息技术和计划管理经验的外部公司签订合同。我们实施了一个治理结构和流程来评估、识别、管理和报告网络安全风险 。作为一家生物制药公司，我们必须遵守广泛的法规，包括联邦药品监督管理局关于充分保护患者信息和向美国证券交易委员会报告网络安全事件的要求。我们相信，我们 有能力满足美国证券交易委员会的要求。除了遵循美国证券交易委员会指导和实施先前存在的第三方框架外， 我们还制定了自己的实践和框架，我们相信这些做法和框架可以增强我们识别和管理网络安全风险的能力。 评估、识别和管理网络安全相关风险是我们整体业务方法的考虑因素。我们严重依赖我们的供应链来交付我们的产品和服务，临床站点、分包商或业务合作伙伴发生的网络安全事件可能会对我们造成实质性的负面影响 。我们要求我们的分包商向我们报告网络安全事件，以便我们评估事件的直接影响。

治理

审计委员会对与网络安全威胁有关的风险和事件负有监督责任，包括遵守披露要求、与执法部门的合作以及对财务和其他风险的相关影响，并视情况将任何调查结果和建议报告给董事会全体成员审议。高级管理层定期与审计委员会讨论网络风险和趋势，并在发生任何重大事件时进行讨论。

虽然我们近年来没有遇到任何重大网络安全威胁或事件，但不能保证我们不会 成为未来威胁或事件的对象。尽管我们对网络安全采取了广泛的方法，但我们可能无法成功 预防或缓解可能对我们产生重大不利影响的网络安全事件。虽然我们维护网络安全 保险，但与网络安全威胁或中断相关的成本可能无法完全投保。有关网络安全风险的讨论，请参阅“风险因素” 。

第 项2.属性

我们 转租了一个设施来支持我们的临床试验运营和研发。

项目 3.法律诉讼

我们 可能会不时参与不会对我们的运营或财务产生实质性影响的普通诉讼、谈判和和解事宜。我们目前没有参与任何重大法律程序，也不知道有任何针对我们的未决或威胁诉讼 。

第 项4.矿山安全信息披露

不适用 。

第 第二部分

第 项5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息

自2020年9月25日起，我们的普通股已在纳斯达克资本市场以“GLSI”的代码进行交易。

股东人数

截至2024年4月10日，我们大约有16名普通股股东。

分红政策

从历史上看，我们没有向普通股的持有者支付任何股息，我们预计在可预见的未来也不会支付任何此类股息，因为我们预计将保留我们未来的收益，用于我们的业务运营和扩张。

第 项6.[保留。]

第 项7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于我们的第三阶段临床试验Flamingo-01，该试验正在评估GLSI-100，这是一种防止乳腺癌复发的免疫疗法。GP2是HER2/HER2的9个氨基酸的跨膜肽。纽蛋白质，一种细胞表面受体蛋白，在各种常见癌症中表达，包括75%的乳腺癌表达在低水平(1+)、中等水平(2+)和高水平(3+或过度表达)。我们已经开始了Flamingo-01，这是一项第三阶段的临床试验，计划将其扩展到欧洲，并在全球开设多达150个地点。Flamingo-01旨在评估GLSI-100在HER2中的安全性和有效性/neu 在手术中有残留疾病或高危病理完全反应的阳性患者，并且完成了基于新辅助治疗和术后辅助曲妥珠单抗的治疗。

截至 日期，我们没有产生任何收入，我们发生了净亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别约为890万美元和780万美元。

我们的净亏损是由于在我们的流水线中开发药物、计划和准备临床试验和常规 以及与我们运营相关的行政活动所产生的成本。我们预计在可预见的未来，随着我们继续发展我们的管道，将继续产生巨额费用和相应增加的运营亏损。随着我们进行临床试验并寻求监管部门批准我们的候选产品并准备将其商业化，我们的成本可能会进一步增加。我们预计将产生巨额费用，以继续建设必要的基础设施，以支持我们扩大的运营、临床试验和商业化，包括制造、营销、销售和分销职能。作为一家上市公司，我们还将经历与运营相关的成本增加。

演示基础

所附财务报表符合美国公认会计原则(“公认会计原则”) ，并符合“美国证券交易委员会”的规章制度。

截至2023年和2022年12月31日的年度经营业绩

研究和开发费用

在截至2023年12月31日的年度中，研究和开发费用增加了1,222,954美元，增幅约为19%，从截至2022年12月31日的6,475,668美元增至7,698,622美元。这一增长主要是由于第三阶段临床试验的临床费用增加所致。

一般费用 和管理费用

截至2023年12月31日的年度，一般及行政开支增加64,658美元，或约4%，由截至2022年12月31日的1,564,586美元增至1,629,244美元。这一增长主要是基于股票的薪酬支出增加的结果。

流动性 与资本资源

自2006年成立以来，我们将大部分现金资源投入到研发以及一般和行政活动中。 我们还没有实现产品的商业化，我们的运营累计出现净亏损。在可预见的未来，我们将继续出现净亏损。

我们 将需要额外资金来满足我们的长期运营要求。我们希望通过出售股权和/或债务证券来筹集更多资本；但不能保证我们将来会成功筹集更多资本。 如果我们的计划没有实现和/或发生重大意外事件，我们可能不得不进一步修改我们的业务计划，这 可能需要我们筹集更多资本。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们的主要流动性来源是我们的现金，总额分别为6,989,424美元和13,468,026美元，以及额外的贷款和关联方应计的未偿还费用。 从历史上看，我们的主要现金来源包括出售普通股和优先股以及关联方贷款的收益。我们现金的主要用途包括运营中使用的现金。我们预计，未来现金的主要用途将是持续运营、研发资金(包括临床试验)和一般营运资金需求。

于2024年1月1日至2024年4月10日期间，本公司根据其与Jefferies的自动柜员机协议在市场完成(“ATM”)发售，在扣除承销折扣及佣金及公司承担的发售开支后，按平均发行价每股12.81,000,000股发行及出售普通股，总收益387,490元，净收益348,741元，合共$38,749.

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的现金流量活动

于截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度内，吾等分别录得净亏损8,891,803美元及7,825,237美元，增长主要是由于第三期临床试验的临床费用增加及股票补偿费用增加所致。截至2023年12月31日，现金为6,989,424美元，截至2022年12月31日，现金为13,468,026美元，由于以下 原因而减少：

操作 活动

截至2023年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额为6,478,602美元，截至2022年12月31日的年度，净现金使用为6,200,027美元。这一增长主要是由于第三阶段临床试验的临床费用增加所致。

投资 活动

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，我们 没有使用或从投资活动中产生现金。

为 活动提供资金

在截至2023年12月31日的年度内，并无由融资活动提供或用于融资活动的现金净额。在截至2022年12月31日的年度内，用于融资活动的现金净额为7,536,216美元，这归因于根据公司的股票回购计划回购普通股。

合同义务和承诺

截至2023年12月31日，除雇佣和股东协议以及和记黄埔颁发的GP2许可证外，我们没有任何实质性的合同义务。

表外安排 表内安排

截至2023年12月31日，我们没有S-K规则第303(A)(4)项所述的任何表外安排。

关键会计政策和估算

我们的 财务报表是按照美国公认会计准则编制的，该准则要求使用影响资产和负债报告金额、财务报表日期的或有负债的披露以及所列期间报告的费用金额的估计、判断和假设。

我们在持续的基础上评估我们的估计和判断，包括与应计费用和基于股票的薪酬相关的估计和判断。 我们基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设来评估我们的估计，这些假设的结果构成了对资产和负债的账面价值以及报告的费用金额的判断的基础，这些费用从其他来源看起来并不明显。实际结果可能与这些估计不同，特别是考虑到正在进行的冠状病毒大流行和新冠肺炎应对措施造成的重大社会和经济混乱以及不确定性。

最近 通过了会计公告

2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具- 信贷损失(主题326)：金融工具信贷损失的计量。该准则的主要目标是为财务报表使用者提供更多关于金融工具和其他承诺的预期信贷损失的决策有用信息 以延长报告实体在每个报告日期持有的信贷。为达致此目标，本准则的修订以反映预期信贷损失的方法取代现行公认会计原则中的已发生损失减值方法，并需要考虑更广泛的合理及可支持的信息，以告知信贷损失估计。此更新从2023年1月1日起对公司生效，允许提前采用。本公司于2023年1月1日采用该标准。本准则的采纳并未对本公司经审计的综合财务报表及相关披露产生重大影响。

最近 发布了尚未采用的会计公告

2023年10月，财务会计准则委员会发布了ASU 2023-06-编撰修正案，以响应美国证券交易委员会的披露更新和简化倡议 。修正案的主要目的是修改编纂中各种专题的披露或列报要求。 某些修改是对现行要求的澄清或技术性更正。消除重复、重复、重叠、过时或过时的披露要求。每次修改的生效日期为美国证券交易委员会从S-X法规或S-K法规中删除该相关披露的 生效日期，禁止及早采用。公司 仍在评估采用此标准的影响。

工作 法案

2012年4月5日，颁布了《就业法案》。JOBS法案第107条规定，“新兴成长型公司”可以利用经修订的1933年“证券法”(“证券法”)第7(A)(2)(B)节规定的延长过渡期，以遵守新的或修订的会计准则。换句话说，“新兴成长型公司”可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司为止。

我们 选择利用《就业法案》为新兴成长型公司提供的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则，直到这些标准适用于根据《就业法案》提供的私营公司为止。 因此，我们的财务报表可能无法与符合上市公司生效日期的公司的财务报表进行比较。

根据《就业法案》中规定的特定条件，作为一家“新兴成长型公司”，我们打算依赖这些豁免中的某些条款，包括但不限于，(I)根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404(B)条提供关于我们的财务内部控制制度的审计师证明报告，以及(Ii)遵守公共公司会计监督委员会(PCAOB)可能采纳的关于强制性审计公司轮换的任何要求，或作为审计师报告的补充，提供有关审计和财务报表的额外信息，称为审计师讨论和分析。我们 将一直是一家“新兴成长型公司”，直至(I)财政年度的最后一天，我们的年度总收入达到或超过10.7亿美元；(Ii)我们的财政年度的最后一天，也就是我们首次公开募股(IPO)完成五周年之后的最后一天；(Iii)我们在过去三年中发行了10多亿美元不可转换债券的日期；或(Iv)根据美国证券交易委员会规则，我们被视为大型加速申报公司之日。

第 7A项。关于市场风险的定量和定性披露

根据修订后的1934年《证券交易法》第12b-2条的定义，我们 是一家较小的报告公司，不需要 提供本项目7A所要求的信息。

第 项8.财务报表和补充数据

本项目所需的所有财务信息均附在本报告末尾，从F-1页开始，并在此并入以供参考。

第 项9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧

没有。

第 9A项。控制和程序

披露 控制和程序

我们 维持交易法下规则13a-15(E)和规则15d-15(E)中定义的“披露控制和程序”， 旨在确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露 控制和程序包括但不限于旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息被累积并传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官的控制和程序，以便及时做出关于要求披露的决定。

我们的管理层在首席执行官、首席会计和财务官的参与下，评估了截至本年度报告10-K表格所涵盖期间结束时，我们的披露控制和程序(如交易法下的规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的 有效性。基于这样的评估，我们的首席执行官兼首席会计和财务官得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制程序和程序没有生效 ，原因是我们对财务报告的内部控制存在重大弱点，原因是由于人员有限以及会计、IT和财务报告和记录保存的书面政策和程序不足，导致会计流程中的职责分工不足。在首席执行官和首席财务会计官的指导下，我们正在制定一项计划，以弥补重大弱点。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责根据交易法规则13a-15(F)中的定义，建立和维护对财务报告的充分内部控制。财务报告内部控制是在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督和参与下设计的程序，以根据美国公认的会计 原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。所有的内部控制系统，无论设计得多么好，都有其固有的局限性。因此， 即使那些被确定为有效的系统也只能在财务报表编制和列报方面提供合理的保证。

截至2023年12月31日，在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们根据 年的框架对财务报告内部控制的有效性进行了评估内部控制--综合框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。基于这一评估，我们的管理层得出结论，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制 存在重大弱点，由于人员有限，以及会计、IT和财务报告以及记录保存方面的书面政策和程序不足，在会计流程中缺乏充分的职责分工，我们正在实施改善此类内部控制的计划 。

财务报告内部控制变更

在截至2023年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这对我们的财务报告内部控制产生了重大影响， 或很可能会对其产生重大影响。

第 9B项。其他信息

没有。

第 9C项。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露

不适用 。

第 第三部分

项目 10.董事、高管和公司治理

高管 官员、董事和关键员工

下表列出了截至2024年4月10日我们每位高管、关键员工和董事的姓名、年龄和职位。所有董事的任期至下一次年度股东大会及其继任者的选举和资格为止。 官员的任职由董事会自行决定。

传记

过去五年(在某些情况下，前几年)，我们每位董事和高管的主要职业 如下：

斯尼哈尔·帕特尔。Snehal Patel在医疗保健行业的高管管理、企业发展、运营和投资银行业务方面拥有30多年的经验。Patel先生自2016年6月以来一直担任我们的首席执行官，并自2010年2月以来担任我们的首席财务官和董事会成员。此外，自2009年以来，Patel先生在多家私营初创生物技术公司担任不同级别的顾问、经理和顾问，帮助开发癌症和其他治疗领域的临床和临床前资产 。在2010年前，Patel先生曾担任专注于干细胞疗法、多发性硬化症T细胞疗法、溶瘤病毒和一次性生物技术制造设备的公共和私营公司的顾问。此外，Patel先生还曾 在Sanders Morris Harris、Fergana Partners和JP Morgan Chase担任投资银行家，专注于医疗保健和生物技术融资以及战略交易。Patel先生之前还在拜耳公司的运营和业务开发以及设计和运营咨询公司工作过。Patel先生拥有麻省理工学院化学工程理学学士学位和生化工程理学硕士学位，以及芝加哥大学工商管理硕士学位。我们相信Patel先生有资格担任我们的董事会成员，因为他在生物技术公司的执行和管理 经验。

约瑟夫·多尔蒂。F.约瑟夫·多尔蒂在管理和监督生物技术和生物医学项目方面拥有超过35年的经验。 多尔蒂博士自2019年9月以来一直担任我们的首席医疗官，并自2019年9月以来担任我们的董事会成员。 此外，自2002年以来，多尔蒂博士一直担任Pharolics，LLC和PharmaPrint，LLC的管理合伙人，这两家公司都是从Pharolics，LLC剥离出来的。2002年至2018年，他首先担任总裁，并自2008年以来担任Eleos Inc.的首席执行官、首席医疗官和董事会主席，Eleos Inc.是一家专注于癌症反义技术的临床期民营生物技术公司。多尔蒂博士还担任过各种其他职位的管理顾问， 还担任过包括杜邦在内的20多家上市和私营生物医药公司的高管和董事。此外，多尔蒂博士是康尼格拉公司生物技术部门的总裁 。多尔蒂博士在华盛顿大学获得生物学学士学位，在内布拉斯加大学医学中心获得医学博士学位，在卡内基梅隆大学(Tepper)获得工业管理理学硕士学位。我们相信多尔蒂博士有资格担任我们的董事会成员，因为他有执行和管理经验，包括他在生物技术公司工作的经验。

杰伊·汤普森。Jaye Thompson在制药和设备产品开发方面拥有30多年的经验。汤普森博士自2019年9月起担任总裁副临床与监管事务副主任。自2017年12月以来，汤普森博士一直担任临床研究服务提供商Proxima临床研究公司的联合创始人兼首席运营官。汤普森博士曾于2013年3月至2017年5月担任生殖健康公司Repros治疗公司临床与监管事务高级副总裁，并于2009年11月至2013年3月担任Repros治疗公司董事会成员。汤普森博士曾在2009年9月至2013年3月期间担任多发性硬化症细胞治疗公司Opexa治疗公司临床开发和监管事务主管高级副总裁。此外，Thompson博士还曾在临床阶段的生物技术公司任职，担任过各种高级临床和监管职务，以及临床研究服务提供商inVentiv临床解决方案公司。汤普森博士是临床研究服务提供商Synergos，Inc.的总裁和创始人，该公司成立于1991年，2006年被InVentiv Health作为全资子公司收购。汤普森博士曾为该地区几家领先的生命科学公司提供战略和监管规划以及临床产品开发方面的建议。她曾指导和管理各种适应症的统计分析、数据管理、报告撰写和临床试验的进行。汤普森博士积极参与了200多项针对药物、生物制品和设备的临床试验，并参与了多份FDA监管报告。汤普森博士经常代表赞助公司参加FDA会议和咨询委员会会议，她还被任命为州长德克萨斯新兴技术基金咨询委员会的成员。Thompson博士拥有德克萨斯A&M大学的应用数学学士学位，以及休斯顿德克萨斯大学健康科学中心的生物统计学硕士和博士学位。

David：麦克威廉姆斯。David·麦克威廉姆斯在创建生物制药和医疗保健公司方面拥有40多年的经验。麦克威廉姆斯先生自2009年2月以来一直担任我们的董事会成员。他曾于2010年2月至2016年6月担任本公司首席执行官，并自2009年2月起担任本公司董事会主席。此外，自2008年以来，McWilliams先生 在多家私营初创生物技术公司担任不同级别的顾问和顾问，帮助开发癌症和其他治疗领域的临床和临床前资产。麦克威廉姆斯先生曾在2004年至2008年担任多发性硬化症细胞治疗公司Opexa Treateutics，Inc.的首席执行官和董事会成员。麦克威廉姆斯先生此前还担任过细菌和真菌诊断公司细菌条形码公司的首席执行官总裁和董事会成员，以及癌症治疗公司Signase，Inc.的首席执行官和董事会成员。McWilliams先生还担任过其他职务，包括Encysive制药公司和Repros治疗公司的首席执行官总裁和董事会成员 ；卡莱斯塔诊断公司(Erbamont)的首席执行官兼总裁 ；哈莱科诊断事业部(EM工业)的总裁；雅培的总经理兼项目经理以及麦肯锡公司的管理顾问。此外，麦克威廉姆斯先生目前还担任生物休斯顿公司的董事会主席，该公司是休斯敦生命科学产业的倡导者。McWilliams先生获得了华盛顿和杰斐逊学院的化学学士学位和芝加哥大学的工商管理硕士学位。我们相信麦克威廉姆斯先生有资格担任我们的董事会成员，因为他有执行经验、管理经验以及在生物技术公司工作的经验。

埃里克·罗特。Eric Rothe是该公司的创始人，在基于基因的疗法和疫苗方面拥有超过12年的行业和学术经验，其中包括6年的实验室经验。Rothe先生曾于2006年10月至2010年2月担任本公司总裁，于2007年10月至2010年2月担任本公司首席执行官，并于2006年10月至2009年2月担任本公司董事会主席。此外，Rothe先生自2006年8月起担任公司董事会成员 。自2017年8月以来，Rothe先生一直担任能源技术公司Baker Hughes的全球产品线主管。 此前，从2014年9月到GE Oil&Gas于2017年7月收购Baker Hughes为止，Rothe 先生担任过中大陆和东北美国地质市场副总裁总裁以及GE Oil&Gas的全球产品线主管。从2012年到2014年，Rothe先生在国家油井华高公司担任董事国际销售和运营总监，该公司是全球最大的油田设备供应商之一。在加入石油和天然气行业之前，Rothe先生是德克萨斯州安德森癌症中心临床癌症遗传学项目的董事主管、高级临床试验癌症产品开发商Introgen的项目经理，并为德克萨斯州的初创/小型生物技术公司提供咨询服务。Rothe先生拥有加州大学伯克利分校分子和细胞生物学文学学士学位，以及莱斯大学工商管理硕士学位。我们相信Rothe先生 有资格担任我们的董事会成员，因为他在癌症免疫学、GMP制造和临床研究方面的专业知识，以及他在大公司的全球商业运营中担任各种高级管理职位的经验。

肯尼斯·哈洛克。Kenneth Hallock在一般管理和新创企业方面拥有40多年的经验，是我们公司的主要投资者 。Hallock先生自2019年9月以来一直担任我们的董事会成员。Hallock先生目前是一家私营初创设备制造公司的高级经理和合伙人，担任这一职位已有10多年。此前，Hallock先生曾在大型工业公司工作，如NL Industries和Anderson Clayton，这两家公司后来被收购。Hallock先生拥有普林斯顿大学化学工程学士学位和哈佛商学院工商管理硕士学位。我们相信Hallock先生有资格担任我们的董事会成员，因为他在几家财富500强公司担任过不同的管理职位。

家庭关系和其他安排

我们的董事和高管之间没有家族关系。我们的高管和董事之间没有任何安排或谅解，根据这些安排或谅解，董事或高管将被或将被选为董事或高管。

董事会 领导结构和在风险监督中的作用

我们 历来将董事会主席(“主席”)和首席执行官的角色分开。虽然角色分离 对我们来说是合适的，但董事会认为，分离这些角色是否可取取决于我们领导层的具体情况和动态。

董事会作为一个统一的机构，通过委员会的参与，组织执行其监测和监督职责，并不期望其主席组织这些职能。

董事会有三个常设委员会--审计、薪酬和公司治理/提名。董事会每个委员会的成员由独立董事组成，每个委员会都有一名主席，每个主席都是独立的董事。 我们的董事会非管理成员在每次董事会例会上举行执行会议。

风险 是每个企业固有的，企业管理风险的好坏最终决定其成功与否。管理层负责我们面临的风险的日常管理，而董事会作为整体并通过其委员会负责监督风险管理。在发挥风险监督作用时，审计委员会有责任确信管理层设计和实施的风险管理程序 是适当的，并按设计发挥作用。

董事会认为，在最高层建立正确的“基调”，以及执行管理层和董事会之间的充分和开放的沟通，对于有效的风险管理和监督至关重要。我们的首席执行官经常与董事会成员沟通， 讨论公司面临的战略和挑战。高级管理层通常出席我们的定期季度董事会会议，并随时解答董事会就风险管理相关问题和任何其他事项提出的任何问题或关切。董事会每个季度都会收到 高级管理层关于涉及我们主要业务领域的事项的介绍。

董事会委员会

我们的 董事会根据特拉华州法律的规定指导我们的业务和事务的管理，并通过 董事会及其常设委员会的会议开展业务。我们有一个常设的审计委员会和薪酬委员会。我们的整个董事会由提名和公司治理委员会组成。此外，如有需要，可不时在董事会的指导下设立特别委员会以处理具体问题。

审计委员会

我们的 审计委员会负责的事项包括：

我们的审计委员会由David·麦克威廉姆斯、埃里克·罗斯和肯尼斯·哈洛克组成，David·麦克威廉姆斯担任主席。我们的董事会 已经肯定地认定，David·麦克威廉姆斯、埃里克·罗斯和肯尼思·哈洛克各自符合董事规则中关于“独立纳斯达克”的定义 ，并且他们符合规则10A-3中的独立性标准。我们审计委员会的每一位成员都符合 纳斯达克规则的金融知识要求。此外，我们的董事会已经确定，David·麦克威廉姆斯符合S-K条例第407(D)(5)项中定义的“审计委员会财务专家”的资格。我们的董事会通过了审计委员会的书面章程，该章程可在我们的主要公司网站上查阅：Www.greenwichlifesciences.com.

薪酬委员会

我们的 薪酬委员会负责以下事项：

我们的薪酬委员会由David·麦克威廉姆斯、埃里克·罗斯和肯尼斯·哈洛克组成，David·麦克威廉姆斯担任主席。我们的董事会 决定，根据纳斯达克规则，David·麦克威廉姆斯、埃里克·罗斯和肯尼思·哈洛克为独立董事。我们的董事会 通过了薪酬委员会的书面章程，该章程可在我们的主要公司网站上查阅：Www.greenwichlifesciences.com.

提名 和治理委员会

虽然我们的整个董事会取代了提名和公司治理委员会，但我们董事会中的独立董事除其他事项外还负责：