REVIVA PHARMCCEUTICALS HOLDINGS，Inc.

表格10-K的年报

截至2023年12月31日的财政年度

目录

解释性说明

Reviva PharmPharmticals Holdings，Inc.(“公司”、“我们”或“我们”)正在提交截至2023年12月31日和2022年12月31日的财政年度10-K表格的综合年度报告(“综合10-K表格”)。本综合表格10-K包含我们截至2023年12月31日的财政年度的经审计财务报表，以及对先前提交的下列期间的重述：(I)我们截至2022年12月31日的财政年度的经审计综合财务报表，(Ii)我们在2022财年期间涵盖2022年9月30日季度报告期的未经审计综合财务报表，以及(Iii)我们涵盖2023财年季度报告期间(包括2023年9月30日、2023年6月30日和2023年3月31日)的未经审计综合财务报表。

重述背景

于2024年4月12日，本公司董事会审计委员会(“审计委员会”)在与管理层举行会议后，得出结论认为，本公司先前发布的截至2022年12月31日的财务报表包括在其10-K年度报告中，截至2022年9月30日的中期财务报表包括在其10-Q季度报告中，以及每个2023财年的中期财务报表包括在其10-Q季度报告中(累计，重述期间)应予以重述，以纠正主要与确认本公司估计应计某些研发费用的时间有关的历史错误。

需要重述是因为该公司在编制2023年财政年度末财务报表时进行了某些财务分析的结果。大体上，本公司完成了一项详细的回顾分析，以比较某一合同研究机构的某些估计应计临床试验费用，特别是调查员费用，以及该合同研究机构在重述期间根据历史发票在相应期间发生的实际临床试验费用。在对通过回顾过程收集的实际信息进行分析的过程中，公司发现该等临床试验费用的估计应计金额与记录的实际费用之间存在差异，这主要是由于公司未能适当审查和评估该等临床试验合同中发生的费用，导致公司没有就已发生但尚未收到发票的临床试验费用进行适当的应计。此外，该公司认为，有必要建立一个有效的程序，对该合同研究机构的研究人员费用和相关费用的应计研究和开发费用的完整性进行评估。这包括尚未报告的估计患者现场访问、平均现场访问成本和现场发票的平均延迟。这为公司提供了对所发生成本的准确估计，因为收到该合同研究机构提供的服务的发票可能会有很大的延迟。管理层及审计委员会认为，在结算财务账簿及记录的一般过程中，本公司先前已根据适用会计准则的要求，将若干临床试验开支及相关应计项目从适当期间撇除。这影响了公司先前发布的截至2022年12月31日的年度财务报表，该报表少报了约390万美元的某些研发费用和相关应计负债，即临床费用应计少报，否则将在截至2023年12月31日的年度计入。该公司于2022年初获得FDA授权开始临床试验，因此，截至2021年12月31日，预计或不会发现类似的错误。此外，管理层认定，其Form 10-Q季度报告中包含的截至2022年3月31日和2022年6月30日的季度期间的任何错误陈述都不是实质性的。

本公司主要将错误归因于其财务报告及临床试验费用内部控制的重大弱点，如其年报10-K表格第II部分第9A项所披露，涉及(I)由于我们的控制设计及实施未能审查临床试验费用，包括临床试验合同条款的评估，导致我们的内部控制活动严重薄弱，具体而言，我们未能妥善审查及评估临床试验合同所产生费用的进度，导致我们未能适当地应计已发生但尚未收到发票的临床试验费用，及(Ii)由于资源不足，包括与本公司的财务结算及报告程序有关，并具备适当的知识及专业知识以设计、实施、记录及运作有效的财务报告内部控制，导致内部控制严重薄弱。这一重大弱点具有普遍的影响，因此影响了对所有财务报表账户余额、交易类别和披露的控制活动。该公司已经开始了补救重大弱点的程序。然而，在适用的补救行动全面实施并且我们得出结论认为这些控制措施在足够长的一段时间内有效运作之前，不会认为这些重大弱点已得到补救。

在本表格10-K中重新列出的项目

这份截至2023年12月31日和2022年12月31日的财政年度的10-K综合报表反映了截至2022年12月31日的综合资产负债表的变化，以及截至2022年12月31日的综合运营、股东权益和现金流量表及其相关附注的变化。截至2022年12月31日的财政年度的综合财务报表重述在综合财务报表附注2中披露。2022财年截至2022年9月30日的季度和年初至今的合并财务报表重报，以及2023财年所有季度财务报表的重报在合并财务报表附注10中披露。受重述影响的其他章节有：第一部分，第1A项。风险因素；第二部分，项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析；第二部分，项目9A。控制和程序。

该公司没有，也不打算对之前提交的截至2022年9月30日的季度的Form 10-Q季度报告或截至2023年12月31日的财政年度的任何季度报告进行修订，也没有也不打算对先前提交的截至2022年12月31日的财政年度的Form 10-K年度报告进行修订。因此，投资者只应依赖在本10-K表格或在未来提交给美国证券交易委员会的文件(视情况而定)中有关重述期间的财务信息和其他披露，而不应依赖之前发布或提交的任何与这些期间有关的报告、收益新闻稿或类似通信。

见本表格10-K第二部分第8项所列合并财务报表附注2和附注10，以了解有关重报和相关合并财务报表影响的更多信息。

有关前瞻性陈述的警示说明

这份10-K表格的报告包含根据1995年《私人证券诉讼改革法》(修订后的1933年《证券法》第27A节)和《1934年证券交易法》(经修订的1934年《证券交易法》第21E节)的安全港条款作出的前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述包括但不限于有关我们或我们的管理团队对未来的期望、希望、信念、意图或战略的陈述。此外，任何提及未来事件或情况的预测、预测或其他特征，包括任何基本假设的陈述，均为前瞻性陈述。词语“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将会”、“将会”以及类似的表述可以识别前瞻性陈述。但没有这些话并不意味着一份声明不具有前瞻性。本报告中关于表格10-K的前瞻性陈述可能包括，例如，关于以下内容的陈述：

以上并不代表本文中包含的前瞻性表述可能涵盖的事项的详尽清单，也没有列出我们面临的风险因素，这些风险因素可能导致我们的实际结果与这些前瞻性表述中预期的结果不同。有关可能对本公司业务及财务表现造成不利影响的额外风险，请参阅“第I部分-第1A项-风险因素”。

所有前瞻性陈述都明确地受到本警示通知的限制。告诫您不要过度依赖任何前瞻性陈述，这些陈述仅说明截至本报告的日期或通过引用纳入本报告的文件的日期。我们没有义务更新、修改或更正任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，我们明确表示不承担任何义务。我们真诚地表达了我们的期望、信念和预测，并相信它们有合理的基础。然而，我们不能向您保证我们的期望、信念或计划将会实现、实现或实现。

第一部分

除非我们另有说明或上下文另有说明，否则本报告中提及的“Reviva”、“公司”、“我们”、“我们”或“我们”均指Reviva PharmPharmticals Holdings，Inc.及其子公司。

公司概述

我们是一家后期制药公司，发现、开发并寻求将针对疾病的下一代疗法商业化，这些疾病代表着重大的未得到满足的医疗需求和对社会、患者及其家人的负担。我们目前的研究重点是中枢神经系统、炎症和心脏代谢性疾病。我们使用化学基因组学驱动的技术平台和专有化学来开发新药。我们目前正在研发的候选药物有两种，布洛沙嗪(RP5063)和RP1208。这两种物质都是内部发现的新化学物质。我们已经在美国、欧洲和其他几个国家获得了brilaroxazine和RP1208的物质组成专利。

我们的主要候选药物brilaroxazine正在临床开发中，旨在治疗多种神经精神症状。这些疾病包括精神分裂症、双相情感障碍(“BD”)、严重抑郁障碍(“MDD”)、注意力缺陷/多动障碍(“ADHD”)、痴呆症和阿尔茨海默病(“BPSD”)的行为和精神症状(“BPSD”)，以及帕金森病精神病(“PDP”)。此外，Brilaroxazine还可用于两种呼吸系统指标 - 肺动脉高压和特发性肺纤维化的临床开发。美国食品和药物管理局(FDA)于2016年11月授予brilaroxazine治疗PAH的孤儿药物称号，并于2018年4月批准其治疗IPF。Brilaroxazine也处于临床前开发阶段，用于治疗牛皮癣。

我们的主要目标是完成治疗急性和维持性精神分裂症的布里拉恶嗪的临床开发。

2023年10月30日，我们宣布了我们的3期Recover 1试验(“Recover-1试验”)的Topline阳性结果，这是一项全球性的3期随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估与安慰剂相比，布里拉恶嗪在大约400名急性精神分裂症患者中的安全性和有效性。有关布里拉恶嗪开发的更多细节，请参阅下面的“最新进展”。

在获得额外资金的情况下，我们还可能继续开发用于治疗BD、MDD、ADHD、BPSD、PDP、PAH和IPF的Brilaroxazine。此外，在获得额外资金的情况下，我们还可能提前开发我们的第二个候选药物RP1208，用于治疗抑郁症和肥胖症。

最新发展动态

2023年10月30日，我们宣布了阳性的TOPLINE结果，并成功完成了我们的关键Recover-1试验，评估了每日一次的布里拉沙嗪的有效性、安全性和耐受性，这是一种治疗成人精神分裂症的5-羟色胺多巴胺信号调节剂。该试验在50毫克剂量下成功地达到了主要终点，与安慰剂组(-23.9比-13.8 mg，p )相比，在阳性和阴性症状量表(PANSS)总分中，在统计学上显著且具有临床意义的降低了10.1分

与安慰剂相比，在统计上有显著意义和临床意义的关键改善包括：

布拉沙嗪的关键临床安全性和耐受性结果支持耐受良好的安全性特征

Brilaroxazine的临床开发计划还包括已完成的阳性2期刷新试验、正在进行的为期1年的评估长期安全性和耐受性的开放标签扩展(OLE)试验，以及即将启动的为期4周的全球随机3期Recover 2试验(“Recover-2试验”)。我们预计将在2024年第四季度报告OLE试验的背线数据，并预计在2024年第二季度启动注册Recover-2试验，预计在2025年第二季度完成。Recover-2最初设计为为期6周的研究，但在Reviva和FDA讨论后，该机构同意可以作为为期4周的研究进行。来自这些brilaroxazine临床试验的数据可能会支持计划在2025年向FDA提交的NDA。

Reviva产品管道的发展状况如下：

企业兼并与本土化

于二零二零年十二月十四日，我们的前身公司(前身为英属维尔京群岛豁免公司Tenzing Acquisition Corp.(“Tenzing”))与位于特拉华州的Reviva PharmPharmticals，Inc.(连同其合并附属公司“Old Reviva”)完成了由Tenzing、Tenzing合并附属公司(特拉华州一间公司及全资附属公司“合并子公司”)、Old Reviva及其他各方于2020年7月20日订立的合并协议及计划所预期的交易(“业务合并”)(“业务合并”)。根据合并协议，Merge Sub与Old Reviva合并并并入Old Reviva，Old Reviva作为我们的全资子公司继续存在。我们将这笔交易称为业务合并。在业务合并完成的前一天，Tenze从英属维尔京群岛迁出，继续作为一家在特拉华州注册成立的公司，并更名为Reviva PharmPharmticals Holdings，Inc.。在业务合并完成之前，该公司是一家空壳公司。在业务合并后，Old Reviva的业务是公司的业务。

Old Reviva于2006年5月1日在特拉华州注册成立，其子公司Reviva PharmPharmticals India Pvt.Ltd.于2014年12月23日注册成立。丹增是根据英属维尔京群岛法律于2018年3月20日成立的。

关于Brilaroxazine(RP5063)

我们的候选药物brilaroxazine是一种新型的多模式5-羟色胺(5HT)、多巴胺(DA)和烟碱受体调节剂。我们的化合物对5HT2A/2B/7和DA2/3/4受体表现出高亲和力，对尼古丁(NACH-α4β2)受体表现出中等亲和力(Rajagopal等人，2017年)。在放射性配基结合分析中，Brilaroxazine与多巴胺和5-羟色胺亚受体的结合亲和力如下(KI，NM)：多巴胺D2S(0.28)，D2L(0.45)，D3(3.7)，D4.4(6.0)；5-HT1A(1.5)，5-HT2A(2.5)，5-HT2B(0.19)，5-HT2C(39)，5-HT6(51)，5-HT7(2.7)。Brilaroxazine对尼古丁-nAchR，α4β2具有中等亲和力(Ki=36.3nM)。

在大鼠和狗的放射性和非放射性研究表明，胃肠道完全吸收口服的布里拉恶嗪相关物质，在大鼠(22%)和狗(85%)的动物模型中具有可接受的生物利用度。暴露于苯并恶嗪的量呈剂量依赖性增加。Brilaroxazine一旦被吸收，就会迅速广泛地分布到各种组织中。值得注意的是，尽管具有较高的血浆蛋白结合率(>99%)，但大脑与血浆的比率约为3.5。大鼠和狗的肝细胞能迅速代谢布洛沙津；然而，人肝细胞代谢这种化合物的速度要慢得多。这一发现表明，布里拉恶嗪在人体内的清除量将很低。我们认为，在预期的药理相关浓度下，Brilaroxazine在人类体内诱导或抑制细胞色素P450(CYP)的风险很低。肝脏通过细胞色素P450的代谢是主要的代谢途径，其中细胞色素P450/5承担了大部分代谢(69%)，细胞色素P450/5对细胞色素P450代谢的贡献很小(17%)，其他细胞色素包括肝外的细胞色素P450对代谢的贡献很小。人体血浆和尿液中的两种代谢物没有药理活性。我们认为，在临床上，在预期的血浆浓度下，吡罗恶嗪抑制和诱导人类细胞色素的风险很低。

完整的符合法规的毒理学和安全药理学研究已经完成。我们认为，这些试验的结果支持在临床试验中长期给药。我们相信，已完成的安全性、药理学和毒理学研究支持几个重要的安全性发现。这些包括(1)布洛沙嗪既不具有遗传毒性，也不会导致分裂；(2)它不会影响心血管(QT间期或血压)或呼吸系统的功能；(3)在3T3中，它不会产生光毒性。体外培养化验。

治疗神经精神疾病的吡拉沙津(RP5063)的研究进展

Brilaroxazine治疗精神分裂症的进展

精神分裂症是一种复杂的、慢性的、使人虚弱的精神综合征。截至2020年，美国精神分裂症及相关疾病联盟(SARDAA)估计，精神分裂症在世界人口中的比例约为1.1%，无论种族、民族或经济背景如何，美国约有350万人被诊断患有精神分裂症。精神分裂症是一种复杂的疾病，包括积极和消极症状，以及情绪障碍和认知障碍。虽然精神分裂症的病理尚未完全了解，但科学家们认为，多巴胺能和5-羟色胺能功能的失调或中断与这种疾病的发展有关。大脑中5-羟色胺能功能的失调也会导致分裂情感障碍，如双相情感障碍、重度抑郁和躁狂。因此，精神分裂症的最佳治疗可能不会仅仅依靠多巴胺的阻断。假设，它还可能包括稳定大脑中的多巴胺和5-羟色胺能系统。

目前的药物治疗包括抗精神病治疗。抗精神病药物分为两类，典型药物和非典型药物。耐受性问题(例如，典型药物的神经抗精神病药副作用；非典型药物的代谢和心血管问题)限制了这两类药物的依从性和有效性。因此，合规性很差。根据对1998年至2015年间发表的多篇同行评审文章的回顾，我们估计，在急性患者的短期治疗中，30个 - 的停用率为50%，在长期治疗中，42个 - 的停用率为74%。此外，这两类抗精神病药物都未能对精神分裂症的主要症状或共病提供广泛的疗效。因此，我们认为精神分裂症的最佳治疗需要具有更广泛疗效、更好的安全性、耐受性和依从性的新化合物。

我们认为，在过去的20年里，FDA批准的大多数抗精神病药物都阻断了多巴胺(D)和5-羟色胺(5-HT)受体，特别是D2和5HT2A受体。Brilaroxazine对D2和5HT2a受体都有很强的结合和功能活性。我们认为这些靶点对治疗精神分裂症至关重要。此外，Brilaroxazine对D4、5HT1a、5HT2b和5HT7受体具有很强的活性，这些受体是与精神分裂症相关的疾病的靶标，如阴性症状、情绪症状(例如，抑郁、焦虑)和认知障碍。Brilaroxazine对烟碱受体(nAChR，α4β2)也有中等活性，这可能是精神分裂症、抑郁症和认知障碍共病的靶点。

临床前研究确定了在动物身上的活性、药代动力学和安全性。与精神分裂症相关的药物诱导行为的啮齿动物模型已经证明，布里拉沙津既能减轻精神病，又能减轻认知症状。

我们已经完成了针对健康受试者的1a期临床研究、针对稳定期精神分裂症患者的1b期研究、针对急性精神分裂症和分裂情感性患者的第2期研究，以及针对急性精神分裂症患者的第3期RECOVER-1试验。

Brilaroxazine(RP5063)治疗缓解期精神分裂症的1期临床研究

1a期和1b期研究已经确定了布里拉恶嗪的初步临床经验。第一个人类研究阶段1a涉及24个人的单剂量递增研究。最初，它检查了接受10毫克和15毫克禁食单独剂量的患者队列；随后进行了15毫克剂量的食物效应调查(食物与禁食，交叉)(图1a)。多剂量1b期研究检查了32名随机患者在10天内随食物给予10、20、50和100毫克的剂量(图1b)。总的来说，这些研究描述了正常健康志愿者(高加索人或日本男性，20 - ，45岁)和精神分裂症稳定期患者(18 - ，65岁，慢性，所有类型的总阳性和阴性症状量表评分)的初步安全性和药代动力学特征

图1：Brilaroxazine 1期临床研究，健康人和缓解期精神分裂症患者的药代动力学

由于这项多剂量研究包括缓解期精神分裂症患者，本研究的数据提供了对布里拉恶嗪在这一人群中的药效学行为和活性的早期评估。值得注意的是，二次分析的结果是探索阳性和阴性症状量表(PANSS)观察到的与吡罗恶嗪对阳性症状的影响相关的结果，以及分别评估对认知的影响的A和B试验的结果。对基线时PANSS评分为≥50的患者进行的汇总分析显示，阳性症状子量表评分在统计学上显著降低(图2a)。此外，研究分析确定了与安慰剂相比，PANSS总分从基线降低以及一般精神病理学评分从基线降低的有利趋势。同样，从基线到第16天，对Trails A和B分数的汇总分析显示，与安慰剂相比，brilaroxazine治疗组在认知改善方面呈现出有利的趋势。

图2.Brilaroxazine在缓解期精神分裂症患者1B期临床研究中的疗效

在缓解期精神分裂症患者中进行的1b期研究发现，布里拉沙津在10天内每天服用一次，剂量从10 - 100 mg不等，总体上耐受性良好。大多数不良反应轻微，在较高剂量50 mg和100 mg时发生。值得注意的是，在血糖或催乳素水平、血脂谱、体重或心电图结果方面缺乏临床上显著的变化。对多剂量1b期研究数据的药效学分析提供了关于布里拉恶嗪在缓解期精神分裂症患者中与精神病以及情绪和认知合并症相关的临床活性的早期洞察。尽管我们认为1b期研究的安全性和有效性研究结果令人鼓舞，但由于样本量相对较小，认识到其威力限制是重要的。

Brilaroxazine(RP5063)Ⅱ期治疗急性精神分裂症的临床研究

第二阶段临床研究涉及精神分裂症或分裂情感障碍急性加重的患者，旨在评估布里拉沙津与安慰剂的疗效、安全性、耐受性和药代动力学。这项研究是一项为期4周的双盲、随机、安慰剂对照试验。阿立哌唑被纳入这项研究纯粹是为了进行检测敏感性分析，而不是作为比较。共有234名符合条件的受试者被随机分为5个治疗组(15、30、50 mg布洛沙津、阿立哌唑15 mg或安慰剂，分别为3：3：3：1：2)。招募男性和女性受试者在美国、印度、菲律宾、马来西亚和摩尔多瓦的22个地点进行。

样本量是根据初步疗效分析(潘生丁总分与基线的平均变化)中目标剂量与安慰剂之间8.3点的预期差异(标准差11.3点，效应大小=0.735)来计算的。这项计划计划了180名完成试验的受试者(即，在每一剂量组中有45名受试者；这个队列包括阿立哌唑组中的15名受试者和安慰剂组中的30名受试者)，以在0.05%的阿尔法水平(双侧)下实现至少85%的疗效。这一水平对不相等的组大小采用了t检验统计，没有控制治疗组与安慰剂组成对比较中的阿尔法误差。统计计划没有为阿立哌唑组与其他组进行统计比较提供动力，因为对这种化合物的评估只评估了研究的敏感性；研究随机选择了234名受试者，以确保180名受试者完成研究。

我们按照国际协调会议(ICH)良好临床实践(GCP)综合指南进行了这项研究。FDA审查了该方案，调查审查委员会/独立伦理委员会也审查了该方案，所有参与的受试者都提供了知情同意。

主要疗效终点是PANSS总分从基线到第28天或治疗结束(EOT)的变化。次要疗效终点为基线至第4天、第8天、第15天、第22天和第28天：PANSS总分、PANSS阳性和阴性子量表；PANSS总分改善20%；临床总体印象(CGI-S)改善至少1分；通过连线测验A和B以及数字符号替代测验(DST)进行认知。安全性变量包括不良事件(AE)、体检、生命体征、体重、实验室测量(血液学、血清化学，包括催乳素、尿液分析和妊娠试验)和心电图(ECG)。锥体外系症状(EPS)的测量采用Simpson Angus量表(SAS)、异常不自主运动量表(AIMS)和Barnes静坐不能评定量表(BARS)。哥伦比亚自杀严重程度评定量表(C-SSRS)通过卡尔加里精神分裂症抑郁量表(CDSS)对报告的自杀行为和抑郁症进行评估和分类。研究人员在给药期间和220小时后使用稀疏采样程序收集血液样本。对这些样本的分析确定了群体药代动力学(PK)和相关的药代动力学和药效学(PK/PD)效应。

Brilaroxazine显示，从第1天到第28天，PANSS总分持续下降，在所有剂量的Brilaroxazine组内，PANSS总分在统计学上有显著改善(p=

图3.Brilaroxazine在急性精神分裂症患者第二阶段临床研究中的疗效，ITT人群的PANSS总分(4周，N=234)

对于主要疗效终点，从基线到第28天的潘生丁症状自评总分的变化。服用15毫克和50毫克吡罗恶嗪的患者与服用安慰剂的患者相比，治疗差异有统计学意义(p=0.0212和p=0.0167)，与早在第15天评估(带有重复测量的混合效应模型分析)的安慰剂相比，有统计学上的显著差异。30毫克的ARM没有达到统计学意义(p=0.2733)，尽管它在数量上更优越。研究人员将brilaroxazine 30 mg剂量缺乏意义的原因归因于早期停药(2-7天内)比正常情况下更大，原因与药物无关。阿立哌唑仅对PANSS阴性评分有效。PANSS子量表评分显示，在PANSS阴性症状和亲社会症状中，比阳性症状中，比安慰剂有更大的改善(图4)。早在第15天，15毫克和50毫克治疗组的PANSS阴性和亲社会量表就显示出与安慰剂相比的统计学意义。治疗后第28天，50 mg组PANSS阳性率有统计学意义。所有的布利拉恶嗪组在数量上都优于安慰剂。

图4 Brilaroxazine 2期治疗急性精神分裂症及主要共病症状的临床疗效

在第28天/EOT，从基线到EOT的总PANSS改善30%的频率分别为41%、26%和39%，而安慰剂组为22%。服用Brilaroxazine的受试者在28天的≥-S试验中，以两倍于安慰剂的频率提高了CGI-EOT2分。与安慰剂组相比，Brilaroxazine 15 mg、30 mg和50 mg组分别改善了46%、37%和40%，改善了19%。此外，相对于>1分的变化，15毫克组、30毫克组和50毫克组的CGI-S分别有73%、58%和72%的改善，而安慰剂组的改善幅度为57%。从基线到第28天/延迟期的CGI-S变化在统计学上优于安慰剂组，布里拉沙嗪15毫克和50毫克，而30毫克的变化在数字上更好。总体而言，接受brilaroxazine(15、30和50 mg)治疗的患者急性精神分裂症症状的缓解率在30%-46%之间，而安慰剂组的缓解率为22%(图5a)。正如在一项对急性精神分裂症患者的短期研究中所预期的那样，认知分数的变化与基线相比没有统计学上的显著差异。然而，在认知功能的DSST、Trails A和Trails B分数中，布里拉恶嗪组有数字上的改善。

图5.Brilaroxazine第2期研究，急性精神分裂症的缓解和因副作用而停药

在15毫克和30毫克剂量组中，患者可以耐受最大剂量为50毫克的布洛沙秦，没有与停药相关的副作用。仅

与基线相比，体重或体重指数(BMI)没有临床上相关的变化；没有研究对象的体重增加报告为TEAE。这一观察结果具有临床意义，因为体重增加一直是第二代抗精神病药物的常见副作用，并被确定为与精神分裂症患者发病率和死亡率增加有关的关键风险因素，对依从性有重大影响。

在实验室参数(包括葡萄糖、胆固醇、甘油三酯或甲状腺激素T4)、心电图或生命体征方面没有临床意义的趋势。这项研究观察到，在第28天，所有治疗组的催乳素水平较基线水平略有下降。此外，与安慰剂相比，没有关于性副作用的报告，自杀意念也没有增加(图6)。

图6.Brilaroxazine在急性精神分裂症第二阶段临床研究中的副作用概况(4周，N=234)

Brilaroxazine药代动力学-药效学关系(PK-PD)的分析反映了暴露剂量与剂量成线性比例增加，没有时间依赖性的证据。值得注意的是，由Cmax和AUC反映的布洛沙津剂量依赖性药物暴露的发现。这些参数与剂量成正比，与所研究的人群(例如，健康志愿者、稳定期精神分裂症患者、精神分裂症急性加重患者或分裂情感障碍患者)无关。在第一阶段多剂量研究中，每天给药120h(5天)后，药物浓度接近稳态，剂量在10-100 mg之间，最大稳态浓度分别为70.1和696 ng/mL，在10和100 mg剂量时AUC分别为1361和12526 ng*h/mL。

我们相信，这些发现表明有可能带来重要的临床益处。我们认为，缺乏过度的药物积累应该会转化为不需要滴定治疗的潜在临床好处。其他非典型抗精神病药物(如阿立哌唑)可能就是这种情况。我们认为，缺乏蓄积和较长的半衰期(~40-50小时)应该很容易转化为一天一次的给药计划。我们认为这一时间表对精神分裂症患者群体具有临床重要性，因为药物依从性和半衰期较短的药物丢失剂量可能是导致临床控制不稳定的临床问题。这可能会导致精神分裂症治疗的长期功能结果较差。使用布里拉恶嗪，如果患者没有达到预期的一到两剂，我们相信仍有足够的血浆浓度可供临床控制。此外，Brilaroxazine的药代动力学曲线与性别、年龄、种族、肾小球滤过率、吸烟、伴随药物、临床地点的地理位置以及接受治疗的精神分裂症患者的类型(急性或稳定)无关。这些观察结果意味着临床医生可能不需要根据患者群体进行剂量调整(图7b)。

我们使用观测和预测的PANSS与实际数据进行了PK-PD模型关联，显示出较高的预测性和相对较低的变异性。如下图所示，回归线和等价线彼此非常接近。我们认为这种关系表明该模型提供了非常好的匹配(图7a)。回归线是将观测数据与从总体模型预测的数据进行绘制和回归时的线。当观测数据和预测数据完全匹配时(即，每个观测数据与相应预测数据的数据完全相等，因此该线的斜率是精确统一的)，就是同一线。剂量-反应曲线显示，在大约15 mg剂量后，总的PANSS下降接近其最大反应。因此，我们认为每天15-50毫克的剂量似乎是一个有效的临床剂量范围(图7b)。

图7.Brilaroxazine二期临床研究药代动力学和药效学相关性

Brilaroxazine治疗精神分裂症的第三阶段研究

在多个人群(健康志愿者、稳定期精神分裂症、急性精神分裂症和分裂情感障碍患者)中的第一阶段和第二阶段的临床经验反映了布里拉恶嗪作为这种疾病的治疗手段之外的前景。在第一阶段和第二阶段的研究中，健康志愿者和患者都能很好地耐受布拉恶嗪。这些研究没有产生任何会使目前的治疗复杂化的心脏代谢、心血管、催乳素或神经影响。研究人员观察到稳定患者服药10天后第1阶段的早期活动，我们认为，第2阶段试验的结果可能支持布里拉恶嗪的NDA，因为与基线相比，在第28天，布里拉恶嗪与安慰剂相比显示出显著的PANSS总评分。1期和2期研究、参与者类型(健康志愿者、患者)和种族特征(高加索人、黑人、印度人和日本人)之间的药代动力学被证明是高度可预测和一致的。分析显示，口服吸收显著且相对较快，Cmax和AUC呈线性、剂量比例增加，没有不适当的蓄积，40小时以上的终端半衰期相对较长。我们相信这些发现转化为一种简单的每日一次的给药方案，不需要根据患者类型进行滴定或调整。这些特点为第三阶段的进一步评估奠定了基础。

作为2013年与FDA举行的第二阶段末期(EOP2)会议上第三阶段开发计划的一部分，我们介绍了第二阶段精神分裂症研究结果，讨论了第三阶段开发计划，并就布里拉沙津治疗精神分裂症的卓越安全标签声明的可能性寻求FDA的指导。我们从FDA那里得到了积极的回应，因为该机构同意，如果在一项关键的精神分裂症第三阶段研究中，相关终点有积极的结果，该机构将考虑授予布洛沙秦治疗精神分裂症的更好的安全标签。为了进一步支持Brilaroxazine卓越的安全标签声明，FDA同意免除在第三阶段开发中进行与CYP2D6抑制剂相互作用的药物临床研究的要求。因此，我们已经计划了治疗急性和维持性精神分裂症的布洛沙津的第三阶段开发。我们已经完成了所需的法规遵从性非临床研究。这些包括安全药理学研究、毒理学研究和化学、制造和控制(CMC)开发，以启动关键的第三阶段研究。此外，FDA已经审查了这些非临床研究的结果和第三阶段方案。

图8.Brilaroxazine(RP503)3期恢复期治疗精神分裂症的临床试验

2022年1月10日，FDA通知我们，我们可能会继续进行Recover-1试验。2022年2月1日，我们宣布第一批患者已经在Recover-1试验中接受了药物治疗。2022年7月27日，我们宣布，我们已经在美国各地的15个不同地点招募了患者。Recover-1试验是一项全球性的3期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估布里拉沙嗪(RP5063)与安慰剂相比对412名急性精神分裂症患者的安全性和有效性。Brilaroxazine固定剂量为15 mg或50 mg，每日1次，共28天。主要终点是从基线到第28天，阳性和阴性症状评估总分与安慰剂相比有所下降。主要次要终点包括临床总体印象(CGI)严重程度评分、阳性和阴性症状、社会功能和认知。我们在美国招募了大约60%的患者，在欧洲(保加利亚)和亚洲(印度)分别招募了6%和34%的患者。2022年10月31日，我们宣布在美国参加Recover-1试验的人数超过30%，并在欧洲的站点开始并正在进行登记。该公司于2022年10月11日获得监管机构批准在亚洲(印度)发起这项研究，并于2022年11月和12月在印度发起多个站点。Recover-1试验大纲如上图8所示。

2023年10月30日，我们宣布了积极的背线结果，并成功完成了Recover-1试验。Recover-1试验在50毫克剂量下成功地达到了其主要终点，在该剂量下，与安慰剂组相比，在阳性和阴性症状量表(PANSS)总分(-23.9布里拉恶嗪50毫克对-13.8安慰剂，p ，p

布拉沙嗪的关键临床安全性和耐受性结果支持其安全且耐受性良好的特征

Brilaroxazine的临床开发计划包括已完成的阳性2期刷新和3期Recover-1试验，以及正在进行的为期1年的开放标签延长(OLE)试验，评估长期安全性和耐受性，并将很快启动注册的全球性随机4周Recover-2试验。我们预计将在2024年第四季度报告OLE试验的背线数据，并预计在2024年第二季度启动注册Recover-2试验，预计在2025年第二季度完成。Recover-2最初设计为为期6周的研究，但在Reviva和FDA讨论后，该机构同意可以作为为期4周的研究进行。这些来自我们的brilaroxazine临床开发计划的数据可能会支持计划在2025年向FDA提交的NDA。

Brilaroxazine治疗双相情感障碍(BD)、重度抑郁障碍(MDD)和注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的临床研究进展

和精神分裂症一样，BD、MDD和ADHD也是主要的神经精神疾病。这些神经精神疾病表现出不同的症状，但有不同程度的重叠情况，包括精神病、抑郁和认知障碍。BD是一种发病率和死亡率都很高的内科疾病，包括间歇性、反复发作的躁狂或轻躁狂，以及严重的抑郁症。2018年发表在《心理药理学治疗进展》杂志上的一篇文章估计，全球双相谱系障碍的患病率约为2.4%，其中双相I型约为0.6%，双相II型约为0.4%。同一篇期刊文章指出，美国双相I型的患病率为1%，略高于其他国家。同样，MDD是一种常见的、慢性的、反复发作的、令人衰弱的精神疾病，会导致个人功能能力的显著损害。美国国家心理健康研究所(NIMH)估计，2017年美国18岁及以上成年人中MDD的患病率为1730万。NIMH还表明，女性的患病率(8.7%)高于男性(5.3%)。ADHD是一种常见的儿童发育障碍，通常会持续到成年。根据2016年发表在《先进制药技术与研究》杂志上的一篇文章，全球儿童ADHD的患病率为5%-12%。ADHD合并精神障碍的比率很高。

临床社区还使用抗精神病药物(例如，奥氮平、利培酮、奎硫平和阿立哌唑)来治疗BD、MDD和/或ADHD。所有这些抗精神病药物都显示出对多巴胺(D)和5-羟色胺(5-HT)受体的药理活性。大多数对D2和5HT2a受体具有选择性，也可能对D4、5HT1a、5HT2b和5HT7受体中的一个或多个具有活性。Brilaroxazine对D2和5HT2a受体具有很强的活性，D4、5HT1a、5HT2b和5HT7受体中的每一个都被认为是治疗抑郁症和认知障碍的药理靶点。

在收到额外资金的情况下，我们可能会继续进行Brilaroxazine在BD、MDD和ADHD中的第二阶段研究，最早可能在2024年下半年。

Brilaroxazine治疗阿尔茨海默病(BPSD)和帕金森病精神病(PDP)的精神病和行为症状的临床研究进展

阿尔茨海默病(AD)患者不仅表现为进行性记忆障碍、认知障碍和功能改变，还表现为各种神经精神症状(激越、攻击性、幻觉和妄想)。2002年发表在《普通精神病学档案》(现为JAMA精神病学)杂志上的一篇文章称，这些症状最终会影响多达75%的痴呆症患者，一旦出现，就会持续或复发。同样，帕金森氏症患者也会出现神经精神症状。阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的精神病和行为症状的药物治疗选择非常有限。在没有批准药物的情况下，临床医生通常使用抗精神病药物(如奎硫平和奥氮平)来治疗阿尔茨海默病的精神病和行为症状。Primavanserin(Nuplazid)是一种5-羟色胺5-HT2A反向激动剂，是FDA批准的唯一用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想的药物。然而，临床医生确实使用一些抗精神病药物(例如奎硫平和奥氮平)作为非标签治疗。

在获得额外资金的情况下，我们还可能继续开发治疗BPSD和PDP的布洛沙津的临床应用。

呼吸系统疾病用吡拉沙嗪的研究进展

治疗肺动脉高压(PAH)的利拉沙嗪的研究进展

PAH是一种进行性衰弱的疾病，其特征是肺血管阻力导致右室衰竭和死亡。根据2016年发表在《柳叶刀呼吸医学》杂志上的一篇文章，全球多环芳烃的流行率估计为每百万人6.6例 - 26.0例，每年每百万成年人发生1.1例 - 7.6例。同一篇文章指出，PAH经常在老年患者中被诊断出来，特别是65岁及以上的患者。根据2020年公布的数据，美国国家罕见疾病组织(“NORD”)估计，多环芳烃在女性中出现的频率是男性的5倍，而且往往影响30岁至60岁的女性。根据2012年发表的一项研究，诊断后的PAH患者的存活率分别约为1年(85%)、3年(68%)和5年(57%)(BenzRL等人，胸科，2012,142(2)：448-456)。

由于肺血管的收缩和重塑，当肺动脉变窄、增厚或阻塞时，就会发生肺动脉高压。内皮功能障碍发生在疾病发病的早期。这种病理导致血管内皮细胞和平滑肌组织的增殖，肺小动脉壁的重塑，血管扩张剂的产生受损，以及血管收缩因子的过度表达。血管重塑可涉及多种血管内膜肥大、血管周围纤维化和其他外源性病理改变(如微血栓形成、炎性细胞浸润、血管增生性丛状病变)。

目前的治疗包括影响平滑肌张力：1 - 抑制磷酸二酯酶5(PDE-5)(如西地那非)和一氧化氮；2 - 拮抗内皮素(如波生坦)；3 - 提供外源性前列腺素(如Epoprotenol、iloprost、Treprostinil)以解决前列腺素I2产生减少的问题。这样的治疗可以减轻症状，改善日常生活能力，延缓疾病进展，并在一定程度上提高存活率(例如，依普列汀)。然而，它们无法阻止正在进行的细胞增殖过程，这些过程显著改变了肺血管结构，并导致进行性疾病和/或肺移植的需要。

5-羟色胺(5-羟色胺；5-羟色胺；5-羟色胺)在PAH发病的增殖性和功能性成分中发挥作用，涉及多种致病因素，包括炎性细胞因子和趋化因子。肺动脉表达多种5-羟色胺受体，包括5HT2a、5HT2b和5HT7。肺循环中5-羟色胺的存在激活血管平滑肌(VSM)、5HT2a和5HT2b受体以及SERT，从而引起收缩、肺血管平滑肌细胞增殖和成纤维细胞增殖。再加上刺激转化生长因子β途径，5-羟色胺途径促进细胞增殖和血管重塑。这些变化导致中层增厚。这些都伴随着肺动脉的狭窄和重塑。这些共同定义了多环芳烃的特征。

Brilaroxazine是一种治疗多环芳烃的新候选药物。作为5-羟色胺受体的强效拮抗剂，它与多个与PAH相关的靶点具有很高的亲和力。这些包括5HT2a(2.5 nM)、5HT2b(0.19 nM)和5HT7(2.7 nM)，以及在临床前模型中对SERT的中等亲和力(107 NM)。

Brilaroxazine治疗PAH的临床前研究进展

FDA在2016年将brilaroxazine指定为治疗PAH的孤儿药物。该机构的决定是基于鼓励在PAH中使用Brilaroxazine的临床前结果，包括修改疾病的抗增殖作用。两项使用野百合碱(MCT)和SUGEN缺氧(SU-HX)模型的研究评估了布里拉沙津作为单一疗法的有效性。此外，MCT模型的另一项研究评估了该化合物作为PAH的其他几种标准治疗的辅助治疗的有效性。

单药治疗MCT诱导的模型包括单剂吡咯恶嗪28天的治疗。在第0天，成年雄性Wistar-京都大鼠被随机分为5组，每组10只，单次静脉注射60 mg/kg的MCT。随后，在第0~27天，用5%葡萄糖溶液(MCT+Veh；5%葡萄糖溶液)、吡咯恶嗪(1、3或10 mg/kg)或西地那非(50 mg/kg)灌胃，每天2次。在第28天，在晚期手术期间，研究人员获得了血液样本、血流动力学读数和收获的组织。

在本研究中，与MCT+VEH组相比，Brilaroxazine产生了显著的功能和结构变化。在功能上，布列沙嗪显示了更健康的肺血流动力学参数，转化为右心室(R.V.)减少。肥大提示肺血管弹性较大。与未经治疗的PAH动物相比，这种活性导致呼吸阻力和血红蛋白氧饱和度的改善。从结构上看，布里拉沙津似乎可以防止肺血管中的平滑肌细胞重塑。10 mg剂量可防止血管内膜增厚(血管内皮细胞和平滑肌增生，以及血管平滑肌细胞的增殖)，在健康动物中主要是非肌性的小血管。在探索细胞因子反应的过程中，研究发现，所有剂量的布洛沙津都能产生较低水平的肿瘤坏死因子α和白细胞介素6β，并促进IL-6的显著降低(p

在SuHx诱导的PAH研究中，研究人员给予布里拉恶嗪治疗21天。第0天，4组成年雄性Wistar-京都大鼠皮下注射SUGEN 5416(20 mg/kg)。研究人员将他们保持在10%(0天 - 21天)和21%(22天 - 35天)的FiO2。在第14天开始的治疗期间，大鼠在第14天至35天分别给予赋形剂(SuHx+VEH；5%葡萄糖溶液)、布利沙嗪(10或20 mg/kg，分别为RP-10和RP-20)或西地那非50 mg，每日2次灌胃。在第35天，在晚期手术期间，研究人员获得了血液样本、血流动力学读数和收获的组织。

与赋形剂(SuHx+Veh)诱导组相比，布列沙津和西地那非两个剂量组对功能和结构参数均有显著影响。在功能上，与未治疗的SUGEN诱导的动物相比，Brilaroxazine改善了肺血流动力学和呼吸功能，导致更高的氧饱和度。从结构上看，吡咯恶嗪减少了小血管的壁厚和肌肉型血管的百分比。最重要的是，吡罗恶嗪限制了动脉闭塞，防止了丛状病变的形成。这些观察表明，该化合物可能会发挥抗增殖作用，并有可能具有治疗疾病的能力。关于细胞因子效应，在第21、28和35天，两个剂量组的白三烯-B4水平都较低。

考虑到在MCT和SuHx模型中使用brilaroxazine作为单一药物治疗的初步观察，我们对该化合物进行了另一项MCT研究，以评估其作为标准PAH治疗的辅助治疗的作用(Bhat等人，2018年)。在与前面描述的相同的MCT模型中，研究人员检查了作为单一疗法和作为当前PAH治疗标准(波生坦、西地那非、曲普替尼)的辅助治疗的布里拉沙秦。

作为一种单一的药物，在MCT+VEH组中，布里拉沙津产生了功能和结构效应，并且与最初的单一疗法MCT研究中看到的结果一致。此外，这些效果与标准治疗相似(在某些情况下，甚至更好)。作为所有治疗的辅助治疗，布洛沙津显著(p

图9.苯并恶嗪对MCT(9A)和SUGEN-HIGH(9B)诱导的大鼠肺动脉高压的影响

Brilaroxazine治疗PAH的临床进展

我们在2017年8月与FDA举行了IND前会议，会上我们介绍了布里拉沙津临床前开发数据，包括多环芳烃在啮齿动物模型中的疗效结果，符合法规的非临床研究的数据(例如，安全药理学研究、毒理学研究和化学、制造和对照(CMC)开发)，以及临床第一阶段研究的数据。我们与FDA讨论了第二阶段临床开发计划，并寻求该机构对基于阳性特定临床结果的疾病修改标签声明的临床开发计划的指导。根据该机构的指导，我们设计了我们的临床开发计划，以寻求获得疾病修改标签索赔。

在收到额外资金的情况下，我们可能会继续进行Brilaroxazine在PAH中的第二阶段临床试验。

抗特发性肺纤维化(IPF)药物布洛沙嗪的研究进展

IPF是一种慢性、进行性和衰弱的肺部疾病。2019年，Medscape报告称，全球IPF患病率估计为男性每10万人20例，女性每10万人13例。Medscape还报告说，在美国，50岁或50岁以上的人的患病率从每10万人27.9例到63例不等。Medscape还报告说，对于患有IPF的患者，估计平均存活时间为自诊断时起2-5年，死亡率估计为每百万人中有64.3人死亡，每百万人中有58.4人死亡。

IPF涉及肺泡的慢性炎症和进行性纤维化。这种病理导致肺结构被破坏，肺活量减少，氧合功能受损，肺功能下降。

治疗包括肺移植、姑息治疗和临床试验的早期转诊。各种干预措施存在局限性，包括常用的药物(如皮质类固醇和免疫抑制剂)，目前的指南不支持这些干预措施。美国食品和药物管理局批准的两种治疗方法 - Nintdanib(OFEV)和Pirfenidone(Esbriet) - 的临床研究并未显示出对功能下降和疾病进展的显著缓解(Maher&Strek，呼吸研究(2019年))。因此，我们认为生存仍是一种未得到满足的需求。

各种研究表明，5-羟色胺参与了IPF的病理生理过程。它对肺动脉发挥血管活性作用，并刺激肺肌成纤维细胞的活动。肺5-羟色胺似乎通过5-HT2A/2B/7受体介导效应。

Brilaroxazine可能成为IPF治疗的新候选药物。作为5-羟色胺受体的强效拮抗剂，它与IPF相关的几个靶点具有很高的亲和力。这些包括5HT2a(2.5 NM)、5HT2b(0.19 NM)和5HT7(2.7 NM)，以及在临床前模型中对SERT的中等亲和力(107 NM)。

Brilaroxazine治疗IPF的临床前研究进展

采用博莱霉素(BLM)诱导SD大鼠34只，随机分为4组，第1组(未诱导)，第2组(诱导，第1天干预)，第3组(诱导，15 mg/kg，第1天干预)，第4组(诱导，15 mg/kg，第10天干预)，共21天。在第21天，在终末期手术中，研究人员获得了血液样本、血流动力学读数、采集的组织和支气管肺泡灌洗液(BALF)样本。评估纤维化效果的组织学分析涉及几项测试。用马森三色染色的组织，并用扫描仪可视化，以确定纤维化组织的百分比，反映肺内过度的胶原蛋白处置。一种比色法评估了右肺组织样本中羟脯氨酸的含量，这是一种形成纤维状胶原蛋白的氨基酸。最后，对BALF样本进行细胞因子分析，评估其对巨噬细胞炎症蛋白1(MIP1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)、白介素6(IL)6、干扰素γ诱导蛋白10(IP10)和RANTES水平的影响。

与博莱霉素组相比，第0天和第10天使用布洛沙津的动物存活率分别为90.5%和89.5%(P

Brilaroxazine治疗影响了反映肺纤维化的多种功能、组织学和细胞因子参数。第0天组动物的呼吸阻力显著降低(P

图10.单用布洛沙嗪(RP5063)及联合应用标准药物宁替达尼和吡非尼酮对博莱霉素(BLM)诱导的大鼠肺间质纤维化的影响

一项后续的临床前研究采用了相同的博莱曼诱导模型和方法。这项研究评估了布里拉沙津(15 mg/kg，每天两次)与宁替达尼或吡非尼酮(两者均为100 mg/kg，每天一次)的联合治疗效果。9tedanib和吡非尼酮都是目前IPF患者的标准护理。单用奈替达尼和吡非尼酮(均为100 mg/kg，每日1次)作为对照。治疗开始于BLM诱导后的第7天，一直持续到第20天。在第21天进行了终末手术，在此期间收集了肺组织和BALF。类似的组织学研究评估了通过博莱曼诱导减轻纤维化发展的治疗效果。

图11.苯并恶嗪对博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的影响

Brilaroxazine作为9tedanib和Pirfenidone的辅助药物，显著增强了9tedanib和Pirfenidone这两种治疗IPF的标准治疗方法的功能和组织学效果，其证据是降低了肺部的羟脯氨酸水平(图10A)和纤维化(图10B)。Brilaroxazine治疗显示呼吸阻力减少(P

Brilaroxazine(RP5063)治疗特发性肺纤维化的临床研究进展

2018年，FDA批准布里拉沙津治疗IPF，指定为孤儿药物。我们与FDA召开了IND前会议，会上我们介绍了布利拉沙津临床前开发数据，包括IPF在啮齿动物模型中的疗效结果、符合法规的非临床研究(例如，安全药理学研究、毒理学研究和化学、制造和对照(CMC)开发)的数据，以及临床第一阶段研究的数据。我们已经与FDA讨论了第二阶段临床开发计划，并寻求该机构对我们基于阳性特定临床结果的疾病修改标签声明的临床开发计划的指导。根据该机构的指导，我们设计了我们的临床开发计划，以寻求获得疾病修改标签索赔。

在收到额外资金的情况下，我们还可能制定临床方案，并继续在IPF中进行Brilaroxazine的第二阶段临床试验。

治疗抑郁症和肥胖症的RP1208的研制

关于RP1208

我们的RP1208候选药物是一种新的化学实体(NCE)，是一种新型的三重再摄取抑制剂(TRI)，我们相信，在获得足够的额外资金后，它已经准备好进入IND，使其能够用于抑郁症的研究，并准备用于肥胖症的动物疗效研究。我们在美国、欧洲和其他几个国家拥有授权的RP1208物质组成专利。

抑郁症是一种衰弱的疾病，其特征是出现快感缺乏、情绪低落导致自杀念头、认知功能受损、说话速度减慢等症状。NIMH估计，2017年美国18岁及以上成年人中MDD的患病率为1730万。NIMH还表明，女性的患病率(8.7%)高于男性(5.3%)。尽管市场上有许多抗抑郁药，但2003年发表的一篇文章表明，临床医生认为大约50-60%的患者对该疗法没有反应(Fava M.Bio  2003，53：649-659)，我们认为这反映了开发对抗抑郁的新疗法的需求尚未得到满足。由于多巴胺能活动抑制而导致的持续性快感缺失是抑郁症最难治疗的症状之一。目前，有六大类主要针对单胺转运体5-羟色胺(SERT)和去甲肾上腺素转运体(NET)的抗抑郁药物可供选择。因此，尽管领导者们假设三重再摄取抑制剂(Tris)具有通过阻断多巴胺转运体(DAT)来阻断多巴胺再摄取的效力，但除了5-羟色胺转运体(SERT)和去甲肾上腺素转运体(Net)外，应该会产生更高的疗效。

三重再摄取抑制活性化合物能刺激饱腹感，抑制食欲。药理学研究表明，刺激的单胺能活动对摄食行为产生深远的影响，从而影响能量的摄入。此外，他们还表明，通过刺激释放或减少再摄取来提高去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)或多巴胺(DA)突触水平的药物可以减少摄食和体重增加。

我们已经进行了几次体外培养和体内关于RP1208的研究。在放射性配基结合分析中，它与单胺转运体DAT(Ki=1.2 nM)、SERT(0.8 nM)和Net(11 NM)显示出很强的结合亲和力。使用体外功能分析的研究评估了RP1208对单胺转运体的功能活性。RP1208对单胺转运体具有较强的功能抑制活性，其IC50值为99%。

RP1208治疗抑郁症和肥胖症的临床前研究

在小鼠悬尾实验中评价了RP1208的抗抑郁活性。尾部悬挂试验是一种小鼠行为测试，可用于筛选潜在的抗抑郁药物，并评估研究人员预计会影响抑郁相关行为的其他操作。老鼠用胶带把尾巴吊起来，这样它就不能逃脱，也不能粘在附近的表面上。在这项测试中，通常持续6分钟，结果的逃避导向行为被量化。尾部悬浮试验是高通量筛选预期抗抑郁化合物的药物发现中的一个有价值的工具。

用1、3、10、30 mg/kg剂量的雄性BALB/c小鼠进行尾悬吊实验，评价RP1208的抗抑郁活性。文拉法辛，一种批准的抗精神病药物，60 mg/kg，是研究中的阳性对照。RP1208在3毫克/公斤时显示出统计上显著的不动时间减少(p=

在获得额外资金的情况下，我们还可能提前开发治疗抑郁症和肥胖症的RP1208。

图12.RP1208对雄性BALB/c小鼠尾部悬吊不动时间的影响

市场

神经精神疾病精神分裂症、双相情感障碍(BD)、严重抑郁障碍(MDD)和注意力缺陷/多动障碍(ADHD)

精神分裂症、BD和MDD是主要的神经精神疾病，通常是慢性的。这些神经精神疾病表现出不同的症状，但有不同程度的重叠情况，包括精神病、抑郁和认知障碍。精神分裂症是一种复杂的衰弱精神疾病，包括积极和消极的症状，以及情绪障碍(如抑郁和焦虑)和认知障碍。截至2020年，SARDAA估计，精神分裂症在世界人口中的比例约为1.1%，无论种族、民族或经济背景如何，美国约有350万人被诊断患有精神分裂症。精神分裂症给患者、他们的家人和整个社会带来了巨大的负担。精神分裂症的治疗和其他经济成本是巨大的，据SARDAA估计，每年在325亿至650亿美元之间。抗精神病药物是精神分裂症患者的一线治疗药物。患者和医生在精神健康领域，特别是精神分裂症领域的认识不断提高，可能会增加抗精神病药物在市场上的渗透率。目前，第二代和第三代抗精神病药物占据了相当大的市场份额。正在进行临床试验的流水线药物打算阻断特定亚型的5-羟色胺和多巴胺受体，这将有助于缓解症状并满足未得到满足的医疗需求。根据Verify Market Research的一份2021年报告，到2028年，治疗精神分裂症的药物市场总规模预计将达到约101亿美元(图13)。

图13.精神分裂症、双相情感障碍(BD)、严重抑郁障碍(MDD)和注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的全球抗精神病药物市场洞察

BD是一种发病率和死亡率都很高的内科疾病，包括间歇性、反复发作的躁狂或轻躁狂，以及严重的抑郁症。2018年发表在《心理药理学治疗进展》杂志上的一篇文章估计，全球双相谱系障碍的患病率约为2.4%，其中双相I型约为0.6%，双相II型约为0.4%。同一篇期刊文章指出，美国双相I型的患病率为1%，略高于其他国家。近年来，广大公众对BD的症状和治疗的认识正在上升。通常，BD的治疗是终生的。抗精神病药物是BD患者的标准护理。根据Maximum Market Research的一篇2021年的文章，到2027年，BD治疗的药物市场总规模估计将达到约62亿美元(图13)。

MDD是一种常见的、慢性的、反复发作的、使人衰弱的精神疾病，会导致个人功能能力的严重损害。MDD是美国最常见的精神障碍之一。NIMH估计，2017年美国18岁及以上成年人中MDD的患病率为1730万。NIMH还表明，女性的患病率(8.7%)高于男性(5.3%)。抗精神病药物是MDD患者的标准护理，无论是作为单一疗法还是作为辅助治疗。根据Research and Markets.com的2021年报告，到2030年，用于治疗抑郁症的药物市场总规模估计将达到约245亿美元(图13)。

注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种终生神经发育障碍，通常在发育早期表现出来，特征是严重难以维持注意力，加上冲动和多动(美国精神病学协会，2013年)。ADHD的其他相关次要症状可能是社交、情绪和学习障碍，与破坏性行为障碍、抑郁和焦虑障碍等精神障碍的共患率相对较高。ADHD的特征以一种持久的模式表现出来，这种模式普遍存在于多种环境中，并导致个人、社会、学术或职业功能的实质性功能障碍。发表在《柳叶刀2020》上的一篇文章报道，全球ADHD的患病率估计为5.29%。根据Verify Market Research的2022年报告，到2028年，治疗ADHD的药物市场总规模估计将达到约293亿美元。

呼吸系统疾病肺动脉高压和特发性肺纤维化

PAH和IPF是严重的致命性肺部疾病。目前，PAH和IPF疾病还没有治愈方法。PAH是一种进行性衰弱的疾病，其特征是肺血管阻力导致右室衰竭和死亡。根据2016年发表在《柳叶刀呼吸医学》杂志上的一篇文章，全球多环芳烃的流行率估计为每百万人6.6例 - 26.0例，每年每百万成年人发生1.1例 - 7.6例。同一篇文章指出，PAH经常在老年患者中被诊断出来，特别是65岁及以上的患者。在2020年，Nord估计，多环芳烃在女性中发生3次 - 的频率是男性的5倍，而且它往往影响30到60岁的女性。根据2012年发表的一项研究，诊断后的PAH患者的存活率分别约为1年(85%)、3年(68%)和5年(57%)(BenzRL等人，胸腔2012,142(2)：448-456)。我们相信，PAH治疗市场可能会出现增长，因为潜在市场增长的驱动因素包括全球不断增长的老年人口以及间质性肺部疾病(ILD)、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、结缔组织疾病、慢性肝病、久坐的生活方式和其他特发性疾病。美国存在着有利的政府支持，如1983年的《孤儿药物法案》(ODA)和2002年的《罕见病法案》(RDA)，以促进孤儿药物的开发，其好处包括税收激励(减税/税收抵免相当于开发成本的一半)、临床研究补贴以及改进的专利保护和营销权。根据Grand View Research的2022年报告，预计到2030年，全球PAH治疗市场将达到11亿美元(图14)。

图14.肺动脉高压(PAH)和特发性肺纤维化(IPF)的全球市场洞察

IPF是一种慢性、进行性和致命性肺部疾病。2019年，Medscape报告称，全球IPF患病率估计为男性每10万人20例，女性每10万人13例。Medscape还报告说，在美国，50岁或50岁以上的人的患病率为每10万人中有27.9到63例。Medscape还报告说，对于患有特发性肺间质纤维化的患者，估计自确诊之日起5年的平均存活率为2 - ，死亡率估计为每百万人中有64.3人死亡，每百万人中有58.4人死亡。IPF涉及肺泡的慢性炎症和进行性纤维化。这种病理导致肺结构被破坏，肺活量减少，氧合功能受损，肺功能下降。

治疗包括FDA批准的药物九替丹尼(Ofev)和吡非尼酮(Esbriet)、肺移植和姑息治疗。根据联合市场研究公司2022年的一份报告，预计到2030年，IPF的药品市场总规模预计将达到约62亿美元(图14)。

竞争

制药业竞争激烈，以快速发展的技术和密集的研发努力为特征。我们预计将与包括大型国际制药公司在内的公司竞争，这些公司拥有更强大的财务、研发以及营销和销售能力，在承担产品的临床前和临床测试、获得监管批准以及营销和销售药品方面拥有更丰富的经验。我们将面临基于产品功效和安全性、监管审批的时间和范围、产品的易用性和价格等方面的竞争。

在最高层面上，我们的潜在竞争对手是任何开发治疗精神分裂症、PAH、IPF、BD、MDD、ADHD、BPSD和PDP的公司。

目前有许多疗法用于治疗精神分裂症患者，包括奥氮平、利培酮、奎硫平和阿立哌唑。这类产品还经常用于治疗合并神经精神障碍，包括BD、MDD、ADHD、BPSD和PDP。虽然这些药物提供了一些临床益处，但它们也与不良副作用有关，包括抗神经药的副作用(例如EPS、静坐不能)、代谢副作用(例如体重增加、肥胖、2型糖尿病、血脂异常)和内分泌副作用(例如甲状腺功能减退、催乳素增加导致性功能障碍)。因此，我们认为，治疗精神分裂症和相关的共病神经精神障碍的安全有效药物的医疗需求尚未得到满足，这些药物可能会解决所有障碍，帮助患者功能和感觉更好，副作用最小。

此外，目前有许多疗法用于治疗PAH和IPF患者，包括用于PAH的西地那非、波生坦和曲普替尼，以及用于IPF的9tedanib和吡非尼酮。虽然这些药物提供了一些临床益处，但它们与治疗此类疾病的症状有关，而不是导致疾病的潜在结构改变。因此，我们认为，治疗PAH和IPF的安全有效药物的医疗需求尚未得到满足，这些药物可以潜在地解决疾病的根本原因，同时还可以治疗已知的并存精神疾病，以潜在地改善生活质量。

销售和市场营销

我们目前没有销售和营销人员。作为一家后期制药公司，我们目前还没有客户。我们打算发展国内和国际营销、商业运营、分销、市场准入和报销能力，或与拥有此类基础设施的第三方合作，以应对FDA批准brilaroxazine(RP5063)和RP1208的可能性。

制造和供应

我们已经开发并验证了良好的生产实践(“GMP”)，通过合同制造商为我们的候选药物brilaroxazine(RP5063)生产活性药物成分(“原料药”)。我们有一家原料药合同制造商根据GMP为我们预期的临床研究生产批量原料药，并预计在向FDA提交新药申请(“NDA”)之前达成协议，生产所需的足够原料药。我们不拥有或经营生产吡罗恶嗪的制造设施。我们希望依赖第三方供应商和制造机构提供我们所有的临床试验数量的原材料和药材。我们相信有现成的所有原材料供应，这些原料是生产布洛沙津和RP1208所必需的。

员工

我们有15名全职员工，并利用顾问、合同研究组织和第三方来执行我们的临床前研究、临床研究、制造、监管、行政和财务职能。我们相信我们与员工的关系很好。我们预计，随着我们继续开发现有产品或未来开发新的候选产品，我们雇用的员工数量可能会大幅增长。

知识产权

我们努力通过专利、版权、商标和商业秘密法律的组合，以及通过我们合同中的保密条款来保护我们的知识产权。

我们努力保护我们认为对我们的业务非常重要的知识产权，包括我们的专有技术平台、我们的候选产品和我们的流程。我们在美国和国际上为我们的产品、它们的使用方法和制造过程以及我们有权使用的任何其他技术寻求专利保护，在适当的情况下。我们还依赖于可能对我们的业务发展至关重要的商业秘密。

我们还计划在可能的情况下，在适当的时候，在美国和美国以外的地方寻求商标保护。我们打算将这些注册商标用于我们的药品研究和开发以及我们的候选产品。

我们是专利组合的唯一所有者，其中包括已颁发的专利和未决的专利申请，涵盖我们的候选产品RP5063(Brilaroxazine)和RP1208以及相关化合物的物质组成和使用方法。截至2024年3月27日，我们的知识产权组合包括63项已授权专利和10项在美国和23个其他国家/地区的未决专利申请。

Brilaroxazine是我们计划推出的第一个商业化产品。Brilaroxazine最初的专利包括物质的成分，以及治疗急性躁狂、自闭症、BD、抑郁症、精神病和精神分裂症的方法。已在美国授予了1项布拉恶嗪原创专利(美国专利号8,188,076)及其7项分区/延续专利。最初的brilaroxazine专利还在以下国家获得批准：澳大利亚、巴西、加拿大、德国、西班牙、法国、英国、香港、以色列、印度、意大利、日本、韩国、列支敦士登、墨西哥、俄罗斯、斯洛伐克和泰国；哥伦比亚正在申请专利。我们相信，我们的专利组合可以很好地保护吡罗恶嗪。如果不能获得专利期延长，所有美国和外国的已授予专利和未决专利申请都将在2030年到期或预计到期。如果brilaroxazine获得监管部门的批准，我们打算在任何可以延长专利期的司法管辖区申请延长brilaroxazine专利的专利期。例如，第一个美国原药brilaroxazine的有效期可能会延长到2035年。

我们还拥有其他已授权专利和其他适应症的待决专利申请，如注意力多动障碍(美国专利号9,907,803，将于2036年到期)，肺动脉高压(美国专利号10,441,590，日本专利号6787926，中国专利号。另一类是肺纤维化(日本专利号7343910，以及巴西、中国、欧洲、香港、香港和美国的专利申请，预计将于2038年到期)。

我们还拥有三项美国专利(美国专利编号8,207,163；8,247,420；8,575,185；所有专利都将于2030年到期)，涉及与布里拉恶嗪相关的化合物的组成和使用。

我们还有两项美国临时申请正在进行中，针对的是一种新的布里拉恶嗪配方和一种使用布里拉恶嗪治疗新适应症的方法。

我们打算继续提交专利申请，以涵盖brilaroxazine的其他可申请专利的方面，包括新的适应症，并努力将竞争对手排除在该领域之外。

RP1208可能是我们计划的第二个商业产品。RP1208的专利包括物质的成分，以及治疗抑郁症和肥胖症的使用方法。三项RP1208专利已在美国获得授权。RP1208专利也已在以下国家获得授权：澳大利亚、加拿大、中国、哥伦比亚、德国、西班牙、法国、英国、香港、印度、意大利、墨西哥、马来西亚、菲律宾、俄罗斯、新加坡和南非；泰国正在申请中。我们相信，我们的专利组合为RP1208提供了良好的保护。首批RP1208项美国专利将于2033年到期，并可能延长至2038年。另外两项RP1208续展美国专利将于2032年到期。所有外国RP1208授权专利和未决专利申请将于2032年到期或预计到期。如果RP1208获得监管部门的批准，我们打算在任何可以延长专利期的司法管辖区申请延长RP1208专利的专利期。

我们还拥有两个针对RP1208相关化合物的美国专利家族，涉及成分和用途。第一个家族由美国专利号7,989,500及其授予的5项续展专利组成，这些专利将于2027年或2028年到期。第二个家族由美国第8,604,244号专利及其授予的2项续展专利组成，这些专利将于2031年到期。

除了专利，我们还依靠专有技术(包括商业秘密)来保护我们的技术，保持和发展我们的竞争地位。在某些情况下，维护商业秘密等信息可能比提交专利申请更适合于保护技术类型。我们寻求通过保密协议部分保护我们的机密和专有信息，我们的政策通常是让我们的员工、顾问、科学顾问、外部科学合作者、赞助研究人员、投资者、潜在投资者和承包商在与我们开始合作时执行此类协议。

我们的成功将取决于1)获得和维护与我们的业务相关的重要商业技术、发明和专有技术的专利和其他专有权利的能力，2)我们专利的有效性和可执行性，3)我们商业秘密的持续保密性，以及4)我们在不侵犯第三方有效和可强制执行的专利和专有权利的情况下运营的能力。我们还依靠持续的技术创新和潜在的许可机会来发展和保持我们的专有地位。

我们不能确定我们的任何未决专利申请将被授予专利，也不能确定我们现有的任何专利将成功地保护我们的技术。有关此风险以及与我们的知识产权相关的更全面的风险，请参阅“与我们的知识产权相关的风险因素 - 风险”。

监管事项

FDA和其他联邦、州、地方和外国监管机构对药品的临床开发、批准、标签、制造、营销和分销提出了实质性要求。这些机构对研发活动以及我们候选产品的测试、批准、制造、质量控制、安全、有效性、标签、储存、记录保存、广告和推广等方面进行监管。监管审批过程通常漫长且昂贵，无法保证取得积极的结果。此外，不遵守FDA的适用要求或其他要求，可能会导致民事或刑事处罚、召回或扣押产品、包括部分或全部暂停生产的禁令救济，或从市场上撤回产品。

FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(“FDCA”)以及其他法规和实施条例，对药品在美国的研究、制造、推广和分销等进行监管。FDA在候选处方药产品可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

测试及批准过程需要大量时间、精力及财政资源，我们无法确定是否会及时批准候选产品。

非临床试验包括产品化学、配方和稳定性的实验室评估，以及动物毒性评估研究和其他动物试验。非临床试验的结果与生产信息和分析数据一起作为IND的一部分提交给FDA。非临床测试通常在提交IND后继续进行。IND还包括一个或多个初始临床试验方案和一个或多个研究人员手册。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对IND中概述的拟议临床试验提出担忧或问题，并将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在任何临床试验开始之前解决任何悬而未决的关切或问题。出于安全考虑或不符合法规要求，临床试验暂停也可以在研究之前或研究期间的任何时间强制实施。建议进行临床试验的每个临床中心都有一个独立的机构审查委员会(“IRB”)，必须在该中心开始任何临床试验计划之前对其进行审查和批准。IRB除考虑其他事项外，还考虑参与试验的个人面临的风险是否降至最低，以及与预期利益相比是否合理。IRB还批准由试验参与者签署的同意书，并必须监督研究直到完成。

临床试验

临床试验涉及在合格的医学调查人员的监督下，根据批准的方案给人类受试者服用候选产品，这些方案详细说明了研究的目标、给药程序、受试者的选择和排除标准，以及用于监测参与者安全性的参数。美国研究的每一项方案都作为IND的一部分提交给FDA。

人体临床试验通常分三个连续的阶段进行，但这些阶段可能会重叠，也可能是组合的。

批准后临床试验，有时称为4期临床试验，可能会在初步批准后进行。这些临床试验用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外经验，特别是用于长期安全性随访。

临床测试必须满足FDA的广泛法规。必须至少每年向FDA提交详细说明临床试验结果的报告，并且必须提交严重和非预期不良事件的安全性报告。早期临床试验的成功并不能保证后期临床试验的成功。我们或FDA或机构伦理委员会可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者正面临不可接受的健康风险。

化学、制造和控制

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物和实验室研究，开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据FDA当前的良好制造规范(CGMP)要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须始终如一地生产高质量的药品批次，除其他外，制造商必须开发测试最终药物的身份、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，必须进行稳定性研究，以证明包装的有效性，并且化合物在其保质期内不会发生不可接受的变质。

新药申请

假设成功完成所需的临床试验，产品开发、非临床研究和临床试验的结果将作为NDA(或BLA，对于生物制品)的一部分提交给FDA。NDA或BLA还必须包含广泛的制造信息，以及成品的拟议标签。NDA或BLA申请者必须提供有关药物的化学和物理特性的信息，并根据cGMP最终确定生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产符合FDA批准的规格的高质量产品。制造商必须制定测试最终产品的质量、纯度和效力的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明产品在保质期内不会发生不可接受的变质。在批准之前，FDA将对生产设施进行检查，以评估是否符合cGMP。

FDA在接受备案之前，会审查所有提交的NDA和BLAS。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，NDA或BLA必须与附加信息一起重新提交，并在FDA接受其备案之前进行审查。在申请提交后，FDA可以将NDA或BLA提交给咨询委员会进行审查、评估和建议，以决定是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。如果不符合适用的监管标准，FDA可能会拒绝批准NDA或BLA。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。FDA可以出具完整的回复信，可能需要额外的临床或其他数据，或施加其他必须满足的条件，以确保NDA或BLA的最终批准。如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会明显限于特定的疾病和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求我们进行第四阶段测试，其中包括临床试验，旨在在NDA或BLA批准后进一步评估药物的安全性和有效性，并可能要求监测计划，以监测已商业化的批准产品的安全性。一旦发布，如果不符合正在进行的监管要求，或者如果产品上市后出现安全性或有效性问题，FDA可能会撤回产品批准。

第505(B)条新发展区

有两种类型的新发展区：第505(B)(1)节，或完全新发展区，和第505(B)(2)节新发展区。我们目前的计划要求我们只追求全面的新发展区。一份完整的NDA是根据FDCA第505(B)(1)条提交的，并且必须包含申请人进行的调查的完整报告，以证明药物的安全性和有效性。

营销排他性

FDCA为第一个获得新化学实体(NCE)的NDA批准的申请者提供了为期五年的市场排他性，这意味着FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的药物。这种排他性禁止在五年排他期内为任何含有活性成分的药品提交第505(B)(2)条的保密协议或ANDA。然而，如上所述，允许在四年后提交第505(B)(2)条NDA或ANDA，以证明列出的专利无效、不可强制执行或不会受到侵犯，但如果在此类认证后45天内提起专利侵权诉讼，FDA对第505(B)(2)条NDA或ANDA的批准可能会在NCE批准日期后自动暂停长达7年半。FDCA还提供了三年的市场排他性，用于批准新的和补充的新药用于产品变化，其中包括新的适应症、剂型、给药途径或现有药物的强度，或者用于新用途，如果申请者进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究)被FDA认为对批准申请是必不可少的。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准另一份完整的NDA；然而，如上所述，根据第505(B)(1)条提交ANDA或完整NDA的申请者将被要求进行或获得所有非临床、充分和良好控制的临床试验的参考权，以证明安全性和有效性。

孤儿指定和排他性

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物指定为孤儿，这种疾病或疾病的定义是，在美国患者人数少于20万人，或在美国患者人数超过20万人，并且没有合理预期在美国开发和提供药物或生物药物的成本将从该药物或生物药物或生物药物在美国的销售中收回。在提交BLA或NDA之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。

如果具有孤儿药物指定的产品随后获得FDA对其具有此类指定的疾病的特定有效成分的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品营销排他性，这意味着FDA可能不批准任何其他申请，包括完整的BLA，在七年内将相同的生物用于相同的用途或适应症上市，除非在有限的情况下，例如，显示出对具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者FDA发现孤儿药物排他性持有者没有证明它可以确保获得足够数量的孤儿药物，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。孤儿药物的排他性并不阻止FDA批准不同的药物或生物药物用于相同的疾病或条件，或相同的药物或生物药物用于不同的疾病或条件。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免，以及免除BLA或NDA申请使用费。

指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二申请人证明其产品在临床上优于具有孤儿排他性的批准产品，或者批准产品的制造商无法保证足够数量的产品满足罕见疾病或疾病患者的需求，则可能失去孤儿药物在美国的独家营销权。

加快发展和审查计划

FDA有四个项目，旨在促进和加快新药和生物制品的开发和审查，旨在解决严重或危及生命的疾病治疗中未得到满足的医疗需求。这些是快速通道指定、突破性治疗指定、加速批准计划和优先审查指定。

快速通道计划旨在加快或促进审查新产品的过程，如果新产品旨在用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且它展示了解决此类疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。新药或生物制剂的赞助商可以在产品临床开发期间的任何时间要求FDA将该药物或生物制剂指定为快速通道产品。对于Fast Track产品，FDA可以在提交完整的申请之前滚动考虑对营销申请的部分进行审查，如果赞助商提供了提交申请部分的时间表，FDA同意接受申请的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交申请的第一部分时支付任何所需的使用费。

如果一种产品打算单独或与一种或多种其他药物联合治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则该产品可以获得突破疗法称号。突破性治疗指定传达了快速通道指定的所有特征，此外，FDA还在高效开发计划、涉及高级管理人员的组织承诺以及优先审查资格方面提供了更深入的指导。具体地说，FDA打算在适当的情况下，通过让高级管理人员和经验丰富的审查人员参与积极主动的协作、跨学科审查，来加快突破疗法的开发和审查。在适当的情况下，FDA还打算为审查小组指派一名跨学科的项目负责人，以促进对开发计划的有效审查。FDA指出，压缩药物开发计划仍然必须产生足够的数据，以证明药物或生物符合法定的批准标准。省略这种确定所必需的开发计划的组成部分可能会大大推迟甚至排除上市批准。

突破性治疗指定表明，初步临床证据表明，该药物可能对一个或多个临床重要终点比现有治疗有实质性改善。突破性治疗指定加强了FDA的参与，以确保有效的药物开发计划，并是FDA对其高级管理人员参与的组织承诺。获得突破性治疗资格的赞助商在获得突破性治疗资格后最多有六个月的时间要求召开首次全面的多学科会议，讨论药物开发计划。最初的会议是B类会议，用于讨论总体的、高级别的药物开发计划。这些讨论包括计划中的临床试验和终点、试验的任何调整或调整、加快制造发展战略的计划以及可能在批准后完成的研究等主题。当突破性治疗被批准后，FDA被鼓励定期与赞助商会面，随后的会议被视为B型会议，并根据计划的需求建立。

FDA可以根据其加速审批计划对严重或危及生命的疾病的候选产品批准加速审批，条件是确定该候选产品对替代终点具有合理可能预测临床益处的影响，或对临床终点的影响可以比对不可逆转的发病率或死亡率的影响更早测量，考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及是否有替代治疗可用或缺乏替代治疗，其合理地可能预测对不可逆转发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准取决于赞助商同意进行至少一次充分和受控的额外批准后试验，以验证和描述该产品的临床益处。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。

快速通道指定、突破性治疗指定、RMAT和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发过程。此外，如果FDA认为快速通道指定或突破疗法指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，包括考虑任何后来未满足医疗需求的新药或生物批准，则FDA可能会撤回该指定。

如果候选产品的申请旨在治疗严重疾病，并且如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显著改进，则可能有资格获得优先审查指定。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的新产品的申请，以努力促进审查。优先审查指定意味着FDA的目标是在60天申请日期后六个月内(标准审查下为十个月)对营销申请采取行动。指定优先审查不会改变审批标准，但可能会加快审查进程。

其他监管要求

要基本遵守适当的联邦、州和地方法律和条例，需要花费大量的时间和财政资源。药品制造商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂，在获得批准后，FDA和这些州机构进行定期的突击检查，以确保继续遵守正在进行的监管要求，包括当前的良好制造规范(CGMP)。此外，在批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，还需接受FDA的进一步审查和批准。FDA可能会要求批准后的测试和监督计划，以监控已商业化的批准产品的安全性和有效性。我们根据FDA批准生产或分销的任何药品均受FDA持续监管，包括：

此外，FDA还严格监管上市产品的标签、广告、促销和其他类型的信息。有许多条例和政策管理向保健专业人员和消费者传播信息的各种手段，包括向行业赞助的科学和教育活动、向媒体提供的信息和通过互联网提供的信息。只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定推广药物。

FDA拥有非常广泛的执法权力，如果不遵守适用的监管要求，可能会导致对我们或我们批准的产品的制造商和分销商施加行政或司法制裁，包括警告信、拒绝政府合同、临床持有、民事处罚、禁令、返还和返还利润、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产或分销、撤回批准、拒绝批准待定申请，以及刑事起诉，从而导致罚款和监禁。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。此外，即使在获得监管部门批准后，后来发现一种产品存在以前未知的问题，可能会导致该产品受到限制，甚至完全退出市场。

承保和报销

我们候选产品的销售，如果获得批准，将在一定程度上取决于此类产品将在多大程度上由第三方付款人承保，如政府医疗保健计划、商业保险和托管医疗组织。这些第三方付款人越来越多地限制医疗产品和服务的覆盖范围或减少报销。此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。第三方付款人决定他们将支付哪些治疗费用，并建立报销水平。第三方支付者在设置自己的承保和报销政策时，通常依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制。然而，关于我们开发的任何候选药物的覆盖范围和报销金额的决定将在逐个付款人的基础上做出。每个付款人决定是否为治疗提供保险，将为治疗向制造商支付多少金额，以及将被放置在处方的哪一层。付款人的承保药物清单或处方清单上的位置通常决定了患者获得治疗所需支付的共同费用，并可能对患者和医生采用这种治疗产生强烈影响。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。我们候选产品的第三方报销减少或第三方付款人决定不覆盖我们的候选产品，一旦获得批准，可能会减少医生对我们候选产品的使用，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

其他医保法

由于我们目前和未来与医疗保健专业人员、主要研究人员、顾问、客户和第三方付款人的安排，我们还将接受联邦政府以及我们开展业务的州和外国政府的医疗法规和执法，包括我们的临床研究、拟议的销售、营销和教育计划。如果不遵守这些法律，可能会被处以重大的民事处罚或刑事处罚，或两者兼而有之。除其他外，可能影响我们运作能力的美国法律包括：经《经济和临床健康信息技术法案》修订的1996年联邦《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)，该法案管理某些电子医疗保健交易的进行，并保护受保护的健康信息的安全和隐私；管理某些情况下健康信息的隐私和安全的某些州法律，其中一些法律比HIPAA更严格，其中许多法律在重大方面彼此不同，可能不具有相同的效果，从而使合规努力复杂化；联邦医疗保健计划的反回扣法规，除其他事项外，禁止个人直接或间接故意索要、接受、提供或支付报酬，以换取或诱使个人推荐、购买、订购或推荐根据联邦医疗保险和医疗补助计划等联邦医疗保健计划可以支付的任何商品或服务；联邦虚假索赔法，其中禁止个人或实体在知情的情况下提出或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人的付款申请；联邦刑法，禁止执行欺诈任何医疗福利计划或做出与医疗保健事务有关的虚假陈述的计划；《医生付款阳光法案》，该法案要求药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向美国卫生与公众服务部报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付和以其他方式转移价值有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；以及与上述每个联邦法律等同的州法律，例如反回扣和虚假索赔法律，这些法律可能适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的项目或服务。

此外，许多州都有类似的法律法规，如反回扣和虚假申报法，除了根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务外，这些法律的范围可能更广，可能适用于无论付款人是谁。此外，如果我们的产品在外国销售，我们可能会受到类似的外国法律的约束。

新立法和对现行法律的修订的影响

民主力量法须进行例行的立法修订，产生广泛的下游影响。除了新的立法，如2017年的FDA重新授权法案或2012年的FDASIA，国会还会每五年提出修正案，重新授权药物使用者的费用，并解决新出现的关切。我们无法预测这些新的立法法案及其实施条例对我们业务的影响。根据立法建立或将要建立的计划可能会对我们产生不利影响，包括加强对我们行业的监管。遵守这些规定可能会增加我们的成本，并限制我们追求商机的能力。此外，FDA的法规、政策和指南经常被该机构或法院以可能对我们的业务和产品产生重大影响的方式进行修订或重新解释。

我们预计，未来将采取更多的联邦和州以及外国的医疗改革措施，任何一项措施都可能导致对我们产品的需求减少或额外的定价压力。

在那里您可以找到更多信息

我们向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告、委托书和其他信息。我们的美国证券交易委员会备案文件可以通过互联网在美国证券交易委员会的网站上获得。Http://www.sec.gov.*我们的网站位于https://revivapharma.com/.在我们的网站上，投资者可以免费获取我们的年度报告Form 10-K、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告、我们的商业行为和道德准则，包括与对其进行的任何修订或豁免相关的披露、其他报告以及根据1934年《交易法》第13(A)或15(D)节提交或提供的任何对其的修订，在我们以电子方式将这些材料以电子方式存档或提供给美国证券交易委员会后，尽快在合理可行的范围内获取这些材料的副本。我们的网站以及该网站包含或连接到该网站的信息不会包含在本年度报告的Form 10-K中。如个别人士提出书面要求，我们将免费向该人士提供本年度报告的10-K表格副本，包括财务报表及财务报表附表。您应将索取这些文件的请求发送至：

Reviva制药控股公司

10080 N。沃尔夫路，SW 3 -200套房

Cupertino，CA 95014

注意：投资者关系

电子邮件：http：//www.info.rp@revivolharma.com

对我们普通股的投资是投机性和非流动性的，涉及高度风险，包括您的全部投资损失的风险。您应仔细考虑以下描述的风险和不确定性，以及本报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他报告中包含的其他信息。下面列出的风险并不是我们面临的唯一风险。可能存在其他风险和不确定因素，也可能对我们的业务、运营和财务状况产生不利影响。如果下列任何风险实际发生，我们的业务、财务状况和/或运营都可能受到影响。在这种情况下，我们普通股的价值可能会下降，你可能会损失你为我们普通股支付的全部或很大一部分钱。

汇总风险因素

我们的业务面临许多风险和不确定因素。以下总结了可能对我们产生重大不利影响的主要风险和不确定性。您应该阅读此摘要以及下面包含的更详细的风险因素。

与我们的业务、财务状况和资本要求相关的风险

我们从未产生过任何产品收入。

我们是一家处于后期阶段的制药公司。尽管我们成立于2006年5月，但到目前为止，我们还没有从目前正在开发的候选产品中获得任何产品收入。我们尚未证明有能力成功完成完整的上市前开发计划、获得市场批准、制造商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。

因此，我们没有有意义的业务来评估我们的业务，如果我们有成功开发和商业化医药产品的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。

我们能否创造收入并实现盈利取决于我们能否成功完成候选产品的开发，这些候选产品包括用于治疗精神分裂症、呼吸/肺部疾病(如肺动脉高压(PAH)和特发性肺纤维化(IPF))以及其他神经精神疾病(如双相情感障碍(BD)、严重抑郁障碍(MDD)、阿尔茨海默氏症/激动症(AD)、帕金森氏精神病(PD)、注意力缺陷多动障碍(ADHD/ADD))以及用于治疗抑郁症和肥胖症的RP1208，以及用于治疗抑郁症和肥胖症的RP1208。我们从来没有盈利过，没有任何产品被批准用于商业销售，到目前为止也没有从产品销售中获得任何收入。

即使我们获得监管部门对吡罗恶嗪商业化的批准，我们也不知道这种候选产品什么时候能产生收入，如果有的话。RP1208处于临床前开发阶段。我们创造产品收入的能力取决于许多因素，包括我们实现以下目标的能力：

由于与产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现或保持盈利。如果FDA和类似的非美国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行研究或临床试验，我们的费用可能会超出预期。即使我们的候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与这些产品的商业推出相关的巨额成本。如果我们不能成功执行上述任何一项，我们的业务、前景和经营业绩可能会受到不利影响。

我们预计在可预见的未来将出现重大亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

对药品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，以及候选产品无法获得监管批准或在商业上可行的重大风险。我们从未产生过任何收入，也无法准确估计我们未来的亏损程度。我们目前没有任何可供商业销售的产品，我们可能永远不会从销售产品中获得收入或实现盈利。我们预计，由于吡拉恶嗪和RP1208的预计商业化，我们将继续遭受大量和不断增加的损失。在截至2023年12月31日的一年中，我们报告亏损3930万美元，运营现金流为负2830万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.344亿美元，现金和现金等价物为2340万美元。

Brilaroxazine尚未被批准在美国上市，可能永远也不会获得这种批准。虽然RP1208可能在获得足够的额外资助后的短时间内进入IND抑郁症研究，并可能在肥胖的动物功效研究中，但它目前分别不在IND启用研究或动物功效研究中，可能永远不会满足提交IND的要求。因此，我们不确定何时或是否能够实现盈利，如果是的话，我们是否能够维持盈利。我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们完成候选产品的开发、获得必要的监管批准以及制造和成功销售我们的候选产品的能力。我们不能向您保证，即使我们成功地将我们的候选产品商业化，我们也会盈利。如果我们没有成功地获得监管部门的批准来销售我们的候选产品，我们的收入将部分取决于我们获得监管批准的地区的市场规模、这些市场中的竞争对手的数量、我们候选产品的可接受价格以及我们是否拥有该地区的商业权。如果监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者治疗人群因竞争、医生选择或治疗指南而缩小，即使获得批准，我们也可能无法从我们候选产品的销售中获得显著收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果不能实现并保持盈利，可能会对我们的临床结果的时机以及我们筹集资金和继续运营的能力产生不利影响。

我们预计，与以下正在进行和计划中的研究相关的研究和开发费用将非常可观：

此外，我们将需要额外的资金来继续上述计划中的研究。见“与我们的业务、财务状况和资本要求相关的风险 - 我们将需要额外的资本来为我们的运营提供资金，如果我们无法获得必要的融资，我们可能无法完成brilaroxazine和RP1208的开发和商业化。”

此外，如果我们获得监管部门对brilaroxazine的批准，我们预计将产生更多的销售和营销费用。因此，在可预见的未来，我们预计将继续遭受重大且不断增加的运营亏损和负现金流。这些亏损已经并将继续对我们的财务状况和营运资本产生不利影响。

我们经营业务的经常性亏损令人对我们的持续经营能力产生重大疑虑。

我们已经确认了经常性亏损，截至2023年12月31日，累计赤字为1.344亿美元。我们预计，在可预见的未来，由于与正在进行的研究、开发和商业化我们的候选产品活动有关的费用等原因，运营亏损将继续下去。我们预计截至2023年12月31日的2,340万美元的现金和现金等价物将不足以满足我们在提交本年度报告Form 10-K后至少12个月的运营和资本需求。我们对现有财务资源将在多长时间内足以支持我们的运营以及支持我们的一般和行政以及研发活动的成本的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素。如果我们不能继续经营下去，财务报表不包括任何可能需要的调整。

如下文进一步描述的，我们继续经营下去的能力取决于我们通过公共或私人股本或债务融资或其他来源筹集额外营运资金的能力，这可能包括与第三方的合作以及纪律严明的现金支出。如果我们无法筹集足够的额外资金，我们可能需要采取削减成本的措施，包括推迟或停止某些临床活动。出售股权和可转换债务证券可能会导致我们的股东的股权被稀释，其中某些证券可能拥有优先于我们普通股的权利。如果我们通过发行优先股、可转换债务证券或其他债务融资来筹集额外资金，这些证券或其他债务可能包含限制我们运营的契约。任何其他第三方融资安排都可能要求我们放弃宝贵的权利。

未来任何融资的来源、时间和可用性将主要取决于市场状况，更具体地说，取决于我们临床开发计划的进展。在需要的时候，可能根本就没有资金，或者是在我们可以接受的条件下。由于缺乏必要的资金，我们可能需要推迟、缩减或取消部分或全部计划中的临床试验。除其他因素外，这些因素使人对我们作为一个持续经营的企业继续下去的能力产生很大的怀疑。

我们严重依赖Brilaroxazine的成功，这是我们唯一的高级候选产品，仍在临床开发中，如果Brilaroxazine没有获得监管部门的批准或没有成功商业化，我们的业务将受到损害。

我们目前没有获准商业化销售的产品，可能永远无法开发出适销对路的药品。我们预计，在可预见的未来，我们的很大一部分努力和支出将用于布里拉恶嗪。我们唯一的其他候选产品是RP1208，它正处于临床前阶段。我们预计，在可预见的未来，我们不会将大量的努力或资源分配给该候选产品的临床试验或开发。因此，我们目前的业务在很大程度上依赖于brilaroxazine的成功开发、监管批准和商业化。即使我们获得了监管部门的批准，我们也不能确定brilaroxazine是否会获得监管部门的批准或成功商业化。药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销正在并将继续受到FDA和美国和其他国家的其他监管机构的广泛监管，这些国家和地区各自有不同的监管规定。在我们获得FDA或任何外国的新药申请或NDA批准之前，我们不被允许在美国销售brilaroxazine，或者在我们获得这些国家的必要批准之前。我们还没有向FDA提交保密协议，也没有向其他监管机构提交类似的申请，在可预见的未来也不会这样做。获得NDA的批准是一个广泛、漫长、昂贵和内在不确定的过程，FDA可能会出于许多原因推迟、限制或拒绝批准布洛沙津和我们的其他候选产品，包括：

我们面临与健康流行病和疫情相关的风险，包括新冠肺炎或未来的健康危机、流行病或其他事件，这可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床试验。

在我们临床试验点和其他业务运营集中的地区，包括新冠肺炎在内的疾病爆发、流行和大流行可能会对我们的业务产生不利影响，包括导致我们的运营和/或我们所依赖的制造商和CRO的运营严重中断。疾病爆发、流行病和大流行可能会对我们启动新的临床试验地点、招募新患者和维持参与临床试验的现有患者的能力产生负面影响，这可能会导致临床试验成本增加、时间延长，以及我们获得监管部门对我们候选产品的批准的能力(如果有的话)。例如，由于当地临床试验地点旨在保护工作人员和患者免受某些疫情爆发的协议，患者登记和招募可能会推迟，这可能会推迟我们的临床前研究和临床试验数据读出的预期时间表。此外，在疾病爆发、流行病或大流行期间，一般供应链问题可能会加剧，还可能影响我们的临床试验地点及时获得我们试验中使用的基本医疗用品的能力(如果有的话)。此外，疾病爆发、流行病和流行病可能对我们的业务、运营结果和财务状况造成多大程度的影响，将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很大的不确定性，无法有信心地预测。可能会出现新的卫生流行病或大流行，导致我们的业务受到类似或更严重的干扰。未来的疾病暴发、流行或大流行将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

由于新冠肺炎大流行，我们已经并可能在未来经历中断，可能会严重影响我们的业务和临床试验。新冠肺炎疫情的未来发展及其对我们业务和运营的影响是不确定的。新冠肺炎潜在死灰复燃的影响可能构成这样的风险，即我们或我们的员工、供应商、产品批准后的未来客户以及其他人可能会受到无限期或间歇性的限制或阻止开展业务活动，包括由于员工健康和安全担忧、关闭、避难所就地订单、旅行限制以及其他可能是谨慎的或政府当局要求的行动和限制。这可能会扰乱我们运营业务的能力，包括生产药物产品和管理我们的临床前和临床研究。此外，需求的波动以及与新冠肺炎疫情相关的其他影响已经并可能继续导致更广泛的市场和经济中的某些供应链限制和挑战，这可能会影响我们的业务和供应来源。

我们将需要额外的资金为我们的运营提供资金，如果我们无法获得必要的融资，我们可能无法完成brilaroxazine或RP1208的开发和商业化。

我们预计将花费大量资金完成brilaroxazine和RP1208的开发，寻求监管部门的批准，并将其商业化。我们将需要额外的资金来完成治疗精神分裂症的布里拉恶嗪的开发和潜在的商业化，并继续开发用于PAH、IPF、BD、MDD、AD、PD、ADHD/ADD和其他潜在适应症的布里拉恶嗪，以及继续开发用于治疗抑郁症和肥胖症的RP1208。我们不能保证这些额外的资本将以我们可以接受的条件提供，如果可以接受的话。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们计划的开发计划或任何未来的商业化努力。此外，试图获得额外的融资可能会转移我们管理层从日常活动上的时间和注意力，并损害我们的候选产品开发工作。由于与成功开发brilaroxazine和RP1208相关的时间和活动的长度非常不确定，我们无法估计我们将需要多少实际资金用于开发以及任何批准的营销和商业化活动。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

我们不能肯定这种资金将以可接受的条件提供，或者根本不能。如果我们无法以我们可以接受的条件或以足够的金额筹集额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止brilaroxazine或RP1208的开发或商业化，或可能停止运营。

透过发行证券筹集额外资金可能会导致现有股东摊薄，而透过借贷及许可安排筹集资金可能会限制我们的营运或要求我们放弃所有权。

我们预计，未来将需要大量额外资本来继续我们计划中的业务。在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资、战略联盟以及与任何合作相关的许可和开发协议来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。在我们通过发行股权证券筹集额外资本的情况下，我们现有股东的所有权可能会大幅稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对当时现有股东的利益产生不利影响。债务融资和股权融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。我们达成的任何债务融资都可能涉及限制我们运营的契约。这些限制性公约可能包括对额外借款的限制，对我们资产使用的具体限制，以及对我们创建留置权、支付股息、赎回股票或进行投资的能力的禁止。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们本来会自行开发和营销的候选产品的权利。

我们将需要扩大我们的组织，我们可能会在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

截至2023年12月31日，我们有15名员工，我们高度依赖我们的管理人员，特别是我们的首席执行官Laxminarayan Bhat和我们的首席财务官Narayan Prabhu。我们预计将为我们的管理、临床、科学、运营、销售和营销团队招聘大量额外员工。我们在确定、聘用和整合新人员方面可能会遇到业务困难。未来的增长将使我们的管理层承担更多的责任，包括需要确定、招聘、维持、激励和整合更多的员工、顾问和承包商。此外，我们的管理层之前没有管理这些增长活动的经验，可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并将大量时间投入到这些活动中。我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误，失去商业机会，失去员工，并降低剩余员工的生产率。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的费用可能会比预期的增长更多，我们创造和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将吡罗恶嗪和RP1208商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。

与我们竞争合格人才和顾问的许多其他制药公司，比我们拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及更长的行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的机会。这些特点中的一些可能比我们所提供的更吸引高素质的候选人和顾问。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人员和顾问，我们发现和开发候选产品的速度和成功率以及我们的业务将受到限制。

我们受制于加利福尼亚州的州法律，这些法律要求总部位于加州的上市公司董事会的性别和多样性配额。

2018年9月，加利福尼亚州颁布了SB 826，要求总部位于加州的上市公司在董事会中保持最低女性代表性，具体如下：到2019年12月31日，上市公司董事会中必须至少有一名女性董事；到2021年12月31日，五名成员的上市公司董事会将被要求至少有两名女性董事，六名及以上成员的上市公司董事会将被要求至少有三名女性董事。2022年5月13日，洛杉矶高等法院宣布SB 826违宪，尽管加州国务卿已指示律师对该决定提出上诉，但加利福尼亚州目前被禁止执行SB 826。加州国务卿已对该命令提出上诉，目前上诉正在审理中。2022年9月16日，上诉法院裁定暂停执行初审法院的命令，该命令阻止加州国务卿根据SB 826收集公司披露表格的多样性数据，等待上诉法院的进一步命令。2022年12月1日，上诉法院撤销了临时缓刑令，2023年2月3日，提交了上诉记录，目前正在等待上诉。在上诉法院的这一裁决允许加州国务卿收集和报告多样性数据的范围内，我们可能被要求遵守额外的披露要求。然而，SB 826的最终可执行性仍不确定。

此外，2020年9月30日，加利福尼亚州颁布了AB 979，要求在2021年12月31日之前，每家在加州设有主要执行办公室的上市公司必须至少有一条董事来自基于种族和性取向的代表性不足的社区。到2023年12月31日，如果这些公司有四名以上但不到九名董事，每家公司将被要求至少有两名董事来自代表不足的社区，如果公司有九名或更多董事，则必须有至少三名来自代表不足社区的董事。2022年4月1日，洛杉矶高等法院宣布AB 979违宪，尽管加州国务卿已就此案提交上诉通知，但加利福尼亚州目前被禁止执行AB 979。2022年6月6日，上诉通知书被提交。2022年9月16日，上诉法院裁定暂停执行初审法院的命令，该命令阻止加州国务卿根据AB 979收集公司披露表格的多样性数据，等待上诉法院的进一步命令。2022年12月1日，上诉法院撤销了临时缓刑令，2023年2月3日，提交了上诉记录，目前正在等待上诉。在上诉法院的这一裁决允许加州国务卿收集和报告多样性数据的范围内，我们可能被要求遵守额外的披露要求。

我们目前的董事会成员不包括女性董事，如果加利福尼亚州成功上诉法院关于SB826或AB 979的裁决，如果不能及时达到指定的最低水平，我们将面临经济处罚和声誉损害。如果加利福尼亚州成功上诉有关SB 826或AB 979的法院裁决，我们不能保证我们可以招聘、吸引和/或保留合格的董事会成员，并达到加州法律所要求的性别和多样性配额(前提是此类法律不在合规截止日期之前被废除)，这可能导致某些投资者转移他们在我们证券中的持股，并使我们面临经济处罚和/或声誉损害。

我们的员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、商业合作者、服务提供商和其他供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。

我们面临着我们的员工和承包商，包括首席调查人员、顾问、商业合作者、服务提供商和其他供应商可能从事欺诈或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或违反FDA和其他类似监管机构法律法规的其他未经授权的活动，包括要求向此类监管机构报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；联邦和州医疗保健欺诈和滥用以及卫生监管法律和其他类似的外国欺诈性不当行为法律；或要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还涉及临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。识别和阻止第三方不当行为并不总是可能的，我们为检测和防止此类活动采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、声誉受损、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

如果我们寻求为开发brilaroxazine或RP1208加入战略联盟，但未能达成并保持成功的战略联盟，我们的开发成本可能会增加，我们开发brilaroxazine或RP1208的能力可能会大大推迟。

我们可能寻求与制药公司或其他行业参与者建立战略联盟或合作安排，以推进我们对brilaroxazine或未来的RP1208或其他候选产品的开发，并降低我们的开发成本。如果我们寻求这样的联盟或合作安排，我们可能无法以可接受的条件谈判这种联盟或合作安排，如果根本没有谈判的话。我们面临着来自其他生物制药公司在此类联盟或安排中寻找合适合作伙伴的激烈竞争。此外，如果我们成功地达成战略联盟或合作安排，我们可能无法在足够长的时间内维持此类联盟或安排，以将吡罗恶嗪、RP1208或其他候选产品商业化，或者此类联盟或安排可能无法导致我们产品的成功开发。如果我们寻求合适的联盟或安排，但随后未能创建或维持这些联盟或安排，我们可能不得不限制布里拉恶嗪、RP1208或其他未来候选产品的规模或范围，或推迟开发。如果我们选择自己资助我们的开发或研究项目，我们将不得不增加我们的支出，并需要获得额外的资金，这些资金可能无法获得或只有在不利的条件下才能获得。请参阅“与我们的业务、财务状况和资本要求相关的风险 — 我们将需要额外的资金为我们的运营提供资金，如果我们无法获得必要的融资，我们可能无法完成brilaroxazine和RP1208的开发和商业化。”

只要我们能够达成合作安排或战略联盟，我们就会面临与这些合作和联盟有关的风险。

处于我们发展阶段的生物技术公司可能会依赖合作安排或战略联盟来完成候选药物的开发和商业化，特别是在临床测试的第二阶段之后。如果我们选择达成合作安排或战略联盟，这些安排可能会使Brilaroxazine、RP1208或其他未来候选产品的开发不受我们的控制，可能要求我们放弃重要的权利，或者可能以对我们不利的条款签订。

依赖协作安排或战略联盟将使我们面临一系列风险，包括以下风险：

如果我们的计算机系统和网络出现故障，我们的业务和运营将受到影响。

我们的业务依赖于我们的计算机系统和网络的正常运行和可用性。我们的计算机系统，以及我们的CRO和其他承包商和顾问的计算机系统，很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的破坏。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划受到实质性的破坏。例如，已完成、正在进行或计划中的试验中的临床前或临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露个人、机密或专有信息，我们可能会招致责任，并且可能会推迟brilaroxazine、RP1208或任何未来的候选产品的进一步开发。任何成功的网络安全攻击或其他未经授权访问我们系统的尝试也可能导致负面宣传，这可能会损害我们在患者、转介来源、付款人或其他第三方中的声誉或品牌，并可能使我们受到HIPAA和其他联邦和州隐私法的重罚，以及与受影响者的私人诉讼。

计算机系统中断、网络攻击或安全漏洞可能会严重扰乱我们的产品开发计划和我们运营业务的能力.

我们的计算机系统以及我们所依赖的各种第三方的计算机系统可能会受到计算机病毒、未经授权的访问、数据泄露、网络钓鱼攻击、网络罪犯、自然灾害(包括飓风和地震)、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。我们依赖我们的第三方提供商实施有效的安全措施，并识别并纠正任何此类故障、缺陷或违规行为。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。虽然我们没有经历过任何重大的系统故障，但如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划发生实质性中断。例如，已完成、正在进行或计划中的试验中的非临床或临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露个人、机密或专有信息，我们可能会招致责任，任何候选产品的进一步开发可能会被推迟。

此外，联邦、州和国际法律法规，如2018年5月生效的欧盟一般数据保护条例或GDPR，以及2020年1月1日生效的加州消费者保护法，可能会使我们面临监管机构的执法行动和调查，如果我们的信息技术安全努力失败或如果我们的隐私实践不符合此类法律的要求，可能会导致监管处罚和重大法律责任。其他州也在考虑类似的法律，这些法律可能会影响我们对这些州个人研究数据的使用。有广泛的文件义务和透明度要求，这可能会给我们带来巨大的成本。此外，我们的软件系统包括基于云的应用程序，这些应用程序由第三方服务提供商托管，安全和信息技术系统也面临类似风险。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会推迟，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。

针对我们的潜在产品责任诉讼可能会导致我们招致重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。

在临床试验中使用brilaroxazine和RP1208，以及销售我们获得市场批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。有时，在基于具有意想不到的不良影响的药物的集体诉讼中，会做出大笔判决。如果我们不能成功地抗辩产品责任索赔，我们可能会招致大量的责任和成本。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：

我们将来获得的任何产品责任保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受因责任而造成的损失。如果我们获得brilaroxazine或RP1208的上市批准，我们打算购买包括商业产品销售在内的保险；然而，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响，包括阻止或限制我们开发的任何候选产品的商业化。

重述我们以前发布的财务报表和相关分析以及正在进行的补救措施既耗时又昂贵，可能会使我们面临额外的风险，这些风险可能会对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。

正如本年度报告附注10-K表和附注2“重述先前发布的截至2022年12月31日的财政年度合并财务报表”和附注10“季度财务数据-(未经审计和重述)”中所讨论的，对于本年度报告中包含的综合财务报表，我们重申我们先前发布的财务报表：(I)我们截至2022年12月31日的财政年度的已审计综合财务报表，(Ii)我们的未经审计的综合财务报表，涵盖2022年9月30日的季度报告期；以及(Iii)我们未经审计的合并财务报表，涵盖2023财年的季度报告期，包括2023年9月30日、2023年6月30日和2023年3月31日。这些重述一直是，我们已经开始进行的补救努力是耗时和昂贵的，并可能使我们面临一些额外的风险，这些风险可能对我们的财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。

特别是，我们产生了大量费用，包括审计、法律、咨询和其他专业费用，这些费用与重述我们以前发布的财务报表以及持续补救我们在财务报告和临床试验费用的内部控制中的重大弱点有关。我们正在并将继续利用现有资源和根据需要增加新的资源来实施更多的进程。如果这些步骤不成功，我们可能会被迫招致额外的时间和费用。我们管理层的注意力也从与重述和持续补救我们内部控制中的重大弱点相关的业务运营上转移。

在编制截至2023年12月31日的财年财务报表时，我们发现在财务报告和临床试验费用的内部控制方面存在重大缺陷。 如果我们不能对财务报告和临床试验费用保持有效的内部控制系统，我们可能无法准确报告我们的财务结果或防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务以及我们的普通股和上市认股权证的交易价格。

对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，都可能揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是实质性的弱点，或者可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性的更改，或者发现需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们证券的交易价格产生负面影响。

我们的经营历史有限，财务和会计职能的人员也有限，这可能会导致缺乏职责分工，我们还处于建立内部控制系统的相对早期阶段，我们可能无法有效地维持这些系统。这将使我们无法可靠地吸收和汇编财务信息，并严重削弱我们防止错误和发现欺诈的能力，所有这些都将对我们对财务报告的内部控制产生负面影响。

我们被要求每季度披露内部控制和程序的变化，我们的管理层被要求每年评估这些控制的有效性。然而，只要我们是美国证券法规定的非加速申报机构，我们的独立注册会计师事务所就不需要根据萨班斯-奥克斯利法案第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。对我们财务报告内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层的评估可能无法发现的问题。我们对财务报告和临床试验费用的内部控制存在未被发现的重大缺陷，可能导致我们的财务报表重述，并要求我们产生补救费用。

正如本年度报告附注10-K及附注2“重述先前发出的截至2022年12月31日的财政年度综合财务报表”及附注10“季度财务数据-(未经审核及重述)”对本年度报告所包括的综合财务报表所述，我们的审计委员会及管理层的结论是，重述期间的综合财务报表应予以重述，以纠正主要与确认若干研发开支的估计应计项目的确认时间有关的历史错误。分析的结论是，吾等先前已将某些临床试验费用及相关成本从适用会计准则所要求的适当期间中剔除，因此吾等错误列报研发费用，并在重述期间应计临床费用。

我们主要将有必要重述的错误归因于我们在编制截至2023年12月31日的财政年度的财务报表期间发现的财务报告和临床试验费用的内部控制存在重大弱点。我们发现：(I)内部控制活动存在重大弱点，原因是我们未能设计和实施控制措施来审查临床试验费用，包括对临床试验合同条款的评估，特别是我们未能正确审查和评估临床试验合同中发生的费用的进度，导致我们无法正确应计已发生但尚未收到发票的临床试验费用。及(Ii)由于资源不足而导致内部控制严重薄弱，包括与我们的财务结算及报告程序有关，并具备适当的知识及专业知识以设计、实施、记录及运作有效的财务报告内部控制。这一重大弱点具有普遍的影响，因此影响了对所有财务报表账户余额、交易类别和披露的控制活动。我们致力于继续改善我们对财务报告的内部控制。自本合同生效之日起，我们已开始对重大缺陷进行补救。我们将继续监测这些程序和控制的设计和有效性，并做出我们认为适当的进一步改变。然而，在适用的补救行动全面实施并且我们得出结论认为这些控制措施在足够长的一段时间内有效运作之前，不会认为这些重大弱点已得到补救。

如果我们用来编制财务报表的解释、估计或判断被证明是不正确的，我们可能会被要求重述我们的财务业绩，这可能会对我们产生许多实质性的不利影响。

我们受制于复杂的证券法律法规以及会计原则和解释。在编制财务报表时，我们需要解释会计原则和指导方针，并作出估计和判断，以影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期内发生的已报告费用。我们的解释、估计和判断是基于我们的历史经验以及我们认为在这种情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了我们财务报表编制的基础。美国证券交易委员会、财务会计准则委员会和为解释和创建适当的会计原则和指南而成立的各种其他机构将对普遍接受的会计原则的表述进行解释。如果其中一个机构不同意我们的会计确认、计量或披露，或我们的任何会计解释、估计或假设，可能会对我们报告的结果产生重大影响，并可能追溯影响之前报告的结果。

具体而言，在我们的业务合并结束之前及与此相关，我们的前身公司天成发行了公开认股权证以购买6,325,000股股份(“公开认股权证”)及私募认股权证以购买556,313股股份(“私募认股权证”)。有关公开认股权证及私募认股权证的完整描述，请参阅(I)美国证券交易委员会于2020年11月10日宣布生效的与企业合并有关的S-4表格登记声明(文件第333-245057号)及(Ii)我们的“证券描述”，作为本年报的附件4.1以表格10-K呈交。每份公开认股权证和非公开认股权证的持有人均有权以每股11.50美元的价格购买一股我们的普通股，并可进行调整。我们最初在之前发布的截至2020年12月31日的经审计综合资产负债表中将公有权证和私募认股权证归类为权益，并在截至2021年3月22日提交的Form 10-K年度报告中将相关的综合经营报表、股东权益(亏损)和现金流量以及相关附注(统称为“财务报表”)归类为权益。

2021年4月12日，美国证券交易委员会工作人员(以下简称美国证券交易委员会工作人员)发布《关于特殊目的收购公司出具权证的会计及报告考虑事项的工作人员声明》(以下简称《声明》)。美国证券交易委员会的工作人员在声明中指出，许多特殊目的收购公司认股权证协议中包含的某些合同条款可能会导致此类认股权证需要被归类为负债而不是股权。

吾等已与我们的第三方技术会计顾问及我们的独立核数师及管理层审阅该声明及我们的公开认股权证及私募认股权证的条款，并得出结论认为，私募认股权证应重新分类为按公允价值计量的负债，这将导致每段期间收益中报告的公允价值变动所产生的非现金收益或亏损。

然而，不能保证不会发布额外的指引或新法规或会计原则和解释，要求我们将公共认股权证重新归类为按公允价值计量的负债，公允价值的变化在每个期间的收益中报告，和/或要求重述我们关于处理公共认股权证的财务报表。

对我们财务业绩的任何重述都可能产生其他潜在的不利影响：

不利的全球经济状况和金融机构方面的不利发展以及相关的流动性风险可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生不利影响。

全球信贷和金融市场目前并不时经历极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少、利率和通货膨胀率上升、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升以及经济稳定的不确定性。金融市场和全球经济也可能受到军事冲突当前或预期影响的不利影响，包括俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突、恐怖主义或其他地缘政治事件。美国和其他国家为应对包括乌克兰冲突在内的此类冲突而实施的制裁，也可能对金融市场和全球经济造成不利影响，受影响国家或其他国家的任何经济对策都可能加剧市场和经济的不稳定。

最近在2023年，硅谷银行(SVB)和签名银行(Signature Bank)倒闭，并将它们置于联邦存款保险公司(FDIC)的接管之下，引发了特定银行和更广泛的金融机构流动性风险和担忧。尽管财政部、美联储和联邦存款保险公司联合发布了一份声明，表示SVB和Signature Bank的储户可以提取他们的资金，即使是那些超过FDIC保险限额标准的储户，但根据系统性风险例外，未来特定金融机构或更广泛的金融服务业的不利发展可能会导致整个市场的流动性短缺，削弱市场参与者获得短期营运资金需求的能力，并造成额外的市场和经济不确定性。自2023年3月SVB破产和FDIC接管SVB，以及其客户无法随时提取现金存款以来，风险上升，人们更多地关注其他银行未来可能倒闭的情况。截至2023年12月31日，我们在包括SVB在内的三家金融机构持有所有现金，我们与这些金融机构的某些现金余额超过了FDIC保险限额。如果这些银行未来倒闭，我们可能无法立即(或永远)收回超过FDIC保险限额的现金，这将对我们的运营流动性产生不利影响，并可能对我们的运营、运营结果和财务业绩产生负面影响。

尽管如上所述，联邦监管机构宣布，联邦存款保险公司将在系统性风险例外情况下以保护所有储户的方式完成对SVB的决议，但未来特定金融机构或更广泛的金融服务业的不利发展可能会导致市场范围的流动性短缺，削弱公司获得短期营运资金需求的能力，并造成额外的市场和经济不确定性。不能保证未来信贷和金融市场的不稳定以及对经济状况的信心恶化不会发生。我们的一般业务策略可能会受到任何此类经济低迷、流动资金短缺、动荡的商业环境或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果股票和信贷市场恶化，或者如果金融机构出现不利发展，可能会造成短期流动性风险，还会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、财务和运营契约更加繁重，稀释程度也更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、金融机构、制造商和其他合作伙伴可能会受到上述风险的不利影响，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。

开发、监管批准和商业化相关风险

药物开发是一个非常昂贵、漫长和不确定的过程。

一种药物从发现到批准的过程通常需要很多年，花费数千万美元或更多，而且成功的概率很低。它还需要具有不同专业知识和经验的人的努力和协调。失败可能发生在任何阶段和多种原因，包括不成功的临床前和临床开发，无法创造成功的产品配方，以及缺乏可重复和受控的制造过程。

临床试验非常昂贵，耗时，难以设计和实施，并且涉及不确定的结果。

我们唯一的高级候选产品brilaroxazine仍在开发中，在我们准备提交保密协议供监管部门批准之前，需要进行广泛的临床测试。我们不能肯定地预测我们是否或何时可能提交brilaroxazine的NDA以供监管部门批准，或者任何这样的NDA是否会得到FDA的批准。人体临床试验非常昂贵，很难设计和实施，部分原因是它们受到严格的监管要求。临床试验过程也很耗时。我们估计Brilaroxazine用于精神分裂症适应症的第三阶段临床试验将至少需要18个月的时间才能完成。此外，试验的任何阶段都可能失败，我们可能会遇到导致我们放弃或重复临床试验的问题。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但在临床试验的后期阶段，候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征，因此，brilaroxazine的早期临床试验结果可能无法预测我们计划的临床研究的结果。

临床试验的开始和完成可能会因一个或多个因素而延迟，包括：

此外，我们的管理层在管理和完成晚期临床试验方面的经验有限，可能无法成功设计和实施这些试验，也无法应对在进行这些试验过程中可能出现的不利因素。

此外，如果我们或我们的合作者未能根据法规要求(包括FDA当前的良好临床实践或GCP法规)进行试验，使参与者面临不可接受的健康风险，或者FDA发现我们的研究新药(IND)提交或这些试验的进行中存在缺陷，我们、FDA或临床试验现场的机构审查委员会可随时暂停我们的临床试验。

因此，我们不能肯定地预测未来临床试验的开始和完成时间表。如果我们的临床试验延迟开始或完成，或者如果我们在完成之前终止临床试验，布里拉恶嗪的商业前景可能会受到损害，我们从布里拉恶嗪获得收入的能力可能会推迟。此外，临床试验中的任何延误都可能增加我们的成本，减缓审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能损害我们的业务、财务状况和经营结果。

此外，虽然我们目前不打算聘请任何首席研究员担任顾问或顾问，但可以想象，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任科学顾问或顾问，并就此类服务获得报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA报告其中的一些关系。FDA可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的经济关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的实用性可能会受到威胁。这可能会导致FDA延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的上市审批被拒绝。

我们的临床试验结果可能不支持我们的brilaroxazine、RP1208和任何未来的候选产品声称。

即使我们的临床试验按计划完成，我们也不能确定我们的结果将支持布里拉沙津治疗精神分裂症或任何其他潜在适应症的安全性和有效性，包括但不限于PAH、IPF、BD、MDD、AD、PD、ADHD/ADD或任何其他候选产品，包括RP1208。临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保后来的临床试验也会成功，我们也不能确保后来的临床试验的结果会复制以前的临床试验和临床前试验的结果。如果临床试验未能达到预定的终点，可能会导致我们放弃某个候选产品，并可能推迟任何其他候选产品的开发。我们临床试验的任何延迟或终止都将推迟向FDA提交我们的NDA，并最终推迟我们将布里拉恶嗪、RP1208或任何未来候选产品商业化并产生产品收入的能力。

在临床试验中登记和保留患者是一个昂贵和耗时的过程，可能会因为我们无法控制的多种因素而变得更加困难或变得不可能。

我们在招募足够数量的患者来完成我们的任何临床试验时可能会遇到延迟或无法招募，即使一旦招募，我们也可能无法留住足够数量的患者来完成我们的任何试验。患者在临床试验中的登记和保留取决于许多因素，包括患者群体的规模、试验方案的性质、与研究药物有关的现有安全性和有效性数据、竞争疗法的数量和性质、同一适应症竞争药物正在进行的临床试验、患者与临床地点的距离以及研究的资格标准。此外，我们可能在候选产品的临床试验中报告的任何负面结果可能会使我们难以或不可能在同一候选产品的其他临床试验中招募和留住患者。计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们开发brilaroxazine、RP1208或任何未来候选产品的能力产生有害影响，或者可能使进一步的开发变得不可能。此外，我们预计将依靠CRO和临床试验地点来确保我们未来的临床试验适当和及时地进行，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们强制他们实际表现的能力将是有限的。

新冠肺炎在全球范围内的任何持续或恶化的传播或未来爆发都可能对我们的临床试验运营产生不利影响，包括我们招募和留住患者以及主要研究人员和现场工作人员的能力，如果他们所在的地区发生疫情，作为医疗保健提供者，他们可能已经增加了对新冠肺炎的接触。对参加我们临床研究的患者的旅行能力或研究地点工作人员旅行能力的中断或限制，以及我们的设施或我们的临床试验合作伙伴及其合同制造商的设施的临时关闭，都将对我们的临床试验活动产生负面影响。

我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。

药物开发竞争激烈，并受到快速和重大技术进步的影响。由于精神分裂症的治疗存在大量未得到满足的医疗需求，有几家大大小小的制药公司专注于提供治疗精神分裂症的药物。此外，未来很可能会有更多的药物可用于治疗精神分裂症。

我们知道还有其他公司正在努力开发在精神分裂症治疗方面与布里拉恶嗪竞争的药物。我们许多现有的或潜在的竞争对手比我们拥有更多的财力、技术和人力资源，在发现和开发候选产品以及在获得美国和其他国家的监管机构批准这些候选产品方面也有明显更多的经验。我们目前和潜在的未来竞争对手也有更多的经验来商业化已被批准上市的药物。

制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的少数竞争对手身上。

由于技术的商业适用性的进步和投资这些行业的资本的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功地开发、收购或许可比我们可能开发的任何候选产品更有效或更便宜的药物。

我们将面临来自目前批准或未来将批准用于治疗精神分裂症的其他药物的竞争。因此，我们成功竞争的能力将在很大程度上取决于我们的能力：

我们竞争对手的产品供应可能会限制其开发的任何候选产品的需求和我们能够收取的价格。无法与现有或随后推出的药物竞争将对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。

老牌制药公司可能会大举投资，以加快新化合物的发现和开发，或者为可能降低布里拉恶嗪竞争力的新化合物提供许可。此外，任何与经批准的产品竞争的新产品都必须在功效、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势，以克服价格竞争并在商业上取得成功。因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功获得专利保护、获得FDA批准或将药品商业化，这将对我们的业务和运营结果产生不利影响。

如果我们不能获得所需的监管批准，我们将无法将brilaroxazine、RP1208或任何其他候选产品商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。

Brilaroxazine和与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、研究、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、包装、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到美国FDA和其他监管机构以及美国以外的EMA和类似监管机构的全面监管。如果不能获得市场批准，将使我们无法将其商业化。

我们还没有得到监管部门的批准，可以在任何司法管辖区销售任何候选产品，而且可能没有一种吡拉恶嗪、RP1208或我们未来可能寻求开发的任何其他候选产品都不会获得我们开始产品销售所需的适当监管批准。

在向FDA提交NDA、向EMA提交营销授权申请或MAA或向其他外国监管机构提交类似的批准brilaroxazine的申请之前，我们需要完成我们的临床研究，包括Recover-2试验。

我们希望依靠第三方CRO和顾问来帮助我们提交和支持必要的申请，以获得市场批准。为了获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定布里拉沙秦对该适应症的安全性和有效性。要获得上市批准，还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施。

我们可能无法获得或维护我们的候选产品的孤立药物指定或独家经营权。

我们已经在美国被授予治疗IPF和PAH的布里拉恶嗪的孤儿药物称号。一旦获得监管部门的批准，根据《孤儿药物法》，孤儿药物地位将为我们在美国提供七年的市场排他性。然而，不能保证FDA将为我们的任何候选药物授予未来的任何适应症的孤儿药物指定，这将使我们没有资格获得额外的排他性和其他孤儿药物指定的好处。此外，不能保证另一家公司也持有相同适应症的孤儿药物指定，或未来可能获得孤儿药物指定的公司不会在我们获得批准之前获得批准，在这种情况下，我们的竞争对手将受益于七年的市场独家经营权，并且我们将无法将我们的相同适应症的候选产品商业化，直到这七年期限结束。即使我们是第一个获得孤儿药物适应症批准的公司，在我们的七年专营期内，也存在竞争产品可能被批准用于相同适应症的情况。

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿药物，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人的疾病或疾病，而且没有合理的预期，即在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物的成本将从产品的销售中收回。在提交保密协议之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。除了可能的排他期外，孤儿指定使公司有资格获得赠款资金，以支付临床试验费用、临床研究费用的税收抵免，以及可能免除FDA申请用户费用。

如果一种具有孤儿指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或病症的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物独占，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他在同一适应症下销售同一药物的申请，除非在有限的情况下，例如：(I)该药物的孤儿指定被撤销；(Ii)其上市批准被撤回；(Iii)孤儿独家持有人同意批准另一申请人的产品；(Iv)孤儿独家持有人不能保证有足够数量的药物可用；或(V)通过竞争对手的产品显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。如果被指定为孤儿产品的药物获得了上市批准，其适应症范围比指定的更广，它可能没有资格获得孤儿药物排他性。如果我们选择寻求这种称谓，不能保证我们将获得任何其他适应症的布里拉恶嗪或RP1208的孤儿药物称号。

Brilaroxazine、RP1208和任何未来的候选产品可能会造成不良影响，或具有可能推迟或阻止其监管批准或限制任何批准的标签或市场接受的范围的其他特性。

Brilaroxazine、RP1208和任何未来的候选产品引起的不良事件可能会导致我们、其他审查实体、临床试验地点或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致监管部门拒绝批准。如果在我们的临床试验中报告的brilaroxazine、RP1208或任何未来候选产品的不良事件的频率或严重程度是不可接受的，我们为这些候选产品获得监管批准的能力可能会受到负面影响。

此外，如果我们的任何候选产品获得批准，然后导致严重或意想不到的副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或维持市场对受影响的候选产品的接受程度，并可能大幅增加将brilaroxazine、RP1208和任何未来候选产品商业化的成本。

临床前测试的结果不一定能预测未来的结果，RP1208和其他候选产品在我们计划的临床试验中可能不会有有利的结果。

我们对RP1208和任何未来候选产品的临床前测试的任何积极结果都不一定能预测我们计划的临床试验的结果。制药行业的许多公司在临床前开发取得积极成果后，在临床试验中遭遇了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。我们为RP1208获得的临床前数据可能无法预测从更多不同人群或商业环境中提取的大量受试者的研究结果，也可能无法预测RP1208实现其预期目标的能力，或安全地实现这一目标的能力。

此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA或EMA的批准。如果我们的临床试验不能产生积极的结果，我们的产品的开发时间表和监管批准以及商业化前景，以及相应的我们的业务和财务前景，将受到实质性的不利影响。

产品候选制造或配方的更改可能会导致额外的成本、延迟或不获批准。

为了获得批准，我们必须证明我们能够以受控、一致和高质量的方式生产我们的产品。如果我们不能这样做，我们的产品将不会获得批准。此外，随着候选产品的开发通过临床前研究到后期临床试验的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在努力优化过程和结果的过程中进行更改是很常见的。在开发计划的过程中，赞助商还可以更改用于生产候选产品的合同制造商。这样的变化有可能无法实现这些预期目标。任何这些变化都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响临床试验的结果。这样的变化还可能需要FDA、EMA或其他监管机构的额外测试、通知或批准。这可能会推迟临床试验的完成；需要进行衔接的临床试验或研究，或重复一个或多个临床试验；增加临床试验成本；推迟或阻止我们候选产品的批准，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。

我们可能无法获得或维护我们的候选产品的孤立药物指定或独家经营权。

我们在美国的一些候选产品有孤儿药物称号，可能会为其他候选产品申请这样的称号。包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为患者人数少于20万人。

一般来说，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有该名称的适应症的第一次上市批准，该产品有权在一段时间内获得市场排他期，这将阻止FDA或EMA在该时间段内批准该药物的相同适应症的另一营销申请。适用期限在美国为七年，在欧洲为十年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，从而不再有理由获得市场排他性，那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。

我们不能向您保证，未来关于任何候选产品的孤儿药物指定申请将被批准。如果我们无法在美国获得孤儿药物指定，我们将没有资格获得因孤儿药物指定而导致的市场独占期，也没有资格获得与孤儿药物指定相关的经济激励。即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为，后一种药物在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，FDA随后也可以批准同样的药物治疗相同的疾病。

FDA的任何快速通道指定或授予优先审查地位实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不能保证FDA批准我们的候选产品。此外，我们的候选产品可能会处理不符合优先审查凭证资格的适应症。

我们可能会寻求快速指定或优先审查我们的候选产品的审批申请。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以申请FDA快速通道指定。如果一种候选产品在治疗方面取得了重大进展，FDA可能会指定它有资格接受优先审查。FDA拥有是否授予这些指定的广泛自由裁量权，因此即使我们认为特定的候选产品有资格获得这些指定，我们也不能向您保证FDA会决定批准这些指定。即使我们确实获得了快速通道指定或优先审查，与传统的FDA程序相比，我们可能也不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。

FDA为我们的候选产品授予的任何突破性治疗指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品申请突破性治疗指定。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物和生物制品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。如果符合相关标准，被FDA指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准。

指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到针对候选产品的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA也可能稍后决定这些产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。

即使我们在美国获得了FDA对brilaroxazine、RP1208或任何未来候选产品的批准，我们也可能永远不会在任何其他司法管辖区获得批准或将其商业化，这将限制我们充分发挥市场潜力的能力。

为了在任何特定的司法管辖区销售任何产品，我们必须在每个国家的基础上建立和遵守关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。美国FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构也批准。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。审批流程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括在国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们开发的任何产品充分发挥市场潜力的能力将无法实现。

即使我们获得监管部门对brilaroxazine、RP1208或任何未来候选产品的批准，我们仍将面临广泛的监管要求，我们的产品可能面临未来的开发和监管困难。

我们获得上市批准的任何候选产品，以及该产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、记录保存、出口、进口、广告和促销活动等，都将受到FDA和其他监管机构的广泛和持续的要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告，机构注册和药品上市要求，继续遵守现行良好制造规范或cGMP，与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护相关的要求，关于向医生分发样品和保存记录的要求，以及我们在批准后进行的任何临床试验的最新GCP要求。即使批准了候选产品的上市，批准也可能受到对该产品可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施REMS的任何要求。如果brilaroxazine、RP1208或任何未来的候选产品获得上市批准，附带的标签可能会限制我们候选药物的批准使用，这可能会限制产品的销售。

FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA密切监管药品的审批后营销和促销，以确保药品只针对批准的适应症销售，并根据批准的标签的规定销售。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们不根据他们批准的适应症销售我们的产品，我们可能会受到标签外营销的强制行动。违反与促进处方药有关的联邦食品、药物和化妆品法案可能会导致FDA采取执法行动并进行调查，指控其违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。

此外，后来发现我们的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：

FDA的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟监管部门对brilaroxazine、RP1208或任何未来候选产品的批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准。

即使brilaroxazine、RP1208或任何未来的候选产品获得上市批准，它也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医学界其他商业成功所需的人的市场接受。

如果brilaroxazine、RP1208或任何未来的候选产品获得上市批准，它仍可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果它没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也不会盈利。如果批准用于商业销售，市场对吡罗恶嗪、RP1208或任何未来候选产品的接受程度将取决于一系列因素，包括但不限于：

由于我们预计，在可预见的未来，如果获得批准，brilaroxazine、RP1208或任何未来候选产品的销售将几乎产生我们所有产品的收入，因此该产品未能获得市场认可将损害我们的业务，并要求我们寻求额外的融资。

如果我们不能单独或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，我们可能无法成功地将brilaroxazine、RP1208或任何未来的候选产品商业化(如果获得批准)。

我们没有任何基础设施来销售、营销或分销我们的产品，建立和维持这样一个组织的成本可能会超过这样做的成本效益。为了营销任何可能获得批准的产品，我们必须建立我们的销售、分销、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排执行这些服务。为了使我们已获得市场批准的任何产品取得商业成功，我们需要一个销售和营销组织。

我们预计将建立一个有重点的销售、分销和营销基础设施，以在美国市场销售brilaroxazine、RP1208或任何未来的候选产品，如果获得批准的话。建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及大量费用和风险，包括我们招聘、留住和适当激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供足够的培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都可能推迟任何产品的推出，这将对苯丙沙嗪、RP1208或任何未来候选产品的商业化产生不利影响。例如，如果Brilaroxazine、RP1208或我们招募销售人员并建立营销能力的任何未来候选产品的商业发布因任何原因被推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

可能会阻碍我们自己将产品商业化的因素包括：

我们预计在可预见的未来不会有足够的资源用于在美国以外的市场销售和营销布里拉恶嗪。因此，我们未来的成功将在一定程度上取决于我们为这些能力建立和维护协作关系的能力、合作者对产品的战略兴趣以及这样的合作者成功营销和销售产品的能力。我们打算就美国以外市场销售和营销比拉沙嗪、RP1208或任何未来的候选产品达成合作安排；但是，我们不能向您保证，我们将能够建立或保持此类合作安排，或者如果能够这样做，他们将拥有有效的销售队伍。在我们依赖第三方进行营销和分销的程度上，我们获得的任何收入都将取决于这些第三方的努力，而且不能保证这种努力一定会成功。

如果我们无法为brilaroxazine、RP1208或任何未来候选产品的商业化建立自己的销售队伍或协商合作关系，我们可能会被迫推迟brilaroxazine、RP1208或任何未来候选产品的潜在商业化，或缩小我们针对brilaroxazine、RP1208或任何未来候选产品的销售或营销活动的范围。如果我们选择增加我们的支出来为商业化活动本身提供资金，我们将需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们将无法将brilaroxazine、RP1208或任何未来的候选产品推向市场或产生产品收入。我们可以与合作伙伴达成安排，或在其他情况下更早达成安排，这是最理想的，我们可能被要求放弃brilaroxazine、RP1208或任何未来候选产品的权利，或以其他方式同意对其不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。

如果我们不能建立足够的销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们将无法成功地将brilaroxazine、RP1208或任何未来的候选产品商业化，也可能无法盈利。我们将与许多目前拥有广泛和资金充足的营销和销售业务的公司竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

如果我们获得批准将任何产品在美国以外的地方商业化，与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果brilaroxazine、RP1208或任何未来的候选产品被批准商业化，我们打算与第三方达成协议，在美国以外的某些司法管辖区销售它。我们预计，它将面临与国际运营或建立国际商业关系有关的额外风险，包括：

我们在这方面没有经验。此外，欧盟和许多欧洲国家都有复杂的监管、税务、劳工和其他法律要求，我们需要遵守这些要求。

我们的子公司可能不符合外国法律，可能会面临印度政府的处罚和罚款。

我们没有聘请当地律师来评估我们的子公司Reviva PharmPharmticals India Private Limited是否遵守当地适用的法律。我们不能保证我们最初能够满足这些要求或保持遵守我们子公司所在的每个外国国家的法律和法规。因此，我们、Reviva PharmPharmticals India Private Limited和我们的其他子公司可能面临不利的法律后果，包括但不限于罚款和罚款，这可能对我们的业务、财务状况或运营业绩产生不利影响。

我们受到美国外国投资法规的约束，这可能会给某些投资者带来额外的负担，或者可能会限制他们’以美国政府认为授予控制权的金额购买我们普通股的能力，可能会降低我们普通股对投资者的吸引力，也可能影响我们在美国以外创造收入的能力。

2018年，美国国会通过了《2018年外国投资风险审查现代化法案》(FIRRMA)，扩大了美国外国投资委员会(CFIUS)的管辖权，以审查对美国公司的直接或间接外国投资。除其他事项外，FIRRMA授权CFIUS要求某些外国投资者进行强制性申报，允许CFIUS收取与此类申报相关的备案费用，并授权CFIUS自行启动对外国在美国公司的直接和间接投资的国家安全审查。在CFIUS确定一项投资对国家安全构成威胁的情况下，CFIUS有权撤销或对该投资施加限制。对购买我们普通股的能力的任何此类限制可能会推迟或阻止任何特定的投资，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。此外，这些限制还可能限制我们的股东因控制权的任何潜在变化而从其普通股中获得溢价的机会。

我们目前和未来与外国行为者的关系，如外国国有医院的医疗保健和行政专业人员或外国政府医疗监管机构，将受到适用的反腐法律和监管法律的约束，这可能会使我们受到惩罚。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来安排，可能会使我们面临广泛适用的反腐败和反贿赂法律法规。这些法律可能会限制我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何营销、销售和分销我们的产品。这类法律包括1977年修订的《反海外腐败法》(“FCPA”)，禁止向任何外国官员、政党或公职候选人提出、支付、承诺或授权支付任何金钱、礼物或贵重物品，目的是影响接受者以其官方身份为获取或保留业务而采取的任何行为或没有采取行动，或诱使接受者利用影响力影响外国政府或机构的决策，以便为任何人获取或保留业务。《反海外腐败法》还规定了记录保存要求和内部控制条款，其中包括要求发行人保存准确的账簿、记录和账目。

我们目前和未来与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们受到惩罚。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来安排，可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的产品。这些法律包括：

努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排将符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践不符合当前或未来涉及适用医保法的法规、法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述或任何其他可能适用的卫生监管法律，我们可能会受到重大处罚，包括施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及削减我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。

当前和未来的立法可能会增加我们获得布里拉沙津、RP1208或任何未来候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，在医疗保健系统和控制医疗成本(包括药品价格)的努力方面，出现了一些立法和监管方面的变化和拟议中的变化，这些变化可能会对我们的业务产生重大负面影响，包括阻止、限制或推迟监管部门对我们候选药物的批准，以及一旦我们的产品获得批准，就会减少它们的销售和利润。

例如，在美国，2010年的《患者保护和平价医疗法案》(“ACA”)极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA的许多条款影响了生物制药行业，包括为了使生物制药产品根据Medicare Part B和Medicaid计划获得联邦补偿，或者直接销售给美国政府机构，制造商必须根据公共卫生服务法(PHS)向有资格参与药品定价计划的实体提供折扣。

我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者政府的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化会对我们的候选药物或产品的上市审批、销售、定价或报销产生什么影响(如果有的话)。

Brilaroxazine、RP1208或任何未来的候选产品可能无法获得保险和足够的报销，这可能会使我们难以盈利地销售我们的产品。

我们开发的任何候选产品的市场接受度和销售情况，在一定程度上将取决于这些产品和相关治疗的第三方付款人(包括政府卫生行政部门和私人健康保险公司)将在多大程度上获得补偿。第三方付款人决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。第三方支付者在设置自己的承保和报销政策时，通常依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制。然而，关于我们开发的任何候选产品的覆盖范围和报销金额将在计划的基础上做出决定。一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和足够的补偿。此外，第三方付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准足够的报销率。每个计划都决定了它是否会为一种药物提供保险，它将向制造商支付多少钱来购买该药物，以及该药物将被放在处方的哪一层。药物在处方中的位置通常决定了患者获得药物所需支付的共同费用，并可能强烈影响患者和医生对药物的采用。根据自己的病情接受处方治疗的患者和开这种服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。我们不能确保我们商业化的任何产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销水平是多少。保险和报销不足可能会影响我们获得市场批准的任何产品的需求或价格。如果无法获得保险和足够的报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们开发的任何候选产品商业化。

此外，已经有一些立法和监管建议改变美国和一些外国司法管辖区的医疗体系，这可能会影响我们未来销售任何有利可图的药物的能力。这些立法和法规的变化可能会对批准后的任何未来药物的报销产生负面影响。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们没有自己的制造能力，将依赖第三方生产布里拉恶嗪、RP1208和任何未来候选产品的临床和商业供应。

我们没有药物配方或制造的经验，也不拥有或运营产品制造、储存和分销或测试的设施，也不希望拥有或运营这些设施。我们还将依赖第三方制造商向我们供应足够数量的布里拉恶嗪，如果获得批准，将用于布里拉恶嗪的商业化。如果我们无法启动或继续与这些第三方承包商中的一个或多个建立关系，我们可能会在寻找和鉴定新制造商的过程中遇到开发工作的延误。

此外，我们对第三方制造商的依赖会带来风险，如果我们生产我们的候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

这些事件中的任何一项都可能导致临床试验延迟、无法获得监管部门的批准或影响我们的产品成功商业化的能力。其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停生产。

我们依赖第三方进行、监督和监督我们的临床试验，如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务。

我们依赖CRO和临床试验地点来确保我们的临床试验的适当和及时进行，我们预计对他们的实际表现的影响有限。

我们依靠CRO来监控和管理我们临床项目的数据，以及未来非临床研究的执行。我们希望只控制我们CRO活动的某些方面。然而，我们将负责确保我们的每项研究都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。

我们和我们的CRO将被要求遵守良好实验室实践和GCP，这些是FDA执行的法规和指南，也是欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构以国际协调会议指南的形式要求我们的任何处于临床前和临床开发阶段的候选产品。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和临床试验地点来执行GCP。如果我们或我们的CRO未能遵守GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。因此，如果我们的CRO未能遵守这些规定或未能招募足够数量的受试者，我们可能会被要求重复临床试验，这将延误监管批准过程。

我们的CRO将是独立的承包商，而不是我们的员工，我们不会控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们未来的临床和非临床项目中。这些CRO也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能也在为这些实体进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的药物开发活动。我们面临CRO可能未经授权披露或挪用我们的知识产权的风险，这可能会降低我们的商业秘密保护，并允许我们的潜在竞争对手访问和利用我们的专有技术。如果我们的CRO未能成功履行其合同职责或义务，未能在预期的最后期限内完成，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或法规要求或任何其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们开发的任何候选产品的批准，也可能无法成功将其商业化。因此，我们的财务业绩和我们开发的任何候选产品的商业前景都将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。

如果我们与任何一个或多个此类CRO的关系终止，我们可能无法与其他CRO达成安排，或以商业上合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO涉及大量成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们打算谨慎地管理我们与CRO的关系，但不能保证我们未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们的技术和产品获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护的范围不够广泛，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。

我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的药物开发计划和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力在美国和其他国家获得并保持关于brilaroxazine、RP1208和任何未来候选产品的专利保护。我们寻求通过在美国和海外提交与我们的开发计划和候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。

我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。我们拥有的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖brilaroxazine、RP1208或任何未来在美国或其他国家或地区的候选产品。不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术都已找到，这些技术可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖吡罗恶嗪、RP1208或任何未来的候选产品，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。任何对这些专利或我们拥有的任何其他专利的成功反对，都可能剥夺我们将可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间段可能会缩短。

如果我们持有的与我们的开发计划和候选产品相关的专利申请未能发布，如果它们的保护广度或强度受到威胁，或者如果它们未能为brilaroxazine、RP1208或任何未来的候选产品提供有意义的排他性，它可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并威胁我们将未来药物商业化的能力。任何这样的结果都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在申请18个半月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个做出或第一个提交在我们拥有的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者是第一个为此类发明申请专利保护的人。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争对手的技术和产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，我们可能受到第三方将现有技术提交给美国专利商标局(USPTO)的预发行的约束，或参与反对、派生、重新审查、各方之间的审查、授予后审查或干扰诉讼，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。

可以有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果我们当前或未来的候选产品没有专利保护，我们可能会面临来自此类产品的仿制版本的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和其他外国专利机构。美国专利商标局和各种外国国家或国际专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，根据适用的规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式纠正过失失效，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利权被放弃或失效的不合规事件包括但不限于：未能根据我们的国际专利申请及时提交国家和地区阶段的专利申请，未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们不能保持涵盖吡罗恶嗪、RP1208或任何未来候选产品的专利和专利申请。我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生不利影响。

第三方声称侵犯专利或其他专有权利或寻求使专利或其他专有权利无效的第三方索赔或诉讼，可能会推迟或阻止brilaroxazine、RP1208和任何未来候选产品的开发和商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯或以其他方式侵犯第三方的专利和专有权。美国国内外都有大量涉及生物技术和制药行业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干预、派生和行政法诉讼、当事人之间的审查和美国专利商标局的授权后审查，以及外国司法管辖区的异议和类似程序。在我们和我们的合作者正在开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，以及我们获得更高的知名度和市场曝光率，我们的候选产品或其他业务活动可能受到侵犯第三方专利和其他专有权利的索赔的风险增加。第三方可能会声称我们侵犯了他们的专利或未经授权使用了他们的专有技术。根据我们在这一技术领域的一般知识以及在美国和外国对brilaroxazine进行的专利诉讼，我们不相信有有效的专利包含关于brilaroxazine的授权权利主张，然而，我们可能是不正确的。

可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或对材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求的专利申请。

由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的任何候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得了许可，或直到该等专利到期。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的方方面面，包括联合疗法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发适用的候选产品并将其商业化的能力，除非我们获得了许可证或该专利到期。在任何一种情况下，这样的许可可能都不会以商业上合理的条款或根本不存在。此外，我们可能会受到侵犯其他知识产权(如商标或版权)或盗用他人商业秘密的指控，如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作时使用他人拥有的知识产权或专有信息，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。

对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权或其他知识产权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、从第三方获得一个或多个许可证、支付版税或重新设计我们受影响的产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。我们无法预测是否会有这样的许可证，或者是否会以商业合理的条款提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证来推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化，我们经常这样做。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一项，如果有的话。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品，这可能会严重损害我们的业务。我们不能保证不存在可能对我们未来的药物或产品候选产品强制执行的第三方专利，从而导致禁止我们的销售，或对于我们的销售，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿。

我们可能会卷入诉讼以保护或执行我们的专利、我们的许可方的专利或我们的其他知识产权，这可能是昂贵的，耗时的和不成功的。

竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们的专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出法律索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项专利无效或不可强制执行，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。对第三方发起索赔也可能导致第三方对我们提出反索赔，例如声称我们的专利无效或不可强制执行的索赔。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。

专利无效质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、不能实施或缺乏法定标的。不可执行性主张的理由可能是，与专利诉讼有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关重要信息，或做出了具有重大误导性的声明。第三方也可以在授予后的程序中向美国专利商标局提出类似的有效性要求，如单方面复审、当事各方之间的复审或授予后复审，或在美国境外的反对或类似程序，与诉讼同时进行，甚至在诉讼范围外进行。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。我们不能确定没有无效的先前技术，我们和专利审查员在起诉期间没有意识到这一点。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对我们当前或未来的候选产品的任何未来专利保护。这种专利保护的丧失可能会损害我们的业务。

我们可能无法防止我们的知识产权被盗用，特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。如果在诉讼中胜诉的一方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。任何强制执行我们知识产权的诉讼或其他程序都可能失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们可能发行的证券的价格产生不利影响。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权，这可能会损害我们的业务。

申请、起诉和捍卫涵盖brilaroxazine、RP1208和世界各地任何未来候选产品的专利将昂贵得令人望而却步。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们可以获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在我们没有任何已颁发专利的司法管辖区与我们的产品竞争，未来的任何专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们如此竞争。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

因为我们希望依赖第三方来生产吡罗恶嗪、RP1208和任何未来的候选产品，并且我们希望与第三方合作开发brilaroxazine、RP1208和任何未来的候选产品，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们还开展联合研发计划，这可能要求我们根据研发合作伙伴关系或类似协议的条款分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。

此外，这些协议通常会限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密有关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

与我们的证券相关的风险

我们的高级管理人员、董事和主要股东对我们的公司行使重大控制权，并将在可预见的未来控制我们的公司，包括需要股东批准的事项的结果。

我们的高级管理人员、董事和主要股东实益拥有我们普通股总数超过5%的股份，截至2024年3月29日，实益拥有的股份约占我们已发行股本的47.5%。因此，这些实体和个人能够共同行动，控制我们董事的选举和需要股东批准的公司行动的结果，例如：(I)我们公司的合并或出售，(Ii)出售我们的全部或几乎所有资产，以及(Iii)对我们的公司注册证书和章程的修订。这种投票权和控制权的集中可能会对推迟、推迟或阻止可能有利于我们其他股东而对我们利益与这些实体和个人不同的股东不利的行动产生重大影响。作为公司的高级管理人员和董事，这些人对我们的业务、政策和事务也有很大的控制权。

我们普通股或认股权证的活跃交易市场可能无法持续。

我们普通股或认股权证的活跃交易市场可能不会发展或持续下去，或者如果发展起来，可能不会持续下去。我们的普通股或认股权证缺乏活跃的市场，可能会削弱投资者在他们希望出售普通股或认股权证的时候或以他们认为合理的价格出售普通股或认股权证的能力，可能会降低他们的普通股或认股权证的公平市场价值，可能会削弱我们通过出售证券筹集资本以继续为运营提供资金的能力，并可能会削弱我们以证券为代价获得额外知识产权资产的能力。

在公开市场出售大量普通股或认股权证可能会导致我们普通股或认股权证的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。

我们的普通股或认股权证的价格可能会因为出售我们的普通股或认股权证的大量股票或认股权证或认为这些出售可能发生而下降。这些出售，或者这些出售可能发生的可能性，也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权证券变得更加困难。

此外，在未来，我们可能会发行额外的普通股、认股权证或其他可转换为普通股的股票或债务证券，用于融资、收购、诉讼和解、员工安排或其他方面。任何此类发行都可能导致我们现有股东的大量稀释，并可能导致我们普通股或认股权证的价格下降。

如果股票研究分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表不利评论或下调我们的普通股或认股权证评级，我们普通股或认股权证的价格可能会下降。

我们普通股和权证的交易市场在一定程度上依赖于股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告。我们不能控制这些分析师。如果一个或多个股票分析师下调我们的普通股或认股权证评级，或者如果分析师发布其他不利评论或停止发布关于我们或我们业务的报告，我们普通股的价格可能会下降。

我们普通股或认股权证的价格可能会波动，这可能会使我们受到证券集体诉讼，我们的股东可能会遭受重大损失。

我们普通股或认股权证的市场价格可能波动较大，可能会受到以下因素的影响：

特别是，像我们这样的制药公司的市场价格一直非常不稳定，原因包括但不限于：

这些以及其他市场和行业因素可能会导致我们普通股和认股权证的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者出售其普通股或认股权证的股份，否则可能会对我们普通股或认股权证的流动性产生负面影响。此外，股市和纳斯达克经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者会对发行该股票的公司提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起诉讼，我们可能会产生巨额诉讼辩护费用。这样的诉讼也可能转移我们管理层的时间和注意力。

如果我们不能保持遵守纳斯达克资本市场关于继续上市的要求，我们的普通股可能会被摘牌，我们的普通股价格和我们进入资本市场的能力可能会受到负面影响。

我们的普通股在纳斯达克资本市场挂牌交易。我们不能保证我们将能够继续遵守纳斯达克继续上市的要求，如果我们无法继续遵守继续上市的要求，包括纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条规定的1.00美元的最低买入价要求，我们的证券可能会从纳斯达克退市，这可能会大幅降低我们普通股的流动性，并导致我们的普通股价格相应大幅下降。此外，退市可能会损害我们以我们可以接受的条款或根本不接受的条款通过替代融资来源筹集资金的能力，并可能导致投资者、员工和业务发展机会的潜在信心丧失。这样的退市很可能会削弱您出售或购买我们的普通股的能力，当您希望这样做的时候。此外，如果我们从纳斯达克退市，我们的普通股可能不再被承认为“担保证券”，我们将受到我们发行证券的每个州的监管。因此，从纳斯达克退市可能会对我们通过公开或私下出售股权证券筹集额外资金的能力产生不利影响，将严重影响投资者交易我们证券的能力，并将对我们普通股的价值和流动性产生负面影响。

我们的某些认股权证被计入负债，该等认股权证的价值变动可能会对我们的财务业绩产生重大影响。

2021年4月12日，美国证券交易委员会员工发布《关于特殊目的收购公司出具权证会计及报告注意事项的员工说明》(以下简称《声明》)。美国证券交易委员会的工作人员在声明中指出，许多特殊目的收购公司认股权证协议中包含的某些合同条款可能会导致此类认股权证需要被归类为负债而不是股权。由于美国证券交易委员会的声明，我们重新评估了私募认股权证和公开认股权证的会计处理，并决定将私募认股权证归类为按公允价值计量的衍生负债，每个时期的公允价值变化均在收益中报告。

因此，在我们截至2023年12月31日的综合资产负债表中，包含在本年度报告Form 10-K中的其他部分，是与我们的私募认股权证中包含的嵌入特征相关的衍生负债。会计准则汇编815衍生工具及对冲(“ASC 815”)规定于每个资产负债表日重新计量该等衍生工具的公允价值，由此产生的与公允价值变动相关的非现金收益或亏损在经营报表的收益中确认。由于采用经常性公允价值计量，我们的综合财务报表和经营业绩可能会基于我们无法控制的因素按季度波动。由于经常性的公允价值计量，我们预计我们将在每个报告期确认我们的私人认股权证的非现金收益或亏损，该等收益或亏损的金额可能是实质性的。

作为一家上市公司，我们将招致显著增加的成本，并投入大量的管理时间，特别是因为我们不再是“新兴成长型公司。”

作为一家相对较新的上市公司，我们现在承担了大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为一家私人公司时没有发生的。例如，我们必须遵守经修订的萨班斯-奥克斯利法案和多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案的某些要求，以及随后由美国证券交易委员会实施的规则和条例，包括持续保持有效的披露和财务控制以及合规的公司治理做法。我们预计，遵守这些要求将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。此外，我们预计我们的管理层和其他人员将需要将注意力从运营和其他业务事务上转移出来，以便将大量时间用于这些上市公司的要求。特别是，我们预计将产生巨额费用，并投入大量管理努力，以确保遵守萨班斯-奥克斯利法案第404节的要求。此外，由于我们不再符合新兴成长型公司的资格(我们作为新兴成长型公司的资格截止于2023年12月31日，也就是丹增首次公开募股五周年后本财年的最后一天)，我们预计管理层将投入更多时间，公司将产生额外的成本，以遵守适用于非新兴成长型公司的更严格的报告要求。此外，如果我们受制于适用于加速申请者或大型加速申请者的要求，包括遵守萨班斯-奥克斯利法案第404节的审计师认证要求，我们的合规负担和费用将进一步增加。我们尚未完成编制符合这些要求所需的系统和处理文件的过程。我们可能无法及时完成评估、测试和任何所需的补救措施。在这方面，我们目前没有内部审计职能，虽然我们已经签约聘请某些会计人员，但我们可能需要聘用或签约聘请具有适当上市公司经验和技术会计知识的会计和财务人员，特别是随着公司的发展。

我们无法预测或估计我们作为一家上市公司可能产生的额外成本，包括我们退出新兴成长型公司的结果，或此类成本的时机。

我们目前不打算在可预见的未来为我们的普通股支付股息，因此，投资我们普通股的任何收益很可能取决于我们普通股价格的升值。

我们从未宣布或支付过普通股的现金股息，在可预见的未来也不会向我们普通股的持有者支付任何现金股息。因此，投资者必须依赖于在价格升值后出售普通股和认股权证，作为实现投资未来收益的唯一途径。不能保证我们的普通股或认股权证的股票会升值，甚至不能保证股东购买其股票或认股权证的价格会保持不变。

本公司解散后，股东不得收回其投资的全部或任何部分。

在本公司发生清算、解散或清盘的情况下，无论是自愿的还是非自愿的，在实施此类交易后剩余的收益和/或资产，以及必须向任何未偿还优先股持有人支付的所有债务和债务以及分配，将按比例分配给普通股股东。我们不能保证在这种清算、解散或清盘后，我们将有可用的资产支付给我们普通股的持有者，或支付任何金额。

我们的公司注册证书经修订和重述后，允许我们的董事会在没有股东进一步批准的情况下创建新的优先股系列，这可能会对我们普通股持有人的权利产生不利影响。

我们的董事会有权确定和决定优先股的相对权利和优先股。我们的董事会有权发行最多1000万股优先股，而无需进一步的股东批准。因此，我们的董事会可以授权发行一系列优先股，这些优先股将赋予持有人在清算时对我们的资产的优先权利，以及在向我们普通股持有人分配股息之前获得股息支付的权利。此外，我们的董事会可以授权发行一系列优先股，这些优先股拥有比普通股更大的投票权，或者可以转换为我们的普通股，这可能会降低我们普通股的相对投票权，或者导致对现有股东的稀释。

经修订和重述的特拉华州法律和我们的公司注册证书，以及我们的章程包含某些条款，包括限制股东采取某些行动的能力的反收购条款，并可能推迟或阻止股东可能认为有利的收购尝试。

经修订和重述的公司注册证书、公司章程和经修订的《特拉华州通用公司法》(下称《DGCL》)包含的条款可能会使我们董事会认为不可取的收购变得更加困难、延迟或阻止，从而压低我们普通股的交易价格。这些规定还可能使股东难以采取某些行动，包括选举不是由我们董事会现任成员提名的董事，或采取其他公司行动，包括对管理层进行变动。除其他事项外，我们的公司注册证书经修订和重述，以及我们的附例包括以下规定：

这些条款单独或共同可能会推迟或阻止敌意收购、控制权变更或董事会或管理层的变动。此外，作为特拉华州的一家公司，我们一般将遵守特拉华州法律的规定，包括DGCL的第203条。

我们的公司注册证书、我们的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或防止控制权变更效果的条款，都可能限制股东从他们持有的我们股本中的股份获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

我们的公司注册证书经修订和重述后，指定位于特拉华州的州或联邦法院作为我们与股东之间几乎所有争议的独家法庭，这可能会限制我们的股东’有能力为与我们或我们的董事、管理人员或员工的纠纷选择司法机构。

经修订和重申的公司注册证书规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院、特拉华州衡平法院，或者如果该法院没有标的管辖权，否则位于特拉华州具有标的管辖权的任何其他法院将是以下唯一和专属法院：(I)代表公司提起的任何派生诉讼或法律程序，(Ii)声称公司任何现任或前任董事、高管、其他雇员或股东违反对公司或公司股东的受信责任的任何诉讼。(Iii)依据本公司或本公司经修订及重述的公司注册证书或本公司附例的任何条文或本公司章程赋予特拉华州衡平法院司法管辖权而针对本公司或本公司高级职员或董事提出的任何诉讼，或(Iv)根据特拉华州法律的内部事务原则针对本公司或本公司任何董事或本公司高级职员而提出的任何诉讼；但如果且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的物管辖权而驳回任何此类诉讼时，才可向特拉华州的另一州法院提起此类诉讼。此外，经修订和重述的公司注册证书规定，除非本公司同意选择替代法院，否则在法律允许的最大范围内，美利坚合众国联邦地区法院应是解决根据证券法提出的任何诉因的唯一和独家法院；然而，该规定不适用于为强制执行《交易所法》规定的任何责任或义务或联邦法院具有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。

任何个人或实体购买或以其他方式获得我们任何证券的任何权益，将被视为已通知并同意这些规定。这些排他性论坛条款可能会限制股东就其选择的与我们或我们的董事、高管或其他员工的纠纷在司法法院提出索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现这些排他性法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决争端相关的额外费用，这可能会损害我们的运营结果。

不适用。

网络安全风险管理

像我们行业的其他公司一样，我们面临着与我们的业务相关的几个网络安全风险。到目前为止，我们的业务战略、运营结果和财务状况尚未受到网络安全威胁风险的影响。在本报告所述期间，我们没有经历任何重大的网络事件，也没有经历一系列需要披露的非实质性事件。

在我们的正常业务过程中，我们的政策是最大限度地减少数据占用。我们不在我们的设施中使用、存储和处理我们、合作伙伴、合作者和供应商的数据，而是将这些功能外包给专业的第三方。我们的知识产权数据不存储在现场。我们只维护最低限度的员工数据。通过完全外包我们的IT环境，并将其置于专家第三方软件即服务、人力资源和临床提供商手中，我们避免网络风险的主要方法是在我们的企业中不包含敏感数据。所有第三方都由我们的首席执行官(“CEO”)管理，我们审查我们的供应商，以确保他们有适当的风险管理程序，包括物理、程序和技术保障。我们实施了一项网络安全风险管理计划，旨在识别、评估和缓解网络安全对数据和我们系统的威胁带来的风险。我们的网络安全风险管理计划包含多个组件，包括多因素身份验证、访问控制、数据隔离、密码要求、供应商管理、电子邮件过滤、基本日志记录、恶意软件防护和终端安全工具。此外，我们还维持一份网络保险单。

治理

在首席执行官的最终指导下，在董事会的监督下，我们维护着一个安全治理结构，以评估和应对网络风险。我们的首席执行官定期咨询我们的首席财务官(“CFO”)和在网络安全方面拥有专业知识的第三方IT顾问，以制定战略来评估、处理网络安全工作，并使其与我们的业务目标和运营要求保持一致。

我们的董事会负责监督网络安全风险管理，包括监督信息安全和网络安全威胁以及相关合规和披露要求。我们的首席执行官每年根据需要向董事会提供有关我们网络安全风险管理计划的最新信息，包括任何关键网络安全风险、正在进行的网络安全计划和策略以及适用的监管要求和行业标准。我们的首席执行官还将任何网络安全事件（疑似或实际）通知我们的审计委员会，并酌情提供有关事件以及网络安全风险缓解活动的最新信息。

我们的主要办事处位于沃尔夫路北10080号，Suite SW3-200邮政编码：95014。该设施的租期为12个月，从2023年12月1日开始。该设施仅用于办公空间，我们相信该设施足以满足我们可预见的需求。我们主要作为一家虚拟公司运营。

我们可能会不时地卷入在正常业务过程中出现的各种诉讼和法律程序。诉讼有内在的不确定性，在这些或其他事项上可能会不时出现不利的结果，可能会损害我们的业务。除上文所述外，我们目前不知道有任何此类法律程序或索赔可能对我们个人或整体具有重大意义。

不适用。

第II部

我们的普通股和我们的上市认股权证在纳斯达克上交易，代码分别为“RVPH”和“RVPHW”。

截至2023年12月31日，我们的普通股约有190名记录持有人，我们的上市认股权证有2名记录持有人。这些数字不包括其股票或认股权证以街头名义持有的实益所有者。我们普通股的实际持有者人数超过了这一记录持有者的数量，包括作为实益所有者的股东，但其股票由经纪商以街头名义持有或由其他被提名者持有。

股权证券的未登记销售

除了之前报道的以外，没有。

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与本年度报告中其他部分的综合财务报表和相关附注及其他信息一起阅读。

这一讨论受到了解释性说明以及本年度报告综合财务报表附注2和附注10所述重述的影响。本管理中提供的某些财务和其他信息’S讨论和分析财务状况和经营业绩已更新，以反映重述调整。

除有关历史事实的陈述外，本节中包含的有关我们的财务状况、业务战略以及未来经营的管理计划和目标的所有陈述均为前瞻性陈述。在本节中使用的词语，如“预想，” “相信，” “估计，” “预计，” “意向”类似的表述与我们的管理层有关，是前瞻性表述。这些前瞻性陈述是基于管理层的信念，以及管理层所做的假设和目前可获得的信息。由于本文详述的某些因素，实际结果可能与前瞻性陈述中预期的结果大不相同。可归因于我们或代表我们行事的人的所有随后的书面或口头前瞻性陈述均受本段的限制。

本讨论和分析中包含的或在其他地方阐述的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。你应该阅读标题为“有关前瞻性陈述的注意事项”和“风险因素”讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析所载前瞻性陈述所描述或暗示的结果大相径庭的重要因素。

公司概述

我们是一家后期制药公司，发现、开发并寻求将针对疾病的下一代疗法商业化，这些疾病代表着重大的未得到满足的医疗需求和对社会、患者及其家人的负担。我们目前的研究重点是中枢神经系统、炎症和心脏代谢性疾病。我们使用化学基因组学驱动的技术平台和专有化学来开发新药。我们目前正在研发的候选药物有两种，布洛沙嗪(RP5063)和RP1208。这两种物质都是内部发现的新化学物质。我们已经在美国、欧洲和其他几个国家获得了brilaroxazine和RP1208的物质组成专利。

我们的主要候选药物brilaroxazine正在临床开发中，旨在治疗多种神经精神症状。这些疾病包括精神分裂症、双相情感障碍(“BD”)、严重抑郁障碍(“MDD”)、注意力缺陷/多动障碍(“ADHD”)、痴呆症和阿尔茨海默病(“BPSD”)的行为和精神症状(“BPSD”)，以及帕金森病精神病(“PDP”)。此外，Brilaroxazine还可用于两种呼吸系统指标 - 肺动脉高压和特发性肺纤维化的临床开发。美国食品和药物管理局(FDA)于2016年11月授予brilaroxazine治疗PAH的孤儿药物称号，并于2018年4月批准其治疗IPF。Brilaroxazine也处于临床前开发阶段，用于治疗牛皮癣。

我们的主要目标是完成治疗急性和维持性精神分裂症的布里拉恶嗪的临床开发。

2023年10月30日，我们宣布了我们的Recover-1试验的TOPLINE阳性结果，这是一项全球性的3期随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估与安慰剂相比，布里拉沙嗪对大约400名急性精神分裂症患者的安全性和有效性。有关吡拉恶嗪开发的更多细节，请参阅下面的“最新进展”。

在获得额外资金的情况下，我们还可能继续开发用于治疗BD、MDD、ADHD、BPSD、PDP、PAH和IPF的Brilaroxazine。此外，在获得额外资金的情况下，我们还可能提前开发我们的第二个候选药物RP1208，用于治疗抑郁症和肥胖症。

重报以前发布的合并财务报表

2024年4月12日，我们得出结论，我们之前发布的重述期间的财务报表应该重述，以纠正主要与确认我们从合同研究机构获得的某些研发(R&D)费用，特别是调查员费用的估计应计时间有关的历史错误，这些费用在截至2022年12月31日的年度和截至2023年12月31日的整个年度内记录为研发费用，当收到相关发票时，而不是在提供服务时(即就诊和登记(“就诊日期”))。此外，我们确定有必要建立一个有效的程序来评估研究人员费用的研发应计项目的完整性。这包括根据尚未报告的估计患者现场访问、平均现场访问成本和现场开具发票的平均延迟来确定应计费用的估计。这为我们提供了对所发生费用的准确估计，因为在收到所提供服务的发票之间可能存在延迟。

因此，我们在重述期间错报了研发费用和相关的应计负债。如本年度报告10-K表格第II部分第9A部分所披露，我们主要将错误归因于(I)由于我们的控制设计和实施未能审查临床试验费用，包括对临床试验合同条款的评估，导致我们的内部控制活动存在重大弱点，具体而言，我们没有正确审查和评估临床试验合同中发生的费用的进度，导致我们没有适当地应计已发生但尚未收到发票的临床试验费用，及(Ii)由于资源不足而导致内部控制严重薄弱，包括与我们的财务结算及报告程序有关，并具备适当的知识及专业知识以设计、实施、记录及运作有效的财务报告内部控制。这一重大弱点具有普遍的影响，因此影响了对所有财务报表账户余额、交易类别和披露的控制活动。我们已经开始了补救实质性弱点的程序。然而，在适用的补救行动全面实施并且我们得出结论认为这些控制措施在足够长的一段时间内有效运作之前，不会认为这些重大弱点已得到补救。

此处对财务结果的讨论反映了重述调整。

最新发展动态

2023年10月30日，我们宣布了阳性的TOPLINE结果，并成功完成了我们的关键Recover-1试验，评估了每日一次的布里拉沙嗪的有效性、安全性和耐受性，这是一种治疗成人精神分裂症的5-羟色胺多巴胺信号调节剂。该试验在50毫克剂量下成功地达到了主要终点，与安慰剂组(-23.9比-13.8 mg，p )相比，在阳性和阴性症状量表(PANSS)总分中，在统计学上显著且具有临床意义的降低了10.1分

与安慰剂相比，在统计上有显著意义和临床意义的关键改善包括：

布拉沙嗪的关键临床安全性和耐受性结果支持耐受良好的安全性特征

Brilaroxazine的临床开发计划还包括已完成的阳性第二阶段刷新试验、正在进行的评估长期安全性和耐受性的为期一年的开放标签扩展(OLE)试验，以及即将启动的为期4周的全球注册随机Recover-2试验。我们预计将在2024年第四季度报告OLE试验的背线数据，并预计在2024年第二季度启动注册Recover-2试验，预计在2025年第二季度完成。来自这些brilaroxazine临床试验的数据可能会支持计划在2025年向FDA提交的NDA。

财务概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，没有从销售产品中获得任何收入。我们从来没有盈利过，截至2023年12月31日，我们的累计赤字为134.4美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别约为3930万美元和2830万美元(重述)。我们预计未来几年将产生巨额费用和更多的运营亏损。我们预计，与我们正在进行的研究、开发和商业化候选产品的活动相关的费用将会增加。此外，我们继续预计与上市公司运营相关的额外成本，由于我们已于2023年12月31日退出新兴成长型公司地位，因此我们可能会增加这一成本。我们将需要创造可观的收入来实现盈利，但我们可能永远不会做到这一点。

我们预计我们与持续活动相关的费用将大幅增加，因为我们：

到目前为止，我们的运营资金主要来自发行和出售我们的股本和可转换股本证券。截至2023年12月31日，我们拥有约2340万美元的现金和现金等价物。为了为我们目前的运营计划提供资金，我们将需要筹集额外的资本。我们现有的现金和现金等价物不足以完成我们候选产品的开发，如果适用，还不足以准备将任何可能获得批准的候选产品商业化。因此，我们将继续需要在现有现金之外的大量额外资本，以继续我们的临床开发和潜在的商业化活动。我们相信，我们手头有足够的现金来支付2024财年第二季度的预期支出，但在2024财年第二季度，我们将需要额外的筹款活动和手头现金。这些条件使人对我们是否有能力在财务报表发布之日起一年内继续经营下去产生很大的怀疑。我们未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们临床开发工作的速度和结果。我们将寻求通过公共或私人股本或债务融资或其他来源为我们的运营提供资金，其中可能包括与第三方的合作。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况、我们实施业务战略的能力以及我们作为持续经营企业的能力产生负面影响。我们不能向您保证，我们将永远盈利或从经营活动中产生正现金流。

研究和开发费用

我们将我们的资源集中在研究和开发活动上，包括进行临床前和临床研究以及产品开发和费用，如产生的成本。我们历史上没有逐个项目跟踪或记录研发费用，主要是因为我们在多个研发项目中使用我们的员工和基础设施资源，而我们在逐个项目的基础上分配此类成本是不现实的。我们的研发费用主要包括与员工相关的费用，包括研发职能人员的递延工资、薪金、福利和税收。

从历史上看，我们总运营费用中最大的经常性部分一直是研发活动。我们预计，随着我们推进开发计划，寻求美国和其他司法管辖区对我们候选产品的监管批准，并为潜在的商业化做准备，我们的研发费用在未来几年将会增加，这将需要在与合同制造、库存积累以及销售和营销活动相关的成本上进行大量投资。

我们的主要候选产品及其目前的状况如下：

**在开始精神分裂症和分裂情感障碍的第二阶段研究之前，我们完成了Brilaroxazine的第一阶段临床研究，并完成了我们的Recover-1试验，我们于2023年10月公布了TOPLINE数据。在这三项研究中，我们收集了800多名患者服用吡罗恶嗪的安全性数据，其中包括健康受试者和稳定期精神分裂症、急性精神分裂症和分裂情感障碍患者。一般来说，如果第二阶段研究中针对额外适应症的治疗剂量在先前完成的第一阶段研究中测试的剂量范围内，则进行第二阶段研究时不需要进行单独的第一阶段研究。

我们的平台和候选产品的成功开发具有很大的不确定性，我们可能永远不会成功地使我们的候选产品Brilaroxazine(RP5063)、RP1208或任何未来的候选产品获得上市批准。关于完成治疗精神分裂症的布里拉恶嗪开发所需的活动，包括我们正在进行的OLE试验和我们计划的注册Recover-2试验，我们预计在2024-2026年期间将产生大量额外成本，以帮助我们完成计划中的布里拉恶嗪NDA提交，以及如果获得批准，提交NDA后准备潜在商业化的额外成本。我们预计，在未来大约三年内，我们与开发治疗精神分裂症的brilaroxazine相关的临床成本总计约为7,000万美元，其中包括(I)完成我们的OLE试验，(Ii)我们通过计划的NDA提交的Recover-2试验的估计成本，和(Iii)额外的研发成本(主要与通过计划的保密协议支持OLE和Recover-2试验的咨询、科学、研究和其他费用，以及在产品获得批准后为潜在商业化做准备的某些活动相关)。上述预计费用数额是基于截至目前管理层可获得的众多因素和信息进行的估计，可能会发生变化。这类费用的实际数额可能大大高于或低于预测数额。上述有关预测未来成本和支出估计的陈述为前瞻性陈述。请参阅“关于前瞻性陈述的告诫”。目前，除了根据我们掌握的信息对Recover-2和OLE试验的未来成本以及继续开发吡罗恶嗪所需的某些相关费用和其他未来活动提供合理的估计和预测外，我们无法合理估计完成开发我们的任何候选产品所需的努力的性质、时间或成本，或这些候选产品可能开始的现金净额(如果有的话)。这是由于与开发疗法相关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：

一般行政费用

一般和行政费用主要包括员工在行政、业务发展、财务和行政职能方面的工资和相关费用。其他重要的一般和行政费用包括会计和法律服务的专业费用。

我们预计，随着我们扩大基础设施和继续开发我们的临床项目，一般和管理费用将会增加。其他增长可能包括董事和高管责任保险成本的增加，与增聘人员相关的成本，以及董事、外部顾问、律师和会计师费用的增加。我们预计，遵守适用于上市公司的公司治理、内部控制和类似要求将产生巨额成本。

经营成果

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比较(重述)：

下表总结了截至2023年和2022年12月31日止年度的经营业绩（经重列）：

研究和开发费用

截至2023年12月31日和2022年12月31日（经重列），我们的研发费用分别约为3，140万美元和2，290万美元。增加850万美元（即37%）的主要原因是我们的候选产品布拉沙嗪的临床研发成本增加了约520万美元。此外，股票薪酬增加了约130万美元，工资和工资增加了170万美元，顾问费增加了30万美元。随着我们继续推进我们的平台和候选产品，我们的研发费用预计将在可预见的未来增加。

一般和行政费用

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，我们的一般和行政费用分别约为810万美元和540万美元。 增加270万美元（51%）主要归因于股票薪酬增加约190万美元、法律费用增加约50万美元以及顾问和专业费用增加约20万美元。

令状负债重新计量损失 

截至2023年和2022年12月31日止年度，重新计量的认股权负债损失为20万美元，主要是由于我们的股价上涨导致计算的公允价值增加。

利息和其他收入，净额

利息收入增加主要是由于我们在2022财年最后几个月将资金转移到生息账户，加上2023年的市场利率较2022年有所上升。

流动性与资本资源

资本资源

截至2023年12月31日，我们拥有约2340万美元的现金和现金等价物。我们相信，我们手头有足够的现金来支付2024财年第二季度的预期支出，但在2024财年第二季度，我们将需要额外的筹款活动和手头现金。这些条件使人对我们是否有能力在财务报表发布之日起一年内继续经营下去产生很大的怀疑。在可预见的未来，我们预计将继续对我们的候选产品进行研究以及临床前和临床开发；扩大我们当前对候选产品的研究范围；为我们的候选产品启动更多的临床前、临床或其他研究；更换或增加更多的制造商或供应商；为成功完成临床研究的任何候选产品寻求监管和营销批准；寻求识别、评估和验证更多的候选产品；获取或许可其他候选产品和技术；维护、保护和扩大我们的知识产权组合；吸引和留住技术熟练的人员；以及遇到上述任何延迟或遇到问题。

2022年9月8日，我们完成了注册直接发行和同时定向增发(加在一起，2022年9月发行)。在登记直接发售中，我们以每股2.53美元的收购价发行了1,976,285股普通股，我们获得的总收益约为500万美元，扣除我们应支付的某些交易费用约为70万美元。交易费用从收到的收益中扣除，并计入额外的实收资本。在同时进行的私募中，我们发行了预融资权证(“2022年私人预融资权证”)，以购买最多1,383,399股普通股，购买价为2.5299美元预融资权证，向我们提供的总收益约为350万美元，然后扣除我们应支付的交易费用，这些交易费用从收到的收益中扣除并计入额外实收资本。2022年私人预融资权证立即可按每股0.0001美元的行使价行使，并将在2022年私人预融资权证全部行使后到期。我们于2022年9月向投资者发行认股权证，认购最多3,359,684股普通股(“2022年私募认股权证”)。2022年的私募认股权证在发行时可立即行使，行使价为每股2.40美元，将于2027年9月8日到期。2022年9月的发行在扣除交易费用之前的总收益约为850万美元。扣除70万美元的交易成本后，净收益总额约为780万美元。

于2023年11月20日，吾等完成了按纳斯达克规则于市场定价的登记直接发售(“2023年11月发售”)，(I)5,268,294股本公司普通股，(Ii)可行使合共585,366股本公司普通股的预资资权证，及(3)合共最多5,853,660股本公司普通股的可行使权证。购买一股普通股的每股普通股和附属认股权证的发行价为5.125美元，购买一股普通股的每股预筹资权证和附属认股权证的发行价为5.1249美元。在扣除代理费和开支以及我们应支付的其他估计发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益约为2,750万美元。此次发行的投资者权证的行使价为每股5.00美元，将于2028年11月20日到期。预筹资权证的行权价为0.0001美元，当其全部行使时将到期。

在截至2023年12月31日的年度内，2021年投资者认股权证中共有302,150份认股权证被行使，收益为934,766美元，发行了226,610股普通股。此外，2022年私募认股权证中共有1 976 285股以4 743 084美元的收益行使，从而发行了1 976 285股普通股。

我们从第一保险基金(“贷款人”)获得了某些董事责任保险保单保费的融资。融资的保费、税费总额为667,500美元，年利率为8.735%。截至2023年12月31日，公司已全额偿还短期债务667,500美元，没有余额。

在我们能够产生可观的产品收入之前，如果有的话，我们预计将通过股权或债务融资和合作协议的组合来满足我们的现金需求。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。如果我们未来通过出售股权或债务筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利影响的优惠。如果我们未来通过合作协议筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们原本更愿意开发和营销的候选产品的权利。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能获得足够的额外融资。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。我们将需要创造可观的收入来实现盈利，但我们可能永远不会做到这一点。

现金流

经营活动中使用的现金净额

截至2023年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额约为2,830万美元，主要包括净亏损3,930万美元，部分被约340万美元的股票薪酬支出、认股权证负债公允价值变化20万美元以及我们总计730万美元的运营资产和负债变化所抵消。

截至2022年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额约为1,900万美元，主要包括净亏损2,830万美元(重述)，被我们总计890万美元的运营资产和负债变化以及40万美元的非现金费用所抵消。非现金费用主要与重新计量约20万美元的认股权证负债和约20万美元的基于股票的补偿支出有关。净营业资产减少的主要原因是应付账款增加、预付费用和其他流动资产减少以及应计费用和其他流动负债增加。

融资活动提供的现金净额

截至2023年12月31日的一年，融资活动提供的现金净额主要包括大约2750万美元与出售普通股和认股权证的净收益有关，以及570万美元与行使认股权证的收益有关。

在截至2022年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额主要包括大约780万美元，与出售普通股和认股权证的净收益有关。

关键会计政策和估算的使用

我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的综合财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则或美国公认会计原则编制的。在编制我们的合并财务报表时，管理层需要作出估计和假设，以影响在合并财务报表日期报告的资产和负债的报告金额、或有资产和负债的披露以及期间报告的费用金额。受该等估计及假设影响的重要项目包括临床试验成本、基于股票的补偿、认股权证价值、递延税项及相关估值津贴。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

我们的重要会计政策在本年度报告10-K表格第8项中的综合财务报表附注3中有更全面的描述，我们认为以下会计政策对于帮助股东和阅读综合财务报表的投资者充分了解和评估我们的财务状况和经营结果是最关键的。

临床试验成本

我们在发生临床试验费用时记录这些费用。此外，我们将估计截至每个报告日期的应计研究和开发费用。应计金额是通过审查采购订单、未结合同、公司合同研究机构(“CRO”)的报告、核对付款和发票以及与我们的人员和供应商沟通以确定代表我们提供的服务来确定的。我们还会从供应商处收到有关每个有效采购订单和合同中状态的里程碑和完成百分比报告，并在尚未向我们开具发票或以其他方式通知实际成本的情况下估计所执行的服务级别和服务产生的相关成本。

我们估计的应计费用是基于我们当时所知道的事实和情况。我们将与服务提供商确认我们的估计的准确性，并在必要时进行调整。我们应计研发费用中的重大估计包括所提供服务的成本，包括尚未报告的估计病人就诊次数、每次病人就诊的估计费用以及与我们尚未开具发票的研发活动相关的现场发票的平均延迟。

基于股票的薪酬

我们根据授予日期的公允价值记录授予员工、非员工和董事会成员在董事会服务的期权的股票薪酬，并在必要的服务期内以直线方式记录费用。没收行为在发生时予以确认。

我们使用Black-Scholes-Merton期权定价模型来确定股票期权的公允价值。布莱克-斯科尔斯-默顿期权定价模型的使用要求管理层对期权的预期期限、普通股的预期波动率与期权的预期寿命一致、无风险利率和普通股的预期股息收益率做出假设。吾等的结论是，其过往行使购股权的经验并不能提供合理的基准以估计预期期限。因此，预期期限是按照简化的方法确定的，即归属部分日期和合同期限的平均值。由于缺乏特定于公司的历史和隐含波动率数据，预期波动率的估计主要基于一组上市公司的历史波动率。在这些分析中，选择了具有可比特征的公司，包括企业价值和在行业中的地位，以及具有足以满足基于股票的奖励的预期寿命的历史股价信息。我们使用选定公司股票在计算的基于股票的奖励的预期期限的等价期内的每日收盘价来计算历史波动性数据。无风险利率是参考剩余期限与期权预期期限相似的美国财政部零息债券确定的。我们没有为其普通股股票支付现金股息，也不打算支付现金股息。

权证的公允价值计量

ASC 820“公允价值计量”定义了公允价值，建立了在GAAP中计量公允价值的框架，并扩大了关于公允价值计量的披露。ASC 820将公允价值定义为在计量日期在市场参与者之间的有序交易中出售一项资产或支付转移一项负债所收到的价格。ASC 820建立了一个公允价值等级，区分(1)基于从独立来源获得的市场数据开发的市场参与者假设(可观察到的投入)和(2)实体自己关于市场参与者假设的假设，该假设是基于在当时情况下可获得的最佳信息(不可观察的投入)开发的。公允价值等级由三个大的等级组成，对相同资产或负债的活跃市场的未调整报价给予最高优先权(第1级)，对不可观察到的投入给予最低优先权(第3级)。

ASC 820规定的公允价值层次结构的三个层次如下：

在厘定认股权证的公允价值时，吾等采用估值技术，以最大限度地利用可见投入及尽量减少不可观测投入的使用，并在评估公允价值时考虑交易对手的信用风险。

表外安排

在呈报期间，我们没有，目前也没有任何美国证券交易委员会规则定义的表外安排。

作为一家较小的报告公司，我们不需要提供本项目所要求的信息。

本项目所要求的信息载于本年报第F—1页开始的表格10—K单独章节，并以引用方式并入本报告。

没有。

信息披露控制和程序的评估

我们维持披露控制和程序，旨在确保根据交易所法案及其规则和条例，我们的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且此类信息被积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本-收益关系。

根据交易法规则13a-15(B)的要求，我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2023年12月31日，我们的披露控制和程序(该术语在规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义)的设计和实施的有效性。基于这项评估，由于下文所述的财务报告和临床试验费用的内部控制存在重大缺陷，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制和程序没有生效。

管理层财务报告内部控制年度报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的适当内部控制，如《交易所法案》规则第13a-15(F)条所定义。我们的管理层根据该框架对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。内部控制—集成框架特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的(2013)。由于以下所述的重大弱点，根据管理层的评估结果，管理层得出结论，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制无效。

我们的内部控制活动存在重大弱点，这是由于我们未能设计和实施控制措施来审查临床试验费用，包括评估临床试验合同的条款。具体地说，我们未能正确审查和评估临床试验合同中发生的费用的进度，导致我们没有适当地应计已发生但尚未收到发票的临床试验费用。此外，我们的财务报告内部控制环境存在重大弱点，原因是资源不足，包括与我们的财务结算和报告流程有关的资源不足，并具备适当的知识和专业知识来设计、实施、记录和运作有效的财务报告内部控制。这一重大弱点具有普遍的影响，因此影响了对所有财务报表账户余额、交易类别和披露的控制活动。

我们致力于继续改善对财务报告和临床试验费用审查的内部控制。自本合同生效之日起，我们已开始对重大缺陷进行补救。我们将继续监测这些程序和控制的设计和有效性，并做出我们认为适当的进一步改变。

尽管存在上述重大缺陷，但我们认为，本年度报告中的综合财务报表(经重述)在所有重大方面都符合公认会计原则，相当程度地反映了截至日期和所列期间的我们的财务状况、经营结果和现金流量。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能恶化。

这份10-K表格年度报告不包括我们的注册会计师事务所关于我们财务报告内部控制的证明报告，因为我们目前是非加速申报者，因此在我们是加速申报者或大型加速申报者之前，我们不需要提供关于我们财务报告内部控制的证明报告。

财务报告内部控制的变化

除上文所述外，在截至2023年12月31日止年度第四季度内，管理层根据《交易所法》第13a-15(D)及15d-15(D)条规则进行的评估中确认的财务报告内部控制并无重大影响或合理地可能对财务报告内部控制产生重大影响的变化。

控制措施有效性的固有限制

我们的管理层不希望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制能够防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构思和运作得有多好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证所有控制问题和舞弊事件都已被发现。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为一个简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或更多人的串通或通过控制的管理凌驾，都可以规避控制。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功地实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。

不适用。

第三部分

以下是关于我们的执行官员和董事的某些信息。

管理

Laxminarayan Bhat-请参阅下面标题为“董事”下的说明。

纳拉扬·普拉布他于2020年12月加入公司担任首席财务官。在此之前，从2019年5月至2020年12月，普拉布先生曾担任独立顾问，提供临时首席财务官和财务总监服务。普拉布之前曾担任索尼生物技术公司的首席财务官，这家生物技术公司在2014年11月至2019年4月期间专注于试剂、流式细胞仪和光谱成像。2009年9月至2014年10月，普拉布先生在纳斯达克(Sequoia Capital：CSO)担任并购总监。普拉布先生是注册会计师，在印第安纳大学布鲁明顿 - 凯利商学院获得会计与金融学士学位，并在加州大学伯克利分校 - 哈斯商学院获得工商管理硕士学位。

董事

Laxminarayan Bhat他是我们公司的创始人，自2020年12月以来一直担任我们的首席执行官兼董事会成员总裁。在此之前，哈特博士自2006年成立以来，一直担任Old Reviva首席执行官兼董事首席执行官。2000年至2004年，哈特博士在XenoPort公司担任研究科学家，该公司现在是从事制药业务的上市公司Arbor PharmPharmticals，LLC(纽约证券交易所代码：ABR)的一部分。2004年至2006年，哈特博士还在ARYx治疗公司(以前的交易代码：ARYX)担任研究科学家，这是一家专注于医药产品开发的前上市公司。1997年至2000年，哈特博士在堪萨斯大学生物医学研究中心东口生物科学中心担任药物发现项目的博士后研究员。哈特博士在药物发现和开发方面拥有20多年的经验。哈特博士曾在美国堪萨斯大学、德国哥廷根乔治奥古斯特大学和法国缅因州大学接受全球博士后培训。1995年，他被选为亚历山大·冯·洪堡奖学金，这是一个国际公认的奖项，授予青年科学家在德国从事高级研究。哈特博士在印度中央大学(Nehu)获得合成有机化学博士学位。

我们相信，哈特博士作为Reviva创始人的历史和他在药物发现和开发方面的经验使他有资格在我们的董事会任职。

帕拉格萨克塞纳他自2020年12月以来一直担任我们的董事会主席，在此之前，自2018年以来一直担任天津市董事会主席。萨克塞纳在美国和印度次大陆拥有丰富的投资经验。萨克塞纳于2006年与他人共同创立了私募股权投资管理公司韦丹塔管理公司(Vedanta Management LP)和NSR Advisors。他是两家公司的管理合伙人和首席执行官。在此之前，他是美国风险投资公司景顺私人资本(及其前身)的首席执行官。在他23年的任期内，进行了300多项投资，包括安进、好市多、Picturetel、Polycom、史泰博和星巴克。萨克塞纳领导了景顺私人资本(Invesco Private Capital)(及其前身公司)的90多项投资，其中三分之一后来成为上市公司。这些投资包括阿尔克梅斯公司、Celgene公司、基因健康公司、Indigo公司、Masimo公司、Transgenics公司、Xenon制药公司、琥珀网络公司、ARM控股公司、MetroPCS公司和Volterra公司。萨克塞纳曾在为印度总理提供外国直接投资建议的委员会和为印度计划委员会提供风险投资建议的委员会任职。他是印度理工学院和孟买遗产基金的董事成员，也是Bharatiya Vidya Bhavan的受托人。他是宾夕法尼亚大学印度高级研究中心顾问委员会成员，也是布朗大学印度顾问委员会和总裁的生物和医学顾问委员会成员。2003年至2010年，萨克塞纳先生担任铁三州(纽约州、康涅狄格州、新泽西州)的总裁。他也是布隆伯格市长纽约应用科学咨询委员会的成员。萨克塞纳获得了宾夕法尼亚大学沃顿商学院的工商管理硕士学位。他获得了理工科学士学位。孟买印度理工学院的硕士学位和西弗吉尼亚研究生院的化学工程硕士学位。

我们相信，萨克塞纳先生深厚的金融、创业和商业专业知识，以及作为其他上市公司董事会和董事会委员会成员的丰富经验，使他有资格在我们的董事会任职。

LES  芬特莱德他自2020年12月以来一直担任我们的董事会成员。芬特莱德自2016年6月以来一直担任临床阶段生物制药公司应用治疗公司(纳斯达克代码：APLT)的董事会成员，并于2018年12月至2019年4月担任临时首席财务官。芬特莱德自2014年1月以来一直担任E Squared Capital Management，LLC的医疗保健投资组合经理，自2017年6月以来担任麦肯锡公司的高级外部顾问，自2013年12月以来担任私募股权医疗保健基金Bluecout Health的咨询合伙人。芬特莱德先生曾在2014年4月至2016年6月期间担任董事健康公司(纳斯达克代码：OPK)的战略投资和沟通主管，该公司是一家上市的医疗保健公司。芬特莱德先生目前在几家私营医疗保健公司和基金会的董事会任职。芬特莱德也是哥伦比亚大学公共卫生学院医疗投资的兼职教授。Funtley先生在杜兰大学获得学士学位，在哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院获得公共卫生硕士学位。

我们相信，Funtley先生在医疗保健行业管理和投资的丰富经验，以及他在另一家上市制药公司担任首席财务官的经验，使他有资格担任我们的董事会成员。

理查德  马戈林他自2020年12月以来一直担任我们的董事会成员。马戈林博士目前担任TauC3 Biologics Ltd.的首席医疗官，该公司自2023年8月以来是一家私人持股的英国生物制药公司，并从2020年2月至2023年7月担任其翻译科学和临床开发高级副总裁。2020年1月至2023年12月，马戈林博士担任生物技术公司Eikonizo Treateutics，Inc.的首席医疗官，他是CNS Research Solutions LLC的创始人和首席顾问，该咨询公司自2018年5月以来一直支持开发治疗中枢神经系统疾病的新疗法。2016年12月至2018年4月，马戈林博士在上市制药公司辉瑞公司(纽约证券交易所代码：PFE)担任董事内科研究部门高管。2013年11月至2016年12月，马戈林博士在生物技术公司CereSpir，Inc.担任临床开发副总裁。此前，他曾在两家大型制药公司任职，职业生涯早期曾在美国两所主要医学院的精神病学系担任领导职务。马戈林博士在哈佛大学获得学士学位，在加州大学欧文分校获得医学博士学位，并在美国国立卫生研究院接受研究培训。

我们相信，马戈林博士30年的药物研发经验使他有资格在我们的董事会任职。

普拉夫·帕特尔他自2020年12月以来一直担任我们的董事会成员。在此之前，帕特尔先生自2017年5月起担任Old Reviva的董事。帕特尔也是Buena Vista Fund I的创始人和管理合伙人，该公司自2014年以来一直从事创业投资业务。Patel先生在商业运营和创业方面拥有超过17年的经验。帕特尔是Pratham慈善组织的董事会成员，该组织的使命是极大地提高印度贫困儿童和青年的教育质量。帕特尔先生拥有德克萨斯大学的生物学和商学学士学位。帕特尔先生精通金融分析、商业运营和筹款。

我们相信，帕特尔先生15年来对Reviva的历史、团队、投资者和产品候选人的了解，使他有资格在我们的董事会任职。

董事会各委员会

我们的董事会下设审计委员会、薪酬委员会、提名和公司治理委员会。所有委员会都遵守萨班斯-奥克斯利法案、纳斯达克和美国证券交易委员会规则和条例的所有适用要求，如下所述。我们董事会各委员会的职责如下。成员将在这些委员会任职，直至他们辞职或董事会另有决定为止。

审计委员会

我们审计委员会的成员是芬特莱德先生、帕特尔先生和马戈林博士，冯特莱德先生担任审计委员会主席。我们审计委员会的每一位成员都满足适用的《美国证券交易委员会》规章制度和《纳斯达克规则》对独立性和金融知识的要求。经我们认定，方特莱德先生符合《美国证券交易委员会规则》所定义的“审计委员会财务专家”资格，符合纳斯达克的财务精细化要求。除其他事项外，我们的审计委员会负责：

我们的董事会已经通过了审计委员会的书面章程，该章程可以在我们的网站上找到。

薪酬委员会

我们薪酬委员会的成员是帕特尔先生、马戈林博士和萨克塞纳先生，帕特尔先生担任薪酬委员会主席。我们薪酬委员会的每一位成员都符合适用的美国证券交易委员会规则和法规以及纳斯达克规则框架下的独立性要求。除其他事项外，我们的薪酬委员会负责：

我们的董事会已经通过了薪酬委员会的书面章程，该章程可以在我们的网站上找到。

提名和公司治理委员会

我们提名和公司治理委员会的成员是萨克塞纳先生、芬特莱德先生和帕特尔先生，萨克塞纳先生担任提名和公司治理委员会主席。提名和公司治理委员会的每一名成员都符合适用的美国证券交易委员会规则和法规以及纳斯达克规则的独立性要求。除其他事项外，我们的提名和公司治理委员会负责：

我们的董事会已经通过了提名和公司治理委员会的书面章程，该章程可以在我们的网站上找到。

董事独立自主

我们的董事会对其组成、委员会的组成以及每个董事的独立性进行了审查。根据每个董事要求和提供的有关其背景、就业和从属关系(包括家庭关系)的信息，我们的董事会已确定，萨克塞纳先生、冯特莱德先生、马戈林博士和帕特尔先生之间的关系不会干扰董事履行职责时行使独立判断，并且这些董事中的每一位都是纳斯达克市场和美国证券交易委员会规则中定义的“独立”董事。

商业行为和道德准则

我们已经通过了适用于我们的员工、高级管理人员和董事的书面商业行为和道德准则。代码的最新副本发布在我们网站的公司治理部分，该网站位于http://revivapharma.com/.我们打算在我们的网站上或在提交给美国证券交易委员会的文件中披露未来对我们的商业行为和道德准则某些条款的修订，或者适用于任何主要高管、主要财务官、主要会计官或控制人，或执行类似职能的人和我们的董事的此类条款的豁免。

内幕交易政策

我们已经通过了一份关于内幕交易的公司政策声明和关于特殊交易程序的政策，该声明规范了我们的董事、高级管理人员和员工及其直系亲属和由他们控制的实体购买、出售和/或其他处置公司证券的行为，旨在促进遵守内幕交易法律、规则和法规。

高级人员及董事的法律责任及弥偿的限制

DGCL授权公司限制或免除董事因违反董事的受托责任而对公司及其股东造成的金钱损害的个人责任，但某些例外情况除外。经修订和重述的公司注册证书包括一项条款，免除董事因违反作为董事的受信责任而承担的个人金钱赔偿责任，但以下责任除外：(I)违反董事对公司或其股东的忠诚义务的行为；(Ii)非善意的行为或不作为，或涉及故意不当行为或明知违法；(Iii)根据《公司条例》第174条的规定；或(Iv)董事从中获得不正当个人利益的任何交易。这些规定的效果是消除公司及其股东代表公司通过股东派生诉讼向董事追讨因违反作为董事的受托责任，包括因严重疏忽行为导致的违约而向董事追讨金钱损害赔偿的权利。然而，如果任何董事出于恶意，故意或故意违法，授权非法分红或赎回，或者从他或她作为董事的行为中获得不正当利益，则董事不适用于董事。

我们的公司注册证书，经修订和重述，以及我们的章程规定，我们必须在DGCL授权的最大程度上向董事和高级管理人员提供赔偿和垫付费用。我们还被明确授权购买董事和高级管理人员责任保险，为董事、高级管理人员和某些员工提供某些责任的赔偿。我们相信，这些赔偿和晋升条款以及保险对于吸引和留住合格的董事和行政人员是有用的。

经修订和重述的公司注册证书中的责任限制、赔偿和推进条款，以及我们的章程可能会阻止股东因董事违反受托责任而对其提起诉讼。这些规定还可能降低针对董事和高级管理人员提起衍生品诉讼的可能性，即使此类诉讼如果成功，可能会使本公司及其股东受益。此外，如果我们根据这些赔偿条款向董事和高级管理人员支付和解和损害赔偿的费用，您的投资可能会受到不利影响。我们相信，这些条款、责任保险和弥偿协议对于吸引和留住有才华和经验的董事和高级管理人员是必要的。

鉴于根据证券法产生的责任的赔偿可能根据上述条款允许我们的董事、高级管理人员和控制人承担，我们已被告知，SEC认为此类赔偿违反证券法中所表达的公共政策，因此不可强制执行。

目前没有涉及我们各自的董事、高级管理人员或员工寻求赔偿的未决重大诉讼或法律程序。

由于我们目前是一家“较小的报告公司”，因此我们选择遵守适用于“较小的报告公司”的缩减披露规则，因为该术语在《证券法》颁布的规则中定义，该规则要求披露（i）我们的首席执行官，（ii）我们的两名薪酬最高的执行官，除首席执行官外，2023年总薪酬超过10万美元，截至2023年12月31日担任执行官，和（iii）最多两名根据上述第（ii）条本应提供披露的额外个人但截至2023年12月31日，该个人尚未担任执行官。我们将这些人称为“指定执行官员”。截至2023年12月31日止年度，我们的指定执行官包括：

2023薪酬汇总表

下表列出了截至2023年和2022年12月31日的财年内授予、赚取或支付给我们指定高管的薪酬总额的信息。

(1)根据会计准则法典主题718，金额反映了2023年和2022年授予的期权奖励的授予日期公允价值。有关股权奖励估值假设的信息，请参阅本报告中合并财务报表的注释5。这些金额与指定的执行人员在行使股票期权时可能收到的实际价值不符。

(2)Laxminarayan Bhat自2006年5月Old Reviva成立以来一直担任首席执行官兼总裁。

(3)纳拉扬·普拉布于2020年12月14日开始担任我们的首席财务官。

(4)截至本年度报告以Form 10-K形式提交之日，2023财年的奖金数额尚未确定。实际奖金金额预计将在2024年第二季度确定。

雇佣协议

Laxminarayan Bhat.于2020年12月14日，我们与哈特博士签订了习惯性就业协议(《哈特就业协议》)。Bhat雇佣协议规定，Bhat博士担任首席执行官，向我们的董事会报告，并规定年基本工资为400,000美元(“基本工资”)。此外，Bhat博士有资格获得高达其当时基本工资的50%(50%)的年度奖金(目标奖金)，条件是满足我们薪酬委员会建立和批准的某些主观或客观标准。根据Bhat雇佣协议的条款，Bhat博士有资格获得本公司股权激励计划下的股权奖励。《哈特就业协议》载有惯常的保密和发明转让条款。此外，我们将在适用法律允许的最大范围内，赔偿和保持Bhat博士不受任何责任、费用、索赔和费用的损害，这些责任、费用、索赔和费用是为Bhat博士参与的任何诉讼(如Bhat雇佣协议中的定义)而产生的。

如果我们无故终止对哈特博士的雇用，或哈特博士有充分理由终止其雇用(两者均在哈特雇佣协议中定义)，则哈特博士将有权获得(I)应计金额(如哈特雇佣协议中所定义)，并且受哈哈特博士的执行和不撤销索赔的限制，(Ii)十八(18)个月的基本工资加上1.5倍的年度目标奖金(如果Bhat博士的雇佣在《哈特雇佣协议》生效三周年后终止，则减至六(6)个月的基本工资和一半的年度目标奖金)，根据公司的正常工资做法，按同等分期付款方式支付，(Iii)在哈特博士任职期间授予的所有未归属股权激励奖励下的十二(12)个月的服务积分(如果哈特博士的雇用在哈特雇佣协议生效日期三周年后终止，则减少到六(6)个月的服务积分)和(Iv)眼镜蛇保险的报销，最长为十八(18)个月。如果哈特博士因死亡或残疾而被终止雇佣关系(如《哈特雇佣协议》所定义)，哈哈特博士将有权获得应计金额以及相当于十八(18)个月基本工资和目标奖金的一次性付款。此外，如果我们在控制权变更后十二(12)个月内(如《哈特雇佣协议》所定义)无故终止对哈哈特博士的雇佣，或哈哈特博士有充分理由终止其雇佣关系，则哈哈特博士将有权获得(I)应计金额，(Ii)在哈哈特博士签署和不撤销索赔的情况下，(Ii)获得相当于其终止当年基本工资和目标奖金的1.5倍的一次性付款，(Iii)加快他所有未偿还的股权激励奖励和现金激励付款的归属，以及(Iv)偿还眼镜蛇保险，最长可达十八(18)个月。

在签署合并协议的同时，Tenze Bhat博士签订了竞业禁止及竞业禁止协议(“竞业禁止协议”)，该协议于2020年12月14日生效，根据该协议，博士同意在Tenzing、Reviva及其各自的联属公司于北美、欧洲或印度或Tenze和Reviva从事的任何其他市场完成交易后的三(3)年期间内，不与Tenzing、Reviva及其各自的附属公司竞争。哈特博士还同意，在这三(3)年的限制期内，不得招揽此类实体的员工或客户。竞业禁止协议还包含惯常的保密和相互不贬损条款。

2023年2月8日，我们的薪酬委员会(I)授予Bhat博士2022年16万美元的奖金，相当于其当时基本工资的40%，(Ii)将Bhat博士2023年的新基本工资设定为45万美元，自2023年1月1日起生效，(Iii)决定Bhat博士有资格获得2023年奖金，目标水平为其当时基本工资的50%，条件是满足我们薪酬委员会建立和批准的某些主观和/或客观标准。2023年4月25日，我们的薪酬委员会根据我们2020年股权激励计划的条款，根据授予日我们普通股的收盘价，授予Bhat博士以每股6.74美元的行使价购买443,000股我们普通股的选择权。该购股权于授出日期即时归属受其规限的50%股份，并规定于其后每个月最后一天归属额外的1.389%受其规限的股份。

纳拉扬·普拉布.在2020年12月14日，Reviva与Narayan Prabhu签订的邀请函(日期为2020年10月至19日)生效(《普拉布邀请函》)。普拉布聘书规定，普拉布先生担任首席财务官，向我们的首席执行官或董事会汇报工作，并规定年基本工资为275,000美元。根据普拉布的聘书，普拉布先生将随意受雇于本公司。

此外，普拉布先生有资格获得可自由支配的奖金。根据普拉布要约函件，待董事会批准后，普拉布先生于2021年4月14日根据Reviva PharmPharmticals Holdings，Inc.2020股权激励计划(“2020股权激励计划”)获得购买最多50,000(50,000)股普通股的股票期权。根据普拉布邀请函的条款，普拉布先生还有资格不时获得我们2020年股权激励计划下的股权奖励，或我们未来可能采用的任何其他股权激励计划，而此类奖励的条款和条件(如果有)将由我们的董事会或其委员会酌情决定。

于2023年2月8日，我们的薪酬委员会(I)授予Prabhu先生2022年137,500美元的奖金，相当于其当时当前基本工资的50%(并考虑到2021年没有向Prabhu先生支付任何奖金)，(Ii)将Prabhu先生2023年的新基本工资设定为325,000美元，自2023年1月1日起生效，及(Iii)决定Prabhu先生有资格获得2023年奖金，目标水平为其当时基本工资的41%，前提是满足我们薪酬委员会制定和批准的某些主观和/或客观标准。2023年4月25日，我们的薪酬委员会授予普拉布先生一项选择权，根据我们2020年股权激励计划的条款，根据授予日普通股的收盘价，以每股6.74美元的行使价购买170,000股我们的普通股。该购股权于授出日期即时归属受其规限的50%股份，并规定于其后每个月最后一天归属额外的1.389%受其规限的股份。

2023年财政年终 - 杰出股权奖

下表汇总了每一位被任命的高管截至2023年12月31日持有的普通股基本流通股期权的股份数量。

董事薪酬

下表列出了有关2023年支付给某些非雇员董事的薪酬的信息。

非员工董事薪酬

根据我们薪酬委员会的建议，2021年6月15日，我们的董事会批准了一项非员工董事薪酬政策(《非员工董事薪酬政策》)。2023年2月10日，我们的薪酬委员会批准了对保单股权补偿条款的某些修订(“2023年2月修订”)，规定未来保单的股权补偿部分应包括固定数量的股票的股权授予，以取代参考股票美元价值确定的授予，如下所述。非员工董事薪酬政策规定了以下薪酬：

非员工董事薪酬政策规定了以下现金薪酬。2023年2月的修正案改变了非员工董事薪酬政策中的现金薪酬部分：