© 2024 年版权所有，Organovo Holdings, Inc. 本报告仅供目标受众使用。未经Organovo Holdings, Inc.事先书面批准，不得将其任何部分传播、引用或复制以在组织外分发。对克罗恩病和溃疡性结肠炎人类原代细胞三维模型中的临床阶段 Fxr 激动剂 FXR314 的评估 Fabrice Piu，博士，研究与开发 Organovo Inc.，2024 年 1 月 25 日至 27 日 — 内华达州拉斯维加斯展览 99.1

本演示文稿或Organovo Holdings, Inc.（“公司” 或 “Organovo”）及其任何附属公司的其他文件中包含的某些陈述，以及公司管理层在提交本材料时可能口头作出的某些陈述，是或可能被视为1995年《私人证券诉讼改革法》中定义的 “前瞻性陈述”。这些陈述可以通过以下事实来识别：它们与历史或当前的事实并不完全相关。在讨论未来的运营或财务业绩或状况时，他们使用诸如 “估计”、“期望”、“打算”、“相信”、“计划”、“预测”、“潜力”、“预测” 等词语以及其他具有类似含义的词语和术语。Organovo警告说，这些陈述基于公司管理层当前的信念和期望，存在重大风险和不确定性。有关未来行动、未来业绩和/或未来业绩的陈述可能与前瞻性陈述中列出的陈述有所不同。市场规模估算是在市场研究和可比产品分析的基础上确定的，但无法保证此类市场规模估计会被证明是准确的。由于实际业绩受到潜在风险、突发事件和不确定性的影响，公司提醒投资者，实际业绩可能与任何前瞻性陈述中表达或暗示的业绩存在重大差异。随着情况的变化，公司没有义务更新前瞻性陈述。建议投资者进一步查阅公司在公司向美国证券交易委员会提交的最新定期报告中就相关主题所作或已经作出的披露，包括Organovo截至2023年7月14日止年度的10-K表年度报告以及随后向美国证券交易委员会提交的10-Q表季度报告，包括这些文件中列出的风险因素。在提交本材料或回应与演示文稿相关的询问时，管理层可能会提及未根据公司在美国证券交易委员会文件中报告的美国公认会计原则（“GAAP”）编制的业绩、预测或绩效指标。这些业绩、预测或绩效指标是非公认会计准则衡量标准，无意取代或取代根据公认会计原则衡量的结果，而是对公认会计原则报告业绩的补充。前瞻性陈述

ONVO 三维疾病模型可以实现更好的临床效果 Organovo 使用生物打印和其他三维组织技术创建出卓越的 3D 模型使用直接从 IBD 患者（克罗恩氏病或溃疡性结肠炎，生物学天真或暴露于生物学，疾病严重程度不同）中分离出来的细胞创建模型，忠实地复制了 IBD 疾病过程的各个方面，人类生物学模型可用于识别新的作用机制，通过测试各种实体（化学物质）来验证新靶标，siRNA， …），并研究临床批准的治疗模式的效果测试生物库中的广泛捐赠者群可以了解人群对药物或靶向调节的反应

ONVO 生物打印炎症性肠病模型细胞扩张肠道隐窝内皮细胞平滑肌细胞成纤维细胞混合物专有介质矩阵多模态生物相容性空间控制复杂几何形状可重复的可扩展细胞密集生理学准确的生物学

IBD 患者的三维模型显示上皮屏障功能受损，炎症和纤维化加剧

FXR 激动作用是 IBD 中的重要影响因子 FXR 是一种对维持胆汁酸、脂质和肠道动态平衡至关重要的核激素受体对空小鼠的研究表明 FXR 在 IBD 中具有保护作用人类遗传学研究报告了与妊娠肝内胆汁淤积有关的 FXR SNP rs56163822 (FXR-1G->T) 导致蛋白质减少表达携带 FXR-1G->T 变体的克罗恩氏病 (CD) 患者表现出更高的疾病严重程度和更早的手术进展肠道 FXR 的生物标志物CD 患者的 FGF19 活性降低 FXR 保护小鼠免受 TNB 诱发的结肠炎症的侵害 FXR 变异导致疾病严重程度增加 CD 患者 FXR 活性降低

FXR314 在 IBD 中的潜在作用 — 对强效的选择性非胆酸 FXR 激动剂 FXR314 的研究设计评估在 IBD 的三维模型中进行：克罗恩氏病：5 名人类患病捐赠者溃疡性结肠炎：3 人患病捐赠者终点：靶点参与：肠道生物标志物 FGF19 屏障通透性：FITC-葡聚糖 4 kDa (FD-4) 纤维化：I 型原胶原 N 末端丙肽 (P1NP)

FXR314 在 CD 和 UC 评估后显示了靶标参与度 FGF19 是肠道 FXR 活性的直接生物标志物 FXR314 在所有 CD 和 UC 捐赠者中激活 FGF19 的强效和剂量依赖性激活程度因不同的捐赠者而异 CD-014 CD-021 CD-023 CD-156 CD-185 Fold Act. 1.8 1.6 1.7 9.3 2.4 EC50 (nM) 100 70 54 71 53 UC-009 UC-088 UC-203 折叠法。5.9 3.4 3.9 EC50 (nM) 98 427 200 CD-014 CD-021 CD-023 CD-156 CD-185 UC-009 UC-088 UC-203

FXR314 提高 CD 和 UC 捐赠者的屏障完整性肠道渗透性由 FD4 分析确定。病变组织（CD 和 UC）的基线渗透率值本质上不同，反映了疾病状态 Fxr314 诱导的屏障渗透性降低，在一部分 CD 捐赠者以及所有 UC 捐赠者基线屏障完整性 FXR314 接受治疗的捐赠者中观察到的屏障渗透性降低

FXR314 改善了 CD 和 UC 捐赠者的纤维化经评估 P1NP 是纤维化的标志 FXR314 诱导的纤维化标志物在所有 CD 和 UC 捐赠者 CD 捐赠者 UC 捐赠者中观察到的纤维化标志物减少

FXR314 MOA 与抗炎治疗上游的上皮修复和纤维化解决有关 FXR314

结论 Organovo 三维模型（生物打印和其他组织技术）复制了 IBD 疾病过程的各个方面，人类生物学 3D 模型可用于识别新的作用机制、验证新靶标、研究临床批准的治疗模式的效果并了解群体反应强效的非胆酸 FXR 激动剂 FXR314 对克罗恩病和溃疡性结肠炎的三维模型有效：所有 CD 和 UC 中均显示出靶向活性 (FGF19) 捐赠者改善一部分 CD 捐赠者的肠道屏障功能，以及所有UC捐赠者改善所有CD和UC捐赠者的纤维化（P1NP标志物）正在计划进行溃疡性结肠炎的2期试验