附录 99.1

Prelude宣布了战略管道进展和最新情况，包括与Abcellera的合作伙伴关系，并公布了第三季度财务业绩

优先考虑其同类首创 SMARCA2 降解剂和可能处于同类最佳的 CDK9 抑制剂项目，以继续进行临床开发

与Abcellera合作开发精密ADC产品组合，第一个项目是SMARCA降解抗体偶联物

进入2026年的现金跑道，有2.305亿美元的现金、现金等价物和有价证券

特拉华州威尔明顿 — 2023 年 11 月 1 日 — Prelude 治疗公司（Prelude）（纳斯达克股票代码：PRLD）是一家临床阶段的精准肿瘤学公司，今天提供了战略产品线更新并公布了第三季度财务业绩。

最近的临床进展和管道的战略优先顺序包括：

“我们在第三季度使用四种临床阶段分子取得了重大进展，并按计划对每个项目进行了严格的评估。根据这项评估，我们将资源优先用于我们的同类首创 SMARCA2 降解剂分子、静脉注射和口服，以及我们潜在的同类最佳CDK9抑制剂计划。” Prelude首席执行官克里斯·瓦迪博士说。“我们相信，这两个项目为2024年展示临床概念验证、进入潜在的2/3期注册研究以及成为重要的新药提供了绝佳的机会。这一决定反映了我们的双重承诺，即为患者提供差异化治疗，为股东创造重大和可持续的价值。”

瓦迪博士继续说：“关于我们最近宣布的与Abcellera的合作伙伴关系，该联盟将我们在小分子药物发现和开发方面的优势与Abcellera强大的抗体发现引擎相结合。我们计划建立一流的精密ADC产品组合，该产品将使用高选择性和有效的小分子和降解剂作为靶向关键致癌途径的有效载荷。我们已经开始使用SMARCA有效载荷开发我们的第一个项目，该抗体是从ABCellera先前发现的一组抗体中挑选出来的。我们相信，该计划进一步扩大了我们的 SMARCA2 选择性降解剂的潜力。”

医学博士、总裁兼首席医学官黄珍说：“由于有害 SMARCA4 突变的患者没有有效的治疗选择，我们的 SMARCA2 项目继续得到研究人员的强烈兴趣和支持。基于我们使用现成生物标志物选择患者的能力，我们得以有效地注册正在进行的 PRT3789 1 期临床试验。我们不仅对入组速度感到鼓舞，而且早期临床数据显示 SMARCA2 有选择性降解，以及该化合物迄今为止的安全性状况也令我们感到鼓舞。我们的首要任务是在2024年生成初步的临床概念验证数据。只要这些结果符合我们的预期，我们预计此后将该化合物推进到注册的2/3期试验。”

“对于我们的CDK9抑制剂 PRT2527，实体癌和血液学癌的新数据也令我们感到鼓舞。这些数据表明，我们的高靶向化合物总体上是安全的，耐受性良好，对临床前模型疗效所需的路径具有很强的抑制作用，并且与其他CDK9抑制剂有很好的区别。这些结果增强了我们对其潜在的同类最佳表现的信心，使我们成为治疗B细胞恶性肿瘤和急性髓细胞白血病患者的最先进的CDK9抑制剂。我们的主要目标是在2024年建立单一疗法和组合疗法的临床概念验证数据。”

SMARCA 项目

PRT3789-SMARCA2 靶向静脉蛋白降解剂

PRT3789 是 SMARCA2 蛋白的同类首创的高选择性降解剂，它与 SMARCA4 一起，通过染色质重塑控制基因调节。具有 SMARCA4 突变的癌细胞依赖于 SMARCA2 的生长和存活，选择性降解 SMARCA2 会诱发癌细胞的细胞死亡，同时保留正常细胞。PRT3789 在 SMARCA4 缺失/突变癌症的临床前模型中有效且耐受性良好

单一疗法并与标准护理相结合。Prelude 认为，选择性 SMARCA2 降解剂有可能使多达 70,000 名带有 SMARCA4 突变的美国/欧盟癌症患者受益。

针对生物标志物选择的 SMARCA4 突变癌症的 PRT3789 的 1 期多剂量递增临床试验正在进行中（NCT05639751）。Prelude 打算将 PRT3789 作为单一疗法和组合疗法进行评估，并计划在 2024 年年中期分享初步的 1 期数据。

SMARCA2-口语项目

Prelude 最近提名了一种强效、口服生物可利用且高度选择性的 SMARCA2 降解剂候选物。该化合物对 SMARCA2 的选择性比 SMARCA4 的选择性大于 1000 倍，目前正在进行支持临床试验的研究。Prelude预计将在2024年上半年提交IND。

SMARCA-精密 ADC

Prelude及其合作伙伴Abcellera开始开展一项早期发现计划，该项目涉及SMARCA蛋白家族的强效降解剂作为靶向肿瘤特异性抗原的新抗体的有效载荷。鉴于除了我们的 SMARCA2 选择性降解剂靶向的癌症临床前模型外，这些分子还具有强大的抗肿瘤活性，我们认为这些精密 ADC 有可能扩展该类别的治疗效用。

CDK9 抑制剂计划

Prelude认为，其高选择性的CDK9抑制剂 PRT2527 有可能避免脱靶毒性，实现实质性临床活性并成为同类最佳的CDK9抑制剂。

PRT2527 已经完成了针对实体瘤患者的1期剂量递增研究（NCT05159518）。在这项试验中，PRT2527 被证明可实现高水平的靶向抑制，并且可能比现有的 CDK9 抑制剂具有更好的耐受性，特别是可控的中性粒细胞减少，并且没有有意义的胃肠道事件或肝毒性。

观察到的对MYC和MCL1 mRNA表达（CDK9转录靶标）的剂量依赖性下调与临床前疗效所需的靶标参与程度一致。正如临床前模型所预测的那样，12 mg/m2 QW 剂量显示出最佳的靶向抑制作用，已被选为最佳剂量。该研究中观察到的总体安全性特征支持 PRT2527 在血液系统恶性肿瘤（NCT05665530）中的进一步发展，该研究目前正在进行中，初步临床数据预计将于2024年中期发布。

MCL1 抑制剂计划

Prelude 已经结束了 PRT1419 的第 1 阶段开发，并确定了血液学癌症的确认剂量。基于使用有效抑制 MCL-1 的 CDK9 抑制剂有可能满足目标患者群体的需求，Prelude 已决定优先考虑其 CDK9 抑制剂 PRT2527 而不是 PRT1419。

下一代 CDK4/6 抑制剂计划

PRT3645 是一种高效、选择性的下一代 CDK4/6 抑制剂，与目前的 CDK4/6 抑制剂相比，它有可能提供更高的安全性和耐受性，并实现更高、更有效的大脑和组织穿透力。

Prelude 打算在今年完成 PRT3645 一期临床试验的剂量递增部分。Prelude正在积极探索与外部合作伙伴的持续临床开发。

在最近的 AACR-NCI-EORTC 分子靶标和癌症治疗国际会议上，Prelude 提供的数据显示，使用 PRT3645 进行治疗会使 prB 和 Ki67 的表达显著降低，这表明在评估的剂量中，靶标的参与与剂量有关。此外，在最初的三剂量患者中，PRT3645 治疗的耐受性总体良好，迄今为止没有报告具有临床意义的胃肠道、血液学或神经系统事件，这反映了其选择性的增强。

第三季度财务业绩

现金、现金等价物和有价证券：截至2023年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为2.305亿美元。Prelude预计，其现有的现金、现金等价物和有价证券将在2026年之前为Prelude的运营提供资金。

研发（R&D）费用：2023年第三季度，研发费用从上一年的2,290万美元增加到2630万美元。研发费用增加的主要原因是我们的临床研究计划的时机。我们预计我们的研发费用将因季度而异，这主要是由于我们临床开发活动的时间安排所致。

一般和管理（G&A）费用：2023年第三季度，并购费用从上一年的750万美元降至710万美元。并购支出减少，这反映了Prelude继续谨慎管理其并购支出。

净亏损：截至2023年9月30日的三个月，净亏损为3,060万美元，合每股亏损0.45美元，而去年同期为3,000万美元，合每股亏损0.63美元。截至2023年9月30日的季度净亏损中包括670万美元的非现金支出，这些支出与包括员工股票期权在内的基于股份的付款的影响有关，而2022年同期为640万美元。

关于 Prelude 疗法

Prelude Therapeutics是一家临床阶段的精准肿瘤学公司，正在开发针对关键癌细胞通路的创新候选药物。该公司的多元化产品线由高度差异化的、可能是同类最佳的专有小分子化合物组成，旨在为可选的治疗不足的患者提供临床验证的癌症途径。Prelude的产品线包括三种目前正在临床开发的候选药物：PRT3789（一种静脉注射、强效和高选择性的 SMARCA2 降解剂）、PRT2527、一种强效的高选择性CDK9抑制剂、PRT3645 一种下一代CDK4/6抑制剂，以及一种靶向SMARCA2 的临床前口服候选药物。欲了解更多信息，请访问我们的 网站然后关注我们 领英.

关于前瞻性陈述的警示说明

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》“安全港” 条款所指的前瞻性陈述，包括但不限于Prelude候选产品的预期发现、临床前和临床开发活动、Prelude候选产品的潜在安全性、有效性、益处和潜在市场、Prelude候选产品的概念验证数据和临床试验结果的预期时间表、Prelude现金流的充足性进入 2026 年，还有 Prelude'计划在短期内优先考虑其 SMARCA2 降解剂分子和 CDK9 抑制剂计划。除历史事实陈述以外的所有陈述均可被视为前瞻性陈述。尽管Prelude认为此类前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但Prelude无法保证未来的事件、结果、行动、活动水平、业绩或成就，生物技术开发和潜在监管批准的时间和结果本质上是不确定的。前瞻性陈述受风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致Prelude的实际活动或结果与任何前瞻性陈述中表达的显著差异，包括与Prelude推进其候选产品的能力、潜在监管机构的接收和时间、候选产品的批准和商业化、临床试验场所以及我们招募合格患者、供应链和制造设施的能力、Prelude维持和认可的能力相关的风险和不确定性候选产品获得的某些称号的好处、临床前和临床试验的时机和结果、Prelude为开发活动提供资金和实现开发目标的能力、Prelude保护知识产权的能力，以及Prelude截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告、其10-Q表季度报告以及Prelude不时向其提交的其他文件中 “风险因素” 标题下描述的其他风险和不确定性证券交易委员会。这些前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日，Prelude没有义务修改或更新任何前瞻性陈述以反映本新闻发布之日之后的事件或情况。

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