美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格20-F

(标记一)

☐根据1934年《证券交易法》第12(B)或12(G)条所作的登记声明

或

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至 的财年3月31日, 2023

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

对于过渡期 ，从到

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的空壳公司报告

需要这份空壳公司报告的事件日期

对于 过渡期， 到

委托文件编号：001-41598

YS Biophma有限公司。

(注册人的确切名称见其 章程)

不适用

(注册人姓名英文译本)

开曼群岛

(注册成立或组织的司法管辖权)

2号楼, 永达路38号

大兴区， 北京, 中华人民共和国, 102629

电话：010—89202086

(主要执行办公室地址)

惠少董事兼首席执行官

2号楼, 永达路38号

大兴区， 北京, 中华人民共和国, 102629

电话：010-89202086

(姓名、电话、电子邮件和/或传真号码 和公司联系人地址)

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：

根据本法第12（g）条登记或将登记的证券：

无

根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：

无

在年报所涵盖的期间结束时，发行人每类资本或普通股的发行在外 股票数量。

截至2023年3月31日， 93,058,197普通股，面值0.00002美元。

如果 注册人是著名的经验丰富的发行人，则用复选标记进行注册，如《证券法》第405条所定义。是的 ☐ 不是 ☒

如果本报告为年度 报告或过渡报告，请用复选标记标明注册人是否根据《1934年证券交易法》第13或15（d）节不需要提交报告。是的 ☐ 不是 ☒

用复选标记标出 注册人是否（1）在 之前的12个月内（或在注册人被要求提交此类报告的较短时间内）提交了1934年证券交易法第13条或第15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否遵守此类 提交要求。 是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405(本章232.405节)要求提交的所有交互数据文件。是 ☒不是☐

注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人还是新兴成长型公司，请用复选标记进行检查。参见 《交易法》规则12b—2中"加速申报人"、"大型加速申报人"和"新兴增长公司"的定义。（勾选一项）：

如果新兴成长型公司 根据美国公认会计原则编制财务报表，请用复选标记表示注册人是否选择不使用 延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或修订的财务会计准则†。 ☐

†术语“新的或修订的财务会计准则”是指财务会计准则委员会在2012年4月5日之后对其会计准则编纂发布的任何更新。

用复选标记表示注册人是否已提交报告并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告进行内部控制的有效性的评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所 。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示 这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记标出注册处已使用的会计基础编制本申报中包括的财务报表：

如果 在回答上一个问题时勾选了"其他"，请用复选标记指明注册人选择 遵循的财务报表项目。项目17 ☐项目18☐

如果这是年度报告， 用复选标记指明注册人是否是空壳公司（如《交易法》第12b—2条所定义）。是的 ☐ 不是☒

(仅适用于过去五年内参与破产程序的发行人 )

在根据法院确认的计划进行证券分销后，通过勾选标记确认注册人是否已按照1934年《证券交易法》第12、13或15（d）条提交了所有文件和报告。 ☐ 是☐不是

目录表

引言

除非本年度报告表格20-F(“年度报告”)另有说明或文意另有所指外：

本年度报告包含人民币与美元之间的相互转换，仅为方便读者。本年报中人民币兑美元、美元兑人民币的折算汇率为人民币6.8717元兑1美元，为2023年3月31日发布的人民中国银行汇率中间价。我们不代表本年度报告中提及的人民币或美元金额可以或可以按任何特定汇率或根本不兑换为美元或人民币。

前瞻性陈述

本年度报告包括 表述我们对未来事件或未来经营结果或财务状况的意见、预期、信念、计划、目标、假设或预测的陈述，因此属于或可能被视为“前瞻性陈述”。 这些前瞻性陈述一般可以通过使用前瞻性术语来识别，包括“相信”、“ ”估计、“预计”、“期望”、“寻求”、“项目”、“打算”、“ ”计划，“可能”、“将”或“应该”，或在每一种情况下，它们的否定或其他变体或类似术语。这些前瞻性陈述包括所有非历史事实的事项。它们出现在本年度报告的多个地方，包括关于我们的意图、信念或当前预期的陈述，其中涉及经营结果、财务状况、流动性、前景、增长、战略、未来市场状况或 经济表现、资本和信贷市场的发展和预期的未来财务业绩、我们经营的市场，以及有关我们可能或假设的未来经营结果的任何信息。此类前瞻性陈述 基于现有的当前市场材料以及管理层对影响我们的未来事件的预期、信念和预测。可能影响此类前瞻性陈述的因素包括：

您应仔细阅读本 年度报告和我们在本年度报告中引用的文件，并了解我们未来的结果可能与我们的预期大不相同，甚至比我们预期的更糟糕。可能导致我们的实际结果与我们的预期大不相同的重要风险和因素一般列于本年度报告的“第3项.关键信息-D.风险因素”、“第4项.公司信息-B.业务概述”、“第5项.经营和财务回顾及 前景”和其他章节中。您应该仔细阅读本年度报告和我们 参考的文件，并了解我们未来的结果可能与我们的预期大不相同，甚至比我们预期的更糟糕。我们通过这些警告性声明对我们所有的前瞻性声明进行限定。此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定性不时出现，我们的管理层无法预测所有风险因素和不确定性，也无法评估所有因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。我们通过这些警告性声明对我们所有的 前瞻性声明进行限定。

本年度报告还包含我们从政府或第三方市场情报提供商 从行业出版物和报告中获得的统计数据和估计。虽然我们没有独立核实数据，但我们相信这些出版物和报告是可靠的。 然而，这些出版物和报告中的统计数据和估计是基于许多假设的，如果市场数据背后的任何一个或更多假设后来被发现是不正确的，实际结果可能与基于这些假设的预测不同。此外，由于我们所在行业的快速发展性质，对我们的业务和财务前景的预测或估计 涉及重大风险和不确定性。

本年度报告中所作的前瞻性陈述 仅涉及截至本年度报告中所作陈述之日的事件或信息。 除法律另有要求外，我们没有义务在作出陈述之日后因新信息、未来事件或其他原因而公开更新或修订任何前瞻性陈述，或反映意外事件的发生。您应完整阅读本年度报告以及我们在本年度报告和附件中提及的文件 ，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。

在投资者对我们的证券作出投资决定之前， 应意识到本年度报告中“第3项.关键信息-D.风险因素”和其他方面所述事件的发生可能会对我们产生不利影响。

第一部分

项目1.董事、 高级管理层和顾问的身份

不适用。

项目2.报价统计 和预期时间表

不适用。

项目3.关键信息

控股公司结构

我们是一家开曼群岛控股公司，通过我们的子公司，包括北京益生、辽宁益生、新加坡益生、美国益生和菲律宾益生，在多个国家开展业务，包括中国、新加坡和菲律宾。我们普通股的持有者并不持有在中国、新加坡和菲律宾有大量业务的子公司的股权证券，而是持有开曼群岛控股公司的股权证券。

我们在中国的运营。

我们在中国有大量业务和运营，因此面临与我们在中国的运营相关的法律和运营风险。中国政府对在中国有业务的公司(包括我们)开展业务的能力有很大的影响力。中国的经济、政治或社会条件或政府政策的变化可能会对我们的业务和经营业绩产生实质性的不利影响。中国政府最近的政策声明和监管行动，例如与人类基因数据、生物制药和疫苗业务相关的声明和监管行动，可能会对我们开展业务和研发活动、接受外国投资或在美国或其他外国证券交易所上市的能力产生不利影响，这可能会导致我们的证券被禁止交易或从纳斯达克或任何其他美国证券交易所 退市。此外，中国政府最近出台了更多法规，对境外证券发行和其他资本市场活动以及外资投资中国公司施加更多监督和控制。一旦中国政府采取任何此类行动，可能会大大限制或完全阻碍我们向投资者提供或继续提供证券的能力 ，并导致此类证券的价值大幅下降，甚至在极端情况下变得一文不值。具体内容请参见《第3项. 重点信息-D.中国经商相关风险因素 - Risks》。

《追究外国公司责任法案》与PCAOB的财务报表审计

根据《追究外国公司责任法案》(“HFCAA”)，我们受到许多禁令、限制和潜在的退市风险。根据HFCAA和相关规定， 如果我们提交的审计报告是由注册会计师事务所出具的，而PCAOB认为该审计报告无法全面检查和调查 ，美国证券交易委员会将认定我们为“委员会认定的发行人”，并且如果我们的证券连续两年被认定为委员会认定的发行人，则我们的证券将被禁止在任何美国全国性证券交易所进行交易，以及在美国的任何场外交易。2021年12月16日，PCAOB向美国证券交易委员会发布了一份报告，确定在未经中国当局批准的情况下， 无法彻底检查或调查在PCAOB注册的会计师事务所，总部设在中国内地和香港的中国。虽然我们的审计师WEI，WEI&Co.，LLP总部设在美国，不受此类决定的影响，但不能保证WEI，CO.，LLP与其位于中国的办事处合作开展的审计工作可以在没有此类批准的情况下由PCAOB完全检查或调查。2022年8月26日，PCAOB与中国证券监督管理委员会(“证监会”)和中国财政部签署了《礼宾声明》，迈出了开放PCAOB检查和调查总部设在内地和香港的注册会计师事务所的第一步 中国。2022年12月15日，PCAOB宣布能够确保2022年完全进入PCAOB 总部位于内地和香港的注册会计师事务所进行检查和调查。PCAOB董事会撤销了之前关于PCAOB无法检查或调查总部位于中国内地中国和香港的注册会计师事务所的决定。然而，PCAOB是否能够继续令人满意地对总部设在内地和香港的PCAOB注册会计师事务所中国进行检查存在不确定性，并取决于我们和我们的审计师无法控制的许多因素。PCAOB继续要求完全进入内地中国和香港，并计划在2023年初及以后恢复定期检查，并继续进行调查，并根据需要启动 新的调查。PCAOB还表示，如果需要，它将立即采取行动，考虑是否需要向HFCAA发布新的决定。如果PCAOB无法在2023年或以后检查和调查位于中国的注册会计师事务所，或者如果我们无法满足PCAOB的 要求，我们仍可能面临根据HFCAA及其颁布的证券法规，我们的证券在美国证券交易所或场外交易市场被摘牌和停止交易的风险。见“第3项.关键信息-D.与中国经商有关的风险因素 - 风险-如果审计师审计委员会无法在2023年或以后检查在中国任职的审计师，我们的证券可能会被退市，而我们的证券退市或退市的威胁，可能会对您的投资价值产生重大和不利的影响。”

现金和资产在我们组织中的流动

现金在吾等、吾等境外附属公司及吾等中国附属公司之间以下列方式转移：(1)资金按需要由吾等透过中国以外的附属公司作为出资或股东贷款(视情况而定)转移至吾等的中国附属公司；及(2)我们的中国附属公司可通过中国境外的附属公司向本公司支付股息或其他分派。我们在中国的子公司产生并保留经营活动产生的现金，并将其再投资于我们的业务。我们在中国以外的子公司都没有向股东进行分红。 未来，我们向股东和权证持有人支付股息(如果有的话)的能力以及偿还我们可能产生的任何债务的能力将取决于我们子公司支付的股息。于截至2021年、2021年、2022年及2023年3月31日止财政年度，除集团内与中国附属公司实收资本有关的现金转移外，吾等并无将任何现金收益 转移至任何中国附属公司。于截至2021年、2022年及2023年3月31日止财政年度内，香港亿盛分别向辽宁亿盛缴足59,900,000美元、45,099,071美元及零注册资本。未来，从海外融资活动中筹集的现金收益可由我们通过中国以外的子公司通过出资和股东贷款(视情况而定)转移到我们的中国子公司。 我们的中国子公司将向我们的离岸股东支付股息，以满足我们在中国以外的业务运营的资本需求。有关通过我们进行此类现金转移的适用中国法规和规则以及相关风险的详细信息，请参阅“第3项.关键信息-D.风险因素-与在中国做生意有关的风险”。

新兴成长型公司

我们是一家“新兴成长型公司”，因为该术语在修订后的2012年JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS Act”)中使用了 ，因此，我们可能会选择在未来的报告中遵守某些 降低的上市公司报告要求。

外国私人发行商

我们也是《交易法》所定义的“外国 私人发行人”，不受《交易法》第 节第14节规定的某些披露义务和程序要求的《交易法》规定的某些规则的约束。此外，我们的高级管理人员、董事和主要股东不受《交易法》第16节规定的报告和“短期”利润回收条款的约束。此外，我们不需要像美国公司那样频繁或及时地向美国证券交易委员会提交定期报告和财务报表 这些公司的证券是根据《交易法》注册的。

受控公司

我们是纳斯达克 公司治理规则所定义的“受控公司”，因为我们的创始人兼董事会主席张毅先生根据某一音乐会协议，通过一致行动安排实益控制了所有已发行和已发行普通股总投票权的50%以上。具体内容见：第7项：大股东及关联方交易-B.关联方交易-协议书。因此，张毅先生有能力对需要 股东批准的事项施加重大影响，例如关于董事选举和其他重大公司行动的决定。我们目前不打算利用可用于受控公司的豁免，但我们打算依靠外国 私人发行人可获得的豁免来遵循我们本国的治理实践。因此，您将无法获得与受这些公司治理要求约束的公司的股东 相同的保护。详情请参阅“第3项.主要资料-D.风险 因素-与普通股所有权有关的风险--作为在开曼群岛注册成立的获豁免公司，我们 获准在与纳斯达克的公司管治要求大相径庭的公司管治事宜上采用某些母国做法；这些做法可能会对股东提供较少的保障。如果我们在未来选择依赖此类豁免，这样的决定可能会对我们的普通股持有人提供较少的保护“和”项3.关键信息-D. 风险因素-与普通股所有权相关的风险-我们是纳斯达克上市规则 所指的“受控公司”，因此，可能依赖于豁免 为其他公司的股东提供保护的某些公司治理要求。“

企业结构

下图说明了截至本年度报告日期的公司结构。

(1)(I)张毅先生及其控制的实体，包括安邦集团控股有限公司、永兴实业有限公司及All Brilliance Investments Limited；(Ii)芮蜜女士及由芮蜜女士控制的实体，包括蜜月花田有限公司、ZM家居有限公司及希望世界有限公司；(Iii)Ms.Xu及由Ms.Xu张控制的实体，包括Apex Pride Global Limited、盛世日出有限公司及More Galaxy Company Limited；及 (Iv)张楠女士与张楠女士控制的实体，包括春泉楠木群岛有限公司、新西兰新泽福有限公司及Acton town国际有限公司(“演唱会各方”)订立日期为2021年3月3日的演唱会派对协议(“演唱会派对协议”)，据此，演唱会各方同意并确认自本公司开始营业以来已投票，并将继续投票，并将自行或透过其直接或间接控制的任何拥有吾等股权的实体继续投票。一致 通过我们董事会和/或股东大会上提出的任何决议(如适用)。根据演唱会协议， 如果演唱会各方无法达成一致意见，张毅有权决定如何投票给自己和演唱会各方。音乐会协议仍然有效，除非经音乐会各方同意另行终止。

不适用。

不适用。

汇总风险因素

与我们的业务和产品相关的风险

在中国做生意的相关风险

我们面临着与在中国开展业务相关的各种法律和操作风险，这些风险可能会导致我们的证券价值缩水或变得一文不值，并显著 限制或完全阻碍我们接受外国投资以及向外国投资者提供或继续提供证券的能力。 这些风险包括但不限于：

与普通股所有权相关的风险

与我们的业务和产品相关的风险

与我们销售的产品相关的风险

我们依靠目前市场上销售的狂犬病疫苗产品在短期内创造几乎所有的收入。我们以前生产和商业化疫苗的运营历史可能无法提供足够的基础来判断我们业务的生存能力、我们管理的有效性以及我们未来的盈利能力和市场产品的前景。

我们目前在中国拥有一款上市产品，我们的YSJA^TM狂犬病疫苗，狂犬病疫苗的销售已经产生并预计将在短期内继续产生相当大的 所有收入。在截至2021年、2021年和2023年3月31日的财年中，狂犬病疫苗销售收入约占我们总收入的100%。我们持续将YSJA商业化的能力^TM狂犬病疫苗和扩大我们的销售将取决于各种因素，其中包括我们维护适当的制造设施的能力、 实现有效的销售和营销、保持竞争吸引力、确保该产品被广泛接受、保持对持续法规要求的合规性 、政府当局对该产品的适当定价和获得足够的保险和足够的报销。如果YSJA^TM如果狂犬病疫苗未能取得成功的销售和进一步的销售扩张，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

疫苗的制造、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、抽样、记录保存以及我们产品的上市后研究都受到广泛和持续的法规要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册以及持续遵守良好制造规范和良好临床规范。截至本年度报告之日，我们生产YSJA^TM我们沈阳工厂符合GMP的狂犬病疫苗，中国。如果我们打算建造新的工厂，或者如果我们现有工厂的现有许可证到期或被吊销，我们将被要求申请新的许可证或更新我们现有的许可证以用于未来的生产，这可能 扰乱YSJA的生产和商业化计划^TM狂犬病疫苗。此外，我们生产的狂犬病疫苗 每批放行都要经过相关监管部门的检验和预审，才能进入市场销售 。我们的产品获得的任何监管批准也受某些市场限制、批准条件或上市后测试要求的约束。政府对涉嫌违反相关法律法规的任何调查都可能产生负面宣传，并使我们承担额外的合规成本。此外，监管政策可能会发生变化，或者可能会颁布额外的政府法规 ，以阻止、限制或推迟监管审批。如果我们不能保持合规，可能会丢失已获得的监管批准，我们可能无法实现或保持盈利，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

此外，我们以前的运营历史可能不代表我们未来的业务和收入增长。我们销售的产品的需求、定价或供应也可能减少 。可能导致此类下降的因素包括 竞争加剧、新产品推出、政府强加的定价限制、知识产权问题、制造或分销中断，以及新发现的安全问题。我们市场产品的预期销售额和实际销售额之间的任何差异都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和 前景产生重大不利影响。

我们面临着激烈的竞争。我们的竞争对手 可能在我们之前发现、开发或商业化产品，或比我们更成功地发现、开发或商业化产品，或者开发比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况以及我们成功营销或商业化我们的 市场产品和候选产品的能力产生不利影响。

我们的上市产品YSJA™狂犬病疫苗和包括鼠兔狂犬病疫苗在内的候选产品面临着激烈的竞争。此外，新产品的开发和商业化也竞争激烈。我们 面临现有候选产品的竞争，并将面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术 公司 可能寻求开发或商业化的任何候选产品的竞争。我们产品和候选产品的竞争对手包括疫苗、基于细胞的免疫肿瘤疗法、Checkpoint 抑制剂和其他免疫生物制品。潜在竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织和公司，它们开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排 。具体地说，有大量的公司，包括许多主要的制药和生物技术公司，开发或销售传染病和免疫肿瘤药物的治疗方法。

与我们竞争或未来可能竞争的许多公司 相比，在研发、 制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管部门批准和上市批准产品方面， 与我们相比， 拥有明显更丰富的财政资源和专业知识。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立 临床试验中心和临床试验患者登记，以及在获取补充或必要的技术方面与我们竞争。新的竞争对手，无论是国内的还是国外的，也可能进入我们目前经营的市场 。因此，我们可能因多种原因无法超越竞争产品，包括：

我们行业使用的技术发展迅速，新的发展经常导致价格竞争和产品过时。此外， 竞争对手开发的技术可能会使我们的营销产品和候选产品变得不经济或过时，我们可能无法 针对竞争对手成功营销我们的营销产品和候选产品。此外，我们可能会受到来自替代产品的竞争的影响。如果我们无法有效竞争，我们可能会失去市场份额，我们的财务业绩可能会恶化。 竞争对手的产品供应可能会限制我们的需求和市场份额、我们能够收取的价格以及我们可能开发和商业化的任何产品的合作伙伴关系和协作的战略机会。

我们的候选产品一旦商业化， 可能会与我们现有的市场产品竞争。

我们正在生产和销售YSJA™狂犬病疫苗，这是一种传统的狂犬病疫苗产品。我们还在开发鼠兔狂犬病疫苗，这是一种以加速方案为特色的狂犬病疫苗。鉴于鼠兔狂犬病疫苗相对于传统产品的潜在优势，我们打算制定一种溢价策略，以区别于传统产品，包括YSJA™狂犬病疫苗。然而，一旦鼠兔狂犬病疫苗进入市场，我们可能会在客户获取、市场定位和商业化资源等方面与YSJA™狂犬病疫苗展开竞争，这可能会阻碍YSJA™狂犬病疫苗的销售业绩和增长。此外，鼠兔狂犬病疫苗的增长潜力和市场地位也可能受到YSJA™狂犬病疫苗的存在和增长的影响。我们的市场产品与任何候选产品之间的竞争还可能给我们的内部资源带来负担，扰乱我们的成本结构，降低我们的运营效率 。因此，我们的经营前景和结果可能会受到实质性的不利影响。

如果中国的狂犬病疫苗产业没有像预期的那样增长或下滑，我们扩大业务和经营业绩的能力可能会受到实质性的不利影响 。

根据Frost&Sullivan的报告，在政府政策优惠、国内生产总值增长、公众健康意识的提高、疫苗接种的可负担性以及新病毒和大流行的出现的推动下，中国的狂犬病疫苗产业在过去十年中发展迅速。然而，狂犬病疫苗行业的持续增长将取决于众多因素，其中许多因素超出了我们的控制，包括但不限于：

疫苗行业增长的任何下滑或放缓都可能对我们扩大业务和产生积极经营业绩的能力产生实质性的不利影响 。

我们上市的任何产品和候选产品的商业成功取决于我们的市场接受程度，最终用户、疾控中心、KOL和其他与疫苗或疾病预防行业相关的人。

如果最终用户、疾控中心、KOL和与疫苗或疾病预防行业相关的其他公司不接受我们的营销产品或候选产品，我们可能 无法产生可观的收入并可能蒙受损失。例如，在中国，几乎所有的疫苗产品都销售给疾控中心， 基本上构成了我们YSJA™狂犬病疫苗的整个客户群。我们不能保证我们的疫苗或候选疫苗 将获得中国疾控中心的市场接受。如果患者不接受这些产品或KOL不推荐我们的产品，疾控中心可能会减少或停止购买。如果不能获得市场认可，将限制我们创造收入的能力，并大幅降低我们的盈利能力。

特别是，疾控中心及其医生可能会出于各种原因选择不向患者推荐我们的产品，包括政府和第三方付款人的报销政策，以及患者是否愿意在没有此类保险报销的情况下自掏腰包。针对我们的市场产品和候选产品所针对的医疗条件，还有其他疫苗。为了成功推出产品，疾控中心的医生和患者必须了解我们的产品相对于替代产品的相对优势 。如果我们的产品(包括商业化后的候选产品)被认为不友好、副作用风险较小、效率更高或在其他方面明显优于其他可用产品，则我们的产品可能不会被客户和最终用户推荐或采用。如果我们的产品未能获得足够的商业认可，将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。即使我们的产品获得市场认可，如果推出了比我们的产品更受欢迎、更具成本效益或使我们的产品过时的新产品或技术，我们可能无法在一段时间内保持市场接受度。

如果我们销售的产品和候选产品以及相关的制造、储存、测试、交付和其他程序不符合要求的质量标准，我们的业务和声誉可能会受到损害，我们的收入和盈利能力可能会受到实质性的不利影响。

我们的上市产品和候选产品以及相关的制造、储存、测试、交付和其他程序都必须满足一定的质量标准，以确保产品的安全性和有效性。我们不能向您保证，我们的质量控制和保证体系 能够随时针对相关风险提供充分和全面的保护。我们的质量控制和保证 政策和程序可能存在设计缺陷，或无法考虑制造、储存、测试、交付和其他程序中的所有风险。此外，我们的质量控制和保证人员可能无法理解相关政策和程序，或始终严格和一致地执行这些政策和程序。例如，我们在2013年停产了几个月的上市产品，以解决污染问题。此外，我们无法消除所有错误、缺陷或故障的风险，无论这些错误、缺陷或故障是由我们还是第三方造成的。质量缺陷可归因于多种 原因，包括：

未能发现并治愈我们疫苗产品中的质量缺陷，或未能阻止此类缺陷产品交付给最终用户，可能会导致患者 受伤或死亡、产品召回或吊销、吊销或吊销执照、政府调查、法律行动、监管部门的 罚款、成本增加、未来审批中的潜在困难或可能损害我们声誉和业务的负面媒体报道， 使我们承担责任，并对我们的收入和盈利产生实质性和不利影响。

我们的业务可能会受到生物制药行业的产品召回或缺陷，以及对整个疫苗行业的声誉和公众认知产生负面影响的任何其他丑闻和事件的实质性和不利影响。

生物制药产品的制造和分销过程都很复杂。此外，生物制药产品必须妥善储存，以保持安全和有效。过去，大型生物制药公司曾因产品缺陷而召回产品 。此类召回在过去曾受到媒体的广泛关注。此类召回可能会损害主要生物制药制造商以及整个生物制药行业的声誉。此外， 还有一些公司对生物制药产品的生产处理不善的丑闻。例如，2018年，中国长春长生疫苗丑闻引发众怒，中国第二大狂犬病疫苗 制造商涉嫌违反GMP生产规程和规定，导致生产有缺陷的疫苗 。

此类事件已造成 ，未来任何类似事件和有关生物制药行业的任何负面宣传都可能对生物制药行业造成声誉损害 ，并可能造成公众对疫苗的负面看法，从而减少对生物制药产品的需求。此外，政府可能会颁布新的法规和规则来改革、加强或改变现有的对疫苗行业的监管 。如果发生任何此类事件，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大 和不利影响。

我们的上市产品和候选产品 可能会导致不良不良事件，或具有其他可能延迟或阻止其监管审批的属性，限制已批准标签的商业形象，或在任何监管审批后导致纠纷、索赔、诉讼或其他重大负面后果 。

我们的候选产品引起的不良不良事件可能会导致我们或监管机构中断、推迟或暂停临床试验，并可能导致更严格的标签或延迟或 拒绝中国的国家医疗产品管理局、新加坡的健康科学管理局、美国食品和药物管理局或其他类似监管机构的监管批准。 我们的试验结果可能显示严重且不可接受的不良事件，这可能导致暂停或终止此类试验。或者停止开发，拒绝获得相关监管部门的批准。我们的产品或候选产品引起的不良事件可能包括但不限于某些器官的炎症反应。 由于我们的大多数候选产品尚未在大规模临床试验中得到验证，因此此类不良反应，特别是长期使用的不良反应 尚不确定。某些类型的疾病也可能对我们的候选产品没有反应。此外，与其他上市产品联合治疗可能会导致不确定的不良反应。与产品相关的不良事件可能会影响患者招募和受试者完成试验的能力，并可能导致潜在的产品责任索赔。此外，在获得监管部门批准后，可能会发现由我们的营销产品或候选产品引起或与之相关的不良副作用或不良事件。潜在的产品责任对生物制药公司来说也是一个重大风险，因为我们行业中常见的责任索赔 本质上很难预测。此类索赔还可能导致产品召回、撤回或销售额下降，和/或 伴随着客户的消费者欺诈索赔、寻求产品成本补偿的第三方支付者和/或其他 索赔，包括潜在的民事或刑事政府诉讼。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的声誉、业务、财务状况和前景。

我们已经并可能继续受到此类负面事件和后果的影响，包括但不限于：

我们的疫苗所针对的传染性疾病的衰退或根除可能会对其销售产生不利影响。

我们投入了大量资源用于研究和开发针对传染病的疫苗，并将继续投入资源用于开发针对新型传染病的疫苗。 然而，在我们实现我们在疫苗研究和开发方面的投资回报之前，大流行或传染病类型可能已经消退。此外，我们疫苗针对的疾病可能会被根除，这将使我们的疫苗市场消失。 此外，传染病的爆发可能会导致疾控中心在短时间内增加针对大流行疾病的疫苗采购， 减少其他疫苗的采购。疾控中心采购计划的改变可能会对我们疫苗产品的销售产生不利影响 。

与我们的候选产品开发相关的风险

我们的成功在很大程度上取决于我们的候选产品在临床前或临床试验阶段的成功。临床前或临床试验涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能无法及时或根本无法实现我们的候选产品的预期开发目标，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们的业务成功将在很大程度上取决于我们候选产品的成功开发、监管批准和商业化，尤其是我们的主要候选产品，如鼠兔狂犬病疫苗、鼠兔重组新冠肺炎疫苗和鼠兔YS-ON-001。这些候选产品 仍处于临床前或临床研究阶段。在我们可以从这些候选产品的销售中获得收入之前，每个候选产品都将 经过临床前和/或临床研究、多个司法管辖区的监管批准、制造供应和产能的开发、大量投资和重大营销工作。我们投入了大量的精力和财力来开发我们现有的领先候选产品，并将继续评估我们候选产品的进展和优先顺序，并根据我们的评估、与我们的财务状况、全球健康需求和市场动态保持一致，进行进一步的投资。我们候选产品的成功将取决于几个因素，包括：

作为一家上市公司，我们可能会继续披露我们在这方面的期望。值得注意的是，每个候选产品的进展不仅取决于其个人表现，还取决于我们的优先顺序评估以及我们整个产品组合的相对进步和潜力。 因此，可能会根据候选产品的比较前景在候选产品之间切换优先级，这可能会影响各个候选产品的开发里程碑的实现。由于许多因素，实现产品开发里程碑的实际时间可能与我们的预期大不相同，其中许多因素不在我们的控制范围之内。不能保证 我们的临床前研究或临床试验将按计划完成或完全完成，不能保证我们将按计划提交监管申请或获得监管批准，也不能保证我们能够遵守目前的计划推出我们的任何候选产品 。如果我们未能按计划实现这些里程碑中的一个或多个，可能会对我们的股票价格和我们的 业务前景产生不利影响。

临床前和临床研究涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成 临床前或临床研究时产生额外成本或遇到延迟、停顿或失败，或者最终无法完成我们候选产品的开发和商业化。

在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床前和临床研究，以证明我们的候选产品在非人类和人类受试者中的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。我们的一项或多项临床试验在测试的任何阶段都可能失败。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，临床试验的成功中期结果不一定预测成功的最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。然而，我们可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准，这完全取决于每个监管机构的自由裁量权。

在完成我们的临床前或临床研究时，我们可能会遇到延迟、 暂停或失败，并且在未来的临床试验期间或作为结果可能会发生许多不可预见的事件，这可能会推迟或阻止我们获得监管部门对我们的候选产品的批准。这些因素 包括：

这些因素中的许多会导致临床试验的开始或完成延迟、停止或失败，最终也可能导致我们的候选产品延迟或拒绝监管部门的批准，并增加产品开发成本。重大的临床前研究或临床试验延迟 还可能使我们的竞争对手获得更多市场份额，这可能会损害我们将候选产品商业化的能力，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。

早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。

我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特征，尽管已通过临床前研究和初步临床试验。由于各种原因，未来的临床试验结果可能不会令人满意。例如， 由于多种因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、受试者群体的大小和类型的差异、 包括遗传和生物差异以及其他试验方案。开发计划的各个方面，如制造和配方，可能会在过程中进行更改，以努力优化过程和结果。此类更改可能无法实现这些预期的 目标或更多合规费用。在我们进行的任何试验中，结果都可能与以前的试验不同，因为参与试验的人数较多，并且由于涉及不同的人口统计数据而导致复杂性，而且此类试验涉及大量临床 试验地点和其他国家/地区和语言。上述任何更改都可能使计划中的临床试验或我们可能启动的其他未来临床试验的结果更难预测，并可能导致我们的候选产品表现不同， 这可能需要为更改后的临床试验计划进行额外的政府沟通和程序，推迟完成临床试验，推迟我们候选产品的审批，和/或危及我们开始将我们的候选产品商业化的能力 。

如果我们候选产品的目标市场没有如预期那样增长或下降，我们扩展业务和运营结果的能力可能会受到实质性的影响和 不利影响。

我们候选产品的目标市场正在演变，其中包括东南亚和中国的疫苗和传染病药物市场，其持续增长将取决于众多因素，其中许多因素是我们无法控制的，包括但不限于：

疫苗行业增长的任何下滑或放缓都可能对我们扩大业务和产生积极经营业绩的能力产生实质性的不利影响 。

我们可能无法成功确定或发现其他候选产品 。由于我们的资源和获得资金的渠道有限，我们必须优先开发某些候选产品，并且在过去 中已经决定了这一点。这些决定可能被证明是错误的，并可能对我们的业务产生不利影响。

除了我们现有的候选产品之外，我们还打算探索其他生物制药机会。然而，我们可能无法确定用于临床试验的其他候选产品 ，原因有很多，例如研究方法挑战、有害副作用、市场趋势变化、无法获得必要的原材料、出现竞争产品或某些监管要求。不能保证 我们将能够为我们的候选产品确定更多生物制药机会或开发合适的潜在候选产品 。

如果我们没有准确评估 特定候选产品的商业潜力或目标市场，与保留此类候选产品的独家开发和商业化权利相比，我们可能会通过 协作、许可或其他版税安排从该候选产品获得较少的价值。

由于我们的财务和管理资源有限，我们必须将我们的许可、研发计划限制在我们为特定适应症确定的特定候选产品。例如，我们一直专注于开发我们的PICA免疫调节技术平台，我们相信该平台具有巨大的潜力，可以创造各种创新的免疫生物制品，以满足治疗和预防传染病和癌症方面服务不足的医疗需求。但是，我们可能会将精力和资源集中在最终被证明不成功或产生的回报低于预期的候选产品或其他潜在计划上，这可能会导致我们放弃或推迟追求更多成功的产品开发机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的产品或有利可图的市场机会。

我们可能会依赖第三方对我们的候选产品进行监控、支持和/或进行临床前或临床试验。如果临床前和临床试验组织 没有以可接受的方式表现，我们可能无法按预期开发我们的候选产品并将其商业化。

我们可能会依靠超出我们控制范围的学术机构、CRO、医院、诊所和其他组织和机构来监控、支持、开展我们的候选产品的临床前和/或临床研究。因此，与完全由我们自己进行这些试验相比，我们对这些研究的质量、时间和成本以及招募试验对象的能力控制较少。如果我们无法以可接受的条款维持或与这些第三方签订协议，或者任何此类合约终止，我们可能无法及时招收受试者 或以我们预期的方式进行试验。此外，不能保证这些第三方 将在我们的研究上投入足够的时间和资源，或按照合同要求或法规要求执行任务，包括维护有关我们未来候选产品的临床试验信息。如果这些第三方未能在预期的截止日期 前及时向我们传输任何监管信息、遵守协议或按照监管要求或我们与他们的协议行事，或者如果他们未能遵守保密协议、在未经我们同意的情况下转包其义务、 或以其他方式或以损害其活动和/或他们获得的数据的质量和/或准确性的方式执行任务，则我们未来候选产品的临床试验可能会被NMPA、HSA或其他监管机构延长、推迟或终止，或者我们的数据可能被NMPA、HSA或其他监管机构拒绝。

我们的未偿债务和任何未来债务所施加的限制可能会限制我们运营业务和为未来运营或资本需求提供资金的能力 。

2022年3月，我们与R-Bridge Investment Holdings Pte完成了一笔4000万美元的基于特许权使用费的4.5年长期债务交易。贷款的条款限制了我们的能力，其中包括产生额外的债务、对我们的资产产生留置权、进行合并、合并、清算、解散、出售或以其他方式处置我们的资产、收购其他业务、进行贷款、出资、 或其他投资，或在正常业务过程之外进行任何其他交易。此外，我们有义务根据我们的年度净销售额(如香港亿盛与R-Bridge Healthcare Fund，LP于2022年3月16日签订的专利税契约中的定义)支付版税，方法是将适用的版税税率乘以该财政年度相应的增量净销售额 。我们贷款安排和特许权使用费义务的条款限制了我们当前和未来的运营，并可能 对我们未来的运营或资本需求提供资金或利用融资机会、合并、收购、投资和其他可能对我们的业务有利的公司机会的能力产生不利影响。此外，遵守这些 公约可能会使我们更难成功地执行我们的业务战略，并与不受此类限制的公司竞争。

与广泛的政府监管相关的风险

生物制药行业受到高度监管。相关法规和政策错综复杂，具有地区性，随时可能发生变化。我们获得并保持这些监管审批的能力尚不确定。政府法规和政策的任何变化都可能给我们的业务带来额外的负担，并对我们的财务状况和运营结果产生重大不利影响。

生物制药行业受到广泛的政府监管和监督，涉及生物制药行业经营的方方面面，包括但不限于批准、生产、分销、包装、标签、储存和运输、广告、许可和 认证要求和程序、定期更新和重新评估过程、新药注册和环境保护。 例如，为了在中国生产和销售任何免疫生物制品，制药公司必须获得国家药品监督管理局的许可和证书，包括但不限于药品注册证书(如果适用)、药品制造许可证 、并通过最初的GMP检查和继续遵守GMP，以及我们制造设施的其他制造要求。药品注册证和药品生产许可证定期更新。 此外，疫苗生产商还要求每批疫苗产品都要获得批次放行，才能投放市场 。

批次放行步骤涉及国家药品监督管理局指定药品检验机构对疫苗产品、血液产品、血液筛查体外诊断或国家药品监督管理局所述任何其他生物制品进行文件审查、现场核查和样品检验的监督管理制度，然后才能将任何一批此类产品上市或出口。国家药品监督管理局于2020年底更新了《国家药典》中人用狂犬病疫苗的某些标准。为了符合这些新标准，我们 预计在批次放行之前，将花费更多时间与主管部门就相关检测方法和程序进行沟通。

我们违反适用法律、规则和法规，可能导致我们无法以及时的方式或商业上合理的条款获得或续签运营所需的许可证、执照或批准。因此，我们将不能从事或必须暂停或停止任何产品的生产或销售，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们生产上市产品和未来批准的候选产品的能力取决于我们开发、验证和维护符合GMP法规的商业上可行的制造工艺的能力。例如，我们在2013年的某些月份暂停了上市产品的生产，以解决污染问题。我们不能向您保证，我们将能够保持所需的证书 或继续满足药品监管机构的GMP要求，这可能会导致我们暂停或终止我们上市产品的生产和商业化，并对我们的业务、财务状况和 运营结果产生实质性和不利影响。

如果没有遵守监管要求和标准，或者在我们的产品 投放市场后出现问题，国家食品药品监督管理局也可以 撤回批准。此外，如果后来发现我们的上市产品存在以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或我们的制造工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息、实施上市后研究 (包括但不限于临床研究)以评估新的安全风险，或根据风险评估和缓解计划实施分销限制或其他 限制。我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有 要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持合规性，我们可能会失去 我们可能获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。

此外，监管要求 和审批流程因国家/地区、司法管辖区和地区而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及 额外的行政审查期。我们的候选产品可能需要申请并获得多个司法管辖区的批准 我们计划在这些司法管辖区研究或营销产品，这可能既昂贵又耗时。即使候选产品在一个国家/地区成功完成了 临床试验，也不能保证同一产品在其他国家/地区的患者进行的临床试验将会成功 。此外，任何与在一个司法管辖区批准和销售的产品有关的安全问题、产品召回或其他事件都可能影响这些产品在另一个司法管辖区的批准。如果我们无法在一个或多个司法管辖区获得对我们的候选产品的监管批准，或者任何审批包含重大限制，或者对某些候选产品强加于我们， 我们可能无法获得足够的资金或产生足够的收入来继续开发我们的候选产品 或我们未来可能许可、收购或开发的任何其他候选产品。生物制药行业的监管框架也会不时发生变化和修订。任何法规变更或修订都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们的营销产品和候选产品 可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的影响，这可能会损害我们的业务。

管理新免疫生物制品的监管审批、定价和报销的法规因国家而异。我们可能会在特定国家/地区获得 药品的监管批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟该药品的商业投放时间，并对我们在该国家/地区销售该药品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制 可能会阻碍我们收回在我们的市场产品和/或一个或多个候选产品上的投资的能力，即使它们获得了监管部门的 批准。例如，根据国务院2015年8月发布的《关于改革药品和医疗器械审评制度的意见》，在中国申请药品审批的企业将被要求承诺 新药在中国市场的销售价格不得高于该产品在我国原产地的价格或该产品在中国邻近市场的可比市场价格(视情况而定)。

我们成功地将任何产品商业化的能力还在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对该产品和相关治疗的报销程度。 为其病情提供医疗服务的患者通常依赖第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将承保的产品和治疗以及报销金额，这对市场对新产品的接受度至关重要。获得批准产品的报销可能会有重大延迟 候选产品的报销范围可能比监管机构批准该产品的用途更有限。 此外，获得报销的资格并不意味着在所有情况下都会为任何产品付款，或按覆盖我们的 成本的费率付款。新产品的临时付款(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性付款 。付款率和第三方付款人覆盖范围可能会因多种商业和监管原因而降低，所有这些都可能对我们的市场产品或任何候选产品的商业化产生不利影响。

由于我们打算寻求批准 在多个司法管辖区营销我们的营销产品和候选产品，我们将遵守有关承保范围和报销的各种规章制度 。此外，在中国、新加坡或其他司法管辖区有资格获得报销并不意味着 任何产品在所有情况下都会得到支付，或支付我们的成本，包括许可费、研发、制造、销售和分销 。报销费率可能会因产品的使用和临床环境而异， 可能基于已为低成本产品设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。 此外，在许多司法管辖区，产品和生物制剂的定价受政府控制。在这些国家/地区，在获得候选产品的监管批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。因此，产品净价可以通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣来降低，或者在第三方报销的情况下通过私人付款人 来降低。

我们的上市产品或产品 候选产品可能不包括在中国强制医疗保险可以报销的产品清单中。我们不能确定 我们商业化的任何产品是否可以报销，如果可以报销，报销级别是什么 。中国的狂犬病疫苗价格也大幅上涨。如果不提供保险，且报销不足以支付此类市场产品和候选产品的大部分成本，患者可能不太可能使用我们的某些市场产品和候选产品。由于我们的一些市场产品和候选产品的商品成本高于传统疗法，可能需要长期的后续评估，因此覆盖范围和报销率可能不足以使我们 实现盈利的风险可能更大。此外，我们无法迅速从政府资助的 和私人付款人那里获得任何批准的产品的承保范围和有利可图的付款费率，这可能会对我们的运营结果、我们筹集将候选产品商业化所需的 资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。为我们的市场产品获得报销可能特别困难 ，因为在医生监督下管理的产品通常价格较高。 因此，第三方报销的可用性可能会对我们获得监管批准的任何产品的需求或价格产生重大影响。如果无法获得报销或只能获得有限的报销，我们可能无法成功 将我们的营销产品或其成功开发的任何候选产品商业化，这可能会对我们的运营结果、我们筹集商业化候选产品所需资金的能力以及我们的财务状况产生重大不利影响。

我们 可能无法成功通过我们目标省份的省级疾控中心的资格预审 或无法获得后续产品订单。

我们希望县级疾控中心是我们在中国的主要客户。我们专注于中国的私人疫苗市场，在进行任何销售之前，我们销售的几乎所有产品和候选产品都必须通过我们目标省份的省级疾控中心的资格预审。省级疾控中心通常会根据产品的质量和价格以及供应商的服务和声誉等因素来选择同一种疫苗的一个或多个供应商。 我们可能无法在省级产品资格预审的招标过程中中标。如果我们未能获得所需的预审资格，我们将失去市场份额给我们的竞争对手，我们的收入和盈利能力将受到不利影响。 即使我们的疫苗通过预审，我们也不能保证我们能够保持标准并不断改进，以跟上不断变化的市场需求和法规，以实现预审状态的可持续性，我们也不能保证 我们有能力从县级疾控中心获得采购订单。如果疾控中心不购买我们的产品，或者采购量低于预期，我们的业务、财务状况和经营业绩都会受到不利影响。

我们向疾控中心的销售使我们面临与公共当局做生意相关的某些风险。

我们将中国的疫苗产品 出售给疾控中心，并参与他们主办的公开招标，这使我们面临与公共部门做生意相关的某些风险。例如，虽然我们与他们签署了销售我们的疫苗产品的合同，此类合同通常规定了付款时间和方法以及争议解决，但我们对他们的采购决定或付款周期几乎没有控制权， 而签订合同购买我们产品的疾控中心可能会减少或取消订单，或要求调整价格或更改与我们的 合同。此外，由于官僚程序、政府政策变化或预算限制，我们可能会遇到这些疾控中心付款的延迟，这可能会影响我们的现金流和财务状况。我们的参与和对公共招标的依赖也可能使我们面临政治变化和政策波动，因为公共卫生预算、监管指南、 和整个医疗保健格局可能会受到影响。例如，购买我们产品的疾控中心人员的变动可能会 导致其购买承诺的更改、延迟或取消，原因包括相关人员的政策和预算议程不同 。此外，公开招标通常竞争激烈，受严格的采购规定制约， 这可能导致不可预测的结果和增加的投标成本。当局采取的任何上述行动都可能对我们的经营业绩和预期收益产生重大不利影响，或者导致我们无法达到或不得不下调我们的销售预期。

此外，我们在与私人当事人打交道时可获得的许多补救措施，例如提出违约索赔或采取其他法律行动，在我们与疾控中心的打交道 中可能是不可行的。我们在与疾控中心发生纠纷时寻求法律补救的能力可能比与私人实体互动时更有限。例如，如果与疾控中心发生任何纠纷，我们可能会发现，由于潜在的声誉损害或未来关系紧张的风险，对疾控中心采取正式法律行动可能不是最可行或最有益的策略。相反，通过谈判或第三方调解等其他方式解决此类纠纷可能符合我们的最佳利益。然而，应该指出的是，这些替代方案的结果可能不会像我们从传统的正式法律程序中获得的那样或更有利和有利。

在正常业务过程中，我们已经并可能继续 参与索赔、纠纷、诉讼、仲裁或其他法律和行政程序。

在我们的正常业务过程中，我们已经并可能继续参与索赔、纠纷、诉讼、仲裁或其他法律和行政程序。这些问题可能涉及与我们的营销产品和候选产品有关的质量问题、与我们营销的产品和候选产品相关的制造、储存、物流和商业化流程、行政行为、权力、程序和决定、产品责任、环境问题、违约、建设项目、雇佣或劳资纠纷、 以及侵犯知识产权。

我们不参与任何可能对我们的产品和候选产品的商业化和研发、或我们的业务和运营结果产生重大和不利影响的持续诉讼或 法律诉讼。但是，我们不能向您保证，未来不会有由我们发起或针对我们提起的纠纷、诉讼、仲裁、行政调查或其他法律和行政程序，无论是否有正当理由。我们可能会对我们或由我们对主管监管机构提起额外的行政诉讼，以保护我们未来的合法权益。任何此类索赔、纠纷或法律程序都可能导致巨额成本、中断我们的业务运营、转移资源并对我们的声誉造成实质性损害。此外，针对我们的索赔、纠纷或法律诉讼可能是由于我们的供应商向我们出售的有缺陷的供应，他们可能无法及时赔偿我们，或者根本无法赔偿我们因此类索赔、纠纷和法律诉讼而产生的任何费用。

我们 可能无法有效管理我们的销售和营销人员，因此 可能会受到反腐败法的处罚。我们的声誉、业务、前景和品牌可能会因他们采取的行动而受到实质性的不利影响。

我们遵守中国的反贿赂法律 ，该法律一般禁止公司及其中介机构为获取或保留业务或获取任何其他不正当利益而向政府官员行贿、提供财产或其他非法利益。尽管我们有旨在确保我们的员工和代理遵守反贿赂法律的政策和程序，但不能保证 此类政策或程序将阻止我们的代理、员工和中介机构参与贿赂。例如，尽管我们的公司政策禁止员工向疾控中心支付不当款项或以其他方式从事不正当活动来影响疾控中心对药品的采购决策，但我们可能无法有效管理我们的销售和营销员工，因为他们的 薪酬主要与他们的业绩挂钩。从历史上看，某些前员工从事了相关的不当行为，这些 前员工已被起诉。我们已经采取了加强内部控制的措施，包括成立监督小组，加强内部审计工作，定期加强对员工的反腐败法律培训和教育。 我们不能保证这些加强的内部控制措施将避免未来类似事件的发生，或者我们的员工 不会违反中国和美国等司法管辖区的反贿赂法律。此类违规行为可能会对我们的声誉、业务、潜在客户和品牌产生实质性的不利影响。此外，我们可能对这些员工采取的行动负责，包括 任何违反与产品营销或销售相关的适用法律的行为，如中国的反腐败法和 美国《反海外腐败法》或《反海外腐败法》。特别是，如果员工支付《反海外腐败法》禁止的任何付款，我们可能会受到美国政府施加的民事和刑事处罚。此外，中国法律并不总是明确规定，制药行业不允许使用哪种类型的支付方式来推广或销售产品。因此，我们、我们的员工或附属公司可以就我们的产品的促销或销售或涉及我们产品的其他活动 支付某些款项，我们当时认为这些活动是合法的，但后来被中国政府认为是不允许的。任何情况都可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。

不遵守反贿赂法律可能会扰乱我们的业务，并导致刑事和民事处罚，包括监禁、刑事和民事罚款、丧失出口许可证，以及暂停我们与政府当局和疾控中心开展业务的资格。其他补救措施 可能包括进一步更改或增强我们的程序、政策和控制，以及可能的人员变动和/或纪律行动 ，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和流动性产生重大不利影响。 我们违反或可能违反此类法律的任何指控或不当行为都可能损害我们的声誉。

产品责任索赔或诉讼可能 导致我们承担重大责任。

我们面临着与使用我们的市场产品以及在临床试验中使用我们的候选产品或任何候选产品有关的固有风险。我们已经并可能在未来继续卷入产品责任索赔。从历史上看，我们遇到了与我们的产品有关的某些民事和行政诉讼。如果我们不能成功地就使用此类产品或候选产品(包括我们已获得监管部门批准的任何候选产品)导致伤害的索赔进行辩护， 我们可能会招致重大责任。即使我们没有过错，我们也可能被追究责任和/或遭受声誉损害。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔都可能导致：

2019年6月29日颁布并于2019年12月1日生效的《中华人民共和国疫苗管理法》(以下简称《疫苗管理法》)要求我们购买强制责任保险，以承保疫苗产品责任索赔。疫苗强制责任保险制度的具体实施办法由国务院药品行政主管部门会同国务院卫生主管部门、保险监督管理机构制定。为实施，国家食品药品监督管理局于2020年10月公布了《疫苗责任强制保险管理办法》征求意见稿。到目前为止，草案尚未生效。一旦通过，它将与VAL共同监管疫苗责任强制保险的购买，包括责任限额和承保方式等。由于这些法律法规是相对较新和不断发展的，保险公司和政府当局在实践中将如何实施和执行还不确定。我们不能向您保证我们将完全遵守这些要求，也不能向您保证我们将能够以商业上合理的条款或根本不能达成保险协议，或可用保单将完全覆盖我们因批准的疫苗而可能产生的责任 。截至本年度报告之日，我们已在中国维持了YSJA™狂犬病疫苗强制责任保险。此外，我们根据进行临床试验的相关当地法律和法规为我们正在进行的临床试验(包括患者的人体 临床试验责任，其中包括身体伤害)维护责任保险。然而，我们的保险覆盖范围可能不能完全覆盖我们的潜在责任。无法以可接受的成本获得足够的保险，或无法针对潜在的产品责任索赔提供保护，可能会阻止或阻碍我们单独或与合作伙伴开发的产品的商业化 。

我们可能会受到限制，不能将我们的科学数据转移到国外，并受到有关人类遗传资源的规定的限制。

2018年3月17日，国务院办公厅颁布了《科学数据管理办法》(《科学数据办法》)， 对科学数据进行了广义定义，并制定了科学数据管理的相关规则。根据《科学数据管理办法》，中国境内的企业涉及“国家秘密”的科学数据，必须经政府批准，才能转移到境外或外方。此外，任何从事至少部分由中国政府资助的研究的研究人员都必须提交相关科学数据，供该研究人员所属实体管理，然后才能在任何外国学术期刊上发表此类数据。尽管绝大多数研发项目自公司成立以来一直由我们提供资金，但某些研发项目部分受益于中国政府提供的赠款。截至本 年报发布之日，我们尚未提供任何在对外交流和合作过程中涉及国家机密的科学数据，因此，我们认为不需要根据《科学数据管理办法》获得相关许可和审批。鉴于《科学数据管理办法》中未明确界定“国家秘密”一词，我们无法向您保证， 我们始终能够识别我们的科学数据中是否存在任何“国家秘密”，并获得相关批准，以便将科学数据(如我们在中国内部进行的临床前研究或临床试验的结果)发送到国外或我们的外国合作伙伴。如果我们无法及时或根本不能获得必要的批准，我们对候选产品的研究和开发可能会受到 阻碍，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果相关 政府当局认为我们的科学数据传输违反了《科学数据措施》的要求，我们可能会受到这些政府当局的纠正和其他行政处罚。

根据国务院于2019年5月28日公布并于2019年7月1日起施行的《人类遗传资源管理条例》，外国组织和个人设立或实际控制的外国组织和机构欲利用中国人类遗传资源开展科学研究活动， 应当遵守中国法律法规，并与中国的科研机构、高等学校、医疗机构和企业合作进行。临床机构取得中国相关药品、医疗器械上市许可证的，利用中华人民共和国人类遗传资源在不涉及中华人民共和国人类遗传资源材料出境的临床机构开展临床试验国际合作的，不需审批。合作各方在进行临床试验前，应将所涉及的人类遗传资源的种类、数量和用途报科技行政部门备案。科技部于2023年5月26日公布了《中华人民共和国人类遗传资源管理条例实施办法》，进一步明确了境外主体的定义、国际合作备案和相关行政处罚，并于2023年7月1日起施行。截至本年度报告日期，我们目前在中国进行的涉及中国人类遗传资源的临床试验是我们与中国机构和 企业之间的国际合作方式进行的，这种合作已经得到主管部门的批准或备案。然而，由于这些法规的解释和实施存在不确定性，我们不能向您保证我们一直并将完全遵守这些法规，包括及时或根本不会获得备案或批准。 任何不遵守这些规定的行为都可能导致对我们施加各种处罚或其他监管行动，例如 没收通过未经授权的活动产生的收入、处以罚款，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。

我们和我们的CRO遵守严格的隐私法律、信息安全政策以及与数据隐私和安全相关的合同义务，我们可能面临与我们管理临床试验登记对象的医疗数据以及其他个人或敏感信息相关的风险。

我们的CRO代表我们定期接收、收集、生成、存储、处理、传输和维护参加临床试验的受试者的医疗数据治疗记录和其他个人详细信息 以及其他个人或敏感信息。因此，我们和我们的CRO必须 遵守适用于在我们运营和进行临床试验的司法管辖区收集、使用、保留、保护、披露、转移和其他处理个人数据的相关数据保护和隐私法律、指令、法规和标准，以及合同义务。这些数据保护和隐私法律制度继续发展，可能会导致不断增加的公共审查，以及不断升级的执法和制裁级别以及增加的合规成本。不遵守这些 任何法律都可能导致针对我们的执法行动，包括罚款、监禁公司管理人员和公开谴责、客户和其他受影响个人要求损害赔偿、损害我们的声誉和商誉损失，任何这些都可能对我们的业务、财务状况以及运营或前景产生重大 不利影响。

此类数据保护和隐私法律法规通常要求临床试验赞助商和运营商及其人员保护其 入选受试者的隐私，并禁止未经授权披露个人信息。未经患者同意泄露患者私人或医疗记录的，将承担由此造成的损害责任。虽然我们已采取措施对参加临床试验的患者的医疗记录和个人数据进行保密，但这些措施可能并不总是有效的。我们的信息技术系统可能会通过黑客活动被攻破，个人信息可能会因不当行为或疏忽而导致的个人信息被盗或滥用而泄露。此外，我们的临床试验还涉及第三方机构的专业人员。我们不能确保此类人员始终遵守我们的保密协议和数据隐私措施。此外，此类法律和法规的任何变化都可能影响我们使用医疗数据的能力，并使我们承担将此类数据用于以前允许的目的的责任。未能保护患者的医疗记录和个人数据的机密性，或由于我们使用医疗数据而导致的任何限制或责任，都可能对我们的业务、财务状况、声誉和运营结果产生重大 不利影响。

此外，中国的监管部门已经并正在考虑实施一些关于数据保护的额外立法和监管建议 。例如，2017年6月生效的《中华人民共和国网络安全法》，创建了中国首个国家级 网络经营者信息安全等级保护制度，可能包括中国所有通过互联网或其他信息网络拥有、管理、提供服务或使用的单位。已经公布了一些部门关于此类保护的规定草案 ，包括2019年5月发布的《数据安全管理办法(征求意见稿)》，该办法发布后，可能需要进行安全审查，然后才能将与人类健康相关的数据调出中国。2022年7月7日，中国的网信办 发布了对外数据传输安全评估办法，并于2022年9月1日起施行，并概述了对外数据传输安全评估流程。此外，某些特定行业的法律法规可能会影响中国个人数据的收集和转移，如《人类遗传资源管理条例》。 这些法律、法规和指南的解释和应用可能与我们的做法不一致，这可能会导致我们的人类遗传资源样本和相关数据被没收，并使我们受到行政罚款、 处罚和负面宣传。

我们的业务运营受到东南亚地区的监管、经济、环境和竞争条件及变化的影响。

我们打算将我们的业务和运营扩展到东南亚国家/地区等海外市场，因此可能受到东南亚相关司法管辖区的法律、法规和政府政策的约束，我们的业务和未来的增长取决于这些国家/地区的政治、经济、监管和社会条件。还可能存在影响政府决策的政治和社会因素，这将导致政府对相关司法管辖区的生物制药行业进行更高程度的政府控制。这种转变可能会降低我们的长期盈利能力，从而对我们的财务状况、运营结果和前景产生不利影响。特别是，进出口法规的潜在变化、与知识产权保护相关的问题以及进入这些新市场的潜在壁垒可能会影响我们的运营。此外，某些东南亚国家的竞争法律法规可能会限制我们的增长，并使我们受到反垄断和合并控制调查。由于此类调查，我们可能会受到经济或其他处罚，或被禁止从事某些类型的业务或实践。我们和我们的子公司受相关东南亚司法管辖区的法律、法规和政府政策的管辖，我们的业务和未来的增长取决于这些国家的政治、经济、监管和社会条件。这些国家的法规、经济、环境或竞争条件的任何重大变化也可能对我们的业务、财务状况、 运营结果、现金流和前景产生重大不利影响。

如果我们未能遵守中国的环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务成功产生重大不利影响的费用 。

我们受到众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室和制造程序以及危险材料、污水和废物的处理、使用、储存、排放、处理和处置的法规。我们的业务主要发生在中国， 涉及使用危险材料，包括化学材料。我们的业务还会产生危险产品和废物。因此，在我们的产品研发过程中，我们必须遵守中国有关有害物质、废水、气体废物和固体废物排放的法律法规。我们聘请了称职的第三方承包商来转移和处置这些材料和废物。然而，我们可能不能向您保证，我们在任何时候都已经或将完全遵守相关法规。任何违反这些规定的行为都可能导致巨额罚款、刑事制裁、吊销运营许可证、关闭我们的设施以及采取纠正措施的义务。

我们不能向您保证 消除这些材料的污染或伤害风险。如果因我们使用危险材料或我们或第三方处置危险材料而造成污染或伤害，我们可能会对由此产生的任何损害承担责任， 并且任何责任都可能超出我们的资源范围。

虽然我们维持工人的 赔偿保险以支付员工因工受伤而产生的成本和费用，并为意外渗漏、污染或污染造成的伤害 提供第三方责任保险，但此类保险可能无法为潜在的 责任提供足够的保险。此外，中国政府可能会采取措施，采取更严格的环境法规。由于可能出现意想不到的监管或其他事态发展，未来环境支出的金额和时间可能与目前预期的大不相同。如果环境法规有任何意想不到的变化，我们可能需要产生大量的资本支出来安装、更换、升级或补充我们的制造设施和设备，或进行运营更改 以限制对环境的任何不利影响或潜在的不利影响，以遵守新的环境保护法律和 法规。如果这些成本变得高得令人望而却步，我们可能会被迫停止某些方面的业务运营。

中国的医药行业受到高度监管，这些法规可能会发生变化，可能会影响我们上市产品和候选产品的批准和商业化。

中国的医药行业受到政府的全面监管，包括新药和疫苗的审批、注册、制造、包装、许可和营销及其开发。最近几年，中国关于医药行业的监管框架发生了重大变化，我们预计我们将继续 发生重大变化。任何此类更改或修改都可能导致我们业务的合规成本增加，或者 导致延迟或阻止我们的产品和候选产品在中国的成功开发或商业化，并减少我们认为在中国的开发和制造为我们带来的当前好处。此外，这些法律法规的解释和执行存在很大的不确定性，可能出台新法律或更改现有法律会带来潜在风险。中国当局在执行制药行业的法律方面已变得越来越警惕 我们或我们的合作伙伴未能遵守适用的法律法规，或未能获得和维护所需的许可证、许可证和备案文件，可能会导致我们在中国的业务活动暂停或终止。我们相信 我们的战略和方法在所有实质性方面都与中国政府的政策一致，但我们不能确保我们的战略和方法将继续保持一致。

与制造和商业化相关的风险

我们目前依赖于销售产品的制造设施，并仍在开发其他地点的额外设施。 我们现有和新设施的任何中断，或它们未能满足GMP法规遵从性或其他法规要求，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大 不利影响。

沈阳有多家制造工厂，目前正在生产我们的上市产品和临床样本。我们计划在沈阳和新加坡现有生产基地的基础上扩大或提升生产率 ，以在未来生产我们的上市产品和候选产品。 完成生产流程后，我们首先将疫苗产品的成品储存在沈阳工厂，然后将其运往我们的地区工厂进行临时中转储存，然后再进行后续交付。我们不维护备份设施 ，并依赖现有设施来继续运营我们的业务。自然灾害或其他意想不到的灾难性事件，包括电力中断、缺水、风暴、火灾、地震、恐怖袭击和战争，以及政府 对这些设施所在土地规划的变化，可能会严重削弱我们生产产品和经营业务的能力 并摧毁这些设施中的任何库存。此类事件的发生可能会严重扰乱我们的业务，并使我们的收入和盈利能力大幅下降。

此外，我们还被要求 遵守适用的GMP和其他法规要求，包括有关制造工艺或产品质量和安全的法规标准、产品交付过程中的冷链物流以及相应的维护、记录和文档 标准。我们的制造设施必须得到政府当局的批准，然后才能用于商业生产 产品，并接受监管机构的检查。此外，我们销售的产品必须通过质量检验，才能 获准上市销售。GMP标准的任何更改或更新都可能对我们的制造施加更高或不同的法规要求 ，例如制造工艺、标准、技术、人员和设施，我们无法向您保证 我们将能够及时或完全满足法规变化，这可能会对我们的业务、运营结果、声誉和前景产生实质性和不利影响。我们还负责在疫苗运输到县级疾控中心的过程中保持有效的冷链物流。如果我们在制造和运输过程中的任何阶段未能遵守适用的法规要求，如制造和运输过程的法规标准 或产品质量、安全和效力，我们可能会受到严厉的制裁，包括但不限于：

我们工厂的任何中断或延误或未能满足GMP法规遵从性或其他法规要求也会削弱我们开发和商业化我们的产品和候选产品的能力，这将对我们的业务和运营结果产生不利影响。

由我们销售的产品造成的实际或感知的产品污染事件可能会对我们的声誉、运营结果和财务状况造成实质性的不利影响，并使我们承担监管行动和合同责任。

产品安全和质量 对我们的业务至关重要。例如，我们在2013年停产了几个月，以解决污染问题 。我们不能向你保证，我们未来不会遇到类似的事件。产品污染以及我们与任何污染事件的关联可能会对我们的声誉、运营结果和财务状况造成重大不利影响。此外，仅发布信息或推测声称我们销售的产品含有或曾经含有我们无法控制的任何污染物，可能会损害我们的声誉并对我们产生重大不利影响，无论此类信息 或推测是否有任何事实依据。我们可能会因产品污染而面临一系列有害后果，包括：

如果 未能妥善管理正常的制造能力，可能会对我们的收入和盈利能力产生重大不利影响。

正常制造能力是根据我们制造设施的设计能力计算的，其中考虑了因GMP认证更新、维护或扩建等因素而暂停生产而导致的任何产能减少。 产品的正常制造能力直接决定了在给定时期内可生产的免疫生物制剂的最大数量 以及在随后的时期可供销售的成品数量。

正确管理 正常制造能力，尤其是在需要时最大限度地减少GMP认证的续订时间，并保持符合GMP的 条件和足够的符合GMP的后备能力，为计划或意外事件导致的停产做好准备，对于保持产品的稳定供应和我们收入的稳定增长至关重要。此外，如果正常制造产能 大幅低于设计产能，作为我们销售成本的主要组成部分的闲置生产成本可能会大幅增加 。

鉴于生物制药行业固有的不确定性，我们一直在积极采取措施改善正常产能的管理，包括建设新的制造设施。我们的应急计划还包括减轻制造能力减少的影响的措施，例如采用生产流程和安装将来可用于多种产品用途的通用仪器或设备。然而，我们不能保证这些措施会成功。这些措施的失败可能会显著减少后续时期可供销售的产品和/或增加闲置成本，对我们的收入和盈利能力产生重大不利影响。

如果我们无法进行有效的销售和营销，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

成功的销售和营销 对于我们提高市场渗透率和产品销量以及扩大市场覆盖面至关重要。如果我们未能 吸引、激励和留住合格的商业化团队成员并保持有效的系统来管理我们的商业化团队，或者如果我们的商业化团队表现不佳，我们可能会遇到业务中断、销售量下降和不太有利的市场渗透率，从而无法有效竞争。如果我们无法提高或保持我们销售和营销活动的有效性和效率 ，我们的销售量、地理覆盖范围和业务前景也可能受到不利影响。 此外，我们的销售和营销工作在一定程度上依赖于我们外部服务提供商的职能。虽然我们实施系统的 措施来管理我们的外部服务提供商，但这种约定可能会使我们面临某些风险，包括：(1)未能及时或有效地收回应收账款；(2)未能拥有、维护或开发作为服务提供商所需的资源和能力；(3)未能维持或续期相关资格；(4)从事违规行为，特别是在我们直接监管之外的那些领域；(5)尽管履行了合同义务，但未能保护我们的专有信息和知识产权；以及(6)未及时报告不良事件或副作用，或未及时处理可能的召回 。这些事件中的任何一个都可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。

未能建立完整有效的冷链物流供应商网络或在我们的疫苗产品运输过程中以其他方式保持有效和全面的冷链物流 可能会对我们的疫苗产品造成极大的损害风险，我们的声誉和业务将受到影响。

疫苗是敏感的生物制品。一些疫苗对冷冻敏感，一些对热敏感，另一些对光敏感。疫苗制造商被要求 直接销售给县级疾控中心，并在运输过程中负责质量控制，直到产品交付给 县级疾控中心。此外，疫苗必须在 相关要求提供的温度范围内通过冷链运输。为了确保我们遵守相关法律法规，保持产品质量和效力，我们的疫苗必须通过冷链物流供应商储存在良好的条件下。为了在交付给我们的客户之前在生产层面上保持可靠的疫苗冷链，我们需要建立一个完整而有效的冷链物流供应商网络，在所有地点储存在批准的温度范围内的疫苗和稀释剂，根据建议的程序包装和运送疫苗往返外展地点，并对交付给我们客户的过程或其他安全、疗效和质量问题进行定期监督和监督。我们参与并可能在未来涉及 第三方对我们销售的产品进行测试和运输过程中的温度条件的某些行政诉讼，这可能会影响测试结果，并对我们的产品质量和声誉造成负面影响。如果我们或我们合作的第三方在运输过程中未能遵守冷链物流，例如在向客户交付过程和检验过程中，我们的疫苗产品可能会暴露在 不适当的温度或其他不适当的储存条件下，导致效力降低甚至失去效力。在此 案例中，所有疫苗产品都受到质量损坏的影响，可能需要销毁。因此，我们的声誉和业务将受到影响 。我们还可能面临与我们整个商业化过程有关的冷链物流方面的第三方风险，其中一些风险是我们无法控制的。

我们产品的假冒产品和非法疫苗可能会对我们的销售和声誉造成负面影响 ，并使我们面临责任索赔。

分发或销售的某些疫苗 可能在没有适当许可证或批准的情况下制造，或者在其 含量或制造商方面被欺诈性地贴上错误标签。这些产品通常被称为假冒疫苗产品。假冒疫苗产品的控制和执法系统，特别是在发展中市场，可能不足以阻止或消除仿制我们产品的假冒疫苗产品的制造和销售。由于假冒疫苗产品在许多情况下与正品疫苗产品外观非常相似，但通常售价较低，因此我们产品的假冒产品会迅速 侵蚀我们相关产品的销量。此外，假冒产品的化学成分可能与我们的产品相同，也可能不同，这可能会使它们的效果不如我们的产品，完全无效或更有可能导致严重的不良副作用 。尽管我们尽了最大努力，但由于法规执行或跟踪技术的限制，我们可能无法完全预防或解决此类问题。这可能使我们面临负面宣传、声誉损害、罚款和其他 行政处罚，甚至可能导致针对我们的诉讼。近几年假冒疫苗、劣质产品等不合格产品的存在和流行，可能会强化中国生产的所有药品在消费者中的负面形象，并可能损害像我们这样的 公司的声誉。

未能根据市场产品的需求维持和预测库存 可能会导致我们失去销售，或面临过多的库存风险和持有成本，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们根据预期的产品需求和生产计划来维持库存水平。但是，我们不能保证能够保持市场产品和原材料的适当库存 水平。库存水平超过产品需求可能会导致库存减记、产品过期 和库存持有成本增加。相反，如果我们低估了对我们产品的需求，我们可能会遇到库存短缺，这可能会导致订单无法完成，并对我们与客户的关系产生负面影响。为了管理我们的库存 水平，我们已经实施了某些措施。项目4.公司信息-B.业务概览-库存 管理。然而，我们不能向您保证这些措施是否有效，我们的库存水平未来将会下降。 如果我们的库存水平未来进一步增加，我们的财务状况和现金流可能会受到实质性的不利影响。

我们的业务依赖于原材料的使用，这些原材料的供应减少或成本增加可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

为了生产我们的 产品，我们必须以商业上可接受的价格及时获得足够数量的高质量原材料。 任何生产中断或供应商无法生产和提供足够数量来满足我们的需求都可能损害我们的 日常运营和继续研究和开发我们未来的产品候选产品的能力。 此外，我们预计随着我们扩大业务规模和产品商业化，我们对此类材料的需求将会增加，我们 无法保证现有供应商有能力满足我们的需求。我们还面临成本增加的可能性， 我们可能无法转嫁给客户，从而降低我们的盈利能力。此外，我们可能需要从海外供应商进口某些 原材料，这可能会使我们和我们的海外供应商在进出口法规和相关检验检疫要求方面承担合规成本。此外，尽管我们在此类材料用于我们的制造流程之前已对其实施了质量检查程序，并要求我们的供应商保持高质量 标准，但我们不能保证我们能够以高质量标准确保足够数量的原材料，也不能检测我们使用的供应中的 所有质量问题。我们不能向您保证，这些第三方或其本身将能够维护和续订其运营、原材料供应或遵守所有适用法律和法规所需的所有备案、许可证、许可和批准。如果他们不这样做，可能会导致他们的业务中断，进而可能导致我们的供应短缺 。如果我们无法做到这一点，并且我们的产品质量因此受到影响，我们可能不得不推迟市场供应、 临床试验和监管备案、召回我们的产品、受到产品责任索赔、未能遵守持续的监管 要求并产生巨额费用来纠正此类问题，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们 处理可能有害的生物材料和其他可能导致环境污染或伤害他人的危险材料。

我们的研发计划、临床试验和生产运营涉及对潜在有害生物材料和其他危险材料(如致病微生物)的控制使用。我们需要在我们的开发和制造活动过程中获得并及时续订相关审批、许可和备案文件，同时，由于不可预见的情况或法规环境的变化，我们在获得或续订这些审批、许可证和备案文件时可能会面临挑战或延迟或失败。特别是，可能无法完全消除因使用、制造、储存、搬运或处置这些材料而对环境造成意外污染或对我们的员工或其他人造成伤害的风险。如果发生污染或伤害，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，这可能会超出我们的资源或他们可能拥有的任何适用保险范围。此外，政府机构可以 对我们发起调查，这可能会导致罚款、制裁、吊销运营许可证、暂停运营、关闭我们的设施或其他处罚。我们的声誉可能也会受到损害。此外，有关处理有害生物材料和其他危险材料的法律、规则或法规，或未来可能采用的更严格的环境法规，可能会要求采取额外的保护和其他措施，以防止这些材料造成潜在的污染或伤害， 遵守这些措施的成本可能会很高，我们的盈利能力可能会因此而大幅降低。

与我们的财务状况和营运资金需求相关的风险

自我们成立以来，我们遭受了重大损失。我们可能会亏损或无法产生足够的收入来实现未来令人满意的盈利。

我们已经并预计未来将继续产生与临床试验和临床前研究相关的巨额费用。截至本年度报告日期，我们拥有一款上市产品--YSJA™狂犬病疫苗，并从2020年10月开始确认YSJA™狂犬病疫苗的销售收入。截至2021年、2022年和2023年3月31日的财年，我们分别净亏损1.918亿元、1.06亿元和1.455亿元(2,120万美元) 。我们未来的财务状况将在一定程度上取决于我们市场产品的销售情况、我们未来支出的比率以及我们通过股权或债务融资、战略合作或额外赠款获得资金的能力。我们未来的收入和盈利能力还将取决于我们的产品和候选产品获得批准的任何市场的规模、我们候选产品的商业化程度、我们的制造能力、我们获得足够市场认可的能力、从中国疾控中心获得采购的安全以及其他因素。我们预计，在可预见的未来，我们将继续 产生巨额费用和运营亏损。我们预计，如果发生以下情况，我们的费用将会增加：

我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们创造足够收入的能力。即使我们能够通过销售我们的 产品获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外资金才能继续运营。如果我们无法实现盈利 或无法持续盈利，我们可能无法继续按计划运营，并被迫 减少运营。我们未能实现并保持盈利将降低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务或继续运营的能力。如果不能实现盈利并保持盈利，可能会对我们股票的市场价格造成不利影响。我们价值的下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

我们的财务前景取决于我们上市产品的销售，以及我们临床阶段和临床前阶段候选产品的成功开发和批准。

我们能否创造收入并实现盈利，取决于我们能否实现YSJA™狂犬病疫苗的销售增长，并成功地 完成我们候选产品的开发、获得必要的监管批准并将其商业化。我们预计YSJA™狂犬病疫苗的销售将在短期内产生基本上所有的收入。我们能否成功地将YSJA™狂犬病疫苗商业化并扩大我们的销售，将取决于我们是否有能力维护适当的制造设施， 实现有效的销售和营销，保持竞争吸引力，确保该产品被广泛接受， 保持持续的法规要求，政府当局、 私人健康保险公司和其他第三方付款人对该产品进行适当的定价和获得足够的补偿。如果YSJA™狂犬病疫苗未能实现成功销售和进一步扩大销售 ，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

我们还在开发多种针对传染病和癌症的候选产品。我们已投入大量精力和财力 开发我们的候选产品，预计通过这些候选产品的预计商业化，我们将继续产生大量且不断增加的支出。这些候选产品都没有在中国或 任何其他司法管辖区获得上市批准，也可能永远不会获得此类批准。我们能否实现收入和盈利取决于我们是否有能力 扩大YSJA™狂犬病疫苗的销售，完成候选产品的开发，获得必要的监管批准， 并成功制造和销售我们的产品。

此外，由于我们的财务和管理资源有限，我们将我们的产品渠道集中在研发计划和我们确定的特定适应症的候选产品 上。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品的商机 或后来被证明具有更大商业潜力的其他指标。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估 特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过协作、许可或其他版税安排将宝贵的权利让给该候选产品 ，在这种情况下，我们保留 独家开发权和商业化权利会更有利。

我们 可能需要获得大量额外融资来为我们的运营提供资金，如果在需要时未能获得必要的资金，我们将被迫推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化工作。

在截至2023年3月31日的三个财年 中，我们主要通过投资者的投资、银行借款、业务合并的收益以及我们营销的狂犬病疫苗的销售和未来5年新产品发布的现金为我们的运营提供资金。我们认为，我们将需要花费大量资源用于市场产品的商业化和销售，以及我们候选产品的研发和商业化。我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：

我们计划使用未偿还的 现金，以及银行借款和经营活动现金，主要为我们未来的运营提供资金。但是，如果我们的市场产品和候选产品的商业化 被推迟或终止，或者如果费用增加，我们可能需要额外的资金 来为我们的运营提供资金。在我们需要的时候，在我们可以接受的条件下，或者根本就没有额外的资金可用。我们筹集资金的能力将取决于金融、经济和市场状况以及其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。

我们通过行使认股权证获得额外 融资的能力可能有限。不能保证权证持有人会选择行使任何权证，这可能会影响我们的流动性状况。认股权证持有人是否会行使其认股权证，因此我们在行使时将获得的现金收益金额 取决于普通股的交易价格。每股认股权证可按每股普通股11.50美元的价格行使。因此，如果普通股的交易价格低于每股11.50美元，我们预计认股权证持有人将没有财务动机行使其认股权证。如果所有认股权证均以现金形式行使，我们最高可获得约1.926亿美元，但只有在权证持有人行使认股权证时，我们才会收到此类收益。认股权证在其可行使期间及到期前可能不是或不存在于现金中，因此，权证可能不会在2028年3月15日到期之前行使，即使它们是以货币形式，因此，我们可能因行使认股权证而收到的最少收益(如有)到期时一文不值。如果任何认股权证是在“无现金基础”下行使的，我们将不会因行使该等认股权证而获得任何收益。由于上述情况，再加上赎回率的水平，我们预计不会依赖认股权证的现金行使来为我们的运营提供资金。 相反，我们打算依靠本注册声明中其他部分讨论的其他现金来源来继续为我们的运营提供资金。 请参阅“第5项.运营和财务回顾及前景-流动性和资本资源”。如果我们没有及时获得足够的资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止临床前研究、临床试验或其他研究和开发活动或我们一个或多个候选产品的商业化，进而对我们的业务前景产生不利影响。

我们 在截至2023年3月31日的三个财年中有来自经营活动的现金净流出 在可预见的未来可能会继续经历这种现金流出。

在截至2021年、2021年、2022年和2023年3月31日的财年，我们在运营活动中使用的净现金分别为人民币2.466亿元、人民币1.735亿元和人民币1.825亿元(合2660万美元)，在可预见的 未来，我们可能无法实现或维持运营现金流入。虽然我们相信我们有足够的营运资金为我们的经营提供资金，但如果我们在任何情况下都无法为经营活动维持充足的流动性，我们可能无法为我们的研发和商业化活动提供资金，并无法满足我们的资本支出要求，这可能对我们的业务前景、财务状况和经营业绩 产生重大不利影响。

我们在过去 财年产生了净负债，尽管我们在2023年的财务状况有所改善，但在可预见的未来，我们可能会继续有净负债 并面临流动性风险。

截至2021年和2022年3月31日，我们的净负债(或 总赤字)分别为人民币5.089亿元和人民币6.99亿元。我们总赤字的增加主要是由于我们确认为负债的可转换可赎回优先股和可转换票据的公允价值增加。

虽然我们的财务状况实现了积极的 转变，截至2023年3月31日的股本余额为人民币7.285亿元(1.06亿美元)，但过去几年的净负债(总赤字)的历史 存在可能使我们面临流动性短缺的风险。此类流动性风险可能 需要从外部来源寻求融资，例如外部债务，而这些外部来源可能无法以对我们有利或在商业上合理的条款 获得，甚至根本无法获得。任何困难或未能在需要时满足我们的流动性需求，都可能对我们的业务和前景产生重大不利影响 。

从历史上看，我们不得不分配大量的财务资源来满足我们的巨额债务余额，而不是为我们的运营活动和研发投资提供资金 。这种分配限制可能会继续限制我们的资本灵活性，进而对我们候选产品的开发时间表产生不利影响。此外，及时偿还利息和本金带来了挑战，可能会触发 与其他债务的交叉违约(视情况而定)，并限制我们获得进一步债务融资的能力。虽然随着业务合并完成后可转换可赎回优先股的转换，净负债状况已有所改善，但必须承认，源自我们历史财务结构的风险依然存在。鉴于我们历来对外部股权和债务融资的依赖，此类问题的反复发生可能会对我们的业务、财务状况和 经营业绩产生重大不利影响。未来产生净负债的可能性仍然存在，如果发生这种情况，我们的流动性 以及我们筹集资金、获得银行贷款、履行债务和支付股息的能力将受到重大不利影响。

如果我们确定我们的无形资产要减值 ，我们的经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。

截至2021年3月31日、2022年3月31日和2023年3月31日，我们的无形资产分别为人民币8380万元、人民币8070万元和人民币7810万元(1140万美元)，其中主要包括与我们的鼠兔佐剂技术相关的专利和与我们的业务运营相关的其他许可证、证书和知识产权。我们确定无形资产是否减值需要对无形资产的可收回金额进行估计，这是基于我们管理层做出的一系列假设。如果上述任何假设未能实现，或者如果我们的业务表现与这些假设不一致，无形资产的账面价值可能会超过我们的可收回金额，我们的无形资产可能会减值。因此，我们可能需要大幅注销我们的无形资产并记录重大减值损失，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们 受到某些客户产生的信用风险的影响。如果我们在收款过程中遇到延误，或者我们无法向客户收取贸易应收账款，我们的运营结果和财务状况可能会受到不利影响。

我们于2020年10月开始销售YSJA™狂犬病疫苗。按照市场惯例，我们通常给予客户四个月的信用期限。 截至2021年、2021年、2022年和2023年3月，我们的贸易应收账款分别为人民币2.145亿元、人民币3.086亿元和人民币4.631亿元(6740万美元)。截至2023年3月31日，我们的贸易应收账款主要是指应归因于YSJA销售的县级疾控中心应收金额^TM购买狂犬病疫苗。因此，我们可能会面临信用风险。截至2021年、2022年和2023年3月31日，我们分别记录了人民币850万元、人民币1360万元和人民币2440万元(350万美元)的贸易应收账款减值准备 。

我们不能向您保证 我们的客户可以及时或根本不能结算贸易应收账款，也不能保证我们能够正确评估并及时响应他们信用状况的变化 。如果我们客户的现金流、营运资金、财务状况或经营结果恶化 ，他们可能无法或不愿意迅速或根本不愿支付欠我们的贸易应收账款。我们还可能与客户发生与此类信用风险相关的诉讼和纠纷。任何重大违约或延迟都可能对我们的现金流产生重大影响 并对我们的现金流产生不利影响，我们可能会被要求终止与客户的关系，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们已经并可能继续产生大量以股份为基础的支付费用，这可能会对我们的运营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们通过了2020年的股票激励计划，并向我们的董事、员工和顾问颁发了一定的奖励。我们相信，发放基于股份的薪酬对于我们吸引、留住和激励我们的管理团队和合格员工的能力至关重要。在完成业务 合并后，我们承担了该股权激励计划和我们当时授予的未偿还奖励。截至本年度报告日期， 有6,656,582股普通股预留给我们的股票激励计划。

在截至2021年、2022年和2023年3月31日的会计年度，我们分别记录了基于股份的支付费用人民币7680万元、人民币780万元和人民币350万元(约合50万美元)。我们预计，由于任何进一步的授予，未来将进一步产生以股份为基础的支付费用，这也将稀释现有股东的股权。

我们的未偿债务和任何未来债务所施加的限制可能会限制我们运营业务和为未来运营或资本需求提供资金的能力 。

2022年3月，我们与R-Bridge Investment Holdings Pte完成了一笔4000万美元的基于特许权使用费的4.5年长期债务交易。贷款的条款限制了我们的能力，其中包括产生额外的债务、对我们的资产产生留置权、进行合并、合并、清算、解散、出售或以其他方式处置我们的资产、收购其他业务、进行贷款、出资、 或其他投资，或在正常业务过程之外进行任何其他交易。此外，我们有义务 根据我们的年度净销售额(如香港亿盛与R-Bridge Healthcare Fund，LP于2022年3月16日签订的特许权使用费契约中的定义)支付特许权使用费，方法是将适用的特许权使用费税率乘以该财政年度相应金额的增量净销售额 。我们贷款安排和特许权使用费义务的条款限制了我们当前和未来的运营，并可能 对我们未来的运营或资本需求提供资金或利用融资机会、合并、收购、投资和其他可能对我们的业务有利的公司机会的能力产生不利影响。此外，遵守这些 公约可能会使我们更难成功地执行我们的业务战略，并与不受此类限制的公司竞争。

与我们知识产权相关的风险

我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值是不确定的，也不能保证我们的任何技术、上市产品或候选产品将受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。如果我们无法为我们的上市产品和候选产品获得并保持 专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛 ，第三方可能会直接与我们竞争。

我们的成功在一定程度上取决于我们通过获取、维护和执行我们的知识产权(包括专利权)来保护我们的营销产品和候选产品免受竞争的能力。我们寻求通过提交中国和国际专利申请来保护我们的市场产品和我们认为具有商业重要性的候选产品和技术。我们的上市产品YSJA™狂犬病疫苗目前没有有效的物质成分专利 ，我们依靠与我们的制造工艺有关的技术诀窍、专有技术和专利，以及既定的安全性和有效性配置文件以及声誉来保护我们的上市产品。 如果我们无法获得或保持关于我们的任何上市产品和候选产品以及我们开发的技术的专利或其他法定保护，或者如果获得的此类专利或其他法定保护的范围不够广泛，第三方 可以直接与我们竞争，我们的业务，财务状况、运营结果和前景可能受到重大影响和不利影响。

专利起诉流程 昂贵、耗时且复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护或许可所有必要或理想的专利申请。我们不能向您保证，我们的专利申请将导致颁发任何有效保护我们候选产品的专利。专利申请范围在专利发布前可以大幅缩小 ，专利发布后可以重新解释。已颁发专利的保护范围也可能因不同司法管辖区而有所不同。不同司法管辖区专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。专利的颁发形式可能不会为我们提供任何 有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。此外，生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是相当大的诉讼对象。第三方可能会提出异议，认为我们的候选产品不受与PICA佐剂相关的基础专利的有效保护，这是因为与此类专利相关的范围和其他参数的解释存在不确定性，因此，他们可能会尝试制造和商业化与我们候选产品类似的产品，而不会侵犯我们在相关司法管辖区持有的任何有效专利。我们不能 向您保证，我们将成功地捍卫我们专利保护的优点和范围，我们可能会被迫容忍并与此类类似产品竞争 。因此，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值具有很高的不确定性，我们不能向您保证我们的任何技术、上市产品或候选产品将受到保护或 继续受到有效和可强制执行的专利的保护。

专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在中国、新加坡、美国和其他国家或司法管辖区的法院或专利局 受到挑战。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们拥有的专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术、营销产品或候选产品商业化，并在不向我们付款的情况下直接与我们竞争。此类程序还可能导致巨大的成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有的专利。此外，专利的条款是有限的。请参阅“-如果我们没有为我们可能开发的任何候选产品获得专利期延长和数据独占 ，我们的业务可能会受到实质性损害。”

因此，我们拥有的专利 和专利申请可能不会为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化 。此外，我们的一些专利和专利申请未来可能会与第三方共同拥有。如果我们无法 获得任何此类第三方共同所有人对此类专利或专利申请的兴趣的独家许可，则此类共同所有人 可以将其权利许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方，而我们的竞争对手可以销售竞争对手的产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对 第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

获得和维护我们的专利保护 取决于遵守各种程序、提交文件、支付费用和政府专利机构施加的其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

许多政府专利代理机构 要求在专利申请和转让过程中遵守多项程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们还依赖我们的代理商采取必要的行动来遵守这些要求。我们不能保证 我们或我们的工程师将及时遵守这些要求。在截至2023年3月31日的三个财年中，我们没有遇到任何重大未能遵守这些要求的情况，这对我们拥有的专利的范围或有效性没有任何重大不利影响。如果我们不遵守这些要求，我们可能会被处以额外的滞纳金罚款或 禁令。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效， 导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能 能够以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们没有为我们可能开发的任何候选产品获得专利期延长 和数据独占权，我们的业务可能会受到实质性损害。

2020年10月修订并于2021年6月1日生效的《中国专利法》规定，根据专利权人的请求，专利行政部门对中国批准的新药专利给予有限的专利期限延长，作为对该新药在国家药品监督管理局监管审查过程中失去的专利期限的补偿。补偿期不得超过五年，经批准的新药专利权的总有效期不得超过上市后十四年。 在新药监管审查过程中，因正在申请批准的新药专利而发生纠纷的，拟制药物是否会受到专利的侵犯，可以在最终批准之前，根据有关各方的请求 作出答复。国家药品监督管理局可以根据人民法院的判决决定是否暂停拟制药品的审批程序。2021年7月4日，国家药品监督管理局、中国国家知识产权局发布了《药品专利纠纷早期解决机制实施办法(试行)》。 同日，最高人民法院发布了《最高人民法院关于审理申请注册药品专利权纠纷民事案件适用法律若干问题的规定》，自2021年7月5日起施行。然而，相关规定实施的时间较短，因此在中国，有关专利联动制度的法律法规的执行情况仍不确定。此外，中国监管机构 提出了将数据排他性纳入中国监管制度的框架，但没有发布具体规定。这些 因素导致我们在中国的仿制药竞争中对我们的保护弱于我们在美国的保护。如果 我们无法获得专利期延长或任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准 ，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。

专利法的发展可能会对我们的业务产生负面影响。

中国、美国和其他政府机构的专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请起诉以及已颁发专利的执行或保护的不确定性 和成本。这样的变化可能会潜在地降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。法院的裁决也可能影响专利的解释和执行方式。例如，2011年9月签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》(简称《美国发明法》) 对美国专利法进行了多项重大修改。这些变化包括从2013年3月起从“最先发明”制度 过渡到“第一投资者到申请”制度，改变对已发放专利的质疑方式，以及改变在审查过程中对专利申请进行争议的方式。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局(“USPTO”)提交之前的技术，以及由USPTO管理的授权后程序 攻击专利有效性的额外程序，包括授权后审查、各方之间审查和派生 程序。中国关于保护药品知识产权的法律也在不断演变。受专利保护的药品适用《中华人民共和国专利法》和《中华人民共和国专利法实施细则》。2020年10月17日，中华人民共和国全国人民代表大会常务委员会通过了关于修改《中华人民共和国专利法》的决定。修订后的专利法于2021年6月1日起生效。修订后的《专利法》规定，(1)如果发明专利 自申请日起四年或四年以上，实质性审查请求提交后三年或更长时间才被授予，专利权人可以因任何不合理的延迟申请延长专利期限；以及(2)专利期限延长 也将适用于与药品相关的专利，类似于其他司法管辖区的补充保护证书，以补偿获得药品上市许可所花费的时间。药品相关专利的最长展期为五年 ，自该药品获得上市授权后总有效专利期限不超过14年。然而， 不完全清楚申请延期必须遵循哪些程序。

专利法的修改可能会 影响我们获得专利的能力，以及在获得专利后执行或保护这些专利的能力。因此，目前尚不完全清楚专利法的改变会对起诉我们的专利申请的成本以及我们根据我们的发现获得专利的能力产生什么影响， 并不完全清楚我们的专利申请可能颁发的任何专利，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大 不利影响。

如果我们不能对我们的商业秘密保密，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

除了已颁发专利和待批专利申请提供的保护外，我们还依靠非专利商业秘密保护、非专利专有技术和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。然而，商业秘密和技术诀窍可能很难保护。 我们还寻求保护我们的专有技术和流程，部分方法是与 有权访问它们的各方签订保密协议，例如我们的合作伙伴、合作者、科学顾问、员工、顾问和其他第三方，以及与我们的顾问和员工签订发明 转让协议。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方 签订了此类协议。然而，尽管存在保密协议和其他合同限制，我们可能无法阻止这些协议的各方在未经授权的情况下 泄露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。如果作为这些协议当事方的任何合作伙伴、合作者、科学顾问、员工和顾问违反或违反这些协议的任何条款，或以其他方式泄露我们的 专有信息，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反或违规行为，我们可能会因此丢失我们的商业机密。如果第三方非法披露或盗用我们的商业秘密，执行索赔可能是困难、昂贵和耗时的 ，包括通过知识产权诉讼或其他程序，并且结果不可预测。此外，中国和美国境内外其他司法管辖区的法院可能准备不足、不太愿意或不愿保护商业秘密。 否则，我们的商业秘密可能会被我们的竞争对手或其他第三方知道或独立发现。

例如，竞争对手 可以购买我们的市场产品和候选产品，尝试复制我们从我们的开发工作中获得的部分或全部竞争优势，并围绕我们的知识产权进行设计，以保护此类技术或开发他们自己的、不属于我们知识产权的具有竞争力的 技术。如果我们的任何商业秘密由竞争对手披露或独立开发，我们将无权阻止竞争对手或他们向其传达信息的其他人使用该技术或信息与我们竞争，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响 。

我们可能会受到质疑我们专利的发明权和其他知识产权所有权的索赔。

尽管我们目前没有遇到任何质疑我们专利的发明权或我们其他知识产权所有权的索赔，但我们可能会 受到前员工、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔的影响。诉讼可能是必要的，以抗辩这些和其他挑战库存的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去专利权或其他知识产权的独家所有权或使用权等权利。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他 员工的注意力。

我们可能会受到以下指控的影响：我们或我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了竞争对手或其现任或前任雇主的所谓商业秘密，或者违反了与竞争对手或其他第三方的竞业禁止或竞标协议。

我们未来可能会受到以下指控的影响：我们或我们的员工、顾问或顾问无意中或以其他方式使用或泄露了声称的商业机密或现任或前任雇主、竞争对手或其他第三方的其他专有信息。我们的许多员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工和顾问在为我们工作时不会不正当地使用他人的知识产权、专有信息、技术诀窍或商业机密，但我们或这些 个人可能会被指控违反了其竞业禁止或竞业禁止协议的条款，或者我们或这些个人在无意中或以其他方式使用或披露了现任或前任雇主、竞争对手或其他第三方的所谓商业秘密或其他专有信息。

可能有必要进行诉讼以抗辩上述索赔。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致 巨额成本，并可能分散管理和研究人员的注意力。如果我们对这些索赔的抗辩失败，除了要求我们支付金钱损害赔偿外，法院还可以禁止我们使用对我们的候选产品至关重要的技术或功能 ，如果发现此类技术或功能包含或源自前雇主或竞争对手的商业秘密或其他专有信息 。无法整合此类技术或功能将对我们的业务产生重大不利影响 ，并可能阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，我们可能会因此类索赔而损失宝贵的知识产权或人员。此外，任何此类诉讼或此类诉讼的威胁都可能对我们雇用员工或与独立销售代表签订合同的能力产生不利影响。关键人员或其工作产品的流失可能会 阻碍或阻碍我们将产品和候选产品商业化的能力，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的员工和承包商 签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方 执行此类协议。知识产权转让可能 不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们可能无法保护和有效地执行我们的知识产权，包括专利。

我们 可能无法在早期阶段识别侵犯我们的知识产权(包括 专利)，并可能失去对此类知识产权实施保护的最佳机会 。即使我们能够及时执行知识产权 ，包括中国在内的某些司法管辖区的法律制度对知识产权的保护可能 一般比其他某些法律制度(如美国)要少。监管未经授权使用专有技术是困难和昂贵的，我们可能需要诉诸诉讼来强制执行或捍卫颁发给他们的 专利，或者确定我们或其他人专有权利的可执行性、范围和有效性。不同司法管辖区和其他司法管辖区的法院在处理知识产权诉讼方面的经验和能力各不相同，结果不可预测。 这种差异和不可预测性可能会使我们更难阻止竞争对手 在某些国家/地区使用我们的专利技术。此外，此类诉讼可能会 耗时，需要大量现金、资源和管理费用 ，并可能损害我们的业务、财务状况和运营结果。因此， 我们可能无法执行我们的知识产权并有效阻止侵权行为， 任何此类诉讼中的不利裁决都可能严重损害我们的知识产权 并可能损害我们的业务、前景和声誉。此外，技术进步 可能会使我们的专利过时，降低其保护价值，并可能使我们的产品失去竞争力。

我们可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。

我们在30多个国家和地区拥有或已经为我们的候选产品申请了专利。对我们来说，在全球所有国家和地区申请、起诉、维护和保护我们的候选产品专利的费用可能高得令人望而却步。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的候选产品，也可以将其他侵权产品出口到我们有专利保护但执法权不强的司法管辖区。这些产品 可能与我们的市场产品和候选产品竞争，而我们的专利权或其他知识产权可能不是有效的 或不足以阻止它们竞争。

某些国家/地区的法律制度不支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权，尤其是与生物制药产品相关的专利、商业秘密和其他知识产权，这可能会使我们很难在这些司法管辖区阻止对我们的专利或其他知识产权的侵权或挪用，或以侵犯我们的专有权利的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并分散我们的努力和 对我们业务其他方面的关注，可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜 ，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，我们在全球范围内执行知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

此外，许多国家 都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家 限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有人可能拥有有限的补救措施，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

我们可能会卷入保护 或执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。我们与我们产品相关的专利权 如果在法庭或其他权威机构面前受到质疑，可能会被发现无效或无法强制执行。

竞争对手 可能侵犯我们的专利权或挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权 。为打击侵权或未经授权的使用，未来可能需要提起诉讼以强制或捍卫我们的知识产权、保护我们的商业秘密或确定我们自己的知识产权或其他人的专有权利的有效性和范围 。这可能既昂贵又耗时，而且在不同的司法管辖区之间差异很大。我们对被认为侵权者提出的任何索赔也可能引发 这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的知识产权 。我们的许多现有和潜在竞争对手有能力投入比我们多得多的资源来执行和/或保护他们的知识产权 。我们不能向您保证，我们将能够防止第三方在未来侵犯或挪用我们的知识产权。诉讼可能导致大量成本和管理资源的转移，这可能会损害我们的业务 运营和财务业绩。

此外，在侵权诉讼中，法院可以以我们拥有的专利不包括此类第三方技术为理由，拒绝阻止另一方使用争议技术。任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们的专利以及未来可能从我们未决的专利申请中颁发的任何专利面临被无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。此外， 由于与知识产权诉讼相关的大量发现，我们的某些机密信息有可能在此类诉讼期间因披露而泄露。此外，此类第三方可以 反诉我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权，或我们针对他们所主张的专利无效或不可强制执行。在专利诉讼中，被告对所主张的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的反诉是司空见惯的，第三方可以基于多种理由来主张专利的无效或不可执行性。

此外，第三方 可以就我们拥有的知识产权向中国和/或其他司法管辖区的行政机构提起法律诉讼，即使在诉讼范围之外也是如此。这种机制 包括重新审查、当事人间审查、授予后审查、干预程序、派生程序和外国司法管辖区的同等程序 (例如反对程序)。此类诉讼可能导致撤销、取消或修改我们的 专利，使其不再涵盖和保护我们的候选产品。我们不参与 第三方试图质疑截至本年度报告日期的我们知识产权的有效性、可执行性或范围的任何未决诉讼。我们不能向你保证，我们将永远在任何此类诉讼中获胜，因为我们的结果通常是不可预测的。我们的任何专利诉讼或类似诉讼的成本可能非常高，我们可能会消耗大量的管理人员和其他人员的时间 。我们不为知识产权侵权、挪用或违规行为提供保险。

任何 诉讼或其他知识产权诉讼中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。如果被告胜诉，认定我们的一个或多个候选产品的专利无效或不可强制执行，我们将失去至少部分甚至全部候选产品的专利保护。 竞争产品也可能在我们的专利覆盖范围可能不存在或同样强大的其他国家/地区销售。如果我们在外国专利诉讼中败诉，指控我们侵犯了竞争对手的专利，我们可能会被阻止在一个或多个外国销售我们的产品。此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现 ，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼期间因披露而被泄露。

这些结果中的任何一个都将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

知识产权诉讼和诉讼 可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。

成功向我们提出侵犯其知识产权索赔的第三方可以获得禁令或其他衡平法救济，这可能会 阻止我们开发和商业化我们的一个或多个营销产品和候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及大量的诉讼费用，并将大量分流我们业务的员工资源。 如果针对我们的侵权或挪用索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括在故意侵权的情况下支付三倍的损害赔偿金和律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付版税 或重新设计我们侵权的营销产品和候选产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。如果在任何此类诉讼中出现不利结果，甚至在没有诉讼的情况下，我们可能需要从第三方获得许可证 以推进我们的研究或允许我们的市场产品和候选产品商业化。我们无法预测 是否会提供任何所需的许可证，或者我们是否会以商业合理的条款获得这些许可证，并且我们可能无法以商业合理的条款获得这些许可证中的任何一个。如果我们无法获得此类许可证， 我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个市场产品和候选产品，这可能会严重损害我们的业务 。我们还可以选择签订许可协议，以解决专利侵权索赔或在诉讼前解决纠纷，任何此类许可协议都可能要求我们支付版税和其他费用，这可能会对我们的业务造成重大损害。

即使解决方案对我们有利， 与我们其他第三方的知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果 ，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，我们可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅 增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售和营销活动的资源。 我们可能没有足够的财务或其他资源来充分开展此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手 可能比我们更有效地承担此类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财力 以及更成熟和发展的知识产权组合。

专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响 。

我们业务的成功可能取决于与第三方的许可、协作和其他战略安排，我们不能向您保证我们的许可、协作或其他战略努力会成功，也不能保证我们会从这些安排中获得任何好处。

我们不时与第三方签订合作协议，共同开发疫苗和其他生物制品。具体内容见：第4项： 公司信息-B.业务概述-本公司战略协作。我们业务战略的成功在一定程度上取决于我们达成许可、协作和其他战略安排以及有效管理由此产生的关系的能力。我们不能向您保证，与我们合作的组织或机构在未来不会终止此类合作或与我们的竞争对手建立合作关系。

我们能否与商业合作伙伴签订 协议，在一定程度上取决于我们能否让他们相信我们的技术、专业知识、诀窍或分销渠道的价值。这可能需要我们花费大量的时间和精力。虽然我们预计将花费大量资金和 管理工作，但我们不能向您保证会产生协作关系，也不能保证我们将来能够以可接受的条款谈判其他 协作协议。此外，我们可能会在潜在许可证、协作或其他协议方面向 合作伙伴支付大量财务承诺。此外，我们可能无法控制我们的商业合作伙伴承担的责任范围，如果这些合作伙伴证明无法将候选产品推向完全商业化，失去将必要的资源用于快速开发任何此类产品的兴趣，未能在其制造经我们许可的产品时实施适当的质量控制措施，或拒绝花费必要的努力或资源来营销和销售此类产品，则我们的业务可能会受到极大影响。

此外，如果我们没有按照这些安排的要求履行，第三方可能会 终止我们的许可、协作和其他战略安排。此外，这些第三方还可能违反或终止其与我们的协议，或以其他方式未能及时开展与我们的关系相关的活动。如果我们或我们的合作伙伴终止或违反我们的任何许可或关系， 我们可能：

我们行业的许可安排和协作关系可能非常复杂，尤其是在知识产权方面。未来可能会出现关于由其他各方开发或与其他各方开发的技术的所有权的纠纷。我们与第三方之间在许可证或其协作关系方面的这些和其他可能的分歧 可能会导致当前产品或候选产品的研究、开发、制造和商业化的延迟。这些纠纷还可能导致诉讼或仲裁，这两者都既耗时又昂贵。这些第三方也可能自行寻求替代技术或产品 ，或与与我们直接竞争的其他人建立协作关系。

知识产权不一定 解决所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护 的程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：

如果发生上述任何事件 ，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

与我们的一般业务相关的风险

在中国封锁结束的同时，疫情的后遗症可能会继续扰乱全球经济和市场。我们可能会受到持续的全球影响和新冠肺炎大流行或未来类似流行病的不确定性的不利影响。

从2020年初开始，一种新的冠状病毒株新冠肺炎暴发。世界各国政府采取了一系列行动，包括实施旨在限制城际或跨境旅行的限制性政策，要求居民留在家里，避免公开聚会，以及鼓励在家工作安排等。

自2022年12月以来，中国各级政府为控制新冠肺炎病毒传播而采取的许多 限制性措施已被撤销或代之以更灵活的 措施。虽然撤销或取代遏制新冠肺炎疫情的限制性措施可能会对我们的正常运营产生积极影响，但也可能会转移公众对新冠肺炎疫苗的兴趣。此外，中国的新冠肺炎病例最近 有所增加，因此，我们的运营出现了 暂时中断，包括供应链受到限制和中断，大量员工感染新冠肺炎，以及产量下降 。新冠肺炎疫情对我们的业务、前景和运营结果的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性， 也无法预测，包括但不限于全球经济复苏的速度、供应链的变化、市场行为的变化，以及对大流行后世界新规范的适应。新冠肺炎疫情的挥之不去的影响可能会限制 客户、供应商、供应商和业务合作伙伴履行义务的能力。尽管 新冠肺炎疫情已经消退，但困难的宏观经济状况，例如人均收入和可支配收入水平下降 ，失业人数增加和持续时间延长 或者新冠肺炎疫情导致消费者信心下降，以及企业支出的减少，都可能对我们的产品需求产生实质性的不利影响。我们无法准确预测更多疫情的潜在影响， 为应对此类疫情而实施的进一步避难所或其他政府限制措施，或由于大流行或任何其他疫情的挥之不去的影响而对我们的供应商和其他业务合作伙伴保持业务的能力的影响。

我们在国际市场上的运营经验和管理团队有限。我们的国际扩张计划可能使我们面临与国际制造、销售和运营相关的风险。

我们 在中国、美国、新加坡和菲律宾建立了研发基地，并可能在全球范围内进一步扩大我们的制造、客户基础和业务 。然而，我们在国际市场上的运营经验和管理团队有限。截至本年度报告之日，我们仍处于建立我们的免疫生物制品销售、营销和分销的国际业务的早期阶段。 管理一个国际组织是困难、耗时和昂贵的。我们缺乏在国际上运营业务的记录，这增加了当前或未来任何潜在的国际扩张努力可能不会成功的风险。此外，开展国际业务使我们面临新的风险，而这些风险是我们从未普遍面临的。这些 风险可能会对我们实现或维持盈利运营的能力产生重大不利影响 包括：

在国际市场运营还需要大量的管理关注和财务资源。我们不能向您保证，在其他国家/地区建立业务和管理增长所需的投资和额外的 资源将产生预期的收入或盈利水平，并且任何国际扩张都将是成功的，不会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们面临着与我们的真实 房产相关的某些风险。

我们在多个国家/地区从第三方租赁多处房产。如果因我们对此类物业的使用或所有权负担或政府行动而产生纠纷，我们可能会在继续租赁此类物业时遇到困难，并可能被要求搬迁。截至本年度报告的日期，我们不知道有任何第三方或政府当局就此类租赁财产的使用提出任何索赔或挑战。我们不能向你保证，在未来，我们可能不会遇到这样的挑战。此外，如果发生搬迁，我们可能会 产生额外的成本，并面临物流复杂性、业务关系重建和运营中断，这可能会对我们的日常运营造成不利影响，并对我们的财务状况造成影响。

此外，作为疫苗 生产企业，我们目前持有一定的土地来扩大我们的制造或研发能力。根据中国现行法律法规，如果吾等自土地使用权出让合同规定的开工日期起计一年以上仍未开工建设，中国国土局可向吾等送达调查通知，并向吾等征收最高达土地使用权溢价20%的闲置土地费，除非延误是由政府行为或不可抗力造成的。如果我们无法开工建设超过两年，土地可能会被中国政府没收，除非延误是由政府行为或不可抗力造成的 。除了行政处罚外，我们还可能承担合同规定的民事责任。 我们不能向您保证，由于我们无法控制的因素，我们正在并将在未来完全履行土地使用权出让合同或挂牌销售信函中的义务。如果我们因政府行为或不可抗力以外的任何原因延误而未能遵守任何土地批出合同或上市销售确认书的条款，我们可能会造成 财务损失或失去我们之前在土地上的投资，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

此外，根据中国法律法规，我们必须获得一系列批准、备案、许可或许可证，才能开始建设。截至本年度报告日期，我们已开始建设或改善某些设施和我们的使用，但尚未获得相关的 批准、许可和备案或办理有关建筑、环境保护、消防和安全条件等方面的必要程序。我们不能向您保证，我们已获得并完全遵守或将能够获得并完全遵守此类批准、备案、许可、许可证或其他必要程序。如果发现我们违反了相关法律法规，有关部门可以暂停或停止我们的建设或生产，并处以罚款和处罚。 例如，如果我们没有获得环境部门的相关批准，在我们的建设活动之前，如果我们的建设项目，如有必要，可能会被处以该建设项目总投资额的5%以下的罚款。 任何违反相关要求的行为，包括但不限于建筑、环保、消防和 安全条件，可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。

根据适用的中国法律法规，我们可能会因未能为员工缴纳足够的社会保险和住房公积金而受到罚款和处罚 。

根据中国有关法律法规，用人单位有义务直接、及时地为职工缴纳社会保险和住房公积金。我们不能向您保证 我们的用工做法一直并将在任何时候都被视为完全符合中国的劳动相关法律法规，这可能会使我们面临劳动争议 或政府调查和行政处罚。如果我们被认为违反了相关劳动法律法规，我们可能会被要求向员工提供额外的补偿 或支付罚款，我们的声誉、业务、财务状况和 经营业绩可能会受到实质性的不利影响。从历史上看，我们没有 按照中国相关法律法规的要求为员工缴纳足够的社会保险和住房公积金 。

我们纠正了这个问题，并为所有符合条件的员工提供了充足的社会保险和住房公积金缴费。我们为所有现任员工和某些前员工支付了与我们的社会保险和住房公积金缴费相关的所有逾期本金和滞纳金 ，我们正在与其余前员工沟通，以完成行政程序，作为 截至本年度报告日期支付此类款项的先决条件。我们还在财务报表中计提了历来捐款不足的准备金。于本年报日期，吾等并不知悉中国有关政府当局有任何悬而未决的命令或要求 要求吾等支付该等未缴供款、完成登记或支付任何罚款。若中国政府有关部门 责令吾等补缴欠款或处以罚款，或吾等在财务报表中发现拨备不足，吾等的业务、财务状况及经营业绩可能会受到不利影响。由于劳动相关法律法规的解释和实施 仍在发展中，我们不能向您保证，我们目前的用工做法没有也不会 违反中国的劳动法律法规，这可能会导致劳动争议或政府调查。此外， 为了遵守此类法律法规，我们可能会产生额外费用，这可能会对我们的业务和盈利能力产生不利影响。

中国税务机关加强对收购交易的审查 可能会对我们未来可能进行的潜在收购产生负面影响。

根据中国国家税务总局于2009年12月10日发布的《关于加强非中国居民企业股权转让企业所得税管理的通知》(《关于加强非中国居民企业股权转让企业所得税管理的通知》)， 外国投资者通过处置境外控股公司股权的方式间接转让居民企业的股权，或者以“间接转让”的方式转让。且该境外控股公司所在的税务管辖区(1)实际税率低于12.5%或(2)不对其居民的外国所得征税，外国投资者应向中国税务主管机关报告间接转移。中国税务机关将审查间接转让的真实性质，如果税务机关认为 外国投资者为逃避中国税收而采取了“滥用安排”，我们可能会无视 境外控股公司的存在并重新界定间接转让的性质，因此，非中国税务居民企业 从此类间接转让中获得的收益可能被征收高达10%的中国预扣税。

2015年2月3日，国家税务总局发布了《国家税务总局关于非居民企业间接转让财产征收企业所得税若干问题的公告》(《国家税务总局公告7》)，以取代《国家税务总局第698号通知》中关于《间接转让》的现有规定，但《国家税务总局第698号通知》的其他规定仍然有效。根据SAT公告 7，如果非居民企业在没有任何正当商业目的和旨在逃避缴纳企业所得税的情况下间接转让中国居民企业的股权等财产，该等间接转让必须重新归类为直接转让中国居民企业的股权。为评估间接转让中华人民共和国应税财产是否具有合理的商业目的，必须综合考虑与间接转让有关的所有安排，并根据实际情况综合分析《国家税务总局公告7》中的因素。

2017年10月17日，国家税务总局发布了《国家税务总局关于以非居民企业为源头的企业代扣代缴所得税有关事项的公告》(《37号公报》)，废止了《国家税务总局公告》698号全文及《国家税务总局公报7》关于扣缴义务人向主管税务机关申报缴纳所得税期限的规定。根据《国家税务总局公报37》，《企业所得税法》第十九条第二项规定的财产转让所得，应包括转让股权等股权投资资产所取得的收入。股权转让所得中减去股权净值的余额为股权转让所得应纳税所得额。扣缴义务人与非居民企业签订经营合同，涉及《企业所得税法》第三条第三款规定的所得的，非居民企业的除税所得按含税收入处理，经合同约定由扣缴义务人 承担应纳税额的，按含税收入处理。

于《SAT 698通告》生效期间，根据《SAT公告7》及《SAT公告37》的规定，部分中介控股公司实际上已被中国税务机关审查，因此非中国居民投资者被视为转让了中国子公司 ，并据此评估了中国公司税。我们或我们的非中国居民投资者可能在某个时候面临根据SAT Bullet7和SAT Bullet37征税的风险，并可能需要花费宝贵的资源来遵守SAT Bullet7和SAT Bullet37，或确定我们或我们的非中国居民投资者不应根据SAT Bullet7和SAT Bullet37征税，这可能会对我们的财务状况和经营业绩或此类非中国居民投资者对我们的投资产生不利影响 。

我们在很大程度上依赖于我们的高级管理人员、关键研发人员和商业化人员的持续努力，如果我们失去他们的服务，我们的业务和前景可能会受到严重干扰。

我们未来的成功在很大程度上取决于我们高级管理层以及关键研发和商业化人员的持续服务。尤其是，我们依赖我们的创始人兼董事长张毅先生在业务运营方面的专业知识和经验，以及他与监管机构、我们的客户、供应商和员工的个人关系。我们还依赖于医疗保健行业相关的经验和其他高级官员的专业知识。我们的研发团队对于候选产品的开发和商业化以及实现我们的知识产权(包括我们专有的PICA免疫调节技术平台)的潜在优势至关重要。我们吸引和留住关键人员，特别是高级管理人员、关键研究人员、开发人员和商业化人员的能力，是我们竞争力的关键方面。对这些人的竞争可能需要我们提供更高的薪酬和其他福利来吸引和留住他们，这将增加我们的运营费用，进而可能对我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。我们可能无法吸引或留住实现业务目标所需的人员，如果做不到这一点，可能会严重扰乱我们的业务和前景。 我们的任何关键员工，包括高级管理人员、关键研发人员或商业化人员的流失，都可能对我们的业务和前景造成实质性损害。

我们不为我们的管理团队成员维护关键人员保险。如果我们失去任何高级管理成员的服务，我们可能无法找到合适的 或合格的替代者，并可能产生招聘和培训新人员的额外费用，这可能会严重扰乱我们的业务 和前景。此外，如果我们的任何高管加入竞争对手或组建竞争对手的公司，我们可能会失去相当数量的现有客户，这可能会对我们的业务和收入产生实质性的不利影响。尽管我们的每位高管 都与我们签订了一份协议，其中包含有关其雇用的保密和竞业禁止承诺，但我们和我们之间可能会发生纠纷，并且这些协议可能不会按照他们的条款执行。

我们可能会寻求合作、许可内安排、合资企业、战略联盟、合作伙伴关系或其他战略投资或安排，这些投资或安排可能无法产生预期效益并对我们的业务产生不利影响。

我们 与研究机构和政府机构合作，以补充我们内部的工作 并推进我们候选产品的开发。我们可能会寻求其他机会 进行协作、授权、合资、收购产品、资产或技术、 战略联盟或合作伙伴关系，以补充或促进我们现有的业务 。然而，发起、谈判和敲定这些潜在交易可能是一个漫长而复杂的过程，充满了不确定性。其他公司，包括拥有更大财务能力、营销网络、技术能力、业务专长或其他业务或政府资源的公司，可能会与我们争夺 这些机会或安排。因此，这些组织可能在追求和获得我们感兴趣的相同机会方面处于更有利的地位，从而使我们处于 竞争劣势。此外，确定与我们的战略目标一致的合适机会或安排 可能具有挑战性，可能需要大量的时间和资源。即使在发现潜在机会后，我们也可能无法以经济高效的方式、以可接受的条款或根本无法及时、确保或完成任何此类交易或安排。

我们在这些业务开发活动方面的经验有限。管理和集成许可安排、协作、合资企业或其他战略安排可能会扰乱我们当前的运营，降低我们的盈利能力，导致巨额支出，或者转移我们现有业务可用的管理资源。我们可能无法实现任何此类交易或安排的预期收益。

此外，合作伙伴、合作者或此类交易或安排的其他参与方可能会因各种原因而未能完全或根本无法履行其义务或满足我们的期望 或与我们进行令人满意的合作，包括与其业务和运营相关的风险或不确定性。 我们与其他各方之间可能存在冲突或其他协作失败和效率低下。

此类交易或安排 还可能需要监管机构、政府机构、债权人、许可人或被许可人、相关个人、供应商、分销商、股东或其他利益相关者或利害关系方等第三方采取行动、同意、批准、豁免、参与或在不同程度上参与。不能保证这些第三方会如我们所希望的那样合作，或者根本不能保证在这种情况下，我们可能 无法进行相关的交易或安排。

我们进行的任何交易 都需要与我们当前的业务整合。整合问题，包括业务限制、文化冲突、意想不到的成本、未披露的负债和关键员工的流失，可能会阻碍我们的运营效率和生产力，从而对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们可能无法成功完成新收购 。即使我们成功收购了公司、产品或技术，我们也可能面临与这些收购相关的整合风险和成本，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。

收购 一直是、预计将继续是我们增长战略的重要组成部分。例如，我们在2010年6月通过收购NewBimed建立了我们专有的 鼠兔免疫调节技术平台。如果我们获得合适的 机会，我们可能会对补充业务、产品、候选产品或技术进行更多收购。任何此类收购将取决于是否继续以优惠的价格获得合适的收购目标以及有利的 条款和条件。即使存在这样的机会，我们也可能无法成功识别这样的收购目标。此外， 其他公司，其中许多公司可能拥有更多的财务、营销、政府和销售资源，正在与我们竞争收购此类业务、产品、候选产品、资格或技术的权利。如果确定了收购目标，收购目标的管理层和股东可能不会选择我们作为潜在合作伙伴，或者我们可能无法 以商业上合理的条款或根本无法达成协议。此外，潜在收购的谈判和完成 可能会导致我们管理层的时间和资源严重分流，并可能中断我们正在进行的业务。

此外，我们不能向您保证我们将实现任何收购或投资的预期收益。如果我们收购公司或技术，我们将面临与整合过程相关的风险、不确定性和中断，包括在 整合被收购公司的运营、将收购的技术与我们的产品整合、将我们管理层的注意力从其他业务上转移、可能失去被收购公司的关键员工或客户、可能卷入与被收购公司相关的任何诉讼，以及如果收购不像我们最初预期的那样成功，可能涉及减值费用。 此外，我们的运营业绩可能会因为与收购相关的成本或摊销费用或与收购的无形资产相关的费用而受到影响。截至2021年、2021年、2022年和2023年3月31日，我们分别拥有人民币8380万元、人民币8070万元和人民币7810万元(1140万美元)的无形资产。任何未能成功整合我们可能获得的其他公司、产品、资格或技术的情况都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响 。

我们的新产品开发计划和现有产品开发计划以及商业化工作可能需要大量额外的 资金，而这些资金可能无法以可接受的 条款提供，或者根本无法提供。如果我们无法在需要时以可接受的条件筹集资金，我们可能会蒙受损失，或被迫推迟、减少或终止此类努力。

自成立以来，我们的运营消耗了大量现金。截至2021年、2022年和2023年3月31日的财年，我们经营活动中使用的现金净额分别为人民币2.466亿元、人民币173.5亿元 和人民币1.825亿元(合2660万美元)。我们预计我们的费用 将因我们正在进行的活动而增加，特别是我们推出和扩大YSJA™狂犬病疫苗的销售，推进我们候选产品的临床试验，继续研发我们的临床前阶段候选产品，并启动这些和其他未来候选产品的额外 临床试验，并寻求监管机构的批准。此外，如果我们的任何候选产品获得监管机构的批准，我们预计将产生与产品制造、市场营销和销售相关的巨额商业化费用。特别是，生产获得监管部门批准的任何候选产品所需的成本可能会很高，因为我们可能需要：修改或增加我们现有制造设施的产能，或与第三方制造商或供应商签订合同，增加劳动力和保险覆盖范围，采购和维护新设备，以及升级我们在其他制造相关程序上的预算，例如废物管理和产品存储。我们还可能在创建额外的基础设施以支持我们作为上市公司的运营时产生费用。因此，我们可能需要通过公开或私募股权发行、债务融资、合作或许可安排或其他来源，获得与我们的持续运营相关的大量额外 资金。

我们在未来获得额外资本的能力受到各种不确定因素的影响，包括：

如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们可能会蒙受损失，并被迫推迟、减少或终止我们的研发计划或任何未来的商业化努力。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您的权利产生不利影响的优惠 。产生额外的债务或发行某些股权证券可能会导致固定支付义务增加 ，还可能导致某些额外的限制性契约，例如我们产生额外债务或发行额外股本的能力受到限制、我们获取或许可知识产权的能力受到限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制 。此外，发行额外的股权证券或发行此类证券的可能性可能会导致我们股票的市场价格下跌。

任何灾难，包括卫生大流行和其他非常事件的爆发，都可能对我们的业务运营产生负面影响。

我们 很容易受到自然灾害和其他灾难的影响。火灾、洪水、台风、地震、停电、电信故障、入侵战、骚乱、恐怖袭击或类似事件可能导致服务器中断、故障、系统故障或互联网故障， 这可能会导致数据丢失或损坏或软件或硬件出现故障 ，并对我们提供服务的能力产生不利影响。我们对此类自然灾害和其他灾难的脆弱性还延伸到我们的物理设施、设备 和其他财产，导致我们的运营严重中断，延误或停产 我们的产品生产，阻碍我们的研发进度，和 会导致关键数据丢失。此外，此类事件还可能影响我们的供应链，导致 必要的材料或组件短缺。保险覆盖范围不足或缺乏修复或更换受损设施、设备或其他财产的资源可能会 加剧这些挑战，严重影响我们的业务财务状况和 运营结果。

我们的业务也可能受到埃博拉病毒疾病、H1N1流感、H7N9流感、禽流感、严重急性呼吸系统综合症、新冠肺炎或其他现有的 中国和全球新爆发疫情的影响。如果我们的任何员工被怀疑患有上述任何一种流行病或其他传染病或疾病，我们的运营可能会中断，因为我们可以要求我们的员工进行隔离和/或对我们的办公室进行消毒。此外，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响，因为这些疫情中的任何一种都会损害中国整体经济。例如，疫情的迅速蔓延，以及它的加剧， 自2019年以来，新冠肺炎在中国和世界许多其他地区持续或再次发生 已经并可能继续对中国和其他受影响国家的经济和社会状况造成不利和长期的影响。现有的 临床试验和新的临床试验的开始可能会因患者招募或参加我们的 或我们的合作者的试验的任何延迟或失败而受到严重干扰、 延迟或阻止。由于新冠肺炎的持续影响，我们的临床试验质量也可能 受到实质性的负面影响，或受到不确定性的影响。这些因素可能会导致临床试验、监管提交、 延迟以及我们的候选产品所需的审批，并可能导致我们产生额外的 成本。如果我们的员工或业务合作伙伴的员工被怀疑感染了传染病，我们的运营可能会中断，因为我们或我们的业务合作伙伴 必须隔离部分或所有受影响的员工或对运营设施进行消毒。 如果我们无法有效地开发我们的候选产品并将其商业化， 由于登记患者的长期临床试验、提高公共卫生安全措施、 和/或未能招募和进行患者跟踪，我们可能无法按计划从销售我们的候选产品或许可我们的技术中获得收入。所有上述 都可能在短期内对我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。

中国或全球经济的严重或长期低迷可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

虽然由于广泛的疫苗接种工作和公共卫生措施的实施，有关新冠肺炎的全球形势已有相当大的改善，但 仍可能存在新的病毒变种的潜在影响，以及 现有上市疫苗的有效性和有效期的不确定性，这可能会影响未来的经济稳定。总体而言，它对全球经济和具体行业的长期影响仍不明朗。甚至在新冠肺炎爆发之前，全球宏观经济环境就面临着诸多挑战。 自2010年以来，中国经济增速一直在放缓，2020年新冠肺炎对中国经济的影响可能会很严重。 扩张性货币和财政政策的长期影响存在相当大的不确定性，这些政策甚至在2020年前就已经被包括美国和中国在内的一些世界主要经济体的中央银行和金融当局所采用。中东、乌克兰、俄罗斯和其他地区的动荡、恐怖主义威胁以及战争的可能性可能会增加全球市场的波动性。也有人担心中国与包括周边亚洲国家在内的其他国家的关系，这可能会对经济产生影响。特别是，美国和中国未来的关系在贸易政策、条约、政府法规和关税方面存在重大不确定性。 中国的经济状况对全球经济状况以及国内经济和政治政策的变化以及中国预期或预期的整体经济增长率都很敏感。全球或中国经济的任何严重或长期放缓 都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们 可能会为我们的一些候选产品寻求孤立药物独家经营权，但这可能不会成功。

包括美国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药物法案》，如果一种药物是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，则美国FDA可以将该药物指定为孤儿药物，而这种疾病在美国通常被定义为患者人数少于20万人的疾病。通常，如果具有孤儿药物名称(“ODD”)的药物 随后获得对其具有此类名称的适应症的第一次监管批准，则该药物有权在市场独占期内获得批准，这使得美国FDA不能在排他期内批准同一药物的同一适应症的另一次 营销申请。适用期限在不同的司法管辖区有所不同，在美国为七年。如果美国FDA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤立药物的排他性。

我们为我们的某些候选产品获得了ODD，包括鼠兔狂犬病疫苗和鼠兔YS-On-001。但是，这样的指定并不能完全保护该产品免受未来竞争的影响。排他性可能不能有效地保护我们的候选产品免受竞争，因为不同的 药物可以被批准用于相同的条件，相同的药物可以被批准用于不同的条件，但可以在标签外用于我们可能获得的任何 孤立的适应症。即使在孤儿药物获得批准后，如果美国FDA得出结论认为后一种药物在临床上更安全、更有效或 对患者护理做出了重大贡献，则美国FDA可以随后针对相同的情况批准不同的药物。

我们候选产品的目标患者人群的发病率和流行率 是基于估计和第三方来源。如果我们的候选产品的市场机会 比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者人口的更狭隘的定义 ，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到实质性的不利影响。

我们根据各种第三方来源和内部生成的分析，对特定疾病的目标患者群体的发病率和流行率进行定期估计，并使用这些估计来制定关于我们的产品开发战略的决策，包括获取 或许可中的产品候选产品，以及确定临床前或临床试验中应重点关注的适应症。

这些估计可能不准确 或基于不精确的数据。例如，总的潜在市场机会将取决于医学界和患者的接受程度、定价和报销情况。潜在市场中的患者数量可能会低于预期，患者可能无法以其他方式接受我们的产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触，所有这些都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景 。

在中国做生意的相关风险

中国最近的监管动态 可能会对海外上市和发行施加更多监督和控制。根据中国法律、法规或政策，可能需要中国政府当局的批准、备案和/或其他要求。

我们 在中国开展了相当一部分业务，包括YSJA的制造和销售^TM狂犬病疫苗和某些研发活动 。因此，吾等及其附属公司须受中国法律约束，包括(其中包括)对海外上市、外国投资及数据安全的限制。

根据目前由中华人民共和国商务部、国有资产监督管理委员会、国家工商行政管理总局、国家工商行政管理总局(现称国家工商行政管理总局)、中国证监会、2006年和中国国家外汇管理局并于2009年修订的《并购规则》(“并购规则”) 规定，由中国境内公司或个人控制的、为通过收购中国境内公司或资产在境外上市而成立的离岸特殊目的载体 必须获得中国证监会的批准，才能在海外证券交易所上市和交易 。2006年9月21日，中国证监会公布了特殊目的公司境外上市的审批程序。 然而，并购规则对离岸特殊目的公司的范围和适用性仍然存在很大的不确定性。

中国政府最近寻求对总部位于中国的公司进行更多的控制和限制，并在未来继续或加强此类努力。2021年8月1日，中国证监会在一份声明中表示，它注意到美国证券交易委员会宣布的关于中国公司上市的新的披露要求和中国最近的监管动态， 两国应就监管中国相关发行人加强沟通。

2023年2月17日，证监会发布《境外上市试行管理办法》及五份配套指引，并于2023年3月31日起施行。根据《境外上市管理办法试行办法》，对境内公司境外直接和间接发行上市实行备案监管制度。《境外上市试行管理办法》规定了受监管的境内公司境外间接发行上市的条件。如果发行人同时满足以下两个条件，将被视为境内公司在境外间接发行上市：(1)发行人任何一项营业收入、利润总额的50%或以上，最近一个会计年度经审计的 合并财务报表中记录的总资产或净资产由境内 公司核算；(二)发行人的主要业务活动在内地进行的中国，或者其主要业务所在地(S)在中国，或者，负责其业务运营和管理的高级管理人员 大多为中国公民或在中国居住。关于境外上市和境内公司上市是否间接的确定，应以实质重于形式进行。 《境外上市试行管理办法》要求，发行人在其此前发行上市的同一境外市场进行后续发行的证券，应向中国人民银行备案。中国证监会自发行完成之日起三个工作日内，发行人在境外市场进行发行及后续证券发行和上市的，应当作为首次公开发行进行备案。其中，向中国证监会提出的备案申请应在境外上市申请文件提交后三个工作日内提出。此外，境内公司通过单次或 次收购、换股、转让或其他方式寻求将其境内资产直接或间接在海外市场上市的，应按照首次公开募股的方式履行 备案程序。不需要境外申请文件的，应当在上市公司首次公开披露交易细节后三个工作日内备案。此外，根据中国证监会官方网站2023年2月17日发布的《关于境外上市试行管理办法的新闻稿》，在《境外上市管理办法试行办法》施行前已在境外上市的公司 在后续发行证券时仅适用备案要求。

鉴于我司在《境外上市管理办法试行办法》实施前已完成企业合并和本公司普通股在纳斯达克上市，我们不需要就该等交易向中国证监会办理备案手续。对于我们未来的融资活动，如果我们未能及时或根本收到或保持中国证监会的任何必要的批准或备案，或对此类批准或备案的豁免，或无意中得出不需要此类批准或备案的结论，或者如果适用的法律、法规或解释发生变化，我们有义务在未来获得此类批准或备案，或者我们隐瞒任何重大事实或伪造备案文件中的任何重大内容，我们可能会受到 整改、警告、罚款和处罚，我们在中国的业务活动可能受到限制。延迟或限制向中国提供进一步发售的收益，或可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、声誉和前景产生重大不利影响的其他制裁。中国证监会也可以采取行动，要求我们或 建议我们终止未来的发行。有关此类要求的不确定性和/或负面宣传 可能会导致我们的证券大幅贬值或变得一文不值。

此外，2021年11月14日，民航委发布了《网络数据安全管理条例(征求意见稿)》(《管理条例草案》)。根据管理条例草案，(1)数据处理者，即可以自主决定其数据处理活动的目的和方法的个人和组织，处理个人信息超过100万人的，应在境外上市前申请网络安全审查；(2)外国上市的数据处理者 应进行年度数据安全评估，并将评估报告提交市网络空间管理部门； 和(3)数据处理者进行合并、重组和拆分，涉及百万人以上的重要数据和个人信息的，数据接收者应将交易情况向市主管部门报告。行政条例草案的公开意见期已于2021年12月13日结束，截至本年度报告之日，行政条例草案尚未生效。2021年12月28日，中华人民共和国政府公布了《2022年网络安全审查办法》，并于2022年2月15日起施行。根据《2022年网络安全审查办法》，(I)购买网络产品和服务的关键信息基础设施运营商和进行数据处理活动的互联网平台经营者 如果此类活动影响或可能影响国家安全，应按照《2022年网络安全审查办法》进行网络安全审查；(Ii)持有超过100万用户个人信息并寻求在外国证券交易所上市的互联网平台经营者应向网络安全审查办公室备案进行网络安全审查。截至本年度报告日期，我们或我们的任何子公司均未被任何中国政府机构要求申请网络安全审查，也未收到任何有关这方面的查询、通知、警告或制裁 或被任何中国监管机构拒绝在美国交易所上市。根据我们的中国法律顾问景天律师事务所的意见，根据其对现行中国法律法规的解释，我们认为 我们不受适用的中国网络安全法律法规下CAC关于为企业合并或我们中国子公司的业务运营提供我们的证券的网络安全审查、报告或其他许可要求的约束，因为我们或我们的中国子公司不符合关键信息基础设施运营商或互联网平台运营商的资格，也不进行任何影响或可能影响国家安全的数据处理活动。或者持有 百万以上用户的个人信息。然而，由于中国政府当局在解释和实施法定条款方面拥有很大的自由裁量权，而且中国相关网络安全法律法规的解释和执行仍然存在重大不确定性， 如果中国监管机构采取与我们相反的立场，我们不能向您保证，我们或我们的任何中国子公司的业务组合和业务运营将不被视为受《2022年网络安全审查办法》或《管理条例草案》作为关键信息基础设施运营商的中国网络安全审查要求的约束。从事影响或可能影响国家安全的数据处理活动或持有超过100万用户的个人信息的互联网 平台运营商，我们也不能向您保证我们或我们的中国子公司能够通过此类审查。如果我们或我们的中国子公司未能及时或根本未从CAC获得业务合并或业务运营所需的任何许可或批准， 或放弃此类许可或批准，或无意中得出结论认为不需要此类许可或批准，或者如果适用的法律、法规或解释发生变化，迫使我们获得此类许可或批准， 我们可能面临增加的合规成本、罚款、中断甚至暂停业务、吊销营业执照或 其他处罚，以及声誉损害或法律诉讼或针对我们的诉讼，这可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。任何前述事件也可能显著限制或完全 阻碍我们向投资者提供或继续提供证券的能力，并导致此类证券的价值大幅下降 或在极端情况下变得一文不值。此外，我们未来可能会受到中国监管机构根据新法律、法规或政策发起的加强网络安全审查或调查，这可能会增加我们的合规成本，并转移我们管理层的注意力。任何未能或延迟完成网络安全审查程序或任何其他违反适用法律法规的行为都可能导致罚款、中断甚至暂停业务、吊销营业执照或其他处罚，以及声誉损害或针对我们的法律诉讼或诉讼，这可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

如果PCAOB在2023年及以后无法检查驻中国的审计师，我们的证券可能会根据 《控股外国公司会计法》被摘牌， 我们的证券被摘牌，或其被摘牌的威胁，可能会对您的投资价值产生重大不利影响。

HFCAA于2020年12月18日颁布，随后进行了修订。HFCAA规定，如果美国证券交易委员会确定一家美国上市公司提交了由注册会计师事务所出具的审计报告，而该会计师事务所已连续两年未接受PCAOB的检查，则美国证券交易委员会应 禁止其证券在美国全国证券交易所或场外交易市场进行交易。

本年度报告中包含的我们的合并财务报表已由总部位于美国的独立注册会计师事务所WWC进行审计。WWC是一家在PCAOB注册的公司，美国法律要求PCAOB进行定期检查，以评估其是否符合美国法律和专业标准。虽然WWC已接受PCAOB的定期检查 ，但根据《中国证券法》第一百七十七条的规定，任何海外证券监管机构不得直接在中国进行调查或取证活动。因此，未经中国证券监管机构和有关部门同意，任何组织和个人不得向中国证券法规定的境外证券监管机构--中国证券监督管理委员会提供与中国证券业务活动有关的文件和资料。因此，PCAOB可能不会检查本年度报告中财务报表的审计工作底稿，因为审计工作是由WWC与其驻中国办事处合作进行的，而PCAOB并未获得必要的批准。如果PCAOB无法在中国在场的情况下检查审计师，我们的证券可能会被禁止交易， 此类证券可能会根据HFCAA从纳斯达克或任何其他美国证券交易所退市。禁止我们证券的交易和退市，或威胁其被禁止或退市，可能会导致此类证券的价值大幅缩水，甚至在极端情况下变得一文不值。

2021年3月24日，美国证券交易委员会 通过了与实施HFCAA某些披露和文件要求有关的暂行最终规则。2021年12月2日，美国证券交易委员会通过修正案，最终敲定了这些规则，其中包括披露信息的要求，包括审计师的名称和地点、政府实体在发行人中的持股比例、在审计师适用的外国司法管辖区的政府实体是否对发行人拥有控股权、作为发行人董事会成员的每一位中国共产党官员的姓名，以及发行人的章程是否包含 任何中国共产党章程。这些修订还确立了美国证券交易委员会在识别发行人和禁止某些发行人根据《反海外腐败法》进行交易时将遵循的程序，包括如果发行人提交了包含由注册会计师事务所出具的审计报告的年度报告， PCAOB已确定其无法进行全面检查或调查，则美国证券交易委员会将识别为“发行人”，并将在 发行人连续两年被识别为发行人后对其实施交易禁令。

2021年12月16日，PCAOB发布报告 ，通知美国证券交易委员会，未经中国当局批准，它无法全面检查或调查在PCAOB注册的会计师事务所 ，总部设在中国内地和香港的中国。虽然我们的审计师WEI，WEI&Co.，LLP总部设在美国，不受此类决定的影响，但不能保证WEI，WEI&Co.，LLP与其位于中国的办事处合作进行的审计工作可以在没有 批准的情况下由PCAOB进行彻底的检查或调查。如果美国证券交易委员会通过对我们提交的年报进行评估，将我们识别为有一年未受检查年，美国证券交易委员会将识别为对年报中的财务报表提供意见的审计师、出具审计师报告的地点以及该审计公司或分支机构的PCAOB ID号。 如果我们连续两年未受检查，美国证券交易委员会将通过停止令实施对我们证券的交易禁令。 以及美国证券交易委员会在连续两年未检查后将发行人退市的确切时间表仍不准确。如果我们连续两年被认定为委员会指定的发行商，我们的证券 可能被禁止在美国交易。

2022年3月，美国证券交易委员会发布了其首份《根据《中国证券业协会》确定的发行人最终名单》，表明如果这些公司连续两年留在名单上，则将正式受到退市条款的约束。2022年8月，PCAOB、中国证监会和中国财政部签署了《议定书声明》，该声明为PCAOB建立了一个具体和负责任的框架，以对内地和香港由PCAOB管辖的会计师事务所中国进行 检查和调查。2022年12月15日，PCAOB 宣布，它能够确保2022年完全进入PCAOB注册会计师事务所的检查和调查，总部位于内地中国和香港。PCAOB董事会撤销了之前在2021年作出的PCAOB无法 检查或调查总部设在中国内地和香港的注册会计师事务所中国的决定。然而，PCAOB能否继续令人满意地对总部设在内地中国和香港的PCAOB注册会计师事务所进行检查存在不确定性，这取决于我们和我们的审计师无法控制的一些因素。 PCAOB继续要求完全进入内地中国和香港，并计划在2023年初及以后恢复定期检查，并继续进行调查并根据需要启动新的调查。PCAOB 还表示，如果需要，它将立即采取行动，考虑是否需要向HFCAA发布新的决定。

HFCAA或其他 增加美国监管机构获取审计信息的努力可能会给包括我们在内的受影响发行人带来投资者不确定性， 我们证券的市场价格可能会受到不利影响。如果我们的审计师无法接受检查，或者它无法在2023年及以后及时满足PCAOB的检查要求，包括保留PCAOB 能够检查的注册会计师事务所，我们将被识别为“佣金识别的发行人”，并在根据HFCAA规定的适用不检查年限届满时被从纳斯达克股票市场退市 ，我们的证券也将不被允许进行“场外”交易 。如果我们的证券被禁止在美国交易， 我们是否能够在美国以外的交易所上市，或者我们的股票市场是否会在美国以外发展 。退市将极大地削弱您出售或购买我们的证券的能力，而与退市相关的风险和不确定性将对我们的证券价格产生负面影响。此外，退市将对我们以我们可以接受的条款筹集资金的能力产生重大影响，甚至完全影响，这将对我们的业务、财务状况和前景产生重大 不利影响。如果我们的证券从纳斯达克股票市场退市，并且 被禁止在美国的场外交易市场交易，那么我们就不能确定我们的证券能否在非美国的交易所上市，或者我们的证券的市场是否会在美国以外的地方发展起来。

中国政府当局对我们业务运营的重大监督和酌情决定权可能会导致我们的业务在业务合并后发生重大不利变化，以及我们的证券和我们的证券在业务合并后的价值。

中国 政府当局对我们在中国的业务运营拥有重要的监督和自由裁量权，并可在政府认为适当的任何时候干预或影响此类业务，以实现其监管、政治和社会目标，这可能导致我们的业务和/或证券价值发生重大不利变化。此外， 中国政府当局还可能对以中国为基础的发行人在海外和/或外国投资进行的发行施加更多监督和控制。任何此类行动 都可能导致我们的业务发生实质性变化，显著限制或完全阻碍我们证券的价值以及我们向投资者提供或继续提供证券的能力， 并导致此类证券的价值大幅缩水或一文不值。此外， 在同一或类似行业的其他公司内发生的引起政府审查或国家层面关注的事件或丑闻 ，而直接针对我们的业务实施全行业法规可能会导致我们的证券价值和 我们的证券大幅缩水。

中国的经济、政治、社会条件或政府政策的变化可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。

我们 在中国开展了相当一部分业务，包括YSJA的制造和销售^TM狂犬病疫苗和某些研发活动 。因此，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景 可能在很大程度上受到中国的政治、经济、社会和其他条件的影响，其中包括监管环境、整体经济增长、城市化水平和人均可支配收入水平。中国经济在许多方面与大多数发达国家的经济不同，包括政府参与程度、发展水平、增长速度、外汇管制和资源配置。尽管中国政府实施了各种改革，但中国的生产性资产中有很大一部分归政府所有，中国政府 继续通过制定产业政策在调节行业发展方面发挥重要作用。中国政府还通过配置资源、控制外币债务的支付、制定货币政策以及对特定行业或公司提供不同的待遇，对中国的经济增长进行了重大控制。

尽管中国经济在过去几十年里经历了显著的增长，但无论是在地域上还是在各个经济部门之间，增长都是不平衡的。 中国的经济状况、中国政府的政策或中国的法律法规的任何不利变化都可能 对中国的整体经济增长产生实质性的不利影响。这些发展可能会导致未来对我们销售的产品或候选产品的需求减少，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性和不利的影响。 此外，旨在提振中国经济的刺激措施可能会导致更高的通胀，这可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。

中国的严重或长期低迷或美国与中国之间的全球经济和政治紧张局势可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响 。

全球宏观经济环境正面临挑战，包括美国联邦储备委员会结束量化宽松，欧元区自2014年以来经济放缓，以及英国退欧影响的不确定性。自2012年以来，与前十年相比，中国经济增长放缓，这一趋势可能会继续下去。包括美国和中国在内的一些世界主要经济体的中央银行和金融当局所采取的扩张性货币和财政政策的长期效果存在相当大的不确定性。人们一直担心中东、欧洲和非洲的动乱和恐怖主义威胁，以及乌克兰和俄罗斯的战争和冲突，这导致了市场波动。

如果我们计划未来在国际上扩展业务并开展跨境业务，政府在国际贸易方面的任何不利政策，如资本管制或关税，都可能影响对我们产品和候选产品的需求，影响我们的竞争地位， 或者阻止我们在某些国家开展业务。如果实施任何新的关税、立法或法规，或者如果重新谈判现有的贸易协定，这些变化可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。尤其是美国与中国之间的国际经济关系紧张加剧。美国政府最近建议对从中国进口的某些产品征收额外的、新的或更高的关税，以惩罚中国的美国政府所称的不公平贸易做法。中国的回应是，建议对从美国进口的某些产品征收额外、新的或更高的关税 。经过几个月的相互报复行动，2020年1月15日，美国和中国 签订了《美利坚合众国与中华人民共和国经贸协定》，作为第一阶段贸易协定，于2020年2月14日生效。虽然当前国际贸易紧张局势 以及这种紧张局势的任何升级对中国全息技术行业的直接影响尚不确定，但对一般经济、政治和社会状况的负面影响可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

我们的业务运营受到各种中国法律法规的约束，由于中国法律制度正在快速发展，这些法律法规的解释和执行存在重大不确定性。

中华人民共和国的法律制度是以成文法规为基础的民法制度。与英美法系不同，大陆法系的法院先前判决可供参考，但先例价值有限，这导致许多法律在解释和执行方面存在不确定性和不一致之处。随着中国法律体系的快速发展，新的立法或中国监管要求的拟议变化也存在不确定性。 许多法律和法规的解释可能包含不一致之处，而这些法律、法规和规则的执行 涉及不确定性。此外，法律法规 可以在有限的提前通知的情况下快速更改。有时，我们可能不得不诉诸行政和法院程序来执行我们的合法权利。由于中华人民共和国行政当局和法院在解释和执行法定的 条款和合同条款方面拥有很大的自由裁量权，因此可能很难评估行政和法院诉讼的结果以及我们享有的法律保护水平。合同、财产和程序权利以及法律义务的这种不确定性可能会对我们的业务产生不利影响，并阻碍我们发展其业务的能力。此外，监管不确定性 可能会被利用，通过不当或轻率的法律行动或威胁，试图从我们那里榨取 付款或利益。

中国有关中国居民境外投资活动的法规 可能会使我们的中国居民股东、实益所有者和中国子公司承担责任或受到处罚， 限制他们向我们的中国子公司注资的能力，限制我们的中国子公司增加其注册资本或向我们分配利润的能力，或以其他方式对其产生不利影响。

2014年7月，外汇局发布了《关于境内居民境外投资和特殊目的载体融资及往返投资外汇管理有关问题的通知》(《外汇局第37号通知》)。外管局第37号通函要求中国居民(包括中国个人和中国法人实体，以及因外汇管理目的被视为中国居民的外国个人)向外汇局或其当地分支机构登记其直接或间接离岸投资活动 。外管局第37号通函进一步要求，境外特别目的载体的基本信息如名称、经营期限和中国居民股东发生变化、中国居民个人增减出资、股份转让或交换、合并或分立等发生变化时，外汇局的登记应予以更新。

2014年9月，商务部 发布《境外投资管理办法》。2017年12月，发改委进一步颁布了《企业境外投资管理办法》，并于2018年3月起施行。根据本规定，中国企业在非敏感领域或行业的任何对外投资，均须向商务部、国家发改委或其当地分支机构备案。

我们要求所有据我们所知是中国居民的现有股东和实益所有人完成外汇登记 ，并要求据他们和我们所知是中国企业的所有人遵守与对外投资相关的法规。然而，我们 可能不会被告知所有在我们有直接或间接利益的中国居民和中国企业的身份，而他们和我们不能保证这些中国居民和中国企业将遵守他们和我们的要求，进行或获得适用的登记，或继续遵守外管局第37号通函或其他相关规则和对外投资相关法规的所有要求。该等股东或实益拥有人未能遵守有关安全及对外投资的规定，或吾等未能修订吾等中国附属公司的外汇登记，可能令吾等受到罚款或法律制裁， 限制吾等的海外或跨境投资活动，限制吾等的中国附属公司向吾等作出分派或向吾等支付股息的能力 或影响所有者所有权结构，从而可能对吾等的业务及前景造成不利影响。

此外，由于这些外汇和对外投资相关法规相对较新，其解释和实施也在不断演变，因此不确定这些法规以及未来有关离岸或跨境投资和交易的任何法规 将如何由相关政府部门解释、修订和实施。例如，我们可能会对我们的外汇活动进行更严格的 审批程序，如股息汇款和外币借款 ，这可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。由于外汇和对外投资相关法规的复杂性和不断变化的性质，以及涉及的不确定性，我们无法向您保证我们已经或将能够遵守所有适用的外汇和对外投资相关法规。 此外，如果我们决定收购中国境内公司，我们无法向您保证，我们或我们的所有者，视情况而定，将能够获得外汇法规要求的必要批准或完成必要的备案和注册。 这可能会限制我们实施收购战略的能力，并可能对我们的业务和前景产生不利影响。

我们的中国子公司在向我们的离岸控股公司(包括美国)支付股息或支付其他款项时受到 的限制，这可能会限制他们 满足流动性要求的能力。

我们是一家在开曼群岛注册成立的控股公司。我们的中国子公司支付股息是我们满足其融资需求的重要支持来源， 此类支付受到各种限制。中国现行法规准许中国附属公司在符合根据中国会计准则及法规厘定的相关法定条件及程序(如有)后，方可从其累积的税后溢利中向其境外控股公司派发股息。此外，我们的每一家中国子公司都被要求 每年至少预留其税后利润的10%(如果有)作为某些储备基金，直到拨备总额达到其注册资本的50%。此外，《中华人民共和国企业所得税法》及其实施细则规定，对中国公司支付给非中国居民企业的股息，适用10%的预提税额 ，但根据中华人民共和国中央政府与非中国居民企业注册成立的其他国家或地区政府之间的条约或安排予以豁免或减免的除外。此外，如果我们的中国子公司未来为自己产生债务，管理债务的工具可能会限制他们向我们支付股息或其他付款的能力，这可能会限制他们的离岸控股公司满足我们流动性要求的能力。

汇率波动可能会对您的投资价值和我们的运营结果产生重大不利影响。

人民币对美元和其他货币的币值可能会波动，受中国和中国外汇政策的政治经济条件变化等因素的影响。2005年7月21日，中国政府改变了实行了十年的人民币与美元挂钩的政策。2015年11月30日，国际货币基金组织执行董事会完成了对组成特别提款权(SDR)的一篮子货币的五年定期审查，并决定自2016年10月1日起，人民币将被确定为一种可自由使用的货币，并将被纳入 SDR篮子。自2010年6月以来，人民币兑美元汇率大幅波动。很难预测中国或美国政府的市场力量或政策未来会如何影响人民币对美元的汇率。 随着外汇市场的发展以及利率自由化和人民币国际化的进程，中国政府未来可能会宣布进一步的汇率制度改革，我们不能向你保证人民币 未来对美元不会大幅升值或贬值。

人民币大幅升值可能会对我们的收入、收益和财务状况，以及我们的美元证券的价值和交易价格以及 任何应付股息产生实质性的不利影响。人民币对美元的升值将对从兑换中获得的人民币金额产生不利的 影响，以至于需要将美元兑换成人民币 用于资本支出和营运资本以及其他商业目的。相反，人民币对美元的大幅贬值可能会大幅减少收益的美元等值，进而可能对我们证券的价格产生不利影响，并对我们用于支付证券股息、特许权使用费、战略收购或投资或其他商业目的的美元金额产生负面影响。

中国的对冲选择非常有限 ，以减少我们对汇率波动的风险敞口。到目前为止，我们没有为减少外汇兑换风险而进行的任何对冲交易。虽然我们未来可能会进行对冲交易，但这些交易的可用性和有效性可能是有限的，我们可能无法充分对冲风险敞口，或者根本无法进行对冲。此外，我们的货币汇兑损失可能会被中国的外汇管制规定放大，这些规定限制了我们将人民币兑换成外币的能力。

中国对境外控股公司对中国实体的贷款和直接投资 以及政府对货币兑换的控制可能会限制或延迟我们使用离岸收益向我们的中国子公司提供贷款或额外出资，这可能对我们的流动性 以及为我们的业务提供资金和扩大业务的能力造成不利影响。

根据中国法律及法规，吾等借给吾等中国附属公司以资助其营运的贷款不得超过若干法定限额，并须向外汇局的当地对应机构登记，而吾等或吾等对吾等中国附属公司的任何出资均须向中国政府主管机关登记、存档或报告。目前，其 可通过出资向我们的中国子公司提供的资金数额没有法定限制，因为我们中国子公司的注册资本额没有法定限制 ，并且允许其通过认购注册资本向我们的中国子公司出资，条件是中国子公司必须完成相关的备案、注册和报告程序。根据中国有关外商投资企业的规定 ，对中国境内相关子公司的出资，须向国家外汇管理局或其所在地银行和外汇局授权的当地银行办理登记，并向商务部所在地主管部门报告。

外汇管制可能会限制我们 有效利用我们在中国以外产生或融资的收入和收益的能力，并对您的投资价值产生不利影响。

中国政府对人民币的可兑换实施外汇管制，在某些情况下，还对中国的货币汇出实施外汇管制。我们几乎所有收入都是以人民币计价的。根据业务合并后的公司架构，我们开曼群岛的控股公司YS Biophma主要依赖我们的中国子公司支付股息来满足我们可能需要的任何现金和融资 。根据现有的兑换限制，在未经外汇局事先批准的情况下，中国子公司在中国的业务所产生的现金可用于向YS Biophma支付股息。然而，将人民币兑换成外币并汇出内地以支付资本支出，如偿还外币贷款，需要获得有关政府部门的批准或登记。因此，YS Biophma需要获得必要的批准或登记 才能使用我们中国子公司的运营产生的现金偿还各自欠中国以外实体的人民币以外的债务，或以人民币以外的货币支付中国以外的其他资本支出。中国政府也可以根据我们的自由裁量权，在未来限制经常账户交易使用外币。如果外汇管理系统阻止我们获得足够的外币来满足我们的外币需求，我们可能 无法向您支付股息或履行其他外币支付义务，或为我们 未来可能在大陆以外开展的任何外币业务提供资金。

此外，根据《关于改革外商投资企业外汇资金结算管理办法的通知》和《国家外汇管理局关于改革和规范资本项目外汇结算管理政策的通知》，禁止外商投资企业在业务范围外使用其外汇资金折算的人民币资金用于业务范围以外的支出，或使用该人民币资金向关联企业以外的人员提供贷款，但在其业务范围内的除外。

我们的中国子公司购买的任何外国贷款也必须在外汇局或其当地分支机构登记或在其信息系统中备案，并且我们的每一家中国子公司购买的贷款不得超过(1)其各自的注册总投资额与注册资本之间的差额，或(2)不超过其各自的经审计净资产金额的2.5倍，或当时适用的法定 倍数，根据中国公认会计原则(“净资产限额”)计算， 在我们的选择。增加各自注册投资总额与中国子公司注册资本之间的差额 可能需要得到政府批准，并可能要求中国子公司同时增加其注册资本 。若吾等根据中国实体的净资产限额向其提供贷款，则离岸公司可借给有关中国实体的最高金额将取决于有关实体的净资产及计算时适用的法定倍数 。截至本年报日期，我们所有中国子公司的净资产均为负值或非常有限，因此无法使用净资产限额向其提供贷款。我们或外国第三方向中国子公司提供的任何中长期贷款也必须向国家发改委登记和备案。

2019年10月23日，外汇局进一步发布《国家外汇管理局关于进一步推进跨境贸易投资便利化的通知》(《28号通知》)，并于当日起施行。第二十八号通知允许非投资性外商投资企业利用其资本金对中国进行股权投资，条件是此类投资不违反当时生效的外商投资负面清单，且投资项目真实且符合法律规定。此外，第28号通知规定，试点地区符合条件的企业可将其注册资本、外债和境外上市所得资本收入用于境内支付，而无需事先向有关银行提供境内支付的真实性证明。由于这份 通知是相对较新的，其解释和应用以及未来任何其他与外汇有关的规则仍然存在不确定性。违反这些通告可能会导致严重的罚款或其他处罚。

这些中国法律法规可能会大大限制我们使用从中国境外收到的收益兑换成的人民币，为我们的中国子公司在中国设立新的 实体提供资金，以及通过我们的中国子公司投资或收购任何其他中国公司的能力。此外，我们不能向您保证，我们将能够及时完成必要的登记或获得必要的政府批准，如果我们能够及时完成对我们中国子公司的未来贷款或我们未来对我们中国子公司的出资的话。 如果我们未能完成此类登记或获得此类批准，或者如果我们被发现违反了与外汇兑换有关的任何适用法律，我们使用我们从离岸发行中获得或预期获得的收益的能力可能会受到负面影响 并可能受到处罚，这可能会对我们的流动性以及我们为业务提供资金和扩展业务的能力造成重大不利影响。

并购规则和其他某些中国法规可能会使我们更难通过收购中国实现增长。

在并购规则《中国》中， 设立了额外的程序和要求，可能会使外国投资者涉及中国的并购活动 更加耗时和复杂，包括在某些情况下要求通知主管政府当局，并在外国投资者控制中国境内企业的任何控制权变更交易之前获得相关 批准。此外，中国反垄断法要求，如果触发了某些门槛，必须提前通知主管政府当局。鉴于与《反垄断法》的解释、实施和执行有关的不确定性，我们不能向您保证，主管反垄断执法机构不会认为我们过去的收购或投资触发了反垄断审查的备案要求。如果我们因未提交集中通知和审查请求而被发现违反了《反垄断法》，如果该集中不具有消除限制竞争的效果，我们可能被处以最高500万元的罚款，如果该集中具有或可能具有消除或限制竞争的效果，我们可能被处以不超过上一年度销售额10%的罚款， 并且导致禁止集中的交易部分可能被责令解除，这可能对我们的业务造成实质性和不利影响。财务状况和经营结果。此外，根据适用法律，外国投资者提出“国防和安全”关切的并购，以及外国投资者 可能获得对国内企业提出“国家安全”关切的实际控制权的并购，都受到商务部的严格审查，任何试图绕过安全审查的活动，包括通过委托代理或合同 控制安排安排的交易，都是被禁止的。

未来，我们可能会通过收购互补业务来发展我们的业务。遵守上述法规和其他相关规则的要求完成此类交易可能非常耗时，任何必要的审批流程，包括获得商务部或当地同行的批准，都可能延误或抑制我们完成此类交易的能力，这可能会影响我们扩大业务或保持市场份额的能力。

未能遵守中华人民共和国有关员工持股计划或股票期权计划的注册要求的法规 可能会使中华人民共和国计划参与者或我们受到罚款和其他法律或行政处罚。

我们承担了我们的份额 激励计划和未偿还的奖励。根据国家外汇局2012年发布的《关于境内个人参与境外上市公司股权激励计划有关问题的通知》，我们的 奖励股票获得者如果是中国公民或在中国连续居住不少于一年的非中国居民(不包括外国外交人员和国际组织代表)，必须在国家外汇局登记，并通过境内合格代理人完成某些其他手续，并在 成为海外上市公司后，集体保留海外受托 机构，处理与行使股票期权和购买和处置相关股权有关的事宜。未能遵守这些外管局要求可能会对这些个人处以罚款和法律制裁，还可能限制我们向我们的中国子公司提供额外资本的能力，并限制我们的中国子公司向我们分配股息的能力。

国家税务总局还发布了有关股权激励奖励的若干通知。根据该等通函，本公司在中国的员工如行使购股权或获授予限制性股份单位，将须缴交中国个人所得税。如果我们的员工没有缴纳或者我们没有根据相关法律法规扣缴他们的所得税，我们可能会面临税务部门或其他中国政府部门的制裁。

您在美国境外执行法律程序、执行判决或对我们或他们的某些高级管理人员和董事提起诉讼的能力将受到限制，可能需要 额外费用。

我们是一家开曼群岛控股公司，在美国以外开展大量业务。我们的大多数管理人员和少数董事居住在美国以外，这些人的大部分资产位于美国以外。例如，我们的某些董事和高管居住在内地中国，一个独立的董事居住在香港。因此，您向我们或我们在美国境内的高级管理人员和董事送达法律程序文件可能很困难或成本高昂。此外，我们的中国法律顾问建议我们，不确定(1)中国法院是否以及基于何种依据执行美国联邦证券法民事责任条款在美国的法院做出的判决；以及(2)投资者是否能够根据美国联邦证券法向中国法院提起原创诉讼。中国没有与开曼群岛和许多其他国家和地区签订相互承认和执行法院判决的条约。因此，即使您成功提起此类诉讼，您也可能无法或 可能遇到困难或产生额外费用来执行根据美国联邦证券法在中国一案中的民事责任条款在美国法院获得的判决，或者根据美国联邦证券法对中国提起原创诉讼。此外，在美国获得的任何针对我们和这些个人的判决可能不会在美国境内收集 。

您在保护您的利益方面可能会遇到困难，您通过美国法院保护您的权利的能力可能会受到限制，因为我们是根据开曼群岛的法律注册的 ，我们进行几乎所有的业务，并且他们各自的大多数董事和高管 居住在美国以外。

我们是根据开曼群岛法律注册成立的获豁免股份有限公司 ，我们将继续透过我们在美国以外的附属公司，即菲律宾益生、新加坡益生、辽宁益生和北京益生进行大部分业务。 我们几乎所有的资产都位于美国以外。我们的大部分高管和少数董事居住在美国以外，这些人士的大部分资产位于美国境外，其中包括我们的某些董事和高管居住在内地中国，以及我们的一名独立董事居住在香港。因此，如果您认为您的权利受到适用证券法律或其他方面的侵犯，您可能很难或不可能对美国或美国以外的这些个人提起诉讼。即使阁下成功提起此类诉讼，开曼群岛及中国的法律亦可能令阁下无法针对有关资产或相关董事及高级职员的资产执行判决。

此外，我们的公司事务受修订的YS Biophma条款、开曼群岛公司法和开曼群岛普通法管辖。 根据开曼群岛法律，投资者对董事提起诉讼的权利、小股东的诉讼以及我们董事对美国的受托责任在很大程度上受开曼群岛普通法的管辖。开曼群岛的普通法部分源于开曼群岛相对有限的司法判例，以及英格兰的普通法，其法院的裁决对开曼群岛的法院具有说服力，但不具约束力。我们股东的权利和我们董事在开曼群岛法律下的受托责任可能不像美国某些司法管辖区的法规或司法判例那样明确。特别是，开曼群岛的证券法体系与美国不同。与开曼群岛相比，美国的一些州，如特拉华州，可能拥有更完善的公司法机构和司法解释。此外，开曼群岛公司可能没有资格在美国联邦法院提起股东派生诉讼。

开曼群岛豁免公司的股东，如美国，根据开曼群岛法律，没有查看公司记录或获得这些公司股东名单副本的一般权利(除了组织章程大纲和章程、抵押和抵押登记以及我们股东的特别决议)。根据经修订的YS Biophma条款，我们的董事将有权决定我们的公司记录是否可由我们的股东查阅，但我们没有义务将其提供给 股东。这可能会使您更难获得所需的信息，以确定股东的 动议所需的任何事实，或向其他股东征集与代理竞争有关的委托书。见“项目10.补充资料--B.组织备忘录和章程--查阅账簿和记录”。

开曼群岛是我们的母国，开曼群岛的某些公司治理实践与在美国等其他司法管辖区注册成立的公司的要求有很大差异。如果我们选择在公司治理方面遵循本国惯例 ，我们的股东获得的保护可能会低于适用于美国国内发行人的规则和法规 。

由于上述 ，我们的股东在面对管理层、董事会成员或控股股东采取的行动时，可能比作为在美国注册的公司的公众股东更难保护自己的利益。

中国的通货膨胀和劳动力成本的增加可能会对我们的盈利能力和增长产生负面影响。

中国的经济增长一直伴随着高通胀时期，中国政府不时地实施各种政策来控制通胀，包括实施各种旨在限制信贷可获得性或调控增长的纠正措施。未来的高通胀可能会导致中国政府再次对大宗商品的信贷和/或价格实施控制， 或采取其他行动，这可能会抑制中国的经济活动。中国政府试图控制商品信贷和/或价格的任何行动都可能对我们的业务运营造成不利影响，对我们的盈利能力和增长造成负面影响。

此外，中国经济的显著增长导致了劳动力成本的普遍上升和廉价劳动力的短缺。通货膨胀可能会导致我们的生产成本继续增加。如果我们不能将增加的生产成本转嫁给我们的客户，我们的盈利能力可能会下降，客户可能会流失，我们的经营业绩可能会受到实质性的不利影响。此外，中国实体 在与员工签订劳动合同以及为员工利益向指定政府机构支付各种法定员工福利方面受到更严格的监管要求，包括养老金、住房公积金、医疗保险、工伤保险、失业保险和生育保险 。根据《中华人民共和国劳动合同法》及其实施细则，用人单位在签订劳动合同、最低工资、加班、劳务派遣、支付报酬、确定劳动者试用期和单方面终止劳动合同等方面，都有更严格的要求。如果我们决定解雇我们的一些员工或以其他方式改变他们的雇佣或劳动做法，《中华人民共和国劳动合同法》及其实施细则可能会 限制我们以理想或具有成本效益的方式实施这些改变的能力，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响 。此外，我们需要向中国有关部门申请灵活的工作时间安排和全面的工作时间计划，并遵守相关批准中的要求，或在 我们打算要求员工加班的情况下向员工支付加班补偿。我们可能不能及时或根本不能获得相关批准 并完全遵守其中的要求，或者无法按照相关规定支付加班补偿。

根据中国法律和法规，在中国注册和经营的公司必须在成立之日起30天内办理社会保险登记和住房公积金缴存登记，并为其员工缴纳不同的社会保险和住房公积金。 我们委托第三方人力资源机构为某些员工缴纳社会保险和住房公积金，以满足他们的实际需要 在我们没有子公司的居住地参加当地的社会保险和住房公积金计划。通过第三方账户缴纳的社会保险费和住房公积金 可能不被确认为我们缴纳的缴费，因此，主管部门可能会要求我们支付欠款，并可能被罚款和其他处罚或向法院提出强制执行申请。见“-根据适用的中国法律法规，我们可能会因未能为员工缴纳足够的社会保险和住房公积金而受到罚款和处罚。”最近，由于中国政府加强了与社会保险征收相关的执法措施，我们可能会被要求补缴员工的缴费，并可能进一步被拖欠费用和行政罚款，这可能会对我们的财务状况和经营业绩造成不利影响。

由于劳动相关法律法规的解释和实施仍在发展中，我们不能向您保证我们的用工做法一直是 并且将在所有实质性方面遵守中国的劳动相关法律法规，这可能会使我们面临劳动争议 或政府调查和处罚。此外，为了遵守这些法律法规，可能会产生额外的费用， 这可能会对我们的业务和盈利能力产生不利影响。

在企业合并完成后，根据企业所得税法，我们可能被视为中国税务居民，因此，他们的全球收入可能需要缴纳中国 预扣税和企业所得税。

本公司为一间根据开曼群岛法律注册成立的控股公司，并间接持有一间香港注册附属公司的权益，而在完成业务合并后，该附属公司又持有若干中国附属公司的权益。根据于2008年1月生效的《企业所得税法》(于2018年12月29日修订)及其实施细则，外商投资企业支付给其非中国居民企业的外国法人投资者的股息应缴纳10%的预扣税，除非 该外国投资者注册成立的司法管辖区与中国签订了规定不同预扣税安排的税收条约 。根据国家税务总局与香港政府于二零零六年八月二十一日公布的《内地与香港特别行政区关于所得税避免双重征税及防止偷漏税的安排》(“税务条约”)，中国居民企业向香港居民企业派发股息时，如该香港实体为“实益拥有人”，且该实体直接拥有该中国公司至少25%的股权，则该等股息预提税率将减至5%。于2018年4月生效的《关于税务条约中有关“受益所有人”问题的公告“为确定税务条约规定的 公司的”受益所有人“地位提供了某些因素。如果中国税务机关认定我们的香港子公司不是“实益拥有人”，我们可能无法享受5%的预扣税优惠，而我们的中国子公司支付给我们香港子公司的股息将按10%的预扣税缴纳。

企业所得税法及其实施细则 还规定，在中国境外注册成立的企业，其“事实上的管理机构”设在中国名下的， 该企业可被认定为“中国居民企业”，按其全球所得征收企业所得税，税率为 25%。“事实上的管理主体”被定义为对企业的业务、人员、会计和财产具有重大和全面的管理和控制的主体。2009年4月，国家税务总局发布了一份通告，称为第82号通告，并经2014年1月发布的第9号通告进行了部分修订，以澄清确定由中国企业或中国企业集团控制的外国企业的“事实上的管理机构”的某些标准。在第82号通告的基础上，国家统计局发布了公告45，于2011年9月生效，最近于2018年6月15日进行了修订， 为第82号通告的执行提供了更多指导，并明确了此类“中控离岸注册居民企业”的报告和备案义务。虽然第82号通函和第45号公报明确规定，上述标准适用于在中国以外注册的、由中国企业或中国企业集团控制的企业，但这些规定可能反映了国家税务总局确定外国企业税收居住地的一般标准。

但是，对于不受中国企业控制的外国企业（包括我们这样的公司）， 没有关于确定"实际管理机构"的正式 实施细则。因此，目前尚不清楚税务机关在业务合并完成后将如何处理我们 和我们的子公司等案件。然而，如果中国当局随后决定（ 或任何未来法规规定）我们应被视为中国居民企业，我们将对其全球收入缴纳统一的25%企业所得税。此外，虽然企业所得税法规定，合资格的中国居民企业之间的股息支付 可豁免企业所得税，但此项豁免的详细资格要求以及 我们的中国附属公司向我们支付股息是否符合该等资格要求，即使就税务目的而言该附属公司被视为中国居民企业 。

中国税务机关对适用的中国税务法律和规则的解释和适用仍存在重大不确定性，中国税务法律、规则和法规也可能发生变化。如果适用的税收法律和规则以及对该等法律和规则的解释或适用发生任何变化 ，您在我们股票中的投资价值可能会受到重大影响。

我们和我们的股东面临业务合并和其他间接转让中国居民企业股权的不确定性 。

根据SAT公告7，非中国居民企业对资产(包括中国居民企业的股权)的“间接转让”可重新定性，并将其视为中国应纳税资产的直接转让，前提是此类安排没有合理的商业目的，并且是为了减少、递延或避免缴纳中国企业所得税。因此，来自该等间接转让的收益 可能须缴交中国企业所得税。根据国家税务总局公告7，“中国应纳税资产”包括归属于中国公司的资产、中国的不动产以及对中国居民企业的股权投资。就间接转移中国机构的资产而言，有关收益将被视为与中国机构有效地 相关，并因此计入其企业所得税申报，因此将按25%的税率缴纳 中国企业所得税。如果标的转让涉及中国的不动产或对中国居民企业的股权投资，而该投资与中国设立的非居民企业没有有效联系，或与SAT公告7规定的其他方面没有有效联系，则受适用税收条约或类似安排下的税收优惠，将适用10%的中国企业所得税。而有义务支付转移款项的一方有扣缴义务。 SSAT公告7的实施细节存在不确定性。如果税务机关确定SAT公告7适用于我们的一些涉及中国应税资产的交易，包括业务合并，我们进行相关交易的离岸子公司可能需要花费宝贵的资源来遵守SAT公告7或确定 相关交易不应根据SAT公告7征税。

2017年10月17日，国家统计局发布了《关于非居民企业按来源代扣代缴企业所得税有关问题的公告》或《第37号公告》，并于2017年12月1日起施行。根据第37号公报，扣缴义务人未依法或者无法 扣缴所得税的，税务机关可以责令限期缴纳，非居民企业应当在税务机关规定的期限内申报缴纳，非居民企业在税务机关责令之前或者限期内自愿申报缴纳的，视为已按时清缴税款。如果按来源计提前的应纳税所得额属于股息或任何股权投资收益的形式，则触发纳税义务的日期为实际支付股息或其他股权投资收益的日期。此外，2017年12月1日，37号公报废止了国家统计局《关于加强非居民企业股权转让所得企业所得税管理的通知》和《国家统计局关于印发

因此，如果业务合并没有合理的业务目的并且是为了逃避中国企业收入而进行的，则可以适用SAT公告 7。尽管我们认为SAT公告7不适用于业务合并，但中国税务机关 可能会评估该业务合并受SAT公告7的约束。如果SAT公告7适用于业务合并，则将对从中国税务角度被视为从业务合并中实现的任何收益征收中华人民共和国10%的预扣税 。此外，吾等及吾等各自的非中方股东可能会因处置吾等股份而被课税的风险 ，并可能需要花费宝贵资源以遵守SAT Bullet7及SAT Bullet37的规定，或确定吾等及吾等各自的非境内股东不应作为间接转让课税，这可能会对彼等的经营业绩及财务状况或非境内投资者对吾等证券的投资产生重大不利影响。

此外，由于我们可能进行收购，并可能进行涉及复杂公司结构的收购，中国税务机关可能会酌情调整资本利得，或要求我们提交与任何潜在收购相关的额外文件供其审查， 这可能会导致我们产生额外的收购成本或推迟我们的收购时间表。

支付给我们外国投资者的股息和外国投资者出售我们证券的收益可能需要缴纳中国税。

根据《企业所得税法》及其《国务院实施条例》的规定，非居民企业、在中国境内没有设立机构或营业场所，或者在中国境内设立、营业场所未与其设立或营业场所有效挂钩的，应向投资者支付股息的，适用10%的预提税金，但该红利 来源于中国内部。同样地，该等投资者转让美国存托凭证而变现的任何收益，亦须按适用税务条约或司法管辖区之间的适用税务安排所规定的任何减免税 按10%缴纳中国税 ，前提是该等收益被视为源自中国内部来源的收入。如果我们被视为中国居民企业，我们证券支付的股息和转让我们证券所实现的任何收益将被视为源自中国内部的收入，因此将在中国纳税。此外，如果我们被视为中国居民企业，则支付给非中国居民的个人投资者的股息和该等投资者转让我们证券所获得的任何收益可按20%的税率缴纳中国税，但须遵守适用税务条约或司法管辖区之间的适用税务安排所规定的任何减免。如果我们或我们在中国境外设立的任何附属公司被视为中国居民企业，则不清楚美国存托凭证持有人能否享有中国与其他国家或地区签订的所得税条约或协议的利益。如果支付给非中国投资者的股息或此类投资者转让我们证券的收益被视为来自中国内部的收入，因此需要缴纳中国税，您对我们证券的投资 可能会大幅缩水。

我们在中国面临监管不确定性，这可能会限制我们向身为中国公民的员工或顾问授予股票奖励的能力。

根据国家外汇局2012年2月15日发布的《关于境内个人参与境外上市公司股票激励计划有关问题的通知》或《通知7》，合格的境内代理人(可以是境外上市公司在中国的子公司)必须代表在中国连续居住满一年的境内个人(包括中国居民和非中国居民)进行备案。不包括外国外交人员和国际组织代表)境外上市公司根据其股票激励计划授予股份或股票期权的，向外汇局申请就该股票激励计划进行安全登记，并获得批准与股票购买或股票期权有关的购汇的年度津贴。该等中国境内个人因境外上市公司出售股份及分红所得外汇收入及其他收入，应全额汇入中国的集体外币账户，由中国境内机构开立及管理，然后 分配给该等个人。此外，此类境内个人还必须保留境外受托机构，处理其行使股票期权和买卖股份的有关事宜。在境外上市公司发生重大股票激励计划，包括制定任何新的股票激励计划后，中国境内代理机构还需要在三个月内向外汇局更新登记。

我们有股票激励计划，并承担我们授予的未偿还的 股票激励奖励，并可能在未来授予期权。因此，我们需要不时代表我们的中国国内员工或顾问申请或更新我们在外管局或其当地分支机构的注册，这些员工或顾问在我们的股票激励计划下获得期权或其他基于股权的奖励奖励，或我们的股票激励计划发生重大变化。然而，我们可能并不总是能够代表我们的中国家庭雇员或顾问提出申请或更新注册，这些员工或顾问持有符合通告7的任何类型的股票激励 奖励，我们也不能向您保证此类申请或更新注册将会成功。如果吾等 或本公司股权激励计划参与者(为中国境内个人)未能遵守第7号通告，吾等及/或本公司股权激励计划参与者 可能会被处以罚款及法律制裁，该等参与者行使其购股权或向中国汇出其股份所得款项的能力可能会受到额外限制，而吾等可能被阻止根据本公司的股权激励计划向身为中国境内个人的员工或顾问授予 股票激励奖励。

海外监管机构 可能难以对中国进行调查或取证。

股东索赔或监管调查在美国很常见，但在中国，从法律或实际角度来看，通常很难追究。例如，在中国，提供监管调查或在中国以外提起的诉讼所需的信息存在重大的法律和其他障碍。

虽然中国当局可以与其他国家或地区的证券监管机构建立监管合作机制，实施 跨境监督管理，但如果没有相互的、务实的合作机制，与美国证券监管机构的这种合作可能不会 有效。此外，根据2020年3月生效的《中华人民共和国证券法》第一百七十七条的规定，境外证券监管机构不得在中国境内直接进行调查或取证活动。虽然第一百七十七条的详细解释或实施细则尚未公布 ，但海外证券监管机构无法在中国内部直接进行调查或取证活动 可能会进一步增加您在保护自己利益方面面临的困难。另请参阅“-您执行法律程序、执行判决或对我们或我们在美国以外的某些高级管理人员和董事提起诉讼的能力将受到限制 并且可能需要额外的费用。”

如果我们控制的无形资产(包括印章和印章)的托管人或授权用户未能履行他们的责任，或者挪用或滥用这些资产，我们的业务和运营可能会受到实质性的不利影响。

根据中国法律，公司交易的法律文件 ，包括我们业务所依赖的租赁和销售合同等协议和合同，都是使用签署实体的印章或印章，或由指定注册的法定代表人签字 ，并向市场监督管理机构的相关当地分支机构备案。

为了维护我们的印章和我们中国实体的印章的实体安全，我们通常将它们存储在只有我们每一家中国子公司的授权人员 才能进入的安全位置。尽管我们监控此类授权人员，但不能保证此类程序将防止所有滥用或疏忽的情况发生。因此，如果我们的任何授权人员滥用或挪用我们的公司印章或印章，我们可能会在保持对相关实体的控制方面遇到困难，并对我们的运营造成严重的 中断。如果指定的法定代表人取得印章控制权以取得对任何中国附属公司的控制权，吾等将需要通过新股东或董事会决议案以指定新的法定代表人，而吾等将 需要采取法律行动寻求退还印章、向有关当局申请新印章，或以其他方式就违反代表人对其的受托责任寻求法律 补偿，这可能涉及大量时间和资源，并 转移管理层对我们日常业务的注意力。此外，如果受让方依赖受让方代表的表面授权并本着诚信行事，则在发生此类挪用行为时，受影响实体可能无法追回被出售或转让的公司资产 。

如果香港或澳门的法律体系更多地融入中国的法律体系，我们的香港子公司或未来在香港或澳门的任何业务可能会受到中国政府的更大影响和/或控制。

除列于《中华人民共和国香港特别行政区基本法》或《中华人民共和国澳门特别行政区基本法》(以下简称《基本法》)的法律和法规外，大部分中华人民共和国全国性法律和法规均不直接适用于香港或澳门。然而，这些适用于香港或澳门的全国性法律和法规可以通过修改基本法来扩大。 不能保证基本法不会被进一步修改以在香港实施更多的中国法律和法规，也不能保证中国 和/或香港或澳门政府不会采取其他行动来促进香港或澳门法律制度进一步融入中国法律体系。尽管我们在香港和澳门没有实质性的业务，目前预计在可预见的未来，我们不会在这些地区有任何实质性的业务，但我们不能向您保证，如果香港或澳门的法律制度更多地融入中国的法律体系，我们的香港子公司或 未来在香港或澳门的任何业务将不会受到中华人民共和国政府的更多影响和/或控制，甚至不会受到他们的直接监督或干预。或者如果香港或澳门的监管机构在《基本法》所赋予的权限范围内，通过肯定性立法或制定规则，采取类似的规则或政策。因此，我们不能向您保证，我们的香港子公司或未来在香港或澳门的任何业务将不会面临我们在中国的子公司未来面临的类似监管和/或政策风险和不确定性 。

与普通股所有权相关的风险

普通股价格可能会波动，普通股的价值可能会继续下降。

我们无法预测普通股的交易价格。普通股的价格可能与普通股交易的市场价格或我们的业务价值和前景的任何其他既定标准没有任何关系，而普通股的市场价格可能会大幅波动。此外，普通股的交易价格可能会波动， 可能会因应各种因素而波动，其中一些因素是我们无法控制的。这些波动可能导致您在普通股上的全部或部分投资损失，因为您可能无法以您支付的价格或高于您支付的价格出售您的股票。 可能导致普通股交易价格波动的因素包括：

这些因素中的任何一个都可能导致普通股的交易量和价格发生重大而突然的变化。近几年来，一些在美国上市的中国公司的证券经历了大幅波动，包括证券交易价格的大幅下跌。这些公司证券发行后的交易表现 可能会影响投资者对在美国上市的中国公司的总体态度，从而可能影响普通股的交易表现，而不考虑我们的实际经营业绩。此外，任何关于公司治理实践不充分或其他中国公司会计舞弊、公司结构或其他事项的负面消息或看法也可能对投资者对包括我们在内的中国公司的总体态度产生负面影响，无论我们是否从事了任何不适当的活动。特别是，全球金融危机、随之而来的经济衰退和许多国家信贷市场的恶化已经并可能继续造成全球股票市场的极端波动。

此外，最近出现了股价暴涨、随后股价快速下跌和股价剧烈波动的例子，最近进行了一些首次公开募股，特别是在上市规模相对较小的公司。由于我们上市后的公开募股规模相对较小 且截至本年度报告之日，与公开募股规模较大的公司相比，我们可能会经历更大的股价波动，包括激进的价格涨跌、较低的交易量和较少的流动性。特别是，普通股可能会受到快速而大幅的价格波动，交易量较低，买卖价差较大。 这种波动，包括任何股票上涨，可能与我们实际或预期的经营业绩、财务状况或 前景，以及行业、市场或经济因素无关，这使得潜在投资者难以评估普通股如此快速变化的 价值。此外，如果普通股的交易量较低，买入或卖出数量较小的人很容易影响普通股的价格。这种低成交量也可能导致普通股价格大幅波动，任何交易日的价格都会出现较大的百分比变化。普通股的持有者也可能无法随时变现他们的投资，或者由于交易量如此之低而被迫以低价出售。由于这种波动，投资者在普通股上的投资可能会遭受损失。这种波动 还可能对我们发行额外普通股或其他证券的能力、我们未来获得额外融资的能力以及我们留住关键员工的能力产生不利影响，其中许多员工已获得股权激励。此外，极端的波动可能会混淆公众投资者对普通股价值的认识，扭曲市场对普通股价格 以及我们的财务业绩和公众形象的认知，并对普通股的长期流动性产生负面影响，无论我们的实际或预期经营业绩如何。

在过去，上市公司的股东 曾在证券市场价格出现不稳定时期后对公司提起证券集体诉讼。如果我们卷入集体诉讼 ，可能会将我们管理层的大量注意力和其他资源从我们的业务中转移出来，并要求我们 产生巨额费用来为诉讼辩护，这可能会损害我们的运营结果。任何此类集体诉讼，无论成功与否，都可能损害我们的声誉，并限制我们未来筹集资金的能力。此外，宣布或感知此类诉讼可能会损害我们的声誉和我们普通股的市场价格。如果针对我们的索赔成功 ，如果我们没有足够的保险范围来满足此类 判决或和解，则我们可能被要求支付重大损害赔偿或和解，这可能会对我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们证券的市场可能无法发展或持续，这将对我们证券的流动性和价格产生不利影响。

在业务合并后，由于市场对业务合并和一般市场的反应以及经济状况，我们的证券价格出现了大幅波动。业务合并后，我们证券的活跃交易市场可能永远不会发展，如果发展起来， 可能无法持续。此外，业务合并后我们证券的价格可能会因总体经济状况和预测、我们的总体业务状况以及我们财务报告的发布而发生变化。此外，如果我们的证券从纳斯达克股票市场有限责任公司退市 并在场外交易公告牌(非全国性证券交易所的交易商间股权证券自动报价系统 )上市，或者合并后公司的证券未在纳斯达克股票市场有限责任公司上市 而在场外交易公告牌上市，则我们证券的流动性和价格可能比我们在纳斯达克、纽约证券交易所或其他国家证券交易所报价或上市 更加有限。您可能无法出售您的证券，除非市场能够建立或持续 。

经修订的YS Biophma 条款可能会阻碍、延迟或阻止我们控制权的变更，并可能影响普通股的交易价格。

经修订的YS Biophma条款中的某些条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的我们对控制权或管理层的变更。 这些条款将总结如下，预计将阻止强制收购实践和不充分的收购要约。这些 条款还旨在鼓励寻求控制我们的人首先与我们的董事会谈判。然而，这些 条款也可能起到阻止其他人尝试敌意收购的作用，因此，它们还可能抑制普通股和/或YS Biophma优先股的市场价格的暂时波动，这些波动通常是由于实际的 或传言的敌意收购企图造成的。这些规定还可能起到防止我们的管理层发生变化的作用。有可能 这些规定可能会使股东认为符合其最佳利益的交易更难完成。

此外，这些条款 可能会使第三方难以寻求收购要约、控制权变更或收购企图而遭到我们管理层或董事会的反对 。希望参与此类交易的股东可能没有这样做的机会 ，即使交易对股东有利。这些反收购条款可能会严重阻碍股东从控制权变更中获益的能力，或改变我们的管理层和董事会，因此，可能对普通股的市场价格和您实现任何潜在控制权溢价的能力产生不利影响。

与认股权证相关的权证协议规定，我们同意任何因该 协议引起或与该协议有关的针对我们的诉讼、诉讼或索赔将在纽约州法院或纽约州南区美国地区法院提起并强制执行，并且我们不可撤销地服从该司法管辖区，该司法管辖区将是任何此类诉讼、诉讼或索赔的独家法院。这一排他性法院条款可能会限制权证持有人获得他们认为是与此类协议有关的纠纷的有利司法法院的能力。

关于业务合并，吾等订立了一份认股权证转让协议，根据该协议，Summit于2021年6月8日与大陆股票转让及信托公司订立的认股权证协议中及项下的所有权利、所有权、权益、责任及义务均转让予吾等。认股权证转让协议规定，任何因该协议引起或与该协议有关的针对我们的诉讼、诉讼或索赔，联邦法院拥有专属管辖权的索赔除外，如为执行《交易法》或其规则和法规所规定的任何义务或责任而提起的诉讼，应在纽约州法院或纽约州南区美国地区法院提起并强制执行，该法院将是任何此类诉讼、诉讼或索赔的独家法院。

权证转让协议中的专属法院条款 可能会限制权证持有人在司法法院提出其认为有利于与权证转让协议相关的纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的 董事或高级管理人员的此类诉讼。或者，如果法院发现此排他性法院条款不适用于或无法强制执行一个或多个指定类型的诉讼或诉讼程序，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类问题相关的额外成本 ，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响，并导致我们管理层和董事会的时间和资源分流 。

如果我们没有达到股票研究分析师的预期，如果他们不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表不利评论或下调普通股评级 ，普通股价格可能会下跌。

普通股的交易市场将部分依赖于股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告。分析师的估计是基于他们自己的意见，通常与我们的估计或预期不同。这些分析师根据他们的独立意见进行预测，这可能与我们的内部估计或预期不同。如果我们的实际运营结果不符合这些预测，或者如果分析师下调他们的估计，我们普通股的价格可能会大幅下降。 此外，如果一名或多名证券分析师下调我们的普通股评级，或者如果这些分析师发布其他不利评论或停止发布关于我们或我们业务的报告，我们的声誉和普通股价格可能会下降。

此外，在某些情况下， 股票研究分析师可能会发布我们认为不正确或具有误导性的对我们业务的意见或估计。纠正这些误解可能需要大量的时间和资源，这可能会分散我们的管理层对其他战略计划的注意力。 尽管我们做出了努力，但我们可能无法有效地纠正这些误解，这可能会对我们公司的形象产生负面影响，并损害我们的股价。

我们就融资、收购、投资、股权激励计划或其他事项发行额外股本 将稀释所有其他股东。

我们预计未来将发行额外的 股本，这将导致对所有其他股东的稀释。我们预计将根据我们的股权激励计划向员工和 董事授予股权奖励。我们未来还可能通过股权融资筹集资金。作为我们业务战略的一部分，我们可以收购、投资或与公司、解决方案或技术建立战略合作伙伴关系，并发行股权证券以支付任何此类收购、投资或合作伙伴关系。任何此类增发股本可能会导致 股东的所有权权益大幅稀释，普通股每股价值下降。

我们是一家新兴的成长型公司，可能会 利用某些降低的报告要求。

我们是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，我们可以利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种要求的某些豁免，包括最重要的是，只要我们是新兴成长型公司，就不需要遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案第404节的审计师认证要求。 因此，如果我们选择不遵守此类审计师认证要求，我们的投资者可能无法访问他们认为重要的某些信息 。

我们是符合《交易法》规则含义的外国私人发行人，因此，我们不受适用于美国国内上市公司的某些条款的约束。

由于我们符合《交易法》规定的外国私人发行人资格，因此我们不受美国证券规则和法规中适用于美国国内发行人的某些条款的约束，包括：

我们被要求在每个财政年度结束后四个月内提交表格20-F的 年度报告。此外，我们打算根据纳斯达克的规则和规定，以新闻稿的形式，按季度发布我们的业绩。然而，与美国国内发行人向美国证券交易委员会提交的信息相比，我们被要求 向美国证券交易委员会备案或提供的信息没有那么广泛和不及时。因此，您可能无法获得与您投资美国国内发行商时提供的保护或信息相同的保护或信息。

我们未来可能会失去外国私人发行人的资格，这可能会导致大量的额外成本和支出。

作为一家外国私人发行人，我们不需要遵守《交易法》的所有定期披露和当前报告要求。外国私人发行人地位的确定 每年在发行人最近完成的第二财季的最后一个营业日进行。在未来，如果(1)超过50%的未偿还有投票权证券 由美国居民拥有，以及(2)我们的大多数董事或高管是美国公民或居民，或者我们未能满足避免失去外国私人发行人地位所需的额外要求，我们将失去外国私人发行人身份。如果我们失去外国私人发行人身份，我们将被要求向美国证券交易委员会提交美国国内发行人表格的定期报告和注册声明，这些表格比外国私人发行人可用的表格更详细 和广泛。我们还必须强制遵守美国联邦委托书的要求，我们的高级管理人员、董事和主要股东将受到《交易法》第16节的短期利润披露和追回条款的约束。此外，我们将无法依赖纳斯达克上市规则下某些公司治理要求的豁免 。作为一家不是外国私人发行人的美国上市上市公司，我们将产生大量额外的法律、会计和其他费用，而作为外国私人发行人，我们不会招致这些费用。

作为在开曼群岛注册成立的获豁免公司，我们获准在公司管治事宜上采用某些与纳斯达克的公司管治要求大相径庭的母国做法；这些做法可能会对股东提供较少的保障。如果我们 未来选择依赖此类豁免，此类决定可能会对我们普通股的持有者提供较少的保护。

作为在纳斯达克上市的开曼群岛豁免 公司，我们受纳斯达克上市标准的约束。纳斯达克上市规则第5605(B)(1)节、第5605(C)(2)节 和第5635(C)节要求上市公司的董事会多数成员必须是独立的，至少有三名成员组成的审计委员会，以及股东批准采用股权激励计划 。然而，纳斯达克规则允许像我们这样的外国私人发行人遵循我们祖国的公司治理做法。 我们祖国开曼群岛的公司治理做法不要求我们的董事会过半数由独立董事组成，也不要求我们设立提名和公司治理委员会。由于如果我们依赖外国私人发行人豁免，我们的大多数董事会 将不会由独立董事组成，因此较少的董事会成员将行使独立判断，董事会对我们管理层的监督水平可能会因此降低。此外，我们可以选择 遵循开曼群岛法律，而不是纳斯达克的要求，该要求要求我们在发生某些稀释事件时必须获得股东的批准， 例如将导致控制权变更的发行、除公开发行以外的涉及发行公司20%或更多权益的某些交易，以及对另一家公司的股票或资产的某些收购。虽然我们目前 不打算遵循母国惯例来代替上述要求，但我们可以在未来决定遵循母国惯例 ，并且我们的董事会可以通过普通决议做出偏离此类要求的决定。

我们是纳斯达克上市规则所指的“受控公司” ，因此，我们可能依赖于豁免某些为其他公司的股东提供保护的公司治理要求。

我们是纳斯达克上市规则所界定的“受控公司”，原因是张毅先生透过协奏方协议项下的一致行动安排，实益控制所有已发行及已发行普通股的总投票权 逾50%。因此，张毅先生有能力控制或重大影响需要股东批准的事项的结果 。协议方协议详情见“项目7.大股东及关联方交易-B.关联方协议--协议方协议”。此外，只要我们仍然是该定义下的受控公司， 我们就被允许选择依赖于并可能依赖于公司治理规则的某些豁免，包括豁免我们的董事会大多数必须是独立董事的规则。我们目前不打算利用可用于受控公司的豁免 ，但我们计划依靠外国私人发行人可获得的豁免来遵循我们本国的治理实践 。见“-与普通股所有权相关的风险--作为在开曼群岛注册成立的获豁免公司，我们获准在与纳斯达克的公司治理要求大相径庭的公司治理事宜上采用某些母国做法；这些做法可能会减少对股东的保护。如果我们未来选择依赖这样的豁免，这样的决定可能会对我们普通股的持有者提供更少的保护。如果我们不再是外国私人发行人，或者如果我们出于任何原因不能依赖母国治理实践豁免，我们可以决定援引可用于受控公司的豁免，只要我们仍然是受控公司。因此，您将得不到 受这些公司治理要求约束的公司的股东所享有的同等保护。

如果我们不能纠正我们的重大弱点 并对财务报告实施和维护有效的内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的 经营结果，履行我们的报告义务或防止欺诈。

我们是一家会计人员和其他资源有限的公司，无法解决我们对财务报告的内部控制。作为一家上一财年收入不到1.235美元的公司 ，根据《就业法案》，我们有资格成为一家“新兴成长型公司”。新兴成长型公司 可以利用特定的减少报告和其他一般适用于上市公司的要求。 这些条款包括在评估新兴成长型公司的财务报告内部控制(ICFR)时，豁免遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的审计师认证要求。我们的管理层 没有完成对我们财务报告内部控制程序和程序有效性的评估，我们的独立注册会计师事务所也没有对我们的ICFR进行审计。在对截至2023年3月31日和截至2023年3月31日的三个财年的合并财务报表进行审计时，我们和我们的独立注册会计师事务所发现了截至2023年3月31日的财务报告内部控制存在重大缺陷。正如PCAOB制定的标准所定义的那样，“重大缺陷”是ICFR的缺陷或缺陷的组合，因此有可能我们的年度或中期合并财务报表的重大错报不会得到及时的预防或发现。

被发现的重大弱点涉及缺乏足够称职的财务报告和会计人员，并对美国公认会计准则有适当的了解，以设计和实施正式的期末财务报告政策和程序，以解决复杂的美国公认会计准则 技术会计问题，并根据美国公认会计准则和美国证券交易委员会提出的财务报告要求编制和审查我们的合并财务报表和相关披露。我们和我们的独立注册会计师事务所都没有根据《萨班斯-奥克斯利法案》对我们的内部控制进行全面评估，以确定和报告我们ICFR中的重大弱点和其他控制缺陷。如果我们对我们的ICFR进行了正式评估，或者让我们的独立注册会计师事务所对ICFR进行了审计，则可能会发现其他缺陷。

为了纠正我们发现的重大缺陷，我们采取了改进国际财务报告准则的措施，其中包括： (I)聘请更多具有美国公认会计准则会计和美国证券交易委员会报告方面适当知识和经验的合格会计和财务人员，以及(Ii)为我们的会计人员组织定期培训，特别是与美国公认会计准则和 美国证券交易委员会报告要求相关的培训。我们还计划采取更多措施来改进我们的国际会计准则，其中包括 创建美国公认会计准则会计政策和程序手册，并将根据最新的美国公认会计准则 定期维护、审查和更新手册，以及进一步招聘在美国公认会计准则和美国证券交易委员会报告方面具有丰富知识和经验的高管会计人员 。

然而，这些 措施的实施可能无法完全解决我们的ICFR中发现的重大缺陷，我们无法 得出结论认为它已得到完全补救。我们未能纠正重大缺陷或未能发现和解决任何其他 重大缺陷或缺陷可能导致我们财务报表不准确，并损害我们及时遵守适用 财务报告要求和相关监管备案的能力。此外，无效的ICFR可能严重阻碍我们防止欺诈的能力。

作为一家上市公司， 我们有义务制定和维持适当和有效的财务报告内部控制，如果 未能维持这些内部控制的充分性，可能会对投资者对我们的信心产生不利影响，从而影响普通股的价值。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的规定，我们必须由管理层提交一份报告，说明我们的ICFR在本财年结束时的效力，该报告与我们提交Form 20-F的第二份年度报告同时进行。这项评估将需要包括披露我们的管理层在ICFR中发现的任何重大弱点。此外，我们的独立注册会计师事务所将被要求在我们 不再是一家“新兴成长型公司”之后提交给美国证券交易委员会的第一份年度报告中证明我们的ICFR的有效性 。

我们目前的控制和我们开发的任何新控制可能会因为我们业务条件的变化而变得不够充分。此外，会计原则或解释的变化也可能挑战我们的内部控制，并要求我们建立新的业务流程、系统和控制来适应这种变化。此外，如果这些新的系统、控制或标准以及相关的流程更改 不能产生我们预期的收益或不能按预期运行，可能会对我们的财务报告系统和流程、我们编制及时准确财务报告的能力或ICFR的有效性产生重大不利影响。此外，如果我们遇到任何新系统和控制的问题，导致延迟实施或增加纠正可能出现的任何实施后问题的成本，我们的业务可能会受到损害。

在我们内部控制的评估和测试过程中，如果我们发现ICFR中存在一个或多个重大弱点， 我们将无法证明我们的ICFR是有效的。我们不能向您保证，我们的ICFR在未来不会出现重大缺陷或重大缺陷。任何未能维护ICFR的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况或运营结果的能力 。如果我们无法得出结论认为我们的ICFR是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们的ICFR存在重大弱点或重大缺陷， 我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心，普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能弥补ICFR中的任何重大缺陷，或未能实施或维护上市公司所需的其他有效控制系统，也可能会限制我们未来进入资本市场的机会。

我们业务的增长和扩张 给我们的运营和财务资源带来了持续的重大压力。我们业务的进一步增长 以支持我们的客户基础、我们的信息技术系统以及我们的内部控制程序可能不足以支持我们的运营 。随着我们的不断发展，我们可能无法及时或高效地成功地对这些系统、控制和流程进行必要的改进，例如系统访问和变更管理控制。此外，我们的快速扩张可能 需要大幅增加员工数量，并要求我们管理与各种合作伙伴、客户、 和供应商的多种关系。这可能会给我们的基础设施带来额外的压力，增加我们的管理挑战，有可能扰乱我们目前的运营。我们未能改进我们的系统和流程，或它们未能按预期方式运行，无论是由于业务增长还是其他原因，都可能导致我们无法准确预测我们的收入和支出， 或防止某些损失。此外，我们的系统和流程的故障可能会削弱我们提供准确、及时和可靠的财务和运营结果报告的能力，并可能影响我们对财务报告的内部控制的有效性。此外，我们的系统和流程可能无法防止或检测所有错误、遗漏或欺诈。

由于我们计划扩大业务，包括税法可能不利的司法管辖区，我们的税率可能会波动，我们的纳税义务可能会变得更加复杂，并受到税务机关审查的更大风险，或者我们可能会受到税法未来变化的影响，其影响可能会对我们的税后盈利能力和财务业绩产生不利影响。

由于我们在目前规模下的经营历史并不长，并且有重大的扩张计划，我们的有效税率在未来可能会波动。 未来的有效税率可能会受到我们税前经营业绩、营业收入构成的变化以及在不同税率的国家或司法管辖区的 收益的影响，包括随着我们扩展到其他司法管辖区，我们的递延税项资产和负债的 金额的变化，会计和税务标准或做法的变化，税法的变化，基于股份的薪酬的税收处理的变化，以及我们以高效和具有竞争力的方式构建我们的运营的能力。

由于 跨国纳税义务和申报的复杂性，我们可能会面临与税务机关的审计、审查或行政上诉相关的高风险。当前和未来税务审计、审查或行政上诉的结果可能对我们的税后盈利能力和财务状况产生不利影响 。此外，一些税务机关越来越关注与产品和服务的销售以及无形资产的使用有关的公司间转移定价。税务机关可能不同意我们的公司间收费、跨司法管辖区转移定价或其他事项，并评估额外税款。如果我们不能在任何此类分歧中获胜，我们的盈利能力可能会受到影响。

我们的税后盈利能力和财务业绩也可能受到相关税法和税率、条约、法规、行政做法和原则、司法裁决和解释的变化的不利影响，在每种情况下都可能具有追溯效力。例如，《执行与税收条约有关的措施以防止税基侵蚀和利润转移的多边公约》已于2018年在已批准该公约的司法管辖区中生效。此外，许多国家和组织，如经济合作与发展组织，也在积极考虑修改现有税法，或者已经提出或颁布了新的法律，这些法律可能会 增加我们在开展业务的国家/地区的纳税义务，或者导致我们改变业务运营方式。最近的这些变化和建议可能会对我们的税收产生负面影响，特别是在我们扩大国际关系和业务的情况下。

如果出于美国联邦所得税的目的，我们或我们的任何子公司被视为“受控制的外国公司”，则某些美国持有者可能会受到不利的 美国联邦所得税后果的影响。

如果“美国人”(定义见守则第7701(A)(30)节)被视为(直接、间接或建设性地)拥有我们有权投票的所有类别股票总投票权的至少10%，或我们所有类别股票总价值的至少10%，则该人可被视为“美国股东”，涉及本守则第957(A)节所指的每一家受控制的外国公司(“cfc”)，这可能会使 这些人承担不利的美国联邦所得税后果。具体地说，cfc的美国股东可能被要求每年报告一次，并在其美国应税收入中按比例计入该cfc的“F分部收入”、“全球无形低税收入”和对美国财产的投资，无论我们是否将此类cfc的利润或收入分配给该美国股东。如果美国持有人被视为氟氯化碳的美国股东，未能遵守适用的报告义务可能会对该持有人处以巨额罚款，并可能延长该持有人在应纳税年度的美国联邦所得税申报单的诉讼时效 。此外，氟氯化碳的美国个人股东一般不能就其收入获得某些减税或外国税收抵免，否则美国公司的美国股东可以获得这些减税或抵免。

根据我们的结构，我们的某些非美国子公司可能 为CFCs。我们不能提供任何保证 我们将帮助美国持有人确定我们或我们的任何非美国子公司是否被视为CFC，或者任何美国持有人是否被视为任何此类CFC的美国股东，我们也不希望向任何美国股东 提供遵守上述报告和纳税义务可能需要的信息。美国持有者应咨询他们的税务顾问，了解是否可能将氟氯化碳规则适用于普通股投资。

如果出于美国联邦所得税的目的，我们是或成为“被动的外国投资公司”，美国持有者可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响。

基于我们的收入、资产和运营以及我们的子公司，我们不相信我们在截至2023年3月31日的纳税年度是PFIC，尽管 不能保证美国国税局或法院不会质疑我们在这方面的立场。我们(br}是否为PFIC的决定是按年作出的，并将取决于我们和我们子公司的收入和资产的构成，以及我们和我们子公司的资产的价值。具体地说，在任何纳税年度，符合以下任一条件的非美国公司将被归类为美国联邦所得税的PFIC：(1)非美国公司在该纳税年度的总收入的75%或以上为被动收入，或(2)该纳税年度内其资产价值的50%或以上(通常基于 资产的季度价值的平均值)可归因于产生或持有用于产生被动收入的资产。我们和我们子公司的资产价值的计算将部分基于普通股的季度市值，这可能会发生变化，可能会出现波动。

确定我们是否为PFIC还将在一定程度上取决于我们如何以及以多快的速度使用我们的流动资产和现金，包括从业务合并中的峰会获得的现金。如果我们保留大量流动资产，包括现金，我们被归类为PFIC的风险可能会大幅增加。由于相关规则的应用存在不确定性，并且PFIC地位是在每个纳税年度结束后每年作出的事实确定，因此不能保证我们在未来任何纳税年度不会成为PFIC，也不会提供律师对我们被归类为PFIC的意见。如果我们在美国持有人持有普通股的任何纳税年度被归类为PFIC， 在该美国持有人持有普通股的后续纳税年度中，我们通常将继续被视为PFIC。

如果我们被归类为PFIC，这样的描述可能会给美国持有者带来不利的美国联邦所得税后果，包括根据美国联邦所得税法律和法规增加的纳税义务 以及繁琐的报告要求。我们不能向任何美国 持有人保证，在本课税年度或未来任何纳税年度，我们不会成为PFIC。 美国持有人应咨询他们的税务顾问，了解可能导致我们被归类为PFIC的情况以及如果我们被归类为PFIC将产生的后果。

我们可能无法满足纳斯达克证券市场的上市要求，也可能无法获得或维持普通股在纳斯达克证券市场的上市。

由于普通股是在纳斯达克股票市场上市的，我们必须满足一定的财务和流动性标准才能保持这种上市。如果我们违反了 纳斯达克的上市要求，或者如果我们没有达到纳斯达克的任何一个上市标准， 普通股可能会被摘牌。此外，我们的董事会可能会认为，我们在全国性证券交易所上市的成本超过了上市的好处。普通股从纳斯达克股票市场退市可能会严重 损害我们的融资能力和您的投资价值。

由于我们预计在可预见的未来不会派发股息 ，您必须依靠普通股的价格升值来获得投资回报。

我们目前打算保留此次发行后的大部分(如果不是全部)可用资金和任何未来收益，为我们业务的发展和增长提供资金。 因此，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。因此，您不应依赖对普通股的投资作为未来股息收入的来源。

根据开曼群岛法律的某些要求，我们的董事会 完全有权决定是否派发股息。此外，我们的股东可以通过普通决议案宣布派息，但派息不得超过董事建议的数额。 根据开曼群岛法律，开曼群岛公司可以从利润或股票溢价账户中支付股息，但如果这会导致公司无法偿还我们在正常业务过程中到期的债务，则在任何情况下都不能支付股息。即使我们的董事会决定宣布并支付股息，未来分红的时间、金额和形式(如果有)将取决于我们未来的运营结果和现金流、我们的资本要求和盈余、我们从子公司获得的分派金额(如果有)、我们的财务状况、合同限制和董事会认为相关的其他 因素。因此，您对普通股的投资回报可能将完全取决于普通股未来的任何价格增值。不能保证普通股未来会升值，甚至不能保证您购买普通股时的价格不变。您在普通股上的投资可能无法实现回报，甚至可能失去对普通股的全部投资。

我们的创始人张毅先生将对我们和我们的公司事务产生相当大的影响。

本公司创办人张毅先生根据协奏方协议，透过一致行动安排，实益控制所有已发行及已发行普通股总投票权逾50%。因此，张毅先生拥有相当大的权力来控制根据开曼群岛法律需要股东批准的行动，例如根据开曼公司法批准任何法定合并以及修订我们的备忘录和组织章程细则。这种控制将限制您影响公司事务的能力，并可能阻止对您有利的交易，包括阻止其他人寻求任何潜在的合并、收购或其他控制权变更交易， 这可能会剥夺普通股持有人以高于当前市场价格的溢价出售其股票的机会。

卖空者使用的技巧可能会压低普通股的市场价格。

卖空是指卖出卖家并不拥有的证券，而是从第三方借入的证券，目的是在以后购买相同的证券 并返还给贷款人。卖空者希望从出售借入的证券和购买置换股票之间的证券价值下降中获利，因为卖空者预计在此次购买中支付的价格低于其在出售中收到的价格。由于证券价格下跌符合卖空者的利益，许多卖空者 发布或安排发布对相关发行人及其业务前景的负面评论，以便 在卖空证券后制造负面市场势头，为自己创造利润。在过去，这些做空攻击导致了市场上的股票抛售。

在美国上市的大部分业务在中国的上市公司一直是卖空的对象。大部分审查和负面宣传都集中在对财务报告缺乏有效的内部控制的指控上，导致财务和会计违规和错误，公司治理政策不充分或缺乏遵守，在许多情况下，还有欺诈指控。因此，这些公司中的许多现在正在对指控进行内部和外部调查 ，在此期间，它们可能会受到股东诉讼和/或美国证券交易委员会执法行动的影响。

我们未来可能成为卖空者提出的不利指控的对象。任何此类指控都可能伴随着市场的不稳定时期 普通股价格和负面宣传。如果我们成为任何不利指控的对象，无论此类指控被证明是真是假，我们都可能不得不花费大量资源来调查此类指控和/或为 本身辩护。虽然我们会强烈防御任何此类卖空者攻击，但根据言论自由原则、适用的联邦或州法律或商业保密问题，我们可能会受到针对相关卖空者的 处理方式的限制。 这种情况可能代价高昂且耗时，并可能分散我们管理层的注意力，使其无法发展我们的业务。即使此类指控最终被证明是毫无根据的 ，针对我们的指控也可能严重影响我们的业务和股东权益， 任何普通股投资的价值可能会大幅缩水或变得一文不值。

我们或出售证券持有人在公开市场或以其他方式出售普通股，或对此类出售的看法 可能会导致普通股的市场价格下跌 。

我们提交了一份回售招股说明书，于2023年6月5日生效，以方便其中指定的出售证券持有人转售我们的普通股。

在公开市场或其他地方出售普通股，包括我们或出售证券持有人的出售，或认为此类出售可能发生，可能会增加普通股市场价格的波动性或导致普通股公开交易价格大幅下跌 。这些出售，或这些出售可能发生的可能性，也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权证券变得更加困难。即使我们的业务表现良好，转售普通股也可能导致我们证券的市场价格大幅下跌。

登记供出售证券持有人转售的证券自2023年3月16日起有180天的禁售期。锁定要求 将在普通股收盘价等于或超过每股12.00美元的日期后，在2023年3月16日后至少150个交易日开始的任何30个交易日内的任何20个交易日 之后停止适用。该等股份于上述禁售期届满后，即有资格转售，不受合约限制。在适用的禁售期届满后，由于对转售终止的限制和登记声明可供使用，如果受限制或锁定股份的持有人出售普通股或被市场认为有意出售普通股，普通股的市场价格可能会继续下跌 。因此，公开市场上可能随时出售大量普通股。这些出售，或市场上认为持有大量股票的人打算出售此类股票，可能会降低普通股的市场价格。

尽管普通股的公开交易价格可能下跌，但某些证券持有人，包括某些出售证券持有人，在以远低于当前市场价格的价格收购本协议项下登记的证券时，仍可能 体验到所出售证券的正回报率，因此可能有出售其证券的动机。公共 以高于出售证券持有人的价格购买我们的证券的证券持有人可能会体验到低于出售证券持有人的回报率 (如果有)，原因是购买价格和他们可能能够出售的潜在交易价格存在差异。

此外，截至本年度报告日期，我们已经承担了 我们的股票激励计划和未偿还的奖励。我们可能会在未来向员工、董事和顾问授予额外的期权或基于股份的奖励。如果这些奖励中的任何一项被授予并行使，并且任何该等股票在市场上出售， 这可能会对普通股的市场价格产生不利影响。

项目4.关于公司的信息

A.公司的历史和发展

我们于2020年11月根据开曼群岛法律注册为豁免有限责任公司。我们拥有七家公司及其子公司，分别在美国、新加坡、香港、菲律宾和Republic of China成立。

2022年9月29日，我们 与Summit等公司签订了业务合并协议。业务合并完成后，顶峰股份及/或认股权证持有人已成为本公司股份及/或认股权证持有人。业务合并于2023年3月16日完成 。2023年3月17日，普通股和权证开始在纳斯达克股票市场交易，代码分别为 “YS”和“YSBPW”。

我们主要执行办公室的邮寄地址是中国北京市大兴区永达路38号大兴生物医药产业园2号楼，我们的电话是+86-10-89202086。我们的公司网站地址是https://www.ysbiopharma.com.我们的网站和网站上包含的或可通过网站访问的信息不被视为通过引用纳入本 年度报告，也不被视为本报告的一部分。

我们受制于《交易法》的信息报告要求。我们根据《交易法》向美国证券交易委员会提交报告和其他信息。我们的美国证券交易委员会备案文件 可通过互联网在美国证券交易委员会网站www.sec.gov上查阅。我们的网站地址是www.timschina.com。我们网站上的信息或可通过网站访问的信息不是本年度报告的一部分。

B.业务概述

我们是一家全球生物制药公司，致力于发现、开发、制造和商业化新一代传染病和癌症疫苗和治疗性生物制剂 。

我们将疫苗商业化，具有巨大的收入和增长潜力。我们为我们上市的疫苗产品YSJA感到自豪^TM狂犬病疫苗，这是中国推出的第一支无铝冻干狂犬病疫苗。YSJA^TM与中国其他狂犬病疫苗相比，狂犬病疫苗显著提高了中国人用狂犬病疫苗对狂犬病的适应性，减少了患者的疼痛、注射部位不适和发热。此外，YSJA^TM狂犬病疫苗适合批量生产和商业化，保质期长，污染风险低。截至本年度报告日期，YSJA约980万剂^TM 狂犬病疫苗已经接种，用于暴露后预防狂犬病。凭借我们商业化的记录，YSJA^TM狂犬病疫苗实现了高生产可扩展性和广泛的市场认可度。自从我们开始销售YSJA以来^TM[br]2020年10月至2023年3月31日，共向中国1,687个县级疾控中心销售狂犬病疫苗1,990余万剂，覆盖中国县级疾控中心总数的58.5%。

除了商业化的YSJA^TM除了狂犬病疫苗，我们还拥有一系列候选疫苗，由我们专有的Pika 免疫调节技术平台提供支持。我们专有的PICA免疫调节技术平台是发现和开发创新生物制剂的核心，并将继续对我们的成功起到重要作用。截至本年度报告日期，我们 拥有八个候选创新产品组合：(1)四个处于不同临床开发阶段的候选产品，包括鼠兔狂犬病疫苗、鼠兔重组新冠肺炎疫苗、Pika YS-On-001和Pika YS-HBV001，以及(2)四个临床前候选产品，目标是具有巨大医疗需求的乙肝、狂犬病、流感和癌症。此外，我们正在研究一系列处于发现阶段的治疗靶点和产品。我们在30多个国家和地区拥有约70项专利，涉及我们的鼠兔免疫调节技术以及预防和治疗产品创新。 我们相信我们的鼠兔免疫调节技术平台有潜力培育各种创新疫苗和治疗性生物制剂。

我们的下一代候选产品鼠兔狂犬病疫苗是新一代狂犬病疫苗候选疫苗，具有加速的七天方案、快速的血清转换和对多种病毒株的广泛保护。我们在新加坡完成了鼠兔狂犬病疫苗的一期和二期临床试验，在中国完成了鼠兔狂犬病疫苗的一期研究。到目前为止的第一阶段和第二阶段临床研究表明，鼠兔狂犬病疫苗可以在加速方案下使用，该方案最早在接种第一针后七天就达到中和抗体的保护水平，并且与对照ARM疫苗相比， 引起更强的免疫原性反应，后者是一种广泛使用的商业疫苗 。我们相信鼠兔狂犬病疫苗有可能提高暴露后预防狂犬病的护理标准。

我们在菲律宾和阿联酋完成了鼠兔重组新冠肺炎疫苗的第二阶段和第三阶段试验。鼠兔重组新冠肺炎疫苗是由鼠疫疫苗佐剂和在所建立的CHO表达系统中优化的三聚体重组SARS-CoV-2刺突糖蛋白组成的。我们于2022年上半年在阿联酋完成了鼠兔重组新冠肺炎疫苗的一期试验，初步结果表明，作为基础免疫和序贯加强免疫，鼠兔重组新冠肺炎疫苗可以诱导产生高水平的中和抗体，对Delta、奥密克戎亚系BA.1、BA.2、BA.3、BA.4/5和BA 2.12.1。2022年11月，我们获得了美国FDA批准的鼠兔重组新冠肺炎疫苗的新药研究申请(IND)许可。我们目前正在评估新冠肺炎大流行的演变，监测全球卫生趋势，并评估市场动态，以便就鼠疫重组新冠肺炎疫苗的最佳商业化战略做出适当决策。

我们一直在生产YSJA^TM狂犬病疫苗和临床试验样本在我们目前符合GMP的设施中进行。我们还获得了与制造技术和设备相关的专利 。我们目前的生产设施年生产能力约为1500万剂YSJA^TM狂犬病疫苗。我们拥有全面且高效的商业化基础设施，由经验丰富的内部商业化团队和专业服务提供商提供支持。截至2023年3月31日，我们内部的商业化团队管理着我们在中国329个城市的销售和营销活动。我们相信，我们的候选产品如果获得批准并推出，将受益于我们积累的商业化经验和可扩展的商业化基础设施所带来的运营杠杆，以实现市场成功。

我们的市场产品和候选产品

对于我们的鼠兔辅助产品线，我们采用了 自主开发的方法。我们的Pika佐剂基于我们的Pika免疫调节技术平台支持的佐剂的新作用机制 ，我们正在通过该平台开发预防和治疗性 生物制剂。我们在PICA免疫调节技术方面取得了重大的内部进展，例如在研究我们的作用机制、开发多种临床应用、建立与PICA相关的制造能力和加强我们的知识产权保护方面。 我们进一步将PICA佐剂与成熟的疫苗作用机制(如狂犬病和乙肝疫苗)相结合，开发了针对特定病毒感染的创新疫苗流水线 。除了利用我们的PICA免疫调节技术平台外， 我们的营销产品YSJA^TM狂犬病疫苗是一种经过验证的传统狂犬病疫苗产品，基于完善的狂犬病疫苗作用机制，提供了重要的市场份额和现金流，以支持我们正在进行的业务扩张。

概述

我们的产品组合包括 九种生物制剂，包括一种上市产品、四种临床阶段候选药物和四种临床前候选药物。此外，我们正在研究一系列处于发现阶段的治疗靶点和产品。下表总结了我们的市场产品和候选产品组合的开发状况 。

我们的候选人在此类司法管辖区进行商业化之前，需 获得相关当局的批准，如中国的国家药品监督管理局、新加坡的卫生监督管理局和/或其他同等机构。

疫苗的作用机制

疫苗是一种生物产品，可安全地诱导免疫反应，在随后接触病原体时提供免受感染和/或疾病的保护。为了实现这一目标，疫苗的设计大多是为了解决自然防御机制，并以类似于自然感染的方式激活免疫系统。

人类免疫系统由两个主要组成部分组成：先天免疫系统和获得性免疫系统。先天免疫和获得性免疫依次作用于识别入侵的病原体，并启动最有效的防御反应。天然免疫和获得性免疫的相互作用对于产生和维持保护性免疫反应至关重要。特化的抗原提呈细胞(APC)对于连接免疫系统的两个组成部分尤为重要。

天然免疫系统是宿主抵御病原体的第一道防线，包括身体的物理屏障(如皮肤、粘膜、酶)、分子(如补体)和细胞(如巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞、单核细胞和自然杀伤细胞)。天然免疫系统通过表达在天然免疫细胞上的模式识别受体(PRRs)来感知病原体的入侵。Toll样受体(Toll-like Receptor，TLRs)是PRRs的一类，识别多种病原体共有的病原体相关分子模式(PAMPs)。例如，TLR3识别病毒双链RNA。TLRs的结合触发感染细胞和/或天然免疫细胞分泌细胞因子和趋化因子等化学信使，将其他常驻和循环中的天然细胞吸引到感染部位，并导致获得性免疫反应的发展。

适应性免疫系统是免疫防御的第二道防线。与反应迅速但缺乏特异性的先天免疫防御不同，适应性免疫反应是抗原特异性的。此外，记忆细胞是在适应性免疫反应过程中产生的，当人体未来遇到相同的病原体时，记忆细胞提供更快和更强的免疫反应。获得性免疫反应是由APC介导的，APC捕获并消化与主要组织相容性复合体(MHC)结合的抗原，并呈递给淋巴细胞。 淋巴细胞有两个亚群，即B细胞和T细胞。活化的B细胞可以产生和分泌抗原特异性抗体 ，通过与相应的抗原结合，促进吞噬或补体介导的杀灭病原体或中和毒素。 T细胞主要有两个亚群，具有调节功能的CD4+T细胞和具有效应功能的CD8+T细胞。在大多数情况下，CD4+细胞将帮助其他免疫细胞完成他们的任务，被称为辅助T细胞(Th)。辅助性T细胞2(Th2)主要分泌干扰素-γ(IFNI‘)，这是一种已知可限制病原体存活和促进CD8+细胞分化的细胞因子。Th2细胞产生各种细胞因子(如IL-4、IL-5和IL-13等白细胞因子)，优先激活天然免疫细胞(如嗜酸性粒细胞和肥大细胞)，特别是促进对细胞外病原体的免疫反应。另一个亚群称为滤泡辅助T细胞(TFH)，其特征是分泌IL-21，这是一种被认为有利于抗原特异性B细胞分泌抗体的细胞因子。最后，调节性的CD4+T细胞(Treg细胞)通过阻断效应器T细胞、辅助T细胞和APC的活性来抑制免疫或炎症反应。

CD8+T细胞可以通过分泌细胞毒因子来破坏被病毒等细胞内病原体感染的细胞。此外，CD8+T细胞可以通过产生细胞因子(干扰素)干扰病原体复制，在不破坏感染细胞的情况下抑制病毒复制。CD8+细胞毒性细胞还可以清除肿瘤细胞等呈现异常宿主多肽的细胞，因此在异常细胞生长的免疫控制中发挥着重要作用。

YSJA^TM狂犬病疫苗 - 我们的上市产品

YSJA^TM狂犬病疫苗是中国研制的首个无铝冻干狂犬病疫苗，是一种无铝Vero细胞灭活疫苗。自2003年启动以来，已为患者提供了约9800万剂疫苗，用于暴露后预防狂犬病。YSJA^TM与中国的某些狂犬病疫苗相比，狂犬病疫苗提高了中国人用狂犬病疫苗对狂犬病的适应性，对患者造成的疼痛、注射部位不适和发热更少。我们目前在沈阳的生产设施，中国在2019年7月获得了GMP证书，据此我们开始了YSJA的生产^TM2020年2月销售狂犬病疫苗，2020年10月销售狂犬病疫苗。从2020年10月到2023年3月31日，我们销售了超过1990万剂YSJA^TM中国为1687名县级疾控中心接种狂犬病疫苗。

作用机制

狂犬病中和抗体被广泛认为与预防狂犬病有关。世卫组织使用的最低水平为0.5IU/毫升，作为保护的相关性。这一水平的狂犬病病毒中和抗体应在暴露后免疫后第14天达到。

市场机遇与竞争

人类狂犬病是一种病毒性疾病 如果暴露后预防措施(PEP)在症状出现之前没有及时给予，它会导致急性脑炎，死亡率几乎为100%。在大多数发展中国家，采取即时预防措施来控制狂犬病的发病率和死亡率。

根据世界卫生组织的数据，狂犬病在全球150多个国家和地区发生，是发展中国家特别是许多亚洲和非洲国家的重大公共卫生问题，亚洲每年约有3.5万人死于狂犬病。 得益于人用狂犬病疫苗，中国的狂犬病感染新发病例从2015年的801例下降到2019年的290例，其中2015年和2019年的死亡人数分别为744人和276人，预计未来人用狂犬病疫苗将继续在中国遏制狂犬病方面发挥关键作用。

由于市场主体数量的变化、产量的调整以及2018年7月当时第二大狂犬病疫苗生产商丑闻的影响等各种因素，中国狂犬病疫苗的市场价值在 2015-2019年期间波动，整体年复合增长率为负4.7%。中国的人用狂犬病疫苗市场产值预计将从2021年的94亿元增加到2025年的221亿元，复合年均增长率为23.8%，预计2025-2030年将增加 到333亿元，复合年均增长率为8.5%。

优势

YSJA^TM狂犬病疫苗 使用固定的CTN-1毒株在Vero细胞中生产疫苗，表现出以下优势：

中国疾病预防控制中心开展了四项面对面的临床研究，以评价YSJA狂犬病疫苗与其他生产厂家销售的其他狂犬病疫苗的安全性和不良反应。这些试验既包括10岁以下的儿童，也包括成人患者。这项在成年患者中进行的面对面研究还评估了中国销售的各种人用狂犬病疫苗的免疫应答。

此类 四项面对面临床研究的具体内容如下：

(1)广西疾病预防控制中心在中国开展的一项针对10岁以下儿童的YSJA狂犬病疫苗和中国主导产品不良反应的临床对照研究。

10岁以下儿童1025人，其中接种YSJA狂犬病疫苗477人，接种对照疫苗548人。结果表明，接种对照疫苗者发热发生率为48.4%(265/548)，高于接种YSJA狂犬病疫苗者发热率18.4%(88/477)(P

(2)贵州省疾控中心在中国开展的一项临床对照研究，评价YSJA狂犬病疫苗和另一种领先产品在成人患者中的不良反应和免疫应答。

纳入研究的100名受试者被随机分为两组(50名接种YSJA狂犬病疫苗的研究组和50名接受其他主要产品的对照组)。结果显示，YSJA狂犬病疫苗组共报告不良反应3例，低于对照组10例(20%)的不良反应总数。两组抗体阳转率比较，研究组总阳转率为49例(98%)，对照组总阳转率为40例(80%)(P

(3)贵州省黔南市疾控中心与中国进行的一项正面研究，对YSJA狂犬病疫苗和另一主导产品中国的不良反应进行评估。

本试验招募了206名暴露后的患者，其中102人接种YSJA狂犬病疫苗，104人接种对照疫苗，观察注射72小时后不良反应的发生率。结果显示，接种对照疫苗的不良反应发生率为24.03%，高于接种YSJA狂犬病疫苗的不良反应发生率8.82%。差异有统计学意义(P

(4)浙江省义乌市疾控中心中国与一种进口冻干狂犬病疫苗和另一种国产液体狂犬病疫苗进行面对面临床研究，评价YSJA狂犬病疫苗的不良反应。

试验招募了300名暴露后的患者，随机分为3组(100名接种YSJA狂犬病疫苗，100名接受进口冻干狂犬病疫苗，100名接受国产液体狂犬病疫苗接种)，分别在首次注射后14天和42天观察不良反应发生率和免疫应答。结果表明，YSJA狂犬病疫苗、进口冻干狂犬病疫苗和国产液体狂犬病疫苗的局部不良反应发生率分别为3.6%、3.2%和28.6%，全身不良反应发生率分别为1.2%、0.8%和4.4%。3组间中和抗体阳转率比较，YSJA狂犬病疫苗、进口冻干狂犬病疫苗和国产液体狂犬病疫苗接种后14天的阳转率分别为96%、98%和82%，42天的阳转率分别为98.98%、98.99%和93.68%。研究表明，与液体狂犬病疫苗相比，冻干狂犬病疫苗的不良反应发生率低、血清转换率高、有效期长，具有统计学意义。YSJA狂犬病疫苗与进口冻干狂犬病疫苗在不良反应发生率和血清转阴率方面无统计学差异，但YSJA狂犬病疫苗价格较低，能满足大多数接触后患者的国内需求。

此外，YSJA采用了纯化Vero细胞技术^TM狂犬病疫苗在大规模生产方面提供了几个优势，例如：

商业化和营销计划

2019年7月，我们在中国沈阳的制造工厂获得了GMP证书 ，据此我们开始了YSJA的生产^TM2020年2月销售狂犬病疫苗，2020年10月销售狂犬病疫苗。在截至2023年3月31日的三个财年中，我们向中国的1687家县级疾控中心客户销售了超过1990万剂。此外，我们开发了更先进的生物反应器工程工艺，以提高我们的产量、效率和质量控制。根据我们的业务扩张战略 ，我们将继续增加内部商业化团队的数量和外部服务提供商的数量，以达到我们在中国的县级疾控中心客户覆盖约2,071个的目标。

为了扩大我们的国际市场业务，我们还寻求与领先制药公司的潜在合作伙伴关系和许可，以使YSJA商业化^TM在某些国际市场上销售狂犬病疫苗。我们打算将我们的商业化努力扩展到整个亚洲、中东、欧洲、北美、中美洲和南美洲的国家。

我们的临床阶段候选产品

利用我们专有的鼠兔免疫调节技术平台，我们开发了一系列针对病毒感染和癌症的候选产品。我们的Pika 分子是一类用我们的专利技术合成的定义明确、特定的核糖核酸单元和分子量分布的双链RNA(DsRNA)分子。内体dsRNA可被TLR3识别，胞质dsRNA可被维甲酸诱导基因(RIG)I样受体(RLR)家族识别，该家族包括RIG-I和黑色素瘤分化相关蛋白5(MDA5)。PIKA的免疫增强作用包括：(1)促进树突状细胞的激活和成熟，(2)上调树突状细胞上的共刺激分子，如CD80，CD86和人类白细胞抗原-DR，(3)激活和促进树突状细胞的成熟，(4)使树突状细胞作为有效的抗原提呈细胞有效地激活幼稚的B和T淋巴细胞 ，从而导致更强大的特异性免疫反应，(5)诱导B细胞和NK细胞的激活和增殖。(6)触发TLR3途径，诱导IL-2和I型IFN的产生，(7)改善MHC II类表达和抗原的交叉递呈，以及(8)通过诱导IL-2和I型IFN促进基于Th1(细胞)的免疫。 有关更多详细信息，请参阅“-研发-PICA免疫调节技术平台”。下图 阐述了鼠兔KA的信号通路和功能。

图1.鼠兔的信号通路和功能

鼠兔狂犬病疫苗

鼠兔狂犬病疫苗是一种冻干人用狂犬病疫苗，由细胞培养衍生的狂犬病抗原与充当TLR3激动剂的鼠兔佐剂混合而成。此候选疫苗是基于我们在YSJA的深厚基础^TM狂犬病疫苗，再加上我们专有的鼠兔佐剂和先进的制造技术。利用我们专有的鼠兔免疫调节技术平台，鼠兔狂犬病疫苗旨在诱导加速和强大的细胞免疫，并刺激身体迅速产生更高的体液免疫反应。其加速启动的免疫应答 允许三次访问一周方案优于目前可用的疫苗五次访问一个月或三次访问 三周方案，从而将治疗期缩短了两到三周。它还显著地将免疫生成从28天加快到7天，这有可能成为完成NDA后的第一个加速一周方案。该候选疫苗被世卫组织专家委员会背景论文出版物指定为创新狂犬病疫苗。

我们从菲律宾、新加坡和巴基斯坦的监管部门获得了鼠兔狂犬病疫苗第三阶段临床试验的批准。我们 打算在2023年开始试验。第三阶段研究是一项多中心多国家研究，将在新加坡、菲律宾和巴基斯坦进行。在中国，我们完成了鼠兔狂犬病疫苗的第一阶段研究，初步结果证实了新加坡试验中观察到的剂量、方案和安全性。我们计划在2023年与NMPA进行讨论，之后在中国启动更高级的 试验。在相关国家成功完成三期试验后，我们计划 将鼠兔狂犬病疫苗的NDA/BLA提交给整个亚洲、非洲、中东、欧洲以及北美、中美洲和南美洲的监管机构。

作用机制

鼠兔狂犬病疫苗是由细胞培养衍生的狂犬病抗原与充当TLR3激动剂的鼠兔佐剂混合而成的。因此，鼠兔狂犬病疫苗具有明显的促进细胞和体液免疫的作用，具有预防和暴露后双重治疗的特点，尤其是狂犬病疫苗诱导的高水平的先天免疫应答和平衡的Th1/Th2免疫应答在狂犬病病毒的保护中起着至关重要的作用。鼠兔狂犬病疫苗能迅速诱导多种趋化因子和细胞因子的产生，促进免疫细胞的增殖和激活，对暴露后的患者起到非常重要的早期保护作用。 狂犬病疫苗作用机制的说明请参阅“-YSJA^TM狂犬病疫苗-我们销售的 产品-作用机制。

市场机遇与竞争

鼠兔狂犬病疫苗正在进行临床试验，用于暴露前和暴露后的狂犬病预防，并被世卫组织专家委员会文件指定为2017年创新狂犬病疫苗。该候选产品还被美国FDA批准用于预防狂犬病感染，包括暴露后预防狂犬病。鼠兔狂犬病疫苗是针对高端狂犬病疫苗市场设计的高端产品，与现有的传统狂犬病疫苗不同。我们预计它将成为下一代狂犬病疫苗，并在中国和其他新兴市场抓住重要的 机遇，甚至取代传统狂犬病疫苗，因为它加快了一周疗程， 并提高了保护水平，特别是在欠发达国家狂犬病免疫球蛋白供应和使用不足的情况下。 随着我们的鼠兔狂犬病疫苗进入第三阶段临床开发，我们还在探索潜在的合作伙伴关系，以便在许多国家联合将这一有前途的产品商业化。

优势

根据世界卫生组织的指导意见，治疗狂犬病最常用的生物制品是由狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白组合而成的PEP方案。 但它们有以下限制：

加速鼠兔狂犬病疫苗计划具有良好的免疫原性和无严重不良反应，已得到世界卫生组织的认可。世卫组织在其2017年狂犬病背景文件中强调了鼠兔狂犬病疫苗。一种成功的鼠兔狂犬病疫苗将推动世卫组织缩短狂犬病疫苗疗程的议程。与现有的狂犬病疫苗相比，鼠兔狂犬病疫苗具有以下优势。

临床前和临床研究综述

为了满足新兴市场对新一代狂犬病疫苗服务不足的市场需求，我们制定了一项全球临床开发计划，通常按时间顺序包括以下临床试验：

我们获得了菲律宾、新加坡和巴基斯坦监管部门的批准 鼠兔狂犬病疫苗第三阶段临床试验。 我们打算在2023年开始试验。第三阶段研究是一项多中心多国家研究，将在新加坡、菲律宾和巴基斯坦进行。在中国，鼠兔狂犬病疫苗完成了第一阶段的鼠兔狂犬病疫苗研究，以确定从新加坡试验中观察到的剂量、方案和安全性。我们计划在获得国家药品监督管理局在中国的咨询和批准后，在中国进行更先进的临床试验。

我们预计将于2023年在东南亚健康志愿者身上进行关键的第三阶段临床试验，而不会接触动物咬伤，估计总共约有4,500名受试者。我们计划在2023年与NMPA进行讨论，随后在中国 启动更高级的试验。在相关国家成功完成第三阶段试验后，我们计划将鼠兔狂犬病疫苗的NDA/BLA 提交给亚洲、非洲、中东、欧洲以及北美、中美洲和南美洲各国的监管机构。

临床前研究

鼠兔狂犬病疫苗已经在几种动物模型中进行了广泛的免疫原性和保护效果的研究。在暴露后效力试验中，用致死剂量的BD06株狂犬病病毒感染仓鼠，然后分别用生理盐水、人狂犬病免疫球蛋白(Hrig)、标准方案的疫苗对照(第0、3、7、14和28天)、标准方案的鼠兔狂犬病疫苗和加速方案的鼠兔狂犬病疫苗(第0、2天双剂和第7天单剂)进行免疫。结果显示，使用标准方案的鼠兔狂犬病疫苗的存活率为66.7%，使用加速方案的存活率为80%，而商业狂犬病疫苗的标准方案的存活率为20%(图2)。动物研究表明，使用加速方案接种鼠兔狂犬病疫苗可提高受感染小鼠的存活率，并在免疫后四天即产生高水平的中和抗体。

图2.鼠兔狂犬病疫苗在金黄地鼠PEP后的存活率

生存曲线之间的显著差异由卡方检验(*p

为进一步评估鼠兔狂犬病疫苗的效力，以世界上七个主要狂犬病病毒种群的代表性毒株作为攻击病毒攻击小鼠。在每一次街头狂犬病病毒变异株攻击研究中，分别用致死剂量的不同毒株狂犬病病毒攻击，然后分别用PBS、标准方案的商品狂犬病疫苗(第0、3、7、14和28天)和加速方案的鼠兔狂犬病疫苗(第0、2天双剂和第7天单剂)进行攻击。结果表明，与市售狂犬病疫苗相比，鼠兔狂犬病疫苗具有更全面的保护作用，对7种病毒的保护效果均在80%以上(表2)。此外，鼠兔狂犬病疫苗在第一次接种疫苗后第5天表现出较快的中和抗体滴度和较高的血清转换率。

新加坡的第一阶段临床试验

鼠兔狂犬病疫苗第一阶段临床试验在新加坡进行。这项研究是一项单中心、开放标签、随机研究，研究对象为健康、幼稚的成年受试者，以确定鼠兔狂犬病疫苗的安全性和免疫原性。共37名受试者被随机分配接受拉比普尔、标准鼠兔狂犬病疫苗和加速鼠兔狂犬病疫苗。新加坡的一期临床试验的疫苗剂量为1.0毫升。由诺华公司销售的Rabipur是一种商业化狂犬病疫苗，它是使用在原代鸡胚胎成纤维细胞培养中生长的Flury LEP狂犬病病毒株生产的。美国疾病控制和预防中心推荐的Rabipur剂量方案为四剂，分别在0、3、7和14天给药。对于Rabipur，人体不允许偏离批准的 方案，包括加速方案。

图3

兔兔狂犬病疫苗组和标准鼠兔狂犬病疫苗组采用相同的疫苗方案(1-1-1-1)，分别于第0、3、7、14天注射一针。 加速鼠兔狂犬病疫苗组采用加速方案(2-2-1)，第0天和第3天各注射两针，第7天仅注射一针。血清阳转率定义为接种后血清狂犬病病毒中和抗体(RVNA)滴度等于或高于0.5IU/mL。而接种前血清中不存在RVNA。 我们临床试验中定义的这种血清转换与其他狂犬病疫苗临床试验的结果是一致的。I期临床试验表明，在相同的1-1-1-1剂量方案下，在第7天，接受Rabipur血清转换的受试者只有16.7%，而接受鼠兔狂犬病疫苗的受试者的比例为50%。在加速方案下，鼠兔狂犬病疫苗第7天的血清阳转率为75%，显著高于经典方案下的对照ARM疫苗。除了获得更高的免疫原性外，鼠兔狂犬病疫苗最早在第7天就能激发出可检测到的CD4介导的T细胞反应，并在第42天保持。在这项试验中没有死亡或严重不良事件的报道。鼠兔疫苗组和Rabipur组的所有不良反应严重程度都较轻。鼠兔疫苗组和Rabipur组的不良事件发生率相当。结果表明，鼠兔狂犬病疫苗是安全的，耐受性良好。下表列出了新加坡有关不良事件的I期临床结果。

图4.具有保护性 血清中和抗体（≥ 0.5 IU/mL）的受试者百分比

通过Fisher精确检验确定血清转化率之间的显著差异 (*p. 未标记组之间无显著差异。

在末次访视日（ 第42天），在1—1—1—1或2—2—1方案下给药的PIKA狂犬病组中， 的中和抗体滴度水平与对照组相当。下表列出了新加坡I期 临床试验第42天的中和抗体滴度水平。

新加坡的第二阶段临床试验

第二阶段临床试验 在新加坡的两家医院进行。这是一项在健康未成年受试者中进行的多中心、开放标签、随机、非劣势研究，目的是在加速方案下评价鼠兔狂犬病疫苗的有效性和安全性。126名参与者被随机分成两组，分别接种拉比普尔和鼠兔狂犬病疫苗。狂犬病疫苗接种者第7天的血清阳转率(57.6%)高于拉比普尔(43.8%)。鼠兔狂犬病疫苗组和Rabipur组的所有受试者都实现了血清转换。 达到了非劣势的主要终点。第二阶段临床试验进一步支持了加速方案下的鼠兔狂犬病疫苗的疗效，早在接种后7天就产生了更早和更高的中和抗体。与第I阶段的不良事件调查结果一致，本试验中未报告死亡或严重不良事件。在对鼠兔狂犬病疫苗进行的临床试验中，大多数不良事件都是轻微到中度的。鼠兔狂犬病疫苗组和Rabipur组的不良事件发生率相当。鼠兔狂犬病疫苗的安全性和耐受性在如此大的样本量试验中与Rabipur相当。

图5

图6.携带保护性血清中和抗体的受试者百分比

(≥0.5IU/毫升)

经Fisher‘s精确检验，血清阳转率差异有统计学意义。两组之间没有显著差异。

在最后一次就诊日(42天)，狂犬病组的中和抗体水平与对照组相当。下表列出了新加坡第二阶段临床试验第42天的中和抗体滴度水平。

狂犬病疫苗臂中和抗体滴度的标准偏差较大，有一个异常值超过检测上限。 狂犬病疫苗中和抗体滴度达到0.5IU/mL时，一般认为达到保护水平。

加速的鼠兔狂犬病疫苗方案比标准的萨格勒布或埃森方案更有利，因为标准方案在接种后第7天未能诱导更高的和更早的血清转换率。由于狂犬病的潜伏期约为两三个月， 我们未来的临床研究将分别评估42天以上、长达6个月和12个月的中和抗体效价，并将鼠兔狂犬病疫苗与商业化狂犬病疫苗接种后不同时间点的抗体效价进行比较。

中国的一期临床试验

为了再次确定新加坡试验中选定的适用于中国人群的剂量和方案，中国设计了一项I期研究，以评估不同剂量和不同剂量方案接种的鼠兔狂犬病疫苗的安全性和免疫原性。

共有96名受试者 参加了I期临床试验。在第0天、第7天和第21天使用2-1-1方案(目前市场上销售的狂犬病疫苗批准的方案)对0.5ml和1.0ml两个剂量水平的鼠兔狂犬病疫苗进行评估。评价了4种不同的给药方案，包括0、7和21天给药的2-1-1方案，0、3和7天给药的2-1-1方案，0、3和7天给药的2-2-1方案，0、2和7天给药的2-2-1方案。I期临床试验设计包括(1)主要安全性和免疫原性终点，(2)抗体水平、血清转化率和细胞免疫的次要终点。主要安全终点包括：(1)在每次接种疫苗后7天收集的主动不良事件，(2)首次接种后49天收集的主动不良事件，以及(3)在整个研究过程中发生的严重不良事件。主要免疫原性终点包括疫苗接种后预定时间点的血清转换率。次要终点通过免疫后不同时间点的抗体滴度来测量。

图7

没有发现安全问题。 没有死亡和严重不良事件的报道。没有报告与疫苗相关的3级不良事件。第I阶段的发现与新加坡试验的结果一致，进一步证明了鼠兔狂犬病疫苗具有快速和强大的抗体反应能力。

中国鼠兔狂犬病疫苗第一阶段研究的初步结果证实了新加坡试验中观察到的剂量、方案和安全性。早期血清转换具有临床意义，因为在没有注射免疫球蛋白的3级暴露的情况下，早期血清转换是血液中早期存在保护性中和抗体的主要迹象。

东南亚国家第三阶段临床试验计划

第三阶段，随机、对照、双盲、多中心研究，采用暴露后预防计划，在健康成人中评价三批鼠兔佐剂灭活狂犬病疫苗的免疫原性、安全性和批次一致性。这项临床研究将在新加坡、菲律宾和巴基斯坦进行多中心、多国家试验，计划于2023年开始。

本研究的主要免疫原性目标包括通过RVNA的GMT测量的鼠兔狂犬病疫苗相对于参照物Rabipur(或Rabipur等效物)的免疫非劣性 以及第14天和第28天的血清转换率差异，以及RVNA GMT在第14天测量的3批生产的狂犬病疫苗的批次对批次的一致性。共同的主要安全性目标将包括评估从研究中收集的所有 安全数据，包括自基线以来安全实验室参数的变化。次要目标包括通过第7天的血清转换率差异来衡量鼠兔狂犬病疫苗相对于Rabipur的免疫优势，以及评估与对照疫苗相比的鼠兔狂犬病疫苗的免疫持久性。

在这项研究中，共有4,500名受试者将被随机纳入研究，其中3,000名受试者被分配给鼠兔狂犬病疫苗，1,500名受试者被分配接受对照狂犬病疫苗Rabipur。下表列出了每一类受试者和各自分配的疫苗接种学习天数。

图8

鼠兔重组新冠肺炎疫苗(可注射)

我们于2020年开始自主研发鼠兔YS-SC2-010，也被称为鼠兔重组新冠肺炎疫苗。针对针对SARS-CoV-2引起的新冠肺炎病具有预防和治疗双重作用的适应症，正在开发重组鼠兔疫苗，该疫苗由我们的专利鼠兔佐剂和重组三聚体SARS-CoV-2刺突(S)蛋白亚单位抗原(CHO细胞)组成。临床前研究 结果表明，鼠兔重组新冠肺炎疫苗对SARS-CoV-2具有快速、持久、广泛的免疫应答。 与已公布数据的其他新冠肺炎疫苗相比，新冠肺炎疫苗在首次免疫后14天就能产生高水平的抗体，而其他疫苗一般需要在首次免疫后3-6周才能诱导抗体产生。 到疫苗接种后第596天，新冠肺炎重组疫苗产生的抗体继续有效地中和包括D614G在内的流行的SARS-CoV-2变异株。B.1.1.7(阿尔法)、B.1.351(贝塔)、P.1(伽马)、B.1.617.2(三角洲)和B.1.1.529(奥密克戎)。食蟹猴的研究结果也显示了对SARS-CoV-2的预防和治疗作用。Pika YS-SC2-010对病毒复制有显著的抑制作用，具有重要的治疗效果。我们于2021年向包括新加坡在内的多个司法管辖区的监管机构提交了IND预防和治疗性鼠兔重组新冠肺炎疫苗的申请。我们于2022年上半年在阿联酋完成了鼠兔重组新冠肺炎疫苗的第一阶段试验，初步结果表明，作为基础免疫和序贯加强免疫的鼠兔重组新冠肺炎疫苗可以诱导产生高水平的中和抗体，对多种突变株都有效，包括Delta、奥密克戎亚系BA.1、BA.2、BA.3、BA.4/5和BA 2.12.1。2022年11月，我们获得了美国食品和药物管理局批准的鼠兔重组新冠肺炎疫苗的IND许可。我们已经完成了在菲律宾和阿联酋的多中心多国第二/第三阶段临床试验的登记工作。第II阶段研究的中期数据分析显示，试验同时达到了主要和次要终点，通过奥密克戎病毒中和抗体的几何平均滴度(GMT)以及加强剂量接种后第7天和第14天的血清转换率来衡量。我们目前正在评估新冠肺炎疫情的演变，并将在适当的时候就 商业化战略做出适当的决定。

作用机制

从历史上看，疫苗诱导的保护性免疫在很大程度上归因于抗体的功能，特别是中和抗体，它阻止病毒进入目标宿主细胞，从而防止感染。由于能够在暴露后立即提供保护，因此激发中和抗体一直是许多病原体疫苗接种的主要目标，包括SARS-CoV-2。 对SARS-CoV-2的免疫反应涉及到先天免疫激活和B细胞和T细胞的抗原特异性反应。

鼠兔重组新冠肺炎疫苗的抗原组分是在所建立的CHO表达系统中优化的重组全长野生型SARS-CoV-2刺突糖蛋白。SARS-CoV-2中和抗体的主要靶点是由S1和S2结构域组成的S蛋白。S1是膜的远端，含有与细胞受体ACE2结合的受体结合域(RBD)。S2为膜近端， 在膜融合中起作用。与S1RBD结合的抗体可阻断与血管紧张素转换酶2的相互作用，与S2结合的抗体可抑制S蛋白的构象变化，阻断膜融合。因此，正在进行临床前和临床开发的新冠肺炎候选疫苗大多使用全长S蛋白。为了稳定SARS-CoV-2的全长纤突蛋白，我们对S蛋白序列进行了两次修改，包括将S1/S2 Furin裂解位点682-RRAR-685修改为682-GSAS-685，并在K986P和V987P位置引入了两个脯氨酸替换。

鼠兔重组新冠肺炎疫苗含有鼠兔佐剂，用于增强和延长抗体和细胞免疫，最终提供持久的保护效果。根据最近对非人类灵长类动物的挑战研究，强大而持久的中和抗体发挥着重要的保护作用，CD8+T细胞反应也有助于保护，特别是在抗体反应不佳的情况下。在多项后期临床试验中，以S蛋白为基础的基因疫苗和病毒载体疫苗对多种SARS-COV-2变异株表现出了良好的初步疫苗效果。

市场机遇与竞争

根据世界卫生组织 截至2022年7月31日，已有14种疫苗获得世界卫生组织、国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局或紧急批准使用，70种新冠肺炎疫苗处于临床第三阶段及以上。根据约翰霍普金斯大学的一项研究，当70%到90%的人口获得免疫时，新冠肺炎可以实现羊群免疫。假设一个人平均需要接种两剂新冠肺炎疫苗才能实现免疫，那么全球和中国分别需要相应总计10.5亿~135亿剂和20亿~25亿剂的新冠肺炎疫苗才能实现羊群免疫。2023年5月5日，世界卫生组织负责人宣布“怀着极大的希望”结束新冠肺炎为突发公共卫生事件，并强调这并不意味着这种疾病不再是全球威胁。我们目前正在评估新冠肺炎大流行的演变，并将对我们的新冠肺炎疫苗商业化战略做出适当的决定。

资料来源：世界卫生组织

优势

鼠兔重组新冠肺炎疫苗是一种针对多种SARS-COV-2变异株的创新候选疫苗。鼠疫重组新冠肺炎疫苗是由我们的专利鼠兔佐剂和重组三聚体SARS-CoV-2刺突(S)蛋白亚单位抗原(CHO细胞)组成的。它是用基因工程重组CHO细胞培养、收获、浓缩、纯化后，根据SARS-CoV-2病毒S蛋白的结构设计 蛋白，并加入适当的稳定剂和鼠疫佐剂制成。鼠兔重组新冠肺炎疫苗的生产工艺依赖于成熟的重组蛋白基因工程技术，具有高度的可扩展性和较低的生物安全风险。

临床前研究结果表明，鼠兔重组新冠肺炎疫苗快速高效地产生中和抗体和细胞免疫，提供快速、持久的保护，疫苗诱导的针对伪病毒和野毒型SARS-CoV-2病毒的中和抗体效价可达104，显示出良好的免疫效果。此外，鼠兔重组新冠肺炎疫苗免疫后诱导的中和抗体可持续至少5960天，说明免疫应答具有良好的持久性。预防性动物攻击试验结果表明，鼠兔重组新冠肺炎疫苗能显著抑制病毒复制，减轻肺部炎症。此外，鼠兔重组新冠肺炎疫苗可以显著增强抗原特异性的细胞免疫应答，并将Th2型免疫应答转化为Th1型免疫应答，降低抗体依赖性增强的风险。

鼠疫重组新冠肺炎疫苗对当前流行的变异株，特别是对D614G、B.1.1.7(阿尔法)、B.1.351(贝塔)、P.1(伽玛)、B.1.617.2(德尔塔)和B.1.1.529(奥密克戎)等多种病毒变异株有效。如图13所示，新西兰兔在第一轮疫苗接种后第14天、42天、98天、126天、182天、266天、364天、406天、448天、518天和596天检测到的中和抗体 显示了对SARS-CoV-2多种病毒变种的快速、有效、可持续和高度保护。

图9.新西兰兔研究中针对SARS-CoV-2多种病毒变种的中和抗体

在疗效方面， 以往的研究表明，I型干扰素应答和T细胞应答可能是控制和康复SARS-CoV-2感染的关键。 因此，在感染早期快速诱导SARS-CoV-2特异性T细胞免疫应答可能有效缓解 新冠肺炎患者的症状，加快康复进程。细胞免疫应答结果表明，鼠兔重组新冠肺炎疫苗能促进早期抗原特异性T细胞免疫应答，这可能对缓解新冠肺炎患者的症状，加快康复进程起到一定作用。在一项非人类灵长类动物的研究中，接种组的病毒载量显著低于对照组，这表明用鼠兔重组新冠肺炎疫苗接种能显著抑制病毒复制，显示出显著的治疗效果。治疗性动物激发试验结果也证明，重组新冠肺炎疫苗可以显著降低肺部的病毒载量。

根据我们的 对照动物研究结果(非正面对照)，我们观察到，鼠兔重组新冠肺炎疫苗一旦上市，可能具有以下 特点和优势：