xcur—2021123100016985302021财年错误P3YP0YHttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesCurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesCurrent0.02080.02080.02770.083000016985302021-01-012021-12-3100016985302021-06-30ISO 4217：美元00016985302022-03-23Xbrli：共享00016985302021-12-3100016985302020-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享00016985302020-01-012020-12-310001698530美国-美国公认会计准则：普通股成员2019-12-310001698530US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2019-12-310001698530美国-公认会计准则：保留预付款成员2019-12-310001698530Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-3100016985302019-12-310001698530美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-01-012020-12-310001698530US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-01-012020-12-310001698530Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-12-310001698530美国-公认会计准则：保留预付款成员2020-01-012020-12-310001698530美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-12-310001698530US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001698530美国-公认会计准则：保留预付款成员2020-12-310001698530Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310001698530美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-01-012021-12-310001698530US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-12-310001698530Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-12-310001698530美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-01-012021-12-310001698530美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-310001698530US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001698530美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-12-310001698530Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-31Utr：SQFT0001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：AbbVieCooperationMember2021-01-012021-12-310001698530xcur：MidCapCreditMember2021-12-100001698530SRT：最小成员数2021-01-012021-12-310001698530SRT：最大成员数2021-01-012021-12-3100016985302011-12-012021-12-31xcur：段0001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：IpsenPartnerationMember2021-07-302021-07-30xcur：协议0001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：jiangjiangjiangxcur：IpsenPartnerationMember2021-07-302021-07-300001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：casePeriodTwoMemberxcur：IpsenPartnerationMember2021-07-302021-07-300001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：IpsenPartnerationMember2021-07-300001698530xcur：IpsenPartnerationMember2021-07-30xcur：performance义务0001698530xcur：IpsenHDMEEExcur：IpsenPartnerationMember2021-12-310001698530xcur：IpsenASMemberxcur：IpsenPartnerationMember2021-12-310001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：IpsenPartnerationMember2021-01-012021-12-310001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：IpsenPartnerationMember2021-12-310001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：IpsenPartnerationMemberSRT：最小成员数2021-01-012021-12-310001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员SRT：最大成员数xcur：IpsenPartnerationMember2021-01-012021-12-310001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：AbbVieCooperationMember2019-11-132019-11-130001698530xcur：开发和商业化许可证会员美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：AbbVieCooperationMember2019-11-132019-11-130001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：AbbVieCooperationMemberSRT：最大成员数2019-11-132019-11-130001698530xcur：AbbVieCooperationMember2019-11-13xcur：许可证0001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：AbbVieCooperationMember2020-01-012020-12-310001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：AbbVieCooperationMember2021-12-310001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：AbbVieCooperationMemberSRT：最小成员数2021-01-012021-12-310001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：AbbVieCooperationMemberSRT：最大成员数2021-01-012021-12-310001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：AbbVieCooperationMemberSRT：最小成员数2020-12-310001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：DermelixLicenseMember2019-02-172019-02-170001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：DermelixLicenseMember2019-12-310001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：DermelixLicenseMember2021-01-012021-12-310001698530美国-公认会计准则：协作性安排成员xcur：DermelixLicenseMember2020-01-012020-12-310001698530xcur：IpsenPartnerationMember2020-12-310001698530xcur：IpsenPartnerationMember2021-01-012021-12-310001698530xcur：IpsenPartnerationMember2021-12-310001698530xcur：AbbVieCooperationMember2020-12-310001698530xcur：AbbVieCooperationMember2021-01-012021-12-310001698530xcur：AbbVieCooperationMember2021-12-310001698530美国-GAAP：设备成员2021-12-310001698530美国-GAAP：设备成员2020-12-310001698530美国-公认会计准则：租赁改进成员2021-12-310001698530美国-公认会计准则：租赁改进成员2020-12-310001698530xcur：计算机和软件成员2021-12-310001698530xcur：计算机和软件成员2020-12-310001698530美国-GAAP：家具和固定设备成员2021-12-310001698530美国-GAAP：家具和固定设备成员2020-12-310001698530美国-美国公认会计准则：建设正在进行成员2021-12-310001698530美国-美国公认会计准则：建设正在进行成员2020-12-31Xbrli：纯0001698530美国-GAAP：ShortTermInvestments成员2021-12-310001698530美国-GAAP：ShortTermInvestments成员2020-12-310001698530美国-公认会计准则：公司债务证券成员2020-12-310001698530美国-公认会计准则：美国证券成员2020-12-310001698530Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2020-12-310001698530xcur：MidCapCreditMember美国-GAAP：SecuredDebt成员2021-12-102021-12-100001698530xcur：MidCapCreditMember美国-GAAP：SecuredDebt成员2020-09-250001698530xcur：MidCapCredit Tranche1Member美国-GAAP：SecuredDebt成员2020-09-252020-09-250001698530xcur：MidCapCredit Tranche2Member美国-GAAP：SecuredDebt成员2020-09-250001698530xcur：MidCapCreditMember美国-GAAP：SecuredDebt成员2020-09-252020-09-250001698530xcur：MidCapCreditMember美国-GAAP：SecuredDebt成员SRT：情景预测成员2022-10-01xcur：分期付款0001698530xcur：MidCapCreditMember美国-GAAP：SecuredDebt成员Us-gaap:DebtInstrumentRedemptionPeriodOneMember2021-12-310001698530Us-gaap:DebtInstrumentRedemptionPeriodTwoMemberxcur：MidCapCreditMember美国-GAAP：SecuredDebt成员2021-12-310001698530xcur：MidCapCreditMember2020-09-252020-09-250001698530xcur：MidCapCredit Tranche1Member美国-GAAP：SecuredDebt成员2020-09-250001698530xcur：MidCapCreditMember美国-GAAP：SecuredDebt成员2021-01-012021-12-310001698530xcur：MidCapCreditMember2021-01-012021-12-310001698530xcur：MidCapCreditMember2020-01-012020-12-310001698530xcur：hculesLoanjementMember2021-01-012021-12-310001698530xcur：hculesLoanjementMember2020-01-012020-12-310001698530美国-GAAP：SecuredDebt成员美国-GAAP：LoansPayable成员xcur：HerculesTechnyGrowthCapitalMember2020-03-022020-03-020001698530xcur：chagoMember2020-07-012020-07-010001698530xcur：chagoMember2020-07-01xcur：extensionPeriod0001698530xcur：jiang2020-06-302020-06-300001698530xcur：jiang2020-04-012020-06-300001698530美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2021-01-012021-12-310001698530美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2021-01-012021-12-31xcur：votePerShare0001698530美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-162021-12-160001698530美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-160001698530xcur：PreFundedMember2021-12-162021-12-160001698530美国公认会计准则：保修成员2021-12-162021-12-160001698530xcur：CommonStockAndCompanyingMember2021-12-162021-12-160001698530xcur：PreFundedMember2021-12-162021-12-160001698530xcur：PreFundedMember2021-12-160001698530美国公认会计准则：保修成员2021-12-1600016985302021-12-162021-12-1600016985302021-12-160001698530xcur：CommonStockIssuedDecember2019Member2019-12-232019-12-230001698530xcur：CommonStockIssuedDecember2019Member2019-12-230001698530美国公认会计准则：超额分配选项成员2019-12-232019-12-230001698530美国公认会计准则：超额分配选项成员2020-01-062020-01-060001698530美国公认会计准则：超额分配选项成员2020-01-060001698530xcur：PreFundedMember2021-12-012021-12-310001698530xcur：PreFundedMember2021-12-310001698530美国公认会计准则：保修成员2021-12-310001698530US-GAAP：PrivatePlacementMembers2020-12-310001698530US-GAAP：PrivatePlacementMembers2021-03-270001698530US-GAAP：PrivatePlacementMembers2021-04-280001698530US-GAAP：PrivatePlacementMembers2021-05-030001698530Us-gaap:AccumulatedNetUnrealizedInvestmentGainLossMember2020-12-310001698530Us-gaap:AccumulatedNetUnrealizedInvestmentGainLossMember2021-01-012021-12-310001698530Us-gaap:AccumulatedNetUnrealizedInvestmentGainLossMember2021-12-310001698530Us-gaap:AccumulatedNetUnrealizedInvestmentGainLossMember2019-12-310001698530Us-gaap:AccumulatedNetUnrealizedInvestmentGainLossMember2020-01-012020-12-310001698530xcur：ExicureInc.2017EquityIncentivePlanMember2017-09-220001698530xcur：ExicureOpCo2015EquityIncentivePlanMember2017-09-220001698530xcur：ExicureInc.2017EquityIncentivePlanMember2021-01-012021-12-310001698530xcur：ExicureInc.2017EquityIncentivePlanMember2021-12-310001698530xcur：ExicureInc.2017EquityIncentivePlanMember美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-12-310001698530Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMemberxcur：ExicureInc.2017EquityIncentivePlanMemberxcur：InitaleStockOptionMember2021-01-012021-12-310001698530xcur：ExicureInc.2017EquityIncentivePlanMemberxcur：InitaleStockOptionMember2021-01-012021-12-310001698530xcur：ExicureInc.2017EquityIncentivePlanMemberxcur：SubsequentListeBockOptionMember2021-01-012021-12-310001698530xcur：ExicureInc.2017EquityIncentivePlanMemberxcur：InitaleStockOptionMemberxcur：非注册董事成员2021-01-012021-12-310001698530xcur：ExicureInc.2017EquityIncentivePlanMemberxcur：SubsequentListeBockOptionMemberxcur：非注册董事成员2021-01-012021-12-310001698530xcur：ExicureInc.2017EquityIncentivePlanMember美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001698530SRT：首席财务官成员2021-05-012021-05-310001698530SRT：首席财务官成员2021-12-310001698530美国-公认会计准则：员工斯托克成员2017-09-300001698530美国-公认会计准则：员工斯托克成员2017-09-012017-09-300001698530美国-公认会计准则：员工斯托克成员2021-01-012021-12-310001698530美国-公认会计准则：员工股票期权成员2017-09-300001698530美国-公认会计准则：员工股票期权成员2017-09-012017-09-300001698530美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001698530美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-12-310001698530美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2020-01-012020-12-310001698530美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2020-01-012020-12-310001698530SRT：最小成员数2020-01-012020-12-310001698530SRT：最大成员数2020-01-012020-12-310001698530SRT：权重平均成员2021-01-012021-12-310001698530SRT：权重平均成员2020-01-012020-12-310001698530SRT：最小成员数2021-12-310001698530SRT：最大成员数2021-12-310001698530SRT：权重平均成员2021-12-310001698530SRT：最小成员数2020-12-310001698530SRT：最大成员数2020-12-310001698530SRT：权重平均成员2020-12-310001698530美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2020-12-310001698530美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-01-012021-12-310001698530美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-12-310001698530Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMemberxcur：InitaleStockOptionMember2021-01-012021-12-310001698530xcur：SubsequentListeBockOptionMemberUs-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMember2021-01-012021-12-310001698530xcur：ExicureOpCo2015EquityIncentivePlanMemberxcur：InitaleStockOptionMemberxcur：非注册董事成员2021-01-012021-12-310001698530xcur：ExicureOpCo2015EquityIncentivePlanMemberxcur：SubsequentListeBockOptionMemberxcur：非注册董事成员2021-01-012021-12-310001698530美国-GAAP：国内/地区成员2021-12-310001698530美国-公认会计准则：州和地方法律法规成员2021-12-310001698530美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001698530美国-公认会计准则：员工股票期权成员2020-01-012020-12-310001698530美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-01-012021-12-310001698530美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2020-01-012020-12-310001698530美国公认会计准则：保修成员2021-01-012021-12-310001698530美国公认会计准则：保修成员2020-01-012020-12-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2021-12-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2021-12-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2021-12-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2021-12-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2021-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2021-12-310001698530美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2020-12-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2020-12-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2020-12-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2020-12-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2020-12-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2020-12-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2020-12-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2020-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员2020-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2020-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2020-12-310001698530美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员2020-12-310001698530美国-公认会计准则：美国证券成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2020-12-310001698530美国-公认会计准则：美国证券成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2020-12-310001698530美国-公认会计准则：美国证券成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2020-12-310001698530美国-公认会计准则：美国证券成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2020-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2020-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2020-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2020-12-310001698530美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2020-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2020-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2020-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2020-12-310001698530美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2020-12-310001698530美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-310001698530xcur：jiangjiang.com美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-美国公认会计准则：普通股成员2019-12-310001698530xcur：jiangjiang.com美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-01-012020-12-310001698530xcur：jiangjiang.com美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-12-310001698530xcur：jiangjiang.com美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-01-012021-12-310001698530xcur：jiangjiang.com美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-310001698530美国公认会计准则：次要事件成员2022-02-11xcur：原告0001698530美国公认会计准则：次要事件成员2022-02-250001698530SRT：董事成员xcur：咨询服务会员2021-01-012021-12-310001698530SRT：董事成员xcur：咨询服务会员2020-01-012020-12-310001698530xcur：MidCapCreditMember美国-GAAP：SecuredDebt成员美国公认会计准则：次要事件成员2022-03-152022-03-150001698530xcur：MidCapCreditMember美国公认会计准则：次要事件成员2022-03-152022-03-150001698530美国公认会计准则：次要事件成员xcur：PreFundedMember2022-01-042022-01-040001698530美国公认会计准则：次要事件成员xcur：PreFundedMember2022-01-212022-01-210001698530美国公认会计准则：次要事件成员xcur：PreFundedMember2022-01-042022-01-210001698530美国公认会计准则：次要事件成员2022-03-240001698530xcur：MatthiasSchroffMember美国公认会计准则：次要事件成员SRT：首席执行官执行官员成员2022-03-240001698530SRT：首席财务官成员xcur：liaspadimasMember美国公认会计准则：次要事件成员2022-03-240001698530美国公认会计准则：次要事件成员xcur：jiangjiangjiangjiang MemberSRT：董事成员2022-03-240001698530xcur：jiangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangy美国公认会计准则：次要事件成员SRT：董事成员2022-03-240001698530xcur：BaliMuralidharMember美国公认会计准则：次要事件成员SRT：董事成员2022-03-240001698530美国公认会计准则：次要事件成员xcur：JamesSulatMemberSRT：董事成员2022-03-24 美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
______________________________________
______________________________________
(标记一)
| | | | | |
☒ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2021
| | | | | |
☐
| 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
关于从到的过渡期
佣金文件编号001-39011
______________________________________
EXICURE，INC.
(注册人的确切姓名载于其章程)
______________________________________
| | | | | | | | |
特拉华州 | | 81-5333008 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | | (税务局雇主
识别号码) |
北2430号霍尔斯特德街
芝加哥, 伊60614
(主要行政办公室地址和邮政编码)
(847) 673-1700
(注册人的电话号码，包括区号)
______________________________________
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | |
普通股，每股票面价值0.0001美元 | XCUR | 纳斯达克股市有限责任公司 |
(每节课的标题) | （交易代码） | (注册的每间交易所的名称) |
根据该法第12(G)条登记的证券：
无
______________________________________
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是¨ 不是x
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是¨ 不是x
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是x不是¨
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 x*¨
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服务器 | | ¨
| | 加速文件管理器 | | ¨
|
非加速文件服务器 | | x
| | 规模较小的报告公司 | | ☒ |
| | | | 新兴成长型公司 | | ☒ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☒
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是☒
截至2021年6月30日，注册人非关联公司持有的注册人普通股的总市值约为美元。114.9 根据纳斯达克资本市场公布的注册人普通股每股1.50美元的收盘价计算，就本计算而言，注册人的所有管理人员、董事和10%实益拥有人均被视为关联公司。该决定不应被视为承认该等高级职员、董事或10%实益拥有人事实上是注册人的关联公司。
截至2022年3月23日，注册人已 122,792,877已发行普通股的股份。
以引用方式并入的文件
注册人2022年股东年会的最终委托书的部分，将根据第14A条在本表10—K涵盖的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会，通过引用纳入本表10—K的第三部分第10—14项。
| | | | | | | | |
| 第一部分 | | |
项目1.业务 | | 9 |
第1A项。风险因素 | | 40 |
项目1B。未解决的员工意见 | | 84 |
项目2.财产 | | 84 |
项目3.法律诉讼 | | 84 |
项目4.矿山安全信息披露 | | 85 |
| | |
| 第II部 | | |
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券 | | 86 |
第六项。[已保留] | | 87 |
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 | | 88 |
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露 | | 105 |
项目8.财务报表和补充数据 | | 106 |
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧 | | 149 |
第9A项。控制和程序 | | 149 |
项目9B。其他信息 | | 150 |
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | | 150 |
| | |
| 第三部分 | | |
项目10.董事、高级管理人员和公司治理 | | 151 |
项目11.高管薪酬 | | 151 |
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项 | | 151 |
第13项：某些关系和关联交易，以及董事独立性 | | 151 |
项目14.主要会计费用和服务 | | 151 |
| | |
| 第四部分 | | |
项目15.证物和财务报表附表 | | 152 |
项目16.表格10-K摘要 | | 156 |
| | |
签名 | | 157 |
| | |
有关前瞻性陈述的警示说明
这份Form 10-K年度报告，包括题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的章节，含有依照修订的1933年证券法第27A条或证券法和1934年证券交易法第21E条或交易法的含义作出的明示或暗示的“前瞻性陈述”。本年度报告10-K表格中包含的除历史事实陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“打算”、“预测”、“寻求”、“考虑”、“项目”、“继续”、“潜在”、“进行中”等术语或其他类似术语来识别前瞻性陈述。前瞻性陈述还包括这些陈述背后的假设或与之相关的假设。
尽管我们认为本文所载前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些预期或任何前瞻性陈述可能被证明是不正确的，实际结果可能与前瞻性陈述中预测或假设的结果大不相同。本公司未来的财务状况和经营结果以及任何前瞻性陈述都会受到固有风险和不确定因素的影响，包括但不限于以下“风险因素摘要”中描述的风险因素和下文第I部分第1A项“风险因素”中所述的风险因素，以及本年度报告Form 10-K中其他部分所述的原因。本报告中包含的所有前瞻性陈述和结果可能不同的原因都是自本报告发布之日起作出的，除非法律规定，我们不打算更新任何前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
•我们有能力筹集大量额外资本，为我们近期的计划运营提供资金，并继续作为一家持续经营的企业；
•有能力成功实施我们的战略计划和措施，目标是减少现金消耗，并重新关注我们的业务和管道发展；
•我们对正在进行的新冠肺炎大流行的影响的预期，包括对临床试验、患者登记和临床激活、监管审查、临床前研发或研发、合作与合作计划、制造和供应链中断的预期持续时间、对医疗保健系统的不利影响和对全球整体经济的破坏，以及新冠肺炎大流行对我们的业务、财务状况和运营结果的总体影响；
•我们对支出、现金使用、未来现金需求的时间安排、持续亏损、未来收入的估计，包括我们用于确定与我们的合作协议有关的收入确认的估计，以及资本要求，包括我们对额外融资需求的预期；
•我们当前和未来的临床前研究、临床试验、合作和合作计划以及我们正在进行或可能进行的研发计划的启动、时间、进度和结果；
•我们有能力推动我们的候选产品进入并成功完成临床试验；
•我们当前和未来的候选产品的监管申请的时间和可能性，包括任何研究新药或IND申请、研究药品档案或IMPD、临床试验申请或CTA、新药申请或NDA或其他监管申请；
•我们有能力在我们计划开发的适应症中获得并保持对我们的候选产品的监管批准，以及批准的药物或疗法标签上的任何相关限制、限制或警告；
•我们候选产品的市场规模和增长潜力(如果获得批准)，以及我们候选产品的市场接受率和程度，包括可能从付款人那里获得的补偿；
•由于持续的新冠肺炎大流行，医疗资源从临床试验的进行中转移，包括作为我们临床试验地点的医院和支持我们临床试验进行的医院工作人员的转移；
•由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制、隔离或社会距离协议或与持续的新冠肺炎大流行有关的自愿采用的限制，中断了关键临床试验活动，如临床试验地点监测；
•我们对现有和未来合作伙伴的依赖，以根据此类合作条款推进候选治疗，包括获得并保持监管批准和商业化的能力，如果获得批准；
•我们和我们的合作者正在开发的候选产品的临床试验、开发时间表以及与监管机构的讨论情况；
•根据当前或未来的任何研究合作和许可协议或安排，我们收到任何里程碑式的付款或特许权使用费，并确定时间；
•我们识别和开发治疗其他疾病适应症的候选治疗方法的能力；
•任何经批准的治疗候选药物的市场接受率和程度；
•任何已获批准的候选治疗药物的商业化；
•针对我们的业务、技术和治疗对象，实施我们的业务模式和战略计划；
•我们有能力为我们的业务获得额外的资金；
•我们获得和维护对我们的技术和治疗对象的知识产权保护的能力，以及我们在不侵犯他人知识产权的情况下运营我们的业务的能力；
•我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验；
•我们依赖第三方供应和制造合作伙伴为我们的研发、临床前和临床试验用品提供材料和组件，并进行制造；
•我们对吸引和留住合格关键管理和技术人员的能力的期望；
•我们对我们将成为2012年JumpStart Our Business Startups Act下的新兴成长型公司的期望；
•政府法律法规的影响，以及与我们的竞争对手或我们的行业有关的发展；以及
•其他可能影响我们的财务和临床结果的因素。
这些陈述与未来事件或我们未来的经营或财务表现有关，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，可能会导致我们的实际结果、表现或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。可能导致实际结果与当前预期大不相同的因素包括，
除其他事项外，本年度报告第I部分，表格10-K中题为“风险因素”一节下的第1A项，以及本年度报告中表格10-K的其他部分所列的风险。
本年度报告Form 10-K中的任何前瞻性陈述都反映了我们对未来事件的当前看法，并受到与我们的业务、经营结果、行业和未来增长有关的这些和其他风险、不确定性和假设的影响。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。您应该阅读本Form 10-K年度报告以及我们在此引用并已完整提交给美国证券交易委员会的文件作为附件，并理解我们的实际未来结果可能与这些前瞻性声明中明示或暗示的任何未来结果存在实质性差异。除非法律要求，否则我们不承担，并明确拒绝任何出于任何原因更新或修改这些前瞻性陈述的义务，即使未来有新的信息可用。
这份Form 10-K年度报告还包含或可能包含关于我们的行业、我们的业务和某些疗法的市场的估计、预测和其他信息，包括有关这些市场的估计规模、它们的预计增长率和某些医疗条件的发生率的数据。基于估计、预测、预测或类似方法的信息固有地受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与该信息所反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究和由第三方准备的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得这些行业、商业、市场和其他数据。在某些情况下，我们没有明确提及这些数据的来源。
除文意另有所指外，在本Form 10-K年度报告中，“公司”、“Exicure”、“我们”、“我们”和“Our”是指Exicure，Inc.，一家特拉华州的公司，以及我们的子公司(在适当的情况下)。
汇总风险因素
投资普通股涉及许多风险，包括“第1A项”所述的风险。风险因素“是本年度报告的10-K表格。以下是这些风险中的一部分，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
•我们的综合财务报表是在假设我们将继续作为一家持续经营的企业编制的。
•我们是一家处于早期阶段的生物技术公司，有过亏损的历史。我们预计在可预见的未来将继续遭受重大亏损，可能永远不会实现或保持盈利，这可能导致我们普通股的市值下降。
•我们的股票价格没有达到继续在纳斯达克资本市场上市的最低买入价。
•如果我们不能重新遵守最低投标价格要求，我们从纳斯达克退市，我们继续运营或公开或私下出售股权证券的能力以及我们普通股的流动性可能会受到不利影响。
•我们基于我们的技术发现和开发创新治疗方法的方法未经验证，可能不会产生适销对路的产品。
•我们的治疗候选物处于开发的早期阶段，可能在开发中失败或遭受延误，从而对其商业可行性产生重大不利影响。
•产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期临床前研究和临床试验的结果可能不能预测未来的临床试验结果。
•我们将需要大量的额外资金来推进我们候选治疗药物的开发，我们不能保证未来我们将有足够的资金来开发我们目前或未来的候选治疗药物并将其商业化。
•我们的业务可能会受到健康流行病的影响，包括全球新冠肺炎大流行，在我们或我们依赖的第三方有业务运营的地区和我们的临床试验地点，以及我们的合同研究机构或CRO或与我们有业务往来的其他第三方的业务或运营。
•如果我们在临床试验中继续遇到患者登记的延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会进一步推迟或阻止。
•我们的季度经营业绩可能大幅波动，或者可能低于投资者或证券分析师的预期，每一种情况都可能导致我们的股价波动或下跌。
•我们可能不会成功地进行战略交易，包括我们可能寻求的任何额外的合作或avroolimod的外包许可，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，影响我们的现金状况，增加我们的费用，并给我们的管理层带来重大干扰。
•如果我们进行临床前研究和临床试验所依赖的第三方没有按照合同要求执行，未能满足法规或法律要求，或错过预期的最后期限，我们的开发计划可能会被推迟，对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
•由于我们依赖第三方制造和供应合作伙伴，我们的研发、临床前研究和临床试验材料的供应可能会变得有限或中断，或者数量或质量可能不令人满意。
•我们面临着来自已经或可能为我们的目标疾病适应症开发治疗候选药物的实体的竞争，包括基于与我们类似的模式和技术开发新疗法和技术平台的公司。如果这些公司比我们更快地开发包括递送技术在内的技术或候选治疗药物，或者他们的技术更有效，我们开发和成功商业化治疗候选药物的能力可能会受到不利影响。
•市场可能不会接受我们基于新疗法的候选疗法，我们可能不会从候选疗法的销售或许可中产生任何未来收入。
•如果不能吸引和留住合格的关键管理和技术人员，就会削弱我们实施业务计划的能力。
•我们目前从西北大学获得专利权许可，未来可能从第三方所有者或被许可人那里获得专利权许可。如果西北大学或其他所有者或被许可人没有
适当或成功地获得、维护或强制执行这些许可的专利，或者如果它们保留或许可他人任何相竞争的权利，我们的竞争地位和业务前景可能会受到不利影响。
•我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。
商标
本年度报告中以Form 10-K格式出现的所有商标、服务标记和商号均为其各自所有者的财产。我们在本招股说明书中使用或展示其他方的商标、商业外观或产品，不打算也不暗示商标或商业外观所有者与我们的关系，或对我们的背书或赞助。
第一部分
除另有说明或上下文另有说明外，凡提及“Exicure”、“公司”、“我们”、“我们”或类似术语时，均指Exicure，Inc.及其全资子公司Exicure Operating Company。Exicure运营公司，我们称为“Exicure OpCo”，持有公司的所有重要资产，并进行公司的所有商业活动和运营。
项目1.业务
概述
我们是一家早期生物技术公司，开发针对核糖核酸的核酸疗法，针对神经系统疾病和脱发的有效靶点。我们的团队包括一个不同的科学小组，他们拥有核酸化学、药物开发和神经科学方面的专业知识。总部设在伊利诺伊州芝加哥的我们在内部进行我们的发现和开发工作，拥有一个专门的30,000平方英尺的设施，包括快速和自动化的高通量核酸合成和筛选。
2021年12月，我们宣布致力于一项计划，结束我们的CAROTROLIMOD(AST-008)免疫肿瘤学计划和我们治疗Friedreich‘s共济失调的XCUR-FXN临床前计划。我们已经改变了我们的战略计划，将新的重点放在重新调整我们的研发资源上，以支持(I)我们针对神经病理性疼痛的SCN9A的临床前计划的开发，(Ii)我们与益普森生物制药有限公司(IPSEN)的合作计划的继续推进，以开发针对亨廷顿氏病和安杰曼综合征的基于SNA的神经科学治疗方法，(Iii)我们与艾伯维公司的合作计划的继续推进，以开发基于SNA的脱发疾病治疗方法，以及(Iv)其他未披露的治疗候选产品的持续研究和开发。
我们的治疗发现和开发工作得到了我们专有的球形核酸或SNA技术的支持。SNA是由密集排列的合成核酸序列组成的纳米级结构，这些序列在三维方向上呈放射状排列。我们相信，我们的SNAs的设计可以产生不同的化学和生物学特性，这些特性可能会提供比其他核酸疗法更好的优势，并使肝脏以外的治疗活动成为可能。我们的治疗性核酸平台在体外和体内神经学模型中都显示出潜在的高效性、广泛的吸收和持久的疗效。我们发现方法的基础利用了我们在寡核苷酸化学方面的专业知识，用于针对经过验证的目标，我们可以有效地筛选数千个寡核苷酸，并在适当的细胞和活动物模型中确定最佳候选者。我们正在进行针对SCN9A(Nav1.7)的非阿片类止痛药的临床前研究；作为我们与Ipsen合作的一部分，针对亨廷顿病和Angelman综合征的未披露靶点；以及作为我们与AbbVie合作的一部分，针对脱发障碍的未披露靶点。
下表列出了我们的SNA候选疗法的发展现状。
最新发展动态
2021年12月，我们实施裁员，在2022年1月之前交错裁员约50%的现有员工，以及其他成本削减措施。
自2022年2月4日起，马蒂亚斯·施罗夫博士被任命为我们的总裁兼首席执行官，并被任命为董事会成员，接替我们的前首席执行官兼董事首席执行官布莱恩·博克。我们还宣布了Andrew Sassine、Timothy Walbert和Bosun Hau从董事会辞职。
新冠肺炎商业动态
正在进行的新冠肺炎全球大流行继续对全球社会、经济、金融市场和商业实践产生不可预测的影响。我们继续监测新冠肺炎疫情的影响和相关发展，我们的重点仍然是保障员工健康，同时将对我们业务的负面影响降至最低，并继续推进我们候选治疗药物的研发。有关“新冠肺炎”全球大流行对本公司业务及财务业绩影响的讨论，请参阅本年报第I部分第1A项“风险因素”及本年度报告第II部分第7项“管理层对财务状况及经营成果的讨论及分析”。
我们的战略
我们打算基于我们在针对核糖核酸的寡核苷酸化学方面的专业知识，建立一家领先的核酸治疗公司。核糖核酸在一定程度上通过我们的专有SNA技术得到利用。我们战略的主要内容包括：
•推动针对疼痛SCN9A的临床前开发，以选择治疗候选者和支持IND的研究。慢性疼痛是社会的主要负担，使其成为导致残疾的主要原因。患者对疼痛的药物治疗选择很少，如果排除成瘾的阿片类镇痛剂，患者的选择就更少了。SCN9A是治疗慢性疼痛的有效靶点，我们相信针对SCN9A的反义寡核苷酸有可能成为一种高效、耐受性好、非成瘾的止痛治疗方法。反义寡核苷酸的前景是对SCN9A的选择性和Nav1.7通道的敲除，同时保留其他关键的钠通道，从而避免有害的副作用，这一直是小分子方法常见的限制性安全挑战。我们正在探索几个潜在的SNA候选基因的开发，这些候选基因在我们的临床前研究中显示出了显著水平的SCN9A转录本下调的前景。人类遗传学研究表明，SCN9A表达减少约50%可能会提供治疗相关的疼痛缓解。此外，鞘内给药的SNA在动物的脊髓和背根神经节(DRG)中显示出强劲的分布，这可能有助于SCN9A在疼痛相关细胞中的下调。根据这些发现，我们继续开发几个潜在的候选方案，目的是帮助生活质量受到显著影响且几乎没有长期治疗选择的慢性疼痛患者。
•继续推进我们在中枢神经系统或中枢神经系统的IPSEN和皮肤科的AbbVie的临床前开发计划。2021年7月，我们与Ipsen签署了一项合作协议，在神经科学领域开发基于SNA的治疗方法，针对亨廷顿氏病和安杰曼综合征。这一合作伙伴关系将我们针对难以药物治疗的目标的差异化SNA平台与Ipsen在神经科学和罕见疾病方面的专业知识相结合，这些目标需要深入的大脑渗透和坚持不懈。2019年11月，我们与Allergan PharmPharmticals International Limited(Allergan)签署了一项合作协议，开发基于SNA的脱发疾病治疗方法。这次合作是我们在核酸治疗和皮肤病方面的知识与艾尔建在医学美学方面的专业知识的结合。2020年5月，艾尔建被艾伯维收购。AbbVie和Ipsen的协议都包括预付现金和多个临床前里程碑，初步发现和开发工作将由我们进行。我们与我们的合作伙伴密切合作，继续推进这些项目的临床前工作，并预计在2023年实现潜在的临床前里程碑。
•加入更多的合作伙伴关系，以加快我们的SNA候选治疗药物的开发和商业化。我们相信，我们的寡核苷酸化学专业知识、我们高通量筛选寡核苷酸的技术和能力，以及我们专有的SNA技术，使我们能够
与在CNS拥有开发或商业专长的公司签订许可协议或开发伙伴关系，在这些公司中，我们独立开发SNA疗法是不经济或不切实际的。此外，我们目前正在寻求各种战略选择，以使avroolimod的股东价值最大化，包括各种外发许可方案。
•继续扩大我们在寡核苷酸化学、高通量筛选和自动化分析方面的核心能力。我们相信，在优化寡核苷酸化学方面仍然存在机会，以提高核酸疗法的更大有效性和安全性。这与我们的SNA技术一起可以应用于为患者带来一流或最好的药物。我们的目标是确定多种不同基因定义的疾病的并行治疗候选药物，并将其推向临床开发，无论是我们自己还是与战略合作伙伴。我们继续投资于关键基础设施和技术诀窍，以实现这一目标。
•构建、增强和保护我们专有的SNA知识产权。我们相信，我们的SNA的三维结构提供了新的技术和商业机会。我们从西北大学获得了知识产权许可，并独立申请了专利来保护我们的知识产权。我们从西北大学获得的许可证是在全球范围内独家使用SNA技术用于治疗应用的权利。我们将继续保护我们的知识产权和由我们的研发努力产生的创新，并在适当的情况下谨慎地许可技术，以保护我们的治疗流水线和更广泛的SNA技术。
我们的专利技术：球形核酸
我们的治疗发现和开发工作得到了我们专有的SNA技术的支持。SNA是由密集排列的合成核酸分子组成的纳米级结构，这些分子在三维方向上呈放射状排列。我们将SNA中的这些合成核酸分子称为寡核苷酸，将无脂或聚合物包裹的寡核苷酸的径向定向称为我们的“内向外”或“3-D”方法。与许多其他核酸疗法不同，我们的SNA不需要脂质或聚合物包裹或络合即可交付使用。包裹是将核酸限制在较大结构(通常是脂质体)的腔内的过程，而络合是创建与其他分子(通常是脂类或聚合物)结合在一起的核酸集合的过程。
这种寡核苷酸的排列允许我们专有的SNA通过A类清道夫受体进入细胞。A类清道夫受体普遍存在于全身细胞表面，我们认为这为我们的SNA治疗候选药物的局部给药提供了一种普遍存在的细胞进入机制。这种细胞进入机制与许多其他核酸疗法不同，其他核酸疗法通常只与肝脏中的受体结合。
RNA的广泛组织渗透性和生物分布特性可能使三种不同的治疗方法成为可能。SNAs可能被设计为通过降低细胞质中相应的mRNA水平来降低靶蛋白水平。SNAs也可以被设计成调节细胞核中前-mRNA的剪接，以增强或改变目标蛋白的产物，并减轻遗传缺陷。最后，SNAs可能被设计成通过刺激内体中的Toll样受体来潜在地诱导免疫反应，如抗肿瘤免疫反应。
我们专有的SNA结构示例
我们相信，我们专有的SNA的主要优势包括：
•SNA跨越某些生物障碍提供核酸治疗药物. 通过皮肤等生物屏障在当地提供核酸治疗药物一直是一个重大的技术挑战。在XCUR17在轻中度牛皮癣患者中进行的一期临床试验中，根据医生的盲目评估，在21名接受最高强度XCUR17凝胶治疗的患者中，有11名患者的红肿减轻和愈合改善。此外，在临床前研究中，我们已经证明了我们的SNAs在中枢、眼、肺和胃肠道中的传递和活性。
•与线性寡核苷酸相比，RNA具有更好的生物分布特性。2018年秋季，我们完成了一项SNA格式的nusinesen和nusinesen在大鼠体内的生物分布研究。我们发现，在24、72和168小时，大鼠脑和脊髓中以SNA形式存在的Nusinesen比大鼠脑和脊髓中保留的Nusinesen多。我们相信，通过将寡核苷酸纳入我们的SNA平台，我们有机会增强它们的治疗潜力。我们的设施可以设计数以千计的寡核苷酸和SNA，通过自动高通量筛选快速测试这些候选基因，以发现新的核酸治疗候选基因。
•SNA可以潜在地针对单个候选治疗方案的多个基因。在与我们的科学顾问之一艾米·帕勒博士合作的概念验证研究中，我们提供了数据，展示了我们的SNA技术应用于同时针对单个SNA化合物中的两个不同基因。我们相信，我们可以在一个SNA化合物上同时应用多达三个寡核苷酸。这一功能将潜在地使我们能够确定新的治疗候选对象，以治疗给定遗传疾病的多个变体，或使用一个治疗候选对象治疗单个疾病的多个遗传靶点。我们认为，多靶向可能对具有多个潜在遗传驱动因素的复杂遗传病特别有益。
•到目前为止，我们管理的SNA一直得到很好的容忍。我们的安全战略有三个关键要素。首先，通过在当地管理SNA，我们希望将系统性暴露降至最低，从而降低安全风险。其次，由于RNA进入细胞和组织时没有脂质或聚合物包裹或络合，我们相信我们可以避免与这些递送系统相关的毒性风险。最后，由于SNA的结构导致的核酸酶抗性，我们使用的化学修饰比核酸治疗开发中通常使用的更少。在AST-005和XCUR17的每一个第一阶段临床试验中，当SNA候选疗法局部应用于轻至中度牛皮癣患者的皮肤时，我们没有观察到与药物相关的不良事件。截至2022年2月23日，在临床试验的1b期和2期阶段，44名服用32毫克卡托洛莫特(AST-008)的患者中，有5名经历了临床试验调查员确定的与治疗相关的严重不良事件(SAE)。这5名患者经历的与治疗相关的SAE是流感样症状(n=6)、低血压
2例，注射部位反应2例。在临床试验的1b阶段服用卡托莫特(AST-008)的20名患者中，没有一人发生与治疗相关的SAE。总而言之，截至2022年2月23日，接受卡托莫特(AST-008)治疗的58名患者中有5名经历了与治疗相关的SAE。
•SNA可以局部注射到许多不同类型的细胞和组织中。RNA通过A类清道夫受体进入细胞，A类清道夫受体存在于许多细胞类型的表面。我们相信，通过进入这一机制，我们的SNA可以在肝脏以外的器官，如大脑、眼睛和皮肤中获得治疗应用。在临床前研究中，我们已经观察到50多个细胞系和原代细胞被证明内化SNA。
•SNA可以产生强大的免疫反应，应用于抗感染和抗肿瘤反应。在我们对健康志愿者进行的第一阶段临床试验中，我们观察到，当卡波洛莫特(AST-008)皮下注射时，被证明能够诱导某些细胞因子的高水平，并激活免疫系统的重要效应细胞，包括T细胞和自然杀伤细胞，后者是抗肿瘤反应的主要驱动力。在临床前研究中，RNA定位于内小体，并通过Toll样受体或TLRs刺激免疫系统。我们还在我们的临床前研究中观察到，SNA可以产生癌症特异性的适应性免疫反应。此外，在我们对各种癌症模型的临床前研究中，SNAs与某些检查点抑制剂相结合，表现出比单独使用此类检查点抑制剂更强的抗肿瘤反应和更高的生存率。此外，我们还观察到，在小鼠肿瘤模型中，当给予单一治疗时，卡波洛莫特(AST-008)显示出抗肿瘤活性。
•核酸对核酸酶的降解表现出更强的抵抗力。核酸酶是降解寡核苷酸的蛋白质。在临床前研究中，与线性寡核苷酸相比，RNA被证明具有更强的核酸酶抗性。我们认为这是我们的3-D方法的结果(如上面进一步讨论的)，因此，我们认为与线性寡核苷酸相比，可能需要较少的SNA来实现治疗效果。
我们的治疗发展计划
神经病学
我们正在研究我们的SNA技术在治疗疼痛、亨廷顿舞蹈症和Angelman综合征中的神经疾病方面的效用。此外，请参见下文"Nusinersen的神经学—概念验证工作"，了解我们的初步研究和结果数据的更多信息，表明SNA平台可能非常适合开发针对中枢神经系统疾病的新疗法。
SCN9A，我们的主要项目候选人治疗慢性疼痛
•患者的治疗选择不足。大多数慢性疼痛患者被迫依赖阿片类药物，这些药物往往耐受性差，可能高度成瘾，并容易产生耐受性。阿片类药物广泛用于治疗急性和慢性疼痛，助长了美国持续的、毁灭性的阿片类药物流行。开发新的止痛治疗方案的需求尚未得到满足，特别是那些高效且可以多年服用而无需担心耐受性或成瘾的止痛药。
•反义寡核苷酸有可能成为一种高效、耐受性好、不会上瘾的止痛药物。寡核苷酸能够通过多种机制调节基因表达，使治疗应用于以前不可药物的靶点。目前，FDA批准并上市的反义寡核苷酸(ASO)有10种，其中一种是Nusinesen，作用于中枢神经系统，用于治疗儿童和成人患者的脊髓性肌萎缩症(SMA)，我们知道还有其他潜在的候选产品正在对各种神经疾病的临床试验进行评估。我们相信，Nusinesen治疗SMA的成功提供了一个概念证明，即靶向CNS内各种组织的基因表达是可能的，包括用于我们正在开发的SCN9A临床前治疗候选药物的慢性疼痛的治疗。
•SCN9A是治疗慢性疼痛的有效靶点。SCN9A是编码Nav1.7的基因，Nav1.7是一种跨膜钠通道，在疼痛信号中发挥关键作用。Nav1.7在以下方面得到高度表达
DRG神经元，负责将外部疼痛信号传递到大脑。Nav1.7靶向治疗可以为神经病理性疼痛提供一种新颖的非阿片类药物治疗选择，目前可用的治疗方法在很大程度上无效。我们正在开发针对SCN9A的SNA，用于治疗慢性疼痛。我们的化合物旨在通过RNase H介导的SCN9A mRNA降解来降低Nav1.7蛋白的表达。Nav1.7是从背根节细胞体中的SCN9A mRNA翻译而来的，背根节是疼痛信号中的一个关键组织。我们正在探索几个潜在的SNA候选基因的开发，这些候选基因在我们的临床前研究中显示出了显著水平的SCN9A转录本下调的前景。这些化合物对SCN9A具有高度的选择性，不影响其他钠通道，这对于小分子方法来说是一个有限的安全挑战。人类遗传学研究表明，SCN9A表达减少约50%可能会提供治疗相关的疼痛缓解。此外，鞘内给药的SNA在动物的脊髓和DRG中显示出强劲的分布，我们认为这表明我们的SCN9A化合物可能促进SCN9A在疼痛相关细胞中的击倒。根据这些发现，我们计划在2022年继续进行一些潜在候选药物的临床前开发，包括进行体内测试。我们从最初的结果中期待体内到2022年年底进行动物研究，目标是在2023年下半年选择治疗候选药物。
亨廷顿病与安杰曼综合征
2021年7月，我们与Ipsen签署了一项合作协议，在神经科学领域开发基于SNA的治疗方法，针对亨廷顿氏病和安杰曼综合征。这一合作伙伴关系将我们针对难以药物治疗的目标的差异化SNA平台与Ipsen在神经科学和罕见疾病方面的专业知识相结合，这些目标需要深入的大脑渗透和坚持不懈。
其他神经学适应症
我们利用我们的寡核苷酸化学专业知识和高通量能力，在广泛的适应症和治疗靶点的发现工作中开发和筛选SNA。我们的目标是解决具有巨大未满足医疗需求的适应症，以及我们相信我们的SNA技术的属性将带来治疗和商业优势的适应症。为了选择新的治疗适应症，我们希望分析各种属性，包括：(I)有已知遗传基础的疾病的适应症，(Ii)我们可以针对多个基因的疾病，(Iii)患者登记或患者权益团体的存在，可以与我们合作，更容易地进行试验登记，(Iv)竞争的治疗环境，包括小分子或抗体不易解决的疾病，(V)没有批准的治疗方法的适应症，以及(Vi)适合局部治疗的适应症。虽然我们之前在Batten病、脊髓小脑性共济失调和散发性肌萎缩性侧索硬化症方面启动了发现工作，但我们已经暂停了这些计划的进一步开发，作为我们减少现金消耗的战略措施的一部分，因为我们优先考虑我们的管道重点。我们未来可能会探索合作机会，使我们能够继续发展这些最初的发现努力。
与Nusinesen合作进行神经学概念验证
尽管存在交付方面的挑战，基于核酸的疗法已经成功地开发出来用于治疗中枢神经系统疾病。Nusinesen由Ionis制药和Biogen Inc.于2016年底被FDA批准用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)。SMA是一种遗传性疾病，其特征是由于运动神经元功能障碍而导致进行性肌肉萎缩和肌肉功能丧失。SMA的特征是运动神经元1或SMN1蛋白的存活率降低。疾病的严重程度取决于相关蛋白质SMN2的数量，而SMN2的数量较少与更严重的疾病相关。SMN2类似于SMN1，但会产生截短的蛋白质，而这种蛋白质通常会迅速降解。
Nusinersen是一种反义寡核苷酸，旨在调节细胞核中SMN2前mRNA的剪接，以生成SMN2 mRNA的替代版本，从而产生功能性SMN蛋白。Nusinersen旨在增强全长、更稳定的SMN2变体的生产，提高SMN2蛋白水平，从而改善运动功能。在临床试验中，与未经治疗的患者相比，接受nusinersen治疗的SMA患者在运动功能和生存率方面实现并持续有意义的改善。
为了评估SNA相对于线性寡核苷酸在指导产生更稳定的SMN2蛋白变体方面的潜在优势，我们在SMA患者的细胞中比较了线性形式的nusinesen和SNA形式的nusinesen的效果。数据显示，与线性格式相比，SNA格式的nusinesen处理导致更稳定的SMN2mRNA变体水平更高。与对照组相比，nusinesen的SNA形式导致更稳定的SMN2mRNA变体增加高达45倍，而线性形式的nusinesen的增加幅度要小得多，为2.5倍。
我们与俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心合作，在小鼠模型中进一步研究我们的Nusinesen SNA的药理学。我们在Δ7 SMA小鼠模型中测试了Nusinesen SNA，在该模型中，未经治疗的SMA荷瘤鼠的平均存活时间约为15天。新生Δ7SMA小鼠在第0天经侧脑室注射10、20和30μg的新诺明或新诺生。在给药后，记录小鼠的存活和体重。
在Δ7 SMA小鼠中，与线性NNA相比，SNA形式的Nusinesen延长了存活时间。20μg治疗组如下所示。
2018年6月，我们和俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心的研究人员在Cure SMA年会上展示了一张海报，标题是：球状核酸(SNA)形式的纽森在体外提高了对SMA患者成纤维细胞和Δ7 SMA小鼠的疗效，并减少了对小鼠的毒性。在一项临床前研究中观察到，与NNA相比，SNA形式的Nusinesen将SMA患者成纤维细胞的存活时间延长了四倍(与Nusinesen治疗的小鼠相比，最长存活时间为115天)，并使SMA患者成纤维细胞中健康全长SMN2mRNA和蛋白的水平翻了一番。
2019年6月，我们公布了一项临床前研究的数据，该研究评估了SNAs在非人类灵长类中枢神经系统中的生物分布。在我们的研究中，将7毫克放射性标记的SNAs注射到食蟹猴的鞘内。通过PET/CT扫描对SNAs的生物分布进行14天的追踪。整个大脑都观察到了SNA，在脑干和大脑内部都发现了SNA。在所有被检查的46个大脑区域中都观察到了SNA的高含量。这些关键数据表明，SNA平台可能非常适合开发针对中枢神经系统疾病的新疗法。
皮肤科，脱发障碍
2019年11月，我们与Allergan签署了一项合作协议，开发基于SNA的脱发障碍治疗方法。这次合作是我们在核酸治疗和皮肤病方面的知识与艾尔建在医学美学方面的专业知识的结合。2020年5月8日，艾尔建被艾伯维收购。与AbbVie一起，我们继续推进这些合作活动。
免疫肿瘤学，卡托莫特(AST-008)
Cavrotolimod(AST-008)是一种Toll样受体9或TLR9激动剂，设计用于免疫肿瘤学应用，利用我们SNA技术的关键优势。TLR9激动剂结合并激活TLR9。我们认为avroolimod(AST-008)可用于抗感染和免疫肿瘤学应用，后者与检查点抑制剂联合使用。
2021年12月10日，随着我们宣布实施战略措施以减少现金消耗并优先安排我们的渠道重点，我们宣布逐步减少我们的CAVROTOLMOD(AST-008)。我们已经停止了实体肿瘤患者正在进行的1b/2期临床试验的进一步登记。我们目前正在寻求各种战略选择，以最大限度地增加avrotolimod的股东价值，包括追求外部许可活动。
卡托洛莫特(AST-008)2期临床研究进展
利用我们的1b/2期临床试验完成的1b期的数据，我们确定了临床试验的第二阶段的推荐剂量为32毫克的卡波洛莫特(AST-008)，根据该剂量，卡维托莫特(AST-008)与培布罗利单抗或西米普单抗联合使用，分别用于治疗局部晚期或转移性默克尔细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或皮肤鳞状细胞癌，尽管批准了抗PD-(L)1治疗，但仍有进展。这项试验旨在招募两个不同的队列，最多29名患有晚期或转移性MCC或CSCC的患者，他们的抗PD-1/PD-L1或程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1治疗失败。此外，我们增加了一个探索性队列，包括使用PD-(L)-1治疗进展的黑色素瘤患者和不符合初级MCC队列的MCC患者。2020年6月，我们报告说，我们给试验的MCC队列中的第一名患者开了药。
截至2022年2月23日，在临床试验的第二阶段，我们已经给38名患者服用了32毫克的卡托洛莫特(AST-008)，包括主要和探索性队列。截至2022年2月23日，在临床试验第二阶段中服用32毫克卡托莫特(AST-008)的38名患者中，有5名患者经历了严重的不良事件，即SAE，临床试验调查人员评估为与卡托莫特有关。这5名患者的治疗相关不良反应包括流感样症状(6例)、低血压(2例)和注射部位反应(2例)。在临床试验的1b阶段部分，没有SAE的报道。
卡托洛莫特(AST-008)1b/2期临床研究进展
我们于2018年底开始了卡洛托莫特(AST-008)对晚期实体肿瘤患者的1b/2期临床试验。1b期试验是一项开放标签的多中心试验，旨在评估在晚期实体肿瘤患者中单独和联合静脉注射卡波洛莫特(AST-008)的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。我们已经完成了临床试验的1b期阶段的招募工作。来自1b期的20名患者包括晚期或转移性Merkel细胞癌(MCC)、头颈部鳞状细胞癌(CSCC)、黑色素瘤和平滑肌肉瘤。在登记时，85%的患者正在经历进展性疾病，尽管接受了PD-1阻断治疗，65%的患者已经接受了2个或更多的系统治疗。我们已经在多次公开披露中展示了我们在1b阶段的发现，包括在2019年12月的许多科学会议上，当时我们报告了初步结果，显示MCC患者有潜在的抗肿瘤活性迹象，并在2020年9月主办的虚拟会议上。1b阶段的主要成果包括：
•没有观察到与治疗相关的SAE或剂量限制毒性，或DLT；
•卡维洛莫特(AST-008)耐受性良好，98%的紧急治疗不良事件(AEs)的严重程度被评估为1级或2级；最常见的不良事件是流感样症状和注射部位反应，我们认为这反映了局部和系统的免疫激活，通常是TLR9激活的预期效果；
•在所有剂量中，21%(4/19名可评估患者)在1b期剂量递增阶段确认ORR，其中1人完全缓解，3人部分缓解；
•最高剂量组(32 Mg)的确认ORR为33%(2/6例患者)，该剂量被选为第二阶段推荐剂量；
•两名晚期微囊癌患者和两名黑色素瘤患者出现总体反应；
•在登记时，四名应答者中有三名正在进行抗PD-1治疗；
•持久和持续的反应，所有四名应答者的无进展生存期超过6个月，两名应答者的无进展生存期超过16个月；
•除了四个已证实的反应外，1名CSCC患者和2名黑色素瘤患者还出现了靶肿瘤缩小，因此37%的可评估患者经历了靶肿瘤缩小；
•观察到全身性或非局部性影响，在远离注射病灶的非注射肿瘤中消退；
•与基线相比，注射卡托莫特(AST-008)和联合培溴利珠单抗后注射的肿瘤中白细胞的增加。未注射的肿瘤患者在接受卡波洛莫特(AST-008)和培溴利珠单抗治疗后，免疫细胞水平也有所提高；
•患者血液中关键免疫细胞，包括细胞毒性T细胞和NK细胞的剂量依赖性激活，以及单用卡波莫特(AST-008)和卡波莫特(AST-008)加培溴利单抗治疗后细胞因子/趋化因子水平的增加；以及
•卡托洛莫特的药效学特征证实了疗效数据，因为观察到血清细胞因子/趋化因子增加，免疫细胞活化，以及免疫细胞侵袭肿瘤。
卡托洛莫特(AST-008)1期临床研究进展
第一阶段临床试验是卡洛托莫特(AST-008)的首个人体临床试验，通过皮下给药评估卡托莫特(AST-008)在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。这项试验是一项随机、单一递增剂量或SAD的试验。16名健康受试者被招募，并被组织成4个SAD队列。我们于2017年第四季度开始试验剂量，并于2018年9月20日公布了对试验结果的初步分析。
根据我们对第一阶段临床试验结果的初步分析，卡托洛莫特(AST-008)在所有受试者中都是安全和耐受的，没有SAE，也没有剂量限制毒性。卡维洛莫特(AST-008)耐受性良好，所有与卡维托莫特(AST-008)相关的AEs持续时间短、可逆，且与TLR9激活一致。这些不良反应包括流感样症状、注射部位反应以及无临床意义的淋巴细胞减少和中性粒细胞减少。
除了主要的安全性和耐受性终点外，该试验还筛选了选定的细胞因子和免疫细胞激活标志的水平。卡维洛莫特(AST-008)能诱导高水平的某些细胞因子，并能激活免疫系统中重要的效应细胞，包括T细胞和NK细胞。
对于接受试验最大剂量约20微克/公斤的卡托洛莫特(AST-008)的四名受试者，初步分析表明，这些细胞因子的平均水平比基线增加了大约如下：干扰素-伽马：3倍；白介素6：57倍；白介素12：2倍；IP-10：32倍；和单核细胞趋化蛋白-1：4倍。
我们认为这种细胞因子的诱导具有临床意义，因为这些细胞因子在免疫系统的活动中起着重要作用。IL-12是一种重要的T细胞刺激因子，参与了幼稚T细胞向Th1细胞分化的过程。IP-10，也被称为CXCL10，对巨噬细胞、T细胞、NK细胞和树突状细胞具有化学吸引作用，并具有抗肿瘤活性。IL-6是主动免疫反应过程中淋巴细胞活化、增殖和存活的关键分子，支持将免疫系统从抑制状态转变为反应状态，从而有效地对抗肿瘤。MCP-1，或CCL2，是一种小细胞因子，有助于招募单核细胞、记忆T细胞和树突状细胞。
除了细胞因子反应外，avrotolimod(AST-008)还能激活免疫系统的重要效应细胞，包括天然免疫系统关键的细胞毒性淋巴细胞NK细胞和适应性免疫系统的关键效应细胞T细胞。在试验的最高剂量约20微克/公斤时，卡波洛莫特(AST-008)诱导活化的T细胞和自然杀伤细胞的比例分别是基线的9.5倍和3.5倍。NK细胞不断地扫描身体，寻找要攻击的异常细胞。T细胞构成了目标和持久免疫反应和免疫记忆的基础。我们认为，avrotolimod(AST-008)激活天然免疫系统和获得性免疫系统的关键效应细胞，使其适合与检查点抑制剂联合使用。
我们的协作计划
IPSEN协作协议
2021年7月30日，我们与IPSEN签订了协作、选项和许可协议，或IPSEN协作协议。根据IPSEN协作协议，我们授予IPSEN独家访问权限和选择权，以授权基于SNA的疗法，这些疗法分别来自两个与治疗亨廷顿氏病和安杰曼综合征相关的协作项目(每个项目均为一个“IPSEN协作项目”)。每个此类许可证(通过行使IPSEN选项而获得，如下所定义和进一步讨论)将授予IPSEN独家的、承担特许权使用费的、可再许可的、全球范围内开发、制造、使用和商业化此类SNA疗法的权利。
根据IPSEN合作协议的条款，吾等收到2,000万美元的预付款，或IPSEN预付款，如果IPSEN根据协议行使其任何期权权利，IPSEN将向我们支付相当于在第一个期权期间行使的每个该等期权的1,000万美元的期权行使费，或如果在第二个期权行使期间行使的每个该等期权的2,500万美元的期权行权费。无论是否行使了期权，IPSEN还将在达到里程碑后为每个IPSEN协作计划支付500万美元的临床前里程碑付款。
如果IPSEN行使计划选择权，我们有资格获得总计1.8亿美元的开发和监管里程碑付款，以及7.62亿美元的与全球总销售额相关的产品审批和销售里程碑付款。如果受合作约束的候选治疗药物产生商业销售，我们有资格就此类商业化候选治疗药物未来的产品净销售额按个位数中位数到十几岁左右的百分比获得分级版税。根据我们与西北航空的现有许可协议，上述付款的一定比例将在收到后支付给西北航空公司。
AbbVie合作协议
2019年11月13日，我们与Allergan plc的全资子公司Allergan签订了合作、期权和许可协议，或“AbbVie合作协议”。2020年5月8日，包括Allergan在内的Allergan plc被AbbVie收购。根据AbbVie合作协议，我们授予AbbVie独家访问权和选择权，以许可两个与脱发障碍治疗相关的合作项目产生的基于SNA的疗法。在每个此类许可证下，我们授予AbbVie独家的、承担版税的、可再许可的、不可转让的、全球范围内开发、制造、使用和商业化此类SNA疗法的权利。
根据AbbVie合作协议的条款，我们收到了2500万美元的预付款，如果AbbVie根据协议行使其任何期权权利，AbbVie将向我们支付相当于
每项已行使期权$1,000,000，如果该期权是在初始期权行使期间行使的。AbbVie可能会将期权行权期延长至特定计划适用的初始行权期之后，并收取额外费用。
如果AbbVie行使计划的选择权，我们有资格为每个计划获得总计5500万美元的开发里程碑付款以及1.325亿美元的产品审批和发布里程碑。我们还有资格按计划获得与全球总销售额相关的高达1.75亿美元的销售里程碑付款。如果受合作约束的候选治疗药物产生商业销售，我们有资格就此类商业化候选治疗药物未来的产品净销售额按个位数中位数到十几岁左右的百分比获得分级版税。根据我们与西北大学现有的许可协议，上述付款的一定比例将在收到后支付给西北大学。
我们的知识产权
专有保护
我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力获得和维护对我们的候选治疗药物、制造和加工发现以及其他技术的专有保护，在不侵犯他人专有权的情况下运营，以及防止其他人侵犯我们的专有权。我们一直在构建并将继续构建与我们当前和未来的候选治疗方案以及我们的SNA技术平台相关的知识产权组合。我们的政策是寻求通过提交和许可美国和某些外国专利申请来保护我们的专有地位，这些申请与我们的专有技术、发明和改进有关，这些对我们业务的发展和实施非常重要。我们还打算依靠商业秘密、技术诀窍和技术创新来发展和保持我们的专有地位。我们不能确定是否会就我们拥有或许可的任何未决专利申请或未来我们提交或许可的任何专利申请授予专利，也不能确保我们现有的任何拥有或许可的专利或未来可能授予或许可给我们的任何专利在保护我们的技术方面将在商业上有用。
专利权
我们的专利组合包括在美国和其他国家待审的专利申请和已颁发的专利。截至2021年12月31日，我们的专利组合包括80多项已发布和允许的专利申请以及100多项未决专利申请。我们的一般做法是在全球主要市场寻求专利保护，包括美国、加拿大、中国、日本、澳大利亚和某些欧盟成员国等。大多数已颁发的专利和允许的专利申请都是从西北大学获得许可的。在未决的专利申请中，我们从西北大学获得了22项授权，我们独家拥有77项，我们与Seven Score PharmPharmticals，LLC(从德梅利克斯转让)共同拥有1项，我们与西北大学共同拥有5项。
我们来自西北大学的许可证是针对拥有将SNA用于治疗应用的全球独家权利的特许权使用费。根据许可，我们被允许制造、使用、出售、销售和进口被许可的专利权涵盖的产品。
我们的SCN9A专利组合包括在美国的两项临时申请，涉及降低细胞中SCN9A mRNA和Nav1.7通道活性的修饰寡核苷酸。该应用广泛描述了跨越我们观察到的高靶向击倒的SCN9A mRNA的选定长度的寡核苷酸，以及此类化合物用于治疗广泛的疼痛状况和相关症状。这项申请可能颁发的任何专利都将在2042年前到期。到期日不考虑美国专利局在专利发布后可能申请的任何专利期限调整、未来可能提交的任何终端免责声明或可能获得的任何监管延期。
我们的CAVROTOLIMOD(AST-008)专利组合包括37项已发布的和31项未决的美国非临时和外国专利申请。我们正在为我们的CAROTROLIOMOD(AST-008)专利组合寻求专利保护的外国司法管辖区包括加拿大、中国、日本、澳大利亚、欧盟、印度、韩国和
墨西哥。这些应用中的每一个都是物质和/或使用方法类型的应用的组合。这些申请的权利要求涉及某些纳米结构、脂质体颗粒和多价纳米结构，以及它们用于治疗癌症和其他疾病的方法，带有或不带有额外的治疗剂，如检查点抑制剂。这些申请可能颁发的任何专利都将在2034年至2040年之间到期。到期日不考虑美国专利局在专利发布后可能申请的任何潜在专利期限调整、未来可能提交的任何终端免责声明或可能获得的任何监管延期。我们已经停止了正在进行的卡托洛莫特(AST-008)在实体瘤患者中的1b/2期临床试验。因此，我们可能会选择放弃或让这些专利和申请的部分或全部失效。
我们的XCUR-FXN专利组合包括一项未决的美国临时专利申请。我们打算保护XCUR-FXN的物质组成和使用方法。这项申请可能颁发的任何专利都将在2041年到期。到期日不考虑美国专利局在专利发布后可能申请的任何专利期限调整、未来可能提交的任何终端免责声明或可能获得的任何监管延期。截至2021年12月31日，我们已经无限期地暂停了治疗Friedreich共济失调的XCUR-FXN计划的进一步发展。因此，我们不太可能继续这一申请，并可能选择放弃它。
我们的XCUR17专利组合包括四项已发布的和十项未决的美国非临时和外国专利申请。未决的申请是物质组合物和使用方法类型的申请，并包括对一种或多种长度为18个核苷酸的寡核苷酸的权利要求，以及用于治疗皮肤和其他疾病的使用方法。这项申请可能颁发的任何专利都将在2037年前到期。到期日不考虑美国专利局在专利发布后可能申请的任何专利期限调整、未来可能提交的任何终端免责声明或可能获得的任何监管延期。截至2021年12月31日，我们不再积极开发XCUR17，并可能选择不进一步追求这些专利。
我们的AST-005专利组合包括3项已发布的和7项未决的美国非临时和外国专利申请。这些申请是物质的组合物和使用方法类型的申请，并包括对长度为18个核苷酸的寡核苷酸的权利要求，以及用于治疗皮肤和其他疾病的使用方法。这些申请可能颁发的任何专利都将在2035年到期。到期日不考虑美国专利局在专利发布后可能申请的任何潜在专利期限调整、未来可能提交的任何终端免责声明或可能获得的任何监管延期。截至2021年12月31日，我们和我们的任何合作者都没有积极开发AST-005，并可能选择放弃这些专利。
在获得FDA对SCN9A、CAVROTIOMOD(AST-008)、XCUR17或AST-005的批准后，我们打算在FDA的橙皮书中列出适用的专利。
专利有效期的确定取决于申请的提交日期和专利法颁布的其他因素。在包括美国在内的大多数国家，专利期一般是从适用国家的非临时专利申请的最早提出申请之日起20年。
商业秘密与其他保护
除了专利知识产权之外，我们还可能依靠商业秘密和专有技术来保护我们的技术，特别是当我们不相信专利保护是合适的或可以获得的时候。我们的政策是要求我们的员工和顾问、外部科学合作者、受赞助的研究人员和其他从我们获得机密信息的顾问在雇佣或咨询关系开始时执行保密协议。这些协议规定，在个人与公司的关系过程中开发或向这些个人透露的所有机密信息都应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。协议还规定，员工构思的所有发明都应是公司的财产。然而，不能保证在未经授权使用或披露商业秘密的情况下，这些协议将为我们的商业秘密提供有意义的保护或足够的补救措施。
其他知识产权
我们在适当的时候在美国寻求商标保护。我们已经为下列商标申请了商标保护：EXICURE和EXICURE LOGO。我们目前拥有一个注册商标，EXICURE。
有时，我们可能会发现从第三方知识产权持有者那里获得许可是必要的或谨慎的。
西北大学许可协议
2009年9月，Northwest与我们的前母公司AuraSense LLC或ASLLC签订了一项许可协议或西北大学许可协议，根据该协议，Northwest授予ASLLC在某些Northwest专利和专利申请下的全球独家许可，以开发使用纳米颗粒、纳米技术、微技术或纳米材料结构作为或伴随治疗或热诊断应用以及细胞内诊断应用和细胞内研究领域的产品和工艺。2011年12月12日，ASLLC向我们转让了其在西北ASLLC许可下在使用纳米颗粒、纳米技术、微技术或基于纳米材料的构造作为疗法或作为输送工具的伴随疗法领域的所有全球权利和利益，但明确排除了诊断或指定领域。就指定领域而言，治疗用途是指使用西北大学授权的专利和专利申请所涵盖的产品和方法，以提供治疗或医疗疗程，以解决医疗状况或疾病。根据本次转让的条款和条件，我们承担了ASLLC在所分配领域的许可协议中规定的对Northwest的所有责任和义务，并于2015年8月与Northwest签订了重述许可协议，或重新签署的许可协议。2016年2月，我们获得了西北大学在我们与西北大学共同拥有的某些SNA技术中的权利的独家许可证，或共同拥有的技术许可证。本公司对西北大学的权利的许可仅限于指定的领域，但我们在这项共同拥有的技术上对我们自己的权利没有限制。西北大学许可协议向我们提供了在全球范围内独家制造、制造、使用、修改、销售、提供销售和进口任何产品或方法的权利，这些产品或方法是被许可的西北大学专利和专利申请中的任何权利所涵盖的。我们有权将这些权利再授权给第三方。西北大学许可协议要求我们使用商业上合理的努力，与市场需求、监管程序、行业条件和开发时间表保持一致，来研究、开发、营销和制造许可产品。
我们在西北大学许可协议下的权利受到各种实质性限制。首先，许可明确排除使用许可的专利权进行定性或定量体外培养生物诊断领域子集和目标的各种组合的分析、测试或测量和检测。其次，许可证明确禁止我们使用与诊断相关的许可专利权，包括但不限于诊断。第三，虽然许可在指定的领域中是独家的，但西北大学保留将许可的专利权用于研究、教学和其他教育目的的权利，包括分发和出版与许可的专利权相关的材料的权利。第四，许可证受美国政府根据任何和所有适用法律享有的权利的约束，包括基本上在美国制造所有获得许可的产品，除非美国政府放弃这种要求。第五，除非在某些情况下，未经西北大学同意，西北大学许可协议不得转让。根据西北大学许可协议的条款，根据情况，我们或西北大学都可以起诉第三方侵权者行使专利权。
为了确保西北大学ASLLC许可的现场转让，我们承担了向西北大学支付年度许可费的义务，这笔费用可能会从同年到期给西北大学的许可产品销售的任何版税中扣除，并偿还西北大学与起诉和维护许可专利权相关的费用。此外，我们承担了按销售或转让任何授权产品所产生的任何净收入的较低个位数百分比支付西北大学特许权使用费的义务。如果我们根据许可的专利权授予再许可，我们还承担了按季度向西北大学支付我们收到的所有再许可付款的一定百分比的义务，
所有再被许可人版税的中间百分比或因再被许可人销售或转让任何许可产品而产生的任何净收入的较低个位数百分比。
我们可以随时向西北大学发出90天的书面通知，终止西北大学的许可协议。如果我们未能遵守许可产品的研究、开发、营销和制造里程碑的某些规定时间表，Northwest可能会终止协议，或者将我们的独家权利转换为非独家权利。如果我们起诉西北航空公司，或不终止与起诉西北航空公司的分许可人之间的所有协议，西北航空公司也可以终止协议，这一问题不是由协议本身引起的。在非违约方向违约方发出通知后的30天内，如果另一方发生实质性违约，任何一方均可终止协议。如果我们达到指定的财务困境门槛，这些协议将自动终止。一旦终止，所有权利立即恢复到西北大学。这些协议将在最后一项专利权到期时自动到期。在到期时，许可证自动成为非独占的、不可撤销的、全额支付的许可证，用于在许可证之前有效的每个国家/地区使用或再授权使用专有技术来制造和销售产品。
我们的知识产权战略
我们围绕保护我们的专有技术，包括任何创新和改进的战略，是获得全球专利覆盖，重点放在代表重要全球制药市场的司法管辖区。一般来说，专利期为自适用国家非临时专利申请的最早要求提交之日起20年，假设所有维护费都已支付，且专利未被宣告无效。在某些法域和某些情况下，专利期可以延长，例如通过调整或延长专利期，或者缩短专利期，例如通过终止免责声明。我们正在代表着重要的全球制药市场的司法管辖区寻求专利保护，至少在新分子、物质组成、药物配方、使用方法(包括疾病治疗)、制造方法和来自我们研究和开发努力的发明分子的其他新用途方面。我们不断评估对一项新发明的“专有技术”保持机密性是否比追求专利保护在战略上更有利。对于提交的每一项专利申请，我们都会根据特定技术的现有专利格局，战略性地调整我们的权利要求。
不能保证已颁发的专利在整个专利期内在法庭上仍然有效和可强制执行。如果专利的有效性受到质疑，与保护专利相关的法律程序可能既昂贵又耗时。已颁发的专利可能会受到反对意见、干扰和其他第三方挑战，这可能会导致专利被撤销或限制专利主张，从而使专利覆盖范围缺乏足够的广度来保护具有商业意义的主题。竞争对手或许能够绕过我们的专利。医药产品的开发和商业化可能会受到很大的拖延，而且在商业化时，涉及该产品的任何专利都有可能已经过期或在商业化后只有一小段时间有效。我们无法肯定地预测任何第三方的美国或外国专利权或其他专有权是否会被视为因使用我们的技术而受到侵犯。我们也不能肯定地预测，如果有的话，这些权利中的哪一项将或可能被第三方主张对我们不利。如果我们需要为自己和我们的合作伙伴辩护，反对任何此类索赔，可能会产生巨额费用。此外，提出此类索赔的各方可能能够获得禁制令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们在美国和海外开发或商业化我们的部分或全部产品，并可能导致获得实质性损害赔偿。如果发生侵权索赔，我们或我们的合作伙伴可能被要求从第三方获得一个或多个许可证。如果我们认为有必要获得满足我们需求的替代技术的权利，则不能保证我们能够在合理的基础上获得许可。未能获得许可证可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
我们也可以依靠商业秘密保护我们的机密和专有信息。我们不能保证我们能够持续有效地保护我们的商业秘密。其他公司可以独立开发基本上等同的机密和专有信息，或以其他方式获取我们的商业秘密。
我们的政策是要求我们的员工和顾问、外部科学合作者、受赞助的研究人员和其他从我们获得机密信息的顾问在
开始雇佣或咨询关系。这些协议规定，在个人与公司的关系过程中开发或向这些个人透露的所有机密信息都应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。协议规定，所有由员工构思的发明都将是公司的财产。然而，不能保证在未经授权使用或披露商业秘密的情况下，这些协议将为我们的商业秘密提供有意义的保护或足够的补救措施。
我们的成功将在一定程度上取决于我们是否有能力获得和维护专利保护，保护商业秘密，防止第三方侵犯我们的专有权，以及在不侵犯他人专有权利的情况下运营，无论是在美国还是在世界其他地区。
制造和供应
我们目前没有拥有或运营用于生产我们的任何候选治疗药物的临床前、临床或商业数量的制造设施。我们目前与两家治疗物质和两家药品制造商签订了供应SNA的合同，我们预计将继续这样做，以满足我们的临床前供应需求和我们候选治疗药物的任何未来临床需求。我们与这些第三方中的任何一方都没有长期协议。
我们与制造商或供应商签订了供应此类治疗材料的协议，我们认为这些制造商或供应商有足够的能力满足我们的需求。此外，我们认为，有足够的替代来源来提供这种供应。我们观察到，由于某些制造商出现了与新冠肺炎疫情有关的供应中断，关键化学品、试剂和材料的接收略有延误。然而，如果供应中断，有可能对我们的业务造成实质性损害。我们通常是在采购订单的基础上订购原材料和服务，不会达成长期专用产能或最低供应安排。
制造业受到广泛的法规约束，这些法规规定了各种程序和文件要求，其中包括记录保存、制造过程和控制、人员、质量控制和质量保证等。我们的合同生产组织根据cGMP条件生产我们的候选治疗药物。CGMP是对将用于人类的治疗药物生产的监管要求。
竞争
我们相信，我们在寡核苷酸化学和基于SNA的疗法方面的科学知识、设施和专业知识为我们提供了相对于试图开发基于寡核苷酸的疗法的各种公司和其他实体的竞争优势。然而，我们在技术和治疗适应症层面上面临着来自大小生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构的竞争。与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有更多的财力和专业知识。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。
我们的成功在一定程度上将基于我们识别、开发和管理一系列治疗药物的能力，这些药物在治疗我们的目标患者方面比竞争产品更安全和有效。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何疗法更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。
基于寡核苷酸的治疗药物的竞争
在生物技术、制药和寡核苷酸治疗领域存在着激烈和迅速演变的竞争。我们认为，尽管我们的国民账户体系技术及其相关的知识产权和科学技术诀窍使我们在这一领域具有竞争优势，但来自许多来源的竞争依然存在。
我们的竞争对手包括规模更大、资金更雄厚的制药、生物技术和寡核苷酸治疗公司。此外，我们不仅与其他公司竞争，而且与当前和未来的治疗方法竞争。
我们知道有几家公司正在开发寡核苷酸递送平台和基于寡核苷酸的疗法。这些竞争对手包括Ionis制药公司、Alnylam制药公司、Dicerna制药公司、Arbutus Biophma公司、Wave生命科学有限公司、箭头制药公司、ProQR治疗公司、斯托克治疗公司、Neubase治疗公司、IDRA制药公司、Avidity生物科学公司、Checkmate制药公司、Dye治疗公司、Atalanta治疗公司、PepGen公司和其他公司。这些竞争对手和其他竞争对手在招聘科学和管理人才以及从生物技术和制药公司获得有限资金方面与我们竞争。
我们的成功将在一定程度上取决于我们开发和保护比竞争产品更安全、更有效的疗法的能力。如果竞争对手的产品比我们开发的疗法更安全、更有效或更便宜，我们的商业机会和成功将减少或消失。
如果我们的主要候选疗法被批准用于我们进行临床试验的适应症，它们将与正在开发或目前已上市的疗法竞争，例如：
政府管制与产品审批
除其他事项外，美国联邦、州和地方各级政府当局以及其他国家的政府当局对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、标签、包装、促销、储存、广告、分销、营销、销售以及进出口等方面进行广泛监管。我们的候选治疗药物必须通过NDA程序获得FDA的批准，才能在美国合法上市，并在其他国家/地区上市前受到类似要求的约束。获得监管批准和随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。
美国政府监管
保密协议审批流程. 在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。如果我们在产品开发或批准过程中或在批准之后的任何时候未能遵守适用的FDA或其他要求，我们可能会成为
受到行政或司法制裁，其中任何一项都可能对我们产生实质性的不利影响。这些制裁可能包括：
•拒绝批准待决的申请；
•吊销、吊销执照的；
•撤回批准；
•实施临床扣留；
•警告信或无标题信件；
•扣押或行政拘留产品；
•产品召回；
•全部或部分停止生产或销售；或
•禁制令、罚款、交还、民事或刑事处罚。
FDA在治疗候选药物在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：
•完成根据良好实验室规范或GLP及其他适用法规进行的非临床实验室测试、动物研究和配方研究；
•向FDA提交IND，该IND必须在人体临床试验开始之前生效；
•根据良好临床实践(GCP)进行充分和受控的人体临床试验，以确定预期用途的候选治疗药物的安全性和有效性；
•向食品和药物管理局提交保密协议；
•令人满意地完成FDA对生产治疗候选药物的一个或多个制造设施的检查，以评估商业制造的准备情况和符合申请的制造相关要素，进行数据完整性审计，并评估符合cGMP，以确保设施、方法和控制足以保持治疗候选药物的身份、强度、质量和纯度；以及
•FDA对NDA的审查和批准。
测试和批准过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确保我们的候选治疗药物的任何批准是否会及时获得批准，如果有的话。
一旦确定了用于开发的候选治疗药物，它就进入了临床前或非临床测试阶段。非临床测试包括对产品化学、毒性、配方和稳定性的实验室评估，以及动物实验。IND赞助商必须将非临床试验的结果与生产信息和分析数据一起作为IND的一部分提交给FDA。即使在提交IND后，一些非临床测试也可能继续进行。除了包括非临床研究的结果外，IND还将包括一项协议，其中详细说明了临床试验的目标、用于监测安全性的参数以及如果第一阶段适合进行疗效确定将进行评估的有效性标准。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对临床试验的进行提出担忧或问题，包括担心人类研究对象将面临不合理的健康风险。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。在药物开发期间进行的每个后续临床试验也必须单独提交给现有的IND，并且FDA必须在每个临床试验开始之前以不反对的方式明确或隐含地给予许可。
所有临床试验必须根据GCP在一名或多名合格研究人员的监督下进行。它们必须在详细说明试验目标、给药程序、研究对象的选择和排除标准以及要评估的安全性和有效性标准的方案下进行。每个方案以及随后对方案的任何实质性修改都必须作为IND的一部分提交给FDA，详细说明临床试验状态的进度报告必须每年提交给FDA。赞助商还必须及时向FDA报告严重和意想不到的不良反应，任何临床上重要的严重可疑不良反应发生率高于方案或调查手册中列出的比率，或来自其他研究或动物或体外培养测试表明，暴露在治疗药物中的人有很大的风险。参与临床试验的每个机构的IRB必须在该机构的临床试验开始之前审查和批准方案，还必须批准有关试验的信息和必须提供给每个研究对象或对象的法律代表的同意书，监督试验直到完成，否则必须遵守IRB的规定。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能会重叠，也可能会合并。
•第一阶段-最初将候选治疗药物引入健康受试者，并测试其安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和消除。对于一些严重或危及生命的疾病的候选治疗药物，如癌症，特别是当治疗候选药物可能天生毒性太大而无法合乎道德地给健康志愿者使用时，最初的人体测试通常在患者身上进行。
•第二阶段-临床试验在有限的患者群体上进行，旨在确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。
•第三阶段-临床试验在地理上分散的临床试验地点进行，以进一步评估扩大的患者群体的剂量、临床疗效和安全性。这些研究旨在确定产品的总体风险-收益比，并为产品标签提供充分的基础。
FDA或赞助商可以出于各种原因随时暂停临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照内部评审委员会的要求进行的，或者如果候选治疗药物与患者受到意想不到的严重伤害有关，则内部评审委员会可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。
在开发新的候选治疗药物期间，赞助商有机会在某些时候与FDA会面；具体地说，在提交IND之前、第二阶段结束时和NDA提交之前。可以要求在其他时间举行会议。这些会议可以为赞助商提供机会分享有关迄今收集的数据的信息，并为FDA提供关于下一阶段开发的建议。赞助商通常利用第二阶段结束时的会议讨论他们的第二阶段临床结果，并提出他们认为将支持批准新疗法的关键第三阶段临床试验计划。
在临床试验的同时，赞助商通常会完成额外的动物安全性研究，还会开发关于候选治疗药物的化学和物理特征的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产治疗候选药物的工艺。制造工艺必须能够始终如一地生产高质量的候选治疗药物，制造商必须开发测试候选治疗药物的质量、纯度和效力的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明治疗候选药物在其拟议的最长保质期内不会发生不可接受的变质。
产品开发、非临床研究和临床试验的结果，以及对制造过程、分析测试和其他控制机制的描述，拟议的标签和其他相关信息将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。根据修订后的处方药使用费法案(PDUFA)，每一份NDA必须伴随着一笔可观的使用费。
FDA每年调整PDUFA用户费用。PDUFA还对批准的产品征收年度计划费。在某些情况下，可以免除或降低申请费，例如，为了保护公众健康，有必要免除申请费；如果申请者是一家小企业，提交其第一份人类治疗申请以供审查，那么申请费将对创新构成重大障碍。在提交申请后的60天内，FDA审查所有提交的NDA，以确保它们在接受备案之前足够完整，可以进行实质性审查。它可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议和附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。
一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。NDA接受标准审查或优先审查。在疾病的治疗、预防或诊断方面有显著进步的治疗方法可优先接受审查。FDA审查NDA以确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其生产是否符合cGMP。FDA可以将NDA提交给一个咨询委员会进行审查和建议，以决定是否应该批准该申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。
在批准保密协议之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保临床试验是按照IND试验要求和GCP要求进行的。为了确保符合cGMP和GCP，申请者必须在培训、记录保存、生产和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力。
在产品审批过程中，FDA还将确定是否有必要实施REMS计划，以确保产品的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS计划，NDA的赞助商必须提交一份拟议的REMS计划。如果需要，FDA将不会批准没有REMS计划的NDA。在确定是否需要REMS计划时，FDA必须考虑可能使用该疗法的人群的规模、要治疗的疾病或状况的严重性、该疗法的预期益处、治疗持续时间、已知或潜在不良事件的严重性，以及该疗法是否是一个新的分子实体。REMS计划可能需要包括各种要素，如药物指南或患者包装插入、教育卫生保健提供者风险的沟通计划、对谁可以开出或分配治疗药物的限制，或FDA认为必要的其他措施，以确保治疗药物的安全使用。此外，REMS计划必须包括在战略批准后18个月、3年和7年对战略进行评估的时间表。
如果FDA根据新的安全信息确定有必要制定REMS计划以确保该产品的益处大于其风险，则FDA还可能要求市场上已经上市的治疗药物制定REMS计划。
如果该机构决定不批准目前形式的NDA，FDA将发布一份完整的回复信，描述FDA确定的NDA中的所有具体缺陷。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。即使重新提交保密协议，FDA也可以再次裁定重新提交的保密协议不符合批准标准。
即使一种产品获得了监管部门的批准，批准也可能明显限于特定的适应症和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。FDA可以风险管理计划的形式对产品分销、处方或配药施加限制和条件，或以其他方式限制任何批准的范围。此外，FDA可能要求进行上市后临床试验，有时被称为“第四阶段”临床试验，旨在进一步评估产品的安全性和有效性，并要求进行测试和监督计划，以监测已商业化的批准产品的安全性。
配套诊断。FDA已经发布了一份最终指导文件，阐述了该机构关于体外伴随诊断测试的政策。指南解释说，对于某些疗法，配套诊断测试的使用对于产品的安全和有效使用至关重要，例如，当产品的使用仅限于通过测试可以识别的特定患者亚群时。根据指南，如果伴随诊断没有也被批准或批准适当的适应症，FDA通常不会批准这样的产品，因此治疗产品和伴随诊断应该同时开发和批准或批准。然而，FDA可以决定，如果治疗的目的是治疗没有令人满意的替代治疗方法的严重或危及生命的疾病，并且FDA确定使用带有未经批准或未经批准的体外辅助诊断设备的产品的好处如此明显，以至于超过了缺乏经批准或批准的体外辅助诊断设备的风险，则批准没有批准或批准的体外辅助诊断设备的此类产品是合适的。
加快审批。 FDA有各种计划，包括快速通道、优先审查、加速批准和突破性治疗，旨在加快或简化候选治疗的审查过程，或根据替代终点批准治疗候选。即使一名候选治疗药物有资格参加这些计划中的一项或多项，FDA稍后也可能决定该治疗候选药物不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段将延长。一般来说，有资格参加这些计划的候选治疗药物是那些患有严重或危及生命的疾病的人，那些有可能解决未得到满足的医疗需求的人，以及那些比现有治疗方法更有意义的人。例如，快速通道是一个旨在促进开发和加快审查治疗候选药物的过程，以治疗严重或危及生命的疾病或状况，并满足未得到满足的医疗需求。优先审查旨在给予治疗严重疾病的候选治疗药物，如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显著改善，在8个月内进行初步审查，而标准审查时间为12个月。
虽然快速通道和优先审查不影响批准标准，但FDA将努力促进与快速通道指定候选治疗方案的赞助商尽早和频繁地会面，并加快对指定用于优先审查的候选治疗方案的申请的审查。加速审批在21 CFR第314部分H分部中进行了描述，规定了用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的新候选治疗方案的更早批准，通常提供了比现有治疗方案更有意义的优势，并展示了对合理地有可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率(IMM)更早测量的临床终点的效果，而IMM有可能合理地预测IMM或其他临床益处的影响。替代终点是用作间接或替代测量的实验室测量或体征，代表临床上有意义的结果。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的候选治疗药物的赞助商进行上市后临床试验，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床终点的预期效果，该产品可能需要进行加速停药程序。
除了上面讨论的快速通道、加速批准和优先审查计划外，如果一种治疗方案旨在单独或与一种或多种其他疗法联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该疗法可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则赞助商可以寻求FDA将该疗法指定为“突破性疗法”。突破性治疗指定的申请应与IND同时提交，或作为IND的修正案提交，但最好不晚于第二阶段会议结束。
与FDASIA类似，2016年12月签署成为法律的Cures Act包括许多条款，旨在加快FDA监管的新产品的开发。例如，《治疗法案》规定，FDA可以允许基因靶向药物或变异蛋白质靶向药物的NDA的发起人依赖先前由同一发起人(或向发起人提供此类数据和信息的合同参考权的另一发起人)先前开发并由发起人提交的数据和信息，以支持先前向FDA提交的一项或多项先前批准的药物申请，该药物合并或使用相同或类似的基因靶向技术或相同的变异蛋白质靶向药物。
专利期恢复和市场排他性。 根据FDA批准我们的候选治疗药物使用的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称Hatch-Waxman Act)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼法案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从候选治疗药物批准之日起总共不能超过1400年。专利期恢复期一般为IND的生效日期和NDA的提交日期之间的时间的一半，加上NDA的提交日期和该申请获得批准之间的时间，但在申请人没有进行尽职调查期间，审查期限将被缩短。只有一项适用于经批准的候选治疗药物的专利有资格延期，而且延期申请必须在专利到期之前提出。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。未来，我们打算为我们目前拥有或许可的一些专利申请恢复专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于提交相关保密协议所涉及的临床试验的预期时长和其他因素。
FDCA中的市场排他性条款也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利营销排他性。如果FDA以前没有批准过包含相同活性部分的任何其他新的治疗候选，则治疗候选是一种新的化学实体，该活性部分是负责治疗候选物质的作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不接受另一家公司为该治疗候选药物的另一版本提交的简化新药申请或ANDA或505(B)(2)NDA进行审查，如果申请人不拥有或拥有合法参考批准所需的所有数据的权利。然而，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请至关重要，例如现有候选治疗药物的新适应症、剂量或强度，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或已批准NDA的补充剂提供三年的市场排他性。这项为期三年的排他性只涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的候选治疗药物的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有必要的临床前研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全和有效。
孤儿药物名称。 根据《孤儿药品法》，FDA可以向打算治疗一种罕见疾病或疾病的候选治疗药物授予孤儿药物称号，这种疾病或疾病通常在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人，因此没有合理的期望在美国开发和提供针对这种疾病或疾病的治疗候选药物的成本将从该治疗候选药物在美国的销售中收回。在提交针对特定疾病或状况的治疗药物的营销申请之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿药物不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。FDA可能会撤销孤儿药物的指定，如果它这样做了，它将公布该药物不再被指定为孤儿药物。
如果具有孤儿药物指定的候选治疗药物随后获得FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该治疗候选药物有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以销售相同适应症的相同治疗候选药物，除非在非常有限的情况下。然而，如果竞争对手获得FDA定义的相同候选治疗药物的批准，或者如果我们的候选治疗药物被确定包含在竞争对手的相同适应症或疾病的候选治疗药物中，则孤立药物排他性也可能在七年内阻止我们的候选治疗药物获得批准。
儿科排他性和儿科使用。 根据《儿童最佳药品法》(BPCA)，如果赞助商提交FDA书面要求的与儿童使用候选治疗药物的有效部分有关的信息，即书面请求，某些候选治疗药物可以获得额外6个月的排他性。FDA不得发出关于未经批准或批准的适应症的研究的书面请求，如果它确定与在儿科人群或部分儿科人群中使用治疗候选药物有关的信息可能不会对该人群产生健康益处。
此外，儿科研究公平法案(PREA)要求赞助商对大多数候选治疗药物和生物制品进行儿科研究，以寻找新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始的NDA、BLAS及其补充物必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所需的评估必须评估所有相关儿科亚群中声称适应症的候选治疗的安全性和有效性，并支持对每个候选治疗安全有效的儿科亚群进行剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科研究。延期可能有几个原因，包括发现在儿科研究完成之前，药物或生物制剂已经准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科研究开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。FDA还必须公布PREA不符合规定的信件和赞助商的回应。
审批后要求。 一旦批准，如果没有遵守监管要求，或者候选治疗药物上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现一种治疗候选药物以前未知的问题可能会导致对治疗候选药物的限制，甚至完全退出市场。在批准后，对已批准的候选治疗药物的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，将受到FDA的进一步审查和批准。此外，在某些情况下，FDA可能会要求测试和监测计划，以监测已商业化的经批准的候选治疗药物的效果，并且在某些情况下，FDA有权根据这些上市后计划的结果，阻止或限制治疗候选药物的进一步营销。
由我们或我们的合作者根据FDA批准制造或分销的任何候选治疗药物均受FDA的持续监管，其中包括：
•记录保存要求；
•报告与治疗候选者相关的不良经历；
•向FDA提供最新的安全性和有效性信息；
•治疗性抽样和分配要求；
•通知FDA，并获得其对特定生产或标签更改的批准；以及
•遵守FDA的宣传和广告要求，其中包括，除其他外，直接面向消费者的广告的标准，对产品批准的标签中没有描述的用于或在患者群体中宣传产品的限制，对行业赞助的科学和教育活动的限制，以及对涉及互联网的促销活动的要求。尽管医生可以在其独立的医学判断中规定合法的产品用于标签外的用途，但制造商不得营销或推广此类用途。制造商只能分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能面临重大责任，包括民事和刑事诉讼。
治疗制造商、其分包商和其他参与生产和分销经批准的治疗候选药物的实体必须向FDA和某些州机构注册其机构，并接受FDA和一些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。FDA定期检查生产设施，以评估对正在进行的法规要求的遵从性，包括cGMP，这些法规对我们和任何第三方制造商施加了广泛的程序、实质性和记录保存要求，如果我们的候选治疗药物获得批准，我们可能会决定使用这些要求。此外，对制造工艺的更改受到严格监管，根据更改的重要性，可能需要FDA批准才能实施。FDA的规定还将要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守和其他方面的监管遵守。不遵守法定和监管要求的制造商可能会面临法律或监管行动，例如警告信、暂停生产、扣押产品、禁令行动或其他民事处罚。我们不能确定我们或我们现在或未来的第三方制造商或供应商是否能够遵守cGMP法规和其他正在进行的FDA法规要求。如果我们或我们现在或未来的第三方制造商或供应商不能遵守这些要求，FDA可能会停止我们的临床试验或要求我们从分销中召回产品。
新的法律法规。美国国会不时起草、提出和通过立法，这些立法可能会显著改变FDA监管产品的测试、批准、制造和营销的法定条款。除了新的立法外，FDA的法规和政策经常被该机构以可能对我们的业务和产品产生重大影响的方式进行修订或解释。无法预测是否会颁布进一步的立法变化，或者FDA的法规、指南、政策或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)可能会是什么。
美国以外的监管机构
除了美国的法规外，我们还将遵守其他国家的法规，管理我们候选治疗药物的任何临床试验和商业销售和分销。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须先获得美国以外国家可比监管机构的批准，然后才能在这些国家或地区开始临床试验，并获得这些国家或经济地区监管机构的批准，才能在这些国家或地区销售产品。管理临床试验、产品许可、定价和报销的审批程序和要求因地而异，时间可能比FDA批准的时间长或短。
临床试验条例536/2014于2022年1月31日直接适用于所有欧盟成员国(未在国家实施)。新法规寻求简化和精简欧盟临床试验的审批。例如，赞助商应通过欧盟门户网站提交一份临床试验批准申请。作为申请程序的一部分，赞助商应建议一个提交报告的成员国，由其协调对申请的验证和评估。提交报告的成员国应与其他有关成员国协商和协调。如果申请被拒绝，可以修改申请并通过欧盟门户网站重新提交。如果获得批准，赞助商可以在所有相关成员国开始临床试验。然而，有关成员国可在有限情况下宣布“选择退出”核准书。在这种情况下，临床试验不能在该成员国进行。该规例还旨在精简和简化关于安全报告的规则，并引入更高的透明度要求，例如强制向欧盟数据库提交临床试验结果摘要。
在欧盟，一家公司可以：(I)在国家一级向一个欧盟成员国的国家主管当局提交营销授权申请，称为国家程序；(Ii)通过在其他欧盟成员国相互承认国家授权，称为相互承认程序；(Iii)在几个欧盟成员国的国家一级，或分散程序；或(Iv)在中央一级与欧洲药品管理局或EMA合作，称为集中程序。国家程序允许申请人选择他们希望首先提交申请的欧盟成员国。互认程序允许通过国家程序在一个欧盟成员国授予营销授权
得到其他欧盟成员国的认可。分散的程序允许一种尚未在欧盟获得授权的药物在几个欧盟成员国获得授权。集中程序，即一种药物在所有欧盟成员国获得上市授权，对于某些药物是强制性的，对于其他类型的药物是可选的，如果申请者能够证明资格的话。
与在美国一样，我们可以在申请上市授权之前，在欧盟申请将一种治疗候选药物指定为治疗特定适应症的孤儿药物。条例(EC)第141/2000号和条例(EC)第847/2000号规定，产品可被欧盟委员会指定为孤儿药物，前提是其赞助商能够证明：该产品旨在诊断、预防或治疗(1)在提出申请时在欧盟影响不超过万分之五的危及生命或长期虚弱的疾病，或(2)在欧洲联盟威胁生命、严重虚弱或严重和慢性疾病，并且如果没有激励措施，该产品在欧洲联盟的销售不可能产生足够的回报，以证明必要的投资是合理的。对于上述两种情况中的任何一种，申请人还必须证明，没有欧盟授权的令人满意的诊断、预防或治疗所涉疾病的方法，或者，如果存在这种方法，该产品必须与可用于该疾病的产品相比具有显著的益处。
孤儿药物指定提供了一系列好处，包括费用降低、监管援助和申请欧盟中央营销授权的可能性。授予一种孤儿药物的上市授权将导致十年的市场排他期。在这一市场排他期内，欧洲药品管理局、欧盟委员会或成员国都不能接受申请，也不能批准“类似药品”的相同治疗适应症的销售授权。“类似医药产品”的定义是含有与批准的孤儿医药产品中所含的一种或多种类似活性物质的医药产品，其目的是用于相同的治疗适应症。然而，如果在第五年结束时确定该产品不再符合指定孤儿药物的标准，则授权治疗适应症的市场专营期可缩短至六年，因为例如，该产品的利润足够高，不足以证明市场专营性是合理的。在十年市场独占期的基础上，欧盟委员会可以对具有相同治疗适应症的类似医药产品授予营销授权，包括第二申请人可以证明，虽然他们的产品与已经授权的孤儿医药产品相似，但第二种产品更安全、更有效或在临床上更优越。
医疗改革
2010年3月，国会通过了经《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为《ACA》，这是一项全面的法律，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用行为的补救措施，为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的政策改革。ACA包含许多条款，包括那些管理联邦医疗计划的登记、报销变化以及欺诈和滥用的条款，这些条款影响了现有的政府医疗计划，并导致了新计划的发展，包括为绩效计划支付联邦医疗保险，以及对医生质量报告系统和反馈计划的改进。ACA的其他方面包括但不限于：
•由于大多数品牌处方药的最低基本医疗补助退税提高，以及医疗补助返点责任适用于基于风险的医疗补助管理保健计划中使用的药物，因此医疗补助药品返点计划下的制药制造商退税责任增加。
•扩大340B药品定价计划，要求销售给某些儿童医院、关键通道医院、独立癌症医院、农村转诊中心和唯一社区医院的“承保门诊药品”有折扣。
•要求制药公司向属于联邦医疗保险D部分覆盖缺口的患者提供品牌药物折扣，通常被称为“甜甜圈洞”。
•要求制造商参加覆盖缺口折扣计划，根据该计划，制造商现在必须同意在覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分覆盖的条件。
•要求制药公司根据每家公司在某些联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险、医疗补助、退伍军人事务部和国防部)前一年品牌药品总销售额中的市场份额，向联邦政府支付不可扣税的年度费用。
•建立以患者为中心的结果研究所，以确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，并为此类研究提供资金。这项由以患者为中心的结果研究所进行的研究可能会影响某些药品的市场。
•在联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)内建立医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。
国会不时会起草、提出和通过立法，这些立法可能会显著改变CMS或其他政府机构监管产品的销售、营销、保险和报销的法定条款。除了新的立法，CMS的法规和政策经常被机构以对我们的业务和产品产生重大影响的方式进行修订或解释。
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政、行政和国会立法的挑战。例如，2017年，美国国会颁布了2017年减税和就业法案，或税法，取消了ACA对未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的某些个人的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制医保”。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”已被国会废除。因此，ACA将以目前的形式继续有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。
第三方付款人承保和报销
对于我们可能获得监管批准的任何产品的覆盖范围和报销状态，都存在很大的不确定性。在美国，我们可能获得监管营销批准的任何产品的销售在一定程度上将取决于第三方支付者是否提供保险和报销。第三方付款人包括政府机构，如Medicare、Medicaid、TRICARE和退伍军人管理局、管理式护理提供者、私人健康保险公司和其他组织。
医疗补助药品退税计划是联邦医疗补助计划(为经济困难的患者提供的计划等)的一部分，要求制药商与卫生与公众服务部部长签订并实际上已达成全国退税协议，作为获得制造商向医疗补助患者提供的门诊药物的联邦报销的条件。
为了使药品(I)获得联邦医疗补助和联邦医疗保险B部分(联邦医疗保险计划的一部分，涵盖老年人和残疾人的门诊项目和服务)下的联邦补偿，或(Ii)直接销售给美国政府机构，制造商必须向有资格参与340B药品定价计划的实体提供折扣，该计划是一项联邦计划，要求制造商向
某些法定定义的安全网提供商。给定产品所需的340B折扣是根据制造商需要向CMS报告的某些Medicaid药品返点计划指标计算的。未报告或错误报告此类定价指标可能会导致对每一项虚假或遗漏信息的重大民事罚款和罚款，以及每一天提交此类定价信息晚于截止日期的标签商代码的每日罚款。
2003年的《医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)对医疗保险受益人的处方药的分销和定价提出了要求。根据D部分，联邦医疗保险受益人可以参加由私人实体提供的处方药计划，该计划将提供门诊处方药的保险。D部分计划包括独立的处方药福利计划和处方药覆盖范围，作为Medicare Advantage计划的补充。与联邦医疗保险A部分和B部分不同，D部分的覆盖范围不是标准化的。D部分处方药计划发起人不需要为所有D部分药物支付费用，每个药物计划可以制定自己的药物处方，确定它将涵盖哪些药物以及级别或级别。然而，D部分处方药处方必须包括每个治疗类别和涵盖的D部分药物类别的药物，尽管不一定包括每个类别或类别的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方都必须由药房和治疗委员会开发和审查。政府支付处方药的部分费用可能会增加对我们获得上市批准的产品的需求。然而，D部分处方药计划涵盖的我们产品的任何协商价格都可能低于我们可能获得的价格。此外，虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的支付率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。MMA造成的任何付款减少都可能导致非政府支付者付款的类似减少。
在美国，第三方付款人对药品的承保和报销没有统一的政策。因此，关于提供的补偿范围和数额的决定是在逐个计划的基础上作出的。确定付款人是否将为产品提供保险的过程通常与设置付款人为产品支付的偿还率的过程是分开的。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，其中可能不包括特定适应症的所有FDA批准的产品。此外，当有成本较低的仿制药或其他替代品可用时，第三方支付者可能会拒绝在其处方中包括特定品牌产品，或以其他方式限制患者获得品牌药物。一个第三方付款人决定承保某一特定产品或服务并不能确保其他付款人也会为该医疗产品或服务提供承保，而且不同付款人的承保水平和报销水平可能会有很大差异。此外，付款人决定为产品提供保险并不意味着将有足够的报销率可用。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。
第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益。此外，控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项，治疗药物的价格一直是这一努力的重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，这些计划包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。我们的候选药物可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人认为一种产品与其他可用的疗法相比不具有成本效益，他们可能不会根据他们的计划将批准的产品作为福利覆盖，或者，如果他们这样认为，付款水平可能不足以让我们以盈利的方式销售我们的产品。
此外，配套诊断测试需要单独承保和报销，并且不包括其配套药品或生物制品的承保和报销。适用于药品或生物制品的获得保险和报销的类似挑战也将适用于伴随诊断。此外，如果任何配套诊断提供商无法获得报销或报销不足，这可能会限制此类配套诊断的可用性，如果获得批准，这将对我们候选产品的处方产生负面影响。
此外，2009年的《美国复苏和再投资法案》为联邦政府提供了资金，以比较同一疾病不同治疗方法的有效性。这项研究的计划于2012年由卫生与公众服务部、医疗保健研究与质量局(AHRQ)和美国国立卫生研究院(National Institutes For Health)公布，有关研究状况和相关支出的定期报告将提交给美国国会。此外，ACA要求，除其他事项外，AHRQ广泛传播联邦资助的比较临床有效性研究的结果。虽然比较有效性研究的结果并不是为了授权公共或私人付款人的承保政策，但尚不清楚如果任何此类治疗或其打算治疗的情况是研究的主题，该研究将对我们的候选治疗药物的销售产生什么影响(如果有的话)。也有可能的是，比较有效性研究表明竞争对手的产品有好处，这可能会对我们候选治疗药物的销售产生不利影响。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年预算控制法案为美国国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这包括从2013年4月开始，每财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，由于随后的立法修订，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2031年，但从2020年5月1日到2022年3月31日暂停支付除外。根据目前的立法，医疗保险支出的实际降幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的3%不等。2021年3月11日，总裁·拜登签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造商价格的100%。2013年1月2日，总裁·奥巴马签署了2012年美国纳税人救济法，其中还减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并延长了政府追回向提供者多付款项的诉讼时效。我们预计未来将采取更多的联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗保健药品和服务支付的金额，进而可能大幅降低某些发展项目的预期价值，并降低我们的盈利能力。
在联邦层面，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议。因此，FDA在2020年9月发布了最终规则和指导意见，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供了途径。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，实施特朗普政府的最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。作为挑战最惠国模式的诉讼的结果，CMS于2021年12月27日发布了一项最终规则，废除了最惠国模式临时最终规则。2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。为了回应拜登的行政命令，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(简称HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以推进这些原则。尚未最后确定实施这些原则的立法或行政行动。此外，国会正在考虑将药品定价作为其他改革举措的一部分。政府也有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。
最后，在一些外国，候选治疗药物的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对治疗定价的要求差别很大。例如，在欧盟，药品的定价和报销在国家一级根据个别欧盟成员国的社会保障制度进行监管。一些外国国家提供选择，以限制其国家医疗保险制度提供报销和控制的医疗产品的范围
人用药品的价格。一国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品推向市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家将允许我们的任何候选治疗药物获得有利的报销和定价安排。即使获准报销，从历史上看，在一些外国国家(如欧盟的一些国家)推出的候选治疗药物并不遵循美国的价格结构，而且价格通常会低得多。
其他医疗保健、数据隐私和安全法律法规
如果我们的产品获得监管部门的批准，我们可能会受到针对医疗保健行业欺诈和滥用的各种联邦和州法律的约束。这些法律可能会影响我们拟议的销售和营销战略等。此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务所在州的患者隐私和信息安全法规的约束。这些法律包括但不限于州和联邦反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、隐私和安全以及医生阳光法律和法规。
除其他事项外，联邦反回扣法规禁止任何人在知情和故意的情况下，直接或间接地以现金或实物形式提供、索要、接受或支付报酬(广义上包括任何有价值的东西，包括礼物、折扣和信用)，以诱使或奖励个人推荐或购买、订购或推荐全部或部分联邦医疗保健计划下的物品或可报销的物品或可报销的物品。违反联邦《反回扣条例》可导致重大的民事、金钱和刑事处罚，每次回扣加三倍的报酬，每次违规将被判处监禁。此外，违反联邦《反回扣法规》也可能构成虚假索赔法责任的基础(下文讨论)。《反回扣条例》可能会有不同的解释。过去，政府曾强制执行美国反回扣法规，以与医疗保健公司达成大规模和解，理由是据称与医生和其他能够转介患者接受联邦医疗保健计划报销的物品或服务的医生和其他人达成了不适当的咨询、折扣和其他财务安排。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。许多州都通过了类似于联邦反回扣法规的法律，其中一些法律适用于转介患者获得任何来源报销的医疗项目或服务，而不仅仅是政府项目。
此外，《民事虚假索赔法》禁止在知情的情况下向美国政府提交或导致提交虚假、虚构或欺诈性的付款索赔。根据“虚假申报法”提起的诉讼可以由总检察长提起，也可以由个人以政府的名义提起诉讼。违反《虚假索赔法》可能会导致非常严重的罚款，包括每一次虚假索赔，并使政府的损害赔偿额增加三倍。根据《虚假索赔法》，即使制造商没有直接向政府付款人提交索赔，但如果他们被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，他们也会被追究责任。联邦政府在对美国各地的制药和生物技术公司进行调查和起诉时，继续使用《虚假申报法》以及随之而来的重大责任威胁。例如，此类调查和起诉经常涉及涉嫌宣传产品用于未经批准的用途以及其他销售和营销行为。除了根据适用的刑法对个人进行刑事定罪外，政府还根据《虚假索赔法》获得了数百万美元和数十亿美元的和解。鉴于实际和潜在的和解金额巨大，预计政府将继续投入大量资源，调查医疗保健提供者和制造商是否遵守《虚假索赔法》和其他适用的欺诈和滥用法律。
我们可能会受到联邦民事货币惩罚法的约束，该法律禁止向联邦医疗保险或医疗补助受益人提供或转移报酬，而该人知道或应该知道这可能会影响受益人对联邦医疗保险或医疗补助应付项目或服务的特定供应商的选择。联邦政府价格报告法要求制造商计算并向政府项目报告复杂的定价指标。
1996年美国联邦医疗保险携带和责任法案(HIPAA)包括一项被称为HIPAA All-Payor Fraud Law的欺诈和滥用条款，该法律对执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或做出与医疗福利、项目或服务的交付或付款相关的任何重大虚假陈述，施加刑事和民事责任。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。
我们还可能受到联邦政府和我们开展业务的州的数据隐私和安全法规的约束。经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其实施条例修订的HIPAA，包括2013年1月25日发布的最终综合规则，对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了某些要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于“商业伙伴”，即创建、接收、维护或传输与为或代表覆盖实体及其覆盖分包商提供服务相关的受保护健康信息的独立承包商或覆盖实体的代理。HITECH还增加了对覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。
我们还可能受到联邦透明度法律的约束，包括联邦医生支付阳光法案，该法案是ACA的一部分，要求某些药品和生物制品的制造商等跟踪并披露他们向美国医生(定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士从业人员)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士从业人员)、以及医生及其直系亲属在制造商持有的医生所有权和投资权益支付的款项和其他价值转移。这些信息随后在CMS网站上以可搜索的格式公开提供。未披露所需信息可能导致对年度呈件中未及时、准确和完整报告的所有付款、价值转移或所有权或投资利益处以民事罚款。某些州还强制实施合规计划，对药品制造商的营销行为施加限制，和/或要求跟踪和报告向医生和/或其他医疗保健提供者提供的礼物、补偿和其他报酬。
最后，如上所述，类似的州法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔。一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付款项或营销支出有关的信息。还有州和地方法律要求药品销售代表注册。同样，许多州也有在某些情况下管理健康信息隐私和安全的法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
环境
我们的第三方制造商正在接受FDA的检查，以确保符合cGMP和其他美国监管要求，包括美国联邦、州和地方有关环境保护的法规以及危险和受控物质控制等。环境法律法规复杂，变化频繁，而且随着时间的推移，往往会变得更加严格。为了确保我们遵守这些法律和法规，我们已经并可能继续产生巨额支出。如果我们不遵守这些法律和法规，我们将受到重罚。
销售和市场营销
我们目前的重点是发展我们现有的投资组合。我们目前没有营销、销售和分销能力。如果我们的任何候选治疗药物获得营销和商业化批准，我们打算通过与Third的战略联盟和分销协议来营销该产品
派对。我们实现候选治疗药物的财务价值的最终战略的实施取决于我们候选治疗药物的临床试验结果、资金的可用性以及与第三方谈判可接受的商业条款的能力。
人力资本资源
截至2021年12月31日，我们拥有47名全职员工，其中37人从事研发活动，10人从事财务、法律、人力资源、业务发展和综合管理。2021年12月，我们实施了裁员约50%的措施。我们没有与员工达成集体谈判协议，也没有经历过任何停工。我们认为我们与员工的关系很好。
为了吸引和留住人才，我们努力使Exicure成为一个安全和有回报的工作场所，在强有力的薪酬、福利和健康计划的支持下，我们的员工有机会在他们的职业生涯中成长和发展。
我们的基本工资方案旨在按照市场水平和其角色贡献的价值对工作人员进行补偿，其中考虑到履行每个职位所需的技能、知识和能力，以及为工作带来的经验。除了工资，我们的薪酬计划还包括潜在的年度可自由支配奖金、股权激励计划下的股权奖励、具有匹配缴费的401(K)计划、员工股票购买计划、医疗保健和保险福利、健康储蓄和灵活的支出账户，以及灵活的带薪假期，使我们的员工能够平衡他们的职业和个人义务。我们使用有针对性的基于股权的赠款和授权条件，以促进留住人员，特别是那些具有关键技能和经验的人员。潜在的年度可自由支配奖金是根据我们的年度激励计划来奖励符合条件的员工，以实现公司范围内的目标，这些目标是每年制定的，旨在推动我们战略优先事项的各个方面，以支持和推进我们整个公司的战略。所有工作人员还参加定期业绩衡量进程，将薪酬与业绩挂钩，工作人员通过该进程收到业绩和发展反馈。
我们的福利计划通常是广泛的，促进健康和整体福祉，并强调为退休储蓄。所有全职工作人员都有资格参加相同的核心保健、福利和退休储蓄计划。
对于受我们2021年12月裁员影响的个人，我们为他们提供基于市场的遣散费、眼镜蛇补贴和再就业援助。对于在重组中保留下来的个人，我们为他们提供了额外的市场层面的激励措施，让他们留在我们这里，促进业务连续性。
我们的薪酬委员会对我们的薪酬战略进行监督，包括审查我们的计划、政策和计划。
为了应对不断演变的新冠肺炎疫情和相关的公共卫生指令、命令和指导，并确保我们员工的安全和福祉，我们继续采取灵活的在家工作做法，以支持社区减少新冠肺炎传播和保护员工的努力，遵守联邦、州/省或市政府和卫生当局的指导。我们继续采取措施确保员工安全和业务连续性，这使我们能够在100%的研发人员在现场运营。我们的办公室以及一般和行政团队继续根据其日程安排的需要在家里和办公室工作。我们正在积极管理人员配备，并在必要时采取其他适当的管理行动，以保持我们的临床前和协作计划的进展。对于现场员工，我们继续采取额外的安全措施，包括获得检测和疫苗并对其进行补偿，提供并要求使用个人防护装备，在某些情况下，要求进行新冠肺炎测试才能进入我们的工作场所。
企业信息
我们最初于2017年2月6日在特拉华州注册成立，名称为“MAX-1收购公司”。在合并前(定义见下文)，Max-1是一家根据1934年证券交易法(经修订)或交易法注册的“空壳”公司，在2017年9月26日通过交易或合并开始经营Exicure Operating Company(Exicure OpCo)的业务之前，没有具体的业务计划或目的。Exicure OpCo最初是一家有限责任公司，于2011年6月在特拉华州成立，名称为AuraSense Treateutics，LLC，是一家临床阶段的生物技术公司，基于其专有的SNA技术开发基因调控和免疫肿瘤疗法。AuraSense Treateutics，LLC随后于2015年7月9日转变为特拉华州公司AuraSense Treateutics，Inc.，并于同一天更名为Exicure，Inc.。合并生效并于2017年9月26日初步完成私募交易后，Exicure OpCo的业务成为我们的业务。
我们的公司总部位于伊利诺伊州60614，芝加哥，霍尔斯特德街2430N，我们的电话号码是(8476731700)。
可用信息
我们须遵守交易法的信息要求，并相应地向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交10-K年度报告、10-Q季度报告、8-K当前报告以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的这些报告的修正案。此外，美国证券交易委员会还维护一个网站(http://www.sec.gov))，其中包含有关发行人的材料，这些发行人以电子方式向美国证券交易委员会提交文件，例如我们自己。
我们在www.iciuretx.com上维护着一个网站，我们定期在网站上发布我们的新闻稿副本以及关于我们的其他信息。我们向美国证券交易委员会提交的备案文件将在以电子方式向美国证券交易委员会备案或提供给美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快通过网站免费提供。我们网站中包含的信息不是本Form 10-K年度报告或我们提交给美国证券交易委员会的其他文件的一部分，也不会以引用的方式并入本报告。
第1A项。风险因素。
除了这份Form 10-K年度报告中包含的其他信息外，在评估我们的业务和未来前景以及投资我们的普通股时，还应考虑以下风险。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。如果下列任何风险和不确定性发展为实际事件，我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流可能会受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。
与我们的业务相关的风险
我们的综合财务报表是在假设我们将继续作为一家持续经营的企业编制的。
自成立以来，我们在运营中不断发生亏损，这使人们对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了极大的怀疑。如果我们不能获得足够的资金，我们的业务、前景、财务状况和经营结果将受到重大和不利的影响，我们可能无法继续作为一家持续经营的企业。如果我们无法继续经营下去，我们可能不得不清算我们的资产，并可能获得低于该等资产在我们经审计的财务报表上的列报价值，投资者很可能会损失他们的全部或部分投资。此外，如果投资者或其他融资来源仍然对我们作为持续经营企业的能力仍有很大怀疑，则可能不愿以商业合理的条款向我们提供额外资金，或者根本不愿意。
我们是一家有亏损历史的生物技术公司。我们预计在可预见的未来将继续遭受重大亏损，可能永远不会实现或保持盈利，这可能导致我们普通股的市值下降。
我们是一家生物技术公司，正在开发针对核糖核酸的核酸疗法，针对神经系统疾病和脱发的有效靶点。自2011年6月成立以来，我们一直致力于SNA技术的发展。自我们成立以来，我们一直存在严重的运营亏损。截至2021年12月31日，我们已累计产生1.889亿美元的赤字。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我们的净亏损分别为6410万美元和2470万美元。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研究项目相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们的技术和治疗候选药物处于早期开发阶段，我们在基于新技术的治疗候选药物开发过程中面临固有的失败风险。
在可预见的未来，我们没有也不会产生任何产品收入，我们预计在可预见的未来，由于研发、临床前研究、临床试验和候选治疗药物的监管批准程序的成本，我们将继续招致重大运营亏损。未来的损失数额是不确定的。我们实现盈利的能力(如果有的话)将取决于我们或任何当前或未来的合作伙伴成功开发候选治疗药物、获得将候选治疗药物推向市场和商业化的监管批准、以商业合理的条款生产任何批准的产品、为任何批准的产品建立销售和营销组织或合适的第三方替代品，以及筹集足够的资金为商业活动提供资金。如果我们或任何当前或未来的合作伙伴无法开发和商业化我们的一个或多个候选治疗药物，或者如果任何获得批准的候选治疗药物的销售收入不足，我们将无法实现盈利，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
管理层已经确定了某些情况或事件，从总体上看，这些情况或事件令人对我们作为持续经营企业的能力产生了极大的怀疑，包括我们将无法筹集足够的额外资本，为我们的运营提供资金，至少在本10-K表格年度报告提交日期后的12个月内。对我们作为一家持续经营企业的持续经营能力的严重怀疑，可能会对我们普通股的价格产生负面反应。如果我们无法筹集资金，我们可能被要求推迟、缩小或取消研究和开发计划，或者通过与合作者或其他人的安排获得资金，这些安排可能要求我们放弃某些我们可能寻求开发的候选药物的权利。
或者独立商业化。此外，如果我们无法继续经营下去，我们可能不得不清算我们的资产，并可能获得低于这些资产在我们财务报表上的价值，投资者很可能会损失他们的全部或部分投资。此外，由于担心我们履行合同义务的能力，认为我们可能无法作为一家持续经营的企业继续经营的看法可能会阻碍我们寻求战略机会或经营业务的能力。
我们基于我们的技术发现和开发创新治疗方法的方法未经验证，可能不会产生适销对路的产品。
我们计划基于我们专有的SNA技术开发一系列候选治疗药物。我们相信，与小分子和抗体相比，利用我们的治疗发现技术确定的候选治疗方法可能会提供一种改进的治疗方法，并比基于线性寡核苷酸的治疗方法具有几个优势。然而，构成我们基于我们的SNA技术开发候选疗法的基础的科学研究以及基于SNA的候选疗法的识别和优化是相对较新的。此外，支持基于SNA技术开发治疗方法的可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。
基于SNA技术的候选疗法尚未在人体上进行广泛测试，其他公司使用寡核苷酸技术进行的一些临床试验也没有成功。我们可能会发现，基于SNA的治疗候选者不具备治疗有效所需的某些特性，例如在治疗候选者到达目标组织所需的时间段内保持稳定的能力，或者穿过细胞膜并进入目标组织内的细胞以有效传递的能力。我们目前只有有限的数据，也没有确凿的证据表明，我们可以将这些必要的药物样属性引入基于SNA的候选治疗中。我们可能会花费大量资金试图引入这些物业，但可能永远不会成功。此外，基于SNA技术的候选治疗方法在患者身上可能表现出与实验室研究不同的化学和药理学特性。即使候选治疗药物在动物实验中取得了成功，它们也可能不会在人类身上表现出相同的化学和药理学特性，并可能以不可预见的、无效的或有害的方式与人类生物系统相互作用。因此，我们可能永远不会成功开发一种适销对路的治疗药物，我们可能无法盈利，我们普通股的价值将会下降。
此外，美国食品和药物管理局(FDA)和同等的外国监管机构在基于SNA的疗法方面经验有限。没有任何监管机构批准包括我们在内的任何个人或实体营销和商业化基于SNA的治疗药物，这可能会增加我们候选治疗药物监管审批过程的复杂性、不确定性和长度。我们和任何目前或未来的合作者可能永远不会获得批准将任何候选治疗药物推向市场和商业化。即使我们或未来的合作者获得监管批准，批准也可能是针对不像我们预期或希望的那样广泛的疾病适应症或患者群体，或者可能需要包括重大使用或分发限制或安全警告的标签。我们或未来的合作者可能被要求进行额外的或意想不到的临床试验以获得批准，或受制于上市后测试要求以维持监管批准。如果我们的SNA技术被证明是无效的、不安全的或在商业上不可行的，我们的技术和管道将几乎没有价值，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的候选治疗药物正处于开发的早期阶段，可能会在开发中失败或出现延迟，从而对其商业可行性产生实质性和不利的影响。
我们在市场上还没有治疗药物，我们所有的候选治疗药物都处于早期开发阶段。我们实现和维持盈利的能力取决于获得监管部门的批准，包括机构审查委员会或IRB的批准，批准在特定地点为我们的候选药物进行临床试验，并成功将其商业化，无论是单独进行还是与第三方合作。在获得监管机构批准我们的候选治疗药物的商业分销之前，我们或现有或未来的合作者必须进行广泛的临床前研究和临床试验，以证明我们的候选治疗药物在人体上的安全性和有效性。临床前研究和临床试验费用昂贵，难以设计和实施，可能需要多年时间才能
是完整的，而且不确定结果。临床试验的开始或结束经常被推迟或停止，原因是不断变化的监管要求、制造挑战、所需的临床试验管理行动、患者登记慢于预期、护理标准的变化、可获得性或使用比较治疗或所需先前治疗的流行率、临床结果或财务限制。例如，患者登记的延迟或困难或留住试验参与者的困难可能会导致成本增加、开发时间延长或临床试验的终止。一种新的候选疗法的临床试验需要招募足够数量的患者，包括患有该候选疗法打算治疗的疾病的患者，以及符合其他资格标准的患者。患者入院率受许多因素的影响，包括患者群体的规模、临床试验的资格标准、患者的年龄和病情、疾病的阶段和严重程度、方案的性质、患者与临床地点的接近程度、相关疾病的有效治疗方法的可获得性、以及新冠肺炎的相关发展，包括它们可能与上述任何因素相互作用的程度。例如，新冠肺炎大流行的持续影响导致了从2020年第三季度开始并持续到2021年下半年的延迟，因为我们的Cavrotolimod(AST-008)临床计划的1b/2期临床试验的第二阶段剂量扩展阶段的登记计划和临床试验现场启动。
候选治疗药物在临床前和临床发展的任何阶段都可能出人意料地失败。由于科学可行性、安全性、有效性、不断变化的医疗标准和其他变量，候选治疗的历史失败率很高。候选治疗药物的临床前研究或早期临床试验的结果可能无法预测在候选治疗药物的后期临床试验中将获得的结果。我们、FDA、IRB、独立伦理委员会或其他适用的监管机构可出于各种原因随时暂停候选治疗药物的临床试验，包括发现参与此类试验的受试者面临不合理的重大疾病或伤害风险。同样，IRB或伦理委员会可以暂停特定试验地点的临床试验。如果我们遇到任何问题或其他不可预见的事件，延误或阻碍监管部门对候选疗法的批准，或阻碍我们将其商业化，我们可能没有财力继续开发候选疗法或与其合作，包括：
•我们的临床试验或其他类似候选治疗药物的临床试验的阴性或不确定的结果，导致决定或要求进行额外的临床前试验或临床试验或放弃计划；
•我们临床试验的参与者或使用与我们的候选治疗方法类似的疗法的个人所经历的与治疗相关的副作用；
•延迟提交IND或临床试验申请或CTA，或类似的外国申请，或延迟或未能获得监管机构、IRBs或伦理委员会的必要批准来开始临床试验，或临床试验一旦开始就暂停或终止；
•FDA或类似的外国当局，如欧洲药品管理局或欧盟国家主管当局就我们临床试验的范围或设计施加的条件；
•在将研究对象纳入临床试验方面进一步拖延；
•研究对象辍学率高；
•进行临床试验所需的候选治疗组件或材料或其他用品的供应或质量不足；
•临床试验费用高于预期；
•我们的候选治疗药物在临床试验期间的效果不佳；
•不利于FDA或其他监管机构对临床试验场地进行检查和审查；
•我们的第三方承包商或调查人员未能及时或根本不遵守监管要求或履行其合同义务；
•监管要求、政策和指南的延迟和变化，包括对一般临床测试或特别是针对我们的技术施加额外的监管监督，特别是考虑到我们候选治疗的新颖性；
•FDA和类似的外国监管机构对数据的不同解释；或
•FDA拒绝接受在美国境外进行的临床试验的数据，或在FDA满足某些条件的情况下接受这些数据。
产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期临床前研究和临床试验的结果可能不能预测未来的临床试验结果。
临床测试费用昂贵，通常需要数年时间才能完成，结果本身也不确定。失败可能发生在临床试验过程中的任何时间和任何阶段。我们候选治疗药物的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测任何后续临床试验的结果。在早期临床试验中显示出有希望的结果的候选治疗药物在随后的临床试验中仍可能遭受重大挫折。我们将不得不在我们建议的适应症中进行试验，以验证到目前为止获得的结果，并支持任何监管提交的进一步临床开发。尽管在早期的临床试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良安全性状况，生物制药行业的一些公司在临床试验中遭受了重大挫折。此外，临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。我们不知道我们可能进行的1期、2期、3期或其他临床试验是否会就建议的适应症证明一致或足够的有效性和安全性，足以获得监管部门的批准或将我们的候选治疗药物推向市场。如果我们延迟完成或终止任何候选治疗药物的临床试验，我们候选治疗药物的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选治疗药物产生产品收入的能力也将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们治疗候选药物的开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生实质性的不利影响。
此外，我们进行的一些临床试验在研究设计上可能是开放标签的，并可能在有限数量的临床地点对有限数量的患者进行。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的是，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，被选中进行早期临床研究的患者通常包括最严重的患者，尽管采用了新的治疗方法，但他们的症状可能肯定会改善。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。
我们将需要大量的额外资金来推进我们候选治疗药物的开发，我们不能保证未来我们将有足够的资金来开发我们目前或未来的候选治疗药物并将其商业化。
如果我们现有的候选疗法或未来的候选疗法通过临床前研究和临床试验进入并取得进展，我们将需要大量额外资金来扩大我们的开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与其他组织签订合同，为我们提供这些能力。我们已经使用了大量资金来开发我们的候选治疗药物，并将需要大量资金来
对我们的候选治疗药物进行进一步的研究和开发以及临床前研究和临床试验，以寻求监管部门对我们候选治疗药物的批准，并生产和销售获准用于商业销售的产品(如果有)。截至2021年12月31日，我们拥有4380万美元的现金、现金等价物和限制性现金，以及450万美元的短期投资。根据我们目前的经营计划和截至2021年12月31日的现有营运资金，我们目前的流动资金是否足以为自随附的综合财务报表发布之日起的未来12个月的经营提供资金尚不确定。因此，人们对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了很大的怀疑。我们目前没有承诺的额外资本来源，我们将需要大量额外资金来为我们的运营提供资金。我们未来的资本需求和我们预计现有资源支持我们运营的期限可能与我们预期的大不相同。我们每月的支出水平根据新的和正在进行的开发和公司活动而有所不同。由于与成功开发我们的候选治疗药物相关的时间和活动的长度非常不确定，我们无法估计我们将需要多少实际资金用于开发以及任何经批准的营销和商业化活动。要执行我们的业务计划，除其他事项外，我们还需要：
•获得必要的人力和财力资源，以开发、测试、获得监管部门的批准、制造和营销我们的候选治疗药物；
•建立和维护强大的知识产权组合，避免侵犯第三方的知识产权；
•建立和维护成功的许可证、合作和联盟；
•满足临床试验方案的要求，包括患者入选；
•确定并证明我们的候选治疗药物的临床有效性和安全性；
•获得监管部门的批准；
•由于临床前研究和临床试验、监管批准和商业化导致成本和费用增加，管理我们的支出；
•获得更多资金以支持和扩大我们的业务；以及
•将我们的产品推向市场，以获得医学界的普遍接受和使用。
如果我们不能及时或在可接受的条件下获得资金，我们可能不得不推迟、减少或终止我们的研发计划和临床前研究或临床试验(如果有的话)，限制战略机会或进行裁员或其他公司重组活动。我们还可能被要求通过与合作者或其他人的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃一些我们原本会自己追求的技术或治疗候选药物的权利。我们预计在可预见的未来不会实现产品销售、里程碑付款或特许权使用费的收入，如果有的话。我们的收入来源非常有限，除非和直到我们的候选治疗药物经过临床测试、批准商业化并成功上市。到目前为止，我们主要通过出售股权证券、与艾伯维公司的合作、期权和许可协议收到的付款、或AbbVie、我们与益普森生物制药有限公司的合作、期权和许可协议、我们与普渡制药有限公司或普渡制药的研究合作、许可和期权协议、我们与德美力士的许可和开发协议、或作为主承包商或政府拨款的分包商、我们与MidCap Financial Trust或MidCap的信用和安全协议的收益，以及我们与Hercules Technology Growth Capital或Hercules的贷款协议的收益，为我们的运营提供资金。我们将被要求在未来寻求更多资金，并打算通过合作、公开或私人股本发行或债务融资、信贷或贷款安排或一个或多个这些资金来源的组合来做到这一点。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。我们可能无法以可接受的条款获得额外资金，或者根本无法获得额外资金，我们筹集额外资金的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及持续的新冠肺炎疫情对美国和全球信贷和金融市场的破坏和波动的不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可以
要求并可能被授予高于现有股东权利的权利。债务融资如果可行，可能涉及限制我们未来开展业务活动的灵活性的限制性契约，如果发生破产，债务持有人将在股权证券持有人获得任何公司资产分配之前得到偿还。
我们的业务可能会受到健康流行病的影响，包括全球新冠肺炎大流行，在我们或我们依赖的第三方有业务运营的地区和我们的临床试验地点，以及我们的CRO或与我们有业务往来的其他第三方的业务或运营。
导致2019年冠状病毒病或新冠肺炎的新型冠状病毒株SARS-CoV-2的爆发继续对全球经济造成负面影响。我们的业务和运营可能会受到健康流行病(包括持续的新冠肺炎大流行)对我们或与我们有业务往来的第三方(包括我们的第三方制造商、合同研究机构或CRO、托运人和其他人)进行的业务活动的影响的不利影响。在临床试验地点或其他商业运营集中的地区，这种影响可能会更加明显。我们的公司总部位于伊利诺伊州的芝加哥，我们的CRO位于全球各地，我们的物质和药品制造商位于美国和欧洲。
截至2022年3月23日，伊利诺伊州仍处于恢复伊利诺伊州计划的“第五阶段”。某些司法管辖区已开始重新开放，但在新冠肺炎新案件增加的情况下，它们又回到了限制措施上。随着新冠肺炎疫情的持续演变，政府限制的取消程度和时间仍不确定。不能保证原有的或新的限制措施不会因新冠肺炎的持续传播或SARS-CoV-2新变种的引入和传播而恢复。
为了应对持续的新冠肺炎疫情，我们已经并将继续采取积极措施，旨在应对和缓解新冠肺炎疫情对其业务的影响。我们继续密切关注事态发展，并继续采取积极措施保护员工及其家人和社区的健康。我们的现场活动继续遵循安全访问和在我们设施内工作的协议。在我们继续进行研发活动的同时，新冠肺炎疫情已经并可能继续影响我们的某些早期发现努力。
我们正在与第三方制造商和其他合作伙伴密切合作，以管理我们的供应链活动，并减少因新冠肺炎疫情而可能造成的中断。我们观察到，由于某些制造商出现了与新冠肺炎疫情有关的供应中断，关键化学品、试剂和材料的接收略有延误。如果新冠肺炎疫情持续较长一段时间并影响联邦快递和邮政递送等基本分销系统，我们未来可能会遇到供应链和运营中断以及制造和临床供应方面的相关延误，这将对我们的临床前和临床开发活动产生不利影响。此外，如果新冠肺炎大流行持续较长一段时间，我们的临床和临床前开发时间表可能会进一步受到重大干扰，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
我们开展业务的地区目前正受到新冠肺炎的影响，并受到政府强制实施的额外缓解措施的影响，以防止新冠肺炎的持续传播。此外，是否及时登记参加我们的临床试验取决于可能受到新冠肺炎疫情或其影响或影响的临床试验地点。这些不确定性因素包括但不限于隔离、就地避难、在家更安全、社会距离要求和类似的政府命令、企业关闭和关闭、分阶段重新开放或此类订单、关闭或其他对业务运营的限制可能会继续发生的感觉，这些订单、关闭或其他限制可能会因新冠肺炎或其他传染性疾病而影响到美国及其他国家的第三方制造工厂和CRO的人员，或者材料的可用性或成本，从而中断我们的供应链。此外，我们的临床试验可能涉及免疫功能低下的患者，他们患新冠肺炎的风险较高，因此更有可能避开医院或其他高风险地区。
行政命令和我们的在家工作政策的影响可能会对生产率产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和时间表(例如，我们任何产品的时间表
在一定程度上，这将继续取决于限制的长度和严重程度，以及对我们在正常过程中开展业务的能力的其他限制。
由于新冠肺炎爆发或类似的流行病，我们可能会经历进一步的中断，可能会严重影响我们的业务、临床试验和临床前研究，包括：
•在我们的临床试验中招募或维持患者方面的进一步延误或困难，包括如果隔离、就地避难或在家更安全的限制、社会距离做法或要求、企业关闭和关闭以及其他类似要求或政府命令继续阻碍患者流动或中断医疗服务，患者可能无法遵守临床试验方案；
•增加患者因感染新冠肺炎、被迫隔离或无法访问临床试验地点而退出我们的临床试验的比率；
•临床站点启动的延迟或困难，包括招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的困难，他们可能已增加对新冠肺炎的暴露，或面临其机构、城市或州的额外限制；
•非临床试验和研究新药应用的延误或中断--由于供应链中不可预见的情况，使良好的实验室实践成为标准的毒理学研究；
•医疗保健资源从临床试验的进行转移或优先安排用于新冠肺炎疫情，包括转移作为我们临床试验地点的医院和支持我们临床试验进行的医院工作人员，以及因为世卫组织作为医疗保健提供者可能增加了对新冠肺炎的暴露，并对我们的临床试验运营产生不利影响；
•由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，中断了关键的临床试验活动，如临床试验场地监测；
•我们的关键临床试验活动中断，如试验期间预先指定时间点的临床评估和临床试验现场数据监测，原因是政府实体、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序中断(特别是任何可能被认为不必要的程序)，这可能会影响受试者数据和临床研究终点的完整性；
•FDA、欧洲药品管理局或EMA和类似的外国监管机构的运作中断或延迟，或它们拒绝接受来自受影响地区的临床试验的数据，这可能会影响批准时间表；
•由于雇员资源有限或政府雇员被迫休假，延误了与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动；以及
•员工资源的限制，否则将专注于我们的临床试验的进行，包括由于员工或他们的家人生病或员工希望避免与大群人接触。
对于我们可能在美国以外的地点进行的临床试验，除了上面列出的风险外，我们还可能遇到以下不利影响，特别是在正在经历新冠肺炎大流行影响加剧的国家：
•延迟获得当地监管部门的批准，以启动我们计划的临床试验；
•临床地点延迟收到进行临床试验所需的用品和材料；
•全球运输中断，可能会影响临床试验材料的运输，如临床试验中使用的研究药物产品和对照药物；
•作为对正在进行的新冠肺炎大流行的反应的一部分，当地法规的变化可能需要我们改变进行临床试验的方式，这可能会导致意外的成本，或者完全停止临床试验；
•由于雇员资源有限或政府雇员被迫休假，延误了与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动；以及
•FDA拒绝接受这些受影响地区的临床试验数据。
新冠肺炎的传播继续在全球范围内造成广泛影响，可能会对我们的经济产生实质性影响。由于新冠肺炎疫情及其对美国经济活动的影响，我们股票的交易价格以及其他生物制药公司的交易价格，以及整个股票和债券市场的交易价格都出现了高度波动。尽管新冠肺炎大流行可能带来的潜在经济影响以及持续时间或随后再次发生的影响可能很难评估或预测，但一场广泛和长期的大流行可能会继续导致全球金融市场严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，即使在新冠肺炎疫情消退之后，已经或未来可能因为新冠肺炎而发生的衰退或市场回调也可能对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。
新冠肺炎在全球范围内的爆发持续快速演变。新冠肺炎大流行或类似大流行对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度不确定性，无法自信地预测，例如疾病的最终地理传播、爆发的持续时间和严重程度、新冠肺炎病例数量增加或激增的可能性、病毒新变种的引入和传播、我们在正常过程中开展业务的能力限制、任何重新开放计划和额外关闭、美国和其他国家/地区的旅行限制和社会距离、业务关闭或业务中断。我们的第三方承包商以及美国和其他国家为控制和治疗该疾病而采取的行动的有效性，包括但不限于美国和世界各地疫苗接种计划的有效性和时机。新冠肺炎大流行或类似的健康大流行的最终影响高度不确定，可能会发生变化；我们将继续密切关注新冠肺炎的情况。
如果我们在临床试验中继续遇到患者登记的延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会进一步推迟或阻止。
如果我们无法按照FDA或美国以外的类似监管机构的要求，找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续为我们的候选产品进行临床试验。我们的一些竞争对手正在对候选产品进行临床试验，这些候选产品与我们的候选产品具有相同的适应症，本来有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。患者入选受到其他因素的影响，包括：
•患者群体的大小和性质；
•正在调查的疾病的严重程度；
•有关试验的资格标准和设计；
•被研究的产品候选产品的感知风险和收益；
•在招募和招募患者参加临床试验方面的竞争；
•促进及时登记参加临床试验的努力；
•医生的病人转诊做法；
•在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；
•为潜在患者提供临床试验地点的距离和可用性；以及
•新冠肺炎疫情或其影响或影响所造成的延误或困难。
我们无法招募足够数量的患者参加临床试验，这将导致严重的延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们在完成计划的注册过程中可能会遇到进一步的困难和/或延迟。在我们的临床试验中延迟登记可能会导致我们候选产品的开发成本增加，或者无法完成我们候选产品的开发，这将导致我们公司的价值下降，限制我们获得额外融资的能力，并严重削弱我们创造收入的能力。
我们的季度经营业绩可能大幅波动，或者可能低于投资者或证券分析师的预期，每一种情况都可能导致我们的股价波动或下跌。
我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：
•与我们的候选治疗方案或未来开发计划相关的费用水平的变化；
•临床试验的结果，或由我们或未来的合作者或许可合作伙伴增加或终止临床试验或资金支持；
•吾等执行任何合作、许可或类似安排，以及吾等可根据该等现有或未来安排支付或收取款项的时间，或终止或修改任何该等现有或未来安排；
•与与我们的合作协议有关的收入确认有关的项目总时数估计数的变化，可能导致非现金收入的重大调整；
•我们可能卷入的任何知识产权侵权诉讼或异议、干扰或撤销程序；
•关键人员的增减；
•我们或我们的竞争对手的战略决策，如收购、剥离、剥离、合资企业、战略投资或业务战略的变化；
•我们的候选治疗药物是否获得了监管部门的批准、市场的认可和对此类候选药物的需求；
•影响我们的候选治疗药物或我们的竞争对手的监管动态；以及
•总体经济、行业、政治和市场状况的变化，包括但不限于新冠肺炎疫情的持续影响。
如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度波动都可能导致我们的股票价格大幅波动。
我们可能不会成功地进行战略交易，包括我们寻求的任何额外的合作或外包许可，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，影响我们的现金状况，增加我们的费用，并给我们的管理层带来重大干扰。
我们可能会不时考虑战略交易，例如合作、收购公司、资产购买以及产品候选或技术的退出或进入许可。特别是，除了我们目前与Ipsen的安排(始于2021年7月)、AbbVie(始于2019年11月)以及
德美力于2019年2月开始，普渡目前没有积极的候选治疗药物在开发中，也没有表示有任何进一步的开发兴趣，我们将对其进行评估，如果具有战略吸引力，我们将寻求进行更多的合作，包括与主要生物技术或制药公司的合作。例如，2021年7月30日，我们与IPSEN签订了协作、选项和许可协议。合作伙伴的竞争非常激烈，谈判过程既耗时又复杂。任何新的合作条款可能对我们来说都不是最优的，例如，如果治疗候选药物的开发或批准被推迟、批准的产品销售达不到预期或合作者终止合作，我们可能无法维持任何新的或现有的合作。任何此类合作或其他战略交易可能需要我们产生非经常性费用或其他费用，增加我们的短期和长期支出，并构成重大的整合或实施挑战，或扰乱我们的管理或业务。2021年12月10日，与我们宣布实施战略措施以减少现金消耗和优先考虑我们的管道重点相关的是，我们宣布逐步结束我们的免疫肿瘤学计划avrotolimod(AST-008)。我们目前正在进行avroolimod的对外许可活动。这些交易涉及许多运营和财务风险，包括承担未知债务、中断业务和转移管理层的时间和注意力以管理协作或开发收购的产品、候选产品或技术、为支付交易对价或成本而产生的巨额债务或稀释发行的股权证券、高于预期的合作、收购或整合成本、资产减记或商誉或减值费用、摊销费用增加、促进任何收购业务的合作或合并业务和人员的困难和成本、与主要供应商的关系受损。由于管理层和所有权的变化以及无法留住任何被收购企业的关键员工，任何被收购企业的制造商或客户。因此，虽然我们不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，但我们确实完成的任何交易可能会受到前述或其他风险的影响，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。相反，如果未能参与任何对我们有利的合作或其他战略交易，可能会推迟我们候选产品的开发和潜在的商业化，并对任何进入市场的候选产品的竞争力产生负面影响。
如果我们进行临床前研究和临床试验所依赖的第三方没有按照合同要求执行，未能满足法规或法律要求，或错过预期的最后期限，我们的开发计划可能会被推迟，对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们依靠第三方临床研究人员、CRO、临床数据管理组织和顾问为我们的候选治疗方案设计、实施、监督和监督临床前研究和临床试验。由于我们依赖第三方，没有能力独立进行临床前研究或临床试验，与我们自己进行临床前研究和临床试验相比，我们对临床前研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制较少。这些调查人员、CRO和顾问不是我们的员工，我们对他们用于我们项目的时间和资源的控制有限。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会占用我们计划的时间和资源。与我们签约的第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或及时，导致临床前研究或临床试验延迟或不成功。
如果我们不能以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者如果这些第三方没有履行他们的合同职责，不满足进行临床前研究或临床试验的法律和法规要求，或者不能在预期的最后期限内完成，我们的临床开发计划可能会被推迟，并以其他方式受到不利影响。在任何情况下，我们都有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。FDA要求根据适用的良好实验室实践(GLP)进行临床前研究，根据FDA适用的法规和良好临床实践(GCP)进行临床试验，包括要求进行、记录和报告临床前研究和临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。我们对不受我们控制的第三方的依赖不会
解除我们的这些责任和要求。我们的临床前研究或临床试验中的任何不利发展或延迟都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，我们的CRO的运营可能会受到新冠肺炎大流行的限制或中断。关闭临床站点和其他需要访问临床站点的活动已经并可能继续推迟，原因是医院资源针对新冠肺炎大流行的优先顺序，或者患者对在大流行期间参与临床试验的担忧。如果这些第三方未根据法规要求或我们声明的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床前研究或临床试验，如果它们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床规程、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得或可能被推迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法成功将我们的候选产品商业化，或者可能会被推迟。因此，我们的运营结果和我们候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。
如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排，或无法以商业合理的条款或及时这样做。更换或增加额外的CRO会带来额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延误，这可能会损害我们满足预期开发时间表的能力。尽管我们谨慎地管理与CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
由于我们依赖第三方制造和供应合作伙伴，我们的研发、临床前研究和临床试验材料的供应可能会变得有限或中断，或者数量或质量可能不令人满意。
我们依赖第三方合作伙伴为我们的研发、临床前研究和临床试验用品制造和供应材料和组件。我们不拥有制造设施，也不提供此类零部件和材料的来源。我们的制造要求包括寡核苷酸和脂类。我们在采购订单的基础上，从数量有限的供应商处采购我们的非临床毒理学和临床开发材料。不能保证我们的研发、临床前研究和临床试验候选药物和其他材料的供应不会受到限制、中断、限制在某些地理区域或具有令人满意的质量或继续以可接受的价格供应。特别是，我们的药品制造商的任何更换都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的替代品可能数量有限。
治疗候选药物的制造过程受到FDA和外国监管机构的监督。供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受监管机构要求的严格的设施和工艺验证测试，以符合监管要求，如当前的良好制造规范或cGMP。如果我们的任何供应商或制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的零部件或其他材料的供应因其他原因变得有限或中断，我们可能被迫自己制造材料，而我们目前没有能力或资源，或者与另一第三方达成协议，而我们可能无法以合理的条款这样做。在某些情况下，生产我们的候选治疗药物所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能或技术转让给另一方，并且可能不存在可行的替代方案。这些因素将增加我们对这些制造商的依赖，或者要求我们从这些制造商那里获得许可证，以便让另一家第三方生产我们的候选治疗药物。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。这个
与新制造商验证相关的延误可能会对我们及时或在预算内开发候选治疗药物的能力产生负面影响。
如果我们获得监管部门对任何候选治疗药物的批准，我们预计将继续依赖第三方制造商。在我们与第三方已有或将来达成制造安排的范围内，我们将依赖这些第三方以符合合同和监管要求的方式及时履行其义务，包括与质量控制和保证有关的要求。如果我们无法获得或维持治疗候选药物的第三方制造，或以商业合理的条款这样做，我们可能无法成功开发我们的治疗候选药物并将其商业化。如果我们或第三方未能执行我们的制造要求并遵守cGMP，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：
•无法启动或继续我们正在开发的候选治疗药物的临床前研究或临床试验；
•延迟提交治疗候选药物的监管申请或获得监管批准；
•失去未来合作者的合作；
•让我们的候选治疗药物的制造设施接受监管机构的额外检查；
•要求停止分发或召回我们的候选治疗药物批次；以及
•如果批准将候选治疗药物推向市场并商业化，将无法满足我们的治疗药物的商业需求。
如果我们与制造商、供应商或其他供应商的关系因新冠肺炎疫情或其他卫生流行病或流行病而终止或缩减，我们可能无法与替代供应商或供应商达成安排，或以商业合理条款或及时这样做。此外，如果新冠肺炎疫情持续较长一段时间并影响联邦快递和邮政递送等基本分销系统，我们可能会遇到供应链和运营中断，以及候选产品的制造和供应方面的相关延迟。例如，我们观察到，由于某些制造商与新冠肺炎疫情有关的供应中断，关键化学品、试剂和材料的接收略有延误。更换或增加其他供应商或供应商涉及大量成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的供应商或供应商开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足所需临床开发和任何未来商业化时间表的能力产生不利影响。尽管我们谨慎地管理与供应商和供应商的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，或者这些延误或挑战不会损害我们的业务。
我们面临着来自已经或可能为我们的目标疾病适应症开发治疗候选药物的实体的竞争，包括基于与我们类似的模式和技术开发新疗法和技术平台的公司。如果这些公司比我们更快地开发包括递送技术在内的技术或候选治疗药物，或者他们的技术更有效，我们开发和成功商业化治疗候选药物的能力可能会受到不利影响。
候选治疗药物的开发和商业化竞争激烈。我们与一些跨国制药公司和专业生物技术公司以及大学和其他研究机构正在开发的技术竞争。我们的竞争对手已经开发、正在开发或将开发与我们的候选疗法竞争的候选疗法和工艺。竞争性治疗包括那些已经被医学界批准和接受的治疗方法，以及任何进入市场的新治疗方法。我们认为，目前有相当数量的疗法正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发治疗候选药物的疾病。在生物技术、制药和寡核苷酸治疗领域存在着激烈和迅速演变的竞争。虽然我们认为，我们的SNA技术、相关的知识产权和我们的科学技术诀窍使我们在这一领域拥有竞争优势，
来自多个来源的竞争依然存在。我们的竞争对手包括规模更大、资金更雄厚的制药、生物技术和寡核苷酸治疗公司。此外，我们还与大学和其他研究机构开发的当前和未来的疗法竞争。
我们知道有几家公司正在开发寡核苷酸递送平台和基于寡核苷酸的疗法。这些竞争对手包括Ionis制药公司、Alnylam制药公司、Dicerna制药公司、Arbutus Biopma公司、Wave生命科学有限公司、箭头制药公司、ProQR治疗公司、斯托克治疗公司、Neubase治疗公司、IDRA制药公司、Avidity Biosciences、Dye治疗公司、Atalanta治疗公司、PepGen公司和其他公司。这些竞争对手和其他竞争对手在招聘科学和管理人才以及从制药公司获得资金方面与我们竞争。
我们的成功将在一定程度上取决于我们开发和保护比竞争疗法更安全、更有效的疗法的能力。如果竞争疗法比我们开发的疗法更安全、更有效或更便宜，我们的商业机会和成功将减少或消失。
如果我们的候选治疗药物被批准用于我们目前正在寻求的适应症，它们将与一系列正在开发或目前上市的治疗药物竞争。对于黑色素瘤等免疫原性癌症，最常见的治疗方法是化疗化合物、放射治疗，现在则是免疫治疗性抗体，如ipilimumab、atezolizumab、pembrolizumab和其他。
我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了对任何候选疗法的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们疗法的安全性和有效性、我们疗法的实施容易程度和患者接受相对较新的给药途径的程度、这些疗法获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。相互竞争的疗法可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何疗法更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。竞争性疗法可能会在我们收回开发和商业化候选疗法的费用之前，使我们开发的任何疗法过时或不具竞争力。这些竞争对手还可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。
市场可能不会接受我们基于新疗法的候选疗法，我们可能不会从候选疗法的销售或许可中产生任何未来收入。
即使治疗候选药物获得批准，我们也可能无法从该产品的销售中产生或维持收入，原因包括该产品是否能够以具有竞争力的成本销售并以其他方式被市场接受。我们正在开发的候选治疗药物是基于我们的SNA技术。对新疗法的接受有重大影响的市场参与者，如医生和第三方付款人，可能不会采用基于SNA技术的治疗方法，我们可能无法说服医学界和第三方付款人接受和使用我们或任何当前或未来的合作伙伴开发的任何候选疗法，或为其提供优惠的报销。除其他因素外，市场对我们的候选疗法的接受程度将取决于：
•我们收到任何营销和商业化批准的时间；
•任何批准的条款和获得批准的国家；
•我们候选治疗药物的安全性和有效性；
•与我们的候选治疗方案相关的任何不良副作用的流行率和严重程度；
•FDA或其他监管机构批准的任何标签中包含的限制或警告；
•我们的候选治疗药物相对方便和易于管理；
•患者是否愿意接受任何新的给药方法；
•我们的医生教育项目取得了成功；
•是否有足够的政府和第三方付款人偿还；
•我们产品的定价，特别是与替代疗法相比；以及
•我们的候选治疗方案旨在治疗的适应症的替代有效治疗方法的可用性，以及这些治疗方法的相对风险、收益和成本。
随着我们将重点放在SNA上，随着空间在商业市场上变得更具竞争力或不那么受欢迎，这些风险可能会增加。额外的风险适用于我们可能追求的任何疾病适应症，这些适应症被归类为罕见疾病，并允许美国、欧洲和日本等主要商业市场的监管机构指定孤立药物。由于一种罕见疾病的患者人数较少，如果具有孤儿药物指定的批准产品的定价没有在适当的水平获得批准或被市场接受，这种治疗可能不会产生足够的收入来抵消开发、制造、营销和商业化的成本，尽管从孤儿药物指定中获得了任何好处，如市场排他性、临床试验设计的帮助或与开发费用相关的用户费用或税收抵免的减少。市场规模也是未被归类为罕见疾病适应症的一个变量。我们对任何适应症潜在市场规模的估计可能与我们开始将一种治疗药物商业化时发现的情况大不相同，这可能导致我们的业务计划发生重大变化，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果具有孤儿药物指定的候选治疗药物随后获得FDA对其具有此类指定的适应症的第一次批准，则该候选治疗药物有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以销售相同适应症的相同候选治疗药物，除非在非常有限的情况下。然而，如果竞争对手获得FDA定义的相同候选治疗药物的批准，或者如果我们的候选治疗药物被确定包含在竞争对手的相同适应症或疾病的候选治疗药物中，则孤立药物排他性也可能在七年内阻止我们的候选治疗药物获得批准。
正如在美国一样，我们可以在申请上市授权之前，在欧盟申请将一种治疗候选药物指定为治疗特定适应症的孤儿药物。欧盟的孤儿药物赞助商可以享受经济和营销利益，包括获得批准的适应症最长10年的市场排他性。在此期间，类似医药产品的销售申请将不被接受，除非有某些例外情况。在欧盟，“类似医药产品”是指含有与目前授权的孤儿医药产品中所含的一种或多种类似活性物质的医药产品，其目的是用于相同的治疗适应症。
如果不能吸引和留住合格的关键管理和技术人员，就会削弱我们实施业务计划的能力。
我们的成功在很大程度上取决于关键管理层和其他专业人员的持续服务，包括我们的首席执行官马蒂亚斯·G·施罗夫博士。关于我们2021年12月重组活动导致的管理层变动，我们的前首席技术官David·A·吉尔约汉博士和我们的前首席医疗官道格拉斯·E·费尔特纳医学博士不再是本公司的员工。失去一名或多名管理团队成员或其他关键员工或顾问可能会推迟我们的研发计划或临床试验，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。我们的主要管理人员在我们的行业内建立的关系使我们特别依赖他们继续与我们合作。我们依赖于我们的技术人员的持续服务，因为我们的候选疗法和我们的技术具有高度技术性，以及监管审批过程的专业性。由于我们的管理团队和关键员工没有义务为我们提供持续的服务，他们可以随时终止与我们的雇佣关系，而不会受到惩罚。我们不会为我们的任何管理团队成员或关键员工维护关键人人寿保险。我们未来的成功在很大程度上将取决于我们能否继续
有能力吸引和留住高素质的科学、技术和管理人员，以及具有临床测试、制造、政府监管和商业化专业知识的人员。我们面临着来自其他公司、大学、公共和私人研究机构、政府实体和其他组织的人员竞争。
我们可能会扩大组织的规模，在管理增长方面可能会遇到困难。
截至2021年12月31日，我们拥有47名员工。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，以及我们作为一家上市公司的进一步发展，我们可能需要更多的管理、运营、财务和其他人员，包括支持我们的产品开发和计划中的未来商业化努力的人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
•识别、招聘、整合、维持和激励更多的员工；
•有效管理我们的内部开发工作，包括临床、FDA和EMA对我们候选产品的审查流程；以及
•改进我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。
我们未来的财务业绩和我们将候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便将大量时间用于管理这些增长活动。
如果我们不能通过雇佣新员工来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化候选产品所需的任务，因此，可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
如果我们的任何候选治疗药物被批准用于营销和商业化，而我们无法自行开发销售、营销和分销能力，或者无法与第三方达成协议，以可接受的条款履行这些功能，我们将无法成功地将任何此类未来的治疗药物商业化。
我们目前没有销售、营销或分销能力或经验。如果我们的任何候选治疗药物获得批准，我们将需要发展内部销售、营销和分销能力，以适当地将此类治疗药物商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与第三方合作来提供这些服务。如果我们决定直接营销我们批准的疗法，我们将需要投入大量的财务和管理资源来发展一支具有技术专长和支持分销、管理和合规能力的营销和销售队伍。如果我们依赖具有这种能力的第三方来营销我们批准的治疗药物，或者决定与合作者共同推广治疗药物，我们将需要与第三方建立和维护合规的营销和分销安排，并且不能保证我们能够以可接受的条款或根本不能保证达成此类安排。在达成第三方营销或分销安排时，我们获得的任何收入将取决于第三方的努力，不能保证这些第三方将建立足够的销售和分销能力，或成功地获得市场对任何经批准的治疗药物的接受。如果我们不能成功地将未来批准的任何治疗药物商业化，无论是我们自己还是通过第三方，我们的业务、财务状况、运营结果和前景都可能受到实质性的不利影响。
如果我们不遵守美国或外国的监管要求，监管机构可能会扣留我们的营销或商业化审批，限制或撤回我们可能获得的任何营销或商业化审批，并使我们受到其他可能对我们的业务造成实质性损害的处罚。
我们和我们的候选治疗药物，以及我们的供应商、合同制造商、分销商和合同测试实验室都受到欧盟、美国和其他国家政府当局的广泛监管，各国的监管规定各不相同。
如果我们或当前或未来的合作伙伴、制造商或服务提供商未能遵守适用的要求，这些监管机构可以拒绝为营销和商业化颁发必要的批准。即使我们获得候选治疗药物的营销和商业化批准，我们和我们的第三方服务提供商也将受到持续的法规要求的约束，包括与我们获得上市批准的任何治疗药物的机构注册和产品上市、生产流程、风险管理措施、质量和药物警戒系统、批准前和批准后的临床数据、标签、广告和促销活动相关的一系列法规，以及我们获得上市批准的任何治疗药物的治疗、记录保存、分销和进出口。我们被要求提交安全性和其他上市后信息和报告，并接受持续的监管审查，包括与治疗药物商业化后报告的治疗和临床结果的患者不良体验有关的审查，无论是在美国还是我们寻求监管批准的任何外国司法管辖区。FDA和某些外国监管机构，如EMA，拥有重大的上市后权力，包括要求根据新的安全信息更改标签的权力，以及要求上市后研究或临床试验评估与使用药物有关的安全风险或要求将药物从市场上召回的权力。FDA还有权在批准之前或之后要求风险评估和缓解策略或REMS计划，这可能会对批准的治疗药物的分发或使用施加进一步的要求或限制。EMA现在通常要求将风险管理计划或RMP作为营销授权申请流程的一部分，并且随着新信息的出现，此类计划必须在产品的整个生命周期内不断修改和更新。此外，对于国家授权的医药产品，只要对产品的风险/利益平衡有顾虑，任何欧盟成员国的相关政府当局都可以申请RMP。
我们用来制造未来治疗药物的制造商和制造设施，如果有的话，也将接受FDA和其他监管机构的定期审查和检查，包括是否继续符合cGMP要求。如果我们的第三方制造商、制造工艺或设施发现任何新的或以前未知的问题，可能会导致对治疗药物、制造商或设施的限制，包括将治疗药物从市场上召回。如果我们依赖第三方制造商，我们将无法控制此类制造商遵守适用的规章制度。任何产品推广和广告也将受到监管要求和持续的监管审查。尽管由于FDA和其他监管机构不规范医生在独立的医疗判断中做出的药物治疗选择，医生可以开出非标签使用的产品，但他们确实限制了来自公司或其销售人员的促销信息，涉及尚未发放营销许可的产品的标签外使用。公司只能分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。如果我们或我们未来的合作者、制造商或服务提供商未能遵守我们寻求销售我们的治疗药物的美国或外国司法管辖区适用的持续监管要求，我们或他们可能会受到罚款、警告和无标题信件、临床封存、FDA或外国监管机构延迟或拒绝批准未决申请或已批准申请的补充、暂停、拒绝续签或撤回监管批准、召回、扣押或行政拘留产品、拒绝允许进口或出口治疗药物、操作限制、无法参与包括Medicare和Medicaid在内的政府计划的影响，以及全部或部分暂停生产或分销、禁令、恢复原状、退还、取缔、民事和刑事处罚以及刑事起诉。
在国外市场实行的价格管制可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
在一些国家，特别是欧洲联盟成员国，处方药的定价受到国家一级的政府管制，在某些情况下也受到区域一级的管制。在这些国家，在收到一种治疗药物的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价和补偿谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可能会进一步降低价格。在一些国家，我们或当前或未来的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们SNA候选疗法的成本效益与其他现有疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果任何获准上市的候选治疗药物无法获得或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务、财务状况、运营结果或前景可能会受到不利影响。
我们的业务存在重大的产品责任风险，我们无法获得足够的保险范围可能会对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。
我们的业务使我们面临着在治疗疗法的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们在营销疗法方面取得成功，此类索赔可能会导致某些监管机构(如FDA或外国监管机构)对我们的疗法、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查，并可能召回我们的疗法或采取更严重的执法行动，限制批准的适应症，或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们治疗方法的需求减少、对我们声誉的损害、相关诉讼的辩护成本、管理层的时间和我们的资源转移、对试验参与者或患者的巨额金钱奖励以及我们股票价格的下跌。我们目前有产品责任保险，我们认为这是适合我们的开发阶段，可能需要获得更高水平的产品责任保险，然后才能营销我们的任何治疗候选。我们拥有或可能获得的任何保险都可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括但不限于故意未能遵守FDA、联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、卫生与公众服务部(HHS)、监察长办公室(OIG)或其他机构的法规、适用法律、法规、指南或由外国政府当局或自律行业组织制定的行为守则，或向任何政府当局(如FDA)提供准确的信息，遵守我们可能建立的制造标准，遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。例如，2021年11月9日，我们董事会的审计委员会接到了一名前公司高级研究员的索赔，该研究员声称他在我们治疗Friedreich‘s共济失调的XCUR-FXN临床前计划中犯下了不当行为。审计委员会聘请外部律师对索赔进行内部调查。根据外部律师的调查结果，我们董事会审计委员会和我们的结论是，被调查的事项对我们的财务状况或经营结果没有实质性的不利影响，也没有
要求我们的财务报表有任何变化。在我们报告了调查结果后，我们和我们的前官员被提起了证券集体诉讼。此外，作为名义上的被告，我们以及我们的某些现任和前任高级管理人员和董事被提起了衍生品诉讼。这些以及未来的任何调查或诉讼都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生不利影响。
特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律、法规、指导方针和行为准则的约束。这些法律、法规、指导方针和行为准则可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。
员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁，包括罚款、取消这些员工参与某些政府监管活动的资格，并严重损害我们的声誉。这可能包括违反经《经济和临床健康信息技术法案》(HITECH)修订的美国联邦《1996年健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)、其他美国联邦和州法律，以及非美国司法管辖区的要求，包括《欧盟数据保护指令》。
并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、法规、指导方针或行为准则而引起的政府调查或其他行动或诉讼。例如，由于一名前公司高级研究员就上文讨论的被指控的不当行为提出的指控，我们以及我们的某些现任和前任高级官员和董事被提起衍生品诉讼。如果针对我们提起任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括被排除在美国联邦医疗保健计划之外、施加巨额罚款或其他制裁。
遵守政府关于治疗用于研究的动物的规定可能会增加我们的运营成本，这将对我们的技术商业化产生不利影响。
动物福利法，或称AWA，是涵盖研究中使用的某些动物的待遇的联邦法律。目前，AWA制定了各种各样的具体规定，管理研究动物生产者和使用者对某些动物的人道处理、护理、治疗和运输，尤其是与人员、设施、卫生设施、笼子大小以及喂养、浇水和运输条件有关的规定。与我们签订合同的第三方必须遵守AWA的注册、检查和报告要求。此外，一些州有自己的法规，包括一般的反残忍立法，在处理动物方面建立了一定的标准。许多外国司法管辖区都有类似的规则、条例和/或义务。如果我们或我们的承包商未能遵守有关处理用于研究的动物的规定，我们可能会受到罚款和处罚，并可能受到负面宣传，我们的运营可能会受到不利影响。
我们的内部计算机系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的治疗开发计划受到实质性破坏。
尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。这样的事件可能会导致我们的运营中断。例如，涉及我们候选治疗药物的临床前研究或临床试验数据的丢失可能会导致我们的开发和监管申报工作的延迟，并显著增加我们的成本。此外，数据被盗或以其他方式暴露可能会干扰我们保护我们的知识产权、商业机密和其他对我们的运营至关重要的信息的能力。我们不能保证与我们的一个或多个候选治疗药物有关的某些敏感和专有信息没有或将来不会被泄露。虽然我们已投入资源加强我们电脑系统的安全，但我们不能保证我们的电脑系统或我们的电脑系统不会受到更多未经授权的入侵。
CRO及其他承包商和顾问，我们将及时成功地检测到未来的未经授权的入侵，或未来的未经授权的入侵不会对我们的财务状况、声誉或业务前景造成重大不利影响。与消除勒索软件相关的付款可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大影响。
某些数据泄露还必须根据经HITECH、其他美国联邦和州法律修订的HIPAA条款以及包括欧盟数据保护指令在内的非美国司法管辖区的要求向受影响的个人和政府报告，在某些情况下还必须向媒体报告。在发现不遵守适用法律的情况下，经济处罚也可能适用于一些数据泄露行为。
如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选治疗药物的开发可能会被推迟。
如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的研究、开发和制造涉及使用危险材料和各种化学品。我们在伊利诺伊州芝加哥的设施中保留了大量各种易燃和有毒化学品，这些化学品是我们研究、开发和制造活动所需的。对于这些危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置，我们必须遵守联邦、州和地方的法律法规。我们相信，我们在芝加哥工厂存储、搬运和处置这些材料的程序符合芝加哥、伊利诺伊州和美国劳工部职业安全与健康管理局的相关指导方针。尽管我们相信我们处理和处置这些材料的安全程序符合适用法规规定的标准，但这些材料造成意外污染或伤害的风险无法消除。如果发生事故，我们可能要对由此造成的损害负责，损失可能是巨大的。我们还受到许多环境、健康和工作场所安全法律和法规的制约，包括那些管理实验室程序、接触血液传播病原体以及处理动物和生物危险材料的法律和法规。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用这些材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。我们不为可能因我们储存或处置生物或危险材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。未来可能会通过影响我们运营的其他联邦、州和地方法律法规。我们可能会招致巨额成本来遵守这些法律或法规，如果我们违反了这些法律或法规，我们可能会被处以巨额罚款或处罚。
我们的信息技术系统可能面临严重的中断，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们的信息技术和其他内部基础设施系统，包括公司防火墙、服务器、文件存储系统、备份系统、租用线路和互联网连接，都面临着系统性故障的风险，这可能会扰乱我们的运营。如果我们的信息技术和其他内部基础设施系统出现重大中断，可能会导致我们的研究和开发工作中断和延误。
如果发生系统故障或未经授权或不适当地使用或访问我们的信息技术系统，我们的业务和运营可能会受到影响。
我们的业务越来越依赖我们的信息技术系统和基础设施。我们收集、存储和传输与业务运营相关的敏感信息，包括知识产权、专有业务信息和个人信息。这些信息的安全维护对我们的运营和业务战略至关重要。其中一些信息可能成为犯罪攻击或具有广泛动机和专业知识的第三方未经授权访问和使用的有吸引力的目标，这些第三方包括有组织犯罪集团、“黑客活动家”、患者团体、心怀不满的现任或前任员工和其他人。网络攻击日益复杂，尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术系统和基础设施可能容易受到此类攻击，或可能被攻破，包括由于员工错误或渎职。
网络安全事件的普遍性和网络犯罪的风险是复杂的，而且还在继续演变。虽然我们正作出重大努力以维持我们的资讯系统的安全和完整性，并正在探讨各种措施以管理安全漏洞或中断的风险，但不能保证我们的安全努力和措施将会有效，或不能保证企图的安全漏洞或中断不会成功或造成损害。尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们员工、承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权或不适当的访问或使用、自然灾害、流行病(包括新冠肺炎)、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏或中断。这样的事件可能会导致我们的运营中断。例如，我们候选治疗药物的临床前数据的丢失或泄露可能会导致我们的监管申报和开发工作的延迟，以及我们产品商业化的延迟，并显著增加我们的成本。如果对我们系统的任何干扰、安全漏洞或未经授权或不适当的使用或访问导致我们的数据丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，包括但不限于患者、员工或供应商信息，我们可能会向受影响的个人和政府机构承担通知义务，责任，包括患者、合作者、员工、股东或其他第三方可能提起的诉讼，以及根据保护个人信息隐私和安全的外国、联邦和州法律，我们候选治疗药物的开发和潜在商业化可能会被推迟。现有的保险安排可能不会为此类损失或损害可能产生的费用提供保障。我们获取信息技术系统的能力的任何长期中断都可能对我们的运营、我们的业务、运营结果和股票价格产生重大不利影响。
客户、监管机构、投资者和其他利益相关者对我们的环境、社会和治理实践的日益严格的审查和不断变化的期望可能会给我们带来额外的成本，或者使我们面临新的或额外的风险。
公司正面临客户、监管机构、投资者和其他利益相关者对其环境、社会和治理实践的日益严格的审查。投资者权益倡导团体、投资基金和有影响力的投资者也越来越重视这些做法，特别是因为它们涉及环境、健康和安全、供应链管理、多样性和人权。未能适应或遵守监管要求或投资者或利益相关者的期望和标准可能会对我们的声誉和我们普通股的价格产生负面影响。
上述任何因素，或认为我们或我们的供应商、合同制造商或合作者没有对日益增长的对此类问题的担忧做出适当反应的看法，无论我们是否被法律要求这样做，都可能损害我们的声誉，并对我们的业务、财务状况、运营结果、现金流和/或普通股票价格产生重大不利影响。
自然灾害或其他突发事件可能扰乱我们的营运，对我们的营运业绩及财务状况造成不利影响，且可能不在保险范围内。
一个或多个意外事件的发生，包括火灾、龙卷风、海啸、飓风、地震、洪水和其他形式的严重危险，在美国或我们或我们的供应商或制造商运营或所在的其他国家/地区发生，可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响。此类意外事件可能导致我们的合同制造商运营的一个或多个制造设施受到物理损坏并完全或部分关闭，或产品供应暂时或长期中断，和/或我们向客户交付产品的能力中断。此外，气候变化对一般经济状况，特别是药品制造和分销行业的长期影响尚不清楚，能源供应、需求或可用能源的变化以及与能源生产和交付相关的监管和其他成本可能会影响我们经营业务所需的商品和服务的可用性或成本，包括自然资源。现有的保险安排可能无法为此类事件可能产生的费用提供保障，特别是在此类事件具有灾难性性质或同时发生的情况下。我们从一个或多个配送中心或外包设施为客户提供服务的能力的任何长期中断都可能对我们的运营、我们的业务、运营结果和股票价格产生实质性的不利影响。
我们目前的业务集中在一个地点，任何影响该地点的事件都可能产生实质性的不利后果。
我们目前的业务位于伊利诺伊州芝加哥的设施中。任何意外事件，如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气状况、医疗流行病、电力短缺、通讯故障或其他自然或人为事故或事件，导致我们无法充分利用这些设施，可能会对我们的业务运营能力产生重大不利影响，特别是在日常生活中，并对我们的财务和运营状况产生重大负面影响。无法使用这些设施可能会导致成本增加、我们候选治疗药物的开发延迟或我们的业务运营中断。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，如果这些设施发生事故或事件，我们不能向您保证保险金额将足以弥补任何损害和损失。如果我们的设施因事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是很短的一段时间，我们的任何或所有研发项目都可能受到损害。任何业务中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们的现金、现金等价物和固定收益有价证券的投资可能会受到风险的影响，这些风险可能会导致损失并影响这些投资的流动性。
截至2021年12月31日，我们拥有4380万美元的现金、现金等价物和限制性现金，以及450万美元的短期投资。从历史上看，我们曾将多余的现金投资于存单或货币市场共同基金，这些基金投资于美国政府或美国政府机构发行或担保的证券、美国公司和外国公司的浮动利率和可变利率即期票据，以及商业票据。在2019年第四季度，我们已经直接购买，并预计将继续直接购买，美国政府或美国政府机构证券，美国公司和外国公司的浮动利率和可变利率即期票据，以及商业票据。这些投资受到一般信贷、流动性、市场和利率风险的影响，包括类似于美国次级抵押贷款违约的影响的潜在未来影响，后者影响了金融市场的各个部门，并导致了信贷和流动性问题。我们可能会意识到这些投资的公允价值损失，在一段可能有意义的时期内无法获得这些投资中的现金，或者这些投资的完全损失，这将对我们的财务报表产生负面影响。
此外，如果我们的投资停止支付或减少支付给我们的利息金额，我们的利息收入将受到影响。与我们的投资组合相关的市场风险可能会对我们的运营结果、流动性和财务状况产生不利影响。
我们自成立以来已经蒙受了重大损失，预计未来还将继续蒙受损失。我们必须获得更多资金，为我们的行动提供资金，并继续经营下去。
我们不断出现的运营亏损令人对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力产生了极大的怀疑。因此，我们在截至2021年12月31日的合并财务报表中包含了一段关于这一不确定性的解释性段落。我们继续经营下去的能力将需要我们获得额外的资金。根据我们目前的经营计划和截至2021年12月31日的现有营运资金，我们目前的流动资金是否足以为自随附的综合财务报表发布之日起的未来12个月的经营提供资金尚不确定。因此，人们对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了很大的怀疑。我们目前没有承诺的额外资本来源，我们将需要大量额外资金来为我们的运营提供资金。然而，我们的这些估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比目前预期的更快地使用可用的财政资源，并需要比我们预期的更早筹集更多资金。认为我们有能力继续作为一家持续经营的企业，可能会使我们更难为继续运营获得资金，并可能导致投资者、供应商和员工失去信心。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划和商业化努力。
如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害。
我们须遵守经修订的1934年《证券交易法》、2002年《萨班斯-奥克斯利法案》或《萨班斯-奥克斯利法案》以及《纳斯达克资本市场规则与条例》的报告要求。根据萨班斯-奥克斯利法案第404节或第404节，我们现在必须对我们的财务报告内部控制进行系统和流程评估和测试，以使我们的管理层能够报告我们对财务报告的内部控制的有效性。然而，尽管我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们将不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所发布的关于财务报告的内部控制的认证报告。
在评估和测试过程中，如果我们发现我们的财务报告内部控制存在一个或多个重大弱点，我们将无法断言我们的财务报告内部控制是有效的。此外，我们未来可能会发现我们的内部财务和会计控制系统和程序中的弱点，这些弱点可能导致我们的财务报表出现重大错报。此外，我们对财务报告的内部控制不会防止或发现所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，保证控制系统的目标将会实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而造成的错误陈述，也不能绝对保证所有控制问题和舞弊情况都会被发现。此外，我们意识到实施的与新冠肺炎疫情相关的远程工作安排可能构成新的风险领域，我们将继续密切监测对我们的内部控制和程序的任何影响。
如果我们无法断言我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能会对我们财务报表的可靠性失去信心，我们的股票可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克资本市场、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。
有关知识产权的风险
如果我们不能为我们的技术或候选疗法获得并执行专利保护，我们候选疗法的开发和商业化可能会受到不利影响。
我们的成功在一定程度上取决于我们获得和维护专利和其他形式的知识产权的能力，包括为我们的候选治疗药物获得和维护他人的知识产权的许可、用于制造我们的候选治疗药物的方法和使用我们的候选治疗药物治疗患者的方法，以及我们保护我们的商业秘密、防止第三方侵犯我们的专有权和在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。截至2021年12月31日，我们的专利组合包括90多项已发布和允许的专利申请以及100多项未决专利申请。我们可能无法及时或根本无法申请我们候选治疗药物的某些方面的专利。我们现有的已颁发和授权的专利以及我们获得的任何未来专利可能不够广泛，不足以阻止其他人使用我们的技术或开发与之竞争的疗法和技术。不能保证我们的任何未决专利申请将导致颁发或授予专利，不保证我们的任何颁发或授予的专利稍后不会被发现无效或不可强制执行，也不保证任何颁发或授予的专利将包括足够广泛的索赔，足以涵盖我们的候选治疗方案或提供有效的保护，使其免受竞争对手的影响。此外，制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，因为它涉及复杂的法律和事实问题。我们只有在我们当前和未来的专有技术和治疗候选技术被有效和可执行的专利覆盖，或有效地作为商业秘密保护的范围内，才能保护我们的专有权利不被第三方未经授权使用。如果第三方披露或盗用我们的专有权，可能会对我们的市场地位造成实质性的不利影响。
美国专利商标局(USPTO)和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。例如，有
关于生物技术和药品专利中允许的专利标的或权利要求的范围，没有全球统一的政策。因此，我们不知道我们的专利疗法和技术未来将得到多大程度的保护。虽然我们将努力酌情用专利等知识产权保护我们的候选治疗药物，但获得专利的过程是耗时、昂贵的，有时甚至是不可预测的。
此外，最近专利法的许多变化和美国专利商标局规则的拟议变化，可能会对我们保护我们的技术和执行我们的知识产权的能力产生重大影响。例如，2011年颁布的《莱希-史密斯美国发明法》涉及专利立法的重大变化。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，其中一些案件要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。最高法院于2013年作出的裁决分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.排除对具有与在自然界中发现的且未经修饰的序列相同的所述核苷酸序列的核酸的权利要求。我们目前还不知道这一决定会对我们的专利或专利申请产生立竿见影的影响，因为我们正在开发含有我们认为在自然界中找不到的修饰的寡核苷酸疗法。然而，这一决定尚未得到法院和USPTO的明确解释。我们不能向您保证，对本决定或后续裁决的解释不会对我们的专利或专利申请产生不利影响。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。
一旦授予专利，在准予或授予之后的一段时间内，专利可继续在法院或专利局或类似程序中接受反对、干扰、复审、授予后复审、当事各方之间的复审、无效或派生诉讼，在此期间，第三方可对此类初始授予提出异议。在这种可能会持续很长一段时间的诉讼过程中，专利权人可能被迫限制被攻击的允许或准予权利要求的范围，或者可能完全失去允许或准予的权利要求。此外，不能保证：
•其他公司将不能或可能无法制造、使用或销售与我们的候选治疗药物相同或相似但不在我们拥有或许可的专利权利要求范围内的化合物。
•我们或我们的许可人，或任何当前或未来的合作伙伴，是第一批创造我们拥有或许可的每一项已发布专利和未决专利申请所涵盖的发明的公司。
•我们或我们的许可人，或任何当前或未来的合作者，都是第一批提交涉及我们发明的某些方面的专利申请的公司。
•其他公司不会在不侵犯我们知识产权的情况下独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术。
•第三方不会挑战我们的专利，如果受到挑战，法院可能不会认为我们的专利有效、可强制执行和受到侵犯。
•我们拥有或许可的任何已颁发的专利将为我们提供任何竞争优势，或不会受到第三方的挑战。
•我们将开发更多可申请专利的专有技术。
•其他人的专利不会对我们的业务产生不利影响。
•我们的竞争对手不会在我们缺乏可强制执行专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发竞争疗法，在我们的主要商业市场销售。
专利期限可能不足以在足够长的时间内保护我们在未来疗法上的竞争地位。
鉴于新的治疗候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果有的话，还将在我们拥有涵盖我们候选产品的专利的其他国家/地区寻求延长专利期限。在美国，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许将专利期限延长最多五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。但是，专利期限的延长或恢复不得将一项专利的剩余期限延长到自候选产品批准之日起总共14年。适用于经批准的候选产品的专利只有一项有资格延长，并且延期申请必须在专利到期之前提出。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，我们打算为我们目前拥有或许可的一些专利申请恢复专利期，以延长其当前到期日期后的专利寿命。但是，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的产品。
我们目前从西北大学获得专利权许可，未来可能从其他第三方所有者或被许可人那里获得专利权许可。如果西北大学或此类其他所有者或被许可人没有适当或成功地获得、维护或强制执行该等许可所依据的专利，或者如果他们保留或许可他人任何相竞争的权利，我们的竞争地位和业务前景可能会受到不利影响。
我们确实并将继续依赖从第三方授权的知识产权来保护我们的技术。我们是许多许可证的缔约方，这些许可证使我们有权获得对我们的业务必要或有用的第三方知识产权。特别是，我们拥有西北大学的许可证，这为我们提供了西北大学拥有的某些专利和专利申请的全球独家权利，可以使用纳米、纳米技术、微技术和基于纳米材料的结构作为治疗或伴随治疗作为一种管理手段来开发治疗和工艺。我们还可能在未来许可更多的第三方知识产权。我们的成功将在一定程度上取决于我们的许可人获得、维护和执行对我们许可的知识产权的专利保护的能力，特别是对于我们获得独家权利的那些专利。我们的许可人可能不会成功起诉授权给我们的专利申请。即使颁发或授予专利，我们的许可人也可能无法维护这些专利，可能决定不对侵犯这些专利的其他公司提起诉讼，或者可能会比我们提起诉讼的力度要小。此外，我们可能不会获得排他性权利，这将允许第三方开发竞争疗法。如果没有对我们许可的知识产权的保护或独家权利，其他公司可能会提供基本上相同的治疗方法供销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。此外，美国政府对第三方授权给我们的专利权所涵盖的发明拥有某些权利，西北大学作为学术研究和医学中心，保留实践其授权给我们的专利权的权利(I)用于研究、教学和/或其他与教育有关的目的(包括为此目的分发材料的权利)和(Ii)用于诊断(包括医学诊断)领域以及授权给我们的使用领域以外的任何领域。
我们目前与Ipsen和AbbVie有合作、选择和许可协议，未来可能会与其他第三方达成更多合作、选择和许可协议。如果Ipsen或AbbVie或此类其他被许可方不能适当或成功地合作研究和开发SNA，我们的竞争地位和业务前景可能会受到不利影响。
我们确实并将继续依赖与第三方的合作来开发我们的技术。我们是许多许可证的参与方，这些许可证向第三方提供了对我们的业务必要或有用的权利。特别是，
我们与IPSEN签订了合作、选择和许可协议，共同合作研究和开发SNA。我们还与AbbVie签订了合作、选择和许可协议，共同合作研究、开发和制造专注于某些脱发疾病的新型核酸疗法。
我们还可能在未来与更多的第三方合作。我们的成功在一定程度上将取决于我们的持牌人根据我们现有的知识产权研究和开发SNA的能力。如果没有成功的合作来研究和开发SNA，其他公司可能会提供基本上相同的治疗方法供销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。
其他公司或组织可能会挑战我们或我们的许可方的专利权，或者可能会主张阻止我们开发和商业化我们的候选治疗药物的专利权。
寡核苷酸和基于SNA的治疗是一个相对较新的科学领域。我们已经获得了SNA治疗专利的授权和颁发，并以独家基础从第三方获得了许多此类专利的治疗应用许可。我们拥有或许可的美国和世界各地关键市场的已颁发专利和待批专利申请要求与SNA疗法的发现、开发、制造和商业化相关的许多不同的方法、组成和过程。具体地说，我们拥有并许可了一系列专利、专利申请和其他知识产权，涵盖SNA物质组成及其使用方法。
随着SNA疗法领域的成熟，世界各地的国家专利局正在处理专利申请。关于哪些专利将颁发，以及如果他们颁发了专利，何时颁发，授予谁，以及要求什么，都存在不确定性。此外，第三方可能会试图使我们的知识产权无效。即使我们的权利没有受到直接挑战，纠纷也可能导致我们的知识产权被削弱。我们对第三方试图规避或使我们的知识产权无效的任何辩护可能对我们来说代价高昂，可能需要我们管理层投入大量时间和精力，并可能对我们的业务和我们成功竞争的能力产生实质性的不利影响。
有许多已颁发和正在申请的专利要求寡核苷酸化学和修饰的方面，我们可能需要将其应用于我们的SNA治疗候选药物。也有许多已颁发的专利声称靶向基因或基因的一部分可能与我们希望开发的SNA疗法相关。因此，有可能一个或多个组织将拥有专利权，而我们需要获得许可。如果这些组织拒绝以合理的条款向我们授予此类专利权的许可证，我们可能无法销售治疗药物或进行这些专利涵盖的研究和开发或其他活动。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在美国和世界范围内获得一项涵盖我们技术的有效且可强制执行的已颁发或授权专利可能成本极高。在我们尚未获得专利保护的司法管辖区，竞争对手可能会使用我们的技术来开发他们自己的疗法，而且可能会将其他侵权疗法出口到我们拥有专利保护的地区，但在与美国相比更难执行专利的地区。竞争对手疗法可能会在我们没有颁发或授予专利的司法管辖区，或者我们发布或授予的专利主张或其他知识产权不足以阻止竞争对手在这些司法管辖区的活动的司法管辖区与我们的未来疗法竞争。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，使专利难以执行，这些国家可能不承认其他类型的知识产权保护，特别是与生物技术和药品有关的知识产权保护。这可能会使我们很难防止在某些司法管辖区侵犯我们的专利或以侵犯我们的专利权的方式营销竞争疗法。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去。
我们通常首先向美国专利商标局提交临时专利申请，也称为优先权申请。根据专利合作条约或PCT提出的国际申请通常在优先权申请后12个月内提交。根据PCT的申请，国家和地区的专利申请可以在美国、欧盟、日本、澳大利亚和加拿大提交，根据具体情况，也可以在任何或所有除其他外、中国、
印度、韩国和墨西哥。到目前为止，我们还没有在所有可能提供专利保护的国家和地区司法管辖区申请专利保护。此外，我们可以决定在授予之前或之后放弃国家和地区的专利申请，因为我们不支付由此产生的专利的维护费。最后，每项国家或区域专利的授予程序是一项独立的程序，这可能导致在某些法域中，申请可能被有关登记当局拒绝，而由其他法域批准。根据国家的不同，不同范围的专利保护可能被授予相同的治疗候选或技术，这也是相当常见的。
一些司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国法律，许多公司在保护和捍卫这些司法管辖区的知识产权方面遇到了巨大的困难。如果我们或我们的许可人在保护知识产权方面遇到困难，或因其他原因无法有效保护对我们在这些司法管辖区的业务至关重要的知识产权，这些权利的价值可能会降低，我们可能会面临来自这些司法管辖区其他人的额外竞争。许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫就与我们的业务相关的任何专利向第三方授予许可，我们在相关司法管辖区的竞争地位可能会受到损害，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响。
我们或我们的许可方，或任何当前或未来的战略合作伙伴，可能会受到第三方索赔或诉讼，指控侵犯专利或其他专有权利或试图使专利或其他专有权利无效，我们可能需要诉诸诉讼来保护或强制执行我们的专利或其他专有权利，所有这些都可能耗费成本、时间、延迟或阻止我们候选治疗药物的开发和商业化，或者危及我们的专利和其他专有权利。
我们或我们的许可人，或任何当前或未来的战略合作伙伴，可能会因侵犯或挪用专利或其他专有权而受到第三方索赔。根据我们的许可协议，我们通常有义务赔偿我们的许可人因我们侵犯知识产权而造成的损害，并使其不受损害。如果我们或我们的许可方或任何当前或未来的战略合作伙伴被发现侵犯了第三方专利或其他知识产权，如果我们被发现故意侵权，我们可能被要求支付损害赔偿金，可能包括三倍的损害赔偿金。此外，我们或我们的许可人，或任何当前或未来的战略合作伙伴，可能会选择寻求或被要求寻求第三方的许可，如果根本没有，可能无法以可接受的条款获得许可。即使可以以可接受的条款获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会使我们的竞争对手获得向我们许可的相同技术或知识产权。如果我们未能获得所需的许可证，我们或任何当前或未来的合作伙伴可能无法基于我们的技术有效地销售候选治疗药物，这可能会限制我们创造收入或实现盈利的能力，并可能阻止我们产生足够的收入来维持我们的运营。此外，我们可能会发现有必要提出索赔或提起诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权。我们为任何与专利或其他专有权有关的诉讼或其他程序辩护或提起诉讼的成本可能是巨大的，即使解决了对我们有利的问题，诉讼也会转移我们管理层的注意力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会推迟我们的研发努力，并限制我们继续运营的能力。
如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的一种疗法或技术的专利，被告可以反诉我们的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如，缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。在专利诉讼期间，法律断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能肯定
不会使我们和专利审查员在起诉期间不知道的现有技术无效。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对我们的一个或多个疗法或我们技术的某些方面的专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。如果竞争对手在没有合法侵犯我们的专利或其他知识产权的情况下围绕我们受保护的技术进行设计，专利和其他知识产权也无法保护我们的技术。
我们也有可能未能确定相关的第三方专利或申请。例如，在2000年11月29日之前提交的美国申请和在该日期之后提交的某些美国申请，在专利颁发之前将不会在美国境外提交，但仍将保密。在美国和其他地方的专利申请在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此，涉及我们疗法或技术的专利申请可能在我们不知情的情况下被其他人提交。此外，已公布的未决专利申请可以在受到某些限制的情况下，在以后进行修改，以涵盖我们的SNA技术、我们的疗法或我们疗法的使用。第三方知识产权权利人也可能会积极向我们提出侵权索赔。我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们不能以我们可以接受的条款成功解决未来的索赔，我们可能被要求进行或继续代价高昂、不可预测和耗时的诉讼，并可能被阻止或在营销我们的疗法方面遇到重大延误。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿外，我们可能会被暂时或永久禁止将我们的任何被认为是侵权的候选治疗药物商业化。如果可能的话，我们还可能被迫重新设计治疗候选药物，这样我们就不再侵犯第三方的知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，也可能需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中。
我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们还可能受到前雇员或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
如果我们未能履行我们在任何许可、合作或其他协议下的义务，我们可能被要求支付损害赔偿金，并可能失去开发和保护我们的候选治疗药物所必需的知识产权，或者我们可能失去授予再许可的某些权利。
我们当前的许可，以及我们未来达成的任何许可，都可能强加给我们各种开发、商业化、资金、里程碑、版税、勤勉、再许可、保险、专利起诉和强制执行以及其他义务。如果我们违反任何这些义务，或以未经授权的方式使用许可给我们的知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿金，许可方可能有权终止许可，这可能导致我们无法开发、制造和销售许可技术涵盖的治疗药物，或者可能使竞争对手获得许可技术。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人在此类未经许可的知识产权上的权利。此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来治疗药物的销售支付的特许权使用费义务的金额，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在治疗中成功开发和商业化所使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了治疗药物并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为我们的治疗候选药物的某些方面寻求专利保护外，我们还考虑商业秘密，包括机密和非专利技术，对维持我们的竞争地位很重要。我们保护商业秘密以及机密和非专利专有技术，部分是通过与有权获得此类知识的各方签订保密和保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，要求他们保密并将他们的发明转让给我们。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国的一些法院和某些外国司法管辖区不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。
根据西北大学许可协议的条款，西北大学可以发表与西北大学许可给我们的专利权有关的研究结果，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们在美国和美国以外也受到各种监管计划的约束，这些监管计划涉及我们向监管机构提供信息的请求，其中可能包括全部或部分商业秘密或机密商业信息。虽然我们可能会在披露此类信息之前收到通知，并可能反对此类披露，但不能保证我们对请求的挑战会成功。
我们可能会受到指控，称我们或我们的员工或顾问错误地使用或披露了我们员工或顾问的前雇主或其客户的所谓商业机密。这些索赔的辩护成本可能很高，如果我们不这样做，我们可能会被要求支付金钱损害赔偿，并可能失去宝贵的知识产权或人员。
我们的许多员工以前受雇于大学或制药或生物技术公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管目前没有针对我们的索赔待决，但我们可能会受到这些员工或我们无意或以其他方式使用或泄露其前雇主的商业秘密或其他专有信息的索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。失去关键研究人员或他们的工作成果可能会阻碍我们将候选治疗药物商业化的能力，或者阻止我们将其商业化，这可能会严重损害我们的业务。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。
第三方可以独立开发类似或优越的技术。
不能保证其他公司不会独立开发或尚未开发与我们的技术类似或更先进的技术；也不能保证其他公司不会围绕或尚未围绕我们的技术和/或由此开发的商业秘密的各个方面进行设计。如果第三方开发的技术与我们的技术相似或优于我们的技术，或者他们成功地围绕我们当前或未来的技术进行设计，我们的竞争地位、业务前景和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们从西北大学获得许可的知识产权是通过政府资助的项目发现的，因此可能受到联邦法规的约束，如“游行”权利、某些报告要求以及对美国工业的偏好。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，使我们不得不在报告要求方面花费资源，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。
根据西北大学许可协议，我们已从西北大学获得某些知识产权许可。西北大学许可协议表明，西北大学授予我们的权利受美国政府的义务和权利的约束，包括1980年的《贝赫-多尔法案》或《贝赫-多尔法案》中规定的权利。因此，美国政府可能会根据授权的西北大学知识产权，在我们当前或未来的疗法中体现某些知识产权权利。在政府资助的计划下开发的某些发明中，美国政府的这些权利包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，美国政府有权要求我们向第三方授予上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可，前提是：(I)没有采取足够的步骤将发明商业化；(Ii)为满足公共卫生或安全需求，政府必须采取行动；或(Iii)政府必须采取行动，以满足联邦法规对公众使用的要求，也称为“游行权利”。虽然美国政府很少使用这种进行权，据我们所知，这种进行权从未成功行使过，但美国政府行使这种进行权可能会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景。如果美国政府行使这种进行权，我们可能会获得美国政府认为合理的补偿，这可能低于我们在公开市场上能够获得的补偿。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。
此外，美国政府要求任何包含通过使用美国政府资金产生的任何发明的疗法都必须在美国大量生产。如果知识产权所有者能够证明已经做出合理但不成功的努力，以类似的条款向潜在的被许可人授予许可证，而这些许可证可能会在美国大量生产，或者在这种情况下，国内制造在商业上不可行，则可以免除制造优惠要求。这种对美国制造商的偏好可能会限制我们与非美国治疗制造商就此类知识产权涵盖的治疗药物签订合同的能力。
与政府监管相关的风险
我们可能无法获得美国或外国监管机构的批准，因此无法将我们的候选治疗药物商业化。
我们的候选治疗药物在研究、测试、开发、制造、安全性、有效性、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销、抽样和药物分销等方面都受到广泛的政府法规的约束。在新疗法上市之前，需要在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前测试和临床试验，以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。我们可能开发的候选治疗药物都不会获得监管部门的批准，以便我们或任何当前或未来的合作者开始销售它们。
我们在进行和管理获得监管批准所需的临床试验方面的经验非常有限，包括FDA以及外国监管机构，如欧洲药品管理局和欧盟国家主管机构的批准。获得FDA和外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，这取决于候选治疗的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在监管我们时使用的标准并不总是可预测的或统一的，而且可以改变。我们对临床前和临床活动数据进行的任何分析都需要得到监管机构的确认和解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。我们还可能遇到由于新的政府法规而导致的意外延误或成本增加，例如，未来的立法或行政行动，或者FDA或外国监管机构在治疗开发、临床试验和FDA或外国监管机构的监管审查期间政策的变化。无法预测是否会颁布立法变化，或者FDA或外国法律、法规、指南或解释是否会变化，或者这些变化的影响(如果有的话)可能会是什么。此外，我们的行业或全球经济中的不利变化，包括新冠肺炎疫情的结果，可能会导致上述一些事件，并进一步影响我们按计划推进临床试验、提交上市批准或将我们的候选产品商业化的能力。
由于我们正在开发的疗法可能代表了一种新的疗法类别，FDA及其外国同行尚未制定任何与这些疗法有关的明确政策、做法或指南。虽然我们认为我们目前正在开发的候选治疗药物是根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)作为新药进行监管的，但FDA可以决定对它们或我们可能根据公共卫生服务法案作为生物制品开发的其他治疗药物进行监管。缺乏政策、做法或指导方针可能会阻碍或减缓FDA或外国监管机构对我们可能提交的任何监管文件的审查。此外，FDA可能会通过定义我们可能没有预料到的要求来回应这些提交。这样的反应可能会导致我们候选治疗药物的临床开发明显延迟。
在获得所需批准方面的任何延误或失败都可能对我们从我们正在寻求批准的特定候选治疗药物中创造收入的能力产生实质性的不利影响。此外，任何上市治疗药物的监管批准可能会受到我们可能销售治疗药物或标签或其他限制的批准用途的限制。监管当局还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测治疗的安全性或有效性。此外，FDA有权要求REMS计划作为NDA或生物制品许可证申请或BLA的一部分，或在获得批准后，可能会对批准的药物或生物的分销或使用施加进一步的要求或限制，例如限制某些医生或接受过专门培训的医疗中心开出处方，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，以及要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会限制治疗的市场规模，并影响第三方付款人的承保和报销。
我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批程序因国家/地区而异，可能包括上述与FDA批准相关的所有风险，以及因满足外国司法管辖区的当地法规而产生的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不确保美国以外的监管机构的批准，反之亦然。
我们的某些候选治疗方案可能需要在某些适应症中进行伴随诊断。如果未能成功开发、验证和获得此类测试的监管批准或批准，可能会损害我们的产品开发战略，或阻止我们实现我们候选治疗药物的全部商业潜力。
我们的某些候选治疗方案可能需要配套的诊断，以便在某些适应症中为这些候选治疗方案确定合适的患者。伴随诊断作为一种医疗设备受到FDA和类似外国监管机构的监管，在商业化之前可能需要单独的监管授权。我们可能依赖第三方来设计、开发、测试和制造这些配套诊断，申请和接收任何所需的监管授权，以及这些配套诊断的商业供应。如果这些当事人不能成功地发展伙伴关系
如果对这些候选治疗药物进行诊断，或者延迟进行诊断，我们候选治疗药物的开发可能会受到不利影响，并且我们可能无法获得这些候选治疗药物的营销授权。此外，我们营销和销售任何需要配套诊断的候选治疗药物的能力以及商业成功将取决于是否获得所需的监管授权，以及此类第三方继续以合理条件在相关地区提供配套诊断的能力。任何未能开发、验证、获取和维护配套诊断程序的营销授权并提供此类配套诊断程序的行为都将损害我们的业务、运营结果和财务状况。
如果我们或当前或未来的合作者、制造商或服务提供商未能遵守医疗法律法规，我们或他们可能会受到执法行动的影响，这可能会影响我们开发、营销和销售我们的治疗药物的能力，并可能损害我们的声誉。
尽管我们目前没有任何产品上市，但我们目前和未来的业务运营可能会使我们受到额外的医疗保健法律和法规要求以及我们开展业务所在司法管辖区的联邦、州和外国政府的强制执行。医疗保健提供者，包括医生和第三方付款人，在我们获得市场批准的任何治疗候选药物的推荐和处方中发挥着主要作用。我们与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们研究、营销、销售或分销我们获得市场批准的治疗候选药物的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括但不限于以下内容：
•美国联邦反回扣法规，其中禁止个人和实体直接或间接索要、收受、提供或提供报酬(包括任何回扣、贿赂或某些回扣)，以引诱个人推荐医疗保健项目或服务，或购买或订购项目或服务，这些项目或服务可根据联邦医疗保险或医疗补助等联邦医疗计划进行全部或部分支付。这项法规被解释为适用于一方面是药品制造商，另一方面是处方者、购买者和处方管理人之间的安排。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为；
•美国联邦虚假索赔法案，对故意向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款索赔或通过虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或虚假诉讼。例如，根据《虚假索赔法》，制药公司因涉嫌药品标签外促销而受到起诉，据称在提交给政府用于政府价格报告目的的定价信息中隐瞒价格优惠，并据称向客户免费提供产品，期望客户为该产品向联邦医疗保健计划开具账单。此外，政府可以断言，就《虚假申报法》而言，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品和服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•联邦消费者保护法和不正当竞争法，这些法律广泛地监管市场活动和可能损害消费者的活动；
•联邦价格报告法，要求制造商计算并向政府项目报告复杂的定价指标，这些报告的价格可用于计算经批准的产品的报销和/或折扣；
•HIPAA包括一项欺诈和滥用条款，有时被称为HIPAA All-Payor Fraud Law，该法律对执行诈骗任何医疗福利计划(即，不仅仅是联邦医疗计划)的计划，或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或就交付或付款作出任何重大虚假陈述，施加刑事和民事责任
医疗福利、项目或服务；与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规；
•经HITECH修订的HIPAA及其实施条例规定，在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面，对于某些涉及使用或披露个人可识别健康信息的服务的承保实体医疗服务提供者、健康计划和医疗信息交换所及其业务伙伴，以及其承保分包商，包括强制性合同条款，规定有义务向受影响的个人和监管机构通报某些违反个人可识别健康信息安全的行为。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修改了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用；
•联邦医生支付阳光法案和实施条例，也称为“开放支付”，是根据《患者保护和平价医疗法案》发布的，经《医疗保健和教育协调法案》修订，或统称为ACA，它要求某些根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划可报销的药物和生物药物制造商向CMS报告所有咨询费、旅费报销、研究补助金和其他付款、向美国注册医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士从业者)支付的所有咨询费、旅费报销、研究补助金和其他付款、价值转移或礼物。和美国教学医院，有限的例外，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；和
•类似的州法律和法规，例如，可能适用于销售或营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔的州反回扣和虚假索赔法律；一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付款项或营销支出有关的信息，州和地方法律要求药品销售代表注册，以及在某些情况下管理个人数据(包括个人健康信息)隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA先发制人，从而使合规工作复杂化；州透明度法律要求报告某些定价信息；以及其他州法律。
确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能涉及巨额成本。如果我们的业务被发现违反了任何此类要求，我们可能会受到惩罚，包括重大的行政、民事和/或刑事处罚、金钱损失、交还、罚款、监禁、额外的诚信报告要求和监管监督、削减或重组我们的业务，或者被排除在参与政府合同、医疗保险报销或其他政府计划(包括Medicare和Medicaid)之外，任何这些都可能对我们的财务业绩产生不利影响。尽管有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险不能完全消除。任何针对我们涉嫌或涉嫌违规行为的行动都可能导致我们招致巨额法律费用，并可能转移我们管理层对业务运营的注意力，即使我们的辩护取得成功。此外，在金钱、时间和资源方面，实现并持续遵守适用的法律和法规对我们来说可能是昂贵的。
如果我们或我们当前或未来的合作者、制造商或服务提供商未能遵守适用的联邦、州或外国法律或法规，我们可能会受到重大处罚和执法行动，这可能会影响我们成功开发、营销和销售我们的治疗药物的能力，并可能损害我们的
并导致市场对我们的治疗药物接受度下降。这些处罚和执法行动包括：
•监管检查结果不佳的；
•警告信或无标题信件；
•向医疗保健专业人员主动召回产品或向公众通报或发出医疗产品安全警报；
•限制或禁止销售我们的疗法；
•限制或禁止进口或出口我们的治疗药物；
•暂停审查或拒绝批准待决申请或已批准申请的补充申请；
•被排除在政府资助的医疗保健计划之外；
•被排除在授予我们的治疗学政府合同的资格之外；
•廉正监督和报告义务；
•FDA除名；
•暂停或撤回治疗审批；
•扣押或行政拘留治疗药物；
•禁令；以及
•民事和刑事处罚和罚款。
我们开发的任何疗法都可能受到不利的定价法规、第三方保险和报销做法或医疗改革举措的约束，从而损害我们的业务。
管理新疗法的上市审批、定价和报销的法规因国家而异。一些国家要求批准一种治疗药物的销售价格，然后才能将其上市。在许多国家，定价审查期从批准上市或治疗许可后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。尽管我们打算监测这些法规，但我们的项目目前处于开发的早期阶段，我们在几年内都无法评估价格法规的影响。因此，我们可能会在特定国家获得治疗药物的监管批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的治疗药物的商业推出，并对我们能够从该国家/地区的治疗药物销售中产生的收入产生负面影响。
接受处方疗法治疗的患者通常依赖第三方付款人来报销与其处方药相关的全部或部分费用。与第三方付款人覆盖范围和新批准的治疗药物的报销有关的不确定性很大。我们成功地将任何疗法商业化的能力还将在一定程度上取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织为这些疗法和相关治疗提供保险和补偿的程度。然而，在获得新批准的治疗药物的保险方面可能会有很大的延误。此外，有资格获得保险并不一定意味着治疗药物在所有情况下都会得到报销，或者报销的费率足以弥补我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销成本。此外，新疗法的临时付款(如果适用)可能不足以支付我们的费用，并且可能不会成为永久性的。因此，即使我们成功地将一种或多种疗法推向市场，这些疗法也可能不被认为具有成本效益，任何疗法的报销金额可能不足以让我们在竞争的基础上销售我们的疗法。由于我们的计划处于开发的早期阶段，我们目前无法确定其成本效益或可能的报销水平或方法。越来越多的第三方付款人向患者或
医疗保健提供商，如政府和私人保险计划，正在寻求更大的预付折扣、额外回扣和其他优惠，以降低治疗费用。如果我们能够为我们开发的任何疗法收取的价格，或为这些疗法提供的报销，与我们的开发和其他成本相比，是不充分的，我们的投资回报可能会受到不利影响。
我们目前预计，我们开发的一些疗法可能需要在门诊医生的监督下进行。根据当前适用的美国法律，通常不是自行给药的某些疗法(包括注射疗法)可能有资格通过Medicare B部分获得Medicare的承保范围。Medicare B部分是原始Medicare的一部分，该联邦医疗保健计划为老年人和残疾人提供医疗福利，并涵盖门诊服务和用品，包括治疗受益人健康状况所需的某些医药产品。具体地说，在满足以下条件和其他要求的情况下，符合条件的受益人可以享受联邦医疗保险B部分的保险：
•对于根据公认的医疗实践标准使用该产品的疾病或伤害的诊断或治疗而言，该产品是合理和必要的；
•该产品通常被提供给医生服务；
•该产品已获得FDA的批准。
根据医疗补助药品退税条例，制造商必须参加医疗补助药品退税计划，才能获得联邦医疗保险B部分(通常包括医生管理的门诊药物的医疗保险计划)下涵盖的门诊药物的付款。此外，参加医疗补助药品回扣计划的制造商还必须(1)签署药品定价协议并参与340B药品定价计划，以及(2)签署VA主协议，将制造商的药物纳入联邦供应时间表(FSS)。医疗补助药品退税计划要求制药商与卫生与公众服务部部长签订并生效一项全国性退税协议，作为各州获得联邦匹配资金的条件，用于制造商向医疗补助患者提供的门诊药物。根据340B药品定价计划，制造商必须将折扣扩大到有资格参加该计划的实体。药品的平均价格可以通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从国家进口治疗药物的法律放松来降低，在这些国家/地区，药物的销售价格可能低于美国。根据联邦医疗保险D部分，自我管理的治疗药物通常会得到报销，而在住院医院实施的治疗药物通常会在联邦医疗保险A部分的捆绑付款下得到报销。2021年3月11日，总裁·拜登签署了2021年美国救援计划法案，从2024年1月1日起取消单一来源和创新者多来源药物的法定医疗补助药品退税上限。我们很难预测未来联邦医疗保险的覆盖范围和报销政策将如何应用于我们的治疗，而且不同联邦医疗保健计划的覆盖范围和报销政策并不总是一致的。联邦医疗保险报销率还可能反映出对联邦医疗保险计划施加的预算限制。
商业第三方付款人在设定自己的报销费率时，通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法及时获得政府资助和私人支付人对我们开发并获得监管批准的新疗法的保险和足够的补偿，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力和我们的财务状况产生实质性的不利影响。
此外，配套诊断测试需要单独承保和报销，并且不包括其配套药品或生物制品的承保和报销。适用于药品或生物制品的获得保险和报销的类似挑战也将适用于伴随诊断。此外，如果任何配套诊断提供商无法获得报销或报销不足，这可能会限制此类配套诊断的可用性，如果获得批准，这将对我们候选产品的处方产生负面影响。
我们认为，政府和第三方付款人控制或降低医疗成本的努力，特别是治疗成本，以及扩大医疗服务可获得性的立法和监管建议，将继续影响制药和生物技术公司的业务和财务状况。一批
已经提议对美国和其他主要医疗保健市场的医疗保健系统进行立法和监管改革。如果获得批准，这些进展可能直接或间接影响我们以优惠价格销售我们的治疗药物的能力。
例如，在美国，2010年，美国国会通过了ACA，这是一项全面的法律，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的政策改革。
ACA涉及可能对我们潜在的候选治疗方案具有重要意义的药品的覆盖范围和报销范围的条款包括：
•由于大多数品牌处方药的最低基本医疗补助退税提高，以及医疗补助返点责任适用于基于风险的医疗补助管理保健计划中使用的药物，因此增加了医疗补助药品返点计划下的制药制造商退税责任。
•扩大340B药品定价计划，要求销售给某些儿童医院、关键通道医院、独立癌症医院、农村转诊中心和唯一社区医院的“承保门诊药品”有折扣。
•要求制药公司向属于联邦医疗保险D部分覆盖缺口的患者提供品牌药物折扣，通常被称为“甜甜圈洞”。2018年2月，国会通过了2018年两党预算法案，自2019年起生效，将制药公司支付的折扣从品牌药物谈判价格的50%提高到70%，并将生物仿制药添加到覆盖缺口折扣计划中。
•要求制药公司根据各公司上一年品牌药品对某些联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险、医疗补助、退伍军人事务部和国防部)的总销售额的市场份额，向联邦政府支付每年不可抵扣的费用。由于我们目前预计我们的品牌药品销售额只占整个联邦医疗保健计划药品市场的一小部分，因此我们目前预计这项年度评估不会对我们的财务状况产生实质性影响。
•对于被归类为生物制品的候选治疗药物，后续生物治疗药物的市场批准可能要到参考创新者生物治疗药物首次获得FDA许可之日起12年后才会生效，儿科治疗药物可能延长6个月。在这种排他性结束后，生物相似制造商可能会进入市场，这可能会降低此类疗法的定价，如果我们的疗法被归类为生物制剂，可能会影响我们的盈利能力。
另外，根据某些医疗改革立法和相关倡议，CMS正在与各种医疗保健提供者合作，开发、完善和实施责任护理组织(Aco)以及其他为联邦医疗保险和医疗补助受益人提供护理的创新模式，包括捆绑的护理改善付款计划、财务协调计划演示和其他模式。ACOs和其他创新护理模式的持续发展和扩大将对我们未来可能因此类组织管理的经批准的治疗而获得的任何报销产生不确定的影响。
ACA的某些方面受到了司法、行政、行政和立法方面的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。因此，ACA将以目前的形式继续有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划，以及通过医疗补助或医疗补助获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。
ACA.ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。此外，国会正在考虑额外的医疗改革措施。目前尚不清楚任何此类挑战和拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。
美国对药品定价做法的立法和执法兴趣越来越大。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议。因此，FDA于2020年9月发布了最终规则和指导意见，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供了途径。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，实施特朗普政府的最惠国或最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。作为挑战最惠国模式的诉讼的结果，CMS于2021年12月27日发布了一项最终规则，废除了最惠国模式临时最终规则。此外，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，其中包括多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。尚未最后确定实施这些原则的立法或行政行动。
此外，个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，还鼓励从其他国家进口和批量购买。
在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选治疗药物商业化的能力。除了继续对价格和成本控制措施施加压力外，欧盟或成员国一级的立法发展可能会导致重大的额外要求或障碍，可能会增加我们的运营成本。在欧洲联盟提供保健服务，包括保健服务的建立和运作以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧洲联盟的法律和政策问题。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和补偿方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧洲联盟成员国的医疗保健预算限制导致相关医疗服务提供者对药品的定价和报销进行限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和销售产品的人不断增加的监管负担，这可能会阻止或推迟我们候选治疗药物的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们的候选治疗药物商业化的能力，如果获得批准。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。
此外，政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。我们无法预测任何医疗改革立法的最终内容、时间或效果，也无法预测潜在立法对我们的影响。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们目前或未来可能开发的候选治疗药物可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或保持盈利。
我们面临着与我们从我们赞助的临床试验中获得的健康信息的隐私和安全相关的潜在责任。
大多数医疗保健提供者，包括我们从其获取患者健康信息的研究机构，都受到HIPAA颁布的、经HITECH修订的隐私和安全法规的约束。我们目前没有被归类为HIPAA的承保实体或业务伙伴，因此不直接受到HIPAA的要求或处罚。然而，任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助和教唆或共谋原则被起诉。因此，根据事实和情况，如果我们从HIPAA承保的医疗保健提供者、研究机构或商业伙伴那里收到或使用个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者、研究机构或商业伙伴没有满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，我们可能面临重大处罚。此外，我们可能会保留在整个临床试验过程中、在我们的研究合作过程中以及直接从参加我们的患者援助计划的个人(或他们的医疗保健提供者)那里获得的敏感个人身份信息，包括健康信息。因此，我们可能会受到州法律的约束，要求在个人信息被泄露时通知受影响的个人和州监管机构，这是比HIPAA保护的健康信息更广泛的信息类别。
此外，某些健康隐私法、数据安全法、数据泄露通知法、消费者保护法和基因测试法可能直接适用于我们的运营和/或我们的合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康信息施加限制。我们或我们的合作者获得健康信息的患者，以及与我们共享此信息的提供者，可能拥有限制我们使用和披露信息的能力的法定或合同权利。我们可能需要花费大量资本和其他资源，以确保持续遵守适用的隐私和数据安全法律。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们被发现没有责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。
如果我们或第三方制造商、CRO或其他承包商或顾问未能遵守适用的联邦、州或地方监管要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些行动可能会影响我们或我们的承包商开发和商业化我们的候选治疗药物的能力，可能会损害或阻止我们能够商业化的任何受影响的治疗药物的销售，或者可能会大幅增加我们的治疗药物的开发、商业和营销的成本和支出。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可以用于我们业务的其他方面。越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。
我们受欧洲数据保护法的约束，包括欧盟的一般数据保护条例2016/679，或GDPR。如果我们未能遵守现有或未来的数据保护法规，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大不利影响。
由于我们在英国和欧洲的临床试验活动，我们受欧洲数据保护法律的约束，包括GDPR。GDPR于2018年5月25日生效，确立了适用于处理个人数据(即识别个人身份的数据或可识别个人身份的数据)的新要求，赋予个人新的数据保护权(例如，删除个人数据的权利)，并对严重违规行为处以最高4%的全球年营业额或2000万欧元的处罚，以金额较大者为准。个人(如研究对象)也有权要求赔偿经济或非经济损失(如财产损失)。在某些情况下，不遵守GDPR或行使GDPR下的个人权利，可能会限制我们利用在某些受试者上收集的临床试验数据的能力。GDPR对我们的个人数据处理施加了额外的责任和法律责任。这可能是繁重的，我们可能无法成功实施数据保护当局或法院在解释GDPR时所要求的所有措施，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们从联邦政府获得服务、补偿或资金的能力可能会受到联邦支出可能减少的影响。
美国联邦政府机构目前面临潜在的大幅支出削减。2011年预算控制法案，或BCA，建立了一个赤字削减联合特别委员会，其任务是
实现联邦债务水平至少减少1.2万亿美元。该委员会没有在BCA的最后期限前起草一份提案。因此，各种联邦计划中的自动削减，也就是所谓的自动减支，被安排进行。这包括从2013年4月开始将向提供者支付的医疗保险金额减少2%，由于随后的立法修正案，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2031年。新冠肺炎救济立法，包括冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或CARE法案，于2020年3月签署成为法律，其中包括暂停2%的医疗保险自动减支，从2020年5月1日到2022年3月31日。根据目前的立法，医疗保险支出的实际降幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的3%不等。
这些削减还可能影响相关机构及时审查和批准治疗研究和开发、制造和营销活动的能力，这可能会推迟我们开发、营销和销售我们可能开发的任何治疗药物的能力。
如果我们的任何候选治疗药物获得市场批准，而我们或其他人后来发现该候选治疗药物引起的不良副作用，我们营销和从候选治疗药物中获得收入的能力可能会受到影响。
如果我们的任何候选治疗药物获得监管部门的批准，而我们或其他人发现由我们的治疗药物之一引起的不良副作用、不良事件或其他问题，可能会发生以下任何不良事件，这可能会导致我们的重大收入损失，并对我们的运营和业务结果产生实质性和不利影响：
•监管部门可以撤销对该治疗药物的批准或者扣押该治疗药物；
•我们可能需要召回治疗方法或改变给患者治疗的方式；
•可对特定治疗药物或治疗药物或其任何组成部分的制造方法的销售施加额外限制；
•我们可能会被罚款、返还或返还利润或收入、禁令或施加民事处罚或刑事起诉；
•监管机构可能会要求添加标签说明，例如“黑匣子”警告或禁忌症；
•监管当局可能要求我们实施REMS，或进行上市后研究或临床试验和监测，以监测治疗的安全性或有效性；
•我们可能被要求创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者；
•我们可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；
•治疗药物可能会变得不那么有竞争力；
•我们的声誉可能会受损。
与我们普通股所有权相关的风险
我们的股价没有达到继续在纳斯达克上市的最低买入价。如果我们不能重新遵守最低投标价格要求，我们从纳斯达克退市，我们继续运营或公开或私下出售股权证券的能力以及我们普通股的流动性可能会受到不利影响。
2021年12月30日，我们收到了纳斯达克股票市场(简称纳斯达克)工作人员的一封信，通知我们，在之前的30个工作日里，我们普通股的买入价连续30个工作日收于每股1.00美元以下，这是继续在纳斯达克全球精选市场上市的最低要求。
纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们已获提供180个历日的初步期限，或至2022年6月28日，以恢复遵守纳斯达克的投标价格要求。如果在2022年6月28日之前的任何时间，我们普通股的投标价格在至少连续10个工作日内收于1.00美元或更高，我们将重新遵守投标价格要求，除非纳斯达克工作人员根据纳斯达克规则行使自由裁量权将这10天期限延长。截至本年报提交日，我们尚未重新遵守纳斯达克上市规则。
如果我们在2022年6月28日之前未能重新遵守纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条，我们可能有资格获得额外的时间来遵守。要符合资格，我们将被要求满足某些公开持有的股票市值的持续上市要求以及纳斯达克的所有其他初始上市标准。如果我们满足这些要求，纳斯达克可能会给予我们额外的180个日历日，以重新遵守投标价格要求。
如果我们没有重新遵守投标价格要求，并且没有资格获得额外的合规期，我们的普通股可能会被摘牌。不能保证，如果我们收到除名通知，并对工作人员的除名决定提出上诉，这种上诉就会成功。不能保证我们将继续遵守在纳斯达克上市我们的普通股的要求。
退市可能会对我们通过公开或非公开出售股权证券筹集额外资本的能力产生不利影响，将显著影响投资者交易我们证券的能力，并将对我们普通股的价值和流动性产生负面影响。退市还可能带来其他负面结果，包括员工可能失去信心、机构投资者失去兴趣以及业务发展机会减少。
我们普通股的市场价格一直非常不稳定，而且很可能继续如此，你可能无法以或高于你购买的价格转售你的股票。
我们的股票价格将继续波动。由于这种波动，投资者可能无法以或高于购买普通股的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能会受到各种因素的影响，包括本节“风险因素”中描述的其他风险和以下内容：
•竞争性疗法或技术的成功；
•我们候选治疗药物的临床前研究和临床试验结果，或我们的竞争对手的结果，或任何当前或未来的合作者的结果；
•美国和其他国家的法规或法律发展，特别是适用于我们疗法的法律或法规的变化；
•我们、我们未来的商业化合作伙伴或我们的竞争对手对新疗法的介绍和宣布，以及这些介绍或宣布的时间；
•监管机构就我们的疗法、临床研究、制造工艺或销售和营销条款采取的行动；
•我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩的实际或预期变化；
•我们获得或授权其他技术、疗法或候选疗法的努力是否成功；
•与当前或未来的任何合作有关的发展，包括但不限于与我们的制造供应来源和商业化合作伙伴的合作；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺；
•与专利或其他专有权利有关的发展或争议，包括专利、诉讼事项以及我们为我们的疗法获得专利保护的能力；
•我们筹集额外资本的能力或能力以及我们筹集资本的条件；
•关键人员的招聘或离职；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•制药和生物技术部门的市场状况；
•收益估计的实际或预期变化或股票市场分析师建议的变化，有关我们的普通股，其他可比公司或我们的行业；
•我们或我们的竞争对手未能达到我们或我们的竞争对手可能给予市场的分析师的预测或指引；
•投资者认为公司估值的波动与我们不相上下；
•宣布和预期进一步的融资努力；
•新闻界或投资界的投机行为；
•我们普通股的交易量和美国股市的整体波动，包括新冠肺炎疫情的结果；
•我们或我们的股东出售我们的普通股；
•我们普通股的集中所有权；
•会计原则的变化；
•恐怖主义行为、战争行为或大范围内乱时期；
•自然灾害和其他灾害；以及
•总体经济、行业、政治和市场状况，包括但不限于新冠肺炎疫情的持续影响。
此外，股票市场，特别是制药和生物技术股票市场，经历了极端的波动，这种波动往往与发行人的经营业绩无关。这些广泛的市场和行业因素，如与新冠肺炎疫情和俄罗斯入侵乌克兰以及美国、北约和其他国家采取的报复行动有关的因素，可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的经营业绩如何。
通过发行证券筹集额外资金可能会对现有股东造成稀释，通过借贷和许可安排筹集资金可能会限制我们的运营或要求我们放弃所有权。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过与任何合作相关的股权发行、债务融资、赠款以及许可和开发协议的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过发行股票或其他可转换为股票的证券来筹集额外资本，我们的股东将被稀释。未来我们普通股或其他股本证券的发行，或认为可能发生此类出售的看法，可能会对我们普通股的现行市场价格产生不利影响，并削弱我们通过未来发行股本或与股本挂钩的证券筹集资金的能力。例如，2019年12月23日，我们完成了2019年12月发行的1,000万股普通股的出售，2019年8月2日，我们完成了2019年8月发行的31,625,000股普通股的出售。此次发行
2019年12月和2019年8月发行的股票都是根据美国证券交易委员会于2019年7月24日宣布生效的S-3表格中的搁置登记声明。搁置登记声明允许我们不时出售高达1.25亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证或由这些证券的任何组合组成的单位，用于我们自己的一个或多个发售；2019年12月发售后，本次搁置登记下的剩余可用金额约为3130万美元(包括2020年1月行使承销商的选择权，以与2019年12月的发售相关的公开发行价购买额外股份)。2021年12月16日，我们完成了与某些机构投资者的登记直接发行，据此，我们发行了(I)总计13,006,614股我们的普通股，(Ii)预融资权证，以购买总计21,569,454股我们的普通股，以及(Iii)认股权证，以购买最多17,288,034股我们的普通股。2021年12月发行的证券是根据美国证券交易委员会于2021年1月7日宣布生效的S-3表格中的有效搁置登记书。根据2019年12月发售、2019年8月发售和2021年12月发售发行的股份或根据股权分派协议出售本公司普通股的任何股份，或根据股权分派协议出售本公司普通股的任何股份，可能会对本公司普通股的市场价格产生不利影响，并使您更难在您认为合适的时间和价格出售本公司普通股的股份。2019年12月、2019年8月、2021年12月或根据搁置登记声明进行的发售可能产生的不利市场和价格压力可能会持续很长一段时间，对我们普通股市场价格的持续负面压力可能会对我们筹集额外股权资本的能力产生重大不利影响。
债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。我们达成的任何债务融资都可能涉及限制我们运营的契约。这些限制性公约可能包括对额外借款的限制，对我们资产使用的具体限制，以及对我们创建留置权、支付股息、赎回股票或进行投资的能力的禁止。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
我们是一家“新兴成长型公司”，我们无法确定，降低适用于新兴成长型公司的报告要求，是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据《就业法案》的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括(1)不被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404节的审计师认证要求，(2)减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及(3)免除就高管薪酬进行非约束性咨询投票的要求，以及免除股东批准之前未获批准的任何金降落伞薪酬的要求。此外，作为一家新兴的成长型公司，我们只需提供两年的经审计财务报表和两年的精选财务数据。我们可能在长达五年的时间内成为一家新兴成长型公司，尽管情况可能会导致我们更早失去这一地位，包括如果在此之前的任何6月至30日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过700.0美元，或者如果我们在此之前的任何财年的年总收入超过10.7亿美元或更多，在这种情况下，我们将在次年12月31日不再是新兴成长型公司，或者如果我们在此之前的任何三年期间发行超过10亿美元的不可转换债券，在这种情况下，我们将不再立即成为新兴成长型公司。即使我们不再有资格成为一家新兴的成长型公司，我们仍可能有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免，包括不被要求遵守审计师的要求。
《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的认证要求，以及在我们的定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务的减少。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
根据《就业法案》，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不受新会计准则或修订会计准则的豁免，因此，我们将与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，遵守相同的新会计准则或修订会计准则。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。
根据截至2021年12月31日我们普通股的实益所有权，我们的高管和董事，连同我们已发行普通股5%或更多的持有者及其各自的关联公司，将实益拥有我们已发行普通股的约3.32%。因此，如果这些股东共同行动，将继续对需要股东批准的公司行动的结果产生重大影响，包括选举董事、任何合并、合并或出售我们所有或几乎所有资产以及任何其他重大公司交易。这些股东的利益可能与你的利益不同，甚至可能与你的利益冲突。例如，这些股东可以推迟或阻止我们公司控制权的变更，即使这种控制权变更将使我们的其他股东受益，这可能会剥夺我们的股东在出售我们的公司或我们的资产时获得普通股溢价的机会，并可能影响我们普通股的现行市场价格。由于投资者认为可能存在或出现利益冲突，股票所有权的显著集中可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
我们章程文件和特拉华州一般公司法中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们的管理层。
我们修订和重述的公司注册证书和我们的章程中的条款可能会推迟或阻止对我们的收购或我们管理层的变动。这些规定包括一个保密的董事会，禁止通过我们股东的书面同意采取行动，以及公司董事会或董事会在没有股东批准的情况下发行优先股的能力。此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第2203节的规定管辖，该条款禁止持有已发行合并组织投票权股票超过15%的股东与合并组织合并或合并。尽管我们相信这些条款将通过要求潜在收购者与我们的董事会进行谈判，从而提供机会获得更高的出价，但即使某些股东可能认为要约是有益的，这些条款仍将适用。此外，这些规定可能会使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东试图更换或撤换当时的管理层。
我们章程文件中的反收购条款可能会阻碍、推迟或阻止我们控制权的变更，并可能影响我们普通股的交易价格。
我们的公司文件和DGCL包含的条款可能使我们的董事会能够抵制我们控制权的变化，即使我们的股东认为控制权的变化是有利的。这些规定包括：
•错开我们董事会的条款，要求66%和2/3%的股东投票罢免董事，只有在有原因的情况下才能罢免董事；
•授权我们的董事会发行“空白支票”优先股，并决定这些优先股的权利和优先权，这些优先股可能优先于我们的普通股，而无需事先获得股东的批准；
•规定提名董事和提出股东在股东大会上表决的事项的事先通知要求；
•禁止我们的股东召开特别会议，并禁止股东在书面同意下行事；
•需要66%和2/3%的股东投票才能对我们的公司注册证书和章程进行某些修订；以及
•禁止在董事选举中进行累积投票，这限制了小股东选举董事候选人的能力。
这些条款可能会阻碍、推迟或阻止涉及我们控制权变更的交易。这些规定还可能阻止代理竞争，使股东更难选举他们选择的董事，并促使我们采取股东希望采取的其他公司行动。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付股本现金股息。我们目前打算保留所有未来盈利（如有），以资助我们业务的增长和发展。因此，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是您在可预见的将来获得收益的唯一来源。
我们修订和重述的公司注册证书指定特拉华州衡平法院为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理人的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的公司注册证书规定，除非我们以书面形式同意另一个法院，否则特拉华州衡平法院将是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列任何类型的诉讼或程序的唯一和独家法院：代表我们提起的派生诉讼或诉讼，任何声称违反我们任何董事、高级管理人员、雇员或代理人对我们或我们股东的受信责任的诉讼，任何根据DGCL任何规定提出索赔的诉讼，我们修订和重述的公司注册证书或我们修订和重述的法律或任何主张受内部事务原则管辖的索赔的诉讼，在每一种情况下，均受大法官法院对被列为被告的不可或缺的当事人拥有个人管辖权的管辖。这一规定不适用于为强制执行经修订的1934年《证券交易法》所产生的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于大法官以外的法院或法院对其具有专属管辖权或对标的物没有管辖权的任何其他索赔。此外，修订后的1933年《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对《证券法》的所有诉讼同时拥有管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。本公司经修订及重述的公司注册证书亦规定，任何人士购买或以其他方式取得本公司普通股的任何股份的任何权益，应被视为已知悉并已同意本公司经修订及重述的公司注册证书的这项规定。
这种法院条款的选择可能会限制我们的股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理人发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员、员工和代理的此类诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。向大法官法院提出索赔的股东在提出任何此类索赔时可能面临额外的诉讼费用，特别是如果他们不居住在特拉华州或附近的话。衡平法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能所在或将选择提起诉讼的法院，这些判决或结果可能比我们的股东更有利。如果法院发现我们修改和重述的公司注册证书中的这一排他性法庭条款在任何诉讼中不适用或不可执行，我们可能会进一步招致
与在其他司法管辖区解决纠纷相关的重大额外成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，拜登政府和国会提出了各种美国联邦税法修改建议，如果通过，可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守联邦税法。未来的税改立法可能会对我们的递延税收资产的价值产生实质性影响，可能会导致大量的一次性费用，并可能增加我们未来在美国的税收支出。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，预计在不久的将来不会盈利，我们可能永远也不会实现盈利。根据适用的美国税法，我们在2017年12月31日或之前的纳税年度产生的净营业亏损或NOL结转仅允许结转20年。根据经CARE法案修改的税法，我们在2017年12月31日之后开始的纳税年度中产生的联邦NOL可以无限期结转，但此类联邦NOL在2020年12月31日之后开始的纳税年度中的扣除额可能是有限的。目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守《税法》和《关爱法案》。此外，根据修订后的1986年《国内税法》第382和383条以及州法律的相应条款，如果一家公司经历了一次“所有权变更”，通常定义为在三年期间其股权所有权发生了50%以上的变化(按价值计算)，那么该公司使用变更前净资产和其他变更前税收属性(如研究税收抵免)来抵销变更后收入或税收的能力可能会受到限制。我们在过去经历了所有权的变化。此外，我们未来可能会因为股票所有权的变化而经历所有权的变化，其中一些变化不在我们的控制范围之内。因此，如果我们赚取净应纳税所得额，我们使用变更前的NOL结转来抵消美国联邦应税收入的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的纳税义务增加。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用NOL的时期，这可能会加速或永久增加州应缴税款。
一般风险因素
由于我们的股票价格较低，FINRA销售实践要求可能会限制股东买卖我们股票的能力。
金融行业监管局(Financial Industry Regulatory Authority，简称FINRA)已采纳规则，要求经纪自营商在向客户推荐一项投资时，必须有合理理由相信该投资适合该客户。在向非机构客户推荐投机性或低价证券之前，经纪自营商必须做出合理努力，获取客户的财务状况、纳税状况、投资目标等信息。根据对这些规则的解释，FINRA表示，它认为投机性或低价证券很可能不适合至少一些客户。如果这些FINRA要求适用于我们或我们的证券(我们认为它们是适用的)，它们可能会使经纪自营商更难建议至少一些他们的客户购买我们的普通股，这可能会限制我们的股东买卖我们普通股的能力，并可能对我们普通股的市场和价格产生不利影响。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。我们的证券和行业分析师的研究覆盖范围目前有限。此外，由于我们不是通过对普通股进行承销的首次公开募股(IPO)而成为一家报告公司，经纪公司的证券分析师可能无法提供更广泛的公司报道。此外，与我们通过承销的首次公开募股(IPO)成为一家上市报告公司相比，投资银行可能不太可能同意代表我们承销二级市场发行，因为他们可能不太熟悉我们的公司，因为分析师和媒体的报道更有限，而且我们在发展的早期阶段就已经上市了。如果我们的股票得不到更广泛的研究报道或市场支持，将对我们为普通股开发流动性市场的能力产生不利影响，我们股票的交易价格也将受到负面影响。
如果我们获得了更广泛的证券或行业分析师报道，如果报道我们的任何分析师对我们、我们的业务模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的目标研究和经营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
项目1B。未解决的员工评论。
没有。
项目2.财产
我们的公司总部位于伊利诺伊州的芝加哥，在那里我们租用了大约30,000平方英尺的办公和实验室空间(“芝加哥租赁”)。芝加哥租约于2020年7月1日开始，2030年7月1日到期。根据租赁协议，我们可以选择将租赁期再延长两次，每次为期五年。
我们之前位于伊利诺伊州斯科基的公司总部的租约于2021年2月28日到期。
我们还在马萨诸塞州剑桥市的一个多租户设施租赁了办公空间，该设施于2019年3月开始，随时可以取消。
我们相信，这个空间足以满足我们在可预见的未来的需求，我们可能需要的任何额外或替代空间都将在未来以商业合理的条件提供。
项目3.法律诉讼
2021年12月13日，马克·科尔韦尔在美国伊利诺伊州北区地区法院对公司提起证券集体诉讼，David·A·吉尔约汉和布莱恩·C·博克这样写道Colwell诉Exicure，Inc.等人。，案件编号1：21-cv-0663。2021年2月4日，原告提起修改后的推定证券集体诉讼。修改后的起诉书声称，Giljohann先生和Bock先生作出了与公司临床计划有关的重大虚假和/或误导性陈述，据称给在2021年1月7日至2021年12月10日期间购买公司证券的投资者造成了损失。修改后的起诉书没有量化任何声称的损害赔偿，但除了律师费和费用外，原告试图代表他自己和其他在假定的分类期间以据称夸大的价格收购公司股票并据称因此遭受财务损害的人追回损害赔偿。2022年2月11日，四名推定类别的成员向法院提出动议，要求根据1995年《私人证券诉讼改革法》指定为诉讼的主要原告。其中两项动议于2022年2月25日被撤回，两项动议仍悬而未决。2022年2月16日，法院发布了一项命令，规定在法院发布任命首席原告和首席律师的命令之前，被告不需要答复或以其他方式答复，然后各方向法院提交一份时间表，以便提出进一步修订的申诉以及被告答复或答复的时间。
2022年3月1日，Kapil Puri代表公司向美国伊利诺伊州北区地区法院提起股东派生诉讼，起诉Giljohann和Bock、Jeffrey L.Cleland、Elizabeth Garofalo、Bosun Hau、Bali Muralidhar、Andrew Sassine、Matthias Schroff、James Sulat和Timothy WalbertPuri诉Giljohann等人案。，案件编号1：22-cv-01083。2022年3月8日，宜信向同一法院提起了类似的股东衍生品诉讼，标题为SIM诉Giljohann等人案。，案件编号1：22-cv-01217。根据上述Colwell投诉中提出的类似事实指控，Puri和Sim投诉(“衍生投诉”)指控被告导致公司在其2021年委托书中发布虚假和/或误导性陈述，涉及风险监督、行为准则、临床计划和赔偿事项等，违反了联邦证券法，并违反了州法律规定的受托责任。衍生品投诉还声称，根据联邦证券法，吉尔约汉和博克有责任做出贡献。普瑞的起诉书进一步证实了州法律对不当得利、滥用控制、严重管理不善和企业浪费的指控。原告没有在衍生投诉中量化任何声称的损害赔偿，但要求恢复对公司的损害赔偿、律师费、费用和开支，以及一项命令，指示将加强董事会监督的某些建议提交公司股东投票表决。
我们也可能是诉讼的一方，并可能受到正常业务过程中附带索赔的影响。虽然诉讼和索赔的结果不能确切地预测，但我们目前相信这些普通课程事项的最终结果不会对我们的业务产生实质性的不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第II部
第五项：注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买。
市场信息
我们的普通股于2019年7月31日获准在纳斯达克资本市场挂牌上市，代码为XCUR。
2022年3月23日，我们普通股在纳斯达克资本市场上的最后一次出售价格为每股0.2988美元。
纪录持有人
截至2022年3月23日，我们拥有122,792,877股流通股，由71名登记在册的股东持有，其中一名股东是存托信托公司(DTC)的提名人CELDE&Co.。经纪公司、银行和其他金融机构作为受益人提名人持有的所有普通股都存入DTC的参与者账户，并被认为是由CEDE&Co.作为一个股东持有的。
股利政策
我们目前打算保留未来的收益，用于我们的业务运营，并为未来的增长提供资金。我们从未宣布或支付过普通股的现金股利，在可预见的未来，我们也不打算为我们的普通股支付任何现金股利。未来任何与我们的股息政策有关的决定将由我们的董事会根据当时的条件酌情决定，包括我们的经营结果、财务状况和要求、业务条件和任何适用合同安排下的契约。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
关于我们的股权薪酬计划的信息通过参考本年度报告第III部分第12项并入本报告.
性能图表
根据随附的说明，不需要S-K规则第201(E)项要求的信息。
未登记的股权证券销售和收益的使用
没有。
第6项保留。
第七项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
您应阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和本年度报告中其他部分以Form 10-K格式包含的相关说明和其他财务信息。本讨论和分析中包含的或本Form 10-K年度报告中其他地方陈述的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括本Form 10-K年度报告中其他标题“关于前瞻性陈述的告诫”中描述的涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。您应查看本年度报告中“风险因素”标题下的披露，讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同的重要因素。
此外，本节还讨论了2021年和2020年的项目以及2021年和2020年的同比比较。对2019年的项目讨论以及2020年与2019年的同比比较不包括在本年报中，可在我们于2021年3月11日提交给美国证券交易委员会的截至2020年12月31日的Form 10-K年报第二部分的《管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析》中找到。
概述
我们是一家早期生物技术公司，开发针对核糖核酸的核酸疗法，针对神经系统疾病和脱发的有效靶点。我们的团队包括一个不同的科学小组，他们拥有核酸化学、药物开发和神经科学方面的专业知识。总部设在伊利诺伊州芝加哥的我们在内部进行我们的发现和开发工作，拥有一个专门的30,000平方英尺的设施，包括快速和自动化的高通量核酸合成和筛选。
我们的治疗发现和开发工作得到了我们专有的球形核酸或SNA技术的支持。SNA是由密集排列的合成核酸序列组成的纳米级结构，这些序列在三维方向上呈放射状排列。我们相信，我们的SNAs的设计可以产生不同的化学和生物学特性，这些特性可能会提供比其他核酸疗法更好的优势，并使肝脏以外的治疗活动成为可能。我们的治疗性核酸平台在体外和体内神经学模型中都显示出潜在的高效性、广泛的吸收和持久的疗效。我们发现方法的基础利用了我们在寡核苷酸化学方面的专业知识，用于针对经过验证的目标，我们可以有效地筛选数千个寡核苷酸，并在适当的细胞和活动物模型中确定最佳候选者。我们正在进行针对SCN9A(Nav1.7)的非阿片类止痛药的临床前研究；作为我们与Ipsen合作的一部分，针对亨廷顿病和Angelman综合征的未披露靶点；以及作为我们与AbbVie合作的一部分，针对脱发障碍的未披露靶点。
运营、融资和现金流方面的考虑
自2011年成立以来，我们在SNA的研究和开发以及保护和提高我们的知识产权方面投入了大量资源。我们没有获准销售的产品，主要通过出售证券和合作来为我们的运营提供资金。截至2021年12月31日，我们通过出售普通股和优先股筹集了2.016亿美元的毛收入。我们还收到了来自合作的5600万美元的预付款，其中包括我们在2021年8月收到的与我们与IPSen的研究协作、许可和选项协议或IPSEN协作协议相关的2000万美元预付款，以及我们于2019年11月收到的与AbbVie的研究协作许可证和选项协议或AbbVie协作协议相关的2500万美元预付款。2020年9月25日，我们还根据与MidCap Financial Trust的信贷和担保协议(如下所述)借入了1,750万美元。截至2021年12月31日，我们的现金、现金等价物、短期投资和限制性现金为4830万美元。
自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损。截至2021年12月31日，我们已累计产生1.889亿美元的赤字。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研究项目相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。
我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：
•推进针对SCN9A疼痛的临床前开发，以选择候选药物和支持IND的研究；
•与我们当前和潜在的合适协作合作伙伴一起推进我们的SNA平台；
•启动研究和开发、临床前研究和临床试验，为我们未来可能追求的任何其他候选治疗药物；
•通过临床前和临床开发推进其他候选治疗方案；
•增加我们的研发活动，以提升我们的技术平台；
•继续生产越来越多的用于临床前研究和临床试验的药物物质和药物制品材料；
•为成功完成临床试验的我们的候选治疗药物寻求监管批准；
•维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
•收购或许可其他经批准的药物、候选药物或技术；
•聘请更多的运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和计划中的未来商业化努力的人员；以及
•产生与上市公司运营相关的额外成本。
我们没有从商业药物销售中获得任何收入，也不希望从产品销售中获得大量收入，除非或直到我们成功完成开发，并获得监管部门对我们的一个或多个候选治疗药物的批准并将其商业化。我们预计未来几年不会从药品销售中获得收入，如果有的话。如果我们的任何候选治疗药物获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。其他收入来源可能包括与我们当前和未来的任何合作和许可相关的研发付款、许可费和其他预付款、里程碑付款和版税。在我们从任何来源获得收入之前，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资以及研究合作和许可协议的组合来满足我们的现金需求。我们可能无法在需要时或在优惠条件下筹集资金或达成此类其他安排。我们未能在需要的时候筹集资金或达成其他安排，将对我们的财务状况和开发我们的治疗候选药物的能力产生负面影响。
新冠肺炎商业动态
由于COVID—19疫情的全球蔓延持续影响我们的经济及行业，我们继续密切监察事态发展，并继续采取积极措施保护员工及其家人以及社区的健康。 我们的现场活动继续与协议，以安全访问和在我们的设施内工作。 虽然我们继续进行研发活动，但COVID—19疫情已影响并可能继续影响我们的若干早期发现工作。
我们正在与第三方制造商和其他合作伙伴密切合作，以管理我们的供应链活动，并减少因新冠肺炎疫情而可能造成的中断。我们观察到，由于某些制造商出现了与新冠肺炎疫情有关的供应中断，关键化学品、试剂和材料的接收略有延误。如果新冠肺炎疫情持续较长一段时间并影响联邦快递和邮政递送等基本分销系统，我们未来可能会遇到供应链和运营中断以及制造和临床供应方面的相关延误，这将对我们的临床前和临床开发活动产生不利影响。
鉴于与新冠肺炎相关的全球风险和不确定性，我们的业务、运营结果和前景可能会受到重大不利影响。有关更多信息，请参阅“第1A项。风险因素“是本年度报告的10-K表格。
最新发展动态
重组
2021年12月10日，我们宣布致力于一项计划，结束我们的CAROTROLIMOD(AST-008)免疫肿瘤学计划和我们治疗Friedreich‘s共济失调的XCUR-FXN临床前计划。我们打算重新调整我们的研发资源，以支持(I)针对神经病理性疼痛的针对SCN9A的临床前计划的开发，(Ii)我们与IPSEN的合作计划的继续推进，以开发针对亨廷顿病和Angelman综合征的基于SNA的神经科学治疗方法，(Iii)我们与AbbVie的合作计划的继续推进，以开发基于SNA的脱发障碍治疗方法，以及(Iv)其他未披露的治疗候选产品的持续研发。这一计划导致了裁员，到2022年1月，我们交错裁员约50%的现有员工，以及其他成本削减措施。截至2021年12月31日，与2021年第四季度宣布的战略裁员相关的应计负债余额为120万美元，列于所附合并资产负债表的应计费用和其他流动负债内。
正如我们之前在2021年11月19日提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的10-Q表格季度报告中所报告的那样，董事会审计委员会收到了关于我们的一名前高级研究员声称在我们的XCUR-FXN治疗Friedreich‘s共济失调的临床前计划方面存在不当行为的索赔。该高级研究员已于2021年11月8日自愿从本公司辞职。审计委员会聘请外部律师对索赔进行内部调查。根据外部律师的调查结果，审计委员会和吾等得出结论，被调查的事项对我们的财务状况或经营结果没有重大不利影响，也不需要对我们的财务报表进行任何改变。
审计委员会和我们调查了我们前神经科学小组组长Grant Corbett博士的声明。作为他于2021年11月8日从本公司辞职的一部分，Corbett博士声称，当他受雇于我们时，他故意虚报了与XCUR-FXN研发相关的某些原始数据。在收到科比特博士的辞呈和指控后，调查立即开始，并于2021年12月初基本完成。审计委员会向外部法律顾问提供了大量资源，但没有对调查的范围、时间或获取信息施加限制。调查涉及收集和审查大量文件。通信和数据，以及对许多证人的面谈。在调查期间，科比特博士也接受了采访。
调查显示：(1)从2020年秋季开始，科比特博士错误报道了与XCUR-FXN;相关的某些研发实验的原始数据；(2)科比特博士错误报告了至少三个不同实验的结果，这些实验至少进行到2021年2月；(3)错误报告的数据仅与XCUR-FXN的疗效有关，而与安全性无关；(4)错误报告的数据早至2021年1月7日至2021年8月12日包括在各种公开演示和美国证券交易委员会文件中；(5)科比特博士在没有公司其他任何人(包括我们的管理层和其他研发人员)的帮助或知情的情况下单独错误报告了数据，并且直到2021年11月辞职才将他的行为告知公司的任何人；(6)我们的管理层在公布包括科比特博士错误报告的数据的公开声明时合理地依赖科比特博士的分析；(7)我们的其他项目都没有受到科比特博士对XCUR-FXN数据的错误报告的影响。
审计委员会和审计委员会在律师的协助下开始处理调查结果，并打算继续加强我们关于数据管理和廉正的政策和程序。
注册的直销产品
于2021年12月16日，吾等完成了于2021年12月14日与若干机构购买者订立的证券购买协议或购买协议，根据该协议，吾等向购买者提出：(I)合共13,006,614股我们的普通股，每股面值0.0001美元；(Ii)预融资权证，以购买总额21,569,454股的普通股预融资权证；及(Iii)认股权证，以购买最多17,288,034股普通股，即每股面值0.0001美元搜查令。每股普通股和配套认股权证的综合收购价为每股0.3326美元。每份预付资助权证和附属认股权证的合并收购价为0.3316美元(相当于普通股和附属认股权证每股的合并收购价减去0.001美元)。认股权证的每股行权价为0.2701美元，即我们普通股在2021年12月13日的收盘价。认股权证将于2021年12月16日成交后立即行使，并将于发行之日起五年即2026年12月16日到期。
吾等从登记直接发售所得的总收益为1,150万美元，扣除配售代理费及吾等应付的其他发售开支后的净收益为1,020万美元。本公司是根据此前于2020年12月21日向美国证券交易委员会备案的S-3表格有效搁置登记书(文件编号333-251555)发行的，并于2021年1月7日被美国证券交易委员会宣布生效。
中型股信贷协议
于2021年12月10日，吾等与作为代理人的MidCap Financial Trust(或MidCap)及不时与其贷款人订立经修订(日期为2020年9月25日、2021年7月30日及2021年9月30日)的信贷及担保协议第4号修正案，或经修订的MidCap信贷协议(其中包括)规定预付MidCap信贷协议项下吾等的未偿还贷款1,000万美元。
于2022年3月15日，根据中型股信贷协议的条款，吾等悉数偿还中型股信贷协议及其他财务文件(定义见中型股信贷协议)项下的所有未偿还债务及其他债务，包括但不限于未偿还本金余额750万美元及约50万美元的退出费，并终止其项下的所有责任。
董事会的变动
2022年2月4日，我们宣布董事会成员兼审计委员会成员Andrew Sassine辞去董事会和董事会审计委员会的职务，自2022年2月3日起生效。
2022年2月4日，我们宣布时任董事会主席蒂莫西·P·沃尔伯特辞去董事会职务，从2022年2月4日起生效，董事会成员兼董事会薪酬委员会主席侯伯逊从董事会和董事会薪酬委员会辞职，从2022年2月4日起生效。
根据董事会提名及企业管治委员会的建议，董事会委任Elizabeth(“Betsy”)Garofalo，M.D.为董事会主席，接替Walbert先生，并在薪酬委员会任职，以填补薪酬委员会因侯先生辞去董事会职务而产生的空缺，自2022年2月4日起生效。
纳斯达克上市要求欠缺公告
2021年12月30日，我们收到纳斯达克股票市场有限责任公司(简称纳斯达克)工作人员的一封信，通知我们，在之前的30个工作日，本公司普通股的买入价已连续30个工作日收盘低于根据纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条规定的在纳斯达克全球精选市场继续上市的最低每股1.00美元的要求。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们已获提供180个历日的初步期限，或至2022年6月28日，以恢复遵守纳斯达克的投标价格要求。如果在2022年6月28日之前的任何时候，我们普通股的出价收于1.00美元或更高
在至少连续10个工作日内，我们将重新遵守投标价格要求，除非纳斯达克工作人员根据纳斯达克规则行使其自由裁量权延长这10天期限。截至本年报提交日，我们尚未重新遵守纳斯达克上市规则。
如果我们在2022年6月28日之前未能重新遵守纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条，我们可能有资格获得额外的时间来遵守。要符合资格，我们将被要求满足某些公开持有的股票市值的持续上市要求以及纳斯达克的所有其他初始上市标准。如果我们满足这些要求，纳斯达克可能会给予我们额外的180个日历日，以重新遵守投标价格要求。
如果我们没有重新遵守投标价格要求，并且没有资格获得额外的合规期，我们的普通股可能会被摘牌。
陈述的基础
本文所载的Exicure，Inc.截至2021年12月31日和2020年12月31日的财政年度的经审计财务报表包括我们重要会计政策的摘要，应结合以下讨论阅读。
细分市场报告
我们将我们的运营和业务管理视为一个细分市场，即基于我们的SNA技术的治疗方法的发现、研究和开发。
关键会计政策和估算
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据公认会计准则编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，以影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额和或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的收入和费用。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些判断从其他来源看起来并不明显。估计数的变化反映在已知期间的报告结果中。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
虽然我们的重要会计政策在本年度报告10-K表格中的财务报表附注中进行了描述，但我们认为以下关键会计政策对于理解和评估我们报告的财务结果是最重要的。
收入确认
自2018年1月1日起，我们通过了会计准则编纂的规定，或ASC，606，与客户签订合同的收入对截至通过之日尚未完成的所有合同使用修改后的追溯法。
根据ASC 606，当我们的客户获得承诺的商品或服务的控制权时，我们确认收入，金额反映了我们预期用这些商品或服务换取的对价。为了确定ASC 606范围内的安排的收入确认，我们执行以下五个步骤：
1.确定与客户的合同。当(I)我们与客户订立可强制执行的合同，该合同规定了每一方关于要转让的商品或服务的权利和义务，并确定了相关的付款条款，(Ii)合同具有商业实质，以及(Iii)我们根据客户的意图和支付承诺的对价的能力，确定可能收取所转让的商品和服务的几乎所有对价时，与客户的合同就存在。我们运用判断来确定客户的意图和支付能力，这是基于各种
因素包括客户的历史付款经验，或在新客户的情况下，公布与该客户有关的信用和财务信息。
2.确定合同中的履约义务。合同中承诺的履约义务是根据将转让给客户的货物和服务确定的，这些货物和服务都能够是不同的，客户可以单独或与其他可用资源一起从货物或服务中受益，并且在合同上下文中是不同的，因此货物或服务的转让可以与合同中的其他承诺分开识别。如果一份合同包括多个承诺的货物和服务，我们必须运用判断来确定承诺的货物和服务在合同的上下文中是否能够既有区别又有区别。如果不符合这些标准，承诺的货物和服务将作为综合履约义务入账。
3.确定交易价格。交易价格是根据我们将有权获得的对价确定的，以换取将商品和服务转移给客户。在交易价格包含可变对价的情况下，我们根据可变对价的性质，使用期望值方法或最可能金额方法估计交易价格中应包括的可变对价金额。如果根据我们的判断，合同项下的累积收入很可能不会在未来发生重大逆转，则可变对价包括在交易价格中。任何估计，包括约束对可变考量的影响，都会在每个报告期进行评估，以确定是否有任何变化。确定交易价格需要做出重大判断。
4.将交易价格分配给合同中的履约义务。如果合同包含单一履行义务，则将整个交易价格分配给该单一履行义务。然而，如果一系列基本相同的不同服务在具有可变对价的合同中符合单一履行义务的资格，我们必须确定可变对价是归因于整个合同还是归因于合同的特定部分。包含多项履约义务的合同要求在相对独立的销售价格基础上将交易价格分配给每项履约义务，除非交易价格是可变的，并且符合完全分配给履约义务或构成单一履约义务一部分的不同服务的标准。将收到的对价根据相对独立的销售价格在单独的履约义务之间分配。
5.在公司履行业绩义务时或在履行义务时确认收入。无论是随着时间的推移，还是在某个时间点，我们都会履行履行义务。在下列情况下，收入会随时间确认：(I)客户同时收取及消费实体的业绩所提供的利益，(Ii)实体的业绩在资产创建或加强时创造或加强客户控制的资产，或(Iii)实体的业绩并未产生可替代实体用途的资产，而实体有权强制执行迄今已完成的业绩付款。如果实体在一段时间内没有履行履行义务，则在某个时间点通过将承诺的货物或服务的控制权转移给客户来履行相关的履行义务。控制的例子包括利用资产生产商品或服务，提高其他资产的价值，或清偿债务，以及持有或出售资产。
分配给与提供研究和开发活动有关的履约义务的收入确认为履行履约义务，使用输入法来衡量进展情况，其依据是项目实际发生的小时数占预计项目总时数的百分比，估计项目完成的百分比。在确定完成百分比时，管理层需要估计预计的项目总时数。在每个报告所述期间，根据最新的项目计划和与项目小组的讨论，重新评估预期项目总时数的详细估计数。如果事实或情况发生变化，将对估计数进行调整，并根据修订的估计数确认收入。根据上一次估计数确认的累计收入与根据订正估计数确认的收入之间的差额，将确认为对发生估计数变化期间的收入的调整。确定项目总工时的估计需要作出重大判断，并可能对收入确认的金额和时间产生重大影响。例如，确认的收入
根据AbbVie合作协议，2021年截至12月31日的年度收入为280万美元，主要原因是与2021年第三季度期间发生的估计变化有关的收入的累积追赶调整(减少)(见所附合并财务报表附注3)。到2021年12月31日，AbbVie协作协议的预计总时数估计增加10%，将使协作收入减少约130万美元。到2021年12月31日，AbbVie协作协议的预计总时数估计减少10%，将使协作收入增加约150万美元。到2021年12月31日，IPSEN协作协议的预计总时数估计增加或减少10%，协作收入将分别减少或增加不到30万美元。
知识产权许可证：*如果我们的知识产权许可被确定为有别于安排中确定的其他履行义务，我们将确认在许可转让给客户且客户能够使用许可并从中受益时分配给许可的对价收入。对于与其他承诺相结合的许可证，我们利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定为确认收入而衡量进展的适当方法。我们在每个报告期评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。
里程碑付款：在包括开发里程碑付款的每项安排开始时，我们评估达到里程碑的可能性，并使用最可能金额方法估计交易价格中包含的金额。如果未来很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在我们或被许可方控制范围内的里程碑式付款，如监管批准，在收到这些批准之前不被认为是可能实现的，因此确认的收入受到限制，因为管理层无法断言收入不可能逆转。然后，交易价格按相对独立的销售价格分配给每一项履约义务，为此，我们将收入确认为或当合同下的履约义务得到履行时。于其后每个报告期结束时，吾等会重新评估达成该等发展里程碑的可能性及任何相关限制，并于有需要时调整对整体交易价格的估计。任何此类调整都是在累积追赶的基础上记录的，这将影响调整期间的协作收入和收益。到目前为止，我们还没有从它的任何合作协议中确认任何里程碑式的付款收入。
版税：对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，我们将在(I)发生相关销售时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已经履行(或部分履行)时确认收入。到目前为止，我们还没有确认其任何合作协议产生的任何版税收入。
近期尚未采用的会计公告
有关最近尚未采用的会计声明的说明，请参阅所附合并财务报表附注2。
经营报表的构成部分
收入
截至2021年12月31日，我们通过AbbVie合作协议、IPSEN合作协议、我们与普渡制药公司的研究合作、许可和期权协议或普渡合作协议，或通过我们与德梅利克斯的研究合作许可和期权协议，获得了所有收入。我们还作为政府拨款的总承包商或分包商赚取了收入。我们不打算让政府拨款成为主要的商业或战略重点，但会在与我们的战略优先事项一致的情况下评估机会。我们没有产生任何商业产品收入，也不希望在可预见的未来产生任何产品收入。
未来，我们可能会从合作伙伴活动中获得收入，包括与AbbVie合作协议、IPSEN合作协议、德尔梅利克斯合作协议或任何未来的合作和许可相关的研发付款、许可费和其他预付款、里程碑付款、产品销售和特许权使用费以及某些研发费用的报销。我们预计，我们产生的任何此类收入将在未来一段时间内波动，这取决于临床前、临床、监管和商业化里程碑的实现时间(如果有的话)、向我们支付与这些里程碑相关的任何款项的时间和金额，以及我们或潜在开发合作伙伴批准我们的任何候选治疗药物并成功将其商业化的程度。如果我们或任何潜在的开发合作伙伴未能及时开发治疗候选药物或未能获得监管部门的批准，我们未来创造收入的能力以及我们的运营结果和财务状况将受到实质性和不利的影响。
研发费用
研发费用包括与我们的研究活动相关的成本，包括在我们的SNA平台上进行基础研究，发现和开发作为潜在治疗候选的新型SNA，我们提名用于临床开发的SNA的临床前和临床开发活动，以及维护和保护我们的知识产权。我们的研发费用包括：
•与员工有关的费用，包括工资、奖金、福利和基于股权的薪酬费用；
•与合同研究机构、合同制造机构、顾问等第三方约定发生的前期研发费用；
•与第三方，如合同研究机构、合同制造机构和顾问的临床前和临床开发费用；
•维护和保护我们的知识产权组合的成本，包括法律咨询费、许可费、再许可费、专利维护费和其他类似费用；
•实验室材料和用品；
•设施、折旧和其他分配费用，包括设施租金和维护、租赁改进折旧、设备和实验室及其他用品的直接和分配费用。
我们按实际发生的费用来支付研究和开发费用。我们的很大一部分研发成本没有按项目进行跟踪，因为它们有利于多个项目或我们的技术。
我们预计，在可预见的未来，随着我们通过临床前研究和临床试验推进我们的候选治疗药物，我们的研发费用将会增加。进行临床前研究和临床试验是获得监管部门批准所必需的，这一过程既昂贵又耗时。我们或未来的开发合作伙伴可能永远不会成功地获得我们的任何候选治疗药物的上市批准。每个候选治疗药物的成功概率可能受到许多因素的影响，包括临床前数据、临床数据、竞争、制造能力和商业可行性。
我们的所有研究和开发计划都处于早期阶段，这些计划未来候选治疗药物的成功开发具有很高的不确定性，可能不会产生批准的产品。对于每个未来的候选治疗方案，完成日期和完成成本可能会有很大差异，并且很难预测。我们预计，我们将根据每个候选治疗方案的早期科学、临床前和临床上的成功、我们维持或与给定候选治疗方案建立开发伙伴关系的能力，以及对候选治疗方案的商业潜力的持续评估，来决定要追求哪些候选治疗方案以及向每个候选治疗方案持续提供多少资金。
我们将需要筹集更多的资金来资助我们的研发活动。我们已经并可能在未来寻求与其他公司的合作、许可或其他商业关系，以促进我们各种治疗候选药物的发展。这样的合作可能会从合作者向我们提供短期现金支付，以换取许可权或费用报销，但也可能大幅减少原本可以从合作的候选治疗中实现的长期经济利益，如果该候选治疗变得商业可行的话。我们可能无法以可接受的条款获得额外的私人或公共融资，或者根本不能。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况和我们执行业务战略的能力产生实质性的不利影响。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括与我们的行政、财务、法律、业务发展和支持职能有关的工资和相关福利，包括基于股权的薪酬。其他一般和行政费用包括差旅费、审计、税务和法律服务的专业费用以及分配的与设施有关的费用，否则未列入研究和开发费用。
我们预计，随着我们增加员工以支持我们持续的研究活动和候选产品的开发，未来我们的一般和行政费用将会增加。我们还预计，我们将大幅增加会计、审计、法律、监管、合规以及董事和高管保险成本，以及与上市公司运营相关的投资者和公关费用。
股息收入
股息收入包括从我们的货币市场基金赚取的收入，这些收入在我们的综合资产负债表上作为现金等价物记录。
利息收入
利息收入包括在我们的综合资产负债表上记为短期投资的可供出售证券所赚取的收入，以及我们现金余额所赚取的收入。
利息支出
利息开支包括根据MidCap信贷协议以及与Hercules Technology Growth Capital或Hercules签订的贷款及担保协议所支付的款项，吾等已于2020年3月1日到期时偿还Hercules贷款协议下所有剩余的未偿还债务。
其他收入(亏损)，净额
其他收入(亏损)净额包括普通股认股权证负债的公允价值调整和外币交易的损益。
经营成果
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比较
下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度经营结果：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 年终了
十二月三十一日， | | | | |
| (千美元) | 2021 | | 2020 | | 变化 |
| 收入： | | | | | | | |
| 协作收入 | $ | (483) | | | $ | 16,613 | | | $ | (17,096) | | | (103) | % |
| 总收入 | (483) | | | 16,613 | | | (17,096) | | | (103) | % |
| 运营费用： | | | | | | | |
| 研发费用 | 48,979 | | | 32,094 | | | 16,885 | | | 53 | % |
| 一般和行政费用 | 13,087 | | | 9,955 | | | 3,132 | | | 31 | % |
| 总运营费用 | 62,066 | | | 42,049 | | | 20,017 | | | 48 | % |
| 营业亏损 | (62,549) | | | (25,436) | | | (37,113) | | | 146 | % |
| 其他收入，净额： | | | | | | | |
| 股息收入 | 8 | | | 47 | | | (39) | | | (83) | % |
| **增加利息收入 | 141 | | | 972 | | | (831) | | | (85) | % |
| **减少利息支出 | (1,691) | | | (573) | | | (1,118) | | | 195 | % |
| *其他收入，净额 | (11) | | | 322 | | | (333) | | | (103) | % |
| 其他收入合计，净额 | (1,553) | | | 768 | | | (2,321) | | | (302) | % |
| 未计提所得税准备前净亏损 | (64,102) | | | (24,668) | | | (39,434) | | | 160 | % |
| 所得税拨备 | — | | | — | | | — | | | — | % |
| 净亏损 | $ | (64,102) | | | $ | (24,668) | | | $ | (39,434) | | | 160 | % |
收入
下表概述我们于所示期间赚取的收益： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 年终了
十二月三十一日， | | |
| (千美元) | 2021 | | 2020 | | 变化 |
| 协作收入： | | | | | | | |
| AbbVie合作协议 | $ | (2,792) | | | $ | 16,486 | | | $ | (19,278) | | | (117) | % |
IPSEN协作协议 | 2,309 | | | — | | | 2,309 | | | N/m |
| 德尔梅利克斯合作协议 | — | | | 127 | | | (127) | | | (100) | % |
| 协作总收入 | $ | (483) | | | $ | 16,613 | | | $ | (17,096) | | | (103) | % |
| 总收入 | $ | (483) | | | $ | 16,613 | | | $ | (17,096) | | | (103) | % |
在截至2021年12月31日的财年中，协作收入为50万美元，较截至2020年12月31日的1,660万美元减少了1,710万美元，降幅为103%。协作收入减少1,710万美元，主要是因为与AbbVie协作协议有关的收入减少了1,930万美元，部分被与IPSEN协作协议有关的收入230万美元所抵消。
如注3中进一步讨论的，协作研究和许可协议在所附合并财务报表中，2021年12月31日终了年度在AbbVie协作协议项下确认的收入反映了2021年第三季度因工作计划变化而引起的估计数变化对收入的累积追赶调整(减少)。我们目前估计
要履行AbbVie合作协定规定的履约义务，还需要作出更大的努力。这些与工作计划变更相关的估计工作增加导致在截至2021年12月31日的年度内完成研究服务的项目总时数估计增加的进展较于2020年12月31日确认的收入金额减少，导致本年度全年收入逆转(280万美元)截至2021年12月31日，AbbVie合作协议下的递延收入为1110万美元，预计将在未来21至24个月内确认为收入，因为我们履行了AbbVie合作协议下的义务。2021年8月，我们收到了与IPSEN协作协议有关的2000万美元的预付款，收入已递延，并将在我们履行IPSEN协作协议下的义务时确认为未来期间的收入。截至2021年12月31日，IPSEN协作协议下的递延收入为1,770万美元，随着我们履行IPSEN协作协议下的义务，预计将在未来30至39个月内确认为收入。
请参阅注3，协作研究和许可协议关于AbbVie合作协议和Ipsen合作协议收入确认的更多信息，请参阅所附合并财务报表。
我们预计在可预见的未来不会产生任何产品收入。然而，未来的收入可能包括可归因于合作伙伴活动的金额，包括与AbbVie合作协议、IPSEN合作协议、德梅利克斯合作协议或任何未来合作和许可相关的研发付款、许可费和其他预付款、里程碑付款、产品销售和特许权使用费以及某些研发费用的报销。
研发费用
下表汇总了我们在所述期间发生的研究和开发费用：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 年终了
十二月三十一日， | | |
| (美元，单位：万美元) | 2021 | | 2020 | | 变化 |
| 临床开发项目费用 | $ | 18,899 | | | $ | 8,259 | | | $ | 10,640 | | | 129 | % |
| 平台和发现相关费用 | 13,650 | | | 13,361 | | | 289 | | | 2 | % |
| 与消费有关的费用 | 12,362 | | | 7,725 | | | 4,637 | | | 60 | % |
| 设施、折旧和其他费用 | 4,068 | | | 2,749 | | | 1,319 | | | 48 | % |
| 研究与开发费用总额 | $ | 48,979 | | | $ | 32,094 | | | $ | 16,885 | | | 53 | % |
| | | | | | | |
| 全职员工 | 37 | | | 54 | | | (17) | | | |
截至2021年12月31日止年度的研发开支为4,900万元，较截至2020年12月31日止年度的3,210万元研发开支增加1,690万元或53%。截至2021年12月31日的年度研究和开发费用增加1690万美元，反映了本年度临床试验活动的增加，以及与上年同期相比，2021年平均员工人数增加的影响。更具体地说，在截至2021年12月31日的一年中，研究和开发费用增加了1690万美元，这主要是由于与我们的临床开发计划相关的成本净增加了1060万美元，与员工相关的费用增加了460万美元，更高的设施、折旧和其他费用增加了130万美元，以及平台和发现相关费用增加了30万美元。
截至2021年12月31日的一年中，临床开发计划费用净增加1,060万美元，主要是由于与XCUR-FXN的IND启用和第一阶段临床试验准备活动相关的制造和毒理学研究成本，以及与我们的avrotolimod(AST-008)1b/2期临床试验相关的更高的临床试验成本，但被avrotolimod较低的制造成本部分抵消
(AST-008)。2021年12月，我们开始逐步减少CAVROTO-MOOD(AST-008)和XCUR-FXN计划。
截至2021年12月31日的年度，与员工相关的支出增加了460万美元，这是由于该期间平均员工人数增加以及2021年现有员工的某些工资增加导致的薪酬和相关成本增加，以及与2021年12月重组相关的约60万美元的一次性遣散费。2021年这些较高的成本被2021年奖金支出减少50万美元部分抵消，这是因为2021年奖金负债在2021年12月31日减少到零。
平台和发现相关费用增加30万美元，主要是因为向西北大学支付了300万美元的许可费，这与从IPSEN收到2000万美元的预付款有关，但主要被材料和试剂成本以及知识产权成本降低所抵消。
在截至2021年12月31日的一年中，设施、折旧和其他费用增加了130万美元，这主要是因为与2020年7月1日开始的芝加哥租赁相关的租赁成本增加，以及与购买自上一年同期开始投入使用的额外科学设备相关的折旧费用增加。
关于上文“近期发展-重组”中进一步讨论的重组活动，根据我们目前的运营计划，我们预计2022年我们的研发费用将比2021年减少约30%-35%。
一般和行政费用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 年终了
十二月三十一日， | | |
| (美元，单位：万美元) | 2021 | | 2020 | | 变化 |
| 一般和行政费用 | $ | 13,087 | | | $ | 9,955 | | | $ | 3,132 | | | 31 | % |
| 全职员工 | 10 | | | 9 | | | 1 | | | |
截至2021年12月31日的年度，一般及行政开支为1,310万美元，较截至2020年12月31日的1,000万美元增加310万美元，增幅为31%。截至2021年12月31日的年度增长主要是由于薪酬和相关成本的增加，主要是由于2021年的加薪和员工人数的增加，以及与2021年12月重组相关的约60万美元的一次性遣散费、法律和咨询成本的增加、D&O保险费成本的增加以及招聘成本的增加。这一增长被2021年奖金支出减少50万美元部分抵消，这是由于2021年奖金负债在2021年12月31日减少到零，以及投资者关系和特许经营税成本的降低。
利息收入
截至2021年12月31日的年度利息收入减少80万美元，主要是由于截至2021年12月31日的年度投资于可供出售证券的平均余额低于上年同期。
利息支出
截至2021年12月31日的一年的利息支出增加了110万美元，这是由于截至2021年12月31日的一年的平均债务余额高于上年同期。
流动性与资本资源
自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损。到目前为止，我们从协作协议中获得的收入有限。我们还没有将我们的任何候选产品商业化，这些产品正处于临床前开发和临床试验的不同阶段；我们预计在几年内不会从任何产品的销售中获得收入，如果有的话。到目前为止，我们用从股权融资收到的收益和与合作协议有关的付款为我们的业务提供资金。
截至2021年12月31日，我们的现金、现金等价物、短期投资和限制性现金为4830万美元，而截至2020年12月31日为8330万美元。到目前为止，我们的运营资金主要来自股权融资的收益，其次是与合作协议相关的付款。到目前为止，我们从协作协议中获得的收入有限。到目前为止，我们没有任何产品被批准用于商业销售，也没有从产品销售中产生任何产品收入，我们预计在未来几年内不会从任何产品的销售中产生收入，如果有的话。
2021年12月，我们完成了与某些机构投资者的登记直接发行，其中我们出售了(I)总计13,006,614股我们的普通股，(Ii)购买总计21,569,454股普通股的预融资权证，以及(Iii)扣除配售代理费和我们应支付的其他发售费用后的净收益1,040万美元的认股权证，以购买最多17,288,034股普通股。
自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们分别产生了约6410万美元和2470万美元的净亏损。截至2021年12月31日，我们自成立以来已累计产生1.889亿美元的赤字，预计在可预见的未来将产生巨额支出和负现金流。
根据我们目前的经营计划和截至2021年12月31日的现有营运资金，我们目前的流动资金是否足以为自随附的综合财务报表发布之日起的未来12个月的经营提供资金尚不确定。因此，人们对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了很大的怀疑。我们目前没有承诺的额外资本来源，我们将需要大量额外资金来为我们的运营提供资金。如果我们无法筹集资金，我们可能被要求推迟、缩小或取消研发项目，或者通过与合作者或其他人的安排获得资金，这些安排可能要求我们放弃资产或临床前项目的权利，否则我们可能会寻求独立开发。
有关我们未来资本需求的更多信息，请参阅下面的“-资金要求”。
中型资本信贷设施
于2021年12月10日，吾等与作为代理人的MidCap Financial Trust(或MidCap及其不时的贷款方，或MidCap信贷协议，或MidCap信贷协议)签订了经2020年10月21日、2021年7月30日及2021年9月30日修订的信贷及担保协议第4号修正案，以预付吾等于MidCap信贷协议项下的1,000万美元未偿还贷款。此外，根据第4号修正案，我们被要求在硅谷银行的账户中保留2000万美元的余额，其中包括硅谷银行一个被封锁的账户中的800万美元。在硅谷银行被封锁的账户中，800万美元的余额是受限现金，并在合并资产负债表中的其他非流动资产中列报。
MidCap信贷协议规定本金总额最高达2,500万美元的有担保定期贷款安排，或MidCap信贷安排。我们在2020年9月25日，也就是截止日期借入了第一批1750万美元的预付款。第4号修正案终止了于2021年12月9日生效的第二笔750万美元预付款或第二批预付款的可用性，该第二笔预付款之前根据MidCap信贷协议在某些条件下可用。
第1批债券的利息为浮息，相当于年息6.25%，外加(I)1.50%或(Ii)一个月伦敦银行同业拆息中较大者。每笔贷款的利息都是到期的，每月都要拖欠。每笔贷款的本金从2022年10月1日开始分36个月平均分期付款，直到2025年10月1日全额支付，或
到期日。根据MidCap信贷协议预付全部或部分贷款，如于截止日期一周年或之前预付本金3.0%，或于截止日期一周年后及到期日前预付本金1.0%，则须缴付相当于本金预付3.0%的提前终止费用。关于第4号修正案，免除了与2021年12月预付的1,000万美元相关的提前终止费，如果剩余本金在2022年3月31日或之前偿还，将免除与该预付款相关的提前终止费。关于签署MidCap信贷协议，本公司向MidCap支付了10万美元的发端费用。
在到期日或向吾等垫付的所有款项到期并须悉数支付或以其他方式悉数支付的任何较早日期，吾等须支付相当于根据MidCap信贷协议向吾等垫付的所有贷款本金3.75%的退出费用。在预付第一批贷款后，我们累积了70万美元的相关退出费用。关于第4号修正案，如果在2022年3月31日或之前偿还剩余本金，将免除MidCap尚未赚取的部分相关退出费用。
我们在MidCap信贷协议下的义务以其几乎所有资产的担保权益为抵押，不包括知识产权(受负质押的约束)。此外，根据MidCap信贷协议，本公司未来的附属公司(如有)可能须成为联席借款人或担保人。
MidCap信贷协议载有惯常的正面契诺及惯常负面契诺，限制吾等及附属公司(如有)处置资产、变更控制权、合并或合并、进行收购、招致债务、产生留置权、支付股息、回购股票及进行投资的能力，但均受若干例外情况所规限。
MidCap信贷协议还包含常规违约事件，涉及(除其他事项外)付款违约、违反契诺、重大不利变化、我们的普通股退市、破产和无力偿债、与某些重大债务和某些重大合同的交叉违约、判决以及陈述和担保的不准确。一旦发生违约，代理人和贷款人可以宣布我们的全部或部分未偿债务立即到期和支付，并行使协议规定的其他权利和补救措施。在违约事件发生期间，债务利息可以增加2.0%。
于2022年3月15日，吾等悉数偿还中型股信贷协议及其他融资文件(定义见中型股信贷协议)项下的所有未偿还债务及其他债务，包括但不限于未偿还本金余额750万美元及约50万美元的退出费，并终止其项下的所有责任。
市场融资计划
在2020年12月21日，我们与蒙特利尔银行资本市场公司(位于特拉华州的一家公司，或称蒙特利尔银行)就一项“市场发售”计划签订了股权分配协议或销售协议，根据该计划，我们可以随时自行决定发售我们普通股的股票，每股面值0.0001美元，通过蒙特利尔银行作为其销售代理，总收益高达5,000万美元。
于2022年1月4日，蒙特利尔银行向吾等发出书面通知，通知吾等根据本协议第6(B)条终止本销售协议，自该日期起生效。吾等与蒙特利尔银行同意终止销售协议，自该日期起生效。截至销售协议终止日期，吾等并无根据销售协议出售任何股份。
现金流
下表显示了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度现金流摘要：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 岁月已经结束 十二月三十一日， |
| (单位：万人) | | 2021 | | 2020 |
| 用于经营活动的现金净额 | | $ | (34,819) | | | $ | (39,270) | |
| 投资活动提供的现金净额 | | 43,085 | | | 10,142 | |
| 融资活动提供的现金净额 | | 1,116 | | | 15,130 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增加(减少) | | $ | 9,382 | | | $ | (13,998) | |
经营活动
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，用于经营活动的现金净额分别为3,480万美元和3,930万美元。截至2021年12月31日止年度经营活动所用现金减少450万美元，主要是由于收到IPSEN与IPSEN合作协议有关的预付款2,000万美元，但因营运资金所用现金增加及因收到IPSEN预付款而向西北大学支付的许可费300万美元部分抵销。
投资活动
截至2021年和2020年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额分别为4,310万美元和1,010万美元。投资活动提供的现金增加3 290万美元，主要原因是可供出售证券的到期日净额增加，以及科学设备采购减少220万美元。
融资活动
截至2021年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为110万美元，主要是由于我们在2021年12月登记的直接发售中与出售普通股和认股权证相关的净收益1040万美元，以及与我们的员工股票购买计划相关的行使股票期权和发行普通股所获得的收益，其中大部分被2021年12月预付与我们的MidCap信贷协议(如上所述)相关的未偿还本金余额1000万美元所抵消。
截至2020年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为1,510万美元，主要是由于我们在与MidCap信贷协议有关的期间内收到1,730万美元的净收益，以及因承销商部分行使从我们2019年12月的融资中购买额外股份的选择权而从出售我们的普通股股份中收到的净收益280万美元，部分被贷款到期时偿还Hercules贷款500万美元所抵消。
资金需求
我们预计，随着我们继续我们正在进行的活动，特别是当我们继续我们的研究和开发、启动临床前研究或临床试验以及为我们目前和任何未来的候选产品寻求市场批准时，我们的费用将会增加。此外，如果我们当前或未来的任何候选产品获得营销批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用，我们可能会寻求通过与第三方签订合作协议来抵消这些成本。此外，根据我们临床前研究和研发活动的时间和支出，我们的运营亏损可能会在季度之间和年度之间波动很大。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。
我们相信，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够为2022年第四季度的运营费用和资本支出需求提供资金。然而，我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。我们未来的资本需求很难预测，并会视乎很多因素而定，包括：
•我们可能建立的任何其他合作、许可和其他安排的条款和时间；
•我们潜在的候选治疗药物的临床前研究和临床试验的启动、进展、时间和完成；
•卫生流行病对我们的业务或我们的合同研究组织、CRO或与我们有业务往来的其他第三方的业务或业务的影响，包括正在进行的新冠肺炎大流行；
•我们追求的候选治疗药物的数量和特点；
•我们临床前研究的进展、成本和结果；
•监管审批的结果、时间和成本；
•监管要求变化可能造成的延误；
•招聘新员工以支持我们的增长的成本和时机；
•未知的法律、行政、监管、会计和信息技术成本以及与上市公司运营相关的额外成本；
•专利申请的提交和起诉以及专利权利要求的执行和辩护所涉及的费用；
•提起和起诉知识产权以及执行和辩护任何与知识产权有关的索赔的费用；
•采购我们候选治疗药物的临床和商业用品的成本和时间；
•我们在多大程度上获得或许可其他治疗候选和技术；以及
•我们收购或投资于其他业务、候选治疗药物或技术的程度。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作以及与第三方的分销或许可安排相结合的方式来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益可能会被大幅稀释，此类证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资可能涉及的协议可能包括限制性契约，这些契约限制了我们采取特定行动的能力，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。此外，由于新冠肺炎疫情以及最近俄罗斯和乌克兰之间的冲突，全球金融市场在过去几年经历了重大扰乱。全球金融市场和经济的任何进一步中断或放缓都可能对我们以有吸引力的条款或根本不通过股权或债务融资筹集资金的能力产生负面影响，这可能会在未来对我们的运营产生负面影响。
如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排来筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的研发计划、产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
持续经营的企业
根据会计准则汇编205-40，持续经营的企业综合考虑，我们已评估是否有一些情况和事件令人对我们能否在综合财务报表发出之日起一年内继续经营下去产生重大怀疑。在没有重要的经常性收入来源的情况下，我们的持续生存取决于我们继续筹集额外资本为我们的运营提供资金的能力。我们目前没有承诺的额外资本来源，我们将需要大量额外资金来为我们的运营提供资金。我们业务战略、运营计划、现有和预期的营运资金需求、增加的费用或其他事件的变化也将影响我们作为持续经营企业的能力。如果我们无法获得额外资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的部分或全部研发计划、产品组合扩展或商业化努力，这可能会对我们的业务前景产生不利影响，或者我们可能无法继续运营。
合同义务和承诺
芝加哥租赁公司
2020年2月，我们签订了一份新的租约，在伊利诺伊州芝加哥霍尔斯特德街2430号获得约30,000平方英尺的办公和实验室空间，或芝加哥租赁公司。芝加哥租约于2020年7月1日开始，也就是根据该租约出租的物业准备入伙之时，自2020年7月1日起满10年，并可选择续期两次，每次续期5年。
芝加哥租赁最初期限内的初始年度基本租金约为最初12个月期间的110万美元，从租赁开始时开始按月分期付款。此后，基本租金按年增加3%，总金额为1280万美元。我们还必须为任期内的每个日历年支付我们按比例分摊的某些运营费用和税款。在前12个月，基本租金以及我们按比例分摊的运营费用和税收将受到一定的减免。
关于芝加哥租赁，我们将为房东保留一份初始金额为120万美元的信用证，这笔金额可能会随着时间的推移而减少，该信用证由限制性存单账户担保，并在我们于2021年12月31日的综合资产负债表上的其他非流动资产中列示。
中型股信贷和担保协议
2021年12月10日，我们签订了MidCap信贷协议第4号修正案，以预付MidCap信贷协议项下1,000万美元的未偿还贷款。此外，根据第4号修正案，我们被要求在硅谷银行的账户中保留2000万美元的余额，其中包括硅谷银行一个被封锁的账户中的800万美元。在硅谷银行被封锁的账户中，800万美元的余额是受限现金，并在合并资产负债表中的其他非流动资产中列报。
MidCap信贷协议提供本金总额最高达2,500万美元的有担保定期贷款安排。我们在2020年9月25日借了第一笔1750万美元的预付款。第4号修正案终止了截至2021年12月9日生效的第二笔750万美元预付款的可用性，该第二笔预付款之前根据MidCap信贷协议可用，但须受某些条件的限制。
于2022年3月15日，吾等悉数偿还中型股信贷协议及其他融资文件(定义见中型股信贷协议)项下的所有未偿还债务及其他债务，包括但不限于未偿还本金余额750万美元及约50万美元的退出费，并终止其项下的所有责任。
其他
我们在正常业务过程中与合同研究机构和供应商签订临床试验、临床前研究以及用于运营目的的其他服务和产品的协议，我们可以随时取消这些协议，通常需要提前30天发出书面通知。我们还有义务向西北航空支付未来在实现某些商业里程碑时到期和支付的款项。这些付款不包括在本合同债务表中。
《就业法案》
我们是一家新兴的成长型公司，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act所定义的那样。根据JOBS法案，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。因此，新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不利用这一延长的过渡期，因此，我们将在其他上市公司需要采用新的或修订的会计准则的相关日期采用该等准则。
此外，作为一家新兴的成长型公司，我们将不需要按照萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的要求，在未来的Form 10-K年度报告中提供关于我们财务报告内部控制的审计师证明报告。
项目7A。关于市场风险的定量和定性披露。
我们投资活动的主要目标是确保流动性和保本，同时最大限度地增加我们从有价证券获得的收入，而不会显著增加风险。我们投资的一些证券可能存在与利率变化有关的市场风险。截至2021年12月31日，我们拥有3460万美元的现金和现金等价物，主要以货币市场基金的形式持有，其中包括美国政府支持的证券和计息的货币市场账户。截至2021年12月31日，我们拥有450万美元的短期投资，包括信用评级较高的公司、美国财政部、金融机构和美国政府机构的债务工具，长期评级为Aa3/AA-，短期评级为P1/A1。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响。由于我们的现金等价物的到期日较短，我们的投资风险较低，利率立即变化100个基点不会对我们的现金等价物的公平市场价值产生实质性影响。为了将未来的风险降至最低，我们打算维持我们对各种证券的现金等价物和短期投资组合，包括商业票据、货币市场基金、政府和非政府债务证券以及公司债券。
根据中型股信贷协议，吾等须承担与借款有关的利率风险。于二零二一年十二月三十一日，根据MidCap信贷协议尚未偿还的本金余额为750万美元，按相当于年息6.25%的浮动利率计息，另加(I)1.50%或(Ii)一个月伦敦银行同业拆息中较大者。我们目前不从事任何利率对冲活动，在可预见的未来也不打算这样做。基于Hercules定期贷款的当前利率及其下的预定付款，我们相信利率上调100个基点不会对我们的财务状况或运营业绩产生实质性影响。
虽然我们与某些国际供应商签订了合同，但截至2021年12月31日，我们几乎所有的总负债都是以美元计价的，我们相信我们没有任何实质性的外币汇率风险敞口。
项目8.财务报表和补充数据
EXICURE，INC.
财务报表索引
| | | | | |
| | 页 |
独立注册会计师事务所报告(毕马威会计师事务所, 伊利诺伊州芝加哥，PCAOB ID185) | 107 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表 | 108 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的综合业务报表 | 109 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合全面亏损表 | 110 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度股东权益变动表 | 111 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并现金流量表 | 112 |
合并财务报表附注 | 114 |
独立注册会计师事务所报告
致股东和董事会
Exicure，Inc.
对合并财务报表的几点看法
我们审计了所附Exicure，Inc.及其子公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合资产负债表，截至2021年12月31日的两年期间各年度的相关综合经营表、全面亏损、股东权益变化和现金流量，以及相关附注(统称为综合财务报表)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的两年期间的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
持续经营的企业
随附的综合财务报表的编制假设公司将继续作为一家持续经营的企业。正如综合财务报表附注1所述，本公司自成立以来已产生巨额开支及负现金流量，而其现有流动资金不足以为未来十二个月的营运提供资金，这令人对其作为持续经营企业的能力产生重大怀疑。附注1也说明了管理层在这些事项上的计划。合并财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。
意见基础
这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对这些合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
(签名)毕马威会计师事务所
自2014年以来，我们一直担任本公司的审计师。
芝加哥，伊利诺斯州
2022年3月25日
目录表
EXICURE，INC.
合并资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| | | |
资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 34,644 | | | $ | 33,262 | |
| 短期投资 | 4,497 | | | 48,818 | |
| 应收账款 | — | | | 11 | |
| | | |
| 预付费用和其他资产 | 4,525 | | | 4,231 | |
| 流动资产总额 | 43,666 | | | 86,322 | |
| 财产和设备，净额 | 3,927 | | | 4,123 | |
| 使用权资产 | 7,950 | | | 8,606 | |
| 其他非流动资产 | 9,325 | | | 1,393 | |
总资产 | $ | 64,868 | | | $ | 100,444 | |
负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 长期债务的当期部分 | $ | 6,873 | | | $ | — | |
| 应付帐款 | 3,413 | | | 1,866 | |
| 应计费用和其他流动负债 | 6,464 | | | 3,525 | |
| 递延收入，当期 | 17,317 | | | 8,343 | |
| 流动负债总额 | 34,067 | | | 13,734 | |
| 长期债务，净额 | — | | | 16,589 | |
| | | |
| 递延收入，非流动收入 | 11,509 | | | — | |
| 非流动租赁负债 | 7,404 | | | 7,959 | |
| 其他非流动负债 | 656 | | | 656 | |
总负债 | $ | 53,636 | | | $ | 38,938 | |
| | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.0001每股面值；10,000,000授权股份，不是2021年12月31日及2020年12月31日已发行及发行在外股份 | — | | | — | |
普通股，$0.0001每股面值；200,000,000授权股份，108,783,1442021年12月31日已发行及尚未发行； 87,651,3522020年12月31日已发行及未偿还 | 11 | | | 9 | |
| 额外实收资本 | 181,290 | | | 167,379 | |
| 累计其他综合(亏损)收入 | (2) | | | 83 | |
| 累计赤字 | (170,067) | | | (105,965) | |
股东权益总额 | 11,232 | | | 61,506 | |
总负债和股东权益 | $ | 64,868 | | | $ | 100,444 | |
见合并财务报表附注。
目录表
EXICURE，INC.
合并业务报表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至的年度
十二月三十一日， |
| | | | | 2021 | | 2020 |
| 收入： | | | | | | | |
| 协作收入 | | | | | $ | (483) | | | $ | 16,613 | |
| 总收入 | | | | | (483) | | | 16,613 | |
| 运营费用： | | | | | | | |
| 研发费用 | | | | | 48,979 | | | 32,094 | |
| 一般及行政开支 | | | | | 13,087 | | | 9,955 | |
| * | | | | | 62,066 | | | 42,049 | |
| 营业亏损 | | | | | (62,549) | | | (25,436) | |
| 其他(费用)收入，净额： | | | | | | | |
| 股息收入 | | | | | 8 | | | 47 | |
| **增加利息收入 | | | | | 141 | | | 972 | |
| **减少利息支出 | | | | | (1,691) | | | (573) | |
| 其他（支出）收入净额 | | | | | (11) | | | 322 | |
| 其他（支出）收入共计，净额 | | | | | (1,553) | | | 768 | |
| 未计提所得税准备前净亏损 | | | | | (64,102) | | | (24,668) | |
| 所得税拨备 | | | | | — | | | — | |
| 净亏损 | | | | | $ | (64,102) | | | $ | (24,668) | |
| | | | | | | |
| 每股普通股基本及摊薄亏损 | | | | | $ | (0.72) | | | $ | (0.28) | |
| 加权平均基本和摊薄普通股 | | | | | 88,617,332 | | | 87,203,588 | |
见合并财务报表附注。
目录表
EXICURE，INC.
综合全面损失表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | |
| 截至的年度 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 净亏损 | $ | (64,102) | | | $ | (24,668) | |
| 其他综合(亏损)收入，税后净额 | | | |
| 可供出售证券未实现（损失）收益，扣除税项 | (85) | | | 110 | |
| 其他综合(亏损)收入 | (85) | | | 110 | |
| 综合损失 | $ | (64,187) | | | $ | (24,558) | |
见合并财务报表附注。
目录表
EXICURE，INC.
合并股东权益变动表
(以千为单位，股票除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | | | | | | | |
| 股票 | | $ | | 追加实缴资本 | | 累计赤字 | | 累计其他综合收益(亏损) | | 股东权益总额 |
| 2019年12月31日的余额 | 86,069,263 | | | $ | 9 | | | $ | 162,062 | | | $ | (81,297) | | | $ | (27) | | | $ | 80,747 | |
| 期权的行使 | 500,905 | | | — | | | 367 | | | — | | | — | | | 367 | |
| 基于股权的薪酬 | — | | | — | | | 2,184 | | | — | | | — | | | 2,184 | |
| 普通股发行 | 1,081,184 | | | — | | | 2,766 | | | — | | | — | | | 2,766 | |
| 其他全面收益，净额 | — | | | — | | | — | | | — | | | 110 | | | 110 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (24,668) | | | — | | | (24,668) | |
| 2020年12月31日余额 | 87,651,352 | | | $ | 9 | | | $ | 167,379 | | | $ | (105,965) | | | $ | 83 | | | $ | 61,506 | |
| 期权的行使 | 342,246 | | | — | | | 546 | | | — | | | — | | | 546 | |
| 基于股权的薪酬 | — | | | — | | | 2,939 | | | — | | | — | | | 2,939 | |
| 受限制股票单位的归属及相关回购 | 24,257 | | | — | | | (14) | | | — | | | — | | | (14) | |
| 发行普通股 | 189,221 | | | — | | | 209 | | | — | | | — | | | 209 | |
| 发行普通股及认股权证 | 20,576,068 | | | 2 | | | 10,231 | | | — | | | — | | | 10,233 | |
| 其他全面收益，净额 | — | | | — | | | — | | | — | | | (85) | | | (85) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (64,102) | | | — | | | (64,102) | |
| 2021年12月31日的余额 | 108,783,144 | | | $ | 11 | | | $ | 181,290 | | | $ | (170,067) | | | $ | (2) | | | $ | 11,232 | |
见合并财务报表附注。
目录表
EXICURE，INC.
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2021 | | 2020 |
| 经营活动的现金流： | | | |
| 净亏损 | $ | (64,102) | | | $ | (24,668) | |
| 对净亏损与业务活动中使用的现金进行核对的调整： | | | |
| 折旧及摊销 | 1,123 | | | 766 | |
| 使用权资产摊销 | 656 | | | 681 | |
| 基于股权的薪酬 | 2,939 | | | 2,184 | |
| 长期债务发行成本和费用的摊销 | 284 | | | 111 | |
| 投资摊销 | 184 | | | 319 | |
| 其他 | 7 | | | 68 | |
| 认股权证负债的公允价值变动 | (15) | | | (399) | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | |
| 应收账款 | 11 | | | 24 | |
| 预付费用和其他流动资产 | (295) | | | (3,000) | |
| 其他非流动资产 | 68 | | | (161) | |
| 应付帐款 | 1,582 | | | 364 | |
| 应计费用 | 2,811 | | | 1,174 | |
| 递延收入 | 20,483 | | | (16,486) | |
| 其他负债 | (555) | | | (247) | |
| 用于经营活动的现金净额 | (34,819) | | | (39,270) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | |
| 购买可供出售的证券 | (6,497) | | | (56,640) | |
| 出售或到期可供出售证券所得 | 50,550 | | | 69,953 | |
| 资本支出 | (968) | | | (3,171) | |
| 投资活动提供的现金净额 | 43,085 | | | 10,142 | |
| 融资活动的现金流： | | | |
| 普通股发行所得款项 | 11,486 | | | 2,973 | |
| 支付普通股融资费用 | (1,111) | | | (207) | |
| 长期借款收益 | — | | | 17,500 | |
| 支付长期债务费用和发行费用 | — | | | (504) | |
| 偿还长期债务 | (10,000) | | | (4,999) | |
| 发行员工购股计划所得款项 | 209 | | | — | |
| 行使普通股期权所得收益 | 546 | | | 367 | |
| 支付与股权奖励的净股份结算相关的最低法定预扣税 | (14) | | | — | |
| 融资活动提供的现金净额 | 1,116 | | | 15,130 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增加(减少) | 9,382 | | | (13,998) | |
| 现金、现金等价物和限制性现金--期初 | 34,462 | | | 48,460 | |
| 现金、现金等价物和受限现金--期末 | $ | 43,844 | | | $ | 34,462 | |
目录表
EXICURE，INC.
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2021 | | 2020 |
| 补充披露现金流量信息 | | | |
| 非现金经营活动： | | | |
| 通过经营租赁取得的使用权资产 | $ | — | | | $ | 8,147 | |
| 非现金投资活动： | | | |
| 资本支出（应付账款和应计费用） | 9 | | | 43 | |
| 非现金融资活动： | | | |
| 债务费用（应计费用及其他非流动负债） | — | | | 656 | |
| 普通股发行费用（应付账款和应计费用） | 142 | | | — | |
下表提供综合资产负债表内呈报之现金、现金等价物及受限制现金之对账，其总和为综合现金流量表所示金额总额： | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2021 | | 2020 |
| 现金和现金等价物 | $ | 34,644 | | | $ | 33,262 | |
| 计入其他非流动资产的受限现金 | 9,200 | | | 1,200 | |
| 合并现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金总额 | $ | 43,844 | | | $ | 34,462 | |
见合并财务报表附注。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
1. 业务说明和呈报依据
业务说明
Exicure，Inc.是一家早期生物技术公司，开发针对核糖核酸的核酸疗法，针对神经系统疾病和脱发的有效靶点。该团队包括一个不同的科学小组，他们在核酸化学、药物开发和神经科学方面拥有专业知识。该公司总部设在伊利诺伊州芝加哥，在内部开展其发现和开发工作，并拥有专门的30,000平方英尺的设施，包括快速和自动化的高通量核酸合成和筛选。
该公司的治疗发现和开发工作得到了其专利球状核酸(SNA)技术的支持。SNA是由密集排列的合成核酸序列组成的纳米级结构，这些序列在三维方向上呈放射状排列。该公司认为，SNAs的设计产生了独特的化学和生物特性，这些特性可能会提供比其他核酸疗法更好的优势，并使肝脏以外的治疗活动成为可能。该公司的治疗性核酸平台在体外和体内神经学模型中都显示出潜在的高效性、广泛的吸收和持久的疗效。该公司发现方法的基础利用了我们在寡核苷酸化学方面的专业知识，用于针对经过验证的靶标，我们可以有效地筛选数千种寡核苷酸，并在适当的细胞和活体动物模型中确定最佳候选者。该公司正在进行针对SCN9A(Nav1.7)的非阿片类止痛药的临床前研究；作为我们与益普森生物制药有限公司合作的一部分，针对亨廷顿病和安杰曼综合征的未披露靶标；以及作为我们与艾伯维公司合作的一部分，针对脱发障碍的未披露靶标。
在这些合并财务报表中，“公司”和“Exicure”这两个术语指的是Exicure公司，在适当的情况下，指的是其全资子公司Exicure运营公司。Exicure运营公司持有Exicure，Inc.的所有物质资产，并进行所有商业活动和运营。
陈述的基础
随附的截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合财务报表，以及截至那时止年度的综合财务报表，均按照美国公认会计原则(“公认会计原则”)列报。
合并原则
随附的合并财务报表包括Exicure公司及其全资子公司Exicure运营公司的账目。所有的公司间交易和账户在合并过程中都会被取消。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
重大风险和不确定性
如注3所述，协作研究和许可协议，根据AbbVie合作协议确认的收入(如附注3所定义，协作研究和许可协议)截至2021年12月31日的年度，反映了2021年第三季度期间记录的与估计数变化有关的收入的累积追赶调整(减少)。该公司目前估计，要履行AbbVie合作协议规定的履约义务，还需要付出大量额外努力。这些与工作计划变化相关的估计工作增加，导致在截至2021年12月31日的年度内完成研究服务的项目总时数估计增加的进展少于2020年12月31日确认的收入，这导致全年收入逆转为$(2,792)在本年度。由于估计过程中固有的不确定性，完成AbbVie合作协议下的研究服务所需的估计努力至少有可能在短期内得到进一步修订，这可能导致在未来期间进行额外的调整(减少收入)。如注2所述，重要会计政策--收入确认，确定用于确认公司合作协议收入的项目总时数估计需要重大判断，这些估计值的任何变化可能会对Ipsen合作协议或AbbVie合作协议(各自定义见附注3)的收入确认金额和时间产生重大影响。协作研究和许可协议)在未来的时期内。
“新冠肺炎”的风险和不确定性
为应对持续的新冠肺炎疫情，本公司已经并将继续采取积极措施，以应对和减轻新冠肺炎疫情对其业务的影响。公司继续密切关注事态发展，并继续采取积极措施保护员工及其家人和社区的健康。它的现场活动继续遵守安全进入其设施和在其设施内工作的协议。在该公司继续进行研究和开发活动的同时，新冠肺炎疫情已经并可能继续影响其某些早期发现工作。
该公司正与其第三方制造商和其他合作伙伴密切合作，以管理其供应链活动，并缓解因新冠肺炎疫情而可能造成的中断。该公司观察到，由于某些制造商与新冠肺炎疫情有关的供应中断，关键化学品、试剂和材料的接收出现了轻微延误。如果新冠肺炎疫情持续较长时间并影响联邦快递和邮政递送等基本分销系统，该公司未来可能会遇到供应链和运营中断以及制造和临床供应方面的相关延误，这将对其临床前和临床开发活动产生不利影响。然而，如果新冠肺炎疫情持续较长一段时间，该公司的临床和临床前开发时间表可能会进一步受到重大干扰，这将对其业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
此外，该公司还面临与其业务和执行其业务计划和战略的能力有关的其他挑战和风险，以及生物技术行业从事研究和开发业务的公司普遍存在的风险和不确定因素，包括但不限于：获得其候选产品的监管批准的风险和不确定因素；在获得临床供应方面的延误或问题、失去单一来源供应商或未能遵守制造法规；识别、收购或许可更多的产品或候选产品；产品开发和临床成功的固有不确定性；保护和加强其知识产权的挑战；以及遵守适用的监管要求的挑战。此外，如果正在发生的新冠肺炎疫情对公司的业务和经营业绩造成不利影响，它还可能具有增加许多其他风险和不确定性的效果。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
持续经营的企业
在每个报告期内，本公司都会评估是否有条件或事件令人对本公司在财务报表发出之日起一年内继续经营的能力产生重大怀疑。如本公司断定存在重大疑虑，而本公司的计划并未减轻该疑虑，或当其计划纾缓对本公司持续经营能力的重大疑虑时，本公司须作出若干额外披露。
所附财务报表的编制假设本公司将在财务报表发布之日起一年内继续经营。截至2021年12月31日，公司已累计产生赤字$188,904预计在可预见的未来将产生巨额支出和负现金流。截至2021年12月31日，公司的现金、现金等价物、短期投资和限制性现金为48,341。管理层认为，鉴于公司目前的现金状况、经营计划以及未来12个月经营活动的预计负现金流量，公司能否在这些财务报表发布之日起一年内继续经营下去，存在很大的疑问。该公司目前没有承诺的额外资本来源，公司将需要大量额外资金为其运营提供资金。
管理层相信，它将能够通过股权或债务融资、合作协议、战略伙伴关系和许可安排或其他安排获得额外资金，为其目前的业务和业务战略提供资金。然而，不能保证会有这样的额外融资，并且如果有的话，可以按本公司可以接受的条款获得。如果公司无法筹集更多资本，公司可能被迫推迟、缩小或取消其研发计划，或者公司可能被要求放弃其可能寻求独立开发的资产或临床前计划的权利，其中任何一项都可能对其业务前景产生不利影响，或者公司可能无法继续运营。
随附综合财务报表乃按本公司将持续经营方式编制，预期于日常业务过程中变现资产及清偿负债。财务报表不包括任何有关可收回性及已记录资产金额分类或倘本公司无法持续经营可能需要的负债金额及分类的调整。
预算的使用
按照公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响在财务报表之日报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和支出。管理层的估计基于其认为在当时情况下合理的某些假设，虽然实际结果可能与这些估计不同，但管理层不相信这些假设在短期内的任何变化会对公司的财务状况、经营业绩或现金流产生重大影响。未来一段时间的实际结果可能与这些估计有所不同.
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
2. 重大会计政策
现金、现金等价物和短期投资
本公司认为所有原始到期日为三个月或以下的高流动性投资均为现金等价物。该公司的短期投资的初始到期日从购买之日起超过三个月。该公司将其可销售的债务证券投资归类为“可供出售”，并以相同或类似项目在会计期间最后一天的价格为基础，以公平市场价值计价。在实现之前，公司将可出售债务证券的未实现损益计入其他全面收益(亏损)，作为股东权益的一个组成部分。在购买时产生的任何溢价或折扣将在标的证券的有效期内摊销和/或计入利息收入和/或利息支出。已实现的损益计入其他收入，净额。本公司采用特定的识别方法来确定出售证券的成本。
受限现金
截至2021年12月31日，公司需要维持余额#美元。8,000在与MidCap信贷协议第4号修正案(见注6)相关的冻结账户中；这笔金额被视为受限现金，并于2021年12月31日在随附的综合资产负债表中列报在其他非流动资产中。作为其芝加哥租赁协议的一部分，该公司还使用受限制的存单账户确保备用信用证的安全。本公司认为有限制存单账户的金额为#美元。1,200由于公司对现金的使用受到合同的限制，现金将受到限制，并在2021年12月31日的合并资产负债表中显示其他非流动资产内的余额。
金融工具的公允价值
本公司已估计其金融工具的公允价值。由于这些工具的短期性质，现金、现金等价物、应收账款和应付账款的账面价值接近其公允价值。本公司根据相同或类似工具的报价市场价格，按估计公允价值记录短期投资。本公司认为，其长期债务按具有类似特征的工具的现行市场利率计息，因此，长期债务的账面价值也接近其公允价值。
信用风险及其他风险和不确定因素集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物、短期投资和应收账款。公司将现金、现金等价物和短期投资放在信誉良好的金融机构。该公司主要将其多余的现金投资于信用评级较高、投资级评级达到或超过长期评级Aa3/AA-和短期评级P1/A1的公司、美国财政部、金融机构和美国政府机构的债务工具。该公司已经制定了关于多样化和到期日的指导方针，以保持安全性和流动性。该公司定期审查和修改这些指导方针，以在不影响安全性和流动性的情况下最大限度地提高收益率和利率的趋势。本公司并无在该等账户出现任何信贷损失，亦不认为在该等资金上有任何重大信贷风险。本公司并无表外亏损风险的金融工具。
在截至2021年12月31日的一年中，该公司的收入来自与Ipsen和AbbVie的合作。
该公司目前没有盈利，也不能保证它永远都会盈利。该公司的研究和开发活动自成立以来就需要大量投资，预计运营将继续需要超过其收入的现金投资。另见注1，持续经营的企业，了解更多信息。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
本公司面临治疗开发中常见的风险，包括但不限于，在开发早期阶段看似有希望的候选治疗药物往往因为无效或不安全而失败，临床试验结果不成功，监管机构可能不批准治疗药物，或者治疗药物的生产或分销可能不经济。该公司还面临生物技术公司常见的风险，包括但不限于新的和颠覆性的技术创新、对关键人员的依赖、对专有技术的保护、其拥有和许可的知识产权的有效性和持续使用、对关键材料供应的限制、对政府法规的遵守和市场的接受度。
财产和设备
财产和设备按成本入账，并在各类财产和设备的估计使用年限内使用直线法折旧。三至七年了。租赁改进采用直线法按各自租约的剩余期限或资产的估计寿命中较短的期限摊销。折旧从资产投入使用时开始。
物业及设备至少每年或每当发生事件或情况变化显示某项资产的账面金额可能无法收回时，均会对物业及设备进行减值审查。不是减值损失从2011年12月开始至2021年12月31日入账。
认股权证
本公司根据每项文书的特点和规定，在股东权益内或作为负债对独立认股权证进行会计处理。本公司根据会计准则编纂(“ASC”)480评估未清偿认股权证，区分负债与股权和ASC 815，衍生工具和套期保值。如果这些标准中的评估标准均未达到，认股权证将被归类为股东权益的一部分，并在授予日首次记录公允价值，而不会随后进行重新计量。符合标准的认股权证被归类为负债，并在每个报告期结束时重新计量到其公允价值，使用Black-Scholes期权定价模型进行估计，负债的公允价值变化记录在合并经营报表中的其他收入(费用)净额中。
收入确认
自2018年1月1日起，本公司采用ASC 606的规定，与客户签订合同的收入对截至通过之日尚未完成的所有合同使用修改后的追溯法。
根据ASC 606，当其客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，公司确认收入，其金额反映了公司预期为换取这些商品或服务而获得的对价。为了确定ASC 606范围内的安排的收入确认，公司执行以下五个步骤：
1.确定与客户的合同。当(I)公司与客户订立了可强制执行的合同，该合同规定了每一方对要转让的商品或服务的权利和义务，并确定了相关的支付条款，(Ii)合同具有商业实质，以及(Iii)公司根据客户的意图和支付承诺对价的能力，确定有可能收取转让的商品和服务的几乎所有对价时，与客户的合同就存在。公司在确定客户的支付意图和支付能力时采用判断，这基于各种因素，包括客户的历史支付经验，或者对于新客户，发布的与该客户有关的信用和财务信息。
2.确定合同中的履约义务。合同中承诺的履约义务是根据将转让给客户的货物和服务确定的，这些货物和服务都能够是不同的，从而客户可以单独或与其他可用资源一起从货物或服务中受益，并且在合同的上下文中是不同的，因此，货物或服务的转让
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
服务与合同中的其他承诺是分开的。如果一份合同包括多个承诺的货物和服务，公司必须适用判断，以确定承诺的货物和服务在合同的上下文中是否能够既有区别又有区别。如果不符合这些标准，承诺的货物和服务将作为综合履约义务入账。
3.确定交易价格。交易价格是根据公司将有权获得的对价确定的，以换取将商品和服务转移给客户。在交易价格包含可变对价的情况下，本公司根据可变对价的性质，使用预期值法或最可能金额法估计交易价格中应包括的可变对价金额。如果根据公司的判断，合同下的累积收入很可能不会在未来发生重大逆转，可变对价将包括在交易价格中。任何估计，包括约束对可变考量的影响，都会在每个报告期进行评估，以确定是否有任何变化。确定交易价格需要做出重大判断。
4.将交易价格分配给合同中的履约义务。如果合同包含单一履行义务，则将整个交易价格分配给该单一履行义务。然而，如果一系列基本相同的不同服务符合可变对价合同中单一履约义务的资格，公司必须确定可变对价是归因于整个合同还是归因于合同的特定部分。包含多项履约义务的合同要求在相对独立的销售价格基础上将交易价格分配给每项履约义务，除非交易价格是可变的，并且符合完全分配给履约义务或构成单一履约义务一部分的不同服务的标准。将收到的对价根据相对独立的销售价格在单独的履约义务之间分配。
5.在公司履行业绩义务时或在履行义务时确认收入。该公司在一段时间内或在某个时间点履行履约义务。在下列情况下，收入会随时间确认：(I)客户同时收取及消费实体业绩所提供的利益，(Ii)实体业绩创造或加强客户于资产创建或增强时所控制的资产，或(Iii)实体业绩并未产生可替代实体用途的资产，而实体有权强制执行迄今已完成的业绩付款。如果实体在一段时间内没有履行履行义务，则在某个时间点通过将承诺的货物或服务的控制权转移给客户来履行相关的履行义务。控制的例子包括利用资产生产商品或服务，提高其他资产的价值，或清偿债务，以及持有或出售资产。
分配给与提供研究和开发活动有关的履约义务的收入确认为履行履约义务，使用输入法来衡量进展情况，其依据是项目实际发生的小时数占预计项目总时数的百分比，估计项目完成的百分比。在确定完成百分比时，管理层需要估计预计的项目总时数。在每个报告所述期间，根据最新的项目计划和与项目小组的讨论，重新评估预期项目总时数的详细估计数。如果事实或情况发生变化，将对估计数进行调整，并根据修订的估计数确认收入。根据上一次估计数确认的累计收入与根据订正估计数确认的收入之间的差额，将确认为对发生估计数变化期间的收入的调整。确定项目总工时的估计需要作出重大判断，并可能对收入确认的金额和时间产生重大影响。例如，如注3所述，协作研究和许可协议，根据AbbVie合作协议确认的收入(如附注3所定义，协作研究和许可协议)截至
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
2021年12月31日为$(2,792)主要是由于2021年第三季度期间估计数发生变化而记录的收入的累积追赶调整(减少)。
知识产权许可证：*如果对公司知识产权的许可被确定为有别于安排中确定的其他履行义务，当许可转让给客户且客户能够使用许可并从中受益时，公司确认分配给许可的对价收入。对于与其他承诺相结合的许可证，公司利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定为确认收入而衡量进展的适当方法。本公司在每个报告期内评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。
里程碑付款：*在包括开发里程碑付款的每项安排开始时，公司评估达到里程碑的可能性，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果未来很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在公司或被许可方控制范围内的里程碑式付款，如监管批准，在收到这些批准之前不被认为有可能实现，因此确认的收入受到限制，因为管理层无法断言收入不可能逆转。然后，交易价格按相对独立的销售价格分配给每一项履约义务，公司在履行合同项下的履约义务时确认收入。于其后每个报告期结束时，本公司会重新评估达成该等发展里程碑的可能性及任何相关限制，并于必要时调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整都是在累积追赶的基础上记录的，这将影响调整期间的协作收入和收益。到目前为止，该公司尚未从其任何合作协议中确认任何里程碑式的付款收入。
版税：对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，本公司将在(I)发生相关销售时，或(Ii)部分或全部特许权使用费所分配的履约义务已经履行(或部分履行)时，确认收入。到目前为止，该公司尚未确认其任何合作协议产生的任何特许权使用费收入。
基于股权的薪酬
本公司按公允价值计量基于股权的奖励的成本，并在必要的服务期内以直线基础记录奖励的成本(扣除估计没收)。该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来衡量所有普通股期权的公允价值。普通股期权奖励的公允价值受估值假设的影响，包括基于可比市场参与者的预期波动率、普通股期权的预期期限、无风险利率和预期股息。就所有以股权为基础的奖励而言，公允价值计量日期为授予日期，而必需的服务期为接受者被要求提供服务以换取基于股权的奖励的期间，通常为归属期间。
细分市场和地理信息
该公司已经确定它已经一报告部分。拆分公司的业务是不可行的，因为公司的研究和开发活动与其资产重叠，管理层将其业务作为一个单一的运营部门进行审查。因此，不止一个经营部门不能获得离散的财务信息。本公司所有长期资产均位于美国。
租契
本公司在合同开始时确定一项安排是否为租赁。经营租赁资产是指公司在租赁期内使用标的资产的权利，经营租赁负债是公司的
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
支付租赁所产生的租赁款项的义务。经营租赁资产及负债于租赁开始日按租赁期内租赁付款的现值于资产负债表确认。在确定租赁期限时，本公司包括在合理确定本公司将行使该选择权时延长或终止租赁的选择权。当隐含利率可随时厘定时，本公司采用隐含利率，而当隐含利率不能轻易厘定时，本公司采用根据开始日期所得资料厘定租赁付款现值的递增借款利率。
用于确定本公司经营租赁资产的租赁付款可能包括租赁奖励、所述租金增加和与通货膨胀率挂钩的升级条款(如可确定)。此外，公司的租赁安排可能包含租赁和非租赁部分。该公司将租赁和非租赁组成部分合并为一个单独的租赁组成部分。由出租人分配给承租人的不基于指数或费率的可变租赁支付，如房地产税和设施维护成本，不计入租赁负债的计量。
最低租赁付款的租赁费用在租赁期限内以直线基础确认。短期租赁被定义为在开始日期的租期为12个月或以下的租赁，不包括在此处理范围内，并在租赁期内以直线基础确认。未计入租赁负债的可变租赁付款的成本在发生时确认为费用。
研发费用
研究和开发费用按照ASC 730的规定计入进行研究和开发活动所发生的费用。研究与开发。成本包括与员工相关的支出，包括工资、福利和基于股票的薪酬支出，资助第三方代表公司进行研发和临床前和临床活动的研究的成本，购买实验室用品和用于临床前和临床前活动以及制造临床前和临床研究材料的非资本设备的成本，咨询费，设施成本(包括租金、折旧和维护费用)，根据第三方许可协议获得和维护许可证的费用，包括向公司许可人支付的任何再许可或成功付款，以及与研发业务直接相关的管理费用和其他费用。在应计服务费时，本公司估计将提供服务的时间段和每段时间需要花费的努力程度。如果实际执行服务的时间或努力程度与公司的估计不同，应计或预付金额将相应调整。在收到相关货物或完成相关服务之前，本公司将推迟并将本公司为研究和开发活动支付的不可退还的预付款资本化。在支付的金额超过所发生的成本的情况下，公司记录预付费用。
所得税
本公司确认递延税项资产和负债与其资产和负债的财务报告基准和计税基准之间的暂时性差异，以及预期的净营业亏损结转收益。税率及法律变动对递延税项(如有)的影响，适用于预计将解决暂时性差异的年度，并反映在颁布期间的财务报表中。如果根据证据的权重，部分或全部递延税项资产更有可能无法变现，则在必要时减少递延税项资产的计量。在2021年12月31日和2020年12月31日，本公司针对其递延税项资产建立了全额估值准备，其金额很有可能实现。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
近期尚未采用的会计公告
金融工具--信贷损失
2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具信用损失的计量(“亚利桑那州2016-13年度). ASU 2016-13是一项新标准，旨在改善针对贷款、应收账款和其他金融工具的报告要求。ASU 2016-13要求使用预期损失模型而不是当前发生的损失模型来确定以摊销成本计量的金融资产的信贷损失，并要求与可供出售债务证券相关的信贷损失应通过信贷损失准备来记录，并以账面价值超过公允价值的金额为限。ASU 2016-13还要求加强与金融资产相关的信用风险披露。ASU 2016-13的生效日期被ASU 2019-10推迟，金融工具-信贷损失(主题326)、衍生工具和对冲(主题815)和租赁(主题842)-生效日期至2022年12月15日之后的年度期间，适用于(I)符合美国证券交易委员会备案程序的定义和(Ii)符合美国证券交易委员会定义的“较小报告公司”的公司，并允许及早采用。本公司目前正在评估采用ASU 2016-13对其合并财务报表的影响。
3. 协作研究和许可协议
IPSEN协作协议
协议摘要
于2021年7月30日(“IPSEN生效日期”)，本公司与IPSEN订立合作、期权及许可协议(“IPSEN合作协议”)。根据IPSEN合作协议，本公司授予IPSEN独家使用权和选择权，以授权基于SNA的疗法二分别与亨廷顿病和安杰曼综合征的治疗相关的合作项目(每个项目，一个“伊普森合作项目”)。每个此类许可证(通过行使IPSEN选项而获得，如下所定义和进一步讨论)将授予IPSEN独家的、承担特许权使用费的、可再许可的、全球范围内开发、制造、使用和商业化此类SNA疗法的权利。在向公司发出书面通知后，IPSEN可在相应的协作计划的适用期权行权期内(每个行权期为“IPSEN期权行权期”)行使其期权。
自IPSEN生效之日起，本公司和IPSEN已就每个IPSEN协作计划的开发计划达成一致，该计划描述了通过其第一份IND文件(每个文件均为“IPSEN开发计划”)推进每个此类IPSEN协作计划所需的开发活动和时间表。IPSEN发展计划中描述的活动是在IPSEN联合指导委员会(“IPSEN JSC”)的监督下进行的，该委员会由本公司和IPSEN各自的三名成员组成。根据IPSEN合作协议的条款，该公司将使用商业上合理的努力在二亨廷顿病合作计划(“HD计划”)和安杰曼综合征合作计划(“AS计划”)(“Ipsen开发活动”)。公司应单独负责通过选择SNA治疗候选以进行进一步开发(“IPSEN选择”)来实施每个IPSEN协作计划的所有成本和费用，IPSEN应负责为每个提议的产品候选产品首次提交IND所需的所有活动的所有成本和费用。如果IPSEN行使选择权，IPSEN将负责从许可生效之日起的进一步开发和相应许可产品的商业化。
在完成IPSEN选择的所有IPSEN开发活动(“IPSEN第一研发期限活动”)后，公司必须向IPSEN提交一份报告，说明IPSEN第一研发期限活动的结果，并确定至少一种基于SNA的化合物，该化合物满足IPSEN JSC(“IPSEN First Option数据包”)确定的此类IPSEN协作计划的特定标准。在交付IPSEN协作计划的IPSEN First Option数据包之后，IPSEN将有能力在规定的一段时间内(“IPSEN First Option Exercise”)行使一项期权(每一项都是“First IPSEN Option”)
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
获得本公司SNA技术的全球权利和许可，以及本公司在联合协作技术中的权益，以制造、制造、进口、使用、销售或提供在IPSEN协作协议期限内由此类IPSEN协作计划产生的任何产品(每个产品均为“IPSEN许可产品”)。
如果IPSEN(I)未就IPSEN协作计划行使第一IPSEN选项，(Ii)IPSEN协作协议尚未到期或终止，以及(Iii)IPSEN同意通过IND申请为IPSEN协作计划的额外研究活动提供全额资金，公司将负责通过IND申请(“IPSEN第二研发期限活动”)进行的IPSEN协作计划的研发活动。在IPSEN第二期研发活动完成后，本公司须向IPSEN提交一份报告，说明IPSEN第二期研发活动的结果(“IPSEN第二选项数据包”)。在IPSEN协作计划的IPSEN第二选项数据包交付后，IPSEN将有能力在一段规定的时间内(“IPSEN第二选项行使期”)行使一项期权(每个“第二IPSEN选项”和第一个IPSEN选项“IPSEN选项”)，以获得公司SNA技术的全球权利和许可以及本公司在联合协作技术中的权益，以制造、制造、进口、使用、销售或要约出售在IPSEN协作协议期限内该IPSEN协作计划产生的“任何IPSEN许可产品”。
在IPSEN行使IPSEN协作计划的IPSEN选项后，公司应根据IPSEN生效日期后与IPSEN真诚协商并在IPSEN生效日期后十二(12)个月内签署的临床供应协议(“IPSEN供应协议”)，按公司的制造成本向IPSEN供应当前良好制造规范下的许可SNA。IPSEN供应协议将规定本公司将所有文件和信息转让给IPSEN，并由本公司提供技术援助和支持，以便IPSEN制造或已经由IPSEN聘请的第三方承包商制造适用的许可SNA，只要它打算实际用于适用许可产品的开发和制造。
根据IPSEN合作协议的条款，公司收到一笔预付款#美元20,000(“伊普森预付款”)。如果IPSEN行使首个IPSEN期权，IPSEN需向本公司支付首个IPSEN期权行权费$10,000对于每个IPSEN协作计划。如果IPSEN行使第二个IPSEN期权，IPSEN必须向本公司支付第二个IPSEN期权行权费$25,000对于每个IPSEN协作计划。
伊普森将支付临床前里程碑付款$5,000对于每个IPSEN协作计划，在实现此类里程碑时，无论是否行使IPSEN选项。除上述选择权行使费和临床前里程碑外，如果IPSEN为IPSEN协作计划行使IPSEN选项，则在启动某些临床试验并由美国食品和药物管理局(FDA)以及美国以外的另外两个监管机构根据IPSEN协作计划提交营销申请供审查时，将支付该计划的开发和监管里程碑，总额最高可达$180,000如果两个IPSEN选项都已行使。IPSEN协作计划的商业里程碑将在某些司法管辖区首次商业销售许可产品并达到该计划所有许可产品的指定总销售门槛时支付，总计最高可达$762,000如果两个IPSEN选项都已行使。如果受IPSEN合作协议约束的候选治疗药物实现了商业销售，该公司有资格在此类商业化候选治疗药物未来的产品净销售额上获得从个位数中位数到十几岁左右不等的分级版税。根据公司与西北大学的现有许可协议的条款，上述付款的一定比例将在收到后支付给西北大学(见附注15，承诺和意外情况，有关西北大学许可协议(定义如下)的更多信息)。关于收到IPSEN预付款，公司支付了#美元。3,000根据西北大学许可协议的条款，向西北大学支付许可费。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
本公司在IPSEN合作协议下开展IPSEN发展计划中规定的活动的义务从2021年7月30日开始，除非提前终止，否则一直持续到(A)较晚到期的IPSEN期权行权期届满时(如果IPSEN没有行使IPSEN期权)，或(B)IPSEN按许可产品和国家/地区行使IPSEN期权的任何许可产品的最后到期许可使用费期限届满为止。在某个国家/地区的特定许可产品的版税期限到期后，该产品在该国家/地区的许可将转换为全额、不可撤销和永久的许可。
IPSEN协作协议还包含任何一方终止的惯例条款，包括IPSEN在以下情况下以任何或没有全部原因终止(90)天前发出书面通知，包括在违反IPSEN合作协议的情况下进行补救，以及在公司对许可专利提出挑战时，在某些情况下，受习惯复原权的约束。当本公司因IPSEN违约或破产而终止IPSEN合作协议时，本公司授予IPSEN的所有许可证将终止。
IPSEN合作协议包括代表公司和IPSEN的惯例陈述和保证。IPSEN合作协定还规定了习惯上的相互赔偿。此外，IPSEN合作协议对IPSEN和本公司分别就基于寡核苷酸的治疗药物的开发、使用、制造和商业化施加了某些排他性义务，这些药物针对合作计划中的相同靶点和/或某些其他特定靶点。
任何一方均可在未经另一方同意的情况下转让IPSEN协作协议，或将其义务委托给与IPSEN协作协议相关的几乎所有业务的附属公司或继承人。
会计分析
本公司的结论是，伊普森是这项安排的客户，因此，这项安排属于收入确认指引的范围。根据IPSEN合作协议，该公司已确定二履行义务如下：(1)与高清计划相关的履约义务，包括(I)与高清计划相关的IPSEN第一研发期限活动(“IPSEN HD计划研发服务”)，(Ii)IPSEN第一期限内与HD计划相关的IPSEN JSC服务(“IPSEN HD计划JSC服务”)，以及(Iii)IPSEN生效日期起12个月内与IPSEN供应协议谈判有关的活动；和(2)与AS计划相关的履行义务，包括(I)IPSEN第一个研发期限内与AS计划相关的活动(“IPSEN AS计划研发服务”)，(Ii)在IPSEN第一个期限内与AS计划相关的IPSEN JSC服务(“IPSEN AS计划JSC服务”)，(Iii)以及在IPSEN生效日期起12个月内与IPSEN供应协议谈判有关的活动。本公司的结论是，IPSEN HD计划研发服务和IPSEN作为计划研发服务分别与IPSEN HD计划JSC服务和IPSEN作为计划JSC服务没有区别。本公司还得出结论，IPSEN HD计划JSC服务和IPSEN AS计划JSC服务与为每个相应计划签订IPSEN供应协议相关的活动没有区别。IPSEN JSC负责监督和管理整个IPSEN协作协议，来自本公司的IPSEN JSC成员拥有专门的行业知识，尤其是与SNA技术相关的知识。IPSEN JSC旨在促进正在进行的早期研究，并协调本公司和IPSEN的活动。此外，IPSEN JSC服务对于当前评价IPSEN协作方案以及起草和评价IPSEN第一选择数据包至关重要。IPSEN JSC还将监督和管理达成IPSEN供应协定的活动。因此，公司参与IPSEN JSC对于IPSEN从IPSEN HD计划研发服务和IPSEN作为计划研发服务获得价值至关重要，因此，(I)IPSEN HD计划JSC服务、IPSEN HD计划研发服务以及在IPSEN生效日期起12个月内与该计划签订IPSEN供应协议相关的活动被视为单一履约义务(“IPSEN HD计划服务”)及(Ii)IPSEN AS计划JSC服务以及IPSEN AS计划研发服务和IPSEN
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
在IPSEN生效之日起12个月内签订IPSEN供应协议的活动被视为单一履约义务(“IPSEN作为计划服务”)。
截至IPSEN生效日期，交易总价确定为$20,000，完全由IPSEN预付款组成。该公司还使用了最可能的金额方法来估计将收到的任何开发和监管里程碑付款。截至IPSEN生效日期，交易价格中没有包含里程碑。由于围绕此类付款的重大不确定性，临床前、开发、监管和商业里程碑受到完全限制。*公司考虑了实现里程碑所需的开发阶段和与剩余开发相关的风险，以及里程碑的实现是否超出公司或IPSEN的控制范围。该公司已确定，任何商业里程碑和基于销售的特许权使用费将在相关销售发生时确认，因此，它们也被排除在交易价格之外。本公司将在每个报告期结束时以及在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估交易价格。截至2021年12月31日，该公司确定，任何临床前、开发、监管或商业里程碑继续受到限制，因此相关里程碑付款继续不包括在2021年12月31日的交易价中。
公司将交易总价分配给每一位二根据预期费用加利润办法确定了IPSEN协作协议下的业绩义务，具体如下：10,793分配给IPSEN高清节目服务的交易价格和美元9,207作为计划服务分配给IPSEN的交易价格。
本公司将确认与每项IPSEN HD计划服务和IPSEN计划服务相关的收入作为计划服务，因为使用输入法来衡量每个履行义务的进展情况，以履行这些履行义务。本公司认为，最准确地描述进展情况的输入法是迄今为完成IPSEN HD计划服务和IPSEN AS计划服务的活动而产生的实际小时数与预计小时数之比。
于截至2021年12月31日止年度，本公司根据IPSEN合作协议确认收入约为$2,309。截至2021年12月31日，17,691与Ipsen协作协议有关的递延收入，其中#美元8,757被分类为当前和$8,934在合并资产负债表上被归类为非流动资产。当公司履行其在IPSEN协作协议下的义务时，IPSEN协作协议下的递延收入将在未来期间确认为收入，本公司目前估计该协议将在下一个时期内完成30至39月份。
AbbVie合作协议
协议摘要：
于2019年11月13日(“AbbVie生效日期”)，本公司与Allergan plc的全资附属公司Allergan订立合作、选择权及许可协议(“AbbVie合作协议”)。2020年5月8日，包括Allergan在内的Allergan plc被艾伯维收购。根据AbbVie合作协议，该公司授予AbbVie独家访问权和选择权，以许可基于SNA的疗法二与脱发障碍治疗相关的合作项目(每个项目一个“AbbVie合作项目”)。根据每个此类许可证(通过行使AbbVie期权获得，如下文定义和进一步讨论)，该公司将授予AbbVie独家的、承担特许权使用费、可再许可、不可转让的全球权利，以开发、制造、使用和商业化此类SNA疗法。根据AbbVie合作协议，该公司将使用商业上合理的努力来实施AbbVie合作计划，每个计划侧重于一个或多个脱发障碍，以发现一个或多个针对、绑定或抑制一个或多个特定AbbVie合作计划目标的SNA产品。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
截至AbbVie生效日期，本公司和AbbVie已就每个AbbVie协作计划的开发计划达成一致，该计划描述了通过其第一份IND文件(各自为“AbbVie开发计划”)推进此类AbbVie协作计划所需的开发活动和时间表。艾伯维发展计划中描述的活动在艾伯维联合开发委员会(“艾伯维联合开发委员会”)的监督下进行，该委员会由本公司和艾伯维各三名成员组成。该公司主要负责为每个艾伯维合作计划执行艾伯维合作计划中规定的早期发现和临床前活动(“艾伯维合作计划初始开发活动”)，并将单独负责与艾伯维合作计划初始开发活动相关的所有成本和开支。AbbVie可自行决定并自行承担费用和费用，进行配方评估和体内艾伯维发展计划中规定的测试。
在2021年第三季度，AbbVie JDC修订了每个AbbVie协作计划的AbbVie初始发展计划。根据艾伯维合作计划的修订工作计划，该公司预计将在艾伯维发展计划的基础上进行更多的早期发现和临床前活动。因此，公司目前估计，由于每个AbbVie合作计划的修订工作计划，需要付出大量额外努力来履行AbbVie合作协议下的绩效义务。如果对每个AbbVie协作方案的工作计划进行进一步修订，则在未来期间可能需要对估计的额外工作进行进一步修改。
在完成所有AbbVie初始开发活动后，公司必须向AbbVie提交一份报告，该报告描述AbbVie初始开发活动的结果，并确定至少一种基于SNA的化合物满足AbbVie JDC确定的此类AbbVie协作计划的特定标准(“AbbVie初始开发报告”)。在交付AbbVie协作计划的AbbVie初始开发报告后，AbbVie将有能力在规定的一段时间内(“AbbVie初始期权行使期”)行使一项期权(每个为“AbbVie期权”)，以获得本公司SNA技术的全球权利和许可，以及本公司在联合协作技术中的权益，以制造、制造、进口、使用、销售或要约出售在AbbVie协作协议期间从该AbbVie协作计划产生的任何产品(每个为“AbbVie许可产品”)。
根据AbbVie的唯一选择权，AbbVie可延长AbbVie初始选择权行使期(“AbbVie选择权延长”)，并要求公司执行AbbVie发展计划中描述的Ind使能活动(“AbbVie Ind使能活动”)，但须支付额外的对价(“AbbVie延长行使”)。如果AbbVie行使AbbVie期权延期，公司将负责开展AbbVie Ind启用活动，并将独自承担与此类活动相关的所有成本和开支。在AbbVie支持Ind的活动完成后，公司需要向AbbVie提交一份报告，描述AbbVie支持Ind的活动(“AbbVie支持Ind的活动数据包”)的结果。在交付AbbVie支持Ind的活动数据包之后，AbbVie将有能力在定义的一段时间内(“AbbVie延长期权行使期”)就该AbbVie协作计划行使AbbVie期权。在对AbbVie协作计划行使AbbVie选择权后，AbbVie将负责所有开发、制造和商业化活动，以及与该AbbVie协作计划产生的AbbVie许可产品相关的成本和开支。
本公司根据AbbVie合作协议开展AbbVie发展计划中定义的活动的义务从2019年11月13日开始，一直持续到(I)AbbVie行使AbbVie期权之日，(Ii)AbbVie放弃AbbVie合作计划并放弃AbbVie合作计划之日，或(Iii)AbbVie生效之日(“AbbVie研究期限”)五周年之日。如果AbbVie初始期权行权期或AbbVie延长期权行权期对于AbbVie协作计划仍然有效，或者如果公司尚未提供完整的AbbVie初始开发报告，或者如果AbbVie为AbbVie协作计划进行了AbbVie扩展练习，则该AbbVie协作计划的完整AbbVie Ind使能活动数据包，如
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
如果由AbbVie JDC确定，则AbbVie研究期限将自动延长一年，直到履行该义务，但在任何情况下都不会超过AbbVie生效日期的七周年。
根据AbbVie合作协议的条款，该公司收到了一美元25,000与公司实施AbbVie发展计划的研发成本有关的预付、不可退还、不可入账的现金付款(“AbbVie预付款”)二AbbVie协作计划，每个都专注于一个或多个目标，以及根据公司拥有或控制的某些知识产权获得独家全球许可的特定选项，以开发、制造和商业化每个此类AbbVie协作计划产生的某些产品。AbbVie初始期权行权期内的期权行权费为$10,000每个AbbVie协作计划。如果AbbVie选择延长AbbVie的初始选择权行使期限，AbbVie需要支付额外的费用$10,000。如果AbbVie选择在AbbVie延长期权行权期内行使其期权，则AbbVie必须向公司支付期权行权费$15,000.
在AbbVie行使了关于AbbVie协作计划的AbbVie选择权之后，AbbVie将被要求在实现指定的开发、产品批准和发布以及商业活动时，根据AbbVie许可产品按AbbVie许可产品向公司支付某些里程碑式的付款。在AbbVie许可产品的基础上，对于第一个实现相关里程碑事件的AbbVie许可产品，公司有资格获得总计$55,000用于发展里程碑付款和美元132,500用于产品审批和启动里程碑付款。该公司还有资格获得高达$175,000按AbbVie协作计划按AbbVie协作计划的销售里程碑付款，与全球总销售额相关联。某些产品审批里程碑在特定情况下可能会有所减少，包括AbbVie为获得某些第三方知识产权而需要支付的费用。
此外，只要存在任何AbbVie许可产品，公司将有权在未来此类AbbVie许可产品的全球净销售额上获得中位数至个位数至15%左右的分级版税支付，但在特定情况下须进行一定的减免。对于AbbVie许可产品的许可使用费应从每个AbbVie许可产品在一个国家/地区首次商业销售之日起逐个国家/地区支付，直至(I)该许可知识产权内涉及在该国家/地区制造、使用或销售该AbbVie许可产品的最后一个有效权利要求在该国家/地区到期之日，(Ii)该AbbVie许可产品在该国家/地区首次商业销售十周年之时，以及(Iii)该AbbVie许可产品在该国家/地区的监管排他性到期之日。
AbbVie可在任何时间以任何原因或无故终止AbbVie协作协议，无论是完全终止还是基于AbbVie协作计划终止90提前几天向公司发出书面通知。除非早先终止，否则AbbVie合作协议的期限将一直持续到(I)如果两个AbbVie期权行权期都到期而AbbVie没有行使AbbVie期权，则后一个行权期到期时AbbVie期权行权期届满，以及(Ii)如果AbbVie许可产品对AbbVie许可产品行使了其中一个或两个AbbVie期权以及各国的基础上，则该AbbVie许可产品在该国家/地区的版税期限届满。如果另一方在履行其任何实质性义务时严重违反或违约，并且此类违约或违约在指定的治疗期后仍在继续，则任何一方均可终止AbbVie合作协议。
因任何原因终止AbbVie合作协议不会免除任何一方在终止时已对另一方产生的或可归因于终止前一段时间的任何责任。此外，AbbVie合作协议的终止不排除任何一方就任何违反AbbVie合作协议的行为寻求其根据协议或在法律或衡平法上享有的任何权利和补救。如果任何一方终止AbbVie协作协议，则授予AbbVie关于终止的AbbVie协作计划或AbbVie许可产品的许可和权利也将终止。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
会计分析
本公司的结论是，AbbVie是这项安排的客户，因此，这项安排属于收入确认指导的范围。根据AbbVie合作协议，该公司确定了一项单一的履行义务，包括(I)AbbVie研究期间的研究和开发活动(“AbbVie研发服务”)，以及(Ii)AbbVie联合开发委员会在AbbVie研究期间的服务(“AbbVie JDC服务”)。本公司的结论是，在艾伯维研究期间，艾伯维研发服务与艾伯维JDC服务没有区别。AbbVie JDC负责监督和管理整个AbbVie合作协议，公司的AbbVie JDC成员拥有专门的行业知识，特别是与SNA技术相关的知识。AbbVie JDC旨在促进正在进行的早期研究，并协调公司和AbbVie的活动。此外，AbbVie联合技术中心的服务对于目前对AbbVie协作方案的评估以及对AbbVie初始发展报告和支持AbbVie Ind的一揽子数据的起草和评估至关重要。因此，公司参与AbbVie JDC对于AbbVie从AbbVie研发服务中获得价值至关重要，因此，AbbVie JDC服务与AbbVie研发服务一起被考虑一履约义务(“AbbVie协作计划服务”)。此外，本公司已得出结论，购买二开发和商业化许可证被认为是一种营销要约，因为期权不提供任何折扣或其他权利，这些权利将被视为协议中的一项实质性权利，因此在协议开始时不是履行义务。因此，这些期权的对价将在行使时考虑在内。
截至AbbVie生效日期，交易总价确定为$25,000，完全由AbbVie预付款组成。该公司还使用了最可能的金额方法来估计将收到的任何开发和监管里程碑付款。截至AbbVie生效日期，交易价格中没有包含里程碑。由于围绕此类付款的重大不确定性，里程碑完全受到限制。*公司考虑了实现里程碑所需的开发阶段和与剩余开发相关的风险，以及里程碑的实现是否超出公司或AbbVie的控制。本公司已确定，任何商业里程碑和基于销售的特许权使用费将在相关销售发生时确认，因此它们也被排除在交易价格之外。本公司将在每个报告期结束时以及在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估交易价格。截至2021年12月31日，本公司确定任何开发、监管或商业里程碑继续受到限制，因此相关里程碑付款继续不包括在2021年12月31日的交易价中。
公司将确认与AbbVie协作计划服务相关的收入，因为履行义务是使用输入法来衡量进展情况的。该公司认为，最准确地描述进展情况的输入法是迄今为止完成研究服务所需的实际小时数与预计小时数之比。
如上所述，在2021年第三季度，AbbVie JDC修订了每个AbbVie协作方案的AbbVie初始发展计划。因此，公司增加了完成研究服务的总时数的估计，需要对已确认的累计收入进行调整(根据ASC 606被认为是估计的变化)，这导致全年收入逆转(2,792)在本年度。
截至2021年12月31日止年度，本公司根据AbbVie合作协议确认的收入约为(2,792)，反映了上文讨论的收入因估计数变化而进行的累积追赶调整(减少)。该公司目前估计，由于每个AbbVie合作计划的修订工作计划，将需要做出重大额外努力来履行AbbVie合作协议下的绩效义务。这些与工作计划变化相关的估计工作增加，导致在截至2021年12月31日的年度内完成研究服务的项目总时数估计增加的进展少于2020年12月31日确认的收入，这导致本年度收入发生逆转。于截至十二月三十一日止年度内，
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
2020年，公司根据AbbVie合作协议确认的收入约为$16,486。截至2021年12月31日，11,135与AbbVie合作协议有关的递延收入，其中#美元8,560被分类为当前和$2,575在合并资产负债表上被归类为非流动资产。AbbVie合作协议下的递延收入将在未来期间确认为收入，因为公司履行了AbbVie合作协议下的义务，公司目前估计该协议将持续到下一个时期21至24月份。截至2020年12月31日，8,343与AbbVie协作协议有关的递延收入，根据当时估计的合同完成日期，在合并资产负债表中列为当期收入。
德尔梅利克斯合作协议
2019年2月17日，Exicure与Dermelix，LLC d/b/a Dermelix BioTreateutics(“Dermelix”)签订了许可和开发协议(“Dermelix合作协议”)。根据德梅利克斯合作协议的条款，Exicure收到了#美元的预付款。1,000，将以最初的$1,000公司的开发费用。
该公司最初记录的预付款为#美元。1,000由于递延收入与其完全未履行的履约责任有关，并将该余额减少， 零2019年，通过将收入确认为提供服务。 本公司确认 不是截至2021年12月31日止年度，Dermoday合作协议项下的收入。本公司确认美元127截至2020年12月31日止年度的收入增长，反映了Dermatide偿还Exicure在初始美元以外的早期开发成本所产生的额外费用，1,000预付款。
合同负债摘要
预付款项于收到时或到期时入账为递延收入，直至本公司履行该等安排项下的履约责任为止。
下表列出了公司合同负债余额的变化(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 递延收益于2021年1月1日结余 | | 加法 | | 收入
（确认）反转 | | 2021年12月31日递延收入余额 |
| IPSEN协作协议 | | $ | — | | | $ | 20,000 | | | $ | (2,309) | | | $ | 17,691 | |
| AbbVie合作协议 | | $ | 8,343 | | | $ | — | | | $ | 2,792 | | | $ | 11,135 | |
| 总计 | | $ | 8,343 | | | $ | 20,000 | | | $ | 483 | | | $ | 28,826 | |
4. 补充资产负债表信息
预付费用和其他流动资产
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 预付临床、合同研究和制造成本 | $ | 2,484 | | | $ | 2,336 | |
| 预付保险 | 763 | | | 694 | |
| 其他 | 1,278 | | | 1,201 | |
| **预付费用和其他流动资产 | $ | 4,525 | | | $ | 4,231 | |
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
其他非流动资产
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 受限现金 | $ | 9,200 | | | $ | 1,200 | |
| 其他 | 125 | | | 193 | |
| 其他非流动资产 | $ | 9,325 | | | $ | 1,393 | |
财产和设备，净额
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 科学设备 | $ | 6,471 | | | $ | 5,476 | |
| 租赁权改进 | — | | | 192 | |
| 计算机和软件 | 60 | | | 46 | |
| 家具和固定装置 | 30 | | | 30 | |
| 在建工程 | 33 | | | 119 | |
| 财产和设备，毛额 | 6,594 | | | 5,863 | |
| 减去：累计折旧 | (2,667) | | | (1,740) | |
| 财产和设备，净额 | $ | 3,927 | | | $ | 4,123 | |
折旧和摊销费用为#美元1,123及$766截至二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度之财务报表。
应计费用和其他流动负债 | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 应计临床、合同研究和制造成本 | $ | 3,689 | | | $ | 1,372 | |
| 应计重组成本 | 1,191 | | | — | |
| 租赁负债，流动 | 459 | | | 223 | |
| 应计工资相关费用 | 167 | | | 1,158 | |
| 应计其他费用 | 958 | | | 772 | |
| 包括应计费用和其他流动负债。 | $ | 6,464 | | | $ | 3,525 | |
5. 投资
截至2021年及2020年12月31日，本公司主要将其超额现金投资于具有良好信用评级且投资等级评级为或高于长期评级Aa3/AA—和短期评级P1/A1的企业、美国财政部、金融机构及美国政府机构的债务工具。本公司已制定有关多样化和到期日的指引，以维持安全性和流动性。本公司定期检讨及修订该等指引，以尽量提高收益率及利率的趋势，而不会影响安全性及流动性。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
下表概述本公司于二零二一年十二月三十一日持有的可供出售证券的合约到期日：
| | | | | | | | |
| 一年或更短时间 | | 100 | % |
| 一年后但在两年内 | | — | % |
| 总计 | | 100 | % |
本公司所有可供出售证券均可供本公司用于其当前业务。因此，本公司将所有该等证券分类为流动资产，即使部分个别证券的规定到期日可能为结算日后一年或以上。
于二零二一年及二零二零年十二月三十一日，按证券类别划分的现金等价物及可供出售证券的摊销成本、未实现持有收益总额、未实现持有亏损总额及公平值如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 摊销成本 | | 未实现持股收益总额 | | 未实现持有亏损总额 | | 公允价值 |
| 商业票据 | $ | 10,498 | | | $ | — | | | $ | (2) | | | $ | 10,496 | |
| $ | 10,498 | | | $ | — | | | $ | (2) | | | $ | 10,496 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日 |
| 摊销成本 | | 未实现持股收益总额 | | 未实现持有亏损总额 | | 公允价值 |
| 商业票据 | $ | 15,992 | | | $ | 2 | | | $ | (3) | | | $ | 15,991 | |
| 公司票据/债券 | 29,227 | | | 72 | | | (3) | | | 29,296 | |
| 美国国债 | 2,251 | | | 2 | | | — | | | 2,253 | |
| 美国政府机构证券 | 1,265 | | | 13 | | | — | | | 1,278 | |
| $ | 48,735 | | | $ | 89 | | | $ | (6) | | | $ | 48,818 | |
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
6. 债务
中型股信贷协议
于二零二一年十二月十日，本公司与作为代理人的MidCap Financial Trust(“MidCap”)及不时与贷款人订立(经修订的“MidCap信贷协议”)订立于2020年9月25日生效的本公司信贷及担保协议修订(“修订第4号”)，以预付$10,000本公司于中型股信贷协议项下的未偿还贷款。此外，关于第4号修正案，该公司需要维持#美元的余额。20,000在硅谷银行的所有账户中，包括$8,000在硅谷银行的一个被封锁的账户里。美元的余额8,000在硅谷银行被冻结的账户中，现金受到限制，并在随附的合并资产负债表上显示在其他非流动资产中。
中型股信贷协议提供本金总额最高达#元的有担保定期贷款安排25,000(“中型股信贷安排”)。公司借入了第一笔预付款#美元。17,500(“第一批”)于2020年9月25日(“截止日期”)。第4号修正案终止提供第二笔预付款#美元。7,500(“第2批”)，于2021年12月9日生效，之前根据MidCap信贷协议提供，但须受若干条件规限。
第一批债券的利息浮动利率为6.25年利率，另加(I)较大者1.50%或(Ii)一个月期LIBOR。每笔贷款的利息都是到期的，每月都要拖欠。每笔贷款预付款的本金应在36等额的每月分期付款，自2022年10月1日起至2025年10月1日(“到期日”)全额支付。根据中型股信贷协议预付的全部或部分贷款，将须缴付相等于3.0如果提前还款发生在截止日期的一周年或之前，则为本金的预付百分比，并且1.0如果提前还款发生在成交日期的一周年之后和到期日之前，则预付本金的百分比。关于第4号修正案，与预付#美元有关的提前终止费10,000于2021年12月作出的预付款获豁免，如于2022年3月31日或之前偿还剩余本金，将获豁免与该预付款相关的提早终止费用。关于签署MidCap信贷协议，本公司向MidCap支付了$125发起费。
在到期日或向本公司垫付的所有款项到期并应全额支付或以其他方式全额支付的任何较早日期，本公司须支付相当于3.75根据中型股信贷协议向本公司垫付的所有贷款本金的百分比。在垫付第一批款项时，本公司应计#美元656支付相关的退场费。关于第4号修正案，如果在2022年3月31日或之前偿还剩余本金，将免除MidCap尚未赚取的部分相关退出费用。
本公司于中型股信贷协议项下的责任以其几乎所有资产的担保权益作抵押，但不包括知识产权(须作负质押)。此外，根据MidCap信贷协议，本公司未来的附属公司(如有)可能须成为联席借款人或担保人。
MidCap信贷协议载有惯常的肯定契诺及惯常的负面契诺，限制本公司及本公司附属公司(如有)处置资产、变更控制权、合并或合并、进行收购、招致债务、产生留置权、派发股息、回购股票及进行投资的能力，但须受若干例外情况规限。
MidCap信贷协议亦载有常规违约事件，涉及(其中包括)付款拖欠、违反契诺、重大不利变动、本公司普通股退市、破产及无力偿债、若干重大债务及若干重大合约的交叉违约、判决，以及陈述及保证的不准确之处。一旦发生违约事件，代理人和贷款人可以宣布公司的全部或部分未偿债务立即到期和支付，以及
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
行使本协议规定的其他权利和补救措施。在违约事件发生期间，债务利息可增加以下几点2.0%.
扣除费用和发行成本后，在第1档下借入的总收益为#美元。16,512。费用和发行成本：#美元332，以及$$的费用656于第一批到期时应付予MidCap的款项，在本公司资产负债表上记为长期债务账面值的减值，并将按实际利息法摊销至2025年10月1日到期日的利息开支。费用和发行成本：#美元73由于第2档下可借的金额已支付并记录为递延融资成本(其他资产)，并在确定不借入第2档下的金额时于2021年摊销并计入利息支出。截至2021年12月31日，归因于第二批的递延融资成本为零。
截至2021年12月31日，公司长期债务的账面价值总额为$6,873.
截至2021年12月31日，公司长期债务本金到期日如下：
| | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 2022 | 625 | |
| 2023 | 2,500 | |
| 2024 | 2,500 | |
| 2025 | 1,875 | |
| 未偿还本金余额 | 7,500 | |
| 减去：未摊销贴现和债务发行成本 | (627) | |
| 长期债务 | 6,873 | |
| 当前部分 | 6,873 | |
| 非流动部分 | $ | — | |
本公司就中型股信贷协议支付利息$。1,375及$252分别于截至2021年及2020年12月31日止年度内。公司为Hercules贷款协议(如下所述)支付利息#美元。0及$142于截至二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度内。
于2022年3月15日，本公司偿还了MidCap信贷协议下所有剩余的未偿还债务。参阅附注17，后续事件以获取更多信息。
Hercules贷款协议
于二零二零年三月二日，根据与Hercules Technology Growth Capital(“Hercules”)的贷款协议及其后经修订的条款(“Hercules贷款协议”)，本公司偿还了Hercules贷款协议下截至到期日的所有未偿还债务，包括未偿还本金余额#美元。4,999和期末费用$。100.
7. 租契
本公司于二零二一年十二月三十一日的租赁安排包括(I)于2020年7月开始于伊利诺伊州芝加哥总部的办公及实验室空间租赁(“芝加哥租赁”)，(Ii)于2019年3月开始并可随时取消的位于马萨诸塞州剑桥市一间多租户设施的办公空间租赁(“剑桥租赁”)，及(Iii)办公设备租赁(“办公设备租赁”)。这些租约中的每一个都被归类为经营性租约。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
由于剑桥租赁的性质，本公司认定该租赁是一项初始期限少于十二个月的短期租赁，因此，剑桥租赁不计入资产负债表，相关租赁成本在发生时在营业报表中确认。由于相关付款金额和租赁成本微不足道，本公司还选择不在资产负债表上记录办公设备租赁。办公室设备租赁的租赁费用在业务报表中以直线方式在租赁期内确认。
根据租赁安排的条款，公司对其位于伊利诺伊州斯科基的前总部办公和实验室空间的租赁安排于2021年2月结束。
芝加哥租赁公司
该公司拥有大约三万位于伊利诺伊州芝加哥的办公和实验室面积为平方英尺(“芝加哥租赁”)。芝加哥租赁的原始条款(“原始条款”)是10自2020年7月1日(“开工日期”)开始，即根据芝加哥租约条款，房舍可供入住之日。该公司有权将芝加哥租约的租期延长至二*额外的连续时间段五年每个(“延展期”)按当时的有效市场租金计算。
在最初的期限内，最初的年度基本租金约为$。1,113原期限的前12个月，自生效之日起按月分期付款。此后的基本租金按年增加3%，总金额为$12,761在原来的术语上。本公司还必须在期限内的每个日历年度支付其按比例分摊的某些运营费用和税款。在最初的12个月期间，基本租金以及本公司按比例分摊的营业费用和税项须予以若干扣减。
于签订《芝加哥租约》时，本公司向业主支付第一期基本租金及其每月按比例分摊的税款和按比例分摊的经营费用，总额为#美元。87这一数额已经根据租赁协议中规定的减值进行了调整。公司还向房东支付了净额#美元。697改善租户状况。
作为芝加哥租赁协议的一部分，公司需要在租赁期内保留一份备用信用证，目前金额为#美元。1,200并随着时间的推移而减少，由限制性存单账户担保，并在2021年12月31日公司综合资产负债表上的其他非流动资产中列报。
公司确认了一项使用权资产#美元。8,931和租赁负债#美元。8,147在生效日期。由于芝加哥租赁中隐含的利率不容易确定，该公司使用其递增借款利率8.3%，以厘定原租期内租赁付款的现值。递增借款利率是对本公司在租赁开始时因借入相当于租赁期内以抵押为基础的租赁付款的金额而产生的利率的估计。截至2021年12月31日，该公司确定不能合理确定续期选择权是否会被行使。
Skokie Lease
关于本公司于2020年7月1日将总部从伊利诺伊州斯科基迁至位于伊利诺伊州芝加哥的新设施，本公司确定作为Skokie租赁基础的使用权资产于2020年6月30日的剩余使用年限为零因此确认了与Skokie租赁相关的剩余摊销费用#美元211在随后结束的三个月期间。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
有关本公司经营租赁资产及相关经营租赁负债的资料如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 加权平均剩余租期 | | 8.5年份 | | 9.5年份 |
| 加权平均贴现率 | | 8.3 | % | | 8.3 | % |
| | | | |
| | | | |
下表概述本公司综合经营报表中的租赁成本：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 经营租赁成本 | $ | 1,306 | | | $ | 1,042 | |
| 可变租赁成本 | 1,070 | | | 521 | |
| 短期租赁成本 | 130 | | | 127 | |
| 总租赁成本 | $ | 2,506 | | | $ | 1,690 | |
该公司为#美元的经营租赁支付了现金。2,134及$2,244于截至二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度内。
截至2021年12月31日，本公司租赁负债的到期日如下：
| | | | | | | | |
| 截至12月31日止的年度， | | 经营租约 |
| 2022 | | 1,067 | |
| 2023 | | 1,198 | |
| 2024 | | 1,235 | |
| 2025 | | 1,272 | |
| 此后 | | 6,207 | |
| *总计 | | $ | 10,979 | |
| 减去：推定利息 | | (3,116) | |
| 租赁总负债 | | $ | 7,863 | |
| | |
| 当期经营租赁负债 | | $ | 459 | |
| 非流动经营租赁负债 | | 7,404 | |
| 租赁总负债 | | $ | 7,863 | |
| | |
| | |
8. 重组
2021年12月10日，该公司宣布，它承诺实施一项计划，结束公司的CAROTROLIMOD免疫肿瘤学计划(AST-008)和治疗Friedreich共济失调的XCUR-FXN临床前计划。该公司打算重新调整其研究和开发资源，以支持(I)针对神经病理性疼痛的针对SCN9A的临床前计划的开发，(Ii)继续推进其与Ipsen生物制药有限公司的合作计划，以开发针对亨廷顿氏病和安杰曼综合症的基于SNA的神经科学疗法，(Iii)继续推进其与AbbVie的合作计划，以开发基于SNA的脱发疾病治疗方法，以及(Iv)继续研究和开发其他未披露的治疗产品。这项计划导致了一个
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
公司在2022年1月之前错开裁员约50%的现有员工，以及其他成本削减措施。
通知的员工获得了离职福利，包括遣散费和临时医疗保险援助。在大多数情况下，离职津贴是在2022年1月一次性支付的。某些被通知的雇员有雇佣协议，其中规定以续薪的形式提供离职福利；这些福利将在2022年2月至2023年1月期间支付。所有遣散费都是现金支出。
该公司支出了与这些未来解雇福利支付相关的以下费用，这些费用是由于战略裁员而产生的：
| | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | 2021 |
| 研发费用 | | | | | $ | 623 | |
| 一般和行政费用 | | | | | 575 | |
| | | | | $ | 1,198 | |
截至2021年12月31日，与2021年第四季度宣布的战略裁减部队有关的应计负债余额为#美元1,191在所附综合资产负债表的应计费用和其他流动负债内列报。
9. 股东权益
优先股
该公司拥有10,000,000优先股，面值$0.0001授权和不是已发行和已发行的股份。
普通股
该公司拥有200,000,000普通股，面值$0.0001，授权。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司拥有108,783,144和87,651,352已发行和已发行的股票分别为。
公司普通股的持有者有权一每股对公司股东表决的所有事项进行投票，不存在累积权利。在适用于任何已发行优先股的优惠的规限下，本公司普通股的股份持有人有权按比例收取董事会可能不时宣布的任何股息，该等股息可从合法用途的资金中拨出。在公司清算、解散或清盘的情况下，公司普通股的持有者有权按比例分享偿还债务后剩余的所有资产，但须遵守当时已发行优先股的优先分配权。该公司的普通股没有优先认购权或转换权或其他认购权。没有适用于公司普通股的赎回或偿债基金条款。该公司普通股的流通股已缴足股款，且不应评估。
注册的直销产品
于2021年12月16日，本公司与若干机构买方(“买方”)完成于2021年12月14日订立的证券购买协议(“购买协议”)，根据该协议，本公司向买方发售符合纳斯达克证券市场规则的登记直接发售(“登记直接发售”)，(I)合共：(I)13,006,614本公司普通股的股份(“股份”)，$0.0001每股票面价值，(Ii)购买总额最多的预融资权证
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
的21,569,454普通股股份(“预融资权证”)，及(Iii)认股权证最多可购买17,288,034普通股（“认股权证”）。每股普通股和附带认股权证的合并购买价格为美元0.3326每股。每份预付资助权证和随附认股权证的总买入价为$0.3316（等于普通股和附带认股权证的每股合并购买价格，减去$0.001)。认股权证的每股行权价为$。0.2701，公司普通股于2021年12月13日的收盘价。认股权证将于2021年12月16日成交后立即行使，并于五年制发行日期的周年纪念，或2026年12月16日。符合股本分类的预先出资认股权证及认股权证被确认为额外实收资本内永久股东权益的组成部分，连同登记直接发售所得款项净额。本公司从登记直接发售所得款项总额(不包括其后行使预付资金认股权证的影响)为$11,478扣除配售代理费和公司已支付或应付的其他发售费用后的净收益为$10,226。该等证券乃根据先前于2020年12月21日向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交并于2021年1月7日被美国证券交易委员会宣布生效的S-3表格有效搁置登记书(文件第333-251555号)而发行。
每份认股权证可行使一股普通股，行使价为$。0.2701每股。认股权证于2021年12月16日发行之日起可即时行使，并于五年制发行日期的周年纪念，或2026年12月16日。预先出资的认股权证已向其中一名购买者提出，以代替普通股，而该购买者在登记直接发售中购买普通股的股份，否则将导致该购买者连同其联属公司和某些关联方实益拥有超过4.99%(或，在买方选择时，9.99(%)于登记直接发售完成后紧接本公司已发行普通股。每份预付资金认股权证可按一股普通股行使，行使价为$0.001每股。预先出资认股权证可立即行使，并可随时行使，直至所有预先出资认股权证全部行使为止。
认股权证或预先出资认股权证的持有人(及其关联公司)不得行使认股权证或预先出资认股权证(视情况而定)的任何部分，条件是持有人将拥有超过4.99%(或，根据持有人在发行时的选择，9.99%)，因为该百分比的所有权是根据认股权证或预付资金认股权证(视何者适用而定)的条款而厘定的。持有人可选择于行使认股权证时收取(全部或部分)根据认股权证所载公式厘定的普通股股份净额，以代替预期于行使认股权证时支付予本公司的现金付款，惟只有在行使认股权证时登记声明并不有效，或登记声明所属的招股章程并不适用于向认股权证持有人发行普通股股份的情况下，方可进行无现金行使。
持有人可选择于行使预资金权证时收取(全部或部分)根据预资资权证所载公式厘定的普通股股份净额，以代替预期于行使预资金权证时向本公司支付现金支付。
参见附注17， 后续事件有关预融资权证的更多信息，请访问。
2019年12月提供
2019年12月23日，公司出售10,000,000其普通股的公开发行价为$。2.75在包销的公开发行中每股收益为$27,500和估计净收益为#美元25,344扣除承销折扣及本公司应付的佣金及其他发售费用后(“2019年12月发售”)。此外，该公司授予承销商30天的选择权，以购买额外的1,500,000普通股。于2020年1月6日，承销商就以下事项行使选择权1,081,184普通股，公开发行价为$2.75每股
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
额外毛收入#美元2,973净收益为$2,766扣除承销折扣和佣金等发行费用后。
2019年12月出售的股票是根据美国证券交易委员会于2019年7月24日宣布生效的S-3表格中的登记声明出售的。
普通股认股权证
2021年12月，7,569,454行使预筹资权证的总行权价为#美元。8因此， 7,569,454普通股。截至2021年12月31日，预资权证购买14,000,000普通股，价格为美元。0.001每股收益仍未偿还，并有认购权证17,288,034普通股，价格为$0.2701每股收益仍然很高。这些认股权证被归类为股权。
截至2020年12月31日，认购权证413,320普通股，价格为美元。3.002017年与私募发行普通股相关发行的每股收益仍未偿还。这些认股权证到期未行使，如下所示：163,174认股权证于2021年3月27日到期，132,884已于2021年4月28日到期，并且117,262于2021年5月3日到期。这些认股权证被归类为负债，每个期间都按公允价值重新计量。见附注13，公允价值计量 有关普通股认股权证负债公允价值的更多信息。
累计其他综合损失
下表概述二零二一年累计其他全面亏损（扣除税项）各组成部分之变动： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 短期投资的未实现收益(亏损) | | 总计 |
| 2020年12月31日余额 | | $ | 83 | | | $ | 83 | |
| 重新分类前的其他全面损失 | | (84) | | | (84) | |
| 从累计其他综合亏损中重新归类的净收益 | | (1) | | | (1) | |
| 本期其他综合损失净额 | | (85) | | | (85) | |
| 2021年12月31日的余额 | | $ | (2) | | | $ | (2) | |
截至二零二一年十二月三十一日止年度，自累计其他全面亏损重新分类之收益净额来自于到期前已赎回之可供出售证券。 确定证券成本的依据是具体识别。与这些销售有关的收益为美元，4,000.
下表概述二零二零年累计其他全面亏损（扣除税项）各组成部分之变动： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 短期投资的未实现收益(亏损) | | 总计 |
| 2019年12月31日的余额 | | $ | (27) | | | $ | (27) | |
| 重新分类前的其他综合收益(亏损) | | 107 | | | 107 | |
| 从累计其他全面亏损重新分类的亏损净额 | | 3 | | | 3 | |
| 本期其他综合收益净额 | | 110 | | | 110 | |
| 2020年12月31日余额 | | $ | 83 | | | $ | 83 | |
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
从截至2020年12月31日止年度的累计其他综合亏损中重新分类的净亏损是由于在到期前出售可供出售的证券所致。截至2020年12月31日止年度，这些销售的已实现收益和已实现亏损总额分别为23及$6，分别为。确定证券成本的依据是具体的识别。与这些销售相关的收益为#美元。9,404.
10. 基于股权的薪酬
2017股权激励计划
2017年9月22日，公司股东批准了《Exicure，Inc.2017股权激励计划》(《2017计划》)，自2017年11月15日起施行。2017年计划规定发放最高可达5,842,525Exicure普通股，包括2,169,905向高级管理人员、雇员、顾问和董事发行的Exicure普通股，加上不超过一定数量的股份3,683,817根据Exicure OpCo 2015股权激励计划(“2015计划”)已发行及尚未发放的奖励，并于2017年9月26日的合并交易中承担。2017年股权激励计划可能授予的奖励包括非限制性和激励性股票期权、股票增值权、红股、限制性股票、限制性股票单位、业绩单位和现金奖励。根据2017年股权激励计划预留供发行的普通股数量自2020年1月1日起自每年1月1日起自动增加(I)4,600,000股份；(Ii)5(Iii)董事会薪酬委员会(“薪酬委员会”)厘定的较少股份数目。在2017年计划生效后，不会在2015年计划下给予未来奖励。
截至2021年12月31日，根据2017年计划可授予的奖项总数为3,904,367。2022年1月1日，根据2017年计划条款，2017计划保留和可能颁发的奖项数量自动增加4,600,000奖项。
根据2017年计划授予的奖励取决于参与者是否继续受雇或提供非雇员服务，如果受雇或继续服务因任何原因终止，则可被没收。授予员工或顾问的初始奖励通常授予25在授予日期的第一个12个月周年日起%，此后每月1/48归属，直至#年末完全归属为止48月份。随后授予员工或顾问的奖励通常每月授予1/48，直到#年末完全授予48月份。首次授予非员工董事的股票期权每月授予1/36，直到年底完全授予为止36月份。随后授予非员工董事的股票期权按月授予1/12，直到年末完全授予为止12月份。普通股期权授予的期限为10三年，除非如上所述提前终止。
入职补助金
2021年5月，公司授予股票期权，以购买最多600,000普通股作为布莱恩·C·博克受雇于公司担任公司首席财务官的重要诱因(“激励补助金”)。诱导授出乃根据独立非法定购股权协议(“诱导授出协议”)作出，并已获薪酬委员会批准，根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条及本公司2017年股权激励计划以外授予，并受诱导授出协议的条款及条件所规限。因此，于没收、注销或到期时，任何作为诱因授予基础的股份不会退回预留供日后发行的股份池中。截至2021年12月31日，购买的股票期权最多600,000根据奖励计划，普通股的股票仍未发行。与博克先生于2022年2月4日从本公司辞职有关，作为奖励授予基础的股票期权被没收。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
员工购股计划
2017年度员工购股计划(“ESPP”)于2017年9月获董事会通过，并于2017年9月获公司股东批准。通过ESPP，符合条件的员工可以授权最高可扣除的工资15他们薪酬的%用于购买普通股。雇员在要约期内的任何行使日可购买的最大股份数目将以(I)较小者为准。7,500股份或(Ii)公平市值(截至该要约期的发售日期厘定)相等於$的股份数目25,000在一个日历年度内减去归属于该日历年度的任何其他普通股的公允市场价值。在每个收购日期的每股收购价格等于85(I)雇员发售日Exicure普通股每股收市价或(Ii)Exicure普通股于行使日每股收市价中较低者的百分比。每个服务期大约为六个月持续时间和第一次发售时间从2020年11月16日开始，到2021年5月14日结束。在2021年期间，公司发布了189,221根据ESPP购买的普通股。
ESPP规定，保留和可供发行的股票数量将从2018年1月1日起每年1月1日自动增加，此后每年1月1日至2027年1月1日，至少增加(I)300,000股份；(Ii)0.3上一历年最后一日普通股流通股的百分比；或(Iii)董事会决定的较少数量的普通股。截至2021年12月31日，有1,014,666根据ESPP可供发行的股票。2022年1月1日，根据ESPP可供发行的普通股数量增加了300,000股份。
按权益计算的薪酬费用在经营报表中分类如下：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | 2021 | | 2020 |
| 研发费用 | | | | | $ | 1,362 | | | $ | 878 | |
| 一般和行政费用 | | | | | 1,577 | | | 1,306 | |
| | | | | $ | 2,939 | | | $ | 2,184 | |
截至2021年12月31日的未摊销股权薪酬支出为5,806，预计将在加权平均期间内摊销2.8好几年了。
该公司利用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来确定普通股期权授予的公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型是为了估计没有归属限制且完全可转让的交易期权的公允价值而开发的。该模型还需要输入高度主观的假设。除了下面讨论的期权授予预期期限的假设外，布莱克-斯科尔斯模型的应用还需要额外的投入，我们已经为这些投入假设了下表所述的值：
| | | | | | | | | | | |
| 截至的年度 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 预期期限 | 5.0至6.1年份 | | 5.2至6.1年份 |
| 无风险利率 | 0.36%至1.12%；加权平均1.05% | | 0.31%至1.68%；加权平均0.61% |
| 预期波动率 | 81.7%至83.6%；加权平均82.6% | | 81.0%至85.8%；加权平均83.8% |
| 罚没率 | 5 | % | | 5 | % |
| 预期股息收益率 | — | % | | — | % |
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
预期期限以“工作人员会计公报”主题14.D.2所述的“简化方法”为基础。目前，该公司没有足够的经验来提供对其普通股期权预期期限的合理估计。本公司将继续使用“简化方法”，直到有足够的经验来提供符合ASC 718-10-30-25至30-26的更合理的估计。无风险利率假设是基于适用于授予时生效的预期期限的美国国债利率。预期波动率是基于同一行业和一般发展阶段的上市公司计算的企业价值波动率。估计的罚没率是基于类似类别员工的历史经验。股息收益率是基于授予时的预期股息。
下表汇总了在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内授予的相关普通股的公允价值和普通股期权的行权价格：
| | | | | | | | | | | |
| 于期末授出之普通股期权： | 标的普通股的公允价值 | | 普通股期权的行使价格 |
| 截至2021年12月31日的年度 | $1.15至$2.57；加权平均值。$1.87 | | $1.15至$2.57；加权平均值。$1.87 |
| 截至2020年12月31日的年度 | $1.19至$2.80；加权平均值。$1.89 | | $1.19至$2.80；加权平均值。$1.93 |
截至2021年及2020年12月31日止年度授出的普通股期权的加权平均授出日期公允价值为美元，1.30及$1.32分别为普通股期权。
截至所示期间的普通股期权活动概要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 选项 | | 加权平均行权价 | | 加权平均剩余合同期限(年) | | 总内在价值（千） |
| 未偿还-2020年12月31日 | 7,227,296 | | | $ | 2.24 | | | 6.8 | | $ | 1,719 | |
| 授与 | 4,427,586 | | | 1.87 | | | | | |
| 已锻炼 | (342,246) | | | 1.60 | | | | | |
| 被没收 | (1,367,863) | | | 2.48 | | | | | |
| 未偿还-2021年12月31日 | 9,944,773 | | | $ | 2.06 | | | 7.0 | | $ | — | |
| 可行使--2021年12月31日 | 5,402,307 | | | $ | 2.18 | | | 5.4 | | $ | — | |
被授予和预期被授予，
2021年12月31日 | 9,635,719 | | | $ | 2.07 | | | 7.0 | | $ | — | |
截至2021年及2020年12月31日止年度行使的普通股期权的总内在价值为美元，243及$526，分别为。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
所示期间受限制股票单位活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| 限售股单位 | | 加权平均授予日期公允价值 |
| 未归属余额—2020年12月31日 | — | | | $ | — | |
| 授与 | 734,000 | | | 1.49 | |
| 既得 | (35,750) | | | 1.90 | |
| 被没收 | (395,000) | | | 1.31 | |
| 未归属余额-2021年12月31日 | 303,250 | | | $ | 1.67 | |
受限制股票单位的授出日期的公允价值是根据本公司于授出日期的收市股票价格计算的。在归属时，每个未发行的限制性股票单位将被交换为 一公司的普通股。于二零二一年期间授出的受限制股票单位一般按季度平均归属， 4年，以换取受限制股票单位接收人在该归属期内提供的持续服务。
11. 所得税
所得税前税前亏损为美元64,102及$24,668截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，全部包括在美国的亏损，并导致 不是截至该日止年度的所得税开支拨备。
使用美国联邦所得税率计算所得税与所得税拨备之间的差异如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 按法定税率计算的联邦所得税支出 | $ | (13,461) | | | 21.0 | % | | $ | (5,180) | | | 21.0 | % |
| 按法定税率计算的国家所得税费用 | (4,816) | | | 7.5 | | | (1,801) | | | 7.3 | |
| 永久性差异 | 245 | | | (0.4) | | | 142 | | | (0.6) | |
| 其他 | (32) | | | — | | | — | | | — | |
| 更改估值免税额 | 18,064 | | | (28.1) | | | 6,839 | | | (27.7) | |
| $ | — | | | — | % | | $ | — | | | — | % |
本公司截至2021年及2020年12月31日止年度的实际所得税率为 0%，因为本公司已产生税项亏损，并已就其递延税项资产计提全额估值拨备，金额较有可能无法变现。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
本公司递延税项资产净额的主要组成部分如下：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 递延税项资产 | | | |
| 经营亏损净额 | $ | 42,769 | | | $ | 26,346 | |
| 税收抵免 | 3,922 | | | — | |
| **无形资产 | 134 | | | 152 | |
| **应计费用 | 1,331 | | | 810 | |
| 经营租赁负债 | 2,253 | | | 2,333 | |
| 基于权益的补偿 | 1,622 | | | 1,206 | |
| **递延收入 | 3,191 | | | 2,378 | |
| 中国和其他 | 54 | | | 54 | |
| 减去：估值免税额 | (52,392) | | | (30,406) | |
| 递延税项资产总额 | 2,884 | | | 2,873 | |
| 递延税项负债 | | | |
| --预付费用 | (308) | | | (335) | |
| 包括固定资产和其他 | (298) | | | (85) | |
| --使用权资产 | (2,278) | | | (2,453) | |
| 递延税项负债总额 | (2,884) | | | (2,873) | |
| 递延税金，净额 | $ | — | | | $ | — | |
本公司已为其递延税项资产记录了全额估值准备，其金额很可能在2021年12月31日和2020年12月31日实现。这一决定是基于重大的负面证据，包括：
•累计亏损：自2011年成立以来，本公司一直处于严重的累计亏损状态。
•预计实现净营业亏损结转金额：根据公司最近的实际业绩和当前的行业数据对未来税前账面亏损和应税亏损的预测表明，这些好处更有可能得不到确认。
截至2021年12月31日，该公司的联邦净营业亏损为150,329，其中$31,809将于2035年开始到期，并在2035年到期118,520它们不会过期，可能会无限期结转。截至2021年12月31日，该公司拥有149,789结转的州净营业亏损将于2027年开始到期。
于2021年12月31日及2020年12月31日，本公司不是未确认的税收优惠。本公司对任何不确定税务状况的潜在后果的估计取决于管理层对当时存在的相关风险、事实和情况的评估。本公司评估不确定的税务状况，以确定是否更有可能在审查后维持这些状况。该公司在所得税拨备中确认与未确认的税收优惠相关的利息和罚款。
该公司在美国和各个州的司法管辖区都要纳税。在2017年至2021年期间，该公司仍需接受美国联邦和州税务当局的审查。在任何司法管辖区都没有悬而未决的考试。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
12. 普通股每股亏损
每股普通股基本亏损的计算方法为净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数。每股普通股摊薄亏损采用库藏股计算法，计入所有已发行的潜在摊薄有价证券。于列报期间内已发行的潜在摊薄期权、限制性股票单位及购买普通股的认股权证不包括在列报期间的每股摊薄亏损计算内，因为该等股份因该等期间呈报的净亏损而具有反摊薄效果。因此，在截至2021年12月31日和2020年12月31日的每一年中，普通股的基本亏损和稀释亏损都是相同的。
以下是截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度普通股每股亏损的计算： | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至的年度 十二月三十一日， |
| | | | | 2021 | | 2020 |
| 净亏损 | | | | | $ | (64,102) | | | $ | (24,668) | |
| 加权平均基本和摊薄普通股 | | | | | 88,617,332 | | | 87,203,588 | |
| 每股亏损--基本亏损和摊薄亏损 | | | | | $ | (0.72) | | | $ | (0.28) | |
下列已发行证券不包括在所述期间的每股普通股亏损的计算中，因为该公司在此期间的每股亏损将使这些证券具有反摊薄性质：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 购买普通股的期权 | | 9,944,773 | | | 7,227,296 | |
| 限制性股票单位 | | 303,250 | | | — | |
| 购买普通股的认股权证 | | 31,288,034 | | | 413,320 | |
13. 公允价值计量
ASC主题820，公允价值计量第一级输入—报告实体于计量日期可取得的相同资产或负债在活跃市场的未经调整报价；第二级输入数据—除第一级输入数据所包括的可直接或间接观察资产或负债的报价外，第三级输入—用于计量公允价值的资产或负债的不可观察输入，惟不可观察输入，从而考虑到该资产或负债于计量日期市场活动极少（如有）的情况。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
于二零二一年十二月三十一日，按经常性基准按公平值计量的资产如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 总计 | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| 资产 | | | | | | | |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 21,125 | | | $ | 21,125 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 商业票据 | 5,999 | | | — | | | 5,999 | | | — | |
| 短期投资： | | | | | | | |
| 商业票据 | 4,497 | | | — | | | 4,497 | | | — | |
| 金融资产总额 | $ | 31,621 | | | $ | 21,125 | | | $ | 10,496 | | | $ | — | |
于二零二零年十二月三十一日，按经常性基准按公平值计量的资产及负债如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 总计 | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| 资产 | | | | | | | |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 24,586 | | | $ | 24,586 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 短期投资： | | | | | | | |
| 商业票据 | 15,991 | | | — | | | 15,991 | | | — | |
| 公司票据/债券 | 29,296 | | | — | | | 29,296 | | | — | |
| 美国国债 | 2,253 | | | — | | | 2,253 | | | — | |
| 美国政府机构证券 | 1,278 | | | — | | | 1,278 | | | — | |
| 金融资产总额 | $ | 73,404 | | | $ | 24,586 | | | $ | 48,818 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 负债 | | | | | | | |
| 普通股认股权证责任 | $ | 15 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 15 | |
| 财务负债总额 | $ | 15 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 15 | |
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
本公司使用市场法，第一级及第二级输入数据对其现金等价物进行估值，第二级输入数据对其短期投资进行估值。 本公司的长期债务按具有类似特征的工具的现行市场利率计息，因此，该工具的账面值也与其公允价值相若，财务计量也分类为公允价值等级的第2级。
截至2021年12月31日，本公司的普通股权证负债为美元，0和不是普通股认股权证负债相关的认股权证尚未行使（参见附注9， 股东权益，了解更多信息)。以下为本公司截至二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度按经常性基准使用不可观察输入数据（第三级）按公允值计量的负债对账：
| | | | | |
| | 使用重大不可观察投入计量公允价值(第3级) |
| 普通股认股权证责任 |
| 2019年12月31日的余额 | $ | 414 | |
| |
| 计入其他收入（支出）的收益净额 | (399) | |
| 2020年12月31日余额 | $ | 15 | |
| |
| 计入其他收入（支出）的收益净额 | (15) | |
| 2021年12月31日的余额 | $ | — | |
14. 确定缴费计划
Exicure为雇员的利益设立定额供款储蓄计划。 公司出资额按不同公式计算。本计划确认的费用为美元402及$257分别截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度。
15. 承付款和或有事项
法律诉讼
2021年12月13日，马克·科尔韦尔在美国伊利诺伊州北区地区法院对公司提起证券集体诉讼，David·A·吉尔约汉和布莱恩·C·博克这样写道Colwell诉Exicure，Inc.等人。，案件编号1：21-cv-0663。2021年2月4日，原告提起修改后的推定证券集体诉讼。修改后的起诉书声称，Giljohann先生和Bock先生作出了与公司临床计划有关的重大虚假和/或误导性陈述，据称给在2021年1月7日至2021年12月10日期间购买公司证券的投资者造成了损失。修改后的起诉书没有量化任何声称的损害赔偿，但除了律师费和费用外，原告试图代表他自己和其他在假定的分类期间以据称夸大的价格收购公司股票并据称因此遭受财务损害的人追回损害赔偿。2022年2月11日，四假定类别的成员根据1995年《私人证券诉讼改革法》向法院提出动议，要求指定为诉讼的主要原告。二其中一些动议于2022年2月25日被撤回，二仍然悬而未决。2022年2月16日，法院发布了一项命令，规定在法院发布任命首席原告和首席律师的命令之前，被告不需要答复或以其他方式答复，然后各方向法院提交一份时间表，以便提出进一步修订的申诉以及被告答复或答复的时间。
2022年3月1日，Kapil Puri代表公司向美国伊利诺伊州北区地区法院提起股东派生诉讼，起诉Giljohann和Bock、Jeffrey L.Cleland、Elizabeth Garofalo、Bosun Hau、Bali Muralidhar、Andrew Sassine、Matthias Schroff、James Sulat和Timothy WalbertPuri诉Giljohann等人案。，案件编号1：22-cv-01083。2022年3月8日，宜信向同一法院提起了类似的股东衍生品诉讼，标题为SIM诉Giljohann等人案。,
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
案件1：22-cv-01217。根据上述Colwell投诉中提出的类似事实指控，Puri和Sim投诉(“衍生投诉”)指控被告导致公司在其2021年委托书中发布虚假和/或误导性陈述，涉及风险监督、行为准则、临床计划和赔偿事项等，违反了联邦证券法，并违反了州法律规定的受托责任。衍生品投诉还声称，根据联邦证券法，吉尔约汉和博克有责任做出贡献。普瑞的起诉书进一步证实了州法律对不当得利、滥用控制、严重管理不善和企业浪费的指控。原告没有在衍生投诉中量化任何声称的损害赔偿，但要求恢复对公司的损害赔偿、律师费、费用和开支，以及一项命令，指示将加强董事会监督的某些建议提交公司股东投票表决。
租契
请参阅附注7，租契，以讨论与公司租赁协议相关的承诺。
西北大学许可协议
2011年12月12日，(1)公司的前母公司AuraSense，LLC将其在AuraSense项下的所有全球权利和权益转让给公司，AuraSense，LLC在2009年与西北大学(NU)达成的使用纳米颗粒、纳米技术、微技术或纳米材料构造作为治疗或作为辅助治疗手段的领域的许可协议，但明确排除诊断(“指定领域”)；(2)根据本次转让的条款和条件，公司承担AuraSense，LLC在所分配领域的许可协议中规定的所有责任和义务；和(3)为了从NU获得这项转让和专利权，公司同意(I)向NU支付年度许可费，该费用可从同年应支付给NU的任何使用费中扣除，(Ii)偿还NU与起诉和维护许可专利权相关的费用，(Iii)根据公司销售或转让任何许可产品产生的任何净收入支付NU使用费，(Iv)在公司根据许可专利权授予再许可的情况下向NU支付(V)向NU支付本公司收到的所有其他再许可付款的一个百分比，以较大者为准。于2015年8月，本公司与NU订立重述许可协议(“重订许可协议”)。于二零一六年二月，本公司取得NU对其与NU共同拥有的若干SNA技术的权利的独家许可(“共同拥有技术许可”)。本公司对NU的权利的许可仅限于指定的领域，但本公司对其在这项共同拥有的技术中的权利没有限制。本公司于共有技术许可协议中的权利及义务与自2015年8月起重新订立的许可协议(统称为“西北大学许可协议”)中的权利及义务大体相同。截至2021年12月31日，公司已向NU支付了总计$11,413考虑到上述每一项义务。
16. 关联方交易
该公司接受了一位联合创始人的咨询服务，并向其支付了费用。这位联合创始人不是员工，但在2021年4月30日之前一直担任董事会成员。公司确认的费用为#美元。75及$100截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，在所附的综合经营报表中提供与这些咨询服务有关的信息。根据协议条款，与这位联合创始人兼前董事会成员的咨询协议已于2021年9月30日到期，未获续签。
目录表
EXICURE，INC.
合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
17. 后续事件
中型股信贷协议
于2022年3月15日，根据中型股信贷协议的条款，本公司偿还了中型股信贷协议项下所有剩余未偿还债务，包括未偿还本金余额#美元7,500和退场费$506.
行使预先出资的认股权证
2022年1月4日和2022年1月21日，预融资权证持有人行使购买权7,500,000股票和6,500,000分别为公司普通股的股份。结果,14,000,000该公司普通股的总和是在这种行使后发行的，总收益总计为$14这样的练习。由于在2022年1月进行了此类演习，没有剩余的未行使的预先出资认股权证。
未行使期权和未行使期权的重新定价
于2022年3月24日，董事会一致通过重新定价所有根据2015年度计划及2017年度计划授予并由本公司现任雇员、行政人员及董事持有的已发行及未行使的股票期权(“合资格股票期权”)。符合条件的股票期权的行权价将于2022年4月1日降至公司普通股的收盘价。除修订合资格购股权之行权价外，各合资格购股权之所有其他条款及条件将保持十足效力及作用。
根据该等计划，董事会作为该等计划的管理人，拥有酌情决定权，可按其认为在有关情况下适当的条款及条件行使，以降低该等计划下未行使期权的有效行使价。于批准重新定价时，董事会考虑了现行未行使购股权行使价对向雇员及董事提供的激励的影响、未行使购股权向雇员及董事提供的留存价值不足，以及该等购股权对本公司资本结构的影响。截至2022年3月24日，目前有6,996,741根据该计划，所有未行使的股票期权以及本公司所有未行使的股票期权的行使价均高于本公司普通股的当前公平市价，因此董事会决定将所有由现任员工、高管和董事持有的未行使和未行使的股票期权视为合格股票期权。
公司首席执行官马蒂亚斯·施罗夫和公司首席财务官埃利亚斯·帕帕迪马斯持有可行使的合格股票期权，总额为881,200和375,417分别为本公司普通股。非雇员董事杰弗里·克莱兰、伊丽莎白·加洛法罗、巴厘·穆拉里达尔和詹姆斯·苏拉特持有可行使的合格股票期权115,079, 150,000, 115,079和93,386分别为本公司普通股。
该公司预计将在截至2022年6月30日的季度记录期权重新定价的影响。
第九项会计和财务披露方面的变更和分歧。
没有。
项目9A。控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
吾等维持1934年证券交易法(经修订)或交易法下第13a-15(E)及15d-15(E)规则所界定的“披露控制及程序”，旨在确保根据交易法向美国证券交易委员会提交的定期及当前报告中须披露的信息在美国证券交易委员会的规则及表格指定的时间段内被记录、处理、总结及报告，并累积此类信息并传达至我们的管理层，包括我们的首席执行官及首席财务官(视情况而定)，以便及时就所需披露作出决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理部门在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2021年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。根据对我们截至2021年12月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条所定义)。在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-2013年综合框架》中建立的指导方针，对截至2021年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估。
根据评估结果，管理层得出结论，截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。
注册会计师事务所认证报告
本Form 10-K年度报告不包括我们的独立注册会计师事务所的认证报告，因为我们是一家较小的报告公司，是一家截至2021年12月31日的“新兴成长型公司”，根据2012年JumpStart Our Business Startups Act的定义。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年12月31日的财政季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
控制措施有效性的固有限制
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，相信我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制旨在为实现其目标提供合理保证，并在合理保证水平下有效。然而，我们的管理层并不期望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制将防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构思和操作有多好，都可以
只提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证所有控制问题和舞弊事件都已被发现。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策制定中的判断可能是错误的，故障可能会因为一个简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或更多人的串通或通过控制的管理凌驾，都可以规避控制。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功地实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
项目9B。其他信息。
未行使期权和未行使期权的重新定价
于2022年3月24日，董事会一致通过重新定价所有根据2015年度计划及2017年度计划授予并由本公司现任雇员、行政人员及董事持有的已发行及未行使的股票期权(“合资格股票期权”)。符合条件的股票期权的行权价将于2022年4月1日降至公司普通股的收盘价。除修订合资格购股权之行权价外，各合资格购股权之所有其他条款及条件将保持十足效力及作用。
根据该等计划，董事会作为该等计划的管理人，拥有酌情决定权，可按其认为在有关情况下适当的条款及条件行使，以降低该等计划下未行使期权的有效行使价。于批准重新定价时，董事会考虑了现行未行使购股权行使价对向雇员及董事提供的激励的影响、未行使购股权向雇员及董事提供的留存价值不足，以及该等购股权对本公司资本结构的影响。截至2022年3月24日，根据该计划，目前有6,996,741份未行使的股票期权，公司所有未行使的股票期权的行使价都超过了公司普通股的当前公平市值，这就是为什么董事会决定将现任员工、高管和董事持有的所有未偿还和未行使的股票期权视为合格股票期权。
公司首席执行官马蒂亚斯·施罗夫和公司首席财务官埃利亚斯·帕帕迪马斯分别持有可行使的合格股票期权，分别为公司普通股的881,200股和375,417股。非雇员董事杰弗里·克莱兰、伊丽莎白·加洛法洛、巴厘岛·穆拉里达尔和詹姆斯·苏拉特分别持有合格的股票期权，可分别行使为公司普通股的115,079股、150,000股、115,079股和93,386股。
项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。
不适用。
第三部分
我们将根据第14A条的规定，不迟于本财年结束后120天向美国证券交易委员会提交2022年股东年会的最终委托书或委托书。因此，在一般指示G(3)中，表格10-K省略了第三部分所要求的某些资料。只有委托书中具体涉及在此陈述的项目的部分通过引用并入本文。
项目10.董事、行政人员和公司治理
第10项所要求的信息在此通过参考2022年委托书中“董事会和公司治理”、“董事选举”和“执行人员”标题下的章节并入。
第11项.行政人员薪酬
第11项所要求的信息在此通过参考2022年委托书“高管薪酬”和“董事薪酬”的章节并入。
第12项：某些实益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项。
第12项所要求的信息在此通过参考2022年委托书中“某些受益所有者和管理层的担保所有权”和“根据股权补偿计划授权发行的证券”的章节并入。
第十三条某些关系和相关交易，以及董事的独立性。
第13项所要求的信息在此通过参考2022年委托书中“某些关系和关联方交易”和“董事会的独立性”标题下的章节并入。
第14项主要会计费用及服务
我们的独立会计师事务所是位于伊利诺伊州芝加哥的毕马威会计师事务所(PCAOB ID：185)。第14项所要求的信息在此引用2022年委托书的章节，标题为“批准独立注册会计师事务所的选择”。
第四部分
项目15.证物和财务报表附表
(A)以下文件作为本报告的一部分提交：
1.财务报表
请参阅第页的财务报表索引106本年度报告的表格10-K。
2.财务报表附表
所有财务报表附表都被省略，因为它们不适用，或者所需资料已列入财务报表或附注。
3.展品
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 展品编号 | | 展品说明 | | 与本报告一起提交 | | 在此通过引用从表格或附表并入 | | 提交日期 | | 美国证券交易委员会文件/注册表数 |
| 2.1† | | 2017年9月26日，Max—1 Acquisition Corporation、Max—1 Acquisition Sub，Inc.一间特拉华州公司及本公司的全资附属公司，以及一间特拉华州公司Exicure OpCo。 | | | | 8—K（表2.1） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 3.1 | | 与Max—1收购分公司合并有关的合并证书，Inc. 2017年9月26日向特拉华州国务卿提交。 | | | | 8—K（表3.1） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 3.2 | | 公司注册证书的修正证书，于2017年9月26日向特拉华州国务卿提交。 | | | | 8—K（表3.2） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 3.3 | | 2017年11月15日向特拉华州务卿提交的经修订和重述的注册证书。 | | | | 10—K（表3.3） | | 3/11/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 3.4 | | 修订和重新制定现行有效的附则。 | | | | 8—K（表3.4） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 4.1 | | 发行给配售代理人的普通股购买权证的格式。 | | | | 8—K（表4.1） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 4.2 | | 本公司与其中所列人士签订的《注册权协议书》。 | | | | 8—K（表4.2） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 4.3 | | 本公司与其中所列人士签订的《注册权协议书》。 | | | | 8—K（表4.1） | | 8/28/2018 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 4.4 | | 证券说明 | | | | 10—K（表4.4） | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 4.5 | | 契约的形式，注册人与一个或多个受托人之间的名称。 | | | | S—3（表4.2） | | 12/21/2020 | | 333-251555 |
| | | | | | | | | | |
| 4.6 | | 普通股认股权证协议和认股权证证书的格式。 | | | | S—3（表4.4） | | 12/21/2020 | | 333-251555 |
| | | | | | | | | | |
| 4.7 | | 优先股认股权证协议及认股权证表格。 | | | | S—3（表4.5） | | 12/21/2020 | | 333-251555 |
| | | | | | | | | | |
| 4.8 | | 债务证券认股权证协议及认股权证格式. | | | | S—3（表4.6） | | 12/21/2020 | | 333-251555 |
| | | | | | | | | | |
| 10.1+ | | 2015年股权激励计划及其奖励形式，于合并中承担。 | | | | 8—K（表10.1） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.2+ | | 2017年股权激励计划及其项下的奖励协议形式。 | | | | 8—K（表10.2） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.3+ | | 2017年度员工购股计划。 | | | | 8—K（表10.3） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.4+ | | 公司与其每一位董事和高管之间的赔偿协议格式。 | | | | 8-K(附件10.4) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.5+ | | Exicure OpCo与David·A·吉尔约汉博士签署的雇佣协议，日期为2016年2月2日。 | | | | 8-K(附件10.7) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.6+ | | Exicure Inc.与David·A·吉尔约汉博士签订的分居和过渡协议 | | | | 8—K（表10.3） | | 2/4/2022 | | 001-39011 |
| 10.7+ | | Exicure OpCo与David和S.Snyder之间于2016年2月2日修订和重新签署的雇佣协议。 | | | | 8-K(附件10.8) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.8+ | | Exicure，Inc.和Matthias G.Schroff博士之间于2019年12月10日修订和重新签署的雇佣协议。 | | | | 10-K(附件10.9) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.9+ | | Exicure，Inc.与Matthias Schroff之间的雇佣协议第二修正案，日期为2021年12月10日 | | | | 8—K（表10.3） | | 12/10/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.10+ | | 第二次修订和重新签署的就业协议，由Exicure，Inc.和Matthias Schroff博士签署。 | | | | 8—K（表10.2） | | 2/4/2022 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.11+ | | 由Douglas E.Feltner医学博士和Exicure，Inc.修订和重新签署的就业协议，日期为2020年6月30日。 | | | | 10-Q(附件10.2) | | 8/12/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.12+ | | 高管聘书协议书格式 | | | | 8—K（表10.1） | | 6/9/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.13+ | | Brian Bock和Exicure，Inc.之间的雇佣协议，日期为2021年4月16日。 | | | | 8—K（表10.1） | | 5/13/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.14+ | | 截至2021年12月10日由Brian Bock和Exicure，Inc.签署的雇佣协议第一修正案。 | | | | 8—K（表10.2） | | 12/10/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.15+ | | AuraSense治疗有限责任公司和乍得·A·米尔金博士之间的咨询协议日期为2011年10月1日。 | | | | 8-K(附件10.11) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.16+ | | 截至2021年5月13日由Brian Bock和Exicure，Inc.签署的奖励协议。 | | | | 8—K（表10.2） | | 5/13/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.17+ | | Exicure，Inc.和Brian C.Bock之间的顾问协议 | | | | 8—K（表10.1） | | 2/4/2022 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.18+ | | 埃利亚斯·D·帕帕迪马斯和Exicure，Inc.于2021年6月1日修订和重新签署的雇佣协议。 | | | | 10-Q(附件10.3) | | 8/12/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.19+ | | Exicure，Inc.和Elias D.Papadioma之间修订和重新签署的就业协议的第一修正案，日期为2022年1月17日 | | | | 8—K（表10.2） | | 1/18/2022 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.20+ | | Exicure，Inc.和Elias D.Papadioma之间的保留协议 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.21 | | 截至2020年2月28日由2430 N.Halsted，LLC和Exicure，Inc.签订的租赁协议。 | | | | 10-Q(附件10.1) | | 5/14/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.22 | | 信贷和安全协议，日期为2020年9月25日，由Exicure，Inc.、Exicure运营公司、不时作为贷款人的一方和MidCap Financial Trust作为代理签署。 | | | | 8—K（表10.1） | | 10/1/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.23 | | 截至2020年10月21日的信贷和担保协议第1号修正案，日期为2020年9月25日，由Exicure，Inc.、Exicure运营公司、不时作为贷款人的一方以及作为代理人的MidCap Financial Trust之间进行。 | | | | 10-Q(附件10.2) | | 11/12/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.23.1 | | 日期为2021年7月30日的信贷和安全协议修正案2，日期为2020年9月25日，由Exicure，Inc.、Exicure运营公司、不时作为贷款人的一方以及作为代理人的MidCap Financial Trust之间进行。 | | | | 10-Q(附件10.4) | | 8/12/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.23.2 | | 日期为2021年9月30日的信贷和安全协议修正案第3号，日期为2020年9月25日，由Exicure，Inc.、Exicure运营公司、不时作为贷款人的一方以及作为代理人的MidCap Financial Trust之间进行。 | | | | 8—K（表10.1） | | 10/6/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.23.3 | | 日期为2021年12月10日的信贷和担保协议第4号修正案，日期为2020年9月25日，由Exicure，Inc.、Exicure运营公司、不时作为贷款人的一方以及作为代理人的MidCap Financial Trust之间进行。 | | | | 8—K（表10.1） | | 12/10/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.24 | | Exicure OpCo和Hercules之间的贷款和担保协议日期为2016年2月17日。 | | | | 8-K(附件10.16) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.25 | | Exicure OpCo和Hercules之间的贷款和担保协议修正案1，日期为2016年10月10日。 | | | | 8-K(附件10.17) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.25.1 | | Exicure OpCo和Hercules之间的贷款和担保协议修正案2，日期为2018年1月15日。 | | | | S-1/A(附件10.17.1) | | 1/26/2018 | | 333-221791 |
| | | | | | | | | | |
| 10.25.2 | | Exicure OpCo和Hercules之间的贷款和担保协议修正案3，日期为2018年12月28日。 | | | | 10-K(附件10.18.2) | | 3/8/2019 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.25.3 | | Exicure OpCo和Hercules之间的贷款和担保协议修正案4，日期为2019年3月8日。 | | | | 8—K（表10.1） | | 3/14/2019 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.26* | | Exicure OpCo与西北大学之间的重述许可协议，日期为2015年8月15日。 | | | | 8-K/A(附件10.20) | | 11/7/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.27* | | Exicure OpCo与西北大学于2016年9月27日修订的重新签署的许可协议的修正案一。 | | | | 8-K/A(附件10.23) | | 11/7/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.27.1* | | Exicure OpCo与西北大学于2017年11月30日修订的重新签署的许可协议修正案二。 | | | | 10-K(附件10.22) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.27.2* | | Exicure OpCo与西北大学于2019年1月1日修订的重新签署的许可协议修正案三。 | | | | 10-K(附件10.23) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.27.3 | | Exicure OpCo与西北大学于2019年11月13日修订的重新签署的许可协议的第四修正案。 | | | | 10-K(附件10.24) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.27.4 | | Exicure OpCo与西北大学于2021年9月8日修订的重新签署的许可协议的第五修正案。 | | | | 10-Q(附件10.5) | | 11/19/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.28* | | Exicure OpCo与西北大学之间的许可协议日期为2016年2月10日，并于2014年5月27日生效。 | | | | 8-K/A(附件10.21) | | 11/7/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.29* | | Exicure OpCo与西北大学之间的许可协议修正案一于2018年6月11日生效，日期为2016年2月10日，自2014年5月27日起生效。 | | | | 10-K(附件10.26) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.29.1 | | Exicure OpCo与西北大学之间的许可协议修正案二于2019年11月13日生效，日期为2016年2月10日，自2014年5月27日起生效。 | | | | 10-K(附件10.27) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.30* | | Exicure OpCo与西北大学的许可协议日期为2016年6月17日。 | | | | 8-K/A(附件10.22) | | 11/7/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.31* | | 日期为2018年6月11日的Exicure OpCo与西北大学之间的许可协议修正案一，日期为2016年6月17日。 | | | | 10-K(附件10.27) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.32* | | Exicure OpCo与普渡制药有限公司之间的研究合作、期权和许可协议，日期为2016年12月2日。 | | | | 8-K/A(附件10.24) | | 11/7/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.33* | | Exicure，Inc.与DERMELIX LLC于2019年2月17日签署的许可和开发协议。 | | | | 10-Q(附件10.2) | | 5/8/2019 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.34 | | Exicure OpCo、西北大学和普渡制药公司之间的西北协议附带协议，日期为2016年10月11日。 | | | | 8-K/A(附件10.25) | | 11/7/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.35* | | Exicure，Inc.与Allergan PharmPharmticals International Limited之间的合作、期权和许可协议，日期为2019年11月13日 | | | | 10-K(附件10.33) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.36 | | Exicure Inc.、西北大学和Allergan PharmPharmticals International Limited之间签署的西北协议的附带协议，日期为2019年11月13日。 | | | | 10-K(附件10.34) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.37* | | Exicure，Inc.与益普森生物制药有限公司之间的合作、选择和许可协议，日期为2021年7月30日 | | | | 10-Q(附件10.3) | | 11/19/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.38 | | Exicure Inc.、西北大学和益普森生物制药有限公司之间签署的西北大学协议的附带协议，日期为2021年7月30日。 | | | | 10-Q(附件10.4) | | 11/19/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.39 | | 证券购买协议格式，日期为2021年12月14日，由Exicure，Inc.及其购买方之间签署。 | | | | 8—K（表10.1） | | 12/16/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.40 | | 于2017年私募初步完成时，本公司与各投资者之间的认购协议格式。 | | | | 8-K(附件10.5) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 21.1 | | Exicure，Inc.的子公司 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 23.1 | | 经独立注册会计师事务所毕马威会计师事务所同意。 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 24.1 | | 授权书(包括在本文件的签名页上)。 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.1 | | 根据2002年萨班斯—奥克斯利法案第302条通过的1934年证券交易法第13a—14（a）条，首席执行官的认证。 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.2 | | 根据2002年萨班斯—奥克斯利法案第302条通过的1934年证券交易法第13a—14（a）条，对首席财务官进行认证。 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 32.1** | | 首席执行官及首席财务官根据18 U.S.C.第1350条，根据2002年《萨班斯—奥克斯利法案》第906条通过。 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.INS | | 内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.SCH | | 内联XBRL分类扩展架构文档 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.CAL | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.DEF | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.LAB | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.PRE | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) | | X | | | | | | |
†根据第S—K条第601（b）（2）项，省略了附件、附表和/或证物。我们在此承诺应要求，在保密的基础上向SEC提供任何遗漏的附表和证物的副本。
+ 表示管理合同或补偿计划。
* 表示根据法规S—K第601（b）（10）（iv）项，本展品的部分已被省略。
**本证书不被视为已在美国证券交易委员会备案，也不得通过引用将其纳入Exicure，Inc.根据1933年《证券法》(修订本)或1934年《证券交易法》(修订版)提交的任何备案文件(无论是在上述10-K表格日期之前或之后做出的)，无论此类备案文件中包含的任何一般注册语言如何。
项目16.表格10-K摘要
没有。
签名
根据修订后的1934年证券交易法第13节或第15(D)节的要求，注册人已正式促使本10-K表格年度报告于2022年3月25日在伊利诺伊州芝加哥由下列经正式授权的签署人代表其签署。
| | | | | | | | |
| | EXICURE，INC. |
| | |
| 发信人： | /S/马蒂亚斯·施罗夫，博士 |
| | 马蒂亚斯·施罗夫，博士。 |
| | 首席执行官 |
| | |
| | 发信人： | /S/伊莱亚斯·D·帕帕迪马斯 |
| | | 伊莱亚斯·D·帕帕迪马斯 |
| | | 首席财务官 |
| | | |
授权委托书
我们，以下签署的Exicure，Inc.的董事和高级管理人员，在此分别组成并任命Matthias Schroff，Ph.D.和Elias D.Papadima，他们每个人都是我们真正和合法的事实律师，对他们有完全的权力，并向他们每个人单独，代表我们并以我们的名义以下列身份签署本10-K表格年度报告的任何和所有修正案，并将其连同所有证物和与此相关的其他文件提交给美国证券交易委员会，授予上述事实上律师和他们每人，完全有权作出和执行与本授权书有关的每项必需和必要的作为和事情，并完全按照他们可能或可以亲自作出的所有意图和目的作出，并在此批准及确认所有上述事实受权人，以及他们每一人或他们的替代者凭借本授权书而作出或安排作出的一切作为及事情。本授权书不会撤销以下签署人或其任何人以前授予的任何授权。
根据1934年《证券交易法》（经修订）的要求，以下人员已代表注册人在表格10-K上签署了本年度报告，并在所示日期签署： | | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /S/马蒂亚斯·施罗夫，博士 | | 首席执行官总裁和董事 (首席行政官) | | 2022年3月25日 |
| 马蒂亚斯·施罗夫，博士。 | | | |
| /S/伊莱亚斯·D·帕帕迪马斯 | | 首席财务官 (首席财务官和首席会计官) | | 2022年3月25日 |
| 伊莱亚斯·D·帕帕迪马斯 | | | |
| | | | |
| /s/Elizabeth Garofalo，医学博士 | | 董事会主席 | | 2022年3月25日 |
| Elizabeth Garofalo，医学博士 | | | | |
| | | | |
| /s/Jeffrey L.克莱兰博士 | | 董事 | | 2022年3月25日 |
| Jeffrey L.克莱兰博士 | | | | |
| | | | |
| /s/Bali Muralidhar，医学博士，博士 | | 董事 | | 2022年3月25日 |
| Bali Muralidhar医学博士博士 | | | | |
| | | | |
| /s/James R.苏拉特 | | 董事 | | 2022年3月25日 |
| James R.苏拉特 | | | | |
