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美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

表单10-K 

（Mark One）

☒			根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的年度报告

在截至的财政年度 12 月 31 日, 2023

☐			根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告

在从到的过渡期内 

委员会档案编号： 001-35558

加的夫肿瘤学有限公司

（注册人的确切姓名如其章程所示）

特拉华						27-2004382
（公司或组织的州或其他司法管辖区）						（美国国税局雇主识别号）
弗林特大道 1055 号, 圣地亚哥, 加利福尼亚						92121
（主要行政办公室地址）						（邮政编码）
(858) 952-7570
（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）条注册的证券：

每节课的标题：

交易品种

注册的每个交易所的名称：

普通股，面值0.0001美元

CRDF

纳斯达克股票市场有限责任公司

根据该法第12（g）条注册的证券： 没有

根据《证券法》第405条的规定，用复选标记表明注册人是否是知名的经验丰富的发行人。是的 ☐ 没有☒

根据该法第13条或第15（d）条，通过支票表明注册人是否无需提交报告。是的 ☐ 没有☒

用勾号指明注册人 (1) 在过去 12 个月（或注册人必须提交此类报告的较短期限）中是否已提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去 90 天内是否遵守了此类申报要求。 是的☒没有 ☐

用复选标记表明注册人在过去 12 个月（或注册人必须提交和发布此类文件的较短期限）中是否以电子方式提交并发布了根据 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交和发布的所有交互式数据文件（如果有）。 是的☒没有 ☐

根据S-K法规（本章第229.405节）第405项，用复选标记注明此处是否未包含且不会包含在本10-K表格第三部分或本10-K表格任何修正案中以引用方式纳入的最终委托书或信息声明中，也不会包含在以引用方式纳入本10-K表格的任何修正案的最终委托书或信息声明中。 ☒

用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人还是较小的申报公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。

大型加速过滤器☐

加速过滤器 ☐

非加速过滤器☒

规模较小的申报公司☒

新兴成长型公司 ☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 ☐

用复选标记表示注册人是否已就其管理层对编制或发布审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）条对财务报告进行内部控制的有效性提交了报告和证明。 ☐

如果证券是根据该法第12（b）条注册的，请用复选标记表明申报中包含的注册人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表错误的更正。 ☐

用勾号指明这些错误更正中是否有任何是重述，需要对注册人的任何执行官在相关恢复期内根据§240.10D-1 (b) 收到的基于激励的薪酬进行追回分析。 ☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见该法第12b-2条）。是的 ☐没有 ☒

根据每股收盘价1.47美元，非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值为美元，这是截至2023年6月30日，即注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，普通股的最后销售价格64,335,342. 

截至2024年2月22日， 44,677,169注册人的普通股已发行和流通，每股面值0.0001美元。

以引用方式纳入的文档

注册人委托书的特定部分以引用方式纳入本10-K表年度报告的第三部分，该委托书将根据第14A条提交给美国证券交易委员会，该委托书与注册人2023年年度股东大会有关（“委托声明”）。除本年度报告中特别以引用方式纳入的信息外，委托书不被视为本报告的一部分提交。

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目录

 

						页面
			第一部分
第 1 项			商业			6
第 1A 项			风险因素			18
第 1B 项			未解决的员工评论			40
第 1C 项			网络安全			40
第 2 项			属性			41
第 3 项			法律诉讼			41
第 4 项			矿山安全披露			41
			第二部分
第 5 项			注册人普通股市场、相关股东事务和发行人购买股权证券			42
第 6 项			[已保留]			42
项目 7			管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析			42
第 8 项			财务报表和补充数据			45
第 9 项			会计师在会计和财务披露方面的变化和分歧			45
项目 9A			控制和程序			45
项目 9B			其他信息			46
项目 9C			关于阻止检查的外国司法管辖区的披露			46
			第三部分
项目 10			董事、执行官和公司治理			46
项目 11			高管薪酬			46
项目 12			某些受益所有人的担保所有权以及管理及相关股东事务			46
项目 13			某些关系和关联交易以及董事独立性			46
项目 14			首席会计师费用和服务			46
			第四部分			47
项目 15			展品			47
项目 16			10-K 表格摘要			49
签名						50

2

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目录

前瞻性陈述

本10-K表年度报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。您不应过分依赖这些前瞻性陈述。我们的实际业绩可能与前瞻性陈述中的预期存在重大差异，原因有很多，包括我们在 “业务”、“风险因素” 和 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析” 部分中描述的原因。在某些情况下，你可以通过诸如 “预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“取决于”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“进行中”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“将” 或这些术语的否定词或其他类似表述来识别这些前瞻性陈述，尽管不是全部前瞻性陈述包含这些词语。

我们的运营和业务前景始终受到风险和不确定性的影响，其中包括：

•监管机构提交的时间；

•我们有能力获得并维持对现有候选产品和我们可能开发的任何其他候选产品的监管批准，以及我们可能获得的任何批准后的标签；

•监管机构可能会推迟或拒绝批准临床试验；

•临床前和临床研究不会成功，也不会证实先前的结果，也不会达到预期，也不会达到监管要求或达到商业成功的绩效门槛；

•与临床试验的时间和成本、其他费用的时间和成本相关的风险；

•与从第三方获得资金相关的风险；

•管理层和员工的运营和执行风险；

•关键人员的流失；

•竞争；

•与产品的市场接受度有关的风险；

•知识产权风险；

•对可用市场规模、我们产品的收益、产品定价、产品发布时间的假设；

•与未来财务业绩不确定性相关的风险；

•我们吸引合作者和合作伙伴的能力；以及

•与我们依赖第三方组织相关的风险。

本10-K表年度报告中的前瞻性陈述代表了我们截至提交本10-K表年度报告之日的观点。我们预计，随后的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。但是，尽管我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但除非适用法律要求，否则我们目前无意这样做。因此，在本10-K表年度报告发布之日之后的任何日期，您都不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们的观点。

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风险因素摘要

我们的业务面临重大风险和不确定性，这使得对我们的投资具有投机性和风险性。下面我们总结了我们认为的主要风险因素，但这些风险并不是我们面临的唯一风险，您应该仔细阅读和考虑标题为 “风险因素” 的部分中对我们风险因素的全面讨论，以及本10-K表年度报告中的其他信息。如果实际发生以下任何风险（或者如果发生本10-K表年度报告中其他地方列出的任何风险），我们的业务、声誉、财务状况、经营业绩、收入和未来前景可能会受到严重损害。我们没有意识到或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能成为对我们的业务产生不利影响的重要因素。

与我们的业务相关的风险

•我们将需要筹集大量额外资金来开发和商业化，我们的候选产品onvansertib以及我们未能在需要时获得资金可能会迫使我们推迟、减少或取消我们的产品开发计划或合作工作。

•我们的候选产品处于临床开发的早期阶段，其商业可行性仍取决于当前和未来的临床前研究、临床试验、监管部门的批准以及候选药物开发通常固有的风险。如果我们无法成功推进或开发候选产品，我们的业务将受到重大损害。

•如果我们的候选产品的临床前研究或临床试验，包括受现有或未来许可或合作协议约束的结果不利或延迟，我们可能会被推迟或无法进一步开发或商业化候选产品，这可能会对我们的业务造成重大损害。

•如果我们打算依赖第三方供应商进行临床前研究或临床试验，则这些研究或候选产品的试验可能会延迟、终止或失败，或者我们可能会产生巨额的额外费用，这可能会对我们的业务造成重大损害.

•我们和我们的合作者必须遵守广泛的政府法规，以便在开发过程中推进我们的候选产品，并最终获得和维持我们的产品在美国和国外的上市许可。

•我们在开发候选治疗产品方面的经验有限，因此将来在开发候选产品或管理我们的运营方面可能会遇到困难。

•临床试验涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果。

•临床测试的延迟可能导致我们的成本增加并延迟我们创收的能力。

•美国食品药品管理局和类似外国机构的监管批准程序漫长、耗时且本质上不可预测，如果我们最终无法获得监管部门对候选产品的批准，我们的业务将受到严重损害。

•我们的信息技术基础设施和/或物理建筑面临的安全威胁可能会使我们面临责任并损害我们的声誉和业务。

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•如果我们所依赖的制造商未能按我们要求的数量生产我们的候选产品，或者未能遵守适用于制药制造商的严格法规，我们可能会在候选产品的开发和商业化方面面临延误。

•我们的候选产品如果获准出售，可能无法获得医生、患者和医学界的认可，从而限制了我们的创收潜力。

•如果我们严重违反或违约《Nerviano许可协议》，Nerviano将有权终止该协议，我们可能会失去关键的许可权，这将对我们的业务造成重大损害。

•我们的普通股价格可能会波动，价格可能会大幅波动，这可能会给投资者带来巨大损失。

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第一部分

 

第 1 项。业务

我们是一家临床阶段的生物技术公司，利用PLK1抑制剂（一种经过充分验证的肿瘤药物靶标）来开发针对一系列尚未满足的医疗需求的癌症的新疗法。我们的目标是使用onvansertib、我们的口服和高选择性PLK1抑制剂以及标准护理疗法的治疗组合来靶向肿瘤脆弱性。我们的临床项目侧重于RAS突变的转移性结直肠癌（“mCRC”）等适应症，以及研究者发起的胰腺导管腺癌（“mpDAC”）、小细胞肺癌（“SCLC”）和三阴性乳腺癌（“TNBC”）的试验。我们的临床开发计划整合了肿瘤基因组学和生物标志物检测，以完善对患者治疗反应的评估。

我们的主要候选药物 Onvansertib

Onvansertib 是一种口服的小分子候选药物，对抑制 PLK1 具有高度特异性，半衰期为 24 小时。

我们认为，下述onvansertib的特性，以及具有良好安全性和有效性的早期临床证据，以及预期的靶向、可控和短暂的副作用，可能有助于满足各种癌症的临床治疗需求：

•Onvansertib 对 PLK1 酶 (IC) 具有很强的效力和高选择性50= 2nM；集成电路50是 50% 抑制的浓度），与之前的 PLK1 抑制剂相比，PLK1 抑制剂是多个 PLK 靶点的泛抑制剂。在包括 PLK 成员 PLK2 和 PLK3 (IC) 在内的 63 个激酶 (IC50>500 nM) 组成的试剂盒中观察到 onvansertib 的活性很低或没有50>10,000 nM）；

•Onvansertib具有口服生物利用度，因此给药相对容易和灵活；

•Onvansertib的药物半衰期相对较短，为24小时，允许灵活的给药和日程安排，这在多项临床试验中都显示出良好的安全性和耐受性；

体外研究表明，onvansertib 与不同的细胞毒性药物（包括微管靶向剂、拓扑异构酶 1 抑制剂、抗代谢物、烷基化剂、蛋白酶体抑制剂、激酶抑制剂、PARP 抑制剂、BCL-2 抑制剂和雄激素生物合成抑制剂）联合使用会产生协同作用。

此外， 在活体中组合研究证实了所获得的积极结果 体外在onvansertib与伊立替康、5-氟尿嘧啶（“5-FU”）、阿比特龙、PARP抑制剂、venetoclax、紫杉醇或贝伐珠单抗联合使用的异种移植模型中，已观察到对疗效的累加或协同作用。将onvansertib与标准护理癌症药物结合使用为许多癌症疗法的协同作用提供了机会。

onvansertib有五项正在进行和计划中的临床试验：一项针对Ras突变的mCRC患者一线治疗的试验（CRDF-004），一项针对mpDAC患者二线治疗的试验（CRDF-001），以及三项由研究者发起的一线mpDAC、复发的SCLC和不可切除的局部晚期或转移性TNBC的试验。

此前我们报告了另外两项试验的数据：一项针对KRAS突变的mCRC患者的二线治疗试验（TROV-054），以及一项针对RAS突变mCRC患者的二线治疗的试验（CRDF-003），我们称之为ONSEMBLE试验。

Ras-突变的 mCRC 计划：

一线 ras-突变 mCRC 的 CRDF-004 随机临床试验

CRDF-004 是一项2期开放标签、随机多中心临床试验，将onvansertib与标准护理的FOLFIRI和贝伐珠单抗或FOLFOX和贝伐珠单抗联合使用，用于对RAS突变的mCRC患者进行一线治疗。CRDF-004 试验的主要目标是评估onvansertib与标准护理联合使用的安全性和有效性，以及评估与标准护理联合使用的两种剂量的onvansertib，即20mg和30mg，与标准护理联合使用，仅对照标准治疗。该试验的主要终点是客观反应率（“ORR”）。无进展存活率和缓解持续时间将是次要终点。我们预计中期数据将在2024年中期发布。辉瑞 Ignite 负责

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该试验的临床执行，预计将招收约90名可评估的患者。如需了解更多信息，请访问 NCT06106308 www.clinicialtrials.gov.

根据 CRDF-004 的结果，我们计划启动 CRDF-005，这是一项具有注册意图的 3 期随机试验。美国食品和药物管理局已经同意，在过渡阶段进行ORR的无缝试验是追求加速批准的可接受终点，无进展存活率和总体存活率趋势是获得全面批准的终点。

二线KRAS突变mCRC的1b/2期临床试验

TROV-054 是一项1b/2期开放标签多中心临床试验，将onvansertib与标准护理FOLFIRI和贝伐珠单抗联合用于KRAS突变mCRC患者的二线治疗，于2022年10月完成入组。

该试验的主要目标是评估onvansertib与FOLFIRI和贝伐珠单抗（1b期）联合使用的剂量限制毒性（“DLT”）、最大耐受剂量（“MTD”）和推荐的2期剂量（“RP2D”），并继续评估onvansertib与FOLFIRI和贝伐珠单抗联合使用的安全性和初步疗效 KRAS 突变 mCRC 患者（第 2 期）。欲了解更多信息，请访问 NCT03829410，网址为 www.clinicialtrials.gov.

2023 年 8 月 7 日公布的数据提供了正在进行的 KRAS 突变转移性结直肠癌的 TROV-054 1b/2 期单臂临床试验的最新情况：

•所有可评估患者的ORR为29％，66名可评估患者中有19名达到了客观的反应。已在多个KRAS变体中观察到反应；

•所有可评估患者的中位缓解持续时间（“mDoR”）为12.0个月（95％置信区间（“CI”）：8.9 — 未达到）；

•所有可评估患者的中位无进展存活率（“MPF”）为9.3个月（95% 置信区间：7.8 — 14）。不同药物组合的历史对照试验，包括FOLFIRI与贝伐珠单抗的标准护理，在相似的患者群体中显示，ORR和MPF分别为5—13％和约4.5—6.7个月。

•对贝伐珠单抗进入二线治疗时天真患者与先前在一线治疗中接受过贝伐珠单抗的患者的亚组分析显示，贝伐珠单抗天真（n=15）患者的ORR为73％，MPF为15个月，远高于历史对照组。相比之下，之前接受过贝伐珠单抗（n=51）治疗的患者的ORR为16％，MPF为7.8个月。

•该试验的治疗紧急不良事件（“TEAEs”）数据显示，onvansertib与FOLFIRI和贝伐珠单抗联合使用时耐受性良好。较严重的4级TEAE要么是中性粒细胞减少症，要么是白细胞减少症，这在接受FOLFIRI和贝伐珠单抗治疗的患者中很常见。4级TEAE的患者均未因病情停止治疗，且均无问题地得到解决。试验中未发现重大或意想不到的毒性。

根据 TROV-054 试验的中期结果，我们之前将 ONSEMBLE 试验（CRDF-003）设计为我们的 mCRC 计划的下一阶段。在进一步审查了来自贝伐珠单抗naieve亚组（一线治疗中未接受贝伐珠单抗的患者）的临床数据、有关作用机制的临床前数据以及美国食品药品管理局对我们临床开发战略的反馈后，我们决定停止招募ONSEMBLE试验，并启动 CRDF-004 临床试验。

二线RAS突变mCRC的2期临床试验

ONSEMBLE试验（CRDF-003）是onvansertib与标准护理FOLFIRI和贝伐珠单抗联合用于RAS突变mCRC患者的二线治疗的2期随机、开放标签多中心临床试验。ONSEMBLE试验的主要目标是评估onvansertib与FOLFIRI和贝伐珠单抗联合使用的安全性和有效性，以及评估与FOLFIRI和贝伐珠单抗联合给药的两种剂量的onvansertib，即20mg和30mg，单独对抗FOLFIRI和贝伐珠单抗。该试验的主要终点是ORR。欲了解更多信息，请访问 NCT05593328，网址为 www.clinicialtrials.gov.

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作为该公司向一线mCRC计划转变的一部分，ONSEMBLE试验于2023年8月终止，23名患者根据方案继续接受治疗。

2024年2月29日公布的数据提供了正在进行的针对RAS突变的mCRC的ONSEMBLE 2期随机临床试验的首次更新：

•下表显示了试验中每个组和两个实验组合并后的ORR数据。该表还显示了两个亚组患者的ORR数据：在进入二线治疗时还未接受贝伐珠单抗的患者和先前在一线治疗中接受过贝伐珠单抗的患者。

目标回应率

贝伐珠单抗天真患者(1)

暴露于贝伐珠单抗的患者

所有患者

Folfiri/BEV（仅限 SoC）；（N = 6）

0%（3 个中的 0 个）

0%（3 个中的 0 个）

0%（6 个中的 0 个）

Onvansertib 20 mg + SoC；（N = 8）

50%（2 个中的第 1 个）

0%（6 个中的 0 个）

13%（8 个中的第 1 个）

Onvansertib 30 mg + SoC；（N = 7）

50%（2 个中的第 1 个）

0%（5 个中的 0 个）

14%（7 个中的第 1 个）

Onvansertib（所有剂量）+ SoC；（N = 15）

50%（4 个中的第 2 个）

0%（11 个中的 0 个）

13%（15 个中的第 2 个）

（1）在患者随后的扫描中证实了这两项部分反应。

•该试验中有关TEAEs的数据显示，onvansertib与FOLFIRI和贝伐珠单抗联合使用时耐受性良好。单独使用FOLFIRI和贝伐珠单抗以及onvansertib 30 mg与FOLFIRI和贝伐珠单抗联合使用时，未观察到4级TEAE。在接受20 mg onvansertib与FOLFIRI和贝伐珠单抗联合给药的患者中，出现了两种4级中性粒细胞减少的TEAE。两名患者均在暂停研究治疗后的7天和10天内康复，并且在随后的治疗周期中无需减少剂量。试验中未发现重大或意想不到的毒性。

来自随机ONSEMBLE试验的ORR数据证实了该公司早期的单组1b/2期KRAS突变mCRC试验（TROV-054）中观察到的发现。在ONSEMBLE试验中，仅在贝伐珠单抗初期患者与暴露于贝伐珠单抗的患者中观察到客观反应。此外，这些客观反应仅出现在贝伐珠单抗与FOLFIRI和贝伐珠单抗联合使用bevacizumab实验组的bevacizumab天真患者与随机分配到FOLFIRI和贝伐珠单抗单独对照组的贝伐珠单抗初生患者中。

MDPac 计划：

研究者发起的一线mpDAC的2期临床试验

俄亥俄州立大学奈特癌症研究所将对onvansertib与一线护理标准Gemzar® 和Abraxane® 联合进行一项两队列非随机2期试验。根据RECIST 1.1，入组标准包括未接受治疗、心电图表现状态为0至1的患者，以及无法切除的、局部晚期或转移性胰腺癌且疾病可测量的患者。

第一批患者将接受为期十天的单一疗法作为预备治疗。在准备期过后，患者将开始接受标准护理化疗和onvansertib的联合方案。

第二组患者将不会接受onvansertib单一疗法的先行治疗，但将直接转向联合方案。

该组合方案包括在四周周期的第1、8和15天使用Gem-Abraxane。患者将在第 1 天至第 5 天、第 8 天至第 12 天以及第 15 天至第 19 天每天接受安凡舍替布化疗。每周将对患者进行血液检查。

该试验的主要终点将是ORR，即16周的疾病控制率（“DCR”）。次要终端将是 DoR 和 PFS。

mpdac 的 2 期临床试验

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CRDF-001 是 onvansertib 与 nanoliposomal Irinotecan 联合使用的 2 期开放标签多中心临床试验（Onivyde®)、leucovorin 和 fluoracil for 2和mpDAC患者线路治疗，正在美国的六个临床试验地点进行——梅奥诊所癌症中心（亚利桑那州、明尼苏达州和佛罗里达州）、堪萨斯大学医学中心、Inova Schar癌症研究所和内布拉斯加大学医学中心。该试用版的注册已于 2023 年 10 月结束。

该试验的目的是评估onvansertib与纳米脂质体伊立替康（Onyvide）联合使用的安全性和初步疗效®)、5-FU 和 leucovorin 作为 2和对一线吉西他滨治疗失败的mpDAC患者进行线路治疗。如需了解更多信息，请访问 NCT04752696 www.clinicialtrials.gov.

2023 年 9 月 26 日公布的初步数据提供了正在进行的 mpDAC CRDF-001 2 期开放标签临床试验的最新情况：

•来自21名可评估放射反应的患者的初步数据显示，1名患者获得了确诊的部分反应（“PR”），3名患者出现未经证实的部分反应，正在等待确认性扫描；

•目标回应率（“ORR”）达到19％，而二线设定的历史控制率为7.7％；

•与标准护理（“SoC”）的历史对照组3.1个月相比，中位无进展生存期（“MPF”）达到5.0个月；

2024 年 2 月 29 日提供的最新消息显示，4 个 PR 中有 3 个是已确认的 PR，而 4 个 PR 中有 1 个在随后的扫描中没有确认。

mpDAC 生物标志物发现试验

这项由研究者发起的生物标志物发现试验正在探索onvansertib为期10天的单一疗法对mpDAC患者肿瘤的影响，目前正在俄勒冈健康与科学大学（OHSU）奈特癌症研究所注册。此试用版的注册已关闭。

初步数据已于 2023 年 9 月 26 日公布。一名患者的肿瘤增殖的公认生物标志物Ki67下降了86％，临床上用于监测治疗反应的生物标志物CA 19-9下降了28％。

其他临床项目：

研究者发起的SCLC2期临床试验

匹兹堡大学医学中心（“UPMC”）对复发小细胞肺癌患者进行onvansertib单一疗法的单臂、两阶段的2期试验现已开放报名。该试验旨在招收15名患者进入第1阶段，如果2名或更多1期患者达到客观反应，则研究将进入第二阶段。第二阶段旨在再招收20名患者。该试验的主要终点是ORR，而关键的次要终点包括PFS和总存活率。欲了解更多信息，请访问 NCT05450965，网址为 www.clinicialtrials.gov.

机构审查委员会对前六名患者的安全性数据的检查证实，该试验可以按计划继续入组。2023年9月26日公布的七名患者的初步疗效数据显示，一种已确认的部分反应（“PR”）、三种稳定疾病（“SD”）和三种进行性疾病（“PD”）。疾病控制率（“DCR”），包括PR和SD，为57％（7名患者中有4名）。

TNBC 研究者发起的 1b/2 期临床试验

一项针对无法切除的局部晚期或转移性TNBC患者的onvansertib联合紫杉醇的单臂1b/2期试验已在达娜·法伯癌症研究所（“DFCI”）开放报名。在1b期中，大约14-16名患者将接受不同剂量的onvansertib与固定剂量的紫杉醇联合治疗，以确定onvansertib的最大耐受剂量和RP2D。在第二阶段，大约34名患者将接受选定的onvansertib RP2D与紫杉醇联合治疗。

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该试验第二阶段的主要终点是ORR，PFS作为次要终点。如需了解更多信息，请访问 NCT05383196 www.clinicialtrials.gov.

识别预测患者益处的生物标志物

我们在加利福尼亚州圣地亚哥的实验室使我们能够优化药物研发和患者护理。在我们的主要候选药物onvansertib的临床开发中，相关生物标志物分析被用于为评估剂量反应和最佳方案的决策提供信息，以实现所需的药理效果和安全性。此外，一些生物标志物可用作疗效和/或毒性的替代终点，以及识别更有可能对药物治疗产生反应的某些患者群体。

在我们正在进行的针对RAS突变的mCRC的 CRDF-004 临床试验中，我们正在通过基于 ctDNA 的血液检查来定量评估 RAS 突变负担的变化。在我们针对KRAS突变的转移性结直肠癌的1b/2期单臂临床试验 TROV-054 中，第一个治疗周期后ctDNA中KRAS突变等位基因频率（“MAF”）的降低高度预测了随后的肿瘤萎缩所观察到的放射学反应。

运营部门和地理信息

我们在一个业务领域开展业务，使用一种盈利能力衡量标准来管理我们的业务。我们不根据收入或综合收入或支出的衡量标准来评估地理区域的表现。此外，我们的所有主要业务、资产和决策职能都位于美国。我们不根据任何基于资产的指标为地理区域生成报告，也不会衡量地理区域的绩效。因此，不列报收入或长期资产的地理信息。

市场

转移性结直肠癌

在美国，结直肠癌（“CRC”）是癌症死亡的常见原因。美国癌症协会估计，2024年美国预计的结直肠癌诊断数量为106,590例结肠癌新发病例和46,220例直肠癌新发病例，预计2024年将有53,010例死亡。结直肠癌的癌症特异性死亡率主要归因于转移性疾病。尽管mCRC的治疗取得了重大进展，但大多数mCRC患者还是死于该疾病。结直肠癌人群中的RAS突变很常见，来自结直肠癌患者的肿瘤中有50％以上带有RAS突变（43％为KRAS，9％为NRAS）。

一线疗法在反应和存活期延长方面的疗效仍然有限。因此，改善治疗选择和治疗有效性对于改变RAS突变患者群体的预后至关重要。

其他癌症适应症

我们和某些研究人员目前正在进行信号发现临床试验，以探索onvansertib在mpDAC、SCLC和TNBC中的治疗机会。

协作关系

辉瑞公司

2021年11月，作为辉瑞突破性增长计划的一部分，我们与辉瑞公司签订了证券购买协议（“SPA”），根据该协议，辉瑞以每股6.22美元的收购价购买了240万股普通股，总收益约为1,500万美元。关于股票收购，我们和辉瑞签订了一份信息权协议，根据该协议，辉瑞副总裁兼乳腺癌、结直肠癌和黑色素瘤医学团队负责人亚当·沙约维茨博士、工商管理硕士加入了我们的科学顾问委员会。在2024年5月17日之前，我们同意向辉瑞提供首次访问作为其一部分产生的任何临床前或最终临床数据和结果的权利 onvansertib 开发计划至少在我们向第三方提供此类数据前两个工作日。

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2023 年 8 月，我们宣布，为生物技术公司提供的新端到端服务辉瑞 Ignite 将负责我们在一线 RAS-突变的mCRC中的新 CRDF-004 试验的临床活动。这扩大了 2021 年 11 月建立的关系，并在 CRDF-004 临床试验结束后延长了《信息权利协议》的期限。辉瑞Ignite是一项新的端到端服务，面向具有高潜力的科学潜力的生物技术公司，它利用辉瑞公司重要的研发能力、规模和专业知识来加速突破性疗法的开发。我们对辉瑞Ignite开展的所有临床试验活动负有财务责任，并保持对onvansertib的全部经济所有权和控制权。

知识产权

我们认为，保护我们的专有技术和产品，以及我们维持专利保护的能力，包括候选产品的物质成分、其使用方法以及其他相关技术和发明，是我们业务成功的关键因素。截至2023年12月31日，我们在美国和国外拥有和许可的知识产权包括53项已颁发的专利和43项待处理的专利申请（最近允许了一项美国专利申请），其中一些与我们的传统专利组合有关。待处理的专利申请包括根据《专利合作条约》提交的多项国际专利申请，这些申请可用作全球其他多项专利申请的基础。

我们根据2017年3月13日与NMS签订的许可协议，向Nerviano Medical Sciences（“NMS” 或 “Nerviano”）授予onvansertib的全球独家许可，该协议授予我们在全球范围内的独家许可，涵盖三大领域：（1）onvansertib（物质成分）、相关化合物和化合物制造工艺；药物组合物和治疗以失调为特征的疾病的方法调节蛋白激酶活性；（2）onvansertib 的盐和药物组合物；方法治疗需要抑制PLK的哺乳动物；以及（3）onvansertib与多种抗肿瘤药物中的一种或多种协同组合，以及这些组合的药物组合物。 该许可组合的专利将在2027年至2030年之间到期。该许可专利组合的美国专利将于2030年到期，专利期限延长至2035年。

2018年9月19日，我们与麻省理工学院签订了独家专利许可协议，该专利系列针对联合疗法，包括抗雄激素或雄激素拮抗剂以及用于治疗癌症的polo样激酶抑制剂（例如onvansertib）。经修订的许可协议涵盖了开发联合疗法和确定跨癌症类型的预测性临床生物标志物的权利，从而扩大了onvansertib的潜在适应症。根据该协议，我们拥有开发、制造、使用和销售用于治疗癌症的组合疗法的专有权利，这些疗法包括PLK抑制剂与抗雄激素或雄激素拮抗剂联合使用，或与微管聚合抑制剂联合使用。独家许可协议是我们探索onvansertib与抗雄激素药物联合治疗前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌和胃肠道癌症疗效的战略的一部分。

麻省理工学院获得许可的专利家族包括美国专利号为9,566,280、10,155,006和10,772,898号，这些专利将于2035年到期，专利期限延长至2040年。美国专利号9,566,280包括将阿比特龙与onvansertib联合使用来治疗癌症。美国专利号10,155,006和10,772,898扩大了先前发布的美国专利号9,566,280的范围，将onvansertib的使用范围扩大到包括使用任何抗雄激素和雄激素拮抗剂药物（例如Zytiga）的联合疗法®，Xtandi®还有 Erleada®用于治疗转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌。

我们拥有的知识产权包括二十个与onvansertib相关的专利家族。这些家族包括专利申请，旨在使用PLK1抑制剂治疗癌症并确定其疗效，使用onvansertib治疗良性前列腺增生，使用PLK1抑制剂治疗前列腺癌，确定或预测基于生物标志物的PLK1抑制剂治疗的疗效或反应性，以及使用PLK1抑制剂联合疗法（包括PLK1抑制剂与B细胞的联合疗法）治疗癌症淋巴瘤 2 抑制剂、聚 ADP 核糖聚合酶抑制剂、成纤维细胞生长因子受体抑制剂、赖氨酸特异性去甲基酶 1 抑制剂或伊立替康）。这些家族中颁发的任何专利将在2039年至2044年之间到期。其中一个专利家族包括一项专利申请，旨在使用PLK1抑制剂的联合疗法选择和治疗癌症。麻省理工学院和我们共同拥有这个家族。2021 年 11 月 17 日，我们修订了与麻省理工学院签订的独家专利许可协议，将该专利家族纳入其中。

只要有可能，我们力求通过向特定国家提交美国专利申请以及外国同行申请来保护我们的发明。由于美国的专利申请在提交申请后至少保密十八个月，而且由于科学或专利文献中发现的发布往往落后于实际发现，因此我们无法确定我们是第一个提出已发布或待处理的每项专利申请所涵盖的发明的人，也无法确定我们是第一个申请保护此类专利申请中提出的发明的人。我们的计划或潜在产品可能受第三方专利或其他知识产权的保护，在这种情况下，我们产品的持续开发和营销将需要许可证。我们可能无法在上获得所需的许可证

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商业上可接受的条款（如果有的话）。如果我们没有获得这些许可，我们在尝试围绕专利进行设计时可能会延迟产品推出，或者我们可能会发现不可能开发、制造或销售需要此类许可证的产品。

除了专利保护，我们还依赖专有技术、商业秘密和对专有信息的仔细监控，所有这些都可能难以保护。我们寻求通过与员工、顾问和承包商签订保密协议来保护我们的一些专有技术和流程。这些协议可能被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为，否则我们的商业秘密可能会被竞争对手泄露或独立发现。如果我们的员工、顾问或承包商使用他人拥有的知识产权，则可能会出现有关相关或由此产生的专有技术和发明的权利的争议。

制造和分销

我们目前依靠第三方制造商和分销商来提供和分销用于我们的临床研究和非临床开发计划的onvansertib。

政府监管

我们在一个受到严格监管的行业中运营，受联邦、州、地方和外国的严格监管。我们现在和未来的业务一直并将继续受各种法律的约束，包括《联邦食品、药品和化妆品法》（“FDC法案”）和《公共卫生服务法》等。

FDC法案以及其他联邦和州法规和法规管理我们产品的测试、制造、安全、有效性、标签、存储、记录保存、批准、广告和促销。由于这些法律法规，产品开发和产品批准流程非常昂贵且耗时。

FDA 批准程序

在美国，包括生物制剂在内的药品受美国食品和药物管理局的广泛监管。《FDC法》以及其他联邦和州法规和法规适用于药品的研究、开发、测试、制造、存储、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后的监测和报告、抽样以及进出口。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待处理的新药申请（“NDA”）或生物制剂许可申请（“BLA”）警告信、产品召回、产品没收、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。

美国的药品开发通常包括临床前实验室和动物试验，向美国食品和药物管理局提交研究性新药申请（“IND”），该申请必须在临床试验开始之前生效，以及进行充分和控制良好的临床试验，以确定该药物或生物制剂对寻求FDA批准的每种适应症的安全性和有效性。满足FDA上市前批准要求通常需要很多年，实际所需的时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。

临床前测试包括实验室评估和动物试验，以评估产品的特性以及潜在的药理学和毒性。临床前测试的进行必须符合联邦法规和要求，包括良好的实验室规范。临床前测试的结果与其他信息一起作为IND的一部分提交给FDA，包括有关产品化学、制造和控制的信息以及拟议的临床试验方案。长期临床前试验，例如生殖毒性和致癌性的动物试验，可能会在提交IND后继续进行。

在开始人体临床试验之前，要求在提交每份IND后等待30天。如果美国食品和药物管理局在这30天内没有对IND提出异议，那么IND中提出的临床试验可能会开始。

临床试验涉及在合格研究人员的监督下向健康志愿者或患者施用研究药物。临床试验必须按照联邦法规和良好临床规范（“GCP”）进行，并根据详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和待评估的有效性标准的协议进行。涉及对美国患者进行测试的每份方案和随后的协议修正案都必须作为IND的一部分提交给FDA。

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如果美国食品和药物管理局认为临床试验没有按照美国食品和药物管理局的要求进行或对临床试验患者构成不可接受的风险，则可以随时下令暂时或永久停止临床试验，或实施其他制裁。临床试验方案和临床试验中患者的知情同意信息还必须提交给机构审查委员会（“IRB”）以供批准。IRB还可能因未遵守IRB的要求而要求暂时或永久停止该地点的临床试验，或者可能施加其他条件。

支持NDA或BLA的临床试验（即上市批准申请）通常分三个连续阶段进行，但这两个阶段可能重叠。在第一阶段，即在健康的人体受试者或患者中首次引入候选研究药物，对该研究药物进行测试，以评估新陈代谢、药代动力学、药理作用、与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下评估有关有效性的早期证据。

第二阶段通常涉及在有限的患者群体中进行试验，以确定研究药物对特定适应症或适应症的有效性、剂量耐受性和最佳剂量，并确定常见的不良反应和安全风险。对于癌症等严重或危及生命的疾病的候选产品，最初的人体试验通常是针对患者进行的，而不是对健康的志愿者进行的。

如果在研药物在2期评估中显示出有效性的证据和可接受的安全性，则将进行3期临床试验，以获取有关更多患者（通常在地理分散的临床试验地点）的临床疗效和安全性的更多信息，以允许FDA评估该研究药物的整体益处风险关系，并为其标签提供足够的信息。

完成所需的临床测试后，将制定保密协议，如果是生物制剂，则为BLA，并提交给食品和药物管理局。在美国开始销售该产品之前，必须获得美国食品和药物管理局的批准才能开始销售。上市申请必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与产品的药理学、化学、制造和控制相关的数据汇编。

美国食品和药物管理局在收到保密协议或BLA后有60天的时间根据该机构对申请足够完整以允许进行实质性审查的门槛决定是否接受申请。一旦申请获准提交，美国食品和药物管理局就会开始深入审查。美国食品和药物管理局已同意在审查营销申请时设定某些绩效目标。大多数此类非优先药品申请将在十个月内得到审查。美国食品和药物管理局可能会将审查程序再延长三个月，以考虑在审查期间提交的新信息或对已提交信息的澄清。美国食品和药物管理局还可以将新药产品或存在安全性或有效性难题的药品的申请转交给咨询委员会，通常是一个由临床医生和其他专家组成的小组，进行审查、评估并就申请是否应获得批准提出建议。美国食品和药物管理局不受咨询委员会建议的约束，但它通常会遵循这些建议。在批准上市申请之前，FDA通常会检查一个或多个临床场所，以确保符合GCP。

此外，美国食品和药物管理局将检查药品的生产设施。除非对cGMP的遵守情况令人满意，并且上市申请中包含的数据可以提供大量证据证明该产品在所研究适应症中是安全有效的，否则美国食品和药物管理局不会批准保密协议，如果是生物制剂，则不会批准BLA。生物制剂制造商还必须遵守美国食品和药物管理局的通用生物制品标准。

美国食品和药物管理局对保密协议或BLA和制造设施进行评估后，会签发批准信或完整的回复信。完整的回复信概述了申请中的缺陷，可能需要大量的额外测试或信息，以便FDA重新考虑该申请。如果这些缺陷在重新提交的上市申请中得到解决，美国食品和药物管理局将重新启动审查。如果美国食品和药物管理局确信缺陷已得到解决，该机构将签发批准函。美国食品和药物管理局已承诺在两到六个月内审查此类重新提交的信息，具体取决于所含信息的类型。美国食品和药物管理局发布完整的回复信的情况并不少见，因为它认为该药品不够安全或有效，或者因为它认为提交的数据不够可靠或不可靠。

批准书授权该药品的商业销售，并附有针对特定适应症的具体处方信息。作为批准上市申请的条件，美国食品和药物管理局可能要求在批准后进行大量的测试和监督，以监测药品的安全性或有效性，并可能施加其他条件，包括标签限制，这可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。一旦获得批准，如果无法保持对监管标准的合规性，或者在初始上市后发现问题，则产品批准可能会被撤销。

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其他监管要求

一旦 NDA 或 BLA 获得批准，产品将受到某些批准后要求的约束。例如，美国食品和药物管理局严格监管治疗产品的批准后的营销和推广，包括直接面向消费者的广告、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。

生物制剂只能用于批准的适应症并根据批准的标签的规定销售。对批准的申请中规定的某些条件的更改，包括适应症、标签或制造工艺或设施的变更，需要提交新的BLA或BLA补充剂并获得美国食品和药物管理局的批准，然后才能实施变更。新适应症的BLA补充剂通常需要与原始申请中的临床数据相似的临床数据，并且FDA在审查BLA补充剂时使用的程序和行动与审查BLA相同。我们无法确定美国食品和药物管理局或任何其他监管机构是否会及时批准我们的任何其他适应症候选产品或任何其他候选产品（如果有的话）。

在FDA批准BLA之后，必须报告不良事件并提交定期报告。美国食品和药物管理局还可能要求上市后测试，即第四阶段测试、风险评估和缓解策略以及监测，以监测经批准的产品的效果，或者为批准设定可能限制产品分销或使用的条件。此外，质量控制以及产品制造、包装和标签程序在获得批准后必须继续符合 cGMP。制造商及其某些分包商必须向美国食品和药物管理局和某些州机构注册其机构，并定期接受食品和药物管理局的突击检查，在此期间，该机构检查制造设施以评估遵守cGMP的情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的合规性。如果公司未能遵守监管标准，在首次上市后遇到问题，或者随后发现了以前未被发现的问题，监管机构可以撤回产品批准或要求召回产品。

美国《反海外腐败法》

我们受其约束的《美国反海外腐败法》禁止公司和个人为获得或保留业务或影响以官方身份工作的人从事某些活动。向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提议支付或授权支付任何有价值的款项，是非法的，目的是获取或保留业务或以其他方式影响以官方身份工作的人。

联邦和州欺诈和滥用法

医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方获得上市批准的候选药物和生物制剂方面起着主要作用。除了美国食品和药物管理局对药品销售的限制外，药品制造商还通过客户直接或间接地受到广泛适用的欺诈和滥用行为以及其他医疗保健法律法规的影响，这些法律和法规可能会影响药品制造商营销、销售和分销药品和生物制剂产品的业务或财务安排和关系。这些法律包括但不限于：

联邦反回扣法规，除其他外，禁止任何个人或实体故意和故意以现金或实物形式直接或间接、公开或秘密地提供、支付、索取或接受任何报酬，以诱使或奖励推荐个人购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购任何可报销的全部医疗保健物品或服务部分来自医疗保险、医疗补助或任何其他联邦资助的医疗保健计划。“薪酬” 一词被广义解释为包括任何有价值的东西。该法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理者之间的安排。尽管有许多法定豁免和监管安全港可以保护某些常见活动免受起诉，但豁免和安全港的范围很窄，涉及旨在诱导处方、购买或推荐的报酬的做法如果不符合豁免或安全避难资格，则可能会受到审查。

联邦虚假索赔和民事罚款法，包括《联邦虚假索赔法》，该法规定了严厉的处罚，普通公民可以通过民事手段执行 qui TAM行动，除其他外，禁止任何个人或实体故意向其提出虚假、虚构或欺诈性的付款索赔

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联邦政府，或故意制作、使用或导致对虚假或欺诈性索赔作出虚假陈述或记录材料，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。此外，就《虚假索赔法》而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。根据2009年《反欺诈执法和追回法》的修改，索赔包括向美国政府提出的金钱或财产的 “任何要求或要求”。此外，如果制造商被认为 “导致” 提交虚假或欺诈性索赔，即使他们没有直接向政府付款人提交索赔，也可以根据《虚假索赔法》追究制造商的责任。对于向联邦政府提出或提出虚假、虚构或欺诈性的索赔，也可以提起刑事诉讼。根据这些法律，几家制药和其他医疗保健公司因涉嫌向客户提供免费产品而被起诉，期望客户向联邦计划收取该产品的账单。其他公司因提交虚假索赔而受到起诉，原因是该公司将该产品用于未经批准，因此是不可报销的用途。

1996年《联邦健康保险流通与责任法》（“HIPAA”），除其他外，该法规定，执行或企图执行欺诈任何医疗福利计划（包括私人第三方付款人）的计划，故意和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗违法行为的刑事调查，并制定了禁止故意和故意伪造、受让的联邦刑法掩盖或掩盖重大事实或编造任何重要事实虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述，或作出或使用任何明知同样的虚假书面或文件包含任何与交付或支付福利、物品或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述或条目。

经2009年《健康信息技术和临床健康法》（“HITECH”）及其实施条例修订的HIPAA对受法律约束的实体，例如健康计划、医疗信息交换所和医疗保健提供商及其各自为其提供涉及个人身份健康信息的服务的商业伙伴，对个人可识别健康信息的隐私、安全、传输和泄露报告提出了某些要求。HITECH还制定了新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州检察长向美国联邦法院提起民事损害赔偿或禁令的新权力，以执行联邦HIPAA法律，并寻求律师费和与提起联邦民事诉讼相关的费用。

联邦医生付款透明度要求（有时被称为 “阳光医生付款法案”）及其实施条例，要求根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划（某些例外）可以付款的某些药品、器械、生物制剂和医疗用品制造商每年向美国卫生与公共服务部（“HHS”）报告与向医生支付的款项或其他价值转移相关的信息（定义包括医生、牙医, 验光师, 足病医生和脊椎按摩师) 和教学医院, 以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益.

与上述每项联邦法律相等的州和外国法律，例如反回扣和虚假索赔法，这些法律可能会施加类似或更严格的限制，并可能适用于包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的物品或服务。

要求制药公司实施合规计划、遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或跟踪和报告向医生和其他医疗保健提供者提供的礼物、薪酬和其他报酬的州和外国法律，以及规范某些情况下健康信息或个人身份信息（包括州健康信息）隐私和安全的其他联邦、州和外国法律隐私和数据泄露通知法律规范健康相关信息及其他个人信息的收集、使用、披露和保护，其中许多信息在很大程度上各不相同，通常不会被 HIPAA 所取代，因此需要额外的合规努力。

由于这些法律的广度以及安全港的狭窄性，一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。这些法律的范围和执行尚不确定，在当前的医疗改革环境中，尤其是在缺乏适用的先例和法规的情况下，可能会发生迅速的变化。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司与医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的多项调查、起诉、定罪和和解。

确保与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律法规既昂贵又耗时。如果发现企业经营违反了上述任何法律或任何其他适用的政府法规，则药品制造商可能会受到处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、撤资、个人监禁、排除政府资助

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医疗保健计划，例如医疗保险和医疗补助，合同损失，声誉损害，利润和未来收益减少，额外的报告义务和监督（如果受公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控），以及削减或重组业务，所有这些都可能对制药商的业务运营能力及其经营业绩产生不利影响。

美国的医疗改革

美国的决策者和付款人对促进医疗保健系统的变革抱有浓厚的兴趣，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大可及性。在美国，制药业一直是这些努力的特别重点，并受到重大立法举措的严重影响。2010年3月，《患者保护和平价医疗法案》（“ACA”）签署成为法律，对制药行业产生了重大影响，该法案从根本上改变了美国政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式。ACA包含许多条款，包括有关联邦医疗计划注册、报销调整以及欺诈和滥用行为变更的条款。此外，ACA将名牌药品制造商应支付的最低医疗补助回扣水平从15.1％提高到23.1％；扩大了制造商医疗补助退税的范围，将注册医疗补助管理组织的受益人包括在内；对向特定联邦政府计划出售 “品牌处方药” 的药品制造商或进口商征收不可扣除的年费；修改了MDRP下对吸入、注入、灌注、注射药物的AMP定义种植或注射；增加了数量根据340B计划有资格获得折扣的实体；并包括为保险缺口或 “甜甜圈” 中的Medicare D部分受益人提供的名牌药品折扣。

自颁布以来，ACA的某些方面一直面临司法、行政和国会质疑。2021年6月17日，美国最高法院驳回了对ACA的最新司法质疑，但没有对ACA的合宪性作出具体裁决。在最高法院作出裁决之前，发布了一项行政命令，启动2021年2月15日至2021年8月15日的特殊注册期，目的是通过ACA市场获得健康保险。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规定，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，其中包括工作要求，以及为通过医疗补助或ACA获得健康保险设置不必要障碍的政策。

自ACA颁布以来，已经提出并通过了其他立法变革，包括对医疗保险提供者的医疗保险付款的总额削减，该措施于2013年4月1日生效，由于该法规的后续立法修正案，将持续到2031年，但从2020年5月1日至2022年3月31日暂时暂停，除非国会采取更多行动。2013年1月2日，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，该法案除其他外，减少了向包括医院在内的多家提供商支付的医疗保险费用，并将政府向提供者追回多付款项的时效期限从三年延长至五年。最近，2021年3月11日，《2021年美国救援计划法》签署成为法律，该法案从2024年1月1日起取消了医疗补助药物回扣的法定上限，目前设定为药物AMP的100％。

美国处方药的成本也一直是大量讨论的主题。国会已经进行了几项调查并提出了一些法案，其目的包括提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革药品的政府计划报销方法。最近，2022年8月16日，《2022年通货膨胀减少法》（“IRA”）签署成为法律。除其他外，IRA要求某些药品的制造商与Medicare进行价格谈判（从2026年开始），可以谈判的价格有上限；根据医疗保险B部分和医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通货膨胀的涨价（2023年首次到期）；并用新的折扣计划（从2025年开始）取代D部分的保险缺口折扣计划。IRA允许卫生与公共服务部（“HHS”）部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多条款。出于这个和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何生效。

美国各州也越来越积极地实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及其他透明度措施，在某些情况下，还包括旨在鼓励从其他国家进口和批量购买的措施。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用竞标程序来确定其医疗保健计划中将包括哪些药品和供应商。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统以及折扣和标价的公布越来越感兴趣。

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欧盟的法规

在美国以外，生物制剂也受到广泛监管。例如，在欧盟，有一个集中批准程序，授权在欧盟所有国家（包括欧洲大多数主要国家）销售产品。如果不使用这一程序，则可以通过两个简化的申请程序，即相互承认程序或分散程序，使用欧盟一个国家的批准来获得欧盟另一个国家的批准，这两个程序都依赖于相互承认的原则。通过任何欧洲注册程序获得监管部门批准后，大多数国家/地区还需要获得定价和报销批准。

数据隐私和安全

我们受有关数据隐私以及健康相关信息和其他个人信息保护的法律和法规的约束。在美国，管理收集、使用、披露和保护健康相关及其他个人信息的许多联邦和州法律法规，包括数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法，包括HIPAA以及联邦和州消费者保护法律和法规（例如，联邦贸易委员会法案第5条），可能适用于我们的业务或合作伙伴的业务。此外，某些州和非美国法律，例如《加州消费者隐私法》（“CCPA”）、《加州隐私权法》（“CPRA”）和《通用数据保护条例》（“GDPR”），管理个人信息的隐私和安全，包括某些情况下的健康相关信息，其中一些比HIPAA更为严格，而且许多法律在显著方面相互差异，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。不遵守这些法律（如果适用）可能会导致重大的民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。隐私和安全法律、法规和其他义务在不断变化，可能相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，导致重大的民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。

其他法规

我们还受许多联邦、州和地方法律的约束，这些法律涉及安全工作条件、生产规范、环境保护、火灾风险控制以及危险或潜在危险物质和生物材料的处置等问题。我们现在或将来可能会为遵守此类法律和法规而承担巨额费用。

一些药物受益于额外的政府激励措施。孤儿药受到美国食品药品管理局的特别考虑，以鼓励制药公司开发罕见疾病的治疗方法。孤儿药开发的激励措施包括更快的批准时间和潜在的经济援助，包括豁免《处方药使用者费用法》（“PDUFA”）。公司通常被允许为孤儿药收取高昂的价格，这使它们比没有政府干预的情况下更有利可图。因此，孤儿药的开发继续以比传统药物开发更快的速度增长。

竞争

Onvansertib并不是第一种进入临床开发的PLK抑制剂；但是，我们认为它是目前活跃临床开发中唯一一种可提供高度选择性PLK1抑制剂的口服PLK1抑制剂。Onvansertib还与多种化疗和靶向疗法联合使用具有协同作用，可以增强和/或延长对多种实体瘤癌的治疗反应。在涉及250多名患者的六项临床试验中，onvansertib被证明作为单一药物或与其他疗法联合使用时具有良好的耐受性。

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进入临床开发最新阶段（第三阶段）的PLK抑制剂是volasertib，这是勃林格殷格翰开发的一种泛PLK抑制剂。勃林格英格尔海姆正在开发volasertib加LDAC，用于治疗急性髓细胞白血病，这种急性髓细胞白血病不符合ORR的主要终点（EHA 2016）。数据显示出不利的总体存活趋势，主要原因是volasertib和LDAC的安全性。Volasertib的安全性可能是由于其对PLK1的抑制不是高度选择性的，它还会抑制PLK2和PLK3。相比之下，onvansertib能够比volasertib对PLK1提供更大的选择性抑制。Onvansertib的半衰期也为24小时，而volasertib的半衰期为135小时，并且是口服给药的。

另一种处于早期临床开发阶段的PLK1抑制剂是plogosertib，它正在由Cyclacel开发。Plogosertib 对 PLK1 具有主要选择性，对于 PLK2 和 PLK3 具有次要选择性。

人力资本

我们在管理业务时注重的人力资本目标包括吸引、培养和留住关键人员。我们的员工对我们组织的成功至关重要，我们致力于支持员工的职业发展。我们相信，我们的管理团队拥有必要的经验，可以有效实施我们的增长战略并继续推动股东价值。我们提供有竞争力的薪酬和福利，以吸引和留住关键人员，同时还提供安全、包容和相互尊重的工作场所。

截至 2024 年 2 月 22 日，我们共有 32 名员工，其中 31 名是全职员工。根据自我认同数据，47% 的员工认同自己是女性，47% 的员工认同自己是种族或族裔少数群体。我们的员工都不受集体谈判协议的保护，我们认为我们与员工的关系良好。

公司信息

 

我们最初于 2002 年 4 月根据佛罗里达州法律注册成立。2010年1月，我们根据特拉华州法律重新注册成立，并更名为Trovagene, Inc.。2012年5月，我们的普通股在纳斯达克资本市场（“纳斯达克”）上市，股票代码为TROV。2020年5月，我们更名为加的夫肿瘤学公司，并将我们的纳斯达克股票代码更改为CRDF。我们的公司网站地址是 www.cardiffoncology.com。在以电子方式向美国证券交易委员会提交此类报告后，我们的10-K表年度报告、10-Q表的季度报告、委托书、8-K表的最新报告以及对根据经修订的1934年《证券交易法》第13（a）或15（d）条提交或提供的报告的修正案，可在合理可行的情况下尽快在www.cardiffoncology.com上免费提供。我们网站上包含或可通过本网站访问的任何信息均未以引用方式纳入本10-K表年度报告，也不是本10-K表年度报告的一部分。这些报告也可在www.sec.gov上查阅。

第 1A 项。风险因素

投资我们的证券涉及高度的风险。投资者应仔细考虑下述风险以及本10-K表年度报告和我们向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的其他报告中包含的其他信息。下文描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况或经营业绩可能会受到重大不利影响，我们的证券价值可能会下降，我们公司的投资者可能会损失全部或部分投资。

与我们的业务相关的风险

我们是一家临床阶段的公司，可能永远无法盈利。

我们是一家临床阶段的公司，自成立以来一直蒙受损失。截至2023年12月31日，我们的累计赤字总额约为3.395亿美元。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的财年中，我们归属于普通股股东的净亏损分别约为4,150万美元和3,870万美元。迄今为止，由于开发候选产品onvansertib，我们的现金流为负数。我们的运营收入有限，随着我们寻求进一步开发和商业化onvansertib，我们预计在可预见的将来将蒙受可观的净亏损。我们无法预测这些未来净亏损的程度，也无法预测何时可以实现盈利（如果有的话）。

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如果我们无法通过onvansertib创造可观的收入或实现盈利，我们将无法维持运营。

由于与onvansertib的开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来损失的程度或何时实现盈利（如果有的话）。我们可能永远无法盈利，您可能永远无法获得对我们普通股的投资回报。我们普通股的投资者必须仔细考虑尝试开发和商业化onvansertib所固有的重大挑战、风险和不确定性。我们可能永远无法成功地将onvansertib商业化，我们的业务也可能不会成功。

我们将需要筹集大量额外资金来开发和商业化onvansertib，而我们未能在需要时获得资金可能会迫使我们推迟、减少或取消我们的产品开发计划或合作工作。

截至2023年12月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资余额约为7,480万美元，营运资金约为6,700万美元。由于我们的经常性运营亏损以及预计未来将继续蒙受损失，我们将需要筹集更多资金以完成当前候选产品的开发和商业化。我们历来依靠私募和公开出售股权以及债务融资来为我们的运营提供资金。为了筹集额外资金，我们可能会寻求出售额外的股权和/或债务证券，或获得信贷额度或其他贷款，但我们可能无法以优惠条件或根本无法做到这一点。我们获得额外融资的能力将受多种因素的影响，包括市场状况、我们的经营业绩和投资者情绪。如果我们无法在需要时或以可接受的条件筹集额外资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止候选产品的开发和/或商业化，限制我们的运营或通过签订不利条件的协议来获得资金。未能以可接受的条件获得额外资本将对我们的业务造成重大不利影响。

我们的候选产品onvansertib处于临床开发的早期阶段，其商业可行性仍取决于当前和未来的临床前研究、临床试验、监管部门的批准以及候选药物开发通常固有的风险。如果我们无法成功推进或开发候选产品，我们的业务将受到重大损害。

在短期内，未能成功推进候选产品的开发可能会对我们产生重大不利影响。迄今为止，我们尚未成功开发或商业化营销、分销或销售任何候选产品。我们业务的成功主要取决于我们能否通过临床前研究和临床试验成功推进候选产品的开发，使候选产品获得 FDA 或其他国家的监管机构批准销售，以及最终使候选产品由我们或战略合作伙伴成功商业化。我们无法向您保证，我们正在进行的临床前研究或临床试验的结果将支持或证明我们的候选产品的持续开发是合理的，也无法向您保证，我们将获得美国食品药品管理局或其他国家类似监管机构的批准，以推进候选产品的开发。

我们的候选产品必须满足严格的安全性和有效性监管标准，然后才能推进或完成其临床开发或批准销售。为了满足这些标准，我们必须进行昂贵而漫长的临床前研究和临床试验，开发可接受的制造工艺，并获得监管部门对候选产品的批准。尽管做出了这些努力，我们的候选产品可能不会：

•与现有药物或其他正在开发的候选产品相比，提供治疗或其他医疗福利，以治疗相同的患者群体；

•在当前和未来的临床前研究或临床试验中被证明是安全有效的；

•达到预期的效果；

•不受不良或意想不到的影响；

•符合适用的监管标准；

•能够以商业上合适的数量和可接受的成本进行配方和制造；或

•由我们或合作者成功商业化。

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即使我们在临床前研究和早期临床试验中表现出良好的结果，我们也无法向您保证，后期临床试验的结果将足以支持我们候选产品的持续开发。尽管在临床前测试或早期临床试验中取得了可喜的结果，但制药和生物制药行业的许多公司在包括后期临床试验在内的各个开发阶段都经历了重大延迟、挫折和失败。因此，我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测我们在后期试验中可能获得的结果。此外，即使从涉及我们的候选产品的临床前研究和临床试验中收集的数据显示出良好的安全性和有效性，这些结果也可能不足以支持提交保密协议或生物制剂许可申请（“BLA”）以获得美国食品药品管理局或其他司法管辖区其他类似监管机构的批准，而该产品是营销和销售该产品所必需的。

我们的候选产品在进入进一步的临床开发或由我们或合作者进行商业化之前，将需要大量的额外研发工作、大量财政资源的投入和监管部门的批准。我们无法向您保证，我们的候选产品将成功地完成药物开发过程，也无法向您保证，我们的候选产品将获得商业上可行的产品。我们预计我们或合作者至少在几年内不会将我们的候选产品商业化。

我们的候选产品在单独使用或与其他批准的药品或在研新药组合使用时可能会出现不良的副作用，这可能会延迟或阻碍进一步的开发或监管部门的批准，或者如果获得批准，则限制其使用。

在整个药物开发过程中，我们必须不断证明候选产品的安全性和耐受性，以获得监管部门的批准，以进一步推进临床开发或将其推向市场。即使我们的候选产品显示出生物活性和临床疗效，任何不可接受的不良副作用或毒性，无论是单独使用还是与其他药物一起使用，都可能超过潜在的益处，这些副作用或毒性可能超过潜在的益处。在我们迄今为止进行的临床前研究和临床试验中，我们的候选产品的安全性概况是基于在有限时间内涉及少数受试者或患者的研究和试验。在未来的临床前研究或候选临床试验中，我们可能会观察到不良或重大不良事件或药物相互作用，这可能会导致开发延迟或终止，阻碍监管部门的批准，或者如果最终获得批准，则限制市场的接受度。

如果我们的候选产品的临床前研究或临床试验，包括受现有或未来许可或合作协议约束的结果不利或延迟，我们可能会被推迟或无法进一步开发或商业化候选产品，这可能会对我们的业务造成重大损害。

为了进一步推进我们的候选产品的开发并最终获得监管部门批准销售，我们必须进行广泛的临床前研究和临床试验，以证明其安全性和有效性，使美国食品药品管理局或其他国家的类似监管机构满意（视情况而定）。临床前研究和临床试验既昂贵又复杂，可能需要很多年才能完成，而且结果非常不确定。延迟、挫折或失败可能随时发生，也可能发生在临床前或临床测试的任何阶段，这可能是由于对安全性或毒性的担忧、与其他已获批准销售或处于更后期开发阶段的类似产品相比缺乏显著疗效或卓越疗效、研究或试验设计不佳以及与用于进行试验的材料的配方或制造过程相关的问题所致。先前的临床前研究或临床试验的结果不一定能预测我们在后期临床试验中可能观察到的结果。在许多情况下，尽管在临床前研究或早期临床试验中表现出良好的安全性和有效性特征，但临床开发中的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特征。

此外，在临床前研究和临床试验过程中，或由于临床前研究和临床试验过程的结果，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻碍我们推进候选产品的开发、获得监管部门批准或将其商业化的能力，包括但不限于：

•与美国食品和药物管理局或不同国家的类似监管机构就一项或多项试验的范围或设计进行沟通；

•监管机构，包括IRB或伦理委员会（“EC”），未授权我们在潜在的试验场所开始或进行临床试验；

•由于我们难以招募患者或参与者以比预期更高的速度退出临床试验，我们的临床试验注册被推迟，或者进展速度比我们预期的要慢；

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目录

•我们依赖第三方承包商进行临床前研究、临床试验和试验材料的制造，可能无法遵守监管要求或及时履行对我们的合同义务；

•如果参与者面临不可接受的健康或安全风险，则必须暂停或最终终止我们的临床试验；

•IRB、EC或监管机构出于各种原因，包括不遵守监管要求，要求我们暂停、暂停或终止我们的临床前研究和临床试验；以及

•进行临床前研究或临床试验所需的药物材料的供应或质量不足、不足或不可用。

即使从涉及我们的候选产品的临床前研究或临床试验中收集的数据显示出良好的安全性和有效性，这些结果也可能不足以支持提交保密协议或BLA以获得美国食品药品管理局或外国司法管辖区其他类似外国监管机构的批准，而这些机构是营销和销售该产品所必需的。

如果我们打算依赖第三方供应商进行临床前研究或临床试验，则这些研究或候选产品的试验可能会延迟、终止或失败，或者我们可能会产生巨额的额外费用，这可能会对我们的业务造成重大损害。

我们专门用于设计、开展和管理临床前研究和临床试验的资源有限。我们打算依靠第三方，包括临床研究机构、顾问和主要研究人员，来协助我们设计、管理、监测和开展临床前研究和临床试验。我们打算依靠这些供应商和个人来开展药物研发过程的许多方面，包括某些临床前研究、招募研究中心和患者参与我们的临床试验、与临床场所保持良好关系，以及确保这些场所按照试验方案（包括安全监测和适用法规）进行试验。如果这些第三方的表现不令人满意，或者没有充分履行我们与他们的协议条款规定的义务，我们可能无法在没有不当拖延或额外支出的情况下达成替代安排，因此，我们的候选产品的临床前研究和临床试验可能会被推迟或被证明不成功。此外，美国食品药品管理局或其他类似的外国监管机构可能会检查参与我们在美国的临床试验的一些临床场所或我们的第三方供应商的场所，以确定我们的临床试验是否按照良好临床实践进行。如果我们或美国食品和药物管理局确定我们的第三方供应商不遵守适用法规或没有根据适用法规进行临床试验，我们可能会被迫推迟、重复或终止此类临床试验。

我们在招募和管理临床试验方面的能力有限，这可能会影响我们启动或完成候选产品临床试验的时机，并对我们的业务造成重大损害。

我们在招募和管理获得 FDA 批准或其他监管机构批准所需的临床试验方面能力有限。相比之下，较大的制药和生物制药公司通常拥有大量员工，在针对多个适应症的多种候选产品进行临床试验方面具有丰富的经验。此外，他们可能有更多的财务资源来竞争我们试图为临床试验招募的相同临床研究人员和患者。如果潜在竞争对手成功完成候选产品的药物开发并获得美国食品药品管理局的批准，他们可能会限制对onvansertib的需求。

因此，我们可能处于竞争劣势，这可能会推迟临床试验的启动、招聘、时间安排、完成以及监管部门对候选产品的批准（如果有的话）。

我们和我们的合作者必须遵守广泛的政府法规，以便在开发过程中推进我们的候选产品，并最终获得和维持我们的产品在美国和国外的上市许可。

我们或我们的合作者正在开发的候选产品需要获得监管部门的批准才能推进临床开发并最终上市和销售，并受到广泛而严格的国内外政府监管。在美国，FDA对药品的开发、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销等进行监管

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目录

生物制药产品。在我们寻求在这些国家开发或销售我们的候选产品时，我们的候选产品也受到外国政府的类似监管。我们或我们的合作者必须向美国食品药品管理局和外国监管机构（如果适用）提供临床前和临床数据，以及支持可接受制造过程的数据，以适当证明我们的候选产品的安全性和有效性，然后才能批准其用于靶向适应症。我们的候选产品尚未获准在美国或任何国外市场上销售，我们无法预测我们或我们的合作者是否会为我们正在开发或计划开发的任何候选产品获得监管部门的批准。监管审查和批准过程可能需要很多年，取决于候选产品的类型、复杂性、新颖性和医疗需求，需要花费大量资源，涉及上市后的监测和警惕以及上市后研究或4期临床试验的持续要求。此外，在产品开发期间，由于未来的立法、行政行动或美国食品和药物管理局或其他类似外国监管机构的政策或解释发生变化，我们或我们的合作者可能会因未来的立法、行政行动或美国食品药品管理局或其他类似外国监管机构的政策或解释的变化而导致额外的政府法规，延迟或未能获得监管部门的批准。延迟或未能获得监管部门的批准，通过临床开发推进我们的候选产品，并最终将其商业化，可能会：

•对我们筹集足够资金为候选产品的开发提供资金的能力产生不利影响；

•对我们进一步开发或商业化候选产品的能力产生不利影响；

•削弱我们或我们的合作者可能拥有或获得的任何竞争优势；以及

•对从我们的产品销售或产品收入中获得的潜在里程碑付款和特许权使用费产生不利影响。

此外，任何监管部门的批准如果获得批准，以后可能会被撤回。如果我们或我们的合作者在任何时候都未能遵守适用的监管要求，或者出现批准后的安全问题，我们或我们的合作者可能会受到限制或采取多项行动，包括：

•延迟、暂停或终止与我们的产品相关的临床试验；

•监管机构拒绝审查待处理的申请或对已批准申请的补充；

•产品召回或扣押；

•暂停生产；

•撤回先前批准的营销申请；以及

•罚款, 民事处罚和刑事起诉.

此外，如果我们认为任何经批准的产品可能对患者构成不可接受的安全风险，或者候选产品或批准的产品不再符合我们的业务目标，我们或我们的合作者可以随时自愿暂停或终止候选产品的临床前或临床开发，或者将任何批准的产品撤出市场。在美国境外开发或销售药品的能力取决于获得相应外国监管机构的适当授权。外国监管机构的批准程序通常包括许多（如果不是全部）与FDA药物研发监管程序相关的风险和要求，并可能包括其他风险。

我们在开发候选治疗产品方面的经验有限，因此将来在开发候选产品或管理我们的运营方面可能会遇到困难。

我们在发现、开发和制造治疗化合物方面的经验有限。为了成功开发我们的候选产品，我们必须通过增加关键员工、顾问或第三方承包商，不断补充我们的研究、临床开发、监管、药物化学、病毒学和制造能力，以提供我们不具备的某些能力和技能。

此外，我们采用的运营模式在很大程度上依赖于将一些职责和关键活动外包给第三方顾问以及合同研究和制造组织，以推进候选产品的开发。因此，我们的成功在一定程度上取决于我们留住高素质的关键管理人员、人员和董事的能力，以制定、实施和执行我们的业务战略，运营公司和

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目录

监督我们的顾问和承包商以及学术和企业顾问或顾问的活动，以在这方面为我们提供帮助。我们目前高度依赖管理团队的努力。为了开发我们的候选产品，我们需要保留或吸引某些在药物开发活动方面具有经验的人员、顾问或顾问，这些活动包括研发、临床试验、医疗事务、政府对药品、制造、配方和化学的监管、业务发展、会计、财务、监管事务、人力资源和信息系统。我们高度依赖我们的高级管理层和科研人员，尤其是我们的首席执行官（“首席执行官”）马克·埃兰德。埃兰德博士或我们的其他一位或多名高级管理层成员的服务中断可能会延迟或阻碍我们计划的临床试验的成功完成或候选产品的商业化。

我们的成功部分取决于我们持续吸引、留住和激励高素质管理人员、临床和科学人员的能力，以及我们与领先的学术机构、临床医生和科学家建立和维持重要关系的能力。生物技术和制药领域对合格人员的竞争非常激烈。随着我们扩大临床开发和商业活动，我们将需要雇用更多的人员。尽管我们在招聘合格人员方面没有遇到任何困难，但鉴于生物技术、制药和其他公司对此类人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住高素质人才。尽管我们过去在留住关键人员方面没有遇到任何实质性困难，但将来我们可能无法在可接受的条件下继续这样做。如果我们失去任何关键经理或员工，或者无法吸引和留住合格的关键人员、董事、顾问或顾问，我们的候选产品的开发可能会被推迟或终止，我们的业务可能会受到损害。

临床试验涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果。

我们的候选产品可能无法在临床试验中被证明是安全有效的，也可能不符合获得监管部门批准所需的所有适用监管要求。为了获得监管部门批准将我们的候选产品商业化，我们必须自费进行广泛的临床前测试和临床试验，以证明我们的候选产品对于预期用途的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，可能需要很多年才能完成，而且其结果尚不确定。在临床试验过程中，失败可能随时发生。

新药的临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测后期临床试验的结果. 我们的临床试验设计基于对候选产品的预期效果的许多假设，如果这些假设不正确，则可能不会产生具有统计学意义的结果。对早期临床试验的详细结果进行全面分析后，初步结果可能无法得到证实。尽管在初步临床测试中取得了进展，但处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出足以支持预期用途声明的安全性和有效性。从我们的候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以支持保密协议的提交或在美国或其他地方获得监管部门的批准。由于与药物研发和监管批准相关的不确定性，我们无法确定我们是否或何时会有经批准的产品进行商业化或实现销售或利润。

临床测试的延迟可能导致我们的成本增加并延迟我们创收的能力。

我们的候选产品的临床测试可能会出现延迟。我们不知道计划的临床试验是否会按时开始、是否需要重新设计或按计划完成（如果有的话）。临床试验可能由于各种原因而延迟，包括延迟获得监管部门批准以开始临床试验，延迟与潜在地点达成具有可接受条件的临床试验协议，延迟获得机构审查委员会批准在潜在地点进行临床试验，招募患者参与临床试验或获得足够的临床试验材料供应。影响患者入组的因素有很多，包括患者群体的规模、患者与临床场所的距离、临床试验的资格标准、竞争性临床试验以及批准用于我们正在研究的疾病的新药。临床研究人员将需要决定是否向患者提供我们的候选产品的临床试验入组，还是使用已确定安全性和有效性的市售药物治疗这些患者。任何延迟完成临床试验都将增加我们的成本，减缓我们的产品开发、及时性和批准流程，并延迟我们的创收能力。

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目录

美国食品药品管理局和类似外国机构的监管批准程序漫长、耗时且本质上不可预测，如果我们最终无法获得监管部门对候选产品的批准，我们的业务将受到严重损害。

获得美国食品药品管理局和类似外国当局批准所需的时间是不可预测的，但通常需要很多年才能开始临床试验，并且取决于许多因素，包括监管机构的实质性自由裁量权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并且可能因司法管辖区而异。我们尚未获得任何候选产品的监管批准，我们现有的候选产品或将来可能寻求开发的任何候选产品都可能获得监管部门的批准。

我们的候选产品可能由于多种原因而无法获得监管部门的批准，包括：

•美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施；

•我们可能无法证明候选产品对于其拟议适应症是安全有效的，令美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构感到满意；

•临床试验的结果可能不符合美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构要求批准的统计学意义水平；

•FDA 或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；

•从我们的候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交保密协议或其他材料，也不足以在美国或其他地方获得监管部门的批准；

•美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构可能无法批准与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施；

•美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构可能无法批准我们考虑与合作伙伴共同开发的伴随诊断方法；以及

•FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，从而使我们的临床数据不足以获得批准。

漫长的批准程序以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致我们未能获得监管部门的批准来销售我们的候选产品，这将严重损害我们的业务、经营业绩和前景。

此外，即使我们获得了批准，监管机构也可能批准我们的候选产品，但其适应症比我们要求的更少或更有限，可以根据成本高昂的上市后临床试验的完成情况批准我们的候选产品，或者可能批准标签不包含该候选产品成功商业化所必需或理想的标签声明的候选产品。上述任何情景都可能对我们候选产品的商业前景造成重大损害。

我们之前没有就我们的候选产品向美国食品药品管理局提交过BLA或保密协议，也没有向类似的外国机构提交过类似的药物批准申请，我们无法确定我们的候选产品是否会在临床试验中取得成功或获得监管部门的批准。此外，我们的候选产品即使在临床试验中取得成功，也可能无法获得监管部门的批准。如果我们的候选产品没有获得监管部门的批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功获得监管部门的批准来销售我们的一种或多种候选产品，我们的收入也将部分取决于我们的合作者能否获得监管部门对用于候选产品的伴随诊断的批准，以及我们获得监管部门批准并拥有商业权利的地区的市场规模。如果我们为候选产品设定的患者市场没有我们估计的那么大，那么如果获得批准，我们可能不会从此类产品的销售中获得可观的收入。

我们计划寻求监管部门的批准，并直接或与合作者在全球范围内将我们的候选产品商业化，包括美国、欧盟和其他我们还没有的外国

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目录

已确定。尽管其他国家的监管批准范围相似，但要在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家在安全性和有效性以及临床试验和商业销售、候选产品的定价和分销等方面的众多不同的监管要求，而且我们无法预测这些司法管辖区会取得成功。

由于意想不到的副作用或其他可能妨碍我们候选产品的批准的安全风险，我们可能被要求暂停或停止临床试验。

由于多种原因，我们的临床试验可能随时暂停。例如，如果我们认为临床试验对临床试验患者构成不可接受的风险，我们可能会自愿暂停或终止我们的临床试验。此外，如果美国食品和药物管理局或其他监管机构认为临床试验没有按照适用的监管要求进行或对临床试验患者构成不可接受的安全风险，则可以随时下令暂时或永久停止我们的临床试验。

给人服用我们的候选产品可能会产生不良的副作用。这些副作用可能会中断、延迟或中断我们候选产品的临床试验，并可能导致美国食品药品管理局或其他监管机构拒绝进一步开发或批准我们的任何或所有靶向适应症候选产品。最终，我们的候选产品可能会被证明不适合人类使用。此外，如果任何志愿者或患者因参与我们的临床试验而遭受或似乎遭受不利的健康影响，我们可能会承担重大责任。

如果我们不遵守医疗法规，我们可能会面临重大的执法行动，包括民事和刑事处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。

作为药品开发商，尽管我们不打算向医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人转介医疗服务或直接向医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人开具账单，但与欺诈和滥用、虚假索赔和患者隐私权有关的某些联邦和州医疗保健法律法规现在和将来都适用于我们的业务。我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州的医疗保健欺诈和滥用法律以及患者隐私法的约束。这些法律包括：

•联邦医疗保健计划反回扣法，除其他外，该法禁止个人直接或间接索取、接受或提供报酬，以诱使个人推荐购买物品或服务，或购买或订购商品或服务，这些商品或服务可以通过医疗保险和医疗补助计划等联邦医疗计划付款；

•联邦虚假索赔法，除其他外，禁止个人或实体故意向医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人提出虚假或欺诈性的付款索赔，并可能适用于像我们这样向客户提供编码和账单信息的实体；

•1996年《联邦健康保险便携性和问责法》，该法禁止执行欺诈任何医疗福利计划的计划或就医疗保健问题作出虚假陈述，还对隐私、安全和个人身份健康信息的传输施加了某些要求；

•《联邦食品、药品和化妆品法》除其他外，严格监管药品制造和产品营销，禁止制造商销售用于标签外使用的药品，并规范药物样本的分发；以及

•与上述每项联邦法律相当的州法律，例如可能适用于任何第三方付款人（包括商业保险公司）报销的物品或服务的反回扣和虚假索赔法，以及规范某些情况下健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上相互不同，通常不会被联邦法律所取代，因此使合规工作复杂化。

如果发现我们的业务违反了上述任何法律或适用于我们的任何政府法规，我们可能会受到处罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款以及削减或重组我们的业务。对我们业务的任何处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生不利影响。尽管合规计划可以降低对违反这些法律的行为进行调查和起诉的风险，但风险无法完全消除。以违反这些法律为由对我们提起的任何诉讼，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们承担巨额法律费用并转移注意力

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目录

管理层对我们业务运营的关注。此外，实现和维持对适用的联邦和州隐私、安全和欺诈法律的遵守可能会付出高昂的代价。

如果我们无法满足监管要求，我们可能无法将我们的候选产品商业化。

在美国销售我们的候选产品之前，我们需要获得美国食品药品管理局的批准。如果我们未能获得美国食品药品管理局的批准来销售我们的候选产品，我们将无法在美国销售我们的候选产品，也不会产生任何收入。

美国食品和药物管理局的审查和批准程序，包括对候选产品的临床前研究和临床试验的评估以及制造过程和设施，漫长、昂贵且不确定。要获得批准，除其他外，我们必须从精心设计和控制良好的临床前测试和临床试验中获得大量证据，证明候选产品对申请批准的每种适应症都安全有效。满足这些要求通常需要数年时间，根据药品的类型、复杂性和新颖性，满足这些要求所需的时间可能会有很大差异。我们无法预测我们是否或何时会为目前正在开发的候选产品提交保密协议以供批准。我们可能获得的任何批准可能不涵盖我们正在寻求批准的所有临床适应症，或者可能包含对使用条件的重大限制。

美国食品和药物管理局在保密协议审查过程中拥有很大的自由裁量权，可以拒绝将我们的保密协议提交实质性审查，也可以认为我们的数据不足以支持我们的候选产品批准其声称的预期用途。在我们的候选产品获得监管部门批准后，我们将继续承担监管义务，例如安全报告、必要和额外的上市后义务以及对促销和营销的监管监督。即使我们获得了监管部门的批准，如果我们确定新数据或对现有数据的重新评估表明该产品在批准保密协议所依据的使用条件下、不良反应或不良临床经验的新证据或其他新信息不安全使用，则美国食品和药物管理局随后也可能会寻求撤回对我们保密协议的批准。如果美国食品和药物管理局没有提交或批准我们的保密协议或撤回对我们保密协议的批准，FDA可能会要求我们进行额外的临床试验、临床前研究或生产研究，并提交这些数据，然后才能重新考虑我们的申请。视这些研究或任何其他要求的研究的范围而定，我们提交的任何申请的批准可能会延迟数年，可能要求我们花费比现有更多的资源，或者可能根本无法获得批准。

在外国司法管辖区开发和销售我们的候选产品时，我们还将受到管理我们产品的开发、制造和营销的各种外国法规的约束。截至本文发布之日，我们还没有确定任何我们打算寻求批准的外国司法管辖区。无论是否获得美国食品和药物管理局的批准，在产品在这些国家销售产品之前，仍必须获得外国相应监管机构的批准。批准程序各不相同，在欧盟或具有独立审查程序的国家等任何地区获得批准所需的时间可能比FDA批准所需的时间更长或更短。我们无法向您保证，在一个国家进行的临床试验会被其他国家接受，或者一个国家或地区的批准将导致其他国家的批准。

如果我们的候选产品无法与针对与候选产品类似适应症的上市药物进行有效竞争，我们的商业机会就会减少或消失。

我们通常面临来自知名制药和生物技术公司的竞争，以及来自学术机构、政府机构以及私人和公共研究机构的竞争。与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管部门批准和上市批准产品方面的财务资源和专业知识要多得多。小型或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型成熟公司的合作安排。如果我们的竞争对手开发和商业化任何比我们的候选产品更安全、更有效、副作用更少或更便宜的药物，我们的商业机会就会减少或消除。这些潜在的竞争对手在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验患者入组，以及获得与我们的项目互补或对我们的业务有利的技术和技术许可证方面与我们竞争。

如果获得批准并商业化，onvansertib将与已经获准在靶向治疗领域内进行治疗的处方疗法竞争。 据我们所知，其他潜在的竞争对手处于早期发展阶段。如果潜在竞争对手成功完成候选产品的药物开发并获得美国食品药品管理局的批准，他们可能会限制对onvansertib的需求。

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我们预计，我们的有效竞争能力将取决于我们的以下能力：

•成功识别和开发产品区别于当前可用疗法的关键点；

•成功快速地完成临床试验，并以具有成本效益的方式提交并获得所有必要的监管批准；

•保持我们的产品和制造工艺以及其他相关产品技术的专有地位；

•吸引和留住关键人员；

•与开这些产品处方的医生建立关系；以及

•为我们的候选产品建立足够的销售和营销基础设施。

由于我们将与具有良好往绩记录的大型公司竞争，因此我们必须证明，根据经验、临床数据、副作用特征和其他因素，我们的产品如果获得批准，与其他产品相比具有竞争力。如果我们无法有效竞争并将我们的产品与其他上市药物区分开来，我们可能永远无法产生有意义的收入。

如果我们所依赖的制造商未能按我们要求的数量生产我们的候选产品，或者未能遵守适用于制药制造商的严格法规，我们可能会在候选产品的开发和商业化方面面临延误。

我们目前没有内部制造能力。我们计划利用经美国食品药品监督管理局验证的合同制造商的服务来制造我们的临床用品。但是，对onvansertib供应的任何限制都可能导致生产或其他延迟，从而对我们产生不利影响。此外，由于监管机构通常必须批准药品的原材料来源，因此原材料供应商的变更可能会导致生产延迟或原材料成本上升。

我们将继续寻求与其他制造商签订原料药和药品供应协议。我们可能需要与合同制造商同意最低数量要求、独家经营安排或其他限制。我们可能无法根据商业上合理的条款签订长期协议，或者根本无法签订长期协议。如果我们更换或增加制造商，美国食品和药物管理局和类似的外国监管机构可能需要批准这些变更。批准这些变更可能需要制造商进行新的测试和合规性检查，以确保制造商遵守所有适用的法律法规和GMP。此外，新制造商必须接受教育或独立开发生产我们的候选产品所需的工艺。

制药产品的制造需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。药品制造商可能在生产中遇到困难，特别是在扩大生产方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难、质量控制（包括产品稳定性和质量保证测试）、合格人员短缺以及遵守联邦、州和外国法规方面的困难。此外，临床试验用品供应的任何延迟或中断都可能延迟我们的临床试验的完成，增加与开展临床试验相关的成本，并根据延迟期限，要求我们在支付巨额额外费用的情况下开始新的临床试验或终止临床试验。

我们将负责确保我们未来的每家合同制造商都符合美国食品药品管理局和其他监管机构的GMP要求，我们希望从中获得产品批准。除其他外，这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。保密协议的批准程序包括审查制造商是否符合GMP要求。我们将负责通过记录审查和定期审计，定期评估合同制造商遵守GMP要求的情况，并确保合同制造商对任何已发现的偏差承担责任并采取纠正措施。我们的候选产品的制造商可能无法遵守这些GMP要求以及其他FDA和外国监管要求（如果有）。

尽管我们将监督合同制造商的合规情况，但归根结底，我们将无法控制制造商对这些法规和标准的遵守情况。不遵守这些要求可能会导致罚款和民事处罚、暂停生产、暂停或延迟产品批准、产品没收或召回，或

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撤回产品批准。如果我们的候选产品的安全性由于制造商未能遵守适用法律或其他原因而受到损害，我们可能无法获得监管部门的批准或成功地将我们的候选产品商业化，并且我们可能对由此造成的任何伤害承担责任。这些因素中的任何一个都可能导致onvansertib或其他候选产品的临床试验、监管机构申报、批准或商业化的延迟，导致更高的成本或导致我们无法有效地将候选产品商业化。此外，如果我们的制造商未能及时以商业上合理的价格交付所需的商业数量，我们可能无法满足对任何批准产品的需求，并将损失潜在的收入。

我们可能无法以商业数量生产我们的候选产品，这将阻碍我们对候选产品进行商业化。

迄今为止，我们的候选产品是少量生产的，用于临床前研究和临床试验。如果我们的候选产品获得 FDA 或其他国家的类似监管机构的批准用于商业销售，我们将需要大批量生产此类候选产品。我们可能无法及时或经济地成功提高候选产品的制造能力，或者根本无法成功提高候选产品的制造能力。大规模扩大生产规模可能需要额外的验证研究，FDA必须审查和批准这些研究。如果我们无法成功提高候选产品的制造能力，则该候选产品的临床试验以及监管部门的批准或商业发布可能会延迟，或者可能出现供应短缺。我们的候选产品需要精确、高质量的制造。我们未能与第三方制造商合作实现和维持这些高质量的制造标准，包括制造错误的发生，可能会导致患者受伤或死亡、产品召回或撤回、产品测试或交付延迟或失败、成本超支或其他可能损害我们的业务、财务状况和经营业绩的问题。

制造我们的候选产品所需的材料可能无法按商业上合理的条款提供，或者根本无法获得，这可能会延迟我们候选产品的开发和商业化。

我们依靠第三方制造商从第三方供应商那里购买生产散装原料药和临床试验候选产品所需的材料，如果我们获得上市批准，我们将依赖这些制造商和其他类似制造商购买此类材料来生产用于我们产品的任何商业分销的API和成品。供应商不得在需要时将这些材料出售给我们的制造商，以满足我们要求的交货时间表或按商业上合理的条款（如果有的话）。我们无法控制制造商收购这些材料的过程或时间。如果我们的制造商无法为我们的临床试验获得这些材料，则对受影响候选产品的测试将被推迟，这可能会严重影响我们开发候选产品的能力。如果我们的一种产品获得监管部门批准后，我们或我们的制造商无法购买这些材料，则此类产品的商业发布将推迟或此类产品的供应短缺，这将损害我们从此类产品中创收以及实现或维持盈利能力的能力。

我们的候选产品如果获准出售，可能无法获得医生、患者和医学界的认可，从而限制了我们创收的潜力。

如果我们的候选产品获得 FDA 或其他监管机构的商业销售批准，那么医生、医疗保健专业人员和第三方付款人对任何批准产品的市场接受程度以及我们的盈利能力和增长将取决于多种因素，包括：

•安全性和有效性的演示；

•针对靶向适应症的实践指南和护理标准的变化；

•相对方便和易于管理；

•任何不良副作用的患病率和严重程度；

•采用我们的产品对相关药物配方的预算影响以及替代疗法（包括较便宜的仿制药）的可用性、成本和潜在优势；

•定价、报销和成本效益，可能受监管控制；

•我们或我们的任何合作伙伴的销售和营销策略的有效性；

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目录

•FDA 或其他国家监管机构要求的产品标签或产品说明书；以及

•是否有足够的第三方保险覆盖范围或补偿。

如果我们开发的任何候选产品不能提供与当前护理标准一样有益，或被认为与当前护理标准一样有益的治疗方案，或者不能为患者提供益处，则该候选产品如果获得美国食品药品管理局或其他监管机构批准商业销售，则可能无法获得市场认可。我们有效推广和销售任何批准产品的能力还将取决于定价和成本效益，包括我们以具有竞争力的价格生产产品的能力以及我们获得足够的第三方保险或报销的能力。如果任何候选产品获得批准，但没有得到医生、患者和第三方付款人的足够认可，我们从该产品中获得收入的能力将大大降低。此外，我们努力教育医学界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处，可能需要大量的资源，可能会受到美国食品药品管理局产品推广规则和政策的限制，而且可能永远不会成功。

各组织发布的指导方针和建议可能会影响我们产品的使用。

政府机构颁布直接适用于我们和我们的产品的法规和准则。此外，不时参与各种疾病的专业协会、执业管理团体、私人健康和科学基金会以及组织也可能向医疗保健和患者社区发布指南或建议。政府机构或其他团体或组织的建议可能涉及诸如用法、剂量、给药途径和伴随疗法的使用等问题。建议减少使用我们的产品或使用患者和医疗保健提供者遵循的竞争产品或替代产品的建议或指导方针可能会导致我们提议的产品的使用减少。

如果我们赖以制定和制造候选产品的第三方合同制造商表现不佳，未能按照我们的规格进行生产或不遵守严格的法规，则我们的临床前研究或临床试验可能会受到不利影响，候选产品的开发可能会被推迟或终止，或者我们可能会产生大量的额外费用。

我们不拥有或经营任何制造设施。至少在可预见的将来，我们打算依靠经美国食品药品管理局认证的GMP第三方承包商来配制和制造这些临床前和临床材料。我们对第三方合同制造商的依赖使我们面临许多风险，其中任何风险都可能延迟或阻碍我们的临床前研究或临床试验的完成，或者我们的候选产品的监管批准或商业化，导致成本上升或剥夺我们潜在的产品收入。其中一些风险包括：

•我们的第三方承包商未能开发出可接受的配方来支持我们的候选产品的后期临床试验或商业化；

•我们的合同制造商未能根据自己的标准、我们的规格、cGMP或我们或美国食品和药物管理局可能认为不适合我们临床试验的其他制造材料来生产我们的候选产品；

•我们的合同制造商无法扩大候选产品的规模、增加产能或重新制定我们的候选产品的形式。我们可能会出现供应短缺，或者我们的产品制造成本可能会增加到对候选产品的成本产生不利影响的程度。我们无法向您保证，我们的合同制造商将能够以适当的规模生产我们的产品，或者我们将能够找到我们能够接受的可以做到这一点的替代制造商；

•我们的合同制造商优先生产自己的产品或其他客户的产品；

•我们的合同制造商未能按约定履行义务或未继续从事合同制造业务；以及

•由于监管制裁或自然灾害，我们的合同制造商的工厂被关闭。

药品制造商受到FDA、美国缉毒局（“DEA”）和相应的州和外国机构的持续定期检查，以确保严格遵守FDA-cGMP、其他政府法规和相应的外国标准。虽然我们有义务对他们的绩效进行审计，但我们无法控制第三方合同制造商对这些法规和标准的遵守情况。失败者

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为了遵守适用法规，我们的第三方制造商或我们可能会因生产其他第三方产品而对我们或药品制造商实施制裁。这些制裁可能包括罚款、禁令、民事处罚、政府未能批准药品的上市前许可、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉，所有这些都可能对我们的业务产生重大不利影响。

如果我们需要更换第三方合同制造商，我们的临床前研究、临床试验或候选产品的商业化可能会被延迟、不利影响或终止，或者这样的变更可能导致成本大幅上涨。

由于IND、NDA或BLA固有的监管限制，我们候选产品的生产过程中的各种步骤可能需要独家采购。根据cGMP，不断变化的制造商可能需要重新验证制造工艺和程序，并且可能需要进一步的临床前研究或临床试验，以显示不同制造商生产的材料之间的可比性。更换我们当前或未来的合同制造商对我们来说可能很困难，而且可能代价高昂，这可能会导致我们在很长一段时间内无法生产候选产品，从而延迟候选产品的开发。此外，如果我们的第三方合同制造商发生变化，为了保持我们的开发时间表，我们生产候选产品的成本可能会大大增加。

我们目前没有任何内部药物发现能力，因此我们依赖第三方的许可或收购开发计划来获得额外的候选产品。

如果将来我们决定进一步扩大我们的产品线，我们将依赖于获得许可或收购候选产品，因为我们目前没有重要的内部发现能力。因此，为了开发和扩大我们的开发渠道，我们一直依赖并将继续依赖通过赞助研究、许可协议或收购从第三方获得发现、新技术、知识产权和候选产品。在获得这些授权、赞助研究或收购机会方面，我们可能面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，其中许多公司可能拥有比我们更多的资源。根据我们认为可以接受的条款，我们可能无法获得额外的许可或收购机会。在研究或临床前研究中看似有希望的已获许可的化合物可能无法进入进一步的临床前研究或临床试验。

如果成功就未投保的负债向我们提起产品责任索赔，或者此类索赔超出了我们的保险承保范围，我们可能会被迫支付巨额损害赔偿，这可能会对我们的业务造成重大损害。

在临床试验中使用我们现有或未来的候选产品以及销售任何经批准的药品都可能使我们面临重大的产品责任索赔。我们为拟议的临床试验提供产品责任保险；但是，此类保险可能无法保护我们免受现在或将来可能对我们提起的任何或全部产品责任索赔。我们可能无法以商业上合理的成本或足够的金额或范围获得或维持足够的产品责任保险，以保护我们免受潜在损失。如果有人对我们提出产品责任索赔，我们可能需要支付法律和其他费用来为索赔进行辩护，并支付因成功向我们提出的索赔而产生的损害赔偿。如果我们的候选产品获得 FDA 批准销售并实现商业化，我们可能需要大幅增加我们的产品责任保险金额。为任何产品责任索赔进行辩护可能需要我们花费大量的财务和管理资源，这可能会对我们的业务产生不利影响。

如果我们严重违反或违约《Nerviano许可协议》，Nerviano将有权终止该协议，我们可能会失去关键的许可权，这将对我们的业务造成重大损害。

我们的业务在很大程度上依赖于我们从Nerviano许可的某些知识产权。因此，我们的商业成功将在很大程度上取决于我们维持和履行《内尔维亚诺协议》规定的义务的能力。Nerviano协议规定了因我们未治愈的违约行为、我们破产或处于破产程序的对象或可能的其他原因而终止协议的权利。我们预计，我们将来可能签订的其他技术许可证将包含类似的条款，并对我们施加类似的义务。如果我们未能履行任何此类义务，该许可方很可能会终止对我们的外包许可，在这种情况下，我们将无法销售这些许可证所涵盖的产品，包括我们的onvansertib资产。失去我们在Nerviano签订的onvansertib的许可证，以及我们未来可能签订的其他许可证，将对我们的业务产生重大的不利影响。此外，我们未能遵守我们可能签订的其他材料许可下的义务可能会导致我们在任何此类许可协议下受到诉讼或其他潜在争议。

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此外，Nerviano协议要求我们支付某些款项，包括许可费、里程碑付款、特许权使用费以及许可协议中通常要求的其他此类条款，而这些类型的技术许可通常会使我们难以找到企业合作伙伴，利用这些现有候选产品和技术开发候选产品的利润也会降低。

如果我们认为感知的市场或商业机会不足以证明进一步投资是合理的，这可能会对我们的业务造成重大损害，则我们可以随时推迟或终止候选产品的开发。

尽管已经进行或将来可能进行的临床前研究和临床试验的结果可能支持我们候选产品的进一步开发，但我们可能会出于战略、业务、财务或其他原因随时推迟、暂停或终止候选产品的未来开发，包括认定或认为候选产品的新形势使其可能无法获得美国食品药品管理局的批准、获得有意义的市场认可、为股东带来可观的回报或以其他方式提供任何其预期指标或市场上的竞争优势。

我们将需要扩大组织规模，在管理增长方面可能会遇到困难。

截至 2023 年 12 月 31 日，我们是一家拥有 32 名员工的小公司。我们公司的未来发展将给管理层成员带来重大的额外责任，包括需要识别、吸引、留住、激励和整合高技能人才。将来我们可能会增加员工人数，具体取决于我们开发候选产品的进展情况。我们未来的财务业绩以及将候选产品商业化并进行有效竞争的能力将部分取决于我们有效管理未来增长的能力。为此，我们必须能够：

•有效管理我们的临床研究；

•整合额外的管理、行政、制造和监管人员；

•维持足够的行政、会计和管理信息系统和控制措施；以及

•雇用和培训更多合格的人员。

无法保证我们能够完成这些任务，我们未能完成任何任务都可能对我们的业务、前景和财务状况产生重大不利影响。

业务中断可能会严重损害未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，这是一个容易发生野火和地震的地区。这些和其他自然灾害可能会严重干扰我们的运营，并对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或很大一部分，损坏了关键基础设施，例如我们的第三方合同制造商的制造设施，或者以其他方式中断了运营，则我们可能很难或在某些情况下不可能在很长一段时间内继续开展业务。我们制定的任何灾难恢复和业务连续性计划都可能不足以应对严重灾难或类似事件。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划性质有限，我们可能会承担巨额开支，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

    

此外，我们依靠第三方制造商为我们的候选产品制造 API。任何生产中断或我们的制造商无法生产或运送足够数量的产品来满足我们的需求，无论是由于自然灾害还是其他原因（例如 COVID-19 疫情），都可能损害我们日常业务和继续研究和开发候选产品的能力。此外，如果我们的制造业所在国家的政策发生变化，这些国家的政治动荡或经济状况不稳定，我们有可能出现产品供应中断和成本增加的情况。对我们在临床试验中使用的API的任何生产批次的召回或采取类似行动都可能延迟试验或损害试验数据的完整性及其在未来监管文件中的潜在用途。此外，这些制造商中断生产或未能遵守监管要求都可能显著延迟潜在产品的临床开发，并减少第三方或临床研究人员对拟议试验的兴趣和支持。这些中断或故障还可能阻碍我们候选产品的商业化，损害我们的竞争地位。

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我们的信息技术基础设施和/或物理建筑面临的安全威胁可能会使我们面临责任并损害我们的声誉和业务。

保持我们的技术和网络基础设施以及物理建筑的安全，并被我们的客户和企业合作伙伴视为安全，这对我们的业务战略至关重要。但是，尽管采取了安全措施，但任何网络基础设施都可能容易受到黑客和其他安全威胁的网络攻击。我们可能会面临网络攻击，这些攻击企图渗透我们的网络安全，破坏或以其他方式禁用我们的研究、产品和服务，盗用我们或我们的合作伙伴和第三方提供商的专有信息，其中可能包括个人身份信息，或者导致我们的内部系统和服务中断。尽管采取了安全措施，但我们也无法保证物理建筑物的安全。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会对我们的药物开发和其他计划造成实质性干扰。例如，丢失已完成、正在进行或计划中的试验的非临床或临床试验数据可能会导致我们的监管批准工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者个人、机密或专有信息的不当披露，我们可能会承担责任，任何候选产品的进一步开发都可能延迟。虽然我们维持保险以承保运营风险，例如网络风险和技术中断，但我们的保险可能不足以承保此处描述的所有责任。随着我们存储和处理更多数据，这些风险可能会增加。

此外，还有许多州、联邦和国际法律保护健康信息和个人数据的隐私和安全。例如，HIPAA限制了医疗保健提供者、医疗信息交换所和健康保险计划或受保实体对个人医疗保健信息的使用和披露，还赋予个人有关其健康信息的权利。HIPAA还对向医疗保健提供者和其他受保实体提供服务的个人和实体规定了合规义务和相应的违规处罚。作为2009年《美国复苏和再投资法》（“ARRA”）的一部分，对HIPAA的隐私和安全条款进行了修订。ARRA还根据HIPAA大幅增加了对不当使用或披露个人健康信息的处罚，并将执法权扩大到州检察长。根据ARRA以及随后于2013年通过的最终综合规则的修订，HIPAA还对某些健康信息遭到不当访问或披露的情况下的受保实体规定了通知要求：通知个人、联邦监管机构，在某些情况下，还要求通知地方和国家媒体。如果根据 HHS 制定的加密或其他标准，不当使用或披露的健康信息被认为是安全的，则无需根据 HIPAA 进行通知。大多数州都有法律要求在个人信息泄露时通知受影响的个人和/或州监管机构，个人信息比受HIPAA保护的健康信息更广泛的信息类别。许多州法律都规定了重要的数据安全要求，例如加密或强制性合同条款，以确保对个人信息的持续保护。美国境外的活动涉及当地和国家数据保护标准，施加了额外的合规要求，并因违规行为而产生了额外的执法风险。我们可能需要花费大量资本和其他资源，以确保持续遵守适用的隐私和数据安全法，防范安全漏洞和黑客的侵害，或缓解此类漏洞造成的问题。

总体经济或商业状况可能会对我们的业务产生负面影响。

对美国医疗改革立法和能源成本、地缘政治问题、美国和其他国家的信贷供应和成本以及政府刺激计划的持续担忧加剧了波动性加大，对全球经济的预期降低。如果经济环境没有改善或恶化，我们的业务，包括我们获得患者样本的机会、我们可能成功开发的检测目标市场，以及我们的供应商和第三方付款人的财务状况，可能会受到负面影响，这可能会对我们的业务、前景和财务状况产生重大不利影响。

如果我们以造成伤害的方式使用生物和危险材料，我们可能会承担损害赔偿责任。

目前，我们的活动要求控制使用可能有害的生物材料和化学品。我们无法消除在使用、储存、处理或处置这些材料时对员工或第三方造成意外污染或伤害的风险。如果发生污染或受伤，我们可能对由此造成的任何损失承担责任，并且任何责任都可能超过我们的资源或我们可能拥有的任何适用保险。此外，我们持续遵守联邦、州和地方法律法规，规范这些材料和特定废物的使用、储存、处理和处置。遵守这些法律法规的成本可能会变得巨大，并可能对我们的业务、前景和财务状况产生重大不利影响。此外，如果发生事故或以其他方式未能遵守适用的法规，我们可能会失去许可证或批准，或者承担损害赔偿责任或处以罚款。

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医疗改革措施可能会对我们的业务产生不利影响。

美国的决策者和付款人对促进医疗保健系统的变革抱有浓厚的兴趣，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大可及性。在美国，制药业一直是这些努力的特别重点，并受到重大立法举措的严重影响。2010年3月，《患者保护和平价医疗法案》（ACA）签署成为法律，对制药行业产生了重大影响，该法案从根本上改变了美国政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式。ACA包含许多条款，包括有关联邦医疗计划注册、报销调整以及欺诈和滥用行为变更的条款。此外，ACA将名牌药品制造商应支付的最低医疗补助回扣水平从15.1％提高到23.1％；扩大了制造商医疗补助退税的范围，将注册医疗补助管理组织的受益人包括在内；对向特定联邦政府计划出售 “品牌处方药” 的药品制造商或进口商征收不可扣除的年费；修改了MDRP下对吸入、注入、灌注、注射药物的AMP定义种植或注射；增加了数量根据340B计划有资格获得折扣的实体；并包括为保险缺口或 “甜甜圈” 中的Medicare D部分受益人提供的名牌药品折扣。

自颁布以来，ACA的某些方面一直面临司法、行政和国会质疑。2021年6月17日，美国最高法院驳回了对ACA的最新司法质疑，但没有对ACA的合宪性作出具体裁决。在最高法院作出裁决之前，发布了一项行政命令，启动2021年2月15日至2021年8月15日的特殊注册期，目的是通过ACA市场获得健康保险。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规定，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，其中包括工作要求，以及为通过医疗补助或ACA获得健康保险设置不必要障碍的政策。

自ACA颁布以来，已经提出并通过了其他立法变革，包括对医疗保险提供者的医疗保险付款的总额削减，该措施于2013年4月1日生效，由于该法规的后续立法修正案，将持续到2031年，但从2020年5月1日至2022年3月31日暂时暂停，除非国会采取更多行动。2013年1月2日，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，该法案除其他外，减少了向包括医院在内的多家提供商支付的医疗保险费用，并将政府向提供者追回多付款项的时效期限从三年延长至五年。最近，2021年3月11日，《2021年美国救援计划法》签署成为法律，该法案从2024年1月1日起取消了医疗补助药物回扣的法定上限，目前设定为药物AMP的100％。

美国处方药的成本也一直是大量讨论的主题。国会已经进行了几项调查并提出了一些法案，其目的包括提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革药品的政府计划报销方法。最近，2022年8月16日，《2022年通货膨胀减少法》（IRA）签署成为法律。除其他外，IRA要求某些药品的制造商与Medicare进行价格谈判（从2026年开始），可以谈判的价格有上限；根据医疗保险B部分和医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通货膨胀的涨价（2023年首次到期）；并用新的折扣计划（从2025年开始）取代D部分的保险缺口折扣计划。IRA允许卫生与公共服务部（HHS）部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多条款。出于这个和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何生效。

美国各州也越来越积极地实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及其他透明度措施，在某些情况下，还包括旨在鼓励从其他国家进口和批量购买的措施。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用竞标程序来确定其医疗保健计划中将包括哪些药品和供应商。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统以及折扣和标价的公布越来越感兴趣。

灾难性事件，包括 COVID-19 疫情等全球疫情，可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况（包括临床试验）产生重大不利影响。

我们的业务以及合同研究组织（“CRO”）、合同制造组织（“CMO”）以及其他承包商、顾问和第三方的业务可能会受到疫情（包括 COVID-19 疫情）、地震、电力短缺、电信故障、水资源短缺、洪水、飓风、台风、火灾的影响，

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极端天气状况、医疗流行病和其他自然或人为灾害或业务中断，我们主要是自保。这些业务中断的发生都可能对我们的运营和财务状况产生重大不利影响，并增加我们的成本和支出。我们依靠第三方制造商来生产和加工我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得候选产品的临床用品的能力可能会受到干扰。

区域性疫情或全球疫情（例如 COVID-19 疫情）的发生已经并将继续对我们和我们的首席风险官、首席营销官以及其他承包商、顾问和第三方的业务运营方式和经营业绩产生不利影响。我们的业务也已经而且将来可能会受到与疫情有关的一系列外部因素的负面影响，这些因素是我们无法控制的，包括更易传播的变种的出现和传播。全球疫情，例如 COVID-19 疫情，在多大程度上影响我们的财务状况或经营业绩，将取决于疫情的持续时间和范围，以及是否对我们的 CRO、CMO 以及其他承包商、顾问和第三方的业务产生重大影响等因素。就疫情损害我们的业务和经营业绩而言，本报告第一部分第1A项中描述的许多其他风险可能会加剧。

涉及流动性有限、违约、不良业绩或其他影响金融机构的不利事态发展，或对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传闻的事件过去和将来都可能导致整个市场的流动性问题。例如，硅谷银行、签名银行和第一共和国银行在2023年上半年的倒闭导致了金融服务行业的重大混乱。如果任何持有我们现金存款的银行被置于破产管理之下，我们可能无法获得我们的现金、现金等价物和可供出售的有价证券，这将对我们的业务产生不利影响。此外，如果我们赖以开展临床前研究或临床试验某些方面的任何第三方无法根据此类工具或与此类金融机构的贷款安排获得资金，则这些方履行对我们义务的能力可能会受到不利影响。

与俄罗斯入侵乌克兰有关的地缘政治风险可能导致市场波动和不确定性增加，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生负面影响。

俄罗斯对乌克兰的军事入侵造成的敌对行动的不确定性质、范围、规模和持续时间，包括此类敌对行动以及针对此类敌对行动对世界经济和市场采取的制裁、禁运、资产冻结、网络攻击和其他行动的潜在影响，扰乱了全球市场，加剧了市场波动和不确定性，这可能会对宏观经济和其他影响我们业务和供应链的因素产生不利影响。无法确定入侵造成的影响，包括实施额外的制裁、禁运、资产冻结或其他经济或军事措施。这些事态发展以及由此可能发生的其他事件的影响目前尚不清楚，可能会对我们的业务、供应链、供应商和第三方提供商产生不利影响。无法预测这场冲突的更广泛后果，其中可能包括进一步的制裁、封锁、地区不稳定、地缘政治变化以及对宏观经济状况、材料、供应、劳动力、货币汇率和金融市场的供应和成本的不利影响，所有这些都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生负面影响。

社交媒体平台的使用越来越多，带来了新的风险和挑战。

社交媒体越来越多地被用来宣传我们的临床开发项目以及我们正在开发的候选产品用于治疗的疾病。我们打算利用适当的社交媒体来宣传我们的发展计划。生物制药行业的社交媒体实践不断发展，与此类使用相关的法规并不总是很明确。这种演变带来了不确定性，也带来了不遵守适用于我们业务的法规的风险。例如，患者可以在临床试验期间使用社交媒体渠道报告所谓的不良事件。当此类披露发生时，我们可能无法监控和遵守适用的不良事件报告义务，或者由于我们对调查产品的评论受到限制，面对社交媒体产生的政治和市场压力，我们可能无法捍卫我们的业务或公众的合法利益。还存在不当披露敏感信息或在任何社交网站上发布有关我们的负面或不准确的帖子或评论的风险，或者我们的任何员工在社交网络网站上发布的帖子可能被解释为不当促销的风险。如果发生任何此类事件，或者我们以其他方式未能遵守适用法规，我们可能会承担责任，面临监管行动或对我们的业务造成其他损害。

动荡不安且严重疲软的全球经济状况过去和将来都可能对我们的行业、业务和经营业绩产生不利影响。

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我们的整体表现在一定程度上取决于全球经济和地缘政治状况。美国和其他主要国际经济体过去经历了重大的经济和市场衰退，并可能不时经历额外的周期性衰退，经济活动受到各种商品和服务需求下降、信贷限制、流动性不佳、企业盈利能力下降、信贷、股票和外汇市场波动、通货膨胀、破产和经济整体不确定性的影响。这些经济状况可能会突然出现，与 COVID-19 疫情相关的情况也是如此，这种状况的全部影响可能难以预测。此外，地缘政治和国内政治事态发展，例如现有和潜在的贸易战以及其他我们无法控制的事件，例如俄罗斯入侵乌克兰，可能会增加全球政治和经济的不可预测性，并增加全球金融市场的波动性。所有这些风险和条件都可能对我们未来的销售和经营业绩产生重大不利影响。

与我们的知识产权相关的风险

如果我们无法有效保护我们的知识产权，我们可能无法阻止第三方使用我们的技术，这将损害我们的竞争优势。

我们依靠专利保护以及商标、版权和商业秘密保护以及其他合同限制的组合来保护我们的专有技术，所有这些技术提供的保护都很有限，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们可能无法成功地为与我们的专利和专利申请相关的挑战进行辩护。如果我们未能保护我们的知识产权，我们将无法阻止第三方使用我们的技术，他们将能够更有效地与我们竞争。

除了我们的专利外，我们还依靠合同限制来保护我们的专有技术。我们要求我们的员工和第三方签署保密协议，我们的员工还必须签署协议，将他们为我们工作所产生的所有知识产权分配给我们。但是，我们无法保证这些措施将有效保护我们的知识产权。任何未能保护我们的知识产权的行为都可能对我们的业务、前景和财务状况产生重大不利影响。

我们目前正在申请或将来的专利申请可能不会导致专利的颁发，颁发给我们的任何专利都可能受到质疑、无效或不可执行。此外，我们无法确定我们是第一个在美国已颁发的专利或待处理的专利申请中申领的发明的人，也无法确定我们是第一个申请保护外国颁发的专利或待处理的专利申请中的发明的人。此外，最近对专利法进行了许多修改，并提议对美国专利商标局（“USPTO”）的规则进行修改，这可能会对我们保护技术和执行知识产权的能力产生重大影响。例如，2011年9月，美国颁布了对《Leahy-Smith 美国发明法》下的美国专利制度的全面变革，包括将美国从 “先发明” 制度过渡到 “先申请” 制度以及改变质疑已颁发专利的程序。这些变化可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及我们已颁发的专利的执行或辩护的不确定性和成本。此外，我们可能会受到在不同国家的专利和商标局进行的干涉诉讼的约束，以确定我们对专利的权利，这些诉讼可能会得出结论，其他专利或专利申请优先于我们的专利或专利申请。竞争对手也有可能通过各种程序成功质疑我们的专利，这些挑战可能导致我们的专利被取消或缩小，从而减少我们的专利保护。因此，我们颁发的任何专利、专利申请或未来专利下的权利可能无法为我们的产品提供具有商业意义的保护，也可能无法为我们提供对抗竞争对手或其竞争产品或工艺的商业优势。

颁发给我们的专利可能不够广泛，无法提供任何有意义的保护，我们的一个或多个竞争对手可能在不侵犯我们的知识产权的情况下开发更有效的技术、设计或方法，我们的一个或多个竞争对手可能围绕我们的专有技术进行设计。

如果我们无法保护我们的专有技术、商业秘密和专有知识，我们的竞争对手可能会利用我们的发明来开发竞争产品。我们的专利可能无法保护我们免受竞争对手的侵害，而且专利诉讼非常昂贵。我们可能没有足够的现金来进行任何专利诉讼直至其结束，因为我们目前除了许可、里程碑和特许权使用费收入之外没有其他收入。

我们不能仅仅依靠我们目前的专利来取得成功。美国专利商标局和外国专利局用于授予专利的标准，以及美国和外国法院用来解释专利的标准，并不总是可以预测或统一地适用，并且可能会发生变化，尤其是随着新技术的发展。因此，在美国获得的专利保护程度可能与在其他国家获得的专利保护程度有很大不同。在某些情况下，专利是在美国颁发的，而欧洲或其他国家获得的保护要少得多或根本没有。

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如果我们的专利在法庭上受到质疑，我们无法确定其将提供的保护水平（如果有的话），我们的竞争对手可能会提出抗辩，例如无效、不可执行或拥有有效许可等。此外，未来可能向我们发放的任何专利索赔的类型和范围尚不确定。颁发的任何专利不得包含允许我们阻止竞争对手使用类似技术的索赔。

由于与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼，我们可能会承担巨额费用。

第三方可能会质疑我们的专利和其他知识产权的有效性，从而导致昂贵的诉讼或其他耗时昂贵的诉讼，这可能会剥夺我们的宝贵权利。如果我们参与任何知识产权诉讼、干预或其他司法或行政程序，我们将承担大量开支，我们的技术和管理人员的注意力将被转移。不利的决定可能会使我们承担重大责任，或者要求我们寻求可能无法以商业优惠条件从第三方获得的许可（如果有的话）。此外，如果通过诉讼或其他方式证明此类索赔是有效的，我们可能需要支付巨额金钱赔偿，如果侵权行为被认为是故意的，或者被要求停止或严重推迟受影响产品和知识产权的开发、营销、销售和许可，则赔偿金额可能会增加三倍。

我们的竞争对手可能已经提交了专利申请，并将来可能会提交涵盖与我们类似技术的专利申请。任何此类专利申请都可能优先于我们的专利申请，并可能进一步要求我们获得涵盖此类技术的已颁发专利的权利。可能存在与我们的潜在产品相关的第三方专利、专利申请和其他知识产权，这些专利可能会阻碍我们的潜在产品或流程或与之竞争。如果另一方就与我们的发明相似的发明提交了美国专利申请，我们可能必须参与美国专利商标局宣布的干涉程序，以确定发明在美国的优先权。这些诉讼的费用可能很大，而且这种努力可能会失败，从而导致我们在此类发明方面的美国专利地位丧失。此外，我们无法向您保证，我们将在任何此类诉讼中胜诉，也无法保证我们被命令支付的损害赔偿或其他补救措施（如果有）不会巨大。知识产权侵权索赔可能要求我们与第三方签订特许权使用费或许可协议，如果有的话，这些协议可能无法按可接受的条款提供。我们还可能受到禁令，禁止我们进一步开发和使用我们的技术，这可能会对我们的业务、前景和财务状况产生重大不利影响。

我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼的启动和持续所产生的任何不确定性都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生重大不利影响。

我们从第三方获得许可的某些权利不在我们的控制范围内，如果我们失去这些权利，我们可能会受到负面影响。

我们向第三方许可了我们的产品和服务所必需的某些技术。对于此类许可证，我们可能同意根据我们产品的销售向许可方支付特许权使用费，这会成为产品收入的成本，并影响我们产品和服务的利润。将来，我们可能需要获得其他技术的许可，才能将我们的产品和服务商业化。在推出我们的产品和服务后，我们可能还需要就许可证进行谈判。如果任何此类许可终止、许可人未能遵守许可条款、许可专利或其他权利被认定无效，或者我们无法按照可接受的条款签订必要的许可，我们的业务可能会受到影响。

与我们的普通股所有权相关的风险

我们使用净营业亏损结转额和某些其他税收属性的能力受到《美国国税法》第382和383条的限制。

净营业亏损结转允许公司使用过去一年的净营业亏损来抵消未来年度的利润（如果有），以减少未来的纳税负债。1986年《美国国税法》第382和383条限制了如果公司在任何连续三年期内发生的累计所有权变动超过50％，则公司利用其净营业亏损结转和某些其他税收属性（包括研究抵免）来抵消任何未来的应纳税所得额或税收的能力。州净营业亏损结转（以及某些其他税收属性）可能同样受到限制。因此，所有权变更可能导致比公司在没有这种变更的情况下承担的纳税义务大大增加，任何增加的负债都可能对公司的业务、经营业绩、财务状况和现金流产生不利影响。

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美国联邦所得税改革可能会对我们产生不利影响。

2017年12月22日，特朗普总统将TCJA签署为法律，该法对经修订的1986年美国国税法进行了重大改革。除其他外，TCJA包括修改美国联邦税率，对利息可扣除性施加重大的额外限制，允许资本支出支出，并使从 “全球” 税收制度向地区制度的迁移生效。我们预计税收改革不会对我们对最低现金税的预测或净营业亏损产生重大影响。此外，由于TCJA，我们可能或有朝一日可能有的任何与孤儿药开发产生的合格临床测试费用相关的税收抵免资格将减少到25％；因此，我们的未来净应纳税收入可能会受到影响。我们将继续研究这项税收改革立法可能对我们业务产生的影响。这项税收改革对我们普通股持有人的影响尚不确定，可能是不利的。

优先股的潜在发行可能会损害我们普通股持有人的权利。

我们的公司注册证书赋予董事会创建一个或多个新系列优先股的权利。因此，未经股东批准，董事会可能会发行具有投票权、分红、转换、清算或其他可能对我们普通股持有人的投票权和股权产生不利影响的优先股。优先股发行时可能拥有每股超过一票的投票权，可用于阻止、推迟或阻止我们公司的控制权变更，这可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。未经A系列可转换优先股已发行股份持有人的同意，我们不得对A系列可转换优先股持有人的权利进行不利更改或更改，也不得增加A系列可转换优先股的授权股数，不得创建优先于A系列可转换优先股或与A系列可转换优先股平价的股票，违反这些规定修改我们的公司注册证书或同意上述任何条款。

我们的普通股价格可能会波动，价格可能会大幅波动，这可能会给投资者带来巨大损失。

从历史上看，我们普通股的市场价格在短时间内一直受到大幅波动的影响，我们预计将继续如此。例如，在截至2023年12月31日的年度中，我们普通股的收盘价从0.96美元的低点到2.18美元的高点不等。这些波动可能是由多种因素造成的，其中许多因素是我们无法控制的，包括：

•我们或竞争对手推出的技术创新或新产品和服务；

•与我们的测试或竞争对手的测试相关的临床试验结果；

•与行业或我们自己的业务或前景相关的公告或新闻稿；

•第三方付款人的承保和报销决定，例如Medicare和其他管理式医疗组织；

•对我们的候选产品和服务的监管和监督，包括美国食品和药物管理局、医疗保险和医疗补助服务中心以及类似的外国机构的监管和监督；

•医疗保健立法；

•知识产权纠纷；

•关键人员的增加或离职；

•出售我们的普通股；

•我们整合运营、技术、产品和服务的能力；

•我们执行业务计划的能力；

•经营业绩低于预期；

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•失去任何战略关系；

•行业发展;

•经济和其他外部因素;

•灾难性天气和/或全球疾病疫情，例如 COVID-19 疫情；以及

•我们的财务业绩逐期波动。

此外，市场波动以及总体政治和经济状况可能会对我们证券的市场价格产生重大不利影响。由于我们是一家处于发展阶段的公司，除了许可、里程碑和与onvansertib无关的特许权使用费收入外，迄今为止没有任何运营收入，因此您应将这些因素中的任何一个视为重要因素。由于上述任何原因，我们的股价可能会大幅波动。

我们过去没有为普通股支付过股息，预计在可预见的将来也不会为普通股支付股息。任何投资回报可能仅限于我们普通股的价值。

我们从未为普通股支付过任何现金分红。我们预计，从运营中获得的任何收入都将用于我们未来的运营和增长。我们预计在不久的将来不会为普通股支付现金分红。股息的支付将取决于我们当时的盈利能力、可用于分红的现金以及董事会可能认为相关的其他因素。如果我们不支付股息，我们的普通股的价值可能会降低，因为只有当我们的股价升值时，投资者的投资才会获得回报。此外，只要A系列可转换优先股的到期股息仍未支付，A系列可转换优先股的条款就禁止我们向普通股持有人支付股息。如果我们普通股的投资者需要股息收入，则不应依赖对我们公司的投资。

如果证券或行业分析师不发布有关我们业务的研究或报告，或者他们对我们股票的建议做出了不利的改变，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的一位或多位分析师下调股票评级或发布有关我们业务的不准确或不利的研究，我们的股价可能会下跌。此外，如果我们的经营业绩未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的知名度，这反过来又可能导致我们的股价或交易量下降。

特拉华州法律和我们的公司章程和章程包含反收购条款，这些条款可能会推迟或阻碍股东可能认为有利的收购尝试。

我们的公司注册证书和章程中的规定可能会延迟或阻止我们公司控制权的变更或管理层的变动。例如，我们的董事会有权在一个或多个系列中发行最多20,000,000股优先股，并有权在未经股东批准的情况下确定每个系列的权力、优惠和权利。发行优先股的能力可能会阻碍未经请求的收购提议，或使第三方更难获得对我们公司的控制权，否则可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。

此外，由于我们在特拉华州注册成立，因此我们受特拉华州通用公司法第203条的规定管辖。该条款可能会禁止或限制大型股东，特别是那些拥有我们15％或以上的已发行有表决权股票的股东与我们合并或合并，这可能会阻碍潜在的收购尝试，降低投资者未来可能愿意为普通股支付的价格，并导致我们的市场价格低于没有这些条款时的价格。

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目录

出售大量普通股可能会导致我们的普通股价格下跌，并可能削弱我们未来筹集资金的能力。

导致大量新发行股票易于交易的金融交易，或其他导致当前股东出售股票的事件，可能会给我们的普通股的交易价格带来下行压力。此外，缺乏强劲的转售市场可能要求希望出售大量普通股的股东在一段时间内逐步出售股票，以减轻出售对我们股票市价的任何不利影响。

如果我们的股东卖出，或者市场认为我们的股东可能出于各种原因（包括终止转售限制）在公开市场上出售大量普通股，包括在行使未偿还期权或认股权证时发行的股票，则我们普通股的市场价格可能会下跌。出售大量普通股可能会使我们未来更难以我们认为合理或适当的时间和价格出售股票或股票相关证券。

我们可能会受到股东诉讼，从而转移我们的资源，这可能会对我们的盈利能力和经营业绩产生重大不利影响。

我们的普通股市场的特点是价格波动巨大，我们预计我们的股价在无限期内将继续保持至少同样的波动。过去，原告经常在证券市场价格波动一段时间后对公司提起证券集体诉讼。此外，股东可以对与过去的交易或其他事项有关的公司提起诉讼。任何此类行动都可能造成重大损失，从而对我们的财务状况、流动性或经营业绩产生重大不利影响。即使不解决针对我们的诉讼，与股东行为相关的不确定性和费用也可能对我们的业务、前景和财务状况产生重大不利影响。诉讼可能代价高昂、耗时且会破坏业务运营。诉讼辩护还可能导致我们的管理层将时间和精力从业务运营上转移开，这可能会损害我们的业务。

如果我们未能遵守纳斯达克持续的最低收盘价要求或其他继续上市的要求，我们的普通股可能会被退市，普通股的价格和进入资本市场的能力可能会受到负面影响。

如果我们不遵守纳斯达克资本市场（“纳斯达克”）继续上市的要求或未能遵守其他继续上市的要求，我们的普通股可能会被退市，普通股的价格和进入资本市场的能力可能会受到负面影响。将我们的普通股从纳斯达克退市可能会严重减少我们普通股的流动性，并导致我们的普通股价格相应大幅下跌。此外，退市可能会损害我们以我们可接受的条件或完全可以接受的条件通过替代融资来源筹集资金的能力，并可能导致投资者、员工可能失去信心，减少业务发展机会。

一般风险因素

如果我们在内部控制和会计程序中发现重大缺陷和其他缺陷，我们的股价可能会大幅下跌，筹集资金可能会更加困难。

如果我们未能遵守《萨班斯-奥克斯利法案》中与披露控制和程序相关的规定，或者如果我们在内部控制和会计程序中发现其他重大缺陷和其他缺陷，我们的股价可能会大幅下跌，筹集资金可能会更加困难。此外，有效的内部控制是我们生成可靠财务报告的必要条件，对于帮助防止金融欺诈非常重要。如果我们无法提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和经营业绩可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心，普通股的交易价格可能会大幅下跌。我们此前曾发现财务报告的内部控制存在重大缺陷，该漏洞随后得到了纠正。我们无法确定将来不会发现内部控制中的其他实质性缺陷或重大缺陷。

作为上市公司运营，我们承担了巨额成本，我们的管理层预计将继续为上市公司合规计划投入大量时间。

作为一家上市公司，由于我们遵守了适用于我们的法规和披露义务，包括遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》或《萨班斯-奥克斯利法案》，以及美国证券交易委员会和纳斯达克实施的规则，我们承担了大量的法律、会计和其他费用。美国证券交易委员会和其他监管机构继续采用新规定

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目录

和法规，并对要求我们遵守的现有法规进行更多更改。例如，2010年7月，《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》（“多德-弗兰克法案”）颁布。《多德-弗兰克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求美国证券交易委员会在这些领域通过额外的规章制度。股东行动主义、当前的政治环境以及当前的高水平政府干预和监管改革可能会导致大量的新监管和披露义务，这可能会导致额外的合规成本和影响（这是我们目前无法预测的）业务运营方式。我们的管理层和其他人员在这些合规计划和监督上市公司的报告义务上投入了大量时间，而且，由于《多德-弗兰克法案》推动的新公司治理和高管薪酬相关规则、法规和指导方针以及未来预计的进一步监管和披露义务，我们可能需要投入更多时间和成本来遵守此类合规计划和规则。这些规章制度将继续使我们承担巨大的法律和财务合规成本，并将使某些活动更加耗时和昂贵。

第 1B 项。未解决的员工评论

 

没有。

第 1C 项。网络安全

 

我们相信网络安全对于推进我们的技术发展至关重要。作为一家生物制药公司，我们面临着大多数行业常见的众多网络安全威胁，例如勒索软件和拒绝服务。我们的客户、供应商、分包商和业务合作伙伴面临类似的网络安全威胁，影响我们或其中任何实体的网络安全事件都可能对我们的业务战略、绩效和运营业绩产生重大不利影响。这些网络安全威胁和相关风险使得我们必须在网络安全上投入资源。

风险管理

我们聘请第三方服务对我们的安全控制措施进行评估，无论是通过渗透测试、独立审计，还是咨询最佳实践以应对新挑战。我们已经建立了网络安全意识培训和持续监控。

如果发生事故，我们打算遵循我们的网络安全事件响应计划，该计划概述了从事件检测到缓解和通知应遵循的步骤。我们与具有丰富信息技术和项目管理经验的外部公司签订合同。我们已经实施了治理结构和流程来评估、识别、管理和报告网络安全风险。作为一家生物制药公司，我们必须遵守广泛的法规，包括联邦药品监督管理局规定的与充分保护患者信息和向美国证券交易委员会报告网络安全事件相关的要求。除了遵循美国证券交易委员会的指导和实施先前存在的第三方框架外，我们还制定了自己的实践和框架，我们认为这可以增强我们识别和管理网络安全风险的能力。评估、识别和管理与网络安全相关的风险是我们整体业务方法的考虑因素。我们严重依赖供应链来交付我们的产品和服务，临床场所、分包商或业务合作伙伴发生的网络安全事件可能会对我们产生重大不利影响。我们要求我们的分包商向我们的IT事件响应协调员报告网络安全事件，该协调员将调查事件的直接影响。确认潜在事件后，事件响应协调员将通知高级管理层需要启动事件响应计划，并根据感知的影响给出从零到严重不等的严重程度等级。

治理

审计委员会负责监督与网络安全威胁相关的风险和事件，包括披露要求的遵守情况、与执法部门的合作以及对财务和其他风险的相关影响，并酌情向全体董事会报告任何调查结果和建议以供考虑。高级管理层定期与审计委员会讨论网络风险和趋势，并在出现任何重大事件时与审计委员会讨论。

尽管近年来我们没有遇到任何重大的网络安全威胁或事件，但无法保证我们不会成为未来威胁或事件的对象。尽管我们对网络安全采取了广泛的方法，但我们可能无法成功地预防或缓解可能对我们产生重大不利影响的网络安全事件。虽然我们维持网络安全保险，但与网络安全威胁或中断相关的费用可能无法获得全额保险。有关网络安全风险的讨论，请参见 “风险因素”。

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目录

第 2 项。属性

 

我们目前根据一份租赁协议为位于加利福尼亚州圣地亚哥的总部租赁实验室和办公空间，该协议会不时修订，该协议将于 2027 年 2 月到期。我们认为，我们的设施足以满足我们当前和短期的需求。

第 3 项。法律诉讼

 

我们可能会不时参与正常业务过程中出现的各种诉讼和法律诉讼。诉讼存在固有的不确定性，可能会不时出现可能损害我们业务的事项的不利结果。截至本报告发布之日，管理层认为没有针对我们的索赔，它认为这将对我们的业务或财务状况造成重大不利影响。

第 4 项。矿山安全披露

 

不适用。

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目录

第二部分

第 5 项。注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息

我们的普通股自2020年5月8日起在纳斯达克资本市场上市，股票代码为 “CRDF”，此前在2012年5月30日至2020年5月7日期间以 “TROV” 的名义交易。

股东人数

截至2024年2月22日，我们的普通股登记股东约有58人。

股息政策

从历史上看，我们没有向普通股的持有人支付过任何股息，我们预计在可预见的将来不会支付任何此类股息，因为我们预计将保留未来的收益用于业务的运营和扩张。根据我们的A系列可转换优先股的已发行股票的条款，只要A系列可转换优先股的到期股息仍未支付，就不能向普通股的持有人支付股息。

根据股权补偿计划获准发行的证券

有关我们的股权薪酬计划的信息，请参阅本10-K表年度报告第三部分的第12项，该计划以引用方式纳入此处。

第 6 项。 [已保留]

第 7 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析

 

公司概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，利用PLK1抑制剂（一种经过充分验证的肿瘤药物靶标）来开发针对一系列尚未满足的医疗需求的癌症的新疗法。我们的目标是使用onvansertib、我们的口服和高选择性PLK1抑制剂以及标准护理疗法的治疗组合来靶向肿瘤脆弱性。我们将临床项目重点放在诸如RAS突变的转移性结直肠癌（“mCRC”）等适应症上，以及研究者发起的转移性胰腺导管腺癌（“mpDAC”）和小细胞肺癌（“SCLC”）的试验。我们的临床开发计划整合了肿瘤基因组学和生物标志物检测，以完善对患者治疗反应的评估。我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为 “CRDF”。

公司最新消息

2023年2月2日，我们宣布任命FACP医学博士费鲁兹·卡比纳瓦尔为首席医疗官。

截至2023年12月31日，我们的累计赤字为3.395亿美元。迄今为止，我们的收入微乎其微，与onvansertib无关，预计将蒙受更多损失以进行进一步的研发活动。

我们的药物研发工作尚处于初期阶段，我们无法估算开发工作完成的成本或时间，也无法估计与药物销售相关的收入的时间和金额。任何项目完成的风险都很高，因为在开发新的候选药物上市时涉及许多不确定性，包括临床测试的持续时间长、拟议产品在严格的临床试验协议下的具体性能、更长的监管批准和审查周期、我们筹集额外资金的能力、研发费用的性质和时间以及拥有大量资源的组织正在开发的竞争技术。

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目录

关键会计估算

我们的会计政策在第二部分第8项中描述。财务报表——附注 2 重要会计政策的列报基础和摘要在这份 10-K 表年度报告中. 按照美利坚合众国普遍接受的会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，影响财务报表日报告的资产负债数额和或有资产负债的披露以及报告期内报告的支出数额。实际结果可能与这些估计有所不同。我们认为，以下讨论代表了我们的关键会计估计。

 

应计临床试验费用

我们在发生时累计和支出研发支出，其中包括与临床试验活动相关的成本。我们根据临床研究组织（“CRO”）、专业服务提供商和其他提供临床试验服务的供应商（统称为 “服务提供商”）尚未开具发票的已收到的服务和产生的相关费用的估计来累计临床试验活动的成本。我们根据与服务提供商签订的协议完成的估算工作来累计成本。我们通过与内部人员和外部服务提供商讨论服务的进展或完成阶段以及为此类服务支付的商定费用来确定估计成本。我们根据当时所知的事实和情况，在财务报表中对截至每个资产负债表日的应计支出进行估算。由于估计值的性质，我们无法向您保证，随着我们得知有关临床试验活动状况或进行的其他信息，我们将来不会更改我们的估计。

运营结果

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度

收入

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的总收入分别为48.8万美元和38.6万美元。收入来自我们对其他知识产权许可的基于销售或使用量的特许权使用费，与onvansertib无关。特许权使用费的收入确认取决于被许可人的时间和整体销售活动。

研究和开发费用

研发费用包括以下各项：

			在截至12月31日的年度中，
（以千计）			2023						2022						增加/（减少）
工资和人事费			$	5,930					$	4,031					$	1,899
基于股票的薪酬			1,279						1,035						244
临床试验、外部服务和实验室用品			23,686						20,556						3,130
设施及其他			1,962						1,485						477
研发费用总额			$	32,857					$	27,107					$	5,750

截至2023年12月31日止年度的研发费用从截至2022年12月31日的2710万美元增加了580万美元，至3,290万美元。支出的总体增加主要是由于与临床项目相关的成本以及与我们的主要候选药物onvansertib的开发相关的外部服务成本。工资和员工成本的增加主要来自于高级管理层和临床运营团队的额外招聘（同期研发平均员工人数增长了39％）。设施和其他成本的增加主要是由于与前一时期相比员工人数增长导致设施成本分配增加。

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目录

销售、一般和管理费用

销售、一般和管理费用包括以下内容：

			在截至12月31日的年度中，
（以千计）			2023						2022						增加/（减少）
工资和人事费			$	3,531					$	3,134					$	397
基于股票的薪酬			3,230						3,221						9
外部服务和专业费用			4,133						4,192						(59)
设施和其他			2,149						2,634						(485)
销售总额、一般销售和行政销售额			$	13,043					$	13,181					$	(138)

截至2023年12月31日止年度的销售、一般和管理费用从截至2022年12月31日止年度的1,320万美元减少了13.8万美元，至1,300万美元。由于员工遣散费协议，工资和员工成本增加。设施和其他费用减少的主要原因是保险费用与前一时期相比有所减少。

净利息收入

截至2023年12月31日止年度的净利息收入为410万美元，而截至2022年12月31日的年度净利息收入为160万美元。利息收入的增加主要是由于截至2023年12月31日的年度的短期投资组合的利率与2022年同期相比有所提高。

流动性和资本资源

截至2023年12月31日的财年，用于经营活动的净现金为3,090万美元，而截至2022年12月31日的年度为3,380万美元。我们使用现金的主要原因是截至2023年12月31日的年度净亏损4140万美元，经与股票薪酬相关的450万美元非现金项目调整后。我们的运营资产和负债净变动为660万美元，减少了运营中使用的现金。我们使用现金的主要原因是截至2022年12月31日的年度净亏损3,870万美元，经调整后的非现金项目主要与430万美元的股票薪酬以及60万美元的短期投资保费摊销有关。我们的运营资产和负债净变动为40万美元，增加了运营中使用的现金。按照我们目前和预期的营业亏损水平，我们预计未来几年将继续出现运营现金流出。

在截至2023年12月31日的年度中，投资活动提供的净现金为3,620万美元，主要与购买有价证券以外的销售和到期日有关，而投资活动中使用的净现金为3,810万美元，主要与2022年同期有价证券购买以外的销售和到期日有关。

截至2023年12月31日的财年，融资活动提供的净现金为0万美元，而2022年同期融资活动提供的净现金为10万美元。

截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们的营运资金分别为6,700万美元和1.035亿美元。

自成立以来，我们已经蒙受了净亏损，运营现金流为负。截至2023年12月31日，我们有7,480万美元的现金、现金等价物和短期投资，我们相信在这些财务报表发布之日起的至少未来12个月内，我们有足够的现金来满足我们的融资需求。根据我们目前的预测，我们预计我们的资本资源足以为2025年第三季度的运营提供资金。

我们的药物开发工作还处于初期阶段，我们无法估计完成开发工作所需的成本或时间，也无法估算与销售候选药物相关的收入的时机和金额。任何项目完成的风险都很高，因为在向市场开发新的候选药物时存在许多不确定性，包括临床测试持续时间长、拟议产品在严格的临床试验方案下的具体表现、监管批准和审查周期的延长、我们筹集额外资金的能力、研发费用的性质和时机，以及资源要多得多的组织正在开发的竞争技术。

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目录

在可预见的将来，我们预计将继续蒙受损失，并需要额外的资金来进一步推进我们的临床试验计划和支持我们的其他业务。我们无法确定是否会以可接受的条件提供额外资金，或者根本无法确定。只要我们可以通过发行股票证券来筹集额外资金，我们的股东可能会面临额外的稀释。

项目 7A。关于市场风险的定量和定性披露

不适用。

第 8 项。财务报表和补充数据

 

本项目要求的所有财务信息均附在本报告末尾，从第F-1页开始，特此以引用方式纳入。

第 9 项。会计师在会计和财务披露方面的变化和分歧

 

没有。

项目 9A。控制和程序

披露控制和程序

截至2023年12月31日，我们的首席执行官兼首席财务官评估了我们的披露控制和程序的有效性。根据经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条的定义，“披露控制和程序” 一词是指公司的控制措施和其他程序，旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中必须披露的信息在证券和证券规定的期限内记录、处理、汇总和报告交易委员会的规则和表格。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作多么完善，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须作出判断。披露控制和程序包括但不限于控制措施和程序，旨在确保公司在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累并酌情传达给公司管理层，包括其主要执行官和首席财务官，以便及时就所需的披露做出决定。根据该评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序自本10-K表年度报告所涉期末起生效。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制，如《交易法》第13a-15 (f) 条所定义的那样。财务报告的内部控制是在包括我们的首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下设计的，目的是为财务报告的可靠性以及根据美利坚合众国普遍接受的会计原则编制用于外部目的的财务报表提供合理的保证。所有内部控制系统，无论设计多么精良，都有固有的局限性。因此，即使那些被确定有效的制度也只能为财务报表的编制和列报提供合理的保证。

截至2023年12月31日，在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们根据以下框架对财务报告内部控制的有效性进行了评估 内部控制集成框架 (2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。根据这项评估，我们的管理层得出结论，截至2023年12月31日，根据这些标准，我们对财务报告的内部控制是有效的。

财务报告内部控制的变化

在截至2023年12月31日的季度中，我们对财务报告的内部控制没有变化，也没有发生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

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目录

项目 9B。其他信息

 

没有。

项目 9C。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露

没有。

第三部分

第 10 项。董事、执行官和公司治理

本项目所要求的信息以引用方式纳入了我们向美国证券交易委员会提交的与将于2024年举行的年度股东大会（“2024年委托声明”）有关的最终委托书（“2024年委托声明”）中包含的信息，标题为 “董事选举”。

项目 11。高管薪酬

本项目所要求的信息以引用方式纳入了2024年委托声明 “高管薪酬” 标题下包含的信息。

第 12 项。某些受益所有人的担保所有权以及管理层和相关的股东事务

本项目所要求的信息以引用方式纳入了2024年委托书中标题为 “某些受益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事务” 的信息。

第 13 项。某些关系和关联交易，以及董事独立性

本项目所要求的信息以引用方式纳入了2024年委托书中标题为 “家庭关系和其他安排” 的信息。

项目 14。主要会计费用和服务

本项目所要求的信息以引用方式纳入了2024年委托书中标题为 “提案2：批准截至2024年12月31日的财政年度的独立注册会计师事务所的任命” 中包含的信息。

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目录

第四部分

第 15 项。证物、财务报表附表

 

展览 数字						展品描述
						(a)(1) 财务报表
						本项目所要求的财务报表在单独的章节中提交，从本10-K表年度报告的F-1页开始。

 

(b) 展品
展览 数字						描述
3.1						经修订和重述的Trovagene, Inc. 公司注册证书（参照公司于2011年11月25日提交的10-12G表附录3.1纳入）。
3.2						Trovagene, Inc. 经修订和重述的公司注册证书修正证书（参照公司于2012年3月20日提交的附表14A委托声明附录B纳入）。
3.3						Trovagene, Inc. 的章程（参考公司于2011年11月25日提交的10-12G表格的附录3.2）。
3.4						Trovagene, Inc. 经修订和重述的证书修正证书（参照公司于2018年6月1日提交的8-K表附录3.1纳入）。
3.5						B系列可转换优先股的优先权、权利和限制指定证书。（参照2018年6月12日提交的8-K表格附录3.1并入）。
3.6						C系列可转换优先股的优先权、权利和限制指定证书（参照2019年1月29日提交的8-K表附录3.1纳入）。
3.7						C系列可转换优先股优先股优先权、权利和限制指定证书修正案（参照2019年1月31日提交的8-K表附录3.1纳入）。
3.8						Trovagene, Inc. 经修订和重述的公司注册证书修正证书（参照公司于2019年2月20日提交的8-K表附录3.1纳入）。
3.9						Trovagene, Inc. 经修订和重述的公司注册证书修正证书（参照公司于2020年5月6日提交的8-K表附录3.1纳入）。
3.10						D系列可转换优先股的优先权、权利和限制指定证书（参照2020年5月13日提交的8-K表附录3.1纳入）。
3.11						E系列可转换优先股的优先权、权利和限制指定证书（参照2020年6月16日提交的8-K表附录3.1纳入）。
4.1						Trovagene, Inc. 普通股证书表格（参照公司于2011年11月25日提交的10-12G表附录4.1纳入）。
4.2+						2004 年股票期权计划（参照公司于 2004 年 7 月 19 日提交的 8-K 表最新报告附录 4.3 纳入）
4.3						购买普通股的认股权证表格（参照公司于2014年7月1日提交的8-K表最新报告附录4.2纳入）。
4.4+						Trovagene, Inc. 2014 年股权激励计划（参照公司于2014年7月23日提交的附表14A的最终委托书附录A纳入）。
4.5						购买普通股的认股权证表格（参照2016年7月26日提交的8-K表附录4.1纳入）。
4.6						购买普通股的认股权证表格（参照2018年6月12日提交的8-K表附录4.1纳入）。
4.7						注册人根据1934年《证券交易法》第12条注册的证券的描述（参照2020年2月27日提交的10-K表附录4.16纳入）。
4.8+						加的夫肿瘤学公司2021年综合股权激励计划（参照公司于2021年4月28日提交的附表14A的最终委托书附录A纳入）。
10.1						Trovagene, Inc.与BMR-Sorrento West LLC之间截至2009年10月28日签订的租赁协议条款摘要（参照公司于2012年2月15日提交的10-12G/A表格的附录10.3纳入）。

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目录

10.2						Trovagene, Inc.和BMR-Sorrento West LLC于2011年9月28日签订的标准工业网络租赁第一修正案表格（参照公司于2012年2月15日提交的10-12G/A表格的附录10.4纳入）。
10.3						Trovagene, Inc.和BMR-Sorrento West LLC于2011年10月签订的标准工业网络租赁第二修正案表格（参照该公司于2012年2月15日提交的10-12G/A表格的附录10.5纳入）。
10.4						Trovagene, Inc.和BMR-Sorrento West, LP于2012年10月22日签订的标准工业网络租赁第三修正案表格。（参照公司于2015年3月12日提交的10-K表年度报告附录10.6纳入）。
10.5						Trovagene, Inc.和BMR-Coast 9 LP于2013年12月2日签订的标准工业网络租赁第四修正案表格。（参照公司于2015年3月12日提交的10-K表年度报告附录10.7纳入）。
10.6						Trovagene, Inc.和BMR-Coast 9 LP于2014年5月14日签订的标准工业网络租赁第五修正案表格。（参照公司于2015年3月12日提交的10-K表年度报告附录10.8纳入）。
10.7						Trovagene, Inc.和BMR-Coast 9 LP于2015年6月11日签订的标准工业网络租赁第六修正案（参照公司于2015年8月10日提交的10-Q表季度报告附录10.1纳入）。
10.8+						公司与其董事和执行官签订的赔偿协议表格（参照公司于2015年12月15日提交的8-K表最新报告附录10.1纳入）。
10.9+						经修订和重述的公司与马克·埃兰德于2021年2月22日签订的雇佣协议（参照2021年2月25日提交的10-K表附录10.9纳入）。
10.10						Trovagene, Inc.和BMR-Coast 9 LP于2016年4月4日签订的标准工业网络租赁第七修正案表格（参照公司于2016年8月4日提交的10-Q表季度报告附录10.2纳入）。
10.11*						Nerviano Medical Sciences S.r.l. 与Trovagene, Inc. 之间截至2017年3月13日的许可协议（参照公司于2017年3月15日提交的10-K表年度报告附录10.34纳入）。
10.12						加的夫肿瘤公司与POC Capital, LLC于2020年5月8日签订的股票和认股权证认购协议。（参照2020年5月13日提交的8-K表格附录10.1并入）。
10.13						证券购买协议表格（参照2020年5月13日提交的8-K表附录10.2纳入）。
10.14						证券购买协议表格（参照2020年5月19日提交的8-K表附录10.1纳入）。
10.15						证券购买协议表格（参照2020年6月16日提交的8-K表附录10.1纳入）。
10.16+						2021年7月12日詹姆斯·莱文与加的夫肿瘤学公司签订的雇佣协议（参照2021年7月12日提交的8-K表附录10.1纳入）。
10.17						证券购买协议，日期为2021年11月17日（参考2021年11月18日提交的8-K表附录10.1）。
10.18+						Fairooz Kabbinavar博士与加的夫肿瘤学公司于2023年1月30日签订的雇佣协议（参照2023年2月2日提交的8-K表附录10.1纳入）。
10.19@						Cardiff Oncology, Inc.和辉瑞公司于2023年6月30日签订的开发协议（参照2023年8月9日提交的10-Q表附录10.1纳入）。
23.1						BDO USA, P.C. 同意
24						委托书（包含在此签名页上）。
31.1						《交易法》第13a-14 (a) /15d-14 (a) 条要求对首席执行官进行认证。
31.2						《交易法》第13a-14（a）/15d-14（a）条要求对首席财务官进行认证。
32.1						根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18条第1350节对首席执行官进行认证。
32.2						根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18章第1350条对首席财务官进行认证。
97						加的夫肿瘤学公司回扣政策。
101.INS						XBRL 实例文档。
101.SCH						XBRL 分类扩展架构。

48

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目录

101.CAL						XBRL 分类扩展计算链接库。
101.LAB						XBRL 分类扩展标签链接库。
101.PRE						XBRL 分类法扩展演示文稿链接库。
101.DEF						XBRL 分类法扩展定义链接库。

+ 表示管理合同或补偿计划或安排。

* 美国证券交易委员会已对本证件的某些部分给予保密处理。省略部分已单独向美国证券交易委员会提交。

@ 根据法规 S-K 第 601 (b) (10) (iv) 项，本展品的部分内容（用星号表示）已进行了编辑。

第 16 项。表单 10-K 摘要

没有。

49

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目录

签名

根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。

			加的夫肿瘤学有限公司
			/s/ 马克·埃兰德
2/29/2024			首席执行官（首席执行官）

委托书

 

通过这些礼物认识所有人，签名如下所示的每个人特此构成并任命马克·埃兰德为其事实上的律师，拥有完全的替代权和替代权，以任何身份代替他或她，签署本10-K表年度报告的任何和所有修正案，并将该修正案连同其证物和其他相关文件一起提交给美国证券交易委员会，授予该律师事实上，做和执行每件行为和事情的全部权力和权力无论出于何种意图和目的，都必须尽其所能或可能做的必要条件，特此批准并确认该事实上的律师或其代理人或其替代人根据本协议可能合法做或促成的所有事情。

 

根据1934年《证券交易法》的要求，以下人员以注册人的身份和日期在下文签署了本报告。

签名

标题

日期

/s/ 马克·埃兰德

首席执行官

2/29/2024

马克·埃兰德

（首席执行官）

/s/ 詹姆斯·莱文

首席财务官

2/29/2024

詹姆斯·莱文

（首席财务和会计官）

/s/ Rodney S. Markin

董事会主席兼董事

2/29/2024

罗德尼·S·马金

/s/ 詹姆斯·奥·阿米蒂奇

董事

2/29/2024

詹姆斯·O·阿米蒂奇

/s/ 玛尼·莫欣德鲁

董事

2/29/2024

玛尼·莫欣德鲁

/s/ Gary W. Pace

董事

2/29/2024

加里 ·W· 佩斯

/s/ 蕾妮·坦嫩鲍姆

董事

2/29/2024

蕾妮·坦嫩鲍姆

/s/ Lále White

董事

2/29/2024

Lále White

50

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目录

加的夫肿瘤学有限公司

财务报表索引

 

独立注册会计师事务所报告（BDO USA，P.C.；加利福尼亚州圣地亚哥；PCAOB ID#243)			F-2
资产负债表			F-4
运营声明			F-5
综合损失陈述			F-6
股东权益表			F-7
现金流量表			F-8
财务报表附注			F-9

F-1

---

独立注册会计师事务所报告

董事会和股东

加的夫肿瘤学公司

加利福尼亚州圣地亚哥

对财务报表的意见

我们审计了截至2023年12月31日和2022年12月31日的随附资产负债表、截至该日止每年的相关运营报表、综合亏损、股东权益和现金流报表以及相关附注（统称为 “财务报表”）。我们认为，财务报表按照美利坚合众国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允列报了公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况以及截至该日止年度的经营业绩和现金流量。

意见依据

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在上市公司会计监督委员会（美国）（“PCAOB”）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于公司。

我们根据PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和进行审计，以合理地保证财务报表是否不存在因错误或欺诈造成的重大错报。公司无需对其财务报告的内部控制进行审计，也没有聘请我们进行审计。作为审计的一部分，我们需要了解财务报告的内部控制，但不是为了就公司对财务报告的内部控制的有效性发表意见。因此，我们没有发表这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是错误还是欺诈所致，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层采用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报情况。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

关键审计事项

下文通报的关键审计事项是本期财务报表审计中产生的问题，该财务报表已通报或要求传达给公司董事会审计委员会，其中：（1）涉及对财务报表具有重要意义的账目或披露，（2）涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对整个财务报表的意见，而且我们通过通报下述关键审计事项，也不会就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独意见。

应计临床试验费用

正如财务报表附注2所披露的那样，公司支出为研发支出，其中包括与临床试验活动相关的成本。公司根据对服务提供商尚未开具发票的已收到的服务和产生的相关费用的估计，累积临床试验活动的成本。截至2023年12月31日，公司430万美元的临床试验应计余额包含在应计负债中。公司2023年的相关临床试验费用已包含在研发费用中。

我们将应计临床试验费用确定为关键审计事项，这是因为管理层对所提供服务的估算进行了判断。具体而言，评估公司研发协议下临床试验活动的进展或完成阶段对服务提供商提供信息的可用性很敏感。公司考虑了多个因素，包括临床试验协议的关键条款、预算、合同修订以及

F-2

---

临床试验接近完成的进展（包括考虑患者入组）。由于可用于解决这些问题的审计证据的性质，审计这些要素涉及特别具有挑战性的审计师的判断。

我们为解决关键审计问题而执行的主要程序包括：

•通过以下方式测试管理层对应计临床试验费用的估计：（i）获取和检查某些临床试验协议、预算和合同修正案， (ii) 评估公司的试验进展和状态文件（包括考虑患者入组）， (iii) 确认开具发票的某些金额以及直接向服务提供商支付的金额，以及 (iv) 测试所产生的临床试验费用样本.

•通过以下方式测试公司临床试验应计款项的完整性：（i）检查董事会会议记录以确定临床试验；（ii）评估公开信息（例如新闻稿、投资者演示和跟踪临床试验的公开数据库）；（iii）询问财务以外的临床工作人员以了解某些正在进行的临床试验的状况；（iv）测试年底之后的付款样本。

/s/ BDO 美国，P.C.

 

自2007年以来，我们一直担任公司的审计师。

加利福尼亚州圣地亚哥

2024年2月29日

F-3

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目录

加的夫肿瘤学公司

资产负债表

（以千计，面值除外）

 

			2023年12月31日						2022年12月31日
资产
流动资产：
现金和现金等价物			$	21,655					$	16,347
短期投资			53,168						88,920
应收账款和未开票应收款			288						771
预付费用和其他流动资产			2,301						5,246
流动资产总额			77,412						111,284
财产和设备，净额			1,238						1,269
经营租赁使用权资产			1,708						2,251
其他资产			1,279						1,387
总资产			$	81,637					$	116,191
负债和股东权益
流动负债：
应付账款			$	1,966					$	1,956
应计负债			7,783						5,177
经营租赁负债			691						675
流动负债总额			10,440						7,808
经营租赁负债，扣除流动部分			1,458						2,040
负债总额			11,898						9,848
承付款和或有开支（注10）
股东权益
优先股，$0.001面值， 20,000已授权股票；A 系列可转换优先股清算优先权 $1,068和 $1,044分别于 2023 年 12 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日；（注 5）			—						—
普通股，$0.0001面值， 150,000授权股份； 44,677截至 2023 年 12 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日已发行和流通的股份			4						4
额外的实收资本			409,343						404,834
累计其他综合亏损			(67)						(395)
累计赤字			(339,541)						(298,100)
股东权益总额			69,739						106,343
负债和股东权益总额			$	81,637					$	116,191

所附附附注是这些财务报表的组成部分。

F-4

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目录

加的夫肿瘤学公司

运营声明

（以千计，每股金额除外）

 

			截至12月31日的年度
			2023						2022
特许权使用费收入			$	488					$	386
成本和支出：
研究和开发			32,857						27,107
销售、一般和管理			13,043						13,181
运营费用总额			45,900						40,288
运营损失			(45,412)						(39,902)
其他收入（支出），净额：
净利息收入			4,069						1,581
其他费用，净额			(98)						(383)
其他收入总额，净额			3,971						1,198
净亏损			(41,441)						(38,704)
A系列可转换优先股应支付的优先股股息			(24)						(24)
归属于普通股股东的净亏损			$	(41,465)					$	(38,728)
普通股每股净亏损——基本亏损和摊薄亏损			$	(0.93)					$	(0.89)
已发行股票的加权平均值——基本股和摊薄股票			44,677						43,600

 

所附附附注是这些财务报表的组成部分。

F-5

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目录

加的夫肿瘤学公司

综合损失陈述

（以千计）

			截至12月31日的财年
			2023						2022
净亏损			$	(41,441)					$	(38,704)
其他综合损失：
可供出售证券的未实现收益（亏损）			328						(253)
综合损失总额			$	(41,113)					$	(38,957)
A系列可转换优先股应支付的优先股股息			(24)						(24)
归属于普通股股东的全面亏损			$	(41,137)					$	(38,981)

所附附附注是这些财务报表的组成部分。

F-6

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目录

加的夫肿瘤学公司 

股东权益表

（以千计）

			优先股						优先股金额						普通股						普通股金额						额外 实收资本						应收服务						累积了其他 综合损失						累计赤字						总计 股东权益
余额，2021 年 12 月 31 日			716						$	1					41,964						$	4					$	400,503					$	(139)					$	(142)					$	(259,810)					$	140,417
基于股票的薪酬			—						—						—						—						4,256						—						—						—						4,256
行使股票期权时发行普通股			—						—						29						—						75						—						—						—						75
转换E系列可转换优先股后发行普通股			(655)						(1)						2,684						—						—						—						—						—						(1)
其他综合损失			—						—												—						—						—						(253)						—						(253)
发布临床试验资金承诺			—						—												—						—						139						—						—						139
累计优先股股息调整			—						—						—						—						—						—						—						414						414
净亏损			—						—												—						—						—						—						(38,704)						(38,704)
余额，2022 年 12 月 31 日			61						—						44,677						4						404,834						—						(395)						(298,100)						106,343
基于股票的薪酬			—						—						—						—						4,509						—						—						—						$	4,509
其他综合收益			—						—						—						—						—						—						328						—						$	328
净亏损			—						—						—						—						—						—						—						(41,441)						$	(41,441)
余额，2023 年 12 月 31 日			61						$	—					44,677						$	4					$	409,343					$	—					$	(67)					$	(339,541)					$	69,739

所附附附注是这些财务报表的组成部分。

F-7

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目录

加的夫肿瘤学公司

现金流量表

（以千计）

			截至12月31日的年度
			2023						2022
经营活动
净亏损			$	(41,441)					$	(38,704)
为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整：
资产处置损失			—						1
折旧			398						236
股票薪酬支出			4,509						4,256
短期投资（折扣）和溢价的（增加）摊销，净额			(921)						632
发布临床试验资金承诺			—						139
运营资产和负债的变化：
其他资产			108						(1,148)
应收账款和未开票应收款			483						(236)
预付费用和其他流动资产			3,169						(443)
经营租赁使用权资产			543						545
应付账款和应计费用			2,831						1,348
经营租赁负债			(566)						(404)
其他负债			—						(42)
用于经营活动的净现金			(30,887)						(33,820)
投资活动
资本支出			(582)						(1,006)
意外损失的保险收益			—						114
短期投资的到期日			86,552						76,445
购买短期投资			(70,084)						(91,233)
短期投资的销售			20,309						53,829
投资活动提供的净现金			36,195						38,149
筹资活动
行使期权的收益			—						75
融资活动提供的净现金			—						75
现金和现金等价物的净变化			5,308						4,404
现金和现金等价物——期初			16,347						11,943
现金及现金等价物—期末			$	21,655					$	16,347
现金流活动的补充披露：
缴纳税款的现金			$	1					$	2
购置列入应付账款和应计负债的财产和设备			$	16					$	232
非现金投资和融资活动的补充披露：
累计优先股股息调整			$	—					$	(414)

所附附附注是这些财务报表的组成部分。

F-8

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目录

加的夫肿瘤学公司

财务报表附注

 

1. 业务概览和流动性

业务组织和概述

加的夫肿瘤学公司（“加的夫肿瘤学” 或 “公司”）总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，是一家临床阶段的生物技术公司，利用类似Polo的激酶1（“PLK1”）抑制剂来开发针对一系列癌症的新疗法。该公司的主要资产是onvansertib，这是一种PLK1抑制剂，正在评估针对RAS突变转移性结直肠癌（“mCRC”）等适应症的临床项目中的标准护理疗法，以及研究者发起的转移性胰腺导管腺癌（“mpDAC”）、小细胞肺癌（“SCLC”）和三阴性试验乳腺癌（“TNBC”）。这些计划和公司更广泛的发展战略旨在针对肿瘤的脆弱性，以克服治疗耐药性，并提供与单一护理标准相比更优异的临床益处。该公司的普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为 “CRDF”。

流动性

该公司自成立以来一直出现净亏损，运营现金流为负。截至 2023 年 12 月 31 日，该公司有 $74.8百万美元的现金、现金等价物和短期投资，并认为自这些财务报表发布之日起至少未来12个月内，它有足够的现金来满足其资金需求。

在可预见的将来，该公司预计将继续蒙受亏损，并需要额外资金来进一步推进其临床试验计划并支持其其他业务。公司无法确定是否会以可接受的条件提供额外资金，或者根本无法确定。如果公司可以通过发行股票证券筹集额外资金，则公司的股东可能会面临额外的稀释。

F-9

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目录

2. 重要会计政策的列报基础和摘要

随附的加的夫肿瘤学的财务报表是根据美利坚合众国普遍接受的会计原则（“美国公认会计原则”）编制的。

分部报告

运营部门被确定为企业的组成部分，首席运营决策者可以在资源分配和绩效评估方面对其进行单独的离散财务信息进行评估。该公司将其运营和业务管理视为 一美国的运营部门。

估算值的使用

根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层做出重要的估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日报告的资产负债金额和或有资产负债的披露以及报告期内报告的收入和支出金额。实际结果可能与这些估计有所不同。最重要的估计涉及应计的临床试验费用。

应计临床试验费用

公司按支出支出研发支出，其中包括与临床试验活动相关的成本。公司根据临床研究组织（“CRO”）、研究人员、专业服务提供商和其他提供临床试验服务的供应商（统称为 “服务提供商”）尚未开具发票的已获得的服务和产生的相关费用的估计，计算临床试验活动的成本。截至2023年12月31日，公司的临床试验应计余额为美元4.3百万美元包含在应计负债中。公司2023年的相关临床试验费用已包含在研发费用中。

现金和现金等价物

公司将自购买之日起三个月或更短期限的所有高流动性投资视为现金等价物。现金和现金等价物包括随时可用的支票和货币市场账户中的现金。

投资证券

所有投资均被归类为 “可供出售”，并根据期末类似证券的报价或定价模型确定的公允价值记账。截至资产负债表日合同到期日少于12个月的投资被视为短期投资。合同到期日超过一年的投资也被归类为短期投资，因为公司有能力在未来12个月内清算投资以用于运营。

投资证券的已实现收益和亏损包含在收益中，并使用确定出售证券成本的特定识别方法得出。在本报告所述期间，公司均未在可供出售的投资证券的销售中实现任何重大收益或亏损。由于公司持有的所有投资均以债务证券或存款证的形式出现，因此被确定为临时性质的未实现收益和亏损作为累计其他综合亏损的组成部分列报。任何证券的公允价值低于成本的下降被认为不是暂时性的，都会导致收益记入收益并为该证券建立新的成本基础。利息收入在赚取时予以确认，并包含在投资收入中，购买溢价的摊销和投资证券购买折扣的增加也包括在内。

信用风险的集中度

可能使公司面临大量信用风险集中的金融工具主要包括现金、现金等价物和短期投资。

F-10

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目录

现金和现金等价物

该公司在金融机构开设的存款账户超过联邦保险限额。该公司在这些账户中没有遭受任何损失，并认为由于存放这些存款的存款机构的财务状况，其现金没有面临重大风险。该公司通常将现金存入信贷质量高的金融机构，并投资于以美元计价和支付的非联邦存款保险公司保险的货币市场基金，从而限制其信用损失风险。

短期投资

该公司遵循的投资政策要求短期投资在不同类型的工具和发行人之间进行多元化。投资政策还要求投资于高质量的工具。公司投资政策的分散投资和信贷质量要求限制了其信贷损失风险。

收入

公司在将其产品和服务的控制权移交给客户时确认收入，其金额反映了该公司期望从客户那里获得的对价，以换取这些产品和服务。该过程包括确定与客户的合同、确定合同中的履约义务、确定合同价格、将合同价格分配给合同中不同的履约义务以及在履行义务后确认收入。当履约义务单独或与客户随时可用的并在合同中单独规定的其他资源一起向客户提供利益时，该履约义务被视为有别于合同中的其他义务。一旦将商品或服务的控制权移交给客户，公司即认为履约义务已得到满足，这意味着客户有能力使用商品或服务并从中受益。只有在确定付款条件或控制权转让不存在不确定性时，公司才会确认已履行义务的收入。对于基于销售的特许权使用费，公司在（i）相关销售发生时，或（ii）分配部分或全部特许权使用费的履约义务得到履行（或部分履行）时确认收入，以较晚者为准。

 

特许权使用费和许可收入

该公司将其专利权许可和再许可给医疗保健公司、医学实验室和生物技术合作伙伴。这些专利来自公司的传统投资组合，与onvansertib无关。协议可能涉及多个要素，例如许可费、最低特许权使用费、基于使用的特许权使用费和里程碑付款。收入在满足上述标准以及以下条件时予以确认：

•根据公司没有持续履行义务的协议，预付的不可退还的许可费将在协议生效之日和可能收取的情况下确认为收入。

•最低特许权使用费被确认为已赚取，特许权使用费是根据被许可人的使用情况获得的。公司根据历史使用率和可收回性来估算和记录被许可方的销售额。

•对于基于销售的特许权使用费，我们在 (i) 相关销售发生时，或 (ii) 分配部分或全部特许权使用费的履约义务得到履行（或部分履行）时确认收入，以较晚者为准。

付款条款和条件因合同而异，但条款通常包括要求在开具发票后的30至45天内付款。特许权使用费通常按季度或每年支付。

衍生金融工具——认股权证

该公司已发行与执行某些股权融资有关的普通股认股权证。此类认股权证被归类为衍生负债，由于不符合股票分类标准，因此按每个报告期的公允市场价值入账。衍生负债公允价值的变动记录在运营报表中，标题为 “衍生工具公允价值的变化”—认股权证。”

认股权证的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型确定的，该模型使用了对加的夫肿瘤公司普通股价格的历史波动率、认股权证的剩余期限以及每个期末的无风险利率的假设。因此，该公司使用模型得出的估值来确定，在活跃的市场中可以观察到投入

F-11

---

目录

公允价值。Black-Scholes模型的使用将此类认股权证归类为3级（见”金融工具的公允价值” 下面）。这些认股权证在2023年第一季度到期。截至2022年12月31日，这些认股权证的公允价值为美元0.

股票薪酬

股票薪酬支出在授予之日根据奖励的估计公允价值进行计量，并在个人补助金的必要服务期（通常等于归属期）内直线确认。

金融工具的公允价值

金融工具包括现金等价物、应收账款和应付账款。公司对需要按公允价值计量的金融资产和负债以及不要求定期按公允价值计量的非金融资产和负债适用ASC 820。这些金融工具按各自的历史账面金额列报，由于其反映当前市场利率的短期性质，这些账面金额近似于公允价值。

权威指南建立了公允价值层次结构，该层次结构基于用于估算资产和负债公允价值的判断范围和水平。总的来说，权威指南要求我们在衡量公允价值时最大限度地使用可观测的投入，尽量减少不可观察投入的使用。资产或负债在公允价值层次结构中的分类基于对衡量其公允价值具有重要意义的最低投入水平。权威指南定义的三个投入级别如下：

公司使用三级公允价值层次结构定期按公允价值衡量某些资产和负债，该层次结构优先考虑用于衡量公允价值的投入。这三个层次包括：

•级别 1 — 活跃市场中相同工具的报价。

•第 2 级 — 活跃市场中类似工具的报价；非活跃市场中相同或相似工具的报价；以及在可观察到投入或可观察到重要价值驱动因素的情况下模型推导的估值。

•第 3 级 — 第三方无法观察到重要价值驱动因素的工具。

长期资产

长期资产包括财产、设备和租赁使用权资产。公司按成本记录财产和设备。财产和设备的折旧是使用直线法在资产的估计使用寿命内计算的。租赁权益改善的折旧是根据资产寿命较短或租赁期限计算的。 主要类别财产和设备的估计使用寿命如下：

			预计使用寿命
家具和办公设备			3到 5年份
租赁权改进			4到 6年份
实验室设备			5年份

当存在减值指标且这些资产产生的未贴现现金流估计低于资产账面金额时，将记录运营中使用的长期资产的减值损失。如果此类资产被视为减值，则应确认的减值按资产账面金额超过资产估计公允价值的金额来衡量。

租赁

公司从一开始就确定一项安排是否为租赁。运营租赁包含在公司资产负债表中的经营租赁使用权（“ROU”）资产、流动经营租赁负债和非流动经营租赁负债中。

ROU资产代表公司在租赁期限内使用标的资产的权利，租赁负债代表其支付租赁产生的租赁款项的义务。经营租赁 ROU 资产和负债的确认日期为

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目录

开始日期基于租赁期内租赁付款的现值。该公司的经营租赁均未提供隐性利率，因此公司根据开业之日可用的信息使用其增量借款利率来确定租赁付款的现值。增量借款利率是公司在类似期限内以抵押和全额摊销方式借款时预计支付的利率，金额等于类似经济环境下的租赁付款。经营租赁ROU资产还包括减去获得的租赁激励的任何租赁付款。公司的租赁条款可能包括在合理确定公司将行使期权的情况下延长或终止租约的选项。租赁费用在租赁期内以直线方式确认。我们的设施租赁协议包含租赁和非租赁部分，例如公共区域维护。我们选择将本协议的这些租赁和非租赁部分视为单一租赁部分。

初始期限为12个月或更短的租赁不记录在公司的资产负债表上。这些短期租赁在租赁期内按直线计费。

所得税

所得税是使用所得税的资产和负债会计方法确定的。在这种方法下，递延税代表收回或支付申报的资产和负债金额时预计将发生的未来税收后果。递延税源自Cardiff Oncology资产和负债的财务报表和税基之间的差异，并在变更颁布时根据税率和税法的变化进行调整。当税收优惠很可能无法实现时，记录估值补贴是为了减少递延所得税资产。评估是否需要估值补贴通常需要作出重大判断。

突发事件

在正常业务过程中，公司面临意外损失，例如法律诉讼和业务引起的索赔，这些损失涵盖广泛的事项，包括政府调查、股东诉讼、产品和环境责任以及税务事务。根据财务会计准则委员会 ASC 主题 450， 突发事件，当可能发生负债并且可以合理估计损失金额时，公司会记录此类意外损失。根据本指导方针，公司在实现收益之前不会确认意外收益。

研究和开发

研发费用包括与内部研发实验室相关的支出、工资和人员成本、临床试验、购买的在研发、监管和科学咨询费用以及合同研究和保险。此外，专利申请和专利维护费用在本质上被视为合法费用，因此归类为一般和管理费用（如果有）。

将用于未来研发活动或提供的商品或服务的不可退还的预付款将延期并计为资本。当相关货物交付或服务完成时，或者预计不再提供货物或服务时，递延金额被确认为费用。

如果不确定公司将来会从收购的合同权利中获得经济利益，则收购许可技术的合同权利的预付款和里程碑款项将在发生时记为支出。某些合同权利可能要求公司根据开发和商业里程碑支付额外的里程碑款项，并根据销售量支付特许权使用费。参见注释 10- 承付款和或有开支，了解更多细节。

这些潜在的开发里程碑包括：（a）在第一个产品的第一个 III 期临床试验、允许进行二期临床试验的注册或者在 II 期临床试验完成后给药，以此作为提交保密协议的依据；以及（b）在提交第一个候选产品的第一份保密协议或等效药时。

每股净亏损

普通股每股基本亏损和摊薄净亏损的计算方法是将归属于普通股股东的净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均值。在计算基本和摊薄后每股收益时，A系列可转换优先股股息的增加以及与某些优先股发行相关的视同股息的增加包含在普通股股东的净亏损中。在报告的所有期限内，用于计算基本和摊薄后已发行股票的数量没有差异，因为纳入潜在的稀释证券将具有反稀释作用。 用于计算每股普通股摊薄净亏损的股票不包括以下股份等价物，作为反摊薄：

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目录

			十二月三十一日
			2023						2022
购买普通股的期权			6,650,954						5,069,458
购买普通股的认股权证			2,807,948						4,360,968
A 系列可转换优先股			877						877
			9,459,779						9,431,303

最近通过的会计声明

2021年5月，财务会计准则委员会（“FASB”）发布了第2021-04号会计准则更新（“ASU”）（“ASU 2021-04”）、每股收益（主题260）、债务修改和清偿（副主题 470-50）、薪酬—股票薪酬（主题718）以及衍生品和套期保值——实体自有权益合同（副主题 815-40）：会计发行人对独立股票分类的书面看涨期权进行某些修改或交换（FASB新兴问题工作组的共识）。本更新中的修正案对2021年12月15日之后开始的财政年度（包括这些财政年度内的过渡期）的所有实体均有效。预计从2022年1月1日起，该公司将在采用后的期限内采用该标准。亚利桑那州立大学2021-04的采用并未对公司的财务报表产生重大影响。

最近的会计声明尚未通过

2020年8月，财务会计准则委员会发布了亚利桑那州立大学第2020-06号（“亚利桑那州立大学2020-06”）、债务——附带转换和其他期权的债务（副标题470-20）以及衍生品和套期保值——实体自有权益合约（副标题815-40）（“亚利桑那州立大学2020-06”）。ASU 2020-06取消了可转换工具的有益转换和现金转换会计模型。它还修订了实体自有权益中某些合约的会计核算，由于特定的结算条款，这些合约目前被列为衍生品。此外，亚利桑那州立大学2020-06修改了特定的可转换工具和某些可能以现金或股票结算的合约对摊薄后每股收益计算的影响。本更新中的修正将于2024年1月1日对公司生效。该修正案将通过完全追溯性或经过修改的回顾性过渡方法通过。允许提前收养。公司将从2024年1月1日起采用经修改的回顾性方法采用该标准。该公司目前正在评估采用ASU 2020-06的情况，但预计这不会对公司的财务报表产生重大影响。

2023 年 12 月，财务会计准则委员会发布了亚利桑那州立大学第 2023-09 号（“亚利桑那州立大学2023-09”），“改善所得税披露”。亚利桑那州立大学 2023-09 要求提供有关申报实体有效税率对账的分类信息以及有关已缴所得税的信息。亚利桑那州立大学2023-09年度对公共实体有效，年期从2024年12月15日之后开始，对私营企业生效，年度期限从2025年12月15日开始，允许提前采用。该公司目前正在评估该指引对其财务报表披露的影响。

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目录

3. 补充资产负债表信息

可供出售的短期投资证券包括以下内容：

			截至 2023 年 12 月 31 日
（以千计）			摊销成本						未实现收益总额						未实现亏损总额						公允市场价值
到期日少于 1 年：
存款证			$	8,317					$	16					$	—					$	8,333
公司债务证券			10,948						8						(16)						10,940
商业票据			6,193						9						—						6,202
美国政府机构			835						—						(1)						834
总到期日少于 1 年			26,293						33						(17)						26,309
期限 1 至 2 年：
公司债务证券			8,437						6						(10)						8,433
美国国债			18,505						—						(79)						18,426
总期限为 1 至 2 年			26,942						6						(89)						26,859
短期投资总额			$	53,235					$	39					$	(106)					$	53,168

			截至2022年12月31日
（以千计）			摊销成本						未实现收益总额						未实现亏损总额						公允市场价值
到期日少于 1 年：
存款证			$	16,101					$	3					$	(81)					$	16,023
公司债务证券			44,806						8						(275)						44,539
商业票据			13,203						4						(20)						13,187
美国政府机构			2,284						4						—						2,288
美国国债			7,905						—						(18)						7,887
总到期日少于 1 年			84,299						19						(394)						83,924
期限 1 至 2 年：
公司债务证券			5,016						1						(21)						4,996
总期限为 1 至 2 年			5,016						1						(21)						4,996
短期投资总额			$	89,315					$	20					$	(415)					$	88,920

在截至2023年12月31日的年度中，公司经营报表中记录的出售短期投资的已实现净亏损为美元0.1百万。截至2023年12月31日止年度，从与短期投资销售相关的期内从其他综合收益中重新归类的损益金额并不重要。

公司定期审查债务证券投资组合，以确定是否有任何投资因信用损失或其他潜在估值问题而受到减值。对于投资公允价值低于摊销成本基础的债务证券，公司在个人证券层面评估了各种量化因素，包括但不限于投资的性质、信用评级的变化、利率波动、行业分析师报告和减值的严重程度。截至2023年12月31日，可供出售债务证券的投资的未实现亏损主要是由于利率的上升，而不是与特定证券相关的信用风险增加。因此，公司没有记录信贷损失备抵金。在收回摊销成本基础（可能已到期）之前，公司被要求出售投资的可能性不大。

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持续处于未实现亏损状态超过一年的可供出售的投资包括以下内容：

			截至 2023 年 12 月 31 日
（以千计）			公允市场价值						未实现亏损总额
公司债务证券			$	397					$	(3)
短期投资总额			$	397					$	(3)

			截至2022年12月31日
（以千计）			公允市场价值						未实现亏损总额
公司债务证券			$	17,084					$	(161)
美国国债			3,666						(14)
短期投资总额			$	20,750					$	(175)

短期投资的应计利息

截至2023年12月31日和2022年12月31日，预付费用和其他流动资产中包含的短期投资的应计利息为美元0.6百万和美元0.5分别是百万。

财产和设备

固定资产包括家具和办公设备、租赁地契改善和实验室设备。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的财产和设备折旧费用为美元0.4百万和美元0.2分别是百万。 财产和设备包括以下各项：

			截至12月31日，
（以千计）			2023						2022
家具和办公设备			$	1,067					$	1,066
租赁权改进			2,568						2,560
实验室设备			1,355						1,056
财产和设备，毛额			4,990						4,682
减去累计折旧			(3,752)						(3,413)
财产和设备，净额			$	1,238					$	1,269

应计负债

应计负债包括以下内容：

			截至12月31日，
（以千计）			2023						2022
应计补偿			$	2,737					$	1,849
临床试验			4,309						2,333
研究协议和服务			530						509
其他应计负债			207						486
应计负债总额			$	7,783					$	5,177

4. 租赁

作为承租人，公司目前的租约包括其主设施租约，该租约被视为经营租赁。

主设施租赁

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目录

该公司目前在圣地亚哥租赁办公和实验室空间，该空间将于 2027 年 2 月 28 日到期。租约目前需要每月支付大约 $63,000每月有 3年度增长百分比。

租赁费用的组成部分如下：

（以千计）												截至2023年12月31日的十二个月						截至2022年12月31日的十二个月
运营租赁成本												$	714					$	754
净运营租赁成本												$	714					$	754

与租赁有关的补充资产负债表信息如下：

（以千计）			截至 2023 年 12 月 31 日						截至2022年12月31日
经营租赁 ROU 资产			$	1,708					$	2,251
当期经营租赁负债			$	691					$	675
非流动经营租赁负债			1,458						2,040
经营租赁负债总额			$	2,149					$	2,715
加权平均剩余租赁期限——经营租赁			3.2年份						4.2年份
加权平均折扣率——经营租赁			7		%				7		%

与租赁相关的补充现金流和其他信息如下：

（以千计）			截至2023年12月31日的十二个月						截至2022年12月31日的十二个月
为计量租赁负债所含金额支付的现金：
已支付的现金包含在运营现金流中			$	737					$	612

截至2023年12月31日，不可取消的经营租赁协议下的剩余年度承诺总额汇总如下：

（以千计）
截至12月31日的年度						经营租赁
2024						$	691
2025						775
2026						796
2027						136
此后						—
未来最低租赁付款总额						$	2,398
减去估算的利息						(249)
总计						$	2,149

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目录

5. 股东权益

认股证

认股权证活动和未偿认股权证变动摘要如下，包括负债和权益分类：

			的数量 认股证						加权平均值 行使价格 每股						剩余合同期限的加权平均值
2021 年 12 月 31 日的未偿余额			4,490,159						$	5.80					3.0年份
已过期			(129,191)						$	21.60
未偿余额，2022年12月31日			4,360,968						$	5.33					2.1年份
已过期			(1,553,020)						$	10.54
未偿余额，2023 年 12 月 31 日			2,807,948						$	2.45					1.9年份

A 系列可转换优先股

A系列可转换优先股的实质性条款包括：

1)分红。 公司A系列可转换优先股的持有人有权按每股利率获得累计股息 4每年百分比，从2005年9月30日开始，从3月31日、6月30日、9月30日和12月31日按季度支付。股息由公司单独选择以现金或普通股支付。截至2023年12月31日和2022年12月31日，该公司的收入为美元462,000和 $438,000，分别计入A系列可转换优先股清算优先股的累计未付优先股股息，以及美元24,000和 $24,000在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，累计股息分别添加到A系列可转换优先股的清算优先权中。

2)投票权。 A系列可转换优先股的股票没有投票权。但是，只要A系列可转换优先股的任何股票仍在流通，如果没有当时已发行的A系列可转换优先股的持有人投赞成票，公司就不得（a）对A系列可转换优先股的权力、优惠或权利进行不利的改变，（b）授权或创建任何优先或等于A系列可转换优先股的股票，（c）修改其公司注册证书或其他章程文件，因此对A系列持有人的任何权利造成不利影响可转换优先股或（d）增加A系列可转换优先股的授权股数。

3)清算。 在公司进行任何清算、解散或清盘后，A系列可转换优先股的持有人有权获得等于每股规定价值（目前为美元）的金额10每股加上任何应计和未付的股息。

4)转换权。 A系列可转换优先股的每股可由持有人选择转换为该数量的普通股，该数量通过除以规定价值（目前为美元）来确定10每股，按转换价格计算，发行时为美元928.80每股，随后调整为美元691.20每股。

5)随后的股票出售。 转换价格可能会根据摊薄发行量进行调整，调整期限为 12从 2006 年 3 月 17 日起的几个月，转换价格调整为 $691.20每股。

6)自动转换。 如果公司普通股的价格等于美元1,857.60每股为 20连续交易日，平均交易日为 116每天的普通股交易时间为 20交易日，公司将有权向A系列可转换优先股的持有人发出通知，要求持有人以适用的转换价格将A系列可转换优先股的任何部分转换为普通股。截至这些财务报表之日，这些条件尚未得到满足。

A系列可转换优先股清算优先权的组成部分如下：

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目录

			截至12月31日，
（以千计）			2023						2022
每股清算的规定价值			$	606					$	606
累计未付优先股股息			462						438
清算优先权——A系列可转换优先股			$	1,068					$	1,044

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6. 股票薪酬

2021 年股权激励计划

2021年6月，公司股东批准了2021年综合股权激励计划（“2021年计划”）。2021年计划中的授权股份数量等于（i）的总和 3,150,000股数，加上（ii）根据2014年计划保留但未发行的普通股数量；以及（iii）根据2014年计划没收的普通股标的奖励的数量。2022年6月9日，股东批准了2021年计划中授权的股份增至 5,150,000。截至 2023 年 12 月 31 日，有 2,013,871根据2021年计划可供发行的股票。

2014 年股权激励计划

在通过2021年计划后，根据2014年计划的条款，不得进行额外的股权奖励。

激励补助金

2021年7月，公司开始向某些新员工发放股权奖励，作为2021年计划以外的激励补助金。截至 2023 年 12 月 31 日，总计 1,435,256股票是在行使公司批准的激励补助股票期权后发行的。

修改股票期权

2023年6月，公司修改了离职员工的股票期权。修改导致基于股票的薪酬支出增加了 $0.6截至 2023 年 12 月 31 日的年度为百万美元。

2022年6月，该公司的一位董事没有寻求连任董事会。离职时，薪酬委员会通过了一项决议，延长了既得股票期权的到期日，并立即加快未归属期权的归属。该公司的股票薪酬支出逐渐减少了美元0.1在截至2022年12月31日的年度中，有100万英镑与修改有关。

基于股票的薪酬已在经营业绩中得到确认，如下所示：

（以千计）			截至12月31日的年份
			2023						2022
研究和开发费用			$	1,279					$	1,035
销售、一般和管理费用			3,230						3,221
股票薪酬总额			$	4,509					$	4,256

股票期权

股票期权奖励的估计公允价值是在授予之日使用Black-Scholes期权估值模型确定的，在以下年份中采用了以下假设：

			截至12月31日的年份
			2023						2022
无风险利率（区间）			3.56% - 4.06%						1.62% - 3.75%
股息收益率			0%						0%
预期波动率（区间）			105% - 110%						98% - 110%
预期波动率（加权平均值）			109%						106%
预期期限（以年为单位）			5.2年份						6.0年份

无风险利率— 基于到期日与公司股票期权预期期限相对应的美国国债的每日收益率曲线利率。

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股息收益率— Cardiff Oncology自成立以来一直没有支付过任何普通股股息，并且预计在可预见的将来不会支付普通股的股息。

预期波动率— 基于加的夫肿瘤学普通股的历史波动率。

预期期限— 2023年1月1日之后授予期权的预期期限是根据公司的历史员工数据估算的。在2023年1月1日之前，公司使用 “简化方法” 来估算预期期限。

没收— 该公司根据其历史经验估算没收额。

根据Black-Scholes期权估值模型估计，截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度授予的所有期权的加权平均每股公允价值为美元1.35和 $2.55分别为每股。

与截至2023年12月31日已发行的非既得股票期权相关的未确认薪酬成本为美元6.6百万。截至2023年12月31日，非既得股票期权的加权平均剩余摊还期为 2.1年份。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，归属股票的总公允价值为美元4.8百万和美元4.7分别是百万。

股票期权活动和未偿还股票期权变动摘要如下：

			期权数量						每股加权平均行使价						固有的 价值						加权平均值 剩余的 合同寿命
未偿余额，2022年12月31日			5,069,458						$	5.92					$	19,322					7.4年份
已授予			2,138,624						$	1.70
被没收并已过期			(557,128)						$	9.43
未偿余额，2023 年 12 月 31 日			6,650,954						$	4.27					$	23,926					7.9年份
既得且可行使，2023 年 12 月 31 日			3,124,492						$	5.66					$	22,456					6.9年份
已归属，预计将归属，2023 年 12 月 31 日			6,462,464						$	4.33					$	23,853					7.8年份

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7. 衍生金融工具 — 认股权证

与公司股权融资相关的某些认股权证被记作衍生负债。因此，在每个资产负债表日使用Black-Scholes期权定价模型根据其估计的公允价值对认股权证进行重新计量。这些认股权证在2023年第一季度到期。公允价值的变动记录在公司的运营报表中。

使用Black-Scholes期权定价模型确定认股权证公允价值时使用的假设是：

									截至2022年12月31日
加的夫肿瘤学普通股的公允价值									$1.40
预期认股权证期限									0.1年份
无风险利率									4.12		%
加的夫肿瘤学普通股的预期波动率									54		%
股息收益率									0		%

预期的波动率基于加的夫肿瘤学普通股的历史波动率。认股权证有可转让性条款，根据对附有此类条款的工具的指导，Cardiff Oncology使用剩余的合同期限作为认股权证的预期期限。无风险利率基于美国国债证券利率，该利率与每个资产负债表日认股权证的预期剩余期限一致。

下表列出了公司衍生金融工具变动的组成部分—认股权证负债余额，使用Black-Scholes期权定价法估值，在指定期限内。

（以千计，认股权证数量除外）
日期						描述						认股权证数量						衍生物 乐器 责任
2021年12月31日						衍生金融工具余额—认股权证责任						64,496						$	285
						衍生金融工具公允价值的变化—年度内的认股权证在经营报表中被确认为收益						—						(285)
2022年12月31日						衍生金融工具余额—认股权证责任						64,496						—
						衍生金融工具的到期						(64,496)						—
						衍生金融工具公允价值的变化—年度内的认股权证在经营报表中确认为亏损						—						—
2023年12月31日						衍生金融工具余额—认股权证责任						—						$	—

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8. 公允价值测量

下表列出了截至2023年12月31日和2022年12月31日按公允价值层次结构分类的定期按公允价值计量和确认的公司资产和负债：

			公允价值测量值位于 2023年12月31日
（以千计）			活跃市场中相同资产和负债的报价 （第 1 级）						重要的其他可观测输入 （第 2 级）						大量不可观察的输入 （第 3 级）						总计
资产：
货币市场基金			$	21,606					$	—					$	—					$	21,606
总额包含在现金和现金等价物中			$	21,606					$	—					$	—					$	21,606
可供出售的投资：
存款证			$	—					$	8,333					$	—					$	8,333
公司债务证券			—						19,373						—						19,373
商业票据			—						6,202						—						6,202
美国政府机构			—						834												834
美国国债			18,426						—						—						18,426
可供出售的投资总额			$	18,426					$	34,742					$	—					$	53,168
经常性按公允价值计量的总资产			$	40,032					$	34,742					$	—					$	74,774

			公允价值测量值位于 2022年12月31日
（以千计）			活跃市场中相同资产和负债的报价 （第 1 级）						重要的其他可观测输入 （第 2 级）						大量不可观察的输入 （第 3 级）						总计
资产：
货币市场基金			$	15,722					$	—					$	—					$	15,722
总额包含在现金和现金等价物中			$	15,722					$	—					$	—					$	15,722
可供出售的投资：
存款证			$	—					$	16,023					$	—					$	16,023
公司债务证券			—						49,535						—						49,535
商业票据			—						13,187						—						13,187
美国政府机构			—						2,288						—						2,288
美国国债			7,887						—						—						7,887
可供出售的投资总额			$	7,887					$	81,033					$	—					$	88,920
经常性按公允价值计量的总资产			$	23,609					$	81,033					$	—					$	104,642

公司的政策是确认事件发生之日或导致转移的情况发生之日公允价值层次结构层级之间的转移。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，没有人转入或转出第三级。

F-23

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9. 所得税

截至2023年12月31日，加的夫肿瘤学的联邦净营业亏损结转额（“NOL”）约为美元5.1百万美元，如果不使用，将持续到2037年，联邦净营业亏损结转额约为美元99.2百万，不会过期。加的夫肿瘤学也有大约$的加州NOL22.2百万美元，如果不使用，将在2029年开始到期。加的夫肿瘤学还为联邦和加利福尼亚州的目的提供研发税收抵免，金额约为 $1.6百万和美元2.6分别为百万。联邦研发税收抵免将于2025年1月31日开始到期。加州研发税收抵免不会过期。

根据经修订的1986年《美国国税法》（“《守则》”）第382条和第383条，如果三年内所有权累计变动超过50％，则公司净资产和研发信贷结转额的年度使用可能会受到限制。年度限额根据所有权变更前的公司价值确定。随后的所有权变更可能会进一步影响未来几年的限制。如果受到限制，相关税收资产将从递延所得税资产清单中删除，同时相应减少估值补贴。公司已设立估值补贴，因为此类递延所得税资产的变现未达到极有可能的门槛要求。由于估值补贴的存在，公司未确认的税收优惠的进一步变化不会影响公司的有效税率。

截至12月31日，基于持续经营亏损的所得税准备金包括以下内容：

			截至12月31日的年份
（以千计）			2023						2022
当前：
州			$	—					$	—
当前拨款总额			—						—
已推迟：
联邦			(8,300)						19,054
州			(789)						4,902
递延（福利）支出总额			(9,089)						23,956
估值补贴			9,089						(23,956)
所得税准备金总额			$	—					$	—

截至12月31日，公司税收和税率的重要组成部分如下所示：

			截至12月31日的年份
（以千计，百分比除外）			2023												2022
按联邦法定税率计算的税款			$	(8,703)					21		%				$	(8,128)					21		%
州税，扣除联邦税收优惠			(645)						2		%				(518)						1		%
永久物品			(2)						—		%				32,369						(84)		%
基于股票的薪酬			902						(2)		%				553						(1)		%
研发积分			(515)						1		%				(319)						1		%
其他			(126)						—		%				(1)						—		%
估值补贴增加（减少）			9,089						(22)		%				(23,956)						62		%
所得税准备金			$	—					—		%				$	—					—		%

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截至12月31日，公司来自联邦和州所得税的递延所得税资产和负债的重要组成部分如下所示（以千计）：

			截至12月31日的年份
（以千计）			2023						2022
递延所得税资产：
税收亏损结转			$	23,441					$	20,289
研发抵免和其他税收抵免			3,611						2,743
基于股票的薪酬			1,407						1,317
资本化研发			9,687						4,794
其他			1,400						1,431
递延所得税资产总额			39,546						30,574
递延所得税负债：
经营租赁使用权资产			(375)						(492)
递延所得税负债总额			(375)						(492)
估值补贴前的递延所得税资产净额			39,171						30,082
估值补贴			(39,171)						(30,082)
递延所得税资产净额			$	—					$	—

自成立以来，公司一直蒙受损失，预计在可预见的将来将继续蒙受损失。该公司已记录了针对其递延所得税净资产的全额估值补贴，因为这些资产很可能无法变现。

加的夫肿瘤学没有任何未确认的税收优惠。Cardiff Oncology的做法是在所得税支出中确认与所得税事项相关的利息和/或罚款，以及 无迄今为止已经发生。该公司预计未来12个月未确认的税收优惠不会发生重大变化。该公司在美国和加利福尼亚需要纳税。由于净营业亏损，自成立以来的所有纳税年度仍有待审查。

10. 承付款和或有开支

行政协议

某些行政协议规定，在无故解雇或某些控制变更情景的情况下，将支付遣散费。

研发和临床试验协议

2017年3月，该公司与内尔维亚诺签订了许可协议，该协议授予该公司开发和商业化的 NMS-1286937 的权利，加的夫肿瘤学将其称为onvansertib。协议条款还规定公司根据销售量支付开发和商业里程碑以及特许权使用费。这些潜在的开发里程碑包括：（a）在第一个产品的第一个 III 期临床试验、允许进行二期临床试验的注册或者在 II 期临床试验完成后给药，以此作为提交保密协议的依据；以及（b）在提交第一个候选产品的第一份保密协议或等效药时。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中， 不支付了里程碑或特许权使用费。

该公司是各种协议的当事方，根据这些协议，该公司独家许可肿瘤疗法领域的技术。这些协议包括许可费、特许权使用费和里程碑付款。该公司还在肿瘤学诊断领域签订了传统许可协议，根据该协议，应支付特许权使用费。这些特许权使用费按收入的百分比计算。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，付款并不多。

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诉讼

Cardiff Oncology 认为它没有可能或合理可能的法律责任，需要累积或披露。公司可能会不时参与正常业务过程中出现的各种诉讼和法律诉讼。诉讼存在固有的不确定性，可能会不时出现可能损害公司业务的不利后果。截至本报告发布之日，管理层认为没有针对公司的索赔，它认为这将对公司的业务或财务状况产生重大不利影响。

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11. 员工福利计划

根据美国国税局（“IRS”）法典第401（k）条，公司制定了涵盖其员工的固定缴款退休计划。该计划允许员工在不超过允许的最大限度内，延迟按美国国税局法典的规定向该计划缴纳一定比例的收入。公司目前不提供相应的捐款。

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