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企业演示文稿2024年3月

前瞻性陈述本演示文稿中包含的有关非历史事实事项的陈述属于“1995年私人证券诉讼改革法”所指的“前瞻性陈述”。在某些情况下，Protara可能会使用“预测”、“相信”、“潜在”、“建议”、“继续”、“设计”、“估计”、“预期”、“预期”、“计划”、“打算”、“可能”、“可能”、“将会”、“应该”等词汇或表述来识别这些前瞻性表述，这些词汇或表述涉及未来事件、条件或情况，传达了未来事件或结果的不确定性。尽管Protara认为本陈述中包含的每一种前瞻性陈述都有合理的基础，但Protara提醒您，前瞻性陈述并不是对未来业绩的保证，其实际运营结果、财务状况和流动性以及Protara所在行业的发展可能与本陈述中包含的前瞻性陈述大不相同。此类前瞻性陈述包括但不限于有关Protara的意图、信念、预测、展望、分析或当前预期的陈述，这些陈述涉及但不限于：Protara的业务战略，包括其候选产品的开发计划以及有关现有或未来临床试验的时间或结果的计划；与与美国互动的预期有关的陈述。S。食品和药物管理局(FDA)，Protara的财务基础；关于Protara候选产品的预期安全性或有效性的声明；以及Protara对今年剩余时间的展望。由于此类陈述受风险和不确定因素的影响，实际结果可能与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果大不相同。造成前瞻性陈述不确定性的因素包括：Protara的财务指导可能与预期不符的风险，以及与Protara的发展计划相关的风险和不确定因素，包括非临床研究和临床试验的启动和完成以及向FDA和其他监管机构提交所需文件的时间；总体市场状况；竞争格局的变化；Protara的战略和商业计划的变化；Protara获得足够资金为其战略计划和商业化努力提供资金的能力；Protara必须以非预期的方式或在时机上使用现金；市场波动对现金储备的影响；管理层关键成员的流失；一般U。S。与Protara的业务和财务状况相关的风险和不确定因素，包括在“风险因素”一节中以及在Protara提交给美国证券交易委员会的文件和报告中更全面地描述的风险和不确定因素。本演示文稿所载的所有前瞻性陈述仅说明作出这些陈述的日期，并以管理层截至该日期的假设和估计为基础。Protara没有义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于收到新信息、未来事件的发生还是其他原因，除非法律另有要求。这种介绍不应构成出售或征求购买任何证券的要约，也不应在任何州或司法管辖区出售任何证券，在这些州或司法管辖区的证券法规定的注册或资格登记或资格之前，此类要约、征求或出售将是非法的。本演示文稿中提供的信息是严格保密的。您必须对我们在本次会议上向您提供的任何信息保密，除非我们将此类信息公之于众。2机密©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-请勿复制或分发

令人鼓舞的临时NMIBC数据；DE风险罕见疾病计划©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-不在试验中复制或分发3*患者的贡献：晚期-1 Ph1a=3名患者；晚期-1 Ph1b=8名患者；晚期-12 Ph2幼稚队列=5名患者数据截止日期：3/19/24定义：CRR=完全缓解率，BCG=卡介苗；NMIBC=非肌肉浸润性膀胱癌；MOA=作用机制；CIS=原位癌；PK/PD=药代动力学/药效学；PN=肠外营养；LMS=淋巴畸形；PRV=NMIBC IV肠外营养中的氯化胆碱的儿科审查凭证TARA-002·在显示胆碱水平恢复的单一关键研究上与FDA保持一致·4万可寻址患者群体，美国的奇特和化合物专利(2041年Exp)·计划在LMS启动关键研究，由YE‘24 TARA-002启动关键研究·利用PRV机会降低罕见疾病风险·Ph2试验正在进行·令人鼓舞的是，在16名CIS患者中合并*3个月中期数据·期待增强的CR率-MOA和非临床研究建议在继续计划的再诱导、再诱导后增强、持久的CRS启动和探索更高剂量-计划的抗PD-1组合POC研究·独特的特性预计将推动重大采用

我们正在进行的多个价值创造机会5*获得美国FDA的孤儿药物指定**TARA-002获得FDA的罕见儿科疾病指定，并获得欧洲药品管理局的治疗LMS的孤儿药物指定。定义：cpi=检查点抑制机密©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-不得复制或分发当前状态阶段3阶段2阶段1临床前指征肿瘤学鼓励POC活动数据-1EXP高级NMIBC：顺式/-Ta目前正在登记的任何BCG状态TARA-002；设计为注册-2(B组)高级NMIBC：卡介苗反应不敏感的CIS+/-Ta/T1 POC中期数据预期2H‘24-2(A组)高级NMIBC：BCG-朴素CIS+/-Ta/T1在第四季度启动POC组合试验NMIBC：顺式+/-Ta/T1 Tara-002+pbro基于罕见疾病PK的关键研究设计被FDA Thrive-3胆碱用于肠外营养(PN)患者证实*IV胆碱登记出生1星淋巴管畸形(LMS)的安全队列**Tara-002

到2026年，融资将使美国通过多个催化剂6©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-请勿复制或分发*旨在注册的**融资将支持加速这些计划1H‘24 2H’24 1H‘25 2H’25**NMIBC：BCG-NAYVE POC当前从Advanced-1a汇集的初步3个月数据，1B和高级-2 10名患者风险收益增加队列C：80KE添加队列D：系统启动队列C：80KE数据**队列D：系统启动数据**NMIBC：BCG无反应登记*25名患者无效性分析在BCG中完成使用检查点抑制剂的注册试验组合研究-经历过的启动PH2 POC组合试验的结果启动PH3试验IV胆碱宣布基于PK的关键研究设计启动注册试验**中期读数**LMS Ph 2中期数据关于第一疗效队列的中期数据

TARA-002冻干灭活A组化脓性链球菌

8 TARA-002：具有肿瘤学使用历史的广泛免疫保护剂在日本具有肿瘤学使用历史的TARA-002是一种研究中的、遗传上独特的化脓性链球菌菌株，在保持其免疫刺激特性的同时被灭活。TARA-002是在cGMP条件下从与创始疗法OK-432相同的主细胞库生产的，(1)被批准用于LMS和一些肿瘤学适应症在日本出版的OK-432在Pubmed Protara拥有近2,000种出版物，用于TARA-002/OK-432 1。在日本和台湾以PICHANIL®的形式销售。活细胞灭活机密©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-请勿复制或分发

激活Th1免疫下跌(1)(2)(3)广泛的免疫潜力=持久反应机制的潜力类似于卡介苗，对所有其他正在开发的制剂是独一无二的1.藤本等。j免疫。1997年：5619年。|2.Ryoma Y等人。《抗癌研究》2004；3295-3298。|3.赵华等人。微生物。免疫系统。1994年；183-190年。9干扰素-机密©2024 Protara治疗公司。版权所有-请勿复制或分发IL-1b、NK细胞、IL-6、IL-12、肿瘤坏死因子-α、粒细胞集落刺激因子

TARA-002非肌肉浸润性膀胱癌

TARA-002临时3个月数据显示了令人鼓舞的活动11机密©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-请勿复制或分发100%63%0%14%13%33%38%60%50%43%0%20%40%80%100%无反应/暴露的朴素总CR%仅限CIS+Ta/T1 Total N=5/8 N=2/2 N=3/6仅限CIS的CRS N=1/8 N=1/7 N=0/1 CIS+Ta/T1 N=6/16 N=3/9 N=3/7患者参与试验：高级-1 Ph1a=3名患者-1/3 CRS；Advanced-1 Ph1b/Exp=8名患者-3/8 CRS；高级2 PH2天真队列=5名患者-来自3个月可评估患者的2/5 CRS汇集数据(N=16)：PH2定义中的Ph1a、PH1b-EXP和Naive队列：CR=完全响应数据截止日期3/19/24

免疫耗竭剂量TARA-002小鼠模型的表观4倍清除量提示持久效应，支持修改Kaplan Meyer生存曲线。Mantel-Cox检验，Bonferroni修正。*，P

启动、重新启动和维护预计将增强TARA-002响应先进-2(收益的融资使用)机密©2024 Protara治疗公司的14个探索性队列C和D。保留所有权利-目前不复制或分发晚期-2 P·重复讨论·5/8 CIS+Ta/T1非CRS在我们的数据池中有持续性CIS，无乳头复发·3个月后，这些患者有效地仅CIS，我们的最高CRR，并适合再次诱导维持·MB49原位模型显示重复给药延长活动·卡介苗和VesAnktiva(包括。BCG)两者都通过维持和增加剂量显示出增强的耐受性·80KE剂量已经在Ph1a中研究-可能会加速治疗开始，轮回注射可能会缩短活动的开始时间，并可能限制TURBT对NMIBC概念中基于结核病疫苗训练免疫的CIS原始BCG的影响

15展示了与抗PD1的协同作用，预览了乳头策略机密©2024 Protara治疗。保留所有权利-不复制或分发非免疫反应性癌症模型中免疫激活小鼠研究的体外证据从两名健康捐赠者(n=2)分离的CD4T细胞CD8+T细胞用0.2KE/mlTara-002处理72小时。采用流式细胞仪检测T细胞Ki67、CTLA4和PD-1的表达。收集上清液进行酶联免疫吸附试验(EL ISA)，平均ц扫描电镜观察。双因素方差分析，后希达克检验。*，P

5级AEs(导致死亡)4级AEs(危及生命)3级AEs(严重)2级AEs(中度)1级不良事件(AEs)(轻度)--4 22 132所有剂量水平的AEs总数(16个CIS/Ta/T1和6个HGTa)无所有3级AEs均被认为与治疗无关：缺氧1肌酐增加2急性肾盂肾炎3败血症4膀胱痉挛(14%)烧灼感(14%)UTI(14%)咳嗽(9%)厌食(5焦虑(5%)背痛(5%)寒战(5%)皮炎尿布(5%)疲劳(5%)多汗(5%)恶心(5%)发热(5%)耳鸣(5%)呕吐(5%)膀胱痉挛(11%)乏力(9%)尿急(6%)头痛(5%)碱性磷酸酶低(5%)红细胞计数低(5%)最常见的不良反应(≥)(5%)不良反应(AEs)例如膀胱痉挛、灼热感和尿路感染不良反应符合免疫增强药物的已知安全性，例如流感样症状Tara-002具有良好的耐受性，将有助于支持采用1.患者在TURBT后因难以消除而出现缺氧，经治疗后得到缓解。患者有持续性哮喘和慢性阻塞性肺疾病。2.右肾慢性肾盂肾炎(CKD期)1例。不怀疑是Tara-002引起的，经管理后解决。3&4.筛查期间患者有急性肾盂肾炎和败血症，未纳入研究。机密©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-不复制或分发*跨试验给药的患者：晚期-1Ph1a=3名患者；晚期-1Ph1b=8名患者；晚期-12PH2天真队列=5名患者3/19/24定义：AES=不良事件；UTI=尿路感染；ALP=碱性磷酸酶；红细胞=红细胞

TARA-002给药是NMIBC治疗中最容易的之一17 TARA-002无小瓶解冻，制备简单；无前/后治疗方案EG-70无小瓶解冻，简单制备；无前/后治疗方案N-803/卡介苗-对患者和照顾者有感染风险；尿液净化负担Adstiladrin小瓶解冻带来制备瓶颈；需要更高的生物安全程序；患者额外的前/后负担Cretostimogene复杂过程不清楚小瓶解冻，生物安全，和尿液净化要求TARA-002减轻了医生和患者的负担准备：可以在开放的桌子或台面上进行；没有特殊的处理准备：可以在开放的桌子或台面上进行；无特殊处理准备：需要口罩/外衣以避免感染6小时需要尿液漂白抗胆碱能前药物3-10小时小瓶解冻准备：“通用生物安全预防措施”；USPI含有感染风险警告48小时所需的尿液漂白解冻过程未披露准备：BSL2/2+处理可能需要的盐水洗涤DDM洗涤DDM重新输液和停留(15分钟)尿液漂白要求未披露定义：USPI-美国处方信息；DDM-十二烷基麦芽糖苷机密©2024 Protara治疗。保留所有权利-请勿复制或分发

高风险、高级别NMIBC：在美国是一个重要的潜在市场18即使在竞争激烈的情况下，市场也足够大，足以维持多个进入者X US HR/HG NMIBC的流行-~45%(1)=X基于美国3年复发率的年度复发率~80%(2)=超过90K HR/HG NMIBC年度患者，以品牌治疗定价=约50亿-60亿美元的可定位美国市场足够广泛，足以满足各种模式和作用机制(MOA)的成功+EST。美国每年发生HG/HR事件的人口(1，3)为27,000名患者=1。从2020年的数据估计，预知的膀胱癌事实。2.坎贝尔·沃尔什，爱思唯尔出版社第11版。3.于等：《欧洲泌尿外科杂志》第61卷，第6期，2012年6月，第1239-1244~545,000名患者~65,000名患者~92,000名新患者保密©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-请勿复制或传播美国NMIBC流行率(1)约245,000名患者

©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-请勿复制或分发19 TARA-002在NMIBC中具有独特的配置文件，具有鼓舞人心的临时数据逻辑配置文件，非常适合社区设置·与其他产品相比，无需额外的管理程序或安全协议·广谱免疫激活·广谱免疫增强已知可推动持久反应(例如卡介苗)有利的调节路径·单臂，BCG无反应的NMIBC的开放标签试验设计·强制3个月活组织检查，不强制6个月或12个月活组织检查灭活细菌·提高耐受性·允许全身给药，有望用于联合治疗·与其他治疗没有重叠毒性·临床前研究正在进行，供应可靠，制造最先进的产品·先进的，FDA检查的制造，20 mm瓶装容量·可靠的cGMP工艺；已经在生产商业规模的产品·与BCG相比，翻倍时间(2小时)显著缩短，这意味着TARA-002将不会面临任何BCG供应问题

静脉注射氯化胆碱磷脂底物替代疗法在肠外营养依赖患者中的应用

肠外营养概述21 Crohn‘s 23%肠系膜缺血19%慢性假性梗阻23%粘膜疾病5%放射性肠炎5%家族性息肉4%其他21%潜在病因(1)随着时间的推移，依赖于PN肝病一种众所周知的PN患者的后果依赖于PN来满足他们的营养需求；不能充分创造或吸收许多重要的营养素；最显著的是胆碱大部分营养是通过中央静脉输注作为无菌注射药物-仅经NDA批准的4,000名HPN患者3.Sasdelli等人。《临床医学杂志》2018；1：8.|2.Cavicchi et al.安实习生医院。2000；132：525-532|备案数据HPN=家庭肠外营养；NDA=新药申请0%20%40%60%2年4年6年8年PN并发肝病(2)

FDA已经为我们的关键研究扫清了基于PK/PD的终点的道路22 1.Buchman等人，Clin Nutr，1993|2.Chawla R，et al.我是JClin Nutr。1986年42：577-584。|3.S泽泽尔等人。神经病学。1980年30：1226-1229。定义：IV，静脉注射；PN，肠外营养。©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-不要复制或传播~80%的PN患者胆碱缺乏·~80%的PN依赖患者胆碱缺乏并有不同程度的肝脏损害1·数据证实胆碱缺乏会导致肝脏、骨骼、肌肉和认知功能障碍。2，3期二期研究证实胆碱替代已恢复正常水平·胆碱替代包括在主要PN专业协会的指南和建议中·独立进行的二期数据显示血清胆碱浓度显著改善，对脂肪变性有显著影响FDA已通过一项研究为“胆碱来源”标签扫清了道路·FDA授予了“胆碱缺乏患者或可能成为胆碱缺乏患者的胆碱来源”的针对性标签·单一研究显示所需胆碱水平增加(已在Ph 2试验中证明)·40K可寻址患者群体，没有竞争对手，并在美国获得化合物专利至2041年

独立研究表明，静脉注射胆碱治疗可迅速恢复胆碱水平并改善脂肪变性23机密©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-不要复制或分发血浆游离胆碱水平：所有患者(1)胆碱补充在第24周停止。所有受试者的数据都会显示出来，直到退出研究为止。血浆游离胆碱n摩尔/毫升胆碱D/C=0.225 P=0.043 P=0.034 P=0.025 P=0.011 P=0.021 P=0.074 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0胆碱12 16评估周安慰剂/临床有意义的脂肪变性改善(1)P=0.385由独立学术机构进行的研究1.布赫曼等人JPEN，2002-Protara治疗公司对患者CRF的重新分析，文件中的数据。胆碱评估周S意为：L(核磁共振S)p=0.4770 p=0.0197 p=0.0312 p=0.0180 p=0.0014 p=0.0091 p=0.0021 p=0.1823//-15-12-9-6-3 0 3 2 4 6 12 16 20 24 34安慰剂氯化胆碱***-3 0-6-9-2 1-15评估周*p

PK终点为Protara Confidential Information OLE=开放标签扩展无缝2b/3期的单项关键无缝2B/3研究采用随机、双盲、安慰剂对照的Thrive-3试验，以评估静脉注射氯化胆碱在青少年和成人长期PN中的安全性和有效性，当口服或肠内营养不可能、不足、或禁忌症(n=120)主要终点：血浆胆碱浓度从基线到第8周的变化次级终点：脂肪变性和肝功能试验初始PK阶段18个月或直到批准1g/天4g/天n=8n=82g/天n=8 OLE剂量选择不早于第8周1：1：1双盲PK期低剂量氯化胆碱高剂量氯化胆碱安慰剂1 o终点：第8周2 o终点：24周2：2：1 n=48 n=24 n=120 n=24 1 o终点：8周2 o终点：第24周10 o终点：第8 20 o终点：第24 10 o终点：第8 20 o终点：第24 10 o终点：第8 10 o终点：第8 20 o终点：第24 20 o终点：第24 2 o终点：第24周主要终点：确定PK档案机密©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-请勿复制或分发

关键PN指南25肠外营养专业协会对胆碱指南/立场文件的立场Aspen 2012立场文件(Vanek等人)3：·包括多种维生素和多种微量元素PN产品的建议·认识到长期胆碱缺乏对脂肪变性和肝细胞癌发展的影响·建议商业上可获得的肠外胆碱产品，无论是作为单独产品还是合并到多种维生素产品中，应开发并常规添加到成人PN配方中，剂量为每天550毫克·埃斯彭微营养素指南2022(Berger等人)4：·(可以/可能)监测肝功能异常患者的胆碱·(可以/可能)考虑用550毫克-2g/天的胆碱治疗HPN患者·(可以/可能)通过EN或PN每天开出400-550毫克的胆碱，以支持脂质代谢来源：1.Aspen PN指南2.埃斯彭指南3.Vanek等人。2012年。4.Berger等人。2022年。缩写：IV=静脉；(H)PN=(家)肠外营养；EN=肠内营养。机密©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-请勿复制或分发

TARA-002淋巴管畸形(LMS)

27 TARA-002在LMS淋巴管畸形罕见的非恶性病变，包括扩张的，淋巴管内皮系统异常发育引起的充满淋巴液的囊(1)流行病学：淋巴管畸形的发生率为≈每年1,400-1,800例(2)目前的治疗方案包括手术切除高并发症(33%)和复发率(55%)(3)以及在批准RPDD后在标签外使用硬化剂PRV(可能为75 mm-100 mm非稀释资本)下一步在Ph 2 StarBorn-1试验中完成第一个安全队列的登记并在2024年底开始进行疗效扩展队列1.brouard P等。j Clin投资公司。2014；124：898-904。|2.公司内部估计|3.Ha J等人。Curr Ped Rev.2014；10：238-248。机密©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-请勿复制或分发

在大型学术研究中取得良好的临床结果立即治疗组在登记6个月后84%临床成功ǂ69%7.5%立即治疗组(N=110)延迟治疗组治疗前**(N=40)ITT：登记6个月后观察62%28%0%22%32%巨囊性淋巴管瘤(n=77)混合性(n=47)微囊性淋巴管瘤(n=14)完全或实质性反应通过放射学确认的病变类型**完全反应实质性反应·在那些经放射学证实的巨囊性病变的患者中，临床成功的机会最大临床上仍然取得了成功·在同一时期，延迟治疗组有7.5%的患者经历了LM·治疗的自发消退·治疗：1-4次注射，间隔8周，最高0.2 mg/次(2KE)P

30TARA-002在LMS中：STARBON-1期试验正在进行单臂开放标签试验，TARA-002在患有大囊性和混合性LMS(N=29)的儿童患者中的安全性和有效性研究持续6年至

摘要

令人鼓舞的临时NMIBC数据；DE风险罕见疾病计划©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-不在试验中复制或分发*患者贡献：晚期-1Ph1a=3名患者；晚期-1Ph1b=8名患者；晚期-12Ph2幼稚队列=5名患者数据截止日期：3/19/24定义：CRR=完全缓解率，BCG=卡介苗；NMIBC=非肌肉浸润性膀胱癌；MOA=作用机制；CIS=32原位癌；PK/PD=药代动力学/药效学；PN=肠外营养；LMS=淋巴畸形；PRV=NMIBC IV肠外营养中的氯化胆碱的儿科审查凭证TARA-002·在显示胆碱水平恢复的单一关键研究上与FDA保持一致·4万可寻址患者群体，美国的奇特和化合物专利(2041年Exp)·计划在LMS启动关键研究，由YE‘24 TARA-002启动关键研究·利用PRV机会降低罕见疾病风险·Ph2试验正在进行·令人鼓舞的是，在16名CIS患者中合并*3个月中期数据·期待增强的CR率-MOA和非临床研究建议在继续计划的再诱导、再诱导后增强、持久的CRS启动和探索更高剂量-计划的抗PD-1组合POC研究·独特的特性预计将推动重大采用

附录

34 [56 - 90]73岁，年龄中位数[量程]性爱，81%13男性19%3女性种族/民族100%16白人-黑人-亚洲-其他6%1西班牙裔或拉丁裔94%15非西班牙裔或拉丁裔基线ECOG 31%5 1 63%10 2 6%1 3 Tara-002在NMIBC：汇集的3个月可评估患者的人口统计和疾病特征%n既往卡介苗接种的中位数19%3≥12既往卡介苗接种的受试者81%13≤3 TURBTS 88%14患有TURBTS 3 TURBTS卡介苗状态57%9卡介苗幼稚的12%5卡介苗无反应的31%2卡介苗暴露的疾病50%8个CIS仅32%5个CIS+Ta 18%3个CIS+T1数据截断值3/19/24*试验中患者贡献：晚期-1 Ph1a=3例；晚期-1Ph1b=8名患者；晚期-12PH2天真队列=5名患者机密©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-请勿复制或分发

NMIBC中的扩展TARA-002：第1阶段临床试验设计第1阶段剂量发现，在患有高级别NMIBC的成人患者中进行扩展评估TARA-002的开放标签试验1a阶段：剂量递增1阶段1b：扩展队列1 3+3剂量ESC相关设计招募10 KE 20 KE 40 KE NMIBC HGCIS或HGTa用于先前接受治疗或无法使用卡介苗(BCG-NAYVE 2)的患者N=9-18名患者·评估安全性，TARA-002的耐受性和抗肿瘤活性的初步迹象，并为第二阶段研究招募RP2D(40KE)NMIBC HGCIS活动性疾病3N=最多12名患者**在剂量扩大阶段登记的受试者将不包括先前登记和在剂量升级阶段接受治疗的受试者·进一步评估TARA-002在建立的RP2D 1的安全性和抗肿瘤活性的初步迹象。受试者将接受为期6周的每周膀胱内剂量的TARA-002滴注。|2.定义为以前未处理过或无法访问BCG。|3.在剂量扩展阶段最后一次膀胱镜检查时定义为存在的疾病。定义：卡介苗，卡介苗；HGCIS，高级别原位癌；HGTa，高级别Ta；KE，Klinische Einheit；MTD，最大耐受剂量；RP2D，推荐第二阶段剂量；TURBT，经尿道膀胱肿瘤切除术。35机密©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-请勿复制或分发80KE

NMIBC的TARA-002：高级-2试验设计36注册设计：卡介苗无反应(CIS+/-Ta/T1)在任何时间6个月的高级别完全缓解(CR)的主要终点；12个月DOR维持的关键次要因素(6-18个月)每3个月3周滴注诱导(N=27)6周滴注分析当25名受试者完成6个月6反应评估CR，维持(3-18个月)每3个月3周滴注重新诱导(如果符合条件*)6周滴注随访©2024 Protara治疗。保留所有权利-请勿复制或分发DOR=应答维持时间(6-18个月)每3个月3次每周滴注跟进(N=75-100)6周滴注CR、维持(3-18个月)每3个月3周滴注重新诱导(如果符合条件*)6周卡介苗幼稚或暴露于自上次治疗以来>24个月(CIS+/-Ta/T1)18个月60天1个月3个月6 10pt跨队列A&B月18个月60个月6天1个月3

膀胱癌：未得到显著满足的需求和有限的治疗选择37种目前批准的针对卡介苗反应NMIBC的疗法是在FDA BCG-UN单臂试验的基础上获得批准的；重大未得到满足的需求1.美国国家癌症研究所。先知膀胱癌-统计事实。访问时间为2023年4月25日。|2.Anastasiadis等人。2012年泌尿外科治疗进展。|3.坎贝尔·沃尔什第11版，爱思唯尔出版社。|4.J Gual Frau et al.Arch Esp Urol.2016年。~40%~50%BCG失败率根治性膀胱切除术是BCG失败后的SOC 4~8万人今年将被诊断为膀胱癌美国1~72.5万人今年估计患有膀胱癌1所有膀胱癌诊断中约75%为NIMBC 2 80%估计3年内复发3脂肪组织CIS(原位癌)NMIBC内衬(尿路上皮)结缔组织(板层)浅肌深部肌Ta(尿路上皮)T1(板层)

胆碱缺乏导致肝胆病理生理39胆碱减少=磷脂酰胆碱(PC)不足，导致肝胆损伤▪PC是极低密度脂蛋白颗粒表面的初级脂质单层。低PC水平抑制极低密度脂蛋白的包装和分泌。如果没有足够的极低密度脂蛋白，极低密度脂蛋白-脂肪在肝细胞中迅速积累(2)脂肪变性胆汁淤积症▪PC约占胆汁有机物的40%(3)。胆汁中PC不足会增加游离胆盐，限制胆汁流动并破坏胆管上皮(4)(5)受影响的途径2 1▪PC是肝脏内最普遍的磷脂，其途径可提供肝脏所需的30%(1)1▪遍及全身，PC几乎完全通过外源性胆碱消耗合成(肯尼迪途径)2▪

4项独立进行的临床研究的支持性证据40 1995-胆碱试点研究(2)n=4 PN患者IV胆碱替代逆转脂肪变性，改善肝胆损伤的其他措施1994-胆碱PK研究(1)n=4 PN患者第一次连续暴露于IV胆碱，确立安全性和2g剂量2001-胆碱第二期RCT(3)n=15名PN患者2g剂量确认，脂肪变性逆转，胆汁淤积改善(碱性磷酸酶减少)1.布赫曼A等。Clin Pharmacol Ther.1994年；55：277-283.|2.Buchman A，et al.肝醇。1995；22：1399-1403。|3.布赫曼A等人。JPEN。2001年；5：260-268。|4.Protara数据文件2023-Thrive-1(4)n=88名PN患者在肠衰竭患者群体中77%的PN患者胆碱缺乏机密©2024 Protara治疗公司。保留所有权利-请勿复制或分发