Caribou Biosciences 扩大了 CB-010 的临床开发，美国食品药品管理局批准了狼疮 IND
— FDA 已批准 Caribou 针对狼疮肾炎和肾外狼疮的 CB-010 的临床试验申请；GALLOP 1 期临床试验预计将于 2024 年启动 —
— 在正在进行的 r/r B-NHL ANTLER 试验的初始安全性和有效性令人鼓舞的推动下，CB-010 的临床开发已扩展到包括自身免疫性疾病——
— 推进 2L LBCL 的 ANTLER 1 期试验；初始剂量扩展数据将在2024年第二季度的医学大会上共享 —
— 电话会议和网络直播定于今天美国东部时间下午 5:00 举行——
加利福尼亚州伯克利，2024年4月4日——临床阶段领先的CRISPR基因组编辑生物制药公司Caribou Biosciences, Inc.（纳斯达克股票代码：CRBU）今天宣布，其研究性新药（IND）申请已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，这是一种具有PD-1基因敲除（KO）的异基因抗CD19 CAR-T细胞疗法治疗狼疮肾炎（LN）和肾外狼疮（ERL）。CB-010针对 LN 和 ERL 患者的 CB-010 的 1 期、多中心、开放标签 GALLOP 临床试验预计将于 2024 年年底启动。
Caribou总裁兼首席执行官雷切尔·豪尔维茨博士说：“对于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，CB-010 已显示出令人鼓舞的初步安全性和有效性，我们很高兴扩大 CB-010 的临床开发范围，将自身免疫性疾病包括在内。”“通过靶向参与自身抗体产生和持续自身免疫反应的 CD19 阳性 B 细胞，我们的现成的 CAR-T 细胞疗法 CB-010 有可能极大地提高狼疮（一种流行的严重自身免疫性疾病）患者的护理标准。”
CB-010 是 Caribou 异基因 CAR-T 细胞疗法平台的主要临床阶段候选产品。正如先前报道的那样，正在进行的ANTLER 1期试验（https://investor.cariboubio.com/news-releases/news-release-details/caribou-biosciences-reports-positive-clinical-data-dose）针对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者的剂量递增部分显示，CB-010 的初步安全性和有效性令人鼓舞。Caribou继续在二线环境中招收大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，来自ANTLER的初始剂量扩展数据将在2024年第二季度的医学大会上公布。
斯坦福医学院医疗保健医学教授理查德·拉斐特医学教授理查德·拉斐特说：“尽管治疗取得了进展，但疲劳、器官损伤和与健康相关的生活质量低下通常仍然是狼疮的终身特征。”“来自健康供体T细胞的异基因抗CD19 CAR-T细胞疗法有可能彻底改变狼疮的治疗方式，为需要新治疗选择的患者提供一种随时可用的治疗方法。”
狼疮是一种自身免疫性疾病，其特征是广泛发炎，会损害全身的组织和器官。B细胞通常产生保护免受感染的抗体，通过产生导致免疫系统攻击健康组织的自身抗体，可以在狼疮中发挥毁灭性作用。CB-010 靶向 CD19，一种位于 B 细胞表面的蛋白质，具有 PD-1
可减少 CAR-T 细胞衰竭的敲除 (KO)。CB-010 有可能导致致病的 B 细胞严重枯竭，这可能会重启免疫系统，从而实现持续的无药物缓解。在正在进行的 ANTLER 试验中，患者 B 细胞的耗尽和恢复与 Müller 等人最近报告的 B 细胞发育不全的持续时间持平。1 与许多自体和异体 CAR-T 细胞疗法不同，CB-010 的制造不依赖慢病毒或其他逆转录病毒载体，美国食品药品管理局最近发现，这可能导致继发性恶性肿瘤的风险，这可能是由于嵌合抗原受体的随机整合所致 (CAR) 建造。取而代之的是，chrDNA技术允许将CAR精确地插入T细胞基因组中的预定位置。GALLOP试验将包括捐赠来源和患者之间的部分HLA匹配，根据正在进行的ANTLER试验的数据，这可能会改善临床结果。
“人类白细胞抗原（HLA）系统充当我们身体的身份证，从'不是自我'中认识一个人的'自我'。在干细胞移植中，研究表明，患者和捐赠者之间的密切HLA匹配可显著减少对该疗法的排斥反应。同样的逻辑也可以应用于异体CAR-T细胞，这样疗法的活性就会持续足够长的时间来靶向和摧毁患病细胞。” 威斯康星医学院医学教授、血液恶性肿瘤科主任、正在进行的ANTLER 1期试验研究员迈赫迪·哈马达尼说。“来自正在进行的ANTLER试验的有趣数据支持将HLA匹配策略纳入Caribou的 CB-010 试验，这是一种创新的临床方法，有可能改善患者的预后。我很高兴参与ANTLER试验，该试验旨在推进 CB-010 作为一种现成的 CAR-T 细胞疗法的开发，旨在解决目前批准的治疗方案的局限性。”
Caribou继续预计，截至2023年12月31日，3.724亿美元的现金、现金等价物和有价证券将为2026年第一季度的当前运营计划提供资金。
关于 GALLOP 试用版
GALLOP 1 期试验是一项开放标签、多中心临床试验，旨在评估成人低血压和急性淋巴细胞患者的单次输注 CB-010。GALLOP 试验将评估 CB-010 的单剂量水平的安全性、药代动力学（PK）特征和初始临床活性，此前环磷酰胺的淋巴消耗方案为期 20 mg/kg/天，持续 2 天，然后使用氟达拉滨，每天 25mg/m2/天，持续 3 天。将对患者进行捐赠者特异性抗体筛查，并使用由捐赠者制造的 CB-010，并进行部分 HLA 匹配。主要终点是安全。
美国东部时间今天下午 5:00 的网络直播电话会议
Caribou 将于美国东部时间今天下午 5:00 主持电话会议和网络直播，讨论扩大 CB-010 临床开发的范围，将狼疮的自身免疫计划和 GALLOP 1 期临床试验计划包括在内。网络直播主持人将包括：
•理查德·拉斐特，医学博士，斯坦福大学医疗保健学院医学教授
•迈赫迪·哈马达尼，医学博士，威斯康星医学院医学教授，血液系统恶性肿瘤科主任，正在进行的ANTLER 1期试验的研究员
•雷切尔·豪尔维茨，博士，Caribou Biosciences总裁兼首席执行官
其他网络直播参与者包括：
•Steven Kanner，博士，Caribou 首席科学官
•杰森·奥伯恩，Caribou Biosciences首席财务官
•托尼亚·内谢瓦特，药学博士，Caribou Biosciences医疗事务和项目领导副总裁
如果您想选择在电话会议直播中提问，请使用此链接 (https://register.vevent.com/register/BI61ec32b350e64c519e6743086d17dedb) 注册以获得个人 PIN 以访问电话会议和提问。
仅限收听的网络直播将在Caribou网站 “投资者” 栏目的 “活动”（https://investor.cariboubio.com/news-events/events）下播放。电话会议结束后，存档的网络直播将在公司网站上提供，并将持续30天。
关于 CB-010
CB-010 是 Caribou 异基因 CAR-T 细胞疗法平台的临床阶段主要候选产品，正在复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者中对其进行评估，并将在 LN 和 ERL 患者中进行评估。在正在进行的ANTLER 1期试验中，Caribou正在招收大B细胞淋巴瘤（LBCL）的二线患者，这些大B细胞淋巴瘤（LBCL）由不同的侵袭性复发性B-NHL亚型（DLBCL NOS、PMBCL、HGBL、TfL和TmzL）组成。在 GALLOP 1 期试验中，将对 LN 和 ERL 患者进行 CB-010 评估。
CB-010 是一种异基因抗 CD19 CAR-T 细胞疗法，采用 Cas9 CRISPR 混合 RNA-DNA (chrDNA) 技术设计。据Caribou所知，CB-010 是临床上第一种具有PD-1基因敲除的异体CAR-T细胞疗法，这是一种基因组编辑策略，旨在通过限制过早的CAR-T细胞衰竭来提高抗病活性。据Caribou所知，CB-010 也是第一种在二线LBCL环境中进行评估的抗CD19异体CAR-T细胞疗法，在复发/难治B-NHL方面，CB-010 已被美国食品药品管理局授予再生医学高级疗法（RMAT）、快速通道和孤儿药称号。有关ANTLER试验（NCT04637763）的更多信息可以在clinicaltrials.gov（https://clinicaltrials.gov/study/NCT04637763）上找到。
关于狼疮肾炎和肾外狼疮
狼疮肾炎（LN）和肾外狼疮（ERL）是系统性红斑狼疮（SLE）的子类别，系统性红斑狼疮（SLE）是最常见的狼疮。狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是B细胞功能障碍，免疫系统会攻击自身组织，造成广泛的炎症和器官损伤。2 美国大约有32万名系统性红斑狼疮患者。3 据估计，约有50％的系统性红斑狼疮患者会患上狼疮肾炎，其中大约10-30％的患者会发展为终末期肾脏疾病，需要透析或肾脏移植。4
关于 Caribou 的新型下一代 CRISPR 平台
CRISPR 基因组编辑使用易于设计的模块化生物学工具对活细胞进行 DNA 更改。2 类 CRISPR 系统有两个基本组成部分：切割 DNA 的核酸酶蛋白和引导核酸酶产生位点特异性双链断裂、导致目标基因组位点编辑的 RNA 分子。CRISPR系统能够编辑意想不到的基因组位点，即脱靶编辑，这可能会对细胞功能和表型造成有害影响。为了应对这一挑战，Caribou开发了CRISPR混合RNA-DNA指南（chrDNA；发音为 “chardonnays”），可以指导更加精确的基因组编辑
与全 RNA 指南相比。Caribou正在利用其chrDNA技术的力量进行高效的多次编辑，开发经过CRISPR编辑的疗法。
关于 Caribou Biosciences, Inc.
Caribou Biosciences是一家临床阶段的CRISPR基因组编辑生物制药公司，致力于为患有毁灭性疾病的患者开发变革性疗法。该公司的基因组编辑平台，包括其Cas12a chrDNA技术，能够以卓越的精度开发具有潜在抗肿瘤活性的细胞疗法。Caribou正在从其CAR-T平台推进临床阶段的现成细胞疗法产品线，这些疗法是血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病患者的现成治疗方法。关注我们 @CaribouBio 并访问 www.cariboubio.com。
前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于与Caribou的战略、计划和目标相关的陈述，以及对其临床和临床前开发计划的期望，包括其对启动 CB-010 GALLOP 1 期临床试验患者入组时机的预期。这些前瞻性陈述还包括有关报告Caribou CB-010 候选产品正在进行的ANTLER 1期临床试验进展的时间和可能性的陈述，以及该公司是否有足够的现金为其当前运营计划提供资金。管理层认为，这些前瞻性陈述在发表时是合理的。但是，此类前瞻性陈述受风险和不确定性的影响，实际结果可能与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩存在重大差异。风险和不确定性包括但不限于细胞疗法产品开发所固有的风险；与Caribou当前和未来的研发计划、临床前研究和临床试验的启动、成本、时间、进展和结果相关的不确定性；以及初始、初步或中期临床试验数据最终无法预测Caribou候选产品的安全性和有效性的风险，或者随着患者入组的持续和患者的增加，临床结果可能有所不同的风险数据变成可用；在收到更多数据并进行全面评估后，临床前研究结果无法在人类患者身上得到证实或得出不同结论或考虑因素的风险；以及Caribou向美国证券交易委员会提交的文件中不时描述的其他风险因素，包括其截至2023年12月31日止年度的10-K表年度报告和随后的申报。鉴于这些前瞻性陈述中存在重大不确定性，您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。除非法律要求，否则Caribou没有义务出于任何原因公开更新任何前瞻性陈述。
在解释涉及不同候选产品的单独试验的结果时应谨慎行事。本新闻稿中提及的其他 CAR-T 细胞疗法的结果来自公开的独立于 Caribou 的临床试验报告，而且 Caribou 没有进行任何将其他任何 CAR-T 细胞疗法与 CB-010 进行过任何对头对比的试验。因此，这些临床试验的结果可能无法与 CB-010 的临床结果相提并论，跨试验比较可能对Caribou的现有或未来结果没有解释价值。
Caribou Biosciences, Inc. 联系方式：
投资者：
艾米·菲格罗亚，CFA
investor.relations@cariboubio.com
媒体：
Peggy Vorwald，博士
media@cariboubio.com
1Müller F、Taubmann J、Bucci L 等。CD19 CAR T细胞疗法在自身免疫性疾病中的应用——随访案例系列。N Engl J Med. 2024 年 2 月 22 日；390 (8): 687-700。
2Karrar S、Cunninghame Graham DS。系统性红斑狼疮中的异常B细胞发育：遗传学告诉我们什么。类风湿关节炎。2018 年 4 月；70 (4): 496-507。
3Li D、Yoshida K、Feldman CH、Speyer C、Barbhaiya M、Guan H、Solomon DH、Everett BM、Costenbader KH。系统性红斑狼疮患者的初始疾病严重程度、心血管事件和全因死亡率。风湿病学（牛津）。2020 年 3 月 1 日；59 (3): 495-504。
4Bechler KK、Stolyar L、Steinberg E、Posada J、Minty E、Shah NH。预测新诊断为系统性红斑狼疮的患者中可能患上狼疮肾炎的患者。AMIA Annu Symp Proc. 2023 年 4 月 29 日；2022:221-230。
