美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

☒ 根据第13条或第15条（d）款提交的年度报告

1934年《证券交易法》

对于 截止的财政年度12月31日, 2023

或

☐ 根据《公约》第13或15（d）条提交的过渡期报告

1934年《证券交易法》

对于 ，从_到_的过渡期

佣金 文档号001-27072

AIM IMMUNOTECH INC.

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

注册人的电话号码，包括区号：(352) 448-7797

(前 姓名、前地址和前会计年度，如果自上次报告以来发生变化)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：

（每个类别的标题 ）

无

如果注册人是著名的经验丰富的发行人，则按《证券法》第405条的定义，用复选标记进行注册。 是 否

如果注册人不需要根据该法第13条或第15(D)条提交报告，请用勾号表示 。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。

是 ☒No☐

通过复选标记确定注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报 公司还是新兴增长型公司。参见《交易法》规则12b—2中"大型加速申报人"、"加速申报人"、"小型 申报公司"和"新兴增长公司"的定义：

如果 是新兴增长型公司，请用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守 根据《交易法》第13（a）条的任何新的或修订的财务会计准则。☐

通过勾选标记表示注册人是否已提交报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告进行的内部控制的有效性评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

通过复选标记确定注册人是否为空壳公司（如《交易法》第12b—2条所定义）。是否 ☒

在2023年6月30日（ 注册人最近完成的第二财政季度的最后一个营业日），非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值为美元31,829,482.

截至2024年3月27日，注册人普通股的流通股数量为 49,901,177.

通过引用合并的文件 ：无.

目录表

第 部分I

一般信息

目的免疫技术公司及其子公司(统称为“AIM”、“公司”、“我们”或“我们”)是一家总部位于佛罗里达州奥卡拉的免疫制药公司，专注于研究和开发治疗多种类型癌症、病毒性疾病和免疫缺陷疾病的疗法。我们在核酸和天然干扰素的开发方面建立了坚实的实验室、临床前和临床数据基础，以增强人体的天然抗病毒防御系统，并帮助开发用于治疗某些癌症和慢性疾病的治疗产品。

我们的旗舰产品是大分子RNA(核糖核酸)分子的一流药物Ampligen(Rintatolimod)和Alferon N注射剂(Interferon Alfa)。Ampligen尚未获得FDA的批准，也未在美国上市。Ampligen被批准在阿根廷共和国进行商业销售，用于治疗严重的慢性疲劳综合征(CFS)。我们的主要业务重点是 Ampligen。Ampligen是一种双链RNA(“dsRNA”)分子，正在为全球重要的癌症、病毒性疾病和免疫系统疾病而开发。我们目前主要在四个方面进行工作：

我们 正在按照与发展阶段相关的顺序排列活动的优先顺序，如胰腺癌、ME/CFS和COVID后条件等临床活动优先于抗病毒试验。我们打算在美国食品和药物管理局(FDA)或欧洲药品管理局(EMA)授权的 试验中进行优先临床工作，这些试验支持未来可能的NDA。然而，我们的抗病毒实验旨在积累额外的初步数据，以支持我们的假设，即Ampligen是一种强大的广谱预防和早期治疗药物，可增强免疫力和交叉保护 。因此，我们将在最容易获得并能够生成有效的 概念验证数据的场馆开展抗病毒计划，包括国外场馆。请参阅下面的“免疫肿瘤学”。

免疫肿瘤学

我们 专注于胰腺癌，因为到目前为止，主要在荷兰进行的测试结果非常有希望。 荷兰的研究产生了具有统计学意义的数据，表明与匹配良好的历史对照相比，Ampligen延长了生存期，远远超过了标准护理(SOC)。这些数据支持这样一种观点，即无论是局部晚期胰腺癌还是全身化疗后的转移性胰腺癌患者，使用Ampligen时，存活率都有统计学上的显著提高。2021年10月，我们和我们的合同研究机构Amarex向FDA提交了一份研究新药(“IND”)申请，计划对Ampligen进行第二阶段研究，以治疗局部晚期或转移性晚期胰腺癌 。

由于必要试验规模的不同，我们在胰腺癌方面最初的主要关注点是局部晚期的病例，而不是转移性病例。治疗转移性胰腺癌的不同方法的数量-方法将由治疗医生确定-将需要更大、更昂贵的试验，而不是局部晚期胰腺癌的试验。因此，我们的重点是那些已经完成FOLFIRINOX并且病情稳定的患者。2022年8月，我们获得了机构审查委员会(IRB)对局部晚期胰腺癌试验方案的批准，因此宣布试验开始。这项研究正在招募患者。假设这项试验和随后计划的临床试验证实了现有的数据，我们的目标是随后提交一份用于胰腺癌患者的Ampligen的保密协议。

Ampligen 还在临床上证明了在其他一些实体肿瘤中单独治疗的潜力。我们还看到，当Ampligen与检查点封锁疗法结合使用时，动物肿瘤的存活率和疗效都得到了成功的提高。事实上，我们在2022年3月公布了一项由研究人员发起的第二阶段单臂疗效/安全性试验的中期数据 ，以评估顺铂的局部强化(IP)腹膜内化疗与IP Ampligen(TLR-3激动剂)和静脉注射检查点抑制剂pembrolizumab对复发性铂敏感型卵巢癌患者的有效性。我们相信，这项由匹兹堡大学医学中心进行并由默克拨款资助的研究的数据表明，当将三种免疫疗法-Ampligen和Pembrolizumab与顺铂相结合时，化疗：有证据表明，与T细胞趋化和细胞溶解功能相关的生物标记物增加。重要的是，这些生物标记物在肿瘤微环境中的增加与良好的肿瘤反应相关。免疫肿瘤学领域的这些成功引导我们努力将Ampligen作为一种联合疗法用于各种实体肿瘤类型的治疗。2021年3月15日，荷兰批准了我们在这一领域的第一项专利申请。

Ampligen是一种潜在的抗病毒药物

我们 的研究和临床前历史表明Ampligen在动物身上具有广谱抗病毒能力。我们希望证明它在人类身上也有同样的效果。要做到这一点，除了其他事项外，我们需要一个感染病毒的人口。这就是为什么我们在新冠肺炎(由SARS-CoV-2引起的疾病)上花费了大量资源，它是活跃的，仍在感染许多学科。虽然要将Ampligen作为广谱抗病毒药物推向市场还有很多工作要做，但我们认为，重要的是首先将我们的努力集中在彻底证明这一概念上，特别是在仍然有大量新冠肺炎感染者的情况下。此前，动物研究利用Ampligen治疗多种病毒，如西马脑炎病毒、埃博拉病毒、牛痘病毒(用于生产天花疫苗)和SARS-CoV-1，取得了积极的结果。我们在SARS-CoV-2中进行的实验表明，Ampligen对病毒复制具有强大的影响。Ampligen在SARS-CoV-1动物实验中的先前研究可能预测到对SARS-CoV-2的类似保护作用。

FDA要求我们提供更多数据，以帮助该机构评估对无症状和轻度新冠肺炎患者应用Ampligen的潜在风险和好处。然而，正如下面更详细讨论的那样，在新冠肺炎对患者的威胁很高的情况下，FDA已经授权Ampligen对既有癌症的新冠肺炎患者进行临床试验。 我们还选择探索美国以外的研究(最初是健康志愿者)，并已经在荷兰进行了一项研究，以确定Ampligen鼻腔给药的安全性。

在这方面，位于荷兰莱顿的CHDR基金会为我们进行了一项第一阶段的随机双盲研究，以评估重复鼻腔给药Ampligen的安全性、耐受性和生物活性。在试验中，共有40名健康受试者接受了Ampligen或安慰剂，Ampligen在四个队列中分四次递增剂量，最高剂量为1250微克。这项研究已经完成，最终的安全报告没有报告任何剂量的严重或严重不良事件。

虽然已有治疗新冠肺炎的已获批准的疗法，但我们相信，如果Ampligen具有我们认为的那样的广谱抗病毒特性，它将成为非常有价值的工具，用于治疗现有病毒疾病的变体，包括新冠肺炎，或未来出现的新型病毒疾病 。与大多数开发中的攻击病毒的疗法不同，Ampligen的工作原理不同。我们认为，它激活了抗病毒免疫系统途径，不仅可以对抗特定病毒或病毒变体，还可以对抗其他类似的病毒。

请 参阅下面的“Ampligen作为潜在的抗病毒药物”。

Ampligen 作为治疗COVID后疾病的方法

2023年7月，在我们的第二阶段研究中，我们招募了第一名患者并给予了剂量，评估Ampligen®是对患有冠状病毒感染后疾病(“AMP-518”)的人的潜在治疗方法。我们在2023年8月宣布，这项研究已经满足了80名年龄在18岁到60岁之间的受试者的计划登记，他们以1：1的随机比例接受了为期12周的每周两次的Ampligen或安慰剂静脉输注，并进行了为期两周的随访。所有患者都已完成研究，2024年2月报告了TOPLINE数据。

请 参见下面的“Ampligen作为治疗冠状病毒感染后疾病的方法”。

Ampligen 治疗ME/CFS

我们 长期以来一直专注于寻求FDA批准使用Ampligen治疗肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳 综合征(“ME/CFS”)。事实上，在2013年2月，我们收到了FDA对我们针对ME/CFS的Ampligen NDA的完整回复信(“CRL”)，其中指出我们应该至少再进行一次临床试验，完成各种非临床研究 并进行多项数据分析。

在制定对FDA的全面回应和FDA NDA的验证性试验计划的同时，我们在阿根廷独立开展了 ，并于2016年8月获得ANMAT批准在阿根廷共和国商业销售Ampligen用于治疗严重CFS的NDA。2019年9月，我们获得了FDA的许可，可以将Ampligen运往阿根廷进行商业发布和随后的销售。2020年6月10日，我们获得了ANMAT的进口许可，可以将第一批商用级别的Ampligen瓶装进口到 阿根廷。Ampligen商业发布的下一步包括ANMAT对产品进行最终检查，并在批准最终批准开始商业销售之前发布 测试。由于ANMAT的内部流程，该测试和审批流程仍在进行中。一旦获得ANMAT的最终批准，GP制药公司将负责Ampligen在阿根廷的分销。

FDA批准了一项开放标签治疗方案(“AMP-511”)，允许患者在一项研究中使用Ampligen进行治疗，在这项研究中，严重虚弱的CFS患者有机会使用Ampligen来治疗这种非常严重和慢性的疾病。 通过临床站点联合组从AMP-511方案收集的数据提供了有关在CFS患者中使用Ampligen的安全信息。AMP-511协议正在进行中。2020年10月，我们获得IRB批准将AMP-511方案的扩展范围扩大到包括先前在病毒清除后被诊断为SARS-CoV-2，但仍表现出 慢性疲劳样症状的患者，我们将其称为冠状病毒后疾病。截至2023年9月30日，共有11名患者参加了这一开放标签扩大准入治疗方案(包括4名患有冠状病毒感染后疾病的患者)。到目前为止，在这项研究中已经有7名这样的COVID后患者接受治疗。AIM之前根据参加研究的前四名冠状病毒感染后患者的数据报告了积极的初步结果。数据显示，到第12周，与基线相比，研究人员认为疲劳相关指标出现了临床上显著的下降。

我们计划与FDA就使用Ampligen作为ME/CFS的治疗方法进行全面跟进。自FDA的CRL以来，我们了解到了很好的 交易，并计划调整我们的方法，以专注于特定的ME/CFS症状。我们的研发团队和顾问目前正在对CRL和拟议的验证性试验做出回应。

请 参见下面的“肌肉痛脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)”。

Atlas 股权信用额度

于2024年3月28日，我们与犹他州有限责任公司Atlas Sciences，LLC(“Atlas”)签订了购买协议(“购买协议”)和注册权协议(“注册权协议”)，根据该协议，Atlas已承诺购买至多1,500万美元的普通股。

根据购买协议的条款和条件，我们有权利但没有义务向Atlas出售，而Atlas 有义务购买最多1,500万美元的普通股(“承诺额”)。吾等的此类出售(如有)将 受某些限制，并可能在24个月期间内不时发生，该期间由吾等全权酌情决定，自登记声明根据购买协议已发出及可能发出的股份回售的日期起计。我们同意 根据注册权协议向美国证券交易委员会提交注册声明。在美国证券交易委员会宣布注册 声明生效，并提交与此相关的最终招股说明书并满足购买协议中规定的其他条件后，销售才能开始。

Atlas 无权要求我们向Atlas出售任何股票，但Atlas有义务按照我们的指示进行购买，但必须遵守某些条件。 Atlas必须为普通股支付的每股价格没有上限。实际向Atlas出售股份将取决于我们不时确定的各种因素，其中包括市场状况、普通股的交易价格以及我们对我们和我们业务的适当资金来源的决定。

购买协议项下的净收益将取决于我们向Atlas出售股票的频率和价格。我们预计，我们收到的任何收益都将用于营运资金和一般企业用途。

我们 不能根据购买协议向主要证券持有人(由NYSE American定义)出售低于最低价格(由NYSE American定义)的股份，该最低价格将合计相当于购买协议签署之日已发行股份的19.99%以上或此类股份的1%以上。在此之前，我们需要获得股东 的批准。

我们 已与Atlas达成协议，在采购协议中定义的期限内，我们不会与任何第三方进行任何“可变利率”交易。阿特拉斯已承诺不以任何方式导致或从事任何直接或间接卖空或对本公司股票进行对冲。

作为阿特拉斯按购买协议所载条款及在满足购买协议所载条件下购买股份的不可撤销承诺的代价，本公司同意于签订购买协议时向阿特拉斯支付相当于承诺额1.0%的初步承诺费 。初始承诺费于购买协议签署时透过发行338,600股普通股 支付。

《购买协议》和《登记权协议》包含双方的惯例陈述、担保、条件和赔偿义务。本公司有权随时终止购买协议，不收取任何费用或罚款。

在 任何期间内，本公司或本公司任何附属公司须根据任何破产法或任何免除债务人的法律提起或预期进行破产、无力偿债、重组或清盘程序或其他自愿或非自愿的法律程序以要求获得豁免，而如该等程序是非自愿的或针对本公司展开的，而该等法律程序并非在60天内撤销，则本公司不得透过Atlas发起任何股份购买。

以上对《购买协议》和《登记权协议》的描述通过参考《购买协议》和《登记权协议》的全文加以限定，其副本分别作为附件10.104和10.105附于本协议，其中的每一份均通过引用将其全文并入本文。此类协议中包含的陈述、保证和契诺仅为此类协议的目的而作出，截至特定日期，仅为此类协议的当事人的利益而作出， 可能受到缔约各方商定的限制。

关于前瞻性陈述和摘要风险因素的特别说明

本报告中的某些 陈述包含《证券法》第27A节和修订后的《1934年证券交易法》第21E节 所指的前瞻性陈述，我们称之为《交易法》。本新闻稿中包含或纳入的有关我们的战略、未来运营、财务状况、未来收入、预计成本、计划、前景和目标的所有陈述，除有关历史事实的陈述外，均为前瞻性陈述。诸如“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”、“认为”、“可能”、“可能”、“ ”将、“将”、“应该”、“继续”、“潜在”、“可能，“ ”“Opportunity”和类似的表述或此类词语的变体旨在识别前瞻性陈述，但 不是识别前瞻性陈述的唯一手段，没有机会并不意味着该陈述不是前瞻性陈述。 我们的前瞻性陈述不是对业绩的保证，由于风险和不确定性，实际结果可能与此类陈述中包含的或由此类陈述表达的结果大不相同。这些陈述基于我们管理层目前的信念、预期和对未来事件、条件和结果的假设，以及我们目前掌握的信息。载有这些 前瞻性陈述的讨论可见本报告第一部分第2项。“管理层的讨论和对财务状况和经营成果的分析”；第二部分，第1项。“法律诉讼”；和第二部分，项目 1A。“风险因素”，以及我们截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K的以下章节： 第1项。“业务”，第一部分；项目1A。“风险因素”，第一部分；第3项。“法律诉讼”，第一部分 和第二部分；项目7。《管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析》。除其他事项外，对于这些声明，我们要求保护《1995年私人证券诉讼改革法》中包含的前瞻性声明的安全港。本演示文稿中提出的任何前瞻性声明仅代表截至本演示文稿发表之日的情况。 我们不承诺更新这些前瞻性声明中的任何一项，以反映此后发生的事件或情况。 我们正处于确定Ampligen®是否将有效治疗多种类型的病毒性疾病、癌症和免疫缺陷疾病的不同阶段，本演示文稿阐述了我们当前和预期的未来活动。由于多种原因，这些 活动可能会发生变化。要确定Ampligen®在治疗这些疾病方面是否有效，还需要进行大量的额外测试和试验。在动物模型中获得的结果并不一定能预测人类的结果。有必要进行人体临床试验，以证明Ampligen®是否对人类有效。不能保证 当前或计划中的临床试验是否会成功或产生有利的数据，这些试验受到许多因素的影响，包括缺乏监管批准(S)、缺乏研究药物或赞助其他 试验的机构的优先事项发生变化。即使启动了这些临床试验，我们也不能保证临床研究会成功，不能产生任何有用的数据，也不能保证需要额外的资金。在这些研究中，有一些临床试验只提供了少量受试者的初步数据， 不能保证这些研究的结果是否属实，或者研究是否会产生有利的结果。 一些世界上最大的制药公司和医疗机构正在研究新冠肺炎的治疗方法。即使Ampligen®被证明在抗击病毒方面有效，也不能保证我们为证明这一点而采取的行动将被优先 ，或者不能保证最终被证明有效的另一种治疗方法不会使我们的努力最终无效，因为现在已经有多种疫苗、 和一些治疗方法可用，而且主要制药公司正在努力开发自己的疾病治疗方法。不能保证 未来的研究不会得出与本报告中引用的研究报告不同的结果。 在国外运营会带来许多风险，包括知识产权执法方面的潜在困难 。此外，包括阿根廷在内的许多国家仍在应对新冠肺炎疫情，并已将其作为主要重点。我们认为，这可能会推迟我们在阿根廷的Ampligen®的商业化，直到新冠肺炎得到更好的控制。 我们不能保证我们潜在的海外业务不会受到这些风险的不利影响。

我们的 文件可在www.aimie.com上查看。我们网站上的信息不包含在本报告中作为参考， 仅供参考。

总结 风险因素

与我们业务相关的一般风险

与我们产品相关的风险

与我们的活动相关的风险 安普利根作为新冠肺炎或感冒后疾病的潜在有效性的治疗

与我们知识产权相关的风险

与我们研发相关的风险

与我们的制造相关的风险

与我们的许可/协作/合资企业相关的风险

与我们的营销和分销相关的风险

与我们的竞争对手相关的风险

与投资我们普通股相关的风险

可用信息

我们 以电子方式向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交我们的10-K年度报告、10-Q季度报告、8-K当前报告，以及根据1934年《证券交易法》第13(A)或15(D)节提交或提交的报告修正案。我们在向美国证券交易委员会提交或提交这些报告后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站www.ao-inc.com上免费提供这些报告的副本 。我们受《交易法》的信息和定期报告要求的约束，并据此向美国证券交易委员会提交定期报告、委托书和 其他信息。此类定期报告、委托书和其他信息可在美国证券交易委员会网站上查阅和复制 Www.sec.gov。您还可以在我们的网站上免费获取我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告、委托书以及对这些报告的修正 Http://www.aimimmuno.com在美国证券交易委员会的投资者关系选项卡下，或通过致电(833)475-8247或(352)448-7797联系投资者关系部或发送电子邮件至aim@jtCir.com。我们的互联网站和该网站上包含的信息，或从我们的网站上访问的信息，都不打算纳入本10-K年度报告或我们提交给美国证券交易委员会的任何其他 文件中。

我们的 产品

我们的主要医药产品平台由一流的大分子大分子双链(DS)核糖核酸分子药物Ampligen(Rintatolimod)和FDA批准的天然α-干扰素产品Alferon N注射剂组成。

Ampligen®

Ampligen 在阿根廷获准销售(到2026年)，用于治疗严重的CFS，是美国的一种实验性药物，目前正在进行临床 开发，用于治疗某些癌症和ME/CFS。在其发展历史中，Ampligen获得了各种称号， 包括孤儿药物产品称号(FDA和EMA)、治疗方案(例如，“扩大准入”或“同情”使用授权)和成本回收授权(FDA)，以及基于对某些摘要临床报告(“AHRQ”或医疗保健研究和质量机构)的评估 而获得的“有希望的”临床结果认可。根据已发表的同行评审的临床前研究和临床试验的结果，我们认为Ampligen可能具有广谱的抗病毒和抗癌特性。

我们 认为核酸化合物代表了一类潜在的新型药物，旨在从分子水平 治疗许多人类疾病。Ampligen代表了第一种将 应用于NDA审查的大(大分子)dsRNA分子类药物。有两种形式的核酸：脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。DNA是一组自然存在的分子，存在于染色体中，染色体是细胞的遗传机制。RNA是一组自然产生的信息分子，它们协调细胞的行为，进而调节细胞群的活动，包括组成人体免疫系统的细胞。RNA指导蛋白质的产生，并调节某些细胞活动，包括激活原本处于休眠状态的细胞防御病毒和肿瘤。我们的药物技术利用了特殊配置的RNA，是一种选择性的Toll样受体3(TLR3)激动剂，可以静脉、鼻腔和腹膜内给药。Ampligen已被美国采用名称委员会(USANC)指定为rintatolimod的通用名称，并具有化学名称Poly(I)：Poly(C12U)。

已经进行或正在进行的Ampligen的扩展访问计划/早期访问计划/临床试验包括对胰腺癌、肾细胞癌、恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、ME/CFS、乙肝、艾滋病毒、新冠肺炎和冠状病毒感染后疾病患者的 潜在治疗研究。

我们 已获得ANMAT批准在阿根廷共和国商业销售Ampligen用于治疗严重CFS的NDA。该产品将由我们在拉丁美洲的商业合作伙伴GP制药公司销售。该药品于2018年开始向阿根廷发货，以完成ANMAT商业分销所需的释放测试。2019年9月，我们获得了FDA的批准，可以将Ampligen运往阿根廷进行商业发布和后续销售。2020年6月，我们获得了ANMAT的进口许可，可以将第一批商用级别的Ampligen瓶子进口到阿根廷。我们目前正在与GP制药 合作，在阿根廷推出Ampligen的商业产品。在阿根廷实现商业化，除其他事项外，还需要全科医生建立疾病意识、进行医学教育、制定适当的报销水平、设计营销策略并完成 投放市场的生产准备工作，以及ANMAT在批准最终批准开始商业销售之前对产品进行最终检查和放行测试。AIM已经为GP制药公司提供了测试和ANMAT释放所需的Ampligen。由于ANMAT的内部流程，此测试和审批流程正在进行中。一旦获得ANMAT的最终批准，GP制药公司将开始在阿根廷分销Ampligen。我们继续追求我们的Ampligen NDA，用于FDA对CFS的治疗。

FDA在一项研究中授权了一种开放标签的扩大准入治疗方案(AMP-511)，允许患者使用Ampligen，根据该研究，严重虚弱的CFS患者有机会使用Ampligen治疗这种严重的慢性病。AMP-511协议 始于20世纪90年代，目前仍在继续。通过临床站点从AMP-511方案收集的数据提供了有关在CFS患者中使用Ampligen的安全性信息。我们正在建立一个扩大的临床安全信息数据库，我们相信这将提供有关与Ampligen治疗相关的自身免疫性疾病的进一步文献。我们相信，继续努力了解现有数据并推进新数据和信息的开发，最终将支持我们未来为Ampligen提交的文件和/或FDA在CRL中要求的未来临床研究的设计。FDA批准将报销水平从每200毫克Ampligen 200美元增加到345美元，原因是生产成本增加；2021年和2022年分别重新授权。目前，我们不打算将这一调整传递给该计划中的患者。2020年10月，我们获得IRB 批准扩大针对ME/CFS的AMP-511 Expanded Access Program临床试验，将之前在病毒清除后诊断为感染SARS-CoV-2，但仍表现出慢性疲劳样症状的患者包括在内，我们将其称为冠状病毒后症状 。截至2023年12月31日，共有10名患者登记参加这一开放标签扩大准入治疗方案。2022年7月，AIM根据参加研究的前四名COVID后疾病患者的数据报告了积极的初步结果。数据显示，到第12周，与基线相比，研究人员观察到他们认为与疲劳相关的指标出现了临床上显著的下降。到目前为止，在这项研究中已经有8名这样的冠状病毒感染后患者接受治疗。

2016年5月，我们与总部位于荷兰的MyTomorrow公司签订了一项为期五年的协议，在欧洲和土耳其启动和管理与ME/CFS相关的早期访问计划(EAP)。根据修订后的协议，MyTomorrow 还将管理欧洲、加拿大和土耳其的所有早期访问计划和特别访问计划，以治疗胰腺癌和ME/CFS 患者。该协议于2021年5月20日自动延期12个月；在随后的每个5月20日自动延期12个月；并将继续在每年5月20日自动延期12个月，直至终止 或满足协议条款。

2018年6月，在为检查点阻断治疗创造了更好的肿瘤微环境方面，Ampligen被引用为优于其他两种TLR3激动剂-Poly IC和天然双链rna-在癌症研究杂志(http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/05/31/0008-5472.CAN-17-3985). In上进行了一项针对外植体培养模型的面对面研究，Ampligen激活了TLR3途径并促进了杀伤T细胞的积累 但与其他两种TLR3激动剂不同的是，它没有引起调节性T细胞(Treg)的吸引。这些发现被认为是重要的，因为它们表明Ampligen通过诱导肿瘤炎症的有益方面(吸引杀伤T细胞)来选择性地重新编程肿瘤微环境，而不放大免疫抑制成分，如调节性T细胞。这项研究是在匹兹堡大学和罗斯威尔公园大学进行的，是NIH资助的P01 CA132714和卵巢癌专业卓越研究计划(“孢子”)的一部分。

2018年，我们在合同制造组织Jubilant HollisterStier完成了两批商业规模的Ampligen生产，每批超过16,000瓶Ampligen。这些批次通过了人类使用的监管释放所需的所有测试，正被用于多个项目，包括：ME/CFS的治疗；荷兰的胰腺癌EAP； 并将继续用于正在进行的和未来的肿瘤学临床研究。此外，2019年12月和2020年1月在Jubilant HollisterStier生产了两批Ampligen，我们最近发出了一份总额为1,432,257美元的采购订单，用于在Jubilant额外生产 批Ampligen。目前生产的大量Ampligen已经过全面测试并发布，用于在阿根廷进行商业产品发布和临床试验。此外，在2020年12月，我们将PII添加为“Fill&Finish” 供应商，以提高我们生产Ampligen的能力。这一新增功能通过提供冗余和成本节约，增强了我们的制造能力。这些合同增加了我们现役的和正在进行的灌装和完工能力。

Alferon N注入®

Alferon N注射剂是我们的天然α干扰素注射剂的注册商标。Alferon N注射剂是目前获准在美国和阿根廷销售的唯一天然来源的多品种α干扰素，用于治疗18岁或以上患者的顽固性(对其他治疗耐药)或复发的外生殖器尖锐湿疣。Alferon N注射剂也在阿根廷被批准用于治疗重组干扰素治疗失败或不耐受的难治性患者。某些类型的人类乳头状瘤病毒(HPV)会导致生殖器疣，这是一种性传播疾病(STD)。根据疾控中心的数据，HPV是最常见的性传播感染，大约有7900万美国人--大多数是十几岁左右和20岁出头的人--感染了HPV。事实上，美国疾病控制与预防中心表示，“HPV是如此普遍，几乎所有性行为活跃的男性和女性都会在他们生命中的某个时候感染病毒。”虽然通常不会导致死亡，但生殖器疣通常会复发，导致严重的发病率，并带来巨额的医疗费用。

干扰素是一组由细胞产生和分泌的蛋白质，用于对抗疾病。研究人员已经确定了四种主要的人类干扰素：阿尔法、贝塔、伽马和欧米伽。Alferon N注射剂含有多种形式的α干扰素。基于α干扰素的可注射产品的全球市场经历了快速增长，各种α干扰素注射产品已被批准用于世界各地的许多主要医疗用途。α干扰素的商业生产有三种方式：通过基因工程、通过细胞培养和从人类白细胞中生产。这三种类型的α干扰素都被批准或被批准在美国进行商业销售。我们的天然α干扰素是从人类白细胞中产生的。天然α干扰素相对于其他制药公司生产和销售的重组(即合成)干扰素的潜在优势可能基于它们各自的分子组成。天然α干扰素是由含有多种干扰素分子的蛋白质家族组成的。相比之下，商用重组α干扰素产品每种只含有一种。研究人员报告说，根据病毒类型的不同，不同种类的干扰素可能具有不同的抗病毒活性。天然α干扰素种类繁多，我们认为这可能是其在实验室研究中活性较高的原因。天然的α干扰素也是糖基化的(即，部分被糖分子覆盖)。目前在美国上市的重组α干扰素上不存在这种糖基化。我们认为，在接受重组α干扰素治疗的患者中，缺乏糖基化可能是产生干扰素中和抗体的部分原因。尽管细胞培养来源的干扰素也由多个糖基化的α干扰素组成，但这些品种的类型和相对数量与我们天然的α干扰素不同。

Alferon N注射剂[干扰素α-n3(人白细胞来源)]是一种高纯度、天然来源、糖基化、多品种的α-干扰素产品。到目前为止，基本上没有观察到针对Alferon N注射剂的中和抗体，该产品具有相对较低的副作用。据报道，重组DNA衍生的α干扰素制剂在治疗一年后疗效下降 ，可能是由于中和抗体形成(有关Alferon N注射剂的制造和营销/分销的更多详细信息，请参阅下面的“制造”和“营销/分销” 部分)。新的Alferon N注射剂活性药物成分或原料药的生产目前被搁置。我们不知道我们的产品将在什么时候(如果有的话)在任何迹象下正式用于商业销售。此外，2023年5月9日，我们获得了一项防止或减少宿主动物中抗原漂移或病毒重新组合的方法的美国专利，该方法包括确定宿主动物是否接触过禽流感病毒或感染了 禽流感病毒，并向暴露的宿主动物注射α-干扰素。

专利 和非专利专有权

我们 认为专利独占权是我们业务的重要组成部分。截至2023年12月31日，我们在全球拥有54项专利，另外还有66项正在申请的专利申请，其中包括我们的知识产权。

我们 不断审查我们的专利，以确定它们是否具有持续价值。有关这些专利的详细信息，请参阅合并财务报表附注下的“注4：专利和商标权净额” 。

目前没有涉及我们的专利诉讼程序。

孤儿 药品名称

美国的孤儿药物指定使赞助商有资格获得激励措施，包括：

我们已获得FDA的孤儿药物名称(ODD)，用于治疗慢性疲劳综合征、艾滋病毒、转移性黑色素瘤、肾细胞癌、胰腺癌和埃博拉病毒疾病。

在欧盟，ODD在获得营销授权后拥有十年的市场排他性。我们从欧盟收到了用于治疗埃博拉病毒疾病和胰腺癌的Ampligen以及用于治疗中东呼吸综合征的Alferon的ODD。

研究和开发(“研发”)

在过去的几个财年，我们主要关注通过研究Ampligen对不同免疫疾病(包括癌症和CFS)的疗效 来扩大Ampligen的市场潜力。我们还专注于新冠肺炎潜在预防和治疗应用的研究和开发，包括新冠肺炎的长期疗效。

免疫肿瘤学

自我们目前的领导层于2016年上任以来，Ampligen作为免疫肿瘤学治疗药物的潜力一直是AIM的主要关注点。 我们一直在与匹兹堡大学的趋化因子调节研究计划合作，其中包括使用Ampligen 作为潜在的佐剂来改变肿瘤微环境(TME)，目标是增加对 检查点抑制物(CPI)的抗肿瘤反应。作为这次合作的一部分，我们向大学提供了Ampligen。这项研究由罗伯特·P·爱德华兹医学博士领导，他是匹兹堡大学医学院马吉妇女医院妇科服务的主席，也是纽约水牛城罗斯韦尔公园的外科教授Pawel Kalinski，医学博士，博士。这项研究涉及由Kalinski博士的团队开发的趋化因子调节 方案，并成功地完成了可切除结直肠癌患者的第一阶段剂量递增。

主要大学癌症中心正在进行或最近完成多项Ampligen临床试验，以测试是否可以对肿瘤微环境进行重新编程以提高包括检查点抑制剂在内的癌症免疫治疗的有效性。正在进行的试验包括：

2021年3月，我们被荷兰专利局授予了一项专利，授予的专利主张包括但不限于将Ampligen作为癌症治疗与检查点阻断抑制剂(例如Pembrolizumab、nivolumab)的组合使用。来自研究人员发起的2期单臂疗效/安全性试验的中期数据 表明，当联合使用Ampligen、pembrolizumab和顺铂时，可以看到与T细胞趋化和细胞溶解功能相关的生物标记物增加的证据。值得注意的是，这些生物标记物在肿瘤微环境中的增加与良好的肿瘤反应相关。总而言之，这项研究的客观应答率(ORR)为38.5%；培溴利珠单抗治疗晚期复发性卵巢癌的临床研究在两个队列中发现ORR分别为8.1%和9.9%。我们相信，积极的数据使这项专利具有很高的潜力。 其他国家也在申请类似的专利。

Https://clinicaltrials.gov/study/NCT05756166

胰腺癌相关研究进展与分析

2017年1月，根据我们与MyTomorrow达成的协议建立的EAP使Ampligen能够访问ME/CFS患者，并从荷兰开始扩展到 胰腺癌患者。MyTomorrow是我们在欧洲和土耳其的独家服务提供商，将 管理与该计划的胰腺癌延期相关的所有EAP活动。2018年2月，与myTomorrow 的协议扩大到加拿大治疗胰腺癌患者，等待政府批准。到目前为止，还没有医生请求 会导致计划推进审批流程。

最初共有42名胰腺癌患者在荷兰伊拉斯谟MC的EAP计划下接受了Ampligen免疫肿瘤学治疗；自那以来，该最初的计划 继续扩大并继续进行更多的患者接受由马里兰州C.H.J.van Eijck教授监督的Ampligen治疗。 2024年3月，Erasmus MC的团队在一篇题为Rintatolimod治疗晚期胰腺癌通过树突状细胞介导的T细胞应答增强抗肿瘤免疫在这本杂志上。临床癌症研究 。阳性的临床结果与使用Ampligen后肿瘤微环境的变化有关。我们正在与我们的合同研究组织Amarex临床研究有限责任公司合作，寻求FDA的“快车道”。我们已申请快速通道状态； 迄今已收到拒绝；目前正在通过FDA流程提供实现快速通道状态所需的所有材料和信息 。

2023年1月，我们与伊拉斯谟MC和阿斯利康签订了外部赞助的协作临床研究协议。根据协议，Erasmus MC计划进行一项由研究人员发起的临床研究，题为“联合抗PD-L1免疫检查点抑制剂Durvalumab和TLR-3激动剂Rintatolimod治疗转移性胰腺导管腺癌患者的疗效”。在DURIPANC研究中，它将使用阿斯利康和我们提供的研究药物。2023年6月，我们获得了中央受试者研究委员会和医学伦理审查委员会的批准，前者是荷兰临床试验审查的主管机构，后者是管理伦理委员会。这项研究是开放的 ，并已对第一个受试者进行了剂量测定。

此外：

2021年6月，Ampligen在同行评审医学期刊上发表了一篇包含最先进方法的出版物 癌症 作为感染SARS-CoV-2的癌症患者的潜在治疗选择。这项研究的作者表示，安普利根具有降低致命呼吸道疾病新冠肺炎的严重程度的潜力。根据出版物中提供的实验室数据， “Rintatolimod[安普利根]通过激活下跌在人类胰腺癌细胞中的一系列活动来激活先天免疫系统和获得性免疫系统“，包括：

期刊全文的标题为：“Rintatolimod在人胰腺癌细胞中诱导抗病毒活性：为癌症患者提供抗新冠肺炎的机会？” 癌是由MDPI在线出版的同行评议、开放获取的肿瘤学期刊。这项研究的作者包括C.H.J.van Eijck教授，医学博士，荷兰伊拉斯谟医学中心的首席研究员。

2021年10月，我们和Amarex向FDA提交了IND申请，计划对Ampligen进行第二阶段研究，作为局部晚期或转移性晚期胰腺癌的治疗方法。2021年12月，FDA对拟议的研究进行了临床搁置。 我们于2022年2月向FDA提交了我们的回应。2022年3月，我们收到FDA的通知，临床搁置已被释放和批准，这意味着我们现在能够继续进行这项研究，专门治疗局部晚期胰腺癌患者 。2022年8月，我们获得了IRB对试验方案的批准，因此宣布试验开始。这项研究正在招募患者。

积极的 数据在2022年3月发表在题为“Rintatolimod(Ampligen®)可增加外周B细胞的数量，并与局部晚期和转移性胰腺癌患者接受FOLFIRINOX： 单中心名为Patient计划治疗的患者的更长生存期有关，“in癌症特刊：胰腺癌的联合和创新疗法在单中心命名患者计划中，局部晚期胰腺癌(LAPC)或转移性疾病的患者接受Ampligen治疗6周，每周2剂，每次400 mg。研究发现，Ampligen提高了这些患者的中位生存期。研究的主要终点是系统免疫炎症指数(SIII)、中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)和18种不同循环免疫细胞的绝对计数(通过流式细胞仪测量)。次要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。Ampligen组的中位总生存期为19个月，与未接受Ampligen治疗的历史对照组和亚组(分别为7.5和12.5)相比。

同样在2022年3月，我们宣布，评估Ampligen对人胰腺导管腺癌(PDAC)细胞直接影响的研究数据已被接受，将在纽约举行的第15届国际肝-胰腺-胆管协会世界大会上发表。在这项研究中，三种PDAC细胞系(CFPAC-1、MIAPaCa-2和PANC-1)被不同浓度的Ampligen和相应的载体对照组处理。体外实验检测细胞的增殖和迁移效应，靶向基因表达谱检测细胞的分子效应。用免疫组织化学方法检测人PDAC组织中Toll样受体3(TLR3)的表达。研究结果表明，Ampligen降低CFPAC-1细胞的增殖和迁移能力。此外，还抑制MIAPaCa-2细胞的增殖和PANC-1细胞的迁移。然而，它在MIAPaCa-2和PANC-1细胞中没有双重作用。有趣的是，TLR3在CFPAC-1细胞中高表达，在MIAPaCa-2中低表达，在PANC-1中不表达。基因表达分析显示干扰素相关基因、趋化因子、白介素类和细胞周期调控基因上调。TLR3在人PDAC样本中表达的异质性得到证实。基于这些结果，Ampligen治疗胰腺癌可能对表达TLR-3的胰腺癌细胞具有直接的抗肿瘤作用。

Ampligen是一种潜在的抗病毒药物

在2002-2003年SARS-CoV-1暴发后，Ampligen在美国国立卫生研究院对感染SARS-CoV-1的小鼠进行的 研究中显示出出色的抗病毒性能和保护生存效果，与导致新冠肺炎的新型病毒SARS-CoV-2非常相似。

我们 比较了SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的关键转录调控序列，发现了显著的相似性，这表明在美国国立卫生研究院签约的早期SARS实验中，Ampligen的抗病毒作用极有可能扩展到新冠肺炎。引起新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒与SARS-CoV-1在基因组和病原学上有重要的相似之处(因此得名)。由于Ampligen显示了对更远亲的冠状病毒的抗病毒活性，因此Ampligen对SARS-CoV-1的抗病毒作用很可能延伸到SARS-CoV-2，如下文所述，最近Ampligen对SARS-CoV-2显示了体外 抗病毒活性。我们相信，这为临床试验评估Ampligen作为对抗新冠肺炎的潜在工具创造了一个令人信服的案例。

自2019年末SARS-CoV-2爆发以来，我们一直积极参与确定Ampligen是否可以作为该病毒的有效治疗方法或作为疫苗的一部分。我们相信，Ampligen有可能成为SARS-CoV-2的早期治疗和预防。我们相信，先前在SARS-CoV-1动物实验中对Ampligen的研究可能会预测到对新病毒的类似保护作用。

在2020年2月，我们提交了三项与Ampligen相关的临时专利申请，以努力加入全球卫生界 对抗致命冠状病毒的斗争(参见：https://aimimmuno.com/press-release/aim-immunotech-files-provisional-patent-application-for-the-use-of-ampligenr-as-a-potential-therapy-for-covid-19-induced-chronic-fatigue/). Our三项临时专利申请包括：1)Ampligen作为冠状病毒的疗法；2)Ampligen作为拟议的鼻内通用冠状病毒疫苗的一部分，该疫苗将Ampligen与灭活冠状病毒相结合，传递免疫力和交叉保护；以及3)Ampligen的大批量生产工艺。根据为专利提供国际保护的1970年《专利合作条约》，这三项临时专利申请根据其申请日期 被转换为两项国际专利申请。

2020年8月，我们与Amarex签约，作为我们的临床研究组织，并就可能的 临床试验提供监管支持，以测试Ampligen作为新冠肺炎鼻腔给药预防的潜力。

从2020年4月开始，我们与多家公司就可能外包聚合物、酶、安慰剂以及Ampligen的生产签订了保密和保密协议，并与一家合同研究组织Amarex签订了协议，该组织将通过鼻腔给药提供与测试Ampligen作为新冠肺炎预防药物的安全性和潜力的临床试验相关的监管和监测支持。

2020年5月，FDA授权罗斯韦尔公园的IND对新冠肺炎感染的癌症患者进行安普利根和α干扰素方案的1/2a期研究。这项由Roswell Park与我们合作赞助的临床试验将测试这种联合疗法在癌症患者和新冠肺炎患者中的安全性，以及这种疗法将在多大程度上促进SARS-CoV-2病毒从上呼吸道清除。有几个受试者已经接受了治疗。计划1/2a期研究将分两个阶段招募44名患者 。第一阶段将有12-24名患者同时接受Ampligen和干扰素α-2b的治疗，剂量不断增加。一旦初始阶段完成，进一步的研究参与者将被随机分成两组：一组接受两种药物的联合治疗，另一组不接受Ampligen或干扰素α治疗，但将得到最好的治疗。我们是这项研究的财政赞助商，并将为这项研究免费提供Ampligen。2020年11月，研究中的第一名患者已经入选并接受治疗。这项研究 被修改为增加了20名患者，其中10名随机接受单剂Ampligen治疗，10名患者接受目前最好的治疗。 (参见ClinicalTrials.gov/NCT04379518)。由于新冠肺炎的疫苗接种和治疗的积极影响导致癌症和符合资格的受试者短缺，罗斯韦尔正在寻求批准扩大合格受试者的标准，以包括 其他会导致免疫功能低下的癌症患者致死的疾病，如流感。因此，在寻求上述批准期间，该研究暂时暂停。

我们 还与犹他州立大学签订了专业服务协议，并向Ampligen提供支持，以支持该大学的病毒研究所对SARS-CoV-2的研究。犹他州的结果显示，在临床可达到的鼻内Ampligen剂量水平下，Ampligen能够将SARS-CoV-2感染病毒产量降低90%。

2020年10月，我们获得了IRB的批准，扩大了针对ME/CFS的AMP-511 Expanded Access Program临床试验，将包括 名先前诊断为SARS-CoV-2但仍表现出慢性疲劳样症状的患者。试验中的患者使用我们的旗舰流水线药物Ampligen进行治疗。2021年1月，我们开始治疗第一例先前诊断为新冠肺炎患者的长期冠状病毒感染症状(即Long Hauler)，在AMP-511研究中也称为冠状病毒后症状。COVID后患者的登记在研究中继续进行。

2021年1月，我们与CHDR签订了一项赞助商协议，以管理一项第一阶段随机双盲研究，以评估重复鼻腔给药Ampligen的安全性和活性。AIM资助并赞助了这项研究。本研究旨在评估反复鼻腔给药Ampligen的安全性、耐受性和生物活性。在试验中，共有40名健康受试者接受了Ampligen或安慰剂，Ampligen在四个队列中分四次递增剂量，最高剂量为1250微克。这项研究已经完成，最终的安全报告没有报告任何剂量的严重或严重不良事件。我们认为，该试验是我们不断努力将Ampligen开发为新冠肺炎和其他呼吸道病毒疾病的潜在预防或治疗方案的关键一步。Amarex在试验期间为我们提供了监测支持。

此外， 我们在2021年第三季度提交了两项与新冠肺炎相关的临时专利申请。8月份，我们申请将Ampligen 作为鼻腔和静脉治疗，用于我们所描述的COVID后疾病。患有COVID后疾病的人，包括一些年轻人，可能会受到严重的注意力困难、严重的记忆问题以及无法过上积极的生活方式、工作甚至执行日常任务的困扰。早期数据表明，在正在进行的AMP-511 Expanded Access计划中，有COVID后症状的患者使用Ampligen治疗后，报告疲劳 症状有所改善。同样，在ME/CFS中，数据支持Ampligen改善疲劳症状的说法。然后在2022年9月，我们提交了Ampligen的专利申请，将其作为一种潜在的早期鼻腔疗法，旨在增强和扩大感染诱导的免疫、表位扩散、交叉反应和交叉保护，使患者暴露于多种RNA呼吸道病毒，如流感、鼻病毒和SARS-CoV-2。

除了确保这两项临时专利申请外，我们还在2021年9月推进了这些领域的拟议研究和预研 新药申请。IND前的一项研究是一项2期、双臂、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，目的是评估Ampligen在经历COVID后疾病(最初称为COVID后认知功能障碍(PCCD)，现已修订为COVID后条件)患者中的有效性和安全性。

Ampligen 作为治疗COVID后疾病的方法

2023年7月，在我们的第二阶段研究中，我们招募了第一名患者并给予了剂量，评估Ampligen®是对患有冠状病毒感染后疾病(“AMP-518”)的人的潜在治疗方法。我们在2023年8月宣布，这项研究已经满足了80名年龄在18岁到60岁之间的受试者的计划登记，他们以1：1的随机比例接受了为期12周的每周两次的Ampligen或安慰剂静脉输注，并进行了为期两周的随访。所有患者都已完成研究，2024年2月报告了TOPLINE数据。

2023年5月9日，我们获得了一项防止或减少宿主动物体内抗原漂移或病毒重组的方法的美国专利 ，该方法包括确定宿主动物是否接触过禽流感病毒或是否感染了禽流感病毒，并向暴露的宿主动物注射α-干扰素。

肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)

肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)，又称慢性疲劳免疫功能障碍综合征(CFID)和慢性疲劳综合征(CFS)，是一种严重的、使人衰弱的慢性病，也是一个重大的公共卫生问题。政府和私营部门，包括美国国立卫生研究院(“NIH”)、FDA和美国疾病控制与预防中心(CDC)，都认为ME/CFS是一种重要的未得到满足的医疗需求。疾控中心在其网站上声明Https://www.cdc.gov/me-cfs/那就是“肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)是一种严重的长期疾病，影响到许多身体系统。患有ME/CFS的人通常无法进行他们的日常活动。有时，ME/CFS可能会将他们限制在床上。患有ME/CFS的人有严重的疲劳和睡眠问题。在患者尝试做他们想做或需要做的事情后，ME/CFS可能会 变得更糟。这种症状被称为运动后不适(PEM)。其他症状包括思考和注意力不集中、疼痛和头晕。”

许多重症ME/CFS患者完全残疾或完全卧床不起，即使在休息时也会受到剧烈疼痛和精神混乱的困扰。ME/CFS的特点是极度疲惫和耐力极差的无能为力的疲劳，睡眠困难以及注意力和短期记忆问题。它还伴随着流感样症状、关节和肌肉疼痛、淋巴结柔软、喉咙痛和新的头痛。这种疾病的一个显著特征是在体力或精神消耗后症状恶化，这些症状不会随着休息而消退。

因新冠肺炎入院治疗的年轻人人数众多，这表明相当数量的壮年人群未来可能会患上冠状病毒引发的ME/CFS样疾病。根据2016年的一篇期刊文章，在美国，与ME/CFS相关的生产力损失的年成本估计为90-370亿美元，直接医疗成本为90-140亿美元。

在2020年6月，我们提交了一项临时专利申请，其中一项发现是将Ampligen用作潜在的早发性 疗法，用于治疗新冠肺炎引起的慢性疲劳。

许多2003年第一次SARS-CoV-1疫情的幸存者在从急性疾病康复几个月后继续报告慢性疲劳、睡眠困难和呼吸急促。根据Simmaron Research的数据，一年后，17%的患者没有重返工作岗位，还有9%的患者没有恢复到SARS前的工作水平。现在，越来越多的证据表明，新冠肺炎患者可以 患上类似的ME/CFS样疾病。这些患者通常被称为“长途运输者”。

在 2020年10月，我们获得了IRB的批准，可以扩大针对ME/CFS的AMP-511扩展访问计划临床试验，以包括在病毒清除后之前诊断为SARS-CoV-2，但仍表现出慢性疲劳样症状的患者。 有关我们的AMP-511扩展访问计划的详细信息，请参阅“我们的产品：安普利根“上图。

2020年11月，我们宣布公布了具有统计学意义的数据，详细说明了在疾病的早期阶段使用Ampligen时，如何对ME/CFS患者产生相当大的积极影响。这些数据发表在PLOS One， 由公共科学图书馆出版的同行评议的开放获取科学期刊。目的研究人员发现，TLR3激动剂Ampligen显著改善了部分ME/CFS患者的体能。

如上文中的 所述概述；一般；Ampligen作为ME/CFS的治疗方法，我们长期以来一直专注于寻求FDA的批准 使用Ampligen治疗ME/CFS。事实上，2013年2月，我们收到了FDA针对我们针对ME/CFS的Ampligen NDA的CRL，声明 我们应该至少再进行一次临床试验，完成各种非临床研究，并进行多项数据分析。

在制定对FDA的全面回应和FDA NDA的验证性试验计划的同时，我们在阿根廷独立开展了 ，并于2016年8月获得ANMAT批准在阿根廷共和国商业销售Ampligen用于治疗严重CFS的NDA。2019年9月，我们获得了FDA的许可，可以将Ampligen运往阿根廷进行商业发布和随后的销售。2020年6月10日，我们获得了ANMAT的进口许可，可以将第一批商用级别的Ampligen瓶装进口到 阿根廷。Ampligen商业发布的下一步包括ANMAT对产品进行最终检查，并在批准最终批准开始商业销售之前发布 测试。由于ANMAT的 内部流程，此测试和审批流程目前已延迟。一旦获得ANMAT的最终批准，GP制药公司将开始在阿根廷分销Ampligen。

我们计划与FDA就使用Ampligen作为ME/CFS的治疗方法进行全面跟进。自FDA的CRL以来，我们了解到了很好的 交易，并计划调整我们的方法，以专注于特定的ME/CFS症状。我们的研发团队和顾问目前正在对CRL和拟议的验证性试验做出回应。

其他 疾病

在欧洲，EMA已经批准了Ampligen作为埃博拉病毒疾病的潜在治疗药物和Alferon N注射剂作为MERS的潜在治疗方法的孤儿药物指定。

我们 结束了我们的一系列合作，旨在确定Ampligen和Alferon N注射作为潜在的预防和/或治疗埃博拉相关疾病的治疗方案的潜在有效性。尽管我们认为MERS和埃博拉在全球范围内的威胁未来可能会再次出现，但这些疾病的传播似乎已经减少。

2021年4月，我们与Cagliari Dipartimento di Science della Vita e Dell‘Ambiente大学(“UNICA”)签订了MTA，这是一家根据意大利法律成立的教育机构，位于意大利的蒙塞拉托(卡利亚里)。MTA涉及Ampligen的作用及其在几种细胞系中诱导干扰素产生的能力的研究和开发，还涉及埃博拉病毒蛋白VP35与病毒dsRNA结合并阻止干扰素上调和活性的能力，以及Ampligen在生物系统中逆转VP35抑制干扰素产生的能力。该数据分析发表在同行评议期刊 上抗病毒研究，在题为《埃博拉病毒病：PAMP限制性TLR3激动剂rintatolimod及其作用机制提供的体内保护》的手稿中。我们认为，当Ampligen 被用作预防埃博拉病毒疾病的治疗时，该分析支持双重作用机制。

2021年5月，我们为Ampligen提交了美国临时专利申请，作为一种可能减缓、阻止或逆转阿尔茨海默病进展的潜在疗法。

2022年11月，我们收到通知，FDA已批准Ampligen用于治疗埃博拉病毒疾病的孤儿药物。

制造业

阿根廷的ANMAT 于2016年批准Ampligen用于治疗CFS的商业分销。该药物产品于2018年开始向阿根廷发货，以完成ANMAT商业分销所需的释放测试。2019年9月，我们获得了FDA的批准，可以将Ampligen运往阿根廷进行商业发布和后续销售。2020年6月，我们获得了ANMAT的进口许可，可以将第一批商用级别的Ampligen瓶子进口到阿根廷。我们目前正在与GP Pharm 合作，在阿根廷推出Ampligen的商业产品(请参阅上面的“我们的产品；Ampligen”)。

在我们在阿根廷获得批准后，我们于2017年聘请Jubilant HollisterStier(“Jubilant”)作为Ampligen的授权CMO。 2018年生产并发布了两批包含16,000多个单位的Ampligen；这些批次已在美国成本回收CFS计划和扩大肿瘤学临床试验中指定供 人类使用。额外的 聚合物(Ampligen中间体)的生产于2019年在我们的新不伦瑞克工厂进行。此外，Jubilant在2019年12月和2020年1月又生产了两批 Ampligen。目前生产的大量Ampligen已经过全面测试并发布，用于在阿根廷进行商业产品发布和临床试验。此外，我们还提供了测试和ANMAT发布所需的Ampligen。一旦获得ANMAT的最终批准，我们预计GP制药公司将开始在阿根廷分销Ampligen。

2020年12月，我们将PII添加为“Fill&Finish”供应商，以增强我们生产Ampligen的能力。通过提供冗余和成本节约，这一新增功能 增强了我们的制造能力。这些合同增加了我们现有的填充和完工能力。 我们准备在需要时开始生产额外的Ampligen。

2022年6月，我们与新泽西州经济发展局签订了一项租赁协议，在新泽西州生物科学中心(NJBC)建立了一个占地5,210平方英尺的最先进的研发设施，主要由两个独立的实验室组成。租约从2022年7月1日开始，一直持续到2027年8月31日，但可以再延长五年。该设施是AIM的运营、研发中心。

我们的业务计划要求利用一个或多个CMO来生产Ampligen原料药。虽然我们相信我们有足够的Ampligen API 来满足我们当前的需求，但我们也在不断探索新的效率，以便最大限度地提高我们履行未来义务的能力。在这方面，2022年12月5日，我们与Sterling Pharma Solutions (“Sterling”)签订了主服务协议和质量协议，用于生产我们的Poly I和Poly C12U多核苷酸，并在Sterling的英国杜德利基地转移相关测试方法，以生产用于制造药物Ampligen的聚合物前体。我们正在利用Sterling的专业知识 改进我们的聚合物生产方法。虽然我们相信我们有足够的Ampligen API来满足当前的需求，但我们也在不断 探索新的效率，以最大限度地提高其履行未来义务的能力。2023年3月，我们提交了总额为1,432,257美元的工作订单，用于在Jubilant生产更多批次的Ampligen。

我们的第二个产品Alferon N注射剂已获得FDA批准在美国用于治疗生殖器疣的商业销售。 它还获得阿根廷ANMAT的批准，用于治疗生殖器尖锐湿疣和对重组干扰素治疗无效的患者的商业销售。在FDA生产和发布新批次的商业灌装和成品之前，Alferon N注射剂在美国的商业销售将不会恢复。一旦我们确定了新的制造方法并提交了令人满意的稳定性和质量发布数据，我们将需要FDA的批准才能发布商用产品 。目前，我们不生产Alferon N注射剂，恢复生产也没有确定的时间表。

许可/协作/联合 合资企业

为了使Ampligen有可能在全球范围内向患者提供，我们已开始实施一项战略，以授权该产品和/或 与那些具有证明的能力和承诺的公司合作和/或创建合资企业，以在各自的全球领土上成功获得批准并将Ampligen商业化。理想的合作伙伴应具备以下特征： 成熟的全球和区域经验和覆盖范围；强大的商业基础设施；成功开发和注册许可产品的良好记录 ；以及治疗领域的契合性(例如，ME/CFS、免疫肿瘤学)。

营销/分销

2016年5月，我们与GP医药签订了一份为期五年的独家续签销售、营销、分销和供应协议(“协议”) 。根据这项协议，GP制药公司负责在阿根廷获得Ampligen治疗重度CFS的阿根廷监管批准，并负责将Ampligen在阿根廷的这一适应症商业化。我们授予GP Pharm权利，以实现某些业绩里程碑为基础，将该实验性治疗药物 销售到其他拉丁美洲国家/地区。我们 还授予GP Pharm在阿根廷和其他拉丁美洲国家销售Alferon N注射剂的选择权(请参阅上面的“我们的产品； Ampligen”)。GP制药公司的合同于2021年5月续签，现在将于2024年5月24日结束。2021年8月，ANMAT批准将之前在阿根廷销售和分销Ampligen治疗严重CFS的批准延长五年。这将批准期限延长至2026年。

2016年5月，我们与荷兰公司ImPatients N.V.(“MyTomorrow”)签订了一份为期五年的协议(“入院患者协议”)，在欧洲和土耳其(“地区”)启动和管理与ME/CFS相关的EAP。根据协议，MyTomorrow作为我们在该地区的独家服务提供商和分销商，正在进行 EAP活动。这些活动将针对：(A)对医生和患者进行教育，使他们了解通过命名患者使用、体恤使用、扩大准入和医院豁免，早期获得尚未获得营销授权(监管批准)的创新医疗的可能性，(B)与患者-医生平台相关的患者和医生宣传， (C)确保此类治疗的使用获得早期准入批准(医疗监管机构在营销授权之前要求的豁免和/或豁免)，(D)根据这种及早获得的批准、(E)药物警戒(药物安全)活动和/或(F)收集诸如患者报告的结果、医生报告的 经验和登记数据等数据，分发和销售此类治疗。我们支持这些努力，并以预定的转让价格向My Tomorrow供应Ampligen。 如果我们在该地区的任何国家/地区收到营销授权，我们将向My Tomorrow支付已销售产品的特许权使用费。 根据住院患者协议，特许权使用费将是在获得营销授权的地区销售的Ampligen 净销售额的百分比。确定净销售额百分比的公式将基于输入EAP的患者数量。我们认为，披露确切的最高特许权使用费费率和特许权使用费终止日期可能会对竞争造成损害。但是，为了帮助公众衡量这些条款，实际最高版税税率介于2%至10%之间，版税终止日期介于产品在特定国家/地区内首次商业销售后的五年至十五年之间。双方成立了一个由双方代表组成的联合指导委员会，以监督EAP。不能保证EAP下的活动将导致销售授权或在领土上销售大量 安普利根。该协议于2021年5月20日自动延期12个月；在随后的每个5月20日自动延期12个月；并将继续在每年5月20日自动延期12个月，直至终止或满足协议条款。

2017年1月，ANMAT批准将之前批准在阿根廷销售和分销Alferon N注射剂(品牌为“Naturafelon”)的期限延长五年。这将批准延长至2022年。将批准延长至2022年之后的请求已提交，并仍在审查中。2013年2月，我们在阿根廷获得ANMAT批准，用于治疗重组干扰素治疗失败或对重组干扰素治疗不耐受的难治性患者。

2017年1月，通过我们与MyTomorrow达成的旨在使Ampligen能够访问ME/CFS患者的协议，EAP从荷兰开始扩展到 胰腺癌患者。MyTomorrow是我们在该地区的独家服务提供商，将管理 与该计划的胰腺癌扩展相关的所有EAP活动。

2017年8月，我们延长了与ASembia LLC(前身为Armada Healthcare，LLC)的协议，在全美范围内承担Alferon N注射剂的营销、教育和销售。此协议已过期。我们正在与ASembia讨论继续合作的可能性，同时也在探索与其他类似公司合作的可能性。但是，我们仍然不能 预见到对这项服务的即时需求，并继续在我们的预期时间表中进一步推进这项搜索。

2018年2月，我们与MyTomorrow签署了EAP修正案。这项修正案将领土扩大到加拿大，以治疗胰腺癌患者，等待政府批准。2018年3月，我们与MyTomorrow签署了一项EAP修正案，根据该修正案，MyTomorrow 将成为我们在加拿大为治疗ME/CFS提供Ampligen的特殊访问活动的独家服务提供商。

2020年12月，我们与MyTomorrow签署了一份协议书，为多达16名胰腺癌患者提供Ampligen。2021年11月，我们与MyTomorrow签署了一份协议书，提供Ampligen ，用于治疗另外5名胰腺癌患者。2022年3月，我们与MyTomorrow签署了一份协议书，提供Ampligen用于治疗另外10名胰腺癌患者。2022年11月，我们 与MyTomorrow签署了一份协议书，为多达10名胰腺癌患者提供Ampligen治疗。

竞争

Ampligen的主要制药竞争对手包括辉瑞、葛兰素史克、默克、诺华和阿斯利康。生物技术竞争对手包括百特国际、Fletcher/CSI、先锋免疫疗法、AVI BioPharma和Genta。

政府监管

美国和外国政府当局的法规 现在是，将来也将是我们产品的制造和营销以及我们正在进行的研究和产品开发活动的重要因素。Ampligen和其他从正在进行的研究和产品开发活动中开发的产品在商业化之前需要获得监管部门的批准。特别是，用于人类的新药产品必须经过严格的临床前和临床测试，作为FDA和外国类似机构批准的条件。寻求这些批准的过程，以及正在进行的遵守适用的法规和条例的过程， 已经并将继续需要大量资源的支出。如果我们或我们的合作者或被许可人未能获得监管批准，或在获得监管批准方面出现任何延误，都可能对我们开发的任何产品的营销以及我们获得产品或版税收入的能力产生重大不利影响。我们已经获得了某些治疗适应症的孤儿药物指定，我们 相信在某些条件下可能有助于加快药物开发和商业化的进程。Alferon N注射剂仅被批准用于18岁或18岁以上患者的顽固性或复发性外生殖器尖锐湿疣的瘤内治疗。将Alferon N注射剂用于其他应用需要获得监管部门的批准。

我们 受各种联邦、州和地方法律、法规和建议的约束，这些法律、法规和建议涉及与我们的研究工作相关的安全工作条件、 实验室和制造实践、动物的实验使用以及危险或潜在危险物质的使用和处置，包括传染病制剂。

有关Alferon N注射和Ampligen的当前状态的更多信息，请参阅上面的《我们的产品》。另请参阅， “我们的药物和相关技术正在进行研究，并有待监管部门的批准。如果我们不能及时获得监管部门的批准，或者根本不能获得批准，我们的运营将受到实质性损害，我们的库存将受到不利影响“第二部分，第1A项”风险因素“。

人力资本

截至2023年12月31日，我们的员工包括26名全职员工和2名兼职员工。合并后的人员 中有6人从事我们的研究、开发、临床和制造工作，22人负责监管、一般管理、数据处理，包括生物统计、财务和投资者关系职能。我们没有工会雇员。

员工 敬业度

我们的业务业绩在一定程度上取决于我们成功管理人力资本资源的能力，包括吸引、识别和留住关键人才。可能影响我们吸引和留住合格员工能力的因素包括员工士气、我们的声誉、来自其他雇主的竞争以及合格员工的可用性。我们相信，我们对人力资本资源的承诺是我们使命的重要组成部分。我们为所有员工提供与人力资源部和高级管理层进行公开对话以分享意见的机会。

薪酬、福利和福利

我们 提供公平、有竞争力的薪酬和福利，以支持员工的整体健康。此外，员工的健康和健康 对我们的成功至关重要。虽然我们已经成功地吸引了技术和经验丰富的科学人员，但不能保证我们将来能够吸引或留住必要的合格员工和/或顾问。

以下警示性陈述指出了可能导致我们的实际结果与本10-K表格中的前瞻性陈述中预测的结果大不相同的重要因素。请参阅上文“关于前瞻性陈述和摘要的特别说明” 风险因素。

与我们业务相关的风险

我们 可能需要可能无法获得的额外资金。

我们产品的开发需要投入大量资源来进行将药品推向市场所必需的耗时研究、临床前开发和临床试验。截至2023年12月31日，我们拥有约13,070,000美元的现金和现金等价物。目前，我们的业务没有产生任何实质性收入， 我们预计在不久的将来不会产生任何实质性收入。我们可能需要在未来为新的研究和/或如果当前的研究没有产生积极的结果、需要意外的改变和/或额外的研究获得额外的资金。2022年2月，美国证券交易委员会 声明我们的S-3表格通用货架登记声明生效。根据该注册声明，我们可以出售高达1亿美元的证券，并在未来需要时筹集更多资本。在2023年底之后，我们通过出售无担保票据筹集了2,500,000美元的净收益，并达成了股权额度协议(见，第二部分；项目7.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析；第一部分；项目1.业务；阿特拉斯股权信贷额度)。不能保证根据本注册说明书可筹集的资金数额或对现有股东的潜在摊薄。

我们 将需要分配资金，以最终将Ampligen商业化并销售和/或重新开始销售Alferon N注射剂。

我们 相信，根据我们目前的财务状况，我们有足够的资金来满足我们预期的运营现金需求，并在大约未来24个月内为当前的临床试验提供资金。如果我们的资金不足，而我们随后无法通过合资、证券销售和/或其他方式获得额外资金，我们开发产品、进行商业库存或继续运营的能力可能会受到重大不利影响。

我们 可能会继续蒙受巨额亏损，我们未来的盈利能力也不确定。

截至2023年12月31日，我们的累计赤字约为409,508,000美元。与许多生物技术公司一样，我们还没有从我们的产品中产生大量收入，未来可能会招致大量和更多的损失。我们不能保证我们将从产品销售中获得可观的收入或实现盈利。我们需要并将继续要求投入大量资源来开发我们的产品。我们不能保证我们的产品开发工作将成功完成，或将获得所需的监管批准，或任何产品将成功制造和营销或盈利。

我们的药物和相关技术正在进行研究，并有待监管部门的批准。如果我们不能及时或根本不能获得监管部门的批准，我们的运营将受到实质性损害，我们的库存将受到不利影响。

虽然我们已获得监管部门对Ampligen在阿根廷商业化的批准(等待额外的释放测试和后续 步骤)，但我们的所有药物和相关技术(Alferon N注射剂除外)都在美国处于研究阶段，必须获得相应监管机构的事先监管批准才能进行商业分销和销售，目前只能通过在美国进行临床试验 合法获得。目前，Alferon N注射已被批准用于治疗18岁或以上患者的难治性或复发性外生殖器尖锐湿疣。然而，目前市场上还没有 可供购买。将Alferon N注射剂用于其他适应症将需要美国监管部门的批准和国外的监管批准。

我们的产品(包括Ampligen)受到美国和其他国家/地区众多政府机构的广泛监管， 包括但不限于美国FDA、加拿大卫生保护局(HPB)、欧洲药品管理局(EMA)和阿根廷的国家药品管理局(Administration Nacional de Medicamentos，Alimentos y Tecnologia Medica) 。获得监管批准是一个严格而漫长的过程，需要花费大量资源。 为了获得新药的最终监管批准，我们必须向监管机构证明，该产品对于其预期用途是安全有效的，并且我们有能力按照适用的监管标准生产该产品。我们需要监管部门的批准才能销售Ampligen或任何其他建议的产品，并获得产品收入或版税。 我们不能向您保证Ampligen最终将被证明是安全有效的。虽然Ampligen被授权在美国进行 临床试验，但我们不能向您保证，其他临床试验审批将及时在美国或 在其他国家/地区获得批准，或者我们将完成这些临床试验。此外，尽管Ampligen已被FDA授权在某些条件下用于治疗，包括成本回收条款，但不能保证 这种授权将继续有效。

虽然我们从ANMAT那里获得了我们在阿根廷的保密协议的批准，可以在阿根廷共和国商业销售Rintatolimod(美国商标：Ampligen)用于治疗严重的ME/CFS，但ANMAT的批准只是我们产品整体成功商业化的第一步，但也是重要的一步。2019年9月，我们获得了FDA的许可，可以将Ampligen运往阿根廷进行商业发布和随后的销售。但是，在我们能够在阿根廷开始商业销售之前，还必须采取其他一些行动。 例如，Ampligen仍在对已发送的产品进行发布测试。

FDA的监管审查和批准程序广泛、冗长、昂贵，而且本质上不确定。要获得候选产品的批准，除其他事项外，我们必须向FDA证明，来自良好控制的临床前和临床试验的大量证据令FDA满意，证明该候选产品对于寻求批准的每个适应症都是安全有效的。 在我们可以销售Ampligen用于任何用途或推广Alferon N注射剂用于治疗难治性或复发性生殖器疣 之前，我们需要向美国FDA和我们打算营销和销售此类产品的美国以外的适当监管机构提交适当的保密协议。目前，我们向FDA提交的唯一NDA是使用Ampligen治疗CFS的NDA。FDA于2013年2月对此NDA 发布了完整的回复信(CRL)，并在批准Ampligen用于商业销售之前提供了解决某些悬而未决问题的建议。该机构表示，提交的数据没有提供Ampligen治疗CFS的有效性的实质性证据，并且由于安全数据库的有限大小和提交的数据中的多个差异，数据 没有提供足够的信息来确定该产品是否可以在CFS中安全使用。FDA表示，我们需要进行额外的工作。因此，FDA的最终审批(如果有)可能会无限期推迟，并可能需要我们花费比可用的资源更多的资源。也有可能 如果进行并完成其他研究，FDA可能不会成功或认为不足以批准我们的申请，甚至不足以使我们的申请获得批准。如果出现上述任何一种情况，我们可能会被迫放弃未来的一项或多项申请以待审批，这可能会严重损害我们的业务和前景。因此，我们无法预测是否或何时可能获得使用Ampligen治疗CFS或使用任何其他产品的监管 批准。即使从FDA获得了使用Ampligen治疗CFS或最终使用任何其他产品的监管批准，我们获得的任何批准都可能包含显著的 限制，形式包括狭窄的适应症、患者人数、警告、预防措施或禁忌症或其他使用条件，或者要求我们实施风险评估和缓解策略。在这种情况下，我们从此类产品中创造收入的能力可能会大大降低，我们的业务可能会受到损害。

如果 我们无法及时获得与Ampligen和Alferon N注射剂相关的必要FDA批准，或者我们无法生成额外数据，无法成功完成检查或及时获得FDA要求的批准，或者根本无法确定我们的任何临床研究没有成本/理由进行，或者由于该原因或任何其他原因，Ampligen、Alferon N注射剂或我们的其他产品或生产工艺未在美国或其他地方获得必要的监管批准，我们的运营 很可能会受到实质性和/或不利影响。

通常， 获得FDA或类似的外国监管机构批准NDA本身就不确定。即使在完成 临床试验和其他研究后，候选产品也可能因多种原因而无法获得监管部门的批准，其中包括：

新冠肺炎冠状病毒或其他全球流行病可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床试验。我们无法预测 新冠肺炎病毒对我们业务的最终影响。

新冠肺炎大流行曾经并在一定程度上继续在美国和世界范围内产生重大破坏性影响，包括在有计划或正在进行的研究安普利根的临床试验地点的国家 。新冠肺炎疫情或未来的重大疫情可能会严重影响我们的业务和临床试验，包括：

正如本报告其他部分指出的那样，由于大流行因素，我们在阿根廷的商业发射进度被推迟。新冠肺炎在阿根廷的持续影响正在给阿根廷的医疗保健系统带来负担，这是可以理解的，也是阿根廷监管机构的主要优先事项。

虽然我们无法评估新冠肺炎疫情或未来疫情的影响，但它们可能会对我们未来的运营业绩、财务状况和流动性产生实质性的不利影响。

我们 可能因使用Ampligen、Alferon N注射剂或我们的其他产品而受到产品责任索赔，这可能会对我们未来的运营产生负面影响。我们有有限的产品责任和临床试验保险。

我们 为Ampligen和Alferon N注射剂在全球范围内维持有限数量的产品责任和临床试验保险 ，因为市场上关于这些产品的历史损失索赔金额最低。对我们的产品Ampligen和Alferon N Injection的任何索赔都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

如果使用Ampligen、Alferon N注射剂或我们的其他产品导致不良影响，我们 将面临固有的产品责任索赔的业务风险。此责任可能源于患者、医院、诊所或其他消费者、制药公司或代表我们生产这些产品的其他人直接提出的索赔。我们未来的运营可能会受到诉讼成本、和解费用和这些索赔固有的产品销售损失的负面影响。虽然我们将继续 尝试采取适当的预防措施，但我们不能保证我们将避免重大产品责任风险。

我们产品医疗保险报销的不确定性 。

我们能否成功地将我们的产品商业化，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他 组织在多大程度上能够报销此类产品的费用和相关治疗。新批准的保健产品的报销状态存在很大的不确定性，而且不时有人提出立法，如果通过，可能会进一步限制药品制造商收取的价格和/或可报销的金额 。我们无法预测最终将通过什么立法(如果有的话)或此类立法对我们的影响 。不能保证第三方保险公司会允许我们对产品收取足够的费用和付款 以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。

存在与处理和处置危险材料相关的责任风险。

我们的业务涉及危险材料、致癌化学品和易燃溶剂的受控使用。尽管我们相信我们搬运和处置此类材料的安全程序在所有实质性方面都符合适用的 法规规定的标准，但不能完全消除这些材料造成意外污染或伤害的风险。如果发生此类事故或未能遵守适用法规，我们可能要对由此造成的任何损害负责。但是，我们已 获得保险，以减轻这一领域的任何潜在重大损失。

我们 依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全漏洞，包括任何网络安全 事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。

如果我们的信息系统出现故障，如果我们未能成功实施必要的升级，或者我们 受到网络攻击，我们的运营可能会中断。我们的业务有赖于我们的计算机和通信系统以及网络、硬件和软件系统以及其他信息技术的高效和不间断运行。我们以数字形式收集和维护信息，包括 机密和专有信息，以及有关我们客户和员工的个人信息。以数字形式保存的数据 容易受到网络攻击的风险，而网络攻击的频率和复杂性正在不断增加。网络攻击可能 包括部署有害的恶意软件、病毒、蠕虫和其他方式，以影响服务可靠性并威胁数据机密性、完整性和可用性。尽管我们努力监控和保护我们的系统以防止数据泄露，但未来数据泄露的可能性无法完全消除，与入侵、篡改和盗窃相关的风险依然存在。此外， 我们没有系统故障或网络攻击的保险。如果我们的系统出现故障，或无法成功 扩展这些系统的容量，或无法将新技术成功集成到我们现有的系统中，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和现金流产生重大不利影响。

我们 和我们的供应商复杂的信息技术操作分散在多个有时不一致的平台上，这给跨系统维护数据完整性带来了困难。技术的不断使用和发展，包括基于云计算的技术，为无意或不当传播或破坏存储在我们系统中的机密信息创造了机会。

任何违反我们安全措施的行为或商业秘密、专有信息或其他机密信息的意外丢失、无意披露、未经批准的传播、挪用或滥用，无论是由于盗窃、黑客攻击、欺诈、欺骗或 其他形式的欺骗或任何其他原因，都可能使其他公司生产竞争产品、使用我们的专有技术或 信息和/或对我们的业务地位造成不利影响。此外，任何此类中断、安全漏洞、丢失或泄露机密信息都可能对我们的公司造成财务、法律、业务和声誉损害，并可能对我们的业务、财务状况、运营业绩、现金流和股票价格产生重大不利影响。请参阅第一部分；项目1C“网络安全”

关键人员服务的损失可能会影响我们的成功机会。

我们的成功有赖于我们工作人员的持续努力，特别是某些医生和研究人员。失去对我们的运营至关重要的人员的服务可能会对我们的运营和成功机会产生实质性的不利影响。关键人员的流失或未能根据需要招聘更多人员可能会对我们实现目标的能力产生实质性的不利影响。

公认会计原则 需要估计、判断和假设，这些估计、判断和假设本身就包含不确定性。

根据公认会计原则编制财务报表时使用的估计、判断和假设存在固有的不确定性。未来使用的估计、判断和假设的任何变化或对先前估计、判断或假设的必要修订 可能会导致重述我们的结果。

本年度报告中包含的10-K表格中的财务报表是根据公认会计准则编制的。这涉及做出影响资产(包括无形资产)、负债、夹层权益、股东权益、营业收入、销售成本、营业费用、其他收入和其他费用的报告金额的估计、判断和假设。估计、判断和假设在未来必然会发生变化，对先前估计、判断或假设的任何必要修订都可能导致 重述。任何此类变动都可能导致资产(包括商誉和其他无形资产)、负债、夹层权益、股东权益、营业收入、销售成本、营业费用、其他收入和其他费用的金额发生相应变化。

我们 目前以及未来可能在金融机构持有的资产可能超过联邦存款保险公司(FDIC)提供的保险范围，此类资产的损失将对我们的业务和流动性产生严重的负面影响 。

2023年3月10日，硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，该部门任命FDIC为接管人。同样，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分别被卷入破产管理程序。财政部、美联储和联邦存款保险公司的一份声明称，SVB的所有储户在关闭仅一个工作日后就可以提取他们的所有资金，包括未投保存款账户中的资金。虽然我们在SVB和Signature Bank没有任何存款，但我们目前在美国银行和Truist Bank有存款，每个存款都超过了250,000美元。未来，我们在美国这些金融机构和其他金融机构的现金资产的金额可能会超过FDIC保险限额250,000美元。如果我们维持存款或其他资产的这些金融机构中的任何一家倒闭，我们可能会遭受超过FDIC保险限额的损失，这 可能会对我们的流动性、财务状况和我们的运营结果产生重大不利影响。

与我们产品相关的风险

Ampligen的开发面临重大风险。

Ampligen可能被发现 无效或有不良副作用，未能获得必要的监管许可，难以进行商业规模的生产，对市场不划算，或被第三方的专有权利排除在商业化之外。我们的研究产品正处于临床和临床前开发的不同阶段，需要进一步的临床研究和适当的监管批准程序，才能将任何此类产品推向市场。我们不知道Ampligen或我们的其他产品何时(如果有的话)将在任何情况下正式用于商业销售。一般来说，只有一小部分潜在的治疗产品最终被FDA批准用于商业销售。

根据Ampligen NDA，FDA要求我们进行更多研究并采取更多行动。 对于我们提交的任何申请的批准可能会推迟数年，或者可能需要我们花费比现有资源更多的资源。 如果进行并完成其他研究，FDA可能不会成功或认为不足以批准我们的申请，甚至不足以批准我们的申请。如果出现上述任何一种情况，我们可能会被迫放弃一个或多个未来的审批申请，这可能会严重损害我们的业务和前景。因此，我们无法预测我们开发的任何候选产品何时或是否会获得监管部门的批准。

如果 获得批准，该药物的一个或多个潜在副作用可能会阻止Ampligen在某些临床情况下使用，因此， 可能会对我们产品的潜在收入和医生/患者的接受度产生不利影响。

Alferon N喷射器的开发存在重大风险。

尽管Alferon N注射剂已获准在美国上市，用于治疗18岁或以上患者的难治性或复发性外生殖器疣，但到目前为止还没有被批准用于其他适应症。

使用Ampligen或Alferon N注射剂可能产生的副作用可能会对我们产品的潜在收入和医生/患者的接受度产生不利影响 。

我们 相信Ampligen总体上耐受性良好，临床毒性发生率很低，特别是考虑到已经治疗的严重虚弱或危及生命的疾病。在我们的各种研究中，在接受治疗的患者中，大约有15%-20%的患者观察到轻微的脸红反应。这种反应有时伴随着心跳加快、胸闷、荨麻疹(皮肤肿胀)、焦虑、呼吸急促、主观报告“感觉热”、出汗和恶心。该反应通常与输液速率有关，通常可以通过降低输液速率来控制。其他不良副作用包括肝酶水平升高、腹泻、瘙痒、哮喘、低血压、畏光、皮疹、视力障碍、心率缓慢或不规则、 血小板和白细胞计数下降、贫血、头晕、神志不清、肾功能测试升高、偶尔出现暂时性脱发和各种流感样症状，包括发烧、发冷、疲劳、肌肉疼痛、关节痛、头痛、恶心和呕吐。 这些流感样副作用通常在几个月内消退。

FDA在其2013年2月1日的CRL中提供了建议，以解决某些悬而未决的问题，然后才能批准Ampligen用于商业销售。原子能机构表示，由于安全数据库的规模有限，而且提交的数据存在多个差异，提交的数据没有提供足够的信息来确定产品是否可安全用于食品安全。

如果 获得批准，该药物的一个或多个潜在副作用可能会阻止Ampligen在某些临床情况下使用，因此， 可能会对我们产品的潜在收入和医生/患者的接受度产生不利影响。

目前，Alferon N注射已被批准用于成人难治性或复发性外生殖器疣的病灶内(皮损内)治疗。在使用Alferon N注射剂治疗生殖器疣的临床试验中，患者没有体验到 严重的副作用；但是，不能保证在未来不会发现此用途或Alferon N注射剂的其他潜在用途的意外或不可接受的副作用，这可能会威胁或限制该产品的用途。

与我们的活动相关的风险 与Ampligen作为治疗新冠肺炎冠状病毒后疾病的潜在有效性有关的风险

无法预测新冠肺炎的未来以及相关的冠状病毒感染后的情况，作为全球公共健康的威胁或相关疗法的发展。不能保证Ampligen将帮助或应用于该病毒的治疗。

将需要进行重大的 额外的测试和试验来确定Ampligen对治疗新冠肺炎或冠状病毒感染后的疾病是否有效，而且不能保证情况会是这样。我们相信Ampligen在治疗新冠肺炎或COVID后疾病方面可能是有效的，这是基于我们回顾和参考的研究结果。不能保证未来的 研究结果不会与我们所依赖的研究中的结果不同。我们是致力于开发这种病毒疗法的众多公司之一，他们中的大多数人拥有比我们多得多的资源。这包括对一系列与新冠肺炎相关的情况的研究，从预防性和早发性治疗到冠状病毒感染后疾病的治疗。如果其中一家公司开发了与AIM正在开发的疗法相同的有效疗法，则针对这种病毒的Ampligen的开发很可能会受到不利影响。此外，已经有了可用的治疗方法。

在国外经营伴随着许多风险。

我们的一些研究正在荷兰进行，我们可能会进行其他研究，或者我们可能会签订协议，如供应 协议。在国外运营伴随着许多风险，包括知识产权执法的潜在困难 。我们不能保证我们潜在的海外业务不会受到这些风险的不利影响。

与我们知识产权相关的风险

除非我们能够保护我们的专利和/或获得额外待批专利的批准，否则我们 可能无法盈利。

我们 需要保留并获取针对特定疾病使用Ampligen的可强制执行专利，以便获得针对此类疾病的Ampligen商业销售的独家权利 。我们获得了Alferon N注射剂的所有权利，我们计划在成功通过FDA预批准检查后，保留和获得 可强制执行的专利，涵盖其用于现有和潜在的新疾病。 我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力为我们的产品保留和获得专利保护，以及获得和保留我们的商业秘密和专业知识。我们的某些专有技术和技术不能申请专利，特别是我们的实验药物Ampligen的制造程序。我们还获得了一项专利，为慢性疲劳综合征患者使用Ampligen提供保护。我们尚未在美国获得任何专利，将Ampligen作为我们寻求目标的任何癌症的唯一治疗方法。关于专利的更多信息，请参见第一部分，第1项“商业；专利”。

我们 不能保证在我们这样做之前，我们的竞争对手不会申请和获得与各种 其他代理商结合使用类似产品的专利，以获得特定目标适应症的专利。如果我们不能保护我们的产品用于特定疾病的专利，或者不能获得额外的专利，我们可能无法成功地销售我们的产品。

生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题。

到目前为止，还没有出现关于制药和生物技术专利提供的保护广度的一致政策。 不能保证与我们的产品、工艺或技术相关的新专利申请将导致颁发专利 ，或者如果颁发，此类专利将针对具有类似技术的竞争对手提供有意义的保护。通常预计，行业内可能会有涉及专利和知识产权的重大诉讼。此类诉讼可能需要我们 大量资源，而我们可能没有必要的财政资源来执行我们持有的专利权。不能保证 我们的专利将为我们的产品、工艺和技术提供竞争优势，或者不会成功地 受到竞争对手的挑战。不能保证不存在或不能申请专利，这将对我们开发或营销我们的产品或获得或保持我们在产品方面可能实现的任何竞争地位的能力产生重大不利的 影响。我们的专利也可能不会阻止其他公司使用相关技术开发具有竞争力的产品或工艺。

如果我们不能强制执行我们可能持有的专利权， 不能保证我们能够获得必要的许可证。此外，如果我们当前向其许可某些专有信息的第三方或我们未来可能需要从其获得此类 许可的第三方未能充分执行其对此类专有信息的权利，可能会对此类 许可对我们的价值产生不利影响。

如果 我们不能强制执行我们目前持有的专利权，我们可能需要从他人那里获得许可证以开发、制造或营销我们的产品。 不能保证我们能够以商业上合理的条款获得任何此类许可(如果有的话)。 我们目前从第三方许可某些专有信息，其中一些可能是在政府对所开发的专有信息保留某些权利的情况下开发的 。不能保证 这些第三方将充分执行他们可能拥有的任何权利，也不能保证政府保留的权利(如果有)不会对我们的许可证价值产生不利影响。

不能保证我们的商业秘密不会被我们的竞争对手泄露或知晓。

为保护我们的权利，我们要求所有员工和某些顾问与我们签订保密协议。不能 保证这些协议不会被违反，不能保证我们对任何违规行为有足够和可执行的补救措施，也不能保证我们的任何商业秘密不会以其他方式被竞争对手知晓或独立开发。

与我们研发相关的风险

我们 无法预测FDA可能需要哪些额外的研究和/或额外的测试或信息。因此，我们无法 估计完成这些项目的性质、时间、成本和必要的努力，也无法估计预期的完成日期。此外， 我们没有估计现金净流入何时可能开始的基础。我们尚未从这些开发产品的销售中获得可观的收入。

由于临床试验设计和实施过程中涉及的固有不确定性以及适用的法规要求，包括上述“我们的产品”中讨论的因素，我们无法预测FDA可能需要哪些额外的研究和/或额外的测试或信息 。此外，到目前为止，我们的大多数研究只涉及一小部分参与者，在这样一个小群体中取得积极结果并不意味着这样的结果将在有更多参与者的研究中被证明是正确的。因此， 我们无法估计完成这些项目的性质、时间、成本和必要的努力，也无法估计预期的完成日期。 此外，我们无法估计何时可能开始大量现金净流入。我们尚未从这些开发产品的销售中获得可观的收入。截至2023年12月31日，我们大约有13,070,000美元的现金，现金等价物。请 查看“我们可能需要额外的资金，但可能无法获得。“上图。

与我们的制造相关的风险

由于缺少成品库存，我们的Alferon N注射剂商业销售已停止。如果我们无法获得与Alferon N注射相关的必要FDA 批准，或者如果我们无法确定符合我们要求的一个或多个CMO，则我们的运营很可能受到实质性和/或不利影响。

我们 正在研究聘请合同制造组织(CMO)来生产Alferon原料药。目前，我们没有供应Alferon N注射剂或所需的原料药。此外，尽管我们旧的新不伦瑞克工厂是FDA根据 BLA批准的Alferon N注射剂，但当确定CMO或新工厂用于生产药物时，需要重新批准这一状态。我们不能保证CMO或其他未来工厂将通过FDA对Ampligen或Alferon N注射剂生产的预批准检查。

如果我们无法获得与新的Alferon N注射剂库存的制造流程和/或最终产品相关的必要FDA批准或无法与CMO签订合同，我们的运营很可能会受到实质性的不利影响。有关Alferon N 注塑潜在商业销售的更多信息，请参阅第一部分，第1项-“业务；制造”。

没有与Ampligen所需材料和服务的供应商签订长期协议，原材料供应商的数量也有限。如果我们无法获得所需的原材料和/或服务，我们可能无法生产Ampligen。

在Ampligen的生产中使用了许多基本的原材料，并在填充和完成过程中使用了包装材料 。我们没有，但在可能的情况下，继续努力达成供应此类材料的长期协议。 不能保证我们能够以商业上合理的条款签订涵盖基本材料的长期供应协议，如果是这样的话。

美国和国外的供应商数量有限，可提供用于生产Ampligen和Alferon N注射剂的原材料和包装材料/试剂。目前，我们没有与第三方达成任何此类材料的供应协议，或者我们依赖于生产Alferon N注射剂所需的有限试剂供应商。Jubilant HollisterStier LLC已根据采购订单为我们生产了一批Ampligen。我们预计，但不能保证，将根据我们提供的已批准报价和采购订单下更多 订单，以便欣喜。2020年12月22日，我们将PharmPharmtics International Inc.(“PII”)添加为“Fill&Finish”供应商，以增强我们生产药物Ampligen的能力。 这一添加通过提供冗余和成本节约增强了我们的制造能力。这些合同增加了我们现有的填充和完工能力。如果我们不能以可接受的价格 在未来以可接受的价格向Jubilant或PII下足够的可接受的采购订单，我们将需要寻找另一家制造商。如果我们需要寻找另一家合同制造商来生产Ampligen， 这将导致制造商启动并运行，这将造成重大延误和费用。我们生产Ampligen所需的产品和材料的成本和可获得性 会根据我们无法控制的各种因素而变化，包括竞争因素、技术变化、知识产权所有权、FDA和其他政府法规。 不能保证我们将能够以我们可以接受的条款获得此类产品和材料，或者根本不能。

虽然 我们在新泽西州新不伦瑞克的旧工厂为我们的产品生产了有限数量的活性药物成分(“API”)，但出售该设施需要我们寻求CMO的参与，为Ampligen和Alferon生产API。 虽然我们相信我们有足够的API来满足我们目前的Ampligen需求，但我们也在不断探索新的效率，以便 最大限度地提高我们履行未来义务的能力。目前，Alferon N注塑制造过程被搁置，重新启动没有确定的时间表。请参阅“由于缺少成品库存，我们的Alferon N注塑商业销售已停止。如果我们无法获得与Alferon N注射相关的必要FDA批准，我们的运营很可能会受到实质性和/或不利影响“上图。

如果 我们无法获得或制造制造过程中最后几步所需的材料/试剂和/或服务，则我们可能无法制造Ampligen。我们生产Ampligen所需的产品和材料的成本和可获得性会根据我们无法控制的各种因素而变化，包括竞争因素、技术变化、知识产权所有权、FDA和其他政府法规。不能保证我们将能够以我们可以接受的条款或根本不能获得此类产品和材料。有关Ampligen制造的更多信息，请参阅上文第一部分，第 1项-“业务；我们的产品；制造”。

在美国，为Alferon N注射剂和Ampligen提供配方、灌装、完成 和包装组件等最终制造步骤的组织数量有限。

美国只有有限数量的组织可以提供Alferon N注射剂和Ampligen制造的最后步骤。要配制、填充、完成和包装我们的产品(“填充和完成”)，我们需要FDA批准的第三方CMO。

2017年1月，我们批准了一份报价，并向Jubilant HollisterStier LLC提供了一份采购订单，根据该订单，Jubilant为我们生产了 批Ampligen。我们预计，但不能保证，将根据我们提供的批准报价和采购 订单来下更多订单。如果我们不能以可接受的价格在未来以可接受的价格向欣喜下足够的可接受的采购订单，我们的业务将受到实质性的不利影响。请参阅之前的风险因素。

2020年12月，我们将PII添加为“Fill&Finish”供应商，以增强我们生产药物Ampligen的能力。通过提供冗余和成本节约，此 新增功能增强了我们的制造能力。这些合同增加了我们现有的填充和完工能力。

如果 在接收新产品方面出现意外延迟，或者我们遇到对Ampligen的意外需求，我们的供应能力很可能会受到不利影响。如果我们无法获得制造过程中最后几个步骤所需的服务，则我们可能无法生产Alferon N注射剂和/或Ampligen。我们 生产Ampligen和商业生产Alferon N注射剂以及我们可能商业化生产的其他产品所需的产品和材料的成本和可用性受我们无法控制的各种因素的影响而波动，这些因素包括竞争因素、技术变化、 和FDA和其他政府法规，并且不能保证我们能够以我们可以接受的或完全不接受的条款获得此类产品和材料。有关Ampligen和Alferon N注塑制造的更多信息，请参阅上述第一部分，项目1- “业务；我们的产品；制造”。

不能保证，一旦成功，用于研究用途的有限规模的药物制造将导致 成功地过渡到商业、大规模生产。

制造方法的变化，包括商业放大，可能会影响Ampligen和其他RNA药物的化学结构，以及它们的安全性和有效性。从临床前和临床研究数量的有限生产过渡到我们产品的商业批量生产将涉及不同的管理和技术挑战，可能需要额外的管理、技术人员和资金。虽然我们打算确定一个(或多个)CMO，其最先进的设施能够满足对Ampligen潜在的 增长需求，但不能保证我们的制造将会成功，或任何给定的产品将被确定为安全有效，或能够在适用的质量标准下进行经济且商业 批量生产，或成功销售。

我们 在Ampligen和Alferon N注射器方面的制造经验有限。除非我们能够以我们可以接受的成本批量生产Ampligen、Alferon N注射剂或其他产品，否则我们可能无法盈利.

Ampligen 迄今已限量生产，用于我们的临床试验、早期访问计划和扩展访问计划。此外，在阿根廷，Ampligen仍在对已发货的产品进行发布测试。要取得成功，我们的产品必须符合法规要求并以可接受的成本进行商业批量生产。我们相信， 但不能保证，没有必要增加我们目前的产品计划来满足我们的生产义务。如果需要，我们打算 使用第三方设施。我们将需要遵守此类设施的监管要求，包括FDA关于cGMP要求或保持我们的BLA状态的要求。不能保证此类设施 可以按商业上可接受的条款使用、建造或收购，也不能保证此类设施如果使用、建造或收购，将足以生产我们建议的产品，以满足大规模商业化或我们的长期需求。

我们 从未大规模生产过Ampligen、Alferon N注射剂或任何其他产品。我们必须按照法规要求大量生产我们的产品，并以可接受的成本生产我们的产品，才能盈利。如果需要，我们 打算利用第三方制造商和/或设施，或者，如果我们无法做到这一点，我们打算建造或 获取商业规模的制造设施。如果我们不能以我们可以接受的成本生产商业批量的Ampligen和/或Alferon N注射剂，或继续维持第三方的制造协议，我们的运营将受到重大影响。 如果Ampligen保密协议获得批准，我们可能需要寻找其他供应商来生产用于商业销售的产品。此外，Alferon N注射剂的每个生产批次都要经过FDA的审查和批准，然后才能发布要销售的批次。这一审查和审批过程可能需要相当长的时间，这将推迟我们库存中的产品的销售，我们也不能 保证我们的成品库存产品获得FDA的批准。不能保证Ampligen和/或Alferon N注射剂能够以我们可以接受的成本进行商业化生产。

与我们的许可/协作/合资企业相关的风险

如果 我们无法实现许可、协作和/或合资企业，我们针对Ampligen的营销战略将是全球不同医疗保健系统的一部分，以及用于向这些系统供应药品 产品的不同营销和分销系统。

我们 已获得ANMAT批准在阿根廷共和国商业销售Rintatolimod(美国商标名：Ampligen)，用于治疗严重的CFS。该产品将由我们在拉丁美洲的商业合作伙伴GP制药公司销售。2019年9月， 我们获得了FDA的许可，可以将Ampligen运往阿根廷进行商业发布和后续销售。我们目前正在与GP Pharma合作，在阿根廷推出Ampligen的商业产品。在阿根廷实现商业化将需要GP 制药公司建立疾病意识、医学教育、制定适当的报销水平、设计营销战略 以及完成投放市场的生产准备工作。

Ampligen商业发布的下一步包括ANMAT在批准 最终批准开始商业销售之前对产品进行最终检查和发布测试。由于ANMAT的内部流程，此测试和审批过程目前已延迟。 一旦获得ANMAT的最终批准，GP制药公司将开始在阿根廷分销Ampligen。我们继续与FDA合作治疗CFS的Ampligen NDA。

与我们的营销和分销相关的风险

我们 的营销和销售能力有限。如果我们无法获得更多分销商，而我们当前和未来的分销商 不能成功营销我们的产品，我们可能不会产生可观的收入或盈利。

我们 的营销和销售能力有限。我们的产品依赖于现有的、可能是未来的营销协议和第三方分销协议，才能产生可观的收入并实现盈利。因此，我们收到的任何收入在很大程度上将取决于第三方的努力，不能保证这些努力一定会成功。

我们的安普利根商业化战略，如果获得FDA的营销和销售批准，可能包括利用战略合作伙伴(S)的资源和能力的许可/联合营销 协议。我们继续寻求全球营销合作伙伴，目标是在获得批准之前建立关系。在进行合作讨论的同时，还将开展适当的售前活动 。我们目前的意图是在全球范围内控制Ampligen的制造。

我们的Alferon N注射剂商业化战略可能包括利用内部功能和/或许可/联合营销协议 ，利用一个或多个战略合作伙伴的资源和能力。

我们 不能保证我们在美国或海外的营销战略将取得成功，也不能保证我们能够以我们可以接受的条款建立未来的营销或 第三方分销协议，也不能保证建立这些协议的成本不会超过任何 产品收入。我们无法建立可行的营销和销售能力，很可能会对我们产生实质性的不利影响 。不能保证获得批准的Alferon N注射产品将恢复到以前的销售水平。

与我们的竞争对手相关的风险

快速的 技术变革可能会使我们的产品过时或失去竞争力。

制药和生物技术行业受到快速而实质性的技术变革的影响。来自制药和生物技术公司、大学、政府实体和其他多元化进入该领域的技术竞争非常激烈，预计 将会增加。这些实体中的大多数都比我们拥有更强大的研发能力，以及大量的营销、财务和管理资源，对我们来说是一个巨大的竞争对手。不能保证 其他公司的发展不会使我们的产品或技术过时或失去竞争力，也不能保证我们能够跟上技术发展的步伐。

我们的产品可能会面临激烈的竞争。

Ampligen。 我们的旗舰产品Ampligen正在接受评估，可用于治疗新冠肺炎、肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)和柯萨奇病毒引起的CFS症状(“长途运输者”)以及多种癌症。关于新冠肺炎， 多家全球公司正在积极为新冠肺炎开发疗法，其中包括几家成功开发疫苗和疗法的公司。这些或其他公司可能正在开发与我们正在尝试开发的疗法类似的疗法，因此可能会首先开发它们。其中一些潜在产品可能具有与我们正在开发的产品完全不同的 方法或方法来实现类似的治疗效果。这些竞争产品可能比我们的产品更有效，成本更低。此外，传统药物治疗、手术和其他更常见的治疗方法可能会对我们的产品构成竞争。此外，我们的许多竞争对手在药品的临床前测试和人体临床试验以及在获得FDA、加拿大国家卫生与福利部健康保护分部和其他监管机构对产品的批准方面，都比我们拥有更丰富的经验。因此，我们的竞争对手可能会比我们更快地成功获得FDA、HPB或其他监管产品的批准。目前还没有批准在美国商业销售的治疗CFS的药物； 护理的标准是专注于缓解症状，如缓解疼痛或抑郁。我们计划解决的治疗疾病药物的主要竞争对手包括辉瑞、葛兰素史克、默克、诺华和阿斯利康。生物技术竞争对手包括百特国际、Fletcher/CSI、先锋免疫疗法、AVI BioPharma和Genta。这些潜在竞争对手是 世界上最大的制药公司之一，为公众和医学界所熟知，并且拥有比我们大得多的 财力、产品开发以及制造和营销能力。尽管我们相信我们的主要优势是Ampligen对免疫系统的独特作用机制，但我们不能保证我们将能够竞争。

Alferon N注射。我们的竞争对手是世界上最大的制药公司之一，为公众和医学界所熟知 ，并且比我们拥有更多的财务资源、产品开发以及制造和营销能力。阿尔法隆N注射剂目前与默克公司的可注射重组α干扰素产品(INTRON®A)在治疗生殖器疣方面存在竞争。此外，其他制药公司提供自我给药的局部乳膏，用于治疗外部生殖器和肛周尖锐湿疣，如格瑞赛制药(Aldara®)，百利高公司(咪喹莫特乳膏-等同于阿尔达拉®的仿制药)，沃森制药(Condylox®)和Medigene(veregen®)。Alferon N注射还与外科、化学和其他治疗生殖器尖锐湿疣的方法竞争。我们无法评估我们的 竞争对手开发的产品或其他治疗生殖器疣的方法的进展将对Alferon N注射剂的商业可行性产生的影响。 如果我们获得该产品的额外使用批准，我们预计将主要基于产品性能进行竞争。 我们的竞争对手已经开发或可能开发用于这些用途的产品(包含α或β干扰素或其他治疗化合物)或 其他治疗方法。不能保证，如果我们能够获得用于治疗新适应症的Alferon N 注射的监管批准，我们将能够实现对这些市场的任何重大渗透。此外， 由于某些竞争产品不依赖于人体血细胞来源，因此此类产品的产量可能比Alferon N注射剂更大，成本也更低。目前，我们Alferon N注射剂的单位批发价 高于竞争对手的重组α和β干扰素产品的批发价。有关更多信息，请参阅上面的风险因素“我们可能无法盈利 ，除非我们能够保护我们的专利和/或获得额外待批专利的批准”。

其他 公司可能比我们更早成功开发产品，比我们更快地从FDA获得此类产品的批准，或者开发比我们可能开发的产品更有效的产品。虽然我们将尝试扩展我们的技术能力以保持竞争力，但不能保证其他人的研究和开发或其他医学进步不会 使我们的技术或产品过时或缺乏竞争力，或导致治疗或治愈方法优于我们开发的任何治疗方法。

与投资普通股相关的风险 ：

我们股票的市场价格可能会受到市场波动的不利影响。

我们普通股的市场价格一直在波动，而且很可能会波动。考虑到目前金融市场的严重不稳定，以及乌克兰、以色列和加沙的战争造成的不利影响和破坏，情况尤其如此。如果我们的进度 缓慢，或者其他人的测试或活动的结果对我们的努力产生负面影响，我们的股价很可能会受到严重的 不利影响，在这种情况下，投资者可能会遭受重大损失。除了上述情况以及一般的经济、政治和市场条件外，我们股票的价格和交易量可能会因许多因素而大幅波动，包括：

我们的普通股在纽约证券交易所美国证券交易所挂牌交易。在截至2023年12月31日的一年中，我们普通股的交易价格从每股0.32美元到0.77美元不等。我们预计我们普通股的价格将保持波动。我们普通股的日均交易量 差异很大。

在公开市场上出售 大量普通股，或认为可能发生此类出售，可能会压低 普通股的市场价格。

我们 可以发行股票来满足我们的资本要求，或者使用股票来补偿员工、顾问和/或董事。我们 已根据通用货架注册声明注册证券以供公开销售，这将使我们能够在未来需要时通过出售我们的证券筹集额外的 资本。

我们 无法估计未来出售已发行普通股或可转换为或可行使普通股的工具的金额、时间或性质 。在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为此类出售可能是由于我们使用我们的搁置登记声明或其他原因而发生的，这可能会压低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售额外股权证券筹集资金的能力。我们无法预测 未来出售我们的普通股或市场认为我们被允许大量出售我们的证券会对我们的普通股的市场价格产生的影响。见第二部分第7项--“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析；流动资金和资本资源”。

我们的公司注册证书和特拉华州法律的条款 可能会推迟我们管理层的变更，这可能会阻止或推迟收购我们的要约。

我们的公司注册证书和特拉华州法律的条款 可能会使某人更难获得对我们的控制权或我们的股东 移除现有管理层，并可能阻止第三方提出收购我们，即使控制权或管理层的变更 将有利于我们的股东。例如，我们的公司注册证书允许我们发行优先股，而不需要我们的股东投票或采取任何进一步行动。我们的董事会有权确定和确定优先股的相对权利和 优先股。我们的董事会还有权发行优先股而无需股东进一步批准。因此，我们的董事会可以授权发行一系列优先股，赋予股东在清算时对我们资产的优先 权利，在向普通股持有人分配股息之前获得股息支付的权利，以及在赎回普通股之前赎回股票和溢价的权利。2017年11月14日，在董事会的指示下，我们修改并重述了我们与美国股票转让信托公司(American Stock Transfer&Trust，LLC，LLC，其当前的权利代理)之间的权利协议。根据最初的权利协议，我们的董事会宣布在2002年11月29日交易结束时向登记在册的股东分红，每股普通股流通股有一项权利。每个 权利使注册持有人有权向我们购买由百分之一股 A系列初级参与优先股组成的单位(“单位”)，每股面值0.01美元，收购价为每股21.00美元，可进行调整。 我们的权利协议原定于2022年底到期，但我们于2023年5月14日将其延期，现在将于2028年5月14日到期。

由于维权投资者的行动，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到负面影响。

一个维权团体(“维权团体”)向我们的董事会提交了一份通知(“通知”)，寻求在2023年年会上提名三名 个人参加我们四人董事会的董事选举。维权组织包括许多在我们的2022年年会上进行了类似但失败的尝试的人 。董事会再次认定维权团体的通知无效，并驳回了该通知。经过全面审理后，特拉华州衡平法院维持了我们的驳回。

如上所述的代理权竞争和相关诉讼可能会对我们产生实质性的不利影响，原因如下：

没有。

我们 维护旨在识别、评估、管理、缓解和应对网络安全威胁的网络风险管理计划。

我们 制定了评估、识别和管理来自网络安全威胁的重大风险的政策和流程，并已将这些流程整合到我们的整体风险管理系统和流程中。我们定期评估来自网络安全威胁的重大风险，包括在我们的信息系统上或通过我们的信息系统发生的任何潜在的未经授权的事件，这些事件可能会对我们的信息系统或其中驻留的任何信息的保密性、完整性或可用性造成不利影响。

我们 定期进行风险评估，以确定网络安全威胁，并在我们的 业务实践发生重大变化时进行评估，这可能会影响易受此类网络安全威胁的信息系统。这些风险评估包括：确定可合理预见的内部和外部风险、此类风险可能造成的可能性和潜在损害，以及现有政策、程序、系统和保障措施是否足以管理此类风险。根据这些风险 评估，我们重新设计、实施和维护合理的保障措施，以最大限度地减少已确定的风险；合理解决现有保障措施中发现的任何漏洞；并定期监控我们保障措施的有效性。

我们聘请顾问或其他第三方参与我们的风险评估流程。这些服务提供商帮助我们设计和实施我们的网络安全政策和程序，以及监控和测试我们的保障措施。我们尚未遇到对我们的运营或财务状况造成实质性损害的网络安全挑战。

我们的管理团队与第三方IT和网络安全服务提供商一起负责监督和管理我们的网络风险管理计划，并向高级管理层和其他相关利益相关者通报网络安全事件的预防、检测、缓解和补救。我们的管理团队具有直接或通过选择战略第三方合作伙伴选择、部署和监督网络安全技术、计划和流程的经验，并依赖威胁情报以及从政府、公共或私人来源获得的其他信息，包括我们聘请的外部顾问，以进行战略网络风险管理、咨询和决策。我们的审计委员会协助管理层监督和管理我们的网络风险管理计划。

我们 由我们网络风险管理计划的第三方专家进行年度评估。年度风险评估对重大网络风险进行识别、量化和分类。此外，我们还与第三方网络风险管理专家一起制定了风险缓解计划，以应对此类风险，并在必要时补救通过 年度评估流程发现的潜在漏洞。

我们 面临来自网络安全威胁的风险，这些威胁可能会对其业务、财务状况、运营结果、现金流或声誉产生重大不利影响。我们承认，网络事件的风险在当前的威胁环境中普遍存在，未来可能会在其正常业务过程中发生网络事件。然而，之前的网络安全事件并未对我们的业务、财务状况、运营结果或现金流产生实质性的不利影响。我们主动寻求检测和调查针对IT资产、数据和服务的未经授权的 尝试和攻击，并在可行的情况下通过更改或更新内部流程和工具以及更改或更新我们的服务交付来防止它们的发生和再次发生；但是，已知或未知威胁的潜在漏洞仍然存在。此外，有关应对网络安全事件的法规越来越多，包括向监管机构、投资者和其他利益相关者报告，这可能会使我们承担额外的责任和声誉 损害。为应对此类风险，我们实施了一些举措，如实施网络安全风险评估流程和制定事件应对计划。见第1A项。“风险因素”，了解有关我们的网络安全风险的更多信息。

我们的主要执行办公室和财务部门位于骇维金属加工西南484号，奥卡拉FL 34473号，人力资源办公室位于新泽西州里弗顿主街604号，邮编：08077，制造部门位于新泽西州北不伦瑞克，南区671A US-1，邮编：08902。我们目前以每月2,780美元的价格租赁我们的主要行政办公室和财务，以每月2,850美元的价格租赁我们的人力资源办公室，以每月16,100美元的价格租赁我们的制造办公室。

我们 是，也可能不时成为诉讼和各种法律程序的对象，这些诉讼和法律程序涉及对巨额资金或其他救济的索赔，或可能需要对我们的业务或运营进行改变。请参阅本年度报告第二部分“财务报表和补充数据”中的合并财务报表附注16“或有事项” 。

由于诉讼本质上是不可预测的，评估与诉讼相关的意外情况是一个复杂的过程，涉及对未来事件潜在结果的高度主观性 判断。在评估诉讼或有事件时，我们可能无法提供有意义的 估计，原因有很多，包括所涉事项的程序状态、上诉补救措施的可用性、与所涉索赔相关的保险承保范围、复杂或新颖的法律理论的存在，以及对此事项重要的信息的不断发现和发展。此外，在针对我们的诉讼中索赔的损害金额可能没有支持、 夸大或与可能的结果无关，因此不是我们潜在责任或财务风险的有意义的指标。因此，我们每个季度都会咨询法律顾问，审查应计项目和披露的充分性，并评估合并财务报表中潜在应计项目的可能性 和与或有事项相关的可能损失范围。 然而，诉讼索赔的最终解决方案可能与我们目前的估计不同。

在正常的业务过程中，有各种索赔正在进行中， 诉讼中的事项，以及其他意外情况，其中某些是由保险单承保的。虽然无法确定地预测这些诉讼、法律诉讼和索赔的结果，但管理层认为，财务报表中已为与这些事项相关的潜在损失计提了足够的准备金，这些事项中任何一个的最终解决方案都不会对我们的财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此类索赔数量的显著增加，或者一个或多个成功索赔导致的负债超过我们目前的预期，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生重大和不利的影响。

半球(Br)Biophma，Inc.(n/ka)AIM免疫技术VS BioLife血浆服务，

LP 1711391858号(菲拉·CCP)

我们 于2017年在费城普通法院对Biolife血浆服务有限公司提起诉讼，原因是被告 违反了一份合同，该合同要求被告提供我们在生产我们的产品时使用和必要的某些血液相关产品，包括与被告违规相关的损失利润。被告提出了抗辩，包括反诉，称在被告通知将不履行合同条款后，我方未能支付为该产品开出的发票金额96,676美元。

初审法院于2023年3月就简易判决的交叉动议作出裁决，驳回了我们的所有动议，并批准了被告的动议，以排除未来利润损失损害赔偿的证据。裁决规定，我们已经适当地提起诉讼，法院明确允许我们的损害赔偿理论继续适用于信赖损害赔偿。我们寻求重新审议这项裁决，因为它与同时发布的只允许反诉进行的命令有内部不一致之处。2023年7月，我们寻求对下级法院不一致的审前裁决进行上诉审查。2023年9月，法院针对我们的动议发布了重新审议的命令 批准了动议，撤销了先前的简易判决命令，并发布了新的命令和意见。

新的裁定书和意见再次驳回了我们的简易判决动议，批准了被告的简易判决动议。该命令的效果是再次只允许被告的反诉继续进行。该命令提出了悬而未决的上诉审查。2023年12月6日，我们向高等(上诉)法院请愿，要求立即上诉。高等法院尚未对这份请愿书做出裁决。各方已对此事进行了两次调解，但均未达成解决方案。无法估计初审法院和上诉法院将在何时处理悬而未决的问题。在对请愿书和上诉中提出的基本问题作出决定之前，目前无法估计结果。

Aim免疫技术公司诉都铎案，案件编号2021-CA-393(佛罗里达州马里恩县)

2021年8月13日，马里恩县巡回法院发布了一项协议，批准联合动议实施规定的禁令(“禁令”)， 禁止都铎与我们的任何业务关系联系。我们目前正在执行针对都铎的禁令，他最近违反了禁令。我们不是在寻求对都铎的损害赔偿。我们打算提交动议以执行禁令 ，并将寻求追回其律师费和费用，以及阻止都铎再次违反禁令所需的任何其他制裁。

Jorgl诉AIM免疫技术公司等人案，C.A.编号2022-0669-LWW(Del.CH.)

2022年7月29日，Jonathan Jorgl(“Jorgl”)在特拉华州衡平法院对我们和当时的董事会成员提起诉讼(“Jorgl行动”)。起诉书 质疑我们的董事会拒绝Jorgl的意向通知提名两名候选人进入我们的董事会的决定 该通知不符合我们的章程。起诉书要求声明Jorgl的提名是有效和有效的，并符合我们的章程，我们必须在我们的委托书材料中列出Jorgl的候选人 ，以及临时限制令、初步禁令和永久禁令，禁止被告采取任何行动 阻止Jorgl行使所谓的提名权，并在我们的年度股东大会之前或期间发表任何贬低Jorgl候选人的声明 。

2022年8月15日，法院驳回了Jorgl的临时限制令动议，批准了该动议，并安排了对Jorgl的初步禁令动议的听证。经过快速发现和简报，法院于2022年10月28日发布了一项意见，驳回了Jorgl要求初步禁令的动议。2022年11月1日，Jorgl和他的提名努力和未遂代理竞争的其他参与者在一份新闻稿中宣布，他们不打算对 法院驳回初步禁令动议的裁决进行审判或寻求上诉，他们征求的代理将不会在我们的年度股东大会上进行投票。我们于2022年11月3日召开了年度股东大会，股东们再次选举托马斯·埃克斯、威廉·米切尔和斯图尔特·阿佩鲁斯为董事。

2023年4月20日，Jorgl提交了驳回Jorgl行动的动议。2023年6月20日，法院发布了一项命令，驳回Jorgl诉讼，并保留对任何相关费用纠纷的管辖权。

2023年7月20日，被告提出动议，要求将他们因Jorgl诉讼而产生的所有诉讼费用转给Jorgl，理由是他恶意提起诉讼(“AIM费用动议”)。同样在2023年7月20日，Jorgl提交了一项动议，要求 将他因抗辩传票而产生的某些法律费用转移给被告，被告在Jorgl的提名努力中为Baker&Hostetler LLP提供建议的法律顾问 (Jorgl Fee Motion)。特拉华州衡平法院于2023年10月对与AIM费用动议有关的某些证据开示动议作出裁决，并于2024年3月25日命令双方在30天内提交一份关于AIM费用动议和Jorgl费用动议的联合状况报告。我们预计，各方将就完成动议简报的时间表进行谈判。

Aim免疫技术公司诉都铎等人案，案例5：22-cv-00323(佛罗里达州医学法院，2022年)

2022年7月15日，我们对Franz Tudor、Todd Deutsch、Ted Kellner、Jonathan Jorgl、Walter Lautz、Robert Chioini和Michael Rice(统称为“Tudor集团”)提起诉讼，要求获得因Tudor集团涉嫌违反《证券交易法》而产生的禁令救济 ，原因是未能作为一个集团注册并提供所需的披露。2022年7月8日，Jorgl在我们的2022年年会上发出意向通知，提名都铎集团的两名董事候选人参加选举 。我们拒绝该通知，因为我们认为该通知不符合公司章程、联邦法律或特拉华州法律。我们声称该通知遗漏了附则所要求的关键信息，并做出了重大失实陈述和遗漏。我们 相信都铎集团一致行动，任命被提名者，并起诉这些人，禁止他们违反我们的章程 和联邦法律。2023年7月10日，法院驳回了这一申诉。我们提出了复议动议，但被初审法院驳回。 我们对驳回提出了上诉，目前正在审理中，引用如下。被告已经提交了制裁动议，寻求从案件开始就收回他们的法律成本，根据被告的说法，这笔费用总计数十万美元，还有 额外的金额，也没有量化，以起到威慑作用。2023年12月19日，法院听取了对动议的口头辩论。当事人 提交了听证后简报，这一问题正在法院待决。

Aim免疫技术公司诉都铎等人，案件编号0：2023 prici13576(第11巡回法庭2023年)

我们 将驳回令和驳回复议动议的上诉通知提交给AIM免疫技术公司诉都铎等人，案例5：22-cv-00323(M.D.Fla.2022)(上图)。上诉截止日期暂缓，直到下级法院对未决动议作出裁决。

Kellner诉AIM免疫技术公司等人案。，C.A.编号2023-0879-LWW(Del.CH.)

2023年8月25日，Ted D.Kellner(“Kellner”)在特拉华州衡平法院对我们和我们的四名现任董事会成员 提起诉讼(“Kellner行动”)。起诉书对(1)我们采用了对公司章程的 预先通知条款的修正案；以及(2)我们董事会拒绝Kellner的意向通知的决定，即提名通知不符合我们修订的章程，即提名通知不符合我们修订的章程，即提名通知不符合我们修订的章程。除其他事项外，起诉书要求声明：(Br)(1)对我们章程的修订是非法的；和/或(2)董事会应用修订后的章程拒绝Kellner的提名通知是非法或不公平的。2023年9月11日，Kellner诉讼中的被告提交了对Kellner投诉的答复，我们提出了反诉。我们的反诉要求声明：(1)我们的章程修订是合法和有效的；(2)Kellner的提名通知不符合我们的章程。

在完成快速发现和简报后，法院于2023年10月30日至2023年11月1日对凯尔纳行动进行了审判。

衡平法院于2023年12月28日发表意见，宣布(1)董事会拒绝Kellner提名的通知是合法和公平的，(2)我们的某些附例修订是有效的，以及(3)我们的附例修订是无效的。 Kellner已对法院关于董事会拒绝其提名通知的裁决提出上诉，法院裁定的附例修订 有效。被告已就法院对法院裁定的附则修正案无效的裁决提出上诉。 双方同意，特拉华州最高法院下令加快简报，现已完成。口头辩论定于2024年4月10日进行。

尽管Kellner目前没有在Kellner诉讼中向我们寻求金钱救济，但如果特拉华州最高法院支持某些附则的无效，他保留向我们要求偿还某些法律费用和开支的权利。

不适用 。

第 第二部分

市场信息

我们的普通股在纽约证券交易所美国交易所挂牌交易，交易代码为AIM。

普通股持有者

截至2023年3月25日，我们普通股的记录持有人约有150人。这一数字是从我们的转让代理保存的记录中确定的，不包括我们证券的受益所有人，这些人的证券是以各种交易商和/或结算机构的名义持有的。

根据股权补偿计划授权发行的证券

关于根据我们的股权补偿计划授权发行的证券的信息 通过引用本年度报告第III部分的第12项 并入本文。

分红

我们 近几年来没有就普通股支付任何现金股息。管理层的意图不是宣布或支付我们普通股的股息，而是保留收益，用于我们业务的运营和扩展。

最近销售的未注册证券

2018年股权激励计划

在截至2022年12月31日的年度内，我们根据2018年9月12日生效的2018年股权激励计划发布了总计850,000份期权，该期权将自生效日期起10年内继续有效。

在截至2023年12月31日的年度内，我们根据2018年9月12日生效的2018年股权激励计划共发放了400,000份期权，自生效日期起10年内继续有效。

员工 和董事购买计划

2020年7月7日，董事会批准了一项计划，根据该计划，所有董事、高级管理人员和员工可以按市价从我们 购买价值高达500,000美元的股票。根据纽约证券交易所美国证券交易所的规定，该计划自纽约证券交易所美国证券交易所批准我们的补充上市申请之日起生效，有效期为60天 。根据该计划，我们以2.33美元的价格发行了10,730股我们的 普通股，总计25,000美元。当该计划到期时，董事会批准了随后的 类似的50万美元计划，让所有董事、高级管理人员和员工以市价从我们手中购买股票。后续计划在先前计划到期时由董事会批准 。董事会上一次批准截至2023年12月31日的财年计划是在2023年10月26日。

在截至2022年12月31日的财年中，我们共发行了86,817股普通股，价格从0.76美元到1.02美元不等，根据该计划，我们总共发行了80,000美元。

在截至2023年12月31日的财年中，我们共发行了419,285股普通股，价格从0.31美元到0.67美元不等，根据该计划，我们总共发行了150,500美元。

根据该计划，2024年3月，我们分别以每股0.33美元和0.39美元的价格出售了204,547股和38,462股普通股。

阿泽诺娃

2023年12月6日，公司向阿泽诺瓦有限责任公司发出选择权，以相当于每股0.46美元的价格购买最多36万股(360,000股)我们的“普通股”。该期权是根据本公司与Azenova，LLC于2023年10月16日签订的咨询协议授予的。2023年12月6日，向Jeffrey Southerton转让了180,000份期权，向Stacy J.Evans转让了180,000份期权；这两次转让的行权价均为0.46美元。

根据第4(A)(2)条(向认可投资者发行证券不涉及公开发售)或第701条(根据第701条的规定，交易是根据第701条的规定)，上述证券的要约、销售和发行被视为豁免根据证券法注册。

以下讨论和分析与我们截至2023年12月31日的两个年度的财务状况和经营结果有关 这些信息应与我们的合并财务报表及其相关注释一起阅读，从本表格10-K的 F-1开始。另请参阅《关于前瞻性陈述和摘要风险因素的特别说明》第 项1.业务。

公允价值

我们 已于2017年2月、2017年6月、2017年8月、2018年4月和2019年3月发行了认股权证(“认股权证”)，这些认股权证是单一的 复合衍生品，既包含行使时获取股票的嵌入式权利(“看涨”)，也包含一系列嵌入式 权利，以在特定事件发生时结算权证以换取现金(每个“看跌期权”)。一般而言，认沽条款 为认股权证持有人提供流动资金保障；在某些情况下(例如，我们的普通股将不再有重大公开市场 )，认沽条款赋予认股权证持有人获得现金的权利，而在该等情况下，持有人将无法轻易出售认股权证行使后可发行的股份。然而，由于用于确定嵌入看跌期权现金结算值的合同公式要求使用某些假设，因此在行使嵌入看跌期权时，嵌入看跌期权的现金结算值可能与未行使的嵌入看跌期权的公允价值不同。

我们在每个季度报告期结束时重新计算认股权证的公允价值。这种价值计算包括每个期间一致应用的主观输入 假设。如果我们改变我们的假设或根据这些假设输入的数字，那么由此产生的公允价值可能会有很大不同。

运营结果

截至2023年12月31日的年度与截至2022年12月31日的年度

截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司的净亏损分别约为28,962,000美元及19,445,000美元，较2022年同期增加约9,517,000美元或(49%)。截至2023年12月31日的 年度净亏损增加主要是由于以下原因：

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，每股净亏损分别为0.60美元和0.40美元。截至2023年12月31日，我们已发行普通股的加权平均数量为48,585,404股，而截至2022年12月31日，已发行普通股的加权平均数量为48,047,288股。

收入

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，我们的安普利根®成本回收计划的收入分别为202,000美元和141,000美元，增加了61,000美元，这主要与患者参与率的波动有关。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，我们没有Alferon N注射剂®成品好产品可供商业销售，所有收入 都来自EAP和我们的FDA批准的开放标签治疗方案(“AMP511”)，该方案允许患者获得 Ampligen®进行开放标签安全性研究治疗。

生产 成本

截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的生产成本分别约为42,000美元及0美元，本期生产成本增加42,000美元。这一增长是由于生产Ampligen的成本在2023年最后一个季度发生。

研究和开发成本

截至2023年12月31日的年度研发(“R&D”)总成本约为10,939,000美元，而一年前为6,990,000美元，增幅约为3,949,000美元。研发成本增加的主要原因是公司赞助的临床试验费用增加了约2,162,000美元，外部顾问费用增加了约1,787,000美元。

一般费用 和管理费用

截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的一般及行政开支分别约为21,137,000美元及13,074,000美元，增加约8,063,000美元。本期G&A费用增加的主要原因是法律费用增加了约6,500,000美元，主要与回应一群股东试图绕过我们的章程和提名程序有关，以及2,407,000美元的财务顾问费被股票薪酬减少了711,000美元所抵消。我们正在提交保险索赔，并希望追回与股东诉讼相关的部分法律费用，但目前无法确定是否追回。

投资收益 (亏损)

截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的投资收益(亏损)分别约为200,000美元及(1,679,000美元)，反映投资收益增加约1,879,000美元。收益是由于股权投资的公允价值发生变化所致。

可赎回的认股权证

对若干可赎回认股权证的重估导致可赎回认股权证负债的非现金调整。截至2023年12月31日的12个月没有变化 ，而截至2022年12月31日的12个月的收益为35,000美元(有关可赎回权证估值中考虑的各种因素，请参阅“财务报表：附注15：公允价值”)。

出售所得税营业亏损收益

在2023年12月，我们实际上以大约1,313,000美元的价格出售了14,156,000美元的新泽西州净运营亏损和38,600美元的2022年研发积分 。此外，我们为2023年本年度将于2024年出售的营业亏损记录了约1,604,000美元的递延税项资产。(见附注12所得税(FASB ASC 740所得税)。

流动性 与资本资源

截至2023年12月31日止年度的经营活动所用现金约为21,267,000美元，较2022年同期的约16,108,000美元增加5,159,000美元。2023年业务现金使用量增加的主要原因是本年度净亏损增加9,517,000美元和投资收益1,879,000美元，股票薪酬减少711,000美元，但被应付账款增加5,887,000美元和应计费用增加812,000美元部分抵销。

截至2023年12月31日止年度，用于投资活动的现金约为(832,000美元)，而2022年投资活动所提供的现金约为10,988,000美元，变动为11,820,000美元。本期间发生变化的主要原因是可销售投资活动的净买入和净卖出(294,000美元)，而2022年同期为7,359,000美元，2023年出售财产和设备的收益为47,000美元，而2022年为3,900,000美元。

截至2023年12月31日的年度，融资活动提供的现金约为485,000美元，而2022年同期的现金约为80,000美元，增加了405,000美元。这一增长的主要原因是2023年从股票销售中获得了485,000美元的净收益，而2022年从股票销售中获得的净收益为80,000美元，扣除发行成本。如下文所述，我们于2023年4月签订了股权分配协议，与2022年相比，该协议是2023年额外股权收益的主要来源。

截至2023年12月31日，我们拥有约13,070,000美元的现金、现金等价物和可销售投资，其中包括约7,631,000美元的可销售投资，较2022年12月31日减少了约21,120,000美元。

我们 致力于一个专注的商业计划，旨在寻找拥有所需资金和专业知识的高级联合开发合作伙伴， 将我们的实验药物和FDA批准的药物Alferon N注射剂的许多潜在治疗方面商业化。

如今，在新冠肺炎首次出现大约三年后的今天，世界上已经有了一些疫苗和一些很有前途的疗法。我们继续致力于证明Ampligen的抗病毒活性。如果Ampligen具有我们认为的广谱抗病毒特性， 它可能是非常有价值的工具，用于治疗现有病毒疾病的变体，包括新冠肺炎，或未来出现的新型病毒疾病。与大多数开发中的攻击病毒的疗法不同，Ampligen的工作原理不同。我们认为，它激活了抗病毒免疫系统途径，不仅可以对抗特定病毒或病毒变体，还可以对抗其他类似的病毒。

我们产品的开发需要投入大量资源来进行将药品推向市场所必需的耗时研究、临床前开发和临床试验。我们相信，根据我们目前的财务状况，我们有足够的资金来满足我们预期的运营现金需求，并在大约24个月内为当前的临床试验提供资金。在这方面，于2023年4月，吾等与Maxim Group LLC(“Maxim”)订立股权分配协议(“EDA”)，根据该协议，吾等可不时透过Maxim代理出售合共发行价高达850万美元的普通股。在截至2023年12月31日的年度内，我们根据EDA出售了598,114股股票，总收益约为344,000美元，其中包括向Maxim收取3.0%的费用 10,326美元。2022年2月，美国证券交易委员会宣布我们在S-3表格上的通用货架登记声明生效。根据注册声明，我们可以出售最多1亿美元的证券，并在未来需要时筹集额外资本。 2023年底之后，我们通过出售无担保票据筹集了2500,000美元的净收益，并获得了股权 信用额度(见表10.104和10.105)。不能保证可筹集的资金量或对现有股东的潜在稀释。

目前，我们没有从运营中产生任何实质性收入，我们预计在不久的将来也不会这样做。我们可能需要在未来为新研究获得额外资金，并且/或者如果当前研究没有产生积极的结果，则需要未预料到的 更改和/或额外研究。如果我们无法商业化和销售Ampligen和/或重新开始销售Alferon N 注射剂，我们的运营、财务状况和流动性可能会受到不利影响，可能需要额外的融资。 无法保证，如果需要，我们是否能够筹集足够的资金或达成许可、合作或其他安排以推进我们的业务目标 。我们可能会在条件有利的时候寻求进入公开股票市场，即使我们当时并没有立即需要额外资本。我们无法估计未来出售已发行普通股或可转换为我们普通股或可为我们的普通股行使的工具的金额、时间或性质。任何额外的资金可能导致大量稀释，并可能涉及发行优先于现有股东的权利的证券。见第一部分第1A项--“风险因素”；我们可能需要额外的资金，但可能无法获得。”.

某些 关系和相关交易

请参阅第三部分第13项--“某些关系和相关交易，以及董事的独立性”。

新的 会计声明

请参阅合并财务报表附注下的“附注2(G)--最近的会计准则和公告”。

关键会计估算

我们的重要会计估计在合并财务报表附注中进行了说明。我们认为重要的会计估计 对于全面理解我们报告的财务结果最为关键，如下：

长寿资产

当事件或环境变化显示资产或资产分组的账面价值可能无法收回时，我们 评估长期资产的减值。本公司在决定何时进行减值审查时考虑的因素包括：长寿资产或资产组的市场价格大幅下降，长寿资产(资产组)的使用范围或方式或其身体状况发生重大不利变化，法律因素或商业环境发生重大不利变化，可能影响长寿资产(资产组)的价值，包括监管机构的不利行动或评估，成本累计显著超过收购或建造长期资产(资产组)的最初预期金额， 本期营运或现金流量亏损加上营运或现金流亏损的历史，或预测或预测 显示与使用长期资产(资产组)有关的持续亏损，或目前预期较有可能在先前估计的 使用年限结束前大量出售或以其他方式处置长期资产(资产组)。

在评估减值时，我们通过将资产分组的账面价值与我们对相关未来未贴现净现金流量总额的估计进行比较，来衡量其将继续在其运营中使用的资产的可回收性。如果一个资产组的账面价值无法通过相关的未贴现现金流收回，则该资产组被视为减值。

我们通过比较资产分组的账面价值和其公允价值之间的差异来衡量减值。长期资产 被视为非金融资产，只有在确认减值费用时才按公允价值入账。减值是为与可识别的最低水平的独立现金流相关的资产组确定的。本公司在确定可与特定资产组相关的独立现金流时作出主观判断。此外，在公司审查其制造流程和其他制造计划决策时，如果资产的使用寿命比公司最初估计的短，则会加速资产在新的、更短的使用寿命内的折旧率。

可赎回的认股权证

我们 利用ASC 480中包含的区分负债和股权的指导来确定是否将权证和期权记录为股权和/或负债。如果ASC 480的指导被认为是不确定的，我们将继续使用ASC 815衍生工具和套期保值进行分析。

我们的 记录相关价值的方法与财务会计准则委员会使用ASC820-10-55-1中的“公允价值”概念定义的标准一致，该概念规定，任何公允价值计量都要求报告 实体在确定适用于计量的估值技术(S)时，考虑数据的可用性，以制定 投入，这些投入代表市场参与者将用于为资产或负债定价的假设以及投入所属的公允价值层次结构中的水平。

我们 在每个季度结束时重新计算可赎回权证的价值。我们使用蒙特卡罗模拟方法，该方法 包括每个季度一致应用的主观输入假设。如果我们改变我们的假设或根据这些假设输入的数字，所产生的公允价值可能会有很大不同。正如在本项目7开头的“公允价值”中更详细地讨论的，使用该模型的重要假设是：(1)无风险利率；(2)预期持有期；(3)预期波动率；(4)预期股息收益率；(5)基本交易的预期概率；(6)基本交易的预期宣布时间；(7)基本交易宣布时的预期100天波动率；(8)基本交易宣布时的预期无风险利率；和(Ix)从宣布到基本交易完成之间的预期时间。导数是使用3级输入的值，主观性很强，需要很高的判断能力。

信用风险集中度

我们的政策是限制对任何一家金融机构的信用风险敞口，并将投资放在被评估为信用合格的金融机构或短期货币市场，这些市场面临的利率和信用风险最小。我们有超过联邦保险限额的银行存款和隔夜回购协议。

信用风险相对于应收账款的集中度 通过我们的信用评估流程受到限制。我们不需要应收账款的抵押品。 我们的应收账款历来主要由药品批发公司的应收账款组成。

不适用 。

请 参见第F-1页的“财务报表和财务报表明细表索引”。

没有。

控制程序的有效性

截至2023年12月31日，也就是本报告所述期间结束时，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对根据《交易法》颁布的第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。我们的披露 控制和程序旨在确保我们根据证券交易法提交或提交的报告中要求我们披露的信息(I)在证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告，以及(Ii)积累并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，分别作为主要高管和财务官，以便就所需的披露做出最终决定。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，控制和程序 自2023年12月31日起有效，以确保收集重要信息并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。我们的管理层已得出结论，本10-K表格中包含的财务报表在所有重要方面都公平地反映了我们的财务 状况、运营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则 。

财务报告内部控制变更

我们 在上一财季对财务报告的内部控制没有做出重大影响或可能会对财务报告的内部控制产生重大影响的变化(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条所述)。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责根据《交易法》规则13a-15(F)或15d-15(F)中的定义，建立和维护对财务报告的充分内部控制。财务报告内部控制是指由我们的主要高管和主要财务官设计或监督，并受我们的董事会、管理层和其他人员影响的程序，以根据公认会计原则对财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(I)关于保存合理详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置的记录；(Ii)提供合理保证，以根据普遍接受的会计原则编制财务报表所需的交易记录，以及公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；以及 (Iii)就防止或及时发现可能对公司财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产提供合理保证。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外， 对未来期间的任何有效性评估的预测可能会因为条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

管理层已评估截至2023年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这项评估时， 管理层使用了特雷德韦委员会内部控制--综合框架(COSO)赞助组织委员会于2013年建立的框架中规定的标准。重大缺陷是指缺陷或缺陷的组合，因此我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。

管理层已得出结论，根据COSO发布的《内部控制-综合框架》中规定的标准，截至2023年12月31日，我们确实对财务报告保持了有效的内部控制。

没有。

没有。

第 第三部分

以下载列截至本报告日期各董事及执行官的履历资料：

每一位董事都被推选任职至下一届年度股东大会，或其先前辞职、免职、死亡或丧失工作能力为止。每位高管由董事会酌情决定任职，但须遵守雇佣合同 规定的权利(如果有的话)。

我们 相信我们的董事会成员代表着理想的背景、技能、教育和经验的多样性，他们都拥有成为有效董事的敬业精神 个人属性。在推荐董事会候选人时，公司治理和提名委员会考虑候选人的以下方面：(1)对上市公司在当前商业环境中成功的相关要素的总体了解 ；(2)对我们业务的了解；以及(3)教育和专业背景的多样性。委员会还考虑候选人的判断力、能力、敬业精神和对董事会活动的预期参与，以及经验、地理位置和特殊人才或个人属性。以下是董事会成员的资格、经验和技能，对我们的业务及其未来非常重要：

领导力 经验：我们寻找表现出强大领导才能的董事。这些领导者为我们公司带来了不同的视角和广泛的商业洞察力。我们寻求的相关领导经验包括过去或现在在大型公司或创业型公司担任领导职务，在知名教育机构担任高级教职，或过去当选或任命的高级政府职位 。

行业或学术经验：我们寻找拥有相关行业经验的董事，既涉及我们正在开发新疗法的疾病领域，也涉及药品市场的经济和竞争动态，包括将开我们药物的市场。

科学、 法律或监管经验：鉴于生物技术的高度技术性和专业性，我们希望我们的某些董事拥有高级学位和药物开发经验。由于我们在国内外都受到FDA和其他机构的严格监管，我们也希望有法律或监管经验的董事。

财务经验 ：我们认为，我们的董事应该了解财务和相关的报告流程，特别是考虑到与药物开发计划相关的复杂预算和长时间线。

Thomas K.EQUELS，是我们的首席执行官(自2016年以来)、总裁(自2015年以来)和执行副主席(自2008年以来)。自2008年以来，他一直是我们的董事之一。Equels先生以前是佛罗里达州迈阿密Equels律师事务所的总裁律师兼董事董事总经理 。在超过四分之一个世纪的时间里，他代表国家政府、州政府和私营公司 处理银行、保险、航空、制药和建筑事务。他还多次被法院指定为接管人，帮助陷入困境的公司扭亏为盈。Equels先生以优异的成绩获得了佛罗里达州立大学的法学博士学位。他以优异的成绩获得特洛伊大学的理学学士学位，并获得特洛伊大学的理学硕士学位。 Equels先生的职业生涯始于一名军事飞行员。他曾在越南服役，并被授予两枚杰出的飞行十字勋章、铜星勋章、紫心勋章和15枚空中奖章。2012年，他被教皇本笃十六世封为爵士。

托马斯·K·埃奎尔斯，Esq.--董事资质：

生物技术， 科学、法律或监管经验-法律学位，拥有超过25年的执业律师经验，擅长诉讼、临床试验开发、创造知识产权概念，并制定了资助药物开发的计划。

威廉·M·米切尔，医学博士，自1998年7月以来一直担任董事的董事，自2016年2月以来担任董事会主席。米切尔博士是范德比尔特大学医学院的病理学、微生物学和免疫学教授，也是董事会认证医师。米切尔博士在范德比尔特大学获得医学博士学位，并在约翰·霍普金斯大学获得博士学位，在那里他担任内科众议院官员， 随后在该大学医学院获得奖学金。米切尔博士发表了200多篇论文、综述和摘要，涉及病毒发病机制、抗病毒药物、感染免疫反应、癌症诊断以及其他生物医学主题。Mitchell博士一直活跃在许多专业学会中，其中包括美国研究病理学学会、国际抗病毒研究学会、美国临床肿瘤学会、美国生物化学和分子生物学学会、美国化学学会、国际病理学会、美国和加拿大病理学会以及美国微生物学会。米切尔博士是美国医学会的成员。他曾在许多政府审查委员会任职，其中包括疾病控制和预防中心(CDC)和国家卫生研究院，包括最初的艾滋病和相关研究审查小组。米切尔博士曾在1987至1989年间担任我们的董事之一。

威廉·M·米切尔医学博士-董事资格：

StewartL.APPELROUTH，CPA于2016年8月被任命为董事和审计委员会主任，是Appelrouth Farah&Co.，P.A.的注册会计师和合伙人，自2022年3月以来，是Citrin Coperman Advisors，LLP的合伙人，两者都是注册会计师 。Appelrouth先生也是一名注册法务会计师，在会计和咨询方面拥有40年的经验。 他是AICPA、美国法医学会、注册欺诈审查员协会的成员或与之有关联， 他是佛罗里达州律师申诉委员会、佛罗里达州注册会计师协会和InfrGard成员的前成员，Infrard成员是联邦调查局和私营部门之间的全国性信息共享计划。

Appelrouth先生1975年毕业于佛罗里达州立大学，1980年获得佛罗里达国际大学金融硕士学位。董事会已根据纽约证券交易所美国公司指引第803(2)节及交易所法令第10A-3条的规定，决定Appelrouth先生为独立董事。

斯图尔特·L·APPELROUTH-董事资质：

南希·K·布莱恩-于2023年3月被任命为董事首席执行官。布莱恩女士是一位知名的领导者，在生命科学行业拥有超过35年的经验。她曾在高管领导团队中任职，并在生物制药公司的成功中发挥了关键作用，包括营销、销售、业务发展、融资和沟通。2013年至2023年，布莱恩女士担任支持佛罗里达州生命科学进步的协会--生物佛罗里达公司的总裁兼首席执行官。在加入生物佛罗里达之前，布莱恩女士在默克、葛兰素史克和拜耳制药等大型制药公司开始了她的职业生涯。然后，她在专业制药公司和规模较小的初创生物技术公司担任过多个行政领导职位，包括InDevus制药公司和NPS制药公司。在她的整个职业生涯中，Bryan女士帮助 开发、推出了许多产品，并将其商业化，包括重磅炸弹(Zantac、Levitra)、主要生物制品(Tysabri)和治疗罕见疾病的孤儿药物(Valstar治疗膀胱癌、Supprelin LA治疗中枢性早熟)，并帮助在广泛的治疗领域建立了特许经营 ，包括肿瘤学、抗感染药、胃肠病和自身免疫(MS、CD)。她通过引入战略和战术解决方案来开拓全球市场，并推出、发展和扭转现有和表现不佳的药物，从而创造了更大的收入、市场份额、盈利能力和股东价值，从而建立了成功的业绩记录。

Bryan女士拥有弗吉尼亚大学经济学学士学位和哥伦比亚大学MBA学位，她的学术荣誉包括Phi Beta Kappa和Beta Gamma Sigma。

南希 K.Bryan-董事资格：

有关我们高管的信息

除了Equels先生(如上所述)，以下是我们在2023财年的高管：

彼得·W·罗迪诺三世自2013年7月以来一直是董事用户。2016年9月30日，罗迪诺先生辞去了董事会成员一职，以允许他以新的身份为我们服务。自2016年10月1日起，我们保留罗迪诺先生为董事政府关系执行总裁和总法律顾问，并于2019年10月16日起担任首席运营官。罗迪诺先生自2016年11月起担任我们的 秘书。罗迪诺先生拥有广泛的法律、金融和行政经验。除了在他多年的执业律师生涯中担任罗迪诺咨询有限公司的总裁和多家律师事务所的管理合伙人外，他还担任新泽西州第一家大型健康维护组织CrossRoads Health Plan的董事长兼首席执行官 。他还拥有证券行业投资高管的经验，并在许多破产法第11章复杂的公司重组中担任受托人。此前，作为罗迪诺咨询公司的创始人和总裁，罗迪诺先生为小公司提供商业和政府关系咨询服务，重点是帮助它们制定商业计划、实施营销战略和获得投资资本。罗迪诺先生拥有乔治敦大学工商管理学士学位和塞顿霍尔大学法学博士学位。

罗伯特·迪基四世自2022年4月4日以来一直担任我们的首席财务官。Dickey先生在私营和公共生命科学和医疗设备公司的首席财务领导方面拥有超过25年的经验，从临床前开发到商业运营，以及各种疾病领域和医疗技术。Dickey先生自2020年3月以来一直在Foresite Advisors 担任董事董事总经理，负责生命科学公司 公开募股和并购服务的首席财务官咨询、财务分析、融资和交易支持/执行工作，并曾在2018年8月至2020年3月期间担任丹佛顾问公司的董事董事总经理。Foresite Advisors和Danforth Advisors都提供财务支持和投资咨询服务。迪基先生 于2019年7月至2022年8月担任生物制药公司Emmaus Life Sciences的董事会成员； 于2013年至2017年担任私营医疗设备公司Sanuthera，Inc.的董事会成员； 于2017年1月至2018年2月担任在纳斯达克和伦敦AIM交易所上市的抗生素公司Motif Bio Plc.的首席财务官 。在他职业生涯的早期，Dickey先生在投资银行工作了18年，主要是在雷曼兄弟，他的背景分为合并和收购和资本市场交易。迪基先生于2008年至2013年担任本公司高级副总裁。 在他的整个职业生涯中，他在上市、私人、营收阶段和发展阶段的生命科学和医疗器械公司展示了C级(首席财务官、首席运营官和首席执行官)和董事会级别的经验，并在两家初创企业中担任过领导角色。他之前的投资银行家生涯包括在雷曼兄弟工作了14年。Dickey先生在业务生命周期的所有阶段，包括初创、高增长和扭亏为盈，以及建立业务和实现退出方面都拥有丰富的经验。他还在公共和私人融资、并购、合作/许可交易、项目管理和破产法第11章重组方面拥有国际经验和专业知识，并与董事会、风投、股东和华尔街进行互动。迪基拥有沃顿商学院的MBA学位和普林斯顿大学的AB学位。

审计委员会和审计委员会专家

我们董事会的审计委员会由Stewart L.Appelrouth(主席)和Mitchell博士组成，两人均被董事会确定为独立 董事，符合纽约证券交易所：美国公司指南第803(2)节和交易所法案规则10A-3的要求。董事会已确定Appelrouth先生符合“审计委员会财务专家”的资格，该词由纽约证券交易所：美国公司指南第803B(2)节和美国证券交易委员会的规则和规定界定。2023年3月28日，布莱恩女士被任命为审计委员会的新增成员 。

我们 相信Mitchell博士、Bryan女士和Appelrouth先生独立于管理层，不存在任何可能干扰他们作为本委员会成员行使独立判断的关系。审计委员会的主要职能是：(1)协助董事会履行其监督责任，包括对我们的综合财务报表进行年度独立审计、管理层对财务报告的内部控制进行评估、聘用独立注册会计师事务所以及评估独立注册会计师事务所的资质、独立性和业绩；(2) 选择独立注册会计师事务所，监督独立注册会计师事务所的工作，预先批准独立注册会计师事务所的所有审计服务，并评估独立注册会计师事务所的资格、独立性和业绩；(3)根据纽约证券交易所美国证券交易所或证券法的要求准备报告或报表；(4)协助董事会履行与我们财务报表和财务报告程序的完整性以及我们的内部会计和财务控制制度有关的监督责任；(5)与管理层和独立注册会计师事务所讨论财务报表和报告，包括关键的会计政策和做法、我们在年报中的披露以及在编制经审计的财务报表过程中出现的任何重要财务报告； 和(6)监督披露控制委员会。审计委员会有权在其认为必要时聘请独立律师和其他顾问。

这个审计委员会在2023年正式召开了十二次会议，全体委员会成员都出席了会议。我们的总法律顾问和首席财务官 支持审计委员会的工作。经董事会批准的审计委员会章程全文可在我们的网站上查阅：Http://www.aimimmuno.com在“公司治理”下的“投资者关系”选项卡中。

科学顾问委员会(“SAB”)

成立SAB的目的是利用其成员的科学和制药专业知识和建议来推动我们的药物开发计划，方法是提供指导，引导我们前进并利用商机以及与FDA的互动。 它负责：(I)审查我们提交给FDA和其他监管机构的所有提交材料，以确保提交材料全面、准确和及时地描述我们进行的任何临床试验、测试或其他药物安全性和有效性研究或分析的状态，以及相关监管机构提供的任何协议、协议或指导；以及(Ii)监测和监督我们与FDA的关系。SAB将自由和开放地接触我们的科学和管理人员，包括首席科学官和我们的董事会成员。SAB由医学博士威廉·米切尔、医学博士罗纳德·布鲁斯、医学博士W·尼尔·伯内特、医学博士克里斯托弗·尼科德莫斯和博士菲利普·兰瑟姆·罗恩组成，他们都是成员。SAB曾在2023年召开过一次会议。

披露 控制委员会

披露控制委员会(“DCC”)向审计委员会报告，并负责管理披露信息的程序和指导方针。DCC的目的是确保需要公开披露的信息得到适当的积累、记录、汇总并传达给董事会和管理层。此流程旨在允许及时做出有关沟通和披露的决定，并帮助确保我们遵守相关的美国证券交易委员会规章制度。DCC负责：(1)实施、监测和评估我们的披露控制和程序；(2)审查和评估我们与美国食品和药物管理局及其他类似监管机构的互动；以及(3)向审计委员会审查我们的收益和其他新闻稿以及提交给美国证券交易委员会的定期报告和委托书。我们的首席财务官Robert Dickey是DCC投资者关系部的协调人和主席。DCC的其他成员包括我们的首席运营官兼总法律顾问Peter Rodino，我们的独立董事之一William Mitchell博士，首席科学官David博士，我们的临床项目经理Diane Young，我们的董事财务 朱迪·佩尔茨和担任副投资者关系协调人的人力资源和行政部门董事的Ann Marie Coverly。经董事会批准的DCC章程全文可在我们的网站上查阅，网址为：www.aimino.com，在“公司治理”下的“投资者关系”选项卡中。2023年，发展协调委员会多次积极开会。

执行委员会

2016年2月，我们的董事会成立了执行委员会。2023年3月28日，Bryan女士被任命为该委员会的额外成员。 执行委员会向董事会报告，其目的是帮助董事会处理董事会主席认为不应推迟到董事会下一次预定会议的事项。我们的首席执行官Equels先生是委员会主席，与我们的三名独立董事Appelrouth先生、Mitchell博士和 Bryan女士一起是委员会的成员。经董事会批准的《执行委员会章程》全文可在我们的网站上查阅：www.aimie.com，在 “公司治理”下的“投资者关系”选项卡中。委员会没有在2023年举行会议。

公司治理和提名委员会

公司治理和提名委员会由威廉·M·米切尔博士(主席)和董事以及董事的斯图尔特·L·阿佩鲁斯先生组成。2023年3月28日，南希·布莱恩女士被任命为该委员会的额外成员。2023年，公司治理和提名委员会召开了两次会议。所有委员都出席了会议。

委员会所有成员均符合《纽约证券交易所美国公司指南》和AIM公司治理准则中包含的独立性标准。公司治理和提名委员会章程以及公司治理准则的全文可在我们的网站上查阅：https://aimimmuno.com/corporate-governance/.

公司治理和提名委员会负责(1)协助董事会确定、推荐、评估、招聘和选择候选人担任董事会成员，包括填补空缺；(2)协助董事会制定确定和挑选个人进入董事会提名的标准；(3)就董事会的组成、程序和委员会向董事会提供建议；(4)审查、评估和推荐适当的公司治理准则； (5)审查董事会每个委员会的章程，并向董事会建议每个委员会的数量、身份和职责；(6)审查我们与维护我们良好声誉有关的业务做法；(7)为我们的高管制定继任计划和董事会的连续性程序，并向董事会提出建议；以及(8)评估 董事会在满足股东长期利益方面的有效性。委员会受权聘请猎头公司和其他顾问，以协助其确定候选人和履行其他职责。

希望推荐合格候选人的股东应致函AIM免疫技术公司的公司秘书，邮编：2117西南骇维金属加工484，佛罗里达州奥卡拉 34473，详细说明这些人的资格，供委员会审议。董事候选人应 证明董事会成员的资格、经验和技能对AIM的业务及其未来非常重要，如以下 提案1所述。

我们 追求最高标准的道德行为；准确和透明地报告结果；并保持完全遵守管理我们业务的法律、规则和法规 。AIM的公司治理准则体现了我们的许多政策和程序，这些政策和程序是我们致力于最佳实践的基础。指导方针每年审查一次，并在认为有必要时进行修订，以继续反映最佳做法。

道德准则

我们的董事会通过了2003年针对高级管理人员、董事、员工、代理人和顾问的道德和商业行为准则修订版。主要的修订包括扩大本守则的适用范围至我们的代理商和顾问，采用监管合规政策，以及采取保护和仅将公司计算机技术用于商业目的的政策。本守则由每位主管、董事、员工及战略顾问代表本公司首席执行官、首席财务官或执行类似职能的人员 每年审阅及签署本守则，任何修订均不构成对本守则条文的豁免。

您 可以通过访问我们的网站获取本《守则》的副本Www.aimimmuno.com(投资者关系/公司治理)或通过 书面请求至我们的办公室，地址为2117西南骇维金属加工484，佛罗里达州奥卡拉，邮编34473。

第16(A)节实益所有权报告合规性

根据联邦证券法，我们的董事和高级管理人员以及任何持有超过10%的股权证券的实益拥有人， 必须及时报告他们对公司股权证券的所有权以及此类所有权的任何变更 。我们被要求在本报告中披露任何拖欠提交此类报告的情况，以及在截至2023年12月31日的财政年度内未能提交此类报告的情况。仅根据高级管理人员和董事以及超过10%的所有者提供的信息，我们不知道有任何未及时提交的文件，除了2024年3月27日提交的两份表格4，即于2023年11月30日向Thomas Equels和Peter Rodino报告期权奖励 。

薪酬 讨论与分析

此 讨论和分析描述了我们的高管薪酬理念、流程、计划和实践，这些理念、流程、计划和做法与我们下面列出的“指定的高管人员”(“NEO”)相关，并为理解和评估以下说明、表格和相关披露中包含的更具体的薪酬 信息提供了背景。为进行讨论和分析，下文说明、表格和相关披露中包括了以下近地天体：

2020年11月，我们与Thomas Equels签订了一项雇佣协议，该协议为期五年，基本工资为850,000美元。 Equels先生将获得350,000美元的年终目标奖金。2021年3月，在截至2020年12月31日的财年之后，我们与Peter Rodino签订了雇佣协议。该协议的有效期分别为三年。薪酬分为 短期薪酬和长期薪酬。短期(现金)报酬将包括425000美元的基本工资。罗迪诺先生将根据薪酬委员会确定的业绩和目标获得年终目标奖金。长期补偿将由100,000个不受限制的年度股票期权提供，从2021年11月30日开始，为期一年。此外，Equels 先生和Rodino先生将有权从收购、许可协议或“治疗适应症”(每个“事件”)中获得相当于Equels先生3%和Rodino先生1%的奖励(“事件奖”)。 总收益是指其他各方为许可协议、治疗收购或任何其他一次性现金产生活动向我们支付的现金金额。例如，治疗适应症是靶器官特定病理定义的癌症适应症、疫苗增强剂、广谱抗病毒适应症或与持续性严重疲劳有关的医疗实体。Equels先生和Rodino先生还将有权在出售本公司或其几乎所有资产(“收购”)时，分别获得相当于Equels先生3%和Rodino先生1%的总收益的奖励(“收购奖”)。活动奖 或收购奖应在收到毛收入后90天内以现金支付。2022年3月，公司与罗伯特·迪基四世全资拥有的公司Preresite Advisors，LLC签订了一项每小时375美元的咨询协议，根据该协议，迪基先生将担任我们的首席财务官，自2022年4月4日起生效。

薪酬委员会的治理

薪酬委员会由以下三名董事组成：威廉·米切尔，医学博士，博士(主席)和斯图尔特·L·阿普鲁斯，根据适用的纽约证券交易所美国证券交易所规则，每名董事都是“独立的”；根据交易所法案，规则16b-3定义的“非雇员董事”；以及根据美国财政部法规(根据修订后的1986年国税法(以下简称“国税法”)第162(M)节颁布的)定义的“董事以外的”。2023年3月28日，布莱恩女士被任命为该委员会的新增成员。

薪酬委员会监督我们薪酬和员工福利计划的实施和管理，目标是 吸引、留住和激励高管和管理人员以及其他员工，以改善他们的业绩和我们的财务业绩 。在这方面，薪酬委员会(1)审查和批准与薪酬有关的公司目标和目的； (2)评估我们高级管理人员和高管的业绩和薪酬，并审查所有其他被认为是高薪的非高级管理人员的薪酬；(3)审查和批准我们高级管理人员的雇用协议、遣散费协议、控制权变更协议、 递延薪酬协议、额外津贴和类似的薪酬安排；(4)就董事会非雇员成员的薪酬向董事会提出建议。(5)管理我们的激励性和基于股权的薪酬计划， 包括批准根据该等计划授予股权奖励，审查该等计划，并就采用、修订或终止该等计划向董事会提出建议；(6)选择和确定其薪酬顾问的费用和工作范围； 和(7)审查我们的薪酬战略，以确保其继续推进我们的目标和提升股东价值。经董事会批准的薪酬委员会章程全文可在我们的网站上查阅，网址为：www.aimino.com，在“公司治理”下的“投资者关系”选项卡中。

这个委员会在2023年正式召开了四次会议，所有委员会成员都出席了会议。我们的总法律顾问、首席财务官和董事人力资源部支持薪酬委员会的工作。

股东对高管薪酬的咨询投票结果

在 2022年11月股东年会上，股东没有批准关于高管薪酬的年度、不具约束力的咨询投票。

高管薪酬的目标和理念

我们董事会薪酬委员会在高管薪酬方面的主要目标是尽可能吸引和留住最有才华和敬业精神的高管，将年度和长期现金和股票激励与实现可衡量的绩效目标挂钩，并使高管的激励与股东价值创造保持一致。为实现这些目标，薪酬委员会希望实施和维护薪酬计划，将高管总薪酬的很大一部分与关键的战略财务和运营目标挂钩，如建立和维护关键战略关系、产品开发 、其他产品的确定和发展以及我们共同股票价格的表现。薪酬 委员会评估个别高管的绩效，目标是将薪酬设定在委员会认为与生物技术行业中规模和发展阶段相似的其他公司的高管相当的水平，同时考虑我们的相对业绩、我们自己的战略目标、政府法规和股东关于高管薪酬的咨询投票结果。

高管薪酬

下表提供了截至2023年12月31日和2022年12月31日的财政年度内我们首席执行官Thomas Equels、首席运营官Peter Rodino、首席法律顾问兼秘书Robert Dickey IV首席财务官 的薪酬信息。

汇总表 薪酬表

备注：