美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

由_至_的过渡期

委托文件编号：0001-38762

BIOMX Inc.

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括 区号：+972723942377

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据法案第12（g）节登记的证券

认股权证，每份认股权证可行使每股面值0.0001美元的普通股的一半，行使价为每股11.50美元。

如《证券法》第405条所定义，注册人是知名的经验丰富的 发行人，则用复选标记进行验证。是的 ☐ 不是☒ 

如果注册人不需要根据《交易法》第13条或第15（d）条提交报告，则用复选标记进行标记。是的 ☐ 不是☒ 

用复选标记标出注册人是否（1）在过去12个月内（或在注册人被要求提交此类报告的 较短的时间内）提交了1934年证券交易法第13条或第15（d）条要求的所有 报告，以及（2）在过去的 中是否已遵守此类提交要求。 是 ☒不是☐ 

用复选标记表示注册人是否已在前12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规(本章232.405节)第405条规定必须提交的每个交互数据文件。是 ☒ 没有☐ 

通过复选标记确定注册人是大型加速 申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴增长型公司。参见《交易法》规则12b—2中"大型加速申报人"、"加速申报人"、"小型申报公司"和"新兴 成长型公司"的定义 。

如果是新兴成长型公司，请用勾号表示注册人 是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法案》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐  

用复选标记表示注册人是否已提交一份关于 的报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)节对其财务报告进行的内部控制有效性的评估。 ☐ 

如果证券是根据该法第(Br)12(B)节登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误进行了更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述 要求对注册人的任何高管在相关恢复期内根据§240.10D-1(B)收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

通过勾选标记确认注册人是否为空壳公司（见交易法规则12b—2中的定义）。是的 ☐ 没有☒ 

2023年6月30日，即注册人最近 完成的第二财政季度的最后一天，注册人 非关联公司持有的注册人普通股股票的总市值为美元16,530,774根据2023年6月30日（ 财政季度的最后一个交易日）注册人普通股股票的收盘价每股0.36美元。

注册人的 普通股的流通股数量 截至2024年3月28日， 55,220,077.

BIOMX Inc.

截至2023年12月31日的年度表格10—K年度报告

2024年3月15日，BiomX Inc.收购了特拉华州的自适应噬菌体治疗公司(APT)，并根据BiomX Inc.、APT、特拉华州的BTX Merger Sub I，Inc.和特拉华州的有限责任公司BTX Merger Sub II之间的合并协议和计划或合并协议进行了收购。但是，除非另有明确说明或上下文另有说明，否则本年度报告中提及的“公司”、“BiomX”、“我们”、“我们”或“我们”指BiomX Inc.及其合并子公司(包括APT)，包括截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的所有财务信息，包括截至2023年12月31日和2022年12月31日的财务信息，以及截至2024年3月15日之前的其他 信息，则本年度报告或年度报告中提及的内容不包括APT。本年度报告中提到的BiomX Ltd.指的是我们的以色列全资子公司BiomX Ltd.。这里的公司描述是收购后的公司，反映了APT的业务整合。如本年报其他部分所述，2019年10月28日，特殊目的收购公司Chardan Healthcare Acquisition Corp.与BiomX Ltd.合并(定义如下)，并更名为BiomX Inc.。

关于前瞻性陈述的警示声明

本年度报告包含经修订的1933年《证券法》第27A节或《证券法》和经修订的1934年《证券交易法》第21E节或《交易法》所指的前瞻性陈述。本年度报告中包含的非纯历史性陈述均为前瞻性陈述。前瞻性陈述包括有关我们的预期、信念、计划、目标、意图、假设和其他非历史事实的陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“估计”、“预计”、“打算”、“可能”、“正在进行”、“ ”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“将”或类似的词语或短语、 或这些词语或短语的否定或否定等词语或短语可以识别前瞻性陈述，但没有这些词语并不一定意味着陈述不具有前瞻性。本年度报告中的前瞻性陈述包括但不限于有关我们的运营、现金流、财务状况的披露，以及我们的临床前和临床发展计划，我们的噬菌体疗法的安全性、耐受性和有效性，以及其临床前和临床研究的进行、设计、目标和时机以及宣布结果的陈述。

前瞻性陈述出现在本年度报告的多个位置，包括但不限于“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”和“业务”。风险和不确定性包括但不限于：

前瞻性表述受已知和未知的风险和不确定性的影响，基于我们管理层可能不准确的假设，这些假设可能导致实际 结果与前瞻性表述中预期或暗示的结果大不相同。虽然这些陈述是基于截至本年度报告提交日期向我们提供的信息，并且我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有潜在可用的相关信息进行了详尽的 调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，投资者被告诫不要过度依赖这些陈述。由于许多原因，实际结果可能与前瞻性陈述中预期的结果大不相同 ，包括本年度报告题为“风险因素”一节所讨论的因素。除非适用法律可能要求 ，否则我们没有义务公开修改任何前瞻性陈述，以反映本年度报告日期之后的情况或事件，或反映意外事件的发生。但是，您应该审阅我们在本年度报告日期 之后不时向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交的报告中描述的因素和风险。

风险因素摘要

下面的摘要概述了公司面临的许多风险，更详细的风险讨论可在项目1A中找到。“风险因素”如下。您 在投资我们的证券时应仔细考虑这些风险和不确定性。影响我们业务的主要风险和不确定性包括但不限于：

第一部分

第一项：商业活动

概述

我们是一家临床阶段的产品发现公司 正在开发使用天然和工程噬菌体技术的产品，旨在靶向并杀灭与囊性纤维化和糖尿病足骨髓炎等慢性疾病相关的特定有害细菌。噬菌体或噬菌体是细菌、物种特异性、菌株有限的病毒，感染、放大和杀死目标细菌，被认为是哺乳动物细胞的惰性病毒。通过利用自然产生的噬菌体的专利组合和使用合成生物学创造新的噬菌体，我们开发了基于噬菌体的疗法，旨在 解决大市场和孤儿疾病。

基于治疗感染的紧迫性(无论是急性还是慢性)， 目标细菌对噬菌体的敏感性(例如，识别针对多种细菌的噬菌体鸡尾酒的能力)和其他考虑因素，我们提供两种基于噬菌体的产品类型：

在我们的治疗计划中，我们专注于使用噬菌体疗法来靶向与疾病相关的特定病原菌菌株。我们的基于噬菌体的候选产品 是利用我们博尔特专有的研发平台开发的。Bolt平台是独一无二的，采用了跨学科的尖端方法和能力，包括计算生物学、微生物学、噬菌体合成工程及其生产 细菌宿主、生物分析测试开发、制造和配方，以实现灵活高效地开发天然或 工程噬菌体组合或鸡尾酒。该鸡尾酒含有功能互补的噬菌体，并针对多种特性进行了优化，如广泛的目标宿主范围、防止耐药性的能力、生物被膜渗透、稳定性和易于制造。

我们的目标是基于噬菌体精确定位有害细菌的能力以及我们筛选、识别和结合不同噬菌体的能力开发多种产品，这些噬菌体包括自然产生的和使用合成工程创造的，以开发这些治疗方法。

我们的产品线

下面的图表 确定了我们的候选产品的渠道、他们的当前状态以及即将到来的里程碑的预期时间。我们没有 任何已批准或可供销售的产品，我们的候选产品仍处于临床前和临床开发阶段，并且 我们没有从产品销售中获得任何收入。

正在进行的计划

BX004-治疗囊性纤维化

BX004是我们正在开发的针对由以下原因引起的慢性肺部感染的候选治疗噬菌体产品铜绿假单胞菌，或铜绿假单胞菌，是CF患者发病率和死亡率的主要贡献者。对抗生素的抗药性增强，特别是在慢性阻塞性肺疾病患者中，这是由于广泛使用药物 包括长时间和重复的广谱抗生素疗程，通常从儿童时期开始，并导致出现多药耐药菌株。在临床前阶段体外培养研究表明，BX004对抗生素耐药性菌株 具有活性铜绿假单胞菌并展示了穿透生物膜的能力，生物膜是包裹在细胞外聚合物中的表面相关微生物细胞的集合，也是抗生素耐药性的主要原因之一。

1b/2a期试验用于慢性支气管炎患者的慢性呼吸道感染，由铜绿假单胞菌。由两部分组成。该研究设计基于囊性纤维化治疗发展网络的建议。

2023年2月底，我们宣布了评估BX004的1b/2a阶段试验的第一部分的积极结果 。第一部分评估了BX004的安全性、耐受性、药代动力学或PK，以及在9名慢性粒细胞白血病患者(7名服用BX004，2名服用安慰剂)7天递增治疗期间的微生物学活性。铜绿假单胞菌 肺部感染采用单次递增剂量和多次给药设计。

1b/2a阶段试验第一部分的结果包括以下发现：没有发生与使用BX004治疗有关的安全事件；平均铜绿假单胞菌集落形成单位，即CFU，在第15天(与基线相比)：-1.42对数(BX004)与-0.28对数(安慰剂)。这种减少是在吸入抗生素的标准护理之上出现的；在服药期间，接受BX004治疗的所有患者中都检测到了噬菌体，包括在第15天(治疗结束 后)的几名患者中；在接受安慰剂的患者中没有检测到噬菌体；与安慰剂相比，在治疗期间或治疗后没有证据表明对 BX004产生了与治疗相关的耐药性；而且由于治疗持续时间较短，对1秒内预测的用力呼气量或FEV1没有检测到 影响。

2023年11月，我们宣布了评估BX004的1b/2a阶段试验第二部分的积极结果。1b/2a期试验的第二部分的目标是评估BX004的安全性和耐受性，以评估BX004在更多的CF患者中的安全性和耐受性，并且预期较长的治疗时间可能会比第一部分产生更大的效果。在第二部分中，34名CF患者按2：1的比例随机接受BX004治疗，23名CF患者接受BX004治疗，11名患者通过雾化吸入安慰剂，共10天。

1b/2a阶段试验第二部分的主要结果包括以下 调查结果：

2023年8月，FDA批准BX004 Fast Track 治疗由以下原因引起的慢性呼吸道感染铜绿假单胞菌CF.患者的细菌菌株 此外，2023年12月，BX004获得了FDA的孤儿药物指定。

BiomX预计将启动一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心2b期研究，用于慢性充血性心力衰竭患者铜绿假单胞菌2024年第四季度肺部感染。这项研究旨在招募大约60名患者，按2：1的比例随机与BX004或安慰剂进行比较。治疗预计每天吸入两次，持续8周。这项研究旨在监测BX004的安全性和耐受性，并旨在证明在微生物减少铜绿假单胞菌负担和评估对临床参数的影响，如FEV1测量的肺功能和患者报告的结果。研究结果预计将于2025年第三季度公布。

BX211-治疗糖尿病足骨髓炎

BX211是一种个性化的噬菌体疗法，用于治疗与金黄色葡萄球菌，或金黄色葡萄球菌。个性化的噬菌体疗法根据从每个患者身上活检和分离的金黄色葡萄球菌的特定菌株，从专有噬菌体库中挑选出特定的噬菌体。DFO是一种细菌性 骨骼感染，通常由感染的足部溃疡发展而来，是糖尿病患者截肢的主要原因。 我们相信科学文献证明了在动物模型中使用噬菌体治疗骨髓炎的潜在好处 大量成功使用噬菌体疗法治疗DFO患者的慈悲案例支持我们使用噬菌体疗法治疗DFO的方法。

正在进行的随机、双盲、安慰剂对照的多中心第二阶段研究调查了BX211对金黄色葡萄球菌相关性DFO患者的安全性、耐受性和有效性，预计将招募大约45名受试者，比例为2：1，与BX211或安慰剂比例为2：1。BX211或安慰剂设计为每周通过局部和静脉给药，或在第1周通过静脉注射，仅在第2-12周通过局部途径给药。在为期12周的治疗期间，预计所有受试者将继续按照护理标准接受治疗，其中将视情况包括抗生素治疗。预计第13周将首次读出背线研究结果，以评估与骨髓炎相关的伤口的愈合情况， 随后将在第52周进行第二次读数，根据X射线、临床评估、 和已建立的生物标记物(红细胞沉降率和C反应蛋白)评估截肢率和骨髓炎的解决情况。这些读数预计将分别在2025年第一季度和2026年第一季度公布。

美国国立卫生研究院对囊性纤维化的研究

我们支持美国国立卫生研究院和抗菌药耐药性领导小组进行的一项研究，该研究旨在铜绿假单胞菌在FDA紧急研究新药或EIND津贴下的CF患者的感染。这项1b/2期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验正在评估单剂IV噬菌体疗法在囊性纤维化患者中的安全性和微生物学活性。铜绿假单胞菌.

保留的节目

BX005-治疗特应性皮炎 

BX005是我们针对 的热门噬菌体产品候选产品金黄色葡萄球菌，或金黄色葡萄球菌，一种与特应性皮炎炎症的发展和加重有关的细菌。金黄色葡萄球菌特应性皮炎患者的皮肤比健康人的皮肤更丰富，皮损皮肤比非皮损皮肤更丰富。当患者出现红斑时，它的数量也会增加，成为优势细菌。 通过减少细菌的负荷。金黄色葡萄球菌，BX005的设计目的是将皮肤微生物群的组成转变为“爆发前” 状态，并可能提供临床益处。在临床前阶段体外培养研究表明，BX005可以根除超过90%的菌株，包括耐药菌株。金黄色葡萄球菌菌株(从美国和欧洲受试者的皮肤中分离出120株)。2022年4月8日，FDA批准了该公司BX005的IND申请。

截至本年度报告之日，由于将资源优先用于我们的CF和DFO计划，我们已暂停了 BX005的开发工作，我们无法提供有关恢复其开发的指导 。

假体关节感染，简称PJI

我们用于治疗PJI的个性化噬菌体疗法针对多种细菌，如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和粪肠球菌。这种治疗 于2020年7月被FDA授予孤儿药物称号。截至本年度报告日期，由于将资源优先分配给我们的CF和DFO计划，我们已暂停了此计划的开发工作 ，并且我们无法提供有关恢复其开发的指导。

我们的战略

我们的目标是基于噬菌体精确定位有害细菌的能力以及我们筛选、识别和优化组合不同噬菌体的能力开发多种产品，包括自然产生的和使用合成工程产生的 ，以开发这些治疗方法。我们打算继续：

我们的噬菌体发现平台

我们的方法是几个因素的汇聚：对噬菌体的了解迅速增加，包括噬菌体行为与其基因组之间的联系；越来越多的证据表明，特定有害细菌的存在可能会影响慢性疾病，如CF，使它们原则上适合用噬菌体治疗 ；以及来自不同学术中心的越来越多的轶事报道，成功地同情地使用噬菌体治疗对其他疗法无效的重症患者 。我们相信，我们的噬菌体治疗产品候选产品具有通过精确定位致病细菌而不破坏健康微生物区系元素来治疗疾病和疾病的潜力 。

我们基于噬菌体的候选产品，无论是固定的噬菌体鸡尾酒还是个性化的噬菌体治疗，都是利用我们名为Bolt 和PST的专有研发平台开发的。Bolt，平台是独一无二的，采用了跨学科的尖端方法和能力，包括计算生物学、微生物学、噬菌体及其生产细菌宿主的合成工程、生物分析测试开发、制造 和配方，以实现灵活而高效的天然或工程噬菌体组合或鸡尾酒的开发。

PST平台利用专有化验 允许我们筛选广泛的噬菌体文库，以寻找治疗从给定患者分离的特定目标细菌的最佳噬菌体。

Bolt旨在快速开发优化的噬菌体鸡尾酒。这些鸡尾酒可能由自然产生的或人工合成的噬菌体组成。鸡尾酒 包含功能互补的噬菌体，并针对多种特性进行了优化，如广泛的目标宿主范围、防止 耐药性的能力、生物被膜渗透、稳定性和易于制造。优化的噬菌体鸡尾酒的临床前开发预计需要1-2年时间。

我们结合了多种技术，这些技术源自我们的科学创始人的实验室，也是我们内部开发的。由我们的科学创始人开发的技术在领先的科学期刊上进行了描述。我们的科学创始人之一Rotem Sorek教授是魏兹曼科学研究所分子遗传学系的教授，是噬菌体基因组学和细菌防御机制方面的世界领先者。 另一位科学创始人，威斯康星大学免疫学系教授Eran Elinav教授是研究微生物群与人类健康和疾病之间联系的专家。我们的第三位科学创始人蒂莫西·K·Lu教授是合成生物学方法以设计基因电路和噬菌体方面的世界领导者 ，他领导了麻省理工学院电气工程和计算机科学系合成生物学小组和生物工程系。 此外，通过2017年收购以色列私人持股公司RondinX Ltd.，我们获得了由威斯康星大学计算机科学和应用数学系的领先计算生物学家埃兰·西格尔教授开发的高通量 基因组分析技术。这些领先者在各自领域的技术和专业知识的结合 对于使我们能够通过精确操纵微生物组来专注于治疗复杂的人类疾病和疾病至关重要。

此外，我们开发了专有检测和筛选技术，以实现稳健和高通量的PST测试。PST平台结合了最先进的自动化和先进的微生物检测 。结果是基于多种因素的最佳噬菌体匹配的可重复性的决定性决定，包括噬菌体感染的成功、耐药突变的抑制和抗生物被膜的活性。

制造业

我们开发了利用最先进的工业方法制造我们的候选产品的制造工艺。这些过程旨在符合 当前良好的制造规范或cGMP，并具有适当的规模，以满足我们的临床研究需求，并满足监管机构对人体研究的要求。

2021年2月，我们将我们的美国良好制造实践(GMP)、制造、测试和开发整合到盖瑟斯堡工厂的6100平方英尺的空间中， 2021年3月，我们搬进了位于以色列奈斯齐奥纳总部的6500平方英尺的新制造工厂。这两个设施 都旨在生产临床批量的我们的早期临床开发所需的候选产品，并符合此开发阶段的合规性 并支持EIND。

Ness Ziona工厂包括两个用于药物噬菌体生产/开发的套房，以及配方和最终药物产品生产室，以支持以液体、乳膏、半固体或干燥形式的外用、口服、吸入和注射的噬菌体产品。

盖瑟斯堡工厂由三个生产车间组成，一个用于上游种子库，一个用于药物物质噬菌体生产，一个用于最终药物产品的配方和灌装。 该设施还配备了内部质量控制测试实验室，以支持以液体形式发布的可注射噬菌体产品 。为工艺开发分配了额外的实验室空间，并有可用的实验室和办公空间 可重新用于未来的GMP扩展。

我们目前运营的制造模式 将内部流程开发、制造和测试与根据需要外包给第三方开发、制造、测试和物流组织的灵活性相结合。我们与多家制造商、测试实验室以及用于产品候选分销的第三方物流仓库维护服务协议。这些服务协议通常是短期的， 可以延期或续签。因此，对于BX004，我们聘请了第三方来补充我们的内部流程开发活动。 我们根据该组织的经验、能力、能力和监管地位来选择该组织。制造和开发项目 由内部员工团队管理，确保符合制造流程的技术方面和法规要求 。

在我们位于盖瑟斯堡的内部GMP工厂生产其他噬菌体库候选产品 ，统称为BX211。此类候选产品由内部 员工按照cGMP进行生产和发布。我们在内部对大多数释放测试进行释放测试，也将测试外包给合格的实验室。 此外，我们还利用第三方物流仓库来存储产品并将其分发到临床站点。

我们正在考虑根据未来的需求将两个GMP 站点合并为一个站点。虽然我们目前不需要商业规模的制造能力，但在适当的时候，我们打算评估建立大规模的cGMP内部制造能力，其中可能包括扩大我们的业务。

知识产权

我们努力保护我们认为对我们的业务很重要的专有技术，包括在美国和国际上为我们的候选产品和发现平台寻求和维护专利保护 。我们还依靠商标、商业秘密、技术诀窍、版权、持续的技术创新和授权内机会来发展和保持我们的专有地位。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅“风险因素-与我们许可的和共有的知识产权相关的风险。”

我们计划通过提交针对我们正在进行的候选产品开发的配方、相关处理方法、制造方法或鉴定的专利申请，以及基于我们专有产品平台的发现，来继续扩大我们的知识产权 。我们的成功将 取决于我们是否有能力获得和维护与我们的业务相关的重要商业技术、发明和专有技术的专利和其他专有保护，保护和执行我们可能获得的任何专利，保护我们的商业秘密和专有技术的机密性，并在不侵犯第三方有效和可强制执行的专利和专有权利的情况下运营。

由于美国和某些其他司法管辖区的专利申请被保密18个月或更长时间，而且科学或专利文献中公布的发现往往落后于实际发现和专利申请，因此我们无法确定未决专利申请所涵盖的发明的 优先权。因此，我们可能不是第一个发明其某些专利申请中披露的主题的 ，也不是第一个提交涵盖此类主题的专利申请的人，我们可能必须 参与美国专利商标局或USPTO宣布的干扰诉讼或派生诉讼， 以确定发明的优先级。

专利组合

我们的专利组合包括自有专利申请， 以及授权专利申请和共有专利申请(也是授权专利申请)。请参阅“风险因素-与我们许可的和共有的知识产权相关的风险。对于其中一些申请，起诉尚未开始，另一些申请在美国和美国以外的选定司法管辖区处于起诉的早期阶段。我们仅拥有四个专利家族。我们与日本东京庆应大学或庆应义乌大学共同拥有一个美国专利家族，与业达研究开发有限公司共同拥有一个国际专利家族(美国、澳大利亚、加拿大、欧洲专利局国家备案)，与WIS技术转让办公室共同拥有一个国际专利家族(美国、欧洲)，并与庆应义乌和业达共同拥有一个国际专利家族。对于这些共同拥有的专利申请，我们拥有来自Yeda和Keio的独家许可证。我们拥有Yeda或Keio对其产品组合中其余专利和专利申请的独家许可 。

我们产品组合的很大一部分面向我们的候选产品，特别是：CF和特应性皮炎，以及与我们已停止其开发的项目相关的候选产品，例如：炎症性肠病(IBD)、原发性硬化性胆管炎和结直肠癌，以及我们的细菌靶标发现和噬菌体发现技术平台。涵盖我们的候选产品的大部分未决专利申请尚未开始起诉。起诉是一个漫长的过程，在此期间，最初由美国专利商标局提交审查的索赔的范围往往在发出时大大缩小，如果它们真的发出的话。我们预计，对于我们的许可专利申请和共同拥有的专利申请，情况将是 ，如下所述。

在此次收购中，我们 进一步增强了我们的知识产权组合，增加了APT的组合，包括7项已颁发或允许的专利，19项专利系列(包括在美国、欧洲、澳大利亚、加拿大、中国、印度、日本、韩国、以色列、巴西和南非的申请)。APT的专利和专利申请包括与药物组合物和此类组合物的治疗方法、制造方法有关的专利和专利申请，有效期为2037年6月至2043年10月。

CF

我们只拥有一个专利家族(美国、澳大利亚、加拿大、欧洲专利局、日本和中国)，这些专利包含针对药物组合物的权利要求，这些组合物包括治疗慢性肺炎患者尤其常见的假单胞菌肺部感染的噬菌体组合，这些噬菌体组合的使用方法，以及识别对这些噬菌体组合有反应的患者的方法。从该计划中我们的主要噬菌体组合的未决申请中颁发的任何美国专利，如果颁发，预计将于2042年到期。专利期限调整或专利期限延长可能会导致更晚的到期日。

特应性皮炎

我们只拥有一个专利系列(美国、澳大利亚、加拿大、欧洲专利局和日本)，这些专利包含针对药物组合物的权利要求，这些组合物包括用于治疗皮肤感染(尤其是特应性皮炎患者中常见的)的噬菌体组合、这些噬菌体组合的使用方法以及识别对这些噬菌体组合有反应的患者的方法。从正在处理的 申请中颁发的涵盖我们在本计划中的主要噬菌体组合的任何美国专利，如果颁发，预计将于2042年到期。专利期限调整 或延长专利期限可能会导致更晚的到期日期。

专利期

个别专利的期限取决于获得专利的国家/地区的专利的法律期限。在我们提交专利申请的大多数国家/地区，包括 美国，基本期限是自专利要求优先权的最早提交的非临时专利申请的提交日期起计20年。美国专利的期限可以通过专利期限调整来延长，这将补偿专利所有人因美国专利商标局的行政延误而受到的损失。在某些情况下，美国专利的期限因终止免责声明而缩短 ，将其期限缩短为较早到期的专利。根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称《哈奇-瓦克斯曼法》)，美国专利的有效期可能有资格延长 ，以说明在授予专利后药物处于开发和监管审查阶段的至少 部分时间。对于FDA 批准是活性成分的第一个允许上市的药物，《哈奇-瓦克斯曼法案》允许延长一项美国专利的有效期，该专利包括至少一项权利要求，涵盖此类FDA批准的药物的物质组成、FDA批准的药物治疗方法和/或FDA批准的药物的制造方法。延长的专利期限不能超过专利未延长期满后的较短的五年或自FDA批准药物之日起的十四年，并且一项专利不能延长一次或不止一种产品。在延期期间，如果获得许可，专有权的范围仅限于经批准的用于经批准用途的产品。包括欧洲和日本在内的一些外国司法管辖区也有类似的专利期限延长条款，允许延长适用的外国监管机构批准的药物的专利期限。

未来，如果我们的候选产品 获得FDA批准，我们预计将在适当的情况下申请延长针对这些候选产品、其使用方法和/或制造方法的专利。然而，不能保证适用当局，包括美国的FDA，会同意我们对是否应批准此类延期的评估，以及如果批准，此类延期的期限。

商业秘密和技术诀窍

除了专利，我们还依靠商业秘密和技术诀窍来发展和保持我们的竞争地位。我们通常依靠商业秘密来保护我们业务中 不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。我们通过与我们的员工、顾问、科学顾问、承包商和合作者建立 保密协议和发明转让协议来保护商业秘密和技术诀窍。 这些协议规定，在个人或实体与我们的关系期间或之后开发或泄露的所有机密信息必须在关系期间和之后保密。这些协议还规定，从为我们完成的工作或与我们的业务相关的工作中产生的所有发明，如果适用，在受雇或分配期间构思或完成的， 将是我们的专有财产。此外，我们还采取了其他适当的预防措施，如物理和技术安全措施，以防止其专有信息被第三方盗用。

尽管我们采取措施保护我们的专有 信息和商业秘密，包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式，但第三方可以独立 开发基本相同的专有信息和技术，或以其他方式访问我们的商业秘密或披露我们的 技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密并从其独家使用中受益。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅“风险因素-与我们许可和共同拥有的知识产权相关的风险 .”

竞争

生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并强调专有产品。虽然我们相信我们的技术、知识和经验为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的激烈竞争，包括拥有更多资源的较大制药公司。专业生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私营机构也是具有竞争力的产品和技术的潜在来源。我们认为，影响我们任何候选产品成功的关键竞争因素包括有效性、安全性、上市时间、 成本、促销活动水平和知识产权保护。

我们知道许多生物技术公司正在开发用于治疗疾病的噬菌体产品。据我们所知，几家生物技术公司，如Locus Biosciences，Inc.，Armata PharmPharmticals，Inc.和SNIPR Biome，以及学术机构，都有利用自然产生的噬菌体或合成生物学方法的发现阶段或临床计划。此外，我们知道有几种研究和上市产品可用于处理我们候选产品所针对的指征，包括但不限于：

我们的许多竞争对手，无论是单独还是与他们的 战略合作伙伴，都比我们拥有更多的财力、技术和人力资源，在发现和开发候选产品、获得FDA和其他监管机构对产品的批准以及这些产品的商业化方面拥有更多的经验 。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地发现候选产品，获得此类候选产品的批准，并获得广泛的市场接受。我们竞争对手的产品可能比我们可能商业化的任何产品更有效，或者更有效地 营销和销售，并可能使我们的候选产品过时或失去竞争力，然后我们才能 收回开发和商业化任何候选产品的费用。我们预计，随着新药进入市场和先进技术的出现，我们将面临激烈且日益激烈的竞争。

这些第三方在招聘和留住合格的科研、临床、制造、销售、营销和管理人员，建立临床试验地点和临床试验患者注册，以及获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。

销售和市场营销

我们打算 通过建立内部销售和营销能力或通过与其他公司的合作来实现我们的候选药物产品的商业化。

2021年10月，我们与Maruho的一家子公司签订了股票购买协议，Maruho是日本领先的皮肤病药物公司 ，根据该协议，我们以每股8.00美元的价格向Maruho发行了375,000股普通股，总收益为300万美元。 我们还授予Maruho优先要约权，授权Maruho在日本使用我们的BX005候选产品治疗特应性皮炎。在目前搁置的第1/2阶段研究结果可用后，将开始获得第一个 报价的权利。

政府监管

美国和其他国家/地区的政府当局对药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、审批、标签、包装、存储、记录保存、促销、广告、分销、审批后的监控和报告、营销和进出口 等进行监管。通常，在新药或生物可以在人体临床试验中研究或上市之前，必须获得大量的数据，证明其质量、安全性、有效性、纯度和/或效力，组织成每个监管机构的特定格式，提交审查并由产品拟研究或上市的监管机构批准。

美国生物制品开发流程

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例、《公共卫生服务法》(PHSA)及其实施条例对药品进行监管。药品和生物制品也受其他联邦、州和地方法规的约束。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州和地方法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发、审批或上市后过程中，如果申请人在任何时候未能遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准或吊销许可证、临床封存、无标题或警告信、产品召回或市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还 以及民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

我们当前的某些候选产品和未来的候选产品 必须通过生物制品许可证申请或BLA流程获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市 。这一过程通常涉及以下内容：

临床前研究和IND

临床前研究包括产品化学和配方的实验室评估，以及体外培养和动物研究，以建立治疗使用的理论基础，并在某些情况下评估发生不良事件的可能性。临床前研究的实施受到联邦法规和要求的约束， 在某些情况下包括针对安全/毒理学研究的GLP法规。IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床试验计划等一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。提交IND后，可能会继续进行一些长期的临床前测试。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前，FDA对一项或多项拟议的临床试验提出了担忧或问题，并将试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。

临床试验

临床试验涉及在合格调查人员的监督下，将候选药物或生物制品给健康志愿者或受疾病影响的患者使用。 医生通常不受试验赞助商的雇用或控制。临床试验是根据详细说明临床试验目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和有效性的参数 的方案进行的，包括确保在发生某些不良事件时终止临床试验的停止规则。每个方案和对方案的任何修改都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验 必须按照FDA包含GCP要求的规定进行和监测，包括要求所有研究对象提供知情同意。此外，每项临床试验都必须由进行临床试验的机构的IRB审查和批准，或为其提供服务。IRB负责保护研究参与者的福利和权利 ，并考虑参与临床试验的个人的风险是否降至最低，以及相对于预期收益是否合理。IRB还批准知情同意书的形式和内容，该同意书必须由每个临床试验受试者或其法律代表签署，并必须监督临床试验直到完成。此外，还有向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求。有关某些临床 试验的信息，包括临床试验结果，必须在特定的时间范围内提交，以便在www.Clinicaltrials.gov网站上发布。

临床试验通常分三个连续阶段进行，称为第一阶段、第二阶段和第三阶段，可能会重叠。

批准后试验，有时也称为4期临床试验，可在初步上市批准后进行。进行这些试验是为了从预期治疗适应症患者的治疗中获得更多经验。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验，作为批准BLA的条件。

除其他信息外，详细说明临床试验结果的进度报告必须至少每年提交给FDA，书面的IND安全报告必须提交给FDA和调查人员，以发现严重和意外的可疑不良事件、其他研究或动物或体外培养检测 表明对人类受试者有重大风险，以及与方案或研究人员手册中列出的相比，严重疑似不良反应的发生率在临床上有任何重要的增加。

第一阶段、第二阶段、第三阶段和 其他类型的临床试验可能无法在指定时间内成功完成(如果有的话)。FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现患者暴露在不可接受的健康风险中。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果生物试验与患者受到意外的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商或数据安全监测委员会组织的独立合格专家小组监督。该小组根据对试验的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行 。

在临床试验的同时，公司可以完成更多的动物研究，还必须开发有关生物化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造流程必须能够始终如一地生产高质量的产品批次，此外，公司还必须 开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

FDA审查程序

临床试验完成后，将分析数据 ，以评估研究产品对于建议的一个或多个指定用途是否安全有效，并满足 效力和纯度的法规要求。临床前研究和临床试验的结果随后作为BLA的一部分提交给FDA ，以及建议的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。 BLA是一份批准将一个或多个指定适应症的生物上市的请求，必须包含安全性、纯度和效力的证明。申请可能包括临床前研究和临床试验的阴性和模糊结果，以及阳性的 结果。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试产品使用的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为支持上市审批，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的预期适应症、纯度和效力的安全性和有效性，以使FDA满意。在生物制剂可以在美国上市之前，必须获得FDA的批准。 根据修订后的《处方药使用者费用法》，每一种生物制剂都必须附有使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。在某些情况下可以免除或减免费用，包括免除小型企业首次提出申请的费用。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不会在BLAS上评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。

FDA在接受备案之前审查所有提交的BLA，并可能要求提供更多信息，而不是接受BLA备案。FDA必须在收到后60天内做出是否接受BLA备案的决定，这样的决定可能包括FDA拒绝备案。一旦提交的申请被接受 ，FDA就开始对BLA进行深入审查。根据FDA在PDUFA下商定的目标和政策，FDA有10个月的时间完成对原始BLA的初步审查并回应申请人，以及自指定用于优先审查的原始BLA的提交日期起计6个月。FDA并不总是满足其PDUFA标准和优先BLAS的目标日期，审查过程经常因FDA要求提供更多信息或澄清而延长。

在批准BLA之前，FDA将对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP要求。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求 并且足以确保产品在所要求的规格内一致生产。FDA还可以审核临床试验的数据，以确保符合GCP要求。此外，FDA可将新产品或产品的申请提交给咨询委员会，该委员会通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应批准申请以及在什么条件下(如果有)。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出批准决定时会考虑这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和申请人在审查过程中进行广泛的讨论。

FDA对BLA进行评估后，将出具批准信或完整的回复信。批准函授权该生物药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，目前的申请将不会获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。完整的回复信可能需要额外的临床数据和/或其他与临床试验、临床前研究或生产相关的重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，申请人 可以重新提交BLA，解决信中发现的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能会认定BLA不符合批准标准。从临床试验获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与赞助商对相同数据的解释不同。

孤儿药物名称

根据1983年的《孤儿药品法》或《孤儿药品法》，FDA可对用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品授予孤儿称号，这种疾病或疾病通常在美国影响少于200,000人，或在美国影响超过200,000人，并且无法合理预期在美国针对此类疾病或疾病开发和提供产品的成本将从产品的销售中收回。在提交BLA之前，必须申请生物 的孤儿药物指定。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA将公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审批过程中传递任何优势或缩短持续时间 。

孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，例如为临床试验成本、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。如果具有孤儿指定的产品随后获得了FDA对其具有此类指定的疾病或情况的第一个批准，则该 产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA不得批准自批准之日起七年内针对同一适应症销售同一药物的任何其他申请，除非在有限情况下，例如通过更有效、更安全或对患者护理做出重大贡献的方式，或在药品供应问题上显示临床 优于具有孤儿排他性的产品。但是，竞争对手可能会获得针对 相同适应症的不同产品的批准，或者针对不同适应症的相同产品的批准，但这些产品可以在标签外用于孤立的适应症。孤立药物 如果竞争对手在我们根据FDA定义的相同产品获得批准之前获得批准，或者我们正在寻求批准的相同适应症，或者如果我们的产品被确定为 包含在竞争对手的产品范围内，则排他性也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。如果我们的一种被指定为孤儿药物的产品获得了上市批准，其适应症范围大于指定的适应症，则可能无权获得孤儿药物独家经营权。 2023年12月，BX004获得了FDA的孤儿药物称号。

加快发展和审查计划

FDA有一个快速通道计划，旨在 加快或促进审查符合特定标准的新药和生物制品的过程。具体地说，如果新药和生物制品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据表明有可能满足该疾病未得到满足的医疗需求，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于 产品和正在研究的特定适应症的组合。任何提交FDA进行营销的产品，包括快速通道计划，都可能符合FDA旨在加快开发和审查的其他类型计划的资格，例如优先审查 和加速审批。如果产品治疗严重或危及生命的疾病，则有资格接受优先审查，如果获得批准，与现有疗法相比， 将在安全性和有效性方面提供显著改进。FDA将尝试将额外的 资源用于评估指定优先审查的新药或生物申请，以努力促进 审查。

如果产品治疗了严重或危及生命的疾病，并且显示出对替代终点有合理可能预测临床益处的影响，或对临床终点有可能比不可逆转的发病率或死亡率或IMM更早测量，且 合理地有可能预测对IMM或其他临床益处的影响，则该产品也有资格获得加速审批。作为批准的一项条件，FDA通常要求获得加速批准的药物或生物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。如果此类临床试验未能验证 预期的临床益处，或者赞助商未能及时进行此类试验，则获得加速批准的产品可能需要执行快速撤回程序。

此外，如果一种药物或生物制剂计划单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合使用， 用于治疗严重或危及生命的疾病，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性的 改善，则该药物或生物制剂可能有资格被指定为突破性疗法。突破性治疗指定的好处包括与快速通道指定相同的好处，以及FDA的密集指导，以确保有效的药物开发计划。

即使产品符合这些计划中的一个或多个，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段可能不会缩短。此外，快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。

儿科信息

根据2003年儿科研究公平法或PREA，BLA或补充BLA必须包含数据，以评估所有相关儿科亚群中所声称适应症的生物安全性和有效性，并支持对产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可能会批准推迟提交儿科数据，或者给予全部或部分豁免。计划 提交包含新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的药物营销申请的赞助商必须在第二阶段会议结束后60天内提交初步儿科研究计划或PSP，如果没有此类会议，则必须在第三阶段或第二/3阶段研究开始之前尽可能早地提交初步儿科研究计划。初始PSP必须包括 赞助商计划进行的一项或多项儿科研究的大纲，包括研究目标和设计、年龄组、相关的终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及任何推迟儿科评估或完全或部分免除提供儿科研究数据的要求以及支持信息的要求。 FDA和赞助商必须就PSP达成协议。如果需要根据从临床前研究、早期临床试验和/或其他临床开发计划收集的数据考虑儿科计划的变更，赞助商可以随时提交对商定的初始PSP的修正案 。

上市后要求

新产品获得批准后，制造商和批准的产品将继续受到FDA的监管，其中包括监控和记录保存 活动、报告不良体验、遵守促销和广告要求，其中包括限制将 产品用于未经批准的用途或患者群体(称为“非标签使用”)，以及限制行业赞助的科学和教育活动。虽然医生可能会开合法的产品用于标签外的用途，但制造商不得销售或推广此类用途。处方药和生物宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。此外，如果对生物有任何修改，包括适应症、标签或制造工艺或设施的变化，申请人可能被要求提交并获得FDA对新的BLA或BLA补充剂的批准，这可能需要开发额外的数据或临床前研究和临床试验。

FDA还可能在批准时附加其他条件，包括要求风险评估和缓解策略，或REMS，以确保产品的安全使用。如果FDA得出结论 需要REMS，则BLA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA不会在没有批准的REMS的情况下批准BLA。 REMS可以包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业促销、分销、处方或分发。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要 更改产品批准的标签，包括添加新的警告和禁忌症，还可能需要 实施其他风险管理措施，包括实施REMS或进行上市后研究，以评估新发现的安全问题 。产品审批可能会因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。

FDA法规要求产品在特定批准的设施中生产，并符合cGMP法规，其中要求质量控制和质量保证、记录和文件的维护，以及调查和纠正与cGMP的任何偏差的义务。制造商和其他涉及经批准的药品或生物制品的制造和分销的实体必须向FDA和某些州机构注册其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保 遵守cGMP要求和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面投入时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。发现违规情况，包括不符合cGMP规定，可能会导致执法行动，而在批准后发现产品问题可能会导致对产品、制造商或已批准BLA的持有者进行限制，包括召回。

生物仿制药与排他性

2009年《生物制品价格竞争与创新法案》为生物产品创建了一个简化的审批路径，该路径被证明与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换。PHSA的这项修正案在一定程度上试图将重复检测降至最低。生物相似性可以通过分析研究、动物研究和一项或多项临床试验来证明，它要求生物制品与参考产品高度相似，尽管在临床上没有活性成分的微小差异，而且产品和参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。

可互换性要求生物制品 与参比产品生物相似，并且该产品可预期在任何特定患者中产生与参比产品相同的临床结果，对于多次给药的个人，产品和参比产品可以在先前给药后 交替或更换，而不会增加与独家使用参比生物制品相关的安全风险或相对 降低疗效的风险而不进行此类替代或切换。

参考生物制品自首次获得许可之日起12年内获得数据独占权，FDA将不接受基于参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到参考产品首次获得许可之日起四年。“首次许可”通常指特定产品在美国获得许可的初始日期。首次许可的日期 不包括生物制品的许可日期(且新的专有期不适用于)，如果许可 用于生物制品的补充，或用于生物制品的同一发起人或制造商(或许可方、利益承担者或其他相关实体)的后续申请，以进行导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、递送系统、递送装置或 强度的更改(不包括对生物 产品结构的修改)，或对生物制品的结构进行不会导致安全性、纯度或效力改变的修饰。

儿科排他性是美国另一种监管的市场排他性 ，根据《儿童最佳药品法》通过生物制品价格竞争和创新法将其应用于生物制品 。如果授予儿科专营权，则将在现有的监管 专有期基础上增加六个月，这一期限必须到位才能应用儿科专营权。这项为期六个月的专营权可基于根据FDA发出的此类试验的“书面请求”自愿完成儿科试验而授予，尽管FDA可应赞助商的请求发出此类书面请求。

配套诊断

在我们的临床试验期间，以及可能与我们正在开发或未来可能开发的产品商业化相关的情况下，我们可以使用伴随诊断来识别 最适合在我们的个性化噬菌体治疗下治疗特定患者的噬菌体，并帮助更准确地识别对我们的噬菌体鸡尾酒敏感的患者 。伴随诊断可以识别最有可能从特定治疗产品中受益的患者；识别可能因使用特定治疗产品治疗而增加严重副作用风险的患者 ；或监控对特定治疗产品治疗的反应，以调整治疗以实现更高的安全性或有效性。伴随诊断作为医疗设备受到FDA的监管，因此，在商业化之前， 需要批准或批准。风险水平与可用于降低风险的控制措施相结合，决定了配套诊断设备是否需要上市前审批或通过510(K)上市前通知流程获得批准。对于一种新的治疗产品，其配套诊断设备对于产品的安全和有效使用是必不可少的， 配套诊断设备应在治疗的同时开发和批准或通过510(K)。配套诊断设备的使用将在治疗产品的标签中规定。

美国以外的政府监管

除了美国的法规外，我们还将遵守其他司法管辖区的各种法规，其中包括药物产品的临床试验以及我们候选产品的批准、制造和分销。由于生物来源的原材料受到独特的污染风险，它们的使用在一些国家可能会受到限制。无论我们是否获得FDA对候选产品的批准， 在开始临床试验或产品在这些国家/地区销售之前，我们都必须获得外国监管机构的必要批准。如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会被处以罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和刑事起诉等。

临床试验

美国以外的某些国家/地区的监管流程与美国的流程类似，要求在人体临床试验开始之前提交临床试验申请，这与IND非常相似。例如，在欧盟，每项临床试验的临床试验申请或CTA必须提交给相关的国家卫生当局和每个国家的独立伦理委员会，在每个国家，试验将通过单一的欧盟门户网站进行统一评估，很像FDA和IRB。CTA必须 附有临床试验指令(以及成员国相应的国家法律)规定的支持信息的研究药品档案，并在适用的指导文件中进一步详细说明。一旦CTA根据一个国家的要求获得批准，临床试验就可以继续进行。在以色列，启动临床试验需要一个类似于为欧盟描述的程序。管理临床试验进行的要求和流程因国家而异。在所有情况下，临床试验必须根据GCP和适用的法规要求以及起源于《赫尔辛基宣言》的伦理原则进行。

审批流程

为了将我们的产品推向市场，我们必须获得每个产品的营销批准，并遵守众多且不同的法规要求。批准程序因国家/地区而异，与为获得美国批准而进行的测试相比，可能涉及额外的测试。在国外获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。美国以外的监管审批流程通常受到与获得FDA批准相关的所有风险的影响。此外，在美国以外的许多国家/地区， 需要先批准产品报销，然后才能在该国家/地区批准销售。

要在欧盟监管制度下获得医药产品的上市批准，申请人必须根据集中式或分散式程序提交营销授权申请或MAA。分散的程序基于申请者选择的成员国之间的协作。 实质上，申请者选择一个将对MAA进行科学评估并审查产品信息的“牵头”成员国。其他成员国必须承认此类评估和审查的结果，但“公共卫生存在严重潜在风险”的情况除外。分散的程序导致在每个选定的国家/地区授予全国营销授权。该程序适用于所有医疗产品，除非它们属于集中程序的强制范围。实际上，它被用于非处方药，而不是高度创新的产品、仿制药，而且越来越多地用于生物仿制药。

集中化程序规定由欧盟委员会授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。对于某些医药产品，包括通过某些生物技术生产的医药产品、被指定为孤儿医药产品、高级治疗药物或ATMP的产品，以及含有新活性物质并标明用于治疗某些疾病的产品， 必须执行集中程序。对于含有新活性物质并被指定用于治疗其他疾病的产品、高度创新的产品或符合患者利益的集中处理的产品，集中处理是可选的。

根据中央程序，人用药品委员会(CHMP)是在欧洲药品管理局(EMA)设立的主要科学委员会，负责对未来的医药产品进行科学评估。CHMP还负责几项授权后 和维护活动，例如评估对现有营销授权的修改或扩展。评估MAA的最长时间为210天，不包括时钟停顿。欧盟委员会批准或拒绝营销授权， 遵循涉及成员国代表的程序。除极少数情况外，欧盟委员会的决定符合CHMP的科学评估。

根据条例(EC)1394/2007，具体规则适用于ATMP，这一类别包括基因治疗医疗产品、体细胞治疗医疗产品和组织工程医疗产品。这些规则引发了关于生产、临床试验和药物警戒的指南的通过，以使一般法规要求适应ATMP的具体特征。条例(EC)1394/2007引入了“医院豁免”，授权医院在没有获得销售授权的情况下开发供其内部使用的ATMP，并遵守欧洲联盟的药剂法。医院豁免本质上是一种复合ATMP，已在所有成员国进行了调换，有时，医院豁免下的ATMP是具有营销授权的ATMP的竞争性替代品。国家医院对医院豁免的广泛使用导致欧盟委员会与成员国讨论更合理地适用医院豁免，而不会破坏ATMP的普通法律制度。

营销授权原则上有效期为五年 ，营销授权可在五年后根据EMA或授权成员国的主管当局对风险与收益平衡的重新评估而续签。为此，营销授权持有人必须在营销授权失效前至少六个月向EMA或主管当局提供关于质量、安全和有效性的文件的合并版本，包括自授予营销授权以来引入的所有变化。续签后，上市授权的有效期为无限期，除非欧盟委员会或国家主管当局 基于与药物警戒相关的正当理由决定再续签一次。任何授权未在授权终止后三年内将药品实际投放到欧盟市场(如果是集中式程序)或授权成员国的市场上，则无效(所谓的日落条款)。

孤儿称号。

除美国外，其他国家已经通过了一项具体的法律制度，以支持治疗罕见疾病的药物和生物制品的开发和营销。

例如，在欧洲联盟，第(Br)141/2000号条例组织了孤儿药物指定的批准，以促进产品的开发，这些产品旨在诊断、预防或治疗欧洲经济区(欧盟，加上冰岛、列支敦士登和挪威)或欧洲经济区(或如果药物的开发不可能产生足够的回报以证明投资是合理的)中不超过10,000人中不超过5人的危及生命或慢性衰弱的疾病，或者如果存在方法，该产品将对受影响的人有显著的好处。EMA的孤儿药品委员会(COMP)检查孤儿标准是否得到满足，并就此提出意见，孤儿身份由欧盟委员会授予 。在批准医药产品时，委员会将再次审查孤儿指定标准的符合情况，这通常发生在孤儿指定批准数年之后。如果当时不再满足指定孤儿的标准 ，欧盟委员会将撤销孤儿身份。

在欧盟，孤儿药物指定 使赞助商有权获得经济奖励，如降低费用或免除费用，并在药品获得批准后获得十年的市场排他性。市场排他性使EMA或国家监管机构不能对另一个MAA进行验证，欧盟委员会或国家监管机构也不能在该时间段内为相同或类似的医药产品和相同的治疗适应症授予另一项营销授权。如果不再满足孤儿药物指定标准，包括证明产品的利润足够高而不足以证明维持市场排他性是合理的，则这10年的期限可能缩短为6年。如果制造商无法保证 满足患者需求的足够数量的医药产品，或者如果该其他产品被证明在临床上优于 批准的孤儿产品，则可能会失去相对于另一种医药产品的孤儿排他性。如果一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，那么它在临床上就是优越的。在提交MAA之前，必须申请孤儿 药物指定。孤儿药物指定不会在监管审查和审批过程中传达任何优势，也不会缩短监管审批流程的持续时间，而且在获得上市授权之前，它不承担任何监管排他性。

加快开发和审批

许多司法管辖区都建立了机制， 允许提前批准该药物，以便其更早到达未满足医疗需求的患者手中。例如，欧洲联盟已经建立了几个快速审批机制，其中包括两个专门针对集中程序的机制：

如果CHMP发现，尽管尚未提供有关该医药产品安全性和有效性的全面临床数据，但满足以下所有要求，则可授予有条件的营销授权 ：

批准有条件的营销授权通常仅限于申请的临床部分尚未完全完成的情况。然而，不完整的临床前 或质量数据可能会被接受，如果有充分的理由，并且只有在产品打算用于紧急情况下以应对公共卫生威胁的情况下 。

有条件的营销授权的有效期为一年，可续订。审批的条件通常要求持有者完成正在进行的 试验或进行新的试验，以确认收益-风险平衡为正，并收集药物警戒数据。 一旦满足上市授权的条件，有条件的营销授权将 转换为常规的营销授权。但是，如果在EMA设定的时间范围内没有满足条件，则条件营销授权将停止续订。

EMA还实施了所谓的“优质”(优先药品)地位，以支持开发和加速批准复杂的创新医疗产品，以满足未得到满足的医疗需求。优质地位使EMA能够与相关的科学委员会进行早期对话，并可能与一些付款人和 进行对话，从而加强了EMA的科学和监管支持。它还开启了将MAA作为首要地位的加速评估， 通常保留给可能从加速评估中受益的药品，即从公共健康角度，特别是从治疗创新角度 具有重大意义的药物。

最后，“在特殊情况下”，所有医药产品(即分散的和集中的程序)都可以从MA中受益。此营销授权接近于有条件的营销授权，因为它是针对需要批准用于严重疾病或未得到满足的医疗需求的药品而保留的，而申请人并不持有授予营销授权所需的法定完整数据集。但是，与有条件的营销授权不同，申请者不需要提供丢失的数据，也永远不需要提供。每年对该医药产品的风险-效益进行审查。因此，尽管“在特殊情况下”获得了MA的最终批准，但 医药产品的风险-收益平衡每年都要进行审查，如果风险-收益比不再有利，则撤回上市授权 。

儿科学

越来越多的司法管辖区要求在儿科人群中进行强制性检测。欧盟颁布了一项复杂而非常严格的制度，激励了包括美国和瑞士在内的其他司法管辖区。任何申请批准(I)含有新活性物质的药品 或(Ii)已授权药品的新治疗适应症、药物形式或给药途径的任何申请，如 含有仍受补充保护证书或SPC保护的活性物质，或有资格获得SPC保护的专利， 必须包括儿科数据。否则，主管监管当局不会批准该申请。在这些情况下，必须提交儿科数据，即使申请涉及成人使用。如果EMA分别批准了对儿科发展的全部或部分豁免，则不要求或完全要求提交儿科数据。此外，如果EMA批准推迟提交MAA，以便不延误成人人口的提交，则可以推迟提交。

儿科数据是通过实施儿科调查计划或PIP生成的，该计划由公司在成人PK研究完成后提出，并由EMA同意 ，通常经过一些修改。PIP列出了所有要进行的研究和要采取的措施，以证明未来药品在儿童身上使用时的安全性和有效性。EMA可以应公司的要求同意修改PIP。 PIP的范围是成人治疗适应症或成人应用是其一部分的条件，甚至是活性物质的作用机制，由EMA准酌情决定。这一非常广泛的自由裁量权使EMA能够要求公司 开发不同于成人适应症的儿童适应症。

完成PIP使公司有资格 获得儿科奖励，可以是将SPC期限延长六个月，如果是孤儿药品，则额外 年的市场排他性。除其他条件外，奖励取决于以下条件：PIP完全完成，儿科医用产品在所有成员国获得批准，以及以某种方式(例如，批准儿科适应症)在产品特性摘要中提到儿科研究结果。

上市后要求

许多国家实施与美国类似的上市后要求，特别是安全监测或药物警戒。在欧盟，药物警戒数据是主管监管当局实施批准后安全性或有效性研究的基础，包括关于非标签使用的 。不遵守这些要求可能会导致重大的经济处罚以及暂停或撤销营销授权。

补充保护证书和监管排除

在美国以外的一些国家/地区，我们的一些专利可能有资格获得有限的专利期延长，这取决于监管部门对我们的候选产品和任何未来候选产品的审批的时间、期限和具体细节。此外，授权药物和生物制品可能受益于监管的排他性(除了专利带来的专利保护之外)。

在欧洲联盟，(EC)469/2009号条例规定了SPC。SPC是专利期限的延伸，用于补偿因法律要求 在将医药产品投放市场之前进行安全性和有效性测试并获得营销授权而失去的专利保护。SPC 可以申请受“基础专利”(专利持有人选择的专利，可以是产品、工艺或应用专利)保护的任何活性物质，并且在根据欧盟制药法获得销售授权之前没有作为医药产品投放市场。SPC的有效期最长为五年，自欧洲经济区首次营销授权之日起， 专利和SPC的综合保护不得超过15年。SPC权利同时受到基础专利和营销授权的限制，即SPC授予与基础专利 授予的权利相同的权利，但仅限于营销授权涵盖的活性物质(以及后来批准的任何医药产品用途)。

虽然SPC在欧洲层面上受到监管，但它们是由各国专利局授予的。授予SPC需要国家专利局授予的基础专利和 上市授权，这是该活性物质作为医药产品在国内的第一次营销授权。 此外，活性物质必须尚未获得SPC，申请SPC必须在欧洲专利局第一次营销授权或基础专利授予后六个月内向国家专利局提交，以最晚的为准。

未来，我们可能会为我们目前拥有或许可的一项或多项欧洲专利申请SPC，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于临床试验的预期时长和提交相关MAA所涉及的其他因素。

此外，在欧盟，药品 可能受益于以下法规排他性：数据排他性、市场保护、市场排他性和儿科奖励。

含有新活性 物质(参考药品)的医药产品被授予八年的数据独占权，然后是两年的市场保护。数据独占性 防止其他公司参考参考药物 产品的营销授权档案中的非临床和临床数据来提交仿制药MAA目的，以及市场保护防止其他公司将仿制药推向市场。根据全球营销授权的概念，营销授权持有者对该医药产品的任何进一步开发(例如，新的适应症、新的形式、将 改为活性物质)不会引发任何新的或额外的保护。 任何新开发项目的授权都被视为在监管保护方面属于最初的营销授权； 因此，新开发项目只有在获得授权后才能受益于剩余的监管保护。唯一的例外是一种新的治疗适应症，与现有疗法相比，它被认为带来了显著的临床益处。这种新的 指示将为全球营销授权增加一年的市场保护，前提是它在授权的前 八年内(即在数据独占期内)获得授权。此外，“有效物质”的新治疗适应症受益于一年的数据排他性，但仅限于支持新适应症的非临床和临床数据。 在欧洲药品管理局批准至少十年的任何活性物质都符合有效物质的资格。

生物仿制药可在八年数据独占期结束后通过简化的审批途径获得批准，并可在10年或11年市场保护期后上市 。生物仿制药的批准要求申请人证明生物仿制药和生物医药产品之间的相似性，并提交EMA定义的非临床和临床数据。生物相似法律制度主要是通过环保局适用于生物活性物质类别的科学指南制定的。与美国不同，互换性 由每个成员国进行监管。

市场排他性是对具有孤儿地位的医药产品提供的唯一监管保护。市场排他性使EMA或国家监管机构无法在批准后的十年内(见上文)对另一个MAA进行验证，而欧盟委员会或国家监管机构则不得对相同的 或类似的医药产品和相同的治疗适应症授予另一项营销授权。

儿科奖励是另一个监管排他性。 完成PIP后，公司有资格获得儿科奖励，这可以是将SPC的期限延长六个月，或者在孤儿药品的情况下，额外增加两年的市场排他性(见上文)。如果PIP是在自愿的基础上 完成的，即对于不受SPC或基础专利保护或不再受SPC或基础专利保护的经批准的医药产品，则儿科奖励采用 “儿科用途营销授权”或PUMA的形式。该特殊授权不属于全球营销 授权，因此受益于八年的数据独占和两三年的市场保护。

其他美国医保法和合规性要求

除了FDA对医药产品营销的限制 ，我们还可能受到针对医疗保健行业欺诈和滥用的各种联邦和州法律的约束。 这些法律可能会影响我们的业务或财务安排以及我们营销、销售和分销我们获得批准的产品(如果有)的关系。可能影响我们运作能力的法律包括：

此外，除其他外，我们还受上述每项医保法的州和国外等价物的约束，其中一些法律的范围可能更广，可能适用于无论付款人是谁。美国许多州都通过了类似于联邦反回扣法规的法律，其中一些法律适用于转介 患者获得由任何来源报销的医疗服务，而不仅仅是政府付款人，包括私人保险公司。此外，一些州已通过法律，要求制药公司遵守2003年4月总监察长合规计划 制药制造商指南和/或美国制药研究和制造商与医疗保健专业人员互动的准则 。几个州还实施了其他营销限制或要求制药公司向州政府进行营销或价格披露。对于遵守这些州的要求需要什么是模棱两可的，如果我们未能遵守适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。最后，还有管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA 先发制人，从而使合规工作复杂化。

由于这些法律的广度以及可用的法定例外和安全港的狭窄 ，我们的某些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑 。

违反欺诈和滥用法律可能受到刑事和/或民事制裁，包括处罚、罚款、监禁和/或排除或暂停联邦和州医疗保健计划（如Medicare和Medicaid），以及禁止与美国政府签订合同。此外，个人 有能力根据联邦FCA以及几个 州的虚假索赔法代表美国政府提起诉讼。

执法部门越来越注重执行欺诈和滥用法律，我们的一些做法可能会受到这些法律的挑战。确保我们目前和未来与第三方的业务安排以及我们的业务总体上符合适用的医疗法律法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务做法，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的安排，其中一些人获得股票期权作为提供服务的补偿 ，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用的法律、法规、机构指导或判例法 或其他医疗保健法律和法规。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、退还、罚款、监禁、可能被排除在Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少，以及削减我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外， 我们的任何候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法律的外国等价物 以及其他外国法律的约束。

如果我们预计与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生不利影响。

与美国联邦反回扣法规非常相似，欧盟也禁止向医生提供福利或优势，以诱导或鼓励医生购买、供应、订购或使用医疗产品。向医生提供福利或优惠 主要受成员国的国家反贿赂法律管辖，例如英国2010年《反贿赂法》或国家 反回扣条款(法国、比利时等)。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。在某些成员国，支付给医生的费用必须公开披露。此外，与医生的协议通常必须由医生的雇主、其主管的专业组织和/或个别成员国的监管机构 事先通知和批准。适用于成员国的国家法律、行业规范或专业行为准则 中规定了这些要求。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、 行政处罚、罚款或监禁。

附加法规

除上述规定外，有关环境保护和有害物质的州和联邦法律，包括《职业安全与健康法》、《资源节约与回收法》和《有毒物质控制法》，都会影响我们的业务。这些法律和其他法律规范着我们对各种生物、化学和放射性物质的使用、处理和处置，这些物质在我们的业务中使用，并产生废物。如果我们的运营导致环境污染或使个人暴露在危险物质中，我们可能会承担损害赔偿和政府罚款的责任。 我们相信我们在实质上遵守了适用的环境法律，继续遵守这些法律不会对我们的业务产生实质性的不利影响。然而，我们无法预测这些法律的变化可能会如何影响我们未来的运营。

美国《反海外腐败法》。

美国《反海外腐败法》禁止公司和个人从事某些活动以获取或保留业务，或影响以官方身份工作的人。向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付或授权支付任何有价值的东西，试图获得或保留业务，或以其他方式影响以官方身份工作的人，都是非法的。类似的规则也适用于世界上许多其他国家，如法国(“意向书 萨平“)或英国(英国《反贿赂法》)。

美国医疗改革

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制覆盖范围和特定医疗产品的报销金额来控制成本。例如，2010年3月，ACA颁布，除其他事项外， 提高了医疗补助药品退税计划下大多数制造商应支付的最低医疗补助退税；引入了一种新的方法 ，根据该方法，对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税计划下欠下的退款；将医疗补助药品退税计划扩大到使用参加医疗补助管理的护理计划的个人的处方；对某些联邦医疗保险D部分受益人强制折扣，作为制造商在联邦医疗保险D部分承保的门诊药物的条件；根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额，要求药品制造商缴纳新的年费；创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行 临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了Medicare&Medicaid创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低Medicare和Medicaid的支出。

自颁布以来，ACA发生了许多 重大变化。2021年6月17日，美国最高法院驳回了对ACA的最新司法挑战 ，但没有具体裁决ACA的合宪性。在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特别投保期，目的是通过ACA市场获得 医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则。最近，总裁·拜登于2021年3月11日签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起取消了法定的医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品制造商平均价格的100%。

此外，2011年的《预算控制法案》和2015年的《两党预算法案》导致每个财年向医疗保险提供者支付的医疗保险支出总额减少了2%，这一削减将一直有效到2030年，除非采取额外的国会行动。此外，2013年1月2日，美国纳税人救济法 签署成为法律，其中包括减少向医院、成像中心和癌症治疗中心等几类提供者支付的医疗保险，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长至五年。最近，政府对制造商为其市场产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了最近的几次国会调查和拟议的法案，这些法案旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革 政府计划药品报销方法。2022年8月，《通货膨胀率降低法案》授权Medicare 为某些高支出、单一来源的Medicare B部分或D部分药物谈判药品价格。美国各州也越来越积极地通过立法和实施法规，以控制药品定价，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制，以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

我们预计未来将采取更多的外国、联邦和州医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致有限的覆盖范围和报销，以及对我们产品的需求减少， 一旦获得批准，或额外的定价压力。

承保和报销

我们获得监管部门批准的任何产品的承保范围和报销状态都存在重大不确定性。在美国，化妆品通常不符合承保和报销资格，因此任何作为化妆品销售的产品都不会承保或报销。在美国和其他国家/地区的市场上，我们获得监管部门批准用于商业销售的任何产品的销售将在一定程度上取决于承保范围的可用性和第三方付款人的报销。第三方付款人包括政府当局、受管理的医疗服务提供者、私人健康保险公司和其他组织。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可能与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人 可以将承保范围限制在已批准的清单或配方表上的特定产品，其中可能不包括针对特定适应症的所有FDA批准的产品。如果第三方付款人决定不承保我们的产品，一旦获得批准，可能会减少医生对我们产品的使用 ，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的报销率。可能无法获得足够的第三方报销 以使我们能够维持足够的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。

此外，产品 的承保范围和报销范围因付款人而异。第三方付款人决定承保特定的医疗产品或服务 不能确保其他付款人也将为该医疗产品或服务提供保险，或将以适当的报销率提供保险 。

因此，承保范围确定流程 将要求我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，这将是一个耗时的 流程。

第三方付款人除了安全性和有效性外，还对价格和医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益提出越来越多的挑战。 为了获得并维持任何产品的保险和报销，我们可能需要进行昂贵的临床试验，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得监管批准所需的费用 。如果第三方付款人认为某一产品与其他可用疗法相比不具有成本效益，他们可能不会将该产品作为其计划下的福利 覆盖，或者，如果他们这样认为，付款水平可能不足以使公司销售其产品盈利 。

在美国以外的许多国家/地区，药品 的定价受政府管制。例如，在欧盟，定价和补偿方案因成员国而异 。一些国家/地区规定，只有在商定了报销价格之后，才能销售产品。有些国家可能要求完成额外的研究，将特定疗法的成本效益与目前可用的疗法或所谓的卫生技术评估进行比较，以便获得报销或定价批准。其他 国家/地区可能允许公司自行确定产品价格，但会监控产品数量并向医生发布指导意见以限制处方数量。随着各国试图管理医疗保健支出，控制药品和医疗设备价格和使用的努力可能会继续 。

数据隐私和安全法律

许多州、联邦和外国法律，包括消费者保护法律和法规，管理个人信息的收集、传播、使用、访问、保密和安全，包括与健康相关的信息。在美国，管理与健康和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规，包括数据 违规通知法、健康信息隐私和安全法律(包括HIPAA)以及联邦和州消费者保护法 和法规(例如，联邦贸易委员会法案第5条)可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。此外，某些州和非美国的法律，如《加州消费者保护法》、《加州隐私权法案》和《一般数据保护条例》(简称GDPR)，管理着个人信息的隐私和安全，包括在某些情况下与健康相关的信息，其中一些比HIPAA更严格，其中许多在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。如果不遵守这些法律，可能会被处以重大的民事和/或刑事处罚和私人诉讼。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能会相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，从而导致重大的民事和/或刑事处罚和数据处理限制。

材料协议    

许可协议

与业达的许可协议

2015年6月22日，BiomX Ltd.与Yeda签订了研究和许可协议，或经修订的Yeda 2015许可协议，根据该协议，BiomX Ltd.获得了与开发、测试、制造、生产和销售基于微生物组的候选治疗产品有关的某些专有技术和研究信息的全球独家许可 ，包括协议中指定的候选产品，用于我们的噬菌体发现平台，以及专利。由于顾问的工作而产生的对噬菌体候选产品的研究和其他权利在协议中确定了 ，并在BiomX有限公司资助的WIS进行了进一步的研究。

关于本许可证，BiomX Ltd.同意支付每年10,000美元的不可退还的许可费。此外，BiomX有限公司还为业达2015年许可协议中商定的研究预算贡献了总计约200万美元 。BiomX Ltd还被要求在Yeda 2015许可协议涵盖的产品和诊断试剂盒的净销售额上支付较低的个位数 位数的分级版税，并按许可协议中所述的减额支付。 许可协议涵盖的产品和诊断试剂盒包括针对CF的产品和任何其他可能通过基于噬菌体的疗法以及相关技术平台进行治疗的适应症。如果BiomX有限公司根据YEDA 2015许可协议再许可其权利， BiomX有限公司将有义务向YEDA支付额外的再许可使用费，以收到的协议中所述的再许可收据的百分比表示，范围从十几岁到二十五岁左右。BiomX Ltd.有义务支付根据YEDA 2015许可协议许可的专利的申请和维护费用 。关于业达2015年许可协议，BiomX Ltd.也发行了若干普通股，这些普通股随后作为业务合并的一部分转换为193,406股我们的普通股。 如果我们参与了某些合并和收购，我们有义务向业达支付大约相当于根据该交易收到的对价的1% 的金额。

除非任何一方提前终止，否则授予的许可证将在每个国家/地区以及根据许可证开发的每个产品保持有效，直至该产品在该国家/地区的最后一项许可专利(预计在2039年到期)到期 较晚，以及自该产品在该国家/地区首次商业销售该产品的日期起计11年。YEDA 2015许可协议将在协议涵盖的最后一项专利到期和连续15年内未在任何国家/地区进行任何产品的首次商业销售的时间(以较晚者为准)终止。如果BiomX Ltd.未能遵守YEDA 2015年许可协议中所述的某些尽职调查 以及开发要求和里程碑，YEDA也可能终止协议。BiomX有限公司或YEDA可以在通知期限后，或在另一方清盘、破产、资不抵债、解散或其他类似的业务终止后，终止YEDA 2015年的许可协议。在《Yeda 2015许可协议》终止后， 除时间流逝外，BiomX Ltd.必须向Yeda授予非独家的、不可撤销的、永久的、全额缴足的、可再许可的全球许可，涉及Yeda 2015许可协议中描述的我们对专有技术和研究成果的权利， 前提是，如果Yeda随后将许可授予使用我们权利的第三方，BiomX Ltd.有权分享Yeda因该许可而实际收到的净收益。受制于基于BiomX与业达2015许可协议相关的开发费用的上限 。

BiomX有限公司就专利的起诉和维护决定与Yeda进行咨询。YEDA主要负责与许可信息 (如许可证中的定义)相关的起诉和维护，我们负责与后续结果(如 许可证中的定义)相关的起诉和维护。BiomX Ltd.和Yeda都有权获得咨询权。BiomX负责与起诉和维护所有专利和申请相关的费用。

经YEDA批准后，BiomX有限公司有权行使许可证项下的专利权。Yeda可以选择加入诉讼，但我们负责所有与诉讼相关的费用。 在我们 最初通知Yeda可能的诉讼之后，如果我们没有通知Yeda我们打算强制执行权利或提起诉讼，Yeda保留自行提起诉讼的权利。

美国海军独家许可证

2017年3月16日，APT与美利坚合众国签订了独家许可(经2019年1月10日修订，或USN许可协议，由海军或USN部长代表)，根据该协议，APT获得了包括美国、加拿大和欧洲在内的整个领土的独家许可，其发明名为“抗特定细菌的噬菌体组合物和成分选择方法”或USN许可专利，以及相关材料，包括约350个噬菌体(或与USN许可专利、USN材料统称为)，用于治疗和/或消除所有用途的多重耐药细菌，包括工业或医疗用途。根据USN许可协议，APT同意执行商业开发计划或商业开发计划，以开发和营销USN许可专利或许可发明中要求或披露的发明，以在2022年12月31日之前将与商业发展计划中规定的里程碑一致的许可发明投入实际应用，此后，在USN许可协议的剩余时间内，继续合理地向公众提供许可发明的好处。在许可期限内，任何许可发明或通过使用许可发明在美国使用或销售而生产的产品必须基本上在美国制造。该公司使用与USN许可协议相关的 噬菌体作为其噬菌体治疗开发的潜在噬菌体来源。

关于USN许可协议，APT 向USN支付了5,000美元的许可执行使用费。我们还需要为以下产品或含版税产品的净销售额支付以个位数为单位的使用费：(I)由USN许可专利的任何权利要求定义的或包含由USN许可专利的任何权利要求定义的组合物，(Ii)通过许可发明中要求的方法制造的，(Iii)基于、源自或包含USN材料， 或(Iv)基于USN许可专利中找不到的、由USN创建的信息 或(Iv)用于支持承载版税的产品的商业化或监管批准，包括DNA序列数据，与授权发明相关的临床试验数据和详细的实验室方法。

APT同意从2018年到2020年每年支付最低5,000美元的版税，此后支付20,000美元。APT还同意在收到FDA批准后180天内支付(A)监管批准的特许权使用费，以销售具有特许权使用费的产品，以及(B)在达到某些收入门槛时，支付低至100,000美元的里程碑式特许权使用费 。此外，我们同意支付版税，以25%左右的百分比表示 从再许可任何版税产品获得的所有收入的百分比。

我们负责控制并勤奋地 起诉USN许可专利，并支付与在美国和外国司法管辖区起诉和维护USN许可专利相关的所有费用。我们同意在2021年1月1日之前提交年度进度报告，说明我们为实现许可发明的实际应用所做的努力，此后将一直到收到此类实际应用为止。

我们可以在发出书面通知后120天终止《USN许可协议》，如果(I)USN确定我们没有执行《商业开发计划》，(Ii)USN确定终止《USN许可协议》是必要的，以满足在《USN许可协议》日期后发布的、且我们没有合理满足的公共使用要求，(Iii)如果我们在《USN许可协议》的申请或由此要求的任何报告中故意作出重大虚假陈述或遗漏重大事实， 或(Iv)我们严重违反USN许可协议，并且在书面通知后30天内未得到补救。

与Walter芦苇陆军研究院签订许可协议

2021年8月24日，APT与Walter芦苇陆军研究所(WRAIR)签订了生物材料许可协议(或经2022年8月31日修改的WRAIR许可协议)，根据该协议，APT获得了某些材料和信息的非独家全球许可，包括约100个噬菌体或WRAIR材料，以开发和商业化用于治疗/预防的噬菌体产品绿脓杆菌, 鲍曼不动杆菌, 金黄色葡萄球菌, 肺炎克雷伯菌、创伤和尿路感染大肠杆菌和阴沟肠杆菌 细菌感染。该公司使用WRAIR许可协议中提供的噬菌体作为其噬菌体治疗方法的潜在来源。

关于WRAIR许可协议，APT向WRAIR支付了数千美元左右的初始执行费，并同意每年支付数千美元左右的维护费 。我们还需要为包含WRAIR材料或WRAIR许可产品的产品的净销售额支付以较低个位数百分比表示的版税，但须按WRAIR许可协议中的说明进行减少。此外，如果 我们根据WRAIR许可协议再许可我们的权利，我们有义务向WRAIR支付额外的再许可使用费，以我们从任何此类再许可使用费中获得的再许可收据的低十分之一的百分比表示。此外，还可以根据任何逾期支付的版税来评估额外的版税 。

我们有义务向WRAIR提交书面年度进展报告 ，详细说明我们为使根据WRAIR许可协议获得许可的任何发明进入实际应用所做的努力， 以及WRAIR要求的或开发计划预期或要求的任何其他信息。作为我们在WRAIR许可协议下的 表现的一部分，我们已同意在自WRAIR许可协议生效之日起四年内使用WRAIR许可产品对临床试验中的第一名患者进行剂量 。

如果作为本许可协议的一部分，WRAIR提交了涉及WRAIR材料和/或其使用的非临时专利申请，则WRAIR有义务通知我们，我们和WRAIR将评估专利许可的必要性和/或可取性。在这种情况下，我们将拥有协商非排他性或排他性许可的优先拒绝权 。

对于每种 WRAIR材料，WRAIR许可协议将在此类WRAIR材料添加到WRAIR许可协议之日起十年内到期，除非根据其条款提前终止。我们可以在60天的书面通知后终止WRAIR许可协议，如果我们违约，并且在书面通知违约后90天内该违约未得到补救，则WRAIR可能会终止。

员工

截至2023年12月31日，我们共有58名全职员工和13名兼职员工。我们的21名员工拥有博士或医学博士学位，53名员工目前从事研发和临床活动。我们的员工没有工会代表，也没有集体谈判协议的涵盖范围 。我们认为我们与员工的关系很牢固。

企业信息：

我们首席执行官办公室的邮寄地址是以色列7414003内斯齐奥纳4楼爱因斯坦大街22号，电话号码是(972)72-394-2377。我们的公司网站地址为：www.bibix.com。我们网站的内容不打算以引用的方式并入本年度报告或我们提交的任何其他报告或文件中，对这些网站的任何引用仅作为非活跃的文本参考。

第1A项。风险因素

在投资我们的证券之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性以及本年度报告中的其他信息。如果发生上述任何风险，我们的业务、财务状况、运营结果或前景可能会受到实质性的不利影响，因此，我们证券的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。本年度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。请参阅“关于前瞻性陈述的警示声明”。 由于某些 因素，包括以下陈述，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。

与我们的业务、技术和行业相关的风险

我们是一家临床阶段的公司，运营历史有限 ，自成立以来一直亏损。我们预计我们将继续招致巨额费用，在可预见的未来我们将继续招致重大损失。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。自2015年BiomX有限公司S成立以来，我们每年都出现亏损。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.63亿美元，我们预计在可预见的未来将出现越来越大的亏损。临床前开发和临床 试验和活动成本高昂。我们已经并将在可预见的未来继续投入几乎所有的资源 为我们的候选产品进行研发和临床试验。我们预计短期内不会从我们候选产品的商业销售中获得任何收入。此外，由于此次收购，我们未来的业务、前景、财务状况和经营业绩可能与历史时期或我们管理层预测的情况有很大不同。

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的运营亏损分别为2530万美元和2720万美元。我们预计，由于最近收购了APT，我们的费用水平预计将 增加，如果我们：

我们未来将需要筹集更多资本来支持我们的业务，这些业务可能无法以对我们有利的条款获得，并可能导致我们的股东大幅稀释或 增加我们对第三方的债务。

截至2023年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和限制性现金1,590万美元，自成立以来，我们一直存在运营经常性亏损和负运营现金流。 我们未来将需要筹集更多资金来支持我们的运营和产品开发活动。在短期内，我们预计将继续从我们持有的现金、政府和其他赠款以及未来的股权和债务融资中为我们的运营和其他与其他候选产品相关的开发活动提供资金。此外，于2023年12月7日，我们与H.C.Wainwright&Co.，LLC或Wainwright作为管理人签订了《市场发售协议》或《ATM协议》，根据该协议，我们可不时通过Wainwright发行和出售总发行价高达750万美元的普通股。根据自动柜员机协议，我们没有义务出售普通股。2023年5月4日，经公司股东批准，公司完成了2023年2月管道的第二次关闭，额外获得了600万美元的毛收入 。2023年12月7日，我们提交了S-3表格的搁置登记声明，该声明于2024年1月2日被美国证券交易委员会宣布生效。此外，在完成收购的同时，我们于2024年3月15日完成了一项私募，即2024年3月的管道，根据证券法豁免注册要求与某些投资者 ，该等投资者购买了我们的X系列无投票权可转换优先股，每股票面价值0.0001美元，或可转换优先股，或可转换优先股，以及认股权证，或私募认股权证，以购买总计108,208,500股公司普通股，总收益约5,000万美元。每股可转换优先股 可转换为总计1,000股普通股。

受2024年3月PIPE的限制，我们可以继续根据自动柜员机协议出售股票，并以其他方式使用我们的搁置登记声明来不时筹集额外的 资金。我们也可能私下筹集资金，就像我们在2023年2月和2024年3月的管道项目中所做的那样。我们还可以通过与合作者或其他人的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃对候选产品的权利，否则我们可能 寻求独立开发或商业化。

如果我们在较早的开发阶段参与一个或多个当前或未来候选产品的合作，则此类合作的条款可能不如我们在较后阶段参与协作或如果我们将产品独立商业化。如果我们通过股权发行筹集额外资金 ，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们股东的权利产生不利影响，或对我们的股东造成严重稀释。如果我们通过债务融资筹集额外资本，它将受到 固定支付义务的约束，并可能受到限制或限制我们采取特定行动的能力的契约的约束，例如招致额外债务、进行资本支出、宣布股息或收购或许可知识产权。

研发药物和进行临床试验的费用很高。我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括：

基于国内和国际经济状况和担忧，国内和国际股票和债务市场 已经并可能继续经历高度波动和动荡。如果这些经济状况和担忧持续或恶化，市场继续波动，或者美国股市随后出现熊市或衰退，或者市场受到以色列-哈马斯战争、俄罗斯入侵乌克兰以及由此导致的世界对俄罗斯、白俄罗斯和相关方的制裁或其他地缘政治不确定性和不稳定来源等因素的负面影响，我们的经营业绩和流动性可能会在许多方面受到这些因素的不利影响，包括 使我们在必要时更难筹集资金，我们的股价可能会下跌。

不能保证在需要时或按可接受的条款(如果有的话)向我们提供足够的资金 。我们无法获得更多资金可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。此外，如果我们不能在 的基础上及时获得额外的资金，我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力将受到极大的怀疑，破产风险增加，我们的股东的投资将出现完全损失。

我们的财务报表包含一段关于 对我们作为持续经营企业的持续经营能力的严重怀疑的说明段落，这可能会阻止我们以合理的 条款或根本不能获得新的融资。

我们的财务报表包含一个解释段落，说明对我们作为持续经营企业的持续经营能力的严重怀疑。我们得出的结论是，我们作为一家持续经营的企业是否有能力继续存在着很大的疑问。自成立以来，我们已累积了1.63亿美元的赤字。 到目前为止，我们还没有从我们的运营中产生收入，我们预计在未来12个月内不会从产品销售中产生任何显著的收入 。在可预见的未来，我们的现金需求可能会增加。截至2023年12月31日，我们拥有1,590万美元的现金 和现金等价物。

我们相信我们手头的现金和现金等价物以及短期存款将足以满足我们至少12个月的营运资本和资本支出要求。然而，由于存在我们的股东不批准转换与2024年3月管道和收购相关的可转换优先股的风险，这可能导致我们被要求现金结算可转换优先股， 我们是否有能力从2024年4月3日起继续作为一家持续经营的公司至少12个月存在很大的疑问。我们作为一家持续经营企业的持续经营取决于许多因素，包括我们在5个月内获得股东批准转换可转换优先股的能力、筹集额外资金的能力、我们的CF临床试验的成功、我们成功整合APT业务的能力以及我们在到期时偿还债务的能力。我们不能确定我们是否能够获得未来的任何资金， 我们可能获得的任何此类资金可能不足以为我们的运营提供资金。如果我们无法获得足够的资金，我们可能无法 继续经营下去。

 不能保证我们对APT的收购会增加股东价值。

2024年3月，我们在收购中收购了APT。 我们不能保证实施收购和相关交易不会损害股东价值或以其他方式对我们的业务产生不利影响 。此次收购可能导致我们的业务和管理团队之间的整合挑战，这可能导致 管理和业务中断，其中任何一项都可能影响我们的运营结果和业务前景，并损害此类收购对我们股东的价值。

我们需要尽合理的最大努力 争取股东批准转换在收购中发行的可转换优先股和认股权证以及2024年3月的管道。如果我们在可转换优先股首次发行后150天内没有获得批准，我们 可能被要求现金结算可转换优先股。

根据合并协议，吾等须召开股东大会(“股东大会”)，以取得股东批准(I)根据《纽约证券交易所美国证券市场规则》，将可换股优先股转换及行使认股权证(定义见下文)转换为普通股股份(超过普通股已发行股份的19.9%)，(Ii)采纳新股 奖励计划或修订本公司现行的股票奖励计划(“2024奖励计划”)，及(Iii)如有需要，修订本公司的公司注册证书，以授权持有足够的额外普通股股份，以便转换可换股优先股及行使认股权证。如果没有收到股东批准，我们需要至少每隔90天召开一次额外的股东会议，直到获得批准，这可能会导致大量成本 并分散管理层的注意力。此外，如果我们的股东在可转换优先股首次发行后150天内没有批准转换可转换优先股，则应持有可转换优先股70%的持有人的书面请求，我们将被要求向每位可转换优先股持有人支付相当于该持有人持有的可转换优先股的公允价值的现金金额，如可转换优先股指定证书中所述。我们预计，如果需要，我们不会有足够的流动资金来结算大量可转换优先股 。现金和解不在我们的控制之下，这让人对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了极大的怀疑。

我们正在寻求使用噬菌体技术开发候选产品，这是一种很难预测开发时间和成本的方法。据我们所知，截至本年度报告日期， 到目前为止，还没有任何噬菌体在美国或欧盟被批准为药物。

我们正在使用噬菌体 技术开发我们的候选产品。我们没有，据我们所知，也没有任何其他公司获得FDA或类似的外国 监管机构对基于此方法的产品候选的监管批准。而当体外培养和体内研究已经表征了噬菌体在细胞培养和动物模型中的行为，并且有大量关于在人类中使用噬菌体疗法的文献， 在人类中的噬菌体疗法的安全性和有效性还没有在良好控制的现代临床试验中得到广泛的研究。以前对噬菌体疗法的研究大多是在二战前和二战后的前苏联进行的，缺乏适当的对照组设计或根本没有对照组。此外，自进行这些研究以来，在接下来的几十年里，护理标准发生了很大变化，削弱了先前关于提高治愈率的说法的相关性。我们开发的任何候选产品 可能无法在患者身上展示实验室和其他临床前研究中归因于它们的治疗特性， 它们可能以不可预见的、无效的甚至有害的方式与人类生物系统相互作用。我们不能确定我们的方法 将导致可批准或可销售的产品的开发。此外，随着时间的推移，噬菌体的细菌靶标可能会对我们的候选产品产生抗药性，我们可能能够也可能无法通过开发新的噬菌体鸡尾酒来克服这一点，或者我们可能 无法构建对目标病原体世界有足够覆盖的鸡尾酒。

如果我们的候选产品获得监管部门的批准 ，但未获得医生、医疗保健付款人和患者的足够认可，则我们可能无法产生足以实现盈利的产品收入 。我们的成功将取决于专门治疗我们作为药物的候选产品所针对的疾病的医生，开出涉及使用我们的候选产品来替代或补充他们更熟悉且可能获得更多临床数据的现有治疗方案的潜在治疗方案。我们的成功 还取决于消费者对我们商业化产品的接受和采用。我们候选产品的临床前研究和临床试验中的不良事件，或其他开发类似产品的临床试验中的不良事件，以及由此产生的宣传，以及噬菌体疗法领域的任何其他不良事件，都可能导致对我们可能开发的任何产品的需求减少。市场对任何经批准的产品的接受程度将取决于多个因素，包括：

在商业规模上开发我们的候选产品将需要大量的技术、财力和人力资源。我们和我们的第三方合作伙伴在为我们的候选产品开发制造能力方面可能会遇到延迟，并且可能无法达到高效进行临床试验所需的规模，以获得监管机构对我们的候选产品的批准，或生产我们的产品的商业 数量(如果获得批准或以其他方式允许上市)。

我们的候选产品必须经过临床测试， 可能无法证明药品所需的安全性和有效性，或生物制品的安全性、纯度和效力，并且我们的任何候选产品都可能导致不良影响，这将大大推迟或阻止监管部门的批准和/或商业化。

在我们获得监管机构对候选产品的批准或以其他方式获得允许我们将产品作为药物或生物产品上市的证据之前，我们必须进行广泛的临床前 和人体临床测试，以证明安全性和有效性，或者在生物制品、安全性、纯度和效力的情况下，使FDA或其他监管机构满意 。候选产品的临床试验足以获得监管机构的上市批准或在上市前证明是安全的，费用高昂，需要数年时间才能完成。此外，这些临床试验的结果可能不会 显示我们候选产品的安全性或有效性足以导致批准或保证进一步开发。我们的方法旨在 设计噬菌体组合或鸡尾酒，以针对特定的病原菌菌株，以改变微生物组组成 并为患者提供潜在的治疗或美容益处。然而，不能保证根除选定的目标将对潜在疾病产生临床上有意义的影响，例如在疾病的病理 不明确的情况下。此外，我们针对的细菌可能与疾病相关，但可能不是疾病的病因或致病因素，或者可能存在我们的候选产品没有针对的其他细菌，它们是潜在疾病的更有意义的驱动因素 。此外，我们的候选产品需要使用有效的递送工具才能到达目标器官或组织，并且不能保证我们的预期递送系统将允许我们的候选产品到达患者的预期位置 。安全性必须首先通过临床前试验和早期临床试验确定，然后才能评估和确定疗效，从而获得FDA或其他监管机构的上市批准。我们的临床试验可能会产生不良的副作用或负面或不确定的结果，我们可能会决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床和/或临床前 测试或放弃计划。

持续的地缘政治不稳定对 产生了不利影响，并可能继续对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床试验。

全球普遍的经济、政治、人口和商业状况，包括地缘政治的不确定性和不稳定，如以色列-哈马斯战争和俄罗斯-乌克兰冲突， 可能会间接中断我们的供应链，损害我们以我们可以接受的条件筹集资金的能力，以及其他影响。我们可能还会遇到其他中断，这可能会严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验，包括：

如果我们无法获得或延迟获得用于治疗适应症的候选产品所需的监管批准，我们将无法将候选产品商业化，或将在商业化过程中延迟，我们未来的创收能力将受到严重损害。

我们的候选产品以及与其治疗适应症的开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进出口，均受美国FDA和其他监管机构以及同等的外国监管机构的监管。在我们可以将我们的任何候选治疗适应症产品商业化之前，我们必须获得市场批准。我们尚未从任何司法管辖区的监管机构获得任何候选产品上市的批准，我们的候选产品 或我们未来可能寻求开发的任何产品都可能永远不会获得监管部门的批准。

在美国和其他国家/地区获得治疗适应症的监管批准的过程非常昂贵，如果需要进行额外的临床试验，则可能需要数年时间，而且可能会因各种因素而有很大差异，这些因素包括候选产品的类型、复杂性和新颖性 。开发期间市场审批政策的更改、附加法规或法规的更改或颁布，或针对每个提交的IND或同等申请类型的监管审查的更改，都可能导致延迟批准或拒绝申请 。FDA和同等的外国监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权 ，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。由于多种原因，我们的候选产品可能会延迟获得或无法获得监管部门的批准。 包括以下原因：

在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功地完成了FDA或同等的外国监管批准程序，并已商业化。漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准 将其候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。

FDA还可能需要一个专家小组，称为咨询委员会，审议安全性和有效性数据是否足以支持治疗适应症的批准。 咨询委员会的意见虽然不具约束力，但可能会对我们根据已完成的临床试验开发的任何候选产品获得批准的能力产生重大影响。在欧盟，EMA认为符合高级治疗药物资格的任何候选产品的安全性和有效性数据必须由EMA高级治疗委员会进行审查，EMA委员会是一个高级治疗药物专家小组。

此外，根据美国的PREA和欧盟的儿科法规，FDA或同等的外国监管机构可以要求在儿科人口中进行强制性检测。在美国或欧盟申请批准的申请必须包含数据，以评估生物制剂在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA或同等的外国监管机构可酌情批准对儿科受试者提交数据的全部或部分豁免或延期。如果FDA需要儿科患者的数据，将不得不投入更多的资金来进行强制性的儿科临床试验和研究，但成人医疗产品的批准通常不应受到影响。如果此类儿科研究的结果不是积极的，我们的候选产品将不会被批准用于儿童。

此外，即使我们获得批准， 监管机构也可能批准我们的任何候选产品用于少于或超过我们要求的治疗适应症， 可能包括限制合适患者群体的使用限制或禁忌症，可能不批准我们打算为我们的产品收取的价格，可能批准取决于昂贵的上市后临床试验的表现，或者可能批准标签不包括该产品成功商业化所必需或希望的标签声明的 候选产品。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者 如果我们未能获得候选产品的批准，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们未来的创收能力将受到严重损害。

我们从未从产品销售中获得任何收入，可能 永远不会盈利，或者即使实现了盈利，也可能无法持续盈利。

我们能否产生可观的收入并实现盈利，取决于我们以及我们可能合作的任何第三方成功完成 开发并满足监管要求的能力，包括(但不限于)获得任何必要的监管批准，将我们的候选产品商业化。我们目前不符合法规要求或没有所需的批准来推销我们的候选产品 ，并且可能永远不会满足或获得这些要求。在可预见的未来，我们预计不会从产品销售中获得收入，如果有的话。如果我们的任何候选产品在临床试验中失败，或者如果我们的任何候选产品不符合监管要求，包括在需要时获得监管批准，或者如果我们的任何候选产品在上市后未能获得市场认可，我们可能永远不会 盈利。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在后续时期保持盈利能力。 我们未来从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们在以下方面的成功：

即使我们开发的一个或多个候选产品获准商业销售或以其他方式获准上市，我们预计也会产生与任何批准的产品商业化相关的巨额成本。如果FDA、EMA、 或其他同等的外国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验和其他研究，我们的费用可能会超出预期。 即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的 资金才能继续运营。如果我们无法盈利，或者如果我们无法弥补持续的亏损，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

我们正在寻求开发候选产品来治疗与某些细菌的存在相关的医疗状况。我们的成功在很大程度上取决于市场的广泛接受度，在药物产品、医生的采用和使用方面，这是商业成功所必需的。

即使我们的候选药品获得FDA或外国监管机构的批准 ，我们候选产品的商业成功也将取决于消费者对我们商业化产品的接受和采用 。我们候选产品的临床前研究和临床试验或其他开发类似产品的临床试验中的不良事件，以及由此产生的宣传可能会导致对我们可能开发的任何产品的需求减少。

此外，我们的候选药物的商业成功将在很大程度上取决于儿科医生和其他医生对批准的治疗性 适应症以及我们可能寻求批准的任何其他适应症的广泛采用和使用。我们不能确定我们的方法将导致 可批准或可销售的产品的开发。

为我们的临床前和临床测试所需的特定噬菌体鸡尾酒获得高滴度可能是困难和耗时的。

我们的候选产品是我们为满足特定特性而设计的噬菌体鸡尾酒。我们和我们的合同制造商生产多个噬菌体的鸡尾酒，要获得足以满足我们的临床前和临床测试的高滴度或水平的噬菌体可能是困难或耗时的。在某些情况下， 我们可能需要多次运行产品才能获得临床测试所需的数量。这可能会导致我们临床试验时间表的延迟，并可能增加生产成本和相关费用。此外，可能很难复制 生产过程，因为随着我们的候选产品在临床开发过程中取得进展，需要更多的数量。

我们候选产品的临床前研究结果可能无法预测临床试验或后期临床开发的结果。

我们的候选产品(如BX004和BX005)的临床前研究，包括动物疾病模型研究，可能无法准确预测候选产品的安全性，因此将允许进行进一步的人体临床试验。特别是，有希望的临床前测试表明原型噬菌体产品的潜在功效可能无法预测这些产品在人类临床环境中应对疾病的能力。 例如，当我们研究噬菌体活性时体外培养和体内，当我们的噬菌体鸡尾酒给人类受试者时，这些结果可能不会重复。尽管在任何临床前研究中都有很有希望的数据，但我们的噬菌体技术在临床试验中可能会被发现并不是有效的。

为了满足FDA或同等的外国监管批准标准，我们必须在充分和良好控制的临床试验中证明我们的候选药物产品对于其预期用途是安全和 有效的。临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功。我们的临床前试验的初步结果也可能不会被后来的分析或随后更大的临床试验所证实。制药行业的许多公司在高级临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的临床试验中取得了令人振奋的结果，而且大多数开始临床试验的候选产品从未被批准 商业销售。

如果我们在招募患者参加我们的临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

临床试验的完成取决于我们招募足够数量的患者的能力，这是许多因素的函数，包括：

我们在临床试验中招募患者时遇到并可能继续遇到困难，这可能会增加成本或影响这些临床试验的时间或结果。对于患者人数相对较少的疾病来说，情况尤其如此。此外，我们试验的潜在患者 可能没有被充分诊断或识别为我们的目标疾病，或者可能不符合我们研究的入选标准 。

如果我们无法找到足够数量的符合条件的患者参加FDA或类似的外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续进行临床试验。此外，发现和诊断患者的过程可能会被证明是昂贵的。我们无法为我们的任何临床试验招募足够数量的患者，这将导致重大延误，或者可能需要我们放弃 一项或多项临床试验。

我们临床试验的延迟可能会导致我们无法达到预期的 预期的开发里程碑，增加成本，并延迟我们的候选产品获得监管部门批准和商业化的能力 。

我们临床试验的延迟可能导致我们 无法达到预期的临床里程碑，并可能对我们的产品开发成本产生重大影响，并推迟监管部门对我们的候选产品的批准。计划中的临床试验可能不会如期开始或完成，或者根本不会。

临床试验可能会因各种原因而推迟，包括：

如果我们不能如期成功地开始或完成临床试验，我们的证券价格可能会下跌。重大的临床前或临床试验延迟可能会缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务 和运营结果。

我们当前或未来的候选产品可能会造成不良影响 ，可能会停止其临床开发、阻止其批准或上市、限制其商业潜力或导致重大的负面后果 。

可能会产生不良影响，并导致我们或监管当局中断、推迟或暂停临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或同等外国监管机构的延迟或拒绝上市 。我们的试验结果可能会显示出严重且不可接受的严重程度，以及副作用或意外特征的盛行率。

如果在开发我们的候选产品时出现不良影响，我们、FDA或同等的外国监管机构、IRBs或进行我们研究的机构的独立道德委员会，或者数据安全监测委员会可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或同等的外国监管机构可以拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。

我们打算继续以第一阶段临床试验的形式评估我们的候选产品 的安全性和耐受性。虽然我们当前和未来的候选产品将在与监管机构讨论的条件下，在可能的范围内和在适用的情况下进行安全性测试，但并非所有药物的不良反应 都是可以预测或预期的。不可预见的不良影响可能发生在临床开发过程中，或者，如果此类不良影响较为罕见，则可能发生在我们的产品获得监管机构批准并已上市之后，导致 暴露于更多患者。例如，虽然我们筛选噬菌体试图将安全问题降至最低，但不能保证我们将消除噬菌体中出现毒力基因、抗生素耐药基因、溶源基因、整合酶基因或其他有毒基因的风险，或患者免疫系统对我们的噬菌体的不良反应。到目前为止，我们还没有 证明，我们也不能预测正在进行的或未来的临床试验是否会证明我们的任何候选产品对人体是安全的 。此外，我们的候选产品的临床试验是在精心定义的患者组中进行的，这些患者同意 进入临床试验。因此，我们的临床试验可能会显示候选产品 的明显正面效果大于实际正面效果(如果有的话)，或者无法识别不良副作用。

最终，我们的部分或所有候选产品 可能会被证明对人类使用不安全。此外，如果任何志愿者或患者因参与我们的临床试验而遭受或似乎遭受不良健康影响，我们可能会承担重大责任。这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对我们候选产品的接受程度，并可能大幅增加商业化成本。

我们尚未完成候选产品的组成开发 。

我们候选产品的开发需要 我们分离、选择、优化和组合多个针对该候选产品所需细菌的噬菌体。为我们的任何候选产品选择噬菌体是基于各种因素，包括但不限于所选 噬菌体组合成功杀死目标细菌的能力、单个噬菌体与相同 部分细菌目标的交叉反应程度、组合噬菌体满足法规要求的能力、我们生产足够数量的噬菌体的能力、第三方的知识产权以及其他因素。虽然我们已经选择了BX004的初始配方 ，但不能保证如果获得批准，该初始配方将是该产品候选产品的最终配方 。如果我们无法在预期的时间范围内完成候选产品的配方开发， 那么我们的产品开发时间表以及对候选产品的监管审批可能会被推迟。

我们 必须继续为我们的候选产品开发制造工艺，任何延迟或我们无法这样做都将 导致我们的临床试验延迟。

我们候选产品的制造流程以及临床试验中此类流程的扩大可能会带来挑战， 无法保证我们能够及时完成这项工作(如果有的话)。这些制造工艺的开发或扩大方面的任何延迟都可能推迟临床试验的开始，并损害我们的业务。为了扩大我们的制造能力 ，我们需要建立额外的内部制造能力，与一个或多个合作伙伴签订合同，或者两者兼而有之。我们的技术 以及设备和工具的生产流程很复杂，我们在生产我们的 候选产品时可能会遇到意想不到的困难。例如，我们用来生产噬菌体的制造宿主可能在它们的基因组中包含一个或多个整合的噬菌体，如果我们无法去除这些整合噬菌体，可能会给生产的噬菌体的生产带来挑战。无法保证 我们将能够继续在内部建立制造能力或找到一个或多个合适的合作伙伴，或两者兼而有之，以满足 必要的数量和质量要求。随着我们扩大生产规模，可能会出现制造和产品质量问题。 在建立或扩大我们的制造能力方面的任何延迟或无法实现，都可能削弱我们开发候选产品的能力。

2019年第三季度，我们在以色列奈斯齐奥纳的总部建立了自己的制造工厂，并进行了首次人体临床研究。2021年2月，APT将其GMP生产、测试和开发工作整合到盖瑟斯堡工厂。2021年3月，我们搬进了位于以色列内斯齐奥纳总部的新制造工厂。我们的新设施正在接受持续的内部检查，以根据cGMP要求验证第一阶段和第二阶段临床研究的正确制造。如果这些设施不符合我们候选产品生产的cGMP标准， 我们可能需要为制造流程的额外修改提供资金，进行额外的验证研究或寻找替代的制造设施，任何这些都会给我们带来巨大的成本，并导致获得此类产品候选产品批准的时间延迟长达数年。

如果 我们为在该工厂生产的任何候选产品提交营销申请，则该制造工厂将接受持续的定期检查，以确保其符合欧洲、FDA和cGMP法规。遵守这些法规和 标准既复杂又成本高昂，不能保证我们一定能够遵守。任何不遵守适用法规的行为都可能导致实施制裁(包括罚款、禁令和民事处罚)、监管机构未能批准我们的候选产品上市、延迟、暂停或撤回审批、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉。

如果我们的竞争对手能够开发和销售比我们更有效、更安全或更实惠的产品，或者在我们之前获得营销批准 ，我们的商业机会可能会受到限制。

生物技术和制药行业的竞争非常激烈，而且还在继续加剧。一些规模更大、拥有比我们多得多的资源的公司正在积极寻求我们正在寻求的适应症的开发计划，包括传统疗法 和具有新作用机制的疗法。此外，其他公司正在开发用于治疗和非治疗用途的基于噬菌体的产品，并可能选择利用其在噬菌体开发和制造方面的专业知识来尝试开发与我们的产品竞争的产品。

我们 还面临来自学术机构、政府机构以及从事药物和疗法发现和开发的私营和公共研究机构的潜在竞争。我们的许多竞争对手在研发、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准、制造、销售和营销方面拥有比我们多得多的财力和专业知识 。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌制药公司的合作安排。

在欧盟，潜在的竞争还来自医院或药剂师在没有销售授权的情况下生产和使用的药物制剂，通常称为“复方”。在一些成员国，国家当局通常推广复方药，以减少医疗费用。

我们的 竞争对手可能会成功开发出比我们的候选产品更有效、副作用更少、更安全或更实惠的产品，这将使我们的候选产品竞争力降低或缺乏竞争力，并将阻止授予或 保留孤立产品称号。这些竞争对手还与我们竞争，招聘和保留合格的科学和管理人员，建立临床试验场地和临床试验患者登记，以及获得与我们的计划相辅相成或对我们的业务有利的技术和技术许可证。此外，能够获得专利保护的竞争对手， 在我们之前获得监管部门的批准并开始其产品的商业销售，而已经这样做的竞争对手可能 享有显著的竞争优势。

我们 在确定或发现其他候选产品方面可能不会成功。

尽管我们打算利用我们的技术来评估除我们目前正在开发的候选产品之外的其他治疗机会，但由于多种原因，我们可能无法确定其他候选产品用于临床开发。例如，我们的研究 方法可能无法成功识别潜在的候选产品，或者我们确定的产品可能被证明具有有害的副作用或其他特征，使其无法销售或不太可能获得监管部门的批准。此外，我们可能无法确定根除目标细菌的噬菌体，包括由于采购困难，如缺乏多样性，无法 及时或根本无法获得样本，或样本中的污染。我们在设计符合研究疗法要求的噬菌体鸡尾酒时也可能遇到困难，包括由于细菌对我们的噬菌体的抵抗力增强、受我们的噬菌体影响的宿主细菌的范围、对不同细菌生长状态的活性的多样性、我们的噬菌体中的毒性问题 ，以及我们的候选产品的稳定性、健壮性和易于制造。此外，设计合成的工程噬菌体可能无法开发出具有所需特性或行为的噬菌体，而这些特性或行为适合用作可行的治疗方法，或者可能导致包含免疫原性、毒性和其他安全问题等不良特性的噬菌体。

我们战略的一个关键部分是利用我们的筛选技术来确定临床开发中要追求的候选产品。如果 我们未能发现和开发其他潜在的候选产品，我们可能无法发展我们的业务，我们的运营结果可能会受到严重损害 。此类候选产品在商业化销售之前将需要额外的、耗时的开发工作，包括临床前研究、临床试验和FDA和/或适用的外国监管机构的批准。所有候选产品 都容易出现药品开发固有的失败风险。

有关合成生物学和基因工程的法律要求以及伦理和社会担忧可能会限制或阻止 我们的技术使用，并限制我们的收入。

我们的技术可能包括使用合成生物学和基因工程。在一些国家，使用转基因生物生产的药物可能会受到更严格的法律制度的约束，这可能被证明是复杂和非常具有挑战性的，特别是对一家小型生命科学公司来说。例如，在欧盟，除了关于医药产品或化妆品的一般规则外，还将适用关于转基因生物的规则。关于高级治疗药品的规定也可能适用。

此外， 公众对合成生物学和基因工程的安全和环境危害的看法以及对其伦理的关注可能会影响公众对我们的技术、候选产品和工艺的接受程度。如果我们和我们的合作者不能 克服与合成生物学和基因工程相关的法律挑战以及伦理和社会关切，我们的技术、候选产品和工艺可能不被接受。这些挑战和担忧可能导致费用增加、监管审查 和监管加强、对我们候选产品进口的贸易限制、我们计划的延迟或其他障碍或我们产品的公众接受度和商业化。我们设计和生产的候选产品具有与受控实验室中自然产生的生物体或酶相似或 更好的特性；然而，将此类生物体 释放到非受控环境中可能会产生意想不到的后果。此类释放产生的任何不利影响可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响，我们可能会对由此产生的任何损害承担责任 。

我们 可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或指示，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或指示 。

由于 我们的财务和管理资源有限，因此我们打算专注于为 我们认为最有可能成功的特定适应症开发候选产品，无论是在市场批准方面还是在商业化方面。因此，我们 可能会放弃或推迟寻求其他候选产品或可能被证明具有更大商业潜力的其他指示 。例如，我们花了大量的时间和资源开发BX001，但我们停止了BX001，以及我们的BX005候选产品和CRC开发工作，我们已经无限期地暂停了这项工作。

我们的 资源分配决策可能会导致我们未能利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们 当前和未来的研发项目和特定适应症候选产品的支出可能不会产生任何商业上可行的 候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场， 我们可以通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品的有价值权利，如果 中保留对该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利。

我们 打算继续依靠我们的Bolt专有产品平台来开发我们的噬菌体疗法。如果我们的竞争对手开发类似的平台和竞争对手的候选产品，我们的竞争地位可能会受到实质性的损害。

我们的 Bolt平台使我们能够针对特定的致病菌 快速开发、制造和配制噬菌体治疗候选药物，并将我们过去六年的经验与工艺改进和技术进步的实施结合在一起。对于给定的适应症，平台通常允许在项目启动后大约12-18个月内完成患者的临床概念验证研究，即第二阶段结果；但是，在某些适应症中，根据适应症、目标细菌的身份、招募速度、队列大小和其他因素， 概念的临床验证时间可能会更长，而我们可能无法在该时间表上实现临床概念验证，或者根本无法实现。我们最初的目标是在我们的CF项目启动后大约12-18个月内完成对患者的临床概念验证研究。我们使用Bolt 平台的经验有限，可能无法实现我们预期的好处。只要我们利用我们的资源来进一步发展我们的Bolt平台，我们可能会更加依赖它的成功。

在我们的业务中，存在产品责任索赔的重大风险。如果我们没有获得足够的责任保险，产品责任索赔可能导致对我们的重大责任。

我们的业务使我们面临人类治疗产品的开发、制造和营销中固有的重大潜在产品责任风险 。无论是非曲直或最终结果，产品责任索赔都可能导致：

如果我们成功营销产品，产品责任索赔可能会导致FDA或同等的外国监管机构对我们产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性或有效性进行调查。此类调查 还可能导致召回我们的产品或采取更严重的执法行动，或限制这些产品可用于的适应症，或暂停或撤回批准。

我们 目前只有有限的临床试验保险单，涵盖某些地区的临床试验。如果我们的候选产品或我们可能开发的任何其他化合物获得市场批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内。然而，保险范围是昂贵的，我们可能无法将保险范围维持在 合理的成本或根本无法维持，并且我们拥有或获得的保险范围可能不足以覆盖潜在的索赔或损失。

我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们 面临员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商进行员工欺诈或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，未能遵守FDA和其他类似外国监管机构的法律，向FDA和其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息，遵守我们制定的制造标准，遵守美国医疗欺诈和滥用法律 和类似的外国欺诈性不当行为法律，或准确报告财务信息或数据，或向我们披露 未经授权的活动。如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。这些法律可能会影响我们目前与主要研究人员和研究患者的活动，以及拟议和未来的销售、营销和教育计划。

我们有限的运营历史可能会使我们很难评估到目前为止业务的成功，也很难评估我们未来的生存能力。

自2015年成立以来，BiomX Ltd.通过其临床前计划，将其几乎所有的资源投入到开发具有噬菌体技术的候选产品上，建立其知识产权组合，开发供应链，规划其业务，筹集资金 ，并为这些运营提供一般和行政支持。我们尚未证明我们有能力成功完成 任何临床研究或其他关键临床试验、获得监管批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。 因此，如果我们有更长的运营历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测可能都不会那么准确 。

此外，作为一家初创公司，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的 情况。随着我们推进我们的候选产品，我们将需要从一家专注于研究的公司过渡到一家能够支持临床开发和商业活动(如果成功)的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。

我们 可能需要扩大我们组织的规模，并且在管理这种增长时可能会遇到困难。

由于我们的研究、开发、制造和商业化计划和战略，我们可能需要额外的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将给管理层成员带来巨大的额外责任， 包括：

我们未来的财务业绩和我们将候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于我们有效地 管理任何未来增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量时间来管理这些增长活动。

如果 我们不能通过雇佣更多员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织， 我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化我们的候选产品所需的任务，因此， 可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

与政府监管相关的风险

我们的 候选产品受到严格的监管审批要求，这可能会延迟、阻止或限制我们营销 或开发我们的候选产品的能力。

我们的研发活动、临床前研究、临床试验以及我们候选药物的预期制造和营销 都受到美国FDA和其他监管机构以及欧洲和其他地方类似机构的广泛监管。为了满足FDA或同等的外国监管批准标准，我们必须在充分的 和良好控制的临床试验中证明我们的候选药物产品对于其预期用途是安全有效的。监管审批流程昂贵且耗时，而且很难预测收到监管审批的时间。鉴于噬菌体疗法的不确定性，我们的候选产品可能需要比预期更长的时间才能获得监管部门的批准，或者可能永远不会获得批准。我们不能确定，即使在花费了大量时间和财力之后，我们也会为我们的任何候选产品获得监管部门的 批准。推迟或拒绝监管审批可能会推迟或阻止我们创造产品收入和实现盈利的能力。

针对我们候选产品开发的监管 要求是不确定和不断变化的。更改这些法律或当前的解释或应用这些法律将对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生重大不利影响。 在包括欧盟在内的许多国家/地区，噬菌体疗法的法律和监管地位仍然不清楚。在我们的任何候选产品的开发期间，监管审批政策的更改、附加法规或法规的更改或颁布，或者提交的产品申请的监管审查实践的更改，都可能导致延迟获得批准，或者 导致监管批准申请被拒绝。

如果获得监管 批准，可能会受到我们销售产品的指定用途的限制，以及产品批准的 标签。这些限制可能会对我们潜在的产品收入产生不利影响。监管部门的批准也可能以昂贵的上市后后续研究为条件。此外，与产品相关的标签、包装、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存将受到广泛的持续法规要求的约束。此外，对于任何上市的产品，我们的制造商和我们的制造设施将受到FDA或其他监管机构的注册和上市要求以及持续审查和定期检查。不遵守适用的监管要求可能会导致罚款、暂停监管审批、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉。

突破性的 FDA批准的治疗指定或快速通道指定，即使我们为治疗 适应症开发的任何候选产品获得批准，也可能不会导致更快的开发、监管审查或审批过程，也不会增加 我们的任何候选产品在美国获得上市批准的可能性。

在美国，我们可能会为我们的一些候选产品寻求突破性疗法称号，包括BX004或其他正在开发的候选产品。突破性疗法被定义为旨在单独或与一种或多种其他疗法一起治疗严重或危及生命的疾病或状况的疗法，初步临床证据表明，该疗法 可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的显著 治疗效果。对于被指定为突破性疗法的疗法，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径 ，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。突破性指定还为赞助商提供了滚动审查BLA的潜力。指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。

在欧盟，主要(优先药物)地位类似于突破性治疗指定。EMA实施了主要地位，以支持开发和加快复杂、创新的医疗产品的审批，以满足未得到满足的医疗需求。优质地位使EMA能够及早与相关的科学委员会进行对话，并可能与一些付款人进行对话，从而加强了EMA的科学和监管支持。优质地位由EMA酌情授予，重点是有资格进行加速评估的上市授权的医药产品(从公共卫生角度，特别是从治疗创新角度来看，具有重大意义的医药产品)。

因此， 即使我们相信我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法或优质状态的标准， FDA或EMA可能会分别不同意并决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据常规程序考虑批准的疗法相比，获得突破性治疗指定或候选产品的优质状态实际上可能不会导致更快的开发过程、审查或批准 ，也不能确保最终获得批准。此外，即使 如果我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的资格或分别获得FDA或EMA的优质地位， 以后可能会决定这些候选产品不再符合资格条件或决定不会缩短审查或批准的时间段 。

在美国，我们可能会为我们的一些候选治疗适应症产品寻求快速通道认证。如果一种疗法的目的是治疗严重或危及生命的疾病，并且该疗法有潜力满足这种疾病的未得到满足的医疗需求，则治疗赞助商可以申请快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权来决定是否授予该认证，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得该认证，我们也不能向您保证FDA会决定授予该认证。2023年8月，我们在美国获得了BX004的快速通道称号。尽管我们获得了Fast Track认证，但与传统的FDA程序相比，我们可能不会体验到更快的开发流程、审查或批准。 如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持该认证，他们可能会撤回Fast Track认证。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

其他国家可能已经采取了旨在确保加速批准对患者特别重要的药物的计划。例如，在欧洲联盟，从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度，欧洲药品管理局可以同意对主要关注的医药产品进行加速评估(150天而不是210天)。此外，主管监管机构可在“特殊情况下”，在尚未也不会收集所有所需的安全性和有效性数据的情况下，对为未满足需求而设计的药品或孤儿药品 授予市场许可。虽然在特殊情况下的营销授权是确定的，但必须每年审查药品 产品的风险-收益平衡，如果销售授权为负，则撤回营销授权。此外，根据集中化的程序，欧盟委员会可以在尚未获得所有所需的安全性和有效性数据的情况下授予“有条件的营销授权”。有条件的营销授权取决于生成丢失数据或确保增加安全措施所需满足的条件。有效期为一年，必须每年续签一次，直到满足所有条件。如果在EMA设定的时间范围内未满足条件，营销授权将停止 续订。与快速通道指定一样，欧盟的主管监管机构拥有广泛的自由裁量权，决定是否批准此类加速评估或批准，即使批准了此类评估或批准，我们也可能不会体验到与传统程序相比更快的开发过程、审查或批准。

对于我们当前和未来的候选治疗产品，我们 可能无法从FDA或同等的外国监管机构获得和维护孤立药物指定。

在美国，根据《孤儿药品法》，FDA可以向用于治疗罕见 疾病或疾病的药物或生物授予孤儿药物称号，这种疾病或疾病的定义是发生在美国少于200,000的患者或发生在美国超过200,000的患者 ，而开发药物或生物的成本在美国没有合理的预期将从销售中收回。2023年12月，我们在美国获得了BX004的孤儿药物名称 。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得经济激励，例如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会 。此外，如果具有孤儿药物名称的产品随后 获得FDA对其具有该名称的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物独占性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，包括NDA，以相同的适应症销售相同的药物或生物制剂 ，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物独占性的产品的临床优势 ，或者原始制造商无法保证足够的产品数量。

此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，则在美国的独家营销权可能受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法 确保足够数量的产品来满足孤儿指定疾病或条件的患者的需求，则可能会失去独家营销权。此外， 即使我们获得了产品的孤立药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能会在相同的条件下获得并获得批准。即使在孤儿指定产品 获得批准后，如果FDA得出结论 后一种药物被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA可以随后针对相同的情况批准具有相同活性部分的较新药物。孤儿 药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管 审查或审批过程中给药物带来任何优势。此外，虽然我们可能会为我们的候选产品申请孤儿药物称号，但我们可能永远不会获得这样的称号。

欧盟也存在孤立的药品法律制度。EMA的孤儿药物产品委员会(COMP)就授予孤儿药物名称的开发作出决定，以诊断、预防或治疗(I)在欧洲经济区(包括欧盟、冰岛、列支敦士登和挪威)每10,000人中影响不超过5人的危及生命或慢性衰弱的疾病；或(Ii)危及生命的严重虚弱或严重的慢性疾病，如果没有激励措施，该药物在欧洲经济区的销售不太可能足以证明有必要投资开发该药物或生物制品。授予孤儿称号要求没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果存在这样的方法，则要求未来的药物对受这种疾病影响的人有重大好处。对后一种情况的测试是严格的，因为未来的产品必须与这种罕见情况的所有现有治疗方法进行比较，包括外科手术、已获授权的医药产品和复合制剂(取决于某些条件)。在市场授权时，鉴于孤儿状态的维护，公司将再次审查孤儿指定。如果不再符合指定标准，欧盟委员会将撤回孤儿指定。在上市时保留孤儿称号 授权意味着自授予称号以来授权的所有药物/生物制品都与确定缺乏令人满意的治疗或显著益处有关。

如果获得 ，孤立药物指定将使我们有权获得财务激励，例如降低费用或免除费用，并获得10年的市场排他性 。由于市场排他性，欧洲药品管理局或国家主管部门无法批准销售许可申请，欧盟委员会或国家主管部门也不能批准相同或类似的 药物/生物和治疗适应症的销售许可。如果不再满足孤儿指定标准 ，包括显示该产品没有足够的利润以证明维持市场独占性是合理的，则10年的期限可能缩短至6年。 如果制造商无法保证 足够数量的药物满足患者需求，或者该产品被证明在临床上优于批准的孤儿产品，则也可能失去相对于另一种药物/生物制品的孤儿排他性。如果一种药物/生物药物更安全、更有效或对患者护理做出重大贡献，那么它在临床上就是优越的。

未能遵守健康和数据保护法律法规可能导致索赔、政府执法行动(可能包括 民事或刑事处罚)、监管行动、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的运营结果和业务产生负面影响。

我们 可能受联邦、州和外国数据保护法律法规的约束(即涉及隐私和安全的法律法规)。在美国，许多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州消费者隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法(例如，《联邦贸易委员会法》第5条)可能适用于我们的业务或我们的合作者的业务。此外，我们可能会 从第三方(包括我们从其获取临床试验数据的研究机构)获取受HIPAA隐私和安全要求约束的第三方(包括我们从中获取临床试验数据的研究机构)，HIPAA已于 2009年修订了《经济和临床健康的健康信息技术》。根据事实和情况，如果我们故意获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式维护的单独可识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

国际数据保护法也可能会施加额外的 要求。在这种情况下，GDPR第2016/679号条例(除许多其他国际数据保护法之外)可能会对我们在收集和/或处理位于欧盟的个人数据时的业务产生影响。GDPR自2018年5月25日起适用(取代以前适用的数据保护框架) 并具有域外覆盖范围。GDPR允许成员国针对某些领域提出具体要求，包括处理特殊类别的数据，在这种国家框架下，我们可能面临进一步的限制和不合规风险。 我们尚未评估其活动是否可能被GDPR发现。

由于我们收集和处理的数据类型可能涉及健康、生物识别和遗传数据，我们可能面临不遵守GDPR规则的高风险(或GDPR规则在不同欧盟成员国中的局部下降)，因为这些类型的数据被视为特殊类别的数据，并被给予更高的保护。考虑到欧盟在与临床试验中处理个人数据有关的规则、要求和框架方面的不同做法 (在选择处理数据的法律依据、收集的个人数据的可能用途等事项上)，风险进一步增加。以及与其他相关框架的相互作用。GDPR在欧盟引入了严格的数据保护要求， 以及对违规公司的潜在罚款，最高可达2000万欧元或全球年营业额的4%。如果我们的加工活动被认为不符合GDPR(或 当地下降)，监管机构也有能力限制我们的加工活动；这可能会对我们进行活动的方式产生重大影响。GDPR对个人数据的收集、使用和披露提出了许多要求，包括同意有效的高标准，以及向个人提供有关其个人数据如何使用的具体信息，有义务通知监管机构并(在某些情况下)向受影响的个人传达个人数据违规行为，广泛的新内部隐私治理要求，以及允许个人 行使其强化的隐私权的义务(例如，访问、更正和删除其个人数据的权利，撤回其同意等)。与服务提供商、CRO等第三方订立合同时的权利和义务。此外，GDPR还包括对欧洲经济区以外数据传输的限制。GDPR规定的转移此类个人数据的实际机制受到了更严格的监管和司法审查。如果我们不能依靠现有机制从欧洲经济区、英国、 或其他司法管辖区转移个人数据，我们可能无法在这些地区转移个人数据。此外，英国投票支持退出欧盟，通常被称为“英国退欧”，这给英国的数据保护立法是否会脱离GDPR，以及如何监管进出英国的数据传输带来了不确定性。

遵守美国和国际数据保护法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务， 限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。此类 法律法规可能会限制我们使用和共享个人或其他数据的能力，从而增加我们的成本并损害我们的业务和财务状况 。不遵守美国和国际数据保护法律和法规可能会导致索赔、政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、监管行动、私人诉讼和/或负面宣传 ，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者 获得信息的临床试验对象，以及与我们共享此信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权、未能遵守数据保护法或违反了我们的合同义务，即使我们被认定不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致不利的宣传，可能会损害我们的业务。最后，我们可能会被要求根据政府机构、执法机构和情报机构的要求披露个人数据。此披露可能导致我们未能或被认为未能遵守数据隐私法律、规则和法规，并可能导致在相同或其他司法管辖区对我们提起诉讼或诉讼， 并可能对我们的声誉和品牌产生不利影响。

我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用 和其他医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉 损害以及利润和未来收入减少。

医疗保健 美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方药品方面发挥着主要作用。与第三方付款人和客户的协议可能使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，包括但不限于联邦反回扣法规和FCA，以及可能限制此类公司销售、营销和分销药品的业务或财务安排和关系的外国同等法律。特别是，医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业中的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。 受这些法律约束的活动还涉及在招募患者进行临床试验的过程中不当使用信息。 可能影响我们运营能力的适用联邦、州和外国医疗保健法律法规包括但不限于：

药品分销受到其他要求和法规的约束，包括广泛的记录保存、许可、存储、旨在防止未经授权销售药品的安全要求，以及在包括欧盟国家在内的一些外国国家强制实施的防伪功能。

这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境中受到快速变化的影响。 特别是考虑到缺乏适用的先例和法规。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。确保业务安排符合适用的医疗保健法律，以及应对政府当局可能进行的调查，这可能会耗费时间和资源，并可能分散公司的 注意力。

并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施 可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他 行动或诉讼。确保我们的业务安排 符合适用的医疗保健法律的努力可能会涉及巨额成本。政府和执法当局 可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法规、法规或判例法。如果不遵守任何这些法律或法规要求， 我们可能会面临法律或法规行动。视情况而定，未能满足适用的监管要求 可能导致民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、可能被排除在联邦和州政府资助的医疗保健计划之外、合同损害和我们业务的削减或限制，以及如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，则需要承担额外的报告义务和监督 以解决有关违反这些法律的指控。任何违反这些法律的行为，即使成功辩护，也可能 导致制药制造商产生巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。 对未来上市产品的销售或撤回的禁止或限制可能会以不利的方式对业务产生重大影响。

此外，我们的任何候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的 外国等价物的约束。

FDA和其他同等的外国监管机构可能会对作用于微生物组的产品的开发和商业化 实施额外的法规或限制，这可能难以预测。

FDA和其他国家的类似外国监管机构都表示有兴趣进一步监管生物技术产品和候选产品，如那些作用于人类微生物组的产品。美国联邦和州一级的机构以及美国国会委员会和其他政府或管理机构也表示有兴趣进一步监管生物技术行业。这样的行动可能会推迟或阻止我们的部分或全部候选产品的商业化。其他人进行的非IND人类临床研究或微生物组产品临床试验的不良进展 可能会导致FDA或其他监督机构改变对我们任何候选产品的审批要求。这些监管审查机构和委员会及其公布的新要求或指南可能会延长监管审查流程，要求我们进行额外的研究或试验，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的审批和 商业化，或者导致审批后的重大限制或限制。当我们推介我们的候选产品时，我们将被要求咨询这些监管机构，并遵守适用的要求和指导方针。如果 我们未能做到这一点，我们可能被要求推迟或停止此类候选产品的开发。这些额外流程可能会导致 审核和审批流程比我们预期的更长。由于增加或延长监管审批流程或进一步限制我们的候选产品开发而导致的延迟可能代价高昂，并可能对我们及时完成临床试验和将我们当前和未来的候选产品商业化的能力产生负面影响 。

即使 如果我们获得了用于治疗适应症的任何候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管合规义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，我们的任何候选产品，如果获得批准，都可能受到标签和其他限制以及市场退出，如果我们未能遵守监管要求或遇到意外的产品候选问题，我们可能会受到处罚。

如果我们的任何候选产品被批准用于治疗适应症，我们将遵守持续的法规要求，包括制造、标签、包装、储存、分销、广告、促销、抽样、记录保存、出口、进口、进行上市后研究和提交安全性、有效性和其他上市后信息，包括美国的联邦和州要求以及同等的外国监管机构的要求。此外，对于我们在批准后进行的任何临床试验，我们将继续遵守cGMP 和GCP要求。

制造商 和制造商的工厂必须遵守FDA和同等的外国监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商 将接受持续的审查和检查，以评估cGMP的合规性，以及遵守任何保密协议、其他 营销申请和之前对检查意见的回应中做出的承诺。因此，我们和我们的合作伙伴必须继续 在所有合规领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

FDA或同等的外国监管机构拥有重要的上市后权力，例如，有权要求 根据新的安全信息更改标签，并要求上市后研究或临床试验评估与药物使用相关的严重安全风险。对于我们的候选产品，我们获得的任何监管批准都可能受到对该产品可能上市的已批准指示用途的限制 或受批准条件的限制，或者包含可能 昂贵的上市后测试的要求，包括第四阶段临床试验和监测以监控候选产品的安全性和有效性。 FDA或同等的外国监管机构还可能要求将REMS计划作为批准我们的候选产品的条件， 这可能需要对患者的长期随访、用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的额外要素 提出要求，例如受限分发方法、患者登记表和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或同等的外国监管机构批准我们的候选产品，我们将必须遵守要求，包括提交安全和其他上市后信息以及报告和注册。

如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA或同等的外国监管机构可以强制实施同意法令或撤回批准。如果我们的候选产品后来发现了以前未知的问题 ，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或 制造流程，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的 安全信息，实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险，或者根据REMS计划实施分销 限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA或同等的外国监管机构对投放市场的药品的营销、标签、广告和促销进行严格管理。产品只能根据批准的适应症和批准的 标签或其他监管营销途径的规定进行促销。FDA和同等的外国监管机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规 ，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任 。FDA或同等的外国监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规 ，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的更改或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持合规性， 我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、潜在客户和 实现或维持盈利的能力产生不利影响。

FDA或同等外国监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布其他政府法规，从而可能 阻止、限制或延迟我们候选产品的监管批准。我们也无法预测未来的立法或行政或行政行为可能引起的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国或国外。如果我们 行动缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新要求或政策，或者如果我们无法 保持合规性，我们可能会受到强制执行行动的约束，我们可能无法实现或维持盈利能力。

如果我们或任何未来合作者不遵守法规要求（包括安全性监测或药物警戒要求）， 也可能导致严重的经济处罚。

我们 可能会在美国以外的地区对我们的候选产品进行临床试验，FDA可能不接受此类试验的数据。

我们 已经并可能继续为我们在美国以外的候选产品进行某些临床试验或部分临床试验。 FDA或类似的外国监管机构接受在美国境外或其他司法管辖区进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人口和美国医疗实践；(Ii)试验是由具有公认能力的临床研究人员进行的，并符合GCP规定；以及(Iii)数据可以被认为是有效的，而无需FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA可以通过现场检查或其他适当的方法来验证数据。此外，即使国外研究数据不打算作为批准的唯一依据，FDA也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持，除非 研究根据GCP要求进行了良好的设计和实施，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查来验证研究数据 。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。 不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受此类数据，将导致 需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，并可能导致我们可能开发的当前或未来候选产品 无法在适用司法管辖区获得商业化批准。

我们可能开发的任何产品都可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这可能会使我们很难销售任何候选产品或疗法。

管理新医疗产品定价的法规因国家而异。因此，我们可能会在特定国家/地区获得监管部门的 批准，但随后会受到该国家/地区的定价法规的约束，这些法规会推迟该产品的商业发布时间 ，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。此外，我们能否成功地将任何经批准的产品商业化，将在一定程度上取决于这些产品可从政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织获得报销的程度。即使我们成功地将一种或多种治疗产品推向市场，这些产品也可能不被认为具有成本效益，而且任何产品的报销金额 都可能不足以让我们在竞争的基础上销售它们。如果根据我们的开发和其他成本，我们能够对治疗性产品收取的价格不够高，我们未来的盈利能力可能会受到不利影响。

正在进行的医疗立法和监管改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

法规、法规或对现有法规的解释的更改 可能会影响我们未来的业务，例如，要求 (I)更改我们的制造安排，(Ii)添加或修改产品标签，(Iii)召回或停产我们的产品 ，或(Iv)额外的记录保存要求。如果实施任何此类更改，可能会对我们业务的运营产生不利影响。

在美国，已经有并将继续有许多立法倡议来控制医疗保健成本。例如， 2010年3月，ACA获得通过，它极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式 ，对美国制药业产生了重大影响。除其他事项外，ACA使生物制品面临较低成本的生物仿制药的潜在竞争；解决了一种新的方法，即针对吸入、输液、滴注、植入或注射的药物，计算制造商在Medicaid药品返点计划下应获得的回扣；提高了制造商在Medicaid药品回扣计划下的最低医疗补助回扣 ；并将回扣计划扩大到在Medicaid管理的护理组织中注册的个人。它还建立了对某些品牌处方药制造商的年度费用和税收，并创建了新的 Medicare Part D覆盖缺口折扣计划，制造商现在必须同意在其覆盖间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的50%的销售点折扣，作为制造商的 门诊药物在Medicare Part D覆盖的条件。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了对ACA的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则。 最近，总裁·拜登于2021年3月11日签署了2021年美国救援计划法案，从2024年1月1日起取消了法定的医疗补助药品回扣上限，目前为药品平均制造商价格的100%。目前尚不清楚拜登政府的其他医疗改革措施(如果有的话)将如何影响我们的业务。

这些 法律以及未来的州和联邦医疗保健改革措施可能会在未来通过，其中任何一项都可能导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的额外削减，并影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。

在欧盟国家也观察到了类似的运动。定价和报销标准因国家而异， 定期修订和收紧，以减少对国家医疗保险系统预算的消耗。此外，参考定价制度(一个国家的价格是根据其他价格通常较低的国家的价格计算的) 导致传统上给予高价的国家的价格下降。

FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题造成的中断 可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化 ，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和/或批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研究和开发活动的其他政府机构的资助受到政治进程的影响，政治进程本身就是不稳定和不可预测的。FDA和其他监管机构的中断也可能会减缓新药和生物制品由必要的监管机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

我们 受到美国和外国的某些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束。 如果违规，我们可能面临严重后果。

在其他事项中，美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规，统称为贸易法，禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、法律顾问、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、提供、招揽或直接或间接向公共或私营部门的接受者支付腐败或不正当的款项或任何其他有价值的东西。 违反贸易法可导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、贸易特权的丧失、除名、税务重估、违约和欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动 。我们还 预计我们的非美国业务将随着时间的推移而增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的 许可、许可证、专利注册和其他监管批准，我们可能要为我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。

与我们许可的和共同拥有的知识产权有关的风险

我们与Yeda维护的许可协议，包括Yeda 2015许可协议，对我们的业务非常重要。如果我们或我们许可协议的其他 方未能充分履行许可协议，或者我们或他们终止许可协议， 我们基于噬菌体的候选治疗产品的开发、测试、制造、生产和销售将被推迟或终止， 我们的业务将受到不利影响。

Yeda 2015许可协议规定了与基于噬菌体的候选治疗产品的开发、测试、制造、生产和销售相关的特定技术和研究信息的全球独家许可，包括协议中指定的候选产品， 用于我们的噬菌体发现平台的候选噬菌体产品，以及因 协议中确定的顾问的工作和我们资助的进一步研究而产生的候选噬菌体产品的专利、研究和其他权利。YEDA 2015许可协议终止 在YEDA 2015许可协议涵盖的最后一项专利到期和连续15年期间内没有任何产品在任何国家/地区首次进行商业销售时终止 。如果我们未能遵守YEDA 2015许可协议中描述的某些勤勉和发展要求和里程碑，YEDA也可以终止协议 。 我们或YEDA可以在通知期后或另一方清盘、破产、资不抵债、解散或其他类似的业务终止后终止协议。协议终止时，除因时间流逝外，我们必须向Yeda授予非独家的、不可撤销的、永久的、全额支付的、可再许可的全球许可， 关于Yeda 2015许可协议中描述的我们对专有技术和研究成果的权利，前提是 如果Yeda随后将许可授予使用我们权利的第三方，我们有权分享Yeda因该许可而实际收到的净收益。受制于基于我们与业达2015年许可协议相关产生的开发费用的上限。有关YEDA 2015许可协议的更多信息，请参阅“业务-材料协议-许可 协议-与业达的许可协议。”

终止 我们的许可协议可能会导致我们的产品和商业化工作出现重大延误，这可能会阻止我们在没有首先扩大内部能力或 与第三方签订其他协议的情况下， 我们的候选产品（包括我们的噬菌体治疗产品候选产品）商业化。任何替代合作或许可证也可能对我们不利 。

我们 高度依赖第三方许可的知识产权，终止或限制任何这些许可都可能 导致重大权利的丧失并对我们的业务造成重大损害。

我们 目前依赖第三方合作者提供的许可用于我们技术的某些方面和我们现有的某些项目。 尤其是，我们获得了包括Yeda在内的第三方持有的某些专利的独家、有版税的许可。YEDA 2015许可协议提供了与我们的噬菌体发现平台中使用的基于噬菌体的候选治疗产品的开发、测试、制造、生产和销售相关的某些技术和研究信息的许可，以及因协议中确定的顾问的工作和我们资助的进一步研究而产生的候选噬菌体产品的专利、研究和 其他权利。

如果 我们未能履行许可协议下的义务，包括付款条款，我们的许可方可能有权终止我们的许可协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造、营销或销售这些许可协议所涵盖的产品 。如果我们不履行合同义务，我们还可能面临根据许可协议的其他处罚。此类事件 可能会对我们根据任何此类许可协议开发的产品的价值产生重大不利影响。终止我们的一个或多个许可协议，或减少或取消我们在这些许可协议下的权利，可能会导致我们不得不 谈判新的或恢复的许可协议，这些协议可能无法以同样优惠的条款提供给我们，或者根本无法获得，这可能意味着 我们无法将受影响的候选产品商业化。

在 未来，我们可能会依赖来自第三方的某些专利权和专有技术的额外许可，这些专利权和专有技术对于我们的候选产品和专有产品平台的开发非常重要。我们在未来获得许可的专利权 可能会受到一个或多个第三方的权利保留。因此，任何此类第三方都可能拥有此类知识产权的某些权利。

此外，根据任何此类许可协议的条款，我们可能无权控制我们从第三方获得许可的专利和专利申请的准备、备案、起诉和维护，也可能无权控制专利和专利申请的执行和辩护。我们不能确定由我们的许可人控制的我们的许可内专利申请(以及由此颁发的任何专利)是否会以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护。如果我们的许可方未能起诉、维护、强制执行和捍卫此类专利权，或失去这些专利申请(或由此颁发的任何专利)的 权利，我们获得许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化受此类许可权约束的任何候选产品和专有产品平台技术的权利可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。 此外，我们不能确定我们未来的潜在许可方的此类活动是否符合适用的法律法规，或者是否会产生有效且可强制执行的专利或其他知识产权。此外，即使我们 可能有权控制我们可能向第三方或从第三方许可的专利和专利申请的起诉，我们 仍可能因我们潜在的未来被许可人、许可人及其律师的行动或不作为而受到不利影响或损害，因为 发生在控制专利起诉的日期之前。

生物制药公司(包括我们和我们的许可方)的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实考虑，因此无法确定地预测其有效性和可执行性。我们的许可和共同拥有的知识产权可能会受到质疑、被视为不可执行、无效或被规避。我们和我们的许可人将能够保护我们的知识产权，使其免受第三方未经授权的使用，前提是这些权利(及其涵盖的产品和服务)受有效且可强制执行的专利、版权或商标保护，或作为商业秘密有效维护。

由我们的许可人或我们获得的任何专利，可能会被重新审查或以其他方式无效或最终发现无法执行。 专利申请过程和管理专利纠纷的过程都可能既耗时又昂贵。如果我们或我们的许可人之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行与我们的产品相关的专利，此类诉讼中的被告 可以反诉所主张的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告 声称无效或不可强制执行的反诉很常见，被告对主题专利或相关专利向美国专利商标局提出的有效性挑战也很常见。有效性质疑的理由可能是据称未能满足若干法定专利性要求 中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、无法实施、未能满足书面描述要求、不确定性、 和/或未能主张可专利主题。不可执行性主张的理由可能是有人与争议专利/S的起诉有关，故意向美国专利商标局隐瞒重要信息，或在 起诉期间做出误导性陈述。不可执行性主张的其他理由包括关于滥用或反竞争使用专利权的指控， 以及关于带有欺骗性意图的不正确清单的指控。第三方也可以向美国专利商标局提出类似的索赔，甚至在诉讼范围之外也是如此。任何关于无效和/或不可执行性的断言的结果都是不可预测的。如果被告或第三方在无效和/或不可强制执行的法律主张上胜诉，我们和我们的许可人将失去受挑战专利/S的至少部分，甚至全部权利要求。这种专利保护的丧失可能会对我们的 业务产生实质性的不利影响。

我们 依赖专利和专有技术。如果我们不能充分保护这一知识产权，或者如果我们不这样做， 对我们产品的营销没有独家经营权，我们将产品商业化的能力可能会受到影响。

我们的商业成功将在一定程度上取决于我们是否有能力获得和保持足够的专利保护，以防止其他人销售我们的候选产品，以及保护和执行这些专利免受侵权，并在不侵犯他人专有权利的情况下运营。保护我们的候选产品不被第三方未经授权使用将取决于是否拥有涵盖我们候选产品或其制造或使用的有效且可强制执行的专利，或者是否拥有有效的商业秘密保护。如果我们的专利申请 没有产生颁发的专利，或者如果我们的专利被发现无效，我们将失去排除他人制造、使用或销售其中所声称的发明的能力。我们拥有有限数量的专利和正在申请的专利。

生物技术公司的专利地位可能是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。这是由于迄今在全球范围内审查和执行生物技术专利的政策应用和政策变化不一致 。一些国家的法律对知识产权的保护程度可能不及专利制度完善的国家的法律，这些国家可能缺乏足够的规则和程序来保护我们的知识产权。此外，专利法或专利法解释的变化 可能会降低我们知识产权的价值。我们不能 保证我们的所有专利申请都将导致专利的颁发，我们也无法预测我们的专利申请或我们可能许可的其他专利申请中可能允许的索赔的广度。

《Leahy-Smith America发明法》规定了涉及专利授权后审查程序的程序，如各方间审查、知识产权或授权后审查，允许第三方在USPTO专利审判和上诉委员会面前对已发布专利的有效性提出质疑。每个程序都有不同的资格标准和可以提出的不同的专利性挑战。知识产权 允许任何人(已对专利提起诉讼一年以上的当事人除外)以现有技术预期或显而易见的理由对专利的有效性提出质疑。涵盖药品的专利在知识产权方面受到仿制药公司和对冲基金的攻击。如果是在被质疑的专利发布后九个月内，第三方可以向美国专利商标局申请授权后审查，这可以基于任何无效理由，并不限于现有技术专利或印刷出版物。

在发行后程序中，美国专利商标局的规则和条例通常倾向于偏袒专利挑战者而不是专利所有者。例如，与地区法院诉讼不同，在发行后程序中质疑的权利要求被赋予了最广泛的合理含义，这增加了权利要求可能被现有技术宣布无效或在专利规范中缺乏支持的可能性。作为另一个例子，与地区法院诉讼不同的是，颁发的专利没有有效性推定，因此，挑战者证明无效的责任是通过证据的优势，而不是更高的明确和令人信服的证据标准。由于这些规则和其他规则，美国专利商标局公布的统计数据显示，在发行后程序中，有很高比例的债权被宣布无效。此外，除极少数例外情况外，没有要求向美国专利商标局申请缔约方间审查或赠款后审查的长期要求。换句话说，未被指控侵权或对专利标的缺乏商业利益的公司仍然可以向美国专利商标局申请审查已颁发的专利。因此，即使我们已经颁发了专利，我们在这些专利下的权利也可能受到挑战， 最终无法针对竞争产品或工艺为我们提供足够的保护。

未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分 保护我们的权利或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

颁发的专利并不保证我们有权实践专利技术或将专利产品商业化。第三方 可能拥有阻止我们将我们的专利产品商业化和实践我们的专利技术的阻止专利。 我们已颁发的专利和未来可能颁发的专利可能会受到挑战、无效或规避，这可能会限制我们阻止竞争对手销售相同或相关候选产品的能力，或者可能限制我们候选产品的专利保护期 。此外，由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，因此，在我们的任何候选产品可以商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后很短的一段时间内失效或保持有效，从而削弱该专利的任何优势。这些专利可能无法 延长专利期。

我们开发和商业化我们的候选产品和专有产品平台的权利可能在一定程度上受制于其他人授予我们的当前和未来许可证的条款和条件。

我们的一些许可权利可以为我们提供针对产品和服务的各个方面的运营自由。我们可能需要从其他公司获得额外的 许可证来推进我们的研究、开发和商业化活动。

根据许可协议，我们与许可人之间可能会发生知识产权纠纷，包括：

如果我们不能在此类纠纷中获胜，我们可能会失去此类许可协议下的部分或全部权利。

此外，我们目前许可第三方知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些 条款可能会受到多种解释的影响。可能出现的任何合同解释分歧的解决 可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者可能 增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两者中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大 不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷妨碍或削弱我们以商业上可接受的条款维持当前许可安排的能力， 我们可能无法成功开发任何受影响的产品或服务并将其商业化，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果没有许可协议，我们可能会根据这些协议侵犯专利，如果许可协议终止，我们可能会 受到许可方的诉讼。诉讼可能会给我们带来巨额成本，并分散我们管理层的注意力。如果我们不胜诉， 我们可能被要求支付损害赔偿金，包括三倍损害赔偿金、律师费、费用和费用以及版税。我们还可能被禁止销售我们的产品或服务，这可能会对我们提供产品或服务的能力、我们继续运营的能力以及我们的财务状况产生不利影响。

如果 我们侵犯了第三方的权利，我们可能会被阻止销售产品，被迫支付损害赔偿和/或版税，并迫使 抗辩诉讼。

我们 不认为我们目前正在开发的产品侵犯了任何第三方的权利或被第三方 侵犯。但是，不能保证我们的技术将来不会被发现侵犯他人的权利或被他人侵犯。此外，在某些情况下，专利申请在专利颁发之前是保密的。科学或专利文献中发现的发布时间通常比基础发现和专利申请的提交日期晚得多。由于专利的颁发可能需要数年时间，因此可能存在我们不知道的当前待批申请 ，这可能会导致我们的产品或候选产品侵犯已颁发的专利。例如，可能存在正在处理的 专利申请，这些专利申请提供支持，或者可以修改以支持导致已发布专利被我们的一个或多个产品侵犯的索赔。在这种情况下，其他人可能会对我们提出侵权索赔，如果我们被发现侵犯了这些专利或非法使用了他们的知识产权，如果我们被发现故意侵犯了这些第三方的专利权，我们可能会被迫支付损害赔偿金，可能包括 三倍损害赔偿金。

除了我们可能必须支付的任何损害赔偿外，我们还可能被要求从该知识产权的持有者那里获得许可、签订版税协议或重新设计我们的产品以避免使用该知识产权。这些处罚中的每一种都可能被证明是不经济的或不可能的。我们可能无法以商业上合理的条款获得任何此类许可证或知识产权 。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问相同的许可技术。 在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。如果我们无法 这样做，我们可能无法开发受影响的产品或将其商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。相反，我们 可能无法向侵犯我们许可或共有技术的第三方提出索赔。因此，我们获得许可和共同拥有的技术可能无法针对竞争对手提供足够的保护。

制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼范围广泛。此外， 与我们许可的和/或共有的知识产权有关的任何诉讼或其他程序对我们来说都可能是巨大的成本，即使解决方案对我们有利 。任何此类诉讼都会分散我们的管理努力，我们可能没有足够的资源 来成功完成任何此类诉讼。任何诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会 限制我们继续运营的能力。

此外， 由于我们的开发流程可能涉及其他候选开发项目，可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些专有权的能力。此外，我们的 候选开发人员可能需要特定配方才能有效和高效地工作，而这些权利可能由其他人持有。 我们可能无法从我们确定的第三方获取或授予任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权 。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域， 许多更成熟的公司也在寻求许可或收购我们可能认为有吸引力的第三方知识产权的战略。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源、 以及更强的临床开发和商业化能力。

例如，我们有时与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构的书面协议加快我们的临床前研究或开发。通常，这些机构为我们提供了一个选项，以协商该机构因协作而获得的任何技术权利的许可证。无论知识产权的这种首次谈判权如何，我们可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下谈判许可证。如果我们 无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，这可能会阻止我们 继续我们的计划。

此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。 如果我们无法成功获得要求第三方知识产权的权利，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。

我们 可能无法通过收购、许可或其他方式获得对我们的候选产品、专有 产品平台技术或其他技术的必要权利。

我们 目前通过来自第三方的许可拥有某些知识产权的权利，以开发我们的候选产品和专有的 产品平台技术。一些医疗保健公司和学术机构正在基于噬菌体的疗法领域与我们竞争，它们可能拥有专利和/或已经提交并可能提交可能与我们的业务相关的专利申请。为了 避免侵犯这些第三方专利，我们可能会发现从此类第三方知识产权所有者那里获得此类专利的许可是必要的或审慎的。我们还可能需要从第三方获得某些技术的许可证，我们可能正在评估这些技术，以便 用于我们当前或未来的候选产品。但是，我们可能无法以合理的成本或合理的条款从第三方获得此类许可或以其他方式获取或许可 我们认为对我们当前或未来的候选产品和我们的专有产品平台来说是必要的任何成分、使用方法、工艺或其他知识产权。 许可或获取第三方知识产权是一个竞争领域，更多的老牌公司 可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或获取战略。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。

如果我们试图获得所需第三方知识产权的权利但最终失败，我们可能需要 花费大量时间和资源重新设计我们的技术、候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能都不可行。如果我们无法这样做，我们可能无法开发受影响的候选产品或将其商业化，也无法继续使用我们现有的专有 产品平台技术，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们 依靠我们的专有产品平台来识别基于噬菌体的疗法。如果我们的竞争对手开发类似的平台并开发竞争对手的候选产品，我们的竞争地位可能会受到实质性损害。

我们 依靠专有技术、发明和其他专有信息来加强我们的竞争地位。对于我们的专有产品平台，我们认为专有技术是我们的主要知识产权。我们的临床试验允许我们收集临床数据， 我们使用这些数据作为反馈循环，以改进我们的专有产品平台。特别是，我们预计，在尊重这一专有产品平台的情况下，随着时间的推移，这些数据可能会通过独立开发、 发表描述该方法和技术人员流动的期刊文章在行业内传播。

我们 不能排除我们的竞争对手可能拥有或获得必要的知识来分析和表征与我们已知的 数据相似的数据，以便识别和开发可能与我们的任何候选产品竞争的产品。到目前为止，我们的竞争对手可能还拥有更多的财务、产品开发、技术和人力资源。此外，我们的竞争对手 可能在使用翻译科学方法识别和开发候选产品方面拥有更丰富的经验。

我们 可能无法禁止我们的竞争对手使用与我们的专有产品 平台相同或相似的技术或方法来开发他们自己的候选产品。如果我们的竞争对手开发联合疗法，我们开发和营销有前景的产品或候选产品的能力可能会大幅下降，这可能会对我们的业务、财务状况、前景和运营结果产生实质性的不利影响。

我们依赖商业秘密和其他形式的非专利知识产权保护。如果我们无法保护我们的商业机密， 其他公司可能会更有效地与我们竞争。

我们 依靠商业秘密来保护我们技术的某些方面，包括我们制造和纯化噬菌体的专有工艺。商业秘密很难保护，特别是在制药行业，在监管审批过程中，有关产品的许多信息必须公开。尽管我们尽合理努力保护我们的商业秘密，但我们的员工、顾问、承包商、外部科学合作者和其他顾问可能会无意或故意将我们的信息泄露给竞争对手。强制第三方非法获取和使用我们的商业秘密信息是昂贵和耗时的，结果不可预测。此外，美国以外的法院可能不太愿意 或可能不保护商业机密。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。

如果我们因侵犯第三方知识产权而被起诉，或者如果我们被迫进行干预程序，则将花费高昂且耗时，并且该诉讼或干预中的不利结果将对我们的业务产生重大不利影响 。

我们将候选产品商业化的能力取决于我们在不侵犯第三方专有权的情况下开发、制造、营销和销售候选产品的能力。许多由第三方拥有的美国和外国专利和专利申请存在于抗感染产品的一般领域或其他可能与我们的候选产品相关的领域。 如果我们被证明侵犯了专利，如果我们无法证明专利 无效，我们可能被禁止使用或销售所要求的发明。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在我们未知的当前正在处理的专利申请，这些申请可能会在以后导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利，或者可能引发有关我们拥有或许可的专利或申请的干扰诉讼程序 。也可能存在我们不知道的现有专利，我们的 候选产品可能无意中侵犯了我们的专利，或者可能卷入了干扰程序。

生物技术和制药行业的特点是存在大量专利，并因专利侵权指控而频繁提起诉讼。只要我们的候选产品处于临床试验阶段，我们相信我们的临床活动 就属于美国《美国法典》第271(E)条规定的豁免范围，该条款免除了与开发和向FDA提交信息合理相关的专利侵权责任。随着我们的临床研究候选药物产品走向商业化，针对我们的专利侵权索赔的可能性增加。虽然我们试图确保我们的活性临床研究药物和我们用来制造它们的方法，以及我们打算推广的方法 不会侵犯其他方的专利和其他专有权，但我们不能确定它们 不会，竞争对手或其他方可能会在任何情况下声称我们侵犯了他们的专有权。

我们 可能会面临未来的诉讼，因为我们声称我们的候选产品、我们用来制造它们的方法或我们打算推广它们的用途 侵犯了其他人的知识产权。我们是否有能力制造和商业化我们的候选产品可能取决于我们是否有能力证明我们采用的制造工艺和我们候选产品的使用没有侵犯第三方专利。如果发现第三方专利覆盖了我们的候选产品或其使用或制造， 我们可能被要求支付损害赔偿金或被禁止，因此无法将我们的候选产品商业化，除非我们获得了 许可证。我们可能无法以可接受的条款获得许可证(如果有的话)。

我们 可能会受到员工对转让的职务发明权的报酬或使用费的索赔，这可能会导致 诉讼，并对我们的业务造成不利影响。

我们知识产权的很大一部分是我们的员工在为我们工作的过程中开发的。根据以色列《专利法》(第5727-1967号)或《专利法》，雇员在任职期间构思的发明，作为其受雇于一家公司的范围的一部分，被视为“职务发明”，属于雇主，雇员和雇主之间没有给予雇员职务发明权的具体协议。专利法还规定，如果雇主和雇员之间没有这样的协议，以色列补偿和使用费委员会--根据专利法组成的机构--应确定雇员是否有权因其发明获得报酬。我们通常与员工签订发明协议转让 ，根据该协议，员工将在其受雇或聘用范围内创造的任何发明的所有权利转让给我们。尽管我们的员工已同意转让我们的职务发明权，但我们可能会 面临要求对所转让的发明支付报酬的索赔。由于此类索赔，我们可能被要求 向我们的现任或前任员工支付额外的薪酬或特许权使用费，或者被迫提起诉讼，这可能会对我们的业务产生负面影响 。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们 依赖并继续依赖第三方进行我们的临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意， 包括无法在截止日期前完成此类试验。

我们 继续依赖第三方，如合同研究组织或CRO和临床研究人员来进行和管理我们的临床试验。

我们在研发活动中对这些第三方的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们的责任。例如，我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都是按照试验的总体研究计划和方案进行的。此外，FDA要求我们遵守GCP进行、记录和报告临床试验结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、安全和福利。其他国家的监管机构也对我们必须遵守的临床试验有要求。我们还需要在指定的时间范围内注册正在进行的临床试验，并将已完成的 临床试验结果发布在政府赞助的数据库Clinicaltrials.gov中。不这样做可能会导致 罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

此外， 这些第三方还可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、未能在预期截止日期前完成工作、遭遇停工、终止其与我们的协议或需要更换、或未按照法规要求或我们声明的方案进行我们的临床试验， 我们可能需要与替代第三方达成新的安排，这可能是困难、昂贵或不可能的，并且我们的临床试验可能会延长、延迟、终止或需要重复。如果发生上述任何一种情况，我们可能无法获得或 无法获得我们候选产品的营销批准，也可能无法或可能推迟我们将候选产品成功商业化的努力。

我们 还依赖其他第三方为我们的临床试验存储和分发药品供应。我们的经销商如果出现任何业绩失误，可能会推迟我们候选产品的临床开发或营销审批或产品的商业化， 造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

第三方关系 对我们的业务非常重要。如果我们无法维持我们的协作或建立新的关系，或者如果这些 关系不成功，我们的业务可能会受到不利影响。

我们 的产品开发能力有限，尚不具备任何销售、营销或分销能力。因此， 我们与其他公司和学术机构建立关系，为我们提供重要的技术，我们可能会在未来通过这些合作和其他合作获得更多技术和资金。我们建立的关系可能会带来许多风险，包括：

如果我们的关系没有成功地发现、开发和商业化产品，或者如果我们的第三方协作者之一终止了与我们的协议， 我们可能不会收到合作项下的任何未来研究资金、里程碑或版税付款。如果我们得不到根据这些协议预期的资金 ，我们的技术和候选产品的开发可能会延迟，我们可能需要额外的 资源来开发候选产品和我们的技术。此外，如果我们当前或未来的任何第三方协作者终止了与我们的协议 ，我们可能会发现更难吸引新的协作者，我们在商业和金融界的声誉可能会受到不利影响 。

协商和记录关系既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们在寻找合适的协作者方面面临着激烈的竞争。 我们能否就协作达成最终协议将取决于我们对协作者的资源和专业知识的评估、提议的协作的条款和条件以及提议的协作者对许多因素的评估。

我们可能无法成功地维持或建立合作关系， 这可能会对我们的开发能力产生不利影响，如果获得必要的监管批准，还会将我们的候选产品商业化。

未来，为了推进我们的临床 开发，或与任何潜在的候选产品或技术的外部许可相关，我们可能会寻求达成合作 协议。此外，我们可能会考虑与医疗技术、制药或生物技术公司 达成合作安排，和/或寻求与营销合作伙伴建立战略关系，以便在美国境内或境外开发、销售、营销和/或分销我们的候选产品。如果我们无法与潜在合作伙伴达成协议，则 我们可能无法满足受影响的候选产品或计划的业务目标。协作安排很复杂，而且谈判、记录和实施都很耗时，我们可能无法成功地建立和实施协作 或其他替代安排。我们建立的任何合作或其他安排的条款可能对我们不利， 任何此类合作的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。此外，我们的协作 协议可能会在对我们造成代价高昂或造成损害的情况下由第三方终止或不续订。未能吸引成功的合作伙伴 可能会导致我们的产品开发和/或商业化工作延迟，这可能会损害我们的财务状况 和运营业绩。

与我们在以色列的业务有关的风险

我们的总部、研发和其他重要业务都设在以色列，因此，我们的业绩可能会受到以色列政治、经济和军事不稳定的不利影响，包括最近与哈马斯和来自加沙地带的其他恐怖组织的战争。

我们的执行办公室和研发设施都设在以色列。此外，我们的大多数关键雇员和所有官员都是以色列居民。因此，以色列的政治、地缘政治、经济和军事条件可能会直接影响我们的业务。自1948年以色列建国以来，以色列与其邻国阿拉伯国家、哈马斯(控制加沙地带的伊斯兰恐怖民兵和政治团体)、真主党(以黎巴嫩为基地的伊斯兰恐怖民兵和政治团体)和活跃在该地区的其他恐怖组织之间发生了一些武装冲突。这些冲突涉及导弹袭击、敌意渗透和针对以色列各地平民目标的恐怖主义，这些都对以色列的商业条件产生了负面影响。涉及以色列的任何敌对行动 或以色列与其贸易伙伴之间的贸易中断或中断可能会对以色列的总体商业条件，特别是我们的业务产生负面影响，并对我们的产品开发、运营和运营结果产生不利影响。

2023年10月，哈马斯恐怖分子从加沙地带渗透到以色列南部边境，对平民和军事目标进行了一系列袭击。哈马斯还对以色列与加沙地带边界沿线以及以色列国内其他地区的以色列居民和工业中心发动了大规模 火箭袭击。这些袭击造成大量平民和士兵伤亡和绑架。 袭击事件发生后，以色列安全内阁向哈马斯宣战，针对这些恐怖组织的军事行动 与其持续的火箭和恐怖袭击同时开始。此外，自这些事件开始以来，以色列北部与黎巴嫩（与真主党恐怖组织）和南部边界（与也门胡塞运动，如下文所述）继续存在敌对行动。与黎巴嫩真主党的敌对行动可能会升级，其他恐怖主义组织，包括西岸的巴勒斯坦军事组织以及其他敌对国家，如伊朗，将加入敌对行动。这种冲突今后可能升级为更大的区域冲突。

鉴于以色列安全内阁宣布对哈马斯发动战争，并可能与其他组织发生敌对行动，数十万以色列预备役人员被征召立即服兵役，其中包括9名雇员，他们都不是管理人员或关键雇员，被征召服预备役，其中4人已重返全职工作岗位，履行战前的军事预备役。只要战争还在继续，我们的人员 就可能被征召服预备役，无论是长期的预备役还是短期的周期性预备役。兵役征召 导致人员长时间缺勤可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

自2023年10月7日战争爆发以来，我们的运营没有受到这种情况的不利影响，我们的业务运营也没有受到中断。 因此，我们的产品和业务开发活动仍在轨道上。然而，以色列目前针对哈马斯的战争的强度和持续时间在现阶段很难预测，这场战争对我们的商业和业务以及对以色列总体经济的经济影响也是如此。如果战争持续很长一段时间或扩大到其他战线，如黎巴嫩、叙利亚和约旦河西岸，我们的行动可能会受到不利影响。

该地区的任何武装冲突、恐怖活动或政治不稳定都可能对商业环境产生不利影响，可能损害我们的运营结果和我们普通股的市场价格，并可能使我们更难筹集资金。

我们的商业保险不承保因与中东安全局势有关的事件而可能发生的损失。尽管以色列政府过去承保了因恐怖袭击或战争行为造成的某些损害的恢复价值，但我们不能向您保证，这一政府保险将保持不变，或者如果保持，将足以全额赔偿我们造成的损害。 我们造成的任何损失或损害都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

最后，以色列国内的政治状况可能会影响我们的行动。以色列在2019年至2022年期间举行了五次大选，在2023年10月之前，以色列政府寻求对以色列的司法制度进行广泛的改革，这引发了广泛的政治辩论和动乱。到目前为止，这些计划基本上已被搁置。以色列实际或被认为的政治不稳定或政治环境的任何负面变化， 可能个别或总体上对以色列经济产生不利影响，进而对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景产生不利影响。

我们的行动可能会因为管理层或关键人员履行服兵役的义务而中断。

截至本文发布之日，我们目前拥有99名全职员工，其中64人位于以色列，包括5名高级管理人员。我们在以色列的某些雇员和顾问，包括我们的高级管理人员，可能有义务履行军事预备役，直至他们达到40岁(对于在以色列武装部队预备役中担任某些职务的军官或其他公民，则为40岁或更老)，如果发生军事冲突，可能会被征召现役。为了应对恐怖主义活动的增加，有一段时间军事预备役人员被大量征召入伍。未来有可能出现类似的大规模军事预备役征召。我们的运营可能会因大量管理人员、董事、员工和顾问的缺席而中断。 这种中断可能会对我们的业务和运营造成实质性的不利影响。

我们收到的用于研究和开发支出的以色列政府拨款限制了我们在以色列境外制造产品和转让技术的能力，并要求我们满足 指定的条件。如果我们未能满足这些条件，我们可能会被要求退还之前收到的赠款，以及利息和罚款。

我们的研究和开发工作得到了资金，其中一部分来自以色列创新局(IIA)提供的赠款。因此，我们必须遵守以色列《鼓励工业研究和发展法》或《研究法》的要求。在截至2023年和2022年12月31日的年度中，我们从国际投资协定获得的赠款总额分别为100万美元和110万美元。拨款分别占截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度研发总支出的7.3%和6.1%。

根据《研究法》，我们必须在以色列国生产使用这些赠款开发的每个产品的主要部分，或以其他方式申请特别批准。 我们可能无法获得任何拟议的制造活动转移所需的批准。即使我们获准在以色列境外生产由政府拨款开发的产品，版税税率也可能会提高，我们可能被要求支付最高达赠款金额的300% ，外加利息，具体取决于在以色列境外进行的生产量。这一限制可能会削弱我们外包制造或为这些产品或技术从事我们自己的制造操作的能力。

此外，根据《研究法》，我们被禁止将IIA资助的技术及相关知识产权和专有技术转让至以色列国以外，除非在有限情况下且仅在IIA研究委员会批准的情况下，包括以许可的方式转让。我们可能不会收到任何拟议转让所需的批准，即使收到，我们也可能被要求向IIA支付由IIA自行决定的部分，并考虑到在IIA批准此类交易后，我们在向非以色列实体出售或外发此类技术时收到的对价或里程碑 和使用费支付，最高可达赠款的600% 金额和利息。

这些限制可能会削弱我们出售 我们的技术资产或在以色列境外执行或外包生产或以其他方式将我们的技术诀窍转移到以色列境外的能力 ，并可能要求我们就某些行动和交易获得IIA的批准，并向IIA支付额外的版税和其他金额 。此外，我们普通股的任何控制权变更或所有权变更将使非以色列公民或 居民成为《研究法》所定义的“利害关系方”，需要事先书面通知IIA，而我们未能遵守这一要求，在某些情况下可能会导致刑事责任。

这些限制将继续适用，即使在我们已全额偿还授予的版税之后。

我们已经收到并可能继续收到以色列政府的赠款，以帮助我们的研究和开发活动提供资金。如果我们失去这些研发拨款的资金，我们可能会在未来研发项目的资金和实施技术改进方面遇到困难， 这将损害我们的经营业绩。

截至2023年12月31日，我们已从IIA获得总计800万美元的赠款。BiomX有限公司是作为FutuRx孵化器的一部分成立的孵化器公司，在2017年前，我们的大部分资金来自IIA的赠款和孵化器的资金，后者得到了IIA的支持。离开孵化器后，我们继续 申请和接受IIA赠款。此类资助的要求和限制可在研究法律中找到。根据《研究法》，使用这些IIA赠款销售全部或部分开发的产品或服务所得收入的3%至3.5%的特许权使用费应支付给以色列政府。我们开发了这两项平台技术，至少部分是用这些赠款的资金，因此，我们有义务为我们的任何候选产品的销售支付这些版税， 获得监管部门的批准。只要我们候选产品的生产是在以色列进行的，并且没有任何由IIA赠款资助的技术被出售或授权给非以色列实体，支付的最高许可使用费通常不会超过向我们发放的赠款的100%，外加相当于适用于美元存款的12个月担保隔夜融资利率或SOFR的年利率， 在每个日历年度的第一个交易日公布。截至2023年12月31日，我们对IIA未来付款承诺的本金和利息余额约为790万美元。作为为我们当前和计划的产品开发活动提供资金的一部分，我们可能会提交后续拨款申请以获得额外的拨款。

这些赠款为我们的一些人员、与分包商的开发活动以及其他研发成本和支出提供了资金。然而，如果这些奖项没有得到全部资助，或者如果由于IIA的预算限制或政府政策决定等原因，未来不会授予额外的赠款，我们为未来的研发和实施技术改进提供资金的能力将受到损害，这将 负面影响我们开发候选产品的能力。

美元、新以色列谢克尔、欧元和其他外币之间的汇率波动可能会对我们未来的支出产生负面影响。 

我们出售证券的收益通常是以美元计价的。我们的总部设在以色列，在那里，我们的大部分一般和行政费用以及研究和开发成本都发生在新以色列谢克尔(NIS)。未来的费用可能会以欧元或英镑等外币计价。因此，我们的财务业绩可能会受到各国货币汇率波动的影响。 例如，2020年期间，我们看到新谢克尔对美元的平均汇率走强，这增加了以色列开支的美元价值。如果NIS像2020年和2021年那样对美元走强，我们以色列开支的美元价值将会增加，主要是与人员和设施相关的费用。我们使用外汇合约(主要是期权和远期合约)来对冲资产负债表项目的汇率风险。然而，这些外汇合约并非出于会计目的而被指定为套期保值工具，因此它们可能无效。尽管到目前为止，汇率波动的风险敞口尚未对我们的业务产生重大不利影响，但不能保证未来的波动不会对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

根据适用的就业法律，我们可能无法执行 不竞争公约。

我们通常与员工签订竞业禁止协议。这些协议禁止我们的员工在有限的时间内与我们直接竞争或为我们的竞争对手或客户工作。我们可能无法根据员工工作所在司法管辖区的法律执行这些协议 ，而且我们可能很难限制竞争对手受益于我们以前的员工或顾问在为我们工作期间培养的专业知识。例如，以色列劳工法院要求寻求强制执行一名前雇员的竞业禁止承诺的雇主必须证明，该前雇员的竞争性活动将损害法院所承认的雇主有限数量的物质利益中的一项，如保护公司的商业秘密或其他知识产权。

当我们产生应税收入时，我们可以享受的税收优惠要求我们满足各种条件，并且在未来可能会被阻止或减少，这可能会增加我们的成本和 税收。

如果并且当我们产生应税收入时，我们将 有资格享受1959年资本投资法、该法及其修订后的条例所界定的向“技术优先企业”和/或“优先企业”提供的某些税收优惠，因此，我们可以 对符合法律规定的收入减收公司税率(范围在7.5%-16%之间)。如果 我们没有资格获得此类身份，我们在以色列的应税收入将适用以色列正常的公司税率。 以色列公司的标准公司税率为23%。根据法律及其条例为我们提供的福利 必须满足法律和条例规定的条件。此外，未来这些税收优惠可能会 减少或终止。

可能很难执行针对我们或我们在以色列或美国的高级职员和董事的美国判决，或主张美国证券法在以色列的索赔，或向我们的高级职员和董事送达诉讼程序。

并非我们所有的董事或管理人员都是美国居民，他们和我们的大部分资产都位于美国以外。在美国境内可能很难获得向我们或我们的非美国常驻董事和高级职员送达法律程序文件。以色列法院可能拒绝审理针对我们或我们的非美国官员和董事的基于 违反美国证券法的索赔，因为以色列可能不是提出此类索赔的最合适的 论坛。此外，即使以色列法院同意审理索赔，它也可能确定适用于索赔的是以色列法律，而不是美国法律。如果发现美国法律适用，则必须证明适用的美国法律的内容是事实， 这可能是一个既耗时又昂贵的过程。某些程序事项也将受以色列法律管辖。以色列几乎没有涉及上述事项的具有约束力的判例法。此外，以色列法院可能不会执行在美国获得的针对我们或我们的非美国董事和高管的判决，这可能会使收集针对我们或我们的非美国官员和董事的判决变得困难。

此外，如果一项非以色列判决是在其法律不规定执行以色列法院判决的国家作出的，如果该判决的执行可能损害以色列国的主权或安全，如果该判决是通过欺诈获得的，或者在没有正当程序的情况下，如果该判决与相同当事方之间就同一事项作出的另一有效判决不一致，则以色列法院将不执行该判决。 或者在提起外国诉讼时，同一当事人之间的同一事项的诉讼正在以色列的法院或法庭待决。

与制造和供应相关的风险

我们依赖第三方来生产我们临床供应的候选产品，如果获得批准，我们打算依赖第三方来生产和加工我们的产品。

我们目前依赖外部供应商提供原材料和其他重要组件，如实验室设备。我们尚未将任何候选产品进行生产或商业规模加工，因此可能无法对我们的任何候选产品执行此操作。我们将根据需要进行更改，以 优化我们的候选产品的制造流程，我们不能确定即使是流程中的微小更改也会导致 安全有效的疗法。

用于生产我们产品的设施 候选人必须获得FDA或同等外国监管机构的批准，检查将在我们向FDA或同等外国监管机构提交营销申请后进行。此外，用于生产用于非治疗用途的候选产品的任何设施都将接受FDA和外国监管机构的检查。 我们目前不能控制生产过程的所有方面，目前主要依赖我们的合同制造合作伙伴遵守法规要求，即cGMP要求，以生产我们的候选产品。如果我们的制造设施开始运行，我们将负责遵守cGMP要求。如果我们或我们的合同制造商 不能按照我们的规范和FDA或其他监管机构的严格监管要求成功生产，我们和他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准 生产我们的候选产品。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或同等的外国监管机构不批准 这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找 替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力 如果获得批准。

我们生产产品的经验有限 用于临床试验、治疗适应症或非治疗性临床研究或试验的候选产品。我们于2019年在以色列内斯齐奥纳的总部开设了自己的制造工厂。我们不能向您保证，我们能够以使产品在商业上可行所需的成本或数量，按照规定生产我们的候选产品。

我们的候选产品依赖于专业 原材料的可用性，这些原材料可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得。

我们的候选产品需要特定的专业 原材料，其中一些是从资源和经验有限的小公司获得的，无法支持商业产品。这些第三方供应商可能无法满足我们的需求，特别是在非常规情况下，如FDA检查或医疗危机，如广泛的污染。我们目前没有与所有供应商签订在任何时间点可能需要的合同，如果需要，可能无法以可接受的条款或根本无法与他们签订合同。因此，我们可能会在接收支持临床或商业生产的关键原材料方面遇到延迟。

与我们普通股相关的风险

本公司相当数量的普通股于行使已发行认股权证及期权或转换本公司可转换优先股时发行，该等行使或转换(视何者适用而定)可能会导致本公司证券持有人的权益被摊薄。

截至2023年12月31日，我们总共有25,363,688股未发行的认股权证，可购买总计20,926,189股普通股，加权平均行权价为2.60美元，其中某些或单位权证包括在我们的已发行单位中，每个包括一股普通股和 一股可为普通股或单位的一半行使的权证，其中某些是以私募方式发行的，或 私募认股权证，其中某些或预先出资的认股权证是在2023年2月发行的，其中某些认股权证是在2023年2月发行的或公开认股权证，以前在纽约证券交易所美国证券交易所交易，代码为“PHGE.WS”，目前在场外交易市场，交易代码为“PHGEW”。单位认股权证、私募认股权证、预融资权证和公开认股权证，统称或未偿还权证，每种情况下均可进行调整。在行使该等未偿还认股权证的范围内，我们将增发普通股 ，这将导致普通股当时的持有者稀释，并增加有资格在公开市场转售的股份数量 。在公开市场出售大量此类股票可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响 。

此外，截至2023年12月31日，我们拥有购买5,280,711股普通股的未归属和未归属期权。只要行使其中任何一项选择权，将额外发行 普通股，这些普通股一般有资格在公开市场上转售(受证券法下规则 144对我们关联公司持有的股票的限制)，这将导致我们的证券持有人的股权被稀释。

此外，(I)关于收购，除发行普通股外，我们还发行(A)总计40,470股可转换优先股，如果我们的股东在股东大会上批准转换可转换优先股，将可转换为最多40,470,000股普通股，以及(B)认股权证或合并权证，如果我们的股东在股东大会上批准行使合并认股权证，将可行使总计2,416,497股普通股，即可行使的认股权证。 和(Ii)与2024年3月的管道有关，我们发行了(X)总计216,417股可转换优先股，如果我们的股东在股东大会上批准转换可转换优先股，这些优先股将可转换为 总计216,417,000股普通股，以及(Y)私募认股权证，如果我们的股东在股东大会上批准行使私募认股权证，将可以行使总计108,208,500股普通股 。此外，作为对2024年3月管道的配售代理的部分补偿，我们发行了认股权证或配售代理权证，并与合并权证和私募认股权证一起，在我们的股东 在股东大会上批准配售代理权证转换的情况下，这些认股权证将可行使总计9,523,809股普通股。只要任何可转换优先股被转换或任何认股权证被行使，将发行额外的普通股 ，根据适用的证券法，这些普通股通常有资格在公开市场上转售 (受证券法第144条对我们关联公司持有的股份的限制)。在公开市场上出售大量此类股票可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们计划授予额外的期权，这取决于股东在股东大会上的批准，并可能在未来发行额外的权证和优先股。此外，如适用，在行使该等证券时增发本公司普通股将导致对当时持有本公司普通股的现有持有人的稀释，并可能对本公司普通股的市场价格产生不利影响。

我们从未对我们的普通股支付过股息，我们 预计在可预见的未来也不会对我们的普通股支付任何现金股息。

我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们预计在可预见的将来不会对我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算 保留所有可用资金和未来的任何收益，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将成为我们股东的唯一收益来源。

我们的公共认股权证已被摘牌，我们可能无法在未来 维持我们的证券上市。

我们的普通股和单位在纽约证券交易所美国证券交易所交易。 我们的公共认股权证以前在纽约证券交易所美国证券交易所交易，但于2023年6月退市，此后一直在场外交易平台Pink交易。由于我们的公开认股权证退市，其持有人的市场报价有限，且其公开认股权证的流动性 减少。如果我们的普通股或单位随后被摘牌，我们可能面临重大的 重大不利后果，包括：

我们普通股和其他证券的市场价格可能会 波动很大，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。

一般的股票市场和生物技术股票市场都经历了极端的波动。像我们这样较小公司的普通股市场的特点是，与在国家证券交易所交易并拥有大量公开流通股的较大、较成熟的公司的股票相比， 价格波动较大 ，而我们的股价在不确定的未来比这些较大、较成熟的公司的股票更不稳定。

除了“风险因素”一节中讨论的因素外，我们的普通股(和其他证券)的价格下跌也可能是一般市场和经济状况 和各种其他因素造成的，包括：

此外，生物技术公司的证券市场价格历来波动很大。由于与任何一家公司的经营业绩无关的原因，这些证券的市场不时经历重大的价格和成交量波动。此外，我们的业务可能受到与大流行或其他健康危机有关的风险或公众对风险的看法的不利影响 ，例如新冠肺炎，或以色列-哈马斯战争或俄罗斯入侵乌克兰以及由此导致的对俄罗斯、白俄罗斯和相关方的世界制裁的结果。 传染病的严重爆发可能导致大范围的健康危机，可能对许多国家的经济和金融市场造成不利影响，导致经济低迷。

在过去，在特定公司证券的市场价格出现波动之后，经常会对该公司提起诉讼。任何此类诉讼都可能消耗资源、管理时间和注意力，这可能会对我们的业务产生不利影响。

作为一家“较小的报告公司”，我们被允许披露的信息少于较大的上市公司，这可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们目前是《交易法》第12b-2条规定的“较小的报告公司” 。作为一家较小的报告公司，我们有资格利用适用于其他上市公司的各种报告要求的某些豁免 。因此，投资者分析我们的运营结果和财务前景可能更具挑战性，这可能会导致投资者信心下降。由于我们的报告公司地位较小，投资者可能会发现我们的普通股吸引力下降 。如果一些投资者发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

一般风险因素：

我们的成功在一定程度上取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。

我们高度依赖首席执行官乔纳森·所罗门以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员。虽然我们已与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供 “关键人员”保险。失去我们任何高管、其他关键员工和其他科学和医疗顾问的服务，以及我们无法找到合适的替代人员，都可能导致产品开发延迟 并损害我们的业务。此外，我们最近对APT的收购及其与公司业务的整合可能会增加员工在可预见的未来离职的可能性。

我们持续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力，以及我们与领先的学术机构、临床医生和科学家发展和保持重要关系的能力，对我们的成功至关重要。生物技术领域对合格人才的竞争非常激烈，特别是在我们总部所在的以色列。我们面临着对来自其他生物技术、制药公司、大学、公共和私人研究机构以及其他组织的人员的竞争。我们还面临来自其他资金更雄厚、更成熟的企业的竞争 ，从工作稳定性的角度来看，我们也可能被视为风险更高的选择 因为我们的地位比历史更悠久的生物技术和制药公司相对较新。考虑到对合格人才的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人才。如果我们的留住、激励和招聘努力失败，我们可能无法执行我们的业务战略。

与环境、社会和治理 (ESG)项目相关的预期可能会增加成本，并使我们面临新的风险。

某些投资者和其他主要利益相关者越来越关注企业责任，特别是与环境、社会和治理或ESG因素有关的责任。因此，越来越重视企业责任评级，许多第三方提供关于企业的报告，以衡量和评估企业责任绩效。此外，用于评估公司的企业责任实践的ESG因素可能会发生变化，这可能会导致对我们的期望更高，并导致我们采取成本高昂的计划来满足这些新标准。或者，如果我们无法满足这些新标准，投资者可能会得出结论： 我们关于企业责任的政策不充分。如果我们的企业责任程序或标准不符合各个客户制定的标准，我们可能会损害我们的品牌和声誉。我们可能需要在与ESG相关的事项上进行投资，这可能是重大的，并对我们的运营结果产生不利影响。此外，如果我们的竞争对手的企业责任表现被认为高于我们，潜在或现有的投资者可能会选择与我们的 竞争对手一起投资。此外，如果我们就ESG事项传达某些计划和目标，我们在实现此类计划或目标方面可能会失败或被认为失败，或者我们可能会因此类计划或目标的范围而受到批评。如果我们 未能满足投资者和其他主要利益相关者的期望，或者我们的计划没有按计划执行，我们的声誉 和财务业绩可能会受到实质性的不利影响。

如果我们参与未来的收购或战略合作伙伴关系， 这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

2024年3月15日，我们收购了APT。我们可能会评估 各种其他收购机会和战略合作伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

如果计算机系统出现故障、网络攻击或我们的网络安全存在缺陷，我们的业务和运营将受到影响。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们所依赖的第三方计算机系统很容易受到计算机病毒、恶意软件、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、互联网上的网络攻击或网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或有权访问组织内部系统的人员的破坏。安全漏洞或中断的风险，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子， 通常随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加而增加。 如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的产品开发计划受到实质性干扰 。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的临床试验工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致重大法律索赔和责任，并损害我们的声誉，我们的产品的进一步开发可能会被推迟 候选产品。我们还维护合规计划，以解决在一般情况下拥有重要的非公开信息并与网络安全漏洞相关的情况下，针对交易的限制的潜在适用性。但是，我们网络安全环境的现有控制和程序出现故障 可能会阻止我们及时发现、报告或响应网络事件 ，并可能对我们的财务状况和股票价值产生重大不利影响。他说：

作为一家上市公司，我们的运营成本很高。

作为一家上市公司，我们在董事和高级管理人员保险方面产生了巨大的成本 ，支付服务提供商的法律和会计等费用以及其他费用。 我们受交易法的报告要求约束，其中要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度报告、 季度报告和当前报告。此外，《萨班斯-奥克斯利法案》以及美国证券交易委员会和纽约证券交易所美国证券交易所为实施《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》或《多德-弗兰克法案》以及上市公司会计监督委员会为实施《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革法案》和《消费者保护法案》以及上市公司会计监督委员会随后通过的规则， 对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的信息披露和财务控制，以及在公司治理实践中做出改变 。由于《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克法案》和《美国证券交易委员会规则与条例》对公司治理和信息披露的额外要求，未来这些费用可能会增加，特别是如果我们不再是一家“较小的报告公司”的话。

适用于上市公司的规则和法规导致我们继续产生大量的法律和财务合规成本。这些成本增加了我们的净亏损或减少了 任何净收入，并可能要求我们降低其他业务领域的成本。

项目1B：未解决的工作人员意见

不适用。

项目1C.网络安全

我们认识到制定、实施和维护网络安全措施的重要性，以保护我们的信息系统并保护我们数据的机密性、完整性、 和可用性。我们通过在内部计算机系统上实施安全措施并确保第三方和业务合作伙伴实施类似措施来应对网络安全风险。这些安全措施包括防火墙、入侵防御和检测系统、反恶意软件功能和访问控制，由我们的外部IT顾问进行评估，并通过 漏洞评估和网络安全威胁情报进行改进。

我们的运营高级董事负责 网络安全威胁风险的日常评估和管理，包括网络安全事件的预防、缓解、检测和补救 。

审计委员会负责审查我们关于网络安全风险和相关或有负债的政策，以及可能对公司产生重大影响的风险，包括来自第三方和业务合作伙伴的风险。审计委员会每季度收到管理层关于网络安全威胁风险的最新信息。此类更新涵盖公司的信息技术安全计划，包括其当前状态、能力、上个季度的变化、目标和计划，以及不断变化的网络安全威胁形势。

到目前为止，来自网络安全威胁的风险 尚未对我们造成实质性影响，我们目前不认为来自网络安全威胁的任何风险会合理地影响公司，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况。有关更多信息，请参阅“风险因素-如果发生计算机系统故障、网络攻击或网络安全缺陷，我们的业务和运营将受到影响。“ 在本年度报告第1A项。我们维持一份网络责任保险单。但是，我们的网络责任保险单可能无法涵盖针对我们提出的所有索赔，而且无论胜诉与否，为诉讼辩护都可能代价高昂，并分散管理层对我们业务和运营的注意力 。

项目2.财产

我们的公司总部位于以色列的奈斯齐奥纳。在2021年第二季度，我们搬进了一个占地28,610平方英尺的新办公和实验室设施，其中包括一个新的6,500平方英尺的制造设施。租赁协议将于2025年11月到期，可以选择将租期延长5年 年。该设施已设计为能够生产临床批量的临床候选产品，以满足临床开发所需。2022年8月，BiomX以色列公司就其位于以色列内斯齐奥纳的部分办公空间签订了转租协议。协议的有效期为两年，自2022年8月15日起生效。

除了我们在以色列的办公场所外，我们还在马里兰州盖瑟斯堡租赁了25,894平方英尺的办公和实验室设施，包括6,100平方英尺的制造设施。 租赁协议将于2034年7月到期，并有权在2029年2月终止，但需提前12个月通知和提前终止 费用。

我们相信我们的设施足以满足我们目前的需求。

项目3.法律程序

我们可能会不时受到法律程序、调查 和与我们的业务开展相关的索赔。我们目前不是任何针对我们的重大诉讼或其他重大法律诉讼的一方。

项目4.披露煤矿安全情况

不适用。

第 第二部分

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

我们的普通股和单位的股票在纽约证券交易所美国证券交易所交易，代码分别为PHGE和PHGE.U。我们的公共认股权证在场外粉色市场上以“PHGEW”的代码报价。

纪录持有人

截至2024年3月28日，共有55,220,707股已发行普通股和流通股由75名登记在册的股东持有。记录持有人的数量是根据我们的转让代理的记录 确定的，不包括普通股的受益者，其股票是以各种证券经纪人、交易商和注册结算机构的名义持有的。

分红

到目前为止，我们尚未对普通股 支付任何现金股息，也不打算支付现金股息。未来现金股息的支付将取决于我们的收入和收益(如果有的话)、资本要求和总体财务状况。届时，任何现金股息的支付将由本公司董事会自行决定。此外，如果我们产生债务，我们宣布股息的能力可能会受到我们可能同意的限制性 契约的进一步限制。

第六项。[保留。] 

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析应结合我们的财务报表和本年度报告中其他部分包含的附注 阅读。财务状况和经营结果的分析不包括APT，因为它是在2023年12月31日之后获得的。下文讨论和分析中包含的某些信息包括前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性。由于各种因素的影响，我们的实际结果可能与任何前瞻性陈述中讨论的结果大不相同，包括本年度报告中题为“关于前瞻性陈述的告诫声明”和“风险因素”一节中描述的那些因素。

概述

我们是一家临床阶段的产品发现公司 使用天然和工程噬菌体技术开发产品，旨在针对和杀死与慢性疾病相关的特定有害细菌 ，如CF和DFO。噬菌体或噬菌体是细菌、物种特异性、菌株受限的病毒，感染、放大并杀死目标细菌，被认为对哺乳动物细胞是惰性的。通过利用自然产生的噬菌体的专利组合和使用合成生物学创造新的噬菌体，我们开发了旨在解决大市场和孤儿疾病的基于噬菌体的疗法。

自从BiomX Ltd.S于2015年成立以来，我们 将几乎所有的资源都投入到组织和为公司配备人员、筹集资金、获得或发现候选产品的权利、开发我们的技术平台、保护相关知识产权，以及为我们的候选产品进行发现、研究 以及开发和临床活动。我们没有任何获准销售的产品，我们也没有从产品销售中获得任何收入。随着我们推出我们的候选产品，我们预计我们的费用仍将很高。到目前为止，我们 通过出售普通股、优先股和认股权证、政府拨款、合作协议和债务为我们的运营提供资金。截至2023年12月31日，我们从证券销售中获得了约1.54亿美元的毛收入。 此外，截至2023年12月31日，我们从合作协议中获得了200万美元，并从研究和开发费用中减少了220万美元。其余20万美元已于2024年1月收到。此外，截至2023年12月31日，我们已从国际投资局获得总计800万美元的赠款，其中截至2023年12月31日已收到110万美元。

此外，我们还发生了严重的运营亏损。我们能否从产品销售中获得足够的收入以实现盈利，将取决于我们的一个或多个候选产品的成功开发、获得监管部门的批准以及最终的商业化。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，我们的净亏损分别约为2,620万美元和2,830万美元。截至2023年12月31日，我们 的累计赤字为1.63亿美元，预计在可预见的未来，我们将继续产生巨额费用，因为我们将我们的候选产品从发现阶段推进到临床前开发和临床试验阶段，并寻求监管部门批准我们的 候选产品。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。我们还可能产生与许可内 或获取其他候选产品相关的费用。

由于与产品开发相关的众多风险和不确定性 ，我们无法预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够 实现或保持盈利。即使我们能够创造产品销售，我们也可能无法盈利。如果我们无法实现 盈利或无法持续盈利，我们可能无法在计划水平上继续运营 并被迫减少或终止运营。我们可能会实施成本降低策略，其中可能包括修改、推迟、限制、减少或终止我们的一个或多个计划或正在进行或计划中的候选产品临床试验。在2022年5月，我们宣布，作为我们公司重组计划(“公司重组”)的一部分，我们打算降低我们的运营成本，包括裁员50%，同时优先考虑我们正在进行的CF计划。

2023年12月31日，我们拥有现金、现金等价物 和受限现金1,590万美元。我们的财务报表包含一个解释段落，涉及对我们 是否有能力继续作为一家持续经营的企业至少一年到2025年4月3日的严重怀疑，如下文“-流动性和 资本资源”中进一步讨论的那样。

2024年3月6日，我们与APT和某些其他方签订了合并协议，APT成为我们的全资子公司，自2024年3月15日起生效。本次收购的结构为以股换股交易，在一次合并中，APT的所有已发行股权 被交换为总计9,164,968股BiomX普通股、40,470股X系列优先股 ，经股东批准可转换为40,470,000股BiomX普通股，以及可行使的认股权证或合并权证 可行使的BiomX普通股2,166,497股。收购完成后，APT的利益继承人成为BiomX的全资子公司。合并认股权证将在收到BiomX股东批准其行使的日期后的任何时间以每股5.00美元的行使价行使，并将于2027年1月28日到期。

在完成收购的同时，BiomX与现有和新的投资者完成了一项私募融资，即2024年3月的管道，产生了总计约5,000万美元的总收益，其中投资者购买了(I)总计216,417股X系列优先股，经股东批准可转换为总计216,417,000股BiomX普通股，和(Ii) 认股权证，或私募认股权证，购买总计108,208,500股BiomX普通股，按X系列优先股每股231.10美元的合计收购价和附带的私募认股权证购买500股BiomX普通股。私募认股权证将在收到BiomX股东批准之日后的任何时间以每股0.2311美元的行使价 行使，并将于初始行使日期的24个月周年日到期。

紧随收购事项 后，若不计入于2024年3月发行的可换股优先股股份，并假设所有可换股优先股转换为普通股，本公司收购前股东(包括预筹资助权证持有人，定义见 )拥有本公司约55%股本，而APT于收购前股东拥有本公司约45%股本。

我们的综合运营结果的组成部分

收入

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会从产品销售中获得任何收入。如果我们产品的开发工作 候选人成功，并获得任何必要的监管批准，或以其他方式导致任何商业化产品或与第三方的额外 许可协议，我们未来可能会从产品销售或与第三方的协作或许可协议付款中获得收入 。

运营费用

研究和开发费用，净额

研发费用主要包括与我们的候选产品的发现和开发相关的成本。我们支出已发生的研究和开发成本，由IIA赠款抵消，并在较小程度上抵消研究和开发合作协议的收入。这些费用 包括：

我们根据 使用我们的服务提供商提供给我们的信息对完成特定任务的进度进行评估来确认外部开发成本。

我们不会将员工成本或设施费用(包括折旧或其他间接成本)分配给特定计划，因为这些成本部署在多个计划中，因此不会单独分类。我们主要使用内部资源来监督研究和发现以及管理我们的临床前开发、工艺开发、制造和临床开发活动。这些员工在多个 计划中工作，因此，我们不按计划跟踪他们的成本。

下表汇总了我们的研发费用 计划支出：

研发活动是我们业务的核心。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们的研发费用主要反映了已停止或搁置的项目以及新的开发项目。因此， 我们预计未来几年我们的研发费用将大幅增加，特别是随着我们继续推进候选产品的开发 ，我们增加了人员成本，包括基于股票的薪酬、承包商成本和设施成本。我们还可能产生与向第三方支付里程碑和特许权使用费相关的额外费用，我们已与 签订了许可协议，以获得我们候选产品的权利。

一般和行政费用

一般及行政开支主要包括行政、财务、公司、业务发展及行政职能人员的薪金、相关福利及股票薪酬开支。一般和行政费用还包括与公司和证券事务有关的法律费用；会计、税务和审计服务的专业费用；保险费；差旅费用；设施相关费用(包括租金)以及运营相关成本。

我们认为，随着我们整合APT运营并支持我们持续的研究活动和候选产品的开发，我们的一般和行政费用 未来可能会增加。我们还预计，我们将继续产生与上市公司相关的巨额会计、审计、法律、监管、合规、董事和高管保险费用，以及投资者和公关费用 。我们预计这些服务的额外成本将增加我们未来的一般和行政费用。此外， 如果我们认为候选产品可能获得监管部门的批准，我们预计，由于我们为商业运营做准备，尤其是与我们候选产品的销售和市场营销相关的准备工作，工资和费用将会增加。

无形资产摊销 

无形资产包括正在进行的研究和开发，摊销期限为三年，自2020年1月1日起至2022年12月31日止。

其他收入

其他收入包括分租我们位于以色列内斯齐奥纳的部分办公空间的收益，从2022年8月开始。

利息支出

利息支出包括根据Hercules Loan 协议产生的利息(定义如下(我们与Hercules Capital，Inc.或Hercules就风险债务融资或Hercules贷款协议签订了贷款和担保协议。根据Hercules贷款协议，Hercules为本公司提供本金总额高达3,000万美元的定期贷款，或定期贷款融资。于2024年3月19日，本公司根据定期贷款安排预付所有剩余贷款，总额为10,428,000美元。预付款包括98.3千美元的期末费用和6.9万美元的应计利息。

财务费用，净额

财务费用，净额主要包括收入 或与外币重估有关的费用以及我国银行存款和货币市场基金的利息收入。

经营成果

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比较

下表汇总了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度综合经营业绩：

截至2023年12月31日的一年，研发费用净额(扣除从IIA收到的赠款和研究合作的对价)为1,670万美元，而截至2022年12月31日的一年为1,620万美元。在截至2023年12月31日的一年中，与前一年相比增加了50万美元，增幅为3%，主要原因如下：

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的每一年里，我们记录了来自IIA的总计110万美元的赠款 。

无形资产的摊销于2022年12月31日结束，因为无形资产已全部摊销。

截至2023年12月31日的一年，一般和行政费用为870万美元，而截至2022年12月31日的一年为950万美元。减少80万美元，或8%，主要是由于公司董事和高级管理人员保险保费减少90万美元 。

截至2023年12月31日的年度的利息支出为240万美元，而截至2022年12月31日的年度的利息支出为210万美元。增加30万美元，或14%，是由于美国最优惠利率的提高，这导致了Hercules贷款协议下的利息支付增加。

截至2023年12月31日的财年，财务收入净额为120万美元，而截至2022年12月31日的财年净收益为90万美元。增加30万美元，即33%，主要是由于利率上升，导致我们银行存款的利息收入增加。这一增长被由于美元对新谢克尔升值而导致的减少 部分抵消，这导致了更高的汇率支出。

截至2023年12月31日的年度，其他收入为40万美元，而截至2022年12月31日的年度为10万美元。增加30万美元，或300%，是由于收到了我们在以色列内斯齐奥纳的部分办公空间的分租协议收益，该协议是在我们的公司重组后于2022年8月签订的。

流动资金和资本资源：

流动资金来源

我们从未从销售我们的产品中获得任何收入，并且我们的运营产生了严重的运营亏损和负现金流。到目前为止，我们的运营资金主要来自出售普通股、优先股和认股权证、风险债务、IIA赠款和合作协议的资金，以及通过特殊目的收购公司Chardan Healthcare Acquisition Corp.和BiomX Ltd.之间的业务合并，Chardan Healthcare Acquisition Corp.更名为BiomX Inc.。截至2023年12月31日，我们从出售普通股和优先股中获得了约1.54亿美元的总现金收益。2021年8月， 我们根据Hercules贷款协议借了1,500万美元。此外，在截至2023年12月31日和2022年12月31日的每一年里，我们从我们的合作协议和IIA提供的赠款中获得了约190万美元。

投资超出即时需求的现金主要是为了流动性和保本。

2020年12月4日，我们提交了S-3表格的搁置登记 声明，该声明于2020年12月11日被美国证券交易委员会宣布生效。此外，我们于2020年12月4日签订了公开市场销售协议^SM，或与Jefferies LLC Jefferies签订的销售协议，根据该协议，我们可以不时通过Jefferies发行和出售总发行价高达5,000万美元的普通股。根据销售协议，我们并无 义务出售任何普通股。截至2023年12月31日，我们根据出售协议出售了总计983,384股普通股 ，总收益为580万美元。我们于2023年12月7日终止了销售协议。

2021年8月16日，我们与Hercules签订了关于风险债务融资的Hercules 贷款协议。根据Hercules贷款协议，Hercules为美国提供了一笔本金总额高达3,000万美元的定期贷款，分三批提供，受某些条款和 条件的限制。第一批1,500万美元已在签署Hercules贷款协议的当天预付给我们。第二批和第三批的里程碑 尚未达到且已到期。因此，我们从未根据Hercules 贷款协议获得额外金额。我们被要求在2023年3月1日之前只支付利息，并被要求在2025年9月1日之前按月分期付款偿还本金余额 和利息。2024年3月19日，我们自愿预付了大力神贷款协议项下的未偿还金额，该协议已到期。

2023年2月22日，我们签订了一项证券 购买协议，根据证券法规定的登记豁免规定，通过私募发行和出售总计15,997,448股我们的普通股和14,610,714股预资金权证，或预资资权证，以及证券，价格分别为每股0.245美元和每份预资资权证0.244美元。在扣除发行成本之前，2023年2月管道的总收益约为750万美元。此次发行分两部分结束。第一次成交发生在2023年2月27日，发行了3,199,491股普通股和2,776,428股预融资权证，总收益为150万美元。这种预先出资的认股权证于2023年2月27日开始可行使，行使价格为每股普通股0.001美元，没有到期日。在第一次交易中，我们在扣除发行成本 20万美元后，筹集了130万美元的净收益。2023年4月24日，根据纽约证券交易所美国规则，我们的股东批准发行最多24,632,243股普通股，其中包括 股相关的预先出资认股权证。2023年5月4日，我们完成了2023年2月管道的第二次关闭，发行了总计12,797,957股普通股和11,834,286份预融资权证。此类预筹资权证 于2023年5月4日开始可以普通股每股0.001美元的行使价行使，没有到期日。在第二次收盘时，我们在扣除发行成本10万美元后，筹集了590万美元的净收益。截至2023年12月31日，未行使任何预筹资金的认股权证。

2023年12月7日，我们提交了S-3表格的搁置登记 声明，该声明于2024年1月2日被美国证券交易委员会宣布生效。此外，在2023年12月7日，我们与Wainwright签订了自动柜员机协议，根据该协议，我们可以不时通过Wainwright发行和出售总发行价高达750万美元的普通股。根据自动柜员机 协议，我们没有义务出售普通股。从2024年1月1日至2024年3月26日，我们根据自动柜员机协议发行了75,179股普通股，总收益为19,000美元。

2024年3月15日，与收购相关， 我们完成了2024年3月的管道，根据该管道，我们出售了总计216,417股可转换优先股和私募认股权证，以购买总计108,208,500股普通股，总收益约为 5,000万美元。

我们的财务报表包含一段解释性的 段落，对我们作为一家持续经营的企业持续经营至少一年到2025年4月3日的能力提出了极大的怀疑。在 未来，我们可能需要或希望获得更多资金来支持我们的运营费用和资本要求，或用于其他目的，如收购，并可能寻求通过公共或私募股权或债务融资或合作 协议或从其他来源筹集此类额外资金，就像我们现在对ATM协议所做的那样，以及我们对Hercules贷款协议所做的那样。如果由于以色列-哈马斯战争或以色列政治不稳定等原因造成的某些中断持续并加深，我们可能会 无法获得额外的资本，这可能会在未来对我们支持运营费用和 资本需求的能力造成负面影响，或为其他目的进行投资，如收购。

我们没有获得额外 融资的其他承诺，也不能向您保证完全可以获得额外的融资，或者，如果有的话，此类融资将以对我们有利的条款获得，并且不会稀释。我们未来的流动性和现金需求将取决于许多因素，包括 新产品的推出以及继续控制我们运营支出的能力。

现金流

下表汇总了我们在 所示各个时期的现金流：

经营活动

在截至2023年12月31日的一年中，经营活动使用了2,130万美元的现金净额，主要原因是净亏损2,620万美元，以及我们的经营资产和负债变动使用的现金净额250万美元和非现金费用240万美元。截至2023年12月31日的年度的非现金费用主要包括基于股票的薪酬支出100万美元，折旧和摊销90万美元，以及债务摊销 发行成本60万美元。截至2023年12月31日止年度，本公司营运资产及负债的净变动主要包括应付贸易账款增加60万美元及其他应付账款增加120万美元，但由其他流动资产减少80万美元部分抵销。

在截至2022年12月31日的一年中，运营活动使用了2,910万美元的现金净额，主要原因是净亏损2,830万美元，以及运营资产和负债变动使用的现金净额440万美元和非现金费用370万美元。截至2022年12月31日的年度的非现金费用，主要包括150万美元的股票薪酬支出和250万美元的折旧和摊销。截至2022年12月31日止年度，本公司营运资产及负债的净变动主要包括应付贸易账款减少200万美元及其他应付账款减少330万美元，但被其他流动资产减少100万美元部分抵销。

投资活动

截至2023年12月31日止年度，投资活动使用的现金净额为200万美元，提取短期存款所得款项为200万美元。

截至2022年12月31日止年度，投资活动使用的现金净额为210万美元，主要包括短期存款投资1350万美元，部分被提取短期存款所得款项1150万美元所抵消。

我们已经根据我们的投资政策将现有现金投资于短期投资，并计划继续投资。这些投资可能包括货币市场基金 和由美国国债组成的投资证券，以及公司和政府支持的企业的高质量、可销售的债务工具。我们使用外汇合约(主要是期权和远期合约)来对冲资产负债表项目的货币风险敞口。出于会计目的，这些外汇合约不被指定为对冲工具。对于这些外汇合同，我们确认的收益或损失抵消了资产负债表项目的重估，这些项目也记录在财务 费用净额下。截至2023年12月31日，我们拥有约410万美元的未偿还外汇合同 ，公允价值资产为30万美元。截至2022年12月31日，我们拥有约450万美元的未偿还外汇合同，其公允价值负债为55,000美元。

融资活动

在截至2023年12月31日的年度内，融资活动提供了300万美元的现金净额，主要包括根据2023年2月的管道发行普通股所产生的720万美元，扣除发行成本后，部分被大力神贷款协议项下430万美元的长期债务偿还所抵消。

在截至2022年12月31日的年度内，融资活动提供了30万美元的现金净额，主要包括根据销售协议发行普通股所产生的30万美元。

合同义务、承诺和或有事项。

我们的合同义务和承诺主要与我们在正常业务过程中与各种研发组织和供应商签订的协议项下的大力神贷款协议、经营租赁和不可撤销的采购义务有关。2020年9月，我们在以色列内斯齐奥纳签订了一份新办公和实验室空间的租赁协议。

在正常的业务过程中，我们签订的合同和协议包含各种陈述和保证，并规定一般的 赔偿。我们在这些协议下的风险敞口是未知的，因为它涉及未来可能对我们提出但尚未提出的索赔。到目前为止，我们还没有支付任何索赔或被要求为与我们的赔偿义务相关的任何诉讼辩护 。然而，由于这些赔偿义务，我们可能会在未来记录费用。

根据我们的公司注册证书和章程以及合同赔偿协议，我们对我们的高级管理人员和董事负有潜在的赔偿义务 当他们应我们的要求以此类身份服务时，他们有可能受到一定的限制 。到目前为止还没有任何索赔，我们有董事和官员保险，可以让我们收回为未来可能的索赔支付的任何金额的一部分 。

政府补助金和相关版税

以色列政府通过国际投资协会提供赠款来鼓励研究和开发项目。我们可以从国际投资协会获得资助，金额从研究和开发费用的20%到50%不等。截至2023年12月31日，我们从国际投资协会获得了总计800万美元的赠款。BiomX有限公司是作为FutuRx孵化器的一部分成立的孵化器公司， 直到2017年，其大部分资金来自IIA的赠款和孵化器的资金，该孵化器得到IIA的支持。离开孵化器后，我们继续 申请和接受IIA赠款。此类资助的要求和限制可在研究法律中找到。根据《研究法》，使用这些IIA赠款销售全部或部分开发的产品或服务所得收入的3%至3.5%的特许权使用费应支付给以色列政府。我们开发了这两项平台技术，至少部分是用这些赠款的资金，因此，我们有义务为我们的任何候选产品的销售支付这些版税， 获得监管部门的批准。

以下是我们根据《研究法》从IIA获得的赠款所承担的义务的说明：

当地生产义务

只要我们候选产品的生产是在以色列进行的，并且没有任何由IIA赠款资助的技术被出售或授权给非以色列实体，则支付的最高合计 版税一般不超过向我们提供的赠款的100%，外加相当于适用于 美元存款的12个月SOFR的年利率，如在每个日历年的第一个工作日公布的那样。

根据《研究法》的条款，只有在获得IIA的事先批准的情况下，我们或其他实体才可以在以色列以外的地方生产产品 (转移总计高达10%的制造能力不需要这种批准，在这种情况下，必须向IIA发出通知，IIA不得在通知发出后30天内提出反对)。

专有技术转让限制

《研究法》限制了将IIA资助的技术诀窍转移到以色列境外的能力。将国际投资机构资助的专有技术转移到以色列以外的地方需要事先获得国际投资机构的批准，根据《研究法》规定的公式计算，可能需要向国际投资机构支付款项。赎回费的上限为国际保险业协会赠款总额的6倍，外加应计利息(即对国际保险业协会的总负债，包括应计利息，乘以6)。如果我们希望转让IIA资助的专有技术，批准的条款将根据交易的性质和与此转让相关的支付给我们的对价而确定。

只有在接受者遵守《研究法》和相关条例的规定，包括对以色列境外转让专有技术和制造权利的限制的情况下，才能批准将IIA资助的专有技术转让给另一家以色列公司。

控制权的变更

除其他事项外，任何非以色列公民、居民或实体，如(I)成为我们5%或以上的股本或投票权的持有人，(Ii)有权任命我们的董事或我们的首席执行官，或(Iii)担任我们的董事之一或我们的首席执行官(包括在该直接持有人中拥有25%或更多投票权、股权或提名董事的权利，如果适用)，必须通知IIA，并承诺遵守适用于IIA赠款计划的规则和规定，包括上述转账限制 。

批准在以色列境外生产产品 或同意转让IIA资助的专门知识（如有要求）由IIA酌情决定。此外，国际投资管理局可以对允许我们将国际投资管理局资助的技术或制造业转移到以色列的任何安排强加某些条件。

在未来涉及将由IIA资金开发的专有技术转移到以色列以外的交易中，我们的股东可获得的对价(如合并或类似交易)可能会减少我们需要向IIA支付的任何金额。

截至2023年12月31日，未产生任何销售 我们对IIA未来付款承诺的本金和利息余额约为790万美元，而截至2022年12月31日的本金和利息余额为660万美元。作为为我们当前和计划的产品开发活动提供资金的一部分， 我们可能会提交后续拨款申请以获得新的拨款。

展望

我们预计，我们与持续活动相关的费用将基本保持在相同的水平。我们的支出将保持可观，而且还可能增加，因为我们：

我们的财务报表包含一段解释性的 段落，对我们作为一家持续经营的企业持续经营至少一年到2025年4月3日的能力提出了极大的怀疑。我们 基于可能被证明是错误的假设进行这些估计，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。 如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的巨额商业化费用 具体取决于我们选择在哪里进行商业化。

在我们能够产生足以实现盈利的产品收入(如果有的话)之前，我们预计将通过公开或私下出售我们的股权来满足我们的现金需求，包括根据自动取款机协议、贷款、里程碑付款、可能从IIA或其他政府或非营利机构或其他外部资金来源获得的额外赠款。我们在股票和债务市场筹集额外资本的能力取决于 许多因素，包括但不限于以色列-哈马斯战争、乌克兰等其他武装冲突或其他破坏造成的市场波动、对我们证券的市场需求，市场对我们证券的需求本身受到许多发展和业务风险和不确定性的影响，以及我们能否以对公司有利的价格或条款筹集此类额外资本的不确定性。就我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的程度而言， 我们股东的所有权权益可能会被大幅稀释，这类证券的条款可能包括清算或其他 优惠，对他们作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股权融资(如果可用)可能 涉及的协议包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过政府和其他第三方资金、合作 协议、战略联盟、许可安排或营销和分销安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵 权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的产品或候选产品的权利。有关与我们的展望相关的风险的更多信息，请参阅“风险因素--与我们的业务、技术和行业相关的风险。

外汇合约

我们签订了远期和期权合同，以 对冲因支付工资和相关费用以及以新谢克尔计价的其他费用而导致的未来现金流整体变化的风险。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们的未平仓外汇合约的名义金额分别约为410万美元和450万美元。

关键会计估计数为。

我们的综合财务报表是根据美国公认会计原则编制的。编制综合财务报表和相关披露要求我们作出估计 和判断，这些估计 和判断会影响财务报表中资产、负债、收入、成本和开支的报告金额，以及或然资产 和负债的披露。我们的估计基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他 因素，其结果构成了对无法从其他来源显而易见的资产和负债账面值作出判断的基础。我们持续评估我们的估计和假设 。根据不同假设或条件，我们的实际业绩可能与该等估计有所不同。

虽然我们的主要会计政策在我们的综合财务报表附注2中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对于我们编制综合财务报表时使用的判断和估计是最关键的 。

应计研究与开发费用 

作为编制合并财务报表过程的一部分，我们需要估算应计研发费用。此流程包括审核未结的 合同和采购订单，与我们的适用人员沟通以确定已代表我们执行的服务 ，并在我们尚未收到发票或以其他方式将实际成本通知给我们的情况下，估算所执行的服务级别和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商都会按照预先确定的时间表 或在达到合同里程碑时向我们开具欠款发票，但有些需要预付款。我们根据我们当时所知的事实和情况，在合并财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期与服务提供商确认这些估计的准确性，并在必要时进行调整。估计应计研究和开发费用的例子包括支付给：

我们根据我们与多个CRO和分包商的报价和合同，根据我们对收到的服务和花费的工作的估计来衡量确认的费用，这些CRO和分包商代表我们提供、 实施和管理临床前研究、人类临床研究和临床试验。这些协议的财务条款 可以协商，不同的合同会有所不同，可能会导致付款不均衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项 可能会超过所提供的服务级别，从而导致费用的预付。其中一些合同下的付款取决于患者的成功登记和某些里程碑的完成等因素。在应计服务费用时，我们估计将执行服务的时间段以及每段时间内的工作支出水平。如果服务执行的实际时间或工作水平与估计值不同，我们会相应地调整应计费用或预付费用的金额。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所执行服务的状态和时间相对于所执行服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致在任何特定时期内确认的金额增加或减少的估计发生变化。到目前为止，我们对应计研究和开发费用的先前估计还没有进行任何重大调整。

基于股票的薪酬

我们适用ASC 718-10“基于股票的支付” ，其中要求计量和确认发放给员工和董事的所有基于股票的支付奖励的薪酬支出， 根据估计的公允价值将员工股票期权包括在我们的股票计划中。

ASC 718-10要求我们使用期权定价模型估算授予日股权支付奖励的公允价值。奖励的公允价值在我们的综合运营报表中确认为必要服务期间的费用 。我们在股票奖励罚没发生时对其进行确认，而不是通过应用罚没率进行估计。

我们确认在每个奖励的必要服务期内非员工奖励的公平 价值的补偿费用。

我们使用Black-Scholes期权定价模型估计作为股权奖励授予的股票期权的公允价值。期权定价模型需要许多假设，其中最重要的是股价、预期波动率和预期期权期限(从授予之日起到期权行使或到期为止的时间)。我们通过考虑我们最近的股票销售情况来确定标的股票的每股公允价值。BiomX Ltd.历史上一直是一家私营公司，缺乏其股票的特定历史和隐含波动率信息 。我们使用的历史平均股价波动率是基于我们的历史平均波动率和生物技术和制药行业内选定的可比上市公司同业集团的历史平均波动率的综合加权平均值，这些公司被认为 代表未来的股价趋势，因为我们的普通股没有足够的历史交易历史。我们将 继续应用此过程，直到有足够数量的有关我们股票价格波动的历史信息可用。我们历来没有派发股息，也没有发放股息的可预见计划。无风险利率以等值期限的政府零息债券收益率为基础。所有股票期权 授予的预期期权期限是使用“简化”方法计算的。每项投入的确定的变化可能会影响授予的期权的公允价值和我们的运营结果。

无形资产

在业务合并中收购的正在进行的研究和开发于收购日期按公允价值确认，随后作为无限期无形资产入账，直至相关研究和开发工作完成或放弃为止。

我们使用收购会计方法对收购RondinX Ltd.进行了会计核算，这要求我们估计收购资产和承担的负债的公允价值。这 包括收购中的研发和或有对价。对或有对价公允价值的调整 计入收益。2020年1月1日，完成了正在进行的研发工作。本公司已确定研发资产的使用年限为三年，并开始在财务报表中相应地摊销这些资产。在截至2022年12月31日的年度内，我们记录了150万美元的摊销费用。截至2022年12月31日，该无形资产已全部摊销。

项目7A.关于市场风险的定量和定性披露

作为一家较小的报告公司，我们不需要 在本项下进行披露。

项目8.财务报表和补充数据

我们的财务报表及其附注 从本年度报告的F-1页开始。

项目9.会计和财务披露方面的变更和分歧

没有。

项目9A.控制和程序

信息披露控制和程序的评估

我们的管理层在首席执行官和临时首席财务官(分别是首席执行官和首席财务官)的参与下， 对截至2023年12月31日我们的披露控制和程序(如《交易所法案》规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的有效性进行了评估。基于上述评估，我们的管理层得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。

管理层年度财务内部控制报告 报告。

我们的管理层负责建立和保持对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制旨在 根据美国公认的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。

我们对财务报告的内部控制包括： 与维护记录相关的政策和程序，这些政策和程序合理详细地准确和公平地反映我们的资产的交易和处置；提供合理的保证，以根据美国公认的会计原则记录交易以允许编制财务报表，并且仅根据我们的管理层和董事的授权进行收支 ；提供合理的保证，防止 或及时发现可能对我们的财务报表产生重大影响的未经授权的收购、使用或处置我们的资产。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制 可能无法防止或发现错误陈述。因此，即使那些被确定为有效的系统也只能在财务报表的编制和列报方面提供合理的保证。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能会因为条件的变化而导致控制措施不足，或者 遵守政策或程序的程度可能会恶化。

管理层在2023年12月31日评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这项评估时，管理层使用了特雷德韦委员会2013年框架赞助组织委员会 在#年提出的标准内部控制--综合框架。基于这些标准下的评估，管理层确定，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的 。

由于我们根据《交易所法案》作为非加速申请者的身份，我们不需要提供我们的独立注册会计师事务所关于财务报告内部控制的证明报告 截至目前财务报告内部控制的变化时间

在2023财年第四季度，我们对财务报告的内部控制 没有发生重大影响或可能对财务报告的内部控制产生重大影响的变化(该术语在《交易法》下的规则13a-15(F)和15d-15(F)中定义)。

项目9B.其他资料

贸易安排

在截至2023年12月31日的三个月内，我们的董事或高级管理人员通过或已终止S-K《条例》第408(A)项中定义的“规则10b5-1交易安排”或“非规则10b5-1交易安排”。.

批准股票发行  

2024年4月2日，我们的董事会通过决议，批准发行一股根据特拉华州公司法第204条完成收购而发行的普通股，或批准。本年度报告附件99.1列出了本公司董事会通过的决议副本，其中列出了根据特拉华州公司法第204条要求批准的信息。任何索赔 任何有缺陷的公司法或根据批准批准的推定股票由于决议中规定的授权失败而无效或可撤销，或特拉华州衡平法院应酌情宣布，根据特拉华州公司法第204条的批准无效，或仅在某些条件下有效，必须在发出本通知后120天内提出(视为在本年度报告提交给美国证券交易委员会之日起120天内)。

项目9C。有关阻止检查的外国法规的披露

不适用。

第三部分

项目10.董事、高管和公司治理

下面列出了截至2024年4月3日担任我们的执行官员和董事会成员的每个人的姓名、年龄和职位。

行政人员

乔纳森·所罗门他自2019年10月起担任本公司首席执行官兼董事。所罗门先生于2016年2月担任BiomX有限公司的董事会成员，并于2017年2月至2019年10月担任首席执行官。 2007年7月至2015年12月，所罗门先生是ProClara Biosciences Inc.(前身为NeuroPhage PharmPharmticals Inc.)的联合创始人兼首席执行官，ProClara Biosciences Inc.是一家开创治疗神经退行性疾病方法的生物技术公司。在加入ProClara之前，他在以色列国防军的一个机密军事单位服役十年。所罗门先生持有B.Sc。以优异成绩获得希伯来大学物理学和数学硕士学位。以优异成绩毕业于特拉维夫大学电气工程专业，并以优异成绩获得哈佛商学院MBA学位。

我们相信所罗门先生在我们董事会的资格包括他在生物技术行业丰富的董事会和管理经验。

阿萨夫·奥隆 自2019年10月起担任本公司首席商务官。奥隆先生于2017年1月至2019年10月担任BiomX Ltd.的首席商务官。在此之前，他曾于2006年3月至2016年12月期间在农业生物技术公司Evogene Ltd.(纳斯达克代码：EVGN)担任过各种职务， 该公司利用专有的集成技术基础设施来提高作物生产力的潜在种子性状，包括战略和业务发展部执行副总裁总裁和企业发展部执行副总裁总裁。 在加入Evogene之前，Oron先生曾担任软骨站点有限公司的首席执行官，奥伦先生是一家生物技术公司，在整形外科领域开发人造组织产品，并在以色列管理咨询公司POC有限公司担任高级项目经理和战略顾问。生物学(生物信息学)和理科学士学位。都来自特拉维夫大学的化学和经济学专业。

玛丽娜·沃尔夫森 自2022年4月起担任公司首席财务官，目前正在休产假。沃尔夫森女士于2019年12月至2022年3月期间在本公司担任多个财务和运营职位。沃尔夫森的经验包括与大型制药公司、高科技公司以及风险投资基金合作。在加入本公司之前，沃尔夫森女士于2010年至2019年在BioView Ltd.(多伦多证券交易所代码：BIOV)担任财务副总裁总裁 ，并于2007年至2010年在安永会计师事务所担任高级审计师。沃尔夫森女士是以色列注册公共会计师，拥有本-古里安大学经济学和会计学学士学位(荣誉)和MBA学位(荣誉，主修金融) 。

Avraham 加贝自2023年11月公司首席财务官沃尔夫森女士开始休产假以来，他一直担任公司临时首席财务官，并将在沃尔夫森女士休该 产假期间担任该职位。在被任命之前，从2021年到2023年，加贝曾担任Oravax Inc.的首席财务官，这是一家专注于口服疫苗研发的生物技术公司。在此之前，从2019年到2021年，加贝先生是纳斯达克公司(Oramed PharmPharmticals Inc.)的首席财务官，该公司正在开发蛋白质口服递送平台，专注于口服胰岛素。2015年至2019年，加贝先生在Orcam Technologies Ltd.担任公司总监，该公司为盲人、视障、阅读或其他残疾人士开发、制造和销售可穿戴辅助技术设备。 2014至2015年，Gabay先生在注册会计师事务所毕马威以色列公司的顾问部提供经济服务， 2013至2014年，他在Gornitzky&Co律师事务所的税务部门工作。此外，Gabay先生还是Nala Digital Ltd.董事会的董事成员。Nala Digital Ltd.是一家上市公司，其股票在特拉维夫证券交易所上市交易。Gabay先生拥有特拉维夫大学法律和会计学士学位(以优异成绩毕业)，是以色列注册公共会计师和以色列律师协会成员。

梅拉夫·巴桑博士 自2019年10月起担任本公司首席发展官。在此之前，她于2005年至2019年在Teva制药工业有限公司担任各种开发职务，包括2017年至2019年担任临床专科研发翻译科学部副主管总裁，2015年至2017年担任疼痛与全球内科副主管总裁，项目领导，创新产品开发， 2015年至2015年担任董事全球创新产品开发部高级项目冠军。巴桑博士拥有理科学士学位。生物学硕士学位。她在特拉维夫大学获得人类遗传学博士学位和神经生物学博士学位，并在哈佛大学哈佛医学院获得神经科学博士后奖学金。

董事

所罗门先生的传记载于上文“执行干事”标题下。我们非雇员董事的履历如下：

拉塞尔·格里格博士自2019年10月起担任董事及本公司董事会主席。Greig博士在制药行业拥有超过44年的经验，拥有研发、业务开发和商业运营方面的知识和专业知识。他在葛兰素史克度过了职业生涯的大部分时间，在那里他担任了多个职位，包括2003年至2008年葛兰素史克国际制药部总裁和高级副总裁全球业务发展部。2008年至2010年，葛兰素史克博士兼任葛兰素史克企业风险投资集团SR One的总裁。此外，格雷格博士还曾担任过西班牙Sanifit公司(被Vifor Pharma AG收购)、Tigix N.V.(被武田制药有限公司收购)、Ablynx N.V.(被法国赛诺菲收购)和Merus N.V.(纳斯达克：MRUS)的董事会成员。他曾担任Synaxin Ltd(英国)(被益普森收购)、Novagali Pharma S.A.(法国)(被Santen制药有限公司收购)和Isconova AB(瑞典)(被诺华公司(纳斯达克代码：NVAX)收购)的董事长。他曾临时担任基因生物科学公司(纳斯达克代码：GNCA)和Isconova AB公司的代理首席执行官。他也是苏格兰科学咨询委员会的成员，向苏格兰首席部长汇报工作。

我们相信，格雷格博士在我们董事会的资格包括他在业务发展和制药行业的药物研究和开发方面的丰富董事会和领导经验。