附录 99.1

Soligenix宣布就Hybryte™ 的第二项确认性安慰剂对照试验的设计达成协议

与欧洲药品管理局合作

连续治疗18周的随机研究预计将复制和扩展第一项具有统计学意义的3期研究的结果

新泽西州普林斯顿——2024年4月3日——Soligenix, Inc.（纳斯达克股票代码：SNGX）（Soligenix或公司）是一家后期生物制药公司，专注于开发和商业化治疗医疗需求未得到满足的罕见疾病的产品。该公司今天宣布，它已获得欧洲药品管理局（EMA）关于评估一项确认性3期安慰剂对照研究的关键设计组成部分的协议 Hybryte™（合成金丝桃素）在治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）早期疾病患者中的安全性和有效性。这项为期18周的确认性研究预计将在美国和欧洲招收约80名患者，目标是在2024年底之前开始患者入组，预计将在2026年下半年获得最佳结果。

这项名为 FLASH2（荧光光激活合成金丝桃素 2）的确认性研究复制了第一项成功的 3 期 FLASH 研究中使用的双盲、安慰剂对照设计，该研究包括三个 6 周的治疗周期（总共 18 周），主要疗效评估发生在最初的 6 周双盲、安慰剂对照治疗周期（周期 1）结束时。但是，第二项研究将双盲、安慰剂对照的评估延长至连续治疗18周（没有 “周期间” 治疗中断），主要终点评估发生在18周的时间点结束时。在第一项3期研究中，治疗反应为49％（p

“在治疗CTCL（一种无法治愈的慢性癌症）时，长期安全性是选择治疗的重要驱动力。CTCL目前的大多数治疗选择都与严重的安全问题有关，包括黑箱警告。” 纽约州费尔波特市罗切斯特皮肤淋巴瘤医疗小组董事布莱恩·波利贡医学博士说。“Hybryte™ 的临床研究有

表现出强劲而快速的疗效，具有非常温和的安全性，对不同的病变类型、不同的肤色和不同的疾病阶段具有广泛的适用性。当我说迄今为止生成的数据极具说服力时，我知道我可以代表参与这些研究的同事说话。第二项研究与第一项FLASH研究非常相似，应建立在这些令人信服的数据基础上，同时使我们能够像在 “现实世界” 环境中一样更仔细地对待。我们相信这项试验的结果将进一步验证Hybryte™ 在早期CTCL中的效用，我们期待参与这项重要的研究。”

Soligenix总裁兼首席执行官克里斯托弗·沙伯博士表示：“由于其慢性病程和对患者生活质量的重大影响，CTCL是一种孤儿病，迫切需要更多耐受性好、长期安全的治疗方案。”“迄今为止的研究表明，治疗时间更长，疗效显著提高，对斑块和斑块病变的效果相似。这些结果来自CTCL有史以来规模最大的研究之一，我们相信第二项研究将证实和改进这些结果。鉴于我们与CTCL社区的广泛合作、我们尊敬的医学顾问委员会以及我们先前对该疾病的试验经验，我们预计能够加快招募速度以支持这项研究，包括有可能从FLASH研究中招募先前识别和治疗的Hybryte™ 患者。与美国食品和药物管理局关于适当研究设计的讨论仍在进行中。在合作的同时，该机构表示更愿意进行持续时间更长的比较研究，而不是安慰剂对照试验。鉴于获得潜在商业收入的时间较短，而且试验设计与EMA接受的协议提供的第一项FLASH研究类似，我们将启动该研究。同时，我们将继续与美国食品药品管理局讨论修改开发路径以充分回应他们的反馈意见。”

这项确认性第三阶段、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究包括大约80名早期CTCL的受试者。它将评估Hybryte™ 局部应用于CTCL病变的疗效和安全性，每周两次，持续18周，每次使用21小时（±3）小时后，使用波长为500至650 nm的安全可见光。灯光将从 6 J/cm 开始施用²每周两次。这将向上增加 2 J/cm²直到：1) 患者出现 1 级红斑，2) 患者达到最大剂量 30 J/cm²，或 3）患者无法忍受治疗时间，以先到者为准。患者所有易于暴露于可见光源的病变都将得到治疗，在随机分组（基线）之前，将对每位患者中3至5个指数病变进行前瞻性识别和索引，以进行修改后的指数病变严重程度评估（MCails）评估。主要疗效终点将根据两个治疗组（即Hybryte™ 和安慰剂）中每个治疗组（即Hybryte 和安慰剂）中获得部分或完全缓解（是/否）的患者百分比进行评估，定义为治疗18周后，与基线的MCails总分相比，3-5指数病变的总分降低了≥50％。其他次要措施将评估治疗反应（包括持续时间）、改善程度、复发时间和安全性。治疗后，将每4周对所有患者进行一次随访，总共12周（至第30周）。当大约60％的受试者完成主要终点评估后，数据监测委员会（DMC）将进行一（1）次中期分析。将分析主要疗效终点和关键安全终点。可以在检查假设后重新计算样本量，也可以由于徒劳性、安全性问题或疗效压倒性而暂停试验。Soligenix，参与其中

在试验完成之前，临床研究人员和任何参与试验的人员都将视而不见研究治疗方法。

关于 Hybryte™

Hybryte™（研究名称：SGX301）是一种新颖的、同类首创的光动力疗法，利用安全的可见光进行激活。Hybryte™ 中的活性成分是合成金丝桃素，这是一种有效的光敏剂，局部应用于被恶性T细胞吸收的皮肤病变，然后在大约24小时后被安全的可见光激活。在红黄光谱中使用可见光的优点是可以更深入地穿透皮肤（比紫外线更深），因此有可能治疗更深的皮肤病和更厚的斑块和病变。这种治疗方法避免了经常使用的破坏DNA的药物和其他依赖紫外线照射的光疗所固有的继发性恶性肿瘤（包括黑色素瘤）的风险。结合光活化，金丝桃素对活化的正常人淋巴细胞具有显著的抗增殖作用，并抑制了从CTCL患者中分离出的恶性T细胞的生长。在CTCL发表的一项2期临床研究中，患者在局部使用金丝桃素治疗后出现了统计学上的显著改善（p=0.04），而安慰剂无效。Hybryte™ 已获得美国食品药品管理局的孤儿药和快速通道认定，以及EMA的孤儿药认定。

已发布的3期FLASH试验共招收了169名IA期、IB期或IIA CTCL期患者（166名可评估）。该试验包括三个治疗周期。在前6周每周进行两次治疗，并在每个周期的第8周结束时确定治疗反应。在第一个双盲治疗周期（周期1）中，116名患者接受了Hybryte™ 治疗（0.25% 合成金丝桃素），50名患者接受了索引病变的安慰剂治疗。在接受Hybryte™ 治疗的患者中，共有16％的患者病变减少了至少50％（使用皮肤病变的标准衡量标准，即CAILS评分进行分级），而在第一个治疗周期（主要终点）的8周（p=0.04）时，安慰剂组的患者中这一比例仅为4％（p=0.04）。在此周期中，Hybryte™ 治疗是安全的，耐受性良好。

在第二个开放标签治疗周期（周期2）中，所有患者均接受了Hybryte™ 索引病变治疗。对该周期的155名患者（110名接受12周的Hybryte™ 治疗，45名接受6周的安慰剂治疗，然后接受6周的Hybryte™ 治疗）的评估表明，12周治疗组的反应率为40％（p

第三个（可选）治疗周期（周期3）侧重于安全性，所有患者都可以选择接受Hybryte™ 治疗所有病变。值得注意的是，66％的患者选择继续使用该研究的可选同情心使用/安全周期。在所有3个治疗周期中接受Hybryte™ 治疗的部分患者中，49% 的患者表现出积极的治疗反应（p

在本周期中进行了评估，结果表明 Hybryte™ 在系统上不可用，这与迄今为止观察到的该外用产品的总体安全性一致。在第三周期结束时，Hybryte™ 的耐受性仍然良好，尽管该产品用于治疗多个病变的使用时间和增加。

Hybryte™ 的整体安全性是该治疗的关键特性，并在三个治疗周期（周期1、2和3）和6个月的随访期中进行了监测。Hybryte™ 的作用机制与 DNA 损伤无关，因此它是一种比目前可用的疗法更安全的替代方案，所有这些疗法都伴有严重的、有时甚至是致命的副作用。这些风险主要包括黑色素瘤和其他恶性肿瘤的风险，以及严重皮肤损伤和皮肤过早老化的风险。目前可用的治疗只有在先前使用其他方式的治疗失败的情况下才能获得批准，并且没有经批准的一线疗法可用。在这种格局中，每种产品的安全风险在很大程度上推动了对CTCL的治疗。Hybryte™ 可能是目前最安全、最有效的CTCL治疗方法。由于全身吸收非常有限，该化合物不具有诱变性，光源不致癌，因此迄今没有证据表明存在任何潜在的安全问题。

3期FLASH研究部分由美国国家癌症研究所通过向Soligenix公司提供的第二期SBIR拨款（#1R44CA210848 -01A1）资助。此外，美国食品和药物管理局还发放了孤儿产品开发补助金，以支持对Hybryte™ 进行评估，以扩大对早期CTCL患者的治疗，包括在家庭使用环境中的治疗。这笔补助金在4年内总额为260万美元，发放给了宾夕法尼亚大学，该大学是第三阶段FLASH研究的主要注册者。

关于皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)

CTCL 是一类非霍奇金淋巴瘤（NHL），一种白细胞癌，是免疫系统不可分割的一部分。与大多数通常涉及B细胞淋巴细胞（参与产生抗体）的NHL不同，CTCL是由恶性T细胞淋巴细胞（参与细胞介导免疫）的扩张引起的，通常编程为迁移到皮肤。这些恶性细胞迁移到皮肤，形成各种病变，通常以斑块的形式开始，并可能发展成凸起的斑块和肿瘤。死亡率与CTCL的阶段有关，中位存活率通常从早期的约12年到疾病进展后的2.5年不等。目前尚无治愈CTCL的方法。通常，CTCL 病变会得到治疗并消退，但通常会在身体的同一部位或新的部位复发。

CTCL是罕见的NHL群体，在120多万该病患者中，约有4％发生在CTCL中。根据对历史上已发表的研究和报告的回顾以及对CTCL发病率数据的插值，据估计，它影响了美国约30,000人（基于SEER数据，每年出现约3,200例新发病例）和欧洲超过20,000人（基于5年的流行率数据，每年约有5,600例新发病例）。

关于 Soligenix, Inc.

Soligenix是一家处于后期阶段的生物制药公司，专注于开发和商业化治疗医疗需求未得到满足的罕见疾病的产品。我们的专业生物疗法业务部门正在开发Hybryte™（SGX301 或合成金丝桃素钠），这是一种利用安全可见光治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的新型光动力疗法，并朝着潜在的商业化方向发展。随着第二阶段3研究的成功完成，将寻求监管部门的批准，以支持全球潜在的商业化。该业务领域的开发项目还包括将合成金丝桃素（SGX302）扩展到牛皮癣、我们首创的先天防御调节剂（IDR）技术、用于治疗炎症性疾病（包括头颈癌的口腔粘膜炎）的dusquetide（SGX942）以及白塞氏病的（SGX945）。

我们的公共卫生解决方案业务部门包括RivaX的开发计划^®，我们的蓖麻毒素候选疫苗，以及我们针对丝状病毒（例如马尔堡和埃博拉）和我们预防 COVID-19（由SARS-CoV-2引起）的候选疫苗 CivaX™ 的疫苗计划。我们的疫苗计划的开发采用了我们专有的热稳定平台技术，即ThermoVax^®。迄今为止，该业务领域得到了国家过敏和传染病研究所（NIAID）、国防威胁减少局（DTRA）和生物医学高级研究与发展局（BARDA）的政府补助和合同资金的支持。

有关 Soligenix, Inc. 的更多信息，请访问该公司的网站 https://www.soligenix.com，然后在 LinkedIn 和 Twitter 上关注我们，网址为 @Soligenix_Inc。

本新闻稿可能包含前瞻性陈述，这些陈述反映了Soligenix, Inc.当前对其未来业绩、业绩、前景和机会的预期，包括但不限于潜在的市场规模、患者群体和临床试验入组。非历史事实的陈述，例如 “预期”、“估计”、“相信”、“希望”、“打算”、“计划”、“期望”、“目标”、“可能”、“建议”、“意愿”、“潜力” 或类似表述，均为前瞻性陈述。这些陈述受许多风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致未来时期的实际事件或结果与这些声明所表达或暗示的内容存在重大差异，包括发行收益的预期金额和用途以及预期的发行截止日期。Soligenix无法向您保证，它将能够成功开发基于其技术的产品，获得监管部门的批准或商业化，特别是考虑到开发针对生物恐怖威胁的疗法和疫苗、进行疗法和疫苗的临床前和临床试验、获得监管部门批准以及生产疗法和疫苗等方面固有的巨大不确定性，产品开发和商业化工作不会因临床困难或延误而减少或中止试验或由于研发工作缺乏进展或未取得积极成果，它将能够成功获得任何进一步的资金来支持产品开发和商业化工作，包括补助金和奖励，维持其受绩效要求约束的现有补助金，与美国政府或其他国家签订任何生物防御采购合同，能够与生物技术行业中规模更大、资金更充足的竞争对手竞争，改变医疗保健实践，第三党派报销限制和联邦和/或州医疗改革举措不会对其业务产生负面影响，也不会使美国国会通过任何为BioShield项目提供额外资金的立法。此外，无法保证其任何临床/临床前试验的时机或成功。尽管第一项治疗皮肤T细胞淋巴瘤的Hybryte™（SGX301）3期临床试验取得了具有统计学意义的结果，但无法保证第二项Hybryte™（SGX301）3期临床试验会成功，也无法保证美国食品药品管理局或欧洲药品管理局的上市许可将获得批准。此外，尽管EMA已同意第二项Hybryte™（SGX301）3期临床试验的关键设计组成部分，但无法保证该公司能够修改开发路径以充分解决FDA的担忧，也无法保证FDA不需要更长时间的比较研究。尽管第一项治疗皮肤T细胞淋巴瘤的Hybryte™（SGX301）3期临床试验和2a期临床试验取得了结果

用于治疗牛皮癣的 SGX302 临床试验，无法保证 SGX302 治疗牛皮癣的临床试验的时机或成功。尽管用于治疗头颈部癌化疗引起的口腔粘膜炎的 SGX942 的二期和三期临床研究显示了积极的疗效，但无法保证用于治疗白塞氏病的 SGX945 临床试验的时机或成功与否。此外，无法保证 RivaX^®将有资格获得生物防御优先审查券（PRV），或者PRV的先前销售将表明RivaXPRV的任何潜在销售价格^®。此外，无法保证公司将从已经或可能授予或将来将要申请的补助金和合同中获得或继续获得非稀释性的政府资助。这些和其他风险因素会在向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中不时描述，包括但不限于公司于2023年5月4日向美国证券交易委员会提交的初步招股说明书（注册号333-271049），以及Soligenix关于10-Q和10-K表的报告。除非法律要求，否则Soligenix不承担因新信息或未来事件而更新或修改任何前瞻性陈述的义务。

公司联系人：

乔纳森·瓜里诺，注册会计师，CGMA

高级副总裁兼首席财务官

(609) 538-8200 | www.soligenix.com

Soligenix, Inc.

艾蒙斯大道 29 号，B-10 套房

新泽西州普林斯顿 08540

# # #