美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，邮编：20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

委托文件编号：001-40493

ATAI Life Sciences N.V.

(注册人的确切姓名载于其章程)

+49 89 2153 9035

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☐ 不是如果注册人不需要根据《法案》第13条或第15条（d）款提交报告，则用复选标记进行确认。 是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，用勾号表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正. ☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据§240.10D-1(B)收到的基于激励的薪酬进行恢复分析. ☐

用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。是☐没有☒

截至2023年6月30日，注册人最近完成的第二财政季度的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值约为美元。203.3万 仅出于本披露的目的，截至该日期，注册人的执行人员、董事和某些股东持有的普通股已被排除在外，因为这些持有人可能被视为关联公司。

截至2024年3月1日，注册人拥有166,026,396普通股，每股面值0.10欧元，流通。

ATAI Life Sciences N.V.

表格10-K

目录表

关于FOW的注意事项ARD查找语句

这份截至2023年12月31日的年度报告Form 10-K(“Form 10-K”)包含符合“1995年私人证券诉讼改革法”的前瞻性陈述。我们打算将这些前瞻性陈述纳入修订后的1933年证券法第27A节(“证券法”)和修订后的1934年证券交易法第21E节(“交易法”)中包含的前瞻性陈述的安全港条款。除历史事实陈述外，本10-K表格中包含的所有陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们未来经营结果和财务状况的陈述；我们候选产品开发的成功、成本和时机，包括临床前研究和临床试验及相关里程碑的进展；我们当前候选产品和我们可能确定并追求的任何其他候选产品的商业化，如果获得批准，包括我们成功建立专业销售队伍和商业基础设施以营销我们当前候选产品和我们可能确定和追求的任何其他候选产品的能力；获得和维持监管批准的时机和能力；我们的业务战略和计划，包括我们公司重组的好处；潜在的收购、合作伙伴关系和其他战略安排；我们的现金和现金等价物以及为我们的业务提供资金的短期投资的充分性；2022年定期贷款安排下的可用资金；以及未来业务和资本支出的管理计划和目标。“相信”、“可能”、“将会”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“预期”、“可能”、“将会”、“计划”、“可能”、“可能”、“初步”、“可能”以及类似的表达方式旨在识别前瞻性陈述。

这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、运营结果、业务战略、短期和长期业务运营和目标，以及财务需求。这些前瞻性表述既不是承诺，也不是保证，受一些重要因素的影响，这些因素可能导致实际结果与前瞻性表述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同，这些因素包括但不限于：下文“概要风险因素”、第一部分“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”中的“风险因素”以及本表格10-K中其他部分“风险因素”中所述的风险、不确定因素和假设。

本文中所作的任何前瞻性陈述仅表示截至本10-K表格之日，您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、业绩或成就将会实现或将会发生。除适用法律另有要求外，我们没有义务在本10-K表格公布之日后以任何理由更新这些前瞻性陈述，或使这些陈述与实际结果或修订后的预期相符。

一般信息

除文意另有所指外，本10-K表格中对“我们”、“阿泰”或“公司”的所有提及均指阿泰生命科学公司及其合并子公司。本文中提及的“Form 10-K”和“年度报告”是指截至2023年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告。

根据荷兰法律，我们于2020年9月10日注册成立为Adripa Holding B.V.，成为阿泰生命科学股份公司的控股公司，并于2021年1月11日更名为阿泰生命科学公司。在2021年6月22日首次公开募股(IPO)之前，我们将阿泰生命科学公司的法律形式转换为上市有限责任公司，我们的名称为阿泰生命科学公司。

我们可能会通过我们的投资者关系网站https://ir.atai.life.向我们的投资者公布重要的商业和金融信息因此，我们鼓励投资者和其他对ATAI感兴趣的人查看我们在网站上提供的信息，除了我们向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交的文件、网络广播、新闻稿和电话会议之后。我们网站上包含的信息不是本Form 10-K年度报告的一部分。

汇总风险因素

我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，包括下面概述的风险和不确定性。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论可在下文的“风险因素”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及综合财务报表和相关说明的标题下找到。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：

项目1.业务.

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，旨在改变精神健康障碍的治疗方法。我们成立于2018年，是为了应对心理健康治疗领域巨大的未得到满足的需求和缺乏创新。我们致力于有效地开发和投资于治疗抑郁、焦虑、成瘾和其他精神健康障碍的创新疗法。通过汇集资源和最佳实践，我们的目标是负责任地加快新药的开发，以实现对精神健康患者具有临床意义和持续的行为改变。

我们有一个大胆而雄心勃勃的愿景：治愈精神健康障碍，让每个人在任何地方都能过上更充实的生活。

抑郁症、物质使用障碍和焦虑等精神健康疾病是我们最初的关注适应症之一，非常普遍，估计全球有超过10亿人受到影响。此外，精神健康障碍的总成本很大，预计还会大幅增加。2009年至2019年间，美国在精神卫生保健方面的支出增加了50%以上，达到2,250亿美元，《柳叶刀》委员会的一份报告估计，到2030年，全球经济成本将达到16万亿美元。虽然目前的治疗方法，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，对某些患者是成熟和有效的，但相当大比例的患者要么反应不足，要么复发，导致患者需求严重未得到满足。

我们的模式和策略

我们有一支由经验丰富的药物发现人员、开发人员和创新者组成的团队，致力于治疗精神健康障碍。在阿泰，我们拥有强大的药物开发项目组合，这些项目要么是通过战略投资获得的，要么是通过我们的药物开发平台从头开始的。为了继续发展我们的业务并帮助我们各种项目的发展，我们打算继续孵化、收购和投资那些与我们的目标相同的公司，即为患有精神健康障碍的患者推进变革性治疗。

我们相信在我们通过商业化推进治疗的同时，采用模块化的方法来获取价值。虽然我们的主要目标是独立地追求产品的商业化，但我们也打算完全基于几个因素，包括但不限于战略基础和财务回报潜力，继续机会性地建立合作和/或剥离阿泰公司。该模型旨在使我们成功开发的每一种药物的价值最大化，并通过这些价值获取战略为股东创造回报。

我们的节目

我们已经建立了一条多元化的药物和发现开发计划管道，包括迷幻和非迷幻化合物。迷幻药正在成为治疗抑郁症等精神健康障碍的新的突破性疗法，随着科学支持的增加，最近的监管进展以及患者和医生的接受度不断提高。越来越多的临床证据支持迷幻剂的潜在疗效和安全性，这些药物可能具有潜在的治疗益处，如在短期给药后迅速起效和持续有效。我们相信，这些计划，包括新的分子实体以及具有独特药理的已知化合物的变体，有可能解决精神健康障碍方面未得到满足的需求。

这些计划因开发阶段、适应症和行动机制的不同而有所不同，我们相信这将从总体上改善我们管道的商业潜力和风险状况。我们还优先开发在先前的临床试验或观察性研究中显示出有效性和安全性潜力的化合物和化合物类别。

我们的战略投资

Compass Path公司(“COMPASS”)正在开发其研究中的COMP360裸盖菇素疗法，其中包括在受过专门培训的治疗师的心理支持下给予COMP360，最初的重点是治疗难治性抑郁症(“TRD”)。Compass目前正在进行一项由两项关键试验组成的第三阶段关键计划，每一项试验都将有一个长期的后续部分。第一次和第二次试验的关键数据预计将分别在2024年第四季度和2025年年中公布。截至2023年12月31日，我们实益拥有9,565,774股，相当于COMPASS 15.4%的股权。我们的某些创始投资者也是Compass的种子投资者和/或创始人。我们对COMPASS候选产品的兴趣仅限于我们股权的潜在增值。

贝克利心理科技有限公司(“贝克利心理科技”)正在开发其研究化合物BPL-003 5-甲氧基N，N-二甲基色胺苯甲酸酯(“5-MEO-DMT”)，用于治疗TRD和酒精使用障碍(“AUD”)，以及ELE-101灵芝素类疗法治疗严重抑郁障碍(“MDD”)。Beckley心理技术公司正在进行一项关于BPL-003的2b期对照研究

TRD患者，预计将在2024年下半年读出。TRD的BPL-003开放标签阶段2a的初步结果于2024年3月公布。澳大利亚的BPL-003开放标签阶段2a研究的初步结果预计将于2024年年中公布。目前的ELE-01阶段1/2a研究的初步结果预计将于2024年上半年公布。2024年1月，我们投资贝克利心理科技公司，获得了35.5%的所有权股份和1：1的权证覆盖范围，一级发行的溢价为30%。我们对公司未来的出售拥有有时限的优先购买权，对BPL-003和ELE-101拥有无限期的第一谈判权。阿泰和贝克利心理技术公司还同意在数字治疗、商业和市场准入活动方面进行合作，为未来潜在的商业化做准备。我们对贝克利心理科技的候选产品的兴趣仅限于我们股权的潜在增值。

我们的使能技术和药物发现平台

我们正在开发使能技术，这些技术有可能支持我们正在筹备中的计划。我们目前在我们的ATAI公司以及我们的战略投资IntelGenx Technologies中拥有使能技术。虽然这些技术中的许多仍处于早期开发阶段，但2023年10月，我们宣布在健康参与者中完成了一项第一阶段研究，在该研究中，药代动力学(“PK”)和药效学(“PD”)数据证实，VLS-01通过N，N-二甲基色胺(“DMT”)的专有口服跨膜剂(“OTF”)通过口服、经粘膜途径给药的水平与静脉注射(“IV”)30毫克的水平相当。

此外，我们还通过我们的发现平台进行早期药物发现。自成立以来，扩大知识产权一直是我们战略的关键，为释放NCE进行了关键投资。到目前为止，我们在药物发现工作方面取得了实质性进展，合成和筛选了大约700种化合物，并确定了在治疗精神健康障碍方面具有潜力的新型支架。

我们的管道

我们目前的治疗方案包括多种神经精神病学适应症的候选治疗药物，包括抑郁、焦虑、阿片类药物使用障碍(“OUD”)和与精神分裂症相关的认知障碍(“CIAS”)。下表汇总了截至本10-K表格之日我们的候选产品组合的状况。

以下详细介绍了我们的关键迷幻计划和战略投资，以及我们的非迷幻计划，包括相关

根据已完成和/或正在进行的临床试验或研究、最近的进展和即将到来的里程碑(如适用)，对人类的先前证据：

迷幻计划与战略投资

COMP360(通过对指南针的战略投资)

据估计，TRD影响到全球约1亿人。患有TRD的人通常无法执行日常任务，工作效率较低，失业率高。与不耐药的MDD患者相比，TRD患者也更有可能获得残疾或福利福利，据报道，与MDD患者相比，他们有更高的共生疾病频率，包括高血压、贫血和糖尿病。此外，据估计，患有TRD的人的直接医疗费用比那些对治疗没有抵抗力的MDD患者高出两到三倍，平均住院次数和住院时间延长了三分之一以上。研究发现，曾试图自杀的TRD患者比例可能高达30%，约为MDD患者的7倍，后者对治疗没有抵抗力。

虽然目前有多种药物治疗抑郁症，包括SSRIs、SNRIs和非典型抗精神病药物，但这些药物对许多患者都有显著的局限性，包括起效慢、反应不充分和显著的副作用。

鉴于现有治疗方法的局限性，对起效更快、疗效更好、缓解率更高、耐受性更好的抗抑郁药物的需求仍然很高，尚未得到满足。

第一阶段健康志愿者研究

在最初的第一阶段健康志愿者试验中，COMPASS观察到COMP360总体上耐受性良好，并支持2b阶段研究的继续进展。这项试验还表明，在1：1治疗师的支持下，在同一设施中同时给最多6人服用COMP360是可行的。2020年8月，FDA批准了Compass关于1：1模式治疗师支持的请求。

TRD患者的2b期研究

Compass在2021年7月结束的2b阶段试验中结合心理支持对COMP360进行了评估，并于2021年11月报告了其专有的裸盖菇素COMP360用于TRD的2b阶段阳性数据。这项有233名患者参加的试验达到了主要终点，当比较25 mg剂量和1 mg剂量时，蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表(MADRS)的总分从基线下降了6.6点，降至3周。COMP360也表现出快速反应和耐受性，总体耐受性良好。

BPL-003(通过战略投资贝克利心理科技公司)

BPL-003在健康志愿者中的第一阶段研究

为评价BPL-003在健康受试者中的安全性、耐受性和PK谱，进行了一项两部分、一期、单次递增剂量研究。在这项研究中，BPL-003是安全的，耐受性良好，PK曲线近似呈剂量线性。在这项研究中，对PD终点进行了评估，这些终点被认为可以预测TRD受试者的疗效结果。文献资料表明，30个条目的神秘体验问卷(MEQ-30)数据可以作为未来潜在精神疗效的替代标记物，也是进行的关键PD结果测量。≥3分被定义为获得重要体验的门槛。在MEQ-30的所有四个子域中，≥3的分数被定义为完全的神秘体验。受试者MEQ-30的平均得分一般随着BPL003剂量的增加而增加，在至少一个子域或总的MEQ-30得分中，观察到6毫克及以上剂量的≥3水平。12毫克BPL-003的MEQ-30得分最高，5名受试者中有3名(60%)在10毫克和12毫克剂量下获得了完全的神秘体验。

2024年3月，该公司宣布了正在进行的针对中到重度TRD患者的2a期开放研究的第一部分的初步结果。这项2a阶段的研究调查了单次服用10毫克BPL-003的安全性、耐受性和有效性，并对没有服用伴随的抗抑郁药物的患者进行了心理支持。12名受试者服用了剂量，其中11人符合按方案分析的标准。患者在服药后被跟踪12周，在整个研究过程中在多个点进行评估。使用蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表(MADRS)评估疗效。初步分析显示，在给药后的第二天，单剂BPL003在55%的患者中引起了快速的抗抑郁反应(≥减分50%)。抗抑郁作用持久，4周和12周的有效率分别为55%和55%。4周时有55%的患者缓解(≤评分为10)，12周时有45%的患者缓解。

BPL-003具有良好的安全性，耐受性良好。不良反应(AEs)主要是轻微或中度的，最常见的不良反应(>10%)是鼻部不适、头痛、恶心和呕吐，这与第一阶段的研究结果大致一致。没有严重的急性脑血管意外报告。BPL-003的急性影响平均在不到两个小时内消失。这些数据表明，与目前正在开发的其他迷幻疗法相比，BPL-003可以提供更短的治疗时间。

这项2a期开放研究的第二部分扩展现在正在招募服用稳定剂量口服抗抑郁药的TRD患者，以评估BPL-003联合给药的安全性和有效性。

BPL-003的随机、四掩蔽、对照2b期研究目前正在进行中。这项研究正在调查225名TRD患者单剂量12 mg或8 mg BPL-003与0.3 mg亚知觉剂量BPL-003的效果。疗效将由蒙面评分者在几个时间点使用MADRS量表进行评估，主要终点在第4周，最终评估在第8周。预计2024年下半年将有主要结果。

最后，澳大利亚农业部的开放标签阶段2a研究也在调查BPL-003，预计2024年年中将有初步数据。

VLS-01(N，N-二甲基色胺；“DMT”)用于TRD

VLS-01非临床

神经可塑性被认为是5-羟色胺能迷幻剂发挥抗抑郁作用的重要机制。DMT作为5-HT1A/2A/2C受体的部分激动剂，主要存在于皮质神经元和边缘系统，在那里它被认为增加了神经可塑性，降低了功能连接。体外和体内对成年大鼠前额叶皮质神经元发生和突触发生的分析表明，DMT具有显著增加树突状突起复杂性和功能的潜力(通过体外兴奋性突触后电流切片记录(“EPSCs”)进行评估，表明DMT具有修复抑郁病理生理学中观察到的前额叶皮质缺陷的潜力。

在雄性大鼠身上进行的一系列行为学实验中，一次腹腔注射10 mg/kg DMT，这是一种基于啮齿动物药物辨别数据的致幻剂量，在强迫游泳试验中显示出类似抑郁的效果，表现为显著减少不动和增加游泳。

DMT的口服生物利用度有限，目前由第三方进行的临床研究通常涉及静脉或吸入给药途径。考虑到这些路线面临的商业和安全挑战，我们正在开发VLS-01作为OTF配方，预计它将提供更方便和可接受的给药路线。我们改进的专利配方在涉及猪粘膜组织的标准模型中进行体外测试时，证明了DMT具有良好的粘膜渗透性。

富马酸静脉滴注治疗重度抑郁障碍的2a期研究

第三方2a期研究在34名中/重度MDD患者中调查了富马酸DMT支持治疗与安慰剂支持治疗的安全性和有效性。患者接受了21.5 mg富马酸DMT的短期静脉滴注，产生了20至30分钟的迷幻体验。这项研究达到了主要和关键的次要终点，显示出安慰剂调整后的MADRS评分在服药后一周和两周分别下降了-10.8(p=0.002)和-7.4(p=0.02)。富马酸DMT耐受性良好，没有报告与药物有关的严重不良事件，包括没有自杀念头或行为的报告。任何治疗组都没有临床上显著的安全性问题，包括生命体征、心电图或临床实验室结果。

我们相信，这项研究为DMT作为一种潜在的抑郁症治疗方法提供了强有力的概念数据，并支持DMT的OTF制剂VLS-01的开发，该制剂可能会简化相对于静脉注射制剂的临床给药。

ELE-101(通过对贝克利心理科技公司的战略投资)

IBX-210:(伊波甘)阿片类药物使用障碍(“oud”)

我们最初关注的是OUD，这是一种以不受控制和持续的阿片类药物自我给药为特征的SUD形式，导致严重的损伤、痛苦和死亡。2017年，美国估计有210万人患有OUD，4.76万人死于阿片类药物过量。OUD的社会影响极其深远，因为这种情况给多个利益相关者带来了负担。一项使用2018年全国药物使用与健康调查数据和CDC WONDER数据库的回溯性二次分析将仅在美国OUD造成的7870亿美元的社会成本归因于OUD。对OUD最常见的治疗是针对实现禁欲，包括心理和社会干预。

目前可用于治疗OUD的药物有限，目前的选择分为两类：(I)合成阿片受体全部或部分激动剂，分别如美沙酮和丁丙诺啡，以及(Ii)阿片拮抗剂，如纳曲酮和纳洛酮。这些疗法存在一些局限性，包括高复发率、治疗方案不方便、难以获得，以及在医疗辅助戒断后无法维持戒断。

2018年出版的《调查者发起的伊波甘口服液的案例研究》(Mash et.Al.)

在几个病例系列中，从生理和心理角度来看，单剂量的另一种伊博金制剂被证明是治疗急性阿片类药物戒断的有效方法。DemeRx IB创始人在2018年撰写的一份出版物中描述了ibogaine在180多名患者中治疗SUD的临床结果。在这项临床研究中，75名阿片类药物依赖患者和81名可卡因依赖患者单次服用8 mg/kg至12 mg/kg的伊波加因，在出院第12天和治疗后1个月时，渴望程度显著和持久地降低。此外，阿片类药物和可卡因依赖患者都报告说，从服药后五天到至少一个月的随访，情绪都有所改善。

在高度受控的临床环境中给药时，伊博加因的耐受性通常很好。所有患者都经历了幻觉、梦境般的状态，通常在服药后6至12小时内消失，尽管一些受试者在服药后24小时观察到主观影响。在这项试验中使用的剂量范围内，给药物依赖患者使用伊波甘没有发生严重的不良事件或死亡。

如下所示，阿片依赖患者报告说，在出院和一个月的随访中，用所有海洛因渴望问卷-29个子量表衡量的药物渴望显著减少。同样，情绪评估(贝克抑郁问卷(BDI)，情绪状态简介，或POMS，抑郁分量表，症状自评量表-90抑郁分量表)显示抑郁显著减少，情绪评分从基线到服药后和一个月随访时均有改善(p

2014年发表了一项关于伊博甘治疗可卡因使用障碍的双盲、安慰剂对照研究(Preor et.Al.)

20名患者(N=20)进行了一项双盲、安慰剂对照研究，分为两组：伊波甘因组单次服用1800毫克的伊博甘胶囊提取物，安慰剂组单剂量服用一粒糖粉。所有患者都接受了为期24周的跟踪调查，每两周去一次精神病学专家那里，在那里收集尿样以检测可卡因的使用情况。数据分析使用ANOVA进行重复测量，以比较不同组之间和同一组成员之间的数据。尿样比较(阳性结果)使用测量ANOVA统计检验和最小二乘差法进行后两组比较。统计学意义为5%(P

DMX-1002(伊波甘)治疗阿片类药物使用障碍的1期研究

启动了一项1/2a期研究，以评估健康志愿者和OUD患者的安全性、耐受性、PK和临床活动潜力。2023年8月，我们宣布了研究第一阶段的结果。这项单盲第一阶段研究评估了健康志愿者单次递增剂量DMX-1002的安全性、耐受性和PK。20名受试者的口服剂量分别为3 mg/kg、6 mg/kg和9 mg/kg。第一阶段试验的结果表明，口服剂量为9毫克/公斤的DMX-1002的血药浓度与先前研究中描述的浓度一致1,2 受试者在OUD中报告迷幻经历并获得治疗益处。然而，患者间注意到伊波甘及其主要代谢物诺立波甘的PK存在显著的变异性。

治疗相关不良事件（"AE"）与既往DMX—1002试验中观察到的事件相似，几乎所有（> 94%）的严重程度均为轻度至中度。未报告严重不良事件。在所有三种试验剂量下均观察到QT延长，在接受9 mg/kg DMX—1002的2名受试者中，QT延长达到接近已发表文献中10 mg/kg剂量下观察到的水平3（中位数变化：95ms）。在该受试者中，观察到QTcF延长90—94 ms，QTcF间期为493—501 ms。患者无症状，无心律失常，QTc变化消退，未进行干预或后遗症。

1. DC Mash et. al. [1998]2. DC Mash et. al. [2018]3. T Knuijver等人 [2021]

EMP-01：R-3，4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(“R-MDMA”)

EGX-A和EGX-B：新型5-HT2A受体激动剂

非迷幻程序

RL-007

非临床

RL-007已被证明在广泛的非临床模型中有效，一贯显示出促进认知、缓解焦虑、抗伤害和抗惊厥的作用。

联合递送拮抗剂的研究表明，RL-007通过γ-氨基丁酸B(GaAB)和烟碱α4β2受体复合体调节抑制性和兴奋性神经元信号转导。

与其他GABAB受体激动剂的化合物不同，RL-007似乎不会引起经典的GABA副作用，如镇静(在动物模型中)，这表明参与了额外的药理机制。

对几个物种的研究表明，RL-007可以逆转东莨菪碱的作用，东莨菪碱是一种导致暂时性认知障碍的M受体拮抗剂，还可以改善老年动物在复杂记忆任务中的表现，使它们的表现达到与年轻动物相当的水平。例如，在正常和正常的活体模型中

东莨菪碱激发后，RL-007对认知功能有增强作用。在下图中，研究人员观察到学习和记忆能力增强，呈倒U形剂量反应。

第一阶段东莨菪碱挑战

一项第一阶段的研究招募了23名健康志愿者，以评估RL-007对健康志愿者东莨菪碱认知模型的影响。RL-007于DIE后给药，或每日三次(TID)，连续1天，然后于第2天与东莨菪碱合用，造成暂时性认知功能障碍。RL-007耐受性良好。在统计学和临床上，30 mg的TID剂量能显著逆转东莨菪碱所致的认知障碍。此外，在测试的所有剂量下，定量脑电(“qEEG”)都有显著变化。值得注意的是，与非临床证据一致，剂量反应呈倒U形，在30 mg剂量水平观察到最显著的变化。

糖尿病周围神经病理性疼痛(DPNP)2期研究

这是一项2期研究，在一项双盲、随机、安慰剂对照研究中招募了181名DPNP患者，以评估RL-007对糖尿病患者神经病理性疼痛的疗效。虽然RL-007未能成功证明RL-007对疼痛评分有临床意义的影响，但作为试验的一部分，认知功能使用标准的计算机化认知测试组件CogState进行评估，该组件评估了注意力、注意力、语言学习和记忆、工作记忆和全局认知功能等认知能力。此外，研究人员观察到，最低剂量组(40/80毫克)的受试者在语言学习(科恩的d=0.31)和记忆力(科恩的d=0.36)方面表现出改善，强调了在先前的临床和非临床研究中观察到的对认知和倒U剂量反应的影响。

CIAS中的2a期研究

Recognify在美国启动了一项针对32名CIAS患者的RL-007 2a期机制验证研究。这项研究旨在评估RL-007的安全性和耐受性，以及对临床活动终点的影响，包括用于评估认知的Matrics Consensus Cognitive Battery(MCCB)的一个子集。2021年12月，我们宣布了在CIAS患者中进行的RL-007 2a期研究的阳性临床数据。RL-007耐受性良好，并显示出与该化合物先前的第一阶段和第二阶段试验一致的具有临床意义的前认知特征。

在下图中，我们展示了Matrics Consensus Cognitive Battery(MCCB)的一个子集上的结果，该结果展示了在HVLT、符号编码和类别流畅性的关键认知端点上的倒U剂量响应。在20 mg剂量的符号编码中，观察到Cohen‘s d为0.79。MCCB被FDA认可为测量CIAS认知功能的一个可批准的终点。

在这项2a期研究中观察到的全部结果支持了RL-007在临床开发中的进展，进一步证明了RL-007在CIAS中的前认知益处。

GRX-917(氘代硫柳汞)

GRX-917是硫代福辛(Stresam®)的一种代形式，是一种在法国和其他国家获得批准的抗焦虑药物。在焦虑症相关疾病的治疗中，依替福辛表现出与苯二氮卓类药物相当的起效速度和疗效幅度。此外，据报道，依替福辛的安全性优于苯二氮卓类药物，镇静、认知障碍、健忘或共济失调较少，并且人类虐待的责任最小。

与苯二氮卓类药物相比，依特福辛和GRX-917似乎通过促进神经类固醇的生成从而增加包括别孕酮在内的内源性脑内神经类固醇的浓度来产生其抗焦虑作用。别孕酮是GABA的一种有效的正变构调节剂A在GABA存在的情况下，导致神经元活动进一步减弱的受体。GRX-917不激活GABAA临床有效浓度的受体。

在一系列临床前研究中，已经对GRX-917的药理学特征进行了评估，并与依特福辛进行了比较，这些研究表明GRX-917具有与依特福辛相似的疗效和药理。GRX-917已被观察到，与乙氧福辛相比，氢化所带来的代谢稳定性有所改善。

焦虑症通常用药物或心理疗法治疗，或者两者兼而有之。一线药物治疗通常包括使用抗抑郁药物，包括SSRI/SNRI。SSRI/SNRI的工作原理是增加大脑中的5-羟色胺水平，但它们的起效通常很慢，需要治疗4至6周才能观察到显著的治疗效果，而最大的疗效通常需要长达12周的治疗。SSRI也有一些副作用，包括性功能障碍、失眠和胃肠功能障碍。

苯二氮卓类药物也可用于治疗焦虑，可迅速缓解症状，服药后30分钟即可缓解。然而，许多患者会经历镇静的副作用，导致昏昏欲睡或昏昏欲睡，思维敏锐度降低，说话含糊不清，协调性降低。苯二氮卓类药物的长期使用与耐受性和依赖性的形成有关，这使得停止使用此类药物对大多数患者来说具有挑战性。

替福辛和GRX-917非临床用药

依替福辛和GRX-917在Elevate+迷宫(“EPM”)小鼠模型上显示了抗焦虑作用。在EPM模型中，神经类固醇生物合成抑制剂非那雄胺能够完全抑制GRX-917和乙氧福辛的抗焦虑活性，提示这两个化合物都是通过调节神经类固醇合成活性发挥作用的。在人类中，在苯二氮卓类拮抗剂flumazenil存在的情况下，盐酸乙福辛的抗焦虑活性不受抑制(Schlichter et al，2000)，支持乙福辛的抗焦虑作用不是由GABA的苯二氮卓类部位的直接激活驱动的观点。A受体。

GRX-917‘S在人和大鼠肝微粒体中的半衰期比乙氧福辛提高了82%。在大鼠中，这增强了体外代谢稳定性，在体内转化为GRX-917的最大浓度(即Cmax)增加1.7倍，暴露(即AUC)增加2.5倍。末端半衰期也增加了20%。在大鼠和人类中，代氚对提高微生物体稳定性的效果是相同的(+82%)，表明有相似的代谢途径。因此，GRX-917‘S优越的大鼠PK谱有望翻译到人类。

依替福辛1期安全性、耐受性及PK研究

2020年，GABA治疗公司完成了一项关于乙氧福辛的第一阶段研究，以评估单剂(100毫克)和多剂(100毫克，每天两次，共7天)口服乙福辛在正常健康志愿者中的安全性、耐受性、PK和PD(通过qEEG)。该结果量化了乙氧福辛的pk，并作为GRX-917单次和多次递增剂量研究的基准。

第1期单次和多次递增剂量研究

2021年6月，GABA启动了GRX-917的1期单次和多次递增剂量试验。第一阶段试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，研究GRX-917单次和多次递增剂量的安全性、耐受性和PK，分别为单剂500毫克和每12小时300毫克，共7天。

2023年1月，在健康志愿者中进行的GRX-917研究的第一阶段结果公布。GRX-917耐受性良好，在所有剂量队列中，与安慰剂相比没有剂量限制的毒性和镇静作用。

此外，数据证实了改善的PK曲线，包括更长的半衰期和更高的生物利用度。定量脑电(QEEG)数据显示额叶β功率随剂量增加而增加，这为靶点参与提供了证据。这些来自第一阶段研究的qEEG数据在2023年4月生物精神病学学会(SOBP)年会的海报中进行了详细介绍。

监管部门对乙氧西林的药物警戒评估

法国国家药品和保健品安全局(“ANSM”)完成了对2000-2012年替福辛安全性概况的分析，结果显示，全球药品不良反应(ADR)概况与预期相似，自发报告数据中确定的风险没有新的安全数据。在2000年至2012年期间的1400多万张Stresam®处方中，ADR发生率较低，约为每百万次治疗中有21次。那里

仅有零星的与滥用、误用或依赖有关的不良反应报告。ANSM审查了这项药物警戒研究的数据，结果证实了有利的风险-效益评估，但需要进行更多的研究。作为风险缓解措施，对标签信息进行了修改，并于2014年向医疗保健专业人员发出了一封信。

在ANSM的研究之后，ANSM于2021年开始向欧洲药品管理局(EMA)转介，导致基于包括一项新研究结果在内的其他可用数据对Stresam(替福辛)的益处-风险进行审查。这项审查是由EMA的人用药品委员会(CHMP)进行的，该委员会得出结论，Stresam可以继续用于治疗焦虑症，但不能用于先前在服用硫福辛后出现严重皮肤反应或严重肝脏问题的患者。

艾司福辛与洛拉西潘的第三方非劣效性研究

第三方进行了一项研究，在28天的时间里比较了硫代福辛(50毫克TID)和劳拉西潘(0.5-1毫克，BID)单一疗法在治疗焦虑适应障碍方面的疗效。这项研究表明，硫福辛的起效速度与劳拉西潘一样快，在治疗结束后继续发挥作用，而劳拉西潘在治疗后出现反弹。

我们的其他临床计划

感知神经科学：PCN-101(R-氯胺酮)治疗TRD

2023年1月，2a阶段概念验证研究的结果公布。这项研究的目的是评估PCN-101在两种剂量(30 mg和60 mg)下的疗效，这两种剂量都是亚离解态和非镇静剂，基于第一阶段的结果。为了实现与我们的内部目标产品概况一致的充分差异化和商业上可行的TRD治疗方案，我们为单剂2a期研究设定了以下目标。在疗效方面，我们的目标是安慰剂调整后的MADRS在24小时内从基线改变5分或更多，这是主要的终点。在安全性/耐受性方面，我们的目标是镇静和解离，与安慰剂相当，操作风险比小于2。24小时MADRS上观察到的与基线相比的平均变化PCN-101 60 mg为-15.3，安慰剂为-13.7(安慰剂调整后变化-1.6；p值0.5)。安慰剂效应和药物效应的程度都与其他几个包括住院过夜的急性抗抑郁药物试验的程度相当。当只考虑24小时时间点的美国地点时，60毫克剂量的疗效更好，尽管安慰剂的效果与在整个样本集中观察到的相似(60毫克PCN-101的MADRS平均值与基线相比变化-19.2MADRS，而安慰剂的MADRS平均值为-14.4；p值为0.32)。然而，应该注意的是，

仅在美国的患者亚组中的患者数量很少(9名服用PCN-101，8名服用安慰剂)。单剂60毫克的PCN-101在研究的两周时间框架内的每个时间点都显示出一个疗效信号，可能表明持续的效果持续时间。在探索性分析中，在仅在美国的子集中，结果在15天的终点上确实达到了统计学意义(p值0.04)。PCN-101一般耐受性良好，镇静和解离率与安慰剂相当。

竞争

制药业竞争激烈，新方法和新技术不断涌现。我们目前的项目都面临竞争，并预计未来我们可能寻求开发和/或商业化的任何项目都将面临来自主要制药、生物技术、专业制药和仿制药公司等的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。此外，我们目前认为具有互补性的项目最终可能成为竞争对手。

与我们竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准药物方面拥有比我们更多的财务资源和专业知识，并且可能已经为他们的产品建立了市场。因此，我们的潜在竞争对手可能会成功地获得FDA或其他监管机构对替代或更好产品的批准。我们的竞争对手还可能在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和为我们的临床试验招募受试者以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。此外，竞争对手可能拥有更高的知名度和更广泛的合作关系。行业内的合并和收购可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手身上。规模较小或新兴的早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是如果它们与较大的老牌公司有合作的话。我们意识到，一些公司正在加紧努力，发现包括迷幻剂在内的非传统替代化合物。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们潜在产品的商业机会可能会减少或消失。此外，我们还可能面临来自501(C)(3)非营利性医学研究组织的竞争，包括Usona研究所和致幻多学科研究协会(MAP)。这些非营利组织可能愿意以成本价或免费提供产品，这可能会极大地扰乱我们产品的潜在市场。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立市场地位。影响我们所有候选产品成功的关键竞争因素，如果获得批准，可能是它们的疗效、安全性、便利性和价格，以及生物相似或仿制药竞争的水平，以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。

抑郁症

存在多种治疗抑郁症的方法，包括常用的药物治疗，如抗抑郁药物，以及心理社会干预，如基于认知的治疗。抑郁症的治疗也有非药物的、躯体的治疗，如电休克治疗和经颅磁刺激等。然而，这些目前的治疗方法对相当一部分患者无效或不够有效。这种耐药的抑郁症是我们最初对几种化合物的治疗重点。目前，美国只批准了两种治疗TRD的药物：(I)由美国食品和药物管理局于2019年3月批准、由强生旗下的扬森制药公司销售的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂SPRAVATO(S-氯胺酮)鼻喷雾剂，以及(Ii)固定剂量的奥氮平和盐酸氟西汀的组合，这两种药物可单独通用。这些治疗通常与抗抑郁药物和早期抑郁症治疗中使用的其他治疗方法一起使用。此外，MDD的治疗最近也有了进展，包括Axome Treeutics销售的AUVELITY，该药最近于2022年8月获得FDA批准，也在TRD中进行研究。心理社会干预和非药物、躯体治疗也可用于患者。我们知道有几个

正在开发治疗TRD和MDD药物的生物制药公司，包括赛奇治疗公司、Axome治疗公司、GH Research公司、强生的扬森制药公司、Cybin公司、Neumora治疗公司、Relmada治疗公司以及我们持有股权的COMPASS公司。

与精神分裂症相关的认知障碍

我们不知道是否有任何药物治疗被批准用于CIAS。虽然抗精神病药物最常用于治疗精神分裂症的精神症状，但这些药物无法解决精神分裂症的认知和阴性症状，而且往往与严重的剂量限制效应有关。此外，50多项正在开发中的CIAS资产已经停产或处于不活动状态，这表明成功开发这种疾病的治疗方法是复杂的。我们知道有生物制药公司正在开发针对CIAS的疗法，包括勃林格-英格尔海姆公司和武田制药公司(与Neurocrine Biosciences合作)。据我们所知，其他正在开发治疗精神分裂症的药物的公司并不专注于CIAS，包括勃林格-英格尔海姆公司、卡鲁纳治疗公司(后来被百时美施贵宝公司收购)、Minerva生物科学公司、Neurocrine生物科学公司和武田制药公司。

焦虑感

焦虑症通常用药物或心理疗法治疗，或者两者兼而有之。治疗通常包括使用抗抑郁药。然而，这些药物通常起效缓慢，并有一些副作用，如性功能障碍、嗜睡和体重增加。苯二氮卓类药物也用于治疗焦虑，可以迅速缓解症状，但长期使用会导致耐受性、呼吸抑制、药物依赖和镇静副作用。

我们知道有几家生物制药公司正在开发治疗焦虑症的药物，包括VistaGen治疗公司、Bionomics和MindMed、住友制药公司和Lykos治疗公司。

香港知识产权概览

我们的成功在一定程度上取决于我们有能力在美国和其他国家获得和维护对我们业务重要的候选产品和技术方面的知识产权，特别是专利保护。除了专利保护外，我们还依靠商业秘密来保护我们认为不适合专利保护的业务方面。涵盖与我们的计划相关的技术和候选产品的知识产权由适用的平台公司直接处理，我们并不积极参与此类知识产权的管理。有关与我们的知识产权相关的风险的信息，请参阅标题为“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”的部分。

截至2023年12月31日，我们的知识产权组合包括33项已颁发的美国专利、223项已颁发的非美国专利、45项待决的美国专利申请、111项待决的非美国专利申请、20项待决的美国临时申请和28项PCT申请。下表总结了我们正在筹备中的每个计划的知识产权组合，并对某些计划进行了进一步说明。此外，我们已经并可能继续就研发、制造和商业化活动与交易对手就其候选产品的开发和商业化达成合作和许可安排。

以下是截至2023年12月31日我们的专利描述：

BPL-003

贝克利精神科拥有两项美国专利、三项欧洲专利、两项英国专利、两项美国正在申请的专利、九项在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、以色列、日本、韩国和新西兰的外国未决专利申请、两项PCT专利申请和大量正在审理中的英国优先专利申请，涉及5-甲氧基-N，N-二甲基色胺(5-MEO-DMT)的苯甲酸盐、合成方法、使用方法、晶体形式及其制剂。阿泰治疗公司对贝克利精神病科技公司进行了一项战略投资，以加速短期致幻药物的临床开发。

VLS-01

阿泰治疗公司在阿根廷、台湾、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、EP、以色列、印度、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯联邦和阿联酋拥有一项已发布的美国专利、三项美国正在申请的专利和两项PCT专利申请、两项美国临时专利申请和二十九项外国正在申请的专利申请，涵盖(I)DMT成分

(Ii)新的DMT盐和多晶型，包括DMT琥珀酸酯(VLS-01)，(Iii)DMT肠外制剂，和(Iv)DMT的口腔粘膜透膜。从这些未决专利申请中颁发的任何专利，如果获得批准，预计将在2042年至2044年之间到期，不包括可能的专利期限调整或延长或其他形式的排他性。阿泰治疗公司在澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、EP、以色列、印度、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯联邦、阿联酋、阿根廷和台湾拥有1项美国专利、8项美国专利申请、5项PCT专利申请、1项美国临时专利申请和17项待决外国申请，涵盖二甲基色胺的新型类似物、产品和结合物、其方法和药物组合物。从这些未决专利申请中颁发的任何专利，如果获得批准，预计将在2042年至2044年之间到期，不包括可能的专利期限调整或延长或其他形式的排他性。

ELE-101

贝克利心理科技公司在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、以色列、日本、韩国和新西兰拥有两项已批准的美国专利、两项美国正在申请的专利、一项PCT专利申请和九项外国正在申请的专利申请。贝克利心理科技公司还与路易斯安那州立大学和农业机械学院监事会在欧洲共同拥有一项美国未决专利申请和一项外国未决专利申请，涉及4-羟基-N，N-二甲基色胺(Psilocin)和3-羟基-N-二甲基色胺(PsiLocin)的使用方法。[2-(二甲氨基)乙基]-1H-吲哚-4-基磷酸二氢(裸盖菇素)。阿泰治疗公司对贝克利精神病科技公司进行了一项战略投资，以加速短期致幻药物的临床开发。

IBX-210

阿泰治疗公司在欧洲、澳大利亚、加拿大和香港拥有五项美国专利和六项外国专利，在美国拥有六项正在申请的专利，在澳大利亚和南非拥有两项外国正在申请的专利，涉及使用ibogaine(IBX-210)的治疗方法。DemeRx IB的已颁发专利和任何由未决申请颁发的专利，如果获得批准，预计将于2035年到期，不包括可能的专利期调整或延长或其他形式的排他性。阿泰治疗公司拥有一项正在申请中的美国专利申请和一项正在申请中的PCT专利申请，涉及改善伊博甘的疗效和安全性的方法。从这些未决专利申请中颁发的任何专利，如果获得批准，预计将于2042年到期，不包括可能的专利期限调整或延长或其他形式的排他性。

EMP-01

EmpathBio公司拥有一项已颁发的美国专利、八项正在申请的美国专利、六项PCT专利申请和两项美国临时专利申请，涉及MDMA对映体和MDMA、其对映体及其衍生物的制备方法。从这些未决专利申请中颁发的任何专利，如果获得批准，预计将在2042年至2044年之间到期，不包括可能的专利期限调整或延长或其他形式的排他性。阿泰治疗公司拥有一项美国未决专利申请，一项PCT专利申请，以及一项临时申请，涵盖R-MDMA的盐类和包含R-MDMA的多晶型和组合物及其处理方法。从这一未决专利申请中颁发的任何专利，如果获得批准，预计将在2043年至2044年之间到期，不包括可能的专利期限调整或延长或其他形式的排他性。ATAI Treateutics Inc.拥有一项美国正在申请的专利申请、一项PCT专利申请和四项美国临时专利申请，涉及MDMA用于治疗应激相关疾病、增加R-MDA暴露和调节攻击反应。从这些未决专利申请中颁发的任何专利，如果获得批准，预计将在2043年至2044年之间到期，不包括可能的专利期限调整或延长或其他形式的排他性。

EGX-A和EGX-B

阿泰治疗公司在澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、欧洲、以色列、印度、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯和阿联酋拥有一项已批准的美国专利、两项美国正在申请的专利、四项PCT专利申请、十四项外国正在申请的专利申请，以及四项涉及新型5-HT2A激动剂的美国临时专利申请。阿泰治疗公司拥有两项美国未决专利申请、一项PCT专利申请和一项涵盖非致幻5-HT2A激动剂的美国临时专利申请。阿泰治疗公司拥有两项美国临时专利申请，涉及EGX-A/EGX-B开发相关申请。从这些未决专利申请中颁发的任何专利，如果获得批准，预计将在2041年至2044年之间到期，不包括可能的专利期限调整或延长或其他形式的排他性。

RL-007

在欧洲、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、香港、以色列、南非、印度、日本、韩国、墨西哥、新西兰和俄罗斯，获得12项美国专利和36项外国专利的授权，包括RL-007的药物成分和使用方法。获得Recognify许可的专利预计将在2026年至2034年之间到期，不包括可能的专利期限调整或延长或其他形式的排他性。

GRX-917

伽马巴治疗公司拥有4项美国专利，2项美国专利申请，11项在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、墨西哥、以色列、日本、韩国和墨西哥的外国专利，1项在以色列的外国正在申请的专利和1项PCT申请，涵盖药物成分和相应的乙氧福辛类似物(GRX-917)的使用方法。GABA治疗公司已颁发的专利和任何由未决专利申请颁发的专利，如果获得批准，预计将在2036年至2044年之间到期，不包括可能的专利期限调整或延长或其他形式的排他性。

PCN-101

感知神经科学公司在巴西、加拿大、中国、欧洲、香港和日本获得了3项美国专利、3项日本专利和2项外国专利，4项美国专利申请和15项外国专利申请，涵盖了R-氯胺酮(PCN-101)治疗精神障碍、神经障碍和药物滥用抑郁症状的成分和方法。感知神经科学公司还在澳大利亚获得了一项美国正在申请的专利申请和一项外国专利授权，在巴西、加拿大、中国、欧洲、香港、以色列和日本获得了七项外国正在申请的专利申请，涵盖了治疗抑郁症状的S-去甲氯胺酮的组合物。感知神经科学还拥有一项美国专利、一项美国专利申请、一项在墨西哥的外国专利申请，以及在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、香港、日本和墨西哥的七项外国正在申请的专利申请，涉及使用R-氯胺酮(PCN-101)治疗精神障碍和药物滥用中的抑郁症状的方法，以及两项针对R-氯胺酮盐类和药物组合物的未决PCT申请和一项涉及R-氯胺酮给药方法的PCT申请。感知神经科学拥有和授权的已颁发专利，以及自有或未授权的待决专利申请颁发的任何专利，如果获得批准，预计将在2034年至2043年之间到期，不包括可能的专利期限调整或延长或其他形式的排他性。

专利

个别专利有不同的期限，取决于专利申请的提交日期或专利颁发日期以及获得专利的国家的专利的法律期限。一般来说，为在美国提交的申请而颁发的实用新型专利的有效期为自非临时专利申请的最早有效申请之日起20年。外国专利的有效期根据适用的当地法律的规定而有所不同，但通常也是从最早的有效申请日起20年。关于我们在美国的临时专利申请，如果我们没有在临时专利申请提交之日起12个月内提交任何相应的非临时专利申请，我们可能会失去关于我们的临时专利申请的优先权日期以及对我们的临时专利申请中披露的发明的任何专利保护。根据美国专利商标局和某些外国司法管辖区的要求，专利的所有税款、年金或维护费都必须及时支付，以便专利在这段时间内保持有效。

一项专利所提供的实际保护可能因产品而异，因国家而异，并可能取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、在特定国家是否有与监管有关的延展和法律补救措施以及专利的有效性和可执行性。我们的专利和专利申请可能会受到其他人的程序或法律挑战。我们可能无法获得、维护和保护开展业务所需的知识产权，我们可能会受到侵犯或以其他方式侵犯他人知识产权的指控，这可能会对我们的业务造成实质性损害。有关更多信息，请参阅标题为“风险因素--与我们的知识产权相关的风险”一节。

商业秘密和专有信息

除了专利，我们还依靠非专利的商业秘密和专有技术以及持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。然而，商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们寻求保护我们的专有信息，部分是通过与我们的合作者和科学顾问执行保密协议，以及与我们的员工、顾问和独立承包商执行非竞争、非征求、保密和发明转让协议。我们还与选定的科学顾问和合作者签署了要求转让发明的协议。我们签订的保密协议旨在保护我们的专有信息，而要求将发明转让给我们的协议或条款旨在授予我们通过我们与相应交易对手的关系开发的技术的所有权。然而，我们不能保证我们已经与所有适用的交易对手签署了此类协议，此类协议不会被违反，或者这些协议将为我们的知识产权和专有权利提供足够的保护。见“风险因素--与我们的知识产权有关的风险”。

政府管制与产品审批

FDA、美国卫生与公众服务部监察长办公室、医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、DEA以及州和地方司法管辖区以及其他国家/地区的类似监管机构对参与我们正在开发的药物的临床开发、制造、营销和分销的公司提出了大量繁重的要求。这些机构和其他联邦、州、地方和外国实体对我们的候选产品的研发、测试、制造、质量控制、安全、有效性、标签、储存、记录保存、批准、广告和促销、分销、批准后监测和报告、抽样和进出口等方面进行监管。我们开发的任何候选药物在美国合法上市之前都必须得到FDA的批准，在这些国家合法上市之前必须得到适当的外国监管机构的批准。一般来说，我们在其他国家的活动将受到与美国类似的性质和范围的监管，尽管可能存在重要的差异。此外，欧洲联盟(“欧盟”)监管的一些重要方面是集中处理的，但针对具体国家的监管在许多方面仍然至关重要。

我们的某些候选产品可能会作为组合药物-器械产品受到监管，这意味着它们既由药物产品组成，也由器械产品组成。如果单独上市，每个成分都将受到不同的监管途径，并由FDA内的不同中心进行审查。然而，组合产品被分配给一个中心，该中心将根据对组合产品的主要作用模式的确定，对其监管拥有主要管辖权，这是提供最重要治疗作用的单一作用模式。就我们的候选产品而言，我们认为主要的行动模式取决于产品的药物成分，这意味着FDA的药物评估和研究中心将对我们作为联合药物/装置监管的候选产品的上市前开发、审查和批准拥有主要管辖权。我们预计FDA不会要求对该设备进行单独的医疗设备授权，但在审查我们可能提交的任何营销申请的过程中，这一点可能会改变。

美国药物开发进程

在美国，FDA根据FDCA及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。

FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

在美国开始候选产品的第一次临床试验之前，赞助商必须向FDA提交IND。IND提交的文件的中心焦点是支持拟议临床研究的安全进行的非临床研究、总体研究计划和临床研究的规程(S)。即使在提交IND后，一些非临床测试也可能继续进行。IND还包括动物和体外培养评估该产品的毒理学、PK、药理学和PD特性的研究

候选人；化学、制造和控制信息；以及任何可用的人类数据或文献，以支持研究产品的使用。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题。在这种情况下，IND可能会被临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会也可能不会导致FDA允许开始临床试验。

临床试验涉及根据GCP要求在合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者就其参与任何临床研究提供知情同意。临床试验是在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准的方案下进行的。在产品开发期间进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。虽然IND是活跃的，但总结自上次进展报告以来进行的临床试验和非临床研究的结果的进展报告，除其他信息外，必须至少每年向FDA提交一次，并且必须向FDA和调查人员提交书面IND安全报告，以了解严重和意想不到的可疑不良事件，从其他研究中发现的对暴露于相同或类似药物的人类的重大风险，来自动物或动物的发现体外培养检测表明对人类有重大风险，以及任何临床上重要的可疑不良反应的发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。

此外，建议进行临床试验的每个地点的独立IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并必须监督研究直到完成。IRB负责保障试验参与者的福利和权利，并考虑参与临床试验的个人的风险是否降至最低，以及与预期利益相比是否合理等项目。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并必须监督临床试验直到完成。监管当局、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险，或试验不太可能达到其所述的目标。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，该小组被称为数据安全监测委员会，该委员会根据对研究的某些数据的访问，授权研究是否可以在指定的检查点进行，如果确定对受试者存在不可接受的安全风险或其他理由，如没有显示疗效，可能会停止临床试验。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果的要求。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

批准后试验，有时被称为第4阶段研究，可能在最初的上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验，作为批准NDA的条件。

在新药开发期间，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交保密协议之前。可以要求在其他时间举行会议。这些会议可以为赞助商提供机会分享有关迄今收集的数据的信息，为FDA提供建议，并为赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物的身份、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

美国审查和审批流程

假设根据所有适用的法规要求成功完成了所有必需的测试，则产品开发的结果，包括非临床研究和临床试验的结果，以及对制造过程的描述、对药物化学进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，将作为请求批准该产品上市的保密协议的一部分提交给FDA。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试一种产品的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究药物产品的安全性和有效性，使FDA满意。提交保密协议须支付可观的使用费；在某些有限的情况下，可获豁免此类费用。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不对NDA评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。

此外，《儿科研究公平法》要求赞助商对大多数药物、新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径进行儿科临床试验。根据PREA，新的分子实体NDA和某些补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所要求的评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称适应症的安全性和有效性，并支持该产品被认为对其安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现在儿科临床试验完成之前，该药物已准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。

一旦提交了保密协议，FDA在提交申请后的前60天内对申请进行初步审查，然后接受备案，以确定申请是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议和附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦保密协议被接受备案，FDA就会审查保密协议，以确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前生效的处方药使用费法案(PDUFA)指南，FDA的目标是自标准NDA提交之日起10个月内让新的分子实体审查并对提交的NDA采取行动。这一审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA有大约两个月的时间在申请提交后做出“备案”决定。

FDA可能会将保密协议提交给咨询委员会进行审查，然后再决定申请。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请并就是否应批准申请以及在何种条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP要求。

在FDA对NDA进行评估并对将生产候选产品和/或其药物的制造设施进行任何必要的检查后，FDA将发布批准信或完整的回复信。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，目前的申请将不会获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的具体缺陷，可能需要额外的临床数据，如临床试验或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，赞助商必须重新提交保密协议，解决信中发现的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。

如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将被授予特定的适应症，并可能包含对该产品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能会批准具有风险评估和缓解策略(REMS)的NDA，以确保产品的分发和使用方式使产品的好处大于其风险。REMS是一种安全策略，用于管理已知或潜在的与药物相关的严重风险，并通过管理药物的安全使用使患者能够继续获得此类药物，可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件进行批准。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后要求的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA还可能要求进行一项或多项上市后研究和监督，以进一步评估和监测该产品在商业化后的安全性和有效性，并可根据此类上市后研究的结果，撤回或限制该产品的进一步销售。

加快发展和审查计划

FDA有许多计划旨在加快符合某些标准的候选产品的开发或审查。例如，如果药物旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出满足该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快车道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道指定候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与审查团队进行更频繁的互动，一旦提交，FDA可能会在提交完整申请之前滚动考虑NDA的审查部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并确定该时间表是可接受的，赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何所需的使用费。

如果候选产品单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病，且初步临床证据表明该候选产品可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则FDA还可将该候选产品指定为“突破性疗法”。该指定包括所有快速通道指定功能，以及更密集的FDA互动和指导。

任何提交FDA审批的候选产品，包括具有快速通道或突破性治疗指定的候选产品，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查。如果候选产品是为治疗严重疾病而设计的，并且如果获得批准，与上市产品相比，将在安全性或有效性方面提供显著改善，则NDA有资格接受优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的新药申请，以努力促进审查。FDA努力在提交日期后6个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其当前的PDUFA审查目标，对新分子实体NDA进行标准审查的时间为10个月。

此外，根据适用的临床研究的设计，候选产品可能有资格获得加速批准。用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物产品，在确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点，或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响时，有资格获得加速批准，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。作为批准的一项条件，FDA通常要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和受控的验证性临床试验，以验证和描述替代药物或中间终点预测的临床益处，并可能要求在批准加速批准之前进行此类验证性试验。如果赞助商未能及时进行所需的验证性试验，或者此类试验未能验证预期的临床益处，则获得加速批准的药物可能会受到快速退出程序的约束。此外，FDA目前要求将促销材料的预先批准作为加速批准的条件，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。

快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。即使一种产品符合这些计划中的一个或多个，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。我们可能会适当地为我们的候选产品探索其中的一些机会。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或病症的药物授予孤儿称号，这种疾病或病症在美国影响不到20万人，或者，如果在美国影响超过20万人，则没有合理的预期在美国开发和提供药物产品的成本用于

这种类型的疾病或情况将从产品的销售中恢复。在提交保密协议之前，必须请求指定为孤儿。在FDA授予孤儿称号后，FDA公开披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或条件的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他针对相同疾病或条件的药物上市的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势或无法生产足够数量的产品。这种药物的指定还使缔约方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。然而，竞争对手可能获得针对孤儿产品具有排他性的疾病或状况的不同产品的批准，或者获得针对相同产品但针对孤儿产品具有排他性的不同疾病或状况的批准。如果竞争对手获得了FDA定义的“同一种药物”的批准，或者如果一种候选产品被确定包含在竞争对手的产品中，用于治疗相同的疾病或疾病，则孤儿排他性也可能在七年内阻止竞争对手的产品获得批准。此外，如果指定的孤儿产品因某种疾病或疾病获得市场批准，范围比指定的更广，它可能没有资格获得孤儿排他性。

审批后要求

根据FDA批准制造或分销的任何产品都必须受到FDA的持续广泛监管，其中包括与记录保存、不良事件报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销相关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何上市的产品，也有持续的年度计划费用。药品制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构登记他们的机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解cGMP的合规性，这对我们和我们的第三方制造商施加了某些程序和文件要求。对制造工艺的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。

如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA密切监管药品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定，提出与安全性和有效性相关的声明。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以根据他们独立的专业医学判断，为产品标签中没有描述的用途以及与我们测试和FDA批准的用途不同的合法可用产品开具处方。医生可能会认为这样的

在不同的情况下，非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止公司从事标签外促销。FDA和其他监管机构还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案在联邦一级管理药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都对处方药产品样本的分发进行了限制，并要求确保分发中的责任。

营销排他性

根据FDCA授权的市场排他性条款可能会推迟某些营销申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利数据排他期。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA不得接受另一家公司根据第505(B)(2)条或第505(B)(2)条提交的另一种药物的简化新药申请(“ANDA”)或根据第505(B)(2)条或505(B)(2)条提交的NDA进行审查，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于另一种适应症，如果申请人不拥有或没有合法权利参考批准所需的所有数据。然而，如果申请包含创新者NDA持有者向FDA列出的专利之一的专利无效或未侵权证明，则可以在四年后提交申请。

如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA也可以为NDA提供三年的非专利排他性，或对现有NDA的补充。这一为期三年的排他性仅包括该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活性成分的药物。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考任何临床前研究和充分和良好控制的临床试验所需的权利，以证明安全和有效。

儿科专营权是FDCA授权的另一种类型的营销专营权。儿科排他性规定，如果赞助商应FDA的“书面请求”在儿童身上进行临床试验，则在现有排他性或可用专利期的另一段时间内附加额外六个月的市场排他性。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验，FDA对儿科专营权的批准也不要求FDA批准包含基于所进行的研究的儿科使用信息的标签。

DEA法规

CSA确立了由DEA管理的注册、安全、记录保存、报告、存储、分发和其他要求。毒品和犯罪问题办公室关注受控物质的控制、处理和分配，以及用于制造和包装这些物质的设备和原材料，以防止损失和转移到非法商业渠道。

DEA将受控物质作为附表I、II、III、IV或V物质进行管理。根据定义，附表一物质没有既定的医疗用途，不得在美国销售或销售。它们可以在DEA的严格控制和批准下用于研究用途。药品可列为附表二、三、四或五，其中附表二物质被认为是滥用风险最高的物质，而附表五物质被认为是此类物质中相对滥用风险最低的物质。

任何制造、分销、分发、进口或出口任何受管制物质的设施都必须进行年度登记。登记是针对特定地点、活动和受控物质时间表进行的。例如，进口和制造需要单独登记，每一次登记都将明确授权哪些受控物质的附表。

DEA通常在发放登记之前检查设施以审查其安全措施。安全要求因受控物质附表而异，最严格的要求适用于附表一和附表二。所需的安全措施包括对雇员进行背景调查，并通过安全笼、监控摄像机和库存对账等措施对库存进行实物控制。必须保存所有受控物质的处理记录和向禁毒署提交的定期报告，例如附表一和附表二受控物质、附表三麻醉物质的分配报告，以及

其他指定物质。还必须报告任何受控物质被盗或丢失的情况，并获得销毁任何受控物质的授权。此外，特别授权和通知要求适用于进出口。

此外，DEA配额制度控制和限制附表I或II中受控物质的供应和生产。分发任何附表I或II中的受控物质还必须附上特别订购表，并向DEA提供复印件。DEA可在一年内不时调整总生产配额和个别生产和采购配额，尽管DEA在是否进行此类调整方面拥有相当大的自由裁量权。为履行其职责，DEA对处理受管制物质的注册场所进行定期检查。个别州也对受控物质进行监管。

外国政府监管

我们的候选产品必须遵守美国以外的司法管辖区实施的类似法律和法规，尤其是欧盟，这些法规管理临床试验、营销授权或MA、适用的上市后要求，包括安全监控、反欺诈和滥用法律、企业合规计划的实施以及向医疗保健专业人员报告付款或其他价值转移。

无论我们是否获得FDA对候选产品的批准，我们必须在候选产品在国外开始临床试验或上市之前获得相关监管机构的必要批准。管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求和流程因国家而异。不遵守适用的外国监管要求，可能会受到罚款、暂停或撤销监管批准、产品召回、扣押产品、运营限制和刑事起诉等处罚。

非临床研究和临床试验

与美国类似，欧盟的非临床和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。

进行非临床研究是为了证明新的化学或生物物质的健康或环境安全性。非临床(药物-毒理)研究必须遵守欧盟指令2004/10/EC中规定的良好实验室做法或GLP的原则(除非对某些特定的医药产品另有理由，例如用于放射性标签目的的放射性药物前体)。特别是，体外和体内的非临床研究必须按照GLP原则进行计划、执行、监测、记录、报告和存档，GLP原则为组织过程的质量体系和非临床研究的条件定义了一套规则和标准。这些普洛斯标准反映了经济合作与发展组织的要求。

欧盟医疗产品的临床试验必须符合欧盟和国家法规以及国际人用药品技术要求协调理事会(ICH)、良好临床实践指南(GCP)以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则。如果临床试验的发起人没有在欧盟内成立，它必须指定一个欧盟实体作为其法定代表人。赞助商必须购买临床试验保险单，在大多数欧盟成员国，赞助商有责任向在临床试验中受伤的任何研究对象提供“无过错”赔偿。

欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。欧盟临床试验条例，或称CTR，于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。与指令不同，CTR直接适用于所有欧盟成员国，而不需要成员国进一步将其实施为国家法律。CTR通过临床试验信息系统(“CTIS”)显著协调了整个欧盟的临床试验评估和监督过程，该系统包含一个集中的欧盟门户和数据库。

虽然欧盟临床试验指令要求在进行临床试验的每个成员国向主管国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请(CTA)，很像FDA和IRB，但CTR引入了一个集中的程序，只要求提交一份多中心试验的申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份文件，导致每个成员国做出一项决定。除其他事项外，CTA必须包括一份试验方案的副本，以及一份包含被调查药品的生产和质量信息的调查药品档案。CTA的评估程序也得到了统一，包括由所有有关成员国进行联合评估，并由每个成员国单独评估与其领土有关的具体要求，包括道德准则。每个成员国的决定通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发就可以继续进行。

CTR预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受到CTR的控制，这一点各不相同。在2022年1月31日之前根据欧盟临床试验指令提交申请的临床试验，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之间且赞助商选择适用欧盟临床试验指令的临床试验，在2025年1月31日之前仍受该指令的管辖。在这一日期之后，所有临床试验(包括正在进行的临床试验)都将受到CTR条款的约束。

临床试验中使用的药物必须按照良好的制造规范或GMP进行生产。其他国家和欧盟范围的监管要求也可能适用。

营销授权

为了将我们未来的候选产品推向欧盟和许多其他外国司法管辖区，我们必须获得单独的监管批准。更具体地说，在欧盟，候选医药产品只有在获得硕士学位后才能商业化。根据欧盟监管制度，要获得产品候选的监管批准，我们必须提交MA申请或MAA。这样做的过程，除其他外，取决于医药产品的性质。有两种类型的MA：

根据上述程序，主管当局在批准MA之前，根据关于产品质量、安全和功效的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。MA的初始期限为五年。在这五年之后，可以在重新评估风险-收益平衡的基础上续签授权。

根据中央程序，环境评估机构对重大影响评估进行评估的最长时限为210天，不包括时钟停顿。在特殊情况下，CHMP可能会在不超过150天(不包括时钟停顿)内对MAA进行加速审查。针对未得到满足的医疗需求并有望对公众健康产生重大影响的创新产品可能有资格获得一些快速开发和审查计划，如优先药物计划或Prime计划，该计划提供的激励措施类似于美国的突破性治疗指定。2016年3月，EMA启动了一项名为Prime计划的倡议，这是一项自愿计划，旨在加强EMA对针对未满足的医疗需求的药物开发的支持。它的基础是增加与开发有希望的药物的公司的互动和早期对话，以优化他们的产品开发计划，并加快他们的评估，以帮助他们更早地接触到患者。受益于Prime指定的产品开发人员有望有资格获得加速评估，但这不是保证。具有Prime称号的候选产品的赞助商将获得许多好处，包括但不限于，及早与EMA进行积极主动的监管对话，频繁讨论临床试验设计和其他开发计划要素，以及在提交档案后加快MAA评估。重要的是，CHMP的专职联系人和报告员在Prime计划的早期就被任命，以促进在EMA委员会级别对产品的更多了解。最初的会议启动了这些关系，并包括EMA的一个多学科专家团队，以提供关于总体发展和监管战略的指导。

此外，在欧盟，在尚未获得所有所需的安全性和有效性数据的情况下，可能会授予“有条件的”MA。有条件的MA必须满足生成丢失数据或确保增加安全措施的条件。有效期为一年，必须每年续签一次，直到满足所有条件为止。一旦提供了尚未完成的研究，它就可以成为一种“标准”的MA。然而，如果在EMA设定的时间范围内没有满足这些条件，MA将停止续签。

此外，在“特殊情况下”，如果申请人能够证明，即使在产品获得授权并遵循特定程序后，它也无法提供有关正常使用条件下的有效性和安全性的全面数据，则MA也可被批准。特别是当预期的适应症非常罕见，而且在目前的科学知识状态下，不可能提供全面的信息，或者当生成数据可能违反普遍接受的伦理原则时，可能会出现这种情况。这一MA接近于有条件MA，因为它保留用于待批准用于严重疾病或未得到满足的医疗需求的医药产品，并且申请人不持有授予MA所需的合法完整数据集。然而，与有条件的MA不同，申请者不必提供丢失的数据，也永远不需要提供。虽然“在特殊情况下”的MA是最终批准的，但每年都会对药品的风险-收益平衡进行审查，如果风险-收益比不再有利，MA将被撤回。

数据和营销排他性

在欧盟，被授权营销的新产品候选产品或参考产品通常获得八年的数据独占权和额外两年的MA市场独占权。如果获得批准，数据专有期将防止仿制药或生物相似药的申请人在欧盟申请仿制药或生物相似药时，在自参考产品首次在欧盟获得授权之日起的八年内，依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据。市场排他期禁止成功的仿制药或生物相似申请者将其产品在欧盟商业化，直到参考产品在欧盟获得最初授权的十年后。如果在十年的前八年中，MA持有者获得了一个或多个新的治疗适应症的授权，那么整个十年的市场专营期可以延长到最多十一年，这些新的治疗适应症在授权之前的科学评估中被认为与现有的疗法相比可以带来显著的临床益处。然而，不能保证一种产品会被欧盟监管机构视为新的化学实体，而且产品可能没有资格获得数据排他性。

孤儿药品

欧盟对“孤儿药品”的认定标准原则上与美国相似。在欧盟，如果赞助商能够证明：(1)该产品旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病，则该产品可被指定为孤儿；(2)或者(A)当提出申请时，这种情况在欧盟影响不超过10,000人中的5人，或者(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品将不会在欧盟产生足够的回报，从而证明投资是合理的；以及(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗有关疾病的方法，该方法已被授权在欧盟上市，或者，如果有这种方法，产品将对受该疾病影响的人有重大好处。

在提交MAA之前，必须请求指定为孤儿。欧盟指定的孤儿使一方有权获得诸如减少费用或免除费用、礼宾援助和进入集中程序等激励措施。在批准MA后，孤儿医药产品有权获得批准适应症的十年市场排他性，这意味着主管当局不能接受另一MAA或批准MA，或接受将相同适应症的类似医药产品MA延长十年的申请。对于也符合商定的儿科调查计划(PIP)的孤儿药品，市场排他期延长两年。任何补充保护证书不得根据有关孤儿症状的儿科研究予以延期。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果在第五年结束时确定该产品不再符合其被指定为孤儿的标准，包括该疾病的流行率已超过门槛，或证明该产品的利润足够高，不足以证明维持市场排他性是合理的，则孤儿排他性可减至六年。此外，在下列情况下，可随时为同一适应症的类似产品批准MA：(1)第二申请人能够证明其产品虽然相似，但更安全、更有效或在临床上更好；(2)申请人同意第二次申请孤儿药品；或(3)申请人不能提供足够的孤儿药品。一家公司可以自愿将一种产品从孤儿登记册中删除。

受管制物质

受管制物质不在欧盟一级受到管制，欧盟立法也没有规定不同类别的麻醉药品或精神药物。然而，联合国1961年的《麻醉药品单一公约》和1971年的《联合国精神药物公约》或联合国各公约都将国际上适用的管制措施编入法典，以确保医疗和科学用途的麻醉药品和精神药物的供应。欧盟个别成员国都是这些联合国公约的签署国。所有签署国都有双重义务，既要确保这些物质可用于医疗目的，又要保护民众免遭滥用和依赖。

联合国公约将麻醉药品和精神药物列为附表I、II、III、IV物质，其中附表II物质的相对滥用风险最低，而附表I和IV被认为是滥用风险最高的物质。

联合国公约要求签署国要求所有制造、贸易(包括出口和进口)或分销受控物质的人必须获得有关当局的许可证。每一次出口或进口受管制物质也必须获得授权。出口商必须向有关当局提供进口国有关当局签发的进口授权书副本，才能为特定货物签发出口授权书。履行《联合国公约》规定的义务和额外要求在国家一级受到规范，各会员国的要求可能有所不同。

审批后要求

与美国类似，MA持有者和医药产品制造商都受到欧洲药品管理局、欧盟委员会和/或成员国主管监管机构的全面监管。MA的持有人必须设立和维持药物警戒制度，并委任一名合资格的药物警觉人员(“QPPV”)，负责设立和维持该制度，并监督医疗产品的安全概况和任何新出现的安全问题。主要义务包括加快报告疑似严重不良反应，并定期提交安全更新报告。

所有新的MAA必须包括风险管理计划或RMP，描述公司将实施的风险管理系统，并记录防止或将与产品相关的风险降至最低的措施。监管当局也可将特定义务作为金融管理专员的一项条件加以规定。这种风险最小化措施或授权后义务可能包括额外的安全监测，更频繁地提交PSURs，或进行额外的临床试验或授权后的安全性研究。

医药产品的广告和促销也受到有关医药产品促销、与医生的互动、误导性和比较性广告以及不公平商业行为的法律的约束。产品的所有广告和促销活动必须与批准的产品特性摘要一致，因此禁止所有标签外的促销活动。欧盟也禁止直接面向消费者的处方药广告。虽然药品广告和促销的一般要求是根据欧盟指令制定的，但细节由每个成员国的法规管理，各国可能有所不同。

上述欧盟规则普遍适用于欧洲经济区，即EEA，由27个欧盟成员国加上挪威、列支敦士登和冰岛组成。

我们或我们的任何第三方合作伙伴，包括供应商、制造商和分销商，在授予MA之前和之后，未能遵守适用于进行临床试验、生产批准、医药产品的MA和此类产品的营销的欧盟和成员国法律，或未能遵守MA、医药产品的制造、法定医疗保险、贿赂和反腐败或其他适用的法规要求，可能会导致行政、民事或刑事处罚。这些处罚可能包括延迟或拒绝授权进行临床试验或批准进行MA、产品撤回和召回、产品扣押、暂停、撤回或更改MA、完全或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、经营限制、禁令、吊销执照、罚款和刑事处罚。

欧盟对组合产品的监管

欧盟通过不同的立法文书分别对医疗器械和医疗产品进行监管，适用的要求将因药物-器械组合产品的类型而异。欧盟已经发布了指导意见，以帮助制造商选择正确的监管框架。

在欧盟，用于管理医药产品的药物递送产品是作为医药产品进行管理的，其中该医药产品和该器械构成单一的整体产品。EMA负责评估通过集中程序提交的MAAS的质量、安全性和有效性，包括与医疗产品一起使用的医疗器械的安全性和性能。EMA或欧盟成员国国家主管当局将根据上述医疗产品规则对产品进行评估，但器械部件必须符合医疗器械法规(包括附件I中规定的一般安全和性能要求)。MAA必须包括设备部件符合医疗设备法规的评估结果，该评估结果包含在制造商的欧盟设备符合性声明或由通知机构签发的相关证书中。如果MAA不包括符合性评估的结果，并且如果单独使用设备的符合性评估，则需要通知机构的参与，主管当局必须要求申请人提供关于设备符合性的通知机构意见。

相比之下，在用于给药的药物输送产品中，如果器械和医药产品不是单一的整体产品(例如，是共同包装的)，则医药产品按照上述医药产品规则进行监管，而器械部件则作为医疗器械受到监管，并必须符合《医疗器械条例》规定的所有要求。

用于给药的非整体式设备的特性可能会影响药品的质量、安全性和有效性。在给药器械与药品共同包装的范围内，或者在特殊情况下，在医药产品的产品信息中特别规定使用特定类型的给药器械的情况下，可能需要在医药产品的MAA中提供可能影响医药产品的质量、安全性和/或疗效的医疗器械特性的额外信息(S)。

与医疗器械一起使用时，关于医疗产品质量文件的要求，包括单一整体产品、联合包装和参考产品，在2021年7月22日的EMA指南中概述，该指南自2022年1月1日起适用。

上述欧盟规则一般适用于欧洲经济区。

其他医保法

制药公司受到联邦政府以及它们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法。此类法律包括但不限于州、联邦和外国反回扣、欺诈和滥用、虚假声明和有关药品定价以及向医生和其他医疗保健专业人员支付或进行其他价值转移的透明度法律和法规。如果他们的业务被发现违反了任何此类法律或任何其他适用的政府法规，他们可能会受到惩罚，包括但不限于民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、缩减或重组业务、被排除在联邦和州医疗保健计划之外和/或个人监禁。

承保和报销

任何产品的销售在一定程度上取决于第三方付款人对该产品的承保范围，如联邦、州和外国政府医疗保健计划、商业保险和托管医疗组织，以及第三方付款人对该产品的报销水平。关于应提供的补偿范围和数额的决定是在逐个计划基础上作出的。这些第三方付款人越来越多地减少对医疗产品、药品和服务的报销。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为此类药物往往与较高的价格相关。

此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、对覆盖范围和补偿的限制以及对仿制药替代的要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制任何产品的销售。减少任何产品的第三方报销或第三方付款人决定不承保产品可能会减少医生的使用量和患者对产品的需求，并对销售产生实质性的不利影响。

医疗改革

2010年3月，国会颁布了《患者保护和平价医疗法案》，经修订后的《医疗和教育和解法案》，统称为ACA，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA包含一些条款，包括那些管理联邦医疗保健计划的注册、报销调整以及欺诈和滥用变化的条款。此外，ACA将品牌药品制造商应支付的医疗补助回扣的最低水平从15.1%提高到23.1%；要求对医疗补助管理的医疗保健组织支付的药品收取回扣；要求制造商参加覆盖缺口折扣计划，根据该计划，他们必须同意在覆盖间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分覆盖的条件；向向指定的联邦政府计划销售“品牌处方药”的制药商或进口商征收不可扣除的年费。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法变化，包括从2020年5月1日至2022年3月31日暂停向提供者支付医疗保险的总额。此外，政府最近加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，导致国会进行了几次调查，提出并颁布了旨在提高产品透明度的立法

定价，审查定价和制造商患者计划之间的关系，并改革药品的政府计划报销方法。2021年3月，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，从2024年1月1日起，取消了单一来源和创新者多源药物的法定医疗补助药品退税上限。此前，退税上限为药品制造商平均价格的100%。2022年8月，《2022年通胀削减法案》(IRA)签署成为法律。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，也不清楚爱尔兰共和军对我们业务的影响。

美国个别州也越来越积极地实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

我们预计，未来将采取更多的州、联邦和外国医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致一旦获得批准，对我们产品的需求减少或额外的定价压力。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。

2021年12月13日，修订第2011/24/EU号指令的第2021/2282号卫生技术评估条例(HTA)获得通过。虽然该规例已于2022年1月生效，但只会由2025年1月起开始适用，并在此期间采取与实施有关的准备和步骤。一旦适用，它将根据相关产品分阶段实施。该条例旨在促进欧盟成员国在评估卫生技术方面的合作，包括新的医药产品以及某些高风险医疗器械，并为这些领域的欧盟层面的联合临床评估提供基础。它将允许欧盟成员国在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域进行合作，包括对对患者具有最大潜在影响的创新卫生技术进行联合临床评估，联合科学咨询，开发人员可以向HTA当局寻求建议，确定新兴卫生技术以及早发现有前景的技术，以及在其他领域继续开展自愿合作。个别欧盟成员国将继续负责评估卫生技术的非临床(例如，经济、社会、伦理)方面，并就定价和报销做出决定。

环境、健康和安全

我们还受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括关于实验室程序、危险材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理、释放和处置以及暴露于危险材料和废物以及工人健康和安全的法律和法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，并产生危险废物产品，伤害、污染或不遵守环境、健康和安全法律法规的风险无法消除。环境、健康和安全法律法规是复杂的、经常变化的，并有变得更加严格的趋势，我们可能会为了遵守这些当前或未来的法律法规而产生巨大的成本。

数据隐私和安全法律

许多州、联邦和外国法律，包括消费者保护法律和条例，管理个人信息的收集、传播、使用、获取、保密和安全，包括与健康有关的信息。在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的联邦和州法律法规，包括数据泄露通知法、健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法律法规，可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。此外，某些外国法律管理个人数据的隐私和安全，包括与健康相关的数据。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，导致重大民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。

人力资本管理

作为一家专注于心理健康问题治疗的公司，我们致力于加速患者获得心理健康领域的循证创新。我们的团队是我们成功的关键，我们相信，投资于建立一个参与、多样化、

支持和激励员工，帮助我们实现治愈精神健康障碍的愿景，让每个人在任何地方都能过上更充实的生活。

截至2023年12月31日，我们有83名全职员工和5名承包商或顾问为公司做常规工作。在我们的全职员工中，39人直接或通过我们的子公司专注于推动研发计划(包括数字治疗)。其他公司提供战略业务发展、财务和行政领导专业知识，以及运营、通信、法律和行政服务。我们大约三分之二的员工分布在美国，其余的分布在英国和德国。

2023年2月，我们实施了一项重组计划，导致我们全球员工人数减少了约30%，以便更有效地分配我们的研发和其他资源，以支持修订后的业务和计划优先事项，并降低运营成本。2024年2月，该公司发现某些职位出现裁员，导致公司全球员工人数减少约10%。

我们的四个核心价值观是：自觉关怀、大胆创业、协作创新和激进责任。我们的人力资本理念深深植根于这些价值观，这些价值观构成了从绩效管理周期到招聘决策的一切核心。有关更多信息，请参阅下面的“-专业发展和绩效管理”和“-核心价值观和道德”。

我们没有与员工达成集体谈判协议，也没有经历过任何重大的停工。

招聘

为了应对不断变化的需求，我们通过重新调整职责来重新设想我们的人才获取战略。我们的人力资源团队和招聘经理在招聘方面发挥了带头作用，利用他们广泛的网络来满足我们目前的招聘要求。我们致力于吸引顶尖人才，专注于提供一流的招聘流程和出色的应聘者体验。在我们驾驭这一新方法的同时，我们正在不断探索与高技能人员联系和招聘的创新途径。

我们致力于吸引和留住最优秀的团队成员。我们专注于创造一种动态的、充满活力的、以价值观为基础的文化，在提供具有竞争力的整体奖励方案的同时，允许自主、增长和影响。

专业发展与绩效管理

我们有一个两年一次的绩效管理周期，根据员工完成了什么工作(根据商定的目标和目的进行衡量)和如何完成工作(根据ATAI的四个核心价值观和相关行为进行衡量)来对员工进行评级。这些审查包括自我评估、同行和经理反馈。反馈集中于优势和改进机会，以实现所有团队成员的专业发展。

核心价值观与伦理道德

我们还开发了一套行为指标，帮助员工和经理了解如何最好地践行我们的价值观。核心价值观如下：

我们所有的董事总经理、监事、管理人员和员工都有责任维护我们的行为准则中规定的这些价值观，这些价值观构成了我们政策和实践的基础。《行为准则》可在我们网站的“公司治理”下的“治理概述”部分找到，网址是：https://ir.atai.life.

总奖励和员工敬业度

为了吸引和留住顶尖人才，我们提供具有竞争力的整体奖励方案。我们的目标工资是50%这是市场百分比，基于怡安·拉德福德的数据，员工股票期权授予在50%之间这是和75这是百分位数或以上。我们通过绩效奖金计划将每位员工薪酬的一部分与绩效挂钩。我们还激励子公司级别的员工在核心价值拐点实现特定的里程碑，如IND或NDA批准。

我们投资于员工的职业发展。我们强烈鼓励所有员工与他们的经理一起制定个人发展计划，以确定他们的职业目标，我们鼓励同事和经理定期反馈意见。我们还提供有针对性的学习和发展机会，包括团队和1对1教练；通过在线学习平台获得持续增长；适当时提供外部培训；以及内部现场培训等机会。此外，为了进一步丰富员工和员工敬业度，我们定期对员工的敬业度水平进行调查。我们利用这些调查结果来确定我们如何继续创造能够激励和激励员工的工作环境，并发展积极的工作文化。我们还为我们的员工提供每年两个工作日的机会，通过志愿服务回馈他们的社区。此外，我们定期举行全公司的团队会议，旨在相互联系，培养透明的文化，听取我们管理团队的最新消息，并讨论围绕公司的其他各种举措。我们相信，这些举措有助于营造积极的工作环境。

多样性、公平性和包容性

我们认为，多元、平等和包容的文化是阿泰成功的关键。我们很自豪能在我们的组织内外推广独特的声音，并渴望学习他人的经验，因为我们知道，多元化和包容性的员工队伍是企业的当务之急，也是我们长期成功的关键。

混合型办公文化

截至2023年12月31日，我们在柏林、纽约和圣地亚哥设有办事处。我们的目标是培养一种混合文化，鼓励员工每周在办公室工作两三天，但在业务需要允许的情况下，可以选择在家工作。我们这样做是因为我们相信，办公室在员工心理健康和社会联系方面提供了有意义的好处；偶然的对话带来了更大的创造力和跨职能协作；以及为更多初级员工提供了通过接触和渗透学习的重要机会。

阿泰冲击

2021年10月，我们宣布启动我们的慈善项目ATAI Impact，以利用创新的心理健康方法的力量，促进积极的社会变革。ATAI Impact致力于促进教育，扩大机会，并支持更广泛的精神卫生保健生态系统，最初的重点是迷幻药。建立ATAI Impact是基于我们的立场，即商业和非营利实体之间的协调是解决不断升级的全球精神危机各方面问题的最佳途径。

自成立以来，ATAI Impact已经宣布了多项倡议，例如与马萨诸塞州总医院的迷幻神经科学中心合作建立了ATAI迷幻神经科学联谊基金(“ATAI联谊基金”)。200万美元的阿泰联谊基金将促进对迷幻剂潜力的进一步研究，以满足精神健康方面未得到满足的患者需求，并支持有前途的研究生在这一新兴领域进一步发展他们的职业生涯。

企业信息

阿泰生命科学公司的法定总部设在荷兰阿姆斯特丹。我们的办公室地址和主要执行办公室位于德国柏林的瓦尔斯特拉16,10179，我们的电话号码是+49 89 2153 9035。我们的网站地址是www.atai.life。我们向美国证券交易委员会提交的所有报告都可以通过美国证券交易委员会网站www.sec.gov上的电子数据收集分析和检索(EDGAR)系统免费下载。我们亦透过我们的投资者关系网站免费下载我们报告的电子版，网址为Ir.atai.life在将这些材料提交给美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快采取行动。我们网站上包含的信息或可以从我们网站访问的信息不构成本文档的一部分。对我们网站地址的引用并不构成通过引用并入网站上的信息，网站上包含的信息也不是本文件或我们向美国证券交易委员会备案或提供的任何其他文件的一部分。

第LA项。风险因素

我们的业务涉及重大风险，其中一些风险如下所述。您应仔细考虑以下描述的风险和不确定性，以及本10-K表格中的所有其他信息。任何这些风险和不确定性的实现都可能对我们的声誉、业务、财务状况、经营结果、增长和未来前景以及我们实现战略目标的能力产生实质性的不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失部分或全部投资。

与我们的财务状况、额外资本需求和增长战略相关的风险

我们是一家临床阶段的生物制药公司，自成立以来已经发生了重大亏损。我们预计在可预见的未来会出现亏损，可能永远不会盈利。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。我们预计，在可预见的未来，我们将遭受重大亏损，而且自成立以来，我们每年都会发生亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，阿泰生命科学公司股东应占净亏损分别为4,020万美元和1.524亿美元。我们没有被批准用于商业销售的产品，也没有产生任何商业产品收入。我们主要通过出售股权证券和债务融资为业务提供资金。我们继续产生与持续运营和建设我们的业务基础设施相关的巨额研发和其他费用，并预计在可预见的未来会出现亏损。

为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终将产生大量收入的产品商业化。销售任何获得监管批准的候选产品的收入将部分取决于我们获得监管批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、医生和患者对产品的接受程度、以任何价格获得报销的能力以及我们是否拥有该地区的商业权。我们的增长战略取决于我们创造收入的能力。此外，如果可寻址患者的数量没有达到预期，监管机构批准的适应症或预期用途比预期的要窄，或者由于竞争、医生选择或治疗指南而缩小了合理接受治疗的人群，即使获得批准，我们也可能无法从此类产品的销售中获得可观的收入。即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利。

由于与药品和医疗器械开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测我们支出的时间或金额，也无法预测我们何时能够产生任何有意义的收入，或者实现或保持盈利。此外，如果美国食品和药物管理局、FDA、欧洲药品管理局、EMA、药品和保健产品监管局、MHRA或其他类似的外国监管机构要求我们在我们目前预期的基础上进行临床前研究或临床试验，或者如果我们或我们未来的合作者的任何临床试验或我们可能确定的任何其他候选产品的开发出现任何延迟，我们的费用可能会增加到超出我们目前的预期。即使我们现有的候选产品或我们可能确定的任何未来候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与任何批准的产品商业化和持续的合规努力相关的巨额成本。

如果我们不能实现持续盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使我们的研发渠道多样化、营销我们的候选产品(如果获得批准)以及继续我们的业务的能力。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

我们有限的经营历史可能会使您很难评估我们业务的成功程度和我们未来的生存能力。

我们是由克里斯蒂安·安格迈尔、弗洛里安·布兰德、斯里尼瓦斯·拉奥和拉斯·克里斯蒂安·王尔德于2018年创立的。到目前为止，我们已将大部分资源投入到开发技术、建立我们的平台、建立我们的知识产权组合、发展我们的供应链、进行业务规划、筹集资金、建立我们的管理团队以及为这些业务提供一般和行政支持。我们还没有证明有能力进行后期临床试验，获得监管部门的批准，制造商业规模的产品，开展成功实现产品商业化所需的销售和营销活动，或在销售国家获得补偿。

此外，我们在实现业务目标的过程中可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知因素。我们最终需要从一家专注于发展的公司过渡到一家能够

支持商业活动，在这样的过渡中可能不会成功。我们还预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。

如果我们无法在需要时以可接受的条件获得资金，我们可能会被迫推迟、限制或停止我们的候选产品开发工作。

开发生物制药产品既昂贵又耗时，我们预计需要大量额外资金为我们当前和未来的计划进行研究、临床前研究和临床试验，建立中试规模和商业规模的制造工艺和设施，为我们的候选产品寻求监管批准，并将我们获得监管批准的任何产品推出和商业化，包括建立我们自己的商业销售、营销和分销组织。我们定期评估我们计划的持续发展，并可能不时推迟、限制或以其他方式中断计划，以便将资源分配给我们现有的计划、更发达的计划或新的投资。此外，在与我们的项目相关的合作协议方面，我们还可能负责向第三方支付费用，在某些情况下，可能包括里程碑付款、许可维护费和版税，包括我们与学术机构或其他公司达成的某些协议，这些机构或公司的各自项目的知识产权是从这些机构或公司获得的。由于任何临床前或临床开发和监管审批过程的结果极不确定，我们无法合理估计成功完成我们的候选产品和我们可能确定的任何未来候选产品的开发、监管审批流程和潜在商业化所需的实际金额。

截至2023年12月31日，我们拥有1.542亿美元的现金和现金等价物以及短期投资证券。根据我们目前的运营计划，我们估计，截至向美国证券交易委员会提交本Form 10-K年度报告之日，我们现有的现金、有价证券和承诺定期贷款资金将足以为2026年的运营提供资金。然而，由于许多因素，我们的运营计划已经并可能继续发生变化，其中一些因素目前可能不为我们所知，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过公共或私人股本或债务融资、出售资产或计划、其他来源，如战略合作或许可和开发协议，或这些方法的组合。如果市场条件有利，或者我们有具体的战略考虑，我们也可能机会主义地寻求额外的资本。对我们来说，任何此类额外的筹款努力都可能转移我们管理层的日常责任，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品或我们可能确定和追求的任何未来候选产品的能力产生不利影响。此外，此类融资可能导致对股东的稀释、强制实施债务契约和偿还义务，或可能对我们的业务产生不利影响的其他限制。不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。

我们未来的短期和长期资金需求，将取决于许多因素，包括但不限于：

我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外资金，或者根本不能。例如，除其他因素外，军事冲突和相关制裁导致的市场波动，如中东持续的冲突，以及俄罗斯在乌克兰的战争，或其他未知因素，也可能对我们在需要时获得资金的能力产生不利影响。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能被要求推迟、限制或停止一个或多个研究或开发计划，或任何经批准的产品的潜在商业化，或者无法根据需要扩大业务或以其他方式利用商机，这可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大影响。

筹集额外资本，例如通过未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们以不利的条款放弃对当前产品候选或任何未来候选产品的权利。

除非我们能够从我们的候选产品中获得大量收入，否则我们预计与我们计划的运营相关的费用将会增加。为了实现我们的业务目标和发展我们的候选产品线，我们预计将通过公共和私人股本或债务融资、出售资产或项目以及其他来源(如战略合作或许可和开发协议)来为我们未来的现金需求提供资金。由于我们未来发行债务或股权证券的任何决定将取决于市场状况和其他我们无法控制的因素，因此我们无法预测或估计未来任何融资交易的金额、时间或性质。我们的监事会有权在不经股东投票或事先通知股东的情况下授权某些额外证券的发售和销售。基于对额外资本的需求，为预期的支出和增长提供资金，我们可能会发行额外的证券来提供这些资本。例如，在2023年12月31日，我们于2022年7月向美国证券交易委员会提交了一份有效的搁置登记声明，登记了3.0亿美元的证券，其中1.5亿美元是根据我们的市场股权发行计划预留用于销售的，所有这些都仍然可用。此类额外发行可能涉及以低于普通股当前市场价格的价格发行大量普通股。我们还提交了S-8表格的登记声明，登记我们股权激励计划下已发行或预留供未来发行的普通股的发行。根据本登记声明以S-8表格登记的股票在发行时可以在公开市场上自由出售，一旦归属，受适用于关联公司的数量限制。此外，我们的某些高管、员工和关联公司已经或可能在未来根据交易法规则10b5-1制定计划出售计划，以实现我们普通股的销售。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，股东所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利影响的优惠。此外，这种发行的可能性可能会导致我们普通股的市场价格下降。额外的债务将导致固定支付义务的增加，并可能涉及额外的限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制、对我们资产的限制和留置权、对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营和融资限制。此外，我们与第三方达成的任何未来合作都可能在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以不利的条款授予许可证或其他权利。

根据我们的2021年激励奖励计划，我们被授权向我们的高管、董事、员工和顾问授予各种基于股票的奖励。如果我们的监事会在未来选择增加可供未来授予的股票数量，并且在2021年激励计划的情况下，如果我们的股东批准任何这样的进一步增加，我们的股东可能会经历额外的稀释，我们的股价可能会下跌。

如果我们获得某些现有公司或未来其他公司的控股权，可能会对我们的经营业绩和我们普通股的价值产生不利影响，从而扰乱我们的业务。

作为我们战略的一部分，我们已经并打算继续投资于进一步或补充我们战略并帮助实现我们的业务目标的公司，我们会持续评估这些目标。我们和我们的阿泰公司还从第三方获得了我们的某些技术，并获得了许可，未来我们可能会收购、许可或投资于我们认为对我们的业务有利的额外技术。对我们现有和任何未来子公司和其他公司的投资以及对技术的收购、许可或投资涉及许多风险，包括但不限于：

如果我们未能正确评估与创建新的研发计划或维护现有计划相关的潜在收购、许可、投资或其他交易，我们可能无法实现任何此类收购、投资或交易的预期收益，我们可能会产生超出预期的成本，我们可能会根据我们对计划的持续评估推迟、限制或以其他方式停止计划，管理资源和注意力可能会从其他必要或有价值的活动上转移，任何这些活动都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

由于我们与Hercules的贷款协议相关的契约，我们的经营活动可能会受到限制，如果我们违约或违约，可能会要求我们偿还未偿还的债务，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

于2022年8月，吾等与Hercules Capital，Inc.或Hercules订立经2023年3月修订及于2023年5月进一步修订的贷款及担保协议(统称为“贷款协议”)，根据该协议，吾等拥有数批本金总额高达1.75亿美元的总借款能力(“2022年定期贷款安排”)。2022年定期贷款工具以对我们几乎所有资产(包括知识产权)的留置权为担保，但贷款协议中规定的某些有限例外情况除外。贷款协议包含多项契诺，可能限制吾等出售、转让、租赁或处置某些资产；对我们的业务作出重大改变；招致债务；对某些资产设定留置权或准许留置权；作出某些投资及收购；作出某些受限制的付款，包括支付股息或回购或就普通股作出分派；以及进行某些交易。这些对我们业务运营能力的限制可能会对我们的业务产生不利影响。

此外，根据贷款协议，我们必须遵守各种契约和违约条款，这些条款可能会限制我们为我们的业务融资、从事业务活动或扩大或全面推行我们的业务战略的能力。违反任何此等契诺或条款可能导致贷款协议下的违约，这可能导致贷款项下的所有未偿债务立即到期并应支付。

我们打算用我们现有的现金、现金等价物和可供出售的证券、潜在的未来产品收入和来自外部的资金来履行我们目前和未来的偿债义务。然而，我们可能没有足够的资金，或可能无法按可接受的条款安排额外融资，或根本无法支付2022年定期贷款安排下的到期金额。

我们违反贷款协议的任何行为或违约事件可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响。

我们的整体价值可能由我们的单一或有限数量的ATAI公司或临床项目主导。

我们总价值的很大一部分随时可能存在于我们的ATAI公司或临床项目的一小部分中。因此，如果与有价值业务相关的一项或多项知识产权或商业权利受到损害，将对我们的整体价值产生重大不利影响，这是有风险的。此外，我们总收入的很大一部分随时可能是一项或少数经过许可的技术的主题。如果相关许可证被终止或到期，这可能会对我们收到的收入产生重大不利影响。

此外，虽然我们并不拥有某些阿泰公司的多数股权，例如Compass和Beckley心理科技有限公司(“Beckley心理科技”)，但我们总价值的一大部分可能随时存在于我们对这些公司的所有权权益中。我们对指南针或贝克利精神病学的兴趣 也可以减少到这样的公司从更多的第三方投资者那里筹集资金的程度。因此，对子公司、ATAI公司或临床项目的业务价值的任何重大不利影响，都可能对我们的业务、财务状况、交易业绩和/或前景产生重大不利影响。

考虑到我们的项目还处于开发阶段，很难对其进行评估。

对像我们这样的早期公司的投资本身就很难估值，因为销售、现金流和有形资产价值非常有限，这使得估值高度依赖于对未来发展的预期，而未来的任何重大收入，如果产生，只会在中长期产生，而且是不确定的。同样，对像我们这样处于发展阶段的公司的投资也很难估值，因为销售、现金流和有形资产有限，估值仍取决于对未来发展的预期。例如，我们使用权益法对我们的某些ATAI非受控实体进行核算，并在每个报告期结束时对每项投资进行评估。我们将权益投资的收益/亏损以及与权益法投资相关的任何减值作为权益法投资的损失在我们的综合经营报表中列报，这些评估可能对我们的财务报表和经营业绩造成重大影响。不能保证我们对我们项目的估值会被认为是正确的，因为我们对其中许多实体的发展处于早期阶段，而且它们未来的表现也是如此。因此，我们可能无法实现我们在这些子公司的所有权的全部价值，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。

我们的候选产品代表了新的和创新的潜在治疗领域，对我们开发的任何候选产品的负面看法可能会对我们开展业务、获得监管批准或为此类候选产品寻找替代监管途径的能力产生不利影响。

我们的候选产品代表了新颖和创新的潜在治疗领域，包括可能存在争议、被忽视或未得到充分利用的物质。我们的成功将取决于专门治疗精神健康障碍(包括抑郁症、物质使用障碍、焦虑症和我们的候选产品所针对的其他神经指征)的医生，如果获得批准，他们将开出涉及使用我们的候选产品的潜在治疗方案，以替代或补充他们更熟悉的、可能获得更多临床数据的现有治疗方案。我们的候选产品可能不会成功获得医生的认可，这将对我们将候选产品商业化的能力产生不利影响，即使获得批准。准入还将取决于消费者对商业化产品的接受和采用。

我们的一些候选产品中使用的活性成分与可能导致我们的候选产品未获批准的风险有关，考虑到风险的严重性，即使获得批准，也可能导致医生或消费者对这些风险的接受度不足。例如，我们正在开发伊波甘作为DMX-1002，用于潜在的阿片类药物使用障碍的治疗。包括在第三方临床试验中使用伊博甘可能部分是由于心血管风险管理不当、心脏监测不足以及药物产品的纯度和浓度未知所致。给药中涉及的考虑因素是复杂的，取决于个别患者的医疗状况，我们可能无法成功地证明一种可接受的方法来管理风险的严重性。

此外，美国联邦和州政府或外国政府对公众负面看法或道德担忧的反应可能会导致新的法律或法规，可能会限制我们开发或商业化任何候选产品、获得或维持监管批准、确定替代监管途径以营销或以其他方式实现盈利的能力。更具限制性的法律制度、政府法规或负面舆论将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。

我们可能不会按计划实现我们公开宣布的里程碑，或者根本不会。

我们可能会不时地宣布我们预期发生的某些事件的时间，例如我们临床试验结果的预期时间。这些陈述是前瞻性陈述，基于管理层当时对此类事件发生的最佳估计。然而，此类事件的实际时间可能与公开披露的情况不同。启动或完成临床试验、申请获得监管批准或宣布候选产品的额外临床试验等事件的时间最终可能与公开披露的情况有所不同。时间上的这些变化可以作为不同事件的结果而发生，包括在临床试验期间或在研究阶段期间获得的结果的性质、临床试验完成的时间、或具有延迟公开宣布的时间线的效果的任何其他事件。我们没有义务更新或修改任何前瞻性信息或陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律另有要求。先前宣布的里程碑的时间上的任何变化都可能对我们的业务计划、财务状况或经营结果以及我们普通股的交易价格产生重大不利影响。

由于我们有多个计划和候选产品正在开发中，除了我们持续的业务开发活动外，我们可能会，而且过去已经决定，花费有限的资源和资本分配来追求特定的候选产品，而不是最终可能更有利可图或成功可能性更大的其他候选产品，这可能会对我们未来的收入产生不利影响。

由于我们的财政资源和获得资金的渠道有限，我们必须就资本和资源在我们企业中的分配做出决定。例如，我们在2023年3月宣布，结合PCN-101的2a阶段研究结果，我们将进一步评估数据，并与我们的子公司感知神经科学公司合作，以确定该计划的下一步行动，包括考虑潜在的战略合作伙伴选择。我们面临着与这些决定相关的某些风险。例如，我们可能会放弃或推迟对某些候选产品或商机的追求，这些产品或商机稍后可能被证明具有比我们当前或未来的开发计划和候选产品更大的商业潜力。此外，我们关于将研究、协作、管理和财务资源分配给特定计划或候选产品的决定可能不会导致开发可行的商业产品候选产品，并且可能会将资源(包括人员)从更有利的机会或我们当前的其他计划中分流出来。同样，我们在某些候选产品和开发计划方面推迟、终止或与第三方合作的决定也可能被证明不是最优的，并可能导致我们错过预期的宝贵机会，而不会带来任何好处。如果我们对候选产品的市场潜力或制药或生物技术行业趋势的评估被证明是不准确的，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

如果我们持有现金和现金等价物的金融机构倒闭，我们的现金和现金等价物可能会受到不利影响。

我们将大部分现金和现金等价物保留在各种第三方美国和跨国金融机构的账户中，我们在其中某些机构的存款超过了联邦存款保险公司(FDIC)25万美元的保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力。如果未来我们维持现金和现金等价物的任何金融机构倒闭或关闭，不能保证我们能够及时或根本不能获得未投保资金，也不能保证联邦储备委员会、美国财政部和联邦存款保险公司将及时或根本不能提供未投保资金。

任何无法获得或延迟获得这些资金的情况都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和流动性产生不利影响。

汇率波动可能会对我们的经营结果和财务状况产生重大影响。

由于我们业务的国际范围，我们的资产和现金流正在并将继续受到几种货币汇率变动的影响，特别是美元和欧元。我们的报告货币和职能货币主要是美元，但我们的许多运营费用都是以欧元支付的。我们还定期以欧元收购服务、消耗品和材料，未来的潜在收入可能以欧元计价。因此，我们的业务和我们普通股的价格可能会受到美元和欧元汇率波动的影响，这也可能对我们的运营业绩和现金流产生重大影响。目前，我们没有任何汇率对冲安排。

与我们的候选产品的临床开发、监管审查和批准相关的风险。

我们的候选产品处于临床前或临床开发阶段，这是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们不能保证我们的任何候选产品将被成功开发和/或获得监管部门的批准，这在它们可以商业化之前是必要的。

在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床前和临床测试，以评估候选产品在人体上的安全性和有效性。这样的测试费用高昂，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在开发过程中的任何时候都可能发生故障。到目前为止，我们几乎所有的努力和财政资源都集中在确定、获得和开发候选产品上，包括进行线索优化、非临床研究、临床前研究和临床试验，并为这些业务提供一般和行政支持。我们的一些候选产品处于临床前阶段，他们失败的风险很高。在我们可以开始对候选产品进行临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前测试和研究，以支持计划在美国或其他司法管辖区进行的研究性新药申请或类似应用。我们不能确定我们的临床前试验和研究的及时完成或结果，也不能预测FDA或其他监管机构是否会接受拟议的临床计划，或者临床前研究的结果是否最终将支持这些计划的进一步发展。因此，我们不能确定我们是否能够在网上提交IND或类似的临床计划申请

我们预计的时间表，如果有的话，我们不能确保提交IND或类似的申请将导致FDA或其他监管机构允许临床试验开始。

此外，临床前研究的结果可能不能预测临床试验的结果，我们开始的任何早期临床试验的结果也可能不能预测后期临床试验的结果。在一组患者或障碍适应症中进行的临床前研究和临床试验的结果，或者来自我们没有牵头的临床前研究或临床试验的结果，可能无法预测在另一组患者或障碍适应症中获得的结果。在一些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案细节的变化和遵守以及临床试验参与者的退学率。此外，临床前和临床数据往往容易受到各种解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得上市批准。制药、生物制药和生物技术行业的许多公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果，我们临床开发中的任何此类挫折都可能对我们的业务和运营业绩产生重大不利影响。即使早期临床试验成功，我们也可能需要在更多的患者群体中或在不同的治疗条件下对我们的候选产品进行额外的临床试验，然后我们才能寻求FDA或其他类似的外国监管机构的批准来营销和销售这些候选产品。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管机构的商业化批准。我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市批准。

此外，考虑到我们的一些候选产品的特点，其临床试验设计可能会很复杂。例如，我们将需要为某些候选产品设计临床试验，以评估一系列剂量的疗效。此外，我们可能会在未来的一些临床试验中使用“开放标签”试验设计。开放标签试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受测试品或现有的批准药物或安慰剂。开放标签试验受到各种限制，可能会夸大任何治疗效果，因为开放标签研究中的患者意识到他们正在接受治疗。开放标签试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。选择进行早期临床研究的患者通常包括最严重的患者，尽管采用了新的治疗方法，但他们的症状可能肯定会改善。此外，开放标签试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。由于开放标签设计而在临床试验中产生偏差的机会可能没有得到充分处理，并可能导致我们任何使用这种设计的试验失败或被认为是不充分的，可能需要额外的试验来支持未来的市场应用。此外，一个法域可接受的支持批准的结果可能被另一个监管机构认为不足以支持该另一个法域的监管批准。如果FDA、EMA或类似的外国监管机构在支持营销申请方面对试验结果不满意，我们可能需要花费可能无法获得的大量资源来进行额外的试验，以支持我们候选产品的潜在批准。

我们不能确定我们的任何候选产品在临床试验中都会成功。我们无法成功完成临床前和临床开发，可能会导致我们的额外成本，并对我们获得批准和创造收入的能力产生负面影响。我们未来的成功取决于我们成功开发、获得监管部门批准，然后成功将候选产品商业化的能力。我们目前没有任何获准销售的产品，也没有产生任何收入，我们可能永远无法开发或成功地将我们的任何候选产品商业化。此外，即使此类临床试验成功完成，我们也不能保证FDA、EMA或类似的外国监管机构会像我们一样解读结果，在我们提交候选产品供批准之前，可能需要进行更多试验。

我们所有的候选产品都需要额外的开发、临床前、临床和制造活动的管理以及监管部门的批准。此外，我们将需要获得足够的制造供应，建立一个商业组织，开始营销努力，并在他们从商业产品销售中产生任何重大收入之前获得补偿。此外，虽然我们的新计划选择标准包括先前的人体证据，并且我们相信我们选择的候选产品具有基于第三方试验和研究的良好安全性，但我们的许多候选产品处于开发的早期研究阶段，这些计划失败的风险很高。此外，我们正在开发的一些候选产品是经过临床试验的化合物的衍生物，这些化合物未能达到其主要终点。例如，我们正在开发RL-007，用于治疗与精神分裂症或CIAS相关的认知障碍，但同一种化合物在第二阶段试验中被测试为止痛剂，用于治疗与糖尿病多发性神经病变相关的疼痛，但没有显示出疗效。我们不能确定我们的任何候选产品将在临床试验中成功或获得监管部门的批准。此外，我们的候选产品即使在临床试验中成功，也可能得不到监管部门的批准。如果我们的候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营，这可能会导致解散、超过技术许可或寻求替代战略。

此外，FDA和其他监管机构关于临床试验的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规。例如，欧盟(EU)与临床试验相关的监管格局一直在继续演变。欧盟临床试验条例，或称CTR，于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。虽然欧盟临床试验指令要求在进行临床试验的每个成员国向主管国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请(CTA)，但CTR引入了一个集中的程序，只要求提交一份多中心试验的申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份文件，导致每个成员国做出一项决定。CTA的评估程序也得到了统一，包括由所有有关成员国进行联合评估，并由每个成员国单独评估与其领土有关的具体要求，包括道德准则。每个成员国的决定通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发就可以继续进行。CTR预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受到CTR的控制，这一点各不相同。在2022年1月31日之前根据欧盟临床试验指令提交申请的临床试验，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之间且赞助商选择适用欧盟临床试验指令的临床试验，在2025年1月31日之前仍受该指令的管辖。在这一日期之后，所有临床试验(包括正在进行的临床试验)都将受到CTR条款的约束。我们和我们的第三方服务提供商(如CRO)遵守CTR要求可能会影响我们的开发计划。

如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划可能会受到影响。

我们候选产品的临床试验可能会被推迟，某些项目可能永远不会在临床上取得进展，或者实施成本可能比我们预期的更高，其中任何一项都可能影响我们为运营提供资金的能力，并将对我们的平台或业务产生实质性的不利影响。

临床测试既昂贵又耗时，而且存在不确定性。我们不能保证我们计划中的任何临床试验都将按计划进行或如期完成，如果有的话。此外，即使这些试验是及时启动或进行的，也可能会出现可能导致暂停或终止此类临床试验的问题。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们的临床试验可能不会成功。可能妨碍成功或及时启动或完成临床试验的事件包括：

任何无法成功启动或完成临床试验的情况都可能导致我们的额外成本或削弱我们创造收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行生产或配方更改，我们可能会被要求或选择进行额外的临床前研究或临床试验，以将从修改后的候选产品获得的数据与使用早期版本进行的临床前和临床研究获得的数据联系起来。临床试验延迟还可能缩短我们的产品拥有专利保护的任何期限，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

如果临床试验被我们、数据安全监测委员会或FDA或其他类似的外国监管机构暂停或终止，或者如果进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止其临床研究人员和受其审查的地点的参与，我们也可能遇到延误。此类主管机构可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他类似外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。

延迟启动、进行或完成我们的候选产品的任何临床试验将增加我们的成本，减缓候选产品的开发和审批过程，并延迟或可能危及我们开始产品销售和创造收入的能力。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。如果我们确定任何其他候选产品，我们不能确保提交IDE、IND、CTA或类似的申请(如果适用)将导致FDA或类似的外国监管机构允许及时开始临床试验。这些事件中的任何一项都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们目前的候选产品和未来的候选产品可能会受到产品将在市场上销售的地区(如美国和欧洲)的受控物质法律法规的约束，如果不遵守这些法律和法规，或遵守这些法律和法规的成本，可能会对我们的业务运营结果以及我们的财务状况产生不利影响，无论是在临床开发期间还是在批准后。

我们的一些候选产品受到美国禁毒署(DEA)根据1970年《全面药物滥用预防和控制法》(也称为受控物质法或CSA)作为“受控物质”或受管制物质的监管。DEA将化合物作为附表I、II、III、IV或V类物质进行管理。根据定义，附表一物质具有很高的滥用可能性，目前在美国没有“公认的医疗用途”，在医疗监督下使用缺乏公认的安全性，并且不得在美国开具处方、销售或销售。在美国获准使用的药品可列为附表II、III、IV或V，其中附表II物质被认为是最有可能滥用或依赖的物质，而附表V物质被认为是此类物质中相对滥用风险最低的物质。附表一和附表二的药物受到最严格的管制。

在CSA之下，包括制造和采购配额、安全要求和进口标准。此外，附表二药物的配发亦受到进一步限制。在美国，商业营销还需要与日程安排相关的立法或行政行动。

DEA的时间表决定取决于FDA对一种物质或一种物质的特定配方的批准。这一时间表的确定将取决于FDA的批准和FDA关于适当时间表的建议。在审查过程中，在批准之前，FDA可以确定它需要来自非临床或临床研究的额外数据，包括关于该物质是否具有滥用潜力或在多大程度上具有滥用潜力的数据。这可能会导致审批和任何潜在的重新安排过程的延迟。这一延迟将取决于FDA要求的额外数据量。这一时间表决定将要求DEA进行通知和评论规则制定，包括发布临时最终规则。此类行动将受到公众意见和听证请求的影响，这可能会影响这些物质的时间表。不能保证DEA会做出有利的调度决策。即使假定在联邦一级被归类为附表二或较低的受控物质(即附表三、四或五)，这些物质也需要根据州法律和条例对附表作出决定。

如果获得FDA批准，并且如果我们的任何候选产品被DEA列为附表II、III、IV或V受控物质，其制造、进口、出口、国内分销、储存、销售和合法使用将继续受到DEA的严格监管。此外，计划过程可能会比CSA中规定的90天截止日期长得多，从而推迟我们的候选产品在美国的发布。此外，FDA、DEA或任何外国监管机构可能要求我们生成比我们目前预期的更多的临床或其他数据，以确定该物质是否或在多大程度上具有滥用潜力，这可能会增加成本和/或推迟我们的候选产品和任何未来包含受控物质的候选治疗药物的推出。此外，含有受控物质的候选治疗药物须遵守DEA有关制造、储存、分销和医生处方程序的规定，包括：

欧盟立法没有规定不同类别的麻醉或精神药物。然而，联合国1961年的《麻醉药品单一公约》和1971年的《联合国精神药物公约》或联合国各公约都将国际上适用的管制措施编入法典，以确保医疗和科学用途的麻醉药品和精神药物的供应。欧盟个别成员国都是这些联合国公约的签署国。所有签署国都有双重义务，既要确保这些物质可用于医疗目的，又要保护民众免遭滥用和依赖。联合国公约将麻醉药品和精神药物列为附表I、II、III、IV物质，其中附表II物质的相对滥用风险最低，而附表I和IV被认为是滥用风险最高的物质。

联合国公约要求签署国要求所有制造、贸易(包括出口和进口)或分销受控物质的人必须获得有关当局的许可证。每一次出口或进口受管制物质也必须获得授权。《联合国公约》规定的义务和附加要求在国家一级执行，各会员国的要求可能有所不同。为了在欧盟开发我们的产品并将其商业化，我们需要遵守与受控物质相关的国家要求，这些要求成本高昂，可能会影响我们在欧盟的发展计划。

我们的候选产品含有迷幻物质，使用这些物质可能会引起公众的争议。公众对我们目前或未来的候选产品的负面宣传或看法可能会对这些疗法的成功产生负面影响。