Moleclin Biotech，Inc.

有关前瞻性陈述的警示说明

美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission，本文简称SEC)鼓励公司披露前瞻性信息，以便投资者能够更好地了解公司的未来前景，并做出明智的投资决策。我们可能不时作出的某些声明，包括但不限于本报告中包含的声明，构成1995年“私人证券诉讼改革法”所指的“前瞻性声明”。

我们在“风险因素”、“业务”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及本报告的其他部分作出前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“应该”、“将”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等前瞻性词汇，以及这些术语和其他类似术语的否定意义来识别这些陈述。这些前瞻性陈述受有关我们的已知和未知风险、不确定性和假设的影响，可能包括基于我们的增长战略和预期的业务趋势对我们未来财务业绩的预测。这些声明只是基于我们目前对未来事件的预期和预测。有一些重要因素可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的结果、活动水平、业绩或成就大不相同。特别是，您应该考虑“风险因素”中描述的众多风险和不确定性。

虽然我们相信我们已经确定了实质性风险，但这些风险和不确定性并不是包罗万象的。本报告的其他部分描述了可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响的其他因素。此外，我们是在一个高度监管、竞争激烈和瞬息万变的环境中运营的。新的风险和不确定因素时有出现，不可能预测所有的风险和不确定因素，我们也不能评估所有因素对我们业务的影响，也不能评估任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。

虽然我们相信前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证未来的结果、活动水平、业绩或成就。此外，我们或任何其他人都不对这些前瞻性陈述的准确性或完整性承担责任。你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们没有义务在本报告发布之日之后更新这些前瞻性陈述中的任何一项，以使我们之前的陈述与实际结果或修订后的预期相符，我们也不打算这样做。

前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

我们告诫您不要过度依赖前瞻性陈述，这些前瞻性陈述仅在本10-K表格中包含的前瞻性陈述中所含的10-K表格日期发表。

第一部分

本年度报告中对“MBI”、“Moleclin”或“公司”、“我们”、“我们”和“我们”的提法在本年度报告中指的是Moleclin Biotech，Inc.。

项目1.业务

概述

我们的业务

我们是一家临床阶段的制药公司，专注于治疗高度耐药的癌症和病毒。我们有三项核心技术，主要基于MD安德森癌症中心(MD Anderson或MDA)的发现。我们有四种候选药物，其中三种已经在临床试验中显示出人类活性。

2020年，其中3种候选药物在美国和欧洲进行了5项临床试验。其中两项试验是正在进行的WP1066在脑瘤中的外部资助研究。我们内部资助的两项一期临床试验已经基本结束，氨那霉素治疗急性髓系白血病(AML)的试验成功地达到了其安全终点，WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的试验显示客观有效率为45%，临床受益率为100%。安那霉素治疗急性髓细胞白血病的额外1/2期临床试验也是由内部资助的，目前正在进行中。2021年，我们预计除了从2020年开始的三项试验外，还将启动五项新的临床试验。

2020年末，我们获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准，可以继续进行安那霉素治疗肉瘤肺转移的额外1b/2期临床试验，我们正准备在美国开始这项试验。我们还计划寻求批准，在欧洲开始安那霉素与Ara-C联合治疗急性髓细胞白血病的1/2期临床试验。这两项新试验将由内部资助。我们预计安那霉素治疗肉瘤肺转移的第二阶段1b/2临床试验将主要由欧洲的研究者资助，我们计划寻找一个合作伙伴来支持CTCL中WP1220的第二阶段临床研究。最后，我们正在努力启动WP1122的临床试验，要么是新冠肺炎的1a/1b期临床试验，要么是医生赞助的癌症适应症临床试验，或者两者兼而有之。最终的行动方案取决于额外的管理和临床前工作的结果。根据研究的时间和性质，这些试验可能是内部资助的，也可能是外部资助的。总而言之，我们有5项临床试验正在进行或在2020年结束，我们现在预计2021年将有多达8项临床试验正在进行或获得批准，其中包括与我们的候选药物相关的医生赞助的试验，我们没有积极参与。

我们所说的“内部资助”是指临床前活动和临床试验的主要成本由我们提供资金。“外部资助”的候选药物包括那些由外部合作者进行临床前工作和临床试验由医生赞助的候选药物。对于外部资助的研究，任何支持此类临床前工作或临床试验的赠款资金以及大部分相关费用都不会在我们的财务报表中流动。我们确实为外部资助的临床前活动和临床试验提供药物产品和其他次要的支持活动。

我们最近宣布与第三方合作，帮助我们开发某些病毒性疾病的潜在治疗方法，包括潜在的新冠肺炎。2020年，我们宣布，体外试验证实了WP1122的抗病毒潜力，包括对导致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒的抗病毒作用。随后，我们与美国食品和药物管理局就WP1122治疗新冠肺炎的临床开发进行了书面讨论。根据美国食品和药物管理局的指导，我们认为我们需要在新冠肺炎动物模型中证明疗效，以便继续在美国进行新冠肺炎临床试验的IND。因此，在美国进行任何此类临床试验活动的时间取决于我们只能获得有限的体内疗效测试。出于这个原因，我们还在评估在美国以外进行新冠肺炎临床开发的机会。WP1122已经完成的启用IND的临床前工作与我们最初计划作为开发用于癌症适应症的WP1122的一部分的临床前工作基本相似。因此，我们打算在2021年为WP1122申请IND或其国外等价物，用于抗病毒或癌症适应症，或两者兼而有之。

根据我们到目前为止的临床活动结果，我们进一步缩小了内部开发的重点，将重点放在最近的长期机会上，特别是在临床试验中显示出人类活动的情况下。这一重点主要集中在安那霉素的临床前和临床活动，与WP1066静脉制剂相关的临床前活动，以及WP1122的IND使能研究。我们打算在可用的范围内依赖外部资金。由于新冠肺炎大流行，我们将在内部加快WP1122产品组合的开发，内部和外部资助的临床前工作共同努力，以支持向美国食品和药物管理局或其他国际监管机构提出的IND申请，用于治疗新冠肺炎或癌症适应症，或两者兼而有之。

在我们的三种临床候选药物中，安那霉素目前正在波兰进行治疗急性髓系白血病(AML)的1/2期临床试验。我们最近得到了FDA的批准，可以继续进行安那霉素的1b/2期临床试验，作为转移到肺部的软组织肉瘤(STS)的潜在治疗方法。WP1066是一种免疫/转录调节剂(p-STAT3抑制剂或简称STAT3抑制剂)，旨在针对广泛的肿瘤，包括脑肿瘤，如胶质母细胞瘤(GBM)和儿童脑肿瘤(如弥漫性固有桥脑胶质瘤，或DIPG，和髓母细胞瘤)，以及胰腺癌。它目前处于两个由医生赞助的1期临床试验中，一个是针对成人GBM的，另一个是针对儿童脑肿瘤(包括DIPG和髓母细胞瘤)的。我们于2019年在波兰开始并完成了第三种药物WP1220(WP1066产品组合中的一种分子)的“概念验证”第一阶段临床试验，用于局部治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。我们正在积极寻求在短期内与战略合作伙伴合作，为WP1220在第二阶段临床试验中的持续开发提供外部资金，作为CTCL的局部治疗。如果我们在这项外展工作中没有取得成功，我们可以选择使用内部资金来生成更多的人力数据，以促进这类外展工作。我们还致力于其他候选药物的临床前开发，包括额外的免疫/转录调节剂，以及针对糖酵解和糖基化的抗代谢药物。

我们认为安那霉素是“下一代”蒽环类药物，与目前已批准的任何蒽环类药物不同，因为它旨在避免心脏毒性很小或没有心脏毒性的多药耐药机制(目前所有已批准的蒽环类药物的疗效都受到多药耐药和心脏毒性的限制)。我们已经收到了一份独立的心脏病专家评估报告，证实在我们的美国和欧洲第一阶段临床试验中，接受安那霉素治疗的首批19名患者没有心脏毒性。安那霉素目前正在欧洲进行一项1/2期临床试验，在美国进行的另一项1/2期急性髓细胞白血病试验的1期部分已经结束，有待最终数据库锁定和关闭。FDA要求我们证明，安那霉素可以安全地应用于患者，达到FDA建立的蒽环类药物终生最大允许水平(LTMAD)，并且试验达到了这一主要终点。FDA设立LTMAD是因为担心目前批准的蒽环类药物在LTMAD以上给药时的心脏毒性。在我们试验的前19名患者中，11名患者接受了LTMAD以上的治疗(1名患者接受了LTMAD的两倍以上)，没有人显示出任何心脏毒性的证据。作为与FDA讨论的结果，我们将专注于在我们的欧洲试验中建立推荐的第二阶段剂量(RP2D)，并根据FDA的要求，我们将生成更多的安全性和有效性数据。

波兰的这项试验是第五个队列，那里的患者正在接受240毫克/平方米的治疗。该队列中的患者2经历了剂量限制毒性(DLT)，与肝功能有关，其次与未扣留药物有关。虽然DLT已经解决，但根据试验方案，队列扩大了，现在总共招募了5名患者。2021年3月，这个队列中的患者4经历了类似的DLT，因此，除了迄今登记的5名患者外，不会再有其他患者在这个剂量水平上进行登记。目前正在监测患者4的DLT，根据协议，这个队列中的其他患者可以继续接受全剂量的安那霉素治疗，由他们的医生酌情决定，并向患者通报报告的DLT。

我们计划修改这项试验的方案，允许探索第四组210 mg/m2剂量和当前240 mg/m2剂量水平之间的中等剂量水平，以确定可能相同的最大耐受剂量(MTD)和推荐第二阶段剂量(RP2D)。虽然这将在急性髓细胞白血病中建立氨那霉素的MTD，并告知我们计划中的软组织肉瘤(STS)肺转移试验的起始剂量，但我们认为这不会限制我们的STS试验中剂量的增加。由于不同的适应症和给药方案的不同，我们希望在STS试验的第一阶段确定单独的MTD。一旦单一药物急性髓细胞白血病试验中的MTD建立，我们目前计划在RP2D的复发患者中开始这项试验的扩展阶段2部分，以确定安那霉素作为复发性急性髓细胞白血病的二线单一药物治疗的潜在疗效。在我们的临床前研究之后，我们还打算开始使用安那霉素与Ara-C联合使用的AML试验的第一阶段，Ara-C是一种通常用作单一药物和联合化疗的AML药物。

对两个试验中完成的队列中的数据进行初步审查(这些数据可能会更新)表明，患者平均接受了3+和最多9个先前的方案。到目前为止，在我们的美国和欧洲单一药物急性髓细胞白血病试验的完成队列中，有13名复发患者是在之前的方案中出现一次或多次复发后入选的。在这些人中，38%的人有CRI、PR或移植桥。我们认为这是令人鼓舞的，因为扩大第二阶段的招募将仅限于不超过一次复发的患者。这与试验的第一阶段形成了鲜明对比，在第一阶段，为了加快招募，我们纳入了大多数患者，他们主要是难治性患者，或者从替代疗法中复发了两次或更多。我们认为这一点很重要，因为难治性患者或者有两次或更多复发的患者被认为对治疗，特别是对单一药物治疗的可能性较小。因此，考虑到所有处于第二阶段的患者都将在RP2D接受治疗，我们认为扩大第二阶段的总体反应可能好于试验第一阶段的整体反应，尽管我们不能确定实际结果是否会

我们对安那霉素的临床前研究表明，它对某些转移到肺部的癌症具有抗肿瘤活性。2020年12月，我们披露FDA批准我们的IND开始研究安那霉素治疗软组织肉瘤肺转移。这使得我们可以在美国开始对软组织肉瘤患者进行1b/2期临床试验，这些患者在一线治疗后已经转移到肺部。我们预计这场审判将于2021年上半年开始。2020年12月晚些时候，我们披露FDA已经批准了安那霉素治疗软组织肉瘤的孤儿药物编号(ODD)，除了现有的安那霉素治疗复发或难治性AML的ODD。2021年2月2日，我们宣布，一项动物临床前研究证实了安那霉素对转移性骨肉瘤有显著的治疗效果。截至研究的第130天，接受安那霉素治疗的动物的存活率为100%，而未接受治疗的动物的存活率仅为10%。计算机断层扫描显示，用安那霉素治疗的动物显示肿瘤生长受到抑制，在治疗的动物中没有观察到一例死亡，而观察到的肿瘤负担被认为是导致90%未治疗的动物迅速死亡的原因。我们相信这个数据是一个很有希望的迹象，表明安那霉素对其他转移到肺部的癌症的影响的可能性。我们警告说，这是临床前动物数据，我们不能保证在我们计划的临床试验中会看到类似的结果。

WP1066是几种免疫/转录调节剂之一，旨在通过抑制调节性T细胞(Treg)的错误活性来刺激对肿瘤的免疫反应，同时还抑制关键的致癌转录因子，包括p-stat3(磷酸化信号转导和转录激活因子3)、c-myc(一种以同源禽流感病毒命名的细胞信号转导因子)和HIF-1α(缺氧诱导因子1a)。这些转录因子被认为是被广泛寻找的靶点，它们被认为有助于增加细胞的存活和增殖，以及与肿瘤相关的血管生成(利用血管系统供血)、侵袭、转移和炎症。它们也可能在免疫检查点抑制剂无法影响更具抗药性的肿瘤方面起到一定作用。WP1066目前正处于两个由美国医生赞助的一期试验中，一个在MD Anderson，用于治疗成人胶质母细胞瘤(GBM)，另一个在埃默里大学，用于治疗儿童脑瘤。

MD Anderson的试验是剂量升级阶段的第四个也是最后一个队列。2021年第一季度，我们接到通知，赞助这项试验的医生将离开MDA。我们不能保证，在她离开后，这场审判将在MDA继续进行。另外几家机构已经表示有兴趣赞助WP1066在脑瘤方面的类似研究，因此，为了帮助确保这项重要研究的潜在继续，无论发起机构是什么，我们已经要求IND将这项试验转移到FDA的我们名下，尽管我们不能保证何时或是否完成这项转移。虽然我们正在安排在更多的医生赞助的试验中继续这项研究，但我们预计WP1066在成人GBM中的继续研究将在2021年暂时推迟。

埃默里的儿童脑瘤试验现在已经治疗了第一批队列中的三名患者。第二组中的第三名也是最后一名患者已经开始以6毫克/公斤的剂量水平进行治疗。在这项试验中，第一组DIPG患者中的一名对治疗有明显的反应，临床改善和放射学上肿瘤大小缩小。我们警告说，这只是初步数据，不应从这一单一事件中得出任何结论。另一项由医生赞助的1期试验正在考虑用WP1066联合放射治疗GBM，尽管不能保证这样的试验将开始。

我们还在开发新的化合物，旨在开发糖酵解抑制剂的潜在用途，如2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)，我们相信这可能提供一个机会，通过利用肿瘤与健康细胞相比对葡萄糖的高度依赖来切断燃料供应。2-DG的一个主要缺点是缺乏类药物特性，包括循环时间短，组织/器官分布特征差。我们的铅代谢/糖基化抑制剂WP1122是2-DG的前体药物，它似乎通过增加2-DG的循环时间和改善组织/器官分布来改善其类药物特性。新的研究还指出，2-DG有可能提高检查点抑制剂的有效性。考虑到2-DG在临床上缺乏足够的类药物特性，我们相信WP1122有机会成为一种重要的药物，以加强现有的治疗方法，包括检查点抑制剂。

随着新冠肺炎大流行的展开，几个独立的研究小组发现，2-DG可能有潜力治疗新冠肺炎以及其他由冠状病毒引起的疾病。与许多肿瘤对葡萄糖的依赖类似，像SARS-CoV-2这样的病毒高度依赖糖酵解和糖基化(因此，葡萄糖)才能成功入侵宿主细胞并增殖。正是在此基础上，我们建立了以WP1122及其类似物为重点的抗病毒药物开发计划。我们正在确定可能的最佳途径，以便在2021年上半年开始在新冠肺炎和/或癌症患者身上进行临床试验。

新冠肺炎的传播在美国和国际市场造成了极大的波动，包括我们进行一些临床试验的波兰，以及我们药物供应的生产地意大利。我们的药品供应一直受到有限的干扰，我们正在进行试验的大多数波兰诊所都在限制监测活动的进入，这可能会推迟我们收集数据和授权招募新患者的能力。此外，我们认为新冠肺炎已经大大降低了获得批准的网站招募患者参加我们试验的能力。这种情况随时可能恶化或缓解。此外，与新冠肺炎相关的业务中断的广度和持续时间以及它对美国和国际经济的影响存在重大不确定性，因此，我们无法确定它是否会对我们的运营产生实质性影响。最近，我们在波兰招募新患者的活动有所增加。此外，我们相信，随着疫苗生产在整个行业正常化，新冠肺炎对我们供应链的潜在影响将会减少。鉴于美国目前关于新冠肺炎的趋势，我们无法确定新冠肺炎是否会对目前或未来在美国进行的试验的招聘产生实质性影响。

我们没有制造设施，所有制造活动都外包给第三方。此外，我们没有销售组织。我们的总体战略是，一旦获得批准，我们的总体战略是与更适合我们药品营销、销售和分销的较大制药公司寻找潜在的许可机会。

使命和战略概述

Moleclin专注于开发高度耐药的癌症和病毒的治疗方法。对于癌症，包括AML，GBM，CTCL，转移到肺部的STS，胰腺癌，以及其他重要器官转移，等等。关于病毒，我们目前的重点是新冠肺炎的可能治疗，而更多的临床前工作已经证明了对抗艾滋病毒、寨卡病毒和登革热的可能活性。我们多样化的技术管道是建立在这样一个认识基础上的，即许多高耐药性肿瘤往往具有一系列共同的特征，包括多药耐药机制的增加、自然免疫系统的逃避、某些关键致癌转录因子的显著上调以及对糖酵解产生能量的日益依赖。这些特征中的许多也是某些病毒所共有的，我们相信这些元素中的每一个都可以通过我们的三项核心技术中的一项或多项引入的独特和创新机制来解决。“正如本文中详细描述的那样，尽管我们已经进行了许多我们认为非常有前途的临床前和早期工作，但不能保证未来的任何研究将会进行或将会成功，或者我们的候选产品最终将成功商业化。

我们相信，我们的技术提供了一个机会，帮助许多需要替代疗法的患者，无论是作为单一药物，还是与许多由于肿瘤呈现直接或获得性耐药性而经常失败的现有技术相结合。我们认为，即使在高度耐药的癌症和病毒方面表现出轻微的改善，也可能导致批准途径的加快，潜在地减少最终实现成功所需的时间和资金。

2019年2月，我们宣布了与WPD PharmPharmticals的特许协议，WPD PharmPharmticals是一个与我们的联合创始人之一Waldemar Priebe博士有关联的实体，该协议于2021年3月修订。该协议为WPD提供了主要位于东欧和西亚的某些较小国家的领土权利，以换取它们同意在我们于2019年2月初步执行协议开始的八年期间，直接或通过赠款担保向我们的发展努力提供650万美元或更多的资金。世界卫生组织最近宣布，他们促成向Maria Sklodowska-Curie国家研究所提供相当于150万美元的赠款，资助安那霉素治疗STS肺转移的1b/2期临床试验。这项赠款资助的临床试验将由波兰华沙Maria Sklodowska-Curie国家肿瘤学研究所软组织/骨肉瘤和黑色素瘤系主任Piotr Rutkowski教授领导。随着我们继续产生更多的人类数据，我们打算在地区基础上为我们的每一位候选药物寻求更多的战略合作。

这一潜在外部资金的增加将使我们能够将内部资源主要集中在安那霉素以及我们的活性p-STAT3抑制剂WP1066和WP1220上。这使我们能够将内部资金优先用于核心临床试验，我们认为这些试验可能会加速审批途径和/或战略许可机会。因此，我们更加关注安那霉素、WP1066和WP1220的临床试验途径。我们现在已经在这三种候选药物中看到了人类活动，我们认为这三种药物能够支持加速批准途径，并在各自的临床试验中继续取得积极进展。我们还承诺在WP1122计划上投入资金，以潜在地使癌症和/或新冠肺炎相关的IND成为可能。

知识产权：

药物开发-从发现到批准药物-可能需要数十年的时间。考虑到这一点，并考虑到美国专利条款从申请之日开始并持续20年的事实，建立市场排他性的替代方式在药物开发行业很常见。FDA颁发的孤儿药物名称(ODD)适用于美国每年病例数少于20万例的疾病治疗药物。被批准为孤儿指定适应症的药物可以获得自新药申请(NDA)批准之日起7年的市场排他性。在此期间，FDA通常不能批准另一种含有相同活性部分的产品用于相同的孤儿指定适应症。孤儿药物排他性(ODE)不会阻止同一适应症的活性部分不同的产品或不同适应症的活性部分相同的产品获得批准。此外，在某些情况下，ODE不会阻止FDA批准具有相同部分的另一种产品用于相同的孤儿指定适应症，包括如果后续产品被证明在更有效或更安全的基础上在临床上优于批准的产品，或者对患者护理做出了重大贡献，或者如果拥有孤儿药物专营权的公司无法满足市场需求。ODD和ODE也可以从欧盟(EU)获得。欧盟的ODD通常用于治疗威胁生命或慢性衰弱的疾病的药物产品，当申请提出时，欧盟每10000人中不超过5人受到影响。如果孤儿指定的产品在批准时继续符合孤儿指定的标准，则孤儿指定的适应症的批准意味着10年的排他期。, 在此期间，欧盟主管当局不得接受另一项营销授权申请，也不得对同一治疗适应症的类似医药产品(即具有相同活性物质的医药产品，或具有相同主要分子结构特征并通过相同机制起作用的活性物质)授予另一项营销授权。如果在第五年结束时确定该产品不再符合零星标准，例如因为该产品的利润足够高而不足以证明市场排他性是合理的，则10年期可缩短为6年。在欧盟，ODE并不排除为同一治疗适应症的类似药物授予营销授权，如果该药物被证明更安全、更有效或在其他方面临床上更好，或者如果拥有孤儿药物专营权的公司无法供应足够数量的产品。

独立于潜在的专利保护，2018年，我们收到了FDA关于安那霉素治疗急性髓细胞白血病的ODD，2019年，我们收到了FDA关于WP1066治疗胶质母细胞瘤的ODD。另外，FDA还可能为新批准的新化学实体(我们认为我们的候选药物将被考虑在内)授予5年的市场排他性，这将在一段时间内阻止提交该产品的仿制版本的任何简化新药申请(ANDA)或具有相同活性部分的产品的任何505(B)(2)NDA，该产品寻求依赖其与我们产品的相似性来缩短批准途径，并推迟此类申请的批准。不能保证会授予这种排他性，如果授予排他性，也不会阻碍对竞争产品的“完整”保密协议(即，不依赖于与我们产品的相似性的保密协议)的批准。此外，我们于2019年4月被FDA授予安那霉素治疗复发或难治性AML的快车道称号。快车道指定旨在加快药物开发和审批，授予旨在治疗严重疾病的药物，在这些药物的数据显示有潜力解决未得到满足的医疗需求。

我们已经获得了与我们所有三种药物技术相关的专利和技术权利的全球独家专利许可，因为这些专利权归MD Anderson所有。安那霉素药物物质不再受任何原创专利保护，然而，在2019年6月，我们提交了源于专利合作条约(PCT)的新的临时专利申请，用于冻干安那霉素的合成工艺和重构我们的安那霉素候选药物产品。如果非临时专利申请和随后的PCT申请获得批准，我们不能保证这一点，这可能会为安那霉素提供到2040年6月的专利保护。

我们从MD Anderson那里获得许可的美国专利已经被授予，从2024年到2029年到期。根据许可协议，MD Anderson根据许可协议在全球范围内管理与受我们许可协议约束的技术相关的专利过程，并由我们提供建议和资金。其他待批专利，包括正在正常业务过程中谈判的许可证，目前从MD Anderson获得许可，可能会为我们的药物组合提供额外的潜在保护，但我们不能保证此类专利或其他许可证将被授予，也不能保证它们可能提供的保护程度。

我们的候选药物

安那霉素

我们的主要候选产品之一是安那霉素，FDA允许IND用于治疗复发或难治性AML的1/2期试验，并批准用于治疗AML的孤儿药物指定，这意味着FDA认为我们已经建立了将该药物用于AML的医学上可信的基础。我们最近结束了美国临床试验的第一阶段，欧洲的一项类似的1/2阶段试验仍在继续，目前已进入第五批。我们正在计划一旦在这项欧洲试验中建立足够的临床数据，可能会进行一项关键的2期AML试验。基于我们在MD Anderson赞助的研究得出的新的研究结果，我们还准备在欧洲开始一项AML临床试验，将Annamycin和Ara-C结合起来，以及在美国和欧盟(欧盟的试验是由医生赞助的)，用Annamycin作为单一药物治疗软组织肉瘤肺转移。

优先发展

在之前的两家药物开发公司，Callisto制药公司和Aronex制药公司由于各种临床和商业原因停止开发工作，导致FDA终止INDS后，我们接管了Annamycin的开发。尽管最近的开发商放弃了该项目，我们还是决定继续进行，因为我们相信，我们的首席医疗官和先前开发商的首席医疗官Robert Shepard博士在临床试验时向美国临床肿瘤学会2009年年会报告的实际临床数据，以及临床试验的主要调查者在一篇同行评议的期刊文章(Clin Lymphoma Myeloma Leuk)中进一步报告的临床数据，都是基于以下原因而做出的：我们的首席医务官兼先前开发商的首席医疗官Robert Shepard博士在2009年美国临床肿瘤学会年会上报告的实际临床数据，以及同行评审期刊文章(Clin Lymphoma Myeloma Leuk)中进一步报告的临床数据。2013年8月；13(4)：430-434。DOI：10.1016/j.clml.2013.03.015.)，支持进一步的临床评估。此外，发表在2013年临床淋巴瘤、骨髓瘤和白血病杂志文章中的结论是：“单剂纳米分子脂质体安那霉素似乎耐受性良好，并且(证明)作为单剂治疗难治性成人急性淋巴细胞白血病(ALL)有临床活性的证据。”正如在ASCO报告和2013年参考的期刊文章中所报道的，疗效的定义基于以下反应标准：“反应标准是CR的达标率定义为≤5%的原始细胞，粒细胞计数为≥1×10~9/L，血小板计数为≥100×10~9/L，部分缓解的定义与CR相同，除了存在6%至25%的原始细胞。血液学改善定义为完全缓解(CR)，但血小板计数(≥)为1×10~9/L。“2013年期刊文章中的患者反应摘要写道：“在确定MTD后，进行了10名患者的IIA期试验。其中8名患者在MTD完成了为期三天的治疗中的一个周期。其中, 5例(62%)表现出令人鼓舞的抗白血病活性，循环外周母细胞完全清除。其中三名受试者还清除了骨髓母细胞，一名受试者随后进行了成功的干细胞移植。另外两名受试者患上肿瘤溶解综合征，不幸在反应评估前死亡。“在我们对这些试验的回顾中，我们确认了这份总结中显示的活性与反应标准中描述的“部分缓解”相对应，并且“清除骨髓母细胞”的三名受试者与“CR”(完全缓解)相对应。

卡利斯托试验是第二个研究氨那霉素治疗急性白血病的试验。第一次试验是由Aronex制药公司赞助的。当卡利斯托获得这项技术并改变制造方法时，他们不得不进行另一项第一阶段剂量范围试验。出乎意料的是，那次试验的结果与Aronex的试验结果截然不同。

Aronex试验开始于190毫克/米²，这被认为是次治疗，事实上也是如此。根据剂量范围方案，然后增加剂量，直到达到350毫克/米。²，其中DLTS(剂量限制毒性)迫使降级回到280毫克/米的最大耐受量(MTD)²。尽管卡利斯托试验以同样的190毫克/米重新启动²在Aronex试验中使用的起始剂量，立即出现了DLTS(粘膜炎)，导致剂量减少而不是增加。最终，卡利斯托的试验结果是150毫克/米。²作为MTD，在试验的扩展(2a阶段)部分，治疗活动被记录下来。

蒽环类脂质体的生产对生产方法和原料的细微变化非常敏感。部分原因是，10多年后，由于有了全新的承包商，我们不得不进行另一项第一阶段剂量范围研究。

无心脏毒性的重要性

我们已经收到了一份独立的心脏病专家评估报告，证实在我们的美国和欧洲第一阶段临床试验中，接受安那霉素治疗的前19名患者没有心脏毒性。化疗仍然是癌症治疗的基石。尽管免疫疗法和精确医学取得了进展，但许多癌症的一线治疗仍然包括化疗。而且，部分原因是强调了化疗的替代方案，我们认为在改进化疗药物以使其更安全方面做得不够，特别是在心脏毒性(对心脏的损害)和更有效方面。蒽环类药物是一类化疗药物，旨在破坏快速产生的癌细胞的DNA(通过产生铁介导的氧自由基，破坏DNA和细胞膜，以及抑制拓扑异构酶II)。急性白血病是通常用蒽环类药物治疗的多种癌症之一。在急性白血病的病例中，蒽环类药物通常用于“诱导治疗”，目标通常是诱导患者血液中的肿瘤细胞充分缓解，以便进行具有潜在疗效的骨髓移植。

两个关键因素限制了蒽环类药物的安全性和有效性：心脏毒性和多药耐药性。我们认为安那霉素可能会显著降低这两个因素的影响。如果到目前为止临床活动的早期人类数据得到证实(这一点还不能保证)，安那霉素最终可能会在治疗某些癌症方面提供比目前批准的蒽环类药物更有临床意义的益处。早期临床试验的初步数据表明，急性白血病可能是进一步研究安那霉素的合适适应症。

与目前可用的蒽环类药物(包括批准的药物Vyxeos中的蒽环类药物)相关的关键剂量限制毒性之一是诱发危及生命的心脏损伤(也称为心脏毒性)的倾向。对于儿童白血病患者来说，这是一个特别大的风险，因为旨在治愈急性白血病的诱导疗法可能会严重缩短他们的寿命。在FDA推荐的作为人类心脏毒性指标的动物模型中，非脂质体(游离)形式的安那霉素被证明比阿霉素在小鼠身上造成心脏损害的可能性要小得多，而脂质体制剂(L-安那霉素)在这些相同的模型中已经被证明可以将心脏毒性降低到不太可能对人类患者造成伤害的程度。如果这一特征被证明在人类身上是相同的，它可能会允许更积极地使用安那霉素来帮助患者实现缓解。这在儿童急性白血病(AML和ALL)病例中尤其有价值，因为心脏毒性对长期生存有潜在的影响。在我们目前的安那霉素1/2期试验中，我们正在收集数据，以进一步验证安那霉素的设计意图，即几乎没有心脏毒性。除非另有说明，我们所有提到的安那霉素都是指脂质体(左旋安那霉素)。

此外，目前批准的蒽环类药物的有效性受到它们屈服于“多药耐药”的倾向的限制。这可能发生在作为天然防御机制的跨膜蛋白作为转运蛋白(其中一种被称为“P-糖蛋白泵”或“ABCB1转运蛋白”)在细胞外表面发展，以排出像蒽环类药物这样感知到的威胁。在许多情况下，心脏毒性(和其他严重副作用)的可能性阻碍了增加现有疗法的剂量，以克服多药耐药性。因此，大多数患者不能接受当前剂量的蒽环类药物，这些剂量足以产生持久缓解，从而有资格接受骨髓移植。一项实验室研究表明，安那霉素可能会抵抗P-糖蛋白泵和类似的多药耐药转运蛋白的排出，这可能意味着该药物绕过了多药耐药。这一特点已经在临床前测试中显示出来，可以使病变细胞有更高的药物摄取率，我们相信这可以在对患者，特别是复发患者进行更有效的诱导治疗的同时降低风险。

此外，在MD Anderson的动物模型中进行的临床前研究表明，在动物模型中，安那霉素能够显著提高转移到肺部的侵袭性三阴性乳腺癌的存活率。再加上在动物模型中的研究表明，安那霉素能够在肺部以非常高的水平蓄积，这表明安那霉素可能非常适合成为治疗肺部局部肿瘤的药物。

在所有情况下，从临床前和早期临床数据中开发关于早期适应症的额外临床数据将是重要的，如下所述。

安那霉素作为单一药物治疗急性髓系白血病

安那霉素在急性白血病中的先前发展历史表明，通过将安那霉素定位为治疗复发或难治性急性髓细胞白血病的单一药物，可能存在加速批准途径。尽管最近针对这一适应症批准了多种药物，但这些药物中的大多数都是靶向治疗，只对一小部分AML患者有帮助。对于那些对传统一线诱导疗法(称为“7+3”)无效或复发的患者来说，仍然存在大量未得到满足的需求。传统的一线诱导疗法(称为“7+3”)旨在诱导再发大多数AML患者对目前的一线治疗没有足够的反应。此外，由于化疗的强度，大约40%的AML患者被认为不适合7+3治疗。我们估计，很大一部分患者被认为不适合7+3治疗，因为目前在7+3治疗中使用的蒽环类药物存在潜在的心脏毒性。鉴于安那霉素没有心脏毒性，单一药物安那霉素也可能为这类患者提供一种可行的治疗替代方案。

安那霉素联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病

作为我们在MD Anderson正在进行的赞助研究的一部分，动物试验表明，Annamycin与Ara-C的联合使用在AML小鼠模型中提供了比单独使用任何一种药物更有效的协同效应。该数据在第62届美国血液学会(ASH)年会暨博览会上公布，标题为“脂质体Annamycin(L-ANN)与阿糖胞苷联合使用在同基因p53缺失AML小鼠模型中的高效性”(High Efficient of Lipoomal Annamycin(L-ANN)and Cytarabine in Syngenic p53-null AML小鼠模型)。

这项研究是在高度侵袭性的AML小鼠模型中进行的，中位生存期约为13天。对于接受安那霉素和Ara-C联合治疗的动物，中位生存期从56天到76天不等，从而将中位生存期延长了585%，有些动物被完全治愈。我们相信这些实验支持在AML患者中启动安那霉素和Ara-C联合治疗的临床开发。

尽管安那霉素在其两个1期急性髓系白血病临床试验中已经显示出人类活性，包括一项完全反应，并且没有表现出心脏毒性的迹象，但与其他蒽环类药物不同的是，根据体外观察到的协同作用和体内的确证数据，现在看来，在临床环境中，安那霉素和Ara-C的联合使用可能比安那霉素作为单一药物更有效。这将与目前将Ara-C与蒽环类药物(如安乃馨)联合使用的做法一致。目前治疗AML患者的一线疗法是将蒽环类药物和阿糖胞苷(Ara-C)结合在一种名为“7+3”的方案中，即每天服用阿糖胞苷7天，同时每日服用3剂蒽环类药物。在类似的7+3方案中，简单地用安那霉素代替目前使用的蒽环类药物将代表一种熟悉且实践良好的治疗方式。除此之外，我们相信它还具有安那霉素在已发表的研究中显示出的额外优势。

安那霉素单药治疗STS肺转移

Moleclin最近宣布，安那霉素在包括肉瘤在内的所有不同类型肺癌的实验动物模型中显示出持续的高体内抗肿瘤活性。这些有希望的发现与动物模型中令人惊讶的安那霉素在肺部的高摄取率有关。我们在研究中发现，阿那霉素的摄取量是阿霉素的30倍以上，阿霉素是软组织肉瘤(STS)的主要一线化疗药物。阿霉素在动物模型中的肺部摄取量有限，这可能有助于解释它对人类STS肺转移缺乏活性的原因。此外，到目前为止，我们的临床数据显示，使用安那霉素没有心脏毒性，发表的研究表明，阿那霉素有能力避免多药耐药机制，两者都是如此。[[NS]。这些因素表明，安那霉素可能是一种重要的治疗方法，可以帮助解决STS肺转移患者未得到满足的重大需求。

我们在2019年4月宣布，我们在MD Anderson正在进行的赞助研究表明，安那霉素能够显着提高动物模型中转移到肺部的侵袭性三阴性乳腺癌的存活率。我们知道，在体内Lewis肺癌和体外小细胞肺癌模型中，安那霉素都比阿霉素有效得多。除了看到三重阴性乳腺癌转移到肺部的动物模型中的活动外，我们还看到结肠癌转移到肺部的活动。我们测试中使用的特定动物模型被认为代表了一种侵袭性很强的癌症。我们相信，我们成功地利用这些肿瘤模型提高了小鼠的存活率，再加上之前观察到的肺部对氨那霉素的高摄取，这是一个有希望的迹象，支持了肺癌和转移性肺癌的更多临床研究。

此外，在2019年12月举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上还展示了一张题为《脂质体安那霉素抑制肺局限性乳腺癌》的海报。公布的海报(https://www.moleculin.com/san-antonio-bc-symposium-poster/)显示，在三阴性乳腺癌和结肠癌肺转移动物模型中，存活率都有显著提高。还应该指出的是，安南霉素的治疗导致了相当数量的动物的长期存活，即使在最初治疗后癌症再次进入动物体内，这表明了有益的免疫记忆的发展。肿瘤生长减少，肿瘤活性逆转，几乎完全减轻了肿瘤负担。

2021年2月2日，我们宣布，一项动物临床前研究证实了安那霉素对转移性骨肉瘤有显著的治疗效果。截至研究的第130天，接受安那霉素治疗的动物的存活率为100%，而未接受治疗的动物的存活率仅为10%。计算机断层扫描显示，用安那霉素治疗的动物显示肿瘤生长受到抑制，在治疗的动物中没有观察到一例死亡，而观察到的肿瘤负担被认为是导致90%未治疗的动物迅速死亡的原因。我们相信这个数据是一个很有希望的迹象，表明安那霉素对其他转移到肺部的癌症的影响的可能性。我们警告说，这是临床前动物数据，我们不能保证在我们计划的临床试验中会看到类似的结果。

据估计，在七个主要市场(美国、欧盟和日本)，每年大约有3.6万例新发STS病例。我们的临床顾问估计，大约一半的STS患者最终会因其原发肿瘤而发生肺转移。尽管手术切除、化疗和放疗等一线治疗可能会为其中大约三分之一的患者提供初步的治疗益处，但对于其余复发或难治性的患者，还没有得到批准或正在出现的二线治疗方法。尽管肺部往往是复发的主要部位。这表明安那霉素目前在这一发展领域面临有限的竞争。

除了STS肺转移的结果，我们的动物模型还显示出在其他肺转移中的活性，包括骨肉瘤、结直肠癌和三阴性乳腺癌，以及肝、脾和胰腺中有意义的安那霉素浓度水平。此外，当在高度侵袭性的AML小鼠模型中进行试验时，安那霉素显著降低了脾、肺和肝脏的肿瘤负担，导致存活率增加。基于这些充满希望的临床前数据，我们相信安那霉素的最终市场机会可能比

安那霉素的临床试验 

2021年，我们预计安那霉素将在总共三个单独的临床试验中用于治疗转移到肺部的AML和STS，正在进行或计划中，包括医生赞助的试验。此外，我们认为，数据支持在2021年开始第四次临床试验，以氨那霉素和阿糖胞苷联合治疗急性髓细胞白血病。

我们于2017年2月提交了安那霉素治疗AML的IND申请，采用了上述增加MTD的临床策略，并于2017年9月获得批准。FDA将患者一生接触蒽环类药物的最大剂量限制在550毫克/平方米，这实际上将我们试验中的最大剂量限制在120毫克/平方米。2018年3月，美国开始治疗患者。

2017年8月，我们与欧洲药品管理局(EMA)会面，讨论在欧洲研究安那霉素治疗AML的CTA(临床试验授权)。2017年12月，波兰道德委员会批准了我们的安那霉素1/2期试验，用于治疗复发或难治性急性髓细胞白血病。波兰国家办公室于2018年6月收到最终批准。这使得我们在那里的1/2期临床试验开始研究安那霉素治疗复发或难治性急性髓细胞白血病。在这项试验中，EMA没有设定蒽环类药物的终生最大暴露限值。

2020年2月，我们宣布，我们的开放标签、单臂美国1/2期试验的第一阶段部分已经结束了第二个队列，并达到了其主要目标，即证明安那霉素在治疗复发或难治性急性髓细胞白血病方面的安全性。“我们收到了一份独立的专家心脏病学评估报告，证实在我们的美国和欧洲第一阶段临床试验中使用安那霉素治疗的前19名患者没有心脏毒性。安那霉素目前正在欧洲进行一项1/2期临床试验，在美国进行的另一项1/2期急性髓细胞白血病试验的1期部分已经结束，有待最终数据库锁定和关闭。FDA要求我们证明，安那霉素可以安全地应用于患者，达到FDA建立的蒽环类药物终生最大允许水平(LTMAD)，并且试验达到了这一主要终点。FDA设立LTMAD是因为担心目前批准的蒽环类药物在LTMAD以上给药时的心脏毒性。在我们试验的前19名患者中，11名患者接受了LTMAD以上的治疗(1名患者接受了LTMAD的两倍以上)，没有人显示出任何心脏毒性的证据。作为与FDA讨论的结果，我们将专注于在我们的欧洲试验中建立推荐的第二阶段剂量(RP2D)，并根据FDA的要求，我们将生成更多的安全性和有效性数据。

波兰的这项试验是第五个队列，那里的患者正在接受240毫克/平方米的治疗。该队列中的患者2经历了剂量限制毒性(DLT)，与肝功能有关，其次与未扣留药物有关。虽然DLT已经解决，但根据试验方案，队列扩大了，现在总共招募了5名患者。2021年3月，这个队列中的患者4经历了类似的DLT，因此，除了迄今登记的5名患者外，不会再有其他患者在这个剂量水平上进行登记。目前正在监测患者4的DLT，根据协议，这个队列中的其他患者可以继续接受全剂量的安那霉素治疗，由他们的医生酌情决定，并向患者通报报告的DLT。

Moleclin正在计划修改这项试验的方案，允许探索第四组210毫克/平方米剂量和目前240毫克/平方米剂量水平之间的中间剂量水平，以确定可能相同的最大耐受剂量(MTD)和推荐第二阶段剂量(RP2D)。虽然这将在急性髓细胞白血病中建立氨那霉素的MTD，并告知我们计划中的软组织肉瘤(STS)肺转移试验的起始剂量，但我们认为这不会限制我们的STS试验中剂量的增加。由于不同的适应症和给药方案的不同，我们希望在STS试验的第一阶段确定单独的MTD。一旦单一药物急性髓细胞白血病试验中的MTD建立，我们目前计划在RP2D的复发患者中开始这项试验的扩展阶段2部分，以确定安那霉素作为复发性急性髓细胞白血病的二线单一药物治疗的潜在疗效。在我们的临床前研究之后，我们还打算开始使用安那霉素与Ara-C联合使用的AML试验的第一阶段，Ara-C是一种通常用作单一药物和联合化疗的AML药物。

对两个试验中完成的队列中的数据进行初步审查(这些数据可能会更新)表明，患者平均接受了3+和最多9个先前的方案。到目前为止，在我们的美国和欧洲单一药物急性髓细胞白血病试验的完成队列中，有13名复发患者是在之前的方案中出现一次或多次复发后入选的。在这些人中，38%的人有CRI、PR或移植桥。我们认为这是令人鼓舞的，因为扩大第二阶段的招募将仅限于不超过一次复发的患者。这与试验的第一阶段形成了鲜明对比，在第一阶段，为了加快招募，我们纳入了大多数患者，他们主要是难治性患者，或者从替代疗法中复发了两次或更多。我们认为这一点很重要，因为难治性患者或者有两次或更多复发的患者被认为对治疗，特别是对单一药物治疗的可能性较小。因此，考虑到所有处于第二阶段的患者都将在RP2D接受治疗，我们认为扩大第二阶段的总体反应可能好于试验第一阶段的整体反应，尽管我们不能确定实际结果是否会

急性髓系白血病的研究设计

我们一直在研究安那霉素在美国和欧洲的1/2期开放标签单臂临床试验，以评估安那霉素治疗成人复发性或难治性急性髓细胞白血病的安全性和有效性。美国和欧洲的试验基本上有相同的研究设计，包括旨在建立“推荐的第二阶段剂量”(RP2D)的第一阶段，然后研究可以在第二阶段进行。研究的第一阶段规定在每个3名患者的队列中逐步增加剂量，每个连续的队列接受下一个更高的剂量水平，直到“剂量限制毒性”防止进一步增加。欧洲的第1、2、3和4组分别接受了120、150、180和210 mg/m2的剂量，结果允许转移到第5组，剂量为240 mg/m2。有关此试用的最新信息，请参阅上面的讨论。美国的队列1从100毫克/平方米开始，结果支持以120毫克/平方米的速度转移到队列2，现在已经完全招募、治疗和评估了。我们的美国第一阶段试验达到了它的主要终点，证明了安那霉素在治疗急性髓细胞白血病时的安全性，当给药时，患者的一生最大蒽环类药物剂量或低于FDA规定的最大剂量。主要的安全信号是没有心脏毒性，这是目前批准的蒽环类药物普遍存在的一个严重且往往限制治疗的问题。欧洲试验受益于比美国试验所允许的更积极的剂量递增计划，因此招募的速度更快，剂量水平也更高。因此，我们已经结束了美国试验，并将依靠欧洲试验来建立RP2D。

一旦我们在欧洲试验中建立了RP2D，我们的意图是进入第二阶段ARM，计划在另外21名患者中评估氨那霉素的安全性和有效性。我们可能会在适当的时候修改这项研究的方案，以适应可能影响患者安全和护理的新信息。报告的数据是由独立的CRO现场监测员按照标准做法收集的初步数据，并接受后续的质量保证审查。

我们已经并打算继续在我们的临床试验中按队列报告最重要的结果，每一次宣布都包括任何其他相关试验的最新情况。主要结果将包括任何与药物有关的不良事件的报告和心脏毒性的评估，包括ECHO(超声心动图)或MUGA(MUGA代表多门采集，也称为放射性核素心室造影(RVG，RNV)或放射性核素血管造影(RNA)；它是一种核成像测试，旨在显示心脏泵血的情况)扫描测量射血分数的变化，测量血液肌钙蛋白水平，这被认为是一种生物顶线结果还将包括部分应答(PR)、完全应答(CRS)和被认为有能力进展到潜在治愈的骨髓移植的患者的数量，我们将其称为“移植桥梁”(BTS)，每种结果本质上都是患者骨髓母细胞减少程度的函数。在这些临床试验中，CR意味着患者的骨髓原始细胞减少到5%或更少(CRI意味着白细胞和/或血小板计数完全恢复)，PR意味着患者的骨髓原始细胞减少50%，导致原始细胞计数减少25%或更少，BT意味着患者被认为能够进展到有潜在疗效的骨髓移植。

氨那霉素在急性髓系白血病患者中的安全性

我们的美国第一阶段试验达到了它的主要终点，证明了安那霉素在治疗急性髓细胞白血病时的安全性，当给药时，患者的一生最大蒽环类药物剂量或低于FDA规定的最大剂量。主要的安全信号是没有心脏毒性，这是目前批准的蒽环类药物普遍存在的一个严重且往往限制治疗的问题。如上所述，这是由超声心动图以及心脏健康生物标志物确定的，主要是血肌钙蛋白水平，这被认为是潜在的长期心脏损害的指标。数据显示，在美国第一阶段试验中评估的所有患者都没有心脏毒性。

此外，在波兰的240 mg/m2队列试验之前，没有意外的严重不良事件，也没有任何剂量的剂量限制毒性(DLT)。该队列中的DLT如上所述。到目前为止，在我们的美国和欧洲第一阶段临床试验中，一项独立专家评估了前19名接受安那霉素治疗的患者没有心脏毒性，在这些试验中，一名独立专家得出结论，他“没有看到心脏毒性的证据”。

与之前对其他蒽环类药物的研究相比，我们认为这是一件重要的事情。例如，最近发表在《心血管药物与治疗杂志》(心血管药物与治疗(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5346598/))上的一篇综述报告称，在接受相当于550mgm2阿霉素(目前的蒽环类药物标准)治疗的患者中，有65%出现亚临床心脏毒性，定义为左心室射血分数降低>10%至一个值

急性髓系白血病潜在疗效的初步证据-

虽然美国第一阶段试验的主要目标是评估安全性，但这项研究也收集了数据，以支持对安那霉素潜在疗效的初步评估。除其他外，该研究记录了完全应答(CR)、部分应答(PR)和无事件存活率。根据这些标准，2%或30%的美国患者看到了疗效，即使药物的剂量达到了我们认为的亚治疗水平。疗效的证据包括1名患者达到“形态上无白血病状态”，按方案定义为血小板或中性粒细胞(CRI)不完全恢复的CR，以及另一名患者的皮肤白血病实质缓解(一种少见的白血病症状)，从弥漫性病变改善到3个小病变。

我们认为这么早看到这种活动是令人鼓舞的，特别是因为第一阶段试验主要是为了证明安全性，而不是有效性，因此根据之前的数据，剂量处于我们预期的亚治疗水平。我们也感到鼓舞，因为安那霉素是作为单一药物进行研究的，而不是与任何其他药物联合使用。我们认为这可能意义重大，因为我们认为绝大多数复发或难治性急性髓细胞白血病患者对单一药物没有反应。虽然这是一个小样本量的非常早期的数据，但我们尤其感到鼓舞，因为剂量远低于我们预期的推荐第二阶段剂量。我们相信，如果美国试验中经历的活动水平能够在更大的患者群体中得到证明，我们可能会处于有利地位，寻求FDA的加速批准。FDA已经批准了Fast Track称号，它承认安那霉素显示出解决未得到满足的医疗需求的潜力，这可能包括提供与现有疗法相当的疗效，同时避免与现有疗法相关的毒性。

在美国和欧洲的研究之间，15名AML患者在封闭队列中接受了120毫克/平方米或以上(低于240毫克/平方米)的安那霉素治疗后进行了评估。当他们进入研究时，15名患者中有10名被认为是复发，5名被认为是难治性的。虽然在大多数复发和难治性急性髓系白血病患者中，骨和/或循环中的原始细胞减少，但达到疗效终点的5名患者中的每一名都是复发患者。在提到的15名患者中，到目前为止，50%的复发者和33%的难治性患者已经显示出疗效信号。这些患者(包括上述两名美国患者)的疗效相关数据如下：

我们将安那霉素称为“下一代蒽环类药物”，因为它的设计和临床应用表明，与传统的蒽环类药物(如阿霉素)相比，它能提供更好的治疗效果，同时降低心脏毒性或心脏损害的可能性。这一设计意图之前已经在动物模型中的临床前毒理学研究中得到了验证(按照FDA的要求)，表明安那霉素与阿霉素不同，几乎没有心脏毒性。到目前为止，在两项试验中接受治疗并进行了全面评估的19名患者中，包括那些治疗速度低于120毫克/米的患者²，没有任何证据表明有心脏毒性。这包括欧洲的10000名患者，他们接受的治疗水平高于美国最大允许终身累积蒽环类药物剂量水平(550毫克/米)²)，这不是对我们在欧洲的审判施加的限制。如果这一点继续在进一步的研究中得到证实，这种毒性的缺乏可能是安那霉素和目前批准的蒽环类药物之间的一个重要区别，对于蒽环类药物来说，心脏毒性是众所周知的治疗限制。

急性髓系白血病2期试验计划-

在我们的欧洲急性髓细胞白血病临床试验结束后，我们打算与FDA和EMA讨论我们进行单一ARM第二阶段试验的计划，这将作为加速批准安那霉素治疗急性髓细胞白血病的基础。在此之前，我们在欧洲正在进行的1/2阶段剂量递增试验中建立了RP2D。FDA已经授予安那霉素快速通道状态和用于急性髓细胞白血病的ODD。Fast Track的好处包括FDA加快开发和审查的行动，包括“滚动审查”，即该机构在提交完整的申请之前审查营销申请的部分内容。

最近，美国的第一阶段研究达到了它的主要目标，即证明安那霉素的安全性，累积剂量等于或低于FDA规定的一生最大蒽环类药物剂量。这些结果与欧洲正在进行的平行1/2期研究的结果一致，该研究证明了在急性髓细胞白血病患者中增加安那霉素剂量的安全性，包括显著超过美国规定的蒽环类药物终生最大剂量的剂量。在这两项试验中，主要终点都旨在证明该产品的安全性，主要是通过超声心动图和心脏健康生物标记物(主要是血液肌钙蛋白水平等)来衡量缺乏心血管风险。基于这些结果，我们将继续将我们的努力集中在建立RP2D的欧洲试验上。一旦完成，我们打算与FDA和EMA讨论进行一项单一ARM第二阶段研究，这将是支持美国和欧洲批准安那霉素用于复发或难治性AML的关键试验，如果获得批准，还可能需要一项额外的验证性批准后第三阶段研究。我们不能保证FDA或他们的欧盟或其他类似机构会允许这种依赖，我们可能会被要求进行额外的试验。

AnnAraC在急性髓细胞白血病中的1/2期试验计划

基于上面讨论的临床前数据，我们正准备启动一项新的临床试验，用安那霉素和Ara-C联合治疗复发或难治性急性髓细胞白血病，我们称之为“AnnAraC”。“我们预计这项临床试验将在2021年下半年的某个时候开始。

我们打算让我们计划中的AnnAraC在急性髓细胞白血病中的试验设计与目前作为单一药物治疗急性髓细胞白血病的安那霉素的第1/2阶段研究类似。“我们相信，我们目前的单一药物试验的安全性数据将使我们能够在第1阶段以更高起始剂量的安那霉素开始联合试验，但当我们通过IND或CTA与适用的监管机构接洽时，这将是一个问题。我们认为联合试验的最初地点很可能在欧洲。

安那霉素治疗STS肺转移1b/2期试验计划

我们一直在迅速采取行动，在美国开始一项研究安那霉素治疗STS肺转移的临床试验，考虑到生产人类临床数据以促进获得许可的机会的重要性，我们将这项即将进行的试验作为我们内部资助的临床开发计划的一部分。2020年12月，我们宣布FDA已经允许我们的IND申请研究用于治疗STS肺转移的安那霉素，这使得我们可以在美国开始对软组织肉瘤患者进行1b/2期临床试验，这些患者在一线治疗后已经转移到肺部。

我们还在与WPD和波兰的医生合作，他们对测试Annamycin治疗STS肺转移表现出了高度的兴趣，目前正在欧洲进行一项由医生赞助的临床试验。WPD最近宣布向Maria Sklodowska-Curie国家研究所提供相当于150万美元的赠款，资助安那霉素治疗STS肺转移的1b/2期临床试验。这项赠款资助的临床试验将由波兰华沙Maria Sklodowska-Curie国家肿瘤学研究所软组织/骨肉瘤和黑色素瘤系主任Piotr Rutkowski教授领导。

我们的目标是必须在2021年年中开始我们的美国临床试验，欧洲资助的临床试验可能在2021年晚些时候开始。

WP1066产品组合

我们与MD Anderson签署了一项许可协议，根据该协议，我们获得了与我们的WP1066产品组合及其相近类似物相关的专利和技术权利的全球独家许可，这些专利和技术权利的目标是调节关键致癌转录因子的分子。2019年，FDA批准WP1066用于治疗胶质母细胞瘤，这意味着该机构认为我们已经建立了使用该药物治疗胶质母细胞瘤的医学上可信的基础。

我们的WP1066组合(包括主要候选药物WP1066和WP1220)我们认为，代表了一类能够打击多个靶点的新型药物，包括关键致癌转录因子STAT3的激活形式。大量已发表的研究已经确认STAT3是一种广泛的肿瘤的主要调节因子，并将激活形式p-STAT3与这些肿瘤的生存和发展联系在一起。因此，人们认为靶向抑制p-STAT3可能是减缓或消除这些疾病进展的有效途径。在2020年期间，我们一直致力于为WP1066的产品组合开发合适的IV配方。作为这些研究的结果，我们认为先导分子WP1066可能是我们静脉给药的最佳候选药物，目前正在进行静脉注射候选药物的研究。此外，我们确定WP1066产品组合中的另一种分子WP1732的稳定性不太令人满意，因此，我们在2021年3月终止了我们对WP1732的许可，并批准了MDA。

WP1066在动物模型的多种肿瘤中显示出高水平的抗癌活性，这可能与其也能抑制c-Myc和HIF-1α等重要的关键致癌转录因子有关。除了与免疫系统功能无关的直接抗癌作用外，我们的主要候选药物WP1066还被证明可以增强动物的免疫反应，部分原因是通过抑制调节性T细胞(Treg)的活性，调节性T细胞被肿瘤吸收以逃避免疫系统。我们认为，(1)直接抑制肿瘤生长和诱导肿瘤细胞死亡和(2)分别增强和引导对肿瘤的自然免疫反应的双重作用在治疗上是有前途的。如果更多的临床前和临床数据证实了这两种明显的活性途径，这类药物可能非常适合治疗广泛的肿瘤，既可以作为单一药物，也可以作为针对某些最难治疗的癌症的成功联合疗法的关键要素。

最近的肿瘤学药物格局一直由免疫治疗主导，特别是包括检查点抑制剂。在过去的5年里，检查点抑制剂(如Opdivo和Keytruda)的年收入已超过100亿美元。总结一下检查点封锁疗法，个体自身免疫系统中的T细胞应该能够识别肿瘤细胞，并在肿瘤细胞摧毁个体之前将其摧毁。不幸的是，肿瘤通过调节被称为“免疫检查点”的某些受体的表达，从而发展出阻止这种自然免疫反应的能力，这些受体随后与T细胞结合，阻止它们攻击肿瘤。免疫检查点抑制剂是一种抗体，可以阻断这些受体机制，允许T细胞正常活动并攻击肿瘤。

在某些类型的肿瘤中，如黑色素瘤，检查点抑制剂效果很好，结果可能令人印象深刻，在其他疗法都没有成功的情况下，创造了持久的肿瘤抑制。然而，尽管检查点抑制剂在选定的患者中取得了突出的效果，但在某些癌症中，检查点抑制剂只对有限的患者有效，而且对胶质母细胞瘤和胰腺癌等被称为“无反应”的肿瘤基本上没有效果。因此，各公司现在都将重点放在联合疗法上，将免疫检查点抑制剂与化疗以及其他药物结合起来。我们认为，需要新的化疗药物，通过其特定的作用机制，能够与免疫检查点抑制剂产生有效的联合作用，并另外能够增强免疫系统的反应。在这方面，有早期的临床前证据表明，WP1066作为单一药物，可能有能力逆转脑瘤患者的免疫耐受(Cancer Res，67(20)，9630,2007)，动物模型的初步数据表明，WP1066可能具有与检查点抑制剂联合使用的潜力。我们打算在这些临床前证据和初步动物模型数据的基础上进行进一步的研究。

最近发表的研究论文提出了几个可能为我们的WP1066类药物指出新机会的发现。其中一篇文章表明，我们的STAT3抑制剂WP1066抑制了癌细胞中PD-L1/2的表达，可能是癌症患者检查点抑制剂免疫治疗之外的有用药物(J Clin Exp Hematop，57(1)，21-25,2017)。其他已发表的结果表明，CTLA4诱导的免疫抑制主要是通过内在的STAT3途径发生的，这表明，通过抑制激活的STAT3，WP1066可能与这个检查点抑制剂一起发挥良好的作用(Cancer Res，77(18)，5118-28,2017)。

另一篇论文介绍了选定的关键转录因子，它们负责肿瘤中一种经常被靶向的检查点因子PD-L1的上调。已确定的一些最重要的转录因子是HIF-1α、c-Myc和Stat3，正是WP1066设计的目标(Front Pharmacol，2018年5月22日9：536，doi：10.3389/fphar.2018.00536，eCollection 2018年)。综上所述，虽然许多数据都是临床前数据，而且所有数据都是初步的，但我们乐观地认为，服用WP1066可以改善许多接受检查点抑制剂治疗的患者的治疗结果。

WP1066 

WP1066是我们的旗舰免疫/转录调节剂。它已经成为50多篇同行评议文章的主题，它对抗p-STAT3的活性现在已经在全球的独立实验室得到验证。这一发现的灵感来自于蜂胶中的一种天然化合物(咖啡酸)(来自蜜蜂)。咖啡酸显示出一种天然的抑制p-STAT3的能力，p-STAT3被认为是支持肿瘤存活和增殖的炎症过程的主要调节因子。

WP1066已显示出抑制其他关键致癌转录因子的能力，包括c-Myc和HIF-1α。WP1066及其类似物的一个关键特征是能够独立于上游细胞信号抑制p-STAT3。我们相信，这克服了许多其他药物的局限性，这些药物旨在通过阻断上游受体来抑制STAT3的活性。

WP1066的另一个重要属性(与我们的一些其他免疫/转录调节剂不同)是，它在临床前测试中具有明显的跨越血脑屏障的能力，我们认为这使其成为潜在治疗脑瘤和其他中枢神经系统恶性肿瘤的良好候选药物。WP1066在多种肿瘤细胞系和动物模型中显示出显著的抗肿瘤活性和提高存活率。

与这个投资组合中的其他类似物一样，WP1066也有一个在动物模型中证明了增强对肿瘤活动的自然免疫反应的能力。在动物模型中，WP1066已被证明上调STAT1，一种与免疫刺激相关的转录因子。与此同时，已经证明它可以降低调节性T细胞(Tregs)的水平，调节性T细胞被肿瘤所吸收，以保护自己免受患者自然免疫系统的攻击。这形成了一种独特的双重作用(直接攻击支持肿瘤发展的转录因子，并单独增强对肿瘤的自然免疫反应)，这可能使WP1066独一无二地适合治疗多种肿瘤，也可能成为针对一些最难治疗的癌症的联合疗法的重要因素。

体外测试显示WP1066对多种实体肿瘤具有很高的活性，体内测试显示WP1066对头颈部、胰腺癌、胃癌和肾癌以及转移性黑色素瘤和胶质母细胞瘤等具有显著的活性。在小鼠肿瘤模型中的体内测试表明，WP1066抑制肿瘤生长，阻止血管生成(导致肿瘤生长所需的血管形成的过程)，并提高存活率。

最近，我们自己赞助的研究和独立研究人员发表的研究结果表明，服用WP1066可能会改善许多接受检查点抑制剂治疗的患者的治疗结果。此外，2019年4月，我们宣布，在佐治亚州亚特兰大举行的美国癌症研究协会(AACR)2019年年会上，我们的联合创始人兼科学咨询委员会主席Waldemar Priebe博士提交了支持我们的STAT3抑制免疫/转录调节剂活性的临床前数据。这篇摘要(AACR摘要：https://www.moleculin.com/inhibition-of-stat3-in-pancreatic-ductal-adenocarcinoma-and-immunotherapeutic-implications/)和报告包含了STAT3抑制剂WP1066在胰腺癌模型中的临床前评估的数据。在一组患者来源的和商业上可获得的胰腺导管腺癌(PDAC)细胞系中，通过增殖和凋亡诱导试验评估了该抑制剂的体外疗效。在所有受试PDAC细胞系中，WP1066被证明是有效的，可诱导细胞凋亡，抑制p-STAT3及其核定位。观察到的IC50值从0.5到2μM。重要的是，WP1066在初步实验中单独测试或与T细胞免疫检查点抑制剂联合使用时显示出体内疗效。

临床活性WP1066-

目前正在对WP1066进行两项试验。第一项试验是由医生赞助的WP1066在复发恶性胶质瘤和黑色素瘤脑转移患者中的第一阶段试验，FDA于2017年12月允许该试验进行。2018年7月，这项试验在美国开始招聘。这项通过MD Anderson癌症中心医生赞助的IND进行的剂量递增1期脑瘤临床试验产生了口服剂量WP1066的药代动力学数据。这些数据表明，我们的药物通过口服获得了足够的生物利用度，表明WP1066存在于血浆中，并呈剂量依赖关系。MD Anderson的研究人员已经开始了剂量递增阶段的第四个也是最后一个队列。

MD Anderson公司使用WP1066药物进行的第一阶段试验得到了200万美元私人赠款的支持，这是国家癌症研究所授予的两个专门的卓越研究项目或(孢子)同行评审赠款之外的资金。我们相信，应用于孢子赠款申请的严格同行评审程序是对与我们使用WP1066/STAT3治疗癌症的方法相关的研究进行独立评估和验证的重要额外措施。这里描述的赠款不会流经我们的财务报表，而是应用于MD Anderson的临床前和临床活动的成本，并由MD Anderson进行。

2021年第一季度，我们接到通知，赞助这项试验的医生即将离开MDA。尽管我们不能保证这项试验在她离开后会继续在MDA进行，但其他几家机构已经表示有兴趣赞助WP1066在脑瘤中的类似研究，因此为了帮助确保这项重要研究的潜在继续，无论发起机构是什么，我们都已向FDA请求IND将这项试验转移到我们的名下，尽管不能保证我们会成功完成此类转移。虽然我们正在安排在更多的医生赞助的试验中继续这项研究，但我们预计WP1066在成人GBM中的继续研究将被推迟。

在2009年神经肿瘤学学会(SNO)年度会议上，埃默里大学(Emory University)的研究人员报告了使用WP1066的体外儿科脑瘤模型在动物中令人鼓舞的活动。基于这些数据，他们申请并获得批准，继续进行IND试验，用WP1066治疗复发或难治性恶性脑瘤的儿童。这项试验是在亚特兰大儿童保健的Aflac癌症和血液疾病中心进行的。这项试验现在已经成功地完成了第一组中的三名患者和第二组中的两名患者的治疗，第二组中的第三名也是最后一名患者已经开始以6毫克/公斤的剂量水平治疗。在那项试验中，其中一名DIPG患者对治疗有明显的反应，临床上改善了肿瘤的大小，放射学上也缩小了肿瘤的大小。我们警告说，这只是初步数据，不应从这一单一事件中得出任何结论。

2020年7月，我们在《临床癌症研究》(Clin Cancer res 2020年6月30日DOI：10.1158/1078-0432.CCR-19-4092)上发表了一篇同行评议文章，报道了以下发现：与单一疗法相比，WP1066与传统的全脑放射疗法联合使用，可以延长植入人脑肿瘤的小鼠的长期生存期和中位生存期。这篇论文可以在以下网站上查阅：https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/06/30/1078-0432.CCR-19-4092.full-text.pdf

这项研究由主要作者、神经外科讲师玛蒂娜·奥特(Martina Ott)博士、资深作者艾米·海姆伯格(Amy Heimberger)、医学博士、神经外科教授艾米·海姆伯格(Amy Heimberger)和德克萨斯大学MD·安德森癌症中心(University Of Texas MD Anderson Cancer Center)的一组研究人员进行。海姆伯格博士也是目前由医生赞助的WP1066治疗脑瘤临床试验的首席研究员。在本研究中，C57BL/6小鼠接受了GL261胶质瘤细胞(WBRT)脑内移植，并用STAT3途径的血脑屏障穿透抑制剂WP1066或两者联合治疗。通过肿瘤再攻击策略、免疫失活背景、免疫荧光、肿瘤浸润性免疫细胞的免疫表型(通过流式细胞术)和免疫细胞(包括直接从肿瘤微环境中分离的基因)的纳米串基因表达分析来评估免疫系统的作用。

在GL261胶质瘤模型中，联合应用WP1066和WBRT可延长长期存活期和中位生存期(联合治疗与对照组相比p )。

这项研究与我们去年公布的初步数据是一致的。重要的是，这项研究表明，抑制STAT3与全脑放射治疗相结合，有可能提高对已建立的肿瘤的治疗效果，并发展似乎可以防止复发的免疫记忆。

有了这些临床前数据，我们认为应该考虑用WP1066联合放射治疗GBM的另一项由医生赞助的1期试验，尽管不能保证这样的试验将会开始。

WP1220

WP1066的类似物，称为WP1220，以前是与在牛皮癣的局部治疗中使用该分子有关的IND(本IND中将WP1220称为“MOL4239”)的主题。WP1220的临床试验开始于美国，但由于局部治疗牛皮癣斑块的疗效有限而提前终止。尽管WP1220在治疗银屑病方面有局限性，但我们在多发性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)细胞系上的临床前研究表明，WP1220可能在抑制CTCL方面有效。基于这些数据，我们正在与两家波兰药物开发公司合作。一家是Dermin，此前已获得波兰政府拨款，用于在波兰开发WP1220，用于早期CTCL患者的局部治疗；另一家是WPD PharmPharmticals，正在申请波兰政府拨款。CTCL是一种潜在的致命皮肤癌，其治疗选择有限。

临床活动WP1220-

2019年8月，我们在波兰完成了一项概念验证性临床试验的全面招募，研究WP1220治疗CTCL。波兰当局于2019年1月批准了我们的CTA用于这一用途，该试验于2019年3月开始招募患者。2020年2月，我们宣布了WP1220的CTCL临床试验的最终数据，该试验由M.Sokolowska-Wojdylo博士于2020年2月13日在西班牙巴塞罗那举行的第四届世界皮肤淋巴瘤年会期间发表并提交。最终结果支持外用WP1220的安全性，并证明了指数损害严重程度综合评估(CAILS)评分的改善。

真菌病，或称MF，是CTCL最常见的变种，是一种有症状的、毁容的皮肤病变。STAT3是一种致癌转录因子，被认为是MF的关键调节因子，通过磷酸化激活STAT3(p-STAT3)与肿瘤增殖和免疫反应抑制有关。临床前试验表明，合成化合物WP1220能有效抑制p-STAT3活性和CTCL细胞生长。这项第一阶段的研究旨在证明WP1220在CTCL局部治疗后的安全性和有效性。

入选的5例受试者中，11例根据CAILS评分系统进行评估。唯一相关的不良事件(AE)是研究人员认为与药物无关的一个受试者的轻度接触性皮炎。在5名受试者中，4名患者的指标性皮损的CAILS评分有所改善，其中1名患者病情稳定，平均下降56%(范围25-94%)。治疗开始后7天内出现改善，并在停药后1个月内保持不变。在这11个皮损中，45%的皮肤病患的CAILS减少了45%或50%或以上，55%的皮肤病病情稳定，100%显示出临床益处。基于摄影文献的独立皮肤学审查对这些发现进行了证实。

虽然这是一项小型概念验证临床试验，但局部应用WP1220没有安全问题，似乎对MF有效。我们相信，这是首次在人类身上证明局部治疗抑制p-STAT3对CTCL有效。因此，我们正在积极寻求第三方合作，开始一项有大约60名患者参加的2a/2b期试验。如果找不到合适的合作者，我们将考虑内部资助2a期临床试验，以收集更多的人类疗效数据。

WP1066产品组合的IV配方

局部应用WP1220似乎不会导致全身暴露，这在针对皮肤病的局部药物的情况下是可取的，然而，WP1066目前是口服的，目的是全身摄取。虽然来自医生赞助的脑瘤试验的初步数据表明，口服WP1066确实可以在血浆中检测到WP1066的水平，但我们相信，如果我们能够开发出一种能够静脉注射(IV)的化合物，我们成功开发p-STAT3抑制剂的机会将会扩大。从2020年开始，我们开始开发WP1066的IV配方方法，以解决WP1066缺乏溶解性的问题。然而，作为补充，我们还投资了研究，以确定可能更易溶、因此更容易的分子类似物。2018年2月，我们宣布，根据我们与MD Anderson的持续合作，我们已经开发并许可了WP1066产品组合中的一种可溶于水的新分子WP1732。经过对WP1732的持续研究，我们最近发现了该化合物稳定性方面的挑战，这可能会限制其作为药物的开发。鉴于这些挑战，我们终止了与MD Anderson的WP1732相关许可。尽管我们打算继续努力，以实现WP1066的可行IV配方，但不能保证这一努力会成功。

WP1122产品组合

我们与MD Anderson签署了一项许可协议，根据该协议，我们获得了与我们的WP1122产品组合以及专注于糖酵解和糖基化抑制剂的类似分子相关的专利和技术权利的全球独家许可。这些新化合物旨在开发糖酵解抑制剂的潜在用途，如2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)，我们认为这可能提供一个机会，通过与健康细胞相比对葡萄糖的高度依赖来切断肿瘤的燃料供应。2-DG的一个主要缺点是缺乏类药物特性，包括循环时间短，组织/器官分布特征差。我们的铅代谢/糖基化抑制剂WP1122是2-DG的前体药物，它似乎通过增加2-DG的循环时间和改善组织/器官分布来改善其类药物特性。新的研究还指出，2-DG有可能提高检查点抑制剂的有效性。考虑到我们认为2-DG缺乏足够的类药物特性而不能在临床上应用，我们相信WP1122有机会成为一种重要的药物来加强现有的治疗方法。

我们相信，这项技术有可能针对各种各样的实体肿瘤，这些实体肿瘤最终会对所有的治疗产生抗药性，从而为新药提供一个巨大而重要的机会。尽管有这种潜力，我们目前的重点是使用WP1122和相关类似物治疗中枢神经系统恶性肿瘤，特别是多形性胶质母细胞瘤。虽然没有一些较大类别的实体肿瘤流行，但中枢神经系统癌症尤其具有侵袭性和抗药性。这类患者的预后可能特别严峻，他们的医生可供选择的治疗方案是所有癌症中最有限的。美国癌症协会(American Cancer Society)估计，2021年美国将出现24530例新的脑癌和其他神经系统癌症病例，导致18600人死亡。尽管这些肿瘤很严重，预后也很差，但市场上几乎没有FDA批准的药物。

此外，基于独立的临床前数据，我们认为这项技术有可能对严重依赖糖酵解和糖基化的病毒产生难以治疗的影响。由于新冠肺炎大流行，我们已经启动了WP1122组合的开发，内部和外部资助的WP1122用于治疗新冠肺炎的临床前工作相结合。我们最近宣布与第三方合作，帮助我们开发某些病毒性疾病的潜在治疗方法，包括潜在的新冠肺炎。2020年，我们宣布，体外试验证实了WP1122的抗病毒潜力，包括对导致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒的抗病毒作用。随后，我们与美国食品和药物管理局就WP1122治疗新冠肺炎的临床开发进行了书面讨论。根据美国食品和药物管理局的指导，我们认为我们需要在新冠肺炎动物模型上证明疗效，才能在美国进行新冠肺炎临床试验的IND。因此，在美国进行任何这样的临床试验活动的时间受到我们必须获得体内疗效验证的有限机会的影响。因此，我们也在评估在美国以外进行新冠肺炎临床开发的机会。WP1122已经完成的启用IND的临床前工作与我们最初计划作为WP1122开发的一部分的临床前工作基本相似

在美国或某些其他国家进行IND的时间主要取决于能否获得有效的体内试验，目前这种试验的需求量非常大，因此可获得性有限。新冠肺炎经过验证的活体测试模型很少，而且这种测试的等待时间非常长。我们正将我们的努力集中在那些在启动临床试验之前可能不需要在新冠肺炎动物模型中进行测试的司法管辖区。例如，CDSCO(相当于印度的食品和药物管理局)最近批准了对新冠肺炎患者进行2-DG(WP1122的活性部分)的人体临床试验。此外，根据CDSCO发布的信息，在40名新冠肺炎患者中进行的第二阶段试验证明了2-DG的疗效。鉴于WP1122是2-DG的前体药物，旨在改善其循环时间和组织/器官摄取，我们认为这一关于2-DG的人体数据与WPG的潜力更相关

因此，我们相信WP1122正在进行的临床前工作将在2021年上半年支持癌症相关临床试验或病毒相关临床试验(或两者兼而有之)的IND申请或其国外等价物。无论如何，不能保证我们能够及时推进使用WP1122治疗新冠肺炎的研究，也不能保证WP1122对新冠肺炎患者有效。

此外，我们将依靠外部合作来测试WP1122产品组合中的其他分子，以对抗其他难以治疗的病毒，如艾滋病毒、登革热和寨卡病毒。

我国肿瘤学药物市场概况

癌症是美国仅次于心脏病的第二大死因。2019年，美国估计有1690万人患有癌症，美国癌症协会(American Cancer Society)进一步估计，2021年将有近190万新病例被诊断出来，超过60万美国人将死于癌症。重要的是，这些估计分别基于2017年和2018年报告的癌症发病率和死亡率，没有考虑到新冠肺炎对癌症诊断和死亡的未知影响。

“孤儿药品法”和其他立法举措，如指定“罕见儿科疾病”，为那些致力于开发罕见疾病和严重疾病的治疗方法的公司提供激励措施，包括市场排他性和加快审批途径，这些疾病几乎没有或没有可供接受的可供选择的治疗方法。在过去的10年里，越来越多的公司开始使用这些名称来获得专利覆盖到期和/或似乎有可能加速批准的药物的新药批准。IMS Health的一份报告估计，2013年，具有全部或部分孤儿药物排他性的药物的销售收入约为290亿美元。我们已经获得并继续考虑获得孤儿药物的独家经营权，并一直并将继续考虑将加速批准作为我们候选药物开发战略的重要组成部分。尽管有这些潜在的机会，我们不能保证我们的药物将获得孤儿药物称号(安那霉素和WP1066除外，这两种药物都获得了这样的称号)，或者，如果获得批准，我们的药物将获得独家或任何其他特殊称号，其中包括可能提供加速批准的药物。

安那霉素的市场

消化癌、生殖癌、乳腺癌和呼吸癌占2021年预期癌症诊断的大部分，而白血病和脑瘤等癌症被认为是“罕见疾病”。尤其是白血病，可以分为急性、慢性和其他三种，其中急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)占美国2021年预计61090亿新病例中的25930例。美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)估计，2015年美国与癌症相关的直接医疗成本为1830亿美元，预计到2030年将增加到2460亿美元，仅基于人口增长和老龄化，增幅为34%。然而，这一预测可能被低估了，因为处方药的成本不断上涨，许多处方药的标价现在每年超过10万美元。

我们的主要候选药物安那霉素属于一类被称为蒽环类药物，这是一种旨在破坏靶向癌细胞DNA的化疗药物。批准的蒽环类药物最常用的是柔红霉素和阿霉素，在扩大其仿制药之前，蒽环类药物产生的年收入估计在7.7亿美元之间。急性白血病是使用蒽环类药物治疗的多种癌症之一。一份行业报告估计，2016年，美国、英国、法国、德国、意大利和西班牙对急性髓细胞白血病相关疗法的需求产生的年度药品收入在1.53亿美元之间，据估计，这个数字正在随着批准的急性髓细胞白血病疗法的增加而增加-预计到2025年将上升到16亿美元。据估计，在全球范围内，美国市场所占份额最大。

白血病是一种白细胞癌症，急性白血病出现得很快，给患者留下的治疗选择有限。急性髓系白血病是成人最常见的急性白血病类型。当白血病祖细胞的克隆在骨髓中增殖，抑制正常血细胞的产生时，就会发生这种情况。目前，急性白血病患者唯一可行的选择是骨髓移植，也就是造血干细胞移植，这在相当多的患者中取得了成功。然而，为了获得骨髓移植的资格，患者的白血病细胞必须降低到足够低的水平。这通常始于一种被称为“7+3”的疗法，它包括7次注射阿糖胞苷和3次注射蒽环类药物以诱导缓解(完全缓解，或称“CR”)。这种疗法自20世纪70年代首次使用以来一直没有改善，我们估计这种诱导疗法的成功率约为20%至25%。这种疗法的修订版被批准为一种名为Vyxeos的药物，它包括将阿糖胞苷和蒽环类药物(柔红霉素)合并为一次脂质体注射，共注射3次。这一改善似乎使CRS水平提高到34%，总体生存时间延长了3.5个月。不幸的是，目前临床批准的蒽环类药物(包括Vyxeos)对心脏有毒性(即可以损害心脏)，这可能会限制患者可能使用的剂量。此外，肿瘤细胞通常通过所谓的“多药耐药”对一线蒽环类药物产生新的或发展的抗药性，使肿瘤细胞能够清除可用的蒽环类药物。因此, 在这些患者中，大多数人仍然没有有效的治疗方法来诱导缓解，足以实现潜在的治愈骨髓移植，不幸的是，大多数患者很快就会死于白血病。如果患者的白血病在准备进行骨髓移植前再次出现，则被认为是“复发”。如果患者未能从诱导治疗中获得足够的反应，就有资格接受骨髓移植，他们被认为是“难治的”(抵抗治疗)。总之，这组复发和难治性AML患者构成了我们使用安那霉素治疗的主要重点，我们的目的是争取FDA批准安那霉素作为成人复发或难治性AML患者的二线诱导疗法。

我们认为，寻求批准作为成人复发或难治性AML患者的二线诱导疗法是获得监管批准的最短途径，但我们也相信，安那霉素最重要的潜在用途之一是治疗患有AML或ALL(急性淋巴细胞白血病，在儿童中更常见)的儿童。因此，我们亦打算在可行的情况下，申请批准在这些情况下用作儿科用途。

软组织肉瘤是一种泛指起源于软组织(肌肉、肌腱、脂肪、淋巴、血管和神经)的癌症。这些癌症可以发展到身体的任何地方，但主要发生在手臂、腿部、胸部和腹部。由业内公认的信息来源撰写的一篇研究论文在2020年底向我们提供了市场估计，以下估计是基于该论文的。

肺部是软组织肉瘤最常见的转移部位。据多项研究估计，大约50-60%的STS病例发生肺转移。目前对转移性STS有效的全身治疗方法有限；如果可能，外科手术切除肺转移瘤(称为肺转移瘤切除术，PM)是首选的治疗方法。转移瘤切除和/或化疗是转移性肉瘤患者最常用的治疗方法。在选定的骨肉瘤和软组织肉瘤患者中，无论是在电视辅助下还是通过正规的开胸手术，肺转移瘤切除术都被证明能提高总体存活率。由于患者人数增加等因素，预计市场将会增长。

在七大市场中，肺转移的STS的市场规模预计将从2017年的1.77亿美元上升到2030年的1.98亿美元。预计到2030年，七个主要市场的STS肺转移总人数将从2017年的7871人增加到8698人。根据估计，肺转移的STS的市场规模估计最高的是美国，其次是德国。STS肺转移的市场分为一线和二线+疗法。一线治疗包括手术、标签外治疗和立体定向放射治疗(SBRT)。据估计，由于疾病复发而接受一线治疗的患者中，约有60%-65%进展到二线治疗。由于没有已批准的或新出现的治疗复发/难治性患者的疗法，一线疗法经常被再次用于二线治疗。在此背景下，我们认为安那霉素最好的初始治疗途径是寻求STS肺转移的二线治疗。

我们的WP1066产品组合的市场

我们的另外两个积极的开发项目，WP1066和WP1122，在治疗脑瘤方面有潜在的应用(除其他外)，脑瘤是另一种罕见的疾病，几乎没有可用的治疗方法。主要的脑肿瘤药物是替莫唑胺，这是一种以泰莫达为品牌推出的药物。2012年，一位业内消息人士报告称，在专利保护到期之前，Temodar的年收入约为8.82亿美元，从那时起，该药的仿制药开始进入市场并降低价格。

WP1066是我们发表最多的资产(50多篇同行评审文章)，我们认为它是市场上极少数专注于抑制p-STAT3的候选药物之一，它的作用机制是独特的。WP1066的临床研究目前主要集中在成人GBM和儿童脑肿瘤的治疗上，包括DIPG。2020年末，一项业内公认的数据来源估计，美国原发性脑和中枢神经系统恶性肿瘤的发病率为每10万人每年7.4例。这意味着每年大约有2万例恶性脑癌的发病率。据估计，2000年美国有超过8.1万人被诊断患有原发性脑和中枢神经系统恶性肿瘤。2002年，欧洲有33000人被诊断出患有原发性脑/中枢神经系统癌症，其中85%-90%是脑瘤。亚洲人的发病率明显较低，根据几项大型流行病学研究的结果，我们估计日本人每年的发病率接近3000人。胶质瘤(主要是胶质母细胞瘤和星形细胞瘤)占恶性肿瘤的78%。

弥漫性固有桥脑胶质瘤(DIPG)，也被称为：桥脑胶质瘤或脑干胶质瘤，是一种始于脑干的儿科(6-9岁)肿瘤。这些肿瘤被称为胶质瘤，因为它们是从胶质细胞生长出来的，胶质细胞是大脑中的一种支持细胞。DIPG属于胶质瘤分期系统，因此可以根据细胞在显微镜下的外观将其分为以下四个阶段。级别从最轻到最严重：低级别：I级或II级意味着肿瘤细胞最接近正常；高级别：III级或IV级意味着这些是最具侵袭性的肿瘤。DIPG的主要问题是，这些肿瘤大多没有按级别分类，因为肿瘤的位置决定了活检或切除肿瘤是不安全的，所以它们是根据MRI上的表现来诊断的。由于这些肿瘤的快速生长，大多数患者的症状通常发展迅速。最常见的症状是与平衡和行走有关的问题；眼睛、咀嚼和吞咽、恶心和呕吐、头痛和面部无力或下垂(通常是一侧)。10-20%的儿童胶质瘤是DIPG。据估计，仅在美国，DIPG每年就影响200到400名儿童。确诊后，中位生存期通常为9个月。只有10%的人寿命超过两年。与儿童胶质母细胞瘤相比，DIPG的预后最差，总体存活率较低。目前还没有有效的治疗DIPG的方法。

我们认为，对DIPG的有效治疗存在着巨大的未得到满足的需求。虽然对200多种药物的化疗试验没有显示出对这种疾病的任何影响，但埃默里大学(Emory University)对WP1066的研究的第一批DIPG患者对治疗的反应既有放射学上的肿瘤尺寸缩小，也有临床症状的改善。虽然这只是其中之一，但我们相信这一反应是重要的和令人鼓舞的，特别是因为我们认为这是亚治疗剂量水平。2020年12月，我们宣布FDA已经批准了我们为候选药物WP1066指定“罕见儿科疾病”的请求。该指定可能使我们有权在获得NDA批准后获得可转让的优先审查凭证(PRV)，用于以下三种适应症之一，包括DIPG、髓母细胞瘤和不典型畸胎样横纹样瘤。我们相信，我们在WP1066上看到的早期活动既令人惊讶，又令人鼓舞。这三种罕见的儿科疾病名称的批准提醒人们，我们努力潜在地帮助患有脑瘤的儿童是多么重要。这些代金券是在FDA批准这种罕见疾病适应症的药物后发放的，一旦发放，就可以转让给其他药物开发商。从历史上看，PRV具有重要的价值，最近的售价高达1亿美元或更高。

此外，WP1066产品组合中的WP1220在治疗CTCL的临床试验中显示出活性。CTCL是T淋巴细胞的一种肿瘤性转化，多发生在40至60岁之间。与其他形式的非霍奇金淋巴瘤不同，CTCL最初表现为皮肤损害(真菌样霉菌病“MF”)，但后期涉及淋巴结、血液中循环的肿瘤细胞以及内脏。我们使用业界公认的数据库Informa Pharma Intelligence来形成以下估计。MF被认为是一种低度恶性皮肤淋巴瘤，占原发性CTCL的一半以上。早期MF(I期和II期；约70%的患者)一般采用皮肤导向治疗(局部治疗)，使用没有明显副作用的全身药物作为辅助治疗。晚期MF由于更广泛地涉及组织和器官，需要更积极的(系统)治疗。治疗主要基于最近发布的欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)指南。临床终点和反应标准纳入临床试验的共识指南已经公布。然而，由于这种疾病的罕见，很难进行随机研究。目前还没有治愈这种疾病的方法。

2020年，全球CTCL的发病率约为16000例(美国+欧盟48%)，预计到2026年将增长到18000例。亚洲的发病率最高(38%)。据估计，美国和欧盟的患病率为4.2万人，到2026年，日本的患病率将增长到4.9万人。由于这是一种慢性疾病，我们相信，引入一种比目前可用的局部药物更有效、毒性更小的新的局部疗法(如果这就是所显示的)对这个市场将是重要的。据估计，2020年美国市场的年销售额为4000万美元，但其中包括的技术已有40年的历史。我们的WP1220概念验证(PoC)试验在5名患者中进行，包括治疗总共11个皮损，最终的客观有效率(ORR)为45%，没有不良事件和55%的稳定疾病，从而产生了100%的临床益处。我们认为，早期(IA阶段至IIA阶段)CTCL仍有一个重要的未得到满足的需求，因此，我们认为WP1220存在一个有意义的机会。

我们的WP1122产品组合的市场

某些癌症严重依赖糖酵解和糖基化来生长和存活。此外，病毒的感染性和复制依赖于糖酵解和糖基化。糖酵解和糖基化可以被称为2-DG的葡萄糖诱饵破坏。虽然2-DG已被证明在体外是有效的，并可能在人体内具有一定的活性，但它缺乏类似药物的特性限制了它的疗效。基于我们在体外(对抗癌症和病毒)和体内(仅针对某些癌症)的临床前测试，WP1122似乎通过创造一种2-DG的前药来改善2-DG的类药物特性，这种前药比单独使用2-DG的组织/器官浓度高得多。我们认为WP1122应该非常适合于治疗高度糖酵解的癌症，如GBM和胰腺癌。

除了上述的GBM市场，胰腺癌是一种罕见且难以治疗的癌症。在美国，胰腺外分泌癌是一个非常严重的健康问题，每年约有2.7万名患者被诊断为胰腺癌，而每年死于这种疾病的人数大约相同。由于诊断困难，胰腺癌的内在侵袭性，以及可供选择的系统治疗方案很少，只有大约4%的被诊断为胰腺癌的患者在诊断后五年内仍能存活。胰腺癌是癌症死亡的第五大原因，仅次于乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌。

我们的许可协议

与MD Anderson签署赞助研究和许可协议

我们所有的技术都是从MD Anderson那里获得许可的，我们也赞助那里的研究。根据与Annamycin、WP1122产品组合和WP1066产品组合相关的许可协议(如下所述)，我们负责在协议过程中支付某些许可、里程碑和特许权使用费。在授权产品首次销售之前，每年的许可费可能高达10万美元，具体取决于周年纪念日。开始第二阶段和第三阶段临床试验的里程碑付款可能高达50万美元。向FDA提交保密协议并获得销售许可产品的第一次上市批准的其他里程碑式的付款可能高达60万美元。根据某些条款和条件，特许权使用费支付的范围可以是个位数，比如药品净销售额的百分比，或者高达60万美元的固定费用。并不是所有这些付款都适用于每种药物。根据这些协议，总费用为年薪30万元截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分别为20万美元。

我们与MD Anderson签署了一项赞助研究协议，目前将持续到2021年10月底。根据MD Anderson协议确认的与赞助研究协议有关的费用为60万美元截至2020年12月31日和2019年12月31日的财年分别为50万美元。2021年2月，我们将该协议延长至2022年12月31日，在此期间总共支付100万美元。

安那霉素

2017年6月29日，我们与MD Anderson签订了一项协议，授权使用与制备安那霉素脂质体方法相关的某些技术。其条款和付款已包括在上述摘要中。

WP1066产品组合

Moleclin LLC与MD Anderson之间于二零一零年六月签订的专利及技术许可协议(“Moleclin协议”)的权利及义务已转让予我们。因此，我们已经获得了与我们的WP1066候选药物产品相关的知识产权(包括专利权)的全球独家许可。考虑到这一点，我们必须向MD Anderson支付款项，包括根据许可协议开发的产品销售的预付款、里程碑付款和最低年度特许权使用费。授权产品在任何国家/地区获得上市许可后，将不再需要支付年度维护费。在美国、欧洲、中国或日本的特许产品的第一阶段第三阶段研究开始时，在美国提交特许产品的第一个保密协议时，以及在收到在美国销售特许产品的第一个营销批准时，一次性里程碑付款将到期。我们根据《Moleclin协议》转让获得的权利受美国政府的权利约束，前提是许可知识产权所涵盖的技术是根据MD Anderson与美国政府之间的资助协议开发的。其条款和付款已包括在上述摘要中。

2018年2月，我们签订了一项许可协议，涵盖最近发现的一组新分子，这些分子与我们在MD Anderson癌症中心资助的名为WP1732的研究有关，WP1732是WP1066产品组合的一部分。如上所述，我们确定WP1732的稳定性不太令人满意，因此，在2021年3月，我们与MD Anderson终止了我们的WP1732许可证。

WP1122产品组合

IntertechBio和MD Anderson之间签订的2012年4月专利和技术许可协议的权利和义务已转让给我们。因此，我们已经获得了与我们的WP1122产品组合和我们的候选药物产品WP1122相关的知识产权(包括专利权)的全球独家许可。其条款和付款已包括在上述摘要中。该协议在2020年5月进行了修订，以规定延长某个里程碑要求，并允许我们根据我们的请求和延期付款延长该里程碑。最初的里程碑要求我们在2021年2月20日之前向FDA提交IND以进行第一阶段研究。我们通过支付所需的延期付款将这一里程碑的最后期限延长了六个月，我们有权通过支付额外的延期付款在未来获得两次额外的六个月延期。

WPD许可协议

2019年2月19日，我们向WPD制药公司(WPD PharmPharmticals)再许可了某些知识产权，包括Annamycin、我们的WP1122组合和我们的WP1066组合的权利，该协议于2021年3月22日修订(WPD协议)。WPD隶属于我们的创始人Waldemar Priebe博士。根据WPD协议，我们在波兰、爱沙尼亚、拉脱维亚、立陶宛、白俄罗斯、乌克兰、摩尔多瓦、罗马尼亚、亚美尼亚、阿塞拜疆、格鲁吉亚、斯洛伐克、捷克共和国、匈牙利、乌兹别克斯坦、哈萨克斯坦、希腊、奥地利、俄罗斯、荷兰、土耳其、比利时、瑞士、瑞典、葡萄牙、挪威、丹麦、爱尔兰、芬兰、卢森堡、冰岛等国根据许可知识产权授予WPD研究、开发、制造、制造、使用、进口、要约销售和/或销售人类治疗领域产品的专有许可。

考虑到签订WPD协议，WPD同意它必须利用商业上合理的开发努力，在许可的地区开发和商业化产品。就“WPD协议”而言，术语“商业上合理的开发努力”是指由WPD或其任何附属公司或其代表直接或通过赠款担保至少支出：(I)在许可地区产品的研究、开发和商业化协议的头四年期间，250万美元；(Ii)此后四年，每年用于许可地区产品研究和开发的100万美元。

在WPD协议期限内，如果我们需要根据我们与MD Anderson的许可协议向MD Anderson支付任何款项，无论是里程碑付款还是特许权使用费付款，作为研究、开发或销售再许可产品的结果，WPD应被要求预付或报销该等款项。为了进一步考虑我们根据WPD协议授予WPD的权利，WPD同意向我们支付一个特许权使用费百分比，其费率等于我们根据我们与MD Anderson的许可协议欠MD Anderson的特许权使用费比率，外加相当于任何分许可产品净销售额1.0%的额外特许权使用费(“优先特许权使用费百分比”)，但是，如果WPD花费：(I)超过750万美元的商业合理开发努力，优先特许权使用费百分比将减少到0.75%，但是，如果WPD花费：(I)超过750万美元用于商业合理的开发工作，则优先特许权使用费百分比将减少到0.75%，但是，如果WPD花费：(I)超过750万美元的商业合理开发努力，优先使用费百分比将减少到0.75%或(Ii)超过950万美元的商业合理开发努力，优先使用费百分比将降至净销售额的0.5%。

除某些例外情况外，WPD协议将保持完全效力，直至再授权专利中的最后一项专利到期。尽管如上所述，我们有权全权酌情终止《WPD协议》，或就某些基本交易或向独立第三方授予许可或再许可给所有或基本上所有许可地区内的全部或重要部分的再许可标的向WPD支付相当于事后对价百分比的款项，通过移除部分再许可标的物对协议进行实质性修订(如该事件，称为“回购事件”)，或通过向WPD支付相当于事后对价百分比的款项，对该协议进行实质性修改，这与某些基本交易有关，或与向非关联第三方授予许可或再许可标的物在所有或基本上所有许可地区内的全部或重要部分的许可或再许可有关(如该事件，即“回购事件”)支付相当于事后对价的一定百分比的款项。应支付的百分比将是以下两者中较大的一个：(I)2%；或(Ii)10%乘以一个分数(A)分子是WPD根据《WPD协议》进行的代表商业合理开发努力的支出的美元总额，最高可达650万美元；和(B)分母为650万美元。

在WPD协议获得批准之前，我们的董事会收到了Roth Capital Partners，LLC的公平意见，表明他们认为根据WPD协议，我们将从WPD获得的对价从财务角度来看对我们是公平的。在批准WPD协议2021年3月修正案之前，我们的董事会收到了Maxim Group，LLC的公平意见，表明他们认为根据修订的WPD协议，我们将从WPD获得的对价从财务角度来看对我们是公平的。

动物生命科学许可协议

2019年2月19日，我们向动物生命科学有限责任公司(ALI)再许可了某些知识产权，包括Annamycin的权利，我们的WP1122投资组合，以及我们在非人类动物领域的WP1066投资组合(ALI协议)。阿里隶属于我们的创始人沃尔德马尔·普利贝(Waldemar Priebe)博士。根据阿里协议，我们授予阿里全球独家许可，在许可的知识产权下研究、开发、制造、制造、使用、进口、提供销售和/或销售非人类动物领域的产品。本许可证受本公司与MDA签订的先前协议中的条款约束。阿里授予我们任命一名观察员进入阿里董事会的权利。2019年8月8日，该公司任命董事长兼首席执行官沃尔特·V·克伦普(Walter V.Klemp)担任该职位。

在阿里协议期限内，如果我们需要根据我们与MD Anderson的许可协议向MD Anderson支付任何款项，无论是里程碑付款还是特许权使用费付款，作为研究、开发或销售再许可产品的结果，阿里应被要求预付款或向我们报销该等款项。为了进一步考虑我们根据阿里协议授予阿里的权利，阿里同意按照我们与MD Anderson的许可协议欠MD Anderson的使用费比率支付给我们一个特许权使用费百分比，外加相当于任何再许可产品净销售额5.0%的额外特许权使用费。作为额外的对价，阿里向我们发放了阿里10%的所有权权益。

除某些例外情况外，《阿里协议》将保持完全效力，直至再授权专利中的最后一项专利到期。

其他许可证

2015年，我们获得了与Dermin sp的某些专利和技术开发及许可协议的权利和义务。Zo.(Dermin)。与此类协议相关的是，与安那霉素、我们的WP1122产品组合和WP1066产品组合相关的某些知识产权被授权给德尔明，德尔明获得了在许可知识产权下制造、制造、使用、进口、提供销售和/或销售人类治疗领域的产品的独家许可，并收取特许权使用费。关于安那霉素，许可证仅限于波兰、乌克兰、捷克共和国、匈牙利、罗马尼亚、斯洛伐克、白俄罗斯、立陶宛、拉脱维亚、爱沙尼亚、荷兰、土耳其、比利时、瑞士、奥地利、瑞典、希腊、葡萄牙、挪威、丹麦、爱尔兰、芬兰、卢森堡、冰岛、哈萨克斯坦、俄罗斯联邦、乌兹别克斯坦、格鲁吉亚、亚美尼亚、阿塞拜疆和德国，前提是我们有权在支付50万美元的费用后将德国从覆盖地区名单中删除。关于WP1122，许可证仅限于白俄罗斯、俄罗斯、哈萨克斯坦、乌兹别克斯坦、土库曼斯坦、捷克共和国、爱沙尼亚、匈牙利、拉脱维亚、立陶宛、波兰、罗马尼亚、斯洛伐克和乌克兰。关于WP1066，许可证仅限于白俄罗斯、捷克共和国、爱沙尼亚、匈牙利、拉脱维亚、立陶宛、波兰、罗马尼亚、斯洛伐克和乌克兰。在每种情况下，Dermin都同意为在许可地区销售任何许可产品支付特许权使用费，并同意支付在许可地区获得许可的许可专利的备案、起诉和维护所产生的所有自付费用。Dermin还同意提供Dermin根据再许可协议收到的某些对价的一定百分比。2019年7月，Dermin将其在上述许可协议下的权利转让给了一家附属实体, 勘探投资私人有限公司(勘探)于2019年7月30日，吾等与Explore订立许可修订协议，据此，吾等同意发行Explore公司普通股，价值50万美元(以普通股于协议日期的收市价或协议日期前10日平均收市价中较大者为准)，以换取对许可协议的修订：(I)许可领土仅限于波兰；及(Ii)许可Explore的专利权和技术权仅限于原始许可日期存在的专利权和技术权。2019年8月8日，我们向Explore发行了71663股普通股(计入2021年1月29日完成的反向股票拆分)，以履行这一承诺。

企业历史

我们由Walter Klemp(我们的董事长兼首席执行官)、Don Picker博士(我们的首席科学官)和MD Anderson的Waldemar Priebe博士(我们的科学顾问委员会主席)于2015年创立，目的是根据与MD Anderson的许可协议，合并和整合涉及多种肿瘤学技术的开发工作。Priebe博士是德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部实验治疗学系的药物化学教授。这一努力始于从AnnaMed，Inc.收购Annamycin开发项目，随后从IntertechBio Corporation获得WP1122产品组合的许可权。此外，我们代表Moleclin，LLC与休斯顿制药公司签订了共同开发协议，最终将Moleclin，LLC合并为MBI公司，这与我们的首次公开募股(IPO)不谋而合，使我们能够获得对WP1066产品组合的控制权。

2018年6月，我们成立了Moleclin Australia Pty。有限公司是一家全资子公司，负责监督澳大利亚的临床前发展。澳大利亚政府为在他们国家进行的研究和开发提供积极的激励措施。我们相信，拥有一家澳大利亚子公司可以为高质量、临床前和临床开发提供一个很好的机会，并降低我们持续药物开发努力的总体成本。

2021年1月29日，我们完成了普通股的6股换1股的反向股票拆分，并按比例将普通股的授权股票数量从约72,000,000股减少到约12,000,000股。反向股票拆分是根据我们的股东在2020年年度股东大会上通过的授权进行的。

竞争

我们在竞争激烈的医药市场开展业务，整个市场竞争激烈。我们面临着来自众多来源的竞争，包括商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们的许多竞争对手可能拥有更多的财务、产品开发、制造和营销资源。此外，许多大学和私人和公共研究机构都活跃在癌症研究领域，有些可能与我们直接竞争。我们也可能在招募科学家和临床开发人员方面与这些组织竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

对更有效的癌症疗法的医疗需求尚未得到满足，以至于肿瘤学药物是开发中的领先药物之一。其中包括一系列针对许多与我们候选药物相同的适应症的抗癌产品。虽然新的靶向药物的引入可能会延长总体生存期，但在可预见的未来，诱导治疗方案可能仍将是癌症治疗的基石。

有许多成熟的疗法可能被认为在癌症适应症方面具有竞争力，我们打算为这些适应症开发我们的主要候选产品安那霉素。在治疗AML患者时，一个关键的考虑因素是患者是否适合强化治疗。对能耐受强化治疗的新诊断急性髓细胞白血病患者的治疗标准是阿糖胞苷联合蒽环类药物(例如阿霉素或柔红霉素)，通常被称为“7+3”方案。对于一些患者，主要是那些年龄在60岁以下的患者，如果诱导方案在获得CR(完全应答)方面有效，也可以考虑进行干细胞移植。阿糖胞苷联合蒽环类药物的7+3方案已经是几十年来的标准治疗方案。不适合强化治疗的患者可选择低强度治疗，如小剂量阿糖胞苷、氮胞苷或地西他滨。应该注意的是，在美国，这些药物没有被FDA批准用于治疗AML患者，并且仍然没有针对这些患者或复发或难治性AML患者的有效治疗方法，除了最近批准的一些靶向治疗方法，这些药物对有限的AML患者亚群显示出较低的活性水平。安那霉素开发的最初焦点是在标准诱导方案失败的患者身上。此外，几家主要的制药公司和生物技术公司正在积极寻求治疗急性髓细胞白血病的新的癌症开发计划。

已经或正在进行一些尝试，以改善急性髓细胞白血病的治疗。Celator制药公司报告了一种名为Vyxeos的阿糖胞苷和柔红霉素(常用诱导治疗药物)的新组合配方的第三阶段临床试验结果。这种新的脂质体配方在三种注射中提供了5：1的阿糖胞苷和柔红霉素的比例。与接受7次阿糖胞苷注射和3次柔红霉素注射(传统的7+3诱导疗法)的患者相比，接受Vyxeos治疗的患者总存活率平均提高了约3.5个月(9.5个月比6个月)。尽管延长了总存活率，Vyxeos并没有减少柔红霉素的毒副作用(包括心脏毒性)，而且它未能使大多数患者有资格接受根治性骨髓移植。凭借这些结果，Jazz PharmPharmticals于2016年收购了Celator，并获得了FDA的批准，使Vyxeos成为治疗AML的新一线护理标准

试图针对具有特定基因突变的AML患者子集的药物，例如一种被称为FLT3的药物，最近获得了FDA的批准，但根据定义，只服务于AML人群的子集。其他靶向治疗目前正在进行临床试验，以及其他方法，包括依赖于其他生物标志物的免疫治疗，改善化疗的其他尝试，以及放射治疗的替代方法。其他提高诱导疗法有效性的方法正处于早期临床试验阶段，虽然这些方法似乎不能解决蒽环类药物的根本问题，但我们不能保证，一旦实现这些改进，不会对改进蒽环类药物的需求产生不利影响。一种旨在降低心脏毒性的阿霉素的改良版本正在进行肉瘤治疗的临床试验，尽管这种药物似乎不能解决多重耐药问题，目前也不打算用于急性白血病的治疗，但我们不能保证它不会成为安那霉素的竞争性替代品。虽然我们不知道在临床试验中有任何其他单药疗法会在治疗复发和难治性急性髓细胞白血病方面与安那霉素直接竞争，但我们不能保证这些疗法不在开发中，不会获得监管部门的批准，并且会在我们的候选药物安那霉素之前上市。此外，任何这种竞争性疗法都可能比我们的疗法更有效和/或更具成本效益。

针对我们每个候选药物的其他适应症的竞争如上所述。

政府监管

美国的联邦、州和地方政府当局，以及其他国家的政府当局，除其他外，对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等方面进行了广泛的监管。我们开发的候选药品必须得到FDA的批准，才能上市和分销。

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案及其实施条例对药品进行监管。医药产品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或批准后的任何时间未能遵守适用的美国要求，可能会使申请人受到行政或司法制裁。FDA和相关执法活动可能包括拒绝批准待决申请、撤回批准、临床搁置、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、退还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。FDA在药品在美国上市前所需的程序通常包括以下几个方面：

寻求所需批准的漫长过程和遵守适用的法规和条例的持续需要需要花费大量资源和批准，而持续遵守本身就是不确定的。

在测试任何对人体具有潜在治疗价值的化合物之前，候选药物进入临床前测试阶段。临床前试验包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估候选药物潜在安全性和活性的动物研究。这些早期的原则证明研究是使用健全的科学程序和详尽的文件进行的。在动物身上进行单次和重复剂量毒理学和毒代动力学研究必须符合联邦法规、法律和要求，包括良好的实验室操作规范。赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及建议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA有顾虑并通知赞助商。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床研究开始之前解决任何悬而未决的问题。如果在30天的审查期内不能达成解决方案，FDA要么将IND临床搁置，要么赞助商撤回申请。FDA还可以出于各种原因在临床研究之前或期间的任何时间对候选药物实施临床封存。因此，我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床研究开始，或者一旦开始，不会出现暂停或终止此类临床研究的问题。

临床研究涉及在合格研究人员的监督下给健康志愿者或患者服用候选药物，通常是不受临床研究赞助商雇用或控制的医生。临床研究是根据协议进行的，其中详细说明了临床研究的目标、剂量程序、受试者的选择和排除标准、结果将如何分析和公布，以及用于监测受试者安全性的参数。每个方案都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床研究必须按照GCP进行。此外，每项临床研究都必须由独立的机构审查委员会(IRB)审查和批准，该委员会设在或服务于将进行临床研究的每个机构。评审委员会负责保障研究参与者的福利和权利，并会考虑参与临床研究的个人所面对的风险是否减至最低，以及就预期利益而言是否合理等项目。IRB还批准必须提供给每个临床研究对象或他或她的法律代表的知情同意书，并且必须监督临床研究直到完成。

人类临床研究通常分三个连续的阶段进行，这些阶段可能会重叠，也可能会合并：

详细说明临床研究结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，书面IND安全报告必须提交给FDA和调查人员，以发现严重的和意想不到的不良事件，或者实验室动物试验的任何发现表明对人类受试者有重大风险。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床研究可能不会在任何指定的时间内成功完成(如果有的话)。FDA或赞助商或其数据安全监测委员会可以随时以各种理由暂停临床研究，包括发现研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中。同样地，如果某项临床研究没有按照该委员会的规定进行，或该药剂制品与对病人造成意想不到的严重伤害有关，则该委员会可暂停或终止对其所在机构进行的临床研究的批准。

在临床研究的同时，公司可能会完成额外的动物研究，还必须开发有关药品的化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选药品批次，尤其是必须开发用于测试最终药品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药品在保质期内不会发生不可接受的变质。

产品开发、临床前研究和临床研究的结果，以及对制造过程的描述、对药品化学进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交保密协议需要支付大量的使用费。在某些有限的情况下，可以获得这类费用的豁免。

FDA在接受提交的所有NDA申请之前会对其进行审查，并可能要求提供更多信息，而不是接受NDA提交的申请。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对NDA进行深入审查。根据FDA根据《处方药使用费法案》(PDUFA)同意的目标和政策，FDA在60天提交日期后有10个月的时间完成对标准审查NDA的初步审查并对申请人做出回应，在60天的优先审查NDA提交日期后有6个月的时间。FDA并不总是满足其PDUFA标准和优先NDA的目标日期。

在NDA提交申请被接受后，FDA审查NDA申请，以确定建议的产品对于其预期用途是否安全有效，以及该产品是否按照cGMP生产，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。FDA可以将新药物或药物产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准申请，这些申请提出了安全性或有效性的难题。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。在药品审批过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略(REMS)来确保药品的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA的赞助商必须提交一份建议的REMS；如果需要，FDA将不会在没有REMS的情况下批准NDA。

在批准保密协议之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点以及制药产品的生产地点，以确保符合GCP和cGMP。如果FDA确定申请、制造工艺或制造设施不可接受，它将在提交文件中列出不足之处，并经常要求进行额外的测试或提供信息。此外，FDA将要求对产品标签进行审查和批准。

NDA的审查和批准过程漫长而困难，如果适用的监管标准未得到满足，或者可能需要额外的临床数据或其他数据和信息，FDA可能会拒绝批准NDA。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。从临床研究获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解读可能与我们对相同数据的解读不同。如果FDA决定不批准NDA，FDA将发布一封完整的回复信。完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的所有具体缺陷。识别出的缺陷可能是轻微的，例如，需要标签改变，也可能是重大的，例如，需要额外的临床研究。此外，完整的回复信可能包括申请人可能采取的将申请置于批准条件下的建议行动。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。

如果一种产品获得了监管部门的批准，批准可能会大大限制在特定的疾病和剂量上，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能会要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。此外，FDA可能要求进行第四阶段测试，其中包括旨在进一步评估药品安全性和有效性的临床研究，并可能要求测试和监督计划，以监控已商业化的批准产品的安全性。

加快发展和审查计划

FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查符合特定标准的新药品的过程。具体地说，如果新制药产品旨在治疗严重疾病，并且数据表明有潜力解决这种疾病未得到满足的医疗需求，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。对于Fast Track产品而言，FDA可以考虑在提交完整的申请之前滚动审查NDA的各个部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，如果FDA确定该时间表是可以接受的，以及如果赞助商在提交NDA的第一部分时支付了任何所需的使用费，则FDA可能会考虑在提交完整的申请之前滚动审查NDA的部分，如果FDA确定该时间表是可以接受的，并且如果赞助商在提交NDA的第一部分时支付了任何必要的使用费。

任何提交给FDA上市的产品，包括Fast Track计划，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他计划，如优先审查和加速审批。任何产品都有资格接受优先审查，如果它打算治疗严重的疾病，并且与上市产品相比，它在安全性或有效性方面有显著的改进。FDA将更快地对这类产品进行审查，以努力比标准审查提前四个月完成审查。此外，旨在治疗比现有治疗方法更有意义的治疗益处的严重疾病的产品可能会获得加速批准，这意味着该产品可能会根据确定对替代终点或中间临床终点的影响的临床数据而获得批准。作为加速批准的条件，FDA可能会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究。此外，FDA目前要求对获得加速批准的产品的促销材料进行预先批准，这可能会影响该产品商业推出的时间。快速指定、优先审查和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批过程。

审批后要求

公司获得FDA批准的任何药品均受FDA持续监管，除其他事项外，包括cGMP遵从性、记录保存要求、产品不良反应报告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、产品抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA的宣传和广告要求，其中包括直接面向消费者的广告标准、禁止推广未在药品批准标签中描述的用于用途或在患者群体中使用的药品(称为“非药品”)。行业主办的科教活动和互联网推广活动。不遵守FDA的要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、FDA的执行函、美国司法部和/或美国卫生与公众服务部监察长办公室的行动、强制要求的纠正性广告或与医生的沟通，以及民事或刑事处罚。虽然医生可能会开合法的药品用于标签外用途，但制造商不得直接或间接销售或推广此类标签外用途。

我们依赖并预计将继续依赖第三方来生产我们的临床和商业批量的产品。我们产品的制造商必须遵守FDA的cGMP法规中包含的适用的FDA生产要求。除其他事项外，cGMP法规要求质量控制和质量保证，以及相应的记录和文件的维护。药品制造商和其他涉及经批准的药品的制造和分销的实体必须向FDA和某些州机构登记其经营场所，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以检查其是否符合cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP的合规性。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或批准的NDA持有者的限制，包括将该产品从市场上撤回。此外，对制造工艺的更改通常需要FDA事先批准才能实施，对已批准产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和附加的标签声明，也需要FDA的进一步审查和批准。

专利期恢复：

根据FDA批准使用我们候选药品的时间、期限和具体情况，我们的一些受美国专利保护的产品可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期恢复。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿，该产品的批准是活性药物成分的第一次允许商业营销。然而，专利期恢复不能将专利的剩余期限延长到产品批准日期后14年之后。专利期恢复期通常是IND生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于批准的医药产品的专利有资格延期，除非获得延期，否则延期申请必须在专利期满前提交。美国专利商标局在与FDA协商后，对任何延长或恢复专利期的申请进行审查并做出决定。未来，我们可能会申请延长我们目前许可的一项或多项专利或任何未来拥有的专利的专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于提交相关NDA所涉及的临床研究的预期长度和其他因素。我们不能确定我们的任何产品是否有资格恢复专利期，如果有，专利期将延长多久。

药品承保范围、定价和报销

对于我们可能获得监管批准的任何候选药品的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。在美国和其他国家/地区的市场上，我们获得监管部门批准用于商业销售的任何产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人是否能够报销。第三方支付者包括联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等政府支付者、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。用于确定付款人是否将为药品提供保险的过程可以与用于设置付款人将为药品支付的价格或报销费率的过程分开。第三方付款人可能会将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定药品，这些清单或处方可能不会，而且通常也不会包括FDA批准的特定适应症的所有药品。第三方付款人越来越多地挑战价格，检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销费率。可能无法获得足够的第三方报销，使我们能够维持足够的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。此外，在美国，无论是私人支付者还是政府机构，都越来越重视比较有效性研究。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。, 除了获得FDA批准所需的费用之外。我们的候选药品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。如果发现其他药物或疗法比我们的产品更有效，付款人可以选择承保此类疗法来代替我们的产品和/或以较低的费率报销我们的产品。

其他国家也有不同的定价和报销方案。在欧共体，各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗体系的控制来影响医药产品的价格，这些体系为消费者支付了这些产品的大部分成本。一些司法管辖区实行正面清单和负面清单制度，在这种制度下，产品只能在商定补偿价格后才能销售。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床研究，将特定候选药物的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。总体上，医疗成本特别是处方药的下行压力非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。

如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和补偿，我们可能获得监管部门批准进行商业销售的任何候选药品的适销性可能会受到影响。此外，美国对管理性医疗的重视程度有所提高，我们预计这将继续增加药品定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时更改。即使我们可能获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。

国际规则

除了美国的法规外，我们还将受到各种外国法规的约束，这些法规管理着我们未来药物的临床试验和商业销售和分销。无论我们是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国类似监管机构的批准，才能开始在这些国家进行临床试验或销售该药物。审批程序因国家而异，时间可能比FDA审批所需的时间长或短。各国对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求差别很大。

在欧盟监管制度下，营销授权可以通过集中或相互认可的程序提交。集中程序规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。相互承认程序规定相互承认国家批准决定。根据这一程序，国家营销授权的持有者可以向其余成员国提交申请。在收到申请和评估报告后90天内，每个成员国必须决定是否承认批准。

除了欧洲和美国的法规外，我们还将受到各种外国法规的约束，这些法规管理着我们未来药物的临床试验和商业分销。

雇员

截至2020年12月31日，我们有10名全职员工和5名兼职员工，因此，我们开发项目完成的工作有很高比例外包给合格的独立承包商。

法律程序

我们不会受到任何诉讼。

获取信息

我们的网站是www.molulin.com。我们在以电子方式提交给美国证券交易委员会(SEC)后，在合理可行的范围内，在公司网站上免费提供Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年“证券交易法”(“证券交易法”)第13(A)或15(D)节提交或提交的这些报告的修订版。美国证券交易委员会维护着一个互联网网站，其中包含以电子方式向证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息，网址为www.sec.gov。我们网站上包含的信息不构成、也不应被视为本Form 10-K年度报告的一部分。我们对网站URL的引用仅作为非活动文本引用。

第1A项。危险因素

风险因素摘要：报告

以下是使我们公司投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。这个总结并没有解决我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论可以在本摘要之后的下面找到，在做出证券投资决定之前，应该仔细考虑本年度报告Form 10-K中的其他信息以及我们提交给证券交易委员会的其他文件中的其他信息。“

与监管审批和我国候选药物的开发和商业化相关的风险

与我们的知识产权有关的风险

与我们的业务和财务状况相关的风险

与我们普通股相关的风险

一般风险

应仔细考虑以下风险和不确定性。如果发生下列情况之一，我们的业务、财务状况或经营业绩可能会受到实质性损害。香港证券的投资属投机性质，风险很高，不应由不能无限期承担其投资的经济风险，又不能承担全部投资损失的投资者作出。

与监管审批和我国候选药物的开发和商业化相关的风险

我们正在开发我们的药物来治疗重症或绝症患者，在我们的临床试验中发生的患者死亡可能会对我们的业务产生负面影响，即使这种死亡被证明与我们的药物无关。

我们打算继续开发我们的候选药物，重点放在罕见和致命的癌症上。患有这些疾病的患者病情严重，很有可能由于他们的疾病或其他重大风险(包括潜在恶性肿瘤的复发)而经历包括死亡在内的不良后果。许多患者在使用我们的药物治疗之前，已经接受了大剂量的化疗和/或放射治疗，这与他们自身的固有风险有关。

因此，我们很可能会在候选药物的临床试验期间观察到严重的不良后果，包括患者死亡。如果大量研究对象死亡，无论这些死亡是否与我们的药物有关，我们获得监管部门批准和/或获得相关药物商业认可的能力可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到实质性损害。“

我们正在波兰进行重要的临床试验，并为更多的国家进行研究，在这些国家进行临床前研究和临床试验，而在国外进行研究和临床试验的相关风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们已经在波兰批准了两项临床试验的临床试验授权。此外，我们正在进行研究，以确定是否还有其他国家应该进行临床和临床前研究。因此，我们预计在国外经营将面临额外的风险，包括：

与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。

我们的候选药物中使用的活性药物成分(API)供应商有限。第三方生产我们候选药物中使用的原料药的问题可能会推迟我们的临床试验或使我们承担责任。

我们目前没有拥有或运营用于临床或商业生产我们的任何候选产品的原料药的生产设施。我们在原料药制造方面没有经验，我们缺乏资源和能力来生产我们的候选产品中使用的任何原料药，无论是临床规模还是商业规模。因此，我们依赖第三方提供我们每个候选产品中使用的API。我们预计将继续依赖第三方为我们当前和未来的候选产品提供原料药，并以商业数量供应原料药。我们最终负责确认我们的候选产品中使用的原料药是根据适用的法规生产的。

我们的第三方供应商可能无法履行其合同义务或无法在最后期限内完成。此外，他们提供给我们的原料药可能不符合我们的规格和质量政策和程序，或者他们可能无法以商业数量供应原料药。如果我们需要为我们的任何候选产品所使用的原料药寻找替代供应商，我们可能无法以可接受的条件签订合同，即使有合同供应也是如此。此类合同制造商导致的任何此类不能供货或延迟供应都将对我们继续对候选产品进行临床开发或将候选产品商业化的能力产生不利影响。

如果我们的第三方药品供应商未能达到并保持符合cGMP法规的高制造标准，如果此类不遵守导致缺陷产品造成伤害或损害，我们可能会受到某些产品责任索赔。

我们不能确定我们的候选药物是否会获得监管部门的批准，如果没有监管部门的批准，我们将无法在市场上销售这些药物。

我们目前的业务依赖于我们候选药物的成功开发和商业化。我们创造与产品销售相关的收入的能力(如果有的话)将取决于我们候选药物的成功开发和监管批准。

我们目前还没有批准销售的产品，我们不能保证我们永远都会有适销对路的产品。候选产品的开发以及与其批准和营销相关的问题受到美国FDA和其他国家监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。在获得FDA的保密协议批准之前，我们不允许在美国销售我们的候选产品。我们还没有为我们的任何候选产品提交任何营销申请。

NDA必须包括广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定每个所需适应症的候选产品的安全性和有效性。NDA还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。获得保密协议的批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程，我们可能无法成功获得批准。FDA的审查过程可能需要数年时间才能完成，而且永远不能保证获得批准。如果我们向FDA提交NDA，FDA必须决定是接受还是拒绝提交的申请。我们不能确定FDA是否会接受任何提交的文件进行备案和审查。其他司法管辖区的监管机构也有自己的产品候选审批程序。即使一种产品获得批准，FDA也可以限制该产品可以上市的适应症，要求在产品标签上贴上广泛的警告，或者要求昂贵而耗时的临床试验或报告作为批准条件。美国和欧洲以外的国家的监管机构也有批准候选药物的要求，我们在这些国家上市之前必须遵守这些要求。在一个国家获得营销候选产品的监管批准并不能确保我们将能够在任何其他国家获得监管批准。此外，在美国、欧洲或其他国家，批准或拒绝上市申请的延迟可能是基于许多因素，包括监管部门对额外分析、报告、数据、临床前研究和临床试验的要求，以及关于对数据和结果的不同解释的监管问题, 在产品开发期间监管政策的变化，以及有关我们的候选产品或其他产品的新信息的出现。此外，我们任何候选产品的监管审批都可能被撤回。

如果我们无法获得FDA或其他监管机构对我们的任何候选产品的批准，或者如果在获得批准后，我们无法成功地将我们的候选产品商业化，我们将无法产生足够的收入来实现盈利或继续运营。

本报告中任何表明我们的候选药物已经显示出初步疗效的声明都是我们自己的，不是基于FDA或任何其他类似政府机构的评估，并不表明该候选药物将在任何后期试验中取得良好的疗效，也不表明FDA或任何类似机构将最终确定该候选药物在批准上市的目的是有效的。

临床试验的开始、登记和完成的延迟可能会增加我们的成本，并延迟或限制我们获得监管部门对我们任何候选产品的批准的能力。

临床试验的开始、登记和完成的延迟可能会增加我们的产品开发成本，或者限制我们候选产品的监管批准。我们不知道我们其他候选产品的未来试验或研究是否会按时开始，或者是否会如期完成(如果有的话)。临床研究的开始或结束通常会由于监管要求的变化、制造方面的挑战(包括可用药物产品的延迟或短缺)、所需的临床试验管理措施、患者登记速度慢于预期、护理标准的变化、比较药物的可获得性或普及率或所需的先期治疗、临床结果或资金限制而延迟或停止。例如，患者登记的延迟或困难或留住试验参与者的困难可能会导致成本增加、开发时间延长或临床试验的终止。新产品候选产品的临床试验需要登记足够数量的患者，包括患有该产品候选产品打算治疗的疾病的患者，以及符合其他资格标准的患者。患者入院率受到许多因素的影响，包括患者群体的规模、临床试验的资格标准(包括患者的年龄和状况以及疾病的阶段和严重程度)、方案的性质、患者与临床地点的距离以及相关疾病的有效治疗和/或研究治疗方案的可用性。

候选产品在临床前和临床开发的任何阶段都可能出乎意料地失败。由于科学可行性、安全性、有效性、不断变化的医疗标准和其他变量，候选产品的历史失败率很高。候选产品的临床前试验或早期临床试验的结果可能无法预测该候选产品的后期临床试验将获得的结果。我们、FDA或其他适用的监管机构可能会出于各种原因随时暂停候选产品的临床试验，这些原因包括但不限于相信参与此类试验的受试者正面临不可接受的健康风险或不良副作用，或其他不利的初始经历或发现。如果我们遇到任何问题或其他不可预见的事件，延误或阻碍监管部门对候选产品的审批，或阻碍我们将候选产品商业化，我们可能没有财力继续开发候选产品或与其进行合作，包括：

我们已经开始了临床试验，从未提交过保密协议，我们在临床试验中推进的任何候选产品可能在以后的临床试验中都不会有有利的结果，也可能得不到监管部门的批准。

临床失败可能发生在我们临床发展的任何阶段。临床试验可能产生阴性或不确定的结果，我们的合作者或我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或非临床研究。此外，从试验和研究中获得的数据容易受到不同解读的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解读，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。临床前研究和早期临床试验的成功并不能确保后续的临床试验会产生相同或相似的结果，或者提供足够的数据来证明候选产品的有效性和安全性。制药行业的一些公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司，在临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的临床试验中看到了令人振奋的结果。未来临床研究的开始和完成可能会因几个因素而大大推迟或阻止，包括但不限于：

此外，临床试验的设计可以决定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。我们可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门的批准。此外，潜在产品的临床试验往往表明，继续开发努力是不现实或不可行的。

我们的临床开发计划的一部分依赖于医生赞助的试验，这是我们无法控制的，而且可能会因为我们无法控制的原因而遇到延误。

我们的候选药物WP1066目前正处于两个由医生赞助的第一阶段临床试验中，一个用于成人GBM，另一个用于儿童脑瘤。2021年，我们预计我们的候选药物安那霉素将在波兰进行由医生赞助的治疗STS肺转移的1b/2期临床试验。这些由医生赞助的试验是我们临床发展计划的重要组成部分。虽然我们为这些临床试验提供药物产品和其他次要的支持活动，但我们没有直接参与这些由医生赞助的试验。因此，我们依赖进行试验的机构及时进行这类试验，我们在医生赞助的试验中遇到了意想不到的延误。例如，在2021年第一季度，我们接到通知，赞助我们的WP1066成人GBM试验的医生即将离开MD Anderson。虽然我们不能保证这项试验在她离开后会继续在MD Anderson进行，但另外几个机构已经表示有兴趣赞助类似的脑瘤WP1066研究，因此为了帮助确保这项重要研究的潜在继续，无论赞助机构是什么，我们已经请求IND将这项试验的名称转移到FDA的名下，尽管不能保证我们会成功虽然我们正在安排在更多的医生赞助的试验中继续这项研究，但我们预计WP1066在成人GBM中的继续研究将被推迟。我们不能保证我们的医生赞助的试验不会遇到未来的延迟。

如果我们的任何候选药物被发现不安全或缺乏疗效，我们将无法获得监管部门的批准，我们的业务将受到损害。

在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括试验方案的改变、患者群体组成的差异、对给药方案和其他试验方案的坚持以及临床试验参与者中的辍学率。我们不知道我们或我们未来的任何潜在合作者可能进行的任何临床试验是否会证明获得监管部门批准和销售任何产品所需的一致或足够的有效性和安全性。如果我们无法将我们的任何候选药物推向市场，或者无法获得市场上已上市或可以开发的其他产品，我们创造长期股东价值的能力将受到限制。

我们的候选产品可能会有不良的副作用，可能会延迟或阻止上市审批，或者，如果获得批准，可能会要求它们退出市场，要求它们包含安全警告，或者以其他方式限制它们的销售。

我们的任何候选产品都可能在临床开发期间出现不可预见的副作用，或者，如果任何候选产品获得批准，则可能在批准的产品上市后出现。例如，在安那霉素最新的I/II期剂量范围临床试验中，由先前的开发者进行，有两名患者死于肿瘤溶解综合征(TLS)，这是由于安那霉素产生的碎片杀死靶向白血病原始细胞的速度比他们身体的应对能力更快。既然这一潜力已被发现，旨在保护患者免受TLS影响的预防措施将在未来的临床试验中部署，但不能保证这些措施将有效，或者不会出现与我们的药物相关的其他不良事件。作为另一个例子，我们目前正在进行一项1期试验，试图增加安那霉素的最大耐受量(MTD)，然而，不可预见的副作用可能会阻止我们在前一期I/II试验中确定的基础上增加MTD。安那霉素或我们任何其他候选产品的额外或不可预见的副作用可能会在临床开发期间或(如果获得批准)在批准的产品上市后出现。

肿瘤治疗(如我们的候选药物)可能产生的副作用的范围和潜在严重程度是显著的。如果我们的任何候选药物在未来造成不良或不可接受的副作用，这可能会中断、延迟或停止临床试验，并导致无法获得或暂停或终止FDA和其他监管机构的上市批准，或者导致FDA和其他监管机构的上市批准仅带有限制性标签警告或其他限制。

如果我们的任何候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良或不可接受的副作用：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们或我们未来的潜在合作伙伴实现或维持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加商业化成本和费用，进而可能推迟或阻止我们从产品销售中获得可观的收入。 

如果FDA认为我们未来合同制造商的制造设施不能用于商业生产，我们可能无法将我们的任何候选产品商业化。

我们不打算生产我们计划销售的药品。一个例子是，我们目前正在利用合同制造商生产活性药物成分和药物产品配方，用于我们的安那霉素试验，这是我们在寻求监管部门批准之前需要进行的。然而，我们没有关于安那霉素或任何其他候选产品的供应协议，如果安那霉素获得批准，我们可能无法与这些或其他合同制造商就足够的供应达成协议。此外，任何合同制造商用于生产我们的任何候选产品的设施必须经过令人满意的检查，然后FDA才能批准在该工厂生产的候选产品。我们完全依赖这些第三方制造商来遵守美国和非美国监管机构对我们成品制造的要求。如果我们的制造商不能成功地制造出符合我们的规范和FDA当前的良好制造规范标准(CGMP)以及我们管辖的任何政府机构的其他要求的材料，我们的候选产品将不会获得批准，或者如果已经获得批准，可能会受到召回或其他负面行动的影响。依赖第三方制造商会带来风险，如果我们生产我们的候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：)

这些因素中的任何一个都可能导致我们候选产品的审批或商业化延迟，导致我们招致更高的成本，或者阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，合同制造商未能以商业合理的价格及时交付所需的商业数量的成品，并且我们无法找到一个或多个能够以基本相同的成本、基本相同的数量和质量并及时生产的替代制造商，我们可能无法满足对我们产品的需求，并可能损失潜在的收入。可能需要几年时间才能为我们的候选产品建立替代供应来源，并让任何这样的新来源获得监管我们产品的政府机构的批准。

我们获得了安那霉素和WP1066的孤儿药物名称，但这可能不能有效阻止竞争产品的批准。

2017年，我们收到了FDA批准安那霉素治疗急性髓细胞白血病的孤儿药物名称(ODD)的通知，2020年我们收到通知，FDA批准了安那霉素治疗软组织肉瘤的ODD。2019年2月，我们接到通知，FDA批准了WP1066治疗胶质母细胞瘤的ODD。

FDA的ODD可用于针对每年病例少于20万例的疾病的药物。ODD可能允许自美国批准保密协议之日起7年的市场排他性。在此期间，FDA一般不能批准含有相同药物的另一种产品用于相同的指定适应症。在某些情况下，孤儿药物专营权不会阻止另一种产品的批准，包括如果后续的产品具有相同适应症的相同活性成分，在更好的疗效或安全性的基础上被证明在临床上优于批准的产品，或者对病人护理有重大贡献，或者如果拥有孤儿药物专营权的公司无法满足市场需求。即使授予孤儿药物专营权，我们也不能知道这会阻止另一种含有安那霉素的产品获得批准，该产品旨在治疗急性髓细胞白血病或软组织肉瘤。

FDA和类似外国机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的，即使我们在一个国家或司法管辖区获得了候选产品的批准，我们也可能永远不会在任何其他司法管辖区获得批准或将其商业化，这将限制我们充分发挥市场潜力的能力。

在获得批准将候选产品在任何司法管辖区商业化之前，我们和我们的合作者必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并使FDA或类似的外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。非临床研究和临床试验的结果可以有不同的解释。即使我们相信候选产品的非临床或临床数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA和其他监管机构的批准。为了在任何特定的司法管辖区销售任何产品，我们必须在每个国家的基础上建立并遵守众多和不同的关于安全性和有效性的监管要求。FDA的批准并不确保美国以外的任何其他国家或司法管辖区的监管机构的批准。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。审批流程因国家/地区而异，可能涉及额外的产品测试和验证，以及额外的行政审查期。寻求监管部门的批准可能会给我们带来困难和成本，并需要额外的非临床研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。我们没有任何候选产品被批准在任何司法管辖区销售，包括在国际市场。, 而且我们没有获得监管部门批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得并保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们开发的任何产品充分发挥市场潜力的能力将无法实现。

我们已经为我们的一个候选产品获得了快速通道认证，并可能为我们的多个其他候选产品寻求相同的认证。即使我们获得了指定，这样的指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程。

如果一种产品用于治疗严重疾病，而非临床或临床数据显示有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请FDA Fast Track称号。如果我们为候选产品申请快速通道认证，我们可能得不到FDA的认可。但是，即使我们获得Fast Track认证，Fast Track认证也不能确保我们将获得营销批准或在任何特定时间范围内获得批准。与传统的FDA程序相比，我们可能不会体验到快速通道指定的更快的开发或监管审查或批准过程。此外，如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。快速通道指定本身并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

我们不时宣布或公布的临床试验的中期或初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和核实程序的影响，这可能会导致最终数据发生实质性变化。“

我们过去和将来都打算公开我们临床试验的初步数据，这些数据基于对当时可获得的数据的初步分析，在对与特定试验相关的所有数据进行全面分析后，结果和相关的发现和结论可能会发生变化。我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的初步结果可能与相同试验的未来结果不同，或者一旦收到并充分评估了额外的数据，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。初步数据仍需接受审计和核实程序，这可能导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看初步数据。我们还可能披露我们临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们披露初步或中期数据可能导致我们普通股价格波动。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定候选药物的批准程度和我们的总体业务。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选药物或我们业务的决定、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的中期数据与实际结果不同，或者其他人(包括监管部门)不同意得出的结论，我们获得批准并将我们目前或任何未来候选药物商业化的能力、我们的业务、经营结果、前景或财务状况可能会受到实质性损害。

我们将来可能不能进行动物实验，也不能与他人签约进行动物实验，这可能会损害我们的研发活动。

某些与药物开发相关的法律法规要求我们在启动涉及人类的临床研究之前，先在动物身上测试我们的候选产品。动物试验活动一直是争议和负面宣传的主题。动物权利组织和其他组织和个人试图通过推动这些领域的立法和监管，并通过抗议和其他手段扰乱这些活动，试图阻止动物实验活动。如果这些团队的活动取得成功，我们的研发活动可能会中断或推迟。

与我们的知识产权有关的风险

安那霉素的组合物专利已经过期，其他专利还没有颁发，也可能不会颁发。

我们正在申请更多专利，权利要求涉及安那霉素药物产品配方和使用安那霉素治疗复发或难治性急性髓细胞白血病和其他情况的方法，以及其合成方法，因为安那霉素的专利保护成分已经到期。因此，只要竞争对手不侵犯第三方或我们持有的任何其他专利，包括配方、合成和使用方法专利，这些竞争对手就可以提供和销售产品。但是，特别是对于被批准用于一种以上适应症的产品，使用方法专利可能不会提供重大保护，因为竞争对手只能获得非受保护用途的批准，从而进入市场，在市场上该产品可能合法地规定用于受保护用途，从而破坏了专利提供的保护。尽管标签外的处方可能会侵犯我们的专利使用方法，但这种做法在医学专科中很常见，这种侵权行为很难防止或起诉。如果被批准用于商业销售，非标签销售将限制我们从安那霉素销售中获得收入的能力。

我们从MD Anderson那里获得许可的知识产权受美国政府的权利管辖。

我们已经从MD Anderson获得了知识产权的全球独家许可，包括与我们的WP1066组合和WP1122组合候选药物产品相关的专利权。我们从MD Anderson获得的一些特许知识产权是在美国政府资助的研究过程中开发的。因此，根据1980年的贝赫-多尔法案(Bayh-Dole Act)，美国政府可能对我们目前或未来的产品中体现的某些知识产权拥有某些权利。在政府资助的计划下开发的某些发明的政府权利包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，美国政府有权要求我们或此类发明的受让人或独家许可人，在他们确定：(I)没有采取足够的步骤将发明商业化；(Ii)为满足公共卫生或安全需要而采取必要的政府行动；(Iii)为满足联邦法规下的公共使用要求而采取必要的政府行动；或(Iv)将此类发明的使用或销售权专门许可给美国境内并在国外大量制造的实体的情况下，要求我们或此类发明的受让人或独家许可人授予第三方许可：(I)没有采取足够的步骤将发明商业化；(Ii)政府必须采取行动满足公共卫生或安全需要；或(Iv)此类发明的使用或销售权仅许可给美国境内的实体，并在美国境外大量制造。此外，除非被许可方同意附加限制(例如，几乎所有发明都在美国制造)，否则我们可能会受到限制，不能授予根据此类协议创建的发明使用权的独家许可。如果我们没有向政府披露发明，也没有在规定的期限内提交知识产权登记申请，美国政府也有权获得这些发明的所有权。此外, 美国政府可以在任何未在规定期限内提交专利申请的国家取得所有权。此外，某些发明在这些协议期间和之后的一段时间内受到转让限制，包括产品或部件的销售，为相关协议的目的转让给外国子公司，以及转让给某些外国第三方。如果我们的任何知识产权受到美国政府或第三方根据1980年贝赫-多尔法案可获得的任何权利或补救措施的约束，这可能会损害我们知识产权的价值，并可能对我们的业务产生不利影响。 

我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而招致巨额费用。

当我们确定有可能取得成功并可能导致知识产权增值时，我们可能会不时寻求对侵权者行使我们的知识产权。如果我们选择向某一方强制执行我们的专利权，那么该个人或公司有权要求法院裁定此类专利无效或不应强制执行。此外，如果在法定适用时间内向美国专利商标局(USPTO)提交授权后程序(如各方间审查和授权后审查)的请愿书，我们的专利和我们许可的专利的有效性可能会受到质疑。这些诉讼和诉讼费用高昂，会耗费时间和资源，并转移管理人员和科研人员的注意力，即使我们成功阻止了对此类专利的侵权行为。此外，法院可能会裁定这些专利无效，我们无权阻止对方使用这些发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会以对方的活动没有侵犯我们的知识产权为理由，拒绝阻止对方。此外，近年来，美国最高法院修改了美国专利商标局在过去20年中授予专利时使用的一些测试，这可能会降低我们能够获得专利的可能性，并增加我们获得或许可的任何专利受到挑战的可能性。

我们可能会受到指控，称我们的员工错误地使用或披露了其前雇主所谓的商业秘密。

就像在生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇用的个人以前曾受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。我们可能会受到指控，称这些员工或我们使用或披露了其前雇主的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

如果我们不能充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露，我们的技术和产品的价值可能会大幅缩水。

我们依靠商业秘密来保护我们的专有技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。我们在一定程度上依赖与我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订的保密协议来保护我们的商业秘密和其他专有信息。这些协议可能不能有效防止机密信息的泄露，也可能不能在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。执行和确定我们专有权的范围可能需要昂贵和耗时的诉讼，如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。

如果我们违反任何许可专利权的协议，或者如果我们未能在某些开发期限内完成、支付某些费用(包括延长费)或行使某些技术权利，我们可能会失去或无法获得对我们的业务非常重要的许可权。

我们的所有技术都是从MD Anderson那里获得许可的，我们必须履行与MD Anderson的许可协议下的各种付款和其他义务。我们的许可协议一般要求我们在特定日期之前达到各种里程碑，每一个日期通常都需要支付额外的费用，包括扩展费。到目前为止，我们已经达到了这样的里程碑，支付了一定的费用，或者已经能够与MD Anderson签订与这些里程碑相关的延期协议。但是，如果我们不能及时履行许可协议下的任何财务或其他义务，可能会导致我们失去对核心技术的权利。

对于由我们赞助的研究协议产生的发明，MD Anderson为我们提供了一个选项，让我们可以就构思或实施的任何发明或发现协商一个有版税的独家许可。但是，无论协商选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下协商许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们开展基于该技术的项目。

与我们的业务和财务状况相关的风险

我们将需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得，如果没有这样的资金，我们可能需要推迟、限制、减少或停止我们的运营。

我们已经并打算利用未来可能推出的任何产品的收益，除其他用途外，通过临床开发推动安那霉素和WP1066的发展，通过临床前研究推动现有产品组合的剩余部分，并将其投入IND或其同等产品，并赞助MD Anderson和HPI的研究。开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，都是昂贵的。为了完成临床开发和安那霉素和WP1066的商业化，我们未来将需要大量的额外资金。根据我们的安那霉素1期临床试验结果，我们打算与FDA和EMA讨论进行一项单臂2期研究，这将是支持美国和欧洲批准安那霉素用于复发或难治性急性髓细胞白血病的关键试验。我们不能保证FDA会允许这种依赖，我们可能会被要求进行额外的试验。如果FDA或与其相当的欧盟机构要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，我们的费用将进一步增加，超出我们目前的预期，任何潜在的安那霉素批准的预期时间可能会被推迟。此外，我们不能保证获得监管部门批准安那霉素所需的成本不会增加。

由于我们的候选产品能否成功开发还不确定，我们无法估计完成研发并将我们正在开发的产品商业化所需的实际资金数额。

我们未来所需拨款的数额和时间，将视乎很多因素而定，包括但不限于：

其中一些因素是我们无法控制的。我们现有的资本资源不足以使我们能够完成安那霉素、WP1066和WP1220的开发和商业化(如果获得批准)，或者启动任何其他候选药物所需的任何临床试验或额外的开发工作。相应地，我们在未来将需要筹集额外的资金。

我们可能会通过股票发行、债务融资、政府或其他第三方融资、商业化、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排的组合来寻求额外资金。在可接受的条件下，我们可能无法获得额外的资金，或者根本不能获得额外的资金。此外，任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。此外，我们增发股票，或这种发行的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。

如果我们不能及时获得资金，我们可能会被要求大幅削减一个或多个研究或开发计划。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金，这些安排可能要求我们放弃某些技术或候选产品的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款。

我们已经开始了临床试验， 我们的经营历史有限，我们预计有许多因素会导致我们的经营业绩每年波动，这可能会使我们很难预测未来的业绩。

我们是一家临床阶段的制药公司，经营历史有限。到目前为止，我们的业务仅限于收购我们的技术组合、准备几种授权进行临床试验的药物以及进行第一阶段临床试验。我们最近才完成了初步的第一阶段临床试验，尚未获得任何候选药物的监管批准。关于安那霉素，我们认为FDA比欧洲监管机构采取了更规避风险的观点，对我们增加AML患者剂量的能力施加了更大的限制，这可能导致美国的发展落后于欧洲的发展。此外，我们的药物供应有限，所需药物的数量可能会视乎病人的反应和额外的计划外治疗需要而定，因此很难预测所需的药物总量。

因此，如果我们有更长的经营历史或市场上获得批准的产品，对我们未来成功或生存能力的任何预测可能都不会像它们所能做到的那样准确。由于各种因素，我们的经营业绩预计将在季度之间或同比中大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。可能导致这些波动的与我们业务相关的因素包括：

因此，不应依赖任何历史季度或年度业绩作为未来经营业绩的指标。

我们过去曾完成过一些不是在一定范围内进行的关联方交易。

在首次公开募股之前，我们获得了(I)与MD Anderson签署的许可协议的权利，该许可协议涵盖了IntertechBio公司持有的我们的WP1122产品组合，IntertechBio公司是一家与我们的某些管理层和董事会成员有关联的公司，以及(Ii)安纳梅德公司(AnnaMed，Inc.)持有的与开发安那霉素有关的所有数据的权利。AnnaMed，Inc.是一家与我们的管理层和董事会的某些成员有关联的公司。此外，在我们首次公开募股之前，Moleclin，LLC与我们的公司合并并进入我们的公司。Moleclin，LLC隶属于我们管理层和董事会的某些成员。在我们首次公开募股之前，我们代表Moleclin LLC与HPI达成了一项协议，根据该协议，HPI同意终止其对WP1066投资组合再许可某些权利的选择权，并与我们签订了共同开发协议。我们的联合创始人Waldemar Priebe博士和我们的管理层成员都是HPI的股东。此外，在2019年2月，我们与WPD PharmPharmticals，Inc.(于2021年3月修订)和Animal Lifesciences，LLC签订了分许可协议。普利贝博士隶属于WPD制药公司和动物生命科学公司。

对于与WPD PharmPharmticals，Inc.签订的从属许可协议(及后续修订)，由于Priebe博士与该实体有关联，因此我们的董事会收到了关于我们在从属许可协议(及后续修订)中收到的对价是否充分的公平意见。我们没有收到关于首次公开募股(IPO)之前或与动物生命科学有限责任公司(Animal Lifesciences，LLC)进行的交易的公平意见。上述交易均非按公平原则进行。因此，这些条款有可能不如公平交易中的条款对我们有利。

我们从来没有盈利过，我们没有任何产品被批准用于商业销售，到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。因此，我们减少亏损和实现盈利的能力未经证实，我们可能永远无法实现或维持盈利。

我们从来没有盈利过，也不指望在可预见的未来盈利。我们还没有提交任何候选药物供美国或其他地方的监管机构批准。在截至2020年12月31日的一年中，我们发生了1740万美元的净亏损。截至2020年12月31日，我们累计赤字5690万美元。

到目前为止，我们已将大部分财务资源投入研发，包括我们的药物发现研究、临床前开发活动和临床试验准备，以及公司管理费用。我们没有从产品销售中获得任何收入。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，随着我们继续开发安那霉素和我们的其他候选药物并寻求监管部门的批准，准备并开始任何批准的产品的商业化，以及增加基础设施和人员来支持我们持续的产品开发努力，这些损失将会增加。我们预计，在未来几年内，任何此类损失都可能是巨大的。如果安那霉素、WP1066或我们的任何其他候选药物在临床试验中失败或没有获得监管部门的批准，或者如果我们的候选药物没有获得市场接受，我们可能永远不会盈利。由于上述原因，我们预计在可预见的未来将继续出现净亏损和负现金流。这些净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

我们通过澳大利亚全资子公司开展业务。如果我们失去在澳大利亚运营的能力，或者如果我们的子公司无法获得澳大利亚法规允许的研发税收抵免，我们的业务和运营结果将受到影响。

2018年6月，我们成立了澳大利亚全资子公司Moleclin Australia Pty Ltd(MAPL)，开始在澳大利亚为WP1732进行临床前开发，WP1732是WP1066的类似物。由于地理距离遥远，目前在澳大利亚缺乏员工，以及我们在澳大利亚缺乏运营经验，我们可能无法有效或成功地在澳大利亚监测、开发和商业化我们的药物产品，包括进行临床前研究和临床试验。此外，我们不能保证我们在澳大利亚为候选药物进行的任何临床试验的结果将被FDA或外国监管机构接受，以进行开发和商业化审批。

此外，澳大利亚现行税收法规规定，可退还的研发税收抵免相当于合格支出的43.5%。如果我们没有资格或无法获得研发税收抵免，或者如果我们失去了在澳大利亚运营MapL的能力，或者澳大利亚政府大幅减少或取消了税收抵免，我们的业务和经营业绩将受到不利影响。我们申请了可退税的税收抵免，并于2019年获得了20万美元的退税。2020年没有发生类似的活动，2021年3月，我们终止了与WP1732相关的许可协议。管理层认为，保留子公司使未来的临床前和临床活动有可能在澳大利亚开展。

如果我们的无形资产受损，我们的财务状况将受到不利影响。

由于我们收购Moleclin，LLC的会计，以及我们代表Moleclin LLC与休斯顿制药公司达成的协议，截至2020年12月31日，我们在无形资产内进行了1110万美元的正在进行的研究和开发(IPR&D)的资产负债表。无形资产每季度评估一次，并至少每年进行减值测试，或者当事件或环境变化表明每个部门的账面价值，以及我们公司作为一个整体可能超过其公允价值时。“

与知识产权研发相关的无形资产被视为无限期无形资产，如果存在减值指标，则每年或更频繁地进行减值评估。如果相关的研发工作被放弃，相关资产将被注销，我们将在营业报表上记录非现金减值损失。对于那些实现商业化的化合物(如果有的话)，知识产权研发资产将在其预计使用寿命内摊销。

如果我们确定我们的无形资产的价值低于我们资产负债表上反映的金额，我们将被要求在做出这一决定的期间反映我们的无形资产的减值。我们无形资产的减值将导致我们在相关期间确认减值金额的费用，这也将导致我们的无形资产在相关期间减少，我们的股东权益也将相应减少。由于上述交易为关联方交易，并不是按公平原则进行的，因此条款可能不如我们在公平交易中获得的优惠。

我们没有销售、营销或分销经验，我们将不得不投入大量资源来开发这些能力或达成可接受的第三方销售和营销安排。

我们没有销售、营销或分销经验。为了发展销售、分销和营销能力，我们将不得不投入大量的财务和管理资源，其中一些资源需要在确认安那霉素或我们的任何其他候选产品将获得FDA批准之前投入。对于我们决定自己或通过第三方执行销售、营销和分销职能的候选产品，我们可能会面临许多额外的风险，包括我们或我们的第三方销售协作者可能无法建立和维护一支有效的营销或销售队伍。如果我们使用第三方来营销和销售我们的产品，我们可能对他们的销售、营销和分销活动的控制有限或没有控制权，我们未来的收入可能依赖这些活动。

我们可能无法成功地建立和维持开发和商业化合作，这可能会对我们开发某些候选产品的能力以及我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

由于开发药品、进行临床试验、获得监管批准、建立制造能力和营销批准的产品都很昂贵，我们可能会寻求与更有经验的公司进行合作。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们可能会与第三方达成销售和营销安排。如果我们不能在可接受的条件下达成安排，即使有的话，我们也可能无法有效地在我们的目标市场营销和销售我们的产品。我们预计在寻找合适的合作者方面将面临竞争。此外，协作安排很复杂，谈判、记录和实施都很耗时，而且可能需要大量资源来维护。我们可能无法成功地建立和实施协作或其他替代安排来开发我们的候选产品。

当我们与第三方合作开发候选产品并将其商业化时，我们可以预期将对该候选产品未来成功的部分或全部控制权让给第三方。例如，我们与一家名为Dermin的波兰药物开发公司建立了合作关系。2019年，其中一些权利通过额外的再许可转让给了WPD制药公司。这些再许可协议涵盖的地区主要是波兰和较小的周边国家，但不包括任何主要的欧洲市场(英国、德国、法国、西班牙和意大利)。

我们的一个或多个协作合作伙伴可能没有为我们候选产品的商业化投入足够的资源，或者可能无法将其商业化。我们建立的任何合作或其他安排的条款可能包含对我们不利的条款。此外，我们参与的任何合作都可能在我们候选产品的开发和商业化方面失败。在某些情况下，我们可能会根据合作安排负责候选产品或研究计划的持续临床前和初步临床开发，而我们从协作合作伙伴那里获得的付款可能不足以支付此开发的成本。如果我们不能为我们的候选产品与合适的合作者达成协议，我们将面临增加的成本，我们可能会被迫限制我们可以商业化开发的候选产品的数量或我们将其商业化的地区。因此，如果找不到合适的合作者，我们可能无法将产品或计划商业化。如果我们不能达成成功的合作，我们的经营业绩和财务状况可能会受到实质性的不利影响。

我们面临着来自其他生物科技和制药公司的竞争，如果我们不能有效地竞争，我们的经营业绩将受到影响。

生物技术和制药行业竞争激烈，受到快速而重大的技术变革的影响。我们在美国、欧洲和其他司法管辖区都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药和仿制药公司以及大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手拥有比我们更多的财政和其他资源，例如更多的研发人员和更有经验的营销和制造组织。尤其是大型制药公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造医药产品方面拥有丰富的经验。这些公司在我们的目标市场上也拥有更强大的研究、销售和营销能力，并与领先的公司和研究机构达成合作安排。老牌制药公司也可能大举投资，以加速新化合物的发现和开发，或者为可能使我们开发的候选产品过时的新化合物授予许可证。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会在我们开发被认为比我们更有效或获得更大市场接受度的药物之前，成功地获得专利保护和/或FDA批准，或发现、开发和商业化治疗我们所针对的疾病的药物。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。此外，许多大学以及私营和公共研究机构可能会活跃在我们的目标疾病领域。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功开发、收购或许可, 比我们目前正在开发或可能开发的任何候选产品更有效或成本更低的技术和药物产品，这可能会使我们的产品过时或缺乏竞争力。

已经或正在进行一些尝试，以改善急性髓细胞白血病的治疗。试图针对部分AML患者的药物目前正在进行临床试验，这些患者出现了涉及FLT3基因的特殊异常。其他提高诱导疗法有效性的方法正处于早期临床试验阶段，虽然这些方法似乎不能解决蒽环类药物的根本问题，但我们不能保证这种改进一旦实现，就不会对改进蒽环类药物的需求产生不利影响。一种旨在降低心脏毒性的阿霉素的改良版本正在进行肉瘤治疗的临床试验，尽管这种药物似乎不能解决多重耐药问题，目前也不打算用于急性白血病的治疗，但我们不能保证它不会成为安那霉素的竞争性替代品。虽然我们不知道在临床试验中有任何其他单药疗法会在治疗复发和难治性急性髓细胞白血病方面与安那霉素直接竞争，但我们不能保证这些疗法不在开发中，不会获得监管部门的批准，并且会在我们的候选药物安那霉素之前上市。此外，任何这种竞争性疗法都可能比我们的疗法更有效和/或更具成本效益。

如果我们的竞争对手销售比我们未来的产品更有效、更安全或更便宜的产品，或者比我们未来的产品更早上市的产品(如果有的话)，我们可能无法取得商业成功。此外，由于我们的资源有限，我们可能很难跟上每项技术的快速变化。如果我们不能站在技术变革的前沿，我们就可能无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、竞争力下降或不经济。

我们需要扩大我们的业务，扩大我们公司的规模，我们在管理增长方面可能会遇到困难。

截至2020年12月31日，我们有10名全职员工和5名兼职员工。随着我们通过临床前研究和临床试验推进我们的候选产品，我们将需要增加我们的产品开发、科学和管理人员来管理这些计划。此外，为了履行作为一家上市公司的义务，我们可能需要提高我们的一般和管理能力。我们现有的管理、人员和系统可能不足以支持未来的增长。如果我们不能成功管理这种增长和运营复杂性的增加，我们的业务可能会受到不利影响。

如果我们不能吸引和留住关键人员和顾问，我们可能无法有效地管理我们的业务。

由于生物科技、制药和其他行业对合格人才和顾问的竞争激烈，我们可能无法吸引或留住合格的管理、财务、科学和临床人员和顾问。如果我们不能吸引和留住必要的人员和顾问来实现我们的业务目标，我们可能会遇到一些限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。

我们高度依赖我们的管理团队、关键员工和顾问的开发、监管、商业化和业务发展方面的专业知识。如果我们失去了一名或多名高管、关键员工或顾问，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。我们的任何高管或主要员工或顾问都可以随时终止聘用。更换高管、主要员工和顾问可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘和留住员工和顾问的竞争非常激烈，我们可能无法招聘、培训、留住或激励这些额外的关键人员和顾问。如果我们不能留住关键人员或顾问，可能会对我们的业务造成实质性损害。

此外，我们还拥有科学和临床顾问，帮助我们制定研究、开发和临床战略。这些顾问不是我们的员工，他们可能与其他实体有承诺、咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性，通常他们不会与我们签订竞业禁止协议。如果他们为我们工作和他们为另一个实体工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。此外，我们的顾问可能会与其他公司达成协议，协助这些公司开发可能与我们竞争的产品或技术。

我们预计我们的保险单不会覆盖我们所有的业务风险，从而使我们面临重大的未投保责任。

我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们不能保证我们将确保足够的保险范围，或者任何此类保险范围是否足以保护我们的业务在未来承担重大潜在责任。任何重大的未投保责任都可能需要我们支付巨额费用，这将对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

此外，我们使用危险材料，任何与不当处理、储存或处置这些材料有关的索赔都可能非常耗时或代价高昂。我们不承保特定的危险废物保险以及我们的财产和伤亡，一般责任保险单明确不包括因危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。

如果我们不遵守医疗保健法规，我们可能会受到处罚。

我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商进行员工欺诈或其他非法活动的风险。除了FDA对药品营销的限制外，近年来还应用了其他几种州和联邦法律来限制制药和医疗器械行业的某些营销行为，以及与医生或其他潜在转介来源的咨询或其他服务协议。这些法律包括反回扣法规和虚假索赔法规，除其他事项外，禁止故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为回报购买、租赁、订购或安排购买、租赁、订购或安排购买、租赁或安排购买、租赁或订购根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦资助的医疗计划可报销的任何医疗项目或服务，以及明知而向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假付款要求，或明知而作出或导致作出虚假陈述。大多数州也有类似于联邦反回扣法和虚假申报法的法规或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何都适用。虽然有多项法定豁免和监管避风港，可保障某些常见活动免受检控，但这些豁免和避风港范围狭窄，我们所采取的任何做法，在任何情况下都未必符合保障避风港免受反回扣责任的所有准则。根据这些联邦和州法律，制裁可能包括民事罚款，将制造商的产品排除在政府计划的补偿范围之外, 刑事罚款和监禁。根据这些法律对我们的商业惯例提出的任何挑战，都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们可能无法从影响我们供应商的任何灾难性事件中恢复过来。

我们的供应商可能没有足够的措施来最大限度地减少灾难事件，并从灾难事件中恢复过来，这些事件可能会极大地破坏他们满足客户需求的能力，而且他们可能采取的任何措施可能不足以足够快地恢复生产流程，以支持关键的时间表或市场需求。这些灾难性事件可能包括龙卷风、地震、洪水或火灾等天气事件。此外，这些灾难性事件可能导致受影响设施的部分或全部产品无法使用。

如果第三方计算机系统发生故障、第三方系统受到网络攻击或我们的网络安全存在缺陷，我们的业务和运营将受到影响。

我们依靠信息技术(IT)系统，包括第三方“基于云”的服务提供商，来保存财务记录、维护实验室数据、临床数据和公司记录，与员工和外部各方进行沟通，以及运行其他关键功能。这包括电子邮件、其他通信工具、电子文档存储库和档案等关键系统。如果这些第三方信息技术提供商中的任何一个因计算机病毒、未经授权的访问、恶意软件、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争和电信故障、电气故障、网络攻击或互联网上的网络入侵而受到危害，那么敏感的电子邮件或文件可能会被暴露或删除。同样，如果我们对互联网的访问受到威胁，并且无法与第三方IT提供商连接，我们可能会招致业务中断。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵(包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子)。此外，我们依赖这些第三方来保护参加我们临床试验的员工和患者的重要机密个人数据。如果中断事件发生并导致第三方IT提供商的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。任何中断或安全漏洞都会导致我们的数据或应用程序丢失或损坏, 如果不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的开发可能会延迟，或者可能失败。

新冠肺炎疫情推迟了我们临床试验的招募，可能会继续或恶化，可能会影响美国食品和药物管理局、美国食品药品监督管理局或其他卫生当局的业务，这可能会导致与我们计划中的临床试验相关的会议延迟，并最终推迟对我们候选产品的审查和批准。

新冠肺炎疫情推迟了临床试验的招募，并可能持续或恶化。此外，由于它对FDA、EMA或其他卫生机构的业务有影响，可能会推迟我们候选产品的批准，这可能会导致与计划中的临床试验相关的会议延迟。新冠肺炎的传播还可能减缓临床试验的潜在登记，并减少符合我们临床试验条件的患者数量。新冠肺炎疫情和缓解措施也已经并可能继续对全球经济状况产生不利影响，可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括削弱我们在需要时筹集资金的能力。新冠肺炎疫情对我们业务和运营的影响程度将取决于高度不确定和无法预测的未来事态发展，包括可能出现的关于病毒严重程度的新信息，以及遏制其影响的行动。我们与合同研究机构建立了关系，以便在欧洲开展某些临床前项目和测试以及其他服务，这些业务运营可能会因为政府或其他机构或管理机构可能采取的保护措施而受到业务中断的影响。此外，我们与美国、欧洲和澳大利亚的研究机构和学术研究机构的某些合作关系可能会受到这些机构或联邦和州机构以及管理机构为限制进入或暂停此类设施的运营而采取的保护措施的实质性和不利影响。这些保护措施，包括隔离、旅行限制和业务关闭，也可能对我们的核心业务产生实质性的负面影响。

我们不遵守数据保护法律和法规可能会导致政府对我们采取执法行动并处以重罚，并对我们的经营业绩产生不利影响。

我们在联邦和州一级均受美国数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)的约束。数据保护的立法和监管格局在继续发展，近年来，人们越来越关注隐私和数据安全问题。许多联邦和州法律，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管理着与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用和披露。此外，我们可能会从第三方(例如，开具我们产品处方的医疗保健提供者)获取健康信息，这些第三方受1996年《健康保险携带和责任法案》(HIPAA)规定的隐私和安全要求约束。虽然我们不会直接受到HIPAA的约束--但可能与提供某些员工福利有关的情况除外--但如果我们在知情的情况下以未经HIPAA授权或允许的方式获取或披露由HIPAA覆盖的实体维护的个人可识别健康信息，我们可能会受到刑事处罚。最后，影响敏感个人信息(包括健康信息)的数据泄露可能会导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，这可能会对我们的业务产生不利影响。

欧盟成员国、瑞士和其他国家也通过了数据保护法律和法规，规定了重大的合规义务。例如，欧盟个人健康数据的收集和使用受欧盟数据保护指令(European Data Protection Directive，简称指令)的规定管辖。该指令和欧盟成员国的国家执行立法对收集、分析和传输个人数据(包括临床试验和不良事件报告的健康数据)的能力施加了严格的义务和限制。具体而言，这些义务和限制涉及与个人数据有关的个人的同意、向个人提供的信息、向国家数据保护主管部门通知数据处理义务以及个人数据的安全和保密。来自不同欧盟成员国的数据保护机构可能会对指令和国家法律做出不同的解释，并提出额外的要求，这增加了欧盟处理个人数据的复杂性。

关于实施和合规实践的指南经常更新或以其他方式修订。例如，欧盟数据保护指令禁止将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的国家，而欧盟委员会认为这些国家没有提供足够的数据保护。这些国家包括美国。

欧盟法院在Schrems案(C-362/14 Maximillian Schrems诉数据保护专员案)中的判决认定，许多美国实体依赖的美欧安全港框架是无效的，该框架是将个人数据从欧盟转移到美国的基础。因此，美国实体只能依靠欧盟数据保护指令(EU Data Protection Directive)中规定的替代程序进行此类数据传输。

然而，2016年2月29日，欧盟委员会宣布与美国商务部(DOC)达成一项协议，用一个新的欧盟-美国“隐私盾牌”取代失效的“安全港”框架。2016年7月12日，欧盟委员会通过了一项关于隐私盾牌提供的保护是否充分的决定。隐私盾牌旨在满足欧盟法院在Schrems判决中提出的要求，对公司施加更严格的义务，由DOC和联邦贸易委员会提供更强有力的监督和执法，并让公共当局承诺获取信息。“隐私权盾牌”旨在满足欧盟法院在Schrems裁决中提出的要求，对公司施加更严格的义务，加强DOC和联邦贸易委员会的监督和执法，并让公共当局承诺获取信息。自2016年8月1日以来，美国公司已经能够向美国商务部证明他们遵守隐私盾牌的隐私原则，并依靠隐私盾牌认证将个人数据从欧盟转移到美国。

2016年9月16日，爱尔兰隐私倡导组织数字权利爱尔兰向欧盟法院提起诉讼，要求废除欧盟委员会关于隐私盾牌充分性的裁决(T-670/16号案件)。案件T-670/16仍悬而未决。如果欧盟法院宣布隐私盾牌无效，将不可能再依靠隐私盾牌认证将个人数据从欧盟转移到美国的实体。然而，遵守隐私盾牌并不是强制性的。总部设在美国的公司被允许依靠遵守欧盟-美国隐私盾牌(EU-US Privacy Shield)或欧盟数据保护指令(EU Data Protection Directive)提供的其他授权手段和程序来传输个人数据。

此外，旨在取代《欧盟数据保护指令》的《欧盟数据保护条例》于2016年5月24日生效，并于2018年5月25日起实施。欧盟数据保护条例在欧盟引入了新的数据保护要求，并对违反数据保护规则的行为处以巨额罚款。欧盟数据保护条例增加了我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能会被要求建立额外的机制，以确保遵守这些数据保护规则。

我们不遵守这些法律，或改变这些法律的实施方式，可能会导致政府执法行动和对我们的重大处罚，并对我们的业务造成不利影响。

我们依赖于我们的信息技术和基础设施，因此妥协可能会实质性地损害我们开展业务的能力，或者推迟我们的财务报告。

我们依赖包括移动技术在内的信息技术系统的高效和不间断运行来管理我们的业务，处理、传输和存储电子和金融信息，并遵守法规、法律和税务要求。我们还依赖我们的信息技术基础设施在我们的人员、承包商、顾问和供应商之间进行通信。系统故障或停机可能会影响我们及时执行这些功能的能力，这可能会损害我们开展业务的能力或延迟我们的财务报告。这样的失败可能会对我们的经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。

此外，我们依赖第三方来运营和支持我们的信息技术系统。这些第三方不同，从多学科到精品提供商，他们可能或可能访问我们的计算机网络、移动网络和我们的机密信息。这些第三方中的许多人将他们的部分职责分包或外包给其他第三方。因此，我们的信息技术系统，包括那些由参与或访问这些系统的第三方执行的功能，都非常庞大和复杂。这些第三方提供商中的任何一家未能充分提供合同服务或保密，可能会对我们的业务产生不利影响，进而可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。尽管实施了安全措施，但所有信息技术系统都可能容易出现故障、故障或未经授权访问。如果我们的资讯科技系统出现故障或被攻破，可能会对我们执行重要业务职能的能力造成重大负面影响，而敏感及机密数据亦可能受到损害。

*与我们普通股相关的风险

我们的股价一直在波动，而且可能会继续波动，这可能会给投资者带来重大损失。

自我们2016年6月首次公开募股以来，我们的股价从最高的57.48美元到最低的1.94美元不等(考虑到2021年1月29日完成的六股换一股反向拆分)，我们普通股的市场价格可能会继续高度波动，可能会因应各种因素而大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。此外，证券市场不时出现与个别公司的经营表现无关的重大价格和成交量波动。这些市场波动也可能对我们普通股的市场价格产生重大影响。

我们是一家早期临床阶段的生物技术公司，自成立以来已经蒙受了重大亏损，我们预计在可预见的未来也会出现亏损。我们没有获准商业销售的产品，可能永远不会实现或保持盈利，这可能会对寻找额外融资产生影响。 

生物技术产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。自成立以来，我们遭受了严重的运营亏损。我们预计在可预见的未来将继续出现重大的运营亏损。为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终商业化产生可观收入的产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。我们继续经营的能力取决于我们在未来和短期内完成股权或债务融资或创造盈利业务的能力。这样的融资可能无法获得，或者可能无法以合理的条款获得。我们的财务报表不包括这种不确定性可能导致的任何调整。如果我们不能在需要时筹集到足够的资金，我们的业务、财务状况和经营结果将受到重大的不利影响，我们将需要大幅修改我们的运营计划，才能继续作为一家持续经营的企业。

在行使已发行期权或认股权证时发行的股票可能会大大增加公开市场上可供出售的股票数量，并压低我们普通股的价格。

截至2020年12月31日，我们拥有大量未偿还期权和认股权证，可以购买普通股。截至2020年12月31日，我们拥有已发行的权证和期权，可按平均行权价每股10.11美元(考虑到2021年1月29日完成的反向股票拆分)购买总计3,746,771股普通股。只要这些期权或认股权证中的任何一个被行使，任何额外的期权或认股权证都被授予和行使，股东和投资者的权益将进一步稀释。在期权和认股权证到期之前，这些持有者将有机会从我们普通股市场价格的任何上涨中获利，而无需承担所有权风险。期权和认股权证的持有者可以在我们能够以比期权或认股权证提供的更优惠的条款获得额外资本的时候转换或行使这些证券。期权和认股权证的行使将通过增加我们普通股的大量额外股份，稀释目前流通股所有者的投票权。

作为一家生物技术公司，我们面临着更大的证券集体诉讼风险。

生物技术公司近年来经历了比平均水平更大的股价波动，我们的普通股价格波动特别大，从最高的57.48美元到最低的1.94美元(考虑到2021年1月29日完成的六股换一股反向拆分)。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响。过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起这样的诉讼，我们可能会招致巨额的诉讼辩护费用，管理层的注意力将从我们的业务运营中转移出来。

如果我们无法遵守纳斯达克资本市场的上市要求，我们的普通股可能会从纳斯达克资本市场退市，这可能会对我们的财务状况产生重大不利影响，并可能使您更难出售您的股票。

我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，因此我们必须遵守纳斯达克资本市场的持续上市要求，包括关于公开持有的股票的市值、上市股票的市值、每股最低出价和最低股东权益等方面的要求，以及与董事会和委员会独立性相关的要求。如果我们未能满足一项或多项要求，我们可能会被纳斯达克资本市场摘牌。

我们过去曾经，将来也可能再次未能遵守纳斯达克资本市场(Nasdaq Capital Market)的持续上市要求，这将使我们的普通股被摘牌。从纳斯达克资本市场退市将对我们通过公开或私下出售股权证券筹集额外融资的能力产生不利影响，可能会严重影响投资者交易我们证券的能力，并可能对我们普通股的价值和流动性产生负面影响。退市还可能带来其他负面结果，包括员工信心的潜在丧失、机构投资者的丧失或对业务发展机会的兴趣。

如果不能维持我们的会计系统和控制，可能会削弱我们遵守上市公司财务报告和内部控制要求的能力。

作为一家上市公司，我们在越来越严格的监管环境中运营，这就要求我们遵守2002年的萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)以及美国证券交易委员会(SEC)的相关规则和规定。萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求的公司责任包括建立公司监督，并对财务报告和披露控制和程序进行充分的内部控制。有效的内部控制对我们编制可靠的财务报告是必要的，对帮助防止财务欺诈也很重要。

只要我们仍是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，我们就已经并打算考虑利用适用于其他非“新兴成长型公司”的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的审计师认证要求。我们可能会继续利用这些报告豁免，直到我们不再是一家“新兴成长型公司”。如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和运营结果可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心。

我们无法预测我们的反向股票拆分会对我们普通股的市场价格产生什么影响。

2021年1月29日，我们完成了普通股的6股换1股的反向股票拆分，并按比例将普通股的授权股票数量从约72,000,000股减少到约12,000,000股。反向股票拆分是根据我们的股东在2020年年度股东大会上通过的授权进行的。

我们无法预测反向股票拆分会对我们普通股的市场价格产生什么影响，在类似情况下，类似的反向股票拆分的历史也各不相同。一些投资者可能对反向股票拆分持负面看法。即使反向股票拆分对我们普通股的市场价格、我们的业务表现和财务业绩、总体经济状况和市场对我们业务的看法以及其他可能不在我们控制范围内的不利因素有积极影响，也可能导致反向股票拆分后我们的普通股价格下降。

即使反向股票拆分确实导致我们普通股的每股市场价格上升，反向股票拆分后的每股市场价格也可能不会与实施反向股票拆分之前我们的普通股流通股数量的减少成比例地增加。因此，即使每股市场价格上升，我们的普通股在反向股票拆分后的总市值也可能低于反向股票拆分前的总市值。此外，即使在反向股票拆分后，我们普通股的每股市场价格最初有所上升，市场价格也可能不会保持在那个水平。

如果我们普通股的股票在反向股票拆分后的市场价格下跌，作为绝对数字和我们总市值的百分比跌幅可能会大于由于我们普通股市场流动性减少而没有反向股票拆分时的情况。因此，反向股票拆分后我们普通股的总市值可能低于反向股票拆分前的总市值。

一般风险

如果增发股本以筹集资本、为收购融资或与战略交易相关，你的所有权可能会被稀释。

我们打算通过发行股本或可转换债券来寻求筹集更多资金、为收购融资或发展战略关系，这将减少我们现有股东的持股比例。我们的董事会有权在不采取行动或股东投票的情况下，发行我们授权但未发行的全部或部分普通股或优先股。我们的公司证书授权我们发行最多100,000,000股普通股和5,000,000股优先股。未来发行普通股或优先股将减少你对股东投票事项的影响力，并将稀释每股收益。此外，任何新发行的优先股都可以享有优先于普通股的权利、优先权和特权。这些权利、优惠和特权可能包括，除其他外，在宣布或向我们普通股持有者支付股息或其他分配或规定优先清算权之前必须支付的股息。这些权利、优惠和特权可能会对我们普通股持有者的权利产生负面影响，以及将这些优先股转换为我们普通股的权利，转换的速度或价格将对我们普通股的流通股产生稀释效应。

分析师或记者发表的关于我们业务的负面研究可能会导致我们的股价下跌。缺乏定期发表的关于我们业务的研究可能会导致交易量或我们的股价下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于分析师和记者发表的关于我们或我们业务的研究和报告。如果分析师或记者发表对我们业务不准确或不利的研究，我们的股价可能会下跌。如果我们未能达到分析师对我们经营业绩的预期，或者如果跟踪我们的分析师下调了我们的股票评级，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。

我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。

我们的公司注册证书和章程包含条款，在特拉华州一般公司法(DGCL)允许的最大范围内免除我们的董事和高管因违反其作为董事或高管的受托责任而承担的个人赔偿责任。我们的公司注册证书和章程还规定，我们将赔偿我们的董事和高级管理人员，并可以在DGCL允许的最大程度上赔偿我们的员工和其他代理人。我们的董事或高级管理人员提出的任何赔偿要求都可能影响我们的现金资源和我们为业务融资的能力。

我们无意在可预见的未来宣布分红。

是否向我们的普通股支付现金红利取决于我们的董事会，并将取决于我们的收益、未支配现金、资本要求和财务状况。我们预计在可预见的未来不会宣布任何股息，因为我们打算使用任何多余的现金为我们的运营提供资金。我们普通股的投资者不应期望从他们的投资中获得股息收入，投资者将依赖我们普通股的升值来赚取他们的投资回报。

我们组织文件中的某些条款可以使我们的董事会能够防止或推迟控制权的变更。

我们的组织文件包含一些条款，这些条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的主动收购提议的控制权变更。这些规定包括：

此外，我们的董事会有权发行一个或多个系列的优先股，并有权确定这些股票的权利和优先股，而不需要股东的批准。任何一系列优先股在股息、清算权和可能的投票权方面都可能优先于我们的普通股。我们董事会发行优先股的能力也可能会阻止主动收购提议，从而对我们普通股的市场价格产生不利影响。

此外，特拉华州的法律规定，最近在一家公司获得大量权益的股东很难在违背董事意愿的情况下导致公司的合并或收购。根据特拉华州公司法第203条，特拉华州公司在股东成为有利害关系的股东之日起三年内不得与该股东进行任何合并或其他业务合并，除非在有限的情况下，包括经公司董事会批准。

根据Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act，作为一家“新兴成长型公司”，我们被允许并打算依赖于某些披露要求的豁免。

作为一家根据“就业法案”(JOBS Act)成立的“新兴成长型公司”，我们被允许并打算依赖于某些披露要求的豁免。我们是一家新兴的成长型公司，直到：

只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就不会被要求：

我们打算利用所有这些降低的申报要求和豁免。其中一些降低的报告要求和豁免已经提供给我们，因为根据SEC的规定，我们也有资格成为一家“较小的报告公司”。例如，规模较小的报告公司不需要获得审计师的证明和关于管理层对财务报告的内部控制评估的报告；不需要提供薪酬讨论和分析；不需要提供绩效薪酬图表或首席执行官薪酬比率披露；只需提交两年经审计的财务报表和相关的MD&A披露。

根据就业法案，我们可以利用上述降低的报告要求和豁免，直到2021年12月31日，或者更早的时间，以至于我们不再符合新兴成长型公司的定义。在这方面，就业法案规定，如果我们的年收入超过10亿美元，非关联公司持有的普通股市值超过7亿美元，或者在三年内发行本金超过10亿美元的不可转换债券，我们将不再是一家“新兴成长型公司”。只要在我们最近结束的第二财季的最后一个工作日，我们的公开流通股(即非关联公司持有的普通股的市值)低于7500万美元，我们就将继续有资格成为一家“较小的报告公司”。

我们无法预测投资者是否会因为我们依赖这些豁免而降低我们的证券的吸引力。如果投资者因为我们的当选而发现我们的普通股吸引力降低，我们可能会难以筹集资金。

1B项。未解决的员工意见

没有。

项目2.属性

我们的公司行政办公室、实验室和其他空间位于德克萨斯州休斯敦的租赁设施中。2018年3月，我们签订了一份租赁协议(“租赁”)，用于公司办公场所和总部。租期自2018年8月开始，初始租期为66个月，可续期5年。我们被要求汇出基本月租，租金将以平均每年约3%的速度增长。我们还被要求按比例支付房东某些特定运营费用的按比例分摊的额外租金。

2019年8月，我们为我们的实验室空间签订了一份修订后的租赁协议(“实验室租赁”)。实验室租赁期从2019年9月开始，初始租期为35个月，没有续签的权利或选择权。我们被要求汇出基本月租，租金将以平均每年约3%的速度增长。实验室租赁被归类为经营性租赁。2019年8月，我们与隶属于Priebe博士的休斯顿制药公司(HPI)签订了转租合同。我们授予HPI所有实验室租赁空间的使用权，并且HPI同意向我们支付实验室租赁项下应付租金的50%，减去我们可能从实验室租赁获得的任何转租或其他实验室服务协议收益的50%。虽然HPI有权使用该空间，但双方的意图是平等共享实验室租赁空间用于研究目的。我们相信，扩建后的设施将足以满足我们目前的需要，并会在需要时提供合适的空间。我们没有任何不动产。

项目3.法律诉讼

在我们正常的业务过程中，我们可能会不时地卷入法律诉讼，其结果可能无法确定。诉讼的结果本质上是不可预测的。任何针对我们的索赔，无论是否合理，都可能耗费时间，导致昂贵的诉讼，需要大量的管理时间，并导致大量资源被挪用。我们无法估计那些损失不可能和不可估量的法律事项的合理可能损失的总额或范围，主要原因如下：(I)许多相关法律程序仍处于初步阶段，在该等程序进一步发展之前，相关事实和情况以及潜在的责任往往存在不确定性；以及(Ii)许多该等法律程序涉及的事项本身就难以预测其结果。(Ii)我们无法估计该等法律事项的合理可能损失总额或范围，主要原因如下：(I)许多相关法律程序尚处于初步阶段，在该等程序进一步发展之前，有关相关事实和情况以及潜在的责任往往存在不确定性；及我们有承保潜在损失的保险单，在这种承保范围内是符合成本效益的。

我们目前没有参与任何法律程序。

项目4.矿山安全信息披露

不适用。

第二部分

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息

我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，代码是“MBRX”。

持票人

截至2021年3月11日，我们普通股的记录持有者约为1.46亿人。此外，我们相信，我们普通股的相当数量的实益所有者通过经纪人在被提名人或“街名”账户中持有他们的股份。

分红

我们从未为我们的普通股支付过任何股息。未来的股息支付将取决于我们的收入和收益(如果有的话)、资本要求和总体财务状况。我们董事会目前的意图是保留所有收益(如果有的话)用于我们的业务运营，因此，我们的董事会预计在可预见的未来不会宣布任何股息。

最近出售的未注册证券

我们在本报告所涵盖期间出售的未根据证券法注册的所有与股权证券相关的信息都已包括在我们的Form 10-Q文件或Form 8-K文件中。我们在2020年第四季度没有发行任何未根据证券法注册的股权证券。

发行人及关联购买人购买股权证券

在截至2020年12月31日的年度内，我们没有回购任何股权证券。

项目6.选定的合并财务数据

根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下讨论应与本表格10-K中包含的财务报表及其附注一起阅读。本讨论中以及本10-K表格中其他部分包含的前瞻性陈述涉及风险和不确定性，包括“关于前瞻性陈述的告诫声明”中陈述的风险和不确定性。由于一些因素，实际结果和经验可能与我们的前瞻性陈述中表达的预期结果和其他预期大不相同，这些因素包括但不限于本项目和项目1A-“风险因素”中讨论的那些因素。

概述

我们的业务

我们是一家临床阶段的制药公司，专注于治疗高度耐药的癌症和病毒。我们有三项核心技术，主要基于MD安德森癌症中心(MD Anderson或MDA)的发现。我们有四种候选药物，其中三种已经在临床试验中显示出人类活性。

2020年，其中3种候选药物在美国和欧洲进行了5项临床试验。其中两项试验是正在进行的WP1066在脑瘤中的外部资助研究。我们内部资助的两项一期临床试验已经基本结束，氨那霉素治疗急性髓系白血病(AML)的试验成功地达到了其安全终点，WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的试验显示客观有效率为45%，临床受益率为100%。安那霉素治疗急性髓细胞白血病的额外1/2期临床试验也是由内部资助的，目前正在进行中。2021年，我们预计除了从2020年开始的三项试验外，还将启动五项新的临床试验。

2020年末，我们获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准，可以继续进行安那霉素治疗肉瘤肺转移的额外1b/2期临床试验，我们正准备在美国开始这项试验。我们还计划寻求批准，在欧洲开始安那霉素与Ara-C联合治疗急性髓细胞白血病的1/2期临床试验。这两项新试验将由内部资助。我们预计安那霉素治疗肉瘤肺转移的第二阶段1b/2临床试验将主要由欧洲的研究者资助，我们计划寻找一个合作伙伴来支持CTCL中WP1220的第二阶段临床研究。最后，我们正在努力启动WP1122的临床试验，要么是新冠肺炎的1a/1b期临床试验，要么是医生赞助的癌症适应症临床试验，或者两者兼而有之。最终的行动方案取决于额外的管理和临床前工作的结果。根据研究的时间和性质，这些试验可能是内部资助的，也可能是外部资助的。总而言之，我们有5项临床试验正在进行或在2020年结束，我们现在预计2021年将有多达8项临床试验正在进行或获得批准，其中包括与我们的候选药物相关的医生赞助的试验，我们没有积极参与。

我们所说的“内部资助”是指临床前活动和临床试验的主要成本由我们提供资金。“外部资助”的候选药物包括那些临床前工作由外部合作者资助和执行，以及临床试验由医生赞助的候选药物。对于外部资助的研究，任何支持此类临床前工作或临床试验的赠款资金和大部分相关费用都没有反映在我们的财务报表中。但是，我们为外部资助的临床前活动和临床试验提供的药物产品和其他次要支持活动的成本包括在我们的财务报表中。但是，我们为外部资助的临床前活动和临床试验提供的药物产品和其他次要支持活动的成本包括在我们的财务报表中。但是，我们为外部资助的临床前活动和临床试验提供的药物生产和其他次要支持活动的成本包括在我们的财务报表中

我们最近宣布与第三方合作，帮助我们开发某些病毒性疾病的潜在治疗方法，包括潜在的新冠肺炎。评估WP1122抗代谢药物组合中的分子(包括能够抑制糖酵解和改变糖基化的分子)用于病毒适应症的临床前工作与我们最初计划作为开发WP1122用于癌症适应症的一部分的临床前工作基本相似。因此，我们相信，WP1122正在进行的临床前工作将支持2021年上半年在其他国家进行癌症相关或病毒相关临床试验(或两者兼而有之)的研究性新药(IND)申请或同等申请。对病毒性疾病进行任何此类临床试验都受限于我们必须获得有效的体内疗效测试的有限机会，以及我们是否有能力在没有体内疗效研究的情况下获得监管机构的批准。此外，我们主要依靠这样的合作来测试WP1122产品组合中的其他分子，以对抗其他难以治疗的病毒。

根据我们到目前为止的临床活动结果，我们进一步缩小了内部开发的重点，将重点放在最近的长期机会上，特别是在临床试验中显示出人类活动的情况下。这一重点主要集中在安那霉素的临床前和临床活动，与静脉注射版本WP1066相关的临床前活动，以及WP1122的IND使能研究。我们打算在可用的范围内依赖外部资金。由于新冠肺炎大流行，我们将在内部加快WP1122产品组合的开发，内部和外部资助的临床前工作共同努力，以支持向美国食品和药物管理局或其他国际监管机构提出的IND申请，用于治疗新冠肺炎或癌症适应症，或两者兼而有之。

在我们的三种临床候选药物中，安那霉素目前正在波兰进行治疗急性髓系白血病(AML)的1/2期临床试验。我们最近得到了FDA的批准，可以继续进行安那霉素的1b/2期临床试验，作为转移到肺部的软组织肉瘤(STS)的潜在治疗方法。WP1066是一种免疫/转录调节剂(p-STAT3抑制剂或简称STAT3抑制剂)，旨在针对广泛的肿瘤，包括脑肿瘤，如胶质母细胞瘤(GBM)和儿童脑肿瘤(如弥漫性固有桥脑胶质瘤，或DIPG，和髓母细胞瘤)，以及胰腺癌。它目前处于两个由医生赞助的1期临床试验中，一个是针对成人GBM的，另一个是针对儿童脑肿瘤(包括DIPG和髓母细胞瘤)的。我们于2019年在波兰开始并完成了第三种药物WP1220(WP1066产品组合中的一种分子)的“概念验证”第一阶段临床试验，用于局部治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。我们正在积极寻求在短期内与战略合作伙伴合作，为WP1220在第二阶段临床试验中的持续开发提供外部资金，作为CTCL的局部治疗。如果我们在这项外展工作中没有取得成功，我们可以选择使用内部资金来生成更多的人力数据，以促进这类外展工作。我们还致力于其他候选药物的临床前开发，包括额外的免疫/转录调节剂，以及针对糖酵解和糖基化的抗代谢药物。

我们认为安那霉素是“下一代”蒽环类药物，与目前已批准的任何蒽环类药物不同，因为它旨在避免心脏毒性很小或没有心脏毒性的多药耐药机制(目前所有已批准的蒽环类药物的疗效都受到多药耐药和心脏毒性的限制)。我们已经收到了一份独立的心脏病专家评估报告，证实在我们的美国和欧洲第一阶段临床试验中，接受安那霉素治疗的首批19名患者没有心脏毒性。安那霉素目前正在欧洲进行一项1/2期临床试验，在美国进行的另一项1/2期急性髓细胞白血病试验的1期部分已经结束，有待最终数据库锁定和关闭。FDA要求我们证明，安那霉素可以安全地应用于患者，达到FDA建立的蒽环类药物终生最大允许水平(LTMAD)，并且试验达到了这一主要终点。FDA设立LTMAD是因为担心目前批准的蒽环类药物在LTMAD以上给药时的心脏毒性。在我们试验的前19名患者中，11名患者接受了LTMAD以上的治疗(1名患者接受了LTMAD的两倍以上)，没有人显示出任何心脏毒性的证据。作为与FDA讨论的结果，我们将专注于在我们的欧洲试验中建立推荐的第二阶段剂量(RP2D)，并根据FDA的要求，我们将生成更多的安全性和有效性数据。

波兰的这项试验是第五个队列，那里的患者正在接受240毫克/平方米的治疗。该队列中的患者2经历了剂量限制毒性(DLT)，与肝功能有关，其次与未扣留药物有关。虽然DLT已经解决，但根据试验方案，队列扩大了，现在总共招募了5名患者。2021年3月，这个队列中的患者4经历了类似的DLT，因此，除了迄今登记的5名患者外，不会再有其他患者在这个剂量水平上进行登记。目前正在监测患者4的DLT，根据协议，这个队列中的其他患者可以继续接受全剂量的安那霉素治疗，由他们的医生酌情决定，并向患者通报报告的DLT。

我们计划修改这项试验的方案，允许探索第四组210 mg/m2剂量和当前240 mg/m2剂量水平之间的中等剂量水平，以确定可能相同的最大耐受剂量(MTD)和推荐第二阶段剂量(RP2D)。虽然这将在急性髓细胞白血病中建立氨那霉素的MTD，并告知我们计划中的软组织肉瘤(STS)肺转移试验的起始剂量，但我们认为这不会限制我们的STS试验中剂量的增加。由于不同的适应症和给药方案的不同，我们希望在STS试验的第一阶段确定单独的MTD。一旦单一药物急性髓细胞白血病试验中的MTD建立，我们目前计划在RP2D的复发患者中开始这项试验的扩展阶段2部分，以确定安那霉素作为复发性急性髓细胞白血病的二线单一药物治疗的潜在疗效。在我们的临床前研究之后，我们还打算开始使用安那霉素与Ara-C联合使用的AML试验的第一阶段，Ara-C是一种通常用作单一药物和联合化疗的AML药物。

对两个试验中完成的队列中的数据进行初步审查(这些数据可能会更新)表明，患者平均接受了3+和最多9个先前的方案。到目前为止，在我们的美国和欧洲单一药物急性髓细胞白血病试验的完成队列中，有13名复发患者是在之前的方案中出现一次或多次复发后入选的。在这些人中，38%的人有CRI、PR或移植桥。我们认为这是令人鼓舞的，因为扩大第二阶段的招募将仅限于不超过一次复发的患者。这与试验的第一阶段形成了鲜明对比，在第一阶段，为了加快招募，我们纳入了大多数患者，他们主要是难治性患者，或者从替代疗法中复发了两次或更多。我们认为这一点很重要，因为难治性患者或者有两次或更多复发的患者被认为对治疗，特别是对单一药物治疗的可能性较小。因此，考虑到所有处于第二阶段的患者都将在RP2D接受治疗，我们认为扩大第二阶段的总体反应可能好于试验第一阶段的整体反应，尽管我们不能确定实际结果是否会

我们对安那霉素的临床前研究表明，它对某些转移到肺部的癌症具有抗肿瘤活性。2020年12月，我们披露FDA批准我们的IND开始研究安那霉素治疗软组织肉瘤肺转移。这使得我们可以在美国开始对软组织肉瘤患者进行1b/2期临床试验，这些患者在一线治疗后已经转移到肺部。我们预计这场审判将于2021年上半年开始。2020年12月晚些时候，我们披露FDA已经批准了安那霉素治疗软组织肉瘤的孤儿药物编号(ODD)，除了现有的安那霉素治疗复发或难治性AML的ODD。2021年2月2日，我们宣布，一项动物临床前研究证实了安那霉素对转移性骨肉瘤有显著的治疗效果。截至研究的第130天，接受安那霉素治疗的动物的存活率为100%，而未接受治疗的动物的存活率仅为10%。计算机断层扫描显示，用安那霉素治疗的动物显示肿瘤生长受到抑制，在治疗的动物中没有观察到一例死亡，而观察到的肿瘤负担被认为是导致90%未治疗的动物迅速死亡的原因。我们相信这个数据是一个很有希望的迹象，表明安那霉素对其他转移到肺部的癌症的影响的可能性。我们警告说，这是临床前动物数据，我们不能保证在我们计划的临床试验中会看到类似的结果。

WP1066是几种免疫/转录调节剂之一，旨在通过抑制调节性T细胞(Treg)的错误活性来刺激对肿瘤的免疫反应，同时还抑制关键的致癌转录因子，包括p-stat3(磷酸化信号转导和转录激活因子3)、c-myc(一种以同源禽流感病毒命名的细胞信号转导因子)和HIF-1α(缺氧诱导因子1α)。这些转录因子被认为是被广泛寻找的靶点，它们被认为有助于增加细胞的存活和增殖，以及与肿瘤相关的血管生成(利用血管系统供血)、侵袭、转移和炎症。它们也可能在免疫检查点抑制剂无法影响更具抗药性的肿瘤方面起到一定作用。WP1066目前正处于两个由美国医生赞助的一期试验中，一个在MD Anderson，用于治疗成人胶质母细胞瘤(GBM)，另一个在埃默里大学，用于治疗儿童脑瘤。

MD Anderson的试验是剂量升级阶段的第四个也是最后一个队列。2021年第一季度，我们接到通知，赞助这项试验的医生将离开MDA。我们不能保证，在她离开后，这场审判将在MDA继续进行。另外几家机构已经表示有兴趣赞助WP1066在脑瘤方面的类似研究，因此，为了帮助确保这项重要研究的潜在继续，无论发起机构是什么，我们已经要求IND将这项试验转移到FDA的我们名下，尽管我们不能保证何时或是否完成这项转移。虽然我们正在安排在更多的医生赞助的试验中继续这项研究，但我们预计WP1066在成人GBM中的继续研究将在2021年暂时推迟。

埃默里的儿童脑瘤试验现在已经治疗了第一批队列中的三名患者。第二组中的第三名也是最后一名患者已经开始以6毫克/公斤的剂量水平进行治疗。在这项试验中，第一组DIPG患者中的一名对治疗有明显的反应，临床改善和放射学上肿瘤大小缩小。我们警告说，这只是初步数据，不应从这一单一事件中得出任何结论。另一项由医生赞助的1期试验正在考虑用WP1066联合放射治疗GBM，尽管不能保证这样的试验将开始。

我们还在开发新的化合物，旨在开发糖酵解抑制剂的潜在用途，如2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)，我们相信这可能提供一个机会，通过利用肿瘤与健康细胞相比对葡萄糖的高度依赖来切断燃料供应。2-DG的一个主要缺点是缺乏类药物特性，包括循环时间短，组织/器官分布特征差。我们的铅代谢/糖基化抑制剂WP1122是2-DG的前体药物，它似乎通过增加2-DG的循环时间和改善组织/器官分布来改善其类药物特性。新的研究还指出，2-DG有可能提高检查点抑制剂的有效性。考虑到2-DG在临床上缺乏足够的类药物特性，我们相信WP1122有机会成为一种重要的药物，以加强现有的治疗方法，包括检查点抑制剂。

随着新冠肺炎大流行的展开，几个独立的研究小组发现，2-DG可能有潜力治疗新冠肺炎以及其他由冠状病毒引起的疾病。与许多肿瘤对葡萄糖的依赖类似，像SARS-CoV-2这样的病毒高度依赖糖酵解和糖基化(因此，葡萄糖)才能成功入侵宿主细胞并增殖。正是在此基础上，我们建立了以WP1122及其类似物为重点的抗病毒药物开发计划。我们正在确定可能的最佳途径，以便在2021年上半年开始在新冠肺炎和/或癌症患者身上进行临床试验。

新冠肺炎的传播在美国和国际市场造成了极大的波动，包括我们进行一些临床试验的波兰，以及我们药物供应的生产地意大利。我们的药品供应一直受到有限的干扰，我们正在进行试验的大多数波兰诊所都在限制监测活动的进入，这可能会推迟我们收集数据和授权招募新患者的能力。此外，我们认为新冠肺炎已经大大降低了获得批准的网站招募患者参加我们试验的能力。这种情况随时可能恶化或缓解。此外，与新冠肺炎相关的业务中断的广度和持续时间以及它对美国和国际经济的影响存在重大不确定性，因此，我们无法确定它是否会对我们的运营产生实质性影响。最近，我们在波兰招募新患者的活动有所增加。此外，我们相信，随着疫苗生产在整个行业正常化，新冠肺炎对我们供应链的潜在影响将会减少。鉴于目前美国关于新冠肺炎的趋势，我们无法确定新冠肺炎是否会对目前或未来在美国进行的试验的招募产生实质性影响。

我们没有制造设施，所有制造活动都外包给第三方。此外，我们没有也不打算有一个销售组织。我们的总体战略是，在获得批准后，向更适合我们药品的营销、销售和分销的较大制药公司寻求潜在的授权机会。

最新发展动态

股权发行

2020年12月31日之后，我们发行了股票，获得了8090万美元的毛收入。在2021年1月期间，我们使用我们与奥本海默公司的市场协议发行了大约46.9万股普通股，毛收入290万美元。此外，2021年2月3日，我们宣布以每股4.75美元的公开发行价承销公开发行总计14,273,684股普通股。我们给予承销商30天的选择权，可以在公开募股中额外购买至多2141,052股普通股。此次发行于2021年2月5日结束，在扣除承销折扣和其他估计发行费用之前，此次发行的毛收入约为6780万美元。2021年2月10日，公开发行的承销商充分行使了他们的选择权，以每股4.75美元的公开发行价额外购买了2141,052股普通股，使承销折扣前的总收益达到约7800万美元。

参与STS肺转移临床试验的临床研究机构

2021年2月1日，我们与合同研究机构Catalyst临床研究(Catalyst)达成协议，管理我们的美国临床试验，研究安那霉素治疗已转移到肺部的软组织肉瘤(STS)的能力。

Moleclin Biotech，Inc.

截至2020年12月31日的年度与截至2019年12月31日的年度的经营业绩

下表是从综合业务报表中得出的数据(以千为单位)，下面的讨论以近似金额为单位：

研发费用：

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，研发(R&D)支出分别为1280万美元和110万美元。研发增加180万美元主要涉及：临床试验活动增加(2019年在4项临床试验中增加3种药物，而2020年在5项临床试验中增加3种药物)，与赞助研究协议相关的成本增加，与额外药物产品制造相关的成本以及研发人员增加两名员工。

一般和行政费用

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，一般和行政(G&A)支出分别为680万美元和630万美元。G&A增加50万美元，主要是由于增加财务人员的工资相关成本增加，基于股票的薪酬支出增加，以及董事和高级管理人员责任保险成本的增加，但由于新冠肺炎大流行导致差旅费用减少，这些增加被部分抵消。

权证责任公允价值变动的收益

在截至2020年12月31日的一年中，我们录得230万美元的收益，而在截至2019年12月31日的一年中，由于与我们的股票发行相关的权证债务重估的公允价值变化，我们录得230万美元的收益，而截至2019年12月31日的年度，我们的收益为410万美元。吾等须于每次行使认股权证时及于每个报告期末重估若干认股权证，并在经营报表中反映权证在发生变动期间公允价值变动所带来的损益。我们使用Black-Scholes模型计算了已发行权证的公允价值。一般来说，盈利主要是由于期内我们的股价下跌，亏损主要是因为我们的股价上涨。

净亏损

截至2020年12月31日的一年的净亏损为1740万美元，其中包括2020年认股权证的非现金收益230万美元，而前一年为410万美元，2020年约170万美元的股票薪酬支出，而2019年为150万美元。

流动性与资本资源

截至2020年12月31日，我们的现金和现金等价物为1520万美元，预付费用和其他费用为200万美元。我们还有110万美元的应付账款和180万美元的应计费用和其他流动负债。很大一部分应付账款和应计费用是由于与我们的临床前活动和临床试验相关的工作所致。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，我们在运营活动中分别使用了约1780万美元和1720万美元的现金，这代表了这些期间用于研发以及一般和行政费用的现金支出。2020年的增长反映了临床前和临床研究活动比2019年有所增加。在截至2020年12月31日的一年中，融资活动的净收益为2250万美元，主要来自出售我们的普通股和认股权证。2019年，主要通过出售普通股和行使认股权证筹集了约2090万美元。截至2020年12月31日的一年中，投资活动中使用的现金约为40万美元，主要用于2020年为实验室购买的质谱仪设备。该设备将用于分析抗癌和抗病毒药物的摄取、代谢和组织器官分布，这对确定药物的药代动力学和药效学参数至关重要。

2020年12月31日之后，我们发行了股票，获得了8090万美元的毛收入。在2021年1月，我们使用我们与奥本海默公司的市场协议发行了大约46.9万股普通股，毛收入290万美元，如下所述。此外，2021年2月3日，我们宣布以每股4.75美元的公开发行价承销公开发行总计14,273,684股普通股。我们给予承销商30天的选择权，可以在公开募股中额外购买至多2141,052股普通股。此次发行于2021年2月5日结束，在扣除承销折扣和其他估计发行费用之前，此次发行的毛收入约为6780万美元。2021年2月10日，公开发行的承销商充分行使了他们的选择权，以每股4.75美元的公开发行价额外购买了2141,052股普通股，使总收益在承销折扣前达到约7800万美元。

我们相信，截至2020年12月31日，我们的现金资源，加上年底后收到的额外资金，将足以满足我们预计的运营需求，其中包括至少到2023年，我们目前的研发支出速度可能会有所增加。这些预测可能会受到我们内部资助的临床前和临床活动的变化，包括计划外的临床前和临床活动。我们预计未来几年会出现运营亏损，因为我们支持必要的临床前和临床活动，为我们的候选药物获得成功的OUT许可做好准备，包括我们努力扩大我们的技术。这些因素增加了我们在未来几年为运营提供资金的能力的不确定性。如果我们需要筹集更多资金以继续执行我们的业务计划，我们不能保证在需要时会有额外的融资，也不能保证我们能够以我们可以接受的条件获得融资。如果不能筹集到足够的资本，可能会对我们实现预期业务目标和履行到期和应付财务义务的能力造成不利影响。

2020年2月股票发行

2020年2月，我们与某些机构投资者签订了认购协议，出售最多125万股我们的普通股(考虑到2021年1月29日完成的六送一反向股票拆分)和认股权证，购买937,501股普通股(考虑到2021年1月29日完成的六送一反向股票拆分)，合并公开发行价为每股4.80美元和相关认股权证。这些认股权证自发行之日起6个月开始可行使，价格为每股6.30美元，并将于首次可行使之日起5年内到期。此次发售于2020年2月10日结束，在扣除配售代理费和其他估计发售费用之前，发售的毛收入约为600万美元。

林肯公园权益线

2020年11月，我们与林肯公园资本基金有限责任公司(Lincoln Park)签订了购买协议(The 2020 Purchase Agreement)。根据2020年购买协议的条款，林肯公园同意在2020年购买协议期间不时向我们购买最多2,200万美元的公司普通股(受某些限制)。根据2020年购买协议的条款，在我们签署2020年购买协议时，我们向林肯公园发行了126,699股普通股，作为其根据2020年购买协议承诺购买我们普通股的对价。在截至2020年12月31日的年度内，根据2020年购买协议，我们出售了林肯公园638,203万股普通股，并总共发行了133,017股承诺股，平均价格为每股4.30美元，毛收入为270万美元。我们于2021年2月2日终止了2020年的采购协议。

自动柜员机协议

2020年7月底，我们与奥本海默公司(Oppenheimer&Co.Inc.)签订了一项新的AT Market发行销售协议(2020 ATM协议)。根据2020年自动取款机协议的条款，公司能够不时通过奥本海默股票出售公司普通股，总销售价格最高可达1500万美元。在截至2020年12月31日的年度内，根据2020年自动取款机协议，公司以每股6.11美元的平均价格发行了471,405股普通股，净收益为280万美元。

此外，截至2020年12月31日，根据2020年自动柜员机协议，我们在自动柜员机交易中认购了26,966股普通股，扣除佣金和其他交易成本后的净收益约为10万美元，平均售价为每股4.96美元。因此，我们在截至2020年12月31日的综合资产负债表中记录了10万美元的应收认购款项，作为股东权益的减少。我们于2021年2月2日终止了2020年自动柜员机协议。

2019年7月，我们与Oppenheimer&Co.Inc.签订了市值股权协议(2019年ATM协议)。在截至2020年12月31日的一年中，根据2019年ATM协议，我们以每股8.68亿美元的平均价格发行了1410.017亿股普通股，净收益为1190万美元。根据2019年自动取款机协议，我们向奥本海默支付了相当于出售我们最新普通股毛收入3.0%的佣金。2020年第三季度，《2019年自动取款机协议》到期并终止。

下表列出了所示年份的主要现金来源和用途(以千计)：

用于经营活动的现金

截至2020年12月31日的一年，运营活动中使用的净现金为1,780万美元，而截至2019年12月31日的一年为1,720万美元。运营现金使用量的增加主要是由于：1)在我们为临床试验做准备时用于开发、制造和测试药物产品的付款；2)研发员工和承包商人数及相关工资成本的增加；3)有偿赞助研究和相关费用的增加；以及4)许可费的增加。所有这些都反映了正在进行的临床和临床前活动，以及对我们三项核心药物技术的G&A支持的相关增加。

用于投资活动的现金

截至2020年12月31日的一年，投资活动中使用的净现金为40万美元，而截至2019年12月31日的一年为0.5亿美元。这一增长与2020年为该实验室购买的质谱仪设备有关。该设备将用于分析抗癌和抗病毒药物的摄取、代谢和组织器官分布，这对确定药物的药代动力学和药效学参数至关重要。

融资活动提供的现金

在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供的净现金为2250万美元，而上一季度为2090万美元。2020年融资提供的现金净额主要包括发行普通股的净收益。上一时期的融资活动主要包括发行普通股的1930万美元净收益和行使认股权证的160万美元净收益。

表外交易

我们不从事表外交易。

就业法案和最近的会计公告

就业法案规定，“新兴成长型公司”可以利用经修订的1933年证券法第7(A)(2)(B)节规定的延长过渡期，以遵守新的或修订的会计准则。换句话说，“新兴成长型公司”可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已无可挽回地选择不利用这一延长的过渡期，因此，我们将在其他上市公司需要采用新的或修订的会计准则的相关日期采用这些准则。

我们已经实施了所有有效并可能影响我们的财务报表的新会计声明，我们不认为已经发布的任何其他新的会计声明可能会对我们的财务状况或经营结果产生实质性影响。“

关键会计政策与重大判断和估计

陈述的基础

随附的综合财务报表和相关附注是根据美国公认的财务信息会计原则以及美国证券交易委员会(SEC)的规则和规定编制的。

我们认为，以下会计政策对于全面理解和评估我们报告的财务结果是最关键的，它们需要我们做出最困难、最主观或最复杂的判断，这是因为需要对本质上不确定的事项的影响做出估计。

研发成本

我们记录由第三方服务提供商进行的研究和开发活动的估计成本的应计费用，包括进行临床前和临床研究以及临床试验和合同制造活动的准备工作。我们根据已提供但尚未开具发票的估计服务金额记录研发活动的估计成本，并将这些成本计入资产负债表中的应计负债和营业报表中的研发费用中。这些成本是我们研发费用的重要组成部分。我们根据估计完成的工作量，并根据与这些第三方达成的协议，记录这些费用的应计费用。

我们估计，透过与内部人员和外间服务供应商商讨有关服务的进度或完成阶段，以及就该等服务须支付的协定费用，已完成的工作量。我们在确定每个报告期的应计余额时作出重大判断和估计。随着实际成本的了解，我们调整了应计预算。尽管我们预计我们的估计与实际发生的金额不会有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间的理解可能与我们的估计不同，并可能导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。我们的应计费用在一定程度上取决于从临床研究机构和其他第三方服务提供商收到的及时和准确的报告。到目前为止，我们的应计费用与实际费用没有实质性差异。

长期资产减值

每当事件或环境变化显示其物业及设备及应摊销无形资产的账面金额于年第四季度可能无法收回或每年最低限度无法收回时，管理层便会评估该等资产的可收回程度及可摊销无形资产的可能减值。这些资产的可回收性是通过将账面金额与资产预期产生的未来未贴现现金流进行比较来衡量的。如该等审核显示物业及设备及应摊销无形资产之账面值不可收回，则该等资产之账面值将减至公允价值。

收购的正在进行的研发(IPR&D)资产被认为是无限期存在的，直到相关研发工作完成或放弃。管理层于第四季度或每当事件或环境变化显示其知识产权研发资产的账面金额可能无法收回时，每年评估其知识产权研发资产的可回收性，以确定可能出现的减值。知识产权研发资产的可回收性是通过账面价值与公允价值的比较来衡量的。如果审查表明知识产权研发资产的账面价值不可收回，则该资产的账面价值将降至公允价值。

我们经营业绩和财务状况的组成部分

运营费用

我们将营业费用分为三类：研发费用、一般费用、行政费用和折旧费用。

研发。研发费用主要包括：

我们确认所有的研究和开发费用都是按实际发生的金额计入的。第三方产生的临床前成本、合同制造和其他开发成本在执行合同工作时计入费用。

我们预计，随着我们将我们的候选产品推向临床试验并通过临床试验，并寻求美国和欧洲对我们候选产品的监管批准，我们的研究和开发费用未来将会增加。进行必要的临床研究以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。我们候选产品的实际成功概率可能受到多种因素的影响，包括：我们候选产品的质量、早期临床数据、对我们临床计划的投资、竞争、制造能力和商业可行性。我们可能永远不会成功地获得监管部门对我们的任何候选产品的批准。由于以上讨论的不确定性，我们无法确定我们研发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们何时以及在多大程度上(如果有的话)将从我们候选产品的商业化和销售中获得收入。

一般和行政

一般和行政费用包括与人事有关的费用，其中包括工资，以及专业服务费用，如会计和法律、设施、信息技术和其他行政费用。我们预计，由于我们的业务和相关基础设施的预期增长，以及会计、保险、投资者关系和其他与上市公司相关的成本，我们的一般和行政费用将会增加。

折旧。折旧费用包括我们财产和设备的折旧。我们在资产的估计使用年限内对其进行折旧。我们估计租赁改进在租赁期内或估计使用年限(以较短者为准)内的估计使用年限；电脑设备的使用年限为2年；软件的使用年限为3年；机器及设备的使用年限为2至5年；家具及办公设备的使用年限为2至7年。

认股权证的会计处理

2017年、2018年、2019年、2020年分别发行与股权交易相关的普通股认股权证。我们的权证是根据会计准则汇编(ASC)第815主题“衍生工具和对冲适用于衍生工具的指引”发行的，该指引要求其范围内的每一种衍生工具在资产负债表上作为资产或负债以公允价值计量，并在负债分类认股权证的收益中确认公允价值变化。根据这一指导意见，我们确定了我们在2017年、2018年、2019年和2020年购买与股权交易相关的普通股的某些权证符合负债分类标准。因此，该等认股权证被分类为认股权证负债，并须于每次交易及资产负债表日重新计量公允价值。公允价值使用Black-Scholes期权定价模型，基于相关普通股在计量日期的市值、认股权证的合同条款、无风险利率、预期股息和相关普通股价格的预期波动性来估计。

我们的金融工具主要包括非贸易应收账款、应付账款、应计费用和权证负债。由于非贸易应收账款、应收账款和应计费用的到期日较短，其账面价值接近其公允价值。

我们已根据公认会计原则将按公允价值经常性计价的资产和负债分类为三级公允价值等级。公允价值被定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，为资产或负债在本金或最有利的市场上转移负债而收取或支付的交换价格(退出价格)，公允价值被定义为在计量日为资产或负债在本金或最有利市场上进行有序交易而收到的交换价格或支付的转移负债的交换价格。公允价值层次结构对相同资产和负债的活跃市场报价给予最高优先权(第1级)，对不可观察到的投入给予最低优先权(第3级)。

资产负债表中按公允价值记录的资产和负债按投入层次分类如下：

第1级-相同资产或负债的活跃市场的未调整报价。

第2级-活跃市场中类似资产或负债的报价，或通过市场佐证直接或间接观察到的资产或负债在几乎整个金融工具期限内的投入价格。

级别3-资产或负债的不可观察的输入。

我们的金融资产和负债在经常性基础上按公允价值记录，包括下文讨论的权证和负债的公允价值。与2017年2月、2018年2月、2018年6月、2019年3月、2019年4月和2020年2月发行(发行)相关的此权证负债的公允价值分别计入截至2020年12月31日和2019年2月的随附财务报表的长期负债。

我们估计了我们根据ASC 820发行的认股权证负债在其发行日期的公允价值，以供财务报告之用。我们使用Black-Scholes期权定价模型(BSM)来确定权证的公允价值。根据GAAP，BSM模型是可以接受的。BSM要求使用一些假设，包括股票价格的波动性、加权平均无风险利率和权证的加权平均期限。

无风险利率假设是基于观察到的零息美国国债利率，其到期期适合认股权证的期限，并使用截至授权日前一天的平均每日历史股票价格计算。

估计波动率是衡量我们的股票价格在认股权证的预期期限内预计每年波动的幅度。在适当的情况下，由于2017-2019年我们的股价缺乏足够的历史数据，我们将同行实体的历史波动性与我们自己的结合使用。2019年，我们开始在BSM的估计波动率中利用我们股票的一些自身波动性。从2020年开始，BSM只使用了我们股票的波动性，因为我们现在的股价中有足够的历史数据。

会计期间公允价值的变动显示为其他收入或费用。

基于股票的薪酬

基于股票的补偿交易在运营说明书中根据其在授予之日的公允价值确认为补偿费用，补偿费用在受赠人被要求提供服务以换取奖励的期间确认。我们使用Black-Scholes期权估值模型估计授予期权的公允价值，并使用授予日报告的普通股收盘价估计限制性股票单位的公允价值。Black-Scholes估计使用了关于一些输入的假设，这些输入需要我们做出重要的估计和判断。2019年，我们开始在BSM的估计波动率中利用我们股票的一些自身波动性。从2020年开始，BSM只使用了我们股票的波动性，因为我们现在的股价中有足够的历史数据。

所得税

我们使用ASC740所得税来计算所得税。ASC 740所得税是一种资产负债方法，它要求为我们的财务报表或纳税申报表中确认的事件的预期未来税收后果确认递延税项资产和负债。在估计未来税收后果时，ASC 740一般会考虑除税法或税率的制定和变化以外的所有预期未来事件。如有必要，递延税项资产的计量将减去根据现有证据预计不会实现的任何税收优惠金额。如果考虑到现有证据，递延税项资产很可能不会变现，则会提供估值免税额。ASC 740阐明了在确认纳税申报单中所持立场的财务报表利益之前必须满足的标准。ASC 740提供了一种福利确认模型，该模型具有两步方法，该两步方法由“更有可能”的确认标准和测量属性组成，该测量属性将给定的税务位置测量为在最终结算时实现的可能性大于50%的最大税收优惠金额。ASC 740还要求确认由纳税申报单中的纳税头寸与财务报表中确认的金额之间的差异造成的负债。

最近的会计声明

合并财务报表附注2见本年度报告“第8项--财务报表和补充数据”中的附注2，以讨论最近的会计声明。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露

根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。

项目8.财务报表和补充数据

本项目要求的财务报表从本报告第15项开始阐述，并在此并入作为参考。

项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧

在最近两个财政年度，我们与独立注册会计师在会计或财务披露事宜上并无分歧。

第9A项。控制和程序：

对披露控制和程序的评价

我们的管理层已经评估了截至本10-K表格涵盖的期限结束时，我们的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条规则所定义)的设计和操作的有效性。根据《交易法》第13a-15(E)条和第15d-15(E)条的规定，“披露控制和程序”一词是指旨在确保公司在根据“交易法”提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission，简称SEC)的规则和表格规定的时间内得到记录、处理、汇总和报告，并将这些信息积累并传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，或视情况执行类似职能的人员的控制和程序。

管理层的结论是，截至2020年12月31日，我们的披露控制和程序仍然有效。

注册会计师事务所认证报告

只要我们是根据Jumpstart Our Business Startups Act的规定成立的“新兴成长型公司”，我们的独立注册会计师事务所就不需要正式证明我们对财务报告的内部控制的有效性。

对先验材料缺陷的补救

我们之前在2020年3月19日提交给美国证券交易委员会的10-K报告以及2020年3月31日、2020年6月30日和2020年9月30日的季度报告中发现并披露了一个重大弱点，这与我们内部控制设计相关的职责分工不足有关。

在审计委员会的投入和监督下，我们实施了一项补救计划，以确保导致重大薄弱环节的控制缺陷得到补救，使这些控制措施能够有效运行。我们采取了以下补救行动，以便在启动交易、记录交易和保管资产方面适当划分职责：

这些行动改善了内部控制环境，加强了一段时间内的职责分工，使我们的管理层能够根据在验证这些控制的设计和实施过程中获得的证据，得出结论，截至2020年12月31日，我们已经完全弥补了这一重大弱点。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的首席执行官和首席会计和财务官负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在交易法规则13a-15(F)中有定义。管理层对截至2020年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估。在进行这项评估时，管理层使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会(COSO)发布的“内部控制-综合框架(2013)”中所述的标准。我们的管理层得出结论，截至2020年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

财务报告内部控制的变化

除了上述补救措施外，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化与交易所法案规则13a-15(D)和15d-15(D)要求的评估相关，发生在本Form 10-K年度报告所涵盖的期间，对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

第9B项。其他信息。

我们的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院应是以下方面的唯一和独家论坛：(I)代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序；(Ii)任何声称我们的任何董事或高级管理人员违反对我们或我们的股东负有的受托责任的诉讼；(Iii)根据特拉华州一般公司法或我们的公司注册证书或章程的任何规定向我们提出索赔的任何诉讼；以及(Iv)根据公司内部法律管辖的任何针对我们的索赔的任何诉讼。这一规定不适用于为执行“交易法”或“证券法”规定的义务或责任而提起的诉讼。

这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼。或者，法院可能会发现我们的公司注册证书中的这些条款对于一种或多种特定类型的诉讼或法律程序不适用或不可执行，这可能需要我们在其他司法管辖区支付与解决此类问题相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务产生不利影响。

第三部分

项目10.董事、高级管理人员和公司治理

本项目所要求的信息参考我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的2021年股东年会委托书，该委托书将在截至2020年12月31日的财政年度的120天内提交，并以参考方式并入本Form 10-K年度报告中。

我们的董事会已经通过了一份适用于所有高级管理人员、董事和员工的书面商业行为和道德准则，该准则可在我们的网站(www.molulin.com)的“公司治理”部分的“治理文件”下查阅。我们打算满足表格8-K第5.05项关于修订或豁免本守则条款的披露要求，并将该等信息张贴在上述指定的网站地址和位置。

项目11.高管薪酬

本项目所要求的信息参考我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的2021年股东年会委托书，该委托书将在截至2020年12月31日的财政年度的120天内提交，并以参考方式并入本Form 10-K年度报告中。

项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项

本项目所要求的信息参考我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的2021年股东年会委托书，该委托书将在截至2020年12月31日的财政年度的120天内提交，并以参考方式并入本Form 10-K年度报告中。

项目13.某些关系和相关交易，以及董事独立性

本项目所要求的信息参考我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的2021年股东年会委托书，该委托书将在截至2020年12月31日的财政年度的120天内提交，并以参考方式并入本Form 10-K年度报告中。

项目14.首席会计师费用和服务

本项目所要求的信息参考我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的2021年股东年会委托书，该委托书将在截至2020年12月31日的财政年度的120天内提交，并以参考方式并入本Form 10-K年度报告中。

第四部分

项目15.证物和财务报表

*本文件所附财务报表及其附注已作为参考列入表格10-K年度报告这一部分的第8项。参见第62页的财务报表索引。

*所有附表都被省略，因为它们不适用或不是必需的，或者所需的信息显示在财务报表或附注中。

展品索引：

项目16.表格10-K总结

没有。

签名

根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权以下签署人代表其签署本报告。

日期：2021年3月24日

根据1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员代表注册人在指定日期以注册人身份签署。

Moleclin Biotech，Inc.

合并财务报表索引

独立注册会计师事务所报告。

董事会和股东

Moleclin Biotech，Inc.

对财务报表的几点看法

我们审计了Moleclin Biotech，Inc.(特拉华州的一家公司)及其子公司(“本公司”)截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并资产负债表、截至2020年12月31日的两个年度的相关综合经营报表和全面亏损、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况，以及截至2020年12月31日的两个年度的运营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查支持财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

/s/均富律师事务所

自2017年以来，我们一直担任本公司的审计师。

休斯敦，得克萨斯州

2021年3月24日

Moleclin Biotech，Inc.

合并资产负债表

(单位为千，不包括每股和每股数据)

请参阅这些合并财务报表的附注。

Moleclin Biotech，Inc.

合并经营报表和全面亏损

(以千为单位，不包括每股和每股数据)

请参阅这些合并财务报表的附注。

Moleclin Biotech，Inc.

合并现金流量表

(单位：千)