美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(成立为法团的状况) |
(国际税务局雇主身分证号码) |
(主要行政办公室地址) |
(邮政编码) |
(
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
交易符号 |
注册的每个交易所的名称 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
☒ |
加速文件管理器 |
☐ |
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非加速文件服务器 |
☐ |
规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。 ☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是
截至2023年7月26日营业时间结束时，注册人普通股的流通股总数：
班级 |
|
流通股数量 |
普通股，面值0.0001美元 |
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阿卡迪亚制药公司。
表格10-Q
表中的目录
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页码 |
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第一部分财务信息 |
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第1项。 |
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财务报表 |
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1 |
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简明综合资产负债表 |
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1 |
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简明综合业务报表 |
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2 |
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简明综合全面损失表 |
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3 |
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现金流量表简明合并报表 |
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4 |
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股东权益简明合并报表 |
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5 |
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简明合并财务报表附注 |
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6 |
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第二项。 |
|
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
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19 |
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第三项。 |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
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27 |
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第四项。 |
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控制和程序 |
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27 |
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第二部分：其他信息 |
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第1项。 |
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法律诉讼 |
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29 |
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第1A项。 |
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风险因素 |
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29 |
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第六项。 |
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陈列品 |
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64 |
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||
签名 |
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65 |
||
i
第一部分融资AL信息
第1项。 F财务报表
阿卡迪亚制药公司。
浓缩Consolida泰德资产负债表
(单位为千，不包括每股和每股金额)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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(未经审计) |
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资产 |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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$ |
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可供出售的投资证券 |
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应收账款净额 |
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利息和其他应收款 |
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库存 |
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预付费用 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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无形资产，净额 |
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受限现金 |
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长期库存 |
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其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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负债和股东权益 |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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应计负债 |
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流动负债总额 |
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经营租赁负债 |
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其他长期负债 |
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总负债 |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计赤字 |
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) |
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( |
) |
累计其他综合损失 |
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( |
) |
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( |
) |
股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
1
阿卡迪亚制药公司。
浓缩合并S操作的状态
(以千为单位，每股除外)
(未经审计)
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的六个月， |
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||||||||||
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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收入 |
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总收入 |
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运营费用 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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||||
总运营费用 |
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营业收入(亏损) |
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( |
) |
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( |
) |
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) |
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利息收入，净额 |
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其他(亏损)收入 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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所得税前收入(亏损) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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所得税(福利)费用 |
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||||
净收益(亏损) |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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每股盈利（净亏损）： |
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基本信息 |
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) |
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稀释 |
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$ |
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) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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加权平均流通股： |
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基本信息 |
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稀释 |
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||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
2
阿卡迪亚制药公司。
凝结固结态综合损失
(单位：千)
(未经审计)
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的六个月， |
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||||||||||
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2023 |
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2022 |
|
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2023 |
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2022 |
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净收益(亏损) |
|
$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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其他全面收益(亏损)： |
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投资证券未实现（损失）收益 |
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( |
) |
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( |
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( |
) |
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外币折算调整 |
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综合收益(亏损) |
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$ |
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|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
3
阿卡迪亚制药公司。
浓缩合并S现金流统计表
(单位：千)
(未经审计)
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
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2023 |
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2022 |
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经营活动的现金流 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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基于股票的薪酬 |
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投资证券溢价摊销和折价增加 |
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( |
) |
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无形资产摊销 |
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战略投资（收益）损失 |
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( |
) |
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出售投资证券的损失 |
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折旧 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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应收账款净额 |
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) |
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利息和其他应收款 |
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库存 |
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预付费用 |
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其他资产 |
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经营性租赁使用权资产 |
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应付帐款 |
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应计负债 |
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经营租赁负债 |
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( |
) |
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( |
) |
长期负债 |
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( |
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用于经营活动的现金净额 |
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( |
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( |
) |
投资活动产生的现金流 |
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购买投资证券 |
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投资证券的出售和到期 |
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无形资产 |
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( |
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投资活动提供的现金净额(用于) |
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( |
) |
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融资活动产生的现金流 |
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发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
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融资活动提供的现金净额 |
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汇率变动对现金的影响 |
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( |
) |
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现金、现金等价物和限制性现金净增加 |
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( |
) |
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( |
) |
现金、现金等价物和限制性现金 |
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期初 |
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期末 |
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$ |
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补充披露非现金信息： |
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与资产购置有关的应计里程碑和或有付款 |
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$ |
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$ |
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||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
4
阿卡迪亚制药公司。
2009年12月20日股东权益项目
(单位：千)
(未经审计)
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
||||||||||
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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||||
股东权益总额、期初余额 |
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普通股： |
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期初余额 |
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期末余额 |
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额外实收资本： |
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期初余额 |
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行使股票期权发行普通股 |
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根据职工股发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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期末余额 |
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累计赤字： |
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期初余额 |
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净收益(亏损) |
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期末余额 |
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其他综合(亏损)收入： |
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期初余额 |
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( |
) |
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) |
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( |
) |
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( |
) |
其他综合(亏损)收入 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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期末余额 |
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) |
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) |
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) |
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股东权益总额、期末余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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|
$ |
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||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
5
阿卡迪亚制药公司。
关于简明Consoli的注记注明日期的财务报表
(未经审计)
1.组织机构和业务
总部设在加利福尼亚州圣地亚哥的阿卡迪亚制药公司(本公司)是一家生物制药公司，专注于创新药物的开发和商业化，以满足中枢神经系统(CNS)紊乱和罕见疾病方面未得到满足的医疗需求。
2016年4月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了该公司的第一种药物NUPLAZID®(Pimavanserin)，用于治疗与帕金森氏病精神病(PDP)相关的幻觉和妄想。Nuplazid于2016年5月在美国上市。
2023年3月，FDA批准了该公司的第二种药物DAYBUE(曲芬太德)，用于治疗Rett综合征。DAYBUE于2023年4月在美国成为处方药。
2.列报依据和重大会计政策
陈述的基础
本公司的未经审计简明综合财务报表应与本公司提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的Form 10-K年度报告(年度报告)中截至2022年12月31日及截至该年度的经审计财务报表及附注一并阅读。所附财务报表乃根据美国中期财务资料公认会计原则(GAAP)及表格10-Q及S-X规则第10条编制。因此，由于是中期报表，所附财务报表不包括公认会计准则要求的完整财务报表所需的所有信息和附注。管理层认为，所附财务报表反映了对所列中期财务状况、经营成果、现金流量和股东权益进行公允陈述所需的所有调整(包括正常经常性调整)。中期业绩不一定代表全年业绩。按照公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的数额。实际结果可能与这些估计大相径庭。
风险和不确定性
全球经济和商业活动继续面临广泛的宏观经济不确定性，包括劳动力短缺、通胀和货币供应变化、经济衰退风险、最近和未来因银行倒闭而无法获得银行存款或贷款承诺、俄罗斯和乌克兰冲突可能造成的中断，以及新冠肺炎疫情的挥之不去的影响。该公司继续积极监测这些宏观经济因素对其财务状况、流动性、运营和员工队伍的影响。这些因素对公司经营和财务业绩的影响程度，包括公司在预期时间框架内执行其业务战略和计划的能力，将取决于未来的发展，这些发展是不确定的，也无法预测；然而，这些因素造成的任何持续或重新出现的干扰可能会对公司的业务产生负面影响。
现金、现金等价物和限制性现金
下表对简明综合现金流量表内报告的现金、现金等价物和限制性现金进行了核对，这些现金合计为简明综合现金流量表所列相同数额的总和(千)：
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截至2023年6月30日的六个月 |
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截至2022年6月30日的六个月 |
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开始于 |
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结束 |
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开始于 |
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结束 |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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受限现金 |
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现金、现金等价物和限制性现金合计 |
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$ |
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$ |
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6
应收帐款
应收账款是扣除客户分销费、即时付款折扣、退款和信用损失后的净额。分销费、即时付款折扣和退款的补贴以合同条款为基础。本公司通过评估亏损风险及现有有关应收账款的相关资料，包括历史信贷损失、现有合约付款条款、客户的实际付款模式、个别客户的情况，以及对应收账款合约期内预期存在的经济状况的合理及可支持的预测，估计应收账款的当前预期信贷亏损。从历史上看，该公司没有经历过重大的信贷损失。根据其评估，截至2023年6月30日该公司认定，不需要为信贷损失拨备。
收入
该公司只经营一个业务部门。为分部报告的目的，其业务结果是在综合基础上报告的，与内部管理报告一致。收入由面向客户的产品净销售额组成，所有这些都是在美国的销售额。按产品计算的收入如下(以千为单位)：
|
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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Nuplazid |
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$ |
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|
$ |
|
|
$ |
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|
$ |
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||||
黛布 |
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**产品销售额，净额 |
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$ |
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许可费和版税
本公司为获得与正在开发的产品相关的许可证而支付的费用金额，如果所支付金额的最终可回收性不确定，并且该技术在收购时没有其他未来用途，则该公司支付的费用金额。技术许可证的收购根据管理层对支付金额的最终可回收性和未来替代使用的可能性的评估，计入费用或资本化。本公司已确定，当获得必要的监管批准以使产品可供销售时，其候选产品的技术可行性即已达到。
关于2023年4月DAYBUE的第一次商业销售，公司支付了一笔里程碑式的付款#美元
在FDA批准DAYBUE后，该公司获得了罕见儿科疾病优先审查凭证(PRV)。根据许可协议，本公司须向Neuren支付出售或使用PRV时价值的三分之一。如果PRV被出售，支付的金额将是扣除适用费用后的销售价值。如果PRV不是由公司出售而是由公司使用，则支付的金额将是在向公司发放PRV之前最近三次公开宣布的罕见儿科疾病PRV销售的平均价格。该公司将美元资本化
如附注9所披露，与本公司与Neuren的许可协议有关的特许权使用费在确认产品销售收入时计入产品销售成本。
7
无形资产
有限年限无形资产按成本、累计摊销净额和减值费用(如适用)入账。有限年限无形资产的摊销按资产的估计可用年限以直线方式或根据经济利益的消耗模式(如果可靠地确定)来记录。当事件或环境变化显示一项资产的账面价值可能无法收回时，我们就审查我们有限年限的无形资产的减值。如该等无形资产被视为已减值，应确认的减值以该等资产的账面值超过该等无形资产的估计公允价值的金额计量。
3.每股收益(净亏损)
每股基本收益(净亏损)的计算方法是用净收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均数。每股摊薄收益(净亏损)的计算方法是用净收益(亏损)除以使用库存股方法确定的期间已发行普通股和普通股等价物的加权平均数。就每股摊薄收益(净亏损)计算而言，股权奖励、员工股票购买计划权利和认股权证被视为普通股等价物。
于截至2023年6月30日止三个月及六个月内，由于反摊薄效应而不计入每股摊薄收益(净亏损)的潜在摊薄股份约为
4.股票薪酬
下表汇总了本公司各期营业报表中包含的基于股票的薪酬支出总额(以千计)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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产品销售成本 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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授予的每个员工股票期权和每个员工股票购买计划权利的公允价值是在授予日根据公允价值方法使用布莱克-斯科尔斯估值模型估计的，这要求公司做出一些假设，包括奖励的估计预期寿命和相关的波动性。限制性股票单位的公允价值是根据授予之日公司普通股的市场价格估计的。然后，股票期权、购买计划权和限制性股票单位的估计公允价值在必要的服务期内支出，这通常是归属期间。对于需要同时满足市场和服务条件的限制性股票单位，估计公允价值一般在显式、隐性和衍生服务期中最长的一段时间内支出。基于业绩的股票奖励是在达到某些预定义的、特定于公司的基于业绩的标准后授予的。与这些基于业绩的股票奖励相关的费用通常在预定义的基于业绩的归属标准成为可能时，按比例在预期业绩期间确认。
8
5.资产负债表明细
库存包括以下内容(以千计)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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成品 |
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Oracle Work in Process |
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原材料 |
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报告为： |
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减少库存。 |
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长期库存 |
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*总计 |
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$ |
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报告为长期库存的金额包括截至2023年6月30日及2022年12月31日的NUPLAZID原材料。本公司拥有超过一年生产计划的原材料，有助于限制潜在供应中断的风险。超过一年生产计划的原材料分类为长期存货。
应计负债包括以下(以千计)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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累计销售免税额 |
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应计研究和开发服务 |
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应计或有付款 |
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应计薪酬和福利 |
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应计咨询费和专业费 |
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租赁负债的流动部分 |
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应计品牌处方药费用本期部分 |
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其他 |
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$ |
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6.投资
按主要证券类型汇总的公司投资的账面价值和摊销成本包括以下内容(以千计)：
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2023年6月30日 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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估计数 |
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美国国库券 |
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政府支持的企业证券 |
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市政债券 |
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2022年12月31日 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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估计数 |
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美国国库券 |
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政府支持的企业证券 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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( |
) |
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$ |
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9
本公司已根据投资证券的高流动性及该等投资证券被视为可用于现有业务，将其所有可供出售投资证券分类为简明综合资产负债表内的流动资产。本公司已于简明综合资产负债表内将所有股本证券分类为其他资产。
2023年6月30日和2022年12月31日，该公司拥有
|
|
少于12个月 |
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12个月或更长 |
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总计 |
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估计数 |
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未实现 |
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估计数 |
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未实现 |
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估计数 |
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未实现 |
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2023年6月30日 |
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美国国库券 |
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政府支持的企业证券 |
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市政债券 |
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总计 |
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少于12个月 |
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12个月或更长 |
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总计 |
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估计数 |
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未实现 |
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估计数 |
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未实现 |
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估计数 |
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未实现 |
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2022年12月31日 |
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美国国库券 |
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政府支持的企业证券 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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在每个报告日期，公司都会进行减值评估，以确定是否有任何未实现的损失是由于信贷损失造成的。损害是在个人安全级别进行评估的。在决定亏损是否源于信用损失或其他因素时，考虑的因素包括公司持有投资直至其摊余成本基础收回的意图和能力、公允价值低于摊余成本基础的程度、公允价值低于成本基础的时间长度和程度、发行人的财务状况、发行人历来未能支付预定利息或本金、评级机构对证券评级的任何变化、任何影响发行人或发行人行业的不利法律或监管事件、经济状况的任何重大恶化。
截至2023年6月30日，本公司不打算以未实现亏损状态出售投资，也不太可能要求本公司在收回其摊销成本基础之前出售投资。从历史上看，该公司的投资没有出现重大亏损。根据其评估，该公司确定，截至2023年6月30日，与其可供出售证券相关的年初至今的信贷损失并不重要.
7.公允价值计量
该公司的投资包括现金等价物、可供出售的投资证券，包括货币市场基金、市政债券, 和政府主办的企业按照本公司的投资政策，以及股权证券。该公司的投资政策界定了允许的投资证券，并就其投资的信用质量、多样化和到期日确立了指导方针，以保存本金和维持流动性。所有投资证券的信用评级至少为Aa3/AA-或更高，或P-1/A-1或更高，由穆迪投资者服务公司或标准普尔确定。
10
公司的现金等价物、可供出售的投资证券和股权证券归类于权威指引所界定的公允价值层次。本公司的投资证券和归类为一级的股权证券按市场报价进行估值。本公司从第三方定价服务获得其二级金融工具的公允价值。定价服务利用行业标准估值模型，根据该模型，所有重要的输入，包括基准收益率、报告的交易、经纪商/交易商报价、发行人价差、出价、要约或其他与市场相关的数据，都是可观察的。本公司通过审查第三方定价服务的定价方法和矩阵，并从其他定价来源获得市场价值，来验证第三方定价服务提供的价格。在完成验证程序后，截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司没有调整或覆盖这些定价服务提供的任何公允价值计量。
2021年11月，本公司制定了一项计划，根据该计划，除执行管理层外，几乎所有全职员工都有资格获得一系列现金奖金，具体条件如本季度报告(Form 10-Q)中简明综合财务报表(Form 10-Q)附注8中详细描述的那样。该公司使用蒙特卡洛模拟法估算现金奖励的公允价值，该模拟法利用了波动率、成功概率和其他在活跃市场中看不到的第三级输入。现金奖励必须在每个报告期内按公允价值经常性计量，公允价值变动确认为奖励派生服务期内的补偿成本。
本公司没有在分类级别之间转移任何投资证券。
本公司金融资产与负债的经常性公允价值计量2023年6月30日和2022年12月31日包括以下内容(以千为单位)：
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按公允价值计量 |
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6月30日， |
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报价 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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资产 |
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货币市场基金 |
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美国国库券 |
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股权证券 |
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政府支持的企业证券 |
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市政债券 |
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负债 |
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现金奖励 |
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*总计 |
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11
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按公允价值计量 |
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十二月三十一日， |
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报价 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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资产 |
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货币市场基金 |
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美国国库券 |
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政府支持的企业证券 |
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市政债券 |
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商业票据 |
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*总计 |
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负债 |
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现金奖励 |
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*总计 |
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或有现金奖励之估计公平值变动 截至2023年6月30日止六个月的财务状况如下（以千计）：
截至2022年12月31日的余额 |
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裁决的归属 |
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被没收的费用 |
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公允价值变动 |
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截至2023年6月30日的余额 |
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8.股东权益
临时现金奖
2021年11月，本公司制定了一项计划，根据该计划，除执行管理层外，几乎所有全职员工都有资格在特定时期内获得一系列现金奖金，条件是继续受雇，公司股价达到预先指定的目标。在授予日，现金奖励的最高可支付金额为$
2023年激励计划
董事会于2023年2月1日通过了公司2023年激励计划(激励计划)。该激励计划允许授予股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位奖励、业绩股票奖励和其他股票相关奖励。根据奖励计划授予的股票奖励仅限于以前没有担任过本公司或本公司关联公司的雇员或非雇员董事的个人。此外，股票奖励必须得到公司多数独立董事或薪酬委员会的批准。激励计划的条款在其他方面与本公司的2010年股权激励计划基本相似。根据激励计划可发行的公司普通股的最大数量为
12
9.承付款和或有事项
协作、许可和合并协议
公司签订了各种合作、许可和合并协议，为公司提供了某些专有技术、技术和专利权。这些协议通常包括预付许可费、在实现某些临床和商业开发以及年度净销售里程碑时的开发和商业里程碑付款，以及按产品收入的百分比计算的特许权使用费，费率因协议而异。自2023年6月30日起，公司可能被要求支付最高为$
2018年8月，本公司与Neuren签订许可协议，并获得北美独家权利，开发和商业化治疗Rett综合征和其他适应症的曲非奈德。根据协议条款，公司向Neuren支付了一笔预付许可费#美元
2022年1月，该公司与斯托克治疗公司(斯托克)签订了一项许可和合作协议，以发现、开发和商业化基于RNA的新型药物，这些药物可能用于治疗严重和罕见的中枢神经系统遗传性神经发育疾病。这项合作包括SYNGAP1综合征、Rett综合征(MECP2)和一个未披露的神经发育目标。
企业信用卡计划
关于该公司的信用卡方案，该公司设立了一份金额为#美元的信用证。
舰队计划
关于该公司的机队方案，该公司设立了一份金额为#美元的信用证。
法律 诉讼程序
专利侵权
2020年7月24日，本公司对(I)Aurobindo Pharma Limited及其关联公司Aurobindo Pharma USA，Inc.和(Ii)Teva PharmPharmticals USA，Inc.及其关联公司Teva制药工业有限公司提起诉讼；2020年7月30日，本公司对(I)Hetero Labs Limited及其关联公司Hetero Labs Limited Unit-V和Hetero USA Inc.、(Ii)MSN实验室私人有限公司及其关联公司MSN PharmPharmticals，Inc.和(Iii)Zydus PharmPharmticals(USA)Inc.及其关联公司Cadila Healthcare Limited提起诉讼。这些投诉是在美国特拉华州地区法院提起的，指控侵犯了公司在橙皮书中列出的涉及NUPLAZID的某些专利(Pimavanserin I案件)。
13
这些案件已被指派给尊敬的理查德·G·安德鲁斯。2020年9月1日，Aurobindo提交了答辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2020年9月22日，该公司提交了对Aurobindo反诉的答复。2020年8月31日，Teva提交了答辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2020年9月21日，该公司提交了对Teva反诉的答复。2020年10月5日，Hetero提交了答辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2020年10月26日，该公司提交了对Hetero反诉的答复。2020年9月30日，MSN提交了答辩和反诉，寻求对该公司涵盖NUPLAZID的某些橙书上市专利作出不侵权和无效的宣告性判决。2020年11月5日，该公司向美国特拉华州地区法院提交了针对MSN的第一份修订后的起诉书，指控侵犯了该公司涵盖NUPLAZID的某些橙书上市专利。2020年11月19日，MSN提交了答辩和反诉，寻求对该公司涵盖NUPLAZID的某些橙书上市专利作出不侵权和无效的宣告性判决。2020年12月10日，该公司提交了对MSN反诉的答复。2020年11月2日，Zydus提交了答辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2020年11月23日，该公司提交了对Zydus反诉的答复。2020年12月8日，安德鲁斯法官录入了双方共同提出的日程安排令。2021年4月7日，该公司对Hetero和Teva提出了第一次修订后的申诉，并对MSN提出了第二次修订后的申诉，其中包括一项额外的橙皮书列出的专利，涵盖NUPLAZID。2021年4月8日，公司对Zydus提出了第一次修订后的起诉书，2021年4月9日，公司对Aurobindo提出了第一次修改后的起诉书。2021年4月20日，MSN提交了对该公司第二次修订后的申诉的答辩、肯定抗辩和反诉，寻求对该公司涵盖NUPLAZID的橙书上市专利的某些不侵权和无效的宣告性判决。2021年4月21日，Teva提交了对公司第一次修改后的申诉的答辩、肯定抗辩和反诉，寻求对不侵权和无效的宣告性判决。2021年4月22日，Zydus对公司第一次修改后的起诉书提出了答辩、肯定抗辩和反诉，寻求对不侵权和无效的宣告性判决。
2021年4月22日，Aurobindo对公司第一次修改后的起诉书提出了答辩、肯定抗辩和反诉，寻求对不侵权和无效的宣告性判决。2021年5月11日，该公司提交了对MSN反诉的答复。5月12日，该公司提交了对Teva反诉的答复。5月13日，该公司提交了对Zydus反诉的答复和对Aurobindo反诉的答复。有关此事的联合审判定于2023年5月15日举行。该公司与Hetero签订了一项协议，自2021年4月22日起生效，解决诉讼中的所有索赔和反索赔。该协议允许Hetero在2038年2月27日推出其仿制药pimavanserin，条件是提前推出的某些触发因素。Hetero案于2021年5月3日根据联合协议被驳回。
2021年8月27日，该公司对Zydus提出了第二次修订后的起诉书，其中包括一项额外的橙皮书列出的专利，涵盖NUPLAZID。2021年9月10日，Zydus对公司第二次修订后的起诉书提出了答辩、肯定抗辩和反诉，寻求对不侵权和无效的宣告性判决。同样在2021年9月10日，双方提交了联合索赔施工图。2021年10月1日，该公司提交了对Zydus反诉的答复。2021年11月30日，该公司提交了一项规定和建议的命令，撤销法院于2021年12月1日下令的两项涵盖NUPLAZID对Teva的橙书上市专利。2022年1月28日，双方提交了联合索赔施工概要和附录。2022年2月23日，法院听取了关于权利要求解释的口头辩论。2022年4月6日，法院发布了一份备忘录意见，解释了几个有争议的条款，采用了公司的两个条款的施工，被告的两个条款的施工，以及一个商定的施工。2022年2月28日，该公司提出了撤销一项针对MSN的专利的规定和建议命令，这是法院于2022年3月1日裁定的。2022年3月10日，该公司提出了撤销针对Teva的一项专利的规定和建议命令，这是法院于2022年3月10日下令的。2022年3月22日，公司对法院于2022年3月22日裁定的七项针对Aurobindo的专利提出了驳回规定和建议命令。2022年3月30日，法院于2022年3月31日下令，公司提交了驳回Zydus的两项专利的规定和建议命令。2022年4月22日，该公司提交了法院于2022年4月22日下令对Aurobindo不侵权的规定和建议命令，涉及该公司的某些橙书上市专利，涵盖NUPLAZID。2022年4月26日，该公司提交了一项针对MSN的不侵权规定和建议命令，涉及法院于2022年4月26日下令的该公司橙书上市的某些专利。2022年4月26日，该公司就法院于2022年4月27日下令对Teva提出的涉及NUPLAZID的某些橙书上市专利提交了一项规定和建议的不侵权令。2022年5月10日，该公司对Teva提出了第二次修订后的起诉书，其中包括一项额外的橙皮书列出的专利，涵盖NUPLAZID。2022年5月18日，该公司提交了法院于2022年5月19日发布的关于公司橙书上市专利中涉及NUPLAZID的某些专利的规定和建议的不侵犯Zydus的命令。2022年5月24日，Teva对公司第二次修订后的起诉书提出了答辩、肯定抗辩和反诉，寻求对公司橙书上市的某些涉及NUPLAZID的专利作出不侵权和无效的宣告性判决。2022年6月1日，该公司对Aurobindo提出了第二次修订后的起诉书，指控侵犯了该公司在橙书上市的某些专利，包括NUPLAZID。2022年6月2日，该公司对Zydus提出了第三次修订后的起诉书，指控侵犯了该公司在橙书上市的某些专利，包括NUPLAZID。2022年6月14日，该公司提交了对Teva的答复
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反诉。2022年6月15日，Aurobindo对公司第二次修订的起诉书提交了答辩书、肯定抗辩和反诉，寻求对公司涵盖NUPLAZID的橙书上市专利的某些不侵权和无效的宣告性判决。2022年6月16日，Zydus对公司第三次修订的起诉书提交了答辩书、肯定抗辩和反诉，寻求对公司橙书上市的某些涉及NUPLAZID的专利作出不侵权和无效的宣告性判决。2022年7月6日，该公司提交了对Aurobindo反诉的答复。
2022年9月7日，合并后的案件被重新分配给尊敬的格雷戈里·B·威廉姆斯法官。2022年9月30日，公司提交了一项规定和建议命令，搁置目前对Teva提出的索赔，并要求Teva受法院于2022年10月4日下令对其余被告提起的诉讼的结果的约束。2022年10月21日，该公司向美国特拉华州地区法院起诉Aurobindo、MSN和Zydus，指控其侵犯了另一项涵盖NUPLAZID的橙书上市专利(Pimavanserin II案件)。
2023年3月29日，在Aurobindo将与Pimavanserin I案有关的各种专利认证从IV段转换为III段后，该公司在Pimavanserin I案中提交了一项规定和建议命令，驳回了Aurobindo对Aurobindo主张的剩余专利。这一规定是法院于2023年3月30日下令的。
该公司与Zydus达成了一项协议，从2023年3月31日起生效，解决了Pimavanserin I和Pimavanserin II案件中的所有索赔和反索赔。该协议允许Zydus在2036年9月23日推出其仿制药pimavanserin 10 mg产品，并在2038年2月27日推出34 mg产品，但须遵守提前推出的某些触发因素。2023年4月4日，公司提交了一项规定和建议命令，驳回法院于2023年4月5日下令的Pimavanserin I案和Pimavanserin II案中公司与Zydus之间的所有索赔和反索赔。
在与Pimavanserin I案有关的案件中，只有MSN仍然是活跃的被告。2023年4月6日，公司和MSN提交了一项规定和建议命令，请求休会最后一次预审会议和审判，并请求通过当事人的简易判决简报解决剩余问题-MSN对诉讼中唯一专利的有效性挑战-法院于2023年4月10日下令。简报已于2023年6月28日完成，口头辩论定于2023年9月27日进行。
在Pimavanserin II案件中，MSN和Aurobindo是剩余的被告。此案定于2024年12月2日开庭审理。
证券集体诉讼
2021年4月19日，该公司的一名据称的股东向美国加利福尼亚州南区地区法院提起了针对该公司和该公司某些现任高管的证券集体诉讼(标题为Marechal诉Acadia PharmPharmticals，Inc.，案件编号21-cv-0762)。2021年9月29日，法院发布了一项命令，指定了首席原告和首席律师。2021年12月10日，首席原告提交了修改后的起诉书。修改后的起诉书一般声称，被告违反了1934年《证券交易法》第10(B)和20(A)条，没有披露为支持其sNDA而提交的材料，这些材料寻求批准pimavanserin用于治疗与痴呆症相关的幻觉和妄想，存在统计和设计缺陷，FDA不太可能批准目前形式的sNDA。修改后的申诉寻求未指明的金钱损害赔偿和其他救济。被告于2022年2月15日提出动议，要求驳回修改后的起诉书。2022年9月27日，法院发布命令，驳回被告的驳回动议。被告于2022年10月19日提交了对修改后的申诉的答复，并于2022年10月25日提交了复议动议。2023年2月2日，法院发布命令，驳回复议动议。2023年3月17日，法院发布了日程安排令，将主原告提交等级认证动议的最后期限定为2023年8月21日，并将事实发现截止日期定为2023年12月15日。双方当事人目前正在进行证据开示。
管理层目前认为，截至2023年6月30日，针对本公司的上述索赔或其他未决行动可能不会对本公司的业务、流动资金、财务状况或运营结果产生重大不利影响。然而，鉴于诉讼固有的不可预测性，该公司无法预测这些事件的结果。本公司无法估计这些事项可能造成的损失或损失范围，因此，除迄今发生的律师费外，本公司尚未累计任何与这些事项有关的金额.
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10.租契
经营租赁费用如下(以千计)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2023 |
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2022 |
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经营租赁成本 |
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与公司租赁相关的补充现金流信息如下（以千计）：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： |
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来自经营租赁的经营现金流 |
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为换取经营租赁承担而取得的使用权资产： |
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本公司租赁负债的资产负债表分类如下（以千计）：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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经营租赁负债 |
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经营租赁负债 |
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经营租赁负债总额 |
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租赁负债的到期日如下(以千计)：
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经营租约 |
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2023年剩余时间 |
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截至12月31日止的年度， |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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此后 |
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租赁付款总额 |
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更少： |
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推定利息 |
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经营租赁负债总额 |
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经营租赁负债乃根据剩余租赁期内剩余租赁付款的净现值计算。于厘定租赁付款现值时，本公司根据租赁开始日期可得之资料使用其增量借贷利率。截至2023年6月30日，加权平均剩余租期为
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于2018年第四季度，本公司订立协议，租赁4个这是和5这是公司办公空间在圣地亚哥，加利福尼亚州，总的最低租金， $
2023年5月，本公司签订了一项协议，将其2发送在圣地亚哥的公司办公空间的楼层，其总最低分租收入为$
11.所得税
截至二零二三年及二零二二年六月三十日止三个月，公司确认所得税支出为#美元。
截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月，公司确认所得税支出为#美元。
本公司使用离散有效税率法计算截至2023年6月30日止三个月及六个月的所得税拨备，因为年度实际税率法不能提供可靠的估计。于截至2022年6月30日止三个月及六个月，本公司计算所得税拨备的方法是将全年的年度有效税率估计适用于经离散项目的税项影响调整后的普通收入(亏损).
12.后续事件
2023年7月，该公司扩大了与Neuren的曲非肽的现有许可协议，以获得该药物在北美以外的权利，以及Rett综合征和脆性X综合征的全球权利，以获得Neuren的开发候选药物NNZ—2591。根据扩大协议的条款，Neuren将获得1美元的预付款，
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曲非内肽 |
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NNZ—2591 |
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发展里程碑 |
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首个商业销售里程碑 |
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北美 |
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欧洲 |
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销售里程碑 |
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北美 |
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欧洲 |
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日本 |
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世界其他地区 |
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里程碑付款共计 |
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此外，该公司将被要求支付Neuren分层版税，从十几岁到低百分之二十的曲菲肽净销售在北美以外。与NNZ—2591净销售额相关的特许权使用费百分比在北美和北美以外的每个地区与曲菲肽相同。
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项目2.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况和经营成果
以下对本公司简明综合财务状况和经营业绩的讨论和分析应与本季度报告中包含的未经审计的简明综合财务报表和相关附注以及与我们提交给美国证券交易委员会的年度报告一起提交的截至2022年12月31日和截至2022年12月31日的年度的已审计财务报表和附注一起阅读。过去的经营业绩不一定预示着未来可能出现的业绩。
本季度报告包含前瞻性陈述。这些前瞻性陈述涉及许多风险和不确定性。这些前瞻性陈述包括：NUPLAZID、DAYBUE和其他候选药物将带来的好处；匹马昔林和其他候选药物的潜在市场机会；我们将NUPLAZID和DAYBUE商业化的战略；我们分别为PDP或Rett综合征以外的适应症探索和开发匹马色林和曲芬奈德的计划；我们寻求监管批准的计划和时间；我们任何获得监管批准的候选药物的潜在商业化；涉及NUPLAZID、DAYBUE和其他候选药物的临床试验和其他开发活动的进度、时间、结果或影响；我们发现、开发和商业化候选药物的战略我们现有的和潜在的未来合作，我们对未来付款、收入和盈利能力的估计，我们对资本需求的估计，未来的费用和额外融资的需要，法律上可能的变化，以及其他非历史事实的陈述，包括前面可能带有“相信”、“期望”、“希望”、“可能”、“将”、“计划”、“打算”、“估计”、“可能”、“应该”、“将会”、“继续”、“寻求”等词语的陈述，“目标”、“项目”、“预测”、“形式上的”、“预期的”、“潜在的”或类似的词语。对于前瞻性陈述，我们要求得到1995年私人证券诉讼改革法的保护。告诫本季度报告的读者不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅说明截至作出之日的情况。我们不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务。实际事件或结果可能与我们的预期大不相同。可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述中陈述或暗示的结果大不相同的重要因素包括但不限于本季度报告中“风险因素”一节中列出的风险因素。
概述
背景
我们是一家生物制药公司，专注于创新药物的开发和商业化，以解决中枢神经系统疾病和罕见疾病中未得到满足的医疗需求。我们拥有一系列商业阶段的产品、正在开发的产品机会和研究计划，旨在解决中枢神经系统疾病和罕见疾病方面尚未得到满足的重大需求。为了实现显著的长期增长，我们将发展我们目前的投资组合，通过战略业务发展扩大我们的早期和后期项目渠道，并投资于有针对性的内部研究工作。
我们的商业产品组合包括两种产品。2016年4月，FDA批准NUPLAZID用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，是美国批准的第一种也是唯一一种治疗这种疾病的药物。2023年3月，FDA批准了DAYBUE用于治疗Rett综合征，这也是第一种也是唯一一种被批准用于这种疾病的药物。DAYBUE于2023年4月在美国成为处方药。
Nuplazid是一种选择性的5-羟色胺反向激动剂/拮抗剂，优先靶向5-羟色胺2A与多巴胺、组胺或毒扁豆碱受体无明显亲和力的受体。通过这一新机制，NUPLAZID在我们的第三阶段关键试验中显示出显著的疗效，可以减少与PDP相关的幻觉和妄想，而不会对运动功能产生负面影响。Nuplazid有可能避免现有抗精神病药物的许多衰弱副作用，这些药物都没有被FDA批准用于PDP的治疗。我们拥有匹马西林的全球商业化权利。
2018年8月，我们从Neuren获得了北美独家许可证，开发和商业化治疗Rett综合征和其他适应症的DAYBUE。雷特综合征是一种衰弱的神经疾病，主要发生在女性，在生命的前六个月明显发育正常。雷特综合征也发生在男孩身上，尽管频率要低得多。通常，在6到18个月大的时候，患者会经历一段快速衰退期，失去有目的的手使用和口语交流，无法独立进行日常生活活动。症状还包括癫痫发作、手部运动或刻板印象、呼吸模式紊乱、脊柱侧弯和睡眠障碍等。FDA批准DAYBUE用于治疗Rett综合征是基于我们的关键3期薰衣草研究的积极结果，该研究表明，在共同主要终点和关键次要终点方面，DAYBUE在统计学上都比安慰剂有显着改善。
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关于FDA于2023年3月批准DAYBUE，我们被要求在根据许可协议首次商业销售DAYBUE后，向Neuren支付4,000万美元的里程碑式付款。这笔4000万美元的里程碑是在2023年6月支付的。我们将4,000万美元的里程碑付款作为无形资产进行了资本化，因为它被认为可能在2023年3月31日发生，并于2023年4月开始在估计使用寿命内按直线摊销。此外，在FDA批准DAYBUE后，我们获得了一种罕见的儿科疾病PRV。根据许可协议，我们需要在出售或使用PRV时向Neuren支付PRV价值的三分之一。如果PRV被出售，支付的金额将是销售价值净额适用费用。如果PRV不是由我们出售而是由我们使用，支付的金额将是在PRV向我们发放之前最近三次公开宣布的罕见儿科疾病PRV销售的平均价格。我们将欠Neuren的预计PRV价值2,960万美元资本化为无形资产，并于2023年4月开始在估计使用寿命内按直线摊销。
2023年7月，我们与Neuren延长了目前的曲芬太德许可协议，以获得北美以外的药物权利以及Neuren的开发候选NNZ-2591的Rett综合征和脆性X综合征的全球权利。根据扩大后的协议条款，Neuren将获得1.00亿美元的预付款，并有资格获得高达4.263亿美元的额外里程碑付款，这是基于北美以外的特非奈德的某些商业和销售里程碑的成就，以及NNZ-2591的某些开发和销售里程碑的成就，高达8.313亿美元的里程碑付款。此外，我们将被要求根据特非奈德和NNZ-2591的净销售额向Neuren支付分级、递增、两位数的百分比版税。
通过其独特的机制和迄今进行的临床研究，我们相信，除了PDP之外，吡喃色林还有可能满足神经和精神疾病中未得到满足的重要医疗需求。今天，我们正在评估吡喃色林在第三阶段临床开发计划中治疗精神分裂症阴性症状的作用。精神分裂症的阴性症状与不良的长期结果和残疾有关，即使阳性症状得到很好的控制，而且今天还没有FDA批准的治疗方法。2019年第四季度，我们宣布了关键先期研究的积极成果，并在2020年第三季度启动了第二项关键研究，即Advance-2。第三阶段的计划是评估吡喃色林对以阴性症状为主的精神分裂症患者的疗效，这些患者已经通过现有的抗精神病药物治疗实现了对阳性症状的充分控制。我们提前完成了登记-2，并预计2024年第一季度将公布主要结果。
2023年6月，我们宣布在我们的罕见疾病组合中增加了一种新的3期开发候选药物ACP-101(鼻内Carbetocin)，用于治疗Prader-Willi综合征(PWS)的吞噬过度(一种虚假和无情的饥饿状态)。我们在2022年6月收购了Levo Treeutics，获得了ACP-101的开发和商业化的全球权利。我们最近与FDA达成了在2023年第四季度启动第三阶段研究的计划。
此外，我们在2022年8月宣布，我们正在开发一种内部发现的新分子ACP-204，它建立在吡喃色林治疗神经精神症状的基础上。我们完成了ACP-204的第一阶段开发，证明了良好的安全性和耐受性，并支持其目标产品概况作为治疗阿尔茨海默病精神病(ADP)的潜在药物。我们与FDA会面，就剂量问题达成一致，并计划在2023年第四季度启动第二阶段研究。ACP-204是一种新的化学物质，我们拥有世界范围的权利。
2022年1月，我们与Stoke签订了一项许可和合作协议，以发现、开发和商业化基于RNA的新型药物，用于潜在治疗严重和罕见的中枢神经系统遗传性神经发育疾病。这项合作包括SYNGAP1综合征、Rett综合征(MECP2)和一个未披露的神经发育目标。对于SYNGAP1计划，两家公司将共同分担全球研究、开发和商业化责任，并分享全球所有成本和未来利润的一半。对于Rett综合征(MECP2)和未披露的神经发育计划，Stoke将领导研究和临床前开发活动，而我们将领导临床开发和商业化活动。
自成立以来，我们遭受了巨大的运营亏损，很大程度上是由于我们的研发活动支出。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为24亿美元。根据我们可能完成的业务开发活动以及我们可能推进的流水线计划的水平，我们可能在未来几年继续招致运营亏损，因为我们会产生巨额研发成本和DAYBUE商业化成本。
我们在www.acadia.com上维护着一个网站，我们定期在该网站上发布我们的新闻稿副本以及关于我们的更多信息。我们向美国证券交易委员会提交的文件在以电子方式提交给美国证券交易委员会或以电子方式存档后，可在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费查阅。感兴趣的人可以在我们的网站上订阅电子邮件警报，当我们发布新闻稿、向美国证券交易委员会提交报告或在我们的网站上发布某些其他信息时，会自动发送电子邮件警报。我们网站中包含的信息不构成本季度报告或我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中的一部分。
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“新冠肺炎”对我国企业的影响
由于新冠肺炎大流行，医疗和医学教育的实践发生了变化。例如，许多医疗保健提供者最初扩大了使用远程医疗进行病人探视，在美国许多地区，我们的商业和医疗现场团队访问医疗诊所、医院、长期护理设施和熟练护理设施的能力受到限制，或转换为虚拟访问。我们继续通过面对面和虚拟方式接触我们的客户。目前，医疗保健提供者正在亲自和通过远程医疗进行患者探视，我们的销售团队已经能够根据适用的法规指导和当地政策亲自或虚拟地拜访医疗诊所、医院、长期护理机构和熟练的护理机构。大多数医学大会是医学教育的重要手段，既有面对面的，也有虚拟的，临床试验的招募正在根据当地的新冠肺炎情况以及地区法规和公共卫生指导进行评估。
在大流行期间，NUPLAZID的销售增长受到了患者办公室就诊次数减少、长期护理机构入住率下降以及医疗保健专业人员接触减少的负面影响。虽然我们观察到其中一些因素自2021年以来逐步改善，但它们的水平仍低于大流行前的水平。不能保证大流行导致的医疗保健变化不会继续对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生额外的负面影响。
财务运营概述
产品收入
净产品销售额包括NUPLAZID和DAYBUE的销售额。FDA于2016年4月批准NUPLAZID用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，我们于2016年5月在美国推出了该产品。FDA于2023年3月批准DAYBUE用于治疗Rett综合征，我们于2023年4月在美国推出了该产品。
产品销售成本
产品销售成本包括第三方制造成本、运费以及与销售NUPLAZID和DAYBUE相关的间接管理成本。产品销售成本还可能包括与某些库存制造服务有关的期间成本、过剩或过时的库存调整费用、未吸收的制造和间接费用以及制造差异。此外，产品销售成本可能包括许可费和版税。许可费和特许权使用费目前包括根据我们与Neuren的2018年许可协议支出或资本化并随后摊销的里程碑式付款。许可费和版税还包括基于DAYBUE净销售额的分级、递增、两位数百分比的版税。
新推出的产品的销售成本将不包括全部制造成本，直到最初的投放前库存耗尽，并制造和销售额外的库存。在截至2023年6月30日的三个月和六个月，销售成本占DAYBUE净销售额的百分比由于销售了初始的投放前库存，因此使用了在DAYBUE推出前作为研发费用支出的活性药物成分和组件，称为零成本库存。然而，我们预计，在我们出售了所有零成本库存并开始销售反映全部制造成本的库存后，销售成本占DAYBUE净销售额的百分比不会大幅增加。
研究和开发费用
我们的研发费用主要包括支付给外部服务提供商的费用、工资和相关人员费用、设施和设备费用以及与预售产品相关的其他成本。我们将所有研发费用计入已发生的运营费用。我们的研发活动主要集中在吡喃色林、曲非奈德、ACP-204和其他早期项目上。目前，我们负责正在进行的吡喃色林开发过程中产生的所有费用，我们预计将继续对用于治疗精神分裂症阴性症状的匹马色林的临床研究进行大量投资。关于FDA批准的NUPLAZID，我们承诺进行四项上市后研究。第四项承诺是一项为期8周的随机安慰剂对照研究，研究对象主要是虚弱和老年患者，该研究将通过让至少500名患者服用NUPLAZID来增加NUPLAZID的安全性数据库。该研究已经完成，正在等待FDA的承认和接受。在FDA批准DAYBUE的同时，我们需要进行上市后工作，包括健康志愿者肾脏损害的临床研究、非临床致癌研究和非临床体外药物相互作用研究。我们将负责这些上市后要求产生的所有费用。此外，由于我们早期开发流水线计划的推进，我们预计将产生更多的研究和开发费用。
21
我们使用外部服务提供商来生产我们的候选产品，并提供与吡喃色林、曲非奈德和我们的早期计划的临床前和临床开发相关的大部分服务。从历史上看，我们在几个项目中使用了内部研发资源，包括员工和发现基础设施，我们的许多成本都没有归因于某个特定的项目。因此，我们没有以项目为基础报告我们的内部研发成本。在外部费用不能归因于某一具体项目的情况下，它们被包括在其他早期方案中。下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的研发费用(单位：千)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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外部服务提供商的成本： |
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诺普拉齐(吡喃色林) |
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$ |
15,780 |
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|
$ |
9,784 |
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|
$ |
30,087 |
|
|
$ |
31,590 |
|
达布(特非奈德) |
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5,418 |
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19,130 |
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22,854 |
|
|
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30,210 |
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早期项目 |
|
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19,274 |
|
|
|
18,722 |
|
|
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37,490 |
|
|
|
33,546 |
|
预付款和里程碑付款* |
|
|
— |
|
|
|
5,734 |
|
|
|
— |
|
|
|
65,734 |
|
小计 |
|
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40,472 |
|
|
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53,370 |
|
|
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90,431 |
|
|
|
161,080 |
|
内部成本 |
|
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14,633 |
|
|
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15,044 |
|
|
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29,846 |
|
|
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30,725 |
|
基于股票的薪酬 |
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|
3,666 |
|
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|
7,232 |
|
|
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7,638 |
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|
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12,696 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
58,771 |
|
|
$ |
75,646 |
|
|
$ |
127,915 |
|
|
$ |
204,501 |
|
_____________________
*包括前期和里程碑对价，以及与收购的正在进行的研究和开发相关的交易成本。
尽管NUPLAZID和DAYBUE已分别被FDA批准用于治疗与PDP和Rett综合征相关的幻觉和妄想，但目前，由于监管要求和临床开发中固有的风险，我们无法确定地估计正在进行或额外开发用于治疗精神分裂症阴性症状的吡喃色林、支持DAYBUE的商业化以及我们的早期流水线计划的进一步发展所产生的成本。由于这些相同的因素，我们无法确定我们目前研发计划的预期完成日期。临床开发和监管批准的时间表、成功的可能性和开发成本差异很大。虽然我们目前的开发工作主要集中在推进用于治疗精神分裂症阴性症状的吡喃色林的开发和ACP-204的开发，但我们预计，我们将根据每个候选产品的科学和临床成功，以及对每个机会的商业潜力和我们的财务状况的持续评估，决定要推行哪些计划，以及持续为每个计划提供多少资金。我们无法以任何程度的确定性预测哪些产品机会将受到未来合作或许可安排的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及任何此类安排将在多大程度上影响我们的发展计划和资本要求。同样，我们无法确定地估计我们承诺进行的与FDA批准NUPLAZID有关的上市后研究将产生的成本。
我们预计，随着我们根据上市后的承诺进行研究，并致力于开发治疗精神分裂症的阴性症状的匹马色林，以及进一步开发ACP-204和其他早期流水线项目，我们的研究和开发费用将继续很高。完成临床试验和支持开发活动以及为我们的产品机会寻求监管批准的漫长过程需要花费大量资源。我们的任何失败或延迟完成临床试验或获得监管批准，都可能导致我们的研发费用增加，进而对我们的运营结果产生重大不利影响。
销售、一般和行政费用
我们的销售、一般和行政费用包括我们商务人员的工资和其他相关成本，包括基于股票的薪酬费用，这些人员包括我们的专业销售人员、我们的医学教育专业人员以及我们在执行、财务、业务发展和业务运营职能方面的人员。销售、一般和管理费用还包括支付给外部服务提供商的费用，以支持我们与NUPLAZID和DAYBUE相关的商业活动，与法律和会计服务相关的专业费用，与我们知识产权专利和专利申请相关的费用，以及向独立慈善基金会的慈善捐款，这些基金会通常支持帕金森氏症患者。未来期间销售、一般和管理费用的变化将受到PDP市场动态变化、Rett综合征市场以及我们在PDP以外的其他适应症中进一步开发Pimavanserin的影响。
22
所得税支出(福利)
由于公司对其递延税项净资产保持全额估值准备，所得税支出预计将主要包括由于某些司法管辖区预期或发生的应税收入而产生的当期联邦和州税费支出。由于与非经常性交易相关的调整、不同税务管辖区的收入和支出时间以及某些税收评估的变化，所得税支出(福利)可能会在季度之间波动。
关键会计政策和估算
我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的精简合并财务报表。我们已经确定了我们认为需要应用管理层最主观判断的会计政策，通常需要对本质上不确定并可能在随后的期间发生变化的事项的影响做出估计。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计值有很大不同。自2022年12月31日以来，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。有关影响我们在编制综合财务报表时使用的重大判断和估计的关键会计政策的说明，请参阅我们的年度报告。
经营成果
经营业绩的波动
过去，我们的经营业绩在不同时期有很大波动，未来可能还会继续如此。我们预计，在可预见的未来，我们的季度和年度经营业绩将受到几个因素的影响，包括与我们的与NUPLAZID和DAYBUE相关的商业活动相关的支出的进度和时机，以及我们从产品销售中获得收入的程度，我们针对精神分裂症的阴性症状开发的吡喃色林，我们早期流水线计划的进一步发展，以及根据我们的上市后承诺，与在PDP中进行NUPLAZID研究相关的支出的进度和时机。此外，我们预计，由于联邦医疗保险D部分承保缺口负债的波动和符合政府规定的折扣和回扣的购买量，以及可能受到未来潜在价格上涨和其他因素影响的折扣百分比的变化，我们的销售津贴将因季度而异。我们无法肯定地预测宏观经济发展，包括最近和未来可能发生的银行倒闭，以及乌克兰和俄罗斯之间持续的冲突可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生什么全面影响。由于这些波动，我们认为，我们经营业绩的期间比较并不能很好地预示我们未来的表现。
截至二零二三年及二零二二年六月三十日止三个月之比较
产品销售，净额
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月，由NUPLAZID和DAYBUE组成的产品净销售额分别为1.652亿美元和1.346亿美元。
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月，NUPLAZID的产品净销售额分别为1.42亿美元和1.346亿美元。NUPLAZID的产品净销售额增加了740万美元，这主要是因为与2022年相比，NUPLAZID在2023年的平均净销售价格更高。与2022年同期相比，截至2023年6月30日的三个月，NUPLAZID的单位销售额也出现了增长。截至2023年6月30日的三个月，DAYBUE的产品净销售额为2320万美元。在截至2022年6月30日的三个月内，DAYBUE没有产品净销售额。
产品销售成本
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月，产品销售成本分别为750万美元和270万美元，分别约占产品净销售额的5%和2%。产品销售成本的增加主要是由于在截至2023年6月30日的三个月内支付了370万美元的许可费和特许权使用费，包括根据DAYBUE的净销售额应支付给Neuren的特许权使用费，以及根据我们与Neuren的2018年许可协议支出或资本化的里程碑付款的摊销。2022年同期没有许可费和特许权使用费。
在DAYBUE获得FDA批准之前发生的某些制造相关费用被归类为研发费用，导致零成本库存。如果产品销售成本包括以前消耗的库存，那么在截至2023年6月30日的三个月中，包括这些制造成本在内的总销售成本将增加约150万美元。
23
研究和开发费用
截至2023年6月30日的三个月，研发费用降至5880万美元，其中包括370万美元的股票薪酬支出，而截至2022年6月30日的三个月为7560万美元，其中包括720万美元的股票薪酬支出。研究和开发费用的减少主要是由于用于治疗Rett综合征的曲非奈德的预先批准制造供应费用相关的成本降低。
销售、一般和行政费用
在截至2023年6月30日的三个月中，销售、一般和行政费用增加到9600万美元，包括基于股票的薪酬支出1130万美元，而截至2023年6月30日的三个月为8990万美元，包括基于股票的薪酬支出1290万美元。销售、一般和行政费用增加的主要原因是与推出DAYBUE相关的人员成本增加。
截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月的比较
产品销售，净额
截至2023年6月30日和2022年6月30日的6个月，NUPLAZID和DAYBUE的产品净销售额分别为2.837亿美元和2.5亿美元。
截至2023年6月30日和2022年6月30日的6个月，NUPLAZID的产品净销售额分别为2.605亿美元和2.5亿美元。NUPLAZID的产品净销售额增加了1050万美元，这主要是因为与2022年相比，NUPLAZID在2023年的平均净销售价格更高。截至2023年6月30日的6个月，DAYBUE的产品净销售额为2320万美元。截至2022年6月30日的六个月内，未确认DAYBUE的任何销售。
下表提供了截至2023年6月30日的六个月内与我们的销售津贴和应计项目有关的活动摘要(单位：千)：
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经销费， |
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共同缴费援助 |
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回扣， |
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总计 |
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截至2022年12月31日的余额 |
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$ |
10,923 |
|
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$ |
(340 |
) |
|
$ |
26,046 |
|
|
$ |
36,629 |
|
与本期销售相关的准备金 |
|
|
42,246 |
|
|
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2,143 |
|
|
|
56,629 |
|
|
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101,018 |
|
本期销售的贷项/付款 |
|
|
(31,246 |
) |
|
|
(2,349 |
) |
|
|
(23,105 |
) |
|
|
(56,700 |
) |
前期销售的贷项/付款 |
|
|
(10,923 |
) |
|
|
340 |
|
|
|
(15,680 |
) |
|
|
(26,263 |
) |
截至2023年6月30日的余额 |
|
$ |
11,000 |
|
|
$ |
(206 |
) |
|
$ |
43,890 |
|
|
$ |
54,684 |
|
产品销售成本
截至2023年6月30日和2022年6月30日的6个月，产品销售成本分别为910万美元和560万美元，分别约占产品净销售额的3%和2%。产品销售成本的增加主要是由于截至2023年6月30日的六个月的370万美元许可费和特许权使用费，包括基于DAYBUE净销售额应支付给Neuren的特许权使用费，以及根据我们与Neuren的2018年许可协议支出或资本化的里程碑付款的摊销。2022年同期没有许可费和特许权使用费。
在DAYBUE获得FDA批准之前发生的某些制造相关费用被归类为研发费用，导致零成本库存。在2023年3月获得FDA批准用于DAYBUE之前，我们制造了库存，并将与零成本库存相关的约2990万美元记录为研发费用。利用在获得FDA批准之前制造DAYBUE的实际直接成本，如果之前消耗的库存在出售时被资本化并确认，那么在截至2023年6月30日的6个月中，包括这些制造成本在内的总销售成本将增加约150万美元。我们预计DAYBUE的产品销售成本在未来不会大幅增加占产品净销售额的百分比，因为我们继续为未来的销售生产库存。
在使用我们所有的零成本库存之后，我们估计我们的产品销售总成本占产品总净销售额的百分比将在中位数到高个位数的百分比范围内。
24
研究和开发费用
截至2023年6月30日的6个月，研发费用降至1.279亿美元，其中包括760万美元的股票薪酬支出，而截至2022年6月30日的6个月为2.045亿美元，其中包括1270万美元的股票薪酬支出。研发费用的减少主要是由于2022年向Stoke支付了6,000万美元的许可和协作协议预付款，以及整体计划支出的减少。
销售、一般和行政费用
截至2023年6月30日的6个月，销售、一般和行政费用增加到1.972亿美元，其中包括2190万美元的基于股票的薪酬支出，而截至2022年6月30日的6个月为1.866亿美元，包括2210万美元的基于股票的薪酬支出。销售、一般和管理费用的增加主要是由于与DAYBUE推出相关的商业成本增加，但部分被我们对NUPLAZID的商业支持的效率所抵消。
流动性与资本资源
我们主要通过出售我们的股权证券、根据我们的合作协议收到的付款、债务融资、利息收入以及自NUPLAZID和DAYBUE获得批准以来的销售收入为我们的运营提供资金。我们预计，我们业务中使用的现金水平将在未来一段时间内波动，这取决于我们正在进行和计划中的NUPLAZID商业活动、我们用于治疗雷特综合征的DAYBUE的商业化、我们正在进行和计划中的用于治疗精神分裂症阴性症状的吡喃色林的开发活动、将根据我们的上市后承诺进行的研究以及我们正在进行和计划中的早期流水线计划的开发活动。我们预计，我们的现金、现金等价物和投资证券将足以在未来12个月内及以后为我们计划的业务提供资金。
我们未来可能需要额外的融资来为我们的运营提供资金。我们未来的资本需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：
25
除非我们能够从我们的业务中产生大量现金，否则我们预计将通过我们现有的现金、现金等价物和投资证券、公开或私下出售我们的证券、债务融资或战略合作来满足我们未来的现金需求。过去，金融市场的动荡和波动对许多生物技术公司的市值产生了不利影响，总体上使股权和债务融资更加困难。例如，由于宏观经济发展，包括最近和今后可能因新冠肺炎大流行而中断银行存款或贷款承诺以及为减缓其蔓延而采取的行动、乌克兰-俄罗斯冲突、银行倒闭、全球信贷和金融市场经历了极端的波动和中断，包括流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升和经济稳定的不确定性。这些事件，加上其他因素，可能会限制我们未来获得额外融资的机会。我们不能确定是否会以可接受的条件向我们提供额外资金，或者根本不能。如果在需要时没有足够的资金，我们将被要求推迟、缩小或取消我们的一个或多个研究或开发计划或我们的商业化努力。我们还可能被要求在开发的早期阶段或以不太优惠的条款放弃对候选产品的更大或所有权利，而不是以其他方式选择。如果获得额外的资金，可能会极大地稀释现有股东的股权，并可能对我们的股票价格产生负面影响。
根据我们的投资政策，我们将相当大一部分可用现金投资于货币市场基金、市政债券和政府支持的企业。我们的投资政策定义了允许的投资，并建立了与我们的投资的信用质量、多样化和到期日相关的指导方针，以保存本金和维持流动性。所有投资证券的信用评级至少为Aa3/AA-或更高，或P-1/A-1或更高，由穆迪投资者服务公司或标准普尔确定。我们的投资组合并未受到过去信贷市场中断的不利影响。然而，如果信贷市场未来出现混乱，就不能保证我们的投资组合不会受到不利影响。
材料现金需求
我们短期和长期的重要现金需求包括运营、制造和资本支出，其中一部分包含合同或其他义务。我们计划用我们目前的财务资源以及我们预期的产品销售收入来满足我们的物质现金需求。在长期基础上，我们根据我们的长期业务计划来管理未来的现金需求。
我们的现金和运营费用主要用于支付员工和顾问工资、管理临床试验、营销我们的产品，以及提供技术和设施基础设施来支持我们的运营。我们还对我们的办公室和实验室设施进行投资，以使我们的业务能够继续扩大。
如上所述，关于FDA于2023年3月批准DAYBUE，我们被要求在根据许可协议首次商业销售DAYBUE后，向Neuren支付4,000,000美元的里程碑式付款。这一里程碑于2023年6月支付。在FDA批准DAYBUE之后，我们获得了PRV。根据许可协议，我们必须在出售或使用PRV时向Neuren支付PRV价值的三分之一。此外，根据2023年7月扩大后的协议条款，我们将向Neuren预付1.0亿美元。
现金流
截至2023年6月30日，我们拥有3.754亿美元的现金、现金等价物和投资证券，而2022年12月31日的现金、现金等价物和投资证券为4.168亿美元。这4140万美元的减少主要是由于经营活动中使用的现金，包括在第一次商业出售DAYBUE后向Neuren支付的4000万美元的里程碑付款。截至2023年6月30日的6个月，用于经营活动的净现金减少到970万美元，而截至2022年6月30日的6个月为8950万美元。运营中使用的现金减少的主要原因是我们的净收入增加，研发成本下降，这主要是因为2022年向Stoke支付了6000万美元的预付款。
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截至2023年6月30日的6个月，用于投资活动的净现金总额为180万美元，而截至2022年6月30日的6个月，投资活动提供的净现金为7550万美元。与截至2022年6月30日的6个月相比，截至2023年6月30日的6个月用于投资活动的现金净额增加，主要是由于向Neuren支付了4000万美元的里程碑款项，以及投资证券的净销售额和到期日减少。
截至2023年6月30日的6个月，融资活动提供的净现金增至690万美元，而截至2022年6月30日的6个月为630万美元。在截至2023年6月30日的6个月中，融资活动提供的现金净额增加，主要是由于行使员工股票期权带来的收益增加。
表外安排
迄今为止，我们尚未与未合并实体或金融合伙企业建立任何关系，例如被称为结构性融资或特殊目的实体的实体，它们是为了促进表外安排或其他合同狭隘或有限的目的而建立的。因此，如果我们参与这些关系，我们不会受到任何融资、流动性、市场或信用风险的实质性敞口。
近期会计公告
关于最近的会计声明的讨论，请参阅附注2，重要会计政策摘要，在我们年度报告中的综合财务报表中。
第三项。 定量与定性关于市场风险的披露
利率风险
我们将多余的现金投资于投资级、有息的证券。我们投资活动的主要目标是保持本金和流动性。为了实现这一目标，我们投资于货币市场基金、市政债券,以及合同到期日一般不到一年的政府资助企业。所有投资证券的信用评级至少为Aa3/AA-或更高，或P-1/A-1或更高，由穆迪投资者服务公司或标准普尔确定。我们没有任何直接投资于拍卖利率证券，或以包括抵押贷款或次级债务在内的资产为抵押的证券。如果利率在2023年6月30日发生10%的变化，这一变化不会对截至该日我们投资组合的公允价值产生实质性影响。尽管由于我们对投资级计息证券的投资，我们正在看到并预计将继续看到利率上升，但截至本季度报告10-Q表格的日期，我们预计利率的预期变化不会对我们未来报告期的利率风险产生实质性影响。
第四项。 控制和程序
我们维持披露控制和程序，旨在确保我们向SEC提交的定期报告和当前报告中需要披露的信息在SEC规则和表格规定的时间内得到记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并传达给我们的管理层。包括我们的首席执行官和首席财务官（分别为我们的首席执行官和首席财务官），以便及时就所需的披露作出决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作多么完善，都只能为实现预期控制目标提供合理而非绝对的保证。为了达到合理的保证水平，管理层必须运用其判断力来评价可能的控制和程序的成本效益关系。此外，任何控制系统的设计部分是基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功实现其既定目标;随着时间的推移，控制可能会因条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有局限性，可能会发生因错误或欺诈而导致的误报，而这些误报却无法被发现。
截至2023年6月30日，我们在包括我们的首席执行官和首席财务官(分别是我们的首席执行官和首席财务官)在内的管理层的监督和参与下，对我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估，这些评估定义在1934年修订的《证券交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)中。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年6月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
27
我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官(分别是我们的首席执行官和首席财务官)，也在监督和参与下对上一财季发生的财务报告内部控制的任何变化进行了评估，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响或合理地可能产生重大影响。该评估并未发现我们的财务报告内部控制在最近一个财政季度内发生的任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或很可能对其产生重大影响。
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第二部分：其他信息
项目1.法律规定法律程序
本项目1项下需要列出的资料通过引用本季度报告中简明综合财务报表附注9中题为“法律诉讼”的部分并入本季度报告。
第1A项。钻探SK因素
在评估我们的业务时，您应仔细考虑以下有关以下风险的信息，以及本季度报告和我们其他公开文件中包含的其他信息。以下以星号(*)标记的风险因素并未在本公司年报第1A项中作为单独的风险因素出现，或包含对类似标题的风险因素的更改。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营结果和未来的增长前景都可能受到实质性的不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。
汇总风险因素
我们面临着与我们的业务相关的风险和不确定因素，其中许多是我们无法控制的。 特别是，与我们的业务相关的风险包括：
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与我们的业务相关的风险
我们的前景高度依赖于NUPLAZID的持续成功商业化和DAYBUE的成功商业化。如果我们不能维持或增加NUPLAZID的销售额或成功推出DAYBUE，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响，我们的普通股价格可能会下降。*
2023年3月，我们宣布FDA批准DAYBUE用于治疗两岁及以上成人和儿童患者的Rett综合征，DAYBUE于2023年4月在美国上市。自2016年4月以来，nuplazid已被批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想。
NUPLAZID和DAYBUE的成功商业化面临许多风险，不能保证我们能够保持或增加NUPLAZID的销售并成功推出DAYBUE。有许多未能满足市场潜力的高期望的例子，包括比我们更有经验和资源的制药公司。虽然我们已经建立了我们的商业团队并聘请了我们的美国销售团队，但我们可能需要进一步扩大和发展团队，以便成功地将NUPLAZID和DAYBUE用于更多的适应症。即使我们成功地发展了我们的商业团队，也有许多因素可能会对我们产品的销售产生负面影响，或者导致我们产品的持续商业化不成功，包括一些我们无法控制的因素。NUPLAZID的持续商业成功目前取决于患者、护理人员和医生在多大程度上认识和诊断PDP，并接受和采用NUPLAZID作为与PDP相关的幻觉和妄想的治疗方法，我们不知道我们或其他人在这方面的估计是否准确。我们已经并可能继续改变NUPLAZID的价格。医生可能不会开NUPLAZID，如果不提供保险、未来保险变化或报销不足以支付很大一部分费用，患者可能不愿使用NUPLAZID。同样，DAYBUE的成功商业推出目前取决于患者、照顾者和医生在多大程度上认识和诊断Rett综合征，并接受和采用DAYBUE作为Rett综合征的治疗方法，我们不知道我们或其他人在这方面的估计是否准确。如果不提供承保范围、未来的承保范围变化或报销不足以支付大部分费用，医生可能不会开DAYBUE处方，患者可能不愿使用DAYBUE。虽然我们已经建立了我们的商业团队，并为DAYBUE聘请了我们的美国销售人员，但我们可能需要进一步扩大和发展团队，以便成功地将DAYBUE商业化。因此，关于DAYBUE的商业潜力仍然存在重大不确定性。
此外，任何与NUPLAZID或DAYBUE相关的负面宣传，或在我们的上市后承诺中、在其他适应症的临床开发中或在其他司法管辖区的监管程序中对NUPLAZID或DAYBUE的负面发展，都可能对我们的商业结果和NUPLAZID或DAYBUE的潜力产生不利影响。因此，NUPLAZID和DAYBUE的商业潜力仍然存在很大的不确定性。
30
如果我们产品的商业化和未来的销售不如预期成功或令人失望，我们的股价可能会大幅下跌，我们产品和公司的长期成功可能会受到损害。
FDA批准NUPLAZID用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想的条款可能会限制其商业潜力。此外，NUPLAZID仍然受到持续的上市后承诺的约束。
FDA批准NUPLAZID的范围和条款可能会限制我们将NUPLAZID商业化的能力，从而限制我们创造可观销售收入的能力。FDA已经批准NUPLAZID仅用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想。NUPLAZID的标签还包含一个“方框”警告，即接受抗精神病药物治疗的痴呆症相关精神病(DRP)的老年患者死亡风险增加，并且NUPLAZID未被批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想无关的DRP患者。这一“框式”警告可能会阻止医生给被诊断为PDP的患者开NUPLAZID，包括痴呆症患者。
关于FDA的批准，我们同意四项上市后承诺（PMC）：（i）与安慰剂相比，匹马凡色林34 mg/天的随机停药试验，（ii）安慰剂对照试验，（或试验）匹马范色林34 mg/天，持续8周，主要用于至少500名体弱和老年受试者，（iii）一项药物相互作用研究，以测量强CYP 3A4诱导剂对吡莫凡色林暴露的影响，以及（iv）重新分析某些先前进行的临床前研究的组织样本。我们已经完成了三个项目管理委员会；涵盖体弱和老年受试者试验（或多项试验）的PMC正在进行中，预计将按照与FDA商定的时间轴完成。未能完成剩余PMC可能导致FDA采取监管行动。任何上市后研究的结果可能导致FDA更新标签和/或导致FDA要求进行额外研究或要求风险缓解计划。
NUPLAZID的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录也将继续受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及继续遵守cGMP、良好临床实践、国际协调指南和良好实验室实践，其中每一项都是FDA对我们所有非临床和临床开发以及我们在批准后进行的任何临床试验执行的法规和指南。
在批准后发现任何问题，包括任何安全顾虑，例如意想不到的副作用或药物相互作用问题，意外严重性或频率的不良事件，或对产品误用或滥用的担忧，产品制造、包装或分销设施的问题，或未能遵守监管要求，可能会导致对NUPLAZID或我们的限制，其中包括：
如果这些行动中的任何一项发生，我们可能不得不停止NUPLAZID的商业化，限制我们的销售和营销努力，进行进一步的批准后研究，和/或停止或更改任何其他正在进行或计划中的临床研究，这反过来可能导致巨额费用，并推迟或限制我们创造销售收入的能力。
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Nuplazid和DAYBUE只在有限数量的患者中进行了研究。随着我们将NUPLAZID和DAYBUE商业化，它们将提供给更多的患者，我们不知道在如此多的患者中使用NUPLAZID和DAYBUE的结果是否与我们的临床研究结果一致。
在开始商业投放之前，NUPLAZID和DAYBUE只在临床研究中用于有限数量的患者。我们不知道当更多的患者接触NUPLAZID和DAYBUE时，结果，包括与安全性和有效性相关的结果，是否会与作为批准基础的NUPLAZID和DAYBUE临床研究的结果一致。与NUPLAZID和DAYBUE有关的新数据，包括来自美国的不良事件报告和适用的上市后研究，以及来自其他正在进行的临床研究的数据，可能会导致产品标签的变化，并可能对销售产生不利影响，或导致NUPLAZID或DAYBUE退出市场。FDA和其他司法管辖区的监管机构在审查NUPLAZID或DAYBUE营销申请的PDP或Rett综合征以外的适应症时，和/或在其他司法管辖区也可能考虑新的数据，或施加额外的批准后要求。如果这些行动中的任何一项发生，可能会导致巨额费用，并推迟或限制我们创造销售收入的能力。
我们依靠有限的内部商业团队和有限的第三方分销商和药房网络来营销和销售NUPLAZID和DAYBUE。如果这种方法不再有效，我们对NUPLAZID和DAYBUE的商业化可能会受到不利影响，NUPLAZID和DAYBUE可能无利可图。
作为我们在美国商业化战略的一部分，我们雇佣了自己的内部专业销售队伍来将NUPLAZID和DAYBUE商业化。如果我们获得了用于任何其他适应症的匹马色林或特非奈德的营销批准，我们将需要大幅增加我们在美国的销售队伍，并扩大我们的商业、医疗事务以及一般和行政支持功能，以支持该适应症的商业化。我们将与其他制药和生物技术公司在招聘、聘用、培训和留住这些人员方面展开竞争。这些努力将是昂贵和耗时的，我们不能确定我们是否能够成功地扩大、完善和进一步发展我们的销售队伍和相关的职能团队。
此外，我们在美国的战略包括仅通过第三方专业经销商和专业药店的有限网络分销NUPLAZID和DAYBUE。虽然我们已经与这些分销商和药店签订了在美国分销NUPLAZID和DAYBUE的协议，但他们可能无法按照协议执行，或者他们可能会终止与我们的协议。此外，我们可能需要与更多的分销商或药房签订协议，但不能保证我们能够以商业上合理的条款或根本不能保证这样做。如果我们无法维持或扩大我们的商业团队，包括我们的美国销售队伍，或维持并在需要时扩大我们的第三方专业分销商和专业药店网络，我们继续将NUPLAZID和DAYBUE商业化的能力将受到限制，NUPLAZID和DAYBUE可能无法盈利。
如果我们在美国没有获得用于治疗PDP以外的其他适应症的pimavanserin的监管批准，我们将无法在美国销售用于其他适应症的pimavanserin，这将限制我们的商业收入。
虽然匹马色林已经在美国被FDA批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，但它还没有被FDA批准用于任何其他适应症，它也没有在任何其他司法管辖区被批准用于这一适应症或任何其他适应症。为了将吡喃色林用于其他适应症或在其他司法管辖区销售，我们必须在每个适应症和每个适用的司法管辖区获得监管部门的批准，而我们可能永远无法获得这样的批准。FDA批准NUPLAZID用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，并不确保NUPLAZID将被FDA批准用于任何其他适应症。例如，在我们的第三阶段和谐研究成功完成后，我们于2020年6月3日向FDA提交了一份治疗DRP的sNDA。2021年4月2日，我们收到了FDA的完整回复信(CRL)，表明FDA已经完成了对申请的审查，并确定不能以目前的形式批准。2022年2月，我们重新提交了前述sNDA，完善了与ADP相关的幻觉和妄想的治疗建议适应症。2022年8月4日，我们收到了FDA关于我们的ADP sNDA重新提交的CRL。目前，我们不打算对吡喃色林在ADP中进行任何额外的研究。
我们于2019年4月启动了吡喃色林的第三阶段计划，作为对严重抑郁障碍(MDD)的辅助治疗。2020年7月，我们宣布，我们的第三阶段Clarity研究结合了两项相同的双盲安慰剂对照研究，在主要终点上没有统计学意义。因此，目前我们不打算启动任何额外的3期研究，以评估吡喃色林与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)/5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)药物联合使用治疗MDD的效果。
我们于2020年8月启动了吡喃色林治疗精神分裂症阴性症状的3期高级-2期研究。我们完成了招生工作，预计2024年第四季度会有最好的结果。不能保证我们的
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正在进行的研究将是成功的，或者FDA或外国司法管辖区的任何监管机构将批准吡喃色林用于该适应症。
候选药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销都受到FDA和美国和其他国家/地区其他监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。我们将被要求遵守我们为我们的候选产品寻求批准的司法管辖区的不同法规和政策，但我们尚未确定提交NUPLAZID以供批准其他适应症或在其他司法管辖区需要满足的所有要求。这将需要更多的时间、专业知识和费用，包括可能需要在我们为支持我们在PDP中提交的保密协议而进行的工作之外，为其他司法管辖区进行额外的研究或开发工作。如果我们没有获得NUPLAZID用于任何其他适应症的上市批准，我们将永远无法将NUPLAZID用于任何其他适应症在美国商业化。即使我们确实获得了额外的监管批准，我们也可能无法成功地将这些机会商业化。
如果监管申报的结果或时间、监管过程、监管发展、临床试验或临床前研究，或与NUPLAZID相关的其他活动、行动或决定不符合我们或其他人的预期，我们普通股的市场价格可能会大幅下跌，产品和我们公司的长期成功可能会受到损害。
如果我们不能有效地培训和装备我们的销售队伍，我们成功地将NUPLAZID和DAYBUE商业化的能力将受到损害。*
Nuplazid是FDA批准的第一种治疗与PDP相关的幻觉和妄想的药物，DAYBUE是FDA批准的第一种治疗Rett综合征的药物。因此，我们现在和将继续需要花费大量的时间和资源来培训我们的销售队伍，使其在向神经科医生、精神病学家、药剂师、长期护理机构的医生和其他适当的医疗保健提供者营销NUPLAZID和DAYBUE时具有可信度、说服力和遵守适用法律。此外，我们必须确保我们的销售团队向我们的潜在客户传递关于NUPLAZID和DAYBUE的一致和适当的信息。如果我们不能有效地培训我们的销售队伍，并向他们提供最新、有效的材料，包括医学和销售文献，帮助他们告知和教育潜在客户有关NUPLAZID和DAYBUE的好处以及他们的适当管理，我们成功将NUPLAZID和DAYBUE商业化的努力可能会受到威胁，这将对我们创造产品收入的能力产生负面影响。
Nuplazid和DAYBUE可能不会得到医生、患者和医学界的最大接受，从而限制了我们创造收入的潜力。*
医生、医疗保健专业人员和第三方付款人对NUPLAZID、DAYBUE和我们获得监管批准的任何其他产品的市场接受程度以及我们的盈利能力和增长将取决于许多因素，包括：
如果一种产品没有提供至少与当前护理标准一样有益的治疗方案，或者没有提供患者利益，该产品将不会获得市场接受，也不会产生足够的收入来实现或保持盈利。
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具体地说，关于NUPLAZID，成功的商业化将取决于我们无法控制的医生、长期护理机构和药店是否以及在多大程度上决定使用NUPLAZID。Nuplazid可用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，这是目前还没有FDA批准的其他药物治疗的适应症。因此，很难估计NUPLAZID的市场潜力，以及医生、付款人和患者将如何应对NUPLAZID价格的变化。此外，由于新冠肺炎大流行，NUPLAZID净销售额的增长受到了负面影响。行业消息人士和分析师对NUPLAZID近期和长期市场潜力的估计存在差异，且各种假设直接影响对NUPLAZID市场潜力的估计，包括关于PDP患病率、PDP诊断率、被诊断为PDP的患者中幻觉和妄想的患病率和比率、医生采用NUPLAZID的比率、有关NUPLAZID的付款人限制的潜在影响以及患者依从性和遵从率的假设。这些假设中的微小差异可能会导致对NUPLAZID市场潜力的估计大相径庭。例如，某些研究表明，帕金森氏症患者可能因为各种原因而不愿向他们的主治医生报告PDP的症状，包括担心与精神疾病有关的社会耻辱。研究还表明，通常治疗帕金森氏症患者的医生可能不会询问或识别PDP的症状。出于这些原因，即使PDP在帕金森氏病患者中的发生率很高，它也可能被低估。即使被诊断为PDP，医生也可能不会为与PDP相关的幻觉和妄想开出治疗处方，如果他们真的开出了治疗处方，他们可能会开其他药物，即使这些药物没有在PDP中获得批准，而不是NUPLAZID。此外，即使NUPLAZID用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，也可能会出现患者依从性和依从率方面的问题。如果患者不遵守NUPLAZID的推荐剂量，患者和医生可能会认为NUPLAZID效果较差，因此他们可能会停止服用和开出处方。
NUPLAZID的标签还包含一个“方框”警告，说明接受抗精神病药物治疗的DRP老年患者死亡风险增加，NUPLAZID未被批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想无关的DRP患者。还注意到了公开报告的服用NUPLAZID的患者死亡，FDA对有关NUPLAZID的现有信息进行了评估。2018年9月20日，FDA发布了一份声明，得出结论：“美国FDA已经完成了对使用NUPLAZID报告的所有死亡和严重不良事件(SAE)上市后报告的审查。根据对所有可用数据的分析，FDA没有发现NUPLAZID有任何新的或意想不到的安全发现，也没有发现与目前药物标签中描述的已建立的安全概况不一致的发现。经过彻底的审查，FDA的结论仍然没有改变，即对于帕金森氏病精神病的幻觉和妄想症患者来说，该药物的好处大于风险。尽管FDA没有发现任何新的或意想不到的安全风险，但FDA表示，观察到了一些潜在的令人担忧的处方模式，例如同时使用其他抗精神病药物或可能导致QT延长的药物，这是心律紊乱的潜在原因。FDA提醒医疗保健提供者注意NUPLAZID处方信息中描述的风险，并且没有其他抗精神病药物被批准用于治疗PDP。无论如何，认为NUPLAZID是不安全的看法，即使是没有根据的，可能会阻止医生开出处方或患者服用NUPLAZID。
NUPLAZID和DAYBUE的商业成功取决于患者、护理人员和医生的接受程度，有许多因素可能会扭曲我们或其他人对处方行为和市场采用率的估计。如果我们无法获得患者、护理者和医生的接受，或者如果我们的估计不准确，这些事件可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。
如果付款人对我们产品的承保范围减少，或者如果患者的自付金额高得令人无法接受，我们产生产品收入的能力将会减弱。*
服用处方药治疗疾病的患者通常依赖第三方付款人，包括政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、管理性医疗组织和商业付款人等，以报销与其处方药相关的全部或部分费用。承保范围和第三方付款人的充分报销对产品的接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当较低成本的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于药物产品。即使有NUPLAZID、DAYBUE或我们可能销售的其他产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高共付率。如果没有提供保险或报销不足以支付很大一部分费用，患者可能不会使用NUPLAZID和DAYBUE。
此外，NUPLAZID和DAYBUE的市场在很大程度上取决于能否获得第三方支付者的药物处方，或第三方支付者提供保险和报销的药物清单。被纳入这类处方的行业竞争往往会给制药公司带来下行定价压力。此外，第三方付款人可以拒绝在他们的处方中包括特定的品牌药物，或者在有成本较低的替代药物时限制患者使用品牌药物，即使没有批准NUPLAZID和DAYBUE被批准的适应症也是如此。
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第三方付款人，无论是政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。目前的环境给企业带来了压力，要求它们将产品的价格定在他们可能认为合适的水平以下。以低于优化价格的价格出售NUPLAZID或DAYBUE将影响我们的收入，并可能影响我们作为一家公司的整体成功。我们已经并可能继续改变NUPLAZID或DAYBUE的价格，但是，我们不知道我们为NUPLAZID或DAYBUE选择的价格是否是或将是最优价格。此外，我们不知道第三方付款人是否以及在多大程度上会对NUPLAZID或DAYBUE价格未来可能的任何变化做出反应。在美国，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。此外，一个付款人决定为一种产品提供保险和报销并不能确保其他付款人也为该产品提供保险和报销。因此，NUPLAZID和DAYBUE的承保范围和报销范围可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用NUPLAZID和DAYBUE分别向每个付款人提供科学和临床支持，而不能保证将获得承保。承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。因此，即使获得了有利的覆盖和报销状态，未来也可能实施不太有利的覆盖政策和报销费率。如果我们无法获得NUPLAZID、DAYBUE或我们可能向第三方付款人销售的任何其他产品的承保范围和足够的支付水平，医生可能会限制他们开出或管理这些产品的数量或情况，而患者可能会拒绝购买。这反过来可能会影响我们成功地将NUPLAZID、DAYBUE或我们可能营销的任何其他产品商业化的能力，从而对我们的盈利能力、经营结果、财务状况和未来的成功产生不利影响。
我们独自负责吡喃色林和特非奈德的开发和商业化。*
我们对世界各地的匹马昔林和曲非替丁项目负有全部责任。我们预计，用于继续开发吡喃色林和曲非奈德的研发成本将是巨大的。我们目前正在进行吡喃色林的开发工作，包括用于PDP以外适应症的匹马色林和曲非奈德的临床试验。如果更多的适应症或在美国以外的司法管辖区获得批准，我们将需要增加大量资源，并可能筹集额外的资金，以进一步将吡喃色林和曲非奈德商业化，并进行必要的销售和营销活动，以及进行进一步的开发活动。
关于NUPLAZID，我们目前的战略是利用我们的专业销售队伍继续将NUPLAZID商业化，用于在美国治疗与PDP相关的幻觉和妄想，主要集中在神经科医生、一小群精神病学家以及长期护理机构中治疗PDP患者的药剂师和内科医生。如果我们被批准将NUPLAZID在美国以外的市场商业化，我们可能需要在未来为此目的建立一个或多个战略联盟。如果没有未来在美国和海外的额外资源或合作伙伴，我们可能无法实现NUPLAZID的全部价值。
此外，尽管NUPLAZID被批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，但随后针对另一种适应症的吡喃色林研究的失败，包括我们正在进行的精神分裂症研究或任何其他研究，或我们上市后研究的失败，可能会损害我们成功营销NUPLAZID治疗与PDP相关的幻觉和妄想的能力，或可能导致其退出市场。同样，即使DAYBUE被批准用于治疗两岁及以上成人和儿童患者的Rett综合征，但随后的另一种适应症或任何额外研究的曲芬太德研究失败可能会损害我们成功营销DAYBUE用于治疗两岁及以上成人和儿童患者的Rett综合征的能力，或可能导致其退出市场。
如果我们不能开发用于其他适应症或在其他司法管辖区的吡喃色林或曲芬奈德，我们可能无法最大限度地发挥这些化合物的潜力，这可能会对我们未来的收入和我们作为一家公司的成功产生实质性的不利影响。
药物开发是一个漫长、昂贵、不可预测的过程，失败的风险很高。
临床前试验和临床试验是漫长、昂贵和不可预测的过程，可能会受到延误。完成一种药物商业化所需的临床前测试和临床开发可能需要几年时间，而且在任何阶段都可能出现延误或失败。临床试验的初步、初步、顶线或中期结果不一定预测最终结果，这些结果可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这些程序可能会导致最终结果发生重大变化。此外，临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功。制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的试验中取得了令人满意的结果。
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我们的药物开发计划正处于不同的开发阶段，候选产品的历史失败率非常高。事实上，我们在2009年进行了一次NUPLAZID的3期试验，但未获成功。在我们正在进行的或未来的开发工作中，或者在NUPLAZID的上市后研究中，任何不利的结果都可能是该计划和我们总体上的重大挫折。特别是，在我们的NUPLAZID计划或上市后研究中的不利结果可能需要我们推迟、投入额外的大量资源、缩小或取消该计划，并可能对我们和我们的普通股价值产生实质性的不利影响。
此外，基于CLILITY的积极的主要结果，这是一项评估派凡色林作为MDD辅助治疗的第二阶段研究，我们启动了我们的第三阶段Clarity计划，包括两项第三阶段研究，Clarity-2和Clarity-3，评估Pimavanserin作为MDD的SSRI/SNRI药物的辅助治疗。尽管在第二阶段Clarity研究中观察到了积极的结果，但我们的第三阶段Clarity研究在主要终点上没有达到统计学意义。2019年7月，我们宣布了第三阶段增强研究的主要结果，该研究评估了吡喃色林作为治疗反应不足精神分裂症的药物。在这项研究中，无论是在主要终点还是关键的次要终点上，吡喃色林都没有达到统计学意义。
在我们的第三阶段和谐研究成功完成后，我们于2020年6月3日向FDA提交了用于治疗DRP的pimavanserin的sNDA。2021年4月2日，我们收到了一份CRL，表明FDA已经完成了对该申请的审查，并确定不能以目前的形式批准该申请。2022年2月，我们根据之前提交的研究和新的分析，重新向FDA提交了前述DRP sNDA，并更新了与ADP相关的幻觉和妄想的治疗标签。2022年8月4日，我们收到了FDA关于我们提交sNDA的CRL。目前，我们不打算对吡喃色林用于治疗与ADP相关的幻觉和妄想进行任何额外的研究。
我们目前正在进行几项研究，包括一种名为ACP-204的内部开发化合物的早期研究，它类似于Pimavanserin，以及用于治疗Prader-Willi综合征吞噬功能亢进的ACP-101，并可能在未来进行更多研究。
在临床试验方面，我们面临以下风险：
如果我们不能成功地完成临床前和临床开发，我们将无法营销和销售从我们的候选产品衍生出来的产品，并产生产品收入。即使我们确实成功地完成了临床试验，这些结果也不一定能预测在NDA提交给FDA之前可能需要的额外试验的结果。在大量正在开发的药物中，只有一小部分药物向FDA提交了保密协议，更少的药物获得了商业化批准。
临床试验的延迟、暂停和终止可能会导致我们的成本增加，并推迟我们创造产品收入的能力。
临床试验的开始可因各种原因而推迟，包括以下方面的延迟：
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临床试验一旦开始，可能会因多种因素而延迟、暂停或终止，包括：
此外，地缘政治或宏观经济发展可能会扰乱临床试验中患者的招募和保留，或获得结果的能力。例如，由于乌克兰和俄罗斯之间持续的冲突，我们在访问位于俄罗斯的某些临床试验地点的历史记录时遇到了暂时的延误。此外，由于新冠肺炎大流行，我们暂停了正在进行的临床试验中新患者的招募，以及新试验的开始。然而，我们已经在逐个研究和逐个地点的基础上重新启动了临床试验的登记。由于相同或相似的地缘政治或宏观经济发展，未来这些研究的招生或未来研究的招生可能会受到影响。如果患者退出我们的试验，错过预期的预定剂量或后续访问，或以其他方式未能遵循试验方案，或者如果我们的试验结果因此类进展而中断或存在争议，则来自我们试验的数据的完整性可能会受到损害，或不被FDA或其他监管机构接受，这将是适用计划的重大挫折。
这些因素中的许多因素最终也可能导致监管部门拒绝批准当前或潜在的候选产品。如果我们在临床试验中遇到延迟、暂停或终止，相关候选产品的商业前景将受到损害，我们创造产品收入的能力将被推迟。
如果我们无法吸引、留住和激励关键的管理、研究和开发以及销售和营销人员，我们的药物开发计划、我们的研究和发现努力以及我们的商业化计划可能会被推迟，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，或开发我们的候选产品。*
我们的成功取决于我们吸引、留住和激励高素质的管理、科学和商业人员的能力。特别是，我们的发展计划取决于我们吸引和留住高技能开发人员的能力，特别是在中枢神经系统障碍领域，包括神经精神障碍和相关障碍。我们目前正在招聘，未来我们预计还需要继续招聘更多的人员，因为我们正在扩大对吡喃色林和特非奈德的研究和开发，以及NUPLAZID和DAYBUE的商业活动。我们面临着对来自众多公司以及学术和其他研究机构的经验丰富的科学家、临床操作人员、商业和其他人员的竞争。在加利福尼亚州圣地亚哥地区，对合格人才的竞争尤为激烈。与我们竞争合格人才的许多其他生物技术和制药公司比我们拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况和更长的行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的机会。这些特点中的一些可能对高素质的候选人更具吸引力，而不是我们必须提供的。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化产品和候选产品的速度和成功将受到限制。如果我们不能吸引和留住必要的人员，它将
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严重阻碍了我们的NUPLAZID和DAYBUE的商业化努力，以及我们研发目标的实现。
我们所有的员工都是“随意”的员工，这意味着任何员工都可以随时辞职，我们也可以随时解雇任何员工。我们不为高级管理人员投保“关键人物”保险。
如果我们在其他适应症中获得NUPLAZID或DAYBUE的批准，我们可能需要继续扩大我们组织的规模。我们可能会在管理增长方面遇到困难，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。*
截至2023年6月30日，我们雇佣了大约540名员工。我们目前的基础设施可能不足以支持我们的开发和商业化努力以及预期的增长。未来的增长将给管理层成员带来巨大的额外责任，包括需要确定、招聘和整合更多员工并保留现有员工，并可能会占用我们业务的其他方面的时间，包括我们候选产品的开发和商业化。
我们未来的财务业绩以及我们将NUPLAZID、DAYBUE和任何其他获得监管部门批准并有效竞争的产品商业化的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。特别是，我们需要支持我们销售团队的培训和持续活动。为此，我们必须能够：
我们可能无法完成这些任务或成功管理我们的运营，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。如果我们不能实现这些目标中的任何一个，都可能损害我们的财务业绩和前景。
如果我们不能开发、收购或授权其他候选产品或产品，我们的业务和前景将受到限制。即使我们获得了其他候选产品或产品的权利，我们也会产生各种成本，可能永远无法实现预期的好处。*
我们战略的一个关键要素是开发、收购或许可我们认为与我们的业务战略匹配的业务、技术、候选产品或产品。这一战略的成功在很大程度上取决于我们的监管、开发和商业能力和专业知识的结合，以及我们识别、选择和获取临床启用的候选产品或获得许可的能力，这些候选产品用于治疗神经系统疾病，或用于补充或增强我们现有产品候选的治疗适应症，或符合我们开发或战略计划的其他方面，条款为我们所接受。确定、选择和收购或许可有前景的候选产品需要大量的技术、财务和人力资源专业知识，而我们在确定收购目标、成功完成拟议的收购以及将任何收购的业务、技术、服务或产品整合到我们现有的基础设施方面经验有限。这样做的努力可能不会导致特定候选产品的实际收购或许可，可能会导致我们管理层的时间和资源支出的分流，而不会产生任何好处。如果我们无法以我们可以接受的条款从第三方识别、选择和获取合适的候选产品或获得许可，我们的业务和前景将受到限制。特别是，如果我们无法将更多的商业产品添加到我们的产品组合中，我们可能无法成功地利用我们为营销和销售NUPLAZID和DAYBUE而组建的商业组织。
整合任何收购的业务、技术、服务或产品的过程可能会导致不可预见的运营困难和支出，并可能转移管理层对我们正在进行的业务运营的大量注意力。因此，我们将产生与收购相关的各种成本，并且可能永远不会实现其预期的好处。此外，我们确定、选择、收购或许可的任何候选产品在商业销售之前可能需要额外的、耗时的开发或监管工作，包括临床前研究(如果适用)以及FDA和适用的外国监管机构的广泛临床测试和批准。所有候选产品都容易面临药品开发固有的失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和/或有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们不能向您保证，任何获得批准的此类产品都将以经济的方式制造或生产，成功商业化或被市场广泛接受，或者比其他商业替代产品更有效或更受欢迎。
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此外，如果我们不能成功地将NUPLAZID、DAYBUE或其他候选产品商业化并进一步开发，我们更有可能无法成功开发其他候选产品的流水线，因此我们的业务和前景将受到损害。
我们的净亏损可能会在未来几年持续，我们无法预测未来亏损的程度，也无法预测我们何时会盈利。*
自成立以来，我们经历了重大的净亏损。截至2023年6月30日，我们的累计赤字约为24亿美元。我们可能在未来几年出现净亏损，因为我们预计将投资于NUPLAZID和DAYBUE的商业化，并推进我们的开发计划，包括开发更多的内部系统和基础设施，以及招聘更多的人员。我们还预计，这些投资和进步将增加我们未来几年的支出。因此，我们未来的经营业绩和盈利能力可能会在不同时期波动，我们将需要产生大量收入，以实现并保持持续的盈利能力和正现金流。
我们预计，未来几年我们的收入将完全取决于我们创造产品销售的能力。自2016年5月以来，我们几乎所有的收入都来自NUPLAZID的产品净销售额。如果我们不能从销售NUPLAZID和DAYBUE中获得可观的收入来支付我们的开支，包括与将NUPLAZID和DAYBUE商业化以及继续开发更多适应症中的吡喃色林和曲芬太德相关的巨额费用，我们可能永远不会实现盈利和/或可能不得不减少商业化和/或研发活动才能盈利，这将损害我们未来的增长前景。此外，为了从NUPLAZID和DAYBUE以外的候选产品中获得收入，我们必须单独或与其他公司合作，成功地开发、制造和营销具有巨大市场潜力的化合物，并获得监管部门的批准。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。
如果我们不能获得运营所需的资金，我们将无法成功地继续NUPLAZID和DAYBUE的开发和商业化，也无法成功地开发我们的其他候选产品并将其商业化。
自成立以来，我们已经消耗了大量资本。截至2023年6月30日，我们的现金、现金等价物和投资证券总额为3.754亿美元。虽然我们相信我们现有的现金资源将足以满足至少未来12个月的现金需求，但我们未来可能需要大量额外资金来继续为我们的运营提供资金。我们未来的资本需求将视乎多项因素而定，并可能大幅增加，这些因素包括：
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除非我们能够从我们的业务中产生大量现金，否则我们预计将通过我们现有的现金、现金等价物和投资证券、战略合作、公开或私下出售我们的证券、债务融资、赠款资金，或者通过许可我们的全部或部分候选产品或技术来满足我们未来的现金需求。过去，金融市场的动荡和波动对许多生物技术公司的市值产生了不利影响，总体上使股权和债务融资更加困难。例如，由于地缘政治和宏观经济事态发展，包括最近和未来可能因银行倒闭而中断银行存款或贷款承诺、乌克兰和俄罗斯之间持续的冲突、相关制裁、新冠肺炎大流行以及为减缓其蔓延而采取的行动，全球信贷和金融市场经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长下滑、失业率上升和经济稳定方面的不确定性。这些事件，加上其他因素，可能会限制我们未来获得额外融资的机会。这可能会对我们获得足够资金的能力产生实质性的不利影响。我们不能确定是否会以可接受的条件向我们提供额外资金，或者根本不能。如果没有资金，我们将被要求推迟、缩小或取消我们的一个或多个研发计划或商业化努力。我们还可能被要求在开发的早期阶段或以不太优惠的条款放弃对候选产品的更大或所有权利，而不是以其他方式选择。如果获得额外的资金，可能会极大地稀释现有股东的股权，并可能对我们的股票价格产生负面影响。
我们预计我们的运营结果将会波动，这可能会使我们很难预测未来的业绩。*
我们的经营业绩在过去一直波动，未来也可能如此。可能导致我们的经营业绩在不同时期波动的一些因素包括：
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我们认为，对我们的财务业绩进行不同时期的比较并不一定有意义，也不应依赖于我们未来业绩的指标。
我们不时地根据估计和管理层的判断，就我们对NUPLAZID和DAYBUE的净销售额以及某些费用项目的预期提供指导。如果由于任何原因，我们的实际净销售额或支出与我们的指导方针有很大不同，我们可能不得不修改我们之前宣布的财务指导。如果我们改变、更新或未能满足此类指引的任何要素，我们的股价可能会下跌。
对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。*
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，2017年颁布的非正式名称为《减税和就业法案》、《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》以及《降低通胀法案》对美国税法进行了许多重大修改。自2022年1月1日起，减税和就业法案取消了在所发生年度扣除出于税收目的的研发费用的选项，并要求纳税人在五年内为在美国境内进行的研究活动资本化这些费用，并在15年内为在美国境外进行的研究活动摊销这些费用。虽然有立法建议废除或将资本化要求推迟到以后几年，但该条款实际上可能不会被废除或以其他方式修改。国税局和其他税务机关未来对此类立法的指导可能会影响我们，此类立法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守联邦税法。未来的税改立法可能会对我们的递延税收资产的价值产生实质性影响，可能会导致大量的一次性费用，并可能增加我们未来在美国的税收支出。
我们使用净营业亏损和某些其他税收属性来抵消未来应税收入或税收的能力可能是有限的。
我们结转的净营业亏损的一部分可能到期，未使用，无法用于抵消未来的所得税负债。根据现行法律，在2017年12月31日之后的纳税年度发生的联邦净营业亏损可以无限期结转，但此类联邦净营业亏损的扣除额不得超过应税收入的80%。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守联邦税法。此外，根据修订后的1986年《国内税法》(简称《税法》)第382和383条，以及州法律的相应规定，如果一家公司在三年期间经历了股权所有权按价值计算超过50%的“所有权变更”，该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵销变更后收入或税收的能力可能会受到限制。我们过去经历了所有权的变化，未来我们可能会因为随后的股票所有权变化而经历更多的所有权变化，其中一些可能不是我们所能控制的。如果发生所有权变更，我们使用我们的净营业亏损结转的能力受到实质性的限制，这将损害我们未来的经营业绩，因为它实际上增加了我们未来的纳税义务。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停使用或以其他方式限制使用净营业亏损结转，这可能会加速或永久增加州政府应缴税款。因此，如果我们赚取应课税收入净额，我们可能无法使用我们的净营业亏损的全部或大部分结转和其他税务属性，这可能会导致我们未来的纳税义务增加，并对我们未来的现金流产生不利影响。
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税务机关可以在子公司之间重新分配我们的应税收入，这可能会增加我们的整体纳税负担。
我们在不同司法管辖区缴纳的税额取决于包括美国在内的不同司法管辖区的税法在我们的国际商业活动中的适用情况、税率、新的或修订的税法或对税收法律和政策的解释，以及我们以与我们的公司结构和公司间安排一致的方式运营业务的能力。2015年，我们向我们的瑞士全资子公司Acadia PharmPharmticals GmbH(Acadia GmbH)授予了某些适应症中与吡喃色林相关的全球知识产权，并于2020年7月向Acadia GmbH授予了额外的相关权利。我们的目标是建立Acadia GmbH，并为吡喃色林获得全球知识产权许可，包括建立一个提高长期运营和财务效率的平台，包括与税收相关的效率。我们所在司法管辖区的税务机关可能会质疑我们根据我们的公司间安排为公司间交易定价的方法，或不同意我们对应归属于特定司法管辖区的收入和支出的确定。此外，未来美国和非美国税法的变化，包括实施与跨国公司税收待遇相关的国际税收改革，如果获得通过，可能会降低或消除我们希望通过建立这种运营结构实现的任何潜在的财务效率。此外，税务当局，如美国国税局，可以审计并以其他方式挑战这些类型的安排，并已与制药行业的其他公司这样做。如果出现任何此类挑战或分歧，或税法发生变化，我们可能被要求支付额外的税款、利息和罚款，这可能导致一次性税费、更高的有效税率、现金流减少和我们业务的整体盈利能力下降。我们的财务报表可能无法反映出足够的准备金来应对这种意外情况。同样，税务当局可以断言，我们在一个我们认为没有建立应税联系的司法管辖区纳税，根据国际税务条约，这种联系通常被称为“常设机构”，如果成功，这种断言可能会增加我们在一个或多个司法管辖区的预期纳税义务。
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。*
我们的经营业绩可能会受到美国和全球经济的总体状况、美国和全球金融市场以及不利的宏观经济发展的不利影响。由于许多因素，包括最近和未来可能发生的银行倒闭、材料短缺和相关的供应链挑战、地缘政治事态发展(如乌克兰和俄罗斯之间的冲突和相关制裁)、不断上升的通货膨胀率以及中央银行当局控制此类通胀的措施等，美国和全球的市场和经济状况一直并将继续受到干扰和波动。可能影响我们的业务、财务状况或经营结果的一般商业和经济状况包括经济增长、债务和股权资本市场的波动、全球金融市场的流动性、信贷的可获得性和成本、投资者和消费者的信心，以及我们、我们的合作者、我们的制造商和我们的供应商所在经济体的实力。
严重或长期的全球经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险。例如，通货膨胀率，特别是美国的通货膨胀率最近上升到了多年来未曾见过的水平，通货膨胀的加剧可能会导致我们的运营成本(包括劳动力成本)增加，流动性减少，以及我们以可接受的条件获得信贷或以其他方式筹集资本的能力受到限制。此外，美联储已经提高了利率，并可能再次提高利率，以回应对通胀的担忧，再加上政府支出的减少和金融市场的波动，可能会进一步增加经济的不确定性，并加剧这些风险。全球经济长期低迷的风险在欧洲尤为明显，欧洲正在经历持续的严重经济危机。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商和制造商带来压力，可能导致供应和临床试验中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
公共卫生威胁已经影响了我们的临床试验，并可能对我们的运营和财务结果产生不利影响，或者可能导致我们修改或暂停我们的财务指导。*
新冠肺炎疫情对金融市场、全球经济以及特定国家或地区的经济产生了重大影响，并导致旅行限制、隔离、当局强制实施的“在家工作”和“原地避难”命令，以及美国某些非必要业务在世界各地的长时间关闭，包括我们已经计划或正在进行临床试验的国家。为了保护员工、社区和利益相关者的健康和安全，我们制定了适用于所有员工的动态流行病和工作场所健康政策。这些政策根据当前的新冠肺炎条件、监管指导、公共卫生和科学建议以及联邦、州和地方法律进行本地化。我们已经重新开放办公室，允许员工返回，但将继续密切关注新冠肺炎的情况。当我们重返工作岗位时，我们可能会面临几个挑战或干扰，包括员工重新融入社会的挑战，以及与这种过渡相关的对管理层的干扰。这些措施的效果和持续时间可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
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我们的销售团队实际进入医院、诊所、长期护理和熟练护理设施、医疗保健提供者和药店的机会被削减，我们仍在评估这种削减对我们的销售造成的影响或可能对我们未来的销售产生的影响。目前，医疗保健提供者正在亲自和通过远程医疗进行患者探视，我们的销售团队已经能够根据适用的法规指导和当地政策亲自拜访医疗诊所、医院、长期护理机构和熟练的护理机构，或者虚拟访问。虽然我们的现场员工可以使用数字工具来促进与无法面对面会面的医疗保健提供者的远程会议，但我们不能确保这些方法将有效。此外，目前正在使用NUPLAZID或DAYBUE的患者，或有资格使用NUPLAZID或DAYBUE的患者，可能无法亲自与他们的医疗保健提供者会面，这可能会减少重新配药或新患者开始的次数，影响我们目前批准的适应症的收入，如果获得批准，还可能影响我们在其他适应症的预期推出。
我们的临床试验受到新冠肺炎疫情的影响，我们暂停了正在进行的临床试验以及新试验的开始，并在数据收集和现场监测活动中遇到了延迟。虽然我们重新启动了逐项研究和逐个地点的临床试验和相关活动的登记，但我们的研究未来可能会因新冠肺炎而受到影响。
在大流行期间，NUPLAZID的销售增长受到了患者办公室就诊次数减少、长期护理机构入住率下降以及医疗保健专业人员接触减少的负面影响。虽然我们观察到其中一些因素自2021年以来逐步改善，但它们的水平仍低于大流行前的水平。不能保证大流行导致的医疗保健变化不会继续对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生额外的负面影响。
俄罗斯入侵乌克兰造成的地缘政治动荡，包括对俄罗斯实施的广泛而重大的经济制裁，导致我们在俄罗斯和乌克兰的临床试验活动严重中断。
我们已聘请CRO在全球范围内进行临床试验。我们的某些试验在俄罗斯和乌克兰的临床地点数量有限，在俄罗斯军事入侵乌克兰时，这些地方的患者招募和筛查工作尚未完成。由此引发的地缘政治动荡已经造成了重大破坏，包括我们在乌克兰和俄罗斯的临床试验地点暂停了进一步的新患者登记。现有的患者可能已经被疏散或重新安置在远离临床地点的地方，这使得参与我们的临床试验变得困难。现场人员和/或CRO人员可能无法或无法进行临床试验活动。此外，对俄罗斯实施的广泛制裁已经影响到我们CRO在俄罗斯管理的临床站点。此外，临床站点、其人员和患者可能无法继续进行试验，因此我们已经终止了在俄罗斯的试验。虽然我们在乌克兰和俄罗斯的临床站点数量有限，但这些重大中断和临床试验活动的暂停/终止可能会推迟我们临床试验的登记完成，并使数据分析复杂化，因为受影响的临床站点可能无法验证其数据或可能无法进行预期的方案评估。即使可以完成数据收集，FDA也可能无法对乌克兰或俄罗斯的临床试验地点进行审计。临床试验的中断可能会进一步推迟我们的临床开发以及我们候选产品的潜在授权或批准，这可能会大幅增加我们的成本，并对我们开始产品销售和创造收入的能力产生不利影响。
地震或火灾对我们设施的破坏可能会推迟我们的研发工作，并对我们的业务造成不利影响。
我们在圣地亚哥的总部和研发设施位于地震区，我们可能面临一次或多次地震，这可能会扰乱我们的运营，并导致我们的研发工作延迟。此外，虽然我们的设施没有受到当地野火的不利影响，但该地区未来可能会发生火灾。在发生地震或火灾时，如果我们的设施或设施中的设备因任何原因被严重损坏或摧毁，我们可能无法及时重建或重新安置我们的设施或更换任何损坏的设备，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大和不利的影响。我们没有为地震造成的损失投保。虽然我们确实为我们位于圣地亚哥的财产和设备提供了火灾保险，但在火灾中遭受的任何损害都可能导致我们的研发工作延迟，我们的运营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们的业务 牵扯使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境、健康和安全法律和法规，这些法律和法规可能代价高昂，并限制我们的经营方式或中断我们的业务。
我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的产生、储存、使用和处置，包括我们产品的组件和候选产品以及其他危险物质化合物和浪费。我们和我们的制造商和供应商受环境、健康和安全法律法规的约束治理除其他事项外，使用、制造、生产、储存、搬运、运输、排放和处置
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这些危险材料和废物以及工人的健康和安全。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染或伤害的风险，这可能会导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断、损害以及适用的环境、健康和安全法律法规规定的巨额清理费用和责任。我们也不能保证我们的第三方制造商在处理和处置这些材料和废物时使用的安全程序总体上符合这些法律和法规规定的标准。我们可能要对由此产生的任何损害成本或责任承担责任，这可能会超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境、健康和安全法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。不遵守这些环境、健康和安全法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。我们目前不承保危险废物保险。
与我们与第三方的关系相关的风险
我们以前依赖于，未来也可能依赖于与第三方的合作来开发和商业化除吡喃色林以外的选定候选产品，我们对这些第三方如何为这些候选产品进行开发和商业化活动的控制有限。
在过去，我们有选择地与第三方签订合作协议。我们依靠我们的合作者金融我们需要为选定的候选产品提供资源以及开发、监管和商业化方面的专业知识，并且我们无法控制我们的合作者为候选产品投入的资源的数量和时间。我们未来可能会选择在我们的Pimavanserin计划的某些部分或其他候选产品上依赖合作，或者在美国以外的某些地区将NUPLAZID商业化。
我们的合作者可能无法使用我们的候选产品或技术开发产品或将其有效商业化，因为他们：
协作的谈判和记录既复杂又耗时。如果我们为我们的pimavanserin项目或其他项目寻找新的合作伙伴，我们在寻找新的合作者时也将面临竞争。鉴于目前的经济和行业环境，对新合作者的竞争可能会加剧。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们可能无法及时、以可接受的条款谈判更多的合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法找到新的合作，我们可能无法单独继续推进我们的计划。
如果与我们的合作者发生冲突，他们可能会为了自己的利益而行事，这可能会与我们的利益背道而驰。
由于以下一个或多个原因，我们的协作中可能会出现冲突：
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与我们的合作伙伴产生的冲突可能会影响我们候选产品的进度，损害我们的声誉，导致收入损失，减少我们的现金状况，并导致我们的股票价格下跌。
此外，在我们过去的合作中，我们通常同意不独立或与任何第三方进行任何与适用计划下进行的研究直接竞争的研究。我们在未来建立的任何合作都可能会限制我们可能单独或与他人合作进行的研究领域。相反，我们未来可能建立的任何合作的条款可能不会限制我们的合作者单独或与其他人开发相关领域的产品，这些产品与这些合作的主题产品或潜在产品具有竞争力。由我们的合作者开发或我们的合作者有权使用的竞争产品，可能会导致我们的合作者将资源分配给竞争产品并撤回对我们的候选产品的支持，或者可能导致对我们潜在产品的需求降低。
我们依赖第三方进行临床试验并进行数据收集和分析，这可能会导致成本和延迟，从而阻碍我们成功地将候选产品商业化。
尽管我们设计和管理我们目前的临床前研究和临床试验，但我们目前没有能力单独为我们的候选产品进行临床试验。我们依靠CRO、医疗机构、临床研究人员和合同实验室来执行我们临床试验的数据收集和分析以及其他方面的工作。此外，我们还依赖第三方协助我们的临床前研究，包括关于生物活性、安全性、吸收、代谢和候选产品排泄的研究。其中一些第三方可能会因为新冠肺炎而遭遇关闭或其他中断，因此可能无法提供我们过去收到的服务水平。
在以下情况下，我们的临床前活动或临床试验可能会被推迟、暂停或终止：
如果这些第三方不执行，可能会增加我们的开发成本，推迟我们获得监管部门批准的能力，并推迟或阻止我们候选产品的商业化。我们目前使用几个CRO为我们的临床前研究和临床试验提供服务。虽然我们相信有许多替代来源来提供这些服务，但如果我们寻求这种替代来源，我们可能无法在没有延误或额外支出的情况下达成替代安排，这任何一项都可能影响我们的业务、运营结果、财务状况和前景。
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即使我们或我们的合作者成功地完成了候选产品的临床试验，候选产品也可能因为其他原因而失败。
在大量正在开发的候选产品中，只有一小部分导致向FDA提交了保密协议或向其他司法管辖区的监管机构提交了类似的监管申请，更少的产品获得了上市批准。我们不能向您保证，即使临床试验完成，我们或我们的合作者将提交制造和/或销售潜在产品所需的授权申请，或者任何此类申请都将得到适当监管机构的及时审查和批准(如果有的话)。即使我们或我们的合作者成功地完成了候选产品的临床试验并申请了所需的授权，候选产品也可能会因为其他原因而失败，包括候选产品将：
我们目前并将继续依赖第三方来生产NUPLAZID、DAYBUE和任何其他候选产品。如果这些制造商未能向我们或我们的合作者提供足够的临床试验材料和商业产品，或未能遵守监管机构的要求，我们可能无法开发或商业化NUPLAZID、DAYBUE或任何其他候选产品。*
我们没有制造设施，作为一个组织，我们在药物制造或设计药物制造工艺方面的经验有限。我们已经与第三方制造商签订了合同，与我们合作生产NUPLAZID、DAYBUE和我们的其他候选产品。
我们已经与Patheon PharmPharmticals Inc.签订了在美国生产NUPLAZID 10毫克片剂和34毫克胶囊药品的合同。我们还与第二家合同制造机构签订了合同，在美国生产NUPLAZID 34 mg药品产品。此外，我们还与齐格弗里德股份公司签订了生产活性药物成分(API)的合同，用于生产NUPLAZID药品的商业用途。然而，我们还没有与任何替代供应商就10毫克的NUPLAZID药物产品或NUPLAZID原料药达成任何协议，我们可能会在供应链中面临延误或成本增加，这可能会危及NUPLAZID的商业化。虽然我们目前有足够的原料药用于NUPLAZID和DAYBUE以及NUPLAZID和DAYBUE成品，以按计划继续我们的商业和临床运营，这取决于地缘政治和宏观经济发展的影响，以及这些发展是否会造成干扰，但我们可能在未来几年面临这样的延迟或成本。如果我们原材料或成品的供应链或分销链中的任何第三方受到地缘政治和宏观经济发展的不利影响，例如最近和未来可能发生的银行倒闭、乌克兰和俄罗斯之间持续的冲突，我们的供应链可能会中断，从而限制我们制造和分销用于商业销售的NUPLAZID或DAYBUE的能力，以及我们临床试验和研发运营的候选产品。此外，如果NUPLAZID被批准在美国以外的司法管辖区进行商业销售，我们将需要与第三方签订合同，生产此类产品在美国和/或其他司法管辖区进行商业销售。我们可能无法及时或以可接受的条件签订此类合同，如果有的话。
即使我们与第三方达成了生产NUPLAZID和DAYBUE的协议，FDA可能不会批准这些制造商的设施，制造商可能不会履行协议，或者制造商可能会终止与我们的协议。目前，我们与Patheon公司签署了生产NUPLAZID 10毫克片剂的协议，与Patheon公司和另一家制造商签订了制造34 mg胶囊药物产品的协议，与齐格弗里德公司达成了生产商业用NUPLAZID原料药的协议。如果发生上述任何情况，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、维护或获得监管部门批准或营销NUPLAZID、DAYBUE或任何其他候选产品的能力。虽然我们相信将有替代来源可用于生产NUPLAZID、DAYBUE和任何其他候选产品，但如果我们寻求这种替代来源，我们可能无法在没有延误或额外支出的情况下达成替代安排。我们不能确定地估计这些延迟或成本，但如果它们发生，它们可能会导致我们的开发和商业化努力的延迟。
NUPLAZID、DAYBUE和任何其他候选产品的制造商，包括Patheon和齐格弗里德，都必须按照FDA规定的cGMP运营，我们对第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员以确保符合cGMP的能力有有限的控制。此外，
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我们的第三方制造商用于生产NUPLAZID和DAYBUE以及任何其他候选产品的设施必须得到FDA的批准，检查将在FDA批准任何监管批准之前进行。如果我们的任何第三方制造商无法成功生产符合我们的规格和FDA严格监管要求的材料，或无法通过监管检查，他们将无法确保或保持对制造设施的批准。此外，如果我们的任何第三方制造商未能建立和遵循cGMP，或未能记录其遵守此类实践，可能会导致临床试验或获得候选产品的监管批准的重大延误，或导致维护监管部门对NUPLAZID、DAYBUE和任何其他获得监管批准的候选产品的批准的问题，对我们的NUPLAZID或DAYBUE的商业化产生负面影响，或导致我们未来可能拥有的任何其他产品的发布和商业化显著延迟。如果我们的第三方制造商或我们未能遵守适用的法规，可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、政府未能给予药品上市前批准、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉。
制药产品的制造需要大量的资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。医药产品制造商在生产过程中经常遇到困难。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制，包括产品的稳定性，质量保证测试，合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。我们不能向您保证，未来不会发生与NUPLAZID、DAYBUE或任何其他候选产品的制造有关的任何问题。此外，由于资源限制、劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的制造商可能会遇到制造困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或未能履行合同义务，我们在美国将NUPLAZID或DAYBUE商业化，或向临床试验中的患者提供吡喃色林、曲非奈德或任何其他候选产品的能力将受到威胁。我们满足NUPLAZID、DAYBUE和任何其他经批准的产品的商业需求的能力的任何延误或中断都将导致潜在收入的损失，并可能对我们获得市场接受这些产品的能力产生不利影响。此外，临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
我们供应链的任何层面遇到的故障或困难都可能对我们的业务产生重大不利影响，并延迟或阻碍NUPLAZID、DAYBUE或任何其他候选产品的开发和商业化，并可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
如果我们不遵守协议中的义务，我们根据协议从第三方许可知识产权，我们可能会失去某些候选产品的许可权。*
2023年7月，我们与Neuren签订了一项扩展的许可协议，根据该协议，我们拥有针对Rett综合征和其他适应症的曲非奈德以及用于Rett综合征和脆性X综合征的NNZ-2591的全球独家开发和商业化权利。2022年1月，我们与Stoke签订了一项许可和合作协议，以发现、开发和商业化基于RNA的新型药物，用于潜在治疗严重和罕见的中枢神经系统遗传性神经发育疾病。
我们与Neuren和Stoke的协议规定，我们未来在许可知识产权的协议中将规定各种开发、监管和/或商业尽职调查义务、支付里程碑和/或特许权使用费和其他义务。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们受到与破产相关的诉讼，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品。
我们和我们的许可方之间可能会发生关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括：
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如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功地开发相关候选产品并将其商业化，这将对我们的业务产生重大不利影响。
我们可能无法继续或充分利用与外部科学和临床顾问的合作，这可能会影响我们的临床试验和研发工作的进展。
我们与学术和其他机构的科学和临床顾问合作，他们是中枢神经系统障碍领域的专家。他们协助我们的研究和开发工作，并就我们的临床试验提供建议。这些顾问不是我们的员工，可能会有其他承诺限制他们未来对我们的可用性。尽管我们的科学和临床顾问通常同意不从事相互竞争的工作，但如果他们为我们所做的工作与他们为其他实体所做的工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务，这可能会损害我们在行业中的声誉，并推迟我们候选产品的开发或商业化。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会下降。
我们的商业成功取决于获得和维护我们的产品和候选产品（包括NUPLAZID和DAYBUE）和技术的知识产权，以及成功维护这些权利免受第三方挑战。成功挑战或盗用我们的 知识分子产权会令竞争对手迅速复制或超越我们的技术成就，从而削弱我们在市场上的竞争地位。为了保护我们的知识产权，我们依靠专利、商业秘密保护以及要求保密和不披露的合同。如果我们的专利被成功挑战，我们可能会在美国橙皮书列出的专利到期日之前面临仿制药竞争。此外，潜在的竞争对手过去和将来可能会向FDA提交NUPLAZID仿制药的简化新药申请（ANDA），寻求在我们的专利到期前获得批准。作为回应，我们已对这些公司提出投诉，指控它们侵犯了我们在橙皮书上列出的涉及NUPLAZID的某些专利。有关这些事项的更详细说明，见本报告其他章节标题为“法律诉讼”的一节。虽然我们打算积极捍卫这些专利的有效性，并将寻求使用所有适当的方法来防止其侵权，但这些努力是昂贵和耗时的。来自NUPLAZID或DAYBUE的收益及收入的任何大幅减少将对我们的经营业绩产生不利影响。
关于专利，尽管我们在全球范围内提交了许多关于匹莫范色林的专利申请，但并非我们所有的专利申请都获得了授权专利，或者获得了容易受到第三方质疑的授权专利。我们获取， 维护，和/或捍卫我们的专利涵盖我们的候选产品和技术是不确定的，由于一些因素，包括：
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即使我们拥有或获得了涵盖我们的候选产品或技术的专利，我们仍可能因为他人的专利权而被禁止制造、使用和销售我们的候选产品或技术。其他公司已经或可能已经提交，未来也可能提交专利申请，涵盖与我们相似或相同的化合物、分析、基因、基因产品或治疗产品。美国和国外有许多专利涉及基因、核酸、多肽、化合物或治疗产品，其中一些可能包括用于识别候选药物化合物或我们希望商业化的化合物的试剂。在中枢神经系统障碍领域和我们正在开发产品的其他领域，存在着大量的美国和外国颁发的专利以及其他公司拥有的未决专利申请。这些可能会对我们的运营自由产生实质性的影响。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在我们不知道的当前正在处理的申请，这些申请可能会导致我们的候选产品或技术可能会侵犯已颁发的专利。这些专利申请可能优先于我们提交的专利申请。
我们定期进行搜索，以确定可能阻止我们获得专利化合物专利保护的专利或专利申请，或者可能限制我们在专利和专利申请中要求的权利的专利或专利申请。可能会出现关于我们发明的所有权或发明权的争议。对于所有权利要求都有权在2013年3月16日之前获得优先权日期的申请，可以由第三方发起干预程序，或由美国专利商标局(U.S.PTO)提起诉讼，以确定谁是第一个发明争议的发明。很难确定此类纠纷将如何解决。包含在2013年3月16日之前无权享有优先权的权利要求的申请，不会受到干扰程序的影响，因为美国发明法对“先到申请”制度进行了改变。然而，第三方可以提起派生程序，声称发明人从另一人那里派生了发明。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利办公室和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。虽然在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的一些学术机构许可人、研究合作者和科学顾问有权发布我们有权访问的数据和信息。我们通常试图阻止我们的合作者披露科学发现，直到我们有机会就这些发现提交专利申请，但在某些情况下，我们被限制在相对较短的时间内审查拟议的出版物和提交专利申请。如果我们不能对我们的技术和与我们合作相关的其他机密信息保密，那么我们接受专利保护或保护我们专有信息的能力可能会受到损害。
与员工和其他人的保密协议可能无法充分防止我们的商业秘密和其他专有信息的泄露，也可能无法充分保护我们的知识产权，这可能会限制我们的竞争能力。
由于我们在药物发现和小分子药物开发的高科技领域开展业务，我们在一定程度上依赖商业秘密保护，以保护我们的专有技术和工艺。然而，商业秘密很难保护。我们与我们的公司合作伙伴、员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订保密、保密和知识产权转让协议。这些协议一般要求另一方保密，不向第三方披露在与我们的关系过程中由一方开发或由我们向一方透露的所有机密信息。这些协议还一般规定，当事人在向我们提供服务的过程中构思的发明将是我们的专有财产。然而，这些协议可能不会得到遵守，也可能不会有效地将知识产权分配给我们。强制执行一方非法获取和使用我们的商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业秘密。我们也没有与我们的任何员工签订任何竞业禁止协议。尽管我们的每位员工在受聘时都必须与我们签署保密协议，但我们不能保证我们专有信息的保密性在未来与我们的任何竞争对手的雇佣过程中都会得到保留。如果我们无法阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权，我们将无法建立或
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在我们的市场上保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
与侵犯或挪用我们的专有权或他人的专有权利有关的纠纷可能会耗时且代价高昂，而不利的结果可能会损害我们的业务。
在生物技术和制药行业，有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括美国专利商标局的颁发后审查程序或外国司法管辖区的异议和其他类似程序。
《美国发明法》的核心条款分别于2012年9月16日和2013年3月16日生效。美国发明法包括对美国专利法的一些重大修改。这些变化包括影响专利申请提交、起诉和诉讼方式的条款。例如，《美国发明法》制定了涉及专利授权后审查程序的程序，如各方间审查(IPR)和授权后审查，允许第三方在美国专利审判和上诉委员会面前质疑已发布专利的有效性。每个程序都有不同的资格标准和可以提出的不同的专利性挑战。知识产权允许任何人(提起专利诉讼超过一年的当事人除外)以专利的有效性为理由对其提出质疑，理由是该专利是现有技术预料到的或显而易见的。涵盖药品的专利一直受到仿制药公司和对冲基金在知识产权方面的攻击。如果是在被质疑的专利发布后九个月内，第三方可以向美国专利办公室提出申请，要求进行授权后审查，审查可以基于任何无效理由，并不限于现有技术专利或印刷出版物。
在发行后的程序中，美国专利商标局的规则和法规通常倾向于偏袒专利挑战者而不是专利所有者。例如，与地区法院诉讼不同，在发行后程序中质疑的权利要求被赋予了最广泛的合理含义，这增加了权利要求可能被现有技术宣布无效或在专利说明书中缺乏支持的可能性。作为另一个例子，与地区法院诉讼不同的是，颁发的专利没有有效性推定，因此，挑战者证明无效的责任是通过证据的优势，而不是更高的明确和令人信服的证据标准。由于这些规则和其他规则，美国PTO发布的统计数据显示，在发行后的程序中，有很高比例的债权被宣布无效。此外，除极少数例外情况外，没有长期要求向美国专利商标局申请进行各方间审查或拨款后审查。换句话说，没有被指控侵权或对专利标的缺乏商业利益的公司仍然可以向美国专利商标局申请审查已颁发的专利。因此，即使我们已经颁发了专利，我们在这些专利下的权利也可能受到挑战，最终无法为我们提供足够的保护，使其免受竞争产品或工艺的影响。
我们可能会面临第三方基于我们的候选产品、技术或活动侵犯他人知识产权的索赔而提起的未来诉讼。特别地，有许多专利涉及特定基因、核酸、多肽或其用于鉴定候选产品的用途。其中一些可能包括我们在药物开发活动中使用的基因或多肽。如果我们的药物开发活动被发现侵犯任何此类专利，并且此类专利被认定为有效且可执行，我们可能需要支付重大损害赔偿或寻求此类专利的许可。专利权人可以阻止我们使用专利基因或多肽来鉴定或开发药物化合物。还有许多专利涉及化合物及其用途。如果我们的化合物被发现侵犯了任何此类专利，并且此类专利被认为是有效和可执行的，我们可能必须支付重大损害赔偿金或寻求此类专利的许可。专利权人可以阻止我们制造、使用或销售专利化合物。
除了我们最近对与NUPLAZID有关的ANDA申请者提起的专利侵权诉讼外，我们可能需要诉诸诉讼来强制执行向我们颁发的其他专利，保护我们的商业秘密或确定第三方专有权的范围和有效性。有时，我们可能会雇佣以前受雇于其他公司的科研人员，从事与我们开展的活动类似的一个或多个领域。我们或这些个人可能会因其先前的从属关系而受到商业秘密被挪用或其他类似索赔的指控。如果我们卷入诉讼，可能会消耗我们很大一部分管理和财务资源，无论我们是赢是输。我们可能负担不起诉讼费用。任何针对我们或我们的合作者的法律行动都可能导致：
因此，我们可能会被阻止将当前或未来的产品商业化。
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此外，由于知识产权诉讼需要大量的预审文件和证人透露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而泄露。此外，在这类诉讼过程中，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。
制药和生物技术公司的专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果做出对我们不利的决定，可能会对我们的专利地位产生负面影响。
制药和生物技术领域的专利实力可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。例如，我们的一些专利申请可能涉及基因序列的用途。美国最高法院最近的裁决严重破坏了基因序列的可专利性和基因序列的使用。美国专利商标局对最高法院裁决的解释及其提出的可专利性标准是不确定的，未来可能会发生变化。因此，不能确切地预测专利的发放和范围。专利一旦颁发，可能会受到质疑、无效或规避。如上所述，美国专利和专利申请也可能受到干扰程序的影响，美国专利可能会在美国专利办公室受到复审和发布后程序(外国专利可能会在相应的外国专利局受到反对或类似的程序)，这些程序可能导致专利损失或专利申请被拒绝，或者专利或专利申请的一项或多项权利要求的范围丢失或缩小。同样，反对或无效程序可能导致在外国管辖范围内丧失权利或缩小一项或多项专利权利要求的范围。此外，这种干预、复审、发行后和反对程序可能代价高昂。因此，任何已颁发的专利下的权利可能不能为我们提供足够的保护，使其免受竞争产品或工艺的影响。
此外，美国和外国专利法的变化或对专利法的不同解释可能会允许其他人使用我们的发现，或开发和商业化我们的技术和产品，而不向我们提供任何赔偿，或者可能限制我们可以获得的专利或权利要求的数量。特别是，有人提议缩短美国专利法规定的专有期，如果采用，可能会对我们的业务造成实质性损害。我们正在开发的候选产品受知识产权保护，包括专利和专利申请。如果我们的任何候选产品成为适销对路的产品，我们将依靠我们在专利下的独家经营权来销售化合物并收回我们在化合物研究和开发方面的投资。如果缩短专利的专有期，那么我们在没有竞争的情况下创造收入的能力将会降低，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。一些国家的法律没有像美国法律那样保护知识产权，这些国家可能缺乏足够的规则和程序来保护我们的知识产权。例如，一些国家，包括欧洲的许多国家，不授予针对治疗人类的方法的专利主张，在这些国家，可能根本没有专利保护来保护我们的候选产品。此外，美国专利法可能会改变，这可能会阻止或限制我们提交专利申请或专利主张，以保护我们的产品和/或技术，或限制专利持有人可获得的专有期。例如，美国发明法(2012)对美国专利法进行了许多重大修改。这些变化包括从“最先发明”制度向“最先申请”制度的转变，以及对已颁发专利的挑战方式的改变。这些变化可能有利于规模更大、更成熟的公司，这些公司有更多的资源用于专利申请和起诉。目前尚不清楚《美国发明法》最终将对起诉我们的专利申请的成本、我们根据我们的发现获得专利的能力以及我们强制执行或捍卫我们已发布的专利的能力产生什么影响。
如果我们不能获得并保持对我们的候选产品、专有技术及其用途的专利保护和商业秘密保护，我们可能会失去我们的竞争优势，我们面临的竞争将会增加，减少我们的潜在收入，并对我们实现或保持盈利的能力产生不利影响。
与政府监管和我国产业相关的风险
医疗改革措施可能会对我们销售NUPLAZID、DAYBUE或我们的候选产品(如果获得批准)的能力产生负面影响。*
在美国和某些外国司法管辖区，有许多立法和监管建议，旨在以可能影响我们销售NUPLAZID、DAYBUE和任何其他潜在产品的能力的方式改变医疗保健系统，我们的年度报告中的政府监管部分对此进行了更详细的描述。
例如，经2010年医疗保健和教育协调法案(统称为ACA)修订的2010年患者保护和平价医疗法案，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的保险标准，并对我们可能收到的任何批准产品的价格造成额外的下行压力，包括NUPLAZID和DAYBUE。关于医药产品，除其他事项外，ACA扩大和
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增加了医疗补助覆盖的药品的行业回扣，并对联邦医疗保险D部分(联邦医疗保险的处方药福利计划)的覆盖要求进行了更改。ACA的某些方面受到了法律和政治上的挑战。此外，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”已被国会废除。此外，在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险，从2021年2月15日开始，一直开放到2021年8月15日。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案(IRA)，其中包括将对在ACA市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和新建立的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚拜登政府的任何此类挑战和额外的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。
自ACA以来，美国还提出并通过了其他立法修改。通过2011年《预算控制法案》创建的程序，医疗保险提供者的医疗保险付款将自动减少，最高可达每财年2%，该程序于2013年4月生效，由于随后的立法修订，包括《基础设施投资和就业法案》和《2023年综合拨款法案》，除非国会采取额外行动，否则该法案将一直有效到2032年。此外，总裁·拜登于2021年3月11日签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造商价格的100%。2013年1月，总裁·奥巴马签署了2012年美国纳税人救济法，其中包括进一步减少对某些医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，国会正在考虑额外的医疗改革措施，作为预算协调进程的一部分。
政府在美国医疗保健行业的角色扩大可能会增加国会或政府机构对价格上涨的现有审查，如我们为NUPLAZID实施的审查，导致处方药产品价格普遍下行压力，降低使用NUPLAZID、DAYBUE或我们获得监管批准的任何其他产品的提供者的报销，降低产品利用率，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。最近，美国总统发布了几项行政命令，国会进行了调查，并提议和通过了联邦和州立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下的药品成本，以及改革政府计划的药品报销方法。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，其中包括多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。此外，爱尔兰共和军(IRA)除其他事项外，(1)指示HHS就联邦医疗保险(Medicare)覆盖的某些单一来源药物和生物制品的价格进行谈判，(2)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。这些规定将从2023财年开始逐步生效，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。此外，为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，HHS于2023年2月14日发布了一份报告，概述了由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药品成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。美国各州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将NUPLAZID、DAYBUE或我们可能获得监管批准的任何其他产品商业化。
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我们直接或间接地受到联邦、州和外国医疗法律法规的约束，包括医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医生支付透明度法律以及医疗信息隐私和安全法律。如果我们不能或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚。*
我们的业务直接或间接地通过我们的客户和第三方付款人，遵守各种美国联邦和州医疗保健法律法规，包括但不限于美国联邦反回扣法规、美国联邦虚假索赔法案和医生支付阳光法律法规。这些法律可能会影响我们的临床研究、销售、营销、拨款、慈善捐赠和教育计划，并限制与医疗保健提供者、医生、一般支持帕金森氏病患者的慈善基金会以及其他有能力直接或间接影响我们获得上市批准的产品的处方、订购、营销或分销的各方的业务或财务安排。此外，我们和任何当前或潜在的未来合作伙伴、合作伙伴或服务提供商正在或可能受到美国联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束，包括适用于我们处理个人数据或代表我们处理个人数据的法律和法规。最后，在我们开展业务的司法管辖区，我们可能受到额外的医疗保健、法律和监管要求以及外国监管机构的强制执行。可能影响我们运作能力的法律包括：
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确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。例如，对第三方慈善基金会的捐款是当前政府和国会重要审查的一个领域，如果联邦或州政府当局得出结论，我们对支持帕金森氏症患者的基金会的慈善捐款通常不符合规定，我们可能面临诉讼。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划之外(如联邦医疗保险和医疗补助)、返还、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少、额外的报告要求和/或监督，以及削减或重组我们的业务。此外，虽然我们不直接向第三方付款人收费，我们的客户不时就如何提交NUPLAZID、DAYBUE和任何其他可能获得批准的候选产品的索赔做出最终决定，但我们可能会向患者和医疗保健提供者提供报销指导。如果政府当局断定我们提供了不适当的建议和/或鼓励提交虚假的报销申请，我们可能会面临政府当局对我们的诉讼。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁。如果发生上述任何一种情况，可能会对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，NUPLAZID、DAYBUE或任何其他可能在美国境外获得批准的候选产品的批准和商业化，也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。
我们遵守严格且不断变化的美国和外国法律、法规、规则、合同义务、政策以及与数据隐私和安全相关的其他义务。 我们实际或被认为未能遵守这些义务可能导致监管调查或行动;诉讼;罚款和处罚;我们的业务运营中断;声誉损害;收入或利润损失;以及其他不利的业务后果。
在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、可访问、保护、保护、处理、传输和共享(统称为处理)个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、我们收集的与临床试验相关的试验参与者数据、敏感第三方数据、业务计划、交易、财务信息和医疗信息(统称为敏感数据)。我们的数据处理活动可能会使我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求以及与数据隐私和安全相关的其他义务。
在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案第5条)和其他类似法律(例如，窃听法)。例如，经HITECH修订的HIPAA对个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。例如，2018年加州消费者隐私法案(CCPA)要求企业在隐私通知中提供具体披露，并尊重加州居民行使某些隐私权的请求。CCPA规定，每一次违规行为最高可处以7500美元的民事罚款，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回巨额法定损害赔偿。尽管CCPA豁免了一些在临床试验中处理的数据，但CCPA可能会增加合规成本，并可能增加我们可能保留的有关加州居民的其他个人数据的责任。此外，2023年1月1日生效的2020年加州隐私权法案(CPRA)扩大了CCPA的要求，包括适用于商业代表和员工的个人信息，并建立一个新的监管机构来实施和执法该法律。弗吉尼亚州和科罗拉多州等其他州也通过了全面的隐私法，其他几个州以及联邦和地方层面也在考虑类似的法律。虽然这些州，像CCPA一样，也免除了一些在临床背景下处理的数据
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随着审判的进行，这些事态发展进一步使合规工作复杂化，并增加了我们和我们所依赖的第三方的法律风险和合规成本。
在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准可能会管理数据隐私和安全。例如，欧盟GDPR、英国GDPR、巴西的一般数据保护法(LGPD)(第13,709/2018号法律)和中国的个人信息保护法(PIPL)对处理个人数据提出了严格的要求。例如，公司可能面临数据处理和其他纠正行动的临时或最终禁令；欧盟GDPR规定的高达2000万欧元的罚款/英国GDPR规定的1750万英镑或全球年收入的4%(以金额较大者为准)；或与处理由经法律授权代表其利益的各类数据主体或消费者保护组织提起的个人数据有关的私人诉讼。
此外，由于数据本地化要求或跨境数据流动的限制，我们可能无法将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已经颁布了法律，要求数据本地化或限制向其他国家转移个人数据。特别是，欧洲经济区(EEA)和英国大大限制了向美国和其他其认为隐私法不足的国家转移个人数据。其他司法管辖区可能会对其数据本地化和跨境数据转移法采取类似严格的解释。尽管目前有多种机制可用于依法将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，如欧洲经济区和英国的标准合同条款，但这些机制受到法律挑战，不能保证我们可以满足或依赖这些措施将个人数据合法转移到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法转移的要求过于繁琐，我们可能面临严重的不利后果，包括限制我们在欧洲和其他地方进行临床试验活动的能力、我们的业务中断或降级、需要以巨额费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区、面临更多的监管行动、巨额罚款和处罚、无法传输数据以及无法与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或转移经营我们业务所需的个人数据的禁令。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止向欧洲以外的接收者传输某些个人数据，理由是这些公司涉嫌违反欧盟GDPR的跨境数据传输限制。此外，将个人数据转移给欧洲经济区以外的收件人和/或将个人数据转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和维权团体的更严格审查。
除了数据隐私和安全法律外，我们可能在合同上受到行业组织采用的行业标准的约束，并可能在未来受到此类义务的约束。我们还可能受到与数据隐私和安全相关的其他合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。我们可能会发布隐私政策、营销材料和其他声明，例如遵守与数据隐私和安全有关的某些认证或自律原则。如果这些政策、材料或声明被发现对我们的做法有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或不实，我们可能会受到调查、监管机构的执法行动或其他不利后果。
与数据隐私和安全相关的义务正在迅速变化，变得越来越严格，并带来了监管的不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释，这在法域之间可能是不一致的或冲突的。准备和遵守这些义务需要我们投入大量资源，并可能需要对我们的服务、信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的服务、信息技术、系统和做法进行更改。
我们有时可能会在遵守我们的数据隐私和安全义务的努力中失败(或被认为失败)。此外，尽管我们做出了努力，但我们所依赖的人员或第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务运营产生负面影响。如果我们或我们所依赖的第三方未能或被视为未能解决或遵守适用的数据隐私和安全义务，我们可能面临重大后果，包括但不限于：政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计、检查及类似行动)；诉讼(包括集体诉讼索赔)；额外的报告要求和/或监督；禁止处理个人数据；以及下令销毁或不使用个人数据。这些事件中的任何一项都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于客户的流失；无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营；开发我们的产品或将其商业化的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查辩护；负面宣传；或我们商业模式或运营的重大变化。
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如果我们未能履行美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到其他法律的额外报销要求、罚款、制裁和风险敞口，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们参加了由CMS管理的医疗补助药品回扣计划，以及美国的其他联邦和州政府定价计划，未来我们可能还会参与其他政府定价计划。这些计划通常要求我们向政府付款人支付与分发给这些计划的受益人/接受者的药品相关的回扣或其他折扣。在某些情况下，例如医疗补助药品回扣计划，回扣是基于我们每月和每季度向管理该计划的政府机构报告的定价。定价要求和返点/折扣计算很复杂，因产品和计划而异，通常会受到政府或监管机构和法院的解释。这些方案的要求，包括例如它们各自的条款和范围，经常变化。例如，总裁·拜登于2021年3月11日签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造商价格的100%。应对当前和未来的变化可能会增加我们的成本，而合规的复杂性将非常耗时。退税发票是以欠款形式提供的，从退款通知相关的销售到我们收到这些通知之间通常会有长达几个月的时间间隔，这进一步降低了我们准确估计和累积与各州实施的医疗补助计划相关的退款的能力。因此，不能保证我们能够确定所有可能导致我们的折扣和回扣支付义务在不同时期有所不同的因素，我们的实际结果可能与我们估计的折扣和回扣津贴有很大差异。估计和假设的变化可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
此外，HHS监察长办公室和其他国会、执法和行政机构最近加大了对产品定价要求的关注，包括但不限于制造商用来计算AMP和最佳价格(BP)的方法，以符合医疗补助药品回扣计划下的报告要求。我们对与我们提交的定价数据相关的错误以及对政府付款人的任何多收费用负责。例如，未能及时提交月度/季度AMP和BP数据可能会导致超过截止日期提交每一天的巨额民事罚款。未能进行必要的披露和/或识别多付款项可能会导致根据《民事虚假索赔法》和其他法律法规对我们提出指控。任何要求退还美国政府的款项或对政府调查或执法行动的回应都将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，如果CMS终止我们的回扣协议，联邦政府将不会根据联邦医疗补助或医疗保险为我们承保的门诊药物支付任何款项。
如果监管机构确定我们在推广NUPLAZID或DAYBUE用于任何“非标签”用途，我们可能面临法律责任。*
一家公司不得推广其药品的“标签外”用途。标签外使用是指将产品用于美国FDA批准的标签中未描述的适应症或患者群体，或用于不同于相关监管机构批准的其他司法管辖区的使用。另一方面，医生可能会开出用于非标签用途的产品。尽管FDA和其他监管机构不规范医生在独立的医疗判断中做出的药物治疗选择，但他们确实限制来自制药公司或其销售人员的促销信息，涉及尚未发放营销许可的产品的标签外用途。被发现促进其产品标签外使用的公司可能会受到重大责任，包括民事和刑事制裁。我们打算遵守FDA和其他监管机构关于我们推广NUPLAZID、DAYBUE和我们可能销售的任何其他产品的要求和限制，但我们不能确定FDA或其他监管机构是否同意我们没有违反他们的限制。因此，我们可能要承担刑事和民事责任。此外，我们管理层的注意力可能被转移到处理任何此类被指控的违规行为上。相当多的制药公司一直是美国联邦和州监管、调查、检察和行政实体调查和调查的目标，这些实体涉及促销未经批准的用途和其他销售行为，包括司法部(DoJ)、各个美国检察官办公室、HHS监察长办公室、FDA、联邦贸易委员会和各个州总检察长办公室。这些调查指控违反了美国联邦和州的各种法律和法规，包括声称违反了反垄断法、违反了FDCA、民事虚假索赔法、处方药营销法、反回扣法，以及其他涉嫌违反与促销未经批准用途的产品、定价以及联邦医疗保险和/或医疗补助报销有关的行为。如果FDA、美国司法部或任何其他政府机构对我们发起执法行动，或者如果我们是Qui Tam诉讼的对象，并且确定我们违反了与推广产品用于未经批准的用途相关的禁令，我们可能会受到巨额民事或刑事罚款或损害赔偿，以及其他制裁，如同意法令和公司诚信协议，根据这些制裁，我们的活动将受到持续的审查和监督，以确保遵守适用的法律和法规。任何此类罚款、奖励或其他制裁都将对我们的收入、业务、财务前景和声誉产生不利影响。
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FDA和其他政府机构的变化可能会推迟或阻止新产品的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策的变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对我们行动可能依赖的其他政府机构的资助，包括那些为研发活动提供资金的机构，受到政治进程的影响，这一进程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务造成不利影响。例如，在过去几年中，包括从2018年12月22日开始到2019年1月25日结束，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不解雇关键的政府雇员并停止关键的活动。如果政府一再或长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们监管提交的能力，并对我们依赖的其他政府业务产生负面影响，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们在销售NUPLAZID、DAYBUE和从我们的候选产品衍生的任何其他产品方面受到严格的监管，这可能会推迟我们产品的开发和商业化。*
制药业受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的严格监管。我们和我们的合作伙伴都不能在美国销售包括NUPLAZID和DAYBUE在内的药物产品，直到它完成了严格的临床前测试和临床试验，以及FDA实施的广泛的监管批准程序。满足监管要求通常需要多年时间，取决于产品的类型、复杂性和新颖性，并需要大量资源。即使获得监管批准，FDA和其他监管机构也可能对此类产品的指定用途、使用条件、标签、广告、促销和/或营销，以及对批准后研究的要求，包括额外的研究和开发和临床试验，施加重大限制。这些限制可能会限制产品的市场规模或导致额外的成本。在获得所需批准方面的任何延误或失败都可能对我们从特定候选产品获得收入的能力产生重大不利影响。
在美国以外，营销产品的能力取决于是否获得相应监管机构的批准。指导进行临床试验、营销授权、定价和报销的要求因国家而异。只有在适当的监管当局满意提出了足够的安全、质量和有效性证据后，它才会批准上市授权。FDA的批准不会自动导致美国以外的监管机构的批准，同样，美国以外的监管机构的批准也不会自动导致FDA的批准。
此外，美国和外国政府的法规控制着在我们的研究和开发工作中获取和使用一些人类或其他组织样本。美国和外国政府机构也可能对从人类或其他组织样本中提取的数据的使用施加限制。因此，如果我们不遵守这些法规和限制，我们候选产品的商业化可能会被推迟或暂停，这可能会推迟或阻碍我们创造产品收入的能力。
如果我们的竞争对手开发和销售比NUPLAZID、DAYBUE或我们的其他候选产品更有效的产品，他们可能会减少或消除我们的商业机会。*
制药和生物技术行业的竞争非常激烈，预计还会加剧。我们面临着来自制药和生物技术公司的竞争，以及来自美国和海外的众多学术和研究机构以及政府机构的竞争。其中一些竞争对手已经有产品或正在开发针对我们药物开发计划重点的相同疾病和疾病的药物。
例如，使用NUPLAZID治疗PDP与非标签使用的各种抗精神病药物竞争，包括仿制药奎硫平、氯氮平、利培酮、阿立哌唑和奥氮平。如果Pimavanserin被批准用于治疗精神分裂症的阴性症状，将与标签外使用Vraylar竞争，Vraylar由Allergan，Rexulti销售，由Otsuka制药有限公司销售，Latuda由Sunovion制药公司销售，Caplyta由细胞内治疗公司销售，以及各种仿制药，包括奎硫平、氯氮平、利培酮、阿立哌唑和奥氮平。此外，DAYBUE还将与针对Rett综合征个别症状的品牌和非专利处方药的非标签使用进行间接竞争，包括抗癫痫药、抗精神病药物、抗抑郁药和苯二氮卓类药物。在……里面
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此外，Anavex还有一种产品Anavex 2-73正在开发中，可能用于治疗Rett综合征。几家学术机构和制药公司目前正在进行治疗Rett综合征各种症状的临床试验。
我们的许多竞争对手及其协作者在以下方面比我们拥有更丰富的经验：
此外，我们的许多竞争对手及其合作伙伴拥有更多的资本和研发资源，制造、销售和营销能力，以及生产设施。较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过专有研究发现以及与大型制药公司和老牌生物技术公司的合作安排。我们的许多竞争对手的产品已经获得批准或处于高级开发阶段，可能会开发出先进的技术或方法来识别和验证药物靶标，并发现新的小分子药物。我们的竞争对手，无论是单独还是与他们的合作伙伴，都可能成功地开发出比我们更有效、更安全、更实惠或更容易管理的药物，并可能比我们更早实现专利保护或药物商业化。我们的竞争对手也可能开发替代疗法，这可能会进一步限制我们可能开发的任何药物的市场。我们未能有效竞争，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制NUPLAZID、DAYBUE或我们获得监管批准的任何其他产品的商业化，或限制我们候选产品的开发或商业化。*
由于NUPLAZID和DAYBUE在美国的商业销售和我们候选产品的临床测试，我们面临固有的产品责任风险，如果NUPLAZID在其他司法管辖区商业推出，或者如果我们从事新候选产品的临床测试或将任何其他产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果NUPLAZID、DAYBUE或我们开发的任何其他产品据称会造成伤害或被发现不适合在人类身上使用，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：
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虽然我们目前有产品责任保险，涵盖我们的临床试验以及NUPLAZID和DAYBUE的商业化，但我们可能需要增加和扩大这一保险范围，包括如果我们开始更大规模的试验，以及如果其他候选产品获准商业化销售。这种保险可能贵得令人望而却步，或者可能不能完全覆盖我们的潜在责任。无法以可接受的成本获得足够的保险，或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护，可能会阻止或阻碍我们或我们的合作者开发的产品的商业化。如果我们确定增加我们的产品责任保险是谨慎的，我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得这种增加的保险。我们的保险单也有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。如果我们不能在药物产品造成的任何损害的诉讼中获胜，我们的负债可能会超过我们的总资产。产品责任索赔可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
如果我们的信息技术系统或数据或我们所依赖的第三方的系统或数据受到或被破坏，我们可能会经历这种损害所产生的不利后果，包括但不限于监管调查或行动、运营或临床试验的中断、声誉损害、诉讼、罚款和处罚、我们业务运营的中断以及客户或销售的损失。*
在我们的正常业务过程中，我们或我们依赖的第三方处理、收集、接收、存储、使用、传输、传输、访问、保护、保护、处置、披露和共享专有、机密和敏感数据，包括个人数据(如与健康相关的数据)、知识产权和商业秘密。
网络攻击、基于互联网的恶意活动、线上和线下欺诈以及其他类似活动威胁到我们的敏感信息和信息技术系统以及我们所依赖的第三方系统的机密性、完整性和可用性。这些威胁很普遍，而且还在继续上升，而且越来越难以察觉。这些威胁来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、人员不当行为或错误(例如通过盗窃或误用)、有组织的犯罪威胁行为者、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。一些行为者现在从事并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因并结合军事冲突和防御活动的民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们和我们所依赖的第三方可能容易受到这些攻击的风险增加，包括报复性网络攻击，这可能会实质性地扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们的商品和服务的能力。
我们及我们所依赖的第三方面临各种不断演变的威胁，包括但不限于社会工程攻击(包括钓鱼攻击)、恶意代码(如病毒和蠕虫)、恶意软件(包括高级持续性威胁入侵)、拒绝服务攻击(如填充凭据)、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件漏洞、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产丢失、广告软件、电信故障、地震、火灾、洪水及其他类似威胁。
勒索软件攻击，包括有组织的犯罪威胁行为者、民族国家和民族国家支持的行为者，正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的运营严重中断、延误或中断，临床试验中断，数据(包括与临床试验相关的数据)和收入丢失，恢复数据或系统的巨额额外费用，声誉损害和资金挪用。勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法支付此类付款(例如，包括适用的法律或法规禁止此类付款)。远程工作已变得越来越普遍，并增加了我们的信息技术系统和数据的风险，因为我们越来越多的员工在家工作，在我们的办公场所之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家里、在运输途中或在公共场所。未来或过去的业务交易(如收购或整合)可能使我们面临更多的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对这些被收购或整合的实体进行尽职调查时没有发现的安全问题，并且可能很难将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。
我们依赖第三方服务提供商和技术来运行关键业务系统，以在各种环境中处理敏感信息，包括但不限于基于云的基础设施、药品供应商、数据中心设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件、向客户交付内容以及其他功能。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。此外，供应链攻击的频率和严重性都有所增加，我们不能保证我们供应链中第三方的基础设施或我们第三方合作伙伴的供应链没有受到损害。例如，在2021年5月，一家关键的药品供应商通知我们，我们的供应商的系统受到了勒索软件的攻击；然而，到目前为止，我们没有发现我们的个人数据被泄露的迹象。
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任何先前识别的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感信息或我们所依赖的第三方的信息技术系统。安全事件或其他中断可能会破坏我们(以及我们所依赖的第三方)提供产品的能力。
我们可能会花费大量资源，从根本上改变我们的业务活动和做法(包括我们的临床试验)，以努力防范安全事故。某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施或行业标准或合理的安全措施，以保护我们的信息技术系统和敏感信息。虽然我们已经实施了旨在防范安全事件的安全措施，但不能保证这些措施将是有效的。我们采取措施检测和补救漏洞，但我们未来可能无法检测到我们的信息技术系统(包括我们的产品)中的漏洞，因为此类威胁和技术经常变化，而且性质往往很复杂。因此，此类漏洞可以被利用，但可能要在安全事件发生后才能检测到。这些漏洞进一步给我们的业务带来重大风险，我们可能会在开发和部署旨在解决任何此类已确定漏洞的补救措施方面遇到延误。
适用的数据隐私和安全义务可能要求我们将安全事件通知相关利益相关者。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不良后果。如果我们(或我们依赖的第三方)经历了安全事件或被认为经历了安全事件，我们可能会经历不良后果。这些后果可能包括：政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计和检查)；额外的报告要求和/或监督；对处理敏感信息(包括个人数据)的限制；诉讼(包括类别索赔)；赔偿义务；负面宣传；声誉损害；货币资金转移；我们业务中断(包括数据可用性)；财务损失；以及其他类似损害。安全事件和随之而来的后果可能会导致客户停止使用我们的产品，阻止新客户使用我们的产品，并对我们的业务增长和运营能力产生负面影响。
我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。
此外，我们的保险覆盖范围在类型或金额上可能不足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任。如果对我们提出的一项或多项超出我们可用保险范围的大额索赔获得成功，或导致我们的保单发生变化(包括增加保费或实施大额免赔额或共同保险要求)，可能会对我们的业务产生不利影响。
除了经历安全事件外，第三方可能会从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。
与我们普通股相关的风险
从历史上看，我们的股价一直非常不稳定，而且很可能继续如此。*
生物技术公司，特别是药物发现和开发公司的证券的市场价格一直非常不稳定，未来可能会继续非常不稳定。从2023年1月3日至2023年7月31日期间，我们普通股的收盘价从每股16.32美元的低点到每股33.47美元的高点不等。此外，特别是随着我们和我们的市值的增长，我们普通股的价格越来越多地受到季度和年度与跟踪我们业务的分析师的估值和建议的比较的影响。除了本节描述的其他风险因素外，以下因素可能对我们普通股的市场价格产生重大影响：
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过去，在特定公司证券的市场价格波动期之后，经常会对该公司提起证券集体诉讼。例如，我们以及我们的某些现任和前任高管和董事受到许多与NUPLAZID和我们的sNDA有关的先前声明相关的诉讼，这些声明寻求批准pimavanserin用于治疗与DRP相关的幻觉和妄想，如“法律诉讼”中所述。如果我们未能成功地为这些索赔进行辩护，我们可能不得不向我们的股东及其律师支付大笔款项或与他们达成其他和解。即使该等申索不获成功，该诉讼过去已导致额外成本，并可能导致未来进一步的重大成本及转移我们管理层的注意力及资源，从而可能对我们的业务、经营业绩或财务状况造成重大不利影响。
如果我们或我们的股东出售大量的普通股，我们的普通股的市场价格可能会下降。
我们普通股的很大一部分股份由少数股东持有。出售我们普通股的大量股票，或预期可能发生这样的出售，可能会大大降低我们普通股的市场价格。关于2014年3月公开发行普通股，我们同意为与我们的一个主要股东和我们的两名董事朱利安·C·贝克和斯蒂芬·R·比格博士有关联的实体持有的普通股提供转售登记权，我们称之为贝克实体。关于我们2016年1月公开发行普通股，我们与贝克实体签订了一项正式的注册权协议，以规定这些权利。根据注册权协议，我们同意，如果贝克实体在任何时间和不时要求我们根据证券法登记他们的普通股股份以供转售，我们将有义务进行此类登记。2019年5月3日，我们提交了一份登记声明，涉及出售最多40,203,111股我们的普通股，其中包括489,269股
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于2019年4月29日由贝克实体拥有的可于行使认股权证时发行的普通股，约占我们当时已发行股份的28%。根据本登记权协议，我们的登记义务涵盖贝克实体现在持有或后来获得的所有股份，有效期长达10年，并包括我们为贝克实体未来对我们的普通股进行某些包销公开发行提供便利的义务。如果贝克实体大量出售我们的股票，或者市场认为贝克实体打算大量出售我们的股票，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。吾等亦可根据注册声明或以私募方式，不时选择以本身名义出售不确定数目的股份。我们的股票价格可能会因为出售这些注册声明或未来融资中包括的我们普通股的股票而下跌。
如果我们的管理人员、董事和最大股东选择共同行动，他们可能能够对我们的管理和运营产生重大影响，以他们的最佳利益行事，而不一定是我们其他股东的最佳利益。
我们的董事、高管、5%或以上已发行普通股的持有者及其关联公司实益拥有我们已发行普通股的很大一部分。因此，这些股东齐心协力，有能力显著影响所有需要我们股东批准的事项，包括我们所有董事会成员的选举、我们公司注册证书的修订、私有化交易以及合并或其他企业合并交易的批准。这群股东的利益并不总是与我们的利益或其他股东的利益相一致，他们的行动方式可能会促进他们的最佳利益，而不一定是我们其他股东的利益。
我们章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加复杂，并可能使我们董事和管理层的撤换变得更加困难。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程包含的条款可能会推迟或阻止控制权的改变，阻止以高于我们普通股市场价格的价格出价，并对我们普通股的市场价格以及我们普通股持有人的投票权和其他权利产生不利影响。这些规定也可能使股东难以撤换我们的董事会和管理层。这些规定包括：
我们还受制于特拉华州公司法的规定，一般来说，在三年内禁止与持有我们普通股15%或更多的实益所有者进行任何业务合并，除非持有者收购我们的股票事先得到了我们董事会的批准。尽管我们相信这些条款通过要求潜在收购者与我们的董事会谈判，共同提供了一个接受更高出价的机会，但即使一些股东可能认为要约是有益的，这些条款也将适用。
在可预见的将来，我们不打算为我们的普通股支付股息；因此，您的投资必须依赖于股票升值来获得任何回报。
到目前为止，我们还没有为我们的普通股支付任何现金股息，在可预见的未来，我们也不打算支付任何股息。相反，我们打算保留未来的任何收益，为我们业务的发展和增长提供资金。出于这个原因，投资我们普通股的成功，如果有的话，将取决于我们普通股的升值，而这可能不会发生。不能保证我们的普通股会升值，因此，我们普通股的持有者可能不会从他或她的投资中获得回报。
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一般风险因素
我们的管理层对现金的使用拥有广泛的自由裁量权，我们可能无法有效地使用我们的现金，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。
我们的管理层在运用我们的现金资源方面有很大的灵活性，可以将这些资源用于不增加我们市场价值的公司目的，或者以我们的股东可能不同意的方式使用。我们可能会将我们的现金资源用于不能为股东带来显著回报或任何回报的公司目的，这可能会导致我们的股票价格下跌。
由于有关公司管治及其他事宜的法律及法规，我们已招致并预期会继续招致重大成本。
影响上市公司的法律和法规，包括2010年7月颁布的多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法的条款、2002年的萨班斯-奥克斯利法案(SOX)的条款，以及美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场通过或提议的规则，已经并将继续导致我们在评估这些规则的影响和回应其要求时付出巨大的成本。未来，如果我们不能按照要求发布对我们财务报告的内部控制的评估，或者我们或我们的独立注册会计师事务所确定我们的财务报告内部控制无效，这一缺陷可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们的普通股价格可能会受到负面影响。新的规则可能会使我们更难或更昂贵地获得某些类型的保险，包括董事和高级人员责任保险，我们可能会被迫接受降低的保单限额和承保范围，或者产生更高的费用来获得与我们目前的承保范围相同或相似的保险。这些事件的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人在我们的董事会和董事会委员会任职，以及担任我们的高管。我们不能预测或估计我们为遵守这些规则和条例而可能产生的总成本或此类成本的时间。
不利的证券和信贷市场状况可能会严重影响我们筹集资金的能力。
从历史上看，金融市场的动荡和波动（包括最近由于地缘政治和宏观经济发展，如乌克兰和俄罗斯之间持续不断的冲突）对许多生物技术公司的市场资本产生了不利影响，并普遍使股权和债务融资更加难以获得。这些事件，加上其他因素，可能会限制我们将来获得资金的机会。这可能会对我们以可接受的条款或根本获得资金的能力产生重大不利影响，我们的股价可能因此而进一步下跌。
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第六项。 展品
展品 数 |
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描述 |
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3.1 |
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经修订及重订的公司注册证书，经修订(于2015年8月6日提交的注册人季度报告表格10-Q的附件3.1)。 |
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3.2 |
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经修订及重新注册的公司注册证书(于2021年2月24日提交的注册人年度报告表格10-K的附件3.2)。 |
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3.3 |
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修订和重新修订章程(通过参考注册人于2013年9月12日提交的8-K表格当前报告的附件3.1并入)。 |
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4.1 |
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注册人普通股证书格式(参照第333-52492号注册说明书附件4.1并入)。 |
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4.2 |
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于二零一二年十二月十七日以私募方式向买方发行的经修订及重订的普通股认购权证表格(于2019年2月27日提交的注册人年报10-K表格的附件4.2并入本表格)。 |
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10.1a |
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注册人和Neuren制药有限公司之间的合资企业和许可协议，日期为2023年7月13日。 |
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31.1 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条，对首席执行官Stephen R.Davis进行认证。 |
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31.2 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法第13a-14(A)条或第15d-14(A)条，对执行副总裁总裁兼首席财务官马克·C·施奈尔进行认证。 |
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32.1 |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官斯蒂芬·R·戴维斯的认证。 |
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32.2 |
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根据《美国法典》第18编第1350条，根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节的规定，对执行副总裁总裁兼首席财务官马克·C·施奈尔进行认证。 |
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101 |
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现将注册人于2023年8月2日提交的截至2023年6月30日的Form 10-Q季度报告中以iXBRL(内联可扩展商业报告语言)格式的以下财务报表存档：(1)简明综合资产负债表，(2)简明综合经营报表，(3)简明综合全面损失表，(4)简明现金流量表，(5)简明股东权益综合报表和(6)简明综合财务报表附注。 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) |
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a根据美国证券交易委员会颁布的S-K条例第601(B)(10)项，本展品的某些部分已经过编辑(表示为[ *** ]"）因为注册人已确定该信息不是重要的，并且是注册人视为私人或机密的类型。
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登录解决方案
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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阿卡迪亚制药公司。 |
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日期：2023年8月2日 |
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发信人： |
/s/Mark C.施内尔 |
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马克·C·施奈尔 |
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常务副总裁兼首席财务官 (on代表注册人并作为注册人的首席财务官） |
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