Slide 1

2024 年 1 月通过基础编辑获得精准基因药物纳斯达克：BEAM

Slide 2

关于前瞻性陈述的警示说明本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括以下方面的陈述：临床前研究和研发计划的启动、时机、进展和结果，包括我们的 BEACON 试验和 BEAM-201 试验在内的临床试验的启动和进展；我们的产品线的进展，包括多项临床前研究中 BEAM-101、BEAM-201、BEAM-301、BEAM-302 和其他肝脏项目的进展；我们当前的预期和预期运营结果，包括我们的预期资本用途；我们的充足性为运营费用和资本支出需求提供资金的资本资源以及此类资源的预计可用期限；许可和合作协议下的潜在活动和收益以及新合作关系的形成；以及我们技术的治疗应用和潜力，包括我们通过基础编辑为患者开发终身、治疗性、精准基因药物的潜力，包括潜在的安全优势，所有这些都存在已知和未知的重要风险，不确定性和其他因素可能导致我们的实际业绩、业绩或成就、市场趋势或行业业绩与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。因此，此处包含的任何非历史事实陈述的陈述都可能是前瞻性陈述，应据此进行评估。在不限制前述内容的前提下，“预测”、“期望”、“建议”、“计划”、“愿景”、“相信”、“打算”、“项目”、“预测”、“估计”、“目标”、“预测”、“潜在”、“应该”、“可能”、“可能”、“可能”、“将” 等词语及其否定词语和类似的措辞和表述是意图识别前瞻性陈述。每份前瞻性陈述都存在重要的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类声明中表达或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于以下方面的风险和不确定性：我们开发、获得监管部门批准和商业化候选产品的能力，这可能比计划更长的时间或成本更高；我们筹集额外资金的能力，但可能无法获得；我们为我们获得、维护和执行专利和其他知识产权保护的能力候选产品；疫情和其他突发卫生事件的潜在影响，包括其对全球供应链的影响；我们的候选产品的临床前测试以及来自临床前研究和临床试验的初步或中期数据可能无法预测正在进行或以后的临床试验的结果或成功；我们的临床试验的启动和注册可能需要比预期更长的时间；我们的候选产品可能出现生产或供应中断或故障；与竞争产品相关的风险；以及在 “风险因素摘要” 和 “风险因素” 标题下确定的其他风险和不确定性，以及我们在截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告、截至2023年3月31日的季度10-Q表季度报告、截至2023年6月30日的季度10-Q表季度报告以及美国证券交易委员会（“SEC”）随后向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的任何文件中确定的其他风险和不确定性的网站是 www.sec.gov。其他信息将通过我们的年度和季度报告以及我们不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中提供。这些前瞻性陈述仅代表截至本演讲之日。可能导致我们实际结果不同的因素或事件可能会不时出现，因此我们无法预测所有因素或事件。除非适用法律要求，否则我们没有义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。

Slide 3

我们的愿景是为患有严重疾病的患者提供终身疗法。一次性治疗潜在的罕见和常见疾病的基因编辑可快速编程的精准药物平台

Slide 4

碱基编辑是一种高效、可预测且可能是一流的基因编辑技术 NUCLEASE CRISPR、ZFN、TaLens 双链断裂对基因序列结果缺乏控制使用 CRISPR BASE EDITING 进行精准靶向 BEAM THERAPEUTICS 酶促碱基转化高效且基因序列结果可预测使用 CRISPR 进行精准定向 …A C G----G C A T… …A C G T T C G G C T T T A T G C A T… …A-----T G C A T… …A C G T T C T A T G G C A T… …A C-------A T… …A C G T C A A C--G C A T… 等等-----删除 A G C T 插入

Slide 5

碱基编辑技术具有多种高度通用的应用 CRISPR 蛋白质脱氨酶指南 RNA 激活表达沉默蛋白校正突变多重编辑修改蛋白开启基因以恢复或增强功能关闭任何具有致病活性的基因修复最常见的基因突变类型、单碱基变化高效地同时靶向多种途径在不中断其功能的情况下改变蛋白质结合或信号的方式 BEAM-101 Multiple at Beam 及其合作伙伴 BEAM-302、BEAM-301 BEAM-201 逃生计划

Slide 6

我们已经为精准遗传药物建立了一个全面、完全集成的平台指南 RNA 设计生产基地编辑 A 和 C 碱基编辑器单一和多重 mRNA 设计生产细胞疗法 Ex vivo HSC 和 T 细胞 LNP 体内肝脏、造血干细胞和其他组织 GMP 制造外部 CDMO 在 NC 设施内部 CDMO 完全集成的技术和能力模块化平台用于快速开发新的碱基编辑程序

Slide 7

推进多元化管道进入临床项目/疾病交付编辑方法研究先导优化研究启用 I/II 期关键 BEAM-101 镰状细胞病 (SCD) 体外 HSC 活化胎儿血红蛋白 (HbF) 逃脱镰状细胞病 β 地中海贫血出体外 HSC 多重体 HbF 编辑 +CD117 编辑-抗体对 BEAM-302 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 活体 E342K multiplex HbF 编辑 +CD117 编辑-抗体对 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 体内 LNP 校正 mul BEAM-301 糖原贮积病 1a (GSD1a) 体内 LNP 校正 R83C 突变 BEAM-201 T 细胞白血病/淋巴瘤 (T-ALL/T-LL) 和 CD7+AML Ex vivo T 细胞多重沉默 CD7 CAR-T 辉瑞合作目标体内 LNP 未公开的 Apellis 合作目标体内 LNP 未公开的 LNP = 脂质纳米颗粒；HSC = 造血干细胞；T-ALL/TLL = T 细胞急性淋巴细胞白血病/T 细胞淋巴细胞淋巴瘤；AML = 急性髓系白血病；逃脱：工程干细胞抗体配对逃避

Slide 8

具有巨大价值创造潜力的高度差异化优先项目镰状细胞病 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏 BEAM-101 的同类最佳潜力增加体外基因编辑和 HbF 上调的技术成功概率经验证的 FDA 监管途径 ESCAPE 有可能消除移植中的化疗，将基础编辑的覆盖范围扩大到更多患者未来血液学产品线平台 BEAM-302 的最佳潜力肝脏体内 LNP 基因编辑技术成功的可能性增加有可能快速进行临床概念验证（功能性 AAT 和 piZ AAT 水平的变化）临床阶段 AATD 计划有可能成为一次性治疗，对肺部和肝脏疾病都有益于未来的肝脏管线平台血液学肝遗传病 AAT = Alpha-1 抗胰蛋白酶蛋白

Slide 9

2023 年对于 CRISPR 基因编辑、碱基编辑和 Beam 2023 来说是变革性的一年。基因编辑首个体内基因编辑 IND 获得 FDA 批准的第一个体内肝基编辑临床数据首批获准用于 SCD BEAM 的基于 CRISPR 的产品在多项试验中首次在美国服用碱基编辑疗法的患者 BEAM-201 第三季度给药并移植了第四季度礼来收购 Beam 的 Verve 项目权利优先投资组合 SCD和AATD的核心价值驱动因素预计到2027年的现金流 BEAM-101

Slide 10

预计 2024 年将是 Beam 2024 催化剂重要的一年预期催化剂 BEAM-101 SCD 在 2024 年上半年完成定点给药并开始扩充剂量 2024 年下半年多名患者的临床数据 ESCAPESCD 在 2024 年启动支持第一阶段的临床前研究 BEAM-302AATD 文件 BEAM-302 CTA ex-U.S2024 年上半年启动美国出境的 BEAM-302 临床试验 beam-301GSD1A 在 2024 年上半年提交美国 IND 申请 BEAM-201T-ALL/T-LL 在 2024 年下半年提交临床数据 *假设 CTA 接受

Slide 11

如果我们能为SCD患者开发更好的一次性疗法呢？镰状细胞病

Slide 12

第 3 波：大约 100,000 Beam 的多波策略侧重于为符合SCD条件的SCD患者群体（美国）的患者开发更安全、更有效、更容易获得的治疗方法第 2 波：30-40,000 Wave 1：~10,000 Wave 2 ESCAPE：Multiplex HbF 编辑 + CD117 选择编辑非基因毒性调节可消除化疗并扩大体外基因治疗的患者群体更广泛的疾病严重程度范围更广的年龄范围更广的年龄范围第 1 波 BEAM-101：精确的 HbF 上调可能是同类最佳的基因编辑非切割、非病毒疗法，可治疗血管闭塞性高的重度 SCD 危机（VOC）负担 Wave 3 体内：使用 HSC 靶向 LNP 进行基础编辑体内交付将克服移植需求，降低基础设施要求并开辟更广泛的患者渠道和地域来源：Internal Beam 估计

Slide 13

BEAM-101：专为 SCD BEAM-101 潜在患者 HBB HBG1 HBG2 HBG2 HBG1 HBG2 HBG1 HBG2 HBG2 突变血红蛋白基因 (HBB) 直接激活 HbF 基因血红蛋白基因 SCD 未满足的需求镰状细胞血红蛋白 (HbS) 聚合是镰状细胞病理生理学的根本原因影响数百万人全球人群，美国约10万人。美国的平均存活时间缩短了≥20年。目前可用的治疗方法疾病改善疗法需要持续治疗，不能预防器官功能障碍最近批准的基因疗法可以减少器官功能障碍挥发性有机化合物但残留 HbS > 50% 表明仍有改进余地 BEAM-101 无需双链 DNA 断裂或病毒插入即可进行潜在的精确编辑更高效的编辑可使 HbF 的诱导、HbS 的减少、血红蛋白的正常化投资全资制造并改善流程和患者体验血红蛋白表达引起镰状的血红蛋白 HbF 表达和 HbS 降低 HbF RBC 的形态和红细胞功能正常会出现镰状细胞并与缺氧发生聚合对红血的影响细胞（红细胞）CDC 数据与统计；Lancet Haematol 2023；10：e585—99；DeBaun 等人Blood. 2019 年 2 月 7 日；133 (6): 615-617

Slide 14

精确的单碱基编辑，无需双链断裂或病毒插入，可在临床前模型中获得最高的编辑效率 BEAM-101：与该领域的其他方法相比，在2020年ASGCT上公布的临床前数据相比，经过编辑的人类HSPCs在输注NBSGW小鼠后进行了分析（平均值±SEM，n=4-6）；1.经过排序的人类谱系-CD34+ 散装骨髓；2.在 HBG1/2 启动子下对红细胞 (glyA+) 进行碱基编辑 1 HbF 蛋白水平2 HbF 蛋白水平2 > 90% 65%

Slide 15

预计在 2024 年下半年公布多名患者的临床数据 BEAM-101：美国首个临床基础编辑项目，加快 SCD 患者和市场的通路 BEACON 1/2 期研究设计选择安全终点在第 42 天之前成功植入中性粒细胞的患者比例选择疗效终点严重挥发性有机化合物总血红细胞和溶血 HbF 水平患者报告的结果红细胞功能和器官损伤移植时间和动员（+/-6 个月）药品制造调理、BEAM-101 给药和植入随访 4-45 1 3 2 错开启动* 患者第一位患者在第 4 季度给药并成功移植完成了针对多名患者的 BEAM-101 的生产多名患者同意使用定点和扩充队列；预计将在 2024 年上半年哨队列扩展队列中开始扩充给药 *在调理下一位患者之前需要植入每位前哨患者 … …

Slide 16

计划在 2024 年启动 1 期支持研究 Wave 2 ESCAPE：专为选择性耗尽病细胞而设计，通过 HSC 存活和增殖所需的 CD117 对 SCD 干细胞因子 (SCF) 信号进行非基因毒性调节。单碱基编辑在未观察到对 HSC 生物学影响的情况下改变 CD117 受体的表位定制调理抗体会耗尽未经编辑的患病细胞，但允许 CD117 编辑的非病变细胞 “ESCAPE” 并正常生长在存在抗体配对 CD117 抗体 (ng/mL) HSC 的情况下富集经过编辑的细胞eHSC 细胞死亡细胞逃脱后幸存下来：工程干细胞抗体配对逃避菌落比率 (%)

Slide 17

第 3 波体内：开发用于向血液干细胞提供碱基编辑的 LNP 在 ASH 2021 上介绍临床相关剂量的 NHP HSC 中 mRNA 有效载荷的表达在临床前研究中，Beam LNP 技术允许靶向血液干细胞，以临床相关剂量输送 mRNA 有效载荷的研究正在进行中。最终目标：通过静脉输注将治疗性碱基编辑机制直接输送给 HSC 融合 NHP Lineage CD34+ LNP-HSC1 剂量 (mg/kg)

Slide 18

如果我们可以使用基础编辑来纠正体内致病突变呢？遗传性疾病

Slide 19

BEAM-302：旨在恢复功能性 AAT 的表达，以解决与 AATD 相关的肺部和肝脏疾病 AATD 未满足的需求 pizZ 基因型占美国通常发展为进行性肺和/或肝病的重度 AATD 人群的 95% 以上；约 10% 被诊断为当前可用治疗肺气肿的药物和可能的每周静脉血浆衍生物 AAT（增强）；考虑为严重受影响的患者进行肺移植肝脏疾病：支持性护理; 考虑将肝移植用于终末期疾病 BEAM-302 潜在的一种-治疗肺部和肝脏疾病的时间疗法，在正常调节下进行基因校正减少肝脏中的突变体 piZ AAT 和恢复循环功能 AAT 肝肺部 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 缺乏：SERPINA1 突变 (piZz) 肝脏中的突变 piZ AAT 聚合物导致损伤 AAT 分泌物缺乏会导致肺损伤美国胸科学会/欧洲呼吸学会声明：α-1 患者的诊断和管理标准抗胰蛋白酶缺乏症 Am J Respir Crit Care Med，2003 年正常 AAT：Wildtype SERPINA1 AAT蛋白质从肝脏分泌，保护肺部

Slide 20

BEAM-302：在 AATD 小鼠模型中使用单剂量纠正 piZ 突变并恢复功能 AAT 肝脏编辑与校正血清 AAT 增加和突变体 piZ AAT 降低相关，等于或低于 0.75mpk 肝脏编辑血清 AAT 水平

Slide 21

BEAM-302：旨在实现AATD患者临床概念验证的1/2期试验有机会实现有史以来首次临床体内碱基编辑概念验证，从而纠正向英国提交的致病突变；AATD相关肺部疾病B部分：AATD相关肺部疾病和/或肝病评估早期安全性和有效性并确定关键研究的最佳剂量最多4剂量队列包括轻度至中度肝病的患者最多 4 个剂量队列患者肝病排除在外 2024 年上半年在美国境外启动第 1/2 期试验剂量探索剂量扩展剂量探索剂量扩大剂量探索剂量扩大

Slide 22

Chou & Mansfield。2007 年。Curr。Gen. Ther.; Internal Beam 估计 Wildtype G6PC 基因 G6PC R83C 突变 BEAM-301：旨在使 Gsd1a 患者的糖原代谢正常化，以预防低血糖和其他疾病表现 GSD1a 重度 R83C 突变患者的肝脏未得到满足的需求：禁食时无法将糖原转化为葡萄糖以维持血糖，持续面临可能导致癫痫发作的低血糖风险的患者，昏迷或死亡根据更新的流行病学估计，美国约有300名R83C患者当前的护理标准：每2-4补充一次液态玉米淀粉数小时，甚至整夜 BEAM-301 潜力：纠正肝脏 G6PC 突变以恢复酶活性并实现正常的葡萄糖动态平衡，并消除慢性玉米淀粉补充剂动物研究表明，大约 11% 的编辑足以恢复空腹葡萄糖和代谢状况非功能性 G6Pase 糖原葡萄糖-6-磷酸丙酮酸乙酰辅酶A 脂肪酸、甘油三酯 X X

Slide 23

预计将在2024年上半年提交美国IND申请 BEAM-301：单剂量治疗可显著提高GSD1a小鼠模型的长期存活率 BEAM-301 的临床前研究表明，单剂量可显著提高人源化 R83C 纯合小鼠长达一年的长期存活率。未经治疗的纯合R83C小鼠在出生几周内死亡。鉴于其罕见的性质和患者的地理分布，Beam最初将重点在美国开发 BEAM-301。0 存活概率 20 40 60 80 100 10 20 30 40 50 1x 剂量 BEAM-301 野生型未经治疗时间（周）0

Slide 24

创造性的管道和平台合作伙伴关系可释放额外价值并扩大治疗影响力战略交易预付6.75亿美元，潜在里程碑超过10亿美元。创新者协议获得创新和互补技术的使用权预付3亿美元用于3个基础编辑目标的Beam期权在第1/2阶段结束时获得35％的成本/利润分成1个项目7500万美元用于补体介导疾病的基础编辑 Beam期权在第一阶段结束时获得50％的美国版权预付5000万美元预付Cas12b核酸酶的非独家许可某些工程细胞疗法2.5亿美元的预付/股本外加高达3.5亿美元的潜在开发阶段付款，用于收购Beam在3个Verve心血管项目中的成本/利润分割期权 Prime编辑（PE）技术是对基础编辑的补充 Beam对所有A-G和C-T编辑以及对SCD下一代RNA和交付技术的任何编辑的独家私募股权Beam在Orbital中的股权以及基因编辑和其他领域的知识产权准入

Slide 25

预计 2024 年将是 Beam 2024 催化剂重要的一年预期催化剂 BEAM-101 SCD 在 2024 年上半年完成定点给药并开始扩充剂量 2024 年下半年多名患者的临床数据 ESCAPESCD 在 2024 年启动支持第一阶段的临床前研究 BEAM-302AATD 文件 BEAM-302 CTA ex-U.S2024 年上半年启动美国出境的 BEAM-302 临床试验 beam-301GSD1A 在 2024 年上半年提交美国 IND 申请 BEAM-201T-ALL/T-LL 在 2024 年下半年提交临床数据 *假设 CTA 接受

Slide 26

谢谢 2024 年 1 月摩根大通医疗保健会议