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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

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表格10-K

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⌧ 根据《1934年财产交易法》第13条或第15条（D）项提交的年度报告

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截至本财政年度止2023年12月31日

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☐ 根据1934年《财产交易法》第13条或第15条（D）款提交的过渡报告

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由_至_的过渡期

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佣金文件编号001-36641

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Brasonorm Cell Therapeutics Inc.

(注册人的确切姓名载于其章程)

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注册人的电话号码，包括区号：(201) 488-0460

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根据该法第12(B)条登记的证券：

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根据该法第12(G)条登记的证券：无

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如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。

是☐   不是  ⌧

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如果不要求注册人根据法案第13条或第15（d）条提交报告，则勾选。

是☐   不是  ⌧

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用复选标记标出注册人是否（1）在过去12个月内（或注册人被要求提交此类报告的较短时间内）提交了1934年证券交易法第13条或第15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否遵守了此类提交要求。

是 ⌧编号：☐

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用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。

是 ⌧编号：☐

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请勾选注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12条b-2款中对“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“小型申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。（勾选一项）：

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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

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用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

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如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。 ☐

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用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。 ☐

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用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是¨ *否⌧

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截至2023年6月30日（注册人最近完成的第二财政季度的最后一个营业日），发行人的非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的大致总市值为美元。78,886,897.

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截至2024年3月27日，注册人普通股的流通股数量，每股面值0.00005美元， 68,341,857.

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Brasonorm Cell Therapeutics Inc.

表格10-K的年报

截至2023年12月31日止年度

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第一部分

特别注解

除非在本10-K表格年度报告中另有说明，否则此处所述的所有货币、货币价值和美元均指美国(美国)美元s.

关于前瞻性陈述的特别说明

本年度报告包含许多有关BrainStorm细胞治疗公司(及其合并子公司、“公司”、“BrainStorm”、“我们”、“我们”或“我们”)及其未来潜在业务和业绩的陈述、描述、预测和预测，包括最近一个会计年度的财务结果、有关治疗神经退行性疾病(如肌萎缩侧索硬化症)的市场潜力、我们现有资本资源是否足以在2023年及以后继续运营、我们的NurOwn®技术的安全性和临床有效性、我们对NurOwn®的临床试验及其相关临床开发的陈述。以及我们发展协作和伙伴关系以支持我们的商业计划的能力。在某些情况下，您可以通过使用“可能”、“将会”、“应该”、“可能”、“预期”、“希望”、“预期”、“相信”、“打算”、“计划”、“项目”、“目标”、“目标”、“估计”、“预测”、“可能”、“可能”、“潜在的”等词语来识别此类“前瞻性陈述”。或“继续”或任何这些术语或类似词语的否定。这些陈述、描述、预测和预测构成“前瞻性陈述”，因此涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些风险、不确定性和其他因素可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩和成就与任何此类“前瞻性陈述”明示或暗示的结果、活动水平、业绩和成就大不相同。这些风险和不确定性包括但不限于我们需要筹集额外资本、我们继续经营下去的能力、我们的NurOwn®候选治疗方案的监管批准、我们的产品开发计划和研究的成功、监管和人事问题、我们服务的全球市场的发展、确保和维持研究机构进行临床试验的能力、产生大量收入的能力、我们的NurOwn®治疗候选方案获得广泛接受作为肌萎缩侧索硬化症、经前综合症、AD或其他神经退行性疾病的治疗方案的能力、我们制造和商业化我们的NurOwn®候选治疗方案的能力、获得提供有意义的保护、竞争和市场发展的专利的能力、这些风险因素包括：我们保护我们的知识产权免受第三方侵犯的能力；医改立法；对我们服务的需求；货币汇率和产品责任索赔及诉讼；由于新冠肺炎或其他任何流行病或地方性事件或其他事件(包括我们的临床开发活动)而导致的持续担忧导致的业务中断；以及在截至2023年12月31日的10-K表格财政年度报告中“风险因素”项下描述的其他因素。这些“前瞻性陈述”是基于截至本文发布之日我们所做的某些假设。如果这些假设不成立，相关的“前瞻性陈述”和预测将是不正确的。尽管我们相信这些“前瞻性陈述”中反映的预期是合理的，但我们不能保证未来的任何结果、活动水平、业绩或成就。我们的内部预测和预期随着一年或一年中每个季度的进展而变化，这是例行公事，因此应该清楚地理解，我们作为预期基础的内部预测和信念可能会在每个季度或一年结束之前发生变化。尽管这些预期可能会发生变化，但如果发生变化，我们可能不会通知您，除非适用的证券法律和法规要求，否则我们不承担任何义务。我们提醒投资者，我们的业务和财务业绩受到重大风险和不确定因素的影响。在评估我们的业务时，潜在投资者应仔细考虑截至2023年12月31日的这份10-K表格年度报告中“风险因素”一栏中列出的信息，以及我们提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他公开文件中的其他信息。

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第一项、业务范围、业务范围。

公司概述

头脑风暴细胞治疗公司是一家领先的生物技术公司，致力于开发一流的自体细胞疗法并将其商业化，用于治疗神经退行性疾病，包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、进行性多发性硬化症(PMS)、阿尔茨海默病(AD)和其他神经退行性疾病。我们的专利细胞治疗平台NurOwn®利用细胞培养方法诱导自体骨髓间充质干细胞(“MSCs”)分泌高水平的神经营养因子(“NTF”)，调节神经炎性和神经退行性疾病的过程，促进神经元存活和改善神经功能。

NurOwn®已经完成了3期肌萎缩侧索硬化症和2期经前综合征的临床试验。2020年11月17日，我们公布了ALS第三阶段试验的主要数据。2021年3月24日，我们宣布了我们第二阶段试验的积极顶线数据，评估了三次重复鞘内注射NurOwn®，每次间隔2个月，作为经前综合征的治疗。2020年6月24日，我们宣布了一项新的临床计划，重点是开发NurOwn®作为AD的治疗方法。2022年8月15日，我们宣布决定向美国食品和药物管理局(FDA)提交用于治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的生物制品许可证申请。2022年9月9日，我们向美国食品和药物管理局提交了治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的BLA。2022年11月10日，我们宣布，我们收到了FDA关于我们的BLA的拒绝提交(RTF)函。FDA表示，我们可能会要求召开一次A类会议，讨论RTF信函的内容。2022年12月12日，我们宣布与美国食品和药物管理局提交了A类会议请求，讨论美国食品和药物管理局先前发布的关于NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的血乳酸的RTF信件的内容。2022年12月27日，我们宣布，FDA批准了一次A类会议，讨论先前发布的关于我们治疗ALS的NurOwn®的BLA的RTF信件的内容。A类会议于2023年1月11日举行。FDA审查小组分享的观点反映了之前发布的RTF信函中的内容。在A型会议之后，与FDA就解决悬而未决的问题的最佳途径进行的对话仍在继续。在这些讨论中，BrainStorm被提供了将BLA送回监管审查的多种选择，其中包括提交抗议的监管程序。此外，在这些讨论中，FDA承诺审查针对RTF信函中提出的项目而提交的修正案。这些讨论导致了BrainStorm要求FDA对我们的BLA提出抗议，因为这是允许我们在最短时间内联系Adcom的监管程序。头脑风暴在2023年2月6日通知食品和药物管理局，我们决定要求食品和药物管理局为肌萎缩侧索硬化症提交NurOwn®BLA以示抗议。我们收到了FDA的确认，BLA于2023年2月7日重新提交。我们在2023年2月9日收到了FDA的A类会议纪要。我们在2023年3月7日提交了对我们的BLA的修正案，其中我们对RTF信函中包含的大部分项目做出了回应。2023年3月22日，收到了来自食品和药物管理局项目经理的书面反馈，确认了食品和药物管理局决定为肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®血液透析授予ADCOM。2023年3月27日，我们宣布FDA将举行ADCOM会议，讨论该公司用于治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的BLA。2023年6月6日，我们宣布咨询委员会会议定于2023年9月27日举行。2023年9月22日，我们提交了一项关于我们的血乳酸的修正案，修改了NurOwn®治疗轻到中度ALS的适应症。2023年9月27日，我们宣布，咨询委员会以17票反对、1票赞成和1票弃权的投票结果表明，NurOwn®没有显示出治疗轻至中度ALS有效的实质性证据。2023年10月18日，我们宣布，美国食品和药物管理局邀请该公司要求召开一次快速面对面会议，讨论NurOwn®作为ALS治疗方法的前进道路。BrainStorm仍然致力于肌萎缩侧索硬化症社区，并正在积极探索支持NurOwn®的下一步行动，包括公布新的临床数据和开发一项额外的临床研究方案。2023年10月18日，头脑风暴宣布，NurOwn®的BLA将被撤回。《法案》于2023年11月3日被撤回。撤回BLA的决定是与FDA协调的，FDA认为这是一种没有偏见的撤回。2023年11月20日，我们宣布，美国食品和药物管理局批准该公司召开会议，讨论NurOwn®在肌萎缩侧索硬化症中的监管路径。会议于2023年12月6日举行。2023年12月7日，我们宣布完成了与美国食品和药物管理局讨论NurOwn®的富有成效的会议。会议的主要目的是与食品和药物管理局讨论特别方案评估的计划，为NurOwn®计划的3b阶段注册试验的总体方案设计。SPA的最终目标是确保FDA同意总体方案设计的关键元素(例如，进入标准、终点、计划的分析)对于旨在支持未来市场应用的研究是足够和可接受的。2024年2月23日，我们宣布，我们向美国食品和药物管理局提交了计划中的NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的3b期临床试验的SPA申请。

我们的以色列全资子公司BrainStorm Cell Treateutics Ltd.(“以色列子公司”)通过与以色列特拉维夫大学的技术转移公司Ramot(“Ramot”)签订许可协议，拥有将NurOwn®技术商业化的独家权利。

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NurOwn®拥有强大而全面的知识产权组合，并获得美国食品和药物管理局的快速通道称号，以及美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局授予的ALS孤儿药物地位。

我们的人力资本资源目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、保留、激励和整合我们的现有和新员工、顾问和顾问，以实现我们开发和推出治疗神经退行性疾病的新型细胞疗法的目标。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和奖励人员，以通过激励这些人尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和我们的成功。我们目前在美国和以色列雇佣了29名员工。大多数高级管理团队都在美国，我们晚期试验中的ALS和PMS的所有临床试验地点都在美国。我们的研发中心位于以色列的Petach Tikva。此外，我们目前还租用了位于特拉维夫的欧莱斯基医疗中心(“欧萨斯基医院”)的GMP制造中心来生产纽奥恩®。该中心增加了我们的产能，并扩大了我们制造NurOwn®并将其运往欧盟和以色列当地市场的能力。

最近的亮点

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努尔奥恩®专有技术

NurOwn®技术基于一种创新的制造方案，该方案可诱导纯化和扩增的骨髓间充质干细胞分化，并持续产生释放高水平多种神经营养因子的细胞，以调节神经炎症和神经退行性疾病过程，促进神经元存活和改善神经功能。已知这些因素对神经元的生长、存活和分化至关重要，包括：胶质源性神经营养因子(GDNF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)和Galectin-1等。血管内皮生长因子是最有效的神经元和运动神经元生存因子之一，在ALS和其他几种神经退行性疾病中显示出重要的神经保护作用。

NurOwn骨髓间充质干细胞的制造涉及一个多步骤的过程，包括以下步骤：从患者自身的骨髓中采集和分离未分化的干细胞；在制造现场对细胞进行加工；对®进行冷冻保存，以便从一份骨髓样本中进行多种治疗；以及通过标准的腰椎穿刺术将骨髓间充质干细胞-神经干细胞注入同一患者的鞘内。这种给药程序不需要住院，到目前为止，在多个中枢神经系统临床试验中已显示出普遍良好的耐受性。完成的NurOwn®美国第三阶段肌萎缩侧索硬化症试验和NurOwn®美国第二阶段经前综合征试验评估了鞘内重复注射间充质干细胞-神经干细胞干细胞的治疗潜力(每两个月间隔三次)。我们的首要任务是获得监管部门对NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的批准。我们还从战略上专注于在经前综合征中全面执行NurOwn®的临床开发，审查治疗AD的最佳方法，并将根据最近的科学和监管见解考虑最佳行动方案。

临床使用的NurOwn®(骨髓间充质干细胞-神经干细胞细胞)的专利技术和制造工艺完全符合当前的良好制造规范(“CGMP”)。NUROWN®专有技术完全由我们的以色列子公司拥有或开发。所有与NurOwn®(MSC-NTF细胞)制造工艺相关的专利全部转让给我们的以色列子公司或由其拥有(详情请参见知识产权部分)。

纽欧文®处理工艺

治前辨证

我们相信，将自体成人间充质干细胞诱导为分化的间充质干细胞的能力使NurOwn®特别适合于治疗神经退行性疾病。

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特化的MSC-NTF细胞分泌多种神经营养因子和免疫调节细胞因子，可能导致：

自体治疗

NurOwn®技术平台是自体的，使用患者自己的骨髓来源干细胞进行治疗。在自体细胞治疗中，没有引入可能导致同种免疫的无关供体抗原，没有排斥风险，也不需要免疫抑制剂治疗，这可能会导致严重和/或长期的副作用。此外，在一些国家，成人自体干细胞的使用不存在与使用胚胎来源干细胞相关的几个伦理问题。

NurOwn®肌萎缩侧索硬化症临床计划

我们于2020年11月17日公布了在肌萎缩侧索硬化症中进行的NurOwn®3期临床试验的主要数据。我们已经被FDA授予了这一适应症的快速通道称号，并在美国和欧洲获得了孤儿药物地位，这为我们提供了延长专营期的可能性。2022年8月15日，我们宣布决定向美国食品和药物管理局提交用于治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的血乳酸。BLA于2022年9月9日提交。2022年11月10日，我们宣布收到了FDA关于我们的BLA的RTF信。FDA表示，我们可以要求召开A类会议，讨论RTF信函的内容，A类会议于2023年1月11日举行。2023年3月27日，我们宣布FDA将举行ADCOM会议，讨论该公司用于治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的BLA。2023年6月6日，我们宣布咨询委员会会议定于2023年9月27日举行。2023年9月22日，我们提交了一项关于我们的血乳酸的修正案，修改了NurOwn®治疗轻到中度ALS的适应症。2023年9月27日，我们宣布，咨询委员会以17票反对、1票赞成和1票弃权的投票结果表明，NurOwn®没有显示出治疗轻到中度ALS有效的实质性证据。2023年10月18日，我们宣布，美国食品和药物管理局邀请该公司要求召开一次快速面对面会议，讨论NurOwn®作为ALS治疗方法的前进道路。BrainStorm仍然致力于肌萎缩侧索硬化症社区，并正在积极探索支持NurOwn®的下一步行动，包括公布新的临床数据和开发一项额外的临床研究方案。2023年10月18日，头脑风暴宣布，NurOwn®的BLA将被撤回。《法案》于2023年11月3日被撤回。撤回BLA的决定是与FDA协调的，FDA认为这是一种没有偏见的撤回。2023年11月20日，我们宣布，美国食品和药物管理局批准该公司召开会议，讨论NurOwn®在肌萎缩侧索硬化症中的监管路径。会议于2023年12月6日举行。2023年12月7日，我们宣布完成了与美国食品和药物管理局讨论NurOwn®的富有成效的会议。会议的主要目的是与食品和药物管理局讨论SPA的计划，为NurOwn®计划的3b阶段注册试验的总体方案设计。SPA的最终目标是确保FDA同意总体方案设计的关键元素(例如，进入标准、终点、计划的分析)对于旨在支持未来市场应用的研究是足够和可接受的。2024年2月23日，我们宣布，我们向美国食品和药物管理局提交了计划中的NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的3b期临床试验的SPA申请。

1/2期ALS开放标签试验

我们已经在以色列耶路撒冷的哈大沙医疗中心(“哈大沙”)完成了NurOwn®对肌萎缩侧索硬化症患者的两项早期1/2和2期开放标签临床试验，以及在三个著名的美国医疗中心-波士顿的马萨诸塞州总医院、马萨诸塞州伍斯特的马萨诸塞州纪念医院和明尼苏达州罗切斯特市的梅奥诊所-进行的第二期双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，这些试验都在肌萎缩侧索硬化的管理、研究和治疗方面具有丰富的经验。

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最初的两个开放标签试验得到了以色列卫生部(MoH)的批准。第一个人体试验是一项第一阶段的安全性和有效性试验，NurOwn®在12名肌萎缩侧索硬化症患者中肌肉内或鞘内给药，于2011年6月启动。在第二阶段剂量递增研究中，14名肌萎缩侧索硬化症患者通过肌肉和鞘内联合给药的方式服用了NurOwn®。这些研究证明了NurOwn®在两种给药途径下的耐受性，并显示出初步的活性迹象。

2016年1月，两项已完成的I/II期研究和II期开放标签试验的结果发表在JAMA Neurology上。结果表明，如通过ALSFRS—R（用于评估ALS功能状态的金标准）和用力肺活量（"FVC"）（肺功能的量度）测量的，在MSC—NTF细胞处理后疾病进展速率较慢，以及肌肉体积和复合运动轴突电位（"CMAP"）下降速率的正趋势。这是首次发表的使用自体间充质干细胞的临床数据，在培养条件下诱导产生NTFs，有可能在ALS中提供神经保护和免疫调节的联合治疗效果，并可能改变这种疾病的病程。

II期ALS随机试验

美国的第二阶段研究是在FDA的研究新药(“IND”)申请下进行的。这项随机、双盲、安慰剂对照的美国多中心第二阶段临床试验评估了肌萎缩侧索硬化症患者的NurOwn®，在三个临床地点进行：(I)波士顿的马萨诸塞州总医院，(Ii)马萨诸塞州伍斯特的马萨诸塞州纪念医院和(Iii)明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所。在这项试验中，NurOwn®是在波士顿Dana Farber癌症研究所的康奈尔和O‘Reilly细胞操纵核心设施以及梅奥诊所的人类细胞治疗实验室生产的。在这项研究中，48名患者被随机分为3：1接受NurOwn®或安慰剂治疗。

这项第二阶段研究的结果发表在同行评议期刊《神经学》上。题为《NurOwn，2期，ALS患者随机临床试验：安全性、临床和生物标记物结果》的出版物于2019年12月出版。

试验的主要结果如下：

这项研究达到了它的主要目标，证明了NurOwn®治疗的耐受性良好。试验中没有因不良事件(“不良反应”)而中止试验，研究中也没有死亡病例。最常见的轻度或中等程度的不良反应是与暂时性程序相关的不良反应，如头痛、背痛、发热关节痛和注射部位不适，与安慰剂相比，这些不良反应在接受NurOwn®治疗的参与者中更常见。

NurOwn®实现了多个次级疗效终点，显示出临床上有意义的益处的证据。值得注意的是，在超过24周的所有研究时间点，接受NurOwn®治疗的参与者在肌萎缩侧索硬化症功能评定量表(48分ALSFRS-R结果测量)中的应答率高于安慰剂。

一项预先指定的响应者分析检查了与治疗前相比，治疗后ALSFRS-R斜率(以每月点数变化为单位)的改善百分比，结果表明，与安慰剂组相比，接受NurOwn®治疗的参与者在治疗后斜率方面实现了100%的改善。这项分析还表明，与安慰剂组相比，接受NurOwn®治疗的参与者中，有更高比例的人在治疗后的ALSFRS-R斜率与治疗前相比每月获得1.5分或更大的改善。

快速进展亚组的治疗效果更好(预先指定的定义，即治疗前三个月ALSFRS-R下降2分或更多)。

作为NurOwn®的S作用机制的重要证实，在治疗前和治疗后两周收集的脑脊液样本中检测了神经营养因子和炎症标志物的水平。在接受NurOwn®治疗的那些参与者的样本中，观察到治疗后神经营养因子血管内皮生长因子、肝细胞生长因子和激光诱导因子水平显著增加，炎性标志物单核细胞趋化蛋白-1、SDF-1和CHIT-1水平显著下降。此外，观察到的炎症标志物的减少与ALS功能的改善有关。在安慰剂治疗的参与者中没有发现这些临床-生物标记物的相关性，这与建议的NurOwn®在肌萎缩侧索硬化症中的神经保护和免疫调节相结合的作用机制是一致的。

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总而言之，接受NurOwn®治疗的参与者，特别是那些病情进展更快的参与者，经历了肌萎缩侧索硬化症功能的稳定或改善的比例更高，这是通过治疗后与治疗前相比ALSFRS-R下降或斜率的变化来衡量的。

3期肌萎缩侧索硬化临床试验

在第二阶段研究成功完成后，我们进行了第三阶段试验(一项多剂量双盲、安慰剂对照、多中心试验方案)，该试验旨在生成数据，以潜在地支持在美国为肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®提交血乳酸。2019年10月，临床试验根据在第二阶段预先指定的亚组中观察到的优越结果，完成了丰富的快速进展者患者群体的招募。这项研究在www.Clinicaltrials.gov(ClinicalTrials.gov标识：NCT03280056)上注册。

我们于2020年11月17日公布了ALS第三阶段试验的主要数据。试验结果表明，在快速发展的肌萎缩侧索硬化症患者中，NurOwn®总体上耐受性良好。然而，这项试验没有得出具有统计学意义的结果。没有发现新的安全问题。2021年2月9日，我们宣布了与美国食品和药物管理局举行的C型会议的反馈意见，以审查我们计划的制造修改的具体方面，以支持NurOwn®(MSC-NTF CELL)半自动商业制造流程的开发。2021年2月22日，我们宣布了FDA对NurOwn®肌萎缩侧索硬化症临床开发计划的高级别反馈。FDA从他们的初步审查中得出结论，当时提供的临床数据不能提供FDA寻求支持BLA的实质性证据的门槛。此外，FDA表示，这一建议并不排除该公司继续提交BLA。

试验的主要发现如下(包括对2022年8月12日发表在《肌肉与神经65(3)：291-302》上的数据的更新)：

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提交BLA的决定

2022年8月12日发表的对NurOwn公司在肌萎缩侧索硬化症的®第三阶段临床试验的最新临床分析，导致对2021年12月发表在《肌肉与神经》杂志上的数据进行了更正，并加强了该公司从试验中得出的原始结论。在基线得分至少为35的预先指定的疗效分组中，校正导致重要的次要终点的治疗差异超过2分(p=0.050)，这是ALSFRS-R中与基线的平均变化。原始出版物中报告的分析使用了一个疗效模型，该模型通过错误地纳入亚组和治疗之间的相互作用术语，无意中偏离了试验的预先指定的统计分析计划。新发表的结果采用了试验统计分析计划中预先指定的疗效模型，更正了分析。这项更正还涉及针对这一终点发表的其他亚组分析，显示ALSFRS-R基线评分大于26至35的所有亚组在接受NurOwn®治疗后显示出统计上的显著益处(p≤0.050)。

2022年8月15日，我们宣布了向食品和药物管理局提交用于治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的血乳酸的决定。BLA于2022年9月9日提交。2022年11月10日，我们宣布，我们收到了美国食品和药物管理局关于我们治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的BLA的RTF信函。FDA通知我们，BLA不够完整，无法进行实质性审查，因此FDA不会提交BLA。RTF的信中包含了FDA向BrainStorm提供的主题清单，作为BLA文件不够完整的理由，无法进行实质性审查。根据FDA的说法，这些原因包括一项与试验不符合有效性实质性证据标准的项目以及与化学、制造和控制(CMC)相关的项目。FDA表示，我们可能会要求召开一次A类会议，讨论RTF信函的内容。2022年12月12日，我们宣布与美国食品和药物管理局提交了A类会议请求，讨论美国食品和药物管理局先前发布的关于NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的血乳酸的RTF信件的内容。2022年12月27日，我们宣布，FDA批准了一次A类会议，讨论先前发布的关于我们治疗ALS的NurOwn®的BLA的RTF信件的内容。A类会议于2023年1月11日举行。

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FDA审查小组分享的观点反映了之前发布的RTF信函中的内容。在A类会议之后，继续就解决悬而未决的问题的最佳途径进行对话。在这些讨论中，BrainStorm被提供了将BLA送回监管审查的多种选择，其中包括提交抗议的监管程序。此外，在这些讨论中，FDA承诺审查针对RTF信函中提出的项目而提交的修正案。这些讨论导致了BrainStorm要求FDA对我们的BLA提出抗议，因为这是允许我们在最短时间内联系Adcom的监管程序。头脑风暴在2023年2月6日通知食品和药物管理局，我们决定要求食品和药物管理局为肌萎缩侧索硬化症提交NurOwn®BLA以示抗议。我们收到了FDA的确认，BLA于2023年2月7日重新提交。

我们在2023年2月9日收到了FDA的A类会议纪要。我们在2023年3月7日提交了对我们的BLA的修正案，其中我们对RTF信函中包含的大部分项目做出了回应。2023年3月22日，收到了来自食品和药物管理局项目经理的书面反馈，确认了食品和药物管理局决定为肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®血液透析授予ADCOM。2023年3月27日，我们宣布FDA将举行ADCOM会议，讨论该公司用于治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的BLA。2023年6月6日，我们宣布咨询委员会会议定于2023年9月27日举行。2023年9月22日，我们提交了一项关于我们的血乳酸的修正案，修改了NurOwn®治疗轻到中度ALS的适应症。2023年9月27日，我们宣布，咨询委员会以17票反对、1票赞成和1票弃权的投票结果表明，NurOwn®没有显示出治疗轻到中度ALS有效的实质性证据。2023年10月18日，我们宣布，美国食品和药物管理局邀请该公司要求召开一次快速面对面会议，讨论NurOwn®作为ALS治疗方法的前进道路。BrainStorm仍然致力于肌萎缩侧索硬化症社区，并正在积极探索支持NurOwn®的下一步行动，包括公布新的临床数据和开发一项额外的临床研究方案。2023年10月18日，头脑风暴宣布，NurOwn®的BLA将被撤回。《法案》于2023年11月3日被撤回。撤回BLA的决定是与FDA协调的，FDA认为这是一种没有偏见的撤回。2023年11月20日，我们宣布，美国食品和药物管理局批准该公司召开会议，讨论NurOwn®在肌萎缩侧索硬化症中的监管路径。会议于2023年12月6日举行。2023年12月7日，我们宣布完成了与美国食品和药物管理局讨论NurOwn®的富有成效的会议。会议的主要目的是与食品和药物管理局讨论SPA的计划，为NurOwn®计划的3b阶段注册试验的总体方案设计。SPA的最终目标是确保FDA同意总体方案设计的关键元素(例如，进入标准、终点、计划的分析)对于旨在支持未来市场应用的研究是足够和可接受的。2024年2月23日，我们宣布，我们向美国食品和药物管理局提交了计划中的NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的3b期临床试验的SPA申请。

NurOwn®临床制造

我们已经开发出一种有效的长期保存骨髓间充质干细胞的冷冻保存方法，允许在多剂量临床试验中从一次骨髓采集程序中获得多剂量的NurOwn®，并且避免了患者需要进行重复的骨髓抽吸。2017年进行了一项验证研究，比较了来自新鲜骨髓间充质干细胞的NurOwn®和来自冷冻保存的骨髓间充质干细胞的DNA。该公司的科学家成功地证明了MSC可以在保持其特性的同时，在液氮的气相中长时间储存。深低温保存的骨髓间充质干细胞能够在冷冻前分化为NurOwn®，类似于来自同一患者/供者的新鲜®，并保持其关键功能特性，包括免疫调节和神经营养因子的分泌。

我们与希望之城生物医学和遗传学中心签订了合同，为我们的第三阶段临床研究生产临床所需的NurOwn®成体干细胞。希望之城支持为第三阶段研究中接受治疗的参与者制造NurOwn®和安慰剂。位于波士顿的Dana Farber癌症研究所的康奈尔和O‘Reilly细胞操纵核心设施也与我们签订了合同，为我们的第三阶段肌萎缩侧索硬化症临床研究参与者生产NurOwn®和安慰剂，并于2018年10月开始生产。DFCI的核心制造设施也为我们的第二阶段经前综合征研究提供了NurOwn®。

2020年10月22日，我们宣布与全球领先的先进交付技术提供商Catalent建立合作伙伴关系，生产NurOwn®，该药已在我们的第三阶段临床试验中进行了ALS治疗评估。如果我们获得FDA批准用于肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®，Catalent将成为我们的合作伙伴，生产商业批量的NurOwn®用于治疗肌萎缩侧索硬化症患者。我们向卡特伦特休斯顿的技术转让已成功完成，并为扩大接入计划持续提供了NurOwn®。

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截至2023年11月1日，该公司通过战略性地利用合作伙伴关系和优化运营资源，优化了其制造能力，特别是在NurOwn®的生产方面。该公司目前租用了一个获得药品生产管理总局认证的洁净室制造中心，该中心位于索马斯基医院，是纽奥恩®生产和分销的关键枢纽。这一设施大大提高了该公司在欧盟(EU)和以色列当地市场制造和分销NurOwn®的能力。

2021年12月7日，我们和Catalent宣布完成了在Catalent位于德克萨斯州休斯敦的细胞治疗设施制造NurOwn®的技术转让。

卡特伦特休斯顿制造了用于扩展访问计划的NurOwn®。截至2022年12月31日，已有7名参与者完成了在卡特伦特工厂生产的NurOwn®的治疗以及所有扩展访问协议的后续访问。我们目前正在与一家领先的制造合同开发组织谈判合同。

与FDA和FDA高级管理层会面

2019年7月，头脑风暴管理团队应邀参加了与FDA药物和生物制品中心高级管理人员以及倡导治疗ALS的草根ALS倡导组织I AM ALS的特别面对面高级别会议。FDA的彼得·马克斯博士、生物制品评价与研究中心的董事和药物评价与研究中心的前珍妮特·伍德科克·董事博士与FDA的高级工作人员一起出席了会议。BrainStorm的ALS第三阶段首席研究员罗伯特·布朗博士(位于马萨诸塞州伍斯特的马萨诸塞州纪念医院)和Merit Cudkowicz博士(位于波士顿的MGH)通过电话会议加入。会议的目的是讨论BrainStorm正在进行的肌萎缩侧索硬化症第三阶段临床试验，以及加快肌萎缩侧索硬化症患者群体治疗的努力。这次会议使FDA和集思广益之间进行了公开和有效的对话，为未来的会议奠定了基础，以探索切实的选择，迅速将我们的研究治疗带给那些患有ALS的人。

在2020年2月11日，我们宣布，我们与美国食品和药物管理局举行了一次高层会议，讨论在ALS中批准的潜在NurOwn®调控途径。在计划与CBER高级领导层和几位美国肌萎缩侧索硬化症专家举行的会议上，美国食品和药物管理局证实，3期肌萎缩侧索硬化症试验正在收集对评估NurOwn®疗效至关重要的相关数据。FDA表示，他们将在预期的3期临床试验数据中查看“全部证据”。

2021年2月9日，我们宣布了与美国食品和药物管理局就未来NurOwn®制造计划举行的C型会议的反馈意见，并审查了我们计划的制造修改的具体方面，以支持NurOwn®(MSC-NTF cell)半自动商业制造流程的开发。会议详细审查了为支持今后的修改而进行可比性测试的要求，以及在采购起始材料和未来制造生产时的地理考虑因素。我们计划纳入2021年FDA会议的反馈、我们在第三阶段制造的经验，以及最近与FDA互动中收到的反馈，包括2023年12月6日的A类会议，以正式确定我们的计划，以满足FDA对CMC第三阶段开发产品的期望。

2021年2月22日，我们宣布了美国食品和药物管理局对NurOwn®肌萎缩侧索硬化症临床开发计划的高层反馈。FDA从他们的初步审查中得出结论，目前的临床数据水平不能提供FDA正在寻求支持BLA的实质性证据的门槛。此外，FDA建议，这一建议并不排除该公司继续提交BLA。在与主要研究人员、肌萎缩侧索硬化症专家、专家统计学家、监管顾问和肌萎缩侧索硬化症倡导团体进行广泛磋商，讨论为肌萎缩侧索硬化症患者提供NurOwn®的最佳途径后，BrainStorm于2022年9月9日提交了一份《血液病法案》。2022年11月10日，我们宣布，我们收到了FDA关于我们的BLA的RTF信函，通知我们BLA不够完整，无法进行实质性审查，FDA。RTF的信中包含了FDA向BrainStorm提供的主题清单，作为BLA文件不够完整的理由，无法进行实质性审查。根据FDA的说法，这些原因包括一项与试验不符合有效性实质性证据标准的项目和CMC相关项目。FDA表示，我们可以要求召开A类会议，讨论RTF信函的内容，A类会议于2023年1月11日举行。我们在2023年2月6日通知了食品和药物管理局，我们决定要求食品和药物管理局为肌萎缩侧索硬化症提交NurOwn®BLA以示抗议。2023年3月22日，收到了来自食品和药物管理局项目经理的书面反馈，确认了食品和药物管理局决定为肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®血液透析授予ADCOM。我们在2023年3月7日提交了对我们的BLA的修正案，其中我们对RTF信函中包含的大部分项目做出了回应。目前，美国食品和药物管理局正在积极审查NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的血乳酸。

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2023年3月27日，我们宣布FDA将举行ADCOM会议，讨论该公司用于治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的BLA。2023年6月6日，我们宣布咨询委员会会议定于2023年9月27日举行。2023年9月22日，我们提交了一项关于我们的血乳酸的修正案，修改了NurOwn®治疗轻到中度ALS的适应症。2023年9月27日，我们宣布，咨询委员会以17票反对、1票赞成和1票弃权的投票结果表明，NurOwn®没有显示出治疗轻到中度ALS有效的实质性证据。2023年10月18日，我们宣布，美国食品和药物管理局邀请该公司要求召开一次快速面对面会议，讨论NurOwn®作为ALS治疗方法的前进道路。BrainStorm仍然致力于肌萎缩侧索硬化症社区，并正在积极探索支持NurOwn®的下一步行动，包括公布新的临床数据和开发一项额外的临床研究方案。2023年10月18日，头脑风暴宣布，NurOwn®的BLA将被撤回。《法案》于2023年11月3日被撤回。撤回BLA的决定是与FDA协调的，FDA认为这是一种没有偏见的撤回。2023年11月20日，我们宣布，美国食品和药物管理局批准该公司召开会议，讨论NurOwn®在肌萎缩侧索硬化症中的监管路径。会议于2023年12月6日举行。2023年12月7日，我们宣布完成了与美国食品和药物管理局讨论NurOwn®的富有成效的会议。会议的主要目的是与食品和药物管理局讨论SPA的计划，为NurOwn®计划的3b阶段注册试验的总体方案设计。SPA的最终目标是确保FDA同意总体方案设计的关键元素(例如，进入标准、终点、计划的分析)对于旨在支持未来市场应用的研究是足够和可接受的。2024年2月23日，我们宣布，我们向美国食品和药物管理局提交了计划中的NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的3b期临床试验的SPA申请。

ALS扩展接入计划

2020年12月14日，我们宣布了NurOwn®扩展接入计划，通过该计划，将向完成所有第三阶段预定治疗和后续评估并符合特定资格标准的ALS患者提供NurOwn®。

EAP的方案是与美国食品和药物管理局合作制定的，为符合特定资格标准的第三阶段临床试验参与者提供访问NurOwn®的途径。最初，ALSFRS-R测量的受ALS影响较轻的参与者是第一批接受治疗的人。这一方法是由最近宣布的该公司第三阶段临床试验的主要数据提供的。根据FDA的说法，EAP，也就是众所周知的“同情使用”计划，为患者提供了一条途径，让患者在临床试验之外的严重疾病或状况下接受研究药物。

通过EAP，参与3期NurOwn®试验的6个临床中心每个都有机会治疗完成试验的肌萎缩侧索硬化症患者。这六个中心是：加州大学欧文分校；锡达斯-西奈医学中心；加州太平洋医学中心；马萨诸塞州综合医院；马萨诸塞大学医学院；以及梅奥诊所。完成3期临床试验的ALS参与者的EAP治疗不会干扰数据或监管时间表。达纳·法伯癌症研究所的细胞操纵核心设施(“CMCF”)在现场头脑风暴人员的协助下制造了这种研究疗法。

在2021年期间，10名完成了3期研究的符合条件的患者在6个参与的医疗中心参加了EAP，每隔8周接受3剂额外的NurOwn®。8名患者完成了该计划，接受了所有三种治疗剂量。两名参与者在接受两剂治疗后撤回了同意。在接受治疗的参与者中，没有发生严重的不良事件(SAE)。

2021年12月27日，我们宣布了为完成EAP的参与者延长NurOwn®剂量的计划。FDA建议集思广益提交EAP方案修正案，为这些参与者提供额外的剂量。根据最初的EAP方案，完成第三阶段NurOwn®试验并符合特定资格标准的参与者有机会获得3剂NurOwn®。根据修订的EAP方案，这些符合条件的参与者将获得最多3剂额外疫苗。从最初的EAP治疗中收集的数据为继续为完成治疗的参与者提供额外剂量的决定提供了依据。7名参与者完成了在卡特伦特休斯顿制造厂生产的NurOwn®的治疗和所有后续访问。

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患者访问计划(ALS)

该公司曾与Sourasky医院合作，根据以色列卫生部从®法规中采纳的以色列医院高级治疗药物豁免(HE)法规路径，治疗患有NurOwn ATMP的肌萎缩侧索硬化症患者。2019年第一季度至2020年第四季度，该公司通过HE途径招募并治疗了12名使用NurOwn®的肌萎缩侧索硬化症患者。该公司收到了与治疗上述患者有关的毛收入340万美元，但不包括试验费用。与HE途径相关的剩余成本由BrainStorm支付。

进行性多发性硬化症的NurOwn®

2018年12月15日，美国食品和药物管理局批准该公司的IND进行经前综合征患者鞘内反复给药NurOwn®的第二阶段开放试验(www.Clinicaltrials.gov标识符NCT03799718)。这项名为“A阶段、开放式、多中心研究，旨在评估在进展性多发性硬化症(”PMS“)患者中重复使用NurOwn®(分泌神经营养因子的自体间充质干细胞；MSC-NTF细胞)的安全性和有效性”，旨在招募美国5个领先多发性硬化症中心的20名PMS参与者。

2019年12月18日，美国经前综合征第二阶段研究的临床试验独立数据安全监测委员会(“DSMB”)完成了对参与该研究的前9名参与者的安全结果的第一次预先指定的中期分析。在仔细审查了所有可用的临床试验数据后，dsmb一致得出结论：该研究应按计划继续进行，而不进行任何方案修改。

2021年8月，独立于临床试验的美国经前综合征第二阶段研究中心发布了一份研究结束声明，根据数据得出结论，BCT-101-US涉及的程序和治疗相对安全和可耐受。鉴于这项研究是“开放标签”的，没有有效的对照ARM(S)，因此不可能评估疗效，除非通过与非同期自然病史数据集或类似人群先前的临床试验进行比较。

经前综合征2期临床试验

2021年3月24日，该公司在第二阶段研究中公布了积极的顶线数据，评估了三次重复服用NurOwn®，每次间隔2个月，作为经前综合征的治疗。这项为期28周的开放标签第二阶段临床试验根据2017年修订的McDonald标准招募了20名原发和继发进展性多发性硬化症患者，年龄18-65岁，基线扩展残疾状态量表(EDSS)评分在3-6.5之间，在登记后6个月内没有复发证据，能够在60秒或更短的时间内行走25英尺，并允许接受稳定剂量的疾病修改治疗。在纳入的20名患者中，18人接受了治疗，16人(80%)完成了研究。两名患者因手术相关的不良反应而停用。没有研究死亡或与多发性硬化症恶化有关的不良反应。研究患者的平均年龄为47岁，其中56%为女性，平均基线EDSS评分为5.4。这项临床试验比较了来自布里格姆妇女医院多发性硬化症综合纵向调查(SCRAPH研究)的48名匹配临床队列患者的临床疗效结果。顶线结果中的MS功能和认知测量包括定时25英尺步行(T25FW)、9孔钉子测试(9-HPT)、低对比度字母敏锐度(LCLA)、符号数字通道测试(SDMT)和MS步行12项量表(MSWs-12)。

试验的主要结果如下：

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所有报告的结果都是基于观察数据。在每次鞘内注射NurOwn®之前，连续3个时间点获得脑脊液生物标志物。我们观察到神经保护分子(血管内皮生长因子、肝细胞生长因子)的增加和神经炎性生物标志物(单核细胞趋化蛋白-1和骨桥蛋白)的减少。

此外，我们完成了二次疗效数据以及详细的脑脊液和血液生物标记物分析。我们在2021年10月14日召开的ECTRIMS第37届大会上提交了研究结果的详细摘要，并于2022年9月15日在同行评议期刊《多发性硬化症杂志》上发表了我们的研究结果。我们目前正在考虑如何最好地将NurOwn®作为经前综合征的一种创新治疗选择。

NurOwn®与阿尔茨海默病(AD)

2020年6月24日，我们宣布了一项新的临床计划，重点是开发NurOwn®作为治疗阿尔茨海默病(AD)的药物。在FDA最近决定加速批准Aducanumab之后，我们目前正在根据新的科学见解和AD监管格局的变化来评估下一步措施，并等待对其他研究中的抗淀粉样蛋白疗法进行监管审查。

虽然许多阿尔茨海默氏症的治疗都集中在一个单一的靶点，如tau或β-淀粉样蛋白，但我们相信NurOwn®有能力同时针对多个相关的生物学途径，并带来一种综合的方法来治疗这种多因素疾病。重要的是，NurOwn®的S作用机制可能允许该疗法与抗tau或抗β-淀粉样蛋白治疗协同结合，进一步强调其解决AD关键未满足需求的潜力。在这种复杂的疾病中，解决炎症和神经保护是一种创新的方法，也是这项技术在世界上的第一次。

非摊薄资金

2017年7月，我们从加州再生医学研究所获得了15,912,390美元的赠款，用于资助公司对NurOwn®的关键第三阶段研究，用于治疗肌萎缩侧索硬化症。2017年至2019年，我们收到了CIRM赠款中的12,550,000美元：2017至2018年为9,050,000美元，2019年额外获得了3,500,000美元。2020年3月16日，我们从CIRM获得了2200,000美元，以表彰我们实现了预定的里程碑。2020年7月，我们获得了额外的700,000美元，以进一步推进我们的第三阶段研究。2020年12月1日，我们收到了462,390美元的最后一笔付款。我们现在已经收到了CIRM授予的15,912,390美元赠款的全部金额。赠款不承担特许权使用费支付承诺，也不以其他方式退还赠款。

2019年11月14日，我们通过其快速前进计划从美国国家多发性硬化症学会获得了495,330美元的赠款，用于在BrainStorm的第二阶段开放标签多中心临床试验中分析血清和脑脊液生物标记物，该临床试验是在经前综合征参与者的鞘内重复给药NurOwn®。截至2023年12月31日，我们已收到495,330美元中的352,156美元。

2020年6月9日，我们宣布ALS协会和I AM ALS已向我们提供总计50万美元的赠款，以支持ALS生物标记物研究。这笔赠款将用于从参加BrainStorm第三阶段临床试验并接受NurOwn®治疗的患者收集的数据和样本中获得洞察力，并进一步了解与肌萎缩侧索硬化症患者的治疗反应相关的关键生物标志物。截至2023年12月31日，我们已经收到了50万美元中的40万美元。

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知识产权

我们总体战略的一个关键要素是建立一个广泛的专利和其他方法组合，如下所述，以保护其专有技术和产品。头脑风暴公司是27项已授权专利和23项专利申请的唯一许可人或受让人，这些专利分布在美国、加拿大、欧洲、以色列和巴西，以及世界其他国家和地区，包括远东和南美洲国家(在计算已授权专利和专利申请的数量时，在多个司法管辖区验证的每项欧洲专利都被算作一项专利)。

2020年2月18日，美国专利商标局(“USPTO”)发布了题为“分泌神经营养因子的间充质干细胞种群”的美国第10,564,149号专利。允许的声明涵盖了一种分泌神经营养因子的骨髓间充质干细胞(NurOwn®)的药物组合物，该组合物包括作为载体的培养液和分泌神经营养因子的已分化骨髓间充质干细胞的孤立群体。

6月3日，欧洲专利局授予欧洲专利局2880151号专利，题为“产生分泌神经营养因子的间充质干细胞的方法”。允许的权利要求包括制造骨髓间充质干细胞-神经干细胞干细胞的方法(NurOwn®)。

2010年9月1日，以色列专利局颁发了题为《细胞鉴定方法》的246943号以色列专利。获得批准的索赔包括一种鉴定细胞群是否适合治疗肌萎缩侧索硬化症的方法，以及一组分泌神经营养因子的孤立细胞群，这些神经营养因子有资格用作治疗肌萎缩侧索硬化症的治疗药物。

2020年9月16日，该公司宣布，日本专利局(“JPO”)已授予BrainStorm的日本专利第6,753,887号，题为“产生分泌神经营养因子的间充质干细胞的方法”。允许的声明涵盖了一种从单一捐赠者的骨髓中提取的人类未分化MSCs中产生分泌神经营养因子的细胞的方法。所述神经营养因子包括：脑源性神经营养因子、神经营养因子、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子。

2020年12月15日，加拿大专利局封存了编号为2,937,305的专利，题为“包含骨髓间充质干细胞的药物组合物”。已批准的索赔包括一种用于NurOwn®(间充质干细胞，分泌神经营养因子的间充质干细胞)的药物组合物，包括作为载体的培养液和分泌神经营养因子的已分化骨髓间充质干细胞的孤立群体。

2020年12月22日，美国专利商标局颁发了美国专利第10,869,899号，题为‘用于治疗中枢神经系统疾病的分离细胞和包含其的群体’。已批准的权利要求涵盖分泌GDNF的隔离细胞群、包含该隔离细胞的药物组合物以及包含该药物组合物的装置，该装置包括适于将该隔离细胞群注射到脊髓中的装置。

2021年2月19日，香港专利局封存了专利号。HK1209453题为《产生分泌神经营养因子的间充质干细胞的方法》。允许的索赔包括制造骨髓间充质干细胞-神经干细胞的方法(NurOwn®)。

2021年11月30日，美国专利商标局颁发了美国专利第11,185,572号，题为“间充质干细胞治疗中枢神经系统疾病”。批准的索赔是为了使用MSC-NTF细胞(NurOwn)治疗一种从帕金森氏病、肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病、中风和亨廷顿病中挑选出来的疾病的方法。

2022年2月15日，我们宣布巴西专利局批准了BR112015001435-6的专利申请，题为‘一种产生分泌脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质源性神经营养因子(GDNF)、肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的细胞的方法，其中所述细胞不分泌神经生长因子(NGF)。批准的索赔包括一种制造骨髓间充质干细胞-神经干细胞的方法(NurOwn®)。

2023年4月6日，欧洲专利局受理了欧洲专利申请号：15710010.8，名称为“鉴定细胞的方法”。允许的声明包括一种鉴定细胞群体是否适合治疗ALS的方法，以及一种用于治疗ALS的分离的间充质干细胞群体。

2023年6月2日，澳大利亚专利局受理了题为“细胞型特定外切体及其用途”的2019252987号申请。被接受的主张包括从MSC-NTF细胞衍生的孤立外切体群体，以及用于治疗神经退行性疾病的药物组合物。

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2023年8月22日，以色列专利局受理了题为“细胞型特定外切体及其用途”的277447号申请。被接受的主张包括来自MSC-NTF细胞的孤立外切体群体，以及用于治疗神经退行性疾病的药物组合物。

2023年12月26日，我们宣布了欧洲对NurOwn®的资助，以及澳大利亚和以色列对NurOwn®外显体的资助。

保护NurOwn®的专利已在美国、加拿大、日本、欧洲、香港、巴西和以色列颁发。

最近的科学和工业演示文稿

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研究与开发

我们正在积极进行研究和开发，以评估NurownNTF和®来源的外切体在各种神经退行性疾病、神经退行性眼病和急性呼吸窘迫综合征(“ARDS”)中的临床开发潜力。MSC-NTF衍生的外切体是正在进行的其他专门化衍生细胞产品研究的一个例子。胞外体是细胞外的纳米囊泡(由细胞分泌)，携带其起源细胞的各种分子成分，包括核酸、蛋白质和脂类。胞外体可以将分子从一个细胞转移到另一个细胞，从而介导细胞间的通讯，最终调节许多细胞的过程，适合于多种神经退行性疾病的临床应用。由于它们能够穿过血脑屏障并穿透大脑和脊髓，NurOwn®衍生的外切体可能具有独特的功能，可以增强向大脑输送治疗药物的能力。

Exosome的研究工作主要集中在从骨髓来源的MSC制备MSC-NTF Exosome：

NurOwn®来源的外切体具有穿透深层组织和减少炎症反应的能力，因此具有治疗急性呼吸窘迫综合征的潜力。ARDS是一种呼吸衰竭，由细胞因子分泌失调介导的广泛炎症和肺损伤，是新冠肺炎的严重特征之一。

MSC外切体可以通过静脉或通过气管内给药直接进入肺内，与细胞治疗相比具有几个实际优势，包括易于储存、稳定性、制剂和低免疫原性。

在一项临床前研究中，我们在一种与严重急性肺损伤相关的LPSARDS小鼠模型中评估了MSCs和Nurown®衍生的外切体。研究结果表明，气管内给药NurOwn®衍生的外切体在多个肺参数方面有统计学意义的改善。这些因素包括临床相关因素：肺功能恢复，促炎细胞因子的减少，以及最重要的，肺损伤的减轻。此外，MSC-NTF细胞来源的外切体与来自同一供体的单纯MSCs来源的外切体相比显示出更好的治疗效果。2021年1月20日，我们在《干细胞与研究治疗》杂志上宣布了这项临床前研究的同行评议论文。这项题为“MSC-NTF(NurOwn®)外切体：脂多糖诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征模型中的一种新的治疗方式”的研究评估了NurOwn®(MSC-NTF细胞)来源的外切体在急性呼吸窘迫综合征小鼠模型中的应用。

2022年5月4日，我们在2022年5月4日至7日在加利福尼亚州旧金山举行的国际细胞与基因治疗学会(ISCT)2022年会议上做了题为《与单纯MSCs来源的囊泡相比，MSC-NTF来源的小细胞外小泡显示出更好的巨噬细胞免疫调节作用》的报告。报告重点介绍了一项临床前研究的结果，该研究旨在了解在急性肺损伤模型中，Exo MSC-NTF与Exo-MSC具有优越临床前疗效的机制。

2021年5月25日，我们在ISCT2021年新奥尔良虚拟会议上发表了NurOwn®Exosome临床前ARDS数据的科学报告，证明鞘内注射NurOwn来源的Exosome导致ARDS小鼠模型的多个肺参数有统计学上的显著改善。

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2022年5月26日，我们在法国里昂举行的ISEV 2022年会上展示了一张题为《MSC-NTF外切体在实验性博莱霉素所致肺损伤中的治疗作用》的海报。一项临床前研究结果显示，与来自MSC-NTF细胞的外切体相比，来自MSC-NTF细胞的外切体具有更好的结果。

2021年10月19日，在2021年10月19日至20日举行的NYSCF2021年虚拟会议上，展示了一张题为《骨髓间充质干细胞-神经干细胞因子(NurOwn®)外切体在急性肺损伤模型中的治疗益处》的海报。在两种不同的急性肺损伤模型上的结果表明，在博莱霉素模型中，气管内注射Exo MSC-NTF(MSC-NTF派生的Exosome)在多个参数上比Exo MSC(MSC派生的Exosome)更有效，包括提高血氧饱和度和减轻肺组织病理改变、炎症细胞浸润和肺泡灌洗液(BALF)中促炎症细胞因子的水平，以及减少肺纤维化。

观察到的阳性临床前结果表明，气管内注射Exo MSC-NTF可能具有治疗急性肺相关疾病的临床潜力，并有可能改变生理、病理和生化结果，比从原始MSCs分离的SEV具有更高的活性。

对于已完成的肌萎缩侧索硬化症和经前综合症的多剂量临床研究，该公司已经提高了NurOwn®的生产效率和稳定性，允许在中央洁净室设施进行生产，从那里将NurOwn®分发到临床试验地点，然后将细胞输送给患者。该公司还参与了几项研究活动，以进一步提高和扩大制造能力，并延长NurOwn®的保质期。

企业信息

我们是根据特拉华州的法律成立的。我们的主要执行办公室位于美国第1325大道，纽约28楼，NY 10019，我们的电话号码是(201)488-0460。我们还在以色列的Petach Tikva和马萨诸塞州的伯灵顿设有办事处。我们在http://www.brainstorm-cell.com.上维护着一个网站我们网站上的信息不包括在本年度报告的Form 10-K中。

历史

2004年，该公司与Ramot签订了一项研究和许可协议，以获得某些干细胞技术，开始开发治疗神经退行性疾病的新型细胞疗法，并停止了之前销售数字数据记录器的业务。该公司于2006年11月15日在特拉华州重新注册，之前在华盛顿州注册成立。2004年10月，该公司成立了以色列子公司。以色列子公司于2013年2月19日在英国成立了BrainStorm Cell Treateutics UK Ltd.(目前处于非活跃状态)，于2018年6月21日在以色列成立了高级细胞治疗有限公司，并于2019年10月1日在爱尔兰成立了BrainStorm Cell Treateutics Limited。2014年9月15日收盘后，就2014年9月30日本公司普通股在纳斯达克资本市场上市事宜，本公司普通股按1：15的比例进行了反向拆分。除另有说明外，本年报10-K表格内的所有股份编号及行权价格均作拆分调整。

该公司的普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“BCLI”。

公司业务战略

我们的业务战略是开发治疗神经退行性疾病的NurOwn®并将其商业化。我们的首要任务是获得监管部门对NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的批准。我们的经前综合征第二期临床试验的阳性顶级临床试验结果评估了三次重复鞘内注射NurOwn®，每次间隔2个月，作为经前综合征的治疗方法于2021年3月24日宣布。我们还从战略上专注于在经前综合征中全面执行NurOwn®的临床开发，审查AD的最佳方法。

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我们正在利用我们现有的强大的临床前数据，在几种具有高度未得到满足的医疗需求的神经退行性疾病中推进创新的IND临床前计划。我们开发了基于NurOwn®Exosome的平台技术，以扩展我们的技术平台和流水线。使用该平台技术治疗急性呼吸窘迫综合征(新冠肺炎大流行最严重的并发症之一)的最先进的临床前数据显示，使用NurOwn®从骨髓间充质干细胞提取的外切体(MSCntf)气管内给药在小鼠模型中导致多项肺参数有统计上的显著改善。MSC-NTF外切体在降低ARDS标志物方面优于对照组，包括生理损伤和提高氧合水平。通过这项研究，该公司成功地完成了其在开发创新的基于Exosome的平台-用于治疗严重ARDS的技术-方面的第一个里程碑。2021年1月20日，我们在《干细胞与研究治疗》杂志上宣布了这项临床前研究的同行评议论文。这项名为“MSC-NTF(NurOwn®)外切体：脂多糖诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征模型中的一种新的治疗方式”的研究评估了NurOwn®(MSC-NTF细胞)来源的外切体在急性呼吸窘迫综合征小鼠模型中的应用。

努尔奥恩®在中枢神经系统疾病中

我们的首要任务是获得监管部门对NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的批准。我们还从战略上专注于全面执行NurOwn®在经前综合征中的临床开发，审查AD的最佳方法，并基于我们在肌萎缩侧索硬化症、经前综合征、AD、亨廷顿病和自闭症方面的广泛临床前经验，继续对NurOwn®技术平台在其他中枢神经系统疾病中的临床前评估。

肌萎缩侧索硬化症

ALS，通常被称为Lou Gehrig病，是一种进行性神经退行性疾病，主要影响大脑和脊髓的运动神经细胞。运动神经元从大脑延伸到脊髓，从脊髓延伸到全身的肌肉。肌萎缩侧索硬化症患者运动神经元的进行性退化会导致进行性虚弱、呼吸衰竭和最终死亡。肌萎缩侧索硬化症患者的中位生存期在症状出现后的2到5年之间。在世界各地，肌萎缩侧索硬化症的患病率约为每10万人中有4-7人。据估计，在任何给定的时间，多达30,000名美国人患有这种疾病，在欧洲单一市场地区，约有51,000人受到影响。据估计，晚期患者每年的治疗和保健费用可能高达10万至20万美元。全世界估计有45万名肌萎缩侧索硬化症患者。

已批准的肌萎缩侧索硬化症(ALS)的治疗方法主要集中在控制症状上，而不是改变疾病。主要意见领袖和研究人员建议，组合疗法可能对疾病修改是必要的。治疗决定通常由患者的症状、偏好和疾病的阶段决定。目前，FDA批准的ALS疗法有四种-Riluzole、Radicava、Relyvrio和Qalsody-每种疗法都显示出对存活率或ALS功能的适度改善。

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进行性多发性硬化(PMS)

经前综合征的特点是由于周围和分区的炎症、脱髓鞘、轴突损伤和神经元变性导致中枢神经系统损伤的持续积累，导致运动、视觉和认知障碍的增加，以及严重的残疾，影响日常生活、就业和社会经济地位。目前还没有有效的再生疗法来治疗这种在美国影响大约100万人的致残性疾病。

目前全球有超过125万人患有经前综合症，其中约50万患者位于美国。美国每年诊断出超过1万例新病例，主要影响20岁至50岁的女性。经前综合症的年度药物治疗费用可能高达每位患者每年8万美元。

经前综合征缺乏安全有效的治疗方法，骨髓间充质干细胞-神经营养因子的内在免疫调节特性以及分泌的神经营养因子促进神经元修复和再髓鞘形成的潜力使Nurown®成为评估经前综合征的有吸引力的治疗选择。

阿尔茨海默病(AD)

AD是痴呆症最常见的形式，是一种进行性大脑疾病，会慢慢破坏记忆和思维能力。阿尔茨海默氏症的病理在症状出现前15-20年就开始了。症状通常始于存储和检索新信息的困难。在晚期，症状包括神志不清、情绪和行为改变，以及无法执行基本的生活任务。在整个疾病过程中，脑细胞会持续、不可阻挡地死亡。这是一种致命的疾病，从确诊到死亡的平均时间为8年。目前还没有治愈方法，但药物和治疗策略可能会以适度的方式暂时改善症状。最近，FDA批准了Aduhelm，一种针对淀粉样蛋白的单抗，用于治疗AD。Aduhelm批准对AD治疗市场的影响正在演变，我们正在积极审查对AD疾病修改疗法开发的影响。

美国目前有超过500万人患有阿尔茨海默病。预计到2050年，美国阿尔茨海默病患者的数量将增加两倍，达到1600万。在欧盟，目前估计有超过750万人患有阿尔茨海默病，预计到2050年将达到1300万以上。全世界大约有5000万人患有某种形式的痴呆症，世界上每三秒钟就有一个人患上痴呆症。在美国，每65秒就有一个人患上AD。到2050年，这一数字预计将达到每33秒。在55岁以上的人群中，阿尔茨海默病是包括癌症在内的所有疾病中最令人畏惧的疾病。据估计，早期诊断AD可能节省的医疗成本约为7.9万亿美元。

知识产权

我们致力于通过专利和其他方法保护我们的技术和知识产权，如下所述。

我们是美国、加拿大、欧洲和以色列的27项已授权专利和23项专利申请的唯一被许可人或受让人，以及包括远东和南美洲国家在内的世界其他国家(在计算已授权专利的数量时，在多个司法管辖区验证的每项欧洲专利被视为一项专利)。

2006年6月18日，一项国际专利申请(公布编号：WO2006/134602)提交的文件标题为“用于治疗中枢神经系统疾病的分离细胞和含有该细胞的群体”。包括美国和欧洲在内的许多司法管辖区都提交了国家阶段申请。

2014年2月11日，美国专利商标局授予了美国专利8,647,874，该专利要求这项PCT申请的优先权。这项专利涉及该公司专有干细胞的生产方法，该干细胞可诱导分泌大量神经营养因子。

2014年9月3日，欧洲专利局授予了一项欧洲专利，要求获得WO2006/134602的优先权。该专利(1893747号)已在以下欧洲国家有效：CH、CZ、DE、DK、ES、FR、GB、IE、IT和NL。已批准的索赔涉及生成单元格的方法。

2018年1月30日，美国专利商标局授予美国专利9,879,225号，该专利要求从同一PCT申请中获得优先权。该专利涉及使用分泌神经营养因子的间充质干细胞治疗ALS和帕金森病的方法，特别是GDNF。

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2009年5月26日，一项国际专利申请(公布编号：WO2009/144718)提交的文件标题为“间充质干细胞治疗中枢神经系统疾病”。美国、欧洲和以色列提交了国家阶段申请。

2014年3月4日，我们获得了美国专利(第8,663,987号)，该专利要求优先于WO 2009/144718。这项已授权专利的权利要求涉及细胞的组成。

2013年8月6日，一项国际专利申请(公布编号：WO2014/024183)提交的文件标题为“产生分泌神经营养因子的间充质干细胞的方法”。美国、欧洲、香港、加拿大、巴西、日本和以色列提交了国家阶段申请。

2014年12月2日，该公司的一项分部专利申请被批准为美国专利号8,900,574。这项已授予专利的权利要求涉及一种治疗神经退行性疾病的方法，该方法通过给予分泌BDNF而不分泌BNGF的MSC来源的细胞来治疗。神经退行性疾病包括帕金森氏病、肌萎缩侧索硬化症和亨廷顿病。

随后的分部专利申请于2016年10月25日被批准，美国专利号为9,474,787，题为“间充质干细胞用于治疗中枢神经系统疾病”。被批准的索赔包括分泌神经营养因子的间充质干细胞，包括BDNF和GDNF，以及包含这些因子的药物组合物。

2015年9月，我们获得了以色列专利局授予的209604号专利，该专利要求从WO 2009/144718开始优先申请“间充质干细胞用于治疗中枢神经系统疾病”。这些权利要求涵盖细胞组合物本身、产生方法以及细胞用于治疗任何中枢神经系统疾病或障碍的用途。

2018年7月，欧洲专利局授予了2285951号专利的全欧洲专利，该专利要求优先于WO 2009/144718。允许的声明涵盖了使用分泌神经营养因子(包括BDNF)的间质干细胞治疗ALS的方法。这项专利将在2029年之前为欧盟认证的州的骨髓间充质干细胞移植细胞(NurOwn®)提供保护。

2018年8月，美国专利商标局授予美国专利10052,363号，涉及用NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和亨廷顿病的方法。这项专利将为美国的骨髓间充质干细胞移植干细胞(NurOwn®)提供保护，直至2029年。

2018年7月6日，日本食品药品监督管理局授予日本专利局第6,362,596号专利，该专利的标题是：“产生分泌神经营养因子的间充质干细胞的方法”，该专利要求获得WO 2014/024183的优先权。这项专利将为日本的骨髓间充质干细胞移植干细胞(NurOwn®)提供保护，直至2033年。允许的声明涵盖了一种产生分泌BDNF、GDNF、HGF和VEGF的细胞的方法。

2018年8月24日，美国专利商标局授予美国专利局10046,010号专利，题为“产生分泌神经营养因子的间充质干细胞的方法”。允许的索赔涵盖了用于临床实践的工业数量的骨髓间充质干细胞-神经营养因子细胞(NurOwn®)的生成方法。这项专利将为美国的骨髓间充质干细胞移植干细胞(NurOwn®)提供保护，直至2033年。

2018年10月10日，欧洲专利局批准了欧洲专利申请13164650.7号，该专利要求从WO 2009/144718开始优先申请“间充质干细胞用于治疗中枢神经系统疾病”。允许的声明包括分离的细胞以及它们在制造治疗中枢神经系统疾病或障碍的药物中的用途(选自帕金森氏症、多发性硬化症、癫痫、肌萎缩侧索硬化症、中风、自身免疫性脑脊髓炎、糖尿病神经病变、青光眼神经病、阿尔茨海默病和亨廷顿病)。

2018年12月21日，以色列专利局授予237124号专利，题为《产生分泌神经营养因子的间充质干细胞的方法》。允许的声明包括隔离的细胞群体、制造细胞的方法，以及使用隔离的细胞群体来制备治疗疾病的药物(包括神经退行性疾病、神经疾病和免疫疾病等)。

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2019年3月，欧洲专利局授予了一项全欧洲范围的专利，名为“治疗中枢神经系统疾病的间充质干细胞”。欧洲专利申请于2019年3月27日在欧洲专利公报19/13中公布，专利号为2620493。允许的声明包括分离的细胞以及它们在制造治疗中枢神经系统疾病或障碍的药物中的用途，这些药物选自帕金森氏症、多发性硬化症、癫痫、肌萎缩侧索硬化症、中风、自身免疫性脑脊髓炎、糖尿病神经病变、青光眼神经病、阿尔茨海默病和亨廷顿病。

2019年8月27日，加拿大知识产权局授予加拿大编号2,877,223的专利，题为“产生分泌神经营养因子的间充质干细胞的方法”。允许的声明涵盖了产生分泌神经营养因子的间充质干细胞(MSC-NTF细胞)的方法。

2019年9月16日，美国专利商标局发布了一份针对头脑风暴新的美国专利申请的津贴通知，编号：15/113,105，题为：《合格细胞的方法》。允许的声明涵盖了一种分泌神经营养因子的骨髓间充质干细胞(NurOwn®)的药物组合物，该组合物包括作为载体的培养液和分泌神经营养因子的已分化骨髓间充质干细胞的孤立群体。该申请的美国专利第10,564,149号于2020年2月18日获得授权，专利名称为“分泌神经营养因子的间充质干细胞种群”。

2019年10月21日，日本专利办公室发布了一项批准日本专利申请的决定，编号：2016-548691，题为：《合格细胞的方法》。该专利涵盖了治疗ALS的治疗细胞群，以及使细胞符合治疗用途的方法。

2019年12月6日，香港专利局授予专利局专利号。香港1182133题为“间充质干细胞治疗中枢神经系统疾病”，要求由WO 2009/144718起优先处理。允许的声明包括分离的细胞以及它们在制造治疗中枢神经系统疾病或紊乱的药物中的用途，这些药物选自帕金森氏症、多发性硬化症、癫痫、肌萎缩侧索硬化症、中风、自身免疫性脑脊髓炎、糖尿病神经病变、青光眼神经病、阿尔茨海默病和亨廷顿病。

2010年1月9日，欧洲专利局宣布其意向授予一项名为“产生分泌神经营养因子的间充质干细胞的方法”的欧洲专利(申请号：13767124.4)。允许的权利要求包括制造骨髓间充质干细胞-神经干细胞干细胞的方法(NurOwn®)。

2010年1月27日，以色列专利局发布了以色列专利申请246943号的受理通知，该专利申请的题目是《鉴定细胞的方法》。允许的声明涵盖了分泌神经营养因子的细胞，这些神经营养因子有资格用作治疗ALS的治疗药物，以及一种对所述细胞群进行资格鉴定的方法。

2020年1月29日，欧洲专利局发布了一项欧洲专利申请意向，该专利名为“产生分泌神经营养因子的间充质干细胞的方法”。允许的权利要求包括制造骨髓间充质干细胞-神经干细胞干细胞的方法(NurOwn®)。

2020年2月18日，美国专利商标局颁发了第10,564,149号美国专利，题为“分泌神经营养因子的间充质干细胞种群”。允许的声明涵盖了一种分泌神经营养因子的骨髓间充质干细胞(NurOwn®)的药物组合物，该组合物包括作为载体的培养液和分泌神经营养因子的已分化骨髓间充质干细胞的孤立群体。

2020年9月16日，该公司宣布，JPO已授予BrainStorm的日本专利，编号：6,753,887，题为“产生分泌神经营养因子的间充质干细胞的方法”。允许的声明涵盖了一种从单一捐赠者的骨髓中提取的人类未分化MSCs中产生分泌神经营养因子的细胞的方法。所述神经营养因子包括脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子。

2010年9月1日，以色列专利局颁发了题为《细胞鉴定方法》的246943号以色列专利。被批准的权利要求包括一种分泌神经营养因子的细胞群，这种神经营养因子被认为是治疗ALS的有效药物，以及一种对所述种群进行资格鉴定的方法。

2020年12月15日，加拿大专利局封存了编号为2,937,305的专利，题为“包含骨髓间充质干细胞的药物组合物”。已批准的索赔包括一种用于NurOwn®(间充质干细胞，分泌神经营养因子的间充质干细胞)的药物组合物，包括作为载体的培养液和分泌神经营养因子的已分化骨髓间充质干细胞的孤立群体。

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2022年1月18日，巴西专利局授予BR112015001435-6号专利，题为：一种产生分泌脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质源性神经营养因子(GDNF)、肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的细胞的方法，其中所述细胞不分泌神经生长因子(NGF)。批准的索赔包括一种制造骨髓间充质干细胞-神经干细胞的方法(NurOwn®)。

2023年4月6日，欧洲专利局受理了欧洲专利申请号：15710010.8，名称为“鉴定细胞的方法”。允许的声明包括一种鉴定细胞群体是否适合治疗ALS的方法，以及一种用于治疗ALS的分离的间充质干细胞群体。

2023年6月2日，澳大利亚专利局受理了题为“细胞型特定外切体及其用途”的2019252987号申请。被接受的主张包括从MSC-NTF细胞衍生的孤立外切体群体，以及用于治疗神经退行性疾病的药物组合物。

2023年8月22日，以色列专利局受理了题为“细胞型特定外切体及其用途”的277447号申请。被接受的主张包括来自MSC-NTF细胞的孤立外切体群体，以及用于治疗神经退行性疾病的药物组合物。

2023年12月26日，我们宣布了欧洲对NurOwn®的资助，以及澳大利亚和以色列对NurOwn®外显体的资助。

保护NurOwn®的专利已在美国、加拿大、日本、欧洲、香港、巴西和以色列颁发。

更多的PCT专利申请已经提交，国家阶段申请目前正在世界各地的几个司法管辖区进行审查。具体来说，国际专利申请WO 2018/015945于2017年7月17日提交，WO/2019/198077于2019年4月10日提交，WO 2022/018729于2021年7月20日提交，WO 2023/281502于2022年7月5日提交。

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下表介绍了我们的关键专利和专利申请，并不代表对权利要求、限制或范围的评估。在某些情况下，一个司法管辖区被列为单一专利家族的待决和已授予管辖权。这是由于已批准的案件仍在继续审理或分割申请。

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商标

NUROWN®是一个注册商标(申请号85154891,2010年10月18日提交)，用于“来自医疗用途的干细胞的组合物；医疗用途的干细胞”。NUROWN®的美国商标编号4641441于2014年11月18日注册。

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家族#1和#2的专利申请(见上表)以及相关的技术诀窍和研究成果要么获得许可，要么与Ramot联合。我们打算与Ramot合作，通过提交延期和分部专利申请来保护和加强我们的共同知识产权。目前的NurOwn®专有技术完全由我们的以色列子公司拥有。所有与NurOwn®(骨髓间充质干细胞干细胞)制造工艺和临床开发(家族#3至#6)相关的专利完全转让给BrainStorm Cell Treateutics Ltd.并由其拥有。在公司内部研发过程中出现的新发现过去和将来都将由我们独立申请专利。

与Ramot签订研究和许可协议

自2004年7月公司与拉莫特签订研究和许可协议(“原始协议”)以来，我们一直与特拉维夫大学内的技术转移集团拉莫特保持着商业关系。原协议于二零零六年三月及五月分别作出修订，当时双方分别签署经修订及重新签署的研究及许可协议(“经修订及重新签署的协议”)及经修订及重新签署的协议的第1号修正案。此后，本公司与Ramot于2009年12月订立一项函件协议，进一步修订经修订及重订的协议，免除本公司的各项责任及义务(包括本公司承诺资助Ramot三(3)年的额外研究--财务承诺1,140,000美元)，同时将本公司到期及欠Ramot的其他款项转换为普通股。二零一一年十二月，本公司经Ramot同意将经修订及重新签署的协议(经修订)转让予其以色列附属公司，惟本公司同意担保其以色列附属公司根据该协议须履行的责任。经修订和重新签署的协定于2014年4月(第2号修正案)和2016年3月(第3号修正案)进行了修订。

除上述规定外，2014年4月30日，以色列子公司与特拉维夫大学的奥芬教授签署了一项咨询协议(“奥芬咨询协议”)，明确取代了他们之前的协议(2004年7月签署)。根据Offen咨询协议，Offen教授授予我们的以色列子公司所有工作产品和交付成果的独家权利、所有权和权益，但由此协议产生的任何新的知识产权将被视为我们以色列子公司和Ramot共同拥有的共同发明。本咨询协议未产生联合发明，于2018年1月18日终止。

我们与Ramot的协议(以及随后的修订)的主要重点已经并将继续是委派特拉维夫大学的一组科学家在上述干细胞技术领域开展研究，并授予公司(以及在上述转让后，我们的以色列子公司)从此类研究中获得的发明、技术诀窍和成果(“Ramot IP”)的权利。

考虑到授予我们以色列子公司和Ramot IP的权利，我们的以色列子公司必须向Ramot支付开发Ramot IP所实现的所有净销售额的3%(3)%至5%(5)%之间的特许权使用费，以及从Ramot IP的次级许可获得的收入的20%(20)%至25%(25)%的汇款。

根据上文提及的修订和重新签署的协议的第三修正案，Ramot同意将当时存在的独家许可证转换为Ramot IP的直接转让和转让，从而授予我们以色列子公司对其所有权。

非专有(通用)名称

2022年6月，美国通过了NAMES(“USAN”)理事会通过了“Demabstrocel”作为MSC-NTF细胞的非专利(通用)名称，用于治疗ALS、MS和AD等未得到满足的神经退行性疾病。该名称是由世界卫生组织的国际非专利名称(INN)批准的，并在该组织的网站https://searchusan.ama-assn.org/finder/usan/search/DEBAMESTROCEL/relevant/1/.上公布

政府管制与产品审批

我们打算争取监管部门批准我们的骨髓源性分化神经营养因子分泌细胞产品NurOwn®，用于美国、欧洲、日本和以色列医疗机构的神经外科医生对患者的自体治疗。

2013年1月，EMA高级治疗委员会将NurOwn®指定为高级治疗药物产品。

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美国生物制品开发进程

FDA根据联邦食品、药物和化妆品法(FDCA)、公共卫生服务法(PHSA)以及相关法规和其他联邦、州和地方法律法规对药品和生物制品进行监管。生物制品包括各种各样的产品，包括疫苗、血液和血液成分、基因疗法、组织和蛋白质。与大多数通过化学过程制成的处方药不同，生物制品通常是由人类和/或动物材料制成的。为了在州际商业中合法销售，生物产品必须是美国食品和药物管理局颁发的BLA的主题，其依据是该产品是安全、纯净和有效的，并且该产品的制造设施符合确保其继续安全、纯净和有效的标准。FDA已经制定并不断更新有关细胞和基因治疗产品的要求，并发布了有关细胞和组织产品监管的文件。以细胞和组织为基础的产品的制造商必须遵守FDA目前的良好组织实践(“CGTP”)要求，这是FDA管理此类产品制造所使用的方法、设施和控制的法规。CGTP要求的主要目的是确保以细胞和组织为基础的产品的制造方式旨在防止传染病的引入、传播和传播。

获得监管批准并确保遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、审批过程或批准后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回、产品扣押、产品扣留、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。美国食品和药物管理局在生物制品进入美国市场之前所需的程序通常包括以下几个方面：

测试和批准过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定我们的干细胞疗法的任何批准是否会及时批准，如果真的批准的话。

所有临床试验必须在一名或多名合格研究者的监督下进行，并符合GCP规定。这些法规包括要求所有研究受试者提供知情同意书。此外，机构审查委员会（IRB）必须在任何机构开始任何临床试验前审查和批准计划。IRB考虑（除其他事项外）参与试验的个体的风险是否最小化，并且相对于预期受益而言是否合理。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法定代表人的临床试验相关信息和知情同意书，并且必须对临床试验进行监测直至完成。一旦IND生效，每个新的临床方案和方案的任何修订必须提交给IND以供FDA审查，并提交给IRB以供批准。

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人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

批准后研究，也称为第四阶段试验，可能会在最初的市场批准之后进行。这些研究用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外经验，FDA可能会要求将其作为批准过程的一部分。

详细说明临床试验过程中发现的不良事件的安全报告必须每年提交给FDA，安全报告必须提交给FDA和调查人员，以确定严重和意想不到的副作用。第一阶段、第二阶段和第三阶段测试可能不会在任何指定的期限内成功完成(如果有的话)。FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果一项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或者如果干细胞疗法与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其所在机构的临床试验的批准。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于产品化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的干细胞疗法批次，除其他外，制造商必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明干细胞疗法在其保质期内不会发生不可接受的变质。

有时，在生物制品的开发过程中，赞助商有机会与FDA会面。这通常发生在提交IND之前、第二阶段测试结束时以及提交BLA之前。也可以要求在其他时间举行会议。这些会议为赞助商提供了一个分享有关迄今收集的数据的信息的机会，为FDA提供了建议，并为赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。例如，在启动第三阶段研究之前，赞助商可以选择向FDA提交特殊方案评估请求(SPA)，如果获得批准，则FDA同意如果研究按设计进行并且如果成功，可以支持对候选产品的监管批准。

产品开发、临床前研究和临床试验的结果，以及对制造工艺的描述、对干细胞疗法进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交协议须缴交可观的使用费，而在某些有限的情况下，可豁免使用费。

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审批过程漫长而困难，如果不符合适用的监管标准，或可能需要额外的临床数据或其他数据和信息，FDA可能会拒绝批准BLA。FDA自收到BLA之日起有60天的时间根据FDA的门槛确定申请是否被接受备案，该门槛确定该申请足够完整，可以进行实质性审查。如果FDA确定BLA不完整，FDA可以拒绝提交申请。如果FDA拒绝提交BLA，申请人可以重新提交申请，提供FDA发现的缺陷的信息，重新提交申请在被接受提交之前将受到FDA的审查，或者申请人可以请求与FDA举行非正式会议，讨论是否应该提交申请。会后，申请人可以请求提出抗诉申请。当因抗议而提出申请时，FDA被要求审查提交的申请。总体而言，FDA不赞成提起诉讼而不是抗议程序。就抗议提出申请也可能会产生一定的后果。例如，在审查周期的过程中，这样的申请将不符合FDA的某些通信条件。

此外，在某些情况下，收到RTF的申请人可以使用FDA的争议解决程序对决定提出上诉。在BLA提交文件被接受后，FDA审查BLA以确定产品是否符合FDA的批准标准，以及该产品是否按照cGMP生产，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据FDA根据《处方药用户费用法案》(PDUFA)对原始BLAS标准申请实施的绩效目标和政策，FDA的目标是自FDA提交申请之日(即提交日期)起十个月完成对标准申请的初步审查并回应申请人，以及自FDA批准优先审查的申请提交日期起六个月。FDA并不总是达到PDUFA的目标日期。审查过程和PDUFA目标日期可在提交重大修订时再延长三个月的审查期，如新的重大临床安全性/有效性研究报告或先前提交的研究的重大重新分析。然而，当申请因抗议而向FDA提出时，FDA通常不会在任何审查周期内审查申请的修正案，也不会在机构审查期间向申请人发出信息请求。

一旦提交被接受备案，FDA将开始对BLA进行深入的实质性审查。FDA审查BLA，以确定，除其他外，拟议产品是否安全，纯度和有效，用于其预期用途，以及产品是否按照cGMP生产，以确保其持续的安全性，纯度和效力。FDA可能会将新生物制品或生物制品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查，评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。在生物制品批准过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略，或REMS，以确保生物制品的安全使用。如果FDA认为需要REMS，BLA的申办者必须提交拟议的REMS；如果需要，FDA将不会批准没有REMS的BLA。

在批准BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。在适用的情况下，如果制造商不遵守cGTP，FDA也不会批准该产品。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保临床试验是按照IND研究要求和GCP要求进行的。为了确保符合cGMP、CGTP和GCP，申请者必须在培训、记录保存、生产和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力。

根据《儿科研究公平法案》（PREA），新产品的BLA或BLA的补充（例如，新活性成分、新适应症等）必须包含评估生物制品在所有相关儿科亚群中用于声明适应症的安全性和有效性的数据，并支持产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可能会批准推迟提交数据或全部或部分豁免。除非法规另有要求，PREA不适用于任何已获得孤儿药资格的生物制品。

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在FDA对BLA进行评估并对将生产该药品的制造设施进行检查后，FDA可能会出具批准信或完整的回复信。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信将描述FDA在BLA中发现的所有缺陷，但如果FDA确定支持申请的数据不足以支持批准，FDA可能会出具完整的回复信，而不首先进行所需的检查、测试提交的产品批次和/或审查拟议的标签。在发布完整的回复信时，FDA可能会建议申请人可能采取的行动，以使BLA处于批准的条件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合适用的监管标准，FDA可以推迟或拒绝批准BLA，要求额外的测试或信息和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性。当就抗议提出申请时，FDA根据PDUFA实施的绩效目标不适用于FDA完全响应行动后重新提交的申请，任何此类重新提交都将在可用资源允许的情况下进行审查。

如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会明显限于特定的疾病和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。此外，FDA可能要求进行第四阶段测试，其中包括临床试验，旨在在BLA批准后进一步评估生物的安全性和有效性，并可能要求测试和监督计划，以监测已商业化的批准产品的安全性。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以授予一种药物或干细胞疗法孤儿称号，该药物或干细胞疗法旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的疾病或疾病，而且没有合理的预期，即在美国开发和提供针对这种疾病或疾病的干细胞疗法的成本将从产品的销售中收回。在提交BLA之前，必须请求指定孤立产品。在FDA批准孤儿产品指定后，FDA公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤立产品的指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。然而，孤儿产品指定确实提供了一段时间的排他性，我们可能有资格获得赠款资金，以支付临床试验费用、临床研究费用的税收抵免，以及可能免除FDA申请用户费用。

如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或情况的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物或干细胞疗法的申请，除非在有限的情况下，例如：(I)该药物的孤儿称号被撤销；(Ii)其上市批准被撤回；(Iii)孤儿独家持有人同意批准另一申请人的产品；(Iv)孤儿独家持有人不能保证获得足够数量的药物；或(V)通过竞争对手的产品显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。然而，竞争对手可能会因孤儿产品具有排他性的指示而获得不同产品的批准，或者获得对同一产品但对于孤儿产品具有排他性的不同指示的批准。如果竞争对手获得FDA定义的相同干细胞疗法的批准，或者如果我们的干细胞疗法被确定包含在竞争对手的产品中用于相同的适应症或疾病，孤立的产品排他性也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。如果被指定为孤儿产品的干细胞疗法获得了上市批准，其适应症范围比指定的更广，它可能没有资格获得孤儿产品的排他性。欧盟的孤儿药物地位在欧盟有类似但不相同的好处。

2011年2月，我们在美国获得了治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的孤儿药物名称。2013年7月，我们从欧盟委员会获得了治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的孤儿药物产品称号。孤儿指定授予了指定适应症在欧盟为期10年的市场排他性，以及其他几项监管激励措施。

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快速通道指定

要有资格获得快速通道认证，新的生物制品候选产品必须旨在治疗严重或危及生命的疾病，并显示出满足这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。生物制品的赞助商可以在该产品的临床开发过程中的任何时候要求FDA将该生物制品指定为快速跟踪产品。例如，指定快速通道的一个好处是，如果满足某些条件，FDA可以在提交完整的申请之前滚动考虑对营销申请的部分进行审查，包括与FDA就提交部分申请的拟议时间表达成协议，以及在FDA可以启动审查之前支付适用的用户费用。

ALS行动和国会关于推进包括ALS在内的神经退行性疾病治疗和治疗的听证会

美国众议院能源和商业委员会健康小组委员会于2021年7月29日举行听证会。听证会的题目是《前进的道路：神经退行性疾病的先进治疗和治愈》。听证会的目的是讨论推进神经退行性疾病的治疗和治疗的挑战，以确保FDA、美国国立卫生研究院(NIH)、学术研究人员、私营制药公司和患者之间的合作和多学科协调。主要的肌萎缩侧索硬化症神经学家和倡导者证实了肌萎缩侧索硬化症巨大的未得到满足的医疗需求，以及在评估100%致命的和异质性疾病(如肌萎缩侧索硬化症)的治疗时，锻炼监管灵活性的紧迫性。以下是E和C听证会的证词摘录：

金西·安德鲁斯，医学博士，硕士，代表自己、肌萎缩侧索硬化症协会和哥伦比亚大学在这次听证会上表示：“我们已经看到了在其他领域实现监管灵活性和速度的能力。事实上，肌萎缩侧索硬化症是100%致命的。在过去的五年里，管道和我们的理解都有了很大的增长。“批准一种治疗肌萎缩侧索硬化症或阿尔茨海默氏症或其他疾病的新药可能比仅仅为人们提供一种新的治疗方法产生更大的影响。在一个几乎没有可用的治疗方法的疾病领域，新的批准可以刺激行业的创新和投资。但在无法治愈的致命神经疾病中，当有希望的药物出现时，有可能保留功能和延长生命，患者的需求是至高无上的。

麻省理工学院神经内科医学博士、董事首席执行官、肌萎缩侧索硬化症专科医生Sean M.Healey&AMG Center for ALS、哈佛医学院神经病学教授Julianne Dorn在这次听证会上作证说：“我们必须颠覆目前缓慢的治疗发展方法和我们领域及其他领域的合作伙伴专业知识，让我们能够更具创造性地思考，变得更有效，在正确的时间为正确的人选择最佳的治疗方法。我们已经开始在AMX035(半人马)、NurOwn®和Tofersen(SOD1基因疗法)试验以及新的Healey ALS平台试验中做到这一点。“具体地说，她说：“我们已经从NurOwn®试验和扩大接入计划的功能改进中听到了报告。这不是我们通常在肌萎缩侧索硬化症中看到或听到的事情。在3期试验中，重要的生物标志物发生了重要的变化，在疾病的早期阶段开始治疗的人反应更好。具有完整结果的手稿正在审查中。继续与FDA就如何确定应答者的亚群进行对话是至关重要的，因为这种治疗方法以及未来的许多治疗方法很可能对一组人比另一组人更有效。“

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Brian Wallach和Sandra Abrevaya联合创始人，I AM ALS在他们的证词中引用了2019年ALS治疗指南文件，并表示：“当指南最终发布时，ALS社区充满了希望，因为他们强调需要”在对治疗严重疾病的药物应用法定标准方面需要监管灵活性，但医疗需求没有得到满足。“此外，它还明确规定：“[w]在对治疗肌萎缩侧索硬化症的药物做出监管决定时，FDA将在法定的安全性和有效性要求的背景下，考虑患者对风险的容忍度以及病情的严重和危及生命的性质。他们进一步谈到了具体的治疗方法，并评论说：“第二种疗法，NurOwn，涉及提取、浓缩和注射患者自己的干细胞。NurOwn®的第三阶段试验没有达到其总体主要终点。在试验中，这家制药公司确定ALSFRS(对患者疾病进展的临床评估)的得分为35分，作为患者首次登记时的平均预期得分。最终，参加试验的ALSFRS评分较低的患者比预期的要多。因此，实际的ALSFRS低于35。在开始试验的患者中，得分超过35分的患者不仅有明显高于服用安慰剂的患者的应答率，而且在试验结束时，他们的ALSFRS比服用安慰剂的患者高出两分。考虑到这些结果，为什么食品和药物管理局不批准至少那些ALSFRS评分高于35的患者使用NurOwn®，同时要求该公司在更大的群体上完成验证性试验？这是一种给今天患有肌萎缩侧索硬化症的人一个机会，同时为FDA提供更多数据的方法。对于像ALS这样复杂和不同类型的疾病，我们需要FDA的这种灵活性和紧迫感。“他们用以下话结束了他们的证词：“这一代患者和我们的家人要求我们自己、医学界和政策制定者做得更好。你有能力帮助肌萎缩侧索硬化症像多发性硬化症一样，将肌萎缩侧索硬化症从一种“罕见的疾病”转变为一种100多万美国人生活在一起的疾病。此外，肌萎缩侧索硬化症与阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和额颞叶痴呆等疾病有关。这意味着如果我们治愈了肌萎缩侧索硬化症，我们就可以帮助解锁所有人的治疗方法。这是一个值得为之奋斗的未来。

ALS法案于2021年12月23日签署成为法律。该法律设立了拨款计划，以解决神经退行性疾病，如ALS，并包含其他相关条款。它授权在5年内每年提供高达1亿美元的资金，总计5亿美元。卫生与公众服务部(HHS)应向符合条件的实体发放赠款，用于利用扩大获得研究性肌萎缩侧索硬化症治疗的数据进行科学研究，这些数据适用于本来没有资格进行临床试验的个人。FDA应向公共和私人实体发放赠款，以支付诊断或治疗ALS和其他罕见神经退行性疾病的药物的研发成本。HHS还应在NIH、FDA和至少一个符合条件的实体(通常是高等教育机构或非营利组织)之间建立神经退行性疾病公私合作伙伴关系。该伙伴关系将支持治疗肌萎缩侧索硬化症和其他罕见神经退行性疾病的药物的开发和监管审查。

2022年6月23日，FDA发布了包括肌萎缩侧索硬化症在内的罕见神经生殖疾病行动计划。该行动计划包含FDA的五年战略，通过参与有针对性的活动来支持罕见神经退行性疾病的科学成就和促进创新，包括建立FDA罕见神经退行性疾病特别工作组，建立针对罕见神经退行性疾病的公私合作伙伴关系，开发针对疾病的科学战略，以及利用FDA正在进行的监管科学努力。行动计划还包括为肌萎缩侧索硬化症制定的科学战略，其中概述了FDA将在2022年6月至2027年6月期间开展的活动，以应对目前ALS药物开发面临的挑战。此外，2022年9月14日，FDA和NIH宣布启动罕见神经退行性疾病的关键路径(CP-RND)，这是一个公私合作伙伴关系，旨在促进对神经退行性疾病的了解，并促进ALS和其他罕见的神经退行性疾病治疗方法的开发。关键路径研究所(C-路径)被选为这一伙伴关系的召集人。

肌萎缩侧索硬化症患者和I AM ALS组织的联合创始人Brian Wallach在谈到ACT for ALS法案的通过时表示：“160年来，那些被诊断为肌萎缩侧索硬化症的人没有希望。这一点在今晚发生了变化。今晚，由于数以万计的肌萎缩侧索硬化症倡导者不间断地努力发出自己的声音，并要求有机会生存，希望终于来到了患有肌萎缩侧索硬化症的人身上。

2023年2月，NIH内ALS研究的主要机构--国家神经疾病和中风研究所(NINDS)完成了一项战略规划过程，以确定研究的最高优先事项，从而发现有效的ALS诊断、治疗、管理、预防或治愈干预措施。来自一大群不同贡献者的广泛反馈导致了ALS社区的一份全面的优先事项清单。

重大的政策变化和国会采取的行动提高了对肌萎缩侧索硬化症和其他神经退行性疾病研究的关注，并增加了资金来源以加快治疗开发。这方面的例子包括通过政府计划增加资金，如ALS ACT和国会指导的医学研究计划，以及ALS国会核心小组的增长和动员。

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专利期恢复与市场排他性

根据FDA批准我们的干细胞疗法上市的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期通常是(A)IND的生效日期和BLA的提交日期之间的时间加上(B)BLA的提交日期和该申请获得批准之间的时间的一半。只有一项适用于经批准的干细胞疗法的专利有资格延期，延期申请必须在专利到期前和干细胞疗法获得批准后60天内提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。

审批后要求

我们获得FDA批准的任何生物制品都受到FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、产品不良反应的报告、分销产品的变化报告、向FDA提供最新的安全和疗效信息、产品抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA的宣传和广告要求。2007年9月，颁布了2007年食品和药物管理局修正案，赋予FDA更强的上市后权力，包括要求进行上市后研究和临床试验、根据新的安全信息进行标签更改以及遵守FDA批准的REMS的权力。FDA严格监管上市产品的标签、广告、促销和其他类型的信息。生物制品只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定进行推广。此外，生物制品制造商必须继续遵守cGMP要求，这些要求是广泛的，需要相当长的时间、资源和持续的投资来确保遵守。此外，对制造工艺的更改通常需要事先获得FDA的批准才能实施，对批准的产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要接受FDA的进一步审查和批准。

生物制品制造商和其他涉及经批准的生物制品的制造和分销的实体，以及那些提供产品、配料和其成分的实体，必须向FDA和某些州机构注册，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守适用于生物制品的cGMP、CGTP和其他法律。CGMP要求适用于生产过程的所有阶段，包括生物制品的生产、加工、杀菌、包装、贴标签、储存和运输。制造商必须建立经过验证的体系，以确保产品符合规格和法规标准，并在发布之前对每个产品批次或批次进行测试。处方药的制造商和其他参与药品供应链的各方还必须遵守适用的产品跟踪和追踪要求，并向FDA通报假冒、转移、盗窃和故意掺假的产品或本来不适合在美国分销的产品。

如果没有保持符合监管标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。在产品获得批准后发现以前未知的问题，可能会导致该产品受到限制，甚至完全从市场上撤出。此外，不遵守监管要求可能导致行政或司法行动，例如罚款、警告信、暂停临床试验、产品召回或扣押、产品扣留或拒绝允许产品进出口、拒绝批准待决的申请或补充剂、限制营销或制造、禁令或民事或刑事处罚。

国会不时会起草、提出和通过立法，这些立法可能会显著改变FDA监管产品的审批、制造和营销的法定条款。除了新的立法，FDA的法规和政策经常被该机构修订或重新解释，其方式可能会对我们的业务和我们的干细胞疗法产生重大影响。无法预测是否会颁布或实施进一步的立法或FDA法规或政策变化，以及这些变化的影响(如果有的话)。

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美国对组合产品的监管

我们开发的某些产品可能由受不同监管机构和FDA不同中心监管的组件组成。这些产品被称为组合产品。组合产品由药物和器械的组合；生物制品和器械；药品和生物制品；或者药品、器械和生物制品组成。

具有生物主要作用方式的组合产品一般将根据FDCA和PHSA下的生物制品审批程序进行审查和批准。根据FDA的规定，组合产品受到适用于生物制品和器械的cGMP要求，包括适用于医疗器械的质量体系法规(QSR)的要求。

外国监管

除了美国的法规外，我们还将受到管理我们干细胞疗法的临床试验和商业销售和分销的各种外国法规的约束，只要我们选择在美国以外的地方对任何产品进行临床评估或销售。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国可比监管机构的批准，才能在这些国家开始临床试验或销售该产品。批准程序因国家而异，时间可能比FDA批准所需的时间长或短。管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。与美国一样，批准后的监管要求，如有关产品制造、营销或分销的要求，将适用于在美国境外获得批准的任何产品。

第三方付款人保险和报销

在美国和其他国家的市场，患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的足够覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。我们能否成功地将我们的候选产品商业化，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供的保险范围和足够的补偿。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。政府和私人付款人提供的保险范围和报销范围对于大多数患者能够负担得起基因治疗产品等治疗是至关重要的。我们可能确定的这些或其他候选产品的销售将在很大程度上取决于我们产品候选的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得保险和足够的报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。

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任何批准的疗法的承保范围和报销状况都带有与新批准产品的保险承保和报销相关的重大不确定性和风险，而且承保范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。如果我们的任何候选产品未能获得或保持足够的承保范围和报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。在美国和国外市场，我们成功地将我们的干细胞疗法商业化，并为我们的干细胞疗法吸引商业化合作伙伴的能力，在很大程度上取决于是否有足够的资金覆盖和第三方付款人的报销，包括在美国的联邦医疗保险、医疗补助和退伍军人事务部健康计划等政府付款人。和私人健康保险公司。联邦医疗保险是一项由联邦政府资助的计划，由联邦医疗保险和医疗补助服务中心(“CMS”)通过地方财政中介机构和承运人管理，负责为老年人和残疾人提供的某些医疗项目和服务的承保范围和报销。医疗补助是一项针对某些类别的患者的保险计划，这些患者的收入和资产低于州规定的水平，而且在其他方面没有保险，由联邦和州政府资助并由每个州管理。联邦政府为医疗补助制定了一般指导方针，每个州都制定了管理其个别计划的具体规定。每个第三方付款人都有自己的流程和标准，用于确定是否承保和报销程序或产品。付款人在确定报销时考虑的因素基于产品是否为：

私人支付者往往依靠政府支付者的带头提供保险和补偿决定。因此，实现良好的CMS覆盖和报销通常是成功推出新产品的一个重要门槛问题。我们一些产品的竞争地位将在一定程度上取决于此类产品的覆盖范围和足够的补偿，以及使用此类产品的程序。我们或我们的客户为我们的干细胞疗法寻求补偿的价格可能会受到政府和其他付款人的质疑、降低或拒绝。

美国联邦和州一级可能的立法侧重于成本控制和价格透明度，可能会影响我们以最大利润出售我们的干细胞疗法的能力。似乎药品定价的压力可能会持续下去，特别是在联邦医疗保险计划下，这也可能增加我们的监管负担和运营成本。此外，可以对政府医疗保健计划进行额外的改变，这可能会对我们的干细胞疗法的成功产生重大影响。

21世纪^ST《世纪疗法》及其再生医学条款可能有利于我国干细胞疗法的发展。21世纪^ST《世纪治愈法案》于2016年12月13日签署成为法律。这项具有里程碑意义的立法的目标是加快新疗法的发现、开发和交付。它包括再生药物条款，旨在更快、更有效地为患者带来新的创新和进步。FDA发布了一个全面的再生医学政策框架。FDA发布的最终指南定义了第21条中的再生医学条款^ST《世纪治疗法案》提供更多信息，以进一步开发和获得创新的再生医学疗法。

药品成本继续引起政府和第三方付款人的浓厚兴趣。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、管理式医疗保健组织越来越大的影响力以及额外的立法提案，制药业将面临定价压力。我们的运营结果可能会受到当前和未来医疗改革的不利影响。

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一些第三方付款人还需要预先批准新的或创新的设备、生物制品或药物疗法的承保范围，然后才能向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确定我们商业化的任何疗法是否可以报销，如果可以报销，报销水平也是如此。此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如ASP和最佳价格。在某些情况下，当这些指标没有准确和及时地提交时，可能会适用处罚。此外，这些治疗价格可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣来降低。虽然我们无法预测未来是否会采用或以其他方式实施任何拟议的成本控制措施，但宣布或采用这些建议可能会对我们为干细胞疗法获得足够价格并实现盈利的能力产生实质性的不利影响。此外，由于新冠肺炎大流行，数以百万计的人已经或将失去基于雇主的保险，这可能对我们将干细胞疗法商业化的能力产生不利影响。

其他国家也有不同的定价和报销方案。在欧盟，各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗体系的控制来影响药品的价格，这些体系为消费者支付了这些产品的大部分成本。一些法域实行正面清单和负面清单制度，只有在商定了补偿价格后，才能销售产品。为了获得补偿或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定干细胞疗法的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。总体上，医疗保健成本，特别是处方药和生物制品的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。

其他医疗保健法律和合规性要求

在美国，除FDA外，我们的活动还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括CMS、HHS的其他部门(例如，监察长办公室(OIG))、美国司法部和司法部内的个别联邦检察官办公室，以及州和地方政府。例如，我们的临床研究、销售、营销和科学/教育资助计划可能必须遵守《社会保障法》的反欺诈和滥用条款、虚假申报法、1996年联邦《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)的隐私和安全条款以及经修订的类似州法律，包括：

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除上述外，OIG于2020年11月20日敲定了对联邦反回扣法规的进一步修改。根据最终规则，OIG在反回扣法规下增加了针对临床医生、提供者和其他人之间某些协调护理和基于价值的安排的避风港保护，但取消了对D部分下药品制造商向计划赞助商降价的避风港保护，无论是直接还是通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的安全港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个安全港。最终规则(除一些例外情况)于2021年1月19日生效。我们将继续评估这些规则将对我们的业务产生什么影响(如果有的话)。

此外，除其他事项外，我们还须遵守上述各项医疗法律和法规的州和国外等价物，其中一些法律和法规的范围可能更广，无论付款人是谁，都可以适用。美国许多州都采用了类似于联邦反回扣法规和虚假索赔法案的法律，并可能适用于我们的商业实践，包括但不限于研究、分销、销售或营销安排，以及涉及由非政府付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔。此外，一些州已经通过法律，要求制药公司遵守2003年4月的《制药商OIG遵从性计划指南》和/或《美国制药研究和制造商与医疗保健专业人员互动准则》。几个州还实施了其他营销限制，或要求制药公司向该州进行营销或价格披露。对于遵守这些州的要求需要什么是模棱两可的，如果我们不遵守适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。最后，有管理健康信息隐私和安全的州和外国法律(例如《加州消费者隐私法》)，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。

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除了美国联邦和州法律的要求外，我们还可能在包括以色列在内的世界各地受到额外的隐私限制。以色列实施了数据保护法律和条例，包括第5741-1981号《以色列隐私保护法》(“PPL”)。《公共资料法》对包含个人资料的资料库的拥有人施加某些义务，包括要求登记具有某些特征的资料库、通知资料当事人其个人资料被收集及处理的目的及向第三者披露该等资料的义务、要求资料当事人回应查阅、更正及/或删除与其有关的个人资料的某些要求，以及维持个人资料安全的义务。此外，2018年5月生效的第5777-2017号《隐私保护条例(数据安全)》对个人数据的处理提出了全面的数据安全要求。第5761-2001号《保护隐私条例(向海外数据库转移数据)》进一步对从以色列境内的数据库越境转移个人数据规定了某些条件。违反PPL的某些行为被认为是刑事犯罪和/或民事犯罪，可能使违规实体面临刑事、行政和金融制裁，以及民事诉讼。此外，以色列隐私保护局或隐私保护局可以发布一份公开声明，指出一个实体违反了PPL，这样的裁决可能会在民事诉讼中被用于针对该实体。以色列司法部提出了PPL修正案，除其他外，旨在加强隐私保护局的调查和执法权力(包括罚款的权力)，并扩大数据主体的权利。

此外，如果我们在欧洲经济区(“EEA”)开始试验或以其他方式在那里开展业务或从个人那里收集数据，我们将受到严格的欧洲数据保护规则的约束。收集、使用、存储、披露、转移或以其他方式处理有关欧洲经济区内个人的个人资料，包括个人健康资料，须受2018年5月25日生效的2016/679号一般资料保护条例(下称“欧盟GDPR”)及根据2018年数据保护法(下称“英国GDPR”)修订的英国一般资料保护条例所管制。欧盟GDPR和英国GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司施加了许多要求，包括有关确保适当的法律基础或条件适用于处理个人数据的要求，关于处理敏感数据(如健康数据)的更严格要求，在必要时征得与个人数据有关的个人的同意，向个人提供有关数据处理活动的信息，实施保障措施以保护个人数据的安全和保密，就数据违规事件提供通知，在风险较高的情况下进行数据保护影响评估，以及在聘用第三方处理器时采取某些措施。欧盟GDPR/英国GDPR还对分别向欧洲经济区和英国以外的国家(包括美国)转移个人数据实施了严格的规则，并允许数据保护当局对违规行为处以巨额罚款，包括根据欧盟GDPR可能对违反欧盟GDPR的行为处以最高2000万欧元或全球年收入的4%的罚款，对违反英国GDPR的行为处以最高1750万GB或全球收入的4%的罚款，以金额较大者为准。欧盟GDPR/英国GDPR还赋予数据主体和消费者协会私人诉讼权利，向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反欧盟GDPR/英国GDPR所造成的损害获得赔偿。此外，欧盟GDPR/英国GDPR包括对跨境数据传输的限制。

尽管英国退欧，但欧盟GDPR和英国GDPR基本保持一致。英国在其数据改革法案中宣布了改革该国数据保护法律框架的计划，该法案将对英国GDPR进行改革。目前，最具影响力的分歧点与转移机制(即欧盟/英国公司向包括美国在内的第三国转移个人信息的能力)有关，因为它要求我们实施欧盟或英国监管机构批准的各种不同的合同条款。欧盟委员会发布了标准合同条款，将数据从欧盟境内的管制员或处理机(或受欧盟GDPR管辖)传输到欧盟以外的管制员或处理机。新的标准合同条款要求出口商在个案的基础上评估数据转移的风险，包括对目的地国的法律进行分析。英国不受欧盟委员会新标准合同条款的约束，但已公布了一种特定于英国的转移机制，该机制允许从英国转移。英国特有的机制--“国际数据转移协议”--要求对转移进行与标准合同条款类似的风险评估。此外，欧盟和美国已经通过了2023年7月11日生效的欧盟-美国数据隐私框架(以下简称《框架》)的充分性决定。该框架规定，对欧盟和美国之间转移的个人数据的保护与欧盟提供的保护相当。这为确保向美国的转移按照欧盟GDPR进行提供了进一步的途径。该框架已得到扩展，以涵盖英国向美国的转移。该框架可能会像其前身框架一样受到挑战。这种复杂性和额外的合同负担增加了我们的总体风险敞口。今后可能会有进一步的分歧，包括在行政负担方面。

遵守欧盟GDPR和英国GDPR是一个严格且耗时的过程，可能会增加我们的业务成本或要求我们改变我们的业务做法，尽管我们做出了这些努力，但我们可能面临与我们的欧洲或英国活动相关的罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。

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违反欺诈和滥用法律的行为可能会受到刑事和/或民事制裁，包括惩罚、罚款、监禁和/或联邦和州医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)的排除或暂停，以及禁止与美国政府签订合同。此外，根据联邦《虚假申报法》以及几个州的虚假申报法，个人有权代表美国政府提起诉讼。

执法部门越来越注重执行欺诈和滥用法律，我们的一些做法可能会受到这些法律的挑战。努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排以及我们的业务总体上符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。如果我们的业务，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的安排被发现违反了适用于我们的任何此类法律或任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、返还、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益、我们业务的缩减或重组、被排除在联邦和州医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及监禁，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生不利影响。

如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生不利影响。

我们被发现违反这些法律的风险增加了，因为其中许多法律没有得到监管机构或法院的充分解释，其条款有多种解释。任何针对我们违反这些法律的诉讼，即使我们成功地进行了抗辩，也可能导致我们产生巨额法律费用，并转移我们管理层对我们业务运营的注意力。不断变化的合规环境以及建立和维护一个强大的系统以符合多个司法管辖区的不同合规和报告要求的需要增加了医疗保健公司违反一个或多个要求的可能性。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律及法规的努力将涉及大量成本。

医疗改革

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和其他付款人试图通过限制特定医疗产品的覆盖范围和报销金额来控制成本。例如，2010年，经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》颁布，除其他事项外，增加了大多数制造商在医疗补助药品回扣计划下欠下的最低医疗补助回扣；将医疗补助药品回扣计划扩大到使用参加联邦医疗补助管理的医疗计划的个人的处方；强制对某些联邦医疗保险D部分受益人实施折扣，作为制造商根据联邦医疗保险D部分覆盖门诊药物的条件；要求药品制造商根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额征收新的不可扣除的年度费用；对某些医疗器械的销售征收新的联邦消费税；扩大了医疗欺诈和滥用法律，包括虚假索赔法案和反回扣法规，新的政府调查权力和加强了对违规行为的惩罚；通过扩大医疗补助计划的资格标准，从而潜在地增加了制造商的医疗补助回扣责任；扩大了根据公共卫生服务法的药品定价计划，也称为340B药品定价计划，有资格获得折扣的实体；制定了报告财务安排的要求，通常被称为医生支付阳光法案；制定了一项要求，每年报告制造商和授权记录分销商向医生提供的药品样本的身份和数量；创建了以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床疗效比较研究，并为此类研究提供资金；创建了联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，根据该计划，制造商必须同意在其覆盖间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药物谈判价格的70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分覆盖的条件；并在CMS建立了联邦医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出。

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自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年的《预算控制法案》等创建了赤字削减联合特别委员会，向国会建议削减开支的提案。这包括从2013年4月1日起每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，并且由于对法规的立法修订，包括BBA，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2031年。2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险费用，并将政府向医疗服务提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。由于2010年法定现收现付法、2021年美国救援计划法案造成的预算赤字估计增加以及随后的立法，从2025年开始，在没有进一步立法的情况下，向提供者支付的医疗保险金额将进一步减少。这些法律和法规可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。

此外，美国在特殊药品定价实践方面的立法和执法兴趣也越来越大。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，总裁·拜登发布了多项旨在降低处方药成本的行政命令。2023年2月，卫生部还发布了一项提案，以回应总裁·拜登2022年10月发布的一项行政命令，其中包括一项拟议的处方药定价模型，该模型将测试有针对性的医疗保险支付调整是否足以激励制造商完成通过 加速审批途径批准的药品的确证试验。尽管其中一些措施和其他拟议中的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但拜登政府和国会都表示，他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。此外，340B药品定价计划也发生了几次变化，该计划对药品制造商出售给某些医疗机构的药品的价格设定了上限。2023年11月3日，美国南卡罗来纳州地区法院就Genesis Healthcare Inc.诉Becera等人案发表了意见。这可能会导致有资格获得340B定价处方的患者范围扩大。这一司法程序的结果还不确定。我们继续审查影响340B计划的发展。

2022年的《降低通货膨胀法案》(IRA)包括了几项可能在不同程度上影响我们业务的条款，其中包括从2025年开始将联邦医疗保险D部分受益人的自付上限降低至2,000美元；对联邦医疗保险D部分下的某些药物施加新的制造商财务责任；允许美国政府就某些高成本药物和生物制品的联邦医疗保险B部分和D部分价格上限进行谈判，而不存在仿制药或生物相似竞争；要求公司为某些价格增长快于通胀的药品向联邦医疗保险支付回扣，以及推迟限制药房福利经理可以收取费用的回扣规则。此外，根据IRA，孤儿药物不受联邦医疗保险药品价格谈判计划的影响，但前提是它们有一个孤儿名称，并且唯一批准的适应症是针对该疾病或状况的。如果一种产品获得了多个孤儿称号或有多个批准的适应症，它可能没有资格获得孤儿药物豁免。爱尔兰共和军的实施目前受到正在进行的诉讼，质疑爱尔兰共和军的医疗保险药品价格谈判计划的合宪性。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。

我们预计，已经采取和未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何产品的价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。

遵守环境、健康和安全法律

除了FDA的法规外，我们还必须遵守不断变化的联邦、州和地方环境、健康和安全法律法规。过去，遵守环境、健康和安全法律法规并没有对我们的资本支出产生实质性影响。我们相信，我们在所有实质性方面都遵守适用于我们的现行环境、健康和安全法律法规。未来遵守环境、健康和安全法律法规可能需要额外的资本支出。

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制造业

我们打算在战略地点建立和维护设备齐全的CGMP认证的细胞处理中心，以便在最广泛的地理区域进行NurOwn®的生产和分销。每个细胞处理中心将收到患者的初始骨髓样本，该样本是在医疗中心采集的。患者的骨髓间充质干细胞将被分离、扩增和冷冻保存，以产生剂量的NurOwn®。每一位患者的骨髓间充质干细胞将被冷冻保存并长期用于生产NurOwn®剂量，用于未来的治疗。这些剂量将根据需要生产并运输到医疗中心，在那里它们将被移植回患者体内。

竞争

有几项临床试验正在评估ALS的实验性治疗，其中只有一项是由其他商业实体进行的基于细胞的试验。根据韩国第二阶段试验的结果，韩国一家公司已经将其NEURONATA-R®inj.商业化，这是一种治疗ALS的自体骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)疗法，尽管有报道称美国食品和药物管理局批准了第三阶段试验，但该试验仅在韩国进行。正在进行的第三阶段试验预计将于2026年第二季度完成。从人类胚胎干细胞中提取的AstroRx已经完成了1/2期试验，2a期试验将在美国开始。COYA和RAPA治疗公司正在分别评估Tregs的2期和1/2期。正在进行的3期试验涉及AB Science(马西替尼作为利鲁唑的添加剂)和Ionis/Biogen(Ionis 363)在FUS-ALS中的应用。

Neuraltus Pharma的NP001，调节巨噬细胞，在第二阶段失败，但正在由Neuvivo基于一个显示疗效的潜在亚群而推进。

到目前为止，Healy Platform试验包括7种ALS研究疗法：Zilucoplan、普里多巴定、海藻糖、Verdiperstat、CNM-Au8、ABBV-CLS-7262：DNL343。到目前为止，Healy Platform方案还没有达到主要或次要终点。Zilucoplan的手臂在无用分析后被停止。来自普里多巴定和CNM-AU8的后期分析和开放标签扩展数据已导致计划于2024年启动的第三阶段试验。海藻糖臂已完全注册，并将被读出。ABBV-CLS-7262和DNL343都在积极报名。

已批准的肌萎缩侧索硬化症(ALS)的治疗方法主要集中在控制症状上，而不是改变疾病。主要意见领袖和研究人员建议，组合疗法可能对疾病修改是必要的。治疗决定通常由患者的症状、偏好和疾病的阶段决定。目前，FDA批准的ALS疗法有四种-Riluzole、Radicava、Relyvrio和Qalsody-每种疗法都显示出对存活率或ALS功能的适度改善。

人力资本

我们目前有29名员工，他们都是全职的。我们的员工中没有一个由工会代表。我们的人力资本目标包括识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和新的员工、顾问和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和奖励人员，以通过激励这些人尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和我们的成功。

附加信息

我们维护着一个网站：Www.brainstorm-cell.com。我们在以电子方式向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提交报告后，在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费提供我们的年度报告(Form 10-K)、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年《证券交易法》(以下简称《交易法》)第13(A)或15(D)节提交或提交的报告的修订版。我们还同样通过我们的网站免费提供我们的高管、董事和10%的股东根据交易所法案第16条向美国证券交易委员会提交的报告。我们不包括以下地址所包含的信息Www.brainstorm-cell.com或任何其他互联网地址，作为本Form 10-K年度报告的一部分，或通过引用将其并入本年度报告。

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项目1A.风险因素：风险因素：风险因素

我们的风险摘要：

我们实施业务战略的能力受到许多风险的影响，在做出投资决定之前，您应该意识到这些风险。这些风险在本表格10-K中题为“风险因素”的章节中有更详细的描述。这些风险包括：

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与我们的财务状况和资本要求有关的风险

我们需要筹集额外的资本。如果我们不能以有利的条件和及时地筹集更多资金，我们将无法执行我们的商业计划，我们可能被迫限制或停止运营。

我们将需要筹集更多的资金来满足我们的预期费用，以便我们能够执行我们的商业计划。我们预计，在可预见的未来，随着我们增加支出来执行我们的开发和商业计划，我们将招致大量且不断增加的净亏损。

所需的融资额将取决于许多因素，包括我们为任何额外的研究和临床试验提供资金的财务需求、我们建立合作伙伴关系和实现合作里程碑的能力、我们为NurOwn®干细胞疗法建立制造和交付流程的能力以及为其他营运资金需求提供资金的能力。我们进入资本市场或招募合作伙伴的能力主要取决于我们的研发进展和我们产品的监管批准。

到目前为止，该公司还没有从其活动中产生收入，并发生了大量的运营亏损。管理层预计该公司将继续产生大量经营亏损，并将继续主要通过利用其现有财政资源和通过额外筹集资本来为其运营提供资金。

管理层的计划包括从外部潜在投资者那里筹集资金，包括通过自动取款机计划。然而，不能保证本公司将获得此类资金，或将以对本公司有利的条款获得，或将为本公司提供足够的资金以实现其目标。如果我们通过发行股权、股权相关证券或债务证券筹集更多资金，这些证券可能拥有优先于我们普通股权利的权利、优先或特权(包括注册权)，我们的股东将经历额外的稀释。

我们有亏损的历史，我们预计在可预见的未来会出现亏损。

作为一家营收前的发展阶段公司，我们正处于执行业务计划的早期阶段。在截至2020年12月31日、2021年12月31日、2022年12月31日或2023年12月31日的财年，我们没有运营收入。我们目前正在将公司介绍给战略合作伙伴。在2024年和未来几年，公司将专注于启动和完成用于肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的3b阶段试验和商业化，如果获得批准的话。目前，我们无法预测我们何时能从战略合作伙伴关系中获得运营收入。如果NUROWN®被食品和药物管理局批准用于肌萎缩侧索硬化症，我们希望很快就能将其商业化并开始产生收入。我们预计，随着我们增加用于执行开发计划和商业化努力的支出，未来几年将出现大量且不断增加的运营亏损。这些亏损预计将对我们的营运资本、总资产和股东权益产生不利影响。

我们面临货币汇率波动的风险。

我们的很大一部分业务，特别是我们的研发，都是在美国境外进行的。因此，我们面临其他货币汇率波动的风险，如新以色列谢克尔(“NIS”)和欧元。此外，我们在以色列和欧洲的部分费用分别以新谢克尔和欧元支付，这使我们面临外汇波动的风险。我们在新IS支付的主要费用是员工工资、顾问和分包商的费用以及我们以色列设施的租赁费。

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我们在以色列的行动的美元成本将增加到以色列通货膨胀率的增加不能被新谢克尔相对于美元的贬值所抵消的程度，这将损害我们的行动结果。

由于我们相当一部分的开支，如雇员的工资，在一定程度上与以色列的通货膨胀率挂钩，我们业务的美元成本受到以色列通货膨胀率的任何增加被或没有被新谢克尔对美元贬值所抵消的程度的影响。因此，我们面临的风险是，在对以色列通胀进行调整后，NIS对美元的汇率将会升值。在这种情况下，我们在以色列的行动的美元成本将增加，我们以美元衡量的行动结果将受到不利影响。在过去的几年里，经通胀调整的新谢克尔对美元升值，这提高了我们以色列业务的美元成本。我们无法预测未来新西兰元兑美元是会升值，还是反之亦然。以色列通货膨胀率的任何增加，除非及时被新谢克尔对美元的贬值所抵消，否则将增加劳动力和其他成本，这将增加我们在以色列业务的美元成本，并损害我们的业务结果。

与我们的细胞治疗产品开发工作相关的风险

如果我们的NurOwn®干细胞疗法没有表现出足够的安全性和有效性来获得监管部门的批准，它可能无法获得监管部门的批准，我们将无法将其推向市场。

治疗开发和监管批准过程是昂贵的、不确定的和耗时的。作为监管过程的一部分，我们为我们的NurOwn®干细胞疗法进行临床试验，以证明其在人体上的安全性和有效性，以满足美国食品和药物管理局和其他国家/地区监管机构的要求。我们已经完成了ALS的3期试验，并于2021年2月宣布，FDA从初步审查中得出结论，当前水平的临床数据不能提供FDA正在寻求支持BLA的实质性证据的门槛。2022年11月10日，我们宣布收到了FDA关于我们的BLA的RTF信。FDA表示，我们可以要求召开A类会议，讨论RTF信函的内容，A类会议于2023年1月11日举行。我们在2023年2月6日通知了食品和药物管理局，我们决定要求食品和药物管理局为肌萎缩侧索硬化症提交NurOwn®BLA以示抗议。我们在2023年3月7日提交了对我们的BLA的修正案，其中我们对RTF信函中包含的大部分项目做出了回应。2023年3月22日，收到了来自食品和药物管理局与血乳酸相关的项目经理的书面通知，确认了食品和药物管理局为肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®血乳酸授予ADCOM的决定。2023年9月27日，我们宣布，咨询委员会以17票反对、1票赞成和1票弃权的投票结果表明，NurOwn®没有显示出治疗轻至中度ALS有效的实质性证据。2023年10月18日，我们宣布，美国食品和药物管理局邀请该公司要求召开一次快速面对面会议，讨论NurOwn®作为ALS治疗方法的前进道路。BrainStorm仍然致力于肌萎缩侧索硬化症社区，并正在积极探索支持NurOwn®的下一步行动，包括公布新的临床数据和开发一项额外的临床研究方案。2023年10月18日，头脑风暴宣布，NurOwn®的BLA将被撤回。《法案》于2023年11月3日被撤回。撤回BLA的决定是与FDA协调的，FDA认为这是一种没有偏见的撤回。2023年11月20日，我们宣布，美国食品和药物管理局批准该公司召开会议，讨论NurOwn®在肌萎缩侧索硬化症中的监管路径。会议于2023年12月6日举行。2023年12月7日，我们宣布完成了与美国食品和药物管理局讨论NurOwn®的富有成效的会议。会议的主要目的是与食品和药物管理局讨论SPA的计划，为NurOwn®计划的3b阶段注册试验的总体方案设计。作为会议的结果，BrainStorm将提交FDA概述的支持SPA的相关文件。SPA的最终目标是确保FDA同意总体方案设计的关键元素(例如，进入标准、终点、计划的分析)对于旨在支持未来市场应用的研究是足够和可接受的。2024年2月23日，我们宣布，我们向美国食品和药物管理局提交了计划中的NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的3b期临床试验的SPA申请。

如果我们的NurOwn®干细胞疗法未能获得监管部门的批准，我们将无法将其推向市场和销售，我们可能永远也无法盈利。

我们的一项或多项临床试验在测试的任何阶段都可能失败。尽管早期临床试验的结果可以接受，但后期临床试验的结果可能无法显示预期的安全性和有效性。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得市场对其治疗的批准。

具体地说，我们目前正在比较NurOwn®干细胞疗法和安慰剂。对其他已报道的临床试验的结果进行比较可能有助于了解NurOwn®干细胞疗法的疗效，然而，由于影响临床试验结果的因素很多，其中一些因素在已发表的报告中并不明显，这些研究的比较价值可能有限。

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此外，我们过去、计划和正在进行的几项临床试验采用了“开放标签”试验设计。“开放标签”临床试验是指患者和研究者都知道患者是否正在接受候选试验药物或现有获批药物或安慰剂的临床试验。最典型的是，开放标签临床试验只检测候选研究药物，有时可能在不同的剂量水平下进行。开放标签临床试验受各种限制，可能会夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时都知道。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，患者认为他们的症状已经改善，只是因为他们意识到接受实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到"研究者偏倚"的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结局的人知道哪些患者接受了治疗，并可能更有利地解释治疗组的信息。开放标签试验的结果可能无法预测我们的任何候选产品的未来临床试验结果，如果我们在对照环境中使用安慰剂或活性对照进行研究，则我们纳入了开放标签临床试验。

我们的产品开发计划基于新技术，具有内在的风险。

在基于新技术的产品开发过程中，我们面临着固有的失败风险。

我们的自体干细胞疗法的新颖性在产品开发和优化、制造、政府监管和市场接受度方面带来了重大挑战。例如，尽管细胞疗法已经在肿瘤学中可用，但FDA在间充质干细胞疗法方面的经验有限。没有一种药物被FDA批准在美国进行商业销售，因此，我们的干细胞疗法获得监管部门批准的过程可能会更加复杂和漫长。因此，与新的常规药物相比，我们疗法的开发和商业化途径可能会受到更多不确定性的影响。

如果在我们的NurOwn®干细胞疗法的开发过程中发现严重或意想不到的副作用，我们可能需要放弃或限制其开发。

我们的临床试验结果可能会显示副作用或意想不到的特征的严重程度和流行程度。由NurOwn®引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者延迟或拒绝FDA或类似的外国监管机构的监管批准。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。如果接受我们的NurOwn®干细胞疗法的患者出现严重或意想不到的不良反应，我们可能需要放弃其发展，或将其发展限制在这些影响不太普遍、不那么严重或从风险效益角度来看更容易接受的特定用途或亚群。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

尽管我们有管理和管理临床试验的经验，但我们可能不能成功地进行和管理未来的试验，并且在获得监管批准所需的申请过程中经验有限。.

尽管我们以前有进行和管理临床试验的经验，但我们可能无法成功地进行和管理未来的试验。我们在申请过程中获得监管部门批准的经验有限。如果我们的临床试验不成功，或者如果我们没有完成临床试验，我们可能无法获得监管部门的批准，也无法将我们的干细胞疗法商业化。

如果我们不能成功地进行和管理我们的临床前开发活动或临床试验，或不能获得监管部门的批准，我们可能无法将我们的干细胞疗法商业化，或者可能会严重拖延这样做，这将对我们的业务造成实质性损害。

我们从任何干细胞疗法中获得收入的能力将取决于许多因素，包括我们成功完成临床试验、获得必要的监管批准和实施我们的商业化战略的能力。我们可能，也预计我们将需要从一家专注于研发的公司转型为一家能够支持商业活动的公司，而我们可能不会成功实现这种转型。

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我们可能无法确保和维持研究机构进行临床试验。

我们依靠研究机构进行临床试验。我们对包括医院和诊所在内的研究机构的依赖，使我们对临床试验的时间和成本以及招募受试者的能力缺乏控制。如果我们无法以可接受的条款与合适的研究机构达成协议，或任何由此产生的协议被终止，我们可能无法迅速以另一家符合条件的机构以可接受的条款取代该研究机构。此外，我们可能无法确保和维持合适的研究机构来进行我们的临床试验。

与我们的业务运营和干细胞疗法商业化相关的风险

干细胞治疗是一个相对较新的领域，我们的开发努力可能不会产生对人类疾病的有效治疗。

我们打算对肌萎缩侧索硬化症进行细胞治疗的NurOwn®涉及一种使用干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的新方法。细胞治疗仍然是一个发展中的研究领域，很少有细胞治疗产品被批准用于临床。许多现有的细胞治疗候选药物都是基于新的细胞技术，这些技术本身就有风险，可能无法被市场理解或接受。我们细胞治疗技术的新颖性在产品开发和优化、制造、政府监管和批准以及第三方报销方面带来了重大挑战。

我们的NurOwn®干细胞疗法即使获得批准，也可能不会被市场接受；因此，我们可能无法产生可观的收入，如果有的话。

即使我们的NurOwn®干细胞疗法被批准销售，医生和医学界可能最终也不会使用它，或者可能只在比我们预期更严格的应用中使用它。我们的NurOwn®干细胞疗法如果开发成功，将与主要制药和生物技术公司制造和销售的许多传统产品竞争。我们的NurOwn®干细胞疗法也可能与这些公司和其他公司目前正在开发的新产品竞争。医生只有在根据经验、临床数据、副作用特征和其他因素确定与目前可用的和正在使用的其他产品相比是有益的时，才会开出治疗处方。医生也会根据他们的传统偏好开出一种产品。许多其他因素影响新产品的采用，包括患者的看法和偏好、营销和分销限制、负面宣传、产品定价、医学界思想领袖的观点以及政府和私人付款人的报销。这些因素中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们的NurOwn®干细胞疗法用于治疗肌萎缩侧索硬化症、经前综合征、阿尔茨海默病或其他神经退行性疾病的患者，即使获得批准，也可能是缓慢或有限的。如果我们的NurOwn®干细胞疗法不能被广泛接受为肌萎缩侧索硬化症、经前综合征、阿尔茨海默病或其他神经退行性疾病的治疗选择，我们的业务将对我们的收入预测产生负面影响。

如果获得批准，我们的NurOwn®干细胞疗法用于治疗肌萎缩侧索硬化症、经前综合征、AD或其他神经退行性疾病的采用率以及我们治疗的最终销售量将取决于几个因素，包括培训治疗医生如何使用我们的NurOwn®干细胞疗法。我们的NurOwn®干细胞疗法采用个体化干细胞疗法，这与目前用于治疗神经退行性疾病的药理学方法有很大不同。如果医生接受我们的NurOwn®干细胞疗法，可能需要我们向他们提供有关我们的治疗作用机制、治疗方法、预期副作用以及监测患者疗效和随访的方法的广泛教育。此外，与我们的治疗相关的制造和交付过程将需要医生调整他们目前对患者的治疗，这可能会推迟或阻止我们的NurOwn®干细胞疗法作为首选疗法的市场采用，即使获得批准。

我们的成功将在一定程度上取决于建立和维持有效的战略伙伴关系和合作，这可能会对我们的业务施加限制，并使我们受到额外的监管。

我们业务战略的一个关键方面是建立战略关系，以扩大或补充我们的研发或商业化能力，并降低此类活动的成本。我们不能保证我们会建立这样的关系，不能保证安排会以有利的条件进行，也不能保证这样的关系会成功。如果我们最终成功地执行了我们的战略，即确保与将承担我们产品的高级临床开发和商业化的公司进行合作，我们可能无法对他们的活动进行日常控制。潜在的合作者可能有很大的自由裁量权来决定他们为我们的合作所付出的努力和资源的数量，或者他们可能不愿意或不能履行他们对我们的义务，包括他们的开发和商业化。潜在的合作者可能资金不足或不承诺

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为我们产品的测试、营销、分销或其他开发提供足够的资源。他们也可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或者他们利用我们的专有信息的方式可能招致诉讼，从而危及我们的专有信息或可能使我们的专有信息无效或使我们承担潜在的责任。潜在合作伙伴可能有权在相对较短的时间内终止合作，如果他们这样做，或者如果他们未能履行或履行对我们的义务，产品的开发或商业化可能会延迟，我们实现任何潜在里程碑付款和版税收入的能力将受到不利影响。

如果我们的NurOwn®干细胞疗法获准销售，我们将需要开发或获得额外的能力，以便将其商业化，而且在这样做的过程中我们可能会遇到意想不到的成本或困难。

我们将需要获得更多的能力，并有效地管理我们的运营和设施，以成功地进行和完成未来的研究、开发，如果我们的NurOwn®干细胞疗法获得监管部门的批准，我们的商业化努力也将取得成功。目前，我们没有商业规模制造、管理大型信息技术系统或管理大型分销系统的经验。我们将需要增加人员和扩大我们的能力，这可能会使我们现有的管理、运营、监管合规、财务和其他资源紧张。要有效地做到这一点，我们必须：

我们预计将扩大我们的开发、监管、制造以及销售和营销能力，因此，我们可能在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们预计我们的员工数量将出现增长，随着我们即将获得监管部门的批准，我们的员工数量可能会大幅增长，我们的业务范围也将扩大，特别是在产品开发、监管事务、制造以及销售和营销领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们有限的财务资源，以及我们在管理一家具有如此预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。我们业务的实体扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。

我们从来没有在商业规模上生产过我们的NurOwn®干细胞疗法，也不能保证它能够以使其在商业上可行所需的成本或数量按照法规进行生产。

虽然我们的管理团队中有几名成员拥有商业规模细胞疗法制造的经验，但我们没有商业规模干细胞疗法制造的经验。我们可以通过扩大现有设施和/或在该国其他地区建立更多设施来部分发展我们的制造能力。这些活动将需要大量额外资金，我们将需要雇用和培训大量合格的员工来为这些设施配备工作人员。

如果与我们签约的任何合同制造组织(“CMO”)未能履行其义务，我们可能会被迫自己制造材料，而我们可能没有能力或资源，或者与不同的CMO达成协议，而我们可能无法以合理的条款做到这一点。在任何一种情况下，随着我们建立替代供应来源，我们的临床试验供应可能会显著延迟。在某些情况下，制造我们的产品或候选产品所需的技术技能可能是原始CMO独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转让此类技能。此外，如果我们因任何原因被要求更换CMO，我们将被要求核实新的CMO保持符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证，例如通过制造可比性研究，任何新的制造工艺都将根据之前提交给FDA或其他监管机构的规格生产我们的候选产品。与新CMO验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品或将产品商业化的能力产生负面影响。此外，CMO可以拥有与该CMO独立拥有的我们的候选产品的制造相关的技术。这将增加我们对此类CMO的依赖，或者要求我们获得此类CMO的许可才能拥有另一家CMO

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CMO制造我们的候选产品。此外，制造商的变化通常涉及制造程序和工艺的变化，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的供应之间进行过渡性研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。

此外，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，在当地、国家和国际条件允许的情况下，打算推迟对外国制造设施的大部分检查。自2020年3月国内外对设施的检查基本上被搁置以来，FDA一直在努力优先恢复例行监测、生物研究监测和审批前检查。如果FDA确定有必要进行检查以获得批准，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，并且FDA认为远程交互评估不够充分，该机构已表示，根据情况，它通常打算对申请发出完整的回复信或推迟行动，直到可以完成检查。在新冠肺炎突发公共卫生事件期间，由于美国食品药品监督管理局无法完成对其申请的规定检查，多家公司宣布收到完整的回复函。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施，以应对正在发生的新冠肺炎大流行或未来的疫情，并可能在监管活动中遇到延误。如果我们不能成功地建立符合监管规定的规模化制造能力，我们的商业化可能会被推迟，这将进一步推迟我们能够从销售我们的产品中获得收入的时期。

此外，我们必须及时向监管机构提供所有必要的文件，包括产品特性和工艺验证，以支持我们的BLA，并必须遵守监管机构通过其设施检查计划执行的cGMP和CGTP法规。如果FDA确定我们的临床试验中使用的产品没有充分的特征化，我们可能会被要求重复我们的全部或部分临床试验。如果我们的设施不能通过预先批准的工厂检查，干细胞疗法的监管批准将不会获得批准。

我们内部员工之间以及外部与医生、医院和第三方供应商和运营商之间缺乏协调，可能会导致制造困难、中断或延误，并导致我们无法满足预期的临床试验要求或潜在的商业要求。

制造我们的NurOwn®干细胞疗法需要我们员工之间的内部协调，以及外部与医生、医院和第三方供应商和运营商的协调。例如，患者的医生或临床站点需要与我们协调将患者的骨髓运送到我们的制造设施，而我们将需要与他们协调将治疗组件运送给他们。这种协调涉及许多风险，这些风险可能导致我们的NurOwn®干细胞疗法的生产失败或延迟，包括：

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如果我们不能进行适当的协调，我们在实现临床和商业化目标的过程中可能会遇到延误或额外成本，包括在获得监管机构对我们的干细胞疗法的批准和供应产品方面，这可能会对我们的业务和财务状况造成严重损害。

我们在为ALS和其他神经退行性疾病开发细胞疗法的努力中面临着竞争。

我们在努力开发细胞疗法和其他治疗方法或程序以治愈或减缓ALS和其他神经退行性疾病的影响方面面临竞争。在我们的竞争对手中，有参与胎儿干细胞移植或胚胎干细胞衍生细胞疗法的公司，以及开发成人干细胞的公司。其他公司正在开发传统化合物、新的生物药物、克隆人蛋白和其他治疗方法，这些可能会影响我们打算瞄准的市场。我们的一些竞争对手拥有比我们更长的经营历史和更多的财务、管理、科学和技术资源，还有一些拥有更高的知名度和成熟的客户基础。一些公司在临床前试验、人体临床试验、产品制造、监管审批流程以及营销和分销方面的经验也比我们多得多。

制药和生物技术行业的整合趋势可能会对我们产生不利影响。

制药和生物技术行业出现了整合的趋势。这种整合趋势可能会导致剩余的公司拥有更大的财务资源和发现技术能力，从而加剧这些行业的竞争。这一趋势也可能导致我们干细胞疗法的潜在合作者或许可证获得者减少。此外，如果一家合并的公司已经在与我们的竞争对手做生意，我们可能会因为这种合并而失去现有的被许可人或合作者。

在细胞治疗领域缺乏经验丰富的专业人员，我们可能无法留住关键人员或聘请新的关键人员来实施我们的业务战略和发展我们的产品和业务。如果我们无法留住或聘用关键人员，我们可能无法继续增长我们的业务或实施我们的业务战略，我们的业务可能会受到实质性和不利的影响。

鉴于细胞治疗的专业性，以及它是一个年轻领域的事实，该领域固有的有经验的人员稀缺。我们的成功在很大程度上取决于某些高素质的科学和管理人员的持续服务。我们面临着来自众多行业来源的人才竞争，不能保证我们能够以可接受的条件吸引和留住合格的人才。我们任何关键人员的服务损失都可能对我们的运营或财务状况产生重大不利影响。如果失去这些人员的服务，我们不能保证我们将能够获得足够的替代人员的服务。公司未来的成功还取决于我们能否以可接受的条件吸引和留住更多的合格人员(包括医疗、科学、技术、商业、商业和管理人员)，以支持我们的预期增长、发展我们的业务并保持适当的许可证。不能保证我们将成功地吸引或留住我们继续发展业务所需的人员。关键员工的流失、关键员工在当前职位上的表现不佳，或者我们无法根据需要吸引和留住技术熟练的员工，都可能导致我们无法继续发展业务或实施业务战略，或者可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

技术和医学的发展或传统疗法的改进可能会使干细胞的使用以及我们的服务和计划中的产品过时。

制药行业的特点是市场、技术、新兴行业标准迅速变化，新产品频繁推出。包含新技术的新产品的推出，包括新的制造工艺，以及新的行业标准的出现，可能会使我们的技术过时、竞争力下降或更不适合市场。其他治疗方法或疾病预防技术的进步可能会显著减少或完全消除对我们的干细胞服务、计划中的产品和治疗努力的需求。此外，技术或医疗的发展可能会极大地改变我们的技术或服务的商业可行性，并要求我们产生巨大的成本来更换或修改我们拥有大量投资的设备。在任何一种情况下，我们都可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。到目前为止，在我们目前正在研究的适应症中，批准的传统疗法还没有显示出与疾病修改疗法一样的显著临床益处。

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我们可能会花费有限的资源来追求我们的NurOwn®干细胞疗法或其使用的特定适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的干细胞疗法或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于开发我们的NurOwn®干细胞疗法，用于治疗肌萎缩侧索硬化症、经前综合征和AD患者。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他干细胞疗法或后来被证明具有更大商业潜力的其他适应症的机会。我们的资源分配决定也可能导致我们无法利用可行的商业治疗、更可行的适应症或有利可图的市场机会。

我们的研究和开发工作基于我们的NurOwn®干细胞疗法。尽管我们到目前为止在NurOwn®干细胞疗法上投入了大量资金，并预计未来会有支出，但我们还没有开发出，也可能永远不会成功开发出任何使用这种方法的上市治疗方法。由于我们致力于开发NurOwn®干细胞疗法，我们可能无法基于其他可能提供更大商业潜力或更有可能获得成功的科学方法来开发干细胞疗法或解决适应症。

我们的NurOwn®干细胞疗法基于一种新技术，这可能会带来我们可能无法解决的开发问题，可能会推迟或阻止批准的监管问题，或者可能会阻碍我们开发治疗方法的人员问题。

使用像我们这样的新技术的干细胞疗法的监管批准可能比基于更知名或更广泛研究的技术的其他疗法更昂贵，耗时更长。这可能会延长监管审查过程，要求我们进行更多的研究，包括临床试验，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止这些干细胞疗法的批准和商业化，或者导致批准后的重大限制或限制。例如，我们的NurOwn®干细胞疗法中的分化细胞成分是一种复杂的生物产品，由患者自己的骨髓制成，必须适当地采集、分离、扩增和分化，以便在释放治疗之前表征其特性、强度、质量、纯度和效力。目前还没有针对ALS的分化细胞疗法被FDA或任何其他监管机构批准上市。

我们的NurOwn®干细胞疗法的新颖性也意味着较少的人接受过这类治疗的培训或经验，这可能会使我们难以招聘、聘用和留住有能力的人员担任研究、开发和制造职位，这将是我们继续开发和商业化努力所必需的。

我们可能直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假声明法律、健康信息隐私和安全法律以及其他医疗法律和法规的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。

如果我们的任何候选产品获得了FDA的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们的运营将直接或间接地通过我们的处方者、客户和购买者，受到各种联邦和州欺诈和滥用法律法规的约束，包括但不限于联邦医疗保健计划反回扣法令、联邦民事和刑事虚假索赔法案以及医生支付阳光法案和法规。这些法律将影响我们拟议的销售、营销和教育计划等。此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州的患者隐私法的约束。有关详细信息，请参阅“商业--其他医疗保健法律和合规要求。

美国许多州都颁布了法律，对某些类型的个人信息的隐私和/或安全进行监管。举例来说，在加利福尼亚州，《加州消费者私隐法案》(下称《加州消费者私隐法案》)通过扩大个人信息的定义，为涵盖的企业创建了一个全面的隐私框架，为加利福尼亚州的消费者确立了新的数据隐私权，对从未成年人那里收集消费者数据施加了特别规则，并为违反该法案的行为以及没有实施合理的保安程序和做法以防止数据泄露的企业制定了一个新的、可能严重的法定损害赔偿框架。此外，加州隐私权法案于2020年11月通过，截至2023年1月1日，该法案对该立法涵盖的公司施加了额外的义务。CPRA对CCPA进行了重大修改，包括扩大了消费者在敏感个人信息方面的权利，并创建了一个新的国家机构，有权实施和执行CCPA。虽然受HIPAA约束的临床试验数据和受保护的健康信息目前不受CCPA的约束，但我们可能需要遵守CCPA关于加州居民的其他个人信息。

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CCPA标志着美国更严格的隐私立法趋势的开始，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。许多其他州也通过了类似的法律。这些已颁布的消费者数据隐私法在范围上与CCPA基本相似，包含许多与CCPA相同的要求和例外，包括对临床试验数据的一般豁免，以及HIPAA监管实体的有限义务。这些全面的消费者隐私法将影响受监管企业收集和处理个人敏感数据、进行数据保护评估、将个人数据传输给附属公司以及回应消费者权利请求的方式。其他一些州也提出了新的隐私法，其中一些类似于上述最近通过的法律。此类拟议立法如果获得通过，可能会增加额外的复杂性、要求变化、限制和潜在的法律风险，需要在合规计划、影响战略和以前有用的数据的可用性方面投入额外的资源，并可能导致合规成本增加和/或业务实践和政策的变化。在美国不同的州存在全面的隐私法将使我们的合规义务更加复杂和代价高昂，并可能增加我们受到执法行动或以其他方式因不合规而承担责任的可能性。

也有一些州专门管理健康信息。例如，华盛顿州最近通过了一项健康隐私法，将规范健康信息的收集和共享，该法律还拥有私人诉权，这进一步增加了相关合规风险。康涅狄格州和内华达州也通过了类似的法律来监管消费者健康数据。此外，其他州已经提出和/或通过了监管某些特定类型信息的隐私和/或安全的立法。例如，少数州已经通过了专门管理生物特征数据的法律。这些不同的隐私和安全法律可能会影响我们的商业活动，包括我们对研究对象的识别、与商业合作伙伴的关系，以及最终我们产品的营销和分销。州法律正在迅速变化，美国国会正在讨论一项新的全面的联邦数据隐私法，如果颁布，我们可能会成为该法的主体。

与这些不同的州数据隐私和安全法律相关的不断变化的合规性和运营要求带来了巨大的成本，例如与组织变革、实施额外保护技术、培训员工以及聘请顾问和法律顾问相关的成本，这些成本可能会随着时间的推移而增加。此外，这样的要求可能需要我们修改我们的数据处理实践和政策，利用管理层的时间和/或从其他倡议和项目中转移资源。我们未能或被认为未能遵守与数据隐私和安全有关的任何适用的联邦、州或外国法律和法规，可能会导致我们的声誉受损，以及政府机构或其他第三方的诉讼或诉讼，包括在某些司法管辖区的集体诉讼隐私诉讼，这将使我们面临巨额罚款、制裁、裁决、禁令、惩罚或判决。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，除其他事项外，我们还须遵守上述各项医疗法律和法规的州和国外等价物，其中一些法律和法规的范围可能更广，无论付款人是谁，都可以适用。美国许多州都采用了类似于联邦反回扣法规和虚假索赔法案的法律，并可能适用于我们的商业实践，包括但不限于研究、分销、销售或营销安排，以及涉及由非政府付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔。此外，一些州已经通过法律，要求制药公司遵守2003年4月总监察长办公室关于制药制造商的合规计划指南和/或美国制药研究和制造商关于与医疗保健专业人员相互作用的准则。几个州还实施了其他营销限制，或要求制药公司向州政府进行营销或价格披露，并要求药品销售代表注册。国家和外国法律，包括欧洲经济区的GDPR，在某些情况下也管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先一步，从而使遵守工作复杂化。对于遵守这些州的要求需要什么是模棱两可的，如果我们不遵守适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。最后，还有管理健康信息隐私和安全的国家和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。

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由于这些法律的广泛性，以及法定例外和可用安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到挑战，可能不符合一项或多项此类法律、法规和指导。执法部门越来越注重执行欺诈和滥用法律，我们的一些做法可能会受到这些法律的挑战。努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排以及我们的业务总体上符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。如果我们的业务，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的安排，其中一些人获得股票期权作为所提供服务的补偿，被发现违反了任何此类法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害、罚款、交还、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益、削减或重组我们的业务、被排除在联邦和州医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)的参与之外，以及监禁。以及额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生不利影响。

目前还不确定政府、私人健康保险公司和第三方付款人将在多大程度上批准我们的服务相关的治疗和产品的保险或提供补偿。由于美国未参保人口的增加以及医疗保险和医疗补助资金的减少，此类报销的可用性可能会进一步受到限制。

在美国和其他国家的市场，患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。我们成功地将人类治疗产品商业化的能力将在很大程度上取决于我们能否获得可接受的价格，以及患者能否从第三方付款人那里获得补偿，如政府和私人保险计划。尽管我们已经开始与这些各方进行初步讨论，但我们产品的定价(如果获得批准)尚未确定。我们候选产品的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付和支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险保险公司和其他付款人报销。如果无法获得保险和足够的报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。我们可能无法提供足够的数据来获得承保和补偿方面的认可。如果无法获得报销，或仅限于有限级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。如果付款人决定不承保我们的基因疗法，一旦获得批准，可能会减少医生对我们产品的使用，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。有关详细信息，请参阅“企业-第三方付款人承保和报销。”

与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，有关新药承保和报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部(HHS)内的一个机构，CMS决定新药是否在Medicare下承保和报销，以及在多大程度上报销。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。很难预测CMS将对像我们这样的根本性新产品的报销做出什么决定，因为这些新产品没有既定的做法和先例。付款人在确定报销时考虑的因素基于产品是否为：

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这些第三方付款人经常要求公司在标价的基础上提供预定的折扣，他们越来越多地挑战药品和其他医疗产品的价格。我们的人类治疗产品可能不被认为具有成本效益，对患者的补偿可能无法获得或不足以让我们在竞争的基础上销售我们的产品。

此外，随着医疗保健行业成本控制压力的增加，政府和私人付款人采取了旨在限制支付给医疗保健提供者的报销金额的战略。此类成本控制措施可包括：

同样，在美国，管理式医疗保健和医疗保健服务捆绑定价的趋势可能会对医疗保健服务和产品的购买产生重大影响，从而导致价格更低，对我们的疗法的需求减少。

我们可能无法为我们的人类治疗产品谈判有利的报销费率。如果我们不能为我们的产品获得可接受的价格或足够的补偿水平，我们的产品的销售将受到不利影响，或者我们的产品可能没有商业上可行的市场。

美国最近通过的医疗改革立法的意外后果可能会对我们的业务产生不利影响。

受政治、经济和监管的影响，医疗保健行业正在经历根本性的变化。在美国，全面的计划正在考虑之中，这些计划寻求增加未参保者获得医疗保健的机会，并控制经济中医疗保健支出的上升。无论是国内还是国外，无论是政府还是私人，支付方都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本，而这些方法并不总是专门适用于新技术，如基因疗法和针对罕见疾病的疗法，如我们正在开发的那些。在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统的立法和监管发生了许多变化，可能会影响我们销售产品的盈利能力。

我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格管制，可能会产生不利影响：

任何减少联邦医疗保险或其他政府计划的报销都可能导致类似的拒绝或减少私人支付者的付款，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

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我们预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健药物和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选药物的需求减少或额外的定价压力。

此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。在美国，关于特殊药品定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。

美国各州也越来越积极地通过立法和执行条例，以控制药品和生物制品的定价，包括价格或患者报销限制、折扣、限制某些药品的获取和销售费用披露以及透明度措施，并鼓励从其他国家进口和大宗采购。对第三方付款人的付款金额进行法律规定的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。这可能会减少对我们药物的最终需求或对我们的药物定价造成压力，从而对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生负面影响。

围绕干细胞治疗使用的伦理和其他方面的担忧可能会对公众对我们干细胞服务的看法产生负面影响，从而抑制对我们服务的需求。

尽管我们的干细胞业务只涉及成人干细胞，并不涉及更具争议性的胚胎干细胞的使用，但使用成人人类干细胞进行治疗可能会引发与胚胎干细胞相关的类似伦理、法律和社会问题，这可能会对消费者和医生的接受度产生不利影响。此外，如果公众不理解成人干细胞和胚胎干细胞之间的区别，我们的业务可能会受到与使用胚胎干细胞相关的任何耻辱的负面影响。在获得公众认可方面的拖延可能会对我们的运营结果和盈利能力产生实质性的不利影响。

我们可能会受到重大产品责任索赔和诉讼的影响，这可能会对我们未来的收益和财务状况产生不利影响。

我们的业务使我们面临在干细胞治疗产品的测试、加工和营销过程中固有的潜在产品责任风险。具体地说，在人类身上进行临床试验涉及到使用我们的干细胞治疗产品将导致不良反应的潜在风险。此类责任索赔的辩护成本可能很高，并导致对我们不利的重大判决。我们目前为我们的临床试验提供责任保险；然而，这种责任保险可能不足以完全覆盖我们的干细胞治疗产品的临床试验所产生的任何责任。我们还维护与我们的业务活动相适应的错误和遗漏、董事和高级管理人员、工伤赔偿和其他保险。如果我们受到超出保险范围的索赔，或索赔不在我们的保险范围内，并且索赔成功，我们将被要求从我们自己有限的资源中支付索赔，这可能会对我们的财务状况、运营和业务结果产生实质性的不利影响。此外，责任或所谓的责任可能会转移我们管理层的注意力和资源，损害我们和我们子公司的声誉，从而损害我们的业务。

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在我们开展业务的地区，我们的业务可能会受到卫生流行病的影响，包括任何持续的公共卫生危机。

大流行或类似疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。尽管美国政府已宣布结束与新冠肺炎相关的突发公共卫生事件，但新冠肺炎疫情可能会对我们的业务产生挥之不去的影响。新冠肺炎可能会继续影响我们在那里开展业务的美国、欧洲和以色列，以及我们对NurOwn®的临床试验。新冠疫情将继续直接或间接影响我们的业务、运营结果和财务状况的全面程度将取决于高度不确定和目前无法准确预测的未来事态发展，包括可能出现的关于新冠病毒19的新信息，为控制疫情或治疗其影响而采取的行动，以及对当地、地区、国家和国际市场的经济影响。

在我们潜在的临床试验地点或其他业务运营集中的国家和地区以及我们的几个第三方供应商和承包商所在的国家和地区，大流行或类似疫情等公共卫生危机的不利影响可能会对我们的业务产生不利影响，包括导致我们所依赖的第三方的运营严重中断。新冠肺炎疫情在世界各地构成了巨大的公共卫生和经济挑战，影响到员工、患者、社区和企业运营，以及美国经济和金融市场。

以色列的政治、经济和军事不稳定可能会阻碍我们执行行动计划的能力。

我们的主要业务和由我们根据第二个拉莫特协定资助的科学小组的研究和开发设施设在以色列。因此，以色列的政治、经济和军事条件可能会影响我们的业务和行动，以色列的经济、政治、地缘政治和军事条件直接影响我们的业务和行动。自1948年以色列国成立以来，以色列与其邻国和活跃在该地区的恐怖组织之间发生了多次武装冲突。随机恐怖主义行为时有发生，可能影响我们的行动或人员。冲突涉及导弹袭击、敌对渗透和针对以色列各地平民目标的恐怖主义。与以色列有关的持续或重新爆发的敌对行动或其他因素可能损害我们的行动和研究与发展进程，并可能妨碍我们执行行动计划的能力。

2023年10月，哈马斯恐怖分子从加沙地带渗透到以色列南部边境，对平民和军事目标发动了一系列袭击。哈马斯还对以色列与加沙地带边界沿线以及以色列国境内其他地区的以色列人口和工业中心发动了大规模火箭弹袭击。这些袭击造成大量平民和士兵伤亡和绑架。袭击发生后，以色列安全内阁向哈马斯宣战，在这些恐怖组织继续发动火箭弹和恐怖袭击的同时，开始了针对这些恐怖组织的军事行动。此外，以色列和黎巴嫩真主党之间的冲突，未来可能升级为更大的地区冲突。

尽管我们目前预计持续的冲突不会影响我们的客户、制造、研发、供应链、商业化活动和当前的临床研究，但不能保证进一步的不可预见的事件不会对我们或我们未来的运营产生实质性的不利影响。

以色列国防军(“以色列国防军”)是以色列的国家军队，是一种应征兵役，但有某些例外情况。自2023年10月7日以来，以色列国防军已经召集了超过35万名预备役部队服役。未来可能会有进一步的军事预备役征召，这可能会由于熟练劳动力短缺和机构知识的丧失而影响我们的业务，我们可能会采取必要的缓解措施来应对劳动力供应的减少，例如加班和第三方外包，可能会产生意想不到的负面影响，对我们的运营结果、流动性或现金流产生不利影响。

目前无法预测持续冲突的持续时间或严重程度，或其对我们的业务、业务和财务状况的影响。目前的冲突正在迅速演变和发展，可能会扰乱我们的业务和运营，中断我们的来源和供应，并阻碍我们筹集更多资金或出售证券的能力，等等。

此外，自以色列成立以来，总部设在以色列的公司和与以色列做生意的公司一直受到阿拉伯联盟成员国和某些其他以穆斯林为主的国家的经济抵制。尽管以色列与某些阿拉伯国家和巴勒斯坦权力机构签订了各种协定，并就解决中东一些经济和政治问题的努力签署了各种宣言，但我们无法预测是否或以何种方式。

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这些问题都将得到解决。战争和恐怖主义行为对以色列经济造成了损害，包括降低了外国和当地投资水平。

以色列政府目前正在对以色列的司法制度进行广泛的改革。针对上述事态发展，以色列国内外的许多个人、组织和机构都表示关切，认为拟议的改革可能会对以色列的商业环境产生负面影响，包括由于货币波动加剧、信用评级下调、利率上升、证券市场波动加剧以及宏观经济条件的其他变化。如果这些负面发展确实发生，它们可能会对我们的业务、我们的运营结果以及我们筹集额外资金的能力产生不利影响，如果我们的管理层和董事会认为有必要的话。

如果我们或我们供应商的安全措施被违反，或未经授权访问个人可识别的健康信息或其他个人可识别信息，我们的声誉可能会受到损害，我们可能会招致重大责任。

未经授权访问我们或我们的供应商的系统和数据库或与之相关的网络安全事件可能会导致对数据和信息的未经授权访问、丢失、泄露或损坏。网络安全事件的复杂性和频率一直在增加，可能包括第三方使用被盗或推断的凭据访问员工或客户数据、计算机恶意软件、病毒、垃圾邮件、网络钓鱼攻击、勒索软件、社会工程以及其他蓄意攻击和试图获得未经授权的访问权限。由于可能试图渗透和破坏我们的网络安全或我们的网站的威胁参与者使用的技术经常变化，并且可能在对目标发起攻击之前无法识别，因此我们可能无法预料到这些技术。

如果发生网络安全事件，我们可能遭受业务损失、严重的声誉损害、对投资者信心的不利影响、监管调查和命令、诉讼、赔偿义务、违约损害赔偿、违反适用法律或法规的处罚、巨额补救费用和其他责任。例如，已完成或未来的临床前研究或临床试验中的临床前研究或临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或网络安全事件导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。

为了防止网络安全事件，我们已经并预计会产生巨额费用，包括部署更多人员和保护技术、培训员工以及聘用第三方解决方案提供商和顾问的相关费用。尽管我们花费资源努力保护我们的客户数据免受潜在的盗窃和网络安全事件的影响，但我们过去曾遭受过未遂的网络攻击，此类措施无法提供绝对的安全。此外，随着我们将更多的信息系统外包给供应商，更多地依赖基于云的信息系统，相关的安全风险将会增加，我们将需要花费额外的资源来保护我们的技术和信息系统。

尽管我们做出了努力，我们仍然面临网络安全事件的风险，包括但不限于由于第三方行动或员工、供应商或承包商的错误或渎职等原因而可能发生的事件。如果我们在未来遇到重大的网络安全事件，我们的声誉、财务业绩以及客户和供应商关系可能会受到损害，州和联邦政府当局以及非美国当局可能会提起诉讼或进行监管调查或采取行动。此外，实际的、潜在的、感知的或预期的攻击可能会导致我们产生不断增加的成本，包括部署更多人员和保护技术、培训员工以及聘请第三方专家和顾问的成本。

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税法的修改可能会对我们的商业和财务状况产生不利影响

涉及美国联邦、州和地方所得税的法律和规则正在定期由政府机构、官员和监管机构审查和修改，其中包括美国国税局和美国财政部。自成立以来，已经进行了许多这样的变化，未来可能还会继续发生变化。无法预测税收法律、法规和裁决是否会在何时、以什么形式或在什么日期颁布、颁布或发布，这可能会增加我们或我们的股东的纳税义务。

与政府监管相关的风险

我们受到严格的监管环境的约束。如果我们不能获得并保持我们潜在的细胞治疗产品所需的监管批准，我们将严重限制我们潜在的细胞治疗产品的商业化能力。

我们的干细胞疗法没有一种获得监管部门的商业销售批准。

在美国和我们打算销售产品的其他国家，许多法规和法规管理着人体测试和人类治疗产品的制造和销售。除其他事项外，此类立法和法规涉及批准方案和人体试验、批准制造设施、测试程序和受控研究、在上市批准之前审查和批准制造、临床前和临床数据，包括在生产和储存期间遵守cGMP，以及对包括广告和标签在内的营销活动进行监管。

完成我们的干细胞疗法的临床测试并获得所需的批准，预计将需要花费大量资源。在临床试验过程中或由于临床试验过程，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们的干细胞疗法的监管批准和/或商业化，包括：

投资者应该意识到，鉴于我们业务所处的广泛监管环境，我们可能会遇到风险、问题、延误、费用和困难。特别是，如果我们的临床试验出现重大延误，或者如果我们被要求修改、暂停、终止或重复临床试验，我们的开发成本将会增加。如果我们不能按计划正确地进行临床试验，以色列卫生部或FDA可能会推迟或拒绝上市批准。

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2021年2月22日，我们宣布了美国食品和药物管理局对NurOwn®肌萎缩侧索硬化症临床开发计划的高层反馈。FDA从他们的初步审查中得出结论，目前的临床数据水平不能提供FDA正在寻求支持BLA的实质性证据的门槛。2021年3月2日，FDA发布了一份公开声明，称来自3期肌萎缩侧索硬化症研究的数据不支持NurOwn®拟议的临床益处，FDA将继续就我们的开发计划向我们提供建议。

2022年8月15日，我们宣布决定向美国食品和药物管理局提交用于治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的血乳酸。BLA于2022年9月9日提交。2022年11月10日，我们宣布，我们收到了美国食品和药物管理局关于我们治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的BLA的RTF信函。FDA通知我们，BLA不够完整，无法进行实质性审查，因此FDA不会提交BLA。RTF的信中包含了FDA向BrainStorm提供的主题清单，作为BLA文件不够完整的理由，无法进行实质性审查。根据FDA的说法，这些原因包括一项与试验不符合有效性实质性证据标准的项目和CMC相关项目。FDA表示，我们可能会要求召开一次A类会议，讨论RTF信函的内容。2022年12月12日，我们宣布与美国食品和药物管理局提交了A类会议请求，讨论食品和药物管理局先前发布的关于我们治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的血乳酸的RTF信件的内容。2022年12月27日，我们宣布，FDA批准了一次A类会议，讨论先前发布的关于我们治疗ALS的NurOwn®的BLA的RTF信件的内容。A类会议于2023年1月11日举行。

FDA审查小组分享的观点反映了之前发布的RTF信函中的内容。关于解决A类会议后继续存在的未决问题的最佳途径的对话。在这些讨论中，我们得到了将BLA退回监管审查的多个选项，其中包括提交抗议的监管程序。这些讨论导致我们要求FDA提交我们的BLA，因为这是允许我们在最短时间内达到ADCOM的监管程序。我们于2023年2月6日通知FDA，我们决定要求FDA针对ALS提交NurOwn ® BLA。

我们在2023年2月9日收到了FDA的A类会议纪要。我们在2023年3月7日提交了对我们的BLA的修正案，其中我们对RTF信函中包含的大部分项目做出了回应。2023年3月22日，收到了来自食品和药物管理局项目经理的书面反馈，确认了食品和药物管理局决定为肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®血液透析授予ADCOM。

审批过程漫长而困难，如果不符合适用的监管标准，FDA、以色列卫生部或其他监管机构可能会拒绝批准BLA或同等的营销申请。总体而言，FDA不赞成提起诉讼而不是抗议程序。就抗议提出申请也会产生一定的后果。例如，在审查周期的过程中，这样的申请将不符合FDA的某些通信条件。当申请因抗议而向FDA提出时，FDA通常不会在任何审查周期内审查申请的修正案，也不会在机构审查期间向申请人发出信息请求。当就抗议提出申请时，FDA根据PDUFA实施的绩效目标不适用于FDA完全响应行动后重新提交的申请，任何此类重新提交都将在可用资源允许的情况下进行审查。

如果召开会议，咨询委员会可以建议不批准BLA，或者建议FDA要求额外的临床前研究、临床试验或调查、对批准的标签或分发和使用限制的限制作为批准的条件。即使咨询委员会提出了有利的建议，FDA仍可能不批准候选产品。

2023年3月27日，我们宣布FDA将举行ADCOM会议，讨论该公司用于治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的BLA。2023年6月6日，我们宣布咨询委员会会议定于2023年9月27日举行。2023年9月27日，我们宣布，咨询委员会以17票反对、1票赞成和1票弃权的投票结果表明，NurOwn®没有显示出治疗轻至中度ALS有效的实质性证据。2023年11月20日，我们宣布，美国食品和药物管理局批准该公司召开会议，讨论NurOwn®在肌萎缩侧索硬化症中的监管路径。会议于2023年12月6日举行。2023年12月7日，我们宣布完成了与美国食品和药物管理局讨论NurOwn®的富有成效的会议。会议的主要目的是与食品和药物管理局讨论特别方案评估的计划，为NurOwn®计划的3b阶段注册试验的总体方案设计。SPA的最终目标是确保FDA同意总体方案设计的关键元素(例如，进入标准、终点、计划的分析)对于旨在支持未来市场应用的研究是足够和可接受的。2024年2月23日，我们宣布，我们向美国食品和药物管理局提交了计划中的NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的3b期临床试验的SPA申请。即使干细胞疗法获得以色列卫生部、FDA或任何其他监管机构的批准，我们也可能无法获得其市场足够大、足以收回我们在该干细胞疗法上的投资的适应症的批准。我们的任何干细胞疗法都可能永远不会获得所需的监管批准。后来

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发现产品、制造商或设施存在以前未知的问题可能会导致对该产品或制造商的限制，包括将该产品从市场上召回。

我们的候选产品可能需要额外的时间才能获得监管部门的批准，因为它们是组合产品。

NurOwn®正在开发中，未来的候选产品可能会被开发为组合产品，需要在美国食品和药物管理局和类似的外国监管机构内进行协调，以审查其设备和药物/生物成分。含有新药、生物制品或医疗器械组合的医疗产品可以被监管为组合产品。在美国，组合产品通常被定义为由来自两个或更多监管类别(例如，药物/设备、设备/生物、药物/生物)的成分组成的产品。组合产品的每一种成分都符合FDA对该类型成分的要求，无论是新药、生物还是设备。为了促进组合产品的上市前审查，FDA指定其一个中心根据FDA对组合产品的主要作用模式的确定，对整个产品的上市前审查和监管拥有主要管辖权。在单一申请下寻求批准药物或生物和装置的情况下，由于审查过程的复杂性增加，批准过程可能会出现延误。

美国食品和药物管理局同意就我们计划的治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®3b期临床试验的研究设计进行任何特别协议评估，并不保证监管审查的任何特定结果，包括最终批准，也可能不会导致成功的审查或批准过程。

我们已经向食品和药物管理局提交了一份关于NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的3b期临床试验的申请。FDA的SPA程序旨在通过允许FDA评估某些临床或动物研究的拟议设计和规模，包括旨在形成确定候选产品疗效的主要基础的临床试验，来促进FDA对药物和生物制品的审查和批准。根据临床试验赞助商的具体要求，FDA将对该方案进行评估，并回答赞助商关于方案设计以及科学和监管要求的问题。FDA的目标是在收到请求后45天内完成SPA审查。FDA最终评估试验方案设计的特定元素，如进入标准、剂量选择、终点和/或计划分析是否可接受，以支持监管机构就所研究适应症的有效性批准该产品。FDA和赞助商之间关于SPA的所有交流必须清楚地记录在SPA信函或赞助商和FDA之间的会议记录中。

尽管FDA可能会同意SPA，但SPA协议并不保证产品获得批准。即使FDA同意在SPA流程下审查的协议中提出的设计、执行和分析，FDA也可以在某些情况下撤销或更改其协议。特别是，如果出现在SPA协议签订时尚未认识到的公共卫生问题，出现其他有关产品安全或疗效的新的科学问题，赞助公司未能遵守商定的试验方案，或赞助商在SPA变更请求中提供的相关数据、假设或信息，或被发现为虚假或遗漏相关事实，则SPA协议对FDA不具约束力。

此外，即使在SPA协议最终敲定后，SPA协议也可能被修改，这种修改将被认为对FDA审查部门具有约束力，除非在上述情况下，如果FDA和赞助商书面同意修改该协议。一般说来，这样的修改是为了改进研究。FDA在解释SPA协议的条款以及作为SPA协议主题的任何研究的数据和结果时，保留了很大的自由度和自由裁量权。

此外，如果FDA撤销或更改根据SPA达成的任何协议，或以与我们不同的方式解释从临床试验收集的数据，FDA可能认为这些数据不足以支持NurOwn®用于治疗肌萎缩侧索硬化症的监管批准申请。

即使我们在美国获得了治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的快速通道指定，FDA的快速通道指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

如果一种生物制剂用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该产品显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，赞助商可以为特定的适应症申请FDA快速通道指定。食品和药物管理局已经批准了治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的快速通道指定，我们可能会为我们当前或未来的某些其他候选产品寻求快速通道指定，但不能保证FDA会将这一地位授予我们建议的任何候选产品。如果获得批准，快速通道认证使产品有资格与FDA进行更频繁的互动，以讨论

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开发计划和临床试验设计，以及对申请的滚动审查，这意味着该公司可以在完成整个提交之前提交其营销申请的完整部分进行审查。根据FDA提供的政策和程序，具有Fast Track资格的候选产品的营销申请可能有资格获得优先审查，但Fast Track资格并不保证任何此类资格或最终获得FDA的上市批准。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予快速通道认证，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得这种认证，也不能保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了Fast Track认证，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准，而且获得Fast Track认证并不能保证FDA的最终批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。此外，FDA可以随时撤销任何Fast Track的指定。

即使我们已经在美国和欧盟获得了治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的孤儿药物指定，并且我们可能会为其他候选产品申请孤儿药物指定，我们也可能无法获得此类指定或保持与孤儿药物状态相关的福利，包括孤儿药物市场独家经营权。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物或生物制品指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物。这种疾病或疾病通常被定义为在美国每年患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的期望通过在美国的销售收回开发药物的成本。为了获得孤儿药物指定，必须在提交BLA之前提出申请。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果一种具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的特定产品的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA可能不批准任何其他申请，在七年内销售相同适应症的生物，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者FDA发现孤儿药物排他性持有者没有证明它可以保证足够数量的孤儿药物的供应，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。因此，即使我们的一个候选产品获得了孤儿排他性，FDA仍然可以批准其他生物制品在排他性期间用于治疗相同的适应症或疾病，或针对不同的适应症或疾病使用相同的生物制品。此外，如果我们无法生产足够的产品供应，FDA可以放弃孤儿独家专利，或者如果随后的申请者表现出比我们的产品更好的临床优势，可以克服孤儿药物独家专利。

在欧盟，EMA的孤儿药物产品委员会授予孤儿称号，以促进旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱疾病的产品的开发，这种疾病在欧盟影响不超过每10,000人中的5人，或者用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的产品，如果没有激励措施，该药物不太可能产生足够的回报来证明其开发所需的投资是合理的。在每一种情况下，都必须没有授权在欧盟销售的令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果有方法，产品将对受疾病影响的人有重大好处。

我们已经从FDA和EMA获得了治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®的孤儿药物名称。我们可能会为其他候选产品寻求孤儿药物称号。即使我们获得了孤儿药物指定，如果我们寻求批准一个比孤儿指定适应症更广泛的适应症，那么我们在美国的独家营销权可能会受到限制，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，如果我们无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，或者如果后续申请者证明其临床优势超过我们的产品，则可能会失去独家营销权。此外，尽管我们可能会为其他候选产品寻求孤儿药物指定，但我们可能永远不会收到这样的指定。任何未能获得、维护或以其他方式认识到我们产品或候选产品的孤儿药物指定的好处，都可能对我们的前景产生实质性的不利影响。

2017年8月3日，国会通过了《2017年FDA重新授权法案》(简称FDARA)。除其他事项外，FDARA将FDA先前存在的监管解释编纂为要求赞助商证明一种孤儿药物的临床优越性，该药物在其他方面与之前批准的治疗同一罕见疾病的药物相同，才能获得孤儿药物排他性。立法

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推翻了先前的先例，即《孤儿药品法》明确要求FDA承认孤儿排他期，无论其临床优势如何。FDA可能会进一步重新评估《孤儿药物法》及其法规和政策。我们不知道FDA是否、何时或如何在未来改变孤儿药物的法规和政策，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。根据FDA可能对其孤儿药物法规和政策做出的变化，我们的业务可能会受到不利影响。

美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足，包括政府关门或这些机构运营的其他中断，可能会阻碍它们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选产品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。

即使我们的干细胞疗法获得了监管部门的批准，我们也将受到持续的政府监管。如果我们或我们的一个或多个合作伙伴或合作者未能遵守适用的当前和未来法律和政府法规，我们的业务和财务业绩可能会受到不利影响。

即使我们获得了候选产品的监管批准，它也将受到FDA和类似的外国监管机构的持续要求，这些监管机构管理安全和其他上市后信息的制造、质量控制、进一步开发、标签、包装、储存、分销、不良事件报告、安全监控、进出口、广告、促销、记录和报告。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、机构注册和产品上市，以及我们和/或任何未来的CMOS CRO对我们进行的任何批准后临床试验的持续遵从性。任何产品的安全状况在获得批准后，都将继续受到FDA和类似的外国监管机构的密切监测。如果FDA或类似的外国监管机构在批准我们的任何候选产品后意识到新的安全信息，他们可能会要求更改标签或建立REMS，对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的批准后研究或上市后监督施加持续要求。

此外，细胞疗法的制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的初步和持续审查以及定期检查，以确保符合cGMP、GCP、CGTP和其他法规。对于某些商业处方和生物产品，制造商和供应链中涉及的其他方还必须满足分销链要求，并建立电子、可互操作的系统，以跟踪和追踪产品，并向FDA通报假冒、转移、被盗和故意掺假的产品或其他不适合在美国分销的产品。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场上撤回该产品或暂停生产。如果我们、我们的候选产品或我们候选产品的制造设施未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

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上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将产品成功商业化的能力。

在美国获得批准的任何候选产品的广告和促销活动都将受到FDA、美国联邦贸易委员会、司法部(DoJ)、HHS监察长办公室(OIG)、州总检察长、美国国会议员和公众的严格审查。此外，任何在美国境外获得批准的候选产品的广告和推广都将受到可比的外国实体和利益相关者的严格审查。违规行为，包括实际或据称宣传我们的产品用于未经批准或标签外的用途，将受到FDA或类似外国机构的执行函、调查和调查以及民事和刑事制裁。任何实际或据称不遵守标签和宣传要求的行为都可能导致罚款、警告信、强制向医疗从业者提供更正信息、禁令或民事或刑事处罚。

FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟任何当前或未来候选产品的监管批准。我们无法预测未来的立法或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国或国外。如果我们行动缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法维持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何上市批准。如果我们或任何未来的合作者不遵守监管要求，包括安全性监测或药物警戒，以及与儿科人群产品开发相关的要求，也可能导致重大的经济处罚。

我们受到环境、健康和安全法律的约束。

我们遵守与安全工作条件、实验室和制造实践、动物和人类的实验使用、排放和废水排放以及与我们的研究相关的危险或潜在危险物质的使用和处置相关的各种法律和法规。我们也无法准确预测未来任何立法或行政行动可能导致的监管范围。这些法律或法规中的任何一项都可能导致我们产生额外的费用或限制我们的运营。

遵守环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。

关于我们的NurOwn®干细胞疗法的生产，我们受到严格的监管。

所有参与制备用于临床试验或商业销售的治疗性生物制剂的实体都受到广泛的监管。我们的NurOwn®干细胞疗法必须按照cGMP和CGTP生产，然后才能用于我们的临床试验或批准用于商业销售。这些规定管理生产过程和程序以及质量体系的实施和运作，以控制和确保获准销售的研究干细胞疗法和治疗的质量，包括治疗成分表征和过程验证。我们的设施和质量体系以及我们的部分或全部第三方供应商的设施和质量体系必须通过批准前的检查，以符合适用的法规，作为监管部门批准我们的NurOwn®干细胞疗法的条件。如果对我们的制造设施进行任何检查或审计

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如果发现未遵守适用法规，或者如果违反适用法规的行为是独立于检查或审计而发生的，我们或相关监管机构可能会要求我们或第三方采取可能代价高昂和/或耗时的补救措施，其中可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭设施。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。

对于某些商业处方药生物产品，制造商和供应链中涉及的其他方还必须满足分销链要求，并建立电子、可互操作的系统，以跟踪和追踪产品，并向FDA通报假冒、转移、被盗和故意掺假的产品或其他不适合在美国分销的产品。

我们的长期业务计划是开发我们的NurOwn®干细胞疗法，用于治疗神经退行性疾病，如肌萎缩侧索硬化症、经前综合症和阿尔茨海默病。即使我们成功地开发了用于一种适应症的NurOwn®干细胞疗法，我们在识别或发现其他适应症的努力中可能也不会成功。为我们的NurOwn®干细胞疗法开发新适应症的临床计划将需要大量的技术、财力和人力资源。这些开发项目最初可能在确定潜在的治疗适应症方面表现出希望，但未能获得监管部门的商业销售批准。

如果我们没有准确评估我们的NurOwn®干细胞疗法的商业潜力或目标市场，我们可能会在保留独家开发权和商业化权利更有利的情况下，通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃该疗法的宝贵权利。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们开发的任何产品和我们的技术获得和保持专利保护，或者如果所获得的专利保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们将可能开发的任何候选产品商业化的能力，我们的技术可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持专利保护的能力，这些专利涉及我们的候选产品、它们各自的成分、配方、联合疗法、用于制造它们的方法以及对我们的业务至关重要的治疗和开发方法。如果我们不充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。为了保护我们的专有地位，我们在美国和海外提交了与我们的业务重要的新产品候选相关的专利申请；我们未来还可能许可或购买其他公司提交的专利申请。如果我们不能确保或保持对我们的技术以及我们开发的任何专有产品和技术的专利保护，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。

如果我们或我们的潜在许可人获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法阻止其他人开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品。在某些情况下，我们为在市场上成功竞争所需的专利保护程度可能无法获得或受到严重限制，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们不能保证我们的任何专利已经或我们的任何待审专利申请将包括足以保护我们当前和未来候选产品或以其他方式提供任何竞争优势的权利要求。此外，在我们将来许可知识产权的范围内，我们不能向您保证这些许可将继续有效。此外，外国法律可能无法像美国法律一样保护我们的权利。此外，专利的寿命有限。在美国，专利的自然到期通常是在提交后20年（如果首次作为临时申请提交，则为21年）。专利权的有效期是有限的，但专利权的有效期和保护是有限的。鉴于新产品候选的开发、测试和监管审查需要大量的时间，保护这些候选的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。

即使未受到挑战，我们的专利和正在处理的专利申请(如果已发布)可能不会为我们提供任何有意义的保护，也不会阻止竞争对手围绕我们的专利声明进行设计，以非侵权方式开发类似或替代技术或疗法来规避我们的专利。例如，第三方可能开发一种竞争性疗法，该疗法提供与我们的一个或多个候选产品类似的益处，但使用的配方和/或设备不在我们的专利保护范围内。如果我们就我们的产品持有或寻求的专利和专利申请提供的专利保护

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如果候选产品的范围不够广，不足以阻碍此类竞争，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这将损害我们的业务。我们目前拥有或独家授权了我们所有的专利或专利申请。类似的风险将适用于我们可能拥有的任何专利或专利申请，以及我们未来可能许可的那些专利或专利申请。在许多情况下，许可内知识产权面临的风险更大，因为我们可能无法获得所有信息，或无法获得起诉和获得许可内知识产权的获取、维护和执行的其他方面。

生命科学公司的专利地位可能是不确定的，涉及复杂的事实和法律问题。关于抗体和放射性药物领域允许的索赔范围，美国还没有出现一致的政策。美国以外司法管辖区的专利保护范围也是不确定的。在我们寻求专利保护的任何司法管辖区，专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明、维护和执行我们的知识产权的能力；更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值，包括缩小我们的专利和我们可能许可的任何专利的范围。

专利申请程序复杂、昂贵、耗时，而且各司法管辖区之间不一致。我们可能无法以商业上合理的成本或及时的方式提交、起诉、维护、执行或许可所有必要或可取的专利权。此外，我们可能不会在所有相关市场寻求或获得专利保护。我们可能无法及时识别我们的研发工作中重要的可专利方面，以获得适当的或任何专利保护。虽然我们与有权访问我们研究和开发工作的机密或专利方面的各方（包括例如我们的员工、企业合作者、外部学术科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方）签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在专利申请提交之前披露此类输出。从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，科学和学术文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在申请后18个月才发表，有时要等到作为专利发布后才发表。因此，我们不能确定我们是第一个就我们的专利或待审专利申请中所要求的发明申请专利保护的人。

我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。此外，专利申请中要求保护的发明的范围在专利颁发之前可以显著缩小，该范围在专利颁发后可以重新解释。即使我们目前拥有、许可或将来可能许可的专利应用程序作为专利发布，它们也不会以能够为我们提供足够保护以防止竞争对手或其他第三方与我们竞争的形式发布，或以其他方式为我们提供竞争优势。最终颁发的任何专利都可能受到第三方的挑战、缩小范围或使其无效。因此，我们不知道我们的任何候选产品是否会受到有效和可强制执行的专利权的保护或继续受到保护。我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发替代技术或产品来规避我们的专利权。

专利的颁发或授予在发明性、范围、有效性或可执行性方面并非无可辩驳，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。可能有一些我们不知道的现有技术可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性。也可能存在我们知道但我们不认为会影响索赔的有效性或可执行性的现有技术，但最终可能会被发现影响索赔的有效性或可执行性。在未来，我们可能会受到第三方对现有技术的发行前提交或反对、派生、撤销、重新审查、授予后和各方间在美国专利商标局或其他外国专利局对我们的专利权或其他人的专利权提出挑战的审查、干扰程序和其他类似程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者使我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。

此外，鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查需要大量的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。此外，我们的部分拥有和正在授权的专利和专利申请与第三方共同拥有，将来可能与第三方共同拥有。如果我们无法为任何该等第三方共有人在该等专利或专利申请中的权益获得独家许可，则该等共有人可能会将其权利授权给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可能会销售竞争产品和技术。此外，我们或我们的许可方可能需要我们拥有和正在授权的专利的任何此类共同所有人的合作，以便对第三方强制执行此类专利，并且此类合作可能不会提供给我们或我们的许可方。上述任何情况均可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

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在可预见的未来，我们的部分业务将基于从Ramot获得许可的技术，如果该许可因未来未能支付所需的使用费而被终止，我们将需要改变我们的业务战略，我们可能会被迫停止运营。

我们和我们的以色列子公司与Ramot达成的协议将特许权使用费支付义务强加于我们。如果我们不遵守这些义务，在某些情况下，Ramot可能有权终止许可证。如果Ramot选择终止我们的执照，我们将需要改变我们的商业战略，我们可能会被迫停止运营。我们目前没有欠拉莫特任何逾期付款。特许权使用费应在公司开始收入时支付。

这些现有的许可证对我们施加了各种勤奋、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们不履行这些义务，许可人可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法开发或营销此类许可知识产权所涵盖的产品。

这些协议规定了许多义务，例如勤奋和付款义务。这些许可证的任何终止都可能导致重大权利的丧失，并可能损害我们将候选产品商业化的能力。这些许可证确实如此，未来的许可证可能包括对我们施加义务和限制的条款。这可能会推迟或以其他方式负面影响我们可能希望达成的交易。

我们和我们的许可方之间也可能发生关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括以下方面的争议：

如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。我们通常还面临与我们许可的知识产权保护有关的所有风险，正如我们对我们拥有的知识产权的保护一样，如下所述。如果我们或我们的许可方不能充分保护这一知识产权，我们的产品商业化能力可能会受到影响。

如果Ramot无法获得授权给我们以色列子公司的专利申请和技术的专利，或者如果获得了专利但没有提供有意义的保护，我们可能无法成功地销售我们提议的产品。

我们依赖特拉维夫大学技术许可公司Ramot提交的专利申请和Ramot授予我们的许可，所有这些都符合2007年7月26日的第二份Ramot协议。根据第二份Ramot协议，我们还同意，Ramot在与我们协商后，负责为Ramot拥有并授权给我们的技术获得专利保护。不能保证授予的任何专利保护的范围将排除竞争对手或为我们提供竞争优势，不能保证向我们颁发的任何专利在随后受到挑战时将保持有效，或者其他各方不会要求我们的专利或我们持有许可证的其他专有权利的权利或所有权。此外，不能保证其他人没有或不会开发类似的产品、复制我们的任何技术或产品或围绕已经或可能向我们或任何未来许可方颁发的任何专利进行设计。由于在美国和欧洲的专利申请只有在申请公布后才会披露，因此不能保证其他人没有首先就我们正在审理的专利申请所涵盖的产品提交申请，也不能确定我们不会侵犯可能授予其他人的任何专利。此外，我们已经放弃了我们在某些国家/地区与Letter协议相关的Ramot某些专利的权利，

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目录表

2009年12月24日，我们与拉莫特签署了协议，这可能会限制我们全面销售我们建议的产品的能力。所有与NurOwn®(骨髓间充质干细胞干细胞)制造工艺相关的专利全部转让给BrainStorm Cell Treateutics Ltd.或由其所有。

我们还依赖非专利专有技术、诀窍和商业秘密，并寻求通过与员工、顾问和顾问签订保密协议来保护它们。如果违反这些保密协议，我们可能没有足够的补救措施。此外，其他公司可以独立开发或以其他方式获得与我们的技术和商业秘密基本相同的专有技术。

我们可能无法保护我们的知识产权不受第三方的侵犯。

尽管我们努力保护我们的知识产权，但第三方可能会侵犯或挪用我们的知识产权。我们的竞争对手也可能独立开发类似的技术，复制我们的流程或服务，或围绕我们的知识产权进行设计。我们可能不得不提起诉讼以强制执行和保护我们的知识产权，以确定其范围、有效性或可执行性。知识产权诉讼费用高昂、耗时长，分散了管理层和技术人员的注意力，并可能导致对我们未来生存能力的极大不确定性。失去知识产权保护或无法确保或执行知识产权保护将限制我们未来开发或营销我们服务的能力。这也可能对此类知识产权的任何销售或许可所产生的收入产生不利影响。此外，与此类诉讼或监管程序有关的任何公开公告都可能对我们普通股的价格产生不利影响。

我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。

我们通常与员工、顾问和承包商签订保密和知识产权转让协议。这些协议一般规定，当事人在向我们提供服务的过程中构思的发明将是我们的专有财产。然而，这些协议可能不会得到遵守，也可能不会有效地将知识产权转让给我们。此外，在某些情况下，我们可能无法就这种所有权进行谈判。关于知识产权所有权或发明权的争端也可能在其他情况下发生，例如合作和赞助研究。如果我们面临一场挑战我们在专利或其他知识产权上或对其权利的纠纷，这样的纠纷可能代价高昂且耗时。如果我们不成功，我们可能会失去我们认为是我们自己的知识产权的宝贵权利。我们候选产品周围的知识产权格局是拥挤的，第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻碍或推迟我们的产品发现和开发工作。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。在生物技术和制药行业，有大量涉及侵犯专利和其他知识产权的诉讼。我们可能面临或受到拥有专利或其他知识产权的第三方未来诉讼的威胁，这些第三方声称我们的候选产品、用途和/或其他专有技术侵犯了他们的知识产权。在我们正在开发我们的候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会引起侵犯他人专利权的索赔的风险增加。此外，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利可能涵盖各种类型的药物、产品或其使用或制造方法。因此，由于我们领域中已颁发的大量专利和目前待审的专利申请，可能存在第三方声称他们拥有的专利权被我们的候选产品、技术或方法侵犯的风险。

如果第三方声称我们侵犯了其知识产权，我们可能会面临一系列问题，包括但不限于：

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我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生重大不利影响，或者可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。一般来说，在美国进行临床前和临床试验以及其他开发活动不被视为侵权行为。如果我们的任何候选产品获得了FDA的批准，那么第三方可能会通过对我们提起专利侵权诉讼来寻求强制执行其专利。虽然我们可能认为第三方的专利主张或其他知识产权不会对我们的候选产品的商业化产生实质性的不利影响，但我们可能错误地认为，或者我们可能无法在诉讼中证明这一点。在这方面，在美国依法颁发的专利享有有效性推定，只有“清晰和令人信服的”证据才能推翻这一推定，这是一种更高的证明标准。可能已授予第三方专利，但我们目前并不知道这些专利对与使用或制造我们的候选产品相关的成分、配方、制造方法或治疗方法的权利要求。专利申请可能需要很多年的时间才能发布。可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致已颁发的专利可能会被我们的候选产品侵犯。此外，我们可能无法识别相关专利，或错误地得出专利无效、不可强制执行、用尽或未被我们的活动侵犯的结论。如果有管辖权的法院发现现在持有或将来由第三方获得的任何第三方专利涵盖我们候选产品的制造过程、在制造过程中使用或形成的结构或分子，或产品的任何最终产品或方法使用，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将候选产品商业化，除非我们根据适用专利获得了许可，或者直到该等专利到期或它们最终被确定为无效或不可执行。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、任何联合疗法或患者选择方法的任何方面，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发候选产品并将其商业化，除非我们获得了许可证，或者直到该专利到期或最终被确定为无效或不可执行。在任何一种情况下，这样的许可可能都不会以商业上合理的条款或根本不存在。如果我们不能以商业上合理的条款获得第三方专利的必要许可，或者根本不能，我们将候选产品商业化的能力可能会受到损害或推迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。即使我们获得了许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。

对我们提出索赔的当事人可能会寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化候选产品的能力。为这些索赔辩护，无论其价值如何，都可能涉及大量诉讼费用，并将大量挪用员工资源从我们的业务。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，从第三方获得一个或多个许可，支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的或需要大量的时间和金钱支出。我们无法预测任何此类许可证是否会在所有或是否会在商业上合理的条款下提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们可能需要或可能选择从第三方获得许可，以推进我们的研究或允许我们的候选产品的商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证（如果有的话）。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。

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我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或我们许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求采取法律行动，针对此类侵权行为强制执行我们的专利或许可人的专利。这种针对侵权者的执法程序可能既昂贵又耗时。

此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项或多项专利无效或不可强制执行，或以我们的专利不涵盖有问题的成分或活动为由，拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。对这些主张进行辩护，无论其是否是侵权、无效或不可强制执行，都将涉及大量诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、从第三方获得一个或多个许可证、支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。

由第三方发起或由美国专利商标局提起的授权后诉讼程序可能会被提起，以确定关于我们的专利或专利申请或我们许可人的发明的有效性或优先权。不利的结果可能导致我们当前专利权的丧失，并可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方那里获得许可权。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。诉讼或赠款后诉讼程序可能导致不利于我们利益的决定，即使我们成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与许可人一起防止盗用我们的商业秘密或机密信息，特别是在法律保护这些权利可能不如美国国内法律的国家。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现，我们的部分机密信息可能会在此类诉讼中因披露而受到损害。此外，还可以公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，它可能会对我们普通股的价格产生重大的不利影响。

如果在法庭或美国专利商标局提出质疑，涉及我们产品和候选产品的已颁发专利可能被认定为无效或不可执行。

如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利(如果适用)是无效和/或不可执行的。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效和/或不可强制执行的反诉很常见，第三方可以根据各种理由断言专利无效或不可强制执行。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这种机制包括重新审查，各方间审查、授予后审查和外国司法管辖区的同等程序（如反对程序）。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们的候选产品。在法律上认定无效和不可撤销的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定是否存在无效的现有技术，而我们、我们的专利律师和专利审查员在起诉时都不知道。如果被告以无效和/或不可撤销的法律主张胜诉，或者如果我们无法充分保护我们的权利，我们将失去至少部分，甚至全部对我们候选产品的专利保护。此类丧失专利保护可能对我们的业务以及我们将技术和候选产品商业化或授权的能力产生重大不利影响。

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获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

我们的一些专利申请在未来可能不会被允许。我们不能确定一个被允许的专利申请是否会成为一个已发布的专利。专利申请中的专利申请，可以是专利申请中的一部分。例如，在专利申请被允许之后，但在被颁发之前，可以确定可能与专利性相关的材料。在这种情况下，申请人可以从允许中撤回申请，以便美国专利商标局根据新材料审查申请。我们不能确定USPTO是否会根据新材料发布申请。此外，任何已发布专利的定期维护费应支付给USPTO，外国可能要求在专利申请和/或任何后续专利的有效期内支付维护费或专利年金。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中和专利颁发后遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，意外失效可以根据适用规则通过支付逾期费或其他方式来补救，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效。这种不遵守可能导致专利权在相关司法管辖区的部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的违规事件包括但不限于未能在规定的时限内对官方行为作出回应、未支付费用以及未能适当合法化和提交正式文件。该等事件可能对我们的业务造成重大不利影响。

美国和外国司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

与其他制药和生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在药品和生物制药行业获得和执行专利涉及技术和法律两方面的复杂性，因此成本高昂、耗时且固有的不确定性。此外，美国还根据AIA通过了广泛的专利改革立法。此外，美国最高法院最近的裁决缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，并削弱了专利所有人在某些情况下的权利。除了我们未来获得专利的能力增加不确定性外，这些事件的组合也对专利一旦获得的价值造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。我们无法预测法院、国会或USPTO未来的决定会如何影响我们专利的价值。同样，其他司法管辖区专利法的任何不利变动可能对我们的业务和财务状况造成重大不利影响。其他司法管辖区专利的法律法规的变动同样可能对我们取得和有效执行专利权的能力造成不利影响。

我们的欧洲专利和专利申请可能会在最近为欧盟成立的统一专利法院(UPC)中受到挑战，该法院预计将于2023年全面批准。我们可能会决定将我们的欧洲专利和专利申请从UPC中剔除。然而，如果不满足某些手续和要求，我们的欧洲专利和专利申请可能会因不符合规定而受到质疑，并被置于UPC的管辖范围内。如果我们决定退出UPC，我们不能确定我们的欧洲专利和专利申请是否会避免落入UPC的管辖范围。根据UPC，授予的欧洲专利将在许多欧洲国家有效并可强制执行。根据UPC对一项欧洲专利提出的成功的无效挑战将导致这些欧洲国家失去专利保护。因此，UPC下的一项诉讼可能导致许多欧洲国家部分或全部丧失专利保护，而不是在每个经过验证的欧洲国家单独进行，因为此类专利总是被裁决的。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务以及我们将我们的技术和候选产品商业化的能力产生实质性的不利影响，从而对我们的业务、财务状况、前景和运营结果产生不利影响。

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我们的外国知识产权有限，可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。

我们的某些关键专利家族已经在美国提交了申请；然而，我们在美国以外的知识产权不那么强大，尤其是我们可能无法在美国以外的某些国家/地区对我们的候选产品进行专利覆盖。在世界各国申请、起诉和捍卫候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。我们在外国司法管辖区或地区颁发的专利的广度和强度可能与在美国颁发的相应专利的广度和强度不同。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的某些地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。我们的大多数专利组合都处于非常早期的阶段。我们将需要在适用的最后期限之前决定是否以及在哪些司法管辖区为我们投资组合中的各种发明寻求保护。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与药物和生物制药产品有关的保护。实施专利的这种困难可能会使我们很难阻止侵犯我们专利或营销竞争产品的行为，否则通常会侵犯我们的专有权。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

由于我们对顾问的依赖，我们可能无法保护我们的技术的机密性，如果这些技术被传播，可能会对我们的行动计划产生负面影响。

我们目前与并非直接受雇于我们的学术和行业顾问和分包商建立了关系，未来我们可能会建立更多此类性质的关系。我们对这些顾问的活动的控制有限，只能指望他们有限的时间专门用于我们的活动。这些人可能与其他实体有咨询、雇佣或咨询安排，这可能与他们对我们的义务相冲突或相互竞争。我们的顾问通常签署协议，对我们的专有信息和研究结果保密。然而，对于每一种关系，我们可能无法对我们的技术保密，因为这些技术的传播可能会损害我们的竞争地位和运营结果。如果我们的科学顾问独立开发可能适用于我们建议的产品的发明或过程，则可能会出现关于此类信息的专有权的争议，我们可能会在此类争议中花费大量资源，并且我们可能无法赢得这些争议。

我们收到了以色列创新局(IIA)的拨款，但我们受到了持续的限制。

我们已经从IIA获得了带有版税的赠款，用于满足特定标准的研究和开发项目。IIA的拨款条款可能会限制在以色列境外批准的研发计划下开发的各种技术转让专有技术。

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如果我们或我们的员工错误地使用或披露了竞争对手的所谓商业秘密，或违反了与竞争对手的竞业禁止或竞业禁止协议，我们可能会受到损害赔偿。

我们的许多员工以前受雇于其他生物技术公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手，在某些情况下，直到最近。我们可能会受到这样的指控，即我们或我们的员工无意中或以其他方式使用或泄露了这些前雇主或竞争对手的商业秘密或其他专有信息。此外，我们未来可能会受到导致员工违反竞业禁止或竞业禁止协议条款的索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并可能分散管理层的注意力。如果我们对这些索赔的辩护失败，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。任何诉讼或其威胁都可能对我们雇用员工的能力产生不利影响。关键人员或他们的工作产品的流失可能会阻碍或阻止我们将候选产品商业化的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果我们当前或未来的任何候选产品没有获得专利期延长和数据独占权，我们的业务可能会受到实质性损害。

根据FDA对我们当前或未来候选产品的上市批准的时间、持续时间和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据哈奇-瓦克斯曼修正案获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利展期最长为五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者其制造方法的权利要求。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未在适用的最后期限内申请专利延期、未在相关专利到期前申请、或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们认为有权获得的期限更短，我们的竞争对手可能会比我们预期的更早获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。

与我们的普通股有关的风险

如果我们不能重新遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股可能会被摘牌，我们的普通股的价格和流动性可能会受到负面影响。

于2023年11月1日，我们收到纳斯达克证券市场(“纳斯达克”)上市资质部门工作人员(“工作人员”)的来信，指出我们没有遵守“纳斯达克上市规则”第5550(A)(2)条关于继续在纳斯达克资本市场上市的1.00美元的最低买入价要求(“买入价要求”)。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们有180个历日的初步合规期，自发出信函之日起计，或至2024年4月29日，以重新遵守投标价格要求。为了重新符合投标价格要求，我们普通股的收盘投标价格必须在初始合规期内至少连续十个工作日达到或超过每股1.00美元。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)(Ii)条，我们可能有资格获得额外的180天遵从期，以证明符合投标价格要求，但受某些条件的限制。

2023年11月6日，我行收到工作人员来信，通知我行自2023年9月25日至2023年11月3日，根据纳斯达克上市规则第5550(B)(2)条的规定，我行上市证券市值低于3,500万美元即可在纳斯达克资本市场继续上市的最低限额(以下简称“纳斯达克上市要求”)。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(C)条，我们有180个历日的合规期，自收到此信之日起，或至2024年5月6日，以重新遵守MVLS要求。为了重新符合MVLS要求，我们的MVLS必须在合规期内连续十个工作日以3500万美元或更多的价格收盘。

这些函件对普通股在纳斯达克资本市场的上市没有立竿见影的影响，普通股将继续在纳斯达克资本市场交易，交易代码为BCLI。然而，如果吾等未能在适用的合规期内重新遵守相关上市规定，纳斯达克将以书面通知吾等其决定将普通股退市，届时吾等将有机会就退市决定提出上诉。然而，不能保证，如果我们收到工作人员的除名通知，并就除名决定提出上诉，这种上诉就会成功。

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目录表

我们打算积极监测普通股和MVLS的收盘价，并将采取我们可以采取的一切合理措施，以重新遵守投标价格要求和MVLS要求。我们不能保证我们将能够重新遵守这些上市要求或以其他方式保持对任何其他上市要求的遵守。从纳斯达克市场退市可能会使投资者更难交易普通股，可能会导致我们的股价和流动性下降。此外，如果没有纳斯达克上市，股东可能很难获得普通股的买卖报价，普通股的买卖可能会变得更加困难，普通股的交易量和流动性可能会下降。从纳斯达克退市也可能导致负面宣传，还可能使我们更难按照我们可以接受的条款或根本不接受的条款通过替代融资来源筹集额外资本，并可能导致投资者、员工潜在失去信心，并可能导致业务发展机会减少。我们不能向您保证，如果从纳斯达克退市，普通股将在另一个国家的证券交易所上市或在场外报价系统中报价。

我们正在并可能进一步受到证券集体诉讼和其他类型的股东诉讼的影响。

整个股市，尤其是纳斯达克全球市场和生物技术公司，都经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。证券集体诉讼通常是在公司证券的市场价格出现波动后对公司提起的。例如，在2023年11月，一个所谓的股东对我们提起诉讼，我们的某些官员写道Sporn诉BrainStorm Cell Treateutics，Inc.等人。在美国纽约南区地区法院，和2024年2月，在同一法院提起了两起派生诉讼(见“项目3.法律诉讼”有关这些事项的更详细说明)。我们还可能面临其他类型的诉讼，可能涉及我们的董事或高级管理人员因滥用/管理不当公司资产/资源或利益冲突而违反受托责任的索赔。任何此类诉讼，如果提起，可能导致巨额费用和转移管理层的注意力和资源，这将损害我们的业务、经营业绩或财务状况。

我们股票的价格和成交量预计都会波动。

随着时间的推移，我们普通股的市场价格和交易量大幅波动，而且很可能继续高度波动。到目前为止，我们股票的交易量和价格都出现了很大的波动。我们预计未来可能会出现这样的波动。投资者应该意识到由于这种波动性而进行普通股交易的风险。

您的持股比例将因未来发行我们的证券而被稀释。

为了满足我们的融资需求，我们可能会额外发行大量普通股和认股权证，以购买我们普通股的股份。未来任何融资的确切条款将由我们和潜在投资者决定，此类未来融资也可能显著稀释您在本公司的持股比例。

ACCBT拥有股权参与权和其他可能影响我们融资能力的权利。

根据与本公司总裁先生及行政总裁Chaim Lebovits先生控制之公司(“本公司”)之认购协议，吾等授予本公司权利，每当本公司增发本公司普通股或其他证券，或购买本公司股份或可直接或间接转换为本公司股份或可为本公司股份行使之其他证券(包括任何新设立类别或系列之股份)时，本公司将有权购入额外普通股。这种参与权可能会限制我们进行股权融资和从第三方筹集资金的能力。ACCBT有权按比例购买我们提供的任何额外证券的份额，因此在任何此类额外证券发行后，其对公司的百分比所有权保持不变。这些额外的证券将以与交易中其他投资者相同的价格和条件向ACCBT提供。自我们向ACCBT发出任何意向交易的通知之日起，ACCBT将有30天的时间来决定是否希望在交易中行使其参与权。我们还被禁止在未经ACCBT同意的情况下采取某些公司行动，包括进行超过50万美元的交易。此外，ACCBT还有权任命我们董事会30%的成员。关于认购协议，吾等与ACCBT订立注册权协议，据此，吾等向ACCBT授予搭载注册权。此外，我们发行了ACCBT认股权证，购买了最多2,016,666股普通股，其中2,016,666股认股权证目前尚未发行。已发行认股权证包含无现金行使条款，允许以无现金方式行使最多50%的普通股相关股份。其中672,222份此类认股权证的行权价为3.00美元，其余的行权价为4.35美元。我们登记了1,920,461股普通股和2,016,666股普通股，根据ACCBT的登记权，我们在2015年1月26日的第333-201705号登记声明中登记了ACCBT认股权证。ACCBT已放弃参与权和反稀释

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关于在2017年11月2日或之前进行的发行的权利。2014年3月，我们与ACCBT达成了一项协议，根据该协议，ACCBT放弃了某些反稀释权利。于二零一七年十一月二日，本公司与ACCBT订立认股权证修订协议，根据该协议，鉴于ACCBT已提供一系列放弃其权利及减少权利的规定，ACCBT持有的每份认股权证的到期日延长至2022年11月5日。

您在试图根据美国联邦证券法对我们和我们的非美国居民董事和高级管理人员执行责任时可能会遇到困难。

我们的主要业务通过我们在以色列的子公司进行，我们的主要资产位于美国境外。我们的首席执行官和首席商务官以及我们的一些董事是外国公民，他们不在美国居住。美国法院可能很难获得对我们的外国资产或这些人的管辖权，因此，您可能很难或不可能在美国法院执行针对我们或我们的董事或高管的判决。因此，如果未来出现任何情况，您有理由对这些个人或实体提起诉讼，您投资于我们公司而不是国内公司的风险更大，因为在提起诉讼或(如果胜诉)收集针对这些个人或实体的判决方面存在更大的潜在困难，而不是针对国内个人或实体。

如果我们未能实施和维持有效的内部控制制度，我们可能无法准确报告我们的运营结果或防止欺诈，投资者信心和我们普通股的市场价格可能会受到重大不利影响。

作为美国的一家上市公司，我们受到美国证券法规定的报告义务的约束。根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，美国证券交易委员会通过了规则，要求每家上市公司在年报中包括一份关于该公司财务报告内部控制有效性的管理层报告。在前几年，管理层发现了我们在财务报告内部控制方面的重大弱点。如果我们以前的任何重大弱点再次出现，或者如果我们发现其他弱点，或者如果我们未能及时和成功地实施新的或改进的控制，我们确保及时和准确财务报告的能力可能会受到不利影响，我们可能会失去投资者对我们财务报表可靠性的信心，这反过来可能对我们普通股的交易价格产生负面影响，导致我们的股东对我们提起诉讼，或以其他方式损害我们的声誉。如果未来发现重大弱点，补救这些重大弱点的成本可能会很高，这可能会对我们的业务结果产生不利影响。此外，由于我们是一家规模较小的报告公司，我们的审计师不需要证明我们对财务报告的内部控制的有效性。因此，现有和潜在的投资者可能会对我们的财务报告失去信心，这可能会损害我们的业务，并对我们的股价产生不利影响。

特拉华州的法律可能会阻止控制权的变更或第三方对我们的收购，即使收购对您有利，从而对现有股东造成不利影响。

特拉华州一般公司法包含的条款可能会使其他人试图控制我们公司的努力变得更加困难或推迟，即使这些尝试可能符合股东的最佳利益。特拉华州的法律对与“利益相关股东”进行的某些企业合并交易施加了条件。这些条款以及未来可能采用的其他条款可能会阻止主动收购，或推迟或阻止我们的控制权或管理层的变化，包括股东可能因其股票获得高于当前市场价格的溢价的交易。这些规定还可能限制股东批准他们认为最符合自己利益的交易的能力。

我们预计在可预见的未来不会支付股息，因此您的投资必须依赖于股票升值来获得任何回报。

到目前为止，我们还没有为我们的普通股支付现金股息，我们目前打算保留我们未来的收益，如果有的话，为我们业务的持续发展和增长提供资金。因此，我们预计在可预见的未来不会派发任何现金股息。此外，任何现金股息的支付也将取决于我们的财务状况、经营结果、资本要求和其他因素，包括我们可能受到的合同限制，并将由我们的董事会酌情决定。

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项目1B。*未获解决的员工意见

没有。

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项目1C。网络安全科

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网络安全风险管理与策略

认识到不断变化的网络安全威胁形势，我们承认网络安全事件日益复杂和频繁，包括未经授权获取关键健康信息和其他个人数据。虽然我们不能完全防范网络安全事件发生的可能性，但我们采取了旨在帮助预防和降低网络安全威胁风险的主动措施，包括我们的第三方托管服务提供商实施的措施。我们致力于投资于我们的网络安全基础设施，以努力保护我们的数据机密性、完整性和可用性，并维护我们利益相关者的信任。

作为我们网络安全程序的一部分，我们利用了许多安全工具，包括但不限于电子邮件过滤器、防火墙和防病毒保护。我们还测试某些应用程序的漏洞。为了提高网络安全意识，我们与外部合作伙伴合作，向员工发送有关网络安全最佳实践的电子邮件通知。

我们致力于降低来自第三方供应商的网络安全威胁的风险，只向他们提供他们向我们提供服务所需的系统的访问权限。我们目前正在制定流程，以加强我们的供应商管理流程。

我们没有发现任何对我们有重大影响或合理地可能对我们有重大影响的网络安全事件或威胁，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况。然而，与我们行业中的其他公司一样，我们和我们的第三方供应商有时也会遇到可能影响我们的信息或系统的威胁。

网络安全治理

我们的首席商务官(“CBO”)负责我们的网络安全战略的日常管理。我们的CBO管理公司应对网络安全威胁的风险，并与我们的托管服务提供商合作实施网络安全控制。

我们董事会的审计委员会主要负责监督公司的合规和风险管理义务。

第二项：政府、银行、银行及物业

公司总部和其他办公空间

我们的美国公司总部位于美国第1325大道，邮编：28^这是Floor，New York，NY 10019。我们还在马萨诸塞州伯灵顿设有办事处。我们的以色列子公司是以色列Petach Tikva巴塞尔大街12号的租赁协议的一方，其中包括大约950平方米的办公和实验室空间。

此外，我们目前租用了位于特拉维夫的富拉斯基医院的GMP制造中心来生产纽奥恩®。该中心增加了我们的产能，并扩大了我们制造NurOwn®并将其运往欧盟和以色列当地市场的能力。

我们相信，目前的办公室、实验室和洁净室足以满足我们对研发、临床试验和行政操作的需求。

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第三项：法院、法院、法院和法律程序

有时，我们可能会卷入与正常业务过程中的运营所引起的索赔有关的诉讼，我们认为这是我们业务的常规和附带的。

在2023年11月1日至2024年2月15日期间，公司据称的股东向美国纽约南区地区法院提起了三起诉讼。

2023年11月1日，该公司的一名据称的股东对该公司及其某些高管提起了一项可能的证券集体诉讼，标题如下Sporn诉BrainStorm Cell Treateutics Inc.等人。，案件编号1：23-cv-09630(“证券申诉”)，美国纽约南区地区法院(“证券诉讼”)。证券诉讼指控违反了1934年修订的《证券交易法》第10(B)节，以及据此颁布的针对所有被告和控制人的10b-5规则，违反了针对个别被告的第20(A)节，涉及用于治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®，公司为支持NurOwn®用于治疗肌萎缩侧索硬化症而向美国食品和药物管理局提交的文件和与美国食品和药物管理局的沟通，以及美国食品和药物管理局未来批准NurOwn®的前景。除其他事项外，证券诉讼寻求与2022年8月15日至2023年9月27日期间据称夸大的股价有关的损害赔偿，以及律师费和费用。在证券诉讼中，主要原告提出修改后的起诉书的截止日期是2024年4月1日；本公司和个别被告对修改后的起诉书作出回应的截止日期是2024年5月31日。

2024年2月14日、2024年2月15日和2024年3月21日，公司的三名据称的股东以名义被告的身份对公司提起衍生品诉讼，标题如下：Porteous诉Lebovits等人案。案件编号1：24-cv-01095；Andrev诉Lebovits等人。案件编号1：24-cv-1101；及Holtzman诉Lebovits等人案。，纽约南区美国地区法院第1号案件：24-cv-02139(“派生投诉”)(“派生诉讼”)。代表公司提起的派生诉讼，每一起都主张州法律对个别被告违反受托责任和不当得利的索赔。中的投诉霍尔兹曼还主张州法律对个别被告提出的滥用控制、严重管理不善、公司浪费的索赔，对个别被告违反1934年修订的《证券交易法》第14(A)条的索赔，以及对两名官员被告根据《交易法》第10(B)和21D条作出贡献的索赔。衍生投诉书指称，个别被告违反其于交易法下的受信责任及责任，涉及本公司的内部控制(与证券起诉书中的指控一样)，涉及治疗肌萎缩侧索硬化症的NurOwn®、本公司为支持NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症而向美国食品及药物管理局提交的意见书及与美国食品及药物管理局的沟通，以及美国食品及药物管理局未来批准NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的前景，他们的行为或不作为并非真诚地行使审慎业务。除其他事项外，衍生品诉讼寻求的内容包括金钱损害赔偿、因2022年8月15日至2023年9月27日期间涉嫌夸大股价而给予的业绩补偿，以及律师费和费用。

公司打算对这些诉讼进行有力的抗辩。

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第四项：煤矿安全信息披露。

不适用。

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目录表

第II部

第五项：建立注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场。

市场信息

我们的普通股目前在纳斯达克资本市场交易，代码为BCLI。

纪录保持者

截至2024年3月27日，我们普通股的记录持有者约有30人。

分红

在过去的两个会计年度内，我们没有支付或宣布任何现金或其他普通股红利。未来有关支付股息的任何决定将取决于我们的经营结果，以及我们当时的资本要求、财务状况和其他相关因素。

股权补偿计划

关于我们的股权补偿计划和根据该计划授权的证券的信息包括在下面的第12项中。

最近出售的未注册证券

于2023年7月17日，本公司与其中所指名的买方订立证券购买协议，据此，本公司同意于公开发售(“发售”)中出售合共4,054,055股普通股连同随附认股权证(“普通权证”)，以按每股1.85美元的收购价购入4,054,055股普通股及向本公司支付的总收益约750万美元的附随认股权证，以扣除应付配售代理的费用及本公司应付的其他估计发售开支。此次发行于2023年7月19日结束。普通权证可立即行使，自发行之日起满五年，行使价格为每股2.00美元。

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第六项：本项保留。

项目7、财务总监对财务状况和经营成果的讨论和分析。

以下讨论和分析应与我们经审计的合并财务报表以及本年度报告10-K表中其他部分的相关附注一起阅读。本讨论包含反映我们当前预期的前瞻性陈述，这些预期涉及风险和不确定性。实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同，原因有很多，包括“风险因素”一节和本年度报告10-K表其他部分所述的因素。有关前瞻性陈述的更多信息，请参阅本年度报告第一部分10-K表格开头的“关于前瞻性陈述的特别说明”。

公司概述

我们是一家领先的生物技术公司，致力于开发一流的自体细胞疗法，这些疗法来自患者自己的骨髓细胞，用于治疗神经退行性疾病。我们通过一项独家的全球许可协议，拥有NurOwn®技术平台的临床开发和商业化权利(请参阅此处的详细信息)。NurOwn®已经获得了美国食品和药物管理局对肌萎缩侧索硬化症的快速通道指定，并另外获得了美国食品和药物管理局和环境管理协会的孤儿药物地位。

我们致力于将创新的中枢神经系统(CNS)成人干细胞疗法推向市场，以改善衰弱神经退行性疾病患者的生活。作为中枢神经系统再生细胞药物的领先者，我们正在利用其专有的自体间充质干细胞平台技术NurOwn®，强大和扩展的知识产权组合，以及

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目录表

制造和商业化能力，以满足各种神经退行性疾病(如ALS、经前综合症、AD和其他神经退行性疾病)日益增长的未得到满足的医疗需求。NurOwn®使用专利细胞培养条件诱导MSCs分泌高水平的多种神经营养因子，以调节神经炎性和神经退行性疾病过程，促进神经元存活和改善神经功能。

经营成果

自成立以来(2000年9月22日)至2023年12月31日，我们没有从运营中产生任何收入。此外，在截至2023年12月31日的年度内，我们产生了约17,192,000美元的运营成本和支出。

研究与开发，网络

我们的商业模式要求在研发方面投入大量资金。在截至2023年12月31日的一年中，我们的研发支出净额为10,746,000美元，与截至2022年12月31日的13,956,000美元相比减少了3,210,000美元。

减少的原因是：(1)与第三阶段临床试验有关的费用减少2 204 000美元；(2)与工资支出有关的费用减少1 146 000美元；(3)与材料、折旧和租金及其他费用有关的费用减少841 000美元。这一减少额被以下各项部分抵消：(1)按股票计算的薪酬费用增加726 000美元；(2)2022年各种赠款项下的参与额减少200 000美元；(3)差旅和折旧费用增加55 000美元。

一般和行政

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的一般和行政费用分别为10,693,000美元和10,866,000美元。一般和行政费用减少173 000美元，主要原因是：(1)股票薪酬支出减少919,000美元；(2)租金、折旧以及投资者关系和公共关系活动费用减少782,000美元。薪金费用增加1 013 000美元以及旅费、咨询人和库存费用增加515 000美元，部分抵消了这一减少额。

财务费用

截至2023年12月31日的年度的财务支出为447,000美元，而截至2022年12月31日的年度的财务收入为545,000美元，这是由于我们的现金、现金等价物和短期存款产生的利息，以及转换汇率被与认股权证的发行成本(归类为负债)相关的财务支出169美元所抵消。

净亏损

截至2023年12月31日的年度净亏损为17,192,000美元，而截至2022年12月31日的年度净亏损为24,277,000美元。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度每股净亏损分别为0.40美元及0.66美元。

在截至2023年12月31日的一年中，用于计算基本和稀释后每股净亏损的普通股加权平均股数为43,075,938股，而截至2022年12月31日的一年为36,509,060股。

截至2023年12月31日止年度用于计算每股基本亏损的普通股加权平均股数增加是由于：(I)向雇员及董事发行股份；(Ii)根据分派协议发行及出售普通股股份；及(Iii)发行供私人配售的股份。

将需要额外的资金来开始商业化工作，并实现足以支持公司成本结构的销售水平。

为了满足其资本需求，该公司正在考虑多种选择，包括但不限于，更多公开和非公开出售其普通股和认股权证、行使认股权证、发行可转换本票、通过2021年8月9日的自动取款机计划出售普通股以及其他融资交易。虽然该公司成功地筹集到了资金

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目录表

最近和过去，不能保证它将来能够按照公司可以接受的条款及时这样做，或者根本不能这样做。

管理层预计，公司将继续从临床开发和监管活动中产生亏损，这将导致经营活动的现金流为负。随着2023年11月3日撤销治疗ALS的BLA，公司已经完成了对NurOwn治疗ALS的BLA的监管审查。撤回BLA的决定是与FDA协调的，FDA认为这是一种没有偏见的撤回。2023年11月20日，我们宣布，美国食品和药物管理局批准该公司召开会议，讨论NurOwn®在肌萎缩侧索硬化症中的监管路径。会议于2023年12月6日举行。2023年12月7日，我们宣布完成了与美国食品和药物管理局讨论NurOwn®的富有成效的会议。会议的主要目的是与食品和药物管理局讨论特别方案评估的计划，为NurOwn®计划的3b阶段注册试验的总体方案设计。SPA的最终目标是确保FDA同意总体方案设计的关键元素(例如，进入标准、终点、计划的分析)对于旨在支持未来市场应用的研究是足够和可接受的。2024年2月23日，我们宣布，我们向美国食品和药物管理局提交了计划中的NurOwn®治疗肌萎缩侧索硬化症的3b期临床试验的SPA申请。

如果公司无法为这些目的筹集额外资本，公司可能无法继续作为一家持续经营的公司运作。该公司的合并财务报表不反映这种不确定性的结果可能导致的任何调整。

流动性与资本资源

自成立以来，该公司主要通过公开和非公开出售其普通股和认股权证、行使认股权证、发行可转换本票、通过自动取款机计划和各种赠款销售来为其业务提供资金。截至2023年12月31日，现金、现金等价物和限制性现金共计1,485,000美元。

截至2023年12月31日的年度，用于经营活动的现金净额为20,627,000美元。用于业务活动的现金主要用于临床试验费用、洁净室和临床试验材料租金、工资费用、租金、外部律师费和公关费用。

截至2023年12月31日的年度，投资活动提供的现金净额为2,008,000美元，主要是短期存款以及购买财产和设备的净减少。

在截至2023年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为19,147,000美元，来自2021年8月9日自动取款机计划下普通股的销售和私募配售股票的收益。

于2021年8月9日，本公司与代理商订立经修订及重订的分销协议(“新分销协议”)，根据该协议，本公司可不时透过代理商出售合共发行价高达100,000,000美元的普通股股份(“2021年8月9日，自动柜员机”)。2021年8月9日自动取款机下的销售将通过法律允许的任何方法进行，被视为根据证券法颁布的规则415所定义的“在市场上”发行，包括但不限于直接在纳斯达克资本市场、在任何其他现有的股票交易市场、通过做市商或公司和代理人另行商定的销售。关于新的经销协议，本公司终止了先前的经销协议和2020年9月25日的自动取款机。在截至2023年12月31日的一年中，公司根据2021年8月9日的自动取款机出售了19,110,741股普通股，总收益约为12,937,268美元。

市场(ATM)产品：

于2019年6月11日，本公司与Raymond James&Associates，Inc.(“Raymond James”)订立分销协议，根据证券法颁布之规则第415条，本公司透过Raymond James以“在市场发售”方式出售总发售金额为20,000,000美元之普通股(“2019年6月11日自动柜员机”)，包括但不限于直接在纳斯达克资本市场、在任何其他现有股份交易市场、透过做市商或本公司与Raymond James另有协定之销售。

于二零二零年三月六日，本公司与Raymond James(“代理人”)订立新分销协议，根据该协议，本公司可不时透过代理人出售普通股股份，总发行价最高可达

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目录表

50,000,000美元(“2020年3月6日，自动取款机”)。2020年3月6日项下的销售额。自动柜员机是通过法律允许的任何方法进行的，被视为根据证券法颁布的规则415所定义的“在市场上”发行，包括但不限于直接在纳斯达克资本市场、在任何其他现有的股票交易市场、通过做市商或本公司与Raymond James另行商定的销售。根据2020年3月6日的自动取款机，公司以每股9.45美元的平均价格出售了总计2,446,641股普通股，筹集了约2311万美元的毛收入。

于2020年9月25日，本公司与SVB Leerink LLC(“Leerink”)及Raymond James&Associates(连同“代理”)订立经修订及重新分销协议(“经销协议”)，据此，本公司可不时透过代理出售普通股股份，总发行价最高达45,000,000美元，总金额包括根据2020年3月6日自动柜员机(“2020年9月25日自动柜员机”)之未售出金额。根据2020年9月25日自动柜员机进行的销售，将通过法律允许的任何方式进行，被视为根据证券法颁布的规则415所定义的“在市场上”发行，包括但不限于直接在纳斯达克资本市场、在任何其他现有的股票交易市场、通过做市商或公司和代理人另行商定的销售。经销协议对公司与Raymond James于2020年3月6日签订的先前协议(“2020年3月6日自动取款机”)进行了全面修订和重申。该公司此前根据2020年3月6日的ATM出售了2446,641股普通股，总收益约为2311万美元的普通股。在截至2021年9月30日的季度内，公司没有根据2020年9月25日的自动取款机出售任何额外的普通股。自成立以来，截至2021年9月30日，该公司已根据2020年9月25日自动取款机出售了4721,282股普通股，总收益约为2,910万美元。

本公司没有义务根据2020年9月25日的自动取款机出售任何股份，并可根据其条款随时暂停出售或终止2020年9月25日的自动取款机。在经销协议条款及条件的规限下，代理商将根据本公司的指示(包括任何价格、时间或规模限制或本公司可能施加的其他惯常参数或条件)，不时按照本公司的正常销售及交易惯例，以其商业上合理的努力，代表本公司出售该等股份。公司已向代理人提供惯常的赔偿权利，代理人将有权获得出售股份总收益的3.0%的固定佣金。分销协议载有惯常的陈述和保证，公司须提交与出售股份有关的惯常成交文件和证书。根据自动柜员机出售的股份是根据本公司现有的货架登记声明及分别于2019年6月11日、2020年3月6日及2020年9月25日提交的《登记声明招股说明书》发行。

于2021年8月9日，本公司与代理商订立经修订及重订的分销协议(“新分销协议”)，根据该协议，本公司可不时透过代理商出售合共发行价高达100,000,000美元的普通股股份(“2021年8月9日，自动柜员机”)。2021年8月9日自动取款机下的销售将通过法律允许的任何方法进行，被视为根据证券法颁布的规则415所定义的“在市场上”发行，包括但不限于直接在纳斯达克资本市场、在任何其他现有的股票交易市场、通过做市商或公司和代理人另行商定的销售。关于新的经销协议，本公司终止了先前的经销协议和2020年9月25日的自动取款机。在截至2023年12月31日的一年中，公司根据2021年8月9日的自动取款机出售了19,110,741股普通股，总收益约为12,937,268美元。

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目录表

近期未注册证券销售情况：

于2023年7月17日，本公司与其中所指名的买方订立证券购买协议，据此，本公司同意于公开发售(“发售”)中出售合共4,054,055股普通股连同随附认股权证(“普通权证”)，以按每股1.85美元的收购价购入4,054,055股普通股及向本公司支付的总收益约750万美元的附随认股权证，以扣除应付配售代理的费用及本公司应付的其他估计发售开支。此次发行于2023年7月19日结束。普通权证可立即行使，自发行之日起满五年，行使价格为每股2.00美元。

我们预计我们将继续从临床开发和监管活动中产生亏损，这将导致运营活动的现金流为负。如果我们获得美国食品和药物管理局批准的SPA，将需要额外的资金来进行肌萎缩侧索硬化症的3b期试验，将NurOwn®用于肌萎缩侧索硬化症，以及其他适应症可能需要的未来试验。该公司需要运营的实际现金金额受许多因素的影响，包括但不限于我们候选产品的临床试验的时间、设计和进行，以及将这些候选产品商业化的成本。

我们预计，未来我们将需要筹集大量额外资金，为我们的运营提供资金。为了满足这些额外的现金要求，我们可能会产生债务，许可某些知识产权，并寻求出售可能导致稀释我们股东的额外股本或可转换证券。如果我们通过发行股票或可转换证券筹集更多资金，这些证券可能拥有优先于我们普通股的权利或偏好，并可能包含限制我们运营的契约。不能保证我们将能够以我们可以接受的条件获得额外的股本或债务融资，如果真的可以接受的话。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

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目录表

关键会计政策

我们的综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制我们的综合财务报表和披露要求我们作出判断、估计和假设，这些判断、估计和假设会影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期内已报告的收入和费用。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设和条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告10-K表格中其他地方的经审计综合财务报表的附注中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对我们编制综合财务报表所使用的判断和估计最关键。

计入基于股票的薪酬：

我们根据基于股份的薪酬计划授予基于股权的奖励。我们使用布莱克-斯科尔斯期权估值模型来估计股票支付奖励的公允价值。这一公允价值然后在奖励的必要服务期内摊销。布莱克-斯科尔斯期权估值模型需要输入主观假设，包括标的股票的价格波动性、无风险利率、股息收益率和期权的预期寿命。基于股份的薪酬支出是基于最终预期授予的奖励，因此通过预期的没收而减少。布莱克-斯科尔斯期权估值模型下使用的假设的变化可能会对我们的净亏损和每股净亏损产生重大影响。

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第7A项。*

不是必需的。

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目录表

项目8、会计报表、财务报表和补充数据

Brasonorm Cell Therapeutics Inc.

合并财务报表

截至2023年12月31日

以千为单位的美元

（股份数据及行使价除外）

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目录表

Brasonorm Cell Therapeutics Inc.

合并财务报表

截至2023年12月31日

以千为单位的美元

（股份数据及行使价除外）

索引

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目录表

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独立注册会计师事务所报告

致本公司股东及董事会

头脑风暴细胞治疗公司。

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对财务报表的几点看法

我们审计了BrainStorm Cell Treateutics Inc.及其子公司(“本公司”)截至2023年12月31日和2022年12月31日的综合资产负债表，以及截至2023年12月31日的两个年度的相关综合全面亏损、股东权益(亏损)和现金流量表，以及相关的附注(统称为“财务报表”)。我们认为，这些财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的两个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

持续经营的企业

所附财务报表的编制假设该公司将继续作为一家持续经营的企业。如财务报表附注1所述，本公司缺乏足够资源及严重经营亏损，令人对其作为持续经营企业的持续经营能力产生重大怀疑。财务报表附注1也说明了管理层关于这些事项的计划。财务报表不包括这些不确定性的结果可能导致的任何调整。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指在对财务报表进行当期审计时产生的事项，该事项已传达或要求传达给审计委员会，并且(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露，(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

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目录表

基于股票的雇员和董事薪酬--股票期权--见财务报表附注10

关键审计事项说明

公司发行各种类型的股权奖励，包括股票期权。在截至2023年12月31日的年度内，公司发行了41.86万股股票期权，并记录了13.7万美元的股票期权相关补偿费用。该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计了这些授予的股票期权的公允价值。期权定价模型要求公司做出一些假设，其中最重要的是预期股价波动和预期期权期限。预期波动率是根据与预期期权期限相等的期间内的实际历史股价变动计算的，而预期期权期限是使用简化方法计算的。

审计公司的股票期权会计需要审计师的判断，因为用于估计授予的股票期权公允价值的假设具有主观性。

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如何在审计中处理关键审计事项

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我们与股票薪酬相关的审计程序包括以下内容：

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/s/Brightman Almagor Zohar&Co.

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Brightman Almagor Zohar&Co.

注册会计师

德勤全球网络中的一家公司

特拉维夫，以色列

2024年4月1日

自2008年以来，我们一直担任本公司的审计师。

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目录表

Brasonorm Cell Therapeutics Inc.

合并资产负债表

以千为单位的美元

（共享数据除外）

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附注是综合财务报表的组成部分。

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目录表

Brasonorm Cell Therapeutics Inc.

综合全面损失表

以千为单位的美元

（共享数据除外）

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附注是综合财务报表的组成部分。

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目录表

Brasonorm Cell Therapeutics Inc.

合并股东权益变动表(亏损)

以千为单位的美元

（共享数据除外）

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* 数额低于1美元.

附注是综合财务报表的组成部分。

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目录表

Brasonorm Cell Therapeutics Inc.

合并股东权益变动表(亏损)

以千为单位的美元

（共享数据除外）

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* 数额低于1美元。

附注是综合财务报表的组成部分。

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目录表

Brasonorm Cell Therapeutics Inc.

合并现金流量表

以千为单位的美元

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附注是综合财务报表的组成部分。

（*）在扣除印发费用后提交。

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目录表

Brasonorm Cell Therapeutics Inc.

合并现金流量表

以千为单位的美元