Surrozen 公布 SZN-043 的安全性、药效学和肝功能数据

-1a 期试验显示出可接受的安全性和耐受性，没有报告严重的不良事件

-1a 期数据显示了靶点参与度、药效学效应和对肝功能的影响

-启动严重酒精相关性肝炎的1b期概念验证试验

-预计将在即将于 2024 年举行的医学会议上提供 SZN-043 的安全、PD 和 PK 数据

加利福尼亚州南旧金山，2024 年 4 月 1 日（GLOBE NEWSWIRE）—Surrozen, Inc.（“Surrozen” 或 “公司”）（纳斯达克股票代码：SRZN）是一家开创有选择地激活Wnt途径进行组织修复和再生的靶向疗法的公司，今天提供了针对健康志愿者和肝硬化患者进行的 SZN-043 1a期临床试验的最新情况。1a 期研究于 2024 年 2 月完成。SZN-043 在所有受试者中均表现出可接受的安全性和耐受性，并有证据表明靶点接合、Wnt 信号激活以及对肝功能的影响。观察到的安全性和药效学活性是该公司此前宣布计划启动酒精相关性肝炎1b期研究的基础。

这项随机、安慰剂对照的1a期试验共招收了48名受试者，包括40名健康志愿者和8名肝硬化和有肝病史的患者。单次或多次静脉注射剂量的剂量从0.5mg/kg到3 mg/kg不等。没有观察到严重的不良事件，也没有观察到输液反应。在计划中的1b期试验剂量范围（0.5mg/kg至1.5 mg/kg）中，经评估与药物相关的不良事件为轻度至中度，在研究期间均得到解决。在健康志愿者中，观察到一些无症状和短暂的转氨酶升高（从轻度到中度），这些升高无需干预即可消退，没有临床后遗症。任何剂量的肝硬化患者均未报告与药物相关的不良事件。SZN-043 的药代动力学符合我们的预期，支持酒精相关性肝炎的计划剂量、时间表和给药途径。

在有肝病史的肝硬化患者中，根据甲西汀呼气试验的评估，1a期研究还通过激活Wnt信号传导显示了剂量依赖性药效学（PD）活性。该测试通过Wnt靶基因（CYP1A2）底物的代谢来衡量Wnt通路的激活。通过碱性磷酸酶（ALP）的短暂增加证实了靶向参与。与其他 ASGR1 结合剂的观察结果一致，ALP 的增加表明 SZN-043 与其靶向受体 ASGR1 结合，其清除 ALP 的能力降低。根据 HepQuant 的测量，肝硬化患者在使用 SZN-043 治疗后还显示出肝功能影响的证据。HepQuant 是一项测量胆酸清除率的测试，胆酸清除率是一种量化肝功能的肝脏特异性功能。

” 我们很高兴在 1a 期研究中观察到 Wnt 信号传导的激活、靶向参与和肝功能标志物的改善，并很高兴将 SZN-043 推向针对严重酒精相关性肝炎的 1b 期临床试验。我们期待在即将举行的医学会议上公布令人鼓舞的1a期数据，这是这种基于抗体的创新方法调节Wnt通路的首批临床数据。” Surrozen总裁兼首席执行官克雷格·帕克说。“我们平台技术的进展支持了我们的信念，即Wnt途径的调节有可能通过靶向组织再生提供重要的新治疗选择。”

该公司正在多个国家启动多中心1b期临床试验，并预计该试验的概念验证数据可能在2025年上半年公布。该研究将招募严重酒精相关性肝炎患者参加一项开放标签试验。该公司计划评估安全性、药代动力学、免疫原性以及包括MELD评分、里尔评分和存活率在内的许多疗效终点。MELD和Lille分数已被证明与临床改善和90天存活率相关。

关于 SZN-043 用于严重酒精相关性肝炎
SZN-043 是第一款使用 Surrozen 的 SWEETS 技术的开发候选产品。Surrozen 正在开发用于严重肝脏疾病的 SZN-043，最初的重点是酒精相关性肝炎。该公司已完成一项针对慢性肝病患者和健康志愿者的1a期临床试验。SZN-043 在所有受试者中均表现出可接受的安全性和耐受性，并有证据表明靶点接合、Wnt 信号激活以及对肝功能的影响。该公司正在启动针对严重酒精相关性肝炎患者的1b期临床试验，并预计该试验的概念验证数据可能在2025年上半年公布。

关于 SZN-413 用于视网膜疾病

SZN-413 是一种靶向 Fzd4 介导的 Wnt 信号传导的双特异性抗体，采用 Surrozen 的 SWAP 技术设计。目前正在开发用于治疗视网膜血管相关疾病。Surrozen 使用 SZN-413 在视网膜病变临床前模型中生成的数据表明，SZN-413 可以有效刺激眼睛中的 Wnt 信号，诱导正常的视网膜血管再生，抑制病理血管生长并减少血管泄漏。因此，这种新方法有可能使健康的眼组织再生，不仅可以阻止视网膜病变，而且有可能完全逆转患者的疾病。

2022年第四季度，Surrozen与勃林格殷格翰建立了战略合作伙伴关系，研究和开发用于治疗视网膜疾病的 SZN-413。根据协议条款，勃林格殷格翰获得了全球独家许可，可以开发 SZN-413 和其他 FZD4 特异性 WNT 调节分子，用于所有用途，包括用作视网膜疾病的治疗药物，以换取向 Surrozen 预付1,250万美元的款项。除了中等个位数至低两位数的销售特许权使用费外，Surrozen还有资格获得高达5.87亿美元的成功开发、监管和商业里程碑付款。经过初期的联合研究，勃林格殷格翰将承担所有开发和商业责任。

关于 Wnt Signaling
Wnt 信号传导在控制许多重要器官和组织（包括肝脏、肠、肺、肾脏、视网膜、中枢神经系统、耳蜗、骨骼等）的发育、动态平衡和再生中起着关键作用。Wnt 信号通路的调制有可能治疗退行性疾病和组织损伤。Surrozen的平台和专有技术有可能克服将Wnt途径作为治疗策略的局限性。

关于 Surrozen

Surrozen是一家临床阶段的生物技术公司，正在发现和开发候选药物，以选择性地调节Wnt通路。Surrozen 正在开发组织特异性抗体，其设计目的是

利用人体现有的生物修复机制，目前的重点是严重的肝脏和眼部疾病。欲了解更多信息，请访问 www.surrozen.com.

前瞻性陈述

本新闻稿包含联邦证券法所指的某些前瞻性陈述。前瞻性陈述通常附带诸如 “意愿”、“计划”、“打算”、“潜在”、“期望”、“可能” 之类的词语或这些词语的否定词以及预测或表明未来事件或趋势或非历史问题陈述的类似表达。这些前瞻性陈述包括但不限于有关Surrozen发现、研发活动的陈述，特别是其候选产品 SZN-043 和 SZN-413 的开发计划（包括预期的临床开发计划和时间表、数据的可用性、此类候选产品用于治疗人类疾病的可能性以及此类候选产品的潜在益处）以及该公司与勃林格殷格尔海姆的合作伙伴关系，包括以未来的成功潜力为基础开发、监管和商业里程碑付款，以及中等个位数至低两位数的销售特许权使用费。这些陈述基于各种假设，无论是否在本新闻稿中提出，也基于Surrozen管理层当前的预期，不是对实际业绩的预测。这些前瞻性陈述仅用于说明目的，无意用作担保、保证、预测或对事实或概率的明确陈述，也不得将其作为担保、保证、预测或明确陈述。实际事件和情况很难或不可能预测，并且会与假设有所不同。许多实际事件和情况都超出了Surrozen的控制范围。这些前瞻性陈述受许多风险和不确定性的影响，包括与 SZN-043、SZN-413 和潜在未来候选药物相关的研发活动、临床前或临床试验的启动、成本、时机、进展和结果；公司使用现有资金或通过额外筹资为其临床前和临床试验及开发工作提供资金的能力；Surrozen识别、开发和商业化候选药物的能力；Surrozen成功的能力完成SZN-043、SZN-413 或其他未来候选产品的临床前和临床研究；全球经济、政治、监管和市场状况波动产生的影响；以及Surrozen截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告和Surrozen截至2023年9月30日的季度10-Q表季度报告 “风险因素” 标题下讨论的所有其他因素，以及Surrozen已提交或将要提交的其他文件向证券交易委员会提交。如果这些风险中的任何一个成为现实，或者我们的假设被证明不正确，则实际结果可能与这些前瞻性陈述所暗示的结果存在重大差异。可能还有其他风险，这些风险是Surrozen目前不知道的，或者Surrozen目前认为这些风险并不重要，这些风险也可能导致实际结果与前瞻性陈述中包含的结果有所不同。此外，前瞻性陈述反映了截至本新闻稿发布之日Surrozen对未来事件和观点的预期、计划或预测。Surrozen预计，随后的事件和事态发展将导致其评估发生变化。但是，尽管Surrozen可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但除非法律要求，否则Surrozen明确表示不承担任何更新这些前瞻性陈述的义务。不应将这些前瞻性陈述作为Surrozen对本新闻稿发布之日后任何日期的评估。因此，不应过分依赖前瞻性陈述。

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