202312310001438533错误2023财年Http://fasb.org/us-gaap/2023#AccountingStandardsUpdate202006CumulativeEffectPeriodOfAdoptionMemberHttp://fasb.org/us-gaap/2023#SellingGeneralAndAdministrativeExpense.02577390.00137400014385332023-01-012023-12-3100014385332023-06-30ISO 4217：美元00014385332024-02-15Xbrli：共享00014385332023-10-012023-12-3100014385332022-01-012022-12-3100014385332023-12-3100014385332022-12-31ISO 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PreviousRegistrationStatementMember2023-12-310001438533tvtx：在当前注册状态下的市场报价成员2023-12-310001438533TVTX：AtTheMarketOfferingMember2023-12-310001438533tvtx：SwitzerlandDefinedBenefitPlanMember2023-12-310001438533美国-GAAP：机器和设备成员2023-12-310001438533美国-GAAP：机器和设备成员2022-12-310001438533美国-GAAP：家具和固定设备成员2022-12-310001438533美国-公认会计准则：租赁改进成员2023-12-310001438533美国-公认会计准则：租赁改进成员2022-12-310001438533美国-美国公认会计准则：建设正在进行成员2023-12-310001438533美国-美国公认会计准则：建设正在进行成员2022-12-310001438533tvtx：KilroyRealtyLP会员2023-12-31tvtx：租赁0001438533tvtx：Lease2020会员2020-12-310001438533tvtx：Lease2020会员2023-12-310001438533tvtx：EspritInvestmentsLimited会员2023-12-310001438533Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMemberTVTX：BileAsidProductPortfolioMember2023-01-012023-12-310001438533Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember美国-公认会计准则：产品成员TVTX：BileAsidProductPortfolioMember2023-01-012023-12-310001438533Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember美国-公认会计准则：产品成员TVTX：BileAsidProductPortfolioMember2022-01-012022-12-310001438533Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember美国-公认会计准则：产品成员TVTX：BileAsidProductPortfolioMember2021-01-012021-12-310001438533Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMemberTVTX：BileAsidProductPortfolioMember2022-01-012022-12-310001438533Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMemberTVTX：BileAsidProductPortfolioMember2021-01-012021-12-310001438533Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMemberTVTX：BileAsidProductPortfolioMember2022-12-3100014385332023-01-012023-03-3100014385332023-07-012023-09-3000014385332022-01-012022-03-3100014385332022-04-012022-06-3000014385332022-07-012022-09-300001438533Tvtx:RegulatoryDevelopmentAndSalesBasedMilestoneMember美国-公认会计准则：协作性安排成员美国公认会计准则：次要事件成员TVTX：RenalysPharmaIncMember2024-01-25
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
____________________________________
表格10-K
____________________________________
| | | | | | | | |
| ☑ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2023
| | | | | | | | |
| ☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
委托文件编号：001-36257
TRAVERE治疗公司
（注册人的确切名称，如其章程所规定）
| | | | | |
特拉华州 | 27-4842691 |
| (注册成立或组织的国家或其他司法管辖区) | (国际税务局雇主身分证号码) |
| | |
山谷中心大道3611号, 300套房
圣地亚哥, 钙92130
(主要行政办公室地址)
888-969-7879
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 | |
| 普通股，每股票面价值0.0001美元 | 东方卫视 | 纳斯达克全球市场 | |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，则用复选标记表示。☑ 是 ☐ 不是
如果注册人不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。☐是☑ 不是
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。☑ 是 ☐*否
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405规定必须提交的每一份交互数据文件。☑ 是 ☐*否
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义)。
| | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ☑ | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件管理器 | ☐ | 较小的报告公司 | ☐ |
| | 新兴成长型公司 | ☐ |
如果是一家新兴成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据证券法第7(A)(2)(B)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☑
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。☐是☑ 没有
说明非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值，其计算方法是参照上次出售普通股的价格，或截至登记人最近完成的第二个财政季度的最后一个营业日的此类普通股的平均出价和要价。$1,145,413,509.
注册人截至2024年2月15日的已发行普通股数量，每股面值0.0001美元，为76,098,485.
通过引用并入的文件：登记人2024年股东年会的委托书部分将在注册人截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内提交，通过引用并入本年度报告的第三部分Form 10-K。
Form 10-K报表索引
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| | | 页面 |
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第一部分 | | |
第1项。 | 业务 | 7 |
第1A项。 | 风险因素 | 29 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 63 |
项目1C。 | 网络安全 | 63 |
第二项。 | 属性 | 64 |
第三项。 | 法律诉讼 | 64 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 64 |
第II部 | | |
第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 65 |
第六项。 | [已保留] | 66 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 66 |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 81 |
第八项。 | 财务报表和补充数据 | 82 |
第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 82 |
第9A项。 | 控制和程序 | 82 |
项目9B。 | 其他信息 | 85 |
项目9C. | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 85 |
第三部分 | | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 86 |
第11项。 | 高管薪酬 | 89 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 89 |
第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 89 |
第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 89 |
第四部分 | | |
第15项。 | 展示、财务报表明细表 | 90 |
第16项。 | 表格10-K摘要 | 92 |
关于前瞻性陈述的警告性声明
特拉华州特拉华州公司Travere Treateutics，Inc.的Form 10-K年度报告中包含的某些信息包括符合1995年私人证券诉讼改革法的前瞻性陈述。本文中的非历史性陈述反映了我们目前对公司未来业绩、业绩、流动性、财务状况、前景和机会的预期和预测，并以公司管理层目前掌握的信息为基础，受公司对影响公司业务的重大因素的解读所制约，包括对未来事件的许多假设。此类前瞻性陈述包括，除其他事项外，有关以下内容的陈述：
•FILSPARI对免疫球蛋白A肾病(IgAN)的潜在全面监管批准；
•在加速批准的适应症下，FILSPARI的估计可寻址美国患者人数；以及如果完全批准，估计可寻址患者人数；
•与我们的其他产品和正在开发的产品相关的估计患者人数；
•EMA的人类医药产品委员会(“CHMP”)对治疗IgAN的司帕森坦的有条件上市授权(CMA)申请的预期意见，以及申请的时间；
•对我们关键的3期和谐研究的期望，以支持pegtibatinase治疗经典同型半胱氨酸尿症(HCU)的潜在批准；
•关于我们对斯帕森特的研究的声明局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)，对FSGS数据进行额外分析的计划，以及与监管机构接触以评估稀疏FSGS指示的潜在监管路径的意图；
•我们生产、维持和扩大产品销售的能力；
•我们开发、获取和/或推出新产品的能力，包括对临床试验和临床前研究的期望；
•我们预测的未来销售额、盈利能力、储蓄和其他财务指标；
•我们未来的融资计划;
•我们对营运资金的预期需求;
•我们行业的预期趋势;
•我们将来可能进行的其他公司或资产收购;
•我们在美国和国外的业务，以及国内外的监管、经济和政治条件;以及
•目前存在的竞争或将来可能出现的竞争。
前瞻性陈述涉及假设并描述我们的未来计划、战略和预期，通常可通过使用“可能”、“应该”、“预期”、“预期”、“估计”、“相信”、”打算”、”寻求”或“项目”或这些词的否定词或这些词或类似术语的其他变体来识别。由于各种风险、不确定性和其他因素，包括筹集足够资本以继续公司运营的能力，实际结果、业绩、流动性、财务状况和经营业绩、前景和机会可能与这些前瞻性陈述中所表达或暗示的内容存在重大差异。实际事件或结果可能因各种因素而与前瞻性陈述中讨论的内容存在重大差异，这些因素包括但不限于“风险因素”中概述的风险以及本年报中一般描述的事项。此外，“我们相信”和类似的陈述反映了我们对相关主题的信念和意见。这些声明是基于截至本年度报告的10-K表格上提供给我们的信息，虽然我们认为这些信息为这些声明提供了合理的基础，但这些信息可能是有限的或不完整的，我们的声明不应被视为表明我们已经对所有潜在的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本身具有不确定性，投资者应谨慎不要过度依赖这些陈述。
鉴于该等风险及不明朗因素，概不保证本年报所载的前瞻性陈述将会实际发生。潜在投资者不应过分依赖任何前瞻性陈述。除非联邦证券公司明确要求
根据法律，我们不承诺公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件，变化的情况或任何其他原因.
本年度报告中关于本公司的具体讨论包括财务预测以及对本公司业务的未来估计和预期。本年度报告中的预测、估计和预期仅作为对未来可能性的指导，并不代表实际金额或保证事件。所有预测和估计完全基于公司管理层自己对业务的评估，其工作的行业和整体经济以及其他运营因素，包括资本资源和流动性，财务状况，合同履行和机会。实际结果可能与预测大不相同。
潜在投资者不应仅根据本公司的预测、估计或期望作出投资决定。
风险因素摘要
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的重要因素的摘要。本摘要并不涉及我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中概述的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论，可以在本年度报告第一部分1A项的“风险因素”中找到，并应在做出有关我们普通股的投资决策之前，与本年度报告中的其他信息以及我们向SEC提交的其他信息一起仔细考虑。
•我们的未来前景高度依赖于我们成功开发和执行产品商业化策略的能力，包括FILSPARI（斯帕生坦），以减少原发性IgAN成人的蛋白尿，并获得医生，患者和医疗保健支付者的市场认可。
•我们的临床试验昂贵且耗时，可能无法证明我们候选产品的安全性和有效性。
•非临床试验和早期临床试验的成功并不能确保后期临床试验的成功。
•来自监管机构的与我们的临床试验相关的通信和/或反馈并不能保证监管审查的任何特定结果或时间轴，加快监管审查途径实际上可能不会导致更快的开发或批准。
•为了经营我们的业务并增加我们产品的采用和销售，我们需要继续发展我们的商业组织，包括保持一支经验丰富、技术熟练的员工队伍，以及合格的销售代表。
•我们宣布或公布的临床试验的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得以及审计和验证程序的完成而发生实质性变化。
•我们面临着大量的仿制药和其他竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
•医疗改革举措、不利的定价法规以及第三方支付者或患者获得保险覆盖范围的报销做法的变化可能会影响我们产品的定价和需求。
•我们依赖第三方来制造和分销我们的产品。
•我们的产品和候选产品的市场机会可能比我们认为的要小。
•我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他可能延迟或阻止其监管批准或商业化的特性。
•我们的某些商业产品目前没有专利保护。如果我们无法获得和维护与我们的技术和产品相关的知识产权，其价值可能会受到不利影响。
•我们希望依靠孤儿药物状态来开发和商业化我们的某些候选产品，但我们的孤儿药物名称可能不会授予市场排他性或其他预期的商业利益。
•我们可能会经历经营业绩的波动，并可能招致重大亏损，我们普通股的市场价格可能会波动。
•对我们任何产品的负面宣传可能会削弱我们营销任何此类产品的能力，并可能需要我们花费时间和金钱来解决这些问题。
•我们可能需要大量资金，可能无法在需要的时候筹集资金。我们的负债可能会对我们的财务状况产生不利影响。
•我们可能不会从出售我们用于治疗罕见肝病的胆汁酸产品组合中获得部分或全部潜在的里程碑式付款。
•我们可能无法成功整合我们可能收购的新产品或业务。
•我们可能卷入诉讼事务，这可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力，并以其他方式对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。
•我们受制于重大的持续监管义务和监督，这可能会导致重大的额外费用，并可能限制我们的商业成功。
第一部分
在这份10-K表格年度报告中，除文意另有所指外，术语“我们”、“Travere”和“公司”是指特拉华州公司Travere Treateutics，Inc.以及我们的直接和间接子公司。
我们拥有或拥有在我们的业务中使用的各种商标的权利，包括以下标题为“商标”的第1项小节中提到的那些商标。我们的徽标和商标是Travere Treateutics，Inc.的财产。本报告中出现的所有其他品牌名称或商标都是其各自所有者的财产。
第一项：商业银行业务
以下讨论中那些非历史性的陈述应被视为本质上不确定的前瞻性陈述。由于许多因素，实际结果和事件的时间可能与这些前瞻性陈述中所包含的大不相同，包括本年度报告中其他部分所述的“关于前瞻性陈述的警示声明”和“风险因素”中讨论的那些因素。
概述
我们是一家总部位于加利福尼亚州圣地亚哥的生物制药公司，专注于为患有罕见肾脏和代谢性疾病的患者识别、开发和提供改变生活的疗法。我们的方法以推进我们的创新管道为中心，推出多个针对具有重大未得到满足的医疗需求的罕见疾病的晚期临床项目。2023年2月，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准了我们的第一个开发计划，FILSPARI®(稀疏)，指示目的：减少有快速疾病进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿。斯巴森坦也处于局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)的晚期开发阶段。IGAN和FSGS是一种罕见的肾脏疾病，会导致肾衰竭。我们还在推进pegtibatinase，这是一种新型的研究性酶替代疗法，用于治疗经典同型半胱氨酸尿症(HCU)，这是一种由身体必需的关键酶缺乏引起的遗传性疾病。2023年12月，我们启动了关键的第三阶段和谐研究，以支持潜在的批准聚乙二醇酶作为治疗HCU的首个疾病调整疗法。我们的早期研究工作包括与患者权益倡导团体和政府研究人员合作，以确定Alagille综合征(ALGS)的潜在疗法，这是一种没有批准的治疗方案。此外，我们继续评估通过许可和收购产品来扩大我们的流水线和批准的产品的潜在机会，这些产品将服务于具有严重未得到满足的医疗需求的罕见疾病患者，并且我们相信这些领域具有诱人的增长特征。我们的研发工作处于解决患者未得到满足的需求的使命的前沿，我们通过将商业化产品的收入进行再投资来支持这一创新。我们致力于确保为患者提供广泛的机会以及教育和诊断支持。
我们的战略
我们的愿景是成为一家领先的生物制药公司，致力于为全球罕见疾病社区的患者提供创新和希望。为了实现我们的愿景，我们打算：
•专注于开发治疗以严重未得到满足的医疗需求为特征的罕见疾病的产品。我们相信，我们在罕见疾病方面的研究、开发和商业化能力代表着明显的竞争优势。我们利用我们在罕见疾病方面的开发能力，专注于推动具有改变生活潜力的治疗候选药物。鉴于这些能力、完善的监管模式以及在小型临床研究中展示临床效果的能力，我们相信我们可以成功地为患有严重未得到满足的医疗需求的患者带来新的治疗方法。
•利用我们的商业化专业知识有效地提供我们开发的疗法。我们的战略是通过商业执行和成功支持罕见疾病患者所需的专业知识，最大限度地提高我们商业产品的效益和价值。我们的方法可能因产品而异，并将基于许多因素，包括执行每个选项所需的资本、市场规模以及其他制药和生物技术公司对美国以外司法管辖区的潜在合作和/或许可要约的条款。
•在评估潜在的许可证候选人时，采用有纪律的决策标准，建立可持续的渠道。我们寻求通过采用多种治疗方法以及开发或获得孤儿候选药物来建立可持续的产品线。我们寻求通过选择性和战略性地收购管道资产来扩大我们内部开发的管道项目，这些资产将增加投资组合的价值。我们继续评估潜在的内部许可、外部许可以及与其他制药或生物技术公司的其他潜在关系。我们打算通过采用严格的决定标准来降低风险，支持至少接受过一些临床研究的候选治疗方案。我们是否决定获得候选治疗药物的权利还取决于可获得的临床数据的科学价值；可识别的孤儿患者群体；任何拟议的权利获得的经济条件；开发治疗候选药物所需的预计资金数额；以及治疗药物的经济潜力。
候选人，如果它被商业化的话。我们相信，这一战略将我们的临床开发风险降至最低，并使我们能够加快当前和未来候选治疗药物的开发和潜在商业化。
•倾听病人的意见。在罕见疾病方面的领导地位需要关注的不仅仅是创新药物。通过倾听患者和罕见疾病社区领导人的意见，包括那些传统上得不到充分服务的人，我们正专注于阻止一些患者获得我们行业正在提供的令人难以置信的创新的障碍，包括获得临床试验和罕见疾病专家的机会。
•支持早期诊断。我们支持为促进早期诊断所作的努力。我们商业业务的增长反映了我们的商业和医疗团队跨越多个医疗专科帮助患者找到诊断的强大能力。
我们的管道和经批准的产品
我们有一个多样化的管道，旨在解决罕见肾脏和代谢性疾病中高度未得到满足的需求领域。我们将我们的商业投资组合的收入投入到我们的管道中，目标是为有限或没有获得批准的治疗方法的疾病提供新的治疗方法。
下表总结了我们的临床计划、临床前计划和批准的产品的状况，下面将进一步详细说明。
| | | | | |
| 1 | 2023年2月17日，美国食品和药物管理局批准加速批准FILSPARI®(司帕生)，用于减少有疾病快速进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿，通常是尿蛋白与肌酐比率(UPCR1.5克/克)≥。2023年9月21日，我们宣布了关键的第三阶段保护研究的TOPLINE两年验证性次要终点结果，如下所述。 |
| 2 | 2023年5月1日，我们宣布了关键的3期双链研究的TOPLINE主要疗效结果，如下所述。 |
FILSPARI®(稀疏)
2023年2月17日，美国食品和药物管理局批准加速批准FILSPARI®(司帕生)，用于减少有快速疾病进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿，通常为UPCR1.5克/克。FILSPARI从2023年2月27日开始在美国上市，我们将在患者的整个治疗过程中提供全面的患者支持计划。
这一适应症是在基于蛋白尿减少的加速批准下批准的。FILSPARI的继续批准可能取决于第三阶段PROTECT研究中的临床益处的确认。如下文更详细所述，2023年9月，我们宣布了来自PROTECT研究的TOPLINE两年验证性次级终点结果，2023年12月，我们宣布与FDA成功地完成了在IgAN中进行FILSPARI的NDA前会议。在我们参与监管之后，我们计划在2024年第一季度提交补充新药申请(SNDA)，将现有的美国加速批准FILSPARI转换为完全批准。
FILSPARI是一种每日一次的口服药物，旨在选择性地针对IgAN疾病进展中的两个关键途径(内皮素1和血管紧张素II)，是第一种也是唯一一种被批准用于治疗这种疾病的非免疫抑制疗法。
FILSPARI是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂(DEARA)。临床前数据表明，阻断A型内皮素和血管紧张素II 1型通路可以减少蛋白尿，保护足细胞，防止肾小球硬化和肾小球硬化。
系膜细胞增殖。斯巴森坦已在美国和欧洲经济区国家(“EEA”)获得治疗IgA肾病的孤儿药物指定，FILSPARI已在美国获得为期7年的孤儿药物独家经营权，用于减少有快速疾病进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿。
IGAN的特征是血尿、蛋白尿和进行性肾功能衰竭的不同比率。据估计，美国的发病率高达15万人，欧洲和亚洲的发病率更高，IgAN是最常见的原发肾小球疾病。大多数患者的确诊年龄在16岁到35岁之间，高达40%的患者在15年内进展为肾衰竭。FILSPARI是第一种也是唯一一种被批准用于这种情况的非免疫抑制疗法。我们估计，根据FILSPARI的加速批准适应症声明，美国约有30,000至50,000名患者可以解决。
支持加速批准FILSPARI的数据来自第三阶段PROTECT研究，这是迄今为止在IgAN中进行的最大规模的面对面干预研究。这是一项全球性、随机、多中心、双盲、平行对照的临床试验，评估了400毫克的斯帕森坦与300毫克的厄贝沙坦在404名18岁及以上的IgAN和持续性蛋白尿患者中的安全性和有效性，尽管有ACE或ARB疗法可用。目前该试验正处于开放标签扩展阶段。
PROTECT研究方案规定在治疗36周后对至少280名患者进行非盲法分析，以评估主要疗效终点--从基线开始36周的蛋白尿(UPCR)的变化。次要疗效终点包括在58周和110周的随机治疗开始后估计的肾小球滤过率(EGFR)的变化率，以及大约380名患者在随机治疗的前6周之后的52周和104周的EGFR变化率。2021年8月，我们宣布了正在进行的第三阶段保护研究的积极的TOPLINE中期结果。PROTECT研究达到了其预先指定的临时主要疗效终点，具有统计学意义。在36周的治疗后，接受FILSPARI治疗的患者的蛋白尿平均比基线减少了49.8%，相比之下，接受厄贝沙坦治疗的患者的蛋白尿平均比基线减少了15.1%(p
根据FDA的要求，FDA批准的加速批准标签中包含的疗效数据是一项特别后敏感性分析，评估了前281名随机患者，这是整个试验人群的子集。在联合后敏感性分析中，与基线相比，FILSPARI组的蛋白尿平均减少了45%，而主动对照组厄贝沙坦组的蛋白尿平均减少了15%。治疗前和治疗后的敏感性分析都表明，FILSPARI可以快速持续地减少蛋白尿，与活性比较剂厄贝沙坦相比，具有统计意义和临床意义的改善。
2023年9月，我们宣布了来自PROTECT研究的TOPLINE两年验证性次级终点结果；EGFR总终点和慢性斜率分别是美国和欧盟的次级确认性终点。FILSPARI证实了长期的肾功能保护，在EGFR总倾斜率和慢性斜率方面与伊贝沙坦相比，在临床上有意义的差异，在EGFR总斜率方面略低于统计学意义，而在EGFR慢性斜率方面达到统计学意义，以便欧盟监管审查。与厄贝沙坦相比，所有的Topline疗效终点均有利于FILSPARI。对110周治疗的安全性结果的初步审查表明，FILSPARI总体上耐受性良好，研究中的总体安全性在不同的治疗组之间是一致的。2023年12月，我们宣布成功地完成了与FDA在IgAN进行FILSPARI的NDA前会议。在我们参与监管之后，我们计划在2024年第一季度提交补充新药申请(SNDA)，将现有的美国加速批准FILSPARI转变为完全批准。
2022年8月，我们和Vifor（国际）有限公司（“CSL Vifor”），与我们 于2021年9月订立许可及合作协议（“许可协议”），宣布欧洲药品管理局已接纳斯帕生坦在欧盟用于治疗IgAN的有条件上市许可（“CMA”）申请进行审核。我们预计人用药品委员会（“人用药品委员会”）将于二零二四年第一季度发表意见。
于二零二四年一月，我们宣布与Renalys Pharma，Inc.订立独家授权协议。（“Renalys”），将斯帕生坦带给日本和亚洲其他国家的患者，用于治疗IgAN。Renalys将持有日本、韩国、台湾、文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国和越南的sparsentan区域权利。继2023年与药品和医疗器械管理局（PMDA）成功会面后，Renalys计划于2024年第二季度在日本启动一项sparsentan的开放标签注册研究，以支持sparsentan在日本的潜在批准。研究中的尿蛋白/肌酐比值（UP/C）终点的结果预计将在2025年下半年公布，以支持向PMDA提交批准。根据许可协议的条款，Renalys将负责许可地区的开发、监管事务和商业化。
临床阶段项目：
Sparsentan治疗FSGS
Sparsentan已在美国和EEA获得治疗FSGS的孤儿药认定。
FSGS是肾衰竭和肾病综合征的主要原因。目前尚无FDA批准的FSGS药理学治疗，FSGS患者的需求仍未得到满足，因为标签外治疗（如ACE/ARB、类固醇和免疫抑制剂）仅在一部分患者中有效，其中一些标签外治疗的使用可能因其安全性特征而进一步受到抑制。每年约有5，400名患者被诊断患有FSGS，我们估计美国有超过40，000名FSGS患者，欧洲也有类似数量的患者，其中约一半是斯帕生坦的候选人。
2016年，我们在FSGS的2期DUET研究中获得了积极的数据。2018年，我们宣布启动3期临床试验，旨在作为Sparsentan治疗FSGS的NDA和MAA申请的基础（“DUPLEX研究”）。DUPLEX研究是一项全球、随机、多中心、双盲、平行组、活性对照临床试验，在371例患者中评价了斯帕生坦的安全性和疗效。DUPLEX研究方案提供了在治疗36周后对至少190例患者进行的揭盲分析，以评价中期疗效终点-达到FSGS蛋白尿部分缓解终点（FPRE）的患者比例，其定义为第36周时尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≤1.5 g/g且UPCR较基线降低>40%。于2021年2月，我们宣布正在进行的III期DUPLEX研究于36周中期期后达到其预先指定的中期FSGS蛋白尿部分缓解终点。治疗36周后，42.0%接受斯帕生坦治疗的患者达到FPRE，而厄贝沙坦治疗的患者为26.0%（p=0.0094）。在与FDA就中期蛋白尿分析和随后的eGFR数据切割进行接触后，我们选择放弃先前计划的加速批准申请，并在完成DUPLEX研究后寻求潜在的传统批准。
2023年5月，我们公布了斯帕生坦治疗FSGS的关键性III期DUPLEX研究的主要疗效结果。DUPLEX研究的确证性主要终点旨在支持传统的监管批准，是108周治疗期间eGFR的变化率。在108周双盲期结束时，观察到斯帕生坦具有0.3 mL/min/1.73 m2（95% CI：-1.74，2.41）eGFR总斜率的有利差异和0.9 mL/min/1.73 m2 （95% CI：-1.27，3.04）与活性对照厄贝沙坦相比，eGFR慢性斜率存在有利差异，但无统计学显著性。治疗108周后，斯帕生坦使蛋白尿较基线平均减少50%，而厄贝沙坦为32%。尽管DUPLEX研究没有达到其两年主要终点，与活性对照厄贝沙坦相比具有统计学显著性，但我们对结果感到鼓舞，包括蛋白尿的次要终点和顶线探索性终点，包括肾脏结局，这有利于斯帕生坦。此外，对108周治疗期间安全性结果的审查表明，斯帕生坦通常耐受良好，迄今为止研究中的总体安全性特征在治疗组之间基本一致。
于2023年12月，我们宣布已完成计划与FDA举行的C类会议，以讨论先前报告的Sparsentan在FSGS中的III期DUPLEX研究结果。FDA承认对获批疗法的高度未满足需求以及研究FSGS的挑战，但表示仅III期DUPLEX研究的两年结果不足以支持sNDA提交。FDA承认更大的肾脏病学社区正在做的工作，以更好地了解蛋白尿和eGFR作为FSGS临床试验的终点，并表示愿意在我们考虑其他证据后继续与我们就斯帕生坦在FSGS中的潜在前进道路进行合作。我们还计划与CSL Vifor一起与EMA合作，以确定如果Sparsentan治疗IgA肾病的MAA获得批准，Sparsentan治疗FSGS的有条件上市许可（CMA）后续变更的可能性。鉴于FSGS患者的高度未满足需求，目前尚无药物获批用于该疾病，以及由于其异质性和其他属性而与研究FSGS相关的挑战，我们正在对FSGS数据进行额外分析，并打算与监管机构合作，以评估Sparsentan FSGS适应症的潜在监管途径。
如果斯帕生坦在CSL Vifor的独家许可所涵盖的任何许可地区获得上市许可，CSL Vifor将负责该等许可地区的所有商业化活动。如果斯帕生坦在Renalys独家许可所涵盖的任何地区获得上市许可，Renalys将负责此类许可地区的所有开发、监管事宜和商业化活动。我们仍负责在适用地区进行斯帕生坦的临床开发，并将保留在CSL Vifor和Renalys许可地区以外的美国和世界其他地区使用斯帕生坦的所有权利，前提是CSL Vifor有权协商将许可地区扩展至加拿大、中国、巴西和/或墨西哥。
培替巴酶
培替巴酶是一种新型的研究性人类酶替代候选物，正在评估其用于治疗经典同型胱氨酸尿症（HCU）。经典HCU是一种罕见的代谢紊乱，其特征是血浆同型半胱氨酸水平升高，可导致视力、骨骼、循环和中枢神经系统并发症。据估计，全球约有7,000至10,000人患有HCU。Pegtibatinase已被FDA授予罕见儿科疾病，快速通道和突破性治疗指定，以及美国和欧盟的孤儿药指定。
于2021年1/2月，我们公布了1/2期COMPOSE研究的正面结果，该研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的剂量递增研究，旨在评估其在经典HCU患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床效果。在12周治疗期间，培替巴酶显示出总同型半胱氨酸（tHcy）的剂量依赖性降低，并且在迄今为止评价每周两次（BIW）1.5 mg/kg培替巴酶的最高剂量队列中，用培替巴酶治疗导致12周治疗期间总同型半胱氨酸（tHcy）的快速和持续降低，包括tHcy较基线平均相对降低55.1%，以及tHcy维持在100 μmol的有临床意义的阈值以下。此外，在迄今为止的研究中，蛋氨酸水平呈剂量依赖性，
在用培替巴酶处理后，CBS水平显著降低，并且胱硫醚水平显著升高，表明培替巴酶以与天然CBS酶类似的方式起作用。
2023年5月，我们宣布了第1/2期Compose研究的第六个队列的阳性TOPLINE结果，该研究的发起是为了为未来的开发和商业目的提供信息和改进配方工作，并进一步评估pegtibatinase的剂量反应曲线，并进一步告知我们的关键开发计划，最终支持pegtibatinase用于治疗HCU的潜在批准。 在这一队列中，5名患者以随机方式随机接受2.5 mg/kg的冻干聚乙二醇酶或安慰剂每周两次(BIW)，其中4名患者被分配到治疗组。在这一迄今为止的最高剂量队列中，使用pegtibatinase治疗导致总同型半胱氨酸(THcy)迅速和持续下降，tHcy较基线平均相对下降67.1%，并在6至12周内将平均tHcy维持在100μ摩尔的临床有意义的阈值以下。 在双盲期，派替巴丁酶的耐受性一般良好。，没有因治疗相关的不良事件而中断。
2023年12月，我们启动了关键的3期和谐研究，以支持聚乙二醇酶治疗经典型HCU的潜在批准。Harmonity研究是一项全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估派替巴丁酶作为一种降低总同型半胱氨酸(THcy)水平的新疗法的有效性和安全性。和谐研究的背线结果预计将于2026年公布。
作为2020年11月收购Orphan Technologies Limited的一部分，我们收购了pegtibatinase。
临床前计划：
我们是合作研究和开发协议(CRADA)的参与者，该协议形成了一个多方利益相关者的方法，与领先的专家共享资源，并在治疗识别和开发过程中早期纳入患者的观点。我们正在与国家卫生研究院的国家先进转化科学中心(NCATS)和领先的患者倡导组织Alagille综合征联盟合作，旨在确定Alagille综合征(ALGS)的潜在小分子疗法。目前还没有批准用于ALGS的治疗方案。
我们与PharmaKrysto有限公司和他们的早期胱氨酸尿症发现计划签署了一项合作协议，根据该协议，我们负责为与胱氨酸尿症计划相关的临床前活动的所有研究和开发费用提供资金。
其他商业产品：
Thiola和Thiola EC(硫普罗宁)
Thiola和Thiola EC被FDA批准用于治疗胱氨酸尿症，这是一种罕见的遗传性胱氨酸转运障碍，会导致尿中胱氨酸水平升高和复发性肾结石的形成。由于结石较大，胱氨酸结石可能更难排出，通常需要外科手术才能取出。超过80%的胱氨酸尿症患者在20岁时形成第一次结石。超过25%的人在10岁时会发展为胱氨酸结石。反复的结石形成会导致肾功能丧失，此外还会导致与肾绞痛和结石通过相关的巨大疼痛和生产力损失。虽然一部分患有半胱氨酸尿症的患者能够通过饮食和摄入液体来控制症状，但美国半胱氨酸尿症的患病率估计为10,000至12,000人，这表明美国可能有多达4,000至5,000名半胱氨酸尿症患者可能是Thiola或Thiola EC的候选人。
2019年6月，我们宣布FDA批准Thiola EC的100 mg和300 mg片剂用于治疗胱氨酸尿症，Thiola EC是Thiola的肠溶制剂。Thiola EC提供了在有或没有食物的情况下给药的潜力，以及减少治疗胱氨酸尿症所需的药片数量的能力。Thiola EC于2019年7月开始向患者提供。
2021年5月，Thiola(硫普罗宁片)原始配方的100 mg版本的仿制药上市，2022年6月，Thiola(硫普罗宁片)原始配方的100 mg版本的第二种选择获得批准。Thiola原始配方的这些仿制版本已经影响了我们的销售，这些或任何配方的其他仿制版本可能会对销售产生实质性的不利影响。在2023年期间，两种非专利版本的Thiola EC(100毫克和300毫克)获得了FDA的批准。在收到这些制造商的第四段认证通知后，我们和我们的许可方May Pharmacal与这些制造商签订了协议，以解决有关专利有效性和侵权的纠纷，规定这些非专利版本的Thiola EC(100 mg和300 mg)的许可证生效日期为2026年4月1日，或在某些情况下更早。2024年1月30日，FDA批准了Thiola EC的额外仿制药版本(100 mg和300 mg)。因此，Thiola EC立即受到仿制药竞争的影响N，这可能会影响我们Thiola EC的销售。
销售胆酸产品组合
2023年7月16日，我们与Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum PharmPharmticals”或“Mirum”)签订了一份资产购买协议(“购买协议”)，根据该协议，Mirum同意购买主要与我们的Chenodal和Cholbam(也称为Kolbam，以及Chenodal统称为“产品”)的开发、制造(包括合成、配方、整理或包装)和商业化有关的几乎所有资产。2023年8月31日，我们完成了购买协议预期的交易(“成交”)。
竞争
制药和生物技术行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。我们的许多竞争对手比我们的公司规模更大，拥有比我们更多的财务、营销和技术资源。
治疗罕见疾病的新产品的开发和商业化竞争激烈，我们预计来自主要制药、生物技术和专业制药公司的竞争相当激烈。因此，在发现和开发新的孤儿药物产品方面投入了广泛的研究和大量的财政资源，而且很可能会继续投入。
我们的竞争将在一定程度上取决于潜在的适应症，针对这些适应症开发治疗并最终获得监管机构的批准。我们开发产品、完成临床前测试、临床试验、审批程序以及向市场供应商业批量的速度预计将是重要的竞争因素。我们预计，获准销售的产品之间的竞争将基于各种因素，包括产品功效、安全性、可靠性、可用性、价格、报销、专利地位和监管排他性。
佩蒂巴丁酶
目前同型半胱氨酸尿症(HCU)的治疗选择仅限于限制蛋白质饮食和补充维生素B6和甜菜碱。
根据公开消息来源，Synlogic Inc.和Ginkgo Bioworks Holdings，Inc.正在开发一种用于管理HCU的微生物组疗法SYNB1353，并已完成了一项针对健康志愿者的第一阶段研究。
在HCU还有其他临床前发展计划可能进入临床。
蒂奥拉
2022年10月，米歇尔获得了一项专利，涵盖了通过在食品中使用硫代拉EC来治疗胱氨酸尿症(美国专利号11,458,104，“104专利”)，并将这项专利列入FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品(橙色手册)。继特派团将‘104号专利列入Orange Book后，截至2023年12月31日，特派团已收到三家仿制药制造商发出的三封第四段通知函，通知特派团各自已在’104专利期满前提交ANDA，寻求批准拟议的Thiola EC(硫普罗宁)100毫克和300 mg口服片剂的仿制版本，并声称‘104专利未受侵犯和/或无效，而每一份ANDA均在’104专利授予和上市之前提交。PAR制药公司(PAR)和Amneal EU，Limited(Amneal)为Thiola EC的仿制版本(100毫克和300毫克)提交的ANDA分别于2023年2月和8月获得FDA批准。根据我们与米歇尔的协议，我们有权强制执行‘104专利。我们和美团已分别与PAR和Amneal达成协议，以解决与‘104专利相关的专利无效和侵权纠纷，并规定其仿制版本的Thiola EC(100 mg和300 mg)的许可证进入日期为2026年4月1日，或在某些情况下更早。2024年1月30日，Torrent制药有限公司(Torrent)为Thiola EC的仿制版本(100 mg和300 mg)提交的ANDA获得了FDA的批准。因此，Thiola EC立即受到仿制药竞争的影响。
截至2024年1月31日，有两个非专利版本原配方的硫代罗拉®(硫普罗宁)片已在美国获得批准。任何一种产品的供应都取决于ANDA持有者(Teva制药美国公司和PAR制药公司)的自由裁量权。 此外，Thiola还面临着来自复合和仿制药进入者的进一步竞争。
青霉胺类药物，包括铜胺和Depen，是FDA批准用于治疗胱氨酸尿症和威尔逊病的药物。FDA已经批准了青霉胺的其他仿制药，一些已经进入市场。
卡托普利未获FDA批准用于治疗胱氨酸尿症，但已被开出用于治疗胱氨酸尿症的处方。
Advicenne Pharma正在开发ADV-7103，这是一种含有一水合柠檬酸钾和碳酸氢钾的微片制剂，用于潜在的口服治疗胱氨酸尿症。
根据公开消息来源，还有其他临床前资产正在开发中，可能会进入临床用于治疗胱氨酸尿症。
FILSPARI/Sparsenan
FILSPARI是第一种也是唯一一种被批准用于减少有快速疾病进展风险的成人IgAN患者的蛋白尿的非免疫抑制疗法。目前还没有欧盟委员会批准的治疗IgAN的非免疫抑制药物，也没有FDA或欧盟委员会批准的治疗FSGS的药物。
对于IgAN，传统的护理标准是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)阻断和免疫抑制。RAAS阻滞剂也常用于有明显蛋白尿或快速进展性肾炎的患者。
2023年12月，FDA完全批准Calliditas的布地奈德延迟释放胶囊(Tarpeyo)，以减少有疾病进展风险的原发性IgAN成人的肾功能损失。同样的产品此前在2021年12月获得加速批准，用于减少有快速疾病进展风险的成人原发免疫球蛋白肾病患者的蛋白尿，通常UPCR1.5克/克。Calliditas的合作伙伴珠穆朗玛峰医药公司还在韩国、台湾和新加坡等其他司法管辖区申请了相同产品的批准。2022年7月，欧盟委员会向Calliditas公司(以及欧盟/英国许可证获得者Stada Arzneimittel)颁发了有条件的营销授权，用于治疗有快速疾病进展风险的成年人的原发免疫球蛋白肾病，UPCR1.5克/克。2023年9月，Calliditas和Stada申请Kinpeygo在欧盟的全面营销授权。
在2023年第四季度，诺华公司宣布了他们的IgAN研究中使用埃他可潘(B因子补体抑制剂)和阿特拉森坦(内皮素受体拮抗剂)的第三阶段数据，我们预计潜在的批准可能在2024年开始。此外，诺华公司还宣布开始使用Zigakibart(一种抗APRIL的单抗)进行3期IgAN研究。阿特拉森坦和齐加基巴特都是诺华公司在2023年通过收购奇努克治疗公司获得的。
据我们所知，美国和欧洲还有三个正在进行和/或正在注册的第三阶段IGAN项目。罗氏公司启动了他们的3期研究(通过Ionis制药公司获得许可)、Sefaxersen(B因子补体抑制剂)和Vera Treateutics with atacicept(BAFF/APRIL抑制剂)。大冢株式会社于2022年开始使用西贝普伦利姆单抗(抗4月单抗)进行IgAN的3期研究。根据公开消息来源，阿尔卑斯免疫科学公司、箭头制药公司、阿斯利康公司(及其子公司Alexion制药公司)、BioCity制药公司、BioCryst制药公司、Calliditas治疗公司、Diamedica治疗公司、Eledon制药公司、珠峰制药公司、人类免疫生物科学公司、Ionis制药公司、江苏恒瑞制药公司、MorPhoSys、诺华公司(及其子公司)、Omeros公司、大冢(Vistera)公司、雷梅根公司、罗氏公司、Stada Arzneimtel公司、武田制药公司、Vera治疗公司和Viatris制药日本公司都有治疗IgAN的临床开发计划。一些上市公司有几项针对IgAN的资产正在开发中，其中一些计划可能不再活跃，或者可能被剥夺，以支持其他适应症。
此外，还有几个临床前、第一阶段和后期计划/资产正在开发中(包括那些由学术界赞助的计划/资产)，这些计划/资产可能进入临床用于治疗IgAN或相关疾病(如糖尿病和非糖尿病慢性病)。
在2021-2023年，两种SGLT2抑制剂，即阿斯利康的Farxiga/Forxiga和Boehringer Inglheim和Eli Lilly的Jardiance，在治疗IgAN和/或FSGS方面，有可能与斯帕森坦竞争或互补。值得注意的是，Travere已经并将继续生成这类疗法的组合数据。此外，尽管被诊断为IgAN的患者不在标签中(最初的关键研究也不包括他们)，拜耳的非类固醇盐皮质激素受体拮抗剂Kerendia可以用于糖尿病肾病患者，理论上可以用于合并IgAN的患者，目前正在研究无糖尿病的慢性肾脏疾病患者。最后，还有针对CKD和CKD相关疾病开发的ERAS(内皮素受体拮抗剂)，如果获得批准，可能会用于没有特殊IgAN诊断的CKD患者。2022年12月和2023年1月，Idorsia制药公司向FDA和EMA提交了阿普列坦的批准申请，预计2024年可能获得批准。这项关键的研究是在顽固性高血压患者中进行的，包括那些3-4期CKD的患者。2023年11月，阿斯利康启动了一项与齐博坦和法西加联合治疗高蛋白尿CKD患者的注册固定剂量联合(FDC)研究。患有IgAN的患者并未被排除在研究之外。
对于FSGS，目前的护理标准包括类固醇、ACE/ARB、钙调神经磷酸酶抑制剂、透析和肾移植。此外，作为一种从血液中去除脂蛋白的辅助分离设备，Liposorber®LA-15系统(卡内卡制药美国有限责任公司)已获美国食品和药物管理局批准，用于治疗标准方案不成功或移植后FSGS复发的成人和儿童肾病综合征患者。该设备的批准后研究正在进行中。根据公开消息来源，安进、阿斯利康/离子制药公司、勃林格英格尔海姆公司、迪梅里克斯生物科学公司、迷宫治疗公司、诺华公司、River 3 Renal Corp.、Vertex制药公司和ZyVersa治疗公司可能有治疗FSGS或相关疾病的临床开发计划。其中一些计划可能不再活跃，或者可能被剥夺权利，以支持其他适应症。
此外，还有几个临床前、第一阶段和后期计划/资产正在开发中(包括那些由学术界赞助的计划/资产)，它们可能会进入临床用于治疗FSGS或相关疾病。
许可证和版税
配基许可协议
2012年，我们与Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)签订了一项许可协议，授予我们开发、制造和商业化FILSPARI(Sparsenan)的全球再许可。根据许可协议，Ligand根据其某些专利和其他知识产权向我们授予了与Sparsenan的开发和商业化相关的再许可。根据许可协议，Ligand有义务向我们转让某些信息、记录、监管文件、材料和库存，这些信息、记录、监管文件、材料和库存由Ligand控制，与开发Sparsenan有关或对开发Sparsenan有用。我们必须在特定的主要市场国家和我们认为开发和商业化此类产品在商业上合理的其他国家，做出商业上合理的努力来开发和商业化斯帕森坦。
作为许可证的对价，我们被要求在实现某些里程碑时支付大量款项，总额高达1.141亿美元。2023年3月，我们向Ligand(和百时美施贵宝公司(BMS))支付了2300万美元的里程碑式付款，这笔付款是在2023年2月FILSPARI加速批准后触发的。根据Ligand许可协议，我们有义务向Ligand(和BMS)支付Sparsenan净销售额的15%至17%之间的递增特许权使用费，并按季度支付。在FILSPARI(斯派森)于2023年2月获得批准后，我们开始产生与此类特许权使用费相关的费用。在截至2023年12月31日的年度，公司将440万美元资本化为无形资产，用于净销售FILSPARI所欠的特许权使用费。
根据许可协议的条款，BMS有权就特许化合物的任何许可安排进行第一次谈判，而Ligand有权就任何许可安排进行第二次谈判，除非此类权利被放弃。
该许可协议将一直有效，直到任何一方根据该协议不再承担任何进一步的付款义务，预计自生效之日起将持续约10至20年。由于以下原因，Ligand可能会终止许可协议：(I)我们的破产，(Ii)我们的重大违约行为，(Iii)我们未能使用商业上合理的努力来开发上述Sparsenan并将其商业化，或(Iv)某些其他条件。由于Ligand严重违反协议，我们可能会终止许可协议。
Thiola许可协议
2014年，我们与May Pharmacal签订了一项许可协议，根据该协议，我们获得了在美国和加拿大营销、销售和商业化Thiola(硫普罗宁)的独家、收取特许权使用费的许可，以及在营销Thiola所需的范围内使用与Thiola相关的专有技术的非独家许可。我们预付了300万美元的许可费，在协议期限内，我们将支付较大的200万美元，即保证的最低特许权使用费，或我们每个日历年度Thiola在美国和加拿大的净销售额的20%。
2015年10月，对许可协议进行了修改，使我们能够确保足够的原料药，以确保足够的安全库存水平，以防止Thiola的供应中断，并为重新配方开发项目做准备。
2016年3月，许可协议被修改，其中包括一个新的硫普罗宁片配方开发项目。
2017年11月，我们修改了许可协议，将期限延长至2029年5月。
2018年11月，对许可协议进行了修改，取消了对我们许可权的所有领土限制。作为扩大版图的代价，我们支付了30万美元的预付款，并将支付较大的10万美元，即保证的最低特许权使用费，或我们Thiola在每个日历年在美国以外产生的净销售额的20%。
知识产权
我们的候选产品以及我们的发现计划、流程和技术的专有性质及其保护对我们的业务非常重要。我们已经在美国和某些其他司法管辖区为Sparsenan寻求专利保护，只要有可能和适当的时候。我们的政策是追求、维护和捍卫专利权，无论是内部开发的还是从第三方获得许可的，并保护对我们的业务发展具有重要商业意义的技术、发明和改进。
我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和保持专利保护，以及我们当前和未来的候选产品、它们在治疗特定疾病中的用途、用于开发和制造它们的方法，以及成功地保护这些专利免受第三方挑战。我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口我们产品的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可执行专利下拥有的权利的程度。我们不能确定是否会就我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请授予专利，也不能确保我们的任何现有专利或未来可能授予我们的任何专利在保护我们的候选产品、发现计划和流程方面将具有商业用途。
过滤器
截至2023年12月31日，我们的FILSPARI(斯帕森坦)专利组合由六个不同的专利系列组成，其中一个专利系列是由Ligand独家授权的(“Ligand专利系列”)。其他五个专利家族归Travere所有(“Travere专利家族”)。我们之前有一个额外的与Sparsenan相关的许可专利系列，由BMS拥有，独家许可给Ligand，并由Ligand分许可给我们。然而，BMS专利家族已于2019年到期，因此不再有效。
Ligand专利家族针对的是使用斯帕森坦治疗各种疾病的方法，包括肾小球硬化和IgA肾病。截至2023年12月31日，该专利系列包括两项美国专利(美国专利号9,662,312，我们在此称为‘312专利，以及美国专利号9,993,461，我们在这里称为’461专利)、一项未决的美国申请(申请序列号17/951,830，于2022年9月23日提交)、两项欧洲专利(欧洲专利号：EP2732818，这里我们称为欧洲‘818专利，以及欧洲专利号。EP3222277，我们在这里称为欧洲‘277专利)，一项未决的欧洲申请，以及两项已授予的香港专利。‘312专利和欧洲’818专利要求使用司帕森坦治疗肾小球硬化。‘461号专利和欧洲’277号专利分别要求使用斯帕森坦治疗肾小球硬化和使用斯帕森坦治疗IgAN。我们预计这一专利家族中的美国和外国专利将于2030年3月到期。2020年11月，第三方对欧洲‘277号专利提出反对，我们正在积极捍卫欧洲’277号专利。如果我们不能成功做到这一点，我们预计将依赖可能在欧盟获得的数据和/或市场排他性，如下文“监管排他性”中所述。
Travere的第一个专利系列针对的是使用斯帕森坦治疗各种肾脏疾病的方法，包括局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)和IgAN，例如通过实现特定的尿蛋白与肌酐比率。截至2023年12月31日，该专利系列包括一项已授权的美国专利(美国专利号10,864,197，我们在此称为‘197专利)和在美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲专利局、香港、日本、韩国、新西兰和南非正在申请的专利。‘197专利要求使用斯帕森坦治疗阿尔波特综合征。
Travere的第二个专利系列针对的是使用斯帕森坦治疗与Alport综合征相关的听力损失的方法。截至2023年12月31日，该专利系列包括一项已授权的美国专利(美国专利号11,207,299)和在美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲专利局、香港、以色列、日本、韩国、墨西哥、新西兰和南非正在申请的专利。
第三个Travere专利家族针对的是一种无定形的稀疏形式。截至2023年12月31日，这一专利家族由美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲专利局、香港、印度、以色列、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯和南非的待决专利申请组成。
Travere的第四个专利系列由一项与治疗肾脏疾病或紊乱的方法有关的未决国际专利申请组成。
第五个Travere专利系列由一项美国临时专利申请和一种SGLT2抑制剂组成，该申请涉及治疗肾脏疾病或紊乱的方法，其中包括司帕森坦。
我们已经提交了‘461专利的专利期限延长申请，根据哈奇-瓦克斯曼法的规定，可以延长专利期限。在获得监管部门批准后，某些外国司法管辖区也可以延长专利期。同样，如果Sparsenan在欧盟获得监管批准，并根据任何此类批准的日期，根据补充保护证书(SPC)的规定，欧洲‘818专利或欧洲’277专利的有效期可能在欧洲各个国家延长。
佩蒂巴丁酶
截至2023年12月31日，我们的pegtibatinase专利组合由六个不同的专利系列组成，这些专利系列是我们在收购Orphan Technologies Limited(现为Travere Treateutics Swiss GmbH)时获得的。根据与科罗拉多大学的独家许可协议，孤儿技术公司获得了前五个专利家族的权利，而第六个专利家族由孤儿技术公司拥有。前三个专利系列由科罗拉多大学拥有，并由Travere Treateutics Swiss GmbH独家授权(CU专利系列)。第一个CU专利族涉及人胱硫氨酸β-合成酶变体及其生产方法，第二个CU专利族涉及纯化人胱硫氨酸β-合成酶变体的方法，第三个CU专利族涉及含有人胱硫氨酸β-合成酶变体的组合物和治疗同型半胱氨酸尿症的方法。接下来的两个家族由科罗拉多大学和Travere Treateutics Swiss GmbH共同拥有，科罗拉多大学的权益独家授权给Travere Treateutics Swiss GmbH(“共同拥有的专利家族”)。第一个共同拥有的专利族涉及聚乙二醇化人胱硫氨酸β-合成酶变体的方法，而第二个共同拥有的专利族涉及含有聚乙二醇化的人胱硫氨酸β-合成酶变体的药物制剂及其在治疗同型半胱氨酸尿症中的用途。最后，第六个专利系列由Travere Treateutics Swiss GmbH(“Travere专利系列”)拥有。Travere专利家族针对的是治疗同型半胱氨酸水平升高患者的人胱硫氨酸β合成酶缺乏症的方法。
蒂奥拉
我们针对Thiola的专利组合由一个专利系列组成，该系列专利由米歇尔制药公司独家授权(“米歇尔专利家族”)。米歇尔专利系列针对的是Thiola的一种新配方，即Thiola EC。截至2023年12月31日，该专利家族包括一项已授权的美国专利(美国专利号11,458,104，我们在此称为‘104专利)和一项未决的美国专利申请。‘104专利要求一种治疗胱氨酸尿症的方法，方法是将硫普罗宁与食物一起服用。
监管排他性
如果我们在美国或美国以外的某些司法管辖区获得了用于治疗FSGS的司帕森坦的营销批准，或在美国以外的某些司法管辖区获得了用于治疗IgAN的斯帕森坦的营销批准，我们可能有资格获得批准的治疗的监管排他性。例如，在美国，FDA批准的疗法可能有资格获得五年的新化学物质(“NCE”)独家专利，或者，对于FDA授予的孤儿药物专有资格，有资格获得七年的孤儿药物独家专有(“孤儿药物独家专有”或“ODE”)。此外，在向FDA提交在儿科人群中进行的临床研究的满意书面报告后，五年的NCE期限和七年的ODE期限都可以延长六个月。
同样，如果我们在美国或美国以外的某些司法管辖区获得了pegtibatinase的上市批准，我们可能有资格获得批准产品的监管排他性。Pegtibatinase是一种生物制品，因此它的批准申请将通过生物许可证申请(BLA)。在美国，FDA批准的生物制品可能有资格获得12年的监管排他性。此外，在向FDA提交在儿科人群中进行的临床研究的令人满意的书面报告后，12年的BLA排他期可能会延长6个月。
在欧盟和欧洲自由贸易联盟(“EFTA”)国家，经欧盟委员会批准的创新医药产品可能获得8年的数据排他性和10年的市场排他性。如果在八年的数据独占期内，该产品获得了与现有疗法相比提供显著临床益处的第二种疗法的营销授权，则10年的市场独占期可能延长至11年。此外，在欧盟委员会批准后，孤儿药物可获得10年的市场排他性，如果孤儿药物的儿科研究计划(PIP)已完成，则可获得12年的市场排他性。但是，如果在第五年结束时确定该产品不再符合其获得孤儿医药产品目的地所依据的标准，则这一市场专营期可缩短至六年，包括能够根据现有证据证明原始孤儿医药产品是足够有利可图的，不足以证明维持市场排他性是合理的，或者疾病的流行率已超过门槛。监管排他期从欧盟委员会批准之日起算。我们不能保证我们将有资格获得任何此类监管排他性，也不能保证任何此类排他性将阻止竞争对手仅根据自己的研究寻求批准。见下文“政府规章”。
过滤器
FILSPARI(斯帕森坦)于2021年在美国和欧盟获得治疗IgAN的孤儿药物指定，并于2015年获得FSGS的治疗。在美国，FILSPARI已被授予七年的孤儿药物独家经营权，用于减少有疾病快速发展风险的成人原发免疫球蛋白肾病患者的蛋白尿，通常为UPCR1.5克/克。
蒂奥拉
蒂奥拉在美国没有监管排他性。
商标
我们的商标组合既包括Travere拥有的商标，也包括Travere许可的商标，包括与我们的公司名称、我们的商业产品(FILSPARI、Thiola和Thiola EC)和Sparsenan相关的各种美国和外国注册商标和待处理的商标申请。
更具体地说，截至2023年12月31日，我们的商标组合包括“Travere Treateutics”商标的允许美国商标申请和外国注册商标申请，与SPARSETAN相关的美国和外国商标申请和外国注册商标，“TotalCare”商标的美国注册商标，TotalCare徽标的美国注册商标，以及Leaves徽标的美国注册商标。此外，根据我们与观澜湖的许可协议，我们拥有使用观澜湖与Thiola和Thiola EC相关商标的独家许可，包括三个美国注册商标和一个加拿大注册商标“Thiola”，以及一个在美国和加拿大注册的美国商标“Thiola EC”。
商业秘密
除了专利，我们还依靠商业秘密和技术诀窍来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的专有数据和过程，部分是通过与我们的员工、顾问、科学和技术人员签订的保密协议和发明转让协议
顾问、承包商和合作伙伴。这些协议旨在保护我们的专有信息。我们亦致力保障我们的资料、商业秘密和专有技术的完整性和保密性，方法是维持我们处所的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。因此，我们预计，随着时间的推移，商业秘密和技术诀窍将通过独立开发、发表期刊文章和将熟练的艺术人员从学术职位转移到行业科学职位在行业内传播。
制造业
StA制药香港有限公司生产FILSPARI的活性药物成分。Catalent Pharma Solutions制造FILSPARI并执行主要包装。PCI Pharma Services对FILSPARI执行二次打包和序列化。使命制药公司生产Thiola和Thiola EC。
我们打算继续利用我们的财政资源来加快我们候选治疗药物的开发，而不是建立我们自己的制造设施。我们打算通过与第三方制造商和其他服务提供商建立关系来为我们提供这些服务，以满足我们的临床前和临床试验制造要求。因为我们依赖这些第三方，我们有具有药物开发和制造经验的人员负责维护我们的第三方制造关系。
如果我们的任何候选治疗药物获得市场批准，我们预计将与第三方制造商和其他服务提供商建立与我们产品的商业生产相关的关系。在确保其他制造商生产我们的候选治疗药物方面，我们有一定的灵活性；然而，由于我们的一些候选治疗药物的生产中使用了专有技术或方法，我们的替代方案可能会受到限制。
销售、市场营销和分销
2023年，我们继续利用我们的专业销售团队在美国营销我们的FDA批准的产品。通过我们对患者和医疗保健提供者需求的深入了解，我们相信我们能够：
•为治疗选择有限的罕见疾病患者提供服务;
•推动我们销售产品的最佳性能;
•教育和培训医疗保健提供者了解我们的产品及其获准治疗的疾病;
•支持我们产品的访问和报销范围，没有重大限制;
•在适用法律允许的范围内，以适用法律允许的方式为患者提供支持服务和疾病教育，以帮助他们以与标签一致的方式使用我们的产品，并最大限度地提高治疗获益，从而最大限度地减少停止治疗或对我们产品依从性低的患者数量;以及
•一旦获得批准，成功推出新的治疗方案。
我们的美国商业计划旨在支持罕见病患者和治疗这些患者的临床医生。我们相信，我们的产品在美国的商业化是有可能的，只需要相对较小的专业销售队伍。肾脏科医生是FILSPARI的主要联系人。Thiola和Thiola EC的主要呼叫点包括泌尿科医生和肾脏科医生。
我们的销售团队因其高水平的经验而与众不同，平均超过20年的药品销售经验，包括超过5年的罕见疾病经验。我们的商业管理和运营团队平均拥有超过15年的制药经验，专注于专业和罕见疾病。
我们的营销和患者访问团队在具有罕见疾病经验的第三方机构的支持下，推动我们在美国的商业化和疾病意识工作。具体而言，我们实施了各种行业认可的计划来教育医生，包括销售代表直接与医生联系，点对点教育计划以及参与有针对性的医疗会议计划。
我们通过三家直接向患者药房分销FILSPARI，并经营Travere TotalCare，据此我们提供全面的患者支持服务。FILSPARI在美国的患者支持计划提供服务，帮助和资源，帮助患者了解IgAN，管理保险流程，填写处方并开始治疗。
我们通过一家直接面向患者的药房Eversana分销我们的其他产品，该药房还在美国为Thiola和Thiola EC提供全面的患者支持服务（即，Travere TotalCare）。该患者支持计划包括病例管理的患者教育方法，保险验证和报销支持，符合条件的患者的共同支付和其他经济援助，依从性的监测和支持，以及24/7的药剂师咨询。
于二零二二年八月，我们与CSL Vifor（我们于二零二一年九月与CSL Vifor订立许可及合作协议（“许可协议”））宣布，EMA已接纳就斯帕生坦于欧盟治疗IgAN的CMA申请进行审核。我们预计人用药品委员会（“人用药品委员会”）将于二零二四年第一季度发表意见。如果斯帕生坦在任何许可地区获得上市许可，CSL Vifor将负责在该等许可地区的所有商业化活动。我们仍然负责斯帕生坦的临床开发，并将保留在美国和许可地区以外的世界其他地区使用斯帕生坦的所有权利，前提是CSL Vifor有权协商将许可地区扩展到加拿大、中国、巴西和/或墨西哥。
于2024年1月，我们宣布与Renalys订立独家授权协议，为日本及亚洲其他国家的患者提供用于治疗IgAN的斯帕生坦。Renalys将持有日本、韩国、台湾、文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国和越南的sparsentan区域权利。继2023年与药品和医疗器械管理局（PMDA）成功会面后，Renalys计划于2024年第二季度在日本启动一项sparsentan的开放标签注册研究，以支持sparsentan在日本的潜在批准。研究中的尿蛋白/肌酐比值（UP/C）终点的结果预计将在2025年下半年公布，以支持向PMDA提交批准。根据协议条款，Renalys将负责许可地区的开发、监管和商业化。
医疗事务
我们在美国和欧洲设有全球医疗事务团队，支持与我们的管道和商业资产相关的治疗领域的数据传播、教育、外部利益相关者参与和数据生成。我们的医学事务人员的职责包括执行真实世界的证据研究，与外部利益相关者进行科学交流，通过科学出版物和医学大会上的演示进行医学交流，向HCP和患者提供与我们的管道和我们的批准后临床承诺相关的医学信息支持，组织医学咨询委员会以获得专家和从业者的意见，以及支持研究者赞助的研究和独立医学教育计划的补助金，这些计划涉及与我们的产品和疾病相关的医学主题。
政府监管
美国和外国政府当局的监管是拟议产品的开发、制造和营销以及正在进行的研究和产品开发活动中的一个重要因素。所有管道产品在商业化之前都需要得到主管监管机构的监管批准。特别是，人类治疗产品必须经过严格的临床前研究和临床试验，以及FDA和外国类似监管机构的其他批准程序。各种联邦和州法规也管理或影响与此类产品及其营销相关的分析测试、制造、安全评估、标签、储存、检查和记录保存。获得这些批准以及随后遵守适当的联邦和州法规和条例的过程需要花费大量的时间和财力和人力资源。
FDA药品审批流程
在美国，药品(药品和生物制品)受到FDA的广泛监管。除其他事项外，《联邦食品、药品和化妆品法》以及其他联邦和州法规管理药品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后的监测和报告、抽样以及药品的进出口。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决的新药或新生物许可证申请，或分别拒绝批准NDA和BLAS、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。公司还可能受到FDA的检查。
在药物获得FDA批准之前，我们不能在美国销售候选药物。一种药物在美国上市前所需的关键步骤通常包括以下步骤：
•根据FDA的GLP规定完成广泛的临床前实验室测试、动物研究、毒理学、药理学和配方研究；
•向FDA提交IND，并由机构审查委员会监督进行人体临床试验，该试验必须在人体临床试验开始之前生效；
•根据良好临床实践(“GCP”)要求进行充分和受控的人体临床试验(第1-3阶段)，以确定药物对每个拟议适应症的安全性和有效性；
•在完成所需的关键临床试验后，向FDA提交NDA或BLA；
•对生产和测试活性药物成分或原料药和成品的一个或多个生产设施进行FDA批准前的任何检查，以评估是否符合现行的良好制造规范(CGMP)；以及
•FDA对NDA或BLA的审查和批准。
满足FDA上市前审批要求通常需要多年时间，实际所需时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。
临床前试验包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及评估产品特性和潜在安全性和有效性的动物试验。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括良好的实验室实践。临床前试验的结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括有关产品化学、制造和控制的信息以及拟议的临床试验方案。在IND提交后，可能会继续进行长期的临床前试验，例如生殖毒性和致癌性的动物试验。
在开始人体临床试验之前，要求在提交每个IND之后有30天的等待期。如果FDA在这30天内既没有对IND发表评论，也没有对IND提出质疑，IND中提议的临床试验可能会开始。如果FDA对试验的进行提出担忧或问题，例如人类研究对象是否会面临不合理的健康风险，IND赞助商必须解决FDA悬而未决的任何关切或问题，然后才能进行临床试验。
临床试验包括在合格的研究人员的监督下，给健康的志愿者或患者服用正在研究的新药或生物制剂。临床试验必须符合联邦法规，包括GCP要求，以及详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的协议。每个方案和后续方案修正案必须作为IND的一部分提交给FDA。某些研究还必须在Clinicaltrials.gov上发布。
如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或者对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息还必须提交机构审查委员会(IRB)批准，以便在每个进行临床试验的地点获得批准。IRB还可以因未能遵守IRB的要求而要求暂时或永久停止其所在地的临床试验，或者可以施加其他条件。
支持新诺明获得上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠。在第一阶段，即最初给健康的人类受试者或患者服用该药物时，对该药物进行测试，以评估药理作用、与增加剂量相关的副作用，以及如果可能的话，评估有效性的早期证据。第二阶段通常包括在有限的患者群体中进行试验，以确定新陈代谢、药代动力学、药物对特定适应症的有效性、剂量耐受性和最佳剂量，并确定常见的不良反应和安全风险。如果一种药物在第二阶段评估中证明了有效性和可接受的安全性，则进行第三阶段临床试验，也称为关键试验，以获得关于更多患者的临床疗效和安全性的额外信息，通常是在地理上分散的临床试验地点，以允许FDA评估该药物的总体效益-风险关系，并为该药物的标签提供足够的信息。在大多数情况下，FDA需要两个充分和良好控制的3期临床试验来证明该药物的疗效。在少数情况下，如果研究是一项大型多中心试验，证明了内部一致性，并且在统计学上非常有说服力地发现了对死亡率、不可逆转的发病率或疾病的预防具有临床意义的影响，并具有潜在的严重后果，并且在第二阶段3试验中确认结果是不切实际或不道德的，则具有其他确凿证据的单一3期临床试验可能就足够了。
在完成所需的临床测试后，将准备一份NDA或BLA提交并提交给FDA。在该产品开始在美国上市之前，必须获得FDA的批准。提交的材料必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与产品的药理、化学、制造和控制相关的数据汇编。准备和提交提交材料的费用是相当高的。提交大多数NDA和BLA还需缴纳高额的申请使用费，而获得批准的NDA或BLA的赞助商还需缴纳年度计划使用费。这些费用通常每年都会增加。
FDA在收到NDA或BLA后有60天的时间来决定是否接受申请备案，这是基于该机构确定申请足够完整，可以进行实质性审查的门槛。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的审查。FDA已同意在审查NDA和BLAS时的某些绩效目标。大多数此类标准审查药品申请在提交后10个月内进行审查；大多数优先审查药物申请在提交后6个月内进行审查。优先审查可以适用于FDA认为在安全性或有效性方面有显著改善的严重疾病的治疗药物。FDA可以将标准审查和优先审查的审查程序再延长三个月，以考虑某些迟交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。
FDA还可以将新药产品的申请，或提出安全性或有效性难题的药物产品的申请，提交给咨询委员会--通常是一个包括临床医生和其他专家的小组--进行审查、评估，并就是否应该批准申请提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。
在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。此外，FDA可以检查制造药物的一个或多个设施。FDA将不会批准该产品，除非符合cGMPs令人满意，并且提交的数据包含大量证据，证明该药物在所研究的适应症中是安全和有效的。
在FDA对NDA或BLA和制造设施进行评估后，它会发布一份批准信或一份完整的回复信。一封完整的回复信通常会概述提交中的不足之处，并可能需要大量的额外测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果或何时，在重新提交NDA或BLA时，这些缺陷已得到FDA满意的解决，FDA将签发批准信。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。
批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。作为批准的条件，FDA可能会要求REMS确保药物的好处大于潜在的风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划和确保安全使用的要素，例如对开出或分发药物的个人的特殊培训和认证要求、患者登记的要求以及FDA认为确保药物安全使用所需的其他措施。对REMS的要求可能会对该药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，产品批准可能需要大量的批准后测试和监测，以监测药物的安全性或有效性。一旦获得批准，如果没有遵守监管标准或在最初的营销后发现问题，产品批准可能会被撤回。
对已批准申请中确立的某些条件的更改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交新的NDA或NDA附录并获得FDA的批准，然后才能实施更改。新适应症的NDA补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据，FDA在审查NDA补充剂时使用的程序和行动与审查NDA时使用的程序和行动相同。此类补充剂通常在收到后10个月内进行审查。
孤儿药物
根据《孤儿药品法》，FDA可能会将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿药物--通常是指在美国影响不到20万人的疾病或疾病。在提交保密协议之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA授予孤儿药物地位后，FDA将公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿适应症。孤儿药物指定本身并不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA批准的用于治疗具有FDA孤儿药物指定的特定适应症的特定活性成分的NDA申请者，有权在美国为该产品、该适应症享有七年的独家营销期。在七年的排他期内，FDA可能不会批准任何其他针对同一疾病销售相同药物的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势。孤儿药物排他性并不阻止FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。在FDA批准之前，孤儿指定为赞助商提供激励措施，包括临床研究费用的税收抵免，获得支持临床研究的政府拨款的机会，以及免除FDA的使用费。
加快发展和审查计划
赞助商可以根据旨在加速开发、FDA审查和批准符合特定标准的新产品的计划，寻求开发和获得其产品的批准。
快速通道是FDA设计的一种程序，旨在通过加快审查来促进治疗严重疾病的药物的开发。这样做的目的是为了让患者更早地获得重要的新药。快速通道解决了广泛的严重疾病。判断一种情况是否严重是一个判断问题，但通常是基于药物是否会对生存、日常功能等因素产生影响，或者如果不治疗，这种情况从较轻的情况发展为更严重的情况的可能性。
获得快速通道认证的药物有资格获得以下部分或全部条件：
•与FDA举行更频繁的会议，讨论药物的开发计划，并确保收集支持药物批准所需的适当数据；
•FDA就提议的临床试验的设计和生物标志物的使用等问题进行更频繁的书面交流；
•如果符合相关标准，则有资格获得加速审批和优先审查；以及
•滚动审查，这意味着制药公司可以提交其NDA或BLA的完整部分供FDA审查，而不是等到每个部分完成后才可以审查整个申请。NDA或BLA审查通常在制药公司向FDA提交整个申请之前不会开始。
一旦一种药物获得快速通道认证，FDA和制药公司之间的早期和频繁的沟通在整个药物开发和审查过程中都是被鼓励的。沟通的频率确保了问题和问题得到快速解决，通常会导致患者更早地批准和获得药物。
如果产品预期单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合治疗严重或危及生命的疾病，并且初步临床证据表明产品可能在一个或多个具有临床意义的终点（如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）方面比目前批准的疗法有实质性改善，则可获得突破性治疗认定。如果FDA指定了突破性治疗，它可能会采取适当的措施来加快申请的开发和审查，其中可能包括在整个治疗开发过程中与申办者和审查团队举行会议;提供及时的建议，并与之进行互动交流，申办者关于候选产品开发的信息，以确保开发计划收集必要的非临床和临床数据，批准尽可能有效;酌情让高级管理人员和经验丰富的审评人员参与协作性、跨学科审评;为FDA审评小组指定一名跨学科项目负责人，以促进开发项目的有效审评，并担任审评小组和申办者之间的科学联络人;并在科学上适当时考虑替代临床试验设计，这可能导致需要更少时间完成的更小的试验或更有效的试验，并且可以使暴露于可能不太有效的治疗的患者的数量最小化。突破性治疗认定伴随着快速通道认定的好处，这意味着申办者可以提交NDA或BLA的部分内容进行滚动审查。
加速审批
根据FDA的加速审批法规，FDA可以批准一种用于严重或危及生命疾病的药物或生物制剂，该药物或生物制剂可以根据合理可能预测临床获益的替代终点或可以在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点，为患者提供比现有治疗更有意义的治疗获益，考虑到疾病的严重程度、罕见性或患病率以及替代治疗的可用性或缺乏性，合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响。
在临床试验中，替代终点是对疾病或病症的实验室或临床体征的测量，以替代对患者感觉、功能或生存的直接测量。替代终点通常比临床终点更容易或更快地测量。在此基础上批准的候选药物须遵守严格的上市后合规要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响，并定期向FDA报告此类试验的状态。未能进行必要的批准后研究，或在上市后研究期间确认临床获益，将允许FDA加速从市场上撤回该药物。根据加速法规批准的候选药物的所有宣传材料均需经过FDA的事先审查。
Hatch-Waxman修正案：橙皮书上市
在通过NDA寻求药物批准时，申请人必须向FDA列出其权利要求涵盖申请人产品或其相关应用的每个专利。在药物获得批准后，药物申请中列出的每项专利都会在FDA批准的药物产品与治疗等效性评估中公布，通常称为橙皮书。橙皮书中列出的药物可以反过来被潜在的仿制药竞争对手引用，以支持ANDA的批准。ANDA规定销售与上市药物具有相同活性成分、相同规格和剂型的药物，并通过生物等效性试验证明与上市药物在治疗上等效。除了生物等效性测试的要求外，ANDA申请人不需要进行或提交临床前或临床测试的结果，以证明其药品的安全性或有效性。以这种方式批准的药物通常被称为上市药物的“通用等同物”，并且通常可以由药剂师根据为原始上市药物开具的处方进行替换。
ANDA申请者必须向FDA证明FDA批准的产品的所有专利都在FDA的橙皮书中列出。具体来说，申请人必须证明：(一)所要求的专利信息尚未提交；(二)所列专利已经到期；(三)所列专利没有到期，但将在特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或(四)所列专利无效或不会受到新产品的侵犯。ANDA申请人也可以选择提交第VIII节声明，证明其建议的ANDA标签不包含(或刻出)任何关于专利使用方法的语言，而不是证明列出的使用方法专利。如果申请人没有挑战所列专利，ANDA申请将在所有要求参考产品的所列专利到期之前不会获得批准。
新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效的认证称为第四款认证。如果ANDA申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受ANDA备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。除非ANDA的提交早于专利在Orange Book中列出，否则在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼将自动阻止FDA批准ANDA，直到较早的30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决。
ANDA申请也将在橙皮书中列出的引用产品的任何适用的非专利排他性到期之前不会获得批准。
审批后要求
一旦保密协议获得批准，产品将受到某些批准后要求的约束。例如，FDA密切监管药品的审批后营销和促销，包括直接面向消费者的广告、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网和社交媒体的促销活动的标准和法规。药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。
FDA批准NDA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试，REMS，监测批准产品的效果，或限制该产品的分销或使用。此外，质量控制、药品制造、包装和标签程序在获得批准后必须继续符合cGMP。药品制造商和他们的某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。在FDA的注册要求实体接受FDA的定期突击检查，在此期间，FDA检查制造设施，以评估对cGMP的遵守情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或未能遵守监管要求，可能会导致以下情况：
•限制产品的销售或制造、从市场上完全撤出产品和/或产品召回；
•对批准后的临床试验处以罚款、警告信或暂停；
•FDA拒绝批准待批准的申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销产品批准；
•扣押、扣留产品，或者拒绝允许产品进出口的；
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
定价和报销
我们批准的疗法的部分产品需求来自联邦医疗补助、联邦医疗保险和其他联邦和州政府相关计划的患者，如TRICARE和退伍军人事务部，或退伍军人事务部。根据联邦法规的要求，我们提供与这些计划相关的回扣和折扣。
我们的商业成功在很大程度上取决于这些产品在多大程度上可以从第三方付款人那里获得保险和足够的补偿，这些第三方付款人包括政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织。第三方支付者确定他们将覆盖哪些药物并建立报销水平。即使第三方付款人覆盖特定的产品，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同付款。为治疗自己的病情而开处方药的患者和开处方的医生，通常依赖第三方付款人来报销与处方疗法相关的全部或部分费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的全部或很大一部分成本。因此，承保范围和充分的报销对产品的接受度至关重要。此外，承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。即使获得了有利的覆盖和报销状态，未来也可能实施不太有利的覆盖政策和报销费率。
政府当局和其他第三方付款人已经并正在开发控制医疗成本的方法，例如通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额。越来越多的第三方付款人要求治疗公司向他们提供预先确定的折扣/回扣，作为覆盖范围的条件，正在使用限制性处方和首选治疗列表，以在竞争类中利用更大的折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。除了产品的安全性和有效性外，第三方付款人还在仔细评估医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，这可能需要我们进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。此外，在美国的第三方付款人中，对于治疗的覆盖和报销没有统一的政策要求。因此，不同支付方的治疗覆盖范围和报销方式可能有很大不同。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的或首先获得的。
此外，美国和其他司法管辖区未来可能会颁布立法，这可能会潜在地影响我们产品的承保范围和报销率，还可能进一步影响支付给联邦和州政府实体以及商业支付者的折扣和回扣水平。任何影响这些领域的立法都可能对我们从产品销售中产生收入的能力产生重大影响，如果成功开发，我们将把这些产品推向市场。
已经颁布或提议了一些影响医疗保健系统和制药行业的立法和监管改革，这可能会影响我们的商业成功。例如，2010年3月，总裁·奥巴马签署了经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》(统称为《平价医疗法案》)，该法案旨在扩大医疗保险的覆盖面，减少或限制医疗支出的增长，加强针对医疗欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对药品和医疗器械制造商征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。具体地说，PPACA为了报告目的修改了“制造商平均价格”的定义，这可能会增加对各州的医疗补助药品退税金额。PPACA还将强制医疗补助退税从制造商平均价格的15.1%提高到23.1%，将退税扩大到医疗补助管理的医疗保健用途，并增加了符合联邦340B药品折扣计划资格的实体类型。PPACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，PPACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案(IRA)，其中包括将对在PPACA市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和创建新的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。下面将更详细地讨论的爱尔兰共和军还建立了新的定价压力，包括政府为某些疗法设定价格，以及对价格上涨超过通胀的强制性回扣。
此外，自PPACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月，总裁·奥巴马签署了2011年预算控制法，其中包括创建了赤字削减联合特别委员会，向国会建议削减开支的提案。赤字削减联合特别委员会没有实现2012至2021财年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这包括每个财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，从2013年4月1日起生效，由于随后的立法修正案，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2031年。此外，2013年1月，2012年美国纳税人救济法签署成为法律，其中包括减少向包括医院和成像中心在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险。
此外，《药品供应链安全法》对药品制造商施加了与产品跟踪和追踪相关的额外义务。已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并改变药品的销售和促销活动。
在美国，关于治疗定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并在州和联邦两级提出并通过了许多立法，旨在提高治疗定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，加快仿制药竞争，审查定价与制造商患者计划之间的关系，制定治疗再进口制度，以及改革政府治疗计划报销方法。在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的推进这些原则的潜在行政行动。此外，爱尔兰共和军除其他事项外，(I)指示卫生与公众服务部就联邦医疗保险(Medicare)覆盖的某些高支出、单一来源的药物和生物制品的价格进行谈判，(Ii)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定从2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，卫生与公众服务部于2023年2月14日发布了一份报告，概述了由CMS创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫-多尔法案》下的进入权来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了一份考虑行使进行权的机构间指导框架草案，征求意见，其中首次将产品价格作为机构决定行使进行权时可以使用的一个因素。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州第804条进口计划(SIP)的提案，从加拿大进口某些药物用于特定的州医疗保健计划。目前尚不清楚该计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及该计划是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了正在等待FDA审查的SIP提案。任何此类获得批准的进口计划一旦实施，可能会导致这些计划涵盖的产品的药品价格更低。
我们预计，PPACA、IRA以及已经采取和可能在未来采用的其他联邦和州医疗改革措施，可能会导致更严格的保险标准，并对我们任何产品的价格造成额外的下行压力，并可能严重影响我们未来的收入。此外，美国和其他司法管辖区可能会制定未来的立法，这可能会潜在地影响我们正在开发的产品的报销率，并可能在未来发展，也可能进一步
影响支付给联邦和州政府实体的折扣和回扣水平。任何影响这些领域的立法都可能对我们从产品销售中产生收入的能力产生重大影响，如果成功开发，我们将把这些产品推向市场。
医疗保健管理法
除了FDA对药品的营销限制和监管外，近年来还应用了其他几种类型的州和联邦法律来限制和监管制药行业的某些商业行为。这些法律包括但不限于反回扣法规和虚假声明法、数据隐私和安全法，以及关于向医疗保健提供者提供的付款或其他价值项目的透明度法。
联邦医疗保健计划反回扣法规禁止，除其他事项外，故意和故意提供，支付，索取或接受报酬，以诱导;或作为回报;购买，租赁，订购或安排购买，租赁或订购根据Medicare，Medicaid或其他联邦资助的医疗保健计划可报销的任何医疗保健项目或服务。该法规被广泛解释为适用于一方面是药品制造商与另一方面是处方商、购买者和处方集管理者之间的安排。虽然有一些法定的例外和监管安全港保护某些常见的活动免受起诉或其他监管制裁，但例外和安全港的范围很窄，涉及可能导致处方，购买或建议的报酬的做法可能会受到审查，如果他们没有资格获得豁免或安全港。未能满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求并不使该行为本身在反回扣法规下是非法的。相反，将根据对所有事实和情况的累积审查，逐案评估安排的合法性。几家法院将该法规的意图要求解释为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导联邦医疗保险业务的转介，则违反了联邦反回扣法规。此外，PPACA将联邦反回扣法规修订为更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解该法规或具体意图违反该法规才能违反该法规。此外，PPACA编纂的判例法规定，就联邦民事虚假索赔法而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。
联邦虚假索赔法，包括民事虚假索赔法，禁止任何个人或实体故意向联邦政府提出或导致提出虚假索赔，或故意作出或导致作出虚假陈述以获得虚假索赔。这包括对联邦政府报销的项目（如医疗补助）以及联邦政府作为直接购买者的项目（如在联邦供应计划之外购买）提出的索赔。《虚假索赔法》包含五项条款，允许个人或关系人代表联邦政府提起民事诉讼，指控被告向联邦政府提交虚假索赔，并分享任何金钱回收。近年来，私人提起的诉讼数量急剧增加。例如，制药公司和其他医疗保健公司已根据这些法律被起诉，因为他们涉嫌夸大他们向定价服务部门报告的药品价格，而这些价格又被政府用来设定医疗保险和医疗补助报销率，并涉嫌向客户提供免费产品，期望客户将为该产品的联邦计划付费。此外，某些营销行为，包括标签外促销，也可能违反联邦虚假声明法。
此外，许多州也有类似的欺诈和滥用法规或条例，包括州反回扣和虚假索赔法，适用于医疗补助和其他州计划下报销的物品和服务，或者在几个州，适用于任何付款人。
美国《反海外腐败法》和类似的全球反贿赂法一般禁止公司及其中介机构为获得或保留业务而向政府官员支付不当款项。我们的政策要求遵守这些反贿赂法律。我们在世界各地经营业务，这些地方在一定程度上经历了政府腐败，在某些情况下，严格遵守反贿赂法律可能与当地习俗和惯例发生冲突，或可能要求我们与医生和医院互动，其中一些可能是国家控制的，方式与美国不同。我们无法向您保证，我们的内部控制政策和程序将保护我们免受我们的员工或代理人的鲁莽或犯罪行为。违反这些法律或此类违法行为的指控可能会扰乱我们的业务，并导致刑事或民事处罚或补救措施，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市场价值下降。
1996年的联邦健康保险可携带性和责任法案（“HIPAA”）创建了新的联邦刑事法规，禁止除其他行为外，故意和故意执行或试图执行欺骗任何医疗保健福利计划的计划，包括私人第三方付款人，以及故意和故意伪造，隐瞒或掩盖重要事实或制造任何重大虚假，与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的虚假或欺诈性陈述。与联邦反回扣法规一样，PPACA修改了HIPAA下某些医疗欺诈条款的意图标准，使得个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图才能违反法规。
此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州的数据隐私和安全法规的约束。经《促进经济和临床健康的健康信息技术法》（“HITECH”）及其各自的实施条例修订的《健康保险和责任法案》规定了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的具体要求。除其他事项外，HITECH通过其实施条例，使一定的HIPAA的隐私和安全标准直接适用于商业伙伴，定义为个人或组织，而不是涵盖实体的劳动力，创造，接收，
为受涵盖实体或代表受涵盖实体维护或传输受保护的健康信息，以执行受HIPAA及其受涵盖分包商监管的职能或活动。
此外，PPACA中的联邦医生支付阳光法案及其实施条例要求，根据Medicare，Medicaid或儿童健康保险计划支付的某些药物，器械，生物制剂和医疗用品制造商（除某些例外情况外）每年报告与向医生和教学医院支付或分发的某些付款或其他价值转移有关的信息，或应医生（定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎指压治疗师）、其他医疗保健专业人员（如医师助理和执业护士）和教学医院的要求或代表其指定的实体或个人披露，并每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。
此外，某些州要求实施商业合规计划和营销守则，遵守制药行业的自愿合规指南，并遵守联邦政府颁布的适用合规指南。 其他各种州一级的要求包括限制可能向医疗保健提供者和其他潜在的转诊来源支付或提供其他有价值的物品;限制各种营销做法;要求处方药公司报告与药品营销和促销有关的费用;要求张贴与临床研究及其结果有关的信息;要求销售代表注册;要求报告与药品定价相关的某些信息;以及要求药品制造商跟踪和报告与支付、礼品、补偿和其他有价值的项目相关的信息给医生和其他医疗保健提供者。此外，尚未实施此类法规的州正在考虑类似的提案。遵守这些法律既困难又耗时，不遵守这些州法律的公司将面临民事处罚。
如果我们的运营被发现违反了上述任何健康监管法律或适用于我们的任何其他法律，我们可能会受到重大处罚，包括监禁、刑事罚款、民事罚款、行政处罚、没收、禁止参与联邦医疗保健计划、合同赔偿、禁令、召回或扣押产品、全部或部分停产、声誉损害、行政负担、额外的监督和报告义务，如果我们成为企业诚信协议或类似协议的主体，以解决不遵守这些法律的指控、利润和未来收益减少以及我们业务的缩减或重组，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力和我们的经营业绩产生不利影响。
外国监管
除了美国的法规外，我们还受各种外国法规的约束，这些法规管理我们产品的临床试验和商业销售及分销。无论我们是否获得FDA对产品的批准，我们都必须在开始临床试验之前获得外国类似监管机构的批准，并在我们可以在这些国家或地区销售产品之前获得外国或经济地区（如欧盟）的批准。监管临床试验、产品许可、定价和报销的批准程序和要求因地而异，时间可能长于或短于FDA批准所需的时间。
欧盟的临床试验和市场授权
在欧盟，临床试验受2022年1月31日生效的临床试验条例(EU)第536/2014号(CTR)管辖，该条例废除并取代了以前的临床试验指令2001/20(CTD)。CTR旨在协调和简化临床试验授权，简化不良事件报告程序，改善对临床试验的监督，并增加透明度。具体地说，该条例直接适用于所有欧盟成员国，通过单一入口点、“欧盟门户网站”、临床试验信息系统或CTIS引入了简化的申请程序；为申请准备和提交的单一文件集；以及为临床试验赞助商简化的报告程序。已经采用了评估临床试验申请的统一程序，该程序分为两个部分。第一部分评估由试验赞助商选择的参考成员国的主管当局领导，涉及被认为在欧盟成员国之间科学协调的临床试验方面。然后，该评估报告将提交给所有有关成员国的主管当局，供其审查。第二部分由每个有关欧盟成员国的主管当局和道德委员会分别进行评估。个别欧盟成员国保留授权在其领土上进行临床试验的权力。
正在进行的临床试验受CTR管辖的程度将取决于个体临床试验的持续时间。对于在2023年1月31日之前根据CTD申请批准的临床试验，CTD将在过渡基础上继续适用，直至2025年1月31日。届时，所有正在进行的审判都将受合作减少威胁方案规定的约束。如果相关临床试验申请是基于CTR提出的，或者如果临床试验在2025年1月31日前已经过渡到CTR框架，CTR将从更早的日期起适用于临床试验。
在所有情况下，临床试验都必须根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行。临床试验中使用的药品必须按照cGMP指南生产，并在GMP许可的设施中生产，这些设施可以接受GMP检查。
根据欧盟的监管制度，没有营销授权，公司不得销售医药产品。
在欧盟，医药产品只有在获得相关的营销授权(MA)后才能商业化。要获得欧盟产品的销售许可，申请人必须提交营销授权申请(“MAA”)，该申请可以是由欧盟市场管理局管理的中央程序，也可以是欧盟成员国主管国家当局管理的程序之一：(I)国家程序；(Ii)互认程序；或(Iii)分散程序。特定产品的提交策略将取决于产品的性质、目标适应症(S)、产品的历史和营销计划。中央程序规定由欧洲委员会授予在整个欧洲经济区(由27个欧盟成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成)有效的单一并购。对于通过生物技术过程生产的某些医药产品、高级治疗药物产品、被指定为孤儿医药产品的产品以及含有用于治疗艾滋病毒/艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障碍和病毒疾病的新活性物质的产品，集中程序是强制性的。对于含有用于治疗其他疾病的新活性物质的产品，以及具有高度创新性或集中过程有利于患者利益的产品，在相关批准时，通过集中程序的授权是可选的。
在中央程序下，EMA的人类医药产品委员会(“CHMP”)对产品进行初步评估。根据中央程序，环境评估机构对重大影响评估进行评估的最长时限为210天。这不包括所谓的计时停顿，即申请人在回答CHMP提出的问题时提供额外的书面或口头信息。在审查期结束时，CHMP向欧盟委员会提供意见。如果这一意见是有利的，欧盟委员会可能会通过一项决定，授予营销授权。在特殊情况下，CHMP可能会在不超过150天的时间内对MAA进行加速审查，不包括时钟停止。这通常是当产品针对未得到满足的医疗需求时，从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度，预计该产品将引起重大兴趣。然而，如果CHMP认为不再适合进行加速评估，它可以恢复到集中程序的标准时限。
与集中授权程序不同，分散的MA程序需要单独向产品销售所在的每个欧盟成员国的主管当局提出申请，并由其单独批准。这一申请与将通过中央程序提交给环境管理机构进行授权的申请相同。欧盟参考成员国在收到有效申请后120天内编写评估草案和相关材料草稿。由此产生的评估报告将提交给有关欧盟成员国，这些成员国必须在收到评估报告和相关材料后90天内决定是否批准该报告和相关材料。如果有关欧盟成员国出于对公共卫生潜在严重风险的担忧而不能批准评估报告和相关材料，争议内容可能会提交给药品机构负责人相互认可和下放程序协调小组-人类，或CMDH-进行审查。欧盟委员会随后的决定对所有欧盟成员国都具有约束力。
互认程序允许已经在一个欧盟成员国拥有授权的医药产品的公司申请这一授权，以获得其他欧盟成员国的主管当局的承认。与权力下放程序一样，相互承认程序的基础是欧盟成员国的主管当局接受其他欧盟成员国的主管当局对医药产品的认可。国家MA的持有人可以向欧盟成员国的主管当局提出申请，要求该主管当局承认由另一个欧盟成员国的主管当局交付的MA。
原则上，MA的初始有效期为5年。五年后，可根据欧洲金融管理局或原授予该协议的欧盟成员国的主管当局对风险-收益平衡的重新评估，续签该协议。为支持申请，MA持有者必须在MA失效前至少9个月向EMA或主管当局提供通用技术文件的合并版本，该文件提供有关产品质量、安全和功效的最新数据，包括自授予MA以来引入的所有变化。欧盟委员会或欧盟成员国主管当局可根据与药物警戒有关的正当理由，决定将MA的续展期再延长5年。一经其后最终续期，金融管理专员的有效期为无限期。任何授权之后，如果没有在授权失效后三年内将医药产品实际投放到欧盟市场(进行集中的MA)或授权的欧盟成员国的市场上(所谓的日落条款)。
在欧盟，在尚未获得所有所需的安全性和有效性数据的情况下，可能会授予“有条件的”MA。如果证明符合以下所有标准，欧盟委员会可批准医药产品的有条件并购：(I)医药产品的效益-风险平衡为正；(Ii)申请人很可能能够在授权后提供全面的数据；(Iii)医药产品满足未得到满足的医疗需求；以及(Iv)患者可立即获得医药产品的好处大于仍需要额外数据的固有风险。有条件的MA必须满足生成丢失数据或确保增加安全措施的条件。它的有效期为一年，必须每年续签，直到所有相关条件都满足为止。一旦提供了任何悬而未决的研究，条件MA就可以转换为传统MA。然而，如果这些条件没有在EMA设定的时间框架内得到满足并得到欧盟委员会的批准，MA将停止续签。
在“特殊情况下”，如果申请人能够证明，即使在产品获得授权和实施特定程序后，它也无法提供有关正常使用条件下的疗效和安全性的全面数据，也可以授予MA。这些情况特别可能发生在预期的适应症非常罕见的情况下，而且在当时的科学知识状态下，它并不是
可能提供全面的信息，或者在生成数据时可能违反普遍接受的伦理原则。与有条件的MA一样，在特殊情况下授予的MA是指拟被授权用于治疗罕见疾病或未得到满足的医疗需求的医药产品，而申请人并不持有授予标准MA所需的完整数据集。不过，与有条件收购不同的是，在特殊情况下申请认可的申请人其后无须提供遗失的数据。虽然“在特殊情况下”的MA是最终批准的，但医药产品的风险-收益平衡每年都会得到审查，如果风险-收益比不再有利，MA将被撤回。
欧盟的儿科发展
在欧盟，(EC)第1901/2006号条例规定，所有新医药产品的MAA必须包括在儿科人群中进行的试验结果，这符合与EMA的儿科委员会或PDCO商定的儿科调查计划或PIP。PIP规定了生成数据以支持正在寻求MA的医疗产品的儿科适应症的时间和建议的措施。PDCO可以批准推迟实施PIP中规定的部分或全部措施的义务，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性。此外，当不需要或不适合提供儿科临床试验数据时，PDCO可以免除提供这些数据的义务，因为该产品可能对儿童无效或不安全，该产品预期用于治疗的疾病或状况仅发生在成人人群中，或者当该产品对儿科患者的现有治疗没有显著的治疗益处时。一旦在所有欧盟成员国获得MA并将研究结果包括在产品信息中，即使在否定的情况下，该产品也有资格获得补充保护证书或SPC的六个月延期，如果在授权时任何补充保护证书或SPC是有效的，或者对于孤儿医药产品，有资格将孤儿市场排他性延长两年。
一家创新公司享有一段“数据独占期”，在此期间，他们的临床前和临床试验数据不能在另一家公司(通常是仿制药公司)的同一药物的监管文件中被引用。
在获得MA后，创新医药产品通常有权获得8年的数据独占权和10年的市场独占权。如果授予数据排他性，欧盟的监管机构在自创新产品授权之日起八年内不得参考创新者的数据来评估仿制药申请或生物相似申请，之后可以提交仿制药或生物相似MAA，并可参考创新者的数据。市场排他期阻止成功的仿制药或生物相似申请者在欧盟将其产品商业化，直到参考产品在欧盟的首次MA起10年后。如果在这十年的头八年中，MA持有者获得了一个或多个新的治疗适应症的授权，在授权之前的科学评估期间，这些适应症被认为与现有疗法相比能够带来显著的临床益处，则整个十年的期限偶尔可以再延长一年，最多为11年。然而，不能保证产品会被欧盟监管机构视为新的化学/生物实体，产品可能没有资格获得数据排他性。
欧盟中的孤儿认定
在欧盟，根据(EC)第847/2000号条例实施的(EC)第141/2000号条例规定，如果一种医药产品的赞助商能够证明：(1)该产品旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病，则该医药产品可被欧盟委员会指定为孤儿医药产品；(Ii)或者(A)当提出申请时，此类疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人，或(B)没有孤儿身份带来好处的产品将不会在欧盟产生足够的回报，以证明开发该医药产品所需的投资是合理的；以及(Iii)没有令人满意的授权方法来诊断、预防或治疗已在欧盟授权的疾病，或者即使存在这种方法，产品也将对受该疾病影响的人产生重大好处。
(EC)第847/2000号条例对执行将医药产品指定为孤儿医药产品的标准作出了进一步规定。将医药产品指定为孤儿医药产品的申请必须在医药产品开发的任何阶段但在提交MAA之前提交。孤儿药品的MA只能包括被指定为孤儿的适应症。对于使用相同活性药物成分治疗的非孤儿适应症，必须寻求单独的上市授权。
孤儿药品指定使申请者有权获得诸如费用减免、方案援助和进入集中营销授权程序等激励措施。一旦获得营销授权，孤儿药品就有权获得批准的治疗适应症的十年市场独占期，这意味着EMA不能接受另一种营销授权申请或接受类似产品的延期申请，欧盟委员会也不能在十年内批准同一适应症的营销授权。对于也符合商定的PIP的孤儿药品，市场专营期延长两年。任何补充保护证书不得根据有关孤儿症状的儿科研究予以延期。孤儿药品指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
但是，如果在第五年结束时确定该产品不再符合其获得孤儿医药产品目的地所依据的标准，则市场专营期可缩短至六年，包括能够根据现有证据证明原始孤儿医药产品的利润足够高而不足以证明维持市场专营性是合理的，或者疾病的流行率已超过门槛。此外，MA可授予具有相同产品的类似医药产品
如果：(I)如果申请人同意第二次最初的孤儿医药产品申请，(Ii)如果最初的孤儿医药产品的制造商无法供应足够的数量；或(Iii)如果第二申请人能够证明其产品虽然相似，但比最初的孤儿医药产品更安全、更有效或在其他方面优于最初的孤儿医药产品，则可在10年内申请成为孤儿。公司可以自愿将一种产品从孤儿产品登记册中删除。
授权后的要求
在欧盟就医药产品授予MA时，MA的持有人必须遵守适用于医药产品的制造、营销、推广和销售的一系列监管要求。与美国类似，医药产品的MA持有者和制造商都受到欧洲药品管理局、欧洲委员会和/或个别欧盟成员国主管监管机构的全面监管。MA的持有人必须建立和维持药物警戒系统，并任命一名个人合格的药物警戒人员，负责监督该系统。主要义务包括加快报告疑似严重不良反应，并定期提交安全更新报告。
所有新的MAA必须包括风险管理计划或RMP，该计划描述了公司将实施的风险管理系统，并记录了防止或将与产品相关的风险降至最低的措施。监管当局也可将特定义务作为金融管理专员的一项条件加以规定。这种风险最小化措施或授权后义务可能包括额外的安全监测、更频繁地提交PSURs或进行额外的临床试验或授权后的安全性研究。
在欧盟，医药产品的广告和促销都受到欧盟和欧盟成员国关于医药产品促销、与医生和其他医疗保健专业人员的互动、误导性和比较性广告以及不公平商业做法的法律的约束。欧盟法律确立了医药产品广告和促销的一般要求，如处方药产品的直接面向消费者的广告。然而，细节受各个欧盟成员国的法规管辖，各国可能有所不同。例如，适用的法律要求与医药产品有关的促销材料和广告符合产品的产品特性摘要，或SmPC，这可能需要与MA相关的国家主管当局的批准。SmPC是向医生提供有关安全和有效使用产品的信息的文件。不符合SmPC的促销活动被认为是标签外的，在欧盟是被禁止的。
其他法律和监管程序
作为一家美国上市公司，我们必须遵守各种财务披露和证券交易法规，包括与美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)监督活动相关的法律，以及我们股票上市所依据的“纳斯达克”规则。此外，财务会计准则委员会、美国证券交易委员会和其他对我们的账目、财务报表和其他公开披露的形式和内容拥有管辖权的机构正在不断地考虑和解释旨在确保公司最好地展示与其各自业务相关的透明信息的建议和现有声明。
我们现在和未来的业务一直并将继续受到各种其他法律和法规的约束。与我们的研究工作有关的安全工作条件、实验室做法、动物的实验使用以及购买、储存、移动、进出口以及使用和处置危险或潜在危险物质的各种法律、法规和建议都适用于或可能适用于我们的活动。我们达成的某些涉及独家许可权或收购的协议可能受到国家反垄断监管，其影响无法预测。未来立法或行政行动可能导致的政府监管程度也无法准确预测。
员工与人力资本管理
截至2024年1月31日，我们有380名全职员工，其中大部分在美国，少数在美国以外。我们认为，员工的智力资本和幸福感是我们业务的重要推动力，也是我们未来成功的关键。生物制药行业竞争激烈，我们相信，我们未来的成功在很大程度上取决于我们在业务扩张时继续吸引、培养和留住高技能员工的能力，以及我们继续专注于我们的文化和以患者为中心。我们的劳动力主要由受过大学教育、具有生物制药行业经验的工人组成，其中许多人拥有高级学位。我们的员工主要专注于我们的药物开发和商业化努力，包括销售以及对这些职能的一般和行政运营支持。目前，我们依赖第三方合同制造商，并通过合作和/或合同第三方参与来进行我们的发现研究工作。我们在美国的员工中没有一个由工会代表，也没有一个受集体谈判协议的保护。我们认为我们目前的员工关系很好。
我们致力于创建一支多代、多种族和多背景的劳动力队伍，欢迎每个成员的独特经历、背景和才华，并赋予他们发挥最大潜力的能力。我们希望我们的组织能够代表我们希望通过我们的治疗服务的社区，我们正在更加关注如何在我们的劳动力以及其他代表性不足的群体中获得更大的种族和种族多样性，无论是在整个组织还是在领导角色方面。我们支持一些直接影响我们人力资本的举措，包括努力促进多样性、公平性、包容性和归属感(“Deib”)举措。
在我们的招聘、保留和发展计划中，并提高文化意识和参与度。我们在我们的网站上披露有关Deib努力的信息。我们网站上的信息不包括在这份Form 10-K年度报告中。
我们努力提供薪酬、福利和支持服务，帮助满足员工的不同需求。在美国，我们的总薪酬方案包括具有竞争力的薪酬，包括基于绩效的奖金；全面的医疗福利；带薪休假和带薪假期；通过我们的股权激励计划和员工股票购买计划获得股权的机会，以及在疫情期间推出的一系列以健康为重点的产品。我们还发起了一项401(K)计划，其中包括一项可自由支配的匹配缴费。我们向美国以外的员工提供类似的一揽子福利，但受地区差异的影响。
通过专注于留住员工、参与和发展机会，我们相信我们还提高了支持我们的临床试验、我们的流水线、我们的业务和我们的运营的能力。我们重视员工的成长和职业发展。我们通过明确的组织、团队和个人目标设置、绩效衡量、定制的专业发展以及各种主题的员工培训和发展会议来做到这一点。我们的成功还取决于我们对员工需求做出反应的能力。为此，我们通过多种途径听取员工的意见，包括正式的参与度倡议，如调查，以及由包括首席执行官和人力资源部在内的高级领导人主持的非正式听证会。我们在2023年11月进行的最新员工敬业度调查的回复率为85%。在2023年期间，我们在过去几年实施的举措的基础上，继续专注于如何最大限度地建立以人为中心、包容和基于认可的公司文化。同样在2023年，我们继续加强我们的混合劳动力计划，提供各种虚拟和面对面的协作机会。随着我们继续探索新的工作方式，我们为我们所发挥的作用感到自豪，我们帮助确保我们的员工尽可能多产和投入，他们的身心健康、福祉和安全仍然是一个关键的优先事项。我们致力于为我们的员工提供一个安全健康的工作环境，并避免对我们所在的环境和社区造成不利影响。
可用信息
我们于2011年2月在特拉华州注册成立。我们的网站地址是Travere.com在以电子方式提交或提供给美国证券交易委员会后，我们在合理可行的情况下尽快在我们的网站上发布以下文件的链接：Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告、委托书以及根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交或提交的报告的任何修正案。所有此类备案文件都可以通过我们的网站免费查阅。美国证券交易委员会还设有一个互联网站：Www.sec.gov其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明，以及其他有关发行人的信息。
项目1A.评估各种风险因素
我们的业务，以及对我们普通股的投资，本质上是高度投机的，涉及高度风险。我们的证券应该只由那些有能力承受全部投资损失的人购买。在决定投资我们的普通股之前，请仔细考虑以下所述的风险和不确定性，以及本文中包括的所有其他信息，包括财务报表和相关注释。如果实际发生以下任何风险，都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生不利影响。在这种情况下(S)，我们普通股的市场价格可能会下跌，并导致您的部分或全部投资损失。因此，潜在投资者在购买任何普通股之前，在评估我们的业务时，除了本文提到的其他事项外，应该仔细考虑以下风险因素。
与我们产品商业化相关的风险
我们的未来前景在很大程度上取决于我们能否成功地为我们的产品(包括FILSPARI)开发和执行商业化战略，并获得医生、患者和医疗保健支付者的市场接受度。
我们能否在短期内创造可观的产品收入并取得商业成功，将几乎完全取决于我们能否在美国成功地将我们的产品商业化，包括FILSPARI(司派坦)，用于减少有快速疾病进展风险的原发IgAN成人的蛋白尿，FDA于2023年2月根据FDA的加速审批规定批准了该药。
作为一种新批准的治疗一种罕见疾病的产品，此前没有获得批准的非免疫抑制治疗，成功推出并商业化过滤器面临着许多风险。过滤器在美国。有许多因素可能导致推出和商业化过滤器不成功，包括一些我们无法控制的因素。由于之前没有非免疫抑制产品被FDA批准用于治疗IgAN，因此很难估计过滤器FILSPARI的市场潜力或提高患者和医生对FILSPARI的认识并改变当前治疗模式所需的时间。
2023年9月，我们宣布了来自PROTECT研究的TOPLINE两年验证性次要终点结果。尽管FILSPARI证明了肾功能的长期保存，在估计的肾小球滤过率(EGFR)总量和慢性斜率方面与伊贝沙坦相比有临床意义的差异，以及欧盟监管审查中EGFR慢性斜率的统计学意义。但是，PROTECT研究险些错过了EGFR总斜率的预期统计学意义，这是美国预先指定的确证终点。2023年12月，我们宣布成功地与FDA就IGAN的FILSPARI举行了NDA前会议。我们计划在2024年第一季度提交补充新药申请(SNDA)，将现有的美国加速批准FILSPARI转变为完全批准。然而，不能保证FDA会接受我们提交的sNDA申请，不能保证FDA对FILSPARI的加速批准会继续，也不能保证FILSPARI会获得对IgAN的完全批准。此外，如果FDA完全批准FILSPARI用于IgAN，就不能保证FDA会批准扩大标签。FILSPARI的商业成功取决于患者和医生对IgAN患者接受和采用FILSPARI的程度。例如，如果患有原发性IgA肾病的可寻址患者比我们估计的要少，如果事实证明很难教育医生了解FILSPARI的可用性和潜在的好处，或者如果医生不愿意开处方或患者不愿意服用FILSPARI，FILSPARI的商业潜力将是有限的。我们也不知道医生、患者和付款人将如何对FILSPARI的定价、来自第3阶段PROTECT研究的确认性终点数据、我们与监管机构持续互动的结果以及任何未来的出版物做出反应。如果不提供保险或报销不足以支付大部分费用，医生可能不会开FILSPARI处方，患者可能不愿使用FILSPARI。因此，关于FILSPARI的商业潜力仍然存在重大不确定性。如果FILSPARI的推出或商业化不成功或令人失望，我们普通股的价格可能会大幅下降，产品和我们公司的长期成功可能会受到损害。
为了经营我们的业务并增加我们产品的采用和销售，我们需要继续发展我们的商业组织，包括保持一支经验丰富、技术熟练的员工队伍，以及合格的销售代表。
为了使我们的产品在美国成功地商业化，我们建立了一支专业的销售队伍。为了成功地将任何批准的产品商业化，我们必须继续建设我们的销售、营销、分销、管理和其他非技术能力。可能阻碍我们成功营销和商业分销我们产品的因素包括：
•销售人员无法接触到足够数量的医生或对他们进行有关开出我们产品的益处和安全性的培训；
•无法招聘、留住和有效管理足够数量的有效销售人员；
•缺乏销售人员提供的互补产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及
•与维护我们的销售组织相关的不可预见的延迟、成本和费用。
如果我们无法为我们的产品保持一支有效的销售队伍，包括最近扩大的FILSPARI或任何其他未来可能获得批准的产品的销售队伍，我们可能无法在美国产生足够的产品收入。此外，在我们于2023年2月开始商业投放之前，我们的销售团队中没有人推广FILSPARI或任何其他治疗IgAN患者的药物。我们需要花费大量的时间和资源来培训我们的销售人员，使他们能够可信地教育医生和药剂师了解我们产品的好处。此外，我们必须不断培训我们的销售人员，以确保向我们的潜在客户传递关于我们产品的一致和适当的信息。与我们的一些竞争对手相比，我们目前的资源有限，继续发展我们自己的商业组织来营销我们的产品和我们可能开发或收购的任何额外产品将是昂贵和耗时的。我们也不能确定我们是否能够继续成功地发展这一能力。
我们已经向第三方授予了在美国以外的某些地区将斯帕森坦商业化的独家许可证，这些地区包括欧洲、澳大利亚、新西兰、日本、韩国、台湾和东盟成员国。如果这些第三方在适用地区获得批准后，不能有效地使用或维持他们的销售队伍，我们确认此类地区销售的里程碑付款和特许权使用费的能力将受到不利影响。
此外，如果我们不能有效地培训我们的销售队伍，并为他们配备有效的营销材料，我们成功地将我们的产品商业化的能力可能会减弱，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
如果获得批准，我们依赖第三方在美国以外的某些关键地区成功实现Sparsenan的商业化，而这些第三方的商业化努力可能无法满足我们的期望。
我们已经向第三方授予了在美国以外的某些地区将斯帕森坦商业化的独家许可证，这些地区包括欧洲、澳大利亚、新西兰、日本、韩国、台湾和东盟成员国。因此，斯派森在这些领土上的商业成功将在很大程度上取决于这些第三方的努力，而我们对这些第三方的控制将是有限的。2022年8月，Vifor Pharma Group被CSL有限公司收购，CSL Limited是CSL Behring的母公司，目前以CSL Vifor品牌运营。我们目前还不知道这次收购最终会对我们与中超Vifor的关系产生什么影响，如果有的话。虽然我们与CSL Vifor的协议在收购后仍然有效，但不能保证我们与CSL Vifor的合作不会受到所有权变更的不利或其他影响。此外，在收购CSL Vifor和相关重组方面，在CSL Vifor获得许可的领土上，用于Sparsenan商业化的资源可能会大大减少，或者这种努力可能会完全停止。如果我们无法建立销售和营销能力，或与第三方达成协议，在美国以外的地区营销和销售斯帕森坦，如果获得批准，我们在美国以外创造产品收入的能力可能会受到限制。
我们产品的商业成功取决于它们被认为是比其他疗法更具优势的有效药物。
我们的产品FILSPARI和Thiola，以及如果获得批准，用于治疗FSGS的Sparsenan能否在商业上取得成功，取决于人们认为它们是具有其他疗法优势的有效药物。下面更详细讨论的一些因素可能会对这些产品的接受程度产生不利影响，包括它们的疗效、安全性、价格和相对于竞争疗法的好处，以及第三方支付者的保险和补偿政策，如政府和私人保险计划。
如果报告了与使用这些产品有关的意外不良事件，医生和患者对该产品的接受度可能会下降，该产品的商业成功可能会受到不利影响。我们被要求向FDA报告与我们的产品有关的死亡或伤害事件。不良事件可能会导致额外的监管控制，例如要求进行昂贵的批准后临床研究或修订我们批准的标签，这可能会限制产品的适应症或患者人数，甚至可能导致产品从市场上撤回。
我们面临着大量的仿制药和其他竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
根据联邦食品、药物和化妆品法案的哈奇-瓦克斯曼修正案，制药商可以根据第505(B)(2)条提交ANDA申请批准经批准的创新者产品的仿制药，或根据FDA先前对批准创新者产品的安全性和有效性的调查结果提交NDA。第505(B)(2)款保密协议可能适用于原始创新者产品的新版本或改进版本。我们的产品Thiola，以及我们可能从中获得里程碑付款的产品，包括Cholbam和Chenodal，都面临着来自复合和仿制药进入者的直接竞争，因为这些药物产品的ANDA和/或NDA没有剩余或当前的专利或非专利排他性。2021年4月，FDA批准了Thiola(硫普罗宁片)原始配方的100 mg版本的仿制药，并于2022年6月批准了Thiola(硫普罗宁片)原始配方的额外仿制药选项。在截至2022年12月31日的一年中，我们的总净产品收入与截至2021年12月31日的年度相比有所下降，部分原因是来自非专利硫普罗宁片(100 mg版本的原始配方)的竞争。Thiola的其他仿制药可能会在未来获得批准。2023年2月、2023年8月和2024年1月，Thiola EC的仿制版本(100 mg和300 mg)获得了FDA的批准。我们未来来自Thiola和/或Thiola EC的净产品收入可能会受到来自现有或更多Thiola或Thiola EC仿制药的竞争的实质性影响。
此外，最近出台了一些旨在鼓励药品仿制药竞争的监管和立法举措，包括加快仿制药制造商的审查程序，以及旨在鼓励品牌药品仿制药竞争的激励措施。2019年12月，颁布了《Creates Act》，该法案提供了一项立法界定的私人诉讼权利，根据该权利，仿制药公司可以对拒绝获得支持仿制药批准所需生物等效性测试产品的公司提起诉讼。
我们已经完成了对联邦贸易委员会关于我们产品(包括Thiola)的营销、销售、分销和定价的民事调查要求的回应。虽然调查仍在进行中，但联邦贸易委员会目前尚未表示有其他问题要向我们提出，也没有就这些问题对我们提出任何索赔或诉讼。
我们目前无法预测此类监管和立法倡议、诉讼或调查的具体结果或对我们业务的影响。然而，我们的政策符合《创造法》，我们的政策是评估对我们品牌产品样品的请求，并根据指定的条件，响应合格第三方(包括仿制药制造商)的真诚请求提供样品。我们已经向某些仿制药制造商提供了样品。
如果Thiola或Thiola EC的更多仿制药、该产品专利或法规排他性到期后的任何仿制药FILSPARI、或任何其他当前或未来产品的仿制药获得批准，该产品的销售可能会受到负面影响，这可能会对我们的收入和盈利产生实质性的不利影响。如果Cholbam或Chenodal的仿制药获得批准，我们从出售我们的胆汁酸产品组合中获得里程碑式付款的潜力可能会受到负面影响。此外，对诉讼的辩护和对调查请求的回应可能会导致大量成本、声誉影响，并转移管理人员的注意力和资源。
《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为《哈奇-韦克斯曼法案》)要求ANDA申请人在橙皮书所列专利(定义见下文)期满前寻求FDA批准其建议的仿制药，以证明申请人认为该专利是无效的、不可强制执行的和/或不会因已提交申请的药物的制造、使用或销售而受到侵犯(第四段证明)，并将这种证明通知国家药品监督管理局和专利持有人(第四段通知)。在收到第四段通知后，《哈奇-瓦克斯曼法案》允许专利持有人在适当的基础上对ANDA申请者提起专利侵权诉讼，要求在专利到期之前不批准拟议的仿制药。对于在专利在Orange Book中列出后提交的ANDA，如果专利持有人在收到第四段通知后45天内提起诉讼，《哈奇-瓦克斯曼法案》规定了30个月的缓期，在此期间FDA不能最终批准仿制药的申请。如果在30个月的暂停期内，诉讼得到了有利于ANDA申请人的解决，暂缓执行被取消，如果ANDA已经准备好批准，FDA可能最终会批准它。对于在专利在Orange Book中列出之前提交(“收到”)的ANDA，《哈奇-瓦克斯曼法案》的30个月缓期条款不适用。根据批准的标签，ANDA申请人也可以选择提交第八节声明，证明其建议的ANDA标签不包含(或刻出)任何与专利使用方法有关的语言，而不是证明列出的使用方法专利。
2022年10月，我们的许可方美团药业公司获得了一项专利，该专利涵盖了通过将硫代拉EC与食品一起使用来治疗胱氨酸尿症(美国专利号11,458,104，“104专利”)，并将该专利列入FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品(“橙色手册”)。继特派团将‘104专利列入Orange Book后，截至2023年12月31日，特派团已收到三家仿制药制造商发出的三封第四段通知函，通知特派团各自已在’104专利到期前提交ANDA，寻求批准拟议的Thiola EC(硫普罗宁)100 mg和300 mg口服片剂的仿制版本，并声称‘104专利没有受到侵犯和/或无效，每一种ANDA都是在’104专利授予和上市之前提交的。PAR制药公司(PAR)和Amneal EU，Limited(Amneal)为Thiola EC的仿制版本(100毫克和300毫克)提交的ANDA分别于2023年2月和8月获得FDA批准。根据我们与美团的协议，我们有权强制执行‘104专利。我们和美团分别与PAR和Amneal签订了协议，以解决与’104专利相关的专利无效和侵权纠纷，并规定其仿制版本的Thiola EC(100 mg和300 mg)的许可证生效日期为2026年4月1日，或在某些情况下更早。
不能保证‘104专利如果启动，将经受住专利商标局或诉讼中的任何挑战。专利诉讼既昂贵又耗时，需要大量资源，可能会占用我们管理的大量时间，并产生不可预测的结果。如果我们决定不提起专利诉讼，或者专利在诉讼或行政审查中得不到支持，或者如果发现仿制药竞争对手没有侵犯本专利，由此产生的仿制药竞争可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。在FDA于2024年1月批准ANDA之后对于Thiola EC的仿制版本(100 mg和300 mg)，Thiola EC立即面临仿制药竞争。
医疗改革举措、不利的定价法规以及第三方支付者或患者获得保险覆盖范围的报销做法的变化可能会影响我们产品的定价和需求。
医疗保健相关企业的业务和财务状况将继续受到政府和第三方付款人通过各种手段控制或降低医疗保健成本的努力的影响。在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和法规变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们当前候选产品或我们开发的任何未来候选产品的上市审批，限制或规范审批后活动，并影响我们有利可图地销售思普生、派替巴曲酶或我们获得营销批准的任何其他候选产品的能力。
我们的产品销售给医疗费用由第三方付款人支付的患者，如政府计划、私人保险计划和管理式医疗计划。这些第三方付款人越来越多地试图通过限制医疗产品和服务的覆盖范围和报销水平来控制医疗成本。未来可能会降低报销水平(如果有的话)，而未来的医疗改革立法、法规或第三方付款人报销政策的变化可能会对我们产品的需求和价格水平产生不利影响，这可能会对我们的销售和盈利产生实质性的不利影响。
经济、社会和国会的压力可能会导致个人和政府实体越来越多地寻求通过限制我们产品的覆盖或付款的机制来实现成本节约。例如，州医疗补助计划越来越多地要求制造商支付补充回扣，并要求事先授权使用药物。管理保健组织继续寻求价格折扣，在某些情况下，对特定药物的覆盖范围施加限制。政府减少医疗补助费用的努力可能会导致医疗补助计划增加对管理型医疗机构的使用。这可能会导致管理型医疗组织影响更大一部分人口的处方决策，并对我们产品的价格和报销产生相应的限制。
此外，患者获得雇主赞助的保险覆盖范围可能会受到导致失业率上升的经济因素的负面影响。如果接受我们批准的治疗的患者失业，并经历保险覆盖范围的减少或相关成本的增加，对我们产品的需求可能会下降，这可能会对我们的销售和盈利产生实质性的不利影响，这可能是因为我们的产品销售减少和/或我们增加了向未参保或商业保险患者提供免费产品。这种对我们业务的潜在影响的程度和持续时间目前尚不清楚。
我们依赖第三方来制造和分销我们的产品。
我们没有制造能力，依赖第三方制造商，他们是FILSPARI和Thiola制造的唯一来源供应商。我们的第三方制造商使用的设施必须得到FDA和类似的外国监管机构的批准。我们对第三方生产产品的依赖可能会损害我们销售产品的利润率以及我们及时和具有竞争力地交付产品的能力。由于我们最终的责任是确保我们的原料药和成品按照cGMP法规和美国以外的类似法规要求生产，因此我们对第三方制造商保持有效的管理实践和监督至关重要，包括例行审计。如果我们的第三方制造商无法按照规格或遵守适用的法规要求进行生产，我们将对产品的商业化能力产生不利影响，并可能影响我们的产品获得市场认可的能力，并对我们的收入造成负面影响。
我们目前没有FILSPARI或Thiola的内部分销渠道，我们依赖第三方分销商来分销这类产品。我们的分销职能外包是复杂的，我们可能会遇到困难，可能会减少、推迟或停止此类产品的发货。如果我们遇到这样的分销问题，并且我们无法以基本相似的条款迅速与另一家分销商达成类似协议，FILSPARI和/或Thiola的分销可能会中断，导致收入损失、供应商不满和/或患者不满。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制和报销审批政策，这可能会对我们的创收前景产生不利影响。
在美国以外，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。在一些国家，特别是欧盟成员国和欧洲自由贸易协定国家，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间(6至12个月或更长时间)。欧盟为欧盟成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟成员国可以批准医药产品的特定价格，可以拒绝按制造商设定的价格偿还产品，或者转而对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。许多欧盟成员国还定期审查其医药产品的报销程序，这可能会对报销状况产生不利影响。
此外，为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。在一些欧盟成员国，包括代表较大市场的国家，这种医疗产品的健康技术评估(“HTA”)正日益成为定价和报销程序的常见部分。HTA过程是评估特定医疗产品在单个国家的国家医疗保健系统中的治疗、经济和社会影响的程序。HTA的结果往往会影响欧盟个别成员国主管当局给予这些医药产品的定价和补偿地位。目前，欧盟成员国之间的定价和补偿决定受到特定医药产品的HTA影响的程度各不相同。2021年12月，欧盟通过了关于HTA的第2021/2282号条例，修订了第2011/24/EU号指令。该条例于2022年1月生效，将于2025年1月起生效，旨在促进欧盟成员国在评估包括新医药产品在内的卫生技术方面的合作，并为这些领域的欧盟层面的联合临床评估提供基础。该法规预计有三年的过渡期，并将允许欧盟成员国在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域进行合作，包括对对患者具有最大潜在影响的创新卫生技术进行联合临床评估，联合科学咨询，开发者可以向HTA当局寻求建议，确定新兴卫生技术以及早发现有前景的技术，以及继续在其他领域进行自愿合作。欧盟各成员国将继续负责评估卫生技术的非临床(例如，经济、社会、伦理)方面，并就定价和报销作出决定。如果我们或我们的合作伙伴无法在欧盟成员国对我们或我们的合作伙伴可能成功开发的候选产品以及我们或我们的合作伙伴可能获得监管批准的候选产品保持有利的定价和报销地位，则这些产品在欧盟的任何预期收入和增长前景都可能受到负面影响。
此外，某些政府当局可对以前提供的偿还情况进行审查，并以各种理由断言需要偿还的数额。例如，2021年10月，我们以前销售的产品Kolbam(后来被剥离)在法国的分销商/开采商通知我们，他们收到了一份通知，即法国负责药品定价的机构重新计算了之前在法国市场上为Kolbam支付的价格，并在该通知中声称了应偿还的金额。根据正在进行的审查进程，我们预计，在提出正式上诉之前，我们将需要偿还所声称的金额，我们目前估计这笔金额约为500万美元。虽然我们无法预测我们最终可能需要偿还的金额，但根据正在进行的审查
从2015年到2020年期间，我们在法国销售Kolbam，我们在法国销售Kolbam的总收入约为800万美元，可归因于所有买家/付款人。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设置在不令人满意的水平，或者受到重新评估和退款程序的限制，我们在美国以外创造收入的前景(如果有)可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们的产品可能不能依赖孤儿药物的排他性。
包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物，如果满足某些特定司法管辖区的条件，则在获得监管批准后有资格获得孤儿药物排他性。例如，FILSPARI已被授予治疗免疫球蛋白肾病的孤儿药物指定，并在美国获得了为期七年的孤儿药物独家经营权，以减少有快速疾病进展风险的原发免疫球蛋白肾病成人的蛋白尿，通常是尿蛋白与肌酐比率(UPCR1.5克/克)≥。一般来说，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该产品有权在一段时间内获得市场排他期，这使得适用的监管当局不能在该时间段内批准同一药物的同一适应症的另一次上市申请。适用期限在美国为7年，在欧盟为10年，或在已完成儿科调查计划的孤儿药物的情况下，为12年。尽管我们已经在美国和欧盟获得了治疗IgAN和FSGS的司帕森坦以及治疗HCU的聚乙二醇酶的孤儿药物称号，但我们可能无法在欧盟维持这种药物，而且如果获得批准，孤儿药物称号可能不会导致FSGS或欧盟的孤儿药物在美国独家上市。例如，如果一种与我们的产品含有相同活性部分并治疗相同疾病的竞争产品被证明在临床上优于我们的产品，我们获得的任何孤儿药物独家专利都不会阻止该竞争产品的批准，我们实际上可能会失去孤儿药物独家专利。同样，如果一种与我们的候选产品含有相同活性部分并治疗相同疾病的竞争产品在我们的候选产品之前被批准为孤儿药物独占，除非我们的候选产品被证明在临床上优于竞争产品，否则我们可能无法获得对我们的候选产品的批准，直到竞争产品的孤儿药物独家专营权到期。
与我们的候选产品开发相关的风险
我们的临床试验既昂贵又耗时，可能无法证明我们候选产品的安全性和有效性。
在获得监管部门批准销售我们当前或未来的任何候选产品之前，我们必须对这些候选产品进行广泛的非临床和临床测试，以证明它们对人类的安全性和有效性。临床试验既昂贵又耗时，可能需要数年时间才能完成。
在临床前或非临床试验和临床试验过程中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻碍我们获得监管批准或将我们的候选产品商业化的能力，或者影响我们的意愿，包括：
•我们的临床前或非临床试验或临床试验可能产生阴性或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的非临床试验或临床试验，或者我们可能出于成本或战略考虑放弃我们预期具有临床前景的项目；
•监管机构可能要求我们对与使用我们的候选产品相关的长期影响进行研究；
•监管机构、机构审查委员会或道德委员会不得授权我们开始临床试验或在预期试验地点进行临床试验；
•FDA或任何非美国监管机构可能会就我们的临床试验的范围或设计对我们施加条件，或者可能会要求我们因监管环境的变化而将我们的临床试验方案重新提交给机构审查委员会或道德委员会进行重新检查；
•我们的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，或者参与者退出我们临床试验的比率可能比我们预期的要高；
•我们的第三方承包商或临床研究人员可能未能遵守监管要求或未能及时履行其对我们的合同义务；
•如果我们、监管机构或机构审查委员会或道德委员会确定参与者面临不可接受的健康风险，我们可能不得不暂停、更改或终止我们的一项或多项临床试验；
•监管机构、机构审查委员会或伦理委员会可能会因各种原因要求我们暂停、暂停、更改或终止临床研究，包括不符合监管要求；
•我们临床试验的成本或预期的商业化成本可能比我们预期的要高；
•我们的候选产品或进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不充分，或比我们最初预期的更昂贵，或者我们可能无法与潜在供应商或临床研究机构就可接受的条款达成协议；以及
•我们候选产品的效果可能不是预期的效果，或者可能包括不良副作用，或者候选产品可能具有其他意想不到的特征。
只有当我们能够在精心设计和进行的临床试验中向适用的外国监管机构证明我们的候选产品是安全有效的，并且在其他方面满足批准特定适应症所需的适当标准时，我们才能获得监管部门的批准，使候选产品商业化，使FDA满意，如果是外国商业化，则向适用的外国监管机构证明。
在寻求监管批准的情况下有效地进行临床试验需要大量的资源，而进行临床试验的成本取决于许多因素，包括研究疗法的剂量、试验规模和持续时间。这些成本可能会比我们最初预期的要高，这可能会导致我们选择放弃或放弃我们认为有临床前景的临床试验，因为我们会随着时间的推移积极制定资源分配的战略。
如果我们在测试或审批方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道是否会按计划启动任何非临床试验或临床试验，是否需要重组，或者是否会如期完成。重大的非临床或临床试验延迟也可能缩短专利保护期，在此期间，我们可能拥有将我们的候选产品商业化的独家权利。此外，这种延迟可能会让我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们将产品或候选产品商业化的能力。
如果我们被要求对我们目前考虑的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻微阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
•延迟获得或可能无法获得我们的一个或多个候选产品的营销批准；
•获得批准的适应症不像预期的那样广泛或与我们寻求批准的那些适应症完全不同；以及
•在获得上市批准后将该产品从市场上撤下。
例如，在我们关于斯帕森坦在FSGS中的关键的3期双联研究中，尽管我们在36周的治疗后实现了预先指定的FSGS蛋白尿终点的临时部分缓解，但该研究在108周的治疗中并没有达到EGFR斜率终点的主要疗效。虽然我们打算继续与FDA合作，探索在美国进行新药补充申请(SNDA)的潜在途径，并与我们的合作伙伴CSL Vifor合作，与欧洲药品管理局(EMA)合作，根据双工数据探索欧盟FSGS的潜在监管途径，但不能保证我们能够根据双工研究的结果建立一条途径，为FSGS潜在提交斯帕森坦，FDA和/或EMA将支持FSGS中的斯帕森坦申请，或者斯帕森坦将被批准用于FSGS。
此外，在我们对斯帕森坦治疗IgAN的关键的3期保护研究中，尽管我们在36周的治疗后达到了预先指定的主要疗效蛋白尿终点，并且在110周的治疗后，FILSPARI证明了长期的肾功能保存，并在估计的肾小球滤过率(EGFR)总倾斜率和慢性斜率方面与伊贝沙坦相比实现了临床上有意义的差异，但该研究险些未能达到EGFR总斜率的预期统计意义，而在欧盟监管审查中，EGFR的慢性斜率达到了统计学意义。2023年12月，我们宣布成功地完成了与FDA在IgAN进行FILSPARI的NDA前会议。我们计划在2024年第一季度提交补充新药申请(SNDA)，将现有的美国加速批准FILSPARI转变为完全批准。然而，不能保证FDA会接受我们提交的sNDA申请，不能保证FDA对FILSPARI的加速批准会继续，也不能保证FILSPARI会获得对IgAN的完全批准。此外，如果FDA完全批准FILSPARI用于IgAN，就不能保证FDA会批准扩大标签。
如果我们找不到足够数量的合格患者愿意并能够参与FDA或外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续我们关注的罕见疾病的临床试验。此外，由于其他公司和研究人员可能正在同时开发针对我们关注的相同或类似适应症的疗法，我们可能会面临竞争，争夺愿意参与临床试验的有限数量的患者、研究人员和临床试验地点。我们无法为当前或未来的任何临床试验招募和维持足够数量的患者，将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。
非临床试验和早期临床试验的成功并不能确保后期临床试验的成功。
非临床试验和早期临床试验的成功并不能确保后期临床试验的成功。 例如，虽然我们在FSGS的双重研究中的两年验证性终点分析中看到了支持斯帕森坦的趋势，但FSGS中的Sparsenan双重研究的开放标签部分的阳性EGFR结果没有在具有统计学意义的第三阶段临床试验中重复。类似地，尽管Ig AN患者的FILSPARI的3期保护研究显示，Ig AN患者的肾功能得到了长期保护，并且达到了欧盟监管审查的EGFR慢性斜率终点，而且与主动对照(厄贝沙坦)相比，所有的TOPLINE疗效终点都支持FILSPARI，但该研究险些错过了关于EGFR总斜率终点的预期统计学意义。同样，我们在同型半胱氨酸尿症小鼠模型中测试的聚乙二醇酶的阳性非临床数据，以及我们在2021年12月和2023年5月报告的正在进行的聚乙二醇酶1/2期临床试验的阳性topline结果，可能不会在未来的研究中重复。我们不能保证目前或未来对司帕森酶或聚乙二醇酶的任何临床试验最终都会成功。在获得监管机构批准对我们的候选产品进行临床试验之前，我们必须进行广泛的非临床测试，以证明我们的候选产品在动物身上的安全性。非临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要多年才能完成。此外，在临床开发过程中，额外的非临床毒理学研究通常与候选产品的临床开发同时进行。如果我们的任何候选产品在同时进行的毒理学研究中显示意外发现，我们可能会遇到潜在的重大延误，或者被要求放弃该候选产品的开发。我们的一项或多项非临床研究的失败可能发生在测试的任何阶段。
与我们当前或计划的未来临床试验相关的监管部门的沟通和/或反馈并不保证监管审查的任何特定结果或时间表，而且加快监管审查路径实际上可能不会带来更快的开发或批准。
与我们当前或未来的临床试验相关的监管机构(包括FDA或EMA)的沟通和/或反馈并不保证此类临床试验的监管审查的任何特定结果或时间表，而且加快监管审查途径实际上可能不会带来更快的开发或批准。
2018年，我们启动了第三阶段双工研究和第三阶段保护研究。我们根据蛋白尿的变化在两个司法管辖区启动了双重研究和H部分途径下的保护研究，以期在美国获得潜在的加速批准，并在欧盟获得潜在的有条件上市授权。认识到蛋白尿的改变是肾脏疾病的替代终点是一个相对较新的监管发展，随着该领域的继续发展，新的学习可能会影响监管的观点。s.
2023年2月，美国食品和药物管理局批准加速批准FILSPARI(司帕生)，用于减少有快速疾病进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿，通常为UPCR1.5g/g。2023年9月，我们宣布了来自PROTECT研究的TOPLINE两年验证性次要终点结果。尽管FILSPARI证明了肾功能的长期保存，在估计的肾小球滤过率(EGFR)总量和慢性斜率方面与伊贝沙坦相比有临床意义，以及在欧盟监管审查中EGFR慢性斜率的统计学意义，但PROTECT研究险些错过了EGFR总斜率的预期统计意义，这是美国预先指定的确证终点。2023年12月，我们宣布成功地与FDA就IGAN的FILSPARI举行了NDA前会议。我们计划在2024年第一季度提交补充新药申请(SNDA)，将现有的美国加速批准FILSPARI转变为完全批准。然而，不能保证FDA会接受我们提交的sNDA申请，不能保证FDA对FILSPARI的加速批准会继续，也不能保证FILSPARI会获得对IgAN的完全批准。2024年1月，我们宣布，在提交了针对IgAN的FILSPARI的PROTECT研究的两年结果和相应的程序审查计时器后，我们和我们的合作者CSL Vifor预计，人用药品委员会(CHMP)将于2024年第一季度就我们在欧盟治疗IgAN的SPESTAN的有条件营销授权(CMA)申请提出意见。 不能保证斯帕森坦在欧盟会被批准用于治疗IgA肾病，或者我们的时间表不会被推迟，尽管有一个快速的监管审查途径.
2023年5月，我们宣布，与主动对照厄贝沙坦相比，DUPLEX研究没有达到其两年的主要终点，具有统计学意义。虽然我们对蛋白尿的次级终点和TOPLINE探查终点(包括肾脏结果)的TOPLINE结果感到鼓舞，这对Sparsenan有利，但我们正在继续分析数据以进一步评估Sparsenan作为FSGS治疗方法的潜力，并正在与监管机构合作探索在FSGS中提交Sparsenan的潜在途径，但不能保证我们或我们的合作伙伴CSL Vifor将能够基于双重研究的结果建立一条可能提交FSGS的Sparsenan的途径，FDA和/或EMA将支持在FSGS中使用Sparsenan的申请，或者Sparsenan将被批准用于FSGS。
2023年12月，我们启动了关键的3期和谐研究，以支持聚乙二醇酶治疗经典型HCU的潜在批准。Harmonity研究是一项全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估派替巴丁酶作为一种降低总同型半胱氨酸(THcy)水平的新疗法的有效性和安全性。和谐研究的背线结果预计将于2026年公布。尽管FDA已经批准pegtibatinase用于治疗HCU的快速跟踪和突破疗法，但不能保证我们关键的3期Harmonity研究将成功，也不能保证pegtibatinase在未来以更快的时间表或根本不会被批准用于HCU。
与传统的FDA程序相比，获得快速计划(如快速通道和突破性治疗指定)实际上可能不会导致更快的开发时间表或实现更快的审查或批准。我们可能会遇到审批时间表的延误，原因是，
除其他事项外，获得足够的产品供应以进行临床试验，识别和解决与化学、制造和控制相关的问题，或进行其他非临床或临床研究。此外，如果FDA认为我们的计划中的数据不再支持该访问或指定，则可以撤回对该快速计划的访问。
我们宣布或公布的临床试验的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得以及审计和验证程序的完成而发生实质性变化。
我们可能会不时公开披露我们的临床研究的初步或主要或中期数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关的发现和结论可能会在对与特定研究相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，应谨慎看待背线数据。我们还可能不时地披露临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记和剂量的继续以及更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终或确认性数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定疗法、候选疗法或我们的业务的决定、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的背线数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。
我们和/或协作合作伙伴正在或将对我们已批准的产品和任何获得监管批准的候选产品进行持续的监管义务和持续的监管审查。
FDA对FILSPARI的加速批准仅限于患有原发性IgA肾病的成年人，他们有快速疾病进展的风险，通常UPCR1.5克/克。FILSPARI的持续批准可能取决于第三阶段PROTECT研究中临床益处的确认。2023年9月，我们公布了本文进一步描述的第三阶段保护研究的数据，包括题为“我们的未来前景高度依赖于我们成功开发和执行包括FILSPARI在内的产品的商业化战略，并获得医生、患者和医疗保健支付者市场接受的能力”的风险因素。Sparsenan或我们的任何其他候选产品未来获得的任何监管批准可能会受到产品上市所批准的指示用途或批准条件的重大限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监控候选产品的安全性和有效性的监测。
此外，我们的产品，包括FILSPARI，以及任何获得FDA或类似的外国监管机构批准的候选产品，正在或将受到广泛和持续的监管要求，包括制造、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口、记录保存、进行潜在的上市后研究和上市后提交要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及对于我们在批准后进行的任何临床试验，继续遵守当前的良好生产实践和良好临床实践。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件、产品引起的不良副作用、我们的第三方制造商或制造工艺遇到的问题，或者在产品批准之前或之后未能遵守监管要求，可能会导致以下情况：
•对产品的营销、制造或分销的限制；
•要求在标签上加上额外的警告；
•要求制定或加强药物指南，概述对患者的风险；
•产品退出市场的；
•自愿或强制召回产品；
•要求改变产品的给药方式或要求我们进行额外的临床试验；
•对临床试验的罚款、警告或无标题信件或搁置;
•FDA或类似的外国监管机构拒绝批准我们或我们的战略合作伙伴提交的未决申请或已批准申请的补充申请，或暂停、更改或撤销产品许可证批准；
•扣押、扣押产品，或者拒不允许产品进出口的；
•禁止令或施加民事或刑事处罚；以及
•损害我们的声誉。
例如，我们有与FILSPARI相关的某些上市后要求和承诺。此外，我们还面临与这些上市后义务有关的风险，以及FILSPARI的商业接受。如果监管部门出于任何原因撤回对FILSPARI和/或Thiola的批准，将对我们的销售和盈利能力产生重大不利影响。此外，如果出于任何原因撤回对Chenodal和/或Cholbam的监管批准，将降低我们在2023年8月从出售我们的胆汁酸产品组合中获得任何或全部里程碑式付款的机会。
我们进行临床试验所依赖的第三方临床研究人员和合同研究机构在进行我们的试验时可能不勤奋、谨慎或及时，并可能出错。
我们依赖第三方临床研究人员和合同研究机构(“CRO”)根据与我们达成的协议进行临床试验。CRO在我们的临床试验中发挥着重要作用。CRO未能履行其义务可能会对我们候选产品的临床开发产生不利影响。第三方临床研究人员不是我们的员工，我们无法控制他们投入我们研究的时间或资源的数量。如果他们的表现不达标，可能会推迟或阻止我们FDA申请的批准。此外，这些第三方调查人员和CRO也可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。如果第三方调查人员和CRO分配他们的资源来帮助我们的竞争对手，而损害我们的成本，这可能会损害我们的竞争地位。在我们正在进行的临床试验中引入新的第三方增加了与我们对第三方的依赖相关的风险，包括此类第三方的表现不达标或此类第三方的利益冲突可能对我们的临床试验产生负面影响的风险。
与我们的产品和候选产品相关的风险
我们的产品可能无法达到或保持预期的市场接受度或商业成功水平。
我们产品的成功取决于能否获得并保持市场认可度。将产品商业化既耗时又昂贵，而且不可预测。我们不能保证，无论是我们自己，还是与我们的合作伙伴合作，或者通过我们的被许可方，我们都能够成功地将新产品或现有产品商业化，或获得市场对此类产品的接受。在开发中看起来很有前途的新产品候选产品可能无法进入市场，或者可能只取得有限的商业成功，或者没有商业成功。
此外，发现与我们的产品类似的产品存在重大问题，涉及(或被认为涉及)整个产品类别，可能会对受影响产品的销售产生不利影响。因此，有关我们产品或与我们产品类似的产品的新数据可能会由于实际或预期的副作用或疗效方面的不确定性而对我们产品的需求产生负面影响，在某些情况下，可能会导致产品撤回。
我们当前的产品，包括FILSPARI，以及我们或协作合作伙伴向市场推出的任何获得营销批准的候选产品，可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医疗界其他人的市场接受。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。市场对我们目前的产品和候选产品的接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于许多因素，包括：
•任何副作用的发生率和严重程度，包括产品批准标签中包含的任何限制或警告;
•与替代疗法相比的疗效和潜在优势；
•我们候选产品的定价；
•管理相对方便和容易；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
•市场营销和分销支持的实力以及竞争产品进入市场的时机；
•关于我们的产品或竞争产品和治疗方法的宣传；以及
•足够的第三方保险覆盖范围和报销。
作为针对IgAN的斯帕森坦的NDA审查过程的一部分，FDA要求我们在标签上包括REMS和盒装警告，说明对有生育潜力的患者强制节育的胚胎-胎儿毒性风险，就像其他批准的内皮素拮抗剂所要求的那样，以及在肝脏监测标签上包括关于潜在肝毒性风险的REMS和盒装警告，就像某些其他批准的内皮素拮抗剂所要求的那样。作为肝脏监测REMS的一部分，每个患者在接受治疗的第一年需要每月监测一次，此后每季度监测一次。虽然我们已经努力简化REMS，以典型的患者监测为节奏，并在REMS计划中实施以便利为重点的功能，但每月肝脏监测的存在有可能被视为开出FILSPARI的障碍。此外，虽然我们打算利用我们在FILSPARI方面的持续临床试验经验和上市后数据收集承诺，在拥有足够的FILSPARI经验并得到数据支持的情况下，未来可能支持修改或取消肝脏监测REMS，但不能保证数据将支持这一努力，或者即使我们认为数据支持，FDA也会同意。
即使一种潜在的或当前的产品在非临床和临床试验中表现出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受度也要在它推出后才能知道。我们或任何适用的协作合作伙伴教育患者、医疗界和第三方付款人了解我们产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。这种教育市场的努力可能需要比我们竞争对手采用的传统营销技术所需的资源更多的资源。
我们的产品和候选产品的市场机会可能比我们认为的要小。
我们目前和未来的候选产品正在开发以解决某些疾病，如IgAN、FSGS和HCU，这些疾病相对罕见。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集的预测可能不准确。
目前，大多数报告的对IgAN、FSGS和HCU流行率的估计都是基于对特定地理区域人口中的一小部分人的研究，然后对这些研究进行外推，以估计这些疾病在更广泛的世界人口中的流行率。随着新研究的开展，这些疾病的估计流行率可能会发生变化。不能保证研究人群中的IgAN、FSGS或HCU的流行情况准确地反映了这些疾病在更广泛的世界人口中的流行情况。
FDA批准的FILSPARI标签目前仅限于有疾病快速进展风险的IgAN成年患者，通常UPCR1.5克/克。根据我们与FDA的互动，我们认为FDA对FILSPARI标签施加了疾病快速进展限制，因为该产品获得批准的审批途径加快了，根据PROTECT研究的验证性数据，在等待有利的监管审查之前，可能有机会进一步扩大标签，以覆盖更广泛的IgAN患者。然而，不能保证情况会是这样。欲了解更多信息，请参阅题为“我们的未来前景在很大程度上取决于我们成功地为我们的产品(包括FILSPARI)开发和执行商业化战略，并在医生、患者和医疗保健付款人中获得市场接受的能力”的风险因素。
如果我们对IgAN、FSGS或HCU患病率的估计或对可能从司帕森坦或聚乙二醇酶治疗中受益的患者数量的估计被证明是不正确的，或者如果监管批准是以限制批准的患者人数的标签限制为条件的，那么我们候选产品的市场机会可能比我们认为的要小，我们的创收前景可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他可能延迟或阻止其监管批准或商业化的特性。
我们的候选产品引起的不良副作用可能会中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构拒绝对任何或所有目标适应症进行监管批准，进而阻止我们将候选产品商业化并从销售中获得收入。
此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现该产品造成的不良副作用：
•监管部门可能要求增加限制性标签说明；
•监管部门可以撤回、暂停或更改对该产品的批准；以及
•我们可能被要求改变产品的给药方式或进行额外的临床试验。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加将候选产品商业化的成本和费用，这反过来可能会推迟或阻止我们从销售中获得大量收入，或对我们的声誉造成不利影响。
我们的某些商业产品目前没有专利保护。如果我们无法获得和维持对与我们的技术和产品有关的知识产权的保护，其价值将受到不利影响。
我们的成功在很大程度上将取决于我们是否有能力在美国和其他国家获得并保持对我们技术和产品所涵盖或并入的知识产权的保护。生物技术和制药领域的专利情况通常是高度不确定的，涉及复杂的法律、技术、科学和事实问题。我们没有，也不希望获得Thiola的原始配方的专利保护。此外，尽管我们获得了一项已授权的美国专利的许可证，该专利涉及通过给Thiola EC服用食品来治疗胱氨酸尿症(美国专利号11,458,104，“‘104专利”)，以及一项针对Thiola EC的未决的美国专利申请，但我们不知道未决的美国专利申请或任何未来的专利申请是否会导致Thiola EC的已授权专利。更广泛地说，我们可能无法获得与我们的技术或产品相关的额外颁发的专利。即使颁发给我们或我们的许可人的专利可能会受到挑战、缩小范围、使其无效、被认定为不可执行或被规避，这可能会限制我们阻止竞争对手营销类似产品的能力，或者缩短我们对我们产品的专利保护期。此外，在与使用方法专利有关的某些情况下，ANDA申请人可以证明其建议的ANDA标签不包含(或刻出)任何关于专利使用方法的语言，而不是证明列出的使用方法专利。2024年1月30日，FDA批准了Torrent制药有限公司(Torrent)用于Thiola EC(100 mg和300 mg)的ANDA，因此Thiola EC现在立即受到仿制药竞争。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值或缩小我们专利保护的范围。
专利法因国家而异。一些国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能被要求向第三方授予许可。一些国家不授予或执行与医疗相关的专利，或者在公共紧急情况下限制可执行性。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。如果我们无法在某些国家获得或执行与医疗相关的专利，或者我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的业务可能会受到不利影响。
其他国家的知识产权制度可能会因为政治事件而不稳定，在这些事件期间，在受影响国家获得、维持和执行知识产权保护的能力可能不确定和不断变化。例如，由于乌克兰和俄罗斯之间持续不断的战争，俄罗斯官员表示，他们可能会将包括美国在内的某些国家拥有的专利或专利申请视为不可强制执行，并/或对此类专利或专利申请提供零补偿强制许可。俄罗斯最近的法院裁决引发了人们对俄罗斯商标保护力度的质疑。美国政府对政治事件的反应也可能对我们在受影响国家获得、维护和执行知识产权保护的能力产生负面影响。例如，美国政府已就乌克兰持续的战争对俄罗斯实施了制裁，由于这些制裁，在没有美国政府授权与知识产权相关的交易的许可或排除的情况下，可能无法支付起诉和维护俄罗斯专利申请和专利所需的费用。商标保护费用也可能受到同样的影响。美国财政部发布了第31号通用许可证，授权此类交易允许申请、起诉和维护俄罗斯的专利和商标。政治事件的不确定性，包括乌克兰和俄罗斯之间正在进行的战争，以及由此造成的知识产权保护方面的任何损失，都可能损害我们的业务。
我们的产品FILSPARI受美国专利号6,638,937的保护，该专利号于2019年到期，我们拥有独家许可证。此外，我们也拥有独家许可的美国专利第9,662,312号，于2017年5月30日授予，2030年到期，涵盖了使用司帕森坦治疗肾小球硬化，包括FSGS。我们也拥有独家许可的美国专利第9,993,461号，于2018年6月12日授予，2030年到期，涵盖使用司帕森坦治疗IgAN以及肾小球硬化，包括FSGS。
对于我们基于FDA先前未批准的新化学实体开发的产品，我们预计，除了我们的专利申请提供的保护外，我们将能够通过《食品、药品和化妆品法案》（“FDC法案”）的规定获得五年的监管排他性，并可能通过FDC法案的孤儿药条款获得七年的监管排他性。在斯帕生坦的情况下，如果满足某些条件，监管独占期可以在儿科独占期的基础上延长6个月，从而分别获得5.5年和7.5年的独占期。此外，我们可能能够获得长达五年的专利期限延长（以补偿监管批准延迟），涵盖此类产品的专利用于FDA批准的用途。这种专利，就像监管排他性的期限一样，如果满足某些条件，也可以在儿科排他性的基础上再延长六个月。
未来对我们所有权的保护程度是不确定的，我们不能确保：
•我们或我们的许可人是第一个做出我们每个待审专利申请所涵盖的发明的人;
•我们或我们的许可人是第一个为这些发明提交专利申请的人;
•其他公司不会独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；
•向我们或我们的许可人颁发的任何专利，为商业上可行的产品提供了基础，将为我们提供任何竞争优势，或不会受到第三方的挑战;
•我们将开发更多可申请专利的专有技术；
•对新的专有技术，及时申请专利，
•我们在专利中提出的权利要求将得到美国和其他地方专利局的支持;
•我们的专利不会在产品开始商业化之前或之后不久到期;以及
•别人的专利不会对我们做生意的能力产生负面影响。
我们已经与Ligand Pharmaceuticals就斯帕生坦的权利谈判了一项许可协议，我们最初正在开发用于治疗IgAN和FSGS。该许可使我们承担各种商业化、报告和其他义务。如果我们不履行我们的义务，我们和CSL Vifor可能会失去我们对斯帕生坦的权利。我们已经获得了一项美国专利和一项欧洲专利，每项专利都涵盖了使用斯帕生坦治疗肾小球硬化症，包括FSGS，以及第二项美国专利和第二项欧洲专利，每项专利都涵盖了使用斯帕生坦治疗IgAN和使用斯帕生坦治疗肾小球硬化症，包括FSGS。于二零二零年十一月，第三方向欧洲专利局（“EPO”）就我们的第二项欧洲专利（欧洲专利号EP 3222277，“'277 EP专利”）提出反对。虽然我们正在积极捍卫'277 EP专利反对，没有保证，我们将成功地这样做。
我们的专利也可能无法为我们提供保护，使我们免受具有类似技术的竞争对手的攻击。由于美国和许多其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布，并且由于科学文献中的发现出版物通常落后于实际发现，因此我们或我们的许可方都不能确定我们或他们是第一个在我们或他们的已颁发专利或待决专利申请中提出的发明，或者我们或他们是第一个申请保护这些专利申请中提出的发明的人。如果第三方也在《美国发明法》相关条款生效日期之前（即2013年3月16日之前）提交了涵盖我们的候选产品或类似发明的美国专利申请，我们可能必须参与美国专利商标局宣布的对抗性诉讼，称为干涉，以确定发明在美国的优先权。这些诉讼的费用可能是巨大的，我们的努力可能会失败，导致我们失去美国专利地位。
我们无法向您保证第三方不会就我们产品中使用的技术向我们提出专利或其他知识产权侵权索赔。如果我们被提起专利侵权诉讼，我们可能无法将我们的一些产品商业化，这可能会严重损害我们的业务。诉讼程序，即使不成功，也可能导致巨额成本并损害我们的业务。
我们希望依靠孤儿药的地位来开发和商业化我们的某些产品和候选产品，但我们的孤儿药名称可能不会赋予营销排他性或其他预期的商业利益。
我们预计将依赖于孤儿药独家经营的sparsentan和潜在的未来候选产品，我们可能会开发。根据FDC法案，孤儿药地位目前在美国授予7年的市场独占权，在欧盟授予特定产品在特定适应症中长达10年的市场独占权，或者在孤儿药已完成儿科研究计划的情况下，12年。FDA和欧盟委员会已经批准了用于治疗IgAN和FSGS的斯帕生坦和用于治疗同型胱氨酸尿症的培替巴酶的孤儿药认定。虽然我们已经获得了这些孤儿药的认定，但我们不能依靠这些认定来排除其他公司在这些时间范围之外生产或销售这些用于相同适应症的分子。此外，在欧盟，孤儿药状态在上市许可审查过程中进行重新评估，候选产品必须在此时重新合格，以保持孤儿药状态，并从与授予孤儿药上市许可相关的潜在监管排他性期中受益。但是，如果在第五年末确定产品不再符合其接收孤儿药目的地所依据的标准，则欧盟的市场独占期可缩短至6年，包括根据现有证据可以证明原始孤儿药具有足够的利润，不足以证明维持市场独占性的情况或者在病症的流行率增加到阈值以上的情况下。此外，如果：（i）申请人同意第二次原始孤儿药申请，（ii）原始孤儿药的生产商无法提供足够数量，则可以在10年期间对具有相同孤儿药适应症的类似药品授予上市许可;或（iii）第二个申请人可以证明其产品虽然相似，但比原始孤儿药更安全、更有效或在临床上更优。公司可以自愿将产品从孤儿产品登记册中删除。
对于我们已在特定适应症中获得孤儿药资格的任何候选产品，另一家也持有同一候选产品孤儿药资格的公司可能会在我们之前获得相同适应症的上市批准。如果发生这种情况，我们对该适应症的申请可能不会被批准，直到竞争公司的排他性期限届满。即使我们是第一个在美国获得孤儿药适应症上市许可的公司，在某些情况下，竞争产品可能会在七年的市场独占期内被批准用于相同的适应症，例如，如果后来的产品被证明在临床上优于我们的孤儿药产品，或者如果后来的产品被认为是与我们不同的产品。此外，七年的独家营销权
不会阻止竞争对手获得与我们相同的候选产品的批准，用于我们已获得孤儿药认定的适应症以外的适应症，或用于与我们的孤儿药产品相同适应症的其他类型产品。
我们开发的任何疗法都可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的影响，从而损害我们的业务。
2010年3月，奥巴马总统签署了经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，（统称为“PPACA”），这是一项全面的法律，旨在扩大医疗保险的覆盖面，减少或限制医疗支出的增长，加强对欺诈和滥用的补救措施，为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求，对卫生行业征收新的税费，并实施更多的卫生政策改革。PPACA修订了“平均制造商价格”的定义，以供报告，这可能会增加对各州的医疗补助药物回扣。PPACA还将强制性医疗补助回扣从平均制造商价格的15.1%增加到23.1%，将回扣扩大到医疗补助管理式医疗利用，并增加了有资格获得联邦340 B药物折扣计划的实体类型。此外，该法律对生产或进口某些品牌处方药产品的公司征收高额年费。有行政，司法，国会和政治挑战的某些方面的PPACA。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的质疑，该质疑认为PPACA完全违宪，因为国会废除了“个人授权”。此外，2022年8月16日，拜登总统签署了《2022年通货膨胀削减法案》（“IRA”），其中包括将对在PPACA市场购买医疗保险的个人的补贴延长至2025年计划年度。爱尔兰共和军还消除了从2025年开始的医疗保险D部分计划下的“甜甜圈洞”，大幅降低了受益人的最高自付费用，并通过新建立的制造商折扣计划。PPACA将来可能会受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚拜登政府的任何额外医疗改革措施将如何影响PPACA和我们的业务。
此外，自《防止和惩治腐败法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，在2011年8月，奥巴马总统签署了2011年预算控制法案，其中包括每个财政年度对医疗保险提供者的支付总额减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后的立法修正案，除非国会采取额外行动，否则将一直有效到2032年。此外，2013年1月，2012年美国纳税人救济法案签署成为法律，其中包括减少医疗保险支付给几个供应商，包括医院和成像中心。
如果我们无法从政府或第三方付款人获得并维持我们可能开发的任何产品的覆盖率和足够的报销，或者如果我们无法为这些产品获得可接受的价格，我们创造收入和实现盈利的前景将受到影响。
我们创造收入和实现盈利的前景将在很大程度上取决于美国和其他市场的政府和其他第三方付款人对使用我们批准的候选产品的覆盖和足够的报销。第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人确定产品的使用是：
•在其健康计划下有保障的福利；
•安全、有效和医学上必要的；
•适用于特定的患者；
•具有成本效益；以及
•既不是试验性的，也不是调查性的。
从每个政府或其他第三方付款人处获得产品的报销批准是一个耗时且成本高昂的过程，可能需要我们向每个付款人提供使用我们产品的支持性科学，临床和成本效益数据。我们可能无法提供足够的数据以获得有关报销的认可。此外，我们可能需要进行上市后研究，以证明任何未来产品的成本效益，使这些付款人满意。这些研究可能需要我们投入大量的管理时间和财政及其他资源。即使付款人确定产品符合报销条件，付款人也可能会施加覆盖范围限制，排除对FDA或非美国监管机构批准的某些用途的付款。此外，可能需要对产品进行事先授权。此外，高价产品也存在无法全额报销的风险。此外，符合承保资格并不意味着任何产品在所有情况下都将获得报销，或以允许我们获利或甚至覆盖我们的成本的费率获得报销。新产品的临时付款（如适用）也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性付款。此外，承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。即使获得了有利的覆盖和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。
美国医疗保健行业和其他地方的主要趋势是控制成本。我们预计PPACA所做的改变，影响医疗保险计划和340B计划的其他立法，以及对管理式医疗的日益重视，将继续给医疗保健带来压力。
医药产品定价。随着这些对更严格监管必要性的担忧继续增长，卫生资源与服务管理局或美国卫生与公众服务部(HHS)下的另一个机构仍有可能提出法规，或者国会将通过立法探索对340B计划的改变。州和联邦一级也有一些待决的举措，这些举措可能会通过限制患者准入或建立不同的支付模式，对美国加速审批路径下批准的产品的报销产生负面影响。某些州还在建立患者药物负担能力委员会，在某些情况下有权设定支付上限。
此外，美国对药品定价做法的立法和执法兴趣越来越大，包括最近几次美国国会调查以及旨在提高药品定价透明度、加快仿制药竞争、审查定价与制造商患者援助计划之间的关系以及改革政府计划药品报销方法的联邦和州立法。在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，其中包括多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。此外，爱尔兰共和军，除其他事项外，(I)指示HHS谈判联邦医疗保险覆盖的某些高支出、单一来源的药物和生物制品的价格，以及(Ii)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定从2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但它可能会对制药业产生重大影响。此外，为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，HHS于2023年2月14日发布了一份报告，概述了医疗保险和医疗补助创新中心将测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药品成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫-多尔法案》下的进入权来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了一份考虑行使进行权的机构间指导框架草案，征求意见，其中首次将产品价格作为机构决定行使进行权时可以使用的一个因素。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州第804条进口计划(SIP)的提案，从加拿大进口某些药物用于特定的州医疗保健计划。目前尚不清楚该计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及该计划是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了正在等待FDA审查的SIP提案。任何此类获得批准的进口计划一旦实施，可能会导致这些计划涵盖的产品的药品价格更低。
联邦医疗保险、医疗补助或其他政府资助计划的报销金额的任何减少，都可能导致私人支付者支付的金额出现类似的减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的疗法商业化。此外，我们目前无法预测未来可能会颁布哪些与医疗保健行业相关的额外立法或法规(如果有的话)，或者最近颁布的联邦立法或任何此类额外立法或法规将对我们的业务产生什么影响。
我们面临的潜在产品责任敞口远远超过我们有限的保险范围。
在临床试验中使用我们的任何潜在产品，以及销售任何已批准的产品，都可能使我们面临责任索赔。这些声明可能由消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售我们产品的人直接提出。我们为临床试验购买了有限产品责任保险，每次保险金额为1000万美元，总计3000万美元。但是，我们的保险可能无法补偿我们或可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险费用越来越昂贵，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险，以保护我们免受责任造成的损失。我们打算扩大我们的保险范围，因为我们获得营销批准的其他候选产品的发展，但我们可能无法获得商业上合理的产品责任保险。有时，陪审团会在基于药物的集体诉讼中做出重大判决，这些药物具有意想不到的副作用。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔将减少我们的现金储备，并可能导致我们的股价下跌。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人在我们之前或更成功地发现、开发或商业化产品。如果我们不能有效地竞争，我们的经营业绩将受到影响。
我们的几个竞争对手拥有比我们更丰富的财务、研发、分销、制造和营销经验和资源，对我们来说是长期的竞争对手。其他公司可能成功开发和销售比我们开发和销售的任何产品更有效和/或成本更低的产品，或者在我们的任何产品之前被商业接受的产品。影响制药和治疗行业竞争的因素各不相同，取决于竞争者在多大程度上能够凭借其专有技术以及营销和销售治疗药物的能力获得竞争优势。我们所竞争的行业的特点是广泛的研究和开发工作以及快速的技术进步。尽管我们相信，
孤儿药的地位和关于斯帕生坦的专利地位可能会给我们带来竞争优势，预计新的开发将继续进行，不能保证其他人的发现不会使我们的产品和候选产品失去竞争力。此外，竞争对手可能会以我们产品的通用版本进入市场。例如，FDA于2021年5月批准了100 mg Thiola原始配方（硫普罗宁片）的通用选项，而FDA于2022年6月批准了第二个100 mg Thiola原始配方（硫普罗宁片）。此外，截至2024年2月1日，FDA已批准100 mg和300 mg Thiola EC的三种通用选择。
我们的竞争地位还取决于我们与一家或多家大型制药和合同制造公司建立战略联盟的能力，吸引和留住合格人员，开发有效的专利产品，实施开发和营销计划，获得专利保护，确保充足的资本资源，并成功销售和营销我们的批准产品。无法保证我们将能够成功实现上述所有目标。
使用第三方生产我们的产品和候选产品可能会增加我们无法以可接受的成本获得足够数量的产品和候选产品的风险，并且我们的产品和候选产品的临床开发和商业化可能会延迟，阻止或受损。
我们不拥有或经营用于临床或商业生产我们的产品或候选产品的生产设施。我们在药品生产方面经验有限的人员，我们缺乏资源和能力来生产临床或商业规模的任何候选产品。我们将所有非临床、临床和商业产品的生产和包装外包给第三方。制药产品的生产需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的生产技术和过程控制。药品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大初期生产和维持所需质量控制方面。这些问题包括生产成本和产量以及质量控制方面的困难，包括候选产品的稳定性。
我们打算依靠第三方制造商提供FILSPARI的长期商业供应和我们的开发阶段候选产品。我们期望每种产品或候选产品的制造商至少在最初和潜在的一段相当长的时间内成为我们的单一来源供应商。依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己生产候选产品或产品，我们可能不会受到这些风险的影响，包括：
•依赖第三方进行监管合规和质量保证；
•由于第三方的能力和时间安排限制而对供应的限制;
•对影响原材料和其他供应链组成部分的通货膨胀压力造成的成本增加控制不力;
•如果我们产品的制造商未能满足客户的需求，则会对我们在市场上的声誉造成影响;
•由于我们无法控制的因素，第三方可能违反制造协议;以及
•第三方根据其自身的业务优先顺序，在对我们来说代价高昂或不方便的情况下终止或不续订协议的可能性。
如果我们的任何合同制造商未能保持较高的制造标准，可能会导致使用我们产品的临床试验参与者或患者受伤或死亡。此类故障还可能导致产品责任索赔、产品召回、产品扣押或撤回、测试或交付延迟或失败、成本超支或其他可能严重损害我们的业务或盈利能力的问题。
我们的合同制造商必须遵守FDA规定的cGMP和类似的外国监管机构的要求。这些规定涵盖与我们的候选产品和我们可能商业化的任何产品有关的制造、测试、质量控制和记录保存的方方面面。我们的制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似的法规要求。我们的制造商受到FDA、州监管机构和美国以外类似监管机构的突击检查，以监督和确保cGMP的合规性。我们最终负责确保我们的原料药和成品按照cGMP法规和美国以外的类似法规要求生产，因此，我们对第三方制造商保持有效的管理实践和监督至关重要，包括例行审计。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括关闭第三方供应商或使药品批次或流程失效、罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能批准我们的候选产品上市、延迟、暂停、更改或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们候选产品的监管批准和供应产生重大不利影响。
我们的产品和我们可能开发的任何产品可能会与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，它们都有能力为我们制造产品，并愿意这样做。卫生流行病或大流行以及相关的疫苗或治疗开发和制造工作可能会增加对许多第三方制造商提供的服务的需求，包括我们用于我们的产品和候选产品的一些制造商提供的服务，这可能会导致许多此类设施的制造机位减少。如果我们为我们的开发或商业产品制造产品的第三方因任何原因而停止或停止生产，我们可能会在寻找和鉴定替代供应商的同时，遇到现金流中断和/或临床试验推进方面的延迟，并且我们可能无法以对我们有利的条款获得替代供应。稍后搬迁到另一家制造商还需要FDA和其他监管机构的通知、审查和其他监管批准，并将使我们的生产面临进一步的成本和我们候选产品供应的不稳定。此外，如果我们无法获得足够的产品和候选产品供应，或用于制造它们的药物物质，我们将更难销售我们的产品和开发我们的候选产品。这可能会极大地降低我们的竞争力，并对我们的运营结果产生负面影响。
我们目前和预期未来依赖他人制造我们的产品和候选产品可能会对我们未来的利润率以及我们开发候选产品和将我们的营销产品以及任何其他可能在及时和具有竞争力的基础上获得监管批准的产品进行商业化的能力产生不利影响。
制造我们的产品和候选产品所需的材料可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得，这可能会推迟我们的产品和候选产品的开发和商业化。
我们依赖产品和候选产品的制造商从第三方供应商购买生产非临床和临床研究化合物所需的材料，如果我们的任何候选产品获得上市批准，则依赖这些其他制造商进行商业分销。供应商可能不会在我们需要这些材料时或以商业上合理的条款向我们的制造商出售这些材料，并且所有这些价格都容易受到运输成本、政府法规、价格控制以及经济气候或其他可预见情况变化的价格和可用性波动的影响。我们无法控制制造商获取这些材料的过程或时间。此外，通货膨胀和全球供应链中断，以及与COVID-19相关的过去中断和与未来健康流行病或大流行病、战争、武装冲突以及全球地缘政治紧张局势（包括美国和中国之间的局势）相关的潜在未来中断，已经并可能继续对我们的制造商获取我们业务所需材料的能力产生负面影响。此外，我们目前还没有任何关于这些材料商业生产的协议。如果我们的制造商无法获得这些材料用于我们的非临床和临床研究，我们的候选产品的产品测试和潜在的监管批准将被延迟，这将严重影响我们开发候选产品的能力。倘我们的制造商或我们在候选产品获得监管批准后无法购买该等材料，则候选产品的商业推出将被延迟或供应短缺，这将严重影响我们从候选产品销售中产生收入的能力。举例而言，于二零二一年，由于若干COVID-19疫苗生产工艺中使用相同或类似的膜，因此用于培替巴酶原料药生产的膜变得更难获得。虽然我们的应急计划使我们能够在预期的时间轴内启动聚乙二醇巴他酶的III期研究，但不能保证我们不会继续面临生产聚乙二醇巴他酶或其他产品和候选产品所需的其他材料的供应挑战或短缺。如果我们的风险缓解计划未能成功克服这些挑战，我们的哌替巴酶项目或其他产品和候选产品可能会被推迟。
与我们的业务相关的风险
我们有限的经营历史使我们难以评估我们的未来前景，我们未来的盈利能力也不确定。
我们面临的问题，费用，困难，并发症和延误，其中许多是我们无法控制的，与任何业务在其早期阶段，并有一个有限的经营历史上，我们的前景进行评估。在考虑这种前景时，应考虑到在一个新的行业中建立企业时经常遇到的风险、费用和困难，因为这个行业的特点是有许多市场进入者和激烈的竞争，以及在从开发新产品转向将其商业化的过程中经常遇到的风险、费用和困难。
过去五年，我们的员工人数和业务范围都有显著增长。我们扩大了我们的销售和市场营销，合规和法律职能，以及所有功能的扩展，以支持商业组织。我们还扩大了与FILSPARI在美国的商业推出有关的业务，包括增加我们的销售团队成员。为了妥善管理我们的未来，我们必须继续实施和改善我们的管理，运营和财务系统，继续招聘，培训和留住所需的合格人员，并成功地将任何变化融入我们现有的业务。为了取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术、商业和管理人员，我们面临着对有经验人员的激烈竞争。
由于我们的资源有限，我们可能无法有效地管理我们的业务扩张或招聘，培训和留住合格的人员，包括与正在进行的商业推出FILSPARI在美国。管理我们业务的变化可能会导致重大成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。我们的管理层在管理组织增长或其他变化方面的任何无能都可能延迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
可能会阻碍我们在没有战略合作伙伴或许可证持有人的情况下将产品商业化的因素包括：
•我们无法招聘和留住足够数量的有效销售和营销人员；
•销售人员无法获得或教育足够数量的医生来处方我们的产品;
•我们的销售人员缺乏互补产品，这可能使我们在与拥有更广泛产品线的公司的竞争中处于劣势;
•与扩大我们自己的新产品销售和营销团队或与独立的销售和营销组织签订合作协议有关的不可预见的成本;以及
•我们的竞争对手努力将竞争产品商业化。
此外，尽管我们从产品销售安排中获得收入，但在接下来的几年里，我们可能会出现重大的运营亏损。我们在未来实现盈利运营的能力在很大程度上将取决于FDA批准的产品的成功许可、销售和制造这些产品、完成我们产品的开发、获得这些产品的监管批准以及将这些产品推向市场。我们公司长期成功的可能性必须考虑到在新疗法的开发和商业化过程中经常遇到的费用、困难和延误，市场上的竞争因素，以及我们运营的监管环境。
此外，我们还可能遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知因素。
我们依靠经验丰富、技术娴熟的员工队伍来发展和运营我们的业务。如果我们不能吸引、留住和吸引员工，我们可能就无法有效地增长。
我们战略目标的实现和未来的成功将取决于我们继续识别、聘用、发展、激励和留住一支高素质的员工队伍的能力。我们依赖于员工的贡献，特别是我们的高级管理团队，以高效和有效地执行。我们的成功还取决于我们吸引、留住和激励高技能中高级管理人员以及企业科学、开发、医疗和商业领域各级团队成员的能力，特别是与我们正在美国进行的FILSPARI商业推出相关的能力。
我们的总部设在加利福尼亚州的圣地亚哥。这一地区是许多其他生物制药公司以及许多学术和研究机构的所在地。在我们的市场上，对合格关键人才的竞争非常激烈，可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住员工的能力，或者根本不能。因此，我们可能无法以足够快的速度留住现有员工或招聘新员工来满足我们的需求。
为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资、现金奖励和其他员工福利外，我们还提供了股票期权和随着时间推移授予的限制性股票单位(RSU)奖励。随着时间的推移，股票期权和RSU奖励对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可图的报价。目前的市场状况和极端股价波动的可能性加剧了这一风险。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理、科学、开发和商业团队的成员可能会在短时间内终止与我们的雇佣关系。我们的所有员工都可以随意雇用，这意味着他们可以在任何时候离开我们的工作，无论是否通知。我们不为任何员工的生命保单提供“关键人物”保险。
如果我们不能有效地管理我们的招聘和留住需求，我们实现战略目标以及我们的业务和经营业绩的能力可能会受到不利影响。
卫生流行病或流行病可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
卫生流行病或大流行可能导致我们或我们的临床试验受试者、员工、承包商、合作者、供应商和供应商无限期地无法进行某些临床试验或其他业务活动，包括由于旅行限制、隔离、“待在家里”和政府当局已经或可能要求或强制要求的“原地避难”命令或关闭，或者我们或他们开展业务的能力将因人员短缺而受到负面影响，同时员工因接触或传播病毒而进行隔离。此外，卫生流行病或大流行可能会影响美国和其他国家和地区(包括中国)的第三方制造设施的人员，或者材料的可用性或成本，这可能会扰乱我们正在进行的临床试验中的商业产品、候选产品或对照产品的供应链。
我们正在进行的临床试验的时间表和进行之前曾受到新冠肺炎的影响，未来我们可能会因其他卫生流行病或流行病而经历类似的延迟或中断。例如，在2020年，我们经历了患者比率的降低
由于新冠肺炎大流行，我们正在进行的临床试验中加入。可能会出现新的健康流行病或流行病，导致对我们的业务造成类似或更严重的中断，这可能会对我们的业务和运营业绩产生不利影响。
我们的战略重组和相关的裁员可能不会产生我们目前预期的节省水平，可能会导致比预期更高的成本和支出，并可能扰乱我们的业务。
2023年12月，我们宣布了一项战略重组，包括裁员约20%，重点是非现场员工，以努力将我们的资源用于正在进行的FILSPARI启动和关键的第三阶段和谐研究，以支持可能批准pegtibatinase作为HCU的第一种潜在的疾病修正治疗方法。我们有可能无法实现我们目前预期的成本结构的节省和改善水平，而且可能会出现无法预见的困难、延误或意外成本。如果我们无法实现预期的运营效率和成本节约，我们的运营业绩和财务状况将受到不利影响。此外，我们的战略重组可能会扰乱我们的运营。例如，我们的裁员可能会产生意想不到的后果，例如在实施我们的业务战略方面增加困难，包括留住我们的剩余员工。与裁员相关的员工诉讼可能代价高昂，并使管理层无法完全专注于业务。
我们可能会经历经营业绩的波动，并可能招致重大亏损。
我们预计，由于在研究和开发方面的投资，特别是我们的临床和非临床开发活动，我们的经营业绩将因季度和年度的不同而显著不同。我们预计我们的某些费用将继续增加，这取决于包括但不限于：我们的临床试验和其他候选产品的研发的持续和成本；为我们的产品寻求和获得上市批准以及维护我们产品的质量体系标准所涉及的成本；商业活动的时机和涉及的成本，包括产品营销、销售和分销；与我们的运营、财务和管理信息系统和人员相关的成本，包括支持产品开发努力的人员和我们作为上市公司的义务。
为了获得和维持盈利能力，我们必须成功地开发具有巨大市场潜力的疗法并将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括发现候选产品，成功完成我们候选产品的非临床测试和临床试验，获得这些候选产品的监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的产品。我们在这些活动中可能不够成功，无法产生足够可观的收入，以弥补我们为实现盈利而进行这些活动所花费的费用。根据Ligand许可协议，我们有义务向Ligand支付FILSPARI和任何其他含有司帕森坦或相关化合物的产品净销售额的15%至17%的年使用费递增，这将影响我们未来从FILSPARI在美国的商业化和用于治疗IgAN的欧盟的斯帕森坦的潜在利润(如果获得批准)，以及用于治疗FSGS的斯帕森坦(如果获得批准)。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利或保持盈利，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使产品多样化或继续运营的能力。我们普通股的市场价格下跌也可能导致您的部分或全部投资损失。
对我们任何产品的负面宣传可能会削弱我们营销任何此类产品的能力，并可能需要我们花费时间和金钱来解决这些问题。
如果我们的任何产品或其他公司分销的任何类似产品被证明或被断言对消费者有害和/或受到FDA或类似的外国监管机构的执法行动，我们成功营销和销售我们产品的能力可能会受到损害。由于我们依赖患者和医生的看法，任何与疾病相关的不良宣传或因使用或误用我们的产品或其他公司分销的任何类似产品而产生的其他不良影响都可能限制我们产品的商业潜力，并使我们面临潜在的责任。
我们可能没有足够的保险来支付我们在当前或未来任何诉讼索赔中的责任，无论是由于承保范围的限制，还是由于保险公司试图拒绝承保此类索赔。
我们面临着各种与诉讼相关的责任风险。我们的公司注册证书、章程、其他适用的协议和/或特拉华州法律要求我们赔偿(并预付费用给)我们的现任和前任董事、高级管理人员和员工与他们因服务于我们而引起的任何诉讼的辩护相关的合理费用，包括在其他情况下赔偿是可酌情决定的。虽然我们的董事和高级管理人员都在董事及高级管理人员责任险中，但在某些情况下，我们的保险覆盖的范围包括我们的所有董事和高级管理人员，但我们的保险范围并不涵盖我们的所有赔偿义务，可能不足以支付任何赔偿或其他针对我们的索赔。此外，我们目前承保的保险人可能会根据各自保单的条款，在某些情况下设法避免承保。如果我们产生的责任超出了我们的董事和高级职员保单的承保范围，或者产生了我们的保险不包括的负债，我们将不得不自筹资金支付欠我们的董事和高级职员的任何赔偿金额，在这种情况下，我们的经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。此外，如果未来维持D&O保险的费用变得高得令人望而却步，我们可能无法按经济条件续签此类保险，或者根本无法续签此类保险。D&O的潜在缺失
保险可能使我们难以留住和吸引有才华和技能的董事和高级管理人员为我们的公司服务，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们可能需要大量资金，可能无法在需要的时候筹集资金。
我们预计，由于我们正在进行和计划中的活动，我们的一般和研发费用将增加，特别是当我们对我们的候选产品进行后期临床试验时。此外，就FILSPARI在美国的商业推出而言，我们已经开始产生巨额的商业化费用，并预计将继续为FILSPARI和任何其他未来批准的产品产生巨额的商业化费用，包括产品销售和营销、从我们的制造商那里获得商业数量的产品，以及产品分销。由于美国和国外通胀加剧，我们的支出已经并可能继续增加。我们目前没有任何额外的承诺或安排，为我们的候选产品的研发和商业推出提供任何额外的资金。总体市场状况，包括高利率和股价波动，实际或预期中的银行倒闭，以及持续引发的全球地缘政治紧张局势(包括战争和其他武装冲突)，以及影响整个生命科学行业公司的市场状况，可能会使我们难以以有吸引力的条件从资本市场寻求融资，或者根本不会。
管理层认为，我们继续经营的能力取决于我们维持和增长收入的能力、运营结果以及我们在必要时进入资本市场的能力，以实现我们的战略目标。管理层认为，我们可能会在不久的将来蒙受损失。我们预计，由于在研究和开发方面的投资，特别是我们的临床和非临床开发活动，我们的经营业绩将因季度和年度的不同而显著不同。我们希望通过手头的现金和经营业绩来满足我们的现金需求，根据经营业绩，我们可能需要额外的股本或债务融资，或者需要就开发中的产品建立战略联盟，以继续经营，直到我们能够实现持续的盈利和经营活动的正现金流。当我们需要额外的资金时，我们可能无法以我们可以接受的条款获得这些资金，或者根本没有。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求减少或取消研究开发计划或商业努力。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
•我们的临床试验、临床前研究和其他发现以及研发活动的时间、进度、成本和结果；
•为我们的产品寻求和获得上市批准的时间和成本，以及为我们的产品保持质量体系标准所涉及的成本；
•商业活动的时机和涉及的成本，包括产品营销、销售和分销；
•我们成功地将FILSPARI用于成人IgAN患者的能力，以及获得监管部门对我们其他或未来候选产品的批准并成功将其商业化的能力；
•我们销售产品的收入增加或减少，包括仿制药进入者或卫生流行病或流行病造成的减少；
•2025年债券和2029年债券的偿债义务；
•我们追求的其他候选产品的数量和开发要求；
•我们有能力生产足够数量的产品以满足预期需求；
•准备、提交和起诉专利申请以及维护、执行和维护与知识产权有关的权利要求的费用；
•我们达成合作、许可或分销安排的能力，以及这些安排的条款和时间；
•可能需要扩大我们的业务，导致额外的工资和其他管理费用；
•其他产品或技术的潜在许可内；
•出现相互竞争的产品和技术以及其他不利的市场发展；
•我们收购或投资于企业、产品和技术的程度；以及
•通货膨胀和由此导致的成本增加的潜在影响。
我们普通股的市场价格可能会波动，购买我们普通股的人可能会遭受重大损失。
我们股票的价格可能会波动。一般的股票市场，特别是生物技术公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格一直是过去的，未来可能会受到许多因素的影响，包括：
•我们的候选产品或我们的竞争对手的临床试验结果；
•我们加入或失去重大合作；
•美国和其他国家的法规或法律发展，包括医疗保健支付制度的变化；
•我们有能力从FDA或美国以外的类似监管机构获得并保持上市批准；
•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•制药和生物技术部门的市场状况以及新的或变更的证券分析师报告或建议的发布;
•一般经济、工业和市场状况，包括通货膨胀和高利率、实际或预期的银行倒闭、战争、武装冲突和全球地缘政治紧张局势对其的影响；
•其他人在与我们的候选产品竞争的治疗方法上进行的临床试验结果；
•与专利或其他专有权利有关的发展或争议；
•公众对我们的候选产品或未来批准的任何产品的关注；
•诉讼；
•政府官员关于医疗费用或药品定价的通信；
•我们或我们的股东未来出售或预期出售我们的普通股；以及
•“风险因素”一节中描述的其他因素。
此外，股票市场，特别是纳斯达克股票市场，经历了极端的价格和成交量波动，已经并将继续影响许多制药公司股权证券的市场价格。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括这些“风险因素”中描述的风险，可能会对我们普通股的市场价格产生重大的不利影响。
我们可能不会从出售我们用于治疗罕见肝病的胆汁酸产品组合中获得部分或全部潜在的里程碑式付款。
于2023年7月16日，吾等与Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum”)订立最终资产购买协议(“购买协议”)，根据该协议，吾等同意向Mirum出售我们的胆汁酸产品组合，包括Chenodal和Cholbam(亦称为Kolbam)(“该等产品”)。交易于2023年8月31日完成。出售的部分对价以里程碑付款的形式支付，只有在基于产品指定的年度净销售额(“里程碑事件”)实现某些里程碑时才支付。有可能无法实现任何或所有里程碑事件，也可能无法收到与实现里程碑事件有关的任何或所有考虑。
我们可能无法成功整合我们可能收购的新产品或业务。
我们未来可能会通过收购医药产品来扩大我们的产品线。如果收购完成，将被收购的业务、产品或其他资产整合到我们公司中也可能是复杂和耗时的，如果该等业务、产品和资产没有成功整合，我们可能无法实现预期的收益、成本节约或增长机会。在整合过程中可能遇到的潜在困难包括：
•整合人员、业务和系统，同时保持对生产和提供一致、高质量产品的关注；
•协调地理上分散的组织；
•分散员工对运营的注意力；
•留住现有客户和吸引新客户；以及
•管理与将被收购公司或产品的运营整合到我们自己的运营中相关的低效。
此外，这些收购和其他安排即使成功整合，也可能无法如预期那样推进我们的业务战略，使我们面临与我们的产品或地理市场相关的日益激烈的竞争或挑战，并使我们面临与收购的业务、产品、技术或其他资产或安排相关的额外负债。这些挑战或风险中的任何一个都可能损害我们在花费资源后从我们的收购或安排中实现任何好处的能力。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们的业务使我们面临医药产品研究、开发、制造和营销过程中固有的潜在责任风险。如果我们在临床试验或商业化产品中的任何候选产品伤害了人，我们可能会受到代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。我们有临床试验保险和商业产品责任保险。然而，这种保险可能不足以覆盖所有索赔。我们可能面临产品责任索赔和产品召回，包括可能因误用或故障或此类产品的设计缺陷而引起的索赔和召回，无论此类问题是否与我们提供的产品直接相关。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
•对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；
•损害我们的声誉；
•可能需要代价高昂的召回或产品修改的监管调查；
•临床试验参与者的退出；
•相关诉讼的辩护费用；
•对试验参与者或患者的巨额金钱赔偿，包括大大超过我们产品责任保险的赔偿，如果有的话，我们将被要求从其他来源支付，并将损害我们以合理成本获得责任保险的能力，或者在未来根本不支付；
•收入损失；
•将管理层的注意力从管理我们的业务上转移；以及
•无法将我们可能开发的任何产品商业化。
一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股票价格下跌，如果判决超出我们的保险范围，可能会减少我们的可用现金，并对我们的业务产生不利影响。
我们可能卷入诉讼事务，这可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力，并以其他方式对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。
吾等可能不时涉及某些诉讼事宜，包括本报告所载综合财务报表附注11所述的事宜。虽然我们打算在每一件事情上积极捍卫我们的利益，但不能保证我们一定会成功，我们可能需要支付损害赔偿金，或者可能就这些事情达成和解安排。任何此类付款或和解安排都可能对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。即使我们在每一件事上成功地捍卫了我们的利益，与该等事项有关的诉讼也可能导致巨额成本和对我们声誉的重大不利影响，并分散管理层的注意力和资源，这可能对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。
我们受制于重大的持续监管义务和监督，这可能会导致重大的额外费用，并可能限制我们的商业成功。
我们受制于重大的持续监管义务，如安全报告要求和额外的上市后义务，包括对我们产品的推广和营销的监管。此外，我们产品的制造、质量控制、标签、包装、安全监控、不良事件报告、储存和记录都受到广泛和持续的法规要求。如果我们意识到我们的任何产品存在以前未知的问题，监管机构可能会对我们的产品、我们的合同制造商或我们施加限制。如果我们、我们的产品和候选产品，或我们产品和候选产品的制造设施未能遵守适用的监管要求，包括FDA在内的监管机构可能会发出强制执行函，强制更改标签，暂停、更改或撤回监管批准，暂停、更改或终止任何正在进行的临床试验，拒绝批准我们提交的未决申请或补充剂，暂停或对生产运营施加限制，请求召回、扣押或扣留产品，寻求刑事起诉或禁制令，或施加民事或刑事处罚或罚款。在这种情况下，我们可能会经历受影响产品的销售额大幅下降，我们的产品收入和市场声誉可能会受到影响，我们可能会成为诉讼的目标。
我们还受到超国家、国家、地区、州和地方机构和监管机构的监管，包括但不限于FDA、医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、司法部、联邦贸易委员会、HHS监察长办公室和其他监管机构。FDC法案、社会保障法、公共卫生服务法和其他联邦和州法规以及类似的外国监管法案在不同程度上管理与处方药产品有关的研究、开发、生产和商业活动，包括非临床试验、临床研究、批准、生产、标签、销售、分销、上市后监督、广告、向政府采购者和政府医疗保健计划传播信息、促销、营销和定价。我们的制造合作伙伴受到许多相同要求的约束。
公司不得推广用于“标签外”用途的药物--即未在产品标签中描述的用途以及与FDA或其他适用监管机构批准的用途不同的用途。然而，一家公司可能会分享与产品标签一致的真实且不具误导性的信息。被发现不当推广标签外使用的公司可能会受到重大责任，包括民事和行政补救以及刑事制裁。此外，管理层的注意力可能会从我们的业务运营上转移开，我们的声誉可能会受到损害。
联邦医疗保健计划反回扣法规禁止，除其他事项外，故意和故意提供，支付，索取或接受报酬，以诱导或作为购买，租赁，订购或安排购买，租赁或订购任何医疗保健项目或服务，根据医疗保险，医疗补助或其他联邦资助的医疗保健计划可报销。该法规被广泛解释为适用于制药公司与处方商、采购商和处方集管理者等的安排。此外，PPACA，除其他外，修正了联邦反回扣法规的意图要求，使个人或实体不再需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图。《反腐败法》规定，政府可以主张，包括因违反《联邦反腐败法》而产生的物品或服务在内的索赔，回扣法规构成虚假或欺诈性索赔的目的，民事虚假索赔法。虽然联邦反回扣法规规定了一些法定例外和监管安全港，保护某些常见的制造商业务安排和活动免受起诉，但例外和安全港的范围很窄，安排必须满足所有指定的条件，才能充分保护免受联邦反回扣法规的审查。我们尽可能遵守例外和安全港规定，但我们的做法，例如我们的患者援助计划和对某些客户的即时支付折扣，可能并非在所有情况下都符合反回扣责任保护的所有标准，并可能受到审查。
联邦虚假索赔法，包括联邦虚假索赔法，禁止任何个人或实体故意向联邦政府提出或导致提出虚假索赔，或故意作出或导致作出虚假陈述以获得虚假索赔。此外，民事罚款法规对任何个人或实体实施处罚，除其他外，确定已向联邦健康计划提出或导致提出索赔，该人知道或应该知道的是未按要求提供或虚假或欺诈的物品或服务。许多制药公司和其他医疗保健公司已经受到调查，并根据联邦《虚假声明法》与联邦政府达成了大量财务和解，原因是各种涉嫌的营销活动，包括向客户提供免费产品，并期望客户为产品向联邦计划收费;向医生提供咨询费、补助金、免费旅行和其他福利，诱使他们开公司的产品;以及向私人价格公布服务机构报告的虚高价格，这些服务机构可能被各州用来制定政府医疗保健计划下的药品支付费率。一些公司因将其产品用于未经批准的用途而导致提交虚假索赔而受到起诉。制药和其他医疗保健公司也因医疗保险和医疗补助欺诈的其他法律理论而被起诉。
已提出立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。目前尚不清楚是否会颁布额外的立法变更，或FDA法规、指南或解释是否会发生变更，或此类变更对任何Travere产品的上市批准（如有）的影响。此外，美国国会对FDA批准程序的审查可能会大大延迟或阻止上市批准，并使我们面临更严格的产品标签和上市后测试及其他要求。
我们也可能成为政府调查和相关传票的对象。此类传票通常与先前提交的qui tam行动有关，或根据联邦虚假索赔法密封提交的诉讼。Qui tam诉讼是由私人原告代表联邦政府起诉涉嫌违反联邦虚假索赔法。与回应此类传票以及任何相关的赔偿或其他行动相关的时间和费用可能很大，我们无法预测我们对响应文件和基本事实的审查结果或此类行动的结果。回应政府调查、为提出的任何索赔进行辩护以及由此产生的任何罚款、赔偿、损害赔偿和处罚、和解付款或行政诉讼，以及股东或其他第三方提起的任何相关诉讼，可能会对我们的声誉、业务和财务状况产生重大影响，并转移管理层对经营业务的注意力。
联邦和州法律的数量和复杂性都在继续增加，政府正在增加额外的资源来执行这些法律，并起诉据信违反这些法律的公司和个人。特别是，PPACA包括了一些条款，旨在加强政府对药品制造商和其他医疗实体追究《反回扣和虚假索赔法案》案件的能力，包括大幅增加医疗欺诈执法活动的资金，增强调查权力，修订联邦虚假索赔法案，使政府和举报人更容易就涉嫌回扣和虚假索赔违规以及公开报告某些药品制造商向全国医生和教学医院支付和转移价值的案件提起诉讼。我们预计，在可预见的未来，政府对药品销售和营销做法的审查将继续下去，并使我们面临政府进一步调查和执法行动的风险。应对政府的调查或执法行动将是昂贵和耗时的，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
美国《反海外腐败法》和类似的全球反贿赂法律一般禁止公司及其中间人为了获得或保留业务而向政府官员支付不正当的款项。我们的政策要求遵守这些反贿赂法律。我们在世界上经历了一定程度的政府腐败的地区开展业务，在某些情况下，严格遵守反贿赂法律可能会与当地的习俗和做法相冲突，或者可能要求我们以与美国不同的方式与医生和医院互动，其中一些可能是国家控制的。我们不能保证我们的内部控制政策和程序将保护我们免受员工或代理人的鲁莽或犯罪行为的影响。违反这些法律或对此类违规行为的指控可能会扰乱我们的业务，并导致刑事或民事处罚或补救措施，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市值下降。
联邦1996年《健康保险可携性和责任法案》(HIPAA)制定了新的联邦刑法，其中禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。与联邦反回扣法规一样，PPACA修改了HIPAA下某些医疗欺诈条款的意图标准，使个人或实体不再需要实际了解该法规或具有违反该法规的特定意图即可实施违规。
此外，PPACA范围内的联邦医生支付阳光法案及其实施条例要求某些药品、器械、生物制品和医疗用品制造商每年报告与向医生(定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和执业护士)、或应医生和教学医院请求或代表其指定的实体或个人支付或分配给医生(定义为医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)的某些付款或其他价值转移有关的信息，并每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。
此外，《药品供应链安全法》对药品制造商施加了与产品跟踪和追踪相关的义务。我们不确定是否会制定更多的法律改变，或现行的法规、指引或解释是否会改变，或这些改变可能对我们的业务产生什么影响(如果有的话)。
此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，包括州反回扣和虚假索赔法律，适用于根据联邦医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人是谁，都适用。此外，某些州要求实施商业合规计划和营销守则，遵守制药业的自愿合规指南，并遵守联邦政府颁布的适用合规指南。其他州一级的要求包括限制向医疗保健提供者和其他潜在转诊来源支付或提供其他有价值的物品；限制各种营销做法；要求处方药公司报告与药品营销和促销有关的费用；要求张贴与临床研究及其结果有关的信息；要求销售代表注册；要求报告与药品定价有关的某些信息；以及要求药品制造商跟踪并向医生和其他医疗保健提供者报告与付款、礼物、补偿和其他有价值物品有关的信息。
如果我们的业务被发现违反了上述任何卫生监管法律或任何其他适用于我们的法律，我们可能会受到重大处罚，包括监禁、刑事罚款、民事罚款、行政处罚、交还、被排除在联邦医疗保健计划之外、合同损害、禁令、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产、声誉损害、行政负担、额外的监督和报告义务(如果我们受到公司诚信的约束)。
协议或类似协议，以解决有关不遵守这些法律的指控、利润减少和未来收益，以及我们业务的缩减或重组，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
我们还受到外国要求的约束，这些要求与上述规定不相上下。在美国以外，制药公司和医疗保健专业人员之间的互动也受到严格法律的约束，例如欧洲国家的国家反贿赂法律、国家阳光规则、法规、行业自律行为准则和医生职业行为准则。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
如果我们不能获得并保持所需的监管批准，我们将无法将我们的产品商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。
我们的候选产品一旦获得批准，以及与其制造、营销、分销和销售相关的活动都受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家/地区类似机构的广泛监管。如果不遵守这些机构为我们的一个或多个商业产品制定的规定，我们可能会阻止我们在监管机构的管辖范围内将候选产品商业化。我们在满足美国和其他地方药品销售的监管要求方面的经验有限，预计将在这些过程中依赖第三方来协助我们。如果这些第三方未能充分遵守有关药品分销和推广的规定，我们可能无法销售我们的产品，这可能会对我们的创收能力产生实质性影响。
我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和美国其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。如果未获得监管部门对候选产品的批准，我们将无法在监管机构的管辖范围内将该候选产品商业化。我们在提交和起诉获得监管批准所需的申请方面的经验有限，预计将依赖第三方合同研究机构在这一过程中协助我们。
要获得FDA的批准，需要向FDA提交大量的非临床和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得FDA的批准，还需要向FDA提交有关产品制造过程的信息，并由FDA成功检查制造设施。我们未来的产品可能不会有效，可能只是中等有效，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得监管部门的批准，或者阻止或限制商业用途。类似的要求也适用于美国以外的地区。
我们的候选产品可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括：
•我们未能向FDA或类似的监管机构证明候选产品对于特定适应症是安全有效的；
•临床试验结果可能不符合FDA或类似监管部门要求批准的统计意义水平；
•我们无法证明产品候选者的好处大于其风险；
•我们无法证明候选产品比现有疗法更具优势；
•FDA或类似的监管机构不同意我们解释来自非临床研究或临床试验的数据的方式；
•与我们签订临床或商业用品合同的第三方制造商未能令人满意地完成FDA或类似的外国监管机构对生产产品的一个或多个设施的批准前检查，以评估是否符合FDA的cGMP规定或类似的外国监管机构的要求，以确保设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度；以及
•FDA或类似监管机构的批准政策或法规的变化，或管理审批过程的法律的变化。
获得监管部门批准的过程成本高昂，如果获得批准，往往需要很多年时间，而且可能会根据各种因素而有很大不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间监管审批政策的变化、附加法规或法规的变更或对每个提交的产品申请的监管审查的变更都可能导致延迟批准或拒绝申请。FDA和非美国监管机构在审批过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以批准和
需要额外的非临床、临床或其他研究。此外，对非临床和临床试验数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止监管部门对候选产品的批准。我们最终获得的任何监管批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。对我们候选产品的任何FDA或其他监管批准，一旦获得，可能会被暂停、更改或撤回，包括因为未能遵守监管要求，或者如果最初的营销出现临床或制造问题。
我们受到严格且不断变化的美国和外国法律、法规和规则、合同义务、行业标准、政策和其他与数据隐私和安全相关的义务的约束。我们实际或被认为未能履行此类义务可能导致监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；客户或销售损失；以及其他不利的业务后果。
在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、提供、保护、处置、传输和共享(统称为“处理”)个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、我们收集的与临床试验相关的试验参与者数据以及敏感第三方数据。我们的数据处理活动可能会使我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同，以及管理我们和代表我们处理个人数据的其他义务。
在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案第5条)和其他类似法律(例如，窃听法)。例如，经《健康信息技术促进经济和临床健康法》(“HITECH”)及其各自的实施条例修订的HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。除其他事项外，HITECH通过其实施条例确保HIPAA的隐私和安全标准直接适用于商业伙伴，即指为HIPAA及其覆盖分包商监管的职能或活动为或代表覆盖实体创建、接收、维护或传输受保护健康信息的个人或组织。
此外，在过去的几年里，美国许多州-包括加利福尼亚州、弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州-都颁布了全面的隐私法，对覆盖的企业施加了某些义务，包括在隐私通知中提供具体的披露，并向居民提供有关其个人数据的某些权利。如果适用，此类权利可能包括访问、更正或删除某些个人数据的权利，以及选择退出某些数据处理活动的权利，例如定向广告、分析和自动决策。这些权利的行使可能会影响我们的业务以及提供产品和服务的能力。某些州还对处理某些个人数据，包括敏感信息，提出了更严格的要求，例如进行数据隐私影响评估。这些州的法律允许对不遵守规定的行为处以法定罚款。例如，经2020年《加州隐私权法案》(下称《加州隐私权法案》)修订的《2018年加州消费者隐私法》(以下简称《加州消费者隐私法》)适用于身为加州居民的消费者、企业代表和雇员的个人数据，并要求企业在隐私通知中提供具体披露，并向加州居民提供与其个人数据相关的某些隐私权利，如下文所述。CCPA允许对不遵守规定的行为处以罚款(每次故意违规最高可达7500美元)，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回巨额法定损害赔偿。尽管CCPA(与美国其他全面的隐私法一样)豁免了一些在临床试验中处理的数据，但CCPA增加了合规成本，并增加了我们维护的有关加州居民的其他个人数据的潜在责任。其他几个州以及州和地方都在考虑类似的法律，我们预计未来会有更多的司法管辖区通过类似的法律。
我们还可能受到管理消费者健康数据隐私的新法律的约束，包括生殖、性取向和性别身份隐私权。例如，华盛顿的《我的健康我的数据法案》(MHMD)对消费者健康数据进行了广泛的定义，对消费者健康数据的处理施加了限制(包括对同意施加严格的要求)，为消费者提供了有关其健康数据的某些权利，并创建了一项私人诉讼权利，允许个人起诉违法行为。其他州正在考虑并可能通过类似的法律。加利福尼亚州最近还通过了一项法律，保护堕胎相关记录和其他生殖医疗服务的隐私。
此外，根据各种隐私法和其他义务，我们可能需要获得某些同意才能处理个人数据。例如，我们的一些数据处理做法可能会受到窃听法律的挑战，因为我们通过各种方法从第三方获得消费者信息。这些做法可能会受到越来越多的集体诉讼原告的挑战。我们无法或未能就这些做法获得同意，可能会导致不良后果，包括集体诉讼和大规模仲裁要求。
在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如，欧盟的《一般数据保护条例》、英国的《一般数据保护条例》、巴西的《一般数据保护法》(第13,709/2018号法律)和中国的《个人信息保护法》对处理个人数据提出了严格的要求。例如，GDPR对处理个人数据施加了重大而复杂的负担，特别是在处理“特殊类别个人数据”(如与健康和基因信息有关的个人数据)方面，这些数据可能与我们在进行临床试验的背景下的业务相关，并引起相关监管机构的兴趣。根据GDPR，政府监管机构可以对数据处理实施临时或最终禁令，以及根据欧盟GDPR最高可达2000万欧元的罚款，根据英国GDPR最高可处以1750万英镑的罚款，或在每种情况下，或全球年收入的4%，无论哪种情况
是更伟大的。此外，根据《消费者权益保护法》，个人可以提起与处理其个人数据有关的诉讼，也可以向法律授权代表数据当事人利益的消费者保护组织提起诉讼。
此外，世界各地的隐私权倡导者和行业团体已经提出，并可能提出我们在法律或合同上必须遵守或可能在未来受到约束的标准。我们还受到与数据隐私和安全相关的合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。此外，我们还发布隐私政策、营销材料和其他声明，例如与数据隐私和安全相关的某些认证的合规性。如果这些政策、材料或声明被发现对我们的做法有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或不实，我们可能会受到监管机构的调查、执法行动或其他不利后果。
在正常的业务过程中，我们可能会将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已经颁布了法律，要求数据本地化或限制向其他国家转移个人数据。特别是，欧洲经济区(“EEA”)和英国(“UK”)对向美国和其他其普遍认为隐私法不足的国家转移个人数据做出了重大限制。其他司法管辖区可能会对其数据本地化和跨境转移法律采取类似严格的解释，这可能会使跨司法管辖区转移信息变得更加困难，或阻止我们在某些国家开展业务。尽管目前有各种机制可用于依法将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，例如欧盟标准合同条款(EU SCCs)、英国的国际数据转移协议/欧盟SCCS的国际数据转移附录、以及欧盟-美国数据隐私框架及其英国扩展(其允许转移到自我认证遵守并参与适用框架的相关美国组织)，但这些机制受到法律挑战，也不能保证我们可以满足或依赖数据隐私框架来合法地将个人数据转移到美国。
如果我们无法为跨境个人数据转移实施有效的合规机制，或者如果合法合规转移的要求过于繁琐，我们可能面临严重的不利后果，包括更多地暴露于监管行动、巨额罚款和禁止处理或转移来自欧洲的个人数据的禁令。无法将个人数据从欧洲进口到美国可能会对我们的业务运营产生重大的负面影响，包括限制我们在欧洲和其他地方进行临床试验活动的能力；限制我们与受此类跨境数据传输或本地化法律约束的CRO、服务提供商、承包商和其他公司合作的能力；需要以高昂的成本将我们的部分或全部业务或数据处理活动迁移到其他司法管辖区(如欧洲)；或者要求我们以巨大的成本提高我们在外国司法管辖区的个人数据处理能力和基础设施。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼人和活动团体的更严格审查。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止将某些资金转移出欧洲，理由是它们涉嫌违反了GDPR的跨境数据转移限制。
我们与数据隐私和安全(以及消费者的数据隐私期望)相关的义务正在以越来越严格的方式迅速变化，带来了不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释，这在法域之间可能是不一致的或冲突的。准备和履行这些义务需要大量资源，可能需要对我们的信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的信息技术、系统和做法进行更改。尽管我们努力遵守所有适用的数据隐私和安全义务，但我们有时可能未能做到这一点(或被视为未能做到)。此外，尽管我们做出了努力，但我们依赖的人员或第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务运营和合规状态产生负面影响。例如，第三方服务提供商未能遵守适用的法律、法规或合同义务可能会导致不利影响，包括政府实体或其他人对我们提起诉讼。如果我们或我们的任何合作伙伴未能遵守或被视为未能遵守适用的义务，我们或他们可能会受到一系列监管诉讼、诉讼(包括集体诉讼)或大规模仲裁要求的影响，这些诉讼可能会影响我们或我们的合作伙伴将我们的产品商业化和进行必要研发的能力，并可能损害或阻止受影响产品的销售，或者可能大幅增加我们产品商业化和营销的成本和支出。特别是，原告越来越积极地对公司提起与隐私相关的索赔，包括集体索赔和大规模仲裁要求。其中一些索赔允许在每次违规的基础上追回法定损害赔偿，如果可行，还可能带来巨大的法定损害赔偿，具体取决于数据量和违规数量。任何威胁或实际的政府执法行动或诉讼也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可以用于我们业务的其他方面。遵守适用的联邦、州和外国法律是困难和耗时的，违反这些法律的公司可能面临重大处罚。潜在的制裁包括巨额刑事罚款、民事罚款、行政处罚、交还、被排除在联邦医疗保健计划之外、个人监禁、禁令、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产、声誉损害、行政负担、临床试验的中断或停止、如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、利润和未来收益的减少，以及我们业务的削减或重组，以及其他制裁。由于这些法律的广泛性，我们的一些商业活动可能会受到其中一项或多项法律的挑战。这样的挑战，无论挑战的根本价值或最终结果如何，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。此外，临床试验受试者和我们或我们的潜在合作者获得其个人信息的其他个人，以及与我们共享此信息的提供者，可能会限制我们收集、使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。
如果我们的信息技术系统或数据或我们所依赖的第三方的系统或数据受到或被破坏，我们可能会经历这种损害所产生的不利影响，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的商业运营、临床试验或其他运营中断；我们的声誉受损；收入或利润损失；销售损失和其他不利后果。
在我们的正常业务过程中，我们和我们的第三方服务提供商可能会处理专有、机密和敏感数据，包括个人数据(如与健康相关的数据和与我们的临床试验相关的数据)、知识产权和商业机密(统称为敏感信息)。
网络攻击、基于互联网的恶意活动以及线上和线下欺诈盛行，而且还在继续增加。这些威胁正变得越来越难以察觉。这些威胁来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、人员(例如通过盗窃或滥用)、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁行为者、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。一些行为者现在从事并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因并结合军事冲突和防御活动的民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们和我们所依赖的第三方可能容易受到这些攻击的高风险，包括报复性网络攻击，这些攻击可能会实质性地扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们产品的能力。例如，我们依赖第三方来支持我们位于不稳定地区和正在经历(或预计将经历)地缘政治或其他冲突的地区的业务，包括在以色列，那里的企业经历了与以色列/哈马斯冲突有关的网络攻击的增加。我们和我们所依赖的第三方可能会受到各种其他不断变化的威胁，包括但不限于社会工程攻击(包括通过深度伪装，可能越来越难以识别为假冒的攻击)、恶意代码(如病毒和蠕虫)、恶意软件(包括高级持续威胁入侵的结果)、拒绝服务攻击、凭据填充、凭据获取、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件漏洞、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产丢失、广告软件、电信故障、人工智能增强或协助的攻击，以及其他类似威胁。特别是，勒索软件攻击，包括来自有组织犯罪威胁行为者、民族国家和民族国家支持行为者的攻击，正变得越来越普遍和严重，可能会导致我们的运营严重中断、延误或中断，提供我们产品的能力，临床试验中断，数据(包括与临床试验相关的数据)丢失，收入损失，恢复数据或系统的巨额额外费用，声誉损失和资金挪用。为了减轻勒索软件攻击对财务、运营和声誉的影响，最好是支付勒索款项，但我们可能不愿意或无法这样做(例如，如果适用法律禁止此类付款，则包括在内)。此外，随着越来越多的员工在我们的办公场所或网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家里、途中和公共场所工作，混合和远程工作已变得越来越普遍，并增加了我们的信息技术系统和数据的风险。未来或过去的业务交易(如收购或整合)也可能使我们面临更多的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对这些被收购或整合的实体进行尽职调查时没有发现的安全问题，并且可能很难将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。
我们依赖第三方和技术来操作关键业务系统，以在各种环境中处理敏感信息，包括但不限于基于云的基础设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件和其他功能的第三方提供商。我们还依赖第三方提供某些产品，包括活性药物成分，以运营我们的业务，包括在中国。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。虽然如果我们所依赖的第三方未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿都可能不足以弥补我们的损害，或者我们可能无法收回此类赔偿。此外，供应链攻击的频率和严重性都有所增加，我们不能保证我们供应链中第三方的基础设施或我们第三方合作伙伴的供应链没有受到损害。我们可能与第三方共享或从第三方接收敏感信息。
虽然我们已经实施了旨在防范安全事件的安全措施，但不能保证这些措施将是有效的。我们采取了旨在检测、缓解和补救信息安全系统(例如我们的硬件和/或软件，包括我们所依赖的第三方的硬件和/或软件)中的漏洞的步骤，但我们可能无法及时检测、缓解和补救所有此类漏洞。此外，我们在开发和部署旨在解决已识别漏洞的补救措施和补丁程序方面可能会遇到延误。漏洞可能被利用并导致安全事件。
任何先前识别的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感信息或我们所依赖的第三方的信息技术系统。安全事件或其他中断可能会破坏我们(以及我们所依赖的第三方)提供产品的能力。我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动(包括我们的临床试验活动)，以试图防范安全事故。某些数据隐私和安全义务要求我们实施和维护特定的安全措施、行业标准或合理的安全措施，以保护我们的信息技术系统和敏感信息。
适用的数据安全和上市公司披露义务可能要求我们将某些安全事件通知相关利益相关者，包括受影响的个人、客户、监管机构和投资者。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不良后果。如果我们(或我们依赖的第三方)经历了安全事件或被认为经历了安全事件，我们可能会经历不良后果。这些后果可能包括：政府强制执行
诉讼(例如，调查、罚款、处罚、审计和检查)；其他报告要求和/或监督；对处理敏感信息(包括个人数据)的限制；诉讼(包括集体索赔)；赔偿义务；负面宣传；声誉损害；货币资金转移；转移管理层注意力；我们业务中断(包括数据可用性)；财务损失和其他类似损害。例如，我们的任何候选产品的已完成或正在进行的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。
网络安全事件是否可以向我们的投资者报告可能不是直截了当的，可能需要相当长的时间来确定，并且可能会随着事件调查的进展而发生变化，包括可能会显著改变我们提供的任何初始披露的变化。此外，发生重大网络安全事件和任何强制性披露可能会导致负面宣传、失去客户、投资者或合作伙伴对我们网络安全措施有效性的信心、转移管理层的注意力、政府调查、诉讼以及大量资本和其他资源的支出。
我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。此外，我们的保险覆盖范围可能不足以或不足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，或者此类保险将继续以商业合理的条款或根本不存在，或者此类保险将支付未来的索赔。
除了经历安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。我们或我们客户的敏感信息也可能因我们的员工、人员或供应商使用生成性人工智能技术而泄露、披露或泄露。
现有的、新的和拟议的税收法律和法规在解释和应用方面的不确定性可能会对我们的纳税义务和有效税率产生重大影响。
我们受制于或在其下运作的税收制度不稳定，可能会发生重大变化。发布与现有或未来税法相关的额外指导，或由现任或未来的美国总统政府、国会或其他司法管辖区(包括美国以外的司法管辖区)的税务当局提议或实施的税收法律或法规的变更，可能会对我们的纳税义务和有效税率产生重大影响。如果这些变化对我们有负面影响，包括相关不确定性的结果，这些变化可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生不利影响。
我们在不同司法管辖区缴纳的税额取决于包括美国在内的不同司法管辖区的税法在我们的国际商业活动中的适用情况、税率、新的或修订的税法或对税收法律和政策的解释，以及我们以与我们的公司结构和公司间安排一致的方式运营业务的能力。我们所在司法管辖区的税务机关可能会质疑我们根据我们的公司间安排为公司间交易定价的方法，或不同意我们对应归属于特定司法管辖区的收入和支出的确定。如果出现这样的挑战或分歧，并且我们的地位无法维持，我们可能需要支付额外的税款、利息和罚款，这可能会导致一次性税费、更高的有效税率、现金流减少，以及我们业务的整体盈利能力下降。我们的财务报表可能无法反映出足够的准备金来应对这种意外情况。同样，税务当局可以断言，我们在一个我们认为没有建立应税联系的司法管辖区纳税，根据国际税务条约，这种联系通常被称为“常设机构”，如果成功，这种断言可能会增加我们在一个或多个司法管辖区的预期纳税义务。
从2022年1月1日起，2017年减税和就业法案取消了在发生的年份扣除出于税收目的的研发费用的选项，并要求纳税人在五年内将这些费用资本化，然后在五年内摊销在美国境内进行的研究活动和在美国境外进行的超过15年的研究活动。除非美国财政部发布法规，将这一条款的适用范围缩小到我们的研发费用的较小子集，或者该条款被国会推迟、修改或废除，否则在未来几年，我们可能会看到来自运营的现金流大幅减少，并在这些摊销期间抵消我们递延税项净资产的类似规模的增长。这一规定的实际影响将取决于多种因素，包括我们将产生的研发费用金额，我们是在美国境内还是境外进行研发活动，以及我们的整体净运营亏损状况。
我们使用净营业亏损结转和某些其他税务属性来抵销未来应纳税收入和税款的能力可能会受到限制。
根据现行法律，在2017年12月31日之后开始的纳税年度中产生的联邦净营业亏损(NOL)可以无限期结转，但此类联邦NOL的扣除额限制在应税收入的80%。截至2023年12月31日，我们收到的联邦NOL为1.543亿美元。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守联邦税法。此外，根据修订后的1986年《国内税法》第382和383条以及州法律的相应条款，如果一家公司在三年内经历了按价值计算其股权所有权发生超过50%的“所有权变更”，该公司使用变更前的NOL结转和其他变更前的美国税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后的收入或税收的能力可能会受到限制。我们完成了一项研究，以分析在2023年3月31日之前是否发生了任何所有权更改，并确定没有所有权更改
发生了。我们正在更新对所有者变更的分析，以确定自2023年3月31日以来是否发生了所有权变更。我们有可能在过去经历过所有权变更。此外，我们未来可能会因为股票所有权的变化而经历所有权的变化，其中一些可能不是我们所能控制的。
因此，如果我们的联邦NOL结转用于在所有权变更后的纳税年度抵消收入，则可能会受到百分比限制。此外，我们过去有可能，将来也可能会经历额外的所有权变更，这可能会限制我们使用变更前的NOL结转和其他变更前的税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后的收入或税收的能力。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税收属性。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制使用NOL结转，这可能会加速或永久增加州应缴税款。因此，我们可能无法使用我们的NOL结转和其他税收属性的全部或实质性部分，这将有效地增加我们未来的税收义务，从而损害我们未来的经营业绩。
美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构或监管机构资金的变化可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，从而可能对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策的变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新疗法被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，或者FDA或EDA遇到资源限制，可能会严重影响适用的监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。类似的考虑可能适用于外国监管当局。
我们的业务可能会受到环境、社会和公司治理(ESG)事项或我们对此类事项的报告的负面影响。
若干投资者、雇员、合作伙伴及其他持份者越来越关注环境、社会及管治事宜。虽然我们内部已就环境、社会及管治事宜作出努力，并为日后增加披露作出准备，但若干持份者可能认为我们在该等事宜上不负责任，从而对我们造成负面影响。此外，美国证券交易委员会最近提出并可能继续提出某些强制性的ESG报告要求，例如美国证券交易委员会提出的旨在加强和标准化气候相关披露的规则，如果最终获得批准，将显著增加我们的合规和报告成本，还可能导致某些投资者或其他利益相关者认为对我们的声誉和/或声誉产生负面影响的披露。或者损害我们的股价此外，考虑到我们的商业模式，我们目前没有报告我们的环境排放量，而且没有法律要求，我们目前不打算报告我们的环境排放量，缺乏报告可能会导致某些投资者拒绝投资我们的普通股。
英国退出欧盟（通常称为“Brexit”）可能会对我们在英国获得候选产品监管批准的能力产生不利影响，导致将我们的候选产品进口到英国受到限制或征收税收和关税，并可能要求我们产生额外费用以开发，在英国生产和商业化我们的候选产品。
英国于2020年1月31日退出欧盟（通常称为Brexit），改变了英国与欧盟之间的监管关系。药品和保健产品监管局（MHRA）现在是英国药品和医疗器械的独立监管机构。 英国（英格兰、苏格兰和威尔士）现在是欧盟的第三国。北爱尔兰目前将继续遵守欧盟的监管规则。
与临床试验相关的英国监管框架受2004年人用药品（临床试验）法规（经修订）的管辖，该法规源自CTD，并通过二级立法纳入英国国家法律。2022年1月17日，MHRA启动了为期八周的咨询，旨在重新制定英国临床试验立法，旨在简化临床试验审批，促进创新，提高临床试验透明度，提高风险比例，并促进患者和公众参与临床试验。英国政府于2023年3月21日公布了对磋商的回应，确认将对立法进行修改。这些由此产生的立法修正案将决定英国法规与CTR的一致程度。2023年10月，MHRA
宣布了一项新的临床试验通知计划，该计划使4期和低风险3期临床试验申请的初始临床试验申请更加简化和风险相称。
英国的上市许可受人用药品法规（SI 2012/1916）（修订版）的管辖。自2021年1月1日起，欧盟集中程序上市许可的申请人不能再在英国成立。因此，自该日期起，在英国成立的公司不能使用欧盟集中程序，而是必须遵循英国国家授权程序之一或英国脱欧后剩余的国际合作程序之一，以获得在英国销售产品的营销授权。所有现有的集中授权产品的欧盟上市许可将自动转换或祖父级转换为英国上市许可，仅在英国有效，自2021年1月1日起免费，除非上市许可持有人选择退出这种可能性。北爱尔兰目前仍在欧盟关于集中授权药品的授权范围内。因此，U在温莎框架于2025年1月1日在北爱尔兰实施之前，属于欧盟集中程序范围内的产品只能通过英国国家授权程序在英国获得授权。
MHRA还对国家上市许可程序进行了修改。这包括引入程序，优先获得有利于患者的新药，包括150天的评估路线，滚动审查程序和国际认可程序，该程序于2024年1月1日开始申请。自2024年1月1日起，MHRA在审查某些类型的上市许可申请时可能会依赖国际认可程序（IRP）。本程序适用于已从参考监管机构获得相同产品授权的上市许可申请人。这些机构包括FDA、EMA和各个EEA国家的国家主管部门。EMA和CHMP的积极意见，或相互承认或分散程序的程序结果的积极结束被认为是IRP的授权。
在英国，药品没有上市前授权孤儿药认定。相反，MHRA审查孤儿药认定申请与相应的上市许可申请平行。这些标准基本上与欧盟的标准相同，但针对市场进行了调整。这包括英国而不是欧盟的患病率不得超过万分之五的标准。在获得孤儿药状态的上市许可后，该药品将从获批孤儿药适应症的类似产品中获得长达10年的市场独占权。该市场独占期的开始时间将从该产品在英国首次获得批准之日起确定。
业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的运营以及我们的第三方制造商、CRO和其他承包商和顾问的运营可能会受到地震、电力短缺、电信故障、水资源短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气状况、流行病或大流行病、战争和其他地缘政治冲突以及其他自然或人为灾害或业务中断造成的中断，我们主要是自我保险。发生任何该等业务中断可能严重损害我们的营运及财务状况，并增加我们的成本及开支。
我们的公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，这是一个容易发生野火和地震的地区。该等及其他自然灾害可能严重干扰我们的营运，并对我们的业务、经营业绩、财务状况及前景造成重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或大部分设施，损坏了关键基础设施，例如我们的第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式中断了运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续开展业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的任何灾难恢复和业务连续性计划可能证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
此外，我们依赖第三方制造商（其中一些位于中国）为FILSPARI和我们的某些候选产品生产API。生产中断或我们在中国的制造商无法生产或运输足够数量的产品以满足我们的需求，无论是由于自然灾害还是其他原因（如员工短缺，或健康流行病或大流行病），都可能损害我们满足对FILSPARI的商业需求，日常业务运营以及继续研究和开发候选产品的能力。此外，倘美国或中国政府的政策改变（例如对我们使用的中国制造的化学中间体征收关税）、中国的政治动荡或经济状况不稳定，我们可能面临产品供应中断及成本增加的风险。对生产批次的任何召回或对我们在临床试验中使用的API采取类似行动可能会延迟试验或损害试验数据的完整性及其在未来监管申报中的潜在用途。此外，任何这些制造商的生产中断或未能遵守监管要求可能会显著延迟潜在产品的临床开发，并降低第三方或临床研究人员对拟议试验的兴趣和支持。这些中断或故障也可能阻碍我们候选产品的商业化，并损害我们的竞争地位。
我们此前发现，我们对财务报告的内部控制存在重大弱点。如果我们对财务报告的内部控制在未来被发现或发生更多重大缺陷，我们的综合财务报表可能包含重大错报，我们可能被要求重述我们的财务业绩，这可能对我们的股价产生不利影响，并导致无法保持遵守适用的证券交易所上市要求。
我们之前的结论是，我们对财务报告的内部控制存在重大弱点，自那以来已得到补救。重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期合并财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。正如我们在截至2022年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告第9A项中披露的那样，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制存在重大弱点，这是因为我们没有设计有效的控制和程序来评估某个影响研发费用确认时间的前期库存合同的会计。由于实质性的疲软，我们增加了对研发合同的及时会计评估的控制，这些合同旨在确保对某些上市前库存进行适当的费用确认。截至2023年12月31日，实质性弱点已得到弥补。
如果我们对财务报告的内部控制在未来发现或发生更多重大弱点，或者如果我们因任何原因无法保持对财务报告或披露控制程序的有效内部控制，我们准确记录、处理和报告财务信息以及在规定的时间段内编制财务报表的能力可能会受到不利影响，这可能使我们面临需要管理资源和支付法律及其他费用的诉讼或调查，并对我们的普通股价格产生负面影响。此外，我们可能会受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。
此外，投资者对我们公司的看法可能会因为我们之前的重大弱点或未来我们内部控制的任何重大弱点而受到影响，这可能导致我们股票的市场价格下跌。我们对财务报告的任何内部控制的失败都可能对我们公布的经营业绩产生重大不利影响，导致我们的独立注册会计师事务所对我们的财务报告的内部控制产生负面看法，并损害我们的声誉。
影响金融服务业的不利发展可能会对我们目前和预计的业务运营以及我们的财务状况和运营结果产生不利影响。
影响金融机构的不利事态发展，例如传言或实际发生的涉及流动性的事件，过去和未来可能会导致银行倒闭和整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，后者任命联邦存款保险公司(FDIC)为接管人。同样，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分别被卷入破产管理程序。此外，2023年5月1日，联邦存款保险公司接管了第一共和银行，并将其资产出售给摩根大通。目前尚不确定美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会未来是否会在其他银行或金融机构关闭的情况下提供未保险资金的渠道，或者他们是否会及时这样做。
尽管我们认为有必要或适当地评估我们的银行关系，但我们获得的现金数额足以为我们目前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，但影响与我们有银行关系的金融机构的因素可能会严重损害我们获得现金的机会。除其他外，这些因素可能包括流动性紧张或失败、履行各类金融、信贷或流动资金协议或安排下的义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。这些因素还可能包括涉及金融市场或一般金融服务业的因素。涉及一个或多个这些因素的事件或担忧的结果可能包括对我们当前和预计的业务运营以及我们的财务状况和运营结果产生的各种重大和不利影响。这些可能包括但不限于延迟获取存款或其他金融资产或未投保的存款或其他金融资产的损失；或终止现金管理安排和(或)延迟获取或实际损失受现金管理安排约束的资金。
此外，投资者对美国或国际金融体系的普遍担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本难以获得融资。除其他风险外，任何可用资金或现金和流动资金来源的减少都可能对我们履行运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致违反我们的财务和/或合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法。上述任何影响，或由上述因素或其他相关或类似因素导致的任何其他影响，可能对我们的流动资金、我们当前和/或预期的业务运营以及财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们在金融机构持有现金，余额通常超过联邦保险的限额。
我们将大部分现金和现金等价物存放在我们认为高质量的美国银行机构的账户中。这些账户中持有的现金往往超过FDIC的保险限额。如果这些银行机构倒闭，我们可能会损失全部或部分资金，
超过了这种保险限额。如果我们持有现金和现金等价物的任何金融机构倒闭，不能保证我们能够及时或根本获得未保险的资金。任何无法获取或延迟获取该等资金的情况均可能对我们的业务及财务状况造成不利影响。
与我们的债务和投资有关的风险
我们的负债可能会对我们的财务状况产生不利影响。
截至2023年12月31日，我们有约3.85亿美元的未偿债务总额，分类为长期债务。由于我们的债务，如果2025年票据和2029年票据在到期前没有转换为普通股，我们的部分现金流将需要支付利息和本金。我们可能无法从经营中产生足够的现金流，或无法获得未来借款以使我们能够偿还债务或为其他流动资金需求提供资金。
我们根据2025年票据及2029年票据的债务可能会产生重大影响。例如，它可以：
•使我们更难履行我们对未来可能产生的任何其他债务的义务;
•增加我们在普遍不利的经济和工业条件下的脆弱性；
•要求我们将来自运营的现金流的很大一部分用于支付债务和相关利息，从而减少了我们为营运资金、资本支出和其他一般企业用途提供资金的现金流;
•限制我们在规划或应对业务和我们所在行业的变化方面的灵活性；
•增加我们的借贷成本；
•与我们的竞争对手相比，使我们处于竞争劣势，这些竞争对手可能债务较少;以及
•限制我们为营运资本、资本支出、收购、偿债要求或一般企业目的获得额外融资的能力。
我们预计将使用来自运营和外部融资的现金流来满足我们当前和未来的财务义务，包括为我们的运营、偿债和资本支出提供资金。我们支付这些款项的能力取决于我们未来的业绩，而这些业绩将受到金融、商业、经济和其他因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。我们的业务可能无法从未来的运营中产生足够的现金流，这可能导致我们无法偿还债务或为其他流动资金需求提供资金。倘我们无法从经营业务产生足够现金，我们可能被迫减少或延迟业务活动及资本开支、出售资产、取得额外债务或股本或于到期日或之前重组或再融资我们的全部或部分债务（包括2025年票据及2029年票据）。我们不能保证我们能够以我们可以接受的条件实现这些替代方案中的任何一个，或者根本不能保证。此外，现有或未来债务的条件可能会限制我们追求任何这些替代方案的能力。此外，我们可能不时透过现金购买及╱或交换股本证券、公开市场购买、私下磋商交易或其他方式，寻求偿还或购买我们的未偿还债务（包括2025年票据或2029年票据）。此类回购或交换（如有）将取决于当前市场状况、我们的流动性要求、合同限制和其他因素。任何该等交易所涉及的个别或合计金额可能重大。此外，任何此类购买或交换可能导致我们收购和收回大量此类债务，这可能影响此类债务的交易流动性。
我们可能无法筹集所需资金，以于发生基本变动后购回二零二五年票据及二零二九年票据以换取现金，或支付转换时到期的任何现金金额，而我们的未来债务可能会限制我们购回二零二五年票据及二零二九年票据或于转换时支付现金的能力。
票据持有人可要求我们于基本变动后按现金购回价购回其二零二五年票据及二零二九年票据，现金购回价一般相等于将购回之二零二五年票据及二零二九年票据之本金额，另加计至（但不包括）基本变动购回日期之应计及未付利息。此外，在转换时，我们将以现金履行部分或全部转换义务，除非我们选择仅以普通股股份结算转换。
我们可能没有足够的可用现金或无法在我们需要购回2025年票据及2029年票据或支付2025年票据及2029年票据转换时到期的现金金额时获得融资。此外，适用法律、监管机构及规管我们未来债务的协议可能会限制我们购回二零二五年票据及二零二九年票据或于兑换二零二五年票据及二零二九年票据时支付到期现金金额的能力。我们未能于需要时购回2025年票据及2029年票据或支付于兑换2025年票据及2029年票据时到期的现金款项，将构成规管2025年票据及2029年票据的基本及补充契约项下的违约。
2025年票据及2029年票据，我们统称为“独立票据”。我们可能没有足够资金偿还其他债务以及2025年票据及2029年票据项下的所有到期款项。
2025年票据或2029年票据的违约可能会对我们的财务状况造成重大不利影响。
倘发生2025年票据或2029年票据项下之违约事件，则2025年票据或2029年票据（如适用）之本金额，连同应计及未付利息（包括额外利息（如有））可被宣布即时到期及须予支付，惟须受规管该等票据之票据所载若干条件所规限。违约事件包括但不限于：
•到期未支付利息（超过30天）;
•到期不支付本金;
•未能在转换2025年票据或2029年票据时交付普通股;
•未能提供根本性变更的通知;
•我们的其他债务超过1000万美元（对我们无追索权的债务除外）;或
•涉及我们的某些类型的破产或资不抵债。
因此，2025年票据或2029年票据项下发生违约（除非纠正或豁免）可能对我们的经营业绩造成重大不利影响。
2025年票据及2029年票据的条文可能会阻碍第三方收购我们。
2025年票据及2029年票据的若干条文可能令第三方收购我们变得更困难或更昂贵。倘发生若干构成基本变动的交易，二零二五年票据及二零二九年票据持有人将有权选择要求我们按1，000元的整数倍数购回彼等的全部二零二五年票据及二零二九年票据或该等票据本金额的任何部分。我们也可能被要求提高与某些基本变化有关的转换的转换率。
转换票据可能会摊薄现有股东（包括先前已转换二零二五年票据或二零二九年票据的股东）的所有权权益。
就我们于兑换二零二五年票据或二零二九年票据时发行普通股股份而言，兑换部分或全部二零二五年票据或二零二九年票据将摊薄现有股东的所有权权益。在公开市场上出售可发行的普通股股份可能会对我们普通股股份的现行市场价格产生不利影响。此外，2025年票据及2029年票据的存在或会鼓励市场参与者卖空，因为2025年票据及2029年票据的转换可能会压低我们普通股的股价。
一般风险因素
不稳定的市场、经济和地缘政治状况可能对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。
全球信贷和金融市场经历了极端的波动和混乱，包括通货膨胀和高利率、银行倒闭、战争、武装冲突和全球地缘政治紧张局势，并可能在未来经历混乱。这些干扰可能导致流动性和信贷供应严重减少，通货膨胀加剧，消费者信心下降，经济增长下降，失业率上升，经济稳定性不确定。无法保证信贷及金融市场及对经济状况的信心不会进一步恶化。我们的整体业务策略可能会受到任何该等经济衰退、波动的营商环境、通胀上升或不可预测及不稳定的市况的不利影响。如果目前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资更加困难，成本更高，稀释作用更大。未能及时以有利的条款获得任何必要的融资可能会对我们的运营、增长战略、财务业绩和股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。
其他国际和地缘政治事件也可能对我们的业务产生严重的不利影响。2022年2月，俄罗斯对乌克兰采取军事行动。作为回应，美国和其他一些国家对俄罗斯实施了重大制裁和贸易行动，并可能实施进一步的制裁，贸易限制和其他报复行动。虽然我们无法预测更广泛的后果，但冲突以及报复和反报复行动可能会对全球贸易、货币汇率、通货膨胀、区域经济和全球经济产生重大不利影响，进而可能增加我们的成本，扰乱我们的供应链，削弱我们筹集资金的能力，
在需要时以可接受的条件获得额外资本(如果有的话)，或者以其他方式对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
项目1B：处理未解决的工作人员意见
没有。
项目1C：关于网络安全的问题
风险管理和战略
我们实施并维护了各种信息安全流程，旨在识别、评估和管理网络安全对我们的关键计算机网络、第三方托管服务、通信系统、硬件和软件以及我们的关键数据的重大风险，包括知识产权、具有专有、战略性或竞争性的机密信息，以及与患者和临床试验有关的数据(“信息系统和数据”)。
我们管理团队的各种成员、IT部门和其他员工，包括但不限于我们网络安全事件管理团队中的个人，帮助识别、评估和管理我们的网络安全威胁和风险。我们通过使用各种方法监测和评估我们的威胁环境和风险状况，来管理、识别和评估来自网络安全威胁的风险，例如，通过使用自动化工具，包括但不限于用于监测、地理定位、远程清除、威胁检测、入侵检测和防御(包括使用机器学习的一种人工智能形式)、补丁管理、分布式拒绝服务(DDoS)保护和取证；(直接或通过第三方)对内部和外部威胁进行定期审计和威胁评估；订阅识别网络安全威胁的报告和服务；分析威胁和行为者的报告；进行漏洞评估以识别漏洞；评估我们和我们行业的风险概况；进行桌面事件响应演习；以及评估向我们报告的威胁。
根据环境的不同，我们实施和维护各种技术、物理和组织措施、流程、标准和政策，旨在管理和降低网络安全威胁对我们的信息系统和数据造成的重大风险，包括例如：事件响应计划和程序、灾难恢复/业务连续性计划、风险评估、安全标准和认证的实施、数据加密、网络安全控制、数据隔离、访问控制、物理安全、资产管理、跟踪和处置、系统监控、供应商风险管理计划、员工培训和渗透测试。
我们对网络安全威胁的重大风险的评估和管理已纳入我们的整体风险管理流程。例如，网络安全风险被视为我们企业风险管理计划的一个组成部分，我们的管理团队成员、IT部门和其他相关团队成员共同努力，确定风险管理流程的优先顺序，缓解更有可能对我们的业务造成实质性影响的网络安全威胁，并定期向董事会报告网络安全问题。
我们使用第三方服务提供商随时协助我们识别、评估和管理来自网络安全威胁的重大风险，例如，包括托管网络安全服务提供商、威胁情报服务提供商、暗网络监控服务提供商和其他网络安全软件提供商。
我们使用第三方服务提供商在整个业务中执行各种功能，包括但不限于应用程序提供商、托管公司、合同制造组织和合同研究机构。我们有一个供应商管理计划来监督、识别和管理与我们使用这些供应商相关的网络安全风险。该计划包括对供应商的风险评估，其中可能包括根据供应商和所执行服务的性质、安全问卷、审查供应商的书面安全计划、审查安全评估、审计和报告、与供应商相关的漏洞扫描、与供应商安全人员的安全评估通话，以及根据我们的内部供应商选择、管理和监督流程政策和其他内部指南中概述的流程，对供应商施加某些合同义务等。更具体地说，评估的程度可能取决于下列因素：所提供服务的性质、供应商可能收集、保留和利用的数据、信息系统和相关数据的敏感性以及供应商的身份。
有关可能对我们造成重大影响的网络安全威胁的风险以及它们如何做到这一点的说明，请参阅第1部分第1A项下的风险因素。在这份Form 10-K年度报告中，风险因素包括标题为“如果我们的信息技术系统或数据或我们所依赖的第三方的系统或数据受到损害，我们可能会经历这种损害所产生的不利影响，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的商业运营、临床试验或其他运营中断；我们的声誉受损；收入或利润损失；销售损失和其他不利后果”的风险因素。
治理
我们的董事会将我们的网络安全风险管理作为其一般监督职能的一部分。
我们的网络安全风险评估和管理流程由我们管理团队的不同成员、IT部门和其他员工实施和维护，包括但不限于我们网络安全事件管理团队中的个人，其中包括具有相关专业知识、经验、教育和培训的各种组合的个人，以及我们的IT、法律、人力资源、合规、风险和隐私等职能部门的代表。我们的团队包括在企业风险管理和信息披露控制程序方面拥有相关经验的个人。此外，我们IT部门的某些成员具有管理网络安全项目的经验，并专门负责网络安全监督。
我们管理团队和IT部门的某些成员负责聘用合适的人员，帮助将网络安全风险考虑纳入我们的整体风险管理战略，与相关人员沟通关键优先事项，批准预算，帮助准备网络安全事件，批准网络安全流程，以及审查安全评估和其他与安全相关的报告。
我们的网络安全事件响应流程旨在根据情况将某些网络安全事件上报给管理层成员，在某些情况下包括上报给我们的执行团队。我们的网络安全事件管理团队以及根据需要的其他人员将帮助我们缓解和补救我们收到通知的网络安全事件。此外，我们的事件响应流程包括向董事会报告某些网络安全事件的程序。
董事会定期收到管理层关于我们的网络安全风险管理计划的报告。委员会还收到与网络安全威胁、风险和缓解有关的各种摘要和/或介绍。
从2024年开始，我们的提名/公司治理委员会将代表董事会牵头监督我们的网络安全风险管理计划。
项目2.管理所有财产
我们租用以下地点开展业务： | | | | | | | | | | | |
| 位置 | 地址 | 租约到期 | 平方英尺 |
| 加利福尼亚州圣地亚哥 | 3611 Valley Centre Drive，Suite 300 | 2028年8月31日 | 103,677 |
| 爱尔兰都柏林 | 3 Mount Street Crescent，2nd Floor | 2027年9月30日 | 1,960 |
我们相信这些设施足以开展我们的业务。
有关我们租赁协议的其他资料，请参阅本报告所载综合财务报表附注18。
项目3.开展法律诉讼
本项目所要求的信息通过引用合并财务报表附注-本年度报告表格10-K第15项中的附注11承诺和或有事项：法律诉讼纳入本报告。
项目4.披露煤矿安全情况
不适用。
第II部
项目5. 登记人普通股市场、相关股东事宜及发行人购买股份
市场信息
我们的普通股在纳斯达克全球市场挂牌交易，交易代码为“TVTX”，是纳斯达克生物技术指数(纳斯达克股票代码：NBI)的一部分。
截至2024年2月15日，我们约有175名普通股持有者。
性能图表
以下内容不被视为已向美国证券交易委员会“备案”，也不会以引用方式并入我们根据修订后的1933年证券法提交的任何文件中，无论是在本文件日期之前或之后进行的，也不考虑此类文件中以参考语言进行的任何一般合并。
我们的普通股在纳斯达克全球市场交易，是纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的成份股。我们普通股和每个指数的总回报假设股息的再投资，尽管我们的普通股从来没有宣布过股息，而且是基于组成公司的回报，根据它们在每个月末的资本化加权。纳斯达克综合指数跟踪在纳斯达克全国市场交易的公司股权证券的总价格表现。纳斯达克生物技术指数包含证券，并跟踪根据行业分类基准划分为生物技术或制药类的纳斯达克上市公司的股权证券的总价格表现，这些公司也符合其他资格标准。图表中显示的比较是基于历史数据，我们需要注意的是，图表中显示的股价表现并不代表、也不打算预测我们股票的潜在未来表现。
分红
自成立以来，我们没有为我们的普通股支付任何股息。我们目前预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何现金股息。虽然我们打算保留我们的收益，如果有的话，为我们业务的探索和增长提供资金，但我们的董事会将有权在未来宣布和支付股息。未来股息的支付将取决于我们的收益、资本要求和董事会可能认为相关的其他因素。
项目6.合作伙伴关系[已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
我们对2023年与2022年的财务状况和经营结果的讨论和分析将在下文讨论，并应与我们的已审计综合财务报表(包括附注)一起阅读。关于我们2022年的财务状况和经营结果与2021年相比的讨论，除下文所述外，请参阅本公司《财务状况和经营成果》中的项目7《管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析》表格10-K的2022年年报其讨论以引用的方式并入本文。
概述
我们是一家总部位于加利福尼亚州圣地亚哥的生物制药公司，专注于为患有罕见肾脏和代谢性疾病的患者识别、开发和提供改变生活的疗法。我们的方法以推进我们的创新管道为中心，推出多个针对具有重大未得到满足的医疗需求的罕见疾病的晚期临床项目。在我们的任何后期计划获得批准后，我们打算利用我们才华横溢的商业组织的技能，这些组织在过去十年里成功地识别、支持和治疗了开出我们批准的产品的患者。
FILSPARI®(稀疏)
2023年2月17日，美国食品和药物管理局批准加速批准FILSPARI®(司帕生)，用于减少有快速疾病进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿，通常为UPCR1.5克/克。FILSPARI从2023年2月27日开始在美国上市，我们将在患者的整个治疗过程中提供全面的患者支持计划。
这一适应症是在基于蛋白尿减少的加速批准下批准的。FILSPARI的继续批准可能取决于第三阶段PROTECT研究中的临床益处的确认。如下文更详细所述，2023年9月，我们宣布了来自PROTECT研究的TOPLINE两年验证性次级终点结果，2023年12月，我们宣布与FDA成功地完成了在IgAN中进行FILSPARI的NDA前会议。在我们参与监管之后，我们计划在2024年第一季度提交补充新药申请(SNDA)，将现有的美国加速批准FILSPARI转换为完全批准。
FILSPARI是一种每日一次的口服药物，旨在选择性地针对IgAN疾病进展中的两个关键途径(内皮素1和血管紧张素II)，是第一种也是唯一一种被批准用于治疗这种疾病的非免疫抑制疗法。
FILSPARI是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂(DEARA)。临床前数据表明，在罕见的慢性肾脏疾病中，阻断A型内皮素和血管紧张素II 1型通路，可以减少蛋白尿，保护足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增殖。斯巴森坦在美国获得了治疗IgA肾病的孤儿药物指定，欧洲药品管理局和FILSPARI公司在美国获得了为期7年的孤儿药物独家经营权，用于减少有快速疾病进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿。
IGAN的特征是血尿、蛋白尿和进行性肾功能衰竭的不同比率。据估计，美国的发病率高达15万人，欧洲和亚洲的发病率更高，IgAN是最常见的原发肾小球疾病。大多数患者的确诊年龄在16岁到35岁之间，高达40%的患者在15年内进展为肾衰竭。FILSPARI是第一种也是唯一一种被批准用于这种情况的非免疫抑制疗法。我们估计，根据FILSPARI的加速批准适应症声明，美国约有30,000至50,000名患者可以解决。
支持加速批准FILSPARI的数据来自第三阶段PROTECT研究，这是迄今为止在IgAN中进行的最大规模的面对面干预研究。这是一项全球性、随机、多中心、双盲、平行对照的临床试验，评估了400毫克的斯帕森坦与300毫克的厄贝沙坦在404名18岁及以上的IgAN和持续性蛋白尿患者中的安全性和有效性，尽管有ACE或ARB疗法可用。目前该试验正处于开放标签扩展阶段。
PROTECT研究方案规定在治疗36周后对至少280名患者进行非盲法分析，以评估主要疗效终点--从基线开始36周的蛋白尿(UPCR)的变化。次要疗效终点包括在58周和110周的随机治疗开始后估计的肾小球滤过率(EGFR)的变化率，以及大约380名患者在随机治疗的前6周之后的52周和104周的EGFR变化率。2021年8月，我们宣布了正在进行的第三阶段保护研究的积极的TOPLINE中期结果。PROTECT研究达到了其预先指定的临时主要疗效终点，具有统计学意义。在36周的治疗后，接受FILSPARI治疗的患者的蛋白尿平均比基线减少了49.8%，相比之下，接受厄贝沙坦治疗的患者的蛋白尿平均比基线减少了15.1%(p
根据FDA的要求，FDA批准的加速批准标签中包含的疗效数据是一项特别后敏感性分析，评估了前281名随机患者，这是整个试验人群的子集。在联合后敏感性分析中，与基线相比，FILSPARI组的蛋白尿平均减少了45%，而主动对照组厄贝沙坦组的蛋白尿平均减少了15%。治疗前和治疗后的敏感性分析都表明，FILSPARI可以快速持续地减少蛋白尿，与活性比较剂厄贝沙坦相比，具有统计意义和临床意义的改善。
2023年9月，我们宣布了来自PROTECT研究的TOPLINE两年验证性次级终点结果；EGFR总终点和慢性斜率分别是美国和欧盟的次级确认性终点。FILSPARI证实了长期的肾功能保护，在EGFR总倾斜率和慢性斜率方面与伊贝沙坦相比，在临床上有意义的差异，在EGFR总斜率方面略低于统计学意义，而在EGFR慢性斜率方面达到统计学意义，以便欧盟监管审查。与厄贝沙坦相比，所有的Topline疗效终点均有利于FILSPARI。对110周治疗的安全性结果的初步审查表明，FILSPARI总体上耐受性良好，研究中的总体安全性在不同的治疗组之间是一致的。2023年12月，我们宣布成功地完成了与FDA在IgAN进行FILSPARI的NDA前会议。在我们参与监管之后，我们计划在2024年第一季度提交补充新药申请(SNDA)，将现有的美国加速批准FILSPARI转变为完全批准。
2022年8月，我们和Vifor（国际）有限公司（“CSL Vifor”），与我们 于2021年9月订立许可及合作协议（“许可协议”），宣布欧洲药品管理局已接纳斯帕生坦在欧盟用于治疗IgAN的有条件上市许可（“CMA”）申请进行审核。我们预计人用药品委员会（“人用药品委员会”）将于二零二四年第一季度发表意见。
于二零二四年一月，我们宣布与Renalys Pharma，Inc.订立独家授权协议。（“Renalys”），将斯帕生坦带给日本和亚洲其他国家的患者，用于治疗IgAN。Renalys将持有日本、韩国、台湾、文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国和越南的sparsentan区域权利。继2023年与药品和医疗器械管理局（PMDA）成功会面后，Renalys计划于2024年第二季度在日本启动一项sparsentan的开放标签注册研究，以支持sparsentan在日本的潜在批准。研究中的尿蛋白/肌酐比值（UP/C）终点的结果预计将在2025年下半年公布，以支持向PMDA提交批准。根据许可协议的条款，Renalys将负责许可地区的开发、监管事务和商业化。
临床阶段项目：
Sparsentan治疗FSGS
Sparsentan已在美国和EEA获得治疗FSGS的孤儿药认定。
FSGS是肾衰竭和肾病综合征的主要原因。目前尚无FDA批准的FSGS药理学治疗，FSGS患者的需求仍未得到满足，因为标签外治疗（如ACE/ARB、类固醇和免疫抑制剂）仅在一部分患者中有效，其中一些标签外治疗的使用可能因其安全性特征而进一步受到抑制。每年约有5，400名患者被诊断患有FSGS，我们估计美国有超过40，000名FSGS患者，欧洲也有类似数量的患者，其中约一半是斯帕生坦的候选人。
2016年，我们在FSGS的第二阶段Duet研究中产生了积极的数据。2018年，我们宣布启动第三阶段临床试验，旨在作为NDA和MAA申请斯帕森坦治疗FSGS的基础(“双重研究”)。这项双重研究是一项全球性、随机、多中心、双盲、平行手臂、主动对照的临床试验，在371名患者中评估了斯帕森坦的安全性和有效性。这项双研究方案对至少190名患者进行了治疗36周后的非盲法分析，以评估中期疗效终点--在第36周达到FSGS蛋白尿终点部分缓解的患者的比例，这被定义为尿蛋白与肌酐比率(≤)1.5g/g，以及尿蛋白尿终点较基线下降>40%。2021年2月，我们宣布正在进行的3期双联研究在36周的过渡期后实现了预先指定的FSGS蛋白尿部分缓解终点。在36周的治疗后，接受斯帕森坦治疗的患者中42.0%实现了FPRE，相比之下，接受厄贝沙坦治疗的患者中只有26.0%实现了FPRE
患者(p=0.0094)。在与FDA就中期蛋白尿分析和随后的EGFR数据削减进行接触后，我们选择放弃先前计划的提交以加速批准，并在完成双重研究后寻求潜在的传统批准。
2023年5月，我们公布了斯帕生坦治疗FSGS的关键性III期DUPLEX研究的主要疗效结果。DUPLEX研究的确证性主要终点旨在支持传统的监管批准，是108周治疗期间eGFR的变化率。在108周双盲期结束时，观察到斯帕生坦具有0.3 mL/min/1.73 m2（95% CI：-1.74，2.41）eGFR总斜率的有利差异和0.9 mL/min/1.73 m2 （95% CI：-1.27，3.04）与活性对照厄贝沙坦相比，eGFR慢性斜率存在有利差异，但无统计学显著性。治疗108周后，斯帕生坦使蛋白尿较基线平均减少50%，而厄贝沙坦为32%。尽管DUPLEX研究没有达到其两年主要终点，与活性对照厄贝沙坦相比具有统计学显著性，但我们对结果感到鼓舞，包括蛋白尿的次要终点和顶线探索性终点，包括肾脏结局，这有利于斯帕生坦。此外，对108周治疗期间安全性结果的审查表明，斯帕生坦通常耐受良好，迄今为止研究中的总体安全性特征在治疗组之间基本一致。
于2023年12月，我们宣布已完成计划与FDA举行的C类会议，以讨论先前报告的Sparsentan在FSGS中的III期DUPLEX研究结果。FDA承认对获批疗法的高度未满足需求以及研究FSGS的挑战，但表示仅III期DUPLEX研究的两年结果不足以支持sNDA提交。FDA承认更大的肾脏病学社区正在做的工作，以更好地了解蛋白尿和eGFR作为FSGS临床试验的终点，并表示愿意在我们考虑其他证据后继续与我们就斯帕生坦在FSGS中的潜在前进道路进行合作。我们还计划与CSL Vifor一起与EMA合作，以确定如果Sparsentan治疗IgA肾病的MAA获得批准，Sparsentan治疗FSGS的有条件上市许可（CMA）后续变更的可能性。鉴于FSGS患者的高度未满足需求，目前尚无药物获批用于该疾病，以及由于其异质性和其他属性而与研究FSGS相关的挑战，我们正在对FSGS数据进行额外分析，并打算与监管机构合作，以评估Sparsentan FSGS适应症的潜在监管途径。
如果斯帕生坦在CSL Vifor的独家许可所涵盖的任何许可地区获得上市许可，CSL Vifor将负责该等许可地区的所有商业化活动。如果斯帕生坦在Renalys独家许可所涵盖的任何地区获得上市许可，Renalys将负责此类许可地区的所有开发、监管事宜和商业化活动。我们仍负责在适用地区进行斯帕生坦的临床开发，并将保留在CSL Vifor和Renalys许可地区以外的美国和世界其他地区使用斯帕生坦的所有权利，前提是CSL Vifor有权协商将许可地区扩展至加拿大、中国、巴西和/或墨西哥。
培替巴酶
培替巴酶是一种新型的研究性人类酶替代候选物，正在评估其用于治疗经典同型胱氨酸尿症（HCU）。经典HCU是一种罕见的代谢紊乱，其特征是血浆同型半胱氨酸水平升高，可导致视力、骨骼、循环和中枢神经系统并发症。据估计，全球约有7,000至10,000人患有HCU。Pegtibatinase已被FDA授予罕见儿科疾病，快速通道和突破性治疗指定，以及美国和欧盟的孤儿药指定。
2021年12月，我们宣布了1/2期成分研究的TOPLINE阳性结果，这是一项双盲、随机、安慰剂对照剂量递增研究，旨在评估其安全性、耐受性、药代动力学、药效学和对经典HCU患者的临床疗效。在12周的治疗中，派替巴丁酶表现出总同型半胱氨酸(THcy)的剂量依赖性下降，在迄今评估每周两次1.5 mg/kg派替巴丁酶(BIW)的最高剂量队列中，派替巴丁酶治疗导致总同型半胱氨酸(THcy)在治疗12周内迅速和持续下降，包括tHcy较基线的平均相对下降55.1%，并将tHcy维持在具有临床意义的100μ摩尔的阈值以下。此外，在迄今为止的研究中，以剂量依赖的方式，在使用pegtibatinase治疗后，蛋氨酸水平显著降低，而胱硫氨酸水平显著上升，这表明pegtibatinase的作用方式类似于天然的CBS酶。
2023年5月，我们宣布了第1/2期Compose研究的第六个队列的阳性TOPLINE结果，该研究的发起是为了为未来的开发和商业目的提供信息和改进配方工作，并进一步评估pegtibatinase的剂量反应曲线，并进一步告知我们的关键开发计划，最终支持pegtibatinase用于治疗HCU的潜在批准。 在这一队列中，5名患者以随机方式随机接受2.5 mg/kg的冻干聚乙二醇酶或安慰剂每周两次(BIW)，其中4名患者被分配到治疗组。在这一迄今为止的最高剂量队列中，使用pegtibatinase治疗导致总同型半胱氨酸(THcy)迅速和持续下降，tHcy较基线平均相对下降67.1%，并在6至12周内将平均tHcy维持在100μ摩尔的临床有意义的阈值以下。 在双盲期，派替巴丁酶的耐受性一般良好。，没有因治疗相关的不良事件而中断。
2023年12月，我们启动了关键的3期和谐研究，以支持聚乙二醇酶治疗经典型HCU的潜在批准。Harmonity研究是一项全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估
聚乙二醇酶作为一种降低总同型半胱氨酸(THcy)水平的新疗法的有效性和安全性。和谐研究的背线结果预计将于2026年公布。
作为2020年11月收购Orphan Technologies Limited的一部分，我们收购了pegtibatinase。
临床前计划：
我们是合作研究和开发协议(CRADA)的参与者，该协议形成了一个多方利益相关者的方法，与领先的专家共享资源，并在治疗识别和开发过程的早期将患者的观点纳入其中。我们正在与国家卫生研究院的国家先进转化科学中心(NCATS)和领先的患者倡导组织Alagille综合征联盟合作，旨在确定Alagille综合征(ALGS)的潜在小分子疗法。目前还没有批准用于ALGS的治疗方案。
我们与PharmaKrysto有限公司和他们的早期胱氨酸尿症发现计划签署了一项合作协议，根据该协议，我们负责为与胱氨酸尿症计划相关的临床前活动的所有研究和开发费用提供资金。
其他商业产品：
Thiola和Thiola EC(硫普罗宁)
Thiola和Thiola EC被FDA批准用于治疗胱氨酸尿症，这是一种罕见的遗传性胱氨酸转运障碍，会导致尿中胱氨酸水平升高和复发性肾结石的形成。由于结石较大，胱氨酸结石可能更难排出，通常需要外科手术才能取出。超过80%的胱氨酸尿症患者在20岁时形成第一次结石。超过25%的人在10岁时会发展为胱氨酸结石。反复的结石形成会导致肾功能丧失，此外还会导致与肾绞痛和结石通过相关的巨大疼痛和生产力损失。虽然一部分患有半胱氨酸尿症的患者能够通过饮食和摄入液体来控制症状，但美国半胱氨酸尿症的患病率估计为10,000至12,000人，这表明美国可能有多达4,000至5,000名半胱氨酸尿症患者可能是Thiola或Thiola EC的候选人。
2019年6月，我们宣布FDA批准Thiola EC的100 mg和300 mg片剂用于治疗胱氨酸尿症，Thiola EC是Thiola的肠溶制剂。Thiola EC提供了在有或没有食物的情况下给药的潜力，以及减少治疗胱氨酸尿症所需的药片数量的能力。Thiola EC于2019年7月开始向患者提供。
2021年5月，Thiola(硫普罗宁片)原始配方的100 mg版本的仿制药上市，2022年6月，Thiola(硫普罗宁片)原始配方的100 mg版本的第二种选择获得批准。Thiola原始配方的这些仿制版本已经影响了我们的销售，这些或任何配方的其他仿制版本可能会对销售产生实质性的不利影响。在2023年期间，两种非专利版本的Thiola EC(100毫克和300毫克)获得了FDA的批准。在收到这些制造商的第四段认证通知后，我们和我们的许可方May Pharmacal与这些制造商签订了协议，以解决有关专利有效性和侵权的纠纷，规定这些非专利版本的Thiola EC(100 mg和300 mg)的许可证生效日期为2026年4月1日，或在某些情况下更早。2024年1月30日，FDA批准了Thiola EC的额外仿制药版本(100 mg和300 mg)。因此，Thiola EC立即受到仿制药竞争的影响N，这可能会影响我们Thiola EC的销售。
销售胆酸产品组合
2023年7月16日，我们与Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum PharmPharmticals”或“Mirum”)签订了一份资产购买协议(“购买协议”)，根据该协议，Mirum同意购买主要与我们的Chenodal和Cholbam(也称为Kolbam，以及Chenodal统称为“产品”)的开发、制造(包括合成、配方、整理或包装)和商业化有关的几乎所有资产。2023年8月31日，我们完成了购买协议预期的交易(“成交”)。与交易有关，我们收到了210.0美元的预付现金。根据购买协议，在交易完成后，我们有资格在基于指定的产品年净销售额(从125.0美元到500.0美元)的指定金额实现某些里程碑时获得高达235.0美元的收入。
在综合经营报表中，这笔交易的226.0美元税后收益被确认为非持续业务净收入的组成部分。胆汁酸业务在本报告所述的所有期间都被归类为非持续经营，不包括在经营业绩中对我们持续经营的结果的以下讨论。有关更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注19。
战略重组
2023年12月，我们实施了约20%的裁员，重点是非现场员工，以努力将我们的资源集中在正在进行的FILSPARI推出和关键的第三阶段和谐研究上，以支持可能批准pegtibatinase作为HCU的第一种潜在疾病修正治疗方法。这些重组调整预计将导致从2024年开始按年率计算节省约2,500万美元，估计非经常性费用约为1,200万至1,400万美元，其中1,140万美元在2023年第四季度确认。我们预计，我们将在2024年产生剩余的估计重组成本。
关键会计估计
管理层在应用美国公认会计原则(“公认会计原则”)编制综合财务报表时，会作出某些判断，并使用某些估计和假设。我们不断评估我们的估计和判断，并根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的假设进行估计。我们的经验和假设构成了我们对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不是从其他来源容易看出的。实际结果可能与我们预期的不同，对未来的不同假设或估计可能会改变我们报告的结果。我们认为以下会计政策对我们最关键，因为它们要求我们在编制综合财务报表时做出最困难、最主观或最复杂的判断。欲了解更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注2，重要会计政策摘要，其中概述了我们对重要会计政策的应用。
收入确认
当客户获得对承诺商品或服务的控制权时，我们确认收入，其金额反映了实体预期从这些商品或服务交换中获得的对价。为了确定实体确定在会计准则编纂(ASC)606范围内的安排的收入确认，与客户签订合同的收入在(“ASC606”)中，实体执行以下五个步骤：(1)确定与客户的合同(S)；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配到合同中的履约义务；及(5)当实体履行履约义务时确认收入。我们只将五步模型应用于合同，当实体很可能会收取基本上所有它有权获得的对价，以换取它转让给客户的商品或服务。
当客户获得对产品的控制权时，我们确认产品销售收入，这发生在交付给客户时。我们从产品销售中获得付款的条款通常是在产品交付给患者的30天内。
产品销售收入按销售净价入账，其中包括向其客户、医疗保健提供者、付款人和其他与销售我们的产品相关的间接客户提供折扣、回扣和自付援助所产生的拨备。为了确定交易价格，我们利用期望值方法估计了我们将有权获得的可变对价金额。该等拨备乃根据已赚取或将于相关销售中申索的金额而厘定，并分类为应收账款减值(如有关款项须支付予客户)或流动负债(如应付予客户以外的一方)。计算这些拨备涉及估计和判断。在适当情况下，这些储备将考虑我们的历史经验、当前的合同和法律要求以及特定的已知市场事件和趋势。总体而言，这些准备金反映了我们根据合同条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。如果未来的实际结果与拨备不同，我们将调整拨备，这将影响产品净收入和此类差异已知期间的收益。截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司录得产品收入净增40万美元、20万美元及20万美元，与前一期间履行的履约有关。
政府回扣：我们计算我们有义务向政府项目提供的回扣，并在确认收入时从我们的总产值销售额中扣除这些估计金额。政府回扣和折扣津贴是根据支付者的估计分配和适用于政府资助项目的政府强制折扣确定的。回扣折扣计入随附的综合资产负债表的应计费用。
商业返点：我们根据与某些商业付款方的任何合同计算我们产生的回扣，并在确认收入时从我们的总产值销售中扣除这些金额。商业回扣津贴是根据实际付款人信息确定的，而实际付款人信息是在适用产品交付时合理估计的。回扣折扣计入随附的综合资产负债表的应计费用。
即时支付折扣：我们为某些客户提供及时付款的折扣。我们根据这些客户在销售时每张发票的总金额计算即时付款折扣。
产品退货：与行业惯例一致，我们为我们的客户提供了直接从我们购买的产品退货的有限权利，这主要是基于产品的有效期。从历史上看，回报一直是无关紧要的。
共同缴费援助：不我们提供自付资助计划，旨在为符合条件的商业保险患者提供经济援助，这些患者拥有支付者要求的处方药自付。共同支付援助应计费用的计算依据是索赔估计数和与已确认为收入的产品有关的每项索赔的估计费用。
根据合作和许可协议收到的付款可能包括在安排开始时不可退还的费用、特定成就的里程碑付款和产品销售的版税。在包括里程碑付款的安排开始时，我们使用判断来评估里程碑是否有可能实现，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，估计金额将包括在交易价格中。不在我们或被许可方控制范围内的里程碑付款，例如监管审批，由于高度的不确定性而被认为是受限制的，在这种不确定性得到解决之前不会包括在交易价格中。于每个报告期结束时，吾等会重新评估达成发展里程碑及任何相关限制的可能性，并于有需要时调整整体交易价格的估计。截至2023年12月31日，我们的评估得出结论，与我们的合作和许可协议相关的所有此类里程碑仍然受到限制，因此没有必要调整各自的交易价格。我们确认在相关销售发生或基于销售的里程碑或特许权使用费分配的履行义务已经履行时，从被视为与特许权使用费相关的主要项目的产品销售中获得的基于销售的里程碑和特许权使用费的总金额。
我们利用重大判断，根据相对独立销售价格，为每项不同的履约义务制定独立销售价格的估计。具体与我们履行具体履约义务的努力有关的可变对价完全分配给这些履约义务。许可证相关履约义务的独立销售价格需要在制定假设时做出判断，以根据对预测收入、临床和监管时间表以及贴现率的估计来预测概率加权现金流。临床开发绩效义务的独立销售价格是基于履行绩效义务的预测预期成本加上适当的利润率。在2023年，没有与客户签订新的协作和许可协议，这些协议要求对基础性能义务的独立销售价格进行估计。
如果知识产权许可被确定有别于安排中确定的其他履行义务，我们确认在许可转让给被许可人且被许可人能够从许可中受益时分配给许可的不可退还的预付费用的收入。对于与其他承诺没有区别的许可证，我们应用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是否在一段时间或某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定衡量进展的适当方法，以确认来自不可退还的预付费用的收入。我们会评估每个报告期的进度指标，如有需要，会相应调整相关收入确认。
选择计量完成进度的方法需要作出判断，并基于将提供的产品或服务的性质。收入按成本发生的比例入账。我们通常使用成本对成本进度法，因为它最好地衡量了我们产生成本时发生的控制权转移给客户的情况。根据成本对成本进度计量，完成进度的程度根据迄今已产生的成本与完成履约责任时的估计成本总额的比率计量。我们使用判断来估计完成临床开发履约义务的预期总成本，包括分包商成本、劳动力、材料、其他直接成本和间接成本的分配。我们于各报告期间评估该等成本估计及进度，并于必要时调整进度计量。
倘管理层运用重大判断，则假设变动可能对我们确认的收入产生重大影响。
临床试验费用
我们根据与合同研究组织（“CRO”）的合同记录与临床试验有关的费用，这些合同研究组织（“CRO”）支持开展和管理临床试验，以及合同生产组织（“CMO”）生产药品供应以支持临床开发。这些协议的财务条款和活动因合同而异，可能导致费用水平不均衡。一般而言，这些协议规定了推动费用记录的活动，如启动、启动活动、入组、患者治疗或其他临床试验活动的完成，以及在合同制造组织的情况下，与生产供应的药品和采购生产过程中消耗的原材料相关的成本。
与临床试验有关的开支乃根据我们对所提供服务的进度（包括实际入组患者人数、完成患者研究及临床试验或交付货物的进度）的估计而累计。我们目前正在进行一项1/2期临床试验和三项3期临床试验，这些试验处于不同的活动阶段，正在进行的非临床支持试验非常重要，估计的变化可能会对我们认识到的费用产生重大影响。
基于股票的薪酬
我们根据ASC 718对基于股份的薪酬安排进行核算，薪酬--股票薪酬这要求所有以股份为基础的支付奖励的补偿费用的计量和确认以估计公允价值为基础。我们使用布莱克-斯科尔斯期权估值模型来估计我们股票期权在授予之日的公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型
需要输入主观假设来计算股票期权的价值。对于受限制的股票单位，奖励的价值基于我们在授予日期的股票价格。对于基于业绩的限制性股票单位奖励，奖励的价值是基于我们在授予日的股票价格，并考虑到达到业绩条件的可能性。我们使用历史数据和其他信息来估计股票期权奖励的预期价格波动和所有奖励的预期行使活动。费用在所有奖励的归属期间确认，并于时间奖励的授予日期以及我们确定绩效奖励可能达到该等业绩条件时开始。估值，包括假设，需要管理层做出重大判断。
布莱克-斯科尔斯期权定价模型使用了以下加权平均假设来估计特定报告期的股票期权的公允价值：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 无风险利率 | 3.9 | % | | 1.7 | % | | 0.6 | % |
| 预期波动率 | 50 | % | | 50 | % | | 59 | % |
| 预期寿命(年) | 6.4 | | 6.4 | | 6.4 |
| 预期股息收益率 | — | | | — | | | — | |
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，非现金股票薪酬支出总额分别为4420万美元、3810万美元和2960万美元。
库存
根据管理层的判断，当未来的商业化被认为是可能的，并预计未来的经济效益将实现时，我们将在监管部门批准后对与我们的产品相关的库存成本进行资本化。在收到监管部门批准之日之前，与生产库存有关的成本在发生时计入研究和开发费用。
我们定期分析我们的库存水平，以确定可能在预期销售之前到期或成本基础超过其估计可变现价值的库存，并适当地减记此类库存。此外，我们的产品受到严格的质量控制和监控，我们的供应商和制造商在整个制造过程中都会这样做。如果某些批次或单位的产品不再符合质量规格或因过期而过时，我们将记录一笔费用，将此类库存减记至其估计可变现价值。
应摊销的无形资产减值
需要摊销的无形资产包括某些许可协议和购买的技术。待摊销之无形资产于任何事件或情况显示该等资产之账面值可能无法收回时，均会就减值进行审核，并每年审核以确定是否有需要减值。
我们受到仿制药竞争的影响，如果Thiola和Thiola EC的其他仿制药、FILSPARI的任何仿制药在该产品的专利或法规排他性到期后或我们目前或未来的任何产品获得批准，该产品的销售可能会受到负面影响，这可能对某些相关无形资产的可回收性产生重大不利影响。Thiola和Thiola EC的仿制药已获批准，并影响了销售，这些或两种配方的额外仿制药可能对销售和无形资产的可回收性产生重大不利影响，具体取决于进入市场的时机和对净销售额的相关影响。
近期发布的会计公告
见合并财务报表附注2以供讨论。
经营成果
除非另有说明，否则以下讨论以及以下讨论的收入和费用金额均基于并与我们的持续经营业务相关。
收入
有关我们的产品净销售额、许可证和协作收入的更多背景信息，请参阅我们的关键会计估计下的收入确认。
下表提供了有关收入的信息，包括产品净销售额以及许可和协作收入（以千计):
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| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 变化 | | 2022 | | 2021 | | 变化 |
| 硫普罗宁产品 | $ | 98,329 | | | $ | 97,970 | | | $ | 359 | | | $ | 97,970 | | | $ | 115,122 | | | $ | (17,152) | |
| 过滤器 | 29,208 | | | — | | | 29,208 | | | — | | | — | | | — | |
| 产品净销售额合计 | 127,537 | | | 97,970 | | | 29,567 | | | 97,970 | | | 115,122 | | | (17,152) | |
| 许可和协作收入 | 17,701 | | | 11,490 | | | 6,211 | | | 11,490 | | | 16,714 | | | (5,224) | |
| 总收入 | $ | 145,238 | | | $ | 109,460 | | | $ | 35,778 | | | $ | 109,460 | | | $ | 131,836 | | | $ | (22,376) | |
产品净销售额
截至2023年12月31日止年度的产品净收入总额较截至2022年12月31日止年度增加29. 6百万美元，主要由于FILSPARI于2023年2月推出及其后全年销售所致。
截至2022年12月31日止年度的产品净收入总额较截至2021年12月31日止年度减少1720万美元（包括Thiola净销售额），乃由于仿制药竞争所致。
许可和协作收入
与截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度许可和协作收入增加是由于2023年3月向CSL Vifor出售了330万美元的活性药物成分，为潜在的欧盟批准和随后的商业推出做准备，以及在成本比模式下递延收入的摊销增加了290万美元，这使得临床开发活动的总成本由于2023年12月宣布的重组而下降。我们确认研究和开发中的临床开发活动的成本；与销售活性药物成分相关的成本在销售商品成本中确认。
与截至2021年12月31日止年度相比，截至2022年12月31日止年度的许可及协作收入下降，主要原因是于2021年9月签订CSL Vifor许可协议时确认的许可收入为1,200万美元，但与CSL Vifor许可协议相关的协作收入增加所抵销。协作收入来自临床开发活动的表现，并基于产生的成本与总估计成本的比率，增加了680万美元，从2021年的470万美元增加到2022年的1150万美元，这主要是由于2022年的全年业绩与2021年的部分业绩相比。
运营费用
下表提供了有关运营费用的信息(以千计):
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| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 变化 | | 2022 | | 2021 | | 变化 |
| 商品销售成本--产品销售 | $ | 8,406 | | | $ | 4,420 | | | $ | 3,986 | | | $ | 4,420 | | | $ | 3,818 | | | $ | 602 | |
| 销售商品成本-许可和协作 | 3,044 | | | — | | | 3,044 | | | — | | | — | | | — | |
| 商品销售总成本 | 11,450 | | | 4,420 | | | 7,030 | | | 4,420 | | | 3,818 | | | 602 | |
| 研发 | 244,990 | | | 227,333 | | | 17,657 | | | 227,333 | | | 201,159 | | | 26,174 | |
| 销售、一般和行政 | 265,542 | | | 197,520 | | | 68,022 | | | 197,520 | | | 126,284 | | | 71,236 | |
| 重组 | 11,394 | | | — | | | 11,394 | | | — | | | — | | | — | |
| 总运营费用 | $ | 533,376 | | | $ | 429,273 | | | $ | 104,103 | | | $ | 429,273 | | | $ | 331,261 | | | $ | 98,012 | |
销货成本
销货成本包括销货成本、第三方制造和供应链成本、产品运输、跟踪和搬运成本以及超额和过时库存拨备。
在2023年2月FDA加速批准FILSPARI(斯帕森坦)之前，我们确认了与生产活性药物成分相关的约750万美元的研发费用，以支持FILSPARI的商业推出。在截至2023年12月31日的一年中，FILSPARI的销售额主要包括零成本库存。截至2023年12月31日，我们还有720万美元的零成本库存。我们预计，至少到2025年，我们将继续受益于出售以前消耗的库存。
在2023年2月批准治疗IgAN后，我们开始资本化与FILSPARI(斯帕森坦)相关的库存成本。在2023年12月31日，我们对过剩库存和陈旧的评估考虑了某些最低购买义务，再加上FILSPARI较低的预测销售额，导致销售商品成本支出320万美元。销售商品成本费用包括210万美元的库存余额减记和110万美元的确定采购承诺应计费用。
截至2023年12月31日的年度与截至2022年12月31日的年度相比，由于2023年3月向CSL Vifor出售活性药物成分，我们的销售商品成本-许可和合作增加了300万美元。
研发费用
研发成本包括与斯帕森坦、聚乙二醇酶和我们其他流水线项目相关的费用。我们按实际发生的费用来支付所有的研究和开发费用。我们的研发成本包括工资和奖金、福利、基于非现金份额的薪酬、许可费、许可协议下的里程碑、支付给第三方承包商进行研究、进行临床试验和开发药物材料和交付方法的成本、生产支持临床开发的药物产品供应的成本，以及相关的管理费用和设施成本。我们向各自的开发项目收取直接的内部和外部项目成本。我们还产生了未分配给特定项目的间接成本，因为这些成本使多个开发项目受益，并使我们能够提高我们的药品开发能力。这些资源包括与开发和维护适用于我们所有计划的系统和流程相关的内部共享资源。
我们目前有一个1/2期临床试验和3个3期临床试验正在进行中，这些试验处于不同的活动阶段，还有正在进行的非临床支持试验。因此，临床试验费用将根据上述所有因素而有所不同，并可能在不同季度和年度之间大幅波动。
我们经常聘请供应商和服务提供商提供科学研究、临床试验、法规遵从性、制造和其他咨询服务。我们还向研究和非营利组织提供赠款，用于进行可能导致新知识产权的研究，我们随后可能会根据单独谈判的许可协议授予这些知识产权许可。这种赠款可以一次性提供，也可以分期提供。
下表提供了有关研发费用的信息(以千计):
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| 截至12月31日止年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 外部服务提供商成本： | |
| 斯帕森坦 | $ | 91,702 | | | $ | 87,598 | | | $ | 103,350 | |
| 佩蒂巴丁酶 | 50,780 | | | 42,100 | | | 27,823 | |
| 一般产品和其他候选产品 | 17,850 | | | 21,971 | | | 9,493 | |
| 外部服务提供商总成本 | 160,332 | | | 151,669 | | | 140,666 | |
| 内部人员成本 | 84,658 | | | 75,664 | | | 60,493 | |
| 总研发 | $ | 244,990 | | | $ | 227,333 | | | $ | 201,159 | |
截至2023年12月31日的年度，与截至2022年12月31日的年度相比，我们的研发支出增加了1770万美元。支持所有项目的内部人员成本增加了900万美元，反映出员工人数的增加以及部分受通胀推动的劳动力成本的上升。外部服务提供商的成本增加了870万美元，这主要是由于2023年12月启动pegtibatinase第三阶段和谐研究的投资增加所致。虽然随着我们的第三阶段计划接近完成，与Sparsenan开发相关的成本在一年中一直在下降，但我们观察到，由于对支持IgAN计划的医疗事务计划的投资增加，成本同比增加。
截至2022年12月31日的年度，与截至2021年12月31日的年度相比，我们的研发成本增加了2620万美元，原因是临床试验费用、化学制造和控制成本以及与推进我们的开发计划相关的费用增加。支持所有计划的内部人员成本增加了1520万美元，反映出员工人数的增加以及劳动力成本的上升。外部服务提供商的成本增加了1,100万美元，其中包括pegtibatinase开发的此类成本增加了1,430万美元，以及其他一般研发成本增加了1,250万美元，但随着该计划在整个开发周期的进展，与开发Sparsenan相关的外部服务提供商成本减少了1,580万美元。
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用包括工资和奖金、福利、基于非现金股份的薪酬、法律和其他专业费用、租金、折旧和摊销、差旅、保险、业务发展、销售和营销计划以及其他运营费用。
截至2023年12月31日的年度，与截至2022年12月31日的年度相比，我们的销售、一般和行政费用增加了6800万美元，这是因为专门的销售团队上岗以及其他相关的商业准备和活动，以支持FILSPARI在美国的推出。增加的包括员工薪酬和股票薪酬合计增加2,200万美元，商业支持费用增加1,910万美元，各种专业服务费用增加200万美元，各种法律费用增加500万美元，以及信息技术费用、律师费、差旅费用和折旧及摊销的增量增加。Thiola无形资产估计使用寿命的变化以及与这一变化相关的加速摊销也是费用增加的原因之一。
截至2022年12月31日的年度与截至2021年12月31日的年度相比，我们的销售、一般和行政费用增加了7120万美元，这是由于运营增长导致的员工人数增加，包括劳动力成本上升，以及预计FILSPARI将在美国推出而进行的商业发布准备。增加包括3,190万美元的员工薪酬和股票薪酬合计成本，1,560万美元的商业支持费用增加，以及1,200万美元的各种专业服务费用增加。信息技术费用、法律费用、差旅费用以及折旧和摊销的增量增加也是销售、一般和行政费用增加的原因。
重组费用
2023年12月，我们启动了一项重组计划，导致我们的员工人数减少了约20%，主要影响到非外地员工。重组调整预计将导致从2024年开始按年率计算节省约2500万美元，估计非经常性费用总额约为1200万至1400万美元。在截至2023年12月31日的一年中，我们确认了1140万美元的重组成本，其中包括一次性终止福利，包括遣散费、继续医疗保险覆盖范围以及特定时期的其他福利。
其他收入/支出
其他收入/费用包括利息收入和费用、财务费用和杂项其他收入/费用。
下表提供了其他收入(支出)的信息(以千计):
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| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 变化 | | 2022 | | 2021 | | 变化 |
| 利息收入 | $ | 21,768 | | | $ | 6,276 | | | $ | 15,492 | | | $ | 6,276 | | | $ | 1,993 | | | $ | 4,283 | |
| 利息支出 | (11,334) | | | (11,014) | | | (320) | | | (11,014) | | | (19,682) | | | 8,668 | |
| 其他收入，净额 | 1,594 | | | 974 | | | 620 | | | 974 | | | 231 | | | 743 | |
| 债务清偿损失 | — | | | (7,578) | | | 7,578 | | | (7,578) | | | — | | | (7,578) | |
| 其他收入(费用)合计，净额 | $ | 12,028 | | | $ | (11,342) | | | $ | 23,370 | | | $ | (11,342) | | | $ | (17,458) | | | $ | 6,116 | |
与截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度的净其他收入(支出)为2340万美元，这主要是由于2023年利息收入增加了1550万美元，这是由于短期利率上升和我们有息证券投资的平均余额增加，以及2022年确认的与部分回购2025年到期的可转换优先票据有关的760万美元的债务清偿亏损。在截至2023年12月31日的年度内，我们还确认了与Mirum签订的过渡服务协议相关的100万美元其他收入，这是我们出售胆汁酸业务的一部分。
与截至2021年12月31日的年度相比，本公司截至2022年12月31日止年度的净其他收入(支出)为610万美元，主要是由于2022年部分回购2025年到期的可转换优先票据的债务清偿亏损所致，但由于债务折价不再摊销，采用ASU 2020-06年度的可转换工具和合同(“ASU 2020-06”)导致的利息支出减少被抵消。2021年，我们按照之前的会计指引确认了1,030万美元的利息支出，用于债务贴现的摊销。利息收入的增加是由于短期利率上升对我们的计息证券投资的影响。
所得税优惠(规定)
2023财年的税收拨备为20万美元，而2022财年为30万美元，减少了10万美元。2021财年的税收拨备为40万美元。
停产运营
停办业务的结果如下(以千计):
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| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 变化 | | 2022 | | 2021 | | 变化 |
| 非持续经营所得的税后净额 | $ | 264,934 | | | $ | 52,986 | | | $ | 211,948 | | | $ | 52,986 | | | $ | 37,201 | | | $ | 15,785 | |
与截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度非连续性业务的税后净收入增加了2.119亿美元，这主要是由于2023年8月31日出售我们的胆汁酸业务，产生了2.26亿美元的税后净收益。收益包括净对价，包括预付款项及于交易完成时所欠的投资银行手续费的扣除，加上终止确认交易所包括的净负债账面值及出售应付的无形税项。由于2023年8月31日的资产剥离，胆汁酸业务运营减少了4个月，抵消了收益带来的增长。
与截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度的非连续性业务收入增加了1580万美元，部分原因是我们胆汁酸产品的净销售额增加了690万美元。非持续经营业务收入增加的其余部分(扣除税项)主要是由于收入预测更新和市场驱动的贴现率变化导致或有对价的公允价值发生变化。
请参阅我们的合并财务报表附注19以作进一步讨论。
流动性与资本资源
我们通过借款、出售股权证券和商业化产品产生的收入，以及许可和合作协议的收益以及剥离我们的胆汁酸业务来为我们的运营提供资金。近年来，我们的员工数量和业务范围都有了显著增长。除了支持商业组织的所有职能外，我们还扩大了我们的销售和营销、合规和法律职能，包括为最近在美国推出的针对IgAN的FILSPARI商业推出增加了我们的销售团队成员。2023年12月，我们实施了约20%的裁员，重点是非现场员工，以努力将我们的资源集中在正在进行的FILSPARI推出和关键的第三阶段和谐研究上，以支持可能批准pegtibatinase作为HCU的第一种潜在疾病修正治疗方法。这些重组调整预计将从2024年开始，按年率计算节省约2500万美元。
我们相信，截至本文件提交之日，我们的可用现金和短期投资，加上运营产生的预期现金，将足以为我们未来12个月的预期运营水平提供资金。我们预计，我们的经营业绩将因各种因素的不同而不同，包括收入、销售、一般和管理费用以及研究和开发费用，特别是在我们的临床和临床前开发活动方面。我们在随后几年为我们的运营提供资金的能力将取决于某些我们无法控制的因素，这些因素可能需要我们在到期或到期之前获得额外的债务或股本，或为我们的全部或部分债务进行再融资，包括2025年债券和2029年债券。虽然我们从产品销售安排中获得收入，但在接下来的几年里，我们可能会出现重大的运营亏损。我们在未来实现盈利运营的能力在很大程度上将取决于完成我们正在进行的产品开发，获得这些产品的监管批准并将这些产品推向市场，以及可能获得FDA批准的其他产品的许可内，以及销售和制造这些产品。
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们有以下余额和财务业绩(以千计):
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| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
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| 现金和现金等价物 | $ | 58,176 | | | $ | 61,688 | |
| 按公允价值出售的债务证券 | $ | 508,675 | | | $ | 388,557 | |
| 可转债 | $ | 377,263 | | | $ | 375,545 | |
| 累计赤字 | $ | (1,125,622) | | | $ | (1,014,223) | |
| 股东权益 | $ | 200,810 | | | $ | 42,851 | |
| 净营运资金* | $ | 438,867 | | | $ | 344,274 | |
| 净营运资本比率** | 3.47 | | | 3.42 | |
*流动资产减去流动负债
**流动资产除以流动负债 | | | |
截至2023年12月31日，我们拥有5820万美元的现金和现金等价物，以及5.087亿美元的可供出售的可交易债务证券。自2023年初以来的大量资金来源，如下所述，包括与出售我们的胆汁酸产品组合相关的预付现金210.0美元，以及我们普通股和预筹资权证的承销公开发行净收益215.8美元，用于购买我们普通股的股票。
在接下来的12个月里，我们的预期财务义务包括但不限于，为我们的运营提供资金、运营租赁支付、我们未偿债务的利息支付、预期的里程碑付款、我们现有商业化产品的销售特许权使用费、与我们整个流水线的临床和临床前开发活动相关的研发费用、与推出FILSPARI相关的费用。这一时期的现金来源包括销售我们的产品、出售或到期我们的有价证券投资组合的净收入，以及某些已赚取的和潜在的里程碑付款。我们预计FILSPARI和pegtibatinase都能实现里程碑，这将导致我们在未来12个月内净支付约5000万美元。
在未来12个月和可预见的未来，我们已知的承诺和潜在的财务义务可能包括持续运营资金、运营租赁支付、我们未偿债务的利息支付、我们现有商业化产品的销售特许权使用费、与我们整个流水线上的临床和临床前开发活动有关的研究和开发费用、与FILSPARI、pegtibatinase和其他开发计划相关的里程碑和特许权使用费支付，这是基于某些特定协议标准的实现，以及基于销售的特许权使用费以及未偿还2025年票据和2029年票据各自到期时本金的偿还。在这一时间范围内，潜在的现金来源可能包括我们现有产品的销售净收入，如果商业化，我们正在开发的产品的销售收入，许可收入，我们投资组合中可销售的债务证券的销售或到期，我们全部或部分债务的再融资，包括2025年债券和2029年债券，到期或之前的再融资，或者发行额外的债务或股权。此外，视乎当时的市场情况、我们的流动资金要求、合约限制及其他因素，我们亦可能不时透过现金购买及/或以股票证券交换、公开市场购买、私下协商交易或其他方式注销或购买我们的未偿还债务，包括2025年债券或2029年债券。鉴于全球和宏观经济状况，包括利率上升、银行和其他金融机构的流动性担忧和倒闭，以及资本市场的波动，我们可能无法以有利的条件或根本不能成功地进行融资或再融资活动。
购买协议收益
销售胆酸产品组合
2023年7月16日，我们与Mirum签订了购买协议，根据该协议，Mirum同意购买主要与我们的产品开发、制造和商业化业务相关的几乎所有资产，这构成了我们的胆汁酸业务。在2023年8月31日交易完成时，我们收到了210.0美元的预付现金。根据购买协议，我们有资格在基于指定的产品年净销售额(从125.0美元到500.0美元)的指定金额实现某些里程碑时获得高达235.0亿美元的收入。
协作和许可收益
与CSL Vifor达成许可和协作协议
2021年9月，我们与CSL Vifor签订了一项许可协议，根据该协议，我们向CSL Vifor授予了在许可地区将Sparsenan商业化的独家许可。根据许可协议的条款，我们在2021年9月收到了5,500万美元的预付款，并将有资格获得高达135.0亿美元的监管和市场准入相关里程碑付款总额以及高达655.0亿美元的基于销售的里程碑付款总额，潜在总价值高达845.0亿美元。我们还有权获得两位数的分级特许权使用费，最高可达许可领土上斯帕森坦年净销售额的40%。
见合并财务报表附注4以作进一步讨论。
股权发行
2023年承销的普通股公开发行
2023年2月，我们出售了总计约970万股普通股和预融资权证，用于在承销的公开发行中购买125万股我们的普通股，向公众公布的价格为每股普通股21美元和每份预融资权证20.9999美元。预先出资的认股权证可以立即行使，但受某些实益所有权限制的限制，这些限制可以由各自的持有人在至少61天的通知下进行修改，并且可以针对我们普通股的一股行使。每一份预筹资权证的行权价为每股普通股0.0001美元。在扣除承销折扣和发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益约为215.8美元。
在市场上发行股票
于二零二零年二月，吾等与Jefferies LLC作为代理人(“Jefferies”)订立公开市场销售协议(“自动柜员机协议”)，根据该协议，吾等可不时透过Jefferies发售及出售合共发行价高达100.0百万美元的普通股股份。在自动柜员机协议下最初授权出售的100.0,000,000美元中，约2,860万美元已在我们之前的S-3表格注册声明(注册声明编号333-227182)下售出。在我们的S-3表格有效注册声明(注册声明编号333-259311)下，另外销售了5,190万美元，其中包括截至2022年12月31日的年度的2,010万美元。于截至2023年12月31日止年度，吾等并无根据自动柜员机协议出售任何股份。截至2023年12月31日，根据自动取款机协议，仍有1,950万美元的总额有资格出售。
经营租约
未来最低租金承诺
截至2023年12月31日，我们未来的最低租金承诺总额为3190万美元，来自我们的运营租赁。这些承诺代表截至2028年8月的基本租金总额。
见合并财务报表附注18以作进一步讨论。
购买承诺
制成品
我们与合同制造组织(“CMO”)的某些合同安排需要具有约束力的预测或承诺，以采购制造药品供应的最低数量，这可能对我们的财务报表具有重要意义。
特许权使用费和或有现金支付
配基许可协议
2012年，我们与Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)就开发、制造和商业化Sparsenan的全球再许可达成协议(“Ligand许可协议”)。作为许可证的对价，该公司被要求在实现某些里程碑时支付大量款项，总额高达1.141亿美元。截至2023年12月31日，我们已根据Ligand许可协议为合同里程碑付款支付了4140万美元，其中包括2023年3月向Ligand(和百时美施贵宝公司(BMS))支付的2300万美元里程碑付款，这笔付款是在2023年2月FILSPARI加速批准后触发的。在斯帕森坦或任何含有相关化合物的产品商业化后，我们有义务向Ligand支付所有此类产品净销售额的15%至17%之间的递增特许权使用费，并按季度支付。在FILSPARI(斯派森)于2023年2月获得批准后，我们开始产生与此类特许权使用费相关的费用。在截至2023年12月31日的年度，我们将440万美元资本化为无形资产，用于支付FILSPARI净销售所欠的特许权使用费。
该许可协议将持续到双方都不再根据协议承担任何进一步的付款义务，并预计将从生效日期起持续至多20年。由于以下原因，Ligand可能会终止许可协议：(I)我们的破产，(Ii)我们的重大违约行为，(Iii)我们未能使用商业上合理的努力来开发上述Sparsenan并将其商业化，或(Iv)某些其他条件。由于Ligand严重违反协议，我们可能会终止许可协议。
请参阅我们未经审计的综合财务报表附注9以作进一步讨论。
Thiola许可协议
于二零一四年，我们与Mission Pharmacal（“Mission”）订立许可协议，据此，我们获得在美国及加拿大营销、销售及商业化Thiola（硫普罗宁）的独家特许权使用费许可，以及在营销Thiola所需范围内使用与Thiola相关的专业知识的非独家许可。根据随后修订的许可协议条款，该协议将持续到2029年5月，我们有义务向Mission支付210万美元，这是保证的最低特许权使用费，或我们在每个日历年全球产生的Thiola净销售额的20%。
有关进一步讨论，请参阅综合财务报表附注9。
收购Orphan Technologies Limited
于二零二零年十一月，我们完成收购Orphan Technologies Limited（“Orphan”），包括Orphan的罕见代谢紊乱药物培替巴酶。我们通过购买其所有流通股收购了孤儿。根据股票购买协议（下称“协议”），我们同意根据协议规定的某些开发、监管和商业化活动的实现情况，支付总计不超过4.270亿美元的或有现金付款，以及根据美国和欧洲任何培替巴酶产品的未来净销售额，支付额外的分级中个位数特许权使用费，根据协议规定的某些减免，以及在授予任何培替巴酶产品的儿科罕见病优惠券的情况下的或有付款。
与PharmaKrysto的股票购买和合作协议
于2022年3月8日，我们与PharmaKrysto Limited（“PharmaKrysto”）（一家与PharmaKrysto的早期胱氨酸尿症发现计划相关的私人持有的临床前阶段公司）订立合作协议，并同时与PharmaKrysto订立股票购买协议（统称“协议”）。根据协议条款，我们收购了5%的已发行普通股，并要求在发生特定的临床前里程碑时以100万美元购买额外5%的已发行普通股。该协议还要求我们为与胱氨酸尿症项目相关的临床前活动的所有研发费用提供资金，预计约为500万美元。此外，该协议授予我们在2025年3月8日期权到期之前发生后续临床前里程碑时以500万美元购买PharmaKrysto剩余流通股的期权。如果我们选择行使该选择权，我们将被要求履行商业上合理的临床尽职调查义务。此外，我们将被要求在实现某些开发和监管里程碑时支付总计高达1600万美元的现金里程碑付款，加上产品未来净销售额的4%以下的分层特许权使用费（如果获得批准）。我们有权在发出60天通知后随时终止该等协议，并以象征式价格退回股份，惟须受或然责任（如有）存续的规限。
有关进一步讨论，请参阅综合财务报表附注5。
借款
2029年到期的可转换优先票据
于2022年3月11日，我们完成了本金总额为316. 3百万美元的2029年到期的2. 25%可换股优先票据（“2029年票据”）的登记包销公开发售。我们根据日期为二零一八年九月十日的契约（经日期为二零二二年三月十一日的第二份补充契约补充）（统称“二零二九年契约”）发行二零二九年票据。2029年票据将于2029年3月1日到期，除非提前回购，赎回或转换。2029年票据为我们的优先无抵押债务，按年利率2. 25%计息，自2022年9月1日起每半年于每年3月1日及9月1日支付一次。二零二九年票据并无载有任何财务或经营契诺，亦无对我们派付股息、发行其他债务或发行或购回证券的任何限制。
2025年到期的可转换优先票据
于2018年9月10日，我们完成了本金总额为2. 76亿美元的2025年到期的2. 50%可换股优先票据（“2025年票据”）的登记包销公开发售，并就2025年票据订立了基础契约及补充契约协议（“2025年契约”）。2025年票据将于2025年9月15日到期，除非提前回购，赎回或转换。2025年票据为本公司的优先无抵押债务，自2019年3月15日起按年利率2. 50%计息，于每年3月15日及9月15日每半年支付一次。于2022年3月11日，在发行2029年票据的同时，我们完成以现金回购本金总额为207. 1百万元的2025年票据。于回购生效后，截至2023年12月31日，2025年票据项下未偿还本金总额为68. 9百万元。二零二五年票据并无载有任何财务或经营契诺，亦无对我们派付股息、发行其他债务或发行或购回证券的任何限制。
有关进一步讨论，请参阅综合财务报表附注7。
资金需求
我们相信，截至本文件提交之日，我们的可用现金和短期投资将足以为我们未来12个月的预期运营水平提供资金。我们预计将使用来自运营的现金流，并在必要时使用外部融资，以履行我们目前和未来的财务义务，包括为我们的运营、偿债和资本支出提供资金。我们支付这些款项的能力取决于我们未来的表现，而未来的表现将受到金融、商业、经济、监管和其他因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。可能影响融资需求的因素包括但不限于：
•我们的临床试验、临床前研究和其他发现以及研发活动的时间、进度、成本和结果；
•为我们的产品寻求和获得上市批准的时间和结果，以及维护我们产品的质量体系标准所涉及的成本；
•商业活动的时机和涉及的成本，包括产品营销、销售和分销；
•我们有能力成功地将FILSPARI用于IgAN的商业化，获得用于治疗IgAN的FILSPARI的完全监管批准并成功商业化，以及获得FSGS和我们的其他或未来候选产品的监管批准并成功将其商业化；
•我们上市产品的收入增加或减少，包括仿制药或健康流行病或流行病造成的收入减少；
•2025年债券和2029年债券的偿债义务；
•我们追求的其他候选产品的数量和开发要求；
•我们有能力生产足够数量的产品以满足预期需求；
•准备、提交、起诉、维护和执行任何专利权利要求和其他知识产权的费用、诉讼费用和诉讼结果；
•我们达成合作、许可或分销安排的能力，以及这些安排的条款和时间；
•可能需要扩大我们的业务，导致额外的工资和其他管理费用；
•其他产品或技术的潜在许可内；
•出现相互竞争的技术或其他不利的市场或技术发展；以及
•通货膨胀的影响和由此导致的成本增加。
未来的资本需求还将取决于我们在多大程度上收购或投资于额外的补充业务、产品和技术。
现金流
下表汇总了下列期间的现金流(以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 用于经营活动的现金净额 | $ | (280,021) | | | $ | (186,291) | | | $ | (14,792) | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 55,776 | | | (32,553) | | | (137,623) | |
| 融资活动提供的现金净额 | 218,752 | | | 117,573 | | | 231,683 | |
| 汇率变动对现金的影响 | 1,981 | | | (2,794) | | | 1,713 | |
| 现金及现金等价物净(减)增 | (3,512) | | | (104,065) | | | 80,981 | |
| | | | | |
| 现金和现金等价物，年初 | 61,688 | | | 165,753 | | | 84,772 | |
| 现金和现金等价物，年终 | 58,176 | | | 61,688 | | | 165,753 | |
| 按公允价值出售的债务证券 | 508,675 | | | 388,557 | | | 387,129 | |
| 现金和现金等价物及有价证券总额 | $ | 566,851 | | | $ | 450,245 | | | $ | 552,882 | |
管理层认为可出售的债务证券可用于为目前的业务提供资金，它们被归类为可供出售并包括在我们综合资产负债表的流动资产中。因此，截至2023年12月31日，可用于为运营提供资金的现金和短期投资为5.669亿美元。
经营活动的现金流
在截至2023年12月31日的一年中，经营活动使用了2.8亿美元现金，而截至2022年12月31日的年度使用了1.863亿美元现金。现金使用量增加的主要原因是研发和销售、一般和行政费用的增加。
投资活动产生的现金流
截至2023年12月31日的年度，投资活动提供的现金为5580万美元，而截至2022年12月31日的年度，投资活动提供的现金为3260万美元。这一变化是由于2023年第三季度出售我们的胆汁酸业务产生的207.4亿美元的净收益，被可上市债务证券净购买量的增加以及2023年3月向Ligand(和BMS)支付的2,300万美元的里程碑付款所抵消，这是在2023年2月FILSPARI加速批准后触发的。
融资活动产生的现金流
在截至2023年12月31日的一年中，融资活动提供的现金为2.188亿美元，而截至2022年12月31日的年度提供的现金为1.176亿美元。提供的现金增加是由于2023年3月通过包销公开发行发行普通股和预融资权证，提供了215.8美元的净收益，相比之下，2022年3月发行2029年债券和回购2025年债券的净收益为9,500万美元，2022年根据自动取款机协议销售的净收益为1,950万美元。
第7A项包括关于市场风险的定量和定性披露
我们对市场风险的主要敞口与利率的变化有关。截至2023年12月31日，我们拥有约5.669亿美元的现金等价物和可交易债务证券，包括货币市场基金、美国政府机构债务、公司债务和商业票据。这种对市场风险的敞口是利率敏感性，它受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的投资是短期债务证券。我们的可交易债务证券受到利率风险的影响，如果市场利率继续上升，其价值将会下降。由于我们投资组合的短期持续期和我们投资的低风险状况，100个基点的利率变化将对我们的投资产生大约420万美元的影响。
我们投资组合中持有的可销售债务证券可能会使我们面临信用风险，尽管我们的投资政策将计息证券和投资限制为主要由投资级信用评级的机构发行的某些类型的工具，并按资产类别和发行人对到期日和集中度进行限制。鉴于这些政策限制，以及我们强调在提高整体回报的同时保留资本和流动性，我们持有的证券没有出现与信贷相关的重大损失。
我们还面临与外币汇率变化相关的市场风险。我们不时地与美国以外的供应商签订合同，这些合同以外币计价。我们受到与这些协议相关的外币评级波动的影响。我们目前没有对冲我们的外币汇率风险。
通货膨胀通常通过增加我们的工资和支付给第三方合同服务提供商的费用来影响我们。通胀压力主要通过增加劳动力成本来影响我们的运营。虽然我们继续监测宏观经济因素的影响，但通胀压力并未影响我们目前的前景或业务目标。
项目8.编制财务报表和补充数据
本项目所要求的Travere Treateutics，Inc.的合并财务报表和补充数据在本年度报告的表格10-K的第15项中描述，并从F-1页开始介绍。
项目9.报告会计和财务披露方面的变化和与会计人员的分歧
没有。
项目9A：管理控制和程序
我们维持披露控制和程序，旨在确保在SEC规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告《交易法》报告中要求披露的信息，并确保这些信息得到积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官（如适用）。以便及时就所需的披露作出决定。在设计和评估披露控制措施和程序时，管理层认识到，任何控制措施和程序，无论设计和运作如何良好，都只能为实现预期控制目标提供合理保证，而在达到合理保证水平时，管理层必须在评估可能的控制措施和程序的成本效益关系时作出判断。
根据交易所法案第13a-15(B)条的要求，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对我们的披露控制和程序(如交易所法案第13a-15(E)和15d-15(E)条所述)的设计和运作的有效性进行了评估，截至本报告涵盖的年末。基于上述，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
管理层财务报告内部控制年度报告
财务报告内部控制是指由首席执行官和首席财务官设计或监督，并由董事会、管理层和其他人员实施的程序，旨在合理保证财务报告的可靠性，以及按照公认会计原则编制供外部使用的财务报表，并包括以下政策和程序：
(1)与保存合理详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置的记录有关；
(2)提供合理保证，确保按需要记录交易，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并确保我们的收支仅根据管理层和董事的授权进行；以及
(3)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权获取、使用或处置我们的资产。
财务报告内部控制由于其固有的局限性，不能为实现财务报告目标提供绝对保证。财务报告的内部控制是一个涉及人的勤奋和合规的过程，容易因人的失误而出现判断失误和故障。对财务报告的内部控制也可以通过串通或不当的管理凌驾来规避。由于这些限制，财务报告的内部控制可能无法及时防止或发现重大错报。然而，这些固有的限制是财务报告程序的已知特征。因此，有可能在过程中设计保障措施，以减少(尽管不是消除)这一风险。管理层负责建立和维护对公司财务报告的充分内部控制。
管理层使用了题为内部控制--综合框架(2013年框架)由特雷德韦委员会赞助组织委员会(COSO)发布，以评估我们对财务报告的内部控制的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们对财务报告的内部控制自2023年12月31日起生效。我们的独立注册会计师事务所安永会计师事务所发布了一份关于我们截至2023年12月31日的财务报告内部控制的认证报告，该报告包含在本文中。
财务报告内部控制的变化
我们亦在我们的管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，对2023年第四季度发生的对财务报告的内部控制产生重大影响或合理地可能对财务报告的内部控制产生重大影响的任何变化进行了评估。
如本公司截至2022年12月31日的10-K年度年报第II部分第9A项所披露，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，由于以下重大弱点，我们对财务报告的内部控制截至2022年12月31日没有生效：我们没有设计有效的控制程序来评估影响研发费用确认时间的某一售前库存合同的会计处理。这种重大缺陷并未导致重报以前发布的年度合并财务报表或临时合并财务报表。实质上的弱点已于2023年12月31日及 截至本报告日期。
除上述重大缺陷补救措施外，截至2023年12月31日止季度，我们对财务报告的内部控制并无任何重大影响，或合理地可能会对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
独立注册会计师事务所报告
致Travere治疗公司的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO标准)中建立的标准，对Travere Treeutics，Inc.及其子公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制进行了审计。我们认为，根据COSO标准，截至2023年12月31日，Travere Treateutics，Inc.及其子公司(本公司)在所有重要方面都对财务报告进行了有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司截至2023年12月31日的综合资产负债表、截至2023年12月31日的相关综合经营报表和全面亏损、股东权益和现金流量，以及相关附注和我们于2024年2月20日发布的报告，就此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并负责评估随附的《管理层财务报告内部控制年度报告》中财务报告内部控制的有效性。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/S/安永律师事务所
加利福尼亚州圣地亚哥
2024年2月20日
项目9B：提供其他资料
贸易安排
该公司的董事或高级管理人员通过或已终止在截至2023年12月31日的季度内，规则10b5-1交易安排或非规则10b5-1交易安排。
没有其他项目需要披露。
项目9C.禁止披露妨碍检查的外国司法管辖区
不适用。
第三部分
项目10.董事会、高管和公司治理
本项目所要求且未包括在下文中的信息将包含在我们2024年股东年会的最终委托书中的“董事选举”和“关于董事会和公司治理的信息”的标题下，该委托书将根据第14A条于2023年12月31日的120天内提交给美国证券交易委员会(SEC)(“委托书”)。这种信息在此引用作为参考。
我们的董事会由以下成员组成：
罗伊·D·贝恩斯医学博士自2016年6月以来一直担任本公司的董事。自2022年7月以来，贝恩斯博士一直担任民营生物技术公司Eikon治疗公司的执行副总裁总裁兼首席医疗官。在加入Eikon治疗公司之前，直到2022年4月，他曾在默克公司的研究部门默克研究实验室担任高级副总裁和全球临床开发主管，从2013年12月开始担任默克公司的研究部门，并从2016年7月开始担任全球医疗保健公司默克公司的首席医疗官。在加入默克公司之前，贝恩斯博士于2012年1月至2013年12月在生物制药公司吉利德科学公司担任肿瘤、炎症和呼吸治疗部门的高级副总裁。在加入吉利德之前，贝恩斯博士在生物技术公司安进担任过责任越来越大的职位，包括全球临床开发和治疗领域的血液学/肿瘤学负责人总裁副主任。在加入安进之前，贝恩斯博士是芭芭拉·安·卡马诺斯癌症研究所的查尔斯·马丁癌症研究教授，该研究所是韦恩州立大学国家癌症研究所指定的综合癌症中心。贝恩斯博士撰写了150多份出版物，是几个国际医学会的成员或会员。贝恩斯博士目前在基因测试和诊断公司Natera，Inc.的董事会以及总部设在德国的非上市生物技术公司CatalYm GmbH的董事会任职。此前，他曾在T细胞免疫治疗公司Atara BioTreateutics，Inc.的董事会任职。贝恩斯博士在南非威特沃特斯兰德大学获得医学学位和哲学博士学位，并在约翰内斯堡医院完成了血液和肿瘤科的医学培训。
苏珊娜·布鲁恩博士。 自2020年4月以来一直担任本公司的董事。自2023年11月以来，布鲁恩博士一直担任夏科-玛丽-牙齿协会(CMTA)的首席执行官，该协会是一个非营利性组织，致力于寻找治疗CMT的方法。CMT是一种罕见的、令人衰弱的周围神经病。此前，从2019年5月至12月贝尔2023年，Bruhn博士担任Tiaki Therapeutics Inc.的总裁兼首席执行官，一家生物技术公司Bruhn博士曾担任Proclara Biosciences，Inc.的总裁兼首席执行官，2017年4月至2018年9月，担任生物技术公司Promedior，Inc.的总裁兼首席执行官，生物技术公司，从2012年5月到2015年11月。目前，Bruhn博士是Pliant Therapeutics，Inc.的董事会成员，Vigil Neuroscience，Inc.，关于Mind Medicine Inc.（MindMed）.此前，Bruhn博士曾担任Raptor Pharmaceuticals Corp.董事会成员，自2011年4月至2016年10月被Horizon Pharma plc收购，担任Novelion Therapeutics，Inc.董事会成员，2017年10月至2020年1月，担任Aeglea BioTherapeutics，Inc.董事会成员，2017年2月至2020年8月，担任临床阶段生物技术公司，并担任Avalo Therapeutics，Inc.的董事会成员。（原Cerecor，Inc.），于二零二零年四月至二零二一年十一月期间为生物制药公司。在她职业生涯的早期，Bruhn博士在Shire Human Genetic Therapies（前身为Transkaryotic Therapies）担任越来越多的职责，包括战略规划和项目管理高级副总裁。Bruhn博士获得了学士学位。爱荷华州立大学化学学位和博士学位。麻省理工学院的化学专业。
蒂莫西·考夫林自2015年3月起担任本公司董事。Coughlin先生是Neurocrine Biosciences，Inc.的前首席财务官，一家生物制药公司，获得了FDA批准的INGREZZA®（valbenazine）和ORILISSA®（elagolix），这两种药物都是在他2002年至2018年在Neurocrine任职期间发现和开发的。Coughlin先生目前担任Fate Therapeutics，Inc.的董事会成员，和aTyr Pharma，Inc.，这两个生物技术公司，并曾担任董事会的Peloton治疗公司。在2019年出售给默克之前。在加入Neurocrine之前，他曾在天主教健康倡议（Catholic Health Initiatives）工作，这是一个全国性的综合医疗保健服务系统，他曾担任金融服务副总裁。在其职业生涯早期，Coughlin先生曾担任Ernst & Young LLP及其前身的健康科学实践高级经理。Coughlin先生拥有圣地亚哥州立大学国际商务硕士学位和坦普尔大学会计学士学位。Coughlin先生是加利福尼亚州和宾夕法尼亚州的注册会计师。
Eric Dube博士自2019年1月起担任本公司总裁兼首席执行官以及董事会成员。此前，Dube博士自2018年1月起担任制药公司ViiV Healthcare Limited的北美负责人。2015年6月至2017年12月，Dube博士担任制药公司GlaxoSmithKline Pharmaceuticals plc（“GSK”）的高级副总裁兼全球呼吸特许经营负责人。2013年2月至2015年5月，Dube博士担任GSK呼吸系统日本高级副总裁兼业务部负责人。在职业生涯的早期，Dube博士在GSK担任过越来越重要的职务，包括战略、规划与运营、肿瘤学、管理市场和营销方面的高级领导职务。Dube博士目前担任生物技术创新组织（BIO）和Reneo Pharmaceuticals，Inc.的董事会成员，一家处于临床阶段的制药公司
专注于开发和商业化治疗罕见遗传线粒体疾病的患者。此前，杜贝博士曾在艾滋病联合会董事会和Biocom California董事会任职。杜布博士持有学士学位。圣克拉拉大学的硕士学位和博士来自康奈尔大学
加里·莱昂斯自2014年10月起担任本公司董事，自2016年5月起担任本公司董事长。在此之前，Lyons先生是Neurocrine Biosciences，Inc.的创始总裁兼首席执行官。他仍然是董事会成员。在加入Neurocrine之前，Lyons先生曾在Genentech，Inc.担任多个高级管理职位，包括业务发展副总裁和销售副总裁。Lyons先生目前担任Rigel Pharmaceuticals，Inc.的董事会成员，一家专注于开发治疗炎症/自身免疫和代谢疾病的药物的生物技术公司。在此之前，Lyons先生曾在Eledon Pharmaceuticals，Inc.董事会任职。（原Novus Therapeutics，Inc.），2017年5月至2023年6月，以及Fresh Tracks Therapeutics，Inc.的董事会成员。（前身为Brickell Biotech，Inc.）从2019年8月到2023年9月。Lyons先生也是HealthCare Royalty Partners的高级顾问。莱昂斯先生拥有学士学位。新罕布什尔大学海洋生物学硕士来自西北大学的J.L.凯洛格管理学院。
杰弗里·麦克勒自2014年10月以来一直担任本公司的董事。自2021年8月以来，梅克勒先生一直担任生物制药公司Indaptus Treateutics Inc.(前身为Intec Inc.)的首席执行官。2017年4月至2021年8月，梅克勒先生担任Intec制药有限公司首席执行官兼董事会副主席。2015年4月至2016年7月，他担任制药公司Ccrystore Pharma，Inc.的首席执行官兼董事总裁；2012年6月至2016年11月，担任加拿大超级孤儿眼科生物技术公司QLT，Inc.的董事总裁；以及生命科学咨询公司安德拉集团的董事总裁。此前，梅克勒是几家生物制药公司和医疗器械公司的董事创始人。在他职业生涯的早期，Meckler先生在辉瑞公司担任过一系列职位，涉及制造系统、市场研究、业务开发、战略规划和公司融资，其中包括在收购和资产剥离方面发挥重要作用。梅克勒先生是过去的总裁，并继续在贝尔维尤儿童会董事会任职，这是一个非营利性组织，专注于在贝尔维尤医院中心倡导和发展儿科项目。Meckler先生拥有卡内基梅隆大学工业管理学士学位和工业管理硕士学位。此外，梅克勒先生还获得了福特汉姆大学法学院的法学博士学位。
约翰·A·奥温自2017年3月起担任本公司董事。自2018年4月以来，奥文先生一直担任生物制药公司阿特雷卡公司的总裁兼首席执行官。2013年6月至2017年6月，Orwin先生担任Relypsa，Inc.的首席执行官，2013年6月至2017年3月，他还担任Relypsa的总裁，并从2013年6月至2016年9月Relypsa被加莱尼卡集团收购之前担任董事会成员。在加入Relypsa之前，Orwin先生于2010年4月至2011年1月担任生物技术公司Affymax，Inc.的首席运营官兼首席运营官，并于2011年2月至2013年5月担任Affymax的首席执行官和董事会成员。在此之前，奥文先生先后担任生物技术公司基因泰克公司(现为罗氏集团成员)生物肿瘤学业务部副总裁和高级副总裁，并曾在生命科学公司强生担任多个高层职位。在担任这些职务之前，奥文先生曾在多家生命科学和制药公司担任高级营销和销售职位，包括阿尔扎公司(被强生收购)、桑斯塔特医疗公司(被Genzyme收购)、罗纳-普伦克·罗勒制药公司(与赛诺菲-安万特公司合并)和先灵葆雅公司(与默克公司合并)。Orwin先生目前担任生物技术公司Cargo Treateutics(前身为Signation Life Sciences)的董事会主席，临床阶段生物技术公司AnaptysBio，Inc.的董事会主席，以及专注于精确肿瘤学药物的非上市公司Nest Treeutics的董事会主席。在此之前，Orwin先生于2014年1月至2023年12月担任Seagen Inc.董事会成员、NeurogesX，Inc.董事会成员，并于2012年11月至2019年7月被辉瑞收购之前担任Array BioPharma Inc.董事会成员。奥文先生拥有罗格斯大学经济学学士学位和纽约大学工商管理硕士学位。
桑德拉·普尔自2019年5月起担任本公司董事。自2020年7月以来，普尔女士一直担任神话疗法公司的首席运营官，该公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发用于癌症治疗的新型抗体-药物结合物(ADC)。在加入神话之前，普尔女士于2018年4月至2019年3月担任基因组编辑公司LogicBio Treateutics，Inc.的首席运营官，并于2020年1月至2020年3月担任生物技术公司Candel Treateutics的首席运营官。在加入LogicBio之前，普尔女士在开发治疗癌症的抗体-药物结合物(ADC)的公司免疫基因公司担任越来越多的管理职务，包括从2014年9月到2015年7月担任技术运营的高级副总裁，2015年7月到2016年10月担任技术运营的执行副总裁总裁，以及从2016年10月到2017年1月担任技术运营和商业开发的执行副总裁总裁。2017年2月至2018年3月，普尔女士担任生物制药咨询公司S.E.P.生命科学咨询有限公司(前身为S.Poole Consulting LLC)董事的董事总经理。在加入ImmunoGen之前，Poole女士在Genzyme(现为赛诺菲)的CMC产品开发和制造领导职位上工作了15年以上，最终成为生物制品制造高级副总裁，负责美国和欧盟五个制造基地六种商业产品的全球制造。在此之前，普尔女士曾担任法国疫苗公司Valneva SE的监事会和ViaCyte的董事会成员，ViaCyte是一家私营生物技术公司，直到2022年7月被Vertex PharmPharmticals Inc.收购。普尔女士拥有文学硕士学位。和理科学士学位。滑铁卢大学(加拿大)化学工程专业。
罗恩·斯奎勒自2017年4月起担任本公司董事。Squeller先生还担任过ADC Treateutics SA的董事会主席，这是一家处于商业阶段的生物制药公司
公司，自2020年3月以来。Squeller先生在制药行业拥有超过25年的职业生涯，在商业、开发和行政领导方面拥有丰富的专业知识。在此之前，Squeller先生曾在2012年4月至2019年7月担任专注于肿瘤学的生物制药公司Array BioPharma，Inc.的首席执行官和董事会成员，当时Array BioPharma，Inc.被辉瑞公司以约114亿美元的企业价值收购。在此之前，Squeller先生在全球制药和医疗设备公司赫士睿公司担任过责任越来越大的职位，包括担任首席商务官高级副总裁，负责实现40亿美元的年收入，领导全球2,000多名员工。斯奎勒从专注于肿瘤学的全球性制药公司梅恩制药加盟赫士睿。2007年，梅恩被赫士睿以20亿美元的价格出售给赫士睿时，斯奎勒担任该公司全球企业和业务发展部的高级副总裁。在加入Mayne Pharma之前，Squeller先生曾在专注于全球肿瘤学商业开发的辉瑞公司以及美国和欧洲的SmithKline Beecham制药公司(现为葛兰素史克)担任高级管理职务。Squeller先生拥有西北大学凯洛格管理学院的MBA学位和加州大学伯克利分校的生物化学学士学位。
露丝·威廉姆斯-布林克利自2021年9月起担任本公司董事。2024年1月，Williams-Brinkley女士从中大西洋州凯撒基金会健康计划总裁的职位上退休，在那里她领导了凯撒永久医疗机构在华盛顿特区的所有护理服务和健康计划业务，马里兰州郊区，巴尔的摩和北弗吉尼亚州自2020年6月以来。她于2017年加入Kaiser Permanente，担任俄勒冈州波特兰市Kaiser Foundation Health Plan and Hospitals of the Northwest的总裁。在加入Kaiser之前，Williams-Brinkley女士曾于2011年至2017年担任CommonSpirit Health的子公司MalluckyOne Health的首席执行官，于2008年至2011年担任亚利桑那州图森市Carondelet Health Network的总裁兼首席执行官，该公司是Ascension Health的子公司，并担任田纳西州查塔努加纪念医疗保健系统的总裁兼首席执行官，该公司是CommonSpirit Health的子公司。从2002年到2008年。目前，Williams-Brinkley女士担任Natera，Inc.董事会成员，在凤凰城大学的董事会，并在非营利董事会的德保罗大学在芝加哥，伊利诺伊州，和Allina健康。 在此之前，她曾担任Results Physical Therapy（一家私人护理服务公司，直至其于2021年被Upstream Rehabilitation收购）和Chattem，Inc.的董事会成员。直到2009年被赛诺菲收购。在她职业生涯的早期，Williams-Brinkley女士担任过各种护理人员和管理职务，责任越来越大。Williams-Brinkley女士获得学士学位。德保罗大学护理学硕士，美国医疗保健管理人员学院终身研究员。
除了Dr. Dube，我们的执行官如下：
克里斯托弗·克莱恩自2022年8月起担任本公司首席财务官。Cline先生在投资者关系、企业沟通、财务战略、规划和分析方面拥有超过15年的行业经验。在此之前，Cline先生曾担任公司投资者关系和企业传播高级副总裁。自2014年加入公司以来，Cline先生一直负责领导与投资界的互动，以及建立发达的企业通信基础设施和战略。在加入本公司之前，Cline先生是Elan Corporation，plc全球投资者关系小组成员，以及Phase Forward财务规划和分析小组成员。Cline先生是CFA特许持有人，并拥有泽维尔大学威廉姆斯商学院的金融学位。
彼得·赫尔马自2019年10月起担任本公司首席商务官。此前，Heerma先生曾在安进公司担任肿瘤和心血管产品全球产品总经理，生物技术公司，从2015年12月到2019年9月。从2003年12月至2015年11月，Heerma先生在雅培实验室（“雅培”）担任越来越多的职责，并在雅培分拆AbbVie，Inc.后，艾伯维的一家生物制药公司这些职位包括肝病学和肾病学产品组合战略高级总监、HCV、糖尿病肾病和神经科学开发项目高级总监和资产团队负责人（均为AbbVie）、肾脏护理商业战略总监、国际营销总监、医院产品业务部门经理以及肥胖和心血管产品产品经理（均为Abbott）。Heerma先生拥有瑞典隆德大学欧洲工商管理和商业法理学硕士学位以及荷兰Stenden大学零售管理和市场营销理学学士学位。
朱拉·英里格 自2022年1月起担任本公司首席医疗官。在此之前，Inrig博士于2017年9月至2021年12月担任IQVIA肾脏卓越中心的全球负责人，IQVIA是一家为生命科学行业提供分析、技术解决方案和临床研究服务的全球提供商，在此期间，她帮助制定了临床试验的设计、执行和策略，最终获得了FDA和欧盟委员会对常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的批准。和糖尿病肾病2012年8月至2015年3月，Inrig博士担任医学总监，随后于2015年4月至2021年12月担任高级医学总监，负责执行多项全球临床试验，包括FSGS、IgAN和狼疮性肾炎的关键III期试验。从2013年3月到2018年1月，Inrig博士担任肾脏健康倡议的董事会成员，该倡议是与FDA的公私合作伙伴关系，致力于改善肾脏疾病患者的治疗方法。Inrig博士撰写或合著了50多篇同行评议的出版物和社论，目前是几个专业医学协会的成员。Inrig博士拥有肾脏病学和内科学的委员会认证，曾在加州大学欧文分校任教，并在杜克大学医学院医学系担任兼职。Inrig博士拥有学士学位。来自加州州立大学萨克拉门托分校，并获得了医学博士学位。她毕业于洛马琳达大学，并在杜克大学完成了内科住院医师、肾病学奖学金和健康科学硕士学位。
伊丽莎白E.里德自2017年1月起担任公司总法律顾问兼公司秘书高级副总裁。在此之前，Reed女士于2014年6月至2016年3月担任上市生物技术公司Celladon Corporation的副法律顾问、总法律顾问兼秘书；2013年至2014年6月担任生命科学行业公司的法律顾问，并于2016年再次担任法律顾问。从2001年到2012年，里德女士在上市生物制药公司Anadys PharmPharmticals，Inc.负责法律事务，包括
在Anadys被罗氏收购之前，曾担任高级副总裁、法律事务、总法律顾问和公司秘书。在加入Anadys之前，Reed女士是Cooley LLP律师事务所和Brobeck，Phleger&Harrison LLP律师事务所的律师。里德女士是加利福尼亚州律师协会成员，拥有加州大学伯克利分校哈斯商学院工商管理学士学位，并以优异成绩获得哈佛法学院法学博士学位。
威廉·E·罗特自2017年2月起担任本公司研发部高级副总裁。此前，罗特博士于2014年9月至2016年7月在阿斯利康的全资子公司Ardea Biosciences领导临床开发，担任副总裁，负责临床开发。2003年至2014年，罗特博士在生物制药公司Amylin PharmPharmticals，Inc.担任了多个不断增加的职位，包括2012年9月至2014年7月担任研发现场主管的总裁副主任，2010年1月至2012年9月负责研究与产品开发的副总裁，以及2007年至2010年担任新风险投资企业发展部门的副总裁等。在加入阿米林之前，罗特博士曾担任生物制药公司科瓦斯国际的董事开发部主管。他在宾夕法尼亚州立大学获得药理学博士学位和医学预科学士学位，并在密歇根大学接受博士后培训。
我们已经通过了适用于我们的董事和员工(包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官和财务总监)的商业行为准则，并在我们的网站(https://ir.travere.com/governance-documents).上发布了该政策的文本此外，我们打算在未来及时在我们的网站上披露(I)适用于我们的主要高管、主要财务官、主要会计官或财务总监或执行类似职能的人员的政策的任何修订(技术性、行政或其他非实质性修订除外)的日期和性质，并与S-K法规第406(B)项中列举的道德准则定义的任何要素有关；以及(Ii)任何放弃的性质，包括默示放弃；根据授予这些特定个人之一的保险单中与S-K条例第406(B)项所列举的道德准则定义的一个或多个要素有关的规定，获得豁免权的人的姓名和豁免权的日期。
项目11.增加高管薪酬
本项目要求的信息将包含在委托书中的“薪酬讨论与分析”、“高管薪酬”、“董事薪酬摘要”和“薪酬委员会联锁和内部人士参与”的标题下。这种信息在此引用作为参考。
项目12.讨论某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项
本项目要求的信息将包含在“某些受益所有人和管理层的担保所有权”标题下及“根据股权补偿计划获授权发行的证券”在委托书中。这种信息在此引用作为参考。
第十三项：建立某些关系和相关交易，以及董事的独立性
本项目要求的信息将包含在委托书中的“与相关人士的交易”和“关于董事会和公司治理的信息”的标题下。这种信息在此引用作为参考。
项目14. 主要会计费用和服务
本项目所要求的资料将包含在委托书中“主要会计师费用和服务”的标题下。这种信息在此引用作为参考。
第四部分
项目15.所有展品、财务报表附表
(A)F-1页的财务报表以表格10-K的形式并入本年度报告的一部分。
这些财务报表附表被省略，因为它们不适用，或者财务报表或附注中显示了所需的信息。
(B)所有展品：本报告的展品列于下面的展品索引中。
| | | | | | | | |
| 证物编号： | | 描述 |
| | | |
| 1.1 | | 本公司与Jefferies LLC之间于2020年2月24日签署的公开市场销售协议。(通过引用公司于2020年2月24日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告的附件1.1并入)。1 |
| 2.1∞ | | 本公司与Askepion PharmPharmticals，LLC之间签订的、日期为2015年1月10日的资产购买协议(通过参考2023年8月3日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告附件10.2而合并)。 |
| 2.2* | | 本公司、孤儿科技有限公司及Citco Trues(开曼)有限公司以元首家族信托的唯一受托人身分(于2020年11月18日提交予美国证券交易委员会的本公司现行8-K报表附件2.1为法团)签订的购股协议，日期为2020年10月21日。 |
| 2.3↡∞ | | 资产购买协议，日期为2023年7月16日，由Mirum Treateutics，Inc.和公司之间签订(通过参考2023年7月17日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K表格的附件10.1并入)。 |
| 3.1 | | 公司注册证书(2010年10月28日提交美国证券交易委员会的《公司证券登记通用表格》第10-12G号修正案附件3.1)。 |
| 3.2 | | 公司注册证书修订证书(参考2015年6月11日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件3.1而成立)。 |
| 3.3 | | 公司注册成立证书修订证书(参考2020年11月16日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件3.2而成立)。 |
| 3.4 | | 公司注册证书修正案证书(通过参考2021年5月18日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件3.1而纳入)。 |
| 3.5 | | 修订和重新修订公司章程(通过参考2020年11月16日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K表格报告的附件3.1而并入)。 |
| 3.6 | | 公司章程修正案证书，2021年6月9日生效(通过参考2021年6月10日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件3.1并入)。 |
| 4.1 | | 请参阅以下展品：3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5和3.6. |
| 4.2 | | 普通股说明(通过参考2022年2月24日提交给美国证券交易委员会的公司截至2021年12月31日的10-K表格年度报告的附件4.2并入)。 |
| 4.3 | | 基础契约，日期为2018年9月10日，由公司和美国银行全国协会作为受托人(通过参考2018年9月10日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件4.1注册成立)。 |
| 4.4 | | 第一补充契约，日期为2018年9月10日，由公司和美国银行协会作为受托人(包括2025年到期的2.50%可转换优先票据的形式)(通过参考2018年9月10日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件4.2并入)。 |
| 4.5 | | 第二补充契约，日期为2022年3月11日，由公司和美国银行信托公司全国协会作为受托人发行(包括2029年到期的2.25%可转换优先票据的形式)(通过参考2022年3月11日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K报表的附件4.2并入)。 |
| 4.6 | | 预先出资认股权证表格(通过参考2023年3月1日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K表格的附件4.1并入)。 |
| 10.1 | | 赔偿协议表(通过参考2018年5月1日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q季度报告附件10.1并入)。 |
| 10.2† | | 公司与Eric M.Dube之间签订的、日期为2019年1月4日的雇佣协议(通过参考2019年2月26日提交给美国证券交易委员会的公司10-K表格年度报告附件10.34合并而成)。 |
| 10.3† | | 2022年9月1日生效的公司与克里斯托弗·克莱恩之间的雇佣协议(通过引用2022年8月17日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K/A的附件10.1而并入)。 |
| 10.4† | | 公司与William Rote之间签订的2017年2月13日的雇佣协议和2017年4月11日的雇佣协议修正案(通过引用2018年5月1日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q表格季度报告的附件10.3合并) |
| 10.5† | | 公司与伊丽莎白·E·里德之间签订的2017年2月6日的雇佣协议和2017年4月11日的雇佣协议修正案(合并于2018年5月1日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q表格季度报告的附件10.4) |
1
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| 10.6† | | 公司与Peter Heerma之间签订的、日期为2019年10月1日的雇佣协议(通过参考2020年5月5日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q表格季度报告的附件10.2而合并)。 |
| 10.7† | | 公司与Jula Inrig，M.D.之间于2022年1月1日生效的雇佣协议(通过参考2023年5月4日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q季度报告附件10.2而并入)。 |
| 10.8† | | 非员工董事薪酬方案，经修正。 |
| 10.9† | | 公司2023年高管年度奖金计划(通过参考2023年2月23日提交给美国证券交易委员会的公司10-K表格年度报告的附件10.12并入)。 |
| 10.10† | | 公司2024年高管年度奖金计划。 |
| 10.11† | | 经修订的公司2014年激励性薪酬计划(通过参考2015年2月9日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件99.1并入)。 |
| 10.12† | | 经修订的公司2015年股权激励计划(通过参考2017年5月18日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件99.1并入)。 |
| 10.13† | | 股票期权授予通知、期权协议和2015年股权激励计划以外激励授予的行使通知(结合于2017年6月8日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告S-8的附件99.3)。 |
| 10.14† | | 2015年股权激励计划以外激励计划限制性股票单位授予通知书及限制性股票单位奖励协议(合并于2017年6月8日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告S-8表中附件99.4)。 |
| 10.15† | | 公司2017年员工购股计划(在2017年5月18日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K报表中引用附件99.2)。 |
| 10.16† | | 经修订的公司2018年股权激励计划(通过引用2023年5月22日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件99.1并入)。 |
| 10.17† | | 股票期权授予通知、期权协议和行使通知的格式，以供在经修订的公司2018年股权激励计划下使用(参考2022年2月24日提交给美国证券交易委员会的公司截至2021年12月31日的10-K年报附件10.21并入)。 |
| 10.18† | | 供在经修订的公司2018年股权激励计划下使用的限制性股票单位授出通知表格和限制性股票单位奖励协议(通过参考2022年2月24日提交给美国证券交易委员会的公司截至2021年12月31日的10-K表格年度报告的附件10.22并入)。 |
| 10.19† | | 经修订的2018年股权激励计划以外的股票期权授予通知表格、期权协议和激励授予的行使通知(通过引用2019年7月26日提交给美国证券交易委员会的公司注册说明书S-8表格(文件第333-232857号)第99.2条并入)。 |
| 10.20† | | 经修订的《2018年股权激励计划以外限制性股票单位奖励通知书》和《限制性股票单位奖励协议》(结合于2019年7月26日提交给美国证券交易委员会的公司注册说明书S-8表格(文件第333-232857号)第99.3条)。 |
| 10.21+↡ | | Ligand PharmPharmticals Inc.(特拉华州的公司)、Pharmacopeia，Inc.(特拉华州的有限责任公司)和本公司(特拉华州的有限责任公司)于2012年2月16日签署的再许可协议(通过参考2022年2月24日提交给美国证券交易委员会的公司截至2021年12月31日的10-K表格年度报告附件10.25合并而成)。 |
| 10.22* | | 本公司与Ligand PharmPharmticals Inc.于2015年2月27日签订的再许可协议的第3号修正案(通过参考2022年2月24日提交给美国证券交易委员会的公司截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告的附件10.26纳入该协议)。 |
| 10.23* | | 本公司与Ligand PharmPharmticals Inc.于2015年9月17日签订的再许可协议的第4号修正案(通过参考2022年2月24日提交给美国证券交易委员会的公司截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告的附件10.27纳入该协议)。 |
| 10.24 | | 本公司与Ligand PharmPharmticals Inc.于2018年3月20日签订的再许可协议的第5号修正案(合并内容参考2018年5月1日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告附件10.2)。 |
| 10.25∞ | | 商标许可和供应协议，日期为2014年5月29日，由公司和观澜湖药业公司签署。 |
| 10.26 | | 《商标许可和供应协议第一修正案》，于2014年7月28日生效，由观澜湖医药公司和本公司签订(合并内容参考2014年7月29日提交给美国证券交易委员会的本公司当前8-K表格报告的附件10.1)。 |
| 10.27 | | 《商标许可和供应协议附录》，日期为2015年10月19日，由公司和观澜湖医药公司签订(合并内容参考2015年11月6日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q表格季度报告附件10.2)。 |
| 10.28∞ | | 本公司与观澜湖医药公司于2016年3月17日签订的《商标许可和供应协议第三修正案》。 |
| 10.29∞ | | 本公司与观澜湖医药公司之间于2016年9月12日签署的《商标许可和供应协议第三修正案》修正案一。 |
| 10.30∞ | | 本公司与观澜湖医药公司之间于2017年11月3日签署的《商标许可和供应协议第三修正案》修正案二。 |
| 10.31 | | 本公司与观澜湖医药于2018年11月28日签订的《商标许可和供应协议第四修正案》(通过引用2019年2月26日提交给美国证券交易委员会的本公司年度报告10-K表的附件10.19而并入)。 |
| 10.32∞ | | 本公司与观澜湖医药公司于2020年9月30日签订的《商标许可和供应协议第五修正案》。 |
| 10.33↡* | | 本公司与药明康德的子公司STA制药香港有限公司于2020年9月30日签订的《总制造供应协议》(注册成立于2020年11月5日提交给美国证券交易委员会的本公司10-Q表季报附件10.1)。 |
| | | | | | | | |
| 10.34↡* | | 于2022年11月14日生效的本公司与药明康德的子公司STA制药香港有限公司(注册成立于2023年2月23日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年报附件10.37)之间的《主制造供应协议第一修正案》。 |
| 10.35↡* | | 许可和合作协议，日期为2021年9月15日，由孤儿技术公司和Vifor(国际)有限公司签署，并仅就第15条而言，公司(通过引用2021年10月29日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q季度报告的附件10.1成立为公司)。 |
| 10.36↡* | | Travere Treateutics Swiss GmbH(前称孤儿技术有限公司)与Vifor(International)Ltd.之间签订的于2022年10月5日生效的许可与合作协议第1号修正案(合并内容参考2023年2月23日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告附件10.39)。 |
| 10.37↡* | | 公司与Catalent Pharma Solutions，LLC于2021年12月21日签订的商业供应协议(通过参考2022年2月24日提交给美国证券交易委员会的公司截至2021年12月31日的10-K表格年度报告的附件10.40而合并)。 |
| 10.38 | | 写字楼租赁，于2019年4月12日生效，由公司与Kilroy Realty，L.P.(通过引用2019年8月6日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q季度报告附件10.2合并)。 |
| 10.39* | | 公司与Kilroy Realty，L.P.于2019年11月7日签署的《办公室租赁第一修正案》(合并内容参考2020年6月8日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件99.1)。 |
| 10.40 | | 公司与Kilroy Realty，L.P.于2020年5月29日签署的《对现有写字楼租赁的第三修正案》和《长期租赁第二修正案》(通过引用2020年6月8日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K表格报告的第99.2号附件而合并)。 |
| 21.1 | | 本公司子公司名单。 |
| 23.1 | | 经安永会计师事务所同意。 |
| 23.2 | | BDO USA，P.C.同意。 |
| 24.1 | | 授权书(见此签名页)。 |
| 31.1 | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条颁发的首席执行官证书。 |
| 31.2 | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条颁发的首席财务官证书。 |
| 32.1 | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条颁发的首席执行官证书。 |
| 32.2 | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条颁发的首席财务官证书。 |
| 97 | | 激励性补偿补偿政策 |
| 101.INS | | 内联XBRL实例文档。 |
| 101.SCH | | 内联XBRL分类扩展架构文档。 |
| 101.CAL | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
| 101.DEF | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
| 101.LAB | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
| 101.PRE | | 分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
| 104 | | 本年度报告的10-K表格的封面已采用内联XBRL格式。 |
| | | | | | | | |
| † | | 指管理合同或补偿计划。 |
| ↡ | | 根据S-K条例第601(A)(5)项，已略去附表。应美国证券交易委员会的要求，公司承诺提供任何遗漏时间表的补充副本。 |
| * | | 根据第601(B)(10)(四)项，本展品的某些部分被省略。 |
| ∞ | | 本附件中包含的某些机密信息(用括号标记)已被省略，因为它既不是实质性信息，也不属于注册人视为私人或机密的信息类型。 |
项目16.表格10-K摘要
没有。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。
| | | | | | | | |
| 日期：2024年2月20日 | Travere治疗公司 |
| | |
| 发信人： | /S/埃里克·杜贝 |
| | 姓名：首席执行官埃里克·杜贝 |
| | 头衔：苹果首席执行官 |
授权委托书
以下签名的每个人构成并指定Eric Dube和Christopher Cline作为其事实代理人和代理人，他们各自都有权以任何和所有身份替代本年度报告，并将其连同证物和与此相关的其他文件一起提交给美国证券交易委员会，在此批准并确认事实代理人或其替代人可以或导致凭借本表格进行的所有事情。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由下列人员以登记人的身份在下列日期签署：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /S/埃里克·杜贝 | | 首席执行官和董事(首席执行官) | | |
| 埃里克·杜贝 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | | |
| /S/克里斯托弗·克莱恩 | | 首席财务官(首席财务官) | | |
| 克里斯托弗·克莱恩 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| /s/ Sandra Calvin | | 高级副总裁和首席会计官(首席会计官) | | |
| 桑德拉·卡尔文 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | | |
| Roy D.贝恩斯 | | 董事 | | |
| 罗伊·D贝恩斯 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | | |
| /s/ Suzanne Bruhn | | 董事 | | |
| 苏珊娜·布鲁恩 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| 蒂莫西·考夫林Timothy Coughlin | | 董事 | | |
| 蒂莫西·考夫林 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | | |
| 饰Gary Lyons | | 董事 | | |
| 加里·莱昂斯 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| /S/杰弗里·A·梅克勒 | | 董事 | | |
| 杰弗里·A·梅克勒 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| /S/约翰·A·奥温 | | 董事 | | |
| 约翰·A·奥温 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| /S/桑德拉·E·普尔 | | 董事 | | |
| 桑德拉·E·普尔 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| /S/罗恩·斯奎勒 | | 董事 | | |
| 罗恩·斯奎勒 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| /S/露丝·威廉姆斯-布林克利 | | 董事 | | |
| 露丝·威廉斯-布林克利 | | | | 2024年2月20日 |
TRAVERE THERAPEUTICS，INC.和子公司
财务报表索引
| | | | | |
| | 页面 |
独立注册公共会计师事务所（Ernst & Young LLP，San Diego，California，PCAOB ID： 42) | F-2 |
独立注册会计师事务所（BDO USA，P.C.，加利福尼亚州圣地亚哥，PCAOB ID： 243) | F-4 |
| 财务报表 | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表 | F-5 |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的综合经营及全面亏损报表 | F-6 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度股东权益综合报表 | F-7 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日终了年度的合并现金流量表 | F-8 |
合并财务报表附注 | F-10 |
独立注册会计师事务所报告
致Travere治疗公司的股东和董事会。
对合并财务报表的几点看法
我们已审计随附的Travere Therapeutics，Inc.的综合资产负债表。本公司于2023年12月31日的综合财务报表包括本公司及其子公司（以下简称“本公司”）截至2023年12月31日的综合财务报表、相关截至2023年12月31日止年度的综合经营及综合亏损报表、综合股东权益报表和综合现金流量报表以及相关附注（以下统称“综合财务报表”）。我们认为，合并财务报表在所有重大方面公允地列报了贵公司于2023年12月31日的财务状况以及截至2023年12月31日止年度的经营业绩和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还根据上市公司会计监督委员会的标准进行了审计（美国）（PCAOB），公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制，基于特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架中制定的标准（2013年框架），而我们于2024年2月20日的报告对此发表无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对合并财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项来提供关于关键审计事项或对账目或披露的单独意见 与之相关的。
从收入中扣除的政府回扣
| | | | | | | | |
| 有关事项的描述 | 如综合财务报表附注3“收入扣减”项下所述，本公司计算其将有义务向政府计划提供的回扣，并于确认收入时从其总产品销售额中扣除该等估计金额。政府回扣和折扣的津贴是根据付款人的估计分配和适用于政府资助计划的政府规定折扣确定的。在适当的情况下，这些准备金考虑了公司的历史经验、现行法定要求以及特定的已知市场事件和趋势。估计政府回扣计入综合资产负债表的应计开支内。
审计从收入中扣除的政府回扣是复杂的，需要重大的审计判断，因为相关的应计费用取决于某些主观假设。这些主观假设包括支付者的估计分配和适用于政府资助计划的估计政府授权折扣，其中每一项都根据公司的历史经验，当前的法定要求和特定的已知市场事件和趋势进行了调整。 |
| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | 我们获得了一个理解，评估了设计，并测试了控制公司的政府回扣扣除收入过程的运作有效性。这包括对管理层对上述重要假设的审查以及对折扣计算的输入进行测试控制。例如，我们测试了对实际产品销售的控制以及预测付款人估计分配的准确性。测试包括管理层的控制措施，以评估其判断与实际支付的回扣、回扣验证和处理相比的准确性，以及确保用于评估和支持重大假设的数据完整、准确，并在适用情况下与外部数据源进行核实的控制措施。
为测试从收入中扣除的政府退税，我们的审计程序包括（其中包括）了解和评估管理层计算中使用的重要假设和基础数据。我们对重大假设的测试包括回顾分析，以通过将实际活动与先前估计进行比较来评估管理层估计的历史准确性，并对主观假设进行敏感度分析，以评估储备的完整性。作为我们程序的一部分，我们评估了公司假设的合理性，考虑了最近的销售趋势和与政府回扣有关的监管因素。 |
/s/ 安永律师事务所
自2023年以来，我们一直担任公司的审计师。
加利福尼亚州圣地亚哥
2024年2月20日
独立注册会计师事务所报告
股东和董事会
Travere治疗公司
加利福尼亚州圣地亚哥
对合并财务报表的几点看法
我们已审计随附的Travere Therapeutics，Inc.的综合资产负债表。(the本公司于2022年12月31日的综合财务报表（以下简称“本公司”），以及截至2022年12月31日止两个年度各年的相关综合经营及综合亏损、股东权益和现金流量表及相关附注（统称“综合财务报表”）。我们认为，该等综合财务报表在所有重大方面公允列报了贵公司于2022年12月31日的财务状况以及截至2022年12月31日止期间两个年度各年的经营业绩和现金流量，符合美利坚合众国公认会计原则。
会计原则的变化
如综合财务报表附注2所述，自2022年1月1日起，本公司采纳会计准则更新（“ASU”）第2020-06号“债务-可转换债务及其他选择”。（“副专题470-20”）和 衍生品和套期保值-实体自有权益的合同（“副专题815-40”）： 可转换票据和合同在实体自有权益中的会计 （“ASU 2020-06”）。
意见基础
这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的综合财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。
我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
/s/ BDO USA，P.C.
我们于2014年至2023年担任该公司的审计师。
加利福尼亚州圣地亚哥
2023年2月23日，除附注1和19所述的停产影响外，日期为2024年2月20日。
TRAVERE THERAPEUTICS，INC.和子公司
合并资产负债表
(单位为千，不包括每股和每股金额)
| | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 58,176 | | | $ | 61,688 | |
| 按公允价值出售的债务证券 | 508,675 | | | 388,557 | |
| 应收账款净额 | 21,179 | | | 16,646 | |
| 库存，净额 | 9,410 | | | 4,523 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 19,335 | | | 12,033 | |
| 非连续性业务的流动资产 | — | | | 2,990 | |
| 流动资产总额 | 616,775 | | | 486,437 | |
| 长期库存，净额 | 31,494 | | | — | |
| 财产和设备，净额 | 7,479 | | | 9,049 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 18,061 | | | 21,000 | |
| 无形资产，净额 | 104,443 | | | 97,073 | |
| 其他资产 | 10,661 | | | 10,684 | |
| 非持续经营业务的非流动资产 | — | | | 48,342 | |
| 总资产 | $ | 788,913 | | | $ | 672,585 | |
| 负债与股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 41,675 | | | $ | 17,290 | |
| 应计费用 | 118,991 | | | 95,742 | |
| 递延收入，本期部分 | 7,096 | | | 11,976 | |
| 经营租赁负债，本期部分 | 4,909 | | | 4,433 | |
| 其他流动负债 | 5,237 | | | 5,722 | |
| 停产业务的流动负债 | — | | | 7,000 | |
| 流动负债总额 | 177,908 | | | 142,163 | |
| 可转债 | 377,263 | | | 375,545 | |
| 递延收入，减去当期部分 | 1,835 | | | 10,931 | |
| 经营租赁负债减去流动部分 | 22,612 | | | 27,510 | |
| 其他非流动负债 | 8,485 | | | 9,385 | |
| 停产业务的非流动负债 | — | | | 64,200 | |
| 总负债 | 588,103 | | | 629,734 | |
| 承付款和或有事项(见附注11) | | | |
| 股东权益： | | | |
优先股$0.0001票面价值；20,000,000授权股份；不是截至2023年12月31日和2022年12月31日的已发行和已发行股票 | — | | | — | |
普通股$0.0001票面价值；200,000,000授权股份；75,367,117和64,290,570截至2023年12月31日和2022年12月31日分别发行和未偿还 | 7 | | | 6 | |
| 额外实收资本 | 1,327,881 | | | 1,059,975 | |
| 累计赤字 | (1,125,622) | | | (1,014,223) | |
| 累计其他综合损失 | (1,456) | | | (2,907) | |
| 股东权益总额 | 200,810 | | | 42,851 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 788,913 | | | $ | 672,585 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
TRAVERE THERAPEUTICS，INC.和子公司
合并经营报表和全面亏损
(单位为千，不包括每股和每股金额)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 产品净销售额 | $ | 127,537 | | | $ | 97,970 | | | $ | 115,122 | |
| 许可和协作收入 | 17,701 | | | 11,490 | | | 16,714 | |
| 总收入 | 145,238 | | | 109,460 | | | 131,836 | |
| 运营费用： | | | | | |
| 销货成本 | 11,450 | | | 4,420 | | | 3,818 | |
| 研发 | 244,990 | | | 227,333 | | | 201,159 | |
| 销售、一般和行政 | 265,542 | | | 197,520 | | | 126,284 | |
| 重组 | 11,394 | | | — | | | — | |
| 总运营费用 | 533,376 | | | 429,273 | | | 331,261 | |
| 营业亏损 | (388,138) | | | (319,813) | | | (199,425) | |
| 其他收入(支出)，净额： | | | | | |
| 利息收入 | 21,768 | | | 6,276 | | | 1,993 | |
| 利息支出 | (11,334) | | | (11,014) | | | (19,682) | |
| 其他收入，净额 | 1,594 | | | 974 | | | 231 | |
| 债务清偿损失 | — | | | (7,578) | | | — | |
| 其他收入(费用)合计，净额 | 12,028 | | | (11,342) | | | (17,458) | |
| 除所得税拨备前持续经营业务亏损 | (376,110) | | | (331,155) | | | (216,883) | |
| 持续经营业务所得税拨备 | (223) | | | (313) | | | (409) | |
| 持续经营业务亏损，税后净额 | (376,333) | | | (331,468) | | | (217,292) | |
| 非持续经营所得的税后净额 | 264,934 | | | 52,986 | | | 37,201 | |
| 净亏损 | $ | (111,399) | | | $ | (278,482) | | | $ | (180,091) | |
| | | | | |
| 每股数据 | | | | | |
| 基本的和稀释的： | | | | | |
| 持续经营净亏损 | $ | (5.07) | | | $ | (5.20) | | | $ | (3.63) | |
| 非持续经营业务的净收益 | 3.57 | | | 0.83 | | | 0.62 | |
| 普通股每股净亏损 | $ | (1.50) | | | $ | (4.37) | | | $ | (3.01) | |
| | | | | |
| 加权平均已发行普通股 | 74,267,418 | | | 63,758,515 | | | 59,832,287 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 综合损失： | | | | | |
| 净亏损 | $ | (111,399) | | | $ | (278,482) | | | $ | (180,091) | |
| 设定受益养老金计划未实现损失 | (374) | | | (368) | | | — | |
| 外币折算(亏损)收益 | (1,871) | | | 507 | | | 1,515 | |
| 可交易债务证券的未实现收益(亏损) | 3,696 | | | (2,484) | | | (1,175) | |
| 综合损失 | $ | (109,948) | | | $ | (280,827) | | | $ | (179,751) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
TRAVERE THERAPEUTICS，INC.和子公司
合并股东权益报表
(单位为千，不包括份额)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | | | 额外实收资本 | | 累计其他综合损失 | | 累计
赤字 | | 总计
股东的
权益 |
| 股票 | | 金额 | | | | | | | | |
| 余额-2020年12月31日 | 52,248,431 | | | $ | 5 | | | | | | | $ | 797,985 | | | $ | (902) | | | $ | (585,875) | | | $ | 211,213 | |
| 基于份额的薪酬 | — | | | — | | | | | | | 29,862 | | | — | | | — | | | 29,862 | |
| 股权激励计划下普通股的发行和行使的收益 | 1,302,966 | | | — | | | | | | | 12,841 | | | — | | | — | | | 12,841 | |
| 员工股票购买计划股票购买和费用 | 166,961 | | | — | | | | | | | 3,012 | | | — | | | — | | | 3,012 | |
股票发行，扣除发行成本为#美元12.2百万 | 7,532,500 | | | 1 | | | | | | | 189,278 | | | — | | | — | | | 189,279 | |
在市场上发行普通股，扣除发行成本为#美元1.1百万美元。 | 1,240,640 | | | — | | | | | | | 35,656 | | | — | | | — | | | 35,656 | |
| 外币折算调整 | — | | | — | | | | | | | — | | | 1,515 | | | — | | | 1,515 | |
| 可交易债务证券的未实现亏损 | — | | | — | | | | | | | — | | | (1,175) | | | — | | | (1,175) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | | | | | — | | | — | | | (180,091) | | | (180,091) | |
| 余额-2021年12月31日 | 62,491,498 | | | $ | 6 | | | | | | | $ | 1,068,634 | | | $ | (562) | | | $ | (765,966) | | | $ | 302,112 | |
| 通过ASU 2020-06的累积效果调整 | — | | | — | | | | | | | (74,945) | | | — | | | 30,225 | | | (44,720) | |
| 基于份额的薪酬 | — | | | — | | | | | | | 37,897 | | | — | | | — | | | 37,897 | |
| 股权激励计划下普通股的发行和行使的收益 | 935,598 | | | — | | | | | | | 4,585 | | | — | | | — | | | 4,585 | |
| 员工股票购买计划的购买和费用 | 161,874 | | | — | | | | | | | 4,259 | | | — | | | — | | | 4,259 | |
在市场上发行普通股，扣除发行成本为#美元0.6百万美元。 | 701,600 | | | — | | | | | | | 19,545 | | | — | | | — | | | 19,545 | |
| 设定受益养老金计划未实现损失 | — | | | — | | | | | | | — | | | (368) | | | — | | | (368) | |
| 外币折算调整 | — | | | — | | | | | | | — | | | 507 | | | — | | | 507 | |
| 可交易债务证券的未实现亏损 | — | | | — | | | | | | | — | | | (2,484) | | | — | | | (2,484) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | | | | | — | | | — | | | (278,482) | | | (278,482) | |
| 余额-2022年12月31日 | 64,290,570 | | | $ | 6 | | | | | | | $ | 1,059,975 | | | $ | (2,907) | | | $ | (1,014,223) | | | $ | 42,851 | |
| 基于份额的薪酬 | — | | | — | | | | | | | 43,985 | | | — | | | — | | | 43,985 | |
| 股权激励计划下普通股的发行和行使的收益 | 1,046,276 | | | — | | | | | | | 3,240 | | | — | | | — | | | 3,240 | |
| 员工股票购买计划的购买和费用 | 326,521 | | | — | | | | | | | 4,853 | | | — | | | — | | | 4,853 | |
股票发行，扣除发行成本为#美元12.6百万 | 9,703,750 | | | 1 | | | | | | | 191,198 | | | — | | | — | | | 191,199 | |
发行预先出资的普通股认股权证，扣除发行成本#美元1.6百万 | — | | | — | | | | | | | 24,630 | | | — | | | — | | | 24,630 | |
| 设定受益养老金计划未实现损失 | — | | | — | | | | | | | — | | | (374) | | | — | | | (374) | |
| 外币折算调整 | — | | | — | | | | | | | — | | | (1,871) | | | — | | | (1,871) | |
| 可出售债务证券的未实现收益 | — | | | — | | | | | | | — | | | 3,696 | | | — | | | 3,696 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | | | | | — | | | — | | | (111,399) | | | (111,399) | |
| 余额-2023年12月31日 | 75,367,117 | | | $ | 7 | | | | | | | $ | 1,327,881 | | | $ | (1,456) | | | $ | (1,125,622) | | | $ | 200,810 | |
附注是这些综合财务报表的组成部分。
TRAVERE THERAPEUTICS，INC.和子公司
合并现金流量表
(单位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净亏损 | $ | (111,399) | | | $ | (278,482) | | | $ | (180,091) | |
| 非持续经营业务的净收益 | 264,934 | | | 52,986 | | | 37,201 | |
| 持续经营净亏损 | (376,333) | | | (331,468) | | | (217,292) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | | |
| 折旧及摊销 | 38,530 | | | 20,719 | | | 12,746 | |
| 基于份额的薪酬 | 44,246 | | | 38,143 | | | 29,566 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 债务清偿损失 | — | | | 7,578 | | | — | |
| 存货备抵损失 | 3,039 | | | 1,039 | | | 498 | |
| 摊销债务贴现和发行成本 | 1,718 | | | 1,622 | | | 11,242 | |
| 摊销投资溢价(折价) | (7,456) | | | (700) | | | 2,008 | |
| 其他 | (3,626) | | | 1,346 | | | 4,219 | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | |
| 应收账款 | (11,264) | | | (1,060) | | | 853 | |
| 库存 | (39,420) | | | (1,209) | | | 117 | |
| 应收税金 | (35) | | | (374) | | | 17,099 | |
| 预付费用及其他流动和非流动资产 | (4,657) | | | (5,196) | | | (1,439) | |
| 租赁资产和负债变动，净额 | (986) | | | (984) | | | 5,577 | |
| 应付帐款 | 24,763 | | | 2,055 | | | 2,467 | |
| 应计费用 | 22,321 | | | 22,181 | | | 16,678 | |
| 递延收入，流动收入和非流动收入 | (15,779) | | | (12,929) | | | 38,300 | |
| 其他流动和非流动负债 | (418) | | | (1,609) | | | 1,123 | |
| 业务活动使用的现金净额--持续业务 | (325,357) | | | (260,846) | | | (76,238) | |
| 业务活动提供的现金净额--非连续性业务 | 45,336 | | | 74,555 | | | 61,446 | |
| 用于经营活动的现金净额 | (280,021) | | | (186,291) | | | (14,792) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| 出售/到期可交易债务证券所得收益 | 334,575 | | | 381,993 | | | 433,604 | |
| 购买有价证券 | (443,942) | | | (385,389) | | | (547,076) | |
| 固定资产购置 | (668) | | | (191) | | | (5,101) | |
| 购买无形资产 | (41,591) | | | (28,366) | | | (19,050) | |
| | | | | |
| 其他 | — | | | (600) | | | — | |
| 用于投资活动的现金净额--持续经营 | (151,626) | | | (32,553) | | | (137,623) | |
| 投资活动提供的现金净额--非连续性业务 | 207,402 | | | — | | | — | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 55,776 | | | (32,553) | | | (137,623) | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| 支付保证最低专营权使用费 | (2,100) | | | (2,100) | | | (2,100) | |
| | | | | |
| 发行2029年可转换优先票据所得款项 | — | | | 316,250 | | | — | |
| 支付债务发行成本 | — | | | (9,882) | | | — | |
| 回购2025年可转换优先票据，包括溢价 | — | | | (211,324) | | | — | |
| 发行普通股所得收益，扣除发行成本 | 191,198 | | | — | | | 189,278 | |
| 发行预融资权证所得款项，扣除发行成本 | 24,630 | | | — | | | — | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使股票期权所得收益 | 3,240 | | | 4,585 | | | 12,841 | |
| 根据员工购股计划发行股票的收益 | 3,166 | | | 2,978 | | | 2,112 | |
| 在市场上发行普通股所得款项 | — | | | 19,545 | | | 35,656 | |
| 筹资活动提供的现金净额--持续业务 | 220,134 | | | 120,052 | | | 237,787 | |
| 用于筹资活动的现金净额--非连续性业务 | (1,382) | | | (2,479) | | | (6,104) | |
| 融资活动提供的现金净额 | 218,752 | | | 117,573 | | | 231,683 | |
| 汇率变动对现金的影响 | 1,981 | | | (2,794) | | | 1,713 | |
| 现金及现金等价物净(减)增 | (3,512) | | | (104,065) | | | 80,981 | |
| 现金和现金等价物，年初 | 61,688 | | | 165,753 | | | 84,772 | |
| 现金和现金等价物，年终 | $ | 58,176 | | | $ | 61,688 | | | $ | 165,753 | |
| 补充披露现金流量信息： | | | | | |
| 用于经营租赁的经营现金流 | $ | 6,315 | | | $ | 6,020 | | | $ | 2,205 | |
| 支付利息的现金 | $ | 8,838 | | | $ | 10,159 | | | $ | 7,327 | |
| 退还所得税的现金(已付) | $ | (578) | | | $ | (996) | | | $ | 16,420 | |
| 非现金投资和融资活动： | | | | | |
| | | | | |
| 超过付给Thiola卖家的最低限额的应计使用费 | $ | 16,206 | | | $ | 16,067 | | | $ | 19,362 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
TRAVERE THERAPEUTICS，INC.和子公司
合并财务报表附注
注1.交易记录。业务说明
业务的组织和描述
Travere Treateutics，Inc.(“我们”、“Travere”和“公司”)是指特拉华州的公司Travere Treateutics，Inc.及其子公司。Travere是一家完全集成的生物制药公司，总部设在加利福尼亚州圣地亚哥，专注于为患有罕见肾脏和代谢性疾病的患者识别、开发和提供改变生活的疗法。未得到满足的医疗需求并且该公司认为提供了有吸引力的增长特征。
停产业务--出售胆酸产品组合
2023年7月16日，Travere与Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum PharmPharmticals”或“Mirum”)签订了一项资产购买协议(“购买协议”)，根据该协议，Mirum同意从Travere购买主要与Travere的Chenodal和Cholbam(也称为Kolbam，以及Chenodal“产品”)的开发、制造(包括合成、配方、整理或包装)和商业化有关的几乎所有资产。2023年8月31日，本公司与Mirum完成了购买协议预期的交易(“成交”)。关于结案，Mirum向Travere支付了一笔预付现金#美元。210.01000万美元。根据购买协议，Travere有资格获得最高$235.0根据指定的年度净销售额(从美元开始分级)实现某些里程碑125.02000万美元至2000万美元500.0(亿)的产品。本公司在所有列报期间的综合财务报表中已将胆汁酸业务反映为非持续经营。有关进一步讨论，请参阅附注19。
除非另有说明，综合财务报表附注中的金额和披露均与公司的持续经营有关。
批准的产品：
FILSPARI®(稀疏)
2023年2月17日，美国食品和药物管理局(FDA)批准加速批准FILSPARI®(司帕生)，用于减少有快速疾病进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿，通常为UPCR1.5克/克。FILSPARI是一种每日一次的口服药物，旨在选择性地针对IgAN疾病进展中的两个关键途径(内皮素1和血管紧张素II)。
这一适应症是在基于蛋白尿减少的加速批准下批准的。FILSPARI的继续批准可能取决于该公司治疗IgAN的司帕森坦第三阶段临床试验(“PROTECT研究”)的临床效益是否得到确认。2023年9月，该公司宣布了来自PROTECT研究和I的TOPLINE两年确认性次要终点结果2023年12月，该公司宣布成功地完成了与FDA在IgAN进行FILSPARI的NDA前会议。在参与监管后，该公司计划提交一份补充新药申请(SNDA)，将现有的美国FILSPARI加速批准转换为完全批准。
2022年8月，公司和Vifor(国际)有限公司(“CSL Vifor”)，与公司2021年9月签订了许可和合作协议(“许可协议”)，宣布欧洲药品管理局(“EMA”)已接受Sparsenan在欧盟治疗IgAN的MAA审查。该公司正在等待人用药品委员会(“CHMP”)的意见。
硫代®和硫代EC®(硫普罗宁片)
Thiola®和Thiola EC®(硫普罗宁片)在美国被批准用于预防严重纯合性胱氨酸尿症患者的胱氨酸(肾脏)结石形成。
临床阶段项目：
Sparsentan治疗FSGS
Sparsenan仍然是一种新的研究候选产品，已在美国和欧洲经济区获得治疗局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)的孤儿药物称号。2023年12月，该公司宣布，它已经完成了与FDA的C型会议，以讨论之前报道的FSGS中司帕森坦的第三阶段双重研究结果。FDA承认，对批准的疗法的高度需求尚未得到满足，以及研究FSGS方面的挑战，但表示仅有3期双组研究的两年结果不足以支持sNDA提交。与CSL Vifor一起，该公司还计划与EMA进行接触，以确定针对治疗FSGS的Sparsenan的条件营销授权(CMA)随后发生变化的可能性，这取决于对在IgAN中使用Sparsenan的CMA的未决申请的审查决定。该公司正在对FSGS数据进行额外的分析，并打算与监管机构合作，评估作为稀疏FSGS适应症的潜在监管途径。
佩蒂巴丁酶
天牛座E是治疗经典同型半胱氨酸尿症(HCU)的一种新的人类酶替代候选药物。Pegtibatinase已被FDA授予罕见儿科疾病、快速通道和突破性治疗称号，以及美国和欧盟的孤儿药物称号。2023年5月，该公司宣布了第1/2阶段Compose研究中第6个队列的阳性背线结果。2023年12月，该公司启动了关键的3期和谐研究，以支持可能批准pegtibatinase用于治疗经典型HCU。Harmonity研究是一项全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估派替巴丁酶作为一种降低总同型半胱氨酸(THcy)水平的新疗法的有效性和安全性。和谐研究的背线结果预计将于2026年公布。“公司”(The Company)作为2020年11月收购Orphan Technologies Limited的一部分，收购了pegtibatinase。
临床前计划：
该公司是合作研究和开发协议(“CRADA”)的参与者，该协议形成了一种多方利益相关者的方法，与领先的专家共享资源，并在治疗识别和开发过程的早期将患者的观点纳入其中。该公司正在与美国国立卫生研究院的国家先进转化科学中心(“NCATS”)和领先的患者权益倡导组织“阿拉格尔综合征联盟”合作，旨在确定治疗阿拉格尔综合征(“ALGS”)的潜在小分子疗法。目前还没有批准用于ALGS的治疗方案。
该公司是与PharmaKrysto有限公司及其早期胱氨酸尿症发现计划的合作协议的一方，根据该协议，该公司负责为与胱氨酸尿症计划相关的临床前活动的所有研究和开发支出提供资金。
注2.交易记录。重要会计政策摘要
在编制所附合并财务报表时采用的主要会计政策摘要如下：
合并原则
综合财务报表是根据美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)对公司、其子公司以及公司被确定为主要受益人的可变利益实体的账目进行的合并。在合并中，所有公司间账户和交易都已取消。有关本公司合并的可变权益实体(“VIE”)的进一步讨论，请参阅附注5。
预算的使用
在编制符合美国公认会计原则的财务报表时，管理层须作出估计和假设，以影响于财务报表日期呈报的资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内呈报的开支金额。由于作出估计所涉及的固有不确定性，未来期间报告的实际结果可能会受到这些估计的变化的影响。本公司会持续评估其估计及假设。这些估计和假设包括收入确认、根据对预测收入、临床和监管时间表以及贴现率的估计来预测概率加权现金流、对以股份为基础的支付中的股权证券进行估值、估计签约研究机构的费用、估计存货准备金、估计可折旧和可摊销资产的使用年限、估计估值津贴和不确定的税务状况，以及与长期资产减值评估相关的估计。
收入确认
当其客户获得对承诺商品或服务的控制权时，本公司确认收入，其金额反映了实体预期为换取该等商品或服务而收取的对价。为了确定实体确定在会计准则编纂(ASC)606范围内的安排的收入确认，与客户签订合同的收入在(“ASC606”)中，实体执行以下五个步骤：(1)确定与客户的合同(S)；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配到合同中的履约义务；及(5)当实体履行履约义务时确认收入。本公司只有在实体有可能收取其有权收取的实质上所有代价以换取其转让给客户的商品或服务时，才确认来自合同的收入。请参阅附注3和附注4以进行进一步讨论。
根据合作和许可协议收到的付款可能包括在安排开始时不可退还的费用、特定成就的里程碑付款和产品销售的版税。在包括里程碑付款的安排开始时，公司使用判断来评估里程碑是否有可能实现，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，估计金额将包括在交易价格中。不在公司或被许可方控制范围内的里程碑付款，如监管批准，由于高度的不确定性而被认为是受限制的，在这种不确定性得到解决之前不会包括在交易价格中。在每个报告期结束时，本公司会重新评估实现发展里程碑的可能性及任何相关限制，并在必要时调整整体交易价格的估计。本公司确认在相关销售发生或基于销售的里程碑或特许权使用费分配的履行义务已履行时，从被视为与特许权使用费相关的主要项目的产品销售中获得的基于销售的里程碑和特许权使用费的总金额。来自协作和许可协议的收入还可能包括按成本加毛利销售库存，该利润记录在许可和协作收入中。
本公司利用重大判断，根据相对独立销售价格，对每项不同履约义务的独立销售价格进行估计。具体与公司履行特定履约义务的努力有关的可变对价完全分配给这些履约义务。许可证相关履约义务的独立销售价格需要在制定假设时做出判断，以根据对预测收入、临床和监管时间表以及贴现率的估计来预测概率加权现金流。临床开发绩效义务的独立销售价格是基于履行绩效义务的预测预期成本加上适当的利润率。
如果知识产权许可被确定为有别于协议中确定的其他履行义务，并且具有独立的功能，当许可转让给被许可人且被许可人能够从许可中受益时，公司确认分配给许可的不可退还的预付费用的收入。对于与其他承诺没有区别的许可证，公司应用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是否在一段时间或某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定衡量进展的适当方法，以确认来自不可退还的预付费用的收入。本公司于每一报告期评估进度指标，并于必要时相应调整相关收入确认。
衡量完成进度的方法的选择需要作出判断，并以所提供的产品或服务的性质为基础。收入在发生成本时按比例入账。公司一般采用成本对成本的进度法，因为它最能衡量公司发生成本时将控制权转移给客户的情况。根据进度成本比计量，完成进展的程度是根据迄今发生的费用与履行义务完成时的估计费用总额的比率来衡量的。该公司使用判断来估计完成临床开发绩效义务的预期总成本，其中包括分包商成本、劳动力、材料、其他直接成本和间接成本的分配。该公司在每个报告期内评估这些成本估计数和进度，并在必要时调整进度衡量标准。
存货、相关准备金和售出货物成本
存货按成本或可变现净值中的较低者记录，包括材料和其他直接和间接成本，并采用先进先出法进行估值。本公司定期分析其库存水平，以确定可能在预期销售之前到期或成本基础超过其估计可变现价值的库存，并酌情减记该等库存。此外，公司的产品受到严格的质量控制和监督，公司的制造商在整个制造过程中都执行这些控制和监督。公司不直接生产任何产品。公司的产品Thiola只有一家供应商，并利用合同服务提供商生产FILSPARI的活性药物成分，以及其产品FILSPARI的一次包装、二次包装和系列化。库存准备金为#美元。2.4百万美元和零 于二零二三年十二月三十一日及二零二二年十二月三十一日。
于2023年及2022年12月31日，存货（扣除储备）包括以下各项（以千计):
| | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 原料 | $ | 33,790 | | | $ | 2,397 | |
| Oracle Work in Process | 4,727 | | | — | |
| 成品 | 2,387 | | | 2,126 | |
| 总库存 | $ | 40,904 | | | $ | 4,523 | |
| 分类为： | | | |
| 库存，净额 | $ | 9,410 | | | $ | 4,523 | |
| 长期库存，净额 | 31,494 | | | — | |
| 总库存 | $ | 40,904 | | | $ | 4,523 | |
截至2023年12月31日，归类为长期库存的余额包括FILSPARI的原材料和在制品。该公司将这些库存维持在一年生产计划之后的水平，以限制潜在供应中断的风险。这类库存被归类为长期库存。
销货成本包括销货成本、第三方制造和供应链成本、产品运输、跟踪和搬运成本以及超额和过时库存拨备。销售成本还包括根据公司的许可和合作协议销售的产品成本，目前包括以成本加利润向公司的合作伙伴销售活性药物成分。
下表汇总了截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的货品销售成本(以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 商品销售成本--产品销售 | $ | 8,406 | | | $ | 4,420 | | | $ | 3,818 | |
| 销售商品成本-许可和协作 | 3,044 | | | — | | | — | |
| 商品销售总成本 | $ | 11,450 | | | $ | 4,420 | | | $ | 3,818 | |
库存成本资本化
在监管机构批准该公司的候选治疗药物之前，该公司产生了制造药品供应的费用，以支持可能用于支持这些疗法的商业推出的临床开发。根据管理层的判断，当管理层认为未来的商业化是可能的，并预计未来的经济效益将实现时，公司将在监管部门批准后将与其产品相关的库存成本资本化。在收到监管部门批准之日之前，与生产库存有关的成本在发生时计入研究和开发费用。任何最终出售先前已支出(“零成本”)存货的行为，可能会影响出售该等存货的任何期间的未来利润。
在2023年2月FDA加速批准FILSPARI(斯帕森坦)之前，该公司确认了大约$7.5与生产活性药物成分相关的研发费用2.5亿美元，以支持FILSPARI的商业推出。在截至2023年12月31日的一年中，FILSPARI的销售额主要包括零成本库存。截至2023年12月31日，该公司拥有7.2剩余的零成本库存为1.8亿美元。该公司预计，至少到2025年，将继续受益于出售以前已支出的库存。该公司在2023年2月批准治疗IgAN后，开始资本化与FILSPARI(斯帕森坦)相关的库存成本。
截至2023年12月31日，该公司对过剩库存和陈旧情况的评估考虑了某些最低购买义务，再加上FILSPARI的预测销售额较低，导致了#美元。3.2100万美元计入售出商品的成本。对已售货物成本的费用包括一美元。2.11.减记库存余额和#美元1.1用于确定购买承诺的应计金额为1.6亿美元。
研究和开发费用
研究和开发包括与斯帕森坦、聚乙二醇酶和公司其他流水线项目相关的费用。本公司按实际发生的费用支付所有研究和开发费用。该公司的研究和开发成本包括工资和奖金、福利、基于股份的补偿、许可费、许可协议下的里程碑、支付给第三方承包商进行研究、进行临床试验的成本、开发药物材料和输送设备的成本、制造支持临床开发的药物产品供应的成本以及相关的管理费用和设施成本。公司收取直接内部和外部计划成本
各自的发展计划。该公司还产生未分配给特定项目的间接成本，因为这些成本使多个开发项目受益，并使我们能够提高我们的药品开发能力。这些资源包括与开发和维护适用于我们所有计划的系统和流程相关的内部共享资源。
将来收到的用于研究和开发活动的货物和服务的不可退还的预付款被记录为预付费用。预付金额在相关货物交付或提供服务时，或当不再预期货物将交付或提供服务时支出。
在截至2022年12月31日的三个月内，公司记录了一项期间外调整，减少了研发费用和相关应计费用#美元7.71000万，$1.5其中1000万美元之前是在2022财年记录的，6.2这最初是在2021财年记录的。这一调整是由于某项启动前库存合同一开始就没有适当评估所涉会计问题所致。该公司评估了这一调整的影响，并得出结论，对2022年或任何前期财务报表而言，这一调整无论是单独还是总体上都不是实质性的。
临床试验费用
该公司根据与支持进行和管理临床试验的合同研究机构(“CRO”)以及合同制造组织(“CMO”)签订的合同记录与其临床试验相关的费用，以生产支持临床开发的药品供应。这些协议的财务条件和活动因合同而异，可能导致费用水平参差不齐。一般来说，这些协议规定了推动费用记录的活动，如启动、启动活动、登记、患者治疗或完成其他临床试验活动，对于CMO，还规定了与生产所供应的药物产品和采购将在制造过程中消耗的原材料相关的成本。
与临床试验相关的费用是根据我们对所提供服务的进度的估计而累计的，包括患者登记的实际水平、患者研究的完成以及临床试验或货物的交付进度。与患者登记或治疗相关的其他附带费用在合理确定的情况下应计。如果根据我们的临床试验协议我们有义务支付的金额被修改(例如，由于临床试验方案或要执行的工作范围的变化)，公司将根据预期调整其估计。对公司合同付款义务的修订在引起修订的事实变得合理确定的期间计入费用。
该公司目前拥有一1/2期临床试验和三正在进行的处于不同活动阶段的第三阶段临床试验，以及正在进行的非临床支持试验。因此，临床试验费用将根据上述所有因素而有所不同，并可能在每个季度之间大幅波动。
基于股份的薪酬
该公司将所有基于股份的员工薪酬确认为研发费用以及销售、一般和行政费用中的成本。主要与股票期权、限制性股票单位(“RSU”)和绩效股票单位(“PSU”)有关的股权分类奖励，在授予日以奖励的公允价值计量。该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型确定股票期权奖励的授予日期公允价值。RSU和PSU的公允价值是根据公司普通股在授予日的收盘价确定的。对于基于服务的归属赠款，费用在必要的服务期内确认。对于PSU，假设有可能归属，则在隐含服务期内确认费用。如果不可能满足归属标准，则不确认PSU的费用。没收是按发生的情况计算的。
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| 到期日 | | 归属条款 |
| 股票期权 | 10年份 | | 3至4年份 |
| 限售股单位 | ---- | | 1至4年份 |
每股收益(亏损)
公司计算每股基本收益的方法是用净收益/(亏损)除以该期间的加权平均流通股数量。本公司为购买其普通股股份而发行及出售的预资资权证，如预资权证的行使价与认股权证的支付价格相比几乎不具对价及非实质性，且可立即行使而不再附带归属条件或或有事项，则计入每股普通股基本净亏损。
本公司的稀释每股收益/(亏损)计算包括因行使未偿还股票期权、可转换债务和RSU而可发行的股票的影响(如果有的话)，减去本公司假设从本年度以平均市场价格从由此产生的收益中购买的股份数量，当时这些金额对每股收益计算具有稀释作用。根据ASC 260，每股收益如果一家公司停止了运营，该公司使用持续运营的收入(经优先股息和类似调整调整后)作为其控制编号，以确定潜在的普通股是否具有摊薄性质。
现金和现金等价物
本公司将所有原始到期日为三个月或以下的高流动性有价证券视为现金等价物。由于该等投资的到期日较短，因此账面值为公允价值的合理估计。
信用风险集中
本公司在投保的金融机构维持其现金和现金等价物，这些机构的余额有时可能超过联邦保险的限额。一般来说，这些存款可按需赎回，本公司相信该等余额的损失风险微乎其微。
本公司监控其与交易对手的投资，目的是将信用风险的集中度降至最低。本公司的投资政策是只投资于符合高信用质量标准的机构，并对与任何单个交易对手的投资金额和到期时间设定了限制。该政策还要求，只有符合高质量标准的公司和金融机构才能进行投资。
有价债务证券
该公司将持有的可交易债务证券归类为“可供出售”，并按公允价值列账。本公司将这些投资归类为流动资产，即使本公司收购时的到期日由于有能力在未来12个月内清算而超过一年。可上市债务证券的摊销成本根据溢价的摊销和到期时折扣的增加而进行调整。这种摊销和增值，以及利息和股息，都包括在利息收入中。可出售债务证券的未实现收益和亏损作为股东权益的一个单独组成部分计入累计其他全面损失，除非减值被确定为信贷相关因素的结果，或者本公司打算出售该证券，或者本公司更有可能被要求在收回之前出售该证券。被确定为与信贷相关的未实现损失被记录为摊销成本基础上的备抵。债务证券交易的已实现收益或亏损以及被确定为信贷损失(如果有)的价值下降，在综合经营报表和全面亏损表中的其他收益或费用中列报。出售证券的成本是根据具体的识别方法确定的。可交易债务证券由一家金融机构负责管理，并受公司的投资政策管辖。有关进一步讨论，请参阅附注6。
应收账款，净额
应收贸易账款是在扣除及时支付折扣准备金和预期信贷损失准备金后入账的。信贷损失准备金估计数是根据现有合同义务、历史付款模式和个别客户情况确定的。信贷损失拨备为零分别在2023年12月31日和2022年12月31日。截至2023年12月31日、2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度，在综合经营报表和全面亏损报表中记录的坏账支出并不重要。本公司对本期信用损失的评估包括对我们的应收贸易账款余额及其潜在信用风险特征的评估。我们对过去事件、当前状况的评估，以及对未来的合理和可支持的预测，导致了对非实质性信贷损失的预期。
供应商集中风险
该公司没有制造能力，依赖第三方制造商，后者是其产品制造的唯一来源供应商。该公司打算依赖第三方制造商提供FILSPARI的长期商业供应及其开发阶段的候选产品，包括用于治疗FSGS和pegtibatinase的Sparsenan。该公司预计，每种产品或候选产品的制造商至少在最初和可能在相当长的一段时间内是公司的单一来源供应商。
细分市场信息
该公司目前在一运营部门专注于为患有严重和危及生命的罕见疾病和医疗条件的人开发创新疗法并将其商业化。该公司不是由市场组织的，而是作为一个企业进行管理和运营。单一的管理团队向首席运营决策者汇报，首席运营决策者全面管理整个业务。本公司不经营任何单独的业务线或与其产品相关的单独的业务实体。因此，除收入外，该公司不积累关于单独产品的离散财务信息，也没有单独报告的部门。
财产和设备，净额
财产和设备按扣除累计折旧后的成本列报。折旧按下表所示的相关估计使用年限采用直线法计算。重大的增加和改进是资本化的，而维修和维护是
在发生时记入费用。为没有其他用途的特定研究和开发项目购买的财产和设备在发生时计入费用。
财产和设备的主要分类，包括它们各自的预期使用年限，包括以下内容：
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| 计算机和设备 | 3年份 |
| 家具和固定装置 | 7年份 |
| 租赁权改进 | 更短的租赁期或更短的资产寿命 |
租契
公司决定合同在一开始就是租赁，还是包含租赁。考虑到租期长短、租赁付款的现值、租赁资产的性质以及租赁期内资产所有权转移的可能性等因素，本公司将其每份租赁归类为经营或融资。租期超过一年的租赁在综合资产负债表上确认为使用权资产和租赁负债，并按预期租赁期内到期的固定付款的现值减去预期从出租人获得的任何奖励、回扣或抵扣的现值来计量。延长租约的选择权通常被排除在预期租赁期之外，因为选择权的行使通常不是合理确定的。租赁合同中隐含的利率通常不容易确定。因此，本公司采用适当的递增借款利率，即在类似期限和类似经济环境下以抵押方式借入相当于租赁付款的金额所产生的利率。
除租金外，租赁还可能要求公司支付额外的税款、保险、维护和其他费用，这些费用通常被称为非租赁部分。本公司已选择不将租赁和非租赁组成部分分开。只有租赁组成部分及其相关非租赁组成部分的固定成本才作为单一租赁组成部分入账，并确认为使用权资产和租赁负债的一部分。本公司在预期租赁期内以直线方式记录确认固定租赁付款的费用，包括付款递增。被确定为可变且不是基于指数或费率的成本不计入租赁负债的计量，并在发生时计入费用。
本公司已作出会计政策选择，不在其综合资产负债表内确认短期租约，或于开始日期租期为12个月或以下的租约，并按直线原则于租赁期内于综合经营报表及全面亏损中确认该等租赁付款。
无形资产，净额
该公司的无形资产包括许可证和购买的技术。具有确定使用年限的无形资产在其估计使用年限内按直线摊销，并定期评估减值。
基于成本累加模型的无形资产
2014年，本公司与使命医药公司签订许可协议，获得Thiola商标的独家许可权。根据ASC 805的原则，对Thiola许可证的收购被鉴定为资产收购，企业合并(“ASC 805”)在收购时有效。许可协议要求该公司根据Thiola的净销售额支付特许权使用费。超过年度合同最低限额的特许权使用费的责任在特许权使用费成为可能和可评估的期间确认，这通常是在与相应的销售相对应的期间。根据成本累积模式(“蒂奥拉无形资产”)，公司记录了资产成本基础的抵消性增长。额外成本基准随后在剩余使用年限内摊销。
2023年第二季度，公司减少了Thiola无形资产的估计使用寿命，以更好地反映预计未来现金流的模式，导致增加支出#美元3.71000万美元，记录在销售、一般和管理。预计使用寿命的变化已计入会计估计的变化，Thiola无形资产的剩余账面价值将在新的使用寿命内预期摊销。
与收购Thiola以来的所有前期一致，本公司不会就超过2023年12月31日年度合同最低限额的未来特许权使用费产生任何责任，因为此类特许权使用费尚未确定和评估。
可变利息实体
该公司审查每一项投资和合作协议，以确定它是否在该实体中拥有可变权益。在评估本公司在整体实体中是否拥有可变权益时，本公司会考虑并判断实体的目的及设计、获许可资产对实体的价值、实体总资产的价值及实体的重大活动。如果本公司在整个实体中拥有可变权益，本公司将根据若干因素评估本公司是否为该VIE的主要受益人，这些因素包括：(I)哪一方有权指导对VIE的经济表现影响最大的活动；(Ii)
各方根据合作协议的合同权利和责任，以及(Iii)哪一方有义务承担VIE的损失或有权从VIE获得可能对VIE产生重大影响的利益。如果公司在合作开始时确定自己是VIE的主要受益者，该合作将被视为业务合并，公司将VIE的财务报表合并到公司的合并财务报表中。该公司每季度评估其是否继续是合并VIE的主要受益者。如果本公司确定其不再是合并VIE的主要受益人，它将在作出决定的期间取消VIE的合并。
由于将VIE的财务结果合并到公司的综合资产负债表中而记录的资产和负债并不代表可用于满足债权人可向公司一般资产追索的针对公司一般资产或负债的债权的额外资产。
商誉
商誉是指在企业合并中取得的净资产的收购价超过公允价值的部分，不摊销。商誉至少每年或在可能表明潜在减值的触发事件发生时进行减值测试。一分段和一报告单位，并因此在综合水平上审查商誉减值。
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度有不是商誉减值。
长期资产减值准备
公司的长期资产主要由无形资产、使用权资产以及财产和设备组成。当事件或环境变化显示一项或一组资产的账面价值可能无法收回时，本公司评估其有限年限的无形资产、使用权资产以及财产和设备的减值。如果存在上述情况，将持有和使用的资产的可回收性通过将资产组的账面金额与资产组的使用和最终处置预期产生的未来未贴现现金流量进行比较来衡量。如该等资产被视为减值，应确认的减值以该资产的账面价值超过该资产的公允价值的金额计量。
此外，当事件或环境变化显示资产更有可能通过比较公允价值与资产的账面价值而减值时，无限期的无形资产每年都会进行减值审查。为确定该资产的公允价值，本公司采用了收益法中的多期超额收益法。应用这一方法所固有的更重要的假设包括：预计未来现金流量的金额和时间(包括收入、销售成本、研发成本以及销售和营销费用)，以及为衡量未来现金流量固有的风险而选择的贴现率。
有几个不是截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度与有限寿命无形资产相关的减值。
所得税
本公司遵循ASC 740，所得税(“ASC 740”)，要求就已列入财务报表或纳税申报表的事件的预期未来税务后果确认递延税项资产和负债。根据这一方法，递延税项资产和负债是根据资产和负债的财务报表和税基之间的差额，使用预期差额将被冲销的年度的现行税率计算的。递延税项资产在管理层得出结论认为该资产更有可能无法变现的情况下，按估值准备金进行减值。
该标准涉及确定在纳税申报单上申报或预期申报的税收优惠是否应记录在财务报表中。根据美国会计准则第740条，本公司只有在税务机关基于税务状况的技术优点进行审查后，更有可能维持该税务状况的情况下，才可确认来自不确定税务状况的税务利益。在财务报表中确认的这种状况的税收优惠应以最终结算时实现的可能性大于50%的最大优惠为基础进行计量。ASC 740还就所得税的取消确认、分类、利息和处罚提供指导，并要求在过渡期进行会计处理，并要求增加披露。该公司的政策是将与少付所得税或未确认的税收优惠相关的估计利息和罚款记录为其所得税拨备的一部分。
外币折算
本位币和列报货币
组成本公司的每一实体的财务报表所包括的项目均以该实体经营所处的主要经济环境的货币(功能货币)计量。
交易记录和余额
组成本公司的每个实体的外币交易按各自交易日期的汇率重新计量为该实体的本位币。结算这类交易以及以年终汇率重新计量以外币计价的货币资产和负债所产生的汇兑损益在其他收入(费用)、综合经营报表和全面亏损净额中确认。
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度，计入其他收入(支出)的外汇交易收益合计净额为#美元0.5百万，$1.4百万美元，以及$0.3分别为100万美元。
功能货币与美元不同的公司的业绩和财务状况换算如下：
a.列报的资产和负债按截至2023年12月31日和2022年12月31日的收盘汇率换算；
b.营业报表和全面亏损的收入和费用按与发生收入和费用的各个期间相关的平均汇率换算；
c.重大交易使用交易日的汇率。
此类换算产生的所有汇兑差额直接在全面收益中确认，并作为权益的单独组成部分列报。
下表汇总了截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度计入累计其他综合亏损的外币换算调整(以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 计入累计其他综合损失的外币折算调整 |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 1月1日的余额， | $ | 415 | | | $ | (92) | | | $ | (1,607) | |
| 外币折算调整 | (1,871) | | | 507 | | | 1,515 | |
| 截至12月31日的结余， | $ | (1,456) | | | $ | 415 | | | $ | (92) | |
重新分类
为符合本年度的呈列方式，已对上一年度财务报表作出若干重新分类，包括将出售胆汁酸业务所包括的资产及负债的上一期间账面值重新分类为综合资产负债表内已终止业务的资产及负债，以及胆汁酸业务的收入和费用作为已终止业务的净收入。该等重新分类对综合资产负债表内的总资产或总负债或综合经营报表内的亏损净额并无影响。
专利
公司支出外部成本，如申请费和相关律师费，以获得已发布的专利和专利申请未决。本公司还支出与维护和捍卫专利相关的费用，这些费用是在发生期间发布的。
法律或有事项
本公司可能不时涉及日常业务过程中产生的各种索偿及法律诉讼。本公司在确定可能发生负债且损失金额能够合理估计时，计提法律或有事项。进一步讨论见附注11。
停产运营
当公司判断某个组成部分或一组组成部分的出售代表了将对公司的运营和财务业绩产生重大影响的战略转变时，将提出终止经营业务。与已终止经营业务直接相关的经营业绩在所有呈列期间的综合经营报表中汇总为一个单独的项目。进一步讨论见附注19。
重组
重组费用主要包括员工遣散费、与裁员有关的一次性解雇福利以及其他费用。与重组活动相关的成本负债于负债产生时确认，并按公平值计量。一次性离职福利于实体通知雇员当日支销，除非雇员必须提供未来服务，在此情况下，福利于服务期内按比例支销。离职福利根据地区福利惯例及当地法定要求计算。
于2023年12月，本公司启动重组计划，导致其员工人数减少，主要影响非外地雇员。一次性离职福利包括遣散费、继续医疗保险和特定时期的其他福利。该公司估计，它将承担总额为$12.02000万美元至2000万美元14.02000万美元与重组有关的非经常性费用，公司已确认其中#美元11.4在截至2023年12月31日的一年中，该公司的利润为3.8亿美元。截至2023年12月31日，公司记录的应计重组成本为$11.42000万美元，计入综合资产负债表的应计费用。在2023年期间，没有支付与重组相关的现金。该公司预计将在2024年内产生剩余的估计重组成本。该公司打算在2024年支付所有重组计划金额。
| | | | | | | | |
| | 2023 |
| 1月1日的负债余额， | | $ | — | |
| 重组费用 | | 11,394 | |
| | |
| 外币影响 | | 27 | |
| 截至12月31日的负债余额， | | $ | 11,421 | |
最近采用的会计公告
2020年8月，FASB发布了ASU第2020-06号，可转换工具和合同在实体自身权益中的会计处理。ASU对815-40分项中关于可转换工具的指导意见和实体自有权益合同的衍生范围例外进行了修订，并通过删除470-20分项中的某些分离模式简化了包括受益转换特征或现金转换特征的可转换工具的会计处理。此外，ASU要求实体在计算可转换工具的稀释每股收益时使用“如果转换”的方法。新准则的采用影响了本公司在附注7中讨论的2025年到期的可转换优先票据(2025年票据)的会计，这些票据以前使用ASC 470-20、债务与转换和其他选项(“ASC 470-20”)下应用的现金转换模型进行会计处理。本公司于2022年1月1日采用修改后的追溯方法通过ASU 2020-06。截至2022年1月1日会计变更的累积影响使2025年票据的账面金额增加了$44.74.8亿美元，减少额外实收资本美元74.92000万美元，累计减少赤字美元30.21000万美元。
近期发布的会计公告
新的会计公告不时由财务会计准则委员会(“FASB”)或其他准则制定机构发布。除非另有讨论，否则本公司相信，最近发布的尚未生效的准则的影响不会对其采用后的综合财务状况或经营结果产生实质性影响。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09号，对所得税披露的改进。这一新准则没有改变所得税的会计核算，但要求新的披露重点放在两个领域，即有效税率调节和支付的税款。这项新标准自2024年12月15日起适用于公共企业实体的年度期间。允许及早领养。该公司预计从2025财年开始采用这一新标准，届时该标准将生效。
2023年11月，FASB发布了ASU编号2023-07，对可报告部门披露的改进。FASB修订了ASC 280中的指南，细分市场报告(“ASC 280”)规定，公共实体须按年度及中期基准披露重大分部开支及其他分部项目，并在中期内提供目前每年需要披露的有关应报告分部损益及资产的所有资料。具有单一可报告部门的公共实体必须提供新的披露和ASC 280要求的所有披露。该指导意见追溯适用于财务报表列报的所有期间，除非该指导意见不切实际。这一新的指导方针从2023年12月15日开始对公共企业实体的年度期间有效。允许及早领养。该公司将从2024财年开始采用这一新的指导方针，届时它将生效。
注3.收入确认
产品销售，净额
产品销售包括FILSPARI和硫普罗宁产品(Thiola和Thiola EC)。该公司向专业药店销售其产品，并通过全球直接面向患者的分销商销售，其中美国代表99占产品净销售额的百分比。
该公司将FILSPARI出售给三直接面向病人的专业药店。该公司向患者和药房销售其其他产品，并通过一个直接面向患者的分销商促进分销。当客户获得对公司产品的控制权时，产品销售收入被确认为满足单一的履行义务。对于FILSPARI，销售在向专业药店交付产品时确认。该公司从其FILSPARI销售中获得付款，付款的条款通常是从产品发货到专业药店的30天。对于公司的其他产品，产品销售在交付给患者时确认。该公司从其其他产品的销售中获得付款，主要是通过第三方付款人，其条款通常是在向患者交付产品后30天内。根据提供服务和收取对价之间的典型时间段，合同不包含重要的融资部分。
从收入中扣除
产品销售收入按销售净价入账，净销售价格包括向客户、付款人和其他与公司产品销售有关的间接客户提供折扣、回扣和自付援助所产生的准备金。这些准备金是根据对相关销售所赚取或应索赔的金额的估计计算的。该等金额被视为可变代价，采用最可能金额法估计及确认为出售时交易价格的减值，并分类为应收账款减值(如该金额应支付予客户)或流动负债(如该金额须支付予客户以外的一方)。公司将这些估计金额计入交易价格，前提是此类交易确认的累计收入很可能不会发生重大逆转。在适当情况下，这些储备将考虑公司的历史经验、当前的合同和法律要求以及特定的已知市场事件和趋势。总体而言，这些准备金反映了该公司根据合同条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。如果未来的实际结果与公司的规定不同，公司将调整估计，这将影响产品净收入和在该差异已知期间的收益。截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司录得产品收入净增长$0.4百万，$0.2百万美元，以及$0.2600万美元，分别与前几个期间履行的履约义务有关。
政府回扣：该公司计算它有义务向政府项目提供的回扣，并在确认收入时从其总产品销售额中扣除这些估计金额。政府回扣和折扣津贴是根据支付者的估计分配和适用于政府资助项目的政府强制折扣确定的。回扣折扣计入随附的综合资产负债表的应计费用。
商业返点：“公司”(The Company) 根据与某些商业支付方的任何合同计算其产生的回扣，并在确认收入时从其生产总值销售额中扣除这些金额。商业回扣津贴是根据实际付款人信息确定的，而实际付款人信息是在适用产品交付时合理估计的。回扣折扣计入随附的综合资产负债表的应计费用。
即时支付折扣：该公司为某些客户提供及时付款的折扣。本公司根据这些客户在销售时每张发票的总金额计算的即时支付折扣应计。
产品退货：与行业惯例一致，该公司向其客户提供了一项有限的权利，可以退还直接从该公司购买的产品，这主要是基于产品的有效期。从历史上看，回报一直是无关紧要的。
共同缴费援助：不该公司提供自付援助计划，旨在向符合条件的商业保险患者提供经济援助，使其获得支付者要求的处方药自付。共同支付援助应计费用的计算依据是索赔估计数和与已确认为收入的产品有关的每项索赔的估计费用。
下表汇总了截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的产品净销售额(以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 硫普罗宁产品 | $ | 98,329 | | | $ | 97,970 | | | $ | 115,122 | |
| 过滤器 | 29,208 | | | — | | | — | |
| 产品净销售额合计 | $ | 127,537 | | | $ | 97,970 | | | $ | 115,122 | |
注4.协作和许可协议
于2021年9月，本公司与Vifor(International)Ltd.(“CSL Vifor”)订立许可及合作协议(“许可协议”)，据此，本公司向CSL Vifor授予独家许可，让其在欧洲、澳洲及新西兰(“获许可地区”)将Sparsenan商业化。中超Vifor还拥有将许可地区扩大到加拿大、中国、巴西和/或墨西哥的优先谈判权。根据许可协议的条款，公司收到一笔预付款#美元。55.01000万美元，并将有资格获得最高$135.0监管和市场准入相关的里程碑式付款总额为100万美元655.0以销售为基础的里程碑式付款总额达到100万美元，潜在总价值高达845.01000万美元。该公司还有权获得高达两位数的分级版税40在被许可的地区，斯帕森坦的年净销售额的百分比。
根据许可协议，CSL Vifor将负责许可地区的所有商业化活动。该公司仍然负责通过监管机构的批准在全球范围内开发SPARSENTAN，并将保留在美国和许可地区以外的世界其他地区使用SPARSENTAN的所有权利。经双方批准后的任何开发活动的开发成本将分别由本公司和CSL Vifor承担。许可协议将继续有效，除非提前终止，直到许可区域内的Sparsenan的所有版税条款到期。对于另一方未治愈的实质性违约、资不抵债，或者如果另一方根据许可协议要求履行义务的时间因不可抗力事件而延长，双方均有权终止许可协议六个月或者更多。
本公司对许可协议进行了评估，并确定它满足两个标准，被视为ASC 808范围内的合作协议，协作安排双方的积极参与以及对重大风险的暴露和回报取决于活动的商业成功。双方都参加联合指导和监督合作活动的其他委员会。此外，双方都面临着基于监管批准和斯帕森坦商业化的经济结果的重大风险和回报。
该公司根据许可协议确定的交易价格总计为$55.01000万美元，包括固定的不可退还的预付款。可变的管制和准入方面的里程碑被排除在交易价格之外，因为这些里程碑的实现具有很大的不确定性。基于销售的里程碑付款和净销售额的特许权使用费不包括在交易价格中，并将在相关销售发生或基于销售的里程碑或特许权使用费分配的履约义务完成时确认。
本公司得出结论，CSL Vifor代表客户，并应用ASC 606的相关指导来评估许可协议下的会计。根据这一指导意见，该公司得出结论，授予许可证的承诺与提供临床开发服务的承诺不同，从而导致二履行义务。因此，公司分配了#美元。12.0根据履行义务的相对独立销售价格，将交易价格的1000万美元转给许可证，该许可证于2021年得到全面确认。剩余的$43.0交易价格中有100万美元分配给临床开发活动并记录为递延收入，将根据迄今发生的成本与估计总成本的比率在开发期内确认。
该公司确认的总额为$17.7截至2023年12月31日的年度许可和协作收入为100万美元，其中包括3.3向CSL Vifor出售活性药物成分的收入为100万美元，以及14.4根据已发生的费用与总估计费用的比率，用于临床开发活动的费用为1000万美元。由于2023年12月宣布的重组，临床开发活动的总成本减少了#美元。2.9在成本比模式下，截至2023年12月31日的年度递延收入摊销增加100万美元。截至2022年12月31日止年度，本公司确认总额为11.5根据产生的成本与总估计成本的比率，临床开发活动的许可和协作收入为100万美元。
截至2023年12月31日，与临床开发活动相关的递延收入为$8.9百万美元。在这笔款项中，$7.1根据预计在下一年内实现的金额，截至2023年12月31日，100万被归类为当前金额。截至2022年12月31日，与临床开发活动相关的递延收入为1美元22.91000万美元，其中12.02.8亿美元被归类为当前。该公司估计，递延收入余额的剩余部分将在2025年年中完全实现。
下表汇总了截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度递延收入的变化(单位：千):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 递延收入 |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 1月1日的余额， | $ | 22,907 | | | $ | 36,647 | | | $ | — | |
| 导致递延收入的新对价 | — | | | — | | | 55,000 | |
| 许可和协作收入 | (14,363) | | | (11,490) | | | (16,714) | |
| 外币影响 | 387 | | | (2,250) | | | (1,639) | |
| 截至12月31日的结余， | $ | 8,931 | | | $ | 22,907 | | | $ | 36,647 | |
注5.交易记录。可变利息实体
与PharmaKrysto的股票购买和合作协议
2022年3月8日，本公司与PharmaKrysto Limited(“PharmaKrysto”)签订了合作协议，PharmaKrysto是一家私人持股的临床前阶段公司，与PharmaKrysto的早期胱氨酸尿症发现计划有关，同时与PharmaKrysto签订了股票购买协议(统称为“协议”)。根据协议条款，公司向PharmaKrysto的股东支付了#美元0.6100万美元现金购买5PharmaKrysto已发行普通股的百分比和$0.42000万美元给PharmaKrysto作为一次性签约费。根据合作协议，该公司将为与胱氨酸尿症计划相关的临床前活动的所有研究和开发费用提供资金，估计约为#美元5.01000万美元。这些协议要求该公司购买额外的5已发行普通股的%，价格为$1.0在发生指定的临床前里程碑时，向公司授予选择权，以$购买PharmaKrysto剩余的流通股5.0在期权于2025年3月8日到期之前发生随后的临床前里程碑时，支付100,000美元。如果该公司选择行使该选择权，它将被要求履行商业上合理的临床尽职义务。此外，它将被要求支付总额高达#美元的现金里程碑付款。16.0在实现某些开发和监管里程碑后，再加上低于4产品未来净销售额的%(如果获得批准)。本公司有权随时终止协议并以象征性价格返还股份60如有或有债务的存续，须提前三天通知。
该公司认定PharmaKrysto是一家VIE，因为它缺乏实施胱氨酸尿症临床计划的资源，以及通过公司购买剩余流通股的选择权对剩余回报的限制。本公司进一步得出结论，由于本公司对研究和开发计划拥有最终控制权，而且在合作继续进行的情况下，它有义务为VIE提供资金，因此它是VIE的主要受益者100根据合作协议的条款，支付项目研发成本的%。
预付款支出为研发和其他收入(支出)，在初始合并时为净额。截至2023年12月31日、2023年和2022年的合并资产和负债并不重要。截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的年度，运营结果并不显著。除上文披露的合同要求的金额外，本公司不需要提供额外资金。PharmaKrysto的债权人和实益持有人对公司的一般信贷或资产没有追索权。
注6.交易记录。可交易债务证券
该公司截至2023年12月31日、2023年和2022年的可销售债务证券由可供出售的商业票据以及公司和政府债务证券组成。该公司投资组合的主要目标是在提高整体回报的同时保持资本和流动性。本公司的投资政策将计息证券的投资限制为主要由具有投资级信用评级的机构发行的某些类型的工具，并按资产类别和发行人对到期日和集中度进行限制。
可交易债务证券包括以下内容(以千计):
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 可出售的债务证券： | | | |
| 商业票据 | $ | 34,458 | | | $ | 123,647 | |
| 公司债务证券 | 368,323 | | | 224,055 | |
| 政府性实体证券 | 105,894 | | | 40,855 | |
| 可供出售有价债务证券总额 | $ | 508,675 | | | $ | 388,557 | |
以下为截至2023年12月31日分类为可供出售的短期有价债务证券概要（以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 剩余合同到期日
(单位：年) | | 摊销成本 | | 未实现收益 | | 未实现亏损 | | 估计公允价值总额 |
| 可出售的债务证券： | | | | | | | | | |
| 商业票据 | 少于1 | | $ | 34,450 | | | $ | 25 | | | $ | (17) | | | $ | 34,458 | |
| 公司债务证券 | 少于1 | | 133,463 | | | 29 | | | (408) | | | 133,084 | |
| 政府性实体证券 | 少于1 | | 81,334 | | | 36 | | | (274) | | | 81,096 | |
| 总到期日少于1年 | | | 249,247 | | | 90 | | | (699) | | | 248,638 | |
| 公司债务证券 | 1到2 | | 233,969 | | | 1,444 | | | (174) | | | 235,239 | |
| 政府性实体证券 | 1到2 | | 24,718 | | | 106 | | | (26) | | | 24,798 | |
| 总到期日为1至2年 | | | 258,687 | | | 1,550 | | | (200) | | | 260,037 | |
| 可供出售有价债务证券总额 | | | $ | 507,934 | | | $ | 1,640 | | | $ | (899) | | | $ | 508,675 | |
以下为截至2022年12月31日分类为可供出售的短期可供出售债务证券摘要(以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 剩余合同到期日
(单位：年) | | 摊销成本 | | 未实现收益 | | 未实现亏损 | | 估计公允价值总额 |
| 可出售的债务证券： | | | | | | | | | |
| 商业票据 | 少于1 | | $ | 124,301 | | | $ | 2 | | | $ | (656) | | | $ | 123,647 | |
| 公司债务证券 | 少于1 | | 155,841 | | | — | | | (1,355) | | | 154,486 | |
| 政府性实体证券 | 少于1 | | 7,473 | | | — | | | (80) | | | 7,393 | |
| 总到期日少于1年 | | | 287,615 | | | 2 | | | (2,091) | | | 285,526 | |
| 公司债务证券 | 1到2 | | 70,195 | | | 33 | | | (659) | | | 69,569 | |
| 政府性实体证券 | 1到2 | | 33,702 | | | 6 | | | (246) | | | 33,462 | |
| 总到期日为1至2年 | | | 103,897 | | | 39 | | | (905) | | | 103,031 | |
| 可供出售有价债务证券总额 | | | $ | 391,512 | | | $ | 41 | | | $ | (2,996) | | | $ | 388,557 | |
在2023年至2022年期间，可交易债务证券的已实现收益微不足道。截至2023年12月31日和2022年12月31日，与公司可出售债务证券相关的应计利息为美元4.6百万美元和美元1.9分别记入预付费用和综合资产负债表中的其他流动资产。
该公司每季度审查可供出售的可销售债务证券的公允价值是否低于成本基础。对于公允价值低于其摊余成本基础的任何证券，本公司首先评估其是否打算出售减值证券，或者是否更有可能在收回之前出售该证券。如果其中任何一项属实，证券的摊余成本基础将减记至报告日期的公允价值。如果两种情况都不成立，本公司将评估未实现损失的任何部分是否为信用损失的结果。任何被认为可归因于信贷损失的金额都在损益表中确认，损失金额限于公允价值和摊余成本之间的差额，并记录为信贷损失准备。与信贷损失以外的因素有关的未实现损失部分在其他综合收益(损失)中确认。
以下为截至2023年12月31日未实现亏损头寸、未报告信用损失的可供出售可交易债务证券摘要(以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 少于12个月 | | 12个月或更长 | | 总计 |
| 证券说明 | | 公允价值 | | 未实现亏损 | | 公允价值 | | 未实现亏损 | | 公允价值 | | 未实现亏损 |
| 商业票据 | | $ | 24,798 | | | $ | 17 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 24,798 | | | $ | 17 | |
| 公司债务证券 | | 140,802 | | | 405 | | | 28,775 | | | 177 | | | 169,577 | | | 582 | |
| 政府性实体证券 | | 61,933 | | | 217 | | | 12,540 | | | 83 | | | 74,473 | | | 300 | |
| 总计 | | $ | 227,533 | | | $ | 639 | | | $ | 41,315 | | | $ | 260 | | | $ | 268,848 | | | $ | 899 | |
以下为截至2022年12月31日处于未实现亏损状况且未报告信贷亏损的可供出售有价债务证券概要（以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 少于12个月 | | 12个月或更长 | | 总计 |
| 证券说明 | | 公允价值 | | 未实现亏损 | | 公允价值 | | 未实现亏损 | | 公允价值 | | 未实现亏损 |
| 商业票据 | | $ | 117,853 | | | $ | 656 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 117,853 | | | $ | 656 | |
| 公司债务证券 | | 99,066 | | | 1,041 | | | 107,964 | | | 973 | | | 207,030 | | | 2,014 | |
| 政府性实体证券 | | 31,402 | | | 263 | | | 4,456 | | | 63 | | | 35,858 | | | 326 | |
| 总计 | | $ | 248,321 | | | $ | 1,960 | | | $ | 112,420 | | | $ | 1,036 | | | $ | 360,741 | | | $ | 2,996 | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日，处于未实现亏损状态的可供出售可交易债务证券的摊余成本为美元269.7百万美元和美元363.7分别为100万美元。
截至2023年12月31日及2022年12月31日，本公司不打算出售该等投资，且本公司不太可能会被要求在收回其摊销成本基准之前出售该等投资。截至2023年12月31日的年度未实现亏损的减少主要是由于短期利率的波动。本公司不认为期内发生的未实现亏损是由于信贷相关因素造成的。所持证券的信用评级仍然是最高质量。此外，公司继续收到到期的利息和本金付款，我们预计这些付款将继续及时收到。我们目前未知的因素可能会导致实际结果不同，并需要在未来对公司的估计和假设进行调整。
注7.交易记录。可转换应付票据
本公司可转换优先票据的组成如下(以千计):
| | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
2.252029年到期的可转换优先票据百分比 | $ | 316,250 | | | $ | 316,250 | |
2.502025年到期的可转换优先票据百分比 | 68,904 | | | 68,904 | |
未摊销债务发行成本-2.252029年到期的可转换优先票据百分比 | (7,348) | | | (8,750) | |
未摊销债务发行成本-2.502025年到期的可转换优先票据百分比 | (543) | | | (859) | |
| 可转换优先票据总额，扣除未摊销债务贴现和债务发行成本 | $ | 377,263 | | | $ | 375,545 | |
2029年到期的可转换优先票据
2022年3月11日，本公司完成注册承销公开发行，募集资金为1美元。316.3本金总额为1,000万美元2.252029年到期的可转换优先票据百分比(“2029年票据”)，包括$41.3根据承销商全面行使购买额外2029年债券的选择权，发售的2029年债券本金总额为100万美元。本公司以一份日期为2018年9月10日的契约发行2029年票据，并以日期为2022年3月11日的第二份补充契约(统称为“2029契约”)作为补充。2029年发行的债券将于2029年3月1日到期，除非提前回购、赎回或转换。2029年发行的债券为本公司的优先无抵押债务，年利率为2.25%，从2022年9月1日开始，每半年拖欠一次，时间为每年3月1日和9月1日。
本公司从发行2029年债券所得款项净额为$306.4300万美元，扣除佣金和报价费用$9.91000万美元。于2023年12月31日，2029年债券的应计利息为$2.4百万美元包括在随附的综合资产负债表的应计费用中。2029年债券包括本公司的优先无抵押债务，并(I)与本公司现有及未来的优先无抵押债务具有同等的偿付权；(Ii)优先于明确从属于2029年票据的本公司现有及未来的债务；(Iii)在担保该债务的抵押品的价值范围内，实际上从属于本公司现有及未来的有担保债务；及(Iv)在结构上从属于所有现有及未来的债务及其他负债，包括贸易应付款项。
持有人只有在下列情况下才可选择转换他们的2029年票据：(1)在2022年6月30日结束的日历季度之后开始的任何日历季度内(且仅在该日历季度期间)，如果至少20在以下期间的交易日，不论是否连续30在上一个日历季度的最后一个交易日结束并包括在内的连续交易日超过130适用交易日转换价格的%；(2)在五紧接在以下日期之后的连续工作日10连续交易日期间(如10连续交易日期间，如果2029年债券的每1,000美元本金的交易价在测量期内的每个交易日低于98(3)在公司普通股发生某些企业事件或分配时；(4)如果公司要求赎回2029年债券；以及(5)自2028年12月1日(包括2028年12月1日)起至紧接到期日之前的预定交易日收盘为止的任何时间。公司将根据适用的转换率，根据公司的选择，通过支付或交付适用的现金、公司普通股的股票或公司普通股的现金和股票的组合来结算转换。2029年债券的初始兑换率为每1,000美元2029年债券本金持有31.3740股公司普通股，初始转换价格约为$31.87每股。如果发生“完全根本性的改变”(如2029年契约所定义)，则公司在特定情况下将在特定时间段内提高转换率。
2029年发行的债券可于2026年3月2日或之后全部或部分赎回，并可随时由公司选择赎回，如属部分赎回，则在40在到期日之前的预定交易日，现金赎回价格相当于将赎回的2029年债券的本金，另加到赎回日(但不包括赎回日)的应计和未付利息(如有)，但前提是公司普通股的最后一次报告售价超过每股售价130转换价格的百分比(1)至少20交易日，不论是否连续30于紧接本公司发出有关赎回通知日期前一个交易日结束的连续交易日；及(2)紧接本公司发出有关赎回通知日期前一个交易日。然而，公司可能不会赎回少于全部未偿还的2029年债券，除非至少有$100.0截至公司发出相关赎回通知时，2029年发行的债券本金总额为100万美元，未赎回且不需要赎回。此外，赎回任何2029年的票据将构成对该2029年票据的彻底根本性改变，在这种情况下，如果在被赎回后转换该2029年票据，则适用于该2029年票据的转换的转换率将在某些情况下增加。如果发生根本变动(如《2029年契约》所界定)，则除《2029年契约》所述外，持有人可要求本公司以现金回购价格回购其2029年票据，回购价格相当于待回购的2029年票据的本金金额，另加至(但不包括)基本变动回购日期的应计未付利息(如有)。一旦转换，持有者将放弃所有未来的利息支付、任何未偿还的应计利息和股价进一步升值的可能性。在收到转换请求后，将根据2029年契约的条款支付2029年债券的结算款项。如果所有2029年的票据被转换，公司将被要求根据公司的选择，以现金和普通股的任何组合偿还本金和任何转换溢价。此外，2029年期票据的赎回将构成一种“彻底的根本性变化”。
该公司产生了大约$9.9与发行2029年债券有关的债务发行成本，在综合资产负债表上计入2029年债券的减值。债务发行成本正在摊销，并使用实际利息法确认为2029年债券预期寿命内的额外利息支出。我们确定债务的预期寿命等于七年制2029年债券的期限。2029年发行的债券的实际利率为2.74%.
2025年到期的可转换优先票据
2018年9月10日，本公司完成注册承销公开发行，募集资金为$276.0本金总额为1,000万美元2.502025年到期的可转换优先票据百分比(“2025年票据”)，并就2025年票据订立基本契约及补充契约协议(“2025年契约”)。除非提前回购、赎回或转换，否则2025年债券将于2025年9月15日到期。2025年发行的债券为本公司的优先无抵押债务，年利率为2.50%，从2019年3月15日开始，每半年拖欠一次，时间为每年的3月15日和9月15日。
发行2025年债券所得款项净额约为$267.2 扣除佣金及发行费用后，8.8 亿元，由公司支付。于二零二三年十二月三十一日，应计利息$0.5百万美元计入随附的合并资产负债表中的应计费用。2025年票据包括本公司的优先无抵押债务，且（i）与本公司现有及未来优先无抵押债务的付款权利相同;（ii）与本公司现有及未来债务的付款权利优先，该等债务明确从属于2025年票据;（iii）实际上从属于本公司现有及未来的有抵押债务，但以担保该债务的抵押品的价值为限;及（iv）在结构上从属于所有现有及未来债务及其他负债，包括应付贸易账款。
持有人只能在以下情况下选择转换其2025年票据：（1）在截至2018年12月31日的日历季度后开始的任何日历季度（且仅在该日历季度），如果公司普通股每股最后报告的销售价格至少 20在以下期间的交易日，不论是否连续30在上一个日历季度的最后一个交易日结束并包括在内的连续交易日超过130适用交易日转换价格的%；(2)在五紧接在以下日期之后的连续工作日10倘2025年票据于计量期内每个交易日的每1，000元本金额交易价低于 98该交易日公司普通股最后一次报告的每股销售价格与该交易日转换率乘积的%;（3）公司普通股发生某些公司事件或分配时;（4）如果公司要求赎回2025年票据;及（5）自2025年5月15日（包括该日）起直至紧接到期日前的预定交易日营业时间结束时止任何时间。本公司将根据适用的转换率，根据公司的选择，通过支付或交付（如适用）现金、本公司普通股股份或现金和本公司普通股股份的组合来结算转换。
2025年票据的初始转换率为每1，000美元本金额2025年票据25.7739股本公司普通股，相当于初始转换价约为1，000美元。38.80每股如果发生“整体基本变化”（定义见2025年契约），则本公司将在某些情况下在指定时间内提高转换率。
2025年票据将可由本公司选择于2022年9月15日或之后随时及不时赎回全部或部分，如属任何部分赎回，则于到期日前第40个预定交易日或之前赎回，现金赎回价相等于将予赎回的2025年票据本金额，加上应计和未付利息，如果有的话，但不包括赎回日期，但只有当最后报告的每股销售价格的公司的普通股超过 130%的转换价格， 20期间的交易日30截至本公司发出有关赎回通知之日前一个交易日（包括该交易日）的连续交易日。倘发生基本变动（定义见2025年契约），则除若干例外情况外，持有人可要求本公司按相等于将予购回的2025年票据本金额的现金购回价，另加计至（但不包括）基本变动购回日期的应计及未付利息（如有）购回其2025年票据。如果转换，持有人将放弃所有未来的利息支付，任何未支付的应计利息和股票价格进一步升值的可能性。于接获兑换要求后，二零二五年票据之结算将根据二零二五年契约之条款支付。如果所有2025年票据都被转换，公司将需要根据公司的选择以现金和普通股的任何组合偿还本金额和任何转换溢价。此外，要求赎回2025年票据将构成“全面的根本性变化”。“
该公司产生了大约$8.8 与发行2025年票据有关的债务发行成本为100万美元，于综合资产负债表中计入2025年票据的减少。债务发行成本采用实际利率法于二零二五年票据的预计年期内摊销及确认为额外利息开支。公司确定债务的预期寿命等于 七年制2025年债券的期限。2025年债券的实际利率为2.98%.
2022年3月11日，公司完成了美元的回购207.12025年现金票据本金总额为100万美元，包括应计和未付利息，总额为#美元213.81000万美元。这项交易涉及本公司与参与发行2029年债券的2025年债券持有人之间的同期现金交换。因此，我们根据ASC 470-50对交易进行了修改或终止会计评估，债务修改和清偿在债权人的基础上，取决于交易所是否被确定为有实质性不同的条款。根据现金流量现值或紧接兑换前后兑换期权价值之间的重大差异，回购2025年债券及发行2029年债券被视为具有重大不同条款。因此，回购2025年债券被计入债务清偿。该公司记录了一美元7.62022年12月31日终了年度综合经营报表的债务清偿亏损100万美元，其中包括注销相关递延融资费用#美元3.41000万美元。回购生效后，截至2023年12月31日，2025年债券的未偿还本金总额为$68.91000万美元。
2025年和2029年票据按照美国会计准则第470-20条入账，具有转换和其他选项的债务(“ASC 470-20”)和ASC 815-40，实体自有权益中的合同(“ASC 815-40”)。根据ASC 815-40，要符合股权分类(或非分叉，如果嵌入)的资格，工具(或嵌入特征)必须同时(1)索引发行人的股票和(2)满足股权分类指南的要求。根据本公司的分析，已确定2025年票据和2029年票据不包含需要确认为衍生工具和分支的嵌入特征，因此按摊销成本计量并作为负债记录在综合资产负债表中。
2025年和2029年债券不包含任何财务或经营契约，也不包含对公司支付股息、发行其他债务或发行或回购证券的任何限制。截至2023年12月31日，2025年债券或2029年债券没有违约事件。
2025年和2029年的票据在公司截至2023年12月31日的综合资产负债表上被归类为长期可转换债务。
利息支出
下表列出了与2025年和2029年票据相关的已确认利息支出总额(以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 合同利息支出 | $ | 8,838 | | | $ | 8,433 | | | $ | 6,900 | |
| 债务贴现摊销 | — | | | — | | | 10,339 | |
| 债务发行成本摊销 | 1,718 | | | 1,622 | | | 903 | |
| 2025年和2029年债券的总利息支出 | $ | 10,556 | | | $ | 10,055 | | | $ | 18,142 | |
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度确认的利息支出总额为11.3百万，$11.0百万美元和美元19.7分别为100万美元。
注8.调查结果。公允价值计量
本公司采用公允价值等级，对用于计量公允价值的估值技术的输入进行优先排序。该等级对相同资产或负债的活跃市场的未调整报价给予最高优先级(第1级计量)，对不可观察到的输入给予最低优先级(第3级计量)。公允价值等级的三个等级如下：
1级-相同、不受限制的资产或负债在计量日期可获得的活跃市场的未调整报价；
2级-非活跃市场的报价，或直接或间接可观察到所有重要投入的金融工具；以及
3级-价格或估值需要对公允价值计量具有重大意义且无法观察到的投入。
用于计量本公司债务证券及所有其他金融工具的公允价值的估值技术，均拥有高信用评级的交易对手，根据市场报价或模型驱动的估值，使用源自可观察到的市场数据或得到可观察到的市场数据证实的重大投入进行估值。根据公允价值等级，该公司将可交易债务证券归类为2级。
账面价值接近公允价值的金融工具由于其短期性质，包括现金和现金等价物、应收账款和应付账款。截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司的公允价值2.502025年到期的可转换优先票据百分比为$58.3百万美元和美元62.9分别为100万美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司的公允价值2.252022年发行的2029年到期的可转换优先票据的百分比为$212.1百万美元和美元283.0分别为2.5亿美元和2.5亿美元。公允价值是利用市场报价估计的，被认为是第二级。
下表列出了本公司截至2023年12月31日的资产，按公允价值经常性计量和确认，归类于公允价值层次结构的适当水平(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2023年12月31日 | | 公允价值在2023年12月31日之前公布 |
| 总账面价值和估计的公允价值 | | 活跃期货市场的报价(1级) | | 重要的和其他可观察到的数据投入(第二级) | | 未观察到的重大投入(第三级) |
| 资产： | | | | | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 58,176 | | | $ | 58,176 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供出售的可销售债务证券 | 508,675 | | | — | | | 508,675 | | | — | |
| 总计 | $ | 566,851 | | | $ | 58,176 | | | $ | 508,675 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
下表列出了本公司截至2022年12月31日的资产，按公允价值经常性计量和确认，归类于公允价值层次结构的适当水平(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日 | | 公允价值在2022年12月31日之前公布 |
| 总账面价值和估计的公允价值 | | 活跃期货市场的报价(1级) | | 重要的和其他可观察到的数据投入(第二级) | | 未观察到的重大投入(第三级) |
| 资产： | | | | | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 61,688 | | | $ | 61,688 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供出售的可销售债务证券 | 388,557 | | | — | | | 388,557 | | | — | |
| 总计 | $ | 450,245 | | | $ | 61,688 | | | $ | 388,557 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
注9.调查结果。无形资产
应摊销无形资产
配基许可协议
于二零一二年，本公司与Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)就开发、制造及商业化Sparsenan的全球再许可订立协议(“Ligand许可协议”)。作为许可证的对价，公司被要求在实现某些里程碑时支付大量款项，总额最高可达$114.1百万美元。2023年3月，该公司将一美元23.02023年2月FILSPARI加速批准后触发的向Ligand(和百时美施贵宝公司(BMS))支付的100万英镑里程碑式付款。根据Ligand许可协议，公司有义务向Ligand(和BMS)支付15%和17Sparsenan净销售额的%，按季度付款。在FILSPARI(斯派森)于2023年2月获得批准后，该公司开始产生与此类特许权使用费相关的费用。截至2023年12月31日止年度，本公司资本为$4.4为FILSPARI净销售所欠的特许权使用费，向无形资产支付600万美元。美元的成本23.02033年4月30日之前，100万笔里程碑付款和特许权使用费将以直线方式摊销至销售、一般和行政管理
Thiola许可协议
该公司于2014年与May Pharmacal签订了一项许可协议，根据该协议，公司获得了在美国和加拿大营销、销售和商业化Thiola(硫普罗宁)的独家、收取特许权使用费的许可，以及在营销Thiola所需的范围内使用与Thiola相关的专有技术的非独家许可。许可证的初始期限为10年，并将在此后自动续订一年.
根据收购时有效的ASC 805原则，收购Thiola许可证符合资产收购的条件。许可协议要求该公司根据Thiola的净销售额支付特许权使用费。超过年度合同最低限额的特许权使用费的责任在特许权使用费成为可能和可评估的期间确认，这通常是在与相应的销售相对应的期间。本公司在成本累积模式下对资产的成本基础录得抵消性增加。额外的成本基准随后在许可协议的剩余期限内摊销。
该公司向特派团预先支付了#美元的许可费。3.0百万美元，并在协议期限内支付金额较大的$2.0百万，代表保证的最低特许权使用费，或20占公司每一历年Thiola净销售额的%。
2017年11月，本公司修改了与米歇尔的协议，将目前美国和加拿大独家许可协议的期限延长了另一项五年，到2029年。特许权使用费和保证的最低付款也通过新的协议期限延长。在执行修正案后，公司额外资本化了#美元5.9此外，还记录了100万美元的无形资产，并记录了同样数额的有担保的最低负债。
2018年11月，该公司修改了与米歇尔的协议，取消了对我们许可证的所有地区限制。作为扩大领地的代价，本公司预付费用为#元。0.3百万美元，并将支付$0.1百万，代表保证的最低值，或20在每个日历年度中，公司在美国以外地区产生的Thiola净销售额的百分比。在执行修正案后，公司额外资本化了#美元1.0百万美元的无形资产，并记录了有担保的最低负债#美元0.7与这项修正案有关的百万美元。
使用贴现率支付的保证最低特许权使用费的现值，范围约为7%至11%基于该公司当时的借款利率为$9.7百万美元和美元11.1分别截至2023年、2023年和2022年12月31日。截至2023年12月31日，保证
最低特许权使用费、当前和长期责任约为#美元。2.1百万美元和美元7.6在综合资产负债表中作为其他负债入账。截至2022年12月31日，保证的当前和长期特许权使用费最低责任约为#美元。2.1百万美元和美元9.0在综合资产负债表中作为其他负债入账。该公司已将美元资本化155.6与Thiola无形资产相关的100万美元，包括预付许可费、专业费用、保证的最低特许权使用费的现值以及2023年12月31日之前超过最低特许权使用费的任何额外付款。2023年，该公司增加了16.2向与特许权使用费相关的无形资产支付的使用费超过最低限额。与收购Thiola以来的所有时期一致，公司没有就超过2023年12月31日年度合同最低限额的特许权使用费产生任何负债，因为此类特许权使用费尚未确定和评估。
截至2023年12月31日的应摊销无形资产(以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 使用寿命 | | 总账面金额 | | 累计摊销 | | 账面净值 |
| Thiola许可证 | 12 | | $ | 155,589 | | | $ | (77,311) | | | $ | 78,278 | |
| 配基许可证 | 11 | | 27,448 | | | (2,036) | | | 25,412 | |
| 应摊销无形资产总额 | | | $ | 183,037 | | | $ | (79,347) | | | $ | 103,690 | |
截至2022年12月31日的应摊销无形资产(以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 使用寿命 | | 总账面金额 | | 累计摊销 | | 账面净值 |
| Thiola许可证 | 12 | | $ | 139,383 | | | $ | (50,324) | | | $ | 89,059 | |
| 配基许可证 | 11 | | 19,400 | | | (12,139) | | | 7,261 | |
| 应摊销无形资产总额 | | | $ | 158,783 | | | $ | (62,463) | | | $ | 96,320 | |
下表汇总了截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的摊销费用(以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 销售、一般和行政 | $ | 29,021 | | | $ | 12,339 | | | $ | 9,888 | |
| 研发 | 7,261 | | | 6,264 | | | 1,158 | |
| 摊销总费用 | $ | 36,282 | | | $ | 18,603 | | | $ | 11,046 | |
截至2023年12月31日，预计未来五年及以后的摊销费用如下(以千计):
| | | | | |
| 2024 | $ | 37,625 | |
| 2025 | 40,709 | |
| 2026 | 8,347 | |
| 2027 | 2,722 | |
| 2028 | 2,729 | |
| 此后 | 11,558 | |
| 总计 | $ | 103,690 | |
商誉
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司商誉为美元。0.81000万美元。
注10.调查结果。应计费用
应计费用包括截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的下列费用(以千计):
| | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 |
| 与补偿有关的费用 | $ | 29,908 | | | $ | 35,267 | |
| 研发 | 26,006 | | | 26,070 | |
| 销售折扣、回扣和津贴 | 13,730 | | | 13,486 | |
| 过渡服务应计项目 | 12,282 | | | — | |
| 应计重组成本 | 11,421 | | | — | |
| 销售、一般和行政 | 7,190 | | | 8,791 | |
| 应计版税 | 6,991 | | | 7,755 | |
| 杂项应计 | 11,463 | | | 4,373 | |
| 应计费用总额 | $ | 118,991 | | | $ | 95,742 | |
注11.交易记录。承付款和或有事项
承付款
该公司与合同制造组织(“CMO”)的某些合同安排要求具有约束力的预测或承诺，以采购生产药品供应的最低数量，这可能对公司的财务报表具有重大意义。
或有事件
于2020年11月，本公司完成对孤儿科技有限公司(“孤儿”)的收购，包括孤儿的罕见代谢紊乱药物pegtibatinase。该公司通过购买所有流通股收购了孤儿公司。根据该协议，该公司还同意支付总额不超过#美元的或有现金付款。427.0根据协议中规定的某些开发、监管和商业化事件的实现，以及根据任何聚乙二胺酶产品未来在美国和欧洲的净销售额(受协议规定的某些减免)，额外支付中位数至个位数的额外专利使用费，以及在任何聚乙二醇酶产品的儿科罕见疾病代金券获得批准的情况下支付或有付款。根据美国会计准则第450条，或有现金付款将在可能发生负债且金额可合理估计的情况下应计。截至2023年12月31日，没有应计或有现金付款。
该公司预计，使用FILSPARI和聚乙二醇酶可能达到某些里程碑，这将导致公司净支付约#美元50.0在接下来的12个月里。
法律诉讼
在正常业务过程中，公司不时会受到各种法律问题的影响，如威胁或未决的索赔或诉讼。虽然索赔及诉讼的结果不能确切预测，但本公司并不相信其为任何索赔或诉讼的一方，而该等索赔或诉讼的结果如被确定为对其不利，则合理地预期会个别或整体对其经营业绩或财务状况产生重大不利影响。
附注12.调查结果。股东权益
普通股
该公司目前被授权发行最多200,000,000$的股票0.0001面值普通股。所有普通股的已发行股票都有权在1股份/1票基础。
优先股
该公司目前被授权发行最多20,000,000$的股票0.0001面值优先股，其中 1,000股票被指定为“A”类优先股。A类优先股无权享有利息、具有一定的清算优先权、特别投票权等规定。不是到目前为止，优先股已经发行。
2018年股权激励计划
本公司2018年度股权激励计划(“2018计划”)是本公司2015年度股权激励计划(“2015计划”)和本公司2014年度股权激励计划(“2014计划”，与2015年度计划一起称为“先行计划”)的继承和延续。先前计划下的未分配股份不再可用于先前计划下的发行，而是被添加到2018年计划下可供发行的股份中。经修订的2018年计划，包括先前计划的未分配股份，共规定15.7将发行的百万股，加上先前计划的返还股份(如果有)，可根据2018年计划不时授予。根据2018年计划发布的期权将普遍到期十年从授予和归属之日起四年制句号。截至2023年12月31日，大约有4.5根据2018年计划为未来发行预留100万股。
2017年员工购股计划
2017年度员工购股计划(“2017 ESPP”)起源于380,000可供发行的普通股。自2018年1月1日起至2026年1月1日止(包括该日)，根据2017年ESPP可供发行的普通股数目可增加相等于(I)百分之一(1%)上一历年12月31日已发行普通股总数或(Ii)300,000普通股。
几乎所有员工都有资格参加2017年的ESPP，并通过工资扣除，每半年一次在确定的日期购买股票。根据2017年ESPP出售的每股收购价将以(I)较低者为准85发行期第一天普通股公允市值的百分比或(二)85购买日公平市价的%。每个服务期的跨度最长为六个月。购买金额最高可达15合格薪酬的%，年限额为$25,000。2017年的ESPP旨在根据美国国税法第423条的规定，获得“员工股票购买计划”的资格。
截至2023年12月31日，大约有2,180,000授权股份及1,100,657根据2017年ESPP为未来发行保留的股份。
股票期权
在截至2023年12月31日、2023年、2022年和2021年12月31日的年度内，股票期权授予的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型在授予日计算的。补偿费用在服务期间确认，通常是在归属期间。布莱克-斯科尔斯期权定价模型使用了以下加权平均假设来估计特定报告期的股票期权的公允价值：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 无风险利率 | 3.9 | % | | 1.7 | % | | 0.6 | % |
| 预期波动率 | 50 | % | | 50 | % | | 59 | % |
| 预期寿命(年) | 6.4 | | 6.4 | | 6.4 |
| 预期股息收益率 | — | | | — | | | — | |
无风险利率是基于美联储制定的利率。该公司的预期波动率是基于对该公司历史波动性的分析。公司期权的预期寿命是根据公司的历史行使活动确定的。股息收益率是基于该公司历史上没有支付过股息，并且预计在可预见的未来也不会支付股息的事实。
下表汇总了截至2023年12月31日的年度股票期权活动及相关信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 加权平均 | | |
| 相关股份
选项 | | 锻炼
价格 | | 剩余
合同
期限(年) | | 集料
内在价值
(单位：千) |
| 在2022年12月31日未偿还 | 9,932,422 | | | $ | 21.56 | | | 5.79 | | $ | 24,658 | |
| 授与 | 1,157,750 | | | 21.69 | | | — | | | — | |
| 没收和过期 | (652,156) | | | 24.98 | | | — | | | — | |
| 已锻炼 | (226,663) | | | 14.30 | | | — | | | 1,422 | |
| 截至2023年12月31日的未偿还债务 | 10,211,353 | | | $ | 21.52 | | | 4.91 | | $ | — | |
| 已归属及预期于二零二三年十二月三十一日归属 | 10,211,353 | | | $ | 21.52 | | | 4.88 | | $ | — | |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度已行使的股票期权的总内在价值为$1.4百万，$5.1百万美元，以及$7.5分别为100万美元。
下表汇总了我们在2023年、2022年和2021年12月31日可行使的股票期权：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 加权平均 | | |
| 相关股份
选项 | | 锻炼
价格 | | 剩余
合同
期限(年) | | 集料
内在价值
(单位：千) |
| 可于2021年12月31日行使 | 6,011,349 | | | $ | 19.34 | | | 5.16 | | $ | 71,063 | |
| 可于2022年12月31日行使 | 6,999,669 | | | $ | 20.22 | | | 4.62 | | $ | 21,806 | |
| 可于2023年12月31日行使 | 7,942,964 | | | $ | 20.85 | | | 3.95 | | $ | — | |
已授出期权的加权平均授出日期公允价值为$11.66, $13.45、和$14.00分别于截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度内。未偿还期权的总内在价值按标的奖励的行使价与公司普通股收盘价$之间的差额计算。8.99, $21.03及$31.04截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日。与未归属股票期权相关的未确认补偿成本为#美元。24.1截至2023年12月31日，这笔款项将在加权平均剩余归属期间支出2.3好几年了。
关于本公司前首席财务官的退休，董事会批准了一项修订，将持有的每一份股票期权的行使期限延长至最后归属日期或原始到期日后三个月中较早的日期，并继续按原时间表归属任何相关的未归属股票期权和受限股票单位。这项修改导致增加补偿费用#美元。2.6在截至2023年12月31日的一年中，该公司的利润为3.8亿美元。
限售股单位
截至2023年12月31日，约有美元46.8与授予的限制性股票单位(“RSU”)有关的未确认补偿成本。*这笔金额预计将在加权平均期间确认2.5好几年了。
下表汇总了截至2023年12月31日的年度我们的限制性股票单位活动：
| | | | | | | | | | | |
| 数量
RSU | | 加权平均
授予日期公允价值 |
| 未归属的2022年12月31日 | 2,343,709 | | | $ | 24.65 | |
| 授与 | 1,907,542 | | | 21.20 | |
| 既得 | (803,113) | | | 23.30 | |
| 被没收/取消 | (574,092) | | | 23.48 | |
| 未归属2023年12月31日 | 2,874,046 | | | $ | 22.97 | |
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度归属的限制性股票单位公允价值为18.7百万，$11.5百万美元，以及$7.4分别为100万美元。于截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度内授予的股票奖励的加权平均授予日期公允价值为$23.30, $21.21、和$18.08，分别为。
以业绩为基础的股票单位
基于业绩的库存单位(“PSU”)只有在达到某些特定标准时才受归属。截至2023年12月31日，约有美元2.0与授予并被视为可能归属的PSU有关的未确认补偿成本。这笔金额预计将在以下加权平均期内确认0.9好几年了。
下表汇总了截至2023年12月31日的一年中我们的业绩股票单位活动：
| | | | | | | | | | | |
| | 数量
PSU | | 加权平均
授予日期公允价值 |
| 未归属的2022年12月31日 | 157,048 | | | $ | 25.24 | |
| 授与 | 66,250 | | | 22.40 | |
| 既得 | (16,500) | | | 15.46 | |
| 被没收/取消 | (31,340) | | | 22.31 | |
| 未归属2023年12月31日 | 175,458 | | | $ | 25.61 | |
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度归属的PSU的公允价值为0.3百万，$0.4百万美元，以及$1.8百万，分别。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度授出的以表现为基础的股票奖励的加权平均授出日期公平值为$15.46, $25.26、和$15.46，分别为。
基于份额的薪酬
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的非现金股票报酬支出总额包括以下各项（以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 销售、一般和行政费用 | $ | 27,111 | | | $ | 24,368 | | | $ | 17,009 | |
| 研发费用 | 17,135 | | | 13,775 | | | 12,557 | |
| 基于股票的薪酬总支出 | $ | 44,246 | | | $ | 38,143 | | | $ | 29,566 | |
注13.调查结果。普通股每股净亏损
每股普通股基本和摊薄净收益（亏损）的计算方法是，普通股股东的净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数。根据ASC 260，每股收益，如果一家公司有一个已终止的业务，该公司使用持续经营业务的收入，调整优先股息和类似的调整，作为其控制号码，以确定是否潜在的普通股是摊薄。
如附注15所述，作为其2023年2月包销公开发售的一部分，本公司发行及出售预先注资认股权证，以购买 1.25 其普通股的百万股，价格为$20.9999根据预付款搜查令预拨资金认股权证可即时行使，并可于 一公司的普通股份额。每份预注资认股权证的行使价为$0.0001每股普通股。由于$0.0001每股价格代表很少的代价，相对于美元而言是非实质性的20.9999每份预拨资金认股权证的价格及21.00由于认股权证可即时行使而并无进一步归属条件或相关或然事项，认股权证相关股份因此计入每股普通股基本净亏损的计算。
本公司的潜在摊薄股份，包括未行使的股票期权，限制性股票单位，基于业绩的股票单位，以及2025年票据和2029年票据转换时可发行的股份，被视为普通股等价物，不包括在每股摊薄净亏损的计算中，因为它们的影响是反摊薄的。
每股基本及摊薄亏损净额计算如下 (net损失额以千计）:
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 股票 | | 净(亏损)收益 | | 易办事 | | 股票 | | 净(亏损)收益 | | 易办事 | | 股票 | | 净(亏损)收益 | | 易办事 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 持续运营 | 74,267,418 | | | $ | (376,333) | | | $ | (5.07) | | | 63,758,515 | | | $ | (331,468) | | | $ | (5.20) | | | 59,832,287 | | | $ | (217,292) | | | $ | (3.63) | |
| 停产经营 | 74,267,418 | | | $ | 264,934 | | | $ | 3.57 | | | 63,758,515 | | | $ | 52,986 | | | $ | 0.83 | | | 59,832,287 | | | $ | 37,201 | | | $ | 0.62 | |
| 每股基本亏损和摊薄亏损 | 74,267,418 | | | $ | (111,399) | | | $ | (1.50) | | | 63,758,515 | | | $ | (278,482) | | | $ | (4.37) | | | 59,832,287 | | | $ | (180,091) | | | $ | (3.01) | |
在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，以下普通股等价物的加权平均数被排除在外，因为它们是反稀释的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 可转债 | 11,697,952 | | | 10,869,000 | | | 7,113,402 | |
| 选项 | 10,555,550 | | | 10,041,249 | | | 9,214,188 | |
| 限制性股票单位和绩效股票单位 | 3,417,245 | | | 2,175,100 | | | 1,569,470 | |
| 总反摊薄股份 | 25,670,747 | | | 23,085,349 | | | 17,897,060 | |
注14.调查结果。所得税
就财务报告而言，所得税前持续经营业务的净亏损包括以下组成部分(以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美国 | $ | (293,283) | | | $ | (268,887) | | | $ | (161,333) | |
| 外国 | (82,827) | | | (62,268) | | | (55,550) | |
| 总计 | $ | (376,110) | | | $ | (331,155) | | | $ | (216,883) | |
综合业务报表中所得税准备金的组成部分如下(以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 当前 | | | | | |
| 联邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 状态 | 223 | | | 314 | | | 412 | |
| 外国 | — | | | (1) | | | (3) | |
| 223 | | | 313 | | | 409 | |
| 延期 | | | | | |
| 联邦制 | — | | | — | | | — | |
| 状态 | — | | | — | | | — | |
| — | | | — | | | — | |
| 总税额拨备 | $ | 223 | | | $ | 313 | | | $ | 409 | |
以下是法定联邦所得税税率与公司实际税率的对账，以所得税前亏损的百分比表示：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 法定利率-联邦 | (21.00) | % | | (21.00) | % | | (21.00) | % |
| 扣除联邦福利后的州税 | (3.19) | % | | (3.62) | % | | (2.92) | % |
| 外币利差 | 1.29 | % | | 0.81 | % | | 2.72 | % |
| | | | | |
| | | | | |
| 不可扣除的高管薪酬 | 1.50 | % | | 0.41 | % | | 0.40 | % |
| 与股票奖励相关的超额税收优惠 | 0.68 | % | | (0.17) | % | | 0.15 | % |
| 其他永久性差异 | 0.37 | % | | 0.17 | % | | 0.12 | % |
| 税收抵免 | (1.13) | % | | (5.29) | % | | (8.65) | % |
| 回到拨备调整和其他真实情况 | 4.19 | % | | (0.17) | % | | 2.00 | % |
| | | | | |
| 采用ASU 2020-06 | — | % | | (3.54) | % | | — | % |
| 其他 | 0.57 | % | | — | % | | 0.18 | % |
| 更改估值免税额 | 16.78 | % | | 32.49 | % | | 27.19 | % |
| 所得税拨备(福利) | 0.06 | % | | 0.09 | % | | 0.19 | % |
本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日及2022年12月31日的递延税项资产及负债的重要组成部分如下(以千计):
| | | | | | | | | | | |
| | 2023 | | 2022 |
| 递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损 | $ | 81,531 | | | $ | 49,811 | |
| 研发和其他税收抵免 | 77,555 | | | 91,052 | |
| 资本化研究与开发 | 39,907 | | | 36,442 | |
| 或有对价 | — | | | 18,124 | |
| 其他应计费用 | 13,187 | | | 13,247 | |
| 基于股票的薪酬 | 21,607 | | | 22,936 | |
| 慈善捐款 | 6,110 | | | 4,781 | |
| 无形资产大于账面价值 | 47,731 | | | 51,391 | |
| 利息支出限额 | 1,679 | | | 4,346 | |
| 经营租赁负债 | 6,812 | | | 8,018 | |
| 计税基准折旧大于账面折旧 | 292 | | | 105 | |
| 贷款成本基础的差异 | 62 | | | 15 | |
| 296,473 | | | 300,268 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 经营性租赁使用权资产 | (5,595) | | | (6,658) | |
| | | |
| 预付资产 | (198) | | | (206) | |
| (5,793) | | | (6,864) | |
| | | |
| 减值前递延税项资产净值 | 290,680 | | | 293,404 | |
| 估值免税额 | (290,680) | | | (293,404) | |
| 递延税项资产总额 | $ | — | | | $ | — | |
由于未来这些资产变现的不确定性，公司已经为其美国联邦、州和外国递延税项资产建立了全额估值准备金。递延税项资产的最终变现取决于在临时差额可扣除期间产生的未来应纳税所得额。管理层在作出这项评估时，会考虑递延负债的预定冲销及税务筹划策略，并评估截至每个报告日期的递延税项资产的可收回程度。在确定递延资产更有可能变现时，估值准备将相应减少并计入税项优惠。
该公司已记录了#美元的估值津贴。290.7截至2023年12月31日的100万美元，以反映可能无法实现的递延税项资产的估计金额。该公司将其估值津贴减少了#美元。2.7截至2023年12月31日的一年为100万美元，而95.1截至2022年12月31日的年度增长100万。
截至2023年12月31日，公司有未使用的美国联邦和州净营业亏损(NOL)结转美元。154.3百万美元和美元208.4分别为100万美元，所有这些都由估值津贴完全抵消。此外，该公司的利息支出限额为结转#美元。8.0这笔钱被估值津贴完全抵消了。联邦NOL和利息支出限制延续了无限期。国家NOL结转将于2024年开始到期，除非以前使用过，但$39.8有无限期结转期的国家净营业亏损的百万美元。此外，截至2023年12月31日，该公司有联邦孤儿药品税收抵免结转美元。86.82035年开始到期的100万美元，除非被利用，否则联邦研发税收抵免将结转$4.82033年开始到期的100万美元，除非被利用，否则州研发税收抵免将结转$8.0100万美元，除非使用，否则将于2030年到期1.3百万，具有无限期结转期，加州竞争税收抵免结转$2.02024年将有100万辆开始到期。根据美国国税法第382和383条，在三年内所有权累计变更超过50%的情况下，公司联邦净营业亏损和信用结转的使用可能受到限制。该公司完成了一项研究，以分析截至2023年3月31日是否发生了任何所有权变更，并确定没有发生所有权变更。该公司正在更新其所有者变更分析，以确定自2023年3月31日以来是否发生了所有权变更。所有权的任何变动不应影响截至2023年12月31日的年度的税务属性的使用，由于公司有全额估值津贴，因此任何后续的所有权变动将不会影响公司的实际税率。
截至2023年12月31日，该公司的爱尔兰NOL结转金额为$16.1100万美元，由估值津贴完全抵消，拥有无限的生命。该公司还拥有瑞士NOL结转资金$251.1100万美元，由估值津贴完全抵消，并将于2024年开始到期，以及联邦税制改革和AHV融资法案(“TRAF”)#美元的州税收优惠。526.22029年到期的100万美元。
本公司根据《会计准则》第740-10条的规定，对不确定的税收优惠进行会计处理所得税中的不确定性会计。截至2023年12月31日，该公司拥有22.9未确认的税收优惠，所有这些都与孤儿药物和研发税收抵免有关，并记录为递延税项资产的减值，公司的估值免税额相应减少#美元22.91000万美元。如果在估值免税额不存在的情况下确认未确认的税收优惠，则确认$22.9100万的税收优惠将降低实际税率。本公司预计，截至2023年12月31日的未确认税收优惠金额在接下来的12个月内不会发生实质性变化。
下表提供了公司2023年和2022年未确认税收优惠的对账(以千计):
| | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 |
| 截至1月1日的余额： | $ | 11,490 | | | $ | 7,825 | |
| 增加本期头寸 | 4,871 | | | 2,056 | |
| 上期头寸增加 | 7,383 | | | 1,919 | |
| 上期头寸减少 | (838) | | | — | |
| 因与税务机关结算而减少 | — | | | (310) | |
| 截至12月31日的余额： | $ | 22,906 | | | $ | 11,490 | |
该公司在美国联邦司法管辖区、各州和地方以及外国司法管辖区提交所得税申报单。除与未使用税务属性的结转有关的少数例外情况外，本公司截至2019年12月31日及以后年度的所得税申报单，以及截至2014年12月31日及以后的年度，均可供州当局审核。本公司截至2018年12月31日止年度的瑞士所得税报税表可供查阅，远期及本公司截至2019年12月31日止年度的爱尔兰报税表亦可供查阅。
本公司确认利息和罚金为所得税支出的组成部分。《公司》做到了不确认截至2023年12月31日的年度的任何利息或罚款。截至2022年、2022年和2021年12月31日止年度的利息和罚款不到$0.1百万美元。
注15.交易记录。股权发行
承销的普通股公开发行
2023年2月，该公司总共出售了约9.72000万股普通股和预筹资权证购买1.25在承销的公开募股中发行2.5亿股普通股，向公众出售的价格为1美元。21.00每股普通股和$20.9999根据预付资金的授权书。预先出资的认股权证可立即行使，但须受某些实益所有权限制所规限，而该等限制可由有关持有人以至少613天前发出通知，并可在一公司普通股的份额。演练
每份预付资金认股权证的价格为$0.0001每股普通股。扣除承销折扣及发售开支后，本公司所得款项净额约为$215.81000万美元。
预先出资认股权证被分类为额外实收资本内永久股东权益的一部分，并于发行日期按相对公允价值分配法入账。预融资认股权证被归类为权益类，因为它们(I)是独立的金融工具，可在法律上与权益工具分开行使，(Ii)可立即行使，(Iii)不体现本公司回购其股份的义务，(Iv)允许持有人在行使时获得固定数量的普通股，(V)与本公司普通股挂钩，以及(Vi)符合股权分类标准。此外，这类预先出资的认股权证不提供任何价值或回报保证。本公司在发行时对预筹资权证进行估值，认为其售价接近其公允价值，并按比例将出售所得款项净额按比例分配给普通股及预付资助权证，包括约$24.61百万美元分配给预先出资的认股权证，并记录为额外实收资本的组成部分。
2021年2月，该公司共出售了7.5在承销的公开发行中，以美元的价格出售其普通股。26.75每股。扣除承销折扣及发售开支后，本公司所得款项净额为$189.31000万美元。
在市场上发行股票
于2020年2月，本公司作为代理与Jefferies LLC(“Jefferies”)订立公开市场销售协议(“ATM协议”)，根据该协议，本公司可不时透过Jefferies发售其普通股股份，总发行价最高可达$100.01000万美元。在美元中100.0根据自动柜员机协议最初授权销售的400万美元，约为$28.6根据本公司先前的S-3表格注册说明书(注册说明书第333-227182号)售出100,000,000份。额外的$51.9根据公司有效的S-3表格登记说明书(第333-259311号登记说明书)售出，其中包括$20.1在截至2022年12月31日的一年中，《公司》做到了不是在截至2023年12月31日的年度内，不出售自动柜员机协议下的任何股份。截至2023年12月31日，总金额为19.5根据自动取款机协议，仍有2.8亿美元有资格出售。
注16.交易记录。退休计划
401(K)储蓄计划
该公司为所有符合条件的员工制定了401(K)固定缴款储蓄计划。雇主配对供款为$2.7百万，$2.1百万美元，以及$1.3截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分别为100万美元。
瑞士固定福利计划
该公司为其瑞士子公司Travere Treateutics Swiss GmbH(以下简称“瑞士计划”)的员工提供固定收益养老金计划。瑞士计划是政府规定的退休基金，为员工提供最低福利。雇主和雇员根据参与者工资和工资的不同百分比向瑞士计划缴费，这些百分比因参与者的年龄和其他因素而异。截至2023年12月31日，瑞士计划下的预计福利义务约为$3.3百万美元，计划资产约为$2.5百万美元。瑞士计划的资金状况包括在公司综合资产负债表的其他长期负债中。
注17.财产和设备
不动产、厂房和设备网由以下部分组成(单位：千):
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 计算机和设备 | $ | 2,071 | | | $ | 2,049 | |
| 家具和固定装置 | 2,990 | | | 2,938 | |
| 租赁权改进 | 9,692 | | | 9,180 | |
| 在建工程 | 169 | | | 77 | |
| 14,922 | | | 14,244 | |
| 减去：累计折旧 | (7,443) | | | (5,195) | |
| 财产和设备合计(净额) | $ | 7,479 | | | $ | 9,049 | |
在建工程余额包括与该公司在加利福尼亚州圣地亚哥设施的租赁改善有关的成本。
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的折旧费用为2.2百万，$2.1百万美元和美元1.7分别为100万美元。
注18.租契
截至2023年12月31日，公司拥有二经营租约，包括与Kilroy Realty，L.P.(“业主”)就位于加利福尼亚州圣地亚哥的办公空间订立的经营租约，该租约于2019年4月签订，其后于2020年5月修订。恰逢公司有能力指导办公空间的使用，并利用等于公司估计的增量借款利率的贴现率，公司建立了总计#美元的ROU资产。34.61000万美元和租赁负债总额为$34.51000万美元。在计量时的净资产收益率和租赁负债总额分别被与租户改善津贴相关的租赁奖励抵销，总额为$。7.91000万美元。
写字楼租赁的初始期限将于2028年8月结束，业主已授予公司延长租期一段时间的选择权。5好几年了。在租赁开始时，公司并不能合理确定是否会延长租赁期限，因此续期期限已被排除在前述ROU资产和租赁负债计量之外。租赁期限从2021年2月办公空间占用之日起计算。
该公司还拥有一与ESPRIT投资有限公司签订的位于爱尔兰都柏林的办公空间经营租赁，于2022年10月签订。写字楼租赁的初始期限将于2027年9月结束。租约提供了将租期延长一段时间的选择权5尽管在租赁开始时，本公司不能合理地确定本公司会选择这一选项，因此续期期限已被排除在初始租赁计量之外。利用相当于公司借款利率的贴现率，公司建立了净收益资产和相应的租赁负债#美元。0.41000万美元。
以下是截至2023年12月31日，我们的经营租赁的未来最低租金承诺与租赁负债和ROU资产的对账时间表(以千计):
| | | | | |
| 2023年12月31日 |
| 2024 | $ | 6,501 | |
| 2025 | 6,673 | |
| 2026 | 6,889 | |
| 2027 | 7,064 | |
| 2028 | 4,781 | |
| 此后 | — | |
| 未贴现的未来最低付款总额 | 31,908 | |
| 现值贴现 | (4,387) | |
| 租赁总负债 | 27,521 | |
| 未摊销租赁激励措施 | (4,591) | |
| 超过直线租赁费用的现金支付 | (4,869) | |
| 总ROU资产 | $ | 18,061 | |
本公司经营租赁的加权平均剩余租期和加权平均贴现率如下：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 加权平均剩余租赁年限(年) | 4.7 | | 5.7 |
| 加权平均贴现率 | 6.48 | % | | 6.48 | % |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司录得4.9百万，$5.0百万美元，以及$4.9分别与经营租赁相关的支出，包括摊销的租户改善津贴。
注19.资产剥离
停产运营
销售胆酸产品组合
2023年8月31日，本公司根据本公司与Mirum于2023年7月16日签订的购买协议条款，完成向Mirum制药出售其胆汁酸业务。出售的资产包括主要与公司产品Chenodal和Cholbam(也称为Kolbam)的开发、制造(包括合成、配方、整理或包装)和商业化有关的几乎所有资产。关于交易结束，公司收到了一笔预付现金#美元。210.01000万美元。
根据购买协议，在交易完成后，公司有资格获得最多$235.0根据指定的年度净销售额(从美元开始分级)实现某些里程碑125.02000万美元至2000万美元500.0(亿)的产品。当达到里程碑的目标年销售额并解决或有事项时，公司将在收益中确认应收或有代价。
公司出售胆汁酸业务带来的税后净收益为#美元226.01000万美元。净收益包括净对价，包括预付款和扣除交易完成时所欠的投资银行费用，加上终止确认交易所包括的净负债的账面价值和出售应支付的无形税项。
本公司与Mirum亦已订立过渡期服务协议(“TSA”)，据此，本公司同意于交易完成后一段时间内，就Mirum使用及营运购买协议所购资产提供若干服务。TSA旨在确保和促进业务运营的有序转移，公司将收到的对价主要包括成本补偿。截至2023年12月31日止年度，本公司确认为1.0百万美元，列入持续经营的其他收入(费用)，净额，其中公司收取#美元0.6截至2023年12月31日，为100万。作为TSA的一部分，该公司正在收取与一段时间内购买的资产有关的某些应收账款，并将这些应收账款汇给Mirum。截至2023年12月31日的过渡服务应计费用为#美元。12.31000万美元，并计入所附合并资产负债表的应计费用。公司提供的TSA服务预计不会持续到12关门几个月后。
本公司认为，资产剥离是一种战略转变，将对本公司的运营和财务业绩产生重大影响，因此已将胆汁酸业务反映为本报告所述所有期间的非连续性业务。
停办业务的结果如下(以千计):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 产品净销售额 | $ | 66,164 | | | $ | 102,558 | | | $ | 95,654 | |
| 总收入 | 66,164 | | | 102,558 | | | 95,654 | |
| 运营费用： | | | | | |
| 销货成本 | 1,899 | | | 3,172 | | | 2,966 | |
| 研发 | 6,118 | | | 8,447 | | | 9,169 | |
| 销售、一般和行政 | 19,500 | | | 22,686 | | | 23,599 | |
| 或有对价的公允价值变动 | (473) | | | 15,006 | | | 22,260 | |
| 总运营费用 | 27,044 | | | 49,311 | | | 57,994 | |
| 营业收入 | 39,120 | | | 53,247 | | | 37,660 | |
| 其他收入(支出)，净额： | | | | | |
| 利息支出 | (191) | | | (261) | | | (459) | |
| 处置停产业务的收益，税后净额 | 226,005 | | | — | | | — | |
| 其他收入(费用)合计，净额 | 225,814 | | | (261) | | | (459) | |
| 所得税前非持续经营所得 | 264,934 | | | 52,986 | | | 37,201 | |
| 停产企业所得税 | — | | | — | | | — | |
| 非持续经营业务的净收益 | $ | 264,934 | | | $ | 52,986 | | | $ | 37,201 | |
截至2022年12月31日在综合资产负债表中列报的非连续性业务的资产和负债包括(以千计):
| | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| 资产 | | |
| 流动资产： | | |
| 库存 | | $ | 2,399 | |
| 预付费用和其他流动资产 | | 591 | |
| 非连续性业务的流动资产总额 | | 2,990 | |
| 无形资产，净额 | | 47,965 | |
| 其他资产 | | 377 | |
| 停产业务总资产 | | $ | 51,332 | |
| | |
| 负债 | | |
| 流动负债： | | |
| 与企业合并相关的或有对价，本期部分 | | $ | 7,000 | |
| 非连续性业务的流动负债总额 | | 7,000 | |
| 与企业合并相关的或有对价，减去当期部分 | | 64,200 | |
| 停产业务负债总额 | | $ | 71,200 | |
注20。季度财务信息(未经审计)
下表列出了截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的财政年度每个季度的选定综合业务报表数据(未经审计，单位为千，每股数据除外):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 季度 | |
| | 第一 | | | 第二 | | | 第三 | | | 第四 | |
| 截至2023年12月31日的年度： | | | | | | | | | | | | |
| 总收入 | | $ | 30,888 | | | | $ | 32,196 | | | | $ | 37,095 | | | | $ | 45,059 | | |
| 总运营费用 | | 128,257 | | | | 136,147 | | | | 129,680 | | | | 139,292 | | |
| 营业亏损 | | (97,369) | | | | (103,951) | | | | (92,585) | | | | (94,233) | | |
| 除所得税拨备前持续经营业务亏损 | | (96,486) | | | | (101,867) | | | | (89,229) | | | | (88,528) | | |
| 持续经营业务亏损，税后净额 | | (96,564) | | | | (101,932) | | | | (89,241) | | | | (88,596) | | |
| 非持续经营所得(亏损)，税后净额 | 1 | | 10,233 | | | | 16,302 | | | | 239,976 | | | | (1,577) | | |
| 净(亏损)收益 | | (86,331) | | | | (85,630) | | | | 150,735 | | | | (90,173) | | |
| (亏损)每股普通股收益--基本和稀释后收益： | | | | | | | | | | | | |
| 持续运营 | | $ | (1.42) | | | | $ | (1.34) | | | | $ | (1.17) | | | | $ | (1.16) | | |
| 停产经营 | | 0.15 | | | | 0.21 | | | | 3.14 | | | | (0.02) | | |
| 每股普通股净(亏损)收益 | | $ | (1.27) | | | | $ | (1.13) | | | | $ | 1.97 | | | | $ | (1.18) | | |
| 截至2022年12月31日的年度： | | | | | | | | | | | | |
| 总收入 | | $ | 23,412 | | | | $ | 28,634 | | | | $ | 28,075 | | | | $ | 29,339 | | |
| 总运营费用 | | 95,393 | | | | 107,160 | | | | 110,679 | | | | 116,041 | | |
| 营业亏损 | | (71,981) | | | | (78,526) | | | | (82,604) | | | | (86,702) | | |
| 除所得税拨备前持续经营业务亏损 | | (81,694) | | | | (79,970) | | | | (83,918) | | | | (85,573) | | |
| 持续经营业务亏损，税后净额 | | (81,746) | | | | (80,023) | | | | (84,063) | | | | (85,636) | | |
| 非持续经营所得的税后净额 | 1 | | 5,775 | | | | 12,991 | | | | 14,407 | | | | 19,813 | | |
| 净亏损 | | (75,971) | | | | (67,032) | | | | (69,656) | | | | (65,823) | | |
| (亏损)每股普通股收益--基本和稀释后收益： | | | | | | | | | | | | |
| 持续运营 | | $ | (1.29) | | | | $ | (1.25) | | | | $ | (1.31) | | | | $ | (1.33) | | |
| 停产经营 | | 0.09 | | | | 0.20 | | | | 0.22 | | | | 0.30 | | |
| 普通股每股净亏损 | | $ | (1.20) | | | | $ | (1.05) | | | | $ | (1.09) | | | | $ | (1.03) | | |
| | | | | |
| 1 | 2023年8月31日，该公司出售其胆汁酸业务，产生税后净收益#美元226.01000万美元。本公司在所有列报期间的综合财务报表中已将胆汁酸业务反映为非持续经营。关于中止业务的结果和进一步讨论，见附注19。 |
注21.后续事件
2024年1月25日，该公司宣布，它已与Renalys Pharma，Inc.(“Renalys”)达成独家许可协议，为日本和亚洲其他国家的患者提供治疗IgA肾病的双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂Sparsenan。Renalys将拥有日本、韩国、台湾、文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国和越南的斯帕森特地区权利。
根据协议条款，Travere将收到一笔预付款，并有资格获得最高$120监管、开发和基于销售的里程碑式付款。作为合作的一部分，Travere获得了Renalys的少数股权，并将有资格从许可地区的Sparsenan净销售中获得分级特许权使用费。Renalys将负责许可地区的开发、监管事宜和商业化。
