美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格20-F

(标记一)

☐ 根据1934年《证券交易法》第12(B)或(G)条所作的登记声明

或

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止十二月三十一日，2023

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

的过渡期 至

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的空壳公司报告

需要这份空壳公司报告的事件日期

委托文件编号：001-36815

阿森迪斯医药A/S

(注册人的确切姓名及注册人姓名的英文译本)

丹麦王国

(注册成立或组织的司法管辖权)

图堡大道12号

DK-2900 Hellerup, 丹麦

(主要执行办公室地址)

扬·穆勒·米克尔森

总裁与首席执行官

图堡大道12号

DK-2900 Hellerup, 丹麦

电话：+45 70 22 22 44

(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码及地址)

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：

*不供交易，但仅与美国存托股份的注册有关。

根据该法第12(G)条登记或将登记的证券：无

根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：无

注明截至年度报告所述期间结束时发行人所属各类资本或普通股的流通股数量：

57,707,439普通股(包括注册人及其合并子公司持有的美国存托凭证所代表的1,093,054股普通股)

(截至2023年12月31日)

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。☒ 是 ☐不是

如果本报告是年度报告或过渡报告，请用勾号表示注册人是否不需要根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交报告。☐是☒ 不是

注-勾选上述复选框不会解除根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交报告的任何注册人在这些条款下的义务。

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。☒ 是 ☐不是

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。☒ 是 ☐不是

用复选标记表示注册者是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。(勾选一项)：

如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计原则编制其财务报表，则用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人在编制本文件所包括的财务报表时使用了哪种会计基础：

如果在回答前一个问题时勾选了“其他”，请用复选标记表示登记人选择遵循哪个财务报表项目：☐项目17☐项目18

如果这是一份年度报告，请用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。☐是☒不是

目录

吉恩外设

在本20-F表格年度报告中，凡提及“我们”、“我们”、“公司”、“Ascendis”或“Ascendis Pharma”或类似术语，应指Ascendis Pharma A/S及其子公司。

除另有说明外，我们的综合财务报表以欧元列报，并根据国际会计准则委员会发布的国际财务报告准则(“IFRS”)编制。本年度报告中提及的“美元”、“美元”和“美元”均为美元，所有提及“欧元”、“欧元”或“欧元”的均为欧洲联盟欧元。在本年度报告中，提及美国存托凭证是指美国存托凭证或由美国存托凭证代表的普通股，视情况而定。

关于前瞻性陈述的特别说明

这份年度报告包含有关我们的业务、运营和财务业绩和状况的前瞻性陈述，以及我们对业务运营和财务业绩和状况的计划、目标和预期。本文中包含的任何非历史事实的陈述均可被视为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜在”、“定位”、“寻求”、“应该”等术语来识别前瞻性陈述，“Target”、“Will”、“Will”和其他类似的表达，它们是预测或表示未来事件和未来趋势，或这些术语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

1

这些前瞻性陈述是基于高级管理层对我们的业务和我们经营所在行业的当前预期、估计、预测和预测，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，在某些情况下超出了我们的控制范围。因此，本年报中的任何或所有前瞻性陈述可能不准确。可能导致实际结果与当前预期存在重大差异的因素包括（其中包括）本年报“第3项D-关键信息-风险因素”一节及本年报其他部分所列的因素。我们敦促您在评估前瞻性陈述时仔细考虑这些因素。这些前瞻性陈述仅代表截至本年度报告日期的情况。除非法律要求，否则我们不承担任何义务以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述，即使将来有新的信息可用。鉴于这些风险和不确定性，请注意不要依赖此类前瞻性陈述作为对未来事件的预测。

阁下应细阅本年报及本年报所提述并已存档作为本年报附件的文件，并明白本公司的实际未来业绩可能与预期有重大差异。阁下亦应审阅本公司于本年报日期后将不时向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的报告中所述的因素及风险。我们通过这些警示性陈述来限定我们所有的前瞻性陈述。

2

与我们的业务相关的重大风险摘要

我们的业务面临众多风险及不确定因素，包括本年报“第3. D项-主要资料-风险因素”所述的风险及不确定因素。您在投资我们的普通股时应仔细考虑这些风险和不确定性。影响我们业务的主要风险及不明朗因素包括：

上述风险因素摘要应与下文“风险因素”一节中的全面风险因素文本、本20-F表格年度报告中列出的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关附注，以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件一起阅读。以上概述或下文完整描述的风险并不是我们面临的唯一风险。其他我们不确切知道或我们目前认为无关紧要的风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、经营结果和未来增长前景产生重大不利影响。

3

第一部分

项目1董事、高级管理人员和顾问的身份

不适用。

项目2报价统计和预期时间表

不适用。

项目3主要信息

不适用。

不适用。

我们的业务面临重大风险。你应该仔细考虑本年度报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中列出的所有信息，包括我们面临和我们行业面临的以下风险因素。任何这些风险都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。本年度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于某些因素的影响，包括本年度报告以及我们向美国证券交易委员会提交或提供的其他材料中描述的风险，我们的结果可能与这些前瞻性表述中预期的结果有实质性差异。见上文“关于前瞻性陈述的特别说明”。

与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险

我们的经营历史有限，未来可能会出现重大亏损，这使得我们很难评估未来的生存能力。

我们正在应用我们的创新TransCON技术平台来建立一家领先的、完全集成的生物制药公司，专注于为患者的生活带来有意义的改变。在患者、科学和激情的核心价值观的指导下，我们使用TransCON技术来创造新的、可能是同类中最好的治疗方法。我们目前有多个独立内分泌学罕见疾病的流水线，以及正在开发的肿瘤学候选者。我们还在努力将我们的TransCON技术平台应用于更多的治疗领域，以满足未得到满足的医疗需求。2021年8月25日，FDA批准了TransconhGH，其品牌名为SKYTROFA®其在美国的国际非专利名称LONAPEGHOMA-TCGD用于治疗体重至少11.5公斤(25.4磅)且因内源性生长激素分泌不足而出现生长障碍的一岁及以上儿科患者。SKYTROFA(LONAPGROFA)是以Transcon hGH的名称开发的，于2022年1月11日获得欧盟委员会的营销授权，作为每周一次的皮下注射，用于治疗因内源性生长激素分泌不足而患有发育障碍的3至18岁儿童和青少年。此外，2023年11月，欧洲委员会(EC)向YORVIPATH授予了营销授权®(Paropegteriparatide)，以前被开发为Transcon PTH，作为替代疗法用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症。

4

生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。到目前为止，我们的所有努力基本上都集中在与我们的产品SKYTROFA和YORVIPATH以及我们的候选产品Transcon hGH、Transcon PTH(Palopegteriparatide)、Transcon C型利钠肽(“Transcon CNP”)、我们的肿瘤学候选产品和我们的专有TransCON技术相关的研发活动上。我们还将重点放在TransconhGH的商业化上，并计划在欧洲联盟(“EU”)以及美国(如果获得批准)将TransconPTH商业化。我们的经营历史有限，我们的股东和美国存托股份持有者可以根据这一历史来评估我们的业务和前景。展望未来，我们的运营可能会蒙受重大损失。截至2023年12月31日的年度，我们净亏损4.814亿欧元，截至2022年12月31日的年度，净亏损5.832亿欧元。截至2023年12月31日，我们的总股本为负1.457亿欧元，而截至2022年12月31日的总股本为正余额2.633亿欧元。我们前几年经历的净亏损或净利润都不一定预示着我们未来的业绩。

除了FDA对SKYTROFA的批准以及欧盟对SKYTROFA和YORVIPATH的批准外，我们的其他候选产品都没有获得FDA、欧盟委员会或类似的非美国监管机构的商业销售批准。2023年4月28日，FDA发布了一封完整的回复信(CRL)，以回应我们的新药申请(NDA)，即在成年甲状旁腺功能减退症患者中使用TransconPTH。在CRL中，FDA提到了与TransconPTH药物/装置组合产品中交付剂量变异性的制造控制策略有关的担忧。2023年11月14日，我们重新提交了TransconPTH的NDA，FDA已将处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期定为2024年5月14日，以审查该申请。未来几年，随着我们加大研发力度并产生额外的商业化费用，包括与Transcon PTH商业化相关的费用，我们的年度运营费用可能会增加。虽然我们已经开始从商业产品销售中获得收入，但在可预见的未来，随着我们执行运营计划，我们可能会出现巨额运营亏损。

未来可能出现的亏损将对我们的股东权益产生不利影响。此外，我们产生的净亏损或净收益可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的可靠指标。

我们从商业产品销售中获得的收入有限，并且在很大程度上依赖我们的Transcon技术和Transcon候选产品。

SKYTROFA在美国和欧盟的商业产品销售收入有限。我们还没有在德国和奥地利以外的欧盟地区推出YORVIPATH。我们的创收能力将继续在很大程度上取决于我们是否有能力在美国成功地将SKYTROFA商业化，在欧盟成功推出SKYTROFA和YORVIPATH并将其商业化，在美国成功推出并商业化TransCON PTH，如果获得批准，以完成我们其他候选产品的研究和开发，并获得将这些候选产品商业化所需的监管和营销批准。我们能否通过商业产品销售或根据协作合作伙伴的里程碑付款或版税获得额外收入，在很大程度上取决于许多因素，包括但不限于：

5

如果我们成功获得监管部门的批准来销售我们的一个或多个候选产品(例如我们获得的Transcon hGH和Transcon PTH的批准)，我们的收入将在一定程度上取决于获得监管批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、竞争产品的可用性、以任何价格获得产品报销的能力以及我们在该地区的特许权使用费权利的程度。如果适合我们候选产品的患者数量没有我们估计的那么多，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者由于竞争、医生选择、治疗指南或第三方付款人限制而缩小了合理接受治疗的人群，即使获得批准，我们也可能不会从销售此类候选产品中获得大量收入。限制我们从商业产品销售或根据协作合作伙伴的预付款或里程碑付款和特许权使用费创造收入的能力可能会压低我们的市场价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、发现或开发其他候选产品或继续运营的能力。

我们可能会寻求额外的资金来实现我们的目标，如果需要的话，如果我们不能以可接受的条件获得这笔资金，或者根本不能获得这些资金，我们可能会迫使我们推迟、限制、缩减或停止我们的商业化活动、产品开发或任何其他或所有业务。

自成立以来，我们的大部分资源一直致力于我们的研发和商业化活动。我们主要通过发行优先股、我们的普通股和可转换债务证券、与第三方的特许权使用费安排以及根据合作协议向我们支付款项来为我们的运营提供资金。例如，2022年3月，在扣除最初购买者的折扣和佣金以及估计交易成本后，我们从发行2028年到期的可转换优先票据中获得了5.579亿美元(5.033亿欧元)的净收益。截至2023年12月31日，我们拥有总计3.994亿欧元的现金、现金等价物和有价证券。我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，包括与研发和商业化活动相关的成本。该公司在主要金融机构的账户中保留了大部分现金和现金等价物，我们在这些机构的存款超过了保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力。如果我们维持现金和现金等价物的任何金融机构倒闭，不能保证我们能够及时或根本不能获得未投保的资金。任何无法获得或延迟获得这些资金的情况都可能对我们的业务和财务状况造成不利影响。

根据我们目前的运营计划，我们相信，截至2023年12月31日，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将足以满足我们从本年度报告日期起至少12个月的预计现金需求。然而，由于许多目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

6

如果我们需要额外的资金，或者按照我们可以接受的条款，或者根本没有，我们可能无法获得额外的资金。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、限制、缩减或停止我们的研发和商业化活动。此外，利率环境和利率上升的不确定性，可能会使我们获得额外融资的难度更大、成本更高或稀释，这可能对收益和现金流产生负面影响。

筹集额外资本可能会导致我们的股票或美国存托凭证持有者的股权被稀释，限制我们的业务，或要求我们以不利的条款放弃对我们的产品或候选产品的权利。

我们可以通过各种方式寻求额外资本，包括通过公共或私人股本、债务融资或其他来源，包括预付款和与第三方的战略合作或特许权使用费安排的里程碑付款。如果我们通过发行可转换债券或股权证券来筹集额外资本，我们股东和美国存托股份持有人的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他优惠，对我们股东和美国存托股份持有人的权利产生不利影响。此类融资可能导致对股票或美国存托凭证持有者的股权稀释，强制实施债务契约和偿还义务，或可能影响我们业务的其他限制。如果我们根据与第三方的战略合作伙伴关系通过预付款或里程碑付款筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的产品或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可证。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。

7

例如，2023年9月，我们与Royalty Pharma签订了一项1.5亿美元的上限合成特许权使用费融资协议(“Royalty Pharma协议”)。根据特许权使用费医药协议的条款，我们收到了1.5亿美元的预付款，以换取美国SKYTROFA净收入的9.15%特许权使用费。

与我们的业务相关的风险

我们在很大程度上依赖于我们的产品和候选产品的成功，这些产品和候选产品可能不会在非临床研究或临床试验中成功，也不会获得监管部门的批准或成功商业化。

到目前为止，我们已经在研发方面投入了大量的精力和财力，包括我们的专有TransCON技术，以及商业化活动。我们的近期前景，包括商业产品销售的收入，将在很大程度上取决于我们的产品和候选产品的成功开发和商业化，如果获得批准的话。我们的产品和候选产品以及我们的TransCON技术的临床和商业成功将取决于许多因素，包括以下因素：

8

其中许多因素超出了我们的控制范围，包括临床开发、监管提交流程、对我们知识产权的潜在威胁以及任何合作伙伴的制造、营销和销售工作。

我们不能确定我们将能够成功地将我们的任何产品商业化，或者此类产品将在其他司法管辖区获得批准，我们也不能确定我们的任何候选产品是否会获得批准或成功商业化，或者我们是否会从此类候选产品的销售中获得收入。如果我们没有成功地完成我们候选产品的开发、获得批准和商业化，或者在这方面明显拖延，我们的业务将受到损害。

我们的销售和营销努力可能不会有效，我们的商业努力也可能不会成功。

在2021年开始商业销售之前，作为一家公司，我们之前没有将批准的产品商业化的经验。我们商业化努力的成功很难预测，取决于我们业务计划的有效执行，其中包括我们内部销售、营销和分销能力的持续发展，以及我们驾驭这些能力开发和管理所涉及的巨额费用和风险的能力。例如，我们计划在欧盟和美国商业推出Transcon PTH，如果获得批准，可能不会按计划或预期发展，这可能需要我们调整或修改我们的业务计划，并产生巨额费用。此外，考虑到我们有限的产品商业化经验，我们在成功执行商业发布方面没有长期的记录。如果我们不能成功实现我们的目标和执行我们的业务计划，或者如果我们的商业化努力没有按计划发展，我们可能无法成功地将我们批准的产品和任何未来批准的产品商业化，我们可能需要大量额外的资本和财务资源，我们可能无法盈利，我们可能无法与行业中更成熟的公司竞争。

可能影响我们商业化努力成功的因素包括但不限于：

9

此外，我们或任何协作合作伙伴可能被要求建立和/或维护营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方安排执行这些服务，而我们或任何协作合作伙伴可能无法成功做到这一点。未来，我们可能会与第三方达成协议，在一个或多个地区营销和销售我们的产品和候选产品(如果获得批准)。然而，我们可能无法以可接受的条件与其他人达成这样的安排，或者根本不能。在我们与其他公司达成此类安排的范围内，我们的收入(如果有的话)将取决于任何此类安排的条款和其他公司的努力。这些努力可能最终证明是不够的。

我们的产品和候选产品的接受度和商业成功，如果获得批准，将在一定程度上取决于医生、患者、患者权益团体、第三方付款人和医学界的接受程度。

即使在获得FDA或其他监管机构批准后，我们的产品和候选产品如果获得批准，也可能无法在医生、患者、患者权益倡导团体、第三方付款人和医学界获得显著的市场接受度。如果我们的产品获得上市批准，其市场接受度(如果有的话)将取决于许多因素，包括：

如果我们的产品或获得监管部门批准的候选产品没有获得显著的市场认可或商业成功，这可能会损害我们的业务、运营和前景，以及我们的股票或美国存托凭证的价值。

10

我们估计的产品和候选产品的市场机会，如果获得批准，将受到许多不确定性的影响，可能被证明是不准确的。如果我们高估了市场机会的规模，我们未来的增长可能会受到限制。

我们的业务计划部分基于我们对我们的产品和候选产品的估计可寻址市场和市场机会(如果获得批准)，这些市场机会基于各种输入，包括第三方发布的数据、我们自己的市场洞察和内部市场情报，以及内部生成的数据和假设。我们没有独立核实任何第三方信息，也不能保证其准确性或完整性。这种估计，无论是从第三方来源获得或派生的，还是从内部编制的，都有很大的不确定性，而且是基于可能被证明不准确的假设和估计。虽然我们认为我们商业计划背后的市场机会估计是合理的，但这些信息本质上是不准确的。此外，由于各种因素，我们对市场机会的假设和估计必然受到高度不确定性和风险的影响，包括但不限于本年度报告中描述的那些因素。如果这些第三方或内部生成的数据被证明是不准确的，或者我们在基于这些数据的假设中出错，我们的实际市场可能比我们估计的更有限。此外，这些不准确或错误可能会导致我们错误地配置资本和其他关键业务资源，这可能会损害我们的业务。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，我们的临床研究可能会遇到很大的延误。此外，早期研究和试验的结果可能不能预测未来试验的结果。

在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须进行广泛的临床研究，以证明候选产品在人体上的安全性、纯度、效力和/或功效。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中随时可能出现失败；我们候选产品的临床前和临床研究结果可能无法预测后期临床试验的结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性。制药、生物制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中因缺乏疗效或不良安全性而遭受重大挫折，尽管在早期的研究中取得了良好的结果，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。即使我们的临床试验完成了，结果也可能不足以让我们的候选产品获得监管部门的批准。

在我们正在进行的临床试验中，我们可能会遇到延误或挫折，我们不知道未来的临床试验是否会按时开始，是否需要重新设计，是否会按时招募足够数量的患者，或者是否会如期完成。临床试验可因各种原因而延迟或终止，包括延迟或未能：

11

患者入选是临床试验时间的一个重要因素，并受到许多因素的影响，包括患者群体的大小和性质、患者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、临床试验的设计、相互竞争的临床试验和临床医生以及患者对正在研究的药物相对于其他现有疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药或疗法。

如果我们暂停或终止候选产品的临床试验、进行此类试验的机构的IRBs、独立的数据安全监测委员会、此类试验的临床试验或FDA或类似的监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。这些当局或我们可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或类似监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物有好处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。

此外，我们正在并计划在美国以外的地点进行临床试验。在国外进行临床试验会带来额外的风险，可能会推迟临床试验的完成。这些风险包括由于医疗服务或文化习俗的差异，外国的医生或登记的患者未能遵守临床协议，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与此类外国相关的政治和经济风险。此外，EMA或FDA可以确定，在外国受试者身上获得的临床试验结果不能确定候选产品在欧盟或美国患者中使用时的安全性、纯度、效力和/或有效性，因此不支持在欧盟批准上市授权申请(MAA)或在美国批准NDA或生物制品许可证申请(BLA)。因此，EMA或FDA可能不会分别接受在欧盟或美国以外进行的临床试验的数据，并可能要求我们进行额外的临床试验或获得额外的数据，然后才能在美国提交NDA或BLA或在欧盟提交MAA。EMA或FDA甚至可能要求我们分别在欧盟或美国进行额外的临床试验，然后我们才能为我们的任何候选产品提交NDA、BLA、MAA或其他营销申请。

如果我们候选产品的任何临床试验的完成或终止出现延迟，或者如果我们被要求在我们目前计划的临床试验之外进行额外的临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品的商业产品销售中获得收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及开始产品销售和从商业产品销售中获得收入的能力。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。临床试验延迟也可能使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们为可能有资格获得孤儿药物指定的产品获得孤儿独家经营权的能力。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。

12

此外，FDA和其他监管机构关于临床试验的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规。例如，欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。欧盟临床试验条例(“EU CTR”)于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。虽然临床试验指令要求在进行临床试验的每个成员国向主管国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请(“CTA”)，但欧盟CTR引入了一个集中的程序，只要求提交一份多中心试验的单一申请。欧盟CTR允许赞助商同时向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份意见书，导致每个成员国做出单一决定。CTA的评估程序也得到了统一，包括由所有有关成员国进行联合评估，并由每个成员国单独评估与其领土有关的具体要求，包括道德准则。每个成员国的决定通过集中的欧盟信息技术门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发就可以继续进行。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受到欧盟CTR的管理各不相同。(I)在2022年1月31日之前根据《临床试验指令》提交申请的临床试验，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之间且赞助商选择适用《临床试验指令》的临床试验，在2025年1月31日之前仍受该指令管辖。在此日期之后，所有临床试验(包括正在进行的临床试验)将受欧盟CTR条款的约束。我们和我们的第三方服务提供商(如CRO)遵守欧盟CTR要求可能会影响我们的发展计划。

目前尚不清楚英国将在多大程度上寻求将其法规与欧盟接轨。英国关于临床试验的监管框架源自现有的欧盟立法(通过次级立法落实到英国法律中)。2022年1月17日，英国药品和医疗保健产品监管局(MHRA)启动了为期八周的咨询，内容是重塑英国临床试验立法，具体目标是简化临床试验审批，促进创新，提高临床试验透明度，提高风险比例，并促进患者和公众参与临床试验。MHRA于2023年3月21日公布了咨询结果，其中确认将更新现有立法。由此产生的立法变化最终将决定英国法规在多大程度上与欧盟CTR保持一致。根据《关于爱尔兰/北爱尔兰的议定书》的条款，欧盟CTR中有关研究用药品和辅助药品的制造和进口的规定适用于北爱尔兰。英国决定不将其法规与欧盟采用的新方法紧密结合，可能会影响在英国进行临床试验的成本，和/或使我们的候选产品更难根据在英国进行的临床试验在欧盟寻求营销授权。

如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划可能会受到不利影响。

我们的某些候选产品处于临床前开发的不同阶段，我们可能无法成功开发这些产品或扩大我们的候选产品流水线。

我们战略的一个关键要素是利用我们专有的TransCON技术扩大我们的候选产品渠道，并通过临床开发促进这些候选产品的发展。我们的某些候选产品处于临床前开发阶段，在我们向监管机构提交IND或同等的外国监管申请以开始临床研究之前，可能需要大量时间和额外的研究和开发。在大量正在开发的药物和生物制品中，只有一小部分此类药物成功地完成了EMA或FDA的监管批准程序，并已商业化。因此，即使我们能够继续资助这样的开发计划，我们的候选产品也可能无法进入临床研究，也可能无法成功开发或商业化。此外，我们的临床前候选产品可能无法展示我们在临床前研究中应用我们的跨CON技术所预期的优势。在这种情况下，我们可能决定不让任何此类候选产品进入临床试验。

13

确定候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源，无论最终是否确定了任何候选产品。尽管到目前为止，我们的研究和开发工作已经产生了几个开发计划，但我们可能无法开发出安全、纯净、有效和/或有效的候选产品。我们的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于许多原因未能产生用于临床开发或商业化的候选产品，包括以下原因：

即使我们成功地继续扩大我们的渠道，通过我们自己的研究和开发努力，或者通过寻求内部许可或获得候选产品，我们确定或获得的潜在候选产品可能不适合临床开发，包括因为被证明具有有害的副作用或其他表明它们不太可能获得上市批准和获得市场认可的特征。如果我们不成功地开发产品线并将其商业化，我们可能无法在未来几个时期从商业产品销售中获得收入，也无法实现或保持盈利。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时、“主要”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对特定研究或试验的相关数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到更多数据并进行充分评估，我们报告的主要或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。最重要的数据也仍然要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看顶线数据。

我们还可能不时地披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能会受到这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，或者随着我们临床试验的患者继续进行其他治疗他们的疾病，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。

14

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的关于特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当的信息包括在我们的披露中。如果我们报告的中期、营收或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

通过花费有限的资源来追求特定的候选产品和重点领域，我们可能无法利用更有利可图或成功可能性更大的产品候选或重点领域。

我们专注于内分泌学、肿瘤学和眼科治疗领域的研究计划和产品候选。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品或其他治疗领域的机会，这些领域后来被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。

我们依赖第三方进行我们的非临床研究和临床试验。如果这些第三方不能成功地履行其合同职责或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，也无法将其商业化。

我们目前没有能力独立进行临床试验或支持IND的非临床研究。我们依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室、合作伙伴和其他第三方，如CRO，对我们的产品和候选产品进行临床试验。与我们签约执行临床试验的第三方在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。然而，这些第三方不是我们的员工，除了合同责任和义务外，我们只控制他们活动的某些方面，并且控制他们为我们的计划投入的资源的数量或时间安排的能力有限。尽管我们依赖这些第三方进行我们的非临床研究和临床试验，但我们仍有责任确保我们的每一项非临床研究和临床试验都按照适用的方案、科学标准以及法律和法规要求进行，并且我们对第三方的依赖不会免除我们的监管责任。对于某些非临床研究，我们和这些第三方必须遵守当前的良好实验室规范(“GLP”)，而对于临床研究，则要求遵守良好的临床实践(“GCP”)。GLP和GCP分别是由FDA和类似的外国监管机构执行的法规和指南，适用于我们在非临床和临床开发中的所有产品。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查员和试验地点来执行GCP。如果我们或我们的任何第三方承包商未能遵守适用的法规要求，包括GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，EMA、FDA或类似的监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能确定在特定监管机构进行检查后，该监管机构是否会确定我们的临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用美国以外的cGMP或类似外国法规下生产的产品进行。如果我们的合同制造商未能遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。

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我们的产品和候选产品可能会导致不良的副作用，或具有其他可能延迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或在监管批准后导致重大负面后果(如果有的话)的特性。如果我们的任何候选产品获得了市场批准，随后导致了不良的副作用，那么营销候选产品的能力可能会受到影响。

我们的任何经批准的产品或我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或类似机构推迟或拒绝监管批准。如果我们或任何合作伙伴进行的试验，或我们与我们的候选产品进行的试验显示严重程度高，且副作用普遍存在，则此类试验可能被暂停或终止，FDA或类似的监管机构可以命令任何合作伙伴或我们停止进一步开发我们的候选产品，或拒绝批准任何或所有目标适应症。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

此外，如果我们成功开发了候选产品并且获得了上市批准，FDA可能会要求我们采用风险评估和缓解策略(“REMS”)，以确保使用该候选产品治疗的好处大于每个潜在患者的风险，其中可能包括与医疗从业者的沟通计划、患者教育、广泛的患者监测或分配系统和流程，这些系统和流程高度受控、具有限制性，且成本高于行业的典型水平。外国监管机构可能会要求我们采取类似的风险管理措施。

此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，而我们或其他人后来发现我们的产品之一造成了不良副作用，可能会发生许多潜在的重大负面后果，包括：

例如，在每日服用生长激素的人中已经报告了一些不良反应，我们可能会观察并被要求报告SKYTROFA使用者的类似不良反应。此报告可能会导致尊敬的医疗保健提供者的信件或包含有关产品的警告或其他安全信息的其他通信。

任何上述事件可能会阻止我们或任何合作伙伴实现或维持市场对我们的产品或候选产品（如果获得批准）的认可，并可能导致我们的重大收入损失，这将损害我们的运营和业务业绩。

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生物技术和制药行业的竞争非常激烈，我们的竞争对手可能比我们更快或更成功地发现、开发或商业化产品。如果我们无法有效竞争，我们的业务、经营业绩和前景将受到影响。

我们打算参与竞争的市场正在经历，并预计将继续经历快速和重大的技术变革。我们的一些产品和候选产品适用于已经存在并建立了竞争产品的领域。我们预期随着科技进步或新药物及生物科技产品的推出，竞争将会加剧。竞争对手的新开发可能会使我们的产品以及当前或未来的候选产品和/或技术失去竞争力、过时或不经济。我们竞争对手的产品可能比我们的产品和候选产品更有效或更有效地营销和销售。

我们知道有几家制药和生物制药公司已经开始了产品的临床研究，或者已经成功地将产品商业化，以解决我们的目标领域。一种永久聚乙二醇化长效生长激素（品牌名Jintrolong®）由基因科学制药公司开发，Ltd.在中国上市，生长激素生物伙伴产品（LB 03002）在韩国上市。诺和诺德已获得每周一次somapacitan（商品名SOGROYA）的监管批准®）用于在美国、日本、欧洲、澳大利亚和沙特阿拉伯的生长激素缺乏症（“GHD”）成人患者中以及在美国、日本、欧洲、加拿大、巴西和沙特阿拉伯的GHD儿科患者中替代内源性生长激素。辉瑞（与OPKO Health Inc.合作）已在48个国家（包括美国、欧盟、加拿大、澳大利亚、日本、中国台湾、阿拉伯联合酋长国和巴西）获得每周一次生长激素（商品名NGENLA）的监管批准，用于儿科GHD。其他实验性生长激素疗法正处于不同公司的临床开发阶段，包括Genexine Inc.，I-MAB和JCR制药公司，此外，武田还拥有甲状旁腺激素（商品名NATPARA®），甲状旁腺功能减退症的治疗。甲状旁腺激素于2019年9月在美国被自愿召回，目前仅通过其制造商武田提供的特殊使用计划向有限数量的患者提供。2022年10月，武田宣布NATPARA所有规格的生产将于2024年底前在全球停产。此外，我们知道有几个学术团体和公司致力于制造PTH受体或PTH 1 R的长效激动剂。其他公司和团体正在开发或商业化甲状旁腺功能减退症的治疗方法，包括Calcilytix（BridgeBio公司），Entera Bio，Extend Biosciences，Massachusetts General Hospital，Atriot Pharma和MBX Biosciences。其他公司正在开发软骨发育不全的疗法，包括BioMarin Pharmaceutical，Inc.，QED Therapeutics（BridgeBio公司）。BioMarin Pharmaceutical，Inc.已获得vosoritide（商品名VOXZOGO）的监管批准®）在38个活跃市场，包括美国、欧盟、澳大利亚、巴西和日本，用于治疗软骨发育不全。Tyra Biosciences、Sanofi、ProLynx Inc.和Ribomic Inc.在不同的临床阶段都有软骨发育不全项目。

其他公司正在开发用于癌症免疫治疗的Toll样受体激动剂，包括：Seven and Eight Biopharmaceuticals Inc.，Regeneron Pharmaceuticals Inc.，Bolt Therapeutics，Inc. Surge Therapeutics Inc.，Canwell Biotech Ltd.，BioNTech SE和Tallac Therapeutics Inc.其他公司正在开发用于癌症免疫治疗的白细胞介素2项目，包括：Mural Oncology plc，Medicenna Therapeutics Corp.，Anaveon AG、Xilio Therapeutics Inc、Werewolf Therapeutics Inc. Sutro Bioburma Inc.和Philogen SpA。

除了基于产品的竞争外，我们的TransCon技术还面临基于技术的竞争，因为我们相信其他公司正在开发或评估增强药物递送和缓释技术。特别是，我们认为Nektar Therapeutics，OPKO Health，Inc.，ProLynx Inc.，MBX Biosciences和Serina Therapeutics，Inc.正在开发增强药物递送和/或可逆连接体领域的技术平台，这些平台可能与我们的TransCon技术竞争。我们还预计，技术发展将迅速发展，竞争可能会加剧，因为各种增强释放和缓释技术可能会取得类似的优势。

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TransCon hGH在美国获得FDA批准，商品名为SKYTROFA，用于治疗1岁及1岁以上体重至少11.5 kg（25.4 lb）且因内源性生长激素分泌不足而导致生长衰竭的儿科患者。EC还批准了SKYTROFA的上市许可，SKYTROFA以TransCon hGH的名称开发，每周一次皮下注射，用于治疗因内源性生长激素分泌不足而导致生长衰竭的3至18岁儿童和青少年。此外，于2023年11月，欧盟委员会授予优卫帕上市许可®(Paropegteriparatide)，以前被开发为Transcon PTH，作为替代疗法用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症。然而，我们的竞争对手也有可能在我们推出任何最终获得监管机构批准的其他候选产品之前，将竞争对手的药物或治疗方法商业化。我们还预计，随着新公司进入我们当前和目标市场，我们未来将面临更激烈的竞争。

此外，就我们正在开发的包含已获批准的药物的Transconn候选产品而言，我们面临着来自目前销售此类已获批准的产品的制药公司的竞争。预计这些制药公司通常会试图通过各种手段推迟推出与之竞争的产品，包括：

这些战略中的任何一种都可能增加与我们开发和商业化我们的产品和候选产品相关的成本和风险，并可能推迟或完全阻止此类开发或商业化。

我们的许多竞争对手都有：

对于我们成功开发的产品和候选产品，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括：

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此外，学术机构、政府机构和其他进行研究的公共和私人组织可以就具有潜在竞争力的产品或技术寻求专利保护。这些组织还可能与我们的竞争对手建立独家协作或许可关系。

我们的竞争对手可能会在这些因素中的任何一个方面开发或商业化具有显著优势的产品。因此，我们的竞争对手在产品商业化方面可能比我们更成功，这可能会对我们的业务、运营结果和前景以及我们的股票或美国存托凭证的价值产生不利影响。

我们的专利TransCON技术包括一种延长各种药物产品的滞留时间和作用持续时间的新方法。

我们的TransCON技术已经被开发出来，以改善各种药物产品的交付。Transcon hGH在美国获FDA批准，商标为SKYTROFA(LONAPEPSOM-TCGD)，用于治疗一岁及以上体重至少11.5公斤(25.4磅)的儿童患者，并因内源性生长激素分泌不足而出现生长障碍。欧盟委员会还授权SKYTROFA作为每周一次的皮下注射，用于治疗因内源性生长激素分泌不足而患有发育障碍的3至18岁儿童和青少年。此外，2023年11月，欧盟委员会批准YORVIPATH(Paropegteriparatide)作为替代疗法，用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症。然而，我们不能确定使用我们的Transcon技术的任何其他产品或候选产品将被认为是安全或有效的(或我们的任何产品对于其他适应症将被认为是安全或有效的)，也不能确定我们的Transcon技术的任何方面将产生可能具有商业价值的其他候选产品。此外，我们的两个载体系统中的一个，Transcon水凝胶载体系统，在人体上的经验有限。因此，我们的跨胶蛋白水凝胶载体，当在人体内广泛使用时，可能无法达到我们预期的效果。如果我们的任何候选产品未能成功开发、批准和商业化，可能会导致我们的Transconn技术被视为开发药物产品的无效方法，这将损害我们的业务和前景。

我们将TransCON技术应用于已获批准和未获批准的母药，以延长此类药物在体内的半衰期，并提高给定疗法的整体效益。即使当应用于批准的母药时，我们使用我们的系统TransCON技术在人类长期治疗的安全性和有效性方面产生的候选产品的临床数据也有限。我们的TRANCON技术的长期安全性和有效性以及使用TRANCON技术的候选产品在体内的延长寿命尚不得而知，与其他批准的产品相比，我们的候选产品在延长治疗后发生不可预见的反应的风险可能会增加。如果在我们正在进行的或未来的临床试验中使用TransCON对我们的产品或候选产品进行延长治疗，导致对我们的TransCON技术的安全性或有效性产生任何担忧，我们可能无法成功开发我们的产品或候选产品或将其商业化。

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关于使用我们的TransCon技术的候选产品，我们的临床数据有限，无法表明其在人体中长期使用是否安全或有效。

我们的产品和候选产品旨在通过我们的TransCon连接体将母体药物分子瞬时连接至选定的TransCon载体。一旦注射，我们相信我们的前药随着时间的推移可预测地释放未修饰的母体药物分子，从而保留母体药物的原始作用模式，并且我们相信，母体药物的原始安全性和有效性特征。我们认为我们的TransCon载体仍与我们的TransCon连接体结合，并且它们主要通过肾脏过滤和胆汁转运以及粪便排泄从体内清除。我们在使用全身性TransCon技术方面的临床数据有限，无法表明其在人体中长期使用是否安全、纯、有效和/或有效，包括TransCon载体和TransCon连接体从母体药物分子上裂解后可能产生的任何降解产物的安全性。如果在我们的临床试验中使用我们的任何候选产品治疗导致对其安全性或有效性的担忧，我们和任何合作伙伴可能无法成功开发或商业化基于此类候选产品的任何或所有TransCon技术，或就我们的候选产品进行合作。

我们依赖某些合作伙伴开发和进行临床研究，获得监管批准，营销和销售候选产品，如果这些合作伙伴未能按预期表现，或无法获得候选产品所需的监管批准，这些候选产品的潜力将大大降低，我们的业务将受到严重损害。

我们依靠我们的合作伙伴进行某些临床研究。例如，在2018年11月，我们宣布成立VISEN公司，该公司旨在大中华区开发、生产和商业化我们的内分泌罕见病候选疗法。关于VISEN的成立，我们授予VISEN在大中华区开发和商业化基于我们专有的TransCon技术（包括TransCon hGH、TransCon PTH和TransCon CNP）的罕见病内分泌产品的独家权利，用于所有人类适应症，但某些例外情况除外。又例如，于二零二三年十一月，我们宣布与帝人有限公司（“帝人”）订立独家许可协议，以在日本开发及商业化用于若干内分泌罕见疾病的TransCon hGH、TransCon PTH及TransCon CNP。再举一个例子，于二零二四年一月，我们宣布成立Eyconis，Inc.。（“Eyconis”），一家单独的公司，与一个投资者财团一起在全球开发、生产和商业化TransCon眼科资产。在成立Eyconis时，我们授予Eyconis在全球开发和商业化TransCon眼科产品的独家权利，并获得了新成立公司的股权。我们还可能在未来与其他各方就我们的其他候选产品签订合作协议。

如果我们的合作伙伴没有按照我们预期的方式履行或及时履行其职责，或者根本没有履行职责，如果我们与他们的协议终止，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性受到影响，则临床开发，与我们的合作产品候选产品相关的监管批准和商业化工作可能会延迟或终止，我们可能有必要假设自费负责此类候选产品的临床开发。在这种情况下，我们可能需要限制开发和商业化该候选产品的规模和范围，寻求额外融资以资助进一步开发，或确定替代合作伙伴，我们从该候选产品的特许权使用费和里程碑付款中产生未来收入的潜力将大大减少或延迟，我们的业务将受到损害。我们现有的合作以及我们可能与第三方达成的任何未来合作安排可能不会在科学或商业上取得成功。除了候选药物开发中固有的风险外，可能影响我们合作成功的因素包括以下因素：

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根据与合作伙伴的协议，我们可能收到的任何里程碑和特许权使用费付款的时间和金额以及我们在合作伙伴中拥有的任何股权的价值(例如我们在Visen中的股权)将取决于我们的合作伙伴对我们的产品或候选产品的成功开发和商业化。我们不能确定是否会实现任何开发和监管里程碑，也不能确定我们是否会根据可能与协作合作伙伴签订的协议收到任何未来的里程碑付款。此外，在某些情况下，我们可能认为已经达到了特定的里程碑，而适用的协作合作伙伴可能不同意我们的看法。在这种情况下，收到里程碑式付款可能会延迟，也可能永远收不到，这可能需要我们调整运营计划。我们也不能确定我们在协作合作伙伴中拥有的任何股权(例如我们在Visen中拥有的股权)是否会保持其价值或增值。

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我们未来可能会就我们的专有项目形成更多的战略合作，但我们可能不会意识到这种合作的好处。

我们可能会就我们的独立项目与第三方形成战略合作、创建合资企业或达成许可协议，我们相信这些独立项目将补充或扩大我们现有的业务。我们历史上一直参与并打算继续参与与一系列生物制药公司的合作讨论，并可能在任何时候进行新的合作。例如，2018年11月，我们宣布成立VISEN，这是一家在大中国开发、制造和商业化我们的内分泌罕见疾病疗法的公司。关于VISEN的形成，我们授予VISEN独家权利，在大中国开发和商业化基于我们专有Transcon技术的罕见疾病内分泌产品，包括Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP，用于所有人类适应症，但某些例外情况除外。作为另一个例子，2023年11月，我们宣布与帝人达成独家许可协议，在日本开发和商业化治疗某些内分泌罕见疾病的Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP。作为另一个例子，2024年1月，我们宣布成立Eyconis，这是一家独立的公司，与一个投资者财团一起在全球范围内开发、制造和商业化跨视锥眼科资产。关于Eyconis的成立，我们授予Eyconis在全球独家开发和商业化Transcon眼科产品的权利，并获得了新成立公司的股权。

我们在寻找适当的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，而确保适当条款的谈判过程既耗时又复杂。在寻找合适的开发合作伙伴和达成开发我们的产品或候选产品的协议方面的任何延误也可能推迟我们候选产品的商业化，这可能会降低它们的竞争力，即使它们进入市场。此外，我们为未来的任何候选产品和计划建立这样的战略合作伙伴关系的努力可能不会成功，这些产品和计划的条款是我们可以接受的，或者根本不是。这可能有多方面的原因。例如，根据我们与威盛的合作，威森拥有在大中国地区开发我们的某些内分泌候选产品的优先谈判权，因此我们与该市场中合适的第三方谈判合作的能力可能会受到我们授予威森的此类权利的阻碍。此外，我们的候选产品和计划可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，我们的研发渠道可能被视为不足，和/或第三方可能不认为我们的候选产品和计划具有足够的商业化潜力，包括可能具有足够的安全性和有效性。即使我们成功达成战略联盟或许可安排，也不能保证合作会成功，也不能保证未来的任何合作伙伴会投入足够的资源来开发、监管批准我们的候选产品并将其商业化，也不能保证这样的联盟会给我们带来值得进行此类交易的收入。

我们可能会为我们的一些候选产品申请孤儿指定，但我们可能不会成功，或者可能无法保持与孤儿指定相关的好处，包括我们获得孤儿指定的候选产品的市场排他性潜力。

包括美国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将旨在治疗相对较少患者群体的药物或生物制品指定为孤儿药物产品。根据《孤儿药品法》，如果一种药物或生物药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病的定义通常是指患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期可以从美国的销售中收回研发药物的成本。在欧盟，孤儿称号是由欧盟委员会根据EMA孤儿药物产品委员会的科学意见授予的。如果赞助商能够证明(I)该产品旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；(Ii)或者(A)在提出申请时，此类疾病在欧盟的影响不超过万分之五，或者(B)如果该产品没有孤儿身份带来的好处，该产品将不会在欧盟产生足够的回报，从而证明投资是合理的，则该产品可被指定为孤儿；以及(Iii)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法授权在欧盟销售，或者如果存在这种方法，药品将对受这种疾病影响的人有重大好处。在美国提交BLA或NDA或在欧盟提交MAA之前，必须申请孤儿指定。

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如果一种被指定为孤儿的药物或生物随后获得了其具有这种指定的适应症的第一次上市批准，该药物或生物有权享有一段市场排他期，这使得FDA在七年内不能批准同一药物或生物针对同一疾病或条件的另一营销申请，除非在有限的情况下。如果我们的竞争对手能够在我们之前获得孤立药物的独家专利权，对于与我们的候选产品构成“相同的药物”并治疗相同疾病或疾病的产品，我们可能在很长一段时间内无法让竞争对手的产品获得适用的监管机构的批准。在美国的适用期限为七年。在欧盟适用的排他性期限为十年，但如果在第五年结束时，一种产品不再符合孤儿指定标准，或者如果该产品的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，则可以将这种排他性期限缩短至六年。

作为我们业务战略的一部分，我们打算为我们的某些候选产品寻求孤儿称号。例如，2018年6月，我们被FDA批准用于治疗甲状旁腺功能减退症的Transcon PTH的孤儿药物；2019年2月，我们被FDA批准用于治疗软骨发育不全的Transcon CNP的孤儿药物；2020年4月，我们被FDA授予治疗GHD的Transcon hGH的孤儿药物名称。此外，2019年10月，我们被欧共体授予治疗生长激素缺乏症的孤儿称号，2020年7月，我们被欧共体授予治疗软骨发育不全的孤儿称号，2020年10月，我们被欧共体授予治疗甲状旁腺功能减退症的孤儿称号。2021年7月，我们被日本厚生劳动省批准为治疗TransconPTH的孤儿药物。然而，我们可能无法获得更多的孤儿指定，并可能无法保持与孤儿指定相关的好处，如孤儿药物排他性。

即使我们为我们的任何候选产品获得了孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护这些候选产品免受竞争，因为不同的药物可以针对相同的情况获得批准，而且孤儿药物排他性并不阻止FDA或外国监管机构在另一种适应症中批准相同或不同的药物。即使在一种孤儿药物被授予孤儿独家专利并获得批准后，如果FDA或外国监管机构得出结论认为后者在临床上更好，因为它被证明在很大一部分目标人群中更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA或外国监管机构随后可以批准随后针对相同疾病的相同药物的申请。此外，指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA或外国监管机构后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法生产足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去在美国和外国司法管辖区的孤儿药物独家营销权。孤儿指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

我们打算寻求批准的任何生物制品都可能比预期的更早面临竞争。

《平价医疗法案》(ACA)包括一个副标题《2009年生物制品价格竞争与创新法案》(BPCIA)，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一条简短的审批途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到该参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。

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我们相信，我们未来根据BLA批准的任何生物产品候选产品都应该有资格获得12年的排他期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。除美国外，各司法管辖区还为监管批准与早先批准的参考产品具有生物相似性的生物制品建立了简化的途径。例如，自2006年以来，欧盟已经建立了一条针对生物仿制药的监管途径。此外，一旦获得批准，生物相似物在多大程度上可以替代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

我们依赖第三方为我们的产品、候选产品及其设备组件制造临床前、临床和商业供应。

我们没有生产我们的产品和候选产品的设施。我们依赖第三方为我们的产品和候选产品及其各自的设备部件制造和提供分析服务。

此外，为了生产满足预期市场需求所需的数量，我们和/或任何合作伙伴将需要与第三方制造商确保足够的制造能力。对于Transcon hGH，我们相信我们已与第三方制造商达成协议，提供足够的制造能力；然而，我们对市场需求的估计可能不准确，第三方制造商可能无法及时或根本无法生产足够的数量。如果我们和/或任何协作合作伙伴无法生产足够数量的产品和候选产品，以满足产品发布的要求或满足未来的需求，我们的收入和毛利率将受到不利影响。为了取得成功，我们的产品和候选产品必须按照法规要求并以可接受的成本进行商业批量生产。如果获得批准，我们和/或任何协作合作伙伴将需要定期访问生产我们的产品和候选产品的商业供应品的设施。所有这一切都需要额外的资金，并成功完成FDA、其他监管机构和通知机构对设备部件的检查或审计和批准。如果我们和/或任何协作合作伙伴无法在我们计划的时间和成本参数内建立和维护制造能力，我们的产品和候选产品的开发和销售以及我们的业务、运营结果和前景，以及我们的股票或美国存托凭证的价值可能会受到不利影响。

我们和/或任何协作合作伙伴在制造我们的产品和候选产品时可能会遇到以下问题：

我们定期评估我们的临床研究用品和我们的产品和候选产品的商业生产选项，这可能包括使用第三方制造商，或与第三方建立制造合资企业关系。据我们所知，在全球范围内，只有有限数量的公司经营着制造设施，在这些设施中，我们的产品和候选产品可以根据cGMP或类似的外国法规生产，这是所有制药产品的要求。我们不能确定我们是否能够以可接受的条款与这些公司中的任何一家签订合同，如果有的话，所有这些都可能损害我们的业务、运营和前景以及我们的股票或美国存托凭证的价值。

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此外，我们以及任何第三方制造商都将被要求向FDA(如果在美国以外，该工厂有美国代理商)和其他监管机构注册此类制造设施。这些设施将接受检查，以确认是否符合FDA和其他监管机构的cGMP或类似的外国要求。我们不控制我们的候选产品的制造过程，我们依赖我们的合同制造合作伙伴来遵守cGMP或类似的法规，以生产活性药物物质和成品。如果我们或任何第三方制造商未能保持监管合规，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到损害，FDA或其他监管机构可以实施监管制裁，从警告信到撤回批准，到寻求产品扣押、禁令，并在适当的情况下提起刑事诉讼。根据我们与Visen的协议，我们已经并可能在未来向Visen提供我们的候选产品的临床供应和我们产品的商业供应，以供其用于临床试验和商业化。根据我们与帝人公司的协议，我们还可能向帝人公司提供我们候选产品的临床供应和我们产品的商业供应，以供帝人公司在未来的临床试验和商业化中使用。为了满足这些供应，我们依赖第三方制造商，我们对这些制造商没有或非常有限的控制或权力。

如果我们的合同制造商不能成功地生产出我们的候选产品或符合我们的规格和FDA或类似监管机构的严格监管要求的产品，他们将无法确保和/或保持其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的监管机构不批准这些设施用于生产我们的产品或候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管批准或营销我们的产品或候选产品的能力(如果获得批准)。

我们依赖我们的制造商从第三方供应商那里购买生产我们的产品和候选产品所需的材料。此类材料供应的任何重大延误或中断都将推迟商业化和我们临床研究的完成，并损害我们的业务。

我们用来生产我们的产品和候选产品的原材料供应商数量有限，可能需要寻找替代供应商，以防止生产我们的产品或用于商业销售和/或临床研究的候选产品所需材料的生产可能中断。我们对制造商收购这些原材料的过程或时间没有任何控制权。虽然我们一般不会开始临床研究，除非我们相信我们手头有或将能够生产足够的候选产品来完成此类研究，而且我们目前预计依赖我们提供临床候选产品的Visen以及我们目前考虑的未来候选产品的临床和商业供应将依赖我们的帝人，但由于需要更换第三方制造商，临床研究候选产品或其原材料供应的任何重大延迟或中断都可能显著推迟我们的完成，Visen或帝人的临床研究、产品测试以及潜在的监管部门对我们候选产品的批准，这可能会损害我们的业务和运营结果。

任何无法获得供应商，包括无法从FDA或其他监管机构获得或延迟获得供应商批准的情况，都将推迟或阻止我们的产品和候选产品的临床开发和商业化。

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如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们的产品和候选产品的商业化。

我们的业务使我们面临潜在的产品责任风险，这些风险存在于我们的产品和候选产品的研发、临床前和临床研究、制造、营销和使用中。例如，如果我们开发的任何产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。产品责任索赔的辩护成本可能很高，并可能导致对我们不利的判决，这可能是惩罚性的。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们的产品和候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

作为进行临床研究的一项条件，我们通常需要获得一定水平的保险。我们相信，我们为临床研究提供的产品责任保险足以支付索赔。我们目前维持责任保险，并有特定的承保范围限制。我们不能确定保险单是否足以覆盖所有可能对我们提出的索赔。我们无法以可接受的成本和承保范围获得并维持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们开发的任何产品的商业化。我们目前提供的产品责任保险涵盖临床试验中的商业销售和使用，主要保单的总金额为2000万美元，超额保单的总金额为1亿美元。任何可能对我们提出的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们的保险范围内，或超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种限额、免赔额和免赔额，鉴于这些不同的限额、免赔额和免赔额，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或在和解协议中谈判达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。此外，在未来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受损失。产品责任保险价格昂贵，难以获得，而且未来可能无法以可接受的条款获得。

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我们将需要继续大幅扩大我们组织的规模，我们在管理我们的增长和成功扩大我们的业务方面可能会遇到困难。

截至2023年12月31日，我们在全球拥有879名员工，在丹麦、德国和美国设有关键设施。随着我们在开发和商业化过程中推进我们的产品和候选产品，我们将需要扩大管理、运营、财务、销售和营销以及其他资源，以管理我们的运营、临床前和临床试验、研发活动、监管申报、制造和供应活动，以及任何营销和商业化活动，或者与其他组织签订合同，为我们提供这些能力。随着业务的扩大，我们预计将需要管理与各种供应商和其他组织的更多关系。我们管理运营和增长的能力要求我们继续改进整个全球组织的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。这样的增长可能会给我们的行政和运营基础设施带来压力。我们可能无法有效或及时地改进我们的管理信息和控制系统，并可能发现现有系统和控制中的不足之处。我们现有的管理、人员、系统和设施可能不足以支持未来的增长。为了有效执行我们的增长战略，我们需要在内部与协作合作伙伴一起或通过第三方承包商(视情况而定)：

如果我们不能吸引、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。

作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层在合规倡议上投入了大量时间。我们可能不遵守适用于上市公司的规则，包括2002年《萨班斯-奥克斯利法案》的第404条，这可能导致制裁或其他惩罚，从而损害我们的业务。

作为一家上市公司，我们产生了大量的法律、会计和其他费用，包括根据修订后的1934年证券交易法(“交易法”)和有关公司治理做法的法规规定的上市公司报告义务产生的成本。我们的高级管理层和其他人员需要投入大量时间来确保我们遵守所有这些要求。此外，报告要求、规则和条例增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。我们为履行这些义务而做出的任何改变，可能都不足以让我们及时履行作为一家上市公司的义务，或者根本不足以。这些报告要求、规则和规定，加上与上市公司相关的潜在诉讼风险增加，也可能使我们更难吸引和留住合格人士担任我们的董事会或董事会委员会成员，或担任我们高级管理层的成员，或以可接受的条款获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员保险。

我们必须遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条(“第404条”)以及美国证券交易委员会的相关规则，这些规则一般要求我们的高级管理层和独立注册会计师事务所就我们的财务报告内部控制的有效性进行报告。第404条要求管理层对我们财务报告内部控制的有效性进行年度评估，并要求我们包括独立注册会计师事务所对我们财务报告内部控制有效性的意见。

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随着我们业务的发展和进入新的活动，以及随着报告要求的增加，我们可能会在必须提供所需报告之前发现缺陷并无法补救。此外，如果我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，我们可能无法及时发现错误，我们的合并财务报表可能会出现重大错报。我们可能无法持续地得出结论，认为我们对财务报告进行了有效的内部控制，这可能会损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致美国存托凭证的交易价格下跌。此外，作为一家上市公司，我们必须根据交易法向美国证券交易委员会提交准确及时的年度报告。任何未能准确及时报告我们的财务业绩的行为都可能导致制裁、诉讼、美国存托凭证从纳斯达克全球精选市场退市或其他损害我们业务的不良后果。

我们的经营业绩在不同时期可能会有很大差异，这些变化可能很难预测。

由于许多因素，我们的经营业绩预计将在不同时期发生重大变化。其中许多因素都不是我们所能控制的。这些因素包括：

我们在任何特定时期的收入都可能低于我们的预期，如果我们无法在这段时期削减支出，我们的经营业绩将受到损害。

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我们可能会从事战略交易，这可能会影响我们的流动性，增加我们的费用，并对我们的管理层造成重大干扰。

我们可以考虑战略交易，例如收购公司、购买资产，以及产品、候选产品或技术的进入许可或退出许可。我们可能考虑的其他潜在交易包括各种不同的商业安排，包括剥离、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。任何此类交易可能需要我们产生非经常性或其他费用，可能会增加我们的短期和长期支出，并可能带来重大的整合挑战或扰乱我们的高级管理层或业务，这可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响。例如，这些交易可能会带来许多业务和财务风险，包括：

此外，如果我们进入包括持续运营或共享所有权和管理的战略交易，我们的战略合作伙伴可能会采取我们反对的行动，或者我们可能与战略合作伙伴就影响业务的决定产生分歧，这可能会导致诉讼或仲裁，分散我们的高级管理人员和董事的注意力，并以其他方式扰乱我们业务的日常运营以及战略合作伙伴或实体的业务。此外，就我们的董事和高级管理人员在我们的战略合作伙伴的董事会任职而言，这些董事可能被要求在发生利益冲突时放弃董事会决策。

因此，虽然我们不能确定我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，但我们确实完成的任何交易可能会受到前述或其他风险的影响，并可能损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。

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特许权使用费医药协议对我们的运营和财务灵活性施加了限制，如果我们未能遵守特许权使用费医药协议中的某些公约，我们的运营结果和财务状况可能会受到损害。

于2023年9月，我们与Royalty Pharma Development Funding，LLC(“Royalty Pharma”)订立收入参与权买卖协议(“Royalty Pharma协议”)。《特许权使用费医药协议》包含对我们施加某些义务的契约，这些义务涉及付款、勤勉、报告、知识产权、许可内、许可外和某些其他行动，以及赔偿义务。除其他事项外，这些公约要求我们使用商业上合理的努力在美国制造和商业化SKYTROFA，并开发SKYTROFA用于新的适应症，并限制我们创建或产生留置权或处置与SKYTROFA相关的某些资产的能力。遵守这些公约可能会限制我们经营业务的灵活性，以及我们采取其他可能对我们和我们的股东有利的行动的能力。根据特许权使用费医药协议，吾等已向Royalty Pharma授予若干资产的后备担保权益，以确保吾等在特许权使用费医药协议下的责任。如果我们无法履行我们的义务，Royalty Pharma可能有权接管该等资产，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

汇率波动或放弃欧元货币可能会损害我们的运营结果和财务状况。

由于我们业务的国际范围，汇率的波动，特别是欧元、丹麦克朗和美元之间的波动，可能会对我们产生不利影响。虽然我们的总部设在丹麦，但我们从几个国家采购研发、制造、咨询和其他服务。此外，未来潜在的收入可能来自国外，包括来自美国。我们目前试图通过维持我们预计将产生未来大部分费用的货币的现金头寸来限制我们对汇率风险的敞口；然而，由于各种原因，我们可能无法保持我们预计将产生未来大部分费用的货币的现金头寸，我们可能无法准确或根本无法预测我们未来费用的货币。因此，我们的业务和美国存托凭证的价格可能会受到欧元与这些其他货币之间的汇率波动的影响，这也可能对我们报告的经营业绩和现金流量产生重大影响。我们目前并没有订立外汇合约，以应付汇率波动的风险，或任何其他形式的汇率对冲安排。如果我们未能充分管理外汇风险，我们的业务、经营结果和前景，以及我们的股票或美国存托凭证的价值可能会受到不利影响。

此外，一个或多个欧盟成员国可能放弃欧元，可能会损害我们未来的业务。尽管欧盟采取措施向某些财政困难的成员国提供资金，一些欧洲国家也采取了稳定经济和减轻债务负担的措施，但欧元未来可能会被采用欧元的国家放弃作为一种货币。这可能导致在一个或多个欧盟成员国重新引入个别货币。欧盟可能解体、一个或多个欧盟成员国退出欧盟或放弃欧元作为一种货币对我们业务的影响无法确定地预测，任何此类事件都可能损害我们的业务、财务状况和运营结果。

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英国退出欧盟可能会对全球经济状况、金融市场和我们的业务产生负面影响。

自2021年1月1日脱欧过渡期结束以来，英国(英格兰、苏格兰和威尔士)一直不受欧盟法律的直接约束，但根据爱尔兰/北爱尔兰议定书的条款，欧盟法律一般适用于北爱尔兰。2023年2月27日，英国政府和欧盟委员会就“温莎框架”达成了一项政治协议，该协议将修订关于爱尔兰/北爱尔兰的议定书，以解决其运作中一些被认为存在的缺陷。根据这些变化，北爱尔兰将重新纳入MHRA关于医药产品的监管机构。2023年3月24日，欧盟-英国联合委员会批准了温莎框架，因此英国政府和欧盟将制定立法措施，使其成为法律。2023年6月9日，MHRA宣布，温莎框架的药品方面将从2025年1月1日起适用。此外，欧盟CTR等新立法不适用于英国。虽然欧盟-英国贸易与合作协议包括相互承认良好制造规范(GMP)，但它并不包括大规模相互承认英国和欧盟的药品法规和产品标准。英国未来可能会有与欧盟不同的当地要求，这可能会影响未来在英国发生的临床和开发活动。同样，英国的临床试验提交将无法在EMA临床试验信息系统中与欧盟成员国的临床试验提交捆绑在一起，这将进一步增加英国未来临床和开发活动的复杂性、成本和潜在风险。英国退出欧盟将在多大程度上改变英国与欧盟之间的关系，这一点在政治和经济上仍存在重大不确定性。

这些事态发展，或任何相关事态发展可能发生的看法，已经并可能继续对全球经济状况和金融市场产生重大不利影响，并可能显著降低全球市场流动性，限制主要市场参与者在某些金融市场运营的能力，或限制我们获得资金的机会。这些因素中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响，并降低我们的美国存托凭证的价格。

与我们的国际业务相关的风险，包括寻求和获得在外国司法管辖区将我们的候选产品商业化的批准，可能会损害我们的业务。

我们广泛参与国际业务，包括为我们的某些候选产品在外国司法管辖区寻求营销批准。我们预计，我们正在或将面临与进入这些国际商业市场和关系相关的额外风险，包括：

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例如，我们最初计划利用白俄罗斯和俄罗斯的地点进行第三阶段前瞻性试验，但在乌克兰爆发冲突后，我们转而聘请了其他地点进行研究，这对患者登记产生了不利影响。此外，我们产品和候选产品的制造依赖于位于世界其他地区的第三方制造商，包括美国、欧洲(包括英国和瑞士)、日本和中国。这一制造流程要求我们的产品和候选产品中使用的组件要经过多个国家和地区进行长途运输，这增加了全球供应链中的问题或国际市场的其他中断可能损害我们业务的风险。

我们产品和候选产品的母药、药品和其他成分目前都是从某些单一来源的供应商那里获得的。失去这些供应商，或他们不能供货，可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。

瓶装TransconhGH药物产品由Vetter Pharma Fertigung(“Vetter”)根据我们与Vetter的协议生产。双室药盒中的TransconhGH药物产品由Vetter提供，用于我们的药物输送装置，由Phillips Medisize A/S(前Medicom创新合伙人A/S)制造。我们专有的转接子连接子的中间体是由Carbogen Amcis AG根据与Carbogen Amcis AG的协议以及随附的采购订单制造的。对于使用可溶性转运子载体的产品，NOF Corporation(日本)(“NOF”)提供钉子。此外，根据制造协议和随附的采购订单，NOF负责将用于反义hGH的转立子连接到甲氧基聚乙二醇酯。我们的生长激素母药以及我们的反式hGH药物物质由富士胶片英国生物科技有限公司(“富士胶片”)和龙沙有限公司提供。根据我们与巴赫姆公司的协议，我们的甲状旁腺素以及我们的反式甲状旁腺素药物物质由瑞士巴赫姆提供。Vetter以药筒的形式制造TransconPTH药物产品，并使用YPSCOMED AG制造的药物输送装置组装药筒。CNP药材由德国瓦克生物技术公司提供。我们的瓶装Transcon CNP药物产品是由Vetter根据我们与Vetter的协议生产的。我们目前没有任何其他供应商供应我们的Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP的药物物质、药物产品或其他成分，尽管我们相信有其他替代供应来源可以满足我们的临床和商业需求，但我们不能保证确定替代来源并与这些来源建立关系不会导致我们的产品和候选产品的商业化或开发的重大延误。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本不能与其他供应商达成供应安排。延迟我们的产品或候选产品的商业化或开发，或不得不与其他第三方签订新的协议，条款不如我们与现有供应商，可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们可能不会成功地根据我们的TransCON技术来确定更多的候选产品。

我们战略的一个重要元素是基于我们的TransCON技术开发新产品和候选产品。确定新产品候选产品的研究项目需要大量的技术、财力和人力资源。这些研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括：

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如果我们无法通过内部研究计划或其他方式开发合适的候选产品，我们将无法在未来增加我们的收入，这可能会损害我们的业务、运营和前景以及我们股票或美国存托凭证的价值。

我们高度依赖总裁和首席执行官扬·莫勒·米克尔森的服务，如果我们不能留住这位高级管理层成员或招聘更多的管理、临床和科学人员，我们的业务将受到影响。

我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质人才的能力。由于生物技术、制药和其他行业对合格人才的激烈竞争，我们未来可能无法吸引或留住合格的管理和科学和临床人才。近年来，我们行业的管理人员流失率很高。如果我们不能吸引、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。

特别是，我们高度依赖扬·穆勒·米克尔森、我们的总裁和首席执行官。此人失去服务可能会导致产品开发延迟并损害我们的业务。

我们在吸引和留住关键人才方面可能会遇到困难，如果做不到这一点，我们的业务可能会受到影响。

我们高度依赖我们的高级管理人员和科学工作人员的主要成员，失去他们的服务可能会对实现计划的发展目标产生不利影响。此外，我们未来可能会遇到吸引和留住合格员工的困难。例如，生物技术和制药领域对合格人才的竞争非常激烈，因为拥有我们行业所需技能和经验的个人数量有限。因此，我们可能难以吸引有经验的人员到我们的公司，并可能需要花费大量的财务资源来招聘和留住我们的员工。

为了进一步扩大我们的产品开发计划，我们将需要聘请更多合格的科学人员进行研究和开发。我们还需要招聘具有临床测试、政府监管、销售和营销以及金融专业知识的人员，并可能需要招聘更多具有制造专业知识的人员。鉴于生物技术、制药和医疗保健公司、大学和非营利性研究机构之间对这些人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人才。虽然我们可能成功地吸引和留住合格的科学人员，但不能保证我们能够以可接受的条件吸引和留住这些人员，因为许多制药和化学公司、专业生物技术公司、大学和其他研究机构都在竞争有经验的科学家。如果我们不这样做，可能会对我们的业务、运营结果和前景以及我们的股票或美国存托凭证的价值产生不利影响。

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我们的信息技术系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问的信息技术系统，可能会在信息技术系统故障、网络攻击或网络安全缺陷的情况下出现故障或受损，这可能会导致我们的产品开发计划和其他关键业务功能发生重大中断。

尽管实施了安全措施，我们的信息技术系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的信息技术系统仍容易受到计算机病毒和恶意软件(例如勒索软件)、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、外部或内部各方的不当行为、人为错误(例如社会工程、网络钓鱼)的攻击和破坏。对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常直到针对目标启动时才被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术。

我们和我们的某些服务提供商可能会不时受到网络攻击和安全事件。虽然我们认为到目前为止，我们没有经历过任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们和我们的关键第三方的运营中断，可能会导致我们的计划、我们的运营以及最终我们的财务业绩发生重大中断。例如，我们的产品或候选产品的已完成或正在进行的临床试验中的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作的延迟，研究数据的丢失可能会导致我们的研发工作的延迟，恢复或复制数据的成本将会很高。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的产品或候选产品的进一步开发可能会被推迟。

如果安全漏洞或其他事件导致未经授权访问或未经授权使用、披露、发布或以其他方式处理个人信息，则可能需要根据适用的隐私和安全法律通知个人、政府机构、监管机构、媒体和其他各方。任何影响我们、我们的服务提供商、战略合作伙伴、其他承包商、顾问或我们的行业的安全漏洞，无论是真实的还是感知的，都可能损害我们的声誉，削弱对我们安全措施有效性的信心，并导致监管审查。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或系统丢失或损坏，或机密或专有或个人信息的不适当披露，我们可能会承担责任，包括诉讼风险，处罚和罚款，我们可能会成为监管行动或调查的对象，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的产品和服务的进一步发展和商业化可能会受到拖延。如果发生此类事件并导致我们的运营中断，则可能导致我们的业务受到重大干扰。此外，联邦、州和国际法律法规可能使我们面临监管机构的执法行动和调查，如果我们的信息技术安全工作失败，可能导致监管处罚、罚款和重大法律责任。有关网络安全的法律也在制定中，这些法律的修改可能需要额外的合规成本。例如，欧盟正在通过更严格的网络安全规则，如NIS 2指令，该指令要求范围内实体实施更严格的网络安全措施和应对措施，包括安全事件处理和报告义务。如果安全漏洞或其他事件导致未经授权访问或未经授权使用、披露、发布或以其他方式处理个人信息，则可能需要根据隐私和安全法律通知个人、政府机构、监管机构、媒体和其他各方。我们维持网络责任保险;但是，该保险可能不足以涵盖因我们的系统中断或违规而可能导致的财务、法律、业务或声誉损失。

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我们的业务一直并可能继续受到流行病、大流行病及其他传染病爆发（包括COVID-19引起的全球大流行病）的不利影响。

公共卫生威胁，例如COVID-19、流感及其他高度传染性疾病或病毒，在我们经营业务的世界各地不时爆发，可能对我们的业务以及我们的客户、我们产品的最终用户以及我们及彼等各自的卖方、供应商及其他业务伙伴的业务造成不利影响。任何这些公共卫生威胁和相关后果都可能对我们的财务业绩产生不利影响。

COVID-19疫情已蔓延至全球各地，导致政府实施重大措施，包括封城、关闭、宵禁及旅行禁令，以控制病毒传播。

因COVID-19大流行或任何未来流行病、大流行病或健康危机而实施的这些当前和潜在的未来措施可能会导致中断，从而严重影响我们的业务、临床试验和商业化活动，包括导致我们的临床试验延迟、中断我们的供应链、限制使用我们的设施，对我们的员工和我们合作伙伴的员工施加限制，或延迟与监管机构的互动。

此外，COVID-19疫情已对全球金融市场造成并可能进一步造成干扰。这可能会降低我们以优惠条件获得资本或根本无法获得资本的能力。此外，COVID-19疫情导致的持续不利市场事件（如经济衰退或萧条）可能对我们的业务及美国预托证券的价格造成重大不利影响。

COVID-19疫情或任何未来流行病、大流行病或其他健康危机对我们的业务及临床试验的影响程度将取决于未来发展，而未来发展具有高度不确定性，且无法有信心地预测，例如疾病的地理传播速度及范围、疫情持续时间、受影响地区的旅行限制及社交距离，企业关闭或业务中断以及在受影响地区为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性。

不利的全球和地区经济、政治、健康、气候和其他条件和事件可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。

我们的经营业绩可能受到全球或区域经济、政治、健康、气候及其他状况及事件的不利影响。全球金融危机或全球或区域政治及经济不稳定、银行倒闭、战争、恐怖主义、内乱、疾病爆发（如COVID-19）以及其他突发事件（如自然灾害、互联网安全威胁及全球通讯网络受损）可能导致极端波动、扰乱我们的业务及增加我们的成本及开支。业务中断可能包括（其中包括）临床入组、临床研究中心可用性、患者可及性、我们的临床试验和商业化活动的开展以及我们的设施和供应链中的供应商或制造商的设施的暂时关闭。

例如，贸易政策和地缘政治争端(包括中国-台湾地缘政治不稳定的结果)和其他国际冲突可能导致关税、制裁和其他限制国际贸易的措施，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响，特别是如果这些措施发生在我们的第三方代工制造商运营的地区。各国还可能采取可能对公司的运营和供应链产生不利影响的措施，例如对货物、技术或数据的进出口进行控制。这些地缘政治风险也可能对威盛在中国的活动产生不利影响。

此外，全球信贷和金融市场在过去几年中经历了波动和中断，包括对消费者信心下降、经济增长放缓、通货膨胀率上升、借款利率上升以及流动性和信贷供应变化的担忧，以及经济稳定性的不确定性，包括最近美国联邦储备委员会(Federal Reserve Board)为应对通胀而采取的行动。

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俄罗斯和乌克兰之间的军事冲突增加了供应中断的可能性，并使在该地区和邻近国家进行包括临床试验在内的商业运营变得困难。我们最初计划利用白俄罗斯和俄罗斯的地点进行第三阶段的前瞻性试验，但在乌克兰爆发冲突后，我们转而选择了其他地点进行这项研究，这对患者登记产生了不利影响。这些进展可能会对此类业务产生负面影响，或者需要使用来推迟或暂停临床试验活动，这可能会增加产品开发成本并损害我们的业务。

另外，2023年10月7日，被美国认定为恐怖组织的哈马斯从加沙地带对以色列发动了一系列有组织的袭击。2023年10月8日，以色列正式向哈马斯宣战，截至本文件提交之日，武装冲突仍在继续。以色列和哈马斯之间的敌对行动可能会升级，并涉及中东周边国家。迄今为止，由于以色列和哈马斯之间的冲突，我们的基础设施、供应、技术系统或支持我们行动所需的网络没有受到任何实质性的干扰。

我们无法预测乌克兰军事冲突的进展、结果或后果，或其对乌克兰、俄罗斯、白俄罗斯、欧洲或美国的影响，或以色列-加沙地区的冲突，以及中东敌对行动的任何潜在增加。持续军事冲突的持续时间、影响和结果高度不可预测，可能导致严重的市场和其他干扰，包括大宗商品价格和能源供应的大幅波动、金融市场的不稳定、供应链中断、政治和社会不稳定、贸易争端或贸易壁垒、消费者或购买者偏好的变化以及网络攻击和间谍活动的增加。

此外，新冠肺炎的爆发，包括涉及后续新冠肺炎变体的事态发展，极大地影响了许多国家的金融市场，并导致并可能在未来导致各种监管命令、指导和限制。同样，全球气候变化可能导致某些类型的自然灾害更频繁地发生或产生更强烈的影响。我们的一些公司和运营职能，包括我们的某些肿瘤学研究设施，位于加利福尼亚州，那里过去经历了严重的地震、干旱、火灾和其他自然灾害。在业务中断的情况下，我们没有多个站点的能力来支持我们的所有运营。此外，我们供应链中的各方和我们的客户同样容易受到这些全球或地区经济、政治、健康、气候和其他条件和事件的影响。全球或地区的经济、政治、健康、气候和其他条件和事件可能会给我们的业务带来各种风险，包括我们在需要时以可接受的条件筹集资金的能力(如果有的话)。上述任何情况都可能损害我们的业务，我们无法预见此类情况和事件可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

与政府监管和法律要求有关的风险

EMA、FDA和类似机构的监管批准过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们的业务将受到严重损害。

药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销受到FDA、欧盟立法机构和美国、欧盟和其他司法管辖区其他监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。在获得FDA的上市批准之前，我们不被允许在美国销售任何药物产品。同样，在我们获得欧盟或欧盟成员国主管当局的营销授权之前，我们不被允许在欧盟销售任何药品。

获得NDA、BLA或MAA的监管批准可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。此外，如果不遵守FDA和其他适用的美国、欧盟和外国法规要求，我们可能会受到行政或司法制裁或其他行动，包括：

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在获得批准在美国、欧盟或其他地区将候选药物或生物制品商业化之前，我们必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并使EMA、FDA或其他类似监管机构满意地证明，任何候选药物产品对于其预期用途是安全有效的，并且任何候选生物制品对于其预期用途是安全、纯净和有效的。FDA或EMA批准所需的非临床研究和临床试验的数量因候选产品、候选产品所针对的疾病或情况以及适用于任何特定候选产品的法规而异。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们的候选产品的非临床或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。给人类服用候选药物或生物制品可能会产生不良的副作用，这可能会中断、推迟或停止临床试验，并导致FDA或其他监管机构拒绝批准任何或所有靶向适应症的候选产品。

获得FDA和类似机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床研究开始后多年，并取决于许多因素。EMA、FDA和类似的机构在审批过程中有很大的自由裁量权，我们可能会遇到EMA、FDA或其他类似机构的问题，要求我们花费额外的时间和资源，并推迟或阻止我们的候选产品的批准。例如，FDA或EMA可能要求我们在批准之前或批准后对候选药物或生物制品进行额外的研究或试验，例如额外的药物-药物相互作用研究或安全性或有效性研究或试验，或者它可能反对我们临床开发计划的元素，如我们当前临床试验中来自美国或欧洲的受试者数量。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准延迟或导致不批准监管批准申请的决定。尽管耗费了大量的时间和费用，但失败可能发生在任何阶段。我们候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：

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此外，FDA和外国监管机构可能会改变他们的批准政策，并可能制定新的规定。例如，在欧共体于2020年11月发起的欧洲药品战略倡议的背景下，欧盟药品立法目前正在进行全面审查。欧共体关于修订几项与医药产品有关的立法文书的建议(可能缩短监管数据保护的期限，修改快速通道的资格等)。于2023年4月26日出版。拟议的修订仍需得到欧洲议会和欧洲理事会的同意和通过，因此，提案可能会在通过之前进行重大修改，预计在2026年初之前不会。然而，从长远来看，这些修订可能会对制药业和我们的业务产生重大影响。

这一漫长的审批过程，以及临床研究结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。此外，如果EMA、FDA或类似的外国监管机构要求我们进行额外的临床研究、对我们的标签施加限制、推迟批准我们的候选产品上市或限制我们产品的使用，我们的业务和运营结果可能会受到损害。

此外，即使我们最终获得了对任何候选产品的批准，监管机构可能会批准我们的任何候选产品，其适应症比我们要求的要少或更有限，可能不会批准我们打算对产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，可能会强制实施REMS或类似的风险管理措施，或者可能批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能损害我们候选产品的商业前景。

对于我们作为组合产品开发的任何候选产品，可能需要额外的时间才能获得营销授权。

我们已经开发了一种YPSCOMED笔注射器装置，以方便患者使用TransconPTH。我们预计，如果在美国成功开发和批准，笔注射版本的Transcon PTH将作为一种组合产品受到FDA和其他监管机构的监管。联合产品需要在FDA和类似的监管机构内进行协调，以审查其药物和设备成分。例如，我们了解到FDA对TransCON PTH NDA的审查包括FDA的药物评估和研究中心以及FDA的设备和放射健康中心的参与。欧盟通过不同的立法文书分别对医疗器械和医疗产品进行监管，适用的要求将因药物-器械组合产品的类型而异。例如，用于管理医药产品的药物递送产品，其中该医药产品和该器械构成单一的整体产品，在欧盟被作为医药产品加以管制。在这种情况下，MAA必须包括设备部件符合欧盟医疗设备法规的评估结果，该评估结果包含在制造商的设备的欧盟符合性声明或由通知机构签发的相关证书中。如果MAA不包括符合性评估的结果，并且如果单独使用设备的符合性评估，则需要通知机构的参与，EMA或欧盟成员国主管当局必须要求申请人提供关于设备符合性的通知机构意见。相比之下，在用于给药的药物输送产品中，如果器械和医药产品不是单一的整体产品(而是共同包装的)，则医药产品按照上述医药产品规则进行监管，而器械部件则作为医疗器械受到监管，并且必须遵守《医疗器械条例》规定的所有要求。

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尽管FDA和类似的外国机构已经或可能已经建立了审查和批准组合产品的系统，但由于监管时间限制和产品开发和批准过程中的不确定性，我们可能会在此类候选产品的开发和商业化方面遇到额外的延误。此外，尽管我们预计我们开发的任何候选组合产品的设备组件将在潜在药物成分申请的通常时间框架内进行审查，并且在美国不需要为此类候选产品的设备组件单独申请营销申请，但FDA或类似的监管机构可能会推迟批准或要求对该设备进行额外的研究，这可能会推迟组合产品的批准。例如，在2021年6月，FDA通知我们，我们提交的与FDA正在审查用于治疗儿童GHD的洛奈普生长激素的BLA有关的信息构成了对BLA的重大修订。因此，FDA将处方药使用费法案的目标日期延长了三个月，至2021年9月25日。此外，FDA在2023年4月发布了CRL，以回应我们对Transcon PTH的NDA，其中FDA提到了与Transcon PTH药物/装置组合产品中交付剂量变异性的制造控制策略相关的担忧。虽然我们在2023年11月重新提交了NDA，并相信重新提交解决了FDA对药物输送设备的担忧，但不能保证FDA最终会批准我们重新提交的NDA，而且我们可能会遇到与组合产品开发相关的进一步延迟。

即使在产品候选获得监管批准后，我们也要遵守持续的监管义务和审查，这可能会导致大量额外费用。此外，我们的产品和候选产品如果获得批准，可能会受到标签和其他限制，如果我们没有遵守法规要求或产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。

政府对产品开发的监管，包括美国的SKYTROFA(LONAPGOMOS-TCCD)、欧盟的SKYTROFA(LONAPGO MUMA)和YORVIPATH(Paropegteriparatide)，以及我们的其他候选产品，不仅限于临床研究，还包括销售和售后监督此类产品所需的批准。这种监管、批准和监督是美国、欧盟和其他地区的许多当局的责任。在任何候选产品获得监管批准后，我们、任何协作合作伙伴和我们产品的制造商都将遵守持续的监管义务，包括安全报告要求、对产品推广和营销的监管以及cGMP或类似要求。此外，产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录将受到广泛和持续的法规要求的约束。这些规定涵盖了我们产品的制造、测试、质量控制和记录的方方面面。如果我们或任何合作伙伴或制造商未能遵守适用的监管要求，我们可能会被罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验中继续遵守cGMP或类似要求和GCP。因此，我们和我们的第三方合同制造商将接受持续审查和定期检查，以评估是否符合法规要求。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在所有法规遵从性领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。监管当局还可能对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的上市后研究提出持续要求。此外，任何解决药品安全问题的新立法都可能导致延误或增加成本，以确保遵守。

此外，根据联邦食品、药物和化妆品法案，对人类生长激素产品的分销施加了特别限制，包括反式生长激素。向医生分发产品样品也必须符合《处方药营销法》的要求。我们产品的生产设施仍然受到监管机构的定期检查，必须继续遵守国际人用药品注册技术要求协调会议和FDA的cGMP要求。申请持有人必须获得FDA的批准，才能进行许多产品和制造方面的更改，具体取决于更改的性质。销售、营销和科学/教育资助计划必须遵守美国反回扣法规、虚假申报法和类似的州法律。向美国执业医生(根据法规定义)和教学医院进行的某些付款和其他价值转移必须根据医生付款阳光法案进行报告。定价和回扣计划必须符合修订后的1990年综合预算调节法和1992年退伍军人保健法案中的医疗补助药品回扣计划要求。如果向总务署联邦供应时间表的授权用户提供产品，则适用其他法律和要求。所有这些活动也可能受到美国消费者保护和不正当竞争法律的约束。

39

我们还将被要求向FDA或外国监管机构报告某些不良反应和生产问题，并遵守有关我们产品的广告和促销的要求。与处方药产品有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。因此，我们可能不会将我们的产品用于未经FDA或外国监管机构批准的适应症或用途。

后来发现以前未知的产品问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致以下情况，其中包括：

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能严重影响我们将候选产品商业化的能力。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。

此外，FDA和外国监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法律或法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利。

在欧盟，一旦获得营销授权，许多与上述类似的批准后要求也适用，而且与在美国一样，产品的广告和促销活动必须与批准的产品特性摘要一致，因此不允许在标签外促销医药产品。此外，医药产品的广告和促销也受到有关医药产品促销、与医生的互动、误导性和比较性广告以及不公平商业行为的法律的约束。欧盟也禁止直接面向消费者的处方药广告。这些要求受欧盟法规和国家适用法规的监管。

与制药产品的制造、测试、营销和销售有关的监管要求可能会定期变化。这可能会影响我们的发展计划。管理我们的法规的变化可能会增加成本，并对我们的业务产生不利影响。

此外，开发药品的公司面临着越来越多的要求公布临床试验结果。我们的任何此类发布，除了发布的额外成本外，还可能导致投资者因其技术和科学性质而误解已发布的数据，进而可能对我们的业务、运营结果和前景以及我们的股票或美国存托凭证的价值产生不利影响。

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由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA和外国监管机构审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA或外国监管机构雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA或外国监管机构履行常规职能的能力的事件。因此，FDA和外国监管机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断，如搬迁到阿姆斯特丹后的EMA和随之而来的人员变动，也可能会减缓新药、医疗器械和生物制品或已批准药品和生物制品需要由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

另外，为了应对新冠肺炎疫情，FDA将国内外制造设施的大部分检查从2020年3月推迟到2021年7月。尽管FDA已经恢复了标准的检查操作，但病毒的任何卷土重来都可能导致其他检查或行政延迟。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍或阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

新审批产品的第三方付款人覆盖范围和报销状态不确定。如果我们的候选产品未能获得或保持足够的保险和报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

美国政府医疗保健计划（如Medicare和Medicaid）、私人医疗保险公司和其他第三方支付者提供的覆盖和报销的可用性和充分性对于大多数患者能够负担得起我们的产品或候选产品（如获得批准）等治疗至关重要。我们能够获得政府机构、私人健康保险公司和其他组织对药物治疗的可接受水平的覆盖和报销，这将影响我们成功商业化我们产品的能力，并可能吸引更多的合作伙伴投资于我们候选产品的开发。我们无法确定我们的产品或我们可能开发的任何产品在美国、欧盟或其他地方是否有足够的覆盖范围和报销，并且将来可能会减少或取消任何可用的报销。第三方支付者越来越多地挑战药品、医疗器械和服务的收费价格，许多第三方支付者可能会在有同等仿制药可用时拒绝为特定药物提供保险和报销。第三方付款人可能会将我们的产品或候选产品（如果获得批准）以及仿制药或生物类似药母药视为可替代药物，并仅向患者报销仿制药。即使我们的产品或候选产品显示出更好的疗效或更好的给药便利性，如果获得批准，现有母药的定价可能会限制我们对此类产品的收费。如果无法获得报销或报销额度有限，我们可能无法成功地将我们的产品或候选产品商业化，也可能无法从我们可能开发的产品中获得令人满意的财务回报。

新批准产品的保险范围和报销存在重大不确定性。在美国，第三方支付者，包括私人和政府支付者，如医疗保险和医疗补助计划，在确定新药、生物制剂和医疗器械的覆盖范围方面发挥着重要作用。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定药物，生物制剂和医疗器械的覆盖范围和报销政策的模型。目前很难预测第三方付款人会就我们的产品或候选产品的覆盖范围和报销做出什么决定。

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在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场法规的约束，我们认为欧洲、加拿大和其他国家对成本控制措施的日益重视已经并将继续对我们的产品和候选产品（如果获得批准）以及相关母体药物的定价和使用施加压力。在许多国家，医疗产品的价格受到国家卫生系统不同价格控制机制的制约。许多国家，包括欧盟成员国，制定了复杂而冗长的程序，以获得价格批准，覆盖和报销。这些程序因国家而异，但通常在授予相关上市许可后启动。更具体地说，在欧盟，价格的潜在下降和偿还水平的变化可能是不同因素的结果，包括参考定价系统。这也可能是采用外部参考定价机制造成的，这种机制包括在低价格国家和高价格国家之间套利。我们的药品在一个欧盟成员国的价格降低可能会影响其他欧盟成员国的价格，从而对我们的财务业绩产生负面影响。其他国家允许公司自行确定医疗产品价格，但监督和控制公司利润。额外的外国价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们对产品或候选产品的收费金额。因此，在美国以外的市场，我们产品的报销额可能低于美国，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。例如，许多欧盟成员国定期审查其关于药品定价和报销的决定。这些审查的结果无法预测，可能对我们的药品在欧盟成员国的定价和报销产生不利影响。

此外，美国和国外的政府和第三方支付机构越来越多地限制或降低医疗保健成本，可能会导致这些组织限制已批准新产品的覆盖范围和报销水平，因此，他们可能无法为我们的产品或候选产品提供足够的付款。由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力日益增强以及其他立法变化，我们预计在销售我们的产品和候选产品时会遇到定价压力。总体而言，医疗保健成本的下行压力，特别是处方药、医疗设备和外科手术以及其他治疗，已经变得非常强烈。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

我们和合同制造商在制造我们的产品和候选产品方面受到严格的监管。我们所依赖的制造设施可能无法继续满足监管要求，或者可能无法满足供应需求。

我们依赖第三方来制造采用我们的Transcon技术的产品。被批准用于商业销售或用于晚期临床研究的成品治疗产品的成分必须按照美国境外的cGMP或类似要求生产。这些条例管理生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和运作，以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。所有参与准备我们的产品和用于临床研究或商业销售的候选产品的实体，包括我们产品和候选产品的现有合同制造商，都受到广泛的监管。制造设施必须接受FDA和其他相应政府机构的预先批准和持续定期检查，包括突击检查，并且必须获得许可，才能用于使用我们TransCON技术的产品的商业制造。在获得监管批准或许可后，如果随后发现以前未知的制造、质量控制或监管文件问题，或未能保持遵守监管要求，可能会导致限制产品的销售、吊销许可证、从市场上撤回产品、扣押、禁令或刑事制裁。对生产过程的不良控制可能会导致污染物的引入，或导致我们的候选产品的性能或稳定性发生意外变化，这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供所有必要的文件，以支持NDA、BLA、MAA或类似的监管申请，并必须遵守FDA和其他监管机构通过其设施检查计划执行的cGMP或类似法规。虽然我们监督合同制造商，但我们不能控制合同制造合作伙伴的制造过程，并且完全依赖合同制造合作伙伴遵守法规要求。如果这些设施没有通过批准前的工厂检查，则可能不会批准产品的监管批准，或者可能会大幅推迟，直到任何违规行为得到纠正，使监管机构满意(如果有的话)。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。

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监管当局还可以在批准销售产品后的任何时间对我们的第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审核发现未能遵守适用法规，或者如果在此类检查或审核之外发生了违反我们的产品规格或适用法规的情况，我们或相关监管机构可能会要求我们或相关监管机构采取可能昂贵和/或耗时的补救措施，其中可能包括暂时或永久暂停临床研究或商业销售，或暂时或永久暂停生产或关闭设施。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能损害我们的业务。

如果我们或我们的任何第三方制造商未能保持监管合规性，FDA或其他适用的监管机构可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准未决的新药品申请、撤回批准或暂停生产。因此，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到损害。

此外，如果一家经批准的制造商的供应中断，另一家制造商将需要通过提交和随后批准补充NDA或BLA、营销授权变更申请或同等的外国监管申请来获得资格，这可能会导致进一步的延迟。如果依赖一家新的制造商进行商业生产，监管当局还可能要求进行额外的研究。更换制造商可能涉及大量成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表的延迟。此外，一个合同制造商的供应中断或延误可能会导致供应链下游的进一步延误，因为某些合同制造商可能依赖其他合同制造商的材料交付。

这些因素可能会导致我们产生更高的成本，并可能导致临床研究、监管提交、所需批准或我们候选产品的商业化延迟或终止。此外，如果我们的供应商未能满足合同要求，并且我们无法获得一个或多个能够以基本相同的成本生产的替代供应商，我们的临床研究可能会被推迟，或者我们可能会损失潜在的收入。

我们的业务涉及危险材料，我们和与我们签约的第三方必须遵守环境法律和法规，这些法律和法规可能很昂贵，并限制了我们的业务方式。

作为一家制药公司，我们受到环境和安全法律法规的约束，包括那些管理危险材料使用的法律法规。遵守健康和安全法规的代价是巨大的。我们的业务活动涉及危险材料的受控使用。我们的研发活动涉及危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们候选产品的成分和其他危险化合物。我们以及我们可能与之签订合同的制造商和供应商必须遵守有关使用、制造、储存、搬运和处置这些危险材料的法律和法规。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们不能消除这些材料意外污染或伤害的风险，这些风险可能会导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，环境破坏导致昂贵的清理，以及管理这些材料和指定废物产品的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规规定的责任。我们不能保证我们可能与之签订合同的第三方制造商和供应商使用的安全程序符合法律法规规定的标准，或消除这些材料的意外污染或伤害风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围，欧洲、美国联邦和州或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。如果发生事故或环境排放，我们可能要对任何由此产生的损害和任何由此产生的损害索赔负责，这些损害可能超出我们的财务资源，并可能对我们的业务、运营结果和前景以及我们的股票或美国存托凭证的价值产生重大不利影响。

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我们有能力有效地监测和回应与环境、社会和治理事项有关的快速和持续的发展和预期，包括相关的社会期望和关切，这可能会给我们带来意想不到的成本，或对我们的声誉或其他造成损害，可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

某些投资者、客户、消费者、员工和其他利益相关者对环境、社会和公司治理(“ESG”)问题的关注和快速持续发展以及不断变化的期望越来越多。此外，与上市公司ESG实践相关的公共利益和立法压力继续增加，这可能导致对我们的监管、社会或其他审查增加。

各种组织衡量公司在ESG主题上的表现，这些评估的结果被广泛宣传。此外，投资于专门投资于在此类评估中表现良好的公司的基金越来越受欢迎，主要机构投资者已公开强调此类ESG措施对其投资决策的重要性。评估中考虑的主题包括公司在气候变化和人权方面的努力和影响、道德和法律遵从性，以及公司董事会在监督各种可持续发展问题方面的作用。

我们可能被要求在与ESG相关的事项上进行投资，这可能是重大的。我们未能或被视为未能达到不同群体设定的标准，可能会损害我们的声誉以及我们与投资者、政府、客户、员工、第三方和我们所在社区的关系，使我们面临更大的监管风险，使我们相对于同行处于商业劣势，并对我们的业务、财务状况、经营业绩、参与债务和股票市场的能力以及我们的股票或美国存托凭证的价值产生重大不利影响。

如果我们未能遵守或被发现未能遵守欧盟、FDA和其他与推广我们的产品用于未经批准的用途相关的当地法规，我们可能会受到刑事处罚、巨额罚款或其他制裁和损害赔偿。

与推广未经批准用途的产品有关的法规很复杂，需要FDA和其他监管机构以及法院做出实质性的解释。例如，我们的第一个产品SKYTROFA(LONAPEGHOMA-TCGD)于2021年8月25日获得FDA批准，用于治疗体重至少11.5公斤、因内源性生长激素分泌不足而出现生长障碍的1岁及以上儿科患者，我们被限制营销SKYTROFA和任何其他在其批准的标签之外获得营销批准的候选产品，也称为标签外促销。然而，医生仍然可以合法地向他们的患者开出与批准的标签不一致的方式的批准的产品，这是一种标签外的使用。FDA或其他政府当局可能会声称或发现我们的做法构成了未经批准的用途的违禁推广。

在过去的几年里，大量的制药和生物技术公司一直是美国联邦和州监管、调查、检察和行政实体的调查目标，这些实体涉及推广未经批准的产品用途和其他销售行为，包括司法部和各种美国检察官办公室、卫生与公众服务部监察长办公室、FDA、联邦贸易委员会和各个州总检察长办公室。这些调查指控违反了美国联邦和州的各种法律和法规，包括声称违反了反垄断法、违反了《食品、药品和化妆品法》、《虚假申报法》、《处方药营销法》、《反回扣法》，以及其他涉嫌在促销产品用于未经批准的用途、定价和医疗保险和/或医疗补助报销方面的违规行为。这些调查中的许多都是根据《虚假申报法》采取的“qui tam”行动。根据《虚假索赔法》，任何个人都可以代表政府提出索赔，声称个人或实体向政府提交了虚假索赔，或导致了虚假索赔，要求政府付款。提起Qui Tam诉讼的人有权从任何赔偿或和解中分得一杯羹。Qui Tam诉讼通常也被称为“告密者诉讼”，通常是由现任或前任雇员提起的。在Qui Tam诉讼中，政府必须决定是否干预和起诉此案。如果它拒绝，个人可以单独起诉。

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如果FDA或任何其他政府机构对我们发起执法行动，或者如果我们是Qui Tam诉讼的对象，并且确定我们违反了与促进产品用于未经批准的用途相关的禁令，我们可能会受到巨额民事或刑事罚款或损害赔偿，以及其他制裁，如同意法令和公司诚信协议，根据这些制裁，我们的活动将受到持续的审查和监督，以确保遵守适用的法律和法规。任何此类罚款、奖励或其他制裁都将对我们的收入、业务、财务前景和声誉产生不利影响。

我们的员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、顾问、供应商和协作合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、顾问、供应商和合作伙伴可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或未经授权的活动，违反了：(1)FDA或类似的外国法规，包括那些要求向FDA或外国监管机构报告真实、完整和准确信息的法律；(2)制造标准；(3)美国联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，包括外国要求；或(4)法律要求报告真实、准确的财务信息和数据。具体地说，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。这些活动还包括不当使用在临床试验过程中获得的信息或伪造临床试验数据，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在参与Medicare、Medicaid和其他美国联邦或非美国联邦或非美国医疗保健计划、监禁、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务削减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

我们受到全球反腐败法律的约束，包括但不限于美国《反海外腐败法》，不遵守此类法律可能会使我们承担刑事或民事责任，并损害我们的业务、财务状况和运营结果。

我们的业务活动可能受《反海外腐败法》(以下简称《反海外腐败法》)以及我们所在国家/地区类似的反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束。《反海外腐败法》一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。

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我们不能确定我们的所有员工、代理商、承包商或合作者或我们附属公司的员工是否都会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些要求的高度复杂性。我们已经通过了行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施可能在控制未知或未管理的风险或损失方面无效，或者在保护我们免受因未能遵守这些要求而引起的指控、政府调查或其他行动或诉讼方面无效。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括民事或刑事罚款和处罚、返还利润、禁令和取消政府合同的资格，以及相关的股东诉讼和其他补救措施，所有这些都可能对我们的声誉、业务、财务状况和运营结果产生不利影响。对被指控的违规行为的调查也可能造成破坏，并导致我们招致大量的法律和调查费用。

我们不遵守美国和适用的国际司法管辖区的贸易合规和经济制裁法律法规，可能会对我们的声誉和运营结果产生重大不利影响。

我们的业务必须符合适用的经济和贸易制裁法律和法规，例如由美国财政部外国资产管制办公室、美国国务院、美国商务部、联合国安理会和其他相关制裁机构管理和执行的法律和法规。我们的全球业务使我们面临违反或被指控违反经济和贸易制裁法律法规的风险。我们不遵守这些法律和法规可能会使我们面临声誉损害以及重大处罚，包括刑事罚款、监禁、民事罚款、返还利润、禁令和取消政府合同的资格，以及其他补救措施。对涉嫌违规行为的调查可能代价高昂，而且具有破坏性。尽管我们做出了合规努力和活动，但我们不能保证我们的员工或代表遵守我们可能要对其负责的规定，任何此类违规行为都可能对我们的声誉、业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

与“冲突矿物”相关的法规可能会导致我们产生额外的费用，并可能限制用于制造我们产品的某些金属的供应并增加成本。

2012年8月，美国证券交易委员会通过了一项规则，要求披露被称为冲突矿物的特定矿物，这些矿物对于美国上市公司制造或承包制造的产品的功能或生产是必要的。冲突矿产规则要求公司每年尽职调查、披露和报告这些矿产是否来自刚果民主共和国和/或安哥拉、布隆迪、中非共和国、刚果共和国、卢旺达、南苏丹、坦桑尼亚、乌干达和赞比亚等邻国。该规则可能会影响以具有竞争力的价格采购某些矿物，以及获得足够数量的某些矿物，包括金和锡，这对我们的产品(包括我们的Transcon hGH自动注射器)的功能是必要的。供应无冲突矿产的供应商数量可能有限。此外，可能存在与遵守披露要求相关的重大成本，例如与确定我们产品中使用的某些矿物的来源相关的成本，以及由于此类核实活动而可能导致的产品、工艺或供应来源变化的成本。由于供应链的深度和复杂性，我们可能无法通过我们实施的尽职调查程序充分核实我们产品中使用的相关矿物的来源，或者我们从供应商那里获得的信息可能不准确或不充分，这可能会损害我们的声誉或使我们面临美国证券交易委员会的执法风险。此外，我们可能会遇到满足那些要求我们产品的所有组件都经过无冲突认证的客户的挑战，如果我们无法做到这一点，可能会使我们处于竞争劣势。

如果不能在非美国司法管辖区获得监管批准，我们将无法在美国以外的地区销售我们的产品。

为了在美国境外营销我们的产品，我们或任何潜在的合作伙伴必须获得单独的监管批准，并遵守其他国家/地区关于安全性和有效性以及监管我们产品的临床试验和商业销售、定价和分销等众多不同的监管要求。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，甚至可能更长。其他国家的监管审批流程可能包括这些“风险因素”中详述的所有风险，以及其他风险。

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在欧盟，医药产品只有在获得营销授权后才能商业化。有关更多信息，请参阅“项目4B.公司信息-业务概述-外国法规”。

在美国和欧盟以外，批准程序因国家而异，可能涉及额外的临床试验，获得批准所需的时间可能与获得FDA或欧盟批准所需的时间不同。在一个国家进行的临床试验可能不被其他国家的监管机构接受。FDA、EC或欧盟成员国主管部门的批准并不能确保获得其他国家监管机构的批准，一个或多个外国监管机构的批准并不能确保获得其他国家监管机构或FDA、EC或欧盟成员国主管部门的批准。然而，在一个国家未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家的监管进程产生负面影响。外国监管批准过程可能包括与获得FDA批准、EC或欧盟成员国主管机构相关的所有风险。我们可能无法及时申请监管批准，即使我们提交了申请，我们也可能无法获得必要的批准，无法在任何市场上将我们的产品商业化。

我们受医疗保健法律、法规和执法的约束;我们未能遵守这些法律可能会损害我们的经营业绩和财务状况。

我们受到美国联邦政府、州政府和我们开展业务的外国政府的医疗保健、法律和监管要求以及执法的约束。影响我们运营能力的法律包括：

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由於这些法律的范围广泛，而法定例外情况和可供选择的避风港有限，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。我们的活动被发现违反这些法律的风险增加了，因为其中许多法律没有得到监管部门或法院的充分解释，其条款可以有多种解释。

任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、禁止参与美国联邦和州和/或外国医疗保健计划和监禁，任何这些都可能对我们的产品营销能力产生不利影响，并对我们的财务业绩产生不利影响。

实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

全球数据保护格局正在迅速演变，我们正在或可能受到许多州、联邦和外国法律、要求和法规的约束，这些法律、要求和法规管理着个人数据的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能收集的与临床试验相关的信息。在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍然不确定，我们还不能确定未来的法律、法规、标准或对其要求的看法可能对我们的业务产生的影响。这种变化可能会给我们的业务带来不确定性，影响我们在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移、使用和共享个人信息的能力，需要在我们的合同中接受更繁重的义务，导致我们承担责任或向我们施加额外成本。遵守这些众多、复杂且经常变化的法规是昂贵和困难的，任何未能或被认为未能遵守任何数据隐私法或安全法律、我们的政策和程序、我们处理个人信息的合同或任何涉及挪用、丢失或以其他方式未经授权使用或泄露敏感或机密患者或消费者信息的安全事件或违规行为，无论是我们、我们的合作伙伴之一还是其他第三方，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响，并可能导致负面宣传、政府调查和执法行动、第三方索赔和我们的声誉受损。其中任何一项都可能对我们的运营、财务业绩和业务产生实质性的不利影响。

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随着我们的运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律和法规的约束或影响，并面临监管机构更严格的审查或关注。在美国，HIPAA对个人可识别的健康信息的隐私、安全、传输和违规报告等方面实施了某些标准。某些州也通过了类似的隐私和安全法律法规，其中一些可能比HIPAA更严格。这些法律和法规将受到不同法院和其他政府当局的解释，从而为我们以及我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。例如，加州颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA为加州消费者创造了个人隐私权，并增加了处理某些个人信息的实体的隐私和安全义务。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对增加了数据泄露诉讼的可能性和相关风险的数据泄露的私人诉权。此外，《加州隐私权法案》(以下简称《CPRA》)于2023年1月1日正式生效，并对《加州隐私权法案》进行了重大修订。它对涵盖的企业施加了额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对较高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还创建了一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。可能需要额外的合规性投资和潜在的业务流程更改。其他州也通过了类似的法律，并将继续在州和联邦层面提出建议，这反映了美国倾向于更严格的隐私立法的趋势。这类法律的颁布可能会有相互冲突的要求，从而使合规具有挑战性。如果我们受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而承担的任何责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。

此外，联邦贸易委员会(“联邦贸易委员会”)有权对在隐私政策中对隐私和数据共享做出欺骗性声明、未能限制第三方使用个人健康信息、未能实施保护个人健康信息的政策或从事其他损害客户或可能违反联邦贸易委员会法案第5(A)条的不公平做法的实体采取执法行动。根据联邦贸易委员会的说法，即使在HIPAA或州法律不适用的情况下，侵犯消费者隐私权或未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全，也可能构成违反联邦贸易委员会法案第5(A)条的不公平和/或欺骗性行为或做法。联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。此外，联邦和州消费者保护法越来越多地被联邦贸易委员会和各州总检察长应用，以规范通过网站或其他方式收集、使用、存储和披露个人或个人身份信息，并规范网站内容的呈现。

在欧洲，《一般数据保护条例》(GDPR)对处理欧洲经济区(EEA)内或我们在EEA内的活动中的个人数据(包括临床试验数据)提出了严格的要求。例如，GDPR要求我们向数据当事人进行详细披露，要求我们披露我们可以处理个人数据的法律依据，使我们更难获得有效的同意进行处理，在其他情况下阻止将同意用作处理个人数据的法律依据，要求我们在大规模处理敏感个人数据(如健康数据)时任命数据保护人员，为数据主体提供强有力的权利，通过欧盟和欧洲经济区强制规定数据泄露通知，在与服务提供商签约时对我们施加额外义务，并要求我们采取适当的隐私治理，包括政策、程序、培训和数据审计。此外，我们处理的一些与临床试验参与者有关的个人数据可能被视为GDPR下的特殊类别或敏感个人数据，并受到额外的合规义务和当地法律的克减。如果我们不履行GDPR规定的义务，如果发生重大违规行为，我们可能面临高达2000万欧元或高达全球年收入4%的罚款。此外，我们可能成为诉讼和/或负面宣传的对象，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

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在其他要求中，GDPR监管将受GDPR约束的个人数据转移到未被发现为此类个人数据提供足够保护的第三国，包括美国，目前欧洲经济区(EEA)和美国之间的转移机制的有效性和持久性仍不确定。欧洲联盟法院(下称“CJEU”)的判例法指出，仅依靠标准合同条款--欧盟委员会批准作为适当的个人数据转移机制的一种标准合同形式--未必在所有情况下都是足够的，转移必须在个案基础上进行评估。2022年10月7日，总裁·拜登签署了《关于加强对美国情报活动的保障措施》的行政命令，引入了新的补救机制和具有约束力的保障措施，以解决CJEU对欧洲经济区向美国转移数据提出的关切，并构成了2022年12月13日发布的新的欧盟-美国数据隐私框架(DPF)的基础。欧盟委员会于2023年7月10日通过了关于DPF的充分性决定，使DPF有效地成为根据DPF自我认证的美国实体的GDPR转移机制。DPF还为欧盟公民引入了一个新的补救机制，这解决了CJEU之前判决中的一个关键问题，可能意味着根据标准合同条款进行的转移在未来不太可能受到挑战。我们目前依赖欧盟标准合同条款，以及相关的欧盟标准合同条款的英国附录和英国国际数据传输协议，以便在集团内和第三方转移方面将个人数据转移到欧洲经济区和英国以外的地区，包括美国。我们预计，有关国际个人数据转移的现有法律复杂性和不确定性将继续存在。特别是，我们预计DPF充分性决定将受到挑战，向美国和更广泛的其他司法管辖区的国际转移将继续受到监管机构的加强审查。因此，我们可能不得不做出某些业务上的改变，我们将不得不在规定的时限内为现有的数据传输执行经修订的标准合同条款和其他相关文件。

与此相关的是，从2021年1月1日起，公司必须同时遵守GDPR和英国GDPR，后者有权分别处以高达1750万GB或全球营业额4%的罚款。2023年10月12日，英国对DPF的延期生效(经英国政府批准)，作为英国GDPR向根据英国延期至DPF进行自我认证的美国实体传输数据的机制。随着我们继续扩展到其他国家和司法管辖区，我们可能会受到额外的法律和法规的约束，这些法律和法规可能会影响我们开展业务的方式。

此外，欧盟理事会于2022年11月28日通过了NIS 2指令，取代并废除了现有的欧盟网络和信息系统安全指令。NIS 2指令为高度关键的行业（包括医疗器械制造商）制定了网络安全风险管理措施和报告要求。这包括实施适当的技术和操作措施以管理安全风险的要求，包括业务连续性、事件处理、加密和数据访问控制方面的措施。重要实体和基本实体也将被要求在规定的时限内报告网络安全事件。NIS 2指令于2023年1月16日生效，欧盟成员国有21个月的时间将NIS 2指令纳入其国家法律。NIS 2指令要求欧盟成员国对违反NIS 2指令的行为处以行政罚款，最高可达700万欧元或该实体上一财政年度全球总营业额的1. 4%，对于某些“重要实体”，以较高者为准。其他被视为“重要实体”的实体可能会因违反NIS 2指令而受到行政罚款，最高可达1000万欧元或该实体上一财政年度全球总营业额的2%，以较高者为准。

虽然我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务，但这些要求正在不断发展，可能会在不同司法管辖区以不一致的方式进行修改、解释和应用，并且可能与其他要求或我们必须遵守的其他法律义务相冲突。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、合作者或其他第三方未能或被认为未能遵守此类要求或充分解决隐私和安全问题，即使没有根据，也可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，并对我们的业务和经营业绩产生不利影响。此外，我们无法向您保证，我们的第三方服务提供商可以访问我们或我们的客户、制造商、试验患者和员工的个人身份信息和其他敏感或机密信息，我们对此负责，不会违反我们规定的合同义务，或者他们不会遇到数据安全漏洞或尝试此类漏洞，这可能对我们的业务产生相应影响，包括使我们违反隐私法律和法规规定的义务，和/或反过来可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。此外，如果我们的做法不符合或被视为不符合法律和监管要求，包括法律、法规和标准的变化或对现有法律、法规和标准的新解释或应用，我们也可能受到审计、质询、举报人投诉、负面媒体报道、调查、刑事或民事制裁，所有这些都可能损害我们的业务，财务状况和经营成果。

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美国和外国司法管辖区的立法或监管医疗改革可能会使我们在美国和外国司法管辖区获得候选产品的监管许可或批准以及在获得许可或批准后在美国和外国司法管辖区生产、营销和分销我们的产品变得更加困难和昂贵。

美国国会不时会起草和引入立法，这些立法可能会显著改变监管许可或批准、生产和销售受监管产品或报销的法定条款。此外，FDA法规和指南经常被FDA以可能对我们的业务产生重大影响的方式进行修订或重新解释。外国司法管辖区也存在类似风险。我们无法确定法规、法令、法律解释或政策的变化，何时以及如果颁布、颁布或采纳，可能会对我们未来的业务产生什么影响。除其他外，这种变化可能需要：

每一项都可能需要大量的时间和成本，并可能损害我们的业务和财务业绩。此外，延迟收到或未能收到任何未来产品的监管许可或批准将损害我们的业务，财务状况和经营业绩。

此外，美国管理型医疗保健的趋势和医疗保险计划的变化，以及改革医疗保健或减少政府保险计划的立法建议，可能会导致药品价格下降，包括我们可能提供的任何产品。此外，未来有关医疗保健行业或第三方保险和报销的任何监管变化都可能影响对我们可能开发的任何产品的需求，并可能损害我们的销售和盈利能力。例如，在美国，ACA于2010年颁布，目的是降低医疗成本，并大幅改变政府和私营保险公司为医疗提供资金的方式。除其他事项外，ACA增加了医疗补助药品退税计划下制造商欠下的最低医疗补助退税，并将退税计划扩大到登记在医疗补助管理保健组织中的个人，解决了一种新的方法，即对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物计算制造商在医疗补助药物退税计划下欠下的退税，建立了对某些品牌处方药和医疗器械制造商的年费和税收，并创建了新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商必须同意提供50%的销售点折扣，通过随后的立法修订，从2019年开始，折扣提高到70%。在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品的谈判价格，作为制造商的门诊药品纳入联邦医疗保险D部分承保的条件。

自颁布以来，ACA的某些条款一直受到司法、行政和国会的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。因此，ACA将以目前的形式继续有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是从2021年2月15日到2021年8月15日通过ACA市场获得医疗保险。该行政命令指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚其他医疗改革措施将如何影响我们的业务。

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此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法变化，包括减少向提供者支付的医疗保险，这些变化于2013年4月1日生效，将持续到2032年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2022年3月31日暂停支付除外。此外，2012年的《美国纳税人救济法》减少了对包括医院在内的几种类型的医疗保险提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，2021年3月，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，其中包括取消了自2024年1月1日起对药品制造商的医疗补助药品退税计划退税责任的法定上限。此前，回扣上限为涵盖的门诊药物制造商平均价格的100%。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们产品可能获得的价格。

最近，政府对制造商为其上市产品定价的方式也进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。最近的一次是在2022年8月，《2022年降低通货膨胀法案》(简称《爱尔兰共和军》)签署成为法律。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(“HHS”)秘书在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。2023年8月29日，卫生与公众服务部公布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管药品价格谈判计划目前受到法律挑战。由于这一原因和其他原因，目前还不清楚爱尔兰共和军将如何实施，爱尔兰共和军对我们的业务和制药业的影响也还不能完全确定。此外，为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，HHS于2023年2月14日发布了一份报告，概述了医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)创新中心将测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。美国的个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括限制报销、强制折扣、折扣、限制某些产品的获取、透明度措施以及从其他国家进口或批量采购的计划。

我们预计，未来将在美国国内外采取更多的美国地方和国家医疗改革措施，其中任何一项都可能限制政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们的产品或候选产品的需求减少或额外的定价压力。美国政府、保险公司、管理型医疗机构和其他医疗保健服务付款人为控制或降低医疗保健成本而做出的持续努力，可能会对我们可能获得监管批准的任何药品的需求产生不利影响，包括TransconhGH、我们为产品设定我们认为公平的价格的能力、我们为产品获得承保和报销批准的能力、我们创造收入和实现或维持盈利的能力，以及我们必须支付的税款水平。

在欧盟，如果获得批准，类似的发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括建立和运营医疗服务，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和补偿方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。

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2021年12月，通过了关于卫生技术评估的第2021/2282号条例，修订了第2011/24/EU号指令。虽然该规例已于2022年1月生效，但只会由2025年1月12日起开始适用，并在此期间采取与实施有关的准备和步骤。一旦适用，它将根据相关产品分阶段实施。该条例旨在促进欧盟成员国在评估包括新医药产品在内的卫生技术方面的合作，并为这些领域的联合临床评估提供欧盟层面的合作基础。它将允许欧盟成员国在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域进行合作，包括对对患者具有最大潜在影响的创新卫生技术进行联合临床评估，联合科学咨询，开发人员可以向HTA当局寻求建议，确定新兴卫生技术以及早发现有前景的技术，以及在其他领域继续开展自愿合作。个别欧盟成员国将继续负责评估卫生技术的非临床(例如，经济、社会、伦理)方面，并就定价和报销做出决定。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们与我们的产品和候选产品相关的知识产权不足，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。

我们的成功在一定程度上取决于我们有能力：

我们将能够保护我们的专有技术不被第三方未经授权使用，前提是此类专有权利被有效和可强制执行的专利所涵盖，或被有效地作为商业秘密保留。第三方对我们的机密或专有信息的任何非保密披露或挪用都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。在我们选择对我们的专有技术进行专利保护的地方，我们提交、起诉和维护涵盖此类技术的国际和其他国家专利申请，包括在美国、欧洲、中国和其他司法管辖区。

截至2023年12月31日，美国已向我们颁发了51项专利，其中21项涉及我们的Transcon技术，其中9项针对TransconhGH，其中7项针对TransconCNP，其中一项针对TransconhGH和TransconCNP的组合，其中三项针对TransconPTH，其中九项针对TransconhGH自动注射器。此外，截至2023年12月31日，我们在美国以外的司法管辖区已颁发了270多项专利，其中至少84项专利针对我们的Transcon技术，其中129项针对Transcon hGH和/或我们的其他候选产品。有关更多信息，请参阅“项目4B.公司信息-业务概述-知识产权”。我们不知道在美国、欧洲或任何其他司法管辖区，我们已颁发的专利受到了任何挑战。

专利申请程序，也称为专利起诉，既昂贵又耗时，我们和我们目前或未来的许可人和被许可人可能无法以合理的成本或及时地准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或我们目前的许可人，或任何未来的许可人或被许可人，也有可能在获得专利保护之前，无法识别在开发和商业化活动过程中作出的发明的可申请专利的方面。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些以及我们的任何专利和申请。我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如在适当的优先权权利要求或库存方面，尽管我们不知道有任何此类缺陷。如果我们或我们当前的许可人或被许可人，或任何未来的许可人或被许可人，未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，包括由于新冠肺炎疫情对我们或我们的许可人的业务运营的影响，此类权利可能会减少或取消。如果我们当前的许可人或被许可人，或任何未来的许可人或被许可人，在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，此类专利权可能会受到损害。如果我们的专利或专利申请在形式或准备方面存在重大缺陷，该等专利或专利申请可能无效和不可强制执行。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会损害我们的业务。

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2023年6月1日，欧洲统一专利制度和欧洲统一专利法院(UPC)成功启动。欧洲专利申请现在可以选择在授予专利后成为受UPC管辖的单一专利。此外，传统的欧洲专利，无论是在新系统开始时已经授予的，还是在之后授予的，都受到UPC的管辖，除非主动选择退出。这是欧洲专利实践的一个重大变化，决定是否加入或退出单一专利实践需要战略和成本方面的考虑。我们将需要几年时间才能了解UPC将承认的专利权的范围和将提供的专利补救措施的力度。虽然我们有权在法院成立的前七年选择将我们的专利排除在UPC之外，但这样做可能会阻止我们实现UPC的好处。此外，决定是否加入或退出单一专利地位将需要与共同申请者协调，如果有的话，这增加了任何此类决定的复杂性。

生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，可能具有很高的不确定性。我们拥有或许可的专利申请可能无法在美国或其他国家颁发专利。即使专利确实在这类专利申请上颁发，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。例如，任何人在收到专利侵权指控后一年内的任何时间，都可以在USPTO专利审判和上诉委员会对美国专利提出挑战。欧洲专利局授予的专利，在授权公布后的九个月内，任何人都可以同样地反对。在其他司法管辖区也有类似的诉讼程序，在美国、欧洲和其他司法管辖区，第三方甚至可以在授予专利之前向专利局提出有效性问题。此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。例如，第三方可能开发一种具有竞争力的产品，该产品提供与我们的一个或多个产品或候选产品类似的治疗效果，但其成分不同，不在我们的专利保护范围内。如果我们持有或追求的专利和专利申请对我们的产品或候选产品提供的保护的广度或强度受到成功挑战，那么我们将产品或候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，我们可能面临可能损害我们业务的意想不到的竞争。此外，专利的寿命有限，专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是其第一个有效申请日(不包括美国临时专利申请)后20年。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。尽管可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果我们在临床试验中遇到延迟，我们可以在专利保护下销售我们的产品或候选产品的时间将会缩短。如果我们没有足够的专利期来保护我们的产品，我们的业务和经营结果将受到不利影响。

未来对我们所有权的保护程度是不确定的。在某些情况下，专利保护可能无法获得或受到严重限制，并且可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

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如果我们或我们当前的许可人或被许可人，或任何未来的许可人或被许可人，未能起诉、维护和执行对我们的产品或候选产品的专利保护，我们开发和商业化我们的产品或候选产品的能力可能会受到损害，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用、销售、进口或以其他方式利用竞争对手的产品或候选产品。未能妥善保护与我们的产品或候选产品相关的知识产权可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。此外，我们的竞争对手可以独立开发同等的知识、方法和诀窍，而不需要依赖我们的专有技术或信息。

即使法律提供了保护，强制执行和确定我们所有权范围所需的诉讼或任何其他争议解决程序也可能是昂贵和耗时的，而且此类诉讼或争议解决程序的结果将是不确定的。如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们产品或候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。如果与专利诉讼有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性的声明，专利可能无法强制执行。涉及无效和不可执行主张的诉讼结果是不可预测的。有可能存在我们和专利审查员在起诉期间没有意识到的先前技术，这将使我们的专利无效。此外，也有可能存在我们知道但我们不认为与我们当前或未来的专利相关的现有技术，但这些技术可能会被确定为使我们的专利无效。如果被告胜诉，认为我们的产品或候选产品的专利无效和/或不可强制执行，我们将失去对该产品或候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将损害我们的业务。此外，我们的竞争对手可以在任何诉讼中反诉我们侵犯他们的知识产权，以强制执行我们的专利。此外，我们的一些竞争对手拥有比我们多得多的知识产权组合和资源。

我们从第三方授权知识产权。如果我们未能履行我们在与第三方的许可中的义务，此类许可可能会被提前终止，这可能会导致对我们的业务至关重要的权利或技术的损失。

我们是或可能成为许可证的一方，这些许可证赋予我们对我们业务所必需或有用的第三方知识产权或技术的权利，并且我们可能在未来签订其他许可证。根据这些许可协议，我们有义务或可能有义务向许可方支付费用，其中可能包括年度许可费、里程碑付款、特许权使用费、与许可技术相关的一定比例的收入以及一定比例的分许可收入。这些费用可能很大，这可能使我们难以实现或维持盈利能力。此外，根据某些此类协议，我们需要或可能需要使用许可技术努力开发产品或候选产品。如果我们未能遵守这些义务，包括由于全球流行病的影响，我们的业务运营或我们以未经授权的方式使用许可给我们的知识产权，并且未能在指定的时间内纠正我们的违约行为，许可方可能有权终止适用的许可，在这种情况下，我们可能会失去对我们的业务至关重要的宝贵权利和技术，损害我们开发、制造和/或商业化我们的平台、产品或候选产品的能力。

此外，我们向第三方或从第三方许可知识产权或技术的协议可能很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。解决可能产生的任何合约诠释分歧可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他义务，两者均可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

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第三方知识产权的许可和收购是一种竞争性做法，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能正在寻求许可或收购我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权的策略，以便将我们的产品或候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们具有竞争优势，因为它们的规模和现金资源更大，或者临床开发和商业化能力更强。不能保证我们将能够成功完成有关谈判，并最终获得我们可能寻求收购的额外产品或候选产品的知识产权权利。未能以合理的成本或合理的条款获得或许可任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，可能会损害我们的业务。如果我们未能获得必要的第三方知识产权的许可，我们可能需要停止使用该第三方知识产权所涵盖的成分或方法。此外，我们可能需要寻求开发不侵犯此类知识产权的替代方法，这可能会导致额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发此类替代方法，这可能并不可行。即使我们能够获得许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来开发或许可替代技术。

如果我们无法阻止向第三方披露我们的商业秘密或其他机密信息，我们的竞争地位可能会受到损害。

除了专利，我们还依赖商业秘密和专有技术。我们寻求保护，部分是通过与我们的合作伙伴、员工、顾问、外部科学合作伙伴以及赞助的研究人员和其他顾问达成的协议中的保密和专有信息条款。尽管我们通常要求我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够访问我们专有技术、信息或技术的第三方将其发明的类似权利转让或授予我们，并努力与所有这些方执行保密协议，但我们不能确保我们已经与可能为我们的知识产权做出贡献或访问我们专有信息的所有各方执行了此类协议，我们也不能确保我们与这些各方的协议不会被违反。这些协议可能无法有效防止机密和专有信息的披露，也可能无法在未经授权使用或披露机密和专有信息的情况下提供适当的补救措施。我们不能保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被公开披露，也不能保证竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发基本上相同的信息和技术。执行和确定我们专有权的范围可能需要昂贵和耗时的诉讼，如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。此外，一些国家的法律对专有权的保护程度或方式与美国法律不同。我们可能需要与我们目前和未来的商业伙伴、合作者、承包商和其他位于商业秘密被盗风险较高的国家的其他人分享我们的专有信息，包括商业秘密，包括通过私人或外国行为者的直接入侵，以及那些与国家行为者有关联或由国家行为者控制的人。因此，我们可能会在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题，无论是在美国还是国外。如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。

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如果我们被指控侵犯第三方的知识产权，这将是昂贵和耗时的，此类诉讼中的不利结果可能会损害我们的业务。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯、侵犯或挪用第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。我们自己的技术、产品或候选产品可能会侵犯、侵犯或挪用第三方的专利或其他专有权利，或者我们可能会受到第三方对此类侵权的索赔。在我们正在开发我们的产品和候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。此外，我们知道竞争对手拥有与CNP变体相关的专利。尽管我们认为这些专利没有被我们侵犯和/或无效，但我们的评估可能是错误的。我们不能确定我们的技术、产品和候选产品不会侵犯第三方的这些或其他现有或未来专利。专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或未决专利申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售产品的能力产生负面影响。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，并且在提交后可能会保密18个月或更长时间，而且未决的专利声明可以在发布前进行修改，因此可能会有正在处理的申请可能会导致已发布的专利因制造、使用、进口或销售我们的技术、产品或候选产品而受到侵犯。我们可能不知道第三方可能声称我们的技术、产品或候选产品侵犯了已经颁发的专利。我们知道但我们认为与我们的技术、产品或候选产品无关的专利也可能被发现被我们的产品或候选产品侵犯。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的产品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。

此外，我们可能面临与我们寻求获得FDA批准的产品的NDA持有人、BLA持有人和Orange Book专利权人之间昂贵而耗时的知识产权诉讼。生产在FDA的橙色手册中列出了专利的品牌生物制药产品的公司，通常会对寻求FDA批准其产品的品牌和/或仿制药的制造和营销的申请人提起专利侵权诉讼。因此，我们可能会因为向FDA提交NDA和BLA申请或向EMA提交MAA而面临专利诉讼。

知识产权诉讼涉及许多风险和不确定性，不能保证我们将在任何针对我们的诉讼中获胜。第三方因侵犯、违反或盗用其知识产权而对我们提出索赔，可能会寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的产品和候选产品的能力。此外，如果我们被提起专利侵权诉讼，我们可能被迫停止或延迟研究，开发，制造或销售的产品或产品候选人，是诉讼的主题。为这些索赔进行辩护，无论其是否有价值，都将导致我们产生大量费用，并将大量转移我们业务的资源。如果对任何此类侵权、违规或盗用提出成功索赔，我们可能需要从此类第三方获得许可，我们可能会被阻止进行产品或候选产品的开发或商业化，和/或可能被要求支付赔偿金。我们无法确定是否会向我们提供该等专利或所有权所需的任何许可，或是否会以商业上合理的条款向我们提供任何许可。如果我们无法获得此类许可，我们可能会受到限制或被阻止使用我们的技术制造和销售产品。这些不利的结果，如果发生，可能会对我们的业务，经营业绩和前景，以及我们的股票或ADS的价值产生不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

生物技术和制药业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼十分广泛。合同或知识产权诉讼的辩护和起诉，USPTO干涉或派生诉讼，欧洲专利局的异议以及美国，欧洲和其他国家的相关法律和行政诉讼，涉及复杂的法律和事实问题。因此，这类诉讼可能费用高昂、耗时，而且结果不确定。

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诉讼可能是必要的：

竞争对手可能侵犯我们的知识产权。因此，我们可能需要提出侵权索赔，以阻止第三方侵权或未经授权的使用。这可能很昂贵，特别是对于我们这样规模的公司来说，而且很耗时。我们可能没有足够的财务或其他资源来充分进行该等诉讼或法律程序，而我们的部分竞争对手可能能够比我们更有效地承受该等诉讼或法律程序的成本，因为他们拥有更大的财务资源以及更成熟和发达的知识产权组合。因专利或其他知识产权诉讼或其他程序的启动和持续而导致的不公平可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们的专利无效或不可执行，或者可能会拒绝阻止另一方使用有争议的技术，理由是我们的专利权利要求不涵盖其技术，或者不满足对侵权人颁发禁令的必要因素。任何诉讼或其他程序的不利决定可能会使我们的一项或多项专利面临无效、狭义解释或修改的风险，从而使其不涵盖我们的候选产品。此外，这种不利的决定可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，或者发布的范围有限且可能不足以涵盖我们的产品或候选产品，或者阻止其他人销售类似产品。

在美国专利商标局提起的干涉、派生或其他程序，对于确定我们的专利申请或我们的许可人或潜在合作伙伴的专利申请的发明的优先权或可专利性可能是必要的。我们提起的诉讼或USPTO程序可能会失败，或可能被第三方援引针对我们。即使我们成功了，国内或国外的诉讼或美国专利商标局或外国专利局的诉讼程序也可能导致我们的管理和科学人员的大量成本和分心。我们可能无法单独或与我们的许可方或潜在合作伙伴一起防止我们的专有权利被盗用，特别是在法律可能无法像美国那样充分保护此类权利的国家/地区。

此外，由于知识产权诉讼或其他程序需要大量的发现，因此在此类诉讼或其他程序中，我们的一些机密信息可能会因披露而受到损害。此外，在这类诉讼或这类程序的过程中，可以公布审讯结果、动议或其他临时程序或发展情况，或向公众提供有关文件。如果投资者认为这些结果是负面的，ADS的市场价格可能会受到严重损害。

美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的技术、产品和候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。美国和其他国家的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》(“莱希-史密斯法案”)，可能会增加这些不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。此外，《莱希-史密斯法案》还将美国的专利制度转变为一种先申请的制度。Leahy-Smith法案可能会使我们的发明更难获得专利保护，并增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。

58

近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们为我们的专有技术获得专利保护的能力，或者我们执行我们专有技术的能力。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。

自2023年6月1日起，欧洲专利申请可以选择在授予专利后成为受UPC管辖的单一专利。有关更多信息，请参阅“如果我们与我们的产品和候选产品相关的知识产权不充分，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。”

我们的某些员工和专利受德国法律约束。

截至2023年12月31日，我们有134名员工在德国工作，受德国劳动法约束。这类雇员的想法、发展、发现和发明一般受《德国雇员发明法》的规定管辖，该法规定雇员所作发明的所有权和补偿。根据这项法案，我们面临的风险是，我们可能被要求为转让的专利权支付额外的赔偿，并且我们与我们的员工或前员工之间可能会发生与被指控不遵守本法案条款有关的纠纷，无论我们在此类纠纷中胜诉还是失败，辩护都可能代价高昂，并消耗我们管理层的时间和精力。此外，根据德国《雇员发明法》，某些雇员可能保留了他们在2009年10月之前发明或共同发明的专利的权利。尽管几乎所有这些员工都将他们在这些专利中的权益转让给了我们，但在法律允许的范围内，我们向他们提供的补偿可能被认为是不足的，根据德国法律，我们可能需要增加对这些员工使用专利的补偿。在这些情况下，如果员工没有将他们的利益转让给我们，我们可能需要为使用这些专利支付补偿。如果我们被要求根据德国雇员发明法案支付额外的赔偿或面临其他纠纷，我们的运营结果可能会受到不利影响。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

美国专利商标局和各种外国专利机构要求遵守一些程序、文件、费用支付等规定，以维持专利申请和已颁发的专利。虽然在许多情况下，根据适用规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守这些要求可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。

失去我们的专利权可能会使竞争对手比其他情况下更早进入市场。

59

如果我们的产品或候选产品在美国或其他地方未能获得商业商标名的商标注册，可能会对我们的业务造成不利影响。

我们在业务中使用各种商标权，包括Ascendis、Ascendis Pharma、TRANCON、SKYTROFA和YORVIPATH。Transcon PTH的商标申请已经在美国、欧盟和全球其他国家提交。但是，我们当前或未来的商标和商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标，并且我们可能无法在我们认为对我们具有重大重要性的其他地区获得商标保护。此外，除了Transcon hGH和Transcon PTH之外，我们还没有为我们在美国或其他地方的任何其他候选产品注册商业商标。在商标注册过程中，我们的商标申请可能会被驳回。尽管我们有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方可以反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。如果我们的商标被成功挑战，我们可能被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的丧失，并可能要求我们投入资源以新品牌宣传和营销我们的产品。我们可能会将我们的商标和商品名称授权给第三方，例如分销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导方针，但被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。

FDA已经批准在美国将SKYTROFA用于Transcon hGH；然而，我们建议在美国或任何其他国家或地区与Transcon PTH或我们的其他候选产品一起使用的任何名称都必须得到FDA、EMA或任何其他相关卫生当局的批准，无论我们是否已经注册或申请注册为商标。例如，FDA已经批准了SKYTROFA在美国的使用，欧盟委员会已经批准了SKYTROFA和YORVIPATH在欧盟的营销授权。FDA和EMA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA、EMA或任何其他相关审批机构反对我们提议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，以努力确定根据适用的商标法符合资格、不侵犯第三方现有权利并可为FDA、EMA或任何其他相关审批机构接受的合适替代名称。

我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。

专利具有国家或地区影响，在世界所有国家对我们的产品或候选产品申请、起诉和辩护专利的费用将高得令人望而却步。可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧洲的法律。例如，在美国、欧洲和其他司法管辖区已经颁发了针对TransconhGH干燥药物配方的专利，但相关权利要求在中国被驳回，我们随后的上诉也未获成功。因此，我们对TransconhGH的专利保护在中国可能比其他司法管辖区更早到期。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。包括印度、中国和某些发展中国家在内的一些国家的法律制度不利于专利等知识产权的行使。这可能会使我们很难阻止在这些国家侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的某些国家和欧洲的许多国家实施我们的发明。

竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品和候选产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。

60

这些产品和候选产品可能与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，虽然我们打算在主要市场为我们的产品保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望在其中营销我们的产品和候选产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。

我们或我们的员工可能会被指控盗用第三方的知识产权，包括专有技术或商业秘密，或声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的许多员工、顾问和承包商以前曾受雇于或参与其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。其中一些雇员、顾问和承包商签署了与以前的就业有关的所有权、保密和不竞争协议。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和承包商在为我们工作时不使用他人的知识产权、专有信息、专有技术或商业秘密，但我们可能会受到以下指控：我们错误地从竞争对手那里雇用了员工，或者我们或这些员工、顾问和承包商使用或披露了此类第三方知识产权，包括专有技术，商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼，对这些索赔进行辩护。如果我们未能对任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或接触顾问和承包商的机会。即使我们成功地对此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或对我们提出索赔。如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。

我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。

我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中的利益的索赔。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致在其上颁发的专利无法强制执行。关于被指定为发明人的不同个人的贡献的不同观点、外国国民参与专利标的开发的外国法律的影响、参与开发我们的产品或候选产品的第三方的义务冲突，或者由于关于潜在共同发明的共同所有权的问题，可能引起发明权纠纷。例如，我们可能会因参与开发我们的产品或候选产品的顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。作为替代或补充，我们可以签订协议，以澄清我们在此类知识产权上的权利范围。诉讼可能是必要的，以抗辩这些和其他挑战库存的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们或我们的许可方可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方(如各国政府)的资金，因此我们或我们的许可方不是我们获得许可的专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方拥有我们专利的所有权或其他权利，包括许可内专利，他们可能能够将这些专利许可给我们的竞争对手，我们的竞争对手可以营销竞争产品、候选产品和技术。

61

这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

与负债相关的风险

我们的负债和负债可能会限制我们业务的现金流，使我们面临可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响的风险，并削弱我们履行可转换票据义务的能力。

截至2023年12月31日，由于发售2028年到期的2.25%可转换优先票据(“可转换票据”)，我们有5.75亿美元的本金债务。我们还可能产生额外的债务，以满足未来的融资需求。我们的负债可能会对我们的股东和我们的业务、运营结果和财务状况产生重大负面影响，其中包括：

我们是否有能力按计划支付债务本金、支付利息或为我们的债务(包括可转换票据)进行再融资，取决于我们未来的表现，而这受经济、金融、竞争和其他我们无法控制的因素的影响。我们的业务可能不会产生足够的资金，否则我们可能无法保持足够的现金储备，以支付债务下的到期金额，包括可转换票据，我们的现金需求未来可能会增加。此外，我们未来可能产生的债务可能包含金融和其他限制性契约，这些契约限制了我们经营业务、筹集资本或支付其他债务的能力。如果我们未能遵守这些公约，或未能在到期时偿还我们的债务，我们便会在该债务下违约，而这又可能导致该笔债务及我们的其他债务立即全数偿还。

发生重大变化后，我们可能无法筹集到赎回可转换票据所需的资金，而我们未来的债务可能会限制我们赎回与这种根本变化相关的可转换票据的能力。

除契约所述的有限例外情况外，可换股票据持有人可要求吾等在根据契约作出基本变动后，以现金基本变动赎回价格赎回其可换股票据，赎回价格一般相等于就该等基本变动而赎回的可换股票据的本金，另加应计及未付利息(如有)。我们可能没有足够的可用现金或能够在我们被要求赎回与根本变化相关的可转换票据时获得融资。此外，适用的法律、监管机构和管理我们其他债务的协议可能会限制我们在发生根本变化时赎回可转换票据的能力。我们未能在需要时赎回与根本变化相关的可转换票据，将构成契约项下的违约。契约下的违约或根本变化本身也可能导致根据管理我们的其他合并债务(如果有)的协议违约，这可能导致该其他债务立即得到全额偿付。如果在任何适用的通知或宽限期之后加快偿还该等其他债务，则我们可能没有足够的资金偿还该债务和赎回与该根本变化相关的可转换票据。

62

契约中的条款可能会推迟或阻止对我们的有利收购。

可转换票据和契约中的某些条款可能会使第三方试图收购我们变得更加困难或昂贵。例如，在某些情况下，接管将构成根本变化，票据持有人将有权要求我们将其可转换票据赎回为现金。此外，如果接管构成了彻底的根本性变化，那么我们可能会被要求暂时提高转化率。在任何一种情况下，以及在其他情况下，我们在可转换票据和契约下的义务可能会增加收购我们的成本，或者以其他方式阻止第三方收购我们或撤换现有管理层，包括在票据持有人或美国存托凭证或我们的普通股持有人可能认为有利的交易中。

可转换票据的会计方法可能会对我们报告的财务状况和业绩产生不利影响。

可换股票据被视为具有外币金融负债部分(“主”)的复合金融工具，以及与以外币计价的固定数额的可转换票据交换固定数量的我们自己的股份的书面期权有关的嵌入衍生工具(“衍生工具”)。衍生品与东道国的关系并不密切，因为它面临着不同的风险，例如公司自身股价的波动。因此，衍生工具按公允价值通过损益单独入账。

主机的初始公允价值为按公允价值分离嵌入衍生工具后的剩余金额，扣除主机组件应占的交易成本。交易成本按照收益的分配比例分配给东道主和衍生品。衍生工具的交易成本立即在损益中确认为财务支出。

可换股票据本金金额与初始公允价值之间的差额采用实际利息法在可换股票据的预期年限内摊销为利息支出。由于这一摊销，我们预计为会计目的确认的可转换票据的利息支出将大于我们将为可转换票据支付的现金利息支出，这将导致报告的收入减少或报告的损失增加。这种会计处理导致的较低的报告收入或较高的报告损失可能会压低我们普通股和可转换票据的交易价格。

衍生品的公允价值不能根据活跃市场的报价或其他可观察到的投入来计量，因此，衍生品是通过使用Black-Scholes期权定价模型来计量的，在该模型中，定价受到公司股价变化的影响。由于公允价值受本公司股价发展的影响，损益会因该等发展而出现波动，从而可能导致较低的报告收益或较高的报告亏损。这种会计处理导致的较低的报告收入或较高的报告损失可能对美国存托凭证的交易价格产生负面影响。

此外，在我们的稀释每股收益中反映作为可转换票据基础的美国存托凭证所代表的普通股的会计方法可能对我们的报告收益和财务状况产生不利影响。我们预期，根据适用的会计原则，假设所有可换股票据均于报告期开始时(或较迟于可换股票据首次发行日期)转换为美国存托凭证，则以可换股票据相关的美国存托凭证代表的普通股将反映在我们的摊薄每股收益中，除非结果为反摊薄。以这种方式计入可转换票据可能会减少我们的稀释后每股收益。

与我们的普通股和ADS相关的风险

美国存托凭证的价格可能会波动，美国存托凭证持有人可能无法以或高于他们支付的价格转售美国存托凭证。

美国存托凭证的交易价格一直并可能继续高度波动，并可能因应各种因素而大幅波动，其中一些因素不是我们所能控制的。这些因素包括：

63

此外，股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票市场，经历了可能与发行人的经营业绩无关的极端波动。这些广泛的市场波动可能会对美国存托凭证的交易价格或流动性产生不利影响。过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果任何普通股或美国存托凭证持有人对我们提起这样的诉讼，我们可能会产生巨额诉讼辩护费用，我们高级管理层的注意力将从我们的业务运营中转移，这可能会严重损害我们的财务状况。诉讼中任何不利的裁决也可能使我们承担重大责任。

64

美国存托股份持有人并不直接持有我们的普通股，也不拥有我们普通股持有人的权利。

丹麦法律管辖股东权利。我们的托管银行纽约梅隆银行是我们美国存托凭证相关普通股的持有者。我们、托管银行和所有其他直接或间接持有美国存托凭证的人士之间的存款协议规定了美国存托股份持有人的权利以及托管银行的权利和义务。此外，我们的存托机构向我们的美国存托凭证持有人收取一定的费用。

美国存托股份持有者可能无法行使对其美国存托凭证相关普通股的投票权。

美国存托凭证持有人只能根据存款协议的规定，而非作为本公司的直接股东，才可就该等美国存托凭证所代表的普通股行使投票权。存管协议规定，在收到吾等普通股持有人任何会议的通知后，托管银行将指定一个记录日期，以确定有权就行使投票权发出指令的美国存托股份持有人。在及时收到我方的通知后，如果我方提出要求，托管机构应在记录日期向持有人分发(1)我方发出的会议通知或征求同意或委托书，以及(2)关于持有人发出指示的方式的声明。然而，我们可能不会要求托管银行分发这些信息，因为这些信息可能会有效地限制美国存托股份持有人直接对其美国存托凭证相关普通股进行投票的能力。

美国存托股份持有者可以指示其美国存托凭证的托管人对其美国存托凭证相关的普通股进行投票。否则，美国存托股份持有人将无法行使投票权，除非他们撤回所持美国存托凭证相关的普通股。然而，他们可能不会提前足够长的时间知道会议的情况，以至于无法撤回这些普通股。如果我们向美国存托股份持有人寻求指示，托管银行将在接到我们的及时通知后，通知美国存托股份持有人即将进行的投票，并安排将我们的投票材料递送给美国存托股份持有人。我们不能保证美国存托股份持有人将及时收到投票材料，以确保这些持有人可以指示托管机构投票其美国存托凭证相关的普通股，或撤回其美国存托凭证相关的普通股，以便他们可以直接投票该等股票。如果托管银行未能及时收到美国存托股份持有人的投票指示，托管银行可以委托吾等指定的人士对美国存托凭证相关普通股进行投票。此外，保管人及其代理人对未能执行表决指示或执行表决指示的方式不负责任。这意味着美国存托股份持有人可能无法行使任何投票权，如果作为其美国存托凭证基础的普通股没有按照他们的要求投票，美国存托股份持有人可能无能为力。

美国存托股份持有者在转让其美国存托凭证和撤回相关普通股方面可能受到限制。

美国存托凭证证明的美国存托凭证可以在存托机构的账簿上转让。但是，保管人在其认为与履行职责有关的情况下，可随时或不时关闭其账簿。当我们的账簿或托管银行的账簿关闭时，托管银行一般可以拒绝交付、转让或登记美国存托凭证的转让，或者在我们或托管银行认为出于法律、政府或政府机构的任何要求、根据托管协议的任何条款或由于美国存托股份持有人有权注销其美国存托凭证并撤回相关普通股的任何其他原因而适宜这样做的任何时间，托管银行可以拒绝交付、转让或登记转让美国存托凭证。美国存托凭证的注销和相关普通股的撤回可能会出现暂时的延迟，因为托管机构已经关闭了转让账簿，或者我们已经关闭了转让账簿，普通股转让被阻止，以允许在股东大会上投票，或者我们正在支付普通股的股息。此外，当美国存托股份持有人欠下手续费、税费和类似费用的钱，并且为了遵守适用于美国存托凭证或普通股或其他存款证券的任何法律或政府法规而有必要禁止提款时，支付宝持有人可能无法注销其美国存托股份并提取相关普通股。

65

如果我们在未来的融资中发行股票或美国存托凭证，美国存托凭证的股东或持有人可能会立即遭受稀释，因此，我们的美国存托凭证的价格可能会下降。

我们可能会不时以低于美国存托凭证交易价的价格增发股票或美国存托股份。因此，我们的美国存托凭证的股东和持有者将在以该折扣发行美国存托凭证时立即遭遇摊薄。此外，当机会出现时，我们可能会在未来进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股、美国存托凭证或普通股。如果我们发行可转换为我们股本的股票或证券，我们的普通股东和美国存托凭证持有人将遭受额外的稀释，因此，我们的美国存托凭证的价格可能会下降。

在公开市场上出售我们的大量普通股或美国存托凭证可能会导致美国存托凭证价格下跌。

如果我们的现有股东或美国存托凭证持有人在公开市场上出售或表示有意出售相当数量的普通股或代表我们普通股的美国存托凭证，我们的美国存托凭证的交易价格可能会下降。如果我们的已发行认股权证被行使或美国存托股份受制于受限股票单位和绩效股票单位归属，则额外的普通股或美国存托凭证可能在各种归属附表的条文以及证券法第144条和第701条允许的范围内有资格在公开市场出售。如果这些额外的普通股或美国存托凭证在公开市场出售，或者如果人们认为它们将被出售，美国存托凭证的交易价格可能会下降。这些证券持有人出售任何证券，都可能对美国存托凭证的交易价格产生负面影响。

我们的主要股东和高级管理层拥有我们相当大比例的股份，并能够对有待股东批准的事项施加重大控制。

截至2023年12月31日，我们的高级管理层、董事会成员、5%或以上股本的持有人及其各自的关联公司实益拥有我们约73.0%的未偿还有表决权证券。关于确定一个实体或个人实益拥有的股份数量的信息，见“项目7A.大股东和关联方交易--大股东”。因此，这些证券持有人有能力单独或共同投票决定和/或显著影响提交给我们股东批准的事项的结果，包括选举和罢免董事会成员、支付股息、修改我们的组织章程，包括更改我们的股本或任何合并、分立、清算和类似交易。这可能会阻止或阻止我们的股东或美国存托股份持有人可能认为符合他们作为美国存托凭证股东或持有人的最佳利益的对我们普通股或美国存托凭证的主动收购建议或要约。此外，这群股东可能有能力控制我们的管理和事务。所有权的这种控制和集中可能会影响美国存托凭证的市场价格，并可能阻碍某些类型的交易，包括涉及吾等实际或潜在的控制权变更(无论是通过合并、合并、接管或其他业务合并)的交易，否则可能会对美国存托凭证的市场价格产生积极影响。

我们股东的权利可能不同于受美国司法管辖区法律管辖的公司的股东权利。

我们的公司事务由我们的公司章程和管理在丹麦注册的公司的法律管理，包括《丹麦公司法》。股东的权利和董事会成员的责任可能与受美国司法管辖区法律管辖的公司的股东的权利和义务不同。在履行职责时，丹麦法律要求我们的董事会考虑我们公司、其股东和债权人的利益。其中一些股东的利益可能与我们股东的利益不同，或者不同于我们股东的利益。

对美国民事责任的索赔可能无法对我们强制执行。

我们是根据丹麦法律注册成立的。我们几乎所有的资产都位于美国以外。我们的董事会成员和员工有很大一部分居住在美国以外。因此，投资者可能无法在美国境内向此等人士送达法律程序文件，或在美国法院执行针对他们或我们的判决，包括根据美国证券法的民事责任条款作出的判决。

66

美国和丹麦目前没有一项条约规定相互承认和执行民事和商事判决，但仲裁裁决除外。因此，美国法院作出的关于付款的最后判决，无论是否完全依据美国证券法，在丹麦都不会自动得到承认或强制执行。为了获得在丹麦可执行的判决，美国法院做出最终和决定性判决的一方将被要求向丹麦有管辖权的法院提出索赔。该方可以向丹麦法院提交美国法院作出的最终判决。如果丹麦法院认为美国法院的管辖权是基于国际上可接受的理由，并遵守了适当的法律程序，则丹麦法院原则上应使美国法院的判决具有约束力，除非这种判决违反丹麦的公共政策原则。丹麦法院可能拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。此外，丹麦法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并仅在赔偿实际损失或损害所必需的范围内承认损害赔偿。在丹麦执行和承认美国法院的判决完全受《丹麦司法行政法》的规定管辖。

由于缺乏上述条约，美国投资者可能无法对我们或我们的董事会成员，我们的执行董事会，我们的高级管理人员或本文中指定的某些专家（他们是丹麦或美国以外国家的居民）执行美国法院在民事和商业事务中获得的任何判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。

作为一家外国私人发行人，我们不受美国代理规则的约束，也不受某些《交易法》报告义务的约束，这些义务在某种程度上比美国国内上市公司更为宽松，频率也更低。

我们根据《交易法》报告，作为一家具有外国私人发行人地位的非美国公司。由于我们符合《交易法》规定的外国私人发行人的资格，尽管我们在此类事项上受丹麦法律法规的约束，并打算向SEC提供季度财务信息，但我们不受《交易法》中适用于美国国内上市公司的某些条款的约束，包括（i）《交易法》中规范委托书征集的条款，（二）证券交易所法规定的内幕交易者必须公开申报其股票所有权和交易活动的条款，以及内幕交易者从短期交易中获利的责任条款;及（iii）《交易法》规定须向证券交易委员会提交载有未经审计财务及其他指定资料的10-Q表格季度报告，或8-K表格现时报告，在发生特定重大事件时。此外，外国私人发行人在每个财政年度结束后的四个月内不需要提交20-F表格的年度报告，而美国国内发行人则需要在每个财政年度结束后的60天内提交10-K表格的年度报告。外国私人发行人也不受《公平披露条例》的约束，该条例旨在防止发行人有选择地披露重要信息。由于上述原因，我们的股东和ADS持有人可能无法获得与非外国私人发行人公司股东相同的保护。

我们作为“外国私人发行人”的地位使我们能够采用国际财务报告准则的会计原则，这些原则与美国公认会计原则（“美国公认会计原则”）下的会计原则不同。

我们已根据国际会计准则理事会颁布及欧盟采纳的国际财务报告准则采纳及呈列我们的综合财务报表。国际财务报告准则是国际公认的会计准则，美国以外的许多公司都使用它来编制财务报表;美国证券交易委员会允许像我们公司这样的外国私人发行人按照国际财务报告准则而不是美国公认会计原则编制和提交财务报表。IFRS会计原则与美国公认会计原则不同，SEC规则不要求我们提供IFRS会计原则与美国公认会计原则的对账。不熟悉国际财务报告准则的投资者可能会误解我们综合财务报表中的某些信息。因此，我们建议合并财务报表的读者熟悉国际财务报告准则会计原则的规定，以更好地理解这两套原则之间的差异。

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作为一家外国私人发行人，并在纳斯达克全球精选市场上市要求的允许下，我们依赖于某些母国的治理实践，而不是纳斯达克全球精选市场的公司治理要求。

作为境外私人发行人，按照纳斯达克全球精选市场的上市要求，我们依托的是母国治理要求及其下的某些豁免，而不是依赖于纳斯达克全球精选市场的公司治理要求。例如，针对美国国内发行人的纳斯达克上市规则要求上市公司拥有独立的董事会多数成员，并要求董事对高管薪酬、董事会成员提名和公司治理事宜进行独立监督。然而，作为一家外国私人发行人，虽然我们打算遵守这些要求，但我们被允许遵循母国的做法来代替上述要求。丹麦法律并不要求本公司董事会的多数成员必须由独立董事组成，或设立薪酬委员会或提名及公司管治委员会，因此本公司的董事会未来可能不会包括独立董事，或委任的独立董事人数少于受纳斯达克上市规则约束时所需的人数，或他们可能决定不设立薪酬委员会或提名及公司管治委员会符合吾等的利益，或由不符合纳斯达克上市规则的做法管治该等委员会。由于我们董事会的多数成员可能不是独立董事，因此，如果我们决定依赖外国私人发行人的豁免，不受纳斯达克上市规则的约束，那么我们董事会的做法可能会与独立董事占多数的董事会的做法不同，因此，未来我们公司的管理监督可能比我们受制于纳斯达克上市规则时更加有限。我们打算在适用于股东大会的法定人数要求等方面遵循母国的做法。

此外，丹麦法律并无对征求代表委任代表的监管制度，而邀请代表委任代表并非丹麦普遍接受的商业惯例，因此我们的做法与纳斯达克上市规则第5620(B)条的要求有所不同。此外，我们的股东已授权我们的董事会发行证券，包括与收购另一家公司的股份或资产、建立或修订基于股权的员工薪酬计划、我们控制权的变更、以市价或低于市价的配股、某些私募和发行可转换票据等特定事件有关的证券。在此程度上，我们的做法与纳斯达克第5635条的要求不同，后者一般要求发行人在与此类活动相关的证券发行时获得股东批准。因此，我们美国存托股份的股东和持有者可能不会得到受这些纳斯达克要求约束的公司股东所享有的相同保护。

我们可能会失去外国私人发行人的身份，这将要求我们遵守《交易法》的国内报告制度，并导致我们产生巨额法律、会计和其他费用。

我们有资格作为外国私人发行人，因此我们不需要遵守适用于美国国内发行人的交易所法案的所有定期披露和当前报告要求。自2024年6月30日起，我们可能不再是外国私人发行人，这将要求我们遵守自2025年1月1日起适用于美国国内发行人的《交易法》的所有定期披露和当前报告要求。为了保持我们目前作为外国私人发行人的地位，(A)我们的大部分普通股或美国存托凭证必须由非美国居民直接或间接拥有，或(B)(I)我们的大多数高管或董事可能不是美国公民或居民，(Ii)我们50%以上的资产不能位于美国，(Iii)我们的业务不得主要在美国境内管理。如果我们失去了这一地位，我们将被要求遵守《交易法》报告和其他适用于美国国内发行人的要求，这些要求比对外国私人发行人的要求更详细、更广泛。我们也可能被要求根据美国证券交易委员会和纳斯达克的各种规则改变我们的公司治理做法。根据美国证券法，如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的报告要求，我们面临的监管和合规成本可能会远远高于我们作为外国私人发行人所产生的成本。因此，我们预计，失去外国私人发行人的地位将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动非常耗时和昂贵。我们还预计，如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的规章制度，将使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵，我们可能被要求接受降低的承保范围或产生大幅提高的承保成本。这些规章制度还可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员和高级管理层成员。

68

我们目前不打算为我们的普通股或美国存托凭证支付股息，因此，我们的股东和美国存托股份持有人获得投资回报的能力将取决于美国存托凭证或我们的普通股价格的升值。

在可预见的未来，我们目前不打算为我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，我们的股东和美国存托股份持有者不太可能从他们的投资中获得任何股息。由于我们不打算分红，我们的股东和美国存托股份持有者从他们的投资中获得回报的能力将取决于我们美国存托凭证未来的市场价值是否升值。不能保证我们的普通股或美国存托凭证会升值，甚至维持我们持有者收购它们时的价格。

投资者应该意识到，根据丹麦公司法和我们的公司章程，我们的股东和美国存托凭证持有人享有的权利在某些方面与根据适用的美国联邦和州法律通常给予美国公司股东的权利不同。

根据丹麦公司法，除非在某些有限的情况下(要求至少有25%的股东投票支持并出席股东大会)，否则我们的股东不得要求查阅我们的公司记录，而根据特拉华州公司法，任何股东，无论其持股规模如何，都可以要求查阅我们的公司记录。丹麦有限责任公司的股东也不能发起派生诉讼，这是美国公司股东通常可以获得的补救措施，以强制执行我们公司的权利，除非我们自己执行此类权利，但在有限情况下董事会成员或管理责任的某些情况下除外。此外，我们的大多数股东可以免除董事会成员或经理对我们可能有的任何责任的要求，包括如果该董事会成员或经理的行为不诚实或违反了他或她的忠诚义务，并且只有在出席相关股东大会的股东中至少有10%的少数股东反对该决定，股东才可以代表我们的公司提起衍生诉讼。相比之下，大多数美国联邦和州法律禁止公司或其股东完全免除董事会成员的责任，如果该董事会成员的行为不诚实或违反了该董事会成员对我们公司的忠诚义务。此外，从丹麦公司向外国公司和个人分配股息可能需要缴纳不可退还的预扣税，根据接受股东居住的国家的税法，出于税收目的，这可能不能抵扣或抵扣。此外，在丹麦破产法下，作为债权人的权利可能不如在美国法律或其他破产法下那样强大，因此，与包括美国债务人在内的类似案件相比，如果我们的公司处于破产状态，债权人的追偿可能会更少。此外，使用由累计税收赤字组成的税收资产要求我们能够产生正的应税收入，并可能受到丹麦税法未来修正案的限制。此外，根据适用的丹麦法律，Ascendis Pharma A/S回购普通股或美国存托凭证可能会对公司或股东造成不利的税务后果。最后，在企业合并的情况下，丹麦公司法可能不会提供等同于根据适用的美国法律通常给予美国公司股东的评估权。一方面，由于丹麦公司法和我们的公司章程以及美国联邦和州法律之间的这些差异，另一方面，在某些情况下，股东和美国存托股份持有人作为我们公司的股权持有人可能得到的保护少于他们作为美国公司股东的保护。

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本公司普通股或美国存托凭证的持有人可能无法行使其优先认购权，并可能在未来发行本公司股份时遭受股权摊薄。

根据丹麦公司法，我们的股东在发行普通股时享有优先认购权，仅限于现金对价，而不是在以非现金出资或债务转换发行股票的情况下。即使在以现金支付方式发行股份时，股东的优先认购权亦可由股东在本公司股东大会上通过决议案予以撤销，及/或股份或美国存托凭证可根据授予董事会的授权而发行，据此董事会可撤销股东的优先认购权。该等股份或美国存托凭证可以高于或按市价发行。此外，股东可能无法及时或根本无法行使股东的优先购买权，除非股东遵守《丹麦公司法》和股东所在司法管辖区的适用法律。此外，根据美国证券法，美国居民可以限制在我们公司未来增资时使用优先认购权。因此，如果未来发行股票或美国存托凭证，该等股东或美国存托股份持有人持有的美国存托凭证的持股或持有量可能被大幅稀释。股份或美国存托凭证可按供股时市价折让发行，惟决议案须获出席股东大会之表决及所代表股本三分之二通过，而在该等情况下，对行使优先认购权能力之限制可能会大幅稀释有关股东或美国存托股份持有人所持普通股或美国存托凭证之价值。根据我们公司章程中的有效授权，董事会也可以进行配股。

然而，我们在美国的美国存托股份持有人无权行使或出售与他们所代表的普通股相关的优先认购权，除非我们根据证券法登记优先认购权以及与优先认购权相关的证券，或者获得豁免登记要求。此外，存款协议规定，除非向美国存托股份持有人分发权利或权利和任何相关证券均已根据证券法登记或根据证券法豁免登记，否则托管机构不会向美国存托股份持有人提供权利。此外，如果我们向普通股持有人提供现金或股票股息的选择权，根据存款协议，托管人可能要求我们提供令人满意的保证，即向美国存托凭证持有人提供要约不要求在向美国存托凭证持有人提供选择权之前根据证券法登记任何证券。我们没有义务就任何此类权利或证券提交登记声明，或努力使该登记声明宣布生效。此外，我们可能无法根据证券法建立注册豁免。因此，美国存托股份持有人可能无法参与我们的配股或选择以股票形式收取股息，并且他们所持股份可能会被稀释。此外，如果托管银行无法出售未行使或未分发的权利，或者出售不合法或不合理可行的权利，它将允许权利失效，在这种情况下，我们的股东和美国存托股份持有人将不会从这些权利中获得任何价值。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的普通股或美国存托凭证发表不利或误导性的意见，美国存托凭证的价格和交易量可能会下降。

美国存托凭证的交易市场可能会受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的业务模式、我们的知识产权或ADS的表现发表了不利或误导性的意见，或者如果我们的商业销售、临床试验或运营结果未能达到分析师的预期，ADS的价格可能会下降。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致美国存托凭证的价格或交易量下降。

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在本纳税年度和未来纳税年度，出于美国联邦所得税的目的，我们可能是“被动型外国投资公司”，这可能会给美国投资者带来不利的美国联邦所得税后果。

根据经修订的1986年《国内税收法典》(下称《守则》)和美国财政部条例，被动外国投资公司(“PFIC”)地位的确定是具体事实的，一般在有关纳税年度结束后才能作出。根据我们的市值以及我们的收入、资产和业务的构成，我们认为在截至2023年12月31日的纳税年度内，我们不是美国联邦所得税方面的PFIC。然而，这是一个事实决定，PFIC规则的应用在几个方面都存在不确定性，我们不能向您保证我们在任何课税年度都不会成为PFIC。一家非美国公司将被视为任何纳税年度的PFIC，条件是：(1)非美国公司在该纳税年度的总收入中至少有75%是被动收入(见守则相关规定)，或(2)该年度至少50%的资产价值(通常基于资产季度价值的平均值)可归因于产生或持有用于产生被动收入的资产。必须在每个课税年度单独确定我们是否为PFIC(在每个此类课税年度结束后)。如果在任何课税年度内，美国持有人(如“美国联邦所得税对美国持有人的重要影响”所界定)持有普通股或美国存托凭证，则该美国持有人可能会受到不良税务后果的影响，包括(I)将处置收益的全部或部分作为普通收入处理，(Ii)就该收益和某些股息收取利息费用，以及(Iii)遵守某些报告要求。尽管我们认为在截至2023年12月31日的纳税年度内，我们不是美国联邦所得税方面的PFIC，但PFIC规则的应用在几个方面存在不确定性。我们是否会在任何一年成为PFIC取决于我们的收入和资产的构成，以及我们资产的相对公平市场价值，我们预计这些价值可能会随着时间的推移而发生很大变化。此外，由于我们的资产(包括未登记商誉)在资产测试中的价值通常将参考美国存托凭证的市场价格来确定，因此我们的PFIC地位在很大程度上将取决于美国存托凭证的市场价格，而市场价格可能会大幅波动。出于这些原因，我们不能向您保证，在任何课税年度，我们都不会成为PFIC。

强烈敦促每一位美国持有者就这些问题咨询其税务顾问。见“附加信息-税收-材料美国联邦所得税对美国持有者的影响”。

如果一名美国人被视为至少拥有我们普通股或美国存托凭证的10%，该持有者可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响。

如果美国持有者(如“第10项E.附加信息-税务-材料美国联邦所得税对美国持有者的后果”中所定义的)被视为(直接、间接或建设性地)拥有我们普通股或美国存托凭证至少10%的价值或投票权，该美国股东将被视为我们集团中每一家“受控外国公司”的“美国股东”。由于我们的集团包括一个或多个美国子公司，我们的某些非美国子公司将被视为“受控制的外国公司”(无论我们是否被视为“受控制的外国公司”)。“受控外国公司”的“美国股东”可能被要求每年报告一次，并在其美国应纳税所得额中按比例计入“F分项收入”、“全球无形低税收入”和“受控外国公司”对美国房地产的投资，无论我们是否进行任何分配。不遵守这些报告义务可能会使“美国股东”受到巨额罚款，并可能阻止该股东应提交报告的年度的美国联邦所得税申报单的诉讼时效。此外，就“受控制的外国公司”而言，作为“美国股东”的个人一般不会被允许给予属于美国公司的“美国股东”某些税收减免或外国税收抵免。我们不能保证我们将协助投资者确定我们的任何非美国子公司是否被视为“受控外国公司”，或该投资者是否被视为任何此类“受控外国公司”的“美国股东”。此外，我们不能保证我们将向任何“美国股东”提供履行上述报告和纳税义务所需的信息。美国持有者应咨询他们的税务顾问，了解这些规则在他们对我们的普通股或美国存托凭证的投资中的潜在应用。

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第4项有关公司的资料

我们于2006年9月根据丹麦王国法律成立，是一家私人有限责任公司(安帕塞尔斯卡布，或APS)，然后转型为上市有限责任公司(阿克提塞尔斯卡布，或A/S)，自2007年12月17日起生效。在这次转换中，我们的法定名称从Ascendis Pharma APS改为Ascendis Pharma A/S。我们于2007年12月开始运营，与收购发明我们的Transcon技术的公司Complex BiosSystems GmbH有关。

我们的注册办事处和主要执行办公室位于丹麦Hellerup的Tuborg Boulevard 12，DK-2900 Hellerup，我们的电话号码是+45 70 22 22 44。我们在美国的代理是Ascendis Pharma，Inc.。我们的公司网站是www.ascendispharma.com。我们网站上的信息或可以通过我们网站访问的信息不是也不应该通过引用的方式纳入本年度报告或我们提交或提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的任何其他报告中。我们仅将我们的网站地址作为非活动文本参考。我们的美国存托凭证在纳斯达克全球精选市场上交易，代码为“ASND”。

美国证券交易委员会保留了一个互联网站www.sec.gov，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息。

有关我公司发展的更多信息，请参见“项目4B.公司信息-业务概述”。有关公司资本支出的更多信息，请参阅项目5A.经营和财务回顾及展望--经营业绩。

概述

我们正在应用我们的创新TRANCON平台来建立一家领先的、完全整合的全球生物制药公司，专注于为患者的生活带来有意义的改变。在患者、科学和激情的核心价值观的指导下，我们使用TransCON技术来创造新的、可能是同类中最好的治疗方法。

我们的愿景

正如2024年1月宣布的那样，我们的愿景是为多种产品实现轰动一时的地位，并为未来的创新扩大我们的引擎。这包括：

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我们的产品和候选产品将我们的TransCON技术与经过临床验证的母药和途径相结合，目标是优化疗效、安全性、耐受性和便利性。

我们使用我们的算法将这些技术与经过临床验证的母药或途径相结合，目标是创造具有潜力成为同类最佳产品的候选产品。我们计划将这一算法应用于产品创新，以扩大我们的渠道，在大型潜在市场提供内分泌学罕见疾病产品的机会。此外，我们的愿景是在其他治疗领域中寻求价值超过50亿美元的适应症中的Transcon产品机会，并通过与治疗领域市场领先者的合作，最大限度地创造这些产品机会的价值。我们相信，我们的产品创新方法可能会降低与传统药物开发相关的风险。

用于产品创新的Ascendis算法

当我们将我们的TransCON技术应用于经过临床验证的母药或途径时，我们可能会受益于已建立的临床安全性和有效性数据，我们认为这比传统药物开发增加了成功的可能性。如上所述，我们的产品创新算法专注于识别以下适应症：具有未满足的医疗需求、具有经过临床验证的母药或途径、适用于我们的Transconn技术、具有创建明显差异化产品的潜力、具有潜在的已建立的开发路径以及具有满足大市场的潜力。

我们目前在内分泌学、罕见病和肿瘤学领域的临床开发中有两种上市产品和五种候选产品的多样化组合，我们正在努力将我们的TransCON技术平台应用于其他治疗领域，如胰高血糖素样肽1(“GLP-1”)类别，我们相信在这些领域我们已经设计了一流的每月一次的计划。

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Transcon Products候选管道

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截至2023年12月31日，我们保持着一个由300多项已颁发专利和550多项专利申请组成的知识产权组合，其中包括适用于我们候选产品的专利和专利申请，这些专利和专利申请涉及我们候选产品的物质组成、工艺、配方和/或使用方法，包括特定于产品的设备和核心Transcon技术。除本年报所述我们已授予Visen PharmPharmticals(“Visen”)、帝人有限公司和Eyconis的权利外，我们对我们的Transcon技术拥有全球权利，除本年报所述我们与Royalty Pharma达成的特许权使用费融资安排外，对于我们的Transcon技术、Transcon hGH或我们的任何其他候选产品，我们不欠任何第三方特许权使用费或里程碑付款义务。虽然我们的Transcon前体药物可能包含已经批准的母药，但Transcon hGH和我们的每个其他候选产品都是新的分子实体，因此有资格获得新的知识产权，包括新的物质组成专利。

全球商业化战略

如果获得批准，我们将在全球建立TRANCON候选产品的商业化，以满足患者未得到满足的医疗需求。

在美国，我们已经建立了一个多方面的组织来支持SKYTROFA正在进行的商业化，这也将成为未来内分泌学罕见疾病产品在美国推出的基础。

在欧洲，我们正在通过在选定的国家建立一体化组织来扩大我们的业务，我们称之为欧洲直接组织，从德国开始，我们在那里推出了SKYTROFA和YORVIPATH。我们正在建立其他欧洲直接组织来为国家集群提供服务，包括DACH(德国、奥地利、瑞士)、法国和比荷卢(比利时、荷兰和卢森堡)、伊比利亚(葡萄牙和西班牙)、意大利、北欧(丹麦、挪威、瑞典、冰岛、芬兰)和英国和爱尔兰。

除了美国和欧洲直销，我们正在通过与地理市场领先者签订独家经销协议，扩大我们的内分泌学罕见疾病项目的全球覆盖范围，我们称之为国际市场。截至2024年1月，我们已经建立了三个这样的区域协定：

最后，我们正在通过与拥有当地专业知识和基础设施的合作伙伴签订独家许可协议，使我们的产品在选定的市场上商业化。如果获得批准，我们还计划通过这些独家许可协议将我们的候选产品投入商业使用。在中国，威森拥有开发和商业化Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP的独家许可权。在日本，帝人拥有开发和商业化Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP的独家许可权。

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Transcon技术公司

概述

我们的TransCON技术旨在结合传统前药和缓释技术的优点，以解决其他方法中看到的延长药物在体内作用持续时间的根本限制，目标是开发基于有效性、安全性、耐受性和便利性的高度差异化的候选产品。除了保留母药的原始作用模式并可能支持每天至六个月或更长时间的剂量频率外，我们相信随着时间的推移可预测的释放可以提高治疗安全性和有效性，增加临床开发成功的可能性，并提供知识产权利益。

转胶蛋白分子最多可以有三种成分：母体药物，保护它的惰性载体，以及暂时结合两者的连接物。当结合时，载体失活并保护母体药物不被清除。当注射到体内时，生理pH和温度条件以可预测的释放方式启动活性的、未经修饰的母体药物的释放。根据我们使用的转运子载体的类型，我们可以设计我们的转运子前体药用于持续的局部或全身给药。

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Transcon技术组件

转运蛋白携带者

我们的TransCON技术包括两个载体平台，可用于提供持续的局部或系统性药物暴露。这些生物相容载体平台包括我们的跨系统载体和跨ConC局部化载体(自消除水凝胶)。我们的载体通过屏蔽效应来灭活和保护药物，这可以防止母药的快速排泄和降解，并带来改善注射部位耐受性、减少全身不良反应和低免疫原性的好处。

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反义蛋白连接子

我们的可逆转子连接子旨在实现包括蛋白质、多肽和小分子在内的多种治疗药物与我们的转子载体的瞬时结合。我们有一个可适用于各种类型母体药物的大型转接子连接物库，可定制以潜在地实现半衰期延长，从而实现每日、每周、每月和半年给药，并为每个候选产品定制潜在的药代动力学曲线，以优化潜在的治疗效果。转接子连接体通过一种称为分子内辅助切割的过程进行自我切割，这会导致连接体释放未经修饰的母体药物。我们可以通过改变连接物的结构来根据给定的治疗适应症和母体药物来定制连接物的释放特性。我们认为，我们连接体的自我切割过程避免了传统前药技术的许多缺点，传统前药技术通常依赖于代谢过程，如酶降解，将前药转化为活性药物。前药在这些过程中的代谢转化率在不同患者之间可能不同，甚至在同一患者的不同组织中也可能不同。因此，传统的前药并不总是提供可预测的母药释放。我们的转接子连接体旨在以受生理pH和温度条件控制的预定速率释放未经修饰的活性母体药物，这些条件在体内受到严格控制。因此，我们相信我们可以设计我们的前药，以可预测的速度释放未经修饰的母药。

母体药物

我们的TransCON技术适用于广泛的治疗类别，目前被用于创造基于蛋白质、多肽和小分子的潜在最佳长效候选产品。通过主要关注已得到临床验证的生物靶标，我们可以利用有关靶标活动的现有知识。基于这种选择性的方法，我们知道为了最佳的疗效和安全性，我们必须在体内维持什么药物水平，我们可以设计我们的Transcon前体药物的释放半衰期和给药频率，以保持这些水平，以达到预期的药理效果。我们在一个候选产品在非临床模型中显示出所需的配置文件后，将其转移到开发中。此外，基于临床前动物模型和临床疗效之间已建立的转换关系，我们相信在动物模型中产生的实验结果对临床结果具有很高的预测性，并降低了我们的跨CON前药的开发风险。这一战略旨在降低风险并提高生产率。

这种方法使我们能够产生一系列候选产品，以满足大量未得到满足的医疗需求，并成为我们公司重要收入的潜在来源。由于我们的TransCON技术利用了经过临床验证的母体药物或途径，我们相信，与没有建立生物学基础的药物化合物的开发相比，我们可能会受益于更高的开发和监管成功率。

Transcons产品-内分泌学罕见疾病

反式生长激素

重组人生长激素的市场机会

生长激素缺乏症（“GHD”）是一种严重的孤儿疾病，影响儿童和成人。患有GHD的儿童的特征是身材矮小、代谢和心血管异常、认知缺陷和生活质量差。成人GHD与肥胖或脂肪量增加以及精神认知、心血管、肌肉、代谢和骨骼异常有关。目前GHD的护理标准是每天皮下注射重组人生长激素（“hGH”）生长激素。在儿童和青少年时期，生长激素在正常的纵向生长，肌肉和骨骼强度以及身体脂肪的分布中起着重要作用。在成年人中，生长激素有助于身体成分，心血管功能和骨骼健康。这些每日hGH疗法已被证明是安全和耐受性良好的。

在治疗依从性GHD儿童和成人中，每日皮下注射hGH可改善身体组成参数、骨密度、心血管结局和生活质量。生长激素缺乏的儿童谁是完全遵守他们的日常生长激素治疗方案可能会达到一个高度，在成年期是他们的家庭成员和国家标准。

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尽管每日hGH治疗的益处已得到证实，但许多GHD患者没有得到充分治疗，依从性仍然是一个挑战，Kaplowitz等人在2021年发表的一篇论文中报道。观察性回顾性队列分析使用了来自两个数据库的超过20，000例诊断为GHD的儿科患者的管理索赔数据。大约68%的商业患者和大约63%的医疗补助患者每天接受生长激素治疗，而大约32%的商业患者和大约37%的医疗补助患者未经治疗。此外，通过覆盖天数比例（定义为随访期间任何每日生长激素处方覆盖的天数）测量的平均依从性在商业队列中约为60%，在医疗补助队列中约为50%。只有32%的商业和18%的医疗补助患者报告依从率超过80%。

对于患有GHD的成年患者，诊断不足和治疗不足也是一个问题。未经治疗的成人GHD患者可能会经历生活质量下降和发病率和死亡率风险增加。在ENDO 2023上发表的一项回顾性队列研究分析了电子健康记录数据库，并选择了疑似AGHD的成年患者。在51,588名疑似AGHD患者中，不到4%的人接受了生长激素治疗。

自1981年引入hGH以来，许多世界上最大的制药公司已经开发和销售了每日给药的hGH产品。目前在美国上市的所有每日hGH产品- Norditropin®(Novo Nordisk A/S）、Humatrope®(Eli礼来公司），Nutropin AQ®（Genentech，Roche公司），Genotropin®（辉瑞公司），Zomacton®（Ferring Pharmaceuticals，Inc.）关于Omnitrope®（Sandoz GmbH）-含有未修饰的生长激素（hGH）并通过皮下注射施用。每日hGH产品的全球市场主要由诺和诺德，辉瑞，礼来，山德士，默克KGaA和罗氏的产品组成，这些产品共同占据了全球大部分市场份额。

hGH在儿童中的主要适应症为GHD、特发性身材矮小、慢性肾病、Prader-Willi综合征、小于胎龄儿和Turner综合征。在成人中，hGH的主要适应症包括GHD和AIDS诱导的体重减轻。我们估计儿科适应症占目前总hGH市场的90%，其中约一半用于儿科GHD。

长效生长激素治疗的竞争格局

自20世纪90年代以来，制药行业采用各种方法开发长效生长激素产品，以减轻患者每日注射的负担，并提高患者对给药方案的依从性。这些方法通常分为两类：未修饰的生长激素（hGH）和生长激素的永久修饰：

诺和诺德在多个国家和地区获得了监管批准，包括美国，日本和欧盟每周一次somapacitan（SOGROYA®）用于替代患有GHD的成人患者和患有GHD的儿科患者的内源性生长激素。

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辉瑞（与OPKO Health Inc.合作）在包括美国在内的多个国家和地区获得了每周一次的生长激素（NGENLA）的监管批准，日本和欧盟的儿科GHD。

一种由基因科学制药公司开发的永久聚乙二醇化长效生长激素，Ltd.（Jintrolong®）在中国上市，生长激素生物伙伴产品（LB 03002）在韩国上市。其他基于永久性修饰的实验性生长激素疗法正处于不同公司的临床开发阶段，包括。Genexine Inc.，I-MAB和JCR制药公司，公司

我们的解决方案：TransCon hGH

TransCon hGH是一种由重组人生长激素（“hGH”）组成的前药，与载体和专有连接体瞬时结合。TransCon hGH每周给药一次，旨在通过持续释放活性、未修饰生长激素（与当前标准治疗每日hGH治疗中使用的重组生长激素分子相同），维持与每日治疗相同的作用模式。

TransCon生长激素（hGH）治疗儿童GHD

TransCon hGH，以商品名SKYTROFA销售® （lonapegsomatropin-tcgd）在美国获得监管批准，用于治疗体重至少11.5kg且由于内源性生长激素分泌不足而患有生长衰竭（也称为生长激素缺乏症）的一岁及以上儿科患者。SKYTROFA自2021年10月起在美国可用于处方。在欧盟，我们获得了TransCon hGH（商品名为SKYTROFA（洛那普利生长激素））的上市许可，每周一次皮下注射，用于治疗因内源性生长激素分泌不足而导致生长衰竭的3至18岁儿童和青少年。SKYTROFA自2023年9月起在德国上市。

2023年9月，我们公布了已完成的enliGhten试验的基线结果，该试验是一项开放标签扩展试验，旨在评估TransCon hGH作为生长激素缺乏症儿童和青少年每周一次治疗的长期安全性和疗效。enliGhten试验入组了298例参与者（平均年龄10.3岁），这些参与者来自未接受过治疗的儿童GHD患者的III期heiGht试验和从每日生长激素治疗转换的儿童GHD患者的III期fliGht试验。这些试验中的患者接受了总计长达6年的TransCon hGH治疗。在enliGhten试验结束时，81名受试者被指定为治疗完成者，这是基于他们的医生确定不再需要治疗儿科GHD。在这些治疗完成者中，59%达到或超过其平均亲代身高标准差评分（“SDS”），平均TransCon hGH治疗持续时间为3.2年。

TransCon hGH在日本儿童GHD中的临床试验

在我们正在进行的III期riGht试验中，我们正在评价TransCon hGH作为日本GHD儿童的治疗方法。riGht试验的主要目的是评价并比较约40例接受每周一次TransCon hGH治疗的日本青春期前GHD儿童与接受市售每日一次hGH制剂治疗的儿童在第52周时的年身高增速。rigGht试验的入组已于二零二三年第四季度完成。

专利自动注射器

SKYTROFA包括SKYTROFA®自动注射器和墨盒。自动注射器提供室温储存，包括一个空的所有设计，预计将持续至少四年。该设备具有一个单一的，低容量的注射小于0.6毫升的大多数患者，需要一个薄的，31号针头，只有4毫米长，这是可比的针头用于管理每日生长激素。我们还在制定策略，使自动注射器能够与数字医疗保健系统集成，包括蓝牙连接功能，以便随着时间的推移轻松跟踪给药依从性。

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图：我们最先进的自动注射器旨在提高GHD儿童的治疗依从性。

候选TransCon产品-内分泌罕见疾病

用于其他适应症的TransCon生长激素（hGH）

成人临床开发

我们目前正在进行foresiGht试验，这是一项全球III期试验，旨在证明TransCon hGH在成人中的代谢获益，主要目的是评价躯干脂肪百分比的变化。

2023年12月，我们宣布了foresiGht的阳性顶线结果，这是一项III期随机、平行组、安慰剂对照（双盲）和活性对照（开放标签）试验，旨在比较TransCon hGH与安慰剂和每日hGH在GHD成人中的疗效和安全性。

这项前瞻性试验评估了259名年龄在23岁到80岁之间的成年生长激素缺乏症患者，按1：1：1的随机比例进行滴定，根据年龄和口服雌激素摄入量接受目标固定剂量的TransconhGH、安慰剂或每天服用hGH，其中TransconhGH和每日hGH的hGH剂量大致相当。

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其他发展计划

2022年6月，我们在美国启动了第二阶段新洞察试验，以评估TransconhGH在Turner综合征中的作用。在这项试验中，我们评估了与儿童或成人GHD相比，Turner综合征患者较高剂量的TransconhGH和每日hGH。来自新洞察的背线结果预计将在2024年第四季度公布。此外，我们正在考虑其他治疗Transcon hGH的潜在适应症，我们相信长效的hGH疗法可能会为患有罕见生长障碍的患者带来好处，包括与我们的Transcon CNP候选产品联合治疗软骨发育不全。

TransconPTH

甲状旁腺功能减退症的市场机遇

甲状旁腺功能减退症是一种罕见的内分泌疾病，其特征是甲状旁腺激素水平不足(“第PTH”)。大多数甲状旁腺功能减退症患者是在甲状腺手术中甲状旁腺受损或意外切除后发生这种情况的。术后甲状旁腺功能减退症占大多数(70%-80%)；其他病因包括自身免疫性疾病、遗传性疾病，如常染色体显性遗传性1型低钙血症(“ADH1”)，以及特发性原因。口服钙和活性维生素D(也称为骨化三醇)的传统疗法不能有效地解决甲状旁腺功能低下症的短期症状、长期并发症或对生活质量的影响。

短期症状包括虚弱、严重肌肉痉挛(手足抽筋)、异常感觉，如刺痛、灼热和麻木(感觉异常)、记忆力丧失、判断力减退和头痛。患者的生活质量经常下降，长期使用常规治疗可能会增加发生重大并发症的风险，如大脑、血管、眼睛和其他软组织中的钙沉积。根据最近的一项系统的文献综述，与普通人群相比，接受常规治疗的慢性甲状旁腺功能减退症的肾脏并发症的发生率更高，如肾结石(高达36%)、肾钙沉着(高达38%)和慢性肾脏疾病(高达41%)。甲状旁腺功能减退症仍然是为数不多的激素不足状态之一，没有替代疗法在生理水平恢复丢失的激素。

尽管目前采用传统疗法，但甲状旁腺功能减退症也给医疗保健系统带来了沉重的负担。例如，一项对374名患者的调查显示，72%的患者在过去12个月中经历了10个以上的症状，症状平均每天持续13±9小时。其他研究表明，79%的甲状旁腺功能减退症患者需要住院治疗，与健康对照组相比，该疾病患者患肾脏疾病的风险增加了四倍。患者经常体验到生活质量的下降。我们对42名患者进行了调查，发现100%的患者报告了HP对患者的负面心理影响、对日常生活的干扰和对身体功能的影响，76%的患者不再能够工作或经历了工作效率的干扰。

来自第二届国际研讨会的2022年指南涉及甲状旁腺功能减退的预防、诊断和管理，发表在2022年9月的《骨与矿物研究杂志》上，由来自北美、欧洲和亚洲的领先临床医生撰写。作者建议对甲状旁腺功能减退症患者考虑甲状旁腺激素替代治疗。控制不足被认为是以下任何一种情况：症状性低钙血症、高磷血症、肾功能不全、高钙尿或生活质量差。此外，指南指出，依从性差、吸收不良或对大剂量钙和活性维生素D不耐受的个人也可能从甲状旁腺素替代疗法中受益。根据目前的指导方针，我们认为甲状旁腺激素替代疗法可以适用于大多数甲状旁腺功能减退症患者。

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目前，甲状旁腺功能减退症患者尚未广泛应用有效的甲状旁腺激素替代疗法来完全解决这种情况。2015年，NatPARA®注射用甲状旁腺激素(甲状旁腺激素)在美国被批准每天皮下注射一次，作为维生素D和钙的辅助治疗甲状旁腺功能减退症患者。Natpara于2019年9月在美国自愿召回，目前仅可通过其制造商武田提供的特殊用途计划向有限数量的患者提供。2022年10月，武田宣布将在2024年底之前在全球范围内停止制造NatPARA/NatPAR。

我们也知道有几个学术团体和公司致力于制造甲状旁腺素受体(“PTH1R”)的长效激动剂。此外，其他公司和集团正在开发或商业化治疗甲状旁腺功能减退症的药物，包括Calcilytix(BridgeBio公司)、Entera Bio、Extended Biosciences、马萨诸塞州总医院、Amolyt Pharma和MBX Biosciences。

Teriparatide，PTH(1-34)，自2002年被批准用于治疗骨质疏松症，有时被用于治疗甲状旁腺功能减退症，每天多次注射，尽管没有被批准用于这一适应症。美国国立卫生研究院(“NIH”)对持续接触甲状旁腺素(1-34)的受试者进行的临床研究显示，SCA和尿钙同时正常化，骨转换也正常化。

我们估计，美国和欧洲有超过25万名患者患有甲状旁腺功能减退症。在美国，我们估计大约有70,000到90,000名患者患有甲状旁腺功能减退症，其中包括4,000到5,000名曾接受甲状旁腺激素治疗的患者。在德国，我们估计大约有70,000名患者患有甲状旁腺功能减退症。在德国以外，我们估计欧洲其他地区有超过10万名患者患有甲状旁腺功能减退症。

我们的解决方案：TransconPTH

Transcon PTH(Paropegteriparatide)是一种甲状旁腺素(1-34)的研究前药，旨在每天给药一次，以实现并保持血液中甲状旁腺素的稳定浓度在正常范围内，与在健康人中观察到的水平相似。Transcon甲状旁腺激素旨在每天24小时在生理范围内提供甲状旁腺素，从而更全面地解决疾病的各个方面，包括使血清和尿钙及血清磷水平正常化。

通过每天给药一次，我们相信PTH的这种实质性的半衰期延长可以更准确地反映健康个体中观察到的PTH的生理水平，从而维持血钙水平并使尿钙排泄正常化。通过在生理范围内提供稳定的甲状旁腺激素水平，我们相信TransconPTH可以解决PTH治疗半衰期短的根本局限性，成为治疗甲状旁腺功能减退症的一种高度差异化的治疗方法。

2023年11月，Transcon PTH获得了欧盟和其他地区的监管批准，并将以YORVIPATH的名称在欧盟上市®，一种甲状旁腺激素(PTH)替代疗法，用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退。

2024年1月，我们宣布YORVIPATH在德国和奥地利投入商业使用。

转酮甲状旁腺激素治疗成人甲状旁腺功能减退的临床研究进展

我们正在进行的3期通路试验、3期通路日本试验和2期通路前进试验正在评估甲状旁腺功能减退症成人患者的转甲状旁腺激素。在初步结果期之后，所有三项试验都继续在开放标签扩展部分收集长期数据。

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2023年12月，我们宣布FDA接受我们重新提交的用于治疗成年甲状旁腺功能减退症患者的甲状旁腺素(Paropegteriparatide)的新药申请(“NDA”)以供审查。该机构认为重新提交是完整的2级响应，并将PDUFA的目标日期定为2024年5月14日。在美国，Transcon PTH(Paropegteriparatide)是一种甲状旁腺激素(PTH)的研究前药[1-34])适用于成年甲状旁腺功能减退症患者。这一重新提交是在8月底与FDA举行A类会议之后举行的，当时FDA于2023年5月发布了一份关于Transcon PTH(Paropegteriparatide)NDA用于治疗成人甲状旁腺功能减退症的完整回复信(CRL)。在CRL中，FDA提到了与TransconPTH药物/装置组合产品中交付剂量变异性的制造控制策略有关的担忧。FDA没有在CRL中对作为NDA方案的一部分提交的临床数据表示担忧，信中也没有要求进行新的临床前研究或评估安全性或有效性的3期临床试验。

2023年9月，我们宣布了一项新的专案分析，显示接受TransconPTH治疗的成年甲状旁腺功能减退症患者在估计的肾小球滤过率(“EGFR”)方面有显著改善，表明肾功能得到了改善。在3期通路试验中，随机服用甲状旁腺素和安慰剂的受试者的平均基线EGFR分别为67.3和72.7毫升/分钟/1.73平方米。26周时，接受TransconPTH治疗的患者EGFR较治疗前平均增加7.9mL/min/1.73m2(p

EGFR(肾脏过滤能力的评估)是由试验的中心实验室使用肾脏疾病饮食修改研究小组(“MDRD”)方程(Levey，Ann Intern Med 2006)计算得出的。
*服用安慰剂的患者在第26周的访问后改用TransconPTH。

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有基线EGFR的患者中2(考虑到肾功能受损的阈值)，大约50%的患者在接受TransconPTH治疗后，能够将其EGFR提高到>60mL/min/1.73m2。

EGFR基于使用MDRD研究小组公式的中央实验室数据。
*定义为从EGFR迁移的响应者2).
*安慰剂组的患者在第26周的访问后改用Transcon PTH。

2023年6月，我们公布了成年甲状旁腺功能减退症患者转酮甲状旁腺激素的3期通路试验的开放标记延伸(“OLE”)部分的一年(第52周)数据。PATHASH是Transcon PTH的3期试验，包括安慰剂对照的26周盲区部分和156周的OLE部分，旨在评估Transcon PTH作为一种潜在的激素疗法治疗成年甲状旁腺功能减退症患者的长期有效性和安全性。在82名服用药物的研究参与者中，79人完成了盲法治疗并进入了OLE，78人(59名转酮甲状旁腺素/转酮甲状旁腺素，19名安慰剂/转酮甲状旁腺素)完成了第52周。数据显示，使用TransconPTH的治疗在52周内持续改善，安全性和耐受性与最初26周试验的盲法部分相似。截至2023年12月31日，79名患者中有75名继续接受OLE治疗，并在PATHASH试验中获得了超过两年的随访。

2023年6月，我们宣布开始在德国参加Transcon PTH(Paropegteriparatide)的同情使用计划(“CUP”)。该杯由德国联邦药物和医疗器械研究所(BundesInstitute t für Arzneimittel&Medizinprodukte)批准。通过CUP，治疗医生可以为符合条件的甲状旁腺功能减退症成年患者申请TRACON PTH(Paropegteriparatide)，这些患者的临床情况被治疗医生认为需要使用paropegteriparatide进行PTH治疗，而且这些患者不能用目前批准的产品充分治疗，也不能参与palopegteriparatide的临床试验。随着2024年1月德国YORVIPATH的商业启动，世界杯将接近尾声。

2023年1月8日，我们公布了来自Path Japan的TOPLINE数据，这是一项单臂3期试验，旨在评估TransconPTH在成年甲状旁腺功能减退症患者中的安全性、耐受性和有效性。这项研究达到了它的主要目标，背线结果与我们在北美和欧盟的试验一致。13名患者中有12名患者达到了主要的复合终点，即血清钙水平在正常范围(8.3-10.6 mg/dL)，并且独立于常规治疗(活性维生素D和>600 mg/天的补钙)。在这项试验中，TransconPTH总体耐受性良好，没有与研究药物有关的停用。截至2023年12月31日，12名患者继续接受正在进行的日本路径试验的3年延长部分。

2022年12月，FDA允许我们为有甲状旁腺功能低下治疗经验的合格成年甲状旁腺功能减退症患者启动一项针对TransconPTH的美国扩大准入计划(EAP)。这项EAP开放注册，允许美国医生为符合条件的患者申请使用研究用TransconPTH。

2022年9月，我们公布了来自第2阶段Path Forward试验的新的第110周数据，数据显示，长期使用TransconPTH治疗对成年甲状旁腺功能减退症患者提供了持久的反应，维持正常的平均血钙水平和93%的患者实现了对活性维生素D和口服钙的常规治疗的独立。截至2023年12月31日，59名患者中有57名继续接受OLE部分的试验，在那里他们接受了个性化的维持剂量的Transcon PTH。此外，在Path Forward试验中，所有57名受试者的随访期均超过三年。两名患者因与研究药物的安全性或有效性无关的原因退出试验。

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2022年3月，我们宣布，在患有甲状旁腺功能减退症的成年人中进行的TransconPTH第3期路径试验的随机、双盲、安慰剂对照部分的主要数据显示，与安慰剂相比，接受TransconPTH治疗的参与者达到主要复合终点的比例在统计学上显著更高。主要终点，定义为血钙水平在正常范围(8.3-10.6 mg/dL)，独立于常规治疗(活性维生素D和>600 mg/天的口服钙)，且在26周就诊前4周内没有增加处方研究药物，78.7%(61例中的48例)达到了主要终点，而对照组(21例中1例)达到了4.8%(p值

2020年4月，我们公布了为期四周的固定剂量、双盲部分Path Forward的主要数据，这是一项全球第二阶段试验，评估了TransconPTH在患有甲状旁腺功能减退症的成年受试者中的安全性、耐受性和有效性。共有59名受试者随机接受固定剂量的TransconPTH，剂量分别为15、18或21微克/天或安慰剂，使用计划用于商业展示的现成预充笔注射器，为期四周。所有剂量的TransconPTH耐受性良好，在任何时候都没有观察到严重或严重的治疗相关不良事件(“TEAE”)。没有治疗出现的不良事件导致研究药物停用，而TEAEs的总体发生率与TransconPTH和安慰剂相当。此外，在四周的固定剂量期间，没有人辍学。

2018年6月，我们被FDA授予孤儿药物名称(ODD)，用于治疗甲状旁腺功能减退症。2020年10月，我们被欧盟授予孤儿称号(OD)，用于治疗甲状旁腺功能减退症。2021年7月，厚生劳动省批准TransconPTH治疗甲状旁腺功能减退症。

TransCon CNP

软骨发育不全的市场机会

软骨发育不全是骨骼发育不良的最常见遗传形式，导致不成比例的身材矮小，并与一系列明确的临床并发症和表现相关，发生在约1/10，000至30，000名新生儿或全球约250，000名新生儿中。软骨发育不全导致严重的骨骼并发症和合并症，包括由于枕骨大孔过早融合导致的椎管狭窄、睡眠呼吸暂停、慢性耳部感染和肌肉并发症。患者经常面临多次手术，以减轻其许多并发症。对于改善软骨发育不全的并发症和改善生活质量的治疗存在显著未满足的需求。

软骨发育不全主要由FGFR 3基因的功能获得性变体引起，导致FGFR 3的组成性激活，这导致FGFR 3和C型利钠肽（“CNP”）信号传导途径的作用失衡。在软骨发育不全中，FGFR 3的突变导致组成性激活，抑制软骨细胞的增殖和分化，导致生长板中软骨向骨的不适当转化，以及骨骼肌功能障碍。临床前和临床数据表明，CNP途径有助于抵消下游FGFR 3突变的影响。

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二零二一年十一月，BioMarin Pharmaceutical Inc. s VOXZOGO®（vosoritide）被FDA批准，并且被指示用于增加具有开放性骨骺的软骨发育不全的儿科患者的线性生长。正在开发软骨发育不全疗法的其他公司包括QED Therapeutics（BridgeBio公司），Sanofi，Ribomic，Tyra Biosciences和ProLynx。

改变软骨发育不全的治疗模式

软骨发育不全的临床表现与严重的、可能危及生命的并发症和生活质量降低相关。虽然软骨发育不全在历史上被认为是一种生长障碍，但线性生长以外的继发表现，包括肌肉力量和耐力降低，表明软骨发育不全也是一种肌肉疾病。

ACH-AE：软骨发育不全相关不良事件的发生率增加。
HRQoL：健康相关生活质量降低;身高;身高降低。肌肉力量/耐力;肌肉功能下降，包括力量和耐力下降。

我们的解决方案：TransCon CNP

TransCon CNP（navepegritide）是CNP的一种试验用前药，每周给药一次，旨在提供活性CNP的缓释，支持软骨发育不全治疗的持续暴露。TransCon CNP旨在有效保护CNP免受皮下组织和血室中中性内肽酶降解的影响，最大限度地减少CNP与NPR-C受体的结合以降低清除率，减少CNP与心血管系统中NPR-B受体的结合以避免低血压，并释放未修饰的CNP，其尺寸足够小，可有效渗透到生长板中。开发中的短效CNP和CNP类似物导致Cmax水平较高，可能导致不良心血管事件。我们认为，TransCon CNP的治疗缓释具有可能缓解该问题的优势，导致在较低Cmax下CNP暴露量更恒定，与更好的治疗结局相关。

TransCon CNP治疗软骨发育不全的临床开发

我们正在进行的关键性ApproaCH试验、AComplisH试验和长期扩展试验AttaCH正在软骨发育不全儿童（2至11岁）中评价TransCon CNP的安全性和疗效。

2023年12月，我们宣布了新的分析，证明AComplisH的设盲和正在进行的OLE部分的获益超出了线性增长，AComplisH是一项在2-10岁软骨发育不全儿童中进行的TransCon CNP II期随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验。在试验中，所有57例患者现已完成100 µg/kg/周TransCon CNP治疗1年，这是我们关键性ApproaCH试验中活性组的监管机构同意的剂量。

我们分析了在设盲或OLE部分仅接受100 µg/kg/周剂量TransCon CNP治疗1年的患者（n=19）与接受安慰剂治疗1年的患者的可用数据

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（n=15）。结果显示，与接受安慰剂治疗的患者（5-13例患者的数据可用）相比，这些接受TransCon CNP治疗的患者（9-16例患者的数据可用）显示健康相关生活质量和疾病影响显著改善。

使用SF-10（儿童功能性健康和福祉的10项非疾病特异性调查）和软骨发育不全儿童体验量表（“ACM”）进行评估，这是一种评估软骨发育不全对儿童健康相关生活质量影响的疾病特异性临床结局指标，TransCon CNP治疗与安慰剂相比结局有统计学显著性改善：

在OLE中，46名儿童从安慰剂或较低剂量的Transcon CNP改为每周100微克/公斤剂量的OLE，在治疗一年后表现出改善，与在一年随机双盲期内每周接受100微克/公斤治疗的11名儿童的生长益处相似。

在2023年第四季度，我们提交了COACH的临床试验申请，这是一项第二阶段开放标签单臂试验，评估Transcon CNP和Transcon hGH在患有软骨发育不全的儿童(2至11岁)中的应用。主要目的是评估治疗对直线生长和安全性的影响。次要目标是评估治疗对生活质量、放射终点、身体功能和身体成分的影响。这项试验计划招募大约18名患者(治疗单纯，n=18；之前使用Transcon CNP(100 mg/kg/周)治疗至少1年，n=6)。

在2023年第三季度，我们向fda提交了一项ind修正案，以启动REACHIN，这是一项第二阶段的多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估每周一次100μg CNP/kg的安全性、耐受性和有效性，用于治疗患有软骨发育不全的0至52周的婴儿。

2023年9月，我们宣布完成了在Approach中的登记，总共随机选择了84个科目。美国和欧盟监管机构已经批准了一项针对2-11岁软骨发育不全儿童的全球随机、双盲、安慰剂对照试验方法，将其作为关键的3期试验。试验的主要终点是52周时的年化生长速度，其他终点分析与软骨发育不全相关的并发症和生活质量。该方法试验的背线结果预计将于2024年第四季度公布。

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2022年11月，我们宣布了COMPLETINE的TOPLINE结果，这是一项第2阶段随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验，评估每周一次的Transcon CNP与安慰剂相比在2至10岁软骨发育不全儿童中的安全性和有效性。

COMPLETE试验评估了57名2至10岁的软骨发育不全儿童，按3：1的比例随机分为两组，分别接受连续递增剂量的TRANCON CNP(每周6微克/千克/周、20微克/千克/周、50微克/千克/周、100微克/千克/周)或安慰剂52周。这项试验达到了它的主要目标，表明每周100微克/公斤的TransconCNP(n=11)在52周的年化增长速度(“AGV”)的主要疗效终点(p=0.0218)上优于安慰剂(n=15)。所有57名随机分组的儿童都完成了COMPLETE的盲法部分，并以100微克/公斤/周的剂量继续服用COMPLETE的OLE部分。截至2023年12月31日，首批25名患者完成了COMPLETE试验的OLE部分，并过渡到第二阶段ATTACH试验，这是一项多中心、长期、开放标签的延伸治疗，24名患者继续接受治疗；32名患者继续接受ACHACHINE的OLE部分。

其他亮点：

2019年，我们启动了ACENTH研究，这是一项为期五年的多中心自然历史研究，旨在深入了解患有软骨发育不全的儿科患者的经历。ALABLE旨在评估8岁以下软骨发育不全儿童的生长速度、身体比例和随着时间的推移而出现的并发症。在ACENTH研究中不会使用任何研究用药。

2019年2月，我们被FDA批准用于治疗软骨发育不全的Transcon CNP。2020年7月，我们收到了EC的OD，用于治疗软骨发育不全的TransconCNP。

TRANCON候选产品-肿瘤学

肿瘤学的市场机遇

许多癌症治疗方法的疗效仍然不理想，癌症发病率继续上升。对参与抗肿瘤免疫反应的细胞和分子机制的深入了解推动了免疫肿瘤学治疗的快速发展。免疫检查点抑制剂，如抗PD-(L)1和抗CTLA-4抗体，为患者提供了新的治疗选择。

尽管最近取得了进展，但对于对现有疗法没有反应或反应不足的患者来说，对新的治疗方案的需求仍然很高。除了疗效不足外，目前的许多治疗都受到毒副作用的限制，这些毒副作用导致剂量减少、治疗中断或对患者的长期健康风险。

我们认为，在限制不良事件的同时提高疗效的一种方法是使用我们的持续全身释放转运子技术创造长效候选产品，允许更一致的循环药物浓度，并有可能避免经常与毒性相关的高峰值浓度。

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另一种方法是使用我们的持续局部释放跨Con水凝胶技术，通过瘤内注射将药物活性靶向肿瘤，目的是在限制全身不良事件的同时，在肿瘤微环境中保持高活性。虽然一种肿瘤内治疗方法已被批准用于复发性黑色素瘤的局部治疗，但到目前为止，肿瘤内治疗的总体成功程度有限。这可能部分是由于肿瘤内缺乏长期暴露的活性药物水平，导致可能需要更频繁的剂量。

我们的解决方案：肿瘤学的Transcon技术

我们相信，延长治疗活性，并将药物活性靶向相关细胞类型和组织，有可能改善治疗结果。我们相信TransCON非常适合于改善癌症治疗，因为有大量已知局限性的有效靶点。通过将我们独特的产品创新算法应用于临床验证的靶点和途径，我们相信TransCON具有改善目前受到次优疗效和全身毒性限制的结果的潜力。

我们相信，Transconn技术有可能在不增加毒性的情况下提高小分子、多肽和蛋白质的疗效，这可能提供用新的组合和多药方案治疗更多患者的潜力，否则这些方案是不可行的。

我们目前正在研究两种临床阶段的候选产品，旨在激活患者自身的免疫系统以根除恶性细胞。我们相信，我们的方法，如果成功开发，有可能提高系统管理的疗效，临床验证的治疗，同时限制不良反应。

同样，由于有可能在可预测的水平上实现持续的局部释放，我们相信候选的Transcon水凝胶产品可能会提高肿瘤内给药的疗效和减少给药频率，从而可能使多种肿瘤类型的治疗成为可能，包括那些不容易频繁注射的肿瘤。

肿瘤学中反义寡核苷酸候选药物的研究进展

我们在肿瘤学领域的Transcon候选产品旨在提供持续的全身或肿瘤内给药，我们相信这可以提供强大而持久的抗肿瘤疗效。我们的非临床研究表明，细胞毒性免疫细胞的持续激活导致反式产物候选者使用不频繁的给药而产生强大的抗肿瘤反应。

我们的两个肿瘤学候选产品，TransconTLR7/8 Agonist和TransconIL-2b/g，目前正处于临床开发阶段。此外，我们认为转录因子TLR7/8激动剂和转录因子IL-2的结合b/g可能比任何一个候选人单独产生更大的抗肿瘤活性的潜力。

用于持续局部释放的TransconTLR7/8激动剂

Transcon TLR7/8激动剂是一种研究中的长效前药，专为TLR7和8的小分子激动剂resquimod在肿瘤内的持续释放而设计。它的设计是在单次肿瘤内注射后数周内持续有效地激活肿瘤和肿瘤引流淋巴中的固有免疫系统，并具有较低的全身毒性风险。TranscendIT-101试验是一项1/2期临床试验，旨在评估Transcon TLR7/8激动剂单独或与Pembrolizumab联合治疗局部晚期或转移性实体肿瘤的安全性和有效性，该试验已完成剂量递增，并正在招募患者参加四个适应症特定队列，在这些队列中，TLR7/8活性增加有可能改善先天性和获得性免疫激活以及对癌症的宿主防御：头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、HPV相关癌症、黑色素瘤和皮肤鳞状细胞癌(CSCC)。这些队列的初步数据预计将在2024年底之前公布。

2023年5月，我们宣布了TranscendIT-101试验的进一步后续行动，表明接受TransconTLR7/8激动剂作为单一疗法或与Pembrolizumab联合治疗的患者有进一步的临床活动。继续以推荐的第二阶段剂量(“RP2D”)参加TranscendIT-101的第二阶段部分。

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2022年11月，我们宣布了TranscendIT-101剂量升级部分的新数据(截止日期为2022年9月21日)。在试验的剂量递增部分登记的所有23名患者都是在以前的治疗中取得进展的晚期或转移性实体肿瘤，其中9名在单一治疗队列中(单独使用TLR7/8 Agonist)，14名在联合治疗队列中(肿瘤内Transconn TLR7/8 Agonist加检查点抑制剂Pembrolizumab)。评估了两个剂量水平：0.3 mg/灶和0.5 mg/灶。RP2D被宣布为最多两个病变的0.5毫克/病变，目前正在四个适应症特定队列中进行评估。

反式转录因子IL-2b/g用于持续的全身释放

反式转录因子IL-2b/g是一种研究中的长效前药，旨在通过持续释放选择性激活IL-2的IL-2变体来改善癌症免疫治疗b/g，与IL-2Rα结合最少。IL-Believe试验，一项评估TransconIL-2安全性和有效性的1/2期临床试验b/g在局部晚期或转移性实体肿瘤中，单独或联合培溴利珠单抗或标准护理化疗已完成剂量递增，并正在招募患者进入多适应症特定剂量扩展队列，包括RP2D的铂类耐药卵巢癌(PROC)、宫颈癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。这些队列的初步数据预计将在2024年底之前公布。

在2023年第四季度，第一名患者接受了TransconIL-2的联合用药b/g和IL-Believe试验中PD-1黑色素瘤后剂量扩展队列中的TransconTLR7/8激动剂。

2023年10月，我们宣布了正在进行的IL-Believe试验的新数据和更新数据。46名患者被纳入剂量递增队列：25名患者接受单一治疗，21名患者接受联合治疗。截至2023年8月15日的数据截止日，观察到TransconIL-2的抗肿瘤临床反应b/gPembrolizumab(小细胞肺癌，1例确诊PR，1例持续完全缓解)与单一疗法(结直肠癌部分缓解(“PR”))或联合使用Pembrolizumab(小细胞肺癌，1例确诊PR，1例持续完全缓解)联合治疗，这些患者以前使用检查点抑制剂取得进展。反式转录因子IL-2b/g每三周一次的耐受性一般很好，对特雷格和嗜酸性粒细胞没有明显影响。

2023年9月，我们宣布与IL-Believe试验的pembrolizumab一起完成第一阶段剂量升级，总共有21名患者参加，RP2D测定为每三周120微克/公斤静脉注射。21名患者入选。

2023年5月，我们宣布完成IL-Believe试验的第一阶段单一疗法剂量升级，RP2D测定为每三周120微克/公斤静脉注射，纳入25名接受大量预治疗的患者，中位数为四种先前系统疗法。

其他发展计划

进一步评价Transcon TLR7/8激动剂和Transcon IL-2的安全性和抗肿瘤效果b/g，我们还在评估这些候选产品作为正在进行的随机2期Believeit-201试验中的新辅助疗法，该试验用于可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌。

战略协作

我们还与市场领先的生物制药公司进行战略合作，以进一步利用我们在某些地区的TransCON技术。这些合作旨在为更多的患者提供有希望的治疗选择，并进一步将我们的Transconn技术和我们的内部产品候选产品货币化，特别是在我们认为合作伙伴可能拥有更多专业知识、能力和资本的治疗领域。此外，我们可能会选择寻求合作，在美国和欧洲等我们的核心重点地区以外的地理市场开发和营销我们的内部全资候选产品。

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2023年11月，我们宣布与帝人株式会社达成独家许可协议，进一步开发和商业化治疗日本内分泌罕见疾病的Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP。根据与帝人有限公司的协议条款，我们收到了7,000万美元的预付款，以及高达1.75亿美元的额外开发和监管里程碑、转让定价和商业里程碑。此外，我们有资格从日本的净销售额中获得版税，最高可达S的20%左右，具体取决于产品。