附录 99.1

Akero Therapeutics在第96周报告了具有统计学意义的组织学改善

2b 阶段 HARMONY 研究

50 毫克（75%，p≥1 个阶段的改进

纤维化并未恶化 MASH，大约是安慰剂发病率的三倍和两倍（24%）

50 毫克（36%，p≥两个阶段的改进

纤维化并未恶化 MASH，是安慰剂发病率的 10 倍以上（3%）

经过 EFX 治疗的患者几乎所有组织学 都出现了统计学上的显著改善

ITT 分析的终点以及对第 96 周活检患者的初步分析

美国东部时间2024年3月4日星期一上午 8:00 的投资者网络直播

加利福尼亚州南旧金山，2024年3月4日，Akero Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：AKRO）是一家临床阶段的公司，为以大量未得到满足的医疗需求为特征的严重代谢性疾病患者开发转型疗法。该公司今天发布了HARMONY的第96周初步结果。HARMONY是一项2b期研究，旨在评估其主要候选产品依富西弗林（EFX）对 患者的疗效和安全性伴有肝硬化前代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎 (MASH)、纤维化阶段 2 或 3 (F2-F3)。该研究先前达到了其主要终点，即 在50mg EFX（41％）和28mg EFX（39％）剂量组的治疗24周后，纤维化改善≥1阶段，MASH没有恶化，而安慰剂组的这一比例为20％。在第 96 周，该终端节点的响应率提高到 75% (p

该研究在第 周还达到了其他组织学终点，值得注意的是 36%（药物治疗（ITT）分析（所有患者都是随机和给药患者，缺失的数据被认为是无反应）。

第 96 周活检终点摘要

初步分析1 ITT 分析2

组织学 终点3（患者比例）

 安慰剂(N=34) 28 毫克(N=26) 50 毫克(N=28) 安慰剂(N=43) 28 毫克(N=40) 50 毫克(N=43)

≥1 阶段纤维化改善，不会恶化 MASH (%)

 24 46 75*** 19 30 49**

≥2 阶段纤维化改善，不会恶化 MASH (%)

 3 31** 36*** 2 20** 23**

在不恶化纤维化的情况下消除 MASH (%)

 24 62** 57** 19 40* 37*

MASH 分辨率和 ≥1 阶段的纤维化改善 (%)

 9 42** 54*** 7 28** 35**

1

所有接受基线活检和第 96 周活检的患者

2

所有随机分配和给药的患者，缺失的数据被归咎为 无反应

3

活检由两名病理学家独立评分；第三次可供裁决（这不是必需的）

*

p** p*** p

Pinnacle Clinical Research医学总监兼HARMONY研究首席研究员Stephen Harrison医学博士说，尽管进行交叉试验比较存在固有的局限性，但在第96周观察到的≥1和2阶段纤维化改善的具有统计学意义的 结果，以及50mg EFX的MASH没有恶化，这是迄今为止公开报告的所有MASH人群中这些终点的最大反应率 。我认为，在针对肝硬化前MASH患者的2a期BALANCED和2b期HARMONY研究中观察到的结果的规模和总体一致性是对正在进行的3期同步组织学研究的结果以及EFX如果获得批准有可能成为重要的MASH药物持乐观态度的理由。

50mg EFX组在第24周至第96周之间，经安慰剂调整后的纤维化改善效果大小增加了一倍以上，而没有恶化的MASH （EFX反应率减去安慰剂反应率），28mg EFX组的效果略有增加。具体而言，经安慰剂调整后的纤维化改善 效果大小在第24周至第96周之间，50mg EFX的效果大小从21％增长到52％，28mg EFX的效果从20％增加到22％。第96周50mg EFX具有高度统计学意义的结果值得注意，因为（1）该研究在第96周未完全发挥作用 ，以及（2）安慰剂率增加而不是下降。安慰剂治疗率的增加意味着效应大小的增加归因于更高的EFX治疗反应，而不是安慰剂率的下降。

对第24周至第96周反应演变的分析表明，不仅在没有MASH恶化的前提下，纤维化得到更广泛的改善，而且 反应持续不断，尤其是在50mg EFX时。在接受第96周活检且纤维化在第24周得到改善的患者中，50mg和28mg EFX组中分别有92％和83％仍然是应答者，而安慰剂组的这一比例为40％。

对一部分接受了第96周活检的基线F3纤维化患者的分析显示，EFX有可能治疗晚期纤维化患者， 这些患者通常被认为有更高的肝硬化进展风险。对于这个晚期 F3 患者群体，68% (p

医学博士、Akero总裁兼首席执行官安德鲁·程说，我们认为，在大约三分之一接受EFX治疗的患者中观察到的 在不恶化的前提下，纤维化的两阶段改善具有统计学意义，这使EFX与众不同。今天的结果表明，延长EFX暴露时间有可能持续改善纤维化，并扩大接受治疗的患者群体的抗纤维化治疗 反应。我们期待在我们正在进行的 三期同步计划中，继续对肝硬化前MASH和由MASH引起的肝硬化患者的EFX进行评估，该项目有三分之二的研究正在积极报名中。

从第24周到第96周在不恶化MASH的情况下改善≥1阶段纤维化的效果大小变化摘要（%）1

安慰剂 28mg EFX 50 毫克 EFX

测量（平均值）

 第 24 周 (N=41) 第 96 周
(N=34)		 第 24 周
(N=38)		 第 96 周
(N=26)		 第 24 周
(N=34)		 第 96 周
(N=28)

≥1 阶段纤维化改善，MASH 不恶化，n (%)

 8 (20) 8 (24) 15 (39)* 12 (46) 14 (41)* 21 (75)***

安慰剂调整后的效果大小 (%)

 不是 不是 20 22 21 52

1

所有接受基线活检和第 96 周活检的患者

*

p*** p

在 MASH 不恶化的情况下改善 ≥1 阶段纤维化 的治疗反应的广度和耐久性摘要

持续1与 新品对比2第 96 周回复者的回应

 安慰剂(N=34) 28 毫克(N=26) 50 毫克(N=28)

整周 96 个回复者，n (%)

 8 (24%) 12 (46%) 21 (75%***)

第 96 周的持续响应，n (%)3

 2 (6%) 10 (38%) 11 (39%)

第 96 周的新回复，n (%)3

 6 (18%) 2 (8%) 10 (36%)

第 24 周持续反应的受访者比例，n (%)3

 5 个中有 2 个 (40%) 12 个中有 10 个 (83%) 12 个中有 11 个 (92%)

第 24 周未回复者中有新回复的比例，n (%)3

 29 个中的 6 个 (21%) 14 个中有 2 个 (14%) 16 个中有 10 个 (63%)

***

p

1

持续反应是指在第24周为反应者并在第96周仍为反应者的患者。

2

新反应是指在第 24 周没有反应但 在第 96 周成为首次反应者的患者。

3

未进行统计显著性分析。

晚期纤维化患者的纤维化改善 (F3)

F3 基线纤维化和第 96 周活检患者

 安慰剂(N=22) 28 毫克(N=15) 50 毫克(N=19)

≥1 阶段纤维化改善，不会恶化 MASH (%)

 3 (14%) 6 (40%) 13 (68%***)

***

p

第96周肝纤维化和损伤关键非侵入性指标的变化摘要

测量

（LS 从基线到第 96 周的平均变化）

 安慰剂(n=33-35) 28 毫克(n=27) 50 毫克(n=25-28)

Pro-C3 (µg/L)（第二代 ELISA）

 -17 † -40 ††† -51 **

ELF 分数

 -0.1 -0.7 ** -0.8 **

肝硬度 (kPa)（FibroScan）

 -0.6 -4.0 * -7.2 ***

替代品 (%)

 -10 -44 *** -37 **

AST (%)

 -4 -30 * -38 **

*

p** p*** p

†††

p

第96周关键心脏代谢生物标志物的变化摘要

测量

（LS 从基线到第 96 周的平均变化）

 安慰剂(n=34-35) 28 毫克(n=25-28) 50 毫克(n=26-27)

甘油三酯 (%)

 +8 -15 *** -20 ***

高密度脂胆固醇 (%)

 +5 +18 * +27 ***

非高密度脂胆固醇 (%)

 +3 -2 -2

低密度脂胆固醇 (%)

 +4 +3 +5

C 肽 (%)

 +8 -2 -20 **

HOMA-IR (%)

 +7 -11 -33 **

脂联素 (%)

 +17 +28 † +63 **

体重 (kg)

 -1.5 -0.3 -3.5 †

*

p** p*** p

†

p

据报道，EFX 的耐受性普遍良好。没有人死亡。 报告了十五起严重不良事件，这些不良事件在不同剂量组之间基本保持平衡。在两个EFX组中，最常见的不良事件（AE）是1级或2级胃肠道事件（腹泻、恶心和食欲增加），这些事件本质上是短暂的。在接受EFX治疗的三名患者中，共有 在第24周至第96周之间因不良反应而停药（两名在28mg组，一名在50mg组），而安慰剂的治疗没有一例。

2023年10月，Akero公布了SYMMETRY研究的第36周结果，该研究是一项针对MASH引起的代偿性肝硬化（F4）患者的2b期试验， Child-Pugh A级。对称研究旨在包括治疗96周后的第二次活检，其结果仍有望在2025年第一季度公布。

电话会议/网络直播详情

Akero 将于美国东部时间今天上午 8:00 举办 电话会议和包含幻灯片演示的网络直播。网络直播将在Akeros网站的活动和演示页面上播出，活动结束后 将立即提供录音和演示。

关于 MASH

MASH （代谢相关性脂肪肝炎）是一种严重的MASLD（代谢相关性脂肪肝病），估计影响超过1700万美国人。MASH 的特征是肝脏中脂肪堆积过多 ，对肝细胞造成压力和损伤，从而导致炎症和纤维化，进而发展为肝硬化、肝衰竭、癌症并最终死亡。目前尚无经批准的治疗方法，MASH 是美国和欧洲增长最快的肝移植和肝癌病因 。

关于 HARMONY 研究

HARMONY的2b期研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围的试验，对象是经活检确认的患有 纤维化阶段2或3的成年MASH患者。该研究共招收了128名患者，随机分组接受每周一次的28mg或50mg EFX皮下剂量或为期24周的安慰剂，其中126人接受了至少一项研究 剂量。该研究的主要疗效终点是受试者在第24周达到至少一个阶段的纤维化改善而没有恶化的比例。第96周的次要测量包括 ≥1阶段的纤维化改善且MASH没有恶化，在不恶化MASH的情况下进行2阶段纤维化改善，至少一个阶段的纤维化改善和MASH 的解决，肝酶与基线的变化，肝纤维化的无创标志物，血糖控制，脂蛋白，体重以及安全性和耐受性措施。

关于 EFX

Efruxifermin（EFX）是Akeros的MASH主要 候选产品，目前正在进行的2b期对称性、3期同步组织学和3期同步现实世界研究中正在进行评估。在多项临床试验中，已观察到EFX可以减少肝脏脂肪和炎症，逆转纤维化，增加 胰岛素敏感性并改善脂蛋白。这种整体概况为解决MASH的复杂多系统疾病状态提供了可能性，包括改善与 心血管疾病（MASH 患者死亡的主要原因）相关的脂蛋白风险因素。EFX 专为模仿原生 FGF21 的生物活性特征而设计，旨在提供便捷的每周一次给药，迄今为止 临床试验的耐受性普遍良好。

关于 Akero Therapetics

Akero Therapeutics是一家处于临床阶段的公司，为患有严重代谢性疾病的患者开发变革性治疗方法，这些疾病的特点是大量未得到满足的医疗 需求，包括代谢功能障碍相关的脂肪肝炎（MASH），这种疾病没有任何批准的疗法。Akeros的主要候选产品EFX目前正在两项正在进行的3期临床试验中接受评估：针对肝硬化前MASH（F2-F3 纤维化）患者的SYNCROY组织学 研究和针对MASH或MASLD患者的SYNCROY真实世界研究。第三项临床试验，即针对MASH引起的肝硬化患者的SYNCRONY 结果研究，预计将于2024年上半年启动。三期SYNCRONY计划建立在两项2b期临床试验的结果基础上，即针对肝硬化前MASH患者的HARMONY研究和针对MASH引起的肝硬化患者的对称研究。Akero总部位于南旧金山。访问我们 akerotx.com，在 LinkedIn 和 Twitter 上关注我们，了解更多信息。

前瞻性陈述

根据1995年 《私人证券诉讼改革法》的定义，本新闻稿中包含的有关非历史事实事项的陈述是前瞻性陈述。由于此类陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于 关于Akeros业务计划和目标的陈述，包括对EFX的未来计划或预期、EFX的治疗效果以及EFX的剂量、安全性和耐受性；Akeros第三阶段SYNCRONY计划的时间和注册以及即将到来的里程碑，包括结果，以及报告长期随访结果的预期时间Akeros 第 2b 期对称性研究。本 新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期，并存在许多风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际业绩与此类前瞻性陈述中或暗示的业绩存在重大不利差异。导致前瞻性陈述不确定性的风险包括：；Akeros 候选产品开发活动和计划临床试验的成功、成本和时机；Akeros 执行其战略的能力；临床研究的积极结果不一定能预测未来或正在进行的临床研究的结果；美国和其他国家的监管发展；Akeros 为运营提供资金的能力；以及这些风险和在 “风险” 标题下更全面地阐述了不确定性Akeros向美国证券交易委员会（SEC）提交的最新10-K表年度报告和10-Q表季度报告 中的因素，以及Akeros向 SEC提交的其他文件和报告中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本新闻稿中包含的所有前瞻性陈述仅代表其发布之日。Akero 没有义务更新此类声明以反映在 发布之日之后发生的事件或存在的情况。

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