美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

☒根据1934年证券交易法第13条或 15（d）条提交的年度报告

截至本财年。12月31日, 2023

或

☐根据《1934年证券交易法》第13条或第15条（d）款的过渡报告

由_至_的过渡期

委托文件编号：001-36374

Actinium Pharmaceuticals，INC.

(注册人的确切姓名载于其章程)

100 Park Ave.，23^研发地板

纽约, 纽约10017

(主要行政办公室地址)(邮政编码)

(646)677-3870

注册人的电话号码，包括 区号

根据法案第12（b）条登记的证券：

根据该法第12(G)节登记的证券：无

如果注册人是 著名的经验丰富的发行人，则用复选标记进行验证，如《证券法》第405条所定义。是的， 不是 ☒

如果注册人不需要 根据《法案》第13条或第15（d）条提交报告，则使用复选标记进行标记。是的， 不是 ☒

用复选标记表示注册人： (1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求 。是*☒：没有☐

用复选标记表示注册人 是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T条例第405条(本章232.405节)要求提交的每一份互动数据文件。是 删除否 删除

用复选标记表示注册人 是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。 请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”、 和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人 是否已提交报告并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告进行内部控制的有效性的评估，该报告是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第(Br)12(B)节登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误进行了更正。☐

用复选标记表示这些错误 更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

通过复选标记确定注册人 是否为空壳公司（如法案第12b—2条所定义）：是否 ☒

截至2023年6月30日（注册人最近完成的第二 财政季度的最后一个营业日），注册人非关联公司持有的有表决权股票的总市值 ，基于2023年6月30日纽约美国证券交易所普通股的收盘价为美元200,262,958.

截至2024年3月27日， 29,396,411普通股，每股面值0.001美元，流通在外。

目录

有关前瞻性陈述的警示说明

本年度10-K报表(本《报告》) 包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述，主要在标题为“业务描述”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分。 本报告中除历史事实陈述外的所有陈述，包括有关未来事件、我们未来的财务业绩、业务战略和计划以及未来运营的管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。 我们试图通过包括“预期、“相信”、“可以”、“ ”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“ ”、“计划”、“潜在”、“预测”、“应该”或“将会”或这些 术语或其他类似术语的否定。尽管我们不会做出前瞻性陈述，除非我们认为我们有合理的基础这样做，但我们不能保证其准确性。这些陈述只是预测，涉及已知和未知的风险、不确定性 和其他因素，包括“风险因素”项下或本报告其他部分概述的风险，这些风险可能会导致我们或我们的 行业的实际结果、活动水平、业绩或成就在这些前瞻性陈述中明示或暗示。 此外，我们在一个竞争非常激烈和快速变化的环境中运营。新的风险不时出现，我们不可能预测所有风险因素，也不可能解决所有因素对我们业务的影响，或者任何因素或因素组合可能导致我们的实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。本文中包含的所有 前瞻性表述均基于我们在本新闻稿发布之日获得的信息，我们不承担任何义务 更新任何此类前瞻性表述。

您不应过度依赖任何前瞻性的 声明，这些声明仅适用于本报告日期。在您投资我们的证券之前，您应该知道， “风险因素”一节和本报告其他部分描述的事件的发生可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和股票价格产生负面影响。除法律另有要求外，我们没有义务在本报告发布之日后更新或公开修改任何前瞻性陈述，以使我们的陈述与实际结果或 变化的预期保持一致。

第一部分

项目1.业务

我们的业务描述

Actdium制药公司(“Actdium”或“公司”) 开发有针对性的放射疗法，旨在有效地提高现有疗法失败的复发或难治性癌症患者的存活率。我们的愿景是打造一家专注于医院的专业放射治疗公司，为主要在大型第四级护理医院及其覆盖地区接受治疗的患者开发和销售药物。我们正在部署我们的技术平台和知识产权，我们认为这是行业领先的，在全球拥有230多项已颁发和正在申请的专利，以针对经过验证的癌症靶点开发ARS、抗体放射结合物和下一代放射疗法。

管道亮点

我们打算利用我们的主要候选产品Iomab-B和Actimab-A的 临床数据，通过在未来几年推出两种放射治疗药物来潜在地改善复发或难治性急性髓细胞白血病(“r/r AML”)患者的预后，以满足 通过治疗或接受骨髓移植(“BMT”)获得更好结果的重大需求。

我们还打算将Iomab-B进一步发展到急性髓系白血病(AML)之外，基于作为各种其他血癌的疾病控制和调理剂的前景数据。基于早期的临床试验结果，我们还在开发用于快速生长细胞和基因治疗的下一代调节计划Iomab-ACT。

我们的下一代ARC管道

AML是一种侵袭性的、异质性的疾病，很难治疗。 超过50%的AML患者在发病一年内复发或难治性疾病，预后极差 ，生存惨淡。目前，骨髓移植被认为能够提供最佳的治疗结果，是AML患者可用的唯一治疗方案，然而，由于患者必须足够健康，以承受与该治疗相关的挑战，因此获得治疗的机会仅限于所有AML患者的20%。大多数AML患者在常规临床实践中被认为是不可移植的 ，因为他们的健康状况不足以承受患者旅程的严酷，包括获得缓解的治疗、破坏患病骨髓的调节方案、移植本身的挑战或移植后的并发症。

我们的Iomab-B和Actimab-A候选产品有潜力以互补的方式满足AML中尚未满足的主要医疗需求，因为它们针对患者旅程的不同部分。Iomab-B是一种ARC，由抗CD45 apamistamab和放射性同位素碘131(I-131)组成，正在开发 作为一种靶向过渡治疗候选药物，我们相信它可以在一种试剂中提供疾病控制和调节。我们相信 我们对Iomab-B在老年复发性或难治性急性髓细胞白血病“Sierra试验”中的第三阶段研究结果表明，在常规临床实践中目前被认为不可移植的不合适患者中，有可能获得前所未有的骨髓移植并提高存活率 。我们正在开发Actimab-A，这是一种由抗CD33 lintuzumab和放射性同位素Actdium-225(“Ac-225”)组成的ARC， 作为FIT患者的靶向治疗候选药物。Actimab-A已经在一项概念验证研究中证明了存活率的延长， 正准备与美国国家癌症研究所(NCI)合作进行高级开发和项目扩展。 我们相信这两种候选产品可以为我们提供改变AML治疗方式的机会，特别是在占AML患者50%以上的复发和难治性部分。

Iomab-B在随机的Sierra试验中进行了评估，达到了持久完全缓解(DCR)的主要终点，具有高度的统计学意义(p

塞拉试验的结果已经并预计将在最负盛名和影响最大的骨髓移植和血液医学会议、核医学会议和护理大会上公布。这种广泛的曝光率有助于扩大这些相关医疗和科学社区成员对Iomab-B的认识，因为我们和我们的合作伙伴ImMedica Pharma AB(“ImMedica”)分别在美国和欧洲、中东和北非(“EUMENA”)地区为潜在的商业化做准备，并分别获得FDA和营销授权申请(“MAA”) 的批准。包括TCT在内，在多个美国和欧洲的骨髓移植、血液学、核医学和护理会议上的口头陈述中，现在已经强调了Sierra 3期的结果，参加会议的有Iomab-B的主要利益相关者，包括骨髓移植医生、血液学家和核医学医生。

Iomab-B Sierra试验dATA 演示文稿包括：

我们相信，出席这些活动的医学界和科学界注意到了Sierra临床试验的积极结果及其在治疗老年r/r AML患者方面的潜在积极影响，Iomab-B的安全性和耐受性，以及在不增加治疗护理人员辐射暴露风险的情况下，在不同的BMT中心成功实施Iomab-B输液。SNMMI授予小Henry N.Wagner，Jr.年度摘要奖，从1,500多篇接受发表的摘要中脱颖而出，我们认为这突出了核医学界的认可。

2023年12月在ASH会议上的口头陈述中介绍了2023年12月在ASH上发表的Iomab-B Sierra试验数据 ，其中详细介绍了在接受Iomab-B试验的患者中登记的携带TP53突变的患者的生存结果，强调了接受Iomab-B的患者存活率的提高。共有37名患者(24.2%)在Sierra试验中携带TP53突变，其中17名患者被随机分配到Iomab-B组，20名患者被随机分配到研究的对照组。接受Iomab-B治疗的TP53阴性患者的中位OS为6.37个月，接受Iomab-B治疗的TP53阳性患者的中位OS为5.72个月。在对照组(包括交叉患者)中，TP53阳性患者的中位OS为2.96个月。Iomab-B被证明显著改善了TP53阳性患者(初始随机和交叉患者)的预后，中位OS为5.49个月，而未接受Iomab-B的患者为1.66个月(风险比0.23，p值=0.0002)。这些带有TP53突变的患者的结果也被接受在EBMT 50上进行口头陈述^这是年会将于2024年4月14日至4月17日在英国格拉斯哥举行。最近，2024年2月21日至2月24日在德克萨斯州圣安东尼奥举行的2024年度会议上，两次口头报告和三次海报报告接受了五份摘要。两张海报详细介绍了Iomab-B在塞拉试验中的结果和发现，包括TP53突变患者的结果和剂量学细节，另一张海报是一期研究的海报，展示了使用CD19 CAR-T治疗的Iomab-ACT调理的安全性和淋巴消耗。在一次口头报告中，来自Sierra试验的数据强调了Iomab-B在65岁及以上患者中的疗效和安全性，这与我们针对整个Sierra人群的报告相似，第二次口头报告强调了在接受治疗剂量Iomab-B的患者中进行了前所未有的骨髓移植，并展示了成功的供者嵌合体。来自Sierra试验的数据突出了IOMab-B在这些难以治疗的亚组中提供更好的机会和结果的机会，包括携带TP53突变的患者和65岁及以上的患者。

我们继续努力 向FDA提交IOMAB-B的生物制品许可证申请(“BLA”)，并向欧洲药品管理局(“EMA”)提交IOMAB的MAA，以支持我们的EUMENA商业合作伙伴ImMedica。我们与FDA进行了一次成功的会议，其中 我们收到了关于Iomab-B的化学、制造和控制(CMC)包的积极反馈，并已 分配了BLA编号。我们还提交了与FDA的会议请求，要求在提交我们的BLA文件之前继续讨论我们BLA包的临床和非临床部分 ，并预计在2024年第二季度举行这次会议。作为MAA备案过程的一部分，ImMedica与其报告员和共同报告员、指定领导MAA申请评估的欧盟成员国代表 举行了会议，审查Sierra试验临床和CMC数据，并在这些会议之后 继续对IOMAb-B进行MAA备案。根据我们目前的假设，我们相信我们可能在2025年获得Iomab-B的监管批准 。我们致力于将Iomab-B带给全球的患者，因为全球有相当数量的r/r AML患者。欧洲代表着一个巨大的商业市场机会，与美国相比，进行了大约两倍的移植 。我们还计划在美国或欧盟 批准后，在加拿大、拉丁美洲和亚太地区寻求批准，要么是我们自己，要么是与潜在的未来合作伙伴合作。

我们还在为快速增长的细胞和基因治疗市场开发下一代调节计划Iomab-ACT。我们有一项由美国国立卫生研究院(“NIH”)资助的与纪念斯隆-凯特琳癌症中心(“MSKCC”)正在进行的概念验证研究，使用单一药物Iomab-ACT作为条件 取代传统的氟达拉滨和环磷酰胺(“Flu/Cy”)，以在CD19 CAR-T 治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(“ALL”)或弥漫性大B细胞淋巴瘤(“DLBCL”)之前改善淋巴耗竭。在门诊环境中单次给药可有效清除淋巴和减少细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS) 。NIH最近延长了拨款，为MSKCC正在进行的临床试验提供资金。2024年3月，我们宣布了一项新的临床试验，将研究Iomab-ACT作为靶向调节，然后患者接受FDA批准的商业CAR-T疗法。这项试验将在德克萨斯大学西南分校进行，并将在FDA审查和批准该研究后开始招募患者。据我们所知，在商业CAR-T治疗之前，这是第一次使用靶向放射治疗条件。

我们有一个行业领先的 临床开发计划，研究Actimab-A，一种靶向ARC的CD33，它结合了强大的阿尔法辐射发射同位素ac-225， 已经在六个临床试验中治疗了大约150名患者。Ac-225发出的有效线性能量转移没有已知的阻力机制。Actimab-A正在与其他方案结合开发，包括化疗和靶向药物，利用其潜在的机制协同作用。我们正试图利用Ac-225的突变不可知能力来建立Actimab-A作为AML的骨干疗法，AML是一种极端异质性和辐射敏感的疾病。

我们相信我们的Actimab-A+ CLAG-M联合治疗试验结果在r/r急性髓细胞白血病中验证了这一方法。Actimab-A+CLAG-M联合试验的第一阶段结果显示高应答率和最小残留病(“MRD”)阴性，这转化为通常预计可存活2至4个月的患者的生存益处 。2023年9月6日，来自Actimab-A+CLAG-M联合试验的最新数据在SOHO大会上公布，在SOHO会议上，之前接受ventoclax治疗的患者的1年OS为46%，而接受Actimab-A +CLAG-M治疗的所有患者的1年OS为48%。在接受移植的患者中，中位OS为24个月或更长时间。

2023年，我们宣布了NCI合作研究和开发协议(CRADA)，以开发Actimab-A用于治疗AML和其他血液系统恶性肿瘤患者。NCI将作为双方共同批准的任何研究Actimab-A的临床试验的监管赞助商，CRADA将为Actimab-A单独或与化疗、免疫治疗、靶向药物和其他新组合的组合提供广泛支持并加快其发展。CRADA研究将由NCI与Actdium的临床开发团队合作 监督，Actdium有权审查和批准所有方案，并拥有所有数据的完全权利 。NCI CRADA规定Actdium供应Actimab-A，NCI支付所有临床试验执行和开发费用 。NCI CRADA预计将在未来几年产生重大的资产负债表影响。我们预计NCI 将启动Actimab-A的进一步开发，与CLAG-M和其他靶向药物相结合，以扩大其在r/r AML中的开发范围 。

我们的第一阶段数据显示，Actimab-A+万乃馨的联合用药耐受性良好，在早期剂量递增的队列中有CR和部分反应。此外，在SOHO上，我们首次展示了Actimab-A与Flt3(FMS样酪氨酸激酶3)抑制剂吉特利替尼和米多妥林的潜在协同作用的临床前数据。Flt3是AML中最常见的突变基因之一，与侵袭性疾病相关，预后不良。Actimab-A对Flt3突变型AML细胞具有单药活性，支持其突变-不可知机制，并增强了抑制flt3的体外抗白血病活性。

CD33表达的髓系抑制细胞(MDSCs)存在于肿瘤微环境中，发挥免疫抑制作用。2023年4月，我们在癌症研究协会(“AACR”)年会上公布了临床前数据，描述了Actimab-A在肿瘤微环境中的作用，以克服MDSCs驱动的免疫抑制。我们认为，我们的发现表明，Actimab-A具有选择性地耗尽肺癌、结直肠癌和其他癌症中的MDSCs的潜力。与CD33靶向抗体-药物结合物Mylotarg相比，Actimab-A在统计上也显示出显著的MDSCs耗竭。Mylotarg是一种CD33靶向的抗体-药物结合物(“ADC”)，在2023年11月4日的年会上公布的数据强调了Actimab-A靶向和耗尽MDSCs以及恢复T细胞增殖和效应反应的独特能力。SPECT/CT成像证实在人源化非小细胞肺癌模型中摄取了Actimab-A ，表明肿瘤微环境中CD33+MDSCs丰富。我们相信， 数据继续支持我们的目标，即证明Actimab-A有潜力成为广泛提高免疫疗法和其他靶向治疗方式抗肿瘤活性的骨干疗法。

为了实现Actimab-A更广阔的发展潜力，我们正在通过我们的研究和开发(“R&D”)努力探索其作为各种适应症的维持疗法的作用。尽管在治疗方面取得了进展，但一个主要的担忧仍然存在，患有高危AML的成年人的复发风险超过50%。维持治疗的目标是提高总体存活率和根除MRD。在接受Actimab-A+CLAG-M并达到CR/CRI(完全缓解但计数不完全恢复)的r/r AML患者中，显示出72%的MRD阴性率，我们的目标是开发一种在维持环境中单独使用Actimab-A或多种组合使用Actimab-A的治疗策略。

我们的ARC候选产品 旨在将单抗的靶向能力与放射性同位素的细胞杀伤能力 结合起来。我们的ARC候选产品针对的是在某些类型的癌细胞上表达的抗原，能够破坏细胞DNA，并用它们发出的能量杀死这些细胞。我们正在部署我们的技术平台，我们认为这是行业领先的 和知识产权，在全球拥有230多项已颁发专利和正在申请的专利，以开发ARC和 下一代靶向放射疗法，我们打算理想地适合特定的疾病适应症和患者群体。我们正致力于几个临床前项目，其中包括验证癌症靶点的新方法，以及显示出放射治疗方法巨大潜力的新靶点。我们在实体肿瘤方面有几个正在进行的项目，处于临床前阶段，研究新药(IND)正在进行中。我们与大型制药公司和生物技术公司(如Astellas Pharma Inc.(“Astellas”)、Aveo Oncology/LG Chem(“LG Chem”)和 EpicentRx，Inc.(“EpicentRx”))的研究合作在2023年和之前几年建立了我们在免疫疗法和实体肿瘤方面的工作。 针对已验证的癌症靶点的临床前药理学研究显示，在各种临床前肿瘤模型中，肿瘤生长抑制效果显著 ，这促使我们努力开展多种实体肿瘤 计划。

截至2023年年底，我们手头约有7670万美元的现金。截至2024年3月27日，我们手头未经审计的现金8,430万美元预计将为2026年下半年的运营提供资金，我们相信 这将为Actdium提供一条途径，使其有可能在美国、欧洲、中东和北非和其他地区获得Iomab-B的监管批准，推动 Actimab-A在一线和r/r AML环境中通过多次试验来实现我们的愿景。此外，我们预计将继续推进用于细胞和基因治疗调节的IOMAB-ACT，推进关键研发实体肿瘤项目，并实现我们的AC-225制造技术和诀窍的价值。

市场机遇

如下图所示，Iomab-B和Actimab-A的市场机会存在于AML疗法和各种血液癌症的细胞疗法调节中。我们相信Iomab-B和Actimab-A可以互补的方式填补r/r AML中未得到满足的主要医疗需求，因为它们被用于患者治疗过程的不同部分。今天，只有不到20%的AML患者和不到5%的r/r AML患者 能够获得骨髓移植，这是目前唯一有可能治愈的选择。大多数接受骨髓移植的患者身体健康，病情缓解，能够经受住与这种治疗相关的挑战，这使得绝大多数AML患者没有资格进行移植。这为Iomab-B提供了一个机会，它已经证明有能力使不适合的患者从BMT中受益。

AML的发病率约为每年21,000名患者，在美国的患病率约为70,000人，(欧洲每年约有27,500名新患者 )，与其人口规模相比，这种疾病具有过大的经济影响。在对发表在《管理保健与专科药学杂志》上的商业支付者数据进行的回顾分析中，急性髓细胞白血病患者的总平均发作成本约为43.9万美元，其中住院是成本的最大贡献者。超过50%的被诊断为急性髓系白血病的患者会发展为复发或难治性疾病，确诊时的中位年龄为68岁。在美国，Iomab-B可以 潜在地将市场从目前正在移植的大约400名r/r AML患者扩大到大约8,000名有资格接受移植的不适合的患者。尽管自2017年以来批准了11种新的治疗方法，但在治愈方面没有取得重大进展，而且对更好的治疗方法存在重要的未得到满足的医疗需求，这为 Actimab-A提供了机会。将Actimab-A与化疗或靶向治疗结合使用，我们有可能同时治疗新诊断的或r/r AML患者，其潜在的可寻址人群与AML患者的患病率相当。

在美国和西欧五个最大的国家(法国、德国、意大利、西班牙和英国，我们称之为“EU5”)，我们相信有潜在的市场机会来解决超过85,000名r/r急性髓系白血病患者，如上图所示。在全球范围内，进行的骨髓移植数量在过去10年中翻了一番，据估计，每年进行的异基因骨髓移植约为7万例。欧洲占全球BMT的40%，是全球所有大洲中份额最大的。 与美国类似，我们认为IOMAB-B的EUMENA市场机会具有有利的商业动态，在估计的7200例BMT中，大多数是在AML患者中进行的(大约是美国BMT数量的两倍)。集中在每个国家和地区治疗大多数患者的主要中心。

Iomab-B还证明了在急性髓细胞白血病以外的其他几种血液疾病中，通过延长生存期和潜在疗效来改善骨髓移植的能力。在300多名骨髓增生异常综合征(MDS)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、霍奇金淋巴瘤(HL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)患者中进行的几项临床试验 证明了与AML相同的价值主张。该数据提供了通过标签扩展将Iomab-B的市场扩展到AML以外的潜在机会 。在美国，每年大约有185,000名被诊断患有血癌(如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤)的患者可以通过骨髓移植治疗，其中约有20,000人被移植， 剩下超过165,000名患者可能从移植中受益。这些患者今天没有接受骨髓移植，主要是因为他们不适合活动性疾病，不被认为符合条件，因为他们无法忍受骨髓移植前导致缓解所需的严格治疗和去除骨髓所需的调理剂。

除了骨髓移植，在细胞治疗的其他领域也存在更好的条件调节机会，如CAR-T和基因治疗。CAR-T和基因疗法的渠道迅速扩大，根据目前的治疗渠道，到2030年，美国可寻址的患者人数预计将增加近一倍，达到约93,000名患者。就收入而言，CAR-T的市场规模预计在未来5年多 年内以约11%的复合年增长率增长。目前，FDA批准了六种CAR T细胞疗法，用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤患者，2023年这些疗法的总销售额超过35亿美元。Iomab-ACT的潜在市场符合细胞治疗的患者群体，因为所有患者在这些治疗之前都接受了某种类型的调理。我们将继续 开发Iomab-ACT，这是我们的下一代调理计划，基于早期有希望的结果，用于快速增长的细胞和基因疗法， 最终的价值主张是改善需要细胞或基因疗法的患者的总体机会和结果。我们相信 如果Iomab-ACT能够提供一个或多个与以下方面相关的临床益处：更低的CRS、更少的神经毒性、更长的反应持续时间或更高的细胞治疗总体成功率，那么Iomab-ACT就有可能产生可观的收入。

我们的战略

Actdium的战略是打造一家完全集成的专业放射治疗公司，专注于排名前100位的癌症医院，利用我们平台的力量为血液学和肿瘤学方面有着高度未得到满足的医疗需求的患者群体提供新的治疗选择。我们相信，我们专注于癌症适应症中的复发或难治性疾病 具有高度未满足的医疗需求、竞争有限或没有竞争，并且主要护理服务发生在大型综合性癌症护理中心的情况下，是我们公司的合适战略。我们相信，通过放射疗法传递的线性能量转移对细胞的杀伤力是其他技术无法比拟的，我们相信复发/难治性疾病是放射疗法可以比其他方法成功的领域。然而，放射治疗必须及时提供，而且商业和供应链壁垒比其他类型的药物更高。我们的产品开发战略以及我们正在为我们的主要ARC候选产品Iomab-B和Actimab-A构建的商业和运营模式证明了我们方法的有效性。

我们打算用我们的Iomab-B和Actimab-A候选产品来改变AML的治疗方法，每种候选产品都显示出延长了最难治疗的 患者的生存时间，这些患者通常预计可以存活两到四个月。R/r AML部分占所有AML患者的50%以上。Actimab-A是一种治疗剂，Iomab-B用于诱导和调节，它们可以互补使用，如下图所示。 根据这些候选产品的临床证据，我们打算开发这两种放射治疗药物并将其商业化，从Iomab-B开始，然后是Actimab-A，如果获得批准，目标是提高r/r AML患者的存活率。

Iomab-B和Actimab-A有可能以互补的方式显著改善AML结果

我们相信，实现我们的愿景所需的运营模式是有吸引力的 原因有很多，包括集中护理点；前50个移植中心约占BMT的75%， 前100家医院治疗超过50%的r/r急性髓系白血病患者。此外，在这些医院内诊断、治疗和护理r/r AML患者所需的医疗保健提供者和生态系统存在显著重叠，我们相信这将使我们能够部署相对较小的商业组织并运营适当规模的供应链。

我们的产品线旨在通过将Iomab-B扩展到用于其他血癌的BMT以及我们用于快速增长的细胞和基因疗法的下一代调节计划Iomab-ACT，在调节方面获得更广泛的机会。此外，我们的实体肿瘤项目最初针对的是r/r癌症，这是一种疾病的阶段，治疗再次集中在占患者很大一部分的大型医院。我们相信，我们的战略将使我们能够打造一家运营效率高的成功公司，而且不需要商业合作伙伴也是可行的。

我们的战略重点是：

为了与我们未来几年的战略愿景保持一致，我们 计划首先专注于确保Iomab-B获得批准并成功进入美国的核心BMT中心，并与我们的合作伙伴 ImMedica合作，以支持其商业成功。我们打算通过利用NCI CRADA来扩展Iomab-B标签及其收入来源，同时推进Actimab-A的开发。我们将努力将Iomab-ACT的开发推进到概念验证，并探索潜在的合作伙伴关系，作为实现商业化的一种手段。随着我们继续将我们的商业足迹扩展到前100家医院，我们的实体肿瘤项目有望向临床迈进，我们希望这将使我们能够根据我们的 愿景发展我们的ARC。随着商业动态有利于Iomab-B的成功推出，以及与NCI合作计划的Actimab-A计划的后期开发，我们计划实现我们的使命，改变AML的治疗和患者结果，并创建一家专注于顶级100家大型医院的高度差异化的专业放射治疗公司。

我们的ARC管道

我们从战略上将我们的发展努力集中在有重大未得到满足的医疗需求的领域。我们的新型抗体辐射结合物或ARC具有 对患有难治性疾病(如r/r AML)的患者的预后产生积极影响的潜力，我们正在为此开发 治疗和诱导/调节试剂。在急性髓细胞白血病之外，我们的ARC流水线开发提供了通过我们的临床阶段定向调节计划来增强细胞和基因治疗的价值主张的机会。

AML重点ARC计划-Iomab-B 和Actimab-A

我们的ARC候选产品Iomab-B和Actimab-A以互补的方式专注于解决r/r AML中未满足的主要医疗需求，并针对患者旅程的不同部分。

Iomab-B-靶向ARC用于诱导和条件反射。一种潜在的新护理标准，使目前无法移植、生存预后较差的急性髓细胞白血病患者能够进行根治性骨髓移植

有机会改变目前获取BMT和改善结果的模式

目前为患者做骨髓移植准备的方法是，首先用治疗药物诱导缓解，以减轻疾病负担，然后在移植健康捐赠者 造血干细胞之前，通过调节方案抑制或破坏患者的免疫系统，包括患病的骨髓，移植后有望恢复正常的骨髓功能。由于这种方法需要患者 承受非靶向治疗的多重挑战，其中包括化疗药物和/或剧毒的全身照射，因此骨髓移植通常仅限于适合患者。Iomab-B是一种靶向疗法，在一个试剂中提供疾病控制(诱导)和调节，即使是不适合的患者也能很好地耐受，这些患者通常不会在今天的常规实践中移植。塞拉试验旨在证明，患有活动性疾病的不适患者可以接受IOMAB治疗，并直接进行骨髓移植，而不需要诱导缓解，而且这种方法可以提高存活率和疗效。正如下面详述的Sierra试验的积极结果所看到的那样，IOMAB代表了治疗AML患者的一个令人兴奋的新的潜在范例，并建立了一个潜在的新护理标准，特别是对于复发或难治性环境中不适合的患者。

2015年至2022年在德国进行的一项试验 探讨了接受骨髓移植的患者的结果，但纳入了适合耐受序贯调节的r/r急性髓系白血病患者。Scheitleg等人。在2022年12月的ASH上公布了他们的发现，标题为在复发/难治性AML序贯调节和即刻异基因干细胞移植(allo-HCT)患者中，与强化缓解诱导化疗后的Allo-HCT相比，患者的总体和无白血病存活率相似：来自随机的第三阶段ASAP试验的结果或者(“尽快审判”)。ASAP试验试图证明两种非新方法之间的非劣势 ，并发现类似于当前实践的结果可以在患者接受骨髓移植之前先进行缓解 ，方法是对他们进行序贯调节或使用通常在这种情况下使用的非靶向化疗药物进行两次治疗。

ASAP方法仅限于适合的患者，因为在塞拉接受治疗的不适合的患者无法忍受ASAP的剧毒序贯调节方法。然而，我们相信ASAP试验结果 支持使用Iomab-B，其目的是使活跃的r/r AML患者能够直接进行骨髓移植，而不需要首先通过补救诱导化疗达到CR。通过这样做，我们寻求减少毒性的数量和严重程度，允许患者在更好的身体条件下接受骨髓移植，减少住院需求，提供药物经济学收益，增加获得潜在治愈的骨髓移植的机会，并改善患者的预后。因此，我们相信Sierra试验结果可以改变移植的范例，因为在常规临床实践中，不可移植的患者可以从使用Iomab-B的移植中受益，并可能获得更好的结果。虽然这些试验中的两种方法都支持增加获得骨髓移植的机会，但只有Iomab-B适用于不适合的患者 ，这些患者约占r/r AML患者的80%，可以潜在地扩大移植市场。为避免混淆ASAP试验和Sierra试验中使用的方法的潜力，下面的图表 描述了这些试验之间的重要区别。

Schetelig等人。来自随机的第三阶段尽快试验的结果。火山灰2022

Iomab-B的Pivotal 3期Sierra试验(¹³¹碘-apamistamab)

Sierra试验旨在展示Iomab-B克服与患者获得根治性骨髓移植相关的挑战的能力。不幸的是，大约30%的AML患者患有原发难治性疾病，而大约50%的患者在获得初步缓解后很快复发。由于年龄、合并症和疾病 等特征，使这些初发急性髓细胞白血病患者获得缓解非常具有挑战性。 高危突变会导致抢救治疗缺乏反应，并限制治疗选择。

患者必须能够克服与根治性骨髓移植相关的几个挑战。第一个准入挑战是，患者需要在骨髓移植前完全缓解。目前的临床实践不是移植活跃的AML患者，因为复发率很高，结果很差。国家综合癌症网络(“NCCN”)指南也建议复发的AML患者在移植前进行治疗以实现缓解。获取 的第二个挑战是对当前条件疗法的耐受性。对于老年患者，由于强烈的毒性和死亡率，清髓方案不是一个选择。第三个挑战是实现骨髓移植后缓解和成功植入的能力。不适当的调节可导致移植物衰竭，这与非常高的死亡率有关。移植后达不到完全缓解的患者预后极差，存活时间只有几周。第四个挑战涉及骨髓移植的耐受性和骨髓移植后的并发症。这些患者接受的调节和免疫抑制方案使他们面临感染并发症和毒性的高风险。在Sierra 试验中，Iomab-B解决了所有四个挑战。考虑到有效的疾病控制和有针对性的骨髓清除术，骨髓移植前不需要CR，因此获得骨髓移植的机会得到了改善。凭借更好的BMT植入、CR和较低的并发症，Sierra试验还解决了与通过Iomab-B改善结果相关的挑战。

我们相信，在2023年串联会议的最后阶段会议上公布的Sierra结果支持Iomab-B的价值主张，即改善BMT的获取和结果，从而为r/r AML患者提供治疗选择，这一部分约占所有AML患者的50%，目前大多数患者尚未移植 。塞拉利昂审判的设计如下图所示。

Sierra：一项新的、关键的Iomab-B在r/r AML中的3期研究

关键的3期Sierra试验是一项有153名患者参加的Iomab-B随机多中心对照试验，对象为55岁及以上的活动性急性髓细胞白血病患者，这些患者接受了大量的预治疗，具有高风险特征。 入选的患者骨髓中的原始细胞计数达到或超过5%或循环中的原始细胞提示急性髓细胞白血病活动。在这项研究中，Iomab-B 与对照组进行了比较，后者允许医生选择20多种可用的药物，包括化疗和/或靶向治疗，如ventoclax(bcl2抑制剂)、Flt3抑制剂、IDH抑制剂和Mylotarg，反映了当前试图让患者获得CR的最佳治疗实践 。控制组包括最近批准的AML疗法，当它们 可用时，这些疗法被添加到Sierra方案中。交叉臂是在塞拉设计的，旨在为未能在对照臂上实现CR的患者提供Iomab-B，目的是通过带他们进行移植来拯救他们。值得注意的是，塞拉在移植后维护方面具有高度限制性的选择权。在目前的方法下，活动期、r/r急性髓系白血病患者不被认为有资格接受骨髓移植，而Sierra试验是唯一一项为这类患者提供骨髓移植作为治疗选择的随机3期试验。这些患者不会在标准的实践中接受骨髓移植，因此生存结果很糟糕，只有两到三个月。Sierra试验的主要终点是6个月的DCR ，次要终点是OS和无事件生存(EFS)。将接受IOMAB-B的受试者与对照组中的所有其他受试者进行随机对照 组的OS比较是一个探索性疗效终点。

如下图所示， 6个月DCR的主要终点达到高度统计意义(p

SERA结果：Iomab-B满足主端点 ，意义重大(p

如下面的OS图所示，获得6个月DCR的患者1年生存率为92.3%，2年生存率为59.9%。这些患者的OS未达到中位数。值得注意的是，两年的CR对这一患者群体来说是一个重要的里程碑，高度预示着长期生存和可能的治愈结果。

使用Iomab-B获得6个月DCR的患者的总生存期

OS是该研究的次要终点之一。下图插图中的Kaplan-Meier图显示了Iomab-B臂和控制臂之间的ITT OS结果。由于交叉设计，患者早期(在28天内)从对照组 组到Iomab-B组的早期交叉(57.1%)混淆了对OS的ITT分析。Iomab-B有效地挽救了这些跨界患者，导致Iomab-B 效应对对照ARM患者的贡献过大。因此，Iomab-B组的中位数OS与对照组相似，ITT分析中未满足次要终点 。

为了分离Iomab-B对OS的真正影响，探索性疗效终点之一是比较随机进入对照组并接受Iomab-B治疗的受试者与对照组中所有其他患者的OS，以及没有交叉接受Iomab-B组的对照组患者的OS。下图中OS的Kaplan-Meier图显示，这一探索性分析证明了Iomab-B相对于控制臂的明显优势。Iomab-B组的中位OS为6.4个月，是对照组中未交叉患者的3.2个月的两倍。从对照组转而接受Iomab-B治疗的患者的中位OS为7.1个月，这进一步证明了Iomab-B治疗无法通过常规方法治疗的患者的能力。

在预定义的子组中也看到了有利于Iomab-B组的类似模式，其中Iomab-B的1年运营成本为26.1%，而非交叉控制臂为13.1%。转移组患者1年生存率为35.8%。这清楚地表明Iomab-B的操作系统优势超过了对照组 ARM，并且使用它可以将生存结果提高两到三倍。

总体生存的Kaplan-Meier图-Iomab-B、交叉和非交叉控制臂

Iomab-B在EFS的次要终点方面产生了显著的临床意义的改善 ，事件发生的概率降低了78%(危险比=0.22，p

在下图中，将EFS、Iomab-B与对照组进行比较，Iomab-B组中曲线的初始垂直下降值表示在使用Iomab-B后未获得缓解的患者或未继续进行移植的患者，而控制组中曲线中的初始垂直下降值主要表示未通过抢救治疗获得缓解的患者，或者跨越到Iomab-B或继续接受最佳支持治疗的患者。

Iomab-B与控制的无事件生存 ARM

下表显示了移植的Iomab-B患者的相关不良事件。在这些患者中，Iomab-B组的脓毒症发生率比对照组低四倍(6.1%比28.6%)。此外，使用IOMAB-B的其他与治疗相关的不良事件发生率较低，包括发热性中性粒细胞减少症(43.9%比50.0%)、黏膜炎(15.2%比21.4%)和急性移植物抗宿主病(“GVHD”)(26.1%比35.7%)。

≥3级治疗-移植患者在HCT后第100天的紧急不良事件

在目前的治疗实践中，患有活动性疾病的r/r AML患者，使用现有的调理剂，结果很差，存活率很低。使用Iomab-B领导的方案，空前数量的患者能够获得移植，并能够在活动性疾病中做到这一点， 消除了为了移植患者而实现CR的需要。因此，与传统护理相比，患者使用IOMAB-B还可以更快地获得骨髓移植，时间不到一半。Iomab-B代表了一种新的范例，有可能在r/r AML环境中建立新的护理标准，使大多数患者能够成功地使用Iomab-B进行移植，其中 部分患者可以获得长期生存好处。如下图所示，使用Iomab-B领导的方案，大多数在常规临床实践中不可移植的患者可以成功移植，实施清髓放射治疗，同时降低 强度的调节耐受性，最终实现转化性生存结果，改变r/r AML 患者的治疗模式。

Iomab-B-颠覆BMT的新范式 获取和改善r/r AML结果

在2024次串联会议上， Iomab-B Sierra试验数据在口头陈述中详细介绍了在Sierra试验中登记的携带TP53突变的患者的生存结果，强调了接受Iomab-B治疗的患者存活率的提高。共有37名患者(24.2%)在SERA试验中出现了TP53突变，其中17名患者被随机分配到Iomab-B组，20名患者被随机分配到研究的对照组。接受Iomab-B治疗的TP53阴性患者的中位OS为6.37个月，而TP53阳性患者的中位OS为5.72个月。在对照组(包括交叉患者)中，TP53阳性患者的中位OS为2.96个月。Iomab-B被证明显著改善了TP53阳性患者(初始随机和交叉患者)的预后，中位OS为5.49个月，而未接受Iomab-B的患者为1.66个月(风险比0.23，p值=0.0002)。这些带有TP53突变的患者的结果也被接受在EBMT 50上进行口头展示^这是年会将于2024年4月14日至4月17日在英国格拉斯哥举行。在第二个口头报告中，来自Sierra试验的数据强调了Iomab-B在65岁及以上患者中的结果和安全性，这些患者与我们针对整个Sierra人群提供的结果相似。来自Sierra试验的数据突出了IOMAb-B在这些难以治疗的亚组中提供更好的机会和结果的机会，包括携带TP53突变的患者和65岁及以上的患者。

Iomab-B的未来发展和生命周期管理

关键的3期Sierra试验的结果验证了Iomab-B的价值主张，我们相信它可以建立前所未有的移植途径(目前是唯一的治愈选择)，具有更好的安全性和耐受性，并改善结果，所有这些都可能使Iomab-B成为r/r AML患者的新护理标准。

我们计划将Iomab-B在美国商业化。商机得到了有利的动态的支持，概括为三个P和两个C：

我们相信，Iomab-B在美国的有利商业动态得到了核心能力的进一步支持，这些核心能力是在领先的大容量骨髓移植中心成功执行Sierra试验 期间形成的。我们建立并积极管理端到端供应链，从不错过一个患者剂量，由于交叉患者的数量较多，我们能够治疗比预期多60%的患者。我们专注于护理点的卓越运营，与领先的KOL及其团队合作，在广泛的中心成功实施Sierra 。因此，我们在占BMT总量30%的领先BMT中心拥有广泛的覆盖范围，这说明了BMT市场的集中度。史无前例的渠道和成果取得的积极成果，以及我们对卓越运营的承诺 为我们的商业团队提供了坚实的基础。

2022年4月，Actdium将Iomab-B的EUMENA商业权独家授权给总部位于瑞典的独立制药公司ImMedica。ImMedica 单独负责该产品的商业化。ImMedica在将利基和特殊护理产品在欧洲和中东地区商业化方面拥有丰富的技术诀窍和经验，拥有广泛的监管和商业专业知识和能力。Actdium 将继续负责某些临床开发活动和Iomab-B制造，并将保留在美国和世界其他地区的商业化 权利。目前，欧洲、中东和北非地区估计有约7,200例急性髓细胞白血病的BMT，是美国的两倍， 集中在多个中心进行。在欧洲，急性髓细胞白血病的发病率为每100,000人中有3.7人，或每年约27,500名新患者 。Iomab-B已获得EMA的孤儿药物指定，并在Sierra试验开始之前从EMA获得了积极的科学建议。ImMedica已经召开了报告员和联合报告员会议，讨论Sierra试验临床和CMC数据，并根据这些会议继续为Iomab-B提交MAA文件。

Iomab-B的背景

Iomab-B是一种一流的ARC，由apamistamab组成，apamistamab是一种与放射性I-131偶联的抗CD45小鼠抗体，旨在在异基因骨髓移植之前向恶性肿瘤和造血细胞提供靶向清髓辐射。CD45在血癌、免疫和骨髓干细胞中高水平表达。靶向CD45可以将高辐射剂量直接输送到骨髓，在Sierra试验中，中位数为16灰 ，高达44.6灰，同时将对重要器官如肺、心脏和胃肠道的辐射暴露降至最低，从而产生总体更好的安全性和对降低强度方案的耐受性。I-131是一种在细胞表面工作的贝塔和伽马放射同位素，不需要内化。由弗雷德·哈钦森癌症研究中心(FHCRC)开发的Iomab-B已经在包括白血病、淋巴瘤、MDS和MM在内的多种疾病适应症中进行了研究，通过先前的研究，超过300名患者接受了Iomab-B，展示了前所未有的获得骨髓移植、提高存活率和耐受性的潜力，我们打算在计划Iomab-B的标签扩展时使用这些数据。Iomab-B已获得FDA的孤儿药物指定，并拥有2037年的专利保护。

针对ARC-突变的Actimab-A-CD33的未知作用机制有可能作为高度放射敏感性、突变丰富的AML的联合骨干治疗

我们的Actimab-A(²²⁵Ac-lintuzumab(Br)沙曲克坦)该计划的重点是开发与其他具有机械协同作用的AML治疗方案的组合，以建立Actimab-A作为骨干疗法，使用Actimab-A突变不可知的作用机制。目前尚无针对靶向弧菌的已知抗性机制，这使得Actimab-A成为多种组合的候选药物。科学原理是使用CLAG-M方案，这是一种常规用于治疗r/r AML患者的强大化疗方案，然后使用Actimab-A的精确靶向能力，产生导致癌细胞死亡的双链DNA 断裂，以清除残留疾病。Actimab-A在一项概念验证研究中显示了临床上显著的生存益处，并准备与NCI合作进行高级开发。我们预计NCI将启动Actimab-A的进一步开发，与CLAG-M和其他靶向药物相结合，以扩大其在r/r AML中的开发范围。

Actimab-A+CLAG-M第1期研究结果

与威斯康星州医学院合作，Actimab-A+CLAG-M阶段试验在适合强化治疗的r/r AML患者中进行。这些患者的平均年龄为63岁，两次或两次以上的治疗失败，其中57%的患者之前接受过bcl-2抑制剂文奈德的治疗。其中67%的患者有不良的细胞遗传学，52%的患者有TP53突变，57%的患者有骨髓移植史。对于这一患者群体，中位OS通常为2至4个月，静脉滴注后复发的患者中位OS不到3个月，而携带TP53突变的患者中位OS不到2个月。

在这个难以治疗的急性髓系白血病人群中，研究结果显示了它的潜力。我们报告了53%的一年存活率和32%的两年存活率，这是目前可用的治疗方法预期的两倍。试验显示，所有剂量组的总应答率(ORR)为65%，完全缓解率为52%，MRD阴性率为75%。如下图所示，结果 令人鼓舞，表明高应答率和MRD阴性率正在转化为这些难以治疗的患者的有意义的生存益处，否则他们的结果将是惨淡的。

Actimab-A+CLAG-M-应答和生存在r/r急性髓系白血病中受益

Actimab-A+CLAG-M与单用CLAG-M在r/r AML中的比较

CLAG-M的疗效已在较早的研究中得到报道(Halpern和Walter)。CLAG-M联合剂量递增的米托蒽醌治疗成人急性髓系白血病。OncoTarget 2018和Mushtaq等人。复发性/难治性急性髓系白血病抢救化疗方案的比较ASH 2018)然而，在患有r/r AML的患者 中，几乎所有这些研究都是在靶向治疗前时代进行的，在这个时代，没有患者之前进行过基于ventoclax的治疗，因此CLAG-M在当前时代的疗效数据有限，在之前接触ventoclax的患者中，或具有其他高危 特征的患者中。当与Actimab-A联合使用时，在一项概念验证研究中，无论先前的靶向治疗如何，该组合都显示出了显著的临床生存益处。静脉滴注治疗失败后的R/R AML与生存结局不佳有关，中位生存期不到3个月。相比之下，Actimab-A+CLAG-M的联合试验使之前静脉滴注治疗失败的患者的1年生存率为59%，2年生存率为32%，这与这些患者的传统结果相比是有利的。 2023年9月6日，来自Actimab-A+CLAG-M联合试验的最新数据在SOHO会议上公布，在所有接受Actimab-A+CLAG-M治疗的患者中，之前接受静脉滴丸治疗的患者的1年OS分别为46%和48%。在接受移植的患者中，中位OS为24个月或更长。

Actimab-A+VENTO CLAX 1/2期研究结果

我们正在进行一项由加州大学洛杉矶分校医学中心领导的1/2期多中心试验，将Actimab-A +ventoclax用于18岁及以上患有r/r急性髓细胞白血病的健康和不健康患者。我们的Actimab-A+ventoclax 联合试验的数据在2022年ASH年会上公布。我们已经在临床前证明，联合应用Actimab-A和ventoclax具有机械协同作用。抗凋亡蛋白MCL-1的过度表达与急性髓系白血病对万乃馨的耐药有关。Actimab-A通过DNA双链断裂杀死肿瘤细胞，下调MCL-1的表达，从而使AML细胞重新增敏或降低肿瘤对万乃馨的耐药性。在早期剂量递增队列中，Actimab-A+VENTOCLAX的联合用药具有良好的耐受性，包括CR和部分反应。基于Actimab-A联合万乃馨的可接受安全性，我们正在研究各种方法，以进一步评估Actimab-A联合万乃馨和HMA在新诊断的AML患者中的安全性和有效性。

Actimab-A的进一步发展

2023年2月，我们宣布与NCI(美国国立卫生研究院的一部分)签订了CRADA协议，以开发Actimab-A，用于治疗AML和其他血液系统恶性肿瘤。NCI将作为双方共同批准的任何研究Actimab-A的临床试验的监管赞助商，CRADA预计将为Actimab-A的单独开发或与化疗、免疫治疗、靶向药物和其他新组合的联合开发提供支持。CRADA研究将由NCI与Actdium的临床开发团队合作进行监督，Actdium有权审查和批准所有方案，并拥有所有数据的完全权利。这种广泛的合作 可能会加速我们的Actimab-A开发工作，因为我们可以访问NCI由2,000多个临床试验地点组成的庞大网络及其骨髓匹配计划 。我们预计NCI将启动Actimab-A的进一步开发，与CLAG-M和其他靶向药物相结合，以扩大其在r/r AML中的开发范围。为了实现Actimab-A更广阔的发展潜力，我们还在通过我们的研发努力，研究Actimab-A作为各种适应症的维持疗法的作用。

我们正在通过我们的Actimab-A计划探索更广阔的机会，并通过我们的研发努力，探索Actimab-A在实体肿瘤适应症中的潜在用途。CD33表达的MDSCs存在于肿瘤微环境中并发挥免疫抑制作用，我们相信Actimab-A可以通过有针对性地耗尽MDSCs在肿瘤微环境中发挥重要作用。2023年4月，我们在AACR年会上提交了我们认为支持Actimab-A在肿瘤微环境中克服MDSCs免疫抑制的潜在作用的数据。我们相信，我们的临床前研究结果显示，在Actimab-A选择性耗尽肺癌、结直肠癌和其他癌症中表达CD33的MDSCs的能力方面，前景看好，我们打算通过临床开发进一步探索这一点。与Mylotarg相比，Actimab-A在统计上也显示出显著的人MDSCs耗竭 ，Mylotarg是一种CD33靶向的ADC，用于治疗结直肠癌(PTH)，在2023年11月4日的年会上强调了Actimab-A靶向和耗尽MDSCs以及恢复T细胞增殖和效应反应的能力。SPECT/CT成像证实在人源化非小细胞肺癌模型中摄取了Actimab-A ，表明肿瘤微环境中CD33+MDSCs丰富。SPECT/CT成像证实在人源化非小细胞肺癌模型中摄取了Actimab-A，表明肿瘤微环境中CD33+MDSCs丰富。

Actimab-A的背景

Actimab-A，由抗CD33抗体组成的ARC，与有效的阿尔法发射放射性同位素Ac-225相连。Actimab-A靶向CD33，CD33在AML患者的几乎所有恶性肿瘤细胞中都有表达，无论细胞遗传学或突变情况如何，并使强大的阿尔法辐射能够针对辐射敏感的AML细胞。这些 细胞在受到Ac-225同位素有效载荷中的阿尔法粒子撞击时没有已知的抵抗或修复机制，这会导致双 链DNA断裂。我们相信，Actimab-A是首个治疗r/r AML的放射治疗药物，具有独特的价值主张，具有广泛的适用性、差异化的作用机制和靶向精确度，耐受性良好，非血液毒性最小。我们的CD33开发计划是由六项试验中从大约150名AML患者获得的数据推动的，并证明了单一药物活性具有高应答率。考虑到AML不断变化的治疗格局，联合策略被认为是合适的；因此，基于假定的机制协同作用，开发了研究人员发起的Actimab-A+CLAG-M试验和公司赞助的Actimab-A+ventoclax 患者参加了这些研究。

条件反射聚焦计划

Iomab-B

我们将通过专注于标签增强和适应症扩展的生命周期管理，通过我们的Iomab-B特许经营权进一步扩展ARC渠道。Iomab-B在另外五个血液学适应症(即MDS、ALL、HL、NHL和MM)中的数据 为探索适应症扩展机会 提供了基础，以增加Iomab-B的总目标市场。在FHCRC的早期试验中，Iomab-B显示出类似的获得骨髓移植的机会和结果的改善。我们将利用这些数据和关键的3期Sierra试验的强劲结果来执行全面的生命周期管理策略，以进一步扩大Iomab-B在各种恶性和非恶性血液疾病中的作用。 我们将继续开发Iomab-B特许经营权，以潜在地满足更广泛的市场机会，以满足超过165,000名被诊断为癌症(例如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤)的患者 ，他们可能从移植中受益，但目前无法获得 一个。

Iomab-ACT

Iomab-ACT是我们的下一代ARC，由apamistamab组成，与Iomab-B相同的抗CD45抗体，但使用较低的非清髓性I-131水平来实现细胞疗法(如CAR-T或降低强度的基因疗法)的淋巴耗竭。我们打算继续开发专门为CAR-T和基因疗法之前使用而设计的Iomab-ACT计划，最终的价值主张是改善需要细胞或基因疗法的患者的总体机会和结果。

临床前数据显示，单一、低剂量的Iomab-ACT显示淋巴枯竭，由于CD45阳性免疫细胞参与了CAR-T的主要副作用，即CRS和ICAN，Iomab-ACT有可能被开发为CAR-T治疗的调节剂。CRS和ICAN仍然是CAR-T疗法最常见的两种毒副作用，重症(>3级)的患者>20%，病死率在0-10%之间。 由于其对宿主单核/巨噬细胞的影响，我们相信Iomab-ACT的预适应可能会降低CRS和ICAN的发生率。

与化疗不同，Iomab-ACT 本质上是靶向的，我们预计它可能会促进CAR-T细胞的增殖，从而产生更高的反应和更持久的反应。我们相信，与Flu/Cy或其他基于化疗的方案相比，我们的Iomab-ACT方案具有很高的差异性。目前，这些方案被用作细胞治疗前淋巴滤除的标准做法。

我们正在与MSKCC合作研究Iomab-ACT，用于在CAR-T治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(“B-ALL”)或DLBCL患者之前进行调节。这项由NIH拨款资助的研究是第一个使用ARC或基于放射治疗的调节方案与CAR-T疗法相结合的同类研究。 2023年10月，我们宣布延长NIH小型企业技术转让拨款，以支持与MSKCC的临床合作。最近，在2024年的串联会议上，我们介绍了正在进行的第一阶段试验的结果。没有患者(0/4)发生任何级别的ICAN，这是研究的主要安全措施，因为25%或更多的r/r B-ALL和DLBCL患者观察到ICAN，接受各种CAR T细胞产品治疗的患者中，CRS的发生率可忽略不计。Iomab-ACT显示外周血淋巴细胞和单核细胞一过性耗竭。到目前为止，CAR T细胞的持续时间长达8周，非血液毒性最小。

2024年3月，我们宣布了一项研究Iomab-ACT的临床试验，采用FDA批准的商用车T细胞疗法，该试验将由德克萨斯西南大学的研究人员领导。据我们所知，这将是研究具有商业CAR-T疗法的靶向放射治疗调节剂的第一次试验。德克萨斯大学西南分校预计，在FDA审查和批准该研究后， 将开始招募患者。目前，有六种CAR-T疗法被批准用于治疗白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者，2023年的年销售额总计超过35亿美元。鉴于商用CAR-T疗法存在强劲的临床数据，我们相信这项试验可能证明IOMAB-ACT有潜力改善我们正在寻求取代的当前化疗调节方案的结果。我们相信，如果Iomab-ACT能够提供一个或多个临床益处，包括较低的CRS、较少的神经毒性、较长的反应持续时间或较高的细胞治疗总体成功率(由于靶向调节的好处)，则Iomab-ACT有机会 产生可观的收入。

研发和临床前ARC计划

我们的研发能力有可能产生差异化、 高价值的ARC计划，展示我们在多个经过验证的癌症靶点和同位素方面的经验，并覆盖 重点关注的广泛领域，利用我们在血液学、靶向调节、实体肿瘤和下一代放射疗法方面的临床开发经验。 我们开发针对某些癌细胞类型上表达的抗原的ARC产品候选产品，能够破坏细胞DNA并利用它们发出的能量杀死这些细胞。ARCS的功效不需要内化，稳定的连接体将有效载荷的脱靶毒性降至最低。

我们的研发计划为我们的Iomab-B、Actimab-A和Iomab-ACT临床计划的进展提供了信息。我们利用我们的技术平台开发了我们在血液学方面的临床 组合-Iomab-B和Actimab-A，分别用于移植条件和治疗。我们针对快速增长的细胞和基因疗法的下一代Iomab-ACT调节计划进一步证明了我们差异化的研发努力。 我们的平台已被用于开发一系列新型放射治疗资产，以推动公司增长。我们正致力于几个临床前项目，其中包括验证癌症靶点的新方法，以及我们认为在放射治疗方法方面显示出巨大潜力的新靶点。我们的靶向放射治疗药物如HER2、CD33和CD38的临床前药理学研究显示，在各种临床前肿瘤模型中，肿瘤生长抑制作用明显改善。这些结果促使我们的研发团队 在临床前阶段带头进行多种实体肿瘤项目的努力，并正在进行IND使能研究。通过利用Actdium的 平台和在开发弧形方面的专业知识，我们正在探索如何将纳米体、单链可变片段(“scFv”)和其他 相关方式与新的连接物和放射性同位素相结合，以增强对实体肿瘤的输送。

我们目前认为，与小分子相比，Actdium的ARC不太可能面临定价压力和来自IRA的谈判，因为小分子在获得批准后七年 面临定价谈判的风险 相比之下，生物制剂的谈判价格在选择两年后生效，则为11年。此外，Iomab-B和Actimab-A都只针对一种罕见疾病或疾病拥有孤儿药物名称的药物或生物制品将被排除在IRA的价格谈判要求之外，直到生物制品具有针对一种以上罕见疾病或疾病的名称，或者如果批准的适应症不在该单一指定的罕见疾病或疾病范围内， ，除非在CMS评估该药物以供选择进行 谈判时，此类额外名称或取消资格的批准已被撤回。此外，对普通ARC的监管障碍远远高于小分子放射性配体，如正在开发或批准的小分子放射性配体，即Pluvicto^®，卢塔瑟罗州^®、和Xofigo^®。虽然利用被认为是小分子的多肽的某些放射性药物的仿制版本 已通过ANDA 途径提交给FDA，但Arc属于生物制剂。因此，只有生物相似的方法适用于351(K)BLA途径下的ARC。生物仿制药的调控途径比仿制药的调控途径全面得多，而且还没有证明生物仿制药 可以与创新者的弧线互换。此外，我们不知道有任何法规要求我们向任何第三方或潜在竞争对手提供Iomab-B或Actimab-A，包括它们各自的单抗、apamistamab和lintuzumab。

我们寻求在治疗方式、链接器技术和体内癌症模型方面扩展我们的能力和技术，并通过在重要会议上的演讲和在影响较大的期刊上发表文章来提高知名度。我们的研发努力集中在我们的关键ARC计划的推进上 采用强有力的“快速到临床”的方法。支持我们的开发计划的是我们扩大的专利组合，包括全球230多项已发布专利和未决专利申请。

我们的平台技术

我们的专有技术 平台建立在生产靶向放射疗法的核心能力的基础上，再加上我们的技术诀窍和知识产权，建立了我们的 公司，致力于开发具有解决难治疾病治疗潜力的同位素不可知的多靶点候选产品 。在我们的临床和临床前计划中，我们使用了多种同位素，包括针对肿瘤和血液学的多靶点的Ac-225、I-131和Lu-177，如CD45、CD33、CD38、HER2等。我们的靶向放射疗法将通过放射性同位素有效载荷进行的辐射对细胞的杀伤能力与靶向剂(如单抗)相结合。

凭借我们在基于 Ac-225的放射性药物临床开发方面的长期深入经验，我们开发了用于生产Ac-225的端到端技术解决方案，该解决方案已证明放射化学和放射性核素纯度与当前的黄金标准方法相同。这项专利技术已被用于在回旋加速器中生产AC-225，该回旋加速器与Th-229发电机的生产基本上相同，并有可能成为一种成本更低、可商业扩展的更高产量的方法。使用回旋加速器生产的AC-225技术可以实现大规模的商业生产，销售货物的估计成本 包括单个回旋加速器设施的资本支出和运营成本，每MCI在650美元到1,000美元之间， 比目前可用的AC-225材料的价格便宜10到20倍。

我们与此生产技术相关的广泛技术诀窍 由5项美国专利和49项国际专利支持，涵盖：

随着我们基于Ac-2225的Actimab-A计划和基于Ac-225的计划正在开发中的数量迅速增加，我们相信我们处于有利地位，能够利用这项技术生产Ac-225以满足不断增长的临床需求。

制造业和供应链

由于放射治疗药物独特的制造和分销要求，Actdium已经建立了重要的制造和供应链专业知识。由于放射性同位素的半衰期很短，成品药物是“热”运输的，必须在几天内给药。Actdium 在制造放射治疗药物、与医院护理团队协调以及提供“及时”剂量方面建立了核心能力。我们已经在45家大型肿瘤医院进行了18次临床试验，提供了500多剂药物，从未错过任何一剂。

同位素供应对放射治疗药物的制造至关重要，我们已聘请多个来源采购阿尔法(如Ac-225)和贝塔(如 I-131和Lu-177)发射器。我们还有多个同位素供应协议和合格的供应商，可以为商业生产提供同位素。

对于Iomab-B，我们已经建立了积极管理的端到端供应链，包括通过护理点的药物管理进行同位素采购。我们的端到端供应链在我们的国际24个站点的Sierra 3期临床试验中没有错过预期的患者剂量 ，其中包括另外40名患者从对照部门 交叉到接受Iomab-B治疗。我们相信，我们对制造和分销放射疗法所需的错综复杂的问题有透彻的理解和工作知识。通过Iomab-B和Actimab-A的临床经验，我们开发了丰富的专有知识，使Actdium与所有关键利益相关者之间能够 协调，包括但不限于血液学家/肿瘤学家、输液中心和病房、核医学和放射学、热实验室和放射药房以及辐射安全委员会等。我们已经扩大了规模，并建立了商业上可行的制造业务，以支持美国和国际的商业销售。

Actdium与合同开发和制造组织(“CDMO”)有商业协议，这些组织在单抗和最终的放射性标记药物产品方面拥有丰富的经验。我们选择用于生产成品药物以支持我们的商业活动的CDMO之前已通过FDA和EMA的检查。我们的成品药物CDMO位于美国的中心，在国际放射疗法供应方面拥有丰富的经验。我们在制造灵活性方面进行了刻意的扩展，目前正在对更多的CDMO进行资格鉴定 ，以确保FDA批准后随时可以获得药物产品，并有能力快速扩大以满足商业需求。

知识产权

我们的专有技术 平台由知识产权、技术诀窍和商业秘密支持，涵盖靶向放射疗法及其精选组件的产生、开发、使用方法和制造。我们的IP涵盖多种疾病的各种使用方法，包括适应症、剂量和时间表、放射性核素弹头和治疗组合。

截至2024年3月，我们的专利组合由全球230多项已颁发专利和未决专利申请组成，我们认为这些专利构成了一项宝贵的商业资产 。我们的知识产权包括47个专利系列，其中包括主要与我们的放射治疗候选专利有关的关键专利。我们的专利组合 包括在美国的15项已颁发专利和52项待决专利申请，以及166项在国际上已颁发或待决的专利申请。 我们资产组合中已颁发专利的有效期限，或我们资产组合中待决申请可能颁发的专利的有效期，从2024年到2043年不等。

对于我们的Iomab-B候选产品， 我们在美国拥有四项专利，并在加拿大、欧洲和日本获得了与该成分相关的专利。这些专利的基本专利条款将于2036年和2037年到期。相关专利申请目前在美国和国际上也在审批中。 此外，我们还拥有与使用Iomab-B或Iomab-ACT治疗癌症和非恶性疾病有关的美国和国际正在审批的专利申请。

我们的专利还涵盖我们业务的关键领域，例如制造我们的候选产品Actimab-A的关键组件，包括回旋加速器中的AC-225。我们在利用阿尔法发射同位素Ac-225方面拥有 专业知识，包括使用我们的基于阿尔法发射体的疗法治疗大约150名患者的临床经验、“黄金标准”连接器技术和5项在美国获得的专利，以及与回旋加速器中制造Ac-225有关的49项国际专利，我们相信这种方法有可能生产比目前使用的方法更高数量的Ac-225。此外，我们还拥有与Actimab-A的制造及其在癌症治疗中的使用有关的美国和国际专利以及正在申请的专利申请。

战略协作和许可协议

Actdium已经建立了战略合作伙伴关系，以实现我们开发针对血癌和实体肿瘤的新型靶向放射疗法的愿景。正如我们的合作伙伴关系所证明的那样，我们与著名的学术和研究机构合作，如FHCRC、NCI、NIH和MSKCC。我们与Astellas、LG Chem和EpicentRx等大型制药和生物技术公司的合作奠定了我们在2023年和之前几年在免疫疗法和实体肿瘤方面的工作。

我们开展合作，支持推进我们的ARC流水线 临床资产，包括Iomab-B、Iomab-ACT和Actimab-A。2012年6月，该公司与FHCRC签订了许可证和赞助研究协议 ，以Iomab-B之前和正在进行的临床试验为基础。由骨髓移植领域的先驱FHCRC开发的Iomab-B 已经在400多名患者中进行了研究，并得到了包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤在内的6种疾病适应症的数据支持。该公司已被授予FHCRC开发的抗体和相关主细胞库的独家权利。在FDA批准第一种使用许可抗体的药物后，将向FHCRC支付100万美元的里程碑式付款。在药物商业销售后，FHCRC将支付净销售额2%的使用费。2022年4月，Actdium将Iomab-B的EUMENA商业权独家授权给总部位于瑞典的独立制药公司ImMedica。ImMedica独自负责该产品的商业化 。ImMedica在欧洲和中东地区的利基和特殊护理产品商业化方面拥有丰富的技术诀窍和经验，在销售和营销、市场准入、监管和医疗事务、药品安全和质量保证等方面拥有广泛的专业知识和能力。Actdium收到了3500万美元的预付款，可能还会在监管和销售里程碑方面额外支付4.17亿美元，以及20%的特许权使用费。欧盟的市场潜力极具吸引力，欧盟的潜在市场大约比美国大50%，有15,000名r/r AML患者，进行的BMT数量是美国的两倍。Iomab-B已获得EMA的孤儿药物指定，并从EMA的人用药品委员会(“CHMP”)获得了积极的科学建议 。

2020年10月，我们宣布从NIH获得一笔小型企业技术转让赠款，以支持与MSKCC的临床合作，在CAR-T细胞治疗之前研究Iomab-ACT的靶向调节 。2023年10月，我们宣布延长拨款，以支持与MSKCC正在进行的临床合作。 

2023年2月，我们宣布Actdium与NCI(美国国立卫生研究院的一部分)签订了CRADA，以开发Actimab-A，用于治疗AML和其他血液恶性肿瘤患者。CRADA 规定NCI作为双方共同批准的研究Actimab-A的任何临床试验的监管赞助商，而Actdium负责向参与的临床地点供应Actimab-A并在需要时提供额外的支持。CRADA有望为Actimab-A单独或与化疗、免疫治疗、靶向药物和其他新型组合的开发提供广泛支持。CRADA研究由NCI与Actdium的临床开发团队合作监督。

我们打算继续寻求与研究机构和生物制药公司的选择性合作伙伴关系，以推进我们在实体肿瘤领域的技术，并 通过我们的研发和临床前ARC计划，在我们研究伙伴关系建立的基础上继续取得进展。

竞争

生物制药行业竞争激烈，发展迅速，尤其是在肿瘤学和血液学药物开发领域。我们的竞争 可能来自较大的制药公司、生物技术公司、学术界和其他公共和私人实体，它们 专注于与我们的候选产品相关的三个广泛领域-急性髓细胞白血病药物、调理剂和放射性药物。此外，在我们正在追逐目标的市场上，在我们专注于疾病领域的研究计划和能力的公司也可能 与我们的计划和流水线竞争。

在AML中，管道中挤满了100多个项目，然而，这只包括一些潜力有限的第三阶段资产，这些资产不会对Iomab-B或Actimab-A构成迫在眉睫的竞争威胁。急性髓细胞白血病的2期开发计划中没有一个显示出产生高缓解率或持续时间的前景，而且大多数复发患者的生存结果往往很差。第二阶段的资产主要由针对特定AML突变、免疫疗法或细胞周期调节剂的药物组成，这些药物主要针对有限的人群部分，并不像Actimab-A那样具有广泛的应用潜力。早期临床和临床前阶段的资产包括更多的细胞治疗和免疫细胞激活剂，这些方法在急性髓细胞白血病中的潜在成功仍然不确定。我们的战略是将Actimab-A与其他产品相结合开发，正在开发中的代理具有与Actimab-A相结合的协同效应的潜力。

在调理方面，目前用于骨髓移植前的骨髓清除术、CAR-T和其他过继细胞疗法之前的淋巴净化以及用于基因治疗的降低强度的调理主要是仿制的、非靶向的化疗药物。Jasper Treeutics和Magenta治疗公司停止了针对恶性疾病BMT的抗体和抗体-药物结合物或ADC调节计划的开发。某些公司，如Vertex PharmPharmticals(“Vertex”)、Gilead Sciences(“Gilead”)和 allgene Treeutics(“Allgene”)，已经或继续为其内部专有细胞治疗计划探索使用ADC和抗体的非化疗调节。例如，Vertex In许可的ADC技术来自ImmunoGen Inc. (AbbVie于2023年11月宣布收购)，并与分子模板公司合作开发目标 调节剂，后来被终止。Allgene正在使用其专有的抗CD52单抗，将其作为淋巴清除剂与CAR-T疗法结合使用。Telix制药公司宣布了一项基于CD66放射治疗方法的调理计划 通过一项由研究人员赞助的早期试验，治疗系统性淀粉样轻链淀粉样变性(“SALA”)。分子伙伴公司正在开发一种针对cKit×CD16A×CD47的Switch-DARPin，作为治疗AML的调节方案，但这一资产还处于早期临床前研究阶段。无一例外，所有这些公司都有临床前计划或早期计划，这些计划大多只专注于他们的专有计划。我们相信，我们 是唯一一家拥有针对性调节资产的公司，该公司已经完成了第三阶段试验，证明了利用 改变范式的机会带来的临床好处。

几家公司都专注于开发放射疗法，尽管大多数公司专注于前列腺癌的PSMA或前列腺特异性膜抗原、神经内分泌肿瘤或成纤维细胞激活蛋白(FAP)等领域，而Actdium是唯一一家专注于血液学的成熟公司。这些公司中没有一家与我们的目标或计划直接竞争。正在开发放射治疗药物的公司包括但不限于：Abdera Treeutics、Aktis Oncology、Alpha-9 Theranostics、Ariceum Treateutics、ARTbio、拜耳股份公司、Clarity制药公司、Cellectar Biosciences、Converent Treateutics、CuraSight、Curium Pharma、Full-Life Technologies、Fusion PharmPharmticals Inc.、强生、兰修斯控股公司、Mariana肿瘤学公司(以前为Curie治疗公司)、分子合作伙伴公司、Monopar治疗公司、诺华制药、Orano Med、透视治疗公司、 生物治疗公司(于2023年12月被礼来公司收购)、RadioMedex公司、Radiopharm Theranostics公司、Radioneontics公司、Ratio Treateutics， RayzeBio，Inc.(2023年12月被百时美施贵宝宣布收购)，Q BioMed，Inc.，Scintomics，Telix，and Y-mAbs Treateutics， Inc.

政府监管

合规性

我们的研发活动均受到严格的 监管，主要是由美国FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(“FDCA”)及其实施条例、《公共卫生服务法》(“PHSA”)及其实施条例进行监管，以及由其他国家/地区的类似机构根据类似的法律法规进行监管。这包括参与我们正在开发的候选产品生产的供应商和合同制造商的研发、测试和监督，以及设计、制造、安全、功效、处理、标签、存储、记录保存、广告、促销和营销。如果出于任何原因，我们不遵守适用的 要求，则此类不符合要求可能导致不良后果，包括延迟批准甚至拒绝批准产品许可证或其他申请、暂停或终止临床研究、撤销先前批准的批准、以及罚款、刑事起诉、召回或扣押产品、禁止运输产品和暂停生产 和/或拒绝政府合同。

FDA审查流程和产品审批

我们的候选产品作为生物制品受到监管，在美国上市前必须获得FDA的批准。这一过程通常涉及以下几个方面：

临床试验通常分三个连续阶段进行，尽管它们可能重叠或合并。

评估临床前测试和临床测试的结果，以及有关产品制造和建议的产品标签的信息，如果确定合适，将通过BLA提交给FDA。一旦BLA提交被接受以供备案，FDA的标准 目标是在提交日期的十个月内审查申请，或者，如果申请涉及治疗严重疾病的药物，并将在符合优先审查资格的安全性或有效性方面提供显著改善，则应在提交日期起六个月内审查申请。 FDA要求提供更多信息或澄清的请求通常会显著延长审查过程。

FDA提供某些计划， 如突破指定(“BTD”)和快速通道指定，旨在加快开发和审查用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的产品的申请 。对于BTD，该产品的初步临床证据 表明，它可能在一个或多个具有临床意义的 终点显示出比现有疗法显著的改善。FDA可以在申请完成之前启动对BLA部分的审查，该产品可能有资格获得加速审批。但是，收到BTD或Fast Track指定并不能保证产品将在加速的基础上开发或批准，或者根本不能。

FDA审查BLA以确定建议的产品是否安全、纯净和有效，其中包括确定其是否有效 用于其预期用途，以及产品是否按照cGMP生产，以确保和保持产品的特性、强度、质量、效力和纯度。FDA可以将申请提交给咨询委员会进行审查、评估和是否应批准申请的建议，咨询委员会会议通常会讨论新的分子实体和原始BLAS的申请，除非FDA确定在这种情况下不需要进行这种类型的咨询。

FDA对BLA进行评估并对生产设施进行检查后，可以签发批准信或完整的回复信(CRL)。批准信授权生物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。CRL 表示申请的审查周期已完成，但FDA无法批准。CRL可能需要额外的检查、 和/或与临床试验、临床前研究或生产相关的其他重要、昂贵和耗时的要求。 FDA可以通过风险评估和缓解策略(REMS)批准BLA，以降低风险，其中可能包括 药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记 和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签、制定适当的控制和规范或承诺进行一项或多项上市后研究或临床试验等为条件批准。此类上市后测试可能包括第四阶段临床试验和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性 。

审批后要求

根据FDA批准由我们或代表我们生产或分销的任何产品均受FDA和某些州机构的持续监管，包括要求记录保存、报告与生物有关的不良经验、提交生物制品偏差报告以通知FDA分销产品的意外变化、机构注册、遵守cGMP标准、 和某些州许可要求。

此外，经批准的产品或其制造方式的任何重大变化，包括配方或生产地点的变化，通常都需要事先获得FDA的批准。我们开发的所有产品的包装和标签也受到FDA的批准和持续的监管。 违反任何监管要求可能会导致发出警告信、民事和刑事处罚、 扣押和禁令行动等。因此，制造商必须继续保持符合cGMP和其他方面的法规遵从性。处方药的商业分销受《药品供应链安全法》(“DSCSA”)的约束， 该法案规定了产品在联邦一级的分销，并为联邦或州的注册和供应链实体的合规性设定了一定的标准。

DSCSA先发制人 先前颁布的某些州法律和《处方药营销法》(PDMA)的血统要求。药品供应链内的贸易伙伴 现在必须确保满足某些产品跟踪要求，并要求交换交易信息、交易历史和交易对账单。产品标识信息(产品跟踪方案的一个方面)现在也是必需的。DSCSA要求、标准制定和产品跟踪系统在截至2023年的一段时间内一直并将继续分阶段 。除了新的立法外，FDA的法规、指导文件和政策经常被该机构修订或重新解释，其方式可能会对我们的业务和我们的候选产品产生重大影响。

《孤儿药物法案》

我们已经获得了针对Iomab-B和Actimab-A的孤儿药物名称 用于AML患者。根据《孤儿药品法》，FDA可将用于治疗罕见疾病或病症的药物 授予孤儿药物称号，这种疾病或病症通常被定义为在美国影响少于200,000人的疾病或病症。在提交BLA之前，必须申请孤儿药物称号。在美国，孤儿药物指定使一方有权 获得临床试验费用拨款机会、税收优惠和用户费用减免等财政激励措施。孤立的 药品指定不会在监管审查和审批过程中传递任何优势，也不会缩短监管审批过程的持续时间。第一个获得FDA批准的用于治疗特定疾病的特定活性成分且具有FDA孤儿药物名称的BLA 申请人 有权因该适应症而在美国获得该产品七年的独家营销期。在七年的独占期内，FDA可能不会批准任何其他针对同一孤儿适应症销售相同药物的申请，除非在有限的情况下，如显示出临床优于具有孤儿独占性的产品，或者批准产品的制造商不能保证足够的数量。因此，不能保证我们的竞争对手不会批准含有不同有效成分的药物或生物制品 用于治疗我们的产品和候选产品所针对的疾病。

儿科信息

根据儿科研究公平法(“PREA”)，某些BLAS必须包含数据，以评估药物或生物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持对产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。食品和药物管理局安全与创新法案(“FDASIA”)修订了FDCA ，要求计划提交包括新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的药物营销申请的赞助商在第二阶段会议结束后60天内提交初步儿科研究计划(PSP)，如果没有此类会议，则在第三阶段或第二/3阶段研究开始之前尽可能早地提交初步儿科研究计划(PSP)。最初的PSP必须包括赞助商计划进行的一项或多项儿科研究的概要，或不包括此类详细信息的理由，以及任何推迟儿科评估或全部或部分豁免的请求。FDA可能会批准推迟提交儿科数据，或给予全部或部分豁免。如果需要根据收集的临床前数据、早期临床试验以及其他临床开发计划考虑儿科计划的变更，赞助商可以提交对初始PSP的修订 。

外国监管

除了美国的法规 外，我们还受外国法规的约束，这些法规涉及我们的候选产品的临床试验、商业销售和分销，以及在美国以外销售的产品。我们必须获得外国可比监管机构的批准 ，然后才能在这些国家开始临床试验或营销我们的产品。审批流程因国家/地区而异， 所需时间可能比FDA要求的BLA许可时间长或短。管理进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家/地区而异。与在美国一样，我们受审批后监管 要求。

其他监管考虑因素

我们还受《职业安全与健康法》、《有毒物质控制法》、《资源保护和回收法》、《清洁空气法》以及其他当前和未来可能的联邦、州或地方法规的监管。我们的研究和开发活动涉及危险材料、化学品、生物材料和各种放射性化合物的受控使用。我们相信我们的程序 符合州和联邦法规规定的标准；但是，伤害或意外污染的风险不能 完全消除。我们还可能受到联邦政府以及各州和外国政府的医疗法规和执法的约束，如果获得批准，我们可以在那里营销我们的产品和候选产品。这些法律和法规包括但不限于州和联邦反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、数据隐私和安全、总支出报告和产品价格广告。

联邦反回扣 法规，其中禁止包括制药商在内的个人和实体在知情或故意的情况下或以实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、接受、提供或支付报酬，或作为回报，或为个人推荐，或购买、租赁、订购或推荐可根据联邦医疗保健计划(如Medicare和Medicaid计划)全部或部分报销的物品或服务。未能满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求并不构成联邦反回扣法规下的违法行为。相反，将根据对所有事实和情况的累积审查，逐案评估这一安排的合法性。

此外，修订后的2010年患者保护和平价医疗法案(ACA)编纂为法律，即根据联邦民事虚假索赔法案(FCA)，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。FCA禁止个人或实体故意向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假、虚构或欺诈的付款或批准索赔，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或虚假或欺诈性索赔材料的陈述，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。 我们与报告批发商或我们未来可能商业化的产品的估计零售价有关的活动，用于计算Medicaid返点信息和影响联邦、州和第三方报销的其他信息的价格报告 我们未来可能商业化的产品，以及我们未来可能商业化产品的销售和营销，将受到FCA的审查 。等同于或基本上类似于联邦法律的州法规和法规可扩展到商业保险公司和/或患者直接报销的项目和服务。与《反回扣法规》和《虚假索赔法案》等同的州法律可能没有采用联邦一级可用的例外和避风港，因此可能涉及更广泛的活动 。

1996年《联邦健康保险法》(HIPAA)对明知而故意执行或试图执行的计划施加刑事和民事责任，该计划以任何虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺的方式诈骗或获取任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)拥有或控制或保管的任何 金钱或财产， 明知并故意伪造、隐瞒或掩盖诡计、计划或装置、重大事实或制造任何重大虚假 ，与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的虚构或欺诈性陈述。联邦医生支付透明度要求，有时也被称为“医生支付阳光法案”，是根据ACA及其实施条例制定的，它要求根据Medicare、Medicaid或国家儿童健康保险计划(除某些例外情况)支付费用的承保药品、设备、生物制品和医疗用品的适用制造商每年向卫生与公众服务部(HHS)报告与向医生和教学医院支付或分配给医生和教学医院的某些付款或其他价值转移有关的信息，或应以下要求向实体或个人支付或分配的信息： 或代表医生和教学医院指定，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。根据最近的立法，阳光法案将扩大到向医生助理、护士从业人员和其他中层医疗保健提供者支付和转移价值的范围。医疗保险和医疗补助服务中心(“CMS”) 可能会根据具体情况对违反《阳光法案》的行为进行处罚，而根据《阳光法案》报告的付款也有可能引发对医生和教学医院的付款及其关系的审查， 这可能会影响到《反回扣法令》和其他医保法。

我们还可能受到联邦政府和我们开展业务所在州政府的数据隐私和安全法规的约束。HIPAA， 经2009年《健康信息技术和临床健康法案》(“HITECH”)及其各自实施的法规修订后，除其他事项外，规定了义务，包括关于保护隐私、保护某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健票据交换所(称为承保实体)和商业伙伴持有的个人可识别健康信息的强制性合同条款。卫生与公众服务部民权办公室(“OCR”)已加强了对合规的关注，并继续为执行目的培训州总检察长。根据美国联邦贸易委员会(FTC)的规定，即使在HIPAA不适用的情况下，未能采取适当措施保护消费者的个人信息 也构成了违反联邦贸易委员会法案(FTCA)第5(A)节、美国法典15第45(A)节的不公平行为或行为或影响商业的行为。医疗数据被认为是敏感数据，应该得到更强有力的保护。联邦和州一级有许多其他法律以及立法和监管举措来解决隐私和安全问题，一些州的隐私法适用于比HIPAA更广泛的情况。

我们受美国《反海外腐败法》(FCPA)的约束，该法禁止公司和个人从事某些活动以获取或保留业务，或影响以官方身份工作的人。我们现在和未来的业务一直并将继续受到各种其他法律法规的约束。

人力资本

截至2024年3月27日，我们拥有49名全职员工，其中22人拥有博士或医学博士学位，22人从事研发和临床开发活动。我们相信，尽管行业内的招聘市场竞争激烈，但到目前为止，我们在吸引熟练和经验丰富的人员方面取得了成功。我们的 员工不受集体谈判协议的保护，我们相信我们与员工的关系非常好。 我们继续根据需要聘请外部顾问，以临时补充现有员工。

企业信息

我们于2013年根据特拉华州法律注册成立。我们的主要执行办公室位于纽约公园大道100号，NY 10017，我们的电话号码是(646)677-3870。我们的网站地址是www.actiniumpharma.com。我们网站上包含的信息或可通过我们网站访问的信息不被视为本报告的一部分。

我们在以电子方式将材料与美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)一起存档或提供给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)后，在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费提供我们的年度报告Form 10-K、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及对这些报告的任何此类 修订。美国证券交易委员会在http://www.sec.gov上有一个网站，其中包含报告、 委托书和信息声明以及其他有关以电子方式向美国证券交易委员会提交文件的公司的信息。

第1A项。风险因素

在分析我们公司时， 您应仔细考虑以下风险因素，以及本10-K表中包含的所有其他信息。可能导致或导致我们实际结果不同的因素包括以下小节中讨论的因素，以及下面“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析” 以及本10-K表格年度报告中其他部分讨论的因素。以下是使投资我们公司具有投机性或风险性的重要因素。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前尚不知道的其他风险 或我们目前没有意识到的对我们业务构成重大风险的其他因素也可能损害我们的业务运营。

风险因素摘要

我们以Form 10-K的形式提供本年度报告中包含的风险因素的以下摘要，以增强我们风险因素披露的可读性和可读性。 我们鼓励您仔细审阅本年度报告中包含的全部10-K表格中包含的全部风险因素 ，以获取有关使我们的证券投资具有投机性或风险性的重大因素的更多信息。这些风险和不确定性包括但不限于以下内容：

与我们的业务相关的风险

我们是一家临床阶段的公司，到目前为止还没有从商业销售中获得任何收入。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。到目前为止，我们没有任何获准商业销售的产品，也没有从产品 销售中获得任何收入。我们将在快速发展的领域遇到初创公司经常遇到的风险和困难。如果我们不成功应对这些风险，我们的业务将受到影响。

自我们成立以来，我们每年都出现净亏损 ，并预计未来还将继续出现净亏损。

我们没有盈利，自我们成立以来， 在每个时期都出现了亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们的累计赤字分别为3.376亿美元和2.888亿美元。我们报告截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度分别净亏损4,880万美元和3,300万美元。我们预计将继续在净亏损的情况下运营，同时继续我们的研发努力，继续进行临床试验，并发展制造、销售、营销和分销能力。不能保证我们正在开发的 产品将获准在美国或其他地方销售。此外，不能保证 如果此类产品获得批准，它们是否会成功商业化，这将对我们的业务前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果我们无法获得额外融资， 我们将无法继续或完成我们的产品开发，您可能会损失全部投资。

截至提交本报告之日起，我们预计我们现有的资源将足以为本报告发布之日起12个月以上的计划运营提供资金。

我们的业务或运营 可能会以比预期更快的方式消耗可用资金，可能需要大量额外资金来维持运营、为扩张提供资金、开发新的或增强的产品、收购补充产品、业务或技术或 以其他方式应对竞争压力和机遇，例如法规环境的变化或首选癌症治疗方式的变化 。然而，我们可能无法在需要时或以优惠条款或实际上以任何条款获得资金。 此外，我们有时可能无法以足够及时的方式获得足够的资金，这可能会导致我们的审计师产生持续经营意见 ，这可能会损害我们的股票市场估值，也可能损害我们以优惠条款或实际上以任何条款融资的能力。

为了筹集额外资本，我们未来可能会提供额外的普通股或其他可转换为普通股或可交换为普通股的证券。 我们不能向您保证，我们将能够以等于或高于投资者支付的每股价格的每股价格出售任何其他发行的股票或其他证券，未来购买股票或其他证券的投资者可能 拥有高于现有股东的权利。

如果我们不能筹集足够的资金来满足我们的资本要求， 我们将不得不推迟、缩减或取消我们的研发活动、临床研究或未来的运营。我们可能还需要 通过与合作伙伴的安排获得资金，这一安排可能要求我们放弃某些我们不会考虑放弃的 技术或产品的权利，包括未来候选产品或某些主要地理市场的权利。我们可能不得不进一步将我们的技术授权给其他人。这可能会导致我们分享收入，否则我们可能会为自己保留这些收入。这些行为中的任何一项都可能损害我们的业务、财务状况和运营结果。

我们需要的资金数量取决于许多因素，包括我们产品开发计划的进度、时间和范围；我们的临床前研究和临床试验的进度、时间和范围 ；获得监管机构批准所需的时间和成本；进一步开发制造流程和安排合同制造所需的时间和成本 ；我们建立和保持协作、许可和其他商业关系的能力；以及我们的合作伙伴对我们产品的开发和商业化所投入的时间和资源 。

我们进入资本市场的机会有限 即使我们可以筹集更多资金，我们也可能被要求以不利的条件这样做。

我们通过资本市场筹集资金的渠道有限。对于研发阶段的放射性制药公司和其他生物技术公司以及像我们这样的无利可图的公司来说，资本市场在最近的过去一直是不可预测的。此外，在目前的市场条件下，处于发展阶段的公司通常很难筹集资金。像我们这样的公司能够筹集到多少资金，往往取决于我们无法控制的变量。因此，我们可能无法以对我们有吸引力的条款获得融资，或者根本无法获得融资。 如果我们能够完成融资安排，筹集的金额可能不足以满足我们未来的需求。如果不能以可接受的条款获得足够的资金，或根本不能获得足够的资金，我们的业务，包括我们的技术许可证、运营结果、财务状况 和我们的持续生存能力将受到实质性的不利影响。

我们高度依赖Iomab-B的监管和商业成功

我们已完成患者 参加Pivotal阶段3 Sierra试验(Iomab-B在老年复发或难治性AML中的研究)，这是一项由153名患者组成的多中心随机试验，将接受Iomab-B和骨髓移植的患者的结果与接受医生选择的挽救化疗(定义为传统护理)的患者的结果进行比较，因为这类患者群体没有标准的护理。我们已经宣布，Iomab-B 在Sierra试验中达到DCR的主要终点，具有统计学意义(p

我们可能无法建立销售、营销和商业供应能力。

我们目前没有商业销售和营销能力， 也从未有过。如果我们的任何候选产品获得批准，我们将必须 构建和建立这些功能，以便将我们批准的候选产品商业化。建立商业 能力的过程既昂贵又耗时。即使我们成功地建立了销售和营销能力，我们也可能无法成功地将我们的任何候选产品商业化。任何商业化延迟或未能成功商业化 任何候选产品都可能对我们的业务和继续运营的能力产生重大不利影响。

我们的业务可能会受到未来卫生流行病影响的不利影响

我们的业务可能会受到未来大流行、流行病或传染病爆发影响的不利影响。目前无法预测此类事件的全部影响，可能取决于许多因素，包括人群中的疫苗接种率以及政府机构和监管机构的应对措施。鉴于情况的持续和动态性质，很难预测未来大流行对我们业务的影响 。

未来的大流行可能会对我们的临床试验运营产生不利的 影响，包括我们在预期时间表内进行试验以及招募和留住患者的能力 以及作为医疗保健提供者的主要调查人员和现场工作人员，如果他们的地理位置受到大流行的影响，他们可能会增加对未来大流行的风险暴露 。此外，未来的大流行可能会导致我们临床试验的延迟，原因是医院 针对大流行的资源优先排序、旅行限制、患者可能不愿参加试验，或者如果实施隔离或旅行限制阻碍患者流动或中断医疗服务，患者 无法遵守临床试验方案。此外，我们依赖独立的临床研究人员、合同研究组织和其他第三方服务提供商来帮助我们管理、监控和以其他方式执行我们的临床前研究和临床试验，未来的 疫情可能会影响他们为我们的计划投入足够的时间和资源或前往现场为我们执行工作的能力， 这可能会导致延迟或阻碍我们从临床试验中收集数据的能力。

此外，未来的大流行 可能会导致延迟获得当地和外国监管机构的批准，延迟与IRB或机构审查委员会、当地和外国监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商进行必要的互动，原因是员工资源有限 或政府员工被迫休假。

我们的业务面临网络安全风险 。

我们的运营越来越依赖信息技术和服务。与网络安全风险和网络事件或攻击相关的信息技术系统面临的威胁持续增长，其中包括风暴和自然灾害、恐怖袭击、公用事业停机、盗窃、病毒、网络钓鱼、恶意软件、设计缺陷、人为错误以及在维护、修复、更换或升级现有系统时遇到的复杂情况。与这些威胁相关的风险包括：

尽管我们利用各种 程序和控制措施来减少对此类风险的暴露，但网络安全攻击和其他网络事件仍在发展和不可预测。 此外，我们无法控制进行临床试验的第三方、我们的供应商以及我们的系统可能与之连接和通信的其他信息技术系统。因此，网络事件的发生可能会在一段时间内不被注意到 。

我们有网络安全保险 当我们受到各种网络安全攻击时，我们不能确保它足以覆盖我们可能因此类网络攻击而遭受的任何特定损失。任何网络事件都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

与监管相关的风险

FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们的监管计划，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。

我们的产品受到FDA以及众多其他联邦、州和外国政府机构的严格监管。寻求监管部门批准将抗体辐射偶联产品推向市场的过程既昂贵又耗时，而且，尽管付出了努力和费用，但永远不能保证获得批准。如果我们的产品不能及时获得FDA的批准，我们可能永远无法 产生可观的收入，并可能被迫停止运营。特别是，FDA仅在一种新的抗体辐射偶联产品的BLA获得FDA批准后，才允许该产品的商业分销。BLA过程昂贵、耗时 且具有内在的不确定性。我们提交的任何BLA都必须有广泛的数据支持，包括但不限于技术、临床前、临床试验、化学、制造和控制(“CMC”)和标签数据，以证明产品用于预期用途的安全性和有效性 。漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准 我们的任何候选产品的适应症少于或超过我们要求的范围，可能不批准我们打算为我们的产品收取的价格，可能批准取决于昂贵的上市后临床试验的表现，或者可能批准标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签的 。 上述任何情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。

2012年6月，我们获得了apamistamab的使用权，apamistamab是一种临床阶段的抗CD45单抗，在300多名需要进行骨髓移植的患者中获得了安全性和有效性数据。Iomab-B是我们的候选产品，它将I-131与关键的3期Sierra试验中研究过的apamistamab联系起来。使用apamistamab的候选产品需要获得BLA批准才能在美国上市。我们还在评估Iomab-ACT，它在CAR-T或过继细胞治疗之前使用较低剂量的I-131来清除淋巴。我们目前正在评估将使用我们的结构用于淋巴枯竭的临床试验 。我们的CD33 Alpha计划正在研究Actimab-A(lintuzumab-ac-225)候选产品， 在我们的赞助下正在进行几项1期试验和研究人员发起的针对r/r AML患者的试验。使用lintuzumab抗体的候选产品在美国上市之前需要得到BLA的批准。我们正处于评估其他候选产品的早期阶段，这些产品包括AC-225与人类或人源化抗体的结合物，用于其他类型癌症的临床前和临床开发 。FDA可能不会批准这些产品用于成功商业化所必需或需要的适应症。FDA可能不会批准我们为新产品候选提交的任何BLA，或为 批准的产品或未来产品候选提交的新的预期用途或适应症。如果我们的产品在建议的适应症中未能获得FDA的批准，将对我们的业务前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

美国和其他国家/地区的审批流程可能会给我们带来意想不到的巨额成本，并消耗管理层的时间和其他 资源。FDA和其他外国监管机构可以要求我们补充提交的材料、收集非临床数据、进行额外的临床试验或采取其他耗时的行动，或者干脆拒绝我们的申请。此外，即使我们 获得在美国或其他国家/地区销售我们的产品的批准，如果上市后数据显示存在安全问题或缺乏有效性，则可能会撤销批准或施加其他限制。我们无法肯定地预测FDA或其他监管机构将如何或何时采取行动。如果我们无法获得必要的监管批准，我们的财务状况和现金流可能会受到实质性的不利影响，我们在国内和国际上的增长能力可能会受到限制。此外，即使我们获得批准，监管部门也可以批准我们的任何候选产品，以满足我们 要求的更少或更有限的适应症。对于成功实现商业化或盈利而言最必要或最可取的特定适应症，本公司的产品可能不会获得批准。

我们尚未证明我们的任何产品对于任何适应症都是安全有效的，并将继续在临床开发上花费大量时间和资源 ，然后我们当前或未来的任何候选产品才有资格获得FDA批准(如果有的话)。

我们预计，未来几年我们的大部分努力和支出将用于开发我们现有和预期的生物候选产品 。因此，我们的业务目前在很大程度上依赖于此类候选药物的成功开发、FDA批准和商业化 ，即使获得FDA批准，这些候选药物也可能永远不会获得FDA批准或成功商业化。我们的生物候选产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销 现在和将来仍然受到FDA和美国和其他国家/地区其他监管机构的广泛监管。我们 目前不允许在美国销售我们当前或未来的任何候选产品，直到我们通过BLA流程获得FDA批准 (每种产品)。到目前为止，我们在临床开发中有两个候选产品，还没有为我们的任何 候选产品提交BLA，对于许多这样的候选产品来说，在可预见的未来不会有能力这样做，因为在我们准备和提交BLA之前，必须完成许多 个开发步骤。

在美国，FDA根据FDCA和公共卫生服务法(“PHSA”)及其各自的实施条例对候选药品和生物制品进行监管。此类产品和候选产品还受其他联邦、州和 当地法规的约束。获得监管批准并随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。FDA在药品或生物制品可以在美国上市之前所要求的程序通常包括以下内容：

在人体上测试任何生物候选产品之前，候选产品将进入临床前测试阶段。临床前测试包括产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估候选产品潜在安全性和活性的动物研究。 临床前测试的实施必须符合联邦法规和要求，包括GLP。临床试验赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及建议的临床方案一起作为IND的一部分提交给FDA。即使在提交IND 之后，一些临床前试验仍可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA对拟议的临床试验提出担忧或问题，并在30天内暂停临床试验。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时间，出于安全考虑或不符合规定的原因，对生物 候选产品实施临床搁置。如果FDA强制实施临床搁置，则在没有FDA授权的情况下，只有在FDA授权的条件下，试验才能重新开始。因此，我们不能确定 提交IND将导致FDA允许临床试验开始，或者对于那些已经在活动IND下开始的试验，不会出现暂停或终止此类试验的问题。

临床试验涉及在合格的调查人员的监督下，将候选生物制品 给健康的志愿者或患者，通常是不受试验赞助商雇用或控制的医生。临床试验是根据详细说明临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数 进行的，其中包括确保在发生某些不良事件时将停止临床试验的停止规则。每个方案和对方案的任何修改都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须根据构成GCP要求的FDA规定进行和监测，包括要求所有研究对象提供知情同意。此外，每项临床试验都必须由独立的机构评审委员会(IRB)进行评审和批准，该评审委员会位于或服务于将进行临床试验的每个机构。IRB负责保护试验参与者的福利和权利，并考虑参与临床试验的个人的风险是否降至最低以及相对于预期收益是否合理等项目。IRB还批准知情同意书的形式和内容，该同意书必须由每个临床试验受试者或其法律代表签署，并必须监督临床试验，直到 完成。人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

批准后的临床试验， 有时称为4期临床试验，可以在最初的上市批准之后进行。这些临床试验用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外经验，特别是用于长期安全随访。

生物制品的临床试验完成后，在生物制品商业化销售之前，必须获得FDA对BLA的批准。BLA 必须包括产品开发、实验室和动物研究、人体试验的结果、有关产品的制造和成分的信息、建议的标签和其他相关信息。FDA可能会批准延期提交数据，或给予全部或部分豁免。测试和审批过程需要大量的时间和精力，而且不能保证FDA会接受BLA的备案，即使备案，也不能保证任何批准都会得到及时批准。在批准BLA之前，FDA 将检查生产产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的 规格内一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保临床试验符合IND试验要求和GCP要求。为了确保符合cGMP和GCP，申请者必须在培训、记录保存、生产和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力。

尽管提交了相关数据和信息，FDA仍可能最终决定BLA不符合其审批的监管标准，并 拒绝批准。从临床试验获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。我们无法确定是否或何时可能为我们的候选产品提交BLA以供监管部门批准 或任何此类BLA是否会获得FDA的批准。人体临床试验非常昂贵，很难设计和实施，部分原因是它们受到严格的监管要求。例如，FDA可能不同意我们为 任何临床试验建议的终点，这可能会推迟我们临床试验的开始。临床试验过程也很漫长，需要大量的时间和精力。

2015年12月，FDA批准了我们针对Iomab-B的IND备案，我们 已经完成了根据该IND进行的随机、对照、关键的3期临床试验的患者登记，以研究55岁或以上复发或难治性AML患者的Iomab-B。3期Sierra试验达到了具有高度统计学意义的主要终点 ，次要终点和探查终点的结果为阳性，预计将形成Iomab-B的血乳酸基础， 用于急性髓细胞白血病患者进行骨髓移植的准备和调节。此外，FHCRC已经进行了医生IND试验，或目前正在FHCRC使用IOMAb-B(用于其他靶标)和我们 许可的apamistamab抗体(以前称为BC8)进行试验。我们有其他正在进行的临床试验和我们计划但尚未开始的其他临床试验，在我们自己的赞助下，我们的另一种候选药物Actimab-A 和研究人员发起的试验正在进行中。除了Iomab-B(适用于AML患者)，我们预计我们需要进行的临床试验将至少需要 几年才能完成，以便能够为我们目前正在开发的候选产品提交BLAS。此外，试验的任何阶段都可能失败，我们可能会遇到导致我们放弃或重复临床试验的问题。此外，早期临床前和临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的结果。生物制药行业的许多公司在高级临床试验中遭遇重大挫折 ，原因是缺乏疗效或不良安全性，尽管在早期研究中取得了令人振奋的结果。而且，临床前和临床数据往往容易受到多种解释和分析的影响。许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，然而，他们的产品未能获得市场批准。临床前试验和早期临床试验的成功 不能确保涉及更多受试者的后续临床试验以及后续临床试验的结果可能不会复制先前临床试验和临床前试验的结果。产品开发计划中的任何失败或重大延迟都可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们的 临床试验可能会遇到重大延迟，或者可能无法在我们预期的时间内进行试验。

我们无法预测 我们正在进行或计划中的任何临床试验是否会遇到问题，从而导致我们或监管机构推迟、暂停或中断临床试验，或推迟正在进行的临床试验的数据分析。以下任何情况都可能延迟或中断我们候选产品的临床开发，并可能导致我们的候选产品无法获得监管部门的批准：

如果我们或他们 认为参与此类临床试验或参与基于类似技术的药物的独立第三方临床试验的患者面临不可接受的健康风险，包括但不限于与毒性、临床疗效、安全性和有效性方面的失衡或其他原因有关的不可接受或不理想的因素，我们可能会在任何时候暂停或FDA 或其他适用监管机构可能要求我们暂停候选产品的临床试验。

此外，参与我们临床试验的个人可能会不时担任我们的顾问，并可获得与此类服务相关的股票期权或现金补偿。如果这些关系和对进行研究的临床研究人员的任何相关补偿导致 感知的或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了对 研究的解释，则在适用的临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁。由于上述任何原因，我们的任何临床试验的延迟、暂停或中断，或我们候选产品的临床 数据分析的延迟，可能会对我们为获得监管部门对 的批准以及将我们的候选产品商业化所做的努力产生不利影响，增加我们的运营费用，并对我们的财务业绩产生重大不利影响。

临床试验也可能因中期结果不明确或负面而被推迟或终止。此外，临床试验可由我们、FDA、IRBs监督试验现场的IRBs，或监督相关临床试验的数据安全监测委员会或数据安全监测委员会/DMC(数据监测委员会)暂停或终止 ，或其他监管机构，原因包括：

对我们候选产品的修改 可能需要联邦批准。

BLA申请是该公司可能正式建议FDA批准在美国销售和营销的新药的 载体。一旦特定的候选产品获得FDA批准，我们产品的扩展用途或在新适应症中的使用可能需要 额外的人体临床试验和新的监管批准，包括额外的IND和BLA提交以及上市前批准 我们可以开始临床开发，和/或在营销和销售之前。如果FDA要求对特定用途或适应症进行新的批准， 我们可能会被要求进行额外的临床研究，这将需要额外的支出并损害我们的经营结果。 如果产品已经用于这些新的适应症，我们也可能受到重大执法行动的影响。

进行临床试验和获得批准是一个耗时的过程，延迟获得所需的未来批准可能会对我们及时推出新产品或增强产品的能力 产生不利影响，进而对我们的业务前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

支持批准我们的候选产品所需的临床试验既耗时又昂贵。

启动和完成支持FDA 批准Iomab-B、Actimab-A和其他候选产品的BLA所需的临床试验是一个既耗时又昂贵的过程，而且结果本身就不确定。此外，早期临床试验的结果并不一定预示着未来的结果，我们进入临床试验的任何候选产品在以后的临床试验中可能都不会有有利的结果。我们与FDA合作开发了 Sierra临床试验，以测试Iomab-B在骨髓移植前年龄在55岁及以上的复发或难治性AML患者中的安全性和有效性。这项试验旨在支持美国食品和药物管理局批准的BLA申请上市。除了临床数据，BLA文件还包括临床前、CMC、标签和其他信息。无论Sierra试验是否符合研究预定义的主要终点，都不能保证我们提交的BLA文件将满足FDA的所有要求，也不能保证他们 不会要求额外的信息或研究，这可能会推迟FDA的审查或我们可能无法提供。我们还与FDA合作，为高危MDS患者开发了lintuzumab-ac-225的调控途径，包括剂量确认 1期试验，随后可以进行支持BLA申报的随机对照关键试验。到目前为止，我们还没有启动 这项临床试验，我们可能永远不会选择或能够这样做。不能保证在试验或任何试验期间生成的数据将满足我们选择的安全性和有效性终点，或以其他方式产生最终支持提交或批准BLA的结果。即使这项试验的数据是有利的，这些数据也可能无法预测未来任何临床试验的结果。

我们不时宣布或公布的临床试验的初步、中期和最重要的数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时地 公开披露我们临床试验的初步、中期和顶级数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，随着更多的患者数据可用或在对与特定研究或试验相关的数据进行 更全面的审查后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。例如，2023年2月，我们宣布IOMAB 在Sierra试验中达到DCR的主要终点，具有统计学意义(p

我们可能还会不时地披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据受以下风险的影响：随着患者登记的继续和更多患者数据的出现，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化 。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。

此外，包括监管机构在内的其他机构可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或衡量数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化 以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息 是基于通常广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要或其他适当信息包括在我们的披露中。

如果我们报告的中期、顶线或 初步数据与最终结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得我们候选产品的批准并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、运营 结果、前景或财务状况。

我们的临床试验可能无法充分证明我们的候选产品的有效性和安全性，这将阻止或推迟监管部门的批准和商业化。

即使我们的临床试验 按计划完成，我们也不能确定他们的结果是否支持我们的候选产品声明，或者FDA或外国当局是否会同意我们的结论。临床前研究和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功，我们也不能确定以后的试验是否会复制以前的试验和临床前研究的结果。临床试验过程可能无法证明我们的候选产品对于建议的指定用途是安全有效的。如果FDA得出结论，我们 可能寻求批准的Iomab-B、Actimab-A或任何其他候选产品的临床试验未能证明其安全性和有效性，我们将不会获得FDA批准，将该候选产品 用于所寻求的适应症在美国市场销售。此外，这样的结果可能会导致我们放弃候选产品，并可能 延迟其他产品的开发。我们临床试验的任何延迟或终止都将延迟或阻止向FDA提交任何申请，并最终影响我们将候选产品商业化并创造收入的能力。登记参加临床试验的患者也有可能会遇到目前不在候选产品简介中的不良副作用。

我们许可的与抗体相关的知识产权已过期或可能已过期。

我们在Actimab-A候选产品中使用的人源化抗体lintuzumab的关键专利已经到期。通常情况下，其他人可能最终能够使用具有相同序列的抗体，然后我们将需要依赖于包含Ac-225的阿尔法颗粒药物产品的额外专利保护。 我们的最终药物结构Actimab-A由标记有同位素Ac-225的lintuzumab抗体组成。我们目前拥有与Actimab-A的制造方法、使用Actimab-A的治疗方法和Ac-225同位素的生产有关的已发布和正在申请的专利。 此外，我们还拥有与同位素的制造和使用相关的商业秘密和知识。任何基于lintuzumab抗体的竞争产品都可能需要数年的开发，才能达到我们候选产品的当前状态，并且 可能会受到重大的监管障碍，但其他公司的此类开发仍有可能对我们未来的业务产生负面影响。我们拥有4项已授权的美国专利、2项已授权的加拿大专利、1项已授权的欧洲专利(已在多个国家/地区验证为国家专利)和1项已授权的日本专利，这些专利与我们的Iomab-B候选产品的组成相关。与Iomab-B相关的专利申请也在美国和国际上悬而未决。我们已经并可能继续申请与Iomab-B相关的专利，即 可以提供进入壁垒，但不能确定这些专利是否会被授予，或者这样的授予是否会充分防止 其他人寻求复制和使用apamistamab抗体或构建体。我们的专利组合包括与放射免疫结合物组合物、制剂给药和治疗固体或液体癌症的使用方法有关的未决申请。本主题包括我们的候选产品Actimab-A和Iomab-B的成分、给药和治疗方法。任何基于Iomab-B中使用的抗体的竞争产品都可能需要数年的开发才能达到我们候选产品的 当前状态，并可能受到重大监管障碍的影响。此外，如果获得批准，Iomab-B将有权在美国获得12年的市场独家经营权，在欧洲获得10年的市场独家经营权，在此期间，任何引用Iomab-B的仿制生物或生物类似物都不能获得 上市批准。

我们的CD33计划临床试验正在测试 相同的药物结构。

我们的CD33计划包括几个正在进行和计划中的临床试验，包括研究由lintuzumab-ac-225组成的相同药物结构的急性髓系白血病研究人员发起的试验。这些试验中的任何一项的负面结果都可能对我们登记或完成研究lintzumab-ac-225的其他试验的能力产生负面影响 包括我们与NCI在CRADA下进行的未来研究。此外，包括安全性问题在内的负面结果可能会导致FDA停止使用lintuzumab-ac-225的其他试验。

我们可能无法获得足够的同位素供应来支持临床开发或商业规模。

碘-131是我们的Iomab-B候选药物的关键成分。我们目前从包括两家全球领先制造商在内的三家供应商采购医用级I-131。 目前，I-131的供应足以支持我们可能利用I-131进行的更多试验，并用于Iomab-B的商业化 。我们不断评估I-131制造商和供应商，并打算在Iomab-B商业推出之前拥有多个合格的供应商。虽然我们认为I-131是商品化的，可以通过几家供应商获得，但不能保证 我们能够获得I-131或以我们可以接受的条款获得I-131。

Actdium-225是我们的Actimab-A候选产品、技术平台、临床前研发计划和其他候选药物的关键组件 ，我们可能会考虑使用Actimab-225有效载荷进行开发。通过我们目前的供应商能源部(“能源部”)，今天有足够数量的AC-225可满足我们目前的需求。目前由能源部供应给Actdium公司临床试验的Ac-225是由美国能源部 从所谓的“钍奶牛”中自然衰变而来的，能够生产足够数量的Ac-225，这是我们供应临床程序直到早期商业化阶段所需数量的数倍。 能源部还从最近开发的另一种生产Ac-225的替代路线中生产Ac-225，该方法通过线性加速器生产Ac-225，目前Ac-225正在由Ac-225进行评估。初步的临床前和建模结果表明，源自AC-225的直线加速器不会影响标记效率和预期的分布。根据美国能源部的说法，这条路线的AC-225的能力预计将足以满足Actdium的所有管道和商业需求，并支持新项目的扩展，不仅是Actdium，还包括其他正在开发AC-225产品的公司。能源部正在寻求AC-225生产的其他路线，包括生产新的钍奶牛和通过回旋加速器生产。用于Ac-225生产的回旋加速器生产方法利用了Actdium的专有技术和诀窍，并提供了另一条能够满足商业需求的规模生产高质量Ac-225的途径。此外，据我们所知，全球至少还有其他十个政府和非政府实体，包括美国、加拿大、俄罗斯、比利时、法国和日本，它们有能力或预计有能力在与我们基于AC-225的候选药物可能首次商业批准相关的时间范围内提供AC-225或其生产设备。

我们从能源部提供这种同位素的合同必须每年续签一次，我们续签了合同，延长到2024年底。虽然我们预计该合同将在其期限结束时继续续签，就像自2009年以来一样，但不能保证能源部将续签合同或改变其允许向我们销售同位素的政策。如果不能获得足够数量的医用级ac-225，将无法有效地 完成临床试验，也无法将我们可能开发的任何基于ac-225的候选药物商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。

我们进行临床试验以推进候选药物的能力取决于我们获得放射性同位素I-131、Ac-225和其他我们可能选择在未来使用的同位素的能力。目前，我们的同位素依赖第三方制造商和供应商。这些供应商可能不履行其合同服务 ，或者可能违反或终止与我们的协议。我们的供应商受监管机构和政府机构监督的法规和标准的约束，我们无法控制供应商遵守这些标准的情况。不遵守法规和标准可能会导致他们无法供应同位素，并可能导致我们的临床试验延迟，这可能会对我们的业务产生负面影响 。我们已经开发了与AC-225的制造过程相关的知识产权、技术诀窍和商业秘密。 虽然我们过去制造的医用级ac-225的纯度高于回旋加速器来源的材料，但由于运营成本原因，这项活动已被终止，我们目前没有制造医用级ac-225的经验，未来可能无法获得建立我们自己的制造能力所需的资源。我们无法扩建和建立自己的制造设施，这将要求我们继续依赖第三方供应商，就像我们目前所做的那样。然而，根据我们目前的第三方供应商和AC-225未来的潜在供应商，如果我们的候选药物获得监管部门的批准，我们预计将有足够的同位素供应来支持我们目前正在进行的临床试验、当前和计划的临床前研发活动以及商业化。

如果我们在临床试验中招募患者遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

临床试验能否按照他们的方案及时完成取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。由于各种原因，我们在临床试验中招募患者时可能会遇到困难，包括：

此外，参加临床试验的难治性患者(我们的几个试验正在登记)通常是严重的晚期疾病，因此可能无法完成临床试验，原因包括与研究产品相关或无关的并发症或不良医疗事件的发生 ，或死亡。即使我们能够在我们的临床试验中招募足够数量的患者，患者登记的延迟 也会导致成本增加或影响我们计划试验的时间，这可能会对我们推进候选产品开发的能力 产生不利影响。

FDA可能会采取措施延长、 推迟、暂停或终止我们候选产品的临床试验，这可能会延迟或阻止我们及时将我们的候选产品商业化。

不能保证在我们的临床试验中生成的数据将被FDA接受，或者如果在试验期间需要进一步修改，也不能保证FDA将接受任何此类修改。在临床试验过程中对临床试验方案进行的某些修改必须提交给FDA。这可能会导致在评估修改期间延迟或暂停临床试验。 此外，根据所做更改的数量和性质，FDA可能会认为临床试验生成的部分或全部数据不可用 ，因为在整个试验过程中没有使用相同的方案。这可能需要登记 个额外的受试者，这可能会导致临床试验的延长和FDA推迟对候选产品的批准。如果FDA认为特定的修改需要其事先批准，则可以在评估有关更改的其他 信息时推迟或停止临床试验。

由于上述风险而导致的当前或未来临床试验的任何延迟或终止，包括在获得或保持所需的IRBs批准方面的延迟、患者登记的延迟、患者未能继续参与临床试验，以及由于试验期间的方案修改或不良事件而导致的临床试验的延迟或终止，都可能导致成本的增加和向FDA提交任何提交文件的延迟，延迟我们的候选产品的批准和商业化，或导致临床试验失败，这可能对我们的业务产生不利影响。经营业绩及前景展望。长期拖延获得Iomab-B的监管批准或完成我们正在进行或计划中的临床试验将对我们的业务和前景产生不利影响，并可能导致我们停止运营。

我们已经从FDA获得了两个当前候选产品的孤儿药物指定 ，并打算在未来为其他候选药物和适应症申请此类指定， 但我们可能无法获得此类指定或保持与我们已收到或未来可能获得的任何孤儿药物指定相关的福利。

我们在美国和欧盟都获得了治疗AML的孤儿药物Iomab-B和Actimab-A的指定名称。根据《孤儿药品法》，FDA可以 授予用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物的孤儿称号，这种疾病或疾病是指在美国影响不到200,000人的疾病或疾病，或者如果在美国影响超过200,000人，则 无法合理预期开发和提供治疗此类疾病或疾病的药物或生物药物的成本将 从该药物或生物药物在美国的销售中收回。同样，EMA授予孤儿药物指定，以促进 用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病的产品的开发 在欧盟，影响不超过每10,000人中就有5人。

孤儿药物指定既不会缩短药物或生物制品的研发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给该药物或生物制品带来任何优势。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，例如获得临床试验费用、税收优惠和申请费减免的赠款资金机会。此外，如果候选产品获得了FDA对其被指定为孤儿的适应症的首次批准，则该产品在获得批准后有权享有七年的孤儿药物排他性，在此期间FDA不得批准任何其他申请，以销售相同适应症的相同药物， 除非随后批准的产品在临床上优于孤儿药物，或者制造商无法保证在适用的患者群体中有足够的产品数量。在欧盟，孤儿药物指定使一方有权获得经济激励，如减少费用或免除费用，以及在药物或生物制品获得批准后十年的市场排他性。如果不再满足孤儿药物指定标准，包括证明产品利润充足而不足以证明维持市场排他性是合理的，则这一期限可能缩短至6年。

即使我们获得(或已获得)某些候选产品的孤立药物指定，由于新生物产品开发中固有的不确定性，我们可能不是第一个获得适用适应症的此类候选药物的上市批准 。此外，如果孤儿药物候选 被批准的用途比其获得孤儿指定的 的指示范围更广，则该候选药物在获得批准后不能获得孤儿药物独家经营权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的产品 来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。

最后，即使我们在批准后成功获得了候选孤儿药物的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护产品免受竞争，因为(I)具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件；以及(Ii)FDA或EMA 还可以随后批准具有相同活性部分和与孤儿药物相同适应症的后续产品(如果后来批准的 药物被认为临床上优于孤儿药物)。

即使我们的候选产品获得监管机构的批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束。

我们为候选产品获得的任何监管批准都需要进行监控，以监控候选产品的安全性和有效性。FDA可能还需要REMS才能批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素，如受限分发方法、患者登记和其他风险最小化工具 。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，我们候选产品的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验中继续遵守cGMP和GCP 。此外，FDA可能会要求我们进行另一项研究，以获得更多的安全性或生物标记物信息。后来发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方供应商或制造流程，或未能遵守监管要求，可能会导致 除其他外：

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟 监管部门对我们候选产品的批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们不能保持合规性，我们 可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利。

我们的候选产品的覆盖范围和报销范围可能有限 或在某些细分市场中不可用，这可能会限制我们候选产品的销售(如果获得批准)。

我们的候选产品在国内和国际市场上的商业成功将在很大程度上取决于使用我们产品的患者是否可以获得第三方保险和 报销。然而，新批准的癌症疗法的保险覆盖范围和报销范围尚不确定，因此，即使我们的 产品被FDA批准为安全有效，也可能特别难获得第三方保险。使用现有批准疗法的患者通常由联邦医疗保险或其他第三方付款人报销全部或部分产品成本。Medicare、Medicaid、医疗保健组织和其他第三方 付款人越来越多地试图通过限制新药的承保范围和报销水平来控制医疗成本， 因此，他们可能无法为这些产品支付或提供足够的付款。提交报销审批申请 通常不会在提交该产品的BLA之前进行，而且可能要在BLA审批数月后才会获得批准。为了获得这些产品的保险和报销，我们或我们的商业化合作伙伴可能必须同意低于我们可能在其他销售渠道收取的净销售额 价格。政府和第三方付款人控制或降低医疗成本的持续努力可能会限制我们的收入。最初对我们产品商业成功的依赖可能会使我们的收入特别容易受到任何成本控制或削减努力的影响。

医疗保健立法 改革措施旨在增加降低Medicare支付的药品价格的压力，否则会影响 美国医疗保健系统的联邦法规可能会对我们的业务、未来的收入(如果有)和运营结果产生实质性的不利影响 。 

在美国， 有许多立法和监管举措侧重于控制医疗成本。例如，《平价医疗法案》极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。《平价医疗法案》包含许多条款，这些条款可能会影响我们的业务和运营，主要是当我们获得FDA批准将我们的一种候选产品在美国商业化时(如果有的话)，也可能会以我们目前无法预测的方式影响我们的运营。平价医疗 可能影响我们业务的法案条款包括管理联邦医疗保健计划的登记、报销 更改、有关医疗保险交易所处方药福利的规则、340B计划的扩展、州医疗补助计划的扩展、费用和增加的折扣和返点义务、透明度和报告要求以及欺诈和滥用执法。 这些更改可能会影响现有的政府医疗计划、行业竞争、处方组成，并可能导致新计划的发展，包括联邦医疗保险绩效计划的支付、医疗技术评估以及医生质量报告系统和反馈计划的改进 。

自《平价医疗法案》颁布以来，已有重大的司法、行政、行政和立法举措，以修改、限制、取代或废除该法案。例如，前总裁·特朗普发布了几项行政命令和其他指令，旨在推迟 《平价医疗法案》某些条款的实施，或以其他方式规避《平价医疗法案》要求的一些医疗保险要求。与此同时，国会审议了废除或取代全部或部分《平价医疗法案》的立法。 虽然国会尚未通过全面废除立法，但已经通过了几项影响实施《平价医疗法案》的法案。例如，从2019年开始，2017年的《减税和就业法案》取消了要求个人购买 并维持医疗保险或“个人强制令”的条款，将相关处罚降至零。 2018年12月，德克萨斯州的一家地区法院裁定，个人强制令违宪，因此，“平价医疗法案”的其余部分无效。在上诉中，第五巡回上诉法院确认了对个人授权的搁置，但将案件发回下级法院，以重新评估这种持有是否以及如何影响《平价医疗法案》的其余部分的有效性。 第五巡回上诉法院对个人授权的裁决向美国最高法院提出上诉。2021年6月17日，最高法院 裁定原告(包括德克萨斯州以及其他许多州和某些个人)没有资格 质疑《平价医疗法案》个人授权的合宪性，因此，撤销了第五巡回法院的 裁决，并指示地区法院驳回此案。因此，在可预见的未来，《平价医疗法案》仍将以其当前的 形式有效；然而，我们无法预测未来可能出现的其他挑战、其结果或任何此类行动可能对我们的业务产生的影响。

除《平价医疗法案》外，国会还提出了许多其他倡议，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革药品的政府计划报销方法。药品价格一直是政府(包括某些州总检察长、国会议员和美国司法部)加强审查的焦点。 州或联邦医疗改革措施或其他降低药品成本的社会或政治压力可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

拜登政府还在2021年推出了各种措施，特别是医疗保健和药品定价。例如，2021年1月28日，总裁 拜登发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过 平价医疗法案市场获得医疗保险，该市场于2021年2月15日开始，一直开放到2021年8月15日。行政命令 还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，其中包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，其中包括工作要求和政策，这些政策 为通过医疗补助或《平价医疗法案》获得医疗保险覆盖范围制造了不必要的障碍。在立法方面，《2021年美国救援计划法案》于2021年3月11日签署成为法律，在相关部分，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源药物和创新多来源药物的法定医疗补助 药品回扣上限，目前设定为药品平均制造商价格的100%。2021年7月，拜登政府发布了一项题为“促进美国经济中的竞争”的行政命令，其中有多项针对处方药的条款。作为回应，HHS于2021年9月9日发布了一份《应对高药价的综合计划》，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以为推进这些原则而采取的潜在行政行动。

最近，总裁·拜登于2022年8月16日签署了《2022年全国降低通货膨胀率法案》(简称《爱尔兰共和军》)，其中包括多项旨在降低处方药成本和相关医疗改革的措施。具体地说，IRA授权并指示卫生与公众服务部(DHHS)为某些高成本的Medicare B部分和D部分合格 药品设定药品价格上限，初始药品清单于2023年8月29日公布，最高价格适用的第一年将于2026年开始。 IRA进一步授权DHHS惩罚涨价速度快于通货膨胀率的某些Medicare B部分和D部分药品的制药商。最后，从2025年开始，爱尔兰共和军对联邦医疗保险D部分福利的设计进行了重大改变，将D部分受益人的年度自付支出上限定为2,000美元。我们不能确定是否会发布或颁布额外或相关的 立法或规则制定，或者如果这些变化对我们的任何候选药物的盈利能力产生什么影响(如果有的话)，如果这些变化被批准用于商业用途。

我们与客户、医疗保健专业人员和第三方付款人的关系可能受到适用的医保法的约束，这可能会使我们面临处罚，包括 行政、民事或刑事处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划之外、声誉损害、削减或重组我们的业务以及减少未来利润和 收益。

医疗保健专业人员和第三方付款人将在我们获得营销批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用 。我们目前和未来与客户、医疗保健专业人员和第三方付款人的协议可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们进行研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系 。联邦和州医疗保健法律法规可能直接或间接影响我们的运营，包括以下内容：

努力遵守适用的医疗法律法规将涉及巨额成本。这些法律和法规对合规性标准的解释正在迅速变化，可能会受到不同解释的影响，政府当局可能会得出结论，我们的业务做法可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健 法律和法规的法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律中的任何一项或任何其他可能适用于我们的法律，我们可能会 受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外、 联邦医疗保险和医疗补助、声誉损害、监禁、额外的报告义务和监督(如果我们受到 公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控)，以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能减少我们未来的利润或收益。如果我们预计与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政 制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

对于我们可能商业化或推广的任何候选产品，第三方付款人可能无法向客户充分报销，并且可能会施加覆盖范围限制或限制，例如影响其使用的 事先授权和步骤编辑。

我们能否成功地将 任何候选产品商业化，还将在一定程度上取决于政府健康计划、私人健康保险公司、综合交付网络和其他第三方付款人对这些产品和相关治疗的承保范围和足够的报销范围。第三方付款人决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个重要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和支付金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上提供预定的折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。我们商业化的任何产品可能都不提供保险和报销，如果有报销，报销水平 可能不足以取得商业成功。覆盖范围和报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格 。如果无法获得保险和报销，或仅限于有限级别，我们可能 无法成功将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。

为我们从任何政府或其他第三方付款人那里获得营销批准的任何候选产品获得报销批准 是一个耗时且成本高昂的过程。对于新批准的产品，在获得保险和足够的补偿方面可能会出现重大延误。此外， 有资格获得保险和报销并不意味着在所有情况下都会为任何产品付款，或以覆盖我们 成本的费率付款，包括研发、制造、销售和分销。即使付款人确定我们可能商业化或推广的产品根据其标准有资格获得报销，付款人也可以施加承保限制，以阻止对FDA批准的某些 用途进行付款，或者可能施加限制，例如事先授权要求，或者干脆完全拒绝承保。 新药的临时报销水平，如果适用，也可能不足以支付我们的成本，并且可能不是永久性的。 承保范围和报销费率可能会根据药物的使用和使用的医疗情况而有所不同，这可能是基于已为成本较低的产品或程序设置的报销水平，也可能会纳入其他服务的现有付款 。通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何放宽目前限制从药品以低于美国价格销售的国家/地区进口药品的法律，可以降低药品的净价 。此外，医疗保险和医疗补助服务中心经常更改产品描述符、保险政策、产品和服务代码、支付方法和报销金额。商业第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖联邦医疗保险 承保政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助的计划和私人付款人那里获得并维持我们开发的任何经批准的产品的承保范围和有利可图的付款率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集将我们的经批准的产品商业化所需的资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

与第三方有关的风险

我们可能会依赖第三方进行临床试验。如果这些 第三方未能成功履行其合同职责，或未能在预期期限内完成或遵守监管要求， 我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，也无法将其商业化。

我们没有能力 为我们的候选产品独立进行临床试验，我们必须依赖第三方，如合同研究机构、医疗机构、临床研究人员和合同实验室来进行此类试验。我们对这些第三方的临床开发活动的依赖导致对这些活动的控制减少。此外，FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的法规和标准，通常称为GCP(良好临床实践)，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者得到充分保护。我们对第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。如果我们或我们的任何第三方承包商 未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的 外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们无法 向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验 是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据当前良好生产实践或cGMP法规生产的产品进行。如果我们不遵守这些规定，可能需要重复进行临床试验，这将推迟监管审批流程。

如果我们的顾问、合同研究组织和与我们合作的其他类似实体未能成功履行合同职责、未能在预期截止日期前完成工作或未能遵守适用的法规，我们可能会被要求更换他们。尽管我们相信我们可以聘请许多其他第三方承包商来继续这些活动，但我们可能无法与替代的第三方承包商达成安排或以商业上合理的条款这样做，这可能会导致我们计划的临床试验和我们候选产品的开发被推迟。

此外，我们的第三方承包商 不是我们的员工，除了根据我们与此类第三方承包商的协议向我们提供的补救措施外，我们 无法控制他们是否为我们的项目投入了足够的时间和资源。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或监管义务或未能在预期期限内完成，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或监管要求或其他原因而受到影响，我们的临床前开发活动或临床试验可能会被延长、推迟、暂停或终止，我们可能无法及时获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化， 我们的业务、运营结果和前景将受到不利影响。

针对我们生物候选药物的仿制药竞争保护和CMS的报销可能会在未来发生变化

我们不知道有任何现有或即将出台的法规或法规 与非专利放射性药物产品有关，例如我们的ARC靶向放射治疗候选产品。我们的ARC候选产品 作为生物产品受到FDA的监管，我们打算根据BLA途径寻求这些产品的批准。2009年《生物制品价格竞争与创新法》(BPCIA)为批准生物相似和可互换的生物制品开辟了一条简化的途径。简化的监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威， 包括根据生物相似物与现有品牌产品的相似性，可能将生物相似物指定为“可互换”。 根据BPCIA，生物相似产品的申请只有在原始品牌产品根据BLA获得批准后12年才能获得FDA批准，在欧洲，生物相似产品只有在原始品牌产品获得批准10年后才能获得批准。 法律很复杂，因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。即使生物相似的 获得批准用于我们使用的其中一种抗体，我们候选药物的最终构造也包括抗体、放射性同位素 ，在某些情况下还包括连接子，我们不知道有任何法规要求我们向第三方或潜在竞争对手提供最终构造或成分 。因此，根据目前的法规，我们不认为我们候选药物的最终产品 可以在美国至少12年和在欧盟10年内受到BPCIA中概述的生物类似物的竞争 。我们知道，利用多肽的某些放射性药物的仿制药已通过简写新药申请(ANDA)途径提交给FDA，然而，这些产品不在BPCIA的涵盖范围内，因此 仿制药途径不适用于Iomab-B或Actimab-A。我们预计这也将适用于我们可能寻求在未来根据BPCIA当前条款开发的其他生物药物候选药物。此外，2022年8月颁布的《降低通货膨胀法案》(IRA)规定，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)对高支出的单一来源生物药物(我们预计Iomab-B和Actimab-A)的报销只能在批准后至少11年后进行谈判 ，而非生物药物的谈判价格在选择后两年生效。因此，我们目前认为，Actdium的ARC比小分子更不可能面临定价压力和来自爱尔兰共和军的谈判。此外，Iomab-B和Actimab-A都只针对一种罕见疾病或疾病拥有孤儿药物名称的药物或生物制品将被排除在爱尔兰共和军的价格谈判要求之外，直到生物制品具有针对一种以上罕见疾病或疾病的名称，或者如果批准的适应症不在该单一指定的罕见疾病或疾病范围内， ，除非在CMS评估该药物以供选择进行 谈判时，此类额外名称或取消资格的批准已被撤回。2023年8月，确定了10种初始药物，谈判价格预计将从2026年开始生效。在2027年和2028年，预计CMS将分别在各自的年份为另外15种药物确定谈判价格。我们认为 Iomab-B或Actimab-A不太可能被CMS确定为IRA下的协商定价，但未来可能会采用IRA和其他州和联邦医疗改革措施，实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或成功将我们的候选产品商业化 。

我们的候选产品可能永远不会获得市场认可。

我们可能开发的Iomab-B、Actimab-A和未来的候选产品可能永远不会在医生、患者和医学界获得市场认可。市场对我们任何产品的接受程度将取决于许多因素，包括产品的实际和感知的有效性和可靠性 ；与产品使用有关的任何长期临床试验的结果；替代技术的可用性、相对成本和公认的 优缺点；使用该产品的治疗获得公共和私营保险公司批准报销的程度 ；我们的营销和分销基础设施的实力；以及医生和医院对该产品的教育和认知水平。

我们认为，肿瘤学家和其他医生不会广泛采用一种候选产品，除非他们根据经验、临床数据和发表的同行评审期刊文章确定，该候选产品的使用提供了治疗特定癌症的其他方法的有效替代方案。患者研究或临床经验可能表明，使用我们的候选产品进行治疗并不能在延长生命或提高生活质量方面为患者提供足够的益处。我们相信，来自有影响力的医生对使用每种候选产品的推荐和支持将是广泛接受市场的关键。我们的候选产品仍处于开发阶段 ，目前尝试获得医生的支持还为时过早。我们不能保证永远都会获得此类支持。如果我们的候选产品没有得到这些医生和长期数据的支持，医生可能不会使用或继续使用，医院可能不会购买或继续购买它们。

Iomab-B、Actimab-A 或我们的任何其他候选产品未能显著渗透当前或新市场将对我们的业务财务状况和运营结果产生负面影响。

我们可能会受到指控，称我们的第三方服务提供商、顾问或现任或前任员工错误使用或泄露了第三方的机密信息。

我们已从第三方收到机密 和专有信息。此外，我们还雇用以前受雇于其他生物技术公司或制药公司的人员。我们可能会受到索赔，称我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中 或以其他方式使用或泄露了这些第三方或我们员工前雇主的机密信息。可能需要 诉讼来对抗这些索赔。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨大的 成本，并分散我们管理层和员工的注意力。

我们目前依赖单个第三方 制造商来生产我们的临床前和临床试验药物供应。我们目前的第三方制造商或我们未来可能接触的其他第三方制造商的运营出现任何中断，都可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。

我们目前没有为我们的任何候选产品的临床前或临床生产运营 制造设施。我们依赖第三方制造商 供应、存储和分发我们候选药物产品的临床前和临床前供应的组件，包括单抗、连接物和放射性同位素，以及包含我们候选药物产品的最终结构。我们预计，在可预见的未来，我们将继续依赖第三方制造商。我们现有或未来制造商的任何性能故障都可能延迟临床开发，导致我们暂停或终止开发，或延迟或禁止监管部门批准我们的产品 候选产品或任何批准的产品的商业化。由于我们的任何供应商或代工合作伙伴可能发生的出售、收购、业务优先级调整、破产或其他不可预见的情况，包括无法就续签现有合同或 新合同达成协议，我们的临床或最终商业供应可能会进一步中断 。

我们目前依靠单个 制造商生产我们的临床前和临床试验药物供应。为了保持业务连续性，我们正在为我们的核心供应商和制造合作伙伴评估替代方案以及第二个甚至第三个供应或制造来源，但不能保证我们能够确定这样的供应商或合作伙伴，并假设我们能够确定，我们将能够 以有利的条款或能够提供足够供应的条款签订合同，以确保业务连续性并支持我们的增长计划。

我们的候选产品需要 精密、高质量的制造。我们目前的合同制造商或我们可能从事的其他第三方制造商未能在未来达到并保持较高的制造标准，可能会导致患者受伤或死亡、产品召回或撤回、测试或交付中的延迟或失败、成本超支或其他可能严重损害我们业务的问题。合同制造商 可能会遇到生产产量、质量控制和质量保证方面的困难。这些制造商正在接受FDA以及相应的州和外国机构的持续的定期和突击检查，以确保严格遵守cGMP和其他适用的政府法规和相应的外国标准；我们无法控制第三方制造商 遵守这些法规和标准的情况。

我们可以选择在未来建造或购买一个或多个制造设施，用于生产我们自己的产品。我们从未建造、拥有或运营过制造工厂。不能保证我们能够成功完成这项工作，因此我们可能会遇到延误、成本超支或其他可能严重损害我们业务的问题。即使我们成功建造或 购买了制造设施，我们也可能无法实现这些努力的预期好处。

我们依赖拥有专业运营、设备和技术的供应商来生产我们候选药物的各个组件。我们已与这些第三方签订了制造和供应协议，在某些情况下，我们还同意这些供应商是独家制造商和 供应商。如果我们所依赖的任何第三方在运营中遇到困难、未能遵守要求的法规或违反其合同义务，可能会很困难，或者我们可能无法找到合适的替代第三方制造商。 虽然我们会不时识别和评估第三方制造商，但即使我们确实找到了合适的替代第三方， 我们也可能无法就合同条款达成协议，这可能代价高昂，而且不能保证我们能够成功 完成必要的技术转让和开发工作或及时完成必要的工作。其中任何一项都可能阻止我们与第三方开始生产，这可能会导致我们的临床试验和临床前工作的延迟或暂停 ，这可能会对我们的业务产生负面影响。

此外，这些第三方承包商，无论是国外的还是国内的，可能会遇到合规困难、机械停工、员工罢工或 任何其他可能延误或限制生产的不可预见的行为。我们无法充分建立、监督和实施(我们自己或通过第三方)配方和制造流程的所有方面，以及第三方制造商 无法在需要时始终如一地提供高质量的产品，这将对我们开发或商业化我们的产品的能力产生重大不利影响。我们过去曾面临与依赖关键第三方制造商相关的延迟和风险，未来可能还会面临这样的延迟和风险。未来的任何生产中断或相关的供应问题都可能对我们的公司产生不利影响，包括临床试验的延迟。

如果我们的任何候选产品成功获得FDA和/或其他监管机构的营销批准，我们预计将继续依赖第三方 制造商。

到目前为止，我们的候选产品 已经小批量生产，由第三方制造商进行临床前和临床测试。如果FDA或其他监管机构批准我们的任何候选产品用于商业销售，我们预计我们将继续依赖第三方专业制造商生产商业批量的批准产品，至少在初期是这样。这些制造商可能无法以及时或经济的方式或根本无法成功地提高任何经批准的产品的制造能力。大幅扩大生产规模可能需要额外的验证研究，FDA必须审查和批准这些研究。扩大商业产品规模可能需要我们的财务承诺或投资，而我们可能没有足够的资本，也可能选择不承担。如果第三方制造商无法 成功提高候选产品的制造能力，或者我们无法建立自己的制造能力， 任何经批准的产品的商业发布可能会推迟，或者可能出现供应短缺，这反过来可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

此外，我们的合同制造商用于生产我们的候选产品的设施 必须得到FDA的批准，检查将在我们向FDA提交BLA后进行。我们不控制制造合作伙伴的制造流程，并且完全依赖我们的合同 制造合作伙伴遵守cGMP。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们规格和FDA或其他监管机构严格监管要求的材料，他们将无法确保 和/或保持对其制造设施的监管批准。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施来生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要 寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准 或营销我们的候选产品的能力。

我们可能会与我们的合作伙伴发生冲突 ，这可能会推迟或阻止我们候选产品的开发或商业化。

我们可能与我们的合作伙伴发生冲突，例如关于临床前或临床数据的解释、里程碑的实现、合同义务的解释、服务付款、开发义务或在我们合作期间开发的知识产权的所有权方面的冲突。如果与我们的任何合作伙伴发生任何冲突，该合作伙伴的行为可能与我们的最大利益背道而驰。 任何此类分歧都可能导致以下一种或多种情况，其中每一种情况都可能延迟或阻止我们候选产品的开发或商业化 ，并反过来阻止我们产生收入：合作伙伴不愿意向我们支付我们认为在合作下应支付的里程碑式的付款或版税 ；我们的合作活动导致知识产权所有权的不确定性 ，这可能会阻止我们进行其他合作；合作伙伴不愿在产品的开发或制造中进行合作，包括向我们提供产品数据或材料；合作伙伴不愿随时向我们通报其开发和商业化活动的进展情况或允许公开披露这些活动的结果 ；任何一方发起诉讼或替代争议解决方案以解决争端； 或任何一方试图终止协议。

如果未来我们无法在美国或全球建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来销售和营销我们的候选产品， 如果我们的候选产品获得批准，我们可能无法成功将其商业化，我们可能无法产生任何收入。

我们目前没有 营销或销售团队负责任何可能获得监管部门批准的候选产品的营销、销售和分销。 为了在批准后将任何候选产品商业化，我们必须在每个地区的基础上建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方安排执行这些服务，但我们可能无法成功 。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们可能会决定建立一个具有技术专业知识和支持分销能力的内部销售或营销团队，将我们的候选产品商业化，这将是昂贵和耗时的 ，需要我们的高管高度关注才能进行管理。在开发我们的内部销售、营销和分销能力方面的任何失败或延迟都将对我们获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响 。

对于我们所有或某些候选产品的商业化 ，我们可以选择在全球范围内或在逐个地区的基础上与拥有直接销售队伍和建立分销系统的 第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统 ，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。特别是，我们已经并预计将继续与第三方合作，将Iomab-B在美国以外的地区商业化。2022年4月，我们与ImMedica签订了一项许可协议，其中ImMedica获得了Iomab-B在美国以外某些地区商业化的产品权利。如果我们不能 在需要时以可接受的条款达成或维护此类安排，或者根本不能，我们可能无法成功商业化 我们的任何候选产品，如果获得监管部门的批准或任何此类商业化，可能会遇到延迟或限制。如果我们不能成功地将我们的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作， 我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争。

我们的候选产品面临并将继续面临来自大型制药和生物技术公司以及学术和研究机构的激烈竞争。我们竞争的行业的特点是：(I)快速的技术变革，(Ii)不断发展的行业标准，(Iii) 新出现的竞争和(Iv)新产品的推出。我们的竞争对手拥有将与我们的候选产品和技术竞争的现有产品和技术，并可能开发和商业化其他将与我们的候选产品和技术竞争的产品和技术。由于几家相互竞争的公司和机构拥有比我们更多的财政资源， 他们可能能够(I)提供更广泛的服务和产品线，(Ii)在研发或研发方面进行更大的投资， 和(Iii)进行更广泛的研发活动。我们的竞争对手也拥有比我们更强大的开发能力，在承担候选产品的临床前和临床测试、获得监管批准以及制造和营销医药产品方面拥有更丰富的经验。他们也比我们有更高的知名度和更好的客户渠道。

我们的候选产品可能会导致不良的 副作用或具有其他特性，可能会阻止其临床开发、阻碍其监管审批、限制其商业潜力 或导致严重的负面后果。

我们的候选产品造成的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或其他类似外国机构推迟或拒绝监管批准。与药物相关的副作用 可能会影响患者招募或登记患者完成试验的能力或导致潜在的产品责任索赔 。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。即使我们的任何候选产品 获得了市场批准，但随着更多的患者在批准后使用该产品，在批准前的临床试验中没有看到或预料到的副作用或其他批准后问题的发生率的增加可能会导致 许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能 大幅增加任何此类候选产品的开发、商业化和营销的成本和费用，或者可能损害或 阻止任何经批准的产品的销售。

与我们的知识产权有关的风险

我们依赖于确保关键知识产权的安全和保护。

我们依赖于在美国和其他司法管辖区获得和维护我们技术的专利、商业秘密、版权和商标保护， 以及成功实施此知识产权并保护此知识产权免受第三方挑战。 对于目前处于开发早期阶段的候选产品，我们的专有权未来的保护程度是不确定的，因为我们无法预测这些候选产品中的哪些最终将进入商业市场，或者这些候选产品的商业 版本是否会采用专有技术。

我们的专利地位高度不确定 ，涉及复杂的法律和事实问题。

因此，我们无法预测我们的专利或第三方专利可能允许或强制执行的权利要求的广度。例如，我们或我们的许可人可能不是第一个做出我们每一项未决专利申请和已颁发专利所涵盖的发明的人；我们或我们的许可人 可能不是第一个为这些发明提交专利申请的人；其他人可能独立开发类似或替代的 技术或复制我们的任何技术；我们的许可人的任何未决专利申请或未决专利申请都不可能产生已颁发的专利；我们颁发的专利和许可方颁发的专利可能不会为商业上可行的技术提供基础，或者不会为我们提供任何竞争优势，或者可能会受到第三方的挑战和无效；并且，我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术。

此外，专利的颁发虽然被推定为有效和可强制执行，但对于其有效性或可执行性并不是决定性的，它可能无法为我们 提供足够的专有保护或相对于拥有类似产品的竞争对手的竞争优势。竞争对手也可以 围绕我们的专利进行设计。其他方可能会为更有效的技术、设计或方法开发并获得专利保护。 我们可能无法阻止顾问、供应商、前员工和现任员工未经授权披露或使用我们的技术知识或商业机密。

专利权是地域性的，专利保护仅限于我们颁发专利的国家/地区。在全球所有国家和司法管辖区对我们的产品和候选产品进行专利申请、起诉和辩护的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家/地区的知识产权可能没有美国的知识产权那么广泛。然而，许多国家/地区 对知识产权的保护程度不如美国或欧洲，而且它们的诉讼程序也不同。竞争对手可能会 成功挑战或避开我们的专利，或者在我们没有申请专利保护的国家/地区生产产品。 美国或其他国家/地区专利法的变更可能会降低我们专利权的价值。由于这些和其他因素，我们专利权的范围、有效性、可执行性和商业价值是不确定和不可预测的。

事实上，几家公司 在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度 不支持专利和其他知识产权的强制执行，这可能会使我们 很难从总体上阻止对我们知识产权的侵权、挪用或其他侵犯。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他 方面转移，可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，我们的专利申请可能面临不颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在发起的任何诉讼中获胜，并且 所判的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。

制药公司的专利地位，包括我们的专利地位，涉及复杂的法律和事实问题，因此，我们可能获得的任何专利权利要求的颁发、范围、有效性和可执行性无法确定地预测。专利一旦颁发，可能会受到质疑、被视为不可执行、无效或被规避。第三方可能提交现有技术，或者我们可能卷入异议、派生、 复审、各方间复审、授予后复审、补充审查或干扰诉讼，挑战我们的专利权或我们许可人或开发合作伙伴的专利权。在这些诉讼中捍卫或执行我们的专有权的成本可能是巨大的 ，结果可能不确定。在任何此类提交或程序中做出不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争，或者 降低我们制造或商业化产品的能力。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护范围或强度受到威胁，可能会阻碍公司与我们合作，以许可、开发或商业化当前的 或未来的产品。我们专有权的所有权也可能受到挑战。

因此，我们拥有的和许可的专利可能无效，我们可能无法获得并强制执行专利，也无法对我们技术的全部商业范围 进行商业秘密保护。我们无法做到这一点的程度可能会对我们的业务造成实质性损害。

我们或我们的许可方已经并将继续为某些产品和方法申请专利。此类申请可能不会导致颁发任何专利， 目前持有或可能颁发的任何专利可能不会为我们提供充分的竞争保护。此外，颁发给我们或许可给我们的专利可能会成功受到挑战。在这种情况下，如果我们因为这些专利而拥有更优先的竞争地位，这种优先地位将会失去。如果我们无法确保或继续保持优先地位，我们 可能会受到非专利产品销售的竞争。未能收到、无法保护或过期我们的AC-225的医疗用途、制造、结合和标签的专利、我们从第三方获得许可的抗体，或随后的 相关申请，将对我们的业务和运营产生不利影响。

颁发或许可给我们的专利 可能会受到他人的产品或过程的侵犯。我们执行专利权的能力取决于我们检测侵权的能力 。很难发现不宣传其产品中使用的组件的侵权者。此外，可能很难或不可能在竞争对手或潜在竞争对手的产品中获得侵权证据，尤其是在美国以外的国家和地区的诉讼中，这些国家没有提供广泛的证据开示程序。任何旨在强制执行或捍卫我们的专利权的诉讼(如果有)，即使我们胜诉，也可能代价高昂且耗时，并会转移我们管理层和关键人员对我们业务运营的注意力。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，如果我们获胜， 授予的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。

如果需要强制执行我们的专利权以对抗侵权者，成本可能是巨大的，而我们可能没有财力来资助这类诉讼。此外，这样的诉讼可能会持续数年，时间要求可能会干扰我们的正常运营。在制药业中，涉及专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼已经很多了。我们可能会成为专利诉讼和其他诉讼的一方。任何专利诉讼对我们来说，即使解决了对我们有利的问题，成本也可能是巨大的。我们的一些竞争对手 可能比我们更有效地承担此类诉讼的费用，因为他们的财力要大得多。 诉讼还可能会占用大量的管理时间。

非专利商业秘密、改进、机密技术诀窍和持续的技术创新对我们的科学和商业成功非常重要。尽管我们尝试并将继续尝试通过依赖商业秘密法律以及使用与我们的合作伙伴、合作者、员工和顾问的保密协议以及其他适当方式来保护我们的专有信息，但这些措施可能无法 有效地防止我们的专有信息泄露，而且在任何情况下，其他人可能会独立开发或获得相同或类似信息的访问权限。此外，我们不能保证我们已经与可能 有权访问我们的商业秘密的每一方执行了这些协议。此外，如果作为这些协议当事人的员工和顾问违反 或违反这些协议的条款，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反或违规行为，并且我们可能会因此类违反或违规行为而丢失我们的商业机密。

我们的某些专利权 由第三方授权给我们。如果我们不遵守这些许可协议的条款，我们对这些专利的权利可能会被终止，我们可能无法开展业务。

如果我们被发现侵犯了他人拥有的专利或商业机密，我们可能会被迫停止或更改我们的产品开发工作，获得继续开发或销售我们产品的许可证，和/或支付损害赔偿。

我们可能没有确定 所有影响我们业务的专利、已发布的应用程序或已发布的文献，可能是通过阻止我们将产品商业化的能力，通过阻止我们的产品的一个或多个方面对我们或我们的许可人可获得专利，或者通过涵盖可能影响我们产品营销能力的相同或相似的 技术。例如，我们(或我们的许可人)可能没有进行足以识别潜在妨碍第三方专利权的专利许可 搜索。此外，美国的专利申请在提交后最长可保密18个月。然而，在某些情况下，专利申请在作为美国专利发布之前，在美国专利商标局或USPTO的整个时间内都是保密的。在美国以外的国家/地区提交的专利申请通常在首次提交之日起至少18个月后才会公布。同样，在科学或专利文献中发表的发现往往落后于实际的发现。我们不能确定我们或我们的许可方 是第一个发明或第一个提交涵盖我们的产品和候选产品的专利申请的公司。我们也可能不知道我们的 竞争对手是否为我们的待决申请所涵盖的技术提交了专利申请，或者我们是否是第一个发明作为我们专利申请主题的技术的 。竞争对手可能已提交专利申请或获得专利，并可能获得阻止我们的专利或与我们的专利竞争的额外 专利和专有权。

我们的制造流程和潜在产品可能侵犯已授予或可能授予竞争对手、大学或其他机构的专利的专有权或这些个人和实体的商业秘密。随着制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们的工艺和潜在产品可能会引发侵犯他人专利或商业机密的索赔，这一风险也会增加。这些其他 人员可以对我们提起法律诉讼，要求我们赔偿损失，并试图禁止 受影响的产品或过程的临床测试、制造和营销。如果这些操作中的任何一项成功，除了任何潜在的损害赔偿责任外，我们可能还需要 获得许可证，才能继续进行临床测试、制造或营销受影响的产品或使用受影响的过程。 所需的许可证可能无法以可接受的条款提供，而且诉讼的结果也不确定。如果我们卷入诉讼或其他诉讼程序，可能会消耗我们大量的财政资源和人员的努力。

除了针对我们的侵权或其他知识产权索赔，我们还可能成为其他专利诉讼或监管机构诉讼的一方，包括向美国专利商标局提起的授权后审查、各方之间审查、干扰或重新审查程序(或其他司法管辖区相应法庭的类似程序)，挑战我们的专利权或我们许可人的专利权 。在发行后行政诉讼中保护我们的专利或执行我们的专有权利的成本和努力可能是巨大的 ，结果可能是不确定的。在这些诉讼中做出不利裁决可能会削弱或无效涵盖我们技术的专利 权利要求，这可能会严重损害我们的业务，并阻止公司与我们合作 或允许第三方直接与相同的技术竞争。

我们保护和执行专利的能力并不保证我们将确保将我们的潜在产品和各自的专利商业化的权利。

专利是授予发明者及其所有权继承人的有限垄断权利，以换取一项新的、非显而易见的发明的制造和披露。 这种垄断具有有限的期限，但在有效期间，允许专利持有人阻止其他人制造、使用和/或销售其发明。虽然专利赋予持有者排除他人的权利，但它不是将专利所涵盖的发明进行商业化的许可 如果商业化可能需要其他许可才能进行。例如，一种药物没有FDA的适当授权就不能上市，无论该产品是否存在专利。此外，如果发明侵犯了另一方的有效专利权，即使发明本身获得了专利，也不能商业化。

我们依靠保密协议来保护我们的商业秘密。如果我们的员工或其他方违反了这些协议，我们的商业秘密可能会泄露给我们的 竞争对手。

我们依赖商业秘密，我们试图通过多种措施来保护这些秘密，包括与我们的员工和其他方签订的竞业禁止协议和保密协议。如果违反这些协议，我们的竞争对手 可能会获取并使用我们的商业机密来获得相对于我们的竞争优势。我们可能获得的任何补救措施可能不足以 保护我们的业务或赔偿我们的破坏性披露。此外，我们可能不得不花费资源来保护我们的利益 不被他人侵犯。例如，我们了解到，被Actdium 聘用为放射科学部副主任总裁的前员工梁青博士违反了雇佣协议中的竞业禁止条款，为直接竞争对手工作。此外，在为直接竞争对手工作期间，梁博士继续为Actdium提供咨询服务。我们还了解到，梁博士为另一家公司提供咨询服务，这违反了她与Actdium签订的离职后咨询协议中的某些条款。根据Actdium采取的行动，梁博士可以接触到包含专有信息和商业机密的材料，他不再受雇于直接竞争对手。在外部律师和法医调查员的协助下，我们确定梁博士在受雇于Actdium End之前下载了机密信息。 为了协助仲裁程序，我们请愿并于2022年6月28日获得纽约县纽约州最高法院规定的初步禁令(索引号656841/2022)，命令禁止梁博士销毁或删除 任何Actdium文件或信息，禁止使用、传输或转移Actdium信息以外的任何Actdium信息给她或Actdium的律师。被勒令在规定的初步禁令后5天内退还Actdium信息，命令 在宣誓后向Actdium披露她转移或披露的所有人员和设备，并被命令允许Actdium选择的合格法医从梁博士的任何电子设备、 系统、电子邮件帐户或其他电子或物理存储站点中删除并永久删除所有Actdium信息。2023年4月25日，纽约州最高法院颁发了最终裁决和永久禁令(案件编号01-22-0003-2375)，下令永久禁止梁博士使用、拥有、传输或转让任何Actines财产和商业信息文件。此外，在2024年4月1日之前，梁博士不得直接或间接从事任何直接或间接正在发展或计划发展的业务，癌症的放射免疫疗法或任何靶向调节疗法或过继细胞疗法的制剂，包括骨髓移植和CAR-T。

我们可能会因我们或我们的员工错误使用或披露其前雇主的所谓商业秘密而受到损害。

我们的员工可能 以前受雇于该行业的其他公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们不知道目前有任何针对我们的索赔悬而未决，但我们可能会被指控这些员工或我们无意或以其他方式使用了 或泄露了我们员工的前雇主的商业秘密或其他专有信息。可能需要通过诉讼来为这些索赔进行辩护。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并 分散管理层的注意力。如果我们不能为此类索赔辩护，除了支付金钱索赔外，我们还可能损失宝贵的知识产权或人员。关键人员或他们的工作成果的流失可能会阻碍或阻止我们将产品商业化的能力(S)， 这将对我们的商业开发努力产生实质性的不利影响。

获得和维护专利保护 取决于遵守各种程序和其他要求，如果 不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

专利和/或申请的定期维护费、 续期费、年费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给相关专利代理机构。相关专利代理机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用的规则以其他方式补救。但是，在某些情况下， 未能遵守相关要求可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会使用我们的技术和诀窍，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

与我们的运营相关的风险

我们希望扩展我们的开发和监管能力，并可能实施销售、营销和分销能力，因此，我们可能在管理增长方面遇到困难 ，这可能会扰乱我们的运营。

我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在产品候选开发、法规事务以及如果我们的任何候选产品获得营销批准、销售、营销和分销方面。

我们目前没有 营销或销售团队负责我们的任何候选产品的营销、销售和分销，这些产品可能会获得监管部门的批准。为了将任何候选产品商业化，我们必须在逐个地区的基础上建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排执行这些服务，而我们 可能无法成功做到这一点。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们打算建立一个具有技术专业知识和支持分销能力的内部销售或营销团队来将我们的候选产品商业化，这将是 昂贵和耗时的，并且需要我们的高管投入大量精力进行管理。我们还必须与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。如果我们的内部销售、市场营销和分销能力发展出现任何失败或 延迟，都将对我们获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响。

为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施 并改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的 人员。由于我们的财务资源有限，而且我们的管理团队在管理具有如此预期增长的上市公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张或招聘和培训更多合格的 人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务开发资源。 任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。

在我们的研究和开发工作中使用危险材料，包括放射性和生物材料，会给我们带来一定的合规成本，并可能使我们 承担因使用或滥用这些材料而产生的索赔责任。

我们的研究、开发和制造活动涉及危险材料的受控使用，包括化学品、放射性和生物材料， 如放射性同位素。除其他事项外，我们受制于联邦、州、地方和国外的环境法律法规，管理这些材料和一些废物的处理、储存、使用和处置。我们不能完全消除这些材料的污染或伤害风险，我们可能要对由此造成的任何损害负责，这可能会超出我们的财力 资源。我们目前为我们使用的危险材料造成的伤害提供保险；但是，未来的索赔金额可能会超过我们的保险金额。此外，我们没有为污染清理和清除提供保险。目前，遵守联邦、州、地方和外国环境法规的成本并不高，主要是垃圾处理费用。然而，它们 可能会变得昂贵，而当前或未来的环境法律或法规可能会损害我们的研究、开发、生产和商业化 努力。

我们可能会开展国际业务， 这将使我们面临美国以外业务固有的风险。

虽然我们目前没有任何国际业务，但我们打算在海外市场寻求市场许可，我们认为这些市场将创造巨大的 机会。然而，即使在商业化合作伙伴的合作下，在外国进行药物开发也存在固有的风险，包括但不限于人员配备、资金和管理外国业务的困难；监管要求的意外变化；出口限制；关税和其他贸易壁垒；保护、获取、执行和起诉知识产权的困难；货币汇率的波动；以及潜在的不利税收后果。

如果我们遇到上述任何 困难或任何其他困难，任何国际发展活动和我们的整体财务状况都可能受到影响，导致我们减少或停止我们的国际发展和注册工作。

我们高度依赖我们的关键人员， 如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们可能无法成功实施我们的 业务战略。

我们未来的运营和 的成功在很大程度上取决于我们高级管理团队关键成员的持续服务，我们高度依赖他们来管理我们的业务。如果我们现任高级管理层中的任何成员终止了对我们的雇用，而我们无法迅速找到合适的继任者，那么这一离职可能会对我们的业务产生重大不利影响。美国就业市场总体上出现了全面收紧和竞争日益激烈的劳动力市场。具体到我们运营的生物技术行业，对我们所需的高度专业化人才的需求和竞争非常激烈。由于以下总体宏观经济因素，我们员工群体中持续的劳动力短缺或流动率上升不可抗力事件或行业动态可能导致成本增加，例如提高工资以吸引和留住员工，并可能对我们高效开展临床开发、研发、业务发展以及潜在的监管和商业活动的能力产生负面影响 。如果我们无法聘用和留住能够在高级别工作的员工，或者如果我们可能采取缓解措施来应对劳动力供应的减少，产生意想不到的负面影响，我们的业务可能会受到不利影响。整体劳动力短缺、缺乏熟练劳动力、营业额或劳动力通胀增加、宏观经济因素或生物技术导致的行业动态可能对我们的运营、运营结果、流动性或现金流产生重大不利影响。

我们未来的成功还取决于我们识别、吸引、聘用或聘用、留住和激励其他合格的管理、技术、临床和监管人员的能力。此活动 可能会对我们的高级管理人员产生额外的时间和注意力要求，因为他们需要确定、聘用和培训外部和内部候选人，以填补执行我们业务计划所需的大量职位，包括提交BLA和 建立商业组织。我们行业的人才市场竞争非常激烈。与我们竞争合格人才的许多其他生物制药公司 比我们拥有更多的财务和其他资源，更有利的风险状况，以及更长的生物制药行业运营 历史。它们还可能提供更多样化的机会和更好的职业晋升机会。 其中一些机会对高素质的应聘者可能比我们提供的更具吸引力。不能保证 市场上会有这样的专业人员，也不能保证我们能够留住现有的专业人员，或者满足或继续满足他们的薪酬要求。此外，与此类薪酬相关的成本基础(可能包括股权薪酬)可能会大幅增加，这可能会对我们产生实质性的不利影响。如果不能建立和维护有效的管理团队和员工队伍，可能会对我们运营、发展和管理业务的能力产生不利影响。

在我们扩展业务的同时管理我们的增长 可能会使我们的资源紧张。

我们预计需要快速增长 ，以支持我们候选产品的更多、更大且可能是国际化的关键临床试验以及潜在的商业运营，这将给我们的财务、管理和运营资源带来巨大压力。为了实现并有效地管理增长，我们必须继续改进和扩大我们的运营和财务管理能力。 此外，我们还需要增加人员配备，并对员工进行培训、激励和管理。所有这些活动都将增加我们的 费用，并可能需要我们比预期更早地筹集额外资金。如果不能有效地管理增长，可能会对我们的业务、财务状况或运营结果造成重大损害。

我们可能会通过收购新产品候选产品的权利来扩大我们的业务，这可能会扰乱我们的业务，损害我们的财务状况，还可能稀释现有股东在我们公司的 所有权权益。

我们的业务战略包括 扩展我们的产品和能力，我们可能会寻求收购候选产品、抗体或技术来做到这一点。收购 涉及许多风险，包括大量现金支出；股权证券的潜在稀释发行；债务和或有负债的产生，其中一些在收购时可能很难或不可能识别；吸收收购的技术或被收购公司的运营的困难；将我们管理层的注意力从其他业务转移到其他业务上的风险 ；进入我们只有有限或没有直接经验的市场的风险；以及我们的主要员工或被收购公司的关键员工的潜在损失。

我们不能保证任何收购将为我们带来短期或长期利益。我们可能会错误地判断被收购产品、公司或企业的价值。此外，我们未来的成功将在一定程度上取决于我们管理与其中一些收购相关的快速增长的能力。我们不能保证我们能够将我们的业务与收购的产品、企业或公司的业务相结合或取得成功。此外，发展或扩大我们的业务或任何收购的产品、业务或公司可能需要我们进行大量的资本投资。我们可能没有这些必要的资金，或者可能无法以可接受的条款或根本不向我们提供这些资金。我们还可能寻求通过出售我们的优先股或普通股来筹集资金，这可能会稀释每个现有股东在公司的所有权权益。

与我们普通股所有权相关的风险

我们出售任何股权或债务融资中的证券可能会导致我们现有股东的股权被稀释，并对我们的收益产生实质性的不利影响。

我们主要通过出售股票和认股权证来为我们的运营提供资金。很可能在未来12个月内，我们将寻求通过出售股票和认股权证来筹集额外资本，以扩大我们的运营水平，继续我们的研究和开发工作。

我们在未来的发行中出售普通股可能会直接导致我们现有股东的稀释，因为我们发行了额外的股本 。此外，我们的业务战略可能包括通过内部增长或与目标客户和供应商建立战略关系进行扩张。为了做到这一点，或为我们其他活动的成本提供资金，我们可能会发行额外的股本证券，这可能会稀释我们股东的股权。如果我们收购另一家公司，我们还可能承担额外的债务和产生与商誉和其他有形资产相关的减值损失，这可能会对我们的收益和运营业绩产生负面影响。

 我们的普通股容易受到价格波动的影响，这可能会导致股东的损失，并可能导致代价高昂的安全诉讼。

我们 普通股的交易量一直非常有限，而且还可能继续非常零星。我们预计我们普通股的市场价格将因各种因素而大幅波动 ，包括市场对我们实现计划增长的能力的看法、同行业其他公司的季度运营业绩、我们普通股的交易量、经济总体状况的变化以及金融市场或影响我们竞争对手或我们的其他事态发展 。这种波动对许多公司发行的证券的市场价格产生了重大影响，原因与其经营业绩无关，并可能对我们的普通股产生同样的影响。

我们普通股的交易价格可能波动很大，可能会因以下因素而波动：

股票市场受到价格和成交量大幅波动的影响。在过去，随着公司证券市场价格的波动， 证券集体诉讼经常会对这样的公司提起。针对我们发起的诉讼，无论胜诉与否， 都可能导致巨额成本，转移我们管理层的注意力和我们的资源，这可能会损害我们的业务和财务状况。

我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将由我们普通股的价值决定。

我们从未宣布或 就我们的普通股支付任何现金股息。在可预见的未来，预计我们业务产生的收益(如果有的话)将用于为我们的业务增长提供资金，我们普通股的持有者将不会获得任何股息。因此，对我们普通股的投资是否成功将取决于其未来的价值是否升值。不能保证我们的普通股会升值。

 我们的公司注册证书和章程以及特拉华州法律的某些条款使第三方更难收购我们，并使收购更难完成 ，即使这样的交易符合我们股东的利益。

我们的公司注册证书和章程的条款可能会延迟或阻止涉及我们控制权的实际或潜在变更或我们 管理层变更的交易，包括股东可能因其股票获得溢价的交易，或者我们的 股东可能认为符合其最佳利益的交易。因此，这些规定可能会对我们的股票价格产生不利影响。 除其他事项外，公司注册证书和章程：

此外，我们受特拉华州公司法第203条的管辖。一般而言，第203条禁止特拉华州的上市公司在交易发生之日起三年内与“有利害关系的股东”进行“业务合并”，除非企业合并以规定的方式获得批准。 “业务合并”包括合并、资产出售或为股东带来经济利益的其他交易。 “有利害关系的股东”是指拥有或在三年内确实拥有的人， 公司已发行有表决权股票的15%或以上。这些条款可能会延迟、推迟或阻止 我们控制权的更改。

一般风险因素

遵守联邦证券法的报告要求可能代价高昂。

我们必须遵守《交易法》和其他联邦证券法的信息和报告要求，以及《萨班斯-奥克斯利法案》的合规义务。向证券交易委员会准备和提交年度和季度报告及其他信息，以及向股东提供经审计的报告的成本是巨大的。此外，我们将产生与准备任何普通股发行的注册声明和相关文件相关的巨额费用。

我们利用净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能会受到限制。

我们利用联邦净营业亏损和税收抵免结转的能力可能受到修订后的1986年《国税法》第382和383节或该法典的限制。如果我们经历了“所有权变更”，通常定义为某些股东在三年滚动期间对我们股权的所有权变化大于50个百分点，则适用这些限制。州税法中类似的 条款也可能适用。我们没有评估所有权变更之前是否发生过。如果我们 自成立以来的任何时间经历过所有权变更，我们利用现有净营业亏损和其他税收属性来抵销应税收入的能力可能已经受到限制。此外，我们股票所有权的未来变化可能不在我们的控制范围内，这可能会引发所有权变化，从而导致准则第382和383节的限制。因此，如果或当我们赚取应纳税净收入时，我们使用变动前净营业亏损结转 和其他税务属性来抵销此类应税收入的能力可能会受到限制，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。

未能建立和维护足够的财务基础设施以及会计系统和控制，可能会削弱我们遵守上市公司财务报告和内部控制要求的能力。

作为一家上市公司，我们在越来越严格的监管环境中运营，包括在更复杂的会计规则方面。修订后的2002年《萨班斯-奥克斯利法案》或《萨班斯-奥克斯利法案》所要求的公司责任包括建立和维持公司监督 以及对财务报告和披露控制及程序进行充分的内部控制。有效的内部控制对于我们编制可靠的财务报告是必要的 ，并且对于帮助防止财务舞弊非常重要。

我们遵守萨班斯-奥克斯利法案的第404条，要求我们产生大量会计费用并花费大量的管理工作 。我们在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年遵守第404条，虽然我们的测试没有发现我们的内部控制有任何重大缺陷，但我们未来内部控制的任何重大缺陷都将要求我们及时 进行补救，以便能够每年遵守第404条的要求。如果我们不能每年及时遵守第404条的要求，我们可能会受到美国证券交易委员会、纽约证券交易所美国证券交易所或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源，并可能对我们普通股的市场价格 产生不利影响。此外，如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和运营结果可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心。

如果证券或行业分析师不 发表有关我们业务的研究报告或发表不准确或不利的研究报告，我们普通股的价格和交易量可能会 下降。

我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。目前有多名证券和行业分析师对我们进行跟踪报道。如果一位或多位分析师下调了我们的普通股评级，或发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们普通股的价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们普通股的价格和交易量下降。

我们修订和重述的修订后的附则将指定美国联邦法院和地区法院作为解决根据修订的1933年证券法提出的任何申诉的唯一独家论坛 。

我们修订和重述的修订后的附则规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据修订的1933年《证券法》提出的任何诉因的独家法院。此外，我们修订和重述的经修订的章程规定，任何人购买或以其他方式获得我们证券的任何权益，应被视为已通知并同意该条款。这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止此类诉讼，如果胜诉，可能会使我们的股东受益。向美利坚合众国联邦地区法院提出索赔的股东在提出任何此类索赔时可能面临额外的诉讼费用。

项目1B。未解决的员工评论。

没有。

项目1C。网络安全。

本公司经营生物技术领域，面临各种网络安全风险，这些风险可能对本公司的业务、财务状况或运营结果产生不利影响，包括知识产权盗窃、欺诈、敲诈勒索、对员工、合作者或供应商的伤害、违反隐私法和其他诉讼、法律和声誉风险。

该公司承认，其 信息资产的实际或预期泄露可能会损害其声誉、干扰临床试验的进度或干扰为其候选产品寻求监管 批准的努力。本公司还认识到，其信息资产的实际或预期违规行为可能会影响本公司的业务战略、运营或财务状况，并使Actdium面临第三方诉讼、监管罚款或其他行动或责任，其中任何一项都可能对本公司造成不利影响。有关更多信息，请参阅本年度报告10-K表格第1A项中的“风险 因素-我们的业务受到网络安全风险的影响”。

Actdium的风险管理战略：

本公司认识到制定、实施和维护强大的网络安全措施以保护其信息系统并保护其数据的机密性、完整性和可用性的极端重要性。为实现这一目标，公司开展了由一家独立的网络安全咨询公司进行的重点网络安全评估，以更好地了解当前的网络安全威胁和风险，为建立适合其当前业务运营和需求的网络安全风险评估框架奠定基础。

该公司还聘请知名和成熟的技术供应商支持其关键技术流程和运营技术安全管理活动，包括威胁、 漏洞和网络安全管理。

公司将继续开发和实施其网络安全政策框架，作为其整体企业风险管理的一部分。它将 详细说明几个关键网络安全和技术领域的保护要求，例如管理与第三方接触产生的风险。

该公司已制定了事件响应政策和恢复计划，以应对网络安全事件，并将定期测试和评估此类计划。这包括 持续的安全运营中心监控公司的系统和账户。

该公司通过维护网络责任保险单主动减轻其财务 对网络安全事件的影响。但是，该公司的网络责任保险 可能不够充分，或者未来可能无法以可接受的条款提供，或者根本不能提供。此外，本公司的网络责任保险单可能不涵盖针对本公司的所有索赔。为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散 管理层对公司业务和运营的注意力。

到目前为止，Actdium尚未经历任何影响公司运营或财务状况的重大网络安全事件。

治理：

我们依靠包括第三方服务提供商 在内的多学科团队来评估已识别的网络安全威胁如何影响我们的业务。公司的网络安全职能由公司首席财务官管理，首席财务官承担职能的全面责任和问责，与公司管理层的部分成员共同负责网络安全风险及其预防、缓解、检测和补救的日常评估和管理 。我们的首席财务官和其他管理层成员接受了我们网络安全咨询公司的各种简报，使他们做好有效评估和管理来自网络安全威胁的重大风险的准备 。此外，第三方服务提供商的成员具有网络安全经验和/或认证。

公司董事会将参与监督我们的风险管理流程和政策，这些流程和政策可能会不时实施。审计委员会将通过与上述公司管理层的定期互动来协调这些活动，包括但不限于：介绍最近的事态发展、与第三方相关的潜在风险、新出现的趋势、任何相关发现或任何 上升到既定门槛水平的事件。

本文档中讨论的风险因素应与Form 10-K年度报告中其他部分包含的信息一起考虑，而不应视为公司面临的唯一风险。

项目2.财产

我们没有任何不动产。 我们在纽约公园大道100号租用了办公室，从2022年6月1日起生效。租期为5年零2个月，到期日为2027年，目前的年租金为61.1万美元。我们还负责某些其他费用，如保险、税收、水电费和维护费用。我们出具了与租赁相关的信用证，截至2023年12月31日，我们保留了31.3万美元的保证金作为信用证的抵押品。

我们在纽约布朗克斯莫里斯公园大道1300号的阿尔伯特·爱因斯坦医学院租用实验室空间和办公空间。租期为12个月，于2024年8月31日到期，目前年租金为14万美元。

第3项.法律程序

我们可能会不时地卷入正常业务过程中出现的各种诉讼和法律程序。诉讼受到固有的不确定性的影响，这些或其他事项可能会不时产生不利的结果，可能会损害业务。我们目前不知道有任何此类法律程序或索赔会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

第四项矿山安全信息披露

不适用因

第II部

第五项：注册人普通股的市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。

市场信息

我们的普通股在纽约证券交易所美国证券交易所挂牌交易，代码为“ATNM”。

持有者

截至2024年3月27日，已发行和已发行的普通股共有29,396,411股，由大约100名记录持有人持有。没有流通股优先股。

分红

我们从未宣布或 就我们的普通股支付任何现金股息。在可预见的未来，预计我们业务产生的收益(如果有的话)将用于为我们的业务增长提供资金，我们普通股的持有者将不会获得任何股息。是否派发股息由本公司董事会自行决定，并取决于本公司的财务状况、经营结果、资本要求以及本公司董事会认为相关的其他因素。

根据股权补偿计划授权发行的证券

我们目前只有一个股权补偿计划。 本公司2019年修订和重订股票计划(“2019年计划”)的到期日为2029年10月18日，根据授予员工、董事和顾问的计划，我们的普通股数量为9,333,333股。

我们有两个股权薪酬计划于2023年9月9日到期 ；公司修订并重新修订的2013年股票计划和公司2013年股权激励计划。

下表显示了截至2023年12月31日，根据我们的股权补偿计划授权发行的普通股：

第6项保留。

项目7.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析。

以下讨论的信息和财务数据来自Actdium PharmPharmticals，Inc.截至2023年12月31日和2022年12月31日的经审计的合并财务报表。Actdium PharmPharmticals，Inc.的合并财务报表是根据美国公认的会计原则编制和列报的。以下讨论的信息和财务数据仅为摘要，应与本报告其他部分包含的Actdium PharmPharmticals，Inc.的历史财务报表和相关附注一起阅读。本报告其他部分的财务报表完全反映了S制药公司的财务状况和经营情况，但并不能反映该公司未来的业绩。有关前瞻性陈述以及此类陈述在本报告中的重要性的讨论，请参阅上文“关于前瞻性陈述的告诫” 。

Actdium PharmPharmticals，Inc.是一家临床阶段的生物制药公司，应用其专有平台技术和临床经验为未得到满足需求的患者开发新的靶向放射疗法。我们的靶向放射疗法将放射通过放射性同位素有效载荷杀死细胞的能力与靶向剂(如单抗)相结合，以精确的方式在体内将辐射传递到 特定的靶向细胞，如癌细胞，从而可能获得比细胞毒性化疗或外照射更低的疗效和更低的毒性。与外照射相比，靶向放射治疗也能使放射得到更广泛的应用，因为它们可以同时用于实体肿瘤和血癌的治疗，而由于其弥漫性质，通常不能用外照射进行治疗。

经营业绩-截至2023年12月31日的年度与截至2022年12月31日的年度相比

下表列出了从我们的业务报表中得出的数据， 所示期间：

收入

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，我们没有录得任何商业收入。

其他收入

我们确定与第三方的某些协作在主题ASC 606的范围内，从与客户的合同中确认收入，或 ASC 606。合作协议由与各种研究活动有关的多个模块组成。虽然第三方有权在任何模块结束时终止协议，但我们确定了在我们获得金钱补偿的每个模块内提供研究服务的单一履行义务。对价确认为每个模块的收入 ，在截至2022年12月31日的年度确认收入为90万美元。在截至2023年12月31日的年度内，没有从 a协作中确认相应的收入。

美国国立卫生研究院授予我们一笔小企业技术转让费用可偿还赠款，以支持与纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSK)的临床合作，研究我们的CD45靶向抗体放射结合物Iomab-ACT，用于在MSK开发的CD19靶向CAR T细胞疗法之前进行靶向调节，以实现淋巴枯竭。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的 年度内，我们从这笔赠款中确认了每年10万美元的其他收入。

2022年4月7日，我们与ImMedica Pharma AB或ImMedica签订了一份许可和供应协议，根据该协议，ImMedica在欧洲经济区、中东和北非(EUMENA)包括阿尔及利亚、安道尔、巴林、塞浦路斯、埃及、伊朗、伊拉克、以色列、约旦、科威特、黎巴嫩、利比亚、摩纳哥、摩洛哥、阿曼、巴勒斯坦、卡塔尔、圣马力诺、沙特阿拉伯、 瑞士、叙利亚、突尼斯、土耳其、阿拉伯联合酋长国、英国、梵蒂冈城和也门，授予Iomab-B的独家产品权利。签署后，我们有权从ImMeda获得3500万美元的预付款，这笔款项于2022年5月收到。根据许可协议的条款，我们有资格 获得监管和商业里程碑付款，并有权根据许可协议可能导致的产品在某些国家/地区的净销售额获得20%左右的版税。我们将继续负责某些临床开发活动和Iomab-B的制造，并将保留在美国和世界其他地区的商业化权利。

根据待确认付款的短期或长期性质，我们的合同负债在我们的简明综合资产负债表中记入其他收入递延流动负债或长期许可证收入 。我们的合同责任主要包括被许可方的预付款。截至2023年12月31日和2022年12月31日，由于收到ImMedica的订单，递延的长期许可证收入为3500万美元。这笔递延收入将在欧盟监管机构批准Iomab-B后确认。

研发费用，扣除报销后的净额

截至2023年12月31日的年度，研发费用增加了1,560万美元，增至3,870万美元，而截至2022年12月31日的年度为2,310万美元。费用增加的主要原因是与Iomab-B计划的BLA和MAA启用工作相关的CMC活动增加。此外，由于员工人数增加，薪酬增加了430万美元，主要用于支持BLA和MAA支持活动。

一般和行政费用

截至2023年12月31日的年度，一般和行政支出增加了130万美元，增至1330万美元，而截至2022年12月31日的年度为1200万美元。支出增加主要是由于员工人数增加导致薪酬增加了90万美元，以及非现金股权薪酬增加了80万美元，但咨询费和律师费的下降部分抵消了这一影响。

其他收入

其他收入包括 两个报告期的净利息收入。截至2023年12月31日的年度的其他收入为310万美元，高于截至2022年12月31日的年度的110万美元，这主要是由于利率上升。

净亏损

截至2023年12月31日的年度，净亏损增加1,580万美元至4,880万美元，而截至2022年12月31日的年度净亏损为3,300万美元，这主要是由于研发费用增加，这主要是由于CMC活动和员工人数的增加，以支持计划中的BLA和MAA支持活动，以及一般和行政费用，但如上所述，部分被其他收入抵消。

流动性与资本资源

从历史上看，我们主要通过出售普通股和普通股等价物来为我们的运营提供资金。下表列出了所示期间的选定现金流量信息：

截至2023年12月31日止年度的经营活动所使用的现金净额为4,730万美元，较上一年度经营活动提供的现金净额 减少5,600万美元，主要原因是净亏损增加1,580万美元，以及在上一年度从ImMedica收到3,500万美元的预付款。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，用于投资活动的现金净额分别为20万美元和40万美元，这主要是由于为我们的实验室购买了设备。

2020年8月，我们与Jones Trading Institution Services LLC或Jones Trading签订了资本随需™销售协议，根据该协议，我们能够不时通过 或向Jones Trading出售我们总计2亿美元的普通股。2022年6月28日，我们与Jones Trading和B.Riley Securities，Inc.(“B.Riley”)签订并重新签署了修订后的按需资本™销售协议，或经修订的销售协议。 修订后的销售协议修改了原有的按需资本™销售协议，使B.Riley成为其下的额外销售代理。普通股发行依据的是2020年8月7日向美国证券交易委员会备案的S-3表格(档号：333-242322)(《前期货架登记书》)。2023年8月11日，我们提交了新的S-3表(文件编号333-273911)的注册 声明，并于2024年2月2日进行了修订，于2024年2月5日宣布生效，以取代 先前的货架注册声明，其中包括一份基本招股说明书，其中涵盖发行、发行和销售高达5亿美元的普通股、优先股、认股权证、单位和/或认购权；以及一份销售协议招股说明书，涵盖根据经修订的销售协议可发行和出售的普通股的发行、发行和销售，最高总发行价为2亿美元。在截至2023年12月31日的一年中，我们出售了190万股普通股，总收益为1510万美元，净收益为1460万美元。在截至2022年12月31日的一年中，我们出售了350万股普通股，毛收入为2390万美元，净收益为2320万美元。

我们签订了一份从2022年6月1日起生效的公司办公空间租约。租期为五年零两个月，到期日为2027年，目前的年租金为60万美元。我们还负责某些其他费用，如保险费、水电费和维护费。我们 签发了与租赁相关的信用证，截至2023年12月31日，我们保留了30万美元的保证金作为信用证的抵押品 。

我们将需要 额外的资金来进行临床和非临床试验，获得监管批准，并在获得批准的情况下， 将我们的候选产品商业化，并在未来需要获得额外的资金来支持我们的运营。截至提交本报告之日起 ，我们预计我们现有的资源将足以支持本报告发布之日起12个月以上的计划运营 。我们的这种信念基于可能发生变化的假设，我们可能会被要求 比我们目前预期的更早使用我们的可用现金和现金等价物资源。我们未来的实际资本需求将取决于许多因素，包括我们正在进行的临床试验的进度和结果、我们的候选产品的发现和临床前开发、实验室测试和临床试验的持续时间和成本、我们候选产品的监管审查的时间和结果 、准备、提交、起诉、维护、辩护和执行专利主张和其他知识产权所涉及的成本、我们追求的其他候选产品的数量和开发要求，以及商业化活动的成本，包括产品营销、销售和分销。

随着我们继续研发努力，继续进行临床试验，并发展制造、销售、营销和分销能力，我们预计将继续净亏损。不能保证我们正在开发的产品将获准在美国或其他地方销售 。我们获得额外资本的能力可能取决于当前的经济状况和财务、商业以及其他我们无法控制的因素。目前的经济状况一直是，并将继续是动荡的。这些市场状况的持续不稳定 可能会限制我们获得融资和发展业务所需的资本的能力。

表外安排

我们没有任何表外安排 。

关键会计估计

我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些合并财务报表是根据美国公认的会计原则或GAAP编制的。在编制这些财务报表时，我们需要作出估计和判断，以影响报告期内资产、负债和费用的报告金额以及我们合并财务报表中的或有资产和负债的披露。我们将对这些项目进行监测和分析，以了解事实和情况的变化，并且这些估计在未来可能会发生重大变化。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素作出我们的估计，这些因素的结果构成了对从其他来源难以看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础 。估计数的变化反映在已知期间的报告结果中。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值大不相同。

公允价值计量

公允价值被定义为在市场参与者之间有序交易中出售一项资产或支付转移一项负债而收到的价格。 已经为估值投入建立了公允价值等级，对于相同资产或负债的活跃市场报价给予最高优先权，对于不可观察到的投入给予最低优先权。

收入确认

我们根据 ASC 606确认收入。根据ASC 606，当我们的客户获得承诺的商品或服务的控制权时，我们确认收入，金额反映了我们预期从这些商品或服务交换中获得的对价。为了确定ASC606范围内安排的收入确认，我们执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同(S)；(Ii)确定合同中的履约义务 ；(Iii)确定交易价格，包括可变对价(如果有)；(Iv)将交易价格分配到合同中的履约义务；以及(V)在我们满足履约义务时确认收入。只有当我们很可能会收取我们有权获得的对价以换取我们转让给客户的商品或服务时，我们才会将 五步模式应用于合同。

在合同开始时， 一旦合同被确定在ASC 606的范围内，我们将评估在每个合同中承诺的商品或服务是否不同，因此代表单独的履行义务。被确定为不同的商品和服务将与其他承诺的商品和服务合并，直到识别出不同的捆绑。在确定 商品或服务是否不同时，我们评估某些标准，包括：(I)客户是否可以单独或与客户随时可用的其他资源(能够不同)一起从商品或服务中受益 以及(Ii)商品或服务是否可与合同中的其他商品或服务分开识别(在合同的上下文中是不同的)。

ASC 606要求我们在确定合同的交易价格并确定应分配该金额的履约义务后，按相对独立的销售价格为每项履约义务分配安排对价。在新的收入标准中，相对独立销售价格被定义为实体将承诺的商品或服务单独出售给客户的价格。 我们随后将分配给各个履行义务的交易价格的金额确认为收入，无论是在某个时间点还是在一段时间内，如果随着时间的推移，确认是基于使用产出或输入方法 。

协作安排

我们遵循协作协议的会计准则 ，该准则要求我们与协作者之间的某些交易应根据协作关系的特点按毛数或净额记录在我们的合并运营报表 中，并要求加强对协作关系的 披露。我们根据基本活动的性质在我们的运营合并报表中评估我们的协作协议是否正确分类。当我们确定与其中一位协作者建立了客户关系时， 我们将遵循ASC 606的指导.

赠款收入

我们有一个由政府赞助的 实体为研发相关活动提供的赠款，用于支付已报销的成本，其中包括管理费用和一般费用、行政成本以及行政费用。我们在根据此安排提供服务时确认来自赠款的收入。 相关费用在发生时确认为研发费用。收入和相关费用在综合经营报表中列于毛额 。

许可证收入

我们签订了一项产品许可协议，根据该协议，我们允许第三方使用我们的商标在指定地区将特定产品商业化。 该协议的条款包括向我们支付以下一项或多项费用：预付许可费；开发、基于监管和销售的里程碑付款；以及许可产品净销售额的版税。我们使用判断来确定是否应在交易价格中计入里程碑或其他可变对价。

预付许可证费： 如果我们的知识产权许可被确定为有别于协议中确定的其他履行义务，我们将在许可转让给被许可方且被许可方能够使用许可并从中受益时确认分配给许可的预付许可费的收入。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，我们将确定是在一段时间内还是在某个时间点履行综合履行义务 。

开发、监管 或商业里程碑付款：在包括基于某些开发、法规和销售或商业活动的完成情况的付款的每个安排开始时，我们评估里程碑是否被认为有可能实现 ，并使用最可能金额方法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，则相关的里程碑价值将包含在交易价格中。不在我们或被许可方控制范围内的里程碑付款，例如监管审批，在收到监管审批之前不会被视为有可能实现。在随后的每个报告期结束时，我们将重新评估实现此类开发的可能性 和监管里程碑以及任何相关限制，并在必要时调整我们对整体交易价格的估计。任何此类 调整都以累积追赶为基础进行记录，并在调整期间作为许可证收入的一部分进行记录。

基于销售的里程碑付款和版税 ：对于包括基于销售的版税的安排，包括基于销售额的里程碑付款，我们将确定许可证是否被视为与版税或基于销售的里程碑相关的主要项目，如果是这样的话，我们将在(I)相关销售发生时或(Ii)部分或全部版税分配到的 履行义务已履行(或部分履行)时确认收入。

预付款和费用 可能需要将收入确认推迟到我们履行这些安排下的义务的未来期间，或者当与 任何可变对价相关的不确定性随后得到解决时，确认的累计收入金额很可能不会发生重大逆转。当我们的对价权利是无条件的时，应支付给我们的金额被记录为应收账款。

研发成本

研发成本 计入已发生费用。这些成本包括制造药物成分和最终药物产品的成本、临床试验成本、员工成本和相关管理费用，以及与设施和设备相关的折旧和摊销成本。研究和开发报销由我们记录为研发成本的减少。

基于股份的支付

我们使用Black-Scholes期权定价模型来估计授予日每个股票期权奖励的公允价值。确定的公允价值代表奖励的 成本，并在要求员工提供服务以换取奖励的归属期内确认。当股票期权被没收时，我们会对其进行核算。

所得税

我们使用资产负债法 计算递延税金。递延税项是根据财务报告和收入之间的差额确认的。 资产和负债的税基采用已制定的税率和法律，这些税率和法律将在预期差额逆转时生效。 我们根据递延税项资产是否更有可能完全变现来审核递延税项资产的估值津贴。如有需要，将根据我们对递延税项资产变现的评估，为递延税项资产拨备估值拨备。

当 个职位达到“更有可能”的确认门槛时，我们就会确认纳税。并无合理地认为未确认税务优惠总额在未来一年内可能大幅增加或减少的税务头寸。我们在利息支出中确认与未确认的税收优惠相关的利息，并在运营费用中确认惩罚。

最近发布的会计公告

2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09，所得税(专题740)：所得税披露的改进，以提高所得税披露的透明度和决策有用性。ASU 2023-09中的修订主要针对所得税披露中包含的税率调整和所得税已付信息进行了改进。我们将被要求披露有关调节等于或大于税前收入(亏损)乘以适用法定税率的金额的5%的 项的附加信息。同样，我们将被要求披露支付的所得税(扣除收到的退款)等于或大于 已支付的所得税总额的5%(扣除收到的退款)。中的修正案ASU 2023-09生效日期为2025年1月1日，包括过渡期。对于尚未发布或可供发布的年度财务报表，允许及早采用。我们将评估ASU 2023-09对我们财务报表的影响。

2023年11月，FASB 发布ASU 2023-07，分部报告(主题280)，对可报告分部披露的改进，这主要通过加强对分部费用的披露，改善了可报告分部的披露要求。ASU 2023-07要求我们披露定期提供给首席运营决策者或CODM的重大部门费用，并包括在每个报告的部门损益衡量标准中。ASU 2023-07还要求我们按可报告分部披露其他分部项目的金额，对其构成的描述，并提供有关应报告分部在过渡期内根据主题280的损益和资产的所有年度披露。我们还必须披露CODM的头衔和职位，以及关于CODM使用的衡量标准的某些信息，并解释CODM如何使用所报告的衡量标准来评估部门业绩和决定如何分配资源。对于具有单一可报告分部的公共实体，该实体必须提供ASU 2023-07所要求的所有披露以及主题280下的所有现有分部披露。ASU 2023-07修正案从2024年1月1日起对我们生效，从2025年1月1日起在过渡期内生效。允许提前采用尚未发布或提供发布的 年度财务报表。我们将评估ASU 2023-07对我们财务报表的影响。

2021年10月，FASB发布了ASU 2021-08，企业合并(主题805)，从与客户的合同中核算合同资产和合同负债， 为根据ASC 606对企业合并中收购的合同资产和合同负债进行会计处理提供指导。要实现这一点，收购方可以评估被收购方如何应用ASC 606来确定要为获得的收入合同记录什么内容 。一般而言，这应导致购买方确认和计量购入的合同资产和合同负债 与被购买方财务报表中确认和计量的方式一致。ASU 2021-08修正案自2023年1月1日起生效，包括过渡期。我们将评估ASU 2021-08对我们未来可能进入的任何业务组合的影响 。 

后续事件

自2023年12月31日以来，我们 已根据经修订的销售协议出售了180万股普通股，净收益为1,470万美元。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露 。

我们目前没有受到与利率变化相关的重大市场风险的影响。截至2023年12月31日，我们的现金等价物主要由 短期货币市场基金组成。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感度，这受到美国利率总水平变化的影响。由于我们投资组合中现金等价物的短期性质，以及我们现金等价物的低风险 ，立即10%的利率变化不会对我们财务状况或经营业绩的公平市场价值产生实质性影响。

我们目前没有受到与外币汇率变化相关的重大市场风险的影响。我们的业务未来可能会受到外币汇率波动的影响。

通货膨胀通常会通过增加我们的劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们认为，在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，通货膨胀不会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性影响。

项目8.财务报表和补充数据。

独立注册会计师事务所报告

致本公司股东及董事会

Actinium Pharmaceuticals，Inc.

对财务报表的几点看法

我们审计了随附的 Actinium Pharmaceuticals，Inc.的合并资产负债表。(the本公司（“本公司”）截至2023年12月31日及2022年12月31日止两年各年的相关合并经营报表、股东权益变动及现金流量及相关附注（统称“财务报表”）。我们 认为，财务报表在所有重大方面公允列报了公司截至2023年和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日止两年各年的经营成果和现金流量， 符合美国公认的会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(“PCAOB”)(“PCAOB”)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB适用的规则和法规，我们必须对公司保持独立。

我们按照PCAOB的 标准进行审计。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。本公司不需要，也没有聘请 对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们需要了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行程序以评估财务报表重大错报的风险(无论是由于错误还是欺诈)，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试基础上审查与财务报表中的金额和披露有关的证据。 我们的审计还包括评估所使用的会计原则和管理层做出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

关键审计事项是指因对已传达或要求传达给审计委员会的财务报表进行当期审计而产生的事项，以及 ：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(2)涉及我们特别具有挑战性的、 主观或复杂的判断。我们确定不存在关键的审计事项。

/s/Marcum有限责任公司

马库姆有限责任公司

自2012年以来，我们一直担任本公司的审计师。

休斯敦，得克萨斯州

2024年3月29日

Actinium Pharmaceuticals，Inc.
合并资产负债表

（金额单位：千元，份额和每股 数据除外）

见合并财务报表附注 。

Actinium Pharmaceuticals，Inc.
合并业务报表

（金额单位：千元，份额和每股 数据除外）

见合并财务报表附注 。

Actinium Pharmaceuticals，Inc.
股东权益变动合并报表
截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度
（金额单位为千元，股份金额除外）

见合并财务报表附注 。

Actinium Pharmaceuticals，Inc.
现金流量表合并报表

(金额以千为单位)

见合并财务报表附注 。

Actinium Pharmaceuticals，Inc.
合并财务报表附注