本公司普通股及用以购买本公司普通股之认股权证(“认股权证”)于纳斯达克股份有限公司(“纳斯达克”)上市，交易代码分别为“YS”及“YSBPW”。2023年8月4日，我们的普通股在纳斯达克的收盘价为1.31美元，我们的权证在纳斯达克的收盘价为0.068美元。

我们可以根据需要不时通过提交修改或补充来修改或补充本招股说明书。在作出投资决定前，你应仔细阅读本招股说明书及任何修订或补充文件。

在本招股说明书中，除文意另有所指外，凡提及“YS Biophma”指YS Biophma Co.，Ltd.(前身为开曼群岛控股公司益生生物有限公司)，提及“HK Yisheng”指YS Biophma的全资附属公司Yisheng Biopma(Hong Kong)Holdings Limited，提及“US Isheng”指YS Biophma的全资附属公司Ysheng US Biophma Inc.，提及“新加坡Yisheng”指Yisheng Biophma(新加坡)Pte。其中，“辽宁益生”指的是YS Biopma的全资子公司辽宁益生生物科技有限公司，“北京益生”指的是YS Biophma的全资子公司北京益生生物科技有限公司，“YS Group”指的是YS Biophma及其子公司作为一个集团的“YS集团”。

YS Biophma是一家开曼群岛控股公司，通过其子公司北京益生、辽宁益生、新加坡益生、美国益生和菲律宾益生在多个国家开展业务，包括中国、新加坡和菲律宾。YS Biophma普通股的持有者并未持有其在中国、新加坡和菲律宾拥有大量业务的子公司的股权证券，而是持有开曼群岛一家控股公司的股权证券。

YS集团在中国拥有大量业务及营运，因此面临与其于中国的营运有关的法律及营运风险。中国政府有重大权力影响在中国有业务的公司(包括YS集团)开展业务的能力。中国的经济、政治或社会条件或政府政策的变化可能会对其业务和经营业绩产生实质性的不利影响。中国政府最近的政策声明和监管行动，如与人类基因数据、生物制药和疫苗业务有关的声明，可能会对YS集团开展业务和研发(R&D)活动、接受外国投资或在美国或其他外国证券交易所上市的能力产生不利影响，这可能导致YS Biophma的证券被禁止交易或从纳斯达克或任何其他美国证券交易所退市。此外，中国政府最近出台了更多法规，对海外证券发行和其他资本市场活动以及外资投资中国公司施加更多监督和控制。一旦中国政府采取任何此类行动，可能会大大限制或完全阻碍YS Biophma向投资者提供或继续提供证券的能力，并导致该等证券的价值大幅下降，或在极端情况下变得一文不值。详见《风险因素--中国经商相关风险》。

根据《要求外国公司负责任法案》(“HFCAA”)，YS Biophma受到多项禁止、限制及潜在的退市风险。根据HFCAA和相关规定，如果YS Biophma已提交注册会计师事务所出具的审计报告，表明上市公司会计监督委员会(“PCAOB”)已确定其无法全面检查和调查，美国证券交易委员会将YS Biophma识别为“委员会识别的发行人”，并且如果YS Biophma的证券连续两年被识别为委员会识别的发行人，则将禁止YS Biophma的证券在美国任何全国性证券交易所进行交易，以及任何在美国的场外交易。2021年12月16日，美国上市公司会计监督管理委员会发布报告，通知美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)，其认定在未经中国当局批准的情况下，无法完全检查或调查在PCAOB注册的会计师事务所，总部设在中国内地和香港的中国。虽然YS Biophma的审计公司WEI，WEI&Co.，LLP总部设在美国，不受此类决定的影响，但不能保证WEI，WEI&Co.，LLP与其设在中国的办事处合作进行的审计工作可以在没有批准的情况下由PCAOB完全检查或调查。2022年8月26日，PCAOB与中国证监会中国和人民财政部Republic of China签署了《议定书声明》，朝着开放PCAOB对总部位于内地中国和香港的注册会计师事务所进行检查和调查迈出了第一步。2022年12月15日，PCAOB宣布，它能够确保2022年完全进入PCAOB注册会计师事务所的检查和调查，总部设在内地和香港的中国。PCAOB董事会撤销了此前2021年的裁决，即PCAOB无法检查或调查总部位于内地、中国和香港的完整注册会计师事务所。然而，PCAOB是否能够继续令人满意地对总部设在内地和香港的PCAOB注册会计师事务所中国进行检查存在不确定性，并取决于我们和我们的审计师无法控制的许多因素。PCAOB继续要求内地中国和香港完全进入，并计划在2023年初及以后恢复定期检查，并继续进行调查，并根据需要启动新的调查。PCAOB还表示，如果需要，它将立即采取行动，考虑是否需要向HFCAA发布新的裁决。YS Biophma仍可能面临根据HFCAA和美国证券交易所或场外市场退市和停止交易其证券的风险

如果PCAOB无法在2023年或以后对位于中国的注册会计师事务所进行全面检查和调查，或者如果YS Biophma以其他方式未能满足PCAOB的要求，则根据该条例颁布的证券监管规定。见题为“风险因素-与在中国做生意有关的风险”一节。如果PCAOB不能在2023年或以后检查在中国派驻的审计师，YS Biophma的证券可能会根据《外国公司问责法案》被摘牌，其证券退市或退市的威胁可能会对您的投资价值产生重大不利影响。

YS Biophma、其离岸附属公司及其中国附属公司之间的现金转移方式如下：(1)YS Biophma按需要将资金从YS Biophma转移至其中国附属公司，作为出资额或股东贷款(视情况而定)通过YS Biophma在中国以外的附属公司；及(2)其中国附属公司可透过其在中国以外的附属公司向本公司支付股息或其他分派。YS Biophma在中国的子公司产生并保留经营活动产生的现金，并将其再投资于其业务。中国以外的子公司都没有向股东进行分配。未来，YS Biophma向其股东和权证持有人支付股息(如果有的话)以及偿还可能产生的任何债务的能力将取决于其子公司支付的股息。于截至2021年、2021年、2022年及2023年3月31日止财政年度，YS集团并无向其任何中国附属公司转移任何现金收益，但集团内部与其中国附属公司实收资本有关的现金转移除外。于截至2021年3月31日止财政年度，香港益生向辽宁益生缴足注册资本59,900,000美元，而于截至2022年3月31日止财政年度，香港益生向辽宁益生缴足注册资本45,099,071.49美元。截至2023年3月31日止财政年度内，香港亿盛并无向辽宁亿盛缴足注册资本。未来，YS Biophma可能会透过中国以外的附属公司，透过出资及股东贷款(视情况而定)将海外融资活动所筹得的现金款项转移至其中国附属公司。YS Biophma的中国子公司将向其离岸股东支付股息，以满足YS Biophma在中国以外的业务运营的资本需求。有关通过YS集团进行此类现金转移的适用中国法规和规则的详情及相关风险，请参阅“风险因素-与在中国做生意有关的风险”。

YS Biophma是一家“新兴成长型公司”，这一术语在经修订的JumpStart YS Biophma的2012年创业法案(“JOBS法案”)中使用，因此，可能会选择遵守未来报告中某些降低的上市公司报告要求。

Ys Biophma亦为交易所法案所界定的“外国私人发行人”，并获豁免受交易所法案第(14)节就委托书征集施加某些披露义务及程序要求的某些规则所规限。此外，YS Biophma的高级管理人员、董事和主要股东可获豁免遵守交易所法案第(16)节下的申报及“短线”盈利追回条款。此外，YS Biophma不需要像美国公司那样频繁或及时地向美国证券交易委员会提交定期报告和财务报表，这些公司的证券是根据交易法注册的。

由于YS Biophma创始人兼董事会主席张毅先生根据某演唱会协议通过一致行动安排实益控制全部已发行及已发行普通股总投票权逾50%，故YS Biophma为《纳斯达克》公司治理规则所界定的“受控公司”。详情见《大股东及关联方交易--演唱会协议书》。因此，张毅先生有能力对需要股东批准的事项施加重大影响，例如关于董事选举的决定和其他重大公司行动。YS Biophma目前不打算利用针对受控公司的豁免，但它打算依赖外国私人发行人可以获得的豁免，以遵循其母国治理做法。因此，你将不会得到与受这些公司治理要求约束的公司的股东相同的保护。详情见“风险因素”--“与普通股所有权相关的风险”--作为在开曼群岛注册成立的获豁免公司，YS Biophma获准在公司治理事宜上采用某些与纳斯达克公司治理要求大相径庭的母国做法；这些做法可能会减少对股东的保护。如果YS Biophma未来选择依赖此类豁免，此类决定可能会对YS Biophma普通股的持有人提供较少的保护“以及”风险因素--与普通股所有权相关的风险--YS Biophma是一家符合纳斯达克上市规则含义的“受控公司”，因此，可能依赖于豁免某些为其他公司的股东提供保护的公司治理要求。“

投资YS Biophma的证券涉及高度风险。请参阅本招股说明书第17页开始的“风险因素”和本文引用的文件中包含的其他风险因素，以讨论在投资YS Biophma证券时应考虑的信息。

美国证券交易委员会或任何其他监管机构都没有批准或不批准这些证券，也没有确定这份招股说明书是否属实或完整。任何相反的陈述都是刑事犯罪。

招股说明书日期：2023年8月10日

目录

你只应依赖本招股说明书或任何副刊所载或以引用方式并入的资料。我们和销售证券持有人均未授权其他任何人向您提供不同的信息。本招股说明书提供的证券仅在允许发售的司法管辖区发售。您不应假设本招股说明书或任何副刊中的信息在除每份文件正面日期以外的任何日期都是准确的。自那以来，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能发生了变化。

除本招股说明书另有规定外，吾等或出售证券持有人均未采取任何行动，以准许在美国境外公开发售此等证券，或准许在美国境外持有或分销本招股说明书。在美国以外拥有本招股说明书的人必须告知自己，并遵守与在美国境外发行这些证券和分发本招股说明书有关的任何限制。

关于这份招股说明书

本招股说明书是YS Biophma向美国证券交易委员会提交的F-1表格注册声明的一部分。本招股说明书中指定的出售证券持有人可不时以一次或多次发售的方式出售本招股说明书中所述的证券。本招股说明书包括有关我们的重要信息、出售证券持有人提供的证券以及您在投资前应了解的其他信息。任何招股说明书增刊亦可增加、更新或更改本招股说明书内的资料。如本招股章程所载资料与任何招股章程副刊所载资料有任何不一致之处，你应以该特定招股章程副刊所载资料为准。本招股说明书并不包含我们在提交给美国证券交易委员会的注册说明书中提供的所有信息。您应该阅读本招股说明书以及下面标题为“在哪里可以找到更多信息”一节中描述的关于我们的其他信息。您只应依赖本招股说明书中包含的信息。我们没有授权任何人向您提供不同于本招股说明书中包含的信息，出售证券持有人也没有授权任何人向您提供不同于本招股说明书中包含的信息。本招股章程所载或以参考方式并入本招股章程的资料，仅以招股章程封面上的日期为准。您不应假设本招股说明书中包含的信息在任何其他日期都是准确的。

卖出证券持有人可以通过卖出证券持有人选择的代理人、承销商或交易商，直接向买受人发售证券。必要时，招股说明书副刊可以说明发行计划的条款，载明参与证券销售的代理人、承销商或者交易商的姓名。请参阅“分配计划”。

任何表格中所列金额的合计和总和之间的差异是由于四舍五入造成的。某些数额和百分比经过四舍五入；因此，由于四舍五入，某些数字加起来可能比总金额多或少，而某些百分比加起来可能多或少於100%。特别是，但不限于，本招股说明书中以百万计的金额已四舍五入至小数点后一位，以方便读者。

财务报表列报

YS Biopma

截至2021年、2021年、2022年和2023年3月31日的财政年度的综合营业报表和其他全面亏损数据，以及截至2022年、2022年和2023年3月31日的YS Biophma综合财务状况数据报表，是按照美国公认会计原则(美国公认会计原则)编制和列报的，并以美元计价。

行业和市场数据

本招股说明书中出现的行业和市场位置信息来自YS Biophma委托Frost S&Sullivan进行的独立市场研究。我们将这份研究报告称为F&S报告。

如有需要，该等资料会补充YS Biophma本身的内部估计及从与客户讨论中取得的资料，并考虑其他行业参与者的公开资料，以及YS Biophma管理层在未公开资料的情况下的判断。这些信息出现在招股说明书的“招股说明书摘要”、“业务”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及本招股说明书的其他部分。

常用术语

除非本文件中另有说明或上下文另有要求，否则：

“YS Biophma修订条款”是指YS Biophma于2022年9月23日通过特别决议修改和重述的备忘录和章程，自2023年3月16日起生效；

“北京益生”是指北京益生生物科技有限公司，是根据中华人民共和国法律成立的有限责任公司，是北京益生生物科技有限公司的全资子公司；

“董事会”是指YS Biophma的董事会；

“企业合并”或“交易”，是指于2023年3月16日达成的《企业合并协议》拟进行的合并和其他交易；

“企业合并协议”是指Summit、Merge Sub-I、Hudson Biomedical Group和YS Biophma之间于2022年9月29日签署的企业合并协议(可不时修改、补充或以其他方式修改)；

“开曼群岛公司法”系指开曼群岛公司法(修订本)；

“疾控中心(S)”系指中国疾病预防控制中心(S)；

“中国”或“中国”指本招股说明书中有关行业事宜、中国法律、规则、法规、监管当局及任何中国实体或公民，以及本招股说明书内其他法律、监管或税务事宜及意见所指的人民代表Republic of China(不包括香港、澳门及台湾)。“中国”一词在本招股说明书中具有相关含义；

“税法”系指经修订的1986年国内税法；

“证券交易法”是指1934年修订的美国证券交易法；

“香港亿盛”是指亿盛生物(香港)控股有限公司，是一家根据香港法律注册成立的有限责任公司，是YS Biophma的全资附属公司；

“Hudson Biomedical Group”是指Hudson Biomedical Group Co.，Ltd.，一家根据开曼群岛法律注册成立的获豁免股份有限公司，YS Biomedma的直接全资子公司；

“S”系指关键意见领袖(S)；

“辽宁益生”是指辽宁益生生物医药有限公司，是中国法律规定的有限责任公司，是辽宁益生生物医药有限公司的全资子公司；

“合并”是指统称为第一次合并和第二次合并；

“合并子公司”是指合并子一和哈德逊生物医疗集团；

“合并子公司I”是指海景生物科学收购有限公司，这是一家根据开曼群岛法律成立的股份有限公司，作为第一次合并的一部分被注销；

“纳斯达克”是指“纳斯达克”股票市场；

“上市公司会计监督委员会”是指上市公司会计监督委员会；

“PFIC”指美国联邦所得税中的“被动型外国投资公司”；

“菲律宾益生”是指YS BioPharma(菲律宾)Inc.，一家根据菲律宾法律成立的有限责任公司，是YS Biophma的全资子公司；

“中华人民共和国”是指人民的Republic of China；

“出售证券持有人转售”是指任何出售证券持有人或其质押人、受让人、受让人或其他利益继承人不时进行的交易，这些交易构成出售证券持有人或其质押人、受让人、受让人或其他利益继承人以赠与、分销或其他与非销售有关的转让方式接受任何证券的最高24,130,762股普通股的要约，每股面值0.00002美元，如本招股说明书所述；

“萨班斯-奥克斯利法案”是指2002年修订的“萨班斯-奥克斯利法案”；

“美国证券交易委员会”系指美国证券交易委员会；

“证券法”指修订后的1933年美国证券法；

“新加坡益生”系指益生生物(新加坡)私人有限公司。有限公司，(前身为Newbied Pika Pte.)，一家根据新加坡法律注册成立的公司，YS Biophma的全资子公司；

“保荐人”是指根据开曼群岛法律注册的有限责任公司Summit Healthcare收购保荐人有限责任公司；

“Summit”是指Summit Healthcare Acquisition Corp.，一家根据开曼群岛法律注册成立的获豁免股份有限公司；

“美元”、“美元”或“美元”是指美国的法定货币美元；

“美国公认会计原则”系指在美国不时生效的公认会计原则；

“美国亿盛”系指亿盛美国生物制药有限公司，是一家根据美国法律成立的公司，是YS生物制药公司的全资子公司；

“YS Biophma”是指YS Biophma Co.Ltd.，前身为益生生物有限公司，是根据开曼群岛法律注册成立的豁免有限责任公司；

“YS Biophma资本重组”是指(1)在YS Biophma股份合并前，将YS Biophma每股优先股转换为一股普通股；(2)YS Biophma股份合并；

“普通股”指YS Biophma的普通股，每股票面价值0.00002美元，其权利、优惠、特权和限制载于经修订的YS Biophma章程；

“YS Biophma股份合并”是指将YS Biophma的每四股合并前的普通股和期权分别合并为一股YS Biophma的普通股和一份期权，并将其四舍五入至最接近的整数股；

“认股权证”是指购买普通股的权证，每份完整的权证赋予持有人购买一股普通股的权利；

“YS集团”是指YS Biophma与其子公司一起作为一个集团，包括合并子公司I、哈德逊生物医疗集团、美国益生、新加坡益生和香港益生、辽宁益生和北京益生。

前瞻性陈述

本招股说明书包括表达YS Biophma对未来事件或未来经营结果或财务状况的意见、预期、信念、计划、目标、假设或预测的陈述，因此是或可能被视为“前瞻性陈述”。这些前瞻性表述一般可以通过使用前瞻性术语来识别，包括“相信”、“估计”、“预期”、“预期”、“寻求”、“项目”、“打算”、“计划”、“可能”、“将”或“应该”，或者在每一种情况下，它们的否定或其他变体或类似术语。这些前瞻性陈述包括所有非历史事实的事项。它们出现在本招股说明书的多个地方，包括有关YS Biophma的意图、信念或当前预期的陈述，涉及(但不限于)经营业绩、财务状况、流动性、前景、增长、战略、未来市场状况或经济表现、资本和信贷市场的发展和预期未来财务业绩、YS集团经营的市场以及有关YS集团可能或假设的未来经营业绩的任何信息。此类前瞻性陈述基于现有的当前市场材料以及管理层对影响YS集团和YS Biophma的未来事件的预期、信念和预测。可能影响此类前瞻性陈述的因素包括：

•        YS集团所在司法管辖区的监管环境和法律、法规或政策的变化；

•        YS集团在竞争激烈的行业和市场中成功竞争的能力；

•        YS集团有能力继续调整其产品以满足市场需求，吸引客户选择其产品和服务，并发展其生态系统；

•        YS集团所在司法管辖区的政治不稳定；

•        YS集团所在司法管辖区的整体经济环境和一般市场及经济状况；

•        YS集团在发展过程中执行战略、管理增长和维护企业文化的能力；

•        YS集团在新产品、服务、合作安排、技术和战略收购方面的预期投资，以及这些投资对其经营业绩的影响；

•        YS集团开发和保护知识产权的能力；

•        资本需求的变化以及为这些需求提供资金和资金的情况；

•        预期的技术趋势和发展，以及YS集团以其产品和服务应对这些趋势和发展的能力；

•        YS集团产品和服务的安全性、可负担性、便利性和广泛性；

•        影响YS集团业务或资产的人为或自然灾害、卫生流行病及其他突发事件，包括战争、国际或国内恐怖主义行为、内乱、洪灾、地震、野火、台风及其他不利天气和自然条件的发生；

•        关键人员流失，无法及时或按可接受的条件更换这些人员；

•        汇率波动；

•        利率或通货膨胀率的变化；

•        法律、监管和其他程序；以及

•        YS Biophma维持其证券在纳斯达克上市的能力；以及未来融资努力的结果。

本招股说明书中包含的前瞻性陈述是基于YS Biophma目前对未来发展及其对YS Biophma的潜在影响的期望和信念。不能保证影响YS Biophma的未来发展将是YS Biophma所预期的。这些前瞻性陈述涉及许多风险、不确定因素(其中一些不是YS Biophma公司所能控制的)或其他假设，可能会导致实际结果或表现与这些前瞻性陈述明示或暗示的大不相同。这些风险和不确定性包括但不限于在“风险因素”标题下描述的那些因素。如果这些风险或不确定性中的一个或多个成为现实，或者任何假设被证明是不正确的，实际结果可能与这些前瞻性陈述中预测的结果在重大方面有所不同。YS Biophma不承担任何更新或修改任何前瞻性陈述的义务，除非适用的证券法可能要求更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

在投资者对YS Biophma的证券作出投资决定之前，应该意识到“风险因素”中描述的事件和本招股说明书中其他地方的事件的发生可能会对YS Biophma产生不利影响。

风险因素

投资YS Biophma的证券涉及高度风险。在作出投资决定前，你应仔细考虑以下风险因素，以及本招股说明书所包括的所有其他资料。以下风险因素适用于YS集团的业务和运营，也将适用于YS集团的业务和运营。发生上述风险因素所述的一项或多项事件或情况，单独或与其他事件或情况合并，可能会对YS Biophma的业务、财务状况、经营业绩、前景及交易价格产生重大不利影响。以下讨论的风险可能不是详尽的，而是基于YS Biophma和YS Group所做的某些假设，这些假设后来可能被证明是不正确或不完整的。YS Biophma和YS Group可能面临他们目前不知道的或目前被认为无关紧要的额外风险和不确定因素，但这些风险和不确定因素最终也可能对任何此类各方产生不利影响。

与YS集团业务和产品相关的风险

与YS集团上市产品相关的风险

YS集团在短期内基本上所有的收入都依赖于其目前销售的狂犬病疫苗产品。YS集团过去生产和商业化疫苗的经营历史可能无法提供足够的基础来判断其业务的生存能力、管理的有效性以及其营销产品的未来盈利能力和前景。

YS集团目前在中国拥有一种已上市的产品--YSJATM狂犬病疫苗，该产品的销售已经产生并预计将在短期内继续产生YS集团的几乎所有收入。在截至2021年、2021年、2022年和2023年3月31日的财年中，狂犬病疫苗销售收入约占YS集团总收入的100%。该公司能否继续将YSJATM狂犬病疫苗商业化并扩大其销售将取决于各种因素，其中包括保持适当的制造设施、实现有效的销售和营销、保持竞争吸引力、确保该产品被广泛接受、保持对持续的法规要求的遵守、适当定价并获得政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人对该产品的保险和足够的补偿。如果YSJATM狂犬病疫苗未能实现成功销售和进一步扩大销售，可能会对YS集团的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

疫苗的制造过程、标签、包装、分发、不良事件报告、储存、广告、宣传、抽样、记录保存和产品上市后研究都受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告，注册，以及继续遵守良好的制造规范和良好的临床实践。截至本招股说明书的日期，YS集团在其位于沈阳的符合GMP的工厂生产YSJATM狂犬病疫苗，中国。如果YS集团打算建设新工厂，或者如果其现有工厂的现有许可证到期或被吊销，YS集团将被要求申请新的许可证或更新现有许可证以用于未来的生产，这可能会扰乱YSJATM狂犬病疫苗的生产和商业化计划。此外，YS集团生产的狂犬病疫苗每批次投放都要经过相关监管部门的检验和预批，才能进入市场销售。YS集团为其产品获得的任何监管批准也受到某些市场限制、批准条件或上市后测试要求的约束。政府对涉嫌违反相关法律法规的任何调查都可能产生负面宣传，并使YS集团承担额外的合规成本。此外，监管政策可能会改变，或者可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟监管审批。如果YS集团不能保持监管合规，已获得的监管批准可能会丢失，可能无法实现或维持盈利，这可能会对YS集团的业务、财务状况、运营业绩和前景造成重大损害。

此外，YS集团之前的经营历史可能并不能预示其未来业务和收入的增长。对其上市产品的需求、定价或供应也可能减少。可能导致这种下降的因素包括竞争加剧、新产品推出、政府强加的定价限制、知识产权问题、制造或分销中断，以及新发现的安全问题。YS集团的预期销售额与其销售产品的实际销售额之间的任何差异都可能对YS集团的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

YS集团面临着激烈的竞争。其竞争对手可能比YS集团更早或更成功地发现、开发或商业化产品，或开发比YS Biophma更先进或更有效的疗法，这可能会对YS集团的财务状况及其成功营销或商业化其营销产品和候选产品的能力造成不利影响。

YS集团在其上市产品YSJA™狂犬病疫苗以及包括鼠兔狂犬病疫苗在内的候选产品方面面临着激烈的竞争。此外，新产品的开发和商业化也竞争激烈。YS集团在现有候选产品方面面临竞争，并将面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争，YS集团可能寻求开发或商业化的任何候选产品。YS集团产品和候选产品的竞争对手包括疫苗、基于细胞的免疫肿瘤疗法、检查点抑制剂和其他免疫生物制品。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织以及进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公司。具体地说，有大量的公司，包括许多主要的制药和生物技术公司，开发或销售传染病和免疫肿瘤药物的治疗方法。

与YS集团相比，YS集团正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前试验、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验的患者登记方面，以及在获得补充或必要的技术方面与YS集团的营销产品和候选产品展开竞争。新的国内外竞争对手也可能进入YS集团目前运营的市场。因此，YS集团可能无法超越竞争产品，原因有很多，包括：

•        竞争产品可能或可能被认为更有效、更安全或在质量或品牌认知度方面更优越；

•        竞争产品较早推向市场或获得广泛的市场认可；

•        与之竞争的产品采用了更新的技术创新或研究成果；

•        竞争者可能有更多机会获得某些原材料；

•        竞争对手可能拥有更高效的制造工艺、更大的制造能力或更低的制造成本；

•        竞争对手可以开发和商业化更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便用户或更便宜的产品；

•        竞争对手可能与监管机构有更牢固的关系或更成熟的历史，并可能更快地获得监管机构对其产品的批准；

•        竞争对手可能有更积极的营销策略、更大的营销能力或定价灵活性；

•        竞争产品可能受到强有力的专利保护或享有市场排他性；

•        竞争对手可能拥有更广泛的分销网络或战略伙伴关系；或

•        竞争对手可能已经在客户中建立了更强大的声誉和更高的信任度，并可能提供更优越的客户服务和支持。

YS集团所用行业的技术发展迅速，新的发展经常导致价格竞争和产品过时。此外，竞争对手开发的技术可能会使YS集团的营销产品和候选产品不经济或过时，YS集团可能无法成功地针对竞争对手营销其营销产品和候选产品。此外，YS集团可能会受到影响

通过来自替代产品的竞争。如果YS集团无法有效竞争，它可能会失去市场份额，财务业绩可能会恶化。YS集团竞争对手的产品供应可能会限制需求、市场份额、YS集团能够收取的价格，以及YS集团可能开发和商业化的任何产品的战略合作和合作机会。

YS集团的候选产品一旦商业化，可能会与其现有的市场产品展开竞争。

YS集团生产和销售YSJA™狂犬病疫苗，这是一种常规的狂犬病疫苗产品。YS集团还在开发鼠兔狂犬病疫苗，这是一种狂犬病疫苗，具有加速免疫的特点。鉴于鼠兔狂犬病疫苗相对于传统产品的潜在优势，YS集团打算制定溢价策略，将其与包括YSJA™狂犬病疫苗在内的传统产品区分开来。然而，鼠兔狂犬病疫苗一旦进入市场，可能会在客户获取、市场定位和商业化资源等方面与YSJA™狂犬病疫苗展开竞争，这可能会阻碍YSJA™狂犬病疫苗的销售业绩和增长。此外，鼠兔狂犬病疫苗的增长潜力和市场地位也可能受到YSJA™狂犬病疫苗的存在和增长的影响。YS集团的营销产品与任何候选产品之间的竞争也可能给其内部资源带来负担，扰乱其成本结构，降低其运营效率。因此，YS集团的经营前景和业绩可能会受到重大不利影响。

如果中国的狂犬病疫苗产业没有像预期的那样增长或下滑，YS集团的业务扩张能力和经营业绩可能会受到实质性的不利影响。

根据F&S的报告，在政府优惠政策、国内生产总值增长、公众健康意识的提高、疫苗接种的可负担性以及新病毒和大流行的出现的推动下，中国的狂犬病疫苗产业在过去十年中发展迅速。然而，狂犬病疫苗行业的持续增长将取决于众多因素，其中许多因素超出了YS集团的控制范围，包括但不限于：

•        替代疗法的发展、安全性和有效性、可得性和可负担性；

•        最终用户、疾控中心、科隆和其他与疫苗或疾病预防行业有关的机构对疫苗的认知、认可和接受；

•        与疫苗有关的技术和科学进步以及制造、储存和运输技术；

•        普遍的公共卫生意识；

•        人口构成和结构的变化；

•        公共卫生事务的监管环境、政府政策和资源利用的变化；

•        保险公司和政府项目承保范围的变化；

•        发生全球卫生危机；以及

•        中国和全球的总体经济状况。

疫苗行业增长的任何下滑或放缓都可能对YS集团扩大业务和产生积极经营业绩的能力产生重大不利影响。

YS集团的任何上市产品和候选产品的商业成功取决于其被最终用户、疾控中心、KOL和其他与疫苗或疾病预防行业相关的人接受的程度。

如果最终用户、疾控中心、KOL和其他与疫苗或疾病预防行业相关的公司不接受YS集团营销的产品或候选产品，YS集团可能无法产生重大收入，并可能蒙受损失。例如，在中国，几乎所有疫苗产品都销往疾控中心，疾控中心基本上构成了云南省云南省™狂犬病疫苗的整个客户群。YS集团不能向您保证其疫苗或疫苗

候选人将在中国的疾控中心获得市场认可。如果患者不接受这些产品或KOL不推荐YS集团的产品，疾控中心可能会减少或停止购买。如果不能获得市场认可，将限制YS集团的创收能力，并大幅降低其盈利能力。

特别是，疾控中心及其医生可能会出于各种原因选择不向患者推荐YS Group的产品，包括政府和第三方付款人的报销政策，以及患者在没有此类保险报销的情况下愿意自付费用。YS集团上市的产品和候选产品还有其他针对医疗条件的疫苗。为了成功推出产品，疾控中心的医生和患者必须了解YS集团产品相对于替代产品的相对好处和优势。如果YS集团的产品(包括商业化后的候选产品)被认为不友好、副作用风险较小、效率更高或在其他方面明显优于其他现有产品，则YS集团的产品可能不会被客户和最终用户推荐或采用。如果YS集团的产品未能获得足够的商业认可，将对其业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。即使YS集团的产品获得市场接受，如果推出比其产品更受欢迎、更具成本效益或使其产品过时的新产品或技术，YS集团可能无法随着时间的推移保持市场接受度。

如果YS集团销售的产品和候选产品以及相关的制造、储存、测试、交付和其他程序不符合要求的质量标准，YS集团的业务和声誉可能会受到损害，其收入和盈利能力可能会受到重大不利影响。

YS集团的上市产品和候选产品以及相关的制造、储存、测试、交付和其他程序都必须符合一定的质量标准，以确保产品的安全性和有效性。YS集团不能向您保证其质量控制和保证体系能够在任何时候针对相关风险提供充分和全面的保护。YS集团的质量控制和保证政策和程序可能存在设计缺陷或未能考虑到制造、储存、测试、交付和其他程序中的所有风险。此外，YS集团的质量控制和保证人员可能无法理解相关政策和程序，或始终严格和一致地执行这些政策和程序。例如，YS集团在2013年暂停了其上市产品的生产几个月，以解决污染问题。此外，YS集团无法消除所有错误、缺陷或故障的风险，无论这些错误、缺陷或故障是由YS集团还是第三方造成的。质量缺陷可归因于多种原因，包括：

•        制造、储存、测试、交付等程序中的人为或自然发生的错误和不精确；

•        制造、储存、测试、交付等过程中的技术或机械故障；

•        YS集团质控、质保、制造、实验等人员及其他第三方负责人的人为失误或渎职行为；

•        外部实体或第三方的篡改或干扰；

•        使用过时或维护不善的设备或技术；

•        质量控制体系不健全或无效；

•        第三方合作者、供应商或供应商不遵守或疏忽监管准则；

•        暴露在次优的制造、储存、测试和交付条件或环境中；以及

•        YS集团采购或生产的原材料和耗材存在质量问题。

未能发现和治愈YS集团疫苗产品中的质量缺陷或阻止此类缺陷产品交付给最终用户可能会导致患者受伤或死亡、产品召回或撤回、执照吊销或吊销、政府调查、法律行动、监管罚款、成本增加、未来审批的潜在困难或媒体负面报道，这些可能损害YS集团的声誉和业务，使YS集团承担责任，并对其收入和盈利产生实质性和不利影响。

YS集团的业务可能会受到生物制药行业的产品召回或缺陷，以及任何其他对疫苗行业的声誉和公众认知产生负面影响的丑闻和事件的实质性和不利影响。

生物制药产品的制造和分销过程都是复杂的。此外，生物制药产品必须妥善储存，以保持安全和有效。过去，大型生物制药公司曾因产品缺陷而召回产品。此类召回在过去曾受到媒体的广泛关注。这样的召回可能会损害主要生物制药制造商的声誉，以及整个生物制药行业的声誉。此外，还出现了某些公司对生物制药产品生产处理不善的丑闻。例如，2018年，中国的长春长生疫苗丑闻引起了广泛的愤怒，中国的第二大狂犬病疫苗制造商涉嫌违反GMP生产规程和规定，导致生产有缺陷的疫苗。

此类事件已经造成，未来任何类似事件和有关生物制药行业的任何负面宣传都可能对生物制药行业造成声誉损害，并可能造成公众对疫苗的负面看法，从而减少对生物制药产品的需求。此外，政府可能会颁布新的法规和细则，以改革、加强或改变现有的疫苗行业监管。如果发生任何此类事件，YS集团的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。

YS集团的上市产品和候选产品可能会导致不良的不良事件，或具有其他可能延迟或阻止其监管批准、限制经批准的标签的商业形象或在监管批准后导致纠纷、索赔、诉讼或其他重大负面后果的属性。

YS集团候选产品引起的不良不良事件可能导致YS集团或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签限制或中国的国家医疗产品管理局、新加坡的健康科学管理局、美国食品和药物管理局或其他类似监管机构的监管批准延迟或被拒绝。YS集团的试验结果可能显示不良事件的严重程度或流行率高且不可接受，这可能导致此类试验暂停或终止，或停止开发并拒绝相关监管机构的批准。由其产品或候选产品引起的不良不良事件可能包括但不限于某些器官的炎症反应。由于YS集团的大部分候选产品尚未在大规模临床试验中得到验证，因此其不良反应，特别是长期使用的不良反应尚不确定。某些类型的疾病也可能对YS集团的候选产品没有反应。此外，与其他上市产品联合治疗可能会产生不确定的不良反应。与产品相关的不良事件可能会影响患者招募和受试者完成试验的能力，并可能导致潜在的产品责任索赔。此外，YS集团的上市产品或候选产品在获得监管部门批准后，可能会发现由其营销产品或候选产品引起的不良副作用或不良事件。潜在的产品责任也是生物制药公司面临的一个重大风险，因为YS集团行业中常见的责任索赔本质上是很难预见的。此类索赔还可能导致产品召回、撤回或销售额下降，和/或伴随客户的消费者欺诈索赔，如果客户要求赔偿YS集团费用的第三方付款人可能被起诉，并要求对临床试验或患者及相关赔偿造成的不良事件负责；监管机构可能会撤回对产品的批准；YS集团可能会被监管机构没收其产品；监管机构可能要求在标签上贴上额外的警告；产品和/或其他索赔，包括可能的民事或刑事政府诉讼。任何此类事件都可能对YS集团的声誉、业务、财务状况和前景造成重大损害。

YS集团已经并可能继续受到此类负面事件和后果的影响，包括但不限于：

•        YS集团可能会被起诉，并对临床试验中的受试者或患者的不良事件承担责任，并获得相关赔偿，无论因果关系是否可以证明；

•        YS集团可以暂停该产品的商业化和营销；

•        监管部门可以撤销对该产品的批准；

•        YS集团的产品被监管机构查封；

•        监管部门可能要求在标签上附加警告；

•        YS集团可能被要求为产品制定风险评估和缓解战略，在这些战略下纳入额外要求，或制定类似监管机构所要求的类似战略；

•        YS集团可建议或被要求进行上市后研究；以及

•        可以阻止YS集团实现对特定产品的市场接受。

YS集团疫苗所针对的传染病的衰退或根除可能会对其销售产生不利影响。

YS集团在传染病疫苗的研发上投入了大量资源，并将继续投入资源开发新型传染病疫苗。然而，在YS集团实现其疫苗研发投资的任何回报之前，一种流行病或一种传染病可能已经消退。此外，YS集团疫苗针对的疾病可能会被根除，这将扼杀YS集团疫苗的市场。此外，传染病的暴发可能会导致疾控中心在短期内增加针对大流行疾病的疫苗采购，并减少其他疫苗的采购。疾控中心采购计划的改变可能会对YS集团疫苗产品的销售产生不利影响。

YS集团候选产品开发的相关风险

YS集团的成功在很大程度上取决于其候选产品在临床前或临床试验阶段的成功。临床前或临床试验涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。YS集团可能无法及时或根本无法实现其候选产品的预期发展目标，这可能会对YS集团的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

YS集团的业务成功将在很大程度上取决于其候选产品的成功开发、监管批准和商业化，特别是其主导候选产品，如鼠兔狂犬病疫苗、鼠兔重组新冠肺炎疫苗和鼠兔YS-On-001。这些候选产品仍处于临床前或临床研究阶段。在YS集团从这些候选产品的销售中获得收入之前，每个候选产品都将经历临床前和/或临床研究、多个司法管辖区的监管批准、制造供应和产能的发展、大量投资和重大营销努力。YS集团投入了大量的精力和财力来开发其现有的主导候选产品，并将继续评估其候选产品的进展和优先顺序，并依赖第三方安全高效地管理和进行高质量的临床试验；根据其评估结果，结合其财务状况、全球健康需求和市场动态进行进一步投资。YS集团候选产品的成功将取决于几个因素，包括：

•        成功登记和/或完成临床前研究和临床试验，以及获得监管部门批准所需的其他研究；

•        为计划中的临床试验、未来的临床试验或产品注册、制造和商业化获得适用监管机构的监管批准；

•        建立商业制造能力，要么自己建造设施，要么与第三方制造商安排；

•        充足的财政支持、技术熟练程度和持续获得对实施临床前研究、临床试验、制造工艺和商业化至关重要的高质量原材料的能力；

•        依靠第三方安全高效地管理和开展高质量的临床试验；

•        获得和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护和监管排他性；

•        确保YS集团不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利、商业秘密或其他知识产权；

•        将YS集团的候选产品商业化；

•        从第三方支付方获得产品候选人的报销；

•        获得并维持医疗保险和适当的报销；

•        在市场上与其他产品和候选产品竞争；

•        成功地执行和捍卫知识产权和索赔；以及

•        在监管机构批准后，YS集团的候选产品实现了持续可接受的安全状况。

作为一家上市公司，YS集团可能会继续对其在这方面的期望进行此类披露。值得注意的是，每个候选产品的进展不仅取决于其个人表现，还取决于YS集团的优先顺序评估以及YS集团整个投资组合的相对进步和潜力。因此，可能会根据候选产品的比较前景在候选产品之间转移优先级，这可能会影响各个候选产品开发里程碑的实现。由于许多因素，实现产品开发里程碑的实际时间可能与YS集团的预期大不相同，其中许多因素不在YS集团的控制范围之内。不能保证YS集团的临床前研究或临床试验将按计划完成或完全完成，也不能保证YS集团将按计划提交监管文件或获得监管部门的批准，也不能保证YS集团能够遵守目前推出其任何候选产品的时间表。如果YS集团未能按计划实现其中一个或多个里程碑，可能会对其股价和业务前景产生不利影响。

临床前和临床研究涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。YS集团可能会在完成临床前或临床研究时产生额外成本或遇到延迟、停顿或失败，或最终无法完成YS集团候选产品的开发和商业化。

在获得监管机构批准销售YS集团的候选产品之前，YS集团必须进行广泛的临床前和临床研究，以证明其候选产品在非人类和人类受试者中的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果尚不确定。YS集团的一项或多项临床试验在测试的任何阶段都可能失败。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的成功的中期结果并不一定预测成功的最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。然而，YS集团可能无法获得监管机构对其候选产品的批准，这完全取决于每个监管机构的自由裁量权。

YS集团在完成其临床前或临床研究时可能会遇到延迟、停顿或失败，在未来的临床试验期间或作为结果可能会发生许多不可预见的事件，这可能会推迟或阻止YS集团获得监管机构对其候选产品的批准。这些因素包括：

•        监管机构、机构审查委员会(“IRBs”)或道德委员会不得授权YS集团或其调查人员在预期试验地点开始或进行临床试验；

•        监管部门可能对YS集团的试验设计或临床终点的可接受性持不同意见或改变立场；

•        临床试验可能产生阴性或不确定的结果，这可能导致YS集团进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；

•        YS集团候选产品的临床试验所需的患者数量可能比预期的多，这些临床试验的登记速度可能比预期的慢，或者参与者可能退出这些临床试验或未能以高于预期的速度回来进行治疗后随访；

•        YS集团临床试验中使用的第三方承包商可能未能及时或根本不遵守监管要求或履行合同义务，或者可能偏离临床试验方案或退出试验，这可能需要YS集团增加新的临床试验地点或调查人员；

•        临床试验地点可能会因护理标准的改变或不符合参加YS集团临床试验的资格而退出YS集团的临床试验；

•        YS集团可能无法确定和维护足够数量的试验点；

•        能够进行配套诊断测试，以确定哪些患者可能受益于YS集团的候选产品；

•        YS集团可能出于各种原因选择或被要求暂停或终止临床研究，包括不遵守法规要求或发现参与者面临不可接受的健康风险；

•        YS集团候选产品的临床试验成本可能比YS集团预期的要高，YS集团无法获得足够的资金；

•        YS集团候选产品的供应或质量，或对其候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不足；

•        YS集团的候选产品可能具有不良的副作用或意外特征，导致此类试验终止，或者可能因其他疗法的临床前或临床试验而引起对YS集团候选产品的安全性或疗效的担忧；

•        YS集团可能无法按原定计划完成临床前或临床试验；

•        如果临床试验因各种因素暂停或终止，YS集团可能会遇到监管延误，这些因素包括但不限于未能按照监管要求或适用的临床方案进行临床试验、监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用产品有好处、政府法规或行政行动的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验；以及

•        YS集团的临床前和临床研究可能会因其他事件或负面事件的发生或影响而受到阻碍、延迟或阻止，如新冠肺炎的长期效应和持续的全球卫生形势，以及中国与其他国家之间的政治冲突。

许多这些导致临床试验开始或完成延迟、停止或失败的因素，最终也可能导致YS集团候选产品的监管批准延迟或被拒绝，并增加产品开发成本。重大的临床前研究或临床试验延迟也可能使YS集团的竞争对手获得更多市场份额，这可能会损害YS集团将其候选产品商业化的能力，并对YS集团的业务和运营业绩产生不利影响。

早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。

YS集团候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。由于各种原因，未来的临床试验结果可能不会令人满意。例如，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括方案中规定的试验程序的变化、受试者群体的大小和类型的差异，包括遗传和生物差异以及其他试验方案。开发计划的各个方面，如制造和配方，可能会在过程中进行更改，以努力优化过程和结果。这样的变化可能无法实现这些预期目标或更多合规费用。就YS集团进行的任何试验而言，结果可能与先前的试验不同，因为参与试验的人数较多，且因涉及不同人口统计而导致的复杂性，以及此类试验所涉及的大量临床试验地点及其他国家和语言。任何这些变化都可能使YS集团可能启动的计划临床试验或其他未来临床试验的结果更难预测，并可能导致YS集团的候选产品表现不同，这可能需要针对更改后的临床试验计划进行额外的政府沟通和程序，推迟临床试验的完成，推迟YS集团候选产品的批准和/或危及YS集团开始将其候选产品商业化的能力。

如果YS集团候选产品的目标市场没有如预期那样增长或下降，YS集团扩大业务和经营业绩的能力可能会受到重大不利影响。

YS集团候选产品的目标市场正在发展，其中包括东南亚和中国的疫苗和传染病药物市场，其持续增长将取决于许多因素，其中许多因素超出YS集团的控制范围，包括但不限于：

•        替代疗法的发展、安全性和有效性、可得性和可负担性；

•        最终用户、疾控中心、科隆和其他与疫苗或疾病预防行业有关的机构对疫苗的认知、认可和接受；

•        与疫苗有关的技术和科学进步以及制造、储存和运输技术；

•        普遍的公共卫生意识；

•        人口构成和结构的变化；

•        公共卫生事务的监管环境、政府政策和资源利用的变化；

•        保险公司和政府保险计划承保范围的变化；

•        全球卫生危机的发生频率；

•        中国和全球的总体经济状况。

疫苗行业增长的任何下滑或放缓都可能对YS集团扩大业务和产生积极经营业绩的能力产生重大不利影响。

YS集团在确定或发现其他候选产品的努力中可能不会成功。由于YS集团的资源和获得资金的渠道有限，YS集团必须而且过去已经决定优先开发某些候选产品。这些决定可能被证明是错误的，并可能对YS集团的业务产生不利影响。

除了YS集团现有的候选产品外，YS集团还打算探索其他生物制药机会。然而，YS集团可能无法确定用于临床试验的其他候选产品，原因包括研究方法挑战、有害副作用、市场趋势变化、无法获得必要的原材料、出现竞争产品或某些监管要求。不能保证YS集团将能够为其候选产品确定更多的生物制药机会或开发合适的潜在候选产品。

如果YS集团没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，与保留该候选产品的独家开发和商业化权利相比，YS集团通过合作、许可或其他版税安排从该候选产品获得的价值可能较少。

由于YS集团的财务和管理资源有限，它必须将其许可、研发计划限制在它为特定适应症确定的特定候选产品上。例如，YS集团一直专注于开发其PICA免疫调节技术平台，该集团认为该平台具有巨大的潜力，可以创造各种创新的免疫生物制品，以满足在治疗和预防传染病和癌症方面服务不足的医疗需求。然而，YS集团可能会将其努力和资源集中在最终证明不成功或产生的回报低于预期的候选产品或其他潜在计划上，这可能会导致YS集团放弃或推迟追求更成功的产品开发机会。YS集团的资源分配决定可能导致YS集团无法利用可行的产品或有利可图的市场机会。

YS集团可能会依赖第三方对其候选产品进行监测、支持和/或进行临床前或临床试验。如果临床前和临床试验组织没有以可接受的方式表现，YS集团可能无法按预期开发候选药物并将其商业化。

YS集团可能会依赖学术机构、CRO、医院、诊所和其他超出YS集团控制范围的组织和机构，对其候选产品进行监测、支持和进行临床前和/或临床研究。因此，YS集团对这些研究的质量、时间和成本以及招募试验对象的能力的控制比完全由它自己进行这些试验要少。如果YS集团无法以可接受的条款维持或与这些第三方达成协议，或如果任何此类合同终止，YS集团可能无法及时招收受试者或以其他方式以其预期的方式进行试验。此外，不能保证这些第三方将在YS集团的研究上投入足够的时间和资源，或按照合同要求或法规要求进行工作，包括维护有关YS集团未来候选产品的临床试验信息。如果这些第三方未能在预期的最后期限内将任何监管信息及时移交给YS集团，未能遵守协议或按照监管要求或YS集团与他们的协议行事，或者如果他们未能遵守保密协议，在未经YS集团同意的情况下转包其义务，或以其他方式或以危及其活动和/或其获得的数据的质量和/或准确性的方式履行职责，则YS集团未来候选产品的临床试验可能会延长、推迟或终止，或者YS集团的数据可能会被国家药品监督管理局、HSA或其他监管机构拒绝。

YS集团的未偿债务和任何未来债务施加的限制可能会限制YS集团经营其业务和为其未来的运营或资本需求提供资金的能力。

2022年3月，YS集团与R-Bridge Investment Holdings Pte完成了一笔4000万美元的基于特许权使用费的4.5年长期债务交易。贷款安排的条款限制了YS集团产生额外债务、对YS集团资产产生留置权、进行合并、合并、清算、解散、出售或以其他方式处置YS集团资产、收购其他业务、贷款、出资或其他投资，或进行除正常业务过程之外的任何其他交易的能力。此外，YS集团有责任根据YS集团的年度净销售额(定义见香港亿盛与R-Bridge Healthcare Fund，LP于2022年3月16日订立的特许权使用费契据)支付特许权使用费，方法是将适用的特许权使用费税率乘以该财政年度相应金额的增量净销售额。YS集团的贷款安排和特许权使用费义务的条款限制了YS集团目前和未来的业务，并可能对YS集团未来业务融资或资本需求或利用融资机会、合并、收购、投资和其他可能有利于YS集团业务的企业机会的能力产生不利影响。此外，遵守这些公约可能会使YS集团更难成功执行其业务战略，并与不受这些限制的公司竞争。

与广泛的政府监管相关的风险

生物制药行业受到严格监管。相关法规和政策错综复杂，具有地区性，随时可能发生变化。YS集团获得和维持这些监管批准的能力尚不确定。政府法规和政策的任何变化都可能给YS集团的业务带来额外的负担，并对YS集团的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

生物制药行业受到广泛的政府监管和监督，涉及生物制药行业运营的方方面面，包括但不限于批准、生产、分销、包装、标签、储存和运输、广告、许可和认证要求和程序、定期更新和重新评估过程、新药注册和环境保护。例如，为了在中国生产和销售任何免疫生物制品，制药公司必须获得国家药品监督管理局的许可和证书，包括但不限于药品注册证书(如果适用)、药品生产许可证，并通过初步GMP检查和继续符合GMP，以及其生产设施的其他制造要求。《药品注册证》和《药品生产许可证》定期换发。此外，疫苗制造商还被要求为每批疫苗产品获得批次放行，然后才能向市场投放。

批次放行环节涉及国家药品监督管理局指定的药品检验机构对疫苗产品、血液制品、血液筛查体外诊断或国家药品监督管理局所述任何其他生物制品进行文件审查、现场核查和样品检验的监督管理制度，然后再将任何一批此类产品上市或出口。国家食品药品监督管理局于2020年底更新了国家药典中人用狂犬病疫苗的某些标准。为了符合这些新标准，YS集团预计在批次放行批准之前，将花费更多时间与主管部门就相关检测方法和程序进行沟通。

YS集团违反适用的法律、规则和法规，可能导致其无法及时或按商业合理条款获得或续期运营所需的许可证、执照或批准。因此，YS集团将无法从事或不得不暂停或停止任何产品的制造或销售，这可能对YS集团的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

YS集团是否有能力生产其上市产品和未来批准的候选产品，取决于其开发、验证和维护符合GMP法规的商业可行制造工艺的能力。例如，YS集团在2013年暂停了几个月的上市产品生产，以解决污染问题。YS集团不能向您保证，它将能够保持所需的证书或继续符合药品监管机构的GMP要求，这可能导致YS集团暂停或终止其上市产品的生产和商业化，并对其业务、财务状况和经营业绩产生重大和不利影响。

如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果YS集团的产品进入市场后出现问题，国家药品监督管理局也可以撤回批准。此外，后来发现YS集团上市产品存在以前未知的问题，包括意想不到的严重程度或频率的不良事件，或YS集团的制造工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息，实施上市后研究(包括但不限于临床研究)以评估新的安全风险，或根据风险评估和缓解计划实施分销限制或其他限制。YS集团无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果YS集团缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果YS集团无法保持监管合规，YS集团可能会失去其可能获得的任何监管批准，并且可能无法实现或维持盈利。

此外，监管要求和审批流程因国家、司法管辖区和地区而异，这可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。YS集团的候选产品可能需要申请并获得多个司法管辖区的批准，在这些司法管辖区，YS集团计划研究或营销产品，这可能是昂贵和耗时的。即使候选产品在一个国家成功地完成了临床试验，也不能保证同一产品在其他国家的患者身上进行的临床试验将会成功。此外，与在一个司法管辖区批准和销售的产品有关的任何安全问题、产品召回或其他事件可能会影响这些产品在另一个司法管辖区的批准。如果YS集团无法在一个或多个司法管辖区获得对其候选产品的监管批准，或任何批准包含重大限制，或对某些候选产品施加限制，则YS集团可能无法获得足够的资金或产生足够的收入来继续开发其候选产品或其未来可能许可、收购或开发的任何其他候选产品。管理生物制药行业的监管框架也会不时发生变化和修订。任何监管变更或修订都可能对YS集团的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

YS集团的营销产品和候选产品可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的影响，这可能会损害YS集团的业务。

管理新免疫生物制品的监管审批、定价和报销的法规因国家而异。YS集团可能会在特定国家获得药品的监管批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟YS集团该药物的商业推出，并对其在该国销售该药物所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍YS Group收回其在其营销产品和/或一个或多个候选产品上的投资的能力，即使它们获得了监管机构的批准。例如，根据《关于改革行政审批制度的意见》，

根据2015年8月国务院发布的《药品和医疗器械条例》，在中国申请药品审批的企业将被要求承诺，新药在中国市场的销售价格不得高于该产品的原产国价格或中国邻近市场的可比市场价格(以适用为准)。

YS集团成功地将任何产品商业化的能力还在一定程度上取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织对此类产品和相关治疗的报销程度。为其病情提供医疗服务的患者一般依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将承保哪些产品和治疗以及报销金额，这对市场接受新产品至关重要。在获得批准的候选产品的报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比监管机构批准该产品的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着在所有情况下都会为任何产品付款，或者以覆盖YS集团成本的费率付款。新产品的中期付款(如果适用)也可能不足以支付YS集团的成本，并且可能不会成为永久付款。付款率和第三方付款人覆盖率可能会因多种商业和监管原因而降低，所有这些都可能对YS集团的营销产品或任何候选产品的商业化产生不利影响。

由于YS集团打算寻求批准在多个司法管辖区营销其营销产品和候选产品，它将受到有关保险和报销的各种规则和法规的约束。此外，在中国、新加坡或其他司法管辖区有资格获得报销并不意味着任何产品将在所有情况下获得支付，或以涵盖YS集团成本的费率支付，包括许可费、研发、制造、销售和分销。报销率可能会根据产品的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本产品设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。此外，在许多司法管辖区，产品和生物制品的定价受到政府的控制。在这些国家，在获得监管机构对候选产品的批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。因此，产品的净价可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣来降低，或者在第三方报销的情况下通过私人付款人来降低。

YS集团的上市产品或候选产品不得列入中国强制医保可以报销的产品清单。YS集团不能确保其商业化的任何产品都可以报销，如果可以报销，报销水平是多少。中国的狂犬病疫苗价格也大幅上涨。如果不提供保险，且报销不足以支付YS集团营销产品和候选产品的大部分成本，患者可能不太可能使用YS集团的某些营销产品和候选产品。由于YS集团的一些上市产品和候选产品的商品成本高于传统疗法，可能需要长期的后续评估，因此YS集团实现盈利的覆盖范围和报销率可能不够高的风险可能更大。此外，YS集团无法迅速从政府资助和私人支付者那里获得任何批准的产品的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对其运营业绩、其筹集将候选产品商业化所需的资金的能力以及其整体财务状况产生重大不利影响。YS集团上市产品的报销可能特别困难，因为在医生监督下管理的产品往往价格较高。因此，第三方报销的可用性可能会对YS集团获得监管批准的任何产品的需求或价格产生重大影响。如果无法获得报销或只能获得有限的报销，YS集团可能无法成功地将其营销产品或其成功开发的任何候选产品商业化，这可能对YS集团的运营业绩、其筹集商业化候选产品所需资金的能力以及其财务状况产生重大不利影响。

YS集团可能无法成功通过其目标省份的省级疾控中心资格预审，或无法获得后续产品订单。

YS集团预计，县级疾控中心将是其在中国的主要客户。YS集团专注于中国的私人疫苗市场，其销售的几乎所有产品和候选产品都必须经过YS集团目标省份的省级疾控中心的资格预审，然后才能进行任何销售。

省级疾控中心通常会根据产品的质量和价格以及供应商的服务和声誉等因素，为同一类型的疫苗选择一个或多个供应商。YS集团可能无法在省级产品资格预审的招标过程中中标。如果YS集团未能获得所需的资格预审，其市场份额将被竞争对手抢走，YS集团的收入和盈利能力将受到不利影响。即使YS集团的疫苗通过预审，YS集团也不能保证其能够保持标准并不断改进，以跟上不断变化的市场需求和法规，以实现预审状态的可持续性，YS集团也不能保证其从县级疾控中心获得采购订单的能力。如果疾控中心不购买YS集团的产品，或采购量低于预期，其业务、财务状况和经营业绩将受到不利影响。

YS集团对疾控中心的出售使YS集团面临与公共当局做生意有关的某些风险。

YS集团在中国向疾控中心销售其疫苗产品，并参与由其主办的公开招标，这使YS集团面临与公共当局做生意相关的某些风险。例如，虽然YS集团与他们签订了疫苗产品的销售合同，这些合同一般规定了付款时间和方法以及争议解决，但YS集团对其采购决定或付款周期几乎没有控制权，签订合同购买YS集团产品的疾控中心可以减少或取消订单，或要求对其与YS集团的合同进行价格调整或其他更改。此外，YS集团可能会因官僚程序、政府政策变化或预算限制而延迟从这些疾控中心付款，这可能会影响其现金流和财务状况。YS集团的参与和对公开招标的依赖也可能使其面临政治变化和政策波动，因为公共卫生预算、监管指导方针和整体医疗保健格局可能会受到影响。例如，购买YS集团产品的疾控中心人员的变动可能会导致他们的购买承诺发生变化、延迟或取消，原因之一是相关人员的政策和预算议程不同。此外，公开招标通常竞争激烈，并受严格的采购条例管辖，这可能导致不可预测的结果和增加的投标成本。当局采取的任何上述行动都可能对YS集团的经营业绩和预期收益产生重大不利影响，或导致YS集团未能达到或不得不下调其销售预期。

此外，YS集团在与私人当事人打交道时可获得的许多补救措施，如提出违约索赔或采取其他法律行动，在YS集团与疾控中心的交易中可能并不可行。YS集团在与疾病预防控制中心发生纠纷时寻求法律补救的能力可能比与私营实体互动时更为有限。例如，如果与疾控中心发生任何纠纷，YS集团可能会发现，由于潜在的声誉损害或未来关系紧张的风险，对疾控中心采取正式法律行动可能不是最可行或最有益的策略。相反，通过谈判或第三方调解等其他手段解决此类争端可能最符合其利益。然而，应注意的是，这些替代方案的结果可能不会像或更有利于YS集团从传统的正式法律程序中获得的结果。

在日常业务过程中，YS集团一直参与、并可能继续参与索赔、纠纷、诉讼、仲裁或其他法律和行政程序。

YS集团在其正常业务过程中一直参与，并可能继续参与索赔、纠纷、诉讼、仲裁或其他法律和行政程序。这些问题可能涉及与YS集团的上市产品和候选产品有关的质量问题，与其营销产品和候选产品相关的制造、储存、物流和商业化流程，行政行为、权力、程序和决定，产品责任，环境问题，违约，建设项目，雇佣或劳资纠纷，以及侵犯知识产权。

YS集团并无涉及任何可能对YS集团的产品和候选产品的商业化和研发、或其业务和经营业绩产生重大不利影响的正在进行的诉讼或法律程序。然而，YS集团无法向您保证，无论是否有正当理由，YS集团未来都不会发生由YS集团提起或针对YS集团提起的纠纷、诉讼、仲裁、行政调查或其他法律和行政诉讼。YS集团未来可能会对其提起额外的行政诉讼，或由YS集团向主管监管机构提起诉讼，以保护其合法权益。任何此类索赔、纠纷或法律程序都可能导致巨额费用、YS集团业务运营中断、资源转移

以及对YS集团声誉的实质性损害。此外，针对YS集团的索赔、纠纷或法律诉讼可能是由于YS集团的供应商出售给YS集团的有缺陷的供应，他们可能无法及时赔偿YS集团，或者根本不是YS集团因该等索赔、纠纷和法律诉讼而产生的任何费用。

YS集团可能无法有效管理其销售和营销人员，因此可能会受到反腐败法的处罚。YS集团的声誉、业务、前景和品牌可能会因其采取的行动而受到重大不利影响。

YS集团受中国的反贿赂法律约束，该法一般禁止公司及其中间人为获取或保留业务或获取任何其他不正当利益的目的向政府官员支付款项、提供财产或其他非法利益。尽管YS集团有旨在确保其员工及其代理人遵守反贿赂法律的政策和程序，但不能保证这些政策或程序将阻止YS集团的代理人、员工和中间人从事贿赂行为。例如，尽管YS集团的公司政策禁止员工向疾控中心支付不当款项或以其他方式从事不当活动，以影响疾控中心对药品的采购决策，但YS集团可能无法有效管理其销售和营销员工，因为他们的薪酬主要与他们的业绩挂钩。从历史上看，某些前雇员从事了相关的不当行为，这些前雇员已经被起诉。YS集团已加强内部控制措施，包括成立监督小组、加强内部审计工作，以及定期加强对员工的反腐败法律培训和教育。YS集团无法向您保证，这些加强的内部控制措施将避免未来发生类似事件，或其员工不会违反中国、美国和其他司法管辖区的反贿赂法律。此类违规行为可能会对YS集团的声誉、业务、前景和品牌产生实质性的不利影响。此外，YS集团可能对这些员工采取的行动负责，包括违反与产品营销或销售相关的任何适用法律，如中国的反腐败法和美国的《反海外腐败法》，或《反海外腐败法》。尤其是，如果员工支付《反海外腐败法》禁止的任何款项，YS集团可能会受到美国政府的民事和刑事处罚。此外，中国关于在制药行业推广或销售产品的支付类型的法律并不总是明确的。因此，YS集团、其员工或联营公司可就YS集团的产品推广或销售或其他涉及YS集团产品的活动支付某些款项，而这些活动当时被YS集团认为是合法的，但后来被中国政府视为不允许。任何情况都可能对YS集团的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

不遵守反贿赂法律可能会扰乱YS集团的业务，并导致刑事和民事处罚，包括监禁、刑事和民事罚款、吊销出口许可证，以及暂停YS集团与政府当局和疾控中心开展业务的资格。其他补救措施可能包括进一步改变或加强YS集团的程序、政策和控制措施，以及可能的人事变动和/或纪律处分，其中任何一项都可能对YS集团的业务、财务状况、经营业绩和流动资金产生重大不利影响。YS集团违反或可能违反此类法律的任何指控或不当行为都可能损害YS集团的声誉。

产品责任索赔或诉讼可能导致YS集团承担重大责任。

YS集团因在临床试验或任何候选产品中使用其销售的产品和使用其候选产品而面临固有的产品责任风险。YS集团已经并可能在未来继续卷入产品责任索赔。从历史上看，YS集团曾因其产品而遭遇过某些民事和行政诉讼。如果YS集团不能成功抗辩有关使用此类产品或候选产品(包括其任何已获得监管部门批准的产品)造成伤害的指控，YS集团可能会招致巨额赔偿责任。即使YS集团没有过错，YS集团也可能承担责任和/或遭受声誉损害。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

•        对YS集团上市产品和候选产品的需求减少；

•        产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；

•        严重的负面媒体关注和声誉损害；

•        临床试验参与者退出，不能继续进行临床试验；

•        与战略合作伙伴、第三方服务提供商或监管机构的关系受阻；

•        失去现有的或潜在的合作或合同；

•        对YS集团招聘和留住关键人员的能力产生负面影响；

•        保险费增加或无法获得保险；

•        相关诉讼的巨额抗辩费用；

•        对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励；

•        无法将YS集团可能开发的任何候选产品商业化；

•        由监管机构和当局启动审查调查，导致更严格的监管要求；

•        转移管理层的时间和YS集团的资源；以及

•        YS集团股价下跌。

2019年6月29日颁布并于2019年12月1日起施行的《中华人民共和国疫苗管理法》(以下简称《疫苗管理法》)要求YS集团购买强制责任保险，以承保疫苗产品责任索赔。疫苗强制责任保险制度的具体实施办法，由国务院药品行政主管部门会同国务院卫生主管部门、保险监督管理机构制定。为实施，国家食品药品监督管理局于2020年10月公布了《疫苗责任强制保险管理办法》征求意见稿。到目前为止，草案还没有生效。一旦通过，它将与VAL共同发挥作用，规范疫苗责任强制保险的购买，包括责任限额和承保方式。由于这些法律法规是相对较新和不断发展的，保险公司和政府当局将如何在实践中实施和执行这些法律法规还不确定，也在不断变化。YS集团不能向您保证它将完全符合这些要求，或它将能够以商业合理的条款或根本不能达成保险协议，或可用保单将完全覆盖YS集团因其批准的疫苗而产生的潜在责任。截至本招股书之日，YS集团已在中国维持YSJA™狂犬病疫苗强制责任保险。此外，YS集团根据进行临床试验的当地相关法律和法规，为其正在进行的临床试验(包括患者人体临床试验责任，其中包括身体伤害)维持责任保险。然而，YS集团的保险覆盖范围可能无法完全覆盖其潜在的负债。无法以可接受的成本获得足够的保险范围或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护，可能会阻止或阻碍YS集团单独或与其合作者开发的产品的商业化。

YS集团可能会受到限制，不能将其科学数据转移到国外，并受人类遗传资源方面的规定限制。

2018年3月17日，国务院办公厅颁布了《科学数据管理办法》(《科学数据办法》)，对科学数据进行了广义定义，并对科学数据管理的相关规则进行了规定。根据《科学数据管理办法》，中国境内的企业，凡涉及国家秘密的科学数据，必须征得政府批准，方可转移到境外或外方。此外，任何从事至少部分由中国政府资助的研究的研究人员，都必须提交相关科学数据，供其所属实体管理，然后才能在任何外国学术期刊上发表此类数据。虽然绝大多数研发项目自公司成立以来一直由YS集团提供资金，但某些研发项目部分受益于中国政府提供的赠款。截至本招股说明书发布之日，YS集团在对外交流合作过程中未提供任何涉及国家机密的科学数据，因此YS集团认为不需要根据《科学数据管理办法》取得相关许可和批准。鉴于《科学数据管理办法》并未明确界定“国家秘密”一词，YS集团不能向您保证其科学数据中是否存在任何“国家秘密”，并获得相关批准将科学数据(如YS集团在中国内部进行的临床前研究或临床试验的结果)发送到国外或其外国合作伙伴。如果YS集团

无法及时获得必要的批准，或根本不能阻碍其候选产品的研发，可能会对YS集团的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。如果有关政府当局认为YS集团的科学数据传输违反了《科学数据措施》的要求，YS集团可能会受到该等政府当局的整改和其他行政处罚。

根据国务院于2019年5月28日公布并于2019年7月1日起施行的《人类遗传资源管理条例》，外国组织或个人设立或实际控制的外国组织和机构欲利用中国人类遗传资源开展科学研究活动，应当遵守中华人民共和国法律法规，并与中国境内的科研机构、高等学校、医疗机构和企业合作开展。临床机构取得中国相关药品、医疗器械上市许可证，利用中国人类遗传资源在不涉及中国人类遗传资源材料出境的临床机构开展临床试验国际合作的，无需批准。合作各方在进行临床试验前，应当将所涉及的人类遗传资源的种类、数量和用途报科学技术行政部门备案。科技部于2023年5月26日公布了《中华人民共和国人类遗传资源管理条例实施办法》，进一步明确了境外主体的定义、国际合作备案和相关行政处罚，并于2023年7月1日起施行。截至本招股说明书日期，YS集团目前在中国进行的涉及中国人类遗传资源的临床试验是YS集团与中国机构和企业之间的国际合作方式进行的，这种合作已获得主管部门的批准或备案。然而，由于这些规定的解释和实施存在不确定性，YS集团不能向您保证它已经并将完全遵守这些规定，包括及时或完全获得备案或批准。任何不遵守这些规定的行为可能会导致对YS集团施加各种处罚或其他监管行动，例如没收通过未经授权的活动产生的收入，施加罚款，这可能会对YS集团的业务和经营业绩产生不利影响。

YS集团及其CRO须遵守严格的隐私法律、信息安全政策以及与数据隐私和安全相关的合同义务，YS集团可能面临与其管理YS集团临床试验受试者的医疗数据以及其他个人或敏感信息相关的风险。

YS集团的CRO代表YS集团定期接收、收集、生成、存储、处理、传输和维护参加YS集团临床试验的受试者的医疗数据治疗记录和其他个人详细信息，以及其他个人或敏感信息。因此，YS集团及其CRO须遵守适用于YS集团运营和进行临床试验的司法管辖区内个人数据的收集、使用、保留、保护、披露、转移和其他处理的相关数据保护和隐私法律、指令、法规和标准，以及合同义务。这些数据保护和隐私法制度继续演变，可能导致越来越多的公众审查，不断升级的执法和制裁水平，以及增加的合规成本。如不遵守上述任何法律，可能会对YS集团采取执法行动，包括罚款、监禁公司管理人员及公众谴责、客户及其他受影响人士要求损害赔偿、损害YS集团的声誉及商誉损失，而上述任何事项均可能对YS集团的业务、财务状况及经营业绩或前景造成重大不利影响。

此类数据保护和隐私法律法规一般要求临床试验发起人和运营者及其人员保护其入选受试者的隐私，并禁止未经授权披露个人信息。如果这些机构或人员未经患者同意泄露患者的私人或医疗记录，将对由此造成的损害承担责任。虽然YS集团已采取措施对参加其临床试验的患者的医疗记录和个人数据保密，但这些措施并不总是有效的。YS集团的信息技术系统可能会通过黑客活动被攻破，个人信息可能会因不当行为或疏忽而导致的个人信息被盗或滥用而泄露。此外，YS集团的临床试验还涉及第三方机构的专业人员。YS集团不能确保该等人士会一直遵守其保密协议及资料私隐措施。此外，此类法律和法规的任何变化都可能影响YS集团使用医疗数据的能力，并使YS集团承担将此类数据用于先前允许的目的的责任。任何未能保护患者医疗记录和个人数据的机密性，或YS集团使用医疗数据所导致的任何限制或责任，都可能对其业务、财务状况、声誉和运营结果产生重大不利影响。

此外，中国的监管部门已经实施并正在考虑实施一些关于数据保护的额外立法和监管建议。例如，2017年6月生效的《中华人民共和国网络安全法》创建了中国首个国家级信息安全等级保护制度，适用于网络经营者，其中可能包括中国所有在互联网或其他信息网络上拥有、管理、提供服务或使用的实体。一些部门关于此类保护的规定草案已经公布，包括2019年5月发布的《数据安全管理办法(征求意见稿)》，该办法发布后，可能需要进行安全审查，然后才能将人类健康相关数据调出中国。2022年7月7日，中国网信办发布了《出境数据传输安全评估办法》，并于2022年9月1日起施行，概述了出境数据传输安全评估流程。此外，某些特定行业的法律法规可能会影响中国个人数据的收集和转移，如《人类遗传资源管理条例》。这些法律、法规和指南的解释和应用可能与YS集团的做法不一致，这可能会导致YS集团的人类遗传资源样本和相关数据被没收，并使YS集团受到行政罚款、处罚和负面宣传。

YS集团的业务运营受到东南亚地区的监管、经济、环境和竞争条件及变化的影响。

YS集团有意将业务及营运扩展至东南亚国家等海外市场，因此可能受东南亚相关司法管辖区的法律、法规及政府政策管辖，其业务及未来的增长取决于这些国家的政治、经济、监管及社会状况。还可能存在影响政府决策的政治和社会因素，这将导致政府对相关司法管辖区的生物制药业进行更高程度的控制。这种转变可能会降低YS集团的长期盈利能力，从而对其财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。特别是，进出口法规的潜在变化、与知识产权保护有关的问题以及进入这些新市场的潜在壁垒可能会影响YS集团的运营。此外，某些东南亚国家的竞争法规可能会限制YS集团的增长，并使YS集团受到反垄断和合并控制调查。由于此类调查，YS集团可能会受到罚款或其他处罚，或被禁止从事某些类型的业务或做法。YS Biophma及其子公司受东南亚相关司法管辖区的法律、法规和政府政策管辖，其业务和未来的增长取决于这些国家的政治、经济、监管和社会条件。这些国家的监管、经济、环境或竞争条件的任何重大变化也可能对其业务、财务状况、经营结果、现金流和前景产生重大不利影响。

如YS集团未能遵守中国的环境、健康及安全法律及法规，可能会被罚款或罚款或招致成本，从而对其业务的成功产生重大不利影响。

YS集团受到众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室和制造程序以及危险材料、污水和废物的处理、使用、储存、排放、处理和处置的法律法规。其业务主要发生在中国，涉及使用危险材料，包括化学材料。它的运营还会产生危险产品和废物。因此，YS集团在其产品研发过程中，必须遵守中国有关有害物质、废水、气体废物和固体废物排放的法律法规。YS集团已经聘请了合格的第三方承包商来转移和处置这些材料和废物。然而，它可能不能保证您在任何时候都已经或将完全遵守相关法规。任何违反这些规定的行为都可能导致巨额罚款、刑事制裁、吊销经营许可证、关闭YS集团的设施以及采取纠正措施的义务。

YS集团不能向您保证消除这些材料的污染或伤害风险。如果因其使用危险材料或其或第三方处置危险材料而造成污染或伤害，它可能被要求对由此产生的任何损害负责，任何责任都可能超出其资源范围。

虽然YS集团维持工人赔偿保险，以支付员工因工受伤所产生的成本和费用，并为意外渗漏、污染或污染造成的伤害提供第三者责任保险，但此类保险可能不足以应对潜在的责任。此外，中国政府可能会采取措施，采取更严格的环境法规。由于有可能

考虑到未预料到的监管或其他事态发展，未来环境支出的数额和时间可能与目前预期的有很大不同。若环境法规有任何未预料到的改变，YS集团可能需要产生大量资本开支，以安装、更换、升级或补充其制造设施和设备，或进行运营改变，以限制对环境的任何不利影响或潜在的不利影响，以遵守新的环保法律法规。如果这些成本变得高得令人望而却步，YS集团可能会被迫停止某些方面的业务运营。

中国的医药行业受到严格监管，这些规定可能会发生变化，可能会影响YS集团上市产品和候选产品的批准和商业化。

中国的医药行业受到政府的全面监管，包括新药和疫苗的审批、注册、制造、包装、许可和营销及其开发。近年来，中国对医药行业的监管框架发生了重大变化，YS集团预计将继续发生重大变化。任何该等变更或修订可能导致YS集团业务的合规成本增加，或导致延迟或阻止其产品及候选产品在中国的成功开发或商业化，并减少其认为YS集团目前可从中国的开发及制造中获得的利益。此外，这些法律法规的解释和执行涉及重大不确定性，可能出台新法律或修改现有法律构成潜在风险。中国当局在医药行业执法方面已变得越来越警惕，YS集团或其合作伙伴未能遵守适用的法律和法规，或未能获得和维护所需的许可证、许可证和备案文件，可能会导致YS集团暂停或终止在中国的业务活动。YS集团相信其战略和方法在所有实质性方面都与中国政府的政策一致，但它不能确保其战略和方法将继续保持一致。

与制造和商业化相关的风险

YS集团目前依赖于销售产品的制造设施，并仍在开发其他地点的额外设施。YS集团现有和新设施的任何中断，或未能满足GMP监管合规或其他监管要求，都可能对YS集团的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

沈阳有多家制造厂，目前正在生产其上市产品和临床样本。YS集团计划在其目前位于沈阳和新加坡的制造基地的基础上，扩大或提升生产率，以便在未来生产其营销产品和候选产品。在完成制造过程后，YS集团首先将其疫苗产品的成品储存在其沈阳工厂，然后运往YS集团的区域工厂进行临时中转储存，然后再进行后续交付。YS集团不维护后备设施，依靠现有设施继续运营其业务。自然灾害或其他意想不到的灾难性事件，包括电力中断、缺水、风暴、火灾、地震、恐怖袭击和战争，以及政府对这些设施所在土地规划的变化，可能会严重削弱YS集团制造产品和经营业务的能力，并摧毁这些设施内的任何库存。此类事件的发生可能会严重扰乱YS集团的业务，并大幅降低其收入和盈利能力。

此外，YS集团必须遵守适用的GMP和其他法规要求，包括关于制造工艺或产品质量和安全、产品交付过程中的冷链物流的法规标准，以及相应的维护、记录和文件标准。YS集团的制造设施必须得到政府当局的批准，才能用于商业生产产品，并接受监管机构的检查。此外，YS集团上市的产品必须通过质量检验，才能获准上市销售。GMP标准的任何变更或更新都可能对YS集团的制造业施加更高或不同的监管要求，如制造工艺、标准、技术、人员和设施，YS集团无法向您保证其能够及时或完全满足监管变化，这可能对YS集团的业务运营、运营结果、声誉和前景产生重大不利影响。YS集团还负责在疫苗运输到县级疾控中心的过程中保持有效的冷链物流。如果YS集团未能遵守

由于YS集团在制造和运输过程中的任何阶段都有适用的监管要求，例如关于制造和运输过程或产品质量、安全和效力的监管标准，YS集团可能会受到严厉的制裁，包括但不限于：

•        罚金；

•        产品召回或扣押；

•        禁制令；

•        监管机构拒绝审查未决的生产批准申请或批准申请的补充申请；

•        全部或部分停产；

•        没收产品；

•        撤回、撤销或不续期先前发出的批准、执照或许可证；以及

•        刑事起诉。

YS集团设施的任何中断或延误，或未能满足GMP监管合规或其他监管要求，也将削弱YS集团开发和商业化其产品和候选产品的能力，这将对YS集团的业务和运营业绩产生不利影响。

YS集团上市产品造成的实际或预期产品污染事件可能会对其声誉、经营业绩和财务状况产生重大和不利影响，并使YS集团承担监管行动和合同责任。

产品安全和质量对YS集团的业务至关重要。例如，YS集团的生产在2013年停产了几个月，以解决污染问题。YS集团不能向您保证今后不会再遇到类似事件。YS集团的声誉、经营业绩和财务状况可能会受到产品污染及其与任何污染事件的关联的重大不利影响。此外，仅仅发布信息或猜测声称YS集团销售的产品含有或曾经含有YS集团无法控制的任何污染物，可能会损害YS集团的声誉，并对YS集团产生重大不利影响，无论该等信息或猜测是否具有任何事实依据。YS集团可能会因产品污染而面临一系列有害后果，包括：

•        患者受伤或死亡；

•        相关产品的需求量和销售量大幅下降；

•        召回或者撤回相关产品；

•        撤销对相关产品或相关生产设施的监管批准；

•        损害YS集团销售产品的品牌名称和声誉；

•        对YS集团的制造设施和产品进行更严格和更频繁的监管检查；

•        不能参加集中招标过程；

•        YS集团开发新产品或拓展新市场的能力延迟或中断；

•        面临与相关产品有关的诉讼和监管调查，导致法律责任、罚款或处罚；以及

•        违反与YS集团主要客户和业务合作伙伴的合同。

如果不能妥善管理正常的制造能力，可能会对YS集团的收入和盈利产生重大不利影响。

正常制造能力是根据YS集团制造设施的设计能力计算的，在考虑到(其中包括)因更新GMP认证而暂停生产、如有需要、维护或扩建等因素而导致的产能减少后。产品的正常生产能力直接决定了在特定时期内可生产的免疫生物制品的最大数量，以及在随后的时期内可供销售的成品数量。

妥善管理正常的制造能力，特别是在需要时尽量缩短GMP认证续期的时间，并保持符合GMP的条件和足够的GMP合规后备能力，为因计划或意外事件而导致的停产做好准备，对于保持产品的稳定供应和YS集团收入的稳定增长至关重要。此外，如果正常制造能力大幅低于设计产能，作为YS集团销售成本的主要组成部分，闲置生产成本可能会大幅增加。

鉴于生物制药行业固有的不确定性，YS集团一直在积极采取措施改善正常制造能力的管理，包括建设新的制造能力，包括建设新的制造设施。YS集团的应急计划还包括减轻制造能力下降的影响的措施，例如采用生产工艺和安装未来可用于多种产品用途的通用仪器或设备。然而，YS集团不能向您保证这些措施会成功。这些措施的失败可能会大幅减少后续期间可供销售的产品和/或增加闲置成本，对YS集团的收入和盈利产生重大不利影响。

如果YS集团无法进行有效的销售和营销，其业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。

成功的销售和营销是YS集团提高其营销产品的市场渗透率和销售额，扩大市场覆盖面的关键。如果YS集团未能吸引、激励和留住合格的商业化团队成员，并保持有效的体系来管理YS集团的商业化团队，或者如果其商业化团队表现不佳，YS集团可能会出现业务中断、销量下降和市场渗透率下降，无法有效竞争的局面。如果YS集团无法提高或保持其销售和营销活动的有效性和效率，其销售量、地理覆盖率和业务前景也可能受到不利影响。此外，YS集团的销售和营销努力在一定程度上依赖于其外部服务提供商的职能。虽然YS集团采取系统措施管理其外部服务提供商，但这种接触可能会使YS集团面临某些风险，包括：(1)未能及时或有效地收回应收账款；(2)未能拥有、维护或开发作为服务提供商所需的资源和能力；(3)未能维持或更新相关资格；(4)从事违规行为，特别是在YS集团直接监管的领域；(5)尽管履行了合同义务，但未能保护YS集团的专有信息和知识产权；(6)未及时报告不良事件或副作用，或处理可能的召回。这些事件中的任何一起都可能对YS集团的业务和经营业绩产生不利影响。

在YS集团疫苗产品的运输过程中，未能建立完整有效的冷链物流供应商网络或以其他方式保持有效和全面的冷链物流，可能会对YS集团的疫苗产品造成极大的损害风险，YS集团的声誉和业务将受到影响。

疫苗是敏感的生物制品。一些疫苗对冷冻敏感，一些对热敏感，另一些对光敏感。疫苗制造商被要求直接向县级疾控中心销售，并在运输过程中负责质量控制，直到产品交付给县级疾控中心。此外，疫苗必须在相关要求提供的温度范围内通过冷链运输。为确保YS集团遵守相关法律法规，保持产品质量和效力，YS集团的疫苗必须通过冷链物流供应商储存在良好的条件下。为了在交付给客户之前保持可靠的疫苗冷链制造水平，YS集团需要建立一个完整和有效的冷链物流供应商网络，以在所有地点储存在批准温度范围内的疫苗和稀释剂，根据建议的程序包装和运送疫苗往返外展地点，以及

对YS集团客户的交货过程或其他安全、效率和质量问题进行定期监督和监督。YS集团参与并可能在未来涉及第三方对YS集团销售的产品进行测试和运输过程中的温度条件的某些行政诉讼，这可能已经影响了测试结果，并对YS集团的产品质量和声誉造成负面影响。如果YS集团或与YS集团合作的第三方YS集团在运输过程中，如在向客户交付过程和检验过程中未能遵守冷链物流，YS集团的疫苗产品可能会暴露在不适当的温度或其他不适当的储存条件下，导致效力降低甚至丧失效力。在这种情况下，所有疫苗产品都会受到质量损害，可能需要销毁。因此，YS集团的声誉和业务将受到影响。YS集团还可能面临涉及其整个商业化过程的冷链物流的第三方风险，其中一些风险不在YS集团的控制范围内。

假冒YS集团产品和非法疫苗可能会对其销售和声誉造成负面影响，并使YS集团面临责任索赔。

分发或销售的某些疫苗可能在没有适当许可证或批准的情况下制造，或者在其含量或制造商方面被欺诈性地贴错标签。这些产品通常被称为假冒疫苗产品。假冒疫苗产品控制和执法系统，特别是在发展中市场，可能不足以阻止或消除仿制YS集团产品的假冒疫苗产品的制造和销售。由于假冒疫苗产品在许多情况下与正品疫苗产品外观非常相似，但通常以较低的价格出售，假冒YS集团产品会迅速侵蚀YS集团相关产品的销量。此外，假冒产品的化学成分可能与YS集团的产品相同，也可能不同，这可能会使它们的效果不如YS集团的产品，完全无效或更有可能造成严重的不良副作用。尽管YS集团尽了最大努力，但由于法规执行或跟踪技术的限制，YS集团可能无法完全防止或解决此类问题。这可能使YS集团面临负面宣传、声誉损害、罚款和其他行政处罚，甚至可能导致针对YS集团的诉讼。近年来，假冒疫苗产品、劣质产品等不合格产品的存在和流行，可能会加强中国生产的所有药品在消费者中的负面形象，并可能损害像YS集团这样的公司的声誉。

未能维持及预测库存水平以配合市场对YS集团产品的需求，可能会导致YS集团出现销售亏损或面临库存过剩风险及持有成本，从而对YS集团的业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。

YS集团根据预期的产品需求和生产计划维持库存水平。然而，YS集团不能保证它将能够保持市场产品和原材料的适当库存水平。库存水平超过产品需求可能会导致库存减记、产品过期和库存持有成本增加。相反，如果YS集团低估了对其产品的需求，YS集团可能会出现库存短缺，这可能会导致订单无法完成，并对其与客户的关系产生负面影响。为了管理库存水平，YS集团采取了一些措施。请参阅《商务英语-商务库存管理》。然而，YS集团不能向您保证这些措施将是有效的，其库存水平将在未来下降。如果未来YS集团的库存水平进一步增加，其财务状况和现金流可能会受到重大不利影响。

YS集团的业务依赖于原材料的使用，而这些原材料的供应减少或成本增加可能对其业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

为了生产产品，YS集团必须以商业上可以接受的价格及时获得足够数量的优质原材料。YS集团供应商的任何生产中断或无法生产和提供足够数量来满足其需求，都可能削弱YS集团日常运营业务的能力，以及继续研发YS集团未来候选产品的能力。此外，YS集团预计，随着YS集团扩大业务规模和产品商业化，其对此类材料的需求将会增加，YS集团无法保证现有供应商有能力满足其需求。YS集团还面临成本增加的可能性，YS集团可能无法将成本转嫁给客户，从而降低其盈利能力。此外，YS集团可能需要从海外供应商进口某些原材料，这可能

使YS集团及其海外供应商承担进出口法规和相关检验检疫要求的合规成本。此外，尽管YS集团在制造过程中使用此类材料之前对其实施了质量检验程序，并要求其供应商保持高质量标准，但YS集团不能保证能够以高质量标准确保足够数量的原材料，也不能保证检测到YS集团使用的供应中的所有质量问题。YS集团不能向您保证，这些第三方或其本身将能够维护和续签其运营、原材料供应或遵守所有适用法律和法规所需的所有备案、许可证、许可和批准。如果他们不这样做，可能会导致他们的业务运作中断，进而可能导致对YS集团的供应短缺。如果YS集团无法做到这一点，其产品质量因此受到影响，YS集团可能不得不推迟市场供应、临床试验和监管申报，召回其产品，受到产品责任索赔，未能遵守持续的监管要求，并产生重大费用来纠正此类问题，这可能对YS集团的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

YS集团经营的是潜在有害的生物材料和其他可能造成环境污染或伤害他人的危险材料。

YS集团的研发计划、临床试验和制造业务涉及对潜在有害生物材料和其他危险材料(如致病微生物)的控制使用。YS集团在其开发和制造活动过程中需要获得并及时续签相关审批、许可和备案文件，但由于不可预见的情况或监管环境的变化，该集团在获得或续签这些审批、许可和备案文件方面可能面临挑战或延误或失败。特别是，YS集团员工或其他人因使用、制造、储存、搬运或处置这些材料而对环境造成意外污染或受伤的风险可能无法完全消除。如果发生污染或伤害，YS集团可能会对由此产生的任何损害承担责任，这些损害可能超过其资源或他们可能拥有的任何适用保险范围。此外，政府机构可以对YS集团发起调查，可能会导致罚款、制裁、吊销经营许可证、暂停运营、关闭YS集团的设施或其他处罚。YS集团的声誉可能也会受到损害。此外，关于处理有害生物材料和其他危险材料的法律、规则或法规，或未来可能通过的更严格的环境法规，可能会要求采取额外的保护措施和其他措施，以防止这些材料造成潜在的污染或伤害，遵守这些措施可能代价高昂，YS集团的盈利能力可能会因此大幅下降。

YS集团财务状况及营运资金需求相关风险

YS集团自成立以来出现了重大亏损。YS集团可能会出现亏损或无法产生足够的收入来实现未来令人满意的盈利。

YS集团已经产生并预计未来将继续产生与临床试验和临床前研究相关的巨额费用。截至本次招股书之日，YS集团拥有一款上市产品--YSJA™狂犬病疫苗，YS集团自2020年10月起开始确认销售YSJA™狂犬病疫苗的收入。截至2021年、2022年和2023年3月31日的财年，YS集团分别净亏损人民币1.918亿元、人民币1.06亿元和人民币1.455亿元(合2,120万美元)。YS集团未来的财务状况将在一定程度上取决于其市场产品的销售情况、未来支出的比率以及通过股权或债务融资、战略合作或额外赠款获得资金的能力。YS集团未来的收入和盈利能力还将取决于其产品和候选产品获得批准的任何市场的规模、候选产品的商业化程度、制造能力、获得足够的市场接受度的能力、从中国疾控中心获得采购的安全性和其他因素。

YS集团预计在可预见的未来将继续产生重大支出和运营亏损。YS集团预计，如果出现以下情况，其支出将增加：

•        体验YSJA™狂犬病疫苗的销售增长；

•        继续推进YS集团现有管道的临床试验和临床前研究；

•        启动新产品候选产品的临床前、临床或其他研究；

•        生产用于临床试验和商业销售的材料；

•        为YS集团成功完成临床试验的候选产品寻求监管批准；

•        发展和扩大YS集团的商业化团队，以促进其市场产品的销售，并将YS集团可能获得上市批准的任何产品商业化；

•        收购或授权其他候选产品和技术；

•        维护、保护和扩大YS集团的知识产权组合和合规体系；

•        吸引和留住技术人才；以及

•        创建或采用额外的基础设施，以支持YS集团作为上市公司的运营及其产品开发和计划的未来商业化努力。

YS集团能否实现并保持盈利，取决于其创造足够收入的能力。即使YS集团能够从销售产品中获得收入，YS集团也可能无法实现盈利，可能需要获得额外资金才能继续运营。如果YS集团未能实现盈利或无法持续盈利，YS集团可能无法继续按计划运营，并被迫减少运营。YS集团未能实现并保持盈利将降低YS集团的价值，并可能削弱其筹集资金、扩大业务或继续运营的能力。如果不能实现盈利并保持盈利，可能会对YS集团股票的市场价格产生不利影响。YS集团价值的下降也可能导致你的全部或部分投资损失。

YS集团的财务前景取决于其上市产品的销售，以及其临床阶段和临床前阶段候选产品的成功开发和批准。

YS集团的创收和盈利能力取决于其实现YSJA™狂犬病疫苗销售增长的能力，以及成功完成其候选产品的开发、获得必要的监管批准并将其商业化的能力。YS集团预计YSJA™狂犬病疫苗的销售将在短期内产生基本上所有的收入。YS集团能否成功地将YSJA™狂犬病疫苗商业化并扩大其销售，将取决于YS集团是否有能力维护适当的制造设施，实现有效的销售和营销，保持竞争力吸引力，确保该产品被广泛接受，保持持续的监管要求，适当定价，并从政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人获得该产品的保险和足够的补偿。如果YSJA™狂犬病疫苗不能实现成功销售和进一步扩大销售，可能会对YS集团的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

YS集团还在开发多种传染病和癌症候选产品。YS集团在其候选产品的开发上投入了大量的精力和财力，预计通过这些候选产品的商业化，YS集团将继续产生大量和不断增加的支出。这些候选产品都没有在中国或其他任何司法管辖区获得上市批准，也可能永远不会获得这样的批准。YS集团实现收入和盈利的能力取决于其扩大YSJA™狂犬病疫苗的销售和完成候选产品的开发、获得必要的监管批准以及其产品的制造和成功营销的能力。

此外，由于YS集团的财务和管理资源有限，YS集团将其产品线集中在YS集团确定的特定适应症的研发计划和产品候选上。因此，YS集团可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。YS集团的资源分配决定可能导致YS集团无法利用可行的商业产品或盈利的市场机会。YS集团在当前和未来的研发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果YS集团没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在YS集团保留独家开发权和商业化权利更有利的情况下，YS集团可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排向该候选产品放弃宝贵的权利。

YS集团可能需要获得大量额外融资来为其运营提供资金，如果在需要时未能获得必要的资本，将迫使YS集团推迟、限制、减少或终止其产品开发或商业化努力。

在截至2023年3月31日的三个财年，YS集团主要通过投资者投资、银行借款、业务合并的收益以及销售其营销的狂犬病疫苗和未来五个财年新产品发布的现金为其运营提供资金。YS集团认为，它将需要花费大量资源用于其营销产品的商业化和销售，以及其候选产品的研发和商业化。YS集团未来的资本需求取决于许多因素，包括：

•        YS集团上市产品的商业化和销售，以及其上市产品和候选产品未来商业化活动的成本和时机(如果YS集团的任何候选产品获准上市)，包括产品制造、营销、销售和分销成本；

•        YS集团的候选产品在发现和临床阶段的商业化和销售；

•        YS集团候选产品的临床、临床前和其他研究的进展、结果和成本；

•        YS集团未来产品(如有)的销售时间、收入和金额，或特许权使用费或里程碑付款；

•        发现新的候选产品；

•        为YS集团的候选产品获得监管批准的时间和涉及的成本；

•        准备、提交、起诉专利申请、维护、捍卫和执行YS集团知识产权所涉及的成本，包括诉讼成本和诉讼结果；以及

•        YS集团收购或许可其他产品或技术的程度。

YS集团计划使用未偿还现金、银行借款和经营活动现金，主要为YS集团未来的运营提供资金。然而，如果YS集团的市场产品和候选产品的商业化被推迟或终止，或者如果费用增加，YS集团可能需要额外的融资来为其运营提供资金。当YS集团需要额外资金时，可能无法获得额外资金，条件是YS集团可以接受，或者根本没有。YS集团的融资能力将取决于金融、经济和市场状况以及其他因素，其中许多因素是其无法控制的。

YS集团通过行使认股权证获得额外融资的能力可能有限。不能保证认股权证持有人会选择行使任何认股权证，这可能影响YS集团的流动资金状况。认股权证持有人是否会行使其认股权证，以及YS集团于行使认股权证时将获得的现金收益金额，取决于普通股的交易价格。每份认股权证可行使一股普通股，每股11.50美元。因此，如果普通股的交易价格低于每股11.50美元，YS集团预计认股权证持有人将没有财务激励来行使其认股权证。如果所有认股权证均以现金方式行使，YS集团可获得高达约192.6美元的收益，但YS集团只有在权证持有人行使认股权证时才会获得该等收益。该等认股权证在其可行使期间及到期前可能不是或仍在该等资金内，因此，该等认股权证可能不会在其于2028年3月15日到期前行使，即使该等认股权证以现金形式持有，因此该等认股权证可能于到期时变得一文不值，而YS集团因行使该等认股权证而收取的收益(如有)则微乎其微。只要任何认股权证是在“无现金基础”下行使，YS集团将不会因行使该等认股权证而获得任何收益。由于上述原因，加上赎回率水平，YS集团预计不会依赖认股权证的现金行使来为YS集团的运营提供资金。相反，YS集团打算依靠本注册说明书中其他地方讨论的其他现金来源继续为YS集团的运营提供资金。见《管理层对流动性和资本资源的财务状况和经营结果的讨论与分析》。如果YS集团不能及时获得足够的资金，YS集团可能被要求推迟、限制、减少或终止其一个或多个候选产品的临床前研究、临床试验或其他研发活动或商业化，进而对YS集团的业务前景产生不利影响。

在截至2023年3月31日的三个财年，YS集团的经营活动出现了现金净流出，在可预见的未来，可能会继续经历这种现金流出。

截至2021年、2022年及2023年3月31日止财政年度，YS集团于经营活动中使用的现金净额分别为人民币2.466亿元、人民币1.735亿元及人民币1.825亿元(2,660万美元)，在可预见的未来，YS集团可能无法实现或维持经营性现金流入。尽管YS集团相信其有足够的营运资金为其经营提供资金，但如果YS集团在任何情况下无法维持充足的营运活动流动资金，YS集团可能无法为其研发和商业化活动提供资金，并无法满足其资本支出要求，这可能对YS集团的业务前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

YS集团在过去几个财年发生了净负债，并可能在可预见的未来继续存在净负债，这可能使YS集团面临流动性风险。

截至2022年3月31日，YS集团的净负债(或总亏损)为人民币6.99亿元，主要由于其可转换可赎回优先股和可转换票据的公允价值，而YS集团将其公允价值确认为负债。

虽然YS集团截至2023年3月31日的权益余额为人民币7.285亿元(1.06亿美元)，实现了财务状况的积极转变，但前几年净负债(总赤字)的历史存在可能使YS集团面临流动性短缺的风险。这种流动性风险可能需要从外部来源寻求融资，如外债，而这些融资条款可能对YS集团有利或在商业上合理，甚至根本不是。任何困难或未能在需要时满足YS集团的流动资金需求，都可能对其业务和前景产生重大不利影响。

从历史上看，YS集团不得不拨出大量财务资源来服务其庞大的债务余额，而不是为其经营活动和研发投资提供资金。这种分配限制可能会继续限制YS集团的研发资本灵活性，进而对其候选产品的开发时间表产生不利影响。此外，及时偿还利息和本金构成挑战，可能引发与其他债务的交叉违约(视情况而定)，并限制YS集团获得进一步债务融资的能力。尽管随着业务合并完成后可转换可赎回优先股的转换，净负债状况有所改善，但必须承认，YS集团历史财务结构带来的风险依然存在。鉴于YS集团历来依赖外部股权和债务融资，此类问题的再次发生可能对其业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。未来产生净负债的可能性仍然存在，如果发生这种情况，YS集团的流动性及其流动性及其筹集资金、获得银行贷款、履行债务和偿还到期债务以及申报和支付股息的能力将受到重大和不利影响。

如果YS集团确定其无形资产要减值，YS集团的经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。

截至2022年、2022年及2023年3月31日，YS集团的无形资产分别为人民币8,070万元及人民币7,810万元(1,140万美元)，主要包括与YS集团的Pika佐剂技术有关的专利及与YS集团业务经营有关的其他许可证、证书及知识产权。YS集团厘定无形资产是否减值需要估计无形资产的可收回金额，这是根据YS集团管理层作出的若干假设而作出的。如果上述任何假设未能实现，或YS集团的业务表现与该等假设不一致，无形资产的账面价值可能超过其可收回金额，YS集团的无形资产可能会减值。因此，YS集团可能被要求大幅冲销其无形资产并记录重大减值损失，这将对YS集团的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

YS集团面临部分客户产生的信用风险。如YS集团延迟收取或无法向客户收取贸易应收账款，其经营业绩及财务状况可能会受到不利影响。

YS集团于2020年10月开始销售YSJA™狂犬病疫苗。按照市场惯例，YS集团通常给予客户四个月的信用期。截至2022年和2023年3月31日，YS集团的贸易应收账款分别为人民币3.086亿元和人民币4.631亿元(合6740万美元)。截至3月31日，

2023年，YS集团的贸易应收账款主要是指应由县级疾控中心销售YSJATM狂犬病疫苗应收的金额。因此，YS集团可能面临信用风险。YS集团于2022年及2023年3月31日分别录得应收贸易账款减值准备人民币1,360万元及人民币2,440万元(350万美元)。

YS集团不能向您保证其客户能够及时或完全清偿贸易应收账款，或者YS集团能够适当评估并及时应对其信用状况的变化。如果YS集团客户的现金流、营运资金、财务状况或经营业绩恶化，他们可能无法或不愿意迅速或根本不愿支付欠YS集团的应收账款。YS集团还可能与其客户发生与此类信用风险相关的诉讼和纠纷。任何重大违约或延误都可能对YS集团的现金流产生重大不利影响，YS集团可能被要求终止与客户的关系，从而可能对YS集团的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

YS集团已经并可能继续产生大量以股份为基础的支付费用，这可能会对YS集团的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

YS集团通过了2020年的股票激励计划，并向其董事、员工和顾问授予了一定的奖励。YS集团相信，发放基于股份的薪酬对于其吸引、留住和激励其管理团队和合格员工的能力至关重要。在完成业务合并后，YS Biophma承担了该股权激励计划以及YS集团当时授予的未偿还奖励。截至本招股说明书日期，YS Biophma有6,656,582股预留用于其股票激励计划。

截至2021年、2022年和2023年3月31日止财年，YS集团分别录得股份支付支出人民币7,680万元、人民币780万元和人民币350万元(约合50万美元)。YS集团预计，由于任何进一步的授予，未来将进一步产生以股份为基础的支付费用，这也将稀释现有股东的股权。

YS集团的未偿债务和任何未来债务施加的限制可能会限制YS集团经营其业务和为其未来的运营或资本需求提供资金的能力。

2022年3月，YS集团与R-Bridge Investment Holdings Pte完成了一笔4000万美元的基于特许权使用费的4.5年长期债务交易。贷款安排的条款限制了YS集团产生额外债务、对YS集团资产产生留置权、进行合并、合并、清算、解散、出售或以其他方式处置YS集团资产、收购其他业务、贷款、出资或其他投资，或进行除正常业务过程之外的任何其他交易的能力。此外，YS集团有责任根据YS集团的年度净销售额(定义见香港亿盛与R-Bridge Healthcare Fund，LP于2022年3月16日订立的特许权使用费契据)支付特许权使用费，方法是将适用的特许权使用费税率乘以该财政年度相应金额的增量净销售额。YS集团的贷款安排和特许权使用费义务的条款限制了YS集团目前和未来的业务，并可能对YS集团未来业务融资或资本需求或利用融资机会、合并、收购、投资和其他可能有利于YS集团业务的企业机会的能力产生不利影响。此外，遵守这些公约可能会使YS集团更难成功执行其业务战略，并与不受这些限制的公司竞争。

与YS集团知识产权相关的风险

YS集团专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值是不确定的，也不能保证YS集团的任何技术、上市产品或候选产品将受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。如果YS集团无法获得并维持其上市产品和候选产品的专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，第三方可以直接与YS集团竞争。

YS集团的成功在一定程度上取决于它能否通过获得、维护和执行包括专利权在内的知识产权来保护其营销产品和候选产品免受竞争。YS集团寻求通过提交中国和国际专利申请来保护其营销产品和YS集团认为具有商业重要性的候选产品和技术。YS集团目前不拥有有效的成分

其上市产品YSJA™狂犬病疫苗拥有物质专利，并依赖YS集团与其制造工艺相关的技术诀窍、专有技术和专利，以及既定的安全性和有效性以及声誉，以保护其上市产品。如果YS集团无法就其任何上市产品和候选产品以及YS集团开发的技术获得或维护专利或其他法定保护，或者如果获得的该等专利或其他法定保护的范围不够广泛，第三方可能会直接与YS集团竞争，YS集团的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大不利影响。

专利诉讼程序昂贵、耗时和复杂，YS集团可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护或许可所有必要或可取的专利申请。YS集团不能向您保证其专利申请将导致有效保护其候选产品的任何专利的颁发。专利申请的范围在专利发布前可以大幅缩小，专利发布后可以重新解释。不同法域对已颁发专利的保护范围也可能有所不同。不同司法管辖区专利法或专利法解释的变化可能会降低YS集团专利的价值或缩小其专利保护范围。专利的颁发形式不得为YS集团提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与YS集团竞争，或以其他方式为YS集团提供任何竞争优势。此外，生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是相当大的诉讼对象。由于与PICA佐剂相关的范围和其他参数的解释存在不确定性，第三方可能会认为YS集团的候选产品不受与PICA佐剂相关的基础专利的有效保护，因此，他们可能会试图在不侵犯YS集团在相关司法管辖区持有的任何有效专利的情况下，制造和商业化与YS集团候选产品类似的产品。YS集团不能向您保证，它将成功地捍卫其专利保护的优点和范围，YS集团可能会被迫容忍此类类似产品并与其竞争。因此，YS集团专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值存在高度不确定性，YS集团不能向您保证其任何技术、上市产品或候选产品将受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。

专利的发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，YS集团的专利可能会在中国、新加坡、美国等国家或司法管辖区的法院或专利局受到挑战。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小YS集团拥有的专利权的范围或使其无效，允许第三方将其技术、营销产品或候选产品商业化，并在不向YS集团付款的情况下与YS集团直接竞争。这样的程序还可能导致巨额成本，并需要YS集团的科学家和管理层花费大量时间。YS集团的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避YS集团拥有的专利。此外，专利的期限是有限的。见“--如果YS集团没有获得其可能开发的任何候选产品的专利期延长和数据独占权，YS集团的业务可能会受到实质性损害。

因此，YS集团拥有的专利和专利申请可能无法为其提供足够的保护，以防止其他人将与YS集团开发的产品相似或相同的产品商业化。此外，YS集团的一些专利和专利申请未来可能会与第三方共同拥有。如果YS集团无法获得任何第三方共同所有人在该等专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括YS集团的竞争对手，而YS集团的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，YS集团可能需要其专利的任何此类共同所有人的合作，以针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给YS集团。上述任何事项均可能对YS集团的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景产生重大不利影响。

获得和维护YS集团的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、提交文件、支付费用等要求，如果不符合这些要求，YS集团的专利保护可能会减少或取消。

许多政府专利机构在专利申请和转让过程中要求遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似规定。YS集团也依赖其代理商采取必要的行动来遵守这些要求。YS集团不能向您保证其或其代理商将及时遵守这些要求。YS集团没有遇到任何重大的未能遵守这些规定的情况

在截至2023年3月31日的三个财年中，对YS集团拥有的专利的范围或有效性造成任何重大不利影响的要求。如果YS集团未能遵守这些要求，它可能会被处以额外的滞纳金罚款或禁令。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对YS集团的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

如果YS集团没有获得其可能开发的任何候选产品的专利期延长和数据独占权，YS集团的业务可能会受到实质性损害。

2020年10月修订并于2021年6月1日起施行的中国专利法规定，根据专利权人的请求，专利行政部门对中国批准的与新药有关的专利给予有限的专利期限延长，作为对该新药在国家药品监督管理局监管审查过程中失去的专利期限的补偿。补偿期不得超过五年，该已批准新药的专利权有效期合计不得超过该药品上市后的十四年。在新药监管审查过程中，因正在申请批准的新药专利而发生纠纷的，拟制药品是否会受到专利的侵犯，可以在作出最终批准之前，根据有关当事人的请求作出答复。国家药品监督管理局可以根据人民法院的判决决定是否暂停拟制药品的审批审查程序。2021年7月4日，国家药品监督管理局、中国国家知识产权局发布了《药品专利纠纷早期解决机制实施办法(试行)》。同日，中华人民共和国最高人民法院发布了《最高人民法院关于审理申请注册药品专利权纠纷民事案件适用法律若干问题的规定》，自2021年7月5日起施行。然而，由于相关规定实施的时间较短，中国对专利联动制度的法律法规的执行情况仍不确定。此外，中国监管机构提出了将数据排他性纳入中国监管制度的框架，但没有发布具体规定。这些因素导致YS集团在中国案中对仿制药竞争的保护弱于YS集团在美国的保护。如果YS集团无法获得专利期延长或任何此类延长的期限少于其要求，YS集团的竞争对手可能会在YS集团专利到期后获得竞争产品的批准，YS集团的业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到重大损害。

专利法的发展可能会对YS集团的业务产生负面影响。

无论是中国、美国和其他政府机构的专利法或专利法解释的变化，都可能增加围绕专利申请的起诉以及已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。这些变化可能会降低YS集团专利的价值，或缩小其专利保护范围。法院的裁决也可能影响专利的解释和执行方式。例如，2011年9月签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》(简称《美国发明法》)对美国专利法进行了多项重大修改。这些变化包括从2013年3月起从“最先发明”制度过渡到“第一投资者备案”制度，改变对已发布专利的质疑方式，以及改变审查过程中对专利申请的争议方式。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局(USPTO)提交先前技术，以及由USPTO管理的授权后程序(包括授权后审查、各方之间审查和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。中国关于保护药品知识产权的法律也在不断演变。受专利保护的药品适用《中华人民共和国专利法》和《中华人民共和国专利法实施细则》。2020年10月17日，全国人民代表大会常务委员会通过了关于修改《中华人民共和国专利法》的决定。修改后的专利法于2021年6月1日起施行。修订后的专利法除其他外规定：(1)如果发明专利在自申请日起四年或更长时间以及在提交实质性审查请求后三年或更长时间才被授予，专利权人可以因任何不合理的延迟申请延长专利期限；(2)专利期限延长也将适用于与药物相关的专利，类似于其他司法管辖区的补充保护证书，以补偿获得药品上市许可所花费的时间。药品相关专利的最长展期为五年，自该药品获得上市授权后，总有效专利期限不超过十四年。然而，目前还不完全清楚必须遵循哪些程序才能申请延期。

专利法的修改可能会影响YS集团获得专利的能力，以及如果获得专利，执行或捍卫这些专利的能力。因此，尚不完全清楚专利法的改变将对起诉YS集团专利申请的成本以及其根据其发现获得专利以及执行或捍卫其专利申请可能颁发的任何专利的能力产生何种影响，所有这些都可能对YS集团的业务、财务状况、运营业绩和前景产生重大不利影响。

如果YS集团无法对YS集团的商业秘密保密，其业务和竞争地位可能会受到损害。

除了已颁发的专利和待完成的专利申请所提供的保护外，YS集团依靠非专利的商业秘密保护、非专利的专有技术和持续的技术创新来发展和保持YS集团的竞争地位。然而，商业秘密和技术诀窍可能很难保护。YS集团还寻求保护其专有技术和工艺，部分方式是与有权接触这些技术和工艺的各方签订保密协议，如其合作伙伴、合作者、科学顾问、员工、顾问和其他第三方，以及与其顾问和员工签订发明转让协议。YS集团不能保证它已经与可能或曾经接触到其商业秘密或专有技术和工艺的每一方签订了此类协议。然而，尽管存在保密协议和其他合同限制，YS集团可能无法阻止这些协议各方未经授权披露或使用其技术诀窍或其他商业秘密。如果这些协议的任何一方的合作伙伴、合作者、科学顾问、员工和顾问违反或违反了这些协议的任何条款，或者以其他方式披露了YS集团的专有信息，YS集团可能没有足够的补救措施来弥补任何此类违规行为，YS集团可能会因此丢失其商业秘密。如果第三方非法披露或挪用YS集团的商业秘密，执行索赔可能是困难、昂贵和耗时的，包括通过知识产权诉讼或其他程序，结果不可预测。此外，中国和美国境内外其他司法管辖区的法院可能对保护商业秘密的准备较少、意愿较低或不愿。否则，YS集团的商业秘密可能会被其竞争对手或其他第三方知道或独立发现。

例如，竞争对手可以购买YS集团的营销产品和候选产品，试图复制YS集团从其开发努力中获得的部分或全部竞争优势，并围绕YS集团保护此类技术的知识产权进行设计，或开发属于YS集团知识产权之外的自己的有竞争力的技术。如果YS集团的任何商业秘密由竞争对手披露或独立开发，YS集团将无权阻止该竞争对手或向其传达该信息的其他人使用该技术或信息与YS集团竞争，这可能对YS集团的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

YS集团可能会受到质疑其专利发明权和其他知识产权所有权的索赔。

尽管YS集团目前没有遇到任何挑战其专利或其他知识产权所有权的索赔，但YS集团可能会被指控前员工、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在YS集团的专利或其他知识产权中拥有权益。诉讼可能是必要的，以抗辩这些和其他挑战库存的索赔。如果YS集团未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，它还可能失去YS集团专利权或其他知识产权的独家所有权或使用权等权利。这样的结果可能会对YS集团的业务产生实质性的不利影响。即使YS集团成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

YS集团可能被指控其或其员工、顾问或顾问不当使用或披露竞争对手或其现任或前任雇主的所谓商业秘密，或违反与竞争对手或其他第三方的竞业禁止或竞业禁止协议。

YS集团未来可能会受到指控，称其或其员工、顾问或顾问无意或以其他方式使用或披露了现任或前任雇主、竞争对手或其他第三方的所谓商业秘密或其他专有信息。YS集团的许多员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括YS集团的竞争对手或潜在竞争对手。尽管YS集团试图确保其员工和顾问不会

如果YS集团在为YS集团工作时不当使用他人的知识产权、专有信息、技术诀窍或商业秘密，YS集团或这些个人可能会被指控违反了其竞业禁止或竞业禁止协议的条款，或者YS集团或这些个人在无意中或以其他方式使用或披露了现任或前任雇主、竞争对手或其他第三方的所谓商业秘密或其他专有信息。

为了对上述索赔进行辩护，可能需要提起诉讼。即使YS集团成功地反驳了这些指控，诉讼也可能导致巨额成本，并可能分散管理层和研究人员的注意力。如果YS集团对这些索赔的抗辩失败，除了要求YS集团支付金钱损害赔偿外，法院还可以禁止YS集团使用对其候选产品至关重要的技术或功能，前提是这些技术或功能被发现包含或源自前雇主或竞争对手的商业秘密或其他专有信息。不能采用这些技术或功能将对YS集团的业务产生重大不利影响，并可能阻止YS集团成功地将其候选产品商业化。此外，YS集团可能会因此类索赔而失去宝贵的知识产权或人员。此外，任何此类诉讼或此类诉讼的威胁都可能对YS集团雇用员工或与独立销售代表签订合同的能力产生不利影响。关键人员或其工作产品的流失可能会阻碍或阻碍YS集团将其产品和候选产品商业化的能力，这将对其业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

此外，虽然YS集团的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给YS集团，但YS集团可能无法与实际上构思或开发YS集团视为自己的知识产权的每一方签署此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，YS集团可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对YS集团提起的索赔进行抗辩，以确定YS Group视为其知识产权的所有权。此类索赔可能会对YS集团的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

YS集团可能无法保护和有效执行包括专利在内的知识产权。

YS集团可能无法在早期阶段识别侵犯其知识产权(包括专利)的行为，并可能失去执行保护此类知识产权的最佳机会。即使YS集团能够及时执行知识产权，但包括中国在内的某些司法管辖区的法律制度对知识产权的保护可能普遍低于美国等其他某些法律制度。监管未经授权使用专有技术是困难和昂贵的，YS集团可能需要诉诸诉讼来强制执行或捍卫向其颁发的专利，或确定其或其他专有权利的可执行性、范围和有效性。不同司法管辖区和其他司法管辖区的法院在处理知识产权诉讼方面的经验和能力各不相同，结果不可预测。这种变异性和不可预测性可能会使YS集团更难阻止竞争对手在某些国家使用其专利技术。此外，此类诉讼可能会耗费大量时间，需要大量现金、资源和管理努力，并可能损害YS集团的业务、财务状况和运营结果。因此，YS集团可能无法执行其知识产权并有效阻止侵权行为，在任何此类诉讼中做出不利裁决可能会对其知识产权造成实质性损害，并可能损害其业务、前景和声誉。此外，技术进步可能会使YS集团的专利过时，降低其保护价值，并可能使YS集团的产品竞争力下降。

YS集团可能无法在全球范围内保护其知识产权。

YS集团在30多个国家和地区拥有或已经为其候选产品申请了专利。对于YS集团来说，在全球所有国家和地区申请、起诉、维护和捍卫YS集团候选产品的专利可能代价高昂得令人望而却步。竞争对手可以在YS集团没有获得专利保护的司法管辖区使用YS集团的技术来开发自己的候选产品，也可以将其他侵权产品出口到YS集团拥有专利保护但执法权不强的司法管辖区。这些产品可能与YS集团的市场产品和候选产品竞争，而YS集团的专利权或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

一些国家的法律制度不支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，特别是与生物制药产品有关的专利、商业秘密和其他知识产权的执行，这可能会使YS集团在这些司法管辖区难以阻止侵犯或挪用其专利或其他知识产权，或以侵犯其专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行YS集团的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，转移YS集团对其业务其他方面的努力和注意力，可能会使YS集团的专利面临被无效或狭隘解释的风险，可能会使YS集团的专利申请面临无法发放的风险，并可能引发第三方对YS集团提出索赔。YS集团可能不会在YS集团发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，YS集团在世界各地执行其知识产权和专有权利的努力可能不足以从YS集团开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

此外，许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果YS集团被迫就与其业务相关的任何专利向第三方授予许可，其竞争地位可能会受到损害，其业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。

YS集团可能会卷入保护或执行其知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。如果在法庭或其他机构提出质疑，YS集团与其候选产品相关的专利权可能被认定为无效或不可执行。

竞争对手可能侵犯YS集团的专利权或挪用或以其他方式侵犯YS集团的知识产权。为打击侵权或未经授权的使用，未来可能有必要提起诉讼，以强制或捍卫YS集团的知识产权，保护YS集团的商业秘密，或确定YS集团自己的知识产权或其他人的专有权利的有效性和范围。这样的诉讼可能既昂贵又耗时，不同司法管辖区的结果差异很大。YS集团对被认为侵权者提出的任何指控，也可能促使这些各方对YS集团提出反诉，指控YS集团侵犯了他们的知识产权。与YS集团相比，YS集团目前和潜在的许多竞争对手都有能力投入更多的资源来执行和/或保护他们的知识产权。YS集团不能向您保证，它将能够防止第三方在未来侵犯或挪用其知识产权。诉讼可能导致巨额成本和管理资源的转移，这可能会损害YS集团的业务运营和财务业绩。

此外，在侵权诉讼中，法院可以YS集团拥有的专利不包括此类第三方技术为由，拒绝阻止另一方使用争议技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使YS集团的专利以及未来可能从YS集团正在审理的专利申请中颁发的任何专利面临被无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，YS集团的一些机密信息有可能在这类诉讼期间因披露而被泄露。此外，这些第三方可以反诉YS集团侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权，或YS集团对他们声称的专利无效或不可执行。在专利诉讼中，被告对所主张的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的反诉是司空见惯的，第三方可以基于多种理由来主张专利的无效或不可执行性。

此外，第三方可以在中国和/或其他司法管辖区的行政机关就其拥有的知识产权对YS集团提起法律诉讼，即使在诉讼范围外也是如此，以主张对此类知识产权的挑战。这类机制包括重新审查、当事各方之间的审查、授予后审查、干预程序、派生程序和外国法域的同等程序(例如，反对程序)。这类诉讼可能导致YS集团的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖和保护其候选产品。YS集团未参与任何第三方试图质疑其知识产权的有效性、可执行性或范围的未决诉讼。YS集团不能向您保证，它将永远在任何此类诉讼中获胜，因为其结果通常是不可预测的。YS集团的任何专利诉讼或类似诉讼的成本都可能是巨大的，而且可能会消耗大量的管理和其他人员时间。YS集团不为知识产权侵权、挪用或违规行为投保。

任何诉讼或其他知识产权诉讼的不利结果可能会使YS集团的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。如果被告胜诉，YS集团涵盖一个或多个候选产品的专利无效或不可强制执行的法律主张成立，YS Group将失去涵盖这些候选产品的至少部分甚至全部专利保护。竞争对手的产品也可能在YS集团专利覆盖范围可能不存在或同样强大的其他国家销售。如果YS集团在外国专利诉讼中败诉，称其侵犯了竞争对手的专利，YS集团可能会被阻止在一个或多个外国销售其产品。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，YS集团的一些机密信息有可能在这类诉讼期间因披露而被泄露。

上述任何结果都将对YS集团的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

知识产权诉讼和诉讼可能会导致YS集团花费大量资源，并分散YS集团人员的正常职责。

起诉YS集团侵犯其知识产权的第三方可获得禁制令或其他衡平法救济，这可能会阻止YS集团开发和商业化其一个或多个营销产品和候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量分流YS集团业务中的员工资源。如果对YS集团的侵权或挪用索赔成功，YS集团可能需要支付重大损害赔偿，包括故意侵权情况下的三倍损害赔偿和律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付特许权使用费或重新设计其侵权营销产品和候选产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。如果在任何此类诉讼中出现不利结果，甚至在没有诉讼的情况下，YS集团可能需要从第三方获得许可证，以推进其研究或允许其营销产品和候选产品的商业化。YS集团无法预测是否会有任何所需的许可证，或者是否会以商业合理的条款获得，YS集团可能无法以商业合理的条款获得任何这些许可证。如果YS集团无法获得这样的许可证，YS集团将无法进一步开发和商业化其一个或多个营销产品和候选产品，这可能会严重损害YS集团的业务。YS集团也可选择订立许可协议，以了结专利侵权索赔或在诉讼前解决纠纷，任何此类许可协议可能要求YS集团支付使用费和其他费用，从而可能对YS集团的业务造成重大损害。

即使YS集团胜诉，与YS集团其他第三方知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致YS集团产生巨额费用，并可能分散YS集团人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对YS集团的普通股价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加YS集团的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售和营销活动的资源。YS集团可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行该等诉讼或法律程序。YS集团的一些竞争对手可能比YS集团更有效地承担此类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财务资源和更成熟和发展的知识产权组合。

专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对YS集团在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

YS集团业务的成功可能取决于与第三方的许可、合作和其他战略安排，YS集团不能向您保证其许可、合作或其他战略努力会成功，或YS集团将从这些安排中获得任何好处。

YS集团不时与第三方签订合作协议，共同开发疫苗和其他生物制品。详情见《商务指南--YS集团的战略合作》。YS集团业务战略的成功在一定程度上取决于其达成许可、合作和其他战略安排以及有效管理由此产生的关系的能力。YS集团无法向您保证，与其合作的组织或机构在未来不会终止此类合作或与其竞争对手建立合作关系。

YS集团能否与商业合作伙伴达成协议，在一定程度上取决于它能否让他们相信YS集团的技术、专业知识、诀窍或分销渠道的价值。对于YS集团来说，这可能需要大量的时间和精力。虽然YS集团预计将花费大量资金和管理努力，但YS集团不能向您保证会产生合作关系，或者YS集团将来能够以可接受的条件谈判更多的合作协议。此外，YS集团可能会在潜在的许可证、协作或其他协议方面向合作伙伴产生重大财务承诺。此外，YS集团可能无法控制其商业合作伙伴承担的责任领域，如果这些合作伙伴被证明无法将候选产品推向完全商业化，对迅速开发任何此类产品失去兴趣，未能在其制造YS集团授权的产品时实施适当的质量控制措施，或拒绝花费必要的努力或资源营销和销售此类产品，YS集团的业务可能会受到极大影响。

此外，如果YS集团没有按照这些安排的要求履行义务，第三方可以终止YS集团的许可、合作和其他战略安排。此外，这些第三方也可能违反或终止其与YS集团的协议，或以其他方式未能及时开展与其关系相关的活动。如果YS集团或其合作伙伴终止或违反YS集团的任何许可证或关系，YS集团可能：

•        丧失制造、销售或销售某些产品的权利；

•        在候选产品的开发或商业化方面遇到重大延误；

•        不能以可接受的条款获得任何其他许可证，如果有的话；

•        需要为损害控制和补救分配资源，否则这些资源将用于商业化和商业活动；

•        对YS集团的前合伙人提起法律诉讼或对其提起此类诉讼

•        招致损害赔偿责任。

YS集团所在行业的许可安排和合作关系可能非常复杂，特别是在知识产权方面。未来可能会出现关于由其他各方开发或与其他各方开发的技术的所有权的争端。YS集团与第三方就YS集团的许可证或他们的合作关系可能存在的这些和其他分歧可能会导致当前产品或候选产品的研究、开发、制造和商业化的延迟。这些纠纷还可能导致诉讼或仲裁，这两者都既耗时又昂贵。这些第三方也可以单独或与其他与YS集团直接竞争的公司合作，寻求替代技术或产品候选。

知识产权不一定能解决所有潜在威胁。

YS集团的知识产权未来提供的保护程度尚不确定，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护其业务或允许YS集团保持其竞争优势。例如：

•        其他公司可能能够制造类似于任何上市产品或候选产品的疫苗和其他生物制品，YS集团可能开发或利用类似的技术，但这些技术不在YS集团未来可能拥有或许可的专利权利要求的范围内；

•        YS集团，YS集团可能许可的专利权的专利权人，或者当前或未来的合作者可能不是第一个做出YS集团许可或未来可能拥有的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人；

•        YS集团、YS集团可能许可的专利权的专利权人，或者当前或未来的合作者可能不是第一个提交涵盖YS集团的某些发明的专利申请的公司；

•        其他人可以独立开发类似或替代技术或复制YS集团的任何技术，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯YS集团拥有或许可的知识产权；

•        YS集团的未决专利申请或YS集团未来可能拥有的专利申请可能不会导致已颁发的专利；

•        YS集团拥有权利的已颁发专利可能被视为无效或不可强制执行，包括由于其竞争对手的法律挑战；

•        YS集团的竞争对手可能会在YS集团没有专利权的国家进行研发活动，然后利用从这些活动中获得的信息开发出有竞争力的产品，在YS集团的主要商业市场销售；

•        YS集团不得开发其他可申请专利的专有技术；

•        他人的专利可能损害YS集团的业务；以及

•        YS集团可以选择不申请专利，以保护某些商业秘密或知道如何使用，第三方可能通过独立研发和/或随后提交涵盖该等知识产权的专利来发现包含该等商业秘密或知道如何使用的某些技术。

一旦发生上述事件，可能会对YS集团的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

与YS集团总体运营相关的风险

YS集团可能会受到持续的全球影响和新冠肺炎大流行或未来类似流行病的不确定性的不利影响。

从2020年初开始，一种新型冠状病毒株新冠肺炎暴发。世界各国政府采取了一些行动，包括实施旨在限制城际或跨界旅行的限制性政策，要求留在家里，避免公开集会，鼓励在家工作安排等。

自2022年12月起，中国各级政府为控制新冠肺炎病毒传播而采取的许多限制性措施被撤销或代之以更灵活的措施。虽然撤销或取代遏制新冠肺炎疫情的限制性措施可能会对YS集团的正常运营产生积极影响，但也可能转移公众对新冠肺炎疫苗的兴趣。此外，最近中国感染新冠肺炎的病例有所增加，YS集团因此经历了YS集团运营暂时中断的情况，包括供应链受到限制和中断、大量员工感染新冠肺炎以及产量下降。新冠肺炎疫情对YS集团业务、前景和运营结果的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，也无法预测，包括但不限于全球经济复苏的速度、供应链的转变、市场行为的变化，以及对大流行后世界新规范的适应。新冠肺炎疫情的挥之不去的影响可能会限制客户、供应商、供应商和商业伙伴履行义务的能力。尽管新冠肺炎疫情已经消退，但困难的宏观经济状况，例如人均收入和可支配收入水平下降，失业人数增加和长期失业，或者新冠肺炎疫情导致消费者信心下降，以及企业支出减少，都可能对YS集团的产品需求产生重大不利影响。YS集团无法准确预测更多疫情、针对此类疫情而实施的进一步避难所或其他政府限制措施的潜在影响，或由于疫情的挥之不去的影响或任何其他疫情对YS集团的供应商和其他业务合作伙伴继续经营的能力的影响。

YS集团在国际市场上的经营经验和管理团队有限。YS集团的国际扩张计划可能会使YS集团面临与国际制造、销售和运营相关的风险。

YS集团已经在中国、美国、新加坡和菲律宾建立了研发基地，并可能在全球范围内进一步扩大制造、客户基础和业务。然而，YS集团在国际市场上的运营经验和管理团队有限。截至本招股说明书之日，YS集团仍处于建立其免疫生物制品的销售、营销和分销的国际业务的早期阶段。管理一个国际组织是困难、耗时和昂贵的。YS集团缺乏一个

在国际上经营企业的记录增加了目前或未来任何潜在的国际扩张努力可能不会成功的风险。此外，开展国际业务给YS集团带来了新的风险，这是它从未普遍面临的。这些风险可能会对YS集团实现或维持盈利运营的能力产生重大不利影响，包括：

•        YS集团产品的本地化，包括适应当地做法和监管要求；

•        因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；

•        努力与第三方就YS集团的国际销售和运营进行合作，这可能会增加其费用或转移其管理层对收购或开发候选产品的注意力；

•        特定国家或地区的政治、文化气候或经济状况的变化；

•        对适用的外国监管制度缺乏熟悉度和意外变化；

•        在地方司法管辖区有效执行合同条款的困难；

•        应收账款付款周期延长，收款困难；

•        海外业务的管理和人员配备困难；

•        员工出国旅行遵守税收、就业、移民和劳动法；

•        劳动力不确定性和劳工骚乱；

•        外币汇率波动，可能导致营业费用增加，收入减少，以及在另一国家或地区开展业务所附带的其他义务；

•        潜在的不利税收后果，包括转让定价的复杂性、外国增值税制度和对将收入汇回国内的限制；

•        关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；

•        依赖某些第三方，如当地分销商或合资伙伴，而YS集团与这些第三方没有广泛的经验；

•        潜在的第三方专利权侵权和知识产权执法困难；

•        增加财务会计和报告的负担和复杂性；

•        国外的政治、社会和经济不稳定，包括战争和恐怖主义，以及自然灾害等一般安全问题；

•        在某些司法管辖区减少或改变对知识产权的保护。

在国际市场开展业务还需要大量的管理关注和财政资源。YS集团不能向您保证，在其他国家建立业务和管理增长所需的投资和额外资源将产生预期的收入或盈利水平，任何国际扩张都将是成功的，不会对YS集团的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

YS集团面临着与其房地产相关的某些风险。

YS集团从第三方手中租赁了几个国家的多处房产。如因YS集团对该等物业的使用或产权负担或政府行动而产生纠纷，YS集团在继续租赁该等物业时可能会遇到困难，并可能被要求搬迁。截至本招股说明书日期，YS集团并不知悉任何第三方或政府当局就该等租赁物业的使用提出任何索偿或挑战。YS集团无法向您保证，在未来，它可能不会遇到这样的挑战。此外，在

如果发生搬迁，YS集团可能会产生额外的成本，并面临物流复杂性、业务关系重建和运营中断，这可能会对其日常运营产生不利影响，并对YS集团的财务状况造成影响。

此外，作为疫苗生产企业，YS集团目前持有一定的土地，以扩大其制造或研发能力。根据中国现行法律及法规，如YS集团未能自土地使用权出让合同规定的开工日期起计一年以上开工建设，相关中国国土局可向YS集团送达调查通知，并向YS集团征收最高达土地使用权溢价20%的闲置土地费，除非延误是由政府行为或不可抗力造成的。如果YS集团两年以上未能开工建设，该土地可能会被中国政府没收，除非延误是由政府行为或不可抗力造成的。除行政处罚外，YS集团还可能承担合同规定的民事责任。YS集团不能向您保证，由于YS集团无法控制的因素，它正在并将在未来完全履行土地使用权出让合同或挂牌出售函下的义务。如果YS集团因政府行为或不可抗力以外的任何原因延误而未能遵守任何土地批出合同或挂牌出售确认书的条款，YS集团可能会出现财务损失或失去之前在该土地上的投资，这可能对其业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

此外，根据中国法律法规，YS集团在开始建设之前，需要获得一系列的批准、备案、许可或许可证。截至本招股说明书日期，YS集团在获得相关批准、许可和备案或办理建筑、环保、防火和安全条件等方面的必要程序之前，已开始建设或改善某些设施及其使用。YS集团不能向您保证，它已经获得并完全遵守或将能够获得并完全遵守该等批准、备案、许可、执照或其他必要程序。如果发现YS集团不遵守相关法律法规，有关部门可以暂停或停止YS集团的建设或生产，并处以罚款和处罚。例如，如果YS集团的建设项目在建设活动前没有获得环境主管部门的相关批准，如有必要，可对YS集团处以此类建设项目总投资额5%以下的罚款。任何不符合相关要求的情况，包括但不限于施工、环保、防火和安全条件，都可能对YS集团的经营业绩和财务状况产生不利影响。

根据适用的中国法律和法规，YS集团可能会因未能为其员工缴纳足够的社会保险和住房公积金而被罚款和处罚。

根据中国有关法律法规，用人单位有义务直接、及时地为职工缴纳社会保险和住房公积金。YS集团不能向您保证，其雇佣行为一直并将在任何时候都被视为完全符合中国的劳动相关法律法规，这可能会使YS集团面临劳资纠纷或政府调查和行政处罚。如果YS集团被认为违反了相关劳动法律法规，YS集团可能被要求向员工提供额外补偿或支付罚款，YS集团的声誉、业务、财务状况和经营业绩可能受到重大不利影响。从历史上看，YS集团没有按照中国相关法律法规的要求为其员工缴纳足够的社会保险和住房公积金供款。

YS集团纠正了这个问题，并为所有符合条件的员工提供了充足的社会保险和住房公积金缴费。YS集团已为所有现任员工和若干前员工支付了与其社会保险和住房公积金缴费相关的所有逾期本金和滞纳金，YS集团正在与其余前员工沟通，以完成行政程序，作为截至本招股说明书日期支付该等款项的先决条件。YS集团还在其财务报表中计提了历来捐款不足的准备金。于本招股说明书日期，YS集团并不知悉中国有关政府机关有任何悬而未决的命令或要求，要求YS集团支付该等未缴供款、完成登记或支付任何罚款。如果中国政府有关部门责令YS集团支付欠款或对其施加处罚，或如果YS集团在其财务报表中的拨备不足，YS集团的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。由于劳动相关法律法规的解释和实施仍在不断演变，YS集团无法向您保证

其目前的用工行为没有也不会违反中国的劳动相关法律法规，这可能会使其面临劳动纠纷或政府调查。此外，为了遵守这些法律和法规，它可能会产生额外的费用，这可能会对其业务和盈利能力产生不利影响。

中国税务机关加强对收购交易的审查，可能会对YS集团未来可能进行的潜在收购产生负面影响。

根据中国国家税务总局2009年12月10日发布的《关于加强非中国居民企业股权转让企业所得税管理的通知》(以下简称《698号通知》)，外国投资者通过处置境外控股公司股权的方式间接转让居民企业的股权，或通过“间接转让”的方式，且该境外控股公司位于(1)实际税率低于12.5%或(2)不对其居民的外国所得征税的税收管辖区，外国投资者应向中国税务主管机关申报间接转让。中国税务机关将审查间接转让的真实性质，如果税务机关认为外国投资者为逃避中国税收而采取了“滥用安排”，它可能会无视海外控股公司的存在并重新界定间接转让的性质，因此，非中国税务居民企业从该间接转让中获得的收益可能被征收高达10%的中国预扣税。

2015年2月3日，国家税务总局发布了《国家税务总局关于非居民企业间接转让财产征收企业所得税若干问题的公告》(《国家税务总局公告7》)，取代了《国家税务总局第698号通知》中关于间接转让的现有规定，而《国家税务总局第698号通知》的其他规定继续有效。根据SAT公告7，如果非居民企业在没有任何正当商业目的并旨在逃避缴纳企业所得税的情况下间接转让中国居民企业的股权等财产，则该等间接转让必须重新归类为直接转让中国居民企业的股权。为评估间接转让中华人民共和国应税财产是否具有合理的商业目的，必须综合考虑与间接转让相关的所有安排，并根据实际情况综合分析《国家税务总局公告7》中的因素。

2017年10月17日，国家税务总局发布了《国家税务总局关于非居民企业所得税扣缴来源问题的公告》(《国家税务总局公告37号》)，废止了整个《国家税务总局698号通知》和《国家税务总局公告7》关于扣缴义务人向主管税务机关申报缴纳所得税期限的规定。根据《国家税务总局公告37》，《企业所得税法》第十九条第二项规定的财产转让所得，应包括转让股权投资资产取得的收入。股权转让所得中减去股权净值的余额为股权转让所得应纳税所得额。扣缴义务人与非居民企业签订经营合同，涉及企业所得税法第三条第三款规定的所得的，按照合同约定由扣缴义务人承担应纳税额的，将非居民企业的除税所得视为含税所得，据此计算和减免税款。

在《SAT 698号通告》的有效期内，根据《SAT Bullet 7》和《SAT Bullet 37》的应用，一些中介控股公司实际上被中国税务机关审查过，因此非中国居民投资者被视为转让了中国子公司，并据此评估了中国公司税。YS集团或其非中国居民投资者可能在某一时刻面临根据SAT Bullet7及SAT Bullet37课税的风险，并可能被要求花费宝贵资源以遵守SAT Bullet7及SAT Bullet37的规定，或确定YS集团或其非中国居民投资者不应根据SAT Bullet7及SAT Bullet37课税，这可能会对YS集团的财务状况及经营业绩或该等非中国居民投资者对YS集团的投资产生不利影响。

YS集团在很大程度上依赖于其高管、关键研发人员和商业化人员的持续努力，如果YS集团失去他们的服务，YS集团的业务和前景可能会受到严重干扰。

YS集团未来的成功在很大程度上取决于其高级管理层以及关键研发和商业化人员的持续服务。特别是，YS集团依靠YS集团创始人兼董事长张毅先生在YS集团业务运营方面的专业知识和经验，以及他与

监管部门、YS集团的客户、供应商和员工。YS集团还依赖于其他高级管理人员在医疗保健行业的相关经验和专业知识。YS集团的研发团队对于候选产品的开发和商业化以及实现其知识产权的潜在好处至关重要，其中包括YS集团专有的PICA免疫调节技术平台。YS集团吸引和留住关键人员，特别是高级管理人员、关键研发人员和商业化人员的能力，是其竞争力的关键方面。竞争这些人才可能需要YS集团提供更高的薪酬和其他福利来吸引和留住他们，这将增加其运营费用，进而可能对其运营业绩和财务状况产生重大不利影响。YS集团可能无法吸引或留住实现业务目标所需的人员，如果做不到这一点，可能会严重扰乱其业务和前景。YS集团任何关键员工的流失，包括高级管理人员、关键研发人员或商业化人员，都可能对其业务和前景造成实质性损害。

YS集团不为其管理团队成员提供关键人保险。如果YS集团失去任何高级管理成员的服务，YS集团可能无法找到合适或合格的继任者，并可能产生额外的招聘和培训新人员的费用，这可能会严重扰乱YS集团的业务和前景。此外，如果YS集团的任何高管加入竞争对手或组建竞争公司，YS集团可能会失去相当数量的现有客户，这可能对YS集团的业务和收入产生实质性不利影响。虽然YS集团的每位高管已与YS集团签订了一项协议，其中包含关于其聘用的保密和竞业禁止承诺，但YS集团的高管与YS集团之间可能会出现纠纷，这些协议可能不会按照他们的条款执行。

YS集团可能会寻求合作、许可安排、合资企业、战略联盟、伙伴关系或其他战略投资或安排，而这些投资或安排可能无法产生预期的效益，并对YS集团的业务产生不利影响。

YS集团与研究机构和政府机构合作，补充其内部努力，并推进其候选产品的开发。YS集团可能寻求其他机会进行合作、许可内许可、合资企业、收购产品、资产或技术、战略联盟或伙伴关系，YS集团认为这些机会将补充或促进其现有业务。然而，发起、谈判和敲定这些潜在交易可能是一个漫长而复杂的过程，充满了不确定性。其他公司，包括那些拥有相当大的财务能力、营销网络、技术能力、商业专长或其他商业或政府资源的公司，可能会与YS集团争夺这些机会或安排。因此，这些组织可能处于更有利的地位，能够追求和获得YS集团感兴趣的相同机会，从而使YS集团处于竞争劣势。此外，寻找与YS集团战略目标一致的合适机会或安排可能是具有挑战性的，可能需要大量的时间和资源。即使在发现潜在机会后，YS集团也可能无法及时、以符合成本效益的方式、以可接受的条款或根本无法确定、确保或完成任何此类交易或安排。

YS集团在这些业务开发活动方面的经验有限。许可安排、合作、合资企业或其他战略安排的管理和整合可能会扰乱YS集团目前的运营，降低YS集团的盈利能力，导致巨额支出，或转移原本可用于其现有业务的管理资源。YS集团可能无法实现任何此类交易或安排的预期收益。

此外，合作伙伴、协作者或该等交易或安排的其他各方可能会因各种原因，包括与其业务及营运有关的风险或不确定性，未能完全或完全未能履行其义务或满足YS集团的期望或与YS集团进行令人满意的合作。YS集团与其他各方之间可能存在冲突或其他协作失败和效率低下的情况。

此类交易或安排还可能需要监管者、政府当局、债权人、许可人或被许可人、相关个人、供应商、分销商、股东或其他利益攸关方或利害关系方等第三方采取不同程度的行动、同意、批准、豁免、参与或参与。不能保证该等第三方会按YS集团的意愿予以合作，或根本不能保证在这种情况下，YS集团可能无法进行相关交易或安排。

YS集团进行的任何交易都需要与YS集团目前的业务整合。整合问题，包括业务限制、文化冲突、意想不到的成本、未披露的负债和关键员工的流失，可能会阻碍YS集团的运营效率和生产率，从而对其业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

YS集团可能无法成功完成新的收购。即使YS集团成功收购了公司、产品或技术，YS集团也可能面临与这些收购相关的整合风险和成本，这可能会对其业务、财务状况和运营业绩产生负面影响。

收购一直是，预计将继续是YS集团增长战略的重要组成部分。例如，YS集团在2010年6月通过收购NewBimed建立了自己的专有PICA免疫调节技术平台。如果YS集团获得适当的机会，YS集团可能会对补充业务、产品、候选产品或技术进行更多收购。任何此类收购将取决于是否继续以有利的价格和有利的条款和条件获得合适的收购目标。即使存在这样的机会，YS集团也可能无法成功确定这样的收购目标。此外，其他公司正在与YS集团争夺收购此类业务、产品、候选产品、资格或技术的权利，其中许多公司可能拥有更多的财务、营销、政府和销售资源。如果确定了收购目标，收购目标的管理层和股东可能不会选择YS集团作为潜在合作伙伴，或者YS集团可能无法按商业上合理的条款或根本无法达成协议。此外，潜在收购的谈判和完成可能会导致YS集团管理层的时间和资源严重分流，并可能扰乱其正在进行的业务。

此外，YS集团不能向您保证，它将实现任何收购或投资的预期效益。如果YS集团收购公司或技术，YS集团将面临与整合过程相关的风险、不确定因素和中断，包括被收购公司的运营整合方面的困难、被收购技术与其产品的整合、其管理层对其他业务的注意力转移、被收购业务的关键员工或客户的潜在损失、可能卷入与被收购公司相关的任何诉讼，以及如果收购不如YS集团最初预期的成功，可能涉及的减值费用。此外，YS集团的经营业绩可能会因为与收购相关的成本或摊销费用或与收购的无形资产有关的费用而受到影响。截至2022年和2023年3月31日，YS集团分别拥有人民币8070万元和人民币7810万元(约合1140万美元)的无形资产。任何未能成功整合YS集团可能收购的其他公司、产品、资质或技术的情况，都可能对其业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

YS集团可能需要大量额外资金用于其新的和现有的产品开发计划和商业化努力，这些可能无法以可接受的条款提供，或者根本无法获得。如果YS集团无法在需要时以可接受的条件筹集资金，YS集团可能会蒙受损失，或被迫推迟、减少或终止此类努力。

自成立以来，YS集团的运营消耗了大量现金。截至2021年、2022年及2023年3月31日止财政年度，YS控股集团于经营活动中使用的现金净额分别为人民币2.466亿元、人民币1.735亿元及人民币1.825亿元(合2660万美元)。YS集团预计其开支将因YS集团的持续活动而增加，尤其是YS集团推出和扩大YS JA™狂犬病疫苗的销售，推进其候选产品的临床试验和继续研发其临床前阶段候选产品，以及启动这些和其他未来候选产品的额外临床试验并寻求监管机构的批准。此外，如果YS集团的任何候选产品获得监管部门的批准，预计将产生与产品制造、营销和销售相关的巨额商业化费用。特别是，由于YS集团可能需要修改或增加其现有制造设施的产能，或与第三方制造商或供应商签订合同，增加劳动力和保险覆盖范围，采购和维护新设备，并提高YS集团在其他制造相关程序上的预算，因此获得监管批准的任何候选产品的制造成本可能会很高。YS集团还可能会产生费用，因为它创建了额外的基础设施来支持其上市公司的运营。因此，YS集团可能需要通过公开或私募股权发行、债务融资、合作或许可安排或其他来源，获得与其持续运营相关的大量额外资金。

YS集团未来获得额外资本的能力受到各种不确定因素的影响，包括：

•        YS集团未来财务状况、经营业绩、持续研发成果和现金流；

•        YS集团可能寻求融资的美国股市和其他资本市场的状况；

•        投资者对生物制药公司证券的认知和需求；

•        中国等地的经济、政治等情况或危机；

•        监管方面的变化；

•        是否有政府拨款和奖励措施；以及

•        对税收、利率、竞争、潜在或正在进行的诉讼的考虑。

如果YS集团无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，它可能会蒙受损失，并被迫推迟、减少或终止其研发计划或任何未来的商业化努力。如果YS集团通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您的权利产生不利影响的优惠。产生额外的债务或发行某些股权证券可能会导致固定支付义务增加，并可能导致某些额外的限制性契约，例如对YS集团产生额外债务或发行额外股本的能力的限制、对YS集团获取或许可知识产权的能力的限制以及可能对YS集团的业务运营能力产生不利影响的其他运营限制。此外，增发股权证券，或发行此类证券的可能性，可能会导致YS集团股票的市场价格下跌。

任何灾难，包括卫生大流行和其他非常事件的爆发，都可能对YS集团的业务运营产生负面影响。

YS集团很容易受到自然灾害和其他灾难的影响。火灾、洪水、台风、地震、停电、电信故障、闯入战、暴乱、恐怖袭击或类似事件可能会导致服务器中断、故障、系统故障或互联网故障，从而可能导致数据丢失或损坏或软件或硬件故障，并对YS集团的服务提供能力造成不利影响。YS集团对此类自然灾害和其他灾害的脆弱性也延伸到YS集团的物理设施、设备和其他财产，导致其运营严重中断，产品延迟或停产，阻碍其研发进度，并造成关键数据丢失。此外，此类事件还可能影响其供应链，导致必要的材料或零部件短缺。保险覆盖范围不足或缺乏修复或更换受损设施、设备或其他财产的资源，可能会加剧这些挑战，严重影响其业务财务状况和业务成果。

YS集团的业务也可能受到埃博拉病毒疾病、H1N1流感、H7N9流感、禽流感、严重急性呼吸系统综合症、新冠肺炎或中国和全球其他现有或正在出现的流行病的影响。如果YS集团的任何员工被怀疑患有上述任何一种流行病或其他传染性疾病或状况，YS集团的运营可能会中断，因为这可能需要对YS集团的员工进行隔离和/或对YS集团的办公室进行消毒。此外，YS集团的业务、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响，以至于这些疫情中的任何一种都会损害中国整体经济。例如，2019年以来新冠肺炎在中国和世界许多其他地区的爆发、迅速蔓延，以及病情的加剧、持续或复发，已经并可能继续对中国和其他受影响国家的经济和社会状况造成不利和长期的影响。现有的临床试验和新的临床试验的开始可能会因患者招募或YS集团或YS集团合作者试验的任何延迟或失败而受到严重干扰、延迟或阻止。现有的临床试验和新的临床试验的开始可能会因患者招募或YS集团或YS集团合作者试验的任何延迟或失败而受到严重干扰、延迟或阻止。由于新冠肺炎的持续影响，YS集团的临床试验质量也可能受到实质性的负面影响，或受到不确定性的影响。这些因素可能会导致临床试验、监管提交和YS集团候选产品所需审批的延迟，并可能导致YS集团产生额外成本。如果YS集团的员工或YS集团业务伙伴的员工被怀疑感染了疫情，YS集团或YS集团的业务伙伴必须隔离部分或全部受影响的员工或对运营设施进行消毒，因此YS集团的运营可能会中断。如果YS集团由于对入选患者进行了旷日持久的临床试验而无法有效地开发其候选产品并将其商业化，则提高了公众健康

安全措施，和/或未能招募和进行患者随访，YS集团可能无法按计划从销售其候选产品或许可YS集团的技术中获得收入。所有上述因素均可能在短期内对YS集团的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

中国或全球经济的严重或长期低迷可能会对YS集团的业务、经营业绩、财务状况和前景造成重大不利影响。

虽然由于广泛的疫苗接种努力和公共卫生措施的实施，有关新冠肺炎的全球形势已有相当大的改善，但该病毒的新变种仍可能产生潜在影响，以及现有上市疫苗的有效性和有效期的不确定性，这可能会影响未来的经济稳定。总体而言，它对全球经济和特定行业的长期影响仍不明朗。甚至在新冠肺炎爆发之前，全球宏观经济环境就面临着诸多挑战。自2010年以来，中国经济增速一直在放缓，2020年新冠肺炎对中国经济的影响可能会很严重。甚至在2020年前，包括美国和中国在内的一些世界主要经济体的中央银行和金融当局已经采取了扩张性货币和财政政策，其长期影响存在相当大的不确定性。中东、乌克兰、俄罗斯和其他地区的动荡、恐怖主义威胁以及战争的可能性，可能会增加全球市场的波动性。也有人担心中国与其他国家的关系，包括周边的亚洲国家，这可能会对经济产生影响。特别是，美国和中国在贸易政策、条约、政府法规和关税方面的未来关系存在重大不确定性。中国的经济状况对全球经济状况以及国内经济和政治政策的变化以及中国预期或预期的整体经济增长率都很敏感。全球或中国经济的任何严重或长期放缓都可能对YS集团的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

YS集团可能会为其一些候选产品寻求孤儿药物独家经营权，但可能不会成功。

包括美国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据孤儿药物法案，如果一种药物是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，美国FDA可以将该药物指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为患者人数少于20万人的疾病。一般来说，如果一种具有孤儿药物名称(“ODD”)的药物随后获得了其具有该名称的适应症的第一次监管批准，则该药物有权享有一段市场排他期，这使得美国食品和药物管理局不能在排他期内批准同一药物的同一适应症的另一营销申请。适用期限在不同司法管辖区有所不同，美国为七年。如果美国食品和药物管理局确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的药物来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。

YS集团为其某些候选产品获得了ODD，包括鼠兔狂犬病疫苗和鼠兔YS-ON-001。然而，这样的指定不能完全保护该产品不受未来竞争的影响。这种排他性可能不能有效地保护YS集团的候选产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的条件，相同的药物可以被批准用于不同的条件，但在标签外用于YS集团可能获得的任何孤立的适应症。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果美国FDA得出结论认为，后一种药物在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则美国FDA随后可以针对相同的疾病批准不同的药物。

YS集团候选产品的目标患者人群的发病率和流行率是基于估计和第三方来源。如果YS集团候选产品的市场机会比它估计的要小，或者如果YS集团获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，那么YS集团的收入和实现盈利的能力可能会受到实质性的不利影响。

YS集团根据各种第三方来源对特定疾病的目标患者人群的发病率和流行率进行定期估计，并在做出有关YS集团产品开发战略的决策时使用内部生成的分析和这些估计，包括获取或授权候选产品以及确定在临床前或临床试验中重点关注的适应症。

这些估计可能不准确，或者基于不准确的数据。例如，总的潜在市场机会将取决于它们被医学界和患者获得的接受程度、定价和报销等。潜在市场的患者数量可能会比预期的要少

可能无法以其他方式接受YS集团产品的治疗，或新患者可能变得越来越难以识别或接触，所有这些都可能对YS集团的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。

在中国做生意的相关风险

中国最近的监管动态可能会对在海外进行的上市和发行施加更多监督和控制。根据中国法律、法规或政策，可能需要中国政府当局的批准、备案和/或其他要求。

YS集团在中国开展了相当大一部分业务，包括制造和销售YSJATM狂犬病疫苗和某些研发活动。因此，YS Biophma及其附属公司须受中国法律约束，包括(其中包括)对海外上市、外国投资及数据安全的限制。

根据中华人民共和国商务部、国有资产监督管理委员会、国家工商行政管理总局、国家工商行政管理总局、中国证监会、国家工商行政管理总局等六个中国监管机构通过的现行《外国投资者并购境内公司条例》，2006年和中国国家外汇管理局并于2009年修订的《并购规则》(“并购规则”)包括一些条款，声称要求由中国境内公司或个人控制并为通过收购中国境内公司或资产在海外上市证券而组建的离岸特殊目的载体在海外证券交易所上市和交易之前，必须获得中国证监会的批准。2006年9月21日，证监会公布了特殊目的载体境外上市的核准程序。然而，在并购规则适用于离岸特殊目的载体的范围和适用性方面，仍存在很大的不确定性。

中国政府最近寻求对总部位于中国的公司施加更多控制和限制，在海外融资，未来这种努力可能会继续或加大力度。2021年8月1日，中国证监会在一份声明中表示，它注意到美国证券交易委员会宣布的关于中国公司上市的新披露要求以及中国最近的监管动态，两国应就监管中国相关发行人加强沟通。

2023年2月17日，证监会发布《境外上市试行管理办法》及五项配套指引，自2023年3月31日起施行。根据《境外上市试行管理办法》，对境内公司直接和间接境外证券发行上市实行备案监管制度。《境外上市试行管理办法》规定了受监管的境内公司境外间接发行上市的标准。发行人同时符合以下两项条件的，将被视为境内公司在境外间接发行上市：(1)发行人最近一个会计年度经审计的综合财务报表中记载的任何一项营业收入、利润总额、资产总额或净资产的50%或以上由境内公司核算；(2)发行人的主要业务活动在内地进行中国，或其主要业务所在地(S)位于中国，或负责其业务经营管理的高级管理人员中大多数为中国公民或居住在中国。对境内公司境外上市是否间接的认定，应当以实质重于形式为依据。《境外上市试行管理办法》要求，发行人在其此前发行上市的同一境外市场的后续证券发行，应当在发行完成后三个工作日内向中国证监会备案，发行人在境外其他市场进行发行和后续证券发行上市的，应当作为首次公开发行进行备案，并在向中国证监会提交境外发行上市申请文件后三个工作日内向中国证监会提出备案申请。此外，境内公司寻求通过一次或多次收购、换股、转让或其他方式直接或间接将其境内资产在海外市场上市的，应作为首次公开募股履行备案程序。不需要境外申请文件的，应当在上市公司首次公开披露交易细节后三个工作日内备案。此外，根据中国证监会2023年2月17日在其官网刊登的关于《境外上市试行管理办法》的新闻稿，在《境外上市试行管理办法》生效前已在境外上市的公司，在进行后续发行证券时，仅适用备案要求。

鉴于YS集团在《境外上市管理办法试行办法》生效前已完成业务合并及其普通股在纳斯达克上市，YS集团无需就该等交易向中国证监会办理备案手续。此外，YS Biophma不会从出售证券持有人的回售中额外发行任何新股或其他股权证券，YS Biophma相信，根据其中国法律顾问的意见，出售证券持有人的回售不受《境外上市试行管理办法》规定的备案要求的约束。然而，鉴于《境外上市试行管理办法》是最近颁布的，其解释、适用和执行仍存在重大不确定性，且不能保证相关的中国政府机构(包括中国证监会)会得出与YS Biophma及其中国法律顾问相同的结论。对于YS集团未来的融资活动，如果YS Biophma未能及时或根本没有收到或保持中国证监会的任何必要的批准或备案，或者该批准或备案的豁免，或无意中得出不需要此类批准或备案的结论，或者如果适用的法律、法规或解释发生变化，YS Biophma有义务在未来获得此类批准或备案，或者YS Biophma隐瞒任何重大事实或伪造备案文件中的任何重大内容，YS Biophma可能会受到YS集团在中国的业务活动的整改、警告、罚款和处罚，延迟或限制向中国进一步发售所得款项的贡献，或可能对YS集团的业务、财务状况、经营业绩、声誉及前景产生重大不利影响的其他制裁。中国证监会还可以采取行动，要求YS集团终止或使YS集团终止未来的发行。关于此类要求的这种不确定性和/或负面宣传可能会导致YS Biophma的证券价值大幅下降或变得一文不值。

此外，2021年11月14日，CAC发布了《网络数据安全管理条例(征求意见稿)》(《管理条例草案》)。根据管理条例草案，(1)数据处理者，即可以自主决定其数据处理活动的目的和方法的个人和组织，处理100万人以上个人信息的，应在境外上市前申请网络安全审查；(2)外国上市的数据处理者应进行年度数据安全评估，并将评估报告提交市网络空间管理部门；(三)数据处理者合并、重组、拆分涉及百万人以上重要数据和个人信息的，数据接收者应当向市级主管部门报告。《行政条例草案》的公开意见期已于2021年12月13日结束，截至本招股说明书发布之日，《行政条例草案》尚未生效。2021年12月28日，中华人民共和国政府颁布了《2022年网络安全审查办法》，并于2022年2月15日起施行。根据《2022年网络安全审查办法》，(I)购买网络产品和服务的关键信息基础设施经营者和进行数据处理活动的互联网平台经营者，如果此类活动影响或可能影响国家安全，应按照《2022年网络安全审查办法》进行网络安全审查；(Ii)持有100万用户以上个人信息并寻求在外国证券交易所上市的互联网平台经营者，应向网络安全审查办公室备案进行网络安全审查。截至本招股说明书日期，YS Group/YS Biophma及其任何子公司均未被任何中国政府当局要求申请网络安全审查，也未收到任何有关这方面的查询、通知、警告、制裁或任何中国监管机构拒绝其在美国证券交易所上市的许可。根据YS Biophma的中国法律顾问景天律师事务所的意见，根据YS集团对现行有效的中国法律法规的解释，YS集团认为其不受适用的中国网络安全法律法规下CAC关于为业务合并或YS集团中国子公司的业务运营提供YS Biophma证券的网络安全审查、报告或其他许可要求的约束，因为YS集团/YS Biophma或其中国子公司不符合关键信息基础设施运营商或互联网平台运营商的资格，或者进行了影响或可能影响国家安全的数据处理活动，或者持有百万以上用户的个人信息。然而，由于中国政府当局在解释和实施法律规定方面拥有重大自由裁量权，以及相关中国网络安全法律法规的解释和执行仍存在重大不确定性，YS集团无法向您保证，作为从事影响或可能影响国家安全的数据处理活动或持有超过100万用户个人信息的关键信息基础设施运营商、数据处理器或互联网平台运营商，YS集团/YS Biophma或其任何中国子公司的业务组合和业务运营不会被视为受《2022年网络安全审查办法》或《管理条例草案》规定的中华人民共和国网络安全审查要求的约束。YS集团也不能向您保证YS集团/YS Biophma或其中国子公司能够通过该审查。如果YS集团/YS

生物医药或其中国子公司未能及时或完全从CAC获得YS集团业务合并或业务运营所需的任何许可或批准，或放弃此类许可或批准，或无意中得出不需要此类许可或批准的结论，或者如果适用的法律、法规或解释发生变化，YS集团有义务获得此类许可或批准，YS集团可能面临增加的合规成本、罚款、中断甚至暂停业务、吊销营业执照或其他处罚，以及声誉损害或对YS集团的法律诉讼或诉讼，这可能对业务产生重大不利影响。YS集团的财务状况或经营业绩。任何上述事件也可能大大限制或完全阻碍YS Biophma向投资者提供或继续提供证券的能力，并导致此类证券的价值大幅下降，或者在极端情况下变得一文不值。此外，YS集团未来可能会受到中国监管机构根据新法律、法规或政策发起的加强网络安全审查或调查，这可能会增加YS集团的合规成本，并转移其管理层的注意力。未完成或延迟完成网络安全审查程序或任何其他违反适用法律法规的行为可能会导致罚款、中断甚至暂停业务、吊销营业执照或其他处罚，以及对YS集团的声誉损害或法律诉讼或诉讼，这可能对YS集团的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

如果PCAOB无法在2023年及以后检查中国派驻的审计师，YS Biophma的证券可能会根据《外国公司问责法案》被摘牌，其证券退市或被摘牌的威胁，可能会对您的投资价值产生实质性的不利影响。

《追究外国公司责任法案》(以下简称《HFCAA》)于2020年12月18日颁布，随后进行了修订。HFCAA规定，如果美国证券交易委员会确定一家美国上市公司提交了连续两年未接受PCAOB检查的注册会计师事务所出具的审计报告，美国证券交易委员会应禁止其证券在美国全国证券交易所或场外交易市场进行交易。

本招股说明书是本注册表F-1的一部分，YS Biophma的合并财务报表已由总部设在美国的独立注册公共会计师事务所WWC审计。WWC是一家在PCAOB注册的公司，美国法律要求PCAOB进行定期检查，以评估其是否符合美国法律和专业标准。虽然WWC已由PCAOB定期检查，但根据《中国证券法》第一百七十七条，任何海外证券监管机构均不得直接在中国进行调查或取证活动。因此，未经中国证券监管机构及有关部门同意，任何组织或个人不得向中国证券法规定的境外证券监管机构--中国上市公司会计监督管理委员会提供中国证券业务活动的相关文件和资料。因此，本招股说明书中财务报表的审计工作底稿可能不会被PCAOB检查，因为审计工作是由WWC与其设在中国的办公室合作进行的，而PCAOB没有获得必要的批准。YS Biophma的证券可能被禁止交易，如果PCAOB无法检查中国在场的审计师，根据HFCAA，此类证券可能会从纳斯达克或任何其他美国证券交易所退市。禁止YS Biophma的证券交易和证券退市，或威胁要被禁止或退市，可能会导致此类证券的价值大幅下降，或者在极端情况下变得一文不值。

2021年3月24日，美国证券交易委员会通过了关于实施HFCAA某些披露和文件要求的暂行最终规则。2021年12月2日，美国证券交易委员会通过了修正案，最终敲定了这些规则，其中包括披露信息的要求，包括审计师的名称和地点、政府实体持有发行人的股份比例、在适用的外国司法管辖区内的政府实体是否对发行人拥有控股权、作为发行人董事会成员的每一位中共官员的姓名，以及发行人的章程是否包含任何中国共产党章程。这些修正案还确立了美国证券交易委员会在根据《反海外腐败法》确定发行人和禁止某些发行人进行交易时将遵循的程序，包括如果发行人提交了载有PCAOB认定其无法完全检查或调查的注册会计师事务所出具的审计报告的年度报告，美国证券交易委员会将将发行人识别为“证监会指定的发行人”，并将在发行人连续两年被确定为证监会指定的发行人后对其实施交易禁令。

2021年12月16日，PCAOB发布报告，通知美国证券交易委员会，确定在未经中国当局批准的情况下，无法完全检查或调查在PCAOB注册的会计师事务所，总部设在中国内地和香港的中国。虽然YS Biophma的审计师WEI，WEI&Co.，LLP总部设在美国，不受此类决定的影响，但不能保证WEI，WEI&Co.，LLP与其位于中国的办事处合作进行的审计工作可以在没有批准的情况下由PCAOB完全检查或调查。如果美国证券交易委员会通过评估其提交的年度报告确定YS Biophma为“未经检查”年度，YS Biophma将被要求遵守本规则，在该年度报告中，YS Biophma将识别对其年度报告中提出的财务报表提供意见的审计师、审计师报告的出具地点以及该审计公司或分支机构的PCAOB ID编号。如果YS Biophma连续两年未被检查，美国证券交易委员会将通过停止令实施YS Biophma证券的交易禁令，美国证券交易委员会在连续两年未检查后将发行人退市的确切时间表仍不准确。如果YS Biophma的证券连续两年被确定为欧盟委员会确定的发行商，它可能会被禁止在美国进行交易。

2022年3月，美国证券交易委员会发布了首份《中国证券业协会认定的发行人确凿名单》，表明如果这些公司连续两年在该名单上，它们现在将正式受到退市条款的约束。

2022年8月，PCAOB、中国证监会和中国财政部签署了《议定书声明》，该声明为PCAOB建立了一个具体和负责任的框架，以对内地和香港由PCAOB管辖的会计师事务所中国进行检查和调查。2022年12月15日，PCAOB宣布，能够确保2022年完全进入PCAOB注册会计师事务所检查和调查，总部设在内地中国和香港。PCAOB董事会撤销了此前2021年的裁决，即PCAOB无法检查或调查总部位于内地中国和香港的完整注册会计师事务所。然而，PCAOB能否继续令人满意地对总部设在内地和香港的PCAOB注册会计师事务所中国进行检查存在不确定性，并取决于YS Biophma和YS Biophma审计师控制之外的多个因素。PCAOB继续要求完全进入内地中国和香港，并计划在2023年初及以后恢复定期检查，并继续进行调查，并根据需要启动新的调查。PCAOB还表示，如果需要，它将立即采取行动，考虑是否需要向HFCAA发布新的裁决。

HFCAA或其他增加美国监管机构获取审计信息的努力可能会给包括YS Biophma在内的受影响发行人带来投资者不确定性，YS Biophma证券的市场价格可能会受到不利影响。如果其核数师无法接受检查，或无法在2023年及以后及时满足PCAOB的检查要求，包括保留PCAOB能够检查的注册会计师事务所，YS Biophma将被确定为“委员会指定的发行人”，并在根据HFCAA规定的适用不检查年限届满时从纳斯达克股票市场退市，YS Biophma的证券也将不被允许在场外交易。如果YS Biophma的证券被禁止在美国交易，YS集团是否能够在美国以外的交易所上市，或者其股票的市场是否会在美国以外发展起来，都不确定。退市将大大削弱您出售或购买YS Biophma证券的能力，而与退市相关的风险和不确定性将对YS Biophma证券的价格产生负面影响。此外，退市将对YS Biophma按其接受的条款筹集资金的能力造成重大影响，或根本不影响，这将对其业务、财务状况和前景产生重大不利影响。如果YS Biophma的证券从纳斯达克股票市场退市，并被禁止在美国的场外交易市场交易，YS Biophma是否能够在美国以外的证券交易所上市，或者YS Biophma的证券市场是否会在美国以外发展起来，都不确定。

中国政府当局对YS集团业务运作的重大监督及酌情决定权可能导致其业务在业务合并后发生重大不利变化，以及YS Biophma的证券及YS Biophma的证券在业务合并后的价值。

中国政府当局对YS集团于中国的业务营运拥有重大监管及酌情决定权，并可于政府认为适当的任何时间介入或影响该等营运，以促进其监管、政治及社会目标，从而可能导致其营运及/或YS Biophma证券的价值发生重大不利变化。此外，中国政府当局还可能对以中国为基础的发行人在海外和/或外国投资进行的发行施加更多监督和控制。任何这样的

这一行动可能导致YS集团的业务发生重大变化，显著限制或完全阻碍YS Biophma的证券价值以及YS Biophma向投资者发售或继续发售证券的能力，并导致该等证券的价值大幅缩水或一文不值。此外，同一或类似行业的其他公司发生引起政府审查或国家层面关注的事件或丑闻，以及直接针对YS集团运营的全行业法规的实施，可能会导致YS Biophma证券的价值大幅缩水。

中国的经济、政治或社会条件或政府政策的变化可能会对YS集团的业务和运营产生实质性的不利影响。

YS集团在中国开展了相当大一部分业务，包括YSJATM狂犬病疫苗的制造和销售以及某些研发活动。因此，YS集团的业务、财务状况、经营结果和前景可能在很大程度上受到中国的政治、经济、社会和其他条件的影响，包括但不限于监管环境、整体经济增长、城市化水平和人均可支配收入水平。中国经济在许多方面与大多数发达国家的经济不同，包括政府参与程度、发展水平、增长速度、外汇管制和资源配置。尽管中国政府实施了各种改革，但中国的生产性资产中有很大一部分归政府所有，中国政府通过制定产业政策，继续在调节行业发展方面发挥着重要作用。中国政府还通过配置资源、控制外币债务的支付、制定货币政策以及对特定行业或公司提供不同的待遇，对中国的经济增长进行了重大控制。

尽管中国经济在过去几十年里经历了显著的增长，但无论是在地理上还是在经济的各个部门之间，增长都是不平衡的。中国的经济状况、中国政府的政策或中国的法律法规的任何不利变化，都可能对中国的整体经济增长产生实质性的不利影响。该等发展可能导致未来对YS集团的市场产品或候选产品的需求减少，并对其业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。此外，旨在提振中国经济的刺激措施可能会导致更高的通胀，这可能会对YS集团的运营业绩和财务状况产生不利影响。

中国或全球经济严重或持续低迷，以及美国与中国之间的政治紧张关系，可能会对YS集团的业务和财务状况产生重大不利影响。

全球宏观经济环境正面临挑战，包括美国联邦储备委员会(美联储/FED)结束量化宽松政策、2014年以来欧元区经济放缓以及英国退欧影响的不确定性。自2012年以来，与前十年相比，中国经济增长放缓，这一趋势可能会继续下去。包括美国和中国在内的一些世界主要经济体的央行和金融当局采取的扩张性货币和财政政策的长期效果存在相当大的不确定性。人们一直担心中东、欧洲和非洲的动乱和恐怖主义威胁，例如乌克兰和俄罗斯的战争和冲突，这导致了市场波动。

如果YS集团未来计划扩大国际业务并开展跨境业务，政府在国际贸易方面的任何不利政策，如资本管制或关税，都可能影响对其产品和候选产品的需求，影响其竞争地位，或使其无法在某些国家开展业务。如果实施任何新的关税、立法或法规，或者如果重新谈判现有的贸易协定，这些变化可能会对YS集团的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。特别是，美国和中国之间的国际经济关系紧张加剧。美国政府最近对从中国进口的某些产品征收并提议征收额外、新的或更高的关税，以惩罚中国的美国政府所称的不公平贸易行为。中国的回应是对从美国进口的某些产品征收并提议征收额外、新的或更高的关税。经过几个月的相互报复行动，2020年1月15日，美国和中国签订了《美利坚合众国与中华人民共和国经贸协定》，作为第一阶段贸易协定，于2020年2月14日生效。虽然当前国际贸易紧张局势对中国全息技术行业的直接影响以及这种紧张局势的任何升级尚不确定，但对总体、经济、政治和社会状况的负面影响可能会对YS集团的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

YS集团的业务运作须受多项中国法律法规约束，由于中国法律制度发展迅速，该等法规的解释及执行涉及重大不确定因素。

中华人民共和国法律制度是以成文法规为基础的民法制度。与英美法系不同，大陆法系以前的法院判决可供参考，但先例价值有限，这导致许多法律的解释和执行不确定和不一致。随着中国法律制度的迅速发展，新的立法或中国监管要求的拟议变化也存在不确定性。许多法律法规的解释可能存在不一致之处，这些法律法规和规章的执行存在不确定性。此外，法律法规可以在有限的提前通知的情况下迅速变化。YS集团有时可能不得不诉诸行政和法院程序来行使其合法权利。由于中国行政及法院当局在解释及执行法定条文及合约条款方面拥有重大酌情权，因此可能难以评估行政及法院诉讼的结果及YS集团享有的法律保障水平。合同、财产和程序权利以及法律义务方面的这种不确定性可能会对其业务产生不利影响，并阻碍其发展业务的能力。此外，监管的不确定性可能会被利用，通过不正当或轻率的法律行动或威胁，试图从YS集团获取付款或利益。

中国有关中国居民境外投资活动的法规可能会令YS Biophma的中国居民股东、实益拥有人及中国附属公司承担法律责任或受到惩罚，限制他们向其中国附属公司注资的能力，限制其中国附属公司增加其注册资本或向YS集团分配利润的能力，或以其他方式对其产生不利影响。

2014年7月，外汇局发布了《关于境内居民离岸投融资和特殊目的载体往返投资外汇管理有关问题的通知》(《外汇局第37号通知》)。外管局第37号通函要求中国居民(包括中国个人和中国法人实体，以及在外汇管理方面被视为中国居民的外国个人)就其直接或间接离岸投资活动向外汇局或其当地分支机构进行登记。中国外管局第37号通函进一步要求，境外特别目的载体的基本信息如名称、经营期限和中国居民股东发生变化、增减出资、中国居民个人转让或交换股份、合并或分立等发生变化时，外汇局应更新外管局登记。

2014年9月，商务部颁布了《境外投资管理办法》。2017年12月，发改委进一步颁布了《企业境外投资管理办法》，并于2018年3月起施行。根据本条例，中国企业在非敏感领域或行业的对外投资，须向商务部、国家发改委或其所在地的分支机构备案。

YS Biophma要求其所有现有股东和实益拥有人(据他们和YS Biophma所知是中国居民)完成外汇登记，以及那些据他们和YS Biophma所知是中国企业的人遵守与对外投资相关的法规。然而，YS Biophma可能不会获知所有于YS Biophma拥有直接或间接权益的中国居民及中国企业的身份，而彼等及YS Biophma亦不能保证该等中国居民及中国企业会遵守其及YS Biophma提出的作出或取得适用注册的要求，或继续遵守外管局第37号通函或其他相关规则及对外投资相关规例下的所有要求。如该等股东或实益拥有人未能遵守安全及对外投资相关规定，或YS Biophma未能修订其中国附属公司的外汇登记，YS Biophma可能会被罚款或受到法律制裁，限制其海外或跨境投资活动，限制YS Biophma中国附属公司向YS Biophma作出分派或派发股息的能力，或影响其股权结构，从而对其业务及前景产生不利影响。

此外，由于这些与外汇和对外投资相关的规定相对较新，其解释和实施正在演变，因此不确定相关政府当局将如何解释、修订和实施这些规定以及未来有关离岸或跨境投资和交易的任何规定。例如，YS Biophma可能需要对其外汇活动进行更严格的审查和审批，如股息汇款和外币借款，这可能会对YS Biophma的财务状况和经营业绩产生不利影响。由于外汇和对外投资相关规定的复杂性和不断变化的性质，

除了涉及的不确定性，YS Biophma不能向您保证它已经或将能够遵守所有适用的外汇和对外投资相关法规。此外，如果YS集团决定收购一家中国境内公司，YS集团不能向您保证，它或该公司的所有者(视情况而定)将能够获得必要的批准或完成外汇法规所要求的必要的备案和登记。这可能会限制YS Biophma实施YS集团收购战略的能力，并可能对其业务和前景产生不利影响。

YS集团的中国子公司在向其境外控股公司(包括YS Biophma)支付股息或支付其他款项方面受到限制，这可能会限制它们满足流动资金要求的能力。

YS Biophma是一家在开曼群岛注册成立的控股公司。YS集团中国子公司支付股息是YS Biophma满足其融资需求的重要支持来源，此类支付受到各种限制。中国现行法规准许中国附属公司在符合根据中国会计准则及法规厘定的相关法定条件及程序(如有)后，方可从其累积的税后溢利中向其境外控股公司派发股息。此外，YS集团的每一家中国附属公司每年须预留至少10%的税后利润(如有)作为若干储备基金，直至拨备总额达到其注册资本的50%为止。此外，《中华人民共和国企业所得税法》及其实施细则规定，中国公司支付给非中国居民企业的股息将适用10%的预扣税，除非根据中国中央政府与非中国居民企业注册成立的其他国家或地区政府之间的条约或安排另有豁免或减免。此外，倘若YS集团的中国附属公司日后以本身名义产生债务，管理该等债务的工具可能会限制其向YS集团派发股息或支付其他款项的能力，从而限制其境外控股公司满足YS集团流动资金要求的能力。

汇率的波动可能会对您的投资价值和YS-Biophma的运营结果产生实质性的不利影响。

人民币兑美元和其他货币的价值可能会波动，并受到中国和中国外汇政策的政治和经济条件变化等因素的影响。2005年7月21日，中国政府改变了长达十年的人民币与美元挂钩的政策。2015年11月30日，国际货币基金组织执行董事会完成了对构成特别提款权(SDR)的一篮子货币的五年定期审查，并决定自2016年10月1日起，人民币将被确定为一种可自由使用的货币，并将被纳入SDR篮子。自2010年6月以来，人民币兑美元汇率大幅波动。很难预测中国或美国政府的市场力量或政策未来会如何影响人民币对美元的汇率。随着外汇市场的发展以及利率自由化和人民币国际化的进展，中国政府未来可能会宣布进一步的汇率制度改革，YS集团无法向您保证未来人民币对美元不会大幅升值或贬值。

人民币大幅升值可能会对YS集团的收入、收益和财务状况产生重大不利影响，以及YS Biophma以美元计算的证券的价值和交易价格及其应付的任何股息。人民币对美元升值将对从兑换中获得的人民币金额产生不利影响，达到需要将美元转换为人民币以用于资本支出和营运资本及其他商业目的的程度。相反，人民币兑美元大幅贬值可能会大幅减少美元等值收益，进而可能对YS Biophma的证券价格产生不利影响，并对YS集团可用于支付YS Biophma证券股息、特许权使用费、战略收购或投资或其他商业目的的美元金额产生负面影响。

中国可提供的对冲选择非常有限，以减少YS集团对汇率波动的敞口。到目前为止，没有签订任何对冲交易，以努力减少YS集团或YS Biophma的外汇兑换风险。虽然YS集团未来可能会进行对冲交易，但这些交易的可用性和有效性可能有限，YS集团可能无法充分对冲风险敞口，甚至根本无法对冲。此外，YS集团的货币汇兑损失可能会因中国的外汇管制规定而放大，这些规定限制了YS集团将人民币兑换成外币的能力。

中国对境外控股公司对中国实体的贷款和直接投资的监管，以及政府对货币兑换的控制，可能会限制或延迟YS Biophma使用离岸收益向其中国子公司提供贷款或额外出资，从而可能对其流动资金以及为其业务提供资金和扩大业务的能力造成不利影响。

根据中国法律及法规，YS Biophma向其中国附属公司提供营运资金的贷款不得超过若干法定限额，并须向当地外汇局登记，而YS Biophma或YS Biophma对其中国附属公司的任何出资均须向中国政府主管当局登记、备案或报告。目前，其可透过出资向YS集团中国附属公司提供的资金数额并无法定上限，因为对其中国附属公司的注册资本数额并无法定限制，而只要其中国附属公司完成相关的备案、注册及报告程序，其可透过认购其中国附属公司的注册资本向其中国附属公司出资。根据中国有关外商投资企业的规定，对中国境内相关子公司的出资，须向国家外汇管理局或其所在地银行和外汇局授权的当地银行办理登记，并向商务部所在地的有关部门报告。

外汇管制可能会限制YS集团有效利用其在中国以外产生或融资的收入和收益的能力，并对您的投资价值产生不利影响。

中国政府对人民币的可兑换实施外汇管制，在某些情况下，还对中国的货币汇出实施外汇管制。YS集团几乎所有收入都是以人民币计价的。根据业务合并后的公司架构，YS Biophma(YS集团的开曼群岛控股公司)主要依赖其中国附属公司支付的股息为其可能有的任何现金和融资需求提供资金。根据现有的兑换限制，在未经外汇局事先批准的情况下，中国子公司在中国的经营所产生的现金可用于向YS Biophma支付股息。然而，将人民币兑换成外币并汇出内地以支付资本支出，如偿还以外币计价的贷款，需要获得相关政府部门的批准或登记。因此，YS Biophma需要获得必要的批准或登记，才能使用其中国子公司运营产生的现金以人民币以外的货币偿还各自欠中国以外实体的债务，或以人民币以外的货币支付中国以外的其他资本支出。未来，中国政府还可以酌情限制经常账户交易使用外币。如果外汇管制系统阻止YS集团获得足够的外币来满足其外币需求，YS Biophma可能无法向您支付股息或履行其他外币支付义务，或为其未来可能在内地以外的中国用外币开展的任何业务提供资金。

此外，根据《关于改革外商投资企业外汇资本结算管理办法的通知》和《国家外汇管理局关于改革和规范资本项目外汇结算管理政策的通知》，禁止外商投资企业将其外汇资本折算成的人民币资金用于超出业务范围的支出，或将该人民币资金用于向关联企业以外的人提供贷款，但在其业务范围内的除外。

YS集团中国子公司购买的任何国外贷款也必须在外汇局或其当地分支机构登记或在其信息系统中备案，YS集团中国子公司购买的贷款不得超过(1)各自的注册总投资额与注册资本之间的差额或(2)YS集团选择时各自的经审计净资产额的2.5倍或当时适用的法定倍数。增加各自注册投资总额与中国附属公司注册资本之间的差额可能须经政府批准，并可能要求一家中国附属公司同时增加其注册资本。若YS集团根据中国实体的净资产限额向其提供贷款，则离岸公司可借给有关中国实体的最高金额将视乎有关实体的净资产及计算时适用的法定倍数而定。截至本招股说明书日期，YS集团所有中国子公司的净资产均为负值或非常有限，因此无法使用净资产限额向其提供贷款。YS集团或外国第三方向中国子公司提供的任何中长期贷款也必须在国家发改委登记和备案。

2019年10月23日，外汇局进一步发布《国家外汇管理局关于进一步推进跨境贸易投资便利化的通知》(《28号通知》)，并于当日起施行。第二十八号通知允许非投资性外商投资企业利用其资本金对中国进行股权投资，条件是此类投资不违反当时生效的外商投资负面清单，且目标投资项目真实且符合法律规定。此外，第28号通知规定，部分试点地区符合条件的企业可将其注册资本、外债和境外上市的资本收入用于境内支付，而无需事先向有关银行提供境内支付的真实性证明。由于本通知是相对较新的，其解释和应用以及未来任何其他与外汇有关的规则仍存在不确定性。违反这些通告可能会导致严重的罚款或其他处罚。

该等中国法律及法规可能会大大限制YS Biophma使用从中国以外所得收益折算的人民币，为其中国附属公司在中国设立新实体提供资金，以及透过其中国附属公司投资或收购任何其他中国公司。此外，YS集团不能向您保证，它将能够及时完成必要的注册或获得必要的政府批准，涉及其中国子公司未来的贷款，或YS集团未来对其中国子公司的出资。如果其未能完成该等登记或获得该等批准，或被发现违反任何有关外汇兑换的适用法律，其使用其从YS集团离岸发行所得或预期将收到的收益的能力可能会受到负面影响，并可能受到惩罚，这可能会对其流动资金以及为其业务提供资金和扩大业务的能力造成重大不利影响。

并购规则和其他一些中国法规可能会使YS集团更难通过收购中国实现增长。

在中国案中，并购规则确立了额外的程序和要求，可能会使外国投资者涉及中国的并购活动更加耗时和复杂，包括在某些情况下要求在外国投资者控制中国境内企业的任何控制权变更交易之前通知主管政府当局并获得相关批准。此外，《中华人民共和国反垄断法》要求，如果触发了某些门槛，在任何企业集中之前必须事先通知主管政府当局。鉴于《反垄断法》的解释、实施和执行存在不确定性，YS集团不能向您保证主管反垄断执法机构不会将YS集团过去的收购或投资视为触发了反垄断审查的备案要求。如果YS集团因未提交集中通知并要求审查而被认定违反了反垄断法，如果集中不具有消除限制竞争的效果，则可能被处以最高人民币5,000,000元的罚款，如果集中具有或可能具有消除或限制竞争的效果，则可能被处以不超过上一年度销售额10%的罚款，并可责令解除导致禁止集中的交易部分，这可能对其业务、财务状况和经营业绩造成重大和不利影响。此外，根据适用法律，外国投资者进行的引起“国防和安全”担忧的并购，以及外国投资者可能通过对引起“国家安全”担忧的国内企业获得事实上的控制权的并购，都受到商务部的严格审查，任何试图绕过安全审查的活动，包括通过委托代理或合同控制安排安排交易的活动，都是被禁止的。

未来，YS集团或YS Biophma可能会通过收购互补业务来实现业务增长。遵守上述规定和其他相关规则的要求完成此类交易可能会耗时较长，任何必要的审批程序，包括获得商务部或地方同行的批准，都可能推迟或抑制其完成此类交易的能力，这可能会影响其扩大业务或保持YS集团市场份额的能力。

如未能遵守中国有关员工持股计划或股票期权计划注册要求的规定，中国计划参与者或YS Biophma可能会被处以罚款及其他法律或行政制裁。

YS Biophma承担了YS集团的股权激励计划和杰出奖项。根据国家外汇局2012年发布的《关于境内个人参与境外上市公司股票激励计划有关问题的通知》，YS Biophma股票激励奖励获得者为中国公民或非中国居民在中国连续居住的人

不少于一年的(不包括外国外交人员和国际组织代表)在YS Biophma成为境外上市公司后，必须通过境内合格代理人向外汇局登记并完成其他某些手续，并集体聘请境外委托机构处理股票期权的行使和相关股权的购买和处置事宜。如未能遵守此等外管局规定，可能会对该等人士处以罚款及法律制裁，并可能限制YS Biophma向其中国附属公司提供额外资本的能力，以及限制其中国附属公司向YS Biophma派发股息的能力。

国家税务总局还发布了有关股权激励奖励的若干通知。根据该等通函，YS集团于中国的雇员如行使购股权或获授予限制性股份单位，将须缴纳中国个人所得税。如果YS集团的员工没有缴纳所得税或YS集团没有按照相关法律法规扣缴所得税，YS集团可能面临税务部门或其他中国政府部门的制裁。

您在美国境外履行法律程序、执行判决或对YS Biophma或其某些高管和董事提起诉讼的能力将受到限制，可能需要支付额外费用。

Ys Biophma是开曼群岛的一家控股公司，在美国以外开展大量业务。YS Biophma的大多数官员和YS Biophma的少数董事居住在美国以外，这些人的相当大一部分资产位于美国以外。例如，YS Biophma的某些董事和高管居住在内地中国，一家独立董事居住在香港。此外，YS Biophma的中国法律顾问建议，尚不确定(1)中国法院是否会根据美国联邦证券法的民事责任条款强制执行美国法院作出的判决；以及(2)投资者是否能够根据美国联邦证券法向中国法院提起原告诉讼。中国没有与开曼群岛和许多其他国家和地区签订相互承认和执行法院判决的条约。因此，即使您成功提起此类诉讼，您也可能无法或可能遇到困难或产生额外费用来执行根据美国联邦证券法在中国案中的民事责任条款在美国联邦法院获得的判决，或根据美国联邦证券法在中国提起原创诉讼。此外，在美国法院获得的任何针对YS集团和这些个人的判决可能不会在美国境内收集。

您在保护您的利益方面可能会遇到困难，您通过美国联邦法院保护您的权利的能力可能会受到限制，因为YS Biophma是根据开曼群岛的法律注册成立的，YS Biophma进行其几乎所有的业务，并且他们各自的大多数董事和高管居住在美国以外的地方。

YS Biophma是一家根据开曼群岛法律注册成立的获豁免股份有限公司，YS Biophma将继续透过其在美国以外的附属公司，即菲律宾益生、新加坡益生、辽宁益生及北京益生进行大部分业务。YS-Biophma的几乎所有资产都位于美国以外。YS Biophma的大部分高管和YS Biophma的少数董事居住在美国以外，该等人士的相当大一部分资产位于美国境外，其中包括YS Biophma的某些董事和高管居住在内地中国，YS Biophma的一名独立董事居住在香港。因此，如果您认为您的权利在适用的证券法或其他方面受到侵犯，您可能很难或不可能在美国以外对YS Biophma或这些个人提起诉讼。即使阁下成功提出这类诉讼，开曼群岛及中国的法律亦可能令阁下无法针对有关资产或相关董事及高级职员的资产执行判决。

此外，YS Biophma的公司事务受经修订的YS Biophma章程、开曼群岛公司法及开曼群岛普通法管辖。根据开曼群岛法律，投资者对董事采取行动的权利、少数股东的行动以及YS Biophma董事对YS Biophma的受托责任在很大程度上受开曼群岛普通法的管辖。开曼群岛的普通法部分源于开曼群岛相对有限的司法判例以及英格兰的普通法，英格兰法院的裁决对开曼群岛的法院具有说服力，但不具约束力。根据开曼群岛法律，YS Biophma股东的权利和YS Biophma董事的受托责任可能不像法规下那样明确确立

或美国某些司法管辖区的司法先例。特别是，开曼群岛的证券法体系与美国不同。美国的一些州，如特拉华州，可能比开曼群岛拥有更完善的公司法机构和司法解释。此外，开曼群岛公司可能没有资格在美国联邦法院提起股东派生诉讼。

开曼群岛豁免公司的股东，如YS Biophma，根据开曼群岛法律并无一般权利查阅公司纪录或取得该等公司股东名单的副本(但YS Biophma股东的组织章程大纲及章程细则、按揭及押记登记册及特别决议案除外)。根据经修订的YS Biophma细则，YS Biophma的董事将有酌情权决定YS Biophma的公司记录是否可供其股东查阅，以及在何种条件下可供查阅，但YS Biophma并无义务将其提供给股东。这可能会使您更难获得所需的信息，以确定股东动议所需的任何事实，或就委托书竞争向其他股东征集委托书。见《YS Biophma证券说明书--普通股--查账记录》。

开曼群岛是YS Biophma的母国，开曼群岛的某些公司治理做法与在美国等其他司法管辖区注册的公司的要求有很大差异。如果YS Biophma选择在公司治理问题上遵循母国的做法，其股东获得的保护可能会少于适用于美国和国内发行人的规则和法规。

由于上述原因，YS Biophma的股东在面对管理层、董事会成员或控股股东采取的行动时，可能比他们作为在美国注册成立的公司的公众股东更难保护自己的利益。

中国的通货膨胀和劳动力成本的增加可能会对YS集团的盈利能力和增长产生负面影响。

中国的经济增长一直伴随着高通胀时期，中国政府不时实施各种政策来控制通胀，包括实施各种旨在限制信贷可获得性或调节增长的纠正措施。未来的高通胀可能会导致中国政府再次对商品的信贷和/或价格实施控制，或者采取其他行动，这可能会抑制中国的经济活动。中国政府试图控制商品信贷和/或价格的任何行动都可能对YS集团的业务运营产生不利影响，从而对其盈利能力和增长造成负面影响。

此外，中国经济的显著增长导致了劳动力成本的普遍上升和低成本劳动力的短缺。通货膨胀可能会导致其生产成本继续增加。如果YS集团无法将增加的生产成本转嫁给客户，其盈利能力可能下降，客户流失，YS集团的经营业绩可能受到重大不利影响。此外，中国实体与其雇员订立劳动合同，以及为其雇员利益向指定政府机构支付各种法定雇员福利，包括退休金、住房公积金、医疗保险、工伤保险、失业保险及生育保险，均须遵守更严格的监管规定。根据《中华人民共和国劳动合同法》及其实施细则，用人单位在签订劳动合同、最低工资、加班、劳务派遣、支付报酬、确定员工试用期和单方面终止劳动合同等方面，都有更严格的要求。如果YS集团决定解雇其部分员工或以其他方式改变他们的雇佣或劳动做法，《中国劳动合同法》及其实施细则可能会限制其以合乎需要或具有成本效益的方式实施该等改变的能力，从而可能对其业务和经营业绩产生不利影响。此外，如果YS集团有意要求员工加班，YS集团需要向中国有关部门申请弹性工时安排和全面工时计划，并遵守相关批准中的要求，或向员工支付加班补偿。YS集团可能不能及时或根本不能获得相关批准并完全遵守其中的要求，或按相关规定支付加班费。

根据中国法律法规，在中国注册和经营的公司须在成立之日起30天内办理社会保险登记和住房公积金缴存登记，并为员工缴纳不同的社会保险和住房公积金。YS集团聘请第三方人力资源

为某些员工缴纳社会保险和住房公积金，以满足他们在YS集团没有子公司的居住地参加当地社会保险和住房公积金计划的实际需要。通过第三方账户缴纳的社会保险费和住房公积金可能不被确认为YS集团的缴费，因此，YS集团可能会被主管部门要求支付欠款，并可能被处以滞纳金和其他处罚或向法院提出强制执行申请。根据适用的中国法律和法规，YS集团可能会因未能为其员工缴纳足够的社会保险和住房公积金而受到罚款和处罚。近期，由于中国政府加强了与社会保险征收相关的执法措施，可能需要补缴YS集团员工的缴费，并可能进一步被处以滞纳金和行政罚款，这可能对其财务状况和经营业绩造成不利影响。

由于对劳动相关法律法规的解释和实施仍在发展中，YS集团不能向您保证，YS集团的用工行为已经并将在所有实质性方面遵守中国的劳动相关法律法规，这可能会使其受到劳动争议或政府调查和处罚。此外，为了遵守这些法律和法规，它可能会产生额外的费用，这可能会对其业务和盈利能力产生不利影响。

在完成业务合并后，Ys Biophma可根据企业所得税法被视为中国税务居民，因此，其全球收入可能须缴纳中国预扣税和企业所得税。

YS Biophma是一家根据开曼群岛法律注册成立的控股公司，并间接持有一家香港注册附属公司的权益，而在完成业务合并后，该附属公司又持有若干中国附属公司的权益。根据于2008年1月生效并于2018年12月29日修订的企业所得税法及其实施规则，外商投资企业支付给其非中国居民企业的外国法人投资者的股息须缴纳10%的预扣税，除非该外国投资者注册成立的司法管辖区与中国签订了规定不同预扣税安排的税收条约。根据中国税务总局与香港政府于二零零六年八月二十一日公布的《内地与香港特别行政区关于所得税避免双重征税及防止偷漏税的安排》(“税务条约”)，中国居民企业支付给香港居民企业的股息，如该香港实体为“实益拥有人”，且该实体直接拥有该中国公司至少25%的股权，则该等股息预提税率将减至5%。于2018年4月生效的《关于税收条约中与“实益所有人”有关问题的公告“为根据”税收条约“确定公司的”实益所有人“地位提供了某些因素。若中国税务机关认定YS集团的香港附属公司并非“实益拥有人”，YS集团可能不能享有5%的优惠预提税率，而其中国附属公司应付予香港附属公司的股息将按10%的税率征收预扣税。

企业所得税法及其实施细则还规定，在中国境外注册成立的企业，如果其“事实上的管理机构”在中国内部，该企业在税收上可被视为“中国居民企业”，其全球所得税率为25%。“事实上的管理机构”被定义为对企业的业务、人员、会计和财产具有重大的和全面的管理和控制的机构。2009年4月，SAT发布了一份名为82号通知的通知，并经2014年1月发布的9号通知部分修订，以澄清确定由中国企业或中国企业集团控制的外国企业的某些标准。继82号通告之后，国家统计局发布了名为45号公报的公告，分别于2011年9月生效和2018年6月15日修订，为82号通告的实施提供更多指导，并明确此类“中控离岸注册居民企业”的报告和备案义务。虽然第82号通函和第45号公报明确规定，上述标准适用于在中国以外注册并由中国企业或中国企业集团控制的企业，但这些规定可能反映了国家税务总局确定外国企业总体纳税居住地的标准。

然而，对于不受中国企业控制的外国企业(包括像YS Biophma这样的公司)，关于确定“事实上的管理机构”，没有正式的实施规则。因此，在完成业务合并后，税务机关将如何处理YS Biophma及其子公司等案件仍不清楚。然而，如果中国当局随后决定，或

任何未来的法规规定，它应该被视为中国居民企业，它将被征收统一的25%的企业所得税对其全球收入。此外，尽管企业所得税法规定，合资格的中国居民企业之间的股息支付可获豁免企业所得税，但此项豁免的详细资格要求以及YS Biophma的中国子公司向YS Biophma支付的股息是否符合该等资格要求仍存在不确定性，即使YS Biophma在税务上被视为中国居民企业。

中国税务机关对适用的中国税务法律和规则的解释和适用仍存在重大不确定性，中国税务法律、规则和法规也可能发生变化。如果适用的税收法律和规则以及对该等法律和规则的解释或适用发生任何变化，您在YS集团股票中的投资价值可能会受到重大影响。

YS集团及YS Biophma的股东面临有关业务合并及其他间接转让中国居民企业股权的不确定因素。

根据SAT公告7，非中国居民企业对资产(包括中国居民企业的股权)的“间接转让”可重新定性，并将其视为中国应纳税资产的直接转让，前提是该等安排没有合理的商业目的，并且是为了减少、递延或避免缴纳中国企业所得税。因此，来自该等间接转让的收益可能须缴交中国企业所得税。根据国家税务总局公告7，“中国应纳税资产”包括归属于中国公司的资产、中国的不动产以及对中国居民企业的股权投资。就间接离岸转移中国机构的资产而言，有关收益将被视为与中国机构有效关联，并因此计入其企业所得税申报，因此应按25%的税率缴纳中国企业所得税。若相关转让涉及中国的不动产或中国居民企业的股权投资，而该转让与中国设立的非居民企业或SAT公告7所规定的非居民企业并无实际关联，则在适用税务条约或类似安排下可获得的税收优惠下，将适用10%的中国企业所得税，且有义务支付转让款项的一方有扣缴义务。SSAT公告7的实施细节存在不确定性。如果税务机关确定SAT公告7适用于YS集团涉及中国应税资产的部分交易，包括业务合并，则进行相关交易的YS集团和YS Biophma的离岸子公司可能需要花费宝贵的资源来遵守SAT公告7或确定相关交易不应根据SAT公告7征税。

2017年10月17日，国家统计局发布了《关于非居民企业按来源代扣代缴企业所得税有关问题的公告》，即第37号公告，自2017年12月1日起施行。根据第37号公报，扣缴义务人未依法或者不能依法代扣代缴所得税的，税务机关可以责令限期缴纳，非居民企业应当在税务机关要求的期限内申报缴纳，非居民企业在税务机关责令之前或者限期内自愿申报缴纳的，视为按时清缴税款。如果按来源计提前的应纳税所得额属于股息或任何股权投资收益的形式，则触发纳税义务的日期为实际支付股息或其他股权投资收益的日期。此外，2017年12月1日，37号公报废止了国家统计局《关于加强非居民企业股权转让所得企业所得税管理的通知》和《国家统计局关于发布2009年12月10日和2009年1月1日非居民企业所得税源头扣缴管理暂行办法的通知》。

因此，如果业务合并没有合理的业务目的，并且是为了逃避中国企业所得税义务而进行的，则SAT Bulletment 7可能适用。尽管YS Biophma认为SAT公告7不适用于业务合并，但中国税务机关可能会评估业务合并受SAT公告7的约束。如果SAT公告7适用于业务合并，则从中国税务角度来看，任何从中国税务角度被视为从业务合并中实现的收益将被征收中华人民共和国10%的预扣税。此外，YS集团、YS Biophma及其各自的非中国股东可能面临因出售YS集团的股份而被征税的风险，并可能被要求花费宝贵的资源来遵守SAT Bullet7和SAT Bullet37，或建立YS集团、YS Biophma及其

各非中国股东不应作为间接转让课税，这可能会对其经营业绩及财务状况或非中国投资者对YS Biophma证券的投资产生重大不利影响。

此外，由于YS Biophma可能进行收购，并可能进行涉及复杂公司结构的收购，中国税务机关可酌情调整资本利得或要求其提交与任何潜在收购相关的额外文件供其审查，这可能导致其产生额外收购成本或推迟YS集团的收购时间表。

应支付给YS Biophma外国投资者的股息和外国投资者出售YS Biophma证券的收益可能需要缴纳中国税。

根据国务院《企业所得税法》及其实施条例的规定，非居民企业、在中国境内没有设立或者营业场所、或者在中国境内没有设立或者营业场所但股息与该设立或者营业场所没有有效关联的，支付给投资者的股息，以来自中国内部的来源为限，适用10%的预提税金。同样，若该等投资者转让美国存托凭证而变现的任何收益被视为源自中国内部来源的收入，则该等收益亦须按适用税务条约或司法管辖区之间的适用税务安排所载的任何减税或豁免的中国税率征收10%的税率。如果YS Biophma被视为一家中国居民企业，YS Biophma证券的股息以及转让YS Biophma证券所实现的任何收益将被视为来自中国内部来源的收入，因此将需要缴纳中国税项。此外，若YS Biophma被视为中国居民企业，则向非中国居民的个人投资者支付的股息以及该等投资者转让YS Biophma证券所变现的任何收益可能适用20%的中国税率，但须受适用税务条约或司法管辖区之间的适用税务安排所规定的任何减免的规限。如果YS Biophma或其在中国境外设立的任何附属公司被视为中国居民企业，则不清楚美国存托凭证持有人能否享有中国与其他国家或地区订立的所得税条约或协议的利益。如果支付给非中国投资者的股息或该等投资者转让YS Biophma证券的收益被视为从中国内部获得的收入，因此应缴纳中国税，则您在YS Biophma证券的投资价值可能会大幅下降。

YS Biophma面临中国的监管不确定性，这可能会限制其向身为中国公民的员工或顾问授予股票激励奖励的能力。

根据国家外汇局2012年2月15日下发的《关于境内个人参与境外上市公司股票激励计划有关问题的通知》或《第7号通知》，境外上市公司根据股票激励计划获得境外上市公司股票或股票期权的境内个人(包括在中国连续居住一年以上的中国居民和非中国居民)需由合格的中国境内代理人(可以是该境外上市公司的中国子公司)进行备案。向外汇局申请对该股票激励计划进行外汇局登记，并获得与股票购买或股票期权行使有关的购汇年度津贴的批准。该等中国个人从境外上市公司出售股份及派息所得的外汇收入及任何其他收入，应全额汇入中国的集体外币账户，该账户由中国境内代理机构开立及管理，然后再分配给该等个人。此外，此类境内个人还必须保留境外受托机构，处理其行使股票期权和买卖股份的有关事宜。中国境内代理机构还需要在境外上市公司发生重大股权激励计划(包括制定任何新的股权激励计划)后三个月内向外汇局更新登记。

YS Biophma已采用股份激励计划来承担YS集团授予的未偿还股份激励奖励，并可能在未来授予期权。因此，YS Biophma不时需要代表其中国境内员工或顾问向外管局或其当地分支机构申请或更新YS Biophma集团的注册，这些员工或顾问根据其股票激励计划或其股票激励计划的重大变化获得期权或其他基于股权的激励奖励。然而，它可能并不总是能够代表其中国提出申请或更新其登记

持有符合第7号通告规定的任何类型的股票激励奖励的国内雇员或顾问，也不能保证您的此类申请或更新登记将成功。倘若YS Biophma或其股份奖励计划参与者(为中国境内个人)未能遵守第7号通函，YS Biophma及/或其股份奖励计划参与者可能会被罚款及受到法律制裁，则该等参与者行使购股权或将其股份汇入中国所得款项的能力可能会受到额外限制，而YS Biophma可能被阻止根据其股份激励计划向其中国境内个人的雇员或顾问授予股份奖励。

海外监管机构可能难以对中国进行调查或取证。

在美国常见的股东索赔或监管调查，在中国一般很难从法律或实际角度进行追查。例如，在中国，提供监管调查或在中国以外提起的诉讼所需的信息存在重大的法律和其他障碍。

虽然中国可以与其他国家或地区的证券监管机构建立监管合作机制，实施跨境监督管理，但如果没有相互的、务实的合作机制，这种与美国证券监管机构的合作可能不会有效率。此外，根据2020年3月生效的《中国证券法》第一百七十七条，境外证券监管机构不得在中国境内直接进行调查或取证活动。虽然第177条的详细解释或实施规则尚未公布，但海外证券监管机构无法在中国内部直接进行调查或取证活动，可能会进一步增加您在保护自己利益方面面临的困难。另见“-您在美国境外履行法律程序、执行判决或对YS Biophma或其某些高管和董事提起诉讼的能力将是有限的，可能需要额外的费用。”

如果YS集团控制的印章、印章等无形资产的托管人或授权使用人不履行责任，或者挪用、挪用这些资产，其业务和运营可能受到重大不利影响。

根据中国法律，公司交易的法律文件，包括YS集团业务所依赖的租赁和销售合同等协议和合同，均使用签署实体的印章或印章或经其指定登记并向市场监督管理部门的相关当地分支机构备案的法定代表人签署。

为维持其印章及中国实体印章的实物安全，YS集团一般将其印章存放在只有其中国附属公司的授权人员才能进入的安全地点。尽管YS集团对此类授权人员进行监控，但不能保证此类程序将防止所有滥用或疏忽的情况发生。因此，如果YS集团的任何授权人员滥用或挪用其公司印章或印章，YS集团可能会在维持对相关实体的控制方面遇到困难，并对其运营造成重大干扰。若指定法定代表人为取得对其任何中国附属公司的控制权而取得印章控制权，YS集团将需要通过新股东或董事会决议案以指定新的法定代表人，并需要采取法律行动寻求归还印章、向有关当局申请新印章，或以其他方式就违反代表对其的受信责任寻求法律补偿，这可能涉及大量时间和资源，并转移管理层对其日常业务的注意力。此外，如果受让人依赖代表的表面授权并真诚行事，则在发生此类挪用行为时，受影响实体可能无法追回被出售或转让给YS集团控制之外的公司资产。

如果香港或澳门的法律体系更多地融入中国的法律体系，YS Biophma的香港子公司或未来在香港或澳门的任何业务可能会受到中国政府的更多影响和/或控制。

除《中华人民共和国香港特别行政区基本法》或《中华人民共和国澳门特别行政区基本法》(下称《基本法》)所列的法律法规外，大多数中华人民共和国全国性法律法规不直接适用于香港或澳门。然而，这类适用于香港、香港或澳门的全国性法律法规清单，可以通过修改基本法来扩大。不能保证

不会进一步修改《基本法》以将更多中国法律法规应用于香港，或中国和/或香港或澳门政府不会采取其他行动促进香港或澳门法律体系进一步融入中国法律体系。虽然YS集团在香港及澳门并无实质业务，目前并不预期于可见未来于该等地区有任何实质业务，但YS集团不能向您保证，若香港或澳门的法律制度进一步融入中国法律体系，或若香港或澳门的监管机构在《基本法》所赋予的权力范围内透过肯定性立法或规则制定采取类似的规则或政策，YS Biophma的香港附属公司或未来在香港或澳门的任何业务将不会受到中国政府的更大影响及/或控制，甚至不会受到中国政府的直接监督或干预。因此，YS集团无法向您保证，YS Biophma的香港子公司或未来在香港或澳门的任何业务将不会面临YS Biophma在中国的子公司未来面临的类似监管和/或政策风险和不确定性。

普通股所有权的相关风险

普通股的价格可能波动，普通股的价值可能会继续下降。

Ys Biophma无法预测普通股的交易价格。普通股价格不得与普通股的交易市价或YS集团业务价值及前景的任何其他既定准则有任何关系，而普通股的市价可能大幅波动。此外，普通股的交易价格可能会波动，并可能因应各种因素而波动，其中一些因素不在YS Biophma的控制范围之内。这些波动可能导致您在普通股上的全部或部分投资损失，因为您可能无法以或高于您支付的价格出售您的股票。可能导致普通股交易价格波动的因素包括：

•        YS集团财务状况或经营结果的实际或预期波动；

•        YS集团财务业绩与证券分析师预期的差异；

•        YS集团产品定价的变化；

•        YS集团预计经营业绩和财务业绩的变化；

•        适用于YS集团产品和行业的法律或法规的变化；

•        YS集团或其竞争对手宣布重大业务发展、收购、战略合作伙伴关系或新产品；

•        YS Biophma或其股东出售普通股以及行使期权；

•        重大产品召回、监管调查、YS-Biophma产品中断或其他事件；

•        Ys Biophma参与诉讼；

•        影响疫苗产业的条件、进展、突破或发展；

•        YS Biophma或其股东未来出售普通股，以及预期锁定解除；

•        高级管理人员或关键人员的变动；

•        普通股的交易量；

•        YS集团未来市场的预期规模和增长率的变化；

•        市场对医疗保健或生物制药行业情绪的变化，或投资趋势的转变；

•        发表关于YS集团、其竞争对手或其行业的研究报告或新闻报道，或证券分析师的正面或负面推荐或撤回研究报道；

•        总体经济、政治、监管和市场状况的变化；以及

•        其他事件或因素，包括由战争引起的事件或因素，包括俄罗斯和乌克兰之间的冲突、恐怖主义事件、全球流行病或对这些事件的反应。

这些因素中的任何一个都可能导致普通股的交易量和价格发生重大而突然的变化。一些在美国上市的中国公司的证券自首次公开募股以来经历了大幅波动，在某些情况下，包括其证券的交易价格大幅下降。这些公司的证券在发行后的交易表现可能会影响投资者对在美国上市的中国公司的总体态度，从而可能影响普通股的交易表现，无论YS集团的实际经营业绩如何。此外，任何有关其他中国公司不适当的公司治理做法或舞弊会计、公司结构或其他事项的负面消息或看法，也可能对投资者对包括YS集团在内的一般中国公司的态度产生负面影响，无论YS集团是否从事了任何不当活动。特别是，全球金融危机、随之而来的经济衰退以及许多国家信贷市场的恶化已经并可能继续加剧全球股票市场的剧烈波动。

此外，最近出现了一些股价暴涨、随后股价快速下跌和股价剧烈波动的例子，最近进行了多宗首次公开募股，尤其是在上市规模相对较小的公司。由于YS Biophma在本次发行完成后的上市规模相对较小，与上市规模较大的公司相比，YS Biophma可能会经历更大的股价波动，包括激进的价格涨跌、较低的交易量和较少的流动性。特别是，普通股可能会受到快速而大幅的价格波动、交易量较低以及买卖价差较大的影响。此类波动，包括任何股价上涨，可能与YS集团的实际或预期经营业绩、财务状况或前景，以及行业、市场或经济因素无关，这使得潜在投资者难以评估普通股的如此迅速变化的价值。此外，如果普通股的交易量较低，买入或卖出数量较小的人很容易影响普通股的价格。这种低成交量也可能导致普通股价格大幅波动，价格在任何一个交易日都会出现较大百分比的变化。普通股的持有者也可能无法随时变现他们的投资，或者可能由于交易量如此之低而被迫以低价出售。由于这种波动，投资者在普通股上的投资可能会遭受损失。这种波动还可能对YS Biophma发行额外普通股或其他证券的能力、YS Biophma未来获得额外融资的能力以及YS Biophma留住关键员工的能力产生不利影响，这些员工中的许多人已获得股权激励。此外，无论YS集团的实际或预期经营业绩如何，极端的波动可能会令公众投资者混淆普通股的价值，扭曲市场对普通股价格、YS集团的财务业绩和公众形象的认知，并对普通股的长期流动资金产生负面影响。

在过去，上市公司的股东在证券市场价格出现不稳定时期后，会对公司提起证券集体诉讼。如果YS Biophma卷入集体诉讼，可能会将YS集团管理层和其他资源的大量注意力从YS集团的业务上转移出来，并要求YS集团产生巨额诉讼抗辩费用，这可能会损害其运营结果。任何此类集体诉讼，无论胜诉与否，都可能损害YS集团的声誉，并限制其未来的融资能力。此外，宣布或感知此类诉讼可能会损害YS Group的声誉及其普通股的市场价格。如果成功向YS Biophma提出索赔，而YS集团没有足够的保险覆盖范围来满足该等判决或和解，则YS Biophma可能被要求支付重大损害赔偿或和解，这可能对YS集团的运营业绩和财务状况产生重大不利影响。

YS Biophma的证券市场可能无法发展或持续，这将对其证券的流动性和价格产生不利影响。

在业务合并后，由于市场对业务合并的反应以及总体市场和经济状况，YS Biophma的证券价格出现了显著波动。在业务合并后，YS Biophma证券的活跃交易市场可能永远不会发展，或者如果发展起来，可能无法持续。此外，YS Biophma在业务合并后的证券价格可能会因一般情况而变化

经济状况和预测、其一般业务状况和财务报告的发布。此外，如果YS Biophma的证券从纳斯达克股票市场有限责任公司退市，并在场外交易公告牌(非全国性证券交易所的交易商间股权证券自动报价系统)上市，或者合并后的公司的证券没有在纳斯达克股票市场有限责任公司上市，并且在场外交易公告牌上市，则YS Biophma证券的流动性和价格可能比YS Biophma在纳斯达克、纽约证券交易所或其他国家证券交易所上市或报价更有限。除非市场能够建立或持续，否则你可能无法出售你的证券。

经修订的YS Biophma条款中的条款可能会阻碍、推迟或阻止YS Biophma控制权的变更，并可能影响普通股的交易价格。

经修订的YS Biophma条款中的一些条款可能会阻碍、推迟或阻止股东可能认为有利的YS Biophma或管理层的控制权变更。这些规定概述如下，预计将阻止强制性收购做法和不充分的收购要约。这些规定还旨在鼓励寻求获得YS Biophma控制权的人首先与YS Biophma董事会谈判。然而，该等条文亦可起到阻止其他人士尝试敌意收购的作用，因此亦可抑制普通股及/或YS Biophma优先股的市场价格暂时波动，而这些市价往往是因实际或传闻的敌意收购企图所致。这些规定还可以防止YS Biophma的管理发生变化。这些规定可能会使股东可能认为符合其最佳利益的交易更难完成。

•        经修订的YS Biophma细则只准许YS Biophma的股东合共持有当时已发行及已发行并有投票权的所有普通股至少10%的投票权，以要求召开股东大会。

•        经修订的YS Biophma细则需要当时所有已发行普通股至少三分之二投票权的持有人投赞成票才有权通过任何特别决议案，该特别决议案须修订组织章程大纲及章程细则或批准合并等。

•        根据经修订YS Biophma细则，董事人数不得少于三名董事(或经修订YS Biophma细则经修订及/或重述后藉特别决议案批准的较多人数)。董事应由股东通过普通决议任命和罢免(除罢免主席外，只有通过特别决议才能罢免主席职务)。

此外，这些条款可能会使第三方难以进行YS Biophma管理层或YS Biophma董事会反对的收购要约、控制权变更或收购企图，而且代价高昂。可能希望参与这些类型的交易的股东可能没有机会这样做，即使交易对股东有利。该等反收购条款可能会大大妨碍股东从YS Biophma管理层及YS Biophma董事会的控制权变更中受惠的能力，并因此可能对普通股的市价及贵公司实现任何潜在控制权溢价变动的能力造成不利影响。

与认股权证有关的权证协议规定，YS Biophma同意以任何方式对YS Biophma提起或以任何方式与该协议有关的任何诉讼、法律程序或索赔将在纽约州法院或纽约南区美国地区法院提起和执行，并不可撤销地服从该司法管辖区，该司法管辖区将是任何该等诉讼、法律程序或索赔的独家法院。这一排他性法院条款可能会限制认股权证持有人获得他们认为是与此类协议有关的争端的有利司法法院的能力。

关于业务合并，YS Biophma签订了认股权证转让协议，根据该协议，Summit将其于2021年6月8日由Summit和大陆股票转让信托公司及其之间在认股权证协议中和项下的所有权利、所有权、权益、债务和义务转让给YS Biophma。《权证转让协议》规定，任何因该协议引起或与该协议有关的针对YS Biophma的诉讼、诉讼或索赔，联邦法院拥有专属管辖权的索赔除外，

如为执行《交易法》或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任而提起的诉讼，应在纽约州法院或纽约南区美国地区法院提起并执行，该法院将是任何此类诉讼、程序或索赔的独家论坛。

权证转让协议中的独家法庭条款可能会限制权证持有人在司法法庭上提出其认为有利于与权证转让协议相关的纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对YS Biophma及其董事或高级管理人员的此类诉讼。或者，如果法院发现这一排他性法庭条款不适用于一种或多种特定类型的诉讼或法律程序，YS Biophma可能会产生与在其他司法管辖区解决该等事项相关的额外费用，这可能对其业务、财务状况和运营结果产生不利影响，并导致其管理层和董事会的时间和资源被分流。

如果YS集团没有达到股票研究分析师的预期，如果他们没有发表关于YS集团业务的研究报告，或者如果他们发布了不利的评论或下调了普通股的评级，普通股的价格可能会下降。

普通股的交易市场将在一定程度上依赖股票研究分析师发布的关于YS集团及其业务的研究和报告。分析师的估计是基于他们自己的意见，经常与YS Biophma的估计或预期不同。这些分析师根据他们的独立意见进行预测，这可能与YS集团的内部估计或预期不同。如果YS集团的实际运营业绩不符合这些预测，或者如果分析师下调他们的预测，普通股的价格可能会大幅下降。此外，如果一名或多名证券分析师下调YS Biophma或其业务的普通股评级，或如果这些分析师发表其他不利评论或停止发布有关YS Biophma或其业务的报告，YS集团的声誉和普通股价格可能会下降。

此外，在某些情况下，股票研究分析师可能会发表YS Biophma认为不正确或具有误导性的关于YS Biophma业务的意见或估计。纠正这些误解可能需要大量的时间和资源，这可能会分散其管理层对其他战略举措的注意力。尽管YS Biophma做出了努力，但它可能无法有效纠正这些误解，这可能会对其公司的形象产生负面影响，并损害其股价。

YS Biophma因融资、收购、投资、YS Biophma的股权激励计划或其他方面而发行额外股本，将稀释所有其他股东。

YS Biophma预计未来将发行额外股本，这将导致对所有其他股东的摊薄。YS Biophma预计将根据其股权激励计划向员工和董事授予股权奖励。YS-Biophma未来还可能通过股权融资筹集资金。作为YS Biophma业务战略的一部分，YS Biophma可以收购、投资或与公司、解决方案或技术建立战略伙伴关系，并发行股权证券以支付任何此类收购、投资或伙伴关系。任何此类增发股本可能会导致股东的所有权权益大幅稀释，普通股每股价值下降。

YS Biophma是一家新兴的成长型公司，可能会利用某些降低的报告要求。

根据JOBS法案的定义，YS Biophma是一家“新兴成长型公司”，YS Biophma可以利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种要求的某些豁免，其中最重要的是，只要YS Biophma是一家新兴成长型公司，就不需要遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案第404节的审计师认证要求。因此，如果YS Biophma选择不遵守此类审计师认证要求，YS Biophma的投资者可能无法获得他们认为重要的某些信息。

YS Biophma是交易法规则所指的外国私人发行人，因此YS Biophma不受适用于美国和国内上市公司的某些条款的约束。

由于YS Biophma根据《交易所法案》有资格成为外国私人发行人，YS Biophma不受美国证券规则和法规中适用于美国国内发行人的某些条款的限制，包括：

•        《交易法》规定的规则，要求向美国证券交易委员会提交10-Q表的季度报告或8-K表的当前报告；

•        《交易法》中规范就根据《交易法》登记的证券征求委托书、同意书或授权的章节；

•        《交易所法案》中要求内部人士提交有关其股票所有权和交易活动的公开报告的条款，以及从短期内进行的交易中获利的内部人士的责任；以及

•        FD条例下重大非公开信息发行人的选择性披露规则。

YS Biophma被要求在每个财政年度结束后四个月内以Form 20-F提交年度报告。此外，YS Biophma打算按照纳斯达克的规则和规定，以新闻稿的形式每季度发布一次业绩。然而，与美国和国内发行人要求向美国证券交易委员会提交的信息相比，YS Biophma需要向美国证券交易委员会提交或提供的信息没有那么广泛和不那么及时。因此，您可能无法获得与您投资美国国内发行人时相同的保护或信息。

YS Biophma未来可能会失去其外国私人发行人的地位，这可能会导致大量额外的成本和支出。

作为一家外国私人发行人，YS Biophma不需要遵守交易所法案的所有定期披露和当前报告要求。外国私人发行人地位的确定每年在发行人最近完成的第二财季的最后一个营业日做出。在未来，如果(1)YS Biophma 50%以上的未偿还有投票权证券由美国居民拥有，以及(2)YS Biophma的大多数董事或高管是美国公民或居民，或者YS Biophma未能满足避免失去外国私人发行人地位所需的额外要求，YS Biophma将失去其外国私人发行人地位。如果YS Biophma失去外国私人发行人身份，YS Biophma将被要求向美国证券交易委员会提交美国国内发行人表格的定期报告和注册声明，这些表格比外国私人发行人可用的表格更详细、更广泛。YS Biophma还必须强制遵守美国联邦委托书的要求，YS Biophma的高管、董事和主要股东将受到交易所法案第16节的短期利润披露和追回条款的约束。此外，YS Biophma将失去依赖豁免纳斯达克上市规则规定的某些公司治理要求的能力。作为一家非外国私人发行人的在美国上市的上市公司，YS Biophma将产生大量额外的法律、会计和其他费用，而YS Biophma作为外国私人发行人将不会产生这些费用。

作为在开曼群岛注册成立的获豁免公司，YS Biophma获准在公司管治事宜上采用某些与纳斯达克的公司管治要求大相径庭的母国惯例；该等惯例对股东的保障可能较少。如果YS Biophma未来选择依赖此类豁免，这种决定可能会对YS Biophma普通股的持有者提供较少的保护。

作为一家将在纳斯达克上市的开曼群岛豁免上市公司，YS Biophma将遵守纳斯达克的上市标准。纳斯达克上市规则第5605(B)(1)节、第5605(C)(2)节和第5635(C)节要求上市公司必须拥有大多数董事会成员是独立的，一个至少由三名成员组成的审计委员会，以及股东对采用股权激励奖励计划的批准。然而，“纳斯达克”规则允许YS Biophma这样的外国私人发行人遵循本国的公司治理做法。YS Biophma的母国开曼群岛的公司治理实践不要求YS Biophma董事会的多数成员由独立董事组成，也不要求YS Biophma设立提名和公司治理委员会。由于YS Biophma董事会的多数成员

如果YS Biophma依赖外国私人发行人豁免，董事将不会由独立董事组成，那么行使独立判断的董事会成员将会减少，董事会对YS Biophma管理层的监督水平可能会因此而降低。此外，YS Biophma可以选择遵循开曼群岛法律，而不是纳斯达克的要求，后者要求YS Biophma在发生某些稀释事件时必须获得股东的批准，例如将导致控制权变更的发行、除公开发行以外的涉及发行公司20%或更多权益的某些交易，以及对另一家公司的股份或资产的某些收购。虽然YS Biophma目前不打算遵循母国的做法来代替上述要求，但YS Biophma可以在未来决定遵循母国的做法，其董事会可以通过普通决议做出这样的决定，脱离这些要求。

YS Biophma是纳斯达克上市规则所指的“受控公司”，因此可能依赖于某些为其他公司的股东提供保护的公司治理要求的豁免。

由于张毅先生透过协奏方协议项下的一致行动安排实益控制所有已发行及已发行普通股逾50%的总投票权，因此YS Biophma乃纳斯达克上市规则所界定的“受控公司”。因此，张毅先生有能力控制或重大影响需要股东批准的事项的结果。演唱方协议详情见《大股东及关联方交易--演唱会协议》及《招股说明书摘要--上市概述》。此外，只要YS Biophma仍是该定义下的受控公司，它就被允许选择依赖于或可能依赖于公司治理规则的某些豁免，包括对其董事会多数成员必须是独立董事的规则的豁免。YS Biophma目前不打算利用针对受控公司的豁免，但计划依赖外国私人发行人可以获得的豁免，以遵循其母国治理做法。见“--普通股所有权相关风险”--作为在开曼群岛注册成立的获豁免公司，YS Biophma获准在公司管治事宜上采用某些与纳斯达克的公司管治要求大相径庭的母国惯例；该等惯例对股东的保障可能较少。如果YS Biophma未来选择依赖这种豁免，这种决定可能会对YS Biophma普通股的持有人提供较少的保护。“如果它不再是外国私人发行人，或者如果它因任何原因不能依赖母国治理实践豁免，它可以决定援引受控公司可用的豁免，只要该公司仍然是受控公司。因此，你将不会得到与受这些公司治理要求约束的公司的股东相同的保护。

如果YS集团不能弥补其重大弱点，实施和维护有效的财务报告内部控制制度，YS集团可能无法准确报告经营业绩、履行报告义务或防止舞弊。

YS Biophma是一家会计人员和其他资源有限的公司，无法解决其财务报告的内部控制问题。作为一家上一财年营收不到1.235美元的公司，根据《就业法案》，YS集团有资格成为一家新兴成长型公司。新兴成长型公司可以利用特定的减少报告和其他一般适用于上市公司的要求。这些规定包括在评估新兴成长型公司对财务报告的内部控制(“ICFR”)时，豁免遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案第2404节规定的审计师认证要求。YS集团管理层没有完成对其财务报告内部控制程序的有效性的评估，其独立注册会计师事务所也没有对其ICFR进行审计。在对截至2023年3月31日的三个财年的合并财务报表进行审计时，YS集团及其独立注册会计师事务所发现，截至2023年3月31日，其ICFR存在重大弱点。正如PCAOB制定的标准所界定的那样，“实质性缺陷”是ICFR的缺陷或缺陷的组合，因此其年度或中期合并财务报表的重大错报有合理的可能性不会得到及时防止或发现。

发现的重大弱点涉及缺乏足够的有能力的财务报告和会计人员，他们对美国会计准则有适当的了解，无法设计和实施正式的期末财务报告政策和程序，以解决复杂的美国会计准则技术会计问题，并根据美国会计准则和财务报告编制和审查YS集团的合并财务报表和相关披露

美国证券交易委员会提出的要求。YS集团及其独立注册会计师事务所均未根据萨班斯-奥克斯利法案对其内部控制进行全面评估，以确定和报告其国际财务报告准则中的重大弱点和其他控制缺陷。如果YS集团对其ICFR进行了正式评估，或其独立注册会计师事务所对其ICFR进行了审计，则可能已经发现了更多的缺陷。

为纠正YS集团发现的重大缺陷，YS集团采取了改进国际财务报告准则的措施，其中包括：(I)增聘具有美国公认会计准则会计和美国证券交易委员会报告方面适当知识和经验的合格会计和财务人员，以及(Ii)为会计人员组织定期培训，特别是与美国公认会计准则和美国证券交易委员会报告要求相关的培训。YS集团还计划采取更多措施来改善YS集团的国际财务报告准则，其中包括创建美国公认会计准则会计政策和程序手册，并将根据最新的美国公认会计准则定期维护、审查和更新手册，以及进一步招聘在美国公认会计准则和美国证券交易委员会报告方面具有丰富知识和经验的高管会计人员。

然而，这些措施的实施可能不会完全解决YS集团ICFR中发现的实质性弱点，YS集团也不能得出已经完全补救的结论。YS集团未能纠正重大弱点或未能发现和解决任何其他重大弱点或不足，可能导致其财务报表不准确，并削弱其及时遵守适用的财务报告要求和相关监管文件的能力。此外，无效的ICFR可能会严重阻碍其防止欺诈的能力。

作为一家上市公司，YS Biophma有责任对财务报告制定和维持适当和有效的内部控制，任何未能保持这些内部控制的充分性都可能对投资者对YS Biophma的信心产生不利影响，从而影响普通股的价值。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404节，YS Biophma必须提交一份报告，其中包括管理层在提交YS Biophma第二份年度报告表格20-F的财政年度结束时ICFR的有效性。这项评估需要包括披露YS Biophma管理层在ICFR中发现的任何重大弱点。此外，YS Biophma的独立注册会计师事务所将被要求在YS Biophma不再是一家“新兴成长型公司”之后向美国证券交易委员会提交的第一份年度报告中证明其国际财务报告的有效性。

由于YS Biophma业务条件的变化，YS Biophma目前的控制和它开发的任何新控制可能会变得不够充分。此外，会计原则或解释的变化也可能挑战YS Biophma的内部控制，并要求YS Biophma建立新的业务流程、系统和控制来适应这种变化。此外，如果这些新的系统、控制或标准以及相关的流程变化不能带来YS Biophma预期的收益或没有按预期运行，可能会对YS Biophma的财务报告系统和流程、YS Biophma编制及时和准确财务报告的能力或ICFR的有效性产生重大不利影响。此外，如果YS Biophma遇到任何新系统和控制的问题，导致实施延迟或纠正可能出现的任何实施后问题的成本增加，YS Biophma的业务可能会受到损害。

在YS Biophma内部控制的评估和测试过程中，如果YS Biophma发现其ICFR中存在一个或多个重大弱点，YS Biophma将无法证明其ICFR有效。YS Biophma不能向您保证其ICFR在未来不会有实质性的弱点或重大缺陷。任何未能保持有效的ICFR都可能严重抑制YS Biophma准确报告其财务状况或运营结果的能力。如果YS Biophma无法得出其ICFR有效的结论，或者YS Biophma的独立注册会计师事务所确定YS Biophma的ICFR存在重大弱点或重大不足，YS Biophma可能会对其财务报告的准确性和完整性失去投资者信心，普通股市场价格可能会下跌，YS Biophma可能受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能弥补YS Biophma的ICFR的任何实质性弱点，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能限制YS Biophma未来进入资本市场的机会。

YS Biophma业务的增长和扩张给其运营和财务资源带来了持续的、重大的压力。YS Biophma的业务进一步增长以支持其客户基础、其平台、解决方案以及其内部控制和程序可能不足以支持YS Biophma的运营。随着YS Biophma继续发展，YS Biophma可能无法成功地对这些系统进行必要的改进，

及时或有效地实施控制和流程，如系统访问和变更管理控制。此外，YS Biophma的快速扩张可能需要大幅增加劳动力，并要求YS Biophma管理与各种合作伙伴、客户和供应商的多种关系。这可能会给YS Biophma的基础设施带来额外的压力，并增加其管理挑战，可能会扰乱其目前的运营。YS Biophma未能改进其系统和流程，或因其业务增长或其他原因而未能按预期方式运行，可能导致其无法准确预测其收入和支出，或无法防止某些损失。此外，YS Biophma的系统和流程的故障可能会削弱YS Biophma就其财务和经营结果提供准确、及时和可靠报告的能力，并可能影响其ICFR的效力。此外，YS和Biophma的系统和流程可能无法防止或检测所有错误、遗漏或欺诈。

由于YS Biophma计划扩大业务，包括扩大到税法可能不利的司法管辖区，YS Biophma的税率可能会波动，其纳税义务可能会变得更加复杂，并受到税务机关审查的更大风险，或者可能会受到税法未来变化的影响，这可能会对YS Biophma的税后盈利能力和财务业绩产生不利影响。

由于YS Biophma以目前的规模运营的历史并不长，而且有重大的扩张计划，YS Biophma的有效税率未来可能会波动。未来的有效税率可能受到以下因素的影响：YS Biophma的税前经营业绩、在不同税率的国家或司法管辖区的营业收入和收益构成的变化，包括随着YS Biophma扩展到更多的司法管辖区、YS Biophma递延税收资产和负债额的变化、会计和税务标准或惯例的变化、税法的变化、基于股票薪酬的税收处理的变化，以及YS Biophma以高效和具有竞争力的方式构建其业务的能力。

由于跨国纳税义务和申报的复杂性，YS Biophma可能会面临与税务当局的审计、审查或行政上诉有关的高风险。当前和未来的税务审计、审查或行政上诉的结果可能会对YS Biophma的税后盈利能力和财务状况产生不利影响。此外，一些税务机关越来越重视与产品和服务的销售以及无形资产的使用有关的公司间转移定价。税务机关可能不同意YS-Biophma的公司间收费、跨司法管辖区转移定价或其他事项，并评估额外税收。如果YS Biophma不能在任何此类分歧中获胜，其盈利能力可能会受到影响。

YS Biophma的税后盈利能力和财务业绩也可能受到相关税法和税率、条约、法规、行政做法和原则、司法裁决和解释的变化的不利影响，在每一种情况下都可能具有追溯效力。例如，《执行与税收条约有关的措施以防止税基侵蚀和利润转移的多边公约》于2018年在已批准该公约的司法管辖区中生效。此外，许多国家和组织，如经济合作与发展组织，也在积极考虑修改现行税法，或提出或颁布新的法律，以增加YS Biophma在其开展业务的国家的纳税义务，或使YS Biophma改变其经营方式。最近的这些变化和建议可能会对YS Biophma的税收产生负面影响，特别是随着YS Biophma扩大其国际关系和业务。

如果YS Biophma或其任何子公司出于美国联邦所得税的目的被视为“受控制的外国公司”，某些美国持有者可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响。

如果“美国人”(定义见守则第7701(A)(30)节)被视为(直接、间接或建设性地)拥有YS Biophma有权投票的所有类别股份总投票权的至少10%，或YS Biophma所有类别股份总价值的至少10%，则该人可被视为YS集团(如果有)守则第957(A)节所指的每个“受控外国公司”(“CFC”)的“美国股东”，这可能会使这些人承担美国联邦所得税的不利后果。具体地说，一家氟氯化碳的美国股东可能被要求每年报告并在其美国应税收入中包括其在该氟氯化碳的“F分部收入”、“全球无形低税收入”和对美国财产的投资中的按比例份额，无论YS Biophma是否向该美国股东分配该氟氯化碳的利润或收入。如果美国证券持有人被视为氟氯化碳的美国股东，则失败

遵守适用的申报义务可能会对该持有人处以巨额罚款，并可能延长该持有人应申报的纳税年度的美国联邦所得税申报单的诉讼时效。此外，氟氯化碳的美国个人股东一般不会就其收入获得某些税收减免或外国税收抵免，否则美国股东是美国公司的可能会被允许这样做。

根据YS Biophma的结构，其某些非美国子公司可能是CFCs。YS Biophma不能提供任何保证，它将帮助美国股东确定YS Biophma或其任何非美国子公司是否被视为CFC，或者任何美国股东是否被视为任何此类CFC的美国股东，YS Biophma也不希望向任何美国股东提供遵守前述报告和纳税义务所需的信息。美国债券持有人应就氟氯化碳规则可能适用于普通股投资的问题咨询他们的税务顾问。

如果YS Biophma出于美国联邦所得税的目的是或成为一家“被动型外国投资公司”，美国债券持有人可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响。

根据YS Biophma及其子公司的收入、资产和运营，YS Biophma不认为它在截至2023年3月31日的纳税年度是PFIC，尽管不能保证美国国税局或法院不会对其在这方面的立场提出质疑。YS Biophma是否为PFIC的决定每年进行一次，并将取决于YS Biophma及其子公司的收入和资产构成，以及YS Biophma及其子公司的资产价值。具体地说，在任何纳税年度，出于美国和联邦所得税的目的，非美国公司将被归类为PFIC，条件是：(1)在该纳税年度，其总收入的75%或更多是被动收入，或(2)该纳税年度内其资产价值的50%或更多(通常基于资产的季度价值的平均值)可归因于产生或为产生被动收入而持有的资产。YS Biophma及其子公司资产价值的计算将部分基于普通股的季度市值，普通股的季度市值可能会发生变化，可能会出现波动。

YS Biophma是否为PFIC的决定还将在一定程度上取决于它如何以及以多快的速度使用其流动资产和现金，包括从业务合并中的Summit获得的现金。如果YS Biophma保留大量流动资产，包括现金，YS Biophma被归类为PFIC的风险可能会大幅增加。由于相关规则的适用存在不确定性，而且PFIC地位是在每个纳税年度结束后每年作出的事实决定，因此不能保证YS Biophma在未来任何纳税年度不会成为PFIC，也不会就YS Biophma被归类为PFIC提供任何律师意见。如果YS Biophma在美国股东持有普通股的任何纳税年度被归类为PFIC，YS Biophma通常将在该美国持有人持有普通股的后续纳税年度继续被视为PFIC。

如果YS Biophma被归类为PFIC，这种定性可能会导致美国联邦所得税持有人面临不利的美国联邦所得税后果，包括美国联邦所得税法律和法规规定增加的纳税义务以及繁琐的报告要求。YS Biophma不能向任何美国证券持有人保证YS Biophma在本纳税年度或任何未来纳税年度不会是PFIC。美国债券持有人应咨询他们的税务顾问，了解可能导致YS Biophma被归类为PFIC的情况以及如果YS Biophma被归类为PFIC的后果。

YS Biophma可能无法满足纳斯达克证券市场的上市要求，或无法获得或维持普通股在纳斯达克证券市场上市。

由于普通股在纳斯达克证券市场上市，YS Biophma必须满足一定的财务和流动性标准才能保持上市。如果YS生物医药违反了纳斯达克证券市场的上市要求，或者YS生物医药未能达到纳斯达克证券市场的任何一项上市标准，该普通股可能会被摘牌。此外，YS Biophma的董事会可能会认为，维持YS Biophma在全国证券交易所上市的成本超过了这种上市的好处。普通股从纳斯达克股票市场退市可能会严重削弱YS Biophma的融资能力和您投资的价值。

由于YS Biophma预计在可预见的未来不会派发股息，您必须依靠普通股的价格升值来获得投资回报。

YS Biophma目前打算保留大部分(如果不是全部)可用资金和此次发行后的任何未来收益，为其业务的发展和增长提供资金。因此，YS Biophma预计在可预见的未来不会派发任何现金股息。因此，你不应该依赖对普通股的投资作为未来任何股息收入的来源。

根据开曼群岛法律的某些要求，YS Biophma董事会完全有权决定是否派发股息。此外，YS Biophma的股东可通过普通决议案宣布派息，但任何股息不得超过YS Biophma董事建议的金额。根据开曼群岛法律，开曼群岛公司可从利润或股票溢价账户中支付股息，但在任何情况下，如果这会导致公司无法偿还在正常业务过程中到期的债务，则不得支付股息。即使YS Biophma董事会决定宣布及派发股息，未来派息的时间、金额及形式(如有)将视乎其未来的经营业绩及现金流、其资本需求及盈余、其从附属公司收取的分派额(如有)、其财务状况、合同限制及董事会认为相关的其他因素而定。因此，你对普通股的投资回报很可能完全取决于普通股未来的任何价格增值。不能保证普通股将来会升值，甚至不能保证你购买普通股时的价格不变。你在普通股上的投资可能得不到回报，甚至可能失去你在普通股上的全部投资。

YS Biophma的创始人张毅先生将对YS Biophma及其公司事务产生相当大的影响。

YS Biophma的创办人张毅先生透过音乐会协议项下的一致行动安排，实益控制所有已发行及已发行普通股总投票权逾50%。因此，张毅先生拥有相当大的权力来控制根据开曼群岛法律需要股东批准的行动，例如根据开曼公司法批准任何法定合并以及修订YS Biophma的组织章程大纲和章程细则。这种控制将限制您影响公司事务的能力，并可能阻止对您有利的交易，包括阻止他人进行任何潜在的合并、收购或其他控制权变更交易，这可能会剥夺普通股持有人以高于当前市场价格的溢价出售其股票的机会。

卖空者使用的技巧可能会压低普通股的市场价格。

卖空是指出售卖家并不拥有的证券，而是从第三方借入的证券，目的是在以后回购相同的证券，然后返还给贷款人。卖空者希望从出售借入的证券和购买置换股票之间的证券价值下降中获利，因为卖空者预计在购买时支付的价格低于在出售中收到的价格。由于证券价格下跌符合卖空者的利益，许多卖空者发布或安排发布对相关发行人及其业务前景的负面评论，以制造负面市场势头，并在卖空证券后为自己创造利润。在过去，这些做空攻击曾导致股票在市场上抛售。

在中国拥有绝大多数业务的美国上市公司一直是卖空的对象。大部分审查和负面宣传都集中在以下指控上：ICFR缺乏有效，导致财务和会计违规和错误、公司治理政策不充分或没有遵守这些政策，在许多情况下，还有欺诈指控。因此，其中许多公司目前正在对这些指控进行内部和外部调查，并在此期间受到股东诉讼和/或美国证券交易委员会执法行动的影响。

未来，Ys Biophma可能会成为卖空者提出的不利指控的对象。任何此类指控都可能伴随着普通股市场价格的不稳定时期和负面宣传。如果YS Biophma成为任何不利指控的对象，无论这些指控被证明是真是假，YS Biophma可能不得不花费大量资源来调查此类指控和/或为自己辩护。虽然YS Biophma将强烈防御任何此类卖空者攻击，但YS Biophma可能会受到限制，因为YS Biophma可以原则上针对相关卖空者进行攻击

言论自由、适用的联邦或州法律或商业保密问题。这种情况可能代价高昂，耗时长，可能会分散YS Biophma管理层的注意力，使其无法发展业务。即使这些指控最终被证明是毫无根据的，对YS Biophma的指控可能会严重影响其业务和股东权益，对普通股的任何投资价值可能会大幅缩水或变得一文不值。

YS Biophma或出售证券持有人根据本招股章程在公开市场或以其他方式出售普通股，或出售普通股的预期，可能会导致普通股的市价下跌。

在公开市场出售普通股或以其他方式出售普通股，包括根据本招股说明书出售普通股，或认为该等出售可能会发生，可能会增加普通股市场价格的波动性或导致普通股公开交易价格大幅下跌。这些出售，或者这些出售可能发生的可能性，也可能使YS Biophma在未来以YS Biophma认为合适的时间和价格出售股权证券变得更加困难。即使YS Biophma的业务表现良好，普通股的转售也可能导致YS Biophma证券的市场价格大幅下跌。

招股说明书中点名的出售证券持有人登记转售的证券，自2023年3月16日起有180天的禁售期。锁定要求将在普通股收盘价等于或超过每股12.00美元的日期后，在2023年3月16日后至少150个交易日开始的任何30个交易日内的任何20个交易日内停止适用。该等股份于禁售期届满后，即有资格在没有合约限制的情况下转售。有关详情，请参阅“符合未来出售资格的股份”。在本招股说明书描述的适用禁售期届满后，由于对转售终止和登记声明的限制可供使用，如果受限制或锁定股份的持有人出售普通股或被市场认为有意出售普通股，普通股的市场价格可能会继续下跌。因此，在公开市场上出售相当数量的普通股随时可能发生。这些出售，或者是市场上认为持有大量股票的人打算出售这些股票，可能会降低普通股的市场价格。

本招股说明书登记了出售证券持有人根据本招股说明书提供转售的普通股，约占本招股说明书日期已发行普通股的25.9%。尽管普通股的公开交易价格可能下跌，但某些证券持有人，包括某些出售证券持有人，由于他们以大大低于当前市场价格的价格收购了根据本招股说明书登记的证券，因此可能会有出售其证券的动机，因此他们根据本招股说明书出售的证券仍可能获得正回报率。

具体而言，(1)吴春源以平均每股约0.00002美元的价格购买了2,002,780股普通股(包括由邵辉先生全资控制的根据特拉华州法律注册成立的有限责任公司Mountain view Investment Holdings LLC持有的1,802,780股普通股，以及由邵辉先生直接持有的200,000股普通股)；(2)吴春源以平均每股约0.00002美元的价格购买了97,500股普通股；(3)Sunangal Ajit Shetty和Christine Maria M.Clerinx以平均价格约每股3.6美元购买了27,500股普通股，(4)维伦·T·梅塔和阿米塔·罗德曼(作为V Mehta RLT和A Rodman RLT的受托人)以平均每股约3.6美元的价格购买了35,000股普通股，(5)Stanley Yi Chang以平均每股约0.12美元的价格购买了82,111股普通股，(6)Viren T Mehta以平均每股约0.00002美元的价格购买了72,500股普通股，(7)Sunangal Ajit Shetty以平均每股约0.00002美元的价格购买了72,500股普通股，(8)亚洲风险投资II公司以平均每股约3.71美元的价格购买了2,718,499股普通股，(9)F-Prime Capital Partners Healthcare Fund III LP以平均每股约3.71美元的价格购买了1,165,071股普通股，(10)HHSUM和XXXVI控股有限公司以平均每股约6.65美元的价格购买了751,790股普通股，(11)OrbiMed的附属实体以平均每股约6.27美元的价格购买了4,298,465股普通股，(12)海通证券徐裕国际有限公司以平均每股约6.65美元的价格购买187,948股普通股，(13)Epiphron Capital(Hong Kong)Limited以平均每股约8.91美元的价格购买187,948股普通股，(14)3W Global Investment Limited以平均每股约6.65美元的价格购买187,948股普通股，(15)Ocean Pine Investment Fund II LP以平均每股约9.74美元的价格购买4,105,596股普通股，(16)AIHC Master Fund以平均每股约9.74美元的价格购买718,480股普通股，(17)3W Global Fund以平均每股约9.74美元的价格购买了2,052,798股普通股，(18)MSA中国成长基金II L.P.购买了1,129,039股普通股

大写

下表列出了截至2023年3月31日的总市值。

由于吾等将不会收到出售证券持有人出售普通股所得的任何收益，故此并无在备考基础上披露进一步变动，以反映根据本招股说明书出售股份。

下表中的信息应与本招股说明书、任何补充招股说明书或通过引用并入本招股说明书的财务报表及其附注和其他财务信息一并阅读。我们的历史结果并不一定表明我们对未来任何时期的预期结果。

YS BioPharma历史财务数据精选

下表列出了YS Biophma及其子公司选定的综合财务和其他数据。

以下列出的财务数据应结合本招股说明书中其他部分包含的“YS Biophma管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及综合财务报表及其附注阅读，并以此为参考进行限定。YS Biophma的综合财务报表是根据美国公认会计原则编制和列报的。本招股说明书中包括的以下和其他部分的历史结果并不代表YS Biophma在业务合并后的未来表现。以下信息应与本招股说明书和“YS Biophma管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中其他部分的财务报表和附注一并阅读。

截至2021年、2022年及2023年3月31日止财政年度的精选综合经营报表及其他全面亏损数据，以及截至2022年及2023年3月31日的综合财务状况报表及截至2023年3月31日、2022年及2023年3月31日的YS Biophma及其附属公司经审核的综合资产负债表，以及截至2023年3月31日止三个财政年度各财政年度的相关综合经营报表及其他全面亏损已包括在本招股说明书的其他部分。

经营情况和全面损失汇总报表：

____________

*上市公司具有追溯效力，以反映2021年2月的重组和2023年3月的业务合并。附注是这些合并财务报表的组成部分。

资产负债表摘要：

现金流量汇总表：

市场机会

本节提供的信息来源于F&S报告，该报告由YS Biophma委托，并于2022年9月由Frost I&Sullivan发布，该公司是一家独立研究公司，提供关于YS Biophma在中国的行业和市场地位的信息。

全球疫苗市场概况

根据F&S的报告，疫苗是一种预防性药品，对一种或多种疾病提供主动获得性免疫力，已逐渐被公认为抑制传染病全球和区域传播的有效手段，并在不断扩大的全球药品市场中占据越来越大的份额。在销售收入方面，全球疫苗市场从2017年的277亿美元增加到2021年的460亿美元，复合年均增长率为13.5%，预计2030年将达到131.0美元，2021年至2030年的复合年均增长率为12.3%，主要受创新疫苗的推出和中国等新兴市场销售增长的推动。

中国的疫苗市场

中国疫苗市场一瞥

中国的疫苗市场在过去几年普遍增长较快，预计在不久的将来将继续显着增长。根据F&S报告，以市场产值计算，中国的疫苗市场从2017年的312亿元普遍增长到2021年的926亿元，复合年增长率为31.3%，预计2030年将达到3386亿元，2021年至2030年的复合增长率为15.5%。

中国的疫苗可分为一类疫苗和二类疫苗。I类疫苗是指省级疾控中心通过政府组织的招标购买并免费提供给最终用户的强制性疫苗。第二类疫苗由客户或他们的保险公司支付，这创造了一个由中国越来越多的有健康意识的客户组成的市场，他们既有能力也愿意为高质量的疫苗支付保费。中国的疫苗市场以二类疫苗为主，根据F&S的报告，某些类别的疫苗，如人用狂犬病疫苗，仅作为二类疫苗提供。同一消息来源称，2021年，二类疫苗占市场总产值的94.7%，预计到2030年将占到市场总产值的97.9%。

关于第二类疫苗，制造商一般必须在相关省级疾控中心的公开招标过程中中标，这使他们有资格进入省级市场。然后，制造商被要求直接向县级疾控中心销售，并与其结算付款。唯一的例外是北京市疾控中心，他们通过公开招标程序从制造商那里购买二类疫苗，并分配给其管理的县级疾控中心。关于第一类疫苗，省级疾控中心通过集中招标程序购买疫苗，并分配给县级疾控中心，后者又根据需要分配到疫苗接种地点。疫苗生产企业可直接向省级疾控中心或县级疾控中心发放I类疫苗。县级疾控中心可以向医疗保健提供者分发I类和II类疫苗。

根据NIFDC和F&S报告，2021年狂犬病疫苗在中国所有疫苗类别中的批次释放量排名第一。

下表列出了2021年中国按批次发放数量排名前10位的疫苗类型。

中国2021年按批次排行榜前十大疫苗

注：新冠肺炎疫苗不包括在内。
资料来源：Frost&Sullivan分析

中国疫苗市场的增长动力

中国疫苗市场的主要增长动力，特别是二类疫苗，包括：

•        健康意识的增强加上负担能力的提高。随着经济的开放和增长，加上中国教育水平和生活质量的提高，中国人拥有了更高水平的健康导向知识和意识，包括接种疫苗的重要性。中国人可支配收入的增加也导致了他们在管理健康方面的支出增加，从而增加了对较少依赖政府报销的二类疫苗的需求。

•        疫苗供不应求。2018年7月，由于长春长生疫苗丑闻，2018年疫苗批次放行数量大幅下降，对中国二类疫苗供应造成重大而持久的影响。虽然疫苗市场已经开始复苏，但疫苗仍然供不应求。

•        缺乏有效治疗的创新疫苗的问世。随着创新疫苗研发力度的不断加大，更多针对狂犬病、疟疾、HPV、结核病等疾病的下一代二类疫苗可能会亮相，同时还会有更好的保护和成本节约等产品质量的提高。此外，对于狂犬病等许多传染病，没有有效的治疗方法，这使得接种疫苗成为减少有害后果和推动可持续市场需求的唯一方法。

•        政府政策优惠。鉴于疫苗接种在控制感染方面对公共卫生的重要性，中国政府出台了多项政策，以提高国内开发疫苗的能力，推动免疫计划，所有这些都将推动疫苗市场的扩大。

中国疫苗市场的进入壁垒

中国疫苗市场的主要进入门槛包括：

•        创新疫苗研发的困难。然而，并非人类疫苗行业的所有参与者都能够参与疫苗行业走向市场成功的每一个关键步骤，包括研发、制造和商业化。特别是，创新疫苗的研究和开发涉及一个长期的过程，有很大的失败风险，需要大量的资本投资、科学和技术专长以及人力资源。

•        疫苗生产严格监管，中国疫苗生产在中国严格监管，保障疫苗产品质量安全。监管措施包括对每批疫苗产品进行强制检验和审查，以及现场验证和抽样，为潜在的新进入者设置了很高的门槛。

•        建立销售和营销渠道。他说，疫苗分销渠道涉及多方，如县级疾控中心和服务商，制造商必须与之形成稳定的关系，以维持和扩大其销售和营销渠道。潜在的新进入者可能无法与现有的主要市场参与者竞争，因为形成这种关系所涉及的努力很大。

人用狂犬病疫苗市场

概述

狂犬病是一种疫苗可预防的人畜共患病，主要由狂犬病病毒通过受感染的动物传播给人类引起，主要包括宠物狗。根据F&S的报告，狂犬病发生在150多个国家和地区，2015年估计造成59,000人死亡，其中超过95%的人死亡发生在亚洲和非洲的发展中国家。根据同一消息来源，在没有接种暴露后预防措施的情况下，狂犬病的死亡率几乎为100%，这使得人用狂犬病疫苗对预防狂犬病至关重要。PEP必须使用适当的疫苗方案和已证明安全有效的给药途径。一般来说，二级接触狂犬病病毒需要立即接种疫苗，包括啃咬裸露的皮肤，轻微划痕或擦伤而不出血。III级暴露涉及更严重的暴露，如一次或多次经皮咬伤或划痕，以及动物舔咬造成的唾液污染粘膜或破损皮肤，要求立即接种疫苗和注射狂犬病免疫球蛋白。

根据F&S的报告，不同于发达国家为宠物接种疫苗是控制狂犬病的主要方法，在咬伤发生率和死亡率较高的欠发达国家和地区，对人立即接种PEP是控制狂犬病死亡人数最有效的方法。根据F&S的报告，在过去的三年里，中国每剂Vero细胞系下的狂犬病疫苗竞价中值稳步上升，从2017年的53.0元增长到2020年的70.0元，2021年进一步增长到87.0元。

中国狂犬病疫苗市场产量从2017年的45亿元增加到2021年的94亿元，复合年均增长率为23.8%，预计2025年将达到221亿元，2021年至2025年复合年均增长率为23.8%。下表列出了中国狂犬病疫苗市场产值的未来趋势。

中国狂犬病疫苗市场产值，2017-2030E

资料来源：专家访谈，Frost&Sullivan分析

中国治疗狂犬病的方案有两种，即埃森五剂方案和萨格勒布2-1-1方案。

从2018年7月开始，中国食品药品监督管理局(现为国家医药品监督管理局)对长春长生进行了一系列检查，发现该公司一直在掺入不同批次的疫苗液，伪造生产日期，批量生产使用过期液体，伪造许可证。长春长生非法生产狂犬病疫苗事件导致中国食品药品监督管理局采取措施加强相关监管，包括对中国所有疫苗进行全面检查，涵盖从原材料采购、制造到批次签署和发放的整个供应链。根据F&S的报告，中国的人用狂犬病疫苗市场产值预计将从2021年的94亿元人民币增加到2025年的221亿元人民币，复合年均增长率为23.8%；预计2030年将达到333亿元人民币，2025-2030年的复合年均增长率为8.5%。中国狂犬病疫苗产值的预期增长率基于几个假设，包括：(1)疫苗接种率的预期增长，(2)更多高价值狂犬病疫苗的推出，(3)狂犬病疫苗的预期普及率，预计2030年将达到75%，在可预见的未来将远低于100%。

目前对中国狂犬病疫苗市场的估算综合考虑了当前市场现状等多重因素，包括(1)中国的宠物狗数量增加，兽医接种率低，导致流浪狗数量多，免疫率低；(2)中国农村地区由于资金有限，兽医狂犬病疫苗普及率特别低，未能建立防疫措施；(3)中国缺乏已建立的狂犬病携带动物监测体系。这一估计还考虑了可能影响未来市场的新举措，如修订后的动物防疫法。特别是，根据现状，修订后的动物免疫法可能会对中国狂犬病疫苗的预期市场产值产生以下影响。根据F&S的报告，完全消除中国的狂犬病可能需要数年时间，对人类狂犬病疫苗的需求可能会持续下去。例如，虽然墨西哥在20世纪90年代通过了控制和消除狂犬病的国家倡议，其中包括为狗接种大规模疫苗、持续有效的监测计划以及在其公共卫生服务中大规模提供PEP等综合措施，但直到2019年，墨西哥才获得世卫组织关于消除由狗传播的人类狂犬病的认证。中国目前销售的动物用狂犬病疫苗只能提供12至36个月的保护，并强制随后接种。此外，很难识别感染狂犬病的动物，这意味着

仅通过动物接种狂犬病很难根除。此外，鉴于狂犬病感染的致死率很高，预计人们在被接种了疫苗的宠物叮咬后仍可能选择接种狂犬病疫苗，这可能会推动中国对人用狂犬病疫苗的持续需求。此外，考虑到实施有效的兽医预防体系的资源不足和地域范围大，中国农村狂犬病的预防仍然需要人用狂犬病疫苗。

2021年，中国被狗和其他携带狂犬病的动物咬伤的人数约为4900万人，预计2025年和2030年这一数字将分别增加到5200万人和5500万人。2021年狂犬病疫苗普及率为40.6%，预计2025年和2030年将分别提高到65.7%和75.5%。下表列出了中国狂犬病疫苗新咬次数和渗透率的未来趋势。

中国2021年、2025年和2030年狂犬病疫苗新叮数和普及率

注：渗透率按人用狂犬病疫苗批次释放量除以理论上预计所需狂犬病疫苗总数计算。

资料来源：专家访谈，NIFDC，Frost&Sullivan分析

根据F&S的报告，下表列出了中国狂犬病疫苗市场的批次发行规模。

资料来源：NIFDC，Frost&Sullivan分析

人类狂犬病疫苗市场可以根据生产中使用的不同细胞系进一步划分。根据F&S的报告，2021年，Vero细胞系下的狂犬病疫苗约占中国总批次释放的88.8%，而原代仓鼠肾细胞系和人二倍体细胞系的狂犬病疫苗分别为5.8%和5.4%。根据F&S的报告，在不久的将来，Vero细胞有望继续成为生产人类狂犬病疫苗的主流细胞系。Vero细胞在评价细胞培养效率方面优于人二倍体细胞和PHKC。在生物反应器中生产Vero细胞的过程中，外来污染的风险也低于PHKC。此外，由于相关的高技术标准，很难扩大人类二倍体细胞的生产。此外，根据F&S的报告和多项研究显示，基于vero细胞的狂犬病疫苗的效果与基于更昂贵的人类二倍体细胞的疫苗相当。

中国狂犬病疫苗市场增长动力及未来趋势

中国狂犬病疫苗市场的主要增长动力和未来趋势包括：

•        对人类狂犬病疫苗的高需求。据F&S的报告显示，在过去的几年里，S的宠物狗数量增长迅速，从2017年的约8700万只增加到2021年的约1亿只。随着中国的社会发展和人口结构的变化，宠物狗的数量可能会继续增长。此外，由于遗弃宠物的监管不足，流浪狗的数量可能会继续增长。然而，中国的人用狂犬病疫苗普及率仍然较低。

•        人用狂犬病疫苗供应不足。随着中国新规的出台，对人用狂犬病疫苗在病毒培养和纯化、生产设施环境等方面提出了严格的标准，从而淘汰了那些无法升级产品线和技术的供应商。狂犬病疫苗的有效期相对较短，这可能会进一步减少供应。

•        缺乏动物疫苗接种。目前，宠物狗和流浪狗的数量都在增加，再加上中国等发展中国家缺乏有效的动物疫苗接种计划，使得人们更容易被受感染的动物叮咬。因此，对人用狂犬病疫苗的需求将继续增加，并拉动销量和收入的增长。

•        更广阔的海外市场。鉴于在那些人们对狂犬病疫苗接种意识还相对较低的国家和地区不断推广狂犬病疫苗接种，这些市场的疫苗接种率未来有上升的潜力，这将为中国的疫苗企业提供更多向海外扩张的机会。此外，由于狂犬病高发市场严重缺乏人用狂犬病疫苗制造商，中国狂犬病疫苗制造商有机会抓住当地供应商在这些市场服务不足的日益增长的需求，这将推动出口市场的增长。

•        用户方面的进步-友好选项。根据世界卫生组织的说法，目前推荐的预防狂犬病感染的PEP方案是埃森和萨格勒布时间表，世卫组织的任务是优先减少这些方案下的持续时间和剂量。因此，更多具有更短持续时间和更少剂量的用户友好型狂犬病疫苗可能会引领狂犬病疫苗的未来发展。

•        来自免疫受损人群的需求不断增长。他们说，免疫受损的人群越来越多，例如由慢性病、医疗、移植、吸烟、肥胖和老龄化引起的疾病或与之相关的疾病。这些人群可能对目前的狂犬病疫苗没有足够的抗体反应，这就需要开发新的、适当的疫苗。

中国狂犬病疫苗市场竞争格局

根据NMPA和F&S的报告，截至2022年7月31日，中国市场上有15种人用狂犬病疫苗产品。中国的人用狂犬病疫苗市场高度集中，2021年成达生物科技、融安生物制品、长春卓毅、YS集团等前四大厂商合计市场份额为82.7%。YS集团于2020年10月开始销售YSJATM狂犬病疫苗，2020年全年按批次计占中国狂犬病疫苗市场的3.2%，2021年按批次计销量增至8.1%，按产值计占7.2%。根据CDE和F&S的报告，截至2021年12月31日，中国共有9名人用狂犬病疫苗候选疫苗。下表列出了根据2021年批次发布结果，中国公司上市的基于Vero细胞技术的人用狂犬病疫苗。

资料来源：NMPA，Frost&Sullivan分析

东南亚部分国家人用狂犬病疫苗市场

根据F&S报告和专家采访，以销售收入计算，菲律宾、越南、马来西亚和新加坡狂犬病疫苗的总市场规模从2017年的640万美元增加到2021年的1810万美元，复合年均增长率为29.5%，预计2025年将增加到4500万美元，2021年至2025年的复合年均增长率为25.6%，2030年进一步增至8990万美元，2025年至2030年的复合年均增长率为14.8%。下表列出了截至2022年7月31日在这些国家销售的基于Vero细胞技术的狂犬病疫苗。

注：截至2022年7月31日

资料来源：政府网站。弗罗斯特和沙利文分析

注：截至2022年7月31日

资料来源：政府网站、Frost&Sullivan分析

根据F&S的报告，狗咬伤在东南亚很常见，东南亚国家每年在人类狂犬病生物制品上花费大量资金。在菲律宾，2018年报告了815,902例咬狗事件，276名受害者死于狂犬病感染。在越南，2018年有超过35万人被猫狗咬伤，而据报道有80多人死亡。虽然新加坡被公认为没有狂犬病，马来西亚也几乎实现了无狂犬病，但这些国家的狂犬病疫苗市场仍然存在。特别是，面对致命的狂犬病病毒，人们在被动物叮咬后，仍可能选择接种人类狂犬病疫苗，以确保生命安全和健康。所有哺乳动物，包括猫和蝙蝠，都容易感染狂犬病病毒，尽管只有少数物种被认为对狂犬病的持久存在和获得无狂犬病状态具有重要意义。此外，前往其他狂犬病感染高危国家旅行的人也需要接种疫苗，这支持了人类狂犬病疫苗的市场规模。

为了在东南亚市场有效竞争，并迅速抓住当地需求，YS集团计划在东南亚国家实施狂犬病疫苗临床试验计划，在新加坡建立制造工厂，并与当地合作伙伴合作进行产品注册、销售和营销。见题为“业务增长战略--通过国际合作和伙伴关系追求一体化的全球增长战略”一节。

新冠肺炎疫苗市场

新冠肺炎建设概况及影响

新冠肺炎是最近发现的由冠状病毒引起的传染病。冠状病毒是一个可能导致动物或人类患病的病毒大家族，广泛分布于许多不同物种的动物中，包括蝙蝠、牛、猫、鸟和骆驼。它们也是引起人类呼吸道感染的病原体之一。根据约翰霍普金斯大学的一项研究和F&S的报告，当70%到90%的人口获得免疫时，新冠肺炎就可以实现羊群免疫。假设一个人平均需要接种两剂新冠肺炎疫苗才能实现免疫，那么全球和中国分别需要相应总计10.5亿到135亿剂和20亿到25亿剂新冠肺炎疫苗才能实现羊群免疫。由于新冠肺炎疫情，全球经济可能遭受5.8万亿至8.8万亿美元的损失，相当于全球国内生产总值的6.4%至9.7%。

根据F&S的报告，新冠肺炎可以与人类共存很长一段时间，因为它更适应宿主，而且比严重急性呼吸系统综合症等其他病毒的毒力更小。为了降低新冠肺炎患者的死亡率，世界各地的政府都愿意采购和/或报销新冠肺炎疫苗。此外，新冠肺炎可能会显著改变人们对传染病的态度，导致传染病发现率的提高，并带动疫苗和其他抗感染药物的增长。根据疾控中心2020年8月发布的《新冠肺炎预防疫苗研发技术指南(试行)》，针对新冠肺炎大流行，在保障参与者安全的情况下，可采取灵活的试验设计，尽可能多地获取信息和数据，缩短临床试验周期，加快临床研究进程。中国居民将免费接种新冠肺炎疫苗，费用将由政府基金支付。疫苗制造商可能会根据生产成本和产品属性为他们的产品定价。相关政府部门将按照相应的采购程序向疫苗生产商采购。

新冠肺炎疫苗市场面临的挑战和未来趋势

新冠肺炎疫苗的开发存在一定的挑战。首先，新冠肺炎疫苗的早期临床试验依赖抗体效价来测试免疫原性，而抗体效价并不是疫苗疗效的决定性指标。大规模的第三阶段试验是证明有效保护的唯一途径。其次，新冠肺炎疫苗的制造涉及未经验证的技术平台和额外的产能，增加了相关的制造风险。第三，模拟实验表明，要预防疫情，当疫苗覆盖率为100%时，疫苗的效力必须至少为60%。然而，新冠肺炎疫苗的采用还处于相对初级阶段。

根据F&S的报告，与新冠肺炎的未来发展和市场相关的趋势有几个。首先，可以进一步挖掘基于不同技术的不同类型新冠肺炎疫苗的潜力，如基于基因的疫苗、基于DNA的疫苗和基于蛋白质的疫苗。其次，可能会开发和推出效力和安全性都更高的疫苗。未来的新冠肺炎疫苗可能会经过优化设计，以最大限度地提高免疫原性，并排除不必要甚至有害的蛋白结构域。此外，可能会开发更准确的疗效测量方法，以与疗效的进步保持一致。将继续发现和开发适合免疫受损人群和/或提供长期安全性的疫苗。此外，目前尚不清楚到目前为止开发的疫苗是否能够防止人们感染可能传染给他人的轻微感染，以及疫苗对新冠肺炎的免疫力持续时间。

全球新冠肺炎疫苗市场竞争格局

根据世卫组织和F&S报告，截至2022年7月31日，临床III期及以上临床阶段的新冠肺炎疫苗产品和候选产品共有70个。下表列出了目前主要的新冠肺炎疫苗产品。

注：COVID-19疫苗中，中国批准紧急使用的不包括在内。

1.只显示FDA、NMPA和WHO颁发的疫苗审批。

靶向TLR3/MDA5/RIG-I的免疫肿瘤治疗药物的竞争格局

根据F&S的报告，截至2022年7月31日，全球有6种针对TLR3/MDA5/RIG-I的免疫肿瘤疗法正在开发中，而中国还没有正在开发中的这种疗法。下表列出了候选人的渠道信息。

注：管道信息截至2022年7月31日。只有全身用药才能治疗癌症。

AML=急性髓系白血病，CC=结肠癌，CIN=宫颈上皮内瘤变，CMML=慢性粒单核细胞白血病，CRC=结直肠癌，FL--肝细胞癌=纤维板层肝细胞癌，FTC=输卵管癌，GC=胃癌，肝细胞癌=肝细胞癌，HNC=头颈部癌，HNSCC=头颈部鳞状细胞癌，KC=肾癌，MCC=默克尔细胞癌，MDS=骨髓增生异常综合征，MPM=恶性胸膜间皮瘤，NHL=无--霍奇金‘s淋巴瘤，NMSC=无-黑色素瘤皮肤癌，OC=卵巢癌，OCSCC=口腔鳞状细胞癌，PPC=原发腹膜癌，RC=肾癌，SCC=鳞癌，SMM=阴燃多发性骨髓瘤，TC=睾丸癌，UC=尿路上皮癌

资料来源：ClinicalTrials.gov，Frost&Sullivan分析

乙肝疫苗市场

概述

乙肝是由乙肝病毒引起的一种传染病，其特征是肝脏发炎。乙肝病毒感染可以是急性、短期或慢性的，感染乙肝病毒的儿童容易发生慢性肝炎。慢性乙肝病毒会导致严重的健康问题，如肝硬变、肝功能衰竭、肝癌或肝细胞癌。根据F&S的报告，2019年中国的诊疗率较低，分别为32.1%和21.1%，主要原因是公众对该疾病的知晓率较低，患者池庞大，偏远地区缺乏诊断能力。据同一消息来源称，2021年乙肝预防疫苗批量释放已达到7070万支，复合年均增长率为-3.3%，预计2025年将达到8540万支，2021年至2025年的复合年均增长率为4.9%，2030年进一步达到9080万支，复合年均增长率为1.2%。

中国所用的乙肝抗病毒药物主要有重组细胞因子基因衍生蛋白、多肽、核苷类似物和干扰素四大类，单独而言，这些药物都不足以实现乙肝的功能性治愈，不能满足乙肝治疗的医学需求。虽然预防性疫苗在治疗感染的乙肝患者方面无效，但基于不同平台的治疗慢性乙肝的治疗性候选疫苗正在出现，这些候选疫苗有可能通过强大的适应性和先天免疫反应来提高当前抗病毒治疗的疗效。

中国乙肝预防性疫苗市场的增长动力

中国乙肝预防疫苗市场的主要增长动力包括：

•        政府对乙肝预防性疫苗的政策优惠。尽管由于人口基数大，现有感染患者池深，诊疗渗透率低，中国的乙肝感染负担是世界上最重的，仍然面临相当大的挑战

以实现世界卫生组织到2030年消除病毒性肝炎这一主要公共卫生威胁的目标。因此，在政府资金的支持下，在新生儿中普及疫苗接种仍是一项重要的国内议程。

•        来自非的需求-响应者对于以前的疫苗。所谓甲型肝炎疫苗无应答者是指在完成两个完整系列的疫苗后没有产生保护性表面抗体，并且已经消除了急性或慢性乙肝感染的人。大约5%到15%的人口可能是由于老龄化、肥胖、吸烟和其他慢性病而没有反应，这需要开发疫苗来保护这些群体。

•        简化了疫苗接种，效果更好。传统的乙肝疫苗通常分三剂接种，失败可能会降低效果。双剂方案有可能提高依从性，并提供更好的血清保护，从而简化了疫苗接种方案，提高了疗效。

中国乙肝治疗市场的增长动力

中国乙肝治疗市场的主要增长动力包括：

•        提高诊治率。他说，中国医疗费用的快速增长，使基层医疗机构对农村乙肝患者的诊断能力和诊断率显著提高。随着公众对乙肝病毒认识的提高，更多的患者可能会寻求治疗，这推动了市场的增长。

•        政府支持。截至2020年12月31日，中国上市的所有乙肝抗病毒药物已全部进入国家报销药品目录，这将显著提高此类药物在中国的渗透率。此外，中国政府正在为实现乙肝的功能治愈做出重大努力。因此，治疗性疫苗等创新的乙肝药物很可能进入国家报销药品目录，并得到政府的大规模支持。

•        功能治疗的巨大需求尚未得到满足。中国目前可用的乙肝治疗方法不会影响共价闭合环状DNA或病毒蛋白生产的转录活性，因此负担不起功能治疗。因此，对提供功能性治愈的治疗的需求仍未得到满足，这将使乙肝患者免于服用抗病毒药物，并显著降低导致肝硬化和肝癌的风险。

中国乙肝疫苗市场的竞争格局

根据NMPA和F&S的报告，截至2022年7月31日，中国在市场上销售的乙肝预防性疫苗产品有9种。

资料来源：NMPA，Frost&Sullivan分析

根据CDE和F&S报告，截至2022年7月31日，中国有5个乙肝预防性疫苗管道。下表列出了中国目前的初选候选人。

资料来源：CDE，Frost&Sullivan分析

根据CDE和F&S的报告，截至2022年7月31日，中国共有6名乙肝治疗性疫苗候选者，如下表所示。

注：截至2022年7月31日，根据文献分析，乙肝治疗性疫苗的研制仍在进行中。中国市面上还没有乙肝治疗性疫苗。

资料来源：CDE，Frost&Sullivan分析

根据F&S的报告，截至2022年7月31日，中国没有批准任何乙肝治疗性疫苗产品。预计乙肝治疗性疫苗将于2024年出现在中国的市场上，据此，中国治疗性疫苗市场预计在2024年将达到12亿元人民币，2030年将增加到232亿元人民币，2024年至2030年的复合年增长率为63.1%。

生意场

概述

YS集团是一家全球生物制药公司，致力于发现、开发、制造和商业化治疗传染病和癌症的新一代疫苗和治疗性生物制品。

YS集团将具有巨大收入和增长潜力的疫苗商业化。YS集团为其上市的疫苗产品YSJATM狂犬病疫苗感到自豪，该疫苗是中国推出的第一种无铝冻干狂犬病疫苗。与中国其他狂犬病疫苗相比，YSJATM狂犬病疫苗显著提高了中国人用狂犬病疫苗对狂犬病的适应性，对患者的疼痛、注射部位不适和发热反应较少。此外，YSJATM狂犬病疫苗适合批量生产和商业化，保质期长，污染风险低。截至本招股说明书发布之日，已接种约9800万剂YSJATM狂犬病疫苗，用于暴露后预防狂犬病。凭借YS集团的商业化记录，YSJATM狂犬病疫苗取得了较高的生产可扩展性和广泛的市场认可度。自2020年10月开始销售YSJATM狂犬病疫苗以来，截至2023年3月31日，YS集团已向1687个县级疾控中心销售了1990万剂YSJATM狂犬病疫苗，覆盖了中国全部县级疾控中心的58.5%。

除了商业化的YSJATM狂犬病疫苗外，YS集团还拥有一系列候选疫苗，由YS集团专有的Pika免疫调节技术平台提供支持。YS集团专有的PICA免疫调节技术平台是发现和开发创新生物制品的核心，并将继续对YS集团的成功起到重要作用。截至本次招股说明书发布之日，YS集团拥有8个创新候选产品组合：(1)四个处于不同临床开发阶段的候选产品，包括鼠兔狂犬病疫苗、Pika重组新冠肺炎疫苗、Pika YS-On-001和Pika YS-HBV001；以及(2)四个临床前候选产品，针对具有巨大医疗需求的乙肝、狂犬病、流感和癌症。此外，YS集团正在开发一系列处于发现阶段的治疗靶点和产品。YS集团在30多个国家和地区拥有约70项专利，涉及其鼠兔免疫调节技术以及预防和治疗产品创新。YS集团相信其鼠兔免疫调节技术平台具有培育各种创新疫苗和治疗性生物制品的潜力。

YS集团的下一代候选产品鼠兔狂犬病疫苗是新一代狂犬病疫苗候选疫苗，具有加速的七天方案、快速的血清转换和对多种病毒株的广泛保护。YS集团已在新加坡完成鼠兔狂犬病疫苗第一阶段和第二阶段临床试验，并在中国完成第一阶段鼠兔狂犬病疫苗研究。到目前为止的第一阶段和第二阶段临床研究表明，鼠兔狂犬病疫苗可以在加速方案下使用，这种方案最早在第一针接种后七天就达到中和抗体的保护水平，并与对照ARM疫苗相比产生更强劲的免疫原性反应，而对照ARM疫苗是一种广泛使用的商业疫苗。YS集团认为，鼠兔狂犬病疫苗有可能提高暴露后预防狂犬病的护理标准。

YS集团在菲律宾和阿联酋完成了鼠兔重组新冠肺炎疫苗的第二期和第三期试验。鼠兔重组新冠肺炎疫苗是由鼠兔佐剂和在建立的CHO表达系统中优化的三聚体重组SARS-CoV-2刺突糖蛋白组成的。2022年上半年，YS集团在阿联酋完成了鼠兔重组新冠肺炎疫苗的第一阶段试验，初步结果表明，作为基础免疫和序贯加强免疫的鼠兔重组新冠肺炎疫苗可以诱导产生高水平的中和抗体，对达美航空、奥密克戎亚系BA.1、BA.2、BA.3、BA.4/5和BA 2.12.1等多种突变株都有效。2022年11月，YS集团获得了美国FDA批准的鼠兔重组新冠肺炎疫苗的调查性新药申请(IND)许可。YS集团目前正在评估新冠肺炎大流行的演变，监测全球卫生趋势，评估市场动态，以便就鼠疫重组新冠肺炎疫苗的最佳商业化战略做出适当决策。

YS集团一直在其目前符合GMP的设施中生产YSJATM狂犬病疫苗和临床候选人的临床试验样本。YS集团还获得了与其制造技术和设备相关的专利。YS集团目前的生产设施年生产能力约为1500万剂YSJATM狂犬病疫苗。YS集团拥有全面和高效的商业化基础设施，以其经验丰富的内部商业化团队和专业服务提供商为基础。截至2023年3月31日，YS集团的内部商业化团队管理其销售和营销活动，涉及约

中国的329个城市。YS集团相信，其候选产品如果获得批准并推出，将在相关国家完成第三阶段试验后，受益于YS集团积累的商业化经验和可扩展的商业化基础设施所带来的运营杠杆，以实现市场成功。

竞争优势

YS集团相信以下竞争优势是其成功的原因，并使YS集团有别于竞争对手。

销售YSJATM狂犬病疫苗，有商业化记录和巨大的收入潜力

YS集团是一家拥有创新技术的生物制药公司，是一种具有增长潜力的创收营销产品。据F&S报道，YSJATM狂犬病疫苗是中国推出的第一种无铝冻干狂犬病疫苗，已为患者接种了约9700万剂，用于暴露后预防狂犬病。根据F&S报告，2021年中国人用狂犬病疫苗市场的市场产值约为94亿元。同一消息来源称，按市场产值计算，人用狂犬病疫苗被列为2020年中国五大疫苗品类之一。凭借YS集团的商业化记录，YSJATM狂犬病疫苗取得了较高的生产可扩展性和广泛的市场认可度。在截至2022年3月31日的两个财年和截至2022年9月30日的六个月内，YS集团向中国约1,625个县级疾控中心销售了超过1600万剂疫苗。

YSJATM狂犬病疫苗在产品特性和制造方面显示出关键的优势，这使得它具有商业化的吸引力。YSJATM狂犬病疫苗采用固定的CTN-1毒株在Vero细胞中生产疫苗，显著提高了人用狂犬病疫苗对中国地区的适应性。根据序列分析，CTN-1毒株与中国大多数狂犬病野生毒株的同源性在81.5%到93.4%之间，远远高于其他授权疫苗中使用的PM-1毒株。YSJATM狂犬病疫苗是其他一些狂犬病疫苗注射量的一半，与其他狂犬病疫苗相比，对患者造成的疼痛、注射部位不适和发热较少。YSJATM狂犬病疫苗采用Vero细胞技术开发，是大规模生产的理想选择，外来污染风险较低。此外，它是冷冻干燥的形式，这使得它更容易储存和运输，更不容易受到温度变化的影响，从而提供更长的保质期，并减少潜在的产品腐败。在截至2022年3月31日的两个财年和截至2022年9月30日的六个月内，YS集团生产了约2600万剂YSJATM狂犬病疫苗。

作为狂犬病疫苗行业的早期进入者，YS集团拥有市场化的产品和成熟的分销网络，完全有能力占领中国这个快速增长和广阔的市场。根据F&S报告，预计中国人用狂犬病疫苗的市场产值将从2021年的94亿元增加到2025年的221亿元，复合年均增长率为23.8%，2030年进一步增加到333亿元，2025-2030年的复合年均增长率为8.5%。YS集团还积极探索与领先制药公司和投资基金进行战略合作和产品许可的机会，以扩大其商业回报和全球影响力。

下一代候选产品鼠兔狂犬病疫苗具有加速方案和对多种病毒株的广泛保护作用，可能会提高护理标准，并具有良好的市场前景。

YS集团正在开发其下一代候选产品鼠兔狂犬病疫苗，其特点是加速方案和对多种病毒株的广泛保护。根据广西疾控中心中国的一项研究，78.1%的狂犬病疫苗失败病例发生在接种后第6天至第27天。因此，更快的血清转换具有临床意义。在疫苗免疫学中，血清转换是指免疫后血清中产生特定抗体，包括接种疫苗。在血清转换过程中，抗体存在，但尚未被检测到。在血清转换后，抗体可以通过标准技术检测到，并可以在一段时间内保持检测。测定血清转换率对于了解免疫反应、感染率和识别潜在的血清捐献者可能很重要。血清转换率是用于确定疫苗效力的方法之一。血清转换率越高，疫苗对更大比例人群的潜在保护性就越强，尽管血清转换本身并不能赋予免疫或抵抗感染的能力。就狂犬病疫苗而言，通过接种后预定日期的血清狂犬病病毒中和抗体(RVNA)效价来评估血清阳转率，并通过荧光抗体病毒中和(Favn)试验来测定RVNA效价。至于狂犬病疫苗的保护作用，世界卫生组织将血清RVNA滴度的最低水平定为0.5IU/毫升作为保护作用的相关指标。鉴于大多数狂犬病疫苗接受者只在动物袭击后或在接触后情况下才寻求接种疫苗，

当他们寻求接种疫苗时或在接种过程中，存在潜在的病毒感染风险。因此，快速的血清转换也意味着狂犬病病毒中和抗体达到了更早的保护水平，这对降低病毒感染风险非常有意义。到目前为止的临床研究表明，鼠兔狂犬病疫苗可以在加速方案下使用，这种疫苗最早在接种后7天就达到对多种病毒株的RVNA保护水平，并与广泛使用的商业疫苗对照ARM疫苗相比，产生更强劲的免疫原性反应。根据F&S的报告，到目前为止，在中国进行的非正面研究的所有已公布临床数据的候选疫苗中，第7天报告的鼠兔狂犬病疫苗的血清转换率最高。虽然YS集团在新加坡进行了面对面的研究，但与中国其他候选人的这种比较并不是基于面对面的研究，YS Biophma不能保证如果未来进行更多的面对面研究，也会得到类似的结果。YS集团认为，鼠兔狂犬病疫苗有潜力提高中国和其他新兴市场，如某些东南亚和非洲国家的狂犬病疫苗护理标准。

到目前为止，由于动物试验没有明显的毒性，临床试验中也没有与疫苗相关的严重不良事件，YS集团认为鼠兔狂犬病疫苗有可能提高人类狂犬病预防和治疗范例的护理标准。根据F&S的报告，Pika狂犬病疫苗加速启动的免疫反应允许三次访问一周的方案，优于现有的五次访问一个月或三次访问三周的疫苗方案，并显著加快了免疫生成的速度，从28天加速到七天，这有可能成为NDA完成后第一个加速的一周方案。根据迄今的临床试验，鼠兔狂犬病疫苗在免疫应答类型中还具有明显的促进细胞免疫、体液免疫和先天免疫的作用，因此具有预防性疫苗和治疗性疫苗的双重性质。鼠兔狂犬病疫苗能迅速诱导多种趋化因子和细胞因子的产生，促进免疫细胞的增殖和激活，对暴露后的患者起到非常重要的早期保护作用。由于加速方案下使用的鼠兔狂犬病疫苗最早可在接种后7天达到中和抗体的保护水平，因此有可能将未能接种狂犬病免疫球蛋白的患者的风险降至最低。鉴于欠发达国家狂犬病免疫球蛋白的供应和使用不足，鼠兔狂犬病疫苗有可能提供比目前商业上可用的狂犬病疫苗更高的保护水平。

2017年9月22日，世卫组织专家委员会在一份背景论文出版物中将鼠兔狂犬病疫苗指定为一种创新的狂犬病疫苗，并强调了鼠兔狂犬病疫苗与其他常规狂犬病疫苗相比的两个优势：(1)剂量减少(较少使用抗原)和(2)加速接种方案(注射周期从四周缩短到一周)。

2022年6月，YS集团获得新加坡卫生科学管理局(HSA)的批准，将在新加坡进行鼠兔狂犬病疫苗第三阶段临床试验。YS集团打算在2023年上半年开始试验。这项第三阶段研究是一项多中心多国家研究，将在新加坡、菲律宾、巴基斯坦和越南进行。在中国，YS集团已经完成了鼠兔狂犬病疫苗的第一阶段研究，初步结果证实了新加坡试验中观察到的剂量方案和安全性。YS集团正计划与NMPA讨论，并于2023年在中国启动更高级的试验。YS集团计划在相关国家完成第三阶段试验后，向中国和新加坡等东南亚主要国家的监管部门提交鼠兔狂犬病疫苗的NDA/BLA。

强大的研发能力，以创新的鼠兔免疫调节技术平台为基础

YS集团的业务建立在强大的内部研发能力之上。YS集团内部开发的PICA免疫调节技术平台具有生产创新疫苗的潜力。YS集团拥有一支强大的研发团队，具有全球视野和丰富的行业经验。YS集团的全面整合研发团队由中国、美国和新加坡的约180名成员组成，他们拥有从早期发现、后期多国临床开发到创新疫苗和治疗性生物制剂的中试和GMP大规模生产专业知识的深厚科学人才。YS集团在马里兰州(美国)、新加坡、北京和沈阳(中国)设有四个研发基地。YS集团还与研究机构和政府机构合作，补充其内部努力，并推进其候选产品的开发。YS集团与防疫创新联盟(CEPI)合作

用于鼠兔重组新冠肺炎疫苗的第二期临床研究。在美国，美国国立卫生研究院(NIH)已经认识到Pika佐剂在疫苗和其他生物制剂领域的创新和潜力，因此将Pika佐剂技术纳入NIH疫苗佐剂纲要，以促进全球围绕Pika技术的科学交流和研究合作。YS集团还与专注于医疗保健的投资公司Adjuvant达成了一项全球健康协议，共同目标是在某些低收入和中低收入国家扩大YSJATM狂犬病疫苗的商业化。

YS集团开发了其PICA免疫调节技术平台，以增强疫苗和治疗性生物制剂的强大管道。YS集团专有的鼠兔免疫调节技术通过靶向Toll样受体-3(TLR3)、维甲酸诱导基因-I(RIG-I)和黑色素瘤分化相关蛋白5(MDA5)来刺激体液和细胞免疫。到目前为止，YS集团已将鼠兔免疫调节技术应用于狂犬病疫苗、新冠肺炎、乙肝病毒和免疫肿瘤学治疗生物制品等多个领域，在相关的临床前或临床研究中显示出显著增强的免疫反应。YS集团已在30多个国家和地区获得了与PICA佐剂相关的专利，为YS集团在不同司法管辖区的候选产品商业化奠定了坚实的基础。YS集团预计其鼠兔免疫调节技术平台将产生各种创新疫苗和治疗性生物制品。

YS集团在疫苗和生物制品开发的其他关键方面的专业知识进一步加强了其研发能力。例如，YS集团开发了设计最适合疫苗使用的蛋白质结构的技术，这些技术被用于设计鼠兔重组新冠肺炎疫苗的SARS-CoV-2病毒蛋白质抗原。YS集团还应用了重组技术，将一种抗原的DNA引入细胞表达系统，并提纯这些抗原用于疫苗生产。此外，YS集团还建立了多个细胞培养技术平台，并采用了生物反应器，以提高研发工作的有效性和效率，并优化相关成本。由于配方技术对疫苗的安全性、有效性和稳定性至关重要，YS集团还开发了稳定蛋白质或抗原分子的相关技术。对于重组产品候选产品，YS集团的培养基配方不含动物成分，其产品配方不含不需要的苯酚和防腐剂，这有助于确保一致的产品质量，并降低副作用的风险。

YS集团的科学顾问委员会由各自领域的四位杰出领导者领导，为生物制品开发和技术战略提供积极的指导。侯云德博士是2017年中国国家卓越科学技术奖的两位获奖者之一，这是中国的最高科学奖项，也是中国的基因工程创始人和重组干扰素之父。于永新先生是中国在疫苗和病毒学领域的著名开拓者，领导研制了流行性乙型脑炎减毒活疫苗SA14-14-2株，这是世界上第一个流行性乙型脑炎减毒活疫苗，自大规模采用以来，抑制了病毒在中国的传播。冯国纶博士是塔沃泰克生物治疗公司的首席执行官，曾任强生公司副会长总裁。高广光博士作为PATH上海代表处的高级技术官员和FDA生物制品评估研究中心(CBER)的前生物学家审查员，在疫苗和生物制品的GMP制造法规、监管检验和审批方面拥有丰富的经验。YS集团科学顾问委员会成员在审查其产品开发计划方面发挥着积极作用，并定期就YS集团的研发战略和技术问题提供建议和见解。

强大的创新疫苗和治疗性生物制剂组合，推动可持续的价值创造

YS集团基于其PICA免疫调节技术平台，拥有强大的创新候选产品组合，以满足预防和/或治疗传染病和癌症方面未得到满足的需求。截至本招股说明书日期，YS集团已拥有(1)四个处于不同临床开发阶段的产品候选产品，包括鼠兔狂犬病疫苗、Pika YS-On-001、Pika重组新冠肺炎疫苗和Pika YS-HBV001，其中Pika狂犬病疫苗和Pika YS-On-001被国家药品监督管理局列为I类药物，这些药物具有新的明确结构、药理特性和明显的临床价值，尚未在世界任何地方上市；(2)四个针对乙肝、流感、狂犬病和癌症有巨大医疗需求的临床前阶段产品候选产品。

以下列表列出了YS集团在不同开发阶段的主要候选产品，以及鼠兔狂犬病疫苗。

•        鼠兔重组冠状病毒-19中国鼠疫重组新冠肺炎疫苗是针对多种SARS-CoV-2变种的创新预防和治疗疫苗候选疫苗。鼠疫重组新冠肺炎疫苗是由YS集团专利的鼠兔佐剂和重组三聚体SARS-CoV-2刺突蛋白亚单位抗原(CHO细胞)组成。YS集团的临床前研究结果表明，鼠兔重组新冠肺炎疫苗对SARS-CoV-2取得了快速、持久和广泛的免疫应答。与已公布数据的其他新冠肺炎疫苗相比，鼠兔新冠肺炎疫苗在初免后14天就能产生高水平的抗体，而其他疫苗一般需要在初免后3-6周才能诱导抗体产生。到疫苗接种后第596天，鼠兔重组新冠肺炎疫苗产生的抗体继续有效地中和流行的SARS-CoV-2变异株，包括D614G、B.1.1.7(阿尔法)、B.1.351(贝塔)、P.1(伽玛)、B.1.617.2(德尔塔)和B.1.1.529(奥密克戎)。2022年上半年，YS集团在阿联酋完成了鼠兔重组新冠肺炎疫苗的第一阶段试验，初步结果表明，作为基础免疫和序贯加强免疫的鼠兔重组新冠肺炎疫苗可以诱导产生高水平的中和抗体，对达美航空、奥密克戎亚系BA.1、BA.2、BA.3、BA.4/5和BA 2.12.1等多种突变株都有效。2022年11月，YS集团获得了美国FDA批准的鼠兔重组新冠肺炎疫苗IND许可。YS集团已经在菲律宾和阿联酋完成了多中心多国II/III期研究的招生工作。此类III期临床试验的结果预计将于2023年出炉。

•        鼠兔YS—ON-001Sigpika YS-On-001是一种免疫肿瘤学治疗药物，适用于实体肿瘤。PIKA YS-ON-001作为单独用药具有很强的肿瘤抑制作用，在12个动物肿瘤模型中肿瘤生长抑制指数大于50%。PICA YS-ON-001还在多种晚期实体肿瘤的动物模型中显示出协同效应，这些动物模型包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌和前列腺癌。Pika YS-On-001还与其他治疗方式机械互补，如化疗、靶向治疗、局部消融、放射治疗和溶瘤治疗。PICA YS-ON-001有可能与化疗、靶向治疗和检查点抑制剂或其他产生附加或协同治疗益处的新兴免疫疗法一起成为免疫治疗的组成部分。2021年12月至2021年12月，YS集团在中国启动了一期临床研究的癌症患者招募，重点是晚期乳腺癌、肺癌、肝癌和黑色素瘤患者的安全性研究。

利用其Pika免疫调节技术平台，YS集团已经开发了一系列其他候选产品，包括Pika YS-HBV001、Pika流感疫苗等预防性疫苗，以及用于慢性乙肝的Pika YS-HBV002和用于实体肿瘤的Pika YS-On-002等治疗性疫苗。YS集团相信，其具有商业化潜力的全面、创新的候选产品组合将使YS集团实现收入来源多元化、持续增长和加强竞争优势。

建立临床开发和制造能力，为产品发布做准备

从研发到生产和商业化，YS集团优化了疫苗和治疗性生物制品成功的每一个关键步骤。YS集团的临床开发团队包括具有不同疫苗和药物产品开发背景的人员。YS集团的临床开发团队在狂犬病、乙肝、流感、炭疽和肿瘤学等领域拥有多个大洲的临床试验经验，并与美国和亚洲的监管机构积累了监管经验。佐剂疫苗的开发是生物技术行业的一个专门而复杂的领域，YS集团的临床团队在佐剂选择、剂量优化、研究设计和药物预警方面积累了第一手经验，所有这些都是佐剂成功开发和应用的关键。

疫苗的生产是一个复杂而漫长的过程，它直接决定了疫苗产品的质量和安全，从而决定了疫苗产品的商业成功。商业规模生产疫苗的能力需要深入的专业知识和工艺技术，这对潜在的竞争构成了巨大的进入障碍。YS集团在其目前符合GMP的设施中生产YSJATM狂犬病疫苗和临床试验材料

具有高效、自动化的生产流程，确保产品的高质量和生产效率。YS集团在沈阳的制造中心(中国)占地12,000多平方米。设施的设计和维护符合GMP标准，目前的年生产能力为1500万剂。YS集团通过采用支持大规模制造的生产技术，包括先进的自动化系统、高密度悬浮培养技术和高通量层析纯化技术，实现了制造设施的卓越运营。YS集团还实施严格的制造标准和先进的制造体系，以确保产品质量和安全，例如用于大规模生产蛋白质和抗原的各种生物反应器系统。YS集团开发并获得了制造技术和设备的专利，包括去除残留DNA和蛋白质杂质，以及制造过程中加热、通风和空调和冷却系统的杀菌技术，以确保产品质量和纯度供人类使用。YS集团还计划于2023年在新加坡建设具有配方、灌装、冷冻干燥和包装功能的制造设施。

建立了商业化能力，建立了庞大的销售网络

凭借YS集团在YSJATM狂犬病疫苗商业化方面的过往记录，YS集团展示了其商业化能力，并建立了庞大的销售网络。截至2022年9月30日，YS集团已经建立了经验丰富的内部商业化团队，拥有约40名团队成员，并与约120家外部服务商合作，实现了覆盖全国的广泛。截至2022年9月30日，YS集团已获得30个省级疾控中心资质。在截至2022年3月31日的两个财年和截至2022年9月30日的6个月内，YS集团向中国约1625个县级疾控中心销售了1600多万剂YSJATM狂犬病疫苗，占中国县级疾控中心总数的50%。

YS集团建立了精心设计和高效的商业化基础设施，以执行其销售和营销计划。截至2022年9月30日，YS集团的内部商业化团队勤奋地管理着其在中国约336个城市的销售和营销活动，平均拥有超过12年的行业经验，如在跨国公司的生物制品销售和营销。凭借丰富的行业知识和资源，YS集团的内部商业化团队监控其销售业绩，并通过确保其与覆盖地区的疾控中心的销售关系来寻找增长机会。他们监督和协调其外部服务提供商的活动，进行市场研究和分析，并监测有关其产品的信息。YS集团相信，其内部商业化团队非常有效，可以让YS集团实现更大的规模经济，保持价格稳定，监控其客户基础，并培养客户忠诚度。通过YS集团内部的商业化团队，YS集团聘请了外部服务提供商来支持其在从业者中的销售和营销努力，并执行其销售计划。广泛的服务提供商网络帮助收集和提供产品的临床信息，包括来自临床现场的产品质量、安全性和不良事件数据，监控客户仓库的发货和库存，管理应付账款和付款收取，为从业者开展产品培训和教育计划，从而极大地加强YS集团在市场上的产品存在和忠诚度。此外，在YS集团内部商业化团队的监督下，服务提供商利用自己的销售队伍和网络资源有效地执行其销售计划。YS集团相信，其候选产品将受益于YS集团成熟且高度可扩展的商业化基础设施、专业知识和战略所带来的运营杠杆，以迅速取得市场成功。

经验丰富的管理团队，具有本地专业知识和全球视野，并得到蓝筹股投资者的支持。

YS集团拥有一支领导团队，将中国丰富的本地专业知识与疫苗和制药行业跨国公司的全球视野相结合，为YS集团的研发、运营和商业成功制定战略。YS集团的管理团队在疫苗行业拥有全面和互补的能力，从早期研发、生产到商业化。

YS集团创始人兼董事长张毅先生在中国所在的生物制药行业拥有超过35年的经验，并领导了多项成功的国家研究项目，如国家863科学计划“SARS免疫球蛋白”和YS集团关于鼠兔狂犬病疫苗的国家重点新医学创新项目。张先生在中国当地疾控中心办公室有流行病学、传染病控制和疫苗接种活动的第一手经验。张勇先生是多项研究出版物的主要作者，多项专利和技术的联合发明人。

YS集团首席执行官兼首席执行官邵辉博士在生物技术和制药领域拥有超过25年的杰出科学和工业背景，从药物发现、商业战略和产品商业化到美国、欧洲和亚洲的私人和公共资本市场。邵逸夫博士在罗氏的药物创新、在美国的生物技术投资以及在多个司法管辖区的战略联盟交易等方面拥有成熟的领导记录。

YS集团首席医疗官Zenaida Reynoso Mojares博士在医疗和临床领域拥有超过17年的经验。莫哈雷斯博士是一位非常有成就的医学专业人士，在私人和国家政府部门的医疗、临床研究、药物警戒和公共卫生方面拥有丰富的经验。在加入YS集团之前，莫哈雷斯博士曾分别担任韩国首尔国际疫苗研究所的首席医疗官和临床开发监管部门负责人。

此外，YS集团成立于2011年的科学顾问委员会在审查YS集团的生物制品开发计划方面发挥了积极作用。YS集团的科学顾问委员会目前由各自专业领域的四位声誉卓著的领导人组成。YS集团相信，YS集团高级管理层的集体知识和全面的专业知识，与YS集团的科学顾问委员会相互配合，为YS集团在快速增长和竞争激烈的生物制药行业提供重要的指导和见解。

YS集团的股东由信誉良好的医疗保健投资者组成，这使YS集团拥有行业专业知识，并与中国和世界各地的制药行业建立了重要的联系。

增长战略

YS集团的愿景是成为变革性疫苗和治疗性生物制剂领域的全球领先者。为了实现这一目标，YS集团打算采取以下战略。

最大限度地扩大YSJATM狂犬病疫苗在现有市场和其他未开发国家的商业潜力

YS集团打算推动YSJATM狂犬病疫苗的全面商业化，以满足现有和潜在市场对狂犬病疫苗的强劲需求。根据F&中国的报告，按市场产值计算，S狂犬病疫苗的市场规模预计将从2021年的94亿元增加到2025年的221亿元，复合年增长率为23.8%；2030年进一步增加到333亿元，2025年至2030年的复合年增长率为8.5%。为了抓住这些市场的医疗需求，YS集团预计将扩大其制造设施，并加强销售努力。除了YS集团在沈阳、中国现有的年产约1500万剂YSJATM狂犬病疫苗的制造设施外，YS集团还计划在新加坡建立一个具有配方、灌装、冷冻干燥和包装功能的综合制造中心，以提高其整体疫苗和治疗性生物制品的生产能力，供应多个市场。

YS集团计划通过增加YS集团在已建立业务的地区的市场份额和进入绿地市场来加快YS JATM狂犬病疫苗在中国的商业化进程。到2022年底，YS集团计划利用其在中国的内部商业化团队和外部服务提供商，在中国实现约1,900个县级疾控中心账户的覆盖。YS集团还打算通过与疾控中心、KOL和其他专门从事疫苗和疾病预防的医疗保健专业人员进行学术交流，提高YSJATM狂犬病疫苗的认知度和需求。

YS集团还计划在东南亚国家服务不足的市场释放YSJATM狂犬病疫苗的商业潜力，利用这些市场相对于现有产品的显著竞争优势。YS集团希望在某些东南亚国家申请许可证，并在当地组建一支拥有丰富当地资源和技术诀窍的销售队伍。YS集团预计其当地销售队伍将覆盖免疫生物制品管理倾向于集中的主要临床中心和医院，这将使YS集团能够直接和高效地进入当地市场。YS集团还将继续与世界卫生组织、全球机构和KOL合作，在全球推广其营销产品。

加快核心候选产品的开发和商业化

YS集团开发了狂犬病疫苗的下一代候选产品鼠兔狂犬病疫苗，方案加速，外形优越，以满足中国、东南亚等新兴市场的需求。2022年6月，YS集团获得HSA批准的鼠兔狂犬病疫苗第三阶段临床试验将被

是在新加坡进行的。YS集团打算在2023年上半年开始试验。这项第三阶段研究是一项多中心多国家研究，将在新加坡、菲律宾和越南进行。在中国，YS集团已经完成了鼠兔狂犬病疫苗的第一阶段研究，初步结果证实了新加坡试验观察到的剂量、方案和安全性。YS集团正计划与NMPA讨论，并于2023年在中国启动更高级的试验。YS集团计划在相关国家完成第三阶段试验后，向中国和新加坡等东南亚主要国家的监管部门提交鼠兔狂犬病疫苗的NDA/BLA。YS集团相信，其在疫苗销售、制造和商业化方面积累的经验和资源将成为鼠兔狂犬病疫苗市场推出的强大动力，并为其未来的扩张奠定坚实的基础。YS集团计划扩大在沈阳(中国)的制造设施，并在新加坡建立制造设施，为推出鼠兔狂犬病疫苗和其他候选产品做准备。

YS集团还计划以其PICA免疫调节技术为基础，战略性地加快其现有候选管道的开发和商业化，以充分发挥其在其他重要预防和治疗领域的潜力。为了应对对具有可持续和广泛保护作用的新型病毒变异株新冠肺炎疫苗的迫切和强烈需求，YS集团于2021年向多个司法管辖区的监管部门提交了IND预防和治疗性鼠兔重组新冠肺炎疫苗申请。2022年上半年，YS集团在阿联酋完成了鼠兔重组新冠肺炎疫苗的第一阶段试验，并取得了初步成果。2022年11月，YS集团获得了美国FDA批准的鼠兔重组新冠肺炎疫苗IND许可。YS集团已经在菲律宾和阿联酋完成了第二期/第三期多中心多国临床研究的招生工作。目前，YS集团正在中国招募癌症患者参加鼠兔YS-ON-001的第一期临床研究。YS集团于2017年在新加坡完成了Pika YS-HBV-001的I期临床试验。YS集团预计将于2023年在新加坡进入第二阶段试验。此外，YS集团预计其免疫肿瘤学候选方案将成为肿瘤学治疗范式中不可或缺的免疫疗法组成部分。为此，YS集团正在中国、美国和东南亚的选定肿瘤学适应症下推行加速发展战略。与此同时，YS集团将加快针对流感、HPV和多种肿瘤学适应症的其他候选药物的临床前开发。

推进鼠兔免疫调节技术平台，拓展商业化潜力

YS集团相信其专有的PICA免疫调节技术平台是发现和开发创新生物制品的核心，并将继续为YS集团的成功发挥作用。YS集团对人类免疫学的深入了解以及将免疫学发现整合到产品开发中，是其PICA免疫调节技术平台取得成就的关键。YS集团将继续投资于其鼠兔免疫调节技术，以进一步增强其免疫功效。此外，YS集团将继续加强对其鼠兔免疫调节技术及相关产品的知识产权保护。

YS集团计划继续利用其PICA免疫调节技术，通过专注于免疫相关疾病的治疗和预防机会来扩大其商业化潜力，并基于其潜在的优势开发新的候选产品，如在免疫调节途径和疗效方面的优势。YS集团在治疗和预防癌症方面开始了一系列免疫生物制品的开发计划。YS集团还将加快针对流感、HPV和多种肿瘤学适应症的其他候选药物的临床前开发。此外，YS集团计划与国际公认的组织合作或合作，推动新的免疫生物制品候选产品，并进入渗透不足的市场领域。

加强YS集团研发，强化产品和技术创新竞争优势

YS集团致力于在免疫学方面实现产品和技术创新，并在研发的多个阶段取得了成果。YS集团相信，其持续支持其创新的研发能力是其成功的基础。YS集团计划继续投资于其研发举措，以进一步增强其在产品和技术创新方面的竞争优势。例如，YS集团计划在新加坡建立新的研发中心，以利用其深厚的人才库

和良好的研发环境以及进入东南亚市场的机会。YS集团新加坡研发中心将涵盖一系列临床阶段的创新项目，从免疫学技术和产品开发，从疫苗到治疗性生物制品类别。

YS集团还计划继续吸引、留住和培养高素质人才，以保持其竞争优势，并支持其产品候选的商业化。YS集团预计将继续扩大其研发团队，特别是在中国、东南亚和美国，招聘专门从事疫苗和免疫肿瘤学生物制品相关技术和产品候选的专业人员。随着YS集团不断扩大其产品组合的规模和范围，YS集团预计将通过招聘知识产权专家和聘请外部专家来加强对其知识产权和管道资产的保护。此外，随着YS集团寻求在多个司法管辖区开展产品开发和商业化，YS集团计划继续扩大其监管事务团队。

通过国际合作和伙伴关系推行一体化的全球增长战略

YS集团相信，其上市的产品和具有理想属性的候选产品具有造福患者并获得全球市场认可的潜力，特别是在新兴市场。YS集团已将其在中国、新加坡和美国的研发、制造和商业化努力进行了战略性配置，以受益于跨越不同地理市场的临床、商业和监管优势。为了转型为一家全球生物制药公司，YS集团正在积极扩大其新药开发、产品注册和制造功能，例如正在新加坡积极招聘人才，YS集团正在将其新加坡基地定位为卓越中心，作为其全球化战略的一部分。在美国和欧洲，YS集团也在通过与世界知名合作伙伴的合作来扩大其全球影响力。

YS集团计划通过战略性的全球合作和收购获得更多有价值的资源，以加快其业务增长。YS集团打算通过与声誉良好的组织或机构进行有选择的合作来扩大其渠道，特别是寻求协同合作的共同发展机会。此外，YS集团打算寻求与领先制药公司的潜在合作伙伴关系和许可，以便在欧洲、非洲和南美将YSJATM狂犬病疫苗商业化，并提高其产品在多个司法管辖区的商业回报和存在。YS集团认为，这样的努力是其推动持续增长的综合战略的一部分。

YS集团的上市产品和候选产品

YS集团对其PICA辅料生产线采用了自行开发的方法。YS集团的Pika佐剂基于其Pika免疫调节技术平台支持的佐剂的新作用机制，YS集团正在通过该平台开发预防和治疗性生物制剂。YS集团在鼠兔免疫调节技术方面取得了重大的内部进展，如在研究其作用机制、开发多种临床应用、建立与鼠兔相关的制造能力和加强其知识产权保护方面。YS集团进一步将鼠兔佐剂与成熟的疫苗作用机制(如狂犬病和乙肝病毒的作用机制)相结合，开发了一系列针对特定病毒感染的创新疫苗。除了利用其PICA免疫调节技术平台，YS集团的上市产品YSJATM狂犬病疫苗是一种经过验证的常规狂犬病疫苗产品，基于成熟的狂犬病疫苗作用机制，为YS集团持续的业务扩张提供了重要的市场份额和现金流。

概述

YS集团的产品组合由九种生物制剂组成，其中包括一种上市产品、四种临床阶段候选药物和四种临床前候选药物。此外，YS集团正在开发一系列处于发现阶段的治疗靶点和产品。下表总结了其上市产品和候选产品组合的发展状况。

YS集团的候选人在该等司法管辖区商业化前，须获得有关当局的批准，例如中国的国家税务总局、新加坡的卫生监督管理局及/或其他同等机构。

疫苗的作用机制

疫苗是一种生物产品，可以安全地诱导免疫反应，在随后接触病原体时提供预防感染和/或疾病的保护。为了实现这一目标，疫苗主要是为了解决自然防御机制，并以类似于自然感染的方式激活免疫系统。人类免疫系统包括两个主要组成部分：先天免疫系统和获得性免疫系统。先天免疫和获得性免疫顺序工作，以识别入侵病原体，并启动最有效的防御反应。先天免疫和获得性免疫的相互作用对于产生和维持保护性免疫反应至关重要。特化的抗原提呈细胞(APC)对于连接免疫系统的两个组成部分尤为重要。

天然免疫系统是宿主抵御病原体的第一道防线，包括身体的物理屏障(如皮肤、粘膜和酶)、分子(如补体)和细胞(如巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞、单核细胞和自然杀伤细胞)。先天免疫系统通过先天免疫细胞上表达的模式识别受体(PRRs)感知病原体的入侵。Toll样受体(Toll-like Receptor，TLRs)是一类PRRs，识别多种病原体共有的病原体相关分子模式(PAMPs)。

例如，TLR3识别病毒双链RNA。TLRs的结合触发感染细胞和/或先天免疫细胞分泌细胞因子和趋化因子等化学信使，将其他常驻和循环中的先天细胞吸引到感染部位，并导致适应性免疫反应的发展。

适应性免疫系统是免疫防御的第二道防线。与反应迅速但缺乏特异性的先天免疫防御不同，获得性免疫反应是抗原特异性的。此外，记忆细胞是在适应性免疫反应过程中产生的，当人体未来遇到相同的病原体时，记忆细胞将提供更快、更强的免疫反应。获得性免疫反应是由APC介导的，APC捕获和消化与主要组织相容性复合体(MHC)结合的抗原，并将其呈递给淋巴细胞。淋巴细胞有两个亚群，即B细胞和T细胞。激活的B细胞可以产生和分泌抗原特异性抗体，这些抗体可以促进吞噬或补体介导的杀灭病原体，或者通过与适当的抗原结合来中和毒素。T细胞有两个主要亚群，即具有调节功能的CD4+T细胞和具有效应功能的CD8+T细胞。在大多数情况下，CD4+细胞将帮助其他免疫细胞完成他们的任务，被称为辅助T细胞(Th)。辅助性T细胞2(Th2)主要分泌干扰素-γ(IFNI‘)，这是一种已知可限制病原体存活和促进CD8+细胞分化的细胞因子。Th2细胞产生各种细胞因子(如IL-4、IL-5和IL-13等白细胞因子)，优先激活天然免疫细胞(如嗜酸性粒细胞和肥大细胞)，特别是促进对细胞外病原体的免疫反应。另一个亚群称为滤泡T辅助细胞(TFH)，其特征是分泌IL-21，这是一种被认为有利于抗原特异性B细胞分泌抗体的细胞因子。最后，调节性的CD4+T细胞(Treg细胞)通过阻断效应性T细胞、辅助性T细胞和APC的活性来抑制免疫或炎症反应。

CD8+T细胞可以通过分泌细胞毒因子来破坏被病毒等细胞内病原体感染的细胞。此外，CD8+T细胞可以通过产生细胞因子(干扰素)来干扰病原体复制，从而在不破坏感染细胞的情况下抑制病毒复制。CD8+细胞毒细胞还可以清除肿瘤细胞等呈现异常宿主多肽的细胞，从而在异常细胞生长的免疫控制中发挥重要作用。

YSJATM狂犬病疫苗-YS集团的上市产品

YSJATM狂犬病疫苗是一种无铝Vero细胞灭活疫苗，是中国研制的第一种无铝冻干狂犬病疫苗。自2003年推出以来，已为患者提供了约9800万剂疫苗，用于暴露后预防狂犬病。YSJATM狂犬病疫苗提高了中国地区人用狂犬病疫苗对狂犬病的适应性，与中国地区的某些狂犬病疫苗相比，对患者的疼痛、注射部位不适和发热反应更少。YS集团目前在沈阳的制造设施，中国于2019年7月获得GMP证书，据此，YS集团于2020年2月开始生产YSJATM狂犬病疫苗，并于2020年10月开始销售。自2020年10月至2023年3月31日，YS集团向中国1,687个县级疾控中心销售了1,990多万剂YSJATM狂犬病疫苗。

作用机制

狂犬病中和抗体被广泛认为与预防狂犬病有关。世界卫生组织将最低水平定为0.5IU/毫升作为相关的保护水平。这一水平的狂犬病病毒中和抗体应该在暴露后免疫的第14天达到。

市场机遇与竞争

人类狂犬病是一种病毒性疾病，如果暴露后预防措施(PEP)在症状出现之前没有及时给予，则会导致几乎100%的死亡率。在大多数发展中国家，采取即时预防措施来控制狂犬病的发病率和死亡率。

根据世界卫生组织的数据，人类狂犬病在全球150多个国家和地区发生，在发展中国家是一个重大的公共卫生问题，特别是在许多亚洲和非洲国家，亚洲每年约有3.5万人死于狂犬病。根据F&S的报告，2021年，中国约有4900万人被狗和其他携带狂犬病的动物咬伤，这一数字预计将在2025年增加到5200万，到2030年进一步增加到5500万。2021年狂犬病疫苗普及率为40.6%，预计2025年将提高到65.7%，2030年进一步提高到75.5%。多亏了人类狂犬病疫苗，这一数字

中国新发狂犬病感染病例从2015年的801例下降到2019年的290例，其中2015年和2019年死亡人数分别为744人和276人，预计未来人用狂犬病疫苗将在中国继续发挥抑制狂犬病的关键作用。

由于市场主体数量的变化、产量的调整以及2018年7月时任第二大狂犬病疫苗生产商丑闻的影响等各种因素，中国狂犬病疫苗的市值在2015年至2019年期间出现波动，整体复合年均增长率为负4.7%。中国的人用狂犬病疫苗市场产值预计将从2021年的94亿元人民币增加到2025年的221亿元人民币，复合年均增长率为23.8%；2030年市场产值预计将达到333亿元人民币，2025年至2030年的复合年均增长率为8.5%。

优势

YSJATM狂犬病疫苗使用固定的CTN-1毒株在Vero细胞中生产疫苗，表现出以下优势：

•        提高了对中国狂犬病的适应性。他说，序列分析表明，CTN-1毒株与大多数中国狂犬病野生毒株的同源性在81.5%到93.4%之间，高于其他授权疫苗使用的PM-1毒株，这使得CTN-1毒株更适合于中国狂犬病。中国接种YSJATM狂犬病疫苗约9800万剂。

•        更高的免疫原性。北京-2007年由一个独立的临床研究小组进行的一项面对面的研究表明，CTN-1毒株衍生的狂犬病疫苗比使用其他毒株的狂犬病疫苗产生更高的免疫原性。

•        更好的安全性。据报道，根据一项面对面的研究，接种YSJATM狂犬病疫苗对患者造成的疼痛和注射部位不适较少。在中国，与某些其他狂犬病疫苗相比，YSJATM狂犬病疫苗也与较低的发热率有关。

中国疾控中心开展了四项面对面的临床研究，以评估YSJA狂犬病疫苗与其他厂家销售的其他狂犬病疫苗的安全性和不良反应。这些试验既包括10岁以下的儿童，也包括成人患者。这项在成年患者中进行的面对面研究还评估了中国公司销售的各种人用狂犬病疫苗的免疫应答。

这四项面对面的临床研究的具体内容如下：

(1)完成广西疾控中心在中国开展的一项针对10岁以下儿童的YSJA狂犬病疫苗和中国另一主导产品不良反应的面对面临床研究。

该试验招募了1025名10岁以下儿童，其中477名受试者和548名受试者分别接种了YSJA狂犬病疫苗和对照疫苗。结果表明，接种对照疫苗的患者发热发生率为48.4%(265/548)，高于接种YSJA狂犬病疫苗的18.4%(88/477)(P

(2)完成贵州省疾控中心在中国开展的一项正面临床研究，以评估YSJA狂犬病疫苗和另一主导产品在成年患者中的不良反应和免疫应答。

参与研究的100名受试者被随机分成两组(研究组50人接种YSJA狂犬病疫苗，对照组50人接受其他主导产品)。结果显示，YSJA狂犬病疫苗组共报告3例不良反应，低于对照组10例(20%)的不良反应总数。两组抗体阳转率比较，研究组总阳转率为49例(98%)，对照组总阳转率为40例(80%)(P

(3)在贵州省黔南市疾控中心开展的一项正面研究中，中国对YSJA狂犬病疫苗和中国另一主导产品的不良反应进行了评估。

本试验招募了206名暴露后患者，其中102人接种YSJA狂犬病疫苗，104人接种对照疫苗，观察注射72小时后不良反应的发生率。结果表明，对照疫苗的不良反应发生率为24.03%，高于YSJA狂犬病疫苗的不良反应发生率8.82%。差异有统计学意义(P

(4)根据浙江义乌市疾控中心开展的一项面对面的临床研究，中国对YSJA狂犬病疫苗与一种进口冻干狂犬病疫苗和另一种国产液体狂犬病疫苗进行了不良反应评估。

将300名暴露后患者随机分为3组(100名接种YSJA狂犬病疫苗，100名接种进口冻干狂犬病疫苗，100名接种国产液体狂犬病疫苗)，分别在首次注射后第14天和42天观察不良反应发生率和免疫应答。结果表明，YSJA狂犬病疫苗、进口冻干狂犬病疫苗和国产液体狂犬病疫苗的局部不良反应发生率分别为3.6%、3.2%和28.6%，全身不良反应发生率分别为1.2%、0.8%和4.4%。3组间中和抗体阳转率比较，YSJA狂犬病疫苗、进口冻干狂犬病疫苗和国产液体狂犬病疫苗接种后14天的阳转率分别为96%、98%和82%，接种42天后阳转率分别为98.98%、98.99%和93.68%。研究表明，与液体狂犬病疫苗相比，冻干狂犬病疫苗的不良反应发生率低、血清转换率高、有效期长，具有统计学意义。YSJA狂犬病疫苗与进口冻干狂犬病疫苗的不良反应发生率和血清阳转率差异无统计学意义，但YSJA狂犬病疫苗价格较低，能满足大多数暴露后患者的国内需求。

此外，在YSJATM狂犬病疫苗中采用纯化Vero细胞技术在大规模生产方面有几个优势，例如：

•        生产可伸缩性高。根据国家疾控中心中国发布的《人类狂犬病防控技术指南(2016)》，更先进的Vero细胞纯化技术提供了适合大规模生产的高可扩展性，也实现了高产品质量和低外源污染风险。

•        建立了产品简介。据报道，中国已经接种了约9700万剂YSJATM狂犬病疫苗，这与《人类狂犬病防控技术指南(2016)》中声称的Vero细胞技术下狂犬病疫苗副作用较小是一致的。

•        增强了便利性和稳定性。目前的YSJATM狂犬病疫苗是冻干(而不是液体)形式，更容易储存和运输，而且不太容易受到温度变化的影响，减少了潜在的产品变质。

•        可靠的纯度。北京YS集团成功开发了一系列专有和专利的纯化技术，有效去除了制造过程中残留的DNA和蛋白质杂质，有助于确保YS集团人用疫苗产品的质量和纯度。

商业化和营销计划

2019年7月，YS集团在沈阳、中国的制造设施获得GMP证书，据此，YS集团于2020年2月开始生产YSJATM狂犬病疫苗，并于2020年10月开始销售。在截至2023年3月31日的三个财年中，YS集团向中国的1,687名县级疾控中心客户销售了超过1990万剂疫苗。此外，YS集团开发了更先进的生物反应器工程工艺，进一步提高了产量、效率和质量控制。根据其业务扩张战略，YS集团继续增加内部商业化团队的数量和增加外部服务提供商的数量，以达到其在中国的县级疾控中心客户覆盖约2,071个的目标。

为了扩大其国际市场业务，YS集团还寻求与领先制药公司的潜在合作伙伴关系和许可，以便在某些国际市场上将YSJATM狂犬病疫苗商业化。YS集团打算将其商业化努力扩展到亚洲、中东、欧洲以及北美、中美洲和南美洲的国家。

YS集团的临床阶段产品候选

YS集团利用其专有的Pika免疫调节技术平台，开发了一系列针对病毒感染和癌症的候选产品。YS集团的Pika分子是利用YS集团的专利技术合成的一类定义明确、特定的核糖核酸单元和分子量分布的双链RNA(DsRNA)分子。内体dsRNA可被TLR3识别，胞质dsRNA可被维甲酸诱导基因(RIG)和类受体(RLR)家族识别，其中包括RIG-I和黑色素瘤分化相关蛋白5(MDA5)。PIKA的免疫增强作用包括：(1)促进树突状细胞的激活和成熟；(2)上调树突状细胞上CD80、CD86和HLA-DR等共刺激分子；(3)激活和促进树突状细胞的成熟；(4)使树突状细胞作为强有力的抗原提呈细胞，有效地激活幼稚的B和T淋巴细胞，从而导致更强大的特异性免疫反应；(5)诱导B细胞和NK细胞的激活和增殖。(6)触发TLR3通路，诱导IL-2和I型IFN的产生；(7)改善MHC-II类抗原的表达和交叉递呈；(8)通过诱导IL-2和I型IFN促进基于Th1(细胞)的免疫。更多详情见《-研发-鼠兔免疫调节技术平台》。下图显示了鼠兔KA的信号通路和功能。

图1.鼠兔的信号通路和功能

鼠兔狂犬病疫苗

鼠兔狂犬病疫苗是一种冻干人用狂犬病疫苗，由细胞培养衍生的狂犬病抗原与充当TLR3激动剂的鼠兔佐剂混合而成。这一候选疫苗是基于YS集团在YSJATM狂犬病疫苗方面的深厚基础，加上YS集团专有的PICA佐剂和先进的制造技术。利用YS集团专有的鼠兔免疫调节技术平台，鼠兔狂犬病疫苗旨在诱导加速和强大的细胞免疫，并刺激身体迅速产生更高的体液免疫反应。其加速的免疫反应开始允许三次访问一周方案优于目前可用的疫苗五次访问一个月或三次访问三周方案，这将治疗期缩短了两到三周。它还大大加快了免疫生成的速度，从28天增加到7天，有可能成为完成NDA后第一个加速的一周方案。该候选疫苗被世卫组织专家委员会背景论文出版物指定为创新狂犬病疫苗。

YS集团获得了菲律宾、新加坡和巴基斯坦监管部门对鼠兔狂犬病疫苗第三期临床试验的批准。YS集团打算在2023年开始试验。这项第三阶段研究是一项多中心多国家研究，将在新加坡、菲律宾和巴基斯坦进行。在中国，YS集团已经完成了鼠兔狂犬病疫苗的第一阶段研究，初步结果证实了新加坡试验中观察到的剂量、方案和安全性。YS集团计划在2023年与NMPA进行讨论，之后在中国启动更高级的试验。在相关国家成功完成第三阶段试验后，YS集团计划向亚洲、非洲、中东、欧洲和北美、中美洲和南美洲国家的监管机构提交鼠兔狂犬病疫苗的NDA/BLA。

作用机制

鼠兔狂犬病疫苗是由细胞培养衍生的狂犬病抗原与充当TLR3激动剂的鼠兔佐剂混合而成的。因此，鼠兔狂犬病疫苗具有明显的促进细胞免疫和体液免疫的作用，具有预防和暴露后双重治疗的特点。尤其是鼠兔狂犬病疫苗诱导的高水平的先天免疫应答和平衡的Th1/Th2免疫应答在狂犬病病毒的保护中起着至关重要的作用。鼠兔狂犬病疫苗可以快速诱导多种趋化因子和细胞因子的产生，促进免疫细胞的增殖和激活，对患者暴露后起到非常重要的早期保护作用。有关狂犬病疫苗作用机制的说明，请参阅上文“YSJATM狂犬病疫苗-YS集团的上市产品-作用机制”。

市场机遇与竞争

根据CDE和F&S的报告，截至2021年12月31日，中国共有23名人用狂犬病疫苗候选疫苗。有关狂犬病疫苗的市场机会，包括狂犬病的发病率和流行率、治疗选择和成本，请参阅标题为“-YSJATM狂犬病疫苗-YS集团的市场机会和竞争”的章节。世界卫生组织和中国国家疾控中心建议将PEP作为疫苗和狂犬病免疫球蛋白注射的组合。然而，根据F&S的报告，目前人类狂犬病免疫球蛋白的供应量只能满足不到总需求的10%，而且大多数患者在接触狂犬病疫苗后才接种狂犬病疫苗，对于未能或无法接种免疫球蛋白的患者来说，这是一个重要的潜在市场。

鼠兔狂犬病疫苗正在进行临床试验，用于暴露前和暴露后的狂犬病预防，并被世卫组织专家委员会的一份文件指定为2017年的创新狂犬病疫苗。该候选产品还被美国食品和药物管理局批准用于预防狂犬病感染，包括暴露后预防狂犬病。鼠兔狂犬病疫苗是一种高端产品，瞄准高端狂犬病疫苗市场，与现有的传统狂犬病疫苗不同。YS集团预计它将成为下一代狂犬病疫苗，并在中国等新兴市场抓住重大机遇，甚至取代传统狂犬病疫苗，因为它加快了一周方案，并提高了保护水平，特别是在欠发达国家狂犬病免疫球蛋白供应和使用不足的情况下。随着鼠兔狂犬病疫苗进入第三阶段临床开发，YS集团也在探索潜在的合作伙伴关系，以在许多国家联合将这一有前途的产品商业化。

优势

根据世界卫生组织的指导，治疗狂犬病最常用的生物制品是由狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白组合而成的PEP方案。但是，它们有以下限制：

•        PEP狂犬病疫苗接种方案。目前，最常见的两种PEP狂犬病疫苗接种方案是Essen(在第0、3、7、14和28天注射五次)和萨格勒布时间表(在第0天注射两次，在第7天和第21天注射一次)。然而，PEP的给药必须尽可能早，以提供最好的保护机会，防止发展中的临床疾病。偏离推荐的PEP方案也可能导致临床狂犬病。此外，即使在给予适当的PEP后，死亡也很常见，特别是当狂犬病免疫球蛋白没有或没有适当地给予时。严重咬伤高度神经支配的区域，如面部、颈部或手部，可显著缩短潜伏期，从而导致保护性免疫反应的发展时间不足。据报道，目前的疫苗在人群中的反应不佳。

免疫功能受损的人，如感染艾滋病毒/艾滋病的患者，以及免疫力不成熟的人，如儿童。世界卫生组织已经认识到目前狂犬病PEP实践的局限性，并负责减少当前PEP方案下的疗程持续时间和剂量。动物挑战实验也表明，仅靠狂犬病疫苗并不能提供有保证的保护，因为注射疫苗通常需要10-12天才能产生足够的抗体，这落后于病毒扩散和入侵局部肌肉细胞中的神经组织的时间。

•        狂犬病免疫球蛋白。他说，目前世界卫生组织推荐的治疗方法需要注射狂犬病免疫球蛋白，这是一种从人类血液中提取的狂犬病中和抗体，与狂犬病疫苗一起使用。注射的抗体在人类免疫系统产生自身抗体之前中和狂犬病病毒。然而，在发展中国家，免疫球蛋白往往价格昂贵，供应有限。在中国，狂犬病免疫球蛋白的采用率相对较低。根据《人类狂犬病防治技术指南(2016)》，在中国狂犬病发病率较高的一些省份的诊所，估计90%以上的暴露后患者可被归类为III类和III类，需要狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白联合使用的PEP方案，其中约40%属于III类，就伤口而言是最严重的类型。然而，局部注射狂犬病免疫球蛋白仍然是一个痛苦和昂贵的程序，据同一消息来源称，估计只有15%的III类患者接受了狂犬病免疫球蛋白注射。

在加速的鼠兔狂犬病疫苗计划下，良好的免疫原性和没有严重不良事件已经得到了世界卫生组织的认可。世界卫生组织在其2017年狂犬病背景文件中强调了鼠兔狂犬病疫苗。一种成功的鼠兔狂犬病疫苗将推动世卫组织缩短狂犬病疫苗疗程的议程。与现有的狂犬病疫苗相比，鼠兔狂犬病疫苗具有以下优势。

•        预防和治疗的双重性质。狂犬病疫苗在免疫应答类型中具有明显的促进细胞免疫和体液免疫的作用，因此具有预防疫苗和治疗疫苗的双重性质。特别是，平衡的CD4和CD8细胞免疫反应在暴露后免疫保护中发挥着关键作用。

•        更早和更高的中和抗体产生。因此，改进的2-2-1免疫方案为早期保护提供了加速和强大的特异性免疫反应，提高了患者的免疫依从性。到目前为止的临床研究表明，鼠兔狂犬病疫苗可以在加速方案下使用，最早在接种后7天就达到中和抗体的保护性水平，与广泛使用的商业疫苗对照ARM疫苗相比，产生更强劲的免疫原性反应。鼠兔狂犬病疫苗也表现出良好的反应性和耐受性，与商业上可用的疫苗相当。

•        诱导强大的细胞免疫。日本鼠兔狂犬病疫苗可以激活细胞免疫，包括特异性和非特异性细胞免疫。临床研究表明，鼠兔狂犬病疫苗能够诱导比目前可用的狂犬病疫苗更强大的T细胞反应，这有利于暴露后的保护。

•        有可能在没有免疫球蛋白的情况下加强保护。在加速方案下使用的新的鼠兔狂犬病疫苗最早可能在接种疫苗后7天达到中和抗体的保护水平，从而将未能采用狂犬病免疫球蛋白的患者的风险降至最低。在中国等发展中国家免疫球蛋白供应不足、采用率低的情况下，鼠兔狂犬病疫苗比市面上销售的狂犬病疫苗具有提高保护水平的潜力。

临床前和临床研究综述

为了满足新兴市场对新一代狂犬病疫苗服务不足的市场需求，YS集团制定了一项全球临床开发计划，通常按时间顺序包括以下临床试验：

(1)在新加坡37名健康志愿者受试者中开展第一阶段试验，2016年2月完成；

(2)在新加坡126名健康志愿者受试者中完成第二阶段试验，于2016年7月完成；

(3)在中国的96名健康志愿者受试者中进行I期试验，以确认新加坡临床试验中观察到的剂量方案和安全性，于2021年完成；

(4)利用东南亚多个国家的暴露后预防时间表，在大约4,500名健康受试者中开展了一项多国、多中心的第三阶段登记试验，预计将于2023年上半年进行；以及

(5)经国家药品监督管理局在中国会商批准后，继续在中国进行更多高级试验。

YS集团获得了菲律宾、新加坡和巴基斯坦监管部门对鼠兔狂犬病疫苗第三期临床试验的批准。YS集团打算在2023年开始试验。这项第三阶段研究是一项多中心多国家研究，将在新加坡、菲律宾和巴基斯坦进行。在中国，鼠兔狂犬病疫苗完成了第一阶段的鼠兔狂犬病疫苗研究，以确认从新加坡试验中观察到的剂量、方案和安全性。YS集团计划在获得中国国家药品监督管理局的咨询和批准后，在中国进行更先进的临床试验。

YS集团预计将于2023年上半年在东南亚进行关键的第三阶段临床试验，对象是没有动物咬伤的健康志愿者，估计总共约有4500名受试者。YS集团计划在2023年与NMPA进行讨论，随后在中国启动更高级的试验。在相关国家成功完成第三阶段试验后，YS集团计划将鼠兔狂犬病疫苗的NDA/BLA提交给亚洲、非洲、中东、欧洲和北美、中美洲和南美洲各国的监管机构。

临床前研究

鼠兔狂犬病疫苗已经在几种动物模型中进行了广泛的免疫原性和保护效果的研究。在暴露后效力试验中，用致死剂量的BD06株狂犬病病毒感染仓鼠，然后分别用生理盐水、人狂犬病免疫球蛋白(Hrig)、标准方案的疫苗对照(第0、3、7、14和28天)、标准方案的鼠兔狂犬病疫苗和加速方案的鼠兔狂犬病疫苗(第0、2天双剂和第7天单剂)进行免疫。结果显示，使用标准方案的鼠兔狂犬病疫苗的存活率为66.7%，使用加速方案的存活率为80%，而商业狂犬病疫苗的标准方案的存活率为20%(图2)。动物研究表明，使用加速方案接种鼠兔狂犬病疫苗可提高受感染小鼠的存活率，并在免疫后四天内产生高水平的中和抗体。

图2.鼠兔狂犬病疫苗PEP后金黄地鼠的存活率

生存曲线之间的差异通过卡方检验(*p )确定

为进一步评价鼠兔狂犬病疫苗的效力，以世界上7个主要狂犬病病毒种群的代表性毒株作为攻击病毒对小鼠进行攻击。在每个街头狂犬病病毒变异株的攻击研究中，分别用不同毒株的致死量狂犬病病毒攻击，然后分别用PBS、标准方案的商品狂犬病疫苗(第0、3、7、14和28天)和加速方案的鼠兔狂犬病疫苗(第0、2天双剂和第7天单剂)进行攻击。结果表明，与市售狂犬病疫苗相比，鼠兔狂犬病疫苗可以提供更全面的

保护效果，对所有七种病毒的保护效果都在80%以上(表2)。此外，鼠兔狂犬病疫苗在第一剂疫苗接种后第5天表现出较快的中和抗体滴度和较高的血清阳转率。

新加坡的第一阶段临床试验

鼠兔狂犬病疫苗第一阶段临床试验在新加坡进行。这项研究是一项单中心、开放标签、随机研究，研究对象为健康、幼稚的成年受试者，以确定鼠兔狂犬病疫苗的安全性和免疫原性。共37名受试者随机分配接受拉比普尔、标准鼠兔狂犬病疫苗和加速鼠兔狂犬病疫苗。新加坡第一阶段临床试验的疫苗剂量为1.0毫升。诺华公司销售的Rabipur是一种商业化狂犬病疫苗，使用在原代鸡胚胎成纤维细胞培养中生长的Flury LEP狂犬病病毒株生产。美国疾病控制和预防中心建议的Rabipur剂量方案为四剂，分别在第0、3、7和14天给药。对于Rabipur，人体不允许偏离这种批准的方案，包括加速方案。

图3

Rabipur组和标准鼠兔狂犬病疫苗组遵循相同的疫苗方案(1-1-1-1)，分别在第0、3、7和14天注射一次。加速鼠兔狂犬病疫苗组接受加速方案(2-2-1)，第0天和第3天各注射2针，第7天只注射1针。血清阳转率定义为接种后血清狂犬病病毒中和抗体(RVNA)滴度等于或高于0.5IU/mL，而接种前血清中不存在RVNA。YS集团的临床试验中定义的这种血清转换与其他狂犬病疫苗临床试验的结果是一致的。I期临床试验表明，在相同的1-1-1-1剂量方案下，在第7天，接受Rabipur血清转换的受试者只有16.7%，而接受鼠兔狂犬病疫苗的受试者的这一比例为50%。在加速方案下，鼠兔狂犬病疫苗到第7天的血清转阴率为75%，明显高于经典方案下的对照手臂疫苗。除了获得更高的免疫原性外，鼠兔狂犬病疫苗还能激发早在第7天就可检测到的CD4介导的T细胞反应，并保持在第42天。在这项试验中没有死亡或严重不良事件的报道。鼠兔疫苗组和拉比普尔组的所有不良反应严重程度都较轻。鼠兔疫苗组和Rabipur组的不良事件发生率相当。结果表明，鼠兔狂犬病疫苗是安全的，耐受性良好。下表列出了新加坡关于不良事件的I期临床结果。

图4.具有保护性血清中和抗体的受试者百分比

(≥0.5IU/毫升)

两组血清阳转率经Fisher‘s精确检验(*p )有显著差异

在最后一次访问的当天(第42天)，鼠兔狂犬病组的中和抗体滴度水平，无论是在1-1-1方案还是在2-2-1方案下，与对照组相当。下表列出了新加坡第一阶段临床试验第42天的中和抗体滴度水平。

新加坡的第二阶段临床试验

第二阶段临床试验在新加坡的两家医院进行。这是一项多中心、开放标签、随机、非劣势的健康成年受试者研究，目的是在加速方案下评价鼠兔狂犬病疫苗的有效性和安全性。126名参与者被随机分为两组，分别接种Rabipur和Pika狂犬病疫苗。狂犬病疫苗接种者在第7天的血清转换率(57.6%)高于拉比普尔(43.8%)。鼠兔狂犬病疫苗组和拉比普尔组的所有受试者都实现了血清转换。达到了非自卑的主要终点。第二阶段临床试验进一步支持了加速方案下的鼠兔狂犬病疫苗的疗效，最早在接种疫苗后7个月就产生了更早和更高的中和抗体。与第一阶段的不良事件调查结果一致，本试验中没有死亡或严重不良事件的报告。在对鼠兔狂犬病疫苗进行的临床试验中，大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。鼠兔狂犬病疫苗组和Rabipur组的不良事件发生率相当。在如此大样本量的试验中，鼠兔狂犬病疫苗的安全性和耐受性与拉比普尔相当。

图5

图6.具有保护性血清中和抗体的受试者百分比

(≥0.5IU/毫升)

两组血清转阴率经Fisher‘s精确检验有显着性差异。两组之间没有显著差异。

在最后一次访问的当天(第42天)，狂犬病组的中和抗体水平与对照组相当。下表列出了新加坡第二阶段临床试验第42天的中和抗体滴度水平。

鼠兔狂犬病疫苗臂中和抗体滴度的标准差似乎较大，因为有一个异常值超过了检测上限。一般认为，一旦中和抗体滴度达到0.5IU/mL，狂犬病疫苗的保护水平就达到了。

加速的鼠兔狂犬病疫苗方案比标准的萨格勒布或埃森方案更有利，因为标准方案在接种后第7天未能诱导更高和更早的血清转换率。由于狂犬病的潜伏期约为两三个月，YS集团未来的临床研究将对超过42天的中和抗体效价进行评估，最长分别为6个月和12个月，YS集团将比较鼠兔狂犬病疫苗和商业化狂犬病疫苗接种后不同时间点的抗体效价。

中国的一期临床试验

为了再次确定新加坡试验中选择的适用于中国人群的剂量和方案，设计了一项I期研究，并正在中国进行，以评估不同剂量和不同剂量方案接种的鼠兔狂犬病疫苗的安全性和免疫原性。

共有96名受试者参加了I期临床试验。使用第0、7和21天给予的2-1-1方案(目前市场上销售的狂犬病疫苗批准的方案)，对0.5ml和1.0ml两种剂量水平的鼠兔狂犬病疫苗进行了评估。评价了4种不同的给药方案，包括0、7、21天给药的2-1-1方案，0、3、7天给药的2-1-1方案，0、3、7天给药的2-2-1方案，0、2、7天给药的2-2-1方案。I期临床试验设计包括(1)主要安全性和免疫原性终点，(2)抗体水平、血清转化率和细胞免疫的次要终点。主要安全终点包括：(1)在每次接种疫苗后7天收集的主动不良事件；(2)首次接种后49天收集的主动不良事件；(3)在整个研究过程中收集的严重不良事件。主要免疫原性终点包括疫苗接种后预定时间点的血清转换率。次要终点通过免疫后不同时间点的抗体滴度来衡量。

图7

对抗SARS-CoV-2。鼠兔YS-SC2-010对病毒复制有明显的抑制作用，具有重要的治疗作用。2021年，YS集团向包括新加坡在内的多个司法管辖区的监管机构提交了IND关于预防和治疗性鼠兔新冠肺炎疫苗的申请。2022年上半年，YS集团在阿联酋完成了鼠兔重组新冠肺炎疫苗的第一阶段试验，初步结果表明，作为基础免疫和序贯加强免疫，鼠兔重组新冠肺炎疫苗能诱导产生高水平的中和抗体，对多种突变株均有效，包括Delta、奥密克戎亚系BA.1、BA.2、BA.3、BA.4/5和BA 2.12.1。2022年11月，YS集团获得了美国FDA批准的鼠兔重组新冠肺炎疫苗IND许可。YS集团已经完成了在菲律宾和阿联酋的多中心多国家第二/第三阶段临床试验的登记工作。根据第二阶段研究的中期数据分析，该试验同时满足了主要和次要终点，以抗奥密克戎病毒中和抗体的几何平均滴度(GMT)以及加强剂量接种后第7天和第14天的血清转换率来衡量。YS集团目前正在对新冠肺炎疫情的演变进行评估，并将在适当的时候就商业化战略做出适当的决定。

作用机制

在历史上，疫苗诱导的保护性免疫在很大程度上归因于抗体的功能，特别是中和抗体，它阻止病毒进入目标宿主细胞，从而防止感染。由于它们能够在暴露后立即提供保护，激发中和抗体长期以来一直是许多病原体疫苗接种的主要目标，包括SARS-CoV-2。SARS-CoV-2的免疫应答包括先天免疫激活和B、T细胞的抗原特异性应答。

鼠疫重组新冠肺炎疫苗的抗原组分是在所建立的CHO表达系统中优化的重组全长、野生型SARS-CoV-2刺突糖蛋白。SARS-CoV-2中和抗体的主要靶点是由S1和S2结构域组成的S蛋白。S1是膜的远端，含有与细胞受体ACE2结合的受体结合域(RBD)。S2是膜的近端，在膜融合中起作用。与S1RBD结合的抗体可阻断与血管紧张素转换酶2的相互作用，与S2结合的抗体可抑制S蛋白的构象变化，阻断膜融合。因此，大多数处于临床前和临床开发中的新冠肺炎候选疫苗使用的是全长S蛋白。为了稳定SARS-CoV-2的全长纤突蛋白，YS集团对S蛋白序列进行了两次修改，包括将S1/S2 Furin裂解位点682-RRAR-685修改为682-GSAS-685，并在K986P和V987P位置引入了两个脯氨酸替换。

鼠兔重组新冠肺炎疫苗含有鼠兔佐剂，用于增强和延长抗体和细胞免疫，最终提供持久的保护效果。根据最近对非人类灵长类动物的挑战研究，强大而持久的中和抗体发挥着重要的保护作用，CD8+T细胞反应也有助于保护，特别是在抗体反应不佳的情况下。在几项后期临床试验中，S蛋白疫苗在基因和病毒载体平台上对多种SARS-COV-2变异株表现出了良好的初步疫苗效果。

市场机遇与竞争

根据世界卫生组织的数据，截至2022年7月31日，有14种疫苗被世卫组织、NMPA、FDA或紧急批准用于临床，70种新冠肺炎疫苗处于临床第三期及以上阶段。根据约翰霍普金斯大学的一项研究，当70%到90%的人口获得免疫力时，新冠肺炎就可以实现羊群免疫。假设一个人平均需要接种两剂新冠肺炎疫苗才能实现免疫，那么全球和中国分别需要相应总计10.5亿到135亿剂和20亿到25亿剂新冠肺炎疫苗才能实现羊群免疫。2023年5月5日，世界卫生组织总干事怀着极大的希望宣布结束新冠肺炎为公共卫生紧急状态，强调这并不意味着该疾病不再是全球威胁。YS集团目前正在对新冠肺炎大流行的演变进行评估，并将对其新冠肺炎疫苗的商业化战略做出适当决定。

____________

(1)      SARS-CoV-2变异株如果符合VOI的定义，并且通过比较评估已被证明与以下一种或多种变化在全球公共卫生意义的程度上有关，则称为VOC：(1)传播性增加或新冠肺炎流行病学的有害变化；或(2)毒力增加或临床疾病表现的变化；和/或(2)公共卫生和社会措施或现有诊断、疫苗和治疗方法有效性降低。

(2)      如果与参考分离物相比，SARS-CoV-2分离物的基因组具有已确定或怀疑具有表型影响的突变，并且：(I)已被确定可导致社区传播/多个新冠肺炎病例/聚集性，或已在多个国家/地区检测到；或(Ii)经世卫组织与世卫组织SARS-CoV-2病毒进化工作组协商，以其他方式评估其为VOI，则该分离物是VOI。

资料来源：世界卫生组织，F&S报告

优势

鼠兔重组新冠肺炎疫苗是一种针对多种SARS-COV-2变异株的创新候选疫苗。鼠疫重组新冠肺炎疫苗是由YS集团专利的鼠兔佐剂和重组三聚体SARS-CoV-2刺突蛋白亚单位抗原(CHO细胞)组成。采用基因工程重组CHO细胞，经培养、收获、浓缩、纯化后，根据SARS-CoV-2病毒S蛋白的结构设计，加入适当的稳定剂和鼠疫佐剂，制成S三聚体蛋白。鼠兔重组新冠肺炎疫苗的生产工艺依赖于成熟的重组蛋白基因工程技术，具有高度的可扩展性，生物安全风险低。

临床前研究表明，鼠兔重组新冠肺炎疫苗快速高效地产生中和抗体和细胞免疫，提供快速、持久的保护，疫苗诱导的针对伪病毒和野生型SARS-CoV-2病毒的中和抗体效价可达104，具有良好的免疫效果。此外，鼠兔重组新冠肺炎疫苗免疫后诱导的中和抗体可持续至少5960天，表明免疫应答具有良好的持久性。预防性动物攻击试验结果表明，鼠兔重组新冠肺炎疫苗能显著抑制病毒复制，减轻肺部炎症。此外，鼠兔重组新冠肺炎疫苗能显著增强抗原特异性细胞免疫应答，将Th2型免疫应答转化为Th1型免疫应答，降低抗体依赖性增强的风险。

鼠疫重组新冠肺炎疫苗对当前流行的变异株，特别是对D614G、B.1.1.7(阿尔法)、B.1.351(贝塔)、P.1(伽玛)、B.1.617.2(德尔塔)和B.1.1.529(奥密克戎)等多种病毒变异株有效。如图13所示，在新西兰兔研究中，在主要疫苗接种后第14天、42天、98天、126天、182天、266天、364天、406天、448天、518天和596天测得的中和抗体显示出对多种SARS-CoV-2病毒变种的快速、有效、可持续和高度保护。

图9.新西兰兔研究中针对SARS-CoV-2多种病毒变种的中和抗体

在治疗效果方面，此前的研究表明，I型干扰素应答和T细胞应答可能对控制和恢复SARS-CoV-2感染至关重要。因此，在感染早期快速诱导SARS-CoV-2特异性T细胞免疫反应，可有效缓解新冠肺炎患者症状，加快康复进程。细胞免疫应答结果表明，鼠兔重组新冠肺炎疫苗能促进早期抗原特异性T细胞免疫应答，这可能对缓解新冠肺炎患者的症状、加快康复进程起到一定作用。在一项非人类灵长类动物研究中，免疫组的病毒载量显著低于对照组，这表明用鼠兔重组新冠肺炎疫苗接种能显著抑制病毒复制，显示出显著的治疗效果。治疗性动物激发试验结果也证明，重组新冠肺炎疫苗能显著降低肺部病毒载量。

基于YS集团的对照动物研究结果(非正面)，YS集团观察到，鼠兔重组新冠肺炎疫苗一旦上市，可能具有以下特点和优势：

•        中和抗体水平高。新城疫重组新冠肺炎疫苗产生了高水平的中和抗体。如上所述，它已显示出针对SARS-CoV-2病毒的高水平中和抗体活性。

•        可持续的抗体反应。北京鼠兔重组新冠肺炎疫苗在第14天、42天、98天、126天、182天、266天、364天、406天、448天、518天和第596天，对原始病毒株和目前流行的大多数SARS-CoV-2病毒变异株产生了可持续的中和抗体。

•        针对变异病毒株的广泛保护。日本鼠兔重组新冠肺炎疫苗对目前在世界上流行的多种SARS-CoV-2变异株表现出强烈的反应，包括但不限于D614G、B.1.1.7(阿尔法)、B.1.351(贝塔)、P.1(伽玛)、B.1.617.2(德尔塔)和B.1.1.529(奥密克戎)。

•        抗体的快速产生和对多重SARS的保护-COV-2变种。新城疫重组新冠肺炎疫苗有可能在相对较短的间隔内分两次接种，并能够快速和高水平产生抗体，这在高度可传播的感染期间尤为重要。

•        广泛而平衡的Th1、Th2免疫反应。日本鼠兔重组新冠肺炎疫苗有可能产生强大的CD4+和CD8+T细胞反应，这可能会提供保护，特别是在抗体反应较弱的情况下。此外，鼠兔重组新冠肺炎疫苗可诱导平衡的Th1/Th2免疫应答，从而降低抗体依赖性增强的风险。

•        独特的治疗效益。中国鼠兔重组新冠肺炎疫苗在动物研究中显示出良好的治疗效益，有可能成为针对该病毒的治疗性疫苗。

•        用于大规模生产的通用重组疫苗。鼠兔重组新冠肺炎疫苗具有诱导针对现有和新兴变种的更强、更广泛的可持续和高中和抗体应答率的普遍轮廓，因此具有实现规模经济的潜力，更适合大规模生产。

•        良好的储存条件。猪瘟重组新冠肺炎疫苗有可能在2℃至8℃之间的温度下储存，这比其他需要较低储存温度的新冠肺炎疫苗要高得多，也更容易实现。

•        扩大疫苗接种覆盖面。如果纳入鼠兔，有可能减少尖峰蛋白抗原的数量，并扩大普通人群的疫苗接种覆盖面。

鼠兔重组新冠肺炎疫苗的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。

临床前研究成果综述

全长Spike蛋白修饰

利用CHO细胞表达系统获得重组全长Spike蛋白。正是三聚体S蛋白与宿主细胞上的血管紧张素转换酶2受体结合，并介导SARS-CoV-2进入细胞。为了获得稳定的预融合S三聚体结构，进行了几项修饰，包括：(1)在S蛋白的C末端插入T4噬菌体纤维蛋白的纤维蛋白折叠(Fd)结构域，有助于三聚体的正确组装和折叠，稳定自然三聚体构象；(2)在S1/S2之间突变Furin酶切位点(RRAR为GSA682-685)以获得稳定的预融合构象；以及(3)插入两个Proline(K986P和V987P)以使S蛋白更稳定。该结构的示意图如下所示。

图10.S三聚体蛋白质结构示意图

抗原选择

为了进一步开发利用最好的抗原，YS组生产了三种抗原，包括全长S三聚体蛋白、S1结构域蛋白和RBD。YS组以每种抗原6ug肌肉免疫新西兰兔，加和不加鼠兔佐剂，每隔一周免疫三次。

结果表明，不加鼠疫疫苗佐剂的单独抗原不能或不能诱导中等水平的中和抗体。相比之下，含有鼠兔佐剂的抗原可显著提高中和抗体水平。在三种抗原中，S-三聚体的中和抗体产生效果最好。YS小组还测量了针对野生型SARS-CoV-2病毒的中和抗体产生水平。使用鼠兔佐剂的S-三聚体诱导的中和抗体水平高于使用鼠兔佐剂的RBD。

图11.S三聚体、S1蛋白和RBD免疫的新西兰兔中和伪病毒抗体水平

数据显示为平均值±SEM。P值采用双因素方差分析(vs.S-Trimer+Pika，*p

药物研究是一门以证据为基础的科学，旨在应用从研究实验中检索到的科学信息，并寻求评估研究结果、数据或证据的质量，这些研究结果、数据或证据与个人特征或治疗的风险和益处有关。基于P值的统计方法是评价这类研究的常用方法。P值，或概率值，是一个数字，描述您的数据偶然发生的可能性(即，零假设为真)。统计学意义的水平通常被表示为介于0和1之间的p值。p值越小，你应该拒绝零假设的证据就越强。就统计科学在生物医学研究中的应用而言，p值是在假设零假设为真的情况下，获得至少与在生物或临床实验或流行病学研究中观察到的结果一样极端的结果的概率。“P”值经常被用来衡量统计学意义，是研究结果是由于偶然而不是真正的治疗效果的概率。按照惯例，p

图12 S三聚体、S1蛋白和RBD免疫的新西兰兔体内抗SARS-CoV-2野生型病毒的中和抗体水平

数据显示为平均值±SEM。P值分析采用单因素方差分析(*p

剂量探测

作为下一步，YS小组探索了不同剂量的S-三聚体与鼠疫佐剂的作用，并评估了中和伪病毒抗体的动力学。单独使用抗原，即使在最高剂量下也能产生中等水平的抗体。当鼠兔佐剂以2.5ug、5ug和10ug的剂量加入S三聚体时，三种佐剂均可诱导高水平的中和抗体，其中2.5ug的S三聚体诱导的抗体水平略低，5ug和10ug的S三聚体诱导的抗体水平相当。

图13.用递增剂量的S-三聚体蛋白加或不加鼠兔佐剂免疫的新西兰兔中和伪病毒抗体水平

数据显示为平均值±SEM。对P值进行双因素方差分析(2.5ug S-三聚体+PIKA和10微克S-三聚体+PIKA，*p

配药计划探索

为优化给药方案，YS组用5微克S三聚体和1毫克鼠兔佐剂免疫新西兰兔，采用4种不同的给药方案，包括第0天和第7天、第0天和第14天、第0天和第21天的3个两剂方案，以及第0天、第7天和第14天的1个三剂方案。0-7-14天的三剂方案表现最好，而三种两剂方案在42天后产生了类似水平的抗体。第一天的0-7给药程序在第二次接种一周后迅速产生了高水平的抗体，这可能有利于在新冠肺炎大流行期间进行紧急控制。

图14.S三聚体与鼠疫佐剂在不同剂量程序下免疫新西兰兔后，对野生型SARS-CoV-2病毒的中和抗体水平

数据以均值±扫描电子显微镜表示。P值采用双因素方差分析(vs.0-7-14组，*p )。

Th1和Th2细胞免疫

抗体依赖性增强是新冠肺炎疫苗的相关风险。Th2占优势的细胞免疫反应被认为是抗体依赖性增强的贡献因素。平衡的Th1/Th2细胞免疫应答优先于Th1细胞免疫应答，以降低抗体依赖性增强的风险。YS小组分析了表达Th1和Th2型细胞因子(IL2-vs.IL-4)细胞内细胞因子染色。结果提示，鼠兔重组新冠肺炎疫苗能诱导平衡的Th1/Th2细胞免疫应答。

图15.经S三聚体免疫的Balb/C小鼠在第0、7和14天表达Th1(干扰素、IL-2)和Th2(IL-4、肿瘤坏死因子)型细胞因子的T细胞

数据显示为平均值±SEM。P值分析采用单因素方差分析(*p

S-三聚体的免疫原性

PICA佐剂在增强S三聚体免疫原性方面优于其他类型佐剂。分别于免疫后第0天和第7天，用S三聚体5ug联合明矾、硫酸铝、奎尔佐剂和CpG免疫新西兰兔，免疫后第14天检测野生型SARS-CoV-2中和抗体。结果表明，鼠兔对S三聚体抗原的佐剂效果最好。

图16.S三聚体联合不同佐剂免疫新西兰兔后第14天动物血清中的野生型SARS-CoV-2病毒中和抗体

数据显示为平均值±SEM。P值分析采用单因素方差分析(*p

保护活性

为展示鼠兔重组新冠肺炎疫苗的保护活性，将16只食蟹猴随机分为4组，其中对照组、低剂量组和高剂量组1采用0-7方案免疫(即第0天和第7天每天免疫1次)；高剂量组2采用0-7-14方案(即第0天、第7天和第14天每天免疫1次)。最后一次免疫后7天，4个治疗组均用新冠肺炎进行攻毒试验。猴的研究结果表明，三个免疫组的病毒载量均显著低于对照组，这意味着使用鼠兔重组新冠肺炎疫苗接种能显著抑制病毒复制，显示出良好的预防效果。此外，病毒载量的减少与剂量有关：抗原剂量越高，猴子接受免疫的次数越多，病毒载量进一步下降。

图17.攻击7天后食蟹猴肺部的新冠肺炎病毒载量

数据以平均值±扫描电子显微镜表示。水平虚线表示检测极限。使用单因素方差分析(**p )计算显著性

治疗活动

为验证鼠兔重组新冠肺炎的治疗活性，将12只食蟹猴随机分为暴露前组、暴露后组和对照组。对照组和暴露前给药组从挑战前第五天开始每隔一天给药一次，连续给药五天后用新冠肺炎(SARS-CoV-2)攻击，自挑战第一天起连续给药七天。暴露后给药组在挑战前没有给药，只从挑战的第一天开始给药，连续七天。暴露后免疫组的病毒载量显著低于对照组，说明用鼠兔重组新冠肺炎疫苗接种能显著抑制病毒复制，显示出显著的治疗效果。

图18.攻击7天后食蟹猴肺部的新冠肺炎病毒载量

数据显示为平均值±结构方程。采用单因素方差分析(*p )计算显著性

阿联酋第一阶段临床试验

2022年上半年，YS集团在阿联酋完成了鼠兔重组新冠肺炎疫苗第一阶段试验的患者招募工作，并取得了初步结果。I期临床试验旨在评估鼠兔重组新冠肺炎疫苗在健康成年人中的安全性、耐受性和免疫原性。这是一项I期、开放标签、剂量递增研究，对肌肉注射(IM)和固定剂量的鼠兔佐剂疫苗联合使用的三个剂量水平的SARS-CoV-2刺突抗原进行研究，以评估候选鼠兔新冠肺炎疫苗在18岁以上健康个体中的安全性、耐受性和免疫原性。通过肌肉注射三个剂量水平，即5ug、10ug和20ug的重组Spike蛋白和1 mg鼠兔。这项研究由两只手臂组成。组A包括没有新冠肺炎疫苗接种史的受试者，组B包括将接受鼠疫疫苗作为对那些拥有主要系列灭活疫苗或信使核糖核酸疫苗的受试者的强化免疫剂量的受试者。对于ARM A，共有45名受试者入选。第1~3组分别于第0、7天肌注两剂新冠肺炎疫苗。B组共90人，分为B组(45人)和B组(45人)。ARM B1纳入接种新冠肺炎灭活疫苗的受试者，作为主要系列，每剂包括15名受试者(45名受试者)。ARM B2纳入了接受mRNA疫苗的受试者，作为主要系列，每剂包括15名受试者(45名受试者)。第0天，B1组和B2组的受试者通过肌注接种一剂鼠兔新冠肺炎疫苗。主要终点包括对主动和主动不良事件、严重不良事件和特别关注的不良事件的安全性评估；次要终点包括对GMT的免疫原性和针对SARS-CoV-2原始毒株和变种的中和抗体的血清转换率差异以及细胞介导的免疫反应的评估。

图19

图20.第一阶段研究设计示意图

临床试验还评估了ARM B(低剂量组)对其他SARS-CoV-2变异株的中和抗体效价。免疫原性检测结果显示，小剂量B组受试者血清中抗BA.2抗体效价达1763，抗BA4/5抗体效价高达1356。免疫前，同一组中和抗体滴度分别为BA.2和BA.4/5 31.81和23.5。

图21。鼠兔新冠肺炎疫苗接种后14天中和抗体滴度(5μg/剂)

数据显示为平均值±扫描电子显微镜。统计学处理采用单因素方差分析，(与WT组比较，所有其他组p

在第一阶段临床试验中，没有发现任何安全问题。没有报告死亡和疫苗相关的严重不良事件。鼠兔重组新冠肺炎疫苗一期研究初步结果表明，鼠兔重组新冠肺炎疫苗作为基础免疫和序贯加强免疫，可诱导产生高水平的中和抗体，对Delta、奥密克戎亚系BA.1、BA.2、BA.3、BA.4/5和BA 2.12.1等多种突变株均有效。

阿联酋和菲律宾的第二阶段和第三阶段临床试验

一项第二阶段和第三阶段的随机双盲研究旨在评估加强剂量鼠兔佐剂重组SARS-CoV-2棘突(S)蛋白亚单位疫苗在接受2剂或2剂以上新冠肺炎灭活疫苗的18岁≥成年人中的有效性、安全性和免疫原性。

第II阶段研究的主要目标是评估加强接种后14天的鼠兔新冠肺炎疫苗的免疫原性，并与对照组灭活新冠肺炎疫苗进行比较。它还旨在展示鼠兔新冠肺炎疫苗在加强接种后第7天的免疫原性优势。在第三阶段试验中，将比较鼠兔新冠肺炎疫苗与对照新冠肺炎灭活疫苗的疗效和安全性。

在第二阶段，共300名符合条件的受试者按1：1的比例进行分配，按年龄组( )分层

研究第三阶段的主要目标是评估鼠兔新冠肺炎疫苗与对照灭活新冠肺炎疫苗的有效性和安全性。第三阶段研究的次要目标是评估鼠兔新冠肺炎疫苗与对照灭活新冠肺炎疫苗的长期安全性和免疫原性。在第三阶段，共有5,656名符合条件的受试者按1：1的比例随机分配到鼠兔新冠肺炎疫苗组或新冠肺炎灭活疫苗组，按年龄组分层(

图22。研究设计与课题分配

第二阶段/第三阶段面对面临床研究第二阶段的中期数据结果表明，与灭活疫苗相比，鼠兔新冠肺炎疫苗在加强接种后第7天和第14天产生的奥密克戎病毒中和抗体几何平均滴度(GMT)均显著高于新冠肺炎灭活疫苗。此外，加强免疫后第7天和第14天对野生型SARS-CoV-2病毒中和抗体GMT的测定也与灭活新冠肺炎疫苗具有相似的免疫原性优势和统计学意义。这些结果进一步证实了鼠兔佐剂加速人体免疫反应的能力。

鼠兔YS-HBV001

Pika YS-HBV001是一种由基因工程重组乙肝表面抗原蛋白(HBs)和PiKA佐剂组成的乙肝疫苗，有可能成为加速免疫方案的乙肝疫苗。YS集团已于2017年在新加坡完成了Pika YS-HBV-001的I期临床试验，在加速方案下表现出良好的反应性和耐受性及免疫原性。

作用机制

乙肝病毒感染可导致发病率和死亡率，包括急性肝炎坏死和慢性活动性肝炎。慢性乙肝病毒感染者罹患肝硬变和肝细胞癌的风险更高。抗HBs Ag抗体浓度为10mIU/m L时，可保护机体免受乙肝病毒感染。Pika YS-HBV001能诱导高水平的特异性抗体和强大而多功能的细胞免疫反应，预防乙肝病毒感染。PICA佐剂在先天免疫受体上起到免疫调节剂的作用，以检测病毒感染的存在。这些受体在树突状细胞(DC)中表达，树突状细胞是最强大的抗原提呈细胞。当在鼠兔YS-HBV001中将Pika与HBs Ag结合时，Pika激活DC分泌干扰素和细胞因子，将未成熟的DC转化为成熟的DC，有效地将HBs抗原递送给CD4+T细胞，并促进T细胞向功能辅助性T(Th)细胞的分化。这些辅助T细胞继而向针对乙肝表面抗原的B细胞提供多种信号，产生抗体反应以提供对乙肝病毒的保护性免疫。长期的抗体反应以及T和B细胞的记忆能够对乙肝病毒感染提供持久的保护。

市场机遇与竞争

乙肝是一种由乙肝病毒引起的传染病，它会感染肝脏，导致炎症、疤痕形成，在某些情况下还会导致肝癌。这种疾病是世界范围内的一个主要健康问题，特别是在亚洲和非洲。常见的乙肝预防方法包括乙肝预防疫苗、孕期抗病毒预防、献血筛查和乙肝诊断。

根据世卫组织发布的《2017年全球肝炎报告》，2.57亿人，占世界人口的3.5%，生活在慢性乙肝病毒感染中，2015年有90万人死于慢性乙肝病毒感染的并发症。此外，某些慢性患者可能会发展为肝硬变、肝功能衰竭或肝细胞癌。据同一消息来源称，估计每年有60万人死于乙肝病毒感染的慢性后果，如肝硬变和肝细胞癌，此外还有大约4万人死于这种急性疾病。

根据F&S的报告，2021年中国大约有7030万人感染了慢性乙肝。这种高感染率促使中国政府加大了对慢性乙肝患者的治疗力度，并加强了乙肝免疫接种计划。此外，中国目前的诊疗率较低，2019年分别为32.1%和21.1%。据同一消息来源称，2021年中国乙肝预防疫苗批次投放量为7070万支，预计2025年将达到8540万支，2030年进一步达到9080万支。

YS集团认为，与市场上现有的乙肝疫苗相比，Pika YS-HBV001具有优势。参见《--YS集团的上市产品和候选产品-YS集团的临床阶段产品--Pika YS-HBV-001的优势》。YS集团在新加坡完成了Pika YS-HBV-001的I期临床试验。YS集团计划在中国和其他国家进行更高级的临床研究。根据NMPA和F&S的报告，截至2021年12月31日，中国在市场上销售的乙肝预防性疫苗产品有9种。根据CDE和F&S的报告，截至2021年12月31日，中国共有5个乙肝预防性疫苗管道。

优势

中国市场上销售的主要预防性乙肝疫苗产品包含一种含铝盐的重组乙肝表面抗原，在六个月内分三次接种。大多数在婴儿或青少年时期没有接受过乙肝疫苗接种的成年人可能面临感染乙肝病毒的风险。然而，成人成功接种乙肝疫苗的挑战仍然存在，包括在六个月内很难遵守完整的三剂疫苗接种计划，以及保护性抗体的产生很少，特别是在无法实现整个疫苗接种过程的情况下。目前的乙肝疫苗有以下局限性：

•        低保护性抗体。研究表明，现有的预防性乙肝疫苗未能在一些个体中诱导足够的保护性抗体。某些患者群体更容易感染乙肝，对标准的疫苗接种计划反应不佳。与一般人群相比，终末期肾病血液透析患者的乙肝病毒感染率更高，预后更差。然而，为尿毒症患者或移植前患者建议的乙肝疫苗接种显示，疫苗血清转换率显著低于免疫能力强的人。即使在抗乙肝抗体保护水平下，这一患者群体的抗体峰值滴度和乙肝抗体水平也较低，免疫持续时间较短。

•        长-Term目前的成人预防性乙肝疫苗通常需要在六个月内接种三剂，才能在第一针、第二针和第三针后分别提供约30%、70%和90%的血清转换率。由于许多人未能接种所有三剂疫苗，目前疫苗的有效性进一步受到影响。疫苗在已经进行透析的患者中效果较差，当使用40微克剂量(双倍剂量)方案时，只有大约55%的接受者产生保护性抗乙肝水平。

为了克服目前疫苗的局限性，YS集团开发了Pika YS-HBV001，以缩短方案持续时间，并提供类似或更好的预防乙肝病毒感染的保护。在一个月内接种两剂HBV001也有可能提高依从性并降低免疫成本。在临床前对比研究中，YS集团证明其鼠兔佐剂Pika YS-HBV001与铝佐剂相比可增加HBs Ag抗体的产生。Pika YS-HBV001能增强T细胞介导的免疫应答，并能诱导产生分泌CD4+和CD8+T细胞的干扰素-I。鼠兔YS-HBV001的免疫效果优于现有非佐剂疫苗和明胶佐剂疫苗。此外，鼠兔YS-HBV001可实现多功能T细胞的诱导。I期临床研究表明，与主要诱导单功能T细胞的上市产品Engerix相比，Pika YS-HBV001具有诱导人类产生多功能T细胞的潜力。多功能T细胞的产生使鼠兔YS-HBV001能够诱导更强大和持久的T细胞反应，促进干扰素和细胞因子的产生，并实现加速和高血清转换。

临床前和临床结果总结

Pika YS-HBV-001在新加坡完成了第一阶段临床试验，32名健康天真的成年受试者参加了这项研究。

临床前研究

Balb/c小鼠的研究结果表明，与单独接种乙肝表面抗原或接种乙肝表面抗原加明胶佐剂的小鼠相比，无佐剂的乙肝表面抗原疫苗和含有明胶佐剂的疫苗显著增加了小鼠的乙肝表面抗原特异性免疫球蛋白的产生(p )。

图23。ELISpot免疫小鼠后分泌干扰素-γ的T细胞

图18.小鼠接种疫苗后的抗-HBs抗体滴度

第I期临床试验

在新加坡进行了鼠兔YS-HBV001的I期临床试验，以评估鼠兔YS-HBV001的安全性和免疫原性。本研究是一项随机、双盲、积极对照、平行分组研究，纳入32名年龄在21-65岁的健康幼稚成人受试者。这项研究包括三组：(1)半量(20ug HBs Ag)加500ug Pika，在第0、28和56d；(2)正常剂量(40ug HBs Ag)加1000ug Pika，在第0、28和56d；(3)Engerix比较仪，即20ug HBs Ag加500ug明矾，在第0、28和168天。研究表明，在对照组中，缩短的鼠兔YS-HBV001方案与商用疫苗(Engerix-B疫苗)的标准方案的血清转换率相当。没有死亡和疫苗相关的严重不良事件的报告。生化、血液学、生命体征和体格检查均未发现有临床意义的变化。结果表明，鼠兔YS-HBV001具有良好的安全性和耐受性。也有迹象表明，鼠兔YS-HBV001疫苗比Engerix-B疫苗能更早地诱导更高的血清转化率。与Engerix-B疫苗相比，Pika YS-HBV-001还能够诱导更高幅度、更强大和更持久的T细胞反应。特别是，正常剂量的鼠兔YS-HBV001可以诱导多功能T细胞，这被认为对清除病毒感染的细胞具有重要意义。与控制组中的商用疫苗相比，Pika YS-HBV001具有类似的安全性和耐受性。下表列出了接种鼠兔YS-HBV001或Engerix-B后不同时间点的血清转换率。

图24。单肽刺激产生细胞因子的疫苗百分比

Pika YS-On-001

Pika YS-On-001是一种蛋白质和Pika的多组分复合体，可以减少肿瘤微环境的免疫抑制作用，增强免疫系统对肿瘤细胞的抗肿瘤活性。YS集团目前正在独立开发PICA YS-ON-001作为免疫肿瘤学治疗药物。PICA YS-ON-001已经在多种动物模型中显示出强大的抗肿瘤活性，作为一种单独的治疗方法，当与其他治疗药物联合使用时，如激酶抑制剂、抗体阻断程序性死亡受体-1(PD-1)，可对抗包括肝细胞癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌和前列腺癌在内的一系列晚期实体肿瘤。美国食品和药物管理局还批准Pika YS-On-001治疗胰腺癌和肝细胞癌的几率为两倍。

在PICA YS-ON-001方面，公司于2021年12月在中国启动了癌症患者第一阶段临床研究的招募工作，重点是晚期乳腺癌、肺癌、肝癌和黑色素瘤的安全性研究。

作用机制

免疫肿瘤治疗的有效性往往取决于肿瘤细胞与肿瘤微环境内免疫调节的相互作用。在这些相互作用下，肿瘤微环境在抑制或增强免疫反应方面起着重要作用。YS Group认为，有效的抗癌免疫疗法需要针对抗肿瘤反应的不同方面的多模式方法(见图6)，如肿瘤抗原识别、T细胞激活、NK细胞激活和阻断免疫抑制途径。

图25。肿瘤免疫治疗的多模式方法

PICA YS-ON-001是YS集团基于PICA免疫调节技术的TLR3/RIG-GI/MDA5信号通路的专有免疫治疗剂。它能增强巨噬细胞的吞噬功能，上调DC细胞、NK细胞和T细胞的活性，诱导多种肿瘤抑制因子的产生和肿瘤细胞的凋亡，改善宿主免疫应答。免疫肿瘤治疗的有效性往往取决于肿瘤细胞与肿瘤微环境内免疫调节的相互作用。在这些相互作用下，肿瘤微环境在抑制或增强免疫反应方面起着重要作用。YS Group认为，理想的抗癌免疫疗法需要针对抗肿瘤反应的不同方面的多模式方法，如肿瘤抗原识别、T细胞激活、NK细胞激活和阻断免疫抑制途径。临床前的肿瘤微环境免疫调节研究表明，Pika YS-On-001除了能提高CD4+和CD8+T细胞应答外，还能显著增加肿瘤微环境中NK细胞和NKT细胞的比例。在几种肿瘤模型中，Pika YS-On-001可显著减少肿瘤微环境中的Tregs数量。同时，YS-ON-001可以将肿瘤相关巨噬细胞(TAM)从原肿瘤的M2表型重新编程为抗肿瘤的M1表型。研究表明，YS-ON-001可减弱肿瘤微环境的免疫抑制作用，增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。凭借Pika YS-On-001的多种作用模式，YS集团相信Pika YS-On-001有潜力成为标准护理化疗、靶向治疗和检查点抑制剂或其他产生添加或协同治疗益处的新兴免疫疗法的整合免疫治疗组件。

图26。免疫细胞在EMT-6、HEPA-1-6和H22小鼠肿瘤中的频率·

数据以均值±结构方程表示。统计学处理采用非配对t检验(*p

EMT-6：小鼠乳腺癌细胞；HEPA-1-6：小鼠肝癌细胞；H22：小鼠肝癌细胞

市场机遇与竞争

根据F&S的报告，由于酗酒、乙肝和丙型肝炎病毒感染等因素，中国的肝细胞癌发病率从2017年的约35.11万人增加到2021年的38.8万人，预计2030年将达到47.42万人。据同一消息来源称，中国的胰腺癌发病率从2017年的约101,500人增加到2021年的约115,900人，预计2030年将达到约155,800人。根据世界卫生组织的数据，未来20年，新病例的数量预计将增加约70%。

免疫肿瘤学是癌症治疗中一个迅速发展的领域，其重点是调节免疫系统以刺激或增强抗肿瘤活性，以抑制肿瘤生长或消除肿瘤。已经探索了多种策略和技术来增强和延长抗肿瘤免疫反应。抑制其中两个免疫检查点的药物，CTLA-4和PD-1/PD-L1相互作用，最近已被批准用于一些癌症适应症。这些检查点抑制剂代表了癌症治疗的重大进步，但作为单一药物使用的大多数患者对这些抑制剂没有反应，这是开发具有多种免疫调节功能的新免疫疗法的重要机会，以改变肿瘤微环境，使肿瘤得以缓解和持久控制肿瘤生长。

新兴的免疫疗法，如检查点抑制剂、工程T细胞和治疗性疫苗，将推动癌症治疗的市场扩张。根据F&S的报告，免疫肿瘤学市场从2017年的9亿元人民币快速增长到2021年的163亿元人民币，复合年均增长率为108.2，预计2025年将达到638亿元人民币，复合年均增长率为40.6%，2025年至2030年将进一步达到2564亿元人民币，复合年均增长率为32.1%。根据F&S的报告，截至2022年7月31日，全球有6种针对TLR3/MDA5/RIG-I的免疫肿瘤学疗法，而中国截至2022年7月31日还没有正在开发的此类疗法。

优势

根据F&S的报告，目前在中国和全球市场上可用的免疫肿瘤学治疗生物制品主要包括单抗、双特异性抗体、细胞因子和治疗性癌症疫苗。YS集团的研究表明，Pika YS-on-001具有以下潜在的优势和好处，使其有别于目前可用的免疫肿瘤学治疗生物制品：

•        广谱的反-肿瘤活性。与PD-1相关检查点抑制剂不同，PD-L1相关检查点抑制剂在肿瘤细胞上PD-L1高表达的患者中往往更有效，Pika YS-On-001是一种多靶点免疫肿瘤药物，提供广泛的抗肿瘤活性，包括肝细胞癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、淋巴瘤和黑色素瘤。下面的图8(不是头对头的)代表了用Pika YS-On-001、抗PD-1或抗PD-L1抗体处理的多个小鼠肿瘤模型的肿瘤生长抑制(TGI)。PIKA YS-ON-001可显著降低肿瘤重量，抑瘤率>50%，效果优于抗PD-1或抗PD-L1抗体。下面的图9显示了鼠兔YS-ON-001与抗PD-1抗体结合时增强的抗癌活性。

图27。PIKA YS-ON-001、抗PD-1和抗PD-L1对小鼠肿瘤模型TGI的影响

图28。抗PD-1抗体增强鼠兔YS-ON-001的抗肿瘤活性

数据以均值±扫描电子显微镜表示。P值采用双因素方差分析(**p

•        有可能与市场上提供的癌症治疗方法结合使用。

(1)与放射治疗(RT)相结合：放射治疗已成为癌症患者的三大传统治疗方法之一，不仅在治疗部位，而且在远处、非照射的肿瘤沉积上也引起重要反应，即非显微镜效应。辐射损伤细胞可以激活抗原提呈细胞，诱导树突状细胞成熟，有效地将肿瘤抗原呈递给T细胞。PIKA YS-ON-001与RT联合应用，有可能作为免疫调节剂增强肿瘤特异性免疫应答。

(2)加强与靶向治疗的结合：YS Group的研究表明，Pika YS-On-001与多激酶抑制剂索拉非尼联合使用时，抗癌活性增强。YS集团认为Pika YS-On-001具有与各种靶向治疗相结合的潜力。

(3)与检查点抑制剂联合应用：阿卡匹卡YS-ON-001可增强肿瘤细胞中PD-L1的表达，在大多数肿瘤中，PD-1阻滞剂可获得较高的应答率。通过联合PD-1阻滞剂，PICA YS-ON-001可以增强PD-1阻滞剂的治疗效果，特别是对于那些表达NO或低水平PD-L1的肿瘤或PD-1阻滞剂治疗无效的肿瘤。

(4)与溶瘤病毒的有效结合：溶瘤病毒疗法正在成为癌症治疗的一种新方法，溶瘤病毒具有自我复制、肿瘤选择性和直接裂解癌细胞的特性。受损的肿瘤细胞可以激活对肿瘤的特异性免疫反应，这可能被Pika YS-On-001利用来进一步增强免疫反应。

(5)加强与化疗的结合：阿斯匹卡YS-On-001也可与化疗相结合。PICA YS-On-001活化的树突状细胞可捕获细胞毒治疗药物作用下受损肿瘤细胞释放的肿瘤抗原，增强整体抗肿瘤效应。

•        目前采用的基于细胞的免疫疗法，如CAR-T和其他免疫细胞的体外修饰，往往具有显著的副作用，技术复杂程度高，质量控制和商业化困难。与这些产品不同的是，Pika YS-on-001有望通过调节肿瘤微环境来激活患者自身的细胞免疫反应。YS集团期望Pika YS-On-001具有更好的安全性和适销性。

临床前和临床结果总结

临床前结果

下表总结了与癌症治疗的标准CARE相比，Pika YS-On-001优越的抗肿瘤活性的临床前研究结果，通过在晚期实体瘤动物模型中测量Pika YS-On-001的治疗/控制(T/C)(%)和肿瘤抑制率(IR)来衡量。

第I期临床试验

Pika YS-On-001的I期临床试验是一项针对晚期实体肿瘤患者的开放标签、剂量递增和队列扩大研究。I期临床试验的目标是评估YS-ON-001在可用治疗选择有限的晚期实体肿瘤患者中的安全性和耐受性。三个剂量水平以剂量递增的方式进行评估。YS集团于2021年12月在中国启动了癌症患者第一阶段临床研究的招募工作，重点是晚期乳腺癌、肺癌、肝脏和黑色素瘤患者的安全性研究。YS集团预计于2023年在中国完成一期临床研究。

YS集团的临床前候选产品

鼠兔YS-HBV002

Pika YS-HBV002正在被开发为一种免疫疗法疫苗，用于治疗慢性乙肝感染，这是全球尚未满足的重大医疗需求。YS-HBV001含有鼠兔卡佐剂和乙肝表面抗原，其主要适应症是预防乙肝病毒感染。相比之下，Pika YS-HBV002含有Pika佐剂和多种乙肝病毒抗原，其主要适应症是治疗慢性乙肝患者。利用YS集团专有的Pika免疫调节技术开发Pika YS-HBV001，Pika YS-HBV002寻求控制和消除感染患者的乙肝病毒，这是目前可用的抗病毒药物无法实现的。现在人们普遍认为，要治愈乙肝病毒，除了现有的抗病毒方法外，基于免疫的干预将发挥重要作用。T细胞在建立慢性乙肝病毒感染的功能性治疗中的重要性是一个基于人类和动物数据的成熟概念。慢性乙型肝炎患者的乙肝病毒特异性T细胞在数量上和功能上都存在缺陷。据报道，自然杀伤细胞在控制乙肝病毒复制方面也起到了保护作用。YS集团的PICA免疫调节技术具有产生强大的T和NK细胞激活剂以及产生干扰素的强大诱导剂的潜力，这使得PIKA佐剂适合整合到治疗性乙肝疫苗中。下图为鼠兔YS-HBV002的初步抗病毒效果。

图29。HBV002对转基因小鼠体内HBVDNA的抑制作用

数据以均值±扫描电子显微镜表示，统计学处理采用非配对t检验。

根据CDE和F&S的报告，中国的乙肝治疗性疫苗的开发还处于初级阶段，截至本招股说明书之日，中国还没有上市的乙肝治疗性疫苗。截至2022年7月31日，中国共有6名乙肝治疗性疫苗候选者。

鼠兔YS-On-002

Pika YS-on-002是基于YS集团的Pika免疫调节技术平台开发的另一种免疫肿瘤学疗法。与鼠兔YS-On-001由鼠兔免疫原性蛋白抗原和其他药物组成的组合物相比，鼠兔YS-On-002是由鼠兔试剂、稳定剂和其他药物组成的组合物。PICA YS-ON-002对多种肿瘤类型具有广泛的抗肿瘤活性，如肝、结肠、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、肾癌、淋巴瘤和胰腺癌。YS集团认为，Pika YS-on-002与其他治疗方式如化疗、放射治疗、检查点抑制剂和激酶抑制剂联合使用将具有显著的协同效应，带来广阔的市场机会。

PICA YS-ON-002每周皮下给药一次，在小鼠胰腺癌模型中显示出抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制率为76.42%。当给予较高剂量时，鼠兔YS-ON-002完全根除了已建立的肿瘤，一些动物即使在停止使用鼠兔YS-ON-002后仍保持无肿瘤状态。小剂量的鼠兔YS-On-002有40%的肿瘤无瘤生长。

图30。鼠兔YS-ON-002对小鼠胰腺癌皮下移植瘤的抑制作用

数据以均值±扫描电子显微镜表示。用双因素方差分析(*p )分析P值。

鼠兔流感疫苗

鼠兔流感疫苗旨在包含监管当局就年度季节性疫苗建议的四价季节性灭活流感病毒。这些灭活的流感病毒作为抗原发挥作用，通过血凝抑制(HI)抗体检测诱导体液免疫反应。

鼠兔佐剂的加入可增强体液免疫和细胞免疫应答。重组HA蛋白疫苗免疫诱导的HI抗体滴度的特定水平与预防流感疾病无关。在一些人体研究中，HI抗体效价为1：40或更高，与高达50%的受试者预防流感有关。

针对一种流感病毒类型或亚型的抗体对另一种流感病毒类型或亚型的保护有限或没有保护作用。此外，针对流感病毒的一种抗原性变体的抗体可能无法预防相同类型或亚型的新的抗原性变体。通过抗原漂移频繁(通常是每年)产生抗原变异是季节性流行的病毒学基础，也是每年流感疫苗中通常更换一种或多种流感病毒株的原因。流感疫苗被标准化，以包含流感病毒的血凝素，代表可能在即将到来的流感季节流通的流感病毒。建议每年接种流感疫苗，因为接种疫苗后一年的免疫力会下降，而且流感病毒的流行毒株也会每年发生变化。

在季节性流感小鼠模型中，与单独注射抗原相比，添加PIKA能够通过鼻腔或皮下注射灭活流感疫苗显著增强抗体产生。在流感病毒挑战模型中，与单独抗原相比，鼠兔佐剂流感疫苗将肺部的病毒载量减少了100倍。PICA佐剂在季节性流感小鼠模型中也显示了抗原保留作用，该模型将PIKA与0.015微克抗原剂量混合，在没有佐剂的情况下对1.5ug抗原产生了类似水平的抗体反应。在H5N1大流行流感小鼠模型中，鼠兔佐剂灭活疫苗显示出增强的体液免疫反应和显著降低肺部的病毒载量。更重要的是，使用致命的H7流感病毒攻击模型，接种H7N7灭活疫苗的小鼠完全免受H7N9病毒的致命攻击，这表明交叉保护的临床潜力。此外，由于具有鼻腔应用的潜力，鼠兔流感疫苗与仅注射疫苗相比可能具有优势，例如由于无痛给药而获得更好的接受性，通过粘膜免疫提供额外的保护，以及更方便的自我给药，特别是在流行期间。

图31。加强免疫3周后经鼻腔注射50 pfu PR8的小鼠感染后第5天的肺病毒滴度

____________

•p

鼠兔狂犬病疫苗(人脂肪细胞)

PICA狂犬病疫苗(人脂肪细胞)是基于YS集团的PICA免疫调节技术平台而设计和定位的新一代狂犬病疫苗。与鼠兔狂犬病相比

目前处于临床阶段的疫苗含有鼠兔病毒制剂和来自Vero细胞系的灭活狂犬病病毒抗原，鼠兔狂犬病疫苗(人脂肪细胞)的抗原成分来自人脂肪细胞系。

通过利用PICA技术，YS集团认为，与市场上现有的使用人脂肪细胞的狂犬病疫苗相比，PICA狂犬病疫苗(人脂肪细胞)具有免疫反应迅速、剂型更低、保护期更长和更好的安全性优势。YS集团预计在2024年将该计划应用于IND。

YS集团的战略合作

CEPI临床研究协作

YS集团和防疫创新联盟于2022年6月就YS集团与CEPI合作进行YS集团重组新冠肺炎疫苗的临床研究达成协议备忘录，其中CEPI为YS集团提供此类研究的技术专长和实验室测试支持。CEPI是一个世界领先的组织，其使命是促进和加强公私合作，以开发、制造和储存必要的疫苗，以应对新出现的传染病，并支持与突发公共卫生事件相关的疫苗研发。根据协议备忘录，合作将持续三年。CEPI将为YS集团提供样本检测服务，包括检测900个样本的野生型病毒中和和180个样本的变异奥密克戎BA.1。CEPI将向实验室支付临床前第一阶段、第二阶段(A)的样本检测服务费用，而YS集团将支付

第二阶段(B)和第三阶段样品的样品检测服务的实验室，此外还有运费和海关费用。协议备忘录不影响任何一方背景IP的任何IP权利的所有权。YS集团将独家拥有测试结果的所有IP，并有权将其用于任何目的。

与佐剂公司达成全球健康协议

YS集团与Adjuvant Global Health Technology Fund，L.P.(“Adjuvant”)签订了一项经修订的全球健康协议，与Adjuvant投资1,000万美元购买可赎回可转换优先股有关。辅助剂是一个为改善全球健康而设立的投资基金，通过提供资金，支持药物、疫苗、医疗器械、预防药物、诊断和其他相关技术的开发、生产和商业化，以改善全球健康，从而改善世界银行定义的影响低收入和中等收入国家的其他全球健康状况。根据协议，YS集团承诺，在Adjuvant提供的1,000万美元资金支持下，除其他外，将利用这些资金在世界银行定义的31个低收入国家和47个中低收入国家(“指定市场”)开发YSJATM狂犬病疫苗并将其商业化。YS集团同意以商业上合理的努力争取世卫组织的资格预审，使疫苗有资格由联合国机构购买和交付，并在指定市场向公共和私人购买者提供足够数量的疫苗，并根据购买者的类型和地理位置确定合理的分级定价框架。或者，YS集团可以通过授权或与有能力在指定市场开发和销售YSJATM狂犬病疫苗的第三方合作来履行上述义务。该义务的期限为七年，并将在YS集团在获得Adjuvant事先同意的情况下许可或与第三方合作履行该等义务时，在该期限之前终止。YS集团还同意提供某些定期报告，包括资金的使用情况和商业目标的进展情况。如果YS Biophma未能遵守此类全球健康协议下的这些和其他与计划相关的投资承诺，Adjuvant可能有权偿还其投资中未用于此类协议中概述的目的的任何部分，其中最高金额限于Adjuvant的1,000万美元投资。截至本招股说明书发布之日，Adjuvant的投资已全部用于产品流水线的开发以及YSJATM狂犬病疫苗的海外开发和商业化。如果转让、销售、独家许可或其他与YSJATM狂犬病疫苗及相关技术相关的知识产权转让，YS Biophma必须确保买方、受让方、被许可方或收购方明确承担上述承诺。在发生某些事件时，包括YS Biophma或任何继承者未能起诉相关重大知识产权，未能遵守全球健康协议，YS Biophma同意向Adjuvant授予YSJATM狂犬病疫苗非排他性、不可撤销、不可终止、全额支付、免版税的许可(并有权向第三方再许可)，以仅出于实现全球健康协议下的承诺的唯一目的在指定市场使用、复制、修改、制造、制造、分销、销售和以其他方式处置产品。这项全球健康协议的有效期为7年，从2020年7月10日开始生效，如果YS Biophma在获得Adjuvant事先同意的情况下，将许可证授予有能力开发和商业化YSJATM狂犬病疫苗的第三方，该协议可能会提前终止。

研究与开发

YS集团相信，其对创新产品和技术的研发是其成功的根本。YS集团为其Pika免疫调节技术感到自豪，该技术已实现了强大的候选产品组合。YS集团的研发团队专注于研发过程的关键职能；YS集团的科学顾问委员会为其研发工作提供关键指导。

PICA免疫调节技术平台

概述

YS Group的PICA免疫调节技术针对Toll样受体-3(TLR3)、维甲酸诱导基因-I(RIG-I)和黑色素瘤分化相关蛋白5(MDA5)，以激活天然免疫细胞，如抗原提呈细胞和树突状细胞。在其疫苗和治疗性生物制品中加入YS集团的PICA免疫调节技术，在临床和临床前研究中都观察到了显著增强的免疫反应。

自2010年YS集团收购Pika免疫调节技术以来，YS集团一直在多个战线上推动Pika技术的内部进步，包括：

•        更多信息-深度了解该技术背后的作用机制。北京YS小组在人类临床研究中确认了PICA免疫调节技术对T细胞激活的能力，以及在免疫肿瘤学领域中肿瘤细胞微环境的变化。YS课题组在免疫肿瘤学领域的发现确立了鼠兔卡佐剂的抗肿瘤作用机制，为鼠兔卡佐剂在肿瘤免疫治疗中的应用奠定了理论基础。

•        开发临床应用，扩大知识产权保护。北京YS集团开发鼠兔佐剂在多个领域的应用，包括狂犬病疫苗、新冠肺炎疫苗、预防和治疗性乙肝疫苗和33个免疫肿瘤学。YS集团在多个司法管辖区获得了与疫苗和抗癌领域相关的专利。

•        大型-比例鼠兔佐剂的制造技术。中国YS集团在相关GMP的指导下，建立了超过100升规模的鼠兔合成自动化流程，这对鼠兔疫苗和候选治疗药物的商业化至关重要。

YS集团认为其鼠兔免疫调节技术有可能生产预防性和治疗性疫苗。Pika免疫调节技术已经在四个领域产生了临床阶段的候选疫苗，包括(1)具有显著快速血清转换的Pika狂犬病疫苗，理想的是三次一周方案以取代现有的五次一个月和三次三周方案，(2)新兴的免疫肿瘤学治疗生物制品，包括具有广泛抗癌特性的Pika YS-on-001和Pika YS-on-002，(3)乙肝干预，Pika YS-HBV001，一种针对两次访问一个月方案的新的预防性疫苗，以取代现有的三次访问六个月方案，和鼠兔YS-HBV002，治疗慢性乙肝感染的治疗产品，以及(4)鼠兔YS-SC2-010，又称鼠兔重组新冠肺炎疫苗，预防和治疗由SARS-CoV-2引起的新冠肺炎疾病的疫苗。参看《-YS集团上市产品和候选产品--YS集团临床阶段产品候选》和《--YS集团上市产品和候选产品--YS集团临床前产品候选》。

YS集团的鼠兔免疫调节技术已在30多个国家和地区获得专利。见“非知识产权非专利”。

在美国，NIH认识到Pika佐剂在疫苗和其他生物制品领域的创新和潜力，因此将Pika佐剂技术纳入NIH疫苗佐剂纲要，以促进全球围绕Pika技术的科学交流和研究合作。该清单包括鼠兔佐剂的科学发现以及与狂犬病病毒、SARS-CoV-2病毒(重组蛋白)、甲型流感病毒和乙肝病毒有关的数据。

作用机制

Pika分子是利用YS集团的专利技术合成的一类具有明确的、特定的核糖核酸单元和分子量分布的双链RNA(DsRNA)分子。内体dsRNA可被TLR3识别，胞质dsRNA可被维甲酸诱导基因(RIG)和类I受体(RLR)家族感知，其中包括RIG-I和黑色素瘤分化相关蛋白5(MDA5)。

TLR3主要在内体表达，在多种细胞和组织中表达，包括上皮细胞、肌肉细胞、某些肿瘤和抗原提呈细胞；RIG-I和MDA5广泛表达。鼠兔可通过TLR3、RIG-I和MDA5信号途径诱导干扰素、细胞因子、趋化因子和共刺激因子的快速产生。干扰素的抗病毒和抗肿瘤作用已经得到证实，并导致美国FDA批准了几种基于干扰素的产品用于抗病毒和抗肿瘤的适应症。近年来，美国食品和药物管理局批准了几种TLR佐剂疫苗，包括基于TLR4的HPV疫苗(Cervarx)和带状疱疹疫苗(Shingrix)，以及基于TLR9的乙肝疫苗(HEPLISAV-B)。TLRs在癌症研究中也引起了人们的极大兴趣，越来越多的证据表明，TLR激活诱导的强大的先天和获得性免疫反应可能在癌症治疗中发挥关键作用。基于TLR的癌症单一疗法或联合疗法目前正处于不同的临床开发阶段。

双链RNA刺激可以激活树突状细胞，上调CD86和CD40等树突状细胞的共刺激和激活标志。树突状细胞在先天和获得性抗病毒和抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用。

没有合适佐剂的蛋白质疫苗很难被树突状细胞提呈给CD8T细胞，而CD8T细胞是抗病毒和抗肿瘤所必需的。在鼠兔刺激下产生I型干扰素有助于树突状细胞提交抗原，并增强CD8 T细胞和NK细胞的反应，这使得基于蛋白质的疫苗适合于病毒清除以及抗肿瘤的适应症。DsRNA还通过TLR-TICAM-1途径激活NK细胞，减少调节性T细胞和髓系抑制细胞，这也为整合PIKA抗病毒和抗癌治疗提供了理论基础。

TLR3由树突状细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等先天免疫系统的哨兵细胞和上皮细胞、成纤维细胞、内皮细胞等非免疫细胞表达。TLR3定位于内体，在那里它感知病毒和宿主衍生的核酸，并启动炎症途径，激活先天性免疫反应，建立抗病毒状态，以防止病毒复制。它的表达在病原体、各种细胞因子和环境压力的响应下迅速调节。

TLR3在免疫细胞上的表达已被广泛用于促进抗肿瘤免疫反应，各种TLR3激动剂已被用于抗肿瘤免疫的临床试验。TLR3激动剂诱导的抗肿瘤反应归因于它们刺激APC的能力，如DC，后者反过来激活肿瘤特异性T细胞反应，以及它们将髓系抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞的表型从免疫抑制转换为免疫支持的能力。

TLR3信号也可以发生在非免疫细胞上，有助于抗肿瘤反应。许多类型的癌症都表达TLR3，包括乳腺癌、口腔鳞状细胞癌和食道癌、宫颈癌、卵巢癌、前列腺癌、头颈癌、肝细胞癌和黑色素瘤。癌细胞对TLR3配体的反应是通过分泌炎性细胞因子、I型干扰素和趋化因子来实现的，这些因子可以增强免疫细胞的招募和激活。

此外，在几种小鼠和人类癌细胞模型中，TLR3激动剂在体外通过两种机制促进直接抑制肿瘤生长：抑制增殖和诱导细胞凋亡。

科学顾问委员会

YS集团成立于2011年的科学顾问委员会在审查YS集团的生物制药产品开发计划方面发挥了积极作用。YS集团还就研发战略和技术问题向其科学顾问委员会寻求建议。

侯云德，医学博士，中国工程院院士，现任国家疾控中心下属国家病毒病预防控制研究所董事院士实验室驻中国院士，以及国家病毒病科技重大专项首席技术官。他是中国病毒学学会创始人和原理事长，也是2017年中国国家最高科学技术奖的两名获奖者之一，这是中国获得的最高科学奖项。侯博士也是中国预防医学研究院病毒学研究所原所长，中国工程院原副院长总裁。侯博士是重组干扰素和许多基因工程药物的领导者。他是中国第一个分离出甲型、乙型和乙型副流感病毒的人。他开发了预防和治疗许可生物制品。侯博士在同济大学获得医学学士学位，在前苏联伊万诺夫斯基病毒研究所获得医学博士学位。

于永新先生是中国工程院院士，现任国家食品药品检验所疫苗首席专家。作为中国在疫苗和病毒学方面的领军人物。张宇先生拥有近60多年的疫苗研发经验，在乙脑、狂犬病等疾病疫苗的质量控制和研究方面的贡献得到了广泛认可。上世纪50年代至80年代，他领导研制了流行性乙型脑炎减毒活疫苗SA14-14-2株，这是世界上第一个流行性乙型脑炎减毒活疫苗，自大规模采用以来，从根本上抑制了病毒在中国的传播。他还在中国主持了与仓鼠肾细胞狂犬病疫苗相关的菌株筛选和培养，与中国当时提供的早期狂犬病疫苗相比，提高了安全性和效力。俞敏洪先生撰写或合著了大量的文章和书籍，目前在几家同行评议的期刊的编辑委员会任职。

冯国纶医学博士是塔沃泰克生物治疗公司的首席执行官，这是一家专注于癌症和自身免疫性疾病药物的生物制药公司。他曾是强生公司的总裁副总裁，在那里他领导了亚太地区肿瘤创新疗法的开发和战略。在此之前，他曾在强生公司美国总部担任总裁副主任，负责创新抗肿瘤药物和36种免疫肿瘤疗法的研发，期间他因领导国际公认的布鲁顿酪氨酸激酶有效抑制剂伊布鲁替尼的开发而闻名。冯博士还曾在礼来公司担任过多个职位，包括礼来日本公司肿瘤学和重症监护产品负责人。冯志强博士是美国医师学会会员，也是Virogin Biotech的科学顾问委员会成员。冯博士在犹他大学获得医学博士学位。他还获得了哈佛大学医疗保健管理硕士学位。

高光博士是PATH上海代表处的高级技术官员，PATH是一个为全球妇女、儿童和社区开发和提供救命疫苗的国际非营利性组织。高博士在为中国的PATH合作伙伴提供咨询方面拥有卓越的专业知识，并与中国的疫苗制造商合作，提高他们的质量体系和制造能力，将他们的产品推向国内和全球市场。她在中国和美国的疫苗和生物制品的GMP制造监管、监管检验和审批领域拥有丰富的经验。在FDA中国办公室任职期间，她在监管检查和调查方面提供了权威的指导和咨询，并直接与中国政府合作进行公共卫生系统评估。在此之前，高博士曾在FDA生物制品评估与研究中心担任多个职位，包括担任国家权威监管审查科学家，为监管活动提供技术领导和指导。高博士已获得由监管事务认证委员会认可的监管事务认证和美国质量学会认可的注册质量审核员认证。高博士还在同行评议的科学期刊上发表了大量论文。高博士毕业于南京大学，获生物化学博士学位。

研发团队和活动

内部研发团队和活动

由于YS集团从事YSJATM狂犬病疫苗的生产和其基于PICA的候选产品线的持续探索，YS集团的研发工作从与其市场上的产品相关的研发工作，特别是与制造技术和质量保证与控制相关的研发工作，到与其候选产品如PICA佐剂及相关产品的研发工作。

截至2023年3月31日，YS集团研发团队由221名员工组成，占员工总数的28.6%。YS集团的研发团队位于北京、沈阳(中国)、马里兰州(美国)和新加坡，参与与YS集团上市产品和候选产品相关的研发过程的不同阶段，如临床前研究、临床试验、监管申报和工艺开发。YS集团的核心研发人员还专注于YS集团研发计划的不同方面，包括临床前团队、临床团队、监管填充团队和知识产权团队。此外，YS集团在沈阳的质量管理人员还通过开展相关的质量保证和控制活动来支持YS集团的研发。

YS集团的临床前团队负责概念验证、临床前评估、制造工艺和配方的建立、质量研究和方法开发。YS集团的临床前团队进一步划分为不同的研发重点，如项目、平台和培养集合、鼠兔佐剂、生物反应器和技术开发。YS集团的临床团队主要负责临床试验研究的设计和管理。YS集团的监管备案团队主要负责疫苗和生物制品的审批流程，并监督YS集团的研发项目，以确保其符合相关法规。YS集团的知识产权团队主要负责专利和商标的申请和维护，他们与技术人员进行深入的沟通，进行知识产权检索和分析。

外包研发活动

按照行业惯例，YS集团将与研发相关的某些测试活动外包给独立的CRO。有关详细信息，请参阅“-CRO”。YS集团在外包研发活动方面与声誉良好的组织和机构合作，提供重要的人体受试者以及专业测试和临床试验服务。例如，YS集团与新加坡一些活跃的医院单位合作，这些医院在严格的标准和高效率的情况下运作，为研究人员提供现场支持，并为研究志愿者提供安全、保障和保证。YS集团还与中国疾控中心、中国科学院微生物研究所(IMCAS)、中国科学院昆明动物研究所(KIZ)、中国医学科学院实验动物科学研究所(CAMS&北京协和医学院)等中国知名机构开展合作。

研究设施

YS集团在马里兰州(美国)、新加坡、北京和沈阳(中国)建立了四个研发基地。YS集团根据各自的优势和资源，对不同地区的研发活动进行战略性配置。例如，YS集团主要在沈阳的工厂开展与鼠兔狂犬病疫苗相关的后期研发活动，利用其深入的中试经验和大规模的制造功能。

知识产权

YS集团的知识产权和专有技术对其成功至关重要。YS集团主要依靠专利、商标和商业秘密保护法以及员工保密协议来维护和保护YS集团的知识产权和知识以及YS集团的品牌。YS集团在继续开发和商业化YS集团的技术和产品中保护和使用其知识产权的能力，在不侵犯他人专有权利的情况下运营，防止他人侵犯YS集团的专有权利的能力，也是YS集团持续成功的关键。YS集团将保护其产品和技术不被第三方未经授权使用，前提是它们受到有效和可强制执行的专利、商标或版权的保护，或有效地作为商业秘密、知识或其他专有信息保存。对于不可申请专利的专有知识和难以实施专利的工艺等，YS集团依靠商业秘密保护和保密协议(或雇佣合同中的保密条款)来维护YS集团的利益。YS集团认为，其产品、临床试验数据和制造工艺的许多元素涉及专利或专利申请未涵盖的专有知识、技术或数据。YS集团已经采取了适当的安全措施来保护这些要素。特别是，YS集团与其高管和研发人员签订了保密、竞业禁止和发明转让协议。这些协议涉及知识产权保护问题，并要求员工将他们在任职期间开发的所有发明、设计和技术转让给YS集团，如果YS集团希望寻求专利保护，则与YS集团合作，为这些发明争取专利保护。这些各方中的任何一方都可能违反协议，披露YS集团的机密信息，或者YS集团的竞争对手可能通过其他方式了解到这些信息。如果YS集团的任何商业秘密、知识或其他不受专利保护的专有信息被披露给竞争对手或由竞争对手独立开发，YS集团的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。尽管YS集团可能采取任何措施保护其知识产权，但不能保证未经授权的各方不会试图复制YS集团的产品或制造工艺或YS集团的专有技术，或获取和使用YS集团视为专有的信息。见《风险因素--与YS集团知识产权相关的风险》。

专利

YS集团积极寻找其PICA免疫调节技术和体现该技术的候选产品，并逐一考虑提交专利申请，以期保护某些创新产品、工艺和治疗方法(或某些司法管辖区的其他同等产品)。截至本招股说明书日期，新加坡益生是YS集团绝大多数专利的专有所有者，在30多个国家拥有约7000万项专利，个别专利的期限可能因获得这些专利的国家而异。截至本招股说明书之日，YS集团的PICA免疫调节技术和主要临床阶段候选产品的专利组合摘要如下。

____________

(一)报道称，虽然YS集团在中国之外提交了某些专利申请，但其中一些仍处于未公布阶段。YS集团将中国以外尚未被授权的专利申请的法律地位，无论是否公布，统一命名为“待定”。

商标和域名

截至本招股说明书之日，YS集团在中国拥有18个注册商标。YS集团拥有三个注册域名，分别是辽宁益生网、益生生药网和ysbiopharm.com。

随着其品牌名称在疫苗市场上的认知度越来越高，YS集团正在努力维护、增加和加强其在这一商标组合中的权利，对该商标组合的保护对YS集团的声誉和品牌至关重要。

于截至2023年3月31日止三个财政年度及截至本招股说明书日期，YS集团并未涉及任何与YS集团或由YS集团提起的知识产权侵权诉讼有关的重大法律程序。然而，YS集团可能会受到侵犯第三方知识产权的指控，YS集团可能无法充分保护自己的知识产权，这是有风险的。详情见《风险因素--YS集团知识产权相关风险》。

制造业

制造设施

YS集团一直在独立生产其临床阶段生物制品。截至本招股书之日，YS集团通过自身生产设施在沈阳生产YSJATM狂犬病疫苗，中国。YS集团尚未与第三方签订合同生产其销售的产品。

制造业受到广泛的法规约束，这些法规对记录保存、制造过程和控制、人员、质量控制和质量保证等方面施加了各种程序和文件要求。YS集团的制造设施在GMP条件下运营，GMP条件是对将用于人类的药物生产的监管要求。

2022年11月，YS集团生产的鼠兔重组新冠肺炎疫苗产品的制造设施通过了欧盟合格人员(QP)的审核。审计是根据欧盟良好制造规范(“EU GMP”)和国际人用药品技术要求协调理事会(ICH)的指导原则进行的。此次欧盟QP审核涉及以鼠疫重组新冠肺炎疫苗生产质量为重点的全面深入审核。审计范围包括生产系统、设施和设备管理、质量控制、质量保证、材料管理和其他系统。这表明YS集团的生产基地符合欧洲制药GMP标准，有能力为欧洲和国际市场的临床研究和商业化提供高质量的药品。

YS集团目前的生产设施已通过中国2010年GMP标准认证，年生产能力约为1500万剂YSJATM狂犬病疫苗。在截至2023年3月31日的三个财年中，YS集团生产了约2650万剂YSJATM狂犬病疫苗。自GMP认证以来

制造工艺

下图总结了YSJATM狂犬病疫苗生产工艺的主要步骤。

以下是YS集团制造过程中的关键步骤的简要说明。

•        Vero细胞的复苏和传代，用于生产的Vero细胞从工作细胞库中取出，通过温度变化恢复到正常状态，以满足培养需要。复苏的细胞被培养在特定的瓶子里，上面有培养液。经过几代之后，这些细胞可以用于后续的病毒感染。

•        病毒的传代和接种、病毒培养基洗换、病毒收获。研究表明，病毒接种到培养的Vero细胞后会繁殖，然后用于后续的生产过程。病毒也是疫苗的关键成分，疫苗可以作为抗原激活免疫系统产生免疫反应。

•        离心法、超滤法和浓缩法。通过离心法将病毒从宿主细胞的碎片中分离出来，收获的病毒溶液经过超滤，达到有效的抗原浓度。

•        病毒的失活和水解性。病毒的核酸结构通过灭活剂3-丙内酯的作用而被破坏，之后病毒失去感染能力。然而，蛋白质结构保持不变，免疫原性也保持不变。此外，灭活剂通过水解降解为化合物，不会对人体产生影响。

•        纯化。通过凝胶层析抗原，去除前期生产过程中产生的杂质如杂质蛋白质、宿主DNA、残留血清和抗生素，即可获得纯病毒抗原。

•        半乳糖胺的配方和制备-已完成产品。报道称，纯化的病毒与稳定剂和赋形剂混合，用于随后的灌装。

•        灌装和冷冻干燥。半成品通过管道系统输送到灌装设备进行自动灌装。灌装后，产品通过自动进出料系统转移到冻干机进行冷冻干燥，使产品由液态变为固态。

•        包装。他们说，冷冻干燥的产品经过封口、LAMP检验和标签，然后按小瓶和盒子的不同规格进行包装。

YSJATM狂犬病疫苗的生产期约为5个月，YSJATM狂犬病疫苗的保质期约为36个月。

制造机械和设备

YS集团在沈阳的制造设施配备了其拥有的机械和设备，包括反应器、净化器、自动介质制备站和生产线、冻干机、灌装线、探头和监控系统、质量检测和其他设备，用于YS集团制造过程的不同阶段。YS集团的电子设备、运输设备和机械设备分别采用三年、五年和十年折旧线。截至本招股说明书日期，根据YS集团对其设备的定期检查和维护，其机器设备处于良好的工作状态。在截至2023年3月31日的三个财年以及截至本招股说明书之日，YS集团并未因机器或设备故障而对其制造流程造成任何重大或长期的中断。YS集团根据对其业绩有效性的评估，更新其制造机械和设备。

库存管理

YS集团的库存主要包括用于疫苗开发的原材料、包装材料、检测试剂、仪器、成品和消耗品。YS集团根据其产品的预计生产时间采购原材料和包装材料，视情况而定，原材料一般保持三至六个月的库存水平，以满足YS集团的疫苗生产需求，并视情况，其包装材料一般保持一至两个月的库存水平。对于进口原材料，YS集团视情况而定，一般维持6至12个月的库存水平。YS集团维护

根据生物制品的批量发放周期和预计的客户需求，确定四到六个月的成品库存水平。特别是，YS集团将密切关注各省的疫苗招标信息及其申请情况，以更好地规划其生产和控制其库存水平。

YS集团建立了库存管理系统，根据GMP规定对仓储过程的每个阶段进行监控。YS集团的库存管理系统记录库存数据，如库存余额和有效期，并跟踪库存水平，使YS集团能够在必要时进行调整。作为符合GMP的设施的一部分，YS集团在其制造设施中设有仓库，包括检验等待区和检验后区。仓库人员需要完成定期培训，并负责库存的检查、储存和分发。所有存货根据储存条件要求、用途和批号，分别存放在仓库的不同区域。为了提高YS集团疫苗成品的物流效率，除了YS集团在沈阳制造现场的疫苗成品集中仓库外，截至2023年3月31日，YS集团已在中国各地建立了25个卫星过渡仓库。

质量管理

YS集团建立了全面的符合GMP的质量管理体系，以管理其设施的日常运营，重点是生产管理和疫苗成品管理。YS集团的质量管理团队分为质量保证团队和质量控制团队。YS集团的质量保证团队负责制定全面的质量政策，确保其符合全球质量指南，并维护所有与质量相关的文件，以及验证功能。YS集团的质量控制团队负责对其所有产品和原材料进行质量测试、检验和审查。此外，YS集团还组建了一支验证小组，对其机械、设施和制造工艺进行质量检查和验证。

YS集团的全面质量管理体系得到了与疫苗研发和制造相关的各种严格政策的支持。例如，YS集团设计并实施了一系列与YSJATM狂犬病疫苗生产相关的技术和程序指南，如细胞和菌株的制备、配方和包装。YS集团还对其实验室、实验数据和样品的管理采取了多种政策。此外，YS集团的质量管理体系旨在确保符合GMP、药典、标签要求和其他适用的法律法规。发现的质量问题被记录下来，上报给高级管理层并进行审查。YS集团还根据其质量管理体系和政策下的标准和程序进行正式的风险评估和论证过程。

YS集团通过采购和升级机械和设备，如无菌隔离器、微量平板阅读器、总有机碳分析仪和层析设备，增强了其制造技术和系统，并验证了它们的功能和生成准确有效数据的能力。YS集团还制定了各种协议来分析和评估其制造和包装工艺的标准。

YS集团对原材料、在制品和成品建立了可靠的检测程序，其中包括：(1)对原材料和辅助材料建立了厄尔平衡盐溶液微生物限度试验、人血清白蛋白溶液无菌试验、水分测定试验等多道程序；(2)对在制品建立了多道程序，如单份收获病毒液的病毒滴定、蛋白质含量测定试验、冻干Vero细胞人狂犬病疫苗原液无菌试验；(3)对成品进行Vero细胞蛋白质残留检测、硫酸庆大霉素残留检测、异常毒性试验等多道工序。

YS集团不时调整其内部规程，如生产流程和程序、检测方法、无菌方法和操作指南等，以确保其及时满足相关法律法规的要求。例如，YS集团针对《良好制造规范指南》(《2020年修正案》)修订后的生物制品附录，对其内部规程进行了全面审查，据此对200多项内部政策进行了具体修改或补充。修订涵盖了YS集团广泛的制造和研发活动，包括某些物质的测试方法、与某些成分、在制品和培养介质有关的管理和验证指南和质量标准，以及涉及多个质量检查程序的操作指南。此外，YS集团还审查了以下人员的概况和工作职责

相关质量管理人员，以确保他们拥有2020年修正案所要求的专业知识和资格。YS集团还在建设其制造执行系统(MES)和实验室信息管理系统(LIMS)，以促进实时信息收集，并提高其制造和研发过程中产生或使用的数据的可靠性。MES的实施将使YS集团能够建立一个可靠的平台，将制造流程数字化，并集成多个管理模块，包括生产数据管理和质量管理。LIMS的实施包括计算机硬件和软件，将使YS集团能够在实验室系统地收集、分析、报告和管理他们的信息。YS集团分别于2021年2月和4月启动MES和LIMS建设。YS集团正式将MES整合到YSJATM狂犬病疫苗的制造流程中，并正式采用LIMS。MES和LIMS产生的实施费用总计约人民币740万元。

在无菌检测方面，YS集团采用了软室隔离器，有效地保证了检测环境的质量。YS集团要求其所有检查人员具有相关资质，并接受过系统的无菌检查培训。他们还被要求参加由辽宁省检验检测认证中心和国家食品药品检验所组织的定期无菌检查方法培训。

YS集团要求所有员工参加就业培训，作为就业的先决条件。培训内容包括GMP标准、中国疫苗和药品的主要法律法规、微生物学、生物安全、工作职责、操作规程和管理程序等。员工必须通过YS集团的考核，并获得必要的证书才能入职。具体地说，YS集团的关键人员在承担责任之前，必须通过相应检查程序的实践测试。

销售和市场营销

销售模式

YS集团主要经营中国的二类疫苗市场。根据中国法律和法规，YS集团必须在省级疾控中心的公开招标过程中中标，这使YS集团有资格进入各自的省级市场。截至2023年3月31日，YS集团在中国34个省级疾控中心中，有30个获得了资质。然后，YS集团通常被要求直接向县级疾控中心销售并与其结算付款，然后可能会分发给医疗保健提供者。YS集团独立于省级和县级疾控中心。此外，YS集团还负责运输过程中的质量控制，直到产品交付到县级疾控中心。疫苗的整个运输必须在冷链中进行，冷链中的温度通常要求在2摄氏度到8摄氏度之间。

YS集团通常根据采购订单与县级疾控中心不时签订销售协议，而不是长期协议。根据销售协议，YS集团必须向县级疾控中心交付产品，他们通常在交付后七个工作日内对任何质量问题提出争议。收购价格根据公开招标协议的规定在公开招标过程中确定。YS集团通常要求电汇付款，并允许信用期限为三至四个月，这与行业惯例一致。YS集团通常不允许退换已售出的疫苗或退款，除非其产品有缺陷或不合格或在运输过程中损坏。

截至2023年3月31日，YS集团拥有一支由约50名员工组成的专注的内部商业化团队，平均拥有超过12年的行业经验，如在跨国公司销售和营销生物制品。YS集团的商业化团队主要监测其销售业绩，并通过确保其与覆盖地区的疾控中心的销售关系来寻找增长机会。他们管理和监督YS集团的服务提供商，进行市场研究和分析，并监测有关产品安全和质量的信息。YS集团商业化团队的薪酬包括基本工资和绩效奖金，这些薪酬是根据商业化团队成员聘用的外部服务提供商的数量、响应能力、流程管理和规划、合规状况和信息收集能力等因素的综合矩阵确定的。

此外，YS集团预计将YSJATM狂犬病疫苗的商业潜力扩展到某些东南亚国家，如新加坡、菲律宾、越南和马来西亚。YS集团打算在这些国家寻求潜在的合作伙伴关系和许可证，以促进其商业化进程。YS集团计划组建一支销售队伍

与当地业务伙伴合作，包括YS集团的内部销售管理团队和拥有广泛资源和技术诀窍的当地销售人员。YS集团还打算通过战略性的全球合作和收购获得更多有价值的资源，以加快其海外业务的增长。YS集团目前预计将通过其沈阳制造厂生产YSJATM狂犬病疫苗，以符合当地法律法规，包括当地GMP要求。

营销服务提供商

根据行业惯例，YS集团聘请外部服务提供商支持其在从业者中的销售和营销工作，并执行其销售计划。广泛的服务提供商网络帮助收集和提供产品的临床信息，包括来自临床站点的产品质量、安全性和不良事件数据，监控客户仓库的发货和库存，管理应付账款和付款收取，为从业者进行产品培训和教育计划。这极大地加强了其产品在市场上的存在和忠诚度。截至2023年3月31日，YS集团聘请了分布在不同地区的129家服务商在中国推广其产品。

YS集团根据其业务需求确定所需的服务项目。然后，YS集团根据同类服务的市场情况，以及根据其产品的需求确定所需服务的频率和数量，确定每项服务的价格。YS集团根据实际产生的服务金额确认手续费支出。服务费是根据公平的市场价格，通过公平的谈判确定的。

公开招标

YS集团需要参与省级疾控中心在中国举行的公开招标过程，并中标向相关省份销售。在公开招标中，投标人通常被要求提供他们的资质、建议的定价、与其他地区的实际价格的比较、建议的主要商业条款、售后服务计划、他们的财务资质和产品介绍。一次成功的竞标通常会带来一到两年的资格，可以在相关省份内销售产品。在合格期限内，疫苗必须按照相关地区招标时接受的投标价格销售。县级疾控中心可以从任何中标者那里购买疫苗。

定价

YS集团根据一系列因素确定其销售产品的价格，包括竞争市场地位、市场需求、生产成本、产品质量、可负担性、竞标过程中竞争产品的报价，以及作为竞标过程一部分的省级疾控中心的具体要求。YS集团未来还将在获得NDA批准后为候选产品定价，其市场价格将受到多个因素的影响，如其生产成本、竞标过程中竞争产品的报价、其技术优势、产品质量和市场趋势，以及供需水平的变化。此外，某些省级疾控机构可以在其管辖范围内向相关的县级疾控机构提供价格问题的行政指导，这种指导可以单独在省级和/或根据具体情况确定。

运输和储存

YS集团对县级疾控中心实施冷链运输和储存，确保对温度的实时监测和控制，并建立跟踪系统，记录疫苗运输和储存过程中的温度。因此，YS集团采用冷链物流进行产品交付，主要是聘请具有专业能力的物流公司，通过陆运运输药品来交付产品，在此期间，YS集团产品的存储空间的温度必须按照相关要求进行控制和保持。此外，截至2023年3月31日，YS集团聘请了位于中国不同地区的25个卫星过渡仓库，将其疫苗交付给县级疾控中心。

顾客

YS集团从2020年10月开始销售YSJATM狂犬病疫苗，并开始确认相关收入，据此，YS集团的客户是县级疾控中心。根据政府法规和行业惯例，YS集团参与省级疾控中心的公开招标过程，如果YS集团中标，相关省级疾控中心一般会发出公告，根据公告，YS集团直接与县级疾控中心签订销售协议并结算款项，县级疾控中心再分发给医疗保健提供者。参见《--销售和市场营销--销售模型》。

原材料和供应商

生产YS集团生物制剂所需的主要原材料包括动物细胞、血浆白蛋白、小牛血清和199培养基粉。YS集团主要从中国的供应商那里获得材料，除了一种原材料外，它使用的所有原材料都至少有两家供应商。YS集团使用的原材料历来没有出现短缺，价格总体保持稳定。然而，供应中断将对YS集团的业务造成实质性损害的风险是存在的。YS集团通常以采购订单为基础订购原材料和服务，不会达成长期专用产能或最低供应安排。YS集团通常保持足够三个月生产的原材料库存。此外，YS集团还根据GMP要求对其供应商和设施进行定期审查。

截至2021年、2022年和2023年3月31日的财年，来自YS集团前五大供应商的采购量分别占其总采购量的59.6%、44.7%和66.9%，来自YS集团最大供应商的采购量分别占其同期总采购量的37.9%、20.9%和37.9%。

CRO

按照行业惯例，YS集团聘请了一些独立的CRO进行(1)临床前疗效测试、安全性评估、包装材料的兼容性研究，以及抗原成分或结构测试等测试和其他化学和生物测试；以及(2)某些临床试验的设计和实施服务。YS集团根据各种因素选择CRO，包括他们的声誉、研究经验、质量以及疫苗和制药领域的设备和机械。特别是，YS集团参与了鼠兔狂犬病疫苗、鼠兔重组新冠肺炎疫苗、YS-HBV002和YS-ON-002的研发。

一般来说，YS集团与CRO就每项临床前和临床试验服务签订了单独的协议，并签署了每项临床前或临床试验服务的工作说明书。与CRO签订的此类服务协议的主要条款摘要如下：

•        服务。在临床前研究方面，CRO主要提供服务，包括但不限于：(1)疗效和安全性评价，如小鼠急性毒性试验和动物长期毒性试验；(2)YS集团产品及其包装的兼容性研究；(3)试验，如抗原成分质量或结构试验和其他化学和生物试验。在临床试验方面，CRO为YS集团提供临床监测和检查服务、临床研究协调员服务、数据管理服务、医学监测服务和生物样本管理。

•        期限：临床前研究的协议期限主要为一至三年。临床试验协议的有效期一般在临床试验完成后届满。一般情况下，注册服务主任须在指定的时限内完成相关的临床前及临床服务。

•        付款。YS集团必须根据相关服务协议中定义的服务里程碑和付款条款向CRO付款。根据各自服务的里程碑，付款要么一次性支付，要么分期付款。

•        保密。此外，未经YS集团同意，CRO不得披露或传播任何机密信息，如YS集团为合同服务提供的材料、数据和信息。

•        争议解决。任何与执行任何协议有关的争议，双方应友好协商。如果不能达成协议，双方有权提起诉讼。

•        知识产权。中国表示，CRO进行的临床前研究和临床试验产生的几乎所有知识产权将归YS集团所有。在某些情况下，根据相关协议的规定，例如YS集团在合同期限内利用某些CRO提供的技术服务成果开发新的技术成果时，知识产权可能属于双方。

竞争

YS集团的行业竞争激烈，面临着快速而重大的变化。虽然YS集团认为其管理层的研发和商业化经验为YS集团提供了竞争优势，但YS集团面临着来自生物制药公司(包括专业制药公司)、仿制药公司、生物制药公司、学术机构、政府机构和研究机构的竞争。

对于目前在中国销售的YSJATM狂犬病疫苗，YS集团主要面临来自中国制药公司的竞争。对于YS集团的候选产品，YS集团预计将面临来自广泛的全球和本地制药公司的竞争。YS集团的许多竞争对手比YS集团拥有更多的财务、技术和人力资源，而生物制药行业的并购可能会导致更多的资源集中在YS集团的少数竞争对手身上。如果YS集团的竞争对手开发或销售比其当前或未来的候选产品更有效、更安全或成本更低的产品或其他新型免疫生物制品或疫苗，或者比YS集团更快地获得监管部门对其候选产品的批准，YS集团的商业机会可能会减少或消失。

执照、许可证和批准

截至本招股说明书日期，YS集团已取得其目前在中国的业务经营所需的所有许可证、许可或批准，目前有效的该等许可证、许可或批准均未被政府主管部门撤回或撤销。

下表列出了YS集团目前持有的材料许可证、许可证和审批清单。

员工

截至2023年3月31日，YS集团拥有773名全职员工。下表列出了截至2023年3月31日YS集团按职能划分的全职员工人数。

根据不同司法管辖区劳动法的要求，YS集团与其员工签订个人雇佣合同，内容涉及工资、奖金、员工福利、工作场所安全、保密义务、竞业禁止和解雇理由等事项。根据中国法规，YS集团参与由适用政府组织的各种员工社会保障计划，包括住房、养老金、医疗保险、工伤和失业救济金计划。根据中国法律，YS集团必须按工资的特定百分比向员工福利计划供款。

YS集团的成功有赖于其吸引、留住和激励人才的能力。作为其留任战略的一部分，YS集团为员工提供有竞争力的薪酬、基于绩效的现金奖金、基于股票的薪酬和其他激励措施。为了保持竞争优势，YS集团将继续专注于吸引和留住合格的专业人员，提供基于激励和市场驱动的薪酬结构，奖励业绩和结果。除了在职培训外，YS集团还通过内部开发的培训计划或专业顾问定期为员工提供管理、技术、监管等培训。

YS集团相信，它与员工保持着良好的工作关系。截至2023年3月31日止三个财政年度及截至本招股说明书日期，YS集团并未发生任何会对其业务营运及财务状况造成重大不利影响的劳资纠纷，或在招聘员工方面遇到任何困难。

物业、厂房及设备

自有物业

截至2023年3月31日，YS集团在沈阳拥有和运营一家业务设施，中国主要用于制造目的。YS集团在沈阳经济技术开发区建设了两个YSJATM狂犬病疫苗生产车间，分别位于沈阳市中国。YS集团已购入该地段的土地使用权，包括三幅相邻土地的土地使用权，包括(1)土地使用权44,655平方米，将于2060年1月届满；(2)土地使用权73,724平方米，将于2060年1月届满；及(3)土地使用权96,978平方米，将于2056年12月届满。

租赁物业

截至2023年3月31日，YS集团通过位于北京、美国和新加坡的四处租赁物业运营业务。这类物业主要用作办公室。北京的两个租赁物业、美联航和新加坡的租赁物业的到期日分别为2022年11月至2025年9月、2025年11月和2025年3月。YS集团计划在现有租约到期时续签租约或谈判新的条款。

截至2023年3月31日，YS集团已在北京租赁了总建筑面积为5,047平方米的物业，该物业须接受YS集团订立相关租赁协议之前已发放的抵押贷款。YS集团面临在丧失抵押品赎回权后可能无法继续使用租赁物业的风险。

保险

YS集团已按照当地相关法规在中国和新加坡维持责任保险，以承保因其候选产品临床试验相关事件而可能产生的责任索赔。YS集团在中国维护YSJATM狂犬病疫苗强制责任保险。YS集团现有的保险范围可能不足以支付产品责任或其固定资产损坏的任何索赔。YS集团不保有任何业务中断保险。

法律程序和合规

YS集团在其正常业务过程中不时受到法律诉讼、调查和索赔，包括(其中包括)与产品责任和劳资纠纷有关的诉讼。在截至2023年3月31日的三个财政年度及截至本招股说明书日期，YS集团并未涉及任何可能对其业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响的待决诉讼或仲裁程序。

环境保护、职业健康安全和社会责任

YS集团受中国环保和职业健康安全法律法规的约束。截至本招股说明书日期，YS集团尚未收到任何会对其业务、财务状况或经营业绩造成重大不利影响的事件或投诉。YS集团致力于以保护环境、员工和社区的健康和安全的方式运营其制造设施。YS集团在全公司范围内执行与废物处理、工艺安全管理、工作场所健康和安全要求以及应急计划和响应相关的环境、健康和安全(“EHS”)政策和操作程序。例如，在废物处理方面，YS集团纳入了废物管理和最小化要求，以建立对被处置或回收的废物或副产品的表征和管理。在工艺安全管理方面，YS集团制定了与机器安全、试验工艺安全和个人防护相关的最低要求。YS集团还指定了负责人员，以确保员工对EHS政策的认识和遵守。在其制造工艺和设施方面，YS集团实施了一系列措施，以减少与其制造活动相关的潜在污染和浪费。例如，YS集团生产过程中排放的生物活性废液经过高温灭活处理，达到相关排放标准。此外，YS集团聘请合格的服务提供商根据医疗废物法规处理其制造过程中产生的固体废物。YS集团还不断升级其制造技术和原材料和耗材，以最大限度地减少其制造活动对环境的负面影响。

YS集团根据适用的中国法律和法规与其员工订立雇佣合同。YS集团根据员工的优点聘用员工，不分性别、年龄、种族、宗教或任何其他社会或个人特征，为员工提供平等机会是YS集团的公司政策。YS集团还努力为员工提供安全的工作环境。YS集团实施了工作安全指南，列出了安全做法、事故预防和事故报告。尤其是，YS集团已根据中国有关储存、管理、处理及使用病毒及细菌的法律及法规，制定及实施指引。这些指南包括与大量病毒和细菌的记录和检查有关的指南，从YS集团的库存中获取病毒和细菌的多部门审批流程，以及病毒和细菌的安全处置。YS集团负责特定职责的员工，包括操作某些设备和进行动物研究，都必须持有相关资质，并在工作时穿戴适当的安全装备。YS集团定期对其制造设施进行安全检查。

条例

中国中的法律法规

与药品有关的法律法规

主要监管机构

YS集团在中国开展业务，目前主要受国家医疗产品管理局及其当地同行的监管。国家医药品监督管理局是根据2018年3月全国人大公布的《国务院机构改革方案》组建的，国家医药品监督管理局的前身是中国食品药品监督管理局(以下简称中国食品药品监督管理局，以下统称为国家医药品监督管理局)。国家药品监督管理局是药品和业务的主要监管机构，监管药品生命周期的几乎所有关键阶段，包括非临床研究、临床试验、上市审批、生产、广告和推广、分销和药物警戒(即上市后安全报告义务)，并受国家市场监管总局(以下简称国家市场监管总局)的监督，国家市场监管总局是中国新成立的市场监督管理机构。

美国国家药品监督管理局下属的药物评价中心(CDE)对每种药物和生物应用进行技术评价，以评估每种候选药物的安全性和有效性。中华人民共和国国家卫生委员会，前身为卫生部和国家卫生与家庭部

计委(以下统称“国家计委”)，是中国的主要医疗保健监管机构。它负责监督医疗机构的运营，其中一些机构也是临床试验地点。NHC在药品报销中也发挥着重要作用。

国家食品药品检验所是中国食品药品监督管理局直属的事业单位，是药品生物制品质量检验的法定权威和最高技术仲裁机构。负责药品、生物制品、医疗器械、食品、膳食补充剂、化妆品、实验动物、包装材料的批准注册检验、进口检验、监督检验、安全性评价和生物制品的批量放行，负责国家药品、医疗器械标准物质和生产验证用细菌、病毒株的研究、分发和管理，以及相关技术研究。

中国疾病预防控制中心是国家为实施国家级疾病预防控制和公共卫生技术管理与服务而设立的公益性机构。其主要职责是，加强疾病预防控制战略和措施研究，参与疫苗研究，开展疫苗应用效果评价和免疫规划战略研究，对NHC领导的国家免疫战略实施和国家疾病预防控制重点任务提供技术指导和评估。

医疗卫生体制改革

根据2009年3月17日印发的《国务院关于深化医药卫生体制改革的意见》，医药卫生体制改革有序推进。医疗保险制度逐步完善，基本医疗机制得到巩固和完善。

2016年10月25日，国务院出台《健康中国2030年规划》，提出(1)完善政策、产业、教育、科研、实践等多方面协同创新体系，推动医疗创新转型升级；(2)研究建立以临床疗效为基础的审批制度，提高药品(医疗器械)审批标准；(3)加快推进临床急需的创新药(医疗器械)和新药(医疗器械)审评审批。

根据国务院办公厅2020年7月印发的《关于2020年下半年深化医药卫生体制改革重点任务的通知》，政府要完善公共卫生应急物资保障体系，加大疫苗、药品、快速检测技术研发投入。此外，政府还将逐步建立健全药品信息追溯机制，实现国家组织集中采购使用的药品和疫苗的一品一码。

药物研发

根据2019年8月26日最后一次修订、2019年12月1日起施行的《中华人民共和国药品管理法》(《药品管理法》)，国家鼓励新药研发，保护公民、法人和其他组织在新药研发中的合法权益。新药研发档案，包括制造方法、质量标准、药理、毒理试验结果及相关资料、文件、样品，应按国家药品监督管理局规定，报主管机关核准后，方可进行临床试验。国家药品监督管理局应当自受理临床试验申请之日起60个工作日内，决定是否批准，并通知临床试验申请人。逾期未通知申请人的，视为批准。新药通过临床试验并通过评审的，经国家药品监督管理局批准，发给药品注册证。

根据2020年1月22日最后一次修订并于2020年7月1日起施行的《药品注册规定》(《药品注册规定》)，药品临床试验应当获得批准，并进行生物等效性试验；药品临床试验应当符合《医药产品良好临床实践》(《良好临床实践》)，并由符合有关规定的药品临床试验机构实施。药物临床试验分为一期、二期、三期、四期临床试验和生物等效性试验。根据药品的特点和研究目标，研究内容应包括

临床药理研究、探索性临床试验、验证性临床试验和上市后临床研究。2013年9月6日，《国家药品监督管理局药品临床试验信息平台公告》规定，除上述向国家药品监督管理局备案的注册外，所有经国家药品监督管理局批准在中国进行的临床试验均应完成临床试验注册，并通过药物临床试验信息平台发布试验信息。

国家药品监督管理局于2018年7月24日发布了《关于调整药品临床试验审评审批程序的公告》，根据该公告，如果申请人在申请被受理并缴纳费用后60天内没有收到CDE的任何否定或质疑意见，申请人可以按照提交的试验方案进行临床试验。

非临床安全性评价研究机构和临床试验机构应分别执行于2017年9月1日生效的《非临床检验研究良好实验室规范》和2003年9月1日生效、2020年4月23日修订、2020年7月1日生效的《临床检验研究良好实践规范》。为临床应用试验进行的临床前试验研究和临床研究和/或药品注册申请程序中的某些行为违反有关规章制度的，国家药品监督管理局有权按照1999年9月1日公布并施行的《关于不遵守有关药品研究和申请注册规则的办法》处理此类案件。

关于人类遗传资源的规定

科技部于2015年7月发布了《人类遗传资源采样、采集、交易、输出或带出中国审批行政许可事项服务指南》，规定外商投资赞助商对人类遗传资源的采样、采集、研究活动属于国际合作范围，中国所在合作单位通过网上系统报中国人类遗传资源管理办公室批准。科技部进一步出台《关于优化行政审批工作的通知》

于2017年10月批准人类遗传资源，并于2017年12月生效，简化了为在中国上市目的而采样和采集人类遗传资源的审批。

2019年5月28日国务院公布并于2019年7月1日起施行的《人类遗传资源管理条例》，对人类遗传资源的收集、保存、利用和提供作了进一步规范。根据这一规定，“人类遗传资源”包括人类遗传资源材料和信息。人类遗传资源材料是指含有人类基因组、基因等遗传物质的器官、组织、细胞等遗传物质。人类遗传资源信息是指由人类遗传资源材料产生的信息，如数据。国务院科学技术行政部门负责国家层面的人类遗传资源管理，省级政府科学技术行政部门负责地方层面的人类遗传资源管理，由中华人民共和国中央政府垂直领导。任何外国组织、个人和由外国组织和个人设立或实际控制的外国组织、个人和机构，不得在中国境内收集、保存人类遗传资源(包括人类基因组和基因的器官、组织、细胞等遗传物质)，不得在境外提供人类遗传资源。

根据科技部于2023年5月26日公布并于2023年7月1日起施行的《中华人民共和国人类遗传资源管理条例实施办法》，外国组织和个人设立或实际控制的机构应包括以下情形：(一)外国组织或个人持有或间接持有机构50%以上的股份、股权、投票权、财产股或其他类似权益；(二)境外组织或者个人持有或者间接持有该机构50%以下的股份、股权、投票权、财产股或者其他类似权益，但其享有的表决权或者其他权益足以支配或者对该机构的决策、管理等行为产生重大影响的；(三)能够通过投资关系、协议或者其他安排支配或者对该机构的决策、管理和其他行为产生重大影响的；(四)法律、行政法规、规章规定的其他情形。

关于药品注册的法律法规

根据目前有效的药品注册规定，如果所有监管要求都得到满足，国家药品监督管理局将颁发新药证书和药品批准文号，前提是申请人拥有有效的药品生产许可证，并满足新药生产所需的条件。中国生产的所有药品都必须有国家药品监督管理局颁发的药品批准文号，但某些中草药和中草药可溶性除外。药品生产企业生产药品，必须取得药品批准文号。国家药品监督管理局颁发的药品批准号有效期为五年，申请人应在有效期届满前六个月申请续展。药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请、补充药品申请及其重新注册申请。新药申请是指尚未在中国上市销售的药品注册申请。此外，变更上市药品剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册，应当按照新药申请程序进行申报。然后，国家药品监督管理局根据CDE提供的综合评价意见决定是否批准申请。根据《药品注册规定》，药品注册按中药、化学药品和生物制品进行管理。与现行有效版本相比，《药品注册规定》对药品管理法确立的关键监管理念作出了详细的程序性和实质性要求，确认了近几年来采取的多项改革行动，包括(1)全面实施上市许可持有人制度，默示批准临床试验的启动；(2)对药品、辅料和包装材料实行联合审评；(3)引入四种药品加快注册程序，即突破性治疗药物程序、附条件审批程序、优先审批程序和专项审批程序。

2017年12月21日，国家药品监督管理局发布了《关于鼓励药品创新优先审评审批的意见》，并进一步被国家药品监督管理局2020年7月7日发布的关于发布《突破性治疗药物评价程序(试验)》等三个文件的公告所取代。这三个文件包括《突破性治疗药物评价程序(试行)》、《药品上市申请附条件审批程序(试行)》和《药品上市优先评价审批程序(试行)》，其中允许申请人在第一阶段和第二阶段临床试验期间以及通常不晚于创新或改进药物的第三阶段临床试验开始之前申请突破治疗药物程序。用于预防和治疗严重危及生命或严重影响生活质量的疾病，并且没有有效的预防和治疗手段，或者有足够的证据表明，相对于现有的治疗方法具有显着的临床优势。此外，在申请药品上市许可时，对于临床价值明显的药品，申请人可以申请先行审评审批程序。

根据国家药品监督管理局2009年1月7日颁布实施的《新药注册特别审批规定》，国家药品监督管理局对下列情况的新药注册申请进行特别审批：(1)从植物、动物、矿物中提取药物的有效成分，其制剂从未在中国上市，且新发现原料药及其制剂；(2)化学原料药及其制剂、生物制品未获准在中国国内外上市；(3)新药用于治疗获得性免疫缺陷综合征、恶性肿瘤和孤儿疾病，在临床治疗中具有明显优势；或(4)新药用于治疗没有有效治疗方法的疾病。《特别审批规定》进一步规定，申请人在临床试验申请阶段属于第(1)项、第(2)项的，且属于第(3)项、第(4)项的，在申报生产前不能提出专项审批申请。

关于药品生产的法律法规

根据《药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》(《药品管理实施条例》)的规定，药品生产企业必须取得中华人民共和国有关省级药品监督管理部门颁发的《药品生产许可证》。

许可证须对制造设施进行检查，并检查卫生条件、质量保证体系、管理结构和设备是否符合要求的标准。根据《药品监督管理实施条例》和2020年11月17日、2020年1月22日修订并于2020年7月1日起施行的《药品生产监督管理办法》(《药品生产监督管理办法》)，药品生产许可证有效期为5年，药品生产企业应在许可证有效期满6个月前向原发证机关申请续展。上市许可持有人同意生产药品制剂的，应当向国家药品监督管理局省级主管部门申请《药品生产许可证》，并接受政府机关的检查和其他行政监管。

1998年和2010年修订的《良好制造规范准则》(《准则》)确定了药品生产的基本标准。对指南的2010年修订于2011年1月17日由卫生部(现称NHC)颁布，并于2011年3月1日起生效。该指引包括一套详细的药物制造标准指引，包括品质管理、组织和人员、厂房和设施、设备、材料和产品、确认和核实、生产管理、质量控制和质量保证、委托生产和委托检验、产品运输和召回，以及自我检查。此外，2010年修订版与1998年修订版指南的主要区别包括：(1)2010年修订版更加强调生产过程中的无菌条件和净化；例如，一些非无菌产品的暴露加工区应按无菌产品的要求设计；(2)2010年修订版加强了对生产设备和设施的要求，不仅涉及生产区、储存区、质控区和辅助区的设计和布局，还涉及设备和设施的设计、安装、维护、使用、清洁、状态标志和校准；(3)2010年修订版提高了药品生产企业的管理水平，包括但不限于(I)加强对关键人员的资格要求，至少应包括制造商负责人、生产管理人员、质量管理人员和合格人员；(Ii)要求制造商建立以完整的文件体系为支撑的质量保证体系，以确保其有效运行；(4)2010年修订版要求积极或追溯地采用质量风险管理，这意味着在整个产品生命周期中对质量风险进行评估、控制、沟通和审查的系统过程。

国家食品药品监督管理局于2020年4月发布了修订后的生物制品附录《良好制造规范指南》(《2020修正案》)，除对信息系统的要求于2022年7月1日起施行外，其余均于2020年7月1日起施行。2020年修正案共8章63条，新增6条，修改15条。2020年修正案的主要变化包括：(1)2020修正案要求生物制品生产企业按照与生物安全管理相关的法律法规建立健全生物安全管理体系；(2)2020修正案进一步提升对相关从业人员的要求，包括(一)加强对关键人员的培训和考核；(二)指定监督管理质量控制的授权人员应具有药学、医学等相关专业本科及以上学历，并具有五年以上相关领域生产质量管理经验；(三)2020年修正案增加了一些关于生产管理和质量管理的详细规定，如要求(一)审查培养基适配性，(二)明确色谱分离柱的验收标准和清洗或灭菌方法，(三)用于疫苗生产的佐剂应与经药品监督管理部门批准或备案的相关制造工艺和质量标准一致；以及(4)2020年修正案还要求疫苗生产企业应将生产和检验过程中形成的所有数据如实记录在电子手段中，以确保整个生产过程持续符合法定要求。

根据《药品管理法》，取消取得《药品生产质量管理规范》的要求，药品生产企业应当遵守《药品生产质量管理规范》，建立健全药品生产质量管理体系，确保药品生产全过程持续符合法定要求。

关于实验动物事务的管理

根据1988年10月31日国务院批准并于2017年3月1日第三次修订的《实验动物事务管理条例》、1997年12月11日公布施行的《实验动物良好行为管理办法》、2002年1月1日公布实施的《实验动物证书管理办法(试行)》，进行动物实验需要持有实验动物使用许可证。

药品说明书及药品标签

根据2006年6月1日起施行的《药品说明书和药品标签管理办法》，药品说明书和药品标签应由国家药品监督管理局审批。药品说明书应包括有关药品安全和疗效的重要科学数据，以指导安全合理用药。药品内标签应当载明药品的通用名称、适应症或者功能、强度、剂量和用途、生产日期、批号、有效期、生产厂家等信息；外标签应当载明药品的名称、成分、性质、规格、适应症和禁忌证的说明、注意事项、剂量、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业和不良反应等信息。

药品广告

2021年4月29日，全国人民代表大会常务委员会修订了《中华人民共和国广告法》，规定药品广告中不得包含对疗效或安全性的断言或保证，不得载明治愈率或有效率等内容。

医药产品出口

根据1999年9月20日公布施行的《国家药品监督管理局关于药品出口若干问题的批复》，企业能否取得进出口经营权及资质，需经有关外贸主管部门批准。药品出口应主要符合进口国的要求，只要进口国没有特殊要求，药品监督管理部门根据国家鼓励出口的政策，原则上支持出口。然而，根据《药品管理法》，出口国家规定的限制范围内的麻醉药品和精神药物，必须有国家药品监督管理局颁发的出口许可证。

2018年11月9日，国家药品监督管理局发布了《药品出口销售证明管理规定》，规定药品生产企业申请药品出口销售证明的，应向当地省级药品监管部门提交药品出口销售证明申请表。《药品出口销售证》有效期不得超过两年，不得超过申请材料中所有证明的有效期，并应在有效期届满前重新申请。

药品召回

根据2022年11月1日起施行的《药品召回办法》，药品生产企业应通过收集药品安全相关信息，对存在安全隐患的药品进行调查评价，建立健全召回制度。如果在中国销售的任何药品存在危及人类健康和生命安全的潜在安全隐患或违反法定要求，该制造商必须启动药品召回程序。药品被召回的，药品经营单位和使用者应当协助药品生产企业履行召回义务，通报药品召回信息和反馈意见，按照召回计划进行控制和回收。

与疫苗有关的法律法规

根据SCNPC于2019年6月29日公布并于2019年12月1日起施行的《中华人民共和国疫苗管理法》(以下简称《疫苗管理法》)，疫苗按是否属于国家免疫规划分为两类。对于国家免疫计划下的疫苗，有资格的

国务院卫生部门会同国务院财政等部门组织集中招标或统一谈判，形成并发布中标价或成交价，疫苗由各省、自治区、直辖市统一采购。除国家免疫规划疫苗和未纳入免疫规划的疫苗外，其他免疫规划疫苗由各省、自治区、直辖市通过省级公共资源交易平台组织购买。

疫苗接种

2017年1月15日，国务院办公厅印发《关于进一步加强疫苗流通接种管理的意见》等，完善疫苗管理工作机制，促进疫苗自主研发和质量提升。VAL要求最严格的疫苗管理制度，同时支持疫苗的基础研究和应用研究，促进疫苗的开发和创新，包括将大病防治疫苗的开发、生产和储备纳入国家战略。从事疫苗研发、生产、流通、接种的单位和个人应当遵守法律、法规、规章制度、标准和规范，确保全程信息真实、准确、完整、可追溯，依法承担责任，接受社会监督。

疫苗上市授权人应建立疫苗电子溯源系统，与国家疫苗电子溯源协作平台对接，实现疫苗最小包装单位在生产、流通、接种全过程的可追溯、可验证。

疫苗的开发和注册

2005年10月14日，国家药品监督管理局发布了《关于发布预防性疫苗临床前研究技术指南等6项技术指南的通知》，对疫苗临床前研究、生产工艺变更、临床阶段质量控制等方面提出了要求，以确保疫苗的安全性和有效性。

根据VAL，疫苗的临床试验由符合国务院药品行政部门和国务院卫生主管部门规定条件的三级医疗机构进行或组织实施，或者由省级以上疾病预防控制机构进行。

在中国境内销售的疫苗，应当经国务院药品行政主管部门批准，取得药品注册证；申请注册疫苗，应当提供真实、充分、可靠的资料、资料和样品。疾病预防控制急需的疫苗和创新疫苗，由国务院药品行政主管部门优先审评批准。

疫苗的生产和批量投放

从事疫苗生产活动，除应当符合药品管理法规定的从事药品生产活动的条件外，还应当具备下列条件：(一)规模适中，能力储备充足；(二)具有保障生物安全的制度、设施和设备；(三)符合疾病预防控制的需要。疫苗销售许可证持有人应当具备生产疫苗的能力。确需超量委托生产疫苗的，疫苗上市授权人应当经国务院药品行政部门批准。接受委托生产疫苗的，应当遵守本法和国家有关规定，保证疫苗质量。

国家对疫苗实行批次放行制度。每批疫苗在销售或者进口前，由国务院药品行政主管部门指定的批次放行机构按照有关技术要求进行检验。符合条件的，出具批次放行证书；符合条件的，出具拒发批次放行通知书。根据2002年12月13日发布并于2018年2月1日修订的《生物制品批次放行管理办法》(《批次放行管理办法》)，批准上市的疫苗产品应当进行文件审查，

每批产品上市销售前，由指定药品检验机构现场核查和抽样检验，并通过生物制品批次放行批准。2020年12月11日，农业部对《生物制品批次放行管理办法》进行了修改，自2021年3月1日起施行，对上述规定的实质内容未作实质性修改。

2022年7月8日，国家食品药品监督管理局颁布了《疫苗生产流通管理规定》，根据规定，上市许可持有人对疫苗的安全性、有效性和质量可控性承担首要责任，依法依规开展疫苗上市后生产、流通等环节的管理活动并承担相应责任。对疫苗生产实行准入制度，严格控制新疫苗生产企业的设立。新设立的疫苗生产企业除具备设立疫苗生产企业的条件外，还应当符合国家疫苗行业主管部门的有关政策。申请委托生产疫苗时，委托方和被委托方应当按照有关技术指导原则的要求，进行研究、评估和必要的核查，委托方在完成《药品生产许可证》相应生产范围的变更后，向国家药品监督管理局行政服务和投诉举报中心提出申请。

疫苗的流通

根据《药品管理法》和《中华人民共和国传染病防治法》，国务院于2005年3月24日制定发布了《疫苗流通和接种管理条例》，并于2016年4月23日对该条例进行了修订。根据《疫苗流通和接种管理条例》，疫苗分为两类。第一类疫苗是指政府免费提供给公民的疫苗。二类疫苗是指公民自愿自费接种的其他疫苗。疫苗生产企业应当按照政府采购合同，仅向省级疾病预防控制机构或其他县级定点疾病预防控制机构供应I类疫苗。二类疫苗由省级疾病预防控制机构在省级公共资源交易平台上组织集体采购，由各疾病预防控制机构采购后分发至各地接种单位。此外，疫苗生产企业应当遵守疫苗储存、运输管理规定，保证疫苗质量。疫苗在整个过程中应在规定温度的环境中储存、运输，不得与冷链隔离，并定期监测和记录温度。

2019年6月29日，SCNPC颁布了VAL，其中涉及疫苗的研发、注册、生产、批次发放、流通、接种、异常反应的监测和处理以及疫苗上市后的管理。

2020年3月27日，《国务院关于修改废止若干行政条例的决定(2020)》(以下简称《决定》)印发，并于当日起施行。根据该决定，修改了7部行政法规的部分条款，废止了《疫苗流通和接种管理》等10部行政法规。《疫苗流通和接种管理办法》的废止并未对YS集团的生产经营活动产生重大影响。在作出决定之前，VAL实际上已经取代了疫苗流通和疫苗接种管理局，因为它涵盖了一些关键条款，包括疫苗的流通和接种、异常反应的监测和处理以及相关的配套措施。

根据国务院办公厅2017年1月15日发布的《关于进一步加强疫苗流通和接种管理的意见》，公共疫苗和私人疫苗均应按照透明、竞争、公平交易的原则，在省级公共资源交易平台上进行网上采购。

根据VAL，国务院卫生主管部门会同国务院财政部门等部门组织集中招标或统一谈判，形成并公布国家免疫规划疫苗中标价或成交价，各省、自治区、直辖市实行集中采购。采购其他免疫计划下的疫苗和不属于

国家免疫规划以外的免疫规划，由省、自治区、直辖市通过省级公共资源交易平台组织实施。

疫苗价格由疫苗上市授权人依法合理自主制定。疫苗价格水平、差价率、利润率应当保持在合理区间。

疫苗销售许可证持有人应当按照采购合同的约定，向疾病预防控制机构供应疫苗。疾病预防控制机构应当按照规定向接种单位提供疫苗。疾病预防控制机构以外的单位和个人不得向接种单位提供疫苗，接种单位不得接受。疫苗销售许可证持有人应当按照采购合同约定，向疾病预防控制机构或者其指定的接种单位交付疫苗。自行经销疫苗的疫苗销售授权人和疾病预防控制机构应当具备疫苗冷链储运条件，也可以委托符合条件的疫苗经销单位经销。疫苗上市授权人应建立疫苗电子溯源系统，接入国家疫苗电子溯源协作平台，实现疫苗最小包装单位在生产、流通、接种全过程的可追溯、可验证。各疾病预防控制机构应当按规定如实记录疫苗流通和接种情况，并按规定向国家电子疫苗追溯协作平台提供追溯信息。

疫苗销售许可证持有人在销售疫苗时，应当提供批次放行证书复印件或者加盖其印章的电子文件。销售进口疫苗的，还应当提供《进口药品通关单》复印件或者加盖其印章的电子证件。疾病预防控制机构或者接种单位在接收或者购买疫苗时，应当索取上述证明文件，并在疫苗有效期届满后保存至少五年以备查验。疫苗上市许可持有人应当按照规定建立真实、准确、完整的销售记录，并在疫苗有效期届满后保存至少五年以备查验。

根据药品监督管理局的规定，从事疫苗生产活动，除符合药品管理法规定的从事药品生产活动的条件外，还应当具备以下条件：(1)规模适度，能力储备充足；(2)有保障生物安全的制度、设施和设备；(3)符合疾病预防控制需要。根据《中华人民共和国政府采购法》，疫苗供应商作为政府采购的供应商，应当具备下列条件：(一)具有独立承担民事责任的能力；(二)具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度；(三)具备履行合同所需的设备和专业知识；(四)有依法纳税和向社会保障基金出资的清白记录；(五)在参与采购前三年内，其经营活动中未发生重大违法行为；(六)法律、行政法规规定的其他条件。其他具体要求各省可能略有不同，但一般来说，疫苗供应商应具备疫苗生产企业所需的资质，包括但不限于《药品生产许可证》、GMP证书和药品注册审批。

疫苗的价格控制

根据VAL，疫苗价格由疫苗销售许可证持有人合法、自主、合理地确定。疫苗的价格水平、传播率、利润率应当保持在合理水平。接种单位不得对接种计划疫苗收取任何费用。接种计划外疫苗的接种单位，除收取疫苗费用外，还可以收取接种服务费。疫苗接种服务费的收取标准由省、自治区、直辖市人民政府价格主管部门会同财政部门确定。

根据《疫苗生产流通管理规定》，疾病预防控制机构、疫苗接种单位和委托储运企业的有关方面，应当按照国家疫苗全程电子追溯系统的要求，

如实记录疫苗销售、储存、运输、使用等信息，实现单位包装从生产到使用的全过程追溯。疫苗经销企业应当按照上市许可持有人的要求，如实、完整地记录有关储存、运输的信息。

不良事件

根据《药品监督管理办法》，批次放行机构在批次放行过程中发现疫苗存在重大质量风险的，应当及时向国务院药品监督管理部门和各省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门报告。接到举报的部门要立即对疫苗上市授权书持有人进行现场检查，并根据检查结果通知批次放行机构不予批准或暂停上市授权书持有人相关或全部产品的批次放行，并责令改正上市授权书持有人。此外，对疑似疫苗接种反应异常的，疾病预防控制机构应当按照有关规定及时报告，组织调查诊断，并将调查诊断结果告知接种者或其监护人。对调查、诊断结果有争议的，可以按照国务院卫生行政部门制定的验证办法申请验证。设区的市级以上人民政府卫生行政部门、药品监督管理部门要按照各自职责，组织查处造成受种者死亡、重度残疾的疫苗接种，或者涉嫌对社会有重大影响的疫苗接种群体异常反应。

根据《批次放行管理办法》，有下列情形之一的，批次放行机构应当向批次放行申请人所在地的省、自治区、直辖市药品监督管理部门和生产场所报告，建议现场检查，并抄送国家药品监督管理局：(1)无菌检测不合格；(2)连续两批检查药效等有效性指标不合格；(三)材料评审发现制造质量控制存在潜在严重问题，或者制造工艺偏差、质量差异或者制造中的故障、事故需要进一步调查的；(四)申请批次放行的材料或者样品可能存在真实性问题的；(五)其他表明产品存在重大质量风险的情况。在查处上述问题期间，可暂停批次放行申请人相应品种的审批流程或发放。省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自接到批次发放机构的通知和建议之日起10天内进行现场检查。各省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自检验之日起10天内，对发证机构提及的有关批次产品的质量风险进行技术评估并作出明确结论。在极端情况下，部门可以适当延长上述期限，并提供理由。

动物防疫

1997年7月3日全国人大常委会发布、2021年1月22日修订的《中华人民共和国动物防疫法》(《动物防疫法》)于2021年5月1日起施行。根据动物防疫法，动物疫病根据对养殖业和人类健康的危害分为三类。狂犬病属于第二类，因为它可能对人畜造成严重危害，并造成重大经济损失和社会影响。发生第二类动物疫情时，应当采取下列防控措施：(一)由县级以上地方人民政府农业农村行政主管部门划定疫点、疫区和易感地区；(二)县级以上地方人民政府根据需要，组织有关部门和单位采取隔离、扑杀、销毁、消毒、生物安全处理、紧急接种和限制易感动物、动物产品及相关物品流动流通等措施。此外，根据动物防疫法，养犬的单位和个人应按照相关法律法规的要求，定期为其接种狂犬病兽医疫苗，并持动物诊所出具的免疫证书在当地犬类登记机构登记。

关于数据隐私和反贿赂的规定

数据隐私

根据2013年发布的《最高人民法院、最高人民检察院、公安部关于依法惩治侵犯公民个人信息犯罪活动的通知》和2017年5月8日发布、2017年6月1日施行的《最高人民法院、最高人民检察院关于侵犯公民个人信息刑事案件适用法律若干问题的解释》，下列行为可以构成侵犯公民个人信息罪：(一)违反国家有关规定，向特定人员提供公民个人信息或者通过网络或者其他方式发布公民个人信息的；(2)未经公民同意，向他人提供合法收集的公民个人信息(除非该信息经过处理，无法追溯到特定人，且无法恢复)；(3)在执行职责或提供服务时，违反适用的规章制度收集公民的个人信息；或(4)违反适用的规章制度，通过购买、接受或交换公民的个人信息来获取公民的个人信息。

根据2018年3月17日国务院办公厅发布的《国务院办公厅关于印发科学数据管理办法的通知》，所有单位和个人收集、生产、使用、管理科学数据应遵守国家有关法律法规和部门规章，不得利用科学数据开展危害国家安全、社会公共利益和他人合法权益的活动。

2020年5月28日全国人大发布并于2021年1月1日起施行的《中华人民共和国民法典》规定，自然人的个人信息受法律保护，个人信息的处理遵循合法、正当、必要的原则，不得过度处理。

《中华人民共和国数据安全法》于2021年6月10日由全国人大公布，并于2021年9月1日起施行。《中华人民共和国数据安全法》规定了支持和促进数据安全发展的措施，建立和完善国家数据安全管理体系，明确了组织和个人在数据安全方面的责任。

《个人数据保护法》(简称《个人数据保护法》)由全国人大于2021年8月20日发布并于2021年11月1日起施行，规定了个人信息的范围和处理个人信息的方式，确立了个人信息的处理规则和离岸转移规则，明确了个人信息处理中的个人权利和处理者的义务。PDPL还加大了对非法处理个人信息的处罚力度。

2022年7月7日，中国网信办发布了《出境数据传输安全评估办法》，并于2022年9月1日起施行，概述了出境数据传输安全评估流程。

反贿赂

根据1993年9月2日全国人大常委会通过的《中华人民共和国反不正当竞争法》(《反不正当竞争法》)，自1993年12月1日起施行，最后一次修改于2019年4月23日，不正当竞争是指经营者在生产经营活动中，违反《反不正当竞争法》的规定，扰乱市场竞争秩序，损害其他经营者或者消费者合法权益的行为。根据《反不正当竞争法》，经营者应当遵守自愿、平等、公正、诚信的原则，在市场交易中遵守法律和商业道德。经营者违反《反不正当竞争法》的，视具体情况承担相应的民事、行政或刑事责任。

此外，根据反不正当竞争法，经营者不得以寻求交易机会或竞争优势为目的，利用金钱、财产或其他手段贿赂下列组织或个人：(1)交易对手的工作人员；(2)受交易对手委托处理有关事项的组织或个人；或(3)利用职权或影响力影响交易的组织或个人。经营者在交易中可以向交易对手明示打折，也可以向中间人支付佣金。在这种情况下，经营者应当将折扣或者佣金记入

它的账目是真实的。经营者收取折扣、佣金的，也应当如实入账。经营者工作人员的贿赂行为，视为经营者的贿赂行为，但经营者有证据证明其行为与为经营者谋求交易机会或者竞争优势无关的除外。经营者违反本规定行贿的，由监管部门没收违法所得，并处10万元以上300万元以下的罚款。情节严重的，吊销营业执照。

根据国家工商行政管理总局1996年11月15日公布的《禁止商业贿赂暂行规定》(《禁止商业贿赂规定》)，商业贿赂是指经营者以销售或者购买商品为目的，向其他单位或者个人提供金钱、财产或者以其他方式提供利益的行为，其中，其他手段是指提供金钱、财产以外的其他利益的手段，如提供境外旅行或者国内旅行等。根据反不正当竞争法和禁止商业贿赂规定，监管部门可以根据情节严重程度处以罚款，有违法所得的，没收违法所得。

与贿赂有关的刑事调查或行政诉讼涉及的制药公司被其省卫生和计划生育行政部门列入商业贿赂不良记录。根据2014年3月起施行的《药品购销行业建立商业贿赂不良记录的规定》，省级卫生计生行政部门制定了《建立商业贿赂不良记录实施办法》。医药企业首次列入某省《商业贿赂不良记录》的，自相关名单公布后两年内，本省公立医疗机构不得收购其产品。制药公司不会仅仅因为与从事贿赂活动的分销商或第三方推广者有合同关系而受到中国有关政府当局的惩罚，只要该制药公司及其员工没有利用分销商或第三方推广者实施或与他们一起实施被禁止的贿赂活动。此外，制药公司并无法律责任监察其分销商及第三方发起人的经营活动，亦不会因未能监察其经营活动而受到中国有关政府当局的惩罚或制裁。

根据2020年12月26日最后一次修订并于2021年3月1日起施行的《中华人民共和国刑法》，以谋取不正当利益为目的，向公司、企业或者其他单位的工作人员提供钱财的，处有期徒刑、拘役，并处罚金，数额不等。向国家工作人员提供财物谋取不正当利益的，以行贿罪论处。犯行贿罪的，根据情节严重，处有期徒刑或者拘役，并处罚金，并处没收财产。

关于国家医疗保险计划的有关规定

国家医疗保险计划根据1998年12月14日国务院发布的《国务院关于建立城镇职工基本医疗保险制度的决定》制定的全国医疗保险制度，要求城镇所有用人单位参加城镇职工基本医疗保险，保险费由用人单位和职工共同缴纳。根据2003年1月16日国务院办公厅转发的《关于建立新型农村合作医疗制度的意见》，中国启动了新型农村合作医疗制度，为部分地区的农村居民提供医疗保险，并已推广到全国。国务院于2007年7月10日公布了《国务院关于开展城镇居民基本医疗保险试点的指导意见》，试点地区的城镇居民可以自愿参加城镇居民基本医疗保险，而不是城镇职工。2015年，中国政府公布了《全国医疗卫生服务体系规划纲要(2015-2020年)》，旨在到2020年建立覆盖城乡公民的基本医疗卫生体系。

2019年12月30日，商务部、商务部商务部、商务部商务部发布了《外商投资信息申报办法》，自2020年1月1日起施行，取代了《外商投资企业注册变更备案管理暂行办法》，用于在中国境内直接或间接开展投资活动，外国投资者或外商投资企业应依据本办法向商务主管部门报送投资信息。

与环境保护和防火有关的规例

环境保护

全国人大常委会于1989年12月26日公布的《中华人民共和国环境保护法》(《环境保护法》)于同日起施行，最后一次修改于2014年4月24日，概述了各环境保护监管机构的职权和职责。环境保护部有权发布环境质量和排放的国家标准，并监督中华人民共和国的环境保护方案。同时，地方环境保护部门可以制定比国家标准更严格的地方标准，在这种情况下，有关企业必须同时符合国家标准和地方标准。

环境影响评价

根据1998年11月29日国务院公布、2017年7月16日修订并于2017年10月1日起施行的《建设项目环境保护管理规定》，建设单位应当根据建设项目对环境的影响，提交环境影响报告书或环境影响报告书，或者提交登记表。建设项目需要环境影响报告书或者环境影响报告书的，建设单位应当在开工前将环境影响报告书或者环境影响报告书报环境保护行政主管部门有关部门批准。建设项目的环境影响评价文件未经审批机关依法审批的，建设单位不得开工建设。

根据全国人大常委会于2002年10月28日颁布，并于2016年7月2日和2018年12月29日修订的《中华人民共和国环境影响评价法》(以下简称《环境影响评价法》)，对环境有影响的建设项目，必须根据可能对环境产生影响的严重程度，出具环境影响报告书、报告书或登记表。

防火设计及验收

《中华人民共和国消防法》(以下简称《消防法》)于1998年4月29日通过，上一次修改是在2021年4月29日。根据《消防法》，对于国务院住房和城乡建设局规定的特殊建设项目，开发商应当将消防安全设计文件报送住房城乡建设局审查；对于规定为特殊开发项目以外的建设项目，开发商在申请施工许可证或者批准开工报告时，应当提供满足施工需要的消防安全设计图和技术资料。根据《建筑工程消防设计验收管理暂行规定》，消防设计验收制度仅适用于特殊建设项目，其他项目实行备案抽查制度。

关于就业、社会保障和安全生产的规定

就业

规范劳动关系的主要法律法规是《中华人民共和国劳动法》(《劳动法》)(1994年7月5日中国全国人大发布，1995年1月1日起施行，2009年8月27日和2018年12月29日修订)，《中华人民共和国劳动合同法》或《劳动合同法》(中国全国人大于2007年6月29日公布，2008年1月1日起施行，2012年12月28日修订)。

商标

根据《中华人民共和国商标法》(1982年8月23日公布，2019年4月23日修订，2019年11月1日起施行)和《中华人民共和国商标法实施条例》(2002年8月3日发布，2014年4月29日修订)，中华人民共和国国家工商行政管理总局商标局(以下简称商标局)负责办理商标注册事宜，并对注册商标给予10年的有效期，经商标所有人请求可以续展十年。“中华人民共和国商标法”对商标注册实行“先备案”原则。已经提出注册申请的商标申请与已经注册或者正在初审中的商标相同或者相似，可以在同一种或者类似的商品或者服务上使用的，可以驳回该商标的注册申请。申请商标注册不得损害他人已有的权利，也不得预先注册已被他人使用并已通过他人使用而获得“足够程度的声誉”的商标。商标注册人可以通过订立商标使用许可合同，许可他人使用其注册商标。许可他人使用注册商标的，许可人应当将许可书报商标局备案，并由商标局予以公布。未记录的许可证不得用作善意对抗第三方的辩护。

域名

根据信息产业部于2017年8月24日发布并于2017年11月1日起施行的《互联网域名管理办法》，信息产业部负责中华人民共和国域名服务的监督管理。省级通信管理局对本行政区域内的域名服务实施监督管理。域名注册服务原则上遵循“先申请、先注册”的原则。域名注册商在提供域名注册服务过程中，应当要求被注册人提供真实、准确、完整的域名持有人身份信息和其他与域名注册有关的信息。

有关外汇和境外投资的规定

1996年1月29日，国务院公布了《中华人民共和国外汇管理条例》，自1996年4月1日起施行，并于1997年1月14日和2008年8月5日进行了修改。经常项目下的外汇支付，应当依照国务院外汇管理部门关于支付外币和购买外币的管理规定，使用自有外币或者持有效证件从从事外币兑换和售汇的金融机构购入的外币支付。

2012年11月19日，国家外汇管理局发布《关于进一步完善和调整外商直接投资外汇管理政策的通知》(《外汇局第59号通知》)，自2012年12月17日起施行，2015年5月4日、2018年10月10日修订，2019年12月30日部分废止。外管局第59号通知旨在简化外汇兑换程序，促进投资和贸易便利化。根据外汇局第59号通告，开立各种特殊用途外汇账户，如设立前费用账户、外汇资本账户和担保账户，外国投资者在中国境内取得的人民币收益的再投资，以及外商投资企业向其外国股东汇出外汇利润和股息，不再需要外汇局的批准或核实，而且同一实体可以在不同省份开立多个资本账户。随后，外管局于2015年2月发布了《关于进一步简化和完善直接投资外汇管理政策的通知》，该通知于2019年12月部分废止，并规定银行可代替外汇局直接办理外商直接投资项下的外汇登记审批，外汇局及其分支机构通过银行间接监管外商直接投资项下的外汇登记审批。

2019年10月23日，外汇局公布了《关于进一步便利跨境贸易投资便利化的通知》，自即日起施行(第8.2条除外，自2020年1月1日起施行)。通知取消了对非投资性外商投资企业以资本金进行境内股权投资的限制。此外，对境内账户结汇资金使用的限制

取消了资产变现，放宽了对外国投资者证券保证金的使用和结汇限制。试验区内符合条件的企业还可将资本金、外债、境外上市收入等资本项下收入用于境内支付，无需事先向银行提供逐项真实性核查材料，资金使用应真实，符合适用规则，符合现行资本收入管理规定。

根据人民中国银行、发改委、商务部、国务院国资委、中国银保监会、外汇局于2020年12月31日发布并于2021年2月4日起施行的《关于进一步优化跨境人民币政策支持外贸外资稳定的通知》，境内机构资本项目的人民币收入，在符合下列条件的情况下，可以在国家有关部门批准的业务范围内使用：(一)不得直接或间接用于企业业务范围以外的支出或者国家法律、法规禁止的支出；(二)除另有明确规定外，不得直接或间接用于证券投资；(三)除业务范围明确允许外，不得用于向非关联企业发放贷款；(四)不得用于建设或购买非自用房地产(房地产开发企业除外)。此外，非投资性外商投资企业在符合现行规定且境内投资项目真实合规的情况下，可以依法以人民币资本进行境内再投资。

与并购有关的法规

根据商务部、国务院国资委、国家税务总局、国家外汇管理局、证监会、外汇局于2006年8月8日联合发布，并于2009年6月22日经商务部修订的并购规则，其中包括：(1)购买非外商投资企业股权或认购非外商投资企业注册资本的增加；(2)设立外商投资企业购买和经营非外商投资企业资产，(三)外国投资者购买非外商投资企业的资产和利用该资产设立外商投资企业经营该资产的，均适用并购规则。特别是以境内公司、企业或自然人设立或控制的境外公司名义收购中国境内的境内公司、企业或自然人的，应当申请审批。

有关海外上市的规定

2023年2月17日，证监会发布《境外上市试行管理办法》及五项配套指引，自2023年3月31日起施行。

《境外上市试行管理办法》规定，有下列情形之一的，明令禁止境外上市或者发行：(一)法律、行政法规和国家有关规定明确禁止境外发行、上市的；(二)经国务院主管部门依法审查认定，拟进行的证券发行、上市可能危害国家安全的；(三)境内公司、其控股股东(S)或者实际控制人最近三年有贪污、受贿、贪污、挪用财产或者破坏社会主义市场经济秩序等相关犯罪行为；(四)境内公司涉嫌刑事犯罪或者重大违法违规正在接受调查，尚未得出结论的；(五)控股股东(S)或者其他股东(S)所持股权存在重大所有权纠纷的，由控股股东(S)和/或实际控制人控制。

根据《境外上市试行管理办法》，对境内公司直接和间接境外证券发行上市实行备案监管制度。境内公司境外直接发行上市是指在境内注册成立的股份公司在境外发行上市，境内公司间接境外上市是指以境外注册主体名义，以境内公司的主要业务为基础，以境内公司的股权、资产、收益或其他类似权利为基础的境外发行上市行为。《境外上市试行管理办法》还规定了境内企业境外间接发行上市的标准，并予以规范。如果发行人同时满足

以下标准将被视为境内公司在境外间接发行上市：(1)发行人最近一个会计年度经审计的综合财务报表所记录的任何一项营业收入、利润总额、总资产或净资产的50%或以上由境内公司占据；(2)发行人的主要业务活动在内地进行中国，或其主要业务所在地(S)位于内地中国，或负责其业务经营管理的高级管理人员多数为中国公民或居住在内地中国。

根据《境外上市试行管理办法》，发行人在此前已发行上市证券的同一境外市场进行后续证券发行，应当在发行完成后3个工作日内向中国证监会备案。发行人后续在其他境外市场进行证券发行上市，应当以首次公开发行方式进行备案，在境外提交发行上市申请文件后3个工作日内向中国证监会提出备案申请。境内公司通过一次或者多次收购、换股、转让或者其他方式直接或者间接将其境内资产在境外市场上市的，应当按照首次公开发行股票的方式履行备案程序。不需要境外申请文件的，应当在上市公司首次公开披露交易细节后3个工作日内备案。

与税务有关的规例

企业所得税

2007年3月16日全国人大颁布、2008年1月1日起施行、2017年2月24日、2018年12月29日修订的《中华人民共和国企业所得税法》(以下简称《企业所得税法》)，以及2007年12月6日国务院公布、2008年1月1日起施行、2019年4月23日修订的《企业所得税法实施细则》(以下简称《实施细则》)，是我国企业所得税的主要法律法规。居民企业是指在中国境内依法设立或根据外国法律设立但实际管理机构在中国境内的企业，非居民企业是指根据外国法律依法设立并在中国境内设立机构或场所，但在中国境内没有实际管理机构的企业。未在中国设立机构或场所但从中国取得收入的企业。所有在中国境内设立机构或场所的居民企业和非居民企业，适用25%的统一所得税税率，前提是这些收入来自其在中国境内设立的机构或场所，或者该收入是在中国境外获得的，但与设立的机构或场所有实际联系，非居民企业未在中国境内设立机构、场所，或者已设立机构、场所，但其取得的收入与设立的机构、场所没有实际联系的，应按其来自中国的收入来源，按10%的税率缴纳企业所得税。

增值税

我国有关增值税的主要法律法规是《中华人民共和国增值税暂行条例》(1993年12月13日国务院发布，1994年1月1日起施行，2008年11月10日、2016年2月6日和2017年11月19日修订)，以及《中华人民共和国增值税暂行条例实施细则》(由中华人民共和国财政部于1993年12月25日发布，2008年12月15日和2011年10月28日修订)，在中国境内从事销售货物、提供加工、修理和更换服务以及进口货物的任何单位和个人均为增值税(“增值税”)纳税人，应依法缴纳增值税。货物销售的增值税税率为17%，除非另有规定，如运输销售的增值税税率为11%。随着中国的增值税改革，增值税税率发生了几次变化。财政部和国家统计局于2018年4月4日发布《关于调整增值税税率的通知》，将纳税人销售或进口货物增值税适用的17%和11%的税率分别调整为16%和10%，自2018年5月1日起施行。随后，财政部、国家统计局、海关总署于2019年3月20日联合发布《关于深化增值税改革有关政策的公告》进行进一步调整，并于2019年4月1日起施行。将增值税应税销售或者进口货物适用的16%税率调整为13%，适用10%的税率调整为9%。此外，根据国家药品监督管理局关于药品经营企业销售生物制品增值税问题的公告，

2012年5月28日发布，属于增值税一般纳税人的药品经营企业销售生物制品的，可以选择按生物制品销售额和3%的征收税率计算增值税缴纳的简易方法。

新加坡的法律法规

与临床试验有关的法律法规

在新加坡，卫生科学局是新加坡卫生部的法定机构，分别根据《保健产品法》(第122D章)和《药品法》(第176章)及其附属立法(包括《保健产品(临床试验)条例》(下称《保健产品(临床试验)条例》)和《2016年药品(临床试验)条例》(下称《条例》))对治疗产品和药品的临床试验进行监管。某些类型的临床研究，如治疗产品和医疗产品的观察性临床试验和医疗器械的临床试验，不受HSA的监管。

法规规定，每项临床试验必须有且只有一个赞助商。然而，HSA可以酌情允许一个以上的赞助商进行临床试验。根据该条例的定义，“发起人”是指负责发起、管理或资助临床试验的人。根据这些规定，临床试验的赞助商必须包括：

(一)在药品临床试验的情况下，在试验开始前，为临床试验的每一名首席研究员申请并获得临床试验证书；

(二)在医药产品临床试验的情况下，在临床试验开始前，申请并取得HSA的授权或通知HSA进行临床试验并收到HSA接受通知的；

(3)除非获得人血清白蛋白批准，否则不得对试验进行实质性修改；

(4)有权向HSA通报试验状态、暂停、终止和结束，并在各自规定的时限内提交试验状态的最终报告；

(5)努力确保调查员手册中关于审判的信息简明扼要、客观和最新；

(六)确保临床试验在合格私家侦探的监督下进行；

(七)采取措施确保临床试验只在指定的试验地点进行；

(8)允许按照各自条例附表1所列的良好临床实践(GCP)原则履行发起人的职能；

(9)继续制定和保持安排，以确保遵守GCP原则；

(10)必须在各自法规规定的时限内，向HSA通报为保护受试者免受直接危险而采取的严重违规行为和紧急安全措施；

(11)要求保留临床试验记录；

(12)确保试验中使用的所有研究和辅助医疗产品都按照各自条例附表2所列的标签要求进行标签；以及

(十三)要求在各自规定的时限内向HSA报告意外的严重药品不良反应。

保荐人可以将本条例规定的保荐人的全部或任何职能委托给任何人，但任何此类安排不影响保荐人的责任。

根据该规例，如有合理理由怀疑(A)就临床试验的临床试验证明书申请而提供的任何资料是虚假或具误导性的，则HSA有权暂停或终止该临床试验或临床试验的任何部分；。(B)任何保荐人、首席研究员或协助主事人的人。

调查人员已违反、正在违反或可能违反为试验颁发的临床试验证书所受的任何条件或条例的任何规定；(C)任何以科学有效性为基础进行试验的理由不再适用或不再正确；或(D)试验的继续进行将危及试验对象的安全。在这种情况下，发起人和首席调查员必须确保所有参与试验的人都遵守暂停或终止的规定。

任何人犯了MCTR所订罪行，一经定罪，可处不超过5,000美元的罚款或不超过两年的监禁，或两者兼处。

任何人犯有《公约》所订罪行，一经定罪，可处不超过10,000元或20,000元的罚款，或监禁不超过6个月或12个月，视乎罪行而定，或两者兼处。

与临床研究资料有关的法律法规

新加坡临床试验中用作临床研究材料的治疗产品和药物的制造、进口和供应分别受《保健产品法》(第122D章)、《药品法》(第176章)及其附属法规(包括《2016年保健产品(作为临床研究材料的治疗产品)规例》(下称《HPTPCRMR》)、《2016年药品(作为临床研究材料的药品)规例》(下称《MMPCRMR》，连同HPTPCRMR统称为《CRM条例》)的监管)。

《保健品法》(第122D章)和《药品法》(第176章)规定，没有有效许可证(产品许可证、进口许可证、制造商许可证或批发商许可证)，任何人不得进口、制造、组装或销售(以批发交易的方式)任何保健品或医药产品，而且未经产品登记不得供应保健品。根据《客户关系管理规例》，某些保健产品或医药产品(包括制造、装配、进口或作为临床研究材料供应的产品)可获豁免遵守上述发牌规定，但须受临床研究材料进口商或制造商(视属何情况而定)在按照《客户关系管理规例》的规定进口或供应(视属何情况而定)临床研究材料前向HSA发出进口或供应(视属何情况而定)通知的规限。

根据HSA于2017年5月2日发布的临床研究材料临床试验指南，临床试验(受HSA监管，并将使用进口或本地制造的临床研究材料)的赞助商应在首次申请临床试验证书或授权或通知(视属何情况而定)时，或在申请时无法获得此类信息的情况下，通过修改申请的方式，代表进口商或本地制造商向HSA提交CRM通知。在《客户关系管理条例》生效之前，当局向临床试验赞助商发出临床试验原料进口许可证，以方便进口供批准的药物试验使用的药物。

根据客户关系管理规例，赞助商只须确保临床研究资料的使用符合研究方案，而如研究需要院校评审委员会(下称“IRB”)的批准，则只须在获得IRB的批准后方可使用。除非获HSA另行批准，否则赞助商亦须确保为该项研究取得的任何未使用的临床研究材料，在临床研究结束或终止后六个月内处置或出口。发起人必须保存所有在规定期限内用于其他用途、处置或出口的临床研究材料的记录，并在HSA要求时出示记录供检查，并在规定的时间内报告HSA的意外严重不良反应。

向新加坡进口含有受管制药物和精神药物、毒药或放射性药物的临床研究材料，须遵守额外的许可证规定。

任何人犯了MMPCRMR所订的罪行，一经定罪，可处不超过5,000元的罚款或不超过两年的监禁，或两者兼处。

任何人如触犯《保障私隐条例》所订罪行，一经定罪，可被处以不超过10,000元或20,000元的罚款，或监禁不超过6个月或12个月，视乎所犯罪行而定，或两者兼处。

与临床试验中收集和使用的个人数据保密有关的法律法规

正如《保健品(临床试验)条例》(下称《HPCTR》)和《2016年药品(临床试验)条例》(下称《MCTR》，连同《条例》，统称为《条例》)附表1(良好临床实践原则)所述，能够识别临床试验对象的记录的机密性必须受到保护，并按照任何适用的成文法律或规则或原则尊重隐私和保密规则。

2012年的《个人数据保护法》确立了新加坡的个人数据保护制度(即有关个人的数据，无论是否真实，都可以从该数据或相关组织可获得的其他信息中辨认出来)，并力求确保各组织遵守保护个人个人数据的基线标准。

九项数据保护义务摘要如下：

(1)目的限制义务--个人数据的收集、使用或披露只能用于合理的人认为在当时的情况下是适当的目的，并且如果适用，已经通知了有关个人；

(2)在收集、使用或披露个人数据之前，必须告知未成年个人收集、使用或披露其个人数据的目的；

(3)任何收集、使用或披露个人数据都必须征得个人同意的同意义务-除非适用例外情况。此外，组织必须允许撤回已经给予或被视为已经给予的同意；

(4)在个人提出要求时，组织必须：(1)向个人提供查阅或控制其个人资料的途径，以及有关过去一年其个人资料可能被使用或披露的资料；及/或(2)纠正由该组织持有或控制的个人资料中的错误或遗漏；

(5)根据准确性义务--组织必须作出合理努力，确保由或代表组织收集的个人数据是准确和完整的，如果这些数据很可能被用来做出影响个人的决定，或者如果这种数据将被披露给另一个组织；以及

(6)保护义务--组织必须对其拥有或控制的个人数据的保护实施合理的安全安排；

(7)保留限制义务--组织保留个人数据的时间不得超过实现以下目的所必需的时间：(一)出于收集个人数据的目的；或(二)出于法律或商业目的；

(8)除按照《个人资料保护法》规定的要求外，不得将个人数据移出新加坡；以及

(9)公开义务--组织必须执行必要的政策和程序，以履行《公约》规定的义务，并应公开提供有关其政策和程序的信息。

不遵守规定可能导致经济处罚、民事责任或刑事责任。新加坡的监管机构--个人数据保护委员会也拥有广泛的权力，可以命令这些组织遵守《个人数据保护法》的规定。

管理层对财务状况和财务状况的讨论与分析
行动的结果

以下讨论和分析提供了YS Biophma管理层认为与评估和了解YS集团的运营结果和财务状况相关的信息。这一讨论和分析应与本招股说明书中其他部分包含的YS集团财务报表及其注释一起阅读。除了历史财务信息外，这一讨论还包括-看起来基于YS集团当前预期的涉及风险和不确定因素的陈述。YS集团的实际业绩可能与预期大不相同-看起来由于各种因素，包括“风险因素”项下和本招股说明书其他部分所列的因素，可能会导致财务报表的变动。

概述

YS集团是一家全球生物制药公司，致力于发现、开发、制造和商业化治疗传染病和癌症的新一代疫苗和治疗性生物制品。

YS集团将具有巨大收入和增长潜力的疫苗商业化。YS集团为YS集团上市的疫苗产品YSJATM狂犬病疫苗感到自豪，这是中国推出的第一种无铝冻干狂犬病疫苗。截至本招股说明书发布之日，已接种约9800万剂YSJATM狂犬病疫苗，用于暴露后预防狂犬病。凭借YS集团的商业化记录，YSJATM狂犬病疫苗取得了较高的生产可扩展性和广泛的市场认可度。自2020年10月开始销售YSJATM狂犬病疫苗以来，截至2023年3月31日，YS集团已向中国1,687个县级疾控中心销售了1990万剂疫苗。

除了商业化的YSJATM狂犬病疫苗外，YS集团还拥有一系列候选疫苗，由YS集团专有的Pika免疫调节技术平台提供支持。YS集团专有的PICA免疫调节技术平台是发现和开发创新生物制品的核心，并将继续对YS集团的成功起到重要作用。截至本次招股说明书发布之日，YS集团拥有8个创新候选产品组合：(1)4个处于不同临床开发阶段的候选产品，包括鼠兔狂犬病疫苗、Pika重组新冠肺炎疫苗、Pika YS-On-001和Pika YS-HBV001，以及(2)4个临床前阶段候选产品，针对具有巨大医疗需求的乙肝、狂犬病、流感和癌症。此外，YS集团正在开发一系列处于发现阶段的治疗靶点和产品。YS集团已获得30多个国家和地区的约70项专利，涉及其鼠兔免疫调节技术以及预防和治疗产品创新。YS集团相信其鼠兔免疫调节技术平台具有培育各种创新疫苗和治疗性生物制品的潜力。

截至2023年3月31日，YS集团累计亏损272.7元。YS集团的运营资金主要来自其营销产品YSJATM狂犬病疫苗的销售收入、其贷款安排下的借款以及其股票的私募。

对新冠肺炎的回应

新冠肺炎疫情对YS集团业务、前景和运营结果的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，也无法预测，包括但不限于全球经济复苏的速度、供应链的转变、市场行为的变化，以及对大流行后世界新规范的适应。新冠肺炎疫情的挥之不去的影响可能会限制客户、供应商、供应商和商业伙伴履行义务的能力。YS集团无法准确预测更多疫情、针对此类疫情而实施的进一步避难所或其他政府限制措施的潜在影响，或由于疫情的挥之不去的影响或任何其他疫情对YS集团的供应商和其他业务合作伙伴继续经营的能力的影响。参见《风险因素--与YS集团一般运营相关的风险--YS集团未来可能受到新冠肺炎大流行或类似疫情持续的全球影响和不确定性的不利影响。

影响经营成果的关键因素

如果中国的疫苗产业没有像预期的那样增长或下滑，运营结果可能会受到实质性和不利的影响。如果YS集团的上市产品和候选产品以及相关的制造、储存、测试、交付和其他程序不符合要求的质量标准，YS集团的业务可能会受到损害，其收入和盈利能力可能会受到重大和不利的影响。

临床前或临床试验涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。YS集团可能无法及时或根本无法实现其候选产品的预期发展目标，这可能会对YS集团的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

生物制药行业受到严格监管。相关法规和政策错综复杂，具有地区性，随时可能发生变化。YS集团获得和维持这些监管批准的能力尚不确定。政府法规和政策的任何变化都可能给YS集团的业务带来额外的负担，并对YS集团的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

YS集团提高其市场产品销量的能力

YS集团于2020年2月开始生产其上市产品YSJA™狂犬病疫苗，并于2020年10月开始销售和营销。自2020年10月至2023年3月31日，YS集团已向中国1,687个县级疾控中心销售了约1990万剂产品。预计YS集团上市产品的销量将对其经营业绩产生重大影响。YS集团能否增加其市场产品的销量，在一定程度上取决于YS集团能否有效地实施其营销战略。YS集团打算推动YSJA™狂犬病疫苗的全面商业化，以满足中国和东南亚对狂犬病疫苗的巨大需求。YS集团计划通过在沈阳(中国)和新加坡建立制造工厂来扩大其制造设施，并通过扩大其商业化团队、营销服务提供商和县级疾控中心的覆盖范围来加强YS集团的销售努力。

YS集团将其候选产品商业化的能力

YS集团的业务和运营结果将取决于其候选产品是否获得监管部门的批准并成功商业化。YS集团利用其专有的PICA免疫调节技术平台，开发了一系列针对病毒感染和癌症的候选产品，包括四个临床阶段候选产品和四个临床前候选产品。YS集团预计鼠兔狂犬病疫苗将引领和加快其在现有流水线产品的开发和商业化方面的进展。YS集团相信，其在疫苗销售、制造和商业化方面积累的经验和资源将成为推动鼠兔狂犬病疫苗市场推出的强大动力，并为YS集团未来的扩张奠定坚实的基础。对于YS集团的其他候选产品，YS集团计划以其Pika免疫调节技术为基础，战略性地加快其开发和商业化进程，以充分发挥YS集团在其他重要预防和治疗领域的潜力。

YS集团优化成本结构的能力

YS集团的经营业绩受到其成本和费用的重大影响。在截至2023年3月31日的三个财年，YS集团的经营业绩受到其研发费用、行政费用、销售和营销费用及其他费用的重大影响。随着YS集团于2020年10月开始销售YS JA™狂犬病疫苗，YS集团预计销售成本和销售及营销费用将对其未来的经营业绩产生重大影响。YS集团还预计，其研发费用和行政费用等将继续对其财务业绩产生重大影响。

研发活动是YS集团商业模式的核心。YS集团候选产品的开发需要在较长时间内投入大量资源。YS集团在研发活动上投入了大量资源。截至2021年、2021年、2022年及2023年3月31日止财政年度，YS集团的研发费用分别为人民币9,440万元、人民币211.2元及人民币3.187亿元(4,640万美元)。YS集团目前的研发活动主要与其候选产品的临床进步有关。YS集团预计，在可预见的未来，随着YS集团将其候选产品从临床前试验进展到临床试验，或进一步进入更高级的临床试验阶段，以及随着YS集团继续支持其候选产品的临床试验作为治疗更多适应症的方法，其研发费用将继续增加。

YS集团的行政费用主要包括员工福利费用，主要与工资、股票支付和行政管理人员的其他福利有关，折旧和摊销费用，以及专业服务费。YS集团预计，随着YS集团扩大业务以支持其不断增长的业务，其管理费用将会增加。

随着YS集团于2020年10月开始其上市产品的销售和营销，并拥有从临床前到后期的强大候选产品渠道，YS集团打算利用其内部商业化团队和外部服务提供商来扩大其销售网络，并预计其未来的销售和营销费用将增加，以支持其销售计划的实施。

YS集团预计，随着业务的不断发展和扩大，其成本结构将不断演变。随着其候选产品的临床试验继续进展，以及随着其产品线逐步商业化，YS集团预计将在原材料采购、制造、销售和营销等方面产生额外成本。YS集团还预计，与上市公司相关的法律、合规、会计、保险以及投资者和公关费用将会增加。

YS集团维持充足运营资金的能力

YS集团主要通过私募股权和债务融资为其运营提供资金。展望未来，如果其一个或多个候选产品成功商业化，YS集团预计将通过销售其营销产品产生的收入为其运营提供部分资金。然而，随着业务的不断扩大，YS集团可能需要通过公开或非公开发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源进行进一步融资。YS集团运营资金的任何波动都将影响其现金流计划和运营结果。

经营成果的构成部分

收入

YS集团主要通过销售YSJATM狂犬病疫苗获得收入。YS集团通常在客户接受狂犬病疫苗产品时确认收入，YS集团已履行相关业绩义务。

收入成本

YS集团的成本主要包括材料成本、直接人工成本和生产管理费用。可归因于制造活动和许可证摊销的财产、厂房和设备的折旧作为库存的一部分资本化，并在产品销售时作为收入成本支出。YS集团预计，随着时间的推移，其与狂犬病疫苗相关的直接成本将会上升，主要是因为直接原材料的价格正在上涨。

运营费用

销售和营销费用

销售和营销费用主要包括员工福利费用、差旅和娱乐费用、促销和营销服务费以及其他营销费用。员工福利支出主要包括YS集团商业化员工的工资、股份支付和其他福利。差旅和娱乐费用主要是指YS集团商业化员工在销售活动中发生的此类费用。促销及营销服务费主要指YS集团为YSJA™狂犬病疫苗商业化聘请营销服务供应商而产生的成本。

一般和行政费用

一般及行政开支主要包括雇员福利开支、折旧及摊销、应收贸易账款及存货准备、专业服务费及其他开支。员工福利支出主要包括YS集团管理人员的工资、股份支付和其他福利。折旧和摊销主要包括财产、厂房和设备以及使用权资产的折旧费用和用于行政目的的无形资产的摊销费用。

研发费用

研发费用主要包括员工福利费用、测试和临床试验费用、咨询服务费、折旧和摊销、办公和租赁费用以及其他费用。员工福利支出主要包括YS集团研发员工的工资、股份支付和其他福利。测试及临床试验开支主要指YS集团为其候选产品进行临床试验所产生的成本，包括内部测试费用、购买原材料及消耗品，以及聘用临床试验地点及主要研究人员。咨询服务费主要是与CRO和CRC接洽有关的第三方合同费用，以及由这些第三方收取的测试和处理服务费。折旧和摊销主要包括财产、厂房和设备的折旧费用和用于研发目的的无形资产的摊销费用。

所得税费用

YS集团须就YS集团成员注册及营运所在司法管辖区所产生的利润或源自该司法管辖区的利润按实体征收利得税。

开曼群岛。    根据开曼群岛的现行法律，YS Biophma不需要对收入或资本利得征税。此外，在YS Biophma向其股东支付股息时，不征收开曼群岛预扣税。

香港。    根据香港税法，易盛香港对其境外来源的收入免征利得税，在香港不对股息汇款征收预扣税。

新加坡。    在新加坡注册成立的子公司在新加坡按新加坡法定所得税税率17%提交单独的所得税申报单。

中国。    根据中国企业所得税法，内资企业和外商投资企业(“外商投资企业”)通常适用统一的25%的企业所得税税率，但可根据具体情况给予优惠税率、免税期甚至免税。中国税务机关给予高新技术企业(“HNTE”)税收优惠。根据这一税收优惠，HNTE有权缴纳15%的所得税税率，但必须每三年重新申请一次HNTE地位。自2021年12月辽宁易盛获批为HNTE以来，辽宁易盛有权减按15%的所得税率，并可在未来三年内享受降低的所得税率。北京易盛对应纳税所得额按25%的法定税率缴纳企业所得税。

美国。    于报告财政期间，于美国马里兰州注册成立的附属公司在马里兰州须缴纳21%的法定美国联邦企业所得税税率及8.25%的州所得税税率。

经营成果

下表汇总了YS集团在所示期间的经营业绩，并提供了有关该期间的增减百分比的信息。本资料应与YS集团的简明综合财务报表及本招股说明书其他部分的相关附注一并阅读。任何时期的经营业绩不一定是未来任何时期可能预期的结果。

截至2023年3月31日的财年与截至2022年3月31日的财年相比。

收入

截至2022年3月31日的财年，YS集团的收入从5.029亿元人民币增长至6.872亿元人民币(100.0美元)，增幅为36.6%。增加的主要原因是(1)由于专业推广和医生的认可而扩大了疾控中心和医院的准入，从而增加了销售量；(2)产品价格每剂增加了约2元人民币。

收入成本

YS集团的收入成本主要包括原材料成本、员工成本、制造成本和折旧费用。成本增加了31.0%，从截至2022年3月31日的财年的人民币1.171亿元增加到截至2023年3月31日的财年的人民币1.534亿元(合2230万美元)。成本增加的主要原因是YSJATM狂犬病疫苗产品的销售量增加。

毛利和毛利率

YS集团的毛利增长了38.3%，从截至2022年3月31日的财年的人民币3.859亿元增加到截至2023年3月31日的财年的人民币5.338亿元(合7770万美元)。毛利的增长主要是由于收入和单价的增长。在截至2022年3月31日和2023年3月31日的财年，YS集团的毛利率保持相对稳定。

销售和营销费用

销售和营销费用从截至2022年3月31日的财年的人民币1.86亿元增加到截至2023年3月31日的财年的人民币2.729亿元(合3970万美元)，增幅为46.7%。销售和营销费用增加主要是由于(1)增加员工福利人民币110万元，(2)增加推广和营销服务费人民币8690万元，以扩大区县疾控中心和医院的准入。

下表列出了YS集团销售和营销费用的绝对额和占所示期间销售和营销费用总额的百分比细目。

一般和行政费用

一般及行政开支由截至2022年3月31日止财政年度的人民币1.076亿元下降24.2%至截至2023年3月31日止财政年度的人民币8160万元(1190万美元)，主要是由于(1)专业服务费大幅减少人民币2940万元，其中发售成本资本化人民币3280万元；及(2)旧存货准备减少人民币470万元，部分被应收贸易准备增加人民币360万元所抵销。

截至2023年3月31日止财政年度，YS集团的坏账支出为人民币1,080万元，较2022年的人民币510万元增加570万元，增幅为111.4%。坏账费用是根据个人账户分析、历史收集趋势和对个人风险的具体损失的最佳估计来确定的。YS集团认为应收账款及其他应收账款在所有催收手段均已用尽且不可能催收后，被视为无法收回。

自2023年4月1日至2023年7月26日，即审计人员对YS集团截至2023年3月31日的三个会计年度的财务报表发表意见之日，YS集团截至2023年3月31日的应收账款后续结算情况如下表所示：

截至2023年7月26日，YS集团截至2023年3月31日的应收账款约人民币1.81亿元，占应收账款的37%。YS集团不知道剩余余额存在任何催收风险。

YS集团与其客户的交易条款主要是120天的信用期限。在实践中，信贷期限通常为180至360天。

未完成的销售天数增加了25天，即10.7%，从截至2022年3月31日的财年的234天增加到截至2023年3月31日的财年的259天。未偿还天数的增加主要是由于新冠肺炎的影响。

下表列出了YS集团在所述期间的一般和行政费用的绝对额和占一般和行政费用总额的百分比的细目。