美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，邮编：20549

表格10-K

(标记一)

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止十二月三十一日，2023

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

由_至_的过渡期

委托文件编号：001-38682

KODIAK SCIENCES INC.

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(650) 281-0850

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐ 不是 ☒

用复选标记检查登记人是否：（1）已提交了证券第13条或第15（d）条要求提交的所有报告， 在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短时间内），以及（2）在过去90天内一直遵守此类提交要求。 是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是☒

注册人的非关联公司持有的普通股的总市值， 根据纳斯达克全球市场于2023年6月30日公布的注册人普通股股票的收盘价， $222.4百万. 每名执行官和董事以及每名其他人谁可能被视为注册人的关联人持有的普通股股份，已被排除在计算之外。为此目的而确定的附属机构地位不一定是其他目的的决定性决定。

截至2024年2月29日，注册人拥有52,508,602普通股，每股面值0.0001美元，已发行。

目录表

科迪亚克科学公司

截至2023年12月31日的财政年度Form 10-K年报

S关于前瞻性陈述的特别说明

这份Form 10-K年度报告包含《1934年证券交易法》(修订后的《证券交易法》或《交易法》)第21E节所指的“前瞻性陈述”。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对影响我们业务财务状况的未来事件和财务趋势的预期和预测。前瞻性陈述不应被解读为对未来业绩或结果的保证，也不一定准确地说明将在什么时候或由什么时候实现这种业绩或结果。前瞻性表述基于作出这些表述时可获得的信息和/或管理层当时对未来事件的诚意，受风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际业绩或结果与前瞻性表述中所表达或暗示的情况大不相同。

前瞻性陈述包括所有非历史事实的陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“将会”、“目标”、“打算”、“应该”、“可能”、“可以”、“将会”、“预期”、“相信”、“预期”、“项目”、“目标”、“设计”、“估计”、“预测”、“潜在”、“计划”等术语来识别前瞻性陈述，“希望”或这些术语的否定，或类似的表述和类似的术语，旨在识别前瞻性陈述。这些陈述反映了我们目前对未来事件的看法，是以假设为基础的，受风险和不确定性的影响，包括“风险因素”一节和本年度报告10-K表其他部分所阐述的那些。前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

所有前瞻性陈述均基于我们在本年度报告发布之日以Form 10-K提供的信息，除非法律另有要求，否则我们不会在本年度报告以Form 10-K发布之后更新任何前瞻性陈述。我们的实际结果可能与本年度报告中讨论的Form 10-K大不相同。本年度报告中包含的前瞻性表述以及我们不时做出的其他书面和口头前瞻性表述会受到某些风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与前瞻性表述中预期的结果大不相同，您不应将这些表述视为我们或任何其他人对我们将在任何特定时间框架内实现我们的目标和计划的陈述或保证，或者根本不应将这些表述视为我们的保证。可能导致这种差异的因素包括但不限于以下讨论和本10-K年度报告第I部分第1A项“风险因素”中讨论的因素。

此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本年度报告10-K表格之日向我们提供的信息，尽管我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了彻底的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些陈述。

本年度报告中以Form 10-K形式出现的所有品牌名称或商标均为其各自所有者的财产。除文意另有所指外，本年度报告中所提及的“科迪亚克”，即“公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指科迪亚克科学公司及其子公司。

RISK因素摘要

投资我们的普通股涉及许多风险，包括本年度报告10-K表格第I部分第1A项“风险因素”中描述的风险，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。除其他外，这些风险包括：

部分 I

第1项。生意场

概述

自2009年成立以来，Kodiak Science Inc.(“Kodiak”，“公司”，“WE”或“OUR”)开发了用于视网膜药物的新技术平台--抗体生物聚合物结合物(ABC)平台。我们的目标是通过开发和商业化下一代疗法来预防和治疗失明的主要原因，以解决视网膜疾病谱上多种未得到满足的需求。

科迪亚克基于其内部发现和开发引擎开发了三个临床程序。领先的研究药物Tarocimab tedromer(“KSI-301”或“tarocimab”)是在Kodiak的ABC平台上构建的，已经在四种高发病率视网膜疾病的六项关键临床研究中进行了研究，其中三项研究成功。达可西单抗临床计划旨在针对使用抗血管内皮生长因子(“抗血管内皮生长因子”)疗法治疗的高发病率视网膜疾病，并被设计为支持广泛的产品标签的包装，我们希望该标签将包括关键疾病和抗血管内皮生长因子疗法中最长的剂量间隔。Tarocimab正在开发成为一种差异化的长间隔疗法，用于许多可能从抗血管内皮生长因子治疗中受益的患者。

Kodiak的第二种研究药物KSI-501(以前的KSI-501ABC)是一种针对促炎细胞因子IL-6和血管内皮生长因子的双特异性抗体生物聚合物结合物。KSI-501是在科迪亚克ABC平台上构建的，旨在解决下跌的潜在炎症以及高发病率视网膜疾病的血管通透性问题。进行一期临床试验，评价“S”的安全性、耐受性和生物活性。第一阶段研究的积极结果最近被分享。科迪亚克希望在2024年将KSI-501推进到关键的临床研究中。

此外，Kodiak正在开发第三种研究药物KSI-101(以前的KSI-501P)，这是一种针对IL-6和VEGF的非结合双特异性蛋白质。KSI-101正在为视网膜炎症条件开发，这是一个与已建立的抗血管内皮生长因子市场分开的新市场。KSI-101是一个临床项目，机会和风险与ABC平台脱钩，因此是我们投资组合的重要组成部分。Kodiak计划在2024年将KSI-101推进到1b阶段研究，以评估其安全性和耐受性，并确定进入关键研究的两个剂量水平，该研究计划于2024年晚些时候启动。

在其临床流水线之外，Kodiak正在推进其ABC平台，推出“Duet”和“Triplet”计划，在生物聚合物主干中嵌入小分子和其他生物活性分子，以提供高药物抗体比率(“DAR”)。不同的生物活性被设计为随着时间的推移而释放，以实现对靶向生物途径的持续抑制。我们相信，这种高DAR和更广泛的治疗益处的独特组合为多因素眼科和系统性疾病提供了广泛和重要的用途。

除了推进我们的流水线，我们还在工艺开发和商业规模制造方面取得了重要进展，包括与龙沙合作定制设计和建造的专用商业规模药物制造设施Ursus的投产和监管批准。我们相信，如果达可西单抗获得批准，这些制造努力将使科迪亚克处于有利地位，有望夺取潜在的市场份额。

值得注意的是，到目前为止，科迪亚克保留了其候选产品的所有全球制造、使用和销售权利，我们认为这保留了未来的价值，并允许做出灵活的决策。

在参与这些研究和开发工作的同时，我们相信我们已经展示了一种纪律严明和创造性的方法来建立和资助公司。截至2023年12月31日，我们拥有2.855亿美元的现金和现金等价物。

我们的目标是开发我们的视网膜候选产品，寻求FDA的批准，并最终将我们的候选产品商业化。

经过这些努力，我们相信科迪亚克有潜力实现我们成为重要的视网膜开发和商业化特许经营权的雄心，但认识到实现这一潜力存在重大风险。

Tarocimab临床方案摘要和最新进展

科迪亚克的主导临床计划Tarocimab是一种建立在科迪亚克ABC平台上的抗血管内皮生长因子的研究疗法，旨在比现有的现有药物更长时间地保持眼组织中的有效药物水平。科迪亚克使用Tarocimab的目的是使糖尿病视网膜病变患者能够更早地接受治疗和预防视力丧失，并开发一种新的耐受剂，以改善视网膜血管疾病患者的预后。

到目前为止，达可西单抗已经进行了六项关键临床研究：非增殖性糖尿病视网膜病变的GLOW1期研究(“NPDR”)，视网膜静脉阻塞的3期信标研究(“RVO”)，湿性老年性黄斑变性(“湿性AMD”)的3期白昼研究，糖尿病黄斑水肿的3期GLEAM和GIMMER研究(研究设计相同)“二甲醚”)和湿性AMD的2/3期炫目研究。在六项注册研究中，GLOW1、BEACON和DAIGHTY成功地达到了主要终点。关于研究设计和每个单独关键研究的结果的更多信息汇总如下：

无DME的非增殖性糖尿病视网膜病变患者的GLOW1-3期研究

第三阶段GLOW1研究是一项全球性、多中心、随机的关键优势研究，旨在评估Tarocimab治疗中重度到重度NPDR的初治患者的有效性和安全性。患者被随机分为两组，一组在基线剂量开始后每六个月接受一次达可西单抗治疗，另一组在研究开始后8周和20周接受一次达可西玛治疗，或者接受假注射。主要终点是一年。

2023年11月6日，科迪亚克宣布，GLOW1达到了其主要终点--糖尿病视网膜病变严重程度量表(DRSS)评分至少改善两步的患者比例，DRSS评分是衡量视网膜病变程度的分级系统。Tarocimab的应答率提高了29倍，41.1%的服用Tarocimab的可评估患者表现出至少两步的改善，而Sham组的可评估患者的这一比例为1.4%(p

治疗单纯视网膜静脉阻塞患者的Beacon-3期研究

3期Beacon试验是一项随机、双掩蔽、多中心、主动对照研究，用于治疗因视网膜静脉阻塞而导致视力丧失和黄斑水肿的幼稚患者，包括分支(“BRVO”)和中心(“CRVO”)亚型。在研究的最初6个月，患者在每月2次负荷量后每8周接受一次固定剂量的达可西单抗治疗，或根据其标签接受2毫克每月固定剂量方案的afLibercept。在研究的第二个6个月，达可西单抗和阿普利赛特根据PRN方案进行了面对面的测试，在PRN方案中，两组患者只有在疾病根据匹配的预先定义的疾病活动性标准重新发作时才接受治疗。

2022年8月，Kodiak宣布，Beacon研究达到了主要疗效终点，即与每月服用afLibercept的受试者相比，每两个月服用一次Tarocimab的受试者在第24周时视力与基线相比没有下降。

2023年9月7日，科迪亚克公布了Beacon研究的新的一年结果。在头对头的比较中，Tarocimab显示出与afLibercept相匹配的疗效和不同的耐受性。在前6个月的4次初始剂量后，在后6个月中，47%的接受达可西单抗治疗的患者不需要额外的注射，同时与接受阿普利赛特治疗的患者的视力和解剖结果相匹配。尽管每月接受6次初始剂量，但在研究的后半部分，只有37%的afLibercept患者是免费注射的。服用达可西单抗的患者中，77%的患者在第一年接受5剂或更少剂量的治疗，而93%的接受阿普利赛特治疗的患者接受6剂或更多剂量的治疗。BRVO患者接受达可西单抗注射的中位数为4.0次，而注射阿普利赛特的中位数为7.0次。尽管接受达可西单抗治疗的患者注射次数明显减少，但视力结果有利于接受达可西单抗治疗的患者，其观察平均值为76.6个字母，而接受阿普利赛特治疗的患者为75.6个字母。所有RVO患者接受达可西单抗注射的中位数为5.0次，而注射阿普利赛特的中位数为7.0次。尽管接受达可西单抗治疗的患者注射次数明显减少，但视力结果有利于接受达可西单抗治疗的患者，其观察平均值为74.6个字母，而接受阿普利赛特治疗的患者的平均视力为74.3个字母。

达可西单抗和阿普利赛特的安全性和耐受性相当。两组间眼内炎症(IOI)发生率相似(达可西单抗2.5%对阿普利康0.7%)。没有与血管闭塞或血管炎相关的炎症病例。

治疗单纯湿性老年性黄斑变性患者的3期临床研究

白昼研究是一项随机、双掩蔽、主动对照对照研究，评估了557名湿性AMD患者接受高强度达可西单抗治疗的有效性和安全性。2023年7月24日，科迪亚克公司宣布，与在3个月负荷剂量后每8周服用一次afLibercept相比，白天研究达到了第一年每月服用tarocimab的视力非劣化的主要终点。每月服用鞑靼单抗的患者中有3.3%的患者发生了眼内炎症，服用阿普利赛特的患者中有0.4%的患者没有发生脉管炎或闭塞。

治疗初期糖尿病黄斑水肿患者的GLEAM/GLIMER配对3期研究

GLEAM和GLIMER研究采用相同设计，随机、双掩蔽、主动对照对照研究，分别在460名和457名治疗初治的DME患者中评估达可西单抗的有效性、持久性和安全性，两项研究平行进行。

2023年7月24日，科迪亚克公司宣布，虽然观察到服用达可西单抗的患者中有很高比例的患者接受了有意义的更长的治疗间隔，在主要终点每24周给药一次，但GLEAM和GILMER研究并没有达到他们的主要疗效终点，即在每月3次加载剂量后每8至24周服用一次达可西单抗，而在5次每月加载剂量后每8周服用一次afLibercept。在GLEAM研究的主要疗效终点，接受Tarocimab治疗的患者观察到的平均眼图字母数为6.4个(73.1个字母)，相比之下，接受afLibercept治疗的患者平均获得10.3个字母(76.5个字母)。在GLIMMER中，接受Tarocimab治疗的患者在主要终点获得了观察到的平均7.4个眼图字母(至72.5个字母)，而接受afLibercept治疗的患者获得了12.2个字母(至76.4个字母)。

据报道，随着时间的推移，在Gleam和Gimmer的Tardicimab臂中，白内障不良事件意外增加，根据汇集的安全人群，在主要终点使用tardicimab的比例为19%，而使用afLibercept的比例为9%。科迪亚克的评估表明，与白内障相关的视力下降可能是导致每项研究失败的重要原因。

在GLEAM和GLIMER研究中，有一半接受达可西单抗治疗的患者在主要终点每24周服药一次，三分之二的患者在研究期间至少服用一次6个月的剂量间隔，四分之三的患者至少服用一次5个月或更长的治疗间隔。眼内炎症很少见，分别发生在1.3%的达可西单抗和0.2%的阿普利赛特治疗的患者中。未观察到眼内炎症、脉管炎或血管闭塞。

治疗患者的Dazzle-2b/3期研究-单纯湿性AMD

Dazzle研究是一项全球性、多中心、随机的关键研究，旨在评估治疗初治湿性AMD患者使用达可西单抗的耐受性、有效性和安全性。2022年2月，科迪亚克宣布，这项最初的关键研究没有达到其主要疗效终点，即与每8周服用一次Libercept的受试者相比，每12周、16周或20周接受一次延长方案的受试者视力不会下降。宣布这一消息后，科迪亚克停止了这项研究，并结束了剩余的试验相关活动。

鉴于我们有三项针对三种不同疾病的成功的第三阶段研究，需要在这些适应症之一进行另一项成功的关键研究才能获得监管部门的批准。我们相信，对于大多数患者来说，Tarocimab表现出了强大和一致的耐受性，大约6个月的耐受性，并且在整个Pivotal计划中具有良好的安全性，我们相信Tarocimab有潜力成为患者的重要药物和市场上有意义的差异化产品。因此，我们启动了GLOW2，这是一项针对糖尿病视网膜病变(“德鲁克”)。GLOW2研究的设计与GLOW1相似，但增加了第三个月的负荷剂量(0、4和8周)。我们与FDA讨论了这项研究的设计，该研究目前正在招募患者。

此外，鉴于湿性AMD在今天的抗血管内皮生长因子药物市场中的重要性，我们还计划研究Tarocimab作为KSI-501第三阶段黎明研究中的第二个研究分支，以评估其耐用性，加强其在湿性AMD中的竞争地位，并支持我们的前美国监管档案。我们正在与FDA讨论曙光的研究设计，并计划在监管调整完成后尽快启动研究，我们希望在2024年年中。

我们对达可西单抗产品进行了调整，改善了预填充注射器的可制造性，我们相信也可能增强产品的实用性。我们认为，考虑到我们计划进行的额外临床研究，现在是实施这些变化的时候了，FDA已经同意，这些额外的临床研究应该足以将以前的材料与我们希望在未来商业化的上市材料联系起来。GLOW2和曙光都将使用我们上市的鞑靼单抗配方运行。

抗体生物聚合物结合物药材的研制

于二零二零年八月，我们与龙沙有限公司(“龙沙”)订立一项制造协议，为本公司的抗体生物聚合物结合药物提供临床及商业供应，包括一座定制的制造设施。制造协议的初始期限为8年，公司有权将期限延长至16年。本公司和龙沙各自有权在发生某些事件时终止本协议。

2021年4月，该协议进行了修订，以提供更大的制造灵活性，定义了一项全面的任务，即在眼科和视网膜药物所需的严格质量控制下，在广泛的产能范围内，在临床和商业规模上将抗体生物聚合物结合物制造设施用于公司的抗体生物聚合物结合物管道，并允许根据需要更换未来的工艺和设备。

根据协议，科迪亚克和龙沙计划建立一个定制设施(“Ursus”)，专门用于商业规模生产科迪亚克的药物物质。2023年1月，定制制造套件Ursus作为cGMP设施投入使用。Kodiak与Lonza和监管机构合作，获得了Ursus的批准，我们于2023年7月发布了我们的第一批商业规模的Tarocimab cGMP。2023年10月，科迪亚克向龙沙支付了2680万美元的最终款项，用于最终激活Ursus。另外，基于我们上市配方的鞑靼单抗药物产品已于2024年3月发布，并已准备好用于GLOW2和曙光关键研究。

KSI-501临床程序更新

KSI-501是一种一流的双特异性分子，旨在抑制与视网膜疾病有关的两种机制：血管内皮生长因子(VEGF)和白介素6(IL-6)。IL-6是一种促炎症细胞因子和生长因子，与多种视网膜疾病的病理生理机制有关，在使用抗血管内皮生长因子治疗的情况下，眼部IL-6水平的升高与抗血管内皮生长因子治疗反应差有关。KSI-501的双特异性作用机制是通过可溶性诱骗受体抑制VEGF-A和PLGF与其同源受体的结合而有效地抑制血管生成和血管通透性，以及(Ii)IL-6通过与可溶性IL-6结合的抗体抑制其与可溶性和膜结合的IL-6受体的结合而介导炎症。在基于细胞的分析中，KSI-501抑制血管生成，并使内外血视网膜屏障正常化；与抗VEGF或抗IL-6单药治疗相比，KSI-501双重抑制VEGF和IL-6可使细胞形态和连接生物学更加正常化。我们相信KSI-501有潜力成为一种新的视网膜药物类别，比现有的治疗方法具有更好的疗效。

Kodiak打算将KSI-501开发为两个并行的治疗计划，KSI-501(以前的KSI-501ABC)和KSI-101(以前的KSI-501P)，以满足不同的未得到满足的需求。

KSI-501

KSI-501是一种建立在ABC平台上的抗IL-6、血管内皮生长因子陷阱双特异性抗体生物聚合物结合物，正在为高发病率的视网膜血管疾病开发，以解决靶向多种生物学和延长耐用性的未满足需求。进行了一期试验，以评估其安全性、耐受性和在DME患者中的生物活性。2024年2月，第1阶段研究结果在2024年血管生成、渗出和退变虚拟会议上公布。Kodiak认为，第一阶段研究达到了其目标：1)每月重复服用KSI-501是安全和耐受性良好的；2)KSI-501在功能(视力)和解剖(OCT CST)措施中都显示出生物活性。

Kodiak打算在2024年将KSI-501推进到第三阶段研究黎明，以评估其在湿性AMD中的有效性、耐用性和安全性。黎明研究旨在成为一项非劣势研究，评估每4至24周给药一次的KSI-501，与按标签给药的afLibercept相比。曙光研究将使用一种改进的KSI-501配方，该配方是从达可西单抗的商业生产规模中获得的。我们正在收集监管机构对研究设计的反馈，并打算在监管机构调整完成后立即启动研究，目标是2024年年中。

KSI-101

KSI-101是KSI-501的非结合蛋白部分，是 一种针对IL-6和血管内皮生长因子的新型双特异性蛋白。我们打算为有视网膜积液和炎症的患者开发KSI-101。目前，还没有可用的玻璃体内生物疗法来治疗视网膜的各种炎症状态。我们认为，视网膜炎症状况代表着一个新的细分市场，独立于已建立的抗血管内皮生长因子市场。KSI-101是一个具有与ABC平台分离的机会和风险的临床前景，因此是我们后期投资组合的重要组成部分。我们打算在2024年第二季度启动一项剂量发现1b阶段研究，以评估其安全性和耐受性，并确定两个剂量水平，以进入关键研究。我们目前正在就关键计划的设计收集监管反馈，我们希望在2024年晚些时候启动2b/3双阶段研究。

KSI-501和KSI-101制造

我们一直在推进KSI-501和KSI-101的制造，为预期的临床研究做准备。我们在2024年第一季度成功生产了KSI-501(我们增强配方中的强度为50毫克/毫升)和KSI-101(强度为100 mg/毫升)的临床材料。

技术平台开发

我们继续推进我们的技术开发，我们的“二重体”和“三重体”抑制剂将小分子和其他生物活性分子嵌入到生物聚合物主干中，以提供高药物抗体比(“DAR”)。不同的生物活性被设计为随着时间的推移而释放，以实现对靶向生物途径的持续抑制。嵌入其多药物有效载荷的生物聚合物与蛋白质治疗剂结合以形成用于组织和细胞靶向的“三联体”，或者省略蛋白质治疗剂以形成“二重奏”。我们相信，这种高DAR和更广泛的治疗益处的独特组合为多因素眼科和系统性疾病提供了广泛和重要的用途。

数字健康平台开发

我们正在开发由科迪亚克工程师设计的视觉参与技术和成像仪(“Veti”)，最初供眼科护理专业人员用于视力和眼部解剖检查、诊断和监测。我们与Veti的长期目标是提供一种可穿戴设备，用于长期健康参与和监测。Veti采用半导体技术。

我们相信，Kodiak Veti平台作为一个医疗参与和成像平台，有可能通过启用新的试验终点来扰乱眼科临床试验，从而使眼科疾病的药物开发更快、更具成本效益，而这一领域历来需要漫长而昂贵的试验。Veti还可以帮助建立和塑造治疗不足或诊断不足的疾病的市场，例如正在研究Kodiak的候选产品tarocimab和KSI-501的糖尿病眼病，以及早期治疗和预防可能会使患者获得更好的结果。

竞争

目前对DR(包括DME)、RVO和湿性AMD的治疗标准是玻璃体内注射抗血管内皮生长因子的单一疗法，主要是阿瓦斯丁、Lucentis和Eylea，这些都是公认的疗法，并被医生、患者和第三方付款人广泛接受。

此外，近年来，较新的竞争对手也获得了FDA的批准，例如罗氏的Vabysmo(Faricimab)。Vabysmo是一种针对血管内皮生长因子和血管生成素-2(Ang-2)的双特异性抗体，2022年1月获得FDA批准用于治疗湿性AMD和DME，2023年10月获得FDA批准用于RVO。Vabysmo在湿性AMD和DME中证明了Eylea的视力改善并不逊色，在第三阶段试验中，对略低于一半的患者延长剂量最多每16周一次。在RVO的第三阶段研究中，Vabysmo还证明了两种疗法每月给药方案对Eylea的视力改善并不逊色。我们认为，Vabysmo可能被认为比目前已建立的疗法，如Lucentis和Eylea，在耐用性方面提供了递增的好处。Vabysmo自推出以来一直被采用，我们相信它将成为市场上的一款重要产品。

2023年8月，Regeneron的产品Eylea HD(大剂量afLibercept)获得FDA批准，用于治疗湿性AMD，DME和Dr.High Date afLibercept在湿性AMD和DME的第三阶段研究中证明了Eylea的视力改善，同时每隔3或4个月给大多数患者服用一次，而不是Eylea标签上每8周服用一次。我们相信，鉴于Regeneron在视网膜疾病中的主导地位，大剂量的afLibercept可能会成为市场上的一种重要治疗方法。

也有其他公司和研究机构开发针对其他分子靶点的治疗方法、潜在的基因治疗方法、干细胞移植治疗方法、医疗设备以及用于治疗DR、RVO和湿性AMD的生物仿制药。我们相信，未来视网膜疾病的治疗空间可能会变得越来越激烈。

资助协议

根据一项融资协议，我们在上市批准后，对达可西单抗(以及可能的其他产品)的全球净销售额出售了4.5%的上限特许权使用费。目前，特许权使用费在累计支付4.5亿美元时“封顶”或终止，这相当于该公司根据融资协议迄今收到的融资金额的4.5倍。有关资助协议的更详细说明，请参阅本年度报告第二部分第8项表格10-K所载的综合财务报表附注15。

政府监管

美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局除其他外，对药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、推广、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等方面进行监管。一般来说，在一种新药或生物制剂上市之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成每个监管机构特有的格式，提交审查并得到监管机构的批准。

美国药物开发

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管，根据FDCA、公共卫生服务法案(PHSA)及其实施条例对生物制品进行监管。药品和生物制品也受到其他联邦、州和地方法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、审批过程或上市后的任何时候，如果申请人不遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床搁置、无标题或警告信、产品召回或市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还和民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

任何未来的候选产品必须通过新药申请或NDA或生物制品许可申请或BLA程序获得FDA批准，然后才能在美国合法上市。这一过程一般涉及以下方面：

支持NDA或BLA所需的数据是在两个不同的发展阶段产生的：临床前和临床。临床前和临床测试和批准过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定未来任何候选产品的任何批准是否会及时或根本不会获得批准。

临床前研究和IND

临床前开发阶段通常包括药物化学、制剂和稳定性的实验室评估，以及支持后续临床试验的动物毒性评估研究。赞助商必须将临床前研究的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。

临床前研究包括对产品化学和配方的实验室评估，以及体外和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下建立治疗使用的理论基础。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全/毒理学研究的法规。IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等一起提交给FDA，作为IND的一部分。一些长期的临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能会在IND提交后继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前，FDA对一项或多项拟议的临床试验提出了担忧或问题，并将试验置于临床搁置状态。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。

临床试验

临床开发阶段涉及在合格研究者（通常为非试验申办者雇用或控制的医生）的监督下，根据GCP要求（包括所有研究受试者提供参与任何临床试验的知情同意书的要求），向健康志愿者或患者给予试验用药品。临床试验根据详细说明（其中包括）临床试验目的、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数的方案进行。每项研究方案以及任何后续的研究方案修正案都必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，每项临床试验必须由将进行临床试验的每家机构的IRB进行审查和批准，以确保参与临床试验的个人的风险最小化，并且与预期获益相比是合理的。IRB还批准必须提供给每例临床试验受试者或其法定代理人的知情同意书，并必须监查临床试验直至完成。还有一些要求管理向公共登记处报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果。

希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以(但不需要)获得FDA的授权，根据IND进行临床试验。如果国外临床试验不是根据IND进行的，赞助商可以向FDA提交临床试验的数据，以支持NDA或BLA。FDA将接受不是在IND下进行的设计良好和进行良好的外国临床研究，如果该研究是根据GCP要求进行的，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查来验证数据。

在美国，临床试验通常分三个连续阶段进行，称为I期、II期和III期，并且可能重叠。

批准后试验，有时被称为4期临床试验，可能在最初的上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验，作为批准NDA或BLA的条件。

除其他信息外，详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，书面IND安全报告必须提交给FDA和调查人员，以了解严重和意外的可疑不良事件、其他研究表明对暴露于该药物的人类有重大风险的其他研究结果、动物或体外试验结果表明对人体有重大风险，以及任何临床上重要的严重可疑不良反应发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。

第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物或生物与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对试验的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行。在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物或生物的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的产品批次，除其他外，公司必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明我们的候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

NDA/BLA审查流程

在临床试验完成后，对数据进行分析，以评估研究产品对于建议的一个或多个指示用途是否安全有效。临床前研究和临床试验的结果随后作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，以及建议的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。简而言之，NDA或BLA是为一个或多个指定适应症销售药物或生物药物的批准请求，必须包含药物的安全性和有效性或生物药物的安全性、纯度和有效性的证据。应用可能包括临床前研究和临床试验的阴性和模糊结果，以及阳性结果。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试产品使用的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性和有效性，使FDA满意。在药物或生物制剂在美国上市之前，必须获得FDA对NDA或BLA的批准。

根据修订后的处方药使用费法案(PDUFA)，每一份NDA或BLA必须附有使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。PDUFA还对批准的人类药物和生物制品征收年度计划费。在某些情况下，可以免除或减免费用，包括免除小企业首次提出申请的申请费。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不对NDA或BLA评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。

FDA在接受提交的所有NDA和BLA之前会对它们进行审查，并可能要求提供额外的信息，而不是接受NDA或BLA的提交。FDA必须在收到后60天内决定是否接受NDA或BLA提交申请。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对NDA或BLA进行深入审查。根据FDA在PDUFA下商定的目标和政策，FDA有十个月的时间完成对新的分子实体NDA或原始BLA的初步审查并回应申请人，以及自指定用于优先审查的新分子实体NDA或原始BLA的提交日期起六个月。FDA并不总是满足其PDUFA标准和优先NDA或BLA的目标日期，审查过程经常因FDA要求提供更多信息或澄清而延长。

在批准NDA或BLA之前，FDA将对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP要求。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。FDA还可能对临床试验的数据进行审计，以确保符合GCP要求。此外，FDA可将新药或药物产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应批准申请以及在什么条件下(如果有)。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出批准决定时会考虑这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和申请人在审查过程中进行广泛的讨论。在FDA对NDA或BLA进行评估后，它将发布批准信或完整的回复信。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，申请将不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确定的NDA或BLA中的所有具体缺陷。完整的回复信可能需要额外的临床数据、额外的关键阶段3期临床试验(S)和/或与临床试验、临床前研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议或BLA，以解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能决定NDA或BLA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。

加快发展和审查计划

FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查符合特定标准的新药和生物制品的过程。具体地说，如果新药和生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据表明有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，则有资格获得快车道指定。快速通道指定既适用于产品，也适用于正在研究的特定适应症。赞助商可以在获得NDA或BLA批准之前的任何时间要求FDA将该产品指定为快速通道状态，但最好不晚于NDA前或BLA前的会议。

任何提交FDA上市的产品，包括根据快速通道计划，可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。任何治疗严重或危及生命的疾病的产品都有资格接受优先审查，如果获得批准，与现有疗法相比，它将在安全性和有效性方面提供显著改善。

如果一种产品治疗了严重或危及生命的疾病，并通常提供了比现有疗法更有意义的优势，那么它也有资格获得加速批准。此外，它必须证明对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率或IMM更早地测量的临床终点的影响，其合理地可能预测IMM或其他临床益处的效果。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的药物或生物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。如果FDA得出结论，被证明有效的药物或生物只有在分销或使用受到限制的情况下才能安全使用，它可能需要上市后的限制，因为它认为这是确保产品安全使用所必需的。

此外，如果一种药物或生物制剂打算单独或与一种或多种其他药物或生物制品一起用于治疗严重或危及生命的疾病，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善，则该药物或生物制剂可能有资格被指定为突破性疗法。突破性治疗指定的好处包括与快速通道指定相同的好处，以及FDA的密集指导，以确保有效的药物开发计划。快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。

生物相似或可互换生物制品的简明许可途径

2009年《生物制品价格竞争与创新法》(BPCIA)为生物制品创建了一个简化的审批途径，证明其与FDA许可的参考生物制品高度相似。除非FDA另有决定，生物相似产品的许可申请必须包括基于以下内容的证明生物相似性的信息：

此外，申请必须包括以下信息：

生物相似性是指生物制品与参比产品高度相似，尽管在临床上没有活性成分的微小差异；就产品的安全性、纯度和效力而言，生物制品和参比产品之间没有临床上有意义的差异。此外，法律规定了参考产品和生物相似产品之间的“可互换性”，从而可以用生物相似产品取代参考产品，而无需处方参考产品的保健提供者的干预。更高的互换性标准必须通过足够的信息来证明，以表明：

在生物类似物在美国上市之前，需要FDA的批准。此外，与BLAS一样，生物相似产品的申请将不会获得批准，除非该产品是在旨在确保和保持生物制品的安全性、纯度和效力的设施中生产的。

FDA最终批准生物相似产品用于商业分销的时间取决于各种因素，包括品牌产品的制造商是否有权享有一个或多个法定排他期，在此期间，FDA被禁止批准任何与品牌产品生物相似的产品。自参考产品首次获得许可之日起12年内，FDA不能批准生物相似的申请。此外，生物相似产品赞助商自参考产品首次获得许可之日起四年内不得提交申请。根据其他法律规定，参考产品也有权享有排他性。例如，指定用于罕见疾病或疾病的参考产品(“孤儿药物”)可能有权享有七年的排他性，在这种情况下，在生物相似性法规规定的十二年期限结束或七年孤儿药物排他期结束之前(以较晚发生者为准)，不得批准与该参考产品生物相似的任何产品。在某些情况下，监管排他期可能会超过专利的有效期，从而阻止生物相似性申请在专利到期日或之后获得批准。此外，在某些情况下，如果FDA要求制造商对其产品对儿童的影响进行研究，即所谓的儿科延长，FDA可以将参考产品的专有期再延长6个月。

审批后要求

在新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的持续监管，其中包括监测和记录保存要求、报告不良体验的要求以及遵守宣传和广告要求，其中包括限制推广用于未经批准的用途或患者群体的药物(称为“非标签使用”)，以及限制行业赞助的科学和教育活动。尽管医生可能会开出合法的药品用于标签外的用途，但制造商可能不会销售或推广此类用途。处方药宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。此外，如果对药物或生物有任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变化，申请人可能被要求提交并获得FDA对新的NDA/BLA或NDA/BLA补充剂的批准，这可能需要开发额外的数据或临床前研究和临床试验。

FDA还可能在批准时附加其他条件，包括要求风险评估和缓解策略，或REMS，以确保产品的安全使用。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。产品审批可能会因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。

如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。药品和生物制品只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定进行推广。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

其他美国监管法律

除FDA外，产品批准后的制造、销售、促销和其他活动也受到美国许多监管机构的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、卫生与公众服务部(HHS)的其他部门、司法部、药品监督管理局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。

例如，在美国，我们的业务运营，包括任何销售、营销以及科学和教育项目，也必须遵守州和联邦的欺诈和滥用法律，包括联邦反回扣法令和虚假索赔法律；联邦数据隐私和安全法律；以及与向医生和其他医疗保健专业人员和教学医院支付和/或其他价值转移相关的联邦透明度法律。联邦反回扣法规规定，包括处方药制造商(或代表其行事的一方)在内的任何人，在知情和故意的情况下，索取、接受、提供或支付任何旨在诱导或奖励转诊的报酬，包括购买、推荐、订购或开出特定药物的处方，都是非法的，这些报酬可能是根据联邦医疗保险或医疗补助等联邦医疗保健计划支付的。此外，《反回扣法》规定，政府可以主张，根据《虚假申报法》的规定，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。联邦虚假申报法，包括《虚假申报法》，除其他事项外，禁止个人或实体故意提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦资金付款申请，并明知或导致做出与虚假或欺诈性索赔有关的虚假记录或陈述，以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。

1996年的联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，除其他事项外，禁止明知和故意执行或试图执行骗取任何医疗福利计划的计划或诡计，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而无论付款人(例如公共或私人)，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖任何诡计或装置，或作出任何与交付或支付有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述与医疗事项有关的医疗福利、项目或服务。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。

许多州都有类似的法律和法规，可能在很大程度上与联邦法律不同，从而使合规工作复杂化。例如，各州有反回扣和虚假索赔的法律，这些法律的范围可能比类似的联邦法律更广泛，并且可能适用于无论支付人是谁。此外，根据ACA及其实施条例创建的联邦医生支付透明度要求，有时被称为“医生支付阳光法案”，要求某些根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊医)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士从业人员)和教学医院以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益有关的付款或其他价值转移的信息。

HIPAA经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其各自的实施条例修订后，对某些承保医疗服务提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其各自的业务伙伴提出了要求，这些服务涉及使用或披露个人可识别的健康信息及其涵盖的分包商，涉及此类可识别的健康信息的隐私、安全和传输。此外，保护健康信息安全的州数据隐私法可能会有所不同，联邦法律可能不会先发制人。

此外，几个州和地方司法管辖区已颁布立法，要求药品制造商建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，定期公开披露销售和营销活动，报告与药品定价有关的信息，要求销售代表注册，并禁止某些其他销售和营销行为。此外，我们的任何候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法的外国等价物的约束。

定价和返点计划必须符合美国1990年《综合预算调节法》的医疗补助返点要求以及ACA最近的要求。如果向总务署联邦供应时间表的授权用户提供产品，则适用其他法律和要求。产品必须符合美国《防止毒物包装法》中适用的儿童保护包装要求。制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。

生物和医药产品的分销须遵守额外的要求和条例，包括广泛的记录保存、许可、储存和安全要求，以防止未经授权销售医药产品。

未能遵守这些医保法可能会导致施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、监禁、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

数据隐私

美国的隐私法也越来越复杂，变化也很快。例如，加州立法机构颁布了加州消费者隐私法，即CCPA，于2020年1月1日生效，随后进行了修订。CCPA要求覆盖的公司向加州居民提供某些披露，并给予他们某些权利，如访问、删除和选择退出某些共享的个人信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚。自CCPA颁布以来，许多州和美国国会都提出了新的或修订的隐私和数据安全法律，反映了美国倾向于更严格的隐私立法的趋势。

此外，与欧盟临床试验相关的个人数据处理必须遵守欧盟一般数据保护条例(EU GDPR)规定的全面数据保护要求。2018年5月25日生效的欧盟GDPR实施了严格的数据保护要求，并规定了对违规行为的惩罚，其中包括禁止处理个人数据和最高可达2000万欧元或全球年收入4%的罚款。欧盟GDPR要求组织详细披露他们如何收集、使用和共享个人数据；在某些条件下，获得处理敏感个人数据(如健康或基因信息)的明确同意；签约要求供应商满足数据保护要求；保持足够的数据安全措施；通知监管机构和受影响的个人某些数据泄露事件；满足广泛的隐私治理和文件要求；并赋予个人数据保护权利，包括访问、更正和删除其个人数据的权利。

欧洲数据保护法一般限制将个人数据从欧洲(包括欧洲经济区、英国和瑞士)转移到美国和大多数其他国家，除非转移各方已实施具体的保障措施来保护被转移的个人数据。在过去和未来，法律挑战可能会成功地限制可用于跨国界转移个人数据的机制。

如果不遵守任何这些法律或法规要求，可能会导致法律和法规行动。根据情况的不同，未能满足适用的监管要求可能会导致重大处罚，包括行政、民事和刑事处罚、罚款、监禁、交还、禁令、被排除在联邦医疗保健计划之外、诚信监督和报告义务、召回请求、扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回产品批准或拒绝允许公司签订供应合同，包括政府合同。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。禁止或限制销售或撤回我们销售的未来产品可能会以不利的方式对我们的业务产生重大影响。

美国的医疗改革

法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(1)改变我们的制造安排；(2)增加或修改产品标签；(3)召回或停产我们的产品；或(4)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。此外，在美国，已经并将继续有许多与医疗保健相关的立法倡议，这些立法倡议对医疗保健行业产生了重大影响。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。此外，在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年5月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，将个人在ACA市场购买医疗保险的强化补贴延长至2025年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和创建新的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。目前尚不清楚拜登政府的任何额外挑战和医疗保健形式的措施将如何影响ACA和我们的业务。

此外，政府最近加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为《促进美国经济中的竞争》，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。此外，爱尔兰共和军(IRA)除其他事项外，(I)指示HHS就联邦医疗保险(Medicare)覆盖的某些高支出、单一来源的药物和生物制品的价格进行谈判，并通过提供不等于或低于法律规定的此类药物和生物制品谈判的“最高公平价格”的价格，对药品制造商处以民事罚款和潜在的消费税，(Ii)对联邦医疗保险B部分或D部分覆盖的某些药品和生物制品征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。这些规定从2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，卫生与公众服务部于2023年2月14日发布了一份报告，概述了由CMS创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会被用于任何健康领域

未来的改革措施。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫-多尔法案》下的进入权来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了一份考虑行使进行权的机构间指导框架草案，征求意见，其中首次将产品价格作为机构决定行使进行权时可以使用的一个因素。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州第804条进口计划(SIP)的提案，从加拿大进口某些药物用于特定的州医疗保健计划。目前尚不清楚该计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及该计划是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了正在等待FDA审查的SIP提案。

美国专利期恢复和市场独占权

根据FDA批准未来候选产品的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为《哈奇-韦克斯曼法案》)获得有限的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许恢复最长五年的专利期，作为在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年。专利期恢复期一般为IND的生效日期与NDA或BLA的提交日期之间的时间的一半，加上NDA或BLA的提交日期与该申请获得批准之间的时间的一半，但在申请人未进行尽职调查期间，审查期限将被缩短。只有一项适用于经批准的药物的专利有资格延期，延期申请必须在专利到期之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或许可的专利的专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于临床试验的预期长度以及相关保密协议或BLA的提交所涉及的其他因素。

FDCA中的市场排他性条款也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利营销排他性。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不接受另一家公司为该药物的另一版本提交的简化新药申请或ANDA或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有合法参考批准所需的所有数据的权利。然而，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性，例如现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的排他性只包括与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有必要的临床前研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全和有效。

参考生物制品被授予自该产品首次获得许可之日起12年的数据独占权，FDA将不接受基于该参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到该参考产品首次获得许可之日起四年。“首次许可”通常指的是特定产品在美国获得许可的初始日期。首次许可的日期不包括生物制品的许可日期(且新的专有期不适用于)，如果许可是用于生物制品的补充剂，或用于生物制品的同一发起人或制造商(或许可人、利益相关者或其他相关实体)的后续申请，以进行导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度的改变的改变(不包括对生物制品的结构的修改)，或者用于对生物制品的结构的改变而不导致安全性、纯度、或者是效力。因此，必须确定新产品是否包括对先前许可产品的结构的修改，从而导致安全性、纯度或效力的变化，以评估新产品的许可是否是触发其自身排他期的第一次许可。随后的申请，如果获得批准，是否保证作为生物制品的“第一次许可”的排他性，取决于具体情况和赞助商提交的数据。

欧盟药物开发

与美国一样，医药产品只有在获得主管监管机构的营销授权后才能上市。

与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC试图协调欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权制定了共同规则，但欧盟成员国以不同的方式调换和应用了该指令的条款。这导致了成员国制度的重大变化。在目前的制度下，在启动临床试验之前，必须在每个欧盟国家批准，在这些国家中，试验将由两个不同的机构进行：国家主管机构(NCA)和一个或多个道德委员会(EC)。根据现行制度，在临床试验期间对被调查药物发生的所有可疑的意外严重不良反应都必须向发生这些反应的会员国的国家药品管理局和欧洲药品监督管理局报告。

欧盟临床试验立法目前正在进行过渡，主要目的是协调和简化临床试验授权，简化不良事件报告程序，改善临床试验的监督并增加其透明度。最近颁布的欧盟第536/2014号临床试验法规确保了在欧盟进行临床试验的规则将是相同的。与此同时，临床试验指令2001/20/EC继续管理在欧盟进行的所有临床试验。

欧盟药品审查和批准

在由欧盟27个成员国(包括挪威，不包括克罗地亚)、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区(EEA)，医药产品只有在获得营销授权(MA)后才能商业化。有两种类型的营销授权。

根据上述程序，在授予MA之前，欧洲环境管理局或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。

承保和报销

我们产品的销售将部分取决于我们的产品将在多大程度上由第三方支付者覆盖，例如政府健康计划，商业保险和管理医疗机构。在美国，没有统一的药物或生物制品保险和报销政策。因此，有关我们任何产品的承保范围和报销金额的决定将按付款人逐一作出。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且成本高昂的过程，需要我们分别向每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，而不能保证将获得承保范围和足够的报销。

美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。例如，ACA包含的条款可能会通过增加医疗补助计划报销的药品的回扣、将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划、对某些联邦医疗保险D部分受益人进行强制性折扣以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取年费来降低药品的盈利能力。采取一般控制和措施，再加上在现有控制和措施的司法管辖区收紧限制性政策，可能会限制对药品的付款。

医疗补助药品退税计划要求制药商与卫生与公众服务部部长签订并生效一项全国性退税协议，作为各州获得联邦匹配资金的条件，用于制造商向医疗补助患者提供的门诊药物。ACA对医疗补助药品退税计划做出了几项改变，包括增加制药商的退税责任，将大多数品牌处方药的最低基本医疗补助退税从制造商平均价格的15.1%提高到AMP的23.1%，并增加了一个新的退税计算方法，用于“产品线扩展”(即，新的制剂，如缓释制剂)，品牌产品的固体口服剂型，以及可能通过修改AMP的法定定义而影响其退税责任。ACA还通过要求制药商为医疗补助管理的医疗保健使用支付退税，并通过扩大有资格享受医疗补助药物福利的潜在人口，扩大了受药品退税影响的医疗补助使用范围。CMS还提议将医疗补助退税责任扩大到美国领土。

2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)建立了联邦医疗保险D部分计划，为联邦医疗保险受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，联邦医疗保险受益人可以参加由私人实体提供的处方药计划，这些计划提供门诊处方药的保险。与联邦医疗保险A部分和B部分不同，D部分的覆盖范围不是标准化的。虽然所有联邦医疗保险药物计划必须至少提供联邦医疗保险设定的标准承保水平，但D部分处方药计划发起人不需要为所有承保的D部分药物支付费用，每个药物计划可以开发自己的药物处方，确定它将覆盖哪些药物以及覆盖的级别或级别。然而，D部分处方药处方必须包括每个治疗类别和涵盖的D部分药物类别的药物，尽管不一定包括每个类别或类别的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方都必须由药房和治疗委员会开发和审查。政府支付处方药的部分费用可能会增加对我们获得上市批准的产品的需求。然而，D部分处方药计划涵盖的我们产品的任何协商价格可能会低于我们可能获得的价格。此外，虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的支付率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。MMA造成的任何付款减少都可能导致非政府支付者付款的类似减少。

对于根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦补偿或直接销售给美国政府机构的药品，制造商必须将折扣扩大到有资格参与340B药品定价计划的实体。给定产品所需的340B折扣是根据制造商报告的AMP和医疗补助返点金额计算的。2010年，ACA扩大了有资格获得340B折扣定价的实体类型，尽管根据目前的法律状况，除了儿童医院外，这些新获得资格的实体将没有资格获得孤儿药品340B折扣定价。此外，由于340B药品价格是根据AMP和医疗补助返点数据确定的，上述对医疗补助返点公式和AMP定义的修订可能会导致所需的340B折扣增加。

如上文所述，倘政府及第三方付款人未能提供足够的保险及补偿，我们获监管部门批准进行商业销售的任何产品的适销性均可能受到影响。美国越来越重视成本控制措施，我们预计将继续加大对药品定价的压力。保险政策和第三方报销率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。

此外，在大多数外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。

知识产权

我们努力保护和加强对我们的业务具有重要商业意义的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利权。我们寻求通过在美国和美国以外的司法管辖区提交与我们的专有技术、发明、改进和候选产品有关的专利申请等方法来保护我们的专有地位，这些专利技术、发明、改进和产品候选对我们的业务发展和实施至关重要。我们还依靠与我们的专有技术和产品候选相关的商业秘密和专有技术以及持续的创新来发展、加强和保持我们在该领域的专有地位。尽管截至本Form 10-K年度报告的日期，我们还没有签署任何实质性的许可内协议，但我们未来可能会寻求许可内机会，以加强我们在该领域的专有地位。此外，我们还依赖数据独占性、市场独占性和专利期延长(如果可用)，并可能寻求和依赖通过孤儿药物指定提供的监管保护。我们的商业成功可能在一定程度上取决于我们是否有能力获得和维护对我们的技术、发明和改进的专利和其他专有保护；保护我们的商业秘密的机密性；捍卫和执行我们的专有权利，包括我们的专利；以及在不侵犯有效和可执行的专利以及第三方其他专有权利的情况下运营的能力。

我们起诉了大量的专利和专利申请，并拥有与我们的ABC平台和候选产品的开发和商业化相关的技术诀窍和商业秘密，包括相关的制造工艺和技术。截至2023年12月31日，我们是大约11项美国专利的受让人，以及针对我们的某些专有技术、发明和改进以及我们最先进的候选产品的大约20项美国未决专利申请和4项未决PCT申请的申请人，以及在美国以外司法管辖区颁发的48项专利和在美国以外司法管辖区未决的59项专利申请，在许多情况下，这些专利申请与上述美国专利和专利申请相当。例如，这些专利和专利申请包括针对以下方面的权利要求：

以下专利和专利申请(包括预期的20年到期日期，例如可以通过免责声明、专利期限调整或专利期限延长而改变)涉及Tarocimab、KSI-501和/或ABC平台：

在正常业务过程中，我们打算尽可能追求成分、使用方法、剂量和配方的专利保护，以及制造和药物开发过程和技术。我们在美国以外提交的专利和专利申请在欧洲、日本和其他各种司法管辖区。

个别专利的展期不同，取决于专利申请的提交日期、专利颁发日期和获得专利的国家的专利的法律期限。一般来说，在美国申请的专利自最早生效之日起20年内有效。此外，在某些情况下，专利期限可以延长，以重新获得由于FDA监管审查期间而实际上丢失的期限的一部分。恢复期不得超过五年，包括恢复期在内的总专利期不得超过FDA批准后的14年。美国以外地区的专利的期限根据适用的当地法律的规定而有所不同，但通常也是自最早的有效申请日期起20年。

我们颁发的美国专利将在2027至2038年间到期。如果我们的待决专利申请获得专利颁发，由此产生的专利预计将在2027年至2043年之间到期。然而，专利提供的实际保护因产品而异，因国家而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管有关的延展的可用性、在特定国家的法律补救的可用性以及专利的有效性和可执行性。

截至2023年12月31日，我们共有33件待决商标申请并颁发了商标注册。其中包括在美国的两个商标注册和三个未决的商标申请，以及在美国以外的司法管辖区的24个商标注册和三个未决的商标申请。在美国以外司法管辖区的商标注册中，有17个在中国，加拿大、欧盟、印度、日本、新加坡、瑞士和英国各有一个。在美国以外的司法管辖区待决的商标申请中，加拿大、欧盟、联合王国和日本各有一项。在某些情况下，我们也可能依靠商业秘密来保护我们的技术。然而，商业秘密很难保护。我们寻求保护我们的技术和候选产品，部分是通过与能够访问我们机密信息的人签订保密协议，包括我们的员工、承包商、顾问、合作者和顾问。我们还努力维护我们专有技术和程序的完整性和保密性，维护我们房地的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全。尽管我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知道或独立发现。如果我们的员工、承包商、顾问、合作者和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现有关相关或由此产生的专有技术和发明的权利的纠纷。有关这一风险以及与我们的专有技术、发明、改进和产品有关的更全面的风险，请参阅“风险因素--与知识产权有关的风险”一节。

人力资本管理

截至2023年12月31日，我们在全球拥有111名员工，其中14人在美国以外。在这些员工中，76名员工从事或支持研究、开发和临床活动，其中27人拥有博士学位或医学博士(或同等)学位。我们的所有员工都不受集体谈判协议的约束。我们不断评估员工流动率、招聘计划、薪酬和福利计划、执行关键实验室工作的安全性、多样性和其他与人力资本管理相关的事项，并定期与董事会一起审查结果。我们的目标是通过内部和外部基准数据评估，在我们的每个地点和全球每个级别的每个员工群体中提供具有竞争力的薪酬(包括工资、奖励奖金和股权)和福利方案。

法律诉讼

截至本年度报告10-K表格的日期，本公司并未参与任何重大法律诉讼。在正常的业务过程中，我们可能被指定为各种法律索赔、诉讼和投诉的一方。我们无法预测任何由此产生的负债是否会对我们的财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。

附加信息

我们在以下地址维护一个互联网网站：https://kodiak.com.我们网站上的信息不会以引用方式并入本Form 10-K年度报告或我们提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的任何其他文件中。

我们在我们的网站上或通过我们的网站提供我们根据1934年证券交易法(修订后的证券交易法)或交易法向美国证券交易委员会提交或提交的某些报告和对这些报告的修正。这些报告包括我们关于Form 10-K的年度报告、我们关于Form 10-Q的季度报告以及我们目前关于Form 8-K的报告，以及对根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提交的报告的修正。在我们以电子方式将信息存档或提供给美国证券交易委员会后，我们在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供这些信息。此外，美国证券交易委员会还设有一个网站www.sec.gov，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息。

第1A项。RISK因子

您应仔细考虑以下风险因素，以及本年度报告中的所有其他信息，包括“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分以及我们的综合财务报表及其附注。以下风险因素中描述的任何事件以及本10-K表年报中其他地方描述的风险的发生可能会损害我们的业务、经营业绩、财务状况和/或增长前景，或导致我们的实际结果与我们在本10-K表年报中所作的前瞻性陈述以及可能不时做出的前瞻性陈述中所包含的结果大不相同。在评估我们的业务时，您应该考虑所描述的所有风险因素。

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

我们正处于药物开发的临床阶段，运营历史非常有限，没有获准商业销售的产品，这可能会使我们很难评估我们目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于研究、开发和商业化治疗高发病率视网膜疾病的变革性疗法。我们于2009年6月开始运营，没有任何产品获准商业销售，也没有产生任何收入。药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。我们已经在湿性AMD、DME、NPDR和RVO患者中进行了临床试验，包括第三阶段关键临床试验。我们的某些试验没有达到它们的主要疗效终点，2023年7月，我们宣布了一项商业决定，将逐步减少达可西单抗的开发。在其他正在进行的鞑靼单抗临床试验取得更多积极结果后，我们计划恢复Tarocimab开发计划。

到目前为止，我们还没有获得任何候选产品的上市批准，包括Tardicimab和KSI-501，这是我们针对IL-6(抗IL-6抗体)和VEGF(VEGF-TRAP)的双抑制抗体生物聚合物结合物，还没有生产商业规模的产品，或者进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。作为一家公司，我们有限的经营历史和药物开发的早期阶段使我们对未来成功和生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们将遇到早期生物制药公司在快速发展的领域经常遇到的风险和困难，而我们还没有表现出成功克服这些风险和困难的能力。如果我们不成功应对这些风险和困难，我们的业务将受到影响。

我们的前景在很大程度上依赖于我们的Tarocimab和KSI-501候选产品，这两种产品目前正处于多种适应症的临床开发中。

我们的前景将在很大程度上取决于我们的鞑靼单抗和KSI-501候选产品以及计划或即将进行的临床研究的结果。我们不能确定我们的候选产品是否会在任何计划或即将进行的临床试验中获得成功。

我们的早期临床前和1/1b期临床试验结果不一定预测我们正在进行的或未来的发现计划或任何未来的临床前或临床研究的结果。我们在关键研究中证明有效性、安全性和临床耐久性的能力可能会受到抽样患者群体和我们关键研究设计的影响。制药和生物技术行业的许多公司在早期开发(包括早期临床研究)取得积极成果后，在后期临床研究方面遭遇了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。除其他外，这些挫折是由于临床研究进行中的临床前发现或临床前研究和临床研究中的安全性或有效性观察造成的，包括以前未报告或未观察到的不良事件，因为更多的患者接受治疗并进行了更长的时间跟踪。

例如，在我们的2b/3期临床试验中，评估了达可西单抗治疗新生血管性湿性AMD的疗效、耐用性和安全性，在我们的第三阶段GLEAM和GIMMER研究中，达可西单抗没有达到显示出非劣性视力改善的主要疗效终点。

由于许多因素，同一候选产品的不同临床研究之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的研究程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、临床研究方案的变化和遵守情况以及临床研究参与者的退学率。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床研究中表现令人满意，但仍未能获得FDA的批准。如果获得批准，临床研究设计和数据不一定能预测最终上市的产品标签。FDA可能不会批准特定剂量频率的标签，即使我们相信数据表明支持该剂量。

虽然KSI-501的一期研究已经完成了在美国患者中的剂量阶段，以评估KSI-501在DME中的安全性、耐受性和生物活性，但注册型试验可能还需要数年时间才能完成。我们未来可能会开发其他候选产品，将更多的候选产品推进到临床试验中，并在完成之前终止这些试验。这些项目需要额外的投资和时间才能达到与达可西单抗和KSI-501相同的开发阶段。

我们开发鞑靼单抗的计划可能不会成功。

我们在2023年年中停止了达可西单抗的进一步开发，等待当时正在进行的另外两项试验的结果。虽然这些其他试验产生了良好的结果，我们已经恢复了达可西单抗的开发，但这种开发可能不会成功。在我们的开发计划中，我们开发了一种增强的、商业化的鞑靼单抗配方，通过将注射时间从7-10秒减少到2-3秒来提高可制造性和可用性。虽然我们认为这样做不会影响先前测试结果的适用性，但我们不能确定即使我们计划的额外试验成功，FDA、EMA或类似的外国监管机构也会同意或接受我们计划的BLA。

如果达可单抗的关键研究未能达到它们的主要疗效终点，可能会导致我们暂停、更改或中断基于我们ABC平台的其他候选产品的开发。

2023年7月，我们宣布，我们的两个关键的Tarocimab 3期临床试验没有达到它们的主要疗效终点，因此，我们暂停了tardicimab的进一步开发，以等待对RVO引起的黄斑水肿患者的Beacon研究和糖尿病视网膜病变患者的GLOW1研究的数据进行审查。尽管我们已经恢复了Tarocimab的开发，但我们可能会根据未来的信息或试验结果再次决定停止开发tarocimab或我们的ABC平台或使用我们的ABC平台的其他候选产品，这可能会阻止我们实现盈利，或显著推迟实现盈利，并可能导致我们的业务中断，包括潜在的减值费用、重组成本或高于预期的成本。

生物制药产品的研发本身就存在风险。我们不能保证我们的任何候选产品将获得监管，包括营销和批准，这是它们可以商业化之前所必需的。

我们正处于候选产品开发的早期阶段。我们未来的成功取决于我们成功开发、获得监管批准并成功商业化我们的候选产品的能力，我们可能会因多种原因而无法做到这一点，包括：

如果发生其中任何一种情况，我们可能会被迫放弃为一个或多个候选产品所做的开发工作，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。

候选产品的失败可能发生在临床前或临床开发的任何阶段，由于我们的候选产品和我们的ABC平台处于开发阶段，因此失败的风险相对较高，我们可能永远无法成功开发适销对路的产品或产生产品收入。

此外，我们可能无法及时进一步开发我们的候选产品，以满足当前和已确定的市场机遇。在获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，我们可能永远不会获得任何候选产品的监管批准。我们的每个候选产品都处于不同的开发阶段，在我们从产品销售中获得任何收入之前，我们将需要大量的额外临床开发、临床前、临床和制造活动的管理、监管批准、充足的制造供应、商业组织和重大营销努力。我们可能进行的任何临床研究可能不会证明获得监管部门批准将我们的候选产品推向市场所需的有效性和安全性。如果我们正在进行的或未来的临床研究结果对我们的候选产品的疗效没有定论，或者如果我们没有达到具有统计学意义的临床终点，或者如果我们的候选产品存在安全问题或不良事件，我们可能会阻止或推迟获得我们的候选产品的上市批准。

如果我们的任何候选产品成功完成临床试验，我们通常计划寻求监管部门的批准，在美国、欧盟和其他我们认为有可行商业机会的国家销售我们的候选产品。我们从未开始、编制或提交申请，寻求监管机构批准在任何司法管辖区销售任何候选产品。我们可能永远不会获得监管部门的批准，可以销售任何候选产品，即使这些候选产品成功完成了临床试验，这将对我们的生存能力产生不利影响。为了在美国以外的国家获得监管批准，我们必须遵守这些国家/地区在安全性、有效性、化学、制造和控制、临床试验、商业销售、定价和分销等方面的众多和不同的监管要求。我们还可能依赖我们的合作者或合作伙伴进行所需的活动，以支持我们的一个或多个候选产品的监管批准申请，并寻求批准。我们不能确定我们的合作者或合作伙伴将成功地开展这些活动，或者在我们希望的时间范围内完成这些活动。即使我们(或我们的合作者或合作伙伴)在一个司法管辖区成功获得批准，我们也不能确保我们将在任何其他司法管辖区获得批准。如果我们的候选产品无法在多个司法管辖区获得批准，我们的收入和运营结果可能会受到负面影响。

即使我们获得监管部门批准销售我们的任何候选产品，我们也不能向您保证任何此类候选产品将成功商业化、被市场广泛接受或比其他商业替代产品更有效。批准可能适用于适应症、剂量和给药或患者群体，这些适应症、剂量和给药不像预期或期望的那样广泛，或者可能需要包括重大使用或分配限制或安全警告的标签。我们还可能被要求进行额外的或意想不到的临床研究以获得批准，或接受额外的上市后测试要求以维持监管部门的批准。此外，监管机构可以撤回对产品的批准或对其分销施加限制，例如以修改后的风险评估和缓解战略的形式，即REMS。未能及时获得监管机构对候选产品的批准、任何产品营销限制或产品撤回都将对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。

对生物制药产品开发的投资涉及重大风险，即任何候选产品都无法证明足够的有效性或可接受的安全性，无法获得监管部门的批准，无法在商业上可行。我们不能保证我们将能够成功地将我们的任何候选产品推进到开发过程中，或者，如果获得批准，我们的任何候选产品将成功商业化。

我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者可能无法在我们预期的时间表内进行或完成临床试验，如果根本没有的话。

临床测试既昂贵又耗时，而且存在不确定性。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。我们不能确保IND申请或临床试验申请或CTA的提交将导致FDA、欧洲药品管理局或EMA或任何其他适用的监管机构允许临床试验及时开始(如果有的话)。此外，即使这些试验开始，也可能出现可能暂停或终止此类临床试验的问题。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床试验可能不会成功。例如，在我们的某些试验没有达到其主要疗效终点后，我们在2023年7月宣布了一项商业决定，将逐步减少达可西单抗的开发。可能妨碍成功或及时启动或完成临床试验的事件包括：

任何无法成功启动或完成临床试验的情况都可能导致我们增加成本或削弱我们产生收入的能力。此外，如果我们对候选产品进行了生产或配方变更，我们可能会被要求或选择进行额外研究，以将候选产品与早期版本连接起来。临床试验的延迟还可能缩短我们产品享有专利保护的任何时间，并可能使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营成果。

如果临床试验被我们、数据安全监测委员会或FDA、EMA或任何其他监管机构暂停或终止，或者如果进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止其临床研究人员和受其审查的地点的参与，我们也可能遇到延误。监管机构可能会因一系列因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA、EMA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。如果我们不能与FDA、EMA或其他监管机构就CMC事项达成协议，包括生产程序和批次的可比性的方法和评估，我们也可能面临延误。

延迟开始、进行或完成我们候选产品的任何临床试验将增加我们的成本，减慢我们候选产品的开发和审批过程，并延迟或可能危及我们开始产品销售和创造收入的能力。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。

我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会阻止其临床开发、阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致严重的负面后果。

我们的候选产品引起的不良事件或其他不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA、EMA或其他类似外国监管机构的监管批准延迟或拒绝。

在进行临床试验期间，患者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常，不可能确定正在研究的候选产品是否导致了这些情况。当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，或者随着这些候选产品的使用变得更广泛(如果它们获得监管部门的批准)，患者将报告在早期试验中没有观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。许多时候，只有在研究产品在大规模的3期临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的产品后，才能检测到副作用。如果更多的临床经验表明，我们的任何候选产品有副作用或导致严重或危及生命的副作用，候选产品的开发可能会失败或延迟，或者，如果候选产品已获得监管部门的批准，可能会被撤销，这将严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。例如，在我们完成的GLEAM和GILMER临床试验中，我们观察到白内障的意外增加，我们认为这可能是导致每项研究未能达到其主要疗效终点的重要原因。

我们最先进的候选产品Tarocimab是一种我们在湿性AMD、DME、NPDR和RVO中研究过的抗血管内皮生长因子的生物制剂。KSI-501是我们的研究药物，是一种一流的双特异性抗体结合物，旨在抑制与视网膜疾病有关的两种机制：白介素6(IL-6)和血管内皮生长因子(VEGF)。玻璃体内抗血管内皮生长因子治疗有一些潜在的副作用，如眼内出血、眼压升高、视网膜脱离、炎症、脉管炎、眼内动脉阻塞或感染、白内障的进展和对血管内皮生长因子的过度抑制，以及潜在的全身副作用，如心脏病发作、中风、伤口愈合问题和高血压。与目前市场上的治疗方法相比，最近抗血管内皮生长因子疗法的发展趋势倾向于增加摩尔剂量。到目前为止，由于摩尔剂量的原因，这些增加的剂量并没有表现出明显比目前治疗更差的安全性。然而，具有较高摩尔剂量的抗血管内皮生长因子候选产品，包括达可西单抗和KSI-501，可能会增加与抗血管内皮生长因子治疗相关的不良反应的风险，无论是在眼睛还是在身体的其他部位。玻璃体内注射药物如达可西单抗和KSI-501存在固有的风险，可能会对眼睛和其他并发症造成伤害，包括结膜出血、点状角膜炎、眼睛疼痛、结膜充血、眼内炎症和眼内炎。观察到的任何额外的毒理学信号，无论是真实的还是感知的，都可能对更广泛的人群中使用达可西单抗和KSI-501的认知产生负面影响，并影响临床试验登记、监管批准和商业成功。

与药物相关的副作用可能会影响患者招募、入选患者完成研究的能力和/或导致潜在的产品责任索赔。我们可能不能以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股票价格下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔可能会导致我们的商业声誉受损、临床试验参与者退出、相关诉讼造成的成本、管理层对我们主要业务的注意力分散、监管机构发起调查、患者或其他索赔人获得巨额赔偿、无法将我们的候选产品商业化以及对我们候选产品的需求减少(如果获准用于商业销售)。

此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用或不良事件，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：

这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们可能会遇到在临床试验中招募患者的困难，因此我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者，这些患者一直留在试验中，直到试验结束。我们的临床试验可能会因各种原因而在入组患者方面遇到困难，包括：

我们无法招募足够数量的患者参加临床试验，可能会导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验中的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，延迟或停止候选产品的开发和审批流程，并危及我们开始销售候选产品并从其获得收入的能力，这可能会损害我们的业务和运营结果。

我们的临床试验可能无法证明我们候选产品的耐用性、有效性和安全性的实质性证据，这将阻止、推迟或限制监管批准和商业化的范围。

在我们的任何候选产品的商业销售获得监管部门的批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前研究和临床试验证明，我们的候选产品在每个目标适应症中都是安全和有效的。对于那些作为生物药物产品受到监管的候选产品，我们需要证明它们是安全、纯净和有效的，可以用于其目标适应症。每种候选产品必须在其目标患者群体和其目标用途中证明足够的风险与收益情况。对于抗血管内皮生长因子生物制剂尤其如此，在这些药物中，Lucentis、Eylea和Avestin都是公认的安全性产品。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究结果可能不能预测早期或后期临床试验的结果，我们候选产品的早期临床试验结果可能不能预测后期临床试验的结果。在一组患者或疾病适应症上的临床试验结果可能不能预测在另一组患者或疾病适应症中获得的结果。在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性、有效性或耐用性结果可能存在显著差异，这些因素包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和遵守以及临床试验参与者的退学率。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性、有效性和耐用性。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了良好的结果，但由于缺乏疗效或存在不可接受的安全性问题。例如，在我们的2b/3期临床试验中，评估了达可西单抗治疗新生血管性湿性AMD的疗效、耐用性和安全性，在我们的第三阶段GLEAM和GIMMER研究中，达可西单抗没有达到显示出非劣性视力改善的主要疗效终点。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管机构的商业化批准。

我们可能无法设计和执行支持上市批准的临床试验。我们不能确定我们计划的临床试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。此外，在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们的产品在这些适应症和其他适应症中获得监管部门批准的前景，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

此外，即使这样的临床试验成功完成，我们也不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样解读结果，在我们提交候选产品供批准之前，可能需要进行更多试验或不同设计的试验。如果试验结果不能令FDA或外国监管机构满意，以支持营销申请，我们可能需要花费可能无法获得的大量资源来进行额外的试验，以支持我们候选产品的潜在批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款可能会限制我们候选产品的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。即使主要终点的试验结果是成功的，在主要终点之后的延长治疗期内，临床试验结果也可能不同或更糟，这些数据可能会对监管机构、临床社区或商业付款人对我们候选产品好处的看法产生负面影响。

我们可能无法成功地继续创建候选产品的管道或开发商业上成功的产品。如果我们未能成功识别和开发其他候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。

我们的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品，或者我们的潜在候选产品可能被证明具有有害的副作用，或者可能具有使其无法销售或不太可能获得上市批准的其他特征。为治疗视网膜疾病确定、开发、获得监管批准并将更多候选产品商业化将需要大量额外资金，并容易出现药物开发固有的失败风险。如果我们不能成功地识别、获得、开发和商业化更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。

我们的战略之一是基于我们的ABC平台识别和追求候选产品的临床开发。我们的ABC平台可能不会产生一个可行的候选产品管道，或者我们的竞争对手可能会开发使我们的ABC平台过时或吸引力降低的平台技术。

在技术和科学快速变化的环境中，我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手可能会用现有的药物保持他们的市场份额，或者在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更安全、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们成功营销或商业化我们可能开发的任何候选产品的能力产生负面影响，并最终损害我们的财务状况。

新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们可能会在未来寻求开发或商业化的任何候选产品方面面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。

目前有许多大型制药和生物技术公司正在开发用于治疗视网膜疾病的产品，我们有候选产品。我们的某些竞争对手已经批准了用于治疗我们正在或未来可能追求的视网膜疾病的商业批准产品，包括用于治疗湿性AMD、DME、DR和RVO的罗氏、Regeneron和诺华。这些药物都是久负盛名的疗法，被医生、患者和第三方付款人广泛接受，这可能会让这些人很难教育他们改用我们开发的任何候选产品的好处。据我们所知，正在视网膜疾病领域开发治疗药物和/或将其商业化的公司包括拥有大量资金的大公司，如罗氏、诺华、拜耳和Regeneron、艾伯维、勃林格-英格尔海姆、安进、强生和三星生物。除了来自其他公司针对视网膜适应症的竞争外，我们可能开发的任何产品也可能面临来自其他类型疗法的竞争，如基因编辑疗法和药物输送设备。

朗讯的两种生物仿制药于2022年在美国获得批准，它们的批准可能会对我们的候选产品的市场动态和付款人政策产生负面影响。罗氏的产品Vabysmo(Faricimab)于2022年1月获得FDA批准用于治疗湿性AMD和DME，并于2023年10月获得FDA对RVO的批准。Vabysmo自推出以来得到了迅速的采用，我们相信它将成为市场上的一款重要产品。Regeneron的产品Eylea HD(大剂量afLibercept)于2023年8月获得FDA批准，用于治疗湿性AMD、DME和DR。我们相信，鉴于Regeneron在视网膜疾病方面的现任地位，它将成为市场上的一种重要疗法。即使我们的候选产品呈现出令人信服的临床特征，我们也可能无法像我们的竞争对手那样有效地营销我们的候选产品。例如，根深蒂固的特许经营权可能会试图通过大幅折扣或回扣来阻碍采用我们的候选产品。

我们的许多现有或潜在竞争对手，无论是单独或与他们的战略合作伙伴，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面，都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者登记以及获取与我们的候选产品互补或必要的技术方面与我们展开竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，目前批准的产品可能会被发现应用于治疗视网膜疾病的适应症，这可能使此类产品与我们的任何候选产品相比具有显著的监管和市场时机优势。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准。此外，我们的竞争对手开发的产品或技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功营销我们可能开发的任何竞争对手的候选产品。

此外，我们可能面临与我们的竞争对手的产品相关的专利的范围、所有权、有效性和/或可执行性的诉讼或其他诉讼，我们的竞争对手可能会指控我们的产品侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权。有关知识产权潜在纠纷的更多信息，请参阅本年度报告表格10-K中标题为“与我们的知识产权相关的风险”的小节。

我们候选产品的制造非常复杂，需要相当长的交货期来生产。

制造我们的候选产品涉及复杂的过程，包括开发细胞或细胞系统来生产生物细胞，大量培养这样的细胞，以及收集和提纯由它们产生的生物细胞。这些过程需要专门的设施、高度特定的原材料和其他生产限制。因此，生物制品的制造成本通常远远高于传统的小分子化合物，生物制品的制造工艺可靠性较差，难以重现。由于我们产品的复杂性，我们需要监督多个部件的制造，这些部件需要不同的知识库和专业人员。商业制造扩大时间表可能受到材料短缺、建设延误和供应链挑战等因素的负面影响，除其他因素外，这些因素包括卫生流行病、持续的地缘政治冲突、全球宏观经济状况、银行倒闭或其他原因导致的全球供应链短缺。

此外，与化学药物不同，生物的物理和化学性质，如我们的候选产品，通常不能在制造最终产品之前得到充分的表征。因此，成品的化验不足以确保产品以预期的方式发挥作用。因此，我们希望采用多个步骤来尝试控制我们的制造过程，以确保该过程有效，并且产品或候选产品严格且一致地符合该过程。

由于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、储存或转移不当、产量不一致和产品特性变化，生产生物制品极易受到产品损失的影响。即使与正常的制造、分销或储存流程存在微小偏差，也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。我们制造过程中所需的一些原材料来自生物来源。这种原材料很难获得，也可能受到污染或召回。原料短缺、污染、召回或限制在我们的候选产品生产中使用生物衍生物质可能会对商业化产生不利影响或中断。为我们的任何候选产品生产额外的药物物质和药物产品可能需要大量的交货期。如果出现严重的产品损失和材料短缺，我们可能无法生产足够数量的候选产品或产品来满足我们的运营需求。

此外，随着候选产品的开发通过临床前研究到后期临床试验的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法，在努力优化过程和结果的过程中进行更改是很常见的。这些变化有可能无法实现这些预期目标，而这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果。

我们依赖第三方提供制造我们的候选产品所需的原材料。我们未来可能无法获得足够的金额。我们供应链的国际性加剧了这些挑战，对于达可西单抗和KSI-501，这需要从中国、日本、联合王国、美国和瑞士的单一来源供应商采购药物物质和药物产品。

我们在商业规模上制造我们的任何候选产品的经验有限。如果我们或我们的任何第三方制造商在生产中遇到困难，或未能达到严格执行的监管标准，我们为临床试验提供候选产品的能力或为患者供应产品的能力(如果获得批准)可能会被推迟或停止，或者我们可能无法建立商业上可行的成本结构。

为了对我们的候选产品进行临床试验，或者提供商业产品，如果获得批准，我们将需要少量和大量生产这些产品。我们的第三方制造商仅基于我们的ABC平台制造了有限数量的商业规模的大量鞑靼单抗。我们的制造合作伙伴可能无法及时或具有成本效益地成功提高我们的任何候选产品的制造能力，或者根本无法。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。 如果我们的制造合作伙伴无法以足够的质量和数量成功扩大我们候选产品的生产规模，我们候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何最终产品的监管批准或商业发布可能会推迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。如果我们未来决定建立内部制造能力，同样的风险也将适用于任何内部制造设施。

此外，我们可能开发的任何产品的制造过程都受到FDA、EMA和外国监管机构的批准程序和持续监督。我们将需要与能够满足所有适用的FDA、EMA和外国监管机构要求的制造商签订合同，包括持续遵守当前的良好制造实践或cGMP。如果我们或我们的第三方制造商无法可靠地生产符合FDA、EMA或其他监管机构可接受的规格的产品，我们可能无法获得或保持我们将此类产品商业化所需的批准。即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，也不能保证我们或我们的CMO能够按照FDA、EMA或其他监管机构可接受的规格生产获得批准的产品，以生产足够数量的产品，以满足产品可能推出的要求，或满足未来的潜在需求。例如，我们的制造商还从事疫苗和其他治疗方法的制造，这些疫苗和其他治疗方法的成功和需求意味着我们和我们的项目正在争夺稀缺的制造资源。我们希望在商业推广的早期就能在预注满的注射器中分发达可西单抗。我们可能无法及时完成我们的预填充注射器活动，或者我们可能无法从技术上设计和开发用于Tarocimab的预填充注射器。这些挑战中的任何一项都可能推迟临床试验的完成，需要过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

生产方法或候选产品配方的改变可能会导致额外的成本或延误。

随着候选产品通过临床前研究到后期临床试验，以获得潜在的批准和商业化，我们的制造方法和候选产品的配方可能会改变，以努力优化制造过程和结果。例如，我们最近创造了一种塔可西单抗的放大配方，我们认为这种方式可能会改善可制造性和可用性。然而，这些变化可能会导致达可西单抗表现不同，并影响正在进行的临床试验或其他未来临床试验的结果，我们可能需要恢复到以前的配方，可能无法收回药物产品的制造成本。此外，那些临床研究的商业配方的变化也可能导致监管机构推迟批准我们的上市申请，直到我们能够通过更多的临床数据证明这两种不同配方的生物利用度具有可比性，或者它们可能要求我们恢复到临床评估的先前配方。这可能会推迟临床试验的完成，需要重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟达可西单抗或任何未来候选产品的批准，并危及我们开始销售和创造收入的能力。

如果在未来，我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来销售和营销我们可能开发的任何候选产品，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。

我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销药品的经验。为使我们保留销售和营销职责的任何经批准的产品取得商业成功，我们必须建立销售和营销组织，或将这些职能外包给第三方。未来，我们可能会选择建立一个专注的销售、营销和商业支持基础设施，以便在某些候选产品获得批准时与我们的合作者一起销售或参与销售活动。

建立我们自己的商业能力和与第三方达成提供这些服务的安排都涉及风险。例如，招聘和培训销售人员或报销专员既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销和其他商业化能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的商业化人员，我们的投资将会损失。

可能会阻碍我们自己将任何经批准的产品商业化的因素包括：

如果我们与第三方达成协议，进行销售、营销、商业支持和分销服务，我们的产品收入或产品收入的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成将我们的候选产品商业化的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们没有成功地建立商业化能力，无论是我们自己还是与第三方合作，如果我们的候选产品获得批准，我们就不会成功地将其商业化。

即使我们开发的任何候选产品获得了市场批准，它们也可能无法达到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。

我们任何候选产品的商业成功将取决于其市场接受程度，医生，患者，第三方支付者和医疗界其他人。即使我们可能开发的任何候选产品获得上市批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健支付者和医疗界其他人的充分市场接受。我们可能开发的任何候选产品，如获批准进行商业销售，市场接受程度将取决于多个因素，包括：

如果我们开发的任何候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。

即使我们能够将任何候选产品商业化，这些产品也可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这将损害我们的业务。

美国和国际上的药品定价和准入政策可能会发生变化，并对我们候选产品的商业可行性产生负面影响。拟议的政策变化，包括联邦医疗保险根据2022年通胀削减法案(IRA)与药品制造商谈判的可能性，如果获得批准，可能会限制我们为候选产品定价的能力。此外，商业保险公司可能会限制患者接触我们的候选产品(如果获得批准)和其他品牌疗法。管理新药上市审批、定价和报销的规定因国家而异。在美国，最近颁布的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们可能开发的任何候选产品获得了市场批准。

我们是否有能力成功地将我们可能开发的任何产品商业化，还将在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。政府当局目前对某些患者群体实施强制性折扣，如联邦医疗保险、医疗补助和退伍军人事务部或退伍军人事务部，并可能随时寻求增加此类折扣。如果获得批准，未来的监管可能会对我们产品的价格产生负面影响。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何候选产品都可以报销，如果可以报销，报销水平是否足够。

报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为了获得报销，医生可能需要证明，与标准护理药物相比，患者使用我们的产品具有更好的治疗结果，包括价格较低的标准护理药物的仿制药。如果无法获得报销或仅在有限的级别上获得报销，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销水平因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致或首先获得。

在获得新批准的药物的报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA、EMA或其他类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。此外，承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。因此，即使获得了有利的覆盖和报销状态，未来也可能实施不太有利的覆盖政策和报销费率。我们无法迅速从政府资助和私人支付者那里获得并维持我们可能开发的任何经批准的产品的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集将候选产品商业化所需的资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

我们的候选产品可能会比预期更早地面临来自生物相似或可与我们候选产品互换的生物产品的竞争。

2009年《生物制品价格竞争与创新法》(BPCIA)为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一条简短的审批途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。

我们认为，根据BLA被批准为生物制品的任何我们的候选产品都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这一排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的产品候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

达可西单抗的开发计划和时间表可能会影响我们按预期使用ursus设施的能力，这可能会导致资本支出过剩。.

2020年8月，我们与我们的全资子公司Kodiak Sciences GmbH与Lonza Ltd签订了一项制造协议，以供应公司的抗体生物聚合物结合药物的临床和商业供应，其中包括为潜在的临床和商业供应Tarocimab而定制的制造设施，即Ursus设施。截至2023年1月31日，8170万美元的固定资产投入使用并资本化，其中包括租赁改善和机器设备。2023年10月，支付了这些固定资产中剩余的2680万美元。2023年7月，我们宣布了一项决定，暂停进一步开发鞑靼单抗，然后在2023年11月，在获得更多积极的临床试验结果后，我们宣布了恢复Tarocimab开发的决定。发展计划及其任何进一步的变化，以及达可西玛的时间表和成功，都可能影响我们充分利用乌尔苏斯设施的能力。到目前为止，我们可能没有从资本支出中获得任何好处，我们可能会产生大量额外费用和资本支出，以将URsus工厂重新用于我们的其他候选产品或供第三方使用，其中任何一项都可能对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。

即使我们成功地利用了Ursus工厂，我们的制造能力也可能会受到成本超支、开发计划的额外变化、意外延误、设备故障、劳动力短缺、自然灾害、电力故障和许多其他因素的影响，这些因素可能会阻止我们实现制造战略的预期好处，并对我们的业务产生实质性的不利影响。我们的制造工艺或设施中的任何问题都可能使我们成为潜在合作伙伴(包括较大的制药公司和学术研究机构)的吸引力较低的合作伙伴，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发项目。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担大量责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。

由于我们的候选产品进行临床测试，我们面临固有的产品责任风险，当我们将任何产品商业化时，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品在临床测试、制造、营销或销售期间导致或被认为造成伤害，或被发现在其他方面不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致巨大的责任，或者被要求限制对我们的候选产品进行测试和商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们单独或与合作者开发的产品的商业化。我们的保险单可能有各种除外责任，我们可能会受到产品责任索赔，我们没有覆盖。我们可能需要支付法院裁定的或在和解协议中协商的任何金额，这些金额超出了我们的承保范围限制或不在我们的保险范围内，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来公司合作者的协议使我们有权就损失获得赔偿，但如果出现任何索赔，此类赔偿可能无法获得或不足。

与监管审批和其他法律合规事项相关的风险

FDA、EMA和类似的外国监管机构的监管批准过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到实质性损害。

获得FDA、EMA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。我们没有为任何候选产品提交或获得监管部门的批准，我们现有的产品候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。

我们候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：

这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们已经在美国以外(或其他监管机构各自的司法管辖区)对我们的候选产品进行了临床试验，FDA(或EMA和适用的外国监管机构)可能不接受此类试验的数据。

我们已经在美国以外，包括欧洲和其他国家进行了一项或多项临床试验。FDA、EMA或适用的外国监管机构接受来自全球临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA、EMA或任何适用的外国监管机构会接受在其各自管辖范围外进行的试验数据。

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，但在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。例如，即使FDA、EMA或EMA批准了候选产品的上市，我们也不会被允许在其他国家制造、营销或推广该候选产品，除非和直到外国司法管辖区的类似监管机构批准该候选产品在其所在国家使用。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验。不能保证在一个司法管辖区进行的任何临床试验都会被其他司法管辖区的监管机构接受。

获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能会延迟或阻止我们在某些国家推出产品。如果我们或与我们合作的任何合作者未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得适用的上市批准，我们的目标市场将减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。

即使我们获得了候选产品的监管批准，我们的产品仍将受到广泛的监管审查。

如果我们的任何候选产品获得批准，它们将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息方面的持续监管要求，包括美国联邦和州的要求以及类似外国监管机构的要求。

制造商和制造商的工厂被要求遵守FDA、EMA和类似的外国监管机构施加的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何BLA或营销授权申请或MAA中做出的承诺的遵守情况。因此，我们和与我们合作的其他人必须继续在所有监管合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

我们为我们的候选产品获得的任何监管批准将受到产品可能用于营销和推广的已批准指示用途的限制，或受批准条件(包括实施REMS的要求)的限制，或包含可能代价高昂的上市后测试的要求。我们将被要求向FDA、EMA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题。任何解决药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和促销活动，以确保产品的制造、销售和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。我们必须遵守有关我们产品的广告和促销的要求。与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。因此，我们可能不会将我们的产品用于未经批准的适应症或用途。经批准的BLA或MAA的持有者必须提交新的或补充申请，并获得对经批准的产品、产品标签或制造工艺的某些更改的批准。我们还可以被要求进行上市后临床试验，以验证我们产品在一般或特定患者亚组中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通过加速审批途径获得的，我们可能需要进行成功的上市后临床试验，以确认我们的产品的临床疗效。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致撤回上市批准。

如果监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，或不同意对该产品的促销、营销或标签，该监管机构可以对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法当局可能会采取其他措施：

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。

旨在降低医疗保健成本的医疗保健立法措施可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

第三方支付者，无论是国内的还是国外的，或者政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。在美国和某些国际司法管辖区，医疗保健系统的立法和监管发生了许多变化，可能会影响我们销售产品的盈利能力。特别是，2010年，经《卫生保健和教育协调法》(或统称《ACA》)修订的《患者保护和平价医疗法案》颁布，其中除其他事项外，使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争，解决了一种方法，即对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物计算制造商在医疗补助药物退税计划下所欠的退税，提高医疗补助药物退税计划下大多数制造商的最低医疗补助退税，将医疗补助药物退税计划扩大到使用登记在医疗补助管理的护理组织中的个人的处方，制造商对某些品牌的处方药征收年费和税，并为增加联邦政府比较有效性研究的项目提供了激励措施。

自ACA颁布以来，ACA面临着无数的挑战。例如，总裁·特朗普签署了几项行政命令和其他指令，旨在推迟ACA某些条款的实施。与此同时，国会审议了将废除或废除并取代全部或部分ACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但它已经颁布了法律，修改了ACA的某些条款，例如从2019年1月1日开始取消对不遵守ACA购买医疗保险的个人授权以及推迟实施ACA规定的某些费用的处罚。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体违宪，因为国会废除了个人强制令。此外，在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了爱尔兰共和军法案，其中包括将对在ACA市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过新建立的制造商折扣计划，显著降低受益人的最大自付成本，从而消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。目前尚不清楚拜登政府的任何此类挑战和任何额外的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这包括2013年生效的每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，以及由于随后对法规进行的立法修订，包括基础设施投资和就业法案和2023年综合拨款法案，除非采取额外的国会行动，否则这些法案将一直有效到2032年。2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险，并将政府追回向医疗服务提供者支付的多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，2021年3月11日，总裁·拜登签署了2021年美国救援计划法案，从2024年1月1日起，取消了单一来源和创新者多来源药物的法定医疗补助药品退税上限。

外国、联邦和州各级已经并可能继续提出旨在控制或降低医疗成本的立法和监管提案。我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格管制，可能会产生不利影响：

此外，鉴于处方药和生物制品价格的上涨，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致了最近的几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的报销方法。在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的推进这些原则的潜在行政行动。此外，爱尔兰共和军(IRA)除其他事项外，(I)指示HHS就联邦医疗保险(Medicare)覆盖的某些高支出、单一来源的药物和生物制品的价格进行谈判，并通过提供不等于或低于法律规定的此类药物和生物制品谈判的“最高公平价格”的价格，对药品制造商处以民事罚款和潜在的消费税，(Ii)对联邦医疗保险B部分或D部分覆盖的某些药品和生物制品征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。这些规定从2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，HHS于2023年2月14日发布了一份报告，概述了医疗保险和医疗补助创新中心将测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药品成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫-多尔法案》下的进入权来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了一份考虑行使进行权的机构间指导框架草案，征求意见，其中首次将产品价格作为机构决定行使进行权时可以使用的一个因素。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州第804条进口计划(SIP)的提案，从加拿大进口某些药物用于特定的州医疗保健计划。目前尚不清楚该计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及该计划是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了正在等待FDA审查的SIP提案。

我们预计，ACA、IRA以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步削减、更严格的覆盖标准、更低的报销和新的支付方法。这可能会降低我们收到的任何经批准的产品的价格。任何拒绝承保或减少联邦医疗保险或其他政府资助计划的报销都可能导致类似的拒绝或减少私人支付者的付款，这可能会阻止我们能够产生足够的收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。

我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求或违反内幕交易，这可能会严重损害我们的业务。

我们面临着员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为：未能遵守FDA、EMA和其他可比外国监管机构的法律；向FDA、EMA和其他可比外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈性不当行为法律；或准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。如果我们获得FDA对我们的任何候选产品的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。特别是，医疗行业的研究、销售、营销、教育和其他商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、教育、营销和促销、销售和佣金、某些客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及在招募患者进行临床试验的过程中不当使用所获得的信息，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。员工不当行为还可能涉及对临床研究过程中获得的信息的不当使用，包括不正当交易，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。

我们已经通过了适用于我们所有员工的商业行为和道德准则，包括管理层和董事。然而，并非总是能够识别和阻止员工和第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

如果我们不遵守医保法，我们可能面临巨额处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。

我们目前和未来与医疗保健提供者、第三方付款人、客户和其他人的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这可能会限制我们研究、销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。可能影响我们运营的法律包括：

由于这些法律的范围很广，而法定例外情况和可用避风港的范围很窄，尽管我们努力遵守这些法律，但我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。确保我们的业务安排符合适用的医保法的努力可能会涉及巨额成本。政府和执法当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、监禁、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少以及我们业务的缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。此外，我们的任何候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。

我们受到与数据隐私和安全相关的严格和不断变化的义务的约束。这些义务包括美国和外国的法律、法规和规则；合同义务；行业标准和政策。我们实际或被认为未能履行此类义务可能导致监管调查和行动；诉讼(包括集体索赔)和仲裁；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入和利润损失；销售损失；以及其他不利的业务后果。

在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、可访问、保护、保护、处置、传输和共享(通常称为处理)个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、我们收集的与临床试验相关的试验参与者数据以及敏感第三方数据。我们的数据处理活动要求我们承担大量的数据隐私和安全义务，例如各种省、州、国家和外国的法律和法规，以及政策、合同和其他义务。数据隐私和安全法律法规正在演变，可能会导致监管和公众审查不断加强，执法和制裁水平不断升级。

在美国，联邦、州和地方政府制定了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法和其他类似法律。在过去的几年里，美国许多州-包括加利福尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州、犹他州和弗吉尼亚州-都颁布了全面的隐私法，对覆盖的企业施加了某些义务，包括在隐私通知中提供具体的披露，并向居民提供有关其个人数据的某些权利。在适用的情况下，此类权利可包括与其个人数据有关的访问、更正、删除和选择退出某些数据处理活动的权利(例如定向广告、概况分析和自动决策)。这些权利的行使可能会影响我们的业务以及提供产品和服务的能力。某些州还对处理某些个人数据，包括敏感信息，提出了更严格的要求，例如进行数据隐私影响评估。这些州的某些法律允许对不遵守规定的行为处以法定罚款。例如，加州消费者隐私法(CCPA)规定了对违规行为的民事处罚(每次违规最高可达7,500美元)，并规定了对某些数据泄露行为的私人诉权(这可能导致追回重大法定损害赔偿)。尽管这些法律可能会豁免一些在临床试验背景下处理的数据，但这些法律增加了一般数据处理行业的合规成本和潜在责任。其他州以及联邦和地方各级也在考虑类似的法律。我们预计会有更多的法律适用于我们的数据处理活动。这些法律将使我们的合规努力进一步复杂化，并增加我们的法律风险和合规成本(包括我们所依赖的第三方)。

在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如，欧盟的一般数据保护条例(EU GDPR)和英国的GDPR(英国GDPR)对处理个人数据提出了严格的要求。违反这些法律的人将面临重罚。例如，政府监管机构可能会对数据处理实施临时或最终禁令，并根据这两项法律对数据处理处以最高2000万欧元(根据欧盟GDPR)或1750万英镑(根据英国GDPR)的罚款，或全球年收入的4%，以金额较大者为准。此外，欧盟和英国GDPR还规定，与个人数据处理有关的私人诉讼可由经法律授权代表数据当事人利益的各类数据当事人或消费者保护组织提起。

此外，由于数据本地化要求或跨境数据传输的限制，我们可能无法将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。虽然有各种机制(如欧洲经济区标准合同条款、英国的国际数据传输协议/附录、欧盟-美国数据隐私框架和英国扩展)在某些情况下可用于将个人数据合法传输到美国或其他国家，但这些机制受到法律挑战，我们可能无法使用这些机制。我们将个人数据传输到美国或其他国家或地区的能力受到无力或实质性限制，可能会对我们的业务运营产生重大影响。如果我们不能为跨境数据传输实施有效的合规机制，我们可能面临更多的监管行动、巨额罚款，以及禁止处理或传输来自欧洲和其他外国司法管辖区的个人数据的禁令。无法将个人数据导入美国可能会对我们的业务运营产生重大负面影响，因为这会限制我们在欧洲和其他地方进行临床试验活动的能力；限制我们与受此类跨境数据转移或本地化法律约束的各方合作的能力；或者要求我们以巨额费用增加在外国司法管辖区的个人数据处理能力和基础设施。此外，跨境转移个人数据的实体将受到监管机构、个人和活动团体更严格的审查。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止向外传输某些数据，理由是这些公司涉嫌违反GDPR的跨境数据传输要求。

我们还受到与数据隐私和安全相关的合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。我们还发布隐私政策和其他有关数据隐私和安全的声明。如果发现这些政策或声明对我们的做法有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或不实，我们可能会受到调查、执法行动和其他不利后果的影响。

与数据隐私和安全(以及个人的数据隐私和安全期望)相关的义务正在迅速变化，变得越来越严格，并造成不确定性。此外，这些义务可能受到不同适用和解释的制约，这些适用和解释在不同法域之间可能是不一致或冲突的。准备和履行这些义务需要我们投入大量资源，这可能需要对我们的服务、信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的服务、信息技术、系统和做法进行更改。此外，这些义务可能要求我们改变我们的商业模式。

我们有时可能会在遵守我们的数据隐私和安全义务的努力中失败(或被认为失败)。此外，尽管我们做出了努力，但我们依赖的人员或第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务产生负面影响。如果我们或我们所依赖的任何第三方未能或被视为未能履行或遵守与数据隐私和安全有关的适用义务，我们可能面临重大后果，包括但不限于：监管机构对个人数据的罚款和禁止处理；调查和执法行动、处罚和其他责任、诉讼(包括集体诉讼和大规模仲裁要求)；额外的报告要求和/或监督；命令销毁或不使用个人数据；我们的开发过程中断；以及对我们声誉的损害，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性影响。.

如果我们或我们雇佣的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或罚款或产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们和我们雇佣的任何合同制造商和供应商都必须遵守许多联邦、州和地方的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括那些管理实验室程序；危险和受监管的材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工的健康和安全。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。根据某些环境法，我们可能要对与我们当前或过去的设施以及第三方设施的任何污染有关的费用负责。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的研究、产品开发和制造努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们的商业活动可能受到《反海外腐败法》(FCPA)以及类似的反贿赂和反腐败法律的约束。

我们的业务活动可能受到《反海外腐败法》以及我们所在或未来可能开展业务的其他国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国《反贿赂法》。《反海外腐败法》一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会和司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们不能保证我们的所有员工、代理商、承包商或合作者或我们附属公司的员工都会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工进行罚款、刑事制裁、关闭我们的设施、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划和禁止开展我们的业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家或地区提供我们的产品，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们吸引和留住员工的能力，以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们预计将依赖第三方进行我们的临床试验的许多方面以及我们的研究和临床前测试的某些方面，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在截止日期前完成此类试验、研究或测试。

我们目前依赖并预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，来进行我们的研究、临床前测试和临床试验的某些方面。这些第三方中的任何一方都可能终止与我们的合同关系，或无法履行其合同义务。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们的产品开发活动。

我们对这些第三方研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守GCP进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信、可重复和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和保密性。我们还被要求登记正在进行的临床试验，并在一定的时间范围内将完成的临床试验的结果公布在政府资助的数据库中。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们可能开发的任何候选产品的上市批准，并且我们将无法或可能推迟我们的药物成功商业化的努力。

我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们经销商的任何业绩失误都可能推迟我们可能开发的任何候选产品的临床开发或营销批准，或将我们的药品商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

我们与第三方签订合同，为我们的候选产品、临床前研究和临床试验制造材料，并将我们可能开发的任何候选产品商业化。这种对第三方的依赖带来并可能增加风险，即我们将没有足够数量的此类材料、候选产品或我们可能开发和商业化的任何药物，或者我们无法以可接受的成本获得此类供应，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们没有任何生产设施。我们目前完全依赖第三方制造商龙沙股份公司生产我们用于临床前研究和临床试验的材料，并预计将继续这样做，用于临床前研究、临床试验和我们可能开发的任何候选产品的商业供应。

我们可能无法与第三方制造商订立任何进一步协议，或以可接受的条款达成协议。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似的监管要求。我们的失败或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致临床暂停我们的试验，对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、没收或召回候选产品或药品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的药品供应产生重大不利影响，并损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们可能开发的任何药物都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。

我们现有或未来制造商的任何性能故障都可能推迟临床开发或上市批准。我们目前并无为任何候选产品安排冗余供应。如果我们目前的任何一个合同制造商不能按照约定履行职责，我们可能会被要求更换该制造商，并可能会在识别和鉴定任何此类替代品时产生额外的成本和延误。此外，确保和保留合同制造商的生产能力可能会导致高昂的成本。

我们目前和预期未来依赖他人生产我们可能开发的任何候选产品或药物，可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的上市批准的药物商业化的能力产生不利影响。

依赖第三方要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

依赖第三方进行临床试验、协助研发和制造我们的候选产品，有时需要我们与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手独立发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们依赖第三方供应商提供生产过程中所使用的关键原材料，而该等第三方供应商的流失或无法为我们提供足够原材料可能会损害我们的业务。

我们依赖第三方供应商提供生产候选产品所需的原材料。我们对该等第三方供应商的依赖以及在获得充足原材料供应方面可能面临的挑战涉及多项风险，包括对定价、可用性、质量和交付时间表的控制有限。作为一家小公司，我们的谈判杠杆有限，我们可能会获得比我们规模更大的竞争对手更低的优先级。我们无法确定供应商将继续向我们提供我们所需的原材料数量或满足我们预期的规格和质量要求。任何有限或单一来源原材料的供应中断可能会严重损害我们生产候选产品的能力，直至找到新的供应来源（如有）并获得合格。我们可能无法在合理时间或商业上合理条款找到足够的替代供应渠道。供应商方面的任何表现失误都可能延迟我们候选产品的开发和潜在商业化，包括限制临床试验和监管批准所需的供应，这将对我们的业务产生重大不利影响。

我们可能依赖于与第三方的合作来研究、开发我们可能开发的某些候选产品并将其商业化。如果任何这样的合作都不成功，我们可能无法实现这些候选产品的市场潜力。

我们可能会为我们可能开发的某些候选产品的研究、开发和商业化寻找第三方合作伙伴。我们任何其他合作安排的可能合作者包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司、生物技术公司和学术机构。如果我们与任何第三方达成任何此类安排，我们很可能共享或有限地控制我们的合作者投入到我们可能寻求与他们开发的任何候选产品的开发或潜在商业化的资源的数量和时间。我们从与商业实体的这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们无法预测我们参与的任何合作的成功与否。

涉及我们可能开发的候选产品的协作会给我们带来以下风险：

在寻求适当的合作方面，我们可能会面临激烈的竞争。最近生物技术和制药公司之间的业务合并导致潜在合作者的数量减少。此外，谈判过程既耗时又复杂，我们可能无法及时、以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的候选产品的开发，或推迟其潜在的商业化，或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发候选产品或将它们推向市场并产生产品收入。

如果我们进行合作以开发任何候选产品并可能将其商业化，如果我们或我们的合作者选择不行使协议授予的权利，或者如果我们或我们的合作者无法成功地将候选产品整合到现有运营和公司文化中，我们可能无法实现此类交易的利益。此外，如果我们与任何合作者的协议终止，我们对该合作者许可给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会延迟我们利用合作者的技术或知识产权继续开发候选产品，或要求我们完全停止开发这些候选产品。我们也可能发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者，我们的发展计划可能会被推迟，或我们在商业和金融界的看法可能会受到不利影响。任何合作者也可能面临本“风险因素”部分所述的与产品开发、监管批准和商业化相关的许多风险，对我们合作者的任何负面影响都可能对我们产生不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们开发的任何候选产品或我们的ABC平台获得并保持专利保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品或技术，以及我们成功将我们开发的任何候选产品商业化的能力，我们的技术可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维护关于我们的ABC平台和任何专利候选产品以及我们可能开发的其他技术的专利保护的能力。我们寻求通过在美国和海外授权知识产权和提交与我们的ABC平台、候选产品和其他对我们的业务重要的技术有关的专利申请来保护我们的专有地位。

鉴于我们的技术和候选产品的开发处于早期阶段，我们针对我们的技术和候选产品的某些方面的知识产权组合也处于早期阶段。我们已经或打算就我们的技术和候选产品的核心方面提交专利申请；然而，不能保证任何此类专利申请将作为授权专利颁发。此外，在某些情况下，我们只就我们的技术和产品候选的某些方面提交了临时专利申请，这些临时专利申请都没有资格成为已颁发的专利，直到我们在适用的临时专利申请提交日期的12个月内提交了非临时专利申请。任何未能在此时间内提交非临时专利申请的行为都可能导致我们失去对相关临时专利申请中披露的发明进行专利保护的能力。此外，在某些情况下，我们可能无法获得与我们的ABC平台和候选产品以及其他对我们的业务重要的技术相关的成分的已发布索赔，而可能需要通过提交专利申请来保护该ABC平台、候选产品和其他技术的使用方法和/或制造方法。不能保证任何这类专利申请将作为授权专利颁发，即使他们确实颁发了专利申请，这些专利主张也可能不足以阻止第三方，如我们的竞争对手，使用我们的技术。任何未能获得或保持与我们的ABC平台和候选产品相关的专利保护的情况都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们的任何专利申请没有在任何司法管辖区作为专利颁发，我们可能无法有效竞争。

美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们拥有和许可的专利的范围。我们无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利主张是否会提供足够的保护，使其不受竞争对手或其他第三方的影响。

专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维持、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请。我们也有可能无法及时确定我们的研发成果中的可申请专利的方面，从而无法获得专利保护。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等能够访问我们研发成果的保密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术可申请专利。此外，我们自己的固定申请可能会成为相对于我们当前或未来的专利申请的现有技术。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，在某些情况下根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的任何专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的公司。

如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去了任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同的技术和候选产品商业化的能力将受到不利影响。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的ABC平台、候选产品或其他技术的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化的专利。

此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布前大幅缩小，其范围在专利发布后可以重新解释。即使我们目前或将来许可或拥有的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以将为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。任何专利都可能被第三方挑战、缩小范围、规避、使之不可执行或无效。因此，我们不知道我们的ABC平台、候选产品或其他技术是否会受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

专利的颁发并不是关于其发明性、范围、有效性或可执行性的决定性因素，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能需要接受第三方将现有技术的预发行提交给美国专利商标局或USPTO，或参与反对、派生、撤销、重新审查、授权后和各方之间的审查，或干扰诉讼或其他挑战我们专利权的类似诉讼。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权无效或无法执行，允许第三方将我们的ABC平台、候选产品或其他技术商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，我们可能不得不参与美国专利商标局宣布的干涉程序，以确定发明的优先权，或在授予后的挑战程序中，例如在外国专利局或行政法庭的异议和其他挑战，挑战我们或我们的许可人关于我们拥有的或许可内的专利和专利申请的发明优先权或其他可专利性特征。此类挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的ABC平台、候选产品和其他技术的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。

此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和专有权利。

在世界各国申请、起诉和保护与我们的ABC平台、候选产品和其他技术相关的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的知识产权和专有权的方式销售竞争产品，这可能会使我们难以、代价高昂或不可能阻止。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在我们拥有或授权的专利和申请的有效期内，定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府专利和申请费用将支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。可以采用在这些迟交费用窗口内的支付，以便通常简化这些费用的支付。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，虽然与达可西单抗和KSI-501无关，但如果我们依赖另一种产品，其开发可能涉及使用政府资金，这可能需要额外的合规方面，以确保所有权利转让给我们或保留在我们手中。

已颁发的专利可能会受到挑战或宣布无效，而美国专利法相对较新的变化已经减少，可能会进一步降低专利的整体价值。我们依靠专利来保护我们的产品，任何专利范围或价值的减少都会对我们的业务产生不利影响。

如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的ABC平台、候选产品或其他技术的专利，被告可能会声称该专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和不可执行的反诉司空见惯。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括明显、缺乏新颖性、缺乏书面描述或无法实施。不可执行性质疑的理由包括一项指控，即与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒重要信息，意图欺骗美国专利商标局，或在起诉期间做出误导性声明。提起法律程序还可能导致第三方在美国专利商标局对专利提出挑战，例如在授予后和当事各方之间的审查中。

美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。对于从2013年3月开始的专利申请，美国采用第一发明人提交专利制度，假设满足可专利性的其他要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。因此，根据现行专利法，在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(1)提交与我们的ABC平台、候选产品或其他技术有关的专利申请或(2)发明我们或我们的许可人的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。

自2011年以来，美国专利法的变化还包括允许第三方在专利诉讼期间向USPTO提交先前技术，以及通过USPTO管理的授权后程序攻击专利有效性的额外程序，包括重新审查、授权后审查、当事各方审查、干扰程序和派生程序。其中一些变化适用于2011年前发布的专利。这些程序和在外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)可能会导致我们的专利被撤销、取消或修改，从而不再涵盖我们的ABC平台、候选产品或其他技术。由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院适用于寻求使专利权利要求无效的诉讼的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使相同的证据在地区法院诉讼中受到质疑时也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣告我们的专利主张无效，否则，如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张不会无效。

与一般依赖知识产权的公司相比，公司在生物制品和药品的开发和商业化方面的专利地位特别不确定。美国最高法院的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这些裁决在专利的有效性和可执行性方面造成了不确定性，即使一旦获得专利也是如此。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生重大不利影响。

专利法的任何未来变化都可能增加围绕我们拥有或许可的专利申请的起诉以及我们拥有或许可的已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。如果第三方在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，在我们的ABC平台、候选产品或其他技术上的专利保护。专利保护方面的不确定性增加或丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们没有为我们可能开发的任何候选产品获得专利期限延长和数据独占权，我们的业务可能会受到实质性损害。

根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们拥有或授权的一项或多项美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼法案允许专利期限延长最多五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者其制造方法的权利要求。在某些外国国家和地区，例如在欧洲，根据补充专利证书，也可以获得类似的延长，作为对在监管审查过程中失去的专利期的补偿。如果除其他事项外，我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请、或以其他方式未能满足适用的要求，则我们可能无法在美国和/或其他国家和地区延长专利期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者收到的任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。

我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人或所有者或共同所有人在我们拥有的或许可内的专利、商业秘密或其他知识产权中的权益的索赔。例如，我们可能会因参与开发我们的ABC平台、候选产品或其他技术的员工、合作者、顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。可能有必要提起诉讼，以对抗这些和其他挑战我们对我们拥有或授权的专利、商业秘密或其他知识产权的库存或所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如对我们的ABC平台、候选产品和其他技术至关重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了为我们的ABC平台、候选产品和其他技术申请专利外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。随着时间的推移，我们希望通过独立开发、发表描述方法的期刊文章以及人员从学术到行业科学职位的调动，在行业内传播我们的商业秘密和技术诀窍。

我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权访问这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，培训我们的员工不要将前雇主的专有信息或技术带给我们或在他们的工作中使用，并在前员工将他们的保密义务交给我们时提醒他们。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。尽管我们做出了努力，但任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法遏制此类违规行为或披露，也无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密在没有相关法院认为无法执行或由竞争对手或其他第三方独立开发的保密协议保护的情况下泄露，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。

我们可能会受到这样的指控，即我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的许多员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手和潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会受到指控，称我们或这些个人不当使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果提交日期后的专利转让不是由发明人执行的，我们的做法是雇用并记录可以在雇员的雇佣协议中找到的转让条款。这是在可能的情况下，当知识产权是我们感兴趣的时候做的。

针对我们或我们的合作者的知识产权侵权、挪用或其他侵权行为的第三方指控可能会阻止或推迟我们的候选产品、ABC平台和其他技术的开发和商业化。

发现视网膜疾病治疗方法的领域竞争激烈，充满活力。由于包括我们和我们的竞争对手在内的几家公司正在进行这一领域的重点研究和开发，知识产权格局正在变化，未来可能仍然不确定。因此，未来可能会有与知识产权相关的重大诉讼，以及与我们自己和其他第三方、知识产权和专有权利有关的法律程序。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们和我们的合作者避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他知识产权的能力。在生物技术和制药业中，有大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括在美国专利商标局的干扰、派生和复审程序，或在外国司法管辖区的反对和其他类似程序。如上所述，由于被称为专利改革的美国法律的变化，新的程序包括各方间已经实施了审查和赠款后审查。如上所述，这一改革增加了未来挑战我们专利的可能性的不确定性。

与ABC技术和我们正在开发我们的候选产品的领域相关的大量美国和外国颁发的专利以及由第三方拥有的未决专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们的ABC平台、产品候选和其他技术可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们不能向您保证，我们已经开发、正在开发或未来可能开发的ABC平台、候选产品和其他技术不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。我们可能不知道已经颁发的专利，或者第三方，包括我们正在开发ABC平台、候选产品和其他技术领域的竞争对手，可能声称受到我们当前或未来的ABC平台、候选产品或其他技术的侵犯。此类纠纷可能涉及对我们ABC平台、候选产品或其他技术的成分、配方、制造方法或使用或处理方法的索赔。我们所知道的、但我们认为与我们的ABC平台、候选产品或其他技术无关的第三方拥有的专利也可能被发现被我们的ABC平台、候选产品或其他技术侵犯。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致已发布的专利被我们的ABC平台、候选产品或其他技术侵犯。

第三方可能拥有专利或在未来获得专利，并声称制造、使用或销售我们的ABC平台、候选产品或其他技术侵犯了这些专利。如果第三方指控我们侵犯了他们的专利，或我们未经授权以其他方式使用了他们的专有技术并对我们提起诉讼，有管辖权的法院可以裁定此类专利是有效的、可强制执行的，并被我们的ABC平台、候选产品或其他技术侵犯，即使我们认为此类索赔没有法律依据。在这种情况下，胜诉的原告可能会阻碍我们将适用的候选产品或技术商业化的能力，除非我们根据适用的专利获得许可，或者此类专利到期或最终被确定为无效或不可执行。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们能够获得许可证，许可证也很可能要求我们支付许可费、版税或两者兼而有之。授予我们的任何许可都可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们不能以商业上合理的条款获得第三方专利的必要许可，我们可能无法将我们的ABC平台、候选产品或其他技术商业化，或者我们的商业化努力可能会显著延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。

我们知道有一些专利和专利申请是针对达可西单抗和KSI-501的一个或多个方面的。我们的意图是根据《美国法典》第35章第271(E)(1)条(该条款提供了与某些药物开发活动相关的专利侵权索赔的避风港)保持我们的开发努力，直到至少推出任何达可西单抗和KSI-501产品。我们知道，至少有一项未决的专利申请，其权利要求是针对达可西单抗和KSI-501的某个方面，如果发布，可能导致专利期限超过达可西单抗或KSI-501的潜在推出日期。如果发生这种情况，我们可能被要求质疑声明的有效性，获得许可证，修改tarocimab或KSI-501，或推迟发射。我们还知道，至少有一个已发布的专利家族的权利主张可能与KSI-501的某个潜在的未来方面(S)有关，并且其专利期限超过了KSI-501的潜在发布日期。如果该专利系列或任何其他专利系列被认为是相关的，我们可能会被要求质疑声明的有效性、获得许可证、修改KSI-501或推迟发布。

如果我们选择进一步开发不同的产品，这样的产品将被推迟到任何仍然有效的产品专利到期。或者，我们处理与这些非鞑靼单抗和KSI-501产品相关的任何此类专利的选择将包括以下内容：质疑权利要求的有效性，获得许可证，或修改非鞑靼单抗和非KSI-501产品。

针对侵权索赔进行辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，将大量转移我们业务的管理层和其他员工资源，并可能对我们的声誉造成不利影响。我们可能会受到一项禁令的约束，该禁令会阻止或推迟我们在正在进行的诉讼期间将我们的ABC平台技术、候选产品或其他技术商业化，即使我们最终在诉讼程序中获胜或诉讼结果对我们有利。我们可能会受到一项禁令的约束，该禁令会阻止或推迟我们在正在进行的诉讼期间将我们的ABC平台、候选产品或其他技术商业化，即使我们最终在诉讼程序中获胜或诉讼结果对我们有利。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能被禁止进一步开发或商业化我们的侵权ABC平台、候选产品或其他技术。此外，我们可能不得不支付大量损害赔偿(包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费)，从第三方获得一个或多个许可，支付版税和/或重新设计我们的侵权产品候选产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。如果我们不能进一步开发和商业化我们的ABC平台、候选产品或其他技术，这将严重损害我们的业务。

参与诉讼以对抗第三方指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的专利或其他知识产权是非常昂贵的，特别是对我们这样规模的公司来说，而且很耗时。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。发起和继续针对我们的专利诉讼或其他诉讼所产生的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯我们的专利或我们许可合作伙伴的专利，或者我们可能被要求对侵权索赔进行抗辩。如果我们对他人主张自己的知识产权，可能会增加我们的专利或我们许可合作伙伴的专利卷入发明权、优先权或有效性纠纷的可能性。如上所述，对此类索赔进行反击或辩护可能是昂贵和耗时的。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可的专利无效或不可强制执行，另一方对我们专利技术的使用属于《美国法典》第35篇第271(E)(1)节规定的专利侵权的安全港，或者可以以我们拥有的和许可内的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们拥有或授权的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。

即使我们主张我们的知识产权胜诉，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们招致巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或程序，或主张我们认为可行的所有索赔。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们依赖商标、服务标志、商标名和品牌名称。我们不能向您保证我们的商标申请会得到批准。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。尽管我们有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，我们目前拥有或将来可能获得的任何注册或未注册的商标或商号可能会受到挑战、侵权、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。我们拥有“Kodiak”和“Kodiak Sciences”商标在美国的注册商标。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

知识产权不一定能解决所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

一旦这些事件发生，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

与我们的运营相关的风险

我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人才，我们可能就无法成功地实施我们的商业战略。

开发和商业化新药是一项具有挑战性的工作，需要在各种科学、临床、制造、商业、金融、人力和法律职能方面的不同专业知识。如果不能充分发挥这些功能，将损害我们有效竞争的能力。

我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引、激励和留住高素质的管理、科学和医疗人员。我们高度依赖我们的管理层，特别是我们的首席执行官Victor Perlroth博士和我们的科学和医疗人员。失去我们的任何高管、其他关键员工和其他科学和医疗顾问提供的服务，以及我们无法找到合适的替代者，可能会导致我们候选产品的开发延迟，并损害我们的业务。

我们在加利福尼亚州帕洛阿尔托的设施中开展美国业务，该地区是许多其他生物制药公司和许多学术和研究机构的总部所在地。对技术人才的竞争非常激烈，流失率可能很高，这可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住高素质人员的能力，甚至根本不能。我们预计，我们可能需要从我们区域以外的地方招聘人才，这样做可能既昂贵又困难。

为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金激励外，我们还提供了限制性股票和股票期权授予，包括可随时间推移授予的限制性股票的早期行使股票期权。随着时间的推移，这些股权授予给员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。虽然我们与我们的关键员工有雇佣协议，但这些雇佣协议规定可以随意雇用，这意味着我们的任何员工都可以在任何时候离开我们的工作，无论是否通知。我们不为所有这些人的生命或我们任何其他雇员的生命维持“关键人物”保险单。如果我们不能以可接受的条件吸引、激励和留住高素质的员工，或者根本不能，这可能会导致我们的业务和运营业绩受到影响。

我们将需要扩大我们组织的规模和能力，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。

截至2023年12月31日，我们拥有111名员工。随着我们发展计划和战略的发展，以及我们作为一家上市公司继续运营，我们必须增加大量额外的管理、运营、财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：

我们未来的财务业绩以及我们继续开发我们的候选产品并在获得批准后将其商业化的能力，将部分取决于我们有效管理未来任何增长的能力。为了管理这些增长活动，我们的管理层可能还不得不将过多的注意力从日常活动中转移出来。

目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问提供某些服务。不能保证这些独立组织、顾问和顾问的服务在需要时会继续及时提供给我们，也不能保证我们能找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或以其他方式推进我们的业务。我们不能保证我们能够以经济合理的条件管理现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问。

如果我们不能通过雇佣新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发我们的候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

如果我们从事收购、许可或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们未来可能会从事各种收购和战略合作伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

此外，如果我们进行这样的交易，我们可能会产生大量的一次性费用和收购无形资产，这可能会导致未来的巨额摊销费用。

如果我们的安全措施或由CRO、服务提供商或其他第三方代表我们维护的安全措施现在或将来受到损害，或者我们或他人的信息技术、软件、服务、网络、通信或数据的安全性、保密性、完整性或可用性受到损害、限制或失败，这可能会导致巨额罚款或其他责任，中断我们的开发计划，损害我们的声誉，或以其他方式对我们的业务造成不利影响。

在我们的正常业务过程中，我们和我们依赖的其他人处理个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、收集的与临床试验相关的试验参与者数据，以及敏感的第三方数据。我们依赖第三方服务提供商和技术来操作关键业务系统，以在各种环境中处理敏感信息，包括但不限于基于云的基础设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件和其他功能的第三方提供商。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。

网络攻击、基于互联网的恶意活动以及线上和线下欺诈盛行，而且还在继续增加。这些威胁正变得越来越难以察觉。在我们的技术系统中处理和存储的信息和数据，以及我们的研究合作者、CRO、承包商、顾问和我们运营业务所依赖的其他第三方的信息和数据，可能容易受到这些威胁。这些威胁来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、人员(例如通过盗窃或滥用)、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们和我们所依赖的第三方可能容易受到攻击的风险增加，包括可能严重扰乱我们的系统、业务和供应链的网络攻击。我们和我们所依赖的第三方可能会受到各种不断演变的威胁，包括但不限于社会工程攻击(包括通过深度伪装和网络钓鱼攻击)、恶意代码(如病毒和蠕虫)、恶意软件(包括高级的持续性威胁入侵)、拒绝服务攻击(如填充凭据)、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件漏洞、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产丢失、广告软件、人工智能(AI)增强或促成的攻击以及其他类似威胁。勒索软件攻击，包括有组织犯罪威胁行为者、民族国家和民族国家支持的行为者，正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的业务严重中断、数据和收入损失、声誉损害和资金转移。勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法支付此类付款，例如，由于适用的法律或法规禁止此类付款。同样，供应链攻击的频率和严重性也在增加，我们不能保证我们的供应链或第三方合作伙伴的供应链中的第三方和基础设施没有受到危害，或者它们不包含可能导致我们的信息技术系统或支持我们的第三方信息技术系统被破坏或中断的可利用的缺陷或错误。

此外，某些人员可能留在远程工作环境和公司网络安全保护范围之外，这给我们的业务带来了额外的风险，包括增加了工业间谍、网络钓鱼和其他网络安全攻击的风险，以及未经授权传播专有或机密信息，任何这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

任何先前确定的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断。安全事件或其他中断可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露、访问我们的敏感信息，或者中断或停止我们的业务运营(包括我们的临床试验)。尽管据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过重大的系统故障或安全事件，但如果发生此类事件，可能会导致我们的开发计划和业务运营发生重大中断，无论是由于商业机密或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的中断。例如，已完成的、正在进行的或未来的临床试验中的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖第三方研究机构合作者、CRO、其他承包商和顾问进行我们业务的许多方面，包括研究和开发活动以及我们候选产品的制造，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。

虽然我们已经开发了旨在保护我们控制下的敏感信息的完整性、保密性和安全性的系统和流程，但我们不能向您保证我们或我们所依赖的第三方的安全措施将有效地防止安全事故。有许多不同的和快速发展的网络犯罪和黑客技术，我们可能无法预测企图发生的安全事件，在我们的信息被利用之前识别它们，或及时做出反应。我们可能无法发现我们的信息技术系统和软件中的漏洞，因为这些威胁和技术经常变化，性质往往很复杂，可能要在安全事件发生后才能检测到。此外，我们可能会在制定和部署旨在解决任何此类已确定的漏洞的补救措施方面遇到延误。我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动(包括我们的临床试验活动)，以试图防范安全事故。某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施、行业标准或合理的安全措施，以保护我们的信息技术系统和敏感信息。

此外，适用的数据保护要求，包括但不限于法律、法规、指导以及我们的内部和外部政策以及我们的合同义务，可能要求我们将安全事件通知相关利益相关者，包括受影响的个人、合作伙伴、合作者、监管机构、执法机构和其他人。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能导致诉讼或其他责任、罚款、对我们声誉的损害、巨额成本或其他重大不利影响。合同中对责任的任何限制或免除可能无法强制执行或不充分，或保护我们免于责任或损害。

我们的保险覆盖范围可能不足以承担网络安全责任，可能不会继续以经济合理的条款向我们提供保险，或者根本不会，并且保险公司可以拒绝承保未来的任何索赔。成功地向我们提出超出可用保险范围的一项或多项大额索赔，或我们的保单发生变化，包括保费增加或实施大额免赔额或共同保险要求，可能会对我们的声誉、业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的业务以及我们的CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们没有为这些情况提供部分保险。此外，我们依赖我们的第三方研究机构合作者对我们的候选产品进行研究和开发，他们可能会受到政府关闭或撤回资金的影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。例如，在卫生流行病方面，各种隔离、庇护所和类似的政府命令，或认为可能发生的此类命令、关闭或其他与传染病有关的业务运营限制，可能会限制我们制造产品的能力，迫使我们暂时关闭所依赖的设施，或增加与获得我们候选产品的临床用品相关的成本，从而对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。卫生流行病可能在多大程度上影响我们的结果将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，也无法准确预测，包括严重程度以及控制或治疗此类疫情、流行病或流行病的行动等。

我们的业务位于加利福尼亚州帕洛阿尔托和瑞士的工厂。由于火灾、自然灾害、断电、通信故障、未经授权进入或其他事件对我们的公司、开发或研究设施造成的损坏或长时间中断，可能会导致我们停止或推迟部分或全部候选产品的开发。虽然我们对这些设施维持财产损失和业务中断保险，但在这种情况下，我们的保险可能无法涵盖所有损失，我们的业务可能会因此类延误和中断而受到严重损害。

我们实施了新的企业资源规划系统以及其他系统，作为我们持续不断的技术和流程改进的一部分。我们的企业资源规划系统对我们准确维护账簿和记录以及编制财务报表的能力至关重要。如果我们的ERP系统或其他系统和基础设施出现无法预见的问题，我们的业务、运营和财务业绩可能会受到不利影响。

我们的业务受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。

我们的业务受到与开展国际业务相关的风险的影响。我们的一些供应商和合作关系位于美国以外。因此，我们未来的业绩可能会受到各种因素的影响，包括：

其他国际、地缘政治和宏观经济事件也可能对我们的业务产生不利影响。作为对这些事件的回应，美国和其他某些国家可能会实施重大制裁、贸易限制和其他报复行动。虽然我们无法预测此类事件的更广泛后果，但冲突以及报复性和反报复行动可能对全球贸易、货币汇率、通货膨胀、地区经济和全球经济产生实质性不利影响，进而可能增加我们的成本，扰乱我们的供应链，或以其他方式对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。此外，不断上升的通货膨胀率和央行当局为控制此类通胀而采取的应对措施，加剧了美国和全球市场的不确定性和波动性。美国不断上升的通货膨胀率已经开始影响到包括我们在内的许多行业的企业，因为它增加了劳动力等运营成本。

与我们计划的国际业务相关的这些和其他风险可能会对我们的业务、财务状况和实现盈利业务的能力产生实质性的不利影响。

我们的业务在未来可能会受到疾病爆发、流行病和流行病的影响，以及我们的制造商、CRO或与我们有业务往来的其他第三方的业务或运营的影响，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。

在我们的临床试验地点或其他业务运营集中的地区，我们的业务可能会受到卫生流行病的实质性和不利影响，并可能导致我们所依赖的第三方制造商和CRO的运营严重中断。

此外，我们目前和未来的临床试验可能会在未来受到卫生流行病的实质性和不利影响。由于医院资源优先用于卫生流行病，站点启动和患者登记可能会进一步推迟。如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案。我们有能力招聘和留住患者、首席研究人员和现场工作人员，作为医疗保健提供者，他们可能在卫生流行病期间暴露在更高的风险中，并可能对我们的临床试验运营产生不利影响。Kodiak工作人员和/或我们的CRO合作伙伴可能无法前往研究站点，从而影响进一步的站点启动和对研究数据质量的面对面监控。我们依赖的其他科迪亚克供应商，如供应链和物流合作伙伴以及我们的图像阅读中心可能会受到干扰，我们的运营可能会受到影响。我们的临床研究纳入了有潜在风险因素的患者，如高龄、高血压和/或糖尿病，如果这些患者受到健康流行病的不利影响，这些因素可能会导致比预期更高的研究中止率和/或错过预期就诊率。到目前为止，我们继续看到患者未达到预期就诊的水平很低。

卫生流行病的风险和不断演变的影响对我们的业务以及我们的临床开发和监管工作的影响程度将取决于高度不确定和无法自信预测的未来发展，例如大流行的最终持续时间和严重程度、政府行动，如旅行限制、隔离和社会距离要求、企业关闭或商业中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性，包括美国和世界各地疫苗计划的有效性和时机。卫生流行病还可能增加本“风险因素”一节中所述的许多其他风险。

我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。

截至2023年12月31日，该公司的联邦净营业亏损为8380万美元，州净营业亏损为6.163亿美元，可用于抵消未来的应税收入。联邦NOL结转的一部分将于2035年到期，州NOL结转如果不使用，将于2035年开始到期。根据修订后的《1986年美国国税法》第382和383条或该法典，如果一家公司经历了“所有权变更”(通常定义为在三年滚动期间内某些股东的股权所有权累计变化超过50个百分点(按价值计算))，该公司使用变更前净资产结转和其他变更前税收属性来抵销变更后应纳税所得额或税款的能力可能受到限制。我们还可能在未来经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化，其中一些是我们无法控制的。因此，我们利用变动前净营业亏损结转及其他变动前税项属性抵销变动后应课税收入或税项的能力可能会受到限制。

美国联邦税收立法于2017年颁布，非正式名称为减税和就业法案，或税法，经2020年3月颁布的冠状病毒援助、救济和经济安全法案或CARE法案修改，其中包括改变美国联邦税率和管理NOL结转的规则。在2017年12月31日之后开始的纳税年度中产生的联邦NOL可以无限期结转，但此类NOL通常只允许在2021年前开始的纳税年度中产生的NOL结转到前五个纳税年度。此外，根据经CARE法案修改的税法，在2017年12月31日之后的纳税年度中发生的联邦NOL的扣除额在2020年12月31日之后的纳税年度中受到限制。就国家所得税而言，可能会有一段时间暂停使用或以其他方式限制使用净营业亏损结转，这可能会加速或永久增加国家应缴税款。对NOL使用的新限制可能会显著影响我们未来利用NOL来抵消应税收入的能力。

对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，《税法》对美国税法进行了许多重大修改。国税局和其他税务机关未来对税法的指导可能会影响我们，税法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，《CARE法案》修改了《税法》的某些条款。最近，爱尔兰共和军颁布了一些条款，其中包括将影响美国联邦公司所得税的条款，包括对某些大公司的账面收入征收最低税率，以及对公司回购股票的某些公司股票回购征收消费税。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守税法、CARE法案、爱尔兰共和军或任何新颁布的联邦税收立法。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税净资产的变现、外国收益的征税以及税法或未来改革立法下的费用扣除可能会对我们的递延税净资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费。

与我们的业务、财务状况和资本要求有关的风险

不利的美国和全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响.

我们的经营业绩可能会受到美国和全球经济的总体状况、美国和全球金融市场以及不利的地缘政治和宏观经济发展的不利影响。由于许多因素，包括通货膨胀率上升和中央银行当局为控制此类通胀而采取的应对措施、地缘政治冲突和银行倒闭等因素，美国和全球市场和经济状况一直并将继续受到干扰和波动。可能影响我们的业务、财务状况或经营结果的一般商业和经济条件包括经济增长、债务和股权资本市场的波动、全球金融市场的流动性、我们在美国银行体系内获得流动性的机会、信贷的可获得性和成本、投资者和消费者的信心，以及我们、我们的制造商和我们的供应商所在经济体的实力。

严重或长期的全球经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险。例如，通货膨胀率，特别是美国的通货膨胀率最近上升到了多年来未曾见过的水平，通货膨胀的加剧可能会导致我们的运营成本(包括劳动力成本)增加，流动性减少，以及我们以可接受的条件获得信贷或以其他方式筹集资本的能力受到限制。此外，美联储已经提高了利率，并可能再次提高利率，以回应对通胀的担忧，再加上政府支出的减少和金融市场的波动，可能会进一步增加经济的不确定性，并加剧这些风险。全球经济长期低迷的风险在欧洲尤为明显，欧洲正在经历持续的严重经济危机。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商和制造商带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

联邦存款保险公司只为每个储户提供不超过25万美元的保险。最近，我们看到不止一家地区性银行突然倒闭。我们在银行账户中的余额可能会不时超过保险存款限额，并可能受到银行倒闭风险的影响。类似的银行倒闭可能会严重削弱我们获得资金来源的机会，这些资金来源足以为我们目前和预计的未来业务运营提供资金或将其资本化，并可能对与我们有直接安排的金融机构或整个金融服务业或整体经济产生负面影响。

此外，在俄罗斯入侵乌克兰之后，世界各地的金融市场经历了波动。此外，经济疲软或下滑可能会给我们的供应商和制造商带来压力。因此，我们的业务和业务结果可能会受到乌克兰和俄罗斯之间持续的冲突和相关制裁的不利影响，特别是如果它升级到涉及更多国家、进一步的经济制裁或更广泛的军事冲突的程度。

我们在整个欧洲都有业务，以及现有的和潜在的新供应商和制造商。如果欧洲和我们业务的其他主要市场的经济状况仍然不确定或进一步恶化，我们可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。

自成立以来，我们于各期间均产生重大净亏损，并预期在可见将来，我们将继续产生重大且不断增加的净亏损。

自成立以来，我们在每个报告期内都发生了净亏损，包括截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的净亏损分别为2.605亿美元、3.338亿美元和2.67亿美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为11.525亿美元。

我们在研发活动上投入了大量的财政资源，包括我们的候选产品和我们的ABC平台。我们预计在几年内不会从产品销售中产生收入，如果有的话。我们未来的净亏损数额将在一定程度上取决于我们未来的支出水平和创收能力。此外，我们的净亏损可能在季度间和年度间波动很大，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。

我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生大量且越来越高的费用和运营亏损。我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：

我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。在任何一个或多个特定季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌。

药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。我们从未从产品销售中产生任何收入，我们可能永远不会产生收入或盈利。

我们并无获批准作商业销售之产品，亦无任何产品销售收入。我们预计在成功完成临床开发并获得监管部门批准进行候选产品商业销售之前，不会从产品销售中产生任何收入。

我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于许多因素，包括：

由于与药物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测我们支出的时间或金额，也无法预测我们何时能够产生任何有意义的收入，或者实现或保持盈利。此外，如果FDA或外国监管机构要求我们在我们目前预期的研究之外进行研究，或者如果我们或我们未来的合作者的任何临床试验或我们的任何候选产品的开发出现任何延迟，我们的费用可能会增加到超出我们目前的预期。即使我们的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与任何批准的候选产品商业化和持续的合规努力相关的巨额成本。

即使我们能够从销售任何批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，我们将需要通过一项或多项债务或股权融资获得额外资金，才能继续运营。销售任何获得监管批准的候选产品的收入将部分取决于我们获得监管批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、以任何价格获得补偿的能力以及我们是否拥有该地区的商业权。如果可寻址患者的数量没有我们预期的那么多，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者由于竞争、医生选择或治疗指南而缩小了合理接受治疗的人群，即使获得批准，我们也可能无法从此类产品的销售中获得可观的收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。

如果我们无法获得额外的融资，我们可能无法完成开发，如果获得批准，我们的候选产品的商业化。

自成立以来，我们的业务一直需要大量现金。到目前为止，我们主要通过出售股权证券来为我们的运营提供资金。开发我们的候选产品是昂贵的，我们希望在推进产品候选开发工作的同时继续支出。即使我们成功地开发了我们的候选产品，获得监管部门的批准以及推出任何候选产品并将其商业化，也需要大量的额外资金。

我们预计现有现金将在多长时间内为我们的运营提供资金，这是基于可能被证明是不准确的假设，我们可能会比目前预期的更早耗尽可用的资本资源。此外，不断变化的环境可能会导致我们增加支出的速度大大快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要比目前预期的更多的钱。如果我们选择以比目前预期更快的速度扩张，我们可能需要比预期更快地筹集额外资金。

我们将需要额外的资金来进一步开发我们的候选产品，如果获得批准，还将进行商业化。当我们需要时，我们可能无法获得额外的资本，条件是我们可以接受的，或者根本没有。例如，最近欧洲和中东的地缘政治冲突造成了全球资本市场的极端波动，预计将产生进一步的全球经济后果，包括扰乱全球供应链。此外，通货膨胀率，特别是美国的通货膨胀率，最近上升到了几十年来未曾见过的水平，美联储已经提高了利率，并可能再次提高利率。这些经济不确定性和市场波动的情况可能会限制我们在需要时可获得的额外资本，并在可用的情况下增加成本。此外，由于不可预见的市场状况，我们可能无法获得现有现金、现金等价物和投资的一部分。例如，2023年3月10日，联邦存款保险公司(FDIC)接管了硅谷银行，并被任命为接管人。我们目前没有承诺的额外资金来源。如果我们不能及时获得足够的资本，我们可能被要求大幅推迟、缩减或停止我们的研发计划或任何候选产品的商业化(如果获得批准)，或者无法继续或扩大我们的业务，或以其他方式利用我们所希望的商机，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响，并导致我们的普通股价格下跌。

由于我们的候选产品开发需要大量资源，并且根据我们获得资金的能力，我们必须优先开发某些候选产品。此外，我们可能会将有限的资源花在不能产生成功产品的候选产品上，并且无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或迹象。

由于开发我们的候选产品需要大量资源，我们必须决定要追求和推进哪些候选产品和适应症，以及分配给每个产品和适应症的资源数量。我们关于将研究、开发、协作、管理和财政资源分配给特定候选产品或治疗领域的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源。如果我们未来的任何投资或研发财务资源的分配导致候选产品失败，我们的财务状况和业务前景可能会受到重大不利影响，我们可能永远不会盈利。同样，我们就某些候选产品推迟、终止或与第三方合作的潜在决定也可能随后被证明是次优的，并可能导致我们错过预期的宝贵机会。如果我们对我们的任何候选产品的生存能力或市场潜力做出了错误的判断，或者误读了生物制药行业的趋势，特别是视网膜疾病，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。因此，我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟追求与其他候选产品或其他疾病和疾病途径的机会，这些疾病和疾病途径后来可能被证明具有比我们选择追求的更大的商业潜力，或者在对我们有利的情况下，通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对这些候选产品有价值的权利，以保留独家开发和商业化权利。

外币汇率风险可能会影响我们的财务状况和业绩。

我们使用外币远期合约来防范外币汇率变化引起的预期外币现金流的变化，这主要与非功能性货币计价的费用有关。我们定期监测我们的外币汇率敞口，以确保其外币敞口的整体有效性。虽然我们从事外币对冲活动以降低风险，但出于会计目的，其所有外币远期合约均未被指定为套期保值。.

与我们普通股所有权相关的风险

我们普通股的市价可能会波动，这可能会导致购买股票的投资者蒙受重大损失。

我们普通股的市场价格可能会波动。例如，2022年12月31日至2023年12月31日，我们普通股的收盘价从低点1.40美元到高点9.48美元不等，2024年1月1日至2024年2月29日，从低点3.01美元到高点6.14美元不等。因此，股东可能无法以或高于他们购买普通股的价格出售其普通股。可能导致我们普通股市价波动的一些因素包括：

近年来，整个股票市场，特别是制药和生物技术公司的市场，经历了重大的价格和成交量波动，这些波动往往与其股票经历这些价格和成交量波动的公司的经营业绩的变化无关或不成比例，包括最近与健康流行病、银行倒闭、更广泛的宏观经济条件和(或)地缘政治不稳定有关，这些不稳定导致市场价格下跌，尽管这些公司的基本业务模式或前景没有根本改变。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能严重影响我们普通股的市场价格。在这方面，不断恶化的经济状况、政府的加息和/或其他缩减政策，以及与健康流行病或总体经济环境有关的其他不利影响或事态发展，可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，无论我们的实际经营业绩如何。在一家公司的证券市场价格出现这种波动之后，经常会对该公司提起证券集体诉讼。由于我们股价的潜在波动性，我们未来可能成为证券诉讼的目标。证券诉讼可能导致巨额成本，并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移开。

筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

我们将通过公共和私人股本发行、债务融资、战略合作伙伴关系和联盟或许可安排中的一种或多种方式寻求额外资本。我们，以及间接的我们的股东，将承担发行和服务此类证券的费用。由于我们在任何未来发行中发行债券或股权证券的决定将取决于市场状况和其他我们无法控制的因素，我们无法预测或估计未来任何发行的金额、时间或性质。在我们通过出售股权证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务的产生将导致固定支付义务的增加，并可能涉及限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他经营限制。此外，我们与第三方达成的任何未来合作都可能在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

我们的主要股东持有我们相当大比例的普通股，这可能会限制您影响关键交易结果的能力，包括控制权的变更。

我们的董事、高管、已发行普通股的主要持有者及其各自的关联公司实益拥有大量我们的普通股。因此，如果这些股东一起行动，他们将能够影响我们的管理和事务，以及所有需要股东批准的事项，包括董事选举和重大公司交易的批准。

特拉华州的法律以及我们公司注册证书和章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的交易价格。

我们的公司注册证书和章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括您可能因持有我们普通股而获得溢价的交易。这些规定还可能阻止或挫败我们的股东更换或撤换我们管理层的企图。因此，这些规定可能会对我们普通股的价格产生不利影响。在其他方面，我们的宪章文件：

此外，特拉华州一般公司法第203条禁止特拉华州上市公司在交易日期后三年内与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人)进行商业合并，除非该商业合并以规定的方式获得批准。

我们的公司注册证书、章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本股份中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

我们的章程规定，特拉华州衡平法院和美利坚合众国联邦地区法院将是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家论坛，这可能限制我们的股东获得有利的司法论坛来处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷。

我们的附例规定，特拉华州衡平法院将是下列案件的独家法庭：

我们的章程进一步规定，美国联邦地区法院将是解决根据修订后的1933年证券法提出的任何申诉的独家论坛。

这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现我们的附则中的任何一项独家法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决纠纷相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。我们的章程进一步规定，除非我们另有书面同意，否则美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们预计将大力主张我们修订和重述的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。

一般风险因素

如果证券分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。

我们普通股的交易市场将在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果跟踪我们业务的一位或多位分析师下调了他们对我们股票的评估，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。

未来我们普通股在公开市场上的销售可能会导致我们的股价下跌，即使我们的业务表现良好。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为这些出售可能会发生，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力。我们无法预测销售，特别是我们的董事、高管和大股东的销售，可能对我们普通股的现行市场价格产生的影响。我们所有的普通股流通股都可以在公开市场上出售，但我们的附属公司受证券法第144条的限制。此外，受我们的股权激励计划下的未偿还期权约束的普通股股份和我们的股权激励计划下为未来发行预留的股份，以及在授予限制性股票单位奖励后可发行的股份，将有资格在未来的公开市场上出售，但受某些法律和合同限制。此外，在各种条件和限制的限制下，我们普通股的某些持有者有权要求我们将他们的普通股股份纳入我们可能提交的与我们的证券有关的登记声明中。如果这些额外的股票中的任何一股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的市场价格可能会下降。

未能维持有效的财务报告内部控制系统，可能会导致我们未来的财务报表出现重大错报，并可能削弱我们遵守适用于上市公司的会计和报告要求的能力。此外，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。

作为一家上市公司，我们必须遵守《交易法》规定的报告和其他义务，包括2002年《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)或SOX第404条的要求，这些要求要求管理层对我们财务报告内部控制的有效性进行年度评估。

管理管理层为确定财务报告内部控制是否有效而必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能达到规则下的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现重大缺陷或缺陷，而这些缺陷或缺陷可能无法在SOX规定的最后期限内及时补救。这些报告和其他义务对我们的管理、行政和业务资源，包括会计资源，提出了极大的要求。

我们的管理层负责就财务报告建立及维持适当的内部监控。我们对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据美国公认的会计原则，就财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。重大弱点指财务报告内部监控存在缺陷或缺陷组合，致使年度或中期综合财务报表的重大错误陈述有合理可能无法及时预防或发现。任何未能维持有效的内部监控亦可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成不利影响。

项目1B。未解决问题D工作人员评论

没有。

项目1C。网络安全

风险管理和战略

我们已实施和维护各种信息安全流程，旨在识别、评估和管理对我们的关键计算机网络、第三方托管服务、硬件、软件和我们的高价值数据(包括知识产权、商业秘密、机密和敏感信息)构成的网络安全威胁的重大风险(统称为“信息系统和数据”)。

我们的首席信息官(“CIO”)帮助识别、评估和管理公司的网络安全威胁和风险。根据环境的不同，我们实施和维护各种技术、物理和组织措施、流程、标准和政策，旨在管理、缓解和补救对我们的信息系统和数据的网络安全威胁带来的重大风险。我们的信息安全和隐私政策包括事件响应、漏洞管理、数据保护和逻辑访问控制的标准。

我们对网络安全威胁的重大风险的评估和管理被整合到我们公司的整体风险管理流程中，这在一定程度上确定了我们的计算机化系统的预期用途，并确定了关键和/或重大风险。在系统投入运行后，风险管理方法继续遵循更改控制、系统维护、逻辑访问控制、差异管理和定期审查的标准流程。

我们使用独立服务提供商随时协助我们识别、评估和管理来自网络安全威胁的重大风险。

我们有一个供应商管理流程来管理与我们使用独立服务提供商相关的网络安全风险。根据所提供服务的性质、所涉信息系统和数据的敏感性以及提供商的身份，我们的供应商管理流程可能涉及不同的评估方法，旨在帮助识别与提供商相关的网络安全风险，并将与网络安全相关的合同义务强加给提供商。

有关可能对公司产生重大影响的网络安全威胁的风险以及如何实现这些风险的说明，请参阅第1部分第1A项下的风险因素。本10-K表格年度报告中的风险因素，包括如果我们的安全措施，或由CRO、服务提供商或其他第三方代表我们维护的安全措施现在或将来受到损害，或者我们或其他人的信息技术、软件、服务、网络、通信或数据的安全性、保密性、完整性或可用性受到损害、限制或失败，这可能导致巨额罚款或其他责任，中断我们的开发计划，损害我们的声誉，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

治理

我们董事会的提名和公司治理委员会负责监督网络安全风险管理流程，包括监督和缓解来自网络安全威胁的风险。提名和公司治理委员会收到首席信息官、首席财务官(“CFO”)或他们指定的人关于本公司的重大网络安全风险以及本公司为缓解这些风险而实施的程序的报告。

我们的网络安全风险评估和管理流程由CIO实施和维护。首席信息官和首席财务官负责整体网络安全风险管理战略，并向负责的董事会委员会传达重要的网络安全优先事项。首席信息官拥有相关的网络安全专业知识，例如：在一家大型商业阶段的生物制药公司领导企业IT安全计划7年，并在供应链网络安全工作6年。首席信息官和首席财务官通过审查安全评估和其他与安全相关的报告，努力了解公司的网络安全威胁。

我们的网络安全事件响应和漏洞管理遵循我们的信息安全和隐私政策框架。此框架旨在根据情况将某些网络安全事件上报给某些管理成员(包括CIO和CFO)。此外，根据事件的特定事实，首席信息官、首席财务官或他们指定的人就某些网络安全事件向董事会提名和公司治理委员会报告。

项目2.P马戏团

我们的公司办公室位于加利福尼亚州帕洛阿尔托，根据始于#年的租赁协议，我们在那里租赁了约155,000平方英尺的办公、研发、工程和实验室空间。2020年6月。Page Mill Road 1200号的初始租期为6.5年，并可选择将租期延长6.5年。Page Mill Road 1250号的初始租赁期为13年，有两个选项可延长租赁期，每个选项为期5年。我们位于加利福尼亚州帕洛阿尔托的公司办公室几乎容纳了我们所有的员工。

2020年4月，我们在瑞士维斯普的Rottenstrasse 5签订了办公和实验室空间的租赁协议。建筑面积约为1000平方米。初始租赁期限为5年，每5年自动续签一次，最长租赁期限为15年。

项目3.法律法律程序

我们目前不是任何实质性法律程序的一方。我们可能会不时地受到各种法律程序和索赔的影响，这些诉讼和索赔是在我们正常的业务活动过程中出现的。虽然诉讼及索偿的结果不能准确预测，但我们并不相信本行是任何索偿或诉讼的一方，而该等索偿或诉讼的结果若被裁定为对吾等不利，将合理地预期个别或整体将对吾等的业务产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。

项目4.地雷安全信息披露

没有。

部分第二部分：

项目5.注册人共同电子产品的市场股权证券的数量、相关股东事项和发行人购买

我们的普通股在纳斯达克全球市场交易，交易代码为“KOD”。

普通股持有者

截至2024年2月29日，我们的普通股约有23名登记持有者。持有人的大致数目是根据在该日期在我们的记录中登记的实际持有人人数计算的，不包括“街头名下”的持有人或由存管信托公司维持的证券仓位名单中所指的个人、合伙企业、协会、公司或其他实体。

股利政策

我们从未就普通股宣布或支付任何现金股息，也不预期在可预见的将来支付现金股息。

最近出售的未注册证券

没有。

发行人购买股权证券及关联购买

没有。

第六项。R已保存

不适用。

项目7.管理层的讨论和分析财务状况和经营结果

你应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和本年度报告中其他地方以Form 10-K形式包含的相关附注。本讨论和分析以及本Form 10-K年度报告的其他部分包含前瞻性陈述，这些陈述基于与未来事件和我们未来财务表现相关的当前信念、计划和预期，涉及风险、不确定性和假设，例如关于我们的意图、计划、目标、预期、预测和预测的陈述。由于几个因素，我们的实际结果和选定事件的时间可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同，这些因素包括“风险因素”一节和本年度报告Form 10-K中其他部分阐述的那些因素。

概述

我们专注于为下一代视网膜药物的设计和制造带来新的科学，以预防和治疗全球主要的失明原因。我们的ABC平台使用分子工程来合并基于蛋白质和基于化学的疗法领域，并一直处于Kodiak发现引擎的核心。

Kodiak的主要研究药物Tarocimab是一种正在开发的新型抗血管内皮生长因子抗体生物聚合物结合物，用于治疗包括糖尿病视网膜病变在内的高发病率视网膜血管疾病，糖尿病视网膜病变是发达国家劳动年龄患者的主要失明原因，湿性老年性黄斑变性是发达国家老年患者失明的主要原因。

KSI-501是我们的第二个研究药物，是一种一流的抗IL-6、VEGF-TRAP双特异性抗体生物聚合物结合物，旨在抑制IL-6介导的炎症和VEGF介导的血管生成和血管通透性。KSI-501正在开发用于治疗高发视网膜血管疾病，以解决针对多种生物学和延长耐用性的未满足需求。

此外，Kodiak正在开发第三种研究药物KSI-101，这是一种新型的抗IL-6、VEGF-TRAP双特异性蛋白，是KSI-501的未结合蛋白部分。Kodiak打算开发用于治疗视网膜炎症性疾病的KSI-101，因为目前还没有可用的玻璃体内生物疗法来解决视网膜炎症状况的光谱。

科迪亚克扩大了二联体和三联体抑制剂的早期研究流水线，将小分子和其他生物活性分子嵌入生物聚合物主干，以提供高药物抗体比(DAR)。不同的生物活性被设计为随着时间的推移而释放，以实现对靶向生物途径的持续抑制。我们相信，这种高DAR和更广泛的治疗益处的独特组合为多因素眼科和系统性疾病提供了广泛和重要的用途。

最近更新

Tarocimab临床方案摘要和最新进展

Kodiak的主导临床计划Tarocimab是建立在Kodiak的抗体生物聚合物结合物(ABC)平台上的一种抗血管内皮生长因子的研究疗法，旨在比现有的现有药物更长时间地保持眼组织中的有效药物水平。科迪亚克使用Tarocimab的目的是使糖尿病视网膜病变患者能够更早地接受治疗和预防视力丧失，并开发一种新的耐受剂，以改善视网膜血管疾病患者的预后。

到目前为止，达可西单抗已经进行了六项关键临床研究：非增殖性糖尿病视网膜病变的GLOW1期研究(“NPDR”)，视网膜静脉阻塞的3期信标研究(“RVO”)，湿性老年性黄斑变性(“湿性AMD”)的3期白昼研究，糖尿病黄斑水肿的3期GLEAM和GIMMER研究(研究设计相同)“二甲醚”)和湿性AMD的2/3期炫目研究。在六项注册研究中，GLOW1、BEACON和DAIGHTY成功地达到了主要终点。关于研究设计和每个单独关键研究的结果的更多信息汇总如下：

无DME的非增殖性糖尿病视网膜病变患者的GLOW1-3期研究

第三阶段GLOW1研究是一项全球性、多中心、随机的关键优势研究，旨在评估Tarocimab治疗中重度到重度NPDR的初治患者的有效性和安全性。患者被随机分为两组，一组在基线剂量开始后每六个月接受一次达可西单抗治疗，另一组在研究开始后8周和20周接受一次达可西玛治疗，或者接受假注射。主要终点是一年。

2023年11月6日，科迪亚克宣布，GLOW1达到了其主要终点--糖尿病视网膜病变严重程度量表(DRSS)评分至少改善两步的患者比例，DRSS评分是衡量视网膜病变程度的分级系统。Tarocimab的应答率提高了29倍，41.1%的服用Tarocimab的可评估患者表现出至少两步的改善，而Sham组的可评估患者的这一比例为1.4%(p

治疗单纯视网膜静脉阻塞患者的Beacon-3期研究

3期Beacon试验是一项随机、双掩蔽、多中心、主动对照研究，用于治疗因视网膜静脉阻塞而导致视力丧失和黄斑水肿的幼稚患者，包括分支(“BRVO”)和中心(“CRVO”)亚型。在研究的最初6个月，患者在每月2次负荷量后每8周接受一次固定剂量的达可西单抗治疗，或根据其标签接受2毫克每月固定剂量方案的afLibercept。在研究的第二个6个月，达可西单抗和阿普利赛特根据PRN方案进行了面对面的测试，在PRN方案中，两组患者只有在疾病根据匹配的预先定义的疾病活动性标准重新发作时才接受治疗。

2022年8月，Kodiak宣布，Beacon研究达到了主要疗效终点，即与每月服用afLibercept的受试者相比，每两个月服用一次Tarocimab的受试者在第24周时视力与基线相比没有下降。

2023年9月7日，科迪亚克公布了Beacon研究的新的一年结果。在头对头的比较中，Tarocimab显示出与afLibercept相匹配的疗效和不同的耐受性。在前6个月的4次初始剂量后，在后6个月中，47%的接受达可西单抗治疗的患者不需要额外的注射，同时与接受阿普利赛特治疗的患者的视力和解剖结果相匹配。尽管每月接受6次初始剂量，但在研究的后半部分，只有37%的afLibercept患者是免费注射的。服用达可西单抗的患者中，77%的患者在第一年接受5剂或更少剂量的治疗，而93%的接受阿普利赛特治疗的患者接受6剂或更多剂量的治疗。BRVO患者接受达可西单抗注射的中位数为4.0次，而注射阿普利赛特的中位数为7.0次。尽管接受达可西单抗治疗的患者注射次数明显减少，但视力结果有利于接受达可西单抗治疗的患者，其观察平均值为76.6个字母，而接受阿普利赛特治疗的患者为75.6个字母。所有RVO患者接受达可西单抗注射的中位数为5.0次，而注射阿普利赛特的中位数为7.0次。尽管接受达可西单抗治疗的患者注射次数明显减少，但视力结果有利于接受达可西单抗治疗的患者，其观察平均值为74.6个字母，而接受阿普利赛特治疗的患者的平均视力为74.3个字母。

达可西单抗和阿普利赛特的安全性和耐受性相当。两组间眼内炎症(IOI)发生率相似(达可西单抗2.5%对阿普利康0.7%)。没有与血管闭塞或血管炎相关的炎症病例。

治疗单纯湿性老年性黄斑变性患者的3期临床研究

白昼研究是一项随机、双掩蔽、主动对照对照研究，评估了557名湿性AMD患者接受高强度达可西单抗治疗的有效性和安全性。2023年7月24日，科迪亚克公司宣布，与在3个月负荷剂量后每8周服用一次afLibercept相比，白天研究达到了第一年每月服用tarocimab的视力非劣化的主要终点。每月服用鞑靼单抗的患者中有3.3%的患者发生了眼内炎症，服用阿普利赛特的患者中有0.4%的患者没有发生脉管炎或闭塞。

治疗初期糖尿病黄斑水肿患者的GLEAM/GLIMER配对3期研究

GLEAM和GLIMER研究采用相同设计，随机、双掩蔽、主动对照对照研究，分别在460名和457名治疗初治的DME患者中评估达可西单抗的有效性、持久性和安全性，两项研究平行进行。

2023年7月24日，科迪亚克公司宣布，虽然观察到服用达可西单抗的患者中有很高比例的患者接受了有意义的更长的治疗间隔，在主要终点每24周给药一次，但GLEAM和GILMER研究并没有达到他们的主要疗效终点，即在每月3次加载剂量后每8至24周服用一次达可西单抗，而在5次每月加载剂量后每8周服用一次afLibercept。在GLEAM研究的主要疗效终点，接受Tarocimab治疗的患者观察到的平均眼图字母数为6.4个(73.1个字母)，相比之下，接受afLibercept治疗的患者平均获得10.3个字母(76.5个字母)。在GLIMMER中，接受Tarocimab治疗的患者在主要终点获得了观察到的平均7.4个眼图字母(至72.5个字母)，而接受afLibercept治疗的患者获得了12.2个字母(至76.4个字母)。

据报道，随着时间的推移，在Gleam和Gimmer的Tardicimab臂中，白内障不良事件意外增加，根据汇集的安全人群，在主要终点使用tardicimab的比例为19%，而使用afLibercept的比例为9%。科迪亚克的评估表明，与白内障相关的视力下降可能是导致每项研究失败的重要原因。

在GLEAM和GLIMER研究中，有一半接受达可西单抗治疗的患者在主要终点每24周服药一次，三分之二的患者在研究期间至少服用一次6个月的剂量间隔，四分之三的患者至少服用一次5个月或更长的治疗间隔。眼内炎症很少见，分别发生在1.3%的达可西单抗和0.2%的阿普利赛特治疗的患者中。未观察到眼内炎症、脉管炎或血管闭塞。

治疗患者的Dazzle-2b/3期研究-单纯湿性AMD

Dazzle研究是一项全球性、多中心、随机的关键研究，旨在评估治疗初治湿性AMD患者使用达可西单抗的耐受性、有效性和安全性。2022年2月，科迪亚克宣布，这项最初的关键研究没有达到其主要疗效终点，即与每8周服用一次Libercept的受试者相比，每12周、16周或20周接受一次延长方案的受试者视力不会下降。宣布这一消息后，科迪亚克停止了这项研究，并结束了剩余的试验相关活动。

鉴于我们有三项针对三种不同疾病的成功的第三阶段研究，需要在这些适应症之一进行另一项成功的关键研究才能获得监管部门的批准。我们相信，对于大多数患者来说，Tarocimab表现出了强大和一致的耐受性，大约6个月的耐受性，并且在整个Pivotal计划中具有良好的安全性，我们相信Tarocimab有潜力成为患者的重要药物和市场上有意义的差异化产品。因此，我们启动了GLOW2，这是一项针对糖尿病视网膜病变(“德鲁克”)。GLOW2研究的设计与GLOW1相似，但增加了第三个月的负荷剂量(0、4和8周)。我们与FDA讨论了这项研究的设计，该研究目前正在招募患者。

此外，鉴于湿性AMD在今天的抗血管内皮生长因子药物市场中的重要性，我们还计划研究Tarocimab作为KSI-501第三阶段黎明研究中的第二个研究分支，以评估其耐用性，加强其在湿性AMD中的竞争地位，并支持我们的前美国监管档案。我们正在与FDA讨论曙光的研究设计，并计划在监管调整完成后尽快启动研究，我们希望在2024年年中。

我们对达可西单抗产品进行了调整，改善了预填充注射器的可制造性，我们相信也可能增强产品的实用性。我们认为，考虑到我们计划进行的额外临床研究，现在是实施这些变化的时候了，FDA已经同意，这些额外的临床研究应该足以将以前的材料与我们希望在未来商业化的上市材料联系起来。GLOW2和曙光都将使用我们上市的鞑靼单抗配方运行。

抗体生物聚合物结合物药材的研制

于二零二零年八月，我们与龙沙有限公司(“龙沙”)订立一项制造协议，为本公司的抗体生物聚合物结合药物提供临床及商业供应，包括一座定制的制造设施。制造协议的初始期限为8年，公司有权将期限延长至16年。本公司和龙沙各自有权在发生某些事件时终止本协议。

2021年4月，该协议进行了修订，以提供更大的制造灵活性，定义了一项全面的任务，即在眼科和视网膜药物所需的严格质量控制下，在广泛的产能范围内，在临床和商业规模上将抗体生物聚合物结合物制造设施用于公司的抗体生物聚合物结合物管道，并允许根据需要更换未来的工艺和设备。

根据协议，科迪亚克和龙沙计划建立一个定制设施(“Ursus”)，专门用于商业规模生产科迪亚克的药物物质。2023年1月，定制制造套件Ursus作为cGMP设施投入使用。Kodiak与Lonza和监管机构合作，获得了Ursus的批准，我们于2023年7月发布了我们的第一批商业规模的Tarocimab cGMP。2023年10月，科迪亚克向龙沙支付了2680万美元的最终款项，用于最终激活Ursus。另外，基于我们上市配方的鞑靼单抗药物产品已于2024年3月发布，并已准备好用于GLOW2和曙光关键研究。

KSI-501临床程序更新

KSI-501是一种一流的双特异性分子，旨在抑制与视网膜疾病有关的两种机制：血管内皮生长因子(VEGF)和白介素6(IL-6)。IL-6是一种促炎症细胞因子和生长因子，与多种视网膜疾病的病理生理机制有关，在使用抗血管内皮生长因子治疗的情况下，眼部IL-6水平的升高与抗血管内皮生长因子治疗反应差有关。KSI-501的双特异性作用机制是通过可溶性诱骗受体抑制VEGF-A和PLGF与其同源受体的结合而有效地抑制血管生成和血管通透性，以及(Ii)IL-6通过与可溶性IL-6结合的抗体抑制其与可溶性和膜结合的IL-6受体的结合而介导炎症。在基于细胞的分析中，KSI-501抑制血管生成，并使内外血视网膜屏障正常化；与抗VEGF或抗IL-6单药治疗相比，KSI-501双重抑制VEGF和IL-6可使细胞形态和连接生物学更加正常化。我们相信KSI-501有潜力成为一种新的视网膜药物类别，比现有的治疗方法具有更好的疗效。

Kodiak打算将KSI-501开发为两个并行的治疗计划，KSI-501(以前的KSI-501ABC)和KSI-101(以前的KSI-501P)，以满足不同的未得到满足的需求。

KSI-501

KSI-501是一种建立在ABC平台上的抗IL-6、血管内皮生长因子陷阱双特异性抗体生物聚合物结合物，正在为高发病率的视网膜血管疾病开发，以解决靶向多种生物学和延长耐用性的未满足需求。进行了一期试验，以评估其安全性、耐受性和在DME患者中的生物活性。2024年2月，第1阶段研究结果在2024年血管生成、渗出和退变虚拟会议上公布。Kodiak认为，第一阶段研究达到了其目标：1)每月重复服用KSI-501是安全和耐受性良好的；2)KSI-501在功能(视力)和解剖(OCT CST)措施中都显示出生物活性。

Kodiak打算在2024年将KSI-501推进到第三阶段研究黎明，以评估其在湿性AMD中的有效性、耐用性和安全性。黎明研究旨在成为一项非劣势研究，评估每4至24周给药一次的KSI-501，与按标签给药的afLibercept相比。曙光研究将使用一种改进的KSI-501配方，该配方是从达可西单抗的商业生产规模中获得的。我们正在收集监管机构对研究设计的反馈，并打算在监管机构调整完成后立即启动研究，目标是2024年年中。

KSI-101

KSI-101是KSI-501的非结合蛋白部分，是 一种针对IL-6和血管内皮生长因子的新型双特异性蛋白。我们打算为有视网膜积液和炎症的患者开发KSI-101。目前，还没有可用的玻璃体内生物疗法来治疗视网膜的各种炎症状态。我们认为，视网膜炎症状况代表着一个新的细分市场，独立于已建立的抗血管内皮生长因子市场。KSI-101是一个具有与ABC平台分离的机会和风险的临床前景，因此是我们后期投资组合的重要组成部分。我们打算在2024年第二季度启动一项剂量发现1b阶段研究，以评估其安全性和耐受性，并确定两个剂量水平，以进入关键研究。我们目前正在就关键计划的设计收集监管反馈，我们希望在2024年晚些时候启动2b/3双阶段研究。

KSI-501和KSI-101制造

我们一直在推进KSI-501和KSI-101的制造，为预期的临床研究做准备。我们在2024年第一季度成功生产了KSI-501(我们增强配方中的强度为50毫克/毫升)和KSI-101(强度为100 mg/毫升)的临床材料。

技术平台开发

我们继续推进我们的技术开发，我们的“二重体”和“三重体”抑制剂将小分子和其他生物活性分子嵌入到生物聚合物主干中，以提供高药物抗体比(“DAR”)。不同的生物活性被设计为随着时间的推移而释放，以实现对靶向生物途径的持续抑制。嵌入其多药物有效载荷的生物聚合物与蛋白质治疗剂结合以形成用于组织和细胞靶向的“三联体”，或者省略蛋白质治疗剂以形成“二重奏”。我们相信，这种高DAR和更广泛的治疗益处的独特组合为多因素眼科和系统性疾病提供了广泛和重要的用途。

数字健康平台开发

我们正在开发由科迪亚克工程师设计的视觉参与技术和成像仪(“Veti”)，最初供眼科护理专业人员用于视力和眼部解剖检查、诊断和监测。我们与Veti的长期目标是提供一种可穿戴设备，用于长期健康参与和监测。Veti采用半导体技术。

我们相信，Kodiak Veti平台作为一个医疗参与和成像平台，有可能通过启用新的试验终点来扰乱眼科临床试验，从而使眼科疾病的药物开发更快、更具成本效益，而这一领域历来需要漫长而昂贵的试验。Veti还可以帮助建立和塑造治疗不足或诊断不足的疾病的市场，例如正在研究Kodiak的候选产品tarocimab和KSI-501的糖尿病眼病，以及早期治疗和预防可能会使患者获得更好的结果。

财务运营概述

自2009年6月成立以来，我们投入了几乎所有的资源来发现和开发候选产品和制造工艺，建立我们的ABC平台，并整合我们在针对高发病率视网膜疾病的药物开发方面的核心能力。我们计划继续使用第三方合同研究机构(CRO)来开展我们的临床前和临床开发。我们依赖第三方合同制造组织或CMO来制造和供应我们的临床前和临床材料，这些材料将在我们的候选产品开发过程中使用。我们继续投资于商业制造能力。我们没有任何产品被批准销售，自成立以来也没有产生任何产品收入。

我们主要通过出售和发行股权证券来为我们的业务提供资金。2018年10月，我们完成了首次公开募股(IPO)。2019年12月，我们完成了后续发行。2020年11月，我们完成了第二次后续发行。

到目前为止，我们已经发生了严重的运营亏损，预计随着我们推进我们的候选产品，通过临床前和临床开发，寻求监管部门的批准，准备并如果获得批准，开始商业化；拓宽和改进我们的平台；获取、发现、验证和开发更多的候选产品；获取、维护、保护和执行我们的知识产权组合；以及招聘更多的人员，我们的运营亏损将显著增加。我们预计，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的额外成本。截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，我们的净亏损分别为2.605亿美元、3.338亿美元和2.67亿美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为11.525亿美元。

我们创造产品收入的能力将取决于我们一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。在我们能够通过销售我们的候选产品产生大量收入之前，我们预计将通过出售股权、债务融资或其他资本来源，包括与其他公司的潜在合作或其他战略交易，为我们的运营提供资金。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的资金，或者根本没有。如果我们不能在需要的时候筹集资金或达成这样的协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止用于RVO、湿性AMD或DR的Tarocimab的开发和商业化，或者推迟我们推进和扩大我们产品线的努力。

截至2023年12月31日，我们拥有2.855亿美元的现金和现金等价物。

经营成果的构成部分

研究和开发费用

我们几乎所有的研发费用都包括与开发我们的候选产品和ABC平台相关的费用。这些费用包括研究和产品开发员工的某些工资和人事费用，包括基于股票的薪酬；实验室用品和设施成本；咨询成本；合同制造和支付给CRO的费用，以代表我们进行某些研究和开发活动；以及分配的管理费用，包括租金、设备、折旧和水电费。我们的内部和外部研发费用都是按实际发生的方式支出的。某些活动的成本，如制造、临床前和临床研究，通常根据对完成特定任务的进度的评估来确认。在收到将用于或提供给未来研发活动的商品或服务之前支付的不可退还的款项将被延期并资本化。资本化金额在货物交付或提供相关服务时确认为费用。

我们将把几乎所有的资源和开发努力集中在我们的候选产品的开发上。预测完成我们的临床计划或验证我们的商业制造和供应过程的时间或最终成本是困难的，可能会因为许多因素而发生延误，包括我们无法控制的因素。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的临床试验，或者如果我们在任何临床试验的登记方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。此外，我们无法预测我们的候选药物何时或是否会确切地获得监管部门的批准。

一般和行政费用

一般及行政开支主要包括工资及人事开支，包括股票薪酬；法律、咨询、会计及税务服务的专业费用；与上市公司有关的合规成本；已分配的管理费用，包括租金、设备、折旧及水电费；以及其他不属研究及发展开支的一般营运开支。

利息收入

利息收入主要包括从现金、现金等价物和有价证券上赚取的利息收入。

其他收入(费用)，净额

其他收入(开支)，净额主要包括公允价值变动及衍生合约结算、税项开支及于2019年向Baker Bros.Advisors LP(“BBA”)出售特许权使用费相关负债的摊销发行成本。

经营成果

下表汇总了我们在所示期间的业务结果(除百分比外，以千计)：

* 改变没有意义

研究和开发费用

截至二零二三年十二月三十一日止年度，研发开支较二零二二年减少61. 3百万元或23%。

下表汇总了我们在指定时期的研发费用(以千为单位)：

在截至2023年12月31日的一年中，Tarocimab计划的开支与2022年相比减少了4240万美元，这主要是由于Tarocimab开发计划中的关键临床研究的结束所致。

KSI-501的1期研究于2023年第二季度初开始招募DME患者。在截至2023年12月31日的一年中，与2022年相比，KSI-501计划支出增加了30万美元，这主要是由于临床试验进展，但部分被制造活动的减少所抵消。

在截至2023年12月31日的一年中，ABC平台和其他计划支出与2022年相比减少了640万美元，这主要是由于制造运行的时间安排。

在截至2023年12月31日的一年中，工资和人事支出与2022年相比减少了1390万美元，主要是由于与股票薪酬支出相关的没收。

在截至2023年12月31日的一年中，设施和其他研发费用比2022年增加了120万美元，这是由于各种活动，包括与2023年开始的Ursus制造设施的租赁部分相关的费用。

一般和行政费用

在截至2023年12月31日的一年中，与2022年相比，一般和行政费用减少了280万美元，或4%，主要是由于咨询、法律和会计费用的专业费用减少。

利息收入

在截至2023年12月31日的一年中，利息收入比2022年增加了970万美元，这主要是由于2023年获得了更高的利率。

其他收入(费用)，净额

在截至2023年12月31日的年度内，其他收入(支出)与2022年相比净减少40万美元，这主要归因于2022年结算外币远期合同带来的收益。

截至2022年12月31日和2021年12月31日的财政年度比较

有关我们截至2022年12月31日和2021年12月31日的财政年度的经营业绩比较，请参阅我们于2023年3月28日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的财政年度10-K表格年度报告中的第二部分第7项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

流动性和资本资源;运营计划

流动资金来源

我们主要通过出售和发行普通股、可赎回可转换优先股、可转换票据、认股权证和出售特许权使用费来为我们的业务提供资金。截至2023年12月31日，我们拥有2.855亿美元的现金和现金等价物。我们相信，我们目前的现金和现金等价物将足以支持我们的运营到2026年。

未来的资金需求

自成立以来，我们已蒙受了净亏损。截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，我们的净亏损分别为2.605亿美元、3.338亿美元和2.67亿美元，其中非现金股票薪酬支出分别为8860万美元、1.06亿美元和6140万美元。我们预计未来将继续蒙受更多损失。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为11.525亿美元。我们相信，现金和现金等价物将足以满足我们预期的运营和资本支出需求，至少在本年度报告以Form 10-K格式公布后12个月内。

我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计，我们可能会比预期更快地耗尽可用的资本资源。由于与候选产品的研究、开发和商业化相关的风险和不确定性，我们无法估计我们营运资金需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，而且可能会因许多因素而大幅增加。

到目前为止，我们还没有产生任何产品收入。我们预计不会产生任何产品收入，除非我们获得监管部门对我们的任何候选产品的批准并将其商业化，或者与第三方达成合作协议，而我们不知道何时或是否会发生这两种情况。我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，随着我们继续开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，并开始将任何批准的产品商业化，我们预计我们的损失将会增加。我们受制于所有与新产品候选产品开发相关的风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。

我们基于的这些估计可能被证明是错误的，我们可能会比预期更快地耗尽我们的资本资源。我们的营运开支和资本要求的时间和数额，将视乎很多因素而定，包括：

与我们的任何候选产品的开发相关的任何这些或其他变量的结果发生变化，都可能显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。此外，我们的运营计划未来可能会发生变化，我们将继续需要额外的资本来满足运营需求和与该等运营计划相关的资本要求。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，我们的股东可能会受到稀释。我们未来参与的任何债务融资可能会对我们施加限制我们业务的额外契约，包括对我们产生留置权或额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资以及从事某些合并、合并或资产出售交易的能力的限制。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含对我们或我们的股东不利的条款。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能被要求推迟、减少或终止我们的部分或全部开发计划和临床试验。我们还可能被要求在某些地区向我们的候选产品出售或许可权利，或向其他人表明我们更愿意开发和商业化自己。

任何公共卫生危机、持续不断的地缘政治冲突、通货膨胀、利率上升、银行倒闭、供应链持续中断和股权资本市场动荡带来的重大不确定性，也可能对我们的运营和资本资源产生负面影响。我们和我们的主要临床和制造合作伙伴能够继续推进我们的运营，我们继续监测上述事件对我们继续

开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，并开始将任何批准的产品商业化。这些事件中的一个或多个最终可能会对我们的流动性和运营计划产生实质性的不利影响。

我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或者根本没有。我们未能在需要时筹集资金，可能会对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。有关与我们的大量资本要求相关的额外风险，请参阅“风险因素”一节。

现金流量汇总表

下表列出了以下每个期间的主要现金来源和用途(以千计)：

经营活动的现金流

在截至2023年12月31日的一年中，经营活动中使用的净现金减少到1.542亿美元，这主要是由于鞑靼单抗临床计划的成熟和制造活动的时间安排导致的净亏损的减少。业务活动中使用的现金也受到业务资产和负债变化的推动。

投资活动产生的现金流

在截至2023年12月31日的一年中，投资活动提供的现金净额为2.492亿美元，主要与2.907亿美元的可出售证券的净到期日有关，但被该年度4140万美元的资本支出部分抵消。

材料现金需求和材料已知合同义务和承诺

经营租约

运营租赁付款代表我们对未来最低租金的承诺，这些租金是我们在加利福尼亚州帕洛阿尔托的公司办公室、瑞士维斯普的办公和实验室空间以及与我们的Ursus设施相关的不可取消租约下的最低租金。截至2023年12月31日，我们的经营租赁义务的未来未贴现付款总额为1.05亿美元，其中1480万美元将在未来12个月内到期。

制造协议

本公司在正常业务过程中与各种供应商签订了服务和设备采购协议，其中可以包含最低承诺或其他不可取消的义务。

截至2023年12月31日，与这些可能需要支付取消费用的制造协议相关的未来合同义务为1,540万美元，其中1,100万美元预计将在未来12个月到期。

此外，根据与Lonza公司签订的在乌尔苏斯工厂生产的协议，未来可能会产生总计约1.23亿瑞士法郎的制造合同义务，用于潜在的临床和商业供应鞑靼单抗和其他抗体生物聚合物结合物药物。

有关我们的租赁和制造协议的更多信息，请参阅本年度报告表格10-K第二部分第8项中的综合财务报表附注8。

临床协议

本公司可能会在我们达到临床、监管和商业里程碑(视情况而定)时产生潜在或有付款。由于根据这些协议需要付款的事件的实现和时间的不确定性，我们目前需要支付的金额不是固定的或可确定的。

关键会计政策、重大判断和估计的使用

我们的合并财务报表是根据美国公认会计原则或GAAP编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响合并财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的已报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。我们认为，以下讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。

应计研究与开发

我们的应计研究和开发成本是根据所提供的服务水平估计的，包括活动的阶段或完成，以及合同成本。累积的临床试验和相关成本使用患者登记、临床站点激活等数据或外部服务提供商提供的有关其实际成本的信息进行估计。管理层通过临床人员和外部服务提供商关于试验进展或完成的服务的报告和讨论来确定应计估计数。已提供但尚未开具发票的研发估计成本计入综合资产负债表的应计负债和其他流动负债。如果实际提供服务的时间或努力程度与原先估计的不同，我们会相应调整应计项目。在提供相关服务之前，根据这些安排向第三方支付的款项将作为预付费用和其他资产入账。

基于股票的薪酬

我们根据授予日奖励的估计公允价值，并在必要的服务期内使用直线法确认，计量和确认向员工、董事和非员工发放的所有股票奖励的薪酬支出。

期权的公允价值在授予日使用Black-Scholes期权估值模型或蒙特卡洛模拟模型进行估计。在计算股票薪酬费用时，我们需要对估值模型中使用的一些复杂的主观变量做出一定的假设和判断，包括预期期限、标的普通股的预期波动率和无风险利率。我们的基于股票的奖励受到服务、基于业绩或基于市场的归属条件的约束。我们评估是否有可能达到性能条件，并在此评估的基础上记录适当服务期间的费用。

这些假设的变化可能会对公允价值以及最终确认多少股票薪酬支出产生重大影响。这些投入是主观的，通常需要大量的分析和判断才能形成。

请参阅我们综合财务报表的附注12，了解确定我们奖励的公允价值时使用的基于股票的薪酬支出和相关假设。

长期资产减值准备

当事件或环境变化显示长期资产的账面价值可能无法收回时，我们会审核长期资产的减值。可回收能力是通过比较资产的账面价值与资产预期产生的估计未贴现现金流量来衡量的。如该等资产被视为不可收回，则在该等资产的账面值超过该等资产的估计公允价值的金额中确认减值亏损。我们运用重大判断来确定我们只有一个资产组，并且没有较低水平的资产组进行减值测试。资产组的确定主要考虑我们资产的相互依赖关系、共享成本结构以及相互关联的未来现金流产生。我们评估了我们资产组在2023年的可回收性，这是基于我们在第三阶段GLEAM和GIMMER研究的TOPLINE结果后决定逐步结束Tarocimab计划。我们确定，资产组预计产生的估计未贴现现金流量净额超过了资产组的账面金额，因此，2023年没有确认减值损失。

近期会计公告

最近发布的可能影响我们的财务状况和经营结果的会计声明的描述，在本年度报告表格10-K的第二部分第8项中的合并财务报表附注2下讨论。

第7A项。定量与定性VE披露市场风险

我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2023年12月31日，我们拥有2.855亿美元的现金和现金等价物，主要投资于货币市场基金。截至2022年12月31日，我们拥有4.789亿美元的现金、现金等价物和有价证券，主要投资于货币市场基金和美国国债。由于截至2023年12月31日持有的工具的短期性质，我们认为，假设利率在2023年12月31日的水平上变化100个基点或1个百分点，不会对我们的现金等价物的实现价值产生实质性影响。然而，利率下降将减少未来的利息收入和现金流。

我们认为，其他市场风险，如外币汇率风险，不会对我们在本文所述任何时期的经营业绩产生重大影响。

项目8.财务统计员TS和补充数据

合并财务报表索引

《独立注册会计师报告》艾瑞德会计师事务所

致Kodiak Science Inc.董事会和股东。

对财务报表的几点看法

我们已审计所附Kodiak Science Inc.及其附属公司(“本公司”)截至2023年12月31日及2022年12月31日的综合资产负债表，以及截至2023年12月31日止三个年度各年度的相关综合营运及全面损失表、股东权益表及现金流量表，包括相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

意见基础

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的综合财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们按照PCAOB的标准对这些合并财务报表进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会且(I)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(Ii)涉及我们特别具有挑战性、主观性或复杂判断的当期综合财务报表审计所产生的事项。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

长期资产减值准备中使用的资产组的确定

如综合财务报表附注2所述，每当事件或情况变化显示资产的账面金额可能无法收回时，本公司便会审核长期资产的减值。可回收能力是通过比较资产的账面价值与资产预期产生的估计未贴现现金流量来衡量的。管理层作出重大判断，确定本公司只有一个资产组别，且没有较低水平的资产组别进行减值测试。资产组的确定主要考虑了公司资产的相互依存关系、分摊成本结构以及相互关联的未来现金流产生。管理层根据公司在第三阶段GLEAM和GILMER研究的TOPLINE结果后决定逐步结束Tarocimab计划，在2023年评估了公司长期资产的可回收性。管理层确定，资产预计产生的估计未贴现现金流量净额超过了资产的账面价值。因此，2023年未确认减值损失。截至2023年12月31日，公司合并长期资产余额为1.837亿美元。

我们确定与确定长期资产减值评估中使用的资产组有关的执行程序是一项关键审计事项的主要考虑因素是(I)管理层在制定长期资产组的估计未贴现净现金流量时的重大判断，特别是确定资产组的资产组和主要资产，以及(Ii)审计师在执行与管理层确定长期资产组使用的资产组和主要资产相关的程序时的高度主观性和努力 资产减值评估。

处理这一问题涉及执行程序和评估审计证据，以形成我们对合并财务报表的总体意见。这些程序包括(I)了解管理层制定长期资产组的估计未贴现现金流量净额的程序；(Ii)通过评估可确认现金流量基本上独立于其他资产和负债的现金流量的水平，评估管理层对长期资产减值评估中使用的资产组的确定的适当性；以及(Iii)评估管理层为资产组确定主要资产的适当性，包括将从主要资产派生的估计未来现金流量与资产组内其他资产进行比较。

/s/ 普华永道会计师事务所

加利福尼亚州圣何塞

2024年3月28日

自2016年以来，我们一直担任本公司的审计师。

科迪亚克科学公司

合并B配额单

(单位为千，不包括每股和每股金额)