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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

截至2023年12月31日的财政年度

或

过渡期从

委员会档案编号：001—41929

ARRIVENT BIOPHARMA，INC.

(注册人的确切姓名载于其章程)

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(628) 277-4836

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)款登记的证券：

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根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是一个著名的经验丰富的发行人，则通过复选标记进行注册，如《证券法》第405条所定义。是的， 没有

如果注册人不需要根据法案第13条或第15条（d）款提交报告，则用复选标记进行标记。是的， 没有

通过复选标记确认注册人是否：（1）在过去12个月内（或注册人被要求提交此类报告的较短时间内）提交了1934年证券交易法第13条或第15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内一直遵守此类提交要求。是的， 没有

通过复选标记检查注册人是否以电子方式提交；在过去12个月内（或注册人被要求提交此类文件的较短时间内），根据法规S—T（本章第232.0405节）第405条要求提交的每个交互式数据文件。是的 没有

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是新兴成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。-☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)节对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。-☐

如果证券是根据该法第12(B)款登记的，应用复选标记表示登记人在备案中的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。-☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何ffiCER高管在相关恢复期间根据§240.10D-1(B)收到的基于激励的补偿进行恢复分析。

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是，不是。

根据纳斯达克全球市场在2024年1月26日公布的普通股收盘价，注册人的非关联公司持有的普通股总市值约为5.581亿美元。注册人选择使用2024年1月26日作为计算日期，这是纳斯达克全球市场的初始交易日期，因为2023年6月30日(注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日)注册人是一家私人持股公司。这一计算并不反映出于任何其他目的确定某些人是注册人的附属机构。

引用成立为法团的文件

没有。

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关于前瞻性陈述的特别说明

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本年度报告Form 10-K(年度报告)包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。除本年度报告中包含的有关历史事实的陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括有关我们未来的运营结果和财务状况、业务战略、我们的候选产品计划、计划中的临床前研究和临床试验、临床试验的结果、未来研发成本、监管批准、成功的时机和可能性，以及未来运营的管理计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。

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在某些情况下，您可以通过诸如“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“将”“或这些词语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

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这些前瞻性陈述会受到许多风险、不确定因素和假设的影响，包括“风险因素”部分和本年度报告其他部分所述的风险、不确定性和假设。此外，我们在一个竞争非常激烈、变化迅速的环境中运营，新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本年度报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。

你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。此外，“我们相信”的陈述和类似的陈述反映了我们对相关主题的信念和意见，并以截至本年度报告日期我们所掌握的信息为基础。尽管我们认为这些信息构成了前瞻性表述中反映的预期的合理基础，但这些信息可能是有限或不完整的，我们不能保证前瞻性表述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。我们没有义务在本年度报告发布之日之后以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述与新信息、实际结果或我们预期的变化保持一致，除非法律要求。

您应阅读本年度报告以及我们在本年度报告中引用并已作为本年度报告的附件提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的文件，以了解我们未来的实际业绩、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。

本年度报告包括我们从行业出版物和第三方进行的研究、调查和研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息是从据信可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。这些数据涉及一些假设和限制，并包含对我们经营和打算经营的市场未来表现的预测和估计，这些市场受到高度不确定性的影响。我们提醒您不要过分重视此类预测、假设和估计。

本年度报告包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标和商号，包括徽标、艺术品和其他视觉显示，可以不带®或TM符号出现，但此类引用并不意味着它们各自的所有者不会根据适用法律最大程度地主张他们对这些商标和商号的权利。我们无意使用或展示其他公司的商号或商标，以暗示与任何其他公司建立关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。

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第I部分

第2项：业务

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于识别、开发和商业化差异化药物，以满足癌症患者未得到满足的医疗需求。我们寻求利用我们团队丰富的药物开发经验，最大限度地发挥我们的主要开发候选药物Furmonertinib的潜力，并通过癌症患者的批准和商业化，推进新一代抗体药物结合物等新疗法的流水线，最初的重点是实体肿瘤。Furmonertinib目前正在接受针对非小细胞肺癌(NSCLC)一系列表皮生长因子受体(EGFRm)突变(EGFRm)的多项临床试验的评估，其中包括一项治疗局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌(NSCLC)患者的关键3期临床试验，这些患者带有外显子20插入突变。我们于2023年10月从美国食品和药物管理局(FDA)获得了治疗这种疾病的Furmonertinib的突破疗法指定，并于2024年2月获得了治疗带有EGFRm或人类表皮生长因子受体2(HER2)突变或HER4突变的NSCLC的孤儿药物指定。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其他药物联合使用，可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性治疗称号。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的开发路径。与根据FDA传统程序考虑批准的候选产品相比，收到候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不会增加候选产品最终获得FDA批准的任何适应症的可能性。

Furmonertinib是一种研究中的新型EGFR突变选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，我们正在开发这种药物，用于治疗非小细胞肺癌患者，其EGFR突变(EGFRm)的范围比目前已批准的EGFR TKI更广泛。Furmonertinib目前只被上海阿莱斯特制药有限公司(ALLIST)批准并在中国商业化销售，作为治疗经典EGFRm非小细胞肺癌的一线药物。FDA尚未批准Furmonertinib用于任何用途。我们选择Furmonertinib用于全球开发，针对非经典或罕见的突变，其依据是在正在进行的1b期临床试验、由中国的Allist进行的有利试验以及P-环和-α-c-螺旋压缩突变的临床前活性(每种突变都是罕见突变的一种亚型)中，观察到10名一线治疗患者中有7名患者的肿瘤大小活动初步减少。在随后对局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者进行的FOREST试验中读出的中期数据显示，79%的患者(28名患者中的22名)的肿瘤大小至少缩小了30%。Allist预计将在2024年公布有利研究的初步分析最终结果。如果PROVE试验的未来临床试验结果不佳，我们的Furmonertinib临床开发计划可能会受到不利影响，其中包括在具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者中进行我们的全球关键3期FURVENT临床试验。2021年，我们从Allist获得了在全球范围内开发和商业化呋莫替尼的权利，但包括内地中国、香港、澳门和台湾在内的大中国除外。

作为世界上最常见的癌症之一，肺癌对人类健康造成了巨大的全球负担，而EGFRm NSCLC在受影响的人中占有相当大的比例。尽管在EGFRm NSCLC的治疗领域取得了进展，但许多患者，特别是那些具有罕见突变的患者，如外显子20插入或PACC突变，仍未得到现有治疗的充分服务。在对具有第20外显子插入突变的局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌一线患者使用Furmonertinib的中期试验中，观察到79%的患者(28名患者中的22名)在没有实体肿瘤反应评估标准(RECIST)1.1标准衡量的进展证据的患者中，肿瘤大小比基线缩小了至少30%。这种减少的测量是这项试验的部分反应和包括在确定总应答率(ORR)的阈值，总应答率(ORR)是这项试验的主要终点。在相同的中期数据读数中，观察到这79%的患者经历了15.2个月的中位反应持续时间(DOR)。临时

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结果可能不代表最终结果；然而，我们相信这些中期临床结果强调了呋喃莫替尼在其肿瘤中含有不常见的EGFRm的患者中的潜力。

我们目前正在进行一项关键的第三阶段临床试验，即FURVENT临床试验，对象是具有外显子20插入突变的一线局部晚期或转移性非鳞状细胞癌EGFRm NSCLC患者，我们预计2025年该试验将提供TOPLINE数据。此外，我们正在对激活了EGFRm的非小细胞肺癌患者进行1b期临床试验，这是进一步的临床试验，包括一个具有PACC突变的队列已经完全登记，我们预计这个队列的概念数据将在2024年得到证明。根据数据审查和监管反馈，我们打算将这一1b期临床试验扩大为针对PACC突变的EGFRm非小细胞肺癌患者的潜在注册临床试验。

自2021年成立以来，我们利用我们的全球网络和我们在业务发展交易方面的经验，建立了强大的肿瘤学渠道。2021年，我们从Allist获得了在全球范围内开发和商业化呋莫替尼的权利，但包括内地中国、香港、澳门和台湾在内的大中国除外。我们计划继续从事业务开发活动，在目前未得到批准的疗法服务的地区寻找更多的创新疗法。这一更广泛的战略包括评估旨在扩大我们差异化和下一代肿瘤学资产开发渠道的研究合作、伙伴关系和许可安排。下表汇总了我们目前正在开发的最高级阶段：

NSCLC：非小细胞肺癌；EGFR：表皮生长因子受体；PACC：P-loopα-c螺旋压缩

名单：上海艾力士制药有限公司；InnoCare：北京Innocare医药科技有限公司；Aarvik：Aarvik治疗公司；1L：一线治疗；1L+：治疗单纯且以前接受非TKI治疗；2L+：二线或更大治疗；SHP2i：Shp2抑制剂。

目前批准的EGFR TKIs已取得相当大的商业成功，并已成为典型EGFRm非小细胞肺癌患者的标准治疗方案，约占所有EGFRm非小细胞肺癌患者的69%。然而，这些疗法中的许多，包括阿斯利康(阿斯利康)的第三代EGFR TKI，奥西莫替尼(Tagrisso)^®)，对相当一部分患有罕见的EGFRm的非小细胞肺癌患者最低限度地有效或未被批准使用。这种未得到满足的需求使许多EGFRm非小细胞肺癌患者几乎没有有效的治疗选择。呋莫那替尼目前由中国的Allist批准并商业化分配，作为治疗

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治疗经典的EGFRm非小细胞肺癌。然而，Furmonertinib被设计为具有很强的抑制活性，不仅对经典的EGFRm，而且对罕见的EGFRm，如外显子20插入和PACC突变，加起来约占EGFRm NSCLC的22%。

到目前为止，Furmonertinib已经在多个临床试验中接受了评估，总共有700多名患者，对照各种EGFRm非小细胞肺癌，包括经典的和不常见的EGFRm。根据迄今进行的临床前和临床试验结果，我们认为，与第一代和第二代EGFR TKI相比，Furmonertinib具有保留第三代EGFR TKI的许多关键优势的潜力，包括克服导致耐药性的T790M突变，同时还针对更广泛的EGFRm。2022年，Allist首次报告了其Furlong临床试验的结果，这是一项在患有经典EGFRm的一线NSCLC患者中使用Furmonertinib的双盲、安慰剂对照的第三阶段临床试验。在Furlong，Furmonertinib与第一代EGFR TKI，Gefitinib进行了比较，显示出比Gefitinib更好的无进展生存期(PFS)，中位数PFS为20.8个月，而Gefitinib为11.1个月。Furmonertinib跨越血脑屏障的能力也在这项针对中枢神经系统(CNS)转移的特异性ORR的临床试验中得到了证明。这项试验测量到，如果在治疗开始时出现脑转移，肿瘤大小可减少至少30%，而使用Gefitinib的患者则可减少65%。根据临床试验中观察到的针对第20外显子插入的活性以及在临床前研究中观察到的针对PACC突变的活性，我们认为Furmonertinib有可能与经典的EGFRm NSCLC批准的第三代EGFR TKI区分开来。

在美国和欧盟，涉及外显子20插入突变的EGFRm非小细胞肺癌一线治疗的标准护理是以铂为基础的化疗和培美曲塞，与可以使用经批准的第三代EGFR TKIs治疗的经典EGFRm一线患者相比，该疗法的有效率和DOR显著降低。据估计，超过9%的EGFRm非小细胞肺癌患者存在外显子20插入突变。两种EGFR靶向治疗，莫博替尼(EXKIVITY)^®)和阿米凡塔单抗(RYBREVANT^®)，在美国被批准用于先前治疗的具有外显子20插入突变的EGFRm非小细胞肺癌患者。然而，这两种药物都缺乏足够的脑穿透性来有效治疗脑转移瘤。此外，莫贝替尼有相当大的安全性和耐受性缺陷。2023年10月，武田宣布正在与FDA合作，在美国自愿停用莫博替尼，并打算在全球范围内类似地启动自愿停药，适用于EGFR外显子20插入突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者的疾病在基于铂的化疗中或之后有所进展。此外，阿米他单抗是一种静脉给药的生物制剂，给药负担很大。我们相信，如果被批准，Furmonertinib有可能成为具有外显子20插入突变的一线EGFRm NSCLC患者的非化疗口服方案，因为到目前为止，这些患者中产生了临床数据。

使用TKIs治疗许多特定于PACC的EGFRm的指南尚未建立，因此，化疗经常被用作默认疗程，提供的疗效有限，并引入与化疗相关的毒性。阿法替尼(GILOTRIF)^®)，一种第二代TKI，也被用于一些患者，但安全性较差，并且不是脑穿透性的。据估计，超过12%的EGFRm非小细胞肺癌患者存在PACC突变。如果获得批准，我们相信，根据观察到的Furmonertinib针对这些突变的临床前活性以及在多个临床试验中对Furmonertinib的评估，Furmonertinib有可能成为具有PACC突变的一线EGFRm非小细胞肺癌患者的主要治疗选择。

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我们的Furmonertinib发展倡议

我们已经为广泛的EGFRm非小细胞肺癌患者群体设计了一项强有力的全球临床开发计划，我们相信，与目前可用的治疗方法相比，Furmonertinib患者的情况将有所不同。下表介绍了我们或我们的合作伙伴正在进行的计划中和正在进行的呋喃莫替尼的主要临床试验：

FURVENT - 我们正在进行的对具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者的3期临床试验

我们目前正在招募患者参加FURVENT，这是一项全球关键的第三阶段临床试验，Furmonertinib在一线非鳞状局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中进行，外显子20插入突变正在与Allist联合进行。我们的FURVENT临床试验旨在评估与目前一线治疗标准培美曲塞的铂类化疗相比，每天服用160毫克或240毫克呋喃莫替尼的安全性和有效性。这项研究的主要终点是PFS。我们计划在全球招募375名患者，包括来自美国、欧洲和包括中国在内的某些亚洲国家的患者。我们期待2025年我们的FURVENT临床试验的TOPLINE数据。

进一步的 - 我们正在进行的1b期临床试验，用于具有表皮生长因子受体激活突变包括PAcc突变的非小细胞肺癌患者

我们目前正在招募患者参加与Allist联合进行的正在进行的全球1b期剂量递增和扩大临床试验。它的目的是评估安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，以确认的完全反应或部分反应来衡量，部分反应的定义是，在没有完全反应的情况下，目标病变相对于患者总数至少减少30%，这是每天一次的Furmonertinib用于非小细胞肺癌患者的结果，这些非小细胞肺癌患者涉及局部晚期或转移性疾病，以前接受过系统治疗，其肿瘤含有EGFR激活突变。到目前为止，呋喃莫替尼在临床试验中的药代动力学、患者经历的不良事件和严重不良事件以及在第20外显子患者中观察到的活性与在中国进行的有利临床试验中观察到的一致。进一步的临床试验包括60名被诊断为PACC EGFRm的患者，他们正在接受TKI治疗，这一队列已经完全纳入。我们希望在2024年公布具有PACC突变的EGFRm非小细胞肺癌患者的临床概念验证数据。

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对携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者进行 - 正在进行的1b期临床试验

PROVE临床试验是由ALLIST在中国进行的一项有90名患者参加的1b期临床试验，旨在评估Furmonertinib对具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。一线患者每天接受240毫克呋喃莫替尼治疗。接受过先前治疗的患者被随机分成两组，每天接受160毫克或240毫克的呋喃莫替尼治疗。截至2023年6月15日获得的初步数据显示，在截至2023年6月15日可评估的患者中，确诊的ORR(定义为在没有进展证据的患者中，肿瘤大小比基线缩小至少30%)，在治疗天真的患者队列中为79%，在接受预治疗的240毫克队列中为46%，在预治疗160毫克队列中为39%。接受治疗的幼稚患者的中位DOR为15.2个月，240 mg预治疗组为13.1个月，160 mg预治疗组为9.7个月。到目前为止，人们观察到Furmonertinib在所有临床试验队列中耐受性良好，由于与治疗相关的不良事件(TRAE)而停用的比率很低。截至2023年6月15日，86名接受治疗的患者中有6名观察到与治疗相关的严重不良事件(TRSAE)，86名患者中有2名因TRAEs而停止参与试验。Allist预计将在2024年公布有利研究的初步分析最终结果。

Shp2联合试验 - 正在进行的经典EGFRm非小细胞肺癌患者的1b期临床试验

鉴于单一药物EGFR TKIs最终会出现耐药性，我们还在评估与Furmonertinib联合治疗或预防第三代EGFR TKIs耐药性的合作药物。我们正在与北京InnoCare医药科技有限公司(InnoCare)合作，评估Furmonertinib与一种SHP2(SHP2i)--ICP-189联合使用的情况。Shp2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，在EGFR和其他受体酪氨酸激酶(RTK)下游的信号通路中发挥重要作用，这些受体与耐药性有关，如间充质上皮转化因子受体(MET)酪氨酸激酶。我们相信，这种治疗组合不仅可能进一步抑制EGFR下游的信号通路，导致肿瘤收缩增强，而且还可能防止由于通过其他RTK信号而产生的耐药性的出现。我们已经向NMPA的药物评估中心提交了一份研究新药申请(IND)，进行1b阶段试验，旨在评估Furmonertinib-ICP-189组合在涉及经典突变的EGFRm NSCLC中的安全性、药代动力学和初步疗效，并于2024年3月在扩展队列中给第一名患者剂量进行研究，这些患者之前接受了第三代EGFR TKI治疗，并在2026年二线经典EGFRm NSCLC和2027年计划的EGFR-TKI幼稚一线治疗队列中进行了概念证明。此外，我们正在评估将Furmonertinib与其他新药作为潜在的抗癌治疗药物的联合使用，目的是在未来启动更多的联合研究。

罕见EGFRm非小细胞肺癌患者的计划辅助研究，包括外显子20插入和PACC突变

Osimertinib在患有经典EGFRm的非小细胞肺癌患者中证明了EGFR TKIs在转移环境中表现出的有效性、安全性和耐受性，当在辅助环境中使用时，可以改善无病和总存活率。我们相信，当对患有罕见的EGFRm的非小细胞肺癌患者进行辅助治疗时，Furmonertinib同样具有改善结果的潜力，因为这些患者没有资格接受osimertinib的治疗。我们打算根据目前正在进行的临床试验获得的结果，对具有罕见突变的EGFRm非小细胞肺癌患者进行一项呋喃莫替尼的佐剂研究。

Furlong - 完成了经典EGFRm一线非小细胞肺癌患者的第三阶段临床试验

福隆是由Allist在中国进行的一项有358名患者参加的临床试验，结果于2022年首次报道，这导致呋莫替尼在中国被批准作为治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线药物，这些患者具有经典的EGFRm。这项试验旨在比较每天一次服用80毫克呋喃莫替尼和250毫克吉非替尼的安全性和有效性，并支持中国批准将呋喃莫替尼作为治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线药物。与第一代EGFR TKI Gefitinib相比，Furmonertinib显示出临床上有意义的和统计上显著的疗效和良好的安全性。重要的是，Furmonertinib在治疗中枢神经系统转移瘤方面表现出更好的疗效，产生了确认的中枢神经系统转移瘤特异性ORR，它测量到在以下情况下脑转移瘤的肿瘤大小至少减少了30%

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在治疗开始时，在患有可测量的转移性中枢神经系统疾病的参与者中，吉非替尼的使用率为91%，而吉非替尼的使用率为65%，这表明呋喃莫尼替尼具有跨越血脑屏障的能力。

我们的Aarvik抗体药物结合物合作

与我们专注于策划跨模式的创新、有效的肿瘤治疗流水线一致，我们正在推进下一代抗体药物结合物(ADC)。ADC是一种很有前途的治疗癌症的方法，因为它们能够直接针对肿瘤细胞进行化疗。我们正在使用Aarvik Treateutics，Inc.的S(Aarvik)专有的多靶点、多价部位特异性结合抗体平台来发现和开发比单靶点双价ADC具有更高活性和安全性的ADC。我们预计在2024年底或2025年初确定IND使能研究的主要候选者。

我们的团队和方法

我们成立并获得了呋喃莫替尼的全球开发和商业化权利，但大中国除外，该公司于2021年包括内地中国和香港、澳门和台湾。我们相信，我们在开发肿瘤学药物、执行跨境商业交易和建立记录公司方面的深厚专业知识将使我们能够在全球范围内扩大我们在肿瘤学领域的投资组合。我们的联合创始人、首席执行官兼董事长是姚正斌(Bing)博士。在到达之前，姚正斌博士是Viela Bio，Inc.(Viela)的首席执行官兼董事长，该公司是他于2018年通过授权使用阿斯利康的一系列疗法而共同创立的。Viela随后于2021年被Horizon Treeutics plc以31亿美元收购。在加入维埃拉之前，姚博士曾在医学免疫公司担任高级副总裁，并在阿斯利康担任高级副总裁和免疫肿瘤学特许经营部负责人。我们研发部门的另一位联合创始人兼总裁是斯图尔特·卢茨克，医学博士，博士。卢茨克博士从基因泰克公司加盟，在那里他担任过许多高级研发职务。最近，Lutzker博士担任总裁副主任兼肿瘤学早期临床开发部主任，并监督了一系列获批产品的早期临床阶段开发。我们还得到了一个领先的投资者财团的支持，其中包括高瓴资本、礼来亚洲风险投资公司、八角形资本公司、OrbiMed、Sirona Capital Partners和Sofinnova Investments。有关更多信息，请参阅《特定关系和关联交易，以及董事独立性》。

我们团队在肿瘤学方面的深厚领域知识使我们能够确定具有强大生物和科学理由的新型治疗计划，我们相信这些计划有可能为癌症患者提供差异化的治疗方案。基于我们与监管机构合作的丰富经验，我们将追逐我们认为拥有明确监管审批途径的资产。我们相信，我们高度选择性的许可内战略为我们提供了处于临床前或临床阶段的高质量开发候选药物，如果获得批准，将有可能实现全球商业成功。

虽然我们从全球各地寻找候选药物，但我们最初的重点一直是最初在中国开发的化合物。我们相信，作为世界第二大制药市场，拥有广泛的生物制药研发能力，中国为我们提供了诱人的机会，让我们获得可能无法覆盖全球人群的创新疗法的许可。我们相信，我们的业务发展敏锐性使我们能够建立一条极具竞争力的渠道，我们处于独特的地位，可以将其引入全球患者社区，首先是我们的领先开发资产Furmonertinib。

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我们的战略

我们打算通过差异化药物的识别、开发和商业化，成为一家领先的生物制药公司，以满足癌症患者未得到满足的医疗需求。为达致这个目标，我们计划：

最大限度地发挥Furmonertinib - 的潜力，开发并商业化Furmonertinib，用于治疗一系列EGFRm非小细胞肺癌适应症。

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利用从ADC开始的创新平台和技术，为未得到满足的医疗需求提供先进的新型治疗产品候选产品。

通过扩大业务发展计划来拓宽我们的渠道。

肺癌

根据国家癌症研究所的数据，预计2023年美国新诊断的200万例癌症中，肺癌将占近25万例。就新诊断的病例数量而言，肺癌排在乳腺癌和前列腺癌之后，但导致的死亡人数远远超过其他任何类型的癌症，据估计，2023年将有2.7万人死于肺癌，是每年因结直肠癌、胰腺癌或乳腺癌死亡人数的两倍多，如下图所示。肺癌是所有癌症相关死亡的大约20%的原因，在美国，晚期肺癌的5年生存率约为6%。据估计，在全球范围内，肺癌每年导致220万新癌症病例和180万人死亡。

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非小细胞肺癌与EGFR基因突变

肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌诊断的85%。非小细胞肺癌可进一步分为两种主要类型：非鳞状细胞癌和鳞状细胞癌。非鳞状细胞癌是最常见的非小细胞肺癌类型，约占所有非小细胞肺癌病例的77%。腺癌是非鳞状非小细胞肺癌的最大亚群，占81%。在促进非小细胞肺癌发展的基因突变中，EGFR基因的突变激活是最常见的突变之一。EGFR是一种跨膜糖蛋白，由细胞外表皮生长因子结合域、疏水性跨膜域和细胞内酪氨酸激酶域组成，调节细胞增殖的信号转导途径。它的突变导致这些通路的结构性激活和癌细胞的不受控制的生长。在非小细胞肺癌患者中，EGFR突变的总体患病率在不同种族人群中差异很大。来自亚洲国家的大约38%的非小细胞肺癌患者有EGFR突变，而美洲约24%的非小细胞肺癌患者和欧洲约14%的非小细胞肺癌患者有EGFR突变。EGFR突变也更常见于从不吸烟的非小细胞肺癌患者，以及女性和年轻成年非小细胞肺癌患者。几乎所有涉及EGFR突变的非小细胞肺癌病例都是非鳞状细胞癌。

大量的EGFR突变已被发现聚集在由EGFR基因的第18-21外显子编码的EGFR激酶区域内。这些突变包括氨基酸插入、缺失和替换，激活肿瘤细胞内的EGFR信号，可分为经典突变和罕见突变。涉及外显子19编码的氨基酸缺失的经典突变和涉及密码子858位氨基酸精氨酸替代亮氨酸的经典突变被称为L858R突变，约69%的非小细胞肺癌患者患有EGFRm。根据EGFR激酶结构域药物结合口袋的结构变化，可以对罕见突变进行分类，其中最常见的两组突变涉及EGFR的外显子20插入或PACC突变。这两种不常见的突变约占EGFRm NSCLC患者的22%，具有不常见的EGFRm的NSCLC患者的预期寿命较低，包括外显子20插入和PACC突变。EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的分布如下。根据NCCN等国家指南，利用肿瘤组织或血液样本和EGFRm检测以及其他激活基因突变的检测，可以通过许多商业可用的FDA批准的DNA测试(无论是PCR还是NGS)来检测EGFRm，这被认为是非小细胞肺癌治疗的标准。我们正在与一家诊断公司合作，开发FDA批准的NGS测试，用于在我们的临床试验中确认EGFR外显子20插入突变，如果Furmonertinib获得批准，我们相信它将适用于FDA批准的DNA测试检测到的EGFRm患者。

EGFR激活突变包括激酶域的经典突变和罕见突变

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当前的治疗方法及其局限性

在经典的EGFRm NSCLC中，目前治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC的标准包括使用TKI作为一线治疗。两种第一代TKI，吉非替尼和厄洛替尼(Tarceva^®)，在21世纪初获得FDA的初步上市批准。这些药物旨在以可逆的方式与ATP结合部位的EGFR竞争性结合，以阻断酶激活和下游信号转导，为某些非小细胞肺癌患者提供了EGFRm实质性好处，与化疗相比，提供了更好的疗效和安全性。然而，治疗反应的持久性是有限的，几乎所有晚期疾病患者都获得了耐药性，其中最常见的是T790M替代突变。此外，皮疹和腹泻，通常是严重的，是常见的不良事件(AEs)。为了解决对第一代TKI的获得性耐药性，FDA批准了第二代TKIs afatinib(GILOTRIF^®)和达科米替尼(VIZIMPRO^®)2018年，不可逆转地阻断酪氨酸激酶活性的药物。然而，TRAE比第一代设计更明显，后者限制了第二代TKI的更广泛的临床应用。

Osimertinib是第一个获得FDA批准的第三代TKI，目前是全球大多数国家和地区涉及经典突变和相关治疗的EGFRm非小细胞肺癌患者的标准治疗方案。与上一代EGFR靶向TKI相比，Osimertinib提供了更好的AE特征，包括严重不良事件的减少，并显示出更强的跨越血脑屏障的能力，使其能够有效地对抗涉及中枢神经系统的转移。治疗中枢神经系统转移的能力非常重要，因为携带EGFR激活突变的患者特别容易发生脑转移，在他们的病程中，高达70%的患者可能会发生脑转移。涉及经典突变的EGFRm非小细胞肺癌患者目前的护理标准的关键限制如下图所示：

表包括已批准和已披露的注册指示

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目前还没有TKI被批准作为EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的一线治疗方法。在美国和欧盟，以铂为基础的化疗和培美曲塞仍然是这类患者一线治疗的标准护理。特别值得注意的是，携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者中，约有三分之一在确诊时有脑转移，这主要是通过放射治疗进行的，因为由于脑渗透率低，化疗对脑转移的治疗效果较差。

2021年，FDA批准了两种疗法的上市：mobocertinib，一种TKI，以及amivantamab，一种双特异性抗体，用于治疗外显子20插入突变的NSCLC患者，这些患者在接受铂类化疗后进展。这两个批准都是在加速批准下批准的，继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述(S)。值得注意的是，2023年7月，武田宣布，由于无效，其第三阶段临床试验mobocertinib将停止作为一线患者的单一疗法，这可能会影响其继续批准。2023年8月，强生公司宣布，与单独化疗相比，其阿米凡塔单抗联合一线患者化疗的第三阶段试验达到了PFS的主要终点。虽然FDA在2024年3月批准在这一患者群体中使用这种联合疗法，但由于需要结合静脉化疗，一线患者使用阿米凡他单抗可能受到限制。

已经确定了一组不同的约70个不常见的EGFR激活突变，这些突变被预测会改变酪氨酸激酶结构域中EGFR P-环或αC-螺旋的C-末端的三磷酸腺苷结合口袋的内表面的方向，被称为PACC突变。据估计，超过12%的EGFRm患者涉及PACC突变，而被诊断为PACC突变的患者的治疗选择有限。对于许多PACC特异性的EGFRm，使用TKI的指南尚未建立，因此，化疗被用作许多患者的默认疗程，临床获益有限。第二代TKI afatinib是唯一一种在NSCLC中获得FDA和欧洲医学协会批准用于治疗EGFRm NSCLC的TKI，70种PACC突变中的两种G719X和S768I的临床数据有限。

中国以外的各种亚型EGFRm非小细胞肺癌以及我们认为Furmonertinib可能提供临床效用的未得到满足的医疗需求领域的当前治疗范例汇总于下面的图表。

Furmonertinib有可能解决当前EGFRm非小细胞肺癌治疗范例中未得到满足的重大需求

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针对HER2外显子20插入突变，即相关HER2基因的外显子20插入突变，FDA于2022年8月批准加速批准fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(ENHERTU^®)，一种HER2导向的抗体-药物结合物，用于先前接受过系统治疗的无法切除或转移性非小细胞肺癌的成年人。尽管获得批准，难治性或复发性疾病患者仍占患者总数的很大一部分，目前批准的TKI在靶向HER2外显子20插入突变方面的疗效有限。

Furmonertinib：我们的领先开发候选者

我们的主要开发候选者是Furmonertinib，这是一种研究中的、新颖的、EGFR突变选择性TKI，我们正在开发这种药物，用于治疗非小细胞肺癌患者，其EGFRm的范围比目前批准的EGFR TKI所提供的更广泛。Furmonertinib目前被中国的Allist批准作为治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线药物，具有经典的EGFRm，以及经过预先治疗的具有T790M突变的患者，并已在中国进行商业销售。此外，在从Furmonertinib有利试验中读出的中期数据中，在具有第20外显子插入突变的患者中观察到了肿瘤大小的减少，并且在临床前环境中观察到了PACC突变的活性。外显子20插入突变和PACC突变都是罕见突变的一种亚型。外显子20插入和PACC突变约占EGFRm非小细胞肺癌患者的22%，现有治疗在很大程度上未能起到作用。Furmonertinib已经在700多名患者中进行了研究，其中包括中国以外的70多名患者，涉及广泛的剂量范围。我们预计，如果获得了有关Furmonertinib的有利的安全性数据，可能会允许在不同的EGFRm患者群体中以不同的剂量给予Furmonertinib，以达到最佳的活动效果。到目前为止，在临床前和临床环境中都观察到了令人鼓舞的活动，包括对中枢神经系统转移的反应，从我们的合作伙伴正在进行的针对外显子20插入的患者的中国临床试验的中期数据读出，以及在临床前对PACC突变的活性。

特别值得注意的是，在临床前研究中，Furmonertinib向大脑的组织分布增加。在这些研究中，我们测量了单次服用Furmonertinib或osimertinib后小鼠的脑和血浆浓度，并计算了总药物(KP)和非结合药物(KP UU)的脑-血浆比。奥西莫替尼在某些实验中被用作参考化合物，因为它已经证明了对中枢神经系统转移患者的临床活性。如下图所示，这些实验表明，呋喃莫替尼穿透血脑屏障的速度与奥西莫替尼相似。

在临床前研究中，Furmonertinib显示出与osimertinib类似的脑渗透特性。当小鼠被给予单剂量的呋喃莫替尼或奥西莫替尼时，它们穿透血脑屏障的程度类似。

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我们目前正在进行我们的FURVENT临床试验，这是一项全球关键的第三阶段临床试验，用于具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，我们预计2025年将有TOPLINE数据。此外，我们正在进行进一步的试验，即在EGFRm NSCLC患者中进行1b阶段剂量递增和扩大临床试验，包括已经完全登记的PACC突变队列，我们预计2024年来自该队列的概念数据得到证明。根据数据审查和监管反馈，我们打算将这一1b期临床试验扩大为针对PACC突变的非小细胞肺癌患者的潜在注册临床试验。下面将讨论来自我们合作伙伴已完成和正在进行的临床试验以及我们正在进行的临床试验的数据。

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FURVENT - 我们正在进行的对具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者的3期临床试验

我们目前正在招募患者参加FURVENT，这是一项全球关键的第三阶段临床试验，Furmonertinib在一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者中进行，外显子20插入突变正在与Allist联合进行。我们设计了一项随机临床试验，整合了全球监管机构的反馈，由三个队列组成，每个队列125名患者，旨在评估每天(Qd)服用160 mg和240 mg两种不同剂量的Furmonertinib的安全性和有效性，并将其与临床试验的积极对照组培美曲塞的铂类化疗周期的疗效进行比较。这项临床试验的参与者将继续接受治疗，直到疾病进展或因毒性而停止治疗，对照组的患者在疾病进展后允许进入两个Furmonertinib臂中的一个。这项试验的主要终点是采用实体肿瘤反应评估标准(RECIST)1.1标准的每项盲法独立中央审查的PFS。次要终点包括ORR、总生存期(OS)和DOR，以及脑转移瘤患者的脑特异性ORR和PFS。我们目前正在招募患者参加这项临床试验，并预计在2025年将Furmonertinib用作治疗具有外显子20插入突变的非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者的一线治疗数据。FURVENT临床试验的研究设计如下：

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进一步的 - 我们正在进行的1b期临床试验，用于具有表皮生长因子受体激活突变包括PAcc突变的非小细胞肺癌患者

我们目前正在招募患者参加与Allist联合进行的正在进行的全球1b期剂量递增和扩大临床试验。它的目的是评估每天一次的Furmonertinib用于局部晚期或转移性非鳞状细胞肺癌患者的安全性、药代动力学和肿瘤体积的缩小。这些患者以前曾接受过系统治疗，其肿瘤含有EGFR激活突变，包括经典和罕见的突变，以及HER2外显子20插入突变。队列4专门招募有EGFR PACC突变的患者。α突变是指一组大约70个EGFR激活突变，其特征是EGFR的激酶结构域内的P-环和/或EGFR C-螺旋的结构性移位，这影响了第三代EGFR TKI(如奥西美替尼)的药物结合。PACC突变可以与经典的EGFR突变一起使用商业NGS仪表板进行鉴定。目前，第二代EGFR TKI药物afatinib有数据支持其在大约70个PACC突变中的两个(S768I和G719X)中使用。到目前为止，我们的临床前数据表明，Furmonertinib可能对更广泛的PACC突变具有活性。在寻求招募患者参加这项试验的过程中，我们正在与全球各地的肿瘤医学中心接触，这些中心具有识别和招募EGFRm患者进行临床试验的经验。进一步的临床试验的第一阶段纳入了

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广泛的EGFRm非小细胞肺癌患者群体，评估中国以外患者的药代动力学和安全性，并确定如下所示的扩大队列的剂量。

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截至2023年6月15日，在进一步临床试验的第一阶段获得的药代动力学数据与截至2023年6月15日的有利临床试验获得的初始药代动力学数据一致，其中呋喃莫替尼及其主要代谢物AST5902的稳态水平相似(见下图)。进一步的临床试验中的不良反应与EGFR靶向TKI分类总体上是一致的，腹泻、口炎和皮疹是最常见的TRAE。由于不良反应导致的剂量减少和停用的频率仍然很低。首字母

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已经观察到肿瘤体积缩小的证据，在突变涉及EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌患者中，对Furmonertinib的确认和未经确认的部分反应被注意到。

在有利和进一步的临床试验中，Furmonertinib显示出相似的稳态药物水平。

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在临床前研究中观察到的呋喃莫替尼在罕见的EGFR突变中的肿瘤缩小

我们将Furmonertinib推进到临床试验中，作为对涉及罕见突变的EGFR突变阳性非小细胞肺癌的潜在治疗方法，基于令人信服的数据，这些数据表明，在使用小鼠异种移植进行的临床前研究中，肿瘤尺寸缩小，如下所示。

如下图所示，在这个带有EGFR外显子20插入突变H773_V774insNPH的LU0387患者来源的肿瘤移植模型中，观察到每天口服一次呋喃莫替尼20 mg/kg、30 mg/kg或50 mg/kg，分别相当于大约40 mg、160 mg或240 mg的人体剂量，可诱导显著的肿瘤生长抑制，50 mg/kg剂量的肿瘤消退，对体重的影响最小。

在EGFR外显子20插入突变肿瘤模型中，Furmonertinib显示肿瘤体积缩小

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在含有G724S PACC突变的BA/F3皮下移植瘤模型中，肿瘤大小也有类似的缩小，如下所示。与基于细胞系数据的其他PACC突变相比，这种PACC突变对Furmonertinib的敏感性较低。口服呋喃莫替尼15 mg/kg、30 mg/kg和50 mg/kg，每天一次，对肿瘤生长有明显的抑制作用，两个较高剂量组肿瘤消退。我们认为，体重的有限下降表明该药物总体上耐受性良好。

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呋喃莫替尼对EGFR G724S PACC突变肿瘤模型的生长抑制作用

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这个体内在带有HER2外显子20插入突变V777_G778insGC的BA/F3肿瘤皮下移植模型中，还评估了Furmonertinib的疗效，如下所示。口服呋喃莫替尼15 mg/kg、30 mg/kg和50 mg/kg对B-NDG小鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用，两个较高剂量组的抑瘤率均呈下降趋势。此外，呋喃莫尼替尼似乎总体耐受性良好，体重变化很小。

在使用Furmonertinib的HER2外显子20插入突变肿瘤模型中观察到肿瘤大小减小

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对携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者进行 - 正在进行的1b期临床试验

PROVE临床试验是一项正在进行中的90名患者的1b期临床试验，由ALLIST公司在中国进行，目的是评估呋喃莫替尼对具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。这项有90名患者参加的临床试验包括3个治疗队列，每个队列30名患者。资格标准包括有一个或多个可测量病变的成年患者，他们要么是治疗天真的，要么是一线患者，或者以前接受过系统治疗。有中枢神经系统无症状转移的患者被允许参加试验。一线患者每天接受240毫克呋喃莫替尼治疗。接受过先前治疗的患者被随机分成两组，每天接受160毫克或240毫克的呋喃莫替尼治疗。这项试验的主要终点是ORR，由盲目独立中央审查的实体肿瘤反应评估标准(1.1版)衡量。次要终点包括持续的DOR、疾病控制而无疾病进展(DCR)、PFS、总存活率(OS)和安全性。由于截至2023年6月15日数据截止日数据不成熟，未上报操作系统。每六周对试验参与者进行后续评估。在治疗幼稚的人群中，呋喃莫尼替尼被评估为一线治疗。86的基线特征

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下表描述了截至2023年6月15日登记参加BOVE临床试验的患者。Allist预计将在2024年公布有利研究的初步分析最终结果。

截至2023年6月15日，80名患者的初步中期数据可用，这些患者在盲目的独立中央审查委员会的基线下患有可测量的疾病，接受了至少两次肿瘤评估，有进展性疾病或死亡，或停止治疗。在这80名患者中，28名患者属于单纯治疗组，52名患者以前接受过治疗，平均分配到160毫克和240毫克队列中。所有86名患者都有安全数据。基于这些数据，在所有队列中观察到肿瘤大小的减小。确诊的ORR(定义为在没有进展迹象的患者中，肿瘤大小比基线至少减少30%)在未接受治疗的患者队列中为79%，在先前接受治疗的240毫克队列中为46%，在先前接受治疗的160毫克队列中为39%。接受治疗的天真患者的中位DOR为15.2个月，之前接受240 mg治疗的队列患者为13.1个月，之前接受160 mg治疗的队列患者为9.7个月。接受治疗的幼稚患者的中位PFS为10.7个月，先前接受240 mg治疗的队列中为7.0个月，先前接受160 mg治疗的队列中为5.7个月。包括完全缓解、部分缓解和稳定的疾病控制率(DCR)分别为100%、92%和85%。这些最初的临时PFS和DOR数据随着患者继续进行临床试验而不断成熟。临床试验的临时数据可能会随着更多的患者数据变得

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可供使用，并须遵守审计和核查程序，这些程序可能导致最终数据发生重大变化。下表描述了这些数据。

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肿瘤大小的变化程度在不同患者之间进行了评估，如下图所示。在单纯治疗的患者队列中观察到的中位肿瘤体积缩小了51%，在240毫克的治疗队列中观察到54%的肿瘤缩小，在160毫克的预治疗的患者队列中观察到36%的肿瘤缩小。患者平均在240毫克剂量下实现了更大的肿瘤缩小，而160毫克剂量则实现了更大的肿瘤缩小。在外显子20插入的不同位置(近环、远环和螺旋突变)观察到肿瘤体积缩小。

使用Furmonertinib的所有EGFR外显子20插入突变亚型均可观察到肿瘤体积缩小

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反应迅速，大多数患者在6周后第一次肿瘤评估时有部分反应，许多患者的反应仍在进行中，如下图所示。

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据观察，Furmonertinib总体耐受性良好，其安全性结果与之前的Furmonertinib试验相似。截至2023年6月15日，观察到以下6例(n=86)TRSAE：肝功能异常(1例)、血小板计数减少(2例)、异常子宫出血(1例)、间质性肺病(1例)和腹泻(1例)。截至2023年6月15日，观察到以下21例(n=86)治疗紧急严重不良事件(TESAE)：胸腔积液6例，肺栓塞2例，呼吸困难1例，间质性肺疾病1例，血小板减少2例，脂肪酶升高1例，心包积液3例，肺炎3例，脑梗塞1例，子宫异常出血1例，抑郁1例，肝功能异常1例，腹泻1例，结肠癌1例，静脉血栓形成1例。当AEs发生时，它们通常与已知的EGFR TKI的类别效应一致。在未接受治疗的患者中，被认为与研究药物有关的3级或更高级别的TRAE在13%的患者中被发现，在先前接受治疗的患者中，分别为18%和29%，分别为每天160毫克和240毫克的水平。导致剂量中断的TRAE发生在每天接受160毫克剂量的患者中有14%，在先前接受治疗的每天接受240毫克剂量的患者中占32%，在一线患者队列中的患者中占23%。在240毫克剂量的未治疗患者中，13%的患者出现了导致剂量减少的TRAE，在接受过160毫克或240毫克每日剂量的既往治疗患者中，分别有11%和18%的患者出现了TRAE。与TRAE相关的试验停用率很低，只有两名试验患者

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终止试验参与，因为所有治疗队列中都有不良反应。下表汇总了截至2023年6月15日的安全性和耐受性数据：

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下表详细列出了截至2023年6月15日最频繁的TRAE。这些AEs大多是1年级或2年级，通常与EGFR TKI作为一个班级相关。

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Shp2联合试验 - 正在进行的经典EGFRm非小细胞肺癌患者的1b期临床试验

Shp2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，在EGFR下游的信号通路中发挥重要作用。在乳腺癌、肺癌和结直肠癌等肿瘤中已经观察到激活SHP2突变，这突显了肿瘤细胞中SHP2在向大鼠肉瘤RAS传递生长信号方面的核心作用(见下图)。SHP2除了从EGFR传递生长信号外，还参与其他受体酪氨酸激酶的信号转导过程，这些信号转导过程可以使人对EGFR TKI产生抵抗，如MET。在临床前EGFRm非小细胞肺癌移植瘤模型中，SHP2的小分子抑制剂可以进一步增强EGFR TKI的活性，克服激活的MET信号转导产生的耐药性。因此，我们认为，将Furmonertinib与一种有效和特定的SHP2抑制剂相结合，可能会进一步增强Furmonertinib的活性，防止耐药肿瘤细胞的生长。因此，我们启动了一项将Furmonertinib与InnoCare正在开发的SHP2抑制剂ICP-189相结合的1b期临床试验。奥西美替尼的临床前研究证实了这种组合的鼓舞人心的活性。

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在防止耐药性的发展方面，我们相信，基于共同的作用机制，呋喃莫替尼的临床前研究将获得类似的结果。

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1b期试验旨在评估Furmonertinib-ICP-189组合治疗涉及经典突变的EGFRm NSCLC的安全性、药代动力学和初步疗效，我们于2024年3月给第一名患者开了药。一旦确定了给药的剂量和时间表，计划在之前接受第三代EGFR TKI治疗的患者中进行扩大队列，2026年在二线经典EGFRm NSCLC研究中可能会有概念证明，2027年在计划中的EGFR-TKI朴素一线治疗队列中。

罕见EGFRm非小细胞肺癌患者的计划辅助研究，包括外显子20插入和PACC突变

我们打算启动一项单一的多中心、随机、全球关键的第三阶段临床试验，以调查在手术切除后对Ib到IIIa EGFRm NSCLC阶段的成年患者使用Furmonertinib的潜在益处。我们打算将这项临床试验的资格限制在具有罕见的EGFR突变的患者，包括PACC、外显子20插入和其他罕见的EGFRm。参与者将按1：1的比例随机接受呋喃莫替尼或安慰剂治疗三年，并根据疾病阶段、突变类型和地理来源进行分层。参与者将在三年内每天接受Furmonertinib治疗，主要终点是无病存活，次要终点是OS和安全性。我们的目标是在2026年开始这项临床试验的登记。

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Furlong - 完成了经典EGFRm一线非小细胞肺癌患者的第三阶段临床试验

FURLONG是一项有358名患者参加的随机、双盲、多中心、具有主动对照的临床试验，由Allist在中国进行，旨在比较每天一次服用80 mg Furmonertinib和250 mg Gefitinib作为一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者和经典EGFRm的安全性和有效性。这项试验的数据支持2022年批准在中国将Furmonertinib用于这一患者群体。在这项第三阶段试验中登记的358名患者以1：1的比例随机接受口服呋喃莫替尼80毫克或吉非替尼250毫克，作为三周周期的单一治疗。在Furlong临床试验中，所有患者都患有晚期3期或4期疾病。每个队列招募了类似数量的女性和非吸烟者，经典突变类型的分布是相似的，涉及中枢神经系统的转移性疾病的患者数量也是如此。所有患者的人口统计信息如下所示。

在Furlong临床试验中，与吉非替尼相比，Furmonertinib显示出更好的疗效结果

在Furlong临床试验中，与吉非替尼相比，Furmonertinib显示出临床上有意义和统计上显著的治疗益处。在这项临床试验中，我们看到服用Furmonertinib的患者寿命更长，没有疾病进展。接受Furmonertinib治疗的患者队列的中位PFS为20.8个月，而接受Gefitinib治疗的患者队列的中位PFS为11.11个月，风险比为0.443，p值为

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治疗的有效率或部分有效率为89%，而试验中服用吉非替尼的患者为84%。两组患者无进展生存的Kaplan-Meier曲线如下图所示。

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在Furlong临床试验中，与吉非替尼相比，Furmonertinib显示出更好的安全性结果

在Furlong临床试验中，Furmonertinib也显示出比Gefitinib更好的安全性结果。尽管与Gefitinib队列中的11.2个月相比，暴露于Furmonertinib的中位时间延长了18.3个月，但与Gefitinib相比，服用Furmonertinib导致的3级TRAE较少，分别为11.2%和17.9%，与治疗相关的严重不良事件也较少，分别为5.6%和6.1%。在福隆研究的10名患者(n=178)中观察到以下TRSAE：丙氨酸氨基转移酶升高(4例)，天冬氨酸氨基转移酶升高(3例)，脑梗塞(2例)，肝功能异常(1例)，血纤维蛋白原降低(1例)，血小板计数减少(1例)，腹泻(1例)，胆囊炎(1例)，胆石症(1例)，胰腺炎(1例)，胃肠炎(1例)，胃炎(1例)。在福隆研究中观察到44例患者(n=178)的TESAE：胸腔积液(5例)、脑梗塞(5例)、丙氨酸氨基转移酶升高(4例)、天冬氨酸氨基转移酶升高(3例)、肺炎(3例)、呼吸困难(2例)、呼吸衰竭(2例)、肺栓塞(2例)、肝功能异常(1例)、血纤维蛋白原降低(1例)、血小板计数减少(1例)、腹泻(1例)、胆囊炎(1例)、胆石症(1例)、胰腺炎(1例)、胃肠炎(1例)、胃炎(1例)和死亡(1例)。与TRAEs相关的试验中止率为3.4%，其中6例因AEs终止试验，1例因间质性肺疾病、高胆红素血症、视力障碍、心电图QT延长、ALT/AST升高和血小板减少而终止试验。

在Furlong临床试验中，Furmonertinib在治疗中枢神经系统转移瘤中显示出更好的疗效

在福隆医院登记的358名患者中，有60名患者的中枢神经系统病变可测量，可以进行评估。在有可测量的中枢神经系统转移的试验参与者中，Furmonertinib产生确认的中枢神经系统转移特异性ORR为91%，而Gefitinib为65%。在对133名有可测量或不可测量的CNS转移的患者进行的完整分析中，Furmonertinib的中位CNS转移无进展生存期为20.8个月，而接受Gefitinib治疗的队列患者为9.8个月。此外，在对登记时没有出现中枢神经系统病变的患者进行的一项特别后分析中，在试验期内，接受Furmonertinib治疗的患者中没有一人出现与中枢神经系统转移有关的新病变。在吉非替尼患者中，8名试验参与者出现了这种皮损。我们认为，这种差异反映了Furmonertinib跨越血脑屏障的能力增强，我们认为这可能有助于防止中枢神经系统转移。

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呋喃莫尼替尼的分子结构

furmonertinib的分子结构如下所示。Furmonertinib含有丙烯酰胺侧链，用于赋予EGFR激酶结构域的不可逆结合，这可能导致延长靶点抑制，以及与吡啶连接的柔性三氟乙氧基侧链，用于在药物结合袋中提供额外的接触点，我们认为这可能有助于改善EGFR突变体之间的结合，如下所述。据信，呋莫内替尼的这两个特征共同作用可广泛抑制经典和罕见EGFR突变，如外显子20插入和PACC突变。此外，呋莫替尼的活性代谢产物AST5902保留了突变特异性 体外培养我们认为，这可能会最大限度地减少由于EGFR抑制在非癌细胞中引起的毒性。

furmonertinib的分子结构包含许多有利特征

呋喃莫尼替尼的化学结构

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包括一个三氟乙氧基侧链，以提供不同EGFR突变亚型之间的额外接触点

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我们的Aarvik抗体药物结合物合作

ADC已经成为一种重要的治疗方法，可以更直接地将有效的化疗药物输送到在细胞表面表达靶点的肿瘤细胞，同时避免对正常细胞的毒性，因为正常细胞在较低水平表达靶点。然而，目前可用的利用结合单个靶点的传统抗体作为药物输送载体的ADC仍然受到剂量限制和慢性毒性的困扰。此外，靶基因在肿瘤中的表达往往是异质性的，这可能会限制疗效和/或仅限于靶基因表达高且大部分同质的肿瘤使用ADC。

为了克服传统ADC的局限性，我们正在通过与Aarvik的研究合作来推进下一代ADC的开发。利用Aarvik专有的多靶点、多价抗体和特定部位结合平台，我们正在进行研究合作，努力开发一种潜在地比传统的单靶向双价ADC更安全和更有效的ADC。我们预计在2024年底或2025年初确定支持IND的研究的主要候选人。

许可证、合作伙伴关系和协作

清单协议

全球技术转让和许可协议

于2021年6月30日(生效日期)，吾等与Allist订立于2023年11月6日修订的《全球技术转让及许可协议》(Allist许可协议)，根据该协议，Allist向吾等授予Allist所拥有或控制的某些知识产权(包括专利及专有技术)下的独家(即使对Allist及其附属公司)、收取专利费、可再许可的许可，以开发、制造及商业化含有呋喃莫替尼或其任何盐类或衍生产品作为有效成分(许可化合物)的任何产品(许可产品)，可用于所有用途(油田)，除大中国以外的所有国家和地区(许可地区)，包括大陆中国、香港、澳门和台湾(保留地区)；以及(Ii)吾等是否已授予Allist一个非独家可再许可许可，以使用(1)我们在许可地区进行临床试验或临床前活动时产生或收集的、与许可产品完全相关的任何信息、数据和结果，以及(2)我们根据许可协议对我们获得许可且由我们拥有或控制的专有技术所作或发现的任何改进或增强，以开发、制造和商业化许可化合物和许可产品，以用于保留地区的所有用途。

双方已经任命了一个联合合作委员会，由我们和Allist的代表组成(合作委员会)，以监督双方与Allist许可协议下获得许可的院落相关的开发活动。

根据《Allist许可协议》的条款，我们需要做出商业上合理的努力来(I)在许可地区开发许可产品，(Ii)准备和提交监管文件并在许可地区的所有主要市场国家寻求监管批准，以及(Iii)在许可产品获得监管批准的许可地区的每个国家执行许可产品的所有商业化活动，并且我们单独负责与上述(I)-(Iii)相关的所有费用。我们还负责在许可地区自行或通过第三方制造商制造和供应许可产品，以便在许可地区进行临床试验、获得监管批准并将许可产品商业化。

考虑到根据Allist许可协议授予吾等的许可及权利，吾等根据与Allist许可协议同时签署的若干认购协议，按每股0.0001美元的收购价，向Allist授予合共1,276,250股普通股。

作为根据Allist许可协议授予我们的许可和权利的额外对价，我们在生效日期(首次付款)向Allist预付了4,000万美元的现金，这笔款项不可贷记且不可退还。我们有义务向Allist支付开发和监管批准里程碑付款

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实现与许可产品相关的特定里程碑事件，总金额高达110.0亿美元，以及在达到指定的许可产品净销售额门槛后，向Allist支付商业里程碑付款，总金额高达655.0亿美元。2023年，在根据Allist许可协议达到临床里程碑后，我们向Allist支付了500万美元。我们还有义务在我们或我们的分被许可人或代表我们或我们的分被许可人在许可区域内进行的任何许可产品的净销售额的增量合计净销售额的基础上，向Allist支付从较高的个位数到较低的中年百分比的分级版税。我们为每个许可产品支付版税的义务从该许可产品在特定国家/地区首次商业销售之日开始，一直持续到(I)与该许可产品的组成或经批准的适应症相关的最后一项有效专利主张在该国家/地区期满时，(Ii)在该国家/地区任何基于法规的排他期终止，或(Iii)在该国家/地区首次商业销售该许可产品后至少十年(清单许可使用费条款)。我们支付里程碑式付款的义务也在逐个产品和国家/地区的Allist许可使用费期限到期时终止。

Allist许可协议将继续有效，直至(I)我们为所有许可产品支付版税的义务期满，以及(Ii)Allist许可协议根据其提前终止条款(条款)终止之日。任何一方都有权在规定的补救期限内，因另一方的重大违约或另一方的破产或资不抵债而终止《清单许可协议》。此外，我们有权在提前60天书面通知Allist的情况下，随时终止Allist许可协议，由我们自行决定，可以是全部终止，也可以是逐个许可产品和国家/地区终止。在许可协议终止时，如果终止是由于我们以外的任何原因，而不是由于Allist的重大违规行为，则Allist将对许可产品拥有某些特定的返回权，并且如果是由于Allist的重大违规行为而由我们终止，我们将有权根据许可协议继续执行，而不是终止，但我们的里程碑和版税支付义务将大幅减少。

联合临床协作协议

2021年12月24日，我们与Allist签订了联合临床合作协议(Allist Collaboration协议)，以规范将使用Allist许可协议(Each，a Global Study)中指定的许可产品进行的任何全球临床试验。根据《清单协作协议》，如果任何一方或双方希望联合进行一项全球研究，一方或双方(视情况而定)应至少在向相关监管机构提交适用方案备案前90天编制并将该拟议全球研究的拟议战略、方案设计、预算、预算分摊提案和内部流程时间表提交给根据《清单许可协议》任命的协作委员会供其审查。一旦合作委员会批准了拟议的全球研究的发展计划，其中包括《清单合作协议》中规定的开展拟议的全球研究的赞助分配和开展拟议的全球研究的其他细节，提议的全球研究应被视为“联合全球研究”，该发展计划应被视为“联合全球发展计划”。双方在《名单合作协议》中同意：(I)我们将成为许可地区(如名单许可协议定义)的任何联合全球研究的赞助商，(Ii)名单将成为在中国的任何联合全球研究(定义见名单许可协议)的赞助方，以及(Iii)合作委员会应指定将成为某些地区(联合地区)任何联合全球研究的赞助方。双方将就每项全球联合研究的全球监管战略达成一致。联合全球研究的赞助方将负责(1)选择用于进行适用的全球联合研究的地点和调查人员，以及(2)在赞助商赞助的领土内为特许产品的所有监管备案和申请制定战略，并准备和提交监管批准申请，但Allist应负责为联合领土许可产品的所有监管备案和监管批准申请制定战略并准备和提交监管批准申请，无论我们是否为这些领土的赞助商。双方将审查每一项全球联合研究的预算，并通过合作委员会商定用于分摊开展此类全球联合研究所需费用的模式。

根据适用的补救期限，如果一方严重违反了《名单合作协议》，另一方可以终止《名单合作协议》。

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Aarvik研究合作协议

2021年12月21日，我们与Aarvik签订了经修订并于2023年6月30日生效的研究合作协议(Aarvik协作协议)，根据该协议，我们和Aarvik同意合作发现和表征新型的ADC，以根据适用的工作说明书(每个SOW，统称为SOW)确定可能适合我们进一步开发的ADC，直至根据适用的SOW(统称为Aarvik协作)完成所有活动。

双方已经任命了一个联合研究委员会，由我们的代表和来自Aarvik的代表组成，以监督各方根据Aarvik合作协议开展的研究合作活动。Aarvik已同意，在Aarvik合作期间和我们行使选择权(如本文定义)之后，Aarvik同意与ADC有关的某些独家和所有权条款。

根据Aarvik合作协议，Aarvik已授予吾等独家选择权(该选择权)以获取Aarvik的某些知识产权的独家权利，并有权收购Aarvik的某些知识产权，用于研究、开发、制造、使用、商业化或以其他方式开发ADC，这些ADC涉及(I)根据Aarvik合作开发的化合物与之绑定的两个商定目标(我们称为目标对)，以及(Ii)在某些情况下目标对中的一个目标，以及收购Aarvik合作(合作IP)期间产生的某些知识产权。我们还没有选择我们将在协作中寻求的一个或多个适应症，并预期这样做是为了确定促进可持续发展研究的主要候选者。一旦我们行使了选择权，我们将拥有独家的全球权利，开发、制造和商业化任何含有Aarvik合作中产生的ADC以及纳入ADC中的抗体的产品。

根据Aarvik合作协议，我们需要向Aarvik支付SOW中规定的合作执行费和研究费用，总额高达340万美元(基于估计的研究费用)，其中截至2023年12月31日，我们已产生170万美元。我们还同意补偿Aarvik在采购Aarvik将实际用于执行适用SOW项下的活动的其他材料时发生的实际费用。如果我们行使该期权，我们将被要求一次性支付低个位数的百万美元不可退还的期权，我们将有义务在与Aarvik合作协议中规定和确定的与Aarvik合作相关的特定监管和销售里程碑事件实现时向Aarvik支付里程碑式的付款。每种产品的监管里程碑付款和销售里程碑付款总额将不超过980万美元。在Aarvik Collaboration特许权使用费期限内(定义如下)，我们还有义务就根据Aarvik协作开发并由我们或代表我们进行商业化的产品的总净销售额向Aarvik支付分级特许权使用费，使用费费率为个位数的中位数，我们还必须向Aarvik的上游许可方支付此类净销售额低于1%的特许权使用费。我们为每种产品支付版税的义务是以产品和司法管辖区为基础计算的，从给定司法管辖区内每种产品第一次商业销售之日开始，一直持续到(A)与该产品相关的生物相似产品在该司法管辖区首次获得批准，该产品由不同的公司制造和销售，符合特定的政府监管标准，(B)该产品在该司法管辖区首次商业销售之日的周年纪念日，或(C)与Aarvik Collaboration内产生的任何ADC或Aarvik Collaboration在该司法管辖区内的该产品中的任何衍生产品相关的专利的最后一个有效权利要求到期时(Aarvik Collaboration Royalty Term)。

如果我们行使选择权，我们必须使用商业上合理的努力来(A)在Aarvik转让与Aarvik知识产权相关的某些文件完成后24个月内提交IND；以及(B)在完成第一阶段临床试验后24个月内启动第二阶段临床试验，或在完成第二阶段临床试验后24个月内启动第二阶段临床试验；在每种情况下，均受某些例外情况的限制。如果我们未能使用商业上合理的努力来满足与商定的目标对有关的这些关键里程碑，那么Aarvik的唯一补救措施是将与目标对相关的协作IP分配回Aarvik。

除非提前终止，否则Aarvik Collaboration协议将保持完全效力，直至Aarvik Collaboration协议下所有产品的Aarvik Collaboration Royalty条款到期。在Aarvik协作版税到期后，以司法管辖区和产品为基础

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在此期间，授予我们的许可将成为非独家的、永久的、不可撤销的、全额支付和免版税的。如果我们在选择期内不行使选择权，Aarvik合作协议将终止。为了方便起见，我们可以在行使选择权后终止Aarvik协作协议。任何一方都可以终止Aarvik合作协议，原因是重大违约在规定的期限内未得到纠正，或者另一方破产或发生某些破产事件。Aarvik就目标对或任何给定产品终止Aarvik协作协议时，Aarvik就适用的终止的Target对或产品授予的许可将终止，除非我们因Aarvik未解决的违约或资不抵债而终止Aarvik协作协议，否则协作IP将重新分配给Aarvik。如果Aarvik协作协议仅针对特定司法管辖区(但不是所有司法管辖区)和特定目标对或产品终止，则我们将授予Aarvik独家且全额支付的权利和许可，以便在该司法管辖区内使用关于终止的目标对或产品的协作IP。

InnoCare临床协作协议

2023年6月23日，我们与InnoCare签署了一项临床合作协议(InnoCare Collaboration协议)，根据该协议，我们和InnoCare同意为一项临床试验贡献资源，评估Furmonertinib与InnoCare的ICP-189的联合使用，这是一项SHP2i(InnoCare Collaboration临床试验)。根据InnoCare合作协议，我们和InnoCare已相互授予授权方某些知识产权的非独家许可，仅用于进行InnoCare Collaboration临床试验。

根据InnoCare合作协议，InnoCare有权将Furmonertinib仅用于InnoCare协作临床试验。我们和InnoCare已同意InnoCare是InnoCare Collaboration临床试验的监管赞助商，拥有准备与InnoCare Collaboration临床试验相关的所有监管文件(包括方案和IND文件)、进行InnoCare Collaboration临床试验以及就InnoCare Collaboration临床试验与监管机构沟通的唯一权利和责任。

我们保留审查、评论和批准InnoCare Collaboration临床试验相关方案和IND的权利，并有权参加InnoCare与监管机构就InnoCare Collaboration临床试验举行的会议。InnoCare还必须定期向我们提供InnoCare协作临床试验的最新进展、安全性和毒性以及数据和结果。

在InnoCare Collaboration临床试验完成后，InnoCare将领导对InnoCare Collaboration临床试验结果的分析，并将向我们提供InnoCare Collaboration临床试验的最终报告，供我们发表意见。InnoCare还同意在法律允许的范围内向我们提供InnoCare协作临床试验产生的任何原始数据。InnoCare协作临床试验的最终报告和任何原始数据(统称为InnoCare协作报告)由我们和InnoCare共同拥有。未经InnoCare事先同意，我们不得将InnoCare协作报告用于单独或与Furmonertinib联合开发或商业化ICP-189。未经我们事先同意，InnoCare不得将InnoCare协作报告用于单独开发或商业化Furmonertinib或与ICP-189联合使用。

根据InnoCare协作协议，我们和InnoCare已同意根据双方商定的预算平分与InnoCare协作临床试验相关的所有费用，并同意向对方提供详细说明InnoCare协作临床试验相关费用的定期费用报告。截至2023年12月31日，我们确认了约20万美元的研发费用，这些费用与InnoCare Collaboration临床试验相关的成本相关。我们和InnoCare已同意讨论此类费用报告，并确定一方欠另一方的净金额的计算方法，以确保与InnoCare协作临床试验相关的费用适当平等分摊。如果我们或InnoCare意识到任何成本可能超过InnoCare协作临床试验预算中规定的成本，则双方应通知另一方，我们和InnoCare将讨论此类成本，以确定此类成本是否允许。InnoCare拥有对InnoCare Collaboration临床试验相关额外费用相关事宜的最终决定权；但是，我们保留选择退出的权利

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如果成本超过预算上的某个阈值，则参与InnoCare协作临床试验，前提是我们无权访问InnoCare协作报告。

除非提前终止，否则InnoCare合作协议将继续完全有效及有效，直至InnoCare合作报告交付为止。InnoCare合作协议可在书面通知后终止因重大违约而终止，并有一段时间纠正该等重大违约。如果任何一方认为在InnoCare协作临床试验的实施过程中存在重大安全性问题，且经讨论后双方均满意的方案修订案无法解决，则任何一方也可立即终止InnoCare协作协议。

制造业

我们监督和管理第三方CMO，以支持我们临床试验候选产品的开发和制造，如果我们获得营销批准，我们将依赖这些制造商来满足商业需求。我们预计这一战略将使我们能够保持更高效的基础设施，避免依赖我们自己的制造设施和设备，同时使我们能够将我们的专业知识集中在我们产品的临床开发和未来的商业化上。

目前，我们依赖并与两家第三方合同制造商浙江雷宝药业有限公司(RAYBOW)和无锡SyntheAll制药有限公司(无锡STA)为计划中的临床试验中使用的呋喃莫替尼提供药材，并与无锡STA签订协议，生产呋喃莫替尼药物产品的临床试验用品。我们的两家第三方合同制造商都位于中国，但无锡STA拥有全球制造能力，包括美国和欧洲。我们预计在批准任何可能的呋喃替尼之前，将与无锡ST公司签订药物物质和药物产品的商业供应协议。

Furmonertinib药物产品是通过传统的制药加工程序，使用商业上可获得的辅料和包装材料制造的。用于制造和分析的程序和设备与标准有机合成或药物生产一致，如果需要，可以转移到一系列制造设施。作为我们供应链战略的一部分，我们还打算保留目前的药物制造商。

鉴于最近出台的《生物安全法》，如果颁布，将禁止联邦机构与使用相关生物技术公司的生物技术设备或服务的实体签订采购合同，我们正在采取措施，在雷博、无锡STA或我们的其他制造商受到影响的情况下加强我们的供应链。我们打算寻找替代的潜在制造商，以确保我们在美国有足够的药物物质和药物产品库存。我们还将继续密切监测地缘政治风险，并根据需要实施额外的缓解措施和供应链冗余。请参阅题为“我们目前依赖中国第三方生产呋喃莫替尼用于临床开发，并预计在可预见的未来将继续依赖第三方”的风险因素。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的Furmonertinib或此类数量的风险，这可能会推迟、阻碍或损害我们的开发或潜在的商业化努力。“

竞争

近年来，生物技术和制药行业在快速开发治疗非小细胞肺癌的新疗法方面进行了大量投资。

我们面临着来自多个来源的激烈竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构和政府机构以及公共和私人研究机构。我们的竞争对手在所采用的技术水平或候选产品的开发水平上与我们竞争。此外，许多小型生物技术公司与大型老牌公司建立了合作关系，以(I)为其产品的研究、开发和商业化获得支持或

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(Ii)将几种治疗方法结合起来，开发出更持久或更有效的治疗方法，这些治疗方法可能会直接与我们目前或未来的候选产品竞争。我们预计，随着新疗法及其组合、技术和数据在肿瘤学领域以及非小细胞肺癌治疗领域的出现，我们将继续面临日益激烈的竞争。

除了目前非小细胞肺癌患者的护理治疗标准外，许多缔约方正在进行许多商业和学术临床前研究和临床试验，以评估新技术和候选产品。

在针对EGFR突变阳性非小细胞肺癌候选产品的商业化或开发水平上与我们直接竞争的公司包括但不限于阿斯利康、强生、武田制药有限公司、Blueprint Medicines Corp、Dizal Pharmtics、Oric PharmPharmticals、Black Diamond Treeutics、Inc.、TAIHO制药有限公司、勃林格-英格尔海姆公司和拜耳股份公司。2023年10月，强生公司公布了在具有EGFR外显子20插入突变的一线NSCLC专利中结合抗EGFR抗MET双特异性抗体amivantamab进行化疗的3期乳头状细胞研究的结果，并于2023年7月宣布乳头状细胞生长因子研究达到了主要终点。2023年10月，Dizal制药公司和Oric制药公司分别提供了他们口服EGFR抑制剂sunvozertinib和ORIC-114的最新情况，每种药物都正在对具有EGFR外显子20插入突变的一线NSCLC患者进行第一阶段试验研究。

我们的许多竞争对手，无论是单独还是与各自的战略合作伙伴联合，在研发、制造、监管审批流程和市场营销方面拥有比我们更多的财务资源和专业知识。制药、生物制药和生物技术领域的合并和收购活动可能会导致我们的少数竞争对手更大的资源集中。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与老牌公司的大规模合作安排。这些竞争对手还与我们竞争，招聘和保留合格的科学和管理人员，建立临床试验中心和临床试验患者登记，以及获取补充或必要的技术，我们的计划。

如果我们的一个或多个竞争对手开发和商业化的产品比我们建议的产品更安全、更有效、更耐受、或更方便或更经济，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能能够更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，从而在我们能够进入市场之前占据更强大或主导的市场地位。影响我们所有项目成功的关键竞争因素可能是产品安全性、有效性、便利性和治疗成本。

知识产权

知识产权在我们的领域和一般的生物制药中都至关重要。我们通过寻求、维护和捍卫专利权，无论是在内部开发还是从第三方获得许可，试图保护和加强对我们的业务发展具有重要商业意义的专有技术、发明和改进。我们还将寻求依靠通过纳入加速开发和审查、数据排他性、市场排他性和专利期延长(如有)而提供的监管保护。

通过我们的许可方名单，我们已经在美国和国际上寻求并获得了与Furmonertinib相关的专利保护。对于Furmonertinib和我们未来的候选产品，我们的战略是追求涵盖物质组成和使用方法的专利保护。此外，我们寻求确定获得专利保护的其他方法，包括配方和剂量方案相关的权利要求，这可能会提高商业成功。我们也可能依赖于对我们的业务发展可能很重要的商业秘密。商业秘密很难保护，只能为我们提供有限的保护。截至2023年12月31日，我们的知识产权组合包括3项已颁发的美国专利、12项已颁发的外国专利和1项未决的美国专利申请，以及6项与呋喃莫替尼的组合物和使用方法有关的未决国际专利申请。

至于Furmonertinib分子本身，我们独家许可Allist在美国、加拿大、欧洲、日本和韩国各颁发一项专利，以及一项正在进行的美国续发专利申请。

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假设支付所有适当的维护、续期、年金或其他政府费用，并且不考虑潜在的专利期限延长或调整，这些专利和正在申请的专利如果发布，预计将于2035年到期。这项美国专利是一项重新发布的专利，涵盖Furmonertinib、以通式为代表的其他化合物和药学上可接受的盐；它还包括相关的药物组合物、治疗EGFR激活或耐药突变介导的肺癌的方法，以及选择性地抑制肺癌患者通过野生型EGFR激活或耐药突变的方法。

关于呋喃莫替尼的甲磺酸盐，我们从Allist独家授权在美国、加拿大、欧洲、日本和韩国各颁发一项专利。这项美国专利涵盖了呋喃莫替尼的甲磺酸盐，以及药物组合物、制备这种甲磺酸盐的方法以及治疗癌症患者的方法。关于晶型，我们还独家授权Allist One在美国、加拿大、欧洲、日本和韩国各颁发一项专利。这项美国专利涵盖了呋喃莫替尼甲磺酸盐类的两种结晶形式，以及药物组合物、制备这种结晶形式的方法以及治疗癌症患者的方法。总体而言，假设支付所有适当的维护、续期、年金或其他政府费用，并且不考虑潜在的专利期限延长或调整，这些专利预计将于2037年到期。

关于Furmonertinib的使用方法，我们从Allist独家授权三项专利合作条约(PCT)专利申请。前两项PCT专利申请涉及在患者(A)具有外显子20插入突变或(B)具有HER2外显子20插入突变和/或EGFR罕见突变的患者中使用Furmonertinib治疗疾病，例如非小细胞肺癌，以及含有治疗有效剂量的Furmonertinib的药物组合物。第三个PCT应用涉及使用Furmonertinib治疗具有EGFR PACC突变的患者的疾病，如非小细胞肺癌，以及含有治疗有效剂量的Furmonertinib的药物组合物。从PCT专利申请的国家阶段备案中颁发的任何美国或外国专利预计将于2042年(前两个PCT)或2043年(第三个PCT)到期，前提是支付所有适当的维护、续订、年金或其他政府费用，并且根据未决的PCT申请及时进入国家阶段，而不考虑潜在的专利期限延长或调整。

我们可能会提交更多的专利申请，以支持现有的和新的临床候选以及新的平台和核心技术。

我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和维护我们当前和未来的候选产品以及用于开发和制造这些产品的方法的专利保护和商业秘密保护，以及成功地保护任何此类专利免受第三方挑战，并在不侵犯他人专有权的情况下运营。我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品的能力将取决于我们在涵盖这些活动的有效和可强制执行的专利或商业秘密下拥有多大程度的权利。我们不能确定是否会就我们的任何待决专利申请或我们未来提交的任何专利申请授予专利，也不能确保未来可能授予我们的任何专利在保护我们的候选产品、发现计划和流程方面将是商业有用的。有关此风险以及与我们的知识产权相关的更全面的风险，请参阅“与我们的知识产权相关的风险因素 - 风险”。

个别专利的条款取决于获得专利的国家的法律条款。在包括美国在内的大多数司法管辖区，专利期限为自提交非临时专利申请的最早日期起20年。在美国，专利期限的延长可以通过专利期限调整来延长，这是对美国专利商标局(USPTO)在审查和授予专利时的行政延误对专利权人进行的补偿，或者如果一项专利因之前提交的专利而被最终放弃，则可以缩短。在美国，涵盖FDA批准的药物的专利期限也有资格延长，这允许恢复专利期限，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。哈奇-瓦克斯曼法案允许专利期限在专利到期后最多延长五年。专利期延长的长度与候选药物接受监管审查的时间长度有关。一项专利的剩余期限自产品批准之日起不能超过1400年，只能延长一项适用于经批准的药物的专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或其制造方法的权利要求。类似的规定，以延长

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涵盖批准药物的专利在欧洲和其他外国司法管辖区可用。未来，如果我们的产品获得FDA的批准，我们预计将为这些产品的专利申请延长专利期限。我们计划为我们可能在任何司法管辖区获得的任何已颁发专利寻求专利期限延长，但不能保证包括美国FDA在内的适用当局会同意我们的评估，即应批准此类延长，以及如果批准，延长的长度。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅“与我们的知识产权相关的风险因素 - 风险”。

在某些情况下，我们可以将专利申请作为临时专利申请直接提交给美国专利商标局。相应的非临时专利申请必须在临时申请申请日后12个月内提交。虽然我们打算及时提交与我们的临时专利申请相关的非临时专利申请，但我们无法预测任何此类专利申请是否会导致颁发为我们提供任何竞争优势的专利。

如果适用，美国非临时申请和PCT申请可要求享有较早提交的临时申请的优先权日期的利益。PCT制度允许在专利申请的最初优先权日期后12个月内提交一份申请，并指定所有PCT成员国，这些成员国以后可以根据PCT提交的国际专利申请在这些国家提出专利申请。PCT检索机构执行可专利性检索，并发布不具约束力的可专利性意见，该意见可用于在产生申请费之前评估外国国家申请的成功机会。尽管PCT申请不是作为专利颁发的，但它允许申请人通过国家阶段申请在任何成员国寻求保护。在自专利申请的第一个优先权之日起两年半的期限结束时，PCT的任何成员国都可以通过直接国家申请或在某些情况下通过区域专利组织(如欧洲专利局)申请单独的专利申请。PCT系统推迟了费用，允许对国家/地区专利申请的成功机会进行有限的评估，并在申请在申请的头两年半内被放弃的情况下实现了大量节省。

对于所有专利申请，我们将根据具体情况确定权利要求策略。我们总是会考虑律师的建议以及我们的商业模式和需求。我们寻求提交专利申请，要求保护我们专有技术和任何产品的所有有用应用，以及我们为现有技术和产品发现的所有新应用和/或用途，前提是这些应用具有战略价值。根据专利局现有的规章制度，我们不断重新评估专利申请的数量和类型，以及未决和已发布的专利权利要求，以追求我们的过程和组成的最大覆盖范围和价值。此外，在专利诉讼期间，索赔可能会被修改，以满足我们的知识产权和业务需求。

我们认识到，获得专利保护的能力和这种保护的程度取决于许多因素，包括现有技术的范围、发明的新颖性和非显而易见性，以及满足专利法的授权要求的能力。此外，专利申请中所要求的覆盖范围在专利发布之前可能会显著减少，甚至在专利发布之后，其范围也可能会被重新解释或进一步改变。因此，我们可能无法为我们未来的任何候选产品或技术平台获得或维持足够的专利保护。我们无法预测我们目前正在进行的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或任何已发布专利的权利要求是否会提供足够的专利保护，免受竞争对手的侵害。我们持有的任何专利都可能被第三方质疑、规避或无效。

除了专利保护，我们还依靠商标注册、商业秘密、专有技术、其他专有信息和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求保护和维护专有信息的机密性，以保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式，但第三方可以独立开发基本相同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在开始雇佣或咨询关系时签署保密协议

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和我们在一起。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中开发或向其透露的有关我们的业务或财务的所有机密信息均应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。我们与员工的协议还规定，员工在受雇于我们的过程中构思的所有发明或因员工使用我们的机密信息而产生的所有发明都是我们的专有财产。然而，这样的保密协议和发明转让协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的顾问、承包商或合作者在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的商业秘密、专有技术和发明的权利产生争议。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅“与我们的知识产权相关的风险因素 - 风险”。

像我们这样的生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。我们的商业成功还将在一定程度上取决于不侵犯第三方的专有权。第三方专利可能要求我们改变我们的开发或商业战略，或我们的产品或流程，获得许可或停止某些活动。我们违反任何许可协议或未能获得开发或商业化我们未来产品所需的专有权利的许可，可能会对我们产生实质性的不利影响。如果第三方在美国准备和提交的专利申请也要求我们拥有权利的技术，我们可能不得不参与美国专利商标局的干扰或派生程序，以确定发明的优先权。有关更多信息，请参阅“与我们的知识产权相关的风险因素 - 风险”。

当可扩大市场独占性时，我们的策略是获取或授权与当前或预期开发平台、技术核心要素和/或临床候选产品相关的额外知识产权。

政府监管

美国国内的监管机构

除其他事项外，美国联邦、州和地方各级以及其他国家和司法管辖区的政府当局对药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、批准后监测和报告以及进出口等方面进行了广泛的监管。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的程序，以及随后对适用的法规和条例以及其他监管当局的遵守，都需要花费大量的时间和财力。

FDA审批流程

在美国，药品受到FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDC法案)及其实施条例的广泛监管，而生物制品则受FDC法案、公共卫生服务法(PHS法案)及其实施条例的监管。药品和生物制品也受到其他联邦、州和地方法规的约束。如果不遵守适用的美国要求，公司可能会受到FDA和司法部(DoJ)或其他政府实体提出的各种行政或司法制裁。此类制裁可能包括但不限于FDA拒绝批准未决的营销申请、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。

在美国，新产品的药品和生物制品开发或批准产品的某些变化通常涉及根据良好实验室实践和其他适用法规和指南进行的非临床实验室、动物试验和配方研究；向FDA提交IND，该IND必须在临床试验开始之前生效，并进行充分和受控的临床试验，以确定该药物对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。满足FDA的上市前批准要求通常需要数年时间，实际所需时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。

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一旦确定了用于开发的药物或生物候选药物，它就进入了临床前或非临床测试阶段。非临床测试包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及潜在的动物研究，以评估产品的特征和潜在的安全性和活性。2023年综合拨款法案于2022年12月29日签署成为法律，对FDC法案和PHS法案进行了修订，规定药物的非临床测试可以，但不再需要，包括体内动物实验。根据修改后的语言，赞助商可以通过竞争各种体外培养分析(例如，基于细胞的分析、器官芯片或微生理系统)，硅片研究(即计算机建模)、其他基于人类或非人类生物的测试(例如生物打印)，或体内动物实验。

非临床试验的结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括有关产品化学、制造和控制的信息、分析数据和拟议的临床试验方案，其中详细说明了临床试验的目标、用于监测安全性的参数以及要评估的有效性标准(如果试验包括疗效评估)。在IND提交后，长期的非临床试验，如生殖毒性和致癌性的动物试验，可能会继续进行。在开始人体临床试验之前，要求在提交每个IND之后有30天的等待期。如果FDA在这30天内没有以其他方式通知IND的赞助商，则IND中提议的临床试验可以开始，除非FDA在30天内强制临床暂停。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA也可以在临床试验之前或期间的任何时候实施临床暂停，原因是对正在进行的或拟议的临床试验或不符合FDA特定要求的安全担忧，在FDA通知赞助商暂停之前，试验可能不会开始或继续进行。

临床试验涉及在一名或多名合格研究人员的监督下，向健康志愿者或患者提供研究用新药。临床试验必须：(I)符合联邦法规；(Ii)符合良好临床实践(GCP)(旨在保护患者的权利和健康，并定义临床试验赞助商、管理者和监督者的角色的国际标准)，其中除其他外，包括要求所有研究受试者以书面形式对其参与任何临床试验提供知情同意；以及(Iii)根据详细说明试验目标、剂量程序、受试者的选择和排除标准、用于监测安全性的参数和待评估的有效性标准的方案。每个涉及对美国患者进行测试的方案和后续的方案修正案必须作为IND的一部分提交给FDA。虽然IND是活跃的，但总结自上次进展报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进展报告，除其他信息外，必须至少每年向FDA提交一次书面IND安全报告，必须向FDA和调查人员提交书面IND安全报告，以了解严重和意外的可疑不良反应，其他研究结果表明暴露于相同或类似药物的人类有重大风险，动物或体外试验结果表明对人类有重大风险，以及任何临床重要的疑似不良反应发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。

如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或者对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息还必须在每个临床试验开始之前提交给独立机构审查委员会(IRB)或伦理委员会批准，IRB必须监督研究直到完成，否则必须遵守IRB的规定。FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，IRB还可以要求暂时或永久(或施加其他条件)暂停现场的临床试验，原因是未能遵守IRB的要求，或者如果药物与患者的意外严重伤害有关。此外，一些临床试验由赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可以根据对试验的某些数据的访问，确定试验是否可以在指定的检查点进行。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果的要求，包括临床试验和临床研究结果。

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分别支持新药申请(NDA)或生物制品许可证申请(BLAS)以获得药品或生物制品的上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可以重叠或组合。在第一阶段，即最初将候选产品引入健康的人体受试者或患者时，对该药物进行测试，以评估新陈代谢、药代动力学、药理作用、与增加剂量相关的副作用，以及如果可能的话，评估有效性的早期证据。第二阶段通常涉及在具有特定疾病或状况的有限患者群体中进行试验，以初步评估候选产品对特定适应症的有效性，确定剂量耐受性和最佳剂量，并确定可能的不良反应和安全风险。如果候选产品在第二阶段评估中证明了有效性和可接受的安全性，则进行第三阶段试验，以进一步评估剂量，获得临床有效性的实质性证据，并在更多患者中进行进一步的安全性测试，通常是在地理上分散的临床试验地点，以允许FDA评估该产品候选产品的总体益处-风险关系，并为药物标签提供足够的信息。在大多数情况下，FDA需要两个充分和良好控制的临床试验来证明候选治疗产品的疗效。在极少数情况下，一项充分和对照良好的单一试验的结果可能就足够了，例如：(1)研究是一项大型多中心试验，表明内部一致性，并且在统计学上非常有说服力地发现对死亡率、不可逆转的发病率或疾病的预防有临床意义的影响，并且具有潜在的严重后果，而在第二次试验中确认结果实际上或在伦理上是不可能的；或(2)与其他确认性证据一起提交。此外，批准后的试验，有时被称为“第四阶段”临床试验，可能会在最初的上市批准之后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制执行“第四阶段”临床试验

国会最近还修订了FDC法案，作为2023年综合拨款法案的一部分，以要求第三阶段临床试验的赞助商，或支持营销授权的新药或生物的其他“关键研究”，为此类临床试验设计和提交多样性行动计划。行动计划必须包括赞助商的多样化招生目标，以及目标的理由和赞助商将如何实现这些目标的描述。赞助商必须在赞助商将相关临床试验方案提交给FDA审查之前向FDA提交多样性行动计划。FDA可以对多样性行动计划的部分或全部要求给予豁免。目前尚不清楚多样性行动计划如何影响第三阶段试验计划和时间安排，也不清楚FDA将在此类计划中预期哪些具体信息，但如果FDA反对赞助商的多样性行动计划或要求做出重大改变，可能会推迟相关临床试验的启动。

在临床试验的同时，公司通常会完成非临床动物研究，还必须开发有关产品化学和物理特性的更多信息，并根据当前的良好制造规范(CGMP)最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物产品的特性、强度、质量和纯度的方法。特别是对于生物制品，PHS法案强调了对属性无法准确定义的产品进行生产控制的重要性，以帮助降低引入外来制剂的风险。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

假设成功完成了所需的临床测试，则准备一份NDA或BLA并提交给FDA。在产品开始在美国上市之前，FDA必须批准NDA或BLA。NDA或BLA必须包括所有产品开发、非临床、临床和其他测试的结果，与产品的药理、化学、制造和控制相关的数据汇编，以及建议的标签和其他相关信息。准备和提交保密协议或BLA的成本是相当高的。大多数处方药营销申请的提交还需缴纳可观的申请使用费，根据经批准的保密协议或BLA的申请人还需缴纳每种处方药的年度计划费。这些费用通常每年都会增加。在某些有限的情况下，可以获得此类费用的豁免。

FDA在收到NDA或BLA后有60天的时间来确定是否会根据该机构的门槛确定申请是否足够完整，以允许进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议或BLA以及附加信息。重新提交的申请也将在FDA进行审查

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接受它的备案。提交文件后，FDA开始深入审查，以确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前生效的处方药使用费法案(PDUFA)指导方针，FDA的目标是自新分子实体或原始BLA的标准NDA提交之日起十个月内审查提交并采取行动。这一审查通常需要12个月的时间，从NDA或BLA提交给FDA之日起算，因为FDA在提交申请后有大约两个月的时间做出“备案”决定。大多数优先审查产品的申请在FDA备案决定之日起六个月内进行审查。对于设计用于治疗严重疾病的产品，可以对NDA或BLAS进行优先审查，FDA确定该产品可能在安全性或有效性方面提供显著改善，或在没有适当治疗方法的情况下提供治疗。FDA可将标准审查和优先审查的审查程序一次延长三个月，以审议可能包括某些迟提交的信息或旨在澄清提交材料中已提供的信息的“重大修订”。

FDA还可以将新药产品的申请或提出安全性或有效性难题的药物产品的申请提交给独立的咨询委员会 - ，通常是一个包括临床医生和其他科学专家 - 的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。

在批准NDA或BLA之前，FDA可能会检查一个或多个临床地点，以确保支持该应用的试验是按照GCP进行的。此外，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施，以评估是否符合cGMP，以确保设施、方法和控制足以保持药物的身份、强度、质量和纯度，以及对生物的效力。FDA将不会批准该产品，除非符合cGMP，令人满意，并且NDA或BLA包含的数据提供了大量证据，证明该产品在所要求的适应症中是安全和有效的。

在FDA评估NDA或BLA和制造设施后，它会发布一份批准信或一份完整的回复信(CRL)。CRL表明申请的审查周期已经完成，申请将不会以目前的形式获得批准。CRL通常描述提交中的具体缺陷，并可能需要额外的临床数据，如额外的临床试验或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要且耗时的要求，以便FDA重新考虑申请。如果发出CRL，赞助商必须重新提交NDA或BLA，以解决信件中确定的所有缺陷，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能决定NDA或BLA不符合批准标准。FDA已承诺在两到六个月内审查此类重新提交，具体取决于所包括的信息类型。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。

如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会明显限于特定的疾病和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。作为NDA或BLA批准的条件，FDA还可能要求风险评估和缓解战略(REMS)，以帮助确保药物的好处大于潜在风险。如果FDA得出结论认为需要REMS，则营销申请的赞助商必须提交建议的REMS。如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA或BLA。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划和确保安全使用的要素(ETASU)。ETASU可以包括但不限于，针对处方或配药的特殊培训或认证、仅在某些情况下的配药、特殊监测和患者登记簿的使用。对REMS的要求可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，产品批准可能需要大量的批准后测试和监督，以监测产品的安全性或有效性。一旦获得批准，如果不遵守监管标准或后来发现问题，产品批准可能会被撤回。

对已批准申请中确立的某些条件的更改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交新的NDA或BLA或NDA/BLA补充剂并获得FDA批准后才能实施。寻求新适应症的补充剂通常需要

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临床数据与原始申请中相似，FDA在审查疗效补充剂时使用与审查原始NDA和BLAS相同的程序和行动。

临床试验信息的披露

FDA监管产品(包括处方药和生物制品)的临床试验的赞助商必须在美国国立卫生研究院(NIH)维护的公共注册处注册并披露某些临床试验信息。作为注册的一部分，与产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及临床试验的其他方面相关的信息将被公开。赞助商也有义务在完成后报告他们的临床试验结果，尽管在某些情况下，这种结果的披露可能会在试验完成之日后推迟长达两年。未能及时注册所涵盖的临床研究或提交法律规定的研究结果可能会导致民事罚款，还会阻止违规方获得联邦政府未来的拨款。NIH关于ClinicalTrials.gov注册和报告要求的最终规则于2017年生效，政府已经开始对不符合规定的临床试验赞助商执行这些要求。

儿科信息

根据儿科研究公平法(PREA)，赞助商必须对大多数药物进行儿科临床试验，以寻找新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始的NDA和BLA以及批准的NDA和BLA的某些补充剂必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该药物对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可能会给予提交数据的全部或部分豁免或延期。延期可能有几个原因，包括发现在儿科临床试验完成之前，该药物已准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。除某些例外情况外，PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的适应症药物。

《儿童最佳药品法》(BPCA)规定，如果满足某些条件，药品的任何 - 专利或非专利 - 可延长6个月。排他性条件包括FDA确定与在儿科人群中使用新药有关的信息可能对该人群的健康产生好处，FDA提出儿科研究的书面请求，以及申请人同意在法定时间范围内进行并报告所要求的研究。根据BPCA提交的申请被视为优先审查申请，具有指定所赋予的所有好处。

加快开发和审查计划，加快审批途径

FDA有许多计划旨在加快研究药物或生物药物的上市申请的开发或审查。例如，快速通道指定计划旨在加快或促进开发和审查符合特定标准的候选产品的过程。具体地说，如果研究产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出满足该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。Fast Track候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了保密协议或BLA，申请可能有资格接受优先审查。对于Fast Track候选产品，FDA可以在提交完整的申请之前滚动考虑对营销申请的部分进行审查，如果赞助商提供了提交申请部分的时间表，FDA同意接受申请的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA或BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。

打算治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明候选产品单独或联合使用，则候选产品可以获得突破性治疗指定

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一种或多种其他药物或生物制品，可能在一个或多个临床显著终点显示出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

提交FDA审批的任何候选产品，包括具有快速通道指定或突破性指定的候选产品，也可能有资格参加旨在加速开发和审查的其他类型的FDA项目，例如优先审查和加速批准。如果候选产品设计用于治疗严重疾病，并且如果获得批准，与现有疗法相比，将显著改善安全性或有效性，则NDA或BLA有资格进行优先审查。FDA努力在申请日期后的六个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其当前PDUFA审查目标，审查新分子实体NDA或原始BLA的10个月。

此外，候选产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物或生物制品，在确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点，或对可在不可逆转的发病率或死亡率之前测量的临床终点，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响时，有资格获得加速批准，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。作为批准的一项条件，FDA通常要求获得加速批准的产品的赞助商进行充分和受控的验证性临床试验，并可能要求在批准加速批准之前进行此类验证性试验。如果赞助商未能及时进行所需的验证性试验，或者此类试验未能验证预期的临床益处，则获得加速批准的产品可能会受到快速退出程序的影响。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。

快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。即使一名候选产品符合其中一个或多个计划的条件，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。

审批后要求

一旦NDA或BLA获得批准，产品将受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良经历报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销有关的要求。例如，FDA密切监管药品的批准后营销、标签、广告和促销，包括通过执行针对直接面向消费者的广告、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症和进行某些制造更改，都需要接受FDA的进一步审查和批准。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以为合法获得的产品开具处方，用于产品标签中没有描述的用途，以及与公司测试和FDA批准的用途不同的用途。这种标签外的使用在医学专科中很常见。医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。

FDA批准NDA或BLA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试(以从预期治疗适应症患者的治疗中获得更多经验)、REMS或监测，以监控批准产品的效果，或者FDA可能会在批准时附加条件，限制该产品的分销或使用。

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此外，质量控制、药品制造、包装和标签程序在获得批准后必须继续符合cGMP。药品制造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。在FDA注册后，实体必须接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以评估对cGMP和其他法律法规的遵守情况。对制造工艺的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守。

如果一家公司未能遵守监管标准，或者在初步营销后遇到问题，监管机构可能会撤回产品批准或要求产品召回。

产品后来发现以前未知的问题，包括意外严重或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；对上市后研究或临床研究施加要求以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案规范了联邦一级的药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都对处方药产品样本的分发进行了限制，并要求确保分发中的责任。最近，颁布了《药品供应链安全法》(DSCSA)，目的是建立一个电子系统，以识别和跟踪在美国分销的某些处方药，包括大多数生物制品。DSCSA要求制造商、批发商和分销商在10年内承担分阶段和资源密集型的义务，最终于2023年11月底结束。有时，可能会实施新的立法和法规，这些法规可能会显著改变FDA监管产品的审批、制造和营销的法定条款。例如，FDA在2022年2月发布了拟议的法规，以修订各州向药品批发商发放许可证的国家标准；为州政府向第三方物流提供商发放许可证建立新的最低标准；以及创建一个联邦系统，用于在没有州计划的情况下使用许可证，每个计划都是由DSCSA强制执行的。无法预测是否会颁布进一步的立法或监管变化，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)可能会是什么。

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美国食品和药物管理局关于陪伴诊断的规定

我们的某些候选产品可能需要进行体外诊断，以确定合适的患者群体，以便研究和/或使用我们的候选产品。这些诊断通常被称为伴随诊断，作为医疗设备进行监管。在美国，FDC法案及其实施条例以及其他联邦和州法规和条例对医疗器械设计和开发、非临床和临床试验、上市前批准或批准、注册和上市、制造、标签、储存、广告和促销、销售和分销、出口和进口以及上市后监督等方面进行管理。除非适用豁免，否则诊断测试在商业分销之前需要获得市场许可或FDA的批准。适用于医疗器械的两种主要类型的FDA营销授权是售前通知，也称为510(K)审批和售前批准(PMA)。大多数肿瘤学候选产品的伴随诊断使用PMA途径。

如果伴随诊断的使用被认为对药物或生物制品的安全和有效使用是必不可少的，那么FDA通常将要求在批准治疗产品的同时批准或批准诊断。2014年8月6日，FDA发布了一份最终指导文件，阐述了“体外伴随诊断设备”的开发和审批流程。根据指南，对于新的候选产品，配套诊断设备及其相应的候选药物应同时获得FDA的批准或批准，用于治疗产品标签中指示的用途。该指南还解释说，在药物临床试验中用于做出治疗决定的配套诊断设备通常将被视为研究设备，除非该设备已被批准或批准用于预期用途。如果用于做出关键的治疗决策，如患者选择，根据FDA的调查设备豁免(IDE)法规，诊断设备可能被视为重大风险设备。在这种情况下，诊断设备的赞助商将被要求提交并获得IDE申请的批准，并随后遵守IDE法规。然而，根据指南，如果诊断设备和药物要一起研究以支持它们各自的批准，如果研究同时满足适用的IDE法规和IND法规的要求，这两种产品可以在同一项调查研究中进行研究。该指南规定，根据研究计划的细节和对受试者构成的风险程度，赞助商可以单独提交IND，或同时提交IND和IDE。

FDA通常要求配套诊断，旨在选择对癌症治疗有反应的患者，以便在批准治疗的同时获得对该诊断的PMA批准。PMA过程，包括临床和临床前数据的收集，以及提交给FDA和FDA的审查，可能需要几年或更长时间。它包括严格的上市前审查，在此期间，申请人必须准备并向FDA提供有关该设备的安全性和有效性的合理保证，以及有关该设备及其部件的信息，其中包括设备设计、制造和标签。此外，某些设备的PMAS通常必须包括广泛的临床前和充分且受控良好的临床试验的结果，以确定该设备对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。特别是，对于诊断，申请人必须证明，当同一样本由多个实验室的多个用户多次测试时，该诊断产生可重现的结果。作为PMA审查的一部分，FDA通常会检查制造商的设施是否符合质量体系法规(QSR)，该法规规定了详细的测试、控制、文档和其他质量保证要求。

如果FDA对PMA申请的评估是有利的，FDA可能会发出可批准的信函，要求申请人同意特定条件，如标签的更改，或特定的附加信息，如提交最终标签，以确保PMA的最终批准。如果FDA对PMA或制造设施的评估不是很有利，FDA将拒绝批准PMA或出具不可批准的信函。一封不能批准的信将概述申请中的不足之处，并在可行的情况下，确定使PMA获得批准所需的条件。FDA还可能确定有必要进行额外的临床试验，在这种情况下，PMA的批准可能会推迟几个月或几年，同时进行试验，然后在PMA的修正案中提交数据。如果FDA得出结论认为已经满足了适用的标准，FDA将为批准的适应症颁发PMA，这可能比申请人最初寻求的适应症更有限。PMA可以包括FDA认为为确保该设备的安全性和有效性所必需的批准后条件，其中包括对标签、促销、销售和分销的限制。一旦获得批准，PMA

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如果没有遵守批准后的要求、批准条件或其他监管标准，或在初步上市后发现问题，FDA可能会撤回批准。

在设备商业化后，它仍然受到严格的监管要求。医疗器械的销售只能用于其许可或批准的用途和适应症。设备制造商还必须向FDA建立注册和设备清单。医疗器械制造商及其供应商的制造流程必须遵守QSR的适用部分，其中包括医疗器械的设计、测试、生产、工艺、控制、质量保证、标签、包装和运输的方法和文档。国内工厂的记录和制造过程受到FDA和类似州机构的定期非计划检查。FDA还可能检查向美国出口产品的外国设施。

Hatch-Waxman修正案&小分子药物产品的营销排他性

橙色图书清单

在通过保密协议寻求药物批准时，申请人被要求向FDA列出其权利要求涵盖申请人产品的每一项专利。一旦一种药物获得批准，该药物申请中列出的每一项专利都会在FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品中公布，通常被称为橙皮书。反过来，橙皮书中列出的药物可以被潜在的仿制药竞争对手作为简化新药申请(ANDA)的一部分引用。ANDA规定销售的药物产品具有与所列药物相同强度和剂型的相同活性成分，并已通过生物等效性测试证明在治疗上与所列药物相同。除了生物等效性测试的要求外，ANDA申请者不需要进行或提交非临床或临床测试的结果，以证明其药物产品的安全性或有效性。以这种方式批准的药物通常被称为上市药物的“仿制等价物”，通常可以由药剂师根据各州关于药物替代的法律为原始上市药物开出的处方进行替代。

ANDA申请者必须向FDA证明FDA批准的产品在FDA的橙皮书中列出的任何专利。具体而言，申请人必须证明：(一)未提交所要求的专利信息；(二)上市专利已到期；(三)上市专利未到期，但将于特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或(四)上市专利无效或不会受到新产品的侵犯。ANDA申请人还可以选择提交一份第VIII节声明，证明其建议的ANDA标签不包含(或“刻出”)任何与专利使用方法有关的语言，而不是证明列出的使用方法专利。如果申请人没有挑战所列专利，ANDA申请将在所有要求参考产品的所列专利到期之前不会获得批准。新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效的认证称为第四款认证。如果ANDA申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受ANDA备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，自动阻止FDA批准ANDA，直到30个月前、专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决。

ANDA申请也将在橙皮书中列出的引用产品的任何适用的非专利排他性到期之前不会获得批准。

排他性

FDC法案中的市场排他性条款可能会推迟某些营销申请的提交或批准。在NDA批准新的化学实体(NCE)后，该药物不包含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分(负责药物物质作用的分子或离子)，该药物在美国境内获得五年的非专利数据排他性，在此期间FDA不能接受任何寻求批准该药物仿制药版本的ANDA进行审查，或根据

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第505(B)(2)节是指另一家公司提交的基于相同活性部分的另一种药物的第505(B)(2)款(NDA)，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于另一种适应症，如果申请人不拥有或拥有合法的参考批准所需的所有数据的权利。如果提交了第四段认证，即创新者NDA持有人对FDA列出的其中一项专利的无效或未侵权证明，则可以在NCE排他性到期前一年提交申请。如果Orange Book中没有列出的专利，则可能没有第四段认证，因此，在排他期届满之前，不得提交任何申请。

如果NDA(或现有NDA的补充)包含申请者进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)的报告，而FDA认为这些报告对批准申请至关重要，则药物的某些变化，如在包装插入中增加新的适应症，或现有药物的新剂量或强度，可能成为三年非专利期营销排他期的主题。这一为期三年的排他性仅涵盖该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活性试剂的药物。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请者将被要求进行或获得参考权，所有非临床研究和充分和良好控制的临床试验是证明安全性和有效性所必需的。

生物制品的参考产品排他性

2010年3月，美国颁布了《患者保护和平价医疗法案》，其中包括2009年《生物制品价格竞争和创新法案》(BPCIA)。BPCIA修订了PHS法案，为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。小灵通法案的这项修正案部分地试图将重复测试降至最低。

从那时起，FDA已经批准了40多种生物仿制药，包括2021年的第一批可互换的生物仿制药。FDA还发布了几份指导文件，概述了其审查和批准生物仿制药和可互换生物仿制药的方法。它还创建了一个公共数据库，其中包含所有FDA许可的生物制品的信息，包括生物仿制药，称为紫皮书。

生物相似性要求后续生物制品与参考产品高度相似，尽管临床非活性成分有微小差异，并且后续产品与参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床意义的差异。生物相似申请者必须根据以下数据证明其产品是生物相似的：(1)表明生物相似产品与参考产品高度相似的分析研究；(2)毒性评估；以及(3)一项或多项临床研究，以证明在参考产品获得批准的一个或多个适当使用条件下的安全性、纯度和效力。此外，申请人必须证明，生物相似产品和参比产品在标签、给药途径、剂量和强度上的使用条件具有相同的作用机制，并且生产设施必须符合旨在确保产品安全、纯度和效力的标准。可互换性要求生物制品与参比产品在生物上相似，并且在任何给定的患者身上，该产品可以预期产生与参比产品相同的临床结果，对于多次给药的产品，在先前给药后，产品和参比产品可以交替或交换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参比生物制品而不进行这种替代或切换而降低疗效的风险。在FDA批准后，可以用可互换的生物相似物替代参考产品，而无需开出参考产品的卫生保健提供者的干预。

自产品首次获得许可之时起，参考生物制品将被授予十二年的数据独占期，而第一个获得批准的可互换生物产品将被授予长达一年的独占期，该独占期将在其首次商业上市后长达一年。作为2023年综合拨款法案的一部分，国会修订了小灵通法案，以允许在同一天获得批准的多种可互换产品获得并受益于这一一年的排他期。如果如上所述，FDA应FDA的书面请求进行并接受儿科研究，12年的专营期将再延长6个月。在……里面

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此外，FDA将不会接受基于参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到参考产品首次获得许可证之日起四年后。“首次许可”通常指的是特定产品在美国获得许可的初始日期。首次许可的日期不包括生物制品的许可日期(且新的专有期不适用于)，如果许可是用于生物制品的补充剂，或用于生物制品的同一发起人或制造商(或许可人、利益相关者或其他相关实体)的后续申请，以进行导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度的改变的改变(不包括对生物制品的结构的修改)，或者用于对生物制品的结构的改变而不导致安全性、纯度、或者是效力。因此，必须确定新产品是否包括对先前许可产品的结构的修改，从而导致安全性、纯度或效力的变化，以评估新产品的许可是否是触发其自身排他期的第一次许可。随后的申请，如果获得批准，是否保证作为生物制品的“第一次许可”的排他性，取决于具体情况和赞助商提交的数据。

BPCIA是复杂的，并继续由FDA解释和实施。此外，政府最近的提案试图缩短12年的参考产品专营期。因此，BPCIA的最终影响、执行和意义仍然存在不确定性。

美国专利期限延长

在NDA或BLA批准后，相关药物专利的所有者可以根据哈奇-瓦克斯曼修正案条款申请最长五年的专利延期，该条款允许延长符合条件的专利，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。允许的专利期限延长按产品测试阶段(IND申请和NDA/BLA提交之间的时间)和所有审查阶段(NDA/BLA提交和批准之间的时间，最长不超过五年)的一半计算。如果FDA确定申请人没有经过尽职调查寻求批准，时间可以缩短。展期后的专利总期限不得超过14年，且只能展期一项专利。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。对于在申请阶段可能到期的专利，专利权人可以请求临时专利延期。临时专利延期将专利期限延长一年，最多可续展四次。每授予一项临时专利延期，批准后专利延期将减少一年。美国专利商标局董事必须确定，正在寻求临时专利延期的专利所涵盖的药物很可能获得批准。对于尚未提交NDA或BLA的药物，临时专利延期不可用。

美国以外的监管机构

除了美国的法规外，我们还受到其他司法管辖区的各种法规的约束，这些法规管理着我们产品的临床试验、商业销售和分销。美国以外的大多数国家要求每项临床研究的临床试验申请都要提交给当地监管机构并得到当地监管机构的批准。此外，无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得美国以外国家类似监管机构的批准，然后才能在这些国家开始临床试验或销售该产品。审批过程和要求因国家而异，因此所需的非临床、临床和生产研究的数量和类型可能不同，所需时间可能比FDA批准的时间长或短。

欧洲联盟(欧盟)药物发展

与美国一样，在欧洲统称为医药产品的药品和生物制品只有在获得主管监管机构的营销授权后才能上市。与美国类似，欧盟的非临床和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC试图协调欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权制定了共同规则，但欧盟成员国对该指令的条款进行了不同的调换和应用。这导致了成员国制度的重大变化。在以前的制度下，在临床试验可以启动之前，临床试验申请

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必须在试验将由两个不同的机构进行的每个欧盟国家获得批准：国家主管机构(NCA)和一个或多个道德委员会(ECs)。在临床试验期间发生的所有疑似意外严重不良反应都必须向发生这些反应的成员国的国家药品管理局和欧洲共同体报告。

自那以后，欧盟临床试验立法进行了改革，目的是协调和简化临床试验授权，简化不良事件报告程序，改善对临床试验的监督，并增加其透明度。具体而言，新的《临床试验条例》(欧盟)第536/2014号(《临床试验条例》)于2022年1月31日开始实施。《临床试验条例》直接适用于所有欧盟成员国，废除了之前的临床试验指令2001/20/EC。正在进行的临床试验受《临床试验条例》管辖的程度取决于《临床试验条例》何时适用以及个别临床试验的持续时间。如果一项临床试验自《临床试验规例》生效之日起计持续超过三年，则《临床试验规例》届时将开始适用于该临床试验。此外，自2023年2月1日起，新的临床试验申请提交必须使用通过临床试验信息系统实施的新的欧盟范围内的申请程序。

关于新医药产品的营销申请，欧洲经济区(EEA)有两种类型的营销授权，该区域由欧盟27个成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成。在欧洲经济区，医药产品只有在获得适当的营销授权(MA)后才能商业化：

根据上述程序，在授予MA之前，欧洲环境管理局或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。

与美国类似，欧盟的监管框架也为市场排他性提供了机会。在收到MA后，参考产品候选通常会获得八年的数据独家经营权和另外两年的市场独家经营权。如果获得批准，数据独占期将防止仿制药申请人在申请

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自该参考产品首次在欧盟获得授权之日起的八年内。市场排他期阻止成功的仿制药申请者在欧盟将其产品商业化，直到参考产品在欧盟的首次MA起10年后。如果在10年的前八年中，MA持有人获得了一个或多个新的治疗适应症的授权，在授权之前的科学评估期间，这些适应症被认为与现有疗法相比能够带来显著的临床益处，则整个10年的市场排他期最多可以延长到11年。然而，不能保证一种产品会被欧盟监管机构视为新的化学实体，而且产品可能没有资格获得数据排他性。

2023年4月，欧盟委员会(European Commission)提议对现有制药立法进行广泛改革，其中包括改变MA持有人可获得的数据排他期。拟议中的改革必须得到欧盟议会和理事会的审查和批准，鉴于其争议性，目前尚不清楚这些改革是否会按提议通过或进一步修订。

欧盟审批后要求

与美国类似，MA持有者和医药产品制造商都受到欧洲药品管理局、欧盟委员会和/或成员国主管监管机构的全面监管。MA的持有人必须建立和维持药物警戒系统，并任命一名个人合格的药物警戒人员，负责监督该系统。主要义务包括加快报告疑似严重不良反应和提交定期安全更新报告。

所有新的MA申请者必须包括一份风险管理计划(RMP)，描述公司将建立的风险管理系统，并记录防止或将与产品相关的风险降至最低的措施。监管当局也可将特定义务作为金融管理专员的一项条件加以规定。这种风险最小化措施或授权后义务可能包括额外的安全监测，更频繁地提交PSURs，或进行额外的临床试验或授权后的安全性研究。

医药产品的广告和促销也受到有关医药产品促销、与医生的互动、误导性和比较性广告以及不公平商业行为的法律的约束。产品的所有广告和促销活动必须与批准的产品特性摘要一致，因此禁止所有标签外的促销活动。欧盟也禁止直接面向消费者的处方药广告，这与美国的法律框架不同。此外，尽管欧盟指令规定了医药产品广告和促销的一般要求，但细节由每个成员国的法规管理，各国可能有所不同。近几个月来，制药公司在欧盟和英国市场的广告和促销活动受到监管机构的更严格审查，在某些情况下，还会开出罚款。

英国脱欧与英国的监管框架

英国于2020年1月31日正式退出欧盟(即英国退欧)，随后英国和欧盟签订了一项名为《贸易与合作协议》(TCA)的贸易协议，该协议于2021年1月1日生效。TCA包括有关药品的具体条款，其中包括对药品生产设施的GMP检查和发布的GMP文件的相互承认，但并未预见英国和欧盟的药品法规将大规模相互承认。由于英国退欧，英国的许可决定权从EMA转移到了英国监管机构药品和医疗保健产品监管机构(MHRA)。在2021年1月1日之后的两年内，英国将继续采用欧盟委员会就批准新的营销授权所做的决定。然而，公司将被要求在CHMP对申请持肯定意见后向MHRA提交一份相同的申请。然后，MHRA将等待欧盟委员会对批准的决定。

由于英国的监管框架涵盖药品的质量、安全性和有效性，因此衍生出药品的临床试验、营销授权、商业销售和分销

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从欧盟的指令和法规来看，英国退欧可能会对未来的监管制度产生实质性影响，因为它适用于英国的医药产品和候选产品的批准。

其他医保法

除FDA外，产品批准后的制造、销售、促销和其他活动也可能受到美国其他监管机构的监管。根据产品的性质，这些机构可能包括医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、美国卫生与公众服务部(HHS)的其他部门、司法部、药品监督管理局、联邦贸易委员会(FTC)、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。

例如，在美国，处方药产品的销售和营销必须遵守州和联邦的欺诈和滥用法律。这些法律包括联邦反回扣法规，该法规规定，包括处方药制造商(或代表其行事的一方)在内的任何人，在知情和故意的情况下，索取、接受、提供或支付任何旨在诱导或奖励转介的报酬，包括购买、推荐、订购或开出特定药物的处方，都是非法的，这些报酬可能是根据联邦医疗保险或医疗补助等联邦医疗保健计划支付的。违反这项法律的行为将受到监禁、刑事罚款、行政民事罚款和被排除在联邦医疗保健计划之外的惩罚。此外，《患者保护和平价医疗法》(下文进一步讨论)除其他外，修订了联邦《反回扣规约》的意图要求，以及1996年《健康保险可携性和责任法》(HIPAA)制定的五部医疗欺诈刑事法规中的两部。个人或实体不再需要实际了解法规中的这两项规定或违反它们的具体意图；特别是关于禁止执行或试图执行骗取或以欺诈手段获得任何医疗福利计划的金钱或财产的计划或诡计，以及禁止处置资产以使个人有资格获得医疗补助。此外，政府现在可以断言，包括违反联邦反回扣法规的物品或服务的索赔，就《虚假索赔法》而言，构成了虚假或欺诈性索赔，该法除其他外，一般禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，要求联邦政府付款或批准，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，这些虚假记录或陈述对向联邦政府的虚假或欺诈性索赔具有重要意义。根据《民事虚假索赔法》，即使制造商没有直接向政府付款人提交索赔，但如果他们被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，他们也会被追究责任。生物技术和其他医疗保健公司已根据这些法律被起诉，罪名之一是涉嫌向客户免费提供产品，并预期客户将为产品向联邦计划收费。其他公司被起诉，因为这些公司推销产品用于未经批准的、通常是无偿的用途，并据称在提交给政府用于政府价格报告目的的定价信息中隐瞒价格优惠，从而导致提交虚假索赔。

定价和回扣计划必须符合美国1990年《综合预算调节法》的医疗补助回扣要求，以及国会最近通过的要求。如果药品提供给总务署联邦供应时间表的授权用户，则适用其他法律和要求。《医生支付阳光法案》下还有联邦透明度要求，要求联邦医疗保险或医疗补助覆盖的FDA批准的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生、教学医院和某些高级非医生健康护理从业者以及医生所有权和投资利益进行的付款和其他价值转移有关的信息。处方药产品还必须符合美国《毒物预防包装法》中适用的儿童保护包装要求。

制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南，或联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付款项有关的信息，或

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营销支出的范围，这些法律施加了比医生支付阳光法案更严格的要求。

确保与第三方的业务安排符合适用的州、联邦和外国医疗法律法规的努力涉及大量成本。如果一家制药公司的运营被发现违反了任何此类要求，它可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、削减或重组其业务、失去获得FDA批准的资格、被排除在政府合同或其他联邦或州政府医疗保健计划之外，包括联邦医疗保险和医疗补助、诚信监督和报告义务、监禁和声誉损害。尽管有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险不能完全消除。对被指控或涉嫌违规的任何行动都可能导致制药公司招致巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力，即使这种行动得到了成功的辩护。

医疗改革和医疗保健法的潜在变化

在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有关于医疗保健系统的几项立法和监管变化和拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟候选治疗产品的上市批准，限制或规范批准后的活动，并影响以盈利方式销售获得上市批准的候选治疗产品的能力。FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟我们候选产品的上市批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们本来可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。此外，在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。

例如，经《医疗保健和教育协调法案》(ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》于2010年3月颁布，对美国的医疗行业产生了重大影响。ACA扩大了对未参保者的覆盖范围，同时控制了总体医疗成本。在生物制药产品方面，ACA除其他外，提高了制造商在医疗补助药品返点计划下所欠的最低医疗补助返点，并将返点计划扩大到登记在医疗补助管理的护理组织中的个人，建立了对某些品牌处方药制造商的年费，并创建了新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划。另一个例子是，2020年12月27日签署成为法律的2021年综合拨款法案纳入了广泛的医疗条款和对现有法律的修订，包括要求从2022年1月1日起，所有联邦医疗保险B部分涵盖的药品和生物制品制造商向HHS报告产品的平均销售价格(ASP)，并通过民事罚款强制执行。我们预计，ACA、Medicare和Medicaid计划的进一步立法变化或增加，以及其他医疗改革措施产生的变化，特别是在个别州的医疗保健准入、融资或其他立法方面的变化，可能会对美国的医疗保健行业产生重大不利影响。

此外，政府对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。2022年8月，总裁·拜登将《2022年降通胀法案》(IRA)签署为法律。在其他方面，爱尔兰共和军有多项条款可能会影响出售给联邦医疗保险计划和整个美国的药品和生物制品的价格。从2023年开始，如果药品价格上涨速度快于通货膨胀率，联邦医疗保险B或D部分涵盖的药品制造商必须向联邦政府支付回扣。这一计算是以药品为基础进行的，欠联邦政府的退税金额直接取决于联邦医疗保险B部分或D部分支付的药品数量。此外，从2026年开始，CMS将每年就选定数量的单一药品谈判药品价格。

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来源部分为D类药物，没有仿制药竞争。CMS还将谈判选定数量的B部分药物的药品价格，从2028年开始付款。如果CMS选择一个产品进行谈判，预计该产品产生的收入将会减少。CMS已经开始实施这些新的授权，包括公布了第一批10种Medicare Part D药物的清单，供2023年9月谈判，并达成协议，将于2023年10月与这些选定药物的相关制造商进行谈判。然而，它们对美国生物制药行业的影响仍不确定，部分原因是多家大型制药公司和其他利益相关者(如美国商会)已对CMS提起联邦诉讼，称该计划因各种原因违宪，以及其他投诉。

美国的个别州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律不妨碍各州监管药房福利经理(PBM)和医疗保健和药品供应链其他成员的能力，这一重要决定导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。联邦贸易委员会在2022年年中还对PBM行业的做法展开了全面调查，这可能导致针对此类实体的运营、药房网络或财务安排的更多联邦和州立法或监管提案，国会一直在积极召开听证会，并考虑与PBM做法相关的立法。改变目前在美国存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个药品供应链和其他利益相关者的业务，包括像我们这样的药品开发商。

我们无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额。

承保范围、定价和报销

我们未来产品的销售将在一定程度上取决于我们的产品将在多大程度上得到第三方付款人的覆盖，如政府医疗计划、商业保险和管理的医疗机构。在获得批准产品的保险和报销方面可能会有重大延误，而且保险范围可能比FDA或其他国家/地区监管机构批准该产品的目的更有限。向第三方付款人寻求补偿既耗时又昂贵。此外，有资格获得报销并不意味着任何产品在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。新产品的临时付款(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性付款。付款率可能会因产品的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经报销的低成本产品所允许的付款，也可能被并入其他服务的现有付款中。第三方付款人要求的强制性折扣或回扣以及未来法律的任何放宽都可能降低产品的净价，这些法律目前限制从销售价格低于美国的国家/地区进口产品。在美国，第三方付款人在制定自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，但除了联邦医疗保险覆盖范围和补偿确定之外，他们也有自己的方法和审批流程。因此，一个第三方付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。

此外，控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项，治疗药物的价格一直是这一努力的重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，这些计划包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。如果这些第三方付款人不认为我们的产品与其他疗法相比具有成本效益，他们可能不会在获得批准后将我们的产品作为他们计划下的一项福利覆盖，或者，如果他们这样认为，付款水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品。此外,

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配套诊断试验要求在其配套药品或生物制品的承保和报销之外，单独承保和报销。

此外，在一些外国，治疗产品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对治疗定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家，如果获得批准，将允许对我们的任何候选治疗方案进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的候选治疗药物不遵循美国的价格结构，通常倾向于明显较低。

美国《反海外腐败法》

总体而言，经修订的1977年《反海外腐败法》(FCPA)禁止向外国官员支付、支付、承诺或授权支付金钱或任何有价值的东西，以影响该外国官员以官方身份做出的任何行为或决定，或确保任何其他不正当利益，以便为任何人或与任何人或与任何人保持业务，或为了将业务引向任何人。这些禁令不仅适用于支付给“任何外国官员”的款项，也适用于支付给“任何外国政党或其官员”、“任何外国政治职位候选人”或任何人的款项，而明知全部或部分款项将提供、给予或承诺给上述任何类别的任何人。根据《反海外腐败法》，“外国官员”包括外国政府部门、机构或机构的官员或雇员。“工具性”一词很宽泛，可以包括国有或国家控制的实体。

重要的是，包括司法部在内的执行《反海外腐败法》的美国当局认为，在拥有公共医疗或公共教育制度的国家，大多数医疗保健专业人员和外国医院、诊所、研究机构和医学院的其他雇员是《反海外腐败法》下的“外国官员”。当我们在国外测试和营销我们的产品时，当我们与外国医疗保健专业人员和研究人员互动时，我们必须制定足够的政策和程序，以防止我们和代表我们行事的代理在营销我们未来的产品和服务时提供任何贿赂、礼物或小费，包括过度或奢侈的餐饮、旅行或娱乐，或获得必要的许可和批准，如在外国司法管辖区启动临床试验所需的许可和批准。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守会计规定，要求保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务制定和维护适当的内部会计控制制度。美国证券交易委员会参与了这些书籍和记录。

员工与人力资本资源

截至2023年12月31日，我们有40名员工，全部为全职员工，其中30人从事研发活动。我们有22名员工拥有博士或医学博士学位。我们几乎所有的研发人员和管理团队都在加利福尼亚州伯灵格姆和马里兰州罗克维尔及其周边地区工作。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本目标包括识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和新的员工、顾问和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和奖励员工，以通过激励这些员工尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和公司的成功。

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企业信息

我们于2021年4月在特拉华州成立，名称为到达生物制药公司。我们的主要执行办公室位于宾夕法尼亚州纽敦广场100号校园大道18号，邮编：19073。我们的电话号码是(628)277-4836。我们的网站地址是www.arrivent.com。本年度报告不包含本公司网站上包含的信息或可通过本网站访问的信息。

可用信息

我们的互联网地址是www.arrivent.com。我们将向美国证券交易委员会提交或提交定期报告及其修正案，包括我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告(及其修正案)、委托书和信息声明，以及根据1934年证券交易法(交易法)第13(A)和15(D)节提交或提供的其他信息。美国证券交易委员会维护一个网站，其中包含以电子方式提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息，可以通过美国证券交易委员会访问该网站：http://www.sec.gov.在我们以电子方式向美国证券交易委员会提交或提供这些信息后，我们的报告、修正案、委托书和其他信息也会在合理可行的情况下尽快在我们的投资者关系网站ir.arrivent.com上免费提供。本年度报告中引用的网站上包含的信息未通过引用并入本文件。此外，我们对网站URL的引用仅用于非活动文本引用。我们在任何证券备案文件中作出的所有陈述，包括所有前瞻性陈述或信息，都是在包含该陈述的文件日期作出的，除非法律要求我们这样做，否则我们不承担或承担任何更新这些陈述或文件的义务。

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我们的道德准则、其他公司政策和程序以及我们的审计委员会、薪酬委员会和提名和公司治理委员会的章程可在我们的互联网网站www.arrivent.com上查阅。

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项目1A.风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下所述的风险和不确定性，即本年度报告中题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分，以及本年度报告中其他部分的财务报表和相关附注。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到，或者我们目前认为不是实质性的其他风险和不确定性，也可能成为影响我们的重要因素。如果发生下列风险之一，我们的业务、经营业绩和前景可能会受到实质性损害。在这种情况下，我们普通股的价格可能会下跌，你可能会损失部分或全部投资。本年度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。有关前瞻性陈述，请参阅“特别说明”。由于某些因素，包括下文所述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。

风险因素摘要

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我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，包括下面这一节强调的风险和不确定性，这些风险和不确定性是我们在成功实施我们的战略方面面临的挑战。以下风险因素中更详细描述的一个或多个事件或情况的发生，无论是单独发生还是与其他事件或情况一起发生，都可能对我们的业务、现金流、财务状况和经营结果产生不利影响。此类风险包括但不限于：

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与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险

自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，并预计在可预见的未来将出现重大亏损。我们目前没有盈利，可能永远不会实现或维持盈利。如果我们无法实现或维持盈利，我们普通股的市值可能会下降。

自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，并预计在可预见的未来将出现重大亏损。我们没有任何获准销售的产品，自成立以来也没有产生任何收入。如果Furmonertinib没有成功地开发、批准和商业化，我们可能永远不会产生可观的收入，如果我们真的产生了任何收入的话。截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个年度，我们的净亏损分别为6930万美元和3690万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.578亿美元。我们几乎所有的亏损都是由于与Furmonertinib相关的许可内知识产权以及与我们的运营相关的一般和行政成本而产生的费用。Furmonertinib和任何未来的候选产品在我们能够申请或获得监管批准并开始从产品销售中获得收入之前，将需要大量额外的开发时间和资源。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，我们预计这些损失将大幅增加，因为我们将继续开发呋喃莫替尼，寻求监管机构的批准，并可能将其商业化，寻求识别、评估、收购、许可与其他候选产品相关的知识产权或开发更多候选产品，并作为上市公司运营。此外，我们有义务在实现《Allist许可协议》中规定的某些开发、监管和销售里程碑事件时，向Allist里程碑付款总额高达765.0美元。根据Allist许可协议，我们还有义务根据此处定义的许可产品的净销售额支付Allist分级版税。请参阅“Business - 许可证、合作伙伴关系和协作 - 列表协议”。如果这些款项到期，我们可能没有足够的资金来履行我们的义务，我们的发展努力可能会受到损害。

为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发、获得监管部门的批准，并最终将产生大量收入的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成Furmonertinib和任何未来候选产品的临床试验，获得更多候选产品，获得监管部门对Furmonertinib和任何未来候选产品的批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。此外，我们还没有表现出成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定因素的能力，特别是在生物制药行业。由于与生物制药产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能实现并保持盈利可能会对我们公司的价值产生不利影响，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使我们的候选产品多样化、实现我们的战略目标甚至继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致股东损失全部或部分投资。

我们的经营历史有限，没有药品商业化的历史，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。

生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们于2021年4月开始运营，到目前为止，我们主要专注于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、授权我们的候选产品Furmonertinib、建立我们的知识产权组合以及进行研究、临床前研究和临床试验。我们尚未完成任何关键的临床试验、获得监管部门的批准、生产商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功开发和商业化生物制药产品的历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。

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运营我们的业务需要大量的额外资本来为我们的目标提供资金，如果在需要时未能以可接受的条件获得必要的资本，或者根本没有获得必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的开发计划、商业化努力或其他运营。

生物制药候选产品的开发是资本密集型的。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是当我们正在进行和计划中的Furmonertinib临床试验，并可能寻求监管部门批准Furmonertinib以及我们可能开发、收购或许可其他候选产品并作为上市公司运营的任何未来候选产品时。此外，如果我们能够通过开发和商业化取得Furmonertinib的进展，我们将被要求向Allist支付里程碑式的和特许权使用费，我们从Allist那里获得了与Furmonertinib相关的知识产权许可。如果我们获得监管部门对Furmonertinib或任何未来候选产品的批准，我们还预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。由于任何临床试验或临床前研究的结果都高度不确定，我们无法可靠地估计成功完成Furmonertinib或任何未来候选产品的开发和商业化所需的实际资金数额。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。

根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金和现金等价物，包括我们最近完成的首次公开募股的收益，将使我们能够为2026年的运营提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划和对现金资源的其他需求可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。我们现有的现金和现金等价物，包括我们最近完成的首次公开募股的净收益，可能不足以完成Furmonertinib或任何未来候选产品的开发，我们将需要大量资金，以推动Furmonertinib和任何未来候选产品通过临床试验、监管批准和商业化。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。我们筹集更多资金的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动的不利影响，这些因素包括但不限于通胀、中东和俄罗斯与乌克兰之间的冲突和其他因素、流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升和经济稳定的不确定性。如果股市和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力，甚至停止运营。我们预计将通过公共或私人股本或债务融资或其他资本来源，包括潜在的合作、许可证和其他类似安排，为我们的现金需求提供资金。为了获得融资，我们可能被要求放弃我们的一些技术或候选药物的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款。债务的产生将导致固定支付义务的增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。试图获得额外的资金可能会使我们的管理层从日常活动中分流出来，这可能会对我们开发Furmonertinib和任何未来的候选产品的能力产生不利影响。

我们未来的短期和长期资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：

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进行临床试验和非临床研究，并可能确定未来的候选产品是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得监管部门批准并将Furmonertinib或任何未来候选产品商业化所需的必要数据或结果。如果获得批准，Furmonertinib和任何未来的候选产品可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，最初将来自Furmonertinib的销售，我们预计这种药物在未来许多年内都不会投入商业使用，如果有的话。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可和其他类似安排)来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的范围内，您的所有权权益可能被稀释，这些证券的条款可能包括

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清算或其他对你作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。这些限制可能会对我们开展业务和执行业务计划的能力产生不利影响。

如果我们通过未来的合作、许可和其他类似安排筹集更多资金，我们可能被要求放弃对我们未来的收入来源、候选产品、研究项目、知识产权或专有技术的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可。如果我们无法在需要时或在我们可接受的条款下通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们将被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们可能更愿意自己开发和营销的候选产品的权利，或者以比我们选择的条件更不优惠的条款。

与我们候选产品的开发和监管审批相关的风险

我们目前在很大程度上依赖于Furmonertinib的成功，这是我们在临床开发中唯一的候选产品。如果我们不能推进Furmonertinib的临床开发，无法获得监管部门的批准，并最终实现Furmonertinib的商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。

我们目前在临床开发中只有一种候选产品--Furmonertinib，这是我们已经获得许可的知识产权，正处于第三阶段临床开发。我们的业务目前在很大程度上取决于我们能否成功开发、获得监管部门的批准并及时将Furmonertinib商业化。这可能会使我们公司的投资风险高于类似公司，这些公司拥有多个正在积极开发的候选产品，并且可能能够更好地承受领先候选产品的延迟或失败。此外，我们对Furmonertinib开发潜力的假设部分是基于我们的许可方进行的临床前研究和临床试验产生的数据，在我们继续进行临床试验的同时，我们可能会观察到实质性的和相反的结果。呋喃莫尼替尼的成功将取决于几个因素，其中包括：

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如果我们无法开发Furmonertinib，无法获得市场批准并成功商业化，或者如果我们由于上述任何因素或其他原因而出现延误，我们的业务将受到严重损害。

新生物制药产品的临床和临床前开发涉及一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和结果，而先前关于Furmonertinib的临床试验和研究的结果不一定能预测未来的结果。Furmonertinib可能不会在我们的临床试验中取得有利的结果，也可能不会及时获得监管部门的批准。

新的生物制药候选药物的临床和临床前开发费用高昂，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。我们不能保证任何临床试验或非临床研究将按计划进行或如期完成，并且在试验或研究过程中的任何时间都可能发生失败或延迟。尽管临床前或临床结果前景看好，但任何候选产品都可能在开发的任何阶段出人意料地失败。在我们的行业中，候选产品的历史失败率很高，特别是在开发的早期阶段。

同一类别的候选产品或竞争对手候选产品的临床前研究或临床试验的结果可能不能预测我们候选产品的后续临床试验的结果，临床试验的中期、背线或初步结果不一定代表最终结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。我们不知道Furmonertinib在正在进行的和未来的临床试验中将如何发挥作用。在临床试验中观察到基于早期临床试验和临床前研究的意外结果并不少见，许多候选产品在临床试验中失败，尽管早期结果非常有希望。此外，尽管呋喃莫替尼目前已被中国的Allist批准并作为治疗经典EGFRm NSCLC的一线药物，基于在中国体内进行的成功临床试验，但不能保证我们能够在正在进行的临床试验和未来的临床试验中复制任何先前试验的所有适应症和剂量的所有结果，或者即使我们这样做了，这些结果是否会导致候选产品获得食品和药物管理局或其他卫生当局的批准。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。生物制药和生物技术行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果。根据负面或不确定的结果，我们或任何未来的合作者可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，或推迟我们正在进行的或未来的临床试验，这将导致我们产生额外的运营费用和延迟，可能不足以支持监管机构及时或根本不批准。

因此，我们不能确定我们正在进行的和计划中的临床试验是否会成功。在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制监管部门批准在这些和其他适应症中使用Furmonertinib的前景，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

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我们当前或计划中的临床试验或非临床研究的开始或完成过程中的任何困难或延迟，或终止或暂停，都可能导致我们的成本增加，推迟或限制我们创造收入的能力，或对我们的商业前景产生不利影响。

在获得监管部门对销售呋喃莫替尼或任何未来候选产品的上市批准之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的预期用途(S)的安全性和有效性。在我们可以开始对任何未来的候选产品进行临床试验之前，我们必须向FDA或类似的外国监管机构提交临床前研究结果以及其他信息，包括关于候选产品的化学、制造和控制以及我们建议的临床试验方案的信息，作为IND或类似监管提交的一部分。FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们对任何候选产品进行额外的临床前研究，然后才允许我们根据任何IND或类似的监管提交文件启动临床试验，这可能会导致我们的非临床开发计划的延迟和成本增加。例如，我们还没有寻求与FDA或类似的外国监管机构就我们计划的呋喃莫替尼佐剂研究的设计达成一致。这些权威机构可能会要求我们收集更多的临床数据，然后才允许我们启动计划中的全球注册第三阶段临床试验，以调查Furmonertinib在佐剂环境中的潜在益处。此外，即使我们开始临床试验，也可能出现与当前或未来候选药物的安全性和有效性有关的问题，可能导致监管机构暂停、推迟或终止此类临床试验。我们正在进行的和计划中的呋喃莫替尼和任何未来候选产品的临床试验或非临床研究的开始或完成，或终止或暂停的任何此类延迟，都可能严重影响我们的产品开发时间表和产品开发成本，并损害我们的财务状况。

我们不知道我们计划中的临床试验和非临床研究是否会按时开始，或者是否会如期完成。临床试验和非临床研究的开始、数据读出和完成可能会因多种原因而推迟，包括与以下方面有关的延误：

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此外，新冠肺炎引起的中断或未来的公共健康担忧可能会增加我们在启动、登记、进行或完成计划中的和正在进行的临床试验时遇到此类困难或延迟的可能性。

临床试验必须根据FDA和其他适用监管机构的法律要求、法规或指南进行，并受这些政府机构和进行临床试验的医疗机构的道德委员会或IRBs的监督。如果临床试验的全部或部分暂停或终止由我们、进行此类试验的机构的IRBs、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或类似的外国监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延误。此类主管部门可能会因一系列因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照GCP、其他监管要求或我们的临床试验规程进行临床试验、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停或其他不良结果、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物有好处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以适应这些变化。修正案可能要求我们向监管机构或IRBs重新提交我们的临床试验方案进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。

此外，在国外进行临床试验，就像对Furmonertinib所做的那样，并打算在未来对Furmonertinib或任何未来的候选产品进行试验，会带来额外的风险，可能会推迟我们的临床试验的完成。这些风险包括外国登记受试者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些外国相关的政治和经济风险，包括战争。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究结果的解释。美国食品和药物管理局或

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因此，类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。

此外，许多导致或导致临床试验终止或暂停，或临床试验开始或完成延迟的因素，无论是全部或部分，也可能最终导致拒绝监管部门对候选产品的批准。由于美国法律的变化或其他原因，我们可能会对Furmonertinib或任何未来的候选产品进行配方或生产方面的更改，在这种情况下，我们可能需要进行额外的非临床研究或临床试验，以将我们的修改后的候选产品与早期版本连接起来。任何由此导致的临床试验延迟都可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限。在这种情况下，我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，而Furmonertinib或任何未来的候选产品的商业可行性可能会大大降低。这些情况中的任何一种都可能损害我们的业务、财务状况和前景。

在临床试验中招募和保留患者是一个昂贵且耗时的过程，可能会因为我们无法控制的多种因素而变得更加困难或变得不可能，这可能会对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。

患者登记是影响我们临床试验持续时间的重要因素，以及治疗持续时间和所需随访期的完成。临床试验可能会延长，或者如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与FDA或适用的外国当局的要求，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。对于我们的某些候选产品，包括Furmonertinib，我们可能会评估的条件包括可供提取的有限患者池。在某些情况下，患者群体位于专注于此类适应症的特定学术站点，这些站点经常主办多个相互竞争的临床试验。任何计划的临床试验的潜在患者可能没有得到充分的诊断或识别出我们所针对的疾病，或者可能不符合此类试验的进入标准。我们还可能在确定和招募符合我们计划的临床试验的疾病阶段的患者时遇到困难，或者在治疗期间和治疗后充分监测这些患者时遇到困难。如上所述，其他针对这些疾病的制药公司正在从这些患者群体中招募临床试验患者，这可能会使我们的临床试验更难完全登记。此外，发现和诊断患者的过程可能会被证明是昂贵的。

我们的临床试验的资格标准一旦确立，可能会进一步限制可用的试验参与者。如果这些疾病的实际患者数量比我们预期的要少，我们在招募患者参加临床试验时可能会遇到困难，从而推迟或阻止我们候选产品的进一步开发和潜在的市场批准。即使一旦登记，我们也可能无法保留足够数量的患者来完成我们的任何试验。

根据他们的方案及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在研究中，直到研究结束。由于各种原因，我们可能会在临床试验中遇到患者登记或保留方面的困难。临床试验中患者的入选和保留取决于许多因素，包括：

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此外，我们与患者社区建立关系的努力可能不会成功，这可能会导致我们临床试验中患者登记的延迟。此外，我们可能在候选产品的临床试验中报告的任何负面结果，或竞争对手可能在同一类别的竞争对手候选产品的临床试验中报告的任何负面结果，都可能使我们难以或不可能在我们候选产品的其他临床试验中招募和留住患者。计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们开发候选产品的能力产生有害影响，或者可能使进一步开发变得不可能。例如，新冠肺炎等公共卫生流行病的影响可能会推迟或阻止患者根据协议和所需的时间表进行登记或接受治疗，这可能会推迟我们的临床试验，或者根本阻止我们或我们的合作伙伴完成临床试验，并损害我们获得此类候选产品批准的能力。此外，如果患者退出我们的临床试验，错过预期的预定剂量或后续访问，或因任何原因未能遵循临床试验方案，我们临床试验数据的完整性可能会受到损害，或不被FDA或适用的外国当局接受，这将是适用计划的重大挫折。此外，我们依赖并将继续依赖CRO和临床试验地点，以确保我们的临床试验和未来临床试验的适当和及时进行，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们强制他们实际表现的能力将受到限制。此类延误或故障可能会对我们的业务、经营业绩和前景产生不利影响。

我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，并危及我们获得监管部门批准销售我们候选产品的能力。此外，即使我们能够为我们的临床试验招募足够数量的患者，我们也可能难以维持这些患者在我们的临床试验中的登记。

使用Furmonertinib或任何未来的候选产品可能与不良副作用、不良事件或其他安全风险相关，这可能会推迟或阻止监管部门的批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃候选产品，限制批准药物标签的商业形象，或导致其他严重负面后果，可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

与生物制药的一般情况一样，已经观察到与使用Furmonertinib相关的不良副作用，我们可能开发的任何未来候选产品都可能产生不良副作用。我们正在进行的和未来对Furmonertinib或其他候选产品的临床试验结果可能会显示预期或意想不到的副作用或意外特征的严重程度和盛行率。不受欢迎

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我们的候选产品单独使用或与已批准或正在研究的药物联合使用时产生的副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或部分或完全停止临床试验，并可能导致处方药标签限制、批准后要求，或导致计划的临床开发延迟，或者FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。与药物相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。不良事件(AEs)的严重程度按严重程度分级，从严重程度从1级(轻度)、2级(中度)、3级(严重)、4级(危及生命)和5级(死亡)。严重不良事件(SAE)是指危及生命、需要或延长住院时间、导致持续或严重残疾/丧失工作能力、导致先天畸形或出生缺陷的不良事件，或调查人员判断为代表重大危险的任何其他医疗事件。需要注意的是，“严重”和“严重”并不是同义词，因为并不是所有严重(3级)的危急事件都符合危急事件的标准，而4级(危及生命)和5级(死亡)的危急事件就是危急事件。被确定与正在测试的药物(S)有关的AES和SAE被报告为TRAE和TRSAE。导致研究药物停用的TRAE(S)通常被报告为表明治疗相关毒性的可控性。在FURLONG试验中，178名接受治疗的患者中有10名观察到TRSAE，178名患者中有6名因TRAEs而停止参与试验。在有利试验中，截至2023年6月15日临时数据截止日，86名接受治疗的患者中有6名观察到TRSAE，86名患者中有2名因TRAE而停止参与试验。截至2023年6月15日，最常见的TRAE是腹泻、贫血、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血肌酐升高、口腔溃疡、皮疹、心电图QT延长、白细胞减少、食欲减退、体重减轻、皮肤裂缝和甲旁症。已观察到≥3级可逆性肝转氨酶伴总胆红素升高的孤立病例，其剂量水平高于每天80 mg。在进一步的试验中，基于截至2023年6月15日的数据，54名接受治疗的患者中有4名观察到TRSAE，54名患者中有3名因TRAE而停止参与试验。在福隆、有利和进一步的试验中，最常见的TRSAE(定义为≥1%)是腹泻(1.9%)(满分6%)和肝酶升高(1.9%)(满分6%)。在福隆、PROCESS和进一步的试验中，由于TRAE而导致的停药率为3.5%(318个试验中的11个)，包括一名因腹泻而停用的患者和一名因肝酶升高而停用的患者。有关更多信息，请参阅“Business - Furmonertinib：我们的领先开发候选者”。

此外，如果Furmonertinib或任何未来的候选产品在临床试验中与不良副作用有关，或者显示出在临床前研究或临床试验中单独使用或与其他批准的产品或试验性新药联合使用时意想不到的特征，我们可能会选择全部或部分中断、推迟或放弃它们的开发，或者将它们的开发限制在更狭窄的用途、更低的剂量或从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受的人群的开发，这可能会限制候选产品的潜在批准和商业预期。我们还可能被要求根据我们正在进行的临床试验的结果或基于我们的竞争对手正在进行的同类分子临床试验的结果来修改我们的开发和临床试验计划。许多最初显示出希望的化合物后来被发现会产生副作用，阻止这些化合物的进一步发展。

如果Furmonertinib或任何未来的候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：

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这些事件中的任何一项都可能减少我们候选产品的使用或以其他方式限制其商业成功，并阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们在更多适应症中研究呋喃莫替尼的努力可能不会成功。我们可能会花费我们有限的资源来追求、获得或授权一种新的候选产品或Furmonertinib的特定适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于Furmonertinib治疗非小细胞肺癌的具体适应症。我们可能无法为Furmonertinib创造更多的临床开发机会，原因有很多，包括在我们正在寻求或未来可能寻求的适应症中，在进一步的研究中，Furmonertinib可能被证明具有有害的副作用，仅限于无效，或者其他特征表明它不太可能在这些额外的潜在适应症中获得上市批准和市场接受。我们的资源分配和其他决定可能会导致我们无法识别和利用可行的潜在候选产品或Furmonertinib的其他适应症。我们在新产品候选产品的当前和未来研发计划或现有产品候选产品的额外适应症上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品或适应症。如果我们没有准确评估某一特定标志或候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能无法开发该候选产品，我们可能会通过合作、许可协议和其他类似安排放弃对该候选产品有价值的权利，如果我们保留对该标志或候选产品的独家开发和商业化权利会更有利，或者我们可能会就任何此类安排谈判不太有利的条款。

此外，我们可能会寻求额外的许可证内或收购开发阶段资产或项目，这会给我们带来额外的风险。确定、选择和获取有前途的候选产品需要大量的技术、财政和人力资源专门知识。这样做的努力可能不会导致实际收购或获得特定候选产品的许可，这可能会导致我们管理层的时间和资源支出的转移，而不会带来任何好处。例如，如果我们无法确定最终导致获得批准产品的项目，我们可能会花费大量的资本和其他资源来评估、收购和开发最终无法为我们的投资带来回报的产品。

我们目前正在开发，并可能在未来与其他疗法结合开发我们的候选产品，联合使用产品的安全或供应问题可能会推迟或阻止我们候选产品的开发和批准。

我们目前正在开发，并可能在未来开发我们的候选产品与一种或多种癌症疗法相结合。例如，我们正在与InnoCare合作，评估Furmonertinib与SHP2抑制剂ICP-189的联合使用。即使我们开发的任何候选产品获得上市批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们仍将面临FDA或美国以外的类似监管机构可能撤销与我们的候选产品组合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法可能出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险。联合疗法通常用于癌症的治疗，如果我们开发任何候选产品与其他药物或癌症以外的适应症联合使用，我们将面临类似的风险。同样，如果我们与候选产品结合使用的疗法被替换为我们为任何候选产品选择的适应症的护理标准，FDA或美国以外的类似监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的产品，如果获得批准，将被从市场上撤下，或者在商业上不太成功。

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我们还可能结合一种或多种尚未获得FDA或美国以外类似监管机构批准上市的癌症疗法来评估我们的候选产品。我们可能无法有效地识别并与第三方合作，结合他们的疗法对我们的候选产品进行评估。我们将不能营销和销售我们开发的任何候选产品，以及最终未获得营销批准的任何此类未经批准的癌症疗法。禁止推广未经批准用途的产品的规定很复杂，并受到FDA和其他政府机构的实质性解释。此外，还有类似于我们目前正在开发和临床试验的产品所描述的额外风险，这些风险是由于此类癌症疗法未经批准而产生的，例如可能产生严重的不良反应、临床试验延迟以及没有获得FDA的批准。

如果FDA或美国以外的类似监管机构不批准这些其他药物或撤销批准，或者如果我们选择结合我们开发的任何候选产品进行评估的药物出现安全性、有效性、制造或供应问题，我们可能无法获得批准或销售该产品。

我们的主要候选产品Furmonertinib正在进行的几项临床试验正在美国以外的地方进行，包括在中国。然而，FDA和其他外国同行可能不接受来自此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

我们的主要候选产品Furmonertinib正在进行的几项临床试验正在美国国内外进行，包括在中国。具体地说，我们正在全球范围内招募患者参加我们的FURVET和进一步的试验。此外，我们的合作伙伴Allist正在进行中国的优势试验，我们的合作伙伴InnoCare正在中国进行SHP2i组合试验。FDA或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。如果来自外国临床试验的数据打算作为美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)这些数据适用于美国人口和美国医疗实践；(Ii)这些试验是由具有公认能力的临床研究人员进行的，并符合GCP规定；以及(Iii)如果数据可以被认为是有效的，而不需要FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA可以通过现场检查或其他适当的手段来验证数据。此外，即使国外研究数据不打算作为批准的唯一依据，FDA也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持，除非研究设计良好，并符合GCP要求，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查验证研究数据。2022年2月，美国食品药品监督管理局公开谴责了一家肿瘤学产品赞助商，因为该赞助商提交了一份仅有中国三期临床数据的营销申请。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。

许多外国监管机构也有类似的审批要求。不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据，包括在中国进行的任何试验。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受这些数据，将导致需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，并可能导致我们可能开发的当前或未来的候选产品在适用的司法管辖区无法获得商业化批准。此外，此类外国试验将受制于进行试验的外国司法管辖区适用的当地法律，这可能会增加完成临床试验所需的成本或时间。

在美国境外进行临床试验，特别是在中国进行临床试验，也使我们面临更多风险，包括与以下方面相关的风险：

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我们不时宣布或公布的临床试验和非临床研究的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公开披露我们的临床试验和临床前研究的中期、主要或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果及相关发现和结论可能会发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了其他数据，我们报告的中期、主要或初步结果可能与相同研究或试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线和初步数据仍须接受审计和核查程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的背线或初步数据有实质性差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看背线和初步数据。

我们可能完成的临床试验的中期数据进一步面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据、背线数据或初步数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。

如果我们报告的中期、全线或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得呋喃莫替尼和任何未来候选产品的批准并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

FDA和类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们的业务将受到实质性损害。

我们候选产品的临床开发、制造、标签、储存、记录保存、广告、促销、进出口、营销和分销都受到美国FDA和国外市场类似外国监管机构的广泛监管。在我们从FDA获得监管部门的NDA批准之前，我们不被允许在美国销售我们的候选产品。获得这种监管批准的过程代价高昂，通常需要在临床试验开始后多年，而且可能会根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大不同。审批政策或法规可能会发生变化，FDA和类似的监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。尽管在候选产品的临床开发上投入了大量的时间和费用，但监管部门对候选产品的批准永远不会得到保证。在中国的大量毒品中

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在开发过程中，只有一小部分人成功地完成了FDA或外国监管机构的批准程序，并已商业化。

在获得批准将候选产品在美国或国外商业化之前，我们必须通过充分和受控的临床试验提供大量证据，并使FDA或类似的外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全和有效的。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信现有的非临床或临床数据支持我们候选产品的安全性或有效性，这些数据也可能不足以获得FDA和类似的外国监管机构的批准。FDA或类似的外国监管机构，视情况而定，还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者可能反对我们临床开发计划的要素。

FDA或类似的外国监管机构可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：

关于国外市场，审批程序因国家而异，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期限和与价格主管部门的协议。

即使我们最终完成临床试验，并获得NDA或类似的国外营销申请的批准，FDA或类似的外国监管机构可能会根据昂贵的额外临床试验的表现和/或风险评估和缓解策略(REMS)的实施情况而批准，这可能是必需的，因为FDA认为有必要确保安全使用

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产品经批准后。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将推迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。

在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的上市批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的营销批准。

在一个司法管辖区获得和保持我们候选产品的上市批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持营销批准。例如，Furmonertinib已获得中国领导的国家医疗产品管理局的批准，目前正由Allist在中国进行商业分销，作为治疗具有经典EGFRm的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者以及具有T790M突变的预治疗患者的一线药物。即使美国国家食品药品监督管理局或外国监管机构批准我们的候选产品上市，并不意味着FDA或其他司法管辖区的类似监管机构也必须批准该候选产品在这些国家(包括美国)的制造、营销、推广和报销。然而，在一个司法管辖区未能或延迟获得上市审批，可能会对其他司法管辖区的上市审批流程产生负面影响。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的非临床研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品还必须获得报销批准，才能在该司法管辖区提供销售。在某些情况下，我们打算为我们未来的商业产品收取的价格也有待批准。

获得外国营销批准以及建立和维持对外国法规要求的遵守可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们或任何未来的合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们实现候选产品完全市场潜力的能力将受到损害，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

FDA指定的突破性疗法可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

2023年10月，我们从FDA获得了用于治疗局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌(外显子20插入突变)一线患者的突破性疗法指定，我们可能会在未来为其他候选产品寻求这样的指定。突破疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的开发路径。被指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准。

FDA有权决定突破疗法的标准是否已经满足，以及是否向研究产品授予突破疗法称号。因此，即使我们认为，在完成早期临床试验后，我们的一种候选产品符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，并决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的候选产品相比，收到候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不会改变FDA批准的标准。此外，即使在向我们的候选产品授予突破疗法称号后，FDA也可能会在以后决定这些候选产品不再符合资格条件并撤回此类称号。

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Furmonertinib已被FDA批准用于治疗存在激活的EGFR或HER2激动域突变(包括外显子20插入突变)的非小细胞肺癌患者，我们可能会在未来为其他候选产品寻求快速跟踪指定。即使我们将来申请快速通道资格，我们也可能不会收到这样的资格，即使我们收到了这样的资格，这样的资格实际上可能不会带来更快的发展或监管审查或批准过程。此外，FDA可能会撤销这种指定。

如果候选药物是预期的，或者对严重或危及生命的疾病或状况的治疗，以及非临床或临床数据表明有可能满足这种疾病或状况的未得到满足的医疗需求，产品赞助商可以向FDA申请快速通道指定。快速通道指定适用于候选产品和正在研究的特定适应症的组合。Fast Track指定候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了保密协议，申请可能有资格接受优先审查。为快速通道指定候选产品提交的NDA也可能有资格进行滚动审查，在此情况下，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑NDA的审查部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交申请的第一部分时支付任何必要的使用费。

如果我们寻求FDA的快速通道指定，我们可能不会收到它，即使我们获得了这样的指定，也不能确保我们将获得上市批准或在任何特定的时间框架内获得批准。许多获得快速通道认证的候选产品最终都未能获得批准。与传统的FDA程序相比，我们可能也不会体验到快速通道指定的更快的开发或监管审查或批准过程。此外，如果我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，FDA可能会撤销它。快速通道指定本身也不能保证符合FDA对上市申请的优先审查程序。2022年1月，FDA批准Furmonertinib快速追踪，用于治疗存在激活的EGFR或HER2激动域突变的非小细胞肺癌患者，包括第20外显子插入突变。

我们可能寻求将FDA的加速批准途径用于某些呋喃莫替尼适应症，并可能在未来的候选治疗中采用这一途径。不能保证在收到此类未来的上市申请(如果有的话)后，FDA会同意将其归档并对数据进行实质性审查，也不能保证FDA会同意我们已达到支持上市批准所需的有效性的实质性证据标准。如果不能在加速审批途径下获得批准，我们可能需要在我们目前考虑的某些Furmonertinib适应症之外进行额外的非临床研究或临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用，并推迟收到必要的上市批准。即使我们从FDA获得了对某些Furmonertinib适应症的加速批准，或者对于其他未来的候选治疗药物，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们不符合严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速批准。

我们之前宣布，根据与FDA的讨论，有可能寻求加速批准Furmonertinib用于以ORR为替代终点的被诊断为PACC突变的非小细胞肺癌患者的治疗。

根据FDC法案和FDA实施条例中的加速审批条款，FDA可以加速批准用于治疗严重或危及生命的疾病的治疗产品候选，如果确定该候选产品对替代终点或中间临床终点有合理可能预测临床益处的效果，或在可以在不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处之前测量的临床终点上，考虑到病情的严重性、稀有性或流行度以及是否有替代治疗，则该候选治疗产品可提供比现有疗法有意义的治疗益处。为了加速审批，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处但本身并不是临床益处的衡量标准。中间临床终点是可以比不可逆效应更早测量的临床终点。

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发病率或死亡率可能合理地预测对不可逆转的发病率、死亡率或其他临床益处的影响。

FDA可能不会接受未来任何要求加速批准PACC突变的非小细胞肺癌患者使用Furmonertinib的申请，可能不会及时批准上市，也可能根本不会批准。FDA或外国监管机构可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。我们可能无法及时或根本不能满足FDA的要求，这将导致延误，或者可能不会获得批准，因为FDA认为我们提交的文件不完整。未能获得对Furmonertinib的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致Furmonertinib商业化的时间更长，将增加Furmonertinib的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。由于批准后试验未能验证其药物产品对这些适应症的临床益处，几个肿瘤学赞助商高调自愿撤回了加速批准适应症，导致国会在2022年12月至2022年12月对FDA授权机构进行了与加速批准相关的修正案，公众对加速批准途径的审查可能会继续，并可能导致未来进一步的立法和/或行政改革。

此外，即使我们获得了FDA对某些Furmonertinib适应症的加速批准，我们也将受到严格的上市后要求的约束，包括完成一项或多项验证性批准后临床试验，以验证该产品在该患者群体中的临床益处，以及将所有宣传材料在传播之前提交FDA进行审查。FDA还可以出于多种原因寻求撤销加速审批，包括如果我们没有进行任何所需的批准后研究、批准后研究不能确认预期的临床益处、其他证据表明产品在使用条件下不安全或不有效，或者我们传播被FDA发现为虚假和误导性的宣传材料。如果批准后的研究未能验证预测的临床益处，获得加速批准的产品可能会受到加速退出程序的影响。此外，作为2023年综合拨款法案的一部分，国会向FDA提供了新的法定权力，以减轻患者继续营销之前获得加速批准的无效药物的潜在风险。根据FDC法案的这些修正案，该机构可以要求寻求加速批准的产品的赞助商在批准之前进行验证性试验。目前，还没有完全确定未来如何设计或实施用于被诊断为PACC突变的非小细胞肺癌患者的Furmonertinib的验证性批准后临床试验，是否需要一项以上的试验，或者如果获得加速批准，FDA对启动这种Furmonertinib的这种验证性临床试验的时间有何预期。如果我们不能在这些患者中加速批准Furmonertinib，或者不能遵守上市后的要求，我们的业务、经营结果、前景和我们普通股的价格可能会受到实质性的不利影响。

由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、审查、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA和其他政府机构审查和批准新医疗产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化、政府机构雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响政府机构履行常规职能的能力的事件。因此，FDA和其他政府机构的平均审查时间近几年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药或已批准药物的修改由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让关键员工休假，并在此期间停止关键活动。

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另外，作为对新冠肺炎的回应，美国食品药品监督管理局推迟了对不同地点国内外制造设施的大部分检查。尽管FDA已在可行的情况下恢复了对国内设施的标准检查操作，但FDA仍在继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工及其监管机构在适应新冠肺炎的过程中的安全，任何病毒的死灰复燃或新变种的出现都可能导致进一步的检查延误。美国以外的监管机构可能会采取类似的政策措施来应对新冠肺炎。如果政府长期停摆或经济放缓，或者如果类似新冠肺炎的全球健康担忧阻止美国食品和药物管理局或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响美国食品和药物管理局或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果我们不能在我们宣布和预期的时间范围内实现预期的开发和商业化目标，我们候选产品的商业化可能会被推迟，我们的业务将受到损害。

出于计划的目的，我们有时会估计各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的完成时间。这些里程碑可能包括我们对科学研究和临床试验的开始或完成、监管提交或商业化目标的期望。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间，例如完成正在进行的临床试验、启动其他临床试验、收到监管部门的批准或产品的商业发布。其中许多里程碑的实现可能不是我们所能控制的。所有这些里程碑都是基于各种假设，这些假设可能会导致里程碑的实现时间与我们的估计相差很大，包括：

如果我们不能在我们预期的时间框架内实现宣布的里程碑，我们的任何候选产品的商业化可能会被推迟，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到不利影响。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们严重依赖我们与Allist的独家许可证来为我们提供开发Furmonertinib并将其商业化的知识产权。根据我们与Allist的协议，任何重大权利的终止或丧失都将对我们的Furmonertinib的开发或商业化产生不利影响。

根据Allist许可协议，除其他事项外，我们已在Allist拥有或控制的某些知识产权(包括专利和专有技术)下获得独家、有版税和可再许可的许可，以开发含有Furmonertinib或其任何盐类或衍生物(许可化合物)的任何产品并将其商业化，作为产品(许可产品)的有效成分，该委员会由一个由Allist和我们的代表组成的联合合作委员会(合作委员会)领导。我们向Allist授予了与许可产品相关的某些信息、数据、结果和改进的非排他性可再许可许可。任何一方都有权终止《清单许可协议》，但须遵守指定的补救期限，原因是

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另一方或另一方的破产或资不抵债。如果Allist许可协议因任何原因终止，包括由于我们未能履行Allist许可协议下我们向Allist支付任何里程碑式付款或特许权使用费的义务，我们的业务和运营将受到实质性损害。

在某些开发、监管和销售里程碑事件完成后，我们有义务向Allist支付总计7.65亿美元的里程碑付款。此外，我们有义务根据授权产品的净销售额支付Allist的分级版税。此外，在Allist或我们终止《Allist许可协议》时，(I)如果终止是由于我们以外的任何原因，是因为Allist的重大违规行为，则我们可以根据《Allist许可协议》，在自终止之日起至24个月的合理充分的清盘期间内继续分销和销售许可产品，并有义务继续向Allist支付我们销售的许可产品的所有适用款项，以及(Ii)如果是我们因Allist的重大违规行为而终止，然后，我们将有权根据Allist许可协议继续，而不是终止，但我们的里程碑和特许权使用费支付义务大幅减少。如果这些款项到期，我们可能没有足够的资金来履行我们的义务，我们的发展努力可能会受到损害。

此外，我们与Allist签订了Allist合作协议，以管理全球研究的进行。请参阅“Business - 许可证、合作伙伴关系和协作 - 列表协议”。根据《清单协作协议》，如果任何一方或双方希望联合进行一项全球研究，一方或双方(视情况而定)将编制拟议的战略、内部流程时间表以及此类拟议的全球研究所需的其他文件，并在向任何监管机构提交协议之前提交给协作委员会，供其审查和批准。如果合作委员会不能就拟议的战略或任何其他特定事项达成共同协议，这可能会推迟我们开发或商业化Furmonertinib的能力，这可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。此外，如果我们没有及时从Allist收到我们根据Allist合作协议有权获得的所有必要产品、信息、报告和数据，我们的业务可能会受到实质性损害。

包括Allist在内的第三方报告的数据或其他临床开发公告可能会对我们的临床开发计划产生不利影响。

Allist目前正在中国进行临床研究，包括用Furmonertinib进行1b期临床试验，此前还在中国完成了3期临床试验。Allist还在将呋喃莫替尼在中国进行商业化。如果Allist或我们现在或将来与之合作的其他第三方的公告对他们的临床试验或审批后监测不利，我们的临床开发计划可能会受到不利影响。此外，即使这些第三方的公告对他们的临床试验有利，我们计划的Furmonertinib临床试验和我们可能进行的任何未来临床试验都与他们的临床试验不同，投资者不应过度依赖任何此类第三方报告的数据或其他临床开发公告。

我们依赖并打算继续依赖第三方来进行、监督和监控我们的临床试验和非临床研究。如果这些第三方不能成功地履行合同职责、遵守适用的法规要求或在预期的最后期限前完成，我们的开发计划以及我们寻求或获得监管部门批准或将Furmonertinib和任何未来候选产品商业化的能力可能会被推迟或增加成本，这每一项都可能对我们的业务和前景产生不利影响。

我们依赖第三方进行临床试验以及临床前和非临床研究。具体地说，我们依赖并打算继续依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问进行非临床研究和临床试验，每种情况下都要根据我们的研究方案和适用的法规要求进行。这些CRO、调查人员和其他第三方在这些研究或试验的进行和时间安排以及随后的数据收集和分析方面发挥着重要作用。尽管我们希望谨慎地处理与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。此外，虽然我们已经并将达成协议，规范我们第三方承包商的活动，但我们对他们的实际表现的影响力有限。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都是根据适用的方案以及法律、法规和科学标准和要求进行的，并且我们对CRO和其他第三方的依赖不会解除我们的

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监管责任。此外，我们和我们的CRO必须遵守适用的GLP和GCP要求，这些要求分别是FDA和类似的外国监管机构执行的与进行非临床研究和临床试验有关的法规和指南。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查员和试验地点来执行GCP。如果我们或我们的任何CRO或试验站点未能遵守适用的GLP或GCP或其他要求，收集的非临床数据或在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的非临床研究或临床试验。此外，我们的临床试验必须使用符合cGMP规定的材料进行。如果不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。

不能保证我们的任何CRO、调查人员或其他第三方会将足够的时间和资源投入到此类试验或研究中，或按照合同要求进行。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或满足监管要求，或以其他不符合标准的方式执行，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止。此外，与我们签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能为这些实体进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的开发活动。此外，我们临床试验的首席研究员预计将不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了研究的解释，在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致FDA推迟或拒绝我们提交的任何NDA。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们获得监管部门对Furmonertinib和任何未来候选产品的批准，或将其商业化。

我们的CRO有权在发生未治愈的重大违约或其他特定情况下终止与我们的协议。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款及时或根本无法与替代第三方达成安排。更换或增加CRO、调查人员和其他第三方涉及额外成本，需要我们管理层的时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们努力谨慎地处理与我们的CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

我们目前依赖一家中国第三方生产呋喃莫替尼用于临床开发，并预计在可预见的未来将继续依赖第三方。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的呋喃莫替尼或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或潜在的商业化努力。

我们不拥有或运营制造设施，也没有计划开发自己的临床或商业规模的制造能力。我们依赖第三方，并预计将继续依赖第三方生产Furmonertinib和用于临床开发的相关原材料，以及如果Furmonertinib获得上市批准，用于商业生产。第三方制造商用于生产Furmonertinib的设施必须得到FDA和任何类似的外国监管机构的批准，检查将在我们向FDA提交保密协议或向外国监管机构提交任何类似的提交之后进行。我们不控制第三方制造商的制造过程，并且完全依赖第三方制造商遵守cGMP要求生产产品。如果这些第三方制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或任何类似外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。

此外，我们无法控制第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或任何类似的外国监管机构不批准

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如果这些设施用于生产Furmonertinib，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销Furmonertinib的能力，如果获得批准。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规也可能导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回Furmonertinib或其他未来产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的产品供应和我们的财务状况产生重大不利影响。

如果我们或第三方未能以商业上合理的条款、及时并遵守cGMP或其他法规要求执行我们的制造要求，可能会在多种方面对我们的业务造成不利影响，包括：

此外，我们与任何第三方制造商没有任何长期承诺或供应协议。我们可能无法与第三方制造商建立任何长期供应协议，或无法以可接受的条件这样做，这增加了无法及时获得足够数量的呋喃莫替尼或以可接受的成本获得此类数量的风险。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

我们现有的或未来的制造商的任何表现不佳都可能推迟临床开发或营销批准，或危及我们开始或继续将Furmonertinib或任何未来候选产品商业化的能力，任何相关的补救措施实施起来都可能代价高昂或耗时。我们目前还没有安排为生产我们的候选产品所需的所有原材料提供多余的供应或第二个来源。如果我们现有的或未来的第三方制造商不能按协议执行，我们可能被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换它们。如果没有更多所需原材料的供应商，我们也可能无法满足未来任何候选产品的商业推出的商业需求。

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此外，我们目前和预期的未来对其他人生产呋喃莫替尼和任何未来候选产品的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。

我们候选产品Furmonertinib的部分产品开发和制造工作通过第三方制造商在中国进行。这些制造商的运营发生重大中断，中国发生贸易战或政治动荡，或者美国或中国的监管框架发生变化，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

目前，我们依赖并与两家第三方合同制造商雷宝和无锡STA签订协议，为计划中的临床试验提供呋喃莫尼替尼的药材，并与无锡STA签订协议，生产呋喃莫尼尼药物产品的临床试验用品。这两家第三方代工厂都位于中国，我们预计这样的产品候选将继续使用这样的第三方制造商。无论是由于自然灾害或其他原因，生产中断或中国的制造商无法生产足够数量的产品来满足我们的需求，都可能损害我们的日常业务运营能力和继续开发我们的候选产品的能力。此外，由于这些制造商位于中国，如果美国或中国政府的政策改变、政治动荡或中国的经济状况不稳定，我们将面临产品供应中断和成本增加的可能性。例如，贸易战可能导致对我们使用的中国制造的化学中间体征收关税。

最近提出的《生物安全法》旨在阻止联邦政府与某些中国生物技术公司签订生物技术设备或服务合同，包括药明康德股份有限公司(药明康德)及其子公司、母公司或医药产品开发或制造的继任者。最终，在2024年2月，一些美国参议员和众议员致函拜登政府，要求将无锡STA的母公司药明康德和附属公司药明生物列入国防部的中国军事公司名单(1260H名单)、商务部的工业与安全局实体名单和财政部的非SDN中国军工综合体公司名单。虽然拜登政府尚未就这封信采取行动，但将无锡STA列入上述任何或所有名单可能会对无锡STA的Furmonertinib供应产生重大影响。《生物安全法》的颁布和实施，可能同样会影响无锡钢铁公司对呋喃莫替尼的供应。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南。例如，如果我们需要从无锡STA更换我们的第三方制造商Furmonertinib，我们预计制造过程的复杂性可能会影响找到替代制造商所需的时间。一旦我们能够确定替代来源，与新制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们已经达成并在未来可能寻求达成合作、许可协议和其他类似安排，但可能不会成功，即使我们这样做了，我们也可能放弃宝贵的权利，可能无法实现此类关系的好处，我们的合作将受到与第三方关系相关的其他风险，包括无法阻止或控制此类第三方采取或未采取的行动，这些行动可能对我们产生不利影响。

我们目前正在与第三方合作，开发我们的某些潜在候选药物。例如，我们正在与Allist就Furmonertinib的某些方面进行合作。未来，由于开发或商业化候选产品所需的资本成本或制造限制，我们可能寻求就呋喃莫替尼和任何未来候选产品的开发或商业化达成合作、合资企业、许可协议和其他类似安排。例如，我们认为我们的候选产品解决的某些癌症疾病领域需要进行大规模、昂贵的后期临床试验，而合作伙伴可能更有能力提供资金和/或进行这些试验。此外，我们战略的一个组成部分是最大化我们当前和未来候选产品的商业价值，这也可能在战略上与与拥有大型和成熟销售组织的合作伙伴的商业权利保持一致。在一定程度上我们决定进入

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如果合作、合资企业、许可协议和其他类似安排没有达成，我们在建立或维持此类合作方面的努力可能不会成功，因为我们的研发渠道可能不足，任何未来的候选产品可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，或者第三方可能不认为我们的候选产品具有展示安全性和有效性或重大商业机会的必要潜力。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程可能既耗时又复杂。即使我们成功地努力建立这样的合作关系，我们商定的条款也可能对我们不利。例如，作为任何此类安排的一部分，我们可能需要放弃对我们未来的收入流、研究计划、知识产权或候选产品的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可，此类安排可能会限制我们与其他潜在合作伙伴签订额外协议。此外，如果我们参与这样的合作，我们将有限地控制我们的合作者将致力于我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于任何未来的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们不能肯定，在合作、许可或战略交易之后，我们将获得经济利益，从而证明这种交易是合理的。

此外，如果候选产品的开发或审批被推迟、候选产品的安全性受到质疑或已获批准的候选产品的销售不能令人满意，我们可能无法保持此类合作。

涉及Furmonertinib或任何未来候选产品的合作将给我们带来重大风险，包括：

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我们目前依赖或未来可能达成的任何合作的终止，或与Furmonertinib或任何未来候选产品相关的合作的任何延迟，都可能推迟我们候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，如果它们进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

与Furmonertinib和任何未来候选产品商业化相关的风险

即使我们获得了对Furmonertinib或任何未来候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，Furmonertinib和任何未来的候选产品，如果获得批准，可能会受到标签和其他营销限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品遇到了意想不到的问题，如果其中任何一个获得批准，我们可能会受到惩罚。

我们可能获得的对Furmonertinib或任何未来候选产品的任何监管批准都将要求向监管机构提交各种上市后报告，将使我们受到监控要求以监控产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能要求将REMS作为批准Furmonertinib或任何未来候选产品的条件，其中可能包括对用药指南、医生培训和沟通计划的要求，或确保安全使用的额外要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准Furmonertinib或任何未来的候选产品，这些产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、设施注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验是否继续遵守cGMP和GCP要求。经批准的产品及其设施的制造商将接受fda和其他机构的持续审查和定期突击检查。

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监管部门遵守cGMP法规和标准的情况。未能遵守监管要求或后来发现我们的产品存在以前未知的问题，包括意外严重性或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺，可能会导致监管机构对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求从市场上召回或撤回该产品或暂停生产。此外，如果不遵守FDA和其他类似的外国监管要求，我们的公司可能会受到行政或司法制裁，包括：

上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将Furmonertinib或任何未来候选产品商业化并创造收入的能力，可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。

FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟我们开发的任何候选产品的上市授权。我们也无法预测未来的立法或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国或国外。倘我们行动迟缓或无法适应现有规定或新政策的变动，或未能维持合规性，则我们可能会采取执法行动，而我们可能无法达致或维持盈利能力。

FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。

FDA和其他监管机构严格监管有关处方药产品的营销、标签、广告和促销声明，如Furmonertinib或任何未来的候选产品，如果获得批准。这些规定包括直接面向消费者的广告、行业赞助的科学和教育活动、涉及互联网的促销活动和标签外促销的标准和限制。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如产品经批准的标签所反映的那样。虽然美国的医生可以选择并通常被允许为产品标签中未描述的用途以及与临床试验中测试并经监管机构批准的用途不同的用途开出药物，但我们推广任何产品的能力将仅限于FDA特别批准的那些适应症。

然而，如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会受到重大责任的约束。美国联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。政府还要求公司签署同意法令或实施永久禁令，根据这些禁令，特定的促销行为将被改变或限制。如果我们不能成功地管理Furmonertinib或任何未来候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

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如果FDA要求我们在批准我们的任何候选产品时获得配套诊断的批准，而我们没有获得FDA对此类配套诊断的批准或在获得FDA批准方面面临延误，我们将无法将此类候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。

根据FDA的指导，如果FDA确定伴随诊断设备对于安全有效地使用新的治疗产品或适应症是必不可少的，如果伴随诊断没有也被批准或批准用于该适应症，FDA通常不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。我们正在与一家诊断公司合作开发一种诊断方法，供FDA批准，以识别带有EGFR Exon 20插入突变的患者，我们可能需要对EGFR PACC突变采取类似的方法。获得或创建这种诊断的过程既耗时又昂贵。

伴随诊断是与相关产品的临床计划一起开发的，并作为医疗设备受到FDA和类似外国监管机构的监管，FDA通常要求癌症治疗的伴随诊断获得上市前的批准。作为治疗产品进一步标签的一部分，对伴随诊断的批准或批准将治疗产品的使用限制为仅那些表现出伴随诊断开发用于检测的特定特征的患者。

如果FDA或类似的外国监管机构要求批准或批准我们的任何候选产品的配套诊断，无论是在候选产品获得上市批准之前或之后，我们和/或第三方合作者在开发和获得这些配套诊断的批准或许可时可能会遇到困难。我们或第三方合作者开发或获得监管机构批准或批准配套诊断的任何延迟或失败，都可能推迟或阻止相关产品的批准或继续营销。例如，我们的EGFR外显子20插入突变临床试验可能产生的数据不足以使FDA批准我们与诊断公司合作开发的诊断。我们或我们的合作者还可能在为配套诊断开发可持续、可重复和可扩展的制造流程方面遇到延迟，或者在将该流程转移给商业合作伙伴或就保险补偿计划进行谈判方面遇到延误，所有这些都可能阻止我们完成临床试验或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)，及时或有利可图。

Furmonertinib或任何未来候选产品的商业成功将取决于医疗保健提供者、产品接受者、保健付款人和医学界其他人对这些候选产品的市场接受程度。如果Furmonertinib或任何未来的候选产品未能获得医学界的广泛采用，这是取得商业成功所必需的，我们的经营业绩和财务状况将受到不利影响，这可能会推迟、阻止或限制我们创造收入和继续经营的能力。

即使Furmonertinib或任何未来的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能在商业上不成功，也可能不会获得医疗保健提供者、我们目标人群中的个人、医疗保健支付者或医疗界的市场接受。Furmonertinib或任何未来候选产品的商业成功将在很大程度上取决于这些个人和组织对所产生的产品的广泛采用和使用，以获得批准的适应症。市场对我们产品的接受程度将取决于许多因素，包括：

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如果Furmonertinib或任何未来的候选产品被批准上市，但没有达到医生、医院、医疗保健付款人或患者足够的接受度，我们可能无法从该产品中产生足够的收入，可能无法实现或保持盈利。我们教育医疗界和第三方付款人了解我们产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

如果获得批准，Furmonertinib或任何未来候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立保险的程度、足够的补偿水平和优惠的定价政策。如果我们的产品未能获得或维持承保范围并获得足够的报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险范围和报销充足，对于大多数患者能够负担得起Furmonertinib等处方药和任何未来的候选产品(如果获得批准)至关重要。我们是否有能力实现第三方付款人对我们产品的覆盖范围和可接受的报销水平，将影响我们成功地将这些产品商业化的能力。因此，我们需要成功地为任何已获批准的候选产品实施覆盖和报销战略。即使我们通过第三方付款人获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。

如果我们参与医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划，在某些情况下，我们的产品将受到此类计划设定的最高价格的限制，这可能会减少我们从任何此类产品中获得的收入。参与此类项目还会使我们面临重大民事罚款、制裁和罚款的风险，如果我们被发现违反了该项目下的任何适用义务。

对于在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为此类药物往往与较高的价格相关。此外，产品本身或使用该产品的治疗或程序可能无法单独报销，这可能会影响医生的使用。我们不能确保我们可能开发的任何产品都能在美国、欧盟或其他地方获得保险和报销，或在可接受的水平上获得报销，未来可能会减少或取消任何报销。

第三方付款人越来越多地挑战生物制药产品和服务的价格，当有同等的仿制药或更便宜的疗法可用时，许多第三方付款人可能会拒绝为特定药物提供保险和报销。即使我们成功地用我们未来的产品证明了更好的疗效或更好的给药便利性，现有药物的定价可能会限制我们对我们产品的收费。其他第三方付款人越来越多地要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。付款人可能拒绝或撤销特定产品的报销状态，或将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法从产品开发投资中实现适当的回报。如果

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如果我们无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功地将我们未来的产品商业化，也可能无法从我们可能开发的产品中获得令人满意的财务回报。

与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销有关的不确定性很大。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如联邦医疗保险和医疗补助计划，在决定新药的覆盖范围方面发挥着重要作用。一些第三方付款人可能需要预先批准新药或创新药物的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。目前很难预测，如果获得批准，第三方付款人将就Furmonertinib和任何未来候选产品的承保和补偿做出什么决定。

获得和维护报销状态既耗时、成本高，又不确定。联邦医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定他们的药品保险和报销政策的模式。然而，在美国的第三方付款人中，对于产品的覆盖和报销没有统一的政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致或首先获得。此外，关于报销的规则和条例经常变化，在某些情况下，在短时间内通知，我们认为这些规则和条例可能会改变。

此外，爱尔兰共和军授权联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)从2026年开始每年谈判选定数量的单一来源Medicare D部分药物的药品价格，并从2028年开始谈判选定数量的Medicare B部分药物的药品价格。如果CMS选择一种药物进行谈判，预计这种药物产生的收入将会减少。CMS已经开始实施这些新规定，但它们对美国生物制药行业的影响仍不确定，部分原因是几起悬而未决的联邦诉讼质疑该计划的合宪性。我们不能确保未来我们商业化的任何产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销水平将是什么。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力，如果这些司法管辖区获得批准的话。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们对产品的收费。因此，在美国以外的市场，如果有的话，我们产品的报销可能会比美国减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，他们可能无法为我们的产品提供足够的保险或支付足够的款项。

我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、健康维护组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们的任何产品的销售都将面临定价压力。总体上，医疗成本，特别是处方药、外科手术和其他治疗的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

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我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和商业化技术或候选产品，或者他们的技术或候选产品比Furmonertinib和我们开发的任何未来产品更有效、更安全或更便宜，我们的业务和我们开发和成功商业化产品的能力将受到不利影响。

生物制药行业的特点是技术快速进步，竞争激烈，高度重视专有和创新产品和候选产品。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与Furmonertinib竞争的产品、候选产品和工艺。Furmonertinib和我们成功开发和商业化的任何未来候选产品将与现有疗法和未来可能推出的新疗法竞争。我们的竞争对手包括规模更大、资金更雄厚的制药、生物制药、生物技术和治疗公司。此外，我们还可能与大学和其他研究机构竞争，这些大学和其他研究机构可能在我们的目标适应症上积极进行研究，并可能与我们直接竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理、科学家和临床开发人员，而我们无法成功竞争可能会对我们的专业水平和执行我们商业计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验场地、招募临床试验受试者、识别和授权与新产品候选相关的知识产权以及达成合作、合资、许可协议和其他类似安排方面面临竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

我们相信，我们目前和未来对资源和最终客户的竞争来自那些正在商业化或开发针对EGFRm阳性非小细胞肺癌候选药物的公司，包括但不限于阿斯利康、强生、武田制药有限公司、Blueprint Medicines Corp、Dizal Pharmtics、Oric PharmPharmticals、Black Diamond Treateutics、Inc.、Tyho Pharmtics Co.，Ltd.、Boehringer Inglheim和Bayer AG。2023年10月，强生公司公布了在具有EGFR外显子20插入突变的一线NSCLC专利中，结合抗EGFR抗MET双特异性抗体amivantamab进行的化疗3期乳头状细胞研究的结果，并于2023年7月宣布，乳头状细胞生长研究达到了其主要终点。2023年10月，Dizal制药公司和Oric制药公司分别提供了他们口服EGFR抑制剂sunvozertinib和ORIC-114的最新情况，每种药物都正在对具有EGFR外显子20插入突变的一线NSCLC患者进行第一阶段试验研究。

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了对Furmonertinib或任何未来候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的管理容易程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，竞争产品可能会使Furmonertinib或我们开发的任何未来候选产品过时或不具竞争力。如果我们无法有效竞争，我们从销售我们可能开发的产品中获得收入的机会可能会受到不利影响，如果获得批准的话。参见“商务 - 竞赛”。

我们目前没有营销和销售组织，也没有将产品商业化的经验，我们可能需要投入大量资源来开发这些能力。如果我们无法建立营销和销售能力或与第三方签订协议来营销和销售我们的产品，我们可能无法产生产品收入。

我们没有内部销售、营销或分销能力，也没有将产品商业化。如果Furmonertinib或任何未来的候选产品最终获得监管部门的批准，我们必须建立一个拥有技术专长和支持分销能力的营销和销售组织，以在主要市场将每一种此类产品商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。作为一家公司，我们没有营销、销售或

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生物制药产品的分销和销售组织的建立和管理涉及重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格的人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分的培训、持续监控合规以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对这些产品的商业化产生不利影响。我们与许多目前拥有广泛、经验丰富和资金雄厚的市场准入、营销和销售业务的公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员，并将不得不与这些公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住我们自己的任何市场准入、营销和销售人员。如果我们无法扩大我们的销售和营销团队，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。我们可能无法进行合作，或聘请顾问或外部服务提供商以可接受的财务条款帮助我们进行销售、营销和分销职能，或者根本无法。此外，如果我们依赖第三方来实现这些功能，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们自己开发的任何产品的营销、销售和分销。我们很可能对这样的第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地将我们的产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法在未来产生任何产品收入，我们将招致重大的额外损失。

如果Furmonertinib和任何未来候选产品的市场机会比我们想象的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们计划用Furmonertinib或任何未来的候选产品解决的各种非小细胞肺癌突变的确切发生率和流行率尚不清楚。我们对患有EGFRm NSCLC或我们目标的其他疾病的人数的预测，以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于一些内部和第三方估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验可能会改变这些适应症的估计发病率或流行率。虽然我们相信我们的假设和支持我们估计的数据是合理的，但我们并未独立核实我们所依据的第三方数据的准确性，这些假设和估计可能不正确，支持我们假设或估计的条件可能随时发生变化，包括由于我们无法控制的因素，从而降低这些潜在因素的预测准确性。Furmonertinib和任何未来候选产品的所有潜在适应症的潜在市场总额最终将取决于，除其他外，每个获得这些适应症营销批准的候选产品的最终标签中包含的诊断标准、替代疗法的可用性以及这些候选产品相对于这些替代疗法的安全性、便利性、成本和有效性、医学界和患者的接受度、药品定价和报销。美国、其他主要市场和其他地区的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的候选产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在海外市场的运营能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场开发和商业化Furmonertinib和任何未来候选产品的能力。在获得外国市场适用监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广任何候选产品，我们可能永远也不会获得有关Furmonertinib或任何未来候选产品的监管批准。为了在其他许多国家获得单独的监管批准，我们必须遵守众多不同的监管要求，包括安全性和有效性，以及对Furmonertinib和任何未来候选产品的临床试验、商业销售、定价和分销等方面的监管要求。审批程序可能比美国的程序更繁琐，可能需要我们进行额外的临床前研究或临床试验。如果我们获得监管机构对候选产品的批准，

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如果最终将我们的产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定因素，包括：

我们可能无法成功识别、获取、开发或商业化新的潜在候选产品。

我们业务战略的一部分是通过识别和验证新的候选产品来扩大我们的候选产品渠道，我们可以自己开发、授权或以其他方式从其他人那里获得这些候选产品。此外，如果我们现有的候选产品没有获得监管部门的批准或没有成功商业化，那么我们业务的成功将取决于我们通过内部开发、授权或其他收购来扩大我们的产品线的能力。我们可能无法确定相关的候选产品。如果我们确实确定了此类候选产品，我们可能无法与我们希望从其获得许可或获取它们的任何第三方达成可接受的条款。我们确定、获取、许可、开发或制造的任何候选产品可能对其目标疾病不安全或有效，也可能无法及时获得营销授权，甚至根本不能。

与我们的业务运营和行业相关的风险

我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们可能提供的任何指导。

我们的季度和年度经营业绩可能会有很大波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。这些波动可能是由各种因素引起的，其中许多因素不是我们所能控制的，包括但不限于：

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这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现巨大波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。

这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了我们可能提供的任何先前公开公布的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。

我们依赖于我们的管理层和其他临床和科学人员的服务，如果我们不能留住这些人或招聘更多的管理或临床和科学人员，我们的业务将受到影响。

我们是一家临床阶段的公司，截至2023年12月31日，我们拥有40名全职员工。我们高度依赖我们的联合创始人、首席执行官兼董事长姚正斌(Bing)姚正斌博士和我们的联合创始人兼研发总裁医学博士斯图尔特·卢茨克博士以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员。虽然我们已经与我们的高管签订了聘书，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能在与其他实体的咨询或咨询合同中有承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。

此外，求职者和现有员工通常会考虑与其工作相关的股票奖励的价值。如果我们的股票奖励的预期收益下降，无论是因为我们是一家上市公司，还是出于其他原因，这可能会损害我们招聘和留住高技能员工的能力。如果我们的员工所拥有的股票相对于股票的原始购买价格大幅升值，或者如果他们持有的期权的行权价格显著低于我们普通股的市场价格，特别是在本文所述的锁定协议到期后，我们的员工可能更有可能离开我们。

我们将需要扩大和有效地管理我们的管理、运营、财务和其他资源，以便成功地进行我们的临床开发和商业化努力。由于生物制药、生物技术和其他行业对人才的激烈竞争，我们未来可能无法成功地保持我们的公司文化，继续吸引或留住合格的管理人员和科学和临床人才。

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做生意。近几年，我们行业的管理人员流失率很高。如果我们不能吸引、整合、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。

我们将需要发展和扩大我们的组织，我们可能会在管理我们的增长和成功扩大我们的业务方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

截至2023年12月31日，我们有40名全职员工。随着我们继续开发并追求Furmonertinib和任何未来候选产品的潜在商业化，以及向上市公司转型，我们将需要扩大我们的财务、会计、开发、监管、制造、信息技术、营销和销售能力，或与第三方签订合同，为我们提供这些能力。我们可能很难确定、招聘和整合新的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能将我们管理和业务发展资源的注意力从日常活动中转移出来，并将大量时间用于管理内部或外部增长。随着我们业务的扩大，我们预计我们将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系，但我们可能无法成功做到这一点。我们未来的财务业绩以及我们开发和商业化Furmonertinib和任何未来候选产品并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。

我们受到各种美国联邦、州和外国医疗保健法律和法规的约束，这可能会增加合规成本，而我们如果不遵守这些法律和法规，可能会面临刑事制裁、民事和行政处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少等处罚，其中任何一项都可能损害我们的运营结果和财务状况。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排使我们面临广泛适用的外国、联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品。这些法律包括：

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确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健和隐私法律法规的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的削减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预计与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用的法律或法规，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

最近颁布的立法、未来的立法和医疗改革措施可能会增加我们为Furmonertinib和任何未来候选产品获得营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新药的承保范围和报销范围，并影响我们以有利可图的方式销售任何获得上市批准的候选产品的能力。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。

例如，2010年3月，ACA在美国颁布。ACA对生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的任何实体规定了不可扣除的年度费用；将制造商的医疗补助回扣责任扩大到分配给参加联邦医疗补助管理的医疗机构的个人的承保药品；扩大了医疗补助计划的资格标准；扩大了根据340B药品定价计划有资格获得折扣的实体；提高了根据医疗补助药物回扣计划制造商必须支付的法定最低回扣；建立了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出。

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此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2021年3月11日，2021年美国救援计划法案签署成为法律，从2024年1月1日起取消了医疗补助药品退税的法定上限，该上限设定为药品平均制造价格的100%。此外，鉴于处方药成本不断上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致了最近的几次国会调查，并提出并通过了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者援助计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。最近，爱尔兰共和军推出了一系列重大的药品定价改革，包括在HHS内建立药品价格谈判计划(从2026年开始)，要求制造商对某些选定的药物收取谈判后的“最高公平价格”，或为不遵守规定支付消费税，根据联邦医疗保险B部分和D部分对制造商制定退税要求，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)，以及重新设计D部分福利，作为要求制造商对D部分药物提供折扣的一部分(从2025年开始)。HHS正在实施的这项计划目前是几起联邦诉讼的主题，其最终形式仍不确定。其他药品定价建议也可能出现在未来的立法中。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律不妨碍各州监管药房福利经理(PBM)以及医疗保健和药品供应链的其他成员的能力，这一重要决定导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。联邦贸易委员会在2022年年中还对PBM行业的做法展开了全面调查，这可能导致针对此类实体的运营、药房网络或财务安排的更多联邦和州立法或监管提案，国会一直在召开听证会，以更多地了解PBM做法和更广泛的药品供应链。改变目前在美国存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个药品供应链和其他利益相关者的业务，包括我们这样的创新药品产品开发商。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制，如果生效并适用于我们未来的任何商业产品，可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对Furmonertinib和任何未来候选产品的最终需求，如果获得批准，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生负面影响。

我们预计，这些新的法律和未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格更大的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将Furmonertinib和任何未来候选产品商业化(如果获得批准)。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制、推迟或停止我们可能开发的任何产品的商业化。

由于Furmonertinib和任何未来候选产品的临床试验，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将候选产品商业化，特别是如果我们的产品被指定用于非标签用途，即使我们不推广此类用途，我们也将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。临床试验参与者、患者或其他使用、管理或销售未来可能获得批准的产品的人可能会对我们提出索赔。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。

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如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任，或者被要求限制、推迟或停止我们产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

我们目前总共拥有约1,000万美元的产品责任保险。随着我们扩大我们的临床试验，或者如果我们开始将Furmonertinib或任何未来的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍Furmonertinib或任何未来候选产品的商业化。尽管我们将维持此类保险，但任何针对我们提出的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们的保险范围内，或超出我们的保险范围。我们的保险单也将有各种排除，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。

我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这些风险会让我们承担大量未投保的责任。

我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维护的一些保单包括财产、一般责任、就业福利责任、商务汽车、工人赔偿、产品责任、恶意入侵我们的电子系统、董事和高级管理人员的保险以及雇佣行为保险。然而，我们不知道我们是否能够保持足够的保险覆盖水平。不能保证保险承运人在索赔发生后不会寻求取消或拒绝承保。任何重大的未投保责任可能需要我们支付大笔金额，这将对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。

我们受到与数据隐私和安全相关的严格和不断变化的美国和外国法律、法规、规则、合同义务和政策的约束。我们实际或被认为未能履行此类义务可能导致监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；客户或销售损失；以及其他不利的业务后果。

在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、提供、保护、处置、传输和共享(统称为处理或处理)个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、员工数据、知识产权、我们收集的与临床试验相关的试验参与者数据以及其他敏感第三方数据(统称为敏感数据)。我们的数据处理活动可能会使我们受到大量数据隐私和安全的影响

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义务，如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求，以及与数据隐私和安全有关的其他义务。

各种联邦、州、地方和外国立法和监管机构或自律组织可以扩展现有法律、规则或法规，制定新的法律、规则或法规，或发布修订后的规则或关于数据隐私和安全的指导意见。在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法，例如联邦贸易委员会法案第5条，以及其他类似法律，例如窃听法。HIPAA经2009年《促进经济和临床健康的健康信息技术法案》及其各自的实施条例(统称为HIPAA)修订后，对某些实体，即某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所(涵盖实体)及其各自的“业务伙伴”，施加了某些隐私和安全要求，这些实体直接或作为分包商代表覆盖实体提供涉及创建、使用、维护或披露可单独识别的健康信息的服务。作为临床试验赞助商，我们不受HIPAA的直接约束，但我们与供应商和其他受法律约束的实体有关系，因此必须以符合HIPAA要求的方式构建这些关系。如果我们预期与之有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守HIPAA或其他适用的隐私法，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。如果监管机构根据HIPAA或其他适用于健康信息隐私和安全的隐私法对我们的活动或我们所依赖的合作者或其他第三方的活动提出质疑，任何此类挑战都可能对我们的声誉、业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。对我们或与我们签约的第三方(包括研究合作者)进行的任何调查或强制执行，无论结果如何，都将是昂贵和耗时的，并可能对我们进行临床试验的能力、运营结果和财务状况产生负面影响。此外，加州消费者隐私法(CCPA)适用于消费者、商业代表和员工的个人信息，其中要求覆盖的企业在隐私通知中提供具体披露，并尊重加州居民行使某些隐私权的请求，包括选择不披露其信息的权利。CCPA规定，每一次违规行为最高可处以7500美元的民事罚款，以及对某些数据泄露行为具有法定损害赔偿的私人诉权，从而可能增加与数据泄露相关的风险。尽管法律包括有限的例外，包括作为临床试验一部分收集的某些信息，但CCPA可能会影响我们对个人信息的处理，并增加我们的合规成本。此外，2020年加州隐私权法案(CPRA)大幅扩展了CCPA，例如授予加州居民额外的权利，包括更正个人信息的权利和额外的选择退出权利。CPRA还设立了一个监管机构，专门执行CCPA和CPRA。康涅狄格州、科罗拉多州、印第安纳州、爱荷华州、德克萨斯州和犹他州等其他州也通过了全面的隐私法，其他几个州以及联邦和地方层面也在考虑类似的法律。虽然这些州的隐私法，如CCPA，也豁免了一些在临床试验背景下处理的数据(大多数还豁免了员工和企业个人数据)，但这些发展进一步使合规工作复杂化，并增加了我们和我们所依赖的第三方的法律风险和合规成本。这些法律的范围和执行是不确定的，而且可能会迅速变化。例如，对健康信息隐私的日益担忧，最近促使联邦政府对现有隐私法律法规的范围采取了新的扩张性观点。国会和一些州正在考虑(在某些情况下已经通过)新的法律和法规，进一步和更广泛地保护个人健康信息的隐私和安全。

除了政府的活动，隐私倡导团体以及科技和其他行业正在考虑各种新的、额外的或不同的自律标准，这可能会给我们带来额外的负担。

在美国以外的其他司法管辖区也有各种与数据隐私和安全有关的法律和法规，我们可能需要遵守这些法律和法规。例如，欧盟GDPR和英国的GDPR(英国GDPR，以及与欧盟GDPR一起，GDPR)对处理个人数据提出了严格的要求。值得注意的是，欧盟GDPR和英国GDPR对违规行为施加了巨额罚款，包括根据欧盟GDPR/GB GDPR可能被处以最高2000万欧元的罚款，或英国GDPR下的1750万欧元，或不合规实体全球年收入的4%，以金额较大者为准。欧盟GDPR和英国GDPR还规定了与处理由法律授权代表其利益的各类数据当事人或消费者保护组织提起的个人数据有关的私人诉讼。此外，欧盟成员国可能会提出进一步的条件，包括限制，以及

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制定自己的法律和法规，进一步限制处理特殊类别的个人数据，包括与健康相关的个人数据、用于唯一身份识别目的的生物识别数据和基因信息，这可能会限制我们收集、使用和共享欧盟数据的能力，并可能导致我们的合规成本增加，最终对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

除了GDPR和美国数据隐私法之外，我们运营的几乎每个国际司法管辖区都建立了自己的法律框架，涉及我们也可能受到影响的隐私、数据保护和信息安全事项。比如，我们在中国也是受法律约束的。根据人民Republic of China网络安全法(中国网络安全法)，网络运营商通过网络收集、使用、转移和存储中国公民的个人信息，应基于合法性、正当性和必要性三项原则，并须经数据主体同意。这种收集的规则、目的、方法和范围也应向数据主体披露。中国的数据本地化要求在特定行业的法规中越来越常见，包括数据本地化要求在内的法律也存在于我们运营的许多其他司法管辖区。例如，中国的《网络安全法》要求关键信息基础设施(CIIO)的运营商在中国内部存储从关键信息基础设施收集和生成的个人信息和重要数据。不遵守中国的《网络安全法》可能会对相关实体和直接责任人员处以罚款。2022年9月14日，中国的最高网络安全监管机构--国家网信办发布了对中国网络安全法的新修订，征求公众意见。如果修正案获得通过，修订后的法律将把违反网络安全法规定的网络安全义务的处罚增加到最高人民币5000万元，与数据安全法和PIPL规定的处罚一致。

在此基础上，中国的《数据安全法》(简称《数据安全法》)于2021年9月1日起施行。《数据安全法》的首要目的是规范数据活动，维护数据安全，促进数据开发利用，保护个人和实体的合法权益，维护国家主权、国家安全和发展利益。数据安全法适用于治外法权，并适用于涉及“数据”(不仅仅是个人或敏感数据)的广泛活动。根据《数据安全法》，开展数据活动的实体和个人必须遵守各种数据安全义务。例如，数据安全法提出，根据数据对国家经济发展的重要性，以及数据被篡改、销毁、泄露或非法获取或使用时对国家安全、公共利益或个人或组织的合法权益造成的损害程度，对数据进行分类和保护。需要对每一类数据采取适当程度的保护措施。数据安全法也呼应了网络安全法中的数据本地化要求，要求重要数据存储在中国本地。此类重要数据只有在符合某些数据转移限制的情况下，才能转移到中国以外的地方，例如通过有关当局组织的安全评估。

2022年2月15日在中国生效的《网络安全审查办法》明确了实体何时必须向中国政府当局申请强制性网络安全审查。这些情形包括(一)首席信息官购买可能影响国家安全的网络产品；(二)网络平台运营者的数据处理活动可能影响国家安全；(三)网络平台运营者持有超过百万名个人的个人信息，并计划在中国以外公开上市。《网络安全审查办法》没有对网络平台运营商下定义，但被理解为广义地解释为包括所有互联网平台运营商或服务提供商，从而提供了广泛的应用。强制性的网络安全审查可能会延长中国以外任何拟议上市时间表的时间表，并增加受这一要求约束的实体的监管合规负担。目前，本公司不作为网络平台运营商，也不持有中国超过百万名个人的个人信息，因此，我们不相信本公司将受到网络安全审查措施的约束。然而，中国有关部门拥有很大的自由裁量权，在实践中可能如何解读和执行《网络安全审查措施》，目前普遍不确定。

此外，2021年8月20日，中国公布了个人信息保护法，并于2021年11月1日起施行。PIPL旨在澄清适用范围、个人信息和敏感个人信息的定义、个人信息处理的合法性以及通知和同意的基本要求等。PIPL还规定了CIIO的数据本地化要求

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以及在有关部门规定的一定门槛以上处理个人信息的个人信息处理者。PIPL还包括在将个人信息转移到中国之外之前必须遵守的规则清单，例如遵守相关当局指定的机构进行的安全评估或认证，或与海外接收者签订相关当局批准的标准格式合同范本。

2022年7月7日，CAC发布了对外数据传输安全评估办法，并于2022年9月1日起施行。《对外数据传输安全评估办法》明确了PIPL下的安全评估要求，并要求数据处理器在信息对外传输之前，在下列任何情况下申请CAC组织的安全评估：(I)数据处理器在海外提供关键数据的情况；(Ii)关键信息基础设施运营商和个人信息处理器处理超过100万个人个人信息的情况；(Iii)数据处理器自上一年1月1日以来累计在海外提供超过10万人的个人信息或总计超过1万人的敏感个人信息的情况。此外，2022年11月18日，CAC和国家市场监管总局发布了《个人信息保护认证实施细则》，该实施细则立即生效，为个人信息在PIPL下合法跨境转移获得个人信息认证提供了重要指导。

值得注意的是，PIPL类似于GDPR和某些美国隐私法，适用于治外法权。不遵守PIPL可能会导致个人信息处理器的罚款高达人民币5000万元，或前一年总收入的5%，和/或暂停服务或数据处理活动。其他可能的处罚包括对主管人员或直接责任人员处以最高100万元人民币的罚款，在严重情况下，根据中国其他地方法律，如《人民Republic of China刑法》，个人和实体可能面临刑事责任。PIPL还禁止违反PIPL的责任人员在相关企业担任高级管理或数据保护官员职位。

除了中国的《网络安全法》、《数据安全法》和PIPL外，中国的政府部门还颁布了几项规定或发布了一系列规定征求意见稿，旨在根据上述法律提供进一步的实施指导。我们无法预测新的法律法规或合规成本的增加(如果有)将对我们在中国的业务产生什么影响，尤其是数据安全法或PIPL，或者由于最近颁布的法律和法规以及关于其范围和适用性的有限指导，尤其是关于PIPL的指导，合规成本(如果有)将对我们在中国的业务产生什么影响。通常也不清楚有关政府当局将如何在实践中解释和执行这些法律，因为上述法律往往是广泛起草的，因此给有关政府当局留下了很大的自由裁量权。

世界各地隐私和数据保护法律法规的演变和总体复杂性可能要求我们在多个司法管辖区同时设计、实施和维护不同类型的基于州或国家的、与隐私相关的合规控制和计划，从而进一步增加合规的复杂性和成本。这些成本，包括与加强监管和合规性相关的其他成本，可能会对我们的业务或我们的增长计划产生实质性的不利影响，并由于我们、我们的员工、我们的业务合作伙伴或我们的客户未能实施适当的程序控制、未能遵守这些控制或恶意或无意地违反适用的隐私和数据保护要求而导致其他形式的损害或责任。

此外，由于数据本地化要求或跨境数据流动的限制，我们可能无法将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已经颁布了法律，要求数据本地化或限制向其他国家转移个人数据。特别是，欧洲经济区(EEA)和英国大大限制了向美国和其他其认为隐私法不足的国家转移个人数据。

其他司法管辖区可能会对其数据本地化和跨境数据转移法采取类似严格的解释。尽管目前有各种机制可以用来根据法律将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，例如欧洲经济区和英国的标准合同条款，但这些

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这些机制受到法律挑战，不能保证我们能够满足或依赖这些措施将个人数据合法转移到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法转移的要求过于繁琐，我们可能面临重大不利后果，包括我们的业务中断或降级、需要以巨额费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区、面临更多的监管行动、巨额罚款和处罚、无法转移数据和与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或转移我们业务所需的个人数据。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和维权团体的更严格审查。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止将某些数据转移出欧洲，原因是这些公司涉嫌违反欧盟GDPR的跨境数据转移限制。

除了数据隐私和安全法律外，我们还受到与数据隐私和安全相关的其他合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。

所有这些与数据隐私和安全有关的法律、规则、法规和合同义务，以及任何其他此类变化或新的法律、规则、法规或合同义务，都可能对我们的业务施加重大限制，要求我们做出改变，或限制我们收集、使用、存储或处理个人信息，这可能会增加我们的合规费用，并使我们的业务成本更高或效率更低。此外，任何此类变化都可能损害我们制定适当的营销策略和有效执行我们的增长战略的能力，甚至阻止我们在我们目前运营且我们未来可能在其运营的司法管辖区提供某些产品，或为遵守此类法律而招致潜在的责任，这反过来可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。遵守这些众多、复杂且经常变化的法律、法规和合同要求是昂贵和困难的，怀疑或实际未能遵守任何数据隐私或安全要求，无论是我们、我们的CRO之一、业务合作伙伴还是其他第三方，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，包括但不限于：调查成本；重大罚款和处罚；补偿性、特殊、惩罚性和法定损害赔偿；诉讼；关于我们隐私和安全实践的同意令；要求我们向受影响的个人提供通知、信用监控服务和/或信用恢复服务或其他相关服务；对我们的业务许可证的不利行动；名誉损害；以及禁令救济。最近CCPA、欧盟GDPR和英国GDPR的实施增加了我们在处理包括临床试验在内的个人数据方面的责任和责任，我们未来可能需要建立额外的机制，以确保遵守CCPA和其他适用的州法律、欧盟GDPR和英国GDPR以及其他适用的法律和法规，这可能会分散管理层的注意力，增加我们的业务成本。此外，有关数据隐私和安全的新法规或立法行动(连同适用的行业标准)可能会增加我们的业务成本。在这方面，我们预计美国、欧洲经济区和其他司法管辖区将继续有与隐私和数据保护有关的新的拟议法律、法规和行业标准，我们无法确定这些未来的法律、法规和标准可能对我们的业务产生的影响。

我们或我们的第三方服务提供商实际或被认为未能遵守任何联邦、州或外国法律、规则、法规、行业自律原则、行业标准或行为准则、监管指南、我们可能受到的命令或与隐私、数据保护、数据安全或消费者保护相关的其他法律义务，都可能对我们的声誉、品牌和业务造成不利影响。我们还可能被合同要求赔偿第三方，并使其免受不遵守任何标准、法律、规则和法规或其他与隐私有关的法律义务或任何无意或未经授权使用或披露我们作为业务运营一部分存储或处理的数据的成本或后果的影响。任何此类事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生不利影响，包括但不限于：客户流失；我们的业务运营(包括临床试验)中断或停顿；无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营；开发我们的产品或将其商业化的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查辩护；负面宣传；或我们的商业模式或运营的重大变化。我们不能向您保证，我们的CRO、CMO或其他能够访问我们或我们的供应商、制造商、合作者、试验参与者和员工的敏感信息的第三方服务提供商不会违反我们施加的合同义务，或者他们不会遇到数据安全事件，这可能会导致

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这可能会对我们的业务产生相应的影响，包括违反我们在隐私法律和法规下的义务和/或反过来可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。我们不能向您保证，我们的合同措施以及我们自己的隐私和安全相关保障措施将保护我们免受与第三方处理此类信息相关的风险。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。

我们还公开发布我们的隐私政策和做法，涉及我们对网站访问者和客户提供给我们的个人信息的收集、使用、披露和其他处理。尽管我们努力遵守我们的公开声明和文件，但我们有时可能无法做到这一点，或者被认为没有做到这一点。我们发布的隐私政策和其他对隐私和安全提供承诺和保证的声明，如果被发现具有欺骗性、不公平或歪曲我们的实际做法，可能会使我们面临州政府和联邦政府的行动。我们的任何实际或被认为未能遵守联邦、州或外国法律、规则或法规、行业标准、合同或其他法律义务，或任何实际、感知或怀疑的网络安全事件，无论是否导致未经授权访问或获取、发布或转移个人信息或其他数据，都可能导致执法行动和起诉、私人诉讼、巨额罚款、处罚和谴责、客户和其他受影响个人的损害索赔、监管查询和调查或不利宣传，并可能导致我们的客户和合作者失去对我们的信任，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

如果对我们提出的一项或多项超出我们可用保险范围的大额索赔获得成功，或导致我们的保单发生变化(包括增加保费或实施大额免赔额或共同保险要求)，可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们不能确保我们现有的保险范围将继续以可接受的条款提供，或者我们的保险公司不会拒绝承保任何未来的索赔。

如果我们的内部信息技术系统或我们所依赖的CRO、临床站点或其他承包商或顾问所使用的系统受到或被破坏，变得不可用或遭受安全漏洞、数据丢失或泄漏或其他中断，我们可能会遭受由此类损害导致的重大不利后果，包括但不限于运营或服务中断、对我们声誉的损害、诉讼、罚款、处罚和责任、与我们业务相关的敏感信息的损害，以及其他不利后果。

在我们的正常业务过程中，我们和我们依赖的第三方处理敏感数据，因此，我们和我们依赖的第三方面临各种不断变化的威胁，这些威胁可能会导致安全事件。

我们的内部信息技术系统以及我们所依赖的CRO、临床站点和其他承包商和顾问的系统容易受到网络攻击、计算机病毒、错误、蠕虫或其他恶意代码、恶意软件以及计算机黑客的其他攻击、破解、应用程序安全攻击、社会工程，包括通过网络钓鱼攻击、通过我们的第三方服务提供商的供应链攻击和漏洞、拒绝服务攻击，例如凭据填充、凭据获取、人员不当行为或错误、供应链攻击、软件错误、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产丢失广告软件、电信故障、地震、火灾、洪水和其他类似威胁。

这类威胁很普遍，而且还在继续上升，越来越难以检测，来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁行为者、人员，例如通过盗窃或滥用、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。特别是，勒索软件攻击，包括来自有组织犯罪威胁行为者、民族国家和民族国家支持行为者的攻击，正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的运营严重中断、延误或中断，数据丢失，包括敏感客户信息、收入损失、恢复数据或系统的巨额额外费用、声誉损失和资金转移。为了减轻勒索软件攻击的负面影响，最好是支付勒索款项，但我们可能不愿意或无法这样做，例如，如果适用的法律或法规禁止此类付款的话。

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出于地缘政治原因，并结合军事冲突和防御活动，一些行为者现在还从事网络攻击，并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们、我们所依赖的第三方以及我们的客户可能容易受到这些攻击的高风险，包括报复性网络攻击，这些攻击可能会实质性地扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们的商品和服务的能力。除了经历安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。

此外，随着越来越多的员工在我们的办公场所或网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家里、途中和公共场所工作，远程工作已变得更加普遍，并增加了我们的信息技术系统和数据的风险。

此外，未来或过去的商业交易，如收购或整合，可能使我们面临更多的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对此类被收购或整合的实体进行尽职调查时未发现的安全问题，并且可能难以将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。

虽然我们采取措施检测和补救漏洞，但我们可能无法检测和补救所有漏洞，因为用于利用此类漏洞的威胁和技术经常发生变化，而且本质上往往是复杂的。因此，此类漏洞可以被利用，但可能要在安全事件发生后才能检测到。此外，我们可能会在制定和部署旨在解决任何此类已确定的漏洞的补救措施方面遇到延误。

我们依赖第三方服务提供商和技术来运行关键业务系统，以在各种环境中处理敏感信息，包括但不限于基于云的基础设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件和其他功能。我们还依赖第三方服务提供商来协助我们的临床试验，提供其他产品或服务，或以其他方式运营我们的业务。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。如果我们的第三方服务提供商遇到安全事件或其他中断，我们可能会遇到不良后果。虽然如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿都可能不足以弥补我们的损害，或者我们可能无法追回此类赔偿。此外，供应链攻击的频率和严重性有所增加，我们不能保证我们的供应链或第三方合作伙伴的供应链中的第三方和基础设施没有受到危害，或者它们不包含可利用的缺陷或错误，这些缺陷或错误可能会导致我们的信息技术系统(包括我们的服务)或支持我们和我们服务的第三方信息技术系统遭到破坏或中断。

任何先前识别或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感数据或我们的信息技术系统或我们所依赖的第三方的敏感数据或系统。安全事件或其他中断可能会破坏我们以及我们所依赖的第三方提供我们的产品和服务以及进行临床试验的能力。

与重大安全漏洞或中断相关的成本可能是巨大的，并导致我们招致巨额费用。如果我们的CRO、临床站点以及其他承包商和顾问的信息技术系统受到中断或安全事件的影响，我们可能没有足够的资源来应对此类第三方，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。

如果发生任何此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的业务和发展计划中断。例如，候选产品的已完成或正在进行的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们的成本

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恢复或复制数据，或可能限制我们在未来需要时有效执行产品召回的能力。如果任何中断或安全事件导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露个人、机密或专有信息，我们可能会招致责任，任何候选产品的进一步开发可能会被推迟。适用的数据隐私和安全义务可能要求我们将安全事件通知相关利益相关者。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不良后果。任何此类事件也可能导致法律索赔或诉讼、保护个人信息隐私的法律责任和重大监管处罚，以及对我们的声誉和对我们进行临床试验的信心的丧失，这可能会推迟我们候选产品的临床开发。

我们的业务、运营和临床开发时间表和计划受到流行病或大流行疾病产生的风险的影响。

最近在全球和美国宣布不再是突发公共卫生事件的新冠肺炎，给公共卫生和经济带来了巨大挑战，影响了我们的员工、患者、医生和其他医疗保健提供者、社区和业务运营，以及美国和全球经济和金融市场。受影响地区的国际和美国政府当局采取了多种不同的行动，以减缓新冠肺炎和病毒变种的传播，包括发布不同形式的“呆在家里”的命令。到目前为止，我们还没有经历过因新冠肺炎而导致的业务运营实质性中断。政府当局为应对未来任何流行病或大流行性疾病爆发而采取的此类措施可能会扰乱供应链以及用于我们的临床试验和研究以及非临床研究的Furmonertinib的药品和成品的制造或运输，并延迟、限制或阻止我们的员工和CRO继续进行研究和开发活动，阻碍我们的临床试验启动和招募以及患者继续进行临床试验的能力，包括由于采取的措施可能限制社会互动或阻止重新开放高传播环境，阻碍测试、监测、数据收集和分析以及其他相关活动。其中任何一项都可能推迟我们的非临床研究和临床试验，增加我们的开发成本，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。未来任何疫情或大流行性疾病的爆发也可能进一步影响FDA、欧洲医学会(EMA)或其他监管机构的业务，这可能导致与我们计划的临床试验相关的会议延迟。未来任何疫情爆发都可能对全球经济状况产生不利影响，对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括削弱我们在需要时筹集资金的能力。

美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。

在一些国家，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到候选产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得保险和补偿后，定价谈判可能会继续进行。各国采用的参考定价以及低价和高价国家之间的平行分配或套利，可以进一步降低价格。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，这既耗时又昂贵。如果我们的候选产品无法获得保险和报销，或者在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。

我们的业务可能会受到诉讼、政府调查和执法行动的影响。

我们目前在一个高度监管的行业的多个司法管辖区开展业务，我们可能在美国或外国司法管辖区的各种事项上受到诉讼、政府调查和执法行动，包括但不限于知识产权、监管、产品责任、环境、举报人、虚假声明、隐私、反回扣、反贿赂、证券、商业、就业和其他索赔。

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以及在处理我们的业务时可能出现的法律程序。任何认定我们的业务或活动不符合现行法律或法规的行为都可能导致我们被处以罚款、民事和刑事处罚、公平补救措施，包括收回、禁令救济和/或对我们的其他制裁，而任何此类发现的补救可能会对我们的业务运营产生不利影响。

法律程序、政府调查和执法行动可能既昂贵又耗时。任何此类诉讼、调查或执法行动产生的不利结果可能导致重大损害赔偿、罚款、处罚、被排除在联邦医疗保健计划之外、医疗保健禁令、禁令救济、产品召回、声誉损害和我们业务做法的修改，这可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。即使这样的诉讼、调查或执法行动最终做出对我们有利的决定，调查和辩护也可能需要大量的财政和管理资源。

我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。

我们面临着我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，违反：(I)违反FDA和其他类似外国监管机构的法律和法规，包括要求向此类机构报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准，包括cGMP要求；(Iii)美国和国外的联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规；(Iv)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律；或(V)制定禁止内幕交易的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的非临床研究或临床试验中创建欺诈性数据，或非法挪用药物产品，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样一种风险，即一个人或一个政府可能会指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括但不限于施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交出、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、监禁、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控和削减我们的业务)。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

我们可能会从事战略交易，这些交易可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，使我们面临其他风险，对我们的流动性产生不利影响，增加我们的费用，并对我们的管理层造成重大干扰。

我们可能会不时考虑战略性交易，例如收购公司、购买资产以及知识产权、产品或技术的对外许可或内部许可。我们可能考虑的其他潜在交易包括各种商业安排，包括剥离、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。我们可能找不到合适的合作伙伴或收购候选者，也可能无法以有利的条件完成此类交易。未来的任何交易都可能增加我们的短期和长期支出，导致我们的股权证券(包括我们的普通股)的潜在稀释发行，或者产生债务、或有负债、摊销费用或收购的正在进行的研发费用，任何这些都可能影响我们的财务状况、流动性和运营结果。未来的收购还可能需要我们获得额外的融资，而这可能是无法获得的

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以有利的条件或根本不是。这些交易可能永远不会成功，可能需要我们管理层投入大量时间和精力。此外，我们未来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，可能是一项复杂、风险和成本高昂的努力，我们可能永远无法实现其全部好处。此外，我们可能会遇到与其他公司的投资相关的损失，包括未能实现预期收益或意外负债或风险的实现，这可能会对我们的运营结果和财务状况产生实质性的负面影响。因此，虽然我们不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何额外交易，但我们确实完成的任何额外交易可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能会因最近的首次公开募股或其他所有权变更而受到限制。

在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，不指望在不久的将来实现盈利，也可能永远不会实现盈利。在我们继续产生应税损失的情况下，未使用的损失将结转以抵消未来的应税收入，但受限制，直到该等未使用的损失到期为止。截至2023年12月31日，我们的净营业亏损(NOL)结转用于联邦所得税目的为3870万美元，用于州所得税目的为110万美元。我们的联邦NOL结转不会到期，但通常只能用于抵消80%的应税收入，这可能需要我们在未来几年支付联邦所得税，尽管我们在之前的几年中产生了联邦NOL结转。我们还有340万美元的研发税收抵免结转，将于2041年开始到期。

此外，我们的NOL结转和其他税收属性将受到美国国税局(IRS)和州税务机关的审查和可能的调整。此外，一般而言，根据修订后的《1986年美国国税法》第382节，我们的联邦NOL结转可能或将受到年度限制，以防我们已经或将来发生“所有权变更”。出于这些目的，如果一个或多个持有一家公司至少5%股份的股东或股东团体在三年滚动期间内的持股比例比其最低持股比例增加了50%以上，通常就会发生“所有权变更”。类似的规则也可能适用于州税法。我们尚未确定最近完成的首次公开募股或其他交易导致我们所有权的累计变化金额，或因此而对我们利用NOL结转和其他税务属性的能力造成的任何限制。然而，我们认为，由于所有权变更(包括与我们最近完成的首次公开募股相关的变更)，我们利用NOL结转和其他税务属性来抵消未来应纳税收入或税务负债的能力可能受到限制。如果我们赚取应税收入，这种限制可能会导致我们未来的所得税负担增加，我们未来的现金流可能会受到不利影响。由于我们的NOL结转资产和其他递延税项资产最终实现未来收益的不确定性，我们已经记录了与该等资产相关的全额估值准备。

新税法可能会影响我们的经营业绩及财务状况。

除其他变化外，爱尔兰共和军引入了对某些美国公司征收15%的公司最低税，对美国公司的某些股票赎回征收1%的消费税。美国政府可能会对商业实体的税收进行进一步的重大改革。这些变化被颁布或实施的可能性尚不清楚。我们目前无法预测通胀降低法案或任何此类进一步变化对我们业务的最终影响。

通货膨胀可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。

在美国近几年通胀水平相对较低的情况下，从2021年到2023年，美国经济遭遇了物质层面的通胀。新冠肺炎的影响，俄罗斯-乌克兰和中东冲突等地缘政治事态发展，以及全球供应链中断，继续增加了短期和长期经济活动前景的不确定性，包括通胀是否会持续，持续时间有多长，通胀速度如何。通货膨胀的增加增加了我们的商品、劳动力、材料和服务的成本，以及我们业务增长和运营所需的其他成本，如果不能以合理的条件确保这些成本，可能会对我们的财务造成不利影响

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条件。此外，通胀上升，加上围绕新冠肺炎的不确定性、地缘政治事态发展和全球供应链中断，已经并可能在未来导致全球经济不确定性和利率环境的不确定性，这可能会使我们获得额外融资的难度、成本或稀释程度增加。如果不能充分应对这些风险，可能会对我们的财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能为Furmonertinib或未来的候选产品或技术获得并维护足够的知识产权保护，或者如果我们的知识产权范围不够广泛，我们的竞争对手或其他第三方可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将Furmonertinib或任何未来候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家/地区就我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术获得、维护、强制执行和捍卫专利权、商标和我们的专有技术的能力。如果我们不能获得、维护或执行足够范围的知识产权，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能会受到实质性的损害。

我们依靠Allist授权的专利权来保护Furmonertinib。专利法或其在美国和其他司法管辖区的解释的变化可能会削弱我们或我们的许可方保护我们的知识产权、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们的保护范围。我们无法预测我们从Allist获得的授权专利是否能够针对竞争对手或其他第三方提供足够的保护，或者这些专利是否会受到竞争对手的挑战，是否会被发现无效、不可强制执行或未被侵犯。我们也无法预测我们的许可方目前正在申请的专利申请，还是我们未来可能申请的专利申请或许可中的专利申请将作为专利在任何特定司法管辖区颁发。

专利诉讼过程昂贵、耗时且复杂，我们或我们的许可人可能无法以合理的成本或及时或在所有司法管辖区提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或理想的专利申请或重新发布申请。我们也有可能在公开披露之前，无法及时确定我们的研究和开发成果的可专利方面，以获得专利保护。虽然我们与我们的员工、第三方合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在专利申请提交之前披露此类输出，从而危及我们或我们的许可人寻求专利保护的能力。因此，我们可能无法阻止任何第三方使用我们在公共领域的任何技术与Furmonertinib和任何未来的候选产品或技术竞争。此外，我们是否有能力获得并保持有效和可强制执行的专利，取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明根据现有技术获得专利。此外，科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个半月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个发明在我们的任何许可专利或未决专利申请中声称的发明，或我们或我们的许可人是第一个使那些拥有或许可的专利或未决专利申请要求的发明，或我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。如果第三方能够证明我们或我们的许可人不是第一个制造或第一个为此类发明申请专利保护的人，我们拥有或许可的专利和专利申请不得作为专利发布，即使发布，也可能被质疑、无效或无法执行。

候选药品的物质构成专利通常为这些类型的产品提供了一种强有力的知识产权保护形式，因为这种专利提供的保护与任何使用方法无关。我们不能确定我们的任何已颁发或重新颁发的专利中涉及物质组成的权利主张是否被美国或外国法院视为有效和可强制执行。使用方法专利保护使用特定方法的产品。这种类型的专利不会阻止竞争对手制造和销售

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与我们的产品相同的产品，其适应症不在专利方法的范围内。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能会在标签外开出这些产品的处方。尽管标签外的处方可能会侵犯或助长侵犯使用方法专利的行为，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们正在进行的和未来的专利申请可能不会导致专利的颁发。任何已颁发的专利可能不能充分保护我们的候选产品或其预期用途不受竞争对手的影响，也不能保证已颁发的专利不会被第三方侵犯、设计或失效，也不能有效地阻止其他人将竞争技术、产品或候选产品商业化。此外，即使这些专利被授予，它们也可能很难执行。获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果我们不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。如果我们遇到无法纠正的不合规事件，我们失去了专利权，竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果在法庭上或在美国或其他国家的行政机构(包括美国专利商标局(USPTO))受到挑战，我们许可或可能许可或拥有的涵盖我们的Furmonertinib或任何未来产品候选产品的任何已发布专利都可能被缩小或发现无效或无法强制执行。此外，专利条款，包括我们可能获得或可能无法获得的任何延期或调整，可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位，我们可能会受到质疑我们专利和/或其他知识产权的发明性、有效性或可执行性的索赔。美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。此外，如果我们在临床试验中遇到延迟或在获得监管批准方面的延迟，我们可以在专利保护下销售我们的候选产品的时间将会缩短。因此，我们拥有和许可的专利可能不会给我们带来任何有意义的竞争优势。

此外，在授予相应的专利之前，专利申请中的权利要求范围可以大大缩小。即使我们拥有或授权的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。从我们的专利申请中颁发的任何专利可能会受到第三方的挑战、缩小范围、规避或无效。我们的竞争对手或其他第三方可能利用1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(哈奇-韦克斯曼修正案)下的安全港进行研究和临床试验。因此，我们不知道Furmonertinib或我们未来的任何候选产品和其他专有技术是否会受到有效和可执行专利的保护或继续受到保护。即使专利被授予，我们的竞争对手或其他第三方也可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，考虑到我们未来的候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利可能不会为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利权可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能会被第三方在发行后向美国专利商标局提交现有技术，以质疑我们授权内的专利或我们未来可能拥有的专利的一项或多项主张的有效性。此类提交也可以在专利发布之前提交，从而排除了基于我们拥有的或授权的未决专利申请授予专利的可能性。第三方也可以在诉讼中声称我们的专利权无效或不可强制执行。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。此外，我们可能会参与外国司法管辖区的反对、派生、撤销、重新审查、重新发布、授予后和当事各方之间的审查或干扰程序，以及其他类似的程序，挑战我们专利权的有效性、优先权或其他可专利性特征。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小或

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我们的专利权无效或不可执行，允许第三方将我们的候选产品和我们可能直接开发并与我们竞争的其他专有技术商业化，而不向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化我们的产品。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，我们的一些专利权是，而且未来可能会与包括Allist在内的第三方共同拥有。在美国，每个共同所有人都有许可和使用该技术的自由。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在该等专利权中的权益的独家许可，则这些共同所有人可能能够在未经我们同意的情况下将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，并且我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要任何此类专利权的共同所有人的合作，以便向第三方强制执行此类专利权，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们严重依赖从第三方获得许可的知识产权，我们的许可方可能并不总是按照我们的最佳利益行事。如果我们未能履行我们在知识产权许可下的义务，如果许可终止或出现与这些许可有关的纠纷，我们可能会失去对我们的业务至关重要的重大权利。

我们是Allist许可协议的一方，根据该协议，我们被授予对Furmonertinib和我们的业务至关重要的知识产权权利，我们未来可能会与其他第三方签订额外的许可协议。《Allist许可协议》规定，我们预计未来任何许可知识产权的许可协议都将要求我们承担各种开发、监管和/或商业尽职调查义务、支付里程碑和/或使用费以及其他义务。我们可能需要投入大量的时间和精力来确保我们遵守此类协议规定的义务，这可能会将管理层的时间和注意力从我们的研发计划或其他日常活动上转移开。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们受到与破产相关的诉讼，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法开发或营销许可涵盖的产品，或者我们可能会因违反这些协议而受到诉讼。

如果我们或我们的许可方未能充分起诉、维护和保护我们获得许可的知识产权，我们将呋喃莫替尼或任何未来候选产品商业化的能力可能会受到影响。我们无法完全控制我们的授权内专利和专利申请的维护、起诉和诉讼，并可能对未来可能授权内的知识产权进行有限的控制。例如，我们不能确定我们的许可人的维护和起诉等活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将产生有效和可强制执行的专利和其他知识产权。我们的许可人的侵权诉讼或辩护活动可能不像我们自己进行的那样激烈，或者可能不符合我们的最佳利益。

此外，我们向第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关专利、专有技术和专有技术的权利的范围，或者增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务。根据许可协议，我们与我们的许可人之间可能发生的知识产权纠纷可能包括以下方面的纠纷：

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如果围绕我们许可的知识产权的争议妨碍或损害我们以可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功地开发受影响的技术或Furmonertinib或任何未来的候选产品并将其商业化。因此，我们知识产权许可证的任何终止或争议都可能导致我们失去开发和商业化Furmonertinib或任何未来候选产品的能力，或者我们可能失去其他重要的权利，这些权利中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和专有权利。

在全球所有国家申请、起诉、维护、执行和保护涵盖或与Furmonertinib和任何未来候选产品有关的专利是昂贵的，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的知识产权。与美国相比，专利申请的起诉过程往往更长，专利授予的日期可能更晚，期限可能更短。可专利性的要求在某些司法管辖区和国家有所不同。此外，一些国家的专利法没有提供与美国法律相同程度的知识产权保护。例如，与美国的专利法不同，大多数欧洲国家和许多其他司法管辖区的专利法排除了人体治疗和诊断方法的专利权。其他国家可能会对权利要求的范围施加实质性限制，将专利保护限制在具体披露的实施方式上。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们或我们许可人的发明，或在美国或其他司法管辖区内销售或进口使用我们的知识产权制造的产品。竞争对手可以在我们或我们的许可人没有寻求和获得专利保护的司法管辖区使用我们或我们许可人的知识产权来开发他们自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们拥有的和授权内的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售违反我们的知识产权和专有权利的竞争产品。此外，欧洲、日本和中国等一些司法管辖区的可专利性标准可能比美国更高，例如，包括要求在原始专利申请中要求权利要求具有字面上的支持，以及限制使用原始专利申请中不存在的支持数据。根据这些更高的专利性要求，即使在美国和其他司法管辖区可以获得相同或类似的专利保护，我们也可能无法在某些司法管辖区获得足够的专利保护。

在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们或我们的许可人可能不会在我们或我们的许可人发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得显著的商业优势。

许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大大降低专利权的价值。

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拥有这样的专利。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

此外，美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何现有或未来许可人的专利申请的起诉或维护，以及我们已颁发的专利或任何现有或未来许可人的专利的维护、执行或保护的不确定性和成本。例如，与俄罗斯在乌克兰的冲突有关的美国和外国政府的行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维护专利申请。政府的行动也可能阻止在俄罗斯维护已颁发的专利。这些行动可能导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，导致在俄罗斯的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在没有同意或补偿的情况下从美国实施专利权人拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，我们依赖我们的许可方采取必要的行动来遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。例如，定期维护费、续期费、年金费以及与专利和应用程序有关的各种其他政府费用将在我们拥有或许可的专利和应用程序或我们未来可能拥有的任何专利和应用程序的生命周期内支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。在某些情况下，我们依赖我们的许可方向美国和非美国的专利代理机构支付这些费用。在某些情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守某些外国申请要求。例如，在一些国家，包括美国、中国、印度和一些欧洲国家，在提交某些专利申请之前，需要外国备案许可证。外国申请许可证的要求因国家而异，并取决于各种因素，包括发明活动的发生地、发明人的公民身份、发明人和发明人的居住地、发明人的营业地和要披露的标的物的性质(例如，与国家安全或国防有关的物品)。在某些情况下，可以根据适用规则追溯获得外国备案许可证。然而，在有些情况下，不遵守规定可能导致放弃待决的专利申请，或者可能成为撤销或宣布已发布专利无效的理由，从而导致相关法域中专利权的丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入相关市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩和前景产生重大不利影响。我们还依赖我们的许可方采取必要的行动，以遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。

专利法或其解释的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。假设满足可专利性的其他要求，在2013年3月之前，在美国，第一个

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发明所要求的发明享有专利权，而在美国以外，最先提出专利申请的人享有专利权。2013年3月后，根据2011年9月颁布的《莱希-史密斯美国发明法》(The America Invents Act)，美国过渡到第一发明人提交申请制度，即假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否最先发明所要求的发明。自2013年3月以来，向美国专利商标局提交专利申请的第三方，但在我们或我们的许可人之前，可以被授予涵盖我们或我们的许可人的发明的专利，即使我们在该第三方制造发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。由于在美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个(I)提交与Furmonertinib或我们的任何候选产品和我们可能开发的其他专有技术有关的任何专利申请，或(Ii)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明。

美国发明法还包括一些重大变化，这些变化影响了专利申请的起诉方式，也影响了专利诉讼。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方抗议和向美国专利商标局提交先前技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序攻击专利有效性的额外程序，包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序。由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，美国发明法及其实施增加了围绕我们专利申请的起诉以及这些专利申请的专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，企业在药品研发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。我们无法预测法院、美国国会或美国专利商标局的裁决会如何影响我们专利权的价值。这一系列事件在专利一旦获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生重大不利影响。同样，其他国家或司法管辖区专利法和法规的变化，或执行它们的政府机构的变化，或相关政府当局执行专利法律或法规的方式的变化，可能会削弱我们获得新专利或执行我们已授权或未来可能获得的专利的能力。

此外，2012年通过了欧盟专利包(EU Patent Package)条例，目标是为涉及欧洲专利的诉讼提供单一的泛欧洲统一专利和新的欧洲统一专利法院(UPC)。欧盟专利一揽子计划于2023年6月1日开始实施。因此，所有欧洲专利，包括那些在批准欧洲专利包之前颁发的专利，现在默认情况下自动属于UPC的管辖范围。UPC为包括我们的竞争对手在内的第三方提供了一个新的论坛，以寻求集中撤销我们的欧洲专利，并寻求获得泛欧洲禁令。我们还需要几年时间才能了解UPC将承认的专利权的范围和将提供的专利补救措施的力度。根据目前的欧盟专利包，我们有权在UPC存在的前七年选择将我们的专利退出UPC，但这样做可能会阻止我们实现这个新的统一法院的好处。

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目录表

如果在法庭上或在美国或国外的行政机构提出质疑，涉及Furmonertinib或我们未来的候选产品的已颁发专利可能被发现无效或不可执行。

我们的专利权可能会受到优先权、有效性、发明权和可执行性的争议。与知识产权索赔相关的法律程序，无论是否具有法律依据，都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，可能会从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的管理层和科学人员的正常责任，并通常损害我们的业务。如果我们或我们的许可人在这些诉讼中的任何一项都不成功，这些专利和专利申请可能被缩小、无效或无法执行，我们可能被要求从第三方获得许可，这些许可可能无法以商业合理的条款获得，或者我们可能被要求停止Furmonertinib或未来候选产品的开发、制造和商业化。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们或我们的许可人对第三方提起法律诉讼，以强制执行一项涵盖Furmonertinib或我们未来任何候选产品的专利，被告可以反诉该专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、不能实施、缺乏足够的书面描述、未能要求专利合格的标的或明显的双重专利。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。第三方可以向美国或国外的行政机构提出质疑专利的有效性或可执行性的要求，即使在诉讼范围外也是如此。这类机制包括重新审查、授予后复审、当事各方复审、干预程序、派生程序，以及在外国法域的同等程序(例如，反对程序)。此类诉讼可能导致撤销、取消或修改我们的专利权，使其不再涵盖我们的候选产品或阻止第三方与我们的候选产品竞争。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们或我们的许可合作伙伴和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果第三方在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对Furmonertinib和任何未来候选产品的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们不能保证与我们未决专利申请中所描述和要求的发明相关的专利权将被授予，或者我们的专利不会受到挑战并被宣布无效和/或不可执行。

我们的产品组合中有待批准的专利申请；然而，我们无法预测：

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美国专利商标局或外国专利局可能不会将我们未决的专利申请中针对Furmonertinib和我们未来的任何候选产品和/或技术的权利要求视为可申请专利。任何此类专利申请不得作为已授权专利颁发。确定我们的发明的可专利性的一个方面取决于“现有技术”的范围和内容，即在要求保护的发明的优先权日期之前，相关领域的技术人员曾经或被认为可以获得的信息。可能存在我们不知道的现有技术，这些技术可能会影响我们的专利权利要求的可专利性，或者，如果发布，可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性。即使专利确实是基于我们的专利申请而颁发的，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。此外，即使它们没有受到挑战，我们的产品组合中的专利也可能不足以排除第三方实践相关技术或阻止其他人围绕我们的权利要求进行设计。如果我们在候选产品方面的知识产权地位的广度或实力受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发，并威胁到我们将候选产品商业化的能力。如果发生诉讼或行政诉讼，我们已颁发的任何专利中的权利要求可能不会被美国或其他国家的法院视为有效。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们的候选产品的竞争地位。

专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其最早的美国非临时或国际专利申请提交日起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利到期，我们也可能容易受到包括仿制药在内的竞争产品的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。如果我们没有足够的专利期来保护我们的产品，我们的业务、财务状况、经营结果和前景都将受到不利影响。

如果我们的候选产品没有在美国获得专利期延长，或者在美国以外获得同等的延长，我们的业务可能会受到实质性损害。

根据FDA对Furmonertinib或我们可能开发的任何未来候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们未来可能拥有的一项或多项授权内已授权的美国专利或已授权的美国专利可能有资格根据哈奇-瓦克斯曼修正案获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利期限延长至多五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计1400年的时间，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者制造方法的权利要求。某些外国司法管辖区也有类似的专利期恢复条款，以补偿监管审查造成的商业化延迟，例如在欧洲，根据补充保护证书。然而，我们可能会因为各种原因而不被批准延期，包括未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请，或未能满足其他适用的要求。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。此外，如果我们希望基于我们从第三方获得许可的专利寻求专利期延长，我们可能需要该第三方的合作。如果我们无法获得专利期限的延长或国外同等期限，或者如果任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。

我们或我们的许可人可能会受到前雇员、顾问、合作者或其他第三方作为任何潜在商业秘密的发明人、共同发明人或所有者在我们的专利权、任何潜在的商业秘密或其他知识产权中的利益的索赔。例如，我们可能有因冲突而引起的库存纠纷

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参与开发我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术的顾问或其他人的义务。可能有必要提起诉讼，以对抗这些和其他挑战库存或我们的专利权、任何潜在的商业秘密或其他知识产权的索赔。如果我们或我们的许可人未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对我们开发和营销我们的产品和候选产品的能力产生不利影响。

我们不能保证我们或我们的许可人的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们或我们的许可人已经识别了美国和国外与我们当前和未来的产品和候选产品商业化相关或必要的每一项第三方专利和未决专利申请。美国和其他地方的专利申请在要求优先权的最早申请后大约18个月才公布，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此，涉及我们候选产品的专利申请可能是在我们不知情的情况下由其他人提交的。此外，在某些限制的限制下，已公布的待定专利申请可在以后进行修改，以涵盖候选产品或使用我们的候选产品。专利权利要求的范围由法律解释、专利权利要求的文字、专利中的书面披露和专利的起诉历史确定。我们对专利或未决专利申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售产品的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的产品或候选产品不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能会错误地预测第三方未决的专利申请是否会提出相关范围的权利要求。我们对我们认为相关的任何美国或国外专利的到期日期的确定可能是不正确的，我们可能会错误地得出第三方专利无效和不可强制执行的结论。我们未能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销我们的产品和候选产品的能力产生负面影响。如果我们不能识别和正确解释相关专利，我们可能会受到侵权索赔。此外，由于已发布的专利申请的权利要求在发布和授予专利之间可能会发生变化，因此可能会有已发布的专利申请最终可能会与我们侵犯的权利要求一起发布。随着市场竞争对手数量的增长和这一领域专利获发量的增加，专利侵权索赔的可能性也随之升级。此外，近几年来，非执业实体的个人和团体，也就是俗称的“专利流氓”，购买了专利和其他知识产权资产，目的是进行侵权索赔，以求和解。我们可能会不时收到恐吓信、通知或“许可邀请函”，或者可能成为我们的产品和业务侵犯或侵犯他人知识产权的索赔对象。我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿金外，我们还可能被暂时或永久禁止将我们的任何被认为侵权的候选产品商业化。如果可能的话，我们还可能被迫重新设计候选产品或服务，以便我们不再侵犯第三方的知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，也可能需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中。

针对我们或我们的合作者的知识产权侵权、挪用或其他侵权行为的第三方索赔可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们候选产品的开发和商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他知识产权的能力。在生物技术和制药行业，有大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括干扰、派生和复审程序。

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在USPTO或在外国司法管辖区的反对和其他类似的程序。此类挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止他人免费使用或商业化类似或相同产品和技术的能力，或限制我们技术的专利保护期限。如上所述，最近，由于被称为专利改革的美国法律的变化，也实施了包括各方间审查和授权后审查在内的新程序。如上所述，这一改革增加了未来挑战我们专利权的可能性的不确定性。

在我们正在商业化或计划将Furmonertinib商业化的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，以及我们作为一家上市公司获得更大的知名度和市场曝光率，呋喃莫替尼或任何未来的候选产品的风险增加，商业化活动可能会引发侵犯他人专利权的索赔。我们不能向您保证Furmonertinib或任何未来的候选产品不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。我们可能不知道已经颁发的专利，第三方可能会指控我们侵权，例如我们正在开发Furmonertinib领域的竞争对手或我们未来的候选产品。我们也有可能发现我们侵犯了第三方拥有的专利，这些专利是我们知道的，但我们不认为我们侵犯了，或者我们认为我们对任何专利侵权索赔拥有有效的抗辩。在不同国家颁发的相应专利具有不同的覆盖范围，这并不罕见，因此在一个国家，第三方专利不会构成实质性风险，但在另一个国家，相应的第三方专利可能会对Furmonertinib和任何未来的候选产品构成重大风险。因此，我们监测相关药品市场的第三方专利。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能会有当前未决的专利申请，这些申请可能会在以后导致我们可能会侵犯已发布的专利。

如果任何第三方声称我们侵犯了他们的专利，或我们以其他方式未经授权使用了他们的专有技术并对我们提起诉讼，即使我们认为此类指控没有法律依据，有管辖权的法院也可以裁定此类专利有效、可强制执行并被我们侵犯。对侵权索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务的管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能被禁止进一步开发或商业化侵权产品或技术。此外，我们可能被要求支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付版税和/或重新设计我们的侵权产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。此类许可证可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们无法以商业上合理的条款或根本不能获得第三方专利的必要许可，我们可能无法将侵权产品或技术商业化，或者此类商业化努力可能会显著延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。此外，我们未来可能会就第三方专利提起专利诉讼，包括作为对上述侵权索赔的抗辩。这些挑战的结果是不可预测的。

即使解决方案对我们有利，上述程序也可能非常昂贵，特别是对于我们这样规模的公司来说，而且很耗时。此类诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分开展这类程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们有更多的财政资源。这种程序还可能占用我们的技术和管理人员的大量时间，分散他们对正常职责的注意力。此类诉讼带来的不确定性可能会削弱我们在市场上竞争的能力。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

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我们可能会卷入保护或执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

第三方，如竞争对手，可能侵犯我们的专利权。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或授权给我们的专利无效或不可强制执行，或者可以以专利不涵盖所涉技术为由拒绝阻止另一方使用争议发明。此外，我们或我们的许可人的专利权可能涉及发明人、优先权或有效性争议。反击或辩护这些索赔可能是昂贵和耗时的。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们的专利权面临被无效、无法执行或狭义解释的风险。此外，由于知识产权诉讼和程序需要大量的披露，我们的部分机密信息可能会在此类诉讼和程序中因披露而受到损害。

即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册商标或商号可能被质疑、侵犯、稀释、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯、挪用或侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户的知名度。在商标注册过程中，我们可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区对我们的申请的拒绝。尽管我们有机会对这种拒绝做出回应，但我们可能无法克服它们。如果我们的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的下降，并可能需要我们投入资源来广告和营销新品牌。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，这些商标可能无法继续存在。此外，我们可能建议在美国与Furmonertinib或任何未来的候选产品一起使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已经注册或申请将其注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA或外国司法管辖区的同等行政机构反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，努力确定符合适用商标法的合适替代名称，而不侵犯、挪用或以其他方式违反第三方的现有权利，并为FDA接受。此外，在许多国家，拥有和维持商标注册可能不能针对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的辩护。

我们可能无法获得、保护或执行我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权、挪用、稀释或其他索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能

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如果基于我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们获取、执行或保护我们与商标、商号、域名或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们可能不能成功地通过收购和许可证内获得或保持我们开发管道所需的技术权利。

我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、授权或使用第三方知识产权和专有权利的能力。例如，Furmonertinib或任何未来的候选产品可能需要特定配方才能有效发挥作用，我们可能开发包含我们的化合物和现有药物化合物的候选产品，或者FDA或类似的外国监管机构可能要求我们提供与我们的候选产品配套的诊断测试，其中任何一项都可能要求我们获得使用第三方持有的知识产权的权利。此外，对于我们可能与第三方共同拥有的任何专利或其他知识产权，我们可能需要许可这些共同所有人对此类专利的权益。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法对其进行许可。此外，我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证(如果有的话)。如果发生这种情况，我们可能需要停止使用这些第三方知识产权所涵盖的成分或方法，并可能需要寻求开发不侵犯、挪用或以其他方式违反这些知识产权的替代方法，这可能会导致额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发出这样的替代方法，这可能是不可行的。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，这意味着我们的竞争对手也可能获得获得许可给我们的相同技术的访问权。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。

此外，我们可能会与学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。在某些情况下，这些机构可能会为我们提供一个选项，以协商该机构因合作而获得的任何技术权利的许可。即使我们拥有这样的选项，我们也可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下从机构谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会向其他人提供知识产权，可能会阻止我们继续执行我们的计划。

第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能正在实施我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将Furmonertinib或任何未来的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。不能保证我们能够成功完成这些类型的谈判，并最终获得围绕我们可能寻求开发或销售的其他候选产品的知识产权。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或维护我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃某些项目的开发，我们的业务财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。

我们从第三方授权的知识产权可能会受到保留权利的约束。

根据与我们的协议，我们当前或未来的许可人可能会保留某些权利，包括将基础技术用于非商业学术和研究用途、发表与该技术相关的研究的一般科学发现以及对与该技术相关的信息进行常规的科学和学术披露的权利。例如，根据Allist许可协议，Allist在某些保留地区保留其与任何含有Furmonertinib或其任何衍生物作为有效成分的产品相关的专利权、改进和技术诀窍的权利，包括研究、开发、制造、制造、使用、销售、销售、要约出售、进口、出口和许可产品和工艺的权利。很难做到

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监控我们的许可人是否会将他们对技术的使用限制在这些用途上，如果滥用，我们可能会产生大量费用来强制执行我们对许可技术的权利。

政府机构可以提供资金、设施、人员或其他与开发我们拥有或许可的知识产权有关的援助。这些政府机构可能保留了此类知识产权的权利。例如，美国联邦政府根据《专利和商标法修正案法》(《贝赫-多尔法案》)保留在其财政援助下生产的发明的某些权利；其中包括在某些特定情况下向第三方授予或要求我们对此类知识产权授予强制性许可或再许可的权利，包括在满足我们不合理满足的健康和安全需求时，或者在满足联邦法规规定的公共用途要求时，或者在美国制造产品的情况下。任何此类权利的行使，包括这些许可所需的任何此类再许可，都可能导致重大权利的丧失，并可能损害我们将许可产品商业化的能力。虽然我们的政策是避免让任何潜在的大学合作伙伴参与存在政府资金可能被混合的风险的项目，但我们不能确保任何此类共同开发的知识产权将不受政府权利的约束。如果我们在未来共同拥有或许可对我们的业务至关重要的技术，而该技术是完全或部分由政府资金开发的，但受某些政府权利的限制，我们强制执行或以其他方式利用涵盖此类技术的专利的能力可能会受到不利影响。

知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

如果发生上述任何一种情况，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

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目录表

我们可能会受到指控，声称我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的一些员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会受到指控，即我们或这些个人使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层的注意力。

此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们对第三方的依赖要求我们分享潜在的商业秘密，这增加了竞争对手或其他第三方发现它们或潜在商业秘密被挪用或披露的可能性。

因为我们目前依赖第三方来生产Furmonertinib和进行质量检测，所以我们有时必须与他们分享我们的专有技术和机密信息，包括潜在的商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括任何潜在的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手或其他第三方知晓、被有意或无意地纳入其他人的技术或以违反这些协议的方式披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术，尽管我们努力保护任何潜在的商业秘密，但竞争对手或其他第三方发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权使用或披露此类技术或信息将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们不能保护任何潜在商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位就会受到损害。

除了为我们的候选产品和专有技术寻求专利保护外，我们还可能依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。我们寻求保护任何潜在的商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权访问它们的各方签订保密协议，例如我们的员工、第三方合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们可能需要与当前或未来的合作伙伴、合作者、承包商和其他位于商业秘密被盗风险较高的国家的其他人分享我们的商业秘密和专有技术，包括通过私人当事人或外国行为者的直接入侵，以及那些与国家行为者有关联或由国家行为者控制的人。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到任何潜在商业秘密或专有技术和流程的每一方签订了适用的协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，并泄露我们的专有

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目录表

信息，包括任何潜在的商业秘密，而我们可能无法针对此类违规行为获得足够的补救措施。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。我们不能保证任何潜在的商业秘密和其他专有和机密信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获得任何潜在的商业秘密。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何潜在商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。

此外，其他人可以独立发现任何潜在的商业秘密和专有信息。如果我们的任何潜在商业秘密被竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发，我们无权阻止他们或他们向其传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何潜在商业秘密被披露或盗用，或者任何该等信息由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到重大不利损害。

我们可能会受到第三方对任何潜在商业秘密拥有所有权利益的指控。例如，我们可能会因为参与开发我们候选产品的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生纠纷。可能有必要提起诉讼，以对抗挑战任何潜在商业秘密所有权的这些和其他索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的商业秘密权利，如对我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术非常重要的商业秘密的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

与我们普通股相关的风险

活跃、流动和有序的普通股市场可能无法发展，或者我们未来可能无法满足纳斯达克的持续上市要求，我们的股票可能被摘牌，您可能无法以您的购买价转售您的普通股，或者根本无法转售。

我们的普通股最近才开始在纳斯达克全球市场交易，我们不能保证我们能够为我们的普通股发展一个活跃的交易市场。即使发展了一个活跃的交易市场，它也可能无法持续。缺乏活跃的市场可能会削弱你在你希望出售股票的时候或以你认为合理的价格出售股票的能力。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以股票为代价收购其他业务或技术的能力，这反过来可能对我们的业务产生重大不利影响。

如果我们未能满足纳斯达克的持续上市要求，例如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施将我们的普通股摘牌。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在您希望出售或购买我们普通股时的能力。在退市的情况下，我们不能保证我们为恢复遵守上市要求而采取的任何行动将允许我们的普通股再次上市，稳定市场价格或改善我们的普通股的流动性，防止我们的普通股跌破纳斯达克最低买入价要求或防止未来不遵守纳斯达克上市要求。

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我们普通股的交易价格可能非常不稳定，购买我们普通股的人可能会遭受重大损失。

我们普通股的交易价格可能会波动，并可能因应各种因素而出现大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括交易量有限。我们普通股的市场价格可能受到本“风险因素”部分讨论的因素和其他因素的影响，包括：

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这些以及其他市场和行业因素可能会导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者随时出售其普通股，否则可能会对我们普通股交易市场的流动性产生负面影响。

此外，股票市场经历了很大的波动，特别是制药、生物技术和其他生命科学公司的股票。制药、生物技术和其他生命科学公司股票的波动性往往与该股票所代表的公司的经营业绩无关。在过去，证券集体诉讼经常是在公司股价出现波动后对其提起的。这种类型的诉讼可能会导致巨额费用，分散我们管理层的注意力和资源，还可能需要我们支付大量款项来履行判决或了结诉讼。

如果我们的高管、董事和主要股东选择共同行动，他们有能力显著影响提交给股东批准的所有事项，并可能阻止新投资者影响重大的公司决策。

截至2024年3月22日，我们的高管、董事和超过5%的股东总共拥有我们已发行普通股的很大一部分。因此，这些人共同行动，能够显著影响提交董事会或股东批准的所有事项，包括我们管理层的任命、董事的选举和罢免以及任何重大交易的批准，以及我们的管理层和商业事务，这可能会阻止新投资者影响上述部分或全部事项。这种所有权的集中可能会延迟、推迟或阻止控制权的变更，阻碍涉及我们的合并、合并、收购或其他业务合并，或者阻止潜在的收购者提出要约收购或以其他方式试图获得对我们业务的控制权，即使这样的交易将使其他股东受益。

这些个人或实体中的一些人或实体可能与您的兴趣不同。例如，由于这些股东中的许多人以大大低于我们普通股当前市场价格的价格购买了他们的股票，并且持有他们的股票的时间更长，他们可能比其他投资者更有兴趣将我们的公司出售给收购者，或者他们可能希望我们采取偏离其他股东利益的战略。

我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股的价格是否有升值。

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。此外，未来的任何债务协议都可能阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。不能保证我们普通股的股票会升值，甚至不能保证股东购买股票的价格会保持不变。寻求现金股息的投资者不应购买我们的普通股。有关更多信息，请参阅本年度报告第二部分第5项下的“股息政策”。

我们的现有股东在公开市场上出售或出售大量普通股的可能性可能会导致我们的股价下跌。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为这些出售可能会发生，可能会大大降低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售额外股本或与股本挂钩的证券筹集足够资本的能力。

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关于我们的首次公开募股，我们几乎所有未偿还证券的董事、高管和持有人已与承销商达成锁定协议，根据该协议，除有限的例外情况外，在自我们首次公开募股之日起180天内，未经高盛有限责任公司、杰富瑞有限责任公司和花旗全球市场公司事先书面同意，他们不得提供、出售或以其他方式转让或处置我们的任何证券。此类承销商可允许我们的高级管理人员：受禁售协议约束的董事及其他证券持有人，在禁售协议期满前随时可自行决定出售股份。出售这些股票，或者认为它们将被出售，可能会导致我们普通股的交易价格下降。锁定协议到期后，这些普通股将有资格在公开市场出售，但董事、高管和其他关联公司持有的股份将受到修订后的1933年证券法(证券法)下第144条规定的成交量限制。

此外，截至2023年12月31日，根据我们的员工福利计划，受未偿还期权约束的1,683,156股普通股将有资格在各种归属时间表、锁定协议和证券法规则第144和规则701的规定允许的范围内在公开市场上出售。如果这些额外的普通股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。

持有我们已发行普通股的19,567,306股，或根据截至2023年12月31日的已发行股票计算，约占我们总已发行普通股的58.4%，根据证券法，有权根据证券法登记其股份，但须受与我们首次公开募股相关的180天锁定协议的限制。根据《证券法》登记这些股份将导致这些股份根据《证券法》不受限制地自由交易，但由关联公司持有的股份除外，如《证券法》规则第144条所界定。这些股东出售任何证券，或登记此类股票，都可能对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。

我们是一家新兴成长型公司和一家较小的报告公司，适用于新兴成长型公司和较小报告公司的信息披露和治理要求的降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据JOBS法案的定义，我们是一家新兴成长型公司，在我们最近完成的首次公开募股(IPO)结束五周年后的本财年最后一天之前，我们可能一直是一家新兴成长型公司。然而，如果某些事件在这五年期间结束之前发生，包括如果我们成为交易法定义的“大型加速申报公司”，我们的年总收入超过1.235美元，或者我们在任何三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券，我们将在这五年期间结束前不再是一家新兴的成长型公司。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：

我们利用了本年度报告中减少的报告负担。特别是，在这份年报中，我们只提供了两年的经审计财务报表，并未包括所有高管薪酬

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如果我们不是一家新兴成长型公司，就需要提供相关信息。我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会下降或更加波动。此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这使得新兴成长型公司可以推迟采用这些会计准则，直到它们本来适用于私营公司。我们已不可撤销地选择利用这一豁免，因此，我们可能不会受到与其他非新兴成长型公司的上市公司相同的新会计准则或修订会计准则的约束。我们打算依赖就业法案提供的其他豁免，包括但不限于，不被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的审计师认证要求。

根据《交易法》的定义，我们也是一家规模较小的报告公司。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。我们可能会利用某些可供较小报告公司使用的大规模披露，并将能够利用这些大规模披露，只要我们的非关联公司持有的有投票权和非投票权普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于250.0美元，或者我们在最近结束的财年的年收入低于100.0美元，并且我们的非关联方持有的有投票权和非投票权普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于700.0美元。

我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会推迟或阻止我们公司的合并、收购或其他控制权变更或我们的股东可能认为有利的董事会变更，包括您可能从您的股票中获得溢价的交易。其中一些规定包括：

此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第2203节的规定管辖，该条款可能禁止股东拥有我们已发行有表决权股票的15%或更多的某些业务合并。这些反收购条款以及我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的公司章程中的其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得我们董事会的控制权，或者发起当时的董事会反对的行动，还可能推迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约收购或代理权竞争。这些规定还可能阻碍代理权竞争，并使您和其他人更难

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股东选举您选择的董事或促使我们采取您想要的其他公司行动。任何延迟或阻止控制权变更、交易或董事会变动的行为都可能导致我们普通股的市场价格下跌。

我们修订和重述的公司注册证书指定某些法院为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

我们修订和重述的公司注册证书规定，除非我们以书面形式同意另一个论坛，否则特拉华州衡平法院将是任何州法律索赔的唯一和独家论坛，这些索赔涉及(I)代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序，(Ii)任何声称我们的任何现任或前任董事、高级管理人员、雇员或代理人违反对我们或我们的股东的受托责任的诉讼或程序，(Iii)根据特拉华州公司法或我们的公司注册证书或附例(在每种情况下，均可不时修订)的任何条文而提出申索的任何诉讼或程序，(Iv)解释、应用、强制执行或裁定我们修订和重述的公司注册证书或附例的有效性的任何诉讼或程序，(V)特拉华州公司法赋予特拉华州衡平法院管辖权的任何诉讼或程序，或(Vi)任何针对我们或我们的任何董事提出索赔的诉讼，受内务主义支配的官员或雇员；然而，只要这一排他性论坛条款不适用于根据《交易法》提起的任何诉讼。我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，除非我们书面同意另一家法院，否则美国宾夕法尼亚州东区地区法院将是解决根据证券法提出的任何诉因的独家法院。我们选择宾夕法尼亚州东区美国地区法院作为此类证券法诉讼理由的独家论坛，因为我们的主要执行办公室位于宾夕法尼亚州纽敦广场。此外，我们修订和重述的公司注册证书规定，任何购买或以其他方式收购我们普通股股份权益的个人或实体均被视为已知悉并同意上述条款。我们认识到，我们修订和重述的公司注册证书中的法院选择条款可能会给股东在寻求任何此类索赔时带来额外的诉讼费用，特别是如果股东不居住在特拉华州或宾夕法尼亚州或附近(视适用情况而定)。此外，我们修订和重述的公司注册证书中的论坛选择条款可能会限制我们的股东在论坛上提出他们认为有利于与我们或我们的董事、高管或员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和员工的此类诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。特拉华州衡平法院或美国宾夕法尼亚州东区地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院，此类判决可能或多或少对我们的股东有利。或者，如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。

由于排他性法院条款的适用范围被限制在适用法律允许的范围内，我们不打算将排他性法院条款适用于为执行《交易法》规定的任何义务或责任或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。我们也承认，证券法第222条为联邦法院和州法院提供了对所有诉讼的同时管辖权，这些诉讼是为了执行证券法或其规则和条例下的任何义务或责任而提起的，而且对于法院是否会对根据证券法产生的诉讼执行排他性法院条款存在不确定性。

一般风险因素

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们必须遵守《交易法》的某些报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求我们披露的信息是累积的，并传达给管理层，记录、处理、汇总和报告

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规则中规定的期限，即使我们成功地纠正了我们的重大弱点，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和操作多么完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得到实现。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足的情况可能会发生，而不会被发现。

作为一家上市公司，我们的运营成本大幅增加，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措。

作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。我们必须遵守交易法的报告要求，其中要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，《萨班斯-奥克斯利法案》，以及美国证券交易委员会和纳斯达克后来为实施《萨班斯-奥克斯利法案》的条款而采纳的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务报告控制以及改变公司治理做法。此外，2010年7月，《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》(Dodd-Frank Act)颁布。《多德-弗兰克法案》中有大量与公司治理和高管薪酬相关的条款，涉及“薪酬话语权”和代理访问等领域。新兴成长型公司被允许在更长的时间内实施其中许多要求，这可能距离我们2024年1月首次公开募股(IPO)的定价最多五年。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。

我们预计适用于上市公司的规则和法规将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务产生不利影响。增加的成本可能会减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们产品或服务的价格。例如，我们预计这些规章制度将使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，我们可能需要产生大量成本才能保持相同或类似的保险范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。

我们已经发现了与我们的控制环境相关的财务报告内部控制的重大弱点。如果我们不纠正财务报告内部控制的重大弱点，或者如果我们未能建立和保持对财务报告的有效内部控制，我们可能无法准确地报告我们的财务结果，这可能会导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并可能导致我们的股票市场价格下跌。

根据萨班斯-奥克斯利法案第404节，我们的管理层将被要求从截至2024年12月31日的财年年度报告开始，报告我们对财务报告的内部控制的有效性。当我们失去“新兴成长型公司”的地位，并且不符合年收入低于100.0美元的“较小报告公司”的资格时，我们的独立注册会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理我们管理层评估财务报告内部控制必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。为了符合《交易法》中作为一家报告公司的要求，我们可能需要升级我们的信息技术系统；实施额外的财务和管理控制、报告系统和程序；以及聘请额外的会计和财务人员。如果我们或我们的审计师不能得出结论认为我们对财务报告的内部控制是有效的，

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投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。由于对我们财务报表的可靠性失去信心，找出重大弱点可能会导致金融市场的不利反应。PCAOB将重大弱点定义为“财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得年度或中期报表的重大错报有合理的可能性不能得到及时防止或发现。”

我们确定，我们在控制环境、风险评估和控制活动方面存在重大弱点。具体地说，我们没有足够的会计资源，导致以下风险评估活动无效：

我们正在实施我们针对重大弱点的补救计划。我们增加了专门用于会计和财务团队的资源(内部和第三方)的数量，包括具有更多知识、经验和培训的人员，以确保我们有足够的员工，分离关键职责，并遵守公司政策和程序。我们还计划聘请第三方提供商帮助我们评估和改进内部控制，为遵守萨班斯-奥克斯利法案做准备。此外，我们正在为我们的手工日记帐分录制定书面政策，并实施过程级别和管理审查控制。然而，我们不能向您保证，我们将成功纠正我们发现的重大弱点，或我们对财务报告的内部控制(经修改)将使我们能够识别或避免未来的重大弱点。

我们不能向您保证，管理层将成功地找到并保留合适的人员；新聘用的员工或外部顾问将在未来成功发现重大弱点；或在这些缺陷对我们的业务造成重大和不利影响之前，将找到并保留合适的人员。

任何未能纠正我们发现或发展的重大弱点或对财务报告保持内部控制的行为，都可能严重抑制我们准确报告财务状况、经营成果或现金流的能力。如果我们不能纠正我们发现的重大弱点或得出我们对财务报告的内部控制有效的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所一旦开始其第404条审查，就确定我们的财务报告内部控制存在重大弱点或重大缺陷，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们的普通股市场价格可能会下跌，我们可能受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能弥补财务报告内部控制的任何重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能限制我们未来进入资本市场的机会。

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。如果我们不遵守这些法律，我们可能面临民事或刑事责任以及其他严重的违规后果，这可能会损害我们的业务。

我们受出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理法规、美国海关法规以及由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁法规，以及反腐败和反洗钱法律法规，其中包括《反海外腐败法》、美国《美国法典》第18编第201节所载的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法案以及我们开展活动所在国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释很宽泛，禁止公司及其雇员、代理人、CRO、承包商和其他合作者和合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、招揽或接受不正当的付款或任何其他有价值的公共或私营部门收款。

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我们可能会在美国境外聘请第三方进行临床试验，在进入商业化阶段时将我们的产品销售到国外，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能要为员工、代理、CRO、承包商和其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动，并且我们为防止此类活动而采取的任何培训或合规计划或其他倡议可能无效。任何违反上述法律和条例的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税额、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。

此外，美国出口管制法律和经济制裁禁止向美国制裁目标国家、政府和个人提供某些产品和服务。由于其他国家的军事冲突，美国已经或可能实施的制裁可能会影响我们在此类制裁覆盖的地区内继续在未来临床试验地点活动的能力。如果我们不遵守进出口条例和这种经济制裁，可能会受到惩罚，包括罚款和/或剥夺某些出口特权。这些进出口管制和经济制裁也可能对我们的供应链产生不利影响。

我们的第三方制造商或供应商可能使用强力化学制剂和危险材料，任何与这些材料的不当处理、储存或处置有关的索赔都可能非常耗时或代价高昂。

我们的第三方制造商或供应商使用，未来潜在的合作伙伴也将使用生物材料、强有力的化学制剂，并可能使用危险材料，包括化学品、生物制剂和化合物，这些物质可能会对人类健康和环境安全造成危险。我们的第三方制造商和供应商的业务也会产生危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置。遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们的第三方制造商和供应商无法消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。如果我们的制造商或供应商的工厂受到污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停。虽然我们为员工因工伤而受伤而可能产生的某些成本和开支维持工伤保险，但这项保险可能不足以应付潜在的责任。我们不为我们的第三方制造商和供应商储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的有毒侵权索赔维持保险。

此外，我们的第三方制造商和供应商可能需要产生巨额成本，以遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，这些法律法规随着时间的推移往往会变得更加严格，这可能会增加他们向我们提供服务的成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致对我们的第三方制造商和供应商的巨额罚款、处罚或其他制裁或责任，这反过来可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。就我们未来发展自己的制造业务而言，我们可能同样会产生大量成本，以确保遵守这些法律，所有上述风险也将进一步适用于我们。

业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的运营以及我们的供应商、CRO、CMO和临床站点的运营可能会受到地震、电力短缺、电信或基础设施故障、网络安全事件、物理安全漏洞、水资源短缺、洪水、飓风、台风、暴风雪和其他极端天气条件、火灾、公共卫生流行病或流行病和其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们主要为这些情况提供自我保险。我们依赖第三方制造商或供应商生产Furmonertinib及其组件，并依赖CRO和临床站点进行临床试验，并且我们的所有组件都没有多余的供应来源

124

目录表

产品候选。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得呋喃莫替尼或任何未来候选产品的临床或商业供应的能力可能会中断，我们及时开始、进行或完成临床试验的能力也可能受到上述任何不利影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。

全球信贷和金融市场最近经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升和经济稳定的不确定性。金融市场和全球经济也可能受到军事冲突当前或预期影响的不利影响，包括中东和俄罗斯与乌克兰之间的冲突、恐怖主义或其他地缘政治事件。美国和其他国家为应对这类冲突而实施的制裁，包括中东和乌克兰的冲突，也可能对金融市场和全球经济造成不利影响，受影响国家或其他国家的任何经济对策都可能加剧市场和经济的不稳定。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果不能以有利的条件及时获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销这些候选产品，或者以比我们选择的条件更差的条件开发和营销这些候选产品。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法挺过经济低迷，这可能直接影响我们按时和按预算实现临床开发目标的能力。

全球经济状况的不确定性可能导致与我们的候选产品制造相关的成本增加，如果我们的候选药物获得批准并可供销售，客户可能会推迟购买我们的候选药物，以应对信贷紧缩、失业、负面财务消息和/或收入或资产价值下降和其他宏观经济因素，这些因素可能会对我们的候选药物的需求产生实质性的不利影响。

税法的变化可能会对我们的财务状况、经营结果和现金流产生重大不利影响，或者对我们普通股投资的价值产生不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，或对我们不利的解释、更改、修改或应用，任何这些都可能对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。我们敦促我们的投资者就税法的任何变化以及投资于我们的普通股的潜在税收后果与他们的法律和税务顾问进行磋商。

如果证券或行业分析师不发表对我们业务不利的研究报告或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者如果我们未能达到一位或多位分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止跟踪我们，或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的兴趣可能会减少，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

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目录表

我们可能会受到证券集体诉讼的影响。

过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们尤其相关，因为生物技术和生物制药公司最近几年经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，即使最终做出对我们有利的决定，也可能导致保险可能无法完全覆盖的巨额成本，并转移我们管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

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项目1B。未解决的员工意见

没有。

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项目1C。网络安全

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网络安全

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我们认识到维护患者、业务合作伙伴和员工对我们业务的信任和信心至关重要，并致力于保护我们业务运营和系统的机密性、完整性和可用性。我们的董事会由审计委员会领导，积极参与监督我们的企业风险管理或ERM活动，网络安全是我们整体风险管理方法的重要组成部分。我们的网络安全政策、标准、流程和实践基于国家标准与技术研究所(NIST)建立的公认框架以及其他适用的行业标准。

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网络安全风险管理与策略；风险的影响

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我们面临着与网络安全相关的风险，如未经授权的访问、网络安全攻击和其他安全事件，包括黑客实施的安全事件和对硬件和软件系统的无意损坏或中断、数据丢失和机密信息被挪用。为了识别和评估来自网络安全威胁的重大风险，我们维持一个全面的网络安全计划，以确保我们的系统是有效的，并为信息安全风险做好准备，包括定期监督我们的内部和外部威胁的安全监控计划，以确保我们信息资产的机密性和完整性。我们将网络安全威胁的风险与其他公司风险一起考虑，作为我们ERM流程的一部分。我们使用了一系列工具和服务，包括定期网络和终端监控、审计、漏洞评估，将在2024年实施渗透测试和威胁建模，为我们的风险识别和评估提供信息。正如下文“网络安全治理”中详细讨论的那样，我们的审计委员会对我们的网络安全风险管理和战略流程进行监督，由我们的首席运营官领导。

​

我们还通过将我们的流程与NIST制定的标准进行比较，以及聘请专家试图渗透到我们的信息系统中，来确定我们的网络安全威胁风险。为了提供关键数据和系统的可用性，保持监管合规性，管理我们受到网络安全威胁的重大风险，并防范和应对网络安全事件，我们开展了以下活动：

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目录表

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我们的业务连续性政策协调我们为准备、检测、响应和恢复网络安全事件所采取的活动，包括对事件进行分类、评估严重性、上报、遏制、调查和补救的流程，以及遵守潜在适用的法律义务和减轻对我们业务和声誉的损害。

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作为上述流程的一部分，我们定期与顾问、审计师和其他第三方接触，包括每年由第三方审查我们的网络安全计划，以帮助确定需要持续关注、改进和合规的领域。

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我们的流程还解决了与使用第三方服务提供商相关的网络安全威胁风险，第三方服务提供商包括我们的供应商和制造商，或者可以访问患者和员工数据或我们的系统的人。此外，网络安全方面的考虑还会影响我们对第三方服务提供商的选择和监督。此外，我们通常要求那些可能给我们带来重大网络安全风险的第三方通过合同同意以特定方式管理他们的网络安全风险，并同意接受我们适当进行的网络安全审计。

​

我们在项目1A“风险因素”中描述了已确定的网络安全威胁的风险，包括之前任何网络安全事件的风险，是否已对我们产生重大影响，或如何对我们产生重大影响，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况，这些披露通过引用并入本文。

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在过去的三个财年中，我们没有经历过任何重大的网络安全事件，我们因网络安全事件而产生的费用也是微不足道的。这包括惩罚和和解，但没有任何惩罚和和解。

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网络安全治理;管理

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网络安全是我们风险管理流程的重要组成部分，也是我们董事会和管理层关注的领域。总体而言，我们的董事会监督由我们的管理层设计和实施的风险管理活动，并考虑具体的风险，例如，与我们的战略计划、业务运营和资本结构相关的风险。我们董事会的审计委员会负责监督网络安全威胁的风险。

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我们的审计委员会定期和每年都会收到管理层关于我们网络安全威胁风险管理和战略流程的最新信息，内容涉及数据安全状况、第三方评估结果、实现预先确定的风险缓解相关目标的进展情况、我们的事件应对计划、重大网络安全威胁风险或事件和事态发展，以及管理层已采取的应对此类风险的步骤。在此类会议上，我们的审计委员会一般会收到信息，其中包括网络安全摘要和其他信息，这些信息讨论当前和正在出现的重大网络安全威胁风险，并描述我们缓解这些风险的能力，以及与我们的同行和第三方、我们的审计委员会和董事会有关的最新发展、不断演变的标准、技术发展和信息安全考虑因素。

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目录表

董事还会收到关于任何符合建立报告门槛的网络安全事件的及时信息，以及关于任何此类事件的持续更新，直到事件得到解决。

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我们还鼓励审计委员会和董事会成员定期与管理层就与网络安全相关的新闻事件进行对话，并讨论我们网络安全风险管理和战略计划的任何更新。在单独的董事会会议上讨论ERM、运营预算、业务连续性规划、合并和收购、品牌管理和其他相关事项等重要事项时，也会考虑重大网络安全威胁风险。

​

我们的网络安全风险管理和战略流程将在上文详细讨论，由我们的首席运营官领导，并与我们的首席财务官和总法律顾问协商。这些个人和他们各自的团队总共拥有十几年的先前工作经验，担任过各种职务，包括管理信息安全、制定网络安全战略、实施有效的信息和网络安全计划。这些管理团队成员通过管理和参与上述网络安全风险管理和战略流程，包括我们的事件响应计划的运行，来了解和监控网络安全事件的预防、缓解、检测和补救。如上所述，这些管理团队成员每季度向董事会审计委员会报告网络安全威胁风险，每年向董事会报告网络安全相关事项。

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项目2.财产

我们目前在旧金山半岛和华盛顿特区/马里兰州及其周边地区租赁办公空间。

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根据一份将于2026年1月到期的租赁协议，我们租用了加州94041伯林格姆贝肖尔骇维金属加工1350号的办公空间，其中包含约7,685平方英尺的办公空间。这是我们的公司总部。这份租约取代了2024年1月到期的同一地址的租约。

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根据一份将于2025年2月到期的租赁协议，我们还租赁了马里兰州盖瑟斯堡华盛顿大道9841号的办公空间，邮编：20878。这份租约取代了2024年2月到期的同一地址的租约。这项租赁的初始租期不到12个月。

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我们相信这些设施在可见的将来是足够的，并会在有需要时提供适当的额外或替代地方。

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项目3.法律诉讼

我们可能不时受到法律诉讼。我们目前并不参与或知悉任何我们认为会个别或整体对我们的业务、财务状况或经营业绩造成重大不利影响的诉讼。无论结果如何，诉讼都会因辩护和和解成本、管理资源的转移以及其他因素而对我们产生不利影响。

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项目4.矿山安全信息披露

没有。

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第II部

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

我们的普通股自2024年1月26日起在纳斯达克全球市场挂牌上市，交易代码为AVBP。在此之前，我们的普通股没有公开交易市场。

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目录表

持有者

截至2024年3月22日，我们的普通股约有53名登记持有者。我们认为，实际的股东人数超过了这个纪录持有者的人数。持股人的大致数量包括作为实益所有者的持有者，但其股份由经纪人和其他被提名者以街头名义持有。这一数量的登记持有人也不包括其份额可能由其他实体以信托形式持有的持有人。

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根据股权补偿计划获授权发行的证券

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关于根据我们的股权补偿计划授权发行的证券的信息通过引用本年度报告第III部分第12项并入本文。

股利政策

我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们打算保留所有可用资金和任何未来收益(如果有的话)，为我们业务的发展和扩张提供资金，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来任何与股息政策有关的决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的经营结果、财务状况、资本要求、合同限制、业务前景和董事会可能认为相关的其他因素。

最近出售的未注册证券

(A)发行证券

在2022年12月至2023年3月期间的多次成交中，我们以每股1.05美元的收购价发行和出售了总计147,619,034股B系列可转换优先股，总现金对价为1.55亿美元。

概无承销商参与上述证券发行。本（a）节中所述的这些证券是根据《证券法》第4（a）（2）节和根据该节颁布的关于发行人不涉及任何公开发行的交易的条例D所规定的《证券法》登记要求的豁免而发行给投资者的，但在需要豁免此类登记的范围内。所有上述证券持有人就其购买或发行向吾等表示，彼等为认可投资者，并为彼等本身的帐户购买证券，仅作投资目的，并非为任何分销或出售有关的任何分销，彼等可承担投资风险，并可无限期持有证券。持有人收到书面披露，表明这些证券未经《证券法》登记，任何转售必须根据登记声明或现有的登记豁免进行。

(B)授予股票期权

在2023年，我们授予我们的某些董事、员工和顾问(与该等人士向我们提供的服务相关的)期权，根据经修订的我们的2021年员工、董事和顾问股权激励计划(2021年计划)，我们以4.63美元的加权平均行使价购买801,091股我们的普通股。

在行使本节(B)所述期权时可发行的股票期权和普通股，是根据与我们的员工和董事的书面补偿计划或安排发行的，依据的是根据证券法颁布的第701条规定的对证券法登记要求的豁免，或根据证券法和根据证券法颁布的D法规第4(A)(2)条关于发行人不涉及任何公开发行的交易的豁免。所有收件人要么收到了关于我们的充分信息，要么通过就业或其他关系获得了此类信息。2024年2月2日，我们根据证券法以S-8表格的形式提交了一份登记声明，登记了受未偿还期权约束的我们普通股的所有股份，以及根据我们的股权补偿计划可以发行的所有普通股。

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目录表

就《证券法》而言，上述所有证券均被视为受限证券。本项目5所述的代表已发行股本的所有证书都包括适当的图例，说明证券尚未登记以及对转让的适用限制。

收益的使用

2024年1月25日，我们关于首次公开发行普通股的S-1表格(文件编号333-276397)的登记声明被美国证券交易委员会宣布生效。首次公开发售完成后，我们发行了11,180,555股普通股(包括承销商全面行使其额外购买1,458,333股普通股的选择权)，公开发行价为每股18.00美元。扣除承销折扣和佣金后，我们从首次公开募股中获得了1.834亿美元的净收益。与我们的首次公开募股相关的任何费用都没有支付给董事、高级管理人员、拥有10%或以上任何类别股权证券的人，或我们的关联公司。

与2024年1月26日根据证券法第424(B)(4)条提交给美国证券交易委员会的招股说明书中所述的用途相比，首次公开募股的计划用途没有实质性变化。

发行人购买股权证券及关联购买

没有。

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第6项。[已保留]

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项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

你应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和本年度报告中其他部分的相关附注。本讨论和分析中包含或在其他地方陈述的一些信息，包括有关我们业务和相关融资的计划和战略的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本年度报告“风险因素”部分所列的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。您应仔细阅读本年度报告的“风险因素”部分，以了解可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述大不相同的重要因素。另请参阅标题为“关于前瞻性陈述的特别说明”的章节。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于识别、开发和商业化差异化药物，以满足癌症患者未得到满足的医疗需求。我们寻求利用我们团队丰富的药物开发经验，最大限度地发挥我们的主要开发候选药物Furmonertinib的潜力，并通过癌症患者的批准和商业化，推进新一代抗体药物结合物等新疗法的流水线，最初的重点是实体肿瘤。Furmonertinib目前正在非小细胞肺癌患者的一系列EGFRm治疗中接受多项临床试验的评估，其中包括一项关键的3期临床试验，用于治疗局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者，这些患者带有外显子20插入突变。我们于2023年10月从FDA获得了治疗这种疾病的Furmonertinib的突破疗法指定，并于2024年2月获得了治疗带有EGFRm或HER2突变或HER4突变的NSCLC的孤儿药物指定。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其他药物联合使用，可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性治疗称号。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的开发路径。收到针对候选产品的突破性治疗指定可能不会导致更快的

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目录表

与根据FDA传统程序考虑批准的候选产品相比，开发过程、审查或批准不会增加候选产品最终获得FDA批准的任何适应症的可能性。

Furmonertinib是一种研究中的、新颖的、EGFR突变选择性的TKI，我们正在开发用于治疗非小细胞肺癌患者的EGFRm药物，其范围比目前批准的EGFR TKI更广泛。Furmonertinib目前只被中国的Allist批准并商业化分配，作为治疗经典的EGFRm非小细胞肺癌的一线疗法。FDA尚未批准Furmonertinib用于任何用途。我们选择Furmonertinib进行全球开发，以对抗非经典或罕见的突变，这是基于在正在进行的1b期临床试验、由中国的Allist进行的有利试验以及PACC突变的临床前活性(每种突变都是罕见突变的一种亚型)中观察到10名一线患者中有7名患者的肿瘤体积初步缩小。在随后对局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者进行的FOREST试验中读出的中期数据显示，79%的患者(28名患者中的22名)的肿瘤大小至少缩小了30%。Allist预计将在2024年公布有利研究的初步分析最终结果。如果PROVE试验的未来临床试验结果不利，我们的Furmonertinib临床开发计划可能会受到不利影响，其中包括在具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者中进行我们的全球关键3期FURVENT临床试验。2021年，我们从Allist获得了在全球范围内开发和商业化呋莫替尼的权利，但包括内地中国、香港、澳门和台湾在内的大中国除外。

作为世界上最常见的癌症之一，肺癌对人类健康造成了巨大的全球负担，而EGFRm NSCLC在受影响的人中占有相当大的比例。尽管在EGFRm NSCLC的治疗领域取得了进展，但许多患者，特别是那些具有罕见突变的患者，如外显子20插入或PACC突变，仍未得到现有治疗的充分服务。在对具有外显子20插入突变的局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌一线患者使用Furmonertinib的中期试验中，观察到79%的患者(28名患者中有22名)在没有进展证据的患者中，肿瘤大小比基线缩小了至少30%，这一标准衡量的减少是本试验中部分反应和确定ORR的阈值，这是本试验的主要终点。在同一中期数据读数中，观察到这79%的患者经历了15.2个月的中位DOR。中期结果可能不代表最终结果；然而，我们相信这些中期临床结果强调了Furmonertinib在那些肿瘤中含有不常见的EGFRm的患者中的潜力。

我们已经签订了Allist许可协议，根据该协议，除其他事项外，我们获得了Allist拥有或控制的某些知识产权(包括专利和专有技术)下的独家、版税和可再许可许可，以开发任何含有Furmonertinib或其任何盐类或衍生产品作为产品有效成分的产品并将其商业化，该委员会由一个由Allist和我们的代表组成的联合合作委员会领导。根据Allist许可协议，我们有义务在实现Allist许可协议中规定的某些开发、监管和销售里程碑事件时，向Allist里程碑支付总计765.0美元。在截至2023年12月31日的一年中，我们向Allist支付了500万美元的临床里程碑。根据Allist许可协议，我们还有义务根据许可产品的净销售额支付Allist分级版税。请参阅“Business - 许可证、合作伙伴关系和协作 - 列表协议”。

自我们于2021年4月成立以来，我们将几乎所有的资源都投入到了公司的组织和人员配备上，获得了开发Furmonertinib的权利，Furmonertinib的临床开发，业务规划，筹集资金，确定潜在的候选产品，加强我们的知识产权组合，并为我们的开发计划进行研究以及临床和临床前研究。我们没有任何获准销售的产品，也没有从产品销售或其他方面产生任何收入。到目前为止，我们主要通过私募可转换优先股来为我们的业务提供资金。

自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损，尚未产生任何收入。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为6930万美元和3690万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.578亿美元。我们的净亏损可能会从

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目录表

按季度和按年计算，这取决于我们的临床前研究、临床试验的时间以及我们在其他研发活动上的支出。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失。我们预计这些损失将大幅增加，因为我们：

此外，如果我们获得对Furmonertinib或任何候选产品的监管批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。

除非我们成功完成一个或多个候选产品的开发并获得监管部门的批准，否则我们预计不会从产品销售中获得任何收入。因此，在我们能够通过销售我们的候选产品获得可观收入之前，如果有的话，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他资本来源来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成此类其他安排，将对我们的财务状况产生负面影响，并可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

2024年1月30日，我们以每股18.00美元的价格完成了9,722,222股普通股的首次公开募股。此外，承销商还行使了以每股18.00美元的价格额外购买1,458,333股普通股的选择权。普通股于2024年1月26日在纳斯达克全球市场开始交易，代码为AVBP。在扣除承销折扣和佣金以及其他估计的发行费用后，我们获得了1.834亿美元的净收益。此外，由于我们首次公开募股的结束，我们的可转换优先股于2024年1月转换为19,567,306股普通股。

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我们运营结果的关键组成部分

运营费用

研究和开发费用

研究及发展成本于收到将用于研究及发展之货品或服务前计入已发生费用，并于收到货品或服务时递延确认。

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目录表

研发费用包括：

我们的直接研发费用主要包括外部成本，例如支付给CRO和顾问的与我们的呋莫替尼临床试验、临床前和毒理学研究相关的费用，以及与临床和临床前研究材料制造相关的成本。在我们确定2022年的潜在候选产品之前，我们没有按计划跟踪外部成本。我们将我们的人力资源部署到我们所有的研发活动中。

我们计划在可预见的未来大幅增加我们的研究和开发费用，因为我们将继续开发Furmonertinib，并确定和开发新的候选产品。由于临床前和临床开发本身的不可预测性，我们不能确定未来临床试验和候选产品的临床前研究的启动时间、持续时间或完成成本。临床和临床前开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。我们预计，我们将根据正在进行的和未来的临床前研究和临床试验的结果、监管发展以及我们对每个候选产品的商业潜力的持续评估，决定要追求哪些候选产品和开发计划，以及持续向每个候选产品或计划提供多少资金。此外，我们无法预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及此类安排将在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。

根据以下因素，我们未来的临床开发成本可能会有很大差异：

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目录表

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括薪金、工资税、雇员福利和行政、财务和其他行政职能人员的股票补偿费用。其他重大成本包括与知识产权和公司事务有关的法律费用、会计和咨询服务的专业费用以及保险费。我们预计未来我们的一般和行政费用将增加，以支持我们持续的研发活动，如果有任何候选产品获得市场批准，还将支持商业化活动。我们还预计，与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的审计、法律、监管和税务相关服务的支出、董事和高级管理人员保险费以及与上市公司运营相关的投资者关系成本都将增加。

利息收入

利息收入包括从现金等价物和短期投资中赚取的利息。

经营成果

截至2023年12月31日及2022年12月31日止财政年度比较

下表汇总了我们在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个年度的运营结果：

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研究与开发

我们跟踪外包临床和临床前成本以及与我们的主要候选产品furmonertinib和其他发现阶段项目相关的其他外部研发成本。我们不按候选产品追踪内部研发成本。下表概述我们截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的研发开支：

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截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个年度，研发支出分别为6490万美元和3040万美元。3,450万美元的增长主要是由于与我们的主要候选产品Furmonertinib有关的3,010万美元的增长，由于员工人数的增加而增加的与人员相关的成本增加了310万美元，以及120万美元的临床前发现工作。与Furmonertinib相关的成本增加是因为我们的FURVENT 3期临床试验增加了1860万美元，其中包括500万美元的里程碑

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目录表

根据Allist许可协议，与我们的进一步第一阶段临床试验相关的1170万美元的成本增加，这是由于在2023年下半年研究中增加了更多的患者，但被与我们的有利试验相关的成本减少和其他常规Furmonertinib成本总计20万美元所抵消。

一般和行政

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，一般和行政费用分别为970万美元和650万美元。增加320万美元的主要原因是专业服务增加220万美元和与人事有关的费用增加100万美元。

利息收入

截至2023年12月31日的年度，利息收入为530万美元，包括现金等价物和短期投资赚取的利息。截至2022年12月31日止年度，我们并未赚取任何利息收入。

流动性与资本资源

流动资金来源

我们主要通过私募可转换优先股来为我们的业务提供资金。到目前为止，我们已经通过发行可转换优先股筹集了3.05亿美元的总收益。截至2023年12月31日，我们拥有1.504亿美元的现金和现金等价物。2024年第一季度，我们完成了11,180,555股普通股的首次公开发行，向公众公布的价格为每股18.00美元，包括承销商全面行使购买1,458,333股普通股的选择权。包括行使期权在内，我们从此次发行中获得的净收益总额为1.834亿美元，扣除承销折扣、佣金和估计发行成本后的净额。

未来的资金需求

我们计划继续通过额外的公共或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他资本来源，为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。债务或股权融资或与其他实体的合作和伙伴关系可能无法及时、以可接受的条件提供，或根本无法获得。此外，我们可能会被要求缩减或停止提升候选产品、减少员工人数或减少其他运营费用。这可能会对我们实现某些计划目标的能力产生不利影响，从而对我们的业务造成实质性损害。我们成功过渡到盈利的能力将取决于获得额外的融资和实现足以支持我们的成本结构的产品销售水平。我们不能保证我们将永远盈利或从经营活动中产生正现金流。

我们相信，我们现有的现金和现金等价物，加上我们首次公开募股的净收益，将足以满足我们到2026年的预期现金需求。然而，我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能与此大不相同。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比我们预期的更早耗尽我们的资本资源。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

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目录表

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入来支持我们的成本结构，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源来为我们的现金需求融资。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益将被或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作或其他类似安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的平台技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者可能不得不以对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销此类候选产品。

现金流

下表汇总了所示期间的现金流：

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经营活动

在截至2023年12月31日的一年中，我们在经营活动中使用的净现金为5580万美元，反映出我们净亏损6930万美元，但被90万美元的股票薪酬和1260万美元的运营资产和负债净变化所抵消，这是因为我们向供应商支付研发活动的时间。

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目录表

在截至2022年12月31日的一年中，运营活动中使用的现金净额为4360万美元，反映了我们净亏损3690万美元，以及我们的运营资产和负债净变化710万美元，这是由于我们向供应商支付研发活动的时间，部分被40万美元的股票薪酬所抵消。

投资活动

在截至2023年12月31日的年度内，投资活动中使用的现金净额包括购买短期投资的2500万美元，被短期投资到期日的2500万美元所抵消。

融资活动

在截至2023年12月31日的一年中，融资活动提供的净现金为4290万美元，这是由于发行B系列可转换优先股的净收益4490万美元和行使股票期权的收益40万美元被240万美元的递延发售成本所抵消。

在截至2022年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为1.697亿美元，这是由于发行A系列可转换优先股的净收益为6000万美元，以及发行B系列可转换优先股的净收益为1.097亿美元。

合同义务和承诺

下表汇总了截至2023年12月31日我们的合同义务，以及这些义务预计将对我们未来期间的流动性和现金流产生的影响：

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截至2023年12月31日，除经营租赁外，我们不存在任何长期义务、资本租赁义务、购买义务或长期负债。我们在正常业务过程中与第三方CRO和临床试验地点签订了临床试验合同，并与其他服务和产品供应商签订了运营合同。这些合同一般规定在通知期后终止，因此是可撤销的合同。

关键会计政策、重大判断和估计的使用

我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和判断，以影响我们财务报表中报告的资产、负债和费用金额以及或有资产和负债的披露。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括与应计研发和基于股票的薪酬支出相关的估计和判断。我们根据过往经验、已知趋势及事件，以及各种其他被认为在当时情况下属合理的因素作出估计，而这些因素的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。

虽然我们的主要会计政策在本年报其他部分所附财务报表的附注3中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对我们财务报表的编制最为关键。

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目录表

研究和开发应计项目

研究和开发费用主要包括与开发我们的主要候选产品相关的成本。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。

我们根据个人试验期间完成的工作比例和与第三方达成的协议患者参保率的估计，应计第三方进行的临床前和临床研究及活动的费用。我们通过审查合同、供应商协议和采购订单，并通过与我们的内部临床人员和外部服务提供商就活动或服务的完成进度或阶段以及为此类服务支付的商定费用进行讨论，来确定估计数。然而，临床试验的实际成本和时间是高度不确定的，受到风险的影响，可能会根据包括我们的临床开发计划在内的许多因素而变化。

我们根据当时已知的事实和情况，在财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。如果实际提供服务的时间或努力程度与估计有所不同，我们会相应调整应计项目。不可退还的商品和服务预付款，包括将用于未来研究和开发活动的临床和临床前用品的制造和分销费用，将被递延，并在相关商品或服务被消费或提供服务期间确认为费用。

当我们认为很可能实现里程碑时，我们的许可和协作安排中的里程碑付款将得到认可。在产品商业化和未来经济效益已经确定的范围内，可能的商业里程碑被资本化，并在知识产权的估计剩余使用年限内摊销。此外，我们将累计版税费用，并根据需要再许可非版税付款，以支付我们有义务支付的金额，并在进行销售时进行调整。

基于股票的薪酬费用

我们维持基于股票的薪酬计划，作为对员工和非员工顾问的长期激励。该计划允许发行激励性股票期权和非限制性股票期权。

我们在必要的服务期间，即奖励的归属期间，以直线为基础确认股票期权的基于股票的补偿费用。我们的股票薪酬费用是基于授予日期的股票期权的公允价值，使用Black-Scholes期权定价模型估计的。布莱克-斯科尔斯期权定价模型要求使用高度主观的假设来确定我们股票期权的公允价值。

使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计截至授予日的股票期权的公允价值受到有关许多变量的假设的影响。假设的变化可能会对公允价值产生重大影响，并最终影响确认多少基于股票的薪酬支出。其中一些投入是主观的，需要做出判断，包括我们在首次公开募股之前授予的普通股的公允价值和预期的波动性。我们将继续使用判断来评估用于我们基于股票的薪酬费用计算的预期基础上的这些投入。

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《就业法案》与新兴成长型公司地位

作为一家根据《就业法》的新兴增长型公司，我们可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这使得新兴增长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则本来适用于私营公司。我们已选择使用经延长的过渡期以遵守新订或经修订的会计准则，由于此选择，我们的财务报表可能无法与遵守上市公司生效日期的公司进行比较。我们打算依赖《JOBS法案》规定的其他豁免，包括但不限于不要求遵守《萨班斯—奥克斯利法案》第404（b）条的审计师认证要求。

我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(I)我们首次公开募股完成五周年后的财政年度的最后一天，(Ii)我们

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目录表

除其他因素外，如果(I)非关联公司持有的普通股市值在该年度第二个会计季度的最后一个营业日(受某些条件制约)超过7.00亿美元，或(Iv)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券，则会发生这种情况。

根据《交易法》的定义，我们也是一家规模较小的报告公司。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。只要我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于2.5亿美元，或者我们在最近结束的财年的年收入低于1.00亿美元，非关联方持有的有投票权和无投票权的普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于7.00亿美元，我们就可以利用规模较小的报告公司可用的某些按比例披露的信息，并将能够利用这些按比例披露的信息。

近期会计公告

对可能影响本公司财务状况、经营业绩或现金流的近期会计声明的描述，在本年度报告其他部分所附财务报表的附注3中披露。

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项目7A。关于市场风险的定量和定性披露

利率风险

我们的现金和现金等价物由计息储蓄账户和货币市场账户中的现金组成。因此，我们认为我们对利率风险的敞口并不大，假设市场利率在上述任何时期发生1.0%的变化，都不会对我们的投资组合的总价值产生实质性影响。

外币

我们不会定期与美国以外的供应商或以美元以外的货币计价的供应商发生任何实质性费用。我们未来可能会产生此类费用，届时汇率波动可能会对我们的费用、运营结果、财务状况和现金流产生不利影响。到目前为止，汇率波动并未对我们的经营业绩产生实质性影响。

通货膨胀的影响

通货膨胀通常通过增加劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在本报告所述期间的经营结果有实质性影响，也预计未来不会有实质性影响。

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项目8.财务报表和补充数据

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目录表

ARRIVENT BIOPHARMA，INC.

财务报表索引

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F-1

目录表

独立注册会计师事务所报告

致股东和董事会ArriVent BioPharma，Inc.：

对财务报表的几点看法

我们已审核随附的ArriVent BioPharma，Inc.资产负债表。(the本公司于二零二三年及二零二二年十二月三十一日之相关经营报表、可换股优先股及股东权益（亏损）、截至该日止年度之现金流量及相关附注（统称财务报表）。我们认为，财务报表在所有重大方面公允列报了贵公司截至2023年及2022年12月31日的财务状况，以及截至该日止年度的经营成果和现金流量，符合美国公认会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对这些财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

/s/毕马威律师事务所

我们自2023年以来一直担任本公司的审计师

费城，宾夕法尼亚州
2024年3月28日

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F-2

目录表

ARRIVENT BIOPHARMA，INC.

资产负债表

(以千为单位，不包括每股和每股数据)

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见财务报表附注。

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F-3

目录表

ARRIVENT BIOPHARMA，INC.

营运说明书

(以千为单位，不包括每股和每股数据)

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见财务报表附注。

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F-4

目录表

ARRIVENT BIOPHARMA，INC.

可换股股票及股东权益（亏损）报表

(以千为单位，不包括每股和每股数据)

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见财务报表附注。

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F-5

目录表

ARRIVENT BIOPHARMA，INC.

现金流量表

(单位：千)