引言

 

除文意另有所指外，请参阅本年度报告表格20-F(以下简称“年度报告”)中的 ：

 

 

 

 

 

 

 

本年度报告 包含有关我们的行业和业务的估计、预测和其他信息，以及有关市场研究的数据， 我们管理层编制的估计和预测。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本质上会受到不确定性的影响，实际事件或情况可能与本信息中假设的事件和 情况大不相同。由于各种因素，我们经营的行业面临高度的不确定性和风险 ，包括在标题“关于前瞻性陈述的特别说明”和项目3.d中讨论的那些因素。本年度报告中的“风险因素”。

 

关于前瞻性的警告声明 声明和风险因素摘要

 

本年度报告 包含《1995年美国私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。我们打算将此类前瞻性陈述纳入1933年修订的《证券法》(br})第27A节和经修订的1934年《证券交易法》(下称《交易法》)第21E节中有关前瞻性陈述的安全港条款。除历史事实陈述外，本年度报告中包含的所有陈述 均为前瞻性陈述，包括但不限于关于我们未来的经营结果和财务状况的陈述，包括我们的收入和运营费用盈利能力；我们的业务战略和计划； 我们对行业发展和我们经营所处的竞争环境的预期；我们对合作伙伴关系和合作的期望；我们对未来经营的目标；我们筹集额外资本为我们的经营提供资金的能力； 以及我们的现金、现金等价物和短期投资的充分性。词语“可能”、“ ”、“可能”、“可能”、“将会”、“应该”、“期望”、“计划”、“预期”、“打算”、“目标”、“寻求”、“相信”、“估计”、“ ”、“预测”、“潜在”、“继续”、“考虑”、“可能”、“预测，“ ”目标“或这些术语的否定或类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并非所有前瞻性表述都使用这些词语或表述。这些前瞻性陈述主要包含在题为项目3.d的章节 中。“关键信息--风险因素”，项目4。“关于公司的信息，”和项目5。“运营 和财务回顾与展望。”这些陈述既不是承诺也不是保证，而是涉及已知和未知的风险、 不确定性和其他可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的未来结果、业绩或成就大不相同的重要因素，包括但不限于：

 

您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。本年度报告中包含的前瞻性陈述主要基于我们对未来事件和趋势的当前预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营业绩。这些前瞻性陈述中描述的事件的结果受风险、不确定性和本年度报告“风险因素”一节和其他部分中描述的其他因素的影响。此外，我们在竞争激烈且快速变化的环境中运营。新的风险和不确定因素时有出现，我们无法预测可能对本年度报告中的前瞻性表述产生影响的所有风险和不确定因素。 前瞻性表述中反映的结果、事件和情况可能无法实现或发生，实际结果、事件或情况可能与前瞻性表述中所描述的大不相同。

本年度报告中所作的前瞻性陈述仅涉及截至陈述之日的事件。我们没有义务 更新本年度报告中的任何前瞻性陈述，以反映本年度报告日期后的事件或情况，或反映新信息或意外事件的发生，除非法律另有要求。我们可能无法实际实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或预期，您不应过度依赖我们的前瞻性 声明。我们的前瞻性陈述不反映未来任何收购、合并、处置、合资企业或投资的潜在影响。
 

财务演示文稿 信息

我们的合并财务报表 是根据美国公认会计原则或美国公认会计原则编制的。我们以美元列报 我们的合并财务报表。

*我们的财政年度在每年的12月31日结束。

对于某些金额，本年度报告中其他部分包括的百分比和其他数字可能会进行四舍五入的调整。因此，在某些表格或图表中显示为合计的数字 可能不是其前面的数字的算术聚合，在正文中以百分比表示的数字可能不是100%，或者在适用的情况下，聚合时可能不是其前面的百分比的算术聚合。

 

第一部分

项目1。董事、高级管理人员和顾问的身份

 

不适用。

项目2。优惠 统计数据和预期时间表

 

不适用。

第3项。 关键信息 

 

 

 

           

 

与我们业务和行业相关的风险

 

我们有限的运营历史和资金可能会使我们很难评估我们的前景和成功的可能性。

 

我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。我们于2011年注册成立，没有任何产品获准商业销售，也没有 产生任何收入。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备公司人员、业务规划、筹集资金、 建立我们的知识产权组合和进行我们的候选产品的研究和开发、与CCL24相关的技术以及治疗炎症和纤维化的新疗法。我们发现和开发候选产品的方法未经验证，我们不知道我们是否能够开发出任何具有商业价值的产品。此外，我们的领先候选产品CM-101处于相对早期的临床开发阶段，用于治疗原发性硬化性胆管炎(PSC)(定义如下)和系统性硬化症(SSC)(定义如下)。临床项目将需要大量额外的开发和临床研究，包括时间和资源，然后我们才能申请或获得监管批准，并开始产生与销售此类候选产品相关的收入 。我们尚未证明有能力成功完成大规模的关键临床试验、获得市场批准、制造商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的运营历史或成功地 开发和商业化药品的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。他说：

     

我们的业务高度依赖于我们的主要候选产品CM-101以及我们进入临床研究的任何其他候选产品的成功 。我们的所有项目都将需要大量额外的临床开发。 

 

我们目前没有获准商业销售的产品 ，可能永远无法开发适销对路的产品。我们的开发工作相对较早，临床开发中只有一种候选产品CM-101。由于CM-101是我们的主要候选产品，如果CM-101遇到安全或疗效问题、开发延迟、监管问题或其他问题，我们的开发计划和业务将受到严重损害。我们已经完成了针对健康志愿者的1a期单一递增剂量(SAD)安全性研究、CM-101治疗非酒精性脂肪性肝病的1b倍数递增剂量(MAD)研究、针对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的2a期安全性、PK与肝纤维化生物标志物 研究、针对住院新冠肺炎患者严重肺损伤的开放标签探索性研究，以及PSC试验中的患者招募工作。

我们预计，在未来几年，我们的大部分工作和支出将用于CM-101，这将需要额外的临床开发、临床和制造活动的管理、多个司法管辖区的监管批准、获得制造供应、建立商业组织、大量投资和重大营销工作，然后我们才能从任何商业销售中获得任何收入 。我们不能肯定我们将能够成功完成这些活动中的任何一项。此外，如果我们的一个或多个候选产品获得批准，我们可能需要确保获得足够的商业制造能力，并在任何商业发布过程中进行重大的 营销工作。这些努力将需要大量投资，我们可能没有 财政资源来继续开发我们的候选产品。他说：

我们 将需要通过公开或私募股权或债务交易和/或完成一项或多项战略性 交易或合作伙伴关系来筹集大量额外资金，以完成CM-101或任何其他候选产品的开发。如果我们无法筹集此类融资或完成此类交易，我们可能无法为我们候选产品的临床试验提供资金，并有可能将这些候选产品商业化。 

由于预期的CM-101可能获得FDA批准的开发时间表、与开发我们的候选产品相关的大量额外成本，包括与相关临床试验相关的成本，以及将CM-101商业化的大量成本，我们将需要通过公开或私募股权或债务交易或战略组合或合作伙伴关系 筹集大量额外资金。如果我们延迟获得资金或无法完成战略交易，我们可能不得不推迟或停止在CM-101和其他候选产品上的开发活动。即使我们能够为CM-101的继续开发提供资金，或者我们的任何其他候选产品获得批准，我们预计也需要通过公共或私人股权或债务证券或完成战略交易或合作伙伴关系来筹集大量额外资金，才能成功将CM-101或任何其他候选产品 商业化。

我们相信，截至2023年12月31日，我们的现金和现金 等价物以及银行存款将足以为我们的运营提供资金，直至2025年3月31日。出售我们的美国存托凭证 稀释了我们股东的所有权权益，并可能导致美国存托股份的每股价格下降。不断变化的环境可能会导致我们消耗资本的速度大大快于或慢于我们目前的预期。我们基于的这些估计可能会被证明是错误的，我们可能会比目前预期的更早耗尽我们的可用财务资源。

我们的流动性以及筹集额外资本或完成任何战略交易的能力取决于许多因素，包括但不限于以下因素：

•	潜在的额外临床试验的成本和时机，以获得CM-101和我们其他候选产品的可能的监管批准 ；
•	我们美国存托凭证的市场价格以及现有和潜在新投资者额外股本的可获得性和成本；
•	我们能够保持我们的美国存托凭证在纳斯达克资本市场上市的能力；
•	影响资金可获得性和成本的一般经济和行业条件，包括由于投资者对通货膨胀的担忧以及以色列和哈马斯、俄罗斯和乌克兰之间持续的敌对行动导致市场状况恶化；
•	我们控制与运营相关的成本的能力；
•	提交、起诉、辩护和执行任何专利权利要求和其他知识产权的费用；以及
•	我们现有协作 和许可协议的条款和条件。

出售额外股本 或可转换债务证券可能会导致我们股东的股权大幅稀释。如果我们通过产生债务来筹集额外资金，与债务相关的义务将优先于我们股本持有人的权利，并且 可能包含限制我们运营的契约。我们也无法预测与任何战略交易相关的我们或我们的股东可能获得的对价(如果有的话)。如果我们无法获得战略选择或额外资本，或者不能以可接受的条款获得，我们可能无法在正常业务过程中实现资产价值和偿还债务，这可能会导致我们进一步推迟、大幅减少或停止运营 活动，以节省我们的现金资源。他说：

我们在纤维化疾病领域的方法是新颖的，未经证实，可能不会产生适销对路的产品。 

我们的中心目标是设计和开发针对炎症和纤维化的靶向治疗方法，最初的重点是中和CCL24信号， 表明CCL24信号调节纤维化和炎症过程。虽然目前有几项研究正在进行中，但这一机制尚未被证明能成功地治疗患者的炎症和纤维化。以CCL24为目标治疗炎症和纤维化是快速发展领域的一种新方法 ，不能保证我们可以避免候选产品的开发中出现不可预见的问题或延迟，不能保证此类问题或延迟不会导致意外的成本，也不能保证任何此类开发问题能够或将得到解决。我们只完成了我们的主要候选产品CM-101的临床研究，在健康志愿者、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝和新冠肺炎肺损伤患者中进行了相对早期的试验。因此，我们最终可能会发现，我们的方法并不具备治疗效果所需的特性。因此，我们可能会选择放弃该计划，或者永远无法成功开发适销对路的产品，这将对我们业务的成功和盈利能力产生重大影响。他说：

 

临床开发涉及一个漫长、复杂和昂贵的过程，结果不确定。

  

在从FDA或其他类似的外国监管机构获得销售我们的任何候选产品所需的监管批准之前， 我们必须通过临床研究支持我们的申请，证明该候选产品对人体安全有效。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。特别是，FDA批准新药的一般方法需要相关药物在相关患者群体中进行的两项受控良好的3期临床研究的积极数据。在临床研究过程中，任何时候都可能发生失败。我们可能会延迟启动和完成我们正在进行或打算进行的任何临床研究，包括由于突发公共卫生事件，我们不知道我们正在进行或计划中的临床研究是否将按计划开始或进展，是否需要重新设计，按时招募患者，或 如期完成，或者根本不知道。

第三阶段临床研究 通常涉及数百名患者，成本高昂，需要数年时间才能完成。候选产品在测试的任何阶段都可能失败，即使在早期的临床前研究或临床试验中观察到有希望的活性信号之后也是如此。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床研究的结果。此外，临床研究的初步或中期成功可能不代表此类研究完成后所取得的结果。通常 通过临床研究的候选产品失败会导致极高的流失率。临床研究后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性，尽管已通过临床前研究和初步临床试验取得进展。生物制药行业的许多公司在先进的临床研究中遭遇重大挫折，原因是缺乏疗效或存在不可接受的安全性问题，尽管在早期的研究中取得了令人振奋的结果。大多数开始临床研究的候选产品从未被批准为产品，不能保证我们未来的任何临床 研究最终会成功或支持CM-101的进一步临床开发。在开发早期阶段看起来很有前途的候选产品可能会因为几个原因而无法进入市场，包括：

此外，早期临床研究和后期临床研究在试验设计上的差异 使得很难将早期临床研究的结果推断到较晚的临床研究。此外，临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响， 许多公司认为其候选产品在临床研究中表现令人满意，但仍未能 获得其产品的上市批准。

此外，FDA和类似的外国监管机构在监管我们时使用的标准 需要判断，并且可能会发生变化，这使得 很难确定地预测这些标准将如何应用。有关详细信息，请参阅“风险因素- 与我们监管审批相关的风险.”

对于每个候选产品，成功完成临床研究是向FDA提交营销申请并向类似的外国监管机构提交类似营销申请的先决条件 ，从而最终批准任何候选产品并进行商业营销 。我们可能会遇到负面或不确定的结果，这可能会导致我们决定或监管机构要求我们进行更多的临床研究或试验，或者放弃我们的部分或全部产品开发计划，这可能会对我们的业务产生重大的 不利影响。他说：

在完成CM-101或任何其他候选产品的开发和商业化过程中，我们可能会 产生额外成本或遇到延迟。

 

我们可能会在启动或完成临床研究方面遇到延迟。我们还可能在未来的任何临床研究期间或因此而遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将CM-101或任何其他候选产品商业化的能力， 包括：

•	监管机构、IRBs或IECS不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床研究或进行临床研究；
•	FDA或其他类似的监管机构可能不同意我们的临床研究设计，包括在我们计划的临床研究中实施的剂量水平方面，这可能会推迟或阻止我们按照最初计划的试验设计启动我们的临床研究 ；
•	我们可能会在与预期试用点和潜在CRO就可接受的条款达成协议方面遇到延迟或无法达成协议 ，这可能需要进行广泛的谈判，不同的CRO和试用点之间可能会有很大差异；
•	任何候选产品的临床研究所需的受试者数量可能比我们预期的多，或者受试者可能退出这些临床研究或无法以高于我们预期的速度返回进行治疗后随访；
•	我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行我们对我们的合同义务，或者根本不遵守，或者可能偏离临床研究方案或退出试验，这可能需要我们增加新的临床研究地点或研究人员；
•	由于新出现的公共卫生威胁的影响， 我们可能会遇到临床研究的延迟和中断，我们的制造供应链可能会遇到延迟或中断，或者我们可能会在与我们依赖的第三方服务提供商就可接受的条款达成协议方面遇到延迟或无法达成协议 ；
•	我们临床研究的额外延迟和中断可能会延长试验的持续时间，并增加完成试验的总成本，因为我们的固定成本在延迟期间并未显著 降低；
•	我们可能会选择或监管机构、IRBs、数据安全监控委员会或伦理委员会出于各种原因要求我们或其调查人员暂停或终止临床研究或试验，包括 不遵守法规要求或发现参与者面临不可接受的健康风险；
•	我们可能没有财政资源来开始和完成计划中的试验，或者任何候选产品的临床研究成本可能比我们预期的要高；以及
•	我们候选产品的供应或质量或对我们候选产品进行临床研究所需的其他材料的供应或质量可能不足以或不足以启动或完成给定的临床研究。

如果我们在临床测试或获得市场批准方面遇到更多延误，我们的产品开发成本 将增加。我们不知道我们的任何临床研究是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。如果我们没有在我们宣布和预期的时间范围内实现我们的产品开发目标，我们候选产品的审批和商业化可能会被推迟或完全阻止。重大临床研究延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务和运营结果。我们 临床开发计划的任何延误都可能严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。
 

我们正在进行的 和未来的临床研究可能会揭示重大不良事件或与免疫原性相关的反应，并可能导致安全状况 ，从而推迟或阻止监管部门批准或阻止我们的候选产品获得市场认可。

 

我们完成了我们的候选产品CM-101的1a期、1b期和2a期临床试验，该试验在健康志愿者、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝和新冠肺炎肺损伤患者中进行，除了报告的一些轻微不良事件(包括轻度头痛、血压变化和肝酶 轻度至中度升高)和一个严重不良事件(短暂性脑缺血发作或癫痫，被判定与服用CM-101无关)外，在约70名试验参与者中观察到CM-101在所有剂量下都表现出良好的耐受性。生物制药行业开发的一些潜在疗法在早期试验中最初显示出治疗前景，但后来发现它们会产生副作用，阻碍其进一步开发和最终商业化。即使副作用 不排除候选产品获得或保持上市批准，但由于与其他疗法相比耐受性较差，不良副作用可能会抑制市场对批准产品的接受度。

此外，如果在我们的候选产品的开发过程中确实出现了不可接受的副作用，包括免疫原性的实质性风险，我们、FDA或我们进行研究的机构的IRB，或者数据安全监测委员会(如果是为我们的临床研究而组成的)， 可以建议暂停或终止我们的临床研究，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令 我们停止任何或所有目标适应症的候选产品的进一步开发或拒绝批准。此外，与药物相关的副作用可能会影响患者招募或登记患者完成试验的能力或导致潜在的产品责任索赔 。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。我们希望有 培训使用我们的候选产品的医务人员，以了解我们的临床研究以及任何候选产品商业化后的副作用概况。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足 可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用， 可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能 阻止我们实现或保持市场对候选产品的接受程度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时、 基本和初步数据可能会随着更多患者数据的获得或进行其他分析而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化 。 

我们可能会不时地 公开披露我们临床试验的初步、中期或主要数据。初步数据基于对当时可用数据的初步分析 ，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。例如，我们可能会报告某些患者的肿瘤反应，这些反应在当时未经证实 ，并且在后续评估后最终没有导致确认的治疗反应。作为数据分析的一部分，我们还会进行假设、 估计、计算和结论，我们可能没有收到或没有机会全面 和仔细评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与未来相同研究的结果不同，或者 一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。TOPLINE 数据仍需接受审核和验证程序，这可能会导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在实质性差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。此外， 我们可能只报告某些终端的中期分析，而不是所有终端的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据可能会随着患者登记的继续和更多患者数据的出现而发生实质性变化的风险 。中期数据和最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。此外，我们或我们的竞争对手未来额外披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。

此外，我们选择公开披露的有关特定临床试验的信息 通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。 您或其他人可能不同意我们确定要包含在我们披露中的材料或其他适当信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的初步或背线数据与后期、最终或实际结果不同，或者如果包括监管部门在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准我们未来可能开发的任何候选产品的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况 、运营结果和前景。
 

更改候选产品制造或配方的方法 可能会导致额外成本或延迟。 

随着候选产品从临床前研究和临床试验进展到监管批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中经常会发生变化，以努力优化产量和制造 批次大小，最大限度地降低成本，实现一致的质量和结果。对我们可能开发的任何候选产品进行的任何材料制造更改都可能表现不同，并影响计划中的临床试验或使用更改后的材料进行的其他临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们将未来可能开发的任何候选产品商业化的能力(如果获得批准)，并产生收入。
 

如果 我们在招募患者参加临床研究时遇到困难，包括由于新冠肺炎或其他突发公共卫生事件，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他方面的不利影响。
 

由于各种原因，我们在临床研究中招收患者时可能会遇到困难。根据我们的 方案及时完成临床研究，除其他事项外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在试验中直到试验结束。 患者的招募取决于许多因素，包括：

此外，临床研究的及时录取取决于临床研究地点，这些地点可能受到全球健康问题的不利影响，其中包括流行病或武装冲突。例如，我们的临床研究地点以前曾受到新冠肺炎大流行的影响。

来自死灰复燃的公共卫生突发事件的一些因素，我们认为可能会对我们试验的登记产生不利影响，包括：

新冠肺炎疫情死灰复燃或其他新出现的公共卫生突发事件引发的这些和其他因素可能会对我们的临床研究产生不利影响。

如果获得批准，CM-101的市场机会可能比我们预期的要小。 

我们预计最初将寻求CM-101治疗PSC和SSC的批准。我们对PSC和SSC患者数量的预测基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、患者基础和公开可用的数据库，可能被证明是不正确的。此外，新的消息来源可能会显示估计的患者数量发生变化， 患者数量可能会低于我们的预期。我们当前计划或未来候选产品的潜在可寻址患者群体可能是有限的。我们的候选产品的最终市场机会将取决于与FDA或类似的外国监管机构商定的候选产品的最终标签、医学界和患者的接受程度、潜在的竞争以及药品定价和报销。即使我们获得了任何候选产品的巨大市场份额 ，如果获得批准，如果潜在目标人群较少，如果没有获得额外适应症的营销批准，我们可能永远无法实现盈利。

 

由于我们的资源和资金有限，我们必须决定如何将资源分配给某些计划和产品 候选产品；这些决定可能被证明是错误的，并可能对我们的业务产生不利影响。 

我们的财力和人力资源有限，最初打算将重点放在有限适应症的研究计划和候选产品上。因此， 我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品的商机，或稍后证明具有更大商业潜力或更大成功可能性的其他指示。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担大量财务或其他责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化 。
 

我们因测试CM-101而面临产品责任的固有风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的任何候选产品在临床研究、制造、营销或销售过程中导致或被认为造成伤害或在其他方面被发现不适合，我们 可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据国家消费者保护法，索赔也可以被主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会 承担重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财务和管理资源。我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们开发的产品的商业化。随着我们继续CM-101的临床开发和其他候选产品进入临床研究，我们将需要 为临床研究获得额外的保险。然而，我们可能无法获得临床研究保险，或可能以不利的条款获得足够金额的临床研究保险，以支付我们任何临床研究的任何责任。我们的保险单也可能有各种例外，我们可能会 受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付法院裁决或在和解协议中协商的超出我们承保范围限制或不在保险覆盖范围内的任何金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本 来支付此类金额。即使我们与任何未来的公司合作伙伴达成的协议使我们有权获得损失赔偿，如果出现任何索赔，这种赔偿也可能是不可用的或足够的。

我们 已获得与三个适应症相关的CM-101的孤儿药物称号，并可能为其他 适应症或候选产品寻求孤儿药物称号，我们可能无法保持与孤儿药物称号相关的好处，包括 潜在的市场排他性，并且可能不会获得其他适应症或我们的其他候选产品的孤儿药物称号。 

 

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较少患者群体的药物指定为孤立药物。根据《孤儿药品法》，如果一种药物是用于治疗罕见疾病或疾病的药物， 通常定义为在美国患者人数少于200,000人，或在美国患者人数超过 200,000人，且无法合理预期在美国的销售将收回开发药物的成本，则FDA可将该药物指定为孤儿药物。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床研究费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会 。此外，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得FDA对其具有该名称的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括在七年内针对同一适应症销售同一产品的完整保密协议，但在有限情况下除外，例如显示出相对于具有孤儿药物独占性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。然而，孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或审批过程中给该药物带来任何优势。 2022年，第十一巡回法院在Catalyst PharmPharmticals，Inc.诉FDA一案中的裁决挑战了FDA长期以来的解释 ，并规定应适用孤儿药物排他性，以阻止FDA在排他期内批准同一药物的“相同疾病或 条件”，而不是批准的适应症。如果Catalyst的决定超出了该案件的事实范围，FDA可能会撤销对同一药物在同一孤儿指定疾病或条件下针对不同适应症 批准的批准或随后的孤儿独占期的授予。Catalyst在孤儿药物排他性的范围方面造成了一些不确定性，并可能增加该领域的法律挑战。FDA可能会与国会合作修改法律中的孤儿药物条款 ，以向利益相关者提供更清晰的信息。Catalyst的决定对该行业和FDA有关孤儿专有性的法规和政策的影响程度，以及未来任何立法对孤儿药物批准和独占性的影响尚不清楚。

在Catalyst Pharms，Inc.诉Becera[《联邦判例汇编》第14卷，第1299页(第11巡回法庭)]一案中2021年)，法院不同意FDA的长期立场，即孤儿药物排他性仅适用于符合条件的疾病内的批准用途或适应症。这一决定给孤儿药物排他性的应用带来了不确定性。2023年1月24日，FDA在《联邦登记册》上发布通知澄清，虽然该机构遵守了法院在Catalyst中的命令，但FDA打算继续将其对法规的长期解释应用于Catalyst命令范围之外的事项，即该机构将继续将孤立药物独家范围与药物被批准用于的 用途或适应症捆绑在一起，这允许其他赞助商在同一孤儿指定疾病或状况下获得批准用于新用途或适应症 。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、机构决定和行政行动将如何影响孤儿药物专营权的范围。

FDA和EMA批准了CM-101治疗PSC、SSC和特发性肺纤维化(IPF)的主要适应症的孤儿药物名称。我们可以在其他适应症或其他候选产品中寻求CM-101的孤儿药物名称 。不能保证我们将能够获得这样的称号。

即使我们为特定适应症的任何候选产品获得了孤儿药物 认证，由于与开发医药产品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得孤儿指定适应症候选产品的上市批准 。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，则独家在美国的营销权可能会受到限制 ，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法 保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去独家营销权。

此外，即使我们在美国获得了产品的孤立药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争 ，因为具有不同活性部分的不同药物可能会被批准用于相同的条件。即使在孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则 FDA随后可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物。
 

我们 将需要扩展我们的组织，我们在管理这种增长时可能会遇到困难，这可能会中断我们的运营。  

到目前为止，我们通过出售股权的收益和以色列创新机构(IIA)的赠款为我们的运营提供资金，截至2023年12月31日，我们的总收益约为9850万美元。截至2023年12月31日，我们的现金、现金等价物和存款约为1990万美元。自成立以来，我们每年都出现净亏损，截至2023年12月31日，我们累计亏损8870万美元。我们预计我们现有的现金、现金等价物和银行存款将使我们能够在2025年3月31日之前为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。

我们几乎所有的运营亏损都源于与运营相关的一般和行政成本，以及与我们的研发计划相关的成本，包括我们的临床前和临床候选产品的成本。我们预计在未来几年和可预见的未来，运营亏损将不断增加。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损， 已经并将继续对我们的股东赤字和营运资本产生不利影响。在任何一个或多个特定季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的美国存托凭证价格下跌。

我们预计，由于我们对候选产品的临床研究，我们的研究和开发费用将大幅增加。此外，如果我们为我们的候选产品获得营销批准，我们将产生巨额销售和营销、法律和外包制造费用 。作为一家上市公司，我们预计在可预见的未来将继续遭受重大且不断增加的运营亏损。 由于与开发医药产品相关的众多风险和不确定性，我们也无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利(如果有的话)。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持 或提高季度或年度盈利能力。

我们 可能会受到网络攻击或我们的信息技术、系统或网络的其他中断或入侵，这可能会不可挽回地 损害我们的声誉和业务，使我们承担责任，并对我们的运营结果产生重大和不利的影响。 

 

在开展业务时，我们经常收集、存储和以其他方式处理专有、机密或敏感数据，包括个人信息和专有技术，以及有关我们的业务和患者、供应商和业务合作伙伴的信息，包括专有技术。这些数据和信息的安全维护、传输和其他处理对我们的运营和业务战略至关重要。我们的员工 偶尔会基于混合工作模式远程工作，这会增加我们的信息技术、系统或网络遭到网络攻击或其他中断或 破坏的风险。

 

我们可能会受到 计算机病毒、软件漏洞、服务器故障、软件或硬件故障、非法黑客、刑事欺诈或冒充、勒索软件攻击、拒绝服务攻击、恶意软件、社会工程或网络钓鱼攻击、破坏或恐怖主义行为、未经授权访问、盗窃或员工渎职或错误导致的信息技术、系统或网络的 中断或破坏。

 

*网络攻击的数量和复杂性都在增加 ，资金充足，在某些情况下得到了国家行为者的支持，其目的不仅是为了攻击，而且 是为了逃避检测。由于用于未经授权访问信息技术、系统和网络或以其他方式破坏信息技术、系统和网络的技术已经变得越来越复杂和复杂，包括通过使用人工智能， 并且通常只有在针对目标发起攻击时才能识别，因此我们和与我们相关的第三方可能无法预见这些 技术或实施足够的预防措施。网络攻击的来源多种多样，包括有组织的犯罪、黑客、活动家、恐怖分子、民族国家、民族国家支持的行为者和其他人，其中任何一个都可以通过使用人工智能来增强其有效性。

 

此外，某些全球地缘政治事件可能会增加我们的网络安全风险。例如，由于俄罗斯和乌克兰的持续冲突，已经有 公开威胁要增加对任何国家或组织的关键基础设施的网络攻击活动，以报复俄罗斯入侵乌克兰。自2023年10月7日以来，也有类似的公开威胁与伊朗政权的地缘政治紧张局势有关，更具体地说，与哈马斯对以色列的恐怖袭击有关。这些威胁包括威胁损害西方国家的基础设施和资产。对于我们来说，降低或缓解网络安全漏洞的风险的成本可能是巨大的。

 

*任何类型的安全漏洞、攻击或滥用数据，无论是实际的还是感知的，无论是我们或相关第三方经历的，都可能损害我们的声誉或阻止现有或潜在患者登记或继续参加临床试验，增加我们的运营费用 以控制和补救事故，使我们承担预算外或未投保的责任，扰乱我们的运营，转移管理层对其他优先事项的注意力，增加我们的监管审查风险，导致患者、员工或其他第三方提起诉讼，导致在国家规定下实施处罚、报告义务和罚款，联邦和外国法律或支付网络 或对我们持续的支付网络注册和金融机构赞助产生不利影响。此外，对我们信息安全的任何此类损害都可能导致我们的机密业务或专有信息或个人或敏感信息的丢失、挪用、损坏或未经授权发布，或与我们有业务往来的其他方的信息丢失、挪用、损坏或未经授权发布，我们的信息技术、系统、网络或运营中断或 其他故障，未经授权转移现金或其他资产， 未经授权泄露患者或员工数据，或违反与隐私、数据保护和信息安全相关的法律、法规、行业标准或其他法律或合同义务。计算机程序员和黑客还可能开发和部署病毒、蠕虫和其他恶意软件程序来攻击我们的产品，或以其他方式利用任何安全漏洞， 如果成功，任何此类攻击都可能使我们承担患者索赔的责任。此外，我们监控第三方服务提供商数据安全的能力有限。我们的一些第三方服务提供商可能会存储或访问我们的数据，并且 可能没有有效的控制、流程或做法来保护我们的信息不受丢失、未经授权的披露、未经授权的使用或挪用、其他网络攻击或其他信息安全中断或破坏的影响。我们的第三方服务提供商的软件或信息技术、系统或网络中的漏洞、我们的第三方服务提供商的 保障措施、政策或程序的故障，或者影响这些 任何第三方的网络攻击或其他信息安全中断或破坏都可能对我们的声誉和业务造成不可挽回的损害。与我们的信息技术、系统或网络的重大网络攻击或其他中断或入侵相关的成本可能是巨大的，并导致我们产生巨额费用。如果与我们相关的第三方信息技术、系统或网络受到网络攻击或其他中断或 安全漏洞的影响，我们可能对此类第三方没有足够的追索权，我们可能不得不花费大量资源来缓解此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。上述任何情况都可能对我们的声誉和业务造成不可挽回的损害，这可能会对我们的运营结果产生重大不利影响。

 

我们不能确保 我们与患者、服务提供商、业务合作伙伴和与我们有业务往来的其他第三方协议中的任何责任限制条款是可执行的或足够的，或者以其他方式保护我们免受与网络攻击或其他信息安全破坏或破坏相关的任何 特定索赔的任何责任或损害。此外，我们不能 确定我们的保险覆盖范围是否足以应付实际发生的网络安全责任，我们能否继续以经济合理的条款获得保险，或者我们的保险公司是否不会拒绝承保未来的任何索赔。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法保护我们的专利或其他专有权利，或者如果我们侵犯了他人的专利或其他专有权利， 我们的竞争力和业务前景可能会受到严重损害。 

专利和其他专有权利对我们的业务至关重要。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家/地区获得并执行专利和专利权许可证的能力。我们不能保证待处理的专利申请将导致 颁发专利，已颁发或许可的专利不会受到竞争对手的挑战或规避，我们和我们业务合作伙伴的专利和其他知识产权不会被发现无效，或者其他人的知识产权不会 阻止我们销售产品或执行我们的战略。

生物制药公司的专利地位往往是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。在我们的行业中，涉及专利和产品的重大诉讼非常普遍。专利索赔包括对我们对产品或工艺的专利的覆盖范围和有效性的质疑，以及对我们的产品侵犯竞争对手或其他第三方持有的专利的指控。任何此类案件的损失都可能导致专利保护的丧失或产品营销能力的丧失，这可能导致销售额的重大损失，或以其他方式对未来的运营结果产生重大影响。我们还依靠商标、版权、商业秘密和专有技术来发展、维护和加强我们的竞争地位。第三方可能知道、发现或独立开发同等的专有信息或技术，或者他们可能获取我们的商业秘密或向公众披露此类商业秘密。

尽管我们的员工、 顾问、协作协议方和其他业务合作伙伴通常遵守保密或类似协议，以保护我们的机密和专有信息，但这些协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施 违反。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的 员工、顾问、协作协议方和其他业务合作伙伴在为公司工作的 工作中使用他人拥有的知识产权，则可能会出现有关相关或由此产生的专有技术和发明的权利的纠纷。

此外，我们的知识产权、其他专有技术和其他敏感公司数据可能容易因系统故障、计算机病毒、未经授权访问数据或被允许访问的人挪用或滥用以及其他事件而丢失、损坏或挪用 。虽然我们投资保护我们的知识产权和其他数据，并继续在这一领域勤奋工作，但不能保证我们的预防措施将防止故障、入侵、网络事件或其他事件。此类 事件可能会对我们的声誉、业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。因上述任何行为而造成的挪用或其他知识产权损失可能会对我们的竞争地位产生重大不利影响 ，并可能导致我们招致巨额诉讼费用。

我们 可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对我们开发、制造和营销我们的候选产品的能力产生不利影响。 

我们可能会不时在与我们的产品和候选产品相同的一般领域识别 项专利或应用。我们可能会根据各种因素确定这些第三方专利与我们的业务无关，包括我们对专利权利要求范围的解释，以及我们对专利到期时间的解释。然而，如果专利被主张对我们不利，法院可能不同意我们的决定。此外，虽然我们可以确定专利申请将提出的权利要求的范围不存在风险，但很难准确地 预测专利申请将提出的权利要求的范围，我们的确定可能是不正确的，并且发出的专利可能会被主张对我们不利。我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。 如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付金钱损害赔偿外，我们可能被暂时或永久禁止 将我们的候选产品商业化，或被要求获得此类专利下的许可，这些许可可能无法按合理的 条款或根本无法获得。如果可能，我们还可能被迫重新设计我们的候选产品，以便它不再侵犯、挪用 或以其他方式侵犯第三方知识产权。这些事件中的任何一项，即使我们最终获胜，都可能要求我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中。 以上任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
 

专利法或专利判例的变化 可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们的产品的能力 候选产品。
 

AIA引入的一项重要变化 是，自2013年3月16日起，美国从“先发明”转变为“先申请”制度，用于在要求同一发明的不同方提交两项或更多专利申请时决定授予哪一方专利。在“先到申请”制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人通常将有权获得该发明的专利，而不管是否有另一位发明人更早地发明了该发明。在该日期之后但在我们因此可以被授予专利之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方，该专利涵盖我们的一项发明，即使我们在该发明由第三方作出之前作出了该发明。这将要求我们 了解从发明到专利申请的时间，并勤奋地提交专利申请，但情况可能会阻止我们就我们的发明及时提交专利申请。

在AIA引入的其他一些变化中，包括限制专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围，以及为第三方向美国专利商标局挑战任何已发布的专利提供机会。这适用于我们所有的美国专利，即使是在2013年3月16日之前发布的专利。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以让USPTO 裁定权利要求无效的证据，即使相同的证据如果首先在地区法院诉讼中提交也不足以使权利要求无效。

相应地，第三方 可以尝试使用USPTO程序来使我们的专利主张无效，而如果在地区法院诉讼中首先被第三方作为被告提出质疑，我们的专利主张将不会无效。目前尚不清楚友邦保险将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，AIA及其实施可能会增加围绕起诉我们或我们的许可人的专利申请以及执行或保护我们或我们的许可人发布的专利的不确定性和成本。

我们可能参与 反对、干扰、派生、各方间审查、授予后审查、重新审查或其他挑战我们或我们的许可人专利权的诉讼，任何诉讼的结果都高度不确定。在任何此类诉讼中做出不利裁决 可能会全部或部分缩小我们拥有的或许可中的专利权的范围或使其无效，从而允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争，而无需向其付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化 产品。

此外，美国 最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围 ，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了对我们未来获得专利的能力产生越来越大的不确定性外，这种事件的组合还对专利的有效性、可执行性和价值造成了不确定性。 根据国会、联邦法院和USPTO以及其他司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会削弱我们获得新专利或 实施我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。同样，近年来，欧洲专利法律的复杂性和不确定性也在增加。此外，欧洲专利制度在起诉期间允许的修改类型方面相对严格。遵守这些法律法规可能会限制我们在未来获得对我们的业务可能很重要的新专利的能力 ，这些法律法规专利可能会以不可预测的方式继续变化， 可能会对我们现有的专利权以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生实质性的不利影响。

         

获得和维护我们的专利保护取决于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求 ，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
 

与我们的监管审批相关的风险

FDA和类似外国机构的监管审批过程冗长、耗时且本质上不可预测，如果我们 最终无法获得CM-101或任何其他候选产品的监管批准，我们的业务将受到严重损害。

获得FDA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床研究开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的自由裁量权。此外，审批政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异，这可能会导致审批延迟或决定不批准申请。 监管机构在审批过程中拥有很大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他数据。即使我们最终完成了临床 测试，并获得了对我们候选产品的任何监管备案的批准，FDA和其他类似的外国监管机构 可能会批准我们的候选产品，因为其适应症或患者人数可能比我们最初要求的更有限。我们尚未获得任何候选产品的监管批准，而且我们可能永远不会获得CM-101或任何其他候选产品的监管批准。在我们从FDA获得监管部门的NDA批准之前，我们不允许在美国销售我们的任何候选产品。

在获得在美国或国外将候选产品商业化的批准 之前，我们必须通过严格控制的临床研究提供令FDA或外国监管机构满意的充分证据，证明该候选产品对于其预期用途是安全有效的 。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们的候选产品的临床前或临床数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA和其他监管机构的批准。

•	FDA或任何外国监管机构可以 推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，或要求我们进行额外的临床前或临床试验，或因许多原因而放弃计划，包括：
•	FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床研究的设计或实施；
•	我们可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明候选产品对于其建议的适应症是安全有效的。
•	临床研究参与者或使用与我们的候选产品相似的药物的个人或含有我们候选产品中有效成分的其他产品时，出现严重和意想不到的药物相关副作用 ；
•	我们的临床研究的阴性或不明确的结果，或者结果可能不符合FDA或类似的外国监管机构批准的统计意义水平 ；
•	临床研究中研究的人群可能没有足够的广泛性或代表性来确保我们寻求批准的全部人群的有效性和安全性；
•	我们可能无法证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险；

•	FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•	从我们的 候选产品的临床研究中收集的数据可能不能接受或不足以支持提交保密协议或其他提交，或在美国或其他地方获得监管机构的批准，我们可能需要进行额外的临床研究；
•	FDA或适用的外国监管机构对我们候选产品的配方、标签和/或规格存在分歧；
•	FDA或类似的外国监管机构可能无法批准或发现与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷 ；以及
•	FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。

在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功完成了监管审批程序并已商业化。这一漫长的审批过程，以及未来临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门 批准将CM-101或任何其他候选产品上市，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。

 

此外，FDA 或适用的外国监管机构还可以批准适应症或患者人数比我们最初要求的更有限的候选产品，FDA或适用的外国监管机构可能会批准具有REMS或标签的候选产品，该标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。监管当局还可能根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准。上述任何情况 都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。

 

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得 我们候选产品的监管批准。 

为了在美国以外销售任何产品，我们必须建立并遵守其他国家/地区众多且各不相同的安全性、有效性和其他法规要求。在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，但在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。我们的候选产品 即使在未来的第三阶段临床研究或注册试验中达到主要终点，也可能不会获得上市批准。 FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们的试验设计和我们对临床前研究或临床试验数据的解释。此外，这些监管机构中的任何一个都可以更改对候选产品的审批要求 ，即使在审查了关键阶段3或注册临床研究的方案并提供了意见或建议之后也是如此。此外， 这些监管机构中的任何一个也可以批准比我们要求的适应症更少或更有限的候选产品，或者 根据昂贵的上市后临床试验的表现批准。FDA或类似的外国监管机构 可能不会批准我们认为对我们的候选产品成功商业化来说是必要或可取的标签声明 如果获得批准。

此外，即使FDA或其他类似的外国监管机构批准候选产品上市，外国司法管辖区的相应监管机构也必须批准该候选产品在这些国家/地区的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床研究可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受 。在其他国家/地区的上市审批流程可能涉及以上详细说明的有关FDA在美国的审批的所有风险，以及其他风险。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品 必须获得报销批准，然后才能在该司法管辖区获准销售。在某些情况下，我们 打算为我们的产品收取的价格也需要审批。

*获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能 推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。未能在其他国家/地区获得上市批准，或在获得此类批准方面出现任何延误或其他挫折，都将削弱我们在这些海外市场营销我们的候选产品的能力。任何此类减值都将缩小我们潜在市场的规模，这可能会对我们的业务、 运营结果和前景产生实质性的不利影响。

即使我们获得了CM-101或任何候选产品的监管批准，我们仍将面临广泛和持续的监管要求和义务，任何候选产品如果获得批准，可能会面临未来的开发和监管困难。 

我们获得市场批准的 任何候选产品，以及该产品的制造流程、批准后临床数据、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、记录保存、出口、进口、广告和促销活动，以及其他 事项，都将受到FDA和其他监管机构的广泛和持续的要求和审查。这些要求 包括提交安全和其他上市后信息和报告、机构注册和药品上市要求、继续遵守与记录和文件的制造、质量控制、质量保证和相应维护相关的cGMP要求 有关向医生分发样本和保存记录的要求，以及我们在批准后进行的任何临床研究的GCP要求。

即使批准了候选产品的营销批准，该批准也可能受到候选产品可用于营销的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施REMS的要求。如果我们的任何候选产品获得营销批准 ，随附的标签可能会限制候选产品的批准指示用途，这可能会限制候选产品的销售 。FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。违反与处方药推广相关的联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA) 可能会导致FDA采取执法行动并进行调查，指控其违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法 。

此外，如果后来发现我们的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：

此外，FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，对我们获得上市批准的任何候选产品施加广泛和持续的监管要求和义务。如果我们非常缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持合规，我们可能会 失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或 持续盈利的能力产生不利影响。

FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题造成的中断 可能会阻碍我们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化 ，这可能会对我们的业务产生负面影响。 

 

*FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、 雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、法规和政策变化。因此，该机构的平均审查时间 近年来一直在波动。此外，政府对资助研究和开发活动的其他政府机构的资助受到政治进程的影响，政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA和 其他机构的中断也可能会减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将损害我们的业务。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府 已经多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键的 活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会损害我们的业务。

在新冠肺炎大流行期间，美国食品和药物管理局采取了预防措施，包括推迟非美国制造和产品检查。如果全球健康问题再次出现，可能会实施类似的限制措施，以阻止FDA或其他监管机构进行 其定期检查、审查或其他监管活动。这可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
 

与我们候选产品商业化相关的风险

如果 我们没有在我们宣布和预期的时间范围内实现我们的预期开发和商业化目标，我们候选产品的商业化可能会被推迟，我们的业务将受到损害。 

出于规划目的，我们有时会估计各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的完成时间。 这些里程碑可能包括我们对科学研究和临床试验开始或完成的预期、 法规提交或商业化目标。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间，例如完成正在进行的临床研究、启动其他临床研究、获得监管批准 或产品的商业发布。其中许多里程碑的实现可能不是我们所能控制的。所有这些里程碑 都基于各种假设，这些假设可能会导致里程碑的实现时间与我们的估计大不相同， 包括：

如果我们未能在我们预期的时间范围内实现已宣布的里程碑，我们的任何候选产品的商业化可能会被推迟，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到不利影响。

我们 面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人在发现、开发或商业化产品之前或比它更成功 。 

新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们未来可能会面临来自全球主要生物制药公司、专业生物制药公司和生物技术公司的任何候选产品的竞争，这些产品是我们寻求开发或 商业化的。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，它们开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化 建立协作安排。

有许多大型生物制药和生物技术公司目前正在致力于开发治疗炎症和纤维化的产品。据我们所知，专注于治疗炎症和纤维化的公司包括拥有大量资金的大公司，如生物遗传公司、艾伯维公司、百时美施贵宝公司和诺华制药。然而，我们不知道目前有任何其他公司正在开发抗CCL24单抗。有关我们的竞争对手的更多信息，请 参阅“业务概述-竞争对手”。

我们的许多现有或潜在的 竞争对手，无论是单独还是与他们的战略合作伙伴，在研发、制造、临床前测试、进行临床研究、获得监管批准和营销批准的产品方面，都比我们拥有更多的财务资源和专业知识 。

 

即使我们开发的CM-101或任何其他候选产品获得市场批准，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医疗社区中商业成功所需的其他人的市场接受。 

如果我们开发的CM-101或任何其他候选产品获得市场批准，它仍可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果它没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的 产品收入或盈利。如果我们的候选产品获得批准，市场接受程度将取决于许多因素，包括但不限于：

由于我们预计，如果获得批准，我们候选产品的销售将在可预见的未来产生几乎所有的收入，因此，如果我们的产品 候选产品未能获得市场认可，将损害其业务，并可能需要我们寻求额外的融资。

我们完全依赖第三方供应商为我们的候选产品生产我们的临床药物供应，我们打算依赖第三方 生产任何未来候选产品的临床前、临床和商业供应。

我们目前没有，也没有计划获得在内部生产我们的候选产品 或任何未来候选产品的临床药物供应的基础设施或能力，以用于我们的临床前研究和临床试验。

我们缺乏内部 资源和能力，无法生产任何临床或商业规模的候选产品。在我们向适用的监管机构提交我们的保密协议或相关的外国监管市场申请后，我们的合同 制造商用于生产活性药物成分和最终药物产品的设施必须完成 FDA和其他类似外国监管机构的审批前检查，以评估是否符合适用的要求，包括cGMP。

我们负责制定产品规格和批准主批次记录，但不监督 制造过程本身，并且完全依赖我们的合同制造商在生产 活性药物物质和成品时遵守cGMP。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或适用的外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法 通过审批前检查或确保和/或保持对其制造设施的监管批准。此外，我们无法直接控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。此外，我们所有的合同制造商都与其他公司合作，为这些公司供应和/或制造材料或产品 ，这使我们的制造商在生产此类材料和产品时面临监管风险。因此， 无法满足生产这些材料和产品的监管要求可能会影响我们合同制造商工厂的监管审批。如果FDA或适用的外国监管机构现在或未来确定这些用于生产我们的候选产品的设施不符合要求，我们可能需要寻找替代制造设施 ，这将对我们开发、获得监管批准或营销我们的候选产品的能力产生不利影响。我们对合同制造商的依赖也使我们面临这样的可能性，即他们或有权访问其设施的第三方将 访问并可能泄露我们的商业秘密或其他专有信息。

 

如果 我们无法单独或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，则如果获得批准，我们 可能无法成功将CM-101商业化。 

我们没有销售、营销或分销CM-101的任何基础设施 ，建立和维护这样一个组织的成本可能超过这样做的成本效益 。为了营销CM-101或我们开发的任何其他候选产品并将其成功商业化，如果获得批准，我们必须 建立我们的销售、分销、营销、管理和其他非技术能力，或与第三方安排执行这些服务。如果获得批准，我们预计将建立一个专注于销售、分销和营销的基础设施来营销CM-101。建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及巨大的费用和风险，包括我们招聘、留住和适当激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售人员和营销人员提供足够的培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。在开发我们的内部销售、市场营销和分销能力方面的任何失败或延迟都可能推迟任何产品发布，这将对该产品的商业化产生不利影响 。此外，如果我们招聘销售人员并建立营销能力的CM-101的商业发布因任何原因而被推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

可能会阻碍我们 将候选产品商业化的因素包括：

我们预计在可预见的将来不会有 资源用于我们的候选产品在海外某些市场的销售和营销 。因此，我们未来的成功将在一定程度上取决于我们为此类功能建立和维护协作关系的能力、协作者对产品的战略兴趣以及此类协作者成功营销和销售产品的能力。如果获得批准，我们打算在某些海外市场寻求CM-101的销售和营销方面的合作安排；但是，我们不能保证我们能够建立或保持这种合作安排，或者如果我们能够这样做，我们将拥有有效的销售队伍。在我们依赖第三方进行营销和分销的程度上，我们获得的任何收入都将取决于这些第三方的努力，并且不能保证这些努力一定会成功。

如果我们无法建立自己的销售队伍或协商CM-101商业化的协作关系，我们可能会被迫推迟CM-101的潜在商业化 或缩小CM-101的销售或营销活动范围。如果我们需要增加我们的支出 来资助CM-101的商业化活动，我们将需要获得额外的资金，这些资金可能无法以可接受的 条款提供给我们，或者根本无法获得。我们还可能不得不在比理想情况下更早的阶段达成CM-101的合作安排 ，我们可能被要求放弃CM-101的权利或以其他方式同意对我们不利的条款。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生不利影响。

如果我们自己或与第三方合作不能 建立足够的销售、营销和分销能力，我们将不会成功地将我们的候选产品商业化，而且可能永远不会盈利。我们将与许多目前拥有广泛且资金雄厚的营销和销售业务的公司竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
 

与国际化经营相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。 

我们的研发设施和某些高管位于以色列，我们的某些候选产品可能是在位于欧洲的第三方工厂生产的。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们的业务战略还包括潜在的国际扩张。在国际上开展业务涉及许多风险，包括但不限于：

这些因素中的任何一个都可能 严重损害我们的国际扩张和运营，从而影响我们的运营结果。

与我们在以色列的注册公司和地点相关的风险

 

目前无法预测持续冲突的持续时间或严重程度，或其对我们的业务、运营和财务状况的影响。冲突正在迅速演变，可能会扰乱我们在以色列的业务，并阻碍我们筹集额外资金或出售证券的能力。

最后，以色列国内的政治状况可能会影响我们的行动。以色列在2019年至2022年期间举行了五次大选，之前到2023年10月，以色列政府对以色列司法制度进行了广泛的改革，引发了广泛的政治辩论和动乱。针对这一倡议，以色列国内外的许多个人、组织和机构 表示担心，拟议的变化可能会对以色列的商业环境产生负面影响，包括由于外国投资者不愿在以色列投资或开展业务，以及货币波动加剧、信用评级下调、利率上升、证券市场波动加剧和宏观经济条件的其他变化。到目前为止，这些计划基本上已被搁置。如果政府再次寻求对以色列司法系统进行这样的改革，并得到议会的批准，这可能会对我们的业务、我们的运营结果以及我们筹集额外资金的能力产生不利影响，如果我们的管理层和董事会认为有必要的话。

由于我们的一定部分费用是以美元以外的货币发生的，因此我们的运营结果可能会受到货币波动和通货膨胀的影响。 

我们的报告和职能货币是美元，但我们的部分临床研究和手术费用是以NIS计算的。因此，我们 面临一些货币波动风险。外币汇率的波动对销售商品的成本和我们的融资收入和费用都有影响。未来，我们可能会决定进行货币对冲交易，以降低上述货币对美元汇率波动带来的金融风险。然而，这些 措施可能不足以保护我们免受不利影响。
 

我们 获得了以色列政府对我们某些研发活动的资助，详情如下。这些赠款的条款 要求我们满足特定条件，才能将基于以色列创新机构资助的专有技术的产品生产转移到以色列境外，或将专有技术本身转移到以色列境外。如果我们不遵守以色列法律在这方面的要求，我们可能会被要求支付罚款，这可能会削弱我们在以色列以外销售我们技术的能力。 

我们的一些研究和开发工作是由以色列经济和工业部以色列创新局或IIA(前身为首席科学家办公室)提供的赠款资助的。当使用IIA赠款开发专有技术时，第5744-1984号《工业研究、开发和技术创新鼓励法》或《创新法》及其下的条例限制了我们 将基于IIA资助的专有技术的产品或专有技术本身转移到以色列境外的能力。这种限制 即使在全额支付对国际保险业协会的财政债务之后仍继续适用。我们的股东在未来涉及将由IIA资金开发的专有技术转移到以色列以外的交易中可获得的对价(如合并或类似交易) 可能会减少我们需要向IIA支付的任何金额。

与我们美国存托凭证相关的风险

我们将 需要筹集额外资本来为我们的运营提供资金，这些资本可能无法以可接受的条款提供给我们，或者可能导致稀释 或对我们的业务运营能力造成重大限制。

 

* 如果我们的可用现金资源不足以满足我们的流动性要求，我们将被要求通过发行股权或可转换债券筹集额外资本 ，或寻求债务融资或其他形式的第三方融资。

 

因此， 如果我们无法获得足够的融资或在需要时以令我们满意的条款获得融资，我们继续追求我们的业务目标和应对商业机会、挑战或不可预见的情况的能力可能会受到极大限制， 并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

 

我们认为，我们筹集额外资本的各种方式都有潜在的风险。如果我们通过发行股权证券来筹集资金，将导致对我们股东的稀释。如果我们通过发行债务证券筹集资金，这些债务证券将拥有优先于我们的美国存托凭证持有人的权利、优惠和 特权。根据信贷协议发行或借款的债务证券的条款可能会对我们的业务造成重大限制。如果我们通过协作或许可安排筹集资金，我们可能会被要求 放弃对我们的候选产品的重要权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

 

美国存托凭证的交易价格一直波动很大，预计将继续波动。

 

美国存托凭证的交易价格一直波动很大，特别是在过去一年。例如，2023年1月3日，美国存托凭证的收盘价为2.94美元， 2023年12月12日，美国存托凭证的收盘价为0.45美元。这种波动可能会影响您销售美国存托凭证的价格。 我们美国存托股份的价格可能会继续波动，并受到价格和交易量大幅波动的影响，以应对超出我们控制范围的市场和经济因素。 此外，虽然股票市场总体上经历了较高的波动性，但生物技术公司尤其经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与运营业绩无关或不成比例。无论我们的实际运营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对美国存托凭证的市场价格产生负面影响。

 

我们过去没有支付股息，也不希望在未来支付股息，因此，任何投资回报都可能被限制在美国存托凭证的价值 。

 

我们从未支付过股息 ，预计在可预见的未来也不会支付股息。股息的支付将取决于我们的收益、资本要求、 财务状况、前景和董事会认为相关的其他因素。如果我们不支付股息，美国存托凭证的价值可能会 下降，因为只有当我们的美国存托股份价格升值，然后您出售您的美国存托股份时，您的投资才会产生回报。此外，《公司法》对我们宣布和支付股息的能力进行了限制。

 

如果我们继续 无法满足所有适用的纳斯达克要求，纳斯达克可能会将美国存托凭证摘牌，这可能对美国存托凭证的流动性和 市场价格产生不利影响。

 

我们的美国存托凭证在纳斯达克上挂牌。 要继续在纳斯达克上挂牌，我们必须满足一些条件，包括我们的出价连续30天不低于每美国存托股份1美元。

 

 

如果我们从纳斯达克退市， 我们的证券可能会在场外交易市场(如果可用)或通过其他市场(如果可用)进行交易。如果这样的 退市，我们的股东很可能会发现处置我们的证券或获得关于我们证券价值的准确报价的难度大大增加，我们通过出售我们的证券筹集未来资本的能力可能会受到严重限制。此外， 如果我们的证券从纳斯达克退市，根据美国联邦证券法，我们的美国存托凭证可被视为“细价股”。 额外的监管要求适用于经纪-交易商的细价股交易，这可能会导致我们的证券失去一个有效的交易市场。

 

作为美国存托凭证在纳斯达克上市的外国私人发行人，我们打算遵循某些母国公司治理实践，而不是 某些纳斯达克要求。

 

作为美国存托凭证在纳斯达克上市的外国私人发行人，我们被允许遵循本国的某些公司治理实践，而不是纳斯达克规则的某些要求。 有关我们的公司治理实践和外国私人发行人地位的更多信息，请参见项目16G。“公司治理。”

 

因此，我们的股东 以及间接的我们的美国存托股份持有人可能得不到纳斯达克公司治理规则所提供的同等保护。遵循我们的母国治理实践，而不是适用于在纳斯达克上市的美国公司的要求 提供的保护可能会少于给予国内发行人投资者的保护。

 

作为外国 私人发行人，我们不受美国委托书规则的约束，不受《交易法》规定的某些报告的约束。

 

 

如果我们停止 作为外国私人发行人的资格，我们将被要求完全遵守适用于美国国内发行人的《交易所法案》的报告要求，并且我们将产生大量的法律、会计和其他费用，而我们作为外国私人发行人 不会产生这些费用。

 

如果我们的大部分股份由美国居民持有，并且我们的大多数董事或高管是美国公民或居民，或者我们未能满足避免失去外国私人发行人身份所需的额外要求，我们将失去外国私人发行人身份。我们不能向您保证，在2024年6月30日，也就是我们的外国私人发行人地位下一次确定的日期，我们将有资格成为外国私人发行人。 如果我们在此确定日期不再具有外国私人发行人的资格，我们将被要求于2025年1月1日开始报告为国内发行人。根据美国证券法，作为美国国内发行人，我们的监管和合规成本可能要高得多。如果我们不是外国私人发行人，我们将被要求向美国证券交易委员会提交美国国内 发行人表格的定期报告和注册声明，这些表格比外国私人发行人提供的表格更详细、更广泛。此外， 我们将失去依赖外国 私人发行人可以获得的某些纳斯达克公司治理要求豁免的能力。

 

美国存托凭证的持有人 不被视为我们普通股的持有人。

 

美国存托凭证持有人不会被视为我们普通股的持有人，除非他们根据存款协议和适用的法律法规提取其美国存托凭证相关的普通股。托管银行是美国存托凭证相关普通股的持有者。因此，美国存托凭证持有人除根据存款协议所享有的权利外，并无任何作为本公司普通股持有人的权利。

 

您可能 不具有与我们普通股持有人相同的投票权，并且可能无法及时收到投票材料以行使您的投票权 。

 

除存款协议所述外，美国存托凭证持有人将不能行使与美国存托凭证所代表的普通股相关的投票权。如果我们要求托管人征求您的投票指示(我们不需要这样做)，托管人将通知您召开股东大会，并向您发送或提供投票材料。这些材料将描述待表决的事项，并解释美国存托股份持有者可能如何指示托管机构如何投票。我们不能保证美国存托股份持有人会及时收到投票材料，以确保他们能够指示托管机构对其美国存托凭证相关的普通股进行投票。为使指令 有效，这些指令必须在保管人设定的日期之前送达保管人。托管机构将在实际可行的情况下，根据以色列法律和我们的组织章程或类似文件的规定，尝试投票或让其代理人投票表决普通股或美国存托股份持有人指示的其他托管证券。如果我们不要求托管机构征求您的投票指令， 您仍然可以发送投票指令，在这种情况下，托管机构可以尝试按照您的指令投票，但不需要这样做 。

 

否则，美国存托股份持有人将无法行使投票权，除非他们撤回所持美国存托凭证相关的普通股。然而，美国存托股份的持有者 可能不会提前很久就知道会议的情况，因此不会撤回这些普通股。在任何情况下，托管机构都不会在表决已交存证券时行使任何自由裁量权，它只会按照指示投票或尝试投票。此外，保管人及其代理人对未能执行表决指示或执行表决指示的方式不承担任何责任。这 意味着您可能无法行使您的投票权，如果您的普通股没有按您的要求投票，您可能无能为力。

 

美国存托凭证持有人 在转让其美国存托凭证和撤回相关普通股方面可能受到限制。

 

美国存托凭证可在托管人的 账簿上转让。然而，当 托管人或我们的转让簿关闭时，或在托管人或我们认为适当的任何时候，托管人可以拒绝交付美国存托凭证或登记美国存托凭证转让。对转让的这些限制 可能对美国存托凭证的价值产生重大不利影响。

 

我们 有权修改存款协议并更改美国存托股份持有人根据该协议条款享有的权利，或终止存款协议，而无需征得美国存托股份持有人的事先同意。

 

我们有权在没有美国存托股份持有人事先同意的情况下修改存款协议并更改美国存托股份持有人在该协议条款下的权利。 我们和托管银行可以同意以我们认为必要或对我们或托管银行有利的任何方式修改存款协议。 修订可能反映出美国存托股份计划的运作变化、影响美国存托凭证的法律发展或我们与托管银行的业务关系的 条款的变化。如果修正案增加或提高了除税费和其他政府收费或托管银行因注册费、传真费、送货费或类似物品而产生的费用以外的费用，或者损害了美国存托股份持有人的实质性权利，则在托管银行将修正案通知美国存托股份持有人后30天内，该修正案才会对未完成的美国存托凭证生效。于修订生效时，继续持有美国存托凭证，即视为阁下同意该修订，并受经修订之美国存托凭证及存款协议约束。如果我们修改存款协议，认为 对美国存托股份持有人不利或终止存款协议，美国存托股份持有人可以选择出售其美国存托凭证或放弃其美国存托凭证，成为相关普通股的直接持有人，但他们将无权获得任何补偿。

 

美国存托股份持有者 可能无权对根据存款协议提出的索赔进行陪审团审判，这可能会导致此类诉讼中原告(S)的不利结果 。

 

管理代表本公司普通股的美国存托凭证的存款协议规定，在法律允许的最大范围内，美国存托凭证的持有人和实益拥有人不可撤销地放弃对因该等美国存托凭证或存款协议而对吾等或受托保管人提出的任何索赔进行陪审团审判的权利。

 

如果适用法律不允许此陪审团审判豁免条款 ，则可根据陪审团审判的保证金协议条款提起诉讼。如果我们或托管机构 反对基于弃权的陪审团审判要求，法院将根据该案的事实和情况，根据适用的州和联邦法律确定是否可以强制执行弃权。我们认为，合同规定的争议前陪审团审判豁免条款 一般是可执行的，包括根据管辖保证金协议的纽约州法律。在确定是否执行合同纠纷前陪审团审判豁免条款时，法院通常会考虑一方当事人是否知情、明智地 自愿放弃接受陪审团审判的权利。我们认为，存款协议和美国存托凭证就是这种情况。

 

如果美国存托凭证的任何持有人或实益所有人就存款协议或美国存托凭证下产生的事项向我们或托管机构提出索赔，包括根据联邦证券法提出的索赔，该持有人或实益所有人可能无权就此类索赔 进行陪审团审判，这可能会限制和阻止针对我们或托管机构的诉讼。如果根据存款协议对我们或托管银行提起诉讼，则只能由适用的初审法院的法官或法官审理，这将根据不同的民事程序进行，并可能导致与陪审团审判不同的结果，包括在任何此类诉讼中可能对原告(S)不利的结果，这除其他外，取决于索赔的性质、审理此类索赔的法官或法官以及听证地点。

 

存款协议或美国存托凭证的任何条件、规定或规定，均不构成美国存托凭证的任何持有人或实益拥有人或我们或托管机构放弃遵守美国联邦证券法及其颁布的规则和法规的任何实质性规定。

 

我们 目前预计我们不会被归类为被动外商投资公司，但无法在这方面 提供保证。 

 

 

项目4.公司信息

 

 

我们使用我们的网站作为 披露重大非公开信息的手段。此类披露将包括在我们网站的“投资者关系” 部分中。因此，投资者除了关注我们的新闻稿、美国证券交易委员会备案文件 以及公开电话会议和网络广播外，还应该关注我们网站的这些部分。我们网站上包含的或可以通过我们的网站访问的信息不构成本年度报告的 部分，也不包含在此作为参考。我们在本年度报告中包含了我们的网站地址，仅供参考。我们的美国证券交易委员会备案可以在美国证券交易委员会的网站上获得，网址是http://www.sec.gov.本网站包含 以电子方式向美国证券交易委员会提交的发行人报告和其他信息。该网站上的信息不是本年度报告的一部分，也不包含在此作为参考。

 

我们在美国为Process 提供服务的代理商是Chemomab Treateutics，Inc.，该公司的主要办事处位于马萨诸塞州坎布里奇市肯德尔广场一号楼1400E号，Suite 14-105，Cambridge，MA 02139。其电话号码是(857)259-4622。

 

有关我们的主要资本支出和资产剥离的说明，请参阅第5项。“营运及财务回顾及展望--流动资金及资本资源” 及本年报其他部分所载经审核综合财务报表的附注2。

 

概述

 

我们是一家临床阶段的生物技术公司 专注于发现和开发针对高需求的纤维化和炎症性疾病的创新疗法。 基于可溶性蛋白CCL24在促进纤维化和炎症方面的独特和关键作用，我们开发了CM-101，这是一种旨在结合和阻断CCL24活性的单抗。CM-101已显示出治疗多种严重且危及生命的纤维化和炎症性疾病的潜力。

我们开创了针对CCL24的治疗性靶向，这是一种趋化因子，也被称为嗜酸性粒细胞趋化因子-2，它促进各种类型的细胞过程，通过CCR3受体调节炎症和纤维化活动。CCL24表达于多种细胞，包括免疫细胞、内皮细胞和上皮细胞。我们开发了一种具有双重抗纤维化和抗炎活性的新型CCL24抑制候选产品 ，它调节这些炎症和纤维化机制的复杂相互作用，导致纤维化和纤维化疾病的异常状态 。这一创新方法正在为难于治疗的罕见疾病开发，也被称为孤儿适应症或疾病， 例如原发性硬化性胆管炎和系统性硬化症，患者没有既定的疾病修正或护理标准治疗方案 。我们估计，在美国、欧盟和日本，大约有77,000名患者患有PSC，这代表着超过10亿美元的市场机会，而在这些市场，大约有170,000名患者患有PSC，代表着超过15亿美元的市场机会。

CM-101是我们的主要临床候选产品，是一种一流的人源化单抗，可减弱CCL24作为主要炎症和纤维化途径调节因子的基本功能。我们已经证明，CM-101通过一种新的和差异化的作用机制干扰炎症和纤维化的潜在生物学。我们目前正在美国、欧洲和以色列进行PSC的二期临床研究，PSC是一种罕见的梗阻性和淤胆性肝病。试验的患者招募工作已经完成。这项随机、安慰剂对照的研究设计包括两个剂量的CM-101(10或20 mg/kg)与安慰剂对照，每三周给药一次，持续15周，以及 开放标签扩展，其中所有患者都有资格再接受CM-101治疗33周。预计2024年年中将公布初步试验 结果。

纤维化是胶原蛋白和细胞外基质的异常和 过度积累，细胞外基质是所有组织和器官中的非细胞成分，为周围细胞提供结构 和生化支持。当胶原蛋白和细胞外基质以过量存在时，会导致结缔组织的瘢痕形成和增厚，影响组织特性，并可能导致器官功能障碍和衰竭。纤维化 可发生在许多不同的组织中，包括肺、肝、肾、肌肉、皮肤和胃肠道，导致广泛的进行性 纤维化状况。纤维化和炎症有内在联系。虽然健康的炎症反应对于有效的 组织修复是必要的；在疾病或损伤后，过度的、不受控制的炎症反应会导致组织纤维化，进而 进一步刺激纤维—炎症恶性循环中的炎症过程。

2023年的发展

 

2023年1月3日，Chemomab 报告了在患有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者中评估CM-101的第二阶段2a试验的主要结果。 该试验达到了其安全性和耐受性的主要终点，CM-101在次要终点显示出良好的活性， 包括在基线和第20周测量的一系列肝纤维化生物标志物和生理评估。主要发现包括：

2023年6月21日，该公司 报告了对该试验进行二次分析的其他结果。这一结果包含在2023年EASL大会的最新海报演示中。 总体而言，数据显示 另外一组炎症和纤维化生物标志物的改善与1月份发布的临床结果一致。此外，在疾病进展风险较高的NASH患者中，CM-101治疗比疾病风险较低的NASH患者或接受安慰剂治疗的患者产生更大的生物标记物反应。

管道

 

我们的主要候选产品CM-101是一种针对CCL24的一流人源化单抗，目前正在两个孤立的适应症：PSC和SSC中进行评估。 CCL24在呼吸道炎症方面已被广泛研究，最近，我们在临床前研究和早期临床研究中证明，它在其他适应症中发挥重要作用，包括肝脏、皮肤和肺的炎症和纤维化。虽然在健康志愿者的血液和组织样本中发现低水平的CCL24，但在PSC、SSC和NASH患者中发现CCL24及其受体CCR3的水平升高。CCL24水平也与疾病的不同阶段相关。基于广泛的临床前、非临床和早期临床研究，我们预计中和CCL24将在患者中产生抗纤维化和抗炎作用。CM-101已被FDA和EMA授予其PSC和SSC的主要适应症的孤儿药物称号。此外，CM-101最近被FDA授予了PSC的快速通道称号。这些指定为这些适应症提供了多种好处 ，包括加速临床和监管途径以及在一段时间内获得独家营销和开发权 。

PSC是一种罕见的慢性胆汁淤积性肝病，其特征是进行性炎症、纤维化和肝内外胆管的破坏。虽然很高比例的PSC患者也有炎症性肠病，但其病因尚不清楚。纤维化和炎症性反应导致纤维化的渐进性扩散。胆汁淤积是肝脏损伤的一种症状，其特征是胆汁从肝细胞流向肠道的中断，导致胆汁酸在肝脏中积聚，导致氧化应激、炎症、细胞凋亡和纤维化。在美国，PSC影响着大约30,000-45,000名患者。它会导致终末期肝病和癌症，导致大约一半的PSC死亡。大约一半的患者需要肝移植，但PSC在大约20%的移植受者中再次发生，无移植的中位生存期估计为10-20年。

除肝脏移植外，没有任何治疗与改变病程或临床结果的长期显著改善有关。PSC显然是一种严重的未得到满足的医疗需求，没有FDA批准的治疗方法，而且目前的护理标准不足以满足这一需求。

SSc是一种罕见的结缔组织疾病，其特征是皮肤、肺和其他内脏器官过度纤维化和细胞外基质堆积。该病始于早期炎症阶段，涉及免疫细胞网络和内皮细胞。随着疾病的发展，炎症加剧，成纤维细胞和肌成纤维细胞产生组织纤维化，而内皮细胞促进血管损伤， 这可能导致皮肤纤维化、间质性肺疾病、心肌功能不全、血管闭塞、远端溃疡和坏疽。 在美国，SSC影响大约75,000-100,000名患者。在系统性风湿性疾病中，SSc的死亡率最高，并且有很高的未得到满足的需求，因为目前的治疗只处理疾病的表现，没有可用的疾病修饰药物。

我们主要关注PSC和SSC的孤立适应症，但相信CM-101可能在其他纤维炎症疾病领域有其他应用 ，如特发性肺纤维化、IPF和非酒精性脂肪性肝炎或NASH。CM-101在肝纤维化和PSC的临床前研究中显示了良好的抗纤维化和抗炎作用，显著降低了纤维化基因、肝酶、胆汁酸和胆管细胞增殖，所有这些都反映了疾病状态的潜在改善。在SSC的临床前研究中，CM-101减少了炎症和纤维化损伤，导致真皮厚度减少，皮肤和肺中的胶原浓度减少， 和肺中的免疫细胞渗透。
 

我们已经在40名健康志愿者中完成了两个1a期单次递增剂量研究，分别通过静脉和皮下或SC给药CM-101。 该药物被证明耐受性良好，PK曲线支持每2-4周给药一次。我们还完成了16名非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的1b期多次给药递增剂量研究，扩大了早期肝病患者的安全性、耐受性和药效学数据库。在这项研究中也发现了抗纤维化活性的早期证据。

在2023年上半年，我们报告了2a期随机、双盲、安慰剂对照研究中与NASH相关的肝纤维化患者的TOPLINE和次要研究结果。这项试验达到了安全性和耐受性的主要终点，CM-101在次要终点显示了良好的活性，包括SC配方的药代动力学和目标参与情况，以及在基线和第20周测量的一系列肝纤维化生物标记物和生理评估。

 

这项试验招募了23名F1c、F2和F3期NASH患者，他们被随机分配接受CM-101或安慰剂治疗。患者接受8剂5 mg/kg的研究药物SC注射，每2周1次，疗程为16周。CM-101 2a阶段试验的主要结果包括以下内容。

 

•	研究完成后，非盲法数据显示，与安慰剂患者相比，CM-101治疗组患者的纤维化基线水平更高。这种差异对结果的影响(如果有的话)是未知的。

在2023年6月报道的二次分析中，接受CM-101治疗的患者显示出另一组与活动性纤维化和炎症相关的生物标志物的改善 ，包括AST/ALT比率、中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)、FIB-4和Pre-C3。其中一些生物标记物的得分在接受CM-101治疗的患者中得到了进一步改善 FibroScan-AST(FAST)得分较高，根据疾病进展的风险对研究患者进行分类。 值得注意的是，作为纤维形成和纤维化疾病的总体指标，Pro-C3可能被视为通往PSC和其他抗纤维化适应症的“桥梁” 。

与Chemomab合作的肝纤维化专家指出，令人鼓舞的是，在两项CM-101 2a期研究分析中，一系列纤维炎症生物标志物 都有持续的积极改善，而且快速积分较高的亚组中生物标志物的更大改善提供了 进一步证据，证明CM-101的S有可能对NASH和PSC等纤维化疾病产生积极影响，其病理生理可能与CM-101旨在解决的双重纤维炎症机制有关

该试验的数据提供了支持CM-101开发计划的重要见解，包括CM-101在患有严重肝病的患者中的良好安全性和耐受性、与多种纤维炎症疾病相关的生物标记物活性的早期迹象的确认、以及评估我们当前皮下制剂开发下一步所需的额外耐受性和药代动力学数据。

早些时候，我们还报道了一项由研究者发起的临床研究的阳性临床数据，该研究评估了因新冠肺炎而导致的严重肺损伤住院患者的CM-101活性和安全性。该研究的目的是评估该药在新冠肺炎重症肺炎住院患者中的安全性和活性，包括它对与肺部炎症相关的生物标志物的影响，这些生物标志物也与系统性硬化症相关。 这项开放标签的单臂试验纳入了16名严重呼吸道感染的住院成年新冠肺炎患者。所有患者均接受标准护理治疗。所有患者均在研究的第一天单次静脉注射CM-101 10 mg/kg，随后连续30天。CM-101对这些急病患者的耐受性似乎很好。CM-101的暴露 和目标参与情况与我们的研究人员在之前的CM-101临床研究中看到的相似。重要的是，在CM-101治疗后，观察到肺部炎症、纤维化和中性粒细胞活性的血清生物标志物迅速减少。总体而言，本研究证实并扩展了CM-101的安全性和耐受性，并展示了与肺部炎症和纤维化相关的生物标志物 的临床相关变化，进一步支持了CM-101‘S的抗炎和抗纤维化作用。

我们目前正在进行一项关于CM-101在PSC患者中的随机、双盲、安慰剂对照研究，最近宣布完成了患者登记 试验。背线数据预计将在2024年年中读出。此外，SSC的2a期临床试验在美国有一个开放的IND。Chemomab目前计划在评估PSC 2期临床数据读数 并在财政资源允许的情况下启动患者登记参加此试验。

 

第二阶段春季研究最近完成了对68名PSC患者的登记，这些患者接受CM-101或安慰剂治疗15周。试验设计包括CM-101(10或20 mg/kg)与安慰剂的2个剂量队列，以及33周的开放标签延长，以评估在更长的治疗期间效果的安全性、耐受性和持久性。

 

我们还可以探索CM-101在其他适应症中的应用，其中CM-101对炎症和纤维化的双重作用可能为治疗炎症和纤维化提供新的途径。

Chemomab成立于2011年，基于以色列特拉维夫Sourasky医学中心的一项新发现，Jacob George教授在该中心首次发现CCL24是动脉粥样硬化患者不稳定斑块形成的关键调节因子。早些年，我们专注于旨在澄清CCL24封锁的作用和有效性的研究。2015年，我们选择了我们专有的主导产品候选CM-101，并开始了面向人体测试的产品开发。

我们组建了一支在炎症和纤维化、生物制剂药物发现和临床开发方面拥有高度相关经验的高管团队。阿迪·莫尔博士，我们的首席执行官、首席科学官和联合创始人，拥有15年的免疫学经验，并领导CM-101计划从发现阶段进入第二阶段临床研究。我们的首席医疗官Matthew Frankel医学博士在临床开发方面拥有丰富的经验。 Frankel博士常驻美国，在新疗法的发现和临床开发方面拥有超过25年的经验 并在全球制药和生物技术公司担任过高级管理职务。Jack Lawler，我们的全球开发运营副总裁总裁，在管理各种不同国家和地区的临床试验方面经验丰富。
 

公司战略

我们的目标是成为治疗炎症和纤维化相关疾病的世界领先公司，开发各种适应症的新疗法。 为了实现这一目标，我们专注于以下关键战略：

主要候选产品CM-101的临床开发计划进行了优化，以最大限度地获取临床信息，生成额外的重要数据以支持未来注册试验的进展，并降低CM-101临床开发计划的总体风险，在PSC和潜在的SSC的领先 适应症，以及潜在的其他适应症的科学理论是强有力的。

 

我们预计，目前的PSC试验设计将提供有关临床剂量反应关系的重要数据，以便为更广泛的开发计划提供信息，并 确定在以后的PSC试验以及其他适应症的临床试验中推进的最佳剂量。

我们不断探索合作伙伴关系 在PSC和SSC，甚至可能在NASH推进CM-101开发的机会，确定拥有可能与CM-101结合的药物(无论是已批准的还是正在开发的)的公司，将CM-101的开发扩展到PSC和SSC以外的新适应症，并 寻求更多重要的商业或药物开发能力，以加快CM-101‘S的上市时间。

我们继续评估CM-101在我们目前的PSC和SSC先导适应症之外的潜在益处，以最大限度地发挥产品的潜力。CM-101已在动物模型和IPF和NASH的人体组织研究中显示出抗纤维化活性。我们将继续评估如何在新的疾病领域利用CM-101的双重抗炎和抗纤维化活性，并与全球医学研究人员和药物开发商 形成更多的合作。

我们相信，我们已经形成了强大的知识产权组合，并将继续寻求、维护和捍卫我们的专利权，无论是内部开发的还是获得许可的，以保护 并加强对我们的业务发展具有重要商业意义的专有技术、发明和改进 炎症和纤维化领域的专有地位。

纤维化和炎症

组织损伤激活修复过程，包括急性炎症，随后是成功的完全修复或通过纤维化进行组织替换。然而，持续和反复的损伤会导致修复过程的持续激活，导致慢性炎症、进行性组织纤维化和硬化症。

纤维化是无功能组织的堆积，可发生在许多不同的组织中，包括肺、肝、肾、肌肉、皮肤和胃肠道 ，导致许多慢性纤维化情况。肝纤维化是肝损伤后细胞外基质蛋白过度积聚的过程，主要是胶原蛋白。在急性暂时性损害的情况下，这些变化是暂时的，肝纤维化可能会消失。然而，在慢性病例中，肝脏损伤持续存在，慢性炎症和细胞外基质的堆积最终导致肝硬化。像SSC这样的疾病的各种纤维化表现仍然不太清楚。疾病进展的特点是早期炎症发作，随后是组织纤维化、血管损伤和器官损害。纤维化，特别是肺纤维化，是SSc疾病进展和死亡的主要原因，尽管疾病在其他器官的表现会给患者带来相当大的痛苦，并对他们的健康和生活质量产生不利影响。

纤维化和炎症是内在联系的；健康的炎症反应是有效愈合伤口所必需的；然而，长期的反应可能导致纤维化的发病。慢性肝损伤时的炎症反应是多种免疫细胞在肝内蓄积的动态过程。这些细胞在肝脏的募集和渗透及其定位主要由肝细胞、免疫细胞、胆管上皮细胞和内皮细胞产生的趋化因子和细胞因子决定。值得注意的是，激活的肝成纤维细胞，即肝星状细胞，或HSC，分泌各种趋化因子，从而在纤维化肝病期间促进持续的免疫反应。同样，对于SSC，导致体内多个器官纤维化的早期炎症阶段包括激活淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞以及内皮和内皮祖细胞的免疫细胞网络。 在SSC晚期，成纤维细胞和肌成纤维细胞起主导作用，导致组织纤维化。

趋化因子参与炎症和纤维化

 

趋化因子是一组小的信号蛋白，被认为与多种炎症性疾病的病因或病因有关。趋化因子不仅参与炎症过程中免疫细胞的募集，还参与免疫监视，引导细胞进入体内稳态的靶器官，对非免疫细胞发挥多效性或多样性的作用，例如，直接影响纤维化细胞的功能。趋化因子及其相应的趋化因子受体是协调免疫细胞顺序进入受损或患病器官的关键角色，推动对特定触发因素的炎症反应。

在肝脏中，趋化因子在炎症和伤口愈合反应的发展中起着关键作用，这既可以导致肝脏损伤的缓解，也可以促进慢性炎症、纤维化和临床上明显的肝病的发展的持续的适应不良反应。尽管PSC的病理生理机制尚未完全阐明，但PSC的动物模型有助于剖析PSC的分子基础，突出细胞因子和趋化因子作为肝脏炎症和纤维化的重要致病介质的作用。最近发表的研究表明，在大多数PSC的发生和发展过程中，趋化因子和趋化因子受体发挥着关键作用。造血干细胞(HSCs)可能是细胞因子的主要产生者，通过吸引不同类型的免疫细胞，在恶性疾病循环中进一步产生细胞因子和肝损伤，在肝纤维化的进展中发挥初始作用。HSC的广泛增殖、跨分化和激活导致持续的慢性组织重塑和严重的纤维化。此外，趋化因子也参与促进重新招募的免疫细胞的极化。因此，趋化因子可能通过促进炎症和纤维化细胞的迁移，通过局部激活炎症和纤维化细胞，或者通过诱导促进胶原的细胞因子来参与PSC。

和基质沉积。
 

同样，在SSC的发病机制中，趋化因子促进炎症和纤维化细胞的迁移和激活，诱导细胞因子的分泌，促进受影响器官中的胶原和基质沉积。事实上，SSc患者全身促炎趋化因子水平升高，其中一些也被证明与局限性或弥漫性皮肤病表型和/或器官特异性病理 如肺部疾病或皮肤血管炎症有关。

CCL24的角色{br

CCL24是一种趋化因子，通过CCR3受体促进各种类型的细胞过程，调节炎症和纤维化活动。这种趋化因子已知由激活的T细胞、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞以及激活的成纤维细胞表达。CCL24可诱导表达CCR3的细胞趋化和激活，包括免疫细胞和成纤维细胞。

我们一直是确定CCL24在PSC和SSC发病机制中作用的驱动力，然而，其他人强调了它对其他适应症的贡献。 例如，已发表的研究表明CCL24和CCR3都参与了肺和皮肤的炎症和纤维化。CCR3在嗜酸性粒细胞上强势表达，最近的研究表明嗜酸性炎症可能参与了SSC的发生和发展。例如，在SSc患者中，嗜酸性粒细胞计数显著高于其他结缔组织自身免疫性疾病患者，而不是白细胞总数。嗜酸性粒细胞计数与间质性肺疾病严重程度和改良罗德南皮肤厚度评分(MRSS)呈正相关。

值得注意的是，CCR3被证明在口腔和真皮成纤维细胞上表达，在那里它调节伤口愈合和组织重建过程。最近的一项学术研究也表明CCR3在分离自SSC患者的单核细胞上过表达。CCL24被证明参与了促炎反应，特异性地促进了涉及Th2淋巴细胞和M2巨噬细胞的2型免疫反应，这些细胞被证明存在于SSC患者的皮损中。因此，CCL24被发现在诱导纤维化效应中起主导作用，并在特发性肺纤维化患者的纤维化肺和支气管肺泡灌洗液中过度表达，特发性肺纤维化患者具有类似的肺功能障碍特征。此外，CCL24还能促进人肺成纤维细胞胶原蛋白的生成，并在真皮成纤维细胞中呈结构性表达。

先前的研究支持CCL24/CCR3信号在SSC发病机制中的作用，Chemomab在SSC中进一步探索了这些发现，并首次在PSC中进行了研究。

 

CCL24是促进炎症和纤维化的关键介质

纤维化和炎症药物开发面临挑战

纤维性疾病的成功治疗在很大程度上仍然难以捉摸，主要是由于对疾病进展的复杂性和多机制贡献的不完全了解 。这使得新产品和新靶点的临床前研究变得复杂，动物模型与人类疾病的相似性有限。此外，临床前动物数据通常治疗持续时间较短，并不能反映治疗慢性纤维化适应症的效果。这尤其适用于像SSC这样的复杂、孤立的适应症，在这种情况下，仍然没有批准的护理标准或经过验证的目标机制。这一领域的大多数药物批准都集中在肺纤维化 ，即特发性肺纤维化(IPF)、间质性肺疾病(ILD)和肺动脉高压(PAH)。

大多数已批准的抗纤维化产品以细胞外成分为靶点，因为它们具有生物可及性，而抑制受体和配体阻止下游信号转导被认为是缓解纤维化的潜在有效选择。PDGF和转化生长因子-β是通常研究的纤维化靶点，有两种已批准的针对这些途径的产品，吡非尼酮和9tedanib。吡非尼酮和9tedanib都被批准用于治疗IPF，9tedanib最近还被批准用于治疗系统性硬化症相关性间质性肺疾病和慢性纤维化间质性肺疾病。由于炎症和纤维化之间有很强的关联性，公司 一直致力于抗炎药物的研发，希望通过减轻炎症来减轻纤维化。例如，公司已经瞄准了肿瘤坏死因子-α，这是一种在纤维化适应症中普遍探索的抗炎机制。尽管针对细胞因子、炎症因子和免疫细胞的研究在单纯炎症性自身免疫性疾病中取得了成功，例如阻断肿瘤坏死因子-α，但这些结果通常不会在针对炎性纤维化适应症的研究中重现。然而，tocilizumab，一种针对IL-6R的单抗，最近被批准用于治疗与系统性硬化症相关的ILD。抑制某些纯粹的抗纤维化通路的治疗，如9tedanib和吡非尼酮，导致了有限的临床益处。我们 认为，这些结果突出了双重机制的重要性，这种机制具有足够的选择性，旨在针对炎症过程 ，并直接防止导致多种致病机制堵塞的纤维化。

 

将趋化因子作为纤维化适应症的靶向治疗

我们认为，我们的方法，通过同时减轻炎症和纤维化来选择性地针对纤维化情况，可能是一种既有效又减少毒性的最佳方法。作为纤维化疾病发生和发展的中心调节因子，趋化因子是影响炎症和纤维化的理想靶点。一些趋化因子也是疾病特异性的，允许潜在的选择性。

与趋化因子配体相比，趋化因子受体(CCR)作为纤维化条件下的药物靶点已得到更广泛的研究，然而，CCR抑制剂在临床上的治疗效果普遍不足。制药公司此前已经用小分子或大分子抑制剂探索了CCL24配体受体CCR3及其其他配体CCL7和CCL11。这些计划旨在抑制嗜酸性粒细胞在呼吸道和过敏性炎症中的传播，然而，尽管临床前数据很有希望，但大多数计划在很大程度上因不良的安全性和所用拮抗剂的有限疗效而被终止。据我们所知，只有Alkahest有一个探索CCR3抑制的活跃计划，该计划获得了勃林格-英格尔海姆公司的许可，正在开发用于治疗湿性AMD的药物。相比之下，我们认为CCL24提供了一个更有前途的机会。与其他CCR3配体不同，CCL24只与CCR3受体结合，也是器官/疾病特异性的， 这些结合在一起可以提供更高的选择性和耐受性。例如，在PSC中，CCL24在肝脏和胆管细胞(胆管上皮)以及在疾病发展中起关键作用的免疫细胞中升高。同样，在特发性肺纤维化患者的纤维化肺和支气管肺泡灌洗液中也显示出CCL24升高，特发性肺纤维化具有类似的肺功能障碍特征，我们最近在英国的一组SSC患者中发现，CCL24与疾病严重程度和肺部受累相关。此外，CCL24在皮肤和真皮成纤维细胞中有结构性表达。这个

使用抗体来靶向这种趋化因子是靶向纤维化的一种新方法。
 

我们在药物发现方面的专业知识和方法

我们是一家临床阶段生物技术公司，专注于发现和开发新药，以解决未得到满足的医疗需求的纤维化适应症。CCL24是促进纤维化的关键靶点，因为它调节推动纤维化的两个主要过程：成纤维细胞激活和免疫细胞迁移和激活。利用我们在单抗或单抗方面的专业知识、开发和对趋化因子生物学的深入了解，我们正在开发一种专利的、一流的、完全人源化的单抗，通过迄今的研究和研究，已被证明可以中和CCL24，这样做可以抑制其在炎症和纤维化中与疾病相关的功能。这代表了抗纤维化药物发现的一种创新方法，也是我们的一个关键优势。CM-101能够直接减弱成纤维细胞的激活，同时减弱免疫细胞的募集，这是一种新的能力，可以治疗一系列难以治疗的纤维化疾病。

我们正在进行的合作是对研究和开发的临床前和临床方面的补充。我们创建了一个广泛的体外、体外和体内检测小组，用于进一步了解纤维化过程、CCL24在各种疾病中的作用以及CM-101对其中和的影响。这些分析使我们能够在与疾病相关的人和动物样本中顺序探索靶标验证和机制证明，我们相信这有助于降低CM-101进入临床的风险。

目标 表达和参与

我们定期与世界各地的领先学术中心合作，研究CCL24和CM-101在各种适应症中的作用。例如，我们与伦敦的皇家自由医院和英国伯明翰的伯明翰大学合作，获取PSC患者的肝脏活检和血清样本 。利用免疫组织化学和荧光显微镜对CCL24和CCR3进行染色，探索这些靶点在疾病相关人体样本中的表达模式，并与健康志愿者进行比较。同样，我们与意大利佛罗伦萨大学合作检测了SSC患者的活检组织，并与英国利兹大学合作检测了SSC患者的血清样本。

机制证明

我们通过室内、体外和体外检测，探讨CM-101治疗后成纤维细胞的活化和免疫细胞的募集。我们已经在纤维化和炎症适应症中执行了多个经过验证的遗传和基于治疗的疾病模型，其中我们研究了CM-101的S效应。 此外，作为与丹麦哥本哈根北欧生物科学公司合作的一部分，我们获得了专有工具和 专业知识，以探索CM-101对关键的纤维化形成和纤溶生物标志物的影响。北欧生物科学公司是世界领先的细胞外基质专家，并将继续为我们的临床样本提供额外的分析。

 

我们已经创建了一系列广泛的生物检测来探索CCL24和CM-101

我们可能会探索下一代生物产品，并基于我们广泛的患者样本数据库以及在纤维化方面的广泛知识和经验，可能确定可以补充CCL24抑制的靶点。因此，下一代资产可以是双重靶向的，并将通过我们可用的一系列分析来筛选，评估纤维化组织中的目标表达以及潜在候选者的抗纤维化活性 。与CM-101类似，这一过程将在开始产品开发和启动之前，在动物模型和人体组织中建立生物学证明机制

临床研究。
 

我们的管道

PSC和SSC中的CM-101

我们的主要产品CM-101是一种针对CCL24的一流人源化单抗，最初正在开发用于治疗PSC和SSC， 在其他纤维化炎症适应症中具有潜在的未来机会。我们已经完成了CM-101在健康志愿者中的两项1a期研究，以及针对NAFLD患者的1b期安全性、耐受性和机制验证研究，以及2023年报道的NASH患者的2a期肝纤维化生物标记物研究。TOPLINE结果显示CM-101在严重肝病患者中具有良好的安全性和耐受性 ，证实了生物标记物活性的早期迹象，这些迹象也与许多纤维炎症疾病有关，并加强了与我们当前皮下 配方开发相关的耐受性和药代动力学数据。

PSC的第二阶段研究目前正在欧洲、美国和以色列进行 。我们最近宣布完成了这项试验的患者招募工作，并将背线结果的预期读数加快到2024年年中。SSC的一项全球第二阶段研究将评估CM-101在该患者群体中的临床和生物效果 已在美国IND开放，并已准备好第二阶段。Chemomab目前计划在PSC第二阶段研究成功完成后，在资源允许的情况下，在SSC试验中启动患者登记 。

 

原发性硬化性胆管炎

PSC是一种进行性、罕见的慢性胆汁淤积性肝病，其特征是肝内外胆管增厚、炎症和纤维化。这通常会导致胆汁淤积、肝损伤、肝硬变，最终导致肝功能衰竭。PSC的确切原因大多尚不清楚，但可能涉及免疫系统失调、基因、病毒和细菌。PSC通常与炎症性肠病或IBD有关。大约每四个患有PSC的人中就有三个人患有溃疡性结肠炎。大多数受PSC影响的人是成人，确诊时的平均年龄为40岁；但也可能发生在儿童中。疾病进展、症状、 和严重程度可能因人而异。PSC初期的患者通常没有症状或只有轻微的症状。

腹部不适、乏力、瘙痒或瘙痒是PSC的常见初始症状，可能会很严重，使人虚弱。诊断PSC的第一步是通过血液测试评估肝酶水平。然后，医生将通过胆道造影术超声确诊，在极少数情况下，还会进行肝脏活检。随着疾病的发展，来自肝脏的胆汁流动受阻，随后被吸收到血流中，导致粘膜、眼白和皮肤变黄。此外，患者还可能出现腹痛、身体不适、大便颜色变浅、恶心、尿色变深、体重减轻和/或肝或脾肿大。PSC患者患肝癌的风险增加40倍，患胆管癌的风险增加400倍，这种疾病还可能导致其他情况，包括骨质疏松、细菌性胆管炎、门脉高压、出血以及维生素缺乏。

目前还没有特定的医学疗法可以改变或治愈疾病的进程；相反，可用的治疗方法旨在减缓PSC的进展 并治疗症状。在某些个体中，可以进行内窥镜手术以扩大狭窄的胆管并移除阻塞。维生素缺乏引起的并发症可以在维生素补充剂的帮助下预防，而感染和炎症可以通过使用抗生素来控制。Cholestyramine和UCDA可以有效地止痒，可以与或不与抗组胺药物一起使用。 有晚期症状的患者，如终末期肝病、反复细菌性胆管炎和顽固性瘙痒，经常会 接受肝移植，但在20-25%的病例中，PSC即使在肝移植后也会复发。无干预的中位生存期为10~12年。

系统性硬化症

SSc是一种自身免疫性炎症性疾病，会导致广泛的纤维化和血管异常，影响皮肤、肺、胃肠道、心脏和肾脏。SSC的其他关键特征包括皮肤增厚和硬化、自身抗体产生和异常的甲皱毛细血管。 导致SSC的潜在机制很复杂，大部分情况下是未知的，但最可能涉及免疫系统、遗传和环境触发因素的组合。多种途径参与了SSc的发病机制，包括损伤血管的细胞因子、刺激胶原蛋白的生长因子、整合素信号、形态形成途径和共刺激途径。SSc的诊断年龄一般在30-50岁之间，在女性中更为常见。

鉴于SSC可以影响身体的许多不同部位，因此这种疾病有多种不同的症状。最广泛观察的症状包括疲劳、关节痛和肌肉痛。然而，最早的症状往往是雷诺现象，即身体对寒冷或情绪压力的正常反应被夸大，导致小动脉异常痉挛。皮肤特征包括皮肤硬化，特别是面部和手。上尿路的胃肠道症状包括胃酸反流，下尿路的胃肠道症状包括腹胀、恶心和大小便失禁。心肺疾病包括间质性肺疾病、肺动脉高压和心脏硬皮病。也可出现肾脏和眼部症状，20%的SSC患者与其他结缔组织疾病有重叠诊断 并可发展为关节炎、狼疮或肌炎。根据皮肤受累的分布，SSc分为两种主要类型：弥漫性皮肤(三分之二)和局限性皮肤。弥漫性SSc，或dcSSc，进展迅速，多器官受累。

对于SSC，没有治愈的方法。已建立的治疗方法可以帮助改善症状，并且只有在病程早期给予才可能改变疾病结果。标签外使用的处方药主要集中于用非甾体抗炎药抑制炎症，用氯沙坦扩张异常或狭窄的血管，西地那非、伊洛前列素和SSRIs，或选择性血清素再摄取抑制剂，以及治疗单个器官受累的治疗。仅有三种药物被批准用于治疗SSC症状，分别是Actelion PharmPharmticals的Bosentan，欧洲批准的， 用于预防数字溃疡发展的，Boehringer Inglheim批准的Ninetedanib，以及Roche的tocilizumab，美国、欧洲和日本批准用于治疗SSC相关性间质性肺病。SSC的临床病程由血管和纤维化并发症的程度决定，是系统性风湿病中死亡率最高的疾病。40%的患者在发病后10年内死亡，其中肺部受累是主要的死亡原因。
 

我们的CM-101可能具有治疗疾病的潜力

CM-101的双重抗纤维化和抗炎活性使其能够靶向广泛的致病机制，并可能为患者提供一种新的治疗方法， 可能对疾病进展具有更有效的影响。

瞄准CCL24提供了一种双重活动方法

为了了解CCL24‘S在疾病病理生理学中的作用，我们收集了包括PSC、SSc和NASH在内的多个纤维化炎症指征的患者的CCL24水平数据。对PSC患者的肝活检组织和SSC皮肤标本进行CCL24及其受体CCR3的染色。PSC和SSC患者的血液样本被用来进一步评估CCL24-CCR3轴的作用，以探索循环CCL24和CCR3的水平。为了探讨CCL24对疾病状态的影响，将CCL24血清水平与纤维化生物标记物和疾病严重程度标记物进行相关分析。

PSC患者肝活检组织中CCL24水平

PSC病理一般始于胆管损伤，导致胆汁淤积、胆管炎和纤维化，最终导致实质性的肝脏损伤。我们评估了CCL24在PSC患者肝脏中的积聚和细胞定位，重点是与疾病病理最相关的导管周围损伤区的CCL24水平。CCL24主要表达于PSC患者肝脏中的炎性细胞。由于PSC中肝脏有强烈的炎性损伤，反映在导管周围间隙内大量聚集的驻留和招募的免疫细胞，CCL24阳性染色广泛。CCL24也在胆管上皮细胞--胆管上皮细胞中显示出特异和强烈的染色。胆管周围激活的肌成纤维细胞，无论它们来自肝星状细胞还是门静脉成纤维细胞， 是该区域过度细胞外基质堆积的主要驱动因素，包括PSC肝脏切片中看到的独特的“洋葱环”形状 。集体表达模式显示，在PSC中受影响最严重的区域CCL24水平较高，并突出了其在PSC相关肝脏病理中的核心作用。

 

 

PSC患者肝活检组织中CCL24染色升高

CCR24水平与PSC相关途径的关系

为了进一步阐明CCL24在PSC中的作用及其与疾病相关途径的关系，我们用3072个蛋白质的Olink邻近延伸分析(PEA)分析了30名健康对照组和45名PSC患者的血清。血清蛋白质组学数据根据三个 比较进行分析：(1)健康对照组与PSC患者，(2)患者的纤维化严重程度，由ELF评分(9.8分界点)定义，以及(3)患者的血清CCL24水平。

使用独创性路径分析(IPA)解释来自三个比较的差异表达蛋白 (DEPS)，以确定失调的典型生物途径、上游调节因子和毒性功能。丰富的规范通路、上游调节因子和毒性功能在三个比较(疾病、纤维化和CCL24)之间重叠，表明存在与PSC相关的生物学机制 其进展也与CCL24的表达水平有关。重叠的经典途径包括HSC激活途径、免疫细胞转运途径(粒细胞和非粒细胞黏附和滞育)和炎症途径(Th1和Th2激活、Th1激活和病原体诱导的细胞因子风暴)。在PSC患者中，CCL24水平高的患者这些途径的平均表达也显著高于对照组。

在CCL24水平高的患者中，PSC相关机制上调。(A)分析综述：Olink探索3072蛋白质组平台分析PSC和HC患者的血清，并按疾病、纤维化或CCL24比较差异表达蛋白(DEP)。(B)低ELF评分或高ELF评分的HC和PSC患者蛋白质组谱的主成分分析计分图。(C)CCL24与炎症/趋化相关代表蛋白(CCL7或CXCL10)的相关性，在HC患者(n=30)或ALP>1.5ULN的PSC患者(n=34)。(d-i)典型途径、上游调节因子和与肝脏相关的毒性功能的独创性途径分析。文氏图显示了前30个重要的典型途径(D)，前20个重要的上游调节因子(F)和与肝脏相关的重大毒性 (H)。特定的典型途径(E)、上游调节因子(G)和与肝脏相关的毒性(I)的蛋白质列表的平均表达被呈现在HC和血清CCL24水平低和高水平的患者中。盒子代表带有中位数的四分位数范围(n=20-30)。 *，p

•	在CM-101与CCL24孵育后，人肝星状细胞向肌成纤维细胞的转化减少。

•	经CM-101处理后，人肝星状细胞对CCL24的运动能力降低。

•	CM-101对胆管结扎诱导的SD大鼠肝纤维化和胆管细胞增殖有体内抑制作用。

•	CM-101(D8-CM-101的小鼠替代物)在使用肝胆毒素ANIT的慢性胆管炎胆汁淤积症模型中抑制肝纤维化和胆管损伤的进展。

•	在mdr2基因敲除小鼠的实验性胆管炎模型中，CM-101(D8)可减少胆管上皮细胞(胆管细胞)的增殖、胶原沉积、巨噬细胞浸润、肝酶、胆汁酸和循环炎性单核细胞。

•	在TAA诱导的大鼠肝纤维化模型中，CM-101可降低肝酶、纤维化、胶原和纤维化基因的表达。

•	在TAA诱导的小鼠肝纤维化模型中，CM-101(D8)可预防纤维化和炎症。

•	CM-101减少SSC血清诱导的真皮成纤维细胞的激活和向肌成纤维细胞的转化，并干扰内皮细胞的激活。

•	在博莱霉素(BLM)诱导的小鼠皮肤纤维化模型中，CM-101治疗减轻皮肤纤维化重塑。

•	在博莱霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化模型中，CM-101可减轻肺纤维化和炎症。

•

PSC

•

SSC

•	我们将被要求向TASMC支付最多(I)向FDA和同等的欧洲和亚洲外国监管机构提交NDA、BLA或等价物时，TASMC不可退还的 和不可计入的里程碑付款，以及(Ii)FDA或同等的欧洲和/或亚洲监管机构对每个许可产品的上市批准后支付的600,000美元；

•	如“退出”一词所定义，我们必须向TASMC支付交易对价的1%的退出费用(上限为300万美元)；

•	如果我们对许可产品进行再许可， 我们必须向TASMC支付所有归属收入的10%的再许可费，以及我们赚取的版税的低至个位数百分比的分级版税支付 。

•	完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究，符合FDA的良好实验室规范或GLP规定；
•	向FDA提交研究新药申请，或IND，该申请必须在人类临床研究开始之前生效；
•	在启动每项研究之前，在每个临床地点获得机构审查委员会或IRB的批准；
•	根据《良好临床实践》或GCP要求进行充分和良好控制的人类临床研究，以确定建议药物产品对每个适应症的安全性和有效性；
•	满足所有制造要求，以确保稳健的制造过程，以及产品质量和安全，符合良好的制造规范或cGMP指南；
•	在后期临床研究和提交NDA或生物制品许可证申请或BLA之前，完成适用的非临床生殖研究。
•	制定适当的儿科计划以进行临床测试或排除，如适用，在批准前或批准后；
•	向FDA提交NDA或BLA；
•	令人满意地完成FDA咨询委员会的审查(如果适用)；
•	令人满意地完成FDA对生产产品的一个或多个制造设施的检查，以评估符合cGMP要求，并确保 设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度；
•	令人满意地完成FDA对临床研究场地的审计，以确保符合GCP和临床数据的完整性；
•	支付使用费并确保FDA批准保密协议 ；
•	FDA对NDA或BLA的审查和批准；以及
•	遵守任何审批后要求， 包括实施风险评估和缓解策略或REMS的潜在要求，以及 进行审批后研究的潜在要求。

•	阶段 1：药物或生物制剂首先被引入健康的人体受试者或有目标疾病或状况的患者，并进行安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢、分布、排泄的测试，如果可能的话，获得其有效性的早期迹象。对于一些治疗严重或危及生命的疾病的产品，特别是如果产品毒性太大而不能给健康的人使用，初始临床试验可能会在患有特定疾病的个人身上进行，并指示使用测试产品 。
•	阶段 2：将药物或生物制剂应用于有限的患者群体，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。
•	阶段 3：药物或生物制剂在严格控制的临床研究中，通常在地理上分散的临床研究地点向更多的患者人群提供，以产生足够的数据，以统计方式评估产品的有效性和安全性，以供批准，建立产品的总体风险-收益概况，并为产品的标签提供足够的信息。
•	阶段 4：第4阶段临床试验是赞助商要求或同意的研究，在FDA批准产品上市后进行。这些研究用于从预期治疗性适应症患者的治疗中获得更多经验，并在根据加速审批法规批准的药物的情况下证明临床益处。如果FDA批准了一种产品，而一家公司正在进行不需要批准的临床试验，则该公司可能能够使用这些临床试验的数据来满足所有或部分4期临床试验要求。如果不能在必要时及时进行第四阶段临床试验，可能会导致根据加速审批条例批准的产品撤回审批。

•	分析研究表明，建议的生物相似产品与批准的产品高度相似，尽管临床非活性成分略有不同；

•	动物研究(包括毒性评估)；以及

•	一项或多项临床试验(包括对免疫原性和药代动力学或药效学的评估)，足以证明在一个或多个条件下的安全性、纯度和效力 获得许可并打算使用的参考产品。

•	建议的生物相似产品和参考产品对于建议的标签中规定、推荐或建议的使用条件(S)使用相同的作用机制，但仅在参考产品的作用机制(S)已知的范围内；

•	建议的生物相似产品的标签中规定、推荐或建议的一个或多个使用条件已事先批准用于参考产品；

•	建议的生物相似产品的给药途径、剂型和强度与参考产品相同；以及

•	生物制品的制造、加工、包装或持有的设施符合旨在确保生物制品继续安全、纯净和有效的标准。

•	建议的产品与参考产品生物相似；

•	建议的产品预计将在任何特定患者中产生与参考产品相同的临床结果；以及

•	对于给个人使用一次以上的产品 ，在生物相似产品和参考产品之间交替或切换对患者的安全性或疗效降低方面的风险不大于使用参考产品而不进行这种替代或切换的风险。

•	限制产品的销售或制造 ，将产品完全从市场上撤回或召回；

•	对批准后的临床研究处以罚款、警告信或暂停 ；

•	FDA拒绝批准待批准的NDA或BLA或已批准的NDA或BLA的补充剂，或暂停或撤销产品批准；

•	扣押或扣留产品，或拒绝允许产品进出口；以及

•	禁令或施加民事或刑事处罚 。

•	联邦反回扣法规(AKS)规定，任何人，包括处方药制造商(或代表其行事的一方)，在知情和故意的情况下， 直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式索要、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，旨在诱导或奖励、转介包括购买建议、订单或处方在内的特定药品， 是非法的。例如医疗保险和医疗补助计划。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。 此外，政府可以断言，根据联邦虚假索赔法案(FCA)的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；

•	联邦民事和刑事虚假申报法，包括FCA，可以通过“qui tam”或“告密者”行动强制执行，以及民事罚款法律，对个人或实体施加刑事和民事处罚，原因包括故意提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划的付款或批准索赔； 故意作出或导致虚假陈述，对虚假或欺诈性索赔或向联邦政府支付或转移金钱或财产的义务具有重大意义；或故意隐瞒或故意不正当地逃避或减少此类义务。与AKS和斯塔克法律类似，个人或实体不需要实际了解这些法规，也不需要具有违反这些法规的特定意图， 即可实施违规；

•	1996年的联邦《健康保险可转移性和责任法案》，或称HIPAA，制定了额外的联邦刑事法规，禁止故意和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺获得任何医疗福利计划拥有、或在其监管或控制下的任何金钱或财产，而无论付款人(例如公共或私人)，以及故意和故意伪造，以任何诡计或手段隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、物品或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述 ；

•	HIPAA，经《2009年经济和临床健康信息技术法案》(HITECH)及其各自的实施条例修订，其中对涵盖的某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所及其各自的业务伙伴提出了要求，这些服务为他们提供涉及创建、使用、接收、维护或披露个人可识别的健康信息的服务， 涉及个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输；

•	联邦医生支付阳光法案是根据《患者保护和平价医疗法案》创建的，该法案经2010年《医疗保健和教育协调法案》修订，或统称为ACA及其实施条例，要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划 可获得付款的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向开放式支付计划下的Medicare和Medicaid Services(CMS)报告。与向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些非医生保健专业人员(如医生助理和护士从业人员等)、医院和教学医院支付款项或以其他方式转移价值有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益 ；和

•

类似的国家和外国法律法规， 例如国家和外国反回扣、医生自我推荐禁令、虚假声明、消费者保护和不正当竞争法律，这些法律可能适用于药品商业实践，包括但不限于研究、分销、销售和营销安排 以及提交涉及任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的保健项目或服务的索赔； 州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付款项；州法律要求药品制造商向州提交关于定价和营销信息的报告，例如跟踪和报告向医疗保健专业人员和实体提供的礼物、补偿和其他薪酬和价值项目；州和地方法律要求药品销售代表注册；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的国家和外国法律，其中许多法律在很大程度上相互不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

•	根据与临床研究组织和合同制造组织以及进行临床试验、临床前研究和其他科学开发服务的研究地点和顾问的协议而发生的费用；

•	制造放大费用和购买和制造临床前和临床试验材料的成本；

•	与员工有关的费用，包括从事研究和开发职能的员工的工资、相关福利、差旅和基于股份的薪酬费用，以及 外部费用，如支付给从事此类活动的外部顾问的费用；

与各种许可协议相关的许可维护费和里程碑费用 ；

•	与合规要求相关的成本； 和

•

折旧及其他费用。

		Year ended December 31,
		2023				2022				2021
		（在 数千)
运营费用：
研发		$	18,381			$	16,977			$	6,334
一般和行政			7,078				11,556				6,033
总运营费用			25,459				28,533				12,367
融资(收入)费用，净额			(1,238	)			(353	)			111
税前亏损			24,221				28,180				12,478
收入税（福利税）			-				(534	)			-
净亏损		$	24,221			$	7,646			$	2,478

		Year ended December 31,																增加/(减少)
		2023				2022				2021								%
		(单位：千)
用于经营活动的现金净额		$	(23,611	)		$	(20,370	)		$	(12,374	)		$	(3,241	)			16	%
投资活动提供(用于)的现金净额			15,879				19,533				(45,186	)			(3,654	)			(19)	%
融资活动提供(用于)的现金净额			3,504				(808	)			61,074				4,312				534	%
现金、现金等价物和限制性现金净增(减)		$	(4,228	)		$	(1,645	)		$	3,514			$	(2,584	)			157	%

•	我们的临床前和临床试验以及其他研究和开发活动的进展和成本；

•	我们的临床前和临床试验及其他研发计划的范围、优先顺序和数量；

•	根据未来关于我们的候选产品的许可、协作、开发和商业化安排，我们获得的收入和贡献 ；

•	开发和扩展我们的运营基础设施的成本；

•	为我们的一个或多个候选产品获得监管批准的成本和时间 ；

•	我们或我们的合作者的能力，以实现未来潜在许可协议下的开发里程碑、营销批准和其他事件或发展；

•	专利权利要求和其他知识产权的申请、起诉、强制执行和辩护费用；

•	确保临床或商业生产的制造安排的成本和时间；

•	与第三方签约为我们提供销售和营销能力或自己建立此类能力的成本；

•	获取或承担任何未来产品、候选产品或技术的开发和商业化工作的成本；

•	我们的一般和行政费用的数额；以及

•	根据与我们的一个或多个候选产品有关的未来 进出许可安排，我们可能产生的任何额外成本。

A.

董事和高级管理人员

名字		年龄		职位
行政人员：
阿迪·莫尔		42		董事、首席执行官和首席科学家 官
西加尔·法塔尔		53		首席财务官
马修·弗兰克尔		55		首席医疗官
非雇员董事：
（2）（3）		58		董事会主席
阿兰·摩西†（1）		75		董事
Claude Nicaise †（1）		70		董事
（2）（3）		59		董事
Jill Quigley †（1）		48		董事

(1)	审计委员会委员
(2)	薪酬委员会委员
(3)	公司治理和提名委员会成员

B.

补偿

•	所有非控股股东且在该事项中没有个人利益的股东所持有的股份中，至少有过半数的股份在出席该会议并参加表决时投赞成票，不包括弃权票；或
•	对补偿方案投反对票的非控股股东和在该事项中没有个人利益的股东的股份总数不超过本公司总投票权的2%(2%)。

C.

董事会惯例

•	第一类由Nissim Darvish和Jill Quigley组成，每个人的任期都将在2025年年度股东大会上届满。
•	第二类由尼尔·科恩和克劳德·尼凯斯组成，两人的任期都将在2026年股东周年大会上届满。
•	第三类由阿迪·莫尔和艾伦·摩西组成，他们各自的任期将于2024年股东周年大会结束。

•	至少非控股股东和在会议上表决的批准中没有个人利益的股东的多数股份投赞成票(不考虑弃权)；或
•	非控股股东和在该任命中没有个人利益的股东再次投票反对该任命的股份总数不超过公司总投票权的2%(2%)。

•	这种多数至少包括非控股股东所持股份的多数，以及在此类补偿政策中没有个人利益的股东所持股份的多数。
•	非控股股东和在薪酬政策中没有个人利益且投票反对该政策的股东的股份总数不超过公司总投票权的2%(2%)。

•	有关公职人员的教育、技能、经验、专长和成就；
•	公职人员的职务和职责；
•	与任职人员签订了以前的补偿协议。
•	任职人员的雇佣条款成本与公司其他雇员的雇佣成本之间的比率，包括通过为公司提供服务的承包商雇用的雇员，特别是此类成本与公司此类雇员的平均工资和中位数工资之间的比率，以及他们之间的差距对公司工作关系的影响；
•	如果雇用条款包括可变组成部分 --董事会酌情减少可变组成部分的可能性，以及对基于非现金可变权益的组成部分的价值设定限制的可能性。
•	如果雇用条件包括遣散费 --任职人员的雇用或任职期限、任职期间的报酬条款、公司在此期间的业绩、任职人员对实现公司目标的个人贡献以及利润最大化和离职情况。

•	关于可变组件：
•	除向首席执行官报告 外，根据长期业绩和可衡量标准确定可变组成部分的手段； 但公司可根据不可计量标准确定公务员薪酬方案中可变组成部分的非实质性部分，或如果该数额不高于三个月年薪，则考虑到该公职人员对公司的贡献；
•	可变组成部分与固定组成部分之间的比率， 以及可变组成部分在支付时的价值限制，如果是基于股权的补偿，则在发放时的 ；
•	一种条件，在这种情况下，根据薪酬政策中规定的条件，公职人员将向公司返还作为其雇用条款的一部分支付的任何金额，如果这些金额是根据后来被发现错误的信息支付的，并且此类信息在公司财务报表中重新陈述 ；
•	在考虑长期激励的情况下，在适用的任期或雇用条款中确定可变的股权成分的最短持有或归属期限； 和
•	对退休补助金的限制。

•	关于为其批准或凭借其地位而提起或履行的诉讼的商业可取性的信息；以及
•	与此类操作有关的所有其他重要信息。

•	避免在履行公司职责与履行其他职责或个人事务之间存在利益冲突的任何行为。
•	避免从事任何与公司业务相竞争的活动。
•	避免利用公司的任何商机为自己、自己或他人谋取个人利益；以及
•	向公司披露担任公职人员因担任公职而收到的与公司事务有关的任何信息或文件。

•	对公司章程的修改；
•	增加公司法定股本；
•	合并；或
•	需要股东批准的相关方交易 。

•	根据判决，包括法院批准的和解或仲裁员裁决，强加给他或她的对另一个人有利的经济责任。但是，如果事先提供了就该责任对公职人员进行赔偿的承诺，则这种承诺必须限于董事会认为在作出赔偿承诺时根据公司活动可以预见的事件，以及董事会在有关情况下确定的合理金额或标准，并且该承诺应详细说明上述事件和金额或标准；
•	公职人员(1)因被授权进行调查或诉讼的当局对其提起调查或诉讼而招致的合理诉讼费用，包括律师费，提供 (I)没有因此类调查或诉讼而对该公职人员提起公诉；以及(Ii)没有因此类调查或诉讼而对其施加经济责任，如刑事处罚，以替代刑事诉讼，或者，如果施加了这种经济责任，则是针对不需要证明犯罪意图的犯罪行为施加的；以及(2)与金钱制裁有关的；
•	在公司、代表公司或第三方对其提起的诉讼中，或在与被宣判无罪的刑事诉讼有关的诉讼中，或由于对不需要犯罪意图证明的犯罪行为的定罪，任职人员招致或由法院征收的合理诉讼费用，包括法律费用；以及
•	根据以色列证券法的某些规定，公职人员因对其提起行政诉讼而产生的费用，包括合理的诉讼费用和律师费，或通过行政诉讼向受害方支付的某些赔偿。

•	违反对公司的忠诚义务， 如果该职位的人员真诚行事，并有合理的理由相信该行为不会损害公司的利益；
•	违反对公司或第三人的注意义务，包括因工作人员的过失行为而造成的违反；
•	以第三方为受益人强加给公职人员的财务责任 ；
•	对因违反行政诉讼而受到损害的第三方施加的财务责任 ；以及
•	根据以色列证券法的某些条款，公职人员因对其提起行政诉讼而产生的费用，包括合理的诉讼费用和法律费用。

•	违反忠实义务，但任职人员真诚行事并有合理理由相信该行为不会损害公司利益的除外；
•	故意或鲁莽违反注意义务，不包括因工作人员的过失行为而造成的违反注意义务的行为；
•	意图谋取非法个人利益的作为或不作为；或
•	对公职人员征收的罚款、罚款或罚金。

D.

员工

E.

股份所有权

F.	披露注册人为追回错误判给的赔偿而采取的行动

A.

大股东

实益拥有人姓名或名称		总计 有益的 所有权(美国存托凭证)				百分比 受益的美国存托凭证 拥有
5%及更大股东
OrbiMed以色列(1)			2,270,091				15.9	%
瑞文戴尔投资2017-9(2)			1,131,563				8.0	%
科比·乔治(3)			733,645				5.1	%
ApeIron集团(4)			770,388				5.4	%
董事及行政人员
阿迪·莫尔(5)			733,645				5.1	%
Sigal胖子(6)			53,114				*
马修·弗兰克尔(7)			39,062				*
尼尔·科恩(8岁)			170,279				1.2	%
尼西姆·达维什(9)			34,267				*
艾伦·摩西(10)			18,373				*
克劳德·尼凯斯(11岁)			18,373				*
吉尔·奎格利(12岁)			7,577				*
所有现任执行干事和董事作为一个小组(8人)			1,074,690				7.39	%

(1)	根据OrbiMed以色列生物基金GP Limited Partnership(“OrbiMed Biofund”)和OrbiMed以色列GP Ltd.(“OrbiMed GP”，以及与OrbiMed Biofund一起，“OrbiMed以色列”)于2024年3月11日提交给美国证券交易委员会的附表13D/A，该金额包括(I)2,241,274份美国存托凭证和(Ii)可在行使认股权证时发行的28,817份美国存托凭证。OrbiMed GP是作为某些有限合伙企业的普通合伙人的公司，是OrbiMed Biofund的普通合伙人，OrbiMed Biofund是持有上述证券的实体OrbiMed以色列合伙人有限合伙企业的普通合伙人。OrbiMed以色列公司的地址是以色列赫兹利亚皮图阿赫Hahoshlim街5号。电话： +972 73 2822600。
(2)	代表Rivenell Investments 2017-9 LLC或Rivenell持有的1,108,509股美国存托凭证，相当于22,170,180股普通股，根据Rivenell于2021年3月26日提交给美国证券交易委员会的附表13G报告，以及23,054股美国存托凭证，相当于461,080股普通股，可在行使认股权证时发行。Rivenell是Record的股东 。Peter Thiel是Rivenell的实益所有人，对Rivenell持有的证券拥有唯一投票权和投资权。 Rivenell的地址是特拉华州威尔明顿橙街1209号，邮编：19801。

(3)	包括(I)由乔治博士直接拥有的251,147份美国存托凭证，(Ii)由阿迪·莫尔博士(乔治博士的配偶)拥有的317,075份美国存托凭证，(Iii)33,725份可购买直接发给乔治博士的美国存托凭证的期权 ，可在行使期权时发行，及(Iv)131,698份用于购买131,698份美国存托凭证的期权，由阿迪·莫尔博士在2022年11月17日提交给美国证券交易委员会的附表13D/A中报告。
(4)	ApeIron集团包括(I)ApeIron SICAV Ltd.-Presight Capital Fund One，其中拥有438,993张美国存托凭证；(Ii)ApeIron Presight Capital Fund II，LP，其中拥有288,170张美国存托凭证和可通过行使认股权证发行的28,817张美国存托凭证；及(Iii)ApeIron Investment Group Ltd.，其中拥有14,408张可通过行使认股权证发行的美国存托凭证。法比安·汉森和克里斯蒂安·安格迈尔可被视为分享对ApeIron集团持有的美国存托凭证的投票权和投资权。
(5)	包括(I)由 莫尔博士直接拥有的317,075份美国存托凭证，(Ii)由(莫尔博士的配偶)乔治博士直接拥有的251,147份美国存托凭证，(Iii)发给莫尔博士的131,698份美国存托凭证，可在本合同生效之日起60天内行使期权发行，以及(Iv)33,725份购买乔治博士(莫尔博士的配偶)的美国存托凭证的期权，可在本合同生效之日起60天内行使，据Adi Mor博士报告，2022年11月17日，Adi Mor博士向美国证券交易委员会提交了附表13D/A。
(6)	包括15,002张美国存托凭证和38,112张美国存托凭证，可在本协议生效之日起60天内行使期权 发行。
(7)	代表39,062份美国存托凭证，可在本协议生效之日起60天内行使期权时发行。
(8)	包括151,218份美国存托凭证和19,061份美国存托凭证，可在本协议生效之日起60天内行使期权 发行。
(9)	包括1,200份美国存托凭证和33,067份美国存托凭证，可在本协议生效之日起60天内行使期权。
(10)	代表18,373份美国存托凭证，可在本协议日期起60天内行使期权 时发行。
(11)	代表18,373份美国存托凭证，可在本协议日期起60天内行使期权 时发行。
(12)	代表在本协议生效之日起60天内行使期权可发行的7,577张美国存托凭证。

B.

关联方交易

C.

专家和律师的利益

A.	合并报表和 其他财务信息

B.

重大变化

A.

优惠和上市详情

B.

配送计划

C.

市场

D.

出售股东

E.

稀释

F.

发行债券的开支

A.

股本

B.	的备忘录及条款 协会

C.

材料合同

•	化学单抗治疗有限公司(F/k/a Anchiano Treateutics Ltd.)、纽约梅隆银行作为托管人，以及公司于2019年2月14日发行的美国存托凭证的拥有者和持有人之间的存管协议书表格(通过参考2023年1月13日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册人登记声明的附件4.1并入)。

•	赔偿协议表(参照本公司于2021年2月10日提交给证券交易委员会的S-4注册表第1号修正案附件10.7而纳入)。有关本文件的更多信息，请参见第6项“董事、高级管理人员和员工”。
•	高级管理人员和董事薪酬政策 (参考本公司于2022年3月30日向美国证券交易委员会提交的截至2021年12月31日的10-K年报附件10.2)。关于本文件的更多信息，见项目6“董事、高级管理人员和雇员”。
•	2011年员工、高级管理人员和顾问激励计划(之前作为我们于2019年1月7日提交给美国证券交易委员会的F-1表格注册说明书(文件编号333-229155)的附件10.6提交，并通过引用并入本文)。有关本文件的更多信息，请参阅项目6“董事、高级管理人员和员工”。
•	2017年股权激励计划(之前作为我们于2019年1月7日提交给美国证券交易委员会的F-1表格(文件编号333-229155)的注册说明书第10.8号提交，并通过引用并入本文)。关于本文件的更多信息，见项目6“董事、高级管理人员和雇员”。
•	中国化工股份有限公司2015年股票激励计划(通过引用登记人S-4表格(美国证券交易委员会档案号：333-252070)附件10.4纳入，于2021年1月13日提交给美国证券交易委员会)有关本文件的更多信息，请参阅项目6：“董事、高级管理人员及员工”。
•	特拉维夫Souraski医疗中心许可证 Chemomab Ltd.与特拉维夫Souraski医疗中心的医学研究、基础设施、健康服务基金之间的协议，日期为2011年12月1日，经2013年5月9日修订(通过引用公司于2021年2月10日提交给美国证券交易委员会的S-4表格注册说明书第1号至第10.8号附件)。
•	化学单抗有限公司与CMC ICOS Biologics，Inc.于2015年6月7日签署的CMC合作协议(通过参考公司于2021年2月10日提交给美国证券交易委员会的S-4表格注册说明书第10.9号修正案的附件9而并入)。

D.

外汇管制

E.

税收

•	支出由以色列相关政府部门批准，由研究领域确定；
•	研究和开发必须用于公司的推广 ；以及
•	研究和开发是由 或代表寻求此类税收减免的公司进行的。

•	银行、金融机构或保险公司；
•	房地产投资信托或受监管投资 公司；
•	交易商或经纪人；
•	选择按市价计价的交易员；
•	免税实体或组织；
•	“个人退休账户”和 其他递延纳税账户；
•	某些前美国公民或长期居民 ；
•	在美国以外的司法管辖区居住或通常居住的人员或在该司法管辖区设有常设机构的人员；
•	根据 行使任何员工股票期权或其他方式获得我们普通股的人员，作为对履行服务的补偿；
•	持有我们普通股的人，作为“套期保值”、“综合”或“转换”交易的一部分，或作为美国联邦所得税的“跨境”头寸 ；
•	因适用的财务报表计入与普通股有关的任何毛收入项目而需要进行特别税务会计处理的人员；
•	合伙企业或其他传递实体以及通过合伙企业或其他传递实体持有普通股的人；或
•	直接、间接或通过 归属拥有我们所有流通股总投票权或价值10%或以上的持有人。

•	是美国公民或居民的个人；
•	在美国或其任何州的法律(包括哥伦比亚特区)内或根据其法律设立或组织的公司(或为美国联邦所得税目的视为公司的其他实体)；
•	其收入应缴纳美国联邦所得税的遗产，无论其来源如何；或
•	如果该信托已有效地选择被视为美国人，以缴纳美国联邦所得税，或者如果(1)美国境内的法院能够对其管理进行主要监督，以及(2)一名或多名美国人有权控制该信托的所有 重大决定。

F.

股息和支付代理人

G.

专家发言

H.

展出的文件

I.

子公司信息

A.

债务证券

B.

认股权证和权利

C.

其他证券

D.

美国存托股份

存放或提取普通股的人员 或 美国存托股份持有者必须支付	​	为
每100张美国存托凭证$5(或以下)(不足100张美国存托凭证之数)	​	发行美国存托凭证，包括因发行普通股或权利而发行的美国存托凭证，或出于提取目的而注销美国存托凭证的其他财产，包括存款协议终止的情况
每个美国存托股份0.05美元(或更少)	​	对美国存托股份持有者的任何现金分配
相当于向您分发的证券为普通股，且普通股已存放用于发行美国存托凭证时应支付的费用	​	分发给已存管证券持有人的证券 (包括权利)，由托管机构分发给美国存托股份持有人
每历年每美国存托股份0.05美元(或更少)	​	托管服务

存放或提取普通股的人员 或 美国存托股份持有者必须支付	​	为
注册费或转让费	​	当您存入或提取普通股时，我们股票登记簿上的普通股以托管人或其代理人的名义进行转让和登记。
保管人的费用	​	电报、电传和传真传输(如果押金协议中有明确规定)   将外币兑换成美元
托管人或托管人必须为任何美国存托凭证或普通股支付的税款和其他政府费用，如股票转让税、印花税或预扣税。	​	必要时
保管人或其代理人为保证金支付的任何费用。	​	必要时

展品编号：	描述
1.1	修订和重新修订的公司章程(参照注册人于2021年3月17日向美国证券交易委员会提交的8-K表格的当前报告的附件3.1)
2.1	证券说明
2.2	Chemomab Treateutics Ltd.(F/k/a Anchiano Treateutics Ltd.)、纽约梅隆银行作为托管人与公司于2019年2月14日发行的美国存托凭证的所有者和持有人之间的保证金协议表格 (通过参考2023年1月13日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册人注册说明书中的附件 4.1并入)
4.1	赔偿协议表格 (参照公司于2021年2月10日向美国证券交易委员会提交的S-4表格注册说明书第1号修正案附件10.7并入)
4.2+	高管和董事薪酬政策(参考公司于2022年3月30日向美国证券交易委员会提交的截至2021年12月31日的财年10-K年报第10.2部分)
4.3	2011年员工、高级管理人员和顾问激励计划(之前作为我们于2019年1月7日提交给美国证券交易委员会的F-1表格注册说明书(文件编号：3333-229155)的附件10.6提交，并通过引用并入本文)。
+4.4+	2017年股权激励计划(之前作为我们在F-1表格中登记声明的附件10.8(文件编号：3333-229155) 于2019年1月7日提交给美国证券交易委员会，并通过引用并入本文)。
4.5+	中国化工股份有限公司2015年股权激励计划(于2021年1月13日在美国证券交易委员会备案的登记人S-4表格(美国证券交易委员会档案号333-252070)中引用附件10.4并入)
4.6+	特拉维夫Souraski医疗中心(TASMC)许可协议是Chemomab有限公司与特拉维夫Souraski医疗中心的医疗研究、基础设施、卫生服务基金之间的协议，日期为2011年12月1日，于2013年5月9日修订(通过引用公司于2021年2月10日提交给美国证券交易委员会的S-4表格注册声明第1号修正案的附件10.8)
4.7+	CMC Chemomab Ltd.与CMC ICOS Biologics，Inc.的合作协议，日期为2015年6月7日(通过引用公司于2021年2月10日提交给美国证券交易委员会的S-4表格注册说明书第1号修正案附件10.9而并入)

4.8	受控 股票发行SM销售协议，由公司和Cantor Fitzgerald&Co.签订，日期为2021年4月30日(参考公司于2021年4月30日提交给美国证券交易委员会的S-3表格注册说明书附件1.2)
4.9+	Chemomab Treateutics，Inc.和Dale Pfost之间的雇佣协议，日期为2021年9月1日(通过引用附件10.9并入2023年1月13日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册人注册声明中)
4.10+	聘用协议，日期为2021年11月8日，由Chemomab Treateutics，Inc.和Donald Marvin签订(通过引用附件10.10并入2023年1月13日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册人登记声明中)
4.11+	咨询协议，日期为2022年4月18日，由Chemomab Ltd.和Adi Mor博士签订，日期为2022年4月18日(通过引用附件10.11并入注册人于2023年1月13日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册声明)
4.12	注册人和Roth Capital Partners，LLC之间的销售协议，日期为2023年10月16日(通过参考公司于2023年10月16日提交给美国证券交易委员会的F-3表格注册声明的附件1.2合并)
8.1	子公司名单(参照注册人于2022年3月30日向美国证券交易委员会提交的截至2021年12月31日的10-K表格年度报告附件21.1并入)
12.1	经修订的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条所要求的首席执行官的证明
12.2	经修订的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条所要求的首席财务官证明
13.1†	根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节对首席执行官进行认证
13.2†	根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节对首席财务官进行认证
15.1	独立注册会计师事务所的同意书
97.1	Chemomab Treateutics 补偿恢复政策
101.INS	内联XBRL实例文档
101.SCH	内联XBRL分类扩展架构文档
101.CAL	内联XBRL分类扩展计算链接库 文档
101.DEF	内联XBRL分类扩展定义Linkbase 文档
101.LAB	内联XBRL分类扩展标签Linkbase 文档
101.PRE	内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase 文档
104	封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)