附录 99.1

Xilio Therapeutics 宣布开始入组 XTX101（一种肿瘤激活、FC 增强型抗体 CTLA-4）的 1 期联合试验，以及更新的第 1 期单一疗法数据

1期联合剂量增加有望支持计划中的微卫星稳定性结直肠癌（MSS CRC）的2期试验

更新的 XTX101 在推荐的 2 期剂量 (RP2D) 下的 1 期单一疗法数据继续显示出与治疗相关的不良事件微乎其微，符合肿瘤活化分子设计，并且一系列晚期和 IO 难治性晚期实体瘤的疾病控制率为 33%

此前报告证实对晚期 PD-L1 阴性 NSCLC 患者使用 XTX101 单一疗法的部分反应持续了 36 周，包括肝转移完全消退

马萨诸塞州沃尔瑟姆，2023年12月7日——Xilio Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：XLO）是一家为癌症患者发现和开发肿瘤激活免疫肿瘤学疗法的临床阶段生物技术公司，今天宣布启动其与阿替珠单抗联合使用肿瘤激活、FC增强型抗CTLA-4的1期临床试验，并报告了最新的单一疗法来自其正在进行的 1 期临床试验的数据，该试验评估晚期患者使用免疫肿瘤学 (IO) 难治性固体药物治疗 XTX101 XTX101肿瘤。这些数据于2023年12月7日在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）免疫肿瘤学大会上公布。

首席医学博士卡塔琳娜·卢普塔科娃说：“随着 XTX101 与阿替珠单抗联合使用的 1 期剂量递增最近启动，我们期待确定推荐的 2 期剂量，以支持我们在一项针对微卫星稳定结直肠癌 (MSS CRC) 患者（包括有特别重大未满足需求的肝转移患者）的 2 期试验中评估该组合的计划。” 西里奥的军官。“我们报告的 XTX101 新的 1 期数据包括 18 名按推荐的 2 期剂量 150 mg Q6W 接受治疗的患者，继续显示 XTX101 具有良好的安全性，主要是与 1 级或 2 级治疗相关的不良事件。除了先前报告的经证实的非小细胞肺癌患者在36周内出现部分反应外，这些新数据还表明，在推荐的2期剂量下，晚线和IO难治患者有进一步的抗肿瘤活性的证据。”

来自正在进行的 XTX101 1 期临床试验的最新数据

截至2023年11月13日的数据截止日期，已有36名晚期实体瘤患者接受了 XTX101 单一疗法，其中包括18名患者，推荐的2期剂量和时间表（RP2D）为每六周一次（Q6W）150 mg。

使用150 mg Q6W的RP2D治疗的患者接受了大量的预治疗，83％的患者接受了三种或更多系列的抗癌治疗，56％的患者之前接受过免疫疗法。

初步安全数据

在150 mg Q6W的RP2D中，截至数据截止日期，有18名患者（包括先前报告的9名患者）的安全性进行了评估：

●

安全数据与先前报告的结果一致。XTX101 单一疗法通常耐受性良好，与治疗相关的不良事件 (TRAE) 主要为 1 级或 2 级，没有患者因 TRAE 而停止治疗。此外，正如先前报道的那样，只有一名患者因不良事件而减少了剂量。

●

研究人员报告的所有等级（发病率≥ 10%）中最常见的TRAE是疲劳（11%）。

●

正如先前报道的那样，研究人员仅报告了两种3级TRAE：3级腹泻，在两剂后发生，在不使用类固醇五天后消退，另一种是皮炎的3级TRAE。

此外，正如先前报告的那样，研究人员在所有给药水平和给药间隔中均未报告4级或5级TRAE。

初步的抗肿瘤活性数据

在150 mg Q6W的RP2D下，截至数据截止日期，可以评估12名患者的抗肿瘤活性：

●

正如先前报道的那样，在4期 PD-L1 阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中观察到已证实的部分反应（PR），包括肝转移完全消退。确诊的 PR 持续了 36 周的 XTX101 治疗，由于无关的不良事件，患者在第 36 周后停止治疗。

●

今天报告的其他数据显示，在 150 mg Q6W 的 RP2D 下接受 XTX101 单一疗法的晚线和 IO 难治患者的疾病控制率 (DCR) 为 33%，其中包括非小细胞肺癌患者确诊的 PR 和三名患者的病情稳定（三阴性乳腺癌、黑色素瘤和微卫星稳定性结直肠癌（各为 n=1））。

初步药代动力学数据

正如先前报道的那样，与 XTX101 的肿瘤选择性设计一致，初步的药代动力学分析显示，结直肠癌患者黑色素瘤肿瘤中 XTX101 的激活率为 96%，转移性肝病变的激活率为 73%，相比之下，两名患者 XTX101 的最小外周激活率均为 13%。

海报演示

Xilio 在 ESMO 免疫肿瘤学大会上发表的 XTX101 数据演示副本可在该公司网站 www.xiliotx.com 的 “我们的方法——出版物和演讲” 栏目中找到。

XTX101 的临床开发计划

Xilio 最近完成了单一疗法剂量扩大 RP2D 的 150 mg Q6W 患者入组，并启动了 1 期联合剂量递增的入组，以评估 XTX101 与阿替珠单抗联合使用的安全性、耐受性和疗效。

正如先前报道的那样，在获得足够的额外资本的前提下，Xilio计划：

●

在 2024 年第二季度完成 1 期联合剂量递增并选择 XTX101 与阿替珠单抗联合用药的 RP2D

●

视第 1 期联合剂量递增结果而定，启动 2 期试验，评估 XTX101 与阿替珠单抗联合用于 MSS CRC 患者的安全性和有效性

关于 XTX101（抗 CTLA-4）和 1 期单一疗法和 1/2 期联合临床试验

XTX101 是一种正在研究的肿瘤激活、FC 增强、高亲和力结合的抗 CTLA-4 单克隆抗体，旨在阻断 CTLA-4 并在肿瘤微环境 (TME) 中激活（未掩盖）时消耗调节性 T 细胞。1 期临床试验是首次人体多中心开放标签试验，旨在评估 XTX101 治疗晚期实体瘤成年患者的安全性和耐受性。Xilio已经完成了单一疗法剂量递增（第1A部分）和单一疗法剂量扩大（第1B部分）的注册。有关更多详情，请参阅 www.clinicaltrials.gov 上的 NCT04896697。

Xilio目前正在评估晚期实体瘤患者1期剂量递增中 XTX101 与阿替珠单抗（Tecentriq®）联合使用的安全性和耐受性，Xilio计划在针对微卫星稳定性结直肠癌（MSS CRC）患者的2期试验中评估该组合的安全性和有效性，前提是获得额外资本和1期联合剂量递增的结果。

关于希利奥疗法

Xilio Therapeutics是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于发现和开发肿瘤激活免疫肿瘤学（I-O）疗法，目标是显著改善癌症患者的预后，而不会出现当前 I-O 疗法的全身副作用。该公司正在使用其专有的地理精确解决方案（GPS）平台建立一系列新的肿瘤活化分子，包括抗体、细胞因子和其他生物制剂，这些分子旨在优化其治疗指数，并将抗肿瘤活性局限在肿瘤微环境中。Xilio目前正在推进临床开发中的多个肿瘤活化I-O治疗项目以及临床前开发项目。要了解更多信息，请访问 www.xiliotx.com，然后在 LinkedIn（Xilio Therapeutics, Inc.）上关注我们。

关于前瞻性陈述的警示说明

本新闻稿包含经修订的 1995 年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述，包括但不限于关于计划完成 1 期联合剂量递增以及选择 XTX101 与阿替珠单抗联合使用的 RP2D 的声明；计划启动一项评估 XTX101 与阿替珠单抗联合用于 MSS CRC 患者的 2 期试验；2024 年 XTX101 的计划和预期里程碑，前提是获得足够的额外资金；任何 Xilio 的潜在好处目前或未来的患者治疗候选产品；以及Xilio的战略、目标和预期的财务业绩、里程碑、业务计划和重点。“目标”、“可能”、“将”、“可以”、“应该”、“计划”、“预测”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜力”、“继续”、“寻求”、“目标” 等词语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的预期和信念，并受许多重要的风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际事件或结果与本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述所表达或暗示的重大差异，包括但不限于与正在进行和计划中的研发活动相关的风险和不确定性，包括启动、进行或完成临床前研究和临床试验，以及此类临床前研究或临床试验的时间和结果；任何当前或计划中的临床前研究或临床试验的延迟，或Xilio当前或未来候选产品的开发；Xilio获得和维持当前或未来候选产品的足够临床前和临床供应的能力；Xilio推进多个早期项目的进展；中期或初步的临床前或临床数据或结果，这些数据或结果可能无法复制或预测未来的前期临床前研究临床或临床数据或结果；Xilio 的能力成功证明其候选产品的安全性和有效性，并及时获得其候选产品的批准（如果有的话）；Xilio候选产品的临床前研究或临床试验的结果，可能不支持此类候选产品的进一步开发；监管机构的行动，可能影响当前或未来临床试验的启动、时间和进展；Xilio获得、维持和执行当前或未来专利和其他知识产权保护的能力候选产品；Xilio获得和维持足够现金资源以资助其2024年第二季度末以后的运营的能力；国际贸易政策对西里奥业务的影响，包括美国和中国的贸易政策；以及西里奥维持与罗氏合作开发 XTX101 与阿替珠单抗联合开发临床试验合作的能力。Xilio向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中标题为 “风险因素摘要” 和 “风险因素” 的章节中对这些以及其他风险和不确定性进行了更详细的描述，包括Xilio最新的10-Q表季度报告以及Xilio已经或将来可能向SEC提交的任何其他文件。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表Xilio截至本文发布之日的观点，不应以此为依据来代表其自以后的任何日期的观点。除非法律要求，否则Xilio明确表示不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务。

本新闻稿包含指向本新闻稿中未以引用方式纳入的信息的超链接。

TECENTRIQ 是罗氏集团成员基因泰克美国公司的注册商标。