这个

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至该年度为止12月31日, 2023

或

的过渡期 至

委托文件编号：000-51173

Gyre Therapeutics公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

(619) 949-3681

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒

如果注册人不需要根据证券交易法第13条或第15条（d）款提交报告，则用复选标记进行标记。 是的 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规第405条(本章232.405节)要求提交的每一份交互数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。 ☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。 ☐

用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐不是☒

注册人的非关联公司持有的有表决权普通股的总市值（基于该股票于2023年6月30日，注册人最近完成的第二财政季度的最后一个营业日在纳斯达克资本市场的收盘价）约为 $11.1百万.每名管理人员和董事以及每名已知拥有10%或以上的已发行普通股的人持有的普通股股份已被排除在外，因为这些人可能被视为注册人的关联公司。对于其他目的，这种附属机构地位的确定不一定是决定性的确定。

截至2024年3月19日，注册人普通股的流通股数量，面值0.001美元，每股， 85,423,246.

Gyre Therapeutics公司

表格10-K的年报

目录

部分 I

前瞻性陈述和市场数据

本年度报告中的10-K表格(“年度报告”)和本文引用的文件包含符合1933年证券法(“证券法”)第27A条和1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E条含义的前瞻性陈述。除有关历史事实的陈述外，本年度报告中包含或引用的有关我们的战略、未来经营结果、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划、意图和管理目标以及这些陈述所依据的假设的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述不应被视为对未来事件的预测，因为我们不能向您保证这些陈述中反映的事件或情况将会实现或将会发生。前瞻性表述使用诸如“相信”、“预期”、“可能”、“将”、“应该”、“寻求”、“打算”、“计划”、“形式”、“估计”或“预期”等词语或这些词语和短语的否定或这些词语和短语的其他变体或类似术语来识别，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些识别词语。此类前瞻性陈述是基于管理层根据管理层目前掌握的信息、管理层的经验及其对历史趋势、当前状况、预期未来发展的看法以及管理层认为合适的其他因素而作出的假设和评估。

你应该仔细阅读这些声明，因为它们讨论了未来的预期，包含了对未来运营结果或财务状况的预测，或者陈述了其他“前瞻性”信息。这些陈述涉及我们的计划、目标、预期、意图和财务表现，以及这些陈述所依据的假设。例如，前瞻性陈述包括有关以下方面的任何陈述：

任何此类前瞻性陈述都不是对未来业绩的保证，可能会受到某些风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与此类前瞻性陈述中预期或预期的结果大不相同。可能造成这种差异的因素包括但不限于本年度报告中描述的风险和不确定因素，包括第一部分第1A项中描述的风险。风险因素、“和第二部分第7项：”管理’关于财务状况和经营成果的讨论与分析以及目前我们可能认为无关紧要或没有预料到的其他风险和不确定性。本年度报告中描述的风险和不确定性，包括第一部分第1A项，风险因素、“和第二部分第7项：”管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析不是独家的，有关我们公司和我们业务的进一步信息，包括可能对我们的经营业绩或财务状况产生重大影响的因素，可能会不时出现。所有前瞻性陈述都是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。与本年度报告中的所有陈述一样，这些陈述仅说明截止日期，我们没有义务考虑未来的发展来更新或修改这些陈述。我们提醒投资者，我们的业务和财务表现受到重大风险和不确定因素的影响，您应该仔细考虑我们不时提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他报告或文件中阐述的因素。

本年度报告还包含有关我们的行业、我们的业务和某些药品市场的估计、预测和其他信息，包括这些市场的估计规模、预计增长率和某些医疗条件的发生率。基于估计、预测、预测或类似方法的信息固有地受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与此类信息所反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究和第三方准备的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得这些行业、商业、市场和其他数据。在某些情况下，我们没有明确提及这些数据的来源。在这方面，当我们在任何段落中提到这类数据的一个或多个来源时，除非另有明文规定或上下文另有要求，否则应假定同一段落中出现的这类其他数据来自相同的来源。

项目1.BU天真的。

在本节中，除非另有说明，否则提及的“我们”、“我们”、“我们”和“我们的公司”是指Gyre治疗公司和我们的多数间接拥有的子公司北京大陆医药有限公司(d/b/a Gyre PharmPharmticals Co.，Ltd.)。(“Gyre制药”)。

摘要

我们是一家财务可持续的制药公司，有财务成功的记录，开发和商业化针对器官疾病的小分子抗炎和抗纤维化药物，特别是专注于器官纤维化。纤维性疾病是指有大量未得到满足的医疗需求的患者。纤维化是一个复杂的、多阶段的过程，有多条途径。虽然有许多潜在的抗纤维化治疗靶点，既有已建立的，也有正在出现的，解决单一的分子途径可能不足以预防、阻止或逆转纤维化。我们的战略是利用我们在ETUARY成功开发和商业化方面的经验®(吡非尼酮)扩展到新的适应症并开发类似的候选药物。

吡非尼酮是日本、欧盟、美国和中国批准用于特发性肺纤维化的第一种抗纤维化药物，是一种小分子药物，可抑制肿瘤生长转化因子-1、肿瘤坏死因子-α和其他纤维化和炎症调节剂的合成。我们已经在中国获得了用于IPF的ETUARY(吡非尼酮)的批准。

GYRE制药公司成功地将Pirfenidone从研发(“R&D”)推进到中国治疗IPF的商业化。ETUARY的年销售额每年都在持续增长，2023年达到1.121亿美元。除IPF外，Pirfenidone正在进行另外三项与间质性肺疾病相关的结缔组织病(“CTD-ILD”)的3期研究，以扩大其适应症和市场：SSC-ILD、DM-ILD和尘肺(“PD”)。

F351，我们的主要开发候选者，是ETUARY(吡非尼酮)的结构衍生物。它是一种新的口服化学实体，具有抗纤维化、转化生长因子-1靶向作用机制，我们在主要市场拥有专利。研究表明，F351及其主要代谢物的药物相互作用风险最小。尽管在IPF中有潜在的疗效，但由于巨大的潜在市场和重大的未得到满足的需求，我们正在优先考虑F351用于治疗肝纤维化。

GYRE制药公司已经完成了F351在中国治疗慢性乙肝相关性肝纤维化的第二阶段试验。2期试验表明，F351的耐受性很好，没有明显的毒性，接受治疗的患者显示出统计上显著的肝纤维化改善，270毫克/天的疗效最佳。根据这些结果，中国正在进行一项验证性的第三阶段试验。验证性3期试验的248名患者的招募工作已经完成，最后一名患者预计将于2024年出院，临床结果预计将于2025年初公布。

在美国，我们已经完成了F351在健康志愿者身上的第一阶段临床试验。我们正在准备IND申请，预计在2024年底提交。根据CHB相关性肝纤维化PRC第三阶段试验的结果，并等待我们IND的批准，我们预计将在2025年启动一项2a阶段试验，评估F351治疗与NASH相关的肝纤维化。

业务合并

于2022年12月26日，根据Catalyst与卖方于2022年12月26日订立的若干资产购买协议(“F351协议”)，位于特拉华州的Catalyst Biosciences，Inc.向GNI Group Ltd.(一家根据日本法律注册成立的有限责任公司(“GNI Japan”))及GNI Hong Kong Limited(一家根据香港法律注册成立的有限责任公司(“GNI Hong Kong”，连同GNI Japan，“卖方”)收购(“F351收购”)F351资产(定义见下文)。根据F351协议，Catalyst收购了主要与卖方专有F351化合物有关的所有资产及知识产权(统称为“F351资产”)，但位于中国的该等资产及知识产权除外。根据F351协议的条款及于F351协议预期的交易生效时，Catalyst以下列形式向卖方支付35,000,000美元：6,266,521股Catalyst普通股，每股面值0.001美元(“普通股”)；以及12,340股Catalyst X系列可转换优先股，每股面值0.001美元(“可转换优先股”)。

同样于2022年12月26日，美国特拉华州公司(“GNI USA”)、GNI日本、GNI香港、上海基因组学有限公司(一家根据中国法律成立的公司)、列于该商业合并协议(经修订，“商业合并协议”)附件A内的个别人士(个别为“少数股东”及统称为“少数股东”)及开曼群岛股份有限公司(“CPI”)订立业务合并协议，据此，除其他事项外，CATALYST将收购北京大陆医药有限公司的间接控股权，这是一家根据中国法律成立的公司(目前的业务名称为Gyre制药有限公司)。(“BC”或“Gyre PharmPharmticals”)，根据以下交易：(A)GNI USA将把其在CPI资本中的所有普通股，每股面值0.0001美元贡献给Catalyst(“CPI贡献”)，(B)GNI USA将贡献其在根据法律成立和存在的进一步挑战者国际有限公司的权益。

(C)每名少数股东将其所持有的各自实体(定义见业务合并协议)的权益(连同消费物价指数供款及功能界别供款，即“供款”)100%供款予催化剂。

于2023年10月27日，Catalyst与GNI USA就私募订立证券购买协议(“证券购买协议”)(“私募”)。根据证券购买协议，GNI USA同意购买合共8,110,000股单位(“单位”)，相当于(I)811股可换股优先股及(Ii)最多811股可换股优先股的认股权证(“认股权证”)。每个单位的收购价为0.6165美元，总收购价约为500万美元。私募于2023年10月30日结束。该等认股权证可即时按可转换优先股每股4,915.00美元的行使价行使，但须按认股权证条款作出调整，并于2033年10月30日到期。本段提及的股份和每股金额并不反映反向股票拆分(定义见下文)。

生效时间为凌晨12：01美国东部时间2023年10月30日(“截止日期”)，Catalyst(I)将普通股的授权股数从100,000,000股增加到400,000,000股，(Ii)实施了15股中1股的反向股票拆分(“反向股票拆分”)，(3)更名为“Gyre Treateutics，Inc.”。

同样于完成日期，Gyre根据若干业务合并协议完成先前公布的业务合并，并于实施反向股份分拆后，(I)GNI USA将其于CPI股本中的所有普通股以换取45,923,340股普通股予Gyre，(Ii)GNI USA将其于FC的权益以换取17,664,779股普通股予Gyre，及(Iii)每名少数股东将其于各自实体持有的100%权益以换取合共10,463,627股普通股。紧接出资后，假设就F351协议发行的可换股优先股及就私募发行的可换股优先股进行转换，于紧接出资前，Catalyst的股东拥有Gyre约2.5%的流通股，GNI USA拥有Gyre约85.3%的流通股，少数股东拥有Gyre约12.3%的流通股。

捐款完成后，注册人开展的业务主要由Gyre开展，Gyre是一家生物制药公司，致力于器官纤维化创新药物的研究、开发、制造和商业化。

概述

我们致力于将更好的治疗方法通过对器官纤维化患者的创新。我们寻求实施以下战略，以实现我们的使命和目标：

利用我们在中国的资源和专业知识，通过具有成本效益和效率的临床前研究和早期临床开发，实现快速的概念验证，并将其应用于世界其他地方

Gyre PharmPharmticals成立于2002年，2023年通过业务合并交易成为我们公司的一部分。在中国，通过成功开发和商业化治疗IPF的ETUARY(吡非尼酮胶囊)，它已经建立了强大的市场份额，占据了相当大的市场份额。ETUARY的成功使Gyre PharmPharmticals能够发展全面的制药能力，包括进行各种临床试验的强大且具有成本效益的研发资源、制造能力以及在中国广泛的全国销售和营销网络。此外，政府对中国生物技术项目的支持增强了Gyre制药公司有效和经济地进行临床前和临床开发过程的能力。我们期望利用Gyre PharmPharmticals在中国的研究中获得的知识和技术，作为进行临床研究的基础，以解决世界其他地区器官纤维化方面未得到满足的医疗需求。

建立我们在治疗纤维化疾病方面的地位，发展我们的产品组合，并探索适应症的扩展

我们已经成功地将ETUARY用于治疗IPF的药物在中国商业化，我们预计将继续研究和开发ETUARY的用途在……里面建立我们市场地位的其他适应症，包括正在中国进行的治疗SSc-ILD、DM-ILD和PD的第三阶段临床试验。我们还成功地完成了ETUARY治疗糖尿病肾病(“DKD”)计划的第一阶段临床试验。

除了扩大ETUARY的适应症外，我们的临床阶段计划还包括我们的主要候选产品F351，用于治疗CHB相关性肝纤维化，根据Frost&Sullivan的数据，2022年中国CHB相关性肝纤维化的患病率达到6360万患者，以及美国的NASH相关性肝纤维化的治疗。我们于2022年1月开始在中国招募患者参加我们的F351第三阶段临床试验，并于2023年10月全面纳入248名患者的研究。我们已经在美国完成了F351的第一阶段临床试验，预计将于2024年底提交IND。我们的临床阶段流水线还包括用于治疗急性/急性-慢性肝衰竭(“ALF/ACLF”)的F573。我们于2023年3月在中国启动了F573的第二阶段临床试验。

我们的临床前阶段产品线包括用于治疗COPD的F528和用于治疗PAH的F230。我们认为，F528可以为COPD提供一线治疗，并减少长期的肺功能退化。2024年3月13日，我们向中华人民共和国国家医疗产品管理中心提交了F230的IND申请。

进一步加强学术宣传，扩大销售网络

加强学术推广是我们的主要销售方式之一。我们致力于与学术组织保持密切和长期的合作，促进专家共识，出席国际和国内学术会议，与关键意见领袖(“KOL”)密切沟通，提高我们的品牌认知度。我们积极参与线上和线下的学术活动，并举办学术会议，以促进市场教育，提高我们的品牌认知度，增加我们产品的临床使用。

我们已经在中国建立了全面的销售网络，一旦候选产品获得批准，我们就可以迅速实现销售。我们为我们的销售团队提供在职培训，让他们了解最新的研究和临床实践，并深入了解我们产品组合的临床益处。为了扩大产品销售的地域覆盖面，准确定位临床需求并提高市场渗透率，我们将销售团队和资源部署到医院，并将触角伸向中国更多的中小城市。

通过增值业务开发和战略协作审慎构建我们的产品组合

与我们内部的研发努力相辅相成的是，我们通过收购、内部授权或合作引入符合我们发展战略和研发原则的产品和技术，继续与行业前沿技术和产品发展保持同步。我们打算建立一支敬业和经验丰富的业务开发团队，寻找增值机会，以支持我们日益增长的业务发展需求。

我们主动而审慎地寻找、识别和执行有前景的许可内或收购机会。我们已经从GNI Japan获得了某些候选药物的知识产权，特别是中国以外的F351的知识产权。利用我们的医疗和制药网络，我们将继续与国内和跨国行业领先者合作，优化我们的流水线结构，最大限度地提高我们产品组合的临床和商业价值。

我们继续专注于高质量的产品，这些产品与我们现有的产品线具有协同效应。例如，为了丰富我们的肝脏产品线，我们已经获得了治疗慢性肝病患者血小板减少症的有希望的产品。同时，利用我们的研发和商业经验，我们还在探索其他疾病领域，如多发性硬化症。

扩大和升级我们的设施，以提高生产能力和控制生产成本

为了促进产品线的研发，满足日益增长的市场需求，实现我们的销售扩张计划，我们在北京顺义开始建设创新药物研发和生产中心

2022年6月。我们计划到2024年再增加5亿粒胶囊的产能，并根据我们的销售以及市场对我们产品和候选产品的需求继续扩大产能。

此外，我们希望随着我们产品的开发和商业化进程而提高我们的生产能力。为了确保以合理的价格稳定和充足的高质量活性药物成分(“原料药”)供应，我们在中国沧州建立了原料药生产中心，并通过技术升级扩大了产能。我们已经完成了这次升级，沧州工厂的年生产能力为50吨原料药。我们的原料药生产能力减少了我们对上游原材料供应商的依赖，改善了我们的成本管理，并为我们提供了定价优势。

不断吸引、培养和留住高素质人才

作为一家盈利和创新的制药公司，保持一支精简、有才华的团队以适应我们产品线的特点和我们的发展需求是我们成功的关键。为了吸引和留住人才，我们致力于持续发展具有凝聚力和活力的企业文化，并高度重视每位员工的培训和发展。

我们经验丰富的销售和营销团队对我们的持续增长至关重要。为了扩大我们的全国网络并渗透到中国的中小城市，我们打算通过逐步增加这一领域的员工来进一步加强我们的销售和营销能力。作为一家创新型公司，我们在中国和美国的相关领域招聘经验丰富和熟练的生产技术人员和研发人才。我们还计划建立我们的业务开发团队，以协调和实施我们的战略合作计划。

我们相信，以下优势使我们能够执行我们的战略：

长期致力于治疗器官纤维化，ETUARY是全球首批批准用于治疗IPF的三种药物之一

我们的渠道和2023年和2022年ETUARY分别为1.121亿美元和9920万美元的收入，为我们在器官纤维化治疗方面奠定了坚实的基础。ETUARY是中国第一个治疗IPF的药物，也是世界上首批被批准用于治疗IPF的三种药物之一。

此外，我们还有一系列候选药物，专注于治疗各种器官的纤维化，包括肺、肝和肾。其中，F351正在开发中，用于治疗慢性乙肝和NASH相关性肝纤维化。我们还在将我们的治疗适应症扩大到各种其他疾病。

开发F351作为中国首个被批准用于治疗慢性乙肝相关性肝纤维化的药物，以及在美国开发治疗NASH相关性肝纤维化的候选药物。

凭借对肺纤维化疾病近20年的专注研究和在器官纤维化治疗方面积累的深厚知识，再加上纤维化发生在不同器官具有相似的致病机制，我们已从肺纤维化扩展到肝纤维化的治疗，以满足未满足的临床需求和不断增长的市场。我们的创新小分子药物F351已在临床试验中显示出治疗慢性乙肝相关性肝纤维化的良好效果。其目的是通过抑制肝星状细胞的增殖，同时阻断转化生长因子-1信号通路来逆转肝纤维化，这两个信号通路在慢性乙肝相关性肝纤维化中都发挥着重要作用。由于疾病的严重性和F351与现有治疗方法相比的临床试验进展，2021年3月，中国国家药品监督管理局药物评价中心(CDE)授予F351突破性治疗称号，这有助于加快对早期证据表明该药物可能比现有治疗方法有实质性改善的药物的审查。我们于2022年1月开始招募患者参加我们的3期临床试验。截至2023年10月，我们已经完成了248个科目的全面招生，我们预计2024年将有最后一名患者出院，并于2025年初在中国提交NMPA F351的申请。

在美国，我们正在积极准备于2024年底提交IND申请，进行第二阶段临床试验，以评估F351治疗NASH相关性肝纤维化的疗效。

专业的营销团队和遍布全国的销售网络

由于患者稀缺，将孤儿药物商业化的门槛极高。在ETUARY商业化的过程中，我们建立了一支专业的销售和营销团队和广泛的销售网络，这证明了ETUARY强劲的销售记录和主导的市场地位。目前，我们的销售网络覆盖中国30个省、自治区、直辖市。我们的销售网络显著增长，2022年和2023年分别覆盖2901家和35512家医院和药店。

截至2023年12月31日，我们的销售和营销团队有391名员工，平均拥有9年的工作经验。其中，我们负责销售的副总裁总裁拥有超过25年的跨国制药公司和中国创新型制药公司的经验，我们的核心区域经理平均拥有17年的行业经验和11年的管理经验。我们销售团队的其他成员中有三分之一在国际制药公司工作，四分之一拥有生物、医学或药学学士或以上学位。我们相信，我们整合的销售网络以及积累的管理和销售经验将使我们继续成为中国IPF市场的主导企业，并在新产品推出时实现一次快速销售。

大型内部制造设施和严格的质量控制

我们在内部生产原料药和药品的能力为我们提供了对供应链的严格控制，这使我们能够保持具有成本效益的生产，并降低我们对不可预见的供应链中断的风险。有关我们的两个制造中心、制造能力和工艺的更多详细信息，请参阅“-财产-Gyre制药公司的财产“和”-生产和质量控制--内部制造设施。”

经验丰富的高级管理团队，执行力强

我们拥有一支经验丰富的管理团队，具有强大的执行能力，并在美国和中国拥有平均20多年的行业经验。

知识产权

我们的成功在一定程度上取决于我们保护核心技术和知识产权的能力。我们的知识产权对我们的业务至关重要，我们努力通过各种方法来保护它，包括在美国和国际上为我们的候选产品、新的目标、适应症和应用以及其他对我们的业务重要的发明获得和维护专利保护。对于我们的候选产品，我们通常追求涵盖物质成分、制造方法和使用方法的专利保护。随着我们进一步开发我们的候选产品，我们计划确定更多可能提高商业成功的专利保护新候选对象，包括寻求针对新的治疗适应症的权利主张。我们与制药公司和其他行业参与者签订合作协议和其他关系，以利用我们的知识产权或获得他人的知识产权。

专利

截至本年度报告日期，Gyre在全球拥有15项已授权专利、11项在中国的待决专利申请以及8项专利合作条约(“PCT”)专利申请。 截至本年度报告日期，我们是对我们的业务具有重大意义的所有专利和专利申请的所有者。

个别专利的期限取决于授予专利的司法管辖区的专利法律术语。在大多数法域中，发明的专利期是自适用法域内的非临时专利申请的最早要求的提交日期起20年。专利提供的实际保护因逐项权利要求和国家而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、是否有任何专利期延长或调整、某一特定国家是否有法律补救办法以及专利的有效性和可执行性。

尽管ETUARY(Pirfenidone)的物质专利已于1993年8月到期，但Gyre目前持有一项2038年到期的工艺专利和一项2024年到期的关于Pirfenidone的剂量和给药专利。此外,

GYRE拥有一系列使用Pirfenidone组合物治疗某些细胞毒性或辐射引起的损伤(如肺炎)的方法专利，包括在欧洲、日本、中国、加拿大和美国授予的专利。

我们的F351专利组合目前包括六个专利系列，包括在不同国家和PCT下的专利和/或专利申请。第一个专利系列是关于其药物组合物，以及制备或使用F351治疗纤维化的方法，其中一项美国专利将于2024年9月22日到期。第二个专利系列是关于制备F351的方法，包括在中国的一项已授权专利将于2028年到期，在日本已授权的两项专利，这两项专利都将于2037年到期，以及在中国的2项PCT专利申请和6项未决专利申请。第三个专利系列是关于制备F351晶体形式的方法，由一项在中国授予的专利组成，该专利将于2041年到期。第四个专利系列涉及使用F351治疗和/或预防慢性乙肝合并肝纤维化的方法，包括一项PCT专利申请和一项正在申请中的专利申请，分别在中国、加拿大和澳大利亚。第五个专利系列涉及将药物组合物或药盒用于制备治疗或缓解肺纤维化或改善肺纤维化症状的药物，包括一项在中国正在申请中的专利申请和一项PCT专利申请。第六个专利系列是关于使用F351治疗肝纤维化、肝硬变、晚期乙肝和NASH的F351组合物和方法，包括一项PCT专利申请和一项正在申请的专利，分别在中国、澳大利亚、加拿大、欧洲、以色列、日本、韩国、墨西哥、新西兰、新加坡和美国。

对于F573，Gyre在中国拥有两项已授权专利，这两项专利都将于2031年到期，一项在中国的专利申请，一项PCT的专利申请。对于F528，Gyre在中国、日本、欧洲和美国分别拥有一项PCT专利申请和一项专利申请。

我们预计将继续提交专利申请，以涵盖治疗其他适应症的方法，以及生产F351和其他候选药物的新剂型、配方和方法。

商业秘密

在某些情况下，我们可能依赖商业秘密和/或机密信息来保护我们技术的各个方面。我们寻求通过与顾问、科学顾问和承包商签订保密协议，在一定程度上保护我们的专有技术和工艺。我们已经与我们的高级管理层、研发团队的关键成员以及其他能够接触到我们业务的商业秘密或机密信息的员工签订了保密协议和竞业禁止协议。

此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。有关与此相关的风险的详细信息，请参阅-风险因素-与我们的知识产权有关的风险”.

商标和域名

我们以“大陆”或“大陆”的品牌开展业务。“。”截至2023年12月31日，我们在中国拥有4项注册艺术品著作权、23项注册软件著作权和35个注册商标。我们在香港拥有七个注册商标，一个国际商标“ETUARY”，以及“ETUARY”商标在美国、欧盟和日本等七个国家和地区的商标申请。截至同一日期，我们还拥有28个活跃域名。

我们在美国的业务

在本节中，“我们”、“我们的”、“我们”和“我们的公司”指的是Gyre治疗公司。

我们的美国业务总部设在加利福尼亚州圣地亚哥，主要专注于治疗NASH相关性肝纤维化的F351(Hydronidone)的开发和商业化。F351在NASH相关性肝纤维化中的开发战略是基于在NASH啮齿动物模型中获得的机制研究结果以及Gyre治疗公司在中国评估F351治疗慢性乙肝诱导的肝纤维化的第二阶段临床试验的结果，该试验达到了安全性和有效性的主要终点，并取得了突破

美国国家药品监督管理局指定的治疗方法。我们已经在美国完成了F351的第一阶段临床试验，并打算在2024年第四季度为我们的第二阶段临床试验提交IND。

疾病概述-NASH

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种严重的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，也称为代谢功能障碍相关性脂肪变性肝病(MASLD)，是由肝脏中多余的脂肪积聚引起的一系列疾病，非酒精摄入引起，组织学特征是额外存在炎症和肝细胞损伤，如可见的气球膨胀，预后明显较差，有可能进展为肝纤维化、肝硬变或肝细胞癌(肝细胞癌)。

纳什代表着美国和世界范围内一个巨大且迅速增长的问题。确诊病例一直在上升，预计未来十年将大幅增加。NAFLD和NASH的流行主要是由全球肥胖流行推动的，NAFLD影响全球约25%的人口，NASH在大约20%至30%的NAFLD患者中发展。因此，近几十年来，NASH的患病率显著增加，与肥胖症、胰岛素抵抗和2型糖尿病的患病率类似。由于不健康的营养习惯，例如食用高果糖、蔗糖和饱和脂肪的饮食以及久坐不动的行为，这些疾病的患病率预计将进一步增加。

NASH发生和发展的关键病理生理机制包括透明脂代谢能力降低、胰岛素抵抗增加、肝细胞损伤和肝细胞损伤所致的肝纤维化。NASH患者的肝脏脂肪过度堆积，主要是由于热量摄入超过了能量需求。健康的肝脏含有不到5%的脂肪，但患有NASH的人的肝脏可以含有20%以上的脂肪。这种异常的肝脏脂肪导致NASH的进展，NASH是一种肝脏坏死性炎症状态，可能导致瘢痕形成，也称为纤维化，对一些人来说，可能会进展为肝硬化和肝功能衰竭-大约20%到45%的患者会发展为肝硬变。在某些情况下，肝硬变进展为失代偿性肝硬变，这会导致永久性肝损伤，从而导致肝功能衰竭。此外，据估计，8%的晚期纤维化患者将发展为肝细胞癌。NASH是一种复杂的、多方面的疾病，不仅影响肝脏。NASH患者经常有其他重要的代谢合并症，如肥胖、高血糖、血脂异常和全身性高血压(一系列通常被称为代谢综合征)，这些进一步增加了心血管疾病的风险。

NASH的病因学

对导致NASH的病理生理机制的了解在最近几年有了进展，但仍然不够清楚。过多的热量超载、代谢失调、心脏代谢共病和遗传风险因素增加了NASH发生的可能性，有许多潜在的机制因素对病理生理学有贡献。在NASH中，肝脏处理主要代谢能量底物碳水化合物和脂肪酸的能力不堪重负。当有过多的游离脂肪酸沉积在肝脏中或它们从肝脏中的处置受到损害时，就会发生这种情况。多余的游离脂肪酸的积累会导致有毒脂质的形成。这些有毒的脂质然后诱导内质网应激、氧化应激和炎症反应，从而导致肝细胞损伤和死亡。这可能会导致纤维化和基因组不稳定，随着时间的推移，这可能会分别恶化到肝硬变和肝癌。NASH发生和发展的关键病理生理机制包括(1)处理脂质的能力降低，(2)胰岛素抵抗增加，(3)肝细胞损伤，(4)肝细胞损伤导致肝纤维化的发生和发展。

诊断学

大多数NASH患者都没有症状，他们的疾病通常是在肝脏成像程序(如超声波)后偶然发现的，这些程序是出于其他原因开出的，或者是作为肝酶升高调查的一部分。一旦临床怀疑NASH，就需要肝活检来明确诊断NASH，NASH需要联合出现脂肪变性、气肿和小叶炎。一旦病理证实，NAFLD和NASH的严重程度使用组织学验证的NAS来确定，NAS对疾病活动性进行0到8的评分。NAS是脂肪变性(0到3)、小叶炎(0到3)和肝细胞气球(0到2)的单个评分的总和，但不包括纤维化评分。纤维化分期(F0-F4)依赖于Kleiner分类

(F0=无纤维化；F1=肝窦周围或门静脉周围纤维化(不是两者都有)；F2=肝窦周围和门静脉周围纤维化；F3=桥性纤维化；F4=肝硬变)。

组织学诊断仍然是评估NASH和纤维化的金标准。然而，鉴于肝活检与疼痛、出血和其他发病率的风险以及高昂的成本相关，该程序不适用于普通患者的筛查。此外，组织学诊断因评估一个大的异种器官的一小片可能不代表整个器官，以及在阅读幻灯片时的显著可变性，包括读者间和读者内的可变性而混淆。临床风险评分、血清标记物和成像技术等几种非侵入性工具越来越多地被用于评估NASH患者。纤维扫描-AST评分、Fibrosis-4指数、增强肝纤维化评分和振动控制瞬时弹性成像等非侵入性测试(NITS)已经得到验证，并得到越来越多的使用。这些NITS对检测晚期(≥F3)纤维化具有极好的阴性预测值和可接受的阳性预测值，并越来越多地在临床环境中使用。此外，越来越多的证据表明，核磁共振质子密度脂肪分数测量的脂肪变性的减少和ALT≥17U/L的减少与肝脏活检的组织学改善之间存在相关性。在他们的指南草案中，FDA鼓励赞助商识别生化或非侵入性成像生物标记物，一旦FDA确定并同意这些标记物，就可以在临床试验中取代肝脏活检用于患者选择和疗效评估。

我们预计，这些NITS的验证和随后的采用将导致未来NASH的诊断和治疗率的增加。

我们的临床阶段产品候选：f351

F351概述

F351是我们的第一阶段临床候选药物，具有治疗NASH相关性肝纤维化的潜力。我们预计将于2024年在美国提交IND申请并启动治疗NASH相关性肝纤维化的2a期临床试验。

F351是批准的抗纤维化(肺纤维化)药物ETUARY的结构类似物，但使用了经过修改的药物化学，以潜在地减少与第一阶段代谢相关的安全责任。F351通过Smad7介导的转化生长因子β降解抑制肝星状细胞(“HSC”)的激活，并减少纤维化相关基因的表达，从而治疗肝纤维化。转化生长因子是一种 组织中纤维形成的中枢性介质。肝星状细胞的激活被认为是肝纤维化进展过程中的中心事件，而转化生长因子是其中的关键介质之一。

F351已被证明能抑制体外培养P38γ激酶活性和转化生长因子-β1诱导的HSC过度合成胶原。这进一步得到了它对肝脏中HSCs的抗增殖作用的支持。离体F351的抗纤维化作用也在几个已建立的研究中得到证实体内肝纤维化啮齿动物模型，如四氯化碳(CCL)4)诱导的小鼠肝纤维化模型、DMN诱导的大鼠肝纤维化模型、HSA诱导的大鼠肝纤维化模型以及NASH纤维化(CCL)小鼠模型4+西部[高脂肪]饮食)。在NASH小鼠模型中，F351显著减轻了纤维化的严重程度，并显示出受影响肝组织的功能、生化和组织病理学属性的改善，包括羟脯氨酸含量和肝酶(ALT)、天冬氨酸(AST)的显著降低，肝脏脂肪变性的减少，以及几种炎性细胞因子水平的降低(3-10 mg/kg/天)，以及CCL的NAS评分下降4WD诱导的纤维化和细胞膨胀NASH模型，剂量为15-50 mg/kg Bid(HEDs 144-480 mg)，与人体暴露相关。因此，F351‘S在肝纤维化动物模型中的分子作用机制的关键属性支持了其在包括与NASH相关的各种病因的肝纤维化中的疗效潜力。

阶段1

F351在美国的临床开发包括一项完成的第一阶段临床试验，该试验评估了单剂和多剂F351在美国健康志愿者中的安全性、耐受性和PK，并收集了与中国健康志愿者获得的数据相衔接的数据。F351的这一期临床试验是在

IND的基础是2016年申请的F351，作为一种抗纤维化药物，重点是与一系列慢性肝病相关的肝纤维化。

在试验第一部分单次口服F351 30 mg或120 mg后，F351迅速吸收，呈现线性PK模式，平均消除半衰期为5-6小时，M3和M4代谢物为5-7小时。在试验第二部分重复口服F351 30毫克或120毫克TID 7天后，F351胶囊迅速吸收，暴露模式和半衰期与单剂F351相似。重复30 mg或120 mg TID后，观察到F351、M3和M4的适度蓄积(增加不到1.5倍)。剂量归一化F351 C最大值男性和女性的AUC值相似。

总体而言，当单次口服30毫克或120毫克，以及连续7天重复口服30毫克或120毫克TID时，F351的耐受性良好。在这项试验中，没有因不良事件(AEs)而过早终止试验，没有严重不良事件(SAEs)，也没有死亡报告。在试验的第一部分中，在单剂给药后报告的紧急治疗不良反应包括鼻溢声发射和分散的、孤立的、可逆的实验室异常。在试验的第二部分重复给药后报告的紧急治疗不良反应包括头痛(25.0%)、便秘(16.7%)和嗜睡(12.5%)。腹部不适和腹胀也被报告为胃肠道不良反应各一名受试者。可归因于试验药物产品的安全实验室测试总体上没有临床上的重大变化，包括没有证据表明有任何重大的药物引起的肝损伤，或可归因于试验药物产品的生命体征、心电参数或体格检查的临床上重大总体变化。

第二阶段

我们计划启动F351在NASH相关性肝纤维化中的2a期临床开发。拟议的2a期临床试验的目标是在NASH相关性肝纤维化患者中获得F351的早期概念验证(PoC)，作为扩展到更全面的2/3期临床计划的基础。这项试验将在一种新的IND下进行，反映了该药物在NASH患者人群中可能具有的独特的风险-收益概况。为了支持IND的申请和拟议的2a期临床试验的启动，我们计划交叉引用在美国目前活跃的IND下完成的试验中获得的所有非临床和临床数据，以及之前在中国完成的那些数据。我们认为，在这些非临床和临床研究中获得的结果提供了关于该药物当前临床风险/益处概况的充分信息，并允许安全地启动拟议的F351治疗NASH相关性肝纤维化的2a期临床试验。关于收购F351，GNI启动了IND的所有权转让给我们。

与F351计划相关的协议

F351资产购买协议

2022年12月26日，我们从GNI日本和GNI香港收购了F351资产。根据F351协议，吾等收购主要与GNI日本及GNI香港的专有F351化合物有关的所有资产及知识产权，但位于中国的该等资产及知识产权除外。F351资产包括15项在中国境外的已发行或未决专利和专利申请，最后一项已发行专利预计将于2037年8月到期。根据F351协议的条款及于F351协议预期的交易生效时间，吾等以以下形式向GNI Japan及GNI Hong Kong支付35,000,000美元：6,266,521股普通股及12,340股可换股优先股。

竞争

生物制药行业竞争激烈，受到快速创新和重大技术进步的影响。我们相信，影响F351和任何未来候选产品的开发和商业成功的关键竞争因素是疗效、安全性和耐受性、可靠性、给药的便利性、价格、仿制药竞争水平和报销。我们的竞争对手包括跨国制药公司、专业生物技术公司、大学和其他研究机构。许多生物技术和制药公司正在开发或营销针对我们所针对的相同疾病的药物。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。考虑到高价

随着NASH的发生，寻求开发治疗肝脏和心脏代谢疾病的产品和疗法的公司数量可能会增加，例如NASH。

如果F351被批准用于治疗NASH相关性肝纤维化，未来的竞争还可能来自五类主要药物，它们旨在进入当前NASH市场：法尼类X受体激动剂、成纤维细胞生长因子21、甲状腺激素受体-β激动剂、胰高血糖素样肽1激动剂和PPAR激动剂，但也有其他药物。Madrigal制药公司的β-甲状腺激素受体激动剂Resmetirom成为第一个被FDA批准用于治疗患有中晚期肝纤维化的成人非肝硬化性NASH的药物，可与饮食和运动一起使用；其他候选药物包括Viking治疗公司的β-甲状腺激素受体激动剂VK2809；NGM生物制药公司的FGF19类似物Aldafermin；Sagimet Biosciences公司的新型脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂Denifanstat；默克公司的FGFR1c/Kager ist抗体MK-3655；Akero治疗公司的F21融合蛋白GFGFfermin。89bio，Inc.的FGF21融合蛋白Pegozafermin；Galectin Treateutics Inc.的Galectin-3抑制剂Belapectin；Galmed制药有限公司的胆酸和花生四酸的合成结合物Aramchol；Novo Nordisk A/S的GLP-1受体激动剂Semagluide；Altimmune的GLP-1/GLP-1双激动剂Pemviduide/ALT-801；Eli Lilly and Company的GIP/GLP-1双重受体激动剂Tirzepatide；Invenva公司的PPARα/Delta/Gamma激动剂Lanifibror；Novo Nordisk的NNC0194-0499，GF21类似物；波士顿制药公司的BOS-580，an GF21类似物；和BFKB8488A，来自Genentech的FGFR1/KLB激动剂抗体；以及pegozafermin，来自89io，Inc.的特殊工程的成纤维细胞生长因子21的糖基化类似物。

制造和供应

支持NASH相关性肝纤维化2a期临床试验所需的F351活性药物成分(“原料药”)和药品供应的制造在中国无锡广州市完成。原料药和药物产品具有当前良好制造规范(“cGMP”)级别的质量，批次释放和稳定性研究符合适用的法规要求。

鉴于最近出台的《生物安全法》禁止联邦机构与使用相关生物技术公司的生物技术设备或服务的实体签订采购合同，我们采取了几项措施，以加强我们的供应链，以防药明生物公司(“药明生物”)或我们的其他制造商受到影响。我们正在仔细监测和评估围绕药明生物的情况，并考虑各种选择，包括在美国为F351临床试验改用不同的CDMO。我们还将继续密切关注地缘政治风险，并根据需要实施额外的缓解措施和供应链冗余。见风险因素《大规模制造药品是高度严苛和复杂的，我们和我们的第三方制造商在这个过程中可能会遇到问题》。

美国的政府管制

除其他事项外，美国联邦、州和地方各级以及包括欧盟在内的其他国家和司法管辖区的政府当局对药品的研究、开发、测试、产品批准、制造、质量控制、制造变更、包装、储存、记录、标签、促销、广告、销售、分销、营销和进出口等方面进行了广泛的监管。我们目前的候选产品预计将被作为药品进行监管。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的流程，以及商业化前后对适用的法规和法规以及其他监管机构的遵守情况，是我们产品的生产和营销以及我们的研发活动的重要因素，需要花费大量的时间、人力资本和财力。

药品的审评和审批

在美国，FDA和其他政府实体根据联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)及其颁布的法规以及其他联邦和州法规和法规对药品进行监管。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时间未能遵守美国适用的法律和法规要求，可能会使我们受到各种

行政或司法制裁，例如FDA延迟批准或拒绝批准待决申请、撤回批准、延迟或暂停临床试验、发布警告信和其他类型的监管函、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事罚款、拒绝或取消政府合同、联邦医疗保健计划的排除、赔偿、利润返还、FDA、美国司法部、州总检察长和/或其他机构的民事或刑事调查、虚假索赔法案诉讼和/或其他诉讼、和/或刑事起诉。

寻求批准在美国销售和分销新药的申请人通常必须履行以下义务：

临床前研究和IND

要提交IND，组织必须提供用于临床试验的实际药物物质和药物产品的批次。该批次的药物物质和药物制品在释放前需要进行分析表征，并置于稳定状态。提交时，至少一个月的稳定性数据必须包括在IND中。

临床前研究可以包括体外培养和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下，建立治疗使用的理由。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP法规。其他研究包括实验室评估制造的原料药或原料药的纯度、稳定性和物理形式，以及配方药物或药物产品的物理性质、稳定性和重复性。IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等一起提交给FDA，作为IND的一部分，以证明拟议的临床研究可以安全进行。一些临床前测试，如长期毒性测试、生殖不良事件和致癌性的动物测试，可能会在IND提交后继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对拟议的临床试验提出担忧或问题，并将试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。

在IND下的临床试验开始后，FDA可能会暂停该试验。临床搁置是FDA向赞助商发出的推迟拟议的临床研究或暂停正在进行的临床研究的命令。

调查。部分临床搁置是指仅延迟或暂停IND要求的部分临床工作。例如，不允许特定协议或协议的一部分继续进行，而其他协议可能会这样做。在实施临床搁置或部分临床搁置后不超过30天，FDA将向赞助商提供关于搁置依据的书面解释。在发布临床搁置或部分临床搁置之后，只有在FDA通知赞助商调查可能继续进行后，才能恢复调查。FDA将根据赞助商提供的信息来确定是否纠正了之前提到的缺陷，或者以其他方式使FDA满意，即调查可以继续进行。

支持NDA的人类临床研究

临床试验涉及根据GCP要求在合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者在参与任何临床试验之前以书面形式提供知情同意。临床试验是根据书面研究方案进行的，其中详细说明了研究的目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床试验的方案和任何后续的方案修正案。此外，代表参与临床试验的每间机构的内部评审委员会必须在该机构开始任何临床试验的计划前审核和批准该计划，而该委员会必须至少每年进行一次持续的评审和重新批准该项研究。除其他事项外，IRB必须审查和批准向研究对象提供的研究方案和知情同意信息。IRB的运作必须符合FDA的规定。

有关某些临床试验的信息必须在特定的时间框架内提交给NIH，以便在其ClinicalTrials.gov网站上公开传播。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这三个阶段可能会重叠，也可能会合并：

第一阶段：该候选产品最初被引入健康的人体受试者或有目标疾病或状况的患者，并对安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄进行测试，如果可能的话，获得其有效性的早期迹象。

第二阶段：将候选产品用于有限的患者群体，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。

第三阶段：在良好控制的临床试验中，将候选产品应用于更多的患者群体，通常是在地理上分散的临床试验地点，以生成足够的数据来统计评估产品的有效性和安全性以供批准，建立产品的总体风险-效益概况，并为产品的标签提供足够的信息。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，或者根本不会成功完成。此外，FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或者如果该药物与患者受到意外的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其所在机构或其所代表机构的临床试验的批准。FDA通常会在后期临床试验中检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP和提交的临床数据的完整性。

赞助商可以选择，但不是必需的，在IND下进行国外临床研究。在美国，当一项外国临床研究在IND下进行时，除非放弃，否则必须满足所有IND要求，而且FDA的决定可能会放弃一些要求。如果国外临床研究不是在IND下进行的，赞助商必须确保该研究符合FDA适用的法规要求，以便将该研究用作IND或上市批准或许可证申请的支持，包括该研究是根据GCP进行的，包括由独立的伦理委员会进行审查和批准，以及使用适当的程序从受试者那里获得知情同意，并且FDA能够验证来自

如果FDA认为有必要，通过现场检查进行研究。GCP要求包括临床研究的伦理和数据完整性标准。

向美国食品和药物管理局提交保密协议

假设成功完成所需的临床测试和其他要求，临床前和临床研究的结果，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等相关的详细信息，将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准将该药物产品用于一个或多个适应症的市场。根据联邦法律，对于需要临床数据的申请，大多数NDA的提交还需要缴纳申请使用费，目前约为2024财年的400万美元，而获得批准的NDA的赞助商也需要缴纳年度计划费，目前约为2024财年的40万美元。这些费用每年都会调整。

在某些情况下，FDA将免除小企业提交审查的第一份人类药物申请的申请费。小企业的定义是员工人数少于500人的公司，包括附属公司的员工。如果一个商业实体控制或有权控制另一个商业实体，或第三方控制或有权控制这两个实体，则关联企业被定义为与第二商业实体有关系的商业实体。此外，销售已被指定为孤儿的处方药产品的申请不受处方药使用费的限制，除非申请包括指定用于治疗药物的罕见疾病或疾病以外的其他指示。根据《孤儿药品法》，FDA可以将一种药物指定为孤儿，该药物旨在治疗一种在美国影响不到20万人的疾病或疾病，或者没有合理的预期，即美国的销售额将足以收回开发和生产成本。

FDA在收到NDA后60天内对其进行初步审查，并在FDA收到提交材料后第74天通知赞助商，以确定申请是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，申请必须连同附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA已同意在NDA的审查过程中设定具体的绩效目标。大多数此类申请将在提交之日起10个月内进行审查，而大多数“优先审查”产品的申请将在提交后6个月内进行审查。FDA可以将审查过程再延长三个月，以考虑申请人提供的新信息或澄清，以解决FDA在最初提交后发现的突出缺陷。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合GMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。

FDA还可能要求提交REMS计划，以减轻任何已确定或怀疑的严重风险。REMS计划可能包括药物指南、医生沟通计划、评估计划和确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记或其他风险最小化工具。

FDA被要求将新药的申请提交给咨询委员会，或者解释为什么没有这样的推荐。通常，咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请并就是否应批准申请以及在何种条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

FDA关于保密协议的决定

根据FDA对NDA的评估和附带信息，包括对制造设施的检查结果，FDA可能会出具批准信或完整的回复信。批准函授权产品的商业营销，并提供特定的处方信息。

有迹象表明。一封完整的回复信通常会概述提交文件中的不足之处，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果这些缺陷在重新提交NDA时得到了FDA满意的解决，FDA将发出一封批准信。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。即使提交了这一补充信息，FDA最终也可能决定该申请不符合批准的监管标准。

如果FDA批准一种产品，它可能会限制该产品的批准适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究以进一步评估批准后的药物安全性，要求测试和监督计划在产品商业化后对产品进行监控，或施加其他条件，包括分销限制或其他风险管理机制，包括REMS，这可能会对该产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。批准后，FDA可能会根据上市后研究或监测计划的结果，寻求阻止或限制产品的进一步营销。对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，需要进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

快速通道指定、加速批准、优先审查、孤儿药物指定和突破性治疗计划

快速通道

FDA有几个项目旨在帮助促进符合某些标准的新药的开发。具体地说，如果新药旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且数据表明有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，则有资格获得快车道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。在新药的临床开发期间，新药的赞助商可以随时要求FDA将该药物指定为快速跟踪产品。在快速通道指定下，FDA可以在提交完整的申请之前滚动考虑对营销申请的部分进行审查，如果赞助商提供了提交申请部分的时间表，FDA同意接受申请的部分，并确定时间表是可接受的，赞助商在提交申请的第一部分时支付任何必要的使用费。

优先审查

如果产品是用于治疗严重疾病的药物，并且如果获得批准，与市场上销售的产品相比，将在治疗、诊断或预防疾病的安全性或有效性方面提供显著改善，则该产品有资格获得优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的新药申请，以促进审查。

加速审批

正在研究中的产品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，并提供比现有治疗方法更有意义的优势的产品可能会获得加速批准，这意味着它可能会基于充分和受控的临床试验，确定该产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有效，或者基于可以早于并合理可能预测对不可逆转的发病率或死亡率的影响的中间临床终点的效果而获得批准。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。根据2022年食品和药物综合改革法案，FDA可能会酌情要求此类研究在批准之前或在批准加速批准的产品的批准日期后的特定时间段内进行。FDA还增加了加快程序的权力，如果赞助商未能进行所需的上市后研究，或者如果此类研究未能验证预测的临床益处，则可以撤销对加速批准下批准的产品或适应症的批准。此外，FDA目前要求将促销材料的预先批准作为加速批准的条件，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿药物，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人的疾病或疾病。在提交保密协议之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿药物不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。如果具有孤儿药物称号的产品随后获得FDA对其具有孤儿药物称号的疾病的批准，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他针对同一疾病的相同药物的销售申请，除非在有限的情况下。这些情况是无法提供足够数量的药物，或药物的新配方显示出更好的安全性或有效性，或对病人护理有重大贡献。然而，如果竞争对手提前获得相同药物的相同适应症批准，这种排他性也可能在七年内阻止其产品获得批准。

FDA对孤儿药物排他性范围的解释可能会改变。FDA对《孤儿药物法案》的长期解释是，排他性仅限于该药物实际获得批准的孤儿适应症。因此，排他性的范围一直很窄，只受到保护，不受来自相同“使用或适应症”的竞争，而不是更广泛的“疾病或状况”的竞争。在2021年9月的案件中CATALYST制药公司诉FDA，一家联邦巡回法院搁置了FDA的狭隘解释，裁定孤儿药物的排他性涵盖了孤儿指定的疾病或疾病的全部范围，无论该药物是否仅获得批准用于较窄的用途。该决定涉及amifamprdine，一种用于治疗Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)的药物。根据FDA如何在本案之后实施这一决定，它可能会限制可以获得排他性的药物。

突破性治疗指定

一种产品也有资格获得突破性疗法称号。突破性疗法的指定旨在加快FDA对一种潜在新药的审查，该新药旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病，如果“初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。”将一种药物指定为突破性疗法提供了与快速通道计划下提供的相同的好处，以及FDA对该产品开发计划的密集指导。快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但它们可能会加快开发或批准过程。

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的药品须受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何上市产品和制造此类产品的机构，也有持续的年度使用费要求，以及针对临床数据补充应用的新申请费。

此外，药品制造商和其他参与生产和分销经批准的药品的实体必须向FDA和州机构登记其机构，并接受FDA和这些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP要求。对制造工艺的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。

FDA的规定还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。

因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

一旦批准，如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括不良事件或意外严重性或频率的制造工艺问题，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定推广药物。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能面临重大刑事和民事责任。

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(“PDMA”)的约束，该法案规范了联邦一级的药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都对处方药产品样本的分发进行了限制，并要求确保分发中的责任。

Hatch-Waxman专利认证和30个月的有效期

1984年，随着1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(俗称《哈奇-瓦克斯曼修正案》)的通过，国会授权FDA批准与FDA先前根据法规的NDA条款批准的药物相同的仿制药。为了获得仿制药的批准，申请人必须向该机构提交一份简短的新药申请(“ANDA”)。为支持此类申请，仿制药制造商可依赖先前根据保密协议批准的药物产品(称为参考上市药物(RLD))先前进行的临床前和临床测试。然而，要参考这些信息，ANDA申请人必须证明，FDA必须得出结论，该仿制药实际上与其声称复制的RLD的作用方式相同。具体地说，为了使ANDA获得批准，FDA必须发现仿制药在有效成分、给药途径、剂型和药物强度方面与RLD相同。然而，申请人可以提交ANDA适宜性请愿书，请求FDA事先批准为在给药路线、剂型或强度上与RLD不同的药物提交简短申请，或者为在固定组合药物产品中含有不同有效成分的药物(即一种含有多种有效成分的药品)。

同时，FDA还必须确定该仿制药与创新药具有生物等效性。根据该法规，如果仿制药的吸收速度和程度与RLD的吸收速度和程度没有明显差异，则仿制药在生物上等同于RLD。在ANDA获得批准后，FDA表示该仿制药与RLD在治疗上是“等效的”，并在其出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药物产品”(也称为“橙皮书”)中为批准的仿制药指定了治疗等效性评级。医生和药剂师认为这种疗法

等效性评级意味着仿制药完全可以替代RLD。此外，由于某些州法律和众多医疗保险计划的实施，FDA指定的治疗等效性评级通常会导致在处方医生或患者不知情或未经其同意的情况下替代仿制药。

在NDA或其附录获得批准后，NDA赞助商必须向FDA列出每一项专利，并要求其涵盖申请人的产品或产品的使用方法。NDA赞助商列出的每一项专利都发表在橙色书上。当ANDA申请人向FDA提交申请时，申请人必须向FDA证明橙色手册中列出的参考产品的任何专利，但ANDA申请人没有寻求批准的使用方法的专利除外。

具体而言，申请人必须就每项专利证明：

新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效或不可强制执行的认证称为第四款认证。如果申请人没有对所列专利提出异议，或表明它不寻求批准专利使用方法，则ANDA申请将在所有要求参考产品的所列专利到期之前不会获得批准。如果ANDA申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受ANDA备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决的较早30个月。

作为FDA批准根据NDA对先前FDA批准的产品的配方或用途进行修改的替代途径，申请人可以根据FDCA第505(B)(2)条提交NDA。第505(B)(2)条是作为《哈奇-瓦克斯曼修正案》的一部分制定的，允许在以下情况下提交保密协议：至少部分批准所需的信息来自不是由申请人进行的或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考的权利。如果505(B)(2)申请人能够证明依赖FDA以前的安全和有效性发现在科学上和法律上是适当的，它可能会消除对新产品进行某些临床前研究或临床试验的需要。FDA还可能要求公司进行额外的桥接研究或测量，包括临床试验，以支持与之前批准的参考药物的变化。然后，FDA可以为所有或部分已批准参比药物的标签适应症以及505(B)(2)申请人寻求的任何新适应症批准新药候选。

如果第505(B)(2)条的申请人依赖于对已经批准的产品进行的研究，则申请人必须向FDA证明橙色手册中为批准的产品列出的任何专利，其程度与ANDA申请人相同。因此，505(B)(2)保密协议的批准可以被搁置，直到要求参考产品的所有列出的专利已经到期，直到橙皮书中列出的关于参考产品的任何非专利专有权，例如获得新化学实体的批准的排他性已经到期，并且在第四段认证和随后的专利侵权诉讼的情况下，直到较早的30个月，诉讼和解或侵权案件中对第505(B)(2)条申请人有利的裁决。

专利期限的恢复和延长

根据哈奇-瓦克斯曼修正案，要求新药产品的专利可能有资格获得有限的专利期延长。这些修正案允许对产品期间丢失的专利期进行最长五年的专利恢复

开发和FDA监管审查。批准的恢复期通常是IND生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和最终批准之间的时间。专利期恢复不能用于延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共超过14年。只有一项适用于经批准的药品的专利有资格延期，而且延期申请必须在有关专利到期之前提交。美国专利商标局在与FDA协商后，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。

临床试验信息的披露

FDA监管产品的临床试验赞助商必须注册并披露某些临床试验信息。然后，作为注册的一部分，与产品、患者群体、调查阶段、试验地点和调查人员以及临床试验的其他方面相关的信息被公开。赞助商也有义务在完成后讨论他们的临床试验结果。在某些情况下，这些审判结果的披露可推迟至审判完成之日后最多两年。竞争对手可以使用这些公开的信息来了解开发计划的进展情况。

其他美国医保法和合规性要求

在美国，除FDA外，我们的活动还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括但不限于医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、美国卫生与公众服务部(例如：，监察长办公室)、美国司法部(“司法部”)和司法部内的各个联邦检察官办公室以及州和地方政府。例如，销售、营销和科学/教育补助计划必须符合《社会保障法》、《虚假索赔法》、《健康保险可携性和责任法案》(HIPAA)的隐私条款以及经修订的类似州法律的反欺诈和滥用条款。

除其他事项外，联邦反回扣法规禁止任何个人或实体故意或故意以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地提供、支付、索要或接受任何报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可报销的任何物品或服务的回报。薪酬一词被广泛解读为包括任何有价值的东西。反回扣法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理人之间的安排。有法定的例外和监管的避风港，保护一些常见的活动不被起诉。例外和安全港的范围很窄，涉及可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐的报酬的做法，如果不符合例外或安全港的资格，可能会受到审查。没有满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不意味着这种行为本身就是《反回扣条例》所规定的非法行为。取而代之的是，将根据对其所有事实和情况的累积审查，逐案评估这一安排的合法性。我们的做法可能在所有情况下都不符合法定例外或监管避风港保护的所有标准。

此外，《平价医疗法案》修订了《反回扣法规》下的意图标准，使之成为更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。此外，ACA编纂了判例法，根据联邦虚假申报法(下文讨论)，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

民事罚款法规对任何个人或实体施加处罚，除其他外，该个人或实体被确定已向或导致向联邦健康计划提出索赔，而该人知道或应该知道该索赔是针对未按索赔提供的项目或服务，或虚假或欺诈性的。

除其他事项外，联邦虚假申报法禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，以要求联邦政府付款或批准，或故意制作、使用或导致制作或使用与虚假或欺诈性索赔有关的虚假记录或陈述。由于2009年《欺诈执法和追回法》的修改，索赔包括

向美国政府提出的对金钱或财产的“任何请求或要求”。最近，几家制药和其他医疗保健公司根据这些法律被起诉，理由是据称向客户提供免费产品，并期望客户为该产品向联邦计划收费。其他公司也被起诉，因为这些公司营销该产品用于未经批准的、因此不可报销的用途，从而导致提交虚假声明。HIPAA制定了新的联邦刑法，禁止故意和故意执行或试图执行计划，以虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺的方式诈骗或获取任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)拥有或控制或保管的任何金钱或财产，并明知而故意通过诡计、计划或装置、重大事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述来伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的信息。

此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。

我们可能会受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。HIPAA经《促进经济和临床健康的健康信息技术法》(“HITECH”)及其实施条例修订，对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于代表覆盖实体提供服务而接收或获取受保护健康信息的商业伙伴、独立承包商或代理。HITECH还创建了四个新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

美国还有许多州隐私法，例如经2020年加州隐私权法案(CPRA)修订的2018年加州消费者隐私法(CCPA)，在某些情况下管理个人信息的隐私和安全。CCPA/CPRA适用于消费者、企业代表和员工的个人数据，并对在加州做生意的某些企业施加义务，包括在隐私通知中提供具体披露，以及向加州居民提供与其个人信息有关的权利。健康信息属于CCPA/CPRA对个人信息的定义，在这种情况下，它识别、涉及、描述或合理地能够与特定消费者或家庭相关联或能够合理地与其相关联--除非它受HIPAA的约束--并被列入新的个人信息类别--“敏感个人信息”，该类别得到了更大的保护。其中一些法律和法规施加了不同的要求，在某些情况下，要求比HIPAA更严格。不遵守这些法律和法规可能会导致重大的民事和/或刑事处罚，以及面临私人诉讼，所有这些都可能导致财务和声誉风险。

此外，ACA范围内的联邦医生支付阳光法案及其实施条例要求，根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以支付的某些药品、器械、生物和医疗用品制造商报告与向各种医疗保健专业人员(包括医生、医生助理、护士从业者、临床护士专家、注册护士麻醉师、注册助产士和教学医院)进行或分配的某些付款或其他价值转移有关的信息，或应以下要求或以其名义指定的实体或个人，医生和教学医院，并每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。

为了以商业方式分销产品，我们必须遵守州法律，要求一个州的药品制造商和批发商注册，包括在某些州将产品运往该州的制造商和经销商，即使这些制造商或批发商在该州没有营业地点。一些州还要求制造商和分销商在分销链中建立产品的谱系，包括一些州要求制造商和其他州采用能够跟踪和追踪产品在分销链中流动的新技术。几个州已经颁布了立法，要求制药和生物技术公司建立营销合规计划，向

国家规定，定期公开销售、营销、定价、临床试验和其他活动和/或注册其销售代表，并禁止药房和其他医疗保健实体向制药和生物技术公司提供某些医生处方数据用于销售和营销，并禁止某些其他销售和营销行为。我们的所有活动都可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。

如果我们的运营被发现违反了上述任何联邦和州医疗保健法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、被排除在参与政府计划之外，如Medicare和Medicaid、禁令、个人举报人以政府名义提起的私人诉讼，或拒绝允许我们签订政府合同、合同损害、声誉损害、行政负担、利润减少和未来收益以及我们业务的削减或重组，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

承保范围、定价和报销

对于我们获得监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。在美国和其他国家/地区的市场上，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售，在一定程度上将取决于第三方付款人为此类产品提供保险的程度和建立足够的补偿水平。在美国，第三方付款人包括联邦和州医疗保健计划、私人管理的医疗保健提供者、医疗保险公司和其他组织。确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与确定产品价格或确定第三方付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可以将承保范围限制在批准清单上的特定产品，也称为配方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。第三方付款人正在越来越多地挑战价格，审查医疗必要性，审查医疗产品、疗法和服务的成本效益，同时质疑它们的安全性和有效性。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的成本。我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。此外，一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。联邦医疗保险报销也是如此，不同的供应商处理付款，因此一个供应商的保险不能保证所有其他供应商都会提供保险。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。此外，美国联邦政府在药品定价相关问题上的立场正在演变和不确定，任何变化都可能对美国的药品定价产生实质性影响，如果获得批准，也可能对我们的候选产品产生实质性影响。最近，美国政府通过了降低通货膨胀法案，授权美国卫生与公众服务部与参与联邦医疗保健计划的制造商谈判某些药品的价格。

其他国家也有不同的定价和报销方案。在欧盟，各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗体系的控制来影响医药产品的价格，这些体系为消费者支付了这些产品的大部分成本。一些法域实行正面清单和负面清单制度，只有在商定了补偿价格后，才能销售产品。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。英国的国家健康与护理卓越研究所(NICE)也需要考虑成本效益分析。医疗成本的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。

如果政府和第三方付款人未能提供足够的保险和补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何候选产品的适销性可能会受到影响。此外，美国对管理型医疗的重视程度有所增加，我们预计将继续增加医疗定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使是有利的覆盖面

如果我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了报销资格，未来可能会实施不太优惠的承保政策和报销费率。

《反海外腐败法》

《反海外腐败法》(FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供或授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助该个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守会计规定，要求公司保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务制定和维护适当的内部会计控制制度。

附加法规

除上述规定外，与环境保护和有害物质有关的州和联邦法律，包括《职业安全与健康法》、《资源节约与回收法》和《有毒物质控制法》，都会影响我们的业务。这些法律和其他法律规定了在我们的行动中使用、处理和处置各种生物、化学和放射性物质以及由此产生的废物。如果我们的运营导致环境污染或使个人暴露在危险物质中，我们可能会承担损害赔偿和政府罚款的责任。我们相信，我们在实质上遵守了适用的环境法律，继续遵守这些法律不会对我们的业务产生实质性的不利影响。然而，我们无法预测这些法律的变化可能会如何影响我们未来的运营。

美国以外的政府监管

除美国的法规外，我们还将遵守其他司法管辖区的各种法规，其中包括临床试验以及我们产品的任何商业销售和分销。无论我们是否获得FDA的产品批准，我们必须在开始临床试验或产品在国外上市前获得监管机构的必要批准。美国以外的某些国家有类似的程序，要求在开始人体临床试验之前提交临床试验申请，就像IND一样。例如，在欧盟，临床试验申请必须提交给每个国家的国家卫生当局和独立的伦理委员会，很像FDA和IRB。一旦临床试验申请按照国家的要求获得批准，临床试验开发就可以进行。由于生物来源的原材料具有独特的污染风险，因此在某些国家可能会限制其使用。

指导进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求和程序因国家而异。在所有情况下，临床试验都是根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行的。

根据欧盟监管制度，要获得研究药物的监管批准，我们必须提交上市授权申请。

对于欧盟以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家，对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。再次重申，在所有情况下，临床试验都是根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行的。

如果我们或我们的潜在合作者未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会面临罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等。

员工 在美国

我们认为，我们招聘、留住和激励员工的能力对我们的成功至关重要。我们是一个机会均等的雇主，并从根本上致力于创造和维护一个尊重和尊重员工的工作环境。我们努力按照平等就业机会的原则，即基于个人技能、知识、能力、工作表现和其他合法标准，不考虑种族、肤色、宗教、性别、性取向、性别表达或身份、族裔、民族血统、血统、年龄、智力或身体残疾、遗传信息、任何退伍军人身份、任何军事身份或兵役申请、或适用法律保护的任何其他类别的成员身份，来管理与雇用、晋升、补偿、福利和解雇有关的所有人力资源政策、做法和行动。

截至2023年12月31日，我们在美国有4名全职员工。我们没有与员工达成集体谈判协议，也没有经历过任何停工。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的目标是为员工提供有竞争力的薪酬和福利，使他们能够实现良好的生活质量，并规划未来。我们的福利基于当地规范和市场偏好，但包括当地法律要求的所有工资和社会福利(包括带薪休假和病假)以及许多超出法律要求的额外福利。

美国商业组织

我们于2002年开始运营，是特拉华州的一家公司。2015年8月20日，我们与Targacept，Inc.合并，2023年10月30日，我们完成了捐款，成为Gyre治疗公司。我们的公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥。我们主要在加利福尼亚州圣地亚哥进行我们的研发活动以及一般和行政职能。

可用信息

我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及对这些报告的修订，在以电子方式提交给或提交给美国证券交易委员会后，可在合理可行的情况下尽快在www.gyretx.com上免费获取。它们也可以在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上免费获得。美国证券交易委员会和我们网站中的信息或通过我们网站获取的信息不会纳入本申请，也不被视为本申请的一部分。

我们在中国的业务：GYRE制药

在本节中，“我们”、“我们”、“我们”和“我们公司”是指北京大陆医药有限公司(d/b/a Gyre PharmPharmticals Co.，Ltd.)(“Gyre制药”)。

GYRE制药公司成立于2002年，是中国一家致力于治疗器官纤维化疾病的创新型药物开发企业，集研发、生产和商业化于一体。Gyre制药公司是Gyre治疗公司的间接控股子公司。

我们在中国的业务概述

我们是一家商业阶段的生物制药公司，致力于器官纤维化创新药物的研究、开发、制造和商业化。我们最初专注于IPF的治疗，并逐渐将我们的治疗领域和研发努力扩大到其他器官纤维化领域。我们的旗舰产品ETUARY于2011年在中国获得批准，是全球首批批准用于IPF的三种药物之一。此后，我们开发了其他创新候选药物F351、F528、F230和F573的流水线，并已成功将ETUARY商业化十年。

作为中国首个获批的治疗特发性肺功能衰竭的药物，ETUARY自2017年起被列入中国国家报销药品目录(NRDL)。作为第一个获得批准的IPF治疗方法，ETUARY填补了中国的空白，发展迅速，并在中国保持了主导市场份额。2022年，中国IPF治疗的总市场规模估计为1.274亿美元，预计到2031年将增长到6.986亿美元。

弗罗斯特和沙利文。此外，由于不同器官纤维化疾病的发病机制和纤维化过程相似，我们正寻求扩大ETUARY的使用范围，以包括其他肺纤维化疾病，如ILD和尘肺病，以及导致肾脏纤维化的疾病，如DKD。ETUARY在IPF药物市场的成功为我们的研发和注册战略奠定了基础，我们将进一步扩大此类药物的使用范围，使其适用于患者人数较多的适应症。

通过内部研发努力和与GNI Japan的合作安排，除ETUARY外，我们还开发了临床开发不同阶段的候选药物，包括F351、F528、F230和F573。具体地说，肝纤维化是我们关注的一个领域，我们在这一领域的关键候选产品是F351。F351目前处于第三阶段临床试验，有可能成为世界上第一个被批准用于治疗与慢性乙肝相关的肝纤维化的药物。根据Frost&Sullivan的数据，2022年中国肝纤维化患者的数量达到1.403亿人，其中约45.3%，即6360万人是由慢性乙肝引起的肝纤维化。我们的F351第二阶段临床试验显示，在逆转纤维化过程方面取得了积极结果，F351于2021年3月被CDE授予突破性治疗指定。我们于2022年1月开始招募患者参加3期临床试验，并于2023年第四季度完成招募。

基于我们多年对器官纤维化的研究，我们还扩大了我们的研发范围，包括COPD、PAH和ALF/ACLF的潜在治疗方法：

F528。我们正在评估F528在治疗COPD的临床前研究中的作用。F528是一种新型抗炎药，以抑制多种炎性细胞因子为靶点，具有低毒改善COPD进展的潜力体内.根据Frost & Sullivan的数据，中国慢性阻塞性肺病患者人数于二零二二年达到106，400，000，000，000。目前的护理标准主要用于缓解症状，降低疾病恶化的频率和严重程度，并提高心脏耐力。我们期望F528可以为COPD提供一线治疗，并减少长期肺功能退化。

F230.我们正在评估F230，一种选择性内皮素受体拮抗剂，用于治疗PAH的临床前研究。PAH是一种进行性、危及生命的心血管疾病。根据Frost & Sullivan的数据，中国的PAH患者人数于二零二二年达到57，882人，预计到二零三一年将达到70，279人。2024年3月13日，我们在中国提交了F230的IND申请。

F573。我们正在评估F573治疗ALF/ACLF的第二阶段临床试验。根据Frost&Sullivan的数据，2022年中国ALF/ACLF患者的数量达到39,247人。ALF/ACLF的主要治疗方案包括综合内科治疗、非生物人工肝支持治疗和肝移植。然而，目前还没有批准的小分子或生物药物来治疗ALF/ACLF。我们于2022年1月招募了第一名受试者参加第一阶段临床试验，并于2023年3月启动了我们的第二阶段临床试验。

在推进我们的流水线产品研发的同时，我们是中国仅有的几家专注于器官纤维化药物的生物制药公司之一，具有制造和商业化能力，并有既定的记录。有关我们的两个制造中心、制造能力和工艺的更多详细信息，请参阅“-属性—GYRE制药公司的性质“和”-生产和质量控制--内部制造设施。有关我们专业的销售团队和全面的销售网络的更多详细信息，请参阅-销售、市场营销和分销部门。”

我们也是中国为数不多的生物制药公司之一，这些公司已经从一家发展阶段的公司成长为实现持续盈利的公司。这一增长主要是由于市场对ETUARY的需求增加，ETUARY是第一种在中国上市的IPF药物。我们在IPF药物市场面临有限的竞争，我们将我们的营销资源用于鼓励医生采用ETUARY。

我们的产品和产品线

ETUARY：2011年批准的国家1.1类IPF新药

概述

ETUARY(吡非尼酮胶囊)于2011年被批准为国家1.1类新药，用于治疗罕见疾病IPF。鉴于中国尚无经批准的IPF待遇，ETUARY于2017年被纳入NRDL，此后一直占据主导市场份额。临床研究表明，ETUARY能有效延缓肺功能下降和IPF疾病进展。此外，鉴于不同器官纤维化的发病机制和纤维化过程相似，我们目前正在努力将ETUARY的治疗适应症扩大到其他肺纤维化疾病，如SSc-ILD、DM-ILD和尘肺，以及导致肾脏纤维化的疾病，如DKD。

行动机制

肺纤维化是由于肺上皮损伤后肺泡细胞活化，分泌一系列促炎细胞因子，激活成纤维细胞增殖和肌成纤维细胞分化，降低细胞凋亡率而引起的。ETUARY通过抑制促纤维化介质，包括转化生长因子1、血小板衍生生长因子和成纤维细胞生长因子的表达，减少I型胶原的表达，最终减少成纤维细胞的增殖和胶原纤维的合成，并减少细胞外基质的积累。它还抑制肿瘤坏死因子-α、白介素1等炎症介质，从而减轻炎症反应。

下图说明了吡非尼酮的作用机理。

市场机遇与竞争

IPF

IPF是一种罕见的疾病，定义为肺部原因不明的慢性进行性纤维性间质性肺炎，主要发生在老年人。它的特点是呼吸困难和肺功能的进行性恶化，并与预后不良有关。IPF患者的平均5年生存率为32%，平均10年生存率降至16%。根据Frost&Sullivan的数据，IPF在中国的患病率从2017年的83,002人增加到2022年的131,654人，复合年均增长率为9.7%，预计到2027年将增加到214,664人，2022年至2027年的复合年均增长率为10.3%，到2031年将增加到320,677人，复合年均增长率为10.6%。IPF于中国的总市场规模由二零一七年的1,360万元增至二零二二年的127.4元，复合年均增长率为56.3%，并预期于二零二七年及二零三一年分别达三亿四千四百九十万元及六亿九千八百六十万元，复合年均增长率由二零二七年至二零二七年的22.0%及二零二七年至二零三一年的19.3%。

肺组织的疤痕是不可逆转的。然而，适当的治疗可能会减缓纤维化的速度，提高患者的存活率，缓解患者的症状，提高患者的生活质量。目前，中国批准的IPF药物有两种：吡非尼酮和九替达尼。临床证明，它们都能减缓IPF患者肺部疤痕组织的形成，是中国唯一被认为有效治疗器官纤维化的药物。根据美国胸科学会、欧洲呼吸学会、日本呼吸学会和拉丁美洲胸科协会发布的最新IPF治疗指南，吡非尼酮和9tedanib是仅有的两种有条件推荐的中等质量证据的IPF药物。

自在中国商业化以来，ETUARY一直是IPF药物市场的主导者。ETUARY的销售额持续增长，从2022年的9920万美元增加到2023年的1.121亿美元，我们预计我们的销售额将继续增长。尽管仍是主导者，但伊曲维的市场份额最近有所下降，主要是因为新药的市场份额不断上升，包括2022年销售额为1,350万美元的安博司和2022年销售额为6,700万美元的奥非昔布(Ofev)。2022年，在中国，在非正规医疗费用报销前，中国每位患者在ETUARY、安博司和OFEV方面的年支出分别为13,106美元至13,378美元，10,553美元和15,132美元。尽管近期ETUARY在IPF市场的市场份额有所下降，但由于IPF患病率持续上升，以及ETUARY未来扩大用于治疗ILD、尘肺病和其他疾病的适应症，我们预计ETUARY的销售表现强劲。此外，潜在的市场进入者还有各种进入壁垒。例如，由于器官纤维化药物的销售和营销策略与病因治疗药物的销售和营销策略有很大不同，新进入者很难在短期内建立一支经验丰富和专业化的销售和营销团队，而与KOL和医院的长期稳定合作对于开发和优化产品组合、有效教育和渗透市场以及招募患者进行临床试验至关重要。

SSC-ILD和DM-ILD

CTD-ILD为非特发性间质性肺炎。结缔组织病(CTD)是一种自身免疫性疾病，以血管和结缔组织的慢性炎症为基础，对全身各种器官造成损害。间质性肺疾病(ILD)是最严重的肺部并发症之一，与CTD相关时可导致显著的发病率和死亡率。

硬皮病是一种以退行性微血管现象和免疫系统激活为特征的CTD，导致皮肤和内脏纤维化。ILD在受SSc影响的患者中非常常见，患病率约为50%，是SSc相关死亡的主要原因。皮肌炎(DM)的特征是近端骨骼肌无力和肌肉炎症。在糖尿病患者中，ILD是发病率和死亡率的主要原因。据报道，根据诊断方法的不同，糖尿病患者中ILD的发生率在5%到45%之间。

根据Frost&Sullivan的数据，中国CTD-ILD的患病率从2017年的约230万人增加到2022年的240万人，预计2027年将达到250万人，2031年将达到260万人。在2022年CTD-ILD患者中，大约8.4%是SSC-ILD和DM-ILD患者。2022年，SSC-ILD/DM-ILD患者的抗纤维化药物的市场规模为910万美元，预计到2027年将达到5310万美元，到2031年将达到1.176亿美元，2022年至2027年的复合年增长率为42.4%，2027年至2031年的复合年增长率为22.0%。

SSc-ILD和DM-ILD是由已知因素引起的，包括特定的暴露或自身免疫性疾病(如硬皮病和类风湿性关节炎)。症状包括慢性咳嗽、咳痰、咯血、进行性呼吸困难和间歇性发热。CTD-ILD的治疗(包括SSc-ILD和DM-ILD)是CTD的免疫抑制治疗和ILD的抗纤维化治疗的结合，能有效地阻止甚至逆转ILD病变的进展，保护患者的肺功能。推荐的免疫药物包括环磷酰胺、霉酚酸酯和硫唑嘌呤。CTD相关ILD不同类型的抗纤维化治疗方法在时机、药物选择、剂量和疗程等方面有所不同。推荐的抗纤维化药物包括吡非尼酮和九替达尼。

吡非尼酮是一种具有抗炎特性的抗纤维化药物，包括抑制促炎细胞因子和抑制炎症细胞增殖。尽管他们的临床表现不同，但IPF，

SSc-ILD和DM-ILD具有相同的发病机制，包括结构细胞损伤、成纤维细胞活化、肌成纤维细胞聚集、成纤维细胞因子和生长因子的表达以及进展性ILD。根据吡非尼酮的临床前研究结果，我们正在进行第三阶段临床试验，评估其对SSc-ILD和DM-ILD患者的疗效。目前，9tedanib被批准用于治疗SSc-ILD患者的抗纤维化。

尘肺病

尘肺病是指由吸入矿物质粉尘引起的一系列肺部疾病，通常是由于某些职业造成的。主要病理特征包括慢性肺部炎症和进行性肺纤维化，最终可导致呼吸和/或心力衰竭死亡。尘肺病在全球范围内普遍存在，是一个严重的全球公共卫生问题。其高发病率和高死亡率是由于职业防护不当，缺乏早期诊断方法和有效治疗所致。

根据Frost&Sullivan的数据，在中国，尘肺病的患病率从2017年的850,299人增加到2022年的926,769人，预计到2027年将增加到962,562人，到2031年将增加到980,917人。预计到2027年，尘肺抗纤维化药物的市场规模将达到1210万美元，到2031年，市场规模将达到6410万美元，2027至2031年的复合年增长率为51.7%。

到目前为止，在中国，有两种吡非尼酮产品可用于治疗不同临床阶段的尘肺病。我们于2022年6月在我们的ETUARY治疗尘肺的3期临床试验中招募了第一名患者，使ETUARY成为中国治疗尘肺的临床最先进的抗纤维化药物。截至2023年12月31日，中国尚未批准用于治疗尘肺的小分子或生物抗纤维化产品。

对二氧化硅诱导的大鼠肺纤维化的实验研究表明，吡非尼酮连续给药14天和28天可延缓肺上皮细胞向间充质细胞的转化。这些治疗与显著下调波形蛋白和上调E-钙粘附素有关，表明吡非尼酮可以抑制二氧化硅诱导的大鼠上皮-间充质转化。

DKD

DKD是一种由糖尿病引起的慢性肾脏疾病(CKD)。糖尿病肾病(DKD)是糖尿病患者肾脏的一种特殊病理结构和功能改变。此外，DKD已成为CKD进展为终末期肾脏疾病的主要原因，也是导致肾脏纤维化的主要疾病之一。DKD是我国糖尿病的严重并发症之一，具有患病率高、知晓率低、治疗率低、控制率低的特点。

根据Frost&Sullivan的数据，DKD在中国的患病率从2017年的4540万人增加到2022年的5320万人，预计到2031年将增加到6150万人。中国的DKD市场从2017年的242亿美元增加到2022年的372亿美元，预计到2027年将扩大到515亿美元，到2031年将扩大到603亿美元。

对DKD的护理标准一直是血糖控制、血压控制和血液控制。然而，目前的治疗策略远未完全有效，因为目前尚无有效的治疗方法成功预防DKD，许多患者仍进展为终末期肾脏疾病。目前治疗DKD的药物主要有降血糖药、降压药和降血脂药。截至2023年12月31日，世界许多地区都批准了一种治疗DKD的药物，非那瑞酮(以KERENDIA的名称上市)。

吡非尼酮以其独特的作用机制对DKD有积极的治疗作用。肾脏局部产生的几种生长因子或细胞因子似乎与进展性DKD的细胞外基质积聚、炎症和瘢痕形成有关。转化生长因子-1系统被激活，并在1型和2型糖尿病动物模型的DKD中起致病作用。此外，在1型和2型糖尿病患者中的几项研究表明，转化生长因子-β1的肾脏产生增加。最近，根据患者的循环血液水平和肾脏中的基因表达，肿瘤坏死因子-α系统也与人类糖尿病肾病联系在一起。

DKD。在肾脏疾病的实验动物模型中，吡非尼酮被发现抑制转化生长因子-1的产生和随后的基质沉积。在动物模型和细胞培养研究中，吡非尼酮也减少了肿瘤坏死因子-α的产生。先前的研究也表明，在已建立的DKD发病后，db/db小鼠口服吡非尼酮能有效地减轻肾小球硬化。

临床结果总结

截至2023年12月31日，Gyre制药公司和上海基因公司(“SG”)已经进行了10多项临床试验，以探索吡非尼酮在中国的临床益处。作为中国首个被批准用于IPF的药物，ETUARY在完成2a期临床试验后获得批准。以下是ETUARY目前的主要临床试验。

吡非尼酮治疗特发性肺纤维化2a期注册临床试验

本试验为随机、双盲、多剂量、平行对照、多中心2a期临床试验，观察吡非尼酮联合基础治疗对特发性肺纤维化的疗效。目的：通过观察吡非尼酮胶囊对特发性肺纤维化患者的肺功能(包括动脉血气分析)、6分钟步行试验(6MWT)、生存时间、生活质量和高分辨率CT扫描的疗效，评价其安全性和有效性，并确定最合适的临床治疗剂量。治疗组分为两个剂量组，400 mg/tid治疗组和600 mg/tid治疗组。每组患者24例。安慰剂组也被分为两组，四粒胶囊/tid组和六粒胶囊/tid组，每组12名患者。治疗组和安慰剂组按2：2：1：1的比例分配，患者被分层和随机分配接受吡非尼酮或安慰剂。主要观察指标为肺功能参数、6MWT结果和生存率。

这项试验已经完成，总共有72名患者入选。

试验的疗效结果如下：

17例患者发生SAE，但无一例与药物有关。安慰剂组、400 mg组和600 mg组的药物不良反应发生率分别为41.67%、29.17%和45.83%，三组间差异无统计学意义。治疗组皮疹发生率与安慰剂组差异有统计学意义，所有600 mg治疗组皮疹发生率均为20.83%。常见的不良反应包括恶心(400 mg治疗组和600 mg治疗组各为12.5%)、光敏反应(400 mg治疗组为4.17%和600 mg治疗组为12.5%)和嗜睡(600 mg治疗组为8.33%)，但与安慰剂组相比差异无统计学意义。安慰剂组、400 mg组和600 mg组的不良反应发生率分别为70.83%、66.67%和66.67%，三组间差异无统计学意义。安慰剂组、400 mg组和600 mg组SAEs的平均发生率为54.17%，三组间无统计学差异。安慰剂组、400 mg组和600 mg组的SAEs发生率(包括死亡率和住院率)分别为29.17%、20.83%和20.83%，三组间差异无统计学意义。

治疗12个月后，吡非尼酮能有效延缓6MWT后即刻DLCO%、DLCO、SaO2和SpO2的下降。未观察到与药物有关的不良反应，皮疹和恶心是最常见的不良反应。结果表明，吡非尼酮具有治疗特发性肺纤维化的潜力。

吡非尼酮治疗SSc-ILD的3期临床试验

我们正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期临床试验，以评估吡非尼酮治疗SSc-ILD的有效性和安全性。主要终点是治疗52周时与基线相比的FVC%的变化。计划招募144名患者参加试验，其中治疗组108人，对照组36人。

这项试验于2018年6月招募了第一名患者。由于新冠肺炎的爆发和符合条件的患者的稀缺，这项试验仍在招募患者的过程中，因此目前还没有临床结果可供分析。

吡非尼酮治疗DM-ILD的3期临床试验

我们正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期临床试验，以评估吡非尼酮治疗DM-ILD的有效性和安全性。主要终点是治疗52周时与基线相比的FVC%的变化。将有152名患者参加试验，其中治疗组114人，对照组38人。

这项试验于2018年6月招募了第一名患者。由于新冠肺炎的爆发和符合条件的患者的稀缺，这项试验仍在招募患者的过程中，目前还没有临床结果可供分析。

吡非尼酮治疗尘肺的3期临床试验

我们正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床试验，以评估吡非尼酮治疗尘肺的疗效和安全性。主要终点是治疗52周时与基线相比的用力肺活量的变化。将有272名患者参加试验，其中治疗组136人，对照组136人。

我们于2022年1月获得伦理委员会的批准，并于2022年6月招募了第一名患者。

Pirfenidone在我们的DKD计划中的1期临床试验

我们进行了一项开放标签、平行对照、单中心的临床试验，目的是评估单剂量吡非尼酮胶囊对CKD G2和G3a期患者的安全性和PK。入选受试者24例，其中肾功能不全患者12例，健康志愿者12例。

第一阶段临床试验于2022年3月完成。在本试验中，慢性肾脏病G2和G3a患者使用吡非尼酮是耐受性的，与健康对照组相比，主要药动学参数没有显著变化，也不需要调整剂量。

我们的临床阶段产品-F351：逆转CHB相关性肝纤维化的1类新药

概述

F351是我们的第三阶段临床候选产品，有可能成为第一个被批准治疗慢性乙肝相关性肝纤维化的药物。根据Frost&Sullivan的数据，慢性乙型肝炎是中国导致肝纤维化的头号原因，2022年中国的肝纤维化患者数量约为1.403亿人，其中约45.3%是由慢性乙肝引起的。到目前为止，还没有有效的临床治疗方法来治疗肝纤维化，也没有特效的治疗药物在全球范围内获得批准。F351在其第二阶段临床试验中显示出逆转纤维化过程的积极结果。F351可能通过抑制肝星状细胞增殖和转化生长因子-β1信号通路逆转肝纤维化，这两个信号通路在慢性乙肝相关性肝纤维化中起重要作用。由于CHB诱导的肝纤维化的第二阶段临床试验的结果，以及作为首批宣布的治疗肝纤维化的药物之一，F351于2021年3月获得CDE的突破性治疗指定，我们于2022年1月开始招募患者参加第三阶段临床试验。我们在2023年第四季度完成了登记，预计2024年将有最后一名患者出院，并于2025年初在中国提交NMPA F351的申请。

行动机制

当损伤发生，上皮和/或内皮细胞受损时，促炎细胞因子由凝血下跌释放，用于免疫细胞募集，主要是中性粒细胞和巨噬细胞。这些被招募的免疫细胞起到清道夫的作用，清除组织碎片和死亡细胞，导致急性炎症。与此同时，免疫细胞本身会释放趋化因子和细胞因子等因子来放大炎症反应。接下来，释放的因子，如转化生长因子1、血小板衍生生长因子、白介素13和白介素4，诱导有限的肌成纤维细胞的激活和增殖。F351有望通过抑制HSC的增殖和转化生长因子-1信号通路来治疗和逆转慢性乙型病毒性肝炎的肝纤维化。

下图说明了F351的作用机理：

市场机遇与竞争

在亚洲，CHB是肝脏发病率和死亡率的主要原因。慢性感染乙肝病毒的患者往往会出现肝纤维化，并可能发展为终末期肝病，如失代偿性肝硬变和肝癌，而不进行干预。在中国，大约70%的肝硬化是由乙肝病毒感染引起的，这反映了对慢性乙肝相关性肝纤维化治疗的巨大需求。

根据Frost&Sullivan的数据，全球慢性乙肝相关肝纤维化的患病率从2017年的2.211亿患者增加到2022年的2.578亿患者。2017年至2022年，中国慢性乙肝相关肝纤维化的患病率从6,360万至6,640万患者不等，预计未来10年将保持稳定。中国的抗肝纤维化药物市场已从2017年的1.38亿美元增加到2022年的1.627亿美元，我们预计2027年和2031年的市场规模将分别增长到3.38亿美元和8.012亿美元，复合年均增长率分别为15.8%和24.1%。

病因治疗是目前治疗肝纤维化最常见的方法。对于慢性乙肝相关的肝纤维化，抗病毒治疗只能抑制病毒感染，但不能预防、减缓或逆转纤维化的进展，这表明对有效的抗肝纤维化治疗的需求仍未得到满足。中晚期肝纤维化和早期肝硬变的治疗建议采用抗肝纤维化治疗。截至2023年12月31日，没有全球或中国批准的治疗肝纤维化的化学或生物药物。在全球范围内，目前有一系列治疗肝纤维化的药物处于晚期(2期或更晚)临床试验阶段。在这些临床阶段药物中，F351是中国临床上最先进的候选产品，有可能有效逆转纤维化过程。

在我们的临床试验中，F351在逆转肝纤维化方面显示出有希望的结果。我们对慢性乙型肝炎合并肝纤维化患者的第二期临床结果表明，以Ishak分期的病理评分作为主要预后指标，在治疗52周后，治疗组在逆转肝纤维化方面的效果优于安慰剂组。特别是，在270毫克组中，大约56.1%的患者实现了>1的纤维化消退。我们于2022年1月开始3期临床试验的患者登记，并于2023年10月完成登记。

临床结果总结

截至2023年12月31日，由我们或SG赞助的五项以上临床试验被用于探索F351的临床风险/益处。以下是F351精选关键临床试验的结果。

F351在中国治疗慢性乙肝相关性肝纤维化的2期临床试验

我们进行了一项2期随机、双盲、安慰剂对照、基于恩替卡韦(治疗慢性乙肝病毒感染的一线药物)、多中心、剂量递增试验，评估F351治疗中国慢性乙肝相关性肝纤维化患者的安全性和有效性。第二阶段试验随机将240名患者分为4个剂量递增组(安慰剂、180毫克/天、270毫克/天和360毫克/天)，主要终点是服用F351和恩替卡韦后肝纤维化评分(Ishak评分系统)降低大于或等于一级。

这项试验达到了其主要终点，即与安慰剂相比，在52周的治疗中，肝纤维化评分在统计上有显著改善(p=0.0245)。肝纤维化消退>1者分别为25.58%(安慰剂组)、40.48%(180 mg/d)、56.10%(270 mg/d)和43.90%(360 mg/d)。因此，270毫克/天的治疗组显示出能够达到主要终点的患者比例最高。

在这项试验中，与安慰剂相比，F351显示出更好的安全性结果。安慰剂组、180 mg组、270 mg组、360 mg组SAEs发生率分别为4.65%、2.38%、2.38%、7.32%，差异无统计学意义。在整个试验过程中，共有7名受试者(4.17%)经历了7次SAE：安慰剂组2人(4.6%)，180毫克组1人(2.38%)，270毫克组1人(2.38%)，360毫克组3人(7.32%)，无统计学意义。实验室检查异常、转氨酶升高、栓塞性脑梗塞、粉碎性骨折、骨质疏松症、意外妊娠和高血压。没有人死亡。

F351在中国治疗慢性乙肝相关性肝纤维化的3期临床试验

我们正在进行一项3期随机、双盲、安慰剂对照、基于恩替卡韦的多中心试验，评估F351治疗中国慢性乙肝相关性肝纤维化患者的安全性和有效性。第三阶段临床试验设计为在248名患者中随机进行，这些患者的主要终点是服用F351和恩替卡韦后肝纤维化评分(Ishak评分系统)降低至少一个级别。

我们于2022年1月开始招募患者参加F351的3期临床试验，并于2023年10月完成招募。目前还没有临床结果可供分析。我们预计到2025年初会有最好的结果。

F573：治疗ALF/ACLF的潜在1类新药

概述

F573是一种半胱氨酸天冬氨酸氨基转移酶抑制剂，可能成为治疗ALF/ACLF的1类新药。根据Frost&Sullivan的数据，2022年中国ALF/ACLF患者的数量达到39,247人。ALF/ACLF的主要治疗方案包括综合内科治疗、非生物人工肝支持治疗和肝移植。目前，还没有专门治疗ALF/ACLF的药物。我们于2022年1月招募了第一个受试者参加第一阶段临床试验，并于2023年3月启动了第二阶段临床试验。

行动机制

炎症反应和免疫功能障碍可导致大量肝细胞死亡，从而导致ALF/ACLF。因此，抑制正常肝细胞的凋亡过程有助于延缓ALF/ACLF的进展。肝细胞凋亡的主要途径包括线粒体途径和死亡受体途径，其中caspase家族作为主要执行分子起着重要的作用。F573的主要作用机制是抑制caspase家族，包括caspase1、3、6、7、8和9的活性，减少对多聚ADP核糖聚合酶的切割作用，从而阻断内源或外源信号介导的细胞凋亡过程。因此，F573有望缓解肝功能衰竭。

下图说明了F573的作用机理：

市场机遇与竞争

ALF/ACLF是由多种因素引起的严重肝损害，导致合成解毒、代谢和生物转化功能严重受损或丧失。ALF/ACLF可伴有黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征、肝性脑病和腹水等症状。ALF/ACLF的病因很复杂，包括肝炎病毒(尤其是乙肝病毒)和其他病毒、药物、肝毒性物质(例如：酒精和化学制剂)、细菌和寄生虫。在中国，乙肝病毒、药物和肝毒性物质是ALF/ACLF最常见的原因。

根据Frost&Sullivan的数据，2017年中国ALF/ACLF的患病率为43,123名患者，2022年为39,247名患者，预计2027年为34,969名患者，2031年为31,485名患者。2017年，ALF/ACLF在中国的市场规模为2.786亿美元，2022年为2.535亿美元，预计2027年为2.259亿美元，2031年为2.033亿美元。

肝功能衰竭的主要治疗选择包括综合内科治疗、非生物人工肝支持治疗和肝移植。内科治疗主要包括一般支持治疗、对症治疗、病因治疗和并发症治疗。

F573的疗效已在四项临床前研究中得到证实。在……里面体外培养研究表明，F573对多种细胞的凋亡有明显的抑制作用。具体地说，F573对HeLa细胞、人正常肝细胞L02和Jurkat细胞具有保护作用，同时抑制Caspase-3酶活性，降低其切割底物AC-DEVD-AMC的能力。F573能改善D-GalN/脂多糖诱导的大鼠暴发性肝衰竭所致的肝功能，减轻肝损伤，显著抑制肝细胞的坏死和凋亡，对急性和严重肝损伤具有防治作用。在D-半乳糖/脂多糖致小鼠急性肝损伤的药效学实验中，F573对D-半乳糖和脂多糖所致的KM小鼠急性肝损伤有保护作用，并能延长KM小鼠的存活时间。F573对ConA诱导的BALB/c小鼠急性肝功能衰竭有改善肝功能和减轻肝损伤的作用。F573能显著抑制肝细胞坏死和细胞凋亡，对急性和严重肝损伤具有防治作用。

临床发展计划

F573治疗ALF/ACLF的1期临床试验

2022年1月，我们为第一阶段临床试验招募了第一名受试者，以评估单剂和多剂F573的耐受性和PK。我们招募了100名健康受试者参加这项试验，并于2022年7月完成了耐受性和PK的第一阶段临床观察。F573的Cmax在0.5~2.0 mg/kg范围内无剂量依赖性，AUC0-t和AUC0-∞符合线性药动学规律。F573的吸收速率存在性别差异。F573每天给药一次，连续七天，在人体内没有蓄积。

F573治疗ALF/ACLF的2期临床试验

我们于2023年3月启动了我们的第二阶段临床试验。第二阶段临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。这项试验的主要目的是评估注射用F573治疗肝损伤/衰竭的有效性和安全性。第二阶段试验分为三个阶段：

在征得受试者同意后，在这项试验中，将为第1和第2阶段的CHB患者采集药物动力学血样。

48名符合筛查条件的受试者预计将以3：1的比例接受试验药物或安慰剂，每天一次，持续28天。受试者还将同时接受药物乙酰半胱氨酸注射。停药后，受试者将接受为期90天的安全跟踪。

我们的临床前阶段候选产品

F230：EPA对PAH的选择性拮抗剂

F230是一种选择性内皮素A受体拮抗剂，用于治疗PAH。PAH是一种罕见的疾病，是一种进行性的、危及生命的疾病，其特征是将血液从心脏输送到肺的肺动脉压力增加。PAH的一个共同病理特征是血管重塑，包括肺动脉硬化和增厚。这会限制通过肺部的血液流动，导致肺动脉高压，并使心脏更难将血液输送到肺部。PAH的确切原因尚不清楚，也没有已知的治疗方法。PAH是一种严重的疾病，如果不治疗，预期寿命很短。PAH的治疗预后不佳，死亡率高，在缺乏标准治疗的情况下生存不到三年。

根据Frost&Sullivan的数据，中国的PAH患病率从2017年的49,004名患者增加到2022年的57,882名患者，预计到2027年将增加到67,682名患者，到2031年将增加到70,279名患者。PAH在中国的市场规模从2017年的2.9亿美元增加到2022年的3.7亿美元，预计到2027年将增加到4.7亿美元，到2031年将增加到5.2亿美元。

在低氧诱导的大鼠肺动脉高压的研究中，F230使平均肺动脉压、右室收缩压、右室/左室加室间隔和肺动脉壁厚度显著降低或呈下降趋势。即使在最小有效剂量下，治疗组和PAH组之间的这些指标的差异也有统计学意义。

F528：COPD的潜在一线治疗

F528是为治疗COPD而开发的抗炎小分子候选药物。F528是一种新型抗炎药，以抑制多种炎性细胞因子为靶点，以极低的毒性改变COPD的进展体内。COPD是一种慢性炎症性肺部疾病，导致肺部气流阻塞。它由三种不同的疾病组成：肺气肿、慢性支气管炎和慢性阻塞性哮喘。慢性阻塞性肺疾病会破坏肺内肺泡之间的屏障，导致呼吸道肿胀并被粘液堵塞。在大多数情况下，COPD发展非常缓慢，在被诊断之前可能会出现多年的症状。

根据Frost&Sullivan的数据，中国的COPD患病率从2017年的1.027亿人增加到2022年的1.064亿人，预计2027年和2031年分别增加到1.086亿人和1.101亿人。中国的慢性阻塞性肺疾病市场从2017年的9亿美元增加到2022年的11亿美元。预计到2027年，这个市场将扩大到13亿美元，到2031年将扩大到15亿美元。

COPD的药物治疗主要用于缓解症状，减少疾病恶化的频率和严重程度，提高心脏耐力和健康。目前，没有确凿的临床试验证据表明，现有药物可以减缓肺功能的长期下降。对于晚期COPD患者，目前可用的治疗方案取得的治疗效果有限。来自外部的临床研究结果表明，2%的患者在经过24个月的标准药物治疗后运动能力有所改善，没有人报告获得与健康相关的生活质量改善。因此，慢性阻塞性肺疾病患者的临床需求有很大的未得到满足。

我们相信F528可能成为COPD的一线治疗方法。在烟雾暴露和气管注射脂多糖诱导的COPD大鼠中，F528对其影响的临床前研究表明，F528治疗后大鼠的肺指数、肺泡间隙和肺损伤评分显著降低。

其他候选药物

为了补充和丰富我们的候选产品线，我们获得了某些仿制药的营销权，包括用于治疗慢性阻塞性肺疾病相关性血小板减少的马来酸阿曲莫普、用于治疗多发性硬化症的盐酸芬托莫特、用于治疗中重度痤疮的米诺环素泡沫，以及用于治疗黏液过多的呼吸系统疾病的乙酰半胱氨酸注射剂。

职业、健康、安全和环境问题

我们受到各种健康、安全、社会和环境法律法规的约束，我们的运营受到当地政府当局的定期检查。我们致力于承担社会责任，并认为环境、社会和治理对我们的持续发展至关重要，我们相信我们有足够的政策来促进遵守适用的健康、安全、社会和环境保护法规。

在高级管理层的监督下，我们积极识别和监测与环境、社会和气候相关的风险对我们的业务、战略和财务业绩的实际和潜在影响，并将对这些问题的考虑纳入我们的业务、战略和财务规划，特别关注员工责任、环境责任和公共责任等领域。企业社会责任被视为我们核心增长理念的一部分，也是我们为股东创造可持续价值的关键。

此外，我们还监督和执行我们的业务对环境、健康和安全法律法规的遵守情况。这项责任是通过培训、制定和实施战略、政策、标准和指标，通过协调员团队传达环境、健康和安全政策和程序，环境、健康和安全审计以及事件响应规划和实施来履行的。在我们管理层的监督下，我们的质量控制团队评估此类风险发生的可能性和任何潜在影响的估计程度。

许可证和其他批准

截至2023年12月31日，我们已收到业务营运所需的所有重大许可及批准。截至2023年12月31日，我们的全资附属公司（北京大地生物医学科技有限公司，有限公司，根据中华人民共和国法律成立的公司）已取得营业执照，但没有经营业务。下表载列材料许可证、许可证及批准的详情：

我们的研究和开发

我们始终如一地投入资源进行研发，以实现长期增长。我们相信，通过内部研发和外部合作实现产品线的多样化和扩展，对我们的长期竞争力和成功至关重要。

截至2023年12月31日，我们在中国拥有一支由85名员工组成的专注的内部研发团队。我们的研发部门由以下部门组成：药物发现、化学、制造和控制(CMC)、临床开发、医疗事务和监管事务。我们的研发人员在分子生物学、化学法规事务和临床开发方面拥有丰富的专业知识。通过跨职能协作，我们的研发组织使我们能够开发新药产品，以满足未得到满足的临床需求。

我们采用临床需求导向和市场驱动的方法来进行研发工作。我们首先确定合适的药物开发目标，根据我们的发展战略进行项目评估和总体项目设计，然后通过协调不同的实验平台来探索和建立实验方法论。我们通过平衡每个候选药物的商业潜力及其成功开发的可能性、潜在的竞争和最终的市场规模来谨慎地选择药物开发计划。

药物发现

我们的分子筛选和设计能力增加了将分子从临床前研究推向市场的成功可能性，使创新的治疗方法成为可能，并支持围绕关键途径和靶点构建的丰富流水线资产。我们建立了高效的目标识别和验证、复合材料设计和筛选以及引导复合材料优化的体系。在发现阶段，对候选药物进行测试，以确定其

通过结构修饰来优化化合物的吸收、分布、代谢、排泄和毒理性质，以达到最大的疗效和最小的毒性。我们的研发中心支持有针对性的药物发现和筛选平台，该平台可以高效地完成靶点识别和验证、化合物设计和领先优化。

在药物发现阶段，我们探索新的研发机会，进行可行性研究，并对机会进行评估。我们还设计和制备新化合物，对新药的制造工艺和质量管理进行系统研究，并开发技术平台来支持、管理和监督相关技术。

化学、制造与控制

中央军委集团

CMC小组是发现和临床研究之间的关键纽带。它负责开发化学和制药过程，以便制造具有所需物理和化学特性的药物物质，并将其配制成实现最大生物利用度和稳定性的配方。在CMC阶段，对每个原料药分子的合成进行彻底的研究，以确保药物物质能够达到预定的质量标准，制造工艺安全、坚固、经济和环保，药物产品具有良好的稳定性和合适的储存条件和保质期。

临床开发小组

我们的临床开发团队监督药物开发的临床试验，建立临床事务的程序标准，并处理临床医学事务。我们的临床开发团队还专注于临床开发战略、临床试验方案设计、临床试验操作协调、药物警戒和临床试验质量控制。我们的临床开发团队成员专门管理我们临床试验的所有阶段，包括临床试验设计、实施、药物供应以及试验数据的收集和分析。我们与多个领域的顶尖临床专家合作，作为我们的主要研究人员，利用行业领先的临床研究机构的运营能力，并依托中国和海外知名的学术医疗机构和临床试验中心，促进我们在中国的临床试验的高质量和高效实施。

临床试验设计与实施

我们的临床开发团队管理临床试验的所有阶段，包括方案设计、操作以及临床数据的收集和分析。我们的快速试验进展得益于(I)我们以出色的临床前结果启动临床阶段试验的战略决定，(Ii)严格的试验设计，(Iii)与来自不同地区的众多医院和主要研究人员的长期合作关系，以及(Iv)高质量的执行。利用我们在临床试验方面的丰富知识和经验，我们的临床开发专家根据在临床试验中观察到的不同特性，为我们的候选药物识别独特的治疗机会，并相应地改进临床计划。

竞争

器官纤维化市场受到快速变化的影响。虽然我们相信我们强大的创新产品和候选药物渠道、强大的销售和营销能力以及经验丰富的领导团队为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，这些来源正在努力开发针对我们上市药物或候选药物所针对的相同适应症的疗法。其中包括大型制药公司、各种规模的专业制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选药物都将与现有药物和未来可能出现的任何新药竞争。

我们的产品主要是在疗效、价格和医疗专业人员和医院普遍接受的市场认可度的基础上与类似条件下指示的产品竞争。我们主要竞争对手的身份因产品或候选药物的不同而不同，在某些情况下，我们的竞争对手可能在以下方面拥有更多的财务资源和专业知识

在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和销售批准的药物方面，我们比我们做得更好。

我们相信，我们的持续成功将主要取决于我们有能力开发创新产品和先进技术，将技术应用于所有生产线，不断开发广泛的产品组合和流水线，有效地商业化和营销我们现有和未来的产品，扩大我们的分销网络并维护客户关系，吸引和留住经验丰富和有才华的技术开发人员，保持高质量标准，保持高效的运营模式，以及获得和维护监管部门的批准。

生产与质量控制

内部制造设施

我们的制造工厂位于中国河北省的北京和沧州。在截至2022年12月31日和2023年12月31日的年度内，我们销售的100%吡非尼酮是在北京和沧州的工厂生产的。我们的制造设施的设计和运行都符合cGMP规定。

质量管理

我们相信，产品质量是确保患者安全和实现我们长远发展的根本。我们的质量管理团队根据NMPA的规定监控我们运营的每个阶段。我们在整个生产过程中实施质量管理措施，包括供应商审查、原材料检验和测试以及过程控制，所有产品在放行前都经过彻底的检验和测试。

采购质量控制

我们已经建立了内部程序，管理原材料供应商的选择和质量控制，以满足相关的cGMP和药品注册法规的要求。我们根据各种因素选择我们的原材料供应商，包括他们的经济状况、资本、声誉、质量控制管理、生产规模和技术实力，并根据他们的资质、对我们调查问卷的反馈和我们的现场检查对他们进行评估。

物流与配送管理

我们已经与第三方签订了物流服务协议。根据该安排，物流服务提供商按照我们的要求安全、及时地提供送货服务，而我们对货物的质量负责。我们的物流服务提供商在提供包括转运、装卸、运输和交付在内的物流服务过程中因疏忽而造成的任何损失，均由我们的物流服务提供商负责。我们的物流服务提供商也负责联系和处理保险方面的事宜，而我们则安排支付保险费和运费。

库存管理

我们的库存主要包括原材料、在制品、半成品(代表原料药)和制成品。我们努力将库存保持在一个合理的水平，足以维持我们的生产不间断。我们根据年度销售计划、生产计划和采购计划签订供应协议。

销售、市场营销和分销

我们的内部销售和营销团队

截至2023年12月31日，我们的内部销售和营销团队覆盖了中国30个省、自治区和直辖市的市场。我们的销售和营销团队主要负责与覆盖区域内的门店建立和维护关系。

我们相信，我们销售和营销团队相对较高的医学知识和技能对于实施我们的学术营销方法和维护我们作为领先制药公司的声誉非常重要。截至2023年12月31日，我们的内部销售和营销团队包括391名员工，平均拥有9年以上的药品销售经验。我们更有经验的员工也会定期分享他们的学术推广网络经验。

有关我们员工资历的更多详情，请参阅“-员工与人力资本“在这一节中。

学术晋升

在我们的销售和营销工作中，我们强调学术推广和患者服务。我们致力于通过教育医生和其他医疗专业人员了解ETUARY、我们的其他候选产品及其各自的适应症，来促进和加强我们在医学专家中的学术认知度和品牌意识。我们相信，我们与医疗专家的合作关系有助于提升我们的知名度，增强医学界和患者对ETUARY的认识，提高医疗保健提供者的临床能力，并为我们提供宝贵的临床数据来改善ETUARY，所有这些都有助于我们更有效地营销和销售ETUARY。

分布

经销商是我们的直接客户，他们将我们的产品转售给包括医院、其他医疗机构和药店在内的网点。分销商主要负责产品的交付和付款，而我们内部的销售和营销团队负责开展学术营销活动和其他促销活动。

由于分销渠道的整合和经销商业务管理的不稳定，我们不时终止或选择不与某些经销商续签合作关系。与此同时，我们增加新的经销商主要是因为我们的销售网络不断扩大和优化。总体而言，我们与主要分销商的关系保持稳定。

产品定价

我们在决定价格时会考虑多个因素，其中主要包括我们的研发、生产和营销成本和开支、产品的感知价值、我们的市场份额和竞争格局。此外，我们的定价策略也受到强加于医药行业的法规和政策的影响，包括医疗保险报销标准和对医疗和定价做法的监管。我们的商业化团队密切关注影响中国医药产品定价的新政策，并不断更新我们的定价策略，以适应不断变化的监管环境，并应对不同省份的当地政策和竞争，以维持我们产品的价格水平，并最大限度地提高我们在中国的整体销售额。详情请参阅“-我们在中国的业务：Gyre制药-中国的监管要求-与制药行业有关的其他中国法规-价格控制”.

国家报销药品目录

参加国家公共医疗保险计划的人有资格全额或部分报销NRDL中包含的药品的采购价格，其中规定了基本医疗保险、工伤保险和生育保险基金下的药品支付标准。自2017年起，政府开始定期调整NRDL，ETUARY于同年成功进入NRDL。最新版本的NRDL已于2023年3月1日起实施。有关详情，请参阅“-我们在中国的业务：Gyre制药-中国的监管要求-与制药行业有关的其他中国法规-国家医疗保险计划的覆盖范围”.

两票制

2016年12月26日，国务委员医改委、国家卫生计生委、国家发展改革委等有关政府部门联合印发《关于在公立医疗机构推行药品采购两张发票制度的实施意见(试行)》，对国家层面推行两张发票制度作出了实施细则。详情请参阅“-我们在中国的业务：Gyre制药-中国的监管要求-其他与制药行业有关的中国法规-药品分销和两发票制“。”为了遵守相关规定，我们主要采用单层分销模式，由经销商直接将我们的产品转售给医院和公立医疗机构。某些分销商可以聘请分销商向药房销售药品，这些药房不受两张发票制度的约束。

集中招标流程和集中批量采购系统

在中国，出售给公立医院和公立医疗机构的大部分药品的价格是通过省级或市级的竞争性集中招标程序确定的，并有不同的条款和程序。在集中招标过程中，将允许中标药品生产公司以中标价向公立医院和其他公立医疗机构销售其产品。集中招标过程可能会在替代产品或被市场认为是替代产品的产品中造成定价压力，并导致中国药品定价和采购方式的重大变化。

原材料和供应商

除了我们“合格供应商名录”中的供应商外，我们的每个重要原材料供应商都有备用供应商。此外，每种材料都有不止一个制造商，每个制造商都有多个经销商。这些经销商拥有合理的库存储备。如果我们需要寻找新的供应商，我们会进行比较研究，并在确认后，将该供应商添加到我们的合格供应商目录中，以确保产品供应。

中国的监管要求

中国政府当局对药品和生物制品的研究、开发、测试、产品审批、制造、质量控制、制造变更、包装、储存、记录保存、标签、推广、广告、销售、分销、营销以及进出口等方面进行广泛的监管。我们目前的候选产品预计将作为药品进行监管。在中国取得监管批准的过程，以及在商业化前和商业化后遵守适用的法规和法规以及其他监管机构，是我们产品的生产和营销以及我们的研发活动的一个重要因素，需要花费大量的时间和财力。

药品监管制度

中国的药品监管制度由全国人民代表大会常务委员会、国务院和国务院下属的多个部委和机构组成，其中包括国家药品监督管理局(其前身为中国食品药品监督管理局)、国家卫生委员会(其前身为中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会及国家医疗保障总局)。

国家药品监督管理局是在国家市场监管总局(“SAMR”)的监督下，负责药品、化妆品和医疗设备注册和监管的监管机构。

NHC是中国的首席医疗监管机构，主要负责起草国家医疗政策，监管中国的公共卫生、医疗服务和健康应急制度，协调中国的医疗改革，并监督中国医疗机构的运营和医务人员的执业。

卫生部负责起草和实施医疗保险、生育保险和医疗救助的政策、计划和标准，管理中华人民共和国的医疗基金，制定统一的药品医疗保险目录和支付标准，监管医疗用品和医疗保健服务，制定和管理药品和医疗用品的招投标政策。

与药品有关的法律法规

医药产品开发

在中国，国家药品监督管理局监测和监督药品以及医疗器械和设备的管理。中华人民共和国地方省级医疗产品管理部门负责本行政区域内的药品监督管理工作。根据《中华人民共和国药品管理法》(以下简称《药品管理法》)，药品是指用于预防、治疗和诊断人类疾病、调节人体生理机能的物品，包括中国传统药品、化学药物和生物制品。《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》确立了药品管理的法律框架，适用于从事药品研究、生产、经营、应用、监督管理的单位和个人。

非临床研究和动物试验

国家市场监管总局要求临床前数据支持进口和国产药品的注册申请。根据《关于非临床实验室研究良好实验室操作规范认证管理办法的通知》,国家药品监督管理局负责中国非临床研究机构的认证，地方省级医疗产品管理部门负责中国非临床研究机构的日常监管。国家药品监督管理局通过评估机构的组织管理、研究人员、设备设施和非临床药物项目的运营管理，决定该机构是否具有承担药物非临床研究的资格.如果满足所有相关要求，国家食品药品监督管理局将颁发GLP证书，该证书也将在国家食品药品监督管理局的网站上公布。当符合GLP要求时，国家药品监督管理局将批准并颁发有效期为5年的药品GLP证书。

《实验动物管理条例》、《实验动物良好操作管理办法》和《实验动物证书管理办法(试行)》对实验动物的使用和饲养进行了规范，在动物身上进行实验需要持有实验动物使用证。

新药临床试验的审批与改革

根据《药品注册管理办法》、《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》，新药申请必须进行临床试验。国家药品监督管理局已经采取了一系列措施来提高临床试验申请的审批效率，并显著加强了对药物试验良好临床实践(“中华人民共和国GCP”)的监督和执行，以确保数据的完整性。

《药品注册管理办法》确认了一系列改革行动，包括但不限于：(一)全面实施上市授权人制度，默示批准临床试验的启动；(二)对药品、辅料和包装材料实施关联审查；(三)引入药品快速注册程序。在完成非临床研究后，新药注册申请必须进行临床试验，申请者必须在进行临床试验之前向国家药品监督管理局或疾控中心申请批准IND。

《国务院关于药品医疗器械审评审批制度改革的意见》确立了药品医疗器械审评审批制度改革的框架。

中国药品监督管理局关于药品注册审评审批若干政策的公告，进一步简化了药品审批流程，规定新药IND实行一次性伞式审批，不再采取申报审评或分期审批的方式。根据《国家药品监督管理局关于调整药品临床试验审评审批程序的公告》，在IND受理并缴纳费用后60天内，申请人未收到CDE的否定意见或质疑意见的，可按提交的临床试验方案进行该药物的临床试验。

《药品上市许可优先审查和审批程序(试行)》进一步明确，创新药物将获得快速通道IND或药品注册途径。

关于国际多中心临床试验

根据国家药监局颁布的《国际多中心临床试验指南(试行)》，国际多中心临床试验申请者可以使用相同的临床试验方案在不同的中心同时进行临床试验。申请人拟在中国境内实施国际多中心临床试验的，必须遵守《药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》。此外，申请者必须执行GCP，参考ICH-GCP等国际通用原则，并遵守参与国际多中心临床试验的国家的法律法规。申请人拟使用国际多中心临床试验数据在中国批准药品注册的，申请必须至少涉及包括中华人民共和国在内的两个国家，并必须符合《关于发布国际多中心临床试验指南(试行)的通知》和《药品注册管理办法》等相关法律法规对临床试验的要求。

药物临床试验注册

根据《药品注册管理办法》，申请人经药品监督管理局批准后，在进行药物临床试验前，必须在药品临床试验注册与信息公告平台上登记临床试验方案信息。

根据《药物临床试验信息平台公告》，经国家药品监督管理局批准在中国进行的所有临床试验必须完成临床试验登记，并通过药物临床试验信息平台发布试验信息。申请人必须在获得IND批准后一个月内完成试验预登记，以便在第一个受试者登记参加试验之前获得试验的唯一注册号并完成某些后续信息的登记。如果在IND批准后一年内没有完成注册，申请人必须提交说明，如果申请人的第一次提交没有在三年内完成，IND的批准将自动失效。

临床试验阶段及与CDE的沟通

根据《药品注册管理办法》，临床试验分为1期、2期、3期、4期和生物等效性试验。研究内容除药品的特点和研究目的外，还必须包括《药品注册管理办法》规定的临床药理研究、探索性临床试验、验证性临床试验和上市后研究。

根据《药品研究、开发和技术评审沟通管理办法》，在研发期间和创新新药的注册申请(等)中，申请人可以提议与CDE举行沟通会议。沟通会议可以分为三种类型。召开第一类会议，讨论药物临床试验中的关键安全问题和突破性治疗药物研究和开发中的关键技术问题。第二类会议在药物的关键研究和开发期间举行，主要包括在IND申请之前的会议、在第二阶段试验结束时和在第三阶段试验开始之前的会议

在提交新药上市申请和风险评估和控制会议之前。第三类会议指的是不属于第一类或第二类的会议。

人类遗传资源的采集与归档

《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》进一步规定，有关药品和医疗器械在中国境内的上市许可，在未出口人类遗传资源材料的临床机构开展利用中国人类遗传资源的国际临床试验合作，无需批准。但是，双方必须将拟使用的人类遗传资源的种类、数量和用途向国务院科学技术行政部门备案，方可开始临床试验。根据《人类遗传资源采样、采集、交易、输出或带出境外审批行政许可事项服务指南》(以下简称《服务指南》)，外商投资主办单位对人类遗传资源的采样、采集或研究活动属于国际合作范畴，中华人民共和国合作机构须报经中国人类遗传资源管理办公室批准。

根据《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》，在未出口人类遗传资源材料的临床机构开展利用中国人类遗传资源的国际临床试验合作，无需获得批准即可在中国获得相关药品和医疗器械的上市许可。但是，双方必须在临床试验开始前，向国务院科学技术行政部门申报拟使用的人类遗传资源的种类、数量和用途。

2023年6月1日，科技部公布了《人类遗传资源管理条例实施细则》(《HGR实施细则》)，自2023年7月1日起施行。《人类遗传资源管理实施细则》对《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》进行了细化，包括但不限于细化人类遗传资源信息的定义，明确外来实体的认定标准，调整采集许可范围，调整和完善国际合作科研审批程序和行政监管规则。

药品上市登记

根据《药品注册管理办法》，申请人必须完成药学、药理学、毒理学研究以及药品临床试验。申请人必须在确定质量标准、验证商业规模制造工艺并准备接受药品注册审查后，按照提交要求提交药品上市许可申请和相关研究材料。一旦提交申请，CDE将召集药剂师、医疗专业人员和其他技术专家分析该药物的安全性、有效性和质量控制。经综合评审后，批准该药品上市，并颁发药品注册证。

销售授权持有者制度

根据《药品管理法》，国家对药品管理实行药品上市授权人制度。药品上市授权人是取得药品注册证，按照药品管理法的规定负责药品的非临床研究、临床试验、生产经营、上市后研究、不良反应监测、报告和加工的企业或药品开发机构。

根据中国食品药品监督管理局《关于推进药品上市许可持有人制度试点有关事项的通知》(《关于药品上市许可持有人制度的通知》)，药品上市许可持有人必须建立药品质量保证体系，并配备专人独立负责药品质量管理。此外，药品上市许可持有人必须定期审查药品制造商和药品分销商的质量管理体系，并监督其持续的质量保证和控制能力。药品上市许可持有人自行生产药品的，应当按照《药品经营许可通知》的规定取得药品生产许可证

持有者制度，并委托合格的药品制造商。国务院药品监督管理机构制定了药品委托生产质量指引，指导和监督药品上市授权人和委托生产企业履行药品质量保证义务。2023年10月17日起施行的《国家药品监督管理局关于加强药品上市许可持有人委托制造监督管理的公告》，重申了对药品上市许可持有人委托制造进行监管的重要性，对药品上市许可持有人委托制造的许可、质量、监管等方面作出了更加严格和细化的要求。

药品注册分类

根据《药品注册管理办法》，药品分为中华人民共和国药品、化学药品、生物制品和其他药品。根据国家药品监督管理局《关于印发化学药品注册分类改革方案的通知》，将化学药品的注册分类调整为五类。第一类药物是指尚未在世界任何地方上市的创新化学药物。世界上没有在任何地方销售的经过改进的新化学药物属于第二类药物。与国外已上市但尚未在中国境内上市的原创药品具有同等质量和疗效的仿制药，列为第三类药品。与原药品质量和疗效相当并已在中国上市的仿制药属于第四类药品。第5类药物是指已在国外上市，但尚未在中国获得批准的药物。1类、2类药品必须按照《药品注册管理办法》的新药注册申请程序办理；3类、4类药品必须按照仿制药申请程序办理；5类药品必须按照《药品进口管理办法》的申请和管理要求办理。

根据《化学药物注册分类及申请资料规定》，创新化学药物和改良新化学药物被分类为5.1类药物，而应已在海外上市但尚未在中国获得批准的仿制化学药物则被归类为5.2类药物。

针对罕见病的药品专项审批和快速审批

根据《关于公布罕见病名录制定程序的通知》，罕见病命名必须同时满足以下四个标准：(1)疾病在国内外发病率或流行率较低；(2)疾病对患者及其家人有重大影响；(3)有明确的诊断方法；(4)疾病可以以经济上可行的方式进行治疗或干预，如果对疾病没有有效的治疗或干预，则已将其纳入国家科学研究项目。由于某些针对罕见病的药物被列入国家罕见病名录，一家公司可能有资格获得国家药品监督管理局对这些疾病的新药的优先审查和批准。

根据《新药注册特别审批管理规定》，下列情况适用于新药注册申请：(一)从植物、动物、矿物中提取的药物的有效成分及其制剂从未在中国上市，且发现新发现的原料药及其制剂；(二)药品的化学原料及其制剂和生物制品未经批准在国内或国外上市；(三)对艾滋病、恶性肿瘤等疾病具有明显临床治疗优势的新药；或(4)针对目前缺乏有效治疗的疾病的新药。

根据《国务院关于药品医疗器械审评审批制度改革的意见》，对创新药品实行专项审评审批制度，加快艾滋病、癌症、重大传染病、罕见病等疾病防治创新药品审评审批进程。

根据国家药品监督管理局和国家药品监督管理局《关于优化药品注册审评审批的公告》，CDE将优先配置资源用于已纳入优先审评审批范围的注册申请的审评、审查和审批。

良好的制造规范

根据药品管理法，从事药品生产活动应当遵守GMP，建立健全GMP管理制度，确保药品生产全过程符合法定要求和国务院药品监督管理部门依照药品管理法制定的GMP要求。药品生产企业的法定代表人和主要负责人对企业的药品生产活动负全部责任。

《药品良好生产规范》为产品的质量管理、组织和人员配置、生产场所和设施、设备、材料和产品、认可和检验、文件维护、生产管理、质量控制和质量保证、产品的合同制造和合同检查、产品交付和召回提供了指导。

药品生产许可证

根据国家药品监督管理总局颁布的《药品生产监督管理办法》，从事药品生产活动的人员，须经从事药品生产活动的省、自治区、直辖市药品行政管理部门批准，依照国家药品监督管理总局颁布的《药品生产监督管理办法》取得《药品生产许可证》，严格遵守药品生产质量管理规范，确保生产过程始终符合法定要求。《药品生产许可证》有效期为五年。《药品生产许可证》期满仍需继续生产药品的，应当在《药品生产许可证》有效期满6个月前向原发证机关申请补发《药品生产许可证》。

《药品经营许可证》和《良好供应规范》要求

根据《药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》的规定，公司从事药品批发、零售业务，必须取得当地药品监督管理机构颁发的《药品经营许可证》及相应的《经营范围》，并遵守国务院药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》。根据2024年1月1日起施行的《药品经营使用质量监督管理办法》，《药品经营许可证》有效期为5年。“药品经营许可证”的持有者必须在许可证有效期届满前两个月至六个月内申请延期。否则，持有者应当在有效期届满时停止经营活动，直至药品监督管理机构颁发新的《药品经营许可证》。

中华人民共和国有关制药业的其他规定

药品召回

根据《药品召回管理办法》，药品召回是指药品上市授权持有人按照规定程序召回已上市但存在质量问题或其他安全隐患的药品，并采取相应措施及时管控风险、消除隐患的活动。质量问题或者其他安全隐患，是指药品因研发、生产、储运、标签等原因，不符合法定要求，或者存在其他可能危及人体健康和生命安全的不合理风险。

新药的行政保护期和监测期

根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》，基于保障公众健康的需要，国家药品监督管理局可以对药品生产企业生产的新药设定不超过五年的观察期，在观察期内不得批准其他生产企业生产或者进口该药品。

医药产品的包装

根据《药品管理法》的规定，药品包装必须印刷或者贴有标签，并按照规定包括文献。根据《药品包装管理办法》，药品包装必须符合国家标准和行业标准。未经开发和批准符合包装标准的药品，不得在中国境内销售或销售(军用药品除外)。根据中华人民共和国药品监督管理局的规定，研究产品的包装标签必须注明仅用于临床试验的信息、临床试验信息和用于临床试验的药物信息，但可以保持盲目试验状态。

插入药品说明书和标签

根据《药品说明书和标签管理规定》的规定，药品说明书和标签应经国家药品监督管理局审批。药品说明书应包括有关药品安全性和有效性的重要科学数据、结论和信息，以指导安全合理用药。药品的内标签应当标明药品的名称、适应症或者功能、强度、剂量和用途、生产日期、批号、有效期、生产厂家等信息，外标签应当标明药品的名称、成分、说明书、适应症或者功能、强度、剂量和用途、不良反应、禁忌症、注意事项、储存、生产日期、批号、有效期、批准文号和生产厂家等信息。

医药产品的广告宣传

根据《药品、医疗器械、膳食补充剂、医疗专用食品广告审查暂行管理办法》的规定，药品广告的内容必须以国务院药品监督管理部门批准的药品说明书为依据。药品广告涉及药品名称、适应症或者主要作用、药理作用的，不得超出说明书范围，必须在醒目位置标明禁忌症和不良反应。处方药广告还必须在显著位置标明“广告仅供医疗和制药专业人员阅读”，非处方药广告还必须在显著位置标明非处方药标签(OTC)，并在显著位置标明“请按照药品说明书或在药剂师的指导下购买和使用药品”。

药物技术转让

药品技术转让，是指所有者将药品生产技术转让给作为受让方的药品生产企业，并由作为受让方的药品生产企业按照《药品技术转让登记管理规定》的规定申请注册。国家药品监督管理局颁布了《药品技术转让登记管理规定》，规范药品技术转让登记程序，包括药品技术转让登记的申请、评估、审查、批准和监督。药品技术转让申请必须向省药品监督管理部门提出，国家药品监督管理局最终将根据药品审评中心的综合意见做出批准决定。符合条件的申请将收到一份批准函和补充申请的药品批准编号。

网上药品信息服务

根据《互联网药品信息服务管理办法》，经营性互联网药品信息服务是指通过互联网提供医疗信息(含医疗器械)等服务的活动。网站提供互联网药品信息服务的，必须向国家药品监督管理局地方省级主管部门提出申请，经国家药品监督管理局审批，方可取得互联网药品信息服务资格。《互联网药品信息服务资格证书》的有效期为五年，经有关部门复核，可以在有效期届满前至少六个月续展。

药品集中采购和使用

根据《国务院办公厅关于印发国家药品集中采购使用试点方案的通知》和《国家医疗保障局关于国家药品集中采购使用试点医疗保险配套办法的意见》，选择11个试点城市作为国家组织药品集中采购使用试点城市。集中采购的药品范围包括从与仿制药对应的仿制药名称中挑选出通过质量和疗效一致性评价的品种。试点地区公立医疗机构完成采购后，以中选药品为优先药品，试点采购期内中选药品使用量不低于非中选药品。

根据国家医疗保障局、国家药品监督管理局等多部门发布的《关于扩大国家药品集中采购使用试点地区范围的实施意见》，国家组织药品集中采购和使用的数量集中采购模式正在全国推广。该模式适用于国家组织药品集中采购和使用试点中的25种指定仿制药。

国家医疗保险计划的覆盖面

根据《国务院关于建立城镇职工基本医疗保险制度的决定》，城镇所有用人单位都要为职工参加基本医疗保险，用人单位和职工必须共同缴纳保险费。根据《国务院关于城镇居民基本医疗保险试点的指导意见》，试点区的城镇居民可以自愿参加城镇居民基本医疗保险，而不是城镇职工。《国务院关于整合城乡居民基本医疗保险制度的意见》要求整合城镇居民基本医疗保险和新型农村合作医疗制度。此外，《国务院关于试点城镇居民基本医疗保险的指导意见》建立了统一的基本医疗保险制度，覆盖除农民工以外的所有城乡居民和参加城镇职工基本医疗保险的灵活就业人员。计划参与者有资格获得医疗保险目录中包括的药品费用的全部或部分报销。

根据《关于城镇职工药品基本医疗保险覆盖范围管理暂行办法的通知》，列入医保目录的药品必须为临床必需、安全、有效、价格合理、使用方便、数量充足的药品，并必须符合以下要求之一：(1)列入《中华人民共和国药典》，(2)符合国家药品监督管理局颁布的标准，(3)经国家药品监督管理局批准进口药品。

中华人民共和国劳动和社会保障部与其他政府部门有权确定纳入国家医疗保险目录的药品。纳入国家医保目录的西药和中成药分为A部分和B部分，要求省级政府将所有列入国家医保目录的A部分和B部分药品纳入本省医保目录。使用甲方药品所产生的费用，可按基本医疗保险的规定报销。使用B部分产生的费用由患者和基本医疗保险分担。B部分药品的基本医疗保险报销比例由地方当局规定，因此在中国不同地区可能会有所不同。

国家基本药物目录

根据《国务院办公厅关于完善国家基本药物制度的意见》《关于印发《国家基本药物目录管理办法》和《国家基本药物目录(2018)》(《国家基本药物目录》)的通知，政府出资的基本医疗机构(主要是县级医院、县级中医院、乡村诊所和社区诊所)必须储存和使用列入国家基本药物目录的药品。列入《国家基本药物目录》的药品，必须实行集中招标采购，并实行国家发改委价格管理。补救

国家基本药物目录中的药品列入国家基本医疗保险目录，该药品的采购价格有权全额报销。

医保报销标准

根据《国务院关于建立城镇职工基本医疗保险制度的决定》、《关于建立新型农村合作医疗制度的意见》、《国务院关于试点城镇居民基本医疗保险的指导意见》、《国务院关于整合城乡居民基本医疗保险制度的意见》，实现城乡职工和居民医保全覆盖。

根据《关于全国城镇职工基本医疗保险覆盖的医疗服务设施诊疗管理、范围和支付标准的意见通知》，基本医疗保险计划将覆盖部分诊疗器械费用和诊断检测费用。报销范围和报销费率由省级政策确定。

国务院办公厅发布的《关于进一步深化基本医疗保险支付方式改革的指导意见》的主要目的是发展包括诊断相关群体、人均上限和人均床日上限在内的多元化报销机制。这些新的报销制度已在全国范围内实施，取代了以前以服务类别和产品价格为基础的报销方式。

价格管制

对于价格由市场决定的药品，《中华人民共和国药品管理法》规定，药品价格由市场决定，上市许可持有人、药品生产经营者、药品经销机构和医疗机构必须按照公平、合理、诚实信用、质价一致的原则进行定价。药品和医疗机构的上市许可持有人、生产经营者、经销商必须遵守国务院药品价格主管部门制定药品价格的药品价格管理规定，禁止暴利、价格垄断、价格欺诈等行为。

根据《中华人民共和国价格法》，药品价格的确定必须遵循价值规律。大多数商品和服务的价格是市场调节价，极少数商品和服务的价格是政府指导价或政府定价。医药产品价格主要由市场竞争决定。政府主要通过建立集中采购机制、修订医疗保险报销标准以及加强对医疗和价格行为的监管来调控价格，而不是直接的政府价格管制。

国家医疗保障局颁布的《关于当前有效开展药品价格管理的意见》，寻求进一步完善药品价格形成机制，强调市场化的药品定价机制。虽然麻醉药品和第一类精神药品实行政府定价，但其他药品由药品经营者根据市场定价。同时，国家和省级医疗保障部门可以实施或委托第三方对药品供应商进行价格成本调查，调查结果可作为确定药品是否以不公平价格销售的依据。

药品流通与两发票制

《关于推进公立医疗机构药品采购两张发票制度的实施意见(试行)》(《两票制通知》)是要求药品流通过程中只开两张发票的制度，即药品生产企业向药品经销商开具一张发票，药品经销商向公立医疗机构开具另一张发票。两张发票制度排除了通过连锁分销商销售产品，这将导致公共医疗机构的最终药品价格上升。制药公司必须遵守两张发票制度，才能与公立医院进行采购流程。

根据《国务院办公厅关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》，在公立医院改革试点地区推广两张发票制，并已于2018年在全国推行。制药公司必须遵守两张发票制度，才能与公立医院进行采购流程。

关于知识产权的规定

专利

根据《中华人民共和国专利法》和《中华人民共和国专利法实施细则》，发明创造是指发明、实用新型或者外观设计。授予专利权的发明和实用新型和发明创造必须具有新颖性、创造性和实用性。国家知识产权局专利局负责专利申请的受理和审批工作。发明专利的保护期为二十年，实用新型专利的保护期为十年，外观设计专利的保护期为十五年，自专利申请之日起计算。专利权人或者利害关系人未经专利权人授权，可以向人民法院起诉使用专利或者进行其他侵犯专利行为的个人或者单位，并可以请求监管部门责令侵权人立即停止侵权行为或者对侵权人处以罚款。构成犯罪的，依照有关法律追究专利侵权人的刑事责任。根据《中华人民共和国专利法》，出于公共卫生的目的，中华人民共和国国家知识产权局可以对生产专利药品并出口到中国加入的有关国际条约所涵盖的国家或地区授予强制许可。此外，根据专利法，任何组织和个人在外国申请在中国设立的发明专利或者实用新型专利，都必须向国家知识产权局报告保密审查。

商标

根据《中华人民共和国商标法》和《中华人民共和国商标法实施条例》，注册商标的有效期为10年，自批准注册之日起计算。商标注册人期满继续使用注册商标的，必须在期满前12个月内按照规定办理续展手续。如果不这样做，商标注册人可以获得六个月的宽限期。每次续展的有效期为10年，自最后一个有效期届满之日的次日起算。在宽限期内未办理续展手续的，撤销商标注册。

版权所有

中华人民共和国的著作权受《中华人民共和国著作权法》和《中华人民共和国著作权法实施条例》的保护。这些法律法规对作品的分类以及版权及其相关权利的获取和保护作出了规定。

域名

域名受工业和信息化部发布的《互联网域名管理办法》和中国互联网络信息中心发布的《中国国家代码顶级域名注册实施细则》保护。工信部是负责中国互联网域名管理的监管机构。中国互联网络信息中心负责中国国家代码顶级域名注册管理工作。

商业秘密

根据《中华人民共和国反不正当竞争法》和《最高人民法院关于审理侵犯商业秘密民事案件适用法律若干问题的规定》的规定，商业秘密是指不为公众所知、具有实用性、可能为其合法所有人或者权利人创造商业利益或者利润，并由其合法所有人或者权利人保守秘密的技术和商业信息。根据《中华人民共和国反不正当竞争法》，禁止商人侵犯他人的商业秘密

(一)以盗窃、贿赂、诈骗、胁迫、电子入侵或者其他非法手段从权利人那里获取商业秘密的；(二)以前款规定的方式泄露、使用或者允许他人使用从权利人那里获取的商业秘密的；(三)泄露、使用或者允许他人使用其掌握的商业秘密，违反保密义务或者权利人对商业秘密保密的要求的；(四)教唆、引诱、协助他人获取、披露、使用、允许他人使用权利人的商业秘密，违反其保密义务或者权利人对商业秘密保密的要求的。

《环境保护条例》

根据《中华人民共和国环境保护法》、《中华人民共和国建设项目环境保护管理条例》、《中华人民共和国环境影响评价法》和《中华人民共和国固体废物污染环境防治法》，企业造成环境污染并排放其他危害公众的物质的，必须在经营活动中实施环境保护办法和程序。建设项目建成后可能对环境产生影响的，建筑施工企业必须向有关环境保护部门提交环境影响报告书(表)或者环境影响登记表。依法需要编制环境影响报告书(表)的项目，其环境影响评价文件必须经有关环境保护部门批准，否则不得开工建设。根据《排污许可管理办法(试行)》和《排污许可证管理条例》，排污单位必须依法持有排污许可证，并按照排污许可证排放污染物。任何单位排放污染物，必须取得排污许可证。首次发放的排放许可证有效期为三年，续发的许可证有效期为五年。

根据《国务院办公厅关于印发《污染物排放控制许可制度实施方案》和《固定污染源排污许可分类管理目录(2019年版)》的通知，国家根据排污企业和其他制造企业的排污量、排放量和环境破坏程度，对排污权实行集中管理、简化管理和登记管理。制造药材和化学药物的制造剂量(简单混合或分装的化学药物剂量制造除外)属于严格监管的行业，必须按照规定的期限取得排放许可。

危险化学品

《危险化学品安全管理条例》对危险化学品的安全生产、储存、使用、操作和运输提出了管理要求。中华人民共和国政府严格控制危险化学品生产、储存的统筹规划和合理布局，严格审查危险化学品生产、储存建设项目的安全条件。生产、储存危险化学品的企业，必须指定有资质的机构，每三年对其安全生产条件进行一次安全评价，并编制安全评价报告。

根据《危险化学品登记管理办法》，国家对危险化学品实行登记制度。危险化学品登记实行企业申请、两级审查、统一发证、分级管理的原则。登记企业未办理危险化学品登记手续或者危险化学品登记种类变更或者其生产、进口的危险化学品具有新的危险特性未办理危险化学品登记内容变更手续的，登记企业必须改正，可以处5万元以下的罚款。登记企业拒不改正的，处5万元以上10万元以下罚款。情节严重的，责令登记企业停产停业整顿。

产品责任

根据《中华人民共和国产品质量法》，制造商应当对其生产的产品的质量负责，并保证产品质量符合法律规定的要求，不得在产品中掺入杂质或仿冒品，不得以假冒伪劣、以次充好。销售商被要求采取措施确保其销售的产品的质量。产品存在缺陷，造成产品本身以外的人身伤害或者财产损害的，制造商应当承担赔偿责任，但制造商能够证明：(一)产品从未流通；(二)产品流通时不存在造成伤害或者损坏的缺陷；(三)流通时的科学技术水平不足以发现缺陷。

根据《中华人民共和国民法典》，产品缺陷危害他人人身、财产安全的，生产者、销售者应当依法承担民事责任。

劳动保护

根据《中华人民共和国劳动法》，用人单位必须依法制定和完善规章制度，保障劳动者享有劳动权利，履行劳动义务。用人单位要建立健全劳动安全卫生制度，严格执行国家劳动安全规程和程序。用人单位必须防范劳动安全事故，减少职业危害，劳动安全卫生设施必须符合国家标准。用人单位必须为劳动者配备符合国家规定的安全卫生条件的必要劳动防护装备，并对从事职业病危害作业的劳动者定期进行健康检查。从事特种作业的劳动者必须经过专门培训，取得相应的从业资格。

根据《中华人民共和国劳动合同法》和《中华人民共和国劳动合同法实施条例》的规定，用人单位和劳动者必须签订书面劳动合同，才能建立雇佣关系。已经建立劳动关系但尚未订立正式合同的，必须在职工开始工作之日起一个月内签订书面劳动合同。此外，工资不得低于当地最低工资标准。

根据《劳务派遣暂行规定》，用人单位只能聘用临时、辅助或替代岗位的派遣劳动者，并必须严格控制派遣劳动者的数量，不得超过其劳动者总数的10%。

社会保险和住房公积金条例

根据《中华人民共和国社会保险法》、《社会保险费征收暂行条例》、《工伤保险条例》、《失业保险条例》和《企业职工生育保险试行办法》，用人单位必须参加基本养老保险、基本医疗保险、生育保险、工伤保险和失业保险等社会保险计划。基本养老金、医疗、失业保险缴费由用人单位和职工共同缴纳，工伤保险和生育保险缴费仅由用人单位缴纳。用人单位未及时足额缴纳社保费的，由社保费征收机构责令限期补缴或者补缴，并处以自缴费之日起按每日0.05%计算的滞纳金；逾期不缴的，由有关管理部门处以欠缴金额一倍以上三倍以下的罚款。

根据住房公积金管理条例，用人单位必须向住房公积金主管管理中心登记，经主管管理中心审核后，办理职工住房公积金缴存银行开户手续。用人单位还必须代表职工及时足额缴纳和缴存住房公积金。违反《住房公积金条例》，未按规定期限到住房公积金管理中心为职工开立住房公积金账户或未到开户的用人单位

为职工办理住房公积金开户手续的，处以约1,412美元至7,062美元以下的罚款。

外商投资

《中华人民共和国外商投资法》和《外商投资法实施条例》适用于外国自然人、企业或其他组织直接或间接进行的任何投资活动，在《外商投资法》生效日期前设立的外商投资企业应当调整其法律形式或治理结构，以符合《中华人民共和国公司法》或《中华人民共和国合伙企业法》的规定，并于2025年1月1日前完成修订登记。根据《中华人民共和国外商投资法》，国家对外商投资实行准入前国民待遇加负面清单管理制度，对负面清单以外的外商投资给予国民待遇。此外，《外商投资法实施条例》还规定了实施办法和细则，以确保外商投资法的有效实施。

2019年12月30日，中国商务部和国家市场监管总局联合发布了《外商投资信息申报办法》，自2020年1月1日起施行。根据该办法，设立外商投资企业，包括通过购买境内非外商投资企业股权设立或认购境内非外商投资企业增资设立及其后续变更，需通过企业登记系统提交初始报告或变更报告。

《外商投资特别管理措施(2021年版)》(《负面清单》)统一规定了股权和高级管理人员要求等外商投资准入特别管理措施。对未列入负面清单的领域，实行内外资一视同仁的管理原则。境内企业从事负面清单禁止投资领域的业务，必须经国家有关主管部门审查批准后，方可在境外发行股票并上市交易。境外投资者不得参与企业的经营管理，其股权比例参照境外投资者境内证券投资管理的有关规定执行。

关于对外投资的规定

根据《对外投资管理办法》，商务部和省级商务主管部门根据投资实际情况，对企业境外投资实行备案或确权管理。涉及敏感国家或地区、敏感行业的境外投资实行确认管理。其他情况下的境外投资，实行备案管理。

根据《企业对外投资管理办法》，中国境内企业(“中华人民共和国投资者”)进行境外投资，应当办理境外投资项目(“投资项目”)的确认、备案等手续，上报有关情况，并配合进行监督检查。中国投资者直接或通过其控制的境外企业进行的敏感投资项目，应予以核准；由中国投资者直接进行的非敏感投资项目，即涉及中国投资者直接出资资产或权益或提供融资或担保的非敏感投资项目，应予以备案。前款敏感投资项目是指涉及敏感国家、地区或者敏感行业的投资项目。发改委公布《对外投资敏感行业目录(2018年版)》，对敏感行业进行详细列出。

企业所得税

根据《中华人民共和国企业所得税法》(《企业所得税法》)及其实施细则，中国居民企业自2008年1月1日起按现行统一税率征收25%的企业所得税，除非按

特定的资格标准。“居民企业”一词是指在中国成立的任何企业，以及在中国境外成立并在中国境内设有“有效管理场所”的任何企业。

于二零一八年，我们获得北京市政府颁发的高新技术企业（“高新技术企业”）资格证书，并于二零二一年续期。倘于有关年度符合高非军事技术人员资格的所有标准，此续期证书赋予我们自二零二一年至二零二三年三年期间享有15%的优惠所得税率。

非居民企业税收安排

吾等于中国的附属公司支付予其直接离岸母公司的股息(如有)须按10%的税率缴纳中国预提所得税，惟该等股息须与离岸母公司在中国的任何设立或地点并无实际关连。依照适用的税收条约或者税收安排的规定，可以减免10%的预提所得税税率。香港与中国内地订有税务安排，规定在符合若干条件及要求(包括(其中包括)香港居民企业直接拥有中国企业至少25%的股权，并且是股息的“实益拥有人”)时，须就股息征收5%的预扣税。根据企业所得税法及其实施规则，非居民企业出售中国居民企业股权所取得的收益，须按10%的税率缴纳中国预提所得税。根据适用的税收条约或税收安排，可以减免10%的预提所得税税率。收益是根据销售收益与原始投资基础之间的差额计算的。若直接转让中国居民企业的股权，亦须缴交印花税。印花税按转让价值的0.05%计算，由转让人和受让人各自支付。

《国家税务总局关于非居民企业所得税源头扣缴有关问题的公告》(《第37号通知》)旨在明确执行上述制度中的若干问题，其中包括股权转让收入和计税依据的定义、计算预提金额时使用的外汇汇率以及预提义务的发生日期等。具体来说，第37号通知规定，非中国居民企业分期付款取得的应从源头扣缴的转移所得，可以先按收回以前投资的成本处理；收回全部成本后，再计算扣缴税款。

增值税(“增值税”)

根据《中华人民共和国增值税暂行条例》及其实施细则，除有关法律法规另有规定外，任何在中国境内从事货物销售、提供加工、修理和更换服务、销售服务、无形资产和房地产以及进口货物的企业和个人，一般都需要缴纳增值税。

根据《财政部、国家税务总局关于调整增值税增值税税率的通知》(《通知32》)，原适用17%和11%税率的增值税销售行为或进口货物，税率分别调整为16%和10%。对原适用17%税率和17%出口退税率的出口货物，将出口退税率调整为16%。对原适用11%税率、11%出口退税率的出口货物和跨境应税行为，出口退税率调整为10%。第32号通告于2018年5月1日生效，取代了与第32号通告不一致的现有规定。

根据《关于深化增值税改革政策的公告》(《第39号通知》)，对原适用16%和10%税率的增值税销售行为或进口货物，税率分别调整为13%和9%。对原适用16%税率和16%出口退税率的出口货物，将出口退税率调整为13%。对原适用10%税率和10%出口退税率的出口货物和跨境应税行为，出口退税率调整为9%。第39号通告于2019年4月1日生效，取代了与第39号通告不一致的现有规定。根据《关于罕见病药品增值税政策的通知》，生产、销售罕见病药品，按照简化办法按3%的税率计算缴纳增值税。

外汇交易

根据《中华人民共和国外汇管理条例》，中国机构和个人的外汇收支和外汇业务经营，以及境外机构和个人在中国境内进行的外汇收支和外汇业务经营，均适用外汇管理。人民币可自由兑换用于支付经常项目，如与贸易和服务相关的外汇交易和股息支付，但不能自由兑换资本支出项目，如在中国境外的直接投资、贷款或证券投资，除非事先获得外汇局或当地对应机构的批准。

根据《结售汇管理条例》，外商投资企业经常项目下的外汇收入，可以按外汇局规定的最大限度保留。超过该额度的部分，应向外汇指定银行或通过外汇掉期中心出售。

根据《关于进一步简化和完善直接投资外汇管理政策的通知》，银行应直接审核办理境外直接投资项下外汇登记。国家外汇管理局及其分支机构对银行直接投资的外汇登记实行间接监管。

根据《国务院关于取消和调整一批行政审批事项的决定》，取消外汇局及其分支机构对境外上市募集资金汇回结汇事项的行政审批。根据《关于境外上市外汇管理有关问题的通知》，境内公司应当自境外上市发行结束之日起15个工作日内，向设立地外汇局分支机构办理境外上市登记。境内公司境外上市募集资金可以汇入境内账户，也可以存入境外账户，但其用途应当与招股说明书等披露文件的内容一致。

根据《关于改革和规范资本项目结算管理政策的通知》，资本项目中的外币收益，对保持外汇结算意愿相关政策并已明确实施的(包括境外上市募集资金召回)，可根据境内机构实际业务需要在银行进行结汇业务。境内机构资本项目外汇收入结汇暂定为100%，外汇局可根据国际收支情况适时调整。

第37号通知要求，中国居民直接设立或间接控制离岸实体进行境外投资融资，其合法拥有的境内企业资产或股权或离岸资产或权益须向外汇局当地分支机构登记。如未能遵守上述各项外管局登记要求，可能会导致根据中国法律逃避外汇管制的法律责任。《关于进一步简化和完善直接投资外汇管理政策的通知》允许银行代表外汇局直接审核和办理第37号通知规定的外汇初始登记和变更登记。

关于股票奖励计划的条例

外汇局发布了《关于境内个人参与境外上市公司股票激励计划有关问题的通知》或《股票期权规则》，规定参与境外上市公司股票激励计划的中国公民或者在中国境内连续居住满一年的非中国公民(外国驻华外交人员和国际组织驻华代表除外)，应通过该公司所属境内公司集体委托境内机构(可以是参与股票激励计划的境外上市公司的中国关联机构)，或者该公司依法指定具有资产信托业务资格的其他境内机构办理外汇登记，并委托境外机构办理期权的行使、买卖等事项

相应股票或股权的转让和相应资金的调拨。此外，如果股票激励计划发生实质性变化，境内机构还需修改股票激励计划的外汇局登记。

关于股利分配的规定

管理外商投资企业在中国的股利分配的主要法律、法规和规章是《中华人民共和国公司法》和《外商投资法及其实施条例》。根据这些要求，外商投资企业只能从按照中国会计准则和法规确定的累计利润中支付股息。一家中国公司必须在弥补前几年的累计亏损(如有)后，每年至少拨出其税后利润的10%，作为某些资本公积金的资金，直至这些公积金的总额达到其注册资本的50%。

企业所得税法及其实施细则规定，自2008年1月1日起，向非中国居民企业申报的股息将适用10%的预提所得税税率，除非根据中国中央政府与非中国居民企业注册成立的其他国家或地区政府之间的条约或安排另有减免。

香港与内地中国订有税务安排，规定香港居民企业在符合若干条件及规定时，须就派发股息征收5%的预扣税，其中包括该香港居民企业直接拥有该中国企业最少25%的股权，并且是该股息的“实益拥有人”。

股息、分配和其他转让

一般而言，现金透过本公司以下列方式转移至本公司：(I)根据香港法律成立的有限责任公司(“BJC有限公司”)，或从其他境内股东以出资或股东贷款的形式，按需要从CPI转移资金；及(Ii)吾等可透过BJC Limited向CPI支付股息或其他分派，或向其他境内股东支付股息或其他分派。

将来，从海外融资活动中筹集的现金收益可能会通过出资或股东贷款(视情况而定)转移给我们。

自BC成立至本年报日期止，BJC Limited、BC、BC Biomedical之间或投资者之间并无任何转让、股息或分派(上文所披露者除外，且不包括股东出资)。我们打算保留所有可用资金和任何未来收益用于其业务运营，并预计在可预见的未来不会就其股本支付任何现金股息。尽管如此，任何派发现金股息的决定均由Gyre董事会酌情决定，并将取决于多个因素，包括Gyre的经营业绩、财务状况、未来前景、合同限制、适用法律施加的限制以及Gyre董事会认为相关的其他因素。有关其他信息，请参阅Gyre治疗公司经审计的财务报表在本年度报告的其他地方。

根据开曼群岛法律，CPI可通过贷款或出资向其子公司提供资金，而不受资金数额的限制，前提是此类资金符合CPI的最佳利益并用于适当目的。在遵守适用偿付能力规定的情况下，开曼群岛并无进一步限制BC以股息方式分派的资金数额，但除利润或CPI的股份溢价账户(受若干法定限制所规限)外，不得支付任何股息。开曼群岛不对向股东支付股息征收预扣税。

我们最大的股东是BJC有限公司。根据香港法律，如果BJC Limited能够宣布派息，该等股息只能由BJC Limited在香港法律允许的情况下从其可分配利润(即以前未用于分配或资本化的累计已实现利润减去先前未在资本减少或重组中注销的累计已实现亏损)中支付。股息不能从股本中支付。香港法律对改装并无任何限制或限制。

将港币兑换成外币，以及将货币汇出香港。根据香港税务局的现行做法。BJC Limited支付的股息在香港无需缴纳预扣税。

根据中国法律和法规，我们在外汇和跨境现金转移方面受到限制，包括向母公司和美国股东转移。将收益分配给母公司和美国股东的能力也有限。根据中国现行法规，吾等只能从根据中国会计准则及法规厘定的累积利润中向BJC Limited支付股息。我们必须预留至少10%的税后利润作为法定公积金，直到法定公积金的累计金额达到我们注册资本的50%或更多为止，如果有的话，为我们的法定公积金提供资金，这些公积金不能作为现金股息分配。此外，我们的收入和资产一般以人民币(“人民币”)计价，不能自由兑换成其他货币。中国政府对人民币兑换成外币以及在某些情况下将货币汇出中国实施管制。因此，外币短缺可能会限制我们向与我们有关的离岸实体汇出足够的外币，以便这些离岸实体支付股息或支付其他款项或以其他方式履行其以外币计价的债务。我们的离岸股东为间接股东Gyre及根据香港法例注册成立的有限公司尼泊尔控股有限公司(“NEPENTH”)、在英属维尔京群岛注册成立的有限责任公司Ratel Holdings Limited(“Ratel”)、根据香港法例注册成立的有限责任公司Aling Limited(“Aering”)、在英属维尔京群岛注册成立的公司Rosefinch Holdings Limited(“Rosefinch”)、CPI及各自由Gyre全资拥有的另一家挑战者。

我们为组织内部的现金流建立了严格的控制和程序。实体之间、跨境和向美国股东的每一次现金转移都需要得到内部批准。要实现现金转账，需要执行一些步骤，包括但不限于开具付款收据、登录网上银行系统并完成其验证过程、检查发票和付款执行。一名员工不允许完成现金转移的每一个阶段，而只允许完成整个程序的一部分。只有财务部门有权进行现金转账。在财务部门内，付款审批、付款执行、记录保存和审计的角色是分开的，以将风险降至最低。

根据《中华人民共和国外商投资法》及其实施细则，共同确立外商投资公司管理法律框架的《中华人民共和国外商投资法》规定，外国投资者可根据其他适用法律，将其出资、利润、资本收益、资产处置所得、知识产权、取得的特许权使用费、获得的赔偿或赔偿以及清算所得，以人民币、人民币或任何外币在中华人民共和国境内自由调入或调出，任何单位或个人不得在货币、金额和频率上非法限制此类调拨。根据中国公司法及其他中国法律及法规，吾等只能从彼等根据中国会计准则及法规厘定的各自累积利润中派发股息。此外，我们每年必须从累积的税后利润中拨出至少10%作为某一法定储备基金，直至该基金的总额达到其注册资本的50%为止。如果法定公积金不足以弥补上一财政年度的亏损，则在提取法定公积金之前，应先将本财政年度的累计税后利润用于弥补亏损。吾等可酌情根据中国会计准则将本公司税后溢利的一部分拨入酌情储备基金。

人民币不能自由兑换成其他货币。中国政府对人民币兑换成外币以及在某些情况下将货币汇出中国实施管制。可用外币的短缺可能会限制我们向与我们有关的离岸实体汇出足够的外币，以便这些离岸实体支付股息或支付其他款项或以其他方式履行我们以外币计价的债务。我们的离岸股东是Gyre，这是一个间接股东，以及NEPENTH、Ratel、Aering、Rosefinch、CPI和进一步的Challenger，每一个都由Gyre全资拥有。目前人民币在“经常项目”下是可兑换的，“经常项目”包括股息、贸易和服务相关的外汇交易，但不能在“资本项目”下兑换，“资本项目”包括外国直接投资和外币债务，包括我们可能为在岸子公司获得的贷款。

目前，我们可以在没有国家外汇管理局或外汇局批准的情况下，按照一定的程序要求，购买外币来结算 的“经常项目交易”。然而，中国有关政府当局可能会限制或取消我们未来购买外币进行经常账户交易的能力。中国政府可能会继续加强其资本管制，外管局可能会对同时属于经常账户和资本账户的跨境交易实施额外的限制和实质性的审查程序。任何现有和未来的货币兑换限制都可能限制我们利用以人民币产生的收入为我们在中国境外的业务活动提供资金或以外币向我们的证券持有人支付股息的能力。资本项目下的外汇交易仍受限制，需要获得外管局和其他相关中国政府部门的批准或登记。这可能会影响我们通过债务或股权融资为BC及其子公司获得外汇的能力。

员工与人力资本

截至2023年12月31日，我们共有员工593人，其中北京168人，沧州40人，其他地区385人，主要是我们在全国各地的销售和营销员工。我们根据许多因素招聘员工，包括工作经验、教育背景和相关职位空缺的要求。我们为我们的管理人员和其他员工提供各种领域的内部和外部培训，如产品知识、项目开发和团队建设。我们定期向员工提供反馈，并根据员工的表现对员工进行评估，以确定他们的工资、晋升和职业发展。

根据相关的中国劳动法，我们与我们的员工签订个人雇佣合同，内容包括条款、工资、奖金、员工福利、工作场所安全和解雇理由等。我们员工的薪酬待遇包括工资和奖金，一般是根据他们的资历、行业经验、职位和表现而定。我们认为，与国内竞争对手相比，我们员工的薪酬待遇具有竞争力。在截至2022年12月31日和2023年12月31日的年度内，我们为员工足额缴纳了社会保险和住房公积金。

我们还受中国的安全法律和法规的约束。我们实施了各种内部职业健康和安全程序，以维护安全的工作环境，包括在我们的生产中心采取保护措施，定期检查我们的设备和设施，以识别和解决安全隐患，并定期对我们的员工进行安全意识培训。

截至2023年12月31日，我们成立了一个工会来代表我们的员工。我们相信，我们与员工保持着良好的工作关系。于截至2023年12月31日止年度内，本公司并无因违反职业健康安全法律或法规而遭受任何重大索偿、诉讼、处罚或行政行动，亦未经历任何对本公司业务有重大影响的罢工、劳资纠纷或劳工行动。

中华人民共和国税收

根据《中华人民共和国企业所得税法》第二条，居民企业是指根据中国法律在中国设立的企业，或者根据外国(地区)法律设立但有效管理地点位于中国的企业。就中国税务而言，我们是一家中国居民企业，因为我们是在中国北京注册的法人实体。

由于吾等为中国居民企业，就企业所得税而言，吾等支付予直接离岸母公司的股息(如有)须按10%的税率缴纳中国预提所得税，惟该等股息须与离岸母公司在中国的任何设立或地点并无实际关连。此外，非居民企业出售中国居民企业股权所取得的收益，按10%的税率缴纳中国预提所得税。依照适用的税收条约或者税收安排的规定，可以减免10%的预提所得税税率。见标题为“”的部分风险因素-与我们在中国的业务运营相关的风险-由于Gyre PharmPharmticals是在中国北京注册的法人实体，因此就中国所得税而言，该公司被默认归类为中国税务居民，这种分类导致Gyre PharmPharmticals及其非中国股东面临不利的税收后果.”

对于出售或以其他方式处置股份所实现的收益，中国税务机关可以根据国家税务总局《关于非居民企业间接财产转让征收企业所得税若干问题的公告》或《国家税务总局第七号通知》规定的间接转让规则征收所得税，但此类交易可能属于其规定的避风港。见标题为“”的部分风险因素-与我们在中国的业务运营相关的风险-Gyre PharmPharmticals及其股东面临有关间接转让中国居民企业股权或归因于中国成立的非中国公司的其他资产，或归属于中国成立的非中国公司的其他资产的不确定性。中国税务机关加强对收购交易的审查，可能会对Gyre PharmPharmticals的离岸重组交易或出售Gyre PharmPharmticals离岸控股公司的股票或涉及中国应税资产的投资产生负面影响.”

第1A项。风险因素。

以下部分包括可能对我们的业务和运营产生不利影响的最重要因素。在决定投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定性以及本10-K表格年度报告中包含的所有信息。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下降，你可能会损失你的全部或部分投资。

风险因素摘要

投资我们的证券涉及高度风险。下面是我们面临的主要风险的摘要。下面将更全面地讨论这些风险。

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

在竞争激烈的环境下，我们的业务在很大程度上依赖于我们在中国销售的产品ETUARY的销售，我们可能无法维持或提高ETUARY的销售量、定价和盈利能力。

我们是一家生物技术公司，仅从中国批准的ETUARY和某些仿制药的商业销售中获得收入。我们只有一种产品和某些仿制药可供商业销售，其他候选产品的开发仍处于早期阶段。我们在很大程度上依赖ETUARY的销售，但我们可能无法保持ETUARY的销售量、定价水平或利润率。2023年和2022年，ETUARY的销售额分别占我们总收入的98.9%和96.9%，我们预计ETUARY的销售额在不久的将来将继续占我们总收入的很大比例。因此，ETUARY销售额或利润率的任何下降都将对我们的业务和运营结果产生实质性的负面影响。

此外，制药行业的特点是科技日新月异，工业技术不断提升，新产品不断涌现，使我们的目标市场竞争激烈。值得注意的是，中国IPF药物市场的特点是竞争日益激烈，除我们的产品ETUARY外，还有一种吡非尼酮产品和一种九替达尼产品获得批准并商业化。还有几种候选药物已经进入第二阶段或更高级的临床试验阶段。随着IPF药物渗透率的提高和整体市场的扩大，包括过去的新市场参与者，我们预计将有更多的市场主体加入IPF市场，因此，我们的产品ETUARY的销售额从2021年占总市场份额的55.3%下降到2021年的78.8%，并可能

继续减少。详情请参阅“-业务-我们的产品和产品管道—ETUARY：2011年批准的国家1.1类IPF新药—市场机遇与竞争在这份年度报告中。中国IPF市场的新进入者可能会对我们的ETUARY平均售价施加下行压力，这可能会对ETUARY的销售和/或利润造成负面影响。

我们的许多竞争对手，包括外国制药公司，可能比我们拥有更多的临床、研究、监管、制造、营销、财务和人力资源。我们的某些竞争对手可能在我们已有产品或正在为现有产品开发候选产品或新适应症的领域积极参与研究和开发。其他公司可能会比我们更快或更成功地发现、开发、收购或商业化产品。此外，我们的竞争对手之间的制药行业也可能出现重大整合，或者竞争对手之间的合资企业可能会增加他们的市场份额。此外，我们的竞争对手可能会比我们更快地在中国、美国或其他国家申请和获得与我们的仿制药、ETUARY和候选产品具有相同预期用途的产品的上市批准。有关当局，如国家药品监督管理局、食品药品监督管理局或其他类似的外国监管机构，同时审查同一类型创新药物的多个上市申请的能力可能有限。因此，当我们与竞争对手的产品同时审查我们的候选产品时，这些当局对我们候选产品的审查可能会延迟，我们产品的注册过程可能会延长。

除了针对同一疾病的仿制药和其他产品或疗法的市场竞争之外，本文中讨论的许多因素风险因素部分条款可能对ETUARY的销售产生不利影响，包括但不限于，政府政策和政府医疗保险覆盖范围内或之外造成的定价压力、医疗界的市场认可度、生产或分销中断、产品质量或副作用问题以及知识产权纠纷。此外，尽管我们做出了努力，我们可能无法开发或获得新的产品，从而使我们的业务多样化，并减少我们对ETUARY的依赖。

我们业务和财务结果的未来在很大程度上取决于我们的候选产品在临床和临床前阶段的进展和成功，例如ETUARY在中国的未来适应症，F573在中国，F351在中国和中国以外的其他市场。我们面临着无法完成它们的临床开发、获得必要的监管批准或成功完成它们的上市的风险，否则我们可能会在这些过程中遇到重大挫折。

我们将大部分财务资源投入到研发中，包括我们的临床前和临床开发活动。我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们候选产品的开发成功完成，获得必要的监管批准，以及我们候选产品的制造和商业化，这取决于各种因素，包括：

我们可能无法及时实现或根本无法实现上述一个或多个因素。因此，我们可能会遇到产品、ETUARY和候选产品的审批和/或成功商业化的重大延误或获得或无法获得批准，这将使我们无法实现计划中的里程碑，并对我们的药物开发前景造成实质性损害。由于与药品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够维持或提高季度或年度的盈利能力。未能维持或提高盈利能力将压低我们普通股的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持研发努力、使产品供应多样化甚至继续运营的能力。我们普通股价值的下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

为了支持我们的研发活动和运营的增长，我们需要更多的资金，这些资金可能无法以优惠的条件获得，也可能完全无法获得。如果我们不能在关键时刻获得所需的资金，我们可能不得不推迟、缩减或停止我们的一些发展项目、市场引入倡议或其他操作方面。

生物制药产品和候选产品的开发、商业化、制造、营销、销售和分销是资本密集型的。我们仅从ETUARY和某些仿制药在中国的商业销售中产生收入，在我们获得国家药品监督管理局、FDA或其他监管机构批准销售我们的其他候选产品之前，我们将无法产生除ETUARY和某些仿制药产生的任何产品收入。到目前为止，我们只从ETUARY和某些仿制药的商业销售中获得了收入，在其他候选产品获得监管部门批准之前，我们预计不会从这些候选产品中产生任何收入，因此我们将需要筹集大量额外资本，以资助我们未来的研发，包括任何新的临床试验、产品开发、与第三方的合作伙伴关系和战略合作。如果我们继续进行临床前和临床开发活动，我们将继续产生与我们的候选产品的临床前和临床开发相关的费用。然而，我们预计需要筹集大量额外资本来继续ETUARY在中国的临床开发，F573、F528和F230在中国，以及F351在中国和潜在的中国以外的额外市场，根据资金的可获得性，可能需要推迟或停止我们的部分或全部候选产品的开发。即使我们筹集了更多的资本，我们也可能选择将我们的努力集中在一个或多个发展项目上，并推迟或停止其他发展项目。

虽然我们预期我们的策略和业务计划的实施将需要我们部分依赖外部融资来源，但我们能否以商业上合理的条件获得额外资本受到各种因素的影响，其中许多因素不是我们所能控制的，包括我们未来的财务状况、经营业绩和现金流、全球经济状况、行业和竞争状况、利率、信贷市场的现行状况以及政府的贷款政策。当我们需要额外的资金时，我们可能无法以可接受的条件获得这些资金，或者根本没有。如果没有足够的资金，我们可能被要求推迟、缩小或取消我们的部分或全部研究或开发计划，我们可能无法执行目前设想的战略和业务计划，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

由于我们的候选产品的成功开发还不确定，我们无法估计完成研究和开发并将我们正在开发的产品商业化所需的实际资金。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

此外，我们筹集更多资金的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化的不利影响，以及美国和世界各地的信贷和金融市场最近因公共卫生危机、俄罗斯和乌克兰之间的冲突、哈马斯-以色列战争或对穿越红海的海上船只的袭击而中断和波动。有关中美关系风险的详情，请参阅“-与我们在中国的业务运营相关的风险—中国政府的政治和经济政策或中美关系的变化可能会影响我们的业务、财务状况和经营业绩。如果我们无法筹集足够的额外资本，我们可能会被迫缩减我们计划的业务和我们战略的追求。

如果我们的董事会选择寻找产品候选进行开发，我们将面临本节中列出的与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险，以及本部分描述的其他风险。风险因素一节。

通过发行证券或通过许可安排筹集额外资金可能会对股东造成稀释，限制我们的业务或要求我们放弃所有权。

在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，股东将被稀释，这些新证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。我们目前与Piper Sandler&签订了股权分配协议

这允许我们，在遵守适用的美国证券交易委员会法规的情况下，按照当时的市场价格，以“按市场”交易的方式，发行最多5,000万美元的普通股。

债务融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、候选产品或未来收入流的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。我们也可能在条件有利的时候寻求进入公共或私人资本市场，即使那时我们并不迫切需要额外的资本。我们不能保证，如果有需要，我们将能够获得额外的拨款。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能被要求推迟、缩减或取消我们的一个或多个或全部开发计划，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

我们可能会通过收购部分扩大我们的业务，这可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并对我们管理业务的能力产生重大不利影响，我们可能无法成功完成此类收购或提高未来收购后的业绩。

为了促进我们的增长并使我们的产品开发、技术进步和分销网络受益，我们过去已经并可能继续收购业务、产品、技术或诀窍或建立战略合作伙伴关系。任何已完成的、正在进行的或潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

我们通过这样的收购来发展业务的计划可能不会像预期的那样实现。

我们在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内的高毛利率可能是不可持续的。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，我们保持了高水平的毛利率。于截至2023年及2022年12月31日止年度，我们的利润率分别为95.9%及95.3%，这是由于我们成熟的技术及规模效应令成本大幅下降所致。然而，我们不能保证我们将保持

未来的毛利率也会同样高。各种因素可能会影响我们的毛利率，其中许多因素是我们无法控制的。例如，相关市场竞争格局的变化可能会降低ETUARY的平均售价，这可能会对我们的毛利率产生负面影响。此外，我们的毛利率将受到我们成本的各个组成部分的影响，例如原材料成本。有关详细信息，请参阅“-与产品制造和供应有关的风险-如果我们不能将成本增加转嫁给我们的客户，我们原材料和能源供应的价格波动以及与我们的生产过程相关的其他成本可能会对我们产生实质性的不利影响在这一风险因素部分。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的几年里，我们最大的五个客户占了我们收入的相当大一部分，这使我们面临集中度风险。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的几年里，我们的五大客户贡献了我们相当大的收入。因此，我们可能面临信用风险，不能保证我们能够对客户信用状况的变化进行适当的评估并及时做出反应。截至2023年12月31日、2022年12月31日和2022年，我们的信用风险集中在10%。此外，截至2023年12月31日，50.5%和85.5%的贸易应收账款以及截至2022年12月31日的45.1%和78.3%的贸易应收账款分别来自我们最大的客户和我们的五个最大客户。如果这些客户的现金流、营运资金、财务状况或经营业绩下降，他们可能无法或不愿意迅速或根本不愿支付欠我们的贸易应收账款。任何重大违约或延迟都可能对我们的现金流产生重大和不利影响，如果我们因此类客户违约或延迟付款而终止与我们客户的关系，那么这可能会对我们的现金流和运营产生不利和实质性的影响。

如果我们的任何主要客户在未来停止购买ETUARY或大幅减少订单规模，无论是由于我们与该客户的合同关系的终止或修改，还是由于任何其他与我们无关的原因，我们可能无法及时识别ETUARY并将其销售给其他客户，或者根本不能。因此，我们的业务和财务业绩可能会受到实质性的不利影响。

我们可能面临库存陈旧的风险。

我们的库存包括原材料、在制品、半成品和制成品。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们的库存价值分别为430万美元和610万美元。于截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度内，我们并无发现需要计提减值准备的材料库存项目，我们相信维持适当的库存水平有助我们及时满足市场需求。我们通常根据估计的需求和制造能力来采购物资，我们的管理系统涵盖了仓储过程的每个阶段。我们对库存的储存和分配进行密切监控，以保持库存和日志的一致性。然而，随着我们业务的扩大，我们的库存水平可能会增加，过时的风险可能会相应增加。此外，供应中任何意想不到的材料波动或客户偏好的变化都可能导致需求减少和供应积压，并增加过时的风险。

如果我们的无形资产减值，我们的经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。

我们拥有主要由正在进行的产品开发、专利、技术诀窍和计算机软件组成的无形资产，截至2023年12月31日和2022年12月31日，这些资产占我们总资产的相当大一部分。我们无形资产的价值是基于我们管理层做出的一些假设。如果上述任何假设未能实现，或者如果我们的业务表现与这些假设不一致，我们可能不得不注销我们的无形资产的一大部分，并记录重大减值损失。此外，我们对无形资产是否减值的确定需要估计无形资产的账面价值和可收回金额。如果账面金额超过其可收回金额，我们的无形资产可能会减值，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们在向客户收取应收贸易账款时可能会面临信用风险。

截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们的应收贸易账款分别为1,520万美元和1,560万美元，其中主要是我们分销商的应收余额。我们的流动性和现金流受到直接影响

这取决于我们的客户是否有能力及时向我们付款，但不能保证我们的客户将来不会违约，尽管我们努力进行信用评估。于截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度内，我们的应收账款周转天数分别为50天及46天。

如果我们的任何客户的业务、现金流、经营状况或业绩下降，该等客户可能无法或不愿意迅速或根本不愿支付欠我们的应收账款。我们主要客户的破产或信用状况恶化也可能对我们的应收贸易账款产生实质性的不利影响。有关与我们面临的信用风险集中相关的风险的详细信息，请参阅“-在截至2023年12月31日和2022年12月31日的几年里，我们最大的五个客户占了我们收入的相当大一部分，这使我们面临集中度风险。在这一风险因素部分。如果未能及时结清欠我们的巨额款项，我们可能会发生重大冲销，我们的流动资金和现金流可能会受到不利影响。

我们历史上曾获得政府拨款，并享有税收优惠，但未来我们可能不会继续获得政府的财政激励。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度里，我们历来接受与我们的某些研发和制造活动相关的政府拨款，并确认其他收入和收益项下的政府拨款分别为100万美元和90万美元。有关本公司其他已确认收入的详情，请参阅Gyre治疗公司经审计的财务报表在本年度报告中。作为高新技术企业，我们还享有截至2023年12月31日和2022年12月31日的每一年度15%的优惠企业所得税税率。此外，我们的产品ETUARY在中国获得批准，享受3%税率的增值税优惠。然而，不能保证继续提供这种优惠待遇。我们是否有资格获得政府补助金和优惠税率取决于各种因素，包括但不限于对我们对现有技术改进的评估、相关政府政策以及不同拨款机构的资金可获得性。此外，政府财政奖励的时间、金额及准则由中国政府当局全权酌情决定。政府的财政激励是非经常性的，不能保证我们会继续得到政府的激励。此外，一些政府财政奖励可能需要满足某些条件，包括遵守适用的财政奖励协议和完成其中的特定项目，而我们可能无法满足这些条件。任何减少或取消我们目前获得的政府财政奖励都可能对我们的财政状况产生不利影响。

与我们的业务运营和候选产品相关的风险

我们在中国销售的产品ETUARY以及未来可能获得批准的任何其他产品可能无法在医生、医疗机构、药房、患者、第三方付款人和更广泛的医疗社区中获得足够的市场接受度，这对它们的商业生存至关重要。

我们现有的和未来批准的产品(如果有的话)的商业成功取决于这些产品可以达到的市场接受程度，特别是在医生、医院、药房和其他医疗机构中，这取决于许多因素。此类影响市场对当前或未来批准产品的接受度的因素可能包括：

如果我们现有的和未来批准的产品(如果有)未能获得或保持广泛的市场接受度，或者如果我们的竞争对手推出的新产品被医疗从业者和患者认为更有利、更具成本效益或使我们的产品过时，对我们产品的需求可能会下降，我们的业务和盈利能力可能会受到实质性和不利的影响。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，我们可能无法成功完成开发中药物的临床试验，包括在中国用于未来适应症的ETUARY、在中国的F573和在中国以及在中国以外的其他市场的F351，或证明我们候选产品的安全性和有效性令监管机构满意。

在获得监管机构批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明其安全性和有效性，但由于临床药物开发本身的不可预测性，不能保证此类试验将以及时或具有成本效益的方式完成。我们开发的一种产品ETUARY用于治疗中国的IPF，仅获得监管部门的批准，我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品都可能永远不会获得监管部门的批准。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件可能包括：

如果我们被要求对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，包括ETUARY在中国的未来适应症，F573、F528和F230在中国，以及中国以外的潜在额外市场，如果我们无法成功完成我们候选产品的临床试验，包括中国的未来适应症的ETUARY，中国的F573，F528和F230，F351和中国以外的潜在额外市场或其他测试，或者如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅轻微阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：

因此，完成临床试验的任何延迟都可能增加我们的成本，推迟我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们将批准的产品商业化和创造收入的能力。

肝纤维化是我们关注的一个领域，我们在这一领域的关键候选产品是F351。我们未来对F351的临床试验可能不会成功。

我们预计将投入大量的精力和财力进行F351的研发。F351目前正在中国进行第三阶段临床试验，有可能成为世界上第一个被批准用于治疗与慢性乙肝相关的肝纤维化的药物。F351于2021年3月被NMPA的CDE授予突破性治疗称号，我们的3期临床试验的患者登记于2022年1月开始。截至2023年10月，中国的248名患者3期临床试验全面纳入。然而，F351的S突破性疗法指定并不增加F351最终获得美国国家药品监督管理局或其他类似监管机构批准的可能性。我们预计最后一名患者将于2024年出院，并于2025年第一季度在中国提交F351的NMPA申请。

此外，我们 正在积极准备IND申请，我们预计在2024年底提交第二阶段临床试验，以评估F351治疗与NASH相关的晚期肝纤维化。在IND清除后，我们计划于2025年在美国启动一项2a期PoC临床试验，以评估F351对与非肝硬化性NASH相关的晚期肝纤维化患者的安全性、耐受性、PK和PD。FDA已经就计划中的F351 2a阶段试验的设计提供了IND前的建议，并就IND备案的内容提供了指导。如果我们在F351的2a阶段试验中观察到积极的趋势，我们预计将在美国启动F351的第二阶段试验。

在我们从产品销售中获得任何收入之前，F351将需要更多的临床开发、对临床、临床前和制造活动的评估、在多个司法管辖区的营销批准、大量投资和重大营销努力。在我们获得美国食品药品监督管理局、FDA和类似的外国监管机构的上市批准之前，我们不被允许营销或推广F351或任何其他候选产品，而且我们可能永远也不会获得这样的营销批准。

F351的成功将取决于多种因素。我们无法完全控制其中许多因素，包括临床开发和监管提交过程的某些方面，对我们知识产权的潜在威胁，以及任何未来合作者的制造、营销、分销和销售努力。因此，我们不能向您保证，即使获得批准，我们也将能够通过销售F351产生收入。如果我们没有成功地将F351商业化，或者在商业化方面严重拖延，我们的业务将受到实质性的损害。

如果我们在临床试验的开始或临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们的监管批准可能会被推迟或阻止。

如果我们无法找到、登记和保持足够数量的符合条件的患者参加这些试验，我们或我们的合作者可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验，这是美国国家药品监督管理局、FDA或中国或美国以外的类似监管机构的要求。

此外，招募NASH患者存在固有的困难，目前只能通过肝脏活检来明确诊断。具体地说，在现有的临床指标缺乏敏感性和特异性的情况下，确定最有可能满足NASH活检登记标准的患者是一个持续的挑战。因此，NASH试验通常在基线肝活检的中央审查后出现高水平的筛查失败，这可能导致登记人数较低。由于这些困难和在临床试验中招募NASH患者的激烈竞争，我们或我们未来的合作者可能无法招募我们需要的患者来及时完成临床试验，或者根本无法招募。此外，我们的竞争对手，其中一些拥有比我们多得多的资源，正在为相同的适应症进行临床试验，并寻求招募患者参加他们的研究，否则可能有资格参加我们的临床研究或试验。由于合格临床研究人员的数量有限，我们预计将在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这可能会进一步减少我们可以在这些地点进行临床试验的患者数量。其他批准的产品和临床试验中的其他产品的可用性已经并可能限制愿意参加我们的临床试验的患者数量。

患者入选受到其他因素的影响，包括：

我们无法招募足够数量的患者参加临床试验，这将导致严重的延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们进行的临床试验的登记延迟也可能导致我们候选产品的开发成本增加，这将导致公司价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。

我们在研发方面的大量投资，以开发我们的产品、ETUARY和其他候选产品，并增强我们的技术，最终可能无法实现。

全球药品市场不断发展，我们必须跟上新技术和新方法的步伐，以保持我们的竞争地位。我们未来的成功在一定程度上取决于我们推出满足不断变化的市场需求的新产品的能力，特别是能够有效治疗新疾病和疾病的新药。然而，我们不能保证我们能够通过及时改进我们的产品组合来应对新兴或不断发展的趋势，或者根本不能。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，我们发生了与我们的产品ETUARY和其他候选产品的研发相关的大量支出，我们预计将继续投入大量人力和资本资源来开发我们的产品和候选产品，同时加强我们的技术，使我们能够推进我们的流水线产品。我们还打算继续加强我们在药物发现、开发和制造方面的技术能力，这是资金和时间密集型的。然而，不能保证我们能够开发、改进或适应新的技术和方法，成功地发现新的技术机会，或者开发新的或增强的产品并将其推向市场。

我们在中国获得批准的商业化产品ETUARY和任何其他未来产品，如果获得批准，可能会被排除在国家、省或其他政府资助的医疗保险计划之外。

根据中国的医疗保险计划，患者有权获得NRDL、相关省级报销药品清单或其他医疗保险报销清单所列药品的全部或部分费用的报销。然而，这样的纳入是基于各种因素，包括临床需求、使用频率、疗效、安全性和价格，这些可能不是我们所能控制的。此外，中国政府有关部门可不时审查和修订医疗保险报销清单中所列产品的报销范围或更改报销范围。

虽然我们的产品ETUARY在中国获得批准，自2017年以来因其IPF适应症而被列为NRDL的B类药物，但不能保证它将继续如此列出，或不受报销范围变化的负面影响。如果我们未来批准的候选产品不包括在任何医疗保险报销列表中，或者如果任何此类保险计划被更改或取消，导致此类候选产品从相关医疗保险报销列表中删除，患者可以选择，医院、药店和其他医疗机构可以推荐替代治疗方法，这可能会减少对我们的产品、ETUARY和未来产品的需求，如果获得批准，将对我们的销售产生不利影响。

我们可能面临降低我们在中国获得批准的商业化产品ETUARY以及任何其他未来产品(如果获得批准)的价格的压力，以便该等产品有资格获得医疗保险报销或由于市场竞争。

我们可能会面临压力，要求降低我们在中国获得批准的商业化产品ETUARY的价格，以及任何其他未来产品(如果获得批准)的价格，以便将这些候选产品包括在医疗保险报销清单中，而这种低价和报销不一定会导致销售增加。很难估计价格下降和销售增加对我们盈利能力的净影响，如果我们大幅降低价格而没有更大的销售增长，我们未来产品的销售利润可能会下降。

此外，典型的情况是，由于替代产品的竞争加剧、医院或医院的招标过程，药品的价格将在产品的整个生命周期内下降。

政府主管部门、相关政府主管部门的定价政策或制药公司自愿调整价格。由于市场竞争，我们现有的或未来批准的产品的任何战略性下调价格都可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

此外，我们在市场上销售的ETUARY有可能被纳入中国的集中批量采购计划。有关详细信息，请参阅“-未来，中国政府制定的集中批量采购政策可能涵盖我们的商业化产品ETUARY和任何其他未来产品，如果获得批准，这些产品的价格可能会下降，进而可能对我们的收入、财务状况和经营业绩产生重大不利影响在这一风险因素部分。

我们可能无法通过集中招标程序将我们的商业化产品ETUARY和任何其他未来产品(如果获得批准)出售给中国公立医院。

由于我们销售给分销商的相当大一部分药品销往中国的公立医院和其他医疗机构，我们必须在集中招标过程中提交投标，以便以指定的价格向这些机构供应我们的商业化产品ETUARY和任何其他未来的产品。中国的每家公立医疗机构一般必须通过省级药品集中采购平台采购药品，并通过集中招标程序实质上完成其所有药品采购。我们在集中招标过程中提交的投标通常是根据相对于替代产品的价格和该等替代产品的临床有效性，以及我们的产品和服务的质量等因素来考虑的。因此，我们的销售量和ETUARY的盈利能力取决于我们能否成功地差异化我们的产品，并以一种使我们能够在有利可图的水平上在集中招标过程中取得成功的方式为我们的投标定价。

然而，我们可能会因各种因素而未能在集中招标过程中中标，这些因素包括对有关产品的需求减少、投标价格不具竞争性、未能满足某些质量要求，或相关产品被认为临床效果不如竞争产品。如果我们的商业化产品ETUARY和任何其他未来的产品，如果获得批准，没有在一个或多个地区的集中招标过程中被选中，我们向这些地区的公立医院销售相关产品可能会遇到困难，我们的市场份额、收入和盈利能力可能会受到不利影响。

未来，中国政府制定的集中批量采购政策可能涵盖我们的商业化产品ETUARY和任何其他未来产品(如果获得批准)，该等产品的价格可能会下降，进而可能对我们的收入、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

中国政府当局已经实施了旨在进一步提高药品可负担性的政策，包括集中批量药品采购制度。有关更多详细信息，请参阅“业务-产品定价-集中招标流程和集中批量采购系统和“商业.中华人民共和国的管理要求.与制药业有关的其他中华人民共和国条例.集中药品采购和使用在这份年度报告中。

中国政府未来的采购预计将包括NRDL中列出的具有巨大市场需求和较高采购价的药物，该等未来采购预计将逐步涵盖中国临床使用所需且质量可靠的所有类型的国内销售药物。因此，所有适当的药品都可以根据该条款在中国采购。可积极探索适当的“孤儿药”和短缺药品采购办法，确保稳定供应。

我们的上市产品ETUARY目前不受集中批量采购流程的约束。然而，不确定未来是否会扩大以数量为基础的集中采购范围，并导致我们的产品ETUARY(在中国获得批准)或其他候选产品如果商业化，可能会导致其零售价下降。此外，如果任何与我们的产品、仿制药或候选产品(如果商业化)具有可比性或相似的产品被纳入集中批量采购，患者使用此类产品的意愿可能会受到实质性和不利的影响，我们可能需要改变定价策略。如果发生上述任何一种或全部情况，我们的销售收入可能会下降，这反过来将对我们的财务状况、盈利能力和经营业绩产生重大不利影响。

我们产品和候选产品的真正市场潜力可能比预期的要小。我们的扩张可能会受到中国目前和正在出现的IPF患者数量的限制，等待ETUARY在中国和我们的其他候选产品的未来适应症的扩展申请的批准和有利可图的推出。

我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品，因为我们候选产品的市场机会可能比我们预期的要小。同样，我们在中国获得批准的产品ETUARY的实际市场规模可能没有我们预期的那么大。总的潜在市场机会将取决于医学界和患者对该产品的接受度、产品定价和报销情况。此外，潜在市场中的患者数量可能低于预期，患者可能无法接受我们的产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到。此外，新的研究可能会改变我们的候选产品目标疾病的估计发病率或流行率。上述任何不利发展都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。特别是，如果中国现有的和新发现的IPF患者病例少于我们的预期，我们的增长和财务状况可能会受到负面影响，直到ETUARY和我们的其他候选产品(如F351)的扩大适应症获得批准并实现盈利。

根据Frost&Sullivan的数据，中国的IPF患病率已从2017年的83,002人增加到2022年的131,654人，预计到2027年将增加到214,664人，到2031年将增加到320,677人。尽管IPF患病率短期上升，但随着中国公共卫生体系的加强以及医疗和技术的进步，未来导致IPF的潜在风险可能会降低或消除，进而可能导致IPF在中国的患病率相应下降。因此，IPF在中国的普及率不断下降，可能会对ETUARY的市场规模产生负面影响。

我们可能无法进行有效的学术营销。

有效的市场营销和成功的销售对于我们提高ETUARY在中国的市场渗透率、扩大我们的医院、药房和其他医疗机构的覆盖范围以及推广新产品(如果有的话)至关重要。特别是，我们非常重视学术营销，通过学术营销向医疗专业人员、医院、药店和其他医疗机构推广ETUARY。虽然我们的销售和营销团队积极与医疗专业人员、医院、药房和其他医疗机构合作，我们努力向他们介绍ETUARY与竞争对手的产品相比的独特特点、优势、安全性和有效性，但我们可能无法成功地提高我们的产品意识。

我们可能无法保持一支合格的销售和营销队伍。

为了成功地营销和销售我们在中国获得批准的商业化产品ETUARY以及任何其他未来产品(如果获得批准)，我们的销售和营销团队应具备相对较高的技术知识水平、对行业趋势的最新了解、相关治疗领域和产品的必要专业知识，以及足够的宣传和沟通能力。然而，不能保证有足够数量的有能力的销售专业人员具有相关的罕见疾病知识和/或学术KOL或医生网络可供聘用。因此，如果我们不能有效地培训我们的内部销售代表，或者监督和评估他们的学术营销表现，我们的销售和营销可能会不如预期的成功。

此外，我们吸引、激励和留住足够数量的合格销售专业人员的能力尤其重要，因为我们主要依靠我们内部的销售队伍来营销我们的产品。由于对有经验的营销、推广和销售人员的竞争非常激烈，我们可能无法吸引、激励和留住足够数量的营销、推广和销售专业人员。如果我们不能保持一支合格的销售和营销队伍，我们的商业化产品ETUARY和任何其他未来产品的销售量如果获得批准，可能会受到不利影响，我们可能无法扩大我们的医院、药店和其他医疗机构的覆盖范围或增加我们的市场渗透率。

我们可能无法为我们在中国获得批准的商业化产品ETUARY以及任何其他未来产品(如果获得批准)维持或扩大有效的分销网络，或进一步扩大我们的分销渠道。

由于我们主要依靠我们的分销商网络在中国分销商业化产品ETUARY，并打算继续与分销商合作销售我们的商业化产品ETUARY以及任何其他未来产品，如果获得批准，在可预见的未来，我们维持和发展业务的能力取决于我们维持和管理足够数量的分销商和广泛的销售网络的能力，我们可能由于多种原因而无法实现这一点。如果获得批准，我们的分销商可能无法维持或扩大他们的销售网络，或者在销售我们的商业化产品ETUARY和任何其他未来产品时可能会遇到困难。我们的经销商可能会因为各种原因选择不与我们续签协议或以其他方式终止与我们的业务关系，例如价格控制或其他因素，如果获得批准，他们可以通过转售我们的商业化产品ETUARY和任何其他未来产品获得的利润率大幅下降。此外，如果获得批准，我们可能无法为我们的商业化产品ETUARY和任何其他未来产品找到合适的经销商群体，或者这样做的成本可能会变得令人望而却步。我们分销网络的任何中断，包括我们未能维持关系、形成新的关系或续签现有的分销协议，都可能对我们销售商业化产品ETUARY和任何其他未来产品的能力产生负面影响，如果获得批准，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

我们可能不能充分和及时地对制药行业的临床需求和市场变化做出反应。

医药产品的临床需求和市场条件可能会迅速而显著地发生变化，我们的成功在一定程度上取决于我们预测产品供货周期和需求、识别客户偏好并使我们的产品适应这些偏好的能力。我们可能需要根据客户需求、销售趋势和其他市场状况，调整我们的研发计划、生产规模和时间表、产品组合和库存水平。然而，我们不能保证我们能够及时或根本不对临床需求和采购模式的变化做出充分和迅速的反应。

地缘政治事件和全球经济状况，如公共卫生危机、俄罗斯和乌克兰之间的冲突以及以色列-哈马斯战争，可能会影响我们产品ETUARY和候选产品的第三方供应，包括中国的ETUARY未来适应症、中国的F573、F528和F230，以及中国以外的潜在额外市场，这增加了我们将没有足够数量的此类产品、仿制药或候选产品或无法以可接受的成本获得此类数量的风险，这将推迟、阻止或损害我们的商业化、营销或开发努力。

如果我们的产品、ETUARY或候选产品(包括用于未来适应症的ETUARY、中国的F573、F528和F230、中国的F351以及中国以外的潜在额外市场)的原材料供应显著延迟，或者如果我们为我们的临床前试验和临床试验提供任何材料或生产任何产品的第三方因任何原因而停止供应，包括由于全球经济状况的影响，包括通货膨胀和利率上升、公共卫生危机、俄罗斯与乌克兰之间的冲突以及哈马斯-以色列战争，当我们确定和鉴定替代供应商或制造商时，我们可能会在推进这些测试和试验方面遇到延迟，并且我们可能无法以对我们有利的条款获得替代供应。此外，如果我们不能获得足够的产品、仿制药或候选产品或用于制造它们的物质的供应，我们将更难将我们的产品、仿制药或候选产品(视情况而定)商业化、营销或开发，并有效竞争。

我们目前和预期对第三方供应商的依赖可能会对我们开发产品、仿制药和候选产品的能力产生不利影响，并可能推迟我们的临床试验和开发计划以及营销和商业化努力，否则会损害我们的运营和财务状况，增加我们的成本和支出。请参阅“-与我们对第三方的依赖相关的风险-因为我们的某些原材料依赖于有限数量的供应商，我们可能会遇到供应中断，这可能会损害我们制造产品的能力.”

有关中美关系风险的详情，请参阅“-与我们在中国的业务运营有关的风险—中国政府的政治和经济政策或中美关系的变化可能会影响我们的业务、财务状况和经营业绩。”
 

业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的业务以及我们的分销商、供应商、研究机构合作者和其他业务合作伙伴的业务可能会受到自然灾害或人为灾难、健康流行病或业务中断的影响，我们主要是为这些业务提供自我保险。火灾、自然灾害、卫生疫情、断电、通讯故障、未经授权进入或其他事件对我们和我们合作伙伴的管理、开发、研究、制造或存储设施造成损害或长时间中断，可能会导致我们停止或推迟部分或全部ETUARY、我们的仿制药或候选产品的开发或商业化，严重损害我们和我们合作伙伴的运营和财务状况，并增加我们和我们合作伙伴的成本和开支。

我们的保险范围有限，任何超出我们保险范围的索赔都可能导致巨额成本和资源转移。

我们经营的是制药行业，这涉及到许多操作风险和职业危害。我们维持的保单是根据适用的法律和法规以及我们对我们的运营需求和行业实践的评估而要求的。然而，不能保证现有的保险范围足以补偿遭受或发生的实际损失。此外，还有某些类型的损失，如战争、恐怖主义行为、健康或公共安全危害、地震、台风、洪水和其他自然灾害造成的损失，我们无法以合理的费用或根本不能为这些损失购买保险。如果发生非保险损失或超过保险限额的损失，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到实质性的不利影响。关于在发生产品责任索赔和环境责任时保险覆盖范围不足的具体风险的详细情况，请参阅“-我们可能会受到产品责任索赔的影响，这可能会使我们面临成本和责任“和”-如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的成本“，分别在本节中。

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们必须专注于我们确定的特定适应症的开发计划和候选产品。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，或为这些候选产品寻找后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。

我们可能无法识别、发现或开发新的候选产品，或无法为我们的候选产品确定额外的治疗机会，以扩大或维持我们的产品线。

我们可能无法继续识别和开发新的候选产品来丰富我们目前的渠道。为了开发我们的候选产品以获得更多的适应症，并确定新的候选产品和产品目标，研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。即使我们成功地继续建立我们的渠道，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床

发展。例如，候选产品可能会显示出有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能成功开发，更不用说获得市场批准和获得市场认可了。如果我们不根据我们的方法成功地开发和商业化候选产品，我们将对我们未来的增长和前景产生实质性的不利影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格产生不利影响。

临床前或早期临床试验的结果，包括我们的ETUARY、F351和F573的临床前测试和早期临床试验的结果，可能不会在以后的试验中得到证实，也不能预测后来的临床试验的成功。

临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的成功。我们的候选产品在更多患者中的试验可能不会有类似的疗效结果，并可能导致在早期患者数量较少的试验中没有观察到的不良反应。

我们将被要求通过严格控制的临床试验证明我们的候选产品是安全有效的，然后我们才能寻求其商业销售的市场批准。在我们之前的临床前研究中，有效性或可接受的安全性特征的展示并不意味着未来的临床试验将产生同样的结果。例如，虽然ETUARY在中国被批准用于治疗IPF，但它可能不被批准用于其他适应症的治疗，如SSc-ILD、DM-ILD、尘肺或DKD，或在其他市场上。此外，我们不知道F351是否会像F351在中国进行的临床前研究和早期临床试验中那样在未来的临床试验中发挥作用，尽管F351在美国的S一期试验显示出良好的耐受性证据，PK和我们在中国的第二期临床试验显示出逆转慢性乙肝相关纤维化的结果，但到目前为止，还没有有效的肝纤维化临床疗法，也没有特定的治疗产品在全球范围内获得批准。我们也不知道F573是否会像在耐受性和PK的第一阶段临床观察中那样，在ALF/ACLF的第二阶段临床试验中表现出来。候选产品，包括ETUARY、F351和F573，尽管通过临床前研究和早期临床试验取得了进展，但在后期临床试验中可能无法证明足够的安全性和有效性，足以让美国国家药品监督管理局、FDA和其他类似的外国监管机构满意。监管当局还可能限制后期试验的范围，直到我们在早期试验中证明了令人满意的安全性或有效性结果。特别是，尽管ETUARY在中国被批准用于治疗IPF，但它可能不会在治疗SSc-ILD和DM-ILD的第三阶段临床试验、治疗尘肺病的第三阶段临床试验或DKD计划的ETUARY的第一阶段临床试验中发挥作用。此外，我们 正在积极准备IND申请，预计将于2024年底提交第二阶段临床试验，以评估F351治疗与非肝硬化性NASH相关的晚期肝纤维化。在IND清除后，我们计划于2025年在美国启动一项2a期PoC临床试验，以评估F351对与非肝硬化性NASH相关的晚期肝纤维化患者的安全性、耐受性、PK和PD。FDA已经审查了计划在美国进行的F351 2a阶段试验，并对设计、试验评估和IND文件的内容提供了评论。如果我们在F351的2a阶段试验中观察到积极的趋势，我们预计将在F351启动更大的第二阶段试验。尽管我们在中国进行的第二阶段临床试验中与慢性乙肝患者相关的肝纤维化数据表明，F351具有改善肝纤维化的潜力，但在NASH模型的先前临床前研究中，F351的疗效并不意味着未来的临床试验将产生同样的结果。

除了提供的IND前指导外，在审查IND申请时，美国国家药品监督管理局、FDA或其他类似的外国监管机构可能要求在接受IND文件之前进行额外的调查(非临床)和分析(非临床和临床，包括在中国进行的支持性临床试验的分析)，以确保有关于人类受试者风险的充分和充分的信息。这种额外的要求可能会推迟IND申请和启动计划中的NASH相关性肝纤维化2a期试验的时间表。此外，如果美国国家药品监督管理局或FDA认为需要额外的数据来补充我们的临床研究数据和2a期临床试验数据，那么美国国家药品监督管理局或FDA可能会要求我们在扩展到更广泛的第二阶段临床试验之前进行更多的试验。不能保证NMPA、FDA和其他类似的外国监管机构会考虑在美国计划的2a期试验中预期获得的数据足以让我们在更大的2期或验证性3期临床试验中扩大F351的开发。不能保证我们能够在我们预期的时间内完成这类审判，也不能保证这类审判将产生积极结果。对我们进行临床试验能力的任何限制都可能推迟或阻止监管部门的批准，或者限制我们可以向其销售我们的候选产品的患者群体的规模，如果获得批准的话。

制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极结果后，在后期纳什临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和早期临床试验中表现令人满意，但仍未能获得候选产品的营销批准。即使我们认为我们候选产品的临床试验结果值得上市批准，美国国家药品监督管理局、FDA或类似的外国监管机构也可能不同意，也可能不会批准我们的候选产品上市。

在一些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和遵守情况以及临床试验参与者的退学率。我们可能进行的任何第二阶段、第三阶段或其他临床试验可能无法证明获得监管部门批准将我们的候选产品推向市场所需的有效性和安全性。

我们不时宣布或公布的临床试验的初步、“顶线”或中期数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的约束。

我们已经公开披露，并可能在未来公开披露我们临床试验的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关发现和结论可能会在对数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们对这些数据分析的一部分，而没有机会全面和仔细地评估完整的数据。因此，我们报告的初步或最重要的结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到额外数据并进行全面评估或随后进行审计和核实程序，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。

在最终数据可用之前，应谨慎查看任何初步数据或主要数据。我们还不时地披露临床前研究和临床试验的中期数据，未来也可能披露。中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，或者随着我们临床试验的患者继续进行其他治疗，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品的批准或商业化的可能性，以及我们公司的总体情况。此外，我们可能会不时披露有关特定临床前研究或临床试验的重要信息或摘要信息。此类摘要信息必然基于更繁琐和广泛的信息，投资者或监管机构可能不同意我们认为是重要的或以其他方式确定为适合包括在我们的披露中的信息。如果我们报告的初步、主要或中期数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

与在国际上营销我们的候选产品相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们也可能寻求监管机构批准我们的候选产品，包括中国的ETUARY、中国的F573和F351以及中国以外、中国和美国以外的其他市场，因此，如果我们获得必要的批准，包括外国不同的监管要求，我们预计我们将面临与在外国运营相关的额外风险。与国际业务相关的风险可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们在中国获得批准的产品ETUARY和候选产品，包括中国未来适应症的ETUARY、中国的F573、F528和F230、中国的F351以及中国以外的潜在其他市场，可能会导致或被认为会导致重大不良事件、毒性或其他不良副作用，这些副作用可能会导致安全状况中断、延迟或停止临床试验，推迟或阻止监管部门的批准、上市批准或市场接受，限制它们的商业潜力和获得批准的

标签，对我们的声誉和经营结果产生不利影响，或导致任何监管批准后的重大负面后果。

如果我们的候选产品，包括ETUARY、F351、F573、F528和F230，单独使用或与其他批准的产品或IND联合使用时，在临床前研究或临床试验中具有意想不到的特征，或与其他经批准的产品或IND一起使用时，与不良副作用或其他特征相关，或具有意想不到的特征，我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或将其开发限制在更狭窄的用途或子群中，从风险效益的角度来看，这些不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或更容易接受。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。许多时候，只有在研究候选产品在大规模的3期试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的产品后，才能检测到副作用。如果更多的临床经验表明，我们目前的任何候选产品和任何未来的候选产品都有严重的或危及生命的副作用或其他副作用，超过了潜在的治疗益处，候选产品的开发可能会失败或推迟，或者，如果候选产品获得了市场批准，这种批准可能会被撤销，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

我们的候选产品在我们的临床试验中报告的任何不良事件或严重不良事件都可能导致严重的负面后果。此类后果可能包括：

不良或意想不到的副作用可能是由许多我们无法控制的因素造成的，包括临床测试中未揭示的潜在副作用、个别病例中不常见但严重的副作用、我们的质量管理体系未检测到的缺陷产品以及最终用户对我们产品的误用。

此外，如果其他制药公司的产品、仿制药和未来产品含有与我们的产品、仿制药和未来产品相同或相似的活性药物成分、原材料或输送技术，如果获得批准，导致或被认为已经导致严重副作用，或者如果监管机构或国际机构确定含有与我们产品、仿制药和未来产品相同或相似的药物成分的产品，如果获得批准，可能会导致严重副作用，则可能被视为造成严重副作用。我们的产品、仿制药和未来的产品，如果获得批准，也可能被认为会导致严重的副作用，因为对严重副作用的原因没有或无法获得决定性的确定。

总体而言，F351的预期临床试验将包括晚期肝纤维化患者，他们有进一步发展为肝硬变和恶化的风险，但不是危重患者。在用F351治疗的乙肝肝纤维化患者中，有一定比例的患者经历过不良事件，包括胃肠道疾病、耳朵和迷路疾病、全身疾病、代谢和营养疾病、皮肤和皮下组织疾病、心脏器官疾病和肝胆系统疾病。然而，F351在NASH中的风险/益处可能不同于在乙肝肝纤维化患者中显示的风险/益处，并且总是存在不良事件的严重性和频率可能恶化的风险。见标题为“”的部分-商务-F351概述.”

此外，在我们的各种第三阶段临床试验中，使用我们的候选产品治疗的患者群体患有严重的疾病，使他们容易受到重大健康风险的影响。因此，这些患者可能会经历不良事件，包括严重的不良事件。

在进行药物研究和开发时，我们面临潜在的责任；特别是可能导致我们招致重大责任的产品责任索赔或诉讼。

如果我们的候选产品在临床测试期间造成或被认为造成伤害，或被发现在其他方面不适合，我们将面临由于临床试验而产生的固有产品责任风险。无论是非曲直或最终结果如何，此类责任索赔除其他外，可能导致：

为了支付临床试验引起的此类责任索赔，我们为我们的所有试验提供临床试验保险，这些试验是批准我们的流水线产品商业化所必需的。然而，我们的责任有可能超出我们的保险范围，或者我们的保险不会涵盖可能向我们提出索赔的所有情况。我们也可能无法以合理的成本维持保险范围，或无法获得足以支付可能出现的任何责任的保险范围。

在中国获得批准的我们的商业化产品ETUARY和任何其他未来产品的非标签使用所产生的不良药物反应和负面结果，如果获得批准，可能会对我们的商业声誉、产品品牌名称和财务状况造成重大损害，并使我们承担责任。

在药品市场上分销或销售的产品可能属于非标签药物使用，并可能被开出适应症、剂量或不符合监管部门批准的用法和标签的剂型。因此，我们的产品、ETUARY和未来的产品，如果获得批准，可能会被非标签药物使用，并可能被开给患者群体，或者以未经主管部门批准的剂量或剂型，这可能会使我们的产品、仿制药和未来的产品，如果获得批准，效果较差或完全无效，并导致药物不良反应。这些事件中的任何一种都可能造成负面宣传，并对我们的

商业声誉、产品品牌、商业运营和财务状况，包括我们的股价。这些事件还可能使我们承担责任，导致或导致我们临床试验进度的延迟，并可能最终导致我们的候选产品无法获得监管部门的批准。

FDA为任何候选产品指定突破性疗法可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加候选产品获得上市批准的可能性。

F351于2021年3月被中国国家药品监督管理局CDE授予突破性治疗称号，其3期临床试验的患者登记工作于2022年1月开始。然而，F351的S突破性疗法指定并不增加F351最终获得美国国家药品监督管理局或其他类似监管机构批准的可能性。

未来，我们可能会根据临床试验中临床益处的稳健性，为我们的候选产品在美国或其他外国司法管辖区(如有)申请突破疗法称号。在美国，突破疗法被定义为一种产品候选，其目的是单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该产品候选可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的候选产品，如果在提交NDA时得到临床数据的支持，也有资格接受优先审查。

FDA有权将其指定为突破性疗法。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的候选产品相比，收到候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA也可能稍后决定该候选产品不再符合资格条件，或者它可能决定不会缩短FDA审查或批准的时间段。

与我们的产品和候选产品的制造和供应相关的风险

大规模的商业生产医药产品是非常严格和复杂的，我们和我们的第三方制造商在这个过程中可能会遇到问题。

医药产品的制造非常复杂，在制造过程中可能会因为各种原因而出现问题，包括但不限于：

尽管我们有质量控制和保证体系和程序，但我们可能无法消除此类风险，这些风险可能会延迟或暂停我们的生产活动，并且我们可能无法以我们可以接受的条款、质量和成本，为我们的产品、仿制药或候选产品找到临时的替代制造商，或者根本无法获得。如果我们遇到任何生产问题，包括上述问题、我们的临床试验和/或我们在中国获得批准的产品ETUARY、仿制药和未来的产品(如果获得批准)的商业销售可能会被推迟，我们可能会花费大量的时间和成本来纠正这些问题并在我们的制造设施维持生产。此外，有质量问题的产品可能不得不报废，导致产品短缺或额外费用。

此外，为了优化生产过程和结果，生产方法和配方有时会随着候选产品的开发而改变，从临床试验到批准，再到商业化。此类更改存在无法实现这些预期目标的风险，并且这些更改中的任何更改都可能导致候选产品的表现不同，并影响使用更改后的材料进行的计划临床试验或其他未来临床试验的结果。这可能会推迟候选产品的商业化，并需要过渡研究或重复一项或多项临床试验，这可能会导致临床试验成本增加，产品审批延迟，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。

我们计划使用药明生物生产的F351胶囊，未来可能会继续使用国外的CRO和CMO。药明生物已经完成了我们计划在美国进行的2a期临床试验的一批F351胶囊的生产。外国CMO可能会受到美国法律的约束，包括拟议的生物安全法、制裁、贸易限制和其他外国监管要求，这些要求可能会增加成本或减少我们可用材料的供应，推迟此类材料的采购或供应，或者对我们获得政府购买我们潜在疗法的重大承诺的能力产生不利影响。

例如，中国的生物制药行业受到中国政府的严格监管。影响生物制药公司的中国法规或政府政策的变化是不可预测的，可能会对我们在中国的合作伙伴产生重大不利影响，从而可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。中国公共卫生、经济、政治和社会条件的不断变化，以及围绕中国与其他政府(如美国和英国)关系的不确定性，也可能对我们为计划中的临床试验生产我们的候选产品的能力产生负面影响，或对我们获得政府资金的能力产生不利影响，这可能对我们的财务状况产生不利影响，并导致我们推迟临床开发计划。有关详情，请参阅“-与我们在中国的业务运营相关的风险—中国政府的政治和经济政策或中美关系的变化可能会影响我们的业务、财务状况和经营业绩。”

此外，我们计划与第三方制造商就我们其他候选产品的药物物质和药物产品制造达成各种开发、制造和临床供应服务协议。如果我们的第三方制造商不能及时提供足够数量或质量的候选产品，或者根本无法提供，无论是由于生产短缺或其他供应延迟或公共卫生危机或其他原因造成的中断，我们的临床前试验、临床试验或监管批准(如果适用)可能会被推迟。我们的很大一部分研发资源都集中在制造业上。如果我们的任何第三方制造商在扩大生产方面遇到困难，或由于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误或不适当的存储条件而导致产品损失，受影响候选产品的潜在试验将被推迟，甚至可能大幅推迟，这可能会对我们的业务产生实质性和不利影响。

我们和我们的合同制造商在制造我们的产品ETUARY(在中国获得批准)和我们的候选产品方面将受到严格的监管。延迟完成和接受监管部门对我们和我们的第三方制造设施的批准可能会推迟我们的开发计划或商业化努力。

所有参与为临床研究或商业销售准备治疗药物的实体，包括我们和任何ETUARY和我们的其他候选产品的合同制造商，都受到广泛的监管。被批准用于商业销售或用于晚期临床研究的成品治疗产品的成分必须按照GMP生产。这些条例管理生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和运作，以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致引入外来制剂或其他污染物，或无意中改变产品、仿制药或候选产品的性能或稳定性，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。

我们现有的和计划中的制造设施，以及我们的制造流程，以及我们的第三方制造设施和流程，都将接受美国食品药品监督管理局、FDA或其他类似监管机构的持续定期检查，以确保符合GMP，这通常是获得上市批准的先决条件。此外，我们和我们的第三方制造商必须在物业开发的不同阶段从相关行政部门获得生产设施和其他场所的各种许可证、证书和其他批准，包括规划许可证、建筑许可证、土地使用权证书、环境评估、消防评估、建筑竣工检查和所有权证书。不遵守适用的法规可能会导致：

其中任何一项都可能对我们的业务造成实质性和不利的损害。

我们的生产基地可能会受到严重干扰，我们的产品ETUARY(已在中国获得批准)以及未来的产品(如果获得批准)的生产可能会出现问题。

我们依赖于我们在中国北京和中国沧州的制造设施。由于许多因素，我们的制造设施的持续运营和我们的生产安全可能会被大幅中断，其中许多因素不是我们所能控制的。这些因素可能包括火灾、洪水、地震、停电、燃料短缺、机械故障、恐怖袭击和战争或其他自然灾害，以及执照、证书和许可证的损失、政府对这些设施或其附近土地的规划变化以及监管变化。此外，由于政府政策或法规，包括环境保护或组织公共活动，我们的制造设施上的生产活动可能会暂时停止。如果我们的任何制造设施的运营受到严重干扰，我们可能无法更换这些设施的设备或库存，或使用不同的地点或第三方承包商以合法、及时和具有成本效益的方式或根本无法继续我们的生产。虽然吾等为若干物业、机器及设备及对吾等拥有、营运或被视为重要的其他资产维持财产保险，但根据中国的行业惯例，吾等并无投保某些类别的保险，例如业务中断保险。我们的保险金额和性质可能不足以在我们的任何制造设施发生重大中断的情况下赔偿任何重大损失。

自2021年9月以来，由于煤炭供应短缺，加上制造商对电力的高需求，中国经历了大范围的停电。中国政府已经实施了电力限制，包括对中国多个省份的工厂实施电力限制，以应对能源供需失衡的问题。截至2023年12月31日，我们没有收到任何来自政府有关部门的通知，要求我们暂时停产或限产，我们的北京和沧州生产中心也不受任何电力限制。于截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度内，中国政府实施的电力限制对我们的业务营运或财务表现并无重大不利影响。

我们可能无法满足我们在中国获得批准的商业化产品ETUARY和任何其他未来产品的日益增长的需求，如果获得批准，我们可能无法保持足够的制造能力或成功管理我们的预期增长。

为了生产ETUARY和我们越来越多的候选产品，如果获得批准，我们认为需要满足预期市场需求的数量，我们可能需要通过建设新的制造设施和生产线，在最初的生产水平上提高我们的生产能力。然而，我们成功实施提高产能的扩张计划的能力受到许多风险和不确定因素的影响，包括但不限于施工延误和设备采购延误的风险，以及我们及时招聘足够的合格员工以支持我们产能提高的能力。如果我们无法做到这一点、延误、面临经济上不可行的成本或找不到第三方制造商，我们可能无法生产ETUARY和我们未来批准的候选产品，如果有的话，足以满足未来的需求。此外，我们增加产能的计划需要大量资本投资，扩建计划的实际成本可能会超过我们最初的估计，这可能会对我们的支出回报产生不利影响。

此外，鉴于我们现有和计划中的制造设施的规模，我们可能无法在开始运营后的一段合理时间内充分利用。在建设和投产期间，制药行业的宏观经济可能会发生重大变化，其中包括市场需求、产品和供应定价趋势以及客户偏好。这一领域的任何不利趋势都可能导致我们设施的运营效率低下和未使用的能力。

如果我们不能将成本增加转嫁给我们的客户，我们的原材料和能源供应价格的波动，以及与我们的生产过程相关的其他成本，可能会对我们产生实质性的不利影响。

为了生产我们在中国获得批准的商业化产品ETUARY以及任何其他未来产品(如果获得批准)，我们必须以商业上可接受的价格及时获得足够数量的优质原材料以及稳定的能源和电力供应，这使我们面临与原材料价格波动相关的风险。此类材料的价格可能受到多种因素的影响，包括市场供求、中国、美国或国际环境和监管要求、自然灾害以及全球和当地的经济状况。此外，我们可能会受到与我们的生产过程相关的其他成本波动的影响，例如废物处理成本，这些成本是我们无法控制的。我们及时增加收入的能力可能有限，而此类成本的大幅增加可能会增加我们的销售成本，并对我们的利润率产生负面影响。

如果不能保持最佳库存水平，可能会增加我们的运营成本或导致客户订单无法完成。

我们需要保持最佳的库存水平，以满足来自我们分销网络的需求，并成功地满足客户的需求。然而，由于产品生命周期的快速变化、不断变化的临床需求、产品开发和推出的不确定性，以及中国动荡的经济环境，我们可能无法维持我们在中国获得批准的商业化产品ETUARY、仿制药和任何其他未来产品的适当库存水平。不能保证我们能够准确预测这些趋势和事件，避免我们的商业化产品ETUARY、仿制药和任何其他未来产品获得批准后积压或库存不足。此外，如果获得批准，对我们的商业化产品ETUARY、仿制药和任何其他未来产品的需求可能会在订购产品和准备交付之间发生重大变化。

库存水平超过需求可能会导致库存减记、产品过期或库存持有成本增加，并对我们的流动性产生潜在的负面影响。另一方面，如果我们低估了需求，我们可能会遇到库存短缺，这可能会导致客户订单无法履行，从而对我们的客户关系产生负面影响。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们已经建立并可能继续建立合作协议和战略伙伴关系。然而，无法保证我们将完全从这些合作、联盟或许可协议中获得预期收益，并且可能会与我们现有或潜在的合作伙伴产生冲突。

我们过去已经并可能在未来寻求和建立战略联盟、合资企业或其他合作，包括与第三方达成许可安排，我们相信这将补充或加强我们现有商业化产品ETUARY(在中国获得批准)、仿制药和候选产品(包括ETUARY、F351、F573、F528、F230)以及我们可能开发的任何未来产品的开发和商业化努力。我们与合作伙伴的战略协作包含许多风险。我们可能无法从交易中实现预期的收入和成本协同效应，因为这种协同效应本身就是不确定的，并受到重大商业、经济和竞争不确定性和意外事件的影响，其中许多是难以预测和超出我们控制的。此外，我们与合作伙伴协作产生的协同效应可能会被协作过程中产生的其他成本所抵消，包括其他费用的增加、运营亏损或与我们的协作无关的业务问题。

此外，我们与当前或未来的合作伙伴之间可能会发生纠纷。此类纠纷或我们的合作伙伴未能充分履行其义务可能会导致我们的产品、仿制药或候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致代价高昂的诉讼或仲裁，从而分散管理层的注意力和资源。特别是，国际业务关系可能会使我们面临额外的风险，这些风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生实质性的不利影响，包括在当地司法管辖区有效执行合同条款的困难，以及第三方合作伙伴可能无法正确获取、维护、保护或执行我们的专利、商业秘密和其他知识产权以及对我们的产品、仿制药或候选产品的监管排他性，或者可能使用我们的知识产权使我们面临潜在的诉讼或其他可能危及或使我们的知识产权无效的知识产权相关诉讼。

我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们能否与合作者达成最终协议，除其他事项外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床前试验的设计或结果，美国国家食品药品监督管理局、FDA或类似的外国监管机构批准的可能性和任何此类批准的监管途径，候选产品的潜在市场，制造和向患者交付产品的成本和复杂性，以及竞争产品的潜力。协作者还可以考虑替代产品、候选产品或技术，以获得可能可供协作的类似适应症，以及此类协作是否会比与我们的协作更具吸引力。也不能保证我们会达成任何合作协议，也不能保证任何此类协议都会以有利的条件进行。

协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不削减我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟我们潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，并增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生产品收入。

我们开发和商业化一些候选产品的权利，在一定程度上受制于其他公司授予我们的许可证的条款和条件。

我们与合作伙伴的合作能否成功取决于各方根据相关合作协议履行各自义务的情况。此类协议可能对美国施加产品开发或商业化方面的勤勉义务、在实现某些开发或监管里程碑和销售时的付款义务以及其他义务。如果我们未能履行我们目前或未来协议规定的义务，

我们的交易对手可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或营销协议涵盖的候选产品。终止这些协议规定的许可或转让，或减少或取消我们在这些协议下的权利，可能会导致我们不得不谈判条款较差的新的或修订的协议，或导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。

此外，我们可能没有专有权控制专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护，这些专利和专利申请涵盖我们获得许可或从第三方转让的产品或候选产品。如果这些专利和专利申请没有以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护，我们对相关知识产权的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化协议涵盖的产品、仿制药或候选产品的权利可能会受到不利影响。

此外，我们在某些专利权和其他知识产权的许可方面所依赖的第三方，对于我们的产品、仿制药或候选产品的开发、制造或商业化是重要或必要的，这些第三方本身可能依赖于其他第三方的上游许可。此类子许可可能不会在我们希望开发或商业化我们的候选产品的所有相关使用领域或所有地区提供独家使用所涵盖知识产权的权利，并增加了我们在相关协议下的权利范围的进一步不确定性和复杂性。

此外，我们已经或将在未来签订的许可或转让协议是复杂的，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能通过我们与其合作伙伴的合作关系对我们的发展产生实质性的不利影响。

我们依赖第三方进行我们的临床前研究和任何临床试验的某些方面，这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成该等任务或试验。

我们依赖第三方，如CRO、医疗机构和临床研究人员进行临床前开发的某些方面，包括分析开发和测试，并招募合格的患者，并进行、监督和监督临床试验。有关更多详细信息，请参阅“-业务-我们的研究和开发在这份年度报告中。我们对这些第三方进行临床前和临床开发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制。然而，我们对这些第三方的依赖不会减轻我们的监管责任，包括确保我们的临床研究符合良好的临床实践，以及相关监管申请(如IND)中包含的研究计划和方案。此外，与我们签约的CRO可能无法按时完成活动，或者可能没有按照法规要求或我们的临床研究设计进行我们的临床前研究或临床研究。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或在预期的截止日期前完成，或由于未能遵守我们的临床方案或法规要求而影响CRO或我们的研究人员获得的临床数据的质量或准确性，或者生产的产品质量不符合GMP，我们为完成产品、仿制药和候选产品的开发和获得监管批准并将其商业化所做的努力可能会被推迟或阻止。

此外，我们、我们的临床项目CRO和我们的研究人员在临床开发中的所有候选产品都必须遵守GCP。如果我们或我们的任何CRO或研究人员未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，NMPA、FDA或类似的监管机构可能会要求我们在考虑是否批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。

如果我们的分销商违反相关协议，或者如果我们没有与我们签订分销协议的分销商不遵守我们的分销商同意遵守的政策和措施，我们的业务、前景和声誉可能会受到实质性和不利的影响。

虽然我们依靠分销协议以及我们制定的政策和措施来管理我们的经销商，但我们不能保证这些协议、政策和措施能够有效地管理我们的经销商，或者我们的经销商将遵守我们的协议和政策。如果我们的经销商采取以下一项或多项行动，我们的业务、运营结果、前景和声誉可能会受到不利影响：

我们的分销商实际或据称违反或不遵守分销协议、我们的政策或任何适用的法律和法规，都可能导致我们的商誉受到侵蚀，使我们承担责任，扰乱我们的分销网络，并造成公众对我们的产品、ETUARY、仿制药和未来产品的质量的不利印象(如果获得批准)。

此外，我们的一些分销商聘请分销商来分销我们的产品，我们不直接与这些分销商接触，也不与他们保持合同关系。相反，我们主要依靠我们的分销商根据法规要求、我们与分销商之间的分销协议条款以及我们对分销商的政策来管理和控制他们的子分销商。由于我们对这些分销商的控制有限，因此不能保证这些分销商将遵守与我们的分销商商定的地域限制或我们的分销协议和政策下的其他分销要求。因此，我们不能保证我们能够及时发现或纠正任何分销商的任何做法，这些做法可能会损害我们的业务，或者根本不会对我们的运营结果和声誉产生不利影响。

由于我们的某些原材料依赖于有限数量的供应商，我们可能会遇到供应中断的情况，这可能会损害我们生产产品的能力。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的几年里，我们有少量供应商，我们相信他们与我们有稳定的关系。然而，我们供应商的运营和业务战略的稳定性超出了我们的控制，也不能保证我们能够与我们的大型供应商保持稳定的关系和高质量的外包原材料或服务。

与员工事务、管理增长和我们的业务运营相关的风险

我们的持续成功有赖于我们留住关键高管以及招聘、留住和激励熟练专业人员的能力。

我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员。我们高度依赖我们的执行管理和科学人员。我们不为这些个人或我们任何其他员工的生命维持“关键人物”保险单。此外，我们还需要增加人员来实现我们的业务目标。失去我们的任何高管、其他关键员工的服务，以及我们无法找到合适的替代者，或者我们无法招聘新的临床开发和制造人员，可能会导致产品开发的延迟，并损害我们的业务。

我们在加利福尼亚州圣地亚哥的工厂开展美国业务。该地区是许多其他生物制药公司以及许多学术和研究机构的总部。我们市场对技术人员的竞争非常激烈，可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住高素质人员的能力，甚至根本不能。在中国，我们与其他制药和生物技术公司、大学和研究机构争夺合格的人才。合适的候选人有限，在目前的工资水平下，我们可能无法聘用和留住足够的技术和经验丰富的科学家或其他技术人员，可能需要提供

更高的薪酬和其他福利，这可能对我们的财务状况和运营结果产生重大不利影响。

为了吸引有价值的员工留在我们这里，除了工资和现金激励外，我们还提供了随着时间的推移而授予的股票期权。随着时间的推移，股票期权对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。尽管我们努力留住有价值的员工，但管理团队和科学与发展团队的成员已经终止，并可能在短时间内终止与我们的雇佣关系。我们的员工是在任意雇佣安排下工作的，这意味着我们的任何员工都可以随时离职，无论事先通知与否。如果不能留住、替换或招聘人员，可能会损害我们的业务。

我们未来的业绩还将在一定程度上取决于我们能否成功地将新聘用的高管纳入我们的管理团队，以及我们能否在高级管理层之间建立有效的工作关系。我们未能整合这些个人并在他们和其他管理层成员之间建立有效的工作关系，可能会导致我们的产品、仿制药和候选产品的开发和商业化效率低下，损害未来的营销审批、我们的产品、仿制药和候选产品的销售以及我们的运营结果。

我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临着员工、主要调查人员、顾问和合作者的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意未能遵守美国国家药品监督管理局、美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会以及非中国和美国监管机构的规定，向美国国家药品监督管理局、美国食品和药物管理局以及非中国和美国监管机构提供准确信息，未能遵守中国、美国和海外的医疗欺诈和滥用法律法规，未能准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床研究期间获得的信息，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

作为上市公司运营，我们将继续产生巨大的成本，我们的管理层需要投入大量时间来遵守与上市公司运营相关的法规。

作为一家上市公司，为了遵守萨班斯-奥克斯利法案和多德-弗兰克华尔街改革与消费者保护法案以及美国证券交易委员会和纳斯达克实施的规则，我们已经并将继续产生巨额法律、会计和其他费用，包括与上市公司报告和公司治理要求相关的成本。股东激进主义、政治环境以及目前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前未预料到的方式运营业务的方式。我们的管理层和其他人员需要投入大量时间来遵守与上市公司运营相关的法规。此外，这些规章制度使我们很难获得董事和高级管理人员责任保险，而且成本也很高，我们可能需要产生大量成本来维持我们目前的此类保险水平。我们预计，为了遵守作为一家上市公司强加给我们的要求，我们每年将产生巨额费用。

我们的管理团队此前从未管理和运营过一家美国上市公司。这些高管和其他人员将需要投入大量时间来获取与上市公司报告要求和遵守适用法律法规有关的专业知识，以确保我们遵守所有这些

要求。这些报告要求、规则和规定，加上上市公司可能面临的诉讼风险增加，也可能使我们更难吸引和留住合格人士担任董事会或董事会委员会成员，或担任执行董事，或以可接受的条件获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员保险。

劳动力成本的增加对我们的运营产生了负面影响，并对我们的盈利能力产生了不利影响。

我们的战略和业务增长可能需要我们雇佣更多的员工，我们也可能因为收购而招聘更多的员工。近年来，由于通货膨胀、政府强制加薪和中国劳动法的其他变化，以及制药公司之间对人才和合格员工的竞争，中国的平均劳动力成本一直在稳步上升。因此，劳动力成本的增加可能会对我们的增长产生负面影响，并降低我们的盈利能力。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们或我们的许可人未能确保、维护、捍卫或延长我们在中国批准的产品ETUARY以及全球任何候选产品的足够专利和其他知识产权，或者如果这些知识产权的广度不足，我们在我们市场上有效竞争的能力可能会受到影响。

我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的产品、ETUARY和候选产品相关的知识产权。为了保护我们认为具有商业重要性的技术、产品和候选产品，我们已经并将继续在中国、美国和其他国家提交专利申请。然而，申请专利保护是一个昂贵和耗时的过程，我们可能无法以合理的成本或及时成功地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们可能无法阻止竞争对手在所有这些领域和地区开发竞争产品并将其商业化。

生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，可能不确定。例如，由于科学或专利文献中的发现与实际发现和专利申请之间的延迟，不能保证我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中声称的发明。根据中国和最近美国采用的“先申请”制度，即使经过合理的调查，我们也可能无法确定我们的产品、产品候选、工艺、技术、改进和其他相关事项是否是或可能成为不可专利的，因为第三方就与我们的发明相同或基本相似的发明提交了或可能比我们提交的专利申请更早或更早。第三方可能会对我们专利的有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致这些专利的范围缩小或失效。我们拥有的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖我们在中国、美国或其他国家/地区的产品和候选产品。此外，即使没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能不能充分保护我们的知识产权，为我们的产品或候选产品提供排他性，或阻止其他人围绕我们的声明进行设计。我们的某些专利还涵盖了工艺，执行起来可能很困难。这些结果中的任何一个都可能削弱我们防止来自第三方的竞争的能力，这些竞争可能会对我们的业务产生不利影响。

如果我们持有或已经获得ETUARY、我们的程序或候选产品的专利或专利申请被无效或未能发布，如果它们的保护广度或强度受到威胁，或者如果它们未能为我们的产品或候选产品提供有意义的排他性，可能会威胁到我们将未来产品商业化的能力。此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间段可能会缩短。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。在中国，《中华人民共和国专利法修正案》(下称《经修订的《中华人民共和国专利法》)对专利期延长和专利关联作出了规定。修订后的《中华人民共和国专利法》及相关实施条例规定了诉讼理由，允许专利持有人在药品监管审查过程中提起声明性诉讼，以确定该药物是否属于专利范围，这可能与美国的专利联动制度相媲美。该制度要求NMPA在创新者提起任何诉讼期间继续审查潜在的侵权后续申请。但是，国家专利商标局可以不批准后续申请，等待专利诉讼的解决，有利于

后续申请或指定的时间段，以较短的时间为准。与美国类似，修改后的《中华人民共和国专利法》和相关实施条例也规定，应专利权人的请求，对新药在监管审查过程中失去的专利期限进行延长。延长的专利期不超过5年，新药上市后的总专利期不超过14年。然而，我们在中国获得许可或拥有的专利可能没有资格在监管审查过程中失去的任何专利期内获得延长。可以有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。一旦一种产品的专利有效期到期，我们可能会受到仿制药的竞争。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术，以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的其他要素。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。我们还通过维护我们的办公场所的物理安全以及我们的信息技术系统的物理和电子安全，来维护我们的数据和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。

尽管我们期望我们的所有员工和顾问将其适用的发明转让给我们，以及我们的所有员工、顾问、顾问和能够访问我们的专有技术、信息或技术的任何第三方签订保密协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，或我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或竞争对手将无法以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发实质上同等的信息和技术。挪用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的步骤被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。此外，我们的一些员工，包括高级管理人员，可能已经受雇于其他制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。这些雇员可能签署了与以前的工作有关的所有权、保密和竞业禁止协议。我们可能会受到这些员工使用或披露任何此类员工前雇主的知识产权(包括商业秘密或其他专有信息)的指控。如果有必要对此类索赔提起诉讼，我们可能会受到金钱上的损害，并失去宝贵的知识产权或人员。

此外，在全球所有国家/地区对我们的产品ETUARY和候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在中国和美国以外的一些国家的知识产权没有中国和美国的知识产权广泛。此外，一些外国的法律对专有权的保护程度或方式也不如中国或美国的法律。因此，我们可能会在保护和捍卫我们在中国、美国和海外的知识产权方面遇到重大问题。如果我们无法阻止与我们的技术相关的非专利知识产权向第三方进行实质性披露，并且不能保证我们将拥有任何此类可强制执行的商业秘密保护，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，我们可能涉及其他司法管辖区的知识产权侵权索赔和纠纷，为这些索赔或纠纷辩护，无论其是非曲直，都将涉及大量诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

中国国家知识产权局和其他政府专利机构要求在专利申请期间遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定

专利申请流程。例如，在专利有效期内的几个阶段，应向CNIPA和其他专利机构支付定期维护费。虽然在许多情况下，根据适用的规则，可以通过支付滞纳金或以其他方式补救疏忽，但不遵守规则可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。此类不遵守规定的事件可能包括未及时对官方行动作出回应、未支付费用以及未正确提交正式文件。此外，根据中国专利法，任何申请人在外国为在中国完成的发明或实用新型申请专利，都必须向国家知识产权局报告进行保密审查。申请人未向国家知识产权局报告进行保密审查的，以后在中国提出申请的，不得授予专利权。

我们的专利保护范围可能是不确定的，第三方对知识产权侵权或挑战我们专利的发明权或所有权的索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。

专利申请中要求的覆盖范围在专利发布前可以大幅缩小，专利发布后可以重新解释其范围。即使我们目前或将来许可或拥有的专利申请将作为专利发布，它们的发布形式可能不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。此外，医疗器械公司的专利地位普遍具有高度的不确定性，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的对象。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。

我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯第三方的专利和专有权利。在中国和美国国内外，有大量涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干扰、向CNIPA、USPTO或其他相关知识产权局提交先前技术的第三方、反对、各方间在CNIPA、USPTO和相应的外国专利局之前的复审程序和授权后的程序，如反对、派生、撤销、无效、复审或各方间在外国司法管辖区对我们的发明的优先权或我们的专利和专利申请的其他可专利性特征提出质疑的审查、干扰程序或类似程序。在我们正在寻求开发候选者的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们的产品、ETUARY和候选产品可能会受到第三方专利权侵犯的指控的风险增加。

第三方可能声称，我们的产品ETUARY和我们的候选产品的制造、使用或销售侵犯了这些第三方持有的专利，或者我们未经授权使用了他们的专有技术。可能存在与使用或制造我们的产品、仿制药和候选产品有关的第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请要求与我们产品、仿制药和候选产品的成分、材料、配方、制造方法或治疗方法有关。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品或当前产品可能会侵犯已颁发的专利。

对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个产品ETUARY和我们的候选产品，除非我们重新设计侵权产品(这可能是不可能的)或根据适用专利获得许可(这些专利可能无法以商业合理的条款获得或根本无法获得)，或者直到该等专利到期。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利的诉讼中。

竞争对手可能会侵犯我们的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们或我们的合作者可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项专利无效、不可强制执行和/或未被侵权，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。第三方提交、诉讼或诉讼的不利裁决或结果可能导致专利权或排他性的丧失，或专利权利要求的缩小、无效或无法执行，

这可能会限制我们阻止竞争对手使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或限制我们的技术、产品、ETUARY和候选产品的专利保护期限。

由第三方引起或由我们提起的干扰程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得权利许可。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在法律可能不像中国或美国那样充分保护这些权利的国家。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。

知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。

即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序，无论其是非曲直，都会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。如果针对我们的侵权索赔成功，除了支付版税、重新设计侵权产品或从第三方获得一个或多个许可外，我们可能还必须支付大量损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

专利法的改变可能会降低专利的总体价值，这可能会削弱我们保护ETUARY和我们的候选产品线的能力。

中国全国人民代表大会和国家知识产权局的决定可能会以不可预测的方式改变管理专利的法律和法规，这可能会影响我们获得新专利或执行我们现有专利和/或未来专利的能力。美国已经制定并正在实施范围广泛的专利改革立法。此外，美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。其他司法管辖区法律的类似变化可能会影响我们专利权或其他知识产权的价值。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，还存在关于一旦获得专利的价值(如果有的话)的不确定性。随着中国和其他司法管辖区有关专利的法律和法规的演变，这些变化可能会对我们的知识产权保护产生负面影响。

我们可能需要从第三方获得某些知识产权的许可，而此类许可可能无法获得，也可能无法以商业合理的条款获得。

第三方可能持有对我们的候选产品开发非常重要或必要的知识产权，包括专利权。我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术将我们的候选产品商业化，在这种情况下，我们将被要求以商业上合理的条款从这些第三方获得许可，否则我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。

我们可能无法保护我们的商标和商号，这可能会对我们在感兴趣的市场上建立品牌认知度的能力产生负面影响。

我们目前拥有已颁发的商标注册，并正在处理商标申请，以便在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴和客户中建立知名度。然而，这种商标注册和申请使我们面临商标无效、淡化和侵权的风险。我们的商标注册和申请可能会受到政府或第三方的反对，并可能受到质疑、侵权、规避或宣布为通用。如果已发布的商标注册或商标申请被成功挑战，则我们可能无法注册或维护此类商标注册或申请。此外，随着我们的产品ETUARY继续在市场上销售，这类产品对我们商标的依赖可能会增加，以使我们与竞争对手区分开来。我们可能无法阻止第三方采用、注册或使用侵犯、稀释或以其他方式侵犯我们商标权的商标和商业外观，或从事构成不正当竞争、诽谤或其他侵犯我们商标权的行为。此外，包含我们的注册或未注册商标或商号变体的其他注册商标或商标的所有者可以向我们提出商号或商标侵权索赔。如果我们不能根据我们的商标和商品名称建立名称认可，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

知识产权可能无法解决我们的业务或竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。现有知识产权保护制度的局限性包括：

一旦这些事件发生，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

与我们候选产品的监管审批和其他合规性问题相关的风险

我们的产品ETUARY的研究、开发、制造和商业化的所有实质性方面都受到严格的监管，该产品在中国获得批准。

获得监管批准并保持遵守适用的法律和条例是一个漫长、昂贵和不确定的过程，需要花费大量的时间和财政资源。在药物开发过程或批准过程中或在批准之后的任何时候，如果不遵守适用的要求，我们可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括但不限于监管机构拒绝批准待决申请、撤回批准、吊销执照、临床封存、警告或无标题信件、自愿或强制性产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、进口警报、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、退回或民事或刑事处罚。

美国国家食品药品监督管理局、FDA和类似的外国监管机构的批准程序广泛、旷日持久，而且本质上是不确定的。未能获得必要的批准或在审批过程中遇到延误，将使我们无法营销我们的候选产品，例如ETUARY在中国的未来用途，F573在中国，F351在中国和中国以外的其他市场，这可能会严重影响我们的收入创造。

在中国、美国和国外，获得监管批准的过程是不可预测的、昂贵的，如果获得批准，通常需要在临床试验开始后多年，并且可能根据各种因素而变化很大，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。

除某些仿制药外，我们只有一种成功商业化的产品ETUARY，该产品在中国获得批准用于治疗IPF。ETUARY目前在中国处于治疗SSc-ILD和DM-ILD的第三阶段临床试验，治疗尘肺病的第三阶段临床试验，以及针对DKD计划的ETUARY第一阶段临床试验。尽管ETUARY在中国被批准用于治疗一种适应症，但我们可能无法在中国成功地将ETUARY用于治疗其他适应症的商业化。

此外，F351目前正在中国进行与慢性乙肝相关的肝纤维化的3期临床试验。此外，F351目前在美国FDA有一项正在进行的IND申请，用于治疗与多种慢性肝病相关的肝纤维化。在未来，预计将为F351提交专门用于与NASH相关的肝纤维化的额外IND，我们可能会为未来的适应症或未来的产品候选提交更多的IND申请。如果任何这样的未来IND没有得到FDA的及时批准，我们的临床开发时间表可能会受到负面影响，任何未来的临床计划都可能被推迟或终止。因此，我们可能无法获得监管部门的批准或将我们的候选产品成功商业化。

我们也有一个早期临床阶段的产品线，其中包括用于ALF/ACLF治疗的F573。F573已在中国进入第二阶段临床试验。我们于2022年7月完成了耐受性和PK的第一阶段临床观察，并于2023年3月启动了F573的第二阶段临床研究。我们还建立了分级的临床前产品线。例如，我们正在研究和开发用于治疗COPD的F528。此外，我们的候选产品F230目前处于临床前阶段，并已在动物试验中证明了显著缓解PAH的潜力，2024年3月13日，我们在中国提交了F230的IND申请。

我们不能保证任何临床前研究和临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。我们候选产品的临床开发在药物开发的任何阶段都容易受到失败风险的影响，包括未能在临床试验中或在合适的患者群体中证明疗效，发生严重的或医学上或商业上不可接受的不良事件，未能遵守规程或适用的法规要求，以及NMPA、FDA或任何类似的外国监管机构确定药物产品不可批准。即使我们的一个或多个候选产品具有有益的效果，也可能由于一个或多个各种因素(包括我们临床试验的规模、持续时间、设计、测量、进行或分析)，在临床评估过程中检测不到该效果。相反，由于同样的因素，我们的临床试验可能表明，候选产品的明显积极效果大于实际积极效果(如果有的话)。

我们不能在中国或美国将候选产品商业化，除非分别获得美国国家食品药品监督管理局或美国食品和药物管理局的监管批准。同样，在没有获得类似外国监管机构的监管批准的情况下，我们不能将候选产品在中国或美国以外的地方商业化。在获得监管机构批准我们的候选产品的商业销售之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前研究和临床试验证明，我们的候选产品对于每个目标适应症都是安全有效的。要获得监管批准，还需要向相关监管机构提交有关药品制造过程的信息，并由其检查生产设施。此外，我们的候选产品，包括用于未来适应症的ETUARY、中国的F573、F528和F230，以及中国和中国以外的潜在额外市场的F351，可能没有效果，可能只是适度有效，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻碍我们获得上市批准。

美国国家药品监督管理局、FDA和类似的外国监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前、临床或其他数据。我们的候选产品可能会因为许多原因而延迟获得或无法获得监管部门的批准，包括：

我们对候选产品的审批要求可能会因司法管辖区而异，因此在一个司法管辖区取得成功并不一定意味着在其他司法管辖区取得成功。

我们可能会因为各种原因而延迟完成计划中的临床试验，包括与以下相关的延迟：