目录表
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区,20549
表格:
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的年度报告 |
截至本财年的
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的过渡报告 |
在过渡时期, 到
委托文件编号:
(注册人的确切姓名载于其章程)
| ||
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) | (税务局雇主 识别号码) |
| ||
(主要执行办公室地址) | (邮政编码) |
注册人的电话号码,包括区号
根据该法第12(B)款登记的证券:
每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
这个 |
根据该法第12(G)款登记的证券:无
用复选标记表示注册人是否为证券法规则第405条所定义的知名经验丰富的发行人。这是一个很大的问题。
如果注册人根据法案第13条或第15条(d)款不需要提交报告,则用复选标记进行标记。 是的 ☐
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13节或15(D)节要求提交的所有报告,以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。这是一个很大的问题。
在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内),注册人是否已经以电子方式提交了根据法规S—T(本章第232.405节)第405条要求提交的所有交互式数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 | ☐ | 加速文件管理器 | ☐ |
☒ | 规模较小的报告公司 | ||
新兴成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司,用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
通过复选标记检查注册人是否已提交报告并证明其管理层根据《萨班斯—奥克斯利法案》第404(b)条对财务报告内部控制有效性的评估(15 U.S.C. 7262(b))由编制或出具审计报告的注册会计师事务所执行。 是的
如果证券是根据该法第12(B)条登记的,应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是
非关联公司持有的投票权和无投票权普通股的总市值,基于注册人的普通股在纳斯达克全球市场的收盘价,约为2023年6月30日, $
截至2024年3月22日,有
目录表
ALTIMMUNE,INC.
表格10-K的年报
目录
|
| 页面 | ||
第I部分 | ||||
第1项。 | 业务 | 5 | ||
项目1A. | 风险因素 | 43 | ||
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 84 | ||
项目1C。 | 网络安全 | 84 | ||
第二项。 | 属性 | 85 | ||
第三项。 | 法律诉讼 | 85 | ||
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 85 | ||
第II部 | ||||
第5项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 86 | ||
第6项。 | [已保留] | 86 | ||
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 87 | ||
项目7A。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 95 | ||
第8项。 | 财务报表和补充数据 | 96 | ||
第9项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 121 | ||
项目9A。 | 控制和程序 | 121 | ||
项目9B。 | 其他信息 | 121 | ||
第III部 | ||||
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 123 | ||
第11项。 | 高管薪酬 | 129 | ||
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 137 | ||
第13项。 | 某些关系和相关交易,以及董事的独立性 | 139 | ||
第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 141 | ||
第IV部 | ||||
第15项。 | 展品和财务报表附表 | 142 | ||
第16项。 | 表10-K摘要 | 144 | ||
签名 | 145 |
目录表
前瞻性陈述
本截至2023年12月31日止年度的Form 10-K年度报告(“本年度报告”)包含根据经修订的1933年证券法(“证券法”)第27A节、经修订的1934年证券交易法第(21E)节(“交易法”)及1995年的“私人证券诉讼改革法”所指的前瞻性陈述。构成前瞻性陈述的书面或口头陈述可由我们或以我们的名义作出。诸如“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“估计”、“可能”、“将会”、“应该”、“可能”、“目标”、“策略”、“打算”、“计划”、“指导”、“可能”、“通常”、“潜在”或这些词的否定或这些词的变体的类似表达,或类似的术语旨在确定此类前瞻性表述,尽管并非所有前瞻性表述都包含这些辨识性词语。有许多重要的风险和不确定因素可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述所表明的大不相同。我们可能无法实际实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或预期,您不应过度依赖我们的前瞻性声明。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。这些前瞻性陈述是基于对我们经营的行业和市场的当前预期、估计、预测和预测,以及管理层的信念和假设。这些陈述不是对未来业绩的保证,涉及某些难以预测的风险、不确定因素和假设,可能导致我们的实际结果、业绩或成就与任何前瞻性陈述明示或暗示的未来结果、业绩或成就大不相同。这些风险、不确定因素和其他因素包括但不限于与以下方面相关的风险:
● | 我们开发当前和未来候选产品并将其商业化的能力; |
● | 我们扩大候选产品渠道的能力和未来产品候选进展的成功,包括未来临床前研究和临床试验的成功,以及我们将产品商业化的能力; |
● | 与人体安全有关的临床试验结果的可靠性,以及使用我们的候选产品可能产生的不良影响; |
● | 我们有能力在预期的时间表上获得潜在的监管批准,或者根本没有; |
● | 我们有能力在预期的时间内获得更多专利或延长现有专利,或者根本不能; |
● | 我们识别和完善潜在未来战略合作伙伴关系或业务组合的能力; |
● | 如果我们的产品被批准用于商业用途,我们对潜在市场规模和患者群体大小的期望; |
● | 我们预期的财务或经营业绩; |
● | 我们获得额外资本资源的能力; |
● | 以色列和加沙地带冲突以及乌克兰冲突对全球经济造成的风险,包括造成或促成全球供应链中断、价格波动,包括原材料成本增加,以及其他重大经济影响; |
● | 侵犯数据隐私,或我们的信息技术系统中断; |
● | 我们有能力继续满足纳斯达克全球市场(“纳斯达克”)的上市要求;以及 |
● | 在本年度报告以及我们今后不时提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他报告中“风险因素”项下详细说明的风险。 |
1
目录表
本年度报告所包含的前瞻性陈述是基于我们在本年度报告发布之日所掌握的信息。除非法律要求,否则我们没有义务修改或更新任何前瞻性陈述,无论是由于新信息、未来事件或其他原因。建议您参考我们未来可能向美国证券交易委员会提交的报告中可能做出的任何额外披露,包括关于Form 10-K的年度报告、关于Form 10-Q的季度报告以及关于Form-8-K的当前报告。
本文中包含的所有前瞻性陈述都明确地受到前述警告性陈述的限制。除非另有说明,本年度报告中的信息是截至2023年12月31日。
关于商标的说明
“Altimmune”、我们的标志以及本年度报告中出现的公司的其他商标、商号或服务标志,包括NasoVAX、HepTcell、EuPort、Densigen和RespirVec均为公司的财产。本年度报告中出现的其他商标、商号和服务标志均为其各自所有者的财产。我们无意使用或展示其他公司的商标、商号或服务标志,以暗示该等公司对我们的支持或赞助,或与该等公司的任何关系。仅为方便起见,本年度报告中提及的商标和商号可在没有®或TM符号。
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目录表
风险因素摘要
本年报10-K表格中题为“风险因素”的第1a项所详述的风险因素,是我们相信对我们的投资者有重大影响的风险,读者应仔细考虑。这些风险并不是我们面临的所有风险,如果发生这些风险,我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他因素也可能影响我们的业务。以下是第1a项详细列出的风险因素摘要:
与我们的业务、融资要求、产品开发和临床试验相关的风险
● | 我们自成立以来已经遭受了重大亏损,并预计在可预见的未来我们将继续遭受重大亏损,可能永远无法实现或保持盈利 |
● | 我们的盈利能力取决于我们目前和未来候选产品的开发和商业化能力。 |
● | 我们筹集资金的能力可能会受到适用法律和法规的限制 |
● | 我们的临床试验可能会遇到重大延误,或者我们的临床试验可能无法证明我们的候选产品的安全性和有效性,使相关监管机构满意。 |
● | 我们可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验,这可能会推迟或阻止我们候选产品的临床试验 |
● | 对于我们的候选产品,可能很难预测产品开发的时间和成本,而且不可预见的问题可能会阻碍我们候选产品的进一步开发或批准 |
● | 我们依赖并预计将继续依赖第三方为我们的候选产品进行临床前研究和临床试验,如果他们没有正确和成功地履行对我们的义务,我们可能无法获得对我们候选产品的监管批准。 |
● | 我们面临着来自其他制药和生物技术公司的激烈竞争,这可能导致其他公司比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。 |
● | 我们在很大程度上依赖于我们的领先产品候选产品Pemvidutie的成功。如果我们最终无法开发、获得监管部门的批准或将培美维多或任何其他候选产品商业化,我们的业务将受到严重损害。 |
● | 供应链中的劳动力短缺和限制可能会对我们的运营结果产生不利影响 |
● | 我们的整体表现在一定程度上取决于全球经济状况和不确定性。 |
与监管审批流程相关的风险
● | 我们的候选产品有不良副作用,或有其他特性延迟或阻碍其监管审批或限制其商业潜力 |
● | 我们获得所需监管批准的能力和时间表,包括在非美国司法管辖区 |
● | 如果我们的产品候选产品获得监管批准,营销审批过程和持续的监管审查的费用和不确定性 |
与我们的知识产权有关的风险
● | 保护我们的专有权的成本和困难,以及我们的知识产权可能无法充分保护我们的候选产品 |
3
目录表
● | 我们在世界各地保护知识产权的能力 |
● | 我们的专利条款是否足以在足够长的时间内保护我们在产品上的竞争地位 |
● | 知识产权侵权或挪用的第三方索赔,包括涉及我们的员工、独立承包商或顾问的情况 |
与公司候选产品商业化相关的风险
● | 如果我们的产品获得批准,我们有能力在医生、患者、第三方付款人和医学界其他人中获得显著的市场接受度 |
● | 我们依赖第三方生产我们的候选产品和相关材料(如果获得批准),以及我们的临床试验和临床前研究 |
● | 我们依赖第三方获得监管机构对我们产品制造设施的批准,并在获得批准后,生产足够数量的产品,以满足商业需求我们合同制造商按照规定的时间期限生产任何此类产品的能力 |
● | 我们有能力识别和完善潜在的未来战略合作伙伴关系或业务组合 |
与报销和政府监管相关的风险
● | 如果我们的候选产品获得批准,我们有能力在某些细分市场获得覆盖和报销 |
● | 实行价格管制 |
● | 我们有能力遵守多项实质性的联邦和州医疗保健和其他法律,以及我们的监管合规义务的复杂性 |
● | 最近的医疗改革立法以及医疗行业和医疗支出方面的其他变化的未知影响 |
与我们的证券相关的风险
● | 我们普通股交易价格的波动和成交量的大幅波动 |
4
目录表
第一部分
第2项:业务
概述
Altimmune,Inc.是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发肥胖和肝病的治疗方法。我们的主要候选产品Pemviduide(以前称为ALT-801)是一种GLP-1/高血糖素双受体激动剂,正在开发中,用于治疗肥胖和代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH),以前被称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。除上下文另有说明外,凡提及“本公司”、“本公司”或“本公司”,均指本公司及其附属公司。
喷维度胺
我们于2019年7月完成了对喷火制药公司(Spitfire Pharma,Inc.)所有股权的收购。Spitfire是一家私人持股的临床前制药公司,主要资产是Pemviduide,这是一种新型的基于多肽的GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂候选产品,旨在治疗肥胖和导致MASH的代谢功能障碍。
肥胖是全球医疗保健系统的重大负担,在全球非传染性疾病导致的主要死亡原因中,有三分之二与肥胖有关。肥胖的一些主要风险因素或并存疾病包括高低密度脂蛋白胆固醇(“LDL-C”)和其他血脂,高肝脂含量,高总胆固醇,高血压,2型糖尿病,缺血性心脏病,脑血管事件,胆囊病,骨关节炎,睡眠呼吸暂停和呼吸问题,某些癌症和MASH。根据疾病控制和预防中心的数据,按2019年美元计算,美国肥胖的年医疗成本估计接近1730亿美元。在全球范围内,仅减肥市场规模在2022年就达到24亿美元,预计到2030年将达到540亿美元。以前治疗肥胖症的方法与安全性相关,限制了这些方法的成功;然而,在临床结果研究中,新的基于胰岛素的治疗方法已经证明了显著的减肥和有益的心血管效应。
美国肥胖并存的患病率
MASH涉及多种代谢途径,导致肝脏脂肪异常堆积、有毒脂肪代谢产物和炎症,导致纤维化,增加因心血管疾病和肝脏死亡的风险。
5
目录表
失败了。MASLD是MASH的脂肪肝先兆,高达75%的肥胖症患者存在MASLD,高达20%的MASLD患者进展为MASH。我们认为,肥胖症的治疗是治疗MASH的基石,也是MASH的主要发病率。此外,最近潜在的MASH产品试验的临床证据表明,减少肝脏脂肪可能在消解肝脏炎症和改善肝纤维化方面发挥重要作用。我们认为,将减少肝脏脂肪含量与减轻体重结合起来可能是治疗MASH的最佳方法。
Pemviduide的双激动剂作用机制旨在将GLP-1减少食欲和炎症的活性与胰高血糖素的活性结合起来,包括增加能量消耗、脂肪褐变和通过脂解和减少脂质合成动员肝脏脂肪。Pemvidutie结合了一条专有的侧链,称为EuPort结构域,旨在增强胃肠道耐受性的药代动力学,并允许每周给药。在一个公认的肥胖症和MASH的临床前模型中观察到,培美度肽能够诱导显著的体重减轻,并伴随着肝脏脂肪含量、炎症和纤维化的减少。在一项首次在超重和肥胖志愿者身上进行的人类随机、安慰剂对照、单次递增和多次递增剂量研究中,我们观察到在12周时体重和包括低密度脂蛋白-C在内的血脂显著降低。2023年11月,我们宣布了为期48周的Pemviduide Momentum第2期试验的TOPLINE结果,该试验对391名肥胖或超重且至少有一种并发症且没有糖尿病的患者进行了试验。我们观察到体重和血脂的强劲下降和血压的改善,没有心脏事件的失衡、心律失常或临床上有意义的心率增加。
除草剂靶标分布
此外,在涉及MASH的多个代谢途径的临床前试验中,Pemviduide显示出代谢功能的改善和多效性作用。在这些研究中,通过使用RNA测序,我们还观察到与脂肪变性、炎症和星状细胞纤维化相关的基因被抑制。此外,在对MASLD患者进行的Pemviduide 1b期试验中,我们观察到在治疗12周和24周时,肝脏脂肪含量显著迅速下降和恢复正常,体重和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)显著降低。我们认为,培美度肽是目前正在开发的仅有的几种MASH候选药物之一,它结合了对肝脏脂肪减少和肝脏炎症的快速效果,并显著减轻了体重。
培美度多临床试验的规范依据
2020年11月9日,我们宣布,我们获得了人类研究和伦理委员会的批准,并在开始我们的首次人体试验之前向澳大利亚监管机构提交了临床试验通知。2021年9月28日,我们宣布,在我们开始在MASLD进行派维度肽1b期试验之前,我们在MASH中获得了美国食品和药物管理局(FDA)对我们的研究性新药(IND)申请的批准。2022年1月23日,我们进一步宣布,在开始为期48周的培美度多治疗肥胖症的Momentum第二阶段试验之前,我们获得了FDA对我们IND申请的批准。2023年10月24日,FDA批准Pemviduide治疗MASH的快速通道指定。
6
目录表
第一阶段临床试验结果-肥胖
2021年9月,根据临床试验申请,我们宣布在澳大利亚完成为期12周的Pemviduide第一阶段临床试验。这项试验是首次在非糖尿病超重和肥胖志愿者中进行的人类随机、安慰剂对照、单次递增和多次递增剂量(MAD)研究。第一阶段试验的终点是评估Pemviduide的安全性、耐受性和药代动力学,主要读数是安全性、药代动力学和体重减轻。其他读数包括代谢和血脂谱、心血管指标和葡萄糖稳态。12周后,服用培维度肽的受试者在1.2毫克、1.8毫克和2.4毫克剂量下的平均体重分别下降了4.9%、10.3%和9.0%,而安慰剂组的平均体重下降了1.6%,而且没有限制卡路里或改变生活方式。体重下降迅速且持续超过12周。
12周MAD减肥结果摘要 | |||||
特性 | 治疗 | ||||
1.2mg (n=7) | 1.8mg (n=9) | 2.4mg (n=11) | 混合安慰剂 (n=7) | ||
基准人口统计数据 | |||||
年龄,年数 | 平均值(SD) | 27.7 (10.5) | 32.0 (10.7) | 31.4 (11.7) | 35.3 (12.4) |
体重(公斤) | 平均值(SD) | 90.5 (15.4) | 86.4 (12.9) | 91.9 (15.1) | 87.6 (14.3) |
体重指数(公斤/米2) | 平均值(SD) | 30.0 (3.9) | 30.1 (3.9) | 31.8 (2.9) | 31.0 (4.3) |
结果 | |||||
减重(公斤) | 平均值(SD) | -4.7 (3.0) | -8.8 (3.0) | -8.4 (2.8) | -1.5 (3.0) |
体重减轻(%) | 平均值(SD) | -4.9 (2.9) % | -10.3 (3.4) %** | -9.0 (3.3) %* | -1.6 (3.0) % |
*p |
1.8毫克剂量组的体重下降幅度最大,100%的受试者体重下降至少5%,55%的受试者体重下降至少10%。在给定样本大小和重叠的可信区间的情况下,1.8毫克和2.4毫克剂量的体重减少量相似。体重减轻的幅度与年龄或基线体重指数(BMI)之间没有相关性。在二次测量中观察到了有利或有统计学意义的趋势,包括收缩压和舒张压、血脂和HOMA-IR(衡量胰岛素抵抗的指标)的下降。如下表所示,对血脂的影响尤其显著,在1.8毫克剂量内,包括已知的增加心血管疾病风险的低密度脂蛋白-C降低超过25%,以及总胆固醇和甘油三酯的显著降低。此外,还观察到血清酮小体的升高和血清三棕榈素的下降,这分别与胰高血糖素对肝脏脂质氧化的刺激作用和潘维度肽对甘油三酯合成的抑制作用相一致。
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目录表
这项试验的副作用为轻微到中度,没有严重或严重的治疗-紧急不良事件报告。没有因不良事件而中断的报告。
12周MAD安全调查结果摘要 | ||||
特性 | 治疗 | |||
1.2mg (n=7) | 1.8mg (n=9) | 2.4mg (n=11) | 混合安慰剂 (n=7) | |
因不良事件而停药(n) | 0 | 0 | 0 | 0 |
提前退出(n) | 1 | 0 | 2 | 2 |
胃肠道不良事件 | ||||
恶心 | ||||
温和的 | 14.3% | 55.6% | 45.5% | 14.3% |
中等 | 14.3% | 11.1% | 45.5% | 0% |
呕吐 | ||||
温和的 | 14.3% | 11.1% | 45.5% | 14.3% |
中等 | 0% | 11.1% | 27.3% | 0% |
腹泻 | ||||
温和的 | 0% | 0% | 18.2% | 0% |
中等 | 0% | 0% | 0% | 0% |
便秘 | ||||
温和的 | 0% | 11.1% | 18.2% | 0% |
中等 | 0% | 11.1% | 9.1% | 0% |
其他不良事件(N) | 0 | 2 | 1 | 0 |
与大多数使用GLP-1类药物(包括双激动剂和三激动剂)的其他临床试验不同,剂量滴定在试验中没有使用,剂量滴定是在几周到几个月的时间内逐渐增加受试者体内的剂量以提高耐受性。即使没有这个剂量滴定,接受1.2毫克和1.8毫克培美度肽治疗的受试者所经历的症状也主要是轻微的,不需要治疗,并且与基于GLP-1的疗法的已知效果一致。观察到耐受性在最高剂量水平下降。一名服用安慰剂的受试者和一名服用培维度肽1.8毫克的受试者的ALT水平比基线升高了3到5倍,在暂停服药后很快就消失了。在这项试验中,通过空腹血糖评估,没有血糖控制的扰动
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目录表
和血红蛋白A1c(“HbA1c”),在肥胖/超重的糖尿病前期的受试者中观察到;事实上,观察到胰岛素抵抗的减少,正如预期的那样,体重显著下降。
第一阶段临床试验结果-肝脏脂肪含量
尽管MAD研究的试验纳入标准没有预先指定最低肝脏脂肪含量(LFC),但该试验确实招募了一些通过磁共振成像-质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)确定的可测量LFC的受试者。对试验数据进行的6周后分析显示,8名受试者患有肝脏脂肪变性,定义为基线时肝脏脂肪含量大于或等于5%(这8名受试者的LFC范围为5.5%至19.5%)。在所有接受1.8毫克或2.4毫克剂量的培维度肽治疗的脂肪变性患者中,LFC在治疗后6周内低于检测限(LOD),或低于1.5%,这意味着肝脏脂肪含量平均减少了90%以上(见下图)。这些发现加强了培美度多的临床前研究的结果,在这些研究中,我们观察到在统计上比同等剂量的赛马路德对肝脏脂肪的减少更大。我们认为这些发现支持减肥和高血糖素激动剂对肝脏脂肪含量的潜在联合有益影响。
具有代表性的MRI-PDFF图像在基线和第6周的图像
9
目录表
下表显示了8名脂肪变性患者在第6周时的肝脏脂肪含量与基线相比的变化:
治疗组 | 第6周体重下降(%) | MRI-PDFF | |||||
基线 | 第6周 | 第6周的绝对∆(%) | 第6周的相对∆(%) | ||||
个体 | 平均 | 个体 | 平均 | ||||
安慰剂 | 0.5 | 5.2 | 3.7 | 1.5 | 1.5 | 28.8 | 28.8 |
培美度多肽 1.2毫克 | 1.0 | 19.1 | 14.0 | 5.10 | 6.50 | 26.7 | 48.2 |
5.1 | 11.2 | 3.4 | 7.80 | 69.6 | |||
培美度多肽 1.8毫克 | 4.4 | 12.4 | 11.65 | 11.65 | 94.0 | 94.0 | |
培美度多肽 2.4毫克 | 3.7 | 17.0 | 16.25 | 11.50 | 95.6 | 91.9 | |
4.9 | 5.5 | 4.75 | 86.4 | ||||
3.1 | 7.0 | 6.25 | 89.3 | ||||
4.7 | 19.5 | 18.75 | 96.2 | ||||
∆(检出限)=1.5%;对于绝对和相对LOD,值 |
临床试验结果--为期12周的1b期(MASLD)
2022年9月,我们宣布了为期12周的培美度胺1b期临床试验在MASLD受试者中的TOPLINE结果。该试验是一项双盲、安慰剂对照研究。受试者被随机分为1:1:1:1至1.2 mg、1.8 mg、2.4 mg的潘维度胺或安慰剂,每周服用一次,疗程为12周。1.2 mg或1.8 mg剂量不进行剂量滴定,2.4 mg剂量进行短时4周的剂量滴定。主要疗效终点是LFC较基线下降的百分比(%),关键的次要疗效终点是较基线体重减轻的百分比,两者均在治疗12周时。这项MASLD试验是在没有附加饮食和运动干预的情况下进行的,这些干预本来是肥胖试验的标准。
94名受试者在全美13个地点随机接受治疗。基线时的平均BMI约为36公斤/米2MRI-PDFF测量的平均LFC约为22%。27名(29%)受试者在基线时患有2型糖尿病,大约75%的研究受试者是西班牙裔种族。下表详细说明了基线研究的人口统计数据。
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目录表
特性 | 治疗 | ||||
安慰剂 (n = 24) | 1.2毫克 (n=23) | 1.8毫克 (n=23) | 2.4毫克 (n=24) | ||
年龄、年 | 平均值(SD) | 47.9 (14) | 48.6 (11) | 50.3 (9) | 48.8 (8) |
性 | 女性,n(%) | 14 (58.3%) | 9 (39.1%) | 12 (52.2%) | 15 (62.5%) |
种族 | 白人,n(%) | 21 (87.5%) | 21 (91.3%) | 20 (87.0%) | 24 (100%) |
其他,n(%) | 3 (12.5%) | 2 (8.7%) | 3 (13.0%) | 0 (0.0%) | |
民族 | 西班牙裔,n(%) | 14 (58.3%) | 20 (87.0%) | 19 (82.6%) | 18 (75.0%) |
非西班牙裔,n(%) | 10 (41.7%) | 3 (13.0%) | 4 (17.4%) | 6 (25.0%) | |
BMI,kg/m2 | 平均值(SD) | 36.9 (4.7) | 36.3 (5.6) | 35.4 (3.9) | 35.3 (5.0) |
体重,kg | 平均值(SD) | 105.1 (20.8) | 102.4 (14.6) | 98.9 (19.7) | 98.2 (18.9) |
糖尿病状态 | T2D,n(%) | 6 (25.0%) | 7 (30.4%) | 7 (30.4%) | 7 (33.3%) |
LFC,% | 平均值(SD) | 23.8 (9.2) | 21.6 (7.3) | 21.8 (8.0) | 20.2 (7.0) |
该试验在所有培维度肽治疗组中均达到了主要终点。如下表所示,显示了1.8 mg剂量下所有受试者通过MRI—PDFF测量的LFC降低(伴和不伴糖尿病),培维度肽实现肝脏脂肪含量平均降低68.5%,94.4%的受试者实现肝脏脂肪降低30%,72.2%实现肝脏脂肪降低50%,55.6%的受试者达到肝脏脂肪正常化,定义为肝脏脂肪分数为5%或更低。
端点 | 治疗 | ||||
安慰剂 (n = 24) | 1.2毫克 (n=20) | 1.8毫克 (n=18) | 2.4毫克 (n=20) | ||
绝对减少,% | 平均值(SE) | 0.2 (1.7) | 8.9 (1.8)** | 14.7 (1.7)** | 11.3 (2.0)** |
相对减少,% | 平均值(SE) | 4.4 (8.7) | 46.6 (8.1)** | 68.5 (9.7)** | 57.1 (8.0)** |
30%减少 | n (%) | 1 (4.2%) | 13 (65.0%)** | 17 (94.4%)** | 17 (85.0%)** |
50%减少 | n (%) | 0 (0.0%) | 8 (40.0%)** | 13 (72.2%)** | 14 (70.0%)** |
归一化(≤ 5% LFC) | n (%) | 0 (0.0%) | 4 (20.0%)* | 10 (55.6%)** | 10 (50.0%)** |
*p
此外,如下表所示,所有受试者的平均血清ALT水平均下降,基线血清ALT高于30 IU/L的受试者中,所有剂量水平下的水平下降超过17 IU/L,2.4 mg剂量队列中的水平下降超过27. 0 IU/L。
端点 | 治疗 | |||
安慰剂 | 1.2毫克 | 1.8毫克 | 2.4毫克 | |
ALT,较基线的变化,IU/L,LSM(SE) | n = 24 | n = 23 | n = 23 | n = 24 |
-6.2 (2.8) | -11.2 (3.1) | -13.8 (3.0)* | -13.6 (3.2)* | |
ALT,基线变化,Iu/L,LSM(SE),基线≥30Iu/L | n = 15 | n = 10 | n = 15 | n = 12 |
-12.6 (4.1) | -17.8 (4.8) | -20.8 (4.2) | -27.0 (4.8)* |
*p
11
目录表
这项试验还达到了在所有培美度胺治疗组中减肥的关键次要终点。如下表所示,采用疗效估计,在1.8和2.4毫克剂量下,非糖尿病患者的平均体重减轻4.9%(安慰剂调整后的4.7%),糖尿病患者的平均体重减轻4.4%(安慰剂调整后的3.9%)。
人口 | 治疗 | ||||
安慰剂 (n = 24) | 1.2毫克 (n=23) | 1.8毫克 (n=23) | 2.4毫克 (n=24) | ||
无糖尿病,(%变化) | LSM(SE) | -0.2 | -3.4** | -4.9** | -3.5** |
糖尿病,(%变化) | LSM(SE) | -0.5 | -3.3* | -3.8* | -4.4* |
所有科目(更改百分比) | LSM(SE) | -0.2 | -3.4** | -4.3** | -3.7** |
LSM最小二乘均值;*p
据报道,喷维度胺的耐受性一般良好。胃肠道反应是主要的不良反应(“不良反应”)。即使没有剂量滴定,受试者经历的症状也主要是轻微的和短暂的,与已知的GLP-1类效应一致。没有严重或严重急性脑炎的报告。2例因不良反应而停用培美度胺的受试者[1(4.3%)在1.8毫克和1(4.2%)在2.4毫克],两者都继发于胃肠道不耐受。没有观察到临床上有意义的ALT升高(定义为升高到正常上限的3倍或更高)。血糖控制没有受到影响,HbA1c或空腹血糖没有临床意义的变化。观察到临床上有意义的收缩压降低,以及GLP-1类药物典型的每分钟2-3次心率的增加。下表总结了安全调查结果。
特性 | 治疗 | ||||
安慰剂 (n = 24) | 1.2毫克 (n=23) | 1.8毫克 (n=23) | 2.4毫克 (n=24) | ||
重度ae | n (%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) |
严重AE("SAE") | n (%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) |
导致治疗中止的ae | n (%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 1 (4.3%) | 1 (4.2%) |
恶心 | 轻度,n(%) | 3 (12.5%) | 3 (13.0%) | 6 (26.1%) | 6 (25.0%) |
Mod,n(%) | 0 (0.0%) | 1 (4.3%) | 6 (26.1%) | 3 (12.5%) | |
呕吐 | 轻度,n(%) | 0 (0.0%) | 3 (13.0%) | 2 (8.7%) | 2 (8.3%) |
Mod,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | |
腹泻 | 轻度,n(%) | 4 (16.7%) | 3 (13.0%) | 5 (21.7%) | 1 (4.2%) |
Mod,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | |
便秘 | 轻度,n(%) | 0 (0.0%) | 3 (13.0%) | 4 (17.4%) | 1 (4.2%) |
Mod,n(%) | 0 (0.0%) | 1 (4.3%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) |
临床试验结果--24周1b期延期(MASLD)
2022年12月,我们宣布了针对MASLD受试者进行的为期24周(延长12周)的培美度肽1b期临床试验的TOPLINE结果。在完成最初为期12周的MASLD 1b期试验的83名受试者中,66人(66人)同意参加这项为期12周的延长试验,总共接受24周的治疗,64人
12
目录表
受试者被登记在册。试验在没有辅助性饮食和运动干预的情况下进行,在扩展研究期间保持试验的双盲。采用了与12周的母公司MASLD试验相同的终点,主要疗效终点是肝脏脂肪含量减少百分比(%);关键的次要终点是肝脏炎症的减少,以血清ALT水平和校正的T1(“CT1”)衡量,以及体重减轻的百分比。
为期12周的延长试验的人群具有与父母的人群相似的基线特征,为期12周的阶段1b MASLD试验。在基线时,所有治疗组的平均BMI为36.7公斤/米2MRI-PDFF测量的平均LFC为22.2%。26.6%的受试者患有2型糖尿病,73.4%的受试者为西班牙裔。
这项试验在所有培美度多治疗组中都达到了主要终点。在1.8 mg和2.4 mg剂量下,服用该药的受试者肝脏脂肪含量的平均相对减少率分别为75.2%和76.4%;在1.8 mg和2.4 mg剂量下,受试者的肝脂减少率分别为92.3%和100%,分别有84.6%和72.7%的受试者达到50%的肝脂减少率,53.8%和45.5%的受试者将肝脂含量正常化到5%以下。正如在为期12周的1b期MASLD试验中一样,所有服用Pemviduide的受试者的平均血清ALT水平都有统计上的显著下降,而在基线血清ALT≥为30IU/L的受试者中,在所有剂量水平下,ALT水平至少下降了17IU/L。在接受CT1反应评估的受试者中,分别接受1.8毫克和2.4毫克Pemviduide的受试者中,75.0%和100%的受试者CT1松弛时间减少了80毫秒(Ms)。CT1是一种基于MRI的定量指标,用于评估肝脏炎症和纤维化的复合体。CT1松弛时间的延长与重大不良心脏事件(“MACE”)和主要不良肝脏结局(“MALO”)的风险增加相关,而80ms的减少与NAFLD活动评分(“NAS”)降低2分相关。
13
目录表
这项试验还达到了在所有培美度胺治疗组中减肥的关键次要终点。通过疗效估计,在1.8毫克剂量下,非糖尿病受试者的平均体重减轻7.2%(安慰剂调整后6.0%),所有受试者平均体重减轻6.2%(安慰剂调整后4.8%)。主要的一次和二次疗效结果摘要如下:
端点 | 治疗 | ||||
安慰剂 | 1.2毫克 | 1.8毫克 | 2.4毫克 | ||
主要终点-肝脏脂肪含量 | n = 18 | n = 14 | n = 13 | n = 11 | |
肝脏脂肪减少,绝对,百分比变化,LSM(SE) | 1.6 (0.8) | 11.2 (2.3) *** | 17.0 (2.4) *** | 15.6 (2.1) *** | |
肝脏脂肪减少,相对,百分比变化,LSM(SE) | 14.0 (3.8) | 56.3 (11.6) *** | 75.2 (8.1) *** | 76.4 (5.9) *** | |
减少30%的受试者比例,(%) | 5.6 | 76.9 **** | 92.3 **** | 100.0 **** | |
减少50%的受试者比例,(%) | 0.0 | 61.5 *** | 84.6 **** | 72.7 **** | |
归一化的受试者比例,(%) | 0.0 | 30.8 * | 53.8 *** | 45.5 ** | |
二次终点--炎症的标志物 | |||||
ALT,较基线的变化,IU/L,LSM(SE) | n = 19 | n = 16 | n = 15 | n = 14 | |
-2.2 (2.5) | -13.3 (3.7) ** | -13.7 (5.1) ** | -15.2 (5.8) ** | ||
ALT,基线变化,Iu/L,LSM(SE),基线≥30Iu/ | n = 13 | n = 7 | n = 10 | n = 9 | |
-3.1 (3.5) | -17.0 (7.6) * | -17.7 (7.2) * | -20.6 (9.8) * | ||
有CT1反应的受试者比例,(%) | n = 6 | n = 7 | n = 4 | n = 2 | |
0.0 | 85.7 ** | 75.0 * | 100.0 * | ||
次要终端-体重损失 | |||||
体重减轻,无糖尿病,(%变化),LSM(SE) | n = 14 | n = 13 | n = 9 | n = 11 | |
1.2 (0.7) | 5.2 (1.7) ** | 7.2 (1.1) *** | 5.8 (1.6) ** | ||
体重减轻、糖尿病、(%变化)、伦敦证交所(SE)† | n = 5 | n = 3 | n = 6 | n = 3 | |
3.4 (2.1) | 4.3 (1.9) | 5.3 (2.7) | 3.5 (2.5) | ||
体重减轻,所有受试者,(%变化),LSM(SE | n = 19 | n = 16 | n = 15 | n = 14 | |
1.4 (0.7) | 5.1 (1.4) ** | 6.2 (1.3) *** | 5.2 (1.4) ** |
肝脏脂肪正常化定义为≤5%;CT1反应定义为较基线变化80ms;最小二乘均值
由于糖尿病受试者数量较少,†变异性较高(分别为5、3、6、3个治疗组)
* p
14
目录表
培美度替丁的耐受性一般良好。总共报告了三例严重或严重的不良反应,每一例都与研究用药无关(择期心脏支架置入后胸痛;沙门氏菌感染;以及治疗完成后三周以上的高血压)。三种不良反应导致停止治疗,一种是沙门氏菌感染,两名受试者出现轻度(1级)腹痛不良反应,一种(6.3%)剂量为1.2毫克,一种(6.7%)剂量为1.8毫克。正如预期的那样,胃肠道事件占不良反应的大多数,性质主要是轻微的。未观察到有临床意义的ALT升高。观察到有意义的收缩压降低,并且心率的增加在每分钟0到4次时微乎其微,并且与剂量无关。以下是安全调查结果的摘要:
特性 | 治疗 | ||||
安慰剂 (n = 19) | 1.2毫克 (n=16) | 1.8毫克 (n=15) | 2.4毫克 (n=14) | ||
严重或严重的急性呼吸综合征 | n (%) | 1 (5.3%) | 1 (6.3%) | 1 (6.7%) | 0 (0.0 %) |
导致治疗中止的ae | n (%) | 0 (0.0%) | 2 (12.5%) | 1 (6.7%) | 0 (0.0 %) |
恶心 | 轻度,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 1 (7.1%) |
中度,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 3 (20.0%) | 0 (0.0%) | |
呕吐 | 轻度,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) |
中度,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | |
腹泻 | 轻度,n(%) | 1 (5.3%) | 0 (0.0%) | 1 (6.7%) | 0 (0.0%) |
中度,n(%) | 0 (0.0%) | 1 (6.3%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | |
便秘 | 轻度,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 1 (6.7%) | 0 (0.0%) |
中度,n(%) | 1 (5.3%) | 1 (6.3%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | |
收缩压,mmHg,LSM(SE) | -2.3 (2.8) | -10.1 (4.2) * | -5.5 (3.7) | -12.0 (3.5) * | |
舒张压,mmHg,LSM(SE) | -2.5 (1.5) | -2.9 (2.6) | -4.0 (3.7) | -3.8 (2.8) | |
心率,mmHg,LSM(SE) | -1.0 (1.7) | 3.7 (1.8) | 0.5 (2.8) | -0.1 (1.8) |
*p
15
目录表
如下表所述,糖尿病受试者的血糖控制得以维持,所有培维杜肽组均显示空腹血糖改善趋势,在24周治疗期间,HbA1c维持或显示改善趋势:
特性 | 治疗 | |||
安慰剂 | 1.2毫克 | 1.8毫克 | 2.4毫克 | |
非糖尿 | n = 14 | n = 13 | n = 9 | n = 11 |
空腹血糖 | ||||
基线,mg/dL,平均值(SD) | 96.2 (12.4) | 99.4 (11.9) | 96.0 (12.4) | 99.3 (13.6) |
第24周,mg/dL,平均值(SD) | 93.3 (12.1) | 99.1 (13.1) | 96.9 (12.5) | 98.4 (24.5) |
糖化血红蛋白1c | ||||
基线,%,平均值(SD) | 5.8 (0.2) | 5.7 (0.3) | 5.7 (0.2) | 5.5 (0.4) |
第24周,%,平均值(SD) | 5.7 (0.3) | 5.8 (0.3) | 5.8 (0.3) | 5.6 (0.3) |
糖尿病 | n = 5 | n = 3 | n = 6 | n = 3 |
空腹血糖 | ||||
基线,mg/dL,平均值(SD) | 111.5 (19.2) | 132.1 (28.2) | 120.2 (37.1) | 147.4 (40.4) |
第24周,mg/dL,平均值(SD) | 109.4 (14.8) | 123.4 (50.8) | 109.0 (13.1) | 75.5 (29.0) |
糖化血红蛋白1c | ||||
基线,%,平均值(SD) | 6.1 (0.6) | 7.8 (1.4 | 6.4 (0.5) | 6.8 (1.3) |
第24周,%,平均值(SD) | 6.4 (1.1) | 7.4 (2.3 | 6.4 (0.3) | 6.3 (1.3) |
Ib期试验—12周2型糖尿病安全性试验
2023年3月,我们公布了为期12周的培维度肽Ib期安全性试验的最后结果,该试验评估培维度肽在超重或肥胖和2型糖尿病受试者中的安全性特征。该试验由54名受试者组成,按1:1:1随机分配至1.2 mg、1.8 mg、2.4 mg培维度肽或安慰剂每周一次给药,持续12周。没有使用热量限制或生活方式干预。要求受试者年龄为18—65岁,BMI ≥ 28 kg/m22型糖尿病患者接受稳定的饮食和运动方案,二甲双胍伴无或轻度GI症状,或SGLT—2治疗至少3个月。
在12周治疗期间,接受培维度肽的受试者在1.2 mg、1.8 mg和2.4 mg剂量下的平均体重减轻分别为4.4%、6.1%和7.7%,安慰剂组的平均体重增加为0.8%(使用MMRM分析的疗效估计值)。以下是疗效结果总结:
体重 | 安慰剂 (n=14) | 1.2毫克 (n=14) | 1.8毫克 (n=13) | 2.4毫克 (n=13) | |
所有受试者体重 | %,LSM(SE)1 | +0.8 (0.7) | -4.4 (1.1)*** | -6.1 (1.6)*** | -7.7 (1.4)*** |
1MMRM(重复测量混合模型),* p
在整个12周治疗期间维持血糖稳态,空腹血糖或HbA1c无显著变化,无高血糖AE。在接受培维度肽治疗的患者中未观察到SAE。GI AE的发生率较低,没有导致研究中止的AE。以下是安全性结果总结:
16
目录表
安慰剂 (n=14) | 1.2毫克 (n=14) | 1.8毫克 (n=13) | 2.4毫克 (n=13) | ||
血糖控制 | |||||
空腹血糖 | |||||
基线,mg/dL | 平均值(SD) | 140.9 (41.6) | 132.6 (25.0) | 124.9 (31.0) | 128.2 (22.8) |
第24周,mg/dL | 平均值(SD) | 140.4 (45.4) | 132.0 (32.8) | 126.2 (15.7) | 140.6 (28.7) |
糖化血红蛋白1c | |||||
基线,% | 平均值(SD) | 6.6 (1.3) | 6.5 (1.0) | 6.6 (0.7) | 6.9 (0.7) |
第24周,% | 平均值(SD) | 7.0 (1.4) | 6.5 (0.5) | 6.7 (0.8) | 7.0 (0.6) |
不良事件(AE) | |||||
严重ae | n (%) | 1 (7.1%)2 | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) |
因AE而停药 | n (%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) |
高血压AE | n (%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) |
胃肠道ae | |||||
恶心ae | 轻度,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 2 (15.4%) |
中度,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 1 (7.7%) | |
呕吐ae | 轻度,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 1 (7.7%) | 1 (7.7%) |
中度,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | |
腹泻ae | 轻度,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 1 (7.7%) | 0 (0.0%) |
中度,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | |
便秘AEs | 轻度,n(%) | 1 (7.1%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 2 (15.4%) |
中度,n(%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) |
2神经根型颈椎病
Momentum 2期肥胖试验--48周分析
2023年11月30日,我们宣布了为期48周的Pemviduide动量第二期肥胖试验的背线结果。这项试验招募了391名肥胖或超重的受试者,他们至少有一种共同发病,并且没有糖尿病。受试者被随机分为1:1:1:1至1.2 mg、1.8 mg、2.4 mg的潘维度胺或安慰剂,在饮食和锻炼的同时,每周服用一次,为期48周。1.2毫克和1.8毫克的剂量没有进行剂量滴定,而2.4毫克的剂量则采用了较短的4周滴定周期。与其他以GLP-1为基础的肥胖症研究不同,剂量减少是不允许的。在基线时,受试者的平均年龄约为50岁,平均BMI约为37公斤/米2平均体重约104公斤。大约75%的受试者是女性。
在48周时,服用培美度肽的受试者在1.2毫克、1.8毫克和2.4毫克剂量下的平均体重下降了10.3%、11.2%和15.6%,而服用安慰剂的受试者体重下降了2.2%。在治疗结束时,观察到2.4 mg剂量的持续体重下降呈近乎直线的轨迹。超过50%的受试者在2.4毫克剂量下至少减轻了15%的体重,超过30%的受试者至少减轻了20%的体重。与以前的临床试验一样,培美度多能显著降低血脂和改善血压,而不会出现心脏事件的失衡、心律失常或临床上有意义的心率增加。血糖稳态保持不变,空腹血糖或糖化血红蛋白没有明显变化。以下是疗效调查结果的摘要:
17
目录表
主要终点:体重 | 安慰剂 (N=97) | 1.2毫克 (N=98) | 1.8毫克 (N=99) | 2.4毫克 (N=97) | |
所有受试者体重 | %,LSM(SE)1 | -2.2 (1.4) | -10.3 (1.4)*** | -11.2 (1.4)*** | -15.6 (1.4)*** |
应答者分析 | 安慰剂 (N=51) | 1.2毫克 (N=70) | 1.8毫克 (N=63) | 2.4毫克 (N=56) | |
体重减轻≥ 5%的受试者% | %2 | 17.6% | 68.6%**** | 76.2%**** | 83.9%**** |
体重减轻≥ 10%的受试者% | 3.9% | 42.9%**** | 49.2%**** | 71.4%**** | |
体重减轻≥ 15%的受试者% | 2.0% | 21.4%** | 28.6%*** | 51.8%**** | |
体重减轻≥ 20%的受试者% | 2.0% | 10.0% | 9.5% | 32.1%**** | |
次要终端 | 安慰剂 (N=50) | 1.2毫克 (N=69) | 1.8毫克 (N=58) | 2.4毫克 (N=55) | |
总胆固醇 | %, LSM(SE)3 | -2.8 (2.0) | -11.6 (1.7)** | -13.1 (1.9)*** | -15.1 (2.0)*** |
低密度脂蛋白胆固醇 | -2.8 (4.1) | -6.2 (3.5) | -11.2 (3.8) | -9.9 (3.9) | |
甘油三酯 | +7.3 (4.6) | -21.7 (3.9)*** | -22.3 (4.3)*** | -34.9 (4.4)*** |
血压和心率 | 安慰剂 (N=97) | 1.2毫克 (N=98) | 1.8毫克 (N=99) | 2.4毫克 (N=97) | |
∆收缩压 | 毫米汞, LSM(SE)1 | +3.5 (2.3) | -2.3 (2.2) | -1.6 (2.2) | -4.6 (2.3) |
∆舒张压 | +1.8 (1.4) | -2.1 (1.3) | -1.0 (1.3) | -2.9 (1.4) | |
∆心率 | BPM, LSM(SE)1 | -1.4 (1.6) | 0.1 (1.5) | 3.1 (1.5) | 2.5 (1.6) |
1MMRM,2CMH(Cochran Mantel Haenszel),3协方差分析(ANCOVA)
*p
与服用安慰剂的受试者相比,接受派维度多的受试者更多地坚持研究,74.1%的受试者完成了试验,而安慰剂受试者的比例为61.9%。恶心和呕吐是主要的不良反应,严重程度以轻到中度为主。只有一名受试者经历了与药物相关的SAE,即2.4毫克剂量下的呕吐。在接受安慰剂的受试者中,导致不良反应的发生率为6.2%,而在接受1.2 mg、1.8 mg和2.4 mg培美度肽的受试者中,导致不良反应的发生率分别为5.1%、19.2%和19.6%。2.1%的安慰剂受试者和4.1%、16.2%和15.5%的受试者分别接受1.2毫克、1.8毫克和2.4毫克的Pemvidude治疗,与研究药物相关的研究中断,其中大多数研究中断是在治疗的前16周内发生的。没有观察到特别感兴趣的不良反应或MACE,心脏不良反应的发生率很低,包括心律失常,在培美度胺组和安慰剂组之间没有不平衡。以下是安全调查结果的摘要:
18
目录表
不良事件(AE) | 安慰剂 (N=97) | 1.2毫克 (N=98) | 1.8毫克 (N=99) | 2.4毫克 (N=97) | |
与研究药物相关的SAE | N (%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 1 (1.0%)4 |
所有导致停产的不良反应 | N (%) | 6 (6.2%) | 5 (5.1%) | 19 (19.2%) | 19 (19.6%) |
与毒品有关的不良反应导致停药 | N (%) | 2 (2.1%) | 4 (4.1%) | 16 (16.2%) | 15 (15.5%) |
胃肠道AE—主要为轻度至中度 | |||||
恶心 | N (%) | 11 (11.3%) | 25 (25.5%) | 59 (59.6%) | 50 (51.5%) |
呕吐 | N (%) | 3 (3.1%) | 6 (6.1%) | 27 (27.3%) | 27 (27.8%) |
腹泻 | N (%) | 5 (5.2%) | 8 (8.2%) | 10 (10.1%) | 18 (18.6%) |
便秘 | N (%) | 8 (8.2%) | 17 (17.3%) | 13 (13.1%) | 22 (22.7%) |
Mace | N (%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) | 0 (0.0%) |
心脏ae 包括心律不齐 | N (%) | 4 (4.1%) | 3 (3.1%) | 4 (4.0%) | 3 (3.1%) |
4 呕吐
血糖控制总结 | 安慰剂 (N=50) | 1.2毫克 (N=68) | 1.8毫克 (N=58) | 2.4毫克 (N=55) | |
空腹血糖 | |||||
基线,mg/dL | 平均值(SE) | 95.5 (1.5) | 99.4 (1.4) | 101.6 (1.4) | 101.5 (1.6) |
第48周,mg/dL | 平均值(SE) | 95.2 (1.5) | 98.6 (1.7) | 100.6 (1.6) | 99.4 (2.0) |
糖化血红蛋白1c | |||||
基线,% | 平均值(SE) | 5.6 (0.0) | 5.5 (0.0) | 5.5 (0.1) | 5.6 (0.0) |
48周,% | 平均值(SE) | 5.5 (0.0) | 5.5 (0.0) | 5.6 (0.1) | 5.5 (0.1) |
临床发展计划
2023年8月,我们启动了为期48周的2b期试验,IMPACT,以评估培美度肽在MASH受试者中的安全性和有效性。这项由活组织检查驱动的试验预计将招募大约190名糖尿病患者和非糖尿病患者,他们以1:2:2的随机比例接受为期48周的每周1.2毫克、1.8毫克的培美度多或安慰剂的治疗。关键的疗效终点是治疗24周后MASH的消退和纤维化的改善,受试者还需要再跟踪24周到总共48周,以评估安全性和其他生物标记物的反应。这项试验的24周主要结果预计将在2025年第一季度公布。
HepT细胞
HepTcell是一种免疫治疗产品,适用于慢性感染乙肝病毒(“乙肝病毒”)的患者。全球约有3亿慢性乙肝病毒感染者,其中美国约有240万。慢性乙肝病毒感染会导致严重的并发症,包括肝硬变和肝癌。全球每年约有82万人死于肝硬变和肝癌。目前的抗病毒药物可防止疾病进展,但很少能清除慢性感染。HepT细胞的设计是为了在所有种族背景的患者中驱动CD4+和CD8+T细胞对所有HBV型的反应。刺激慢性感染的乙肝患者的T细胞反应一直是具有挑战性的,因为慢性感染乙肝病毒会强烈抑制针对该病毒的T细胞免疫。HepTcell将T细胞反应集中在乙肝病毒蛋白质组的离散的、高度保守的区域。我们相信,我们的方法允许HepT细胞通过激活T细胞来打破免疫耐受,从而降低由于病毒突变而导致的免疫逃逸的可能性。HepT细胞基于我们的合成肽技术平台,通过肌肉注射给药。2018年,我们在英国和韩国完成了针对成年慢性乙肝患者的第一阶段试验。HepT细胞1期试验是一项双盲、安慰剂对照、随机、剂量递增的试验
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这项研究纳入了61名慢性乙肝患者,他们的HBeAg阴性,并且获得了许可的抗病毒药物的良好控制。共有41名患者接受了两种剂量水平的HepT细胞之一的治疗,分别使用和不使用IC31®,一种由Valneva SE开发的仓库形成TLR9佐剂,而20名对照组患者接受IC31®单独服用或服用安慰剂。患者每隔28天接受三次注射,并在最后一次注射后随访6个月。所有剂量组合总体上耐受性良好,并达到了安全的主要终点。与安慰剂相比,在两个辅助性的HepT细胞组中,T细胞对乙肝病毒的反应显著增加。
下面的图表展示了在我们的第一阶段临床试验中展示的针对乙肝病毒表位的免疫原性:
我们于2020年第四季度在美国、加拿大、欧洲和亚洲启动了一项第二阶段试验,这是一项双盲、随机、安慰剂对照研究,涉及80名HBs Ag阴性的非活动性慢性乙肝和乙肝表面抗原水平约为200IU/mL的成年患者,与水平较高的患者相比,≤水平较低的患者更有可能对乙肝病毒产生有效的T细胞应答。这项研究设计的基本原理是基于我们的理解,即HepTcell可以与较新的直接作用剂结合使用,后者可能比目前的核苷类似物更有效地将乙肝表面抗原降低到这个水平。因此,选择乙肝表面抗原水平为200IU/ml的患者可能会模仿≤细胞与正在开发的新型抗病毒药物的最终组合。HepTcell以低剂量的HepTcell加IC31分6次给药®每4周间隔24周,并对患者进行为期一年的随访,以评估反应的安全性和持久性。主要的疗效终点是病毒学应答,定义为在24周时,乙肝表面抗原水平从基线水平或乙肝表面抗原清除水平下降1对数。次要疗效终点包括重新激活抗HBVT细胞反应和其他病毒学反应评估。这项试验的登记工作已于2023年4月完成。
2024年3月27日,我们宣布,第二阶段试验的总体反应被认为不足以保证临床试验的进一步发展。因此,我们已经停止了任何与HepT细胞相关的进一步开发。
我们的战略
我们的策略的关键元素包括以下几点:
● | 在开发的后期阶段与某些候选产品进行战略合作或获得更多许可,以集中精力进行早期到中期的产品开发; |
● | 获得或获得补充代谢或免疫治疗技术和候选产品的许可,这些技术和产品对我们扩大渠道的能力是协同或互补的;以及 |
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● | 应用我们的EuPort平台技术来设计和开发肥胖、MASH和其他代谢性疾病的治疗方法。 |
我们的技术平台
某些候选产品基于我们的专有平台技术,如下所述:
基于Euport的多肽技术
EuPort是一种平台技术,它包括疏水结构域(例如,取代或未取代的烷基链)和与多肽的非末端氨基酸连接的亲水性基团(例如,糖)。以培美度多肽为基础的这项技术允许多肽与白蛋白广泛结合,白蛋白是血液中一种丰富的蛋白质,减缓了多肽的消除,增加了其血清半衰期,例如,允许每周而不是每天服用一次。EuPort技术还可以减缓这种多肽在皮下注射后进入循环的速度,这可能会改善这种多肽的耐受性、心血管风险和其他特性,就像用Pemviduide观察到的那样。我们有权开发基于Euport技术的任何适应症的氧诺莫莫林(GLP1/高血糖素双受体激动剂)为基础的多肽疗法。
我们的EuPort技术的关键方面得到了我们临床前研究和临床试验结果的支持,包括其潜力:
● | 增加多肽的血清半衰期,允许延长给药间隔; |
● | 减缓多肽进入循环,降低Cmax(最大浓度),增加多肽的Tmax(达到最大浓度的时间),潜在地改善多肽的耐受性,防止其他药物观察到的心率增加。 |
合成肽技术公司-Densigen
Densigen是我们的合成碳氟多肽技术平台。HepTcell是一种使用我们的Densigen平台开发的免疫疗法,旨在激活T细胞,以产生针对细胞内病原体的细胞毒性免疫反应。这种合成肽技术基于30-40个氨基酸的多肽,这些多肽包含高密度的CD4和CD8 T细胞表位,选择这些表位是为了将T细胞反应集中在高度保守的靶标上,并允许不同的人群对候选产品做出反应。Densigen技术受我们拥有的专利保护。
我们的Densigen技术的关键方面得到了我们临床前研究和临床试验结果的支持,包括其潜力:
● | 引发针对该疾病的多个目标的反应; |
● | 将免疫反应准确地定向到特定的抗原部位,从而避免全长蛋白质中存在更多反应但效果较差的部位;以及 |
● | 由于将生物惰性碳链连接到每个多肽上而产生的储藏效应,促使比裸露多肽产生更强的免疫反应。 |
竞争
生物制药行业竞争激烈,技术进步迅速。总体而言,药品之间的竞争在一定程度上是基于产品的有效性、安全性、可靠性、可用性、价格和专利地位。一个重要的因素是我们的产品和我们竞争对手的产品进入市场的相对时机。因此,我们开发产品、完成临床试验和审批流程以及向市场提供商业批量产品的速度是一个重要的竞争因素。我们的竞争地位还取决于我们是否有能力以更有效的产品(尤其是在相关目标人群中)、提供更好的安全性或耐受性、更便宜或更快制造的产品,或代表这些优势的组合来显示差异化。我们还依赖于我们吸引和留住
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获得专利保护或以其他方式开发专有产品或工艺,并为技术构思和商业销售之间往往相当长的时期获得足够的资本资源。
礼来公司、罗氏通过收购Carmot和D&D Pharma、诺和诺德、辉瑞、阿斯利康、安进、勃林格-英格尔海姆和默克等大型老牌公司与我们的候选产品在同一个市场上竞争。这些公司以其更丰富的经验和资源与我们竞争,以支持他们的研发努力,进行测试和临床试验,获得监管机构对产品的销售批准,大规模生产此类产品,并获得市场批准的产品。这些公司还通过拥有比我们强大得多的研究和营销能力来与我们竞争,也可能拥有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品,并在我们的目标市场与领先的公司和研究机构达成合作安排。老牌制药公司也可能大举投资,以加快新化合物的发现和开发,或者授权使用可能使我们开发的产品过时的新化合物。我们还面临着来自较小公司的竞争,这些公司像我们一样,依赖投资者为研发提供资金,并与大型和老牌制药公司争夺共同开发和许可的机会。
我们面临着Pemviduide的竞争,这是我们治疗肥胖症和MASH的双重GLP-1/高血糖素双激动剂。在肥胖方面,我们面临着来自诺和诺德等公司的竞争,诺和诺德的GLP-1激动剂,品牌名为Wegoy,或复合名称Semaglutie,于2021年6月被批准用于减肥。其他具有潜在竞争力的产品或候选产品的公司包括礼来公司,其GLP-1/葡萄糖依赖型胰岛素多肽受体(“GIP”)双激动剂,包括Zepound,或化合物名称tirzepatide,已于2023年11月被批准用于肥胖;勃林格-英格尔海姆、阿斯利康、InnoventBiologics/Eli Lilly;以及罗氏通过收购Carmot和D&D Pharma,其GLP-1/高血糖素受体双激动剂;Hanmi制药和Eli Lilly,GLP-1/GIP/GIP三激动剂;Amgen及其GLP-1激动剂/GIP拮抗剂抗体;诺和诺德,Amylin和Amylin-GLP-1组合候选公司。其他公司一直在开发GLP-1单激动剂或GLP-1/GIP双受体激动剂的口服候选药物,包括辉瑞、礼来、Structure Treateutics、通过收购Eccogene的阿斯利康和通过收购Carmot的罗氏。此外,诺和诺德有一种FDA批准的口服GLP-1疗法,Rybelsus或化合物名称Semaglutie。我们在MASH领域面临着来自以下公司的竞争:Madrigal PharmPharmticals、Terns、Aligos和Viking Treeutics正在开发口服甲状腺激素受体(“Thr”)β选择性激动剂;Akero Treeutics、89Bio、诺和诺德和波士顿制药正在开发成纤维细胞生长因子21(“FGF21”)类似物;诺和诺德正在开发GLP-1激动剂;默克/韩米制药正在开发GLP-1/高血糖素双激动剂Eli Lilly,正在开发GLP-1/GIP双重激动剂Inventome,正在开发泛过氧化增殖物激活受体(PPAR)激动剂;Sagimet正在开发脂肪酸合成酶抑制剂,HEC Pharma正在开发GLP-1/FGF-21双重激动剂,以及辉瑞和礼来公司正在开发小分子GLP-1激动剂。此外,许多其他小公司正在开发其他针对肥胖症或MASH的新技术。
知识产权
我们通常在美国和国外为我们的技术和候选产品寻求专利保护。生物技术公司可获得的专利覆盖范围通常是不确定的,因为它涉及复杂的法律和事实考虑。我们的成功将在一定程度上取决于我们能否:
● | 获得专利以保护我们自己的技术和候选产品; |
● | 获得可能受专利保护的第三方技术的使用许可; |
● | 保护我们的商业秘密和专有技术;以及 |
● | 在不侵犯他人知识产权和专有权利的情况下运营。 |
我们依靠某些专有的商业秘密、技术诀窍和持续的技术进步来发展竞争地位。为了保护商业秘密、专有信息和开发的机密性和所有权,我们的所有员工都必须执行保密协议,并将他们在受雇于我们期间开发的任何发明和工艺的所有权利转让给我们。我们将来可能会
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使用许可协议获取外部产品和技术,并将我们自己的知识产权转让给他人。我们将能够保护我们的专有权利,使其不被第三方未经授权使用,前提是我们的专有权利受到有效和可强制执行的专利的保护,或者我们的专有权利被有效地作为商业秘密保留。
与我们的EuPort平台技术相关的专利权
EuPort技术公司-从Mederis糖尿病公司获得许可
根据公司与Mederis糖尿病有限责任公司(“Mederis IP许可协议”)之间的许可协议(“Mederis IP许可协议”),我们是Mederis拥有的专利权的独家许可持有人,可以开发和商业化表面活性物质功能化(“Euport域”)基于胰岛素的多肽疗法,包括用于任何适应症的表面活性物质功能化(EuPort域)/oxyntomodlin及其变异体,包括用于任何适应症的Pemviduide,并且Mederis拥有在公司基于胰岛素的多肽疗法的专有领域之外使用Euport技术的某些专利权。EuPort结构域包括疏水结构域(例如,取代或未取代的烷基链)和与该肽的非末端氨基酸连接的亲水性基团(例如,糖)。美国、日本和韩国已经根据Mederis知识产权许可协议授予了专利,美国、日本和其他与商业相关的司法管辖区的申请正在等待中。权利要求涉及多肽(至少四个氨基酸长度),包括结合与烷基糖表面活性物质结合的胰升糖素和/或GLP-1受体的多肽,烷基糖苷表面活性物质包括烷基糖苷表面活性物质。未决申请(S)产生的专利和(如果颁发)专利(S)的到期日不早于2032年5月,不会使任何潜在的延期生效,并承担所有相关费用。受Mederis知识产权许可协议约束的专利也已在美国、加拿大、欧洲、韩国、澳大利亚、以色列和日本被授予,在美国、欧洲、日本、中国和其他商业相关司法管辖区的申请正在等待中,其中权利要求针对与EuPort域结合的特定GLP-1和/或高血糖素肽。未决申请(S)产生的专利和(如果颁发)专利(S)的到期日不早于2035年5月。
与我们的Densigen平台技术相关的专利权
氟碳抗原递送载体
我们正在开发一种氟碳抗原构建平台技术。我们的专利涉及这项技术在美国、中国、日本和某些欧洲国家,包括英国、德国和法国。其他与商业相关的司法管辖区还颁发了更多专利,美国的一项申请正在等待中。权利要求涉及氟碳连接的抗原组合物、包括该组合物的组合物以及使用该组合物刺激免疫反应的方法。由未决专利申请产生的专利以及(如果颁发)专利(S)的到期日预计不早于2025年4月,不会使任何潜在的延期生效,并承担所有相关费用。
抗原递送载体的制备--抗原递送载体最终配方的制造工艺
我们正在开发一种制造方法,用于溶解某些可溶于水溶液的氟碳肽及其最终冻干组合物,我们已在美国、欧洲、韩国和日本以及其他商业相关司法管辖区颁发了专利,并在美国正在申请专利。权利要求涉及使用醋酸制剂溶解某些氟碳抗原肽的方法及其制造的可溶于水溶液的冻干组合物。由未决专利申请产生的专利和(如果颁发)专利(S)的到期日预计不早于2031年12月,不会使任何潜在的延期生效,并承担所有相关费用。
与我们的候选产品相关的专利权
Pemviduide,GLP-1/Glucagon双重肥胖症和MASH双重激动剂
我们是Mederis拥有的专利权的独家许可获得者,可以开发和商业化基于表面活性物质功能化(GLP-1-葡糖素)/氧肌动调节蛋白的多肽疗法及其变体,包括培维度肽,用于任何用途,包括治疗肥胖症、代谢综合征、胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病。
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Mederis知识产权许可协议下的专利已在美国、欧洲、日本、澳大利亚和墨西哥授予,在美国、欧洲、日本和韩国以及其他商业上相关的司法管辖区也有未决申请。这些权利要求涉及与表面活性物质结合的GLP-1/高血糖素双激动剂多肽及其用于治疗代谢综合征、肥胖和其他相关疾病。未决申请(S)产生的专利和(如果颁发)专利(S)的到期日不早于2032年5月至2035年5月,不会使任何潜在的延期生效,并承担所有相关费用。使用培美度多肽治疗MASH或MASLD(在专利和专利申请中称为NASH或NAFLD)进一步受到Mederis知识产权许可协议的涵盖和约束,该协议在美国获得授权专利,并在美国、欧洲、日本和其他商业相关司法管辖区待决申请。这些专利以及(如果颁发)由未决专利申请产生的专利(S)的到期日预计不会早于2039年1月,不会使任何潜在的延期生效,并承担所有相关费用。
在美国、欧洲、日本和韩国以及其他商业相关司法管辖区的未决申请中,进一步涵盖了在耐受性、剂量和治疗方案得到改善的方法中使用培美度胺,这些司法管辖区由我们所有,不受Mederis知识产权许可协议的约束。这些权利要求涉及液体制剂和在耐受性改善的治疗剂量方案中使用培美度肽。如果颁发,由未决申请(S)产生的专利(S)的到期日不会早于2041年2月,不会使任何潜在的延期生效,并承担支付所有相关费用。
在美国、欧洲、日本和韩国以及我们拥有的不受Mederis知识产权许可协议约束的其他商业相关司法管辖区的未决申请中,进一步涵盖了在诱导减肥的方法中使用Pemviduide。这些声明针对的是在慢性体重管理的治疗性剂量方案中使用培美度肽。如果发布,由未决申请(S)产生的专利(S)的到期日不早于2041年12月,不会使任何潜在的延期生效,并承担所有相关费用。
我们拥有的美国专利申请和相应的国际(PCT)专利申请进一步涵盖了在人类脂肪肝患者的减肥方法中使用培美度肽,但不受Mederis知识产权许可协议的约束,我们预计将从这些专利申请中向商业相关的司法管辖区提交国家阶段专利申请。权利要求涉及在患有或不伴有II型糖尿病的MASH或MASLD(在专利和专利申请中称为NASH或NAFLD)的人中用于减轻体重的方法。如果发布,由未决申请(S)产生的专利(S)的到期日不早于2043年9月,不会使任何潜在的延期生效,并承担所有相关费用。
在降低心血管(CV)疾病风险的方法中使用培美度肽,在我们拥有的不受Mederis知识产权许可协议约束的美国专利申请和相应的国际(PCT)专利申请中进一步涵盖,我们预计将在商业相关司法管辖区提交国家阶段专利申请。这些主张针对的是在降低患有或不患有2型糖尿病的人的心血管(CV)疾病风险的方法中使用培美度胺。如果发布,由未决申请(S)产生的专利(S)的到期日不早于2043年11月,不会使任何潜在的延期生效,并承担所有相关费用。
肝细胞,慢性乙肝免疫治疗
我们已在美国、欧洲、日本和韩国为含有特定多肽乙肝病毒抗原序列的氟碳结构的组合物颁发了乙肝免疫治疗技术专利,并在美国、欧洲、日本和中国以及其他商业相关司法管辖区正在申请中。权利要求涉及含有连接到碳氟链的T细胞表位的乙肝抗原肽序列和含有乙肝抗原肽序列组合的组合物。这些专利,以及如果颁发,是由未决专利申请产生的专利(S),预计到期日不早于2033年12月,不会使任何潜在的延期生效,并承担所有相关费用。与我们的Densigen平台技术相关的专利和专利申请也涵盖了HepTcell。
一项未决的美国临时专利申请进一步涵盖了使用HepT细胞治疗慢性乙肝感染患者的问题,我们预计将从该申请中提交美国和国际(PCT)专利申请。这些声明针对的是以低乙肝表面抗原为特征的慢性乙肝感染患者的治疗。
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(“乙肝表面抗原”)。如果发布,由未决专利申请(S)产生的专利(S)预计到期日不早于2044年12月,不会使任何潜在的延期生效,并承担所有相关费用。
美国政府监管
FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FD&C法案)、公共卫生服务法案(PHS法案)、联邦法规第21和42章下的法规(第21 CFR和第42 CFR)以及其他联邦、州和地方法规和法规来监管药品和生物制品。除其他事项外,《食品和药物管制法》和《小灵通法案》及其相应的法规对药品和生物制品的测试、研究、制造、批准、安全、功效、标签、包装、储存、记录保存、分销、进口、出口、报告、销售、广告和其他促销活动进行管理。IND申请必须在药物和生物制品的临床测试开始之前生效。在药品和生物制品上市之前,必须获得FDA的批准。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力,每个过程可能需要几年的时间才能完成,尽管某些可能适用于我们候选产品的加速计划,例如FDA对某些新药的快速通道指定,可能会解决某些严重或危及生命的疾病的未满足医疗需求,可能会加快开发和/或审批过程。某些联邦激励计划也可能适用于我们的候选产品,例如治疗罕见疾病的“孤儿药物”。从临床活动中获得的数据并不总是决定性的,可能会受到不同解释的影响,这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。FDA可能不会及时批准,或者根本不批准,我们在努力获得必要的政府批准时可能会遇到困难或意想不到的成本,这可能会推迟或阻止我们销售我们的候选产品。此外,FDA可能会限制使用适应症,或者在任何可能限制产品商业应用的批准上施加其他条件。批准后,对批准的产品的某些类型的更改,如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明,将受到进一步的测试要求和FDA的审查和批准。此外,我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁,包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉,其中任何一项都可能对我们将候选产品商业化的能力产生不利影响。
毒品和 生物制品开发流程
FDA在药品或生物制品可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面:
● | 根据适用的良好实验室操作规范(“GLP”)、人道使用实验动物的适用要求,如《动物福利法》或其他适用法规,完成临床前实验室测试和动物研究; |
● | 向FDA提交IND申请,该申请必须在人体临床试验开始前生效; |
● | 在每个临床站点启动临床试验之前,获得该站点的独立机构审查委员会(“IRB”)的批准; |
● | 根据FDA通常称为良好临床实践(“GCP”)的法规和保护人体研究对象及其健康信息的任何额外要求,进行充分和受控的人体临床试验,以确定拟议产品用于其预期用途的安全性和有效性; |
● | 向FDA提交新药申请(“NDA”)或生物制品许可证申请(“BLA”)以供上市批准,其中包括来自临床试验结果的安全性、纯度和有效性的大量证据,以及临床前试验的结果,有关化学、制造和控制的详细信息,以及候选产品的拟议标签和包装; |
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● | 如果适用,由FDA咨询委员会对候选产品进行审查; |
● | 令人满意地完成FDA对生产候选产品的一个或多个制造设施的检查,以评估是否符合cGMP,并确认设施、方法和控制足以保证候选产品的特性、强度、质量和纯度; |
● | 令人满意地完成FDA对产生支持NDA或BLA的数据的临床前研究和临床试验地点的潜在审计;以及 |
● | FDA对NDA或BLA的审查和批准或许可,包括上市后承诺的协议(如果适用)。 |
在人体上测试任何候选药物或生物制品之前,候选产品进入临床前研究阶段。临床前研究包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估,以及评估候选产品潜在安全性和活性的动物研究。某些临床前研究的进行必须符合联邦法规和要求,包括GLP和动物福利法。
临床试验赞助商必须将临床前研究的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床试验方案一起作为IND的一部分提交给FDA。即使在IND提交之后,一些临床前研究仍可能继续。FDA要求在每个IND提交后有30天的等待期,然后才能开始临床试验。FDA还可能在这30天内暂停临床试验。在这种情况下,IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。即使在IND生效和临床测试开始之后,FDA也可能出于安全考虑或不遵守规定的原因,部分或全部暂停临床试验。例如,部分临床搁置可以将试验限制在一定的剂量或一定的时间长度或特定数量的受试者。FDA发布的完整临床暂缓令将推迟拟议的临床研究或暂停正在进行的研究,直到所有悬而未决的问题得到充分解决,并且FDA已通知该公司临床研究可能会继续或恢复。因此,我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床试验开始,或者一旦试验开始,不会出现暂停或终止此类研究的问题。
临床试验涉及在合格研究人员的监督下,将候选产品给健康志愿者或患者服用。临床试验是在详细说明临床试验的目标、剂量程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数的协议下进行的,包括确保在某些不良事件(AEs)发生时临床试验将被停止的停止规则。在适用的开发阶段,每个方案和对方案的任何修改都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须根据FDA的法规和GCP要求进行和监测,这些规定为临床试验的进行、数据记录和报告建立了标准,目的是确保数据和结果是可信和准确的,并确保研究参与者的权利、安全和福祉得到保护。GCP要求包括要求所有研究对象提供知情同意。此外,每项临床试验必须由将进行临床试验的机构或为其提供服务的机构的IRB审查和批准。IRB负责保障试验参与者的福利和权利,并考虑以下事项:参与临床试验的个人所面临的风险(不仅来自研究产品本身,还包括在试验期间进行的任何必要程序或研究访问)是否降至最低,以及相对于预期效益而言是否合理。IRB还批准知情同意书的形式和内容,该同意书必须由每个临床试验受试者或其法律代表签署,并必须监督临床试验直到完成。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行,这些阶段可能重叠或合并:
● | 阶段1药物或生物制品最初被引入一小群健康的人类受试者(例如,10至20名志愿者),进行安全性测试,并制定其药理和药代动力学作用的详细概况,确定与增加剂量相关的副作用,并在可能的情况下获得早期有效性证据。在一些针对严重或危及生命的疾病的产品的情况下,特别是当产品可能因其固有毒性而无法合乎道德地给健康志愿者服用时,最初的人体测试通常在患者身上进行。 |
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● | 第二阶段在更大但有限的患者群体(例如,数百名正在研究的疾病或传导性疾病的患者)中对药物或生物制品进行评估,以确定可能的不良反应和安全风险,初步评估该产品对特定目标疾病的疗效,并确定剂量耐受性、最佳剂量和剂量计划。 |
● | 第三阶段。这些临床试验是为了在地理上分散的临床试验地点进一步评估扩大的患者群体(例如,数百到数千名患者)中的剂量、临床疗效、效力和安全性。这些临床试验旨在确定产品的总体风险/益处概况,并为产品标签提供充分的基础。 |
批准后临床试验,有时称为4期临床试验,可能在首次上市批准后进行。这些临床试验用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外经验,特别是用于长期安全性随访。
在临床开发的所有阶段,监管机构要求对所有临床活动、临床数据和临床试验调查人员进行广泛的监测和审计。详细说明临床试验结果的年度进展报告必须提交给FDA。对于严重和意外的不良反应,必须及时向FDA和调查人员提交书面的IND安全报告,任何来自其他研究的发现、实验室动物试验或体外试验和其他来源表明对人类受试者有重大风险,或任何临床上严重的可疑不良反应发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。赞助商必须在确定信息符合报告条件后的15个日历日内提交IND安全报告。赞助商还必须在赞助商首次收到信息后7个历日内,将任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应通知FDA。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成,如果有的话。FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验,包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样,如果临床试验不是按照IRB的要求进行的,或者如果药物或生物制品与患者受到意想不到的严重伤害有关,IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。
在有限的情况下,FDA还允许根据其扩大的准入监管机构对患者进行研究用小分子药物或生物制品的管理。根据FDA扩大的访问权限,不能参与临床试验的患者可能有资格访问研究产品,包括通过与提出请求的医生合作使用个人同情或紧急使用。
在临床试验的同时,公司通常会完成额外的动物研究,开发关于候选药物或生物制品的物理特征的额外信息,并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。为了帮助降低使用生物制品引入外来制剂的风险,PHS法案强调了对属性无法准确定义的产品进行制造控制的重要性。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次,除其他外,赞助商必须开发测试最终产品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外,必须选择和测试适当的包装,并进行稳定性研究,以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
FDA的某些计划可用于促进和加快新药的开发和审查,这些新药旨在解决严重或危及生命的疾病治疗中未得到满足的需求。这些加快的计划包括快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准。这些计划中的每一个都有自己的特点和资格标准。赞助商必须提交一份快速通道指定、突破性治疗指定或优先审查的申请,这可能会也可能不会得到FDA的批准。对于快速通道和突破性治疗指定,FDA可能会在以后决定该产品不再符合指定条件,并可能撤销该指定。对于加速批准,赞助商通常会在开发过程中与FDA讨论加速批准的可能性,FDA可能同意也可能不同意加速批准是特定药物的合适途径。这些快速计划中的一些可能适用于我们的候选产品,尽管这一点不能保证,而且我们目前没有任何具有快速计划指定的产品。
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临床试验的赞助商或赞助商指定的责任方可能被要求登记有关试验的某些信息,并在政府或独立注册网站上披露某些结果,如ClinicalTrials.gov。此外,治疗严重疾病或病情的研究药物的制造商必须提供,例如通过在其网站上张贴其关于评估和回应个别患者获得这种研究药物的请求的政策。这一要求适用于研究药物的2期或3期试验首次启动时,或(如果适用)药物被指定为突破性疗法、快速通道产品或再生医学高级疗法后15天内。
审查和批准程序
在完成候选药物或生物制品的临床试验后,必须获得FDA对NDA或BLA的批准,然后才能开始该产品的商业营销。NDA或BLA必须包括产品开发、实验室和动物研究、人体研究、产品制造和成分的信息、建议的标签和其他相关信息。此外,根据修订后的《儿科研究公平法》,NDA或BLA或NDA或BLA的补充物一般必须包含数据,以评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性,并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以根据指定的提交路径,批准数据提交的延期或全部或部分豁免。测试和审批过程需要大量的时间和精力,而且不能保证FDA会接受NDA或BLA的备案,即使备案,也不能保证任何批准都会及时批准。
根据修订后的《处方药使用费法案》(PDUFA),每个NDA或BLA必须伴随着一笔可观的申请费。PDUFA还对生物制品征收处方药产品计划年费。在某些情况下,可以免除或减免费用,包括免除小企业首次提出申请的申请费。
在提交申请后,FDA审查NDA或BLA,以确定其是否在机构接受提交之前基本上完成。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何NDA或BLA,并可能要求提供更多信息。在这种情况下,必须重新提交保密协议或BLA以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受,FDA就开始对NDA或BLA进行深入的实质性审查。FDA的绩效目标通常规定在60天提交日期后10个月内对NDA或BLA采取行动,而提交日期将在12个月内。在某些情况下,这一期限可以延长,包括FDA要求提供更多信息。对于被授予优先审查指定的产品,目标行动日期也可以缩短为60天申请日期的6个月,或提交后8个月,因为它们旨在治疗严重或危及生命的情况,并显示出满足未满足的医疗需求的潜力。FDA审查NDA或BLA,以确定建议的产品对于其预期用途是否安全有效,以及该产品是否按照cGMP生产,以确保产品的身份、安全性、质量、效力和纯度。FDA可以将新颖的或提出安全性或有效性难题的药物或生物制品的申请提交给咨询委员会,通常是一个包括临床医生和其他专家的小组,以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束,但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。
在NDA或BLA审查过程中,FDA还将确定是否需要风险评估和缓解战略(“REMS”)来确保药物或生物制品的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS,NDA或BLA的赞助商必须提交建议的REMS;如果需要,FDA将不会批准没有REMS的NDA或BLA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素,如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。
在批准NDA或BLA之前,FDA将检查生产该产品的设施。FDA不会批准NDA或BLA,除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求,并足以确保产品在所要求的范围内一致生产
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规格。此外,在批准NDA或BLA之前,FDA通常会检查一个或多个临床地点,以确保临床试验的进行符合IND研究要求和GCP要求。为了确保符合cGMP和GCP,申请者必须在培训、记录保存、生产和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力。
尽管提交了相关数据和信息,FDA仍可能最终决定NDA或BLA不符合其批准的监管标准。从临床试验获得的数据并不总是决定性的,FDA可能会以不同的方式解释数据,而不是我们解释相同的数据。如果机构决定不批准目前形式的NDA或BLA,FDA将发布一份完整的回复信,通常描述FDA确定的NDA或BLA中的所有具体缺陷。所确定的缺陷可能是轻微的,例如,需要标签更改;或者重大的,例如,需要额外的临床试验。此外,完整的回复信可能包括申请人可能采取的建议行动,以供FDA重新考虑申请。如果发出了完整的回复信,申请人可以重新提交保密协议或BLA,以解决完整回复信中发现的所有不足之处,或者撤回申请。
如果一种产品获得了监管部门的批准,这种批准可能会明显限于特定的疾病和剂量,或者使用的适应症可能会受到限制,这可能会限制该产品的商业价值。此外,FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。FDA可以以REMS的形式对产品的分销、处方或配药施加限制和条件,或以其他方式限制任何批准的范围。此外,FDA可能要求进行上市后临床试验,有时被称为第四阶段临床试验,旨在进一步评估产品的安全性和有效性,并要求进行测试和监督计划,以监测已商业化的批准产品的安全性。批准后对药物产品的修改,如适应症、标签或制造工艺或设施的更改,可能需要在新的或补充的NDA或BLA中开发和提交额外的信息或数据,这也需要事先获得FDA的批准。
审批后要求
在产品获得监管批准后,产品将受到广泛的持续监管和批准后的要求。例如,作为批准NDA或BLA的条件,FDA可能要求上市后进行测试和监督,以监测产品的安全性或有效性。此外,获得批准的NDA或BLA的持有者必须保持广泛的记录,提交年度报告,向FDA报告某些不良反应和生产问题,提供最新的安全性和有效性信息,并遵守有关其产品的广告和促销标签的要求。此外,质量控制和制造程序必须继续符合cGMP法规和实践,以及NDA或BLA中规定的批准制造条件。药品制造商及其分包商和提供产品、成分和成分的制造商必须向FDA和某些州机构注册他们的工厂,FDA定期检查生产设施,以评估对cGMP的遵守情况,cGMP对程序、实质性和记录保存提出了一定的要求。处方药产品的制造商和其他参与药品供应链的各方也必须遵守产品跟踪和追踪要求,并向FDA通报假冒、转移、盗窃和故意掺假的产品或本来不适合在美国分销的产品。因此,制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力,以保持遵守cGMP和其他方面的法规遵从性。如果在获得批准后,一家公司对制造设备、地点或工艺进行了重大更改(所有这些都在某种程度上纳入了保密协议或BLA),则可能需要额外的监管审查和批准。
FDA未来的检查可能会在制造商或第三方供应商的设施中发现cGMP合规问题,这些问题可能会扰乱生产或分销,或者需要大量资源来纠正和防止任何缺陷的再次发生,并可能导致监管机构的罚款或处罚。此外,发现产品问题或未能遵守适用的要求可能会导致对产品、制造商或已批准的NDA或BLA持有者的限制,包括从市场上撤回或召回产品,或FDA发起的其他自愿或司法行动,包括警告信、罚款、禁令、民事处罚、许可证吊销、扣押、完全或部分暂停生产或刑事处罚,其中任何一项都可能延误或禁止进一步的营销。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签,包括增加新的警告和禁忌症。
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某些美国监管激励措施和其他计划
市场排他性与专利期恢复
1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》,也被称为哈奇-瓦克斯曼修正案,为FDA批准的新药设定了一定的营销排他期,包括在美国境内向第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供五年的非专利营销排他期。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药,药物是一种新的化学实体,活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在专营期内,FDA不得接受由另一申请人为该药物提交的简化新药申请(“ANDA”)或505(B)(2)NDA,但申请人不拥有或无权参考批准所需的数据。然而,如果申请包含专利无效或不侵权的证明,则可以在四年后提交。《哈奇-瓦克斯曼修正案》还规定,如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对批准申请至关重要(例如,批准药物的新适应症、剂量或强度),则NDA、505(B)(2)NDA或NDA的补充物的市场排他期为三年。这项为期三年的排他性只涵盖与新的临床研究相关的使用条件,并不禁止FDA批准含有活性成分的药物用于其他使用条件的ANDA。
对于生物制品,2009年《生物制品价格竞争与创新法》(“BPCIA”)在美国为被发现与先前根据保密协议或BLA许可的生物“参考产品”“生物相似”(在某些情况下“可互换”)的生物制品开辟了一条简短的监管审批途径。这种简化的批准途径旨在通过在一定程度上依赖参考产品赞助商产生的数据和FDA先前对参考产品的审查和批准,允许生物类似物更快、更便宜地进入市场。根据BPCIA,生物相似赞助商通过简化途径寻求或获得批准的能力受到FDA授予参考产品的NDA或BLA持有者的排他期的限制。一般来说,在参考产品首次获得FDA许可的4年后,FDA才能接受任何生物相似申请进行审查,一旦被接受,直到参考产品首次获得FDA许可的12年后,生物相似申请才能获得最终批准。
虽然我们预计我们的适用候选产品将被授予这12年的独占期,但如果获得批准,这段参考产品市场独占期仅适用于生物相似途径,例如,不会针对根据传统NDA或BLA根据赞助商自己的研究数据获得FDA批准的任何生物制品提供保护。还有一种风险是,由于国会的行动,生物参比产品的12年独占期可能会缩短,或者如果我们的候选产品获得批准,FDA将不会考虑将其作为竞争产品的参比产品,这可能会比预期更早地创造竞争机会。一旦获得批准,生物仿制药可能会与之前批准的参考产品竞争,在某些情况下,根据法律可能被认为是可以互换的。一旦获得批准,一种生物类似物将在多大程度上取代我们的任何一种候选产品,如果获得批准,其替代方式将类似于非生物制品的传统仿制药替代,目前尚不清楚,这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。鉴于这种不确定性,如果获得批准,我们产品的生物相似竞争对手可能会对我们的业务产生不利影响。特别是,如果FDA批准,生物相似产品推向市场的成本可能会显著低于我们的产品,价格也会显著低于我们的产品。
此外,根据NDA或BLA批准的产品可能有资格恢复在产品开发和FDA审查申请期间丢失的部分专利期,如果申请的批准是含有有效成分的药物的首次允许商业营销。专利期恢复期限一般为IND生效日期或专利授予日期(以较晚者为准)与提交保密协议或BLA之日之间的时间的一半,加上提交NDA或BLA之日与FDA批准该产品之日之间的时间。最长恢复期限为五年,自FDA批准该产品之日起,专利不能延长至超过14年。只有一项专利声称每个批准的产品有资格恢复,专利持有人必须在批准后60天内申请恢复。美国专利商标局与FDA协商,审查和批准专利期限恢复的申请。
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儿科排他性
药品和生物制品,如我们的候选产品,可能有资格获得儿科独家专利,这是一项旨在鼓励儿童医疗产品研究的激励措施。如果授予儿科专有权,可能会将适用于批准的药物的某些专利或监管专有期增加6个月,将适用于批准的生物制品的监管专有期增加6个月。这额外的六个月的排他性可能是根据FDA的书面请求完成一项或多项儿科试验而授予的。有可能,但不能保证,我们目前或未来的某些候选产品可能是针对儿科人群的。
孤儿药物名称
FDA可以将用于治疗在美国影响不到20万人的“罕见疾病或疾病”的药物,或在美国影响超过20万人的药物,授予孤儿药物称号,因为没有合理的预期,在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。在提交上市批准申请之前,必须申请指定孤儿药物。孤儿药物指定可以为临床试验成本、税收优惠和FDA用户费用豁免提供赠款资金。此外,如果具有孤儿药物指定的产品随后获得FDA对其具有此类指定的适应症的批准,该产品可能有权获得孤儿药物排他性,这意味着FDA在七年内不会批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请,除非在有限情况下,例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。我们当前或未来的某些候选产品可能会针对罕见疾病或疾病,这是可能的,但不是肯定的。
美国影响医疗保健公司的法规
拥有由联邦医疗保险和医疗补助等美国联邦资助的医疗保健计划报销的产品的制药商,将受到所谓的欺诈和滥用法律的约束,包括虚假索赔和反回扣法律。
联邦反回扣法禁止任何人在知情和自愿的情况下,直接或间接地索要、接受、提供或支付任何报酬,目的是(或作为回报)转介个人或购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购任何可由联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划报销的医疗保健项目或服务。法院对这项法律的解释非常宽泛,包括认为,如果薪酬的一个目的是产生转介,即使有其他合法目的,也已发生违规行为。此外,《反回扣法》规定的责任可在不证明对法律的实际了解或违反的具体意图的情况下确定。有法定的例外情况和监管的安全港,以保护某些安排免受起诉或行政制裁,但例外情况和安全港的范围很窄。一项安排不属于安全港这一事实并不一定使这种行为在《反回扣法》下是非法的,但根据事实和情况,这一安排可能会受到审查。涉及向开处方、购买或推荐药品的人支付报酬的做法,包括某些折扣,或聘用顾问、顾问和演讲者等个人的做法,如果不完全符合例外或安全港,可能会受到审查。此外,教育和研究拨款、慈善捐款、产品支持和患者援助计划等许多常见做法都没有安全的避风港。违反反回扣法的行为可能会受到民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款或被排除在联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划之外。许多州都颁布了类似的法律,其中一些法律无论付款人如何都适用。
联邦民事虚假索赔法案(“FCA”)禁止任何人故意提交或导致提交虚假或欺诈性的政府资金付款索赔,或故意制作、使用或导致制作或使用对联邦政府的虚假或欺诈性索赔具有重大意义的虚假记录或陈述,或明知而隐瞒或故意不正当地避免、减少或隐瞒向政府支付或转移金钱或财产的义务。FCA通常针对那些提交涉嫌虚假的联邦医疗保险或医疗补助索赔的人,以及那些诱使或帮助他人提交虚假索赔的人。“虚假申报”不仅可能是因为不遵守适用的政府报销计划(如医疗补助或医疗保险)的明示要求,也可能是因为不遵守其他法律,如反回扣法或要求
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在服务交付中提供优质服务。根据FCA提起的诉讼可以由政府或被称为“告密者”的举报人提起,他们可以以政府和个人的名义发起诉讼,并可以分享任何金钱追回。违反FCA可能导致三倍的损害赔偿,强制性的每项索赔处罚,并被排除在联邦医疗保健计划的参与之外。大多数州都采用了类似的州虚假申报法,其中一些法律比FCA更广泛,这些州法律有自己的处罚,可能是对FCA处罚的补充。
医疗改革法大大加强了FCA和联邦反回扣法的条款,这可能会导致举报人或举报人诉讼的可能性增加,其中明确规定,违反联邦反回扣法可以成为联邦FCA责任的基础。提起任何FCA或其他执法调查或行动,即使不成功,也可能要求我们投入资源调查并为行动辩护,并导致声誉损害。不遵守欺诈和滥用法律可能会导致重大的民事和刑事处罚和成本,包括吊销执照以及参与联邦和州医疗保健计划的能力,并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外,这些法律中的许多都是模糊的,可能会被修改,并受到检察和监管当局不断变化的解释的影响,增加了不遵守的风险。我们无法预测适用法律或法律解释的变化,或我们的服务或营销实践因适用法律或法律解释的变化而发生的变化,是否会对我们的业务产生实质性的不利影响。
除上述规定外,其他几项法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金(S)等一般业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当使用在招募病人进行临床试验的过程中获得的信息。一些州的法律限制制药公司是否以及何时可以向医疗保健专业人员提供膳食或从事其他与营销相关的活动;一些州要求某些合规计划要素和披露;某些州和城市要求销售代表的身份或许可证。
例如,1996年联邦《健康保险可携带性和责任法案》及其实施条例(统称为HIPAA)禁止故意和故意执行或试图执行骗取任何医疗福利计划的计划,或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺,获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产,而无论付款人(例如,公共或私人),并明知而故意伪造、隐瞒或掩盖与交付、或支付与医疗事项有关的医疗福利、项目或服务。与反回扣法类似,个人或实体可能被判违反HIPAA欺诈法规,而不实际了解该法规或违反该法规的具体意图。违反HIPAA欺诈条款可能会导致刑事、民事和行政处罚、罚款和损害赔偿,包括被排除在联邦医疗保健计划之外。
隐私法
在美国,我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法律法规的约束。隐私和数据保护的立法和监管格局继续发展,人们越来越关注可能影响我们业务的隐私和数据保护问题。许多联邦和州法律和法规,包括州数据泄露通知法、健康信息和/或遗传隐私法以及联邦和州消费者保护法(例如,FTC法案第5节、HIPPA和加州消费者隐私法案(CCPA)),管理与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。这些法律中的许多在很大程度上彼此不同,在解释和适用方面可能因司法管辖区不同而不一致,从而使遵约工作复杂化。遵守这些法律是困难的,不断发展,而且很耗时。联邦监管机构、州总检察长和原告律师,包括集体诉讼律师,一直并可能继续活跃在这一领域。如果我们未能或被认为未能遵守此类法律,可能会导致政府执法行动、诉讼、罚款和处罚和/或负面宣传,并可能对我们的声誉和业务产生不利影响。
例如,CCPA对数据的使用和共享透明度设定了某些要求,并为加州居民提供了有关其个人数据的某些权利。2020年11月,加州选民批准了加州隐私权法案(CPRA),该法案对CCPA进行了重大修订,并成立并资助了专门的加州隐私监管机构--加州隐私保护局。引入的修正案
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CPRA于2023年1月1日生效,目前尚不完全清楚CCPA和CPRA将如何执行和解释。CCPA和CPRA的影响可能是重大的,可能需要我们修改我们的数据收集或处理做法和政策,并产生大量成本和开支以努力遵守。其他某些州也通过了类似于CCPA的立法,将为个人提供新的隐私权,并增加处理此类个人某些个人数据的实体的隐私和安全义务。例如,2021年3月,弗吉尼亚州颁布了《消费者数据保护法》,并于2023年1月1日生效。2021年7月,科罗拉多州通过了《科罗拉多州隐私法案》,该法案将于2023年7月1日生效。此外,2022年3月,犹他州颁布了《犹他州消费者隐私法》,该法案将于2023年12月31日生效。此外,2022年5月,康涅狄格州签署了康涅狄格州数据隐私法案,该法案将于2023年7月1日生效。
其他一些州已经提出了全面隐私立法的法案,其中某些法案有可能获得通过。在美国不同的州存在新的全面隐私法,如果通过,可能会增加额外的复杂性、要求、限制和潜在的法律风险。此类新法律还可能需要在合规计划中投入额外的资源,影响有关个人数据的战略和可用性,并将导致合规成本增加和/或业务做法和政策的变化。
在联邦一级,HIPAA规定了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的要求。我们可能会从受HIPAA隐私和安全要求约束的第三方(如研究机构)获取健康信息。虽然除提供某些员工福利外,我们不受HIPAA的直接约束,但如果我们、我们的关联公司或我们的代理故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息,我们可能会受到刑事处罚。
在美国以外,隐私和数据安全的立法和监管格局继续变得更加全面。隐私和数据安全问题越来越受到关注,这些问题可能会影响我们的业务,包括欧盟和英国的一般数据保护法规以及英国的数据保护法。欧盟GDPR(以及英国法律中的法规)对违规公司处以高达2000万欧元(1750万GB)或全球年收入4%的罚款。此外,美国、欧洲、亚洲和拉丁美洲颁布的法律法规增加了潜在的执法和诉讼活动。
如果我们、我们的代理或我们的第三方合作伙伴未能遵守或被指控未能遵守这些或其他适用的数据保护和隐私法律法规,或者如果我们遇到涉及个人信息的数据泄露,我们可能会受到政府执法行动或私人诉讼的影响。任何相关的索赔、调查或调查或其他政府行动可能会导致对我们的业务产生实质性影响的不利结果,包括通过巨额罚款、金钱判决或和解(包括我们以及我们的高级管理人员和董事的刑事和民事责任)、增加的合规成本、新产品开发中的延误或阻碍、负面宣传、增加的运营成本、转移管理时间和注意力,或其他损害我们业务的补救措施,包括命令我们修改或停止现有的业务做法。
美国医改法案
我们的财政前景可能会受到美国和国外医疗支出和政策变化的影响。我们在一个高度受监管的行业中运营,与医疗保健可获得性或医疗保健产品和服务的交付方法或支付方式等相关的新法律、法规或司法裁决或对现有法律、法规或决定的新解释可能会对我们的业务、运营和财务状况产生负面影响。
例如,美国对促进医疗改革非常感兴趣,美国颁布了经2010年《医疗和教育和解法案》(统称为《医疗改革法》)修订的《患者保护和平价医疗法案》,就是明证。《医疗改革法》极大地改变了医疗保健由政府和商业付款人提供资金的方式,并对制药业产生了重大影响。《卫生保健改革法》包含了可能降低药品盈利能力的条款,例如,包括提高医疗补助药品退税计划下制造商应支付的最低退税,将退税计划扩大到参加医疗补助管理保健计划的个人,解决
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一种新的方法,用来计算制造商在医疗补助药品回扣计划下对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物的回扣,并根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额征收一定的年费。
《卫生保健改革法》设立了一个新的以患者为中心的结果研究所,并为其提供了大量资金,以协调和资助比较有效性研究。虽然比较有效性研究的目的是开发信息,以指导提供者选择最有效的疗法,但比较有效性研究的结果可能会影响被确定为成本效益低于其他疗法的报销或承保范围。如果我们的任何产品获准销售,但随后被确定为低于替代疗法的成本效益,这些产品的报销水平或报销意愿可能会受到影响,这可能会对我们的财务业绩产生重大影响。
《卫生保健改革法》的某些条款受到司法挑战,并受到废除、取代或以其他方式修改或改变其解释或执行的努力。例如,2017年12月22日颁布的减税和就业法案,取消了根据修订后的1986年《国税法》第5000A条对未能维持最低基本保险的个人的税基支付,该条款通常指的是自2019年1月1日起生效的“个人强制令”。此外,2018年两党预算法案等修订了联邦医疗保险法规,自2019年1月1日起生效,通过将联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划下的制造商折扣提高到70%,减少了大多数联邦医疗保险处方药计划中的覆盖缺口,即通常所说的“甜甜圈洞”。与《医疗改革法》相关的其他立法改革、监管改革和司法挑战仍有可能,但这些潜在变化或挑战的性质和程度目前尚不确定。目前尚不清楚《医疗改革法》及其实施、废除、取代或以其他方式修改或废止《医疗改革法》或其部分内容的努力,以及未来可能采取的其他医疗改革措施将如何影响我们的业务。医疗改革法的另一项条款,通常被称为医生支付阳光法案或开放支付计划,要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与直接或间接支付和向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院进行的其他价值转移有关的信息,以及医生及其直系亲属在公司持有的所有权和投资权益。从2022年1月1日起,这些报告义务已扩大到包括向某些非医生提供者转移价值,如医生助理、执业护士、临床护士专家、注册护士麻醉师和注册护士-助产士。CMS将这些报告中的信息发布在一个公开的网站上。我们遵守这些规则还可能带来额外的成本,并可能影响我们与医生、教学医院和其他非医生医疗保健提供者的关系。
此外,自《医疗改革法》颁布以来,还提出并通过了其他立法修改。例如,经2012年美国纳税人救济法修订的2011年预算控制法,除其他外,导致从2013年4月1日开始的每个财年,向服务提供商支付的包括处方药和生物制品在内的所有项目和服务的医疗保险支付总额平均减少2%,由于后续立法,将持续到2030年(但由于新冠肺炎疫情而从2020年5月1日至2022年3月31日的临时暂停除外)。暂停后,1%的减免从2022年4月1日开始,一直持续到2022年6月30日,2%的减免于2022年7月1日恢复。为了抵消新冠肺炎疫情期间的暂停,2030年,上半年的自动减支将为2.25%,下半年为3%。作为另一个例子,从2022年1月1日开始的日历季度,制造商将被要求报告Medicare计划下某些药品的平均销售价格,无论我们是否参加Medicaid药品返点计划。此前,只有参与该计划的制造商才需要这样的报告。从2023年开始,制造商必须为根据联邦医疗保险B部分报销并以单剂容器或一次性包装包装的单一来源药物或生物制品或生物相似生物制品向联邦医疗保险支付退款,其报销单位超过联邦医疗保险B部分对该药物的总允许费用的10%。未能支付退款的制造商可能会受到退款金额125%的民事罚款。
2022年8月,《降低通货膨胀法案》(IRA)签署成为法律。IRA包括几项将对我们的业务产生不同程度影响的条款,包括为Medicare Part D受益人创建2,000美元的自付上限、根据Medicare Part D对制造商施加新的强制性折扣、允许美国
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政府就某些没有仿制药或生物相似竞争的高成本单一来源药物和生物制品的联邦医疗保险B部分和D部分定价进行谈判,并要求公司为药品价格增长快于通胀的情况向联邦医疗保险支付回扣。爱尔兰共和军为某些符合条件的生物仿制药提供了五年临时增加的联邦医疗保险B部分付款,并推迟了要求将药房福利经理的回扣转嫁给受益人的回扣规则。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗保健行业的影响尚不清楚。
可能会采用额外的立法变更、法规变更或指导,这可能会影响我们的产品候选产品的营销审批和报销。
此外,美国在药品定价实践方面的立法、监管和执法方面的兴趣也越来越大。国会进行了几次调查,提出并颁布了联邦和州立法和监管倡议,旨在提高产品定价的透明度,评估定价与制造商患者计划之间的关系,以及改革政府医疗保健计划的药品报销方法。例如,2019年5月,CMS发布了一项最终规则,允许Medicare Advantage计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法,这是一种事先授权。
目前颁布或未来可能修改或以其他方式修改的《医疗改革法》,以及未来可能采取的其他医疗改革措施,可能会导致医疗保险支付和其他医疗保健融资的进一步减少,更严格的覆盖标准和新的支付方法,以及我们收到的任何经批准的产品的覆盖和支付以及价格的更大下行压力。例如,根据IRA,国会已经颁布了一项计划,允许Medicare谈判Medicare B部分和D部分下某些单一来源药物和生物制品的定价。IRA还根据法定参考期征收Medicare B部分和D部分基于通胀的回扣,根据这两种回扣,如果药品的平均销售价格增长快于通胀速度,制造商应支付额外回扣。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。我们无法预测未来可能采取的改革举措,也无法预测已经通过的举措是否会被废除或修改。这些持续的医疗改革措施可能会对以下方面产生不利影响:
● | 对我们可能获得监管部门批准的任何候选产品的需求; |
● | 我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格; |
● | 我们获得产品承保和报销批准的能力; |
● | 我们创造收入、实现或保持盈利的能力;以及 |
● | 我们被要求支付的税收水平。 |
国会还可以制定额外的变化,影响我们的总体回扣责任和我们向政府报告的信息,作为价格报告计算的一部分。此外,国会可以制定一项药品价格谈判计划,根据该计划,某些高额医疗保险支出的单一来源药物的价格将参考非联邦制造商的平均价格进行上限。这一或任何其他立法变化可能会影响我们产品的市场状况。我们还预计,国会、机构和其他机构将继续审查政府价格报告和定价。
承保和报销
在美国和其他国家的市场,患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的足够覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。我们能否成功地将我们的候选产品商业化,在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供的保险范围和足够的补偿。政府当局和第三方付款人,如私人健康保险公司和健康维护组织,决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。政府和私人支付者可获得的保险范围和偿还范围是
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对于大多数患者来说,能够负担得起基因治疗产品等治疗是必不可少的。我们可能确定的这些或其他候选产品的销售将在很大程度上取决于我们产品候选的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付,或由政府卫生行政当局、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得保险和足够的报销,或仅限于有限的级别,我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险,批准的报销金额也可能不够高,不足以让我们建立或保持足够的定价,以实现足够的投资回报。
与新批准的产品的保险覆盖范围和报销有关的不确定性也很大,而且覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准药物的目的更有限。在美国,关于新药报销的主要决定可能由CMS做出。CMS决定某些新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销,而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。
环境法规
我们还受《职业安全与健康法》、《环境保护法》、《有毒物质控制法》、《资源保护和回收法》以及其他现有和潜在的联邦、州或地方法规的监管。这些法律和其他法律规范了我们对各种生物和化学物质的使用、处理和处置,以及我们在运营中产生的废物。我们的研究和开发涉及危险材料、化学品和病毒的受控使用。尽管我们相信我们处理和处置此类材料的安全程序符合州和联邦法规规定的标准,但这些材料造成意外污染或伤害的风险无法完全消除。如果发生这样的事故,我们可能会对由此造成的任何损害承担责任,任何此类责任都可能超出我们的资源范围。此外,对于含有受控物质的制剂,我们必须遵守《药品执法法》的规定。
定价规则
在过去的几年里,联邦和州的立法在药品和生物制品的定价、政府控制和美国医疗保健系统的其他变化方面进行了一些修改。国会议员和前几届总统政府继续表达对药品定价的担忧。目前还不确定这种立法变化将如何通过,也不确定联邦、州或医疗商品和服务的私人付款人可能会采取什么行动来回应这种立法。我们无法预测这些医疗改革将对我们的业务产生什么影响,也不能保证任何此类改革不会产生实质性的不利影响。
非美国政府法规
欧洲药物开发
我们的产品还将受到欧盟(“EU”)的广泛监管要求。与美国一样,医药产品只有在获得主管监管机构的营销授权后才能上市。请参阅下面的“欧洲营销授权”。
在欧盟,新的临床试验法规536/2014已于1月31日起适用。2022年《临床试验条例》废除并取代了《临床试验指令》,并对欧盟现有的医疗产品临床试验法规进行了全面改革,包括将在多个欧盟成员国进行的临床试验授权的新的协调程序,并增加了赞助商公布临床试验结果的义务。新的《临床试验条例》的暂时性条款规定,先前根据《临床试验指令》授权的正在进行的临床试验可以保留在该指令下,也可以过渡到该条例。到2025年1月31日,届时所有正在进行的临床试验必须过渡到新规定。新条例直接适用于所有成员国(因此不需要每个成员国的国家实施立法),旨在简化和简化欧盟临床研究的批准。新规定的主要特点包括:通过临床试验通过单一入口点简化申请程序
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信息系统或CTIS;为临床试验赞助商准备和提交的单一文件以及简化的临床试验申请报告程序;以及临床试验申请评估的统一程序,该程序分为两部分(第一部分载有科学和医药产品文件,第二部分载有国家和患者一级的文件)。第一部分由欧盟所有成员国(相关成员国)提交临床试验授权申请的主管当局对参考成员国编写的报告草案进行协调审查进行评估。第二部分由每个有关成员国单独评估。对临床试验申请的评估也设定了严格的最后期限。
与FDA类似,欧洲药品管理局的人用药品委员会(CHMP)已采用ICH S6作为指导生物制剂临床前试验的指南。赞助商通常必须进行药效学研究,例如体外培养结合分析和体内评估产品的药理活性并确定其作用机制的研究。生物制品通常使用相关物种进行单次和重复剂量的毒性研究。安全药理学研究,评估产品对主要身体系统和特定器官的功能影响,以及局部耐受性测试,可以单独进行,也可以归入毒性测试。赞助商还通常进行单剂量和多剂量的药代动力学和/或毒代动力学研究,以评估吸收、处置、暴露和清除(特别是抗体介导的清除),并探索剂量-反应关系。这些信息被用来预测人体研究的安全边际。免疫原性测试可能包括筛查和机制研究。
临床试验的良好临床实践和其他考虑因素
医疗产品(包括生物制品)的临床试验必须符合GCP,如CHMP已采纳的关于良好临床实践的指令2005/28/EC和ICH E6指南所述。该指南和指南描述了临床试验的一般指导原则。审判对象的权利、安全和福祉必须凌驾于科学和社会利益之上。调查人员必须在每个受试者登记之前获得每个受试者自由给予的知情同意。临床试验信息的处理、记录和存储必须遵守相关的保密和隐私规则。试验必须遵守世界医学协会《赫尔辛基宣言》的伦理原则。具体的GCP指南适用于高级治疗药物产品的试验(即基因治疗、体细胞治疗和组织工程药物)。这些指南规范了人体组织和细胞的捐赠、采购和检测;可追溯性系统的实施;以及关于安全报告和长期跟踪的具体规则。根据《临床试验条例》,对未成年人和其他不能给予知情法律同意的人进行的临床试验适用特殊要求。这些要求旨在维护受试者的尊严,确认受试者的利益大于风险,并确保受试者的代表在受试者尽可能多的参与的情况下表示同意。CHMP还发布了一份关于临床试验期间含有生物或生物技术衍生物质的研究用药品的质量要求的指南。该指南描述了应作为赞助商的研究药品档案(“IMPD”)的一部分提交给主管当局的质量文件。除其他事项外,IMPD应包括(1)对过程和过程控制的充分描述,包括所有连续步骤的流程图和过程中测试的细节;(2)对“在药物制造过程中的任何再加工”的描述和理由。该指南还承认,赞助商将在临床开发期间改进和优化其制造工艺,并描述了赞助商在这些变化后应采取的步骤。具体而言,赞助商必须比较变更前和变更后的生物活性物质以及相关中间体的质量属性,并在必要时进行可比性。对于首例人体临床试验,赞助商应使用代表非临床试验阶段所用材料的产品。最后,关于定性,准则要求提供有关生物活动的详细资料,同时认识到定性数据的范围将在以后的阶段进一步扩大。
研究设计注意事项
研究设计的一般管理指南适用于生物制品和小分子药物。根据指导意见,发展阶段和研究类型之间存在“密切但可变的相关性”,但一种类型的试验可以在几个不同的阶段进行。因此,该指南确定了每个阶段最典型的研究类型。
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第一阶段通常包括将研究产品引入人类受试者的初始阶段,这一阶段的研究通常具有非治疗性目标。具体地说,第一阶段研究通常调查初始安全性和耐受性、PK、PD和/或药物活性,以初步确定一种药物的潜在治疗益处。第一阶段研究可以在健康志愿者或某些类型的患者中进行。如果药物有明显的潜在毒性(例如,细胞毒性产品),试验通常将在患者身上进行。
最典型的2期研究是一项治疗探索性研究,探索在定义狭窄、相对同质的患者组中的疗效。最初,研究可能使用各种设计(例如,同时对照和与基线状态的比较)。随后的第二阶段试验通常是随机和同时对照的,允许对特定适应症的药物的安全性和有效性进行评估。这一阶段的一大目标是确定三期试验的剂量(S)。
第三阶段通常涉及治疗性验证性研究,旨在核实在第二阶段获得的初步证据,并为上市授权提供充分的基础。第三阶段的研究还可能进一步探索剂量反应关系,或探索该药物在更广泛的人群中、在疾病的不同阶段或与另一种药物联合使用的情况。对于长期服用的药物,延长暴露试验通常在第三阶段进行,尽管赞助商可能在第二阶段开始试验。
为了确保所有三个开发阶段的临床试验都足以支持营销授权申请(MAA),赞助商在设计这些试验时应该考虑到MAA的要求。某些生物制品需要符合第2003/63/EC号指令附件一第III部分(该指令修订了欧盟核心药品立法,第2001/83/EC号指令)中规定的要求,高级治疗药物产品需要符合第III部分中所述的要求。
与欧洲药品管理局进行磋商
赞助商可以从EMA获得有关医药产品开发的科学建议。虽然该建议不约束EMA,也不约束未来MAA的目的,但它可能有助于指导开发人员对产品执行适当的临床前和临床测试,或在更具体的方面,如指导临床试验方案的修订。EMA的发言将只涉及科学问题,一般将集中在诸如终点和比较器的选择、治疗或后续行动的持续时间以及关键研究的设计等问题上。建议还可以解决赞助商提出的偏离CHMP指南的建议。如果申请者决定不遵循EMA的建议,它应该在MAA中为这一决定辩护。EMA指南详细说明了征求科学建议的程序。申请人要求EMA提供咨询的事实并不排除它也可以向国家主管当局或外国监管机构(如FDA)寻求咨询。从国家主管当局获得咨询意见的过程往往没有向环境管理机构征求咨询意见那么正式,事实证明,这种咨询意见可能是有帮助的。因此,寻求这样的建议是申请者的普遍选择。通常,并行科学程序(由EMA和FDA粉碎的计划)可用于“重要的突破性药物”,即EMA和FDA已确定属于重叠兴趣的治疗领域的产品(例如,肿瘤学产品、疫苗和血液产品)。这些会议的目的是澄清每个区域的监管要求以及它们之间存在差异的原因。请求平行科学建议的赞助商应授权各机构交换有关该产品的所有信息,包括商业秘密。在并行的科学咨询程序之后,每个机构将就争议问题提供自己的独立咨询。不能保证对产品的可批准性提供协调一致的建议或相同的监管决定。
欧洲营销授权
在包括欧盟27个成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登在内的欧洲经济区,医药产品只有在获得营销授权后才能投放市场。MAA是基于对有关药物进行的药物测试、临床前测试和临床试验的结果。有两种类型的营销授权:
● | 欧盟委员会根据CHMP的意见,通过集中程序发布的集中营销授权,在整个欧洲经济区范围内有效。对于某些类型的药品,如医药产品,集中程序是强制性的 |
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从生物技术过程(如基因工程)中提取的药物、孤儿药物产品、高级治疗药物产品以及含有用于治疗艾滋病毒、艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒疾病的新活性物质的药物产品。。对于含有欧盟尚未授权的新活性物质的产品,或构成重大治疗、科学或技术创新或符合欧盟公共卫生利益的产品,集中程序是可选的。。为了弄清产品是否可以通过集中程序进行评估,申请者应始终向环境管理协会提交资格申请,包括根据集中程序进行评估的资格理由。 |
● | 国家销售授权由欧洲药品管理局成员国主管当局颁发,仅涵盖其各自的领土,适用于不属于集中程序强制范围的药品。如果一种药物已经被授权在欧洲药品管理局的一个成员国上市,这种国家营销授权可以通过相互承认程序在其他成员国得到承认。如果该药物在申请时尚未在任何成员国获得国家上市授权,它可以通过分散的程序得到多个成员国的并行批准。 |
根据上述程序,在批准上市之前,欧洲药品管理局或欧洲药品管理局成员国的主管当局根据有关药品质量、安全性和有效性的科学标准,对药品的风险-效益平衡进行评估。
《销售许可申请书》:内容及审批标准
许多生物制品属于集中程序的范围,如上所述,这对于通过生物技术方法开发的药物是强制性的,例如重组DNA技术;编码生物活性蛋白的基因在原核生物和真核生物中的受控表达,包括转化的哺乳动物细胞;杂交瘤和单抗方法。基因治疗和细胞治疗产品也作为高级治疗药物产品接受集中程序。尽管如此,一些生物制品仍在成员国层面获得批准。例如,某些类型的疫苗不属于中央程序的强制性范围(尽管出于公共健康的利益,它们可能符合中央程序的条件)。EMA发布了一份指南,旨在协调将包括在人类疫苗的产品特征摘要和患者信息传单中的质量方面。
关于集中程序,生物技术产品的批准标准与化学合成药物的批准标准相同。这两种产品都必须是安全有效的,并具有适当的质量。然而,由于生物技术产品的特殊性,它们必须符合几个额外的档案要求。例如,申请者必须详细描述制造过程,并必须:(1)提供有关起始材料的来源和历史的信息;(2)证明活性物质符合防止动物和人类海绵状脑病传播的具体措施;(3)如果使用细胞库,则证明细胞特性在生产的传代水平(及以后)保持不变;(4)提供关于种子材料、细胞库、血清或血浆池以及所有其他生物来源材料中是否存在不定病原体的信息,如果不可能避免潜在致病不定病原体的存在,则表明进一步加工可确保消除或灭活病原体;(5)如有可能,疫苗生产应建立在种子批次制度和已建立的细胞库的基础上;(6)如果药物来自人血或血浆,则说明起始材料的来源、标准和储存程序;(7)描述生产设施和设备。其他特别规则适用于某些类型的生物药物。例如,对于血浆衍生的医疗产品,申请人必须提供一份信息档案,即血浆主档案。对于流感以外的疫苗,MAA需要包含疫苗抗原主文件。特殊规则也适用于高级治疗药物产品,包括基因治疗、体细胞治疗和组织工程产品。
欧盟中的数据和市场排他性
在欧盟,新的化学实体(包括小分子和生物医药产品),有时被称为新的活性物质,在获得营销授权和
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额外两年的市场独家经营权。如果授予这种数据排他性,仿制药或生物相似药的申请者在申请仿制药或生物相似药上市授权时,在自参考产品首次在欧盟获得授权之日起的八年内,不得参考参考产品档案中包含的创新者的临床前和临床试验数据。在这样的八年期限之后,可以提交仿制药或生物相似产品的上市授权,并可以参考创新者的数据,但两年内不能销售仿制药或生物相似产品。如果在数据独占期内,营销授权持有者获得了对一个或多个新治疗适应症的授权,在授权之前的科学评估期间,认为这些适应症与现有疗法相比能带来显著的临床益处,则整个十年的期限最长可延长至11年。即使一种创新的医药产品获得了规定的数据独占期,如果另一家公司获得了基于具有完整和独立的药物测试、临床前测试和临床试验数据包的应用程序的营销授权,该公司也可以销售该产品的另一个版本。
欧盟中的孤儿认定
欧盟委员会还可以在医药产品方面授予孤儿称号。医疗产品的合格必须用于诊断、预防或治疗(I)在欧盟影响不超过万分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病,或(Ii)在欧盟出现危及生命、严重虚弱或严重和慢性的疾病,在没有激励措施的情况下,在欧盟销售该医疗产品不太可能产生足够的回报,以证明其开发所需的投资是合理的。此外,欧盟不能存在诊断、预防或治疗有问题的疾病的令人满意的方法,或者,如果存在这种方法,医药产品必须对受该疾病影响的人有重大好处。
孤儿药品仍然受到相同的监管审批程序的约束,尽管它们总是通过集中程序进行评估。自2018年9月19日起,申请孤儿指定的赞助商必须使用EMA的安全在线IRIS平台。然而,孤儿医药产品的赞助商有资格受益于所提供的一系列激励措施,包括为医药产品的开发提供某些援助,降低MAA的费用,以及在医药产品获得授权后保护其免受市场竞争,如下所述。
如果一种孤儿医药产品获得销售授权,欧盟委员会、欧洲药品管理局和欧盟成员国主管当局在十年内不得接受另一份营销授权申请,或批准一项营销授权,或接受延长一种类似医用产品的现有授权的申请,除非:(I)原孤儿医药产品的营销授权持有人已同意第二名申请人;(Ii)原孤儿医药产品的营销授权持有人不能供应足够数量的该医药产品;或者(Iii)第二申请人可以证明第二种药物比授权的孤儿产品更安全、更有效或在临床上更好。“类似医药产品”的定义是含有与批准的孤儿医药产品中所含的一种或多种类似活性物质的医药产品,其目的是用于相同的治疗适应症。
欧盟和联合王国的其他政府法规
如果我们活跃在欧盟和英国,欧盟、欧盟成员国和英国拥有与我们相关的各种其他主题的广泛法律法规,包括但不限于关于数据隐私、药品定价和报销、广告以及与医疗保健专业人员互动的法律法规。
其他司法管辖区
除了美国和欧盟的法规外,我们可能还受其他司法管辖区的各种法规的约束,其中包括临床试验和我们产品的任何商业销售和分销。由于英国不再是欧盟成员国,这一点可能也适用于英国。无论我们的产品是否获得FDA的批准,我们都必须获得外国类似监管机构的批准,才能在这些国家开始临床试验,并获得外国监管机构的批准,才能在这些国家销售产品。指导临床操作的审批过程和要求
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试验、产品许可、定价和报销因地而异,时间可能比FDA批准的时间长或短。
国外临床试验在美国和欧盟的接受度
FDA已经发布了管理其接受不是在IND下进行的外国临床数据的规定,以支持IND申请或营销授权,如BLAS。FDA可以接受设计良好、进行良好、非IND的外国研究作为IND或营销应用的支持,如果该研究是根据GCP进行的,并且如果FDA能够通过现场检查(如有必要)验证该研究的数据。如果营销申请完全基于外国数据,则需要额外的要求,包括证明外国数据适用于美国人口和美国医疗实践。
欧盟指令2001/83/EC允许在欧盟审查上市授权期间考虑在欧盟以外进行的临床试验,如果此类试验的设计、实施和报告基于与临床试验条例相同的原则,包括良好的临床实践和伦理原则。此外,它们还应遵守《赫尔辛基宣言》中概述的伦理原则。申请人必须提交一份声明,声明遵守了这一规定,作为营销授权的一部分。2008年12月和2012年4月,EMA发布了一份关于接受外国临床试验数据的战略文件,这些试验在“第三国”进行,特别是那些“传统的”西欧和北美研究地区以外的国家。根据2008年的战略文件,“无论是在监管机构中,还是在公众辩论中,从道德和科学/组织的角度来看,这些试验的实施情况都越来越令人担忧。”EMA呼吁参与临床试验监督的国际监管机构加强合作,并提出了解决这些问题的其他建议。
制造和供应来源
我们没有任何生产设施。我们目前依赖,并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品,用于临床前研究和临床试验,以及如果我们的候选产品获得市场批准,则用于商业生产。到目前为止,我们已经从第三方制造商那里获得了用于临床试验和非临床研究的材料,这些制造商是我们的供应商。我们打算在向FDA提交保密协议或BLA之前,确定和资格更多的合同制造商,以提供商业规模的生产。
员工与人力资本管理
截至2023年12月31日,我们有59名全职员工,其中22人拥有医学或博士学位,37人拥有其他高级学位。在我们的总劳动人口中,39人主要从事研究和开发活动,20人主要从事行政、财务和会计以及行政职能。截至2023年12月31日,57名员工位于美国,2名员工位于英国。在我们的员工中,53%是女性,47%是男性。我们的员工中没有一个是工会代表,也没有集体谈判协议的覆盖范围。
企业文化
我们的价值观-合规、协作、诚信和高绩效-建立在我们雇用的员工和我们相互对待的方式促进创造力、创新和生产力的基础上,这些都是我们成功的动力。这种文化在很大程度上取决于我们是否有能力吸引、留住和发展我们组织各级的各类人才和高绩效员工。我们提供具有市场竞争力的薪酬和福利计划,提供参与他们帮助创造的成功的机会,同时让员工参与有关组织绩效的重要对话,我们创造了一种包容的文化,所有同事都有机会在其中茁壮成长。我们业务的成功从根本上与我们员工的福祉有关。
薪酬和福利计划
我们的薪酬计划旨在吸引和奖励那些拥有支持我们的业务目标、帮助实现我们的战略目标并为我们的公司创造长期价值的技能的有才华的人。
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股东。我们为所有员工提供我们认为非常有竞争力的薪酬和保险福利组合,以及参与我们的股权计划。
杂交文化
在2020年第二季度,我们决定转向混合工作场所模式,这意味着我们的某些员工可以选择100%远程工作、全职在办公室工作,或者可以灵活地在办公室和远程之间工作。这一举措为我们的员工提供了持续的灵活性,可以面对面、远程或混合模式工作。
可用信息
我们的股票在纳斯达克全球市场(“纳斯达克”)交易,代码为“ALT”。我们的主要行政办公室位于910 Clopper Road,Suite 201S,Gaithersburg,Maryland 20878。我们的电话号码是(240)654—1450,我们的互联网网站是www.example.com,我们的投资者关系网站位于“投资者”标签下。本公司网站上或可透过本公司网站查阅的资料并非本年报的一部分,亦不以引用方式纳入本年报。
在我们以电子方式向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提供这些材料后,我们在合理可行的范围内尽快通过我们的网站(www.altimmune.com)免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及对这些报告的修订。我们还在我们的网站上提供我们的高管和董事以表格3、4和5提交的关于他们对我们证券的所有权的报告。我们的商业行为和道德准则,以及对我们的商业行为和道德准则的任何修订,也可以在我们的网站上的“投资者”选项卡下找到。
美国证券交易委员会设有一个网站,其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息,网址为www.sec.gov。
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项目1A.风险因素
除了本年度报告中包含的其他信息外,在评估对我们的投资时,应仔细考虑以下风险因素。这些风险因素和其他不确定因素可能导致我们未来的实际结果或业绩与本报告和我们所作的其他公开声明中明示或暗示的任何未来结果或业绩大不相同。此外,由于这些风险和不确定性,以及影响我们经营业绩的其他变量,我们过去的财务业绩并不一定预示着未来的业绩。见本年度报告第1项中的“前瞻性陈述”。
与我们的业务、融资要求、产品开发和临床试验相关的风险
我们自成立以来就遭受了重大亏损,并预计在可预见的未来我们将继续遭受重大亏损,可能永远不会实现或保持盈利。
我们是一家临床阶段的生物技术公司,尚未从产品销售中获得收入。到目前为止,我们几乎所有的收入都来自过去与政府机构签订的赠款和合同。自成立以来,我们在大多数时期都出现了净亏损,包括截至2023年12月31日和2022年12月31日的两个年度的净亏损分别为8840万美元和8470万美元。截至2023年12月31日,我们的累计赤字为4.663亿美元。到目前为止,我们还没有收到监管部门对任何产品的批准,也没有从产品销售中获得任何收入,我们预计在可预见的未来不会产生任何产品收入。我们不知道我们是否或何时会产生产品收入或实现盈利。
我们将大部分财务资源投入到研究和开发中,包括临床前和临床候选产品的开发。我们还没有完成任何候选产品的关键临床试验。我们的领先候选产品仍处于早期临床开发阶段,可能需要几年时间,如果有的话,我们才能有准备好商业化的候选产品。即使我们获得监管部门的批准来销售候选产品,我们未来的收入也将取决于我们的候选产品获得批准的任何市场的规模、我们获得足够市场接受的能力、第三方支付者的报销和其他因素。
我们产生的净亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动,因此对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指标。在任何一个或多个特定季度,我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期,这可能会导致我们的股价下跌。
我们的盈利能力取决于我们开发当前和未来候选产品并将其商业化的能力。
为了实现并保持盈利,我们必须成功地开发并最终将产生大量收入的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功,包括完成我们的候选产品的临床前研究和临床试验,发现更多的候选产品,获得监管机构对这些候选产品的批准,与第三方建立战略合作伙伴关系和联盟,以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们只是处于这些活动中的大多数的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功,即使我们成功了,我们也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。如果我们的部分或全部候选产品被证明不是安全、纯净和有效的,那么我们可能不得不完全放弃这些候选产品,我们将无法从此类产品的销售中获得收入。
在可预见的未来,我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们预计在以下情况下,我们的支出将大幅增加:
● | 继续对我们的候选产品进行临床试验; |
● | 为我们的其他候选产品启动额外的临床前研究、临床试验或其他研究或试验; |
● | 生产用于临床试验的材料,如果任何候选产品获准上市,则用于商业销售; |
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● | 为成功完成临床试验的我们的候选产品寻求监管批准; |
● | 建立销售、营销和分销基础设施,将我们可能获得上市批准的任何产品商业化; |
● | 寻求发现和开发更多的候选产品; |
● | 获取或授权其他候选产品和技术; |
● | 根据任何许可内协议支付特许权使用费、里程碑或其他付款; |
● | 建立战略合作伙伴关系和/或进行更多收购; |
● | 维护、保护和扩大我们的知识产权组合; |
● | 吸引和留住技术人才;以及 |
● | 创建额外的基础设施,以支持我们作为上市公司的运营以及我们的产品开发和规划的未来商业化努力。 |
由于与药品开发相关的众多风险和不确定性,我们无法准确预测增加费用的时间或金额,或者我们何时或是否能够实现盈利。如果FDA或其他监管机构要求我们进行目前预期之外的研究,如果在完成我们的临床试验或任何候选产品的开发方面出现任何延误,或者如果我们出于营销目的选择进行额外的研究,我们的费用可能会增加。
即使我们确实实现了盈利,我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利,将会降低公司的价值,并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使产品多样化,甚至继续运营的能力。
未来的情况可能要求我们对我们的资产进行大量减记,这将对我们的资产负债表和经营业绩产生不利影响。
每当事件或环境变化显示某项资产的账面价值可能无法收回时,我们就会审核我们的长期有形资产和无形资产的减值。我们也会在第四季度,或当事件或商业环境的变化表明报告单位的账面价值可能超过其公允价值时,至少每年测试我们的无限寿命无形资产的减值。来自HepTcell第二阶段试验的初步数据表明,结果不足以保证该候选产品的进一步发展。因此,我们为收购的一项正在进行的研发资产记录了1240万美元的非现金减值费用,这与我们的候选产品HepTcell的停产有关。这项减记以及未来对我们长期资产的其他重大减记可能会对我们的资产负债表和经营业绩产生不利影响。
我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标,如果在需要时未能获得必要的资本,将迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。
我们预计,在可预见的未来,我们不会从产品销售、许可费、特许权使用费、里程碑、合同研究或其他来源获得足够的收入来充分支持我们的运营。因此,我们将使用我们现有的现金资源,并将需要额外的资金来维持我们的运营,继续我们的研发计划,开始未来的临床前研究和临床试验,寻求监管部门的批准,以及制造和销售我们的产品。截至2023年12月31日,我们的现金、现金等价物、限制性现金和短期投资为1.979亿美元。根据我们目前的运营计划,我们相信,我们现有的现金将足以支付自2023年12月31日财务报表发布之日起至少12个月期间我们预计的运营费用和资本支出需求。然而,我们预计这些资金不足以使我们完成寻求上市批准或将我们的任何候选产品商业化所需的临床试验。
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此外,由于许多目前未知的因素,我们的运营计划可能会发生变化,我们可能需要比计划更早的额外资金。
我们相信,在可预见的未来,我们将继续投入大量资源开发我们的候选产品。这些支出将包括与研发、维护我们的知识产权、可能获得新技术、获得监管批准和制造产品、建立合作伙伴关系和战略联盟,以及营销和销售获准销售的产品(如果有的话)相关的成本。此外,还可能产生其他意想不到的成本。由于我们计划和预期的临床试验的结果高度不确定,我们无法合理估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际数量。
我们未来的资本需求取决于许多因素,包括:
● | 我们主要候选产品的临床试验的进度、结果和成本; |
● | 我们其他候选产品的临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本; |
● | 我们从其他非稀释性金融资金来源获得的资金数额; |
● | 我们追求的其他候选产品的数量和开发要求; |
● | 如果临床试验成功,我们的候选产品获得监管批准的时间和涉及的成本,以及对我们的候选产品进行监管审查的结果; |
● | 我们有能力与第三方制造设施签订合同,以获得充足的供应,并建立符合商业化监管要求的工艺; |
● | 我们产品未来商业化活动的成本和时间,如果我们的任何候选产品被批准上市,包括产品制造、营销、销售和分销成本; |
● | 我们获得上市许可的候选产品的商业销售收入(如果有的话); |
● | 我们建立和维持战略伙伴关系、许可或其他安排以及此类协议的财务条款的能力;以及 |
● | 准备、提交和起诉专利申请,以及维护、捍卫和执行我们的知识产权所涉及的成本,包括诉讼成本和此类诉讼的结果。 |
由于有利的市场条件或战略考虑,我们也可能寻求额外的资本,即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。当我们需要额外的资金时,我们可能无法以我们可以接受的条款获得这些资金,或者根本没有。如果我们在需要时没有足够的资金可用,我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的一个或多个候选产品的临床前研究、临床试验或其他开发活动,或者推迟、限制、减少或终止我们建立销售和营销能力或其他可能是将我们的候选产品商业化所必需的活动。
我们筹集资金的能力可能会受到适用法律和法规的限制。
使用S-3表格上的搁置登记声明筹集额外资本通常比其他方式所需时间更短,成本也更低,例如以S-1表格登记声明进行发行。然而,我们使用搁置登记声明筹集资金的能力可能会受到美国证券交易委员会规章制度等的限制。根据美国证券交易委员会规则和法规,如果我们的公开流通股(非关联公司持有的我们普通股的市值)低于7,500万美元,则我们或代表我们根据S-3表格在任何12个月期间出售的证券的总市值不得超过我们公开流通股的三分之一。虽然我们的公开流通股目前超过7500万美元,但我们过去一直受到这一限制,未来我们可能还会受到这一限制。如果我们的
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使用S-3注册表进行证券首次公开发行的能力被限制为我们公众流通股的三分之一,我们可以根据证券法规定的豁免注册或根据S-1注册表进行此类发行,并且我们预计这两种选择中的任何一种都会增加与使用S-3注册表相比的额外资本筹集成本。
我们及时筹集足够额外资本的能力也可能受到纳斯达克对涉及发行我们的普通股或可转换为我们普通股的证券的交易的股东批准要求的限制。例如,纳斯达克要求,涉及我们以低于账面价值或市值的价格出售、发行或潜在发行普通股(或可转换为普通股的证券)的任何交易,(连同我们高管、董事和主要股东的销售)相当于当时已发行普通股的20%或更多,必须征得股东的批准,除非纳斯达克将该交易视为“公开发行”。此外,我们之前的某些销售可能会与我们未来可能提出的任何发售合并在一起,进一步限制我们在未经股东批准的情况下在任何未来发售中筹集的资金。纳斯达克还要求,如果纳斯达克将考虑增发或潜在发行额外股份,以导致我们公司控制权的变更,我们必须获得股东的批准。
获得股东批准是一个既昂贵又耗时的过程。如果我们被要求获得股东对潜在交易的批准,我们预计将花费大量额外的资金和资源。此外,寻求股东批准将推迟我们收到其他可用资本或改变交易条款,这可能会对我们执行业务战略的能力产生重大不利影响,而且不能保证我们的股东最终会批准拟议的交易。
筹集额外资本可能会对股东造成稀释,限制我们的运营,或者要求我们以不利的条款放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在此之前,如果我们能够产生可观的产品收入,我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资以及通过与第三方的战略合作伙伴关系达成许可和开发协议来为我们的现金需求提供资金。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下,您的所有权权益将被稀释,条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务或优先股融资,如果可行,可能涉及一些协议,其中包括限制或限制我们采取某些行动的能力的契约,如招致额外债务、发行额外股本、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的战略合作伙伴关系筹集更多资金,我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利,或者以其他方式以不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时筹集更多资金,我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的领先候选产品或临床前候选产品的产品开发或商业化努力,或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
我们的候选产品处于开发的早期阶段,失败的风险很高,我们可能永远不会成功地开发出适销对路的产品或产生产品收入。
我们的临床前和临床结果不一定能预测我们正在进行的或未来的临床试验的最终结果。临床前研究的成功可能不能预测临床试验期间在人体上的类似结果,候选产品的早期或小规模临床试验的成功结果可能不会在后来的更大规模的临床试验中复制。
临床试验费用昂贵,耗时长,结果不确定,我们不能保证这些活动中的任何一项都会成功。如果我们正在进行的或未来的临床试验结果对于我们候选产品的疗效没有确定的结果,如果我们没有达到具有统计意义的临床终点,或者如果我们的候选产品存在安全问题或不良事件,我们可能会阻止或推迟我们候选产品的上市批准,或者我们可能决定暂停开发或放弃特定的候选产品。例如,我们暂停了基于Densigen平台的候选产品Frunisyn的开发,该产品正被开发为治疗流感的T细胞疫苗,转而支持NasoVAX。对该候选产品的临床试验表明,它通常耐受性良好,能够诱导强大的T细胞反应
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与代表的病毒序列进行了比较,但在后期临床试验中对整个研究人群的比较显示,在几项保护措施方面,接种疫苗组和安慰剂组之间没有统计差异。
此外,我们不能保证我们已经正确估计了为我们的程序寻找合作伙伴、联合开发人员或收购者所需的资源或人员。如果最终需要更多的劳动力或具有不同技能的人员来维持这些运营,我们可能无法最大限度地利用现有计划。
我们不时宣布或公布的临床试验的中期和初步结果可能会随着更多患者数据的出现而发生变化,并受到额外的审计、验证和验证程序的影响,这些程序可能会导致最终数据发生重大变化。
我们会不时发布中期数据,包括我们临床试验的中期主要结果或初步结果。随着更多患者数据的出现,我们临床试验的任何中期数据和其他结果都可能发生实质性变化。初步或主要结果仍需经过审计、验证和核实程序,这可能会导致最终数据与我们之前公布的中期和初步数据大不相同。因此,中期和初步数据可能不能预测最终结果,应谨慎看待,直到最终数据可用。一旦我们收到并充分评估了额外的数据,我们也可能会得出不同的结论,或者考虑到可能会对这些结果进行限定。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能会对我们的业务产生不利影响。
我们候选产品的制造是复杂的,我们可能会在生产中遇到困难,特别是在材料采购、工艺开发或扩大我们的制造能力方面。
我们候选产品的制造是复杂的、高度监管的,并受到多重风险的影响。与我们的候选产品制造相关的复杂流程使我们面临各种制造挑战和风险,其中可能包括延迟生产我们的候选产品,限制我们提高制造能力的能力,以及可能干扰我们的临床开发计划并增加额外成本的产品故障和产品差异。由于控制成本、实现规模、缩短加工时间、提高制造成功率或其他原因,我们可能会在产品开发或商业化期间的不同时间点对我们的制造工艺进行更改。这样的更改可能代价高昂,并存在无法实现预期目标的风险,或者这些更改可能会导致我们的候选产品表现不同,并影响当前或未来临床试验的结果,或商业化产品的性能。在某些情况下,生产工艺的变化可能需要我们在进行更高级的临床试验之前进行分析或临床可比性研究,并收集更多数据,这样的研究可能会给计划带来额外的成本或延迟。我们可能需要从任何修改的工艺中收集额外的临床数据,然后才能获得使用这种修改的工艺生产的候选产品的市场批准。如果临床数据在安全性或有效性方面最终不能与早期试验中看到的相比,我们可能需要对我们的流程进行进一步的更改和/或进行额外的临床测试,这两者中的任何一种都可能显著推迟相关候选产品的临床开发或商业化。
符合cGMP要求以及其他质量或法规问题可能会出现在我们当前或未来的合同制造组织(“CMO”)中。此外,必须定期进行生产后的持续稳定性研究,以证明我们的每一种候选产品在其保质期内不会经历不可接受的变质。如果发现影响我们候选产品或CMO质量的问题,这些制造设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救该问题。只要在正在进行的临床试验中使用了任何不利影响的材料,FDA可以强制临床暂停我们的试验,以调查和补救质量问题。我们不能保证任何制成品或候选产品不会损失稳定性,也不能保证未来不会发生与我们候选产品的制造有关的其他问题。
此外,由于资源限制,包括制造能力、材料限制,或者由于劳资纠纷或不稳定的政治环境,我们的CMO可能会遇到制造困难。如果我们的CMO遇到任何这些困难,我们在临床试验中向患者提供我们的候选产品或在获得批准后为患者提供治疗产品的能力将受到威胁。
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我们的临床试验可能会遇到重大延误,或者我们的临床试验可能无法证明我们候选产品的安全性和有效性,令适用的监管机构满意。
在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前,我们必须进行广泛的临床试验,以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵,耗时长,结果不确定。我们不能保证临床试验将按计划进行或如期完成,如果有的话。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件包括:
● | 延迟或未能与监管机构就试验设计达成共识; |
● | 延迟或未能与预期合同研究机构(“CRO”)和临床试验地点就可接受的条款达成协议; |
● | 在每个临床试验地点延迟或未能获得IRB或其他类似委员会或机构的必要批准; |
● | 监管机构出于任何原因实施临床暂停,包括类似候选产品的其他临床试验提出的可能反映患者群体、技术平台、产品稳定性或在检查临床操作或试验地点后的不可接受风险的安全顾虑; |
● | 未按照FDA的GCP或其他相关国家适用的监管指南进行临床试验; |
● | 延迟或失败 在测试、验证、制造候选产品并将其交付到临床现场的过程中,包括由于供应链在获取生产临床试验所需材料方面的延迟材料; |
● | 我们的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的多,我们临床试验的登记速度可能比我们预期的要慢,或者参与者可能退出我们的临床试验,无法完成剂量或未能以高于我们预期的比率返回治疗后和后续治疗,任何一种情况都可能导致重大延误; |
● | 临床试验地点从我们的临床试验中撤回,包括由于护理标准的改变或参加地点的不合格; |
● | 临床试验中与候选产品相关的严重不良事件的发生,被认为超过了其潜在的益处; |
● | 我们的临床前试验或临床试验可能产生阴性或不确定的结果,我们可能决定,或者监管机构或资助者可能要求我们进行额外的临床前试验或临床试验,或者放弃我们预期有希望的项目; |
● | 我们的第三方承包商(如CRO、产品制造商或调查人员)可能无法及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务; |
● | 临床研究人员的欺诈活动,如果被发现,可能会阻止提交该研究人员准备的临床数据,导致监管机构暂停或进行实质性的科学审查,或我们的一项或多项营销申请; |
● | 我们临床试验的成本可能比我们预期的要高; |
● | 额外的试验可能是必要的,包括分析不同剂量强度或剂量方案的试验; |
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● | 产品审批的监管要求可能不明确,可能会随着时间的推移而演变,并可能因司法管辖区而异; |
● | 需要修改正在进行的临床试验和/或进行额外的临床前研究或临床试验的护理标准的演变;或 |
● | 需要修改或提交新的临床方案的法规要求和指南的变化。 |
我们、FDA、美国以外的其他监管机构或IRB可以出于各种原因随时暂停临床试验,包括临床试验似乎使参与者面临不可接受的健康风险,或者FDA或美国以外的一个或多个其他监管机构发现我们的IND或美国以外的类似应用程序或试验的进行中存在缺陷。延误,包括上述因素造成的延误,可能代价高昂,并可能对我们完成临床试验的能力产生负面影响。例如,我们之前的临床试验,包括为NasoVAX进行的临床试验,由于FDA或其他监管机构强制实施临床搁置,以及要求提供与提交给FDA的IND相关的疫苗产品测试的额外或新信息,而导致延迟。我们之前在制造用于NasoVAX第二阶段临床试验的临床材料过程中经历了多次失败。
我们不能保证我们能够及时或完全解决FDA或美国以外其他监管机构未来实施的任何临床暂停,或由于制造故障或上述其他因素或任何其他因素造成的任何延迟。如果我们不能成功地启动和完成临床试验,我们将无法获得监管部门的批准,也将无法将我们的候选产品商业化。
即使我们的临床试验按计划成功完成,结果也可能不支持根据FDA或美国以外其他监管机构的法律法规批准我们的候选产品。临床试验过程可能无法证明我们的候选产品对于其预期用途既安全又有效。临床前和临床的数据和分析往往能够以不同的方式进行解释。即使我们认为我们的结果是有利的,如果监管机构有不同的观点,我们仍然可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。这反过来又会对我们的业务前景产生重大不利影响。
我们可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验,这可能会推迟或阻止我们候选产品的临床试验。
确定和确定参与我们候选产品临床试验的受试者是我们成功的关键。我们临床试验的时间取决于我们招募受试者参与测试我们的候选产品的速度。如果受试者由于旅行或医疗机构政策的限制、生物技术行业不良事件的负面宣传、公众对疫苗安全问题的看法或其他原因(包括类似患者群体的竞争性临床试验)而不愿参加我们的试验,招募受试者、进行研究和获得监管机构批准潜在产品的时间表可能会推迟。这些延迟可能会导致成本增加、我们产品开发的延迟、我们技术有效性测试的延迟或临床试验的完全终止。
我们可能无法识别、招募和招募足够数量的受试者,或者那些具有在试验中实现多样性所需或期望的特征的受试者,以及时完成我们的临床试验。科目招生受多个因素影响,包括:
● | 正在调查的疾病的严重程度; |
● | 试验方案的设计; |
● | 患者群体的规模; |
● | 有关试验的资格标准; |
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● | 被测试的候选产品的感知风险和收益; |
● | 受试者是否愿意或是否愿意参加我们的临床试验; |
● | 预期受试者的临床试验地点的近似性和可用性; |
● | 我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员; |
● | 提供相互竞争的疫苗和/或疗法以及相关的临床试验; |
● | 努力促进及时登记参加临床试验; |
● | 我们获得和保持主体同意的能力; |
● | 医生的病人转介做法;以及 |
● | 有能力在治疗期间和治疗后充分监测受试者。 |
如果我们不能招募足够数量的合格受试者参加监管机构要求的临床试验,我们可能无法启动或继续临床试验。
即使我们招募了足够数量的合资格受试者来启动我们的临床试验,我们也可能无法按照临床试验规程的要求在整个临床试验过程中保持这些受试者的参与,在这种情况下,我们可能无法使用这些受试者的研究结果。例如,我们在确定患有活动性疾病的患者群体以登记慢性乙肝患者的HepT细胞临床试验时可能会遇到困难。其他涉及活动性乙肝病毒患者的临床试验在与这些患者群体合作时有时会遇到困难,其中可能包括大量有治疗依从性困难的个人,如活跃的吸毒者。虽然我们正在制定解决这一问题的战略,但不能保证这些战略将被证明是成功的。
如果我们难以招募和维持足够数量的受试者来按计划进行临床试验,我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划中的临床试验,其中任何一项都将对我们的业务产生不利影响。
对于我们的候选产品,可能很难预测产品开发的时间和成本,不可预见的问题可能会阻碍我们候选产品的进一步开发或批准。
由于我们的候选产品涉及新的治疗方法,因此可能很难预测产品开发的时间和成本。例如,Densigen平台涉及合成肽T细胞疫苗,而EuPort平台涉及一种新型基于多肽的双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂。我们的疫苗和治疗方法存在不可预见的问题,可能会阻碍我们候选产品的进一步开发或批准。由于我们方法的新颖性,我们开发的疫苗和疗法可能存在未知的安全风险,或者我们在试验中建立的临床终点可能不会被监管机构普遍接受,因此可能需要我们进行大规模的现场研究来证明有效性。不能保证我们未来可能遇到的任何发展问题不会造成重大延误或意外成本,也不能保证这些发展问题能够得到解决。
此外,包括在我们基于Densigen技术的候选产品HepTcell中的新型疫苗佐剂可能会增加患者的安全风险。佐剂是一种添加到疫苗抗原中的化合物,用于增强疫苗的活性,提高疫苗的免疫应答和效力。与治疗药物的典型情况相比,开发具有新佐剂的疫苗需要在批准之前在更多的患者中进行评估。FDA和其他监管机构和专家委员会已经制定了评估带有新型佐剂的疫苗的指南。任何疫苗,由于佐剂的存在,可能会有副作用,被认为对患者构成太大的风险,不能保证疫苗的批准。传统上,监管当局要求对新型佐剂进行广泛研究,因为疫苗通常接种给健康人群,特别是婴儿、儿童和老年人,而不是疾病患者。因此,尽管预计HepTcell的目的是
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对于患有疾病的患者的治疗,FDA等监管机构可能会要求我们在获得批准之前进行广泛的安全测试,以证明我们的候选产品(包括新型疫苗佐剂)引起罕见和严重不良事件的风险较低。
如果获得批准,疫苗的新作用机制可能会对医生和患者对我们产品的感知和接受产生不利影响。公众对疫苗安全问题的看法,包括采用新的疫苗作用机制,可能会对受试者参与临床试验的意愿产生不利影响,或者如果获得批准,可能会影响开出和接受新疫苗的意愿。例如,葛兰素史克在2002年2月从市场上召回了一种获得批准的预防莱姆病(Lymerix)的疫苗,此前坊间证据显示关节疼痛导致受试者不愿接种疫苗。FDA没有发现疫苗造成安全风险的证据;然而,葛兰素史克撤回了疫苗,因为公众对关节疼痛的报道产生了负面看法,导致销售低迷。
我们依赖并预计将继续依赖第三方为我们的候选产品进行临床前研究和临床试验,如果他们没有正确和成功地履行对我们的义务,我们可能无法获得对我们候选产品的监管批准。
我们依赖,并预计将继续依赖第三方,如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员,以协助管理、监测和以其他方式开展我们的临床试验。我们与许多其他公司争夺这些第三方的资源。我们通常所依赖的第三方可能会在任何时候终止他们的合约,而导致我们达成替代安排将推迟我们候选产品的开发和商业化。
我们对这些第三方的研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制,但不会减轻我们的责任。例如,FDA和外国监管机构要求在设计、实施、监测、记录、分析和报告临床试验结果时遵守适用的法律、法规和标准,包括GCP,以确保数据和结果是可信和准确的,并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。监管机构通过对试验赞助商、临床研究人员和试验地点的定期检查来执行这些GCP要求。我们不能确定,在检查后,这些监管机构将确定我们的临床试验中是否有任何符合GCP要求。虽然我们依赖第三方进行临床试验,但我们有责任确保每一项临床试验都按照适用的法律、法规和标准进行,包括我们的总体研究计划和方案。
此外,如果这些第三方未能成功履行其协议下的职责,如果他们获得的数据的质量或准确性因他们未能遵守临床试验规程或监管要求而受到影响,或者如果他们未能遵守临床试验规程或未能在预期的最后期限内完成,则我们候选产品的临床试验可能不符合监管要求。如果临床试验不符合法规要求,或者如果需要更换这些第三方,则临床前开发活动或临床试验可能会被延长、推迟、暂停或终止。如果发生上述任何事件,我们可能无法及时或根本无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。
执行我们临床前研究或临床试验方面的任何第三方将不是我们的员工,并且,除了根据我们与该等第三方的协议可能向我们提供的补救措施外,我们无法控制他们是否为我们的临床前研究和临床试验投入了足够的时间和资源。这些第三方也可能与其他商业实体有关系,包括我们的竞争对手,他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他产品开发活动,这可能会影响他们代表我们的表现。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务或在预期的最后期限内履行合同义务,如果他们由于公共卫生危机对其运营或所监管地点的影响而无法履行其合同职责或义务,如果他们需要更换他们,或者如果他们获得的临床前或临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的方案或监管要求或其他原因而受到损害,我们的开发时间表,包括临床开发时间表,可能会被延长、推迟或终止,并且我们可能无法完成我们候选产品的开发、获得监管部门的批准或成功将其商业化。因此,我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害,我们的成本可能会增加,我们创造收入的能力可能会被推迟。
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如果我们与这些第三方的任何关系终止,我们可能无法与其他第三方达成安排,或以商业上合理的条款这样做。更换或增加额外的第三方服务提供商涉及额外成本,并且需要管理时间和重点。此外,当新的第三方服务提供商开始工作时,也有一个自然的过渡期。因此,可能会出现延迟,这可能会对我们满足期望的开发时间表的能力产生重大影响。
我们面临着来自其他制药和生物技术公司的激烈竞争,这可能会导致其他公司比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。
新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们未来的成功取决于我们在候选产品的设计、开发和商业化方面展示和保持竞争优势的能力。我们的目标是设计、开发和商业化具有卓越疗效、便利性、耐受性和安全性的新产品。在许多情况下,我们打算商业化的产品,如果成功商业化,将与现有的市场领先产品竞争。
我们的许多潜在竞争对手比我们拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源。尤其是大型制药公司,在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造药品方面拥有丰富的经验。
礼来、罗氏、诺和诺德、辉瑞、阿斯利康、安进、勃林格-英格尔海姆和默克等大型老牌公司与我们的候选产品在同一个市场上竞争。这些公司以其更丰富的经验和资源与我们竞争,以支持他们的研发努力,进行测试和临床试验,获得监管机构对产品的销售批准,大规模生产此类产品,并获得市场批准的产品。这些公司还通过拥有比我们强大得多的研究和营销能力来与我们竞争,也可能拥有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品,并在我们的目标市场与领先的公司和研究机构达成合作安排。老牌制药公司也可能大举投资,以加快新化合物的发现和开发,或者授权使用可能使我们开发的产品过时的新化合物。我们还面临着来自较小公司的竞争,这些公司像我们一样,依赖投资者为研发提供资金,并与大型和老牌制药公司争夺共同开发和许可的机会。
我们面临着Pemviduide的竞争,这是我们治疗肥胖症和MASH的双重GLP-1/高血糖素双激动剂。在肥胖方面,我们面临着来自诺和诺德等公司的竞争,诺和诺德的GLP-1激动剂,品牌名为Wegoy,或复合名称Semaglutie,于2021年6月被批准用于减肥。其他具有潜在竞争力的产品或候选产品的公司包括礼来公司,其GLP-1/葡萄糖依赖型胰岛素多肽受体(“GIP”)双激动剂,包括Zepound,或化合物名称tirzepatide,已于2023年11月被批准用于肥胖;勃林格-英格尔海姆、阿斯利康、InnoventBiologics/Eli Lilly;以及罗氏通过收购Carmot和D&D Pharma,其GLP-1/高血糖素受体双激动剂;Hanmi制药和Eli Lilly,GLP-1/GIP/GIP三激动剂;Amgen及其GLP-1激动剂/GIP拮抗剂抗体;诺和诺德,Amylin和Amylin-GLP-1组合候选公司。其他公司一直在开发GLP-1单激动剂或GLP-1/GIP双受体激动剂的口服候选药物,包括辉瑞、礼来、Structure Treateutics、通过收购Eccogene的阿斯利康和通过收购Carmot的罗氏。此外,诺和诺德有一种FDA批准的口服GLP-1疗法,Rybelsus或化合物名称Semaglutie。我们在MASH领域面临着来自以下公司的竞争:Madrigal PharmPharmticals、Terns、Aligos和Viking Treeutics正在开发口服甲状腺激素受体(“Thr”)β选择性激动剂;Akero Treeutics、89Bio、诺和诺德和波士顿制药正在开发成纤维细胞生长因子21(“FGF21”)类似物;诺和诺德正在开发GLP-1激动剂;默克/韩米制药正在开发GLP-1/高血糖素双激动剂Eli Lilly,正在开发GLP-1/GIP双重激动剂Inventome,正在开发泛过氧化增殖物激活受体(PPAR)激动剂;Sagimet正在开发脂肪酸合成酶抑制剂,HEC Pharma正在开发GLP-1/FGF-21双重激动剂,以及辉瑞和礼来公司正在开发小分子GLP-1激动剂。此外,许多其他小公司正在开发其他针对肥胖症或MASH的新技术。
由于所有这些因素,我们的竞争对手可能会在我们之前成功获得专利保护和/或FDA批准,或者发现、开发和商业化产品。此外,我们开发的任何新产品
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与批准的产品竞争必须在疗效、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势,以克服价格竞争并在商业上取得成功。如果我们不能有效地与潜在的竞争对手竞争,我们的业务就不会增长,我们的财务状况和运营将受到影响。
我们在很大程度上依赖于我们的领先产品候选产品Pemvidutie的成功。如果我们最终无法开发、获得监管部门的批准或将Pemvidude或任何其他候选产品商业化,我们的业务将受到严重损害。
我们目前还没有获准商业分销的产品。我们的业务战略是利用我们的专利平台建立一系列候选产品,包括我们的领先候选产品Pemviduide,并通过临床开发来改进候选产品,用于治疗不同类型的疾病。我们可能无法开发出对我们目标的所有或任何适应症都安全有效的产品。即使我们成功地建立了产品管道,我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发,原因有很多,包括造成有害的副作用或表现出其他表明获得上市批准或获得市场接受的可能性较低的特征。如果我们识别潜在候选产品的方法无法产生潜在可行的候选产品,那么我们作为一家企业的成功将取决于较少的潜在候选产品的成功,这给我们的商业模式带来了风险,并对我们可能取得的任何成功造成了潜在的限制。
由于我们的财务和管理资源有限,我们必须专注于有限数量的研究项目和候选产品以及特定的适应症。因此,我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的发现和临床前开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。此外,在我们能够建立更广泛的候选产品管道之前,如果有的话,与我们保持更广泛的候选产品组合相比,与我们保持更广泛的候选产品组合相比,与我们保持更广泛的候选产品组合相比,与我们保持更广泛的候选产品组合相比,与之相关的任何不利发展都将对我们的整体业务产生更重大的不利影响。
如果我们不能建立和保持与培美维多相关的战略合作伙伴关系,我们将承担与其开发相关的所有风险和成本,这些风险和成本可能会对培美维多的发展产生负面影响,并对我们的业务和财务状况产生实质性影响。
即使当前或未来的候选产品获得市场批准,它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
如果我们开发的任何当前或未来的候选产品获得了市场批准,无论是作为单一药物还是与其他疗法结合使用,它可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。任何候选产品如果被批准用于商业销售,市场的接受程度将取决于许多因素,包括:
● | 与替代疗法相比的疗效和潜在优势; |
● | 有能力提供我们的产品,如果获得批准,以具有竞争力的价格销售; |
● | 与替代疗法相比,更方便、更容易给药; |
● | 目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿; |
● | 能够获得足够的第三方保险和适当的补偿,包括将经批准的产品用作联合疗法; |
● | 与替代疗法,包括仿制药有关的治疗费用; |
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● | 我们第三方制造商和供应商支持的范围和力度; |
● | 营销和分销支持的程度和力度; |
● | 产品经批准的标签中包含的任何限制或警告; |
● | 由FDA或美国以外的其他监管机构施加的任何分发和使用限制,或属于REMS或自愿风险管理计划的任何限制;以及 |
● | 任何副作用的发生率和严重程度,包括与替代治疗相关的耐受性和对共病的影响。 |
例如,即使我们的产品已经获得FDA的批准,医生和患者也可能不会立即接受它们,可能会很慢地采用它们。如果我们的产品没有在医生、患者和第三方付款人中获得足够的接受度,我们可能不会产生有意义的收入,我们也可能无法盈利。
我们在英国、欧洲联盟(下称“欧盟”)或任何其他国家进行审讯时,未必能符合外国司法管辖区的要求。
我们过去曾在美国和其他国家进行临床试验;未来可能会在其他外国司法管辖区进行临床试验。我们在任何其他国家/地区成功启动、登记和完成临床试验的能力会受到在外国开展业务所独有的众多风险的影响,包括:
● | 难以建立或管理与CRO和医生的关系; |
● | 临床试验的批准和进行有不同的标准; |
● | 我们无法找到合格的当地顾问,医生和合作伙伴; |
● | 遵守各种外国法律、医疗标准和监管要求的潜在负担,包括对临床试验、制药和生物技术产品和治疗的监管。 |
如果我们未能成功满足在美国境外进行临床试验的要求,我们可能会延迟获得或无法获得美国或美国以外国家对我们的候选产品的监管批准。
如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键科学人员,我们可能无法成功开发我们的产品,进行我们的临床试验,并将我们的候选产品商业化。
我们高度依赖我们的高级管理层成员,包括我们的首席执行官总裁博士、我们的首席财务官Richard Eisenstadt、我们的首席医疗官John Scott Harris博士、我们的首席科学官S.M.Scot Roberts博士和我们的首席商务官Raymond Jordan t。虽然我们已经与这些高级管理人员和关键员工中的每一位签订了雇佣协议,但这些人中的任何一位失去服务都可能阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。
招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销人员也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们实现研发、商业化和业务发展目标,并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外,更换高管和关键员工可能很困难,而且可能需要很长一段时间,因为我们行业中拥有成功开发、获得监管批准和产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈,鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争,我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还经历了从大学招聘科学和临床人员的竞争
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和研究机构。此外,我们依靠顾问和顾问,包括科学和临床顾问,帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于本公司以外的雇主,并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺,这可能会限制他们对本公司的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才,我们推行增长战略的能力将受到限制。
在美国发生的大流行、流行病或传染病的爆发,如新冠肺炎大流行,可能会对我们的业务造成不利影响。
我们的全球业务使我们面临与公共卫生危机和流行病/流行病相关的风险,例如新冠肺炎。这些风险包括严重的波动性、不确定性和世界范围内的经济混乱,这些都可能导致经济放缓的持续时间延长。未来类似的事件可能会影响我们的运营,包括我们的临床试验活动、监管审查和我们的供应链可能会中断。例如,未来爆发的传染病,如COVID 19,以及可能出现的任何未来变种或亚变种,可能会由于实验室和医院资源对爆发或其他因素的优先处理而推迟临床前测试和登记参加我们的临床试验,并且如果隔离阻碍患者流动或中断医疗服务,一些患者可能不愿参加我们的试验或无法遵守临床试验方案,这将推迟我们进行临床试验或发布临床试验结果的能力,并可能推迟我们获得监管批准和将我们的候选产品商业化的能力。
传染病的传播,包括COVID 19、其亚型和其他SARS-CoV-2病毒,可能会影响主要政府机构的运作,如FDA,这可能会推迟我们候选产品的开发,也可能导致我们的供应商无法及时或根本无法交付零部件或原材料。此外,医院可能会减少人员编制,减少或推迟某些治疗,以应对传染病的传播。我们所依赖的第三方和CRO也可能减少人员编制,这可能会影响我们在预期时间框架内继续进行临床前测试和临床试验的能力。此类事件可能导致一段时间的业务中断,导致运营减少,或者医生和医疗提供者可能不愿参与我们的临床试验,其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。
为了响应COVID 19相关的政府和公共卫生指令和命令,我们实施并继续维持针对某些员工的在家工作和混合政策。这些政策的影响可能会对生产率产生负面影响,扰乱我们的业务,推迟我们的临床计划和时间表,并可能对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。
此外,我们的普通股和其他生物制药公司的交易价格可能会因为大流行、流行病或传染病的传播而高度波动。因此,我们可能会面临通过出售我们的普通股筹集资金的困难,或者这种出售可能会以不利的条款进行。传染病的大规模爆发可能导致广泛的健康危机,可能对全球经济和金融市场造成不利影响,导致经济下滑,可能影响我们的业务、财务状况和运营结果。
供应链中的劳动力短缺和限制可能会对我们的运营结果产生不利影响。
许多因素可能会对我们可用的劳动力产生不利影响或增加劳动力成本,包括高就业水平、联邦失业补贴、其他雇主提供的加薪、疫苗强制要求和其他政府法规以及我们对此的回应。随着越来越多的雇主提供远程工作,我们可能会更难招聘到需要现场出席的工作。如果我们无法招聘和留住能够在高水平上表现的员工,我们的业务可能会受到不利影响。由于大流行、流行病或传染病传播或一般宏观经济因素导致的持续劳动力短缺、熟练劳动力缺乏或员工基础内人员流动率增加,可能会对我们的业务和运营业绩产生实质性的不利影响。
此外,最近国家和世界供应链放缓的事态发展,包括以色列和加沙地带的冲突以及乌克兰的冲突,导致用品和材料的成本增加和供应减少。无法预测这种供应链放缓将持续多久,或将对我们的业务运营造成多大影响,但我们的供应成本很可能会增加。
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我们的整体表现在一定程度上取决于全球经济状况和不确定性。
全球通货膨胀率上升到几十年来未曾见过的水平,这可能会导致我们的运营成本增加,包括我们的劳动力成本、信贷和流动性紧张、政府支出减少以及金融市场的波动,这可能会对公司的业务和财务状况产生不利影响。此外,即将到来的2024年美国总统选举可能会带来额外的法律、政治和经济不确定性。美联储和其他国际政府机构已经提高了利率,并可能再次提高利率,以回应对通胀风险的担忧。提高信贷和债务利率,这将增加我们可能不时进行的任何借款的成本,并可能影响我们进入资本市场的能力。
我们的收购可能会使我们面临未知的负债。
由于我们在历史上收购了大多数被收购公司的所有流通股,我们对这些公司的投资现在或将受制于它们的所有债务,而不是我们在收购时支付或将支付的各自债务。如果有未知的债务或其他义务,我们的业务可能会受到实质性影响。我们还可能遇到与财务报告的内部控制有关的问题,可能会影响我们遵守萨班斯-奥克斯利法案的能力的问题,美国国税局或州税务当局进行的税务审查,或者可能影响我们遵守其他适用法律的能力的问题。
税法可能会改变。
参与立法过程的人员以及美国国税局和美国财政部不断审查涉及美国联邦、州和地方所得税的规则。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。最近几年,这样的变化已经发生了很多,而且未来可能还会继续发生变化。未来由于立法、行政或司法决定而导致的税法变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果或我们普通股的持有者产生不利的税收后果。股东应就税法的潜在变化对投资我们普通股的影响咨询他们的法律和税务顾问。
我们可能无法利用我们结转的净运营亏损的很大一部分,这可能会损害我们的运营业绩。
截至2023年12月31日,我们有美国联邦和州的净营业亏损分别约为1.527亿美元和1.433亿美元,其中联邦和州的一部分分别为710万美元和1.433亿美元,其20年结转期将于2024年开始的不同日期到期。根据现行法律,联邦政府剩余的1.456亿美元有一个无限期的期限,通常不能追溯到之前的纳税年度。对于2017年12月31日之后开始的应纳税年度产生的净营业亏损,我们可以扣除净营业亏损,扣减幅度不得超过该年度应纳税所得额的80%。结转的净营业亏损受到与所有权变更相关的382-限制。根据《守则》第382节,公司在进行“所有权变更”时,其利用净营业亏损(“NOL”)来抵销美国联邦和州应税收入的能力受到限制。就此等目的而言,若本公司在任何三年期间内的所有权累计变动超过50%,则通常会发生所有权变动。我们已审查了2021年1月1日至2023年11月3日期间IRC第382条所定义的任何所有权变更,并确定在此期间所有权变更不到50%。我们现有的净资产受先前所有权变更影响时间和金额的限制,该等变化的影响反映在上文披露的净资产金额中。此外,未来我们股票所有权的变化,其中许多不在我们的控制范围内,可能会导致所有权变化。因此,我们可能无法利用我们的NOL的很大一部分,这可能会有效地增加我们未来的纳税义务,从而损害我们未来的经营业绩。
截至2023年12月31日,我们已针对我们的递延税净资产记录了8300万美元的估值拨备。
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与监管审批流程相关的风险
我们不能保证监管机构需要多长时间来审查我们的候选产品申请,而且我们可能无法获得必要的监管批准来营销我们的候选产品。如果我们不能获得所需的监管批准,我们将无法将我们的候选产品商业化,我们创造收入的能力将受到实质性损害。
我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动,包括它们的设计、研究、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、包装、储存、批准、广告、促销、销售和分销,都受到FDA和美国及其他司法管辖区其他监管机构的全面监管。如果我们的候选产品未能获得市场批准,我们将无法在这些市场上将其商业化。
我们尚未获得监管机构在任何司法管辖区销售任何候选产品的批准,我们目前的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能永远不会获得我们开始产品销售所需的适当监管批准。
我们预计将依靠第三方CRO和顾问来协助提交和支持必要的申请,以获得市场批准。要获得上市批准,需要向监管机构提交我们每个候选产品的每个治疗适应症的大量临床前和临床数据和支持信息,以确定这些候选产品对这些适应症的安全性和有效性。要获得上市批准,还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息,并由监管机构检查制造设施。
获得监管批准的过程既耗时又不可预测,涉及大量成本,并耗费管理时间和注意力。我们不可能以任何程度的确定性预测获得监管部门批准的时间或成功与否,因此,很难预测我们未来的财务业绩或前景。监管审批过程中的任何意外发展,包括监管审批的延误或拒绝,或者监管机构要求对我们的候选产品进行重大修改,都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响,并可能对我们的股票价格造成重大损害。
要获得上市批准,美国法律要求:
● | 控制研究和人体临床试验; |
● | 确定所寻求的每种用途的产品的安全性和有效性; |
● | 政府审查和批准一份包含制造、临床前和临床数据等内容的文件;以及 |
● | 遵守cGMP规定。 |
审查和批准一种药物的过程是耗时的、不可预测的,并且依赖于我们控制之外的各种因素。FDA和其他司法管辖区的相应监管机构在决定是否批准上市申请方面拥有相当大的自由裁量权。我们的候选产品可能无法获得FDA或美国以外类似监管机构的监管批准,原因包括:
● | 不同意我们的临床试验的设计或实施; |
● | 未能证明我们的候选人对于建议的适应症是安全和有效的; |
● | 临床试验结果未达到批准所需的统计意义水平; |
● | 未能证明候选产品的益处大于其风险; |
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● | 与我们对临床前或临床数据的解释不一致;以及 |
● | 第三方制造商的制造设施或工艺的不足。 |
FDA或美国以外的类似监管机构可能会要求我们进行额外的临床前和临床测试,这可能会推迟或阻止我们的批准和商业化计划,或者导致我们放弃开发计划。此外,我们获得的任何批准可能比我们要求的更少或更有限的适应症,可能不包括候选产品成功商业化所必需的标签声明,或者可能取决于我们进行昂贵的上市后临床试验。这些情况中的任何一种都可能对候选产品的商业前景造成实质性损害,我们的运营将受到不利影响。
我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性,从而延迟或阻止其监管批准或限制其商业潜力。
我们的候选产品或开发中的竞争产品使用共同的行动机制所引起的重大不良事件可能会导致我们、IRB或伦理委员会和/或监管机构中断、推迟或停止临床试验,并可能导致临床试验挑战,例如患者招募、留住和遵守方面的困难,FDA或其他监管机构拒绝监管批准,以及潜在的产品责任索赔。被认为是由我们的候选产品引起的严重不良事件可能会对我们候选产品的发展和我们的整体业务产生实质性的不利影响。在使用Densigen平台开发的候选产品的临床试验中观察到的最常见的不良事件包括注射部位反应、头痛、不适和疲劳。
随着我们收集更多信息,可能会改变我们对候选产品和这些事件之间关系的理解,以及我们对其他候选产品未来临床试验中报告的不良事件的理解,并可能观察到更多意想不到的不良事件。此外,基于涉及有限数量患者的批准前临床试验,不能完全确定药物的副作用概况。对上市后安全监测和临床试验的常规审查和分析将提供额外的信息,例如,罕见的、特定于人群的或长期不良反应的潜在证据,并可能对产品的商业化产生不利影响,甚至导致暂停或撤销产品营销授权。
如果我们或其他人在收到上市批准之前或之后发现我们的产品候选产品引起的不良副作用,可能会导致许多潜在的重大负面后果,包括:
● | 我们的临床试验可能会被搁置; |
● | 我们的候选产品可能无法获得监管部门的批准; |
● | 监管部门可能会撤回对我们产品的批准; |
● | 监管部门可能要求在标签上附加警告; |
● | 可能需要一份药物指南,概述这种副作用的风险,以便分发给患者; |
● | 我们可能会被起诉,并对给患者造成的伤害承担责任;以及 |
● | 我们的声誉可能会受损。 |
这些事件中的任何一项都可能阻止我们获得或保持对我们候选产品的市场批准和市场接受度,并可能对我们的业务和财务业绩产生实质性的不利影响。
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FDA的快速通道指定可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程,也不能保证FDA批准我们可能开发的任何候选产品。
FDA的快速通道计划旨在加快某些合格产品的开发,这些产品旨在治疗严重疾病和疾病。如果候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病,并且临床前或临床数据表明该产品有潜力满足这种疾病未得到满足的医疗需求,赞助商可以申请FDA快速通道认证。2023年10月,我们宣布FDA批准我们的临床项目获得快速通道称号,该项目研究培美度胺治疗MASH。即使有了快速通道指定,与传统的FDA程序相比,我们可能不会经历更快的Pemviduide开发过程、审查或批准,并且快速通道指定根本不能确保候选产品将获得上市批准。此外,如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持快速通道指定,它可能会撤回该指定。
如果我们未能在美国以外的司法管辖区获得监管批准,我们将无法在这些司法管辖区销售我们的产品。在一个司法管辖区获得并保持对我们的候选产品的监管批准,并不意味着我们将在其他司法管辖区获得或保持对我们的候选产品的监管批准。
如果获得批准,我们打算在英国和美国以外的其他国际市场销售我们的某些候选产品。这样的营销将需要在每个市场获得单独的监管批准,并遵守众多和不同的监管要求。批准程序因国家而异,可能涉及额外测试的要求,获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。此外,在美国以外的许多国家,例如欧盟的某些国家,疫苗或治疗药物在获准在该国销售之前,必须获得批准进行报销,包括可能收取的价格。在这些国家,在收到产品的上市批准后,与政府当局进行定价讨论可能需要相当长的时间,可能需要进行额外的临床研究,以便能够将我们候选产品的成本效益与其他可用的替代产品进行比较。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准,一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA的批准。然而,在一个司法管辖区未能获得批准,可能会影响我们在其他地方获得批准的能力。外国监管机构的审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险。我们可能不会及时获得外国监管部门的批准,如果有的话。
即使我们的候选产品获得了监管部门的批准,这些产品也将受到持续的监管义务和持续的监管审查,这可能会导致大量的额外费用和其他限制,如果我们未能遵守监管要求或遇到意想不到的产品候选问题,我们可能会受到惩罚。
我们为我们的候选产品获得的任何监管批准可能会受到产品可能用于市场的已批准指示用途的限制或批准条件的限制。我们还可能被要求进行上市后测试,包括第四阶段临床试验,并进行监测,以监测该产品可能在未来多年内的安全性和有效性。如果FDA或其他监管机构批准我们的任何候选产品,产品的制造过程、标签、包装、分销、进口、出口、不良事件报告、储存、广告、促销和记录将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册以及继续遵守cGMP,以及我们在批准后进行的任何临床试验是否符合cGMP和GCP。制造商和制造商的工厂也被要求遵守FDA和类似的外国监管机构的广泛要求,包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规和适用的产品跟踪和追踪要求。任何此类限制都可能导致巨大的额外费用,或者可能限制批准产品的销售。如果我们或我们所依赖的任何第三方未能满足这些要求,FDA或美国以外的类似监管机构可以启动执法行动。其他后果包括发出罚款、警告信、临床试验的无标题信件或暂停、产品扣押或扣留或拒绝允许我们的候选产品进出口,以及永久禁令和同意法令,包括施加民事或刑事处罚等后果,这可能会严重削弱我们成功将给定产品商业化的能力。
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后来发现批准的产品存在以前未知的问题,包括预料不到的严重程度或频率的不良事件,或制造操作或工艺,可能会导致以下情况,其中包括:
● | 限制产品的销售或制造、将产品从市场上召回或自愿或强制召回产品; |
● | 对涉及相关候选产品的临床试验处以罚款或警告信或临床搁置; |
● | FDA或其他监管机构拒绝批准我们提交的未决申请或已批准申请的补充申请,或暂停或撤销产品许可证批准; |
● | 扣押、扣留或拒绝允许进口或出口产品;以及 |
● | 禁令或施加民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、被排除在政府报销计划之外,如Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划,以及削减或重组我们的业务。 |
此外,政府机构(如FDA)的适用监管政策可能会发生变化,可能会颁布额外的政府法规,这些法规可能会影响我们可能获得的对我们候选产品的任何监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策,或者无法保持监管合规性,我们可能会失去可能已获得的任何营销批准,我们可能无法实现或保持盈利,这将对我们的业务产生不利影响。
即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验,营销审批过程也是昂贵、耗时和不确定的,可能会阻止我们或我们现有或未来的任何合作伙伴获得对我们当前候选产品和我们开发的任何其他候选产品进行商业化的批准。
我们可能开发的任何当前或未来的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动,包括它们的设计、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售、进口、出口和分销,都受到FDA和美国其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。如果不能获得候选产品的营销批准,我们将无法在指定的司法管辖区将候选产品商业化。我们还没有从任何司法管辖区的监管机构那里获得任何候选产品的上市许可,而且我们未来可能寻求开发的候选产品可能永远都不会获得监管部门的批准。我们没有提交和支持获得营销批准所需的申请的经验,预计将依赖第三方CRO或监管顾问来帮助我们完成这一过程。要获得监管部门的批准,需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息,以确定候选产品的安全性和有效性。要获得监管批准,还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息,并由相关监管机构检查制造设施。我们开发的任何候选产品可能没有效果,可能只有中等效果,或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征,可能会阻止我们获得上市批准,或者阻止或限制商业使用。
在美国和国外获得营销批准的过程都是昂贵的,如果需要额外的临床试验,可能需要数年时间,如果真的获得了批准,而且可能会根据各种因素而有很大的不同,包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的变化,附加法规或法规的变化,或对每个提交的产品申请的监管审查的变化,都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权,可以拒绝接受任何申请,也可以决定我们的数据不足以获得批准,需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外,对从临床前和临床试验获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。我们最终获得的任何营销批准
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获得的产品可能受到限制,或受到限制或批准后的承诺,从而使批准的产品在商业上不可行。
如果我们在获得批准方面遇到延误,或者如果我们无法获得我们可能开发的任何当前或未来候选产品的批准,这些候选产品的商业前景可能会受到损害,我们创造收入的能力将受到实质性损害。
如果FDA或类似的外国监管机构批准了我们任何获得上市批准的产品的仿制药或生物相似版本,或者如果我们没有获得我们希望实现的批准产品的专营期,我们产品的销售可能会受到不利影响。
如果获得批准,我们的候选产品可能面临来自ANDA或505(B)(2)候选产品的竞争,这些候选产品涉及我们的药物产品,以及来自参考我们生物产品的生物仿制药候选产品。根据适用法律,某些ANDA和某些生物相似产品被认为可与我们的生物制品“互换”,一旦获得批准,可根据适用的州法律替代我们的候选产品。
我们还可能受到来自欧盟生物相似产品的竞争。到目前为止,许多生物相似产品在向欧洲药品管理局申请集中营销授权后,已获得欧盟委员会的授权。与美国一样,欧盟对生物相似产品的监管审批程序也被简化。然而,生物相似赞助商仍必须提供所有临床前和临床数据,以证明其产品与参考产品的相似性。所需的数据水平是在个案的基础上进行评估的,但将低于原始生物制品所需的水平。这一途径比获得非生物产品仿制版授权所遵循的简化程序要复杂得多,但它仍然可以使生物相似产品比我们的原始产品更快、更便宜地推向市场。也就是说,在欧盟,与生物相似产品相关的营销授权申请受到适用于非生物仿制产品的相同数据和市场排他性规则的约束,因此在此类排他性适用于我们的产品期间,任何生物相似产品都不能获得批准或投放市场。生物相似产品在欧盟的销售授权并不保证该生物相似产品可以替代参考产品。EMA不评估生物相似产品与参考产品的互换性,但这一决定留给每个成员国。在这个阶段,我们不能知道任何生物相似产品在多大程度上可以与我们的参考产品互换,这可能会因成员国而异。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求儿科专营权,但可能无法成功获得。还有一个风险是,竞争对手可能获得儿科独家专利,这将推迟我们候选产品的任何潜在批准。在美国,如果赞助商应FDA的书面要求对儿童或青少年人群进行特定测试,FDA有权为批准的产品授予额外的排他性。如果获得批准,儿科专有权可能会使批准的药物的某些专利或监管专有期增加6个月,以及批准的生物制品的监管专有期增加6个月。在欧盟,儿科研究也受到额外排他性奖励的激励。儿科研究计划(“PIP”)必须与EMA的儿科委员会达成一致,除非豁免或延期适用于该产品。如果就被指定为孤儿药品的医药产品提交了销售许可申请,并且该申请包含按照批准的PIP进行的研究结果,则该孤儿药品的市场排他性可以延长两年。如果就未被指定为孤儿医药产品的医药产品提交了销售授权申请,并且该申请包含按照经批准的PIP进行的研究的结果,则可以获得将延长医药产品专利保护的补充保护证书延长六个月。
孤儿药物指定提供了另一个可能对我们和我们的竞争对手可用的监管激励。FDA可以将用于治疗在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的“罕见疾病或疾病”的产品指定为孤儿药物,并且无法合理预期在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物的成本将从在美国的销售中收回。在提交上市批准申请之前,必须申请指定孤儿药物。孤儿药物指定可以为临床试验费用、税收优惠和FDA用户费用豁免提供赠款资金。此外,如果具有孤儿药物指定的产品随后获得FDA对其具有此类指定的适应症的批准,
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产品可能有权获得孤儿药物排他性,这意味着FDA在七年内不会批准任何其他销售同一药物的申请,除非在有限的情况下,例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势。
在欧盟,孤儿毒品地位提供的福利与美国相似,但并不相同。我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求孤儿药物指定,但不能保证获得这样的指定。即使我们获得了罕见药的独家专利权,竞争对手也可能获得批准,要么针对相同的适应症使用不同的产品,要么针对不同的适应症使用相同的产品,但这些产品可以在标签外用于孤立的适应症。此外,如果竞争对手获得了治疗与我们候选产品相同的疾病和适应症的产品的孤儿药物指定,则FDA或类似的欧洲监管机构可能会推迟批准我们的候选产品。
与我们的知识产权有关的风险
保护我们的所有权是困难和昂贵的,我们可能无法确保他们的保护。如果我们的专利地位和其他知识产权不能充分保护我们的候选产品,其他人可能会与我们竞争(包括直接竞争),这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况造成实质性损害。
我们依靠专利、专利申请、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的产品候选、平台技术和专有技术相关的知识产权。生物技术公司的专利地位通常是不确定的,因为它涉及复杂的法律和事实考虑。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。例如,关于生物技术专利中允许的专利标的或权利要求的范围,没有全球统一的政策。此外,一些国家不批准针对治疗人类的方法的专利主张,在这些国家,可能根本没有专利保护来保护我们的候选产品。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法产生已颁发的专利,其权利要求涵盖我们在美国或其他国家/地区的候选产品。
专利诉讼过程既昂贵又耗时,我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者可能无法以合理的成本或及时地准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。此外,在某些情况下,我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉,或维护专利,包括我们从第三方许可或许可给第三方的技术,使我们依赖于我们的许可人、被许可人或合作者。因此,不得以符合公司业务最佳利益的方式起诉和执行这些专利和专利申请。如果我们当前或未来的许可方、被许可方或合作者未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权,则此类权利可能会丢失或受损。如果我们的许可人、被许可人或合作者在起诉、维护或执行任何专利权方面与公司不完全合作或不同意,则此类专利权可能会受到损害。
如果我们持有或已获得许可的关于我们候选产品的专利申请未能发布,如果它们的保护广度或强度受到威胁,或者如果它们未能为我们的候选产品提供有意义的排他性,它可能会阻止公司与我们合作。我们和我们的许可方已经提交了几项专利申请,涵盖了我们候选产品的各个方面。我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)、任何此类专利的广度,或者任何已颁发的专利是否会被发现无效、不可强制执行或将被第三方成功挑战。
在美国和大多数其他国家,专利申请在申请后的一段时间内是保密的,有些在发布之前一直是保密的。我们不能确定我们的许可人是第一个满足与任何特定发明相关的专利权所必需的要求的人。此外,如果第三方已提交此类专利申请,则可由该第三方或美国专利商标局本身在美国启动干涉程序,以确定谁最先发明了我们专利申请的专利权利要求所涵盖的任何标的。
即使专利确实成功颁发,即使这些专利涵盖我们的候选产品,第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑,这可能会导致此类专利被缩小或失效。对我们的专利或专利申请的任何成功挑战,或对由或
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授权给我们,可能会剥夺我们防止来自第三方竞争所需的权利,这可能会损害我们可能开发的任何候选产品的商业成功。不能保证与我们的专利和专利申请或我们许可人的专利和申请相关的所有潜在先前技术都已被找到,并且我们尚未确认的先前技术可能被第三方用来使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。此外,即使我们的专利和专利申请没有受到挑战,我们的专利和专利申请,或我们许可方的专利,也可能无法充分保护我们的技术,为我们的候选产品提供排他性,阻止其他人使用类似产品绕过我们的专利进行设计,或者阻止其他人在我们没有寻求专利保护的司法管辖区内运营。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力,第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
任何失去或未能获得专利保护都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。我们可能无法阻止竞争对手以与我们的产品相似或相同的产品进入市场。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界各国申请、起诉和捍卫候选产品专利的费用将高得令人望而却步,而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外,一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此,我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明,或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品,此外,还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区,但执法能力不如美国。这些产品可能会与我们的候选产品竞争,而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
在一些外国司法管辖区,许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度不支持专利的强制执行和其他知识产权保护,这可能会使我们难以从总体上阻止对我们专利的侵犯。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本,并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去,可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险,可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险,并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜,所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此,我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在包括美国在内的大多数国家,专利的自然失效时间是自专利申请提交之日起20年。在某些情况下,美国专利的期限会因终止免责声明而缩短,从而将其期限缩短到即将到期的专利的期限。在特定国家可能会有不同的专利期延长;然而,在所有情况下,专利的有效期及其提供的保护都是有限的。如果我们在获得监管部门批准方面遇到拖延,我们销售受专利保护的产品的时间可能会缩短。我们希望在我们起诉专利的任何国家/地区都能获得专利期限的延长。这种可能的延长包括美国1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许的延长,该法案允许将专利期延长至多五年,以涵盖FDA批准的产品。延长的实际长度将取决于该产品在临床试验期间失去的专利期。但是,适用当局,包括美国的USPTO和FDA,以及其他国家/地区的任何同等监管机构,可能不同意我们对此类延期是否可用的评估,并可能拒绝授予我们的专利延期,或可能授予比我们要求的更有限的延期,或可能不授予监管排他性。如果发生这种情况,我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资,然后可能能够比其他情况下更早推出他们的产品。
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我们可能会卷入保护或执行我们的知识产权的诉讼,这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用,可能有必要提起诉讼,以强制执行或捍卫我们的知识产权,保护我们的商业秘密和/或确定我们自己的知识产权或其他人的专有权利的有效性和范围。此类诉讼既昂贵又耗时,可能会转移管理资源,损害我们的业务和财务业绩。我们目前和潜在的许多竞争对手都有能力投入比我们更多的资源来起诉知识产权。因此,尽管我们做出了努力,但我们可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权。
专利主张,包括提起诉讼,增加了被指控的第三方寻求缩小我们主张的专利或使其无效的可能性。我们主张的专利的范围和有效性可能会在美国专利商标局和外国专利局的各种授权后诉讼中受到质疑。此外,在侵权诉讼中,法院可以裁定我们主张的专利无效或不可强制执行,或者可以以我们的专利不涵盖有争议的技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。因此,任何诉讼程序或其他法律程序的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。此外,由于知识产权诉讼需要大量的披露,在这类诉讼期间,我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。
第三方对知识产权侵权或挪用的索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力,以及使用我们或我们的许可人的专有技术而不侵犯第三方专利和专有权利的能力。在我们正在开发的领域中存在大量美国和外国颁发的专利以及第三方拥有的未决专利申请,并可能开发我们的候选产品。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发,我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。我们可能没有确定影响我们业务的所有美国和外国专利或公布的专利申请,无论是通过阻止我们将候选产品商业化的能力,还是通过覆盖影响我们市场的类似技术。
第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或专利申请,例如,对材料、配方、制造方法、分析方法和/或治疗方法的权利要求。
在某些情况下,我们可能无法识别此类相关的第三方专利或专利申请。例如,在2000年11月29日之前提交的专利申请和在该日期之后提交的某些专利申请在作为专利发布之前不会在美国境外提交,这些申请将保持保密。除上述例外情况外,美国和其他地方的专利申请通常只有在最早提交后约18个月的等待期后才会公布。因此,涉及我们平台技术或我们候选产品的专利申请可能是在我们不知情的情况下被其他人提交的。此外,在受到某些限制的情况下,已公布的未决专利申请可在以后进行修改,以涵盖我们的平台技术或候选产品和/或候选产品的使用、分析和/或制造。
如果任何第三方专利由有管辖权的法院持有,涵盖我们的材料、配方、制造方法、分析方法和/或治疗方法的各个方面,任何此类专利的持有者可以获得金钱损害赔偿,或获得禁令或其他公平救济,或两者兼而有之。赔偿金额可能很大,可能包括三倍的损害赔偿金和故意侵权行为的律师费。禁令救济裁决可能会阻止我们开发和商业化适用的候选产品的能力,直到该专利到期或除非我们获得许可证。此类许可证可能不会以可接受的条款提供,如果有的话。即使我们能够获得许可,这些权利也可能是非排他性的,这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终,我们可能会被迫重新设计侵权产品,阻止产品商业化,或者
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如果由于实际或威胁的专利侵权索赔,我们无法以可接受的条款获得许可,我们将被迫停止某些方面的业务运营。
无论结果如何,针对专利侵权或挪用商业秘密的指控进行辩护都可能代价高昂、耗时。因此,即使我们最终胜诉,或在早期阶段达成和解,此类诉讼也可能给我们带来大量意想不到的费用。此外,诉讼或威胁诉讼可能会对我们的管理团队的时间和注意力造成极大的要求,分散他们对公司其他业务的追求。
如果第三方认为我们不正当地获取和使用该第三方的商业秘密,我们可能面临挪用公款的指控。如果我们被发现盗用了第三方的商业秘密,我们可能会被阻止进一步使用此类商业秘密,限制我们开发候选产品的能力,并可能被要求支付损害赔偿金。
在任何专利或其他知识产权诉讼过程中,可能会公布听证结果、动议裁决和诉讼中的其他临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些声明是负面的,我们候选产品、平台技术或知识产权的感知价值可能会降低。因此,我们普通股的市场价格可能会下降。此外,与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发合作伙伴关系的能力产生不利影响,这些资金将帮助我们将候选产品推向市场。
我们可能会受到指控,称我们的员工、独立承包商或顾问错误地使用或披露了其前雇主所谓的商业机密,或者我们的员工可能会对我们专利的发明提出质疑。
就像在生物技术和制药行业中常见的那样,我们雇用的个人以前曾受雇于其他生物技术或制药公司,包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。其中一些人,包括我们的高级管理层成员,签署了与以前的雇佣有关的所有权、保密和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们尽合理努力确保我们的员工、独立承包商和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术,但我们或这些个人可能会受到指控,即我们或这些个人使用或披露了任何此类第三方的知识产权,包括商业秘密或其他专有信息。
我们可能会因参与开发我们候选产品的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。此外,我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔的约束。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。这样的知识产权可以授予第三方,我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护,诉讼也可能导致巨额成本,并分散管理层的注意力。
我们已经授权了我们的部分知识产权,如果我们未能履行我们在这些安排下的义务,我们可能会失去此类知识产权或欠此类知识产权许可方的损害赔偿金。
我们是许多对我们的业务很重要的许可协议的缔约方,我们可能会在未来签订更多的许可协议。我们的某些授权知识产权涵盖或可能涵盖EuPort技术,以及我们的某些候选产品,包括Pemvidutie。我们现有的许可协议规定,我们预计未来的许可协议将规定我们的各种勤奋、里程碑付款、特许权使用费和其他义务。如果公司与我们的许可合作伙伴在许可协议下的权利或义务方面存在任何冲突、争议、分歧或不履行的问题,包括由于我们未能履行任何此类协议下的付款义务而引起的任何此类冲突、争议或分歧,我们可能会承担损害赔偿,我们的许可方可能有权终止受影响的许可,以及我们在
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我们的产品发现和开发工作以及我们与受影响的候选产品签订合作或营销协议的能力可能会受到不利影响。
我们可能需要从第三方获得某些知识产权的许可,而这些许可可能不会以商业合理的条款或根本不存在。
第三方可能持有对我们候选产品的开发或商业化非常重要或必要的知识产权,包括专利权。如果第三方的专利或专有技术是我们将候选产品商业化所必需的,我们将被要求从这些第三方获得许可。此类许可证可能无法以商业上合理的条款获得,甚至根本无法获得,这可能会对我们的业务造成实质性损害。
与员工和第三方签订的保密协议可能无法阻止未经授权泄露专有信息。
除了专利提供的保护外,我们还依靠保密协议来保护可能无法申请专利或我们可能选择不申请专利的商业秘密和专有技术、难以实施专利的方法以及我们的技术和开发过程中涉及专利不包括的专有技术、信息或技术的任何其他要素。特别是,我们寻求通过与我们的员工、顾问、外部科学顾问、承包商和合作者签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。这些协议要求,在个人与我们的关系过程中,个人开发的或公司向个人披露的所有机密信息必须保密,不得向第三方披露。我们还与我们的员工签订协议,规定个人在为公司提供服务的过程中构思的任何发明都将是我们的专有财产。然而,我们可能不会在所有情况下获得这些协议,与我们有这些协议的个人可能不遵守他们的条款。尽管我们采取合理措施保护我们的专有技术,但我们的员工、顾问、承包商或外部科学顾问可能会有意或无意地将我们的专有技术或其他专有信息泄露给竞争对手。此外,竞争对手可能会以其他方式获得我们的专有技术或独立开发基本上相同的信息和技术。
强制要求第三方非法获得并使用我们的任何专有技术是昂贵和耗时的,结果是不可预测的。此外,美国以外的法院有时不像美国法院那样愿意保护专有技术。挪用或未经授权披露我们的专有技术可能会损害我们的竞争地位,并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护,那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度,我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避、宣布为通用商标或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利,我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时,竞争对手可能采用与本公司类似的商品名称或商标,从而阻碍我们建立品牌标识的能力,并可能导致市场混乱。此外,其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔,这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。例如,我们正在追求的两个商标遭到了威胁或实际的反对。我们决定停止使用这些商标中的一个,另一个问题以有利的条件得到解决。虽然这些问题已经在没有对公司造成实质性损害的条款下得到解决,但我们未来可能会受到其他商标挑战的影响。如果我们不能根据我们的商标和商号建立长期的名称认可,那么我们可能无法有效地竞争,我们的业务可能会受到不利影响。
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目录表
与公司候选产品商业化相关的风险
我们未来的商业成功取决于我们的候选产品如果获得批准,在医生、患者、第三方付款人和医学界其他人中获得显著的市场接受度。
即使我们为我们的候选产品或我们未来可能开发或收购的任何其他候选产品获得市场批准,该产品也可能无法获得医生、第三方付款人、患者和医学界其他人的市场接受。市场对任何经批准的产品的接受程度取决于许多其他因素,包括:
● | 临床试验证明的该产品的有效性和安全性; |
● | 批准该产品的临床适应症和经监管部门批准与该产品一起使用的标签,包括标签上可能要求的任何警告; |
● | 医生和患者接受该产品作为安全有效的治疗方法,以及目标患者群体尝试新疫苗和/或疗法的意愿以及医生开出新疫苗和/或疗法的意愿; |
● | 与替代疗法相比,治疗的成本、安全性和有效性; |
● | 第三方付款人和政府当局是否提供适当的课程和补偿; |
● | 相对方便和容易管理; |
● | 不良副作用的发生率和严重程度; |
● | 我们的销售和市场推广工作的成效;以及 |
● | 限制我们的产品与其他药物(如果有的话)一起使用。 |
市场接受度对我们创造可观收入的能力至关重要。任何候选产品,如果获得批准并商业化,可以只接受有限的能力,或者根本不接受。如果任何批准的产品没有被市场接受到我们预期的程度,我们可能无法产生可观的收入,我们的业务将受到影响。
我们依赖,并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品和相关材料,如果获得批准,我们的产品以及我们的临床试验和临床前研究,这些第三方的表现可能不会令人满意。
我们没有任何生产设施或人员,我们依赖,并预计将继续依赖第三方制造商和供应商生产和供应疫苗、药物和药物产品,用于我们的临床前研究和临床试验,以及相关材料,如乙肝病毒产品和潘维度肽。我们依靠少数第三方制造商和供应商来制造和供应原料药和药品,并为我们的初步临床试验填充成品疫苗。这种对少数第三方的依赖增加了风险,即我们将没有足够数量的候选产品或我们的临床前研究和临床试验所需的其他产品,或者这些数量的产品将以可接受的成本或质量为我们生产,这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们所依赖的这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的合同。如果我们需要达成替代安排,可能会推迟我们的产品开发活动。此外,我们对这些第三方制造活动的依赖将减少我们对这些活动的控制,但不会免除我们确保遵守所有与制造有关的规定的责任。
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目录表
依赖第三方制造商会带来风险,如果我们自己制造候选产品,我们就不会受到这些风险的影响,包括:
● | 无法在商业上合理的条件下与第三方谈判制造协议; |
● | 由于将第三方制造商用于制造活动的所有方面,包括合规和质量保证,从而减少了控制。我们无法控制第三方制造商是否遵守这些法规和标准,但我们可能最终要为他们的任何失败负责; |
● | 由于制造问题或第三方制造商重新确定项目优先顺序而导致的延误; |
● | 我们的第三方制造商可能无法按照我们的临床和商业需求(如果有的话)所需的数量和质量来配制和生产我们的候选产品; |
● | 以对我们造成代价或损害的方式或时间终止或不续订与第三方的制造协议; |
● | 我们的合同制造商可能盗用我们的专有信息,包括我们的商业秘密和专有技术或侵犯第三方知识产权;以及 |
● | 由与我们的业务或运营无关的条件造成的第三方制造商或供应商的运营中断,包括制造商或供应商的破产或所有权变更。 |
这些事件中的任何一项都可能导致临床前研究和临床试验延迟或未能获得监管部门的批准,或影响我们成功将未来产品商业化的能力。其中一些事件可能成为FDA或其他监管机构采取行动的基础,包括临床扣押、罚款、禁令、民事处罚、吊销执照、召回、扣押、完全或部分暂停生产或刑事处罚。
此外,我们的候选产品涉及技术复杂的制造流程,即使生产过程中任何一点的微小偏差都可能导致生产失败,并可能导致我们候选产品的生产中断,可能会持续很长一段时间。在某些情况下,制造我们的产品或候选产品所需的技术技能可能是原始合同制造商独有的或专有的,我们可能会遇到困难,或者可能存在合同限制,禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商,或者我们可能根本无法转让此类技能。此外,合同制造商可以拥有该合同制造商独立拥有的与我们的候选产品的制造相关的技术。这将增加我们对该合同制造商的依赖,或要求我们从该合同制造商那里获得许可证,以便让另一家合同制造商生产我们的候选产品。
第三方制造商可能无法遵守适用的cGMP、法规或美国以外的类似法规要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致实施制裁,包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉,其中任何一项都可能对我们候选产品的供应造成重大不利影响。
此外,如果我们因任何原因被要求更换合同制造商,我们将被要求核实新合同制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证,例如通过制造可比性研究,任何新的制造工艺都将根据之前提交给FDA或其他监管机构的规格生产我们的候选产品。与新合同制造商核查相关的延误可能会对我们及时或在预算内开发候选产品或将产品商业化的能力产生负面影响。此外,制造商的变化通常涉及制造程序和工艺的变化,这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的供应之间进行过渡性研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性,这可能需要进行额外的临床试验。
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目录表
我们的第三方制造商可能会受到火灾、自然灾害或人为灾难、停电、电信故障、未经授权进入、计算机病毒、拒绝服务攻击、恐怖主义行为、人为错误、破坏或破坏、金融破产、破产和类似事件的损害或中断。
我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限,可能有能力为我们制造产品。我们现有或未来制造商的任何业绩失败都可能推迟临床开发或营销批准。对于大量药物的多余供应或第二来源,我们有有限的安排。如果我们现有的合同制造商不能按照约定履行合同,我们可能被要求更换这些制造商,而且可能会非常困难和耗时地寻找潜在的替代制造商来生产我们的候选产品。因此,在确定和鉴定任何此类替代产品时,我们可能会产生额外的成本和延迟。
我们目前和预期未来对他人生产我们的候选产品或产品的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。
如果我们无法以足够的数量或产量生产我们的产品,或者无法获得监管机构对我们产品的制造设施的批准,我们可能会在产品开发、临床试验、监管批准和商业分销方面遇到延误。
完成我们的临床试验和我们的候选产品的商业化需要获得或开发设施,以足够的产量和商业规模生产我们的候选产品,而这种制造涉及一个复杂的过程,我们对此缺乏经验。即使临床试验成功,我们仍然可能无法将产品商业化,因为我们的工程流程难以获得监管部门的批准,或者在将该流程扩大到商业生产方面存在问题。我们没有制造或管理第三方制造我们的任何候选产品的经验,这些产品将是支持大规模临床试验或商业销售所必需的。建立这些能力的努力可能达不到最初的预期,如进度、扩大规模、重复性、产量、纯度、成本、效力或质量。
我们预计将依赖第三方生产我们候选产品的临床产品,如果获准上市,还将生产商业数量的产品。这些第三方制造商还必须获得FDA或其他适用的政府机构的批准,才能生产临床材料或商业产品。我们的产品可能会与其他产品竞争这些设施的使用权,如果第三方给予其他产品更高的优先权,可能会导致制造延迟。我们可能无法以可接受的条款或在及时的基础上达成任何必要的第三方制造安排。此外,我们可能不得不签订技术转让协议,并与第三方制造商分享我们的技术诀窍,这可能会很耗时,并可能导致延误。
我们的代工组织可能会遇到与开发或制造有关的技术或科学问题,而我们可能无法及时或利用可用的资金解决这些问题。如果我们或我们的制造合作伙伴无法扩大制造流程以生产我们的候选产品的商业批量,或者我们的制造合作伙伴没有通过所需的监管审批前检查,我们的商业化努力可能会受到不利影响。
我们对合同制造商的依赖可能会对我们的运营产生不利影响,或导致不可预见的延误或其他我们无法控制的问题。由于合同限制和具有专业知识的第三方制造商的数量有限,需要获得监管批准和设施才能在商业规模上生产我们的产品,因此更换制造商可能既昂贵又耗时,并可能导致我们候选产品的生产中断。第三方制造商也可能在生产中遇到困难。这些问题可能包括:
● | 生产成本、规模扩大和产量方面的困难; |
● | 无法获得原材料和供应品; |
● | 质量控制和保证不到位; |
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● | 人才短缺; |
● | 未能遵守严格执行的联邦、州和外国法规,这些法规在每个可能销售产品的国家都有所不同;以及 |
● | 缺乏资本资金。 |
我们产品生产的任何延误或中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。
如果我们无法建立销售、营销和分销能力,如果我们的候选产品获得批准,我们可能无法成功地将其商业化。
我们没有销售或营销基础设施,也没有销售、营销或分销医药产品的经验。为了使我们获得上市许可并决定独立商业化的任何产品取得商业成功,我们需要建立一个销售和营销组织。
未来,如果我们的一些候选产品获得批准,我们可能会建立一个集中的销售和营销基础设施,以在美国和欧洲营销或联合推广我们的一些候选产品。我们建立自己的销售、营销和分销能力涉及风险。例如,招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时,可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生,我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂,如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员,我们的投资将会损失。
可能会阻碍我们自己将产品商业化的因素包括:
● | 我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员; |
● | 销售人员无法接触医生; |
● | 缺乏足够数量的医生来开出任何未来产品的处方; |
● | 缺乏销售人员提供的配套产品,这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势;以及 |
● | 与创建独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用。 |
如果我们不建立自己的销售、营销和分销能力,而是与第三方达成协议来提供这些服务,我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们营销、销售和分销我们自己开发的任何产品。此外,我们可能无法成功地与第三方达成销售、营销和分销我们的候选产品的安排,或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能对这样的第三方几乎没有控制权,他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力,无论是我们自己还是与第三方合作,我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。
我们可能会遇到困难,管理我们的增长和扩大我们的业务成功。
随着我们寻求通过临床试验和商业化来推进我们的候选产品,我们将需要扩大我们的开发、监管、制造、营销和销售能力,或者与第三方签订合同,为公司提供这些能力。随着我们业务的扩大,我们预计将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力,在一定程度上将取决于我们有效管理未来增长的能力。为此,我们必须能够有效地管理我们的开发工作和临床试验,并招聘、培训和整合
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增加管理、行政人员,如有必要,还包括销售和营销人员。我们可能无法完成这些任务,如果我们不能完成其中任何一项任务,可能会阻碍我们成功地发展业务。
我们可能无法成功建立和维持战略合作伙伴关系,这可能会对我们开发和商业化产品的能力产生不利影响。
我们战略的一个关键部分是在未来寻求战略合作伙伴关系,包括可能与主要生物技术或制药公司建立战略合作伙伴关系,以便对我们的候选产品进行后期开发和商业化。我们在为我们的候选产品寻找合适的合作伙伴方面面临着激烈的竞争,谈判过程既耗时又复杂。为了使公司能够成功地与我们的候选产品合作,潜在合作伙伴必须将这些候选产品视为在他们认为有吸引力的市场上具有经济价值,因为我们正在寻求的条款以及其他公司提供的其他产品可供授权使用。即使我们成功地建立了战略合作伙伴关系,我们商定的条款也可能对公司不利,例如,如果产品的开发或批准被推迟或批准的产品销售令人失望,我们可能无法维持这种战略合作伙伴关系。与我们的候选产品相关的战略合作伙伴协议的任何延迟都可能推迟我们候选产品的开发和商业化,并降低它们的竞争力,即使它们进入市场。
此外,我们未来可能达成的任何合作伙伴关系都会带来许多风险,包括我们的合作伙伴可能会违反他们与公司的协议,而我们可能无法充分保护我们在这些协议下的权利。此外,潜在合作伙伴可能会就某些权利进行谈判,以控制有关我们候选产品的开发和商业化的决策,如果获得批准,可能不会以与我们相同的方式进行这些活动。
如果我们未能建立和维护与我们的候选产品相关的战略合作伙伴关系,包括Pemviduide,我们将承担与开发任何此类候选产品相关的所有风险和成本,我们可能需要寻求额外的资金,雇用更多的员工,并以其他方式开发我们没有和预算用于的专业知识。这可能会对任何未合作的候选产品的开发产生负面影响,并对我们的业务和财务状况产生重大影响。
我们可能会收购其他业务、组建合资企业或对其他公司或技术进行投资,这些可能会对我们的经营业绩产生负面影响、稀释我们的股东所有权、增加我们的债务或导致我们产生巨额费用。
作为我们业务战略的一部分,我们可能寻求收购资产或资产许可证,包括临床前、临床或商业阶段的产品或候选产品、业务、战略联盟、合资企业和合作,以扩大我们现有的技术和运营。
未来,我们可能找不到合适的合作伙伴或收购候选者,我们可能无法以有利的条件完成此类交易,如果有的话。如果我们进行任何收购,我们可能无法将这些收购成功地整合到我们现有的业务中,我们可能会承担未知或或有负债。任何未来的收购也可能导致债务、或有负债或未来无形资产或商誉的冲销,其中任何一项都可能对我们的现金流、财务状况和经营业绩产生负面影响。被收购公司的整合还可能扰乱正在进行的运营,并需要管理资源,否则我们将专注于发展现有业务。我们可能会遇到与投资其他公司相关的损失,这可能会损害我们的财务状况和运营结果。我们可能无法及时、在成本效益的基础上识别或完成这些交易,并且我们可能无法实现任何收购、许可、战略联盟或合资企业的预期利益。
为了为这样的交易融资,我们可以选择发行普通股作为对价,这将稀释我们股东的所有权。如果我们的普通股价格较低或波动较大,我们可能无法收购其他公司或以我们的股票为代价为合资项目提供资金。或者,我们可能需要通过公共或私人融资或通过发行债务为这些活动筹集额外资金。额外的资金可能无法以对公司有利的条款获得,或者根本没有,任何债务融资可能涉及限制或限制我们采取某些行动的能力的契约。
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目录表
如果对我们提起产品责任诉讼,我们可能会承担大量责任,并可能被要求限制我们候选产品的商业化。
由于我们的候选产品的临床测试,我们面临着固有的产品责任风险,如果我们将任何产品商业化,我们将面临更大的风险。例如,如果我们开发的任何产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合,我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法,索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护,我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。
即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何,赔偿责任可能会导致:
● | 对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少; |
● | 损害我们的声誉和媒体的严重负面关注; |
● | 临床试验参与者的退出; |
● | 相关诉讼的辩护费用较高; |
● | 转移管理层的时间和公司的资源; |
● | 对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励; |
● | 产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制; |
● | 收入损失; |
● | 无法将我们可能开发的任何候选产品商业化;以及 |
● | 我们的股票价格下跌。 |
未能以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险,以防范潜在的产品责任索赔,可能会阻止或阻碍我们开发的产品的商业化。我们目前在全球范围内为我们的临床试验投保产品责任保险,总金额为1,000万美元。虽然我们承保产品责任保险,但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内,或者超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种例外,我们可能会受到产品责任索赔的影响,而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或在和解协议中谈判达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额,而我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。
如果我们的信息技术系统出现故障,可能会对我们的业务造成重大破坏。
我们的业务和我们业务合作伙伴的业务,如CRO、供应商和其他管理敏感数据的公司,高度依赖信息技术系统,包括基于互联网的系统,这些系统可能容易受到计算机病毒、计算机黑客、网络钓鱼攻击、勒索软件、恶意软件、社会工程、恶意代码、员工盗窃、欺诈、不当行为或滥用、拒绝服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者、未经授权访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信及电气故障、故障、不当入侵、数据泄露和恶意攻击等的破坏或中断。近年来,信息安全风险普遍上升。我们的系统和我们的第三方提供商的系统可能容易受到数据安全漏洞或网络攻击的攻击,无论是员工还是其他人,这可能会将敏感数据暴露给未经授权的人。数据安全漏洞或泄露可能导致商业秘密或其他知识产权的损失,其价值可能取决于我们的保密性,或可能导致
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目录表
公开暴露临床试验参与者、我们的员工和其他人的个人信息(包括敏感的个人医疗信息),或对科学研究和临床试验的进行产生不利影响,包括提交研究结果以支持营销授权。这可能需要我们花费大量的努力和资源或产生大量的费用来消除这些问题和解决相关的安全问题。此外,程序和保障措施必须不断发展,以应对新的数据安全挑战,加强保护以及进行调查和补救可能会给公司带来额外成本。如果我们或我们的第三方提供商遭遇网络安全危害或入侵或其他安全事件,我们的系统、存储、分发或跟踪出现故障,我们可能会遇到影响我们业务的重大中断、供应链中断、处理效率低下、数据丢失或知识产权或其他专有、个人或机密信息的丢失或损坏,以及可能对我们与客户、合作伙伴、供应商和其他第三方的关系产生负面影响的声誉损害,以及私人方和/或政府机构对我们提出索赔所产生的罚款和处罚。
与报销和政府监管相关的风险
如果我们的候选产品获得批准,它们在某些细分市场的覆盖范围和报销范围可能有限或不可用,这可能会使我们难以盈利地销售我们的产品。
任何经批准的产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于第三方支付者是否提供足够的保险和补偿,并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。第三方付款人,如政府医疗保健计划,以及私人健康保险公司和健康计划,决定他们将为哪些药物提供保险并建立报销水平。第三方付款人的承保范围和补偿决定可能取决于许多因素,包括第三方付款人对产品的使用是否符合以下条件的确定:
● | 在其健康计划下有保障的福利; |
● | 安全、有效和医学上必要的; |
● | 适用于特定的患者; |
● | 具有成本效益;以及 |
● | 既不是试验性的,也不是调查性的。 |
第三方支付者,无论是国外的还是国内的,或者是政府的还是商业的,都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。承保范围和报销范围因付款人而异。因此,从每个政府和其他第三方付款人那里获得任何批准的产品的承保和报销批准可能需要我们分别向每个支付方提供使用此类产品的支持性科学、临床和成本效益数据,但不能保证我们能够提供足够的数据来获得承保和报销方面的接受。我们不能确保我们的任何候选产品都能获得保险或足够的报销,我们也不能确保保险决定或报销金额不会减少对我们产品的需求或降低我们产品的价格。如果无法获得报销或仅限于有限级别,我们可能无法将我们的某些产品商业化,即使它们获得了FDA或其他监管机构的批准。此外,在美国,第三方付款人越来越多地试图通过限制新药的覆盖范围和报销水平来控制医疗费用。因此,对于第三方付款人是否以及多少将补偿患者使用新批准的药物,存在很大的不确定性,这反过来将给药品定价带来压力。
可能会实施价格管制,这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
在国际市场上,报销和医疗保健支付制度因国家不同而有很大差异,许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。在一些国家,特别是欧盟成员国,处方药的定价受到政府的控制。在这些国家/地区,在收到上市批准后,与政府当局进行定价谈判可能需要相当长时间
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目录表
产品。此外,作为费用控制措施的一部分,政府和其他利益攸关方可能会在保险、价格和补偿水平方面施加相当大的压力。政治、经济和监管发展可能会使定价谈判进一步复杂化,在获得保险和补偿后,定价谈判可能会继续进行。多个欧盟成员国使用的参考定价以及平行分配,或低价和高价成员国之间的套利,可能会进一步减少收入。在一些国家,可能需要进行额外的临床研究,以便能够将我们的候选产品(如果获得批准)的成本效益与其他可用产品进行比较,以便获得或保持覆盖范围、报销或定价批准。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。在美国,国会议员和总统政府表达了对药品定价的担忧。不能保证我们的候选产品如果获得批准,将被第三方支付者视为具有成本效益,不能保证有足够的报销水平,也不能保证第三方支付者的报销政策不会对我们销售产品的盈利能力产生不利影响。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制,或者如果定价水平不令人满意,我们的业务可能会受到不利影响。
我们受制于多项实质性的联邦和州医疗保健及其他法律,如果我们的候选产品商业化,我们的监管合规义务的复杂性可能会增加。
我们的业务运营和活动可能直接或间接地受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束,包括但不限于联邦反回扣法规和联邦FCA及其实施条例。如果我们的任何候选产品获得FDA的批准,并开始在美国将这些产品商业化,我们在此类法律下的潜在风险将显著增加,我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。这些法律可能会影响我们目前与主要调查人员和研究对象的活动,以及拟议和未来的销售、营销和教育计划。
此外,我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州政府对患者隐私的监管。除了反回扣法规、FCA和医生支付阳光法案及其实施条例外,可能影响我们运营能力的法律包括但不限于:
● | HIPAA制定了额外的联邦刑法,禁止明知而故意执行或试图执行骗取任何医疗福利计划的计划,或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺,获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产,而无论付款人(例如公共或私人),并明知而故意伪造、隐瞒或掩盖任何诡计或手段,或作出任何与医疗保健相关的医疗福利、项目或服务的交付或付款相关的重大虚假陈述。与《反回扣法令》类似,一个人或实体在不实际了解该法令或没有违反该法令的具体意图的情况下,可被判违反《HIPAA》有罪。 |
● | 联邦消费者保护法和不正当竞争法,这些法律广泛地监管市场活动和可能损害消费者的活动; |
● | 联邦政府价格报告法,要求计算和向政府计划报告复杂的定价指标,其中这些报告的价格可用于计算我们可能被批准营销的任何候选产品的报销和/或折扣(参与这些计划和遵守适用的要求也可能使我们的产品面临潜在的大幅折扣和增加的基础设施成本,并可能限制我们提供某些市场折扣的能力); |
● | 《反海外腐败法》监管与外国政府官员的某些财务关系(例如,可能包括某些医疗专业人员),以及反贿赂法律和相关法律,以及与我们内部账簿和记录的准确性有关的法律,这些法律近年来一直是执法活动增加的重点;以及 |
● | 州法律等同于上述每一项联邦法律,例如反回扣、虚假声明、消费者保护和不正当竞争法律,这些法律可能适用于我们的商业实践,包括但不限于 |
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研究、分销、销售和营销安排以及提交涉及任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的医疗保健项目或服务的索赔;州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南,否则限制向医疗保健提供者支付款项;州法律要求药品制造商向各州提交有关营销信息的报告,例如跟踪和报告向医疗保健专业人员和实体提供的礼物、补偿和其他报酬以及价值项目(遵守这些要求可能需要对基础设施进行投资,以确保正确地进行跟踪,其中一些法律导致公开披露各种类型的付款和关系,这可能对我们的业务产生负面影响和/或增加对公司活动的执法审查);以及管理某些情况下健康信息的隐私和安全的州法律,其中许多法律在很大程度上彼此不同,具有不同的效果。 |
此外,我们的任何候选产品在美国以外的监管批准和商业化也将使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国对等法律的约束,以及遵守这些国家/地区内某些协会的业务守则(例如,英国制药业协会(ABPI)在英国)。
帮助确保我们的业务安排符合适用的医疗保健法律和业务守则的努力可能会涉及巨额成本。我们采取的政策和做法旨在帮助确保公司、我们的员工、高级管理人员、代理人、中间人和其他第三方遵守适用的法律,但并不总是能够确保遵守适用的要求,我们为实现合规而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失,或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼,这些调查或诉讼是由于未能遵守这些法律或法规而引起的。政府和执法当局可能会得出结论,我们的商业行为可能不符合解释适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法规、法规或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于公司的任何其他政府法规,我们可能会受到惩罚,包括但不限于民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦和州医疗保健计划之外、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、业务缩减或重组,以及额外的报告义务和监督,如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束,以解决有关不遵守这些法律的指控。
最近的医疗改革立法以及医疗行业和医疗支出方面的其他变化对公司的影响目前尚不清楚,可能会对我们的商业模式产生不利影响。
我们的财政前景可能会受到美国和国外医疗支出和政策变化的影响。我们在一个高度受监管的行业中运营,与医疗保健可获得性或医疗保健产品和服务的交付方法或支付方式等相关的新法律、法规或司法裁决或对现有法律、法规或决定的新解释可能会对我们的业务、运营和财务状况产生负面影响。
例如,正如美国2010年颁布的《平价医疗法案》(“医疗改革法”)所证明的那样,美国对推动医疗改革非常感兴趣。《医疗改革法》极大地改变了医疗保健由政府和商业付款人提供资金的方式,并对制药业产生了重大影响。《医疗改革法》包含的条款可能会降低药品的盈利能力,例如,通过增加制造商在医疗补助药品回扣计划下的最低退税,将回扣计划扩大到参加医疗补助管理保健计划的个人,解决计算医疗补助药物回扣计划下制造商欠下的回扣的新方法,以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额征收某些年费。
《卫生保健改革法》设立了一个新的以患者为中心的结果研究所,并为其提供了大量资金,以协调和资助比较有效性研究。虽然所陈述的比较意图
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有效性研究是为了开发信息,以指导提供者选择最有效的疗法,比较有效性研究的结果可能会影响被确定为成本效益低于其他疗法的报销或覆盖范围。如果我们的任何产品获准销售,但随后被确定为低于替代疗法的成本效益,这些产品的报销水平或报销意愿可能会受到影响,这可能会对我们的财务业绩产生重大影响。
《卫生保健改革法》的某些条款受到司法挑战,并受到废除、取代或以其他方式修改或改变其解释或执行的努力。例如,2017年的减税和就业法案取消了对未能保持1986年国税法第5000A条规定的最低基本覆盖范围的个人的税基支付,修订后的税法通常指的是自2019年1月1日起生效的“个人强制令”。此外,2018年两党预算法案等修订了联邦医疗保险法规,自2019年1月1日起生效,通过将联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划下的制造商折扣从50%提高到70%,减少了大多数联邦医疗保险处方药计划中的覆盖缺口,即通常所说的“甜甜圈洞”。与《卫生保健改革法》相关的其他立法改革、监管改革和司法挑战仍然是可能的。目前尚不清楚《医疗改革法》及其实施,以及废除、取代或以其他方式修改或废除《医疗改革法》或其部分内容的努力将如何影响我们的业务。我们无法预测医疗改革法的进一步变化会对我们的业务产生什么影响,特别是在拜登政府的领导下。
此外,自《医疗改革法》颁布以来,还提出并通过了其他立法修改。例如,经2012年《美国纳税人救济法》等修订的《2011年预算控制法》为国会制定了削减开支的措施,其中包括将支付给医疗服务提供者的医疗保险总支出平均每财年削减2%,这些措施将一直有效到2032年。由于2010年法定现收现付法、2021年美国救援计划法案造成的预算赤字估计增加以及随后的立法,从2025年开始,在没有进一步立法的情况下,向提供者支付的医疗保险金额将进一步减少。2012年的美国纳税人救济法进一步减少了对几种类型提供者的医疗保险支付,并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长到五年。这些法律和法规可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少,并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选药物的价格,或者任何此类候选药物的处方或使用频率。
可能会采用额外的立法变更、法规变更或指导,这可能会影响我们的产品候选产品的营销审批和报销。例如,2021年7月9日,总裁·拜登发布了一项行政命令,指示FDA除其他事项外,继续澄清和完善生物仿制药的审批框架,包括生物制品互换性标准,促进生物相似和可互换产品的开发和审批,澄清与BLAS审查和提交相关的现有要求和程序,并确定和解决任何阻碍生物相似竞争的努力。
此外,美国对药品定价做法的立法和执法兴趣也越来越大。具体地说,政府对制造商为其销售产品设定价格的方式进行了更严格的审查,导致美国国会进行了几次调查,并提出并颁布了联邦和州立法,旨在提高药品定价的透明度,降低联邦医疗保险制度下处方药的成本,并审查定价与制造商患者计划之间的关系。例如,《2022年降低通货膨胀率法》(IRA)包括了几项可能对我们的业务产生不同程度影响的条款,包括从2025年开始将联邦医疗保险D部分受益人的自付支出上限从7,050美元降低到2,000美元,从而消除所谓的覆盖差距;根据联邦医疗保险D部分对某些药物施加新的制造商财务责任;允许美国政府就某些高成本药物和生物制品的联邦医疗保险B部分和D部分价格上限进行谈判,而不存在仿制药或生物相似竞争;要求公司为某些药品价格增长快于通胀的速度向联邦医疗保险支付回扣;并将HHS回扣规则的实施推迟到2032年1月,该规则将限制药房福利经理可以收取的费用。此外,根据IRA,孤儿药物不受联邦医疗保险药品价格谈判计划的影响,但前提是它们有一个孤儿名称,并且唯一批准的适应症是针对该疾病或状况的。如果一种产品获得了多个孤儿称号或有多个批准的适应症,它可能没有资格获得孤儿药物豁免。爱尔兰共和军的实施目前受到持续不断的诉讼,质疑
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爱尔兰共和军的医疗保险药品价格谈判计划。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。
此外,美国在药品定价实践方面的立法、监管和执法方面的兴趣也越来越大。国会进行了几次调查,提出并颁布了联邦和州立法和监管倡议,旨在提高产品定价的透明度,评估定价与制造商患者计划之间的关系,以及改革政府医疗保健计划的药品报销方法。
目前颁布或未来可能修改或以其他方式修改的《医疗改革法》,以及未来可能采取的其他医疗改革措施,可能会导致医疗保险支付和其他医疗保健融资的进一步减少,更严格的覆盖标准和新的支付方法,以及我们收到的任何经批准的产品的覆盖和支付以及价格的更大下行压力。任何减少联邦医疗保险或其他政府计划的报销都可能导致商业支付者支付的类似减少。我们无法预测未来可能采取的改革举措,也无法预测已经通过的举措是否会被废除或修改。这些持续的医疗改革措施可能会对以下方面产生不利影响:
● | 对我们可能获得监管部门批准的任何候选产品的需求; |
● | 我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格; |
● | 我们获得产品承保和报销批准的能力; |
● | 我们创造收入、实现或保持盈利的能力;以及 |
● | 我们被要求支付的税收水平。 |
与药品商业化相关的某些商业行为受到监管当局的审查,也受到普通公民根据联邦和州法律提起的诉讼的审查。不遵守适用法律或在诉讼中做出不利决定可能会给公司带来不利后果。
在我们的候选产品商业化后,管理我们在美国的行为的法律可以通过刑事、民事和行政处罚执行。违反法律,如反回扣法规和FCA、FD&C法案或在其授权下颁布的任何法规,可能会导致监禁、罚款或被排除在联邦和州计划之外,这可能由Medicare、Medicaid、国防部、其他监管机构和法院决定。不能保证我们的活动不会受到监管机构和其他政府机构的审查,也不能保证我们的做法不会被发现违反适用的法律、规则和法规,也不能保证我们的行为不会引发普通公民根据联邦或州虚假索赔法律提起诉讼。在美国,可能影响我们产品运营和营销能力的法律包括但不限于:
● | 除其他活动外,联邦反回扣法规禁止任何人故意、直接或间接地索要、接受、提供或支付任何报酬,目的是(或作为回报)转介个人或购买、订购或推荐可由联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划报销的服务或项目。法院对这项法律的解释非常宽泛,包括认为,只要薪酬的一个目的是产生转介,即使存在其他合法目的,就已经发生了违规行为。此外,《反回扣条例》规定的责任可在不证明对法律的实际了解或违反的具体意图的情况下确定。有法定的例外情况和监管的安全港,以保护某些安排免受起诉或行政制裁,但例外情况和安全港的范围很窄。一项安排不属于安全港这一事实并不一定使这种行为在《反回扣规约》下是非法的,但根据事实和情况,这一安排可能会受到审查。涉及向开处方、购买或推荐药品的人支付报酬的做法,包括某些折扣,或聘用顾问、顾问和演讲者等个人的做法,如果不完全符合例外或安全港,可能会受到审查。此外,还有 |
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对于许多常见的做法,如教育和研究拨款、慈善捐赠、产品支持和患者援助计划,没有安全的避风港。违反反回扣法规的行为可能会受到民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款或被排除在联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划之外。此外,政府可以断言,就《反回扣条例》而言,包括因违反《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。 |
● | FCA禁止任何人明知而提出或导致提交虚假或欺诈性的政府资金付款申索,或作出或导致作出对虚假或欺诈性申索有重大影响的虚假陈述,或明知而隐瞒或明知而不正当地逃避或减少向政府支付或转移金钱或财产的义务。FCA通常用于起诉那些提交涉嫌虚假的联邦医疗保险或医疗补助索赔的人,以及那些诱使或帮助他人提交虚假索赔的人。“虚假声明”不仅可能是因为不遵守适用的政府报销计划(如Medicare或Medicaid)的明示要求,也可能是因为不遵守其他法律,如反回扣法、FDA关于标签外促销的法律,或要求在服务提供中提供高质量护理的法律。根据FCA提起的诉讼可以由政府或被称为举报人的举报人提起,他们可以以政府的名义提起诉讼,并可以分享任何金钱追回。违反FCA可能导致三倍的损害赔偿,强制性的每项索赔处罚,并被排除在联邦医疗保健计划的参与之外。 |
● | HIPAA制定了额外的联邦刑事法规,禁止故意和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划,或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺,获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产,无论付款人(例如公共或私人),并明知而故意伪造、隐瞒或掩盖任何伎俩或手段,或作出任何与医疗保健相关的福利、项目或服务的交付或付款相关的重大虚假陈述。与反回扣法类似,个人或实体可能被判违反HIPAA欺诈法规,而不实际了解该法规或违反该法规的具体意图。 |
● | 《医生支付阳光法案》以开放支付计划的形式实施,对制药、生物和设备制造商提出了有关向医生、教学医院和其他医疗保健提供者进行付款或其他价值转移的报告要求,包括医生及其直系亲属在上一历年持有的此类制造商的投资权益。制造商对此类价值转移的年度报告,加强了对行业与医生、教学医院和其他医疗保健提供者之间财务关系的审查。未能提交所需的年度信息可能会导致民事罚款,这可能会大大增加“明知有过失”的罚款。 |
● | 类似的州法律和法规,包括反回扣和虚假申报法,适用于根据Medicaid报销的项目和服务,或者在几个州,无论付款人,包括私人付款人。一些州的法律要求制药公司报告与药品营销和促销有关的费用,并报告向这些州的个别医疗保健提供者支付的礼物和付款。其中一些州还禁止某些与营销有关的活动,包括向某些医疗保健提供者提供礼物、餐饮或其他物品。一些州限制制造商为某些处方药向患者提供自付支持的能力。一些州要求公布与临床研究及其结果有关的信息。其他州和城市要求销售代表的身份或许可证。此外,几个州要求制药公司实施合规计划或营销行为准则。 |
● | FD&C法案和类似的外国法律,除了禁止宣传尚未批准商业化的候选产品的安全性或有效性外,也通常限制公司宣传批准产品的适应症,而不是产品批准的那些适应症,这也被称为标签外使用。这意味着,例如,如果我们的产品被批准销售,我们可能不会对其使用提出索赔, |
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在他们批准的适应症之外,我们可能不会主动讨论或提供有关他们的任何标签外用途的信息,除非非常具体和有限的例外情况。如果我们或我们的业务合作伙伴未能遵守适用于标签外使用我们候选产品的法律和法规,如果获得批准,我们可能会受到行政或司法制裁,包括但不限于:(I)监管机构的执法程序;(Ii)对我们产品的需求减少;以及(Iii)民事或刑事制裁。此外,最近还根据FCA对涉嫌促进非标签药物使用的公司提起诉讼,因为这种促进导致药物的使用,并随后根据联邦医疗保险和其他联邦计划要求补偿。几个州也因医疗补助欺诈而发起了类似的标签外促销行动。 |
提起任何FCA或其他执法调查或行动,即使不成功,也可能要求我们投入资源调查并为行动辩护,并导致声誉损害。不遵守欺诈和滥用法律可能会导致重大的民事和刑事处罚和成本,包括吊销执照以及参与联邦和州医疗保健计划的能力,并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外,这些法律中的许多都是模糊的,可能会被修改,并受到检察和监管当局不断变化的解释的影响,这增加了不遵守的风险。我们无法预测适用法律或法律解释的变化,或我们的服务或营销实践因适用法律或法律解释的变化而发生的变化是否会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们的候选产品是商业化的,那么我们还将被要求向CMS报告详细而复杂的定价信息(扣除包括的折扣、返点和其他优惠),以便计算国家报销水平、某些联邦价格以及某些联邦和州返点义务,我们将需要开发专业知识,以及用于收集和向CMS准确报告这些数据的系统,并已建立合规计划,以确保收集的信息在所有方面都是完整的。未能向美国政府准确报告此类定价信息的公司可能会受到罚款和其他制裁(包括潜在的FCA责任),这可能会对他们的业务产生不利影响。
我们必须遵守数据隐私和安全法律法规,如果不遵守这些法律法规,我们可能会承担重大责任。
我们必须遵守联邦政府和我们开展业务的州以及美国以外的其他司法管辖区(如英国、欧洲经济区(EEA)和我们进行临床试验的亚洲)在美国运营的各种数据隐私和安全法规。我们的业务包括收集、使用、披露、传输和处理敏感和个人信息。此外,我们的业务扩展到商业合作伙伴关系和第三方处理器,每一项都可能受到各自不同的隐私法规和网络安全法律的管辖。这些法律不断演变,并受到不同解释的影响,这要求我们定期更新政策和程序,以保持合规性。
在美国,我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法律法规的约束,包括州数据泄露通知法、州健康信息和/或遗传隐私法以及联邦和州消费者保护法(例如,联邦贸易委员会法案第5条和加州消费者隐私法(CCPA)),这些法律管理与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。其中许多法律和法规在很大程度上彼此不同,这些法律的影响可能会有所不同,因此可能会使合规工作复杂化。遵守这些法律是困难的、不断发展的和耗时的,因此我们可能需要产生大量的成本和费用才能遵守它们。联邦监管机构、州总检察长和原告律师,包括集体诉讼律师,一直并可能继续活跃在这一领域。
例如,HIPAA对个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。不遵守这些法律和法规可能会导致重大处罚和其他责任。我们可能会从受HIPAA隐私和安全要求约束的第三方(如研究机构)获取健康信息。虽然除提供某些员工福利外,我们不受HIPAA的直接约束,但如果我们、我们的关联公司或我们的代理故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息,我们可能会受到刑事处罚。
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例如,CCPA为位于加州的个人确立了数据隐私权,并对企业如何收集和使用有关他们的个人数据提出了某些要求。加州隐私权法案(CPRA)大幅修改了CCPA,并对覆盖的企业施加了额外的义务,包括扩大消费者对其个人数据的权利,并建立了一个有权执行CCPA的州机构。CCPA规定了对违规行为的民事处罚,以及对数据泄露的私人诉权,预计这将增加数据泄露诉讼。其他州,如弗吉尼亚州、科罗拉多州、犹他州、康涅狄格州、德克萨斯州、俄勒冈州、田纳西州、特拉华州和爱荷华州,最近也通过或颁布了类似的全面隐私和数据保护立法。许多州的隐私法和数据保护法在很大程度上存在差异,目前尚不完全清楚这些法律将如何执行和解释。遵守《全面和平协议》和其他不断演变的立法的义务可能要求我们更新我们的通知,并在内部和与我们的合作伙伴一起制定新的程序。
在欧洲,收集和使用个人信息,包括健康数据,受欧盟的一般数据保护条例和英国实施该条例(统称为GDPR)的监管。GDPR的范围很广,对所涵盖的公司施加了许多要求,包括与有关数据处理活动的个人通知有关的要求、实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性、提供数据泄露的通知,以及在聘用第三方处理器时采取某些措施。GDPR还对向包括美国在内的欧盟以外国家转移个人数据实施了严格的规则,并允许数据保护当局对违反GDPR的行为施加巨额处罚。不遵守规定可能会导致高达2000万欧元的罚款,或全球公司年收入的4%。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利,可以向监管当局提出投诉,寻求司法补救,并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。
虽然我们希望制定符合GDPR要求的基本合规计划和控制措施,但我们遵守法规可能会给我们带来额外成本,我们无法预测对要求的解释或针对新要求或对要求的解释而改变的做法是否会对我们的业务产生实质性的不利影响。我们可能面临与我们的欧洲活动相关的罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。欧洲数据保护当局的任何调查或指控都可能对我们现有的业务以及我们吸引和留住新客户或医药合作伙伴的能力产生负面影响。我们还可能遇到欧洲或跨国客户或制药合作伙伴在与我们做生意时犹豫不决、不情愿或拒绝与我们做生意,因为某些数据保护机构在解释欧洲隐私和数据保护法律(包括GDPR)时强加给他们的当前和未来数据保护义务可能会带来风险。这些客户或合作伙伴可能会认为任何替代合规方法成本太高、负担太重、法律上太不确定或令人反感,因此决定不再与我们保持关系。上述任何情况都可能对我们的业务、前景、财务状况以及运营和前景的结果造成重大损害,我们可能需要承担大量成本和开支,以努力履行我们的法律和法规义务。
尽管由于充分性决定和法规,数据通常在英国和欧洲经济区之间自由流动,反之亦然,但为了能够将个人数据转移到欧洲经济区或英国以外,必须按照GDPR实施足够的保障措施。2021年6月4日,欧盟委员会发布了新形式的标准合同条款(“SCC”),用于将数据从欧洲经济区内的控制器或处理器(或以其他方式受GDPR约束)传输到欧洲经济区以外设立的控制器或处理器(不受GDPR约束)。自2022年12月27日起,新的SCC将取代之前根据欧盟数据保护指令采用的SCC。英国不受欧盟委员会新的SCCS的约束,相反,它发布了《英国国际数据传输协议》(IDTA)和《新SCCS的国际数据传输附录》(“附录”),允许从英国进行数据传输。对于新的转移,IDTA(或SCC和附录)必须到位,并且从2024年3月21日起,所有来自英国的现有转移必须到位。依赖SCC或IDTA管理向第三国转移个人数据的公司还需要评估数据进口商是否能够确保充分保障GDPR下的个人数据安全,包括对接受国的法律进行分析。在根据欧盟GDPR和英国GDPR(即英国退欧后GDPR的换位)进行限制性数据传输时,我们必须确保这些保障措施到位。
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我们受到广泛的政府合规和道德监督,未来我们需要制定更广泛的合规和道德政策。
我们的业务受到广泛的政府监管和道德监督,如果我们成功地将产品商业化,这些监管将变得更加复杂和广泛。我们已经制定了各种合规政策和程序,根据处于发展阶段的公司的适当情况管理我们的业务做法。这些政策和程序通过对我们的员工、经销商和供应商进行教育、培训和监督来实施。然而,我们采用和执行这些不同的政策和程序并不能确保我们将避免相关政府机构的调查或施加处罚。
此外,为了加强对适用的医疗保健法律的遵守,并在发生不遵守的情况下减轻潜在的责任,HHS的OIG等监管机构建议采用和实施全面的医疗合规计划,该计划通常包含美国量刑委员会指南手册第8B2.1节所述的有效合规和道德计划的要素。越来越多的美国制药公司有这样的计划。尽管我们认为我们现有的合规政策和程序对于我们目前的运营是足够的,但这些政策和程序不会被视为与HHS OIG建议一致的全面医疗合规计划。根据我们未来业务的性质,我们预计未来将制定更广泛的合规计划。
我们的员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动,包括不遵守监管标准和要求。
我们面临着员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、商业合作伙伴和供应商进行欺诈或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为,违反FDA和类似外国监管机构的法律;未能遵守我们制定的制造标准,或违反联邦、州和外国医疗欺诈和滥用法律法规;未准确报告财务信息或数据,包括向我们的监管机构,如FDA和类似的外国监管机构报告;或未向公司披露未经授权的活动。特别是,保健产品和服务的推广、销售和营销,以及保健行业的某些商业安排,都受到旨在防止不当行为的广泛法律和法规的约束,包括欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律和法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和销售、结构和佣金、某些客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当使用在招募病人进行临床试验的过程中获得的信息。我们已经通过了《商业行为和道德准则》以及其他政策和实践,旨在帮助确保公司、我们的员工、高级管理人员、代理、中介和其他第三方遵守适用的法律,但并不总是能够识别和阻止此类不当行为,我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失,或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼,这些调查或行动或诉讼是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。如果对公司提起任何此类诉讼,在某些情况下,无论这些诉讼的是非曲直如何,这些诉讼都可能对我们的业务产生重大影响,包括调查、和解安排、施加民事、刑事和行政处罚的成本(例如,如果我们受到公司诚信协议和其他安排的约束,则需要额外的报告要求和监督,损害赔偿、罚款、交还、监禁,以及可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外)、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少,以及我们业务的削减或重组。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
我们必须遵守环境法律法规,而不遵守这些法律法规可能会使我们承担重大责任。
我们在业务的某些方面使用危险化学品和生物材料,并遵守管理这些材料的使用、生成、制造、分销、储存、搬运、处理和处置的各种联邦、州和地方法律和法规。我们无法消除因使用、制造、分配、储存、搬运、处理或处置危险材料而造成意外伤害或污染的风险。在污染的情况下
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如果发生事故或受伤,或未能遵守环境、职业健康和安全以及出口管制法律和法规,我们可能要对由此产生的任何损害负责,并且任何此类责任都可能超出我们的资产和资源。此外,我们可能被要求支付与我们未投保的第三方索赔有关的损害赔偿或民事判决,包括与人身伤害(包括接触危险化学品和生物材料)、产品质量问题、财产损坏或对补救义务的贡献有关的损害赔偿或民事判决。
与我们的证券相关的风险
我们普通股的交易价格一直波动很大,成交量很大,这可能会给我们普通股的购买者和现有股东造成重大损失。
我们的股票价格一直在大幅波动,未来也可能出现大幅波动。例如,2018年9月13日,我们修改了修订和重新发布的公司注册证书,以30%的比例进行反向股票拆分(简称反向股票拆分)。反向股票拆分于2018年9月13日生效,我们的普通股于2018年9月14日开始在纳斯达克进行反向股票拆分。自从我们实施反向股票拆分以来,我们股票价格的波动性增加了。自2018年9月14日我们的普通股开始在后反向股票拆分的基础上交易以来,直到2023年12月31日,我们的股票一直在1.51美元的低点和36.25美元的高点之间交易。
此外,股票市场,特别是生物制药公司市场经历了极端波动,往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动性,投资者可能无法以或高于股票支付的价格出售他们的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响,包括:
● | 与我们或竞争对手候选产品的开发、监管批准或商业化有关的公告; |
● | 我们的候选产品或我们的竞争对手的临床试验结果; |
● | 我们或我们的竞争对手宣布重要的战略伙伴关系或合作或终止此类安排; |
● | 经营业绩的实际或预期变化以及我们是否实现了关键业务目标; |
● | 出售我们的普通股,包括我们的董事和高级管理人员或特定股东的销售; |
● | 我们或任何可能跟踪我们股票的证券分析师的财务估计发生变化,或未能达到财务估计; |
● | 证券分析师买入和/或卖出建议的变化; |
● | 一般的经济、政治或股市状况; |
● | 我们行业的状况或趋势; |
● | 影响我们或我们行业的法律变更或其他监管行动; |
● | 可比公司,特别是在生物制药行业经营的公司的股票市场价格和交易量波动; |
● | 宣布对我们的业务进行调查或监管审查,或对我们提起诉讼; |
● | 资本承诺; |
● | 投资者对我们公司、我们的业务和我们的前景的总体看法; |
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● | 有关我们的知识产权或其他专有权利的纠纷;以及 |
● | 关键人员的招聘或离职。 |
过去,在制药和生物技术公司的股票市场价格出现波动后,这些公司的股东曾对这些公司提起集体诉讼。如果对我们提起这样的诉讼,可能会导致我们产生巨额成本,并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移出去。
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利可能会导致我们股东的股权比例大幅稀释。
我们预计,未来将需要大量额外资本来继续我们计划中的业务。为了筹集资本,我们可以在一次或多次交易中出售普通股或其他可转换为普通股或交换为普通股的证券,并以我们不时决定的方式,以可能与其他投资者支付的每股价格不同的价格出售普通股或其他证券,这可能会对我们的股东造成稀释。在未来的交易中,我们出售额外普通股或可转换或可交换为普通股的证券的每股价格可能高于或低于其他投资者支付的每股价格。新投资者还可以获得优先于我们普通股现有持有者的权利、优惠和特权。此外,如果发生股票分红、股票拆分、重组或影响我们普通股的类似事件,我们可能需要按比例调整转换价格、行使价格或在行使我们的已发行认股权证时可发行的股票数量。
如果我们不符合纳斯达克继续上市的标准,我们的普通股可能会被摘牌,这可能会限制投资者用我们的普通股进行交易的能力,并使我们受到额外的交易限制。
我们的普通股在纳斯达克上市,这是一家全国性的证券交易所,对上市股票实施持续上市要求。如果吾等未能符合持续上市标准,包括维持最低股价,或如果纳斯达克酌情确定存在导致吾等无理由继续在联交所进行交易的条件,纳斯达克可发出不符合标准的函件或启动退市程序。
如果我们的证券在纳斯达克交易所退市,我们的证券可以在场外交易市场或粉色公开市场报价。因此,我们可能面临严重的不利后果,包括:
● | 我们证券的市场报价有限; |
● | 确定我们的普通股是“细价股”,这将要求交易我们普通股的经纪商遵守更严格的规则,并可能导致我们证券二级交易市场的交易活动减少; |
● | 为我们提供的新闻和分析师报道数量有限;以及 |
● | 未来发行额外证券(包括根据S-3表格中的简短登记声明)或获得额外融资的能力降低。 |
我们未来可能因某些融资交易而发行的股票,以及在行使认股权证和期权后可供未来发行的股票,可能会稀释我们的股东,并压低我们普通股的市场价格。
在购买、转换或行使上述证券时发行或预期发行大量普通股,可能会压低我们股票的市场价格,而发行此类股票将稀释我们现有股东的股权。我们未来可能因某些融资交易而发行的股票,以及在行使认股权证和期权后可供未来发行的股票,可能会稀释我们的股东,压低我们普通股的市场价格,并导致我们现有证券的转换条款的调整。
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我们不能保证我们再也不会分红了。
Altimmune从未为我们的普通股支付过任何股息。虽然需要定期审查,但我们目前的政策是保留所有收益(如果有的话),主要用于为我们未来的增长或完成战略交易(如合并或其他业务合并)的能力提供资金。我们不保证将来会派发股息,不管是现金还是其他形式。我们未来是否派发股息,将取决于我们的财务状况、经营业绩和其他我们将考虑的因素。
项目1B。未解决的员工意见
没有。
项目1C.网络安全
治理
作为其监督职能的一部分,我们董事会的审计委员会负责监督网络安全风险暴露以及管理层识别、评估、缓解和补救网络安全威胁的行动。审计委员会每季度定期收到我们的首席财务官和信息技术高级董事关于我们的网络安全风险计划的报告。我们的首席财务官还向董事会提供季度更新,其中包括我们网络安全风险计划的摘要,以便在董事会层面讨论网络安全风险管理。审计委员会每年审查我们的信息安全政策和计划,并向董事会提出建议。审计委员会由具有财务专门知识的成员和一名拥有网络安全监督认证的成员组成。
我们的首席财务官全面负责我们的网络安全,并拥有20多年管理生物技术和制药公司信息技术部门的经验。我们的信息技术高级董事除了负责管理安全风险、评估保障措施和建议安全改进外,还负责制定和实施IT部门控制、政策、基础设施和日常运营,并拥有七年以上生物技术公司管理IT部门的经验。我们利用第三方供应商至少每季度对我们的安全控制进行评估,以帮助加强我们的信息安全风险管理。
风险管理和战略
我们的网络安全风险管理计划由以下部分组成:
● | 查明面临网络安全威胁的资产,并采取缓解措施,包括实施数据备份、恢复和恢复程序,以确保业务连续性,并通过信息技术控制、政策和基础设施。 |
● | 通过实施以下保护措施,识别可能扰乱我们的IT系统、导致数据泄露或危及数据安全的潜在网络安全威胁:修补和更新系统和应用程序、监控我们的电子邮件系统、终端保护、域名系统(DNS)过滤、安全信息和事件管理以及多因素身份验证(MFA)。 |
● | 定期评估防范或缓解网络安全威胁的保护措施。 |
● | 聘请第三方定期评估我们的网络安全管理计划,提供网络安全培训,执行网络钓鱼测试、缺口分析和渗透测试,就业务连续性计划提供建议,并在发生网络安全事件时提供额外支持。 |
首席财务官和信息技术高级董事与公司的其他部门合作,了解网络安全事件潜在后果的严重性,并根据对业务的重要性等因素,决定如何优先处理缓解措施和其他计划。所有员工和承包商都接受网络安全培训,我们计划为所有员工和
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承包商。所有培训的目的都是提高对网络安全威胁的认识,以减少我们的脆弱性,并鼓励考虑各职能部门的网络安全风险。
项目2.财产
我们的主要执行办公室位于马里兰州盖瑟斯堡,在那里我们占据了大约19,699平方英尺的实验室和办公空间。有关更多信息,请参阅我们的合并财务报表附注5。管理层相信,这些设施是适当和足够的,可以满足我们的预期需求。
项目3.法律诉讼
我们目前没有受到任何实质性法律程序的影响。有时,我们可能会卷入各种法律诉讼或调查,这些诉讼或调查可能代价高昂,并给管理层和员工带来重大负担。任何当前或未来诉讼的结果都不能肯定地预测,无论结果如何,诉讼都可能因为辩护和和解成本、管理资源分流等因素而对我们产生不利影响。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
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第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
市场信息
我们的普通股在纳斯达克全球市场上交易,代码为“ALT”。
持有者
截至2024年3月22日,我们的普通股有181名纪录保持者。记录持有人的数量是根据我们的转让代理账簿上登记的实际持有人人数计算的,并不反映“街道名称”的股份持有人或存管信托公司所维护的证券头寸清单中所列的个人、合伙企业、协会、公司或其他实体。
分红
除紧接合并前的特别股息外,我们从未宣布或支付过任何现金股息。我们打算保留未来的收益(如果有的话),为我们业务的运营和扩张提供资金,在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来任何与我们的股息政策相关的决定将由我们的董事会在考虑我们的财务状况、经营结果、资本要求、业务前景和董事会认为相关的其他因素后酌情作出,并受任何未来融资工具所包含的限制的限制。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
有关本公司股权薪酬计划的资料载于本年报第III部分,第(12)项股权薪酬计划,并在此并入作为参考。
最近出售的未注册证券
没有。
发行人购买股权证券及关联购买
没有。
第6项。[已保留]
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目录表
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与本年度报告中其他部分的综合财务报表和相关附注一起阅读。本讨论和分析中包含的一些信息包含前瞻性陈述,涉及重大风险和不确定因素。有关可能导致实际结果或事件与我们的前瞻性陈述大不相同的某些因素的讨论,请参阅本年度报告第I部分的“前瞻性陈述”和本年度报告第I部分第11A项的“风险因素”一节。
概述
Altimmune,Inc.是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发肥胖症和肝病的治疗方法。我们的主要候选产品Pemviduide(以前称为ALT-801)是一种GLP-1/高血糖素双受体激动剂,正在开发中,用于治疗肥胖和代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH),以前被称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。除上下文另有说明外,凡提及“本公司”、“本公司”或“本公司”,均指本公司及其附属公司。
2023财年业务更新
2023年10月24日,美国食品和药物管理局(FDA)批准了用于治疗MASH的快速通道名称Pemviduide。
培美度多-Impact试验
2023年8月1日,我们宣布,我们在2b期试验中招募了第一个受试者,IMPACT,以评估派维度肽在MASH受试者中的安全性和有效性。这项由活组织检查驱动的试验预计将招募大约190名糖尿病患者和非糖尿病患者,他们以1:2:2的随机比例接受为期48周的每周1.2毫克、1.8毫克的培美度多或安慰剂的治疗。关键的疗效终点是治疗24周后MASH的消退和纤维化的改善,受试者还需要再跟踪24周到总共48周,以评估安全性和其他生物标记物的反应。这项试验的24周主要结果预计将在2025年第一季度公布。
Pemviduide-Momentum试验
48周分析
2023年11月30日,我们宣布了为期48周的Pemviduide动量第二期肥胖试验的背线结果。这项试验招募了391名肥胖或超重的受试者,他们至少有一种共同发病,并且没有糖尿病。受试者被随机分为1:1:1:1至1.2 mg、1.8 mg、2.4 mg的潘维度胺或安慰剂,在饮食和锻炼的同时,每周服用一次,为期48周。1.2毫克和1.8毫克的剂量没有进行剂量滴定,而2.4毫克的剂量则采用了较短的4周滴定周期。与其他以GLP-1为基础的肥胖症研究不同,剂量减少是不允许的。在基线时,受试者的平均年龄约为50岁,平均体重指数(BMI)约为37公斤/米2平均体重约104公斤。大约75%的受试者是女性。看见项目1.业务本年度报告的详细讨论数据读数。
为期12周的2型糖尿病安全性试验
2023年3月,我们宣布了为期12周的培美度肽1b期安全性试验的TOPLINE结果,该试验旨在评估培美度肽在超重或肥胖和2型糖尿病患者中的安全性。这项试验由54名受试者随机组成,分别为1:1:1:1至1.2毫克、1.8毫克、2.4毫克的潘维度胺或安慰剂,每周服用一次,为期12周。看见项目1.业务本年度报告的详细讨论数据读数。
HepT细胞
2023年4月11日,我们宣布完成了治疗慢性乙型肝炎(CHB)的免疫疗法HepTcell的第二阶段临床试验。
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目录表
这项多中心临床试验在北美、欧洲和东南亚的26个地点进行,招募了大约80名患有非活动性慢性乙肝和低水平乙肝表面抗原(“乙肝表面抗原”)的受试者。受试者被随机分成1:1组,分别服用HepT细胞或安慰剂。试验的主要终点是临床反应,定义为乙肝表面抗原降低或清除超过1个对数。次要终点包括乙肝病毒(“乙肝”)DNA、前基因组RNA和其他病毒学应答标志物水平的变化。
2024年3月27日,我们宣布,第二阶段试验的总体反应被认为不足以保证临床试验的进一步发展。因此,我们已经停止了任何与HepT细胞相关的进一步开发。
财务运营概述
以下提供的合并财务信息包括Altimmune,Inc.,Altimmune UK,Ltd.,Spitfire Pharma,LLC的账户。和Altimmune AU Pty,Ltd.。所有公司间账户和交易已在合并中取消。
收入
到目前为止,我们还没有从销售任何产品中获得任何收入。从历史上看,我们的收入主要来自政府和基金会的拨款以及支持我们在特定研究项目上努力的合同。这些赠款和合同一般规定偿还核准的费用,因为这些费用是由我们产生的。研究补助金和合同及相关应收账款在发生可偿还费用和履行义务完成时确认为已赚取。在提供服务之前收到的付款记为递延收入。我们正在完成一份这样的合同,在截至2023年12月31日的一年中报告的任何收入都是用于间接费率调整。
研发费用
研发费用主要包括为开发我们的候选产品而产生的成本,其中包括:
● | 根据与合同研究组织(“CRO”)和进行临床试验的研究站点达成的协议而产生的费用; |
● | 与员工有关的费用,包括工资、福利、差旅和股票薪酬费用; |
● | 与临床前和临床活动以及监管运作相关的成本,包括获取、开发和制造临床试验材料的成本;以及 |
● | 折旧和其他费用,包括保险费、咨询费、律师费和其他用品的直接费用和分配费用。 |
研究和开发成本在发生时计入费用。某些开发活动的成本是根据对完成特定任务的进度的评估,使用我们的供应商、CRO和临床站点提供给我们的信息和数据来确认的。
我们不能确定我们候选产品的当前或未来临床试验的持续时间和完成成本,也不能确定如果我们的候选产品获得监管部门的批准,我们是否、何时或在多大程度上将从我们候选产品的商业化中产生销售额。我们候选产品的成功开发具有很高的不确定性,可能永远不会产生批准的产品。我们候选产品的临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素,包括:
● | 我们正在进行的以及任何额外的临床试验和其他研究和开发活动的范围、参保率和费用; |
● | 重大的和可能发生变化的政府监管;以及 |
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目录表
● | 监管批准的时间和接收(如果有的话)。 |
对于候选产品的开发,这些变量中的任何一个的结果的变化可能意味着与该候选产品的开发相关的成本和时间的重大变化。例如,如果FDA或其他监管机构要求我们进行临床试验,而不是我们目前预计的完成候选产品临床开发所需的试验,我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。此外,我们可能会进行额外的试验,以支持我们的候选产品的销售和营销。
我们计划在可预见的未来增加我们的研究和开发费用,因为我们继续开发临床和临床前候选药物。我们目前正在进行和计划中的研究和开发活动包括:
● | 完成培美度胺治疗肥胖症的2期临床试验的数据分析; |
● | 甲氨蝶呤在MASH中的第二阶段临床试验; |
● | 进行培美度胺的临床试验和非临床安全性研究; |
● | 完成针对HepT细胞的第二期临床试验;以及 |
● | 生产临床试验材料以支持我们的临床试验。 |
我们的研究和开发工作中有很大一部分与Pemviduide和HepT细胞的开发有关。2024年3月27日停止了对HepT细胞的开发。我们不会将与人员相关的成本、与我们的一般研究平台改进相关的成本、折旧或其他间接成本分配给特定的项目。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括人员的工资和相关费用,包括基于股票的薪酬和员工在行政、运营、财务和人力资源职能方面的差旅费用。其他一般和行政费用包括保险费、与设施有关的费用和董事的专业费用、会计和法律服务,以及与获取和维护我们的知识产权相关的费用。
我们预计,随着我们增加员工以支持我们持续的研发活动,未来我们的一般和行政费用将会增加。我们还预计与审计、法律、监管和税务相关的服务、董事和高管保险、董事和高管保险相关的审计、法律、监管和税务相关服务的支出将增加,以及与上市公司相关的其他成本。此外,如果我们认为第一个候选产品有可能获得监管部门的批准,我们预计,由于我们为商业运营做准备,特别是与我们候选产品的销售和营销有关的准备工作,人员配备和相关费用将会增加。
89
目录表
经营成果
截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度之比较(以千计):
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 增加(减少) |
| ||||||
收入 | $ | 426 | $ | (68) | $ | 494 |
| 726 | % | |||
运营费用: |
|
|
|
|
|
|
| |||||
研发 |
| 65,799 |
| 70,538 |
| (4,739) |
| (7) | % | |||
一般和行政 |
| 18,137 |
| 17,134 |
| 1,003 |
| 6 | % | |||
无形资产减值损失 | 12,419 | — | 12,419 | 100 | % | |||||||
总运营费用 |
| 96,355 |
| 87,672 |
| 8,683 |
| 10 | % | |||
运营亏损 |
| (95,929) |
| (87,740) |
| (8,189) |
| 9 | % | |||
其他收入(支出): |
|
|
|
|
|
|
| |||||
利息支出 |
| (35) |
| (8) |
| (27) |
| 338 | % | |||
利息收入 |
| 7,351 |
| 2,870 |
| 4,481 |
| 156 | % | |||
其他收入(费用),净额 |
| 166 |
| (32) |
| 198 |
| 619 | % | |||
其他收入(费用)合计,净额 |
| 7,482 |
| 2,830 |
| 4,652 |
| 164 | % | |||
所得税前净亏损 | (88,447) | (84,910) | (3,537) |
| 4 | % | ||||||
所得税支出(福利) |
| — |
| (197) |
| 197 |
| (100) | % | |||
净亏损 | $ | (88,447) | $ | (84,713) | $ | (3,734) |
| 4 | % |
收入
迄今为止,我们尚未从销售任何产品中产生任何收入。我们的收入历史上主要包括政府和基金会赠款以及合同,以支持我们在特定研究项目上的努力。我们正在完成一份此类合约,截至2023年及2022年12月31日止年度报告的任何收入均用于间接利率调整。
研发费用
截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个年度的研发费用主要包括与候选产品开发相关的费用。截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个年度的研发费用摘要如下:
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||||||
候选产品 |
| 2023 |
| 2022 |
| 增加(减少) |
| |||||
喷维度胺 | $ | 35,768 | $ | 46,928 | $ | (11,160) |
| (24) | % | |||
HepT细胞 |
| 6,616 |
| 7,524 |
| (908) |
| (12) | % | |||
非项目成本 |
| 23,415 |
| 16,086 |
| 7,329 |
| 46 | % | |||
研发费用总额 | $ | 65,799 | $ | 70,538 | $ | (4,739) |
| (7) | % |
培美度多研发费用的减少主要是由于代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASLD)(以前被称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)试验)相关费用减少了1370万美元,与第一阶段安全试验相关的费用减少了680万美元,所有这些试验都在截至2022年12月31日的一年中进行,并在2023年3月31日基本完成,以及与肥胖症Momentum第二阶段试验相关的费用减少了170万美元,该试验已经开始并于2022年12月31日结束。但在2023年9月30日之前完成了生活中的部分,并在截至2023年12月31日的一年中结束。这些研究和开发费用的减少被与增加影响阶段2b有关的830万美元的增加部分抵消
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目录表
在MASH的试验,以及用于生产良好制造规范(GMP)的药物物质材料的净制造费用增加了280万美元。
HepTcell研究和开发费用的减少主要是由于第二阶段试验的生命部分于2023年逐步结束和完成。
其他与项目无关的研究和开发费用增加的主要原因是与劳动力有关的费用330万美元、股票报酬190万美元、电子文件管理系统(“EDMS”)实施和服务费用100万美元以及咨询人费用30万美元。
一般和行政费用
在截至2023年12月31日的一年中,与截至2022年12月31日的年度相比,一般和行政费用增加了100万美元,或6%。支出增加的主要原因是股票薪酬增加了60万美元,其他与劳工有关的费用增加了30万美元。
无形资产减值损失
在截至2023年12月31日的年度内报告的无形资产减值损失1,240万美元是为与HepTcell相关的正在进行的研发(IPR&D)资产记录的非现金减值费用(见附注2.主要会计政策摘要)。截至2022年12月31日止年度内并无报告减值费用。
其他收入(费用)合计,净额
在截至2023年12月31日的年度内,与截至2022年12月31日的年度相比,净其他收入(支出)净额增加470万美元,这主要是由于我们的现金等价物和短期投资产生的利息收入增加了450万美元,以及外汇兑换收益增加了20万美元。
所得税优惠
在截至2022年12月31日的一年中,我们记录了与所得税退款的已收和应收利息相关的20万美元的所得税优惠。除了与利息相关的所得税优惠外,由于全额估值免税额,我们在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度没有记录所得税优惠。
流动性与资本资源
概述
截至2023年12月31日的年度,我们的主要现金来源是股票交易、我们货币市场基金和短期投资的利息和股息,以及我们短期投资到期的收益。截至2023年12月31日,我们的现金、现金等价物、限制性现金和短期投资为1.979亿美元。我们相信,根据2024年和2025年预期的运营现金需求和资本支出,我们截至2023年12月31日的手头现金,加上我们所得税退款和研发激励措施的预期现金收入,足以为自2023年12月31日合并财务报表发布之日起至少12个月的运营提供资金。
到目前为止,我们还没有从销售任何产品中获得任何收入,也不能保证未来从产品销售中获得任何收入。自开始运营以来,我们遭受了重大损失。截至2023年12月31日,我们的累计赤字为4.663亿美元。此外,我们还没有从运营中产生正现金流。我们不得不依赖各种融资来源,包括发行债务和股权证券。由于资本资源被用来资助我们的研究和开发活动,我们可能需要比目前预期的金额更多的资本。为了满足我们的资本需求,包括我们计划的临床试验,我们必须继续积极寻求额外的股权或债务融资、政府资金,以及通过合作安排或向第三方销售现有项目的货币化。
91
目录表
流动资金来源
货架登记
2023年2月28日,我们提交了S-3ASR表格的搁置登记声明,该声明立即宣布生效。这一搁置登记允许我们提供和出售任何数量的普通股、优先股、债务证券、认股权证、权利和单位(“2023搁置”),有效期为三年,自生效起或直至确定我们不再具有作为知名经验丰富的发行者的资格为止。
市场上的产品
2023年2月28日,我们与作为销售代理的Evercore Group L.L.C.、JMP Securities LLC和B.Riley Securities,Inc.签订了一项股权分销协议(“2023年协议”),涉及一项市场发售计划,根据该计划,我们可以不时自行决定发售我们普通股的股票,总发行价最高可达1.5亿美元。在截至2023年12月31日的年度内,我们根据2023年协议出售了20,454,516股普通股,净收益约为8,660万美元,截至2023年12月31日,2023年货架下仍有6,060万美元可供出售。
现金流
下表提供了截至2023年12月31日和2022年12月31日的两个年度的现金流信息:
截至2013年12月31日的年度 | |||||||||
(单位:千) |
| 2023 |
| 2022 |
| 增加(减少) | |||
提供的现金净额(用于): |
|
|
|
|
|
| |||
经营活动 | $ | (75,810) | $ | (62,586) | $ | (13,224) | |||
投资活动 |
| 13,732 |
| (73,399) |
| 87,131 | |||
融资活动 |
| 86,105 |
| 56,781 |
| 29,324 | |||
现金及现金等价物和限制性现金净增(减) | $ | 24,027 | $ | (79,204) | $ | 103,231 |
经营活动
截至2023年12月31日的财年,经营活动中使用的净现金为7580万美元,而截至2022年12月31日的财年为6260万美元。在截至2023年12月31日的一年中,我们运营部门提供的现金来源主要是研发奖励信用的现金收入。来自我们经营活动的现金的主要用途包括支付劳动力和与劳动力相关的成本、专业费用、与我们的临床试验相关的研发成本以及其他一般公司支出。经营活动中使用的现金增加了1,320万美元,原因是营运资本账户发生了2,240万美元的变化,但经非现金项目调整后净亏损减少了920万美元,部分抵消了这一增加。
投资活动
在截至2023年12月31日的一年中,投资活动提供的净现金为1370万美元,而截至2022年12月31日的一年中使用的现金净额为7340万美元。在截至2023年12月31日的一年中,投资活动提供的现金净额主要是由于出售和到期的短期投资所得的1.024亿美元,但被购买短期投资的8860万美元部分抵消。在截至2022年12月31日的年度内,用于投资活动的现金净额主要是由于购买了7330万美元的短期投资。
融资活动
在截至2023年12月31日的财年,融资活动提供的净现金为8,610万美元,而截至2022年12月31日的财年为5,680万美元。在截至2023年12月31日的一年内,融资活动提供的现金净额主要是由于从我们的市场发售计划中发行普通股的净收益8,660万美元和我们员工股票购买的收益净额20万美元所致
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目录表
这部分被与股票薪酬相关的预扣税义务支付50万美元所抵消。在截至2022年12月31日的一年中,融资活动提供的现金净额主要是由于从我们的市场发售计划中收到了5620万美元的普通股发行收益、90万美元的股票期权行使收益和20万美元的员工股票购买计划收益,但与股票薪酬相关的预扣税义务支付的50万美元部分抵消了这一收入。
资本资源
到目前为止,我们主要通过发行股票以及发行优先股、普通股和认股权证的收益来为我们的业务提供资金。截至2023年12月31日,我们拥有1.979亿美元的现金、现金等价物、限制性现金和短期投资。因此,管理层相信,自2023年12月31日综合财务报表发布之日起,我们有足够的资本为我们的运营计划提供至少12个月的资金。然而,为了满足我们的长期资本需求,包括我们计划的临床试验,我们必须继续积极寻求额外的股权或债务融资、政府资金以及通过合作安排或向第三方销售现有项目的货币化。
关键会计估计
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的综合财务报表,这些报表是按照美国公认的会计原则编制的。在编制我们的合并财务报表时,我们需要做出判断和估计,这些判断和估计会影响我们合并财务报表中资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有负债的披露。我们根据历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计。在不同的假设或条件下,实际结果可能与这些估计值不同。在持续的基础上,我们根据情况、事实和经验的变化评估我们的判断和估计。如估计有重大修订,其影响将自估计变动之日起在合并财务报表中预期反映。
虽然我们的重要会计政策在本年报其他部分的综合财务报表附注中有更详细的描述,但我们认为在编制综合财务报表时使用的下列会计政策需要最重要的判断和估计。
无限期无形资产减值准备
当事件或环境变化显示该等资产的账面价值可能无法根据财务会计准则委员会(“FASB”)会计准则汇编第350号“无形资产-商誉及其他”(“ASC 350”)的指引收回时,我们便会评估该等无形资产的减值准备。
我们在2015年收购了一项知识产权研发资产--HepTcell。该候选药物是一种病毒病原体免疫治疗产品,用于治疗慢性乙肝。自2020年以来,我们一直在进行二期临床试验。然而,管理层在2023年12月分析的这项试验的初步数据表明,结果不足以保证继续开发该候选产品。因此,我们预计将停止所有与HepTcell相关的进一步开发,并预计不会有任何第三方对该资产感兴趣。这一决定使这一资产的公允价值计量的关键投入之一--成功概率实际上为零或接近于零。由于没有其他用途,也没有第三方对这项资产的预期兴趣,管理层确定,截至2023年12月31日,知识产权研发资产的公允价值被视为最低限度。因此,我们于所附截至2023年12月31日止年度的综合经营报表及全面亏损表“无形资产减值亏损”项下,计入非现金减值费用1,240万美元,即知识产权研发资产的账面价值。截至2023年12月31日,我们没有无限期的无形资产。
研究与开发
研究和开发成本在发生时计入费用。研发费用包括工资和人员费用、咨询费用、对外合同研发费用,其中包括已支付的费用
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目录表
向代表我们进行某些研究和开发活动的其他实体,如临床研究组织(“CRO”)和代工组织(“CMO”)、原材料、药品制造成本、实验室用品和已分配的管理费用,包括折旧和摊销、租金和水电费。在性能之前支付的材料研究和开发成本将作为预付费用资本化,并在提供服务时在服务期内摊销。
临床试验成本是研发费用的重要组成部分,我们将这些成本的很大一部分外包给第三方。第三方临床试验费用包括研究人员费用、场地和患者成本、CRO成本、中心实验室测试成本、数据管理和CMO成本。站点和患者成本的应计费用包括患者登记估计数、发生的患者周期数、临床站点激活和其他传递成本。由于在从第三方接收实际临床信息方面存在延迟,需要对这些输入进行估计。这些活动的付款以个别安排的条款为基础,这些条款可能不同于已产生的成本模式,并在综合资产负债表中作为预付资产或应计费用反映。这些第三方协议通常是可以取消的,相关成本在发生时被记录为研发费用。将用于未来研发活动或提供的商品或服务的重大预付款被记录为预付资产,并在交付相关商品或提供相关服务时确认为费用。在评估应计费用的充分性时,我们分析研究的进展情况,包括事件的阶段或完成情况、收到的发票和合同成本。在确定任何报告期结束时的应计结余时,可能会作出重大判断和估计。
基于股票的薪酬
我们使用公允价值方法核算给予雇员和非雇员的所有基于股票的薪酬。与股票奖励相关的补偿支出在奖励的必要服务期内确认,通常是在奖励的授权期内,以直线基础为基础,扣除估计没收。给员工和董事的股票期权奖励的公允价值是使用布莱克·斯科尔斯期权定价模型来估计的,该模型需要输入主观假设,包括(1)预期股价波动,(2)预期奖励期限,(3)无风险利率和(4)预期股息。
我们在授予时估计没收,如果有必要,如果实际没收与该估计不同,我们会在随后的时期修改估计。估计是基于我们对实际股票期权没收的历史分析。在归属期间确认的实际费用仅用于归属的期权。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度,罚没率分别约为11%及10%。
我们使用布莱克·斯科尔斯期权定价模型计算了股票期权奖励的公允价值。布莱克·斯科尔斯期权定价模型要求输入主观假设,包括股价波动率和股票期权的预期寿命。这一估值模型的应用涉及到在确定补偿成本时具有高度主观性、判断性和敏感性的假设。我们的股票从2017年6月开始在ALT下公开交易,因此我们没有足够的历史来估计我们普通股价格的波动性或我们期权的预期寿命。股票期权奖励的预期股价波动率是基于具有代表性的可比公司同业集团的历史波动率和我们的股价波动率的加权平均波动率,直到我们有足够的历史依赖于我们自己股票的波动性。股票期权的平均预期寿命是根据SAB 107所述的“简化方法”确定的,即归属日期和合同期限结束之间的中点。无风险利率是参考美国国债的隐含收益率确定的,剩余期限等于授予之日假定的预期寿命。我们还没有支付,也不预期支付现金股息。因此,预期股息率假设为0%。
在使用期权定价模型估计股票薪酬时,主观性很强。如果因素发生变化,我们在评估期权时采用不同的假设,我们未来记录的薪酬支出可能与我们历史上报告的大不相同。
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目录表
项目7A。关于市场风险的定量和定性披露
作为S-K法规第10项所定义的“较小的报告公司”,我们不需要提供这一项所要求的信息。
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目录表
项目8.财务报表和补充数据
ALTIMMUNE,INC.
合并财务报表索引
独立注册会计师事务所安永会计师事务所报告(PCAOB ID: | 97 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表 | 99 |
截至2023年及2022年12月31日止年度的综合经营报表及全面亏损 | 100 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度股东权益综合报表 | 101 |
截至2023年及2022年12月31日止年度的综合现金流量表 | 102 |
合并财务报表附注 | 103 |
1.业务和组织性质 | 103 |
2.主要会计政策摘要 | 103 |
3.公允价值计量 | 109 |
4.财产和设备,净额 | 111 |
5.租契 | 111 |
6.应计费用和其他流动负债 | 112 |
7.非流动负债 | 112 |
8.普通股 | 112 |
9.权证 | 114 |
10.基于股票的薪酬 | 114 |
11.员工福利计划 | 117 |
12.所得税 | 117 |
13.每股净亏损 | 119 |
14.承付款和或有事项 | 120 |
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目录表
独立注册会计师事务所报告
致Altimmune,Inc.的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们审计了Altimmune公司(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表、截至2023年12月31日的两个年度的相关综合经营表和全面亏损、股东权益和现金流量的变化以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为,综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况,以及截至2023年12月31日的两个年度的经营结果和现金流量,符合美国公认会计原则。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所,根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规,我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计,以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证,无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计,我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分,我们被要求了解财务报告的内部控制,但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此,我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序,无论是由于错误还是欺诈,以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计,以及评价财务报表的整体列报。我们相信,我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项:(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露;(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见,我们不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
97
目录表
应计和预付的研究和开发费用 | ||
有关事项的描述 | 如附注6所披露,截至2023年12月31日,公司的应计研究和开发费用总额为580万美元,这是截至2023年12月31日发生但截至该日尚未支付的研究和开发费用的估计债务。此外,截至2023年12月31日,该公司的预付费用和其他流动资产总额为690万美元,其中包括为研发活动产生的服务预付的金额。正如综合财务报表附注2所述,将用于或提供于未来研发活动的商品或服务的重大预付款被记录为预付资产,并在交付相关商品或提供相关服务时确认为支出。在评估应计费用的充分性时,公司分析研究的进展情况,包括事件的阶段或完成情况、收到的发票和合同费用。 | |
我们是如何在审计中解决这个问题的 | 审计公司应计和预付的研究和开发费用尤其具有挑战性,因为管理部门对所提供服务的估计做出了判断。具体地说,确认的应计和预付研究和开发费用的金额对做出估计的信息的可得性很敏感,包括对将进行服务的时间段的估计、此类服务的相关成本以及公司尚未从供应商收到发票的期间提供的服务水平和进展情况。此外,由于临床试验的持续时间和从第三方收到发票的时间,在报告日期之前并不总是知道实际发生的金额。 为评估本公司对截至期末根据其研发活动产生的服务的估计,我们的审计程序包括测试估计中使用的基础数据的完整性和准确性,以及评估管理层用来估计记录金额的上述重大假设。为了评估重大假设的合理性,我们从负责监督临床试验的研究和开发人员那里获得了有关临床试验和其他活动进展的性质和程度的信息。为了评估应计研发费用的估值,我们将公司在2023年12月31日之后收到的发票与公司截至该日确认的金额进行了比较。为了评估预付研发费用的估值,我们检查了公司与第三方的合同,以评估对记录金额的影响。 |
/s/
自2017年以来,我们一直担任本公司的审计师。
2024年3月27日
98
目录表
ALTIMMUNE,INC.
合并资产负债表
(In千元,除股份和每股金额外)
| 12月31日 | |||||
2023 | 2022 | |||||
资产 |
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| ||
流动资产: |
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现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
受限现金 |
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现金总额、现金等价物和限制性现金 |
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短期投资 |
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应收账款和其他应收款 |
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| | ||
所得税和研发奖励应收款 |
| |
| | ||
预付费用和其他流动资产 |
| |
| | ||
流动资产总额 |
| |
| | ||
财产和设备,净额 |
| |
| | ||
活生生的无限无形资产 |
| — |
| | ||
其他资产 |
| |
| | ||
总资产 | $ | | $ | | ||
负债和股东权益 |
|
|
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| ||
流动负债: |
|
|
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应付帐款 | $ | | $ | | ||
应计费用和其他流动负债 |
| |
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流动负债总额 |
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非流动负债 |
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总负债 |
| |
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承付款和或有事项(附注14) |
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股东权益: |
|
|
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普通股,$ | | | ||||
额外实收资本 |
| |
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累计赤字 |
| ( |
| ( | ||
累计其他综合亏损净额 |
| ( |
| ( | ||
股东权益总额 |
| |
| | ||
总负债和股东权益 | $ | | $ | |
附注是综合财务报表的组成部分。
99
目录表
ALTIMMUNE,INC.
合并经营报表和全面亏损
(In千元,除股份和每股金额外)
截至2013年12月31日的年度 | ||||||
2023 | 2022 | |||||
收入 | $ | | $ | ( | ||
运营费用: |
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研发 |
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一般和行政 |
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无形资产减值损失 |
| |
| — | ||
总运营费用 |
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| | ||
运营亏损 |
| ( |
| ( | ||
其他收入(支出): |
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| ||
利息支出 |
| ( |
| ( | ||
利息收入 |
| |
| | ||
其他收入(费用),净额 |
| |
| ( | ||
其他收入(费用)合计,净额 |
| |
| | ||
所得税前净亏损 |
| ( |
| ( | ||
所得税支出(福利) |
| — |
| ( | ||
净亏损 |
| ( |
| ( | ||
其他综合收益—短期投资未实现收益(损失) |
| |
| ( | ||
综合损失 | $ | ( | $ | ( | ||
每股基本和稀释后净亏损 | ( | ( | ||||
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股 |
| |
| |
附注是综合财务报表的组成部分。
100
目录表
ALTIMMUNE,INC.
合并股东权益变动表
(单位为千,不包括份额)
累计 | |||||||||||||||||
其他内容 | 其他 | 总计 | |||||||||||||||
| 普通股 |
| 已缴费 |
| 累计 |
| 全面 |
| 股东的 | ||||||||
股票 | 金额 | 资本 | 赤字 | 损失 | 权益 | ||||||||||||
2021年12月31日的余额 |
| $ | |
| $ | |
| $ | ( |
| $ | ( | $ | | |||
基于股票的薪酬 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
股票期权的行使 |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
限制性股票奖励的归属,包括预扣,净额 |
| |
| — |
| ( |
| — |
| — |
| ( | |||||
从员工股票购买计划发行普通股 |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
在市场上发行普通股,净额 | |
| |
| |
| — |
| — | | |||||||
认股权证无现金行使时发行普通股 | | — | — | — | — | — | |||||||||||
与或有对价负债有关的普通股发行 | |
| — |
| |
| — |
| — | | |||||||
其他增长 | | — | — | — | — | — | |||||||||||
短期投资的未实现收益(亏损) | — |
| — |
| — |
| — |
| ( | ( | |||||||
净亏损 |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| — |
| ( | |||||
2022年12月31日的余额 |
| |
| |
| |
| ( |
| ( |
| | |||||
基于股票的薪酬 |
| — |
| — | | — | — |
| | ||||||||
股票期权的行使 |
| |
| — | | — | — |
| | ||||||||
限制性股票奖励的归属,包括预扣,净额 |
| |
| — | ( | — | — |
| ( | ||||||||
从员工股票购买计划发行普通股 |
| | — | | — | — |
| | |||||||||
在市场上发行普通股,净额 | | | | — | — | | |||||||||||
认股权证无现金行使时发行普通股 |
| |
| — | — | — | — |
| — | ||||||||
短期投资的未实现收益(亏损) |
| — |
| — | — | — | |
| | ||||||||
净亏损 |
| — |
| — | — | ( | — |
| ( | ||||||||
2023年12月31日的余额 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | |
附注是综合财务报表的组成部分。
101
目录表
ALTIMMUNE,INC.
合并现金流量表
(单位:千)
截至2013年12月31日的年度 | ||||||
2023 | 2022 | |||||
经营活动的现金流: |
|
|
|
| ||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | ||
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整: |
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| |||
或有对价负债的公允价值变动 |
| — |
| | ||
无形资产减值损失 |
| |
| — | ||
基于股票的薪酬费用 |
| |
| | ||
财产和设备折旧 |
| |
| | ||
增加短期投资的折扣 | ( | ( | ||||
外汇兑换(收益)损失 |
| ( |
| | ||
经营性资产和负债变动情况: |
|
| ||||
应收账款 |
| ( |
| | ||
预付费用和其他资产 |
| ( |
| | ||
应付帐款 |
| ( |
| | ||
应计费用和其他负债 |
| ( |
| | ||
所得税和研发奖励应收款 |
| ( |
| | ||
用于经营活动的现金净额 |
| ( |
| ( | ||
投资活动产生的现金流: |
|
|
|
| ||
短期投资的销售收益和到期日 |
| |
| — | ||
购买短期投资 |
| ( |
| ( | ||
购置财产和设备,净额 |
| ( |
| ( | ||
投资活动提供(用于)的现金净额 |
| |
| ( | ||
融资活动的现金流: |
|
|
|
| ||
递延发行费用的支付 | ( | — | ||||
在市场上发行普通股所得,净额 |
| |
| | ||
员工购股计划发行普通股所得款项 |
| |
| | ||
支付有条件的经济奖励 | ( | — | ||||
行使股票期权所得收益 |
| |
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股份薪酬中预提税金的支付 |
| ( |
| ( | ||
融资活动提供的现金净额 |
| |
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现金及现金等价物和限制性现金净增(减) |
| |
| ( | ||
期初现金、现金等价物和限制性现金 |
| |
| | ||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | | ||
补充非现金活动: |
|
| ||||
与或有对价负债有关的普通股发行 | $ | — | $ | |
附注是综合财务报表的组成部分。
102
目录表
ALTIMMUNE,INC.
合并财务报表附注
1.业务和组织性质
总部设在美国马里兰州盖瑟斯堡的Altimmune公司及其子公司(统称为“公司”或“Altimmune”)是一家根据特拉华州法律成立的临床阶段生物制药公司。
该公司专注于开发肥胖症和肝病的治疗方法。该公司正在开发的下一代多肽疗法包括治疗肥胖和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH),以前称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)(对两者都是,Pemviduide,以前称为ALT-801),以及治疗慢性乙型肝炎(“HepT cellTM“)。自成立以来,该公司将其几乎所有的努力都投入到业务规划、研发(R&D)、招聘管理和技术人员以及筹集资金,并通过发行普通股和优先股、长期债务以及研究拨款和政府合同的收益来为其运营提供资金。到目前为止,该公司还没有从销售任何产品中获得任何收入,也不能保证未来从产品销售中获得任何收入。
2.主要会计政策摘要
列报依据和合并原则
随附的综合财务报表乃按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)及美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的规则及规定编制。随附的综合财务报表包括本公司及其全资子公司的账目。在合并中,所有重要的公司间账户和交易都已取消。
预算的使用
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设,以影响财务报表和附注中报告的金额。随附的综合财务报表中作出的重大估计和假设包括但不限于以股份为基础的奖励、所得税和研发活动应计项目的估值。该公司的估计是基于历史经验和各种其他被认为是合理的假设。然而,实际结果可能与这些估计不同。
细分市场信息
该公司作为一家单一企业进行管理和运营,专注于各种疾病和障碍的治疗方法以及疫苗的研发。本公司由单一管理团队管理,并与其组织结构保持一致,由首席执行官统一管理和分配资源。因此,本公司认为其业务如下
现金等价物
本公司认为在购买日剩余到期日为90天或以下的所有高流动性投资均为现金等价物,并包括活跃交易的货币市场基金持有的金额(一级投入)。
受限现金
该公司曾限制现金为#美元。
103
目录表
设施租赁义务。限制性现金在随附的合并资产负债表和合并现金流量表中被分类为现金、现金等价物和限制性现金的组成部分。
短期投资
该公司的短期投资包括原始到期日小于或等于一年的美国国债、公司债务证券和存单,并被归类为可供出售(AFS)证券。该等证券按估计公允价值列账,扣除根据当前预期信贷损失厘定的信贷损失准备。任何未实现的持股损益被报告为累计的其他全面收益或亏损,这是股东权益的一个单独组成部分。如果AFS证券的公允价值低于摊销成本,并且(I)公司打算出售AFS证券,以及(Ii)AFS证券需要在收回损失之前出售,AFS证券的摊余成本基数将减记为其公允价值,损失将在损益表中确认。如果本公司不打算出售AFS证券,并且在追回损失之前不需要出售AFS证券,本公司将评估未实现损失的一部分是否因信用损失而产生。与信贷损失相关的未实现亏损部分将在资产负债表中计入信贷损失准备,而与信贷损失无关的未实现亏损部分将在其他全面收益(“保监处”)中确认。股息和利息收入在赚取时在其他收入中确认。出售证券的成本是使用特定的识别方法计算的。本公司将所有投资放在债务评级为投资级的政府机构或法人机构。截至2023年12月31日,公司短期投资的未实现亏损都不是信用损失的结果,因此,任何未实现亏损都在保监处确认。
截至2023年12月31日,该公司拥有
应收账款和其他应收款
应收账款和其他应收账款包括已开票和未开票的金额、利息和其他应收款。本公司就其收回未清偿应收账款的能力作出判断,并在收款出现疑问时为应收账款拨备。拨备是根据对所有重要未付发票的具体审查以及未具体审查的发票的总体质量和使用年限作出的。该公司的应收账款是指根据一份即将完成的政府合同进行利率调整的账单,以及利息和其他应收账款。本公司认为,与这些应收账款相关的信用风险并不大。到目前为止,该公司没有经历任何与账户和其他应收账款相关的损失,也没有保留信贷损失准备金。
公允价值计量
本公司按照《财务会计准则委员会(以下简称《FASB》)会计准则编撰专题820》的指导意见,按公允价值计提某些金融资产和负债。公允价值计量和披露(“ASC 820”),它定义了公允价值,并建立了公允价值层次结构,对用于计量公允价值的估值技术的投入进行了优先排序。该层次结构对相同资产或负债的活跃市场的未调整报价给予最高优先权(第1级计量),对不可观察到的投入给予最低优先权(第3级计量)。公允价值层次的三个层次如下所述:
级别1-公司在计量日期可以获得的相同资产或负债在活跃市场的报价(未调整)。
第2级--第1级中的报价以外的直接或间接可见的投入。如果资产或负债有特定的(合同)期限,则必须在基本上整个期限内观察到二级投入。
级别3-使用公司制定的假设的估计开发的不可观察的输入,这些假设反映了市场参与者将使用的假设。
在某种程度上,估值是基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入,公允价值的确定需要更多的判断。因此,公司行使的判断程度
104
目录表
在确定公允价值时,公允价值对于归类于第三级的工具来说是最大的。公允价值层次中的金融工具的水平是基于对公允价值计量有重要意义的任何投入中的最低水平。有几个
金融工具
该公司的金融工具包括现金、现金等价物、限制性现金、应收账款、短期投资、应付账款、应计开支和归类为股本的普通股认股权证。由于这些金融工具的短期性质,现金、现金等价物、限制性现金、应收账款、应付账款和应计费用的账面价值接近其公允价值。短期投资按公允价值入账,任何未实现的持股收益或亏损均报告为累计其他全面收益或亏损。
信用风险的集中度
可能使公司面临严重集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物、限制性现金、短期投资和应收账款。该公司定期在金融机构保持超过政府保险限额的存款。管理层认为,由于本公司的存款存放在管理层认为具有高信用质量的金融机构,因此本公司不会面临重大的信用风险。本公司在这些存款上并无任何损失。
财产和设备,净额
公司按成本减去累计折旧和摊销来记录财产和设备。维护和维修的支出在发生时记入业务费用,而重大改进则作为增加的财产和设备资本化。在建资产的成本是资本化的,但在施工基本完成并且在建资产准备好投入使用之前,不会折旧。
折旧和摊销在资产的估计使用年限内用直线法记录如下:
资产类别 |
| 预计使用寿命 |
计算机和电信 |
| |
软件 |
| |
家具、固定装置和设备 |
| |
实验室设备 |
| |
租赁权改进 |
|
无形资产
本公司根据收购当日的公允价值记录在企业合并中收购的无形资产。收购时具有替代未来用途的已收购正在进行的研发(“IPR&D”)资产将作为无限期无形资产资本化,并进行减值测试,直至项目完成或放弃。项目完成后,无限年限无形资产将作为有限年限无形资产入账,并在其预计使用年限内按直线摊销。如果项目被放弃,无限期存活的无形资产将计入费用。
在其他交易中获得的无形资产按成本入账。该公司将获得专利过程中发生的成本和使用专有技术的许可证发放费资本化。取得专利所产生的成本,按自专利获得批准之时起资产的预计使用年限,以直线方式摊销。在批准之前,这些成本计入资产负债表,不摊销。如果审批被拒绝,被拒绝的申请的费用将被计入费用。许可证发放费用以直线方式在基础许可技术的估计使用寿命内摊销。摊销成本被归类为研发费用。
105
目录表
长期资产的减值或处置
当事件或环境变化显示长期资产的账面价值可能无法根据财务会计准则委员会(“FASB”)会计准则编纂专题360“物业、厂房及设备”(“ASC 360”)的指引收回时,长期资产便会被审核以计提减值。该公司的长期资产包括财产和设备以及使用权(ROU)资产。对于长期资产,当用于回收测试的未贴现现金流少于其账面价值时,确认减值。如果存在减值,长期资产将减记至其公允价值,减值损失计入账面价值与公允价值之间的差额。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度,本公司对长期资产进行减值测试的定性评估确定
无限期无形资产减值准备
当事件或环境变化显示其无限存续无形资产的账面价值可能无法根据FASB会计准则编纂专题350,无形资产-商誉及其他(“ASC 350”)的指引收回时,本公司将对其减值进行评估。
该公司于2015年收购了一项知识产权研发资产--HepTcell。该候选药物是一种病毒病原体免疫治疗产品,用于治疗慢性乙肝。自2020年以来,该公司一直在进行二期临床试验。然而,管理层在2023年12月分析的这项试验的初步数据表明,结果不足以保证继续开发该候选产品。因此,该公司预计将停止所有与HepTcell有关的进一步开发,并预计不会有任何第三方对该资产感兴趣。这一决定使这一资产的公允价值计量的关键投入之一--成功概率实际上为零或接近于零。由于没有其他用途,也没有第三方对这项资产的预期兴趣,管理层确定,截至2023年12月31日,知识产权研发资产的公允价值被视为最低限度。因此,公司记录了一笔非现金减值费用#美元。
租契
公司在一开始就确定一项安排是否为租约。经营性租赁被记录为当期和长期租赁债务,并带有相应的使用权租赁资产。
租赁负债指本公司支付租赁所产生的租赁款项的义务。ROU资产代表本公司在租赁期内使用标的资产的权利。租赁负债和ROU资产在租赁开始日根据租赁期限内租赁付款的现值确认。由于本公司的大部分租约并未提供隐含利率,因此本公司根据租赁开始日可获得的信息,采用递增借款利率来确定租赁付款的现值。本公司的租赁条款可包括在合理确定本公司将行使该等选择权时延长或终止租赁的选择权。租赁付款的租赁费用在租赁期限内以直线法确认。
短期租赁是指期限为12个月或更短的租赁。本公司按直线法确认短期租约,并不记录该等租约的相关租赁资产或负债。
业主为建造租赁改善设施而提供的租赁奖励和津贴,在产生相关建筑成本时被记录为租赁奖励义务,最高限额为津贴。
基于股票的薪酬
本公司采用公允价值法核算发放给员工和非员工的所有基于股票的薪酬。该公司估计在授予日使用Black-Scholes期权定价模型授予的股票期权的公允价值。对于授予的限制性股票和限制性股票单位,公允价值根据授予日公司普通股的收盘价确定。
106
目录表
授予雇员的股票薪酬在授予日计算股票期权授予的公允价值,并在奖励的必要服务期内确认,通常是在授予期间,以直线方式扣除估计的没收。本公司于授出时估计没收金额,如有需要,若实际没收金额与该等估计数字不同,本公司将于其后期间修订有关估计。估计是基于该公司对实际股票期权没收的历史分析。在归属期间确认的实际费用仅用于归属的期权。
如果奖励被修改,公司会将紧接修改前计量的受影响奖励的公允价值与修改后的价值进行比较。在修改后的裁决的公允价值超过原始裁决的范围内,修改后的裁决的增量公允价值在既有裁决修改之日确认为补偿支出,并在未归属裁决的剩余归属期间确认为补偿支出。
研发费用
研发成本在发生时计入费用。研发成本包括工资及人事开支、咨询成本、外部合约研发开支,包括支付予其他代表本公司进行若干研发活动的实体的费用,例如临床研究组织(“CRO”)及代工组织(“CMO”)、原材料、药品制造成本、实验室用品及已分配间接费用,包括折旧及摊销、租金及水电费。在绩效之前支付的材料研发成本将作为预付费用资本化,并在提供服务时在服务期内摊销。
临床试验成本是研发费用的重要组成部分,该公司将这些成本的很大一部分外包给第三方。第三方临床试验费用包括研究人员费用、场地和患者成本、CRO成本、中心实验室测试成本、数据管理和CMO成本。站点和患者成本的应计费用包括患者登记估计数、发生的患者周期数、临床站点激活和其他传递成本。由于在从第三方接收实际临床信息方面存在延迟,需要对这些输入进行估计。这些活动的付款以个别安排的条款为基础,这些条款可能不同于已产生的成本模式,并在综合资产负债表中作为预付资产或应计费用反映。这些第三方协议通常是可以取消的,相关成本在发生时计入研发费用。将在未来研发活动中使用或提供的商品或服务的重大预付款被记录为预付资产,并在相关商品交付或提供相关服务时确认为费用。在评估应计费用的充分性时,公司分析研究的进展情况,包括事件的阶段或完成情况、收到的发票和合同费用。在确定任何报告期结束时的应计结余时,可能会作出重大判断和估计。
研发奖励学分
本公司有资格通过参加由澳大利亚税务局(ATO)管理的英国R&D中小型企业税收减免计划(“英国R&D抵免”)和澳大利亚研发激励抵免(“澳大利亚R&D抵免”)计划来获得某些研发奖励抵免。
英国研发积分按符合条件的研发费用的百分比计算,并由英国政府以现金支付给公司。符合资格的研发费用包括研究人员的雇佣成本、消耗品、部分相关的许可分包合同成本以及作为公司未获得收入的研究项目的一部分产生的某些内部间接费用。澳大利亚研发抵免根据公司全资子公司Altimmune AU Pty,Limited在澳大利亚进行的某些研发活动的百分比提供现金退款。符合条件的研发费用必须在国内发生。
英国和澳大利亚的奖励积分是根据公司必须遵守的特定标准提供的。奖励积分将受到政府当局未来的审计和诉讼时效的限制。虽然奖励抵免可以通过当地税务机关进行管理,但公司已将奖励计入了FASB会计准则编纂主题740范围之外的奖励。所得税(“ASC 740”),因为奖励与本公司的应纳税所得额无关,无论本公司是否已在各自司法管辖区产生应纳税所得额均可实现。该公司作为政府对这些奖励信用进行了核算
107
目录表
与国际会计准则20(“国际会计准则20”)类似的GRANT,政府补助金的会计核算和政府援助的披露.
该公司将符合条件的英国研发费用记录为应收账款,并在综合经营和全面亏损报表中相应减少研发费用。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度,本公司确认
该公司将符合条件的澳大利亚研发信用记录为应收账款,并建立了全额估值储备。澳大利亚研发积分的现金收入被记录为非流动负债,直到它通过ATO进行的审计或诉讼时效结束,两者中以先发生的为准。在成功通过审计或诉讼时效届满后,公司将清偿债务并相应减少研发费用,除非在晚些时候达到确认标准,在这种情况下,研发抵免将作为其他收入记录在综合经营和全面亏损报表中。在截至2023年12月31日及2022年12月31日的年度内,本公司收到
所得税
本公司按照美国会计准则第740条计算所得税。ASC 740采用资产负债法,要求根据我们的资产和负债的财务报告和税基之间的临时差异确认未来的税收优惠或负债。递延税项资产及负债指财务报表账面金额与资产及负债的计税基准之间的暂时性差异以及使用预期于差异倒转的年度生效的制定税率结转的亏损的未来税务后果。当需要将递延税项资产减少到预期变现金额时,应设立估值备抵。该公司还确认,只有在“更有可能”的情况下,该地位是可持续的,基于其技术优势,不确定的税收状况的税收利益。作为所得税拨备的一部分,该公司将与不确定的税收状况相关的利息和罚款计入。到目前为止,该公司还没有发生与不确定的税收状况有关的利息和罚款。如果发生这种费用,它们将被归类为所得税拨备的一个组成部分。
该公司从事的研发活动可能符合根据美国国税法第41条为美国联邦和州政府申请研究税收抵免的资格。公司尚未进行正式研究,在纳税申报单中申报这些抵免,因为公司尚无应纳税利润。一旦公司实现盈利,它可能会准备一份研究报告,可获得的研发税收抵免金额可能会产生所得税优惠,但须遵守第383条对递延税项资产变现的年度限制和估值扣除。
综合损失
综合亏损总额包括净亏损和其他综合收益(亏损),后者代表短期投资的未实现收益或亏损。
每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将普通股股东应占净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数,而不考虑潜在的稀释证券。
本公司在计算每股普通股摊薄净亏损时,会考虑所有可能造成摊薄的普通股等价物,包括期内发行的所有未归属限制性股票、普通股认股权证和普通股期权,除非该等非参与证券的影响是反摊薄的。
108
目录表
每股摊薄净亏损的计算方法是,普通股股东应占净亏损除以按库存股和IF折算法确定的期间已发行普通股和稀释性普通股等价物的加权平均数。
最近发布的会计声明
最近采用:
2016年6月,FASB发布了ASU第2016-13号,金融工具--信贷损失(专题326):金融工具信贷损失的计量(“ASU编号2016-13”)。ASU 2016-13号要求,以摊销成本计量的金融资产应按预计收回的净额列报,与可供出售债务证券相关的任何未实现损失应通过信贷损失准备金记录。公司于2023年1月1日采用这一新的会计准则,采用了修改后的追溯方法。采用这一最新情况并未对公司的财务报表和相关披露产生实质性影响。
尚未被采纳的:
2023年11月,FASB发布了ASU 2023-07号,分部报告(主题280):改进可报告分部披露。ASU第2023-07号要求公共业务实体在中期和年度基础上披露其可报告部门的重大支出信息。ASU 2023-07中的修正案还澄清,具有单一可报告分部的实体受主题280下新的和现有分部报告要求的约束。ASU 2023-07中的修正案在2023年12月15日之后的财政年度和2024年12月15日之后的财政年度内的过渡期内生效,并允许提前采用。ASU 2023-07中的修正应追溯适用于财务报表中列报的以前所有期间。本次更新中的修订从2025年第一季度开始对公司2024年年度报告和季度报告生效。该公司目前正在评估这一修订对其综合财务报表的影响。
2023年12月,FASB发布了ASU 2023-09号,所得税(专题740):所得税披露的改进。ASU第2023-09号要求公共商业实体每年(I)以表格形式在费率对账中披露某些类别的百分比和金额,当个别对账项目达到量化门槛时,进一步细分某些类别,(Ii)披露已支付的所得税,扣除按联邦、州和外国分列的退款后的净额,若个别司法管辖区达到某一定性门槛,则(Iii)当未确认税务优惠总额在报告日期起计12个月内有可能大幅增加或减少,或作出无法估计幅度的声明时,无须披露若干资料;及(Iv)取消在某些情况下披露每类暂时性差异的累积金额的规定。ASU 2023-09中的修正案在2024年12月15日之后的财政年度生效,允许对尚未发布的年度财务报表提前采用。ASU 2023-09中的修正案应在预期的基础上应用,但允许追溯应用。本次更新中的修订在公司2025年年报上生效。该公司目前正在评估这一修订对其综合财务报表的影响。
3.公允价值计量
本公司按公允价值经常性记录现金等价物和短期投资。公允价值是一种退出价格,代表在市场参与者之间的有序交易中,基于市场参与者将用来为资产或负债定价的假设,从出售资产中获得的收入或为转移债务而支付的金额。
109
目录表
截至2023年12月31日,本公司按经常性基准按公允价值计量的资产包括以下各项(单位:千):
于2023年12月31日的公允价值计量 | ||||||||||||
| 总计 |
| 1级 |
| 2级 |
| 3级 | |||||
资产: | ||||||||||||
现金等价物—货币市场基金 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
短期投资 |
| |
| — |
| |
| — | ||||
总计 | $ | | $ | | $ | | $ | — |
截至2022年12月31日,本公司按经常性基准按公允价值计量的资产包括以下各项(单位:千):
于2022年12月31日的公允价值计量 | ||||||||||||
| 总计 |
| 第1级 |
| 二级 |
| 第三级 | |||||
资产: | ||||||||||||
现金等价物—货币市场基金 | $ | |
| $ | | $ | — | $ | — | |||
短期投资 |
| |
| — |
| |
| — | ||||
总计 | $ | | $ | | $ | | $ | — |
短期投资初步按交易价格估值,其后于各报告期末使用第三方定价服务或其他市场可观察数据估值(第二级)。定价服务采用行业标准估值模式,包括收入及市场基础方法以及可观察市场输入数据以厘定价值。
截至2023年12月31日报价的短期投资如下(千):
2023年12月31日 | ||||||||||||
摊销成本 | 未实现(损失)收益 | 信用损失 | 市场价值 | |||||||||
美国国库证券 |
| $ | |
| $ | |
| $ | — |
| $ | |
商业票据和公司债务证券 | | | — | | ||||||||
资产支持证券 |
| |
| ( |
| — |
| | ||||
机构债务证券 | | | — | | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | — | $ | |
截至2022年12月31日报价的短期投资如下(千):
2022年12月31日 | ||||||||||||
摊销成本 | 未实现(损失)收益 | 信用损失 | 市场价值 | |||||||||
美国国库证券 |
| $ | |
| $ | ( |
| $ | — |
| $ | |
商业票据和公司债务证券 | | ( | — | | ||||||||
资产支持证券 |
| |
| ( |
| — |
| | ||||
机构债务证券 | | | — | | ||||||||
总计 | $ | | $ | ( | $ | — | $ | |
按经常性基准按公平值计量的资产及负债须与按非经常性基准按公平值计量的资产及负债分开披露。按非经常性基准按公平值入账的资产,如物业及设备及无形资产,于减值时按公平值确认。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度,本公司已
110
目录表
4.财产和设备,净额
财产和设备,净额由以下部分组成(以千计):
12月31日 | ||||||
2023 | 2022 | |||||
家具、固定装置和设备 |
| $ | |
| | |
实验室设备 |
| |
| | ||
计算机和电信 |
| |
| | ||
软件 |
| |
| | ||
租赁权改进 |
| |
| | ||
按成本价计算的财产和设备 |
| |
| | ||
减去:累计折旧和摊销 | ( | ( | ||||
财产和设备,净额 | $ | | $ | |
截至2023年及2022年12月31日止年度各年与物业及设备有关的折旧开支为美元。
5.租契
该公司的经营租约包括在美国的办公和实验室空间的租约,租约将于2025年4月到期。截至2023年12月31日及2022年12月31日止各年度的租金开支为
短期租赁是指期限不超过12个月的租赁。本公司按直线法确认短期租约,并不记录该等租约的相关租赁资产或负债。
办公空间租赁规定增加租赁协议中规定的未来最低年度租金付款。办公空间租赁还包括在租期结束时续订租约的选择权。本公司已确定租约续期选择权不能合理地确定是否会被行使。
截至2023年12月31日和2022年12月31日的两个年度,为经营租赁负债支付的现金为#美元。
与经营租赁有关的补充资产负债表信息如下(以千计):
12月31日 |
| ||||||
2023 | 2022 |
| |||||
经营租赁义务(见附注6和7) |
| $ | |
| $ | | |
$ | | $ | | ||||
加权平均剩余租赁年限(年) |
|
| |||||
加权平均贴现率 |
| | % |
| | % |
经营租赁负债之到期日如下(千):
截至12月31日的年度, |
|
| |
2024 | $ | | |
2025 |
| | |
经营租赁支付总额 |
| | |
减去:推定利息 |
| ( | |
经营租赁负债总额(见附注6和7) | $ | |
111
目录表
6.应计费用和其他流动负债
应计开支及其他流动负债包括以下各项(以千计):
12月31日 | ||||||
2023 | 2022 | |||||
应计专业服务 |
| $ | |
| $ | |
应计工资总额和员工福利 |
| |
| | ||
应计研究和开发 |
| |
| | ||
| |
| | |||
应付超额退税 | — | | ||||
应计利息及其他 |
| |
| | ||
应计费用和其他流动负债总额 | $ | | $ | |
7.非流动负债
本公司的非流动负债概述如下(千):
12月31日 | ||||||
2023 | 2022 | |||||
研发奖励信贷 | $ | | $ | | ||
租赁责任,长期部分(见附注5) |
| |
| | ||
有条件经济奖励补助金 |
| |
| | ||
其他 |
| |
| | ||
$ | | $ | |
研发奖励信贷计划
截至2023年及2022年12月31日止年度,本公司收到合共1000万美元的贷款。
经济奖励补助金
该公司拥有
于截至2023年12月31日止年度内,本公司偿还约$
8.普通股
经修订及重订的公司注册证书(“约章”)授权本公司发出
112
目录表
约章还授权该公司发布
市场上的产品
于2023年2月28日,本公司与作为销售代理(“销售代理”)的Evercore Group L.L.C.、JMP Securities LLC及B.Riley Securities,Inc.订立股权分销协议(“2023年协议”),有关市场发售计划,根据该计划,本公司可不时全权酌情发行及出售其普通股股份,总发行价最高可达$
于2021年2月25日,本公司与作为销售代理的Piper Sandler&Co.、Evercore Group L.L.C.及B.Riley Securities,Inc.(“2021年销售代理”)就一项市场发售计划订立股权分配协议(“2021年协议”),根据该计划,本公司发售及出售其普通股,总发行价最高可达$
公开发行
2020年7月16日,本公司要约出售(一)。
113
目录表
9.权证
截至2023年12月31日,以下普通股认股权证尚未发行:
数量 | |||||||||
普普通通 | 每股 | ||||||||
库存 | 锻炼 | ||||||||
认股权证 | 价格 | 发行日期 | 到期日 | ||||||
2019年登记直接发售以普通单位发行 |
| | $ | |
|
| |||
总计 |
| |
|
|
|
|
|
|
以下普通股认股权证于二零二二年十二月三十一日尚未行使:
数量 | |||||||||
普普通通 | 每股 | ||||||||
库存 | 锻炼 | ||||||||
认股权证 | 价格 | 发行日期 | 到期日 | ||||||
2018年基金单位发售中以普通基金单位发行 |
| | $ | |
|
| |||
2018年登记直接发售中以普通单位发行 |
| | $ | |
|
| |||
2019年登记直接发售以普通单位发行 |
| | $ | |
|
| |||
2020年公开发行的普通股(见附注8) | | $ | |
|
| — | |||
总计 |
| |
|
|
|
|
|
|
2023年10月18日,认股权证持有人行使剩余的
权证活动摘要如下:
加权平均 | |||||||
|
| 加权 | 剩余 | ||||
数量 | 平均值 | 合同期限 | |||||
认股权证 | 行权价格 | (年) | |||||
未偿还认股权证,2022年12月31日 |
| |
| ||||
行使(见附注8) | ( | ||||||
过期 |
| ( |
| ||||
未偿还认股权证,2023年12月31日 |
| |
| $ |
10.基于股票的薪酬
股票期权
公司设立了2001年员工股票期权计划,向员工提供激励性股票期权和非合格股票期权,以及2001年非员工股票期权计划,向董事会和顾问委员会成员以及非员工提供非合格股票期权。2001年员工股票期权计划和2001年非员工股票期权计划统称为“2001计划”。在2017年公司与PharmAthene,Inc.合并时,公司发布了2001年计划中的期权,以取代之前授予的期权。根据2001年的计划,该公司取消了发行普通股的指定资格。
114
目录表
行使期、到期日或没收期以较早者为准。此外,关于2017年的合并,本公司承担了2001年的计划。
此外,本公司还承担了PharmAthene,Inc.修订并重新制定的2007年长期激励薪酬计划(“2007计划”)。根据适用的条款和条件,2007年计划下尚未支付的赔偿金仍未支付。
本公司设立2017年度综合激励计划(“综合计划”),为符合条件的员工、顾问及董事提供以本公司普通股股份计价的激励性股票期权、非限制性股票期权、限制性股票及其他基于股票的奖励,以及基于业绩的现金奖励。2018年,公司股东批准了一项综合计划修正案,将预留供发行的股份数量从
2018年11月29日,董事会批准并通过了Altimmune Inc.2018年诱导拨款计划(以下简称《诱导计划》)。该激励计划规定,以非合格股票期权、限制性股票奖励和其他股票奖励的形式授予股权或股权奖励。诱因计划是董事会根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条在未经股东批准的情况下采纳的。
董事会已经保留了
2001年计划、2007年计划、综合计划和激励计划统称为“计划”。在截至2023年12月31日的年度内,根据该计划,总共
授出予雇员之购股权之公平值乃于授出日期采用柏力克—舒尔斯按以下加权平均假设估计:
截至2013年12月31日的年度 |
| ||||
| 2023 |
| 2022 |
| |
预期波动率 |
| | % | | % |
预期期限(年) |
|
| |||
无风险利率 |
| | % | | % |
预期股息收益率 |
| | % | | % |
115
目录表
该等计划下的购股权活动概要载列如下(以千计,股份及每股数据除外):
|
|
| 加权平均 |
| ||||||
加权的- | 剩余 | |||||||||
数量 | 平均值 | 合同期限 | 聚合本征 | |||||||
股票期权 | 行权价格 | (年) | 价值(千) | |||||||
未偿还,2022年12月31日 |
| | $ | |
| $ | | |||
授与 |
| | $ | |
|
|
|
| ||
已锻炼 |
| ( | $ | |
|
|
|
| ||
没收或过期 |
| ( | $ | |
|
|
|
| ||
未完成,2023年12月31日 |
| | $ | |
| $ | | |||
可行使,2023年12月31日 |
| | $ | |
| $ | | |||
已归属并预计归属,2023年12月31日 |
| | $ | |
| $ | |
截至2023年及2022年12月31日止年度授出的购股权的每股加权平均授出日期公平值为美元,
限制性股票单位(RSU)
截至二零二二年十二月止年度,本公司授出
下文概述了区域支助股的活动:
|
| 加权的- | |||
平均值 | |||||
授予日期 | |||||
股票 | 公允价值 | ||||
未授权,2022年12月31日 |
| | $ | | |
授与 |
| |
| | |
既得 |
| ( |
| | |
没收或过期 | ( | | |||
未授权,2023年12月31日 |
| | $ | |
截至2023年12月31日,与受限制单位有关的未确认赔偿费用总额为美元,
2019年员工购股计划
2019年3月29日,董事会通过了《2019年员工购股计划》(简称《2019年员工购股计划》)。总计
116
目录表
除非管理人另有决定,否则公司普通股将以每股较低的价格购买,用于参与2019年ESPP的员工账户
员工有能力以相当于发行期第一个交易日或最后一个交易日中较低者的价格购买公司普通股,这代表一种期权,因此,2019年ESPP是ASC 718-50项下的补偿计划,员工购股计划。因此,基于股票的薪酬支出是根据期权授予日期的公允价值、员工的贡献和公司的股票价格确定的,并在期权的必要服务期内确认。公司采用布莱克-斯科尔斯估值模型来确定ESPP的公允价值。
在截至2023年12月31日的年度内,员工购买了
基于股票的薪酬费用
股票补偿费用在所附的截至2023年12月31日和2022年12月31日的两个年度的综合经营报表和全面亏损报表中分类如下(以千计):
截至2013年12月31日的年度 | ||||||
2023 | 2022 | |||||
研发 | $ | | $ | | ||
一般和行政 |
| |
| | ||
总计 | $ | | $ | |
11.员工福利计划
本公司有一项401(k)退休计划,我们在美国的绝大部分员工都有资格参与。符合条件的雇员可选择缴纳最高限额的税款,由国内税收署规定。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度,本公司作出酌情计划供款为美元,
12.所得税
除所得税利益前亏损净额之组成部分如下(千):
| 截至2013年12月31日的年度 | |||||
2023 | 2022 | |||||
美国业务 | $ | ( | $ | ( | ||
非美国业务 |
| ( |
| ( | ||
所得税优惠前净亏损 | $ | ( | $ | ( |
所得税开支(福利)的组成部分如下(单位:千):
截至2013年12月31日的年度 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
美国联邦政府 |
|
|
|
| ||
当前 | $ | — | $ | ( | ||
美国各州和地方 |
|
|
|
| ||
当前 |
| — |
| ( | ||
所得税支出(福利) | $ | — | $ | ( |
117
目录表
适用联邦法定税率与用于计算公司所得税利益的实际所得税税率之间的对账如下:
截至2013年12月31日的年度 |
| ||||
2023 | 2022 |
| |||
联邦法定利率 |
| | % | | % |
扣除联邦福利后的州所得税 |
| |
| ( | |
研发税收抵免 |
| ( |
| ( | |
在工艺研究和开发中获得 |
| — |
| ( | |
汇率变化 |
| — |
| | |
其他 |
| |
| | |
更改估值免税额 |
| ( |
| ( | |
实际税率 |
| — | % | | % |
递延所得税反映就财务报告目的而言资产及负债账面值与用作收入及结转税项金额之间的暂时差额的净税务影响。本公司递延税项资产及负债的主要组成部分如下(千):
12月31日 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
递延税项资产: |
|
|
|
| ||
净营业亏损 | $ | | $ | | ||
资本化的研发成本 | | | ||||
股票薪酬 |
| |
| | ||
应计费用 |
| |
| | ||
摊销 |
| |
| | ||
租赁责任 |
| |
| | ||
折旧 |
| |
| — | ||
其他 |
| |
| | ||
递延税项资产总额 |
| |
| | ||
估值免税额 |
| ( |
| ( | ||
递延税金-资产净值 |
| |
| | ||
递延税项负债: |
|
|
|
| ||
知识产权研发资产 |
| — |
| ( | ||
使用权资产 |
| ( |
| ( | ||
折旧 |
| — |
| ( | ||
递延税项负债总额 |
| ( |
| ( | ||
递延税金与资产(负债)合计,净额 | $ | — | $ | — |
本公司评估是否有需要就我们的递延税项资产计提估值拨备,并考虑与递延税项资产变现可能性有关的正面和负面证据,以根据现有证据的分量,决定部分或全部递延税项资产是否更有可能无法变现。这一确定需要重大判断,包括基于历史和预测信息对未来应纳税所得额的假设。在截至2023年12月31日的年度内,估值拨备的增加主要涉及美国和海外地区本年度亏损的增加。该公司已经为其美国和非美国递延税净资产计入了估值准备金,它认为这些资产不太可能变现。递延税项负债将在未来用于抵销具有不确定寿命的净营业亏损(“NOL”)。
该公司在美国联邦和州的净营业亏损结转约为$
118
目录表
根据修订后的1986年《国内税法》(IRC 382)第382节,公司所有权的重大变化可能会限制未来每年可用于抵消其美国联邦和州应纳税收入的NOL数量。具体地说,如果公司所有权的累计变更超过
公司已审查了在2021年1月1日至2023年11月3日期间IRC第382条所定义的所有权变更,并确定所有权变更少于
从2022年1月1日开始,根据2017年减税和就业法案(TCJA),本期研发成本必须资本化和摊销
在评估税收状况和确定所得税拨备时,需要做出重大判断。该公司根据对是否应缴纳额外税款以及应缴纳多少税款的估计,为与税务有关的不确定因素确定负债。这些负债是在本公司认为其纳税申报单头寸经税务机关审计后更有可能持续时确定的。本公司会根据不断变化的事实和情况,例如税务审计的结果,调整这些负债。所得税拨备包括这些负债变化的影响。
未确认的税收优惠金额为#美元。
该公司选择了一项会计政策,将与未确认的税收优惠相关的利息和罚款归类为所得税费用的组成部分。在截至2022年12月31日的年度内,该公司录得所得税优惠$
以下是未确认的税收优惠总额(不包括相关利息和罚款)的对账表格(单位:千):
| 截至2013年12月31日的年度 | |||||
2023 | 2022 | |||||
期初余额 | $ | | $ | | ||
上一年税收头寸增加 | | | ||||
期末余额 | $ | | $ | |
该公司在美国、美国各州、英国和澳大利亚提交所得税申报单。自二零一零年起,本公司仍接受适用税务机关的审查,但在二零一零年之前产生的税务属性,如已在或将在未来期间使用,则仍可经联邦、州、外国或地方税务机关审查后作出调整。
13.每股净亏损
由于该公司报告了截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个年度的普通股股东应占净亏损,因此每一年普通股股东应占基本净亏损和稀释后每股净亏损都是相同的。
普通股股东应占每股基本净亏损的计算方法为:普通股股东应占净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数。
119
目录表
每股摊薄净亏损是通过根据当期已发行普通股等价物的稀释效应调整加权平均流通股计算得出的。因此,所有未归属的限制性股票、RSU、普通股认股权证和股票期权都被排除在稀释加权平均流通股的计算之外,因为这些证券将在所有提交的期间产生反稀释影响。
转换、归属或行使非既得性限制性股票、普通股认股权证和股票期权的潜在普通股,由于它们是反稀释的,因此不包括在稀释加权平均流通股的计算中,如下所示:
截至2013年12月31日的年度 | ||||
2023 | 2022 | |||
普通股认股权证 |
| |
| |
普通股期权 |
| |
| |
限制性股票单位 | | |
14.承付款和或有事项
收购Spitfire
于2019年7月,本公司订立喷火合并协议,收购喷火制药有限公司(“喷火”)的全部股权。Spitfire是一家私人持股的临床前制药公司,开发用于药物适应症的新型多肽产品,包括用于治疗MASH的Pemviduide。作为协议的一部分,公司有义务支付高达#美元的款项。
与销售里程碑相关的或有付款主要是以现金为基础的付款,根据FASB会计准则汇编第450主题,或有事项。因此,本公司将在可能发生或有事件且金额可合理估计时确认销售里程碑。
诉讼
本公司目前并未受到任何重大法律程序的影响。本公司是各种合同的一方,在正常业务过程中可能产生的纠纷、诉讼和潜在索赔,目前没有合理可能或可能造成重大损失。
.
120
目录表
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
项目9A。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
截至2023年12月31日,我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下,根据1934年《证券交易法》规则第13a-15条评估了我们的披露控制和程序的有效性。在设计和评估我们的披露控制和程序时,我们的管理层认识到,任何控制和程序,无论设计和操作多么良好,都只能为实现其目标提供合理的保证,我们的管理层必须应用其判断来评估可能的控制和程序的成本-收益关系。基于这项评估,我们的首席执行官和首席财务官得出结论,截至2023年12月31日,我们的披露控制和程序有效,可以提供合理的保证,确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告,并且这些信息经过积累并传达给我们的管理层,包括我们的首席执行官和首席财务官,以便及时就所需披露做出决定。
财务报告内部控制的变化
我们的管理层,包括我们的首席执行官和首席财务官,已经评估了截至2023年12月31日的年度内我们对财务报告的内部控制发生的任何变化,并得出结论,在截至2023年12月31日的年度内没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理地可能对其产生重大影响的变化。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的适当内部控制,如《交易所法案》规则第13a-15(F)条所定义。我们的管理层根据#年的框架对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估《内部控制法--综合框架(2013)》由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。根据这项评估,我们的管理层得出结论,我们对财务报告的内部控制自2023年12月31日起有效。
对控制和程序有效性的限制
在设计和评估披露控制和程序时,管理层认识到,任何控制和程序,无论设计和操作多么良好,都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外,披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实,即存在资源限制,要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。
我们是一家规模较小的报告公司,因此我们的独立注册会计师事务所没有就财务报告内部控制的有效性发表报告。
项目9B。其他信息
内幕交易安排
在……上面
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目录表
除上文披露的交易安排外,
我们已采纳内幕交易政策及程序,以规管我们、董事、高级职员及雇员购买、出售及╱或其他处置我们的证券。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
122
目录表
第III部
项目10.董事、高管和公司治理
董事
我们的董事在每次股东周年大会上选举产生,任期至下一次股东周年大会为止,直至其继任者被选出并符合资格为止。我们的章程规定,组成整个董事会的董事人数不得少于一名,但不得多于九名,由董事会决议案决定。我们的董事会目前有九名董事,每名董事均于本公司2023年股东周年大会上选举产生。
于2024年3月27日,董事的姓名及年龄载列如下:
名字 |
| 年龄 |
| 职位 |
维平K. Garg博士 |
| 66 |
| 首席执行官总裁和董事 |
Mitchel Sayare博士 |
| 76 |
| 董事会主席 |
David J. Drutz,医学博士 |
| 85 |
| 董事 |
约翰·M·吉尔 |
| 72 |
| 董事 |
菲利普·L·霍奇斯 |
| 55 |
| 董事 |
韦恩·皮萨诺 |
| 69 |
| 董事 |
Diane Jorkasky医学博士 |
| 72 |
| 董事 |
克劳斯·O·谢弗,医学博士,公共卫生硕士 |
| 74 |
| 董事 |
Catherine Sohn,制药D |
| 71 |
| 董事 |
维平K. Garg博士目前担任我们的总裁兼首席执行官,并是董事会成员。Garg博士于2018年11月加入Altimmune,在生物技术和制药行业拥有30多年的经验。他在建立和管理私营和上市公司方面有着良好的业绩记录。在加入Altimmune之前,于2013年10月至2018年6月,他曾在Neos治疗公司(后被艾图生物制药公司(纳斯达克:AYTU)收购)担任总裁兼首席执行官,在那里他建立了一家在纳斯达克上市的商业期生物制药公司,推出了包括Adzenys XR-ODT在内的三种品牌治疗产品TM和Cotempla XR-ODTTM,有史以来第一个治疗ADHD的XR-ODT药物。在加入Neos之前,他曾担任总裁和Tranzyme Pharma的首席执行官,在那里他将一个发现阶段的新兴生物技术公司发展成了在纳斯达克上市的临床阶段的药物开发公司。在加入Tranzyme之前,Garg博士曾担任Apex Bioscience,Inc.(被德国慕尼黑的Curacyte AG收购)的首席运营官,并曾在DNX Bio-Treateutics,Inc.(在被Baxter Healthcare Corporation收购之前)、Sunovion PharmPharmticals,Inc.(前身为Sepricor Inc.,现为住友Dainippon Pharma的子公司)和Bio-Response Inc.(被Baxter Healthcare Corporation收购)担任高级管理职位。Garg博士1982年在澳大利亚阿德莱德大学获得生物化学博士学位,1978年在印度新德里IARI核研究实验室获得硕士学位。我们相信,加格博士在生物技术和制药行业的丰富经验使他完全有资格担任我们的董事会成员。
Mitchel Sayare,博士。自2010年4月以来一直是董事会成员。Sayare博士于2018年1月成为董事会主席,并于2018年6月至2018年11月担任执行主席。直到2010年,塞亚尔博士一直担任上市公司免疫遗传公司(纳斯达克代码:IMGN)的董事会主席(他自1989年以来一直担任这一职位)。此外,他曾于1986年至2009年12月31日担任免疫基因的首席执行官,并于1986年至1992年、1994年至2008年7月担任该公司的总裁。在加入免疫基因之前,他于1982年至1985年担任总裁副主任。在此之前,他是康涅狄格大学生物物理学和生物化学的助理教授。塞亚尔博士在坦普尔大学医学院获得了生物化学博士学位。塞亚尔博士是AutoIVF公司和MassPay控股公司的董事会主席,也是Energesis公司和先进美学技术公司的董事成员,这两家公司都是私人持股公司。我们相信,Sayare博士作为生物技术公司董事会成员和高管的丰富经验使他完全有资格担任我们的董事会成员。
David·J·德鲁茨,医学博士自2017年5月以来一直担任我们的董事会成员,当时他被任命为与完成合并有关的董事会成员。德鲁茨博士首次当选为二等兵Altimmune董事会成员
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目录表
于二零一零年一月获委任为董事,并于二零一一年十月当选为董事会主席。德鲁茨博士是太平洋生物制药联合有限责任公司的总裁,这是一家他于1999年创立的生物制药咨询公司。从2008年到2015年,他在被Midatech Pharma plc收购的肿瘤支持护理公司Dara BioSciences(纳斯达克:DARA)担任过各种职务,包括首席执行官、执行主席和首席医疗官。他还曾于2000年至2010年担任纳斯达克(TZYM)董事长;2000年至2010年担任甲基基因(多伦多证券交易所股票代码:MYG)董事董事长;2007年至2014年担任金特里斯公司董事长。从1999年到2008年,他是总部位于东京的风险投资公司Pacific Rim Ventures的普通合伙人。德鲁茨博士的管理经验包括担任Smith Kline&France实验室生物科学副总裁和临床研究副总裁;在第一制药公司担任临床开发副总裁;以及Inspire制药公司(1995年 - 1998年)和塞恩斯药物创新公司(1994年 - 1995年)的首席执行官。早些时候,德鲁茨博士是医学教授、传染病科主任,也是圣安东尼奥UT健康科学中心NSF细胞调节中心的创始人。德鲁茨博士在路易斯维尔大学医学院获得医学博士学位,并在范德比尔特大学医学院接受内科和传染病方面的研究生培训,随后在美国海军(LCDR,USNR)担任研究医官。我们相信,德鲁茨博士在生物技术投资方面的丰富经验以及作为一名内科医生,使他完全有资格担任我们的董事会成员。
约翰·M·吉尔自2004年8月以来一直担任我们的董事会成员。Gill先生自2015年3月起担任PharmAthene的总裁兼首席执行官,直至2017年5月完成合并。2003年至2013年,吉尔担任上市生物制药公司TetraLogic PharmPharmticals Corporation首席执行官、联合创始人兼董事首席执行官总裁。吉尔此前曾在3D制药公司和SmithKline Beecham担任过职务。在美国海军陆战队服役后,吉尔在罗格斯大学获得了会计和经济学学士学位。我们相信,吉尔先生在制药行业的执行和董事会经验,以及他丰富的金融知识和专业知识,使他完全有资格担任我们的董事会成员。
菲利普·L·霍奇斯自2017年5月以来一直担任我们的董事会成员,当时他因完成合并而被任命为董事会成员,并于2003年9月首次当选为Private Altimmune的董事会成员。霍奇斯是位于阿拉巴马州伯明翰的私募股权公司Redmont Capital的管理合伙人,他在1997年成立时加入了该公司。雷蒙特资本是Private Altimmune的联合创始人。霍奇斯的投资策略侧重于医疗保健、生命科学和技术领域的高成长性小企业。他目前担任该公司投资组合中的几家公司的董事。霍奇斯先生拥有桑福德大学布罗克商学院工商管理学士学位。我们相信,霍奇斯先生作为一名生命科学投资者的经验使他完全有资格担任我们的董事会成员。
韦恩·皮萨诺自2018年8月以来一直担任我们的董事会成员。皮萨诺自2013年5月以来一直担任生物技术公司Oncolytics Biotech Inc.(纳斯达克代码:ONCY)的董事会成员。皮萨诺先生从2018年4月到2023年4月一直担任生物制药公司Proventive Bio,Inc.(纳斯达克代码:PRVB)的董事会成员,2023年4月该公司被赛诺菲和IMV Inc.收购。纳斯达克(Sequoia Capital:imv)是一家生物制药公司,从2011年10月到2021年3月。2012年1月至2016年11月,皮萨诺担任生物技术公司VaxInative Corporation的首席执行官兼首席执行官总裁。皮萨诺于1997年加入赛诺菲巴斯德,2007年晋升为总裁和首席执行官,并成功担任该职位,直到2011年退休。他拥有纽约圣约翰·费舍尔学院的生物学学士学位和俄亥俄州代顿大学的MBA学位。我们相信,皮萨诺先生在商业运营、公共免疫政策和管道开发方面的丰富经验使他完全有资格担任我们的董事会成员。
Diane Jorkasky医学博士自2020年5月以来一直担任我们的董事会成员。自2016年以来,乔卡斯基博士一直担任私营生物制药公司阿尔茨海恩公司的董事会成员。2013年9月至2016年8月,她还担任Q治疗公司的董事会成员。2014年6月至2019年8月,任临床期生物制药公司Complexa Inc.执行副总裁总裁,首席医疗官兼开发负责人。乔卡斯基于1977年在宾夕法尼亚大学医学院获得医学博士学位,并获得了内科、肾脏病和临床药理学方面的董事会认证。她是康涅狄格州科学与技术学院的成员。乔卡斯基博士是加州大学旧金山分校和健康科学统一服务医学院的教员,之前曾在耶鲁大学和宾夕法尼亚大学医学院任教。我们相信乔卡斯基博士的高管和董事会
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目录表
在制药行业的经验和作为一名医生使她非常有资格担任我们的董事会成员。
克劳斯·O·谢弗,医学博士,公共卫生硕士自2017年5月合并完成后,一直担任我们的董事会成员。Schafer博士于2012年首次当选为Private Altimmune的董事会成员。谢弗博士拥有超过35年的医疗领导经验,曾在政府和行业担任高级职位。作为前国防部负责化学和生物防御的代理副助理,他负责监督国防部10亿美元的疫苗、治疗、医疗设备和传感器开发项目,并在推动人类免疫反应研究方面发挥了重要作用。作为前美国空军助理卫生局局长,他管理大型综合医疗保健提供系统的方方面面,从临床护理到诊所和医院的管理,并监督S&T的大型投资组合,包括临床试验。生物技术医疗测序设备公司TessArae LLC的前首席执行官和联合创始人。曾任CACI International医疗保健首席医疗官和客户主管。自2002年以来,他一直是一名独立顾问,服务于多个生物技术和健康相关公司的顾问委员会和私人风险投资公司TadpolVentures。谢弗博士在爱荷华大学获得医学博士学位,在空军获得家庭实践和航空航天医学医学委员会的学位,在德克萨斯大学获得公共卫生硕士学位,并在德怀特·D·艾森豪威尔国家安全和资源战略学院获得理学硕士学位。Schafer博士拥有卡内基梅隆大学软件工程学院网络安全监督CERT认证。我们相信,谢弗博士在医疗保健、制药开发行业和政府多个方面的丰富经验使他完全有资格担任我们的董事会成员。
作者:Catherine Sohn,Pharm D.自2023年3月以来一直担任我们的董事会成员。孙正义自2012年7月起担任商业阶段生物制药公司Jazz PharmPharmticals Plc(纳斯达克代码:JAZZ)的董事会成员,2021年1月以来担任私人临床阶段生物制药公司Maze Treateutics的董事会成员。孙博士之前是全球业务发展部的高级副总裁,也是葛兰素史克消费者保健部全球执行委员会的成员,负责美国和全球交易,在此之前,她是史密斯克莱恩比彻姆制药公司战略产品开发部的总裁副主任。自从葛兰素史克退休以来,孙博士作为Sohn Health Strategy的总裁,就战略、战略产品开发、合作、合并和收购、新药和疫苗的商业化以及文化为私营生命科学公司的首席执行官和董事会提供建议。Sohn博士拥有加州大学旧金山分校的药学博士学位、哈佛商学院颁发的公司董事证书、沃顿商学院颁发的职业发展证书、加州大学伯克利分校颁发的环境、社会和公司治理证书,并曾就读于斯坦福大学董事学院,是执业资格专业荣誉证书。孙博士也是加州大学旧金山分校的兼职教授。我们相信,孙博士在生物制药行业的丰富经验以及作为药剂师的经验使她完全有资格担任我们的董事会成员。
行政人员
截至2024年3月27日,我们高管的姓名和年龄如下:
名字 |
| 年龄 |
| 职位 |
维平K. Garg博士 |
| 66 |
| 首席执行官总裁和董事 |
理查德·艾森施塔特,MBA。 |
| 65 |
| 首席财务官 |
M.Scot Roberts,博士。 |
| 65 |
| 首席科学官 |
M.Scott Harris,医学博士 |
| 70 |
| 首席医疗官 |
雷蒙德·M·乔特 |
| 51 |
| 首席商务官 |
维平·K·加格博士就是我们的首席执行官、董事的总裁。关于加格博士的商业经验的讨论,见项目10--“董事”。
理查德·艾森施塔特,MBA。目前担任我们的首席财务官。艾森施塔特自2021年12月以来一直担任Altimmune的首席财务长。他担任高级金融领导职务已超过25年。在加入Altimmune之前,他曾在2021年3月Aytu BioPharma,Inc.(纳斯达克:AYTU)与Neos治疗公司(纳斯达克:NEOS)合并后担任首席财务官。在担任Neos首席财务官期间,他通过私募和公共股本以及债务融资筹集了超过3.4亿美元,并支持公司从临床阶段过渡到商业运营。在加入Neos之前,艾森施塔特曾担任ArborGen的首席财务官,
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目录表
在此之前,他在Tranzyme,Inc.(纳斯达克:TZYM)担任首席财务官,参与了该公司的首次公开募股(IPO),就几项许可协议进行了谈判,并通过后期临床开发为该公司提供了资金。艾森施塔特先生拥有詹姆斯·麦迪逊大学的工商管理硕士学位和北卡罗来纳大学教堂山分校的经济学学士学位。.
M.Scot Roberts,博士。目前担任该公司的首席科学官。罗伯茨博士于2012年12月加入Altimmune,拥有20多年的生物制品开发经验,最近在ImQuest BioSciences,Inc.工作,从2010年11月至2012年11月担任首席科学官,负责管理科学运营。1996年8月至2010年10月,罗伯茨博士在惠氏生物制药公司担任关键职位,包括董事研发部门,负责开发肿瘤学生物候选产品组合,包括临床阶段溶瘤病毒资产。他是十二个专利和专利申请家族的发明家,并在同行评议的期刊上发表了大量论文。罗伯茨博士一直是国际会议的特邀演讲者,在那里他主持了各种科学会议。罗伯茨博士在伊利诺伊州立大学获得化学硕士学位,并在约翰霍普金斯大学医学院药理学和分子科学系获得博士学位。
M.Scott Harris,医学博士现任本公司首席医疗官。哈里斯博士于2019年7月加入Altimmune,这是一位经验丰富的医疗专业人员,在肝病和胃肠病学方面拥有丰富的经验,并在管理从早期开发到成功的第三阶段试验的临床试验方面拥有丰富的专业知识。他在国内和国际科学会议上领导了关于药物开发和临床试验设计的多学科论坛,并促进了专业医学会和FDA之间的合作。此前,他是Lyric PharmPharmticals的联合创始人兼首席医疗官,在2014年帮助筹集了2100万美元的首轮融资。他还曾担任Avaxia Biologics的首席医疗官、Tranzyme Pharma的临时首席医疗官和Ocera Treeutics的首席医疗官。哈里斯博士也是纳波制药公司的首席医疗官兼临床事务部副主任总裁,在那里他撰写了一项关键的临床研究,导致CroFelemer(Mytesi)获得批准®),第一阶段为2/3适应性试验设计,导致药物批准。在他职业生涯的早期,他在大冢制药公司和雅培公司担任过全球临床开发和医疗事务方面的高级职位。他是乔治城大学医学院的兼职教授,在那里他在NIH的资助下指导一门关于药物开发的课程。哈里斯博士一直是比尔和梅林达·盖茨基金会第三世界药物开发的顾问,并在国内和国际药物开发论坛上发表演讲。哈里斯博士拥有哈佛医学院的医学博士学位和威斯康星大学医学院的行政医学和人口健康硕士学位。他的研究生培训包括约翰·霍普金斯医院和宾夕法尼亚大学的住院医生,以及耶鲁大学医学院的胃肠病和肝病研究员。
雷蒙德·M·乔特,M.B.A.现任本公司首席商务官,于2023年1月加入本公司。乔特先生是一位成就卓著的高管,在制药行业拥有超过25年的经验。在加入Altimmune之前,他在各种企业和业务开发职位上工作了近20年,最近的职务包括2020年8月至2022年12月担任礼来公司交易主管,在此之前于2016年至2020年7月担任董事企业和业务开发部高级主管。在礼来公司任职期间,他领导了生物技术和制药公司在所有发展阶段的收购、内部/外部许可、资产剥离、合作、期权和股权投资。他从事过多个治疗领域的工作,包括肥胖、糖尿病、中枢神经系统、免疫学、皮肤科和疼痛。他的努力导致了四种获得批准的产品,并重塑了关键业务部门的投资组合。乔特先生拥有印第安纳大学的工商管理硕士学位、孟菲斯大学的生物医学工程硕士学位和亚利桑那州立大学的生物医学工程学士学位。
我们董事会的提名人是如何挑选出来的
我们董事会的候选人由我们的提名和公司治理委员会提名,并由我们的全体董事会批准提名给股东。提名和公司治理委员会根据章程运作,该章程可在我们的公司网站上获得,网址为WWW.阿尔特蒙德.COM.
提名和公司治理委员会将适当考虑股东推荐的候选人。股东可直接向提名及公司管治委员会提交下列建议,以推荐候选人供提名及公司管治委员会考虑与我们的董事会成员沟通。然而,仅仅因为一个被推荐的人遇到了
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目录表
最低资格标准并不意味着提名和公司治理委员会一定会提名股东如此推荐的人。提名和公司治理委员会还可以聘请外部猎头公司协助确定或评估潜在的被提名者。
我们的任何董事和高管之间都没有家族关系。
董事会领导结构
目前,Sayare博士担任董事会主席,Garg博士担任公司的总裁兼首席执行官。董事会相信,在本公司目前的情况下,让不同的人士分别担任董事会主席和首席执行官符合股东的最佳利益,因为这反映了首席执行官对公司运营的管理责任以及董事长对董事会职能、战略发展和财务稳定的监督。
董事会委员会
本公司董事会的审计委员会负责审核、处理及向本公司董事会汇报各项审计及会计事宜,包括本公司独立注册会计师事务所的建议、年度审计的范围、须支付予独立注册会计师事务所的费用、独立注册会计师事务所的表现及本公司的会计实务。审计委员会目前由霍奇斯先生(主席)、吉尔和皮萨诺先生以及谢弗博士组成。董事会已决定,根据董事上市标准,审核委员会每名成员均为独立纳斯达克上市公司,而霍奇斯先生及吉尔先生各为美国证券交易委员会上市指引所界定及适用纳斯达克上市标准所规定的审核委员会财务专家。
董事会薪酬委员会建议、审核和监督我们补偿的员工、顾问、董事(非雇员董事除外)和其他个人的薪酬、福利和股权激励计划。薪酬委员会还负责管理我们的薪酬计划。赔偿委员会目前由Drutz博士(主席)、Jorkasky和Schafer博士和Hodges先生组成。董事会已厘定薪酬委员会各成员根据纳斯达克上市标准为“独立董事”、根据美国证券交易委员会适用规则及规例为“非雇员董事”及根据适用税务规则为“董事以外人士”。赔偿委员会可成立小组委员会,并将权力授予其认为适当的小组委员会或个人。
董事会提名及企业管治委员会负责遴选董事的提名人选,以供本公司董事会推荐选举为董事及填补该等职位的任何空缺,为本公司董事会制定及推荐本公司的企业管治指引,并监督董事会、每个董事及每个委员会的年度表现检讨。提名和公司治理委员会目前由皮萨诺先生(主席)和吉尔以及德鲁茨和孙恩博士组成。董事会已根据董事上市标准,决定提名及企业管治委员会的每名成员均为独立纳斯达克成员。
会议和出席情况
在截至2023年12月31日的财政年度内,董事会举行了10次会议,董事会委员会共举行了8次会议。每名董事在2023财年担任董事期间,出席了其担任董事期间董事会和董事会委员会会议总数的75%或以上。对于董事出席我们的年度股东大会,公司没有具体的政策。然而,通常情况下,董事会会议与年度会议在同一天举行,董事出席年度会议。我们的2023年年度股东大会由所有推荐选举的董事出席。
董事会参与风险监督
公司管理层负责界定公司面临的各种风险,制定风险管理政策和程序,并管理公司的日常风险敞口。董事会的责任是通过告知自己公司的重大风险来监督公司的风险管理程序
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目录表
以及评估管理层是否有合理的控制措施来应对重大风险。然而,董事会不负责定义或管理公司的各种风险。
董事会通过管理层向审计委员会和全体董事会提交的定期报告,监督管理层对风险监督的责任。此外,审计委员会向董事会全体成员汇报委员会层面讨论的事项。审计委员会和全体董事会关注公司面临的重大风险,包括战略、运营(包括网络安全)、法律和监管风险,以评估管理层是否有合理的控制措施来应对这些风险。此外,薪酬委员会负责检讨及与管理层讨论本公司的薪酬安排是否符合有效的控制及健全的风险管理。最后,风险管理是董事会和提名及企业管治委员会在决定提名谁出任本公司董事董事及委任哪些董事为审计委员会成员时须考虑的因素。审计委员会认为,这种职责分工为解决风险管理问题提供了一种有效和高效的办法。
《商业行为和道德准则》和其他治理文件
我们已经通过了一项书面的商业行为和道德准则,适用于我们的董事会和我们的所有员工,包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或执行类似职能的人员。我们的行为准则副本可在我们的网站上找到,网址为http://www.altimmune.com.我们打算满足Form 8-K第5.05项和适用的纳斯达克全球市场规则下的披露要求,根据这些要求在我们的网站上发布这些信息。
您也可以写信给Altimmune,Inc.,910Clopper Road,Suite to 201s,Gaithersburg,Marland 20878获取这些文件的副本,邮编:投资者关系部。
本公司董事会审核委员会、薪酬委员会及提名及公司管治委员会的章程副本,以及本公司的公司管治指引副本,可于本公司网站的投资者关系-公司管治部分查阅。关于本公司网站的信息或可通过本公司网站访问的信息不是本年度报告的一部分,也不包含在此作为参考。
与我们的董事会成员沟通
虽然我们的董事会尚未通过股东与董事会沟通的正式程序,但我们尽一切努力确保董事会或个别董事(视情况而定)听取股东的意见,我们相信这是迄今为止有效的程序。股东可以通过致函Altimmune,Inc.董事会,C/o公司秘书与董事会进行沟通,地址为Cloper Road 901,Suite to 201s,Gaithersburg,Marland 20878。公司秘书将收到信件,并视情况将其转发给董事会主席或任何个人董事或通讯所针对的董事。尽管如此,公司秘书有权放弃或无视任何不适当的敌意、威胁性、非法或其他不适当的通信,或对此类通信采取任何其他适当的行动。
此外,任何人士,不论是否雇员,如对本公司或本公司员工的行为(包括本公司的会计、内部会计控制或审计问题)存有疑虑,可以保密或匿名方式,以书面方式向审计委员会主席兼公司秘书致函本公司总部地址,即Clopper Road 910,Suite to 201s,Gaithersburg,Marland 20878。
第16(A)节报告受益所有权合规和拖欠情况第16(A)节报告
我们的董事会成员、我们的高管以及持有我们已发行普通股超过10%的人必须遵守修订后的1934年《证券交易法》第16(A)条的报告要求,该条款要求他们提交关于他们对我们普通股的所有权以及他们在此类普通股中的交易的报告。仅根据公司从这些人那里收到的关于2023年普通股交易及其普通股持有量的第16(A)条报告的副本
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目录表
就本财政年度而言,本公司相信,在截至2023年12月31日的财政年度内,本公司的董事、行政人员及持有超过10%普通股的实益拥有人已及时满足第16(A)条有关该财政年度的所有报告要求,但吉尔先生未能及时提交第4号表格。
第11项.高管薪酬
截至2023年12月31日的年度,我们的被任命高管(以下简称“被任命高管”)如下:
● | Vipin K.Garg博士,我们的首席执行官; |
● | M.Scott Harris,M.D.,我们的首席医疗官;以及 |
● | 雷蒙德·M·乔特,我们的首席商务官 |
补偿要素
对每一位被任命的高管的薪酬安排旨在鼓励业绩,并使被任命的高管的利益与我们股东的利益保持一致。薪酬委员会及董事会在厘定被点名行政人员的薪酬时,会考虑以现金及股权形式提供的现行及长期薪酬的相对金额。年度奖金的业绩衡量标准和高管的股权薪酬计划以及股权奖励的多年归属时间表的结合,鼓励员工对公司业绩保持短期和长期的看法。
公司的高管薪酬计划包括以下要素:
● | 基本工资; |
● | 年度现金奖金; |
● | 股权奖励; |
● | 健康和HSA匹配;以及 |
● | 401(K)计划 |
基本工资
被任命的高管将获得基本工资,以补偿他们为我们公司提供的服务。支付给每个指定执行干事的基本工资旨在提供反映执行人员的技能、经验、作用和责任的固定报酬部分。
年度绩效奖金
被任命的高管有权获得基于业绩的年度现金奖金,奖金数额取决于董事会和/或薪酬委员会确定的公司目标的实现程度。年度奖金旨在鼓励被任命的高管促进公司业务的增长。
在年初,薪酬委员会在审查管理层的自我评估后,评估前一年的具体业绩和我们的总体业绩。薪酬委员会考虑首席执行官的建议,并独立审查并建议每位高管的总业绩百分比水平,以供董事会批准。
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目录表
在截至2023年12月31日的一年中,根据薪酬委员会的建议,我们的董事会制定了广泛的公司目标,为我们的年度奖金计划制定了资金标准,并侧重于以下关键目标:
● | 通过生成人类临床数据和CMC开发来推进候选管道(60%权重); |
● | 完成公司资产的战略评估并确定战略目标(权重为15%); |
● | 战略合作伙伴关系,以实现计划价值最大化并进一步推进渠道(15%权重);以及 |
● | 管理运营以最大化资源并最大限度地降低风险(权重为10%)。 |
对于这些公司目标中的每一项,薪酬委员会还制定了评估业绩的标准,即哪些业绩低于预期、达到预期还是超出预期,并如上所述为每项目标分配了权重。低于预期的客观结果在支付权重的0-80%之间,满足预期的客观结果在支付权重的80%-120%之间,超过预期的结果在支付权重的120%-150%之间。2024年1月,我们的董事会根据薪酬委员会的建议,完成了对管理层2023年实现这些公司目标的评估,得出的结论是,管理团队实现了这些核心公司目标,并确定了我们任命的高管的目标年度绩效现金奖金的大约100%的成就。这一水平是根据我们的临床项目的成功融资、肥胖试验48周的积极减肥数据以及启动代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(“MASH”)的第二阶段代谢开发计划等因素确定的。
股权奖
被提名的高管有资格根据Altimmune,Inc.2017年综合激励计划(修订后的2017年计划“)。2017年计划下的奖励旨在将被任命的高管的利益与我们股东的利益保持一致,并在高管薪酬和我们普通股的长期业绩之间建立联系。在截至2023年12月31日的年度内,我们授予我们的指定高管股票期权和限制性股票单位(“RSU”),详情见下表财政年度年终杰出股权奖。
员工福利
被任命的高管和我们的其他员工一样,在满足资格要求的情况下参加健康和福利福利计划。
401(K)计划
公司维持一项符合税务条件的退休计划(“401(K)计划“)为符合条件的雇员(包括指定的行政人员)提供在税收优惠的基础上为退休储蓄的机会。符合条件的员工自符合401(K)计划的资格要求之日起的下一个月的第一天即可参加401(K)计划,参保人可根据修订后的1986年《国税法》(以下简称《准则》)规定的适用年度限制,最高可延期支付其合格薪酬的100%。所有参与者在其延期付款中的权益在出资时均为100%既得利益。401(K)计划允许Altimmune向符合条件的参与者做出匹配贡献和利润分享贡献。Altimmune将参与者前4%的捐款100%匹配。
我们相信,上述福利是必要和适当的,可以为我们任命的高管提供具有竞争力的薪酬方案。
130
目录表
薪酬汇总表
下表载列于二零二三年及二零二二年财政年度已向指定行政人员支付或赚取的薪酬总额。
非股权 | ||||||||||||||||
库存 | 选择权 | 激励计划 | 所有其他 | |||||||||||||
薪金 | 奖金 | 奖项 | 奖项 | 补偿 | 补偿 | 总计 | ||||||||||
名称和主要职位 |
| 年 |
| ($) |
| ($) |
| ($)(1) |
| ($)(1) | ($) | ($)(2) | ($) | |||
维平K. Garg博士 | 2023 | 620,154 | — | 1,379,448 | 3,116,499 | 334,950 | 31,038 | 5,482,089 | ||||||||
首席执行官 | 2022 | 580,000 | — | 570,774 | 1,393,493 | 319,000 | 17,157 | 2,880,424 | ||||||||
M.Scott Harris,医学博士 |
| 2023 |
| 487,569 | — | 477,848 | 1,080,331 | 191,520 | 2,720 |
| 2,239,988 | |||||
首席医疗官 |
| 2022 |
| 456,000 | — | 234,183 | 572,395 | 182,400 | 4,640 |
| 1,449,618 | |||||
雷蒙德·M·乔特 | 2023 | 405,000 | — | 586,125 | 1,776,009 | 162,000 | 11,850 | 2,940,984 | ||||||||
首席商务官 | 2022 | — | — | — | — | — | — | — |
(1) | 本栏中的金额反映了根据FASB ASC主题718的规定计算的在涵盖年度内授予的股票奖励和/或股票期权的总授予日公允价值。用于计算二零二三年及二零二二年财政年度金额的假设在项目8“财务报表及补充数据”中讨论。 |
(2) | 所有其他赔偿包括: |
401(k) | 人血清白蛋白 | 通勤 | 总其他 | |||||||||
火柴 | 优势 | 火柴 | 费用 | 补偿 | ||||||||
名称和主要职位 |
| 年 |
| ($) |
| ($) |
| ($) |
| ($) | ($) | |
维平K. Garg博士 | 2023 | 1,934 | 8,967 | 2,400 | 17,737 | 31,038 | ||||||
首席执行官 | ||||||||||||
M.Scott Harris,医学博士 |
| 2023 |
| 1,520 | — | 1,200 | — | 2,720 | ||||
首席医疗官 |
| |||||||||||
雷蒙德·M·乔特 | 2023 | 9,450 | — | 2,400 | — | 11,850 | ||||||
首席商务官 |
薪酬汇总表说明
与被任命的行政人员签订的协议
我们已经分别与加格博士、哈里斯博士和乔特先生签订了雇佣协议。此类协议的实质性条款摘要如下。
与Vipin K.Garg博士签订的雇佣协议。
于2018年11月16日,本公司与加格博士订立聘用协议,有关其受聘为本公司总裁兼行政总裁(下称“本公司”)。雇佣协议“)。根据雇佣协议,GARG博士于2018年11月30日开始受雇于本公司。
根据雇佣协议,加格博士最初的基本工资为50万美元,并有资格根据薪酬委员会确定的业绩目标的实现情况,获得高达基本工资55%的年度酌情奖励奖金。
加格博士有资格参加该公司向其类似职位的高级管理人员提供的员工福利计划。此外,该公司还为加格博士支付定期人寿保险单的保费,其福利相当于加格博士的基本工资,并支付短期和长期残疾计划的保费费用,这些计划规定,只要残疾持续,年度福利至少为加格博士基本工资的60%。此外,在加格博士任职期间,只要加格博士的主要住所位于其目前在北卡罗来纳州的住所50英里范围内,公司将在任何12个月期间向加格博士报销一笔不超过36,000美元的金额,以支付加格博士的通勤费用,这笔金额将合计为税款。在加格博士任职期间,根据适用的证券法或上市标准,本公司将尽其最大努力促使加格博士获得提名
131
目录表
在加格博士参选的每一次年度股东大会上当选为公司董事会成员。
在雇佣终止的情况下,公司将向加格博士支付截至终止之日为止他已赚取但未支付的基本工资、应计但未使用的假期工资、未报销的业务费用以及根据适用的福利计划的条款可能应支付给加格博士的员工福利。累算权益“)。此外,如果公司因“原因”(定义见下文)而终止聘用加尔格博士,加尔格博士将有权获得任何未支付的上一年度年度奖金。
如果公司无故终止对加格博士的雇佣,或加格博士因“充分理由”(定义见下文)而辞职,除了应计福利外,加格博士将有权获得12个月的基本工资续发付款,以及在终止和支付任何未支付的前一年年度奖金时,加格博士参与的医疗保险计划下的12个月的持续承保范围。如果这种解雇或辞职发生在“控制权变更”后的一年内(根据雇佣协议的定义),加尔格博士有权获得的金额相当于其基本工资的18个月加上终止第一年的目标年度酌情奖励奖金的总和,以及在终止时加格博士参与的医疗保险计划下持续承保18个月的金额,支付任何未支付的上一年的年度奖金,如果终止发生在控制权变更后的一年内,则加格博士的所有未分配的未归属股权奖励将被归属。如果任何付款,无论是根据加格博士的雇佣协议还是其他条款,都将根据美国国税法第4999条缴纳黄金降落伞消费税(代码“),如果这样做会导致对加尔格博士的税后付款净额增加,则此类付款将减少到避免消费税所需的程度。加格博士被要求执行而不是撤销索赔的发布,才有资格获得遣散费或福利,而不是应计福利。
根据雇佣协议,“原因”一般是指GARG博士(I)实质性违反其受托责任,(Ii)实质性违反其雇佣协议,(Iii)故意不遵守或拒绝遵守书面政策,(Iv)对重罪定罪或认罪,或(V)继续并故意拒绝按照董事会的指示行事。根据雇佣协议,“好的理由”通常指(I)减少加尔格博士的基本工资或目标年度奖金机会,(Ii)大幅减少加尔格博士的权力、职责或责任,或(Iii)将加尔格博士的主要工作地点搬离马里兰州盖瑟斯堡50多英里。
Garg博士在受雇期间和终止受雇后的一年内受限制性契约的约束。特别是,加格博士将被禁止招揽本公司的客户、客户和员工,并代表他本人或与本公司直接竞争并在本公司开展业务的同一地理区域开展业务的其他实体从事销售、营销或相关活动。
与M.Scott Harris,M.D.的雇佣协议。
2019年9月9日,公司与首席医疗官M.Scott Harris,M.D.签订雇佣协议。协议规定,只要哈里斯博士和公司双方同意,就可以聘用哈里斯博士。
该协议为哈里斯博士提供了37万美元的初始基本工资。此外,哈里斯博士有资格获得薪酬委员会确定的高达基本工资40%的年度酌情奖励奖金。此外,哈里斯博士将被授予购买10.7万股公司普通股的激励性股票期权,哈里斯博士有资格参与公司向其类似情况的高级管理人员提供的员工福利计划。
如果在“控制权变更”之前(根据雇佣协议的定义),公司在没有“原因”的情况下终止雇用哈里斯博士,或者如果哈里斯博士因“充分理由”(定义如下)而辞职,除了应计福利(他有权在任何终止雇用时获得),哈里斯博士将有权获得相当于六个月基本工资连续付款的遣散费,以及高管在终止和支付前一年任何未支付的年度奖金时参加的医疗保险计划下的六个月持续保险范围。如果在控制权变更后的一年内发生这种解雇或辞职,他将被
132
目录表
有权获得的遣散费金额相当于其基本工资的12个月加上终止前一年的目标年度酌情奖励奖金、终止时他参加的医疗保险计划持续覆盖的6个月、支付任何未支付的前一年的年度奖金,以及他所有未完成的未归属股权奖励。该协议亦规定,如根据协议或其他规定须支付予该雇员的任何款项,须按守则第4999节的规定缴付金色降落伞消费税,而此举会令该雇员的税后付款净额增加,则该等款项将会按避免缴纳消费税所需的程度予以扣减。哈里斯博士被要求执行而不是撤销以Altimmune为受益人的索赔释放,才有资格获得遣散费和福利。
根据与哈里斯博士达成的协议,“原因”通常指他(I)实质性违反受托责任,(Ii)实质性违反协议,(Iii)故意不遵守或拒绝遵守Altimmune的书面政策,(Iv)对重罪定罪或认罪,或(V)继续故意不按照Altimmune董事会或首席执行官的指示行事。根据协议,“好的理由”通常指(I)减少哈里斯博士的基本工资或目标年度奖金机会,(Ii)大幅减少权力、职责或责任,或(Iii)将其主要工作地点迁至距离马里兰州盖瑟斯堡50英里以上的地方。
根据协议,哈里斯博士在任职期间和终止雇用后的六个月内必须遵守限制性公约。特别是,他被禁止拉拢本公司的客户、客户和员工,并代表该高管或与本公司直接竞争的其他实体从事销售、营销或相关活动。
与雷蒙德·M·乔特的雇佣协议
2023年1月1日,公司与首席商务官雷蒙德·M·乔特签订雇佣协议。协议规定,只要乔德先生和公司双方都同意,就可以雇用乔德先生。
该协议为乔特先生提供了40.5万美元的初始基本工资。此外,乔丹先生还获得了85,000美元的签约奖金,并有资格获得薪酬委员会确定的最高为基本工资40%的年度酌情奖励奖金。此外,乔德先生还将获得购买12.5万股公司普通股和37500股RSU的激励性股票期权。乔德先生有资格参加公司向其类似职位的高级管理人员提供的员工福利计划。
如果在“控制权变更”之前(根据雇佣协议的定义),公司在没有“原因”的情况下终止雇用乔特先生,或者如果他因“正当理由”(定义如下)而辞职,除了应计福利(他在任何终止雇用时有权获得)之外,乔德先生将有权获得相当于12个月基本工资连续付款、12个月持续承保的医疗保险计划下的遣散费,该高管在终止和支付前一年的任何未付年度奖金时参加了该计划。如果在控制权变更后的一年内发生这种解雇或辞职,他将有权获得相当于其基本工资12个月加上终止第一年的目标年度酌情奖励奖金之和的遣散费、终止时他参加的医疗保险计划12个月的持续承保、支付前一年未支付的任何年度奖金以及他所有未支付的未归属股权奖励的总和。该协议亦规定,如根据协议或其他规定须支付予该雇员的任何款项,须按守则第4999节的规定缴付金色降落伞消费税,而此举会令该雇员的税后付款净额增加,则该等款项将会按避免缴纳消费税所需的程度予以扣减。乔特先生被要求执行而不是撤销以Altimmune为受益人的索赔释放,才有资格获得遣散费和福利。
根据与乔特先生达成的协议,“原因”一般是指他(I)实质性违反其受托责任,(Ii)实质性违反协议,(Iii)故意不遵守或拒绝遵守Altimmune的书面政策,(Iv)对重罪定罪或认罪,或(V)继续故意不按照Altimmune董事会或其首席执行官的指示行事。根据协议,“好的理由”通常指(I)减少乔特先生的基本工资或目标年度奖金机会,(Ii)大幅减少权力、职责或责任,或(Iii)将其主要工作地点迁往距离印第安纳州菲舍斯50英里以上的地方。
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目录表
根据该协议,乔特先生在任职期间和终止雇用后的六个月内须遵守限制性公约。特别是,他被禁止拉拢本公司的客户、客户和员工,并代表该高管或与本公司直接竞争的其他实体从事销售、营销或相关活动。
2023财年年末未偿还股权奖
下表列出了截至2023年12月31日我们任命的高管的未偿还股权奖励的某些信息。
| 期权大奖 |
| 股票大奖 | |||||||||||||||
| 数量 |
| 数量 |
| 数量 | |||||||||||||
证券 | 证券 | 证券 | 数量 | 市场价值 | ||||||||||||||
潜在的 | 潜在的 | 潜在的 | 股票或 | 的股份或 | ||||||||||||||
未锻炼身体 | 未锻炼身体 | 未锻炼身体 | 选择权 | 选择权 | 库存单位 | 库存单位 | ||||||||||||
选项(#) | 选项(#) | 不劳而获 | 锻炼 | 期满 | 那些还没有 | 他们有 | ||||||||||||
名字 | 授予日期 | 可操练 | 不能行使 | 选项(#) | 价格(美元) | 日期 | 既得利益(#) | 未归属($)(12) | ||||||||||
维平K. Garg博士 |
| 11/30/2018 |
| 322,907 |
| — | (1) |
| — |
| 3.59 |
| 11/30/2028 |
| — |
| — | |
| 1/2/2020 |
| 146,385 |
| 3,115 | (2) |
| — |
| 1.92 |
| 1/2/2030 |
| — |
| — | ||
2/1/2021 | 171,063 | 70,437 | (3) | — | 16.71 | 2/1/2031 | — | — | ||||||||||
2/1/2021 | — | — | — | — | — | 33,090 | (4) | 372,263 | ||||||||||
2/2/2022 | 102,209 | 120,791 | (5) | — | 7.53 | 2/2/2032 | — | — | ||||||||||
2/2/2022 | — | — | — | — | — | 56,850 | (6) | 639,563 | ||||||||||
1/30/2023 | — | 302,900 | (7) | — | 12.88 | 1/30/2033 | — | — | ||||||||||
1/30/2023 | — | — | — | — | — | 107,100 | (8) | 1,204,875 | ||||||||||
M.Scott Harris,医学博士 |
| 9/9/2019 |
| 107,000 |
| — | (9) |
| — |
| 2.13 |
| 9/9/2029 |
| — |
| — | |
1/2/2020 |
| 30,121 |
| 1,279 | (2) |
| — |
| 1.92 |
| 1/2/2030 |
| — |
| — | |||
2/1/2021 |
| 63,750 |
| 26,250 | (3) |
| — |
| 16.71 |
| 2/1/2031 |
| — |
| — | |||
2/1/2021 |
| — | — | — | — | — | 12,332 | (4) | 138,735 | |||||||||
2/2/2022 | 41,984 | 49,616 | (5) | — | 7.53 | 2/2/2032 | — |
| — | |||||||||
2/2/2022 |
| — | — | — | — | — | 23,325 | (6) | 262,406 | |||||||||
1/30/2023 | — | 105,000 | (7) | 12.88 | 1/30/2033 | — | — | |||||||||||
1/30/2023 |
| — | — | — | — | — | 37,100 | (8) | 417,375 | |||||||||
雷蒙德·M·乔特 |
| 1/3/2023 |
| — |
| 125,000 | (10) |
| — |
| 15.63 |
| 1/3/2033 |
| — |
| — | |
1/3/2023 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| 37,500 | (11) |
| 421,875 |
(1) | 这项选择权于2018年11月30日授予,25%在授予日一周年时归属并可行使。剩余的未归属部分总额将在2020年1月1日开始的36个月期间内按月等额分期付款并可行使。 |
(2) | 2020年1月2日,加格博士和哈里斯博士被授予分别购买149,500股和61,400股本公司普通股的选择权,行使价为每股1.92美元。25%的期权在授予日期的一周年时归属并可行使,而总计剩余的未归属部分将在2021年2月2日开始的36个月期间按月等额分期付款归属并可行使。 |
(3) | 2021年2月1日,加格博士和哈里斯博士被授予分别购买241,500股和90,000股本公司普通股的选择权,行使价为每股16.71美元。25%的期权在授予日期的一周年时归属并可行使,而总计剩余的未归属部分将在2022年3月1日开始的36个月期间按月等额分期付款归属并可行使。 |
(4) | 2021年2月1日,加格博士和哈里斯博士分别获得了66,181和24,664个RSU。从2022年2月1日开始,RSU在四年内平等分配。 |
(5) | 2022年2月2日,加格博士和哈里斯博士被授予分别购买22.3万股和9.16万股本公司普通股的选择权,行使价为每股7.53美元。25%的期权在授予日期的一周年时归属并可行使,而总计剩余的未归属部分将在2023年2月2日开始的36个月期间按月等额分期付款归属并可行使。 |
134
目录表
(6) | 2022年2月2日,加格博士和哈里斯博士分别获得了7.58万和3.11万个RSU。从2023年2月2日开始,RSU在四年内平均分配。 |
(7) | 2023年1月30日,加格博士和哈里斯博士被授予分别购买302,900股和105,000股公司普通股的选择权,行使价为每股12.88美元。25%的期权在授予日一周年时归属并可行使,剩余的未归属部分将在2024年1月30日开始的36个月期间按月等额分期付款归属并可行使。 |
(8) | 2023年1月30日,加格博士和哈里斯博士分别获得了107,100和37,100个RSU。从2024年1月30日开始,RSU在四年内平均分配。 |
(9) | 这项选择权于2019年9月9日授予,25%在授予日一周年时归属并可行使。剩余的未归属部分总额将在2020年9月9日开始的36个月期间内按月等额分期付款并可行使。 |
(10) | 在……上面2023年1月3日,乔特先生被授予以每股15.63美元的行使价购买12.5万股公司普通股的选择权。25%的期权在授予日一周年时归属并可行使,剩余的未归属部分将在2024年1月1日开始的36个月期间按月等额分期付款归属并可行使。 |
(11) | 在……上面2023年1月3日,乔特先生获得了37,500卢比。从2024年1月1日开始,RSU在四年内平均分配。 |
(12) | 代表截至2023年12月31日未归属RSU的股票的公平市场价值,基于我们普通股在2023年12月29日(2023财年最后一个交易日)11.25美元的收盘价。 |
董事薪酬
2022年9月,公司董事会批准对当时存在的非员工董事薪酬政策进行更新,自2023年1月1日起生效。因此,审计委员会成员的现金报酬从2022年的7 500美元增加到2023年的9 000美元,薪酬委员会主席的现金报酬从2022年的12 000美元增加到2023年的15 000美元。根据该计划,符合该计划资格的非雇员董事将获得以下规定的现金补偿,以及每年额外支付的期权,以购买相当于基于其百分比的公司同行集团的62.5%的公司普通股(“年度董事期权授予金额”),这笔款项将紧随每次股东年度会议之日授予。任何该等购股权将于授出日期后11个月内按月支付大致相等的分期付款,余下的十二分之一于授出日期一周年或本公司股东下一次年度会议日期的较早日期归属。此外,符合该计划资格的新非雇员董事在当选为董事会成员后,将获得一项初始奖励,其形式是购买公司普通股的期权,相当于董事年度期权授予金额的两倍。任何该等购股权将于董事首次当选为董事会成员之日起36个月内按月等额分期付款。根据我们的非雇员董事薪酬政策授予非雇员董事的任何期权,均受非雇员董事作为董事的持续服务的约束,并将在公司控制权发生变化时全面加速。
我们也有一项政策,就董事出席董事会和委员会会议所产生的合理自付费用向他们报销。
135
目录表
根据我们的非员工董事薪酬计划,每一位符合该计划的非员工董事有资格获得他或她在我们的董事会或委员会的服务的补偿,其中包括按季度支付的年度现金聘用金,如下:
职位 |
| 固位器 | |
董事会成员 | $ | 40,000 | |
董事会主席 | $ | 30,000 | |
审计委员会主席 | $ | 20,000 | |
审计委员会委员 | $ | 9,000 | |
薪酬委员会主席 | $ | 15,000 | |
薪酬委员会委员 | $ | 6,000 | |
提名及企业管治委员会主席 | $ | 10,000 | |
提名和公司治理委员会成员 | $ | 5,000 |
下表载列各非雇员董事于截至2023年12月31日止财政年度所收取的薪酬。
|
|
|
| |||||
赚取的费用 | 库存 | 选择权 | ||||||
或已缴入 | 奖项 | 奖项 | 总计 | |||||
名字 | 现金(美元) | ($) | ($)(1) | ($) | ||||
Mitchel Sayare博士(2) |
| 70,000 |
| — |
| 49,680 |
| 119,680 |
David J. Drutz,医学博士(3) |
| 60,000 |
| — |
| 49,680 |
| 109,680 |
约翰·吉尔(4) |
| 54,000 |
| — |
| 49,680 |
| 103,680 |
菲利普·L·霍奇斯(5) |
| 66,000 |
| — |
| 49,680 |
| 115,680 |
韦恩·皮萨诺(6) |
| 59,000 |
| — |
| 49,680 |
| 108,680 |
Diane K.Jorkasky医学博士(7) |
| 46,000 |
| — |
| 49,680 |
| 95,680 |
克劳斯·O·谢弗,医学博士,公共卫生硕士(8) |
| 55,000 |
| — |
| 49,680 |
| 104,680 |
Catherine Sohn,制药D(9) |
| 32,250 |
| — |
| 241,215 |
| 273,465 |
(1) | 金额反映根据FASB ASC主题718的规定计算的在涵盖年度内授予的股票期权的总授予日期公允价值。用于计算2022财政年度数额的假设在项目7.13“财务报表和补充数据”中讨论。 |
(2) | 截至2023年12月31日,Sayare博士持有未行使的期权,购买了总计131,034股本公司普通股。 |
(3) | 截至2023年12月31日,德鲁茨博士持有未行使的期权,购买了总计119,867股公司普通股。 |
(4) | 截至2023年12月31日,Gill先生持有未行使的期权,购买了总计119,867股本公司普通股。 |
(5) | 截至2023年12月31日,霍奇斯先生持有未行使的期权,购买了总计119,867股公司普通股。 |
(6) | 截至2023年12月31日,皮萨诺先生持有未行使的期权,购买了总计99,200股本公司普通股。 |
(7) | 截至2023年12月31日,约尔卡斯基博士持有未行使的期权,购买了总计105,590股公司普通股。 |
(8) | 截至2023年12月31日,谢弗博士持有未行使的期权,购买了总计119,867股公司普通股。 |
(9) | 截至2023年12月31日,孙博士持有未行使的期权,购买了总计73,100股本公司普通股。 |
136
目录表
第12项:某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项
下表列出了以下有关截至2024年3月22日公司普通股的实益所有权的某些信息:(I)我们所知的每一个人或一群人实益拥有我们普通股的5%以上,(Ii)我们指定的每一位高管,(Iii)我们的每一位董事和董事的被提名人,以及(Iv)我们的所有董事和高管作为一个集团。
下表为可在2024年3月22日起60天内发行的普通股,在该日行使指定股东实益拥有的所有期权和其他权利后生效。受益所有权是根据修订后的1934年《证券交易法》第13节颁布的第13D-3条规则确定的,包括与股票有关的投票权和投资权。受益所有权的百分比以2024年3月22日收盘时发行的70,895,286股普通股为基础。除下表另有注明外,下表所列每名人士或实体对其实益拥有的所有普通股股份拥有独家投票权及投资权。
除非另有说明,否则下面列出的每个受益人的地址是C/o Altimmune,Inc.,C/o Clopper Road,Suite to 201s,Gaithersburg,Marland 20878。
| 数量 |
| 百分比 |
| |
股票 | 股票 |
| |||
有益的 | 有益的 |
| |||
实益拥有人姓名或名称 | 拥有 | 拥有 |
| ||
5%或更大股东: |
|
|
| ||
美国企业金融公司(1) | 4,183,682 | 5.9 | % | ||
贝莱德股份有限公司(2) | 4,044,707 | 5.7 | |||
先锋集团(3) | 3,571,972 | 5.0 | |||
董事及获提名的行政人员: |
|
|
|
| |
维平K. Garg(4) |
| 1,180,748 |
| 1.6 | % |
M.斯科特·哈里斯(5) |
| 349,496 |
| * | |
雷蒙德·M·乔特(6) | 55,409 | * | |||
Mitchel Sayare博士(7) |
| 146,522 |
| * | |
David J. Drutz,医学博士(8) |
| 138,777 |
| * | |
约翰·M·吉尔(9) |
| 111,763 |
| * | |
菲利普·L·霍奇斯(10) |
| 135,571 |
| * | |
克劳斯·O·谢弗,医学博士,公共卫生硕士(11) |
| 118,171 |
| * | |
韦恩·皮萨诺(12) |
| 96,823 |
| * | |
Diane K.Jorkasky医学博士(13) |
| 94,715 |
| * | |
Catherine Sohn,制药D(14) | 32,197 |
| * | ||
全体行政人员和董事(13人)(15) |
| 2,888,480 |
| 4.0 | % |
* | 代表对Altimmune已发行普通股的实益所有权不到1%。 |
(1) | 本信息仅基于2024年2月14日代表美国企业金融有限公司、TAM英国国际控股有限公司、针线控股有限公司、TAM英国控股有限公司、针线资产管理控股有限公司、TC Finding Ltd、针线资产管理有限公司及针线投资服务有限公司(统称为“美国企业实体”)提交给美国证券交易委员会的附表13G中报告的信息。美国企业金融公司作为其他美国企业实体的母公司,可能被视为实益拥有其他美国企业实体在此报告的股份。每一家美国企业实体均否认对本附表13G备案文件中报告的任何股票拥有实益所有权。根据该报告,美国企业金融公司对公司普通股4,183,439股分享投票权,对公司普通股4,183,682股分享处分权。美国企业金融公司的主要业务地址是美国企业金融中心145号。明尼阿波利斯,明尼苏达州55474。 |
(2) | 本资料乃纯粹根据贝莱德股份有限公司于2024年1月26日提交予美国证券交易委员会的附表13G所载资料。根据该报告,贝莱德对本公司3,976,066股普通股拥有唯一投票权,对4,044,707股本公司普通股拥有唯一处置权。 |
137
目录表
公司的普通股。贝莱德的主要业务地址是50 Hudson Yards,New York,NY 10001。 |
(3) | 本信息仅基于2024年2月13日代表先锋集团提交给美国证券交易委员会的附表13G/A中报告的信息-23-1945930。根据该报告,先锋集团-23-1945930拥有对24,114股本公司普通股的投票权、对3,529,736股本公司普通股的唯一处分权以及对42,236股本公司普通股的共同处分权。先锋集团-23-1945930的主要业务地址是先锋大道100号。宾夕法尼亚州马尔文,邮编19355。 |
(4) | 包括292,028股普通股和888,720股普通股,这些普通股可以在2024年3月22日起60天内行使未偿还期权或归属限制性股票时获得。 |
(5) | 包括53,633股普通股和295,863股普通股,可在2024年3月22日起60天内行使未偿还期权或归属限制性股票时获得。 |
(6) | 包括13,743股普通股和41,666股普通股,可在2024年3月22日起60天内行使未偿还期权或归属限制性股票时获得。 |
(7) | 包括26,363股普通股和120,159股普通股,可在2024年3月22日起60天内行使已发行期权获得 |
(8) | 由Pacific Biophma Associates,LLC持有的29,785股普通股组成,其中总裁先生为德鲁茨先生,另有108,992股普通股可于2024年3月22日起60个交易日内行使未行使购股权而购入。 |
(9) | 包括2,771股普通股和108,992股普通股,可在2024年3月22日起60天内行使未偿还期权时获得。 |
(10) | 包括8,731股普通股,17,848股由Paradigm Venture Partners,L.P.持有的普通股,其中霍奇斯先生被视为这些证券的实益拥有人,以及108,992股普通股,可在2024年3月22日起60个交易日内行使未偿还期权时获得。 |
(11) | 包括9,179股普通股和108,992股普通股,可在2024年3月22日起60天内行使未偿还期权时获得。 |
(12) | 包括8,498股普通股和88,325股普通股,可在2024年3月22日起60天内行使未偿还期权时获得。 |
(13) | 包括94,715股普通股,可在2024年3月22日起60天内行使未偿还期权时获得。 |
(14) | 由32,197股普通股组成,可在2024年3月22日起60天内行使尚未行使的购股权时收购。 |
(15) | 包括本公司现任董事和执行官持有的550,266股普通股,以及本公司现任董事和执行官在2024年3月22日起60天内行使未行使的期权或授予限制性股票时可以收购的2,338,214股普通股。 |
138
目录表
股权薪酬计划信息
下表提供有关截至2023年12月31日根据我们的股权计划将予发行的证券数目、根据我们的股权计划已发行的购股权的加权平均行使价以及根据我们的股权计划可供未来发行的证券数目的资料:
| 数量 |
|
| 数量 | ||
证券须为 | 加权 | 证券 | ||||
发布日期: | 平均值 | 剩余 | ||||
锻炼 | 行权价格 | 可用 | ||||
杰出的 | 未完成的选项, | 面向未来 | ||||
选项, | 认股权证及 | 权益项下发行 | ||||
认股权证 | 权利 | 补偿 | ||||
计划类别 | 和权利 | ($) | 平面图 | |||
证券持有人批准的股权补偿计划 | 5,304,942 | 8.54 | 1,605,642 | |||
未经证券持有人批准的股权补偿计划 |
| 342,818 |
| 5.06 |
| 1,309,275 |
总计 |
| 5,647,760 |
| 8.33 |
| 2,914,917 |
第13项:某些关系和关联交易,以及董事独立性
董事自主性
董事会已确定,除Garg博士外,我们每一位现任董事目前均符合纳斯达克上市标准及适用的税务和证券规则法规中包含的独立性要求。我们的非雇员董事与本公司或其附属公司并无或曾经有任何关系会干扰独立判断以履行董事的责任。按照纳斯达克上市标准,我们的董事会由独立董事占多数。纳斯达克上市标准既有客观标准,也有主观标准,用来确定谁是“独立董事”。例如,客观测试表明,如果董事是本公司的雇员,或者是本公司向其支付或从本公司收到的款项所在实体的合伙人或控股股东或高管,则该实体不被视为独立。主观测试表明,独立的董事必须是缺乏董事会认为会干扰董事履行职责时行使独立判断的关系的人。
在客观测试下,四名非雇员董事均未被取消“独立”资格。在主观测试下评估独立性时,董事会考虑了客观测试中的标准,并审查和讨论了董事提供的关于每个董事的业务和个人活动的补充资料,因为这些资料可能与Altimmune的管理有关。基于上述各项,按照纳斯达克上市准则的要求,董事会对每名非雇员董事作出实质性决定,认为不存在董事会认为会干扰董事履行职责时行使独立判断的关系。
委员会没有制定明确的标准或指导方针来作出这些主观决定,但考虑了所有相关的事实和情况。
除上文“十个董事会委员会”所述的董事独立性的董事会层面标准外,担任审计委员会和薪酬委员会的董事均符合美国证券交易委员会和纳斯达克上市规则确立的标准,规定该等委员会的成员若要具备成为审计委员会或薪酬委员会成员的“独立”资格,除其董事薪酬外,不得直接或间接接受本公司支付的任何咨询、咨询或其他补偿费。此外,在薪酬委员会任职的每名董事已被确定为适用的董事规则和法规中的非董事员工,以及适用税务规则中的“董事外部员工”。
139
目录表
在作出独立决定时,董事会考虑了自2018年初以来本公司与与独立董事或其直系亲属有联系的实体之间发生的交易。在每一个案例中,董事会都认定,由于董事与实体关系的性质和/或涉及的金额,这种关系不会损害董事的独立性。
本公司并无董事的任期要求,因为本公司相信,其为定期更换新董事而作出的努力,以及自然更替,已在保留具有深厚机构知识的较长期董事与为董事会带来新视角及多元化的新董事之间取得适当平衡。尽管存在这种信念,以及本公司的公司治理准则和纳斯达克全球市场规则不会将长期任职的董事视为非独立董事,但董事会仍会审查董事的任期,以确定其董事的独立性。
审查和批准关联方交易
我们的关联方包括我们的董事、高管、持有我们普通股超过5%的流通股的持有人以及上述人士的直系亲属。我们审查本公司及其关联方参与的关系和交易,以确定该等关联者是否有直接或间接的重大利益。我们的关联方交易政策要求我们的审计委员会审查任何涉及金额将或可能超过50,000美元的关联方交易。此外,根据美国证券交易委员会规则的要求,自2023年1月1日以来被确定为对关联方直接或间接具有重大意义的交易披露如下。此外,审计委员会还审查和批准任何需要披露的关联方交易。
除非如下所述,且不包括董事会或雇佣关系以及由这些雇佣关系产生的薪酬,否则董事、高管、持股人或超过5%的已发行普通股或前述任何一项的直系亲属都不是2023年1月1日以来的任何交易或一系列交易的一方,也不会参与目前建议的任何一项或一系列交易,这些交易包括:(I)本公司(包括其任何子公司)过去、现在或将来都是参与者,(Ii)所涉及的金额将会或可能是,(I)任何关联方集团在要求在财务报表中列报的合并期内的直接或间接权益预计将超过50,000美元;及(Iii)任何关联方拥有、现在或将拥有直接或间接权益,而不仅仅是因为其为另一实体的董事。
2023年8月24日,我们签订了主服务协议,并于2023年8月28日与Inizio Evoke Communications(“Inizio Evoke”)(前身为a/k/a Evoke Canale,Inc.)签订了一份工作说明书,根据该协议,Inizio Evoke将向公司提供为期12个月的沟通规划,其中包括战略规划和客户管理、媒体关系和数据通信以及社交媒体服务。我们同意每年向伊尼齐奥支付大约175,000美元。孙博士的女儿詹妮弗·加洛是Evoke Kyne的执行副总裁总裁,Evoke Kyne是Inizio Evoke的一个部门,可能参与提供的服务。在截至2023年12月31日的一年中,我们向Inizio Evoke支付了55,000美元。
赔偿协议
我们已经与我们的每一位高级管理人员和外部董事签订了赔偿协议。赔偿协议以及我们的公司注册证书和章程要求我们在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。
140
目录表
项目14.总会计师费用和服务
下表列出了在截至2023年12月31日和2022年12月31日的财政年度内,我们的独立注册会计师事务所安永会计师事务所(安永会计师事务所)向本公司收取的服务费用总额:
费用类别 |
| 2023 |
| 2022 | ||
审计费(1) | $ | 870,936 | $ | 857,960 | ||
税费(2) |
| 46,278 |
| 54,570 | ||
总计 | $ | 917,214 | $ | 912,530 |
(1) | 审计费用包括为审计公司年度报告中包括的公司综合年度财务报表和审查公司10-Q表季度报告中包括的中期综合财务报表而收取的专业服务费用,以及通常由独立注册会计师提供的与法定和监管文件或业务有关的服务。 |
(2) | 对包括协助遵守税务和准备纳税申报表、税务咨询服务、协助税务审计和税务咨询在内的各项服务收取税费。 |
审批前政策
审计委员会或其指定成员预先批准独立注册会计师事务所向本公司或其附属公司提供的所有审计、审计相关、税务和其他服务。
在每个财政年度结束后,本公司的独立注册会计师事务所应尽快向审计委员会(审计委员会应要求独立注册会计师事务所)提交一份正式的书面声明,说明:(I)独立注册会计师事务所的内部质量控制程序;以及(Ii)独立注册会计师事务所与本公司的所有关系,至少包括独立准则委员会标准第1号(与审计委员会的独立讨论)中规定的事项,以评估独立注册会计师事务所的独立性。
在每个财政年度结束后,独立注册会计师事务所也应立即向审计委员会提交(审计委员会应要求独立注册会计师事务所),一份正式的书面声明,说明独立注册会计师事务所在过去两个财政年度每年就独立注册会计师事务所提供的下列每一类服务向本公司收取的费用:(I)审计公司的年度财务报表和审查公司的季度报告中包括的财务报表-表格10-Q或独立注册会计师事务所通常提供的与法定和监管文件或业务有关的服务;(Ii)未列入第(I)款的担保及相关服务,而该等保证及相关服务与本公司财务报表的审核或审核表现合理相关;(Iii)税务合规、税务建议及税务筹划服务,包括税务合规、税务建议及税务筹划服务;及(Iv)独立注册会计师事务所提供的所有其他产品及服务。
141
目录表
第IV部
项目15.展品和财务报表附表
财务报表
请参阅本报告第(8)项所列的综合财务报表。
财务报表明细表
所需资料载于合并财务报表附注内。
展品索引
展品 不是的。 |
| 描述 |
---|---|---|
2.1 | 合并和重组协议和计划,日期为2019年7月8日,由Altimmune,Inc.,Springfield Merge Sub,Inc.,Springfield Merger Sub,LLC,Spitfire Pharma,Inc.和David Collier作为股东代表(通过参考2019年7月9日提交的注册人表格8-K附件2.1并入) | |
3.1 | 修订和重新签署的公司注册证书,日期为2017年10月17日(通过参考2017年10月18日提交的注册人表格8-K的附件3.1并入) | |
3.2 | 关于反向股票拆分的修订和重新注册证书的修订证书(通过参考2018年9月13日提交的注册人表格8-K的附件3.1并入) | |
3.3 | 关于增加授权股份的修订和重新设立的公司证书(通过引用附件3.2并入2018年9月13日提交的注册人表格8-K) | |
3.4 | 修改和重新制定Altimmune,Inc.的章程(通过引用附件3.2并入2017年10月18日提交的注册人表格8-K) | |
3.5 | B系列可转换优先股指定证书,日期为2017年8月21日(参考附件3.1并入2017年8月21日提交的注册人表格8-K) | |
4.1 | 授权书表格(通过引用附件4.2并入2019年3月11日提交的注册人表格8-K) | |
4.2* | 注册人的证券说明 | |
10.1† | Altimmune,Inc.2017年综合激励计划(通过引用附件10.1并入2017年5月8日提交的注册人表格8-K) | |
10.2† | Altimmune,Inc.2017年综合激励计划第1号修正案(通过引用注册人于2018年7月26日提交的关于附表14A的最终委托书附录A而并入) | |
10.3† | Altimmune,Inc.2001年员工股票期权计划(通过引用附件99.1并入2017年5月10日提交的注册人表格S-8) | |
10.4† | Altimmune,Inc.2001年非员工股票期权计划(通过引用附件99.2并入2017年5月10日提交的注册人表格S-8) | |
10.5† | Altimmune,Inc.2018年诱导补助计划(通过引用附件10.3并入2018年12月3日提交的注册人表格8-K) | |
10.6† | Altimmune,Inc.2019年员工股票购买计划(在此合并,参考注册人于2019年8月22日提交的最终委托书的附录A) | |
142
目录表
展品 不是的。 |
| 描述 |
---|---|---|
10.7† | Altimmune,Inc.非员工董事薪酬政策(通过引用附件10.7并入注册人于2023年2月28日提交的10-K表格中) | |
10.8§ | 修订和重新签署的许可协议,日期为2019年7月12日,由Mederis糖尿病有限责任公司和喷火制药公司之间的许可协议修订和重新签署(通过引用附件10.2并入2019年11月13日提交的注册人表格10-Q) | |
10.9 | 董事表格及官员赔偿协议(于2017年8月14日提交的注册人表格10-Q参考附件10.12并入) | |
10.10† | 2018年11月16日,维平·K·加格博士与Altimmune,Inc.之间的雇佣协议(通过引用附件10.1并入2018年11月27日提交的注册人表格8-K) | |
10.11† | Altimmune,Inc.和M.Scott Harris之间的雇佣协议,日期为2019年9月9日(通过引用附件10.4并入2019年11月13日提交的注册人表格10-Q) | |
10.12† | Altimmune,Inc.和Raymond M.Jordan之间的雇佣协议,日期为2023年1月1日(通过参考2023年2月28日提交的注册人Form 10-K中的附件10.30并入) | |
10.13 | 股权分配协议,日期为2021年2月25日,由Altimmune,Inc.和Piper Sandler公司、Evercore Group L.L.C.和B.Riley Securities,Inc.签订(通过参考2021年2月25日提交的注册人表格8-K的附件1.1并入) | |
10.14 | 注册人与Evercore Group L.L.C.、JMP Securities LLC和B.Riley Securities,Inc.于2023年2月28日签订的股权分配协议(合并于2023年2月28日提交的注册人S-3ASR表格附件1.2) | |
21* | 附属公司 | |
23.1* | 独立注册会计师事务所安永律师事务所同意 | |
24* | 授权书 | |
31.1* | 根据美国证券交易委员会规则第13a-14(A)条颁发特等行政干事证书 | |
31.2* | 根据SEC规则13a—14(a)认证首席财务官 | |
32.1* | 根据18 U.S.C.的首席执行官认证。部1350 | |
32.2* | 依据《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的证明 | |
97* | 与追回错误判给的赔偿有关的政策 | |
101.INS | 内联XBRL实例文档(该实例文档不会出现在交互数据文件中,因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中) | |
101.SCH | 内联XBRL分类扩展架构文档 | |
101.CAL | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 | |
101.DEF | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | |
101.LAB | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | |
101.PRE | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | |
104 | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL,包含在附件101中) |
* | 现提交本局。 |
143
目录表
† | 管理合同或补偿计划或安排。 |
§ | 根据保密要求,本展品的某些部分已被遗漏。 |
附属公司及联营公司的财务报表及附表
没有。
第16项:表格10-K摘要
不适用。
144
目录表
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款的要求,登记人已于27日在马里兰州盖瑟斯堡正式授权下列签署人代表其签署本报告这是2024年3月1日。
ALTIMMUNE,INC. | ||
发信人: | /S/维平·K·加尔格 | |
维平K. Garg | ||
首席执行官 |
授权委托书
通过这些陈述,每个在下面签名的人构成并任命Vipin K.Garg和Richard Eisenstadt他的真实和合法的事实检察官和代理人,拥有充分的替代和再替代的权力,以他的名义、位置和替代,以任何和所有身份签署对本年度报告的10-K表格的任何和所有修订,并将其连同所有证物和与此相关的其他文件提交给美国证券交易委员会,在此批准和确认所有上述事实上律师或其替代人,各自单独行事,可以合法地做出或导致做出的一切事情。
根据1934年《证券交易法》的要求,本报告已由以下人员以登记人的身份在指定日期签署。
签名 |
| 标题 |
| 日期 |
---|---|---|---|---|
/S/维平·K·加尔格 维平K. Garg | 董事首席执行官总裁(首席执行官) | 2024年3月27日 | ||
/s/理查德·艾森施塔特 理查德·艾森施塔特 | 首席财务官(首席财务官和首席会计官) | 2024年3月27日 | ||
/s/Mitchel Sayare博士 Mitchel Sayare博士 | 董事会主席 | 2024年3月27日 | ||
/s/John Gill John Gill | 董事 | 2024年3月27日 | ||
/s/Philip Hodges 菲利普·霍奇斯 | 董事 | 2024年3月27日 | ||
/s/David Drutz,医学博士 David Drutz医学博士 | 董事 | 2024年3月27日 | ||
/s/克劳斯O. Schafer,医学博士 克劳斯O. Schafer,医学博士 | 董事 | 2024年3月27日 | ||
/s/Wayne Pisano 韦恩·皮萨诺 | 董事 | 2024年3月27日 | ||
/s/Diane Jorkasky,医学博士 Diane Jorkasky医学博士 | 董事 | 2024年3月27日 | ||
/s/Catherine Sohn,Pharm D. 作者:Catherine Sohn,Pharm D. | 董事 | 2024年3月27日 |
145