美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止十二月三十一日，2023

对于从到的过渡期。

佣金文件编号001-39787

BioAtla公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：

(858) 558-0708

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是一个著名的经验丰富的发行人，则通过复选标记进行注册，如《证券法》第405条所定义。 是的， 不是 ☒

如果注册人不需要根据法案第13条或第15条（d）款提交报告，则用复选标记进行标记。 是的， 不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒或No☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是，☐不是☒

截至2023年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值约为$91.0根据每股3美元的收盘价计算，在纳斯达克全球市场上市。

截至2024年3月22日，注册人普通股流通股的数量为 48,096,717以及注册人B类普通股的流通股数量为 0.

以引用方式并入的文件

BioAtla公司

表格10-K的年报

截至2023年12月31日的财政年度

表中的目录

标准杆T I

前瞻性陈述

这份Form 10-K年度报告包含前瞻性陈述。在某些情况下，我们可以使用诸如“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将”或这些术语的否定等词语，以及表达对未来事件或结果的不确定性的类似表达来识别这些前瞻性陈述。本文中包含的任何非历史事实的陈述均可被视为前瞻性陈述。

这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、运营结果、业务战略、短期和长期业务运营以及目标和财务需求。这些前瞻性声明会受到已知和未知风险、不确定性和假设的影响，包括本年度报告第I部分10-K表格第1A项中“风险因素”一节以及我们提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他文件中所描述的风险。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本年度报告中讨论的10-K表格中讨论的未来事件和趋势可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。本年度报告中有关Form 10-K的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：

我们提醒您，上述列表可能不包含本年度报告中以Form 10-K格式做出的所有前瞻性陈述。

您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生。虽然我们认为前瞻性陈述中反映的期望是合理的，但我们不能保证未来的结果、活动水平、绩效或成就。除法律要求外，我们不打算在本年报日期后更新任何这些前瞻性陈述，或使这些陈述符合实际结果或修订后的预期。

您应该阅读这份10-K表格的年度报告，了解我们未来的实际结果、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。

这份Form 10-K年度报告包含关于我们的行业、我们的业务和我们的候选产品的市场的估计、预测和其他信息。我们从我们自己的内部估计和研究，以及从包括政府机构在内的第三方进行的学术和行业研究、出版物、调查和研究中获得本报告中列出的行业、市场和类似数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与本信息中假设的事件和情况大不相同。虽然我们相信我们使用的第三方数据是可靠的，但我们没有单独核实这些数据。此外，虽然我们相信我们的内部研究是可靠的，但此类研究尚未得到任何第三方的验证。请注意，不要过分重视任何此类信息、预测和估计。

除非上下文另有要求，本年报表格10—K中提及的“BioAtla”、“我们”和“我们的”指BioAtla，Inc.。

第1项。业务

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发我们的新型高度特异和选择性的基于抗体的治疗方法，用于治疗实体瘤癌症。我们的有条件活性生物制品(“CAB”或“CAB”)利用了我们在肿瘤生物学方面的专利发现，使我们能够靶向以前难以或不可能靶向的已知和广泛验证的肿瘤抗原。我们的新型CAB治疗候选药物利用了肿瘤微环境和健康组织之间的特性pH差异。与健康组织不同，肿瘤微环境是酸性的，我们设计的抗体在酸性pH条件下选择性地结合到癌细胞上的靶标，而不是正常组织中的靶标。我们的方法是确定摧毁癌细胞所需的必要靶向和效力，同时旨在消除或极大地减少靶点上的、肿瘤外的毒性--这是现有癌症治疗的基本挑战之一。我们CAB技术的选择性增强有可能极大地提高患者的益处-风险比，并使我们能够提供所需的药物水平，无论是作为单一疗法，还是利用目前难以或不可能开发的独特的多靶点或联合疗法。此外，可逆结合与我们CAB技术的选择性、精确度相结合，既能提高抗体效力，又能降低毒性。通过利用我们对肿瘤生物学的新理解，我们相信我们的专有CAB技术具有改变基于抗体的癌症治疗的潜力。

我们的目标是开发耐受良好的新型癌症疗法，提供治愈或延长生存期，以确保患者的生活质量得到改善。研究表明，作为一种药物类别，抗体已经改变了肿瘤治疗，并包括一些生物制药市场上最畅销的疗法。我们CAB技术的广泛适用性使我们能够开发广泛的候选产品模式，如单克隆抗体、抗体—药物偶联物或ADC、T细胞接合双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞或CAR—T细胞。2021年，我们在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了一篇论文，描述了一种使用生理化学物质作为蛋白质激活的化学开关的新机制TM，或PACTM，用于产生CAB抗体。最初，我们应用我们CAB技术的可逆绑定和精确能力来推进下一代ADC疗法。我们还开发了免疫肿瘤学和双特异性T细胞结合的抗体。双特异性CAB抗体由两种不同的结合特异性组成，这使得抗体可以同时结合两个特定的靶点，通常一个靶点位于肿瘤细胞上，另一个靶点位于免疫系统细胞上。

我们的管道

我们相信，通过我们专有的CAB抗体技术，在实体肿瘤中经过充分验证的肿瘤学靶点上，我们有巨大的潜力来改善我们患者的治疗。下表总结了我们目前的候选产品渠道。

Mecbotamab vedotin(BA3011)：我们的主要临床阶段候选产品Mecbotamab vedotin或BA3011是一种针对AXL的CAB ADC，AXL是一种表达在许多肿瘤表面的蛋白激酶受体。AXL被认为是许多细胞过程的驱动力，这些过程对肿瘤的发展、生长和扩散至关重要，包括增殖、侵袭和迁移、干性，这与核心干细胞的特性有关，如自我更新和分化、血管生成或血管生长，以及免疫调节。AXL已被证明参与了上皮-间充质转化(EMT)，在这个过程中，上皮细胞失去了细胞极性和细胞与细胞的黏附，并获得了迁移和侵袭特性，成为间充质干细胞(MSCs)。MSCs是侵袭性肿瘤的发源地，它们加剧了癌细胞的增殖、运动、侵袭和转移，促进了血管生成，促进了肿瘤纤维化，并抑制了抗肿瘤免疫反应。针对Axl的多种治疗药物已经开发出来，并在临床试验中进行了研究。许多小分子Axl激酶抑制剂已经被开发出来；然而，这些抑制剂中的大多数，包括一种被批准的抑制剂，对Axl不是高度选择性的。尽管其他非CAB抗Axl抗体和ADC已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性的临床迹象，但副反应，如高级别便秘和周围神经病变，尤其明显，并导致一些候选药物的临床开发中断。

Mecbotamab vedotin是一种由CAB人源化免疫球蛋白G或抗Ax1单抗IgG1组成的ADC。核心抗体是使用连接到已知和已证明的毒素单甲基金黄色E，或MMAE的可切割连接子来连接的。Mecbotamab vedotin的设计目的是在肿瘤微环境中发现的条件下与Axl特异性和可逆结合，从而为肿瘤提供比正常细胞更具选择性的结合优势。当Mecbotamab vedotin与肿瘤细胞表面的Axl结合时，它被内化并释放MMAE细胞毒素，从而杀死癌细胞。

我们正在开发mecbotamab vedotin，作为一种潜在的治疗多种实体肿瘤类型的药物，包括软组织和骨肉瘤以及非小细胞肺癌(NSCLC)，未来还将有其他潜在的适应症。FDA的孤儿产品开发办公室(OOPD)已经批准Mecbotamab vedotin用于治疗软组织肉瘤的孤儿药物。在肉瘤患者中的第一阶段结果表明，在这一难治性肉瘤人群中，美博塔单抗维多丁总体耐受性良好。很少有患者因不良事件而停药，并且没有观察到超过基线水平的对正常Axl表达组织的有临床意义的靶向毒性。剂量限制毒性仅限于测试的最高剂量下的自由循环MMAE有效载荷相关毒性，包括可逆性中性粒细胞减少症。我们正在对AXL阳性的NSCLC患者进行2期研究(BA3011-002)，这些患者以前曾接受过程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂治疗。我们还在进行一项潜在的肉瘤登记第二阶段研究。在这两个2期适应症中，我们正在招募患者作为单一疗法或与PD-1抑制剂nivolumab联合使用。

Ozuriftabmab vedotin(BA3021)：我们正在开发我们的第二个临床阶段候选产品OzurifTamab vedotin或BA3021，这是一种针对ROR2或受体酪氨酸激酶样孤儿受体2的CAB抗体药物结合物。ROR2在许多不同的实体肿瘤中过表达，包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌和结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌和黑色素瘤；在接受PD-1检查点抑制剂治疗的患者中，其肿瘤表达进一步增强。肿瘤细胞ROR2的表达与癌细胞迁移增强、EMT、复发、转移相关风险增加和预后不良有关。例如，在乳腺癌中，发现ROR2在大多数患者样本中都有表达，那些表达ROR2的患者总体存活率降低。在非小细胞肺癌和转移性黑色素瘤中，ROR2表达水平与总生存期的相关性相似。在转移性黑色素瘤细胞中，ROR2的基因失活被证明可以防止这些肿瘤细胞在小鼠体内的转移。ROR2还

在正常细胞和早期发育中起着至关重要的作用。在心脏、神经系统和骨骼有缺陷的小鼠中，ROR2的失活是致命的。人类中不太严重的ROR2突变与骨骼疾病、Robinow综合征和短指B型有关。

OzurifTamab vedotin是一种CAB抗ROR2 ADC，由CAB抗ROR2人源化IgG1单抗通过可切割接头连接到MMAE上。OzurifTamab vedotin的设计目的是在肿瘤微环境中发现的条件下与ROR2特异性和可逆结合，从而为肿瘤提供比正常细胞更具选择性的结合优势。当OzurifTamab vedotin与肿瘤细胞表面的ROR2结合时，它被内化并释放MMAE细胞毒素，从而杀死癌细胞。

我们正在开发OzurifTamab vedotin，作为一种潜在的治疗多种实体肿瘤类型的药物，包括黑色素瘤和SCCHN。基于第一阶段的数据，我们相信OzurifTamab vedotin对于那些经历过PD-1阻断失败的晚期实体肿瘤患者具有广泛的癌症治疗潜力。我们正在登记OzurifTamab vedotin单一疗法或与PD-1抑制剂联合治疗ROR2阳性黑色素瘤患者的第二阶段试验，这些患者以前曾使用PD-1/L1抑制剂。我们还在进行一项针对SCCHN患者的二期研究。

Evalstotug(BA3071)：我们的第三个临床阶段候选产品valstotug是一种CAB抗CTLA-4抗体，正在作为一种免疫肿瘤剂开发，目标是至少提供批准的CTLA-4抗体(如ipilimumab)的疗效，但由于CAB独特的肿瘤微环境限制结合，毒性比率较低。CTLA-4，或细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4，是一种参与调节T细胞激活的免疫检查点。免疫检查点的主要作用是防止对人体正常组织的自身免疫攻击；然而，癌细胞通常利用这一途径来防止对肿瘤的免疫破坏。Ipilimumab和temlimumab是目前FDA批准的仅有的抗CTLA-4单抗。Ipilimumab被批准为治疗黑色素瘤的单一药物，并与抗PD-1抗体一起用于治疗包括黑色素瘤、肾癌、结直肠癌和非小细胞肺癌在内的多种实体肿瘤，而temlimumab被批准与抗PD-L-1抗体联合用于治疗不能切除的肝细胞癌和非小细胞肺癌。接受这些检查点抑制剂治疗的患者面临着与肿瘤部位以外的免疫系统不适当激活有关的一些不良事件的风险，包括严重的、有时是致命的小肠结肠炎、肝炎、皮炎、神经疾病和内分泌疾病。因此，由于其安全性，ipilimumab的使用和剂量受到高度限制。

我们正在开发evesttug，作为一种潜在的治疗多种实体肿瘤适应症的方法。我们已经启动了一项1/2期剂量递增试验，将EVALSTOTUG作为单一疗法并与抗PD-1抗体联合使用。我们还启动了EVASTUG治疗难治性黑色素瘤和癌症以及治疗幼稚黑色素瘤和非小细胞肺癌的第二阶段研究，剂量为350毫克，最近为700毫克。我们目前正在评估我们的第一阶段研究中的1000 mg剂量水平，一旦第一阶段被清除，可能会进入第二阶段。接受700 mg和1000 mg evesttug治疗的患者将接受预防性tocilizumab治疗，以帮助降低与治疗激活的免疫细胞向血液中释放细胞因子相关的风险。

BA3182(CAB-EPCAM x CAB-CD3)：我们的第一个双功能候选基因BA3182正在晚期腺癌的一期研究中进行研究。我们利用CAB技术开发了双特异性抗体，这种抗体使用CAB抗原结合域结合肿瘤特异性抗原和T细胞受体。双特异性抗体是一种工程抗体，可以同时结合两个独立且独特的抗原，而不像传统的单特异性抗体只结合一种类型的靶标。

双特异性抗体的共同设计特征是包括T细胞抑制剂组分（即CD3受体)，使得一个抗原结合域识别表面表达的肿瘤抗原，另一个抗原结合域与CD3+T细胞结合并激活。通过这种设计，双特异性抗体可以诱导针对表达肿瘤靶抗原的肿瘤的强大T细胞反应，甚至比现成或同种异体CAR-T疗法更简单。FDA批准的第一个双特异性抗体是T细胞结合抗体blinatumomab，它包含CD19和CD3的抗原结合区域，CD19是一种发现在B细胞白血病上的抗原，CD3是一种T细胞激活受体。

有多种抗体和其他抗原结合域的结构变体被其他人用来构建双功能候选产物，其中一些正在进行临床测试。然而，与CAR-T细胞和blinatumomab类似，由于全身免疫激活和EpCAM或上皮细胞黏附分子的广泛表达，许多双特异性候选产物产生危及生命的细胞因子释放综合征和其他潜在不良事件的风险增加。

我们已经应用我们的CAB抗体技术开发了双特异性CAB抗体，其中一个或两个抗原结合域仅在肿瘤微环境中活跃。这种方法的一个例子是我们的BA3182双专门化。EpCAM是一种蛋白质，在许多癌症中过度表达，包括结肠癌、肠癌、乳腺癌、肺癌和前列腺癌。EpCAM的表达与健康细胞和癌细胞的生长和增殖密切相关。

EpCAM是最早发现的癌症相关抗原之一，但在四十年后，其作为癌症治疗抗体靶点的临床影响一直有限。靶向EpCAM的问题之一是其在正常上皮细胞的基底外侧膜中的广泛表达。避免全身毒性的常规方法，包括故意选择对EpCAM具有低亲和力的抗体，目的是对表达非常高水平的EpCAM的肿瘤产生一定程度的选择性，尚未成功。靶向EpCAM的双特异性构建体也没有达到预期。Solitomab是一种EpCAM x CD3双特异性药物，在I期剂量递增试验中，超过95%的患者发生至少1起3级或以上不良事件。超过20%的患者出现剂量限制性毒性，并且在这些需要低剂量的情况下，在65名患者中仅观察到1例未经证实的部分缓解。

我们还在为我们的下一代CAB ADC Nectin-4完成研究性新药(IND)使能研究，预计2024年将实现IND。其他正在处理的CAB候选对象包括B7 H3 x CD3双特异性、EGFR x CD3双特异性、Nectin4 x CD3双特异性和

B7-H4作为下一代CAB ADC候选产品，已定位为合作伙伴和投资组合优先级，以支持我们的第二阶段潜在注册试验启用研究。

我们的战略

我们的使命是开发和商业化创新的基于抗体的治疗方法，用于治疗实体瘤，这些药物的设计取决于肿瘤的物理和化学性质及其微环境。我们相信，我们专有的CAB技术和方法有潜力通过降低全身毒性和提高疗效来改变癌症治疗。我们实现这一使命的策略如下：

我们相信，我们的下一代CAB-ADC平台通过增强连接器有效载荷系统，进一步扩大了治疗窗口。将我们的CAB技术与我们的下一代CAB-ADC平台相结合，用一种新型的糖基连接物取代传统的多肽连接物，以提供MMAE有效载荷。预计这种新的CAB ADC系统将进一步降低非靶点、非肿瘤毒性，从而扩大治疗窗口。

我们的技术

开发基于抗体的实体瘤疗法的挑战

单克隆抗体疗法已被批准用于数十种治疗靶点，最常见的是癌症。抗体已经成为制药工业的支柱，而制药工业以前依赖于小分子。单克隆抗体的治疗已经成为血液恶性肿瘤和实体瘤最成功的治疗策略之一。安全、有效抗体的肿瘤学靶点分为两大类：

传统抗体靶向重要抗原存在显著局限性，可能导致疗效降低、剂量相关困难、耐久性降低和药物相关毒性，所有这些都显著限制了传统抗体治愈的潜力：

传统的以单抗为基础的治疗面临的根本的特异性挑战是，很少有已知的针对肿瘤的抗原，并且在非癌症组织中缺乏。药物开发人员可能会开发一种针对其靶标的精致特异性抗体，但由于靶标在非肿瘤细胞上的表达，全身给药可能导致靶标上、肿瘤外活性的剂量限制毒性。

因此，大多数基于抗癌抗体的药物产品仅限于一小部分潜在的肿瘤抗原。我们相信，我们在保持抗体效力的同时提高抗体治疗选择性的新方法，可能会从根本上改变抗癌治疗的发展，并扩大基于抗体的新疗法的靶点范围。

CAB利用肿瘤微环境中的低pH值

肿瘤微环境被广泛认为与肿瘤的发生有关，因为它含有癌细胞，这些癌细胞通过循环系统和淋巴系统与周围的细胞因子和细胞相互作用，影响癌症的发生和发展。肿瘤微环境与非癌症组织、血液或正常身体其他部位的正常细胞和细胞外环境不同。长期以来，人们一直认为生长中的肿瘤内和周围的细胞外环境是独特和独特的。肿瘤微环境和正常细胞微环境之间最深刻的物理化学差异之一是肿瘤微环境中乳酸的增加和相应的pH从大约7.4或更高的正常生理pH下降。

根据2019年发表在《癌症研究》杂志上的一篇论文，虽然肿瘤是酸性的，但可以在肿瘤的边缘观察到一些最酸性的区域，就在与周围组织或血液的交界处。在这项研究中，将pH低插入多肽，或PHLIP，一种在pH低于6.5的情况下被细胞摄取的多肽，被注射到人类荷瘤小鼠体内。虽然几乎所有的肿瘤细胞都摄取了这种多肽，但正常组织细胞除了肝脏和肾脏没有摄取这种多肽，预计这种多肽是以一种与pH无关的方式被代谢和排泄的。肿瘤内和肿瘤边缘细胞中的某些区域占据了探针浓度最高的一些区域，表明这些区域的PH值大大低于6.5。这些发现在考虑实体肿瘤的治疗设计时非常重要，因为它们表明，虽然整个肿瘤是酸性的，但最容易接触和快速增长的肿瘤部分可能具有一些最低的PHS。

与正常细胞相比，肿瘤细胞的pH值低的原因之一是在正常细胞和癌细胞中发现的代谢过程有明显的差异。正常细胞主要通过称为氧化磷酸化的氧依赖过程来产生所需的能量。相比之下，癌细胞已经将其能量产生机制优先切换到称为糖酵解的非氧依赖过程，即使在氧气存在和可用的情况下也是如此。这种被称为Warburg效应的过程开关在近一个世纪前首次被描述，是现代肿瘤筛查技术的基础，如正电子发射断层扫描或PET扫描。肿瘤细胞对糖酵解的依赖导致肿瘤细胞代谢的葡萄糖比健康细胞多200倍，并导致大量乳酸分泌到肿瘤微环境中。肿瘤微环境中乳酸的这种固有积聚已被证明降低了免疫细胞功能，并调节了身体的其他防御机制，促进了肿瘤的生长和生存。乳酸在肿瘤微环境中的存在使其具有明显的酸性，低于6.8，甚至在肿瘤细胞表面具有更低的pH，如此低的pH以至于在人体内很少发现乳酸，除非在专为低pH而设计的器官中，如胃，在血液中的抗体无法进入的地方，以及在特殊情况下，如癌症。在一些癌症中，PH值低至5.8，考虑到人体内正常的、略有碱性的PH值，这是一个极低的水平。人体血液的PH值保持在7.4左右的狭窄范围内，而正常组织在患癌症的组织的非癌症区域通常更具碱性。

肿瘤不仅具有典型的低pH，这有助于它们降低身体的免疫防御能力，而且还有酸性，它们还会产生其他异常条件，并向肿瘤微环境中分泌其他化学物质和蛋白质，从而刺激肿瘤生长。

促进新血管或血管生成，降解周围组织，使肿瘤扩散或转移，或主动抑制免疫系统的检测和破坏。鉴于我们的临床前研究和临床试验结果以及大量的支持性科学文献，我们认为有机会通过利用pH值的变化以及肿瘤微环境中温度、压力和化学成分的条件和水平的变化来开发对肿瘤具有更高选择性的癌症疗法。

我们的CAB技术

我们的CAB基于我们的专利蛋白质发现和工程技术。我们发明、开发和改进了这项技术，我们相信它可以根据与正常健康组织相比的局部条件（如pH、温度或化学成分）的差异，选择性地使蛋白质和抗体与肿瘤微环境中的靶细胞结合。我们已经证明，CAB生物制剂的活性是可逆的；它们不仅由于肿瘤微环境的低pH水平而具有活性，而且与前药不同，当它们离开肿瘤微环境并处于正常生理环境时，它们是可逆的无活性的。

我们的CAB技术利用了公认的Warburg效应，即通过糖酵解过程导致酸性外部肿瘤微环境。与严格控制的血液的碱性pH 7.4相比，肿瘤细胞外的pH水平被测得低至pH 5.8，而健康组织的pH甚至更高。糖酵解代谢也是已建立的检测癌症肿瘤的PET扫描技术的基础。当微环境中的pH变得酸性时，CAB蛋白的结合活性增加，而在正常生理环境中则不活跃。我们发现了一种新的化学开关机制，它支持这种结合活性，涉及生理上发生的化学物质，如碳酸氢钠和硫化氢。这些分子在生理条件下带负电荷，并与蛋白质表面的带正电区域相互作用。在肿瘤微环境中发现的酸性条件下，这些带电分子被H+离子中和并从蛋白质表面释放，从而独特地允许CAB抗体与其目标结合并攻击肿瘤细胞。我们将这种用于产生CAB的新的生理机制称为蛋白质相关的化学开关(ES)TM或pacsTM机制使用PaCS机制设计在较窄pH范围内具有强选择性的条件活性治疗剂的能力，提供了极大提高实体瘤未来治疗的安全性和效力的机会。

我们已经使用并继续利用我们的专利CAB技术来筛选候选抗体的多种特性。通过这样做，我们可以进化出抗体上的特定区域，这些区域只会响应环境条件而结合，增强或消除结合。我们的CAB技术允许我们选择在感兴趣的条件下优先结合靶点的抗体，例如高局部酸性（即低pH值）。CAB抗体具有人或人源化抗体序列，与该领域新兴技术相比，这一特性降低了免疫原性风险，这得到了我们的临床前和临床数据的支持。

我们的CAB抗体被设计成在肿瘤微环境的酸性、较低的pH下有效，而在正常生理条件下的碱性pH为7.4及以上时不起作用。在数量上体外培养在结合试验中，我们比较了CAB抗体和非CAB抗体，当在pH 6.0下测量时，它们都以匹配的与靶标结合强度或亲和力结合到靶标AXL。CAB抗体的结合对pH高度敏感，当接近pH 7.0时，结合变得更弱，并且在生理pH 7.4时几乎检测不到。相比之下，抗AXL的非CAB抗体在测试的整个pH值范围内（包括正常细胞的pH值7.4）显示出不加区别的和实验上等效的结合。我们的CAB开发过程能够鉴定出对pH值具有一系列敏感性的CAB抗体。

低pH依赖性CAB抗体与肿瘤外的靶点结合的可能性要小得多，这与传统抗体相比具有许多潜在优势：

我们通过使用我们的专利技术开发了CAB抗体，我们认为这种技术对肿瘤具有特异性，同时避免与许多正常组织上表达的相同抗原靶标结合。这使我们能够针对肿瘤细胞上高水平表达但也存在于正常细胞和组织上的靶点开发治疗方法，而不会产生与传统抗体相关的毒性。虽然我们的主要候选产品主要利用肿瘤微环境和健康组织之间的pH差异，但也有可能在与疾病相关的微环境中发现其他尚未确定的PAC分子，无论是通过pH、浓度或其他分子特性(分子内或分子间)控制，以提高药物的治疗指数。解决这些机会的潜在新候选治疗方法不仅限于抗体，还可能包括小分子，包括脂质、糖和基于核酸的试剂或药物。此外，预计PACs蛋白质-化学系统是重要的自然发生的调节系统，与一系列与疾病相关的微环境有关，包括癌症、炎症和细胞衰老。

临床开发项目

靶向AXL的Mecbotamab Vedotin（BA3011）

1期临床试验

我们已经在标准治疗无效或耐药的晚期实体肿瘤患者中进行了甲博他单抗维多丁的1期试验，包括肉瘤、胰腺癌、腺样囊性癌(ACC)和非小细胞肺癌。在第一阶段试验中，患者在第1天和第8天接受剂量从0.3毫克/公斤到3毫克/公斤的甲博他滨，每三周一次(Q3W)，或者剂量从1.2毫克/公斤到1.8毫克/公斤，每三周两次(2Q3W)。

这项试验的主要目的是评价实体瘤患者应用甲博他单抗维多丁的安全性、耐受性、抗肿瘤活性、药代动力学和免疫原性。根据总体安全性和应答率，初步建议的第二阶段剂量为每两周1.8毫克/公斤(Q2W)。

在第一阶段研究中，甲博他单抗维多丁的耐受性一般良好。与Mecbotamab vedotin有关的3级或更严重的不良事件或严重不良事件或严重不良事件与MMAE的毒性一致，一般可归类为可逆性骨髓抑制(AEs：中性粒细胞减少和贫血)、一过性肝酶升高(AEs：天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高)或代谢紊乱(AEs：高血糖、低钠血症、低钾血症)。

我们还没有观察到与正常的Axl表达组织的靶上损伤有关的不良事件，即靶上、肿瘤外毒性，这与CAB技术增加的肿瘤选择性一致。Mecbotamab vedotin的估计半衰期约为4天。

第二阶段临床开发

UPS第二阶段试验：

我们正在进行一项第二阶段的单臂试验，可能使注册成为可能，使用mecbotamab vedotin单一疗法治疗经历过先前治疗失败的UPS患者。我们认为UPS代表着一个关键的未得到满足的需求，我们正在探索加速批准患者的方案，否则患者患有失控的肉瘤，几乎没有有效的治疗选择。虽然人们承认，通常采用随机验证性试验来确认临床益处。鉴于UPS患者明显罕见，根据与FDA的未来协议，有可能通过招募更多的UPS患者参加前瞻性临床试验来确认临床益处，目的是为监管机构提供充分体现疾病控制和总体耐受性的延长随访。目前正在考虑各种试验方案，以满足与确认临床益处相关的预期要求。

这项由两部分组成的开放标签第二阶段试验评估了在成人和青少年患者以及晚期难治性可测量肉瘤中单独使用美博塔单抗维多丁以及与抗PD-1药物联合使用的有效性和安全性。患者接受单独或与抗PD-1药物联合使用的甲博他单抗维多丁。第一部分的抗肿瘤活性已经超过了UPS、骨肉瘤、脂肪肉瘤、滑膜肉瘤、软骨肉瘤和脊索瘤推进试验的预定标准。使用每隔一周1.8毫克/公斤剂量的试验的第一部分现在已经完全登记在案，临床最新情况在2024年3月举行的ESMO肉瘤和罕见癌症大会上以口头报告的形式提交。

如上所述，我们正在进行的第二阶段，第二部分，潜在的注册试验，在三周周期(2Q3W)的第一天和第八天使用1.8 mg/kg剂量，招募患有局部晚期不可切除或转移性UPS的患者。主要终点包括总体应答率(ORR)、AEs、SAEs以及与基线相比实验室参数和生命体征的变化。关键的次要终点包括反应持续时间(DOR)、无进展存活率(PFS)、最佳总体反应(BOR)、疾病控制率(DCR)、起效时间(TTR)、12周的无进展率(PFR)、总存活率(OS)和肿瘤大小较基线的变化百分比。

根据实体肿瘤反应评估标准(RECIST)1.1版，患者必须有可测量的疾病。此外，患者必须在之前接受过不超过三次的全身治疗。入选的患者正在接受开放标签的甲博他单抗维多丁治疗。

一项计划中的中期分析将在第二阶段的所有患者有机会进行至少12周的跟踪后进行。有效性、安全性以及综合PK和暴露-反应分析将基于所有处于第一阶段、第二阶段第一部分的UPS患者以及最初登记在第二阶段第二部分的UPS患者进行。

NSCLC II期试验：

这项正在进行的多中心、开放标签的第二阶段研究旨在评估美博塔单抗维多丁单独以及与抗PD-1药物联合使用对疾病符合RECIST v1.1标准的转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。入选的患者必须有服用PD-1/L-1抑制剂的疾病进展史。患有EGFR或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的患者必须接受FDA批准的治疗这些异常的疾病进展。患者接受单独或与抗PD-1药物联合使用的甲博他单抗维多丁。主要终点包括总体应答率、不良反应、不良反应以及实验室参数和生命体征较基线的变化。关键的次要终点包括DOR、PFS、BOR、DCR、TTR、12周时的PFR、OS和肿瘤大小较基线的百分比变化。

靶向ROR2的Ozuriftamab Vedotin（BA3021）

1/2期临床试验

OzurifTamab vedotin单药治疗局部晚期、不能切除或转移的黑色素瘤患者的1/2期单臂临床试验正在进行中。用药剂量为0.3 mg/kg~3.3 mg/kg，每3周1次，或每次1.5 mg/kg~1.8 mg/kg，每3周2次，第1、8天。根据总体安全性和应答率，初步建议的第二阶段剂量为每两周1.8毫克/公斤(Q2W)。

在试验的第一阶段，用OzurifTamab vedotin治疗难治性实体肿瘤患者，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌和头颈癌，导致多个应答者。所有这些患者都曾在接受PD-1治疗后进展。

与mecbotamab vedotin相似，ozuriftamab vedotin仍然普遍耐受良好。我们尚未观察到与正常ROR2表达组织的靶向损伤相关的不良事件。我们认为，报告的毒性与游离MMAE的脱靶效应一致，与其他市售基于MMAE的ADC描述的一致。
 

在I期试验中，认为与奥祖立他单抗相关的3级或以上AE或SAE与基于MMAE的毒性一致，通常可分类为可逆性骨髓抑制（AE：中性粒细胞减少、贫血）、一过性肝酶升高（AE：AST/ALT升高）或代谢紊乱（AE：高血糖、低钠血症、低钾血症）。

第二阶段临床开发

评估OzurifTamab vedotin单独和与抗PD-1药物联合使用的第二阶段开放试验正在进行中，该试验用于那些有可测量疾病的黑色素瘤患者，这些患者以前曾服用PD-1/L1抑制剂，病情恶化。主要终点包括ORR、AEs、SAEs，以及实验室参数和生命体征较基线的变化。关键的次要终点包括DOR、PFS、BOR、DCR、TTR、12周时的PFR、OS和肿瘤大小较基线的百分比变化。

我们还完成了OzurifTamab vedotin作为SCCHN单一疗法的第二阶段临床试验，使用1.8 mg/kg，Q2W或2Q3剂量。主要终点包括总体应答率、不良反应、不良反应以及实验室参数和生命体征较基线的变化。关键的次要终点包括DOR、PFS、BOR、DCR、TTR、12周时的PFR、OS和肿瘤大小较基线的百分比变化。

针对CTLA4的Evalstotug(BA3071)

在晚期实体肿瘤患者中进行的EVALSTOTUG的第一阶段剂量递增试验继续登记在试验的剂量递增部分。我们正在评估EVERSTOTUG的安全性和耐受性，剂量从7毫克Q3W到1000毫克Q3W作为单一疗法，并与抗PD-1抗体联合使用。一项2期开放试验，评估单独和联合抗PD-1药物以及联合化疗的疗效和安全性。ST在治疗难治性黑色素瘤和癌症以及接受治疗的患者中，天真转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌正在进行中。到目前为止，在我们的第一阶段研究中，我们观察到350毫克与PD-1联合使用的3级或更高级别的有限不良反应，这表明EVERSTOTUG的安全性得到了改善。在寻求加速批准任何拟议的适应症之前，我们将征求FDA的反馈，并评估我们获得加速批准的能力。如果可以接受，我们计划提交我们建议的验证性试验设计，征求FDA的反馈，并在提交我们的生物制品许可证申请(BLA)之前开始登记。

BA3182(CAB-EPCAM x CAB-CD3)

我们正在进行一项第一阶段研究，旨在评估BA3182的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性。BA3182是一种针对晚期腺癌患者的有条件活性生物(CAB)-双特异性T细胞激活因子抗体构建物。

BA3182含有一个EpCAM结合域和一个CD3结合域，这两个结合域都具有CAB活性(双CAB)。在我们的临床前研究中，我们显示这种结构每公斤1毫克的剂量在小鼠身上每周两次，大致相当于

非人灵长类动物每公斤0.25 mg，在人结肠癌细胞系HCT116，人源化免疫系统小鼠异种移植模型中具有较强的抗肿瘤活性。

临床前安全性发现

虽然具有CAB结构域的抗体和具有常规非CAB抗原结合结构域的抗体在抗肿瘤效果上没有明显差异，但在非人类灵长类动物中，常规的EpCAM x CD3双特异性抗体导致的不良系统免疫激活水平远远高于CAB-EpCAM x CAB-CD3(BA3182)双特异性抗体。

临床前候选药物

BA3361(CAB-NETING-4-ADC)

Nectin-4在正常组织中广泛表达并具有黏附作用。CAB对肿瘤微环境中靶向Nectin-4的选择性对于提供必要的安全性以选择性地将药物结合物输送到肿瘤组织是至关重要的。从一组前导分子中选出了一名临床候选人，这些分子通过包括功能分析在内的多种分析进行了表征。除了检测性能外，领先候选者在肿瘤条件下表现出高结合，而在正常生理条件下几乎没有结合。我们计划在2024年提交BA3361的IND。

BA3151(CAB-B7-H4-ADC)

B7—H4在许多肿瘤组织中高表达，其表达水平与不良的临床和病理特征直接相关。一组铅分子被表征 体外培养包括功能测定， 体内功效模型。根据肿瘤条件下的高结合活性和正常生理条件下的低结合活性来选择候选的先导。

BA3142(CAB-B7-H3 x CAB-CD3)

我们相信，我们的CAB技术为创造一系列具有抗肿瘤潜力的双特异性候选产品提供了机会。通过这些CAB双特异性抗体，我们相信我们可以利用针对肿瘤特异性抗原的CAB结构域直接激活肿瘤中的T细胞。我们相信，我们的CAB双特异性抗体可以通过更有效的T细胞激活、更高剂量或与其他免疫肿瘤学治疗(如检查点抑制剂)结合使用来提高疗效。我们已经在临床前实验中表明，我们的CAB双特异性分子达到或超过传统双特异性分子的活性，并减少潜在致命免疫反应的全身激活。2023年2月，我们从FDA那里获得了IND申请的许可，以评估我们的CAB双特异性抗体候选产品BA3182，该产品现在是正在进行的1/2期临床研究的一部分。

我们的第二个双功能候选产品BA3142是针对B7-H3的双CAB T细胞结合蛋白，B7-H3是一种在许多实体肿瘤上表达的蛋白质。铅分子的特征是包括功能分析在内的多种分析，以及使用人源化免疫系统的小鼠进行的人类咽癌异种移植模型的疗效研究。铅分子显示出与非CAB抗体相当的抗肿瘤活性，同时在生理条件下表现出较低的结合活性和功能活性，正如CAB双特异性抗体所预期的那样。细胞系的发展和体内完成了疗效研究。

CAB-EGFR双特异性程序

用CAB双特异性抗体靶向EGFR有望带来好处，因为该靶点在健康组织中广泛表达，如皮肤，否则，如果以非CAB抗体为靶点，将导致靶上和肿瘤外的毒性。一组铅分子被包括功能分析在内的多种分析所表征，它们在酸性pH下都表现出很高的活性，而在生理条件下几乎没有活性。两种分子正在开发中：单链CAB(EGFR x CAB-CD3)和双CAB(CAB-EGFR x CAB-CD3)。

BA3362(CAB-NETING 4 x CAB-CD3)

BA3362是双CAB双特异性候选产品。细胞系的发展和 体内完成了疗效研究。食蟹猴的非GLP毒理学研究正在进行中。

竞争

生物技术和生物制药行业，包括肿瘤学部门，具有技术快速发展、竞争激烈和知识产权保护有力的特点。我们成功开发和商业化的任何候选产品可能都必须与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。虽然我们相信我们在生物制剂和免疫肿瘤学领域的专利技术平台、知识产权、技术诀窍和科学专长为我们提供了一定的竞争优势，包括我们的候选产品能够在代表肿瘤微环境的条件下而不是在正常细胞条件下发挥作用，但我们面临着来自各种机构的潜在竞争，包括大型生物制药公司、专业生物技术公司、学术研究部门以及公共和私营研究机构。在免疫肿瘤学方面，我们面临着激烈的竞争，一般情况下，靶向抗体治疗的竞争方法，以及我们计划通过我们的候选产品线解决的同一类型癌症的竞争治疗。

有几家公司处于ADC临床开发的不同阶段，这是我们的候选产品Mecbotamab vedotin和OzurifTamab vedotin的主要功能之一。目前，有多个获得批准的ADC，还有更多的处于临床开发中，其中绝大多数正在开发用于癌症的治疗。某些其他公司也在寻求免疫肿瘤学中的抗体疗法。尽管我们不相信相互竞争的公司拥有选择性CAB技术，但在肿瘤学基于免疫的细胞疗法的多个领域有广泛的活动。

此外，如果我们的任何候选产品在肿瘤适应症(如胰腺癌、乳腺癌和其他癌症)中获得批准，它们可能会与现有的生物制剂和小分子疗法竞争，或者可能与现有疗法结合使用。还有许多其他疗法正在开发中，旨在治疗我们正在瞄准的同一种癌症，或者尽管尚未确定，但可能与我们的CAB技术平台进行靶向治疗，包括通过可能被证明更有效、副作用更少、制造成本更低、更便于管理或与我们的技术产生的任何产品相比具有其他优势的方法。

我们的许多竞争对手，无论是单独或与战略合作伙伴合作，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得治疗的批准并获得广泛的市场接受，从而使我们的治疗过时或没有竞争力。生物技术和生物制药行业加速的并购活动可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。这些公司还在招聘和留住合格的科学和管理人员、为临床试验建立临床试验场地和患者登记以及获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。仿制药竞争的程度以及政府和其他第三方付款人提供的补偿也将显著影响我们产品的定价和竞争力。此外，我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。

制造业

我们的CAB抗体是使用我们的专利综合集成抗体优化技术设计和生产的TM，或者再见！TM、技术。要成功地进化、设计和开发具有特定特性和质量的CAB抗体，需要开发和制造过程产生具有所需特性的CAB抗体。我们已经开发出了我们的专利工艺Ciao！将后续开发步骤和制造的关键功能整合到设计过程中。再见的一个关键要素！方法是所有抗体的设计和开发都是在哺乳动物细胞系中进行的，比如中国仓鼠的卵巢。这种宿主细胞基本上与用于制造大多数抗体的宿主细胞相同。这种集成和高效的方法旨在在整个开发和商业化过程中提供折叠、糖基化和其他关键特征的一致性，以提高生产中的活性、选择性和产量。

我们目前没有拥有或经营任何制造设施。我们依赖，并预计在可预见的未来继续依赖第三方合同制造组织来生产我们的候选产品，用于临床前和临床测试，以及如果我们的候选产品获得市场批准，则用于商业制造。我们还希望依赖第三方为我们需要此类测试的候选产品设计、开发和制造配套诊断测试。此外，我们候选产品的原材料在某些情况下可能来自单一来源的供应商。作为我们产品制造和设计过程的一部分

作为候选人，我们依赖内部、科学和制造方面的技术诀窍和商业秘密，以及第三方制造商的技术诀窍和商业秘密。我们还与其他第三方签订合同，负责研究药物产品的灌装、标签、包装、储存和分销。我们相信，这一战略使我们不再需要投资于我们自己的制造设施、设备和人员，从而使我们能够保持更高效的基础设施，同时也使我们能够将我们的专业知识和资源集中在我们的候选产品的开发上。我们与我们的制造商保持协议，包括保密和知识产权条款，以保护我们与我们的候选产品相关的专有权利。我们拥有具有重要技术、制造、分析、质量(包括当前良好的制造实践或cGMP)和项目管理经验的人员来监督我们的第三方制造商，并管理制造和质量数据和信息，以达到法规合规的目的。

协作

我们打算有选择地与临床前和/或临床资产进行合作，特别是在潜在的合作者可以加速并最大限度地发挥治疗药物的市场潜力的情况下。

许可协议和战略协作

与百时美施贵宝签订的合作和供应协议

2022年1月5日，我们与百时美施贵宝公司(“BMS”)签订了临床试验合作和供应协议(“BMS协议”)。根据BMS协议的条款，BioAtla和BMS将合作使用BioAtla的两个CAB ADC-mecbotamab vedotin(BA3011)和OzurifTamab vedotin(BA3021)进行单独联合治疗的临床试验，每个联合疗法都与BMS的专有抗PD-1单抗产品Opdivo®(Nivolumab)联合使用。我们是预定研究的研究赞助商，并负责与试验执行相关的费用。百时美施贵宝为联合研究试验免费提供Opdivo®临床药物。在完成联合治疗试验后，我们有义务向BMS提供试验结果的最终报告。BMS协议在2022年10月进行了修订，包括了用于我们的mecbotamab vedotin和ozurifTamab vedotin的联合研究试验的更多地区。

与BeiGene，Ltd.签订全球合作开发协议

2019年4月，我们与百济神州有限公司签订了全球共同开发与合作协议，该协议于2019年12月和2020年10月修订，规定BioAtla的研究用CAB CTLA-4抗体EVALSTOTUG(BA3071)的开发、制造和商业化。根据我们与百济神州的合作条款，百济神州总体上负责开发EVALSTOTUG以及负责全球监管申报和商业化。我们从百济神州那里总共收到了2,500万美元的付款。

2021年11月19日，我们签署了《全球共同发展与合作协定》(以下简称《修正案3》)第3号修正案。根据第3号修正案，合作协议终止，但须受若干条款的保留，百济神州交还了根据合作协议收到的某些专有技术和材料的权利，除其他标准条款外，我们承担了EVALSTOTUG的开发和商业化的责任。作为第3号修正案的对价，我们同意向百济神州支付全球销售的个位数中位数版税，并将在有限的基础上分享通过VALUSTOTUG的次级许可收到的任何预付款和里程碑付款。

修订和重申与Himalaya Therapeutics SEZC的独家权利协议

于二零二零年一月，我们与Himalaya Therapeutics SEZC订立经修订及重列独家权利协议。根据协议条款，我们授予Himalaya Therapeutics SEZC独家、可再授权的许可证，以在中华人民共和国、澳门、香港和台湾地区开发、生产、开展临床试验、获得监管部门批准和商业化10种CAB—抗体，以及在全球范围内开发一种CAB—HER 2—双特异性抗体，在人类癌症治疗领域的每一种情况下。我们还授予Himalaya Therapeutics SEZC独家、可再授权的许可，根据我们控制的某些专利和技术，在全球范围内开发、生产、开展临床试验、获得监管部门批准和商业化IL—22非CAB抗体，哪些选择权受IL—22非CAB联合开发和商业化协议中的某些共同开发计划的约束，Himalaya Therapeutics SEZC和我们的抗体。除非经双方书面同意终止协议，协议的期限将继续有效，并且协议中还载有任何一方终止协议的习惯规定。向我们支付的款项可能包括前期付款、里程碑付款及特许权使用费，相当于（i）年度净销售额的10%左右及（ii）特许权使用费及Himataya Therapeutics SEZC从第三方收到的其他可比付款（代表我们持有的可变权益，但迄今为止尚未支付任何款项）中的较低者。特许权使用费期限，以产品和国家为基础，是指自该产品在该国家的首次商业销售开始，至以下最迟的期限届满：（i）专利中的最后一项有效权利要求到期，该专利涵盖了根据该协议在该国家许可的该产品的物质组成或使用方法，（ii）该许可产品在该国家的任何其他排他性保护到期；及（iii）该产品在该国家的首次商业销售日期起15周年。我们有资格获得高达7750万美元的预付款和潜在里程碑。

知识产权

自成立以来，我们一直认识到强有力、可辩护和相关的知识产权保护的价值。我们寻求保护我们的技术和产品以及这些技术和产品的潜在市场。为了实现这一目标，我们申请了涵盖我们的工艺和成分的专利。我们还申请涵盖开发和技术的专利，以防止第三方开发竞争产品。与我们核心技术的各个方面相关的发明已经由已发布和正在申请的

专利申请。截至2024年2月1日，我们拥有专利和专利申请752件，已颁发专利479件，允许申请13件，待审申请260件。

我们认识到，获得专利保护的能力和这种保护的程度取决于许多因素，包括现有技术的范围、发明的新颖性、发明的显着性以及满足专利法的实施和书面描述要求的能力。我们提交所有相关类型的专利申请以保护我们的知识产权，包括针对我们的过程和产品的权利要求的专利申请，以及其申请和使用。

我们向美国专利商标局(USPTO)提交申请，以确定优先申请日期。一般来说，我们最初会提交临时申请。临时申请旨在提供在美国提交首次专利申请的较低成本。相应的非临时专利申请必须在一项发明的第一次临时申请提交之日起12个月内提交。在某些情况下，在12个月内提交了多份临时申请，以获取12个月优先期间内的增量开发项目，同时为每个开发项目争取较早的提交日期。相应的非临时专利申请受益于临时申请(S)，因为这些非临时专利申请的优先权日期(S)是较早的临时申请日期(S)，以及因为最终颁发的专利的专利期是从较晚的非临时专利申请申请日期计算出来的。这一制度允许我们提前获得优先权日期，在优先权年度内为专利申请(S)增加材料，推迟专利期的开始，并推迟起诉成本，在我们决定不对申请进行审查的情况下，这可能会节省成本。

随后，在适当的时候，我们会在国外申请专利。使用专利合作条约(“PCT”)制度提交国际专利申请。这一制度允许在专利申请最初优先权日期的12个月内提交一份申请，指定所有157个PCT成员国(包括南美洲、中美洲和北美洲、非洲、欧洲、亚洲和澳大利亚的国家)，这些国家/地区的专利申请随后可以根据PCT提交的国际专利申请进行。在自PCT专利申请的第一个优先权之日起两年半的期限结束时，PCT的157个成员国中的任何一个都可以通过直接的国家申请或在某些情况下通过区域专利组织(如欧洲专利组织)申请单独的专利申请。PCT系统推迟了费用，允许对国家/地区专利申请的成功机会进行有限的评估，并在申请在申请的头两年半内被放弃的情况下节省了大量成本。

我们不断地重新评估专利申请的数量和类型，以及未决和已发布的专利权利要求，以确保在现有专利局规则和条例的情况下，我们的工艺和成分获得最大的专利覆盖率和价值。此外，未决的专利权利要求可能会在专利诉讼期间进行修改，以满足我们的知识产权和业务需求。

我们还对我们现有的技术进行非侵权搜索和分析，并将继续对未来的商业流程和产品这样做。对于我们的新开发，我们定期执行专家搜索和审查，并监控第三方竞争对手的专利和专利申请。我们努力执行避免专利侵权的政策。据我们所知，截至本Form 10-K年度报告的日期，我们可以自由操作我们的所有技术和候选产品。

像我们这样的生物技术和生物制药公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布之前大幅缩小，即使在专利发布之后，已发布的专利的范围也可以重新解释或进一步更改。因此，我们可能无法为我们的任何候选产品或我们的技术平台获得或保持足够的专利保护。我们无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利主张是否会提供足够的专利保护，使其不受竞争对手的影响。我们持有的任何专利都可能被第三方挑战、规避或宣布无效。有关与我们的专利相关的风险的更全面的讨论，请参阅“风险因素--与我们的知识产权相关的风险”。

个人专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在我们提交申请的大多数国家，专利有效期为自提交与专利相关的非临时专利申请的最早日期起20年。在某些情况下，美国专利可以被给予专利期限调整，或PTA，以补偿由美国专利商标局造成的专利授予延误。在某些情况下，这种PTA可能导致美国专利有效期从提交与美国专利相关的非临时专利申请的最早日期起延长超过20年。此外，在美国，涵盖FDA批准的药物的美国专利期限可能有资格获得专利期限延长，这允许专利期限恢复，以补偿FDA监管审查过程中损失的专利期限。Hatch—Waxman法案允许专利期限在专利期满后最多延长五年。专利期延长的长度与药物接受监管审查的时间长短有关。专利有效期延长不能延长专利的剩余有效期，自产品批准之日起总共超过14年，并且仅可延长一项适用于获批药物的专利。欧洲和其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖已批准药物的专利期限。未来，如果我们的产品获得监管部门的批准，我们预计将对涵盖这些产品的专利申请专利期限延长。我们计划在任何司法管辖区为我们已发布的专利寻求专利有效期延长；但是，不能保证适用当局（包括美国FDA）同意我们对是否应授予此类延长以及如果授予此类延长的期限的评估。

我们还拥有与我们的技术平台和候选产品相关的商业秘密，我们对专有信息保密，以保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式，但第三方可以独立开发基本相同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中开发或向其透露的有关我们的业务或财务的所有机密信息均应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。我们与员工和顾问的协议还规定，所有发明

员工在受雇或与我们合作的过程中，或从员工或顾问使用我们的机密信息中构思出来的信息是我们的专有财产。关于与我们的商业秘密相关的风险的更全面的讨论，请参阅《风险因素-与我们的知识产权相关的风险》。

公司拥有的专利

Mecbotamab vedotin被多份申请涵盖，包括2017年提交的已公布的PCT申请，该申请于2018年进入国家阶段。澳大利亚、以色列、日本、韩国、墨西哥、新加坡、台湾和美国已经批准了申请，并在包括大多数主要市场国家在内的13个司法管辖区等待申请。从本申请发出的物质组成索赔将不会在2037年之前到期。

Ozuriftamab vedotin被许多申请涵盖，包括2017年提交的已公布的PCT申请，该申请于2018年进入国家阶段。欧洲、日本、墨西哥和美国已批准申请，包括大多数主要市场国家在内的14个司法管辖区正在等待申请。从本申请发出的物质组成索赔将不会在2037年之前到期。

Evalstotug被多份文件涵盖，包括2019年提交的已公布的PCT申请，该申请于2021年进入国家阶段。申请已在澳大利亚、以色列、韩国、新西兰和美国获得批准，并在包括大多数主要市场国家在内的18个司法管辖区等待批准。从本申请发出的事项组成索赔在2039年前不会到期。

我们的CAB—抗EpCAM抗体和我们的临床前阶段CAB—抗Nectin—4抗体，被许多文件涵盖。截至2023年3月1日，包括美国在内的13份国家阶段申请以及台湾的一份非PCT申请涵盖了CAB—抗EpCAM抗体。截至2023年3月1日，CAB—抗Nectin—4抗体被13份国家阶段申请和一份台湾申请涵盖。从这些申请发出的物质构成索赔将不会在2040年或2041年之前到期。

我们候选产品的核心组件受到公司拥有的平台应用程序的保护，这些应用程序针对蛋白质进化的新方法，制造有条件活性的生物制品的方法，表达生产宿主中抗体和蛋白质的集成选择和进化，多特异性抗体和制造方法，修饰的抗体区域，有条件活性的生物蛋白，针对同源基因的蛋白质，在真核细胞生产宿主中发现和生产有条件活性的生物蛋白，用于修饰的T细胞的有条件活性嵌合抗原受体，使用有条件活性抗体的诊断，有条件活性多肽，针对衰老细胞的抗体，针对神经退行性疾病的有条件活性蛋白，以及具有pH选择性的有条件活性蛋白。我们还颁发了27项美国专利，涵盖用于产生CAB抗体的制造方法的各个方面，专利期限从2030年到2038年到期，不包括潜在的专利期限延长。

外发专利

喜马拉雅治疗公司拥有中国、澳门、香港和台湾地区与ROR2相关的专利/专利申请(专利申请2017800294276(中国)和专利申请106115891(台湾)，均为“抗ROR2抗体及其免疫结合物及其用途”)和与AXL相关的专利/专利申请(专利申请201780023876X(中国)和专利申请106112687(台湾)，均为“抗AXL抗体及其免疫结合物及其用途”)。此外，喜马拉雅治疗公司拥有与IL-22相关的专利/专利申请的全球独家权利(专利申请108119613和PCT/US19/35395，这两项专利的标题都是“抗IL-22抗体、抗体片段及其免疫结合物及其用途”)和与HER2相关的专利(专利申请USP62/964,747，题为“有条件激活的抗HER2抗体”)。

BioAtla Holdings，LLC拥有过继细胞免疫疗法“ACT”(嵌合抗原受体(CAR)T细胞(“CAR-T”))领域的全球独家专利权，不包括授权给Exuma Biotech Corp(“Exuma”)的靶标。

Inversagen，LLC对与衰老相关的疾病（癌症以外）、相关诊断和免疫肿瘤抗体领域的所有专利拥有全球独家权利。

Exuma拥有所有专利的全球独家许可，仅限于开发、制造、制造、使用、销售、销售、提供销售和向四个指定的癌症治疗目标进口CAR-T产品。根据协议，Exuma无权向第三方授予发现、开发或制造任何CAB ACT或我们CAB ACT技术的任何组件的再许可，除非用于Exuma的癌症治疗或合并到Exuma的癌症治疗中。

政府监管和产品审批

美国联邦、州和地方一级以及包括欧盟在内的其他国家和司法管辖区的政府当局广泛监管研究、开发、测试、制造、质量控制、进口、出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、生物制品候选物的批准后监测和批准后报告，例如我们正在开发的产品。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和法规需要花费大量的时间和财政资源，我们可能无法获得所需的监管批准。

美国对生物制品的许可和监管

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法(FDCA)、公共卫生服务法(Public Health Service Act)或PHSA以及实施这些法律的法规和指南对生物制品进行监管。FDCA、PHSA及其相应法规；以及

除其他事项外，其他联邦和州法规还管理与生物产品有关的研究、开发、测试、制造、安全、纯度、效力、标签、包装、储存、记录保存、批准、分销、批准后监测和报告、抽样、进口、出口、广告和其他促销活动。用于预防、治疗或治愈人类疾病或状况的生物制品受FDCA的监管，但FDCA中管理新药申请审批的部分除外。根据PHSA的规定，通过BLA，生物制品被批准上市。然而，BLAS的申请程序和批准要求与NDAS非常相似，生物制品与药物具有类似的批准风险和成本。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如临床搁置、FDA拒绝批准未决的NDA或BLAS、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。

美国生物制品开发流程

候选生物制品必须根据BLA获得FDA批准，然后才能在美国合法上市。这一过程一般涉及以下方面：

临床前研究

在人体内测试任何生物制品候选物之前，候选物必须经过严格的临床前测试。临床前试验，也称为非临床研究，包括产品化学、毒性和配方的实验室评价，以及体内动物研究，以评估候选产品的潜在安全性和活性，并确定治疗用途的依据。临床前试验的实施必须符合联邦法规和要求，包括GLP。

临床试验申办者必须向FDA提交临床前试验的结果，连同生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟定的临床方案等，作为IND的一部分。IND是指FDA向人体给予试验用产品的授权申请，并且必须在人体临床试验开始前生效。一些临床前测试可能会在提交IND后继续进行。IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此之前提出与拟议临床试验相关的担忧或问题，并将试验暂停，包括担心人类研究受试者将面临不合理的健康风险。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能会或可能不会导致FDA允许开始临床试验。

IND下的临床试验

临床试验涉及在合格调查人员的监督下向健康志愿者或患者服用生物候选产品，这些调查人员通常是不受试验赞助商雇用或控制的医生。临床试验必须：(I)符合联邦法规；(Ii)符合GCPs，该国际标准旨在保护患者的权利和健康，并界定临床试验发起人、管理者和监督者的角色，以及(Iii)根据详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和试验中要评估的有效性标准的协议。此外，每项临床试验必须由将进行临床试验的机构或为其提供服务的机构的IRB审查和批准。IRB是

负责保护试验参与者的福利和权利，并考虑诸如参与临床试验的个人的风险是否降至最低以及相对于预期利益是否合理等项目。IRB还批准每个临床试验受试者或其法律代表必须签署的知情同意书的形式和内容，审查和批准研究方案，并必须监督临床试验直到完成。

临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

这些阶段可以重叠或合并。例如，I/II期临床试验可能同时包含剂量递增阶段和剂量扩展阶段，后者可能证实在未来临床试验（如传统的I期临床试验）中推荐的扩展剂量下的耐受性，并提供研究治疗在选定亚群中的抗肿瘤作用的见解。

通常，在肿瘤治疗的开发过程中，所有入组I期临床试验的受试者都是受疾病影响的患者，因此，在此类试验期间可能会比在I期非肿瘤治疗临床试验期间收集更多的临床活性信息。在罕见情况下，单个III期或II期试验可能足够，包括（i）试验是一项大型多中心试验，证明了内部一致性，并且在统计学上非常有说服力的结果表明对死亡率具有临床意义，不可逆转的发病率或预防具有潜在严重结局的疾病，并在第二次试验中确认结果在实践或伦理上是不可能的，或（ii）与其他证实性证据相结合。基于单一试验的批准可能需要额外的批准后研究。

I期、II期、III期和其他类型的临床试验可能无法在任何规定的时间内成功完成（如果有的话）。FDA、IRB或申办者可随时基于各种理由暂停或终止临床试验，包括不符合监管要求或发现患者暴露于不可接受的健康风险。同样，如果临床试验未按照IRB的要求进行，或者如果药物或生物制剂与患者意外严重伤害相关，IRB可以暂停或终止其机构的临床试验批准。此外，一些临床试验由临床试验申办者组织的独立合格专家组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。该组授权是否可以根据对试验中某些数据的访问，在指定检查点继续进行试验。

在临床试验的同时，公司通常必须完成一些长期的临床前试验，如生殖毒性和致癌性的动物试验，还必须开发有关药物或生物制品的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求确定商业批量生产产品的工艺。生产工艺必须能够始终如一地生产产品的质量批次，除其他外，制造商必须开发测试最终产品的鉴别、强度、质量、效力和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明产品在有效期内不会发生不可接受的变质。

此外，还要求向公共登记处报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果。FDA监管产品（包括生物制品）临床试验的申办者必须注册和披露某些临床试验信息，这些信息可在www.clinicaltrials. gov上公开获取。随后，与产品、患者人群、研究阶段、研究中心和研究者以及临床试验的其他方面相关的信息将作为注册的一部分予以公开。申办者也有义务在完成后讨论其临床试验的结果。在某些情况下，这些审判结果的公布可能会推迟到审判结束之日起最多两年。竞争对手可以使用这些公开的信息来获取有关开发项目进展的知识。

此外，在严重或危及生命的疾病的II期或III期临床试验中，研究用生物制剂的制造商必须提供（例如通过在其网站上发布）其关于评估和回应扩大此类研究用药物或生物制剂的使用请求的政策。

美国的审批流程

BLA必须在生物制品商业上市前获得FDA批准。临床前试验和临床试验的结果，连同有关产品药理学，化学，生产控制或CMC的详细信息，以及拟议标签等，作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准产品上市用于一个或多个适应症。

准备和提交BLA的费用是巨大的。根据处方药使用费法，或PDUFA，每个BLA必须伴随一个重要的使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。在某些情况下，费用减免或减免是可用的，包括对小企业首次提交申请的申请费减免。此外，对于指定为孤儿药的产品，不对BLA进行用户费用评估，除非该产品还包括非孤儿适应症。根据批准的BLA申请人还需缴纳年费。

FDA在收到BLA后的60天内对申请进行审查，以确定是否将根据FDA的决定提交申请，即该申请足够完整，允许进行实质性审查。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时无法适当审查的任何BLA，并可以要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交BLA和补充信息。在FDA提交申请之前，FDA也会对重新提交的申请进行审查。一旦提交申请被FDA提交，FDA将开始对BLA进行深入的实质性审查。

FDA审查BLA，以确定拟议的候选产品对于其预期用途是否安全有效，是否具有可接受的纯度概况，以及候选产品是否按照cGMP生产，以确保和保存候选产品的身份、安全性、强度、质量、效力和纯度。FDA可以将新的生物制品或提出安全性或有效性难题的生物制品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出批准决定时会仔细考虑这些建议。在产品审批过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解战略，或REMS，以确保候选产品的安全使用。REMS涉及额外的风险最小化策略，以确保产品的好处大于潜在风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划和确保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限于，对开出或分配产品的特殊培训或认证，仅在特定情况下分配产品，特殊监测，以及使用特定于患者的登记。如果FDA得出结论认为需要REMS，则BLA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会批准没有REMS的BLA。

在批准BLA之前，FDA将检查生产候选产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保候选产品在所需规格下的一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保临床试验是按照IND试验要求和GCP要求进行的。

根据BLA和附带的信息，包括对制造设施的检查结果，FDA可以签发批准信或完整的回复信。批准函授权该生物制品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，目前的申请将不会获得批准。一封完整的回复信通常会概述提交文件中的不足之处，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交BLA，解决信中发现的所有不足之处，或者撤回申请或请求举行听证会。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交，具体取决于所包括的信息类型。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能决定BLA不符合批准标准。

FDA已同意在PDUFA下对BLAS进行审查时设定具体的绩效目标。其中一个目标是在FDA提交BLA后10个月内审查标准BLAS，并在6个月内审查优先BLAS，从而做出审查决定。如果FDA要求或BLA赞助商在PDUFA目标日期之前的最后三个月内提供关于提交材料中已经提供的信息的额外信息或澄清，则标准和优先审查BLAS的审查过程和PDUFA目标日期均可延长三个月。

如果候选产品获得监管部门的批准，FDA可能会要求进行上市后临床试验，有时被称为第四阶段临床试验，旨在进一步评估生物产品的安全性和有效性，并要求进行测试和监督计划，以监控已商业化的批准产品的安全性。

符合cGMP要求

生物制品制造商必须遵守适用的cGMP法规，包括质量控制和质量保证以及记录和文件的维护。制造商和其他参与这类产品的制造和分销的人也必须向FDA和某些州机构登记他们的工厂。无论是国内还是国外的制造企业，在最初参与生产过程时，都必须向FDA登记并提供额外的信息。机构可能会受到政府当局的定期突击检查，以确保遵守cGMP要求和其他法律。发现问题可能导致政府实体对经批准的BLA的产品、制造商或持有人施加限制，并可能扩展到

要求召回产品或要求将产品从市场上召回。FDA不会批准BLA，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。

加快开发和审查计划

FDA有权指定某些产品进行快速审查，如果这些产品旨在解决严重或危及生命的疾病或状况的治疗中未得到满足的医疗需求。

对于用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的产品，以及临床前或临床数据表明有可能解决该疾病未得到满足的医疗需求的产品，可获得快速通道指定。快速通道指定既适用于产品，也适用于正在研究的特定适应症。新生物候选人的赞助商可以要求FDA在提交候选人的IND的同时或之后为快速通道状态指定特定指示的候选人。FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定该生物候选者是否有资格获得快速通道指定。对于Fast Track产品，赞助商可能会与FDA有更多的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track产品BLA部分的审查。如果FDA在对赞助商提交的临床数据进行初步评估后确定快速通道产品可能有效，则可以进行这种“滚动审查”。赞助商还必须提供提交剩余信息的时间表，并且必须得到FDA的批准，并且赞助商必须支付适用的使用费。任何提交FDA上市的产品，包括根据快速通道计划，可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。

突破性治疗指定可被批准用于单独或与一种或多种其他产品组合用于治疗严重或危及生命的疾病，初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善。根据突破性治疗计划，新的生物候选的赞助商可以要求FDA在提交生物候选的IND的同时或之后将特定适应症的候选指定为突破性治疗。FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定该生物制品是否有资格获得突破性治疗指定。FDA可能会在突破性疗法方面采取某些行动，包括在整个开发过程中与赞助商举行会议，及时向产品赞助商提供关于开发和批准的建议，让更多的高级人员参与审查过程，为审查团队指定一名跨学科的项目负责人，以及采取其他步骤以高效的方式设计临床试验。

可优先审查旨在治疗严重或危及生命的疾病的产品，如果获得批准，将提供与现有疗法相比在安全性和有效性方面的显著改进。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的申请，以努力促进审查。

预期用于治疗严重或危及生命的疾病的产品，并且通常比现有治疗方法为患者提供有意义的治疗优势。符合加速批准条件的产品可基于合理可能预测临床获益的替代终点，或可在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点，合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响，同时考虑到严重程度，疾病的罕见性或流行性以及替代治疗的可用性或缺乏。在临床试验中，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射学图像、体征或其他被认为可以预测临床获益但本身不是临床获益的指标。加速批准途径最常用于疾病病程较长且需要较长时间来测量产品预期临床获益的环境，即使对替代或中间临床终点的影响迅速发生。因此，加速批准已广泛用于各种癌症治疗产品的开发和批准，其中治疗的目标通常是提高生存率或降低发病率，典型病程的持续时间需要长时间，有时是大规模的研究来证明临床或生存益处。加速批准途径取决于产品临床受益的验证和描述，通常以至少一项批准后确证性试验的形式进行。这些验证性试验必须经过尽职调查完成，在某些情况下，FDA可能要求在提交申请或批准之前设计、启动和/或完全入组试验。未能进行所需的批准后研究，或未能在上市后研究期间确认临床获益，将允许FDA加速将产品从市场上撤回。根据加速法规批准的候选产品的所有宣传材料均须经过FDA的事先审查。

《食品和药物综合改革法案》(FDORA)包括了与加速审批途径有关的条款。根据FDORA，FDA被授权要求在批准之前或在批准后的特定时间段内进行批准后研究。FDORA还要求FDA规定任何必要的批准后研究的条件，其中可能包括里程碑，如研究完成的目标日期，并要求赞助商提交所需批准后研究的进度报告，以及FDA要求的任何条件，不迟于批准后180天，不低于研究完成或终止后每180天的频率。FDORA使FDA能够对未能尽职进行所需的批准后研究的情况采取执法行动，包括未能满足FDA规定的任何要求条件或未能及时提交报告。

即使一种产品符合一个或多个这些计划的条件，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段可能不会缩短。此外，快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。

审批后要求

FDA对生物制品的严格和广泛的监管在获得批准后仍在继续，特别是关于cGMP要求。制造商必须遵守cGMP法规中的适用要求，包括质量控制和质量保证以及记录和文件的维护，并接受FDA的定期检查。此外，对生产工艺或设施的变更通常需要事先获得FDA批准方可实施，对已批准产品的其他类型变更，如增加新的适应症和附加标签声明，也需要进一步的FDA审查和批准。适用于生物制品的其他批准后要求包括报告可能影响分销产品的鉴别、效价、纯度和总体安全性的cGMP偏离、记录保存要求、不良反应报告、报告更新的安全性和有效性信息以及遵守电子记录和签名要求。申办者还必须遵守FDA的广告和促销要求，例如与直接面向消费者的广告、禁止在产品批准标签中未描述的用途或患者人群中推广产品（称为“标签外使用”）、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动有关的要求。发现以前未知的问题或未能遵守适用的监管要求可能导致产品的上市限制或产品从市场撤出，以及可能的民事或刑事制裁。

在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候，如果不遵守适用的美国要求，申请人或制造商可能会受到行政或司法民事或刑事制裁和不利的宣传。这些行动可能包括拒绝批准待决申请或补充申请、撤回批准、临床暂停、IRB暂停或终止临床试验、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款或其他罚款、拒绝政府合同，强制性的纠正广告或与医疗保健提供者沟通，取消资格，归还，没收利润或其他民事或刑事处罚。

孤儿药物名称

美国的孤儿药物指定旨在鼓励赞助商开发用于治疗罕见疾病或疾病的产品。在美国，根据《孤儿药品法》，FDA可以授予用于治疗罕见疾病或疾病的生物制品的孤儿称号，根据法律，这种疾病是指在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的疾病，并且没有合理的预期可以从该产品在美国的销售中收回开发和提供该疾病或疾病的生物制品的成本。

被指定为孤儿产品的申请可以在提交批准该产品上市的申请之前的任何时间提出。FDA孤儿产品开发办公室根据监管规定提出的可接受的保密请求，批准孤儿药物指定。然后，该产品必须像任何其他产品一样通过审查和批准程序。孤儿药物指定使公司有权获得财政激励，如税收抵免和用户费用减免，但不会在监管审查和批准过程中传递任何优势或缩短持续时间。

赞助商可以要求将以前未经批准的产品指定为孤儿药物，或为已经上市的产品申请新的孤儿适应症。此外，作为已经批准的孤儿药物的产品的赞助商，如果能够提出可信的假设，即其产品可能在临床上优于第一种药物，则可以寻求并获得针对相同罕见疾病或疾病的后续产品的孤儿药物指定，该产品包括生物制品。多个赞助商可以为同一产品获得相同罕见疾病或疾病的孤儿药物指定，但每个寻求孤儿药物指定的赞助商必须提交完整的指定申请。

如果一种被指定为孤儿的产品获得了FDA对其具有这种指定的疾病或条件的第一次批准，或者被指定为在罕见疾病或条件下的特定适应症或用途，该产品通常将获得孤儿药物排他性。孤儿药物排他性是指FDA在七年内不得批准另一赞助商针对同一适应症的同一药物的营销申请，除非在某些有限的情况下，例如通过更有效、更安全或对患者护理做出重大贡献的方式显示出相对于孤儿药物排他性产品的临床优势，或者在产品供应问题的情况下。如果被指定为孤儿药物的产品最终获得了上市批准，其适应症范围比其孤儿药物申请中指定的范围更广，则该产品可能没有资格获得孤儿药物排他性。竞争对手可能会因同一适应症而获得不同药物的批准，或因不同适应症而获得相同药物的批准。

专营期从FDA批准上市申请之日开始，仅适用于该产品被指定和批准的适应症。FDA可以批准同一药物用于不同用途的第二次申请，或为同一用途的临床更好版本的第二次申请。由于医疗保健专业人员可以自由地开出用于非标签用途的产品，竞争对手的产品可以用于孤儿适应症，尽管另一种产品是孤儿排他性的。然而，FDA不能在市场排他期内批准另一家制造商生产的相同药物用于相同的适应症，除非得到赞助商的同意或赞助商无法提供足够的数量。

就孤儿药物排他性而言，FDA对两个ADC是否为同一药物的确定是基于对单抗成分和结合分子的功能成分的同一性的确定。如果抗体的互补决定区序列和结合分子的功能元件相同，则认为两个ADC是相同的产物。这两种元素中的任何一种都可能导致分子不同的确定。

FDA对伴随诊断的批准和监管

如果使用体外培养如果诊断对于药物或生物制品的安全有效使用是必不可少的，那么FDA通常在FDA批准治疗产品之前或同时要求批准或批准该诊断，称为伴随诊断。2014年8月，FDA发布了最终指导意见，澄清了将适用于批准治疗产品和体外培养伴随诊断根据该指南，如果FDA确定伴随诊断器械对于生物制品或适应症的安全有效使用至关重要，则如果伴随诊断器械未被批准或批准用于该适应症，FDA通常不会批准该生物制品或新的生物制品适应症。

FDA还引入了补充诊断的概念，FDA将其定义为不需要但提供有关药物使用的重要信息的测试。补充测试可以帮助指导治疗策略，并确定哪些患者可能从治疗中获得最大的益处，如果获得FDA批准， 体外培养诊断将包含在治疗产品标签中。
 

配套或补充诊断器械的批准或批准将确保器械已得到充分评价，并在预期人群中具有充分的性能特征。审查体外培养因此，伴随着对我们产品的审查而进行的伴随诊断或补充诊断很可能涉及FDA药物评估和研究中心和体外诊断办公室的审查协调。我们可能会与诊断提供商合作，为我们的某些候选产品开发配套或补充诊断。伴随或补充诊断的审查和批准通常与治疗产品的开发并行进行。然而，FDA可能会在可能的监管批准后，允许批准伴随诊断或补充诊断作为上市后承诺。

 

在FDCA的领导下，体外培养诊断，包括伴随诊断和补充诊断，被作为医疗设备进行监管。在美国，医疗器械设计和开发、临床前和临床试验、上市前批准或批准、注册和上市、制造、标签、储存、广告和促销、销售和分销、出口和进口以及上市后监督等事项，均由美国食品药品监督管理局及其实施条例以及其他联邦和州法规和条例管理。除非适用豁免，否则诊断测试在商业分销之前需要获得市场许可或FDA的批准。适用于医疗器械的两种主要类型的FDA营销授权是售前通知，也称为510(K)许可，和售前批准，或PMA。FDA通常要求体外培养伴随诊断旨在选择对癌症治疗有反应的患者，以在治疗批准的同时获得该诊断的PMA。

PMA过程，包括临床和临床前数据的收集，以及提交FDA并由FDA审查，可能需要数年或更长的时间。它涉及严格的上市前审查，在此期间，申请人必须准备并向FDA提供器械安全性和有效性的合理保证，以及器械及其组件的相关信息，其中包括器械设计、制造和标签。PMA申请需缴纳申请费。此外，某些器械的PMA通常必须包括广泛的临床前和充分和良好控制的临床试验的结果，以确定该器械对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。特别是，对于诊断，申请人必须证明该诊断具有足够的灵敏度和特异性，具有足够的标本和试剂稳定性，并且当同一样本在多个实验室由多个用户多次检测时产生可重复的结果。作为PMA审查的一部分，FDA通常会检查制造商的设施是否符合质量体系法规（QSR），该法规规定了详细的测试、控制、文档和其他质量保证要求。

不保证PMA批准，FDA最终可能会根据申请中的缺陷作出不批准的决定，并要求额外的临床试验或其他数据，这些数据可能会产生昂贵和耗时的，并可能会大大推迟批准。如果FDA对PMA申请的评估是有利的，FDA通常会发出一份可批准函，要求申请人同意特定条件，如标签变更，或特定附加信息，如提交最终标签，以确保PMA的最终批准。如果FDA对PMA或生产设施的评估不有利，FDA将拒绝批准PMA或发出不批准函。不可批准的信函将概述申请中的缺陷，并在可行的情况下确定使PMA获得批准的必要条件。FDA还可以确定需要进行额外的临床试验，在这种情况下，PMA批准可能会延迟数月或数年，同时进行试验，然后在PMA修订案中提交数据。如果FDA得出结论认为符合适用标准，FDA将针对已批准的适应症发布PMA，其限制可能比申请人最初寻求的更大。PMA可以包括FDA认为必要的批准后条件，以确保器械的安全性和有效性，其中包括额外的测试和/或标签、促销、销售和分销限制。一旦获得批准，如果不符合批准后要求、批准条件或其他监管标准，或在首次上市后发现问题，FDA可能会撤销PMA批准。

器械投放市场后，仍需遵守重大监管要求。医疗器械仅可用于获得许可或批准的用途和适应症。器械制造商还必须在FDA注册其机构并列出其器械。医疗器械制造商的生产工艺，以及器械规范开发者和包装商/重新贴标商的工艺（如果与制造商不同）和初始进口商（如果在美国境外生产）必须遵守QSR的适用部分，其中涵盖设计、测试、生产、工艺、控制、质量保证、进口、标签，医疗器械的包装和运输。工厂记录和生产过程需接受FDA的定期不定期检查。

儿科信息

根据《儿科研究公平法案》（PREA），BLA或BLA的补充必须包含评估生物制品候选物在所有相关儿科亚群中用于声明适应症的安全性和有效性的数据，并支持候选物安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以批准延迟提交数据或全部或部分豁免。除非条例另有规定，PREA通常不适用于已授予孤儿指定的适应症的任何候选生物制品，孤儿除外—如果产品含有新的活性成分，并且是一种旨在治疗成人癌症的分子靶向癌症产品，并且针对FDA已确定与儿童癌症的生长或进展。

《儿童最佳药品法案》（BPCA）规定，如果满足某些条件，生物制品的任何专利和非专利独占权都可以延长六个月。排他性的条件包括FDA确定与儿科人群中使用新生物制剂相关的信息可能会在该人群中产生健康益处，FDA提出儿科研究的书面申请，申请人同意在法定时间范围内进行并报告所要求的研究。根据BPCA提出的申请被视为优先申请，享有指定所带来的所有好处。

对生物制品的额外控制

为了帮助降低引入外来制剂的增加风险，PHSA强调了对属性无法准确定义的产品进行制造控制的重要性。PHSA还授权FDA在存在公共健康危险的情况下立即暂停生物制品许可证，在出现短缺和关键公共卫生需求时准备或采购产品，并授权制定和执行法规，以防止传染病在美国境内引入或传播。
 

在BLA获得批准后，作为批准的条件，该产品也可能受到正式批次发布的影响。作为制造过程的一部分，制造商被要求对产品的每一批进行某些测试，然后才能发布供分销。如果产品必须由FDA正式发布，制造商将向FDA提交产品的每个批次的样品，以及显示批次生产历史摘要和制造商对该批次执行的所有测试结果的发布协议。FDA还可能对许多产品进行某些验证性测试，如病毒疫苗，然后才允许制造商放行这些批次进行分销。此外，FDA还进行与生物制品的安全性、纯度、效力和有效性监管标准相关的实验室研究。与药品一样，在BLA获得批准后，生物制品制造商必须解决出现的任何安全问题，可能会被召回或停产，并在获得批准后接受定期检查。

生物仿制药与排他性

《患者保护和平价医疗法案》（ACA）包括一个名为《2009年生物制品价格竞争和创新法案》（BPCIA）的副标题，该法案为与FDA许可的参考生物制品生物类似或可互换的生物制品创建了一个简化的批准途径。FDA已经根据BPCIA授权了许多生物类似药，并发布了几份指导文件，概述了生物类似药的审查和批准方法。

生物相似性要求在使用条件、给药途径、剂型和规格方面无差异，拟定生物仿制药生物制品与参比产品在安全性、纯度和效价方面无临床意义差异，可通过分析研究、毒性评估、和临床试验或研究，尽管FDA有广泛的自由裁量权来设定或免除某些生物仿制药许可证数据要求。互换性要求产品与参比产品具有生物相似性，且产品必须证明预期在任何给定患者中产生与参比产品相同的临床结果，对于个体多次给药的产品，生物制剂和参比生物制剂可以在先前施用后交替或切换，相对于参考生物制剂的独家使用的疗效。然而，与生物制品的更大（通常更复杂）结构相关的复杂性，以及此类产品的制造过程，对生物仿制药产品的实施构成了一些障碍，FDA仍在评估中。

根据BPCIA，生物仿制药产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可之日起四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物仿制药产品的批准可能在参比产品首次获得许可之日起12年后生效。在这12年的排他性期间，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，其中包含申请人自己的临床前数据和充分和良好控制的临床试验数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，另一家公司仍可能销售竞争版本的参考产品。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药设立了排他性期。在这个节骨眼上，目前还不清楚FDA认为“可互换”的产品实际上是否会被受州药房法管辖的药店轻易取代。

在生物仿制药简化批准途径下提交的第一个生物制品被确定为可与参比产品互换的，在以下时间中较早的时间段内，对于相同使用条件下的可互换生物制品的批准具有排他性（i）第一个可互换生物仿制药首次商业上市后一年，（ii）第一个可互换生物仿制药获批后18个月（如果没有专利挑战），（iii）在第一个可互换生物类似药申请人的专利诉讼解决后18个月，或（iv）在第一个可互换生物类似药申请获得批准后42个月，如果专利诉讼在42个月内正在进行。

专利期限的恢复和延长

在美国，根据哈奇-瓦克斯曼法案，声称拥有新生物产品、其使用方法或制造方法的专利可能有资格获得有限的专利期延长，该法案允许在产品开发和FDA监管审查期间失去的专利期延长至多五年。假设申请延期的专利获得批准，涵盖产品的专利的恢复期通常是涉及人类的IND的生效日期与《商业行为法》提交日期之间的时间的一半，再加上《商业行为法》提交日期与最终批准日期之间的时间。专利期限恢复不能用来延长专利的剩余期限，从产品在美国获得批准之日起总共超过14年。只有一项适用于经批准的产品的专利有资格延期，而且延期申请必须在申请延期的专利期满之前提交。一项涵盖多个产品的专利只能与其中一项批准相关联地延期。美国专利商标局在与FDA协商后，审查和批准任何专利期限延长的申请。

欧盟药品批准的法规和程序

为了在美国以外地区销售任何产品，公司还必须遵守其他国家和司法管辖区关于质量、安全性和有效性的众多和不同的监管要求，其中包括临床试验、上市许可、商业销售、上市后监督和产品分销。无论产品是否获得FDA的批准，申请人都需要获得类似的外国监管机构的必要批准，然后才能在这些国家或司法管辖区开始产品的临床试验或上市。具体而言，欧盟药品批准的程序通常遵循与美国相同的路线。它需要令人满意地完成临床前研究和充分和良好控制的临床试验，以确定产品对每个拟定适应症的安全性和有效性。除有限的同情使用情况外，还要求向相关主管机构提交上市许可申请或MAA，并获得这些机构的上市许可，产品才能在欧盟上市和销售。

临床试验批准

根据目前适用的临床试验指令2001/20/EC和关于GCP的指令2005/28/EC，已通过成员国的国家立法实施了在欧盟进行的临床试验(不包括非干预试验)的批准制度。根据这一制度，临床试验的发起人必须向要进行临床试验的欧盟成员国的主管国家当局提交授权请求，或者如果临床试验要在多个成员国进行，则必须在多个成员国提交授权请求。此外，在开始临床试验之前，申请人必须获得主管伦理委员会的支持意见。临床试验申请必须附带有2001/20/EC号指令和2005/28/EC号指令以及成员国相应国家法律规定的支持信息的研究药品档案，并在适用的指南文件中进一步详细说明。

2014年4月，欧盟通过了新的临床试验条例(EU)第536/2014号，但尚未生效。它的应用取决于欧洲联盟临床试验门户和数据库的全部功能。根据最新的官方通报，旨在确认门户和数据库全部功能的审计工作将于2020年12月进行。新的临床试验条例将彻底改革欧盟目前的临床试验审批制度。具体地说，这项将直接适用于所有成员国的新立法旨在简化和简化欧盟临床试验的审批。例如，新的临床试验规例规定，通过单一入口点和更短的截止日期来简化临床试验申请的申请程序。对在一个以上成员国进行的临床试验的科学评估将针对所有相关成员国进行一次，而其他方面(例如知情同意要求)则由每个成员国针对其领土进行评估。此外，赞助商必须在EudraCT网站上发布临床试验信息(例如，试验结果摘要)。

欧盟的顶级称谓

2016年3月，欧洲药品管理局(“EMA”)发起了一项倡议，从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度，促进开发主要感兴趣的候选产品。优先药品计划，或称Prime，旨在鼓励未得到满足的医疗需求领域的药物开发，并提供对产品的加速评估

代表在中央程序下审查的重大创新。Prime计划的资格取决于在概念验证阶段启动验证性临床试验之前，是否有足够的临床前和临床数据来证明潜在的重大公共卫生利益是合理的。微型、小型和中型企业的产品可能比大公司更早有资格加入Prime计划，并从EMA的费用减免中受益。具有Prime称号的候选产品的赞助商将获得许多好处，包括及早与EMA进行积极主动的监管对话，频繁讨论临床试验设计和其他开发计划要素，就MAA准备的关键决策点提供科学建议，以及在提交档案后加快MAA评估。更具体地说，启动会议启动这些关系，并包括EMA的一个多学科专家团队，就整体发展和监管战略提供指导。重要的是，人类医药产品委员会(CHMP)或高级治疗委员会(在高级治疗的情况下)的专门EMA联系人(报告员)在Prime计划的早期被任命，以提供持续的支持和帮助在MAA之前建立知识。

营销授权

要获得欧盟监管制度下的产品营销授权，申请者必须提交MAA，要么是根据EMA管理的中央程序，要么是欧盟成员国主管当局管理的程序之一(分散程序、国家程序或互认程序)。营销授权只能授予在欧盟设立的申请人。为了支持对儿童医药产品的授权，第1901/2006号条例规定，在获得欧洲联盟的营销授权之前，申请人必须证明符合EMA批准的涵盖儿科人口所有子类的儿科调查计划(PIP)中包括的所有措施，除非EMA已就PIP中包含的一项或多项措施批准了特定产品的豁免、类别豁免或延期。对PIP的要求也适用于已获授权的医药产品的新适应症、药物形式或给药途径的申请。

中央程序规定由欧盟委员会授予对所有欧洲联盟成员国都有效的单一营销授权。根据(EC)第726/2004号条例，对特定产品，包括某些生物技术生产的药品、被指定为孤儿药品的产品、高级治疗产品和含有用于治疗某些疾病的新活性物质的产品，包括治疗癌症的产品，必须实行集中程序。对于含有用于治疗其他疾病的新活性物质的产品，以及具有高度创新性或集中处理有利于患者利益的产品，集中处理是可选的。制造商必须向EMA证明其产品的质量、安全性和有效性，EMA通过负责对产品进行初步评估的CHMP提供关于MAA的意见。

CHMP对MAA进行评估的最长时限为210天，不包括申请人在回答CHMP问题时提供补充信息或书面或口头解释的时间。在特殊情况下，当从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度来看，一种医药产品具有重大意义时，CHMP可以批准加速评估。如果CHMP接受这样的请求，210天的时限将减少到150天，但如果CHMP确定不再适合进行加速评估，它可能会恢复到集中程序的标准时限。关于MAA的最终决定是由欧盟委员会根据EMA提出的意见并在成员国有机会对其发表评论后发布的。

对于不是强制性集中授权的医药产品，申请人可以选择：(I)特定成员国规定的在其领土上销售该产品的国家程序，(Ii)针对没有在任何成员国销售但申请人希望在一个以上欧盟国家领土上销售的候选药物的分散程序，或(Iii)适用于已在一个成员国授权并寻求在其他成员国领土销售的产品的相互承认程序。

欧盟的监管数据保护

在欧洲联盟，根据经修正的第726/2004号条例和经修正的第2001/83/EC号指令，根据完整的独立数据包批准的新化学品实体在上市许可后有资格享有8年的数据独家经营权，并有资格享有2年的市场独家经营权。

这些专营期只适用于从给予申请人对给定活性物质的第一次授权起一次，并且当同一营销授权持有人被授予对相同活性物质的新适应症、强度、药物形式、给药路线或展示的新授权时，这些专有期不能续期。数据排他性使欧盟的监管当局在八年内不能参考创新者的数据来评估另一种产品(仿制、混合或生物相似)的应用。在额外的两年市场独占期内，可以提交仿制药、杂交药或生物相似药的上市授权申请，并可以参考创新者的数据，但在市场独占权到期之前，任何仿制药、杂交药或生物相似药品都不能上市。如果在这10年的头8年中，营销授权持有者获得了对一个或多个新的治疗适应症的授权，那么整个10年的期限将延长到最多11年，而在授权之前的科学评估期间，这些适应症被认为与现有疗法相比可以带来显著的临床益处。即使一种化合物被认为是一种新的化学实体，从而创新者获得了规定的数据独占期，如果另一家公司获得了基于MAA的营销授权，该公司拥有药物试验、临床前试验和临床试验的完整独立数据包，该公司也可以销售该产品的另一个版本。

欧盟和其他司法管辖区的专利期延长

欧盟还规定通过补充保护证书(SPC)延长专利期。获得SPC的规则和要求与美国类似。最高人民法院可以将专利的有效期从原定的到期日起延长至多五年。在某些情况下，如果获得儿科专营权，这些期限可以再延长六个月。尽管SPC在整个欧盟都可以获得，但赞助商必须在各国的基础上申请。在欧盟以外的某些其他外国司法管辖区也存在类似的专利期延长权。

授权期和续期

营销授权的有效期原则上为五年，根据授权成员国的主管当局或授权成员国的主管当局对风险-收益平衡的重新评估，可在五年后续签，具体取决于批准营销授权的程序。为此，销售许可持有人必须至少在销售许可失效前九个月，向EMA或主管当局提供关于质量、安全和效力的文件的综合版本，包括自授予销售许可以来引入的所有变化。一旦续签，上市授权的有效期为无限期，除非欧盟委员会或主管当局基于与药物警戒有关的正当理由决定继续进行一次额外的五年续期。任何授权之后，如果没有在授权后三年内将药品投放到欧洲联盟市场(在集中程序的情况下)或在授权成员国的市场上投放，则失效。

上市授权后的监管要求

在获得批准后，上市授权的持有者必须遵守适用于医药产品的制造、营销、推广和销售的一系列要求。这些措施包括遵守欧洲联盟严格的药物警戒或安全报告规则，根据这些规则，可以实施授权后研究和额外的监测义务。此外，授权产品的制造还必须严格遵守欧洲药品管理局的良好制造规范(GMP)要求和欧盟其他监管机构的类似要求，这些要求规定了药品制造、加工和包装所使用的方法、设施和控制措施，以确保其安全性和身份。最后，欧盟根据修订后的2001/83EC号指令，对授权产品的营销和推广，包括行业赞助的继续医学教育和面向药品处方者和/或公众的广告，进行了严格的管理。

孤儿药物的指定和排他性

法规（EC）No 141/2000和法规（EC）No 847/2000规定，如果产品的申办者能够确定：该产品用于诊断，预防或治疗（i）生命─在提出申请时，影响欧洲联盟每一万人中不超过五分之五的威胁性或慢性衰弱性疾病，或（ii）在欧洲联盟出现危及生命、严重衰弱或严重及慢性疾病，而若无诱因，该药物在欧洲联盟销售不大可能产生足够回报以证明所需投资。对于这些条件中的任何一种，申请人必须证明没有令人满意的方法来诊断、预防或治疗所述条件，或者，如果存在这种方法，申请孤儿药的药物将对受该条件影响的患者有显著的益处。

孤儿药指定提供了许多好处，包括费用减免、监管和科学援助以及申请欧盟集中上市许可的可能性。特别是，孤儿药指定导致从授予相关药品上市许可的10年市场独占期为特定适应症。在此市场独占期内，EMA和成员国都不能接受申请或授予“类似药品”的上市许可。"类似药品"定义为含有类似或相同活性物质或授权的孤儿药品所含物质的药品，预期用于相同治疗适应症。然而，如果在第五年结束时，确定产品不再符合孤儿药指定标准，则批准治疗适应症的市场独占期可缩短至六年，例如，产品的利润充足，不足以证明市场独占性。

《一般资料保障规例》(下称《一般资料保障规例》)

收集、使用、披露、转移或以其他方式处理与欧盟个人有关的个人数据，包括个人健康数据，受2018年5月25日生效的(EU)第2016/679号条例(GDPR)管辖。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括与处理健康和其他敏感数据、征得与个人数据有关的个人的同意、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性、就数据泄露提供通知以及在聘用第三方处理者时采取某些措施等方面的要求。GDPR还对向包括美国在内的欧盟以外的国家转移个人数据实施了严格的规则，并允许数据保护当局对违反GDPR的行为处以巨额罚款，包括可能高达2000万欧元的罚款或上一财年全球年营业额的4%，以金额较大者为准。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。遵守GDPR将

这是一个严格而耗时的过程，可能会增加业务成本，或要求公司改变其业务做法，以确保完全合规。

承保和报销

我们候选产品的销售（如果获得批准）将部分取决于此类产品在多大程度上由第三方支付者（如政府医疗保健计划、商业保险和管理医疗保健组织）承保。这些第三方支付者正在越来越多地限制医疗产品和服务的覆盖范围或减少报销。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保范围和报销政策。因此，产品的覆盖范围和报销可能因付款人而异。此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、限制报销和要求仿制药替代品。采取价格控制及成本控制措施，以及在现有控制及措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制我们的净收入及业绩。我们候选产品的第三方报销减少或第三方付款人决定不支付我们候选产品的费用，一旦获得批准，可能会减少医生对我们候选产品的使用，并对我们的销售、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

其他美国医保法和合规要求

在美国，生物技术公司的活动可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，除FDA外，包括但不限于医疗保险和医疗补助服务中心，或CMS，美国卫生和公众服务部的其他部门，或HHS（例如，监察长办公室和民权办公室）、美国司法部或司法部，以及司法部内的个别美国检察官办公室，以及州和地方政府。生物技术公司可能必须遵守的法律包括《社会保障法》的反欺诈和滥用条款、联邦虚假索赔法、1996年《健康保险携带和责任法案》的隐私和安全条款，或HIPAA，以及类似的州法律，每一项都经修订，如适用。

除其他外，联邦反回扣法规禁止任何个人或实体故意提供、支付、索取或接受任何报酬，直接或间接、公开或秘密、以现金或实物形式，诱使或作为购买、租赁、订购、推荐或安排购买、租赁或订购根据医疗保险可报销的任何项目或服务的回报，医疗补助或其他联邦医疗保健计划。薪酬一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。《反回扣法》被解释为适用于制药商与处方者、购买者和/或处方管理者之间的安排。有一些法定例外和监管安全港保护一些共同活动免受起诉。对例外和安全港的规定很窄，涉及可能被指称旨在诱导开处方、购买或推荐的报酬的做法，如果不符合例外或安全港的条件，则可能受到审查。未能满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不使行为本身根据反回扣法规是非法的。相反，有关安排的合法性将根据对所有事实和情况的累积审查，逐案评估。实践可能并非在所有情况下都符合法定例外或监管安全港规定的所有保护标准。此外，法定例外情况和监管安全港也会有所变化。此外，反回扣法规下的意图标准由反回扣法规修订，以达到更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违法行为。此外，ACA编纂了判例法，规定因违反联邦反回扣法令而导致的包括物品或服务在内的索赔构成联邦虚假索赔法的目的的虚假或欺诈性索赔。

联邦虚假索赔法，包括联邦民事虚假索赔法，禁止，除其他外，任何人或实体故意提出，或导致提出，虚假索赔支付给联邦政府或批准，或故意作出，使用，或导致作出或使用虚假记录或声明材料向联邦政府提出虚假或欺诈索赔。由于2009年《欺诈执法和追回法案》的修改，索赔包括向美国政府提出的对金钱或财产的“任何请求或要求”。此外，根据《民事虚假索赔法》，制造商即使不直接向政府付款人提交索赔，如果他们被认为"导致"提交虚假或欺诈索赔，也可以追究他们的责任。根据这些法律，制药和其他生物技术公司被起诉，除其他外，涉嫌向客户提供免费产品，并期望客户将为该产品向联邦项目收费。其他公司亦被检控，原因是该等公司将有关产品推广作未经批准的用途，因而一般无须偿还的用途，以及在提交政府作政府价格申报用途的定价资料中，据称隐瞒价格优惠。

HIPAA制定了额外的联邦刑法，禁止故意和故意执行或试图执行计划，以虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺的方式诈骗或获取任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)拥有或控制或保管的任何金钱或财产，并明知而故意通过诡计、计划或装置、重大事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述来伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的信息。与《反回扣法令》类似，个人或实体不需要实际了解该法令或违反该法令的具体意图即可实施违法行为。

此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。

此外，ACA内的联邦医生支付阳光法案及其实施条例要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以付款的某些药品、器械、生物和医疗用品制造商每年向CMS报告与某些付款或其他价值转移有关的信息

提交或分发给医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、医生助理、某些类型的高级执业护士和教学医院，或应这些提供者的请求或以这些提供者的名义指定的实体或个人，并每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。

违反上述任何联邦和州医保法或任何其他政府法规可能会导致惩罚，包括但不限于重大民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、被排除在政府计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助、监禁、禁令、个人举报人以政府名义提起的私人诉讼、拒绝签订政府合同、监督监督、合同损害、声誉损害、行政负担、利润减少和未来收入。

联邦和州数据隐私和安全法律

根据HIPAA，HHS已颁布法规，以保护所涵盖实体使用或披露的受保护健康信息的隐私和安全，包括某些医疗保健提供者、医疗计划和医疗保健信息交换所。HIPAA还规范医疗交易中使用的数据内容、代码和格式的标准化，以及医疗计划和提供者标识符的标准化。经2009年《健康信息技术经济和临床健康法案》（HITECH）修订的HIPAA及其法规，包括2013年1月25日发布的最终综合规则，也对在向或代表所涵盖实体提供服务时获得受保护健康信息的所涵盖实体的商业伙伴施加了某些义务。除联邦隐私法规外，还有许多适用于我们业务的健康信息保密性和安全性的州法律。除了可能的联邦行政，民事和刑事处罚以外，州检察长被授权在联邦法院提出损害赔偿或禁令的民事诉讼，以执行HIPAA，并寻求律师费和与执行联邦民事诉讼相关的费用。因此，州总检察长提出民事诉讼，寻求禁令和损害赔偿的指控违反了HIPAA的隐私和安全规则。今后也可能会采用有关隐私和安全的新法律和法规。

此外，州法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，而且往往不会被HIPAA抢占，从而使合规工作复杂化。例如，加州消费者隐私法，或CCPA，为消费者创造了新的个人隐私权(正如法律中对该词的广泛定义)，并对处理消费者或家庭个人数据的实体规定了更多的隐私和安全义务。CCPA于2020年1月1日生效，要求覆盖的公司向加州消费者提供新的披露信息，为这些消费者提供新的方式来选择退出某些个人信息的销售，并允许对数据泄露采取新的诉讼理由。2020年11月3日，加州选民通过了一项新的隐私法-加州隐私权法案，或CPRA，它对CCPA进行了重大修改，包括扩大消费者在某些个人信息方面的权利，并创建一个新的州机构来监督实施和执法工作。CCPA和CPRA规定了对违规行为的无限制民事处罚，以及对数据泄露行为的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CPRA于2023年1月1日在大多数实质性方面生效。到目前为止，《全面和平协议》的执行有限；它没有受到重大诉讼和司法解释的影响。因此，尚不清楚《全面和平协议》的各项条款将如何解释和执行。州法律正在迅速变化，美国正在讨论一项新的全面的联邦数据隐私法，如果颁布，我们将受到该法的约束。此外，2023年1月1日生效的弗吉尼亚州消费者数据保护法要求受该法案约束的企业在某些情况下进行数据保护评估，并要求消费者同意获取和处理他们的敏感个人信息，其中包括揭示消费者身心健康诊断的信息，以及可以识别消费者身份的基因和生物识别信息。科罗拉多州颁布了《科罗拉多州隐私法》，康涅狄格州颁布了《康涅狄格州数据隐私法》，每一部都于2023年7月1日生效，犹他州颁布了《消费者隐私法》，于2023年12月31日生效，这些法律中的每一部都可能增加复杂性、要求变化、限制和潜在的法律风险，并可能需要增加合规成本以及商业做法和政策的变化。其他州也已经颁布、提出或正在考虑提出数据隐私法。

由于这些法律的广泛性，以及这些法律提供的法定例外和监管安全港的范围狭窄，我们目前或未来的一些业务活动，包括某些临床研究、销售和营销实践，以及向我们的客户提供某些项目和服务，可能会受到一项或多项此类隐私和数据安全法律的挑战。不断加强的合规环境，以及需要建立和维护强大而安全的系统，以符合多个司法管辖区的不同隐私合规和报告要求，可能会增加医疗保健公司未能完全遵守其中一项或多项要求的可能性。如果我们的运营被发现违反了上述任何适用于我们的隐私或数据安全法律或法规，或适用于我们的任何其他法律，我们可能会受到惩罚，包括可能严重的刑事、民事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少、额外的报告要求和监督(如果我们受到同意法令或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控)，以及我们业务的缩减或重组，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。在某种程度上，我们可能开发的任何候选产品，一旦获得批准，就在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律的约束。

医疗改革

已经实施并可能在未来实施的医疗改革可能会导致药品的覆盖范围和报销水平进一步缩小，美国政府退税计划下应支付的回扣增加，以及药品价格面临更大的下行压力。几项医疗改革提案最终在2022年8月颁布了《降低通货膨胀法案》(IRA)，该法案除其他外，允许HHS直接谈判每年CMS根据联邦医疗保险B部分和D部分报销的法定数量的药物和生物制品的销售价格。只有高支出的单一来源生物制品

批准满11年(药品为7年)的药品可由CMS选择进行谈判，谈判价格在选择年后两年生效。联邦医疗保险D部分产品的谈判将于2024年进行，谈判价格将于2026年生效，联邦医疗保险B部分产品的谈判将于2026年开始，谈判价格将于2028年生效。2023年8月，HHS宣布了它选择进行谈判的十种Medicare Part D药物和生物制品。HHS将在2024年9月1日之前宣布协商的最高公平价格，这一不能超过法定最高价格的价格上限将于2026年1月1日生效。仅针对一种罕见疾病或病症指定孤儿药物的药物或生物制品将被排除在爱尔兰共和军的价格谈判要求之外，但如果它收到了针对多种罕见疾病或病症的指定，或如果批准了不在该单一指定罕见疾病或病症范围内的适应症，则将失去这一排除，除非在CMS评估用于谈判的药物选择时，此类额外指定或取消资格的批准已被撤回。爱尔兰共和军还对价格涨幅大于通货膨胀率的联邦医疗保险B部分和D部分药品征收回扣。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括巨额民事罚款。这些规定已经并可能继续受到法律挑战。例如，与高支出单一来源药品和生物制品销售价格谈判有关的条款在制药商提起的多起诉讼中受到挑战。因此，虽然目前还不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但它可能会对生物制药行业和处方药产品的定价产生重大影响。未来可能会采取更多的州和联邦医疗改革措施。

人力资本管理

员工。截至2023年12月31日，我们雇佣了65名员工。根据我们与美国临床前开发服务提供商BioDuro-Sundia的关系，截至2023年12月31日，我们还聘请了位于中国的21家独立承包商。我们的所有员工都不受集体谈判协议的约束。我们认为我们与员工的关系很好。

薪酬和福利计划。我们的薪酬计划旨在吸引和奖励拥有支持我们的业务目标、帮助实现我们的战略目标并为我们的股东创造长期价值所需技能的有才华的人。我们为员工提供薪酬方案，包括基本工资、年度激励奖金和与股票价格挂钩的长期股权奖励。我们相信，同时提供短期和长期奖励的薪酬计划提供公平和有竞争力的薪酬，并通过激励企业和个人业绩(按绩效支付)、基于公司长期业绩的激励以及将薪酬与我们的业务计划相结合来协调员工和股东的利益。除了现金和股权补偿，我们还为员工提供人寿保险和健康(医疗、牙科和视力)保险、针对健康和家属护理需求的灵活支出账户、带薪假期、带薪育儿假、参加我们的员工股票购买计划和401(K)计划。除了我们的福利外，我们还提供健康和压力管理支持，包括现场健身房、全公司范围的健康活动、每月与员工共享的健康资源、带有咨询的员工援助计划和灵活的工作安排。

多样性和包容性。我们相信，拥有不同团队的公平和包容的环境可以产生更具创造性的解决方案，产生更好、更具创新性的产品和服务，对于我们吸引和留住关键人才的努力至关重要。我们目前的工作主要集中在四个主要领域：

企业信息

我们的业务和前身实体成立于2007年3月。2020年7月，根据法定转换，我们从一家有限责任公司转变为特拉华州的一家公司，并更名为BioAtla，Inc.。我们的主要执行办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥托雷亚纳路11085号，邮编：92121，电话号码是(8585580708)。我们的公司网站地址是www.Bioatla.com。我们网站上包含的或可能通过本网站访问的信息不会以引用方式并入本Form 10-K年度报告中，也不应被视为本Form 10-K年度报告的一部分。

我们已经获得了BioAtla的注册商标®在美国。这份Form 10-K年度报告包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见，本年度报告中以Form 10-K格式提及的商标和商品名称，包括徽标、插图和其他视觉显示，可在没有®或TM这些符号并不旨在以任何方式表明我们不会在适用法律的最大范围内主张我们或适用许可人对这些符号的权利。

商标和商号。我们无意使用或展示其他公司的商号或商标以暗示与任何其他公司的关系，或由任何其他公司对我们的认可或赞助。

可用信息

我们通过我们的网站www.Bioatla.com免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告和Form 8-K当前报告，以及根据1934年证券交易法第13(A)或15(D)节提交或提交的这些报告的修正案，这些报告已经以电子方式提交给或提供给美国证券交易委员会。

美国证券交易委员会拥有一个互联网网站(http://www.sec.gov))，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息。

第1A项。风险因素

风险因素摘要

投资我们的普通股涉及很高的风险。在购买我们的普通股之前，您应该仔细考虑本年度报告中的10-K表格中的所有信息。这些风险和不确定因素包括但不限于：

风险因素

与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险

我们是一家临床阶段的生物制药公司，经营历史有限，没有批准商业销售的产品。我们有重大亏损的历史，我们预期在可见的将来将继续产生重大亏损，加上我们有限的经营历史，使我们难以评估未来的可行性。

我们是一家二期临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，您可以根据这一历史来评估我们的业务和前景。我们没有任何获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。自开始运营以来，我们所有的资源都集中在研发活动上，包括药物发现、临床前研究和候选产品的临床试验，包括正在进行的mecbotamab vedotin(BA3011)、ozurifTamab vedotin(BA3021)、valstotug(BA3071)的第二阶段临床试验，以及正在进行的BA3182(CAB-EpCAM x CAB-CD3)的第一阶段临床试验，建立和维护我们的知识产权组合，通过第三方生产临床和研究材料，招聘人员，与第三方建立产品开发和商业化合作，筹集资金，并为这些业务提供一般和行政支持。我们还没有证明我们有能力成功地获得市场批准，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，与我们拥有更长的运营历史相比，您可能更难评估我们未来的生存能力。

到目前为止，我们已经蒙受了重大损失。我们能否产生足够的产品收入来实现盈利，将取决于我们当前和未来的一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1.235亿美元和1.065亿美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为4.163亿美元。这些亏损主要是由于与研究和开发活动相关的成本以及与我们业务相关的一般和行政成本造成的。我们预计在可预见的未来不会从产品销售中获得可观的收入，而且我们预计在可预见的未来，由于研发成本，包括确定和设计候选产品以及进行临床前研究和临床试验，以及我们候选产品的监管批准程序，我们将继续产生巨额运营费用。在短期内，我们预计随着我们完成某些临床试验的登记，这些费用将开始减少，然而，随着我们通过监管审批程序推进我们的主要候选产品，这些费用和潜在的损失通常可能会增加。我们还预计，由于包括通胀在内的宏观经济因素，我们的支出将有所不同。例如，最近，我们的几个供应商转嫁了他们在自己的生意中因通胀而经历的价格上涨。

然而，我们未来开支及潜在亏损的金额并不确定。我们实现盈利能力（如果有的话）将取决于（其中包括）我们成功开发候选产品、获得监管部门批准以营销候选产品和商业化候选产品、以商业上合理的条款生产任何批准产品，以及潜在地建立销售和营销组织或合适的第三方替代方案以商业化任何批准产品。如果我们或我们现有或未来的合作者无法开发和商业化我们的一个或多个候选产品，或如果来自任何候选产品的销售收入不足，我们将无法实现盈利能力，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。

我们将需要大量额外资金以资助我们的业务。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的一个或多个研究和药物开发项目或未来的商业化努力。

生物制药产品的开发，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们的运营消耗了大量现金，我们将继续在与我们的持续活动相关的费用上产生巨额费用，特别是在我们进行临床试验和寻求

Mecbotamab vedotin、OzurifTamab vedotin、valstotug和BA3182的上市批准。即使我们开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与销售、营销、制造和分销活动相关的巨额成本。如果FDA、EMA或其他类似的外国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验或临床前研究，我们的费用可能会超出预期。其他意想不到的成本也可能出现。由于我们计划和预期的临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际资源和资金数量。因此，我们将需要获得大量额外资金，以继续我们的行动。

截至2023年12月31日，我们拥有约1.115亿美元的现金和现金等价物。根据我们目前的运营计划，我们目前的现金和现金等价物预计将足以在本报告中包括的财务报表发布之日起至少12个月内为我们的持续运营提供资金。我们目前的运营计划包括对我们的计划进行优先排序，并专注于选定资产和适应症的临床开发。我们对现有现金和现金等价物能够继续为我们的运营提供资金的时间的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。

我们计划利用现有现金及现金等价物为候选产品的研发及开发项目提供资金，并为营运资金及其他一般企业用途提供资金。

推进我们候选产品的开发将需要大量资金。我们现有的现金及现金等价物可能不足以为我们的任何候选产品提供资金。由于与任何单个候选产品的成功研发相关的时间长度和活动高度不确定，我们无法估计开发、上市批准和商业化活动所需的实际资金。我们营运开支的时间及金额主要取决于：

如果我们不能及时获得资金，包括在我们目前或未来的合作下，或在可接受的条款下，我们可能不得不推迟、减少或终止我们的研发计划和临床前研究或临床试验，限制战略机会或进行裁员或其他公司重组活动。我们可能寻求通过公共或私人股本发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销和分销安排的组合来筹集任何必要的额外资本。我们不能向您保证，如果我们接受的话，我们将以可接受的条件提供这种融资。如果不能从运营中产生足够的现金流，筹集额外资本，并在没有额外资本可用时减少可自由支配的支出，可能会对我们实现预期业务目标的能力产生重大不利影响。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排来筹集额外资本，我们可能不得不将宝贵的权利让给我们的候选产品。我们还可能不得不在开发的早期阶段放弃未来研究项目的收入来源，或者放弃比我们选择或必须以可能对我们不利的条款授予许可更优惠的条款。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。我们的金融状况可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。例如，全球金融危机造成了资本和信贷市场的极端波动和混乱。此外，尽管我们对2023年3月硅谷银行倒闭没有直接风险敞口，但它对生物技术行业及其参与者(如我们的供应商、供应商、合作者和投资者)的潜在短期和长期影响也可能对我们的财务状况、运营和股票价格产生不利影响。如果其他银行和金融机构未来因影响银行系统和金融市场的金融状况而进入破产程序或破产，我们获取现有现金、现金等价物和投资的能力可能会受到威胁，并可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。严重或长期的经济低迷，如全球金融危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。如果我们确实通过公开或私人股本或可转换债券发行筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。如果我们通过债务融资筹集更多资本，我们可能会受到契约的限制或限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出、许可产品权利、进行产品开发合作、收购其他业务、产品或技术或声明

红利。如果我们无法从这些或其他来源获得额外资金，可能有必要通过裁员和推迟、缩减或停止某些研发计划来大幅降低我们的支出速度。

我们将一部分现金投资于货币市场基金，该基金容易受到特定市场风险的影响，这些风险可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们将一部分现金投资于由美国政府证券支持的货币市场基金。所有证券都面临风险，包括利率波动、信用风险、市场风险和系统性经济风险。上述任何投资相关风险项目的变动或变动可能会导致我们投资的现金损失或减值，并可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

我们目前的候选产品处于不同的开发阶段。我们的候选产品可能会在开发过程中失败或遭受延误，从而对其商业可行性造成不利影响。如果我们或我们现有或未来的合作者无法完成候选产品的开发、获得监管部门的批准或商业化，或在完成这些工作时遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。

我们没有市场上的产品，我们的候选产品正处于不同的开发阶段。我们目前正在进行Mecbotamab vedotin、OzurifTamab vedotin和valstotug的第二阶段临床试验；我们已经开始在BA3182的第一阶段试验中给患者服用药物，各种其他候选产品正处于早期开发阶段。我们实现和维持盈利的能力取决于获得监管部门的批准，如果获得批准，我们的候选产品无论是单独还是与第三方合作，都能成功商业化。在获得监管机构对我们候选产品的商业分销的批准之前，我们或现有或未来的合作伙伴必须进行广泛的临床前测试和临床试验，以证明我们候选产品的安全性、有效性、纯度和效力。任何候选产品都可能在临床前或临床开发的任何阶段出乎意料地失败，并且候选产品的历史失败率很高。候选产品的临床前试验的结果可能无法预测该候选产品的后续临床试验中将获得的结果。我们或我们现有的或未来的合作伙伴可能会遇到延迟或阻止临床测试和监管批准或我们将候选产品商业化的问题，其中包括：

由于CAB代表了新一代抗体，任何CAB候选产品的开发延迟或失败都可能对我们的专利技术平台和我们的公司造成重大挫折。

早期临床试验的结果可能无法预测后期或其他临床试验的结果，我们的临床试验结果可能不符合FDA、EMA或其他类似国外监管机构的要求。

临床前研究和早期临床试验的阳性和有希望的结果可能不能预测晚期临床试验或用于治疗其他适应症的相同候选产品的临床试验的结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。晚期临床试验可能在重大方面与早期临床试验不同，包括纳入和排除标准、疗效终点、给药方案和统计设计的变化。

此外，在特定适应症的临床试验中的成功并不保证候选产品将成功地用于其他适应症的治疗。生物制药行业的许多公司在早期开发取得令人鼓舞或积极的结果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折。我们不能向您保证，在我们正在进行或计划中的临床试验中，或在任何后续或上市后的验证性临床试验中，我们不会遇到类似的挫折。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准。我们不能保证FDA会同意我们的临床试验计划，也不能向您保证FDA会同意我们的试验结果足以支持我们的任何候选产品的批准。例如，我们主要终点的客观应答率可能不够，我们可能没有证明足够的反应持续时间，或者我们研究的总样本量和剂量选择策略可能存在限制。如果试验结果不能令FDA或外国监管机构满意，以支持营销申请，我们可能需要花费可能无法获得的大量资源来进行额外的试验，以支持我们候选产品的潜在批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款可能会限制我们候选产品的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。此外，FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准，这可能会导致FDA、EMA或类似的外国监管机构推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品。

此外，2023年，在加拿大完成了多中心研究人员发起的多中心临床试验，使用两种剂量中较低的有效剂量1.8 mg/kg Q2W治疗对铂耐药的卵巢癌患者的甲博他单抗和奥祖里他单抗维多丁。我们不控制这些或任何其他可能进行的由调查者发起的试验的设计或管理，也不控制进行任何此类试验所需的任何IND或国外同等试验的提交或批准。根据这些第三方的行动，任何由研究人员发起的试验都可能危及所产生的临床数据的有效性，找出与我们的候选产品有关的可能影响我们的发现或临床试验的重大问题，并对我们从FDA或其他适用的监管机构获得上市批准的能力产生不利影响。如果这些或其他研究人员发起的试验结果与我们正在进行或计划中的公司赞助试验的结果不一致或不同，或引起对我们的候选产品的担忧，FDA或外国监管机构可能会质疑公司赞助试验的结果，或对此类结果进行比其他情况更严格的审查。在这种情况下，FDA或此类外国监管机构可能会要求我们获取并提交额外的临床数据，这可能会推迟我们候选产品的临床开发或上市审批。此外，虽然研究人员发起的试验可能有助于为我们自己的临床开发工作提供信息，但不能保证我们将能够使用这些试验的数据来形成我们候选产品的监管批准的基础。

我们在很大程度上依赖于我们专利CAB技术平台的成功，我们未来的成功在很大程度上取决于该平台的成功开发。

我们使用CAB技术平台开发癌症治疗的候选产品。任何涉及我们CAB技术平台的故障或挫折，包括不良事件，都可能对我们所有候选产品和我们的研究管道产生不利影响。例如，我们可能会发现与CAB或其他问题相关的未知风险，这些问题可能比我们目前认为的问题更大，这可能会延长获得所需的观察期，需要额外的临床试验或导致未能获得监管批准。如果我们的CAB技术在某些候选产品中不安全，我们可能会被要求放弃或重新设计我们现有的所有候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。

我们可能无法成功地使用和扩展我们的专利CAB技术平台，以继续建立候选产品管道和开发适销对路的产品。

我们正在使用我们的专利技术平台与我们的主要候选产品mecbotamab vedotin、ozurifTamab vedotin、valstotug和BA3182一起开发肿瘤学适应症的CAB，并继续建立我们的候选产品管道。我们的业务不仅取决于我们成功开发、获得监管机构批准并将我们目前在临床和临床前开发的候选产品商业化的能力，而且还取决于我们通过我们的平台继续产生新的候选产品的能力。即使我们成功地继续建立我们的流水线并进一步推进我们当前候选产品的临床开发，任何其他候选产品可能不适合临床开发，包括由于有害副作用、制造问题、疗效有限或其他表明它们不太可能在临床开发中成功、获得市场批准或获得市场认可的产品的特性。如果我们不能通过成功地将驾驶室候选产品商业化来验证我们的技术平台，我们可能就无法

获取未来期间的产品、许可或协作收入，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们可能会花费我们的资源来追求特定的候选产品，而未能利用可能更有利可图或更有可能成功的候选产品。

由于我们的财务和管理资源有限，我们必须就追求哪些目标和候选产品做出战略决定，并可能放弃或推迟追求其他目标或候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象。例如，我们正在探索与第三方潜在的战略合作，以加快某些资产的开发。此外，我们没有计划在内部探索某些适应症的额外剂量方案，也不打算治疗卵巢癌，并将重点放在选定的资产和适应症上。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。未能正确评估潜在的候选产品可能会导致我们将重点放在市场潜力较低的候选产品上，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们在当前和未来的研发计划以及特定目标或适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。我们对发现和开发新的CAB候选产品的生物靶标的理解和评估可能无法确定在随后的临床前和临床开发中遇到的挑战。如果我们没有准确评估特定候选产品临床试验成功的可能性、商业潜力或目标市场，我们可能会在保留独家开发权和商业化权利更有利的情况下，通过合作、许可或其他特许权使用费安排，放弃对该候选产品有价值的权利。

如果我们开发的任何产品的市场机会少于我们认为的，我们的收入可能受到不利影响，我们的业务可能受到影响。

我们专注于治疗性CAB抗体的候选产品开发，用于治疗各种肿瘤学适应症，如软组织和骨肉瘤、非小细胞肺癌、黑色素瘤和头颈癌等。我们对可能从我们的候选产品治疗中受益的潜在患者群体的预测是基于我们的估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、医生访谈、患者基金会和市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或流行率。此外，我们候选产品的潜在可寻址患者群体最终可能无法接受我们的候选产品的治疗。我们的市场机会也可能受到未来进入市场的竞争对手治疗的限制。如果我们的任何估计被证明是不准确的，我们或我们的战略合作伙伴开发的任何候选产品的市场机会可能会显著减少，并对我们的业务产生不利的实质性影响。

市场可能不会接受我们的候选产品，因为它们基于我们的新型治疗方式，而且我们可能不会从候选产品的销售或许可中产生任何未来的收入。

我们正在开发的候选产品主要基于我们的专利CAB技术平台，该平台使用新技术来创建我们的新治疗方法。对新疗法的接受有重大影响的市场参与者，如医生和第三方付款人，可能不会采用基于我们专利技术平台的产品或治疗方法，我们可能无法说服患者、医学界和第三方付款人接受和使用我们或我们现有或未来的合作伙伴开发的任何候选产品，或为其提供优惠的报销。市场对我们的候选产品的接受程度将取决于其他因素：

如果我们商业化的任何候选产品未能获得市场接受，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们不时公布或发布的临床试验的初步、预先计划的中期和尾线数据可能会随着更多患者数据可用和/或需要接受审核和验证程序而发生变化，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公开披露临床试验的初步、预先计划的中期或尾线数据。这些数据和相关发现和结论可能仅反映某些终点而非所有终点，并且可能会发生变化。例如，我们可能会报告某些患者的肿瘤缓解，这些患者当时未经证实，并且在随访评估后最终不会导致治疗缓解。我们也会作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到额外的数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会对这些结果进行限定。顶线数据仍需经过审核和验证程序，可能导致最终数据与我们先前公布的初步数据有重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎查看背线数据。此外，我们可能会报告我们可能完成的临床试验的预先计划的中期分析，这些分析可能会随着患者入组的继续和更多患者数据的可用而发生重大变化。中期数据和最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。此外，我们或我们的竞争对手未来额外披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。

此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。您或其他人可能不同意我们确定要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的初步预先计划的中期或背线数据与后来的最终或实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

临床试验的开始和完成延迟可能会增加成本，并延迟或阻止我们的候选产品获得监管部门的批准和商业化。

我们不能保证候选产品的临床试验将按计划进行或如期完成（如果有的话）。一项或多项临床试验的失败可能发生在临床试验过程的任何阶段，其他事件可能导致我们暂时或永久停止临床试验。可能妨碍临床开发成功或及时开始和完成的事件包括：

如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、用于此类试验的数据安全监测委员会或DSMB暂停或终止，或者由FDA或其他监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延迟。此类主管部门可能会因多种因素而强制暂停或终止临床试验，包括未按照监管规定进行临床试验。

我们的临床要求或临床方案，FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停，不可预见的安全问题或不良反应，未能证明使用某种药物的益处，政府法规或行政措施的变化，或缺乏足够的资金来继续临床试验。如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大损害。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。

此外，从试验和研究中获得的数据容易受到不同解读的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解读，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。我们的临床试验结果可能不会成功，或者即使成功，也可能不会获得监管部门的批准。

在临床试验中登记和保留患者是一个昂贵和耗时的过程，可能会因为我们无法控制的多种因素而变得更加困难或变得不可能。

我们在招募足够数量的患者以在我们当前的时间表上完成我们的任何临床试验时可能会遇到延迟或困难，或者根本无法招募，即使一旦招募，我们也可能无法留住足够数量的患者来完成我们的任何试验。我们临床试验的登记速度可能比我们预期的要慢，导致我们的开发时间表推迟。

临床试验中患者的登记和保留取决于许多因素，包括患者群体的规模和性质、试验方案的性质、我们招募具有适当能力和经验的临床试验调查员的能力、由于旅行或检疫政策或其他与卫生流行病或流行病有关的因素而导致的登记延迟、研究药物现有的安全性和有效性数据、相同适应症的竞争疗法和正在进行的临床试验的数量和性质、患者与临床地点的接近程度、试验的资格标准以及符合这些标准的患者的比例，包括与生物标志物相关的标准。我们获得和维护患者同意的能力，包括招募青少年患者所需的任何额外同意，以及我们在招募某些患者群体之前成功完成先决条件研究的能力。此外，我们可能在候选产品的临床试验中报告的任何负面结果或新的安全信号可能会使我们在正在进行的其他临床试验中招募和留住患者变得困难或不可能。同样，我们的竞争对手报告的关于他们候选药物的结果可能会对我们临床试验中的患者招募产生负面影响。此外，同一类药物的竞争对手的营销授权可能会削弱我们招募患者参加临床试验的能力，推迟或可能阻止我们完成一项或多项试验的招募。

计划患者入组或保留的延迟或失败可能导致成本增加、项目延迟或两者兼而有之，这可能对我们开发候选产品的能力产生有害影响，或可能导致进一步开发无法实现。此外，我们依赖临床试验中心来确保及时进行临床试验，虽然我们已就其服务订立协议，但我们在强制其实际履行方面的能力有限。

我们的候选产品可能会导致不良和不可预见的副作用，或具有影响安全性的其他特性，可能会停止其临床开发、延迟或阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致重大负面后果。

由我们的候选产品引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致标签限制性更大，FDA或其他监管机构延迟或拒绝监管批准，以及潜在的产品责任索赔。这些副作用也可能影响患者招募或入组患者完成试验的能力。在生物制药行业开发的许多化合物最初在治疗癌症的早期测试中显示出希望，后来被发现会引起阻碍其进一步发展的副作用。任何该等事件均可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

在我们的抗体-药物结合物美卓单抗维多丁和奥祖里夫他单抗维多丁的临床试验中，我们观察到了诸如可逆性骨髓抑制、一过性肝酶升高、发热或发热、代谢障碍和周围神经病变等不良事件。在我们的valstotug临床试验中，我们观察到了输液相关反应和免疫相关不良事件。我们还可能在临床试验中观察到其他候选产品的不良副作用。

就我们目前及未来的临床试验而言，我们已与并预期将继续与在临床试验期间产生的毒性评估及管理方面经验丰富的CRO签订合同。尽管如此，他们可能难以观察患者和治疗毒性，这可能会由于人员变动、轮班变动、家庭工作人员覆盖率或相关问题而更具挑战性。这可能导致更严重或更长时间的毒性，甚至患者死亡，这可能导致我们或FDA推迟、暂停或终止我们的一项或多项临床试验，并可能危及监管部门的批准。

此外，根据其性质进行的临床试验仅在潜在患者群体的样本中测试候选产品。由于此类试验的患者数量有限，暴露时间有限，我们的候选产品罕见而严重的副作用可能要等到更多的患者接触到候选产品后才能被发现。例如，虽然我们认为到目前为止，美博塔单抗维多丁、奥祖里夫单抗维多丁和eveststotug已经显示出可控的耐受性，但我们不能向您保证，这些和我们的其他候选产品不会在更大比例的患者中引起更严重的副作用。

此外，正在研究与其他疗法联合使用的甲博他单抗维多丁、奥祖里夫他单抗维多丁和valstotug，这些疗法可能会加剧与治疗相关的不良事件。使用mecbotamab vedotin、ozurifTamab vedotin或我们的其他候选产品治疗的患者也可能正在接受手术、放射或化疗，这可能会导致与我们的候选产品无关的副作用或不良事件，但仍可能影响我们临床试验的成功。

在我们的临床试验中纳入重症患者可能会导致死亡或其他不良医学事件，原因是这些患者可能正在使用的其他疗法或药物，或由于这些患者的疾病的严重性。例如，一些参加我们的mecbotamab vedotin和ozuriftamab vedotin临床试验的晚期患者可能在我们的临床试验过程中或参加这些试验后死亡或经历重大临床事件，主要是由于他们的疾病的严重性，这在过去已经发生。

如果我们的任何候选产品获得监管机构批准，并且我们或其他人随后发现该产品引起的不良和不可预见的副作用，则可能发生负面后果，包括以下任何一种：

任何该等事件均可能妨碍我们实现或维持市场对特定候选产品（如获批准）的接受度，并导致我们损失重大收入，从而对我们的经营业绩和业务产生重大不利影响。此外，如果我们的一个或多个候选产品被证明是不安全的，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到重大不利影响。

我们正在与其他疗法联合开发某些候选产品，而这些其他疗法的监管批准、安全性或供应问题可能会延迟或阻碍我们候选产品的开发和批准。

目前，我们正在评估Mecbotamab vedotin、OzurifTamab vedotin和valstotug分别与抗PD-1抑制剂联合使用的情况。在未来，我们可能会探索这些或我们的其他候选产品与其他疗法的结合使用。如果我们选择开发与批准的疗法联合使用的候选产品，我们可能会面临FDA、EMA或其他司法管辖区的类似外国监管机构可能会撤销对与我们的候选产品联合使用的疗法的批准，或者可能出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险。如果我们与候选产品结合使用的疗法被取代为护理标准，FDA、EMA或其他司法管辖区的类似外国监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们的候选产品，如果获得批准，将被从市场上撤出或在商业上不太成功。

如果我们开发的候选产品与尚未获得FDA、EMA或其他司法管辖区类似外国监管机构批准的疗法联合使用，我们将无法销售我们的候选产品与此类未经批准的疗法结合使用，除非且直到未经批准的疗法获得监管部门的批准。此外，其他公司也可能开发他们的产品或候选产品，与我们正在开发的候选产品组合使用的未经批准的疗法相结合。这些公司临床试验中的任何挫折，包括出现严重的不良反应，都可能推迟或阻止我们候选产品的开发和批准。
 

如果FDA、EMA或其他司法管辖区的类似外国监管机构不批准或撤销对我们选择与我们的任何候选产品联合评价的疗法的批准，或者如果出现安全性、有效性、生产或供应问题，我们可能无法获得监管部门的批准或将这些候选产品与这些疗法联合上市。
 

如果安全有效地使用我们的任何候选产品，如mecbotamab vedotin和ozuriiftamab vedotin，取决于伴随诊断测试，那么FDA通常会要求在FDA批准我们的候选产品之前或同时批准该伴随诊断产品。如果我们无法为候选产品成功开发伴随诊断测试，在开发过程中遇到重大延误，依赖第三方开发伴随诊断测试，或者没有获得或面临延迟获得FDA批准伴随诊断测试，我们候选产品的全部商业潜力和我们产生收入的能力将受到重大损害。

如果配套诊断测试的使用被确定为对我们的任何候选产品的安全和有效使用至关重要，如mecbotamab vedotin和ozurifamab vedotin，则FDA通常将要求在FDA批准我们的候选产品之前或同时批准或批准该配套诊断测试(如果有的话)。FDA通常要求体外培养伴随诊断旨在选择对癌症治疗有反应的患者，以便在批准治疗的同时获得PMA用于该诊断。获得或创建这种诊断和获得PMA批准的过程既耗时又昂贵，诊断批准的延迟可能会推迟药物批准。根据FDA的指导，如果FDA确定伴随诊断设备对于安全有效地使用新的治疗产品或适应症是必不可少的，如果伴随诊断没有也被批准或批准用于该适应症，FDA通常不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。如果商业上没有令人满意的配套诊断程序，我们可能需要创建或获得受监管部门批准要求的诊断程序。例如，我们过去已经探索了预测生物标记物，如TMPS，它测量肿瘤膜上Ax1和ROR2的表达水平，以帮助告知哪些患者可能最适合使用mecbotamab vedotin和ozurifTamab vedotin治疗。目前，在我们正在进行的临床试验中，TMPS评分为负或仅为1%的患者已体验到临床益处。然而，如果AXL和/或ROR2 TMPS评分预测了那些最有可能获得临床益处的患者，我们可能需要在临床试验中进一步使用伴随诊断方法，无论是在患者数量和患者对该方案的接受度方面，mecbotamab vedotin或ozurifTamab vedotin的可用市场都可能是有限的。此外，我们预计将依赖第三方设计、开发和制造适用于我们任何需要此类测试的候选产品的配套诊断测试。

2020年4月13日，FDA发布了关于为特定一组肿瘤治疗产品开发和标签伴随诊断的新指南，包括支持更广泛的标签声明而不是个别治疗产品的建议。我们将继续评估该指南对我们的配套诊断开发和战略的影响。该指导以及FDA和其他监管机构未来的政策可能会影响我们为我们的候选产品开发配套诊断程序，并导致监管审批的延迟。我们可能需要进行额外的研究，以支持更广泛的说法。此外，如果其他批准的诊断药物能够扩大其标签声明，将我们的批准药物产品包括在内，我们可能会被迫放弃我们的配套诊断开发计划，或者我们可能在获得批准后无法有效竞争，这可能会对我们从销售我们批准的产品中获得收入的能力造成不利影响，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

如果FDA、EMA或类似的外国监管机构要求批准我们的任何候选产品的配套诊断，无论是在获得上市批准之前还是之后，我们和/或未来的合作伙伴在开发和获得该候选产品的批准时可能会遇到困难。如果我们或我们的第三方合作伙伴在开发或获得监管机构对配套诊断的批准方面遇到任何延误，我们可能无法为我们当前和计划的临床试验招募足够的患者，我们候选产品的开发可能会受到不利影响，或者我们可能无法获得营销批准，我们可能没有意识到我们候选产品的全部商业潜力，包括mecbotamab vedotin和ozurifTamab vedotin。

我们面临着来自已经开发或可能开发癌症候选产品的实体的竞争，包括开发新疗法和技术平台的公司。如果这些公司开发技术或候选产品的速度比我们更快，或者他们的技术更有效，我们开发和成功商业化候选产品的能力可能会受到不利影响。

药物和治疗生物制剂的开发和商业化竞争激烈。我们与各种跨国生物制药公司和专业生物技术公司以及大学和其他研究机构正在开发的技术竞争。我们的竞争对手已经开发、正在开发并将开发与我们的候选产品具有竞争力的候选产品和工艺。我们相信，目前有大量产品正在开发中，未来可能会上市，用于治疗我们正在开发的候选产品所针对的病症。我们相信，虽然我们的专利CAB技术平台、相关知识产权和我们的科学和技术诀窍使我们在这一领域具有竞争优势，但来自许多来源的竞争仍然存在。我们的成功将部分取决于我们开发和保护比竞争产品更安全、更有效的治疗药物的能力。如果竞争产品比我们开发的疗法更安全、更有效或更便宜，我们的商业机会和成功将减少或消除。

虽然我们不认为竞争对手拥有选择性CAB技术，但在肿瘤学中基于免疫的细胞疗法的多个领域，包括CAR—T和T细胞受体疗法，都有广泛的活动。某些公司还在寻求免疫肿瘤学、ADC和各种前药生物产品中的抗体疗法，旨在优先在肿瘤部位激活。有几种FDA批准的ADC产品和几家公司处于ADC临床开发的不同阶段，主要针对肿瘤适应症，这是我们的候选产品mecbotamab vedotin和ozuriiftamab vedotin的关键特性。还有一些公司开发旨在提供具有一定靶向能力的生物制剂和化疗剂的技术。此外，如果我们的任何候选产品获批用于肿瘤适应症，它们可能与现有生物制剂和小分子疗法竞争，或可能与现有疗法联合使用。还有许多其他正在开发的疗法，旨在治疗我们正在靶向或可能靶向的癌症，包括通过可以证明更有效、副作用更少、制造更便宜、管理更方便或比我们技术产生的任何产品具有其他优势的方法。

我们的许多竞争对手，无论是单独的还是与战略合作伙伴的，都拥有比我们更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得治疗批准，并获得广泛的市场接受，使我们的治疗过时或无竞争力。生物技术和生物制药行业的并购活动加快，可能会导致更多资源集中在少数竞争对手手中。这些公司还与我们竞争，招聘和保留合格的科学和管理人员，建立临床试验中心和临床试验患者登记，以及获取补充或必要的技术，我们的计划。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。仿制药的竞争水平以及政府和其他第三方支付者的补偿也将显著影响我们产品的定价和竞争力。此外，我们的竞争对手也可能比我们获得批准更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。

此外，还要求向公共登记处报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果。FDA监管产品（包括生物制品）临床试验的申办者必须注册和披露某些临床试验信息，这些信息可在www.clinicaltrials. gov上公开获取。随后，与产品、患者人群、研究阶段、研究中心和研究者以及临床试验的其他方面相关的信息将作为注册的一部分予以公开。申办者也有义务在完成后讨论其临床试验的结果。在某些情况下，这些审判结果的公布可能会推迟到审判结束之日起最多两年。竞争对手可以使用这些公开信息来获取有关我们项目开发进展的知识。

如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的产品更有效、更安全、更少毒性或更方便，我们的商业机会可能会受到极大限制。在对我们的商业成功至关重要的地区，竞争对手也可能在我们之前获得监管部门的批准，从而使我们的竞争对手在我们的产品进入之前建立了强大的市场地位。这些竞争对手也可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。

我们打算寻求批准的候选生物产品可能会通过简化途径面临竞争。

ACA包括一个名为BPCIA的副标题，该副标题为与FDA许可的参考生物制品生物类似或可互换的生物制品创建了一个简化的批准途径。根据BPCIA，生物仿制药产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可之日起四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物仿制药产品的批准可能在参比产品首次获得许可之日起12年后生效。在这12年的排他性期内，如果FDA批准了竞争产品的完整BLA，其中包含申办者自己的临床前数据和充分和良好控制的临床试验数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，则另一家公司仍可以销售竞争版本的参比产品。该法律很复杂，FDA仍在解释和执行。因此，它的最终影响、实施和意义是不确定的。虽然目前尚不确定FDA何时完全采用旨在实施BPCIA的此类工艺，但任何此类工艺都可能对我们候选产品的未来商业前景产生不利影响。

存在以下风险：我们可能开发的任何候选产品（根据BLA批准为生物产品）将不符合12年的排他性期限，或者由于国会的行动或其他原因，该排他性可能会缩短，或者FDA不会考虑我们可能开发的任何候选产品作为竞争产品的参考产品。可能会比预期更快地创造仿制药竞争的机会。

我们的业务涉及重大的产品责任风险，倘我们无法获得足够的保险，有关故障可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

我们预期在开发、测试和制造我们的候选产品和产品（如获得批准）过程中面临重大的产品责任风险。产品责任索赔可能会延迟或阻止我们的开发计划的完成。如果我们成功销售产品，此类声明可能导致FDA对我们产品的安全性和有效性、我们第三方制造商的生产工艺和设施或我们的营销计划进行调查，并可能导致我们的产品召回或更严重的执法行动，包括限制我们候选产品可能用于的获批适应症，或暂停或撤回批准。无论案情或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求下降、损害我们的声誉、辩护相关诉讼的成本、分散管理层的时间和资源、对试验参与者或患者的巨额赔偿以及我们的股价下跌。我们目前有产品责任保险，我们认为适合我们的开发阶段，可能需要在营销我们的任何候选产品之前获得更高的等级。我们已经或可能获得的任何保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。此外，我们可能会因现有或未来合作者使用我们CAB技术开发产品而承担责任。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理成本维持足够的保险，以保障我们免受产品责任索偿所造成的损失，而该等索偿可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

与监管审批和其他法律合规事项相关的风险

我们可能无法获得美国或外国监管机构的批准，因此无法将我们的候选产品商业化。

我们的候选产品受广泛的政府法规的约束，其中包括药物和治疗性生物制品的研究、开发、测试、生产、质量控制、进口、出口、安全性、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、批准后监测和批准后报告。在美国和许多外国司法管辖区，需要成功完成严格的临床前测试和临床试验以及广泛的监管审批程序，才能使新药或治疗生物制剂上市。满足这些和其他监管要求是昂贵的、漫长的、耗时的、不确定的，而且会出现意想不到的延误。我们之前从未向FDA提交过BLA，或向类似的外国监管机构提交过类似的药物批准文件，我们可能开发的候选产品都不会获得我们或我们现有或未来合作者开始销售所需的监管批准。

我们还没有完成任何大规模或关键的临床试验，也没有管理FDA或任何其他监管机构的监管批准过程。获得FDA和其他批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，这取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性，以及许多其他因素，包括监管机构的相当大的自由裁量权。FDA及其外国同行，包括EMA，在监管我们和我们现有或未来的合作者时使用的标准需要判断，并且可能会改变，这使得很难确定地预测这些标准将如何应用。我们对临床前和临床活动数据进行的任何分析都需要得到监管机构的确认和解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。我们还可能遇到由于新的政府法规导致的意外延误或成本增加，例如，未来的立法或行政行动，或产品开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化。无法预测是否会颁布立法变化，或者FDA或外国的法规、指导或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)可能是什么。例如，FDA内的肿瘤学卓越中心提出了优化项目，这是一项倡议，旨在改革肿瘤学药物开发中的剂量优化和剂量选择范式，以强调选择最佳剂量，即不仅使药物的疗效最大化，而且使安全性和耐受性最大化的一个或多个剂量。这种转变与以前通常确定最大耐受剂量的方法不同，可能需要赞助商花费更多的时间和资源来进一步探索候选产品的剂量-反应关系，以促进目标人群中的最佳剂量选择。肿瘤学卓越中心的其他倡议包括Project Foretrunner和Project Equity，该倡议旨在开发一个框架，以确定在较早的先进环境中进行初始临床开发的候选药物，而不是用于治疗已接受过大量先前治疗或用尽可用治疗方案的患者；以及Project Equity，该倡议旨在确保提交给FDA审批肿瘤学医疗产品的数据充分反映医疗产品预期面向的患者的人口统计代表。我们正在考虑这些和其他政策变化，因为它们与我们的计划有关。

此外，我们的候选产品可能因多种原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：

任何延迟或未能获得所需批准，均可能对我们从寻求批准的特定候选产品产生收入的能力造成重大不利影响。此外，任何监管部门批准上市药物可能会受到重大限制，即批准的用途或适应症，我们可能上市的药物或标签或其他限制。此外，FDA有权要求REMS作为批准BLA的一部分，或在批准后，这可能会对批准药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。这些要求或限制可能包括将处方限制在接受过专业培训的某些医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，并要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能严重限制药物的市场规模，并影响第三方支付者的偿还。

我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批程序因国家/地区而异，可能包括上述与FDA批准相关的所有风险，以及因满足外国司法管辖区的当地法规而产生的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不确保美国以外的监管机构的批准，反之亦然。

我们打算通过使用加速批准途径（如有）寻求FDA或类似的外国监管机构的批准。如果我们无法获得此类批准，我们可能需要进行超出预期范围的其他临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要上市批准的费用，并推迟获得必要上市批准的时间。即使我们获得FDA的加速批准，如果我们的确证性试验不能验证临床获益，或者如果我们不遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤回加速批准。

我们打算寻求加速批准mecbotamab vedotin，我们可能会寻求加速批准我们的一个或多个其他候选产品。根据加速审批计划，FDA可以加速批准旨在治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，该候选产品在确定候选产品对替代终点或中间临床终点有合理可能预测临床益处的情况下，提供比现有疗法有意义的优势。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处但本身并不是临床益处的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准途径可用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。我们打算根据客观响应率寻求加速批准我们的一些候选产品，客观响应率是我们认为合理地可能预测临床益处的替代终点。对于获得加速批准的产品，赞助商被要求以验证性试验的形式验证和描述产品的临床益处。这些验证性试验必须在尽职调查的情况下完成，FDA可能要求在批准之前设计、启动和/或完全纳入试验。如果我们寻求加速批准一种疾病或疾病的候选产品，我们很可能会在这种疾病或疾病没有可用的治疗方法的基础上这样做。如果我们的任何竞争对手在获得加速批准之前，在针对我们正在寻求加速批准的疾病或疾病的药物的确认性试验的基础上获得完全批准，该疾病或疾病将不再符合没有可用的治疗方法的资格，我们的候选产品也不会获得加速批准，除非我们能够证明相对于批准的产品具有显著的优势。许多癌症疗法依赖于加速批准，随着FDA在成功的确认性试验的基础上将加速批准转换为完全批准，治疗格局可能会迅速改变。如果不进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间未能确认临床益处，将允许FDA加速将该产品从市场上召回。所有根据加速法规批准的候选产品的促销材料都必须经过FDA的事先审查。

在为我们的任何候选产品寻求加速批准之前，我们打算寻求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得加速批准的能力。我们无法向您保证，在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交BLA以进行加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，我们不能向您保证，在FDA随后的反馈之后，我们将继续寻求加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定提交加速批准申请或获得加速监管指定（例如，对于我们候选产品，我们无法保证该申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将及时批准，或根本不会批准。FDA或其他类似的外国监管机构也可能要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的批准之前进行进一步的研究。

最近，加速审批途径在FDA内部和国会都受到了审查。FDA已将更多的重点放在确保尽职尽责地进行验证性研究，并最终确保此类研究证实了益处。例如，FDA召集了其肿瘤药物咨询委员会，以审查FDA所称的悬而未决或拖延的加速审批，这些审批是在验证性研究尚未完成或结果未确认益处的情况下进行的。FDORA的颁布包括了与加速审批途径有关的条款。根据FDORA，FDA被授权要求在批准之前或在批准后的特定时间段内进行批准后研究。FDORA还要求FDA具体说明任何所需的批准后研究的条件，并要求赞助商提交所需的批准后研究的进度报告和FDA要求的任何条件。FDORA使FDA能够对未能尽职进行所需的批准后研究的情况采取执法行动，包括未能满足FDA规定的任何要求条件或未能及时提交报告。此外，肿瘤学卓越中心宣布了确认项目，这是一项倡议，旨在促进与加速批准肿瘤学适应症有关的结果的透明度，并提供一个框架，以促进在批准和上市后过程中的讨论、研究和创新，目的是加强平衡。

即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他限制以及市场退出，如果我们没有遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。

我们或我们现有或未来的合作伙伴为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到对产品上市所批准的指示用途的限制，或受批准条件的限制，或包含对可能代价高昂的上市后测试的要求，包括“第四阶段”临床试验，以及监测候选产品的安全性和有效性的监测。此外，任何销售产品的监管批准都可能受到产品标签的限制，或者可能需要安全警告或其他限制。此外，FDA有权要求REMS计划作为BLA的一部分或在获得批准后，可能会对批准的生物制剂的分发或使用施加进一步的要求或限制，例如限制某些医生或接受过专门培训的医疗中心开处方，限制对符合某些安全使用标准的患者进行治疗，以及要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会限制产品的市场规模，并影响第三方付款人的报销。

此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的任何候选产品，产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、进口、出口、广告、促销和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验中继续遵守cGMP和GCP。我们用来制造未来产品的制造商和制造设施，如果有的话，也将接受FDA和其他监管机构的定期审查和检查，包括是否继续符合cGMP要求。任何产品推广和广告也将受到监管要求和持续的监管审查。后来发现以前未知的产品问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致以下情况，其中包括：

FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果这些规定对FDA在正常过程中从事监督和执行活动的能力施加限制，我们的业务可能会受到负面影响。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

即使我们能够将任何候选产品商业化，这些候选产品也可能会受到不利的定价法规或第三方保险和报销政策的约束，这将损害我们的业务。

管理新药和治疗性生物制剂的监管审批、定价和报销的法规因国家而异。一些国家要求药物或治疗性生物制剂的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准上市后开始。在一些国外市场，即使在获得初步批准后，处方药生物药品的定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得产品的监管批准，但随后会受到价格法规的约束，从而推迟我们产品的商业发布，可能会推迟很长一段时间。

这对我们在该国销售该产品所产生的收入产生了负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了监管部门的批准。

我们成功地将任何产品商业化的能力还将在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的补偿程度。即使我们成功地将一种或多种产品推向市场，这些产品也可能不被认为具有成本效益，任何产品的报销金额可能不足以让我们在竞争的基础上销售我们的产品。由于我们的计划处于开发的早期阶段，我们目前无法确定其成本效益或可能的报销水平或方法。越来越多地，向患者或医疗保健提供者(如政府和私人保险计划)报销的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预先确定的折扣，并寻求降低生物制药产品的收费或报销金额。如果根据我们的开发和其他成本，我们能够为我们开发的任何产品收取的价格或为这些产品提供的报销不够充分，我们的投资回报可能会受到不利影响。

与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销有关的重大不确定性。例如，在美国，关于新产品报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）做出，CMS是美国卫生和公众服务部（HHS）的一个机构。CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在医疗保险下得到覆盖和报销，私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS关于覆盖和报销的决定。然而，一个第三方付款人决定为候选产品提供保险，并不保证其他付款人也将为候选产品提供保险。因此，确定覆盖范围的过程往往既耗时又昂贵。这一过程将要求我们单独向每个第三方付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不保证保险范围和充分的补偿将始终适用或首先获得。

此外，政府最近对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

在一些国家，特别是欧洲联盟(欧盟)成员国，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国采用的参考定价和平行分配，或在低价和高价成员国之间进行套利，可以进一步降低价格。在一些国家，我们或我们现有或未来的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。

获得新批准的药物或治疗性生物制品的报销可能会出现重大延误，并且覆盖范围可能比FDA或美国境外类似监管机构批准的药物或治疗性生物制品的用途更为有限。此外，获得报销资格并不意味着任何药物或治疗生物制剂将在所有情况下获得报销，或以涵盖我们成本的费率获得报销，包括研究、开发、生产、销售和分销。新药或治疗性生物制品的临时报销水平（如适用）也可能不足以支付我们的费用，并且可能不会永久性。报销率可能基于已报销的低成本药物或治疗生物制剂的支付，可能纳入其他服务的现有支付，可能反映预算限制或医疗保险数据的不完善。药物或治疗性生物制品的净价可能会因政府医疗保健计划或私人支付者要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何放宽目前限制从可能以低于美国的价格出售药物或治疗性生物制品的国家进口的法律而降低。第三方支付者通常依赖医疗保险覆盖政策和支付限制来设定自己的报销率。倘获批准上市的任何候选产品无法报销或范围或金额受限，或倘定价定在令人不满意的水平，则我们的业务、财务状况、经营业绩或前景可能受到重大不利影响，且一旦获批准，我们将该等产品商业化的能力可能受到重大损害。

FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。

如果我们的任何候选产品获得批准，并且我们被发现不正当地推广这些产品的标签外用途，我们可能会承担重大责任。FDA和其他监管机构严格监管可能对处方产品(如我们的候选产品)提出的促销主张，如果获得批准的话。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如产品经批准的标签所反映的那样。例如，如果我们获得了用于治疗软组织和骨肉瘤的mecbotamab vedotin的市场批准，医生仍可能以与批准的标签不一致的方式为他们的患者使用我们的产品。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。此外，尽管我们认为我们的候选产品可能比其他疗法更安全或更有效，但除非我们进行面对面的比较研究，否则我们将无法宣称任何优势。美国联邦政府对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外使用

升职。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功地管理我们的候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

由于资金短缺或全球健康担忧等因素导致的食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的中断可能会阻碍他们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的产品被及时或完全商业化开发、批准或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们的业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力、法律、法规和政策变化以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。此外，政府为美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission，简称美国证券交易委员会)以及我们的业务可能依赖的其他政府机构提供资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都会受到政治过程的影响，而政治过程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，近年来，特别是在2018年和2019年，美国政府多次关门，美国食品和药物管理局和美国证券交易委员会等某些监管机构不得不让关键员工休假，停止关键活动。另外，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，打算将对外国制造设施和产品的大部分检查推迟到2020年4月，随后，美国食品和药物管理局于2020年3月18日宣布打算暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查。随后，2020年7月20日，FDA宣布打算恢复某些国内现场检查，但须遵循基于风险的优先制度。FDA打算使用这一基于风险的评估系统来确定在特定地理区域内可能发生的监管活动类别，从关键任务检查到恢复所有监管活动。此外，2023年10月26日，FDA发布了一份指导文件草案，其中概述了对某些药物制造设施和临床研究场所进行自愿远程互动评估的计划。根据该指南，FDA打算在其根据任务需要和任何旅行限制确定合适的情况下要求进行这种远程互动评估。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施。

如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府停摆或拖延可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地利用资本并继续我们的业务。

FDA、EMA和其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围外进行的试验数据。

我们未来可能会选择进行国际临床试验。FDA、EMA或其他类似的外国监管机构接受在其各自管辖范围外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的基础，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人口和美国医疗实践；(Ii)试验由具有公认能力的临床研究人员进行，并符合当前的GCP要求；以及(Iii)FDA能够通过现场检查或其他适当方式验证数据。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括研究的患者群体的充分性和统计能力。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。我们不能向您保证FDA、EMA或任何适用的外国监管机构将接受在其适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，并可能导致我们的候选产品在适用司法管辖区无法获得商业化批准。

我们的员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、顾问、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、顾问、供应商和供应商可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，违反：(I)FDA法律和法规，包括要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准；(Iii)联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规；或(Iv)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或

因不遵守这样的法律或法规而引起的诉讼。如果对我们提起任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响，包括施加巨额罚款或其他制裁，包括将我们排除在政府医疗保健计划之外，并严重损害我们的声誉。

医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

现有的监管政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟我们候选产品的监管批准。我们无法预测未来的立法或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国或国外。如果我们行动缓慢或无法适应现有要求的变化或采纳新要求或政策，或未能维持监管合规，我们可能会失去我们可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。

已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们的候选产品的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的影响。

此外，在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。此前，ACA于2010年3月颁布，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。

医疗改革举措最近达到顶峰，于2022年8月颁布了《通胀降低法案》(IRA)，其中允许HHS直接谈判每年CMS根据联邦医疗保险B部分和D部分报销的法定数量的药物和生物制品的销售价格，只有已批准至少11年(药品为7年)的高支出单一来源生物制品才有资格被CMS选择进行谈判，谈判价格在选择年度后两年生效。联邦医疗保险D部分产品的谈判将于2024年进行，谈判价格将于2026年生效，联邦医疗保险B部分产品的谈判将于2026年开始，谈判价格将于2028年生效。2023年8月，HHS宣布了它选择进行谈判的十种Medicare Part D药物和生物制品。HHS将在2024年9月1日之前宣布协商的最高公平价格，这一不能超过法定最高价格的价格上限将于2026年1月1日生效。仅针对一种罕见疾病或病症指定孤儿药物的药物或生物制品将被排除在爱尔兰共和军的价格谈判要求之外，但如果它收到了针对多种罕见疾病或病症的指定，或如果批准了不在该单一指定罕见疾病或病症范围内的适应症，则将失去这一排除，除非在CMS评估用于谈判的药物选择时，此类额外指定或取消资格的批准已被撤回。商定的价格将比平均价格对批发商和直接购买者有很大折扣。该法律还对价格涨幅高于通货膨胀率的联邦医疗保险D部分和B部分药品征收回扣。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。这些规定可能会受到法律挑战。例如，与高支出单一来源药品和生物制品销售价格谈判有关的条款在多起诉讼中受到挑战。因此，虽然还不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但它可能会对制药业产生重大影响。目前尚不清楚其他法律、法规和行政举措将在多大程度上得到颁布和实施，以及这些或拜登政府或后续政府未来的任何立法或法规将在多大程度上影响我们的业务，包括我们产品和候选产品的市场接受度和销售。

此外，2018年5月30日，Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Beilina 2017年审判权法案（Right to Trit Act）签署成为法律。除其他外，该法律为某些患者提供了一个联邦框架，以获得某些已完成I期临床试验并正在接受FDA批准的研究性新产品候选。在某些情况下，符合条件的患者可以寻求治疗，而无需参加临床试验，也无需根据FDA扩大准入计划获得FDA许可。由于《试用权法》，药品制造商没有义务向合格患者提供其产品。

在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，FDA在2020年9月发布了一项最终规则，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导，FDA于2024年1月在佛罗里达州批准了第一个这样的计划。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对我们成功商业化的药物产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。

我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们当前候选产品和任何未来候选产品的需求减少或额外的定价压力。

我们与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO和第三方付款人的关系与我们当前和未来的业务活动可能受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、政府价格报告以及健康信息隐私和安全法律的约束，这可能会使我们面临重大损失，其中包括刑事制裁、民事处罚，合同损害、被排除在政府医疗保健项目之外、名誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少。

医疗保健提供者、医生和第三方支付方将在我们获得上市批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、临床研究者、CRO、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，这些法律法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得上市批准的候选产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律和法规的限制包括：

在某些情况下，外国和国家的法律也对健康信息的隐私和安全进行管理，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。例如，欧盟健康数据的收集和使用受一般数据保护法规(GDPR)的监管，该法规在某些条件下将欧盟数据保护法的地理范围扩大到非欧盟实体，收紧了现有的欧盟数据保护原则，并为公司创造了新的义务，为个人创造了新的权利。不遵守GDPR可能会导致巨额罚款和其他行政处罚。GDPR可能会增加我们在拥有的个人数据方面的责任和责任，我们可能会被要求建立额外的机制，以确保遵守GDPR。我们遵守GDPR和英国GDPR，它们与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国家法律中保留了GDPR，后者有权分别对违规行为进行罚款和处罚。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍然不清楚，而且

不清楚联合王国的数据保护法律和法规在中长期将如何发展，以及进出联合王国的数据传输将如何长期受到监管。在2021年6月30日结束的欧盟和英国贸易与合作协议中规定的个人数据转移宽限期终止后，英国正在发生的事态发展给从欧洲经济区(EEA)向英国转移个人数据带来了额外的不确定性。目前尚不清楚欧盟委员会是否(以及何时)可能批准一项充分性决定，允许在不采取额外措施的情况下将数据从欧盟成员国长期转移到联合王国。此外，2020年7月，欧洲联盟法院宣布欧盟-美国隐私盾牌框架(Privacy Shield)无效，根据该框架，个人数据可从欧洲经济区和联合王国转移到根据隐私盾牌计划获得自我认证的美国实体。这导致不确定其他个人数据从欧洲经济区和联合王国转移到美国的适当转移机制或这类转移的中断。如果任何法院下令暂停向或从特定司法管辖区传输个人数据，这可能会导致为客户提供服务的运营中断、实施仍被允许的替代数据传输机制的更大成本、监管责任或声誉损害。

此外，州法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。某些州的法律可能在个人信息方面更严格或更广泛，或提供更大的个人权利，这些法律可能彼此不同，所有这些都可能使合规工作复杂化。例如，经CPRA修改的CCPA为加州消费者创造了个人隐私权，并增加了处理某些个人信息的实体的隐私和安全义务。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA和CPRA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任，联邦一级和其他州也提出了类似的法律。此外，2023年1月1日生效的弗吉尼亚州消费者数据保护法要求受该法案约束的企业在某些情况下进行数据保护评估，并要求消费者同意获取和处理他们的敏感个人信息，其中包括揭示消费者身心健康诊断的信息，以及可以识别消费者身份的基因和生物识别信息。科罗拉多州颁布了《科罗拉多州隐私法》，康涅狄格州颁布了《康涅狄格州数据隐私法》，每一部都于2023年7月1日生效，犹他州颁布了《消费者隐私法》，于2023年12月31日生效，这些法律中的每一部都可能增加复杂性、要求变化、限制和潜在的法律风险，并可能需要增加合规成本以及商业做法和政策的变化。其他州也已经制定、提出或正在考虑提出数据隐私法，这可能会使合规努力进一步复杂化，增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。

确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合全球适用的医疗保健、隐私和证券法律法规，这将涉及巨额成本。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到监管调查和执法行动，以及民事私人原告诉讼，这可能意味着重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害、罚款、被排除在其他国家或司法管辖区的政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid或类似计划)的参与、交还、监禁、声誉损害和利润减少。回应监管机构的询问并对任何此类行动进行辩护可能成本高昂、耗时长，可能需要大量的财力和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。

如果我们不遵守美国和外国的监管要求，监管机构可能会限制或撤回我们可能获得的任何营销或商业化批准，并使我们受到其他可能对我们的业务造成实质性损害的处罚。

即使我们获得了候选产品的营销和商业化批准，我们也将受到持续的监管要求的约束，包括与产品上市后报告的患者不良体验和临床结果有关的要求，无论是在美国还是我们寻求监管批准的任何外国司法管辖区。FDA拥有重要的上市后权力，包括要求根据新的安全信息更改标签的权力，以及要求上市后研究或临床试验评估与产品使用相关的安全风险或要求从市场上召回该产品的权力。FDA还有权要求批准后的REMS计划，这可能会对批准的药物或治疗性生物制剂的分发或使用施加进一步的要求或限制。我们用来制造未来产品的制造商和制造设施，如果有的话，也将接受FDA和其他监管机构的定期审查和检查，包括是否继续符合cGMP要求。如果我们的第三方制造商、制造工艺或设施发现任何新的或以前未知的问题，可能会导致对产品、制造商或设施的限制，包括将产品从市场上撤回。我们依赖，并预计我们将继续依赖第三方制造商，我们将无法控制此类制造商遵守适用的规章制度。任何产品推广和广告也将受到监管要求和持续的监管审查。如果我们或我们现有或未来的合作伙伴、制造商或服务提供商未能遵守我们寻求营销我们产品的美国或外国司法管辖区适用的持续监管要求，我们或他们可能会受到罚款、警告或无标题信件、临床试验暂停、FDA推迟批准或拒绝批准未决申请或已批准申请的补充、暂停或撤回监管批准、产品召回和扣押、产品行政拘留、拒绝允许产品进出口、经营限制、禁令、民事处罚和刑事起诉等。

由于动物试验可能受到限制，我们的研究和开发活动可能会受到影响或推迟。

某些法律和法规可能要求我们在启动涉及人类的临床试验之前，在动物身上测试我们的候选产品。动物试验活动一直是争议和负面宣传的主题。动物权利组织和其他组织和个人试图通过在这些领域推动立法和规章，并通过抗议和其他手段破坏这些活动，来阻止这些活动。只要这些团体的活动取得成功，我们的研究和开发活动可能会中断、延迟或变得更昂贵。

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。

我们受出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理条例、美国海关条例、美国财政部外国资产管制办公室管理的各种经济和贸易制裁条例、美国1977年反海外腐败法（经修订）或FCPA（18 U.S.C.18所载的美国国内贿赂法规）。§ 201、《美国旅行法》、《美国爱国者法》以及我们开展活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释范围很广，禁止公司及其雇员、代理人、承包商和其他合作者直接或间接授权、许诺、提议或提供不正当付款或任何其他有价值的物品给公共或私营部门的收款人。我们可能会聘请第三方在美国境外销售我们的产品，进行临床试验和/或获得必要的许可证、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们可能对我们的员工、代理人、承包商和其他合作者的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。任何违反上述法律和条例的行为都可能导致巨额民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税务、违约和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。

我们和我们的第三方承包商必须遵守环境、健康和安全法律法规。如果不遵守这些法律和法规，我们可能会面临巨大的成本或责任。

我们及我们的第三方承包商须遵守多项环境、健康及安全法律及法规，包括有关实验室程序及危险物料及废物的使用、产生、制造、分销、储存、处理、补救及处置的法律及法规。危险化学品（包括易燃及生物材料）涉及我们业务的若干方面，我们无法消除使用、产生、制造、分销、储存、处理、处理或处置危险材料及废物所造成的伤害或污染风险。如果发生污染或伤害，或未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会对与该等责任相关的任何损害、罚款和处罚承担责任，这些损害可能超出我们的资产和资源。

虽然我们已购买工人补偿保险，以支付因雇佣过程中使用生物或有害材料或废物而导致雇员受伤而可能产生的成本及开支，但该保险未必能为潜在责任提供足够保障。我们不为与我们储存或处置生物、危险或放射性材料有关的环境责任投保。

环境、健康和安全法律法规日益严格。为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们的业务相关的其他风险

如果我们不能吸引和留住合格的高级管理人员和关键的临床和科学人员，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。

我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理人员以及临床和科学人员的能力。我们高度依赖我们的高级管理层成员，包括我们的董事长兼首席执行官Jay M.Short博士，以及我们的临床开发负责人、资深科学家和我们高级管理团队的其他成员。这些人中的任何一个失去服务都可能延迟或阻止我们产品线的成功开发，我们计划的临床试验的启动和完成，或者候选产品或任何未来候选产品的商业化。

制药、生物制药和生物技术领域对合格人才的竞争非常激烈，因为拥有我们行业所需技能和经验的个人数量有限。在我们扩大临床开发和启动商业活动时，我们将需要招聘更多的人员。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住优质人才，甚至根本无法吸引和留住人才。此外，如果我们从竞争对手那里雇佣人员，我们可能会受到指控，称他们被不正当地索要，或他们泄露了专有或其他机密信息，或他们的前雇主拥有他们的研究成果。

我们目前没有销售机构。如果我们无法自行或通过第三方建立销售、营销和分销能力，我们可能无法在美国和外国司法管辖区有效营销和销售我们的候选产品（如果获得批准）或产生产品收入。

我们目前没有营销或销售机构。为了在美国和外国司法管辖区自行将我们的候选产品商业化，我们必须建立我们的营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方作出安排以提供这些服务，我们可能无法成功。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们将需要开发内部销售、营销和分销能力，以将这些产品商业化，这将是昂贵和耗时的，或与第三方作出安排以提供这些服务。如果我们决定直接销售我们的产品，我们将需要投入大量的财务和管理资源，以发展一支具有技术专长和支持分销、管理和合规能力的营销和销售队伍。如果我们依赖具有此类能力的第三方来推销我们的产品，或决定与现有或未来的合作者共同推广产品，我们将需要与第三方建立并维持营销和分销安排，我们无法向您保证我们将能够以可接受的条款或根本达成该等安排。在订立第三方营销或分销安排时，我们收到的任何收入将取决于第三方的努力，我们无法向您保证该等第三方将建立足够的销售和分销能力，或成功地获得任何批准产品的市场认可。如果我们未能成功地将未来批准的任何产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法产生任何未来产品收入，我们将产生重大额外损失。

为了成功实施我们的计划和战略，我们需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

截至2023年12月31日，我们有65名员工和21名专注的独立承包商，总部设在中国，通过我们与临床前开发服务提供商BioDuro-Sundia的协议聘用他们。为了成功实施我们的开发和商业化计划和战略，并作为一家上市公司运营，我们预计需要更多的开发、管理、运营、财务、销售、营销和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，其中包括：

我们未来的财务业绩以及我们成功开发和商业化mecbotamab vedotin、ozurifTamab vedotin、valstotug、BA3182以及任何未来候选产品的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量时间管理这些增长活动。

到目前为止，我们已经利用外部供应商的服务来增强我们在执行某些任务方面的能力，包括临床前和临床试验管理、制造、统计和分析以及研发功能。我们的增长战略还可能需要扩大我们的这类承包商或顾问团队，以协助执行这些任务。由于我们依赖众多顾问，我们将需要能够有效地管理这些顾问，以确保他们成功地履行合同义务，并在预期的最后期限内完成任务。然而，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对mecbotamab vedotin、ozurifTamab vedotin、valstotug、BA3182和任何未来产品候选的批准，或以其他方式促进我们的业务。我们可能无法以经济合理的条件管理现有的外部承包商或找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本找不到。如果我们不能通过雇佣新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化mecbotamab vedotin、ozurifTamab vedotin、valstotug、BA3182和任何未来候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临的风险是，我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商可能(有意或无意)违反我们的内部流程和程序，或从事不当行为或其他非法活动。此类行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些行为或行为违反了：(1)FDA的法律法规和其他类似的监管要求，包括要求向有关当局报告真实、完整和准确信息的法律，(2)制造标准，包括cGMP要求，(3)数据隐私、安全、欺诈和滥用以及美国和国外的其他医疗保健法律法规，或(4)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用药物产品，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别、防止和阻止员工和其他第三方的这些活动和/或不当行为，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能不是

有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因不遵守此类法律或法规而引起的其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样一种风险，即某人或政府可能会指控此类行为，包括欺诈或其他不当行为，即使根本没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，我们可能会招致巨大的回应成本，如果我们不能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括但不限于施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、金钱罚款、交出、可能被排除在参与Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及削减我们的业务)。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

我们依赖我们的信息技术系统，以及我们的CRO、制造商、承包商和顾问的系统。我们的内部计算机系统，如我们的企业资源规划(“ERP”)系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商、顾问、现有或未来合作伙伴的系统，可能无法或遭受安全或数据隐私泄露或其他未经授权或不当访问、使用、获取或销毁我们的专有和机密数据、员工数据或个人数据的情况，这可能会导致额外成本、收入损失、重大负债、我们的声誉受到损害，以及我们的业务受到实质性干扰。

在我们的正常业务过程中，我们收集、存储和传输大量的机密信息，包括知识产权、专有业务信息和个人信息。尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统和基础设施以及我们当前和任何未来的CRO、制造商、其他承包商、顾问、现有或未来的合作者和其他第三方服务提供商的系统和基础设施容易受到各种方法的未经授权的访问、损害或损害，这些方法包括网络安全攻击、勒索软件攻击、入侵、故意或意外的错误或错误或其他技术故障，其中包括计算机病毒、恶意软件、利用未打补丁的产品或服务漏洞的利用、未经授权的访问尝试(包括第三方使用被盗或推断的凭据访问系统)、拒绝服务攻击、网络钓鱼尝试、服务中断、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争、电信和电力故障。随着网络威胁格局的演变，这些攻击的频率、持续性、复杂性和强度都在增长，越来越难以检测，而且是由动机和专业知识广泛的复杂团体和个人实施的。我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常直到针对目标启动时才被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。如果发生此类事件并导致我们的运营中断、对关键数据或系统的影响，或导致未经授权获取或访问个人身份信息或个人身份的健康信息(违反了某些隐私、网络安全或数据保护法律，如HIPAA、HITECH、CCPA和GDPR)，可能会导致我们的候选产品开发计划和我们的业务运营受到实质性干扰，我们可能会招致重大责任。还可能要求我们在未经授权访问、获取、销毁、更改或滥用个人或健康信息的情况下通知个人和监管机构，这些信息可能是由于我们或我们的供应商、承包商或与我们建立战略关系的组织所经历的违规而导致的。与安全漏洞相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，导致我们产生巨额成本，包括法律费用和补救成本，并导致我们的合作伙伴、客户和利益相关者失去信心，从而对我们的业务运营和收入产生长期不利影响。例如，涉及我们的候选产品的已完成、正在进行或未来的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制丢失数据的成本。此外，由于我们并行运行多个临床试验的方法，我们的计算机系统的任何违规都可能导致我们在不同开发阶段的许多程序中丢失数据或损害数据完整性。

我们亦依赖第三方生产我们的候选产品，与其计算机系统有关的类似事件亦可能对我们的业务造成重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或机密或专有信息的不当披露，我们可能面临诉讼和政府调查，我们候选产品的进一步开发和商业化可能被推迟，我们可能会因任何不遵守某些州的规定而受到巨额罚款或处罚。联邦或国际隐私和安全法。

我们在SaaS平台上运行我们的ERP系统和其他关键业务系统。因此，我们的运营在许多方面都依赖于这些系统以及这些服务的第三方提供商。如果这些服务提供商或这些系统发生故障，或者如果我们无法继续以商业合理的条款访问这些系统，或根本无法访问这些系统，运营可能会严重中断，直到确定、许可或开发一个同等的系统(S)，并将其整合到我们的运营中。这种干扰可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们的保险单可能不足以补偿我们因任何此类中断、故障或安全漏洞而产生的潜在损失。此外，我们未来可能不会以经济上合理的条款获得这种保险，或者根本不能。此外，我们的保险可能不包括针对我们提出的所有索赔，并且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。

我们的一部分研发活动在中国进行。中国法律、规则及法规的解释及执行不明确、贸易战、国际关系恶化或中国政治动荡可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。

我们通过美国拥有但受中国法律、法规和法规管辖的BioDuro-Sundia在中国开展临床前研究和开发活动。此外，我们与喜马拉雅治疗有限公司达成的协议是在人民Republic of China启动EVERSTOTUG的临床试验。中国的法律制度是以成文法规为基础的民法制度。与普通法制度不同，以前的法院判决可供参考，但其先例价值有限。此外，中国的法律体系在一定程度上是以政府政策和内部规则为基础的，其中一些没有及时公布，或者根本没有公布，而且可能具有追溯力。因此，我们可能要等到违规行为发生后才会意识到我们违反了这些政策和规则。中国的任何行政诉讼和法院诉讼都可能旷日持久，造成巨额成本和资源分流和管理注意力的转移。由于中国行政和法院当局在解释和执行法定和合同条款方面拥有很大的自由裁量权，因此评估行政和法院诉讼的结果以及我们享有的法律保护水平可能比美国或欧盟法律体系更难。

此外，倘若美国或中国政府的政策改变、中国政局动荡或经济不稳，包括中国与台湾之间的紧张局势升级，例如中国近期在台湾附近加强军事演习，我们的研发活动可能受到干扰。此外，美国和中国在对台政治、军事或经济政策上的分歧，可能会助长进一步的争议。例如，贸易战可能导致在中国生产的临床材料成本增加。这些中断或故障以及任何限制性措施因美国的恶化而导致—与中国的关系也可能阻碍我们候选产品的商业化，削弱我们的竞争地位。此外，我们可能面临中国当地货币价值波动的风险。当地货币未来升值可能会增加我们的成本。该等不确定因素可能会妨碍我们执行已订立合约的能力及继续进行研发活动的能力，并可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。

我们目前的业务集中在两个地点。我们或我们依赖的第三方可能会受到地震、野火或其他自然灾害的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

我们目前的部分业务位于我们在加利福尼亚州圣地亚哥的设施中，我们通过与BioDuro-Sundia的安排在中国进行部分研发活动。任何计划外事件，如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气状况、医疗流行病或流行病、电力短缺、电信故障或其他自然或人为事故或事件，导致我们无法充分利用我们的设施或我们第三方合同制造商的制造设施，可能会对我们的业务运营能力产生重大和不利的影响，特别是在日常生活中，并对我们的财务和运营状况产生重大负面影响。无法使用这些设施可能会导致成本增加、我们候选产品的开发延迟或我们的业务运营中断。地震、野火或其他自然灾害可能会进一步扰乱我们的运营，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果自然灾害、停电或其他事件阻止我们使用全部或大部分总部，损坏关键基础设施，如我们的研究设施或我们第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式中断运营，我们可能很难，在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，如果这些设施发生事故或事件，我们不能向您保证保险金额将足以弥补任何损害和损失。如果我们的工厂或我们第三方合同制造商的制造设施因事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是很短的时间，我们的任何或所有研发项目都可能受到损害。任何业务中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，我们所有的治疗性抗体都是从主细胞库中的细胞开始制造的，这些细胞存储在多个位置，以减少丢失的风险。虽然我们相信，如果任何细胞库在灾难性事件中丢失，我们将有足够的备份，并且我们在运输细胞库时采取预防措施，但我们可能会失去多个细胞库，并因需要更换细胞库而使我们的制造受到严重影响。

我们的业务面临与国际业务开展相关的经济、政治、监管和其他风险。

我们、我们的合作者或被许可方可能会寻求美国以外的监管机构批准我们的候选产品，包括中国、欧盟、澳大利亚、新西兰和日本。此外，根据我们与喜马拉雅治疗有限公司的协议，我们在人民医院进行临床试验，Republic of China。因此，我们预计，如果我们获得必要的批准，我们将面临与在外国经营有关的额外风险，其中包括：

此外，2022年2月，俄罗斯和乌克兰之间的武装冲突升级，2023年10月，以色列和哈马斯之间的武装冲突升级，包括加沙地带。无法预测这些冲突的更广泛后果，其中可能包括进一步的制裁、禁运、更大的区域不稳定、地缘政治变化以及对宏观经济条件、货币汇率、供应链和金融市场的其他不利影响。与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。

我们面临着与健康流行病和疫情相关的风险，包括新冠肺炎大流行，这可能会严重扰乱我们的临床前研究，影响我们临床试验中的患者登记，或者推迟或阻止我们获得必要的监管批准。

我们面临与卫生流行病或传染病暴发有关的风险。传染病的爆发可能导致广泛的健康危机，可能对一般商业活动以及许多国家的经济和金融市场产生不利影响，新冠肺炎就发生了这种情况。尽管美国联邦政府已宣布结束与新冠肺炎疫情相关的突发公共卫生事件，全球许多活动也已恢复正常，但过去的新冠肺炎疫情已经导致，未来也可能导致各国政府实施大量遏制措施，如旅行禁令和限制，特别是隔离、原地或完全封锁命令以及商业限制和关闭。

我们正在并计划继续遵循联邦、州和地方政府关于工作场所政策、做法和程序的建议。我们遵守临床试验的所有适用指南，包括远程临床监测。我们正在继续监测疫情的潜在影响，但即使美国和其他国家已经放松或取消了许多旨在将新冠肺炎传播降至最低的限制，我们也不能确定总体上会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生什么影响。

此外，过去的新冠肺炎大流行已经，而且未来可能会对几个发起人的许多候选药物的临床试验产生严重影响。新冠肺炎大流行可能在多大程度上影响我们的临床前和临床试验操作尚不确定，将取决于未来的发展，包括新冠肺炎及其变种死灰复燃的严重性和持续时间。到目前为止，我们经历了轻微的业务中断，包括我们正在进行的临床试验，以及大流行造成的非物质损害。新冠肺炎或其任何变体的死灰复燃可能会对我们的临床试验运营产生不利影响，包括我们招募和留住患者以及主要调查人员和现场工作人员的能力，这些人作为医疗保健提供者，如果他们所在地区发生疫情，可能会增加对新冠肺炎的接触。我们的旅行能力受到干扰或限制，以监测我们的临床试验数据，或进行临床试验，或参加我们研究的患者的旅行能力，或研究地点工作人员的旅行能力，以及我们的设施或我们的临床试验合作伙伴及其合同制造商的设施的临时关闭，都将对我们的临床试验活动产生负面影响。此外，我们依赖独立的临床研究人员、CRO和其他第三方服务提供商来帮助我们管理、监控和以其他方式执行我们的临床前研究和临床试验，包括从我们的临床试验中收集数据，而疫情可能会影响他们为我们的计划投入足够的时间和资源或前往现场为我们执行工作的能力。同样，我们的临床前试验可能会被新冠肺炎大流行推迟和/或中断。因此，我们的临床前研究和临床试验以及某些监管文件的预期数据读数的预期时间表可能会受到负面影响，这将对我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响，增加我们的运营费用，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们已经，并可能在未来寻求与第三方合作，以开发我们的某些候选产品并将其商业化。如果我们未能达成这样的合作，或者这样的合作不成功，我们可能无法利用我们的专利技术平台和由此产生的产品候选的市场潜力。

我们已经，并可能在未来寻求与第三方合作，以开发我们的某些候选产品并将其商业化。此外，我们目前正在探索潜在的第三方合作伙伴，以开发和商业化选定的CAB候选产品。关于我们的协作，以及我们对未来任何许可或协作协议的预期情况，我们对我们现有或未来的合作者致力于我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间拥有有限的控制。我们从这些产品中创造收入的能力

安排将取决于我们现有或未来的合作伙伴是否愿意选择额外的候选产品进行许可，以及他们履行付款义务并成功履行这些安排中分配给他们的功能的能力和意愿。
 

我们现有的协作安排目前会给我们带来以下风险，未来涉及我们候选产品的协作也会带来以下风险：
 

合作协议可能无法以最有效的方式或根本无法导致我们候选产品的开发或商业化。如果我们的合作者参与了业务合并，我们对产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止。

如果我们现有或未来的合作者根据我们现有或未来的合作协议停止开发工作，或者如果任何该等协议被终止，我们可能会失去这些协议下的承诺资金，这些合作可能无法产生商业产品，我们的专利CAB技术平台的声誉可能会受到影响。

研发合作的收入取决于合作的持续性、合作项目数量的启动和扩大、里程碑的实现以及从我们的研究开发的未来产品中获得的版税（如有）。倘我们未能成功推进候选产品的开发或达致里程碑，则根据现有或未来合作协议，来自里程碑付款的收入及现金资源将大大低于预期。

我们推进候选产品的能力可能会受到第三方的限制，而我们在某些项目中使用的某些技术依赖于第三方。如果任何第三方开发我们的候选产品或基于我们的专利CAB技术平台的其他候选产品在开发、监管批准或商业化方面遇到延迟或失败，即使这种失败不是由于我们的CAB技术造成的，也可能对我们、我们的其他候选产品和我们的专利CAB技术平台产生负面影响。此外，如果我们现有或未来的合作者终止与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商界和金融界的看法以及我们的股价可能会受到不利影响。

我们可能无法成功建立商业化合作，如果获得批准，这可能会对我们将候选产品商业化的能力产生不利影响。

我们会不时评估，并在战略上具有吸引力的情况下寻求其他合作，包括与主要的生物技术或生物制药公司。对合作者的竞争是激烈的，谈判过程既耗时又复杂。任何新的协作可能基于对我们来说不是最佳的条件，并且如果（例如）候选产品的开发或批准延迟、批准候选产品的销售未达到预期或协作者终止协作，我们可能无法维持任何新的协作。此外，这些安排的谈判、记录和执行都很复杂，而且耗时，而且可能需要大量资源来维持。

此外，合作者可能没有投入足够的资源用于我们候选产品的商业化，或可能在商业化努力中失败，在这种情况下，该候选产品的商业化可能会被延迟或终止，我们的业务可能会受到重大损害。此外，我们建立的任何合作或其他安排的条款可能对我们不利或可能被视为不利，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成负面影响。

如果我们依赖的第三方进行临床前和临床试验，不按合同要求履行，未能满足监管或法律要求，或错过预期的最后期限，我们的开发计划可能会被推迟，对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大和不利影响。

我们依赖，并预计我们将继续依赖第三方调查人员、CRO、数据管理组织和顾问来实施、监督和监控我们正在进行的临床试验和临床前研究。由于我们依赖这些第三方，没有能力独立进行临床前研究或临床试验，因此与我们自己进行临床前研究和临床试验相比，我们对临床前研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制较少。这些调查人员、CRO和顾问不是我们的员工，我们将对他们投入我们开发项目的时间和资源进行有限的控制。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的开发计划中耗费时间和资源。与我们签约的第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或及时，导致临床前研究或临床试验延迟或不成功。

如果我们没有以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者如果这些第三方没有履行他们的合同职责，没有满足进行临床前研究或临床试验的法律和法规要求，或者没有在预期的最后期限内完成，我们的开发计划可能会被推迟，并以其他方式受到不利影响。此外，我们依赖于各种动物的可用性来进行某些临床前研究，这些研究要求我们在提交IND和启动临床开发之前完成，或者继续临床开发，包括药理学和毒理学评估。目前可用于药物开发的动物短缺，这是由于美国、欧盟和中国进行研究的公司对动物的需求增加。这导致为我们的临床前研究获得动物的成本急剧增加，如果短缺持续下去，也可能导致我们的开发时间表被推迟。无论如何，我们有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是按照总体调查计划、试验方案和法规要求进行的。FDA要求根据GLP进行临床前研究，并根据GCP进行临床试验，包括设计、进行、记录和报告临床前研究和临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。我们对我们无法控制的第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。我们的临床前研究和临床试验中的任何不利发展或延迟都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，在2024年1月，国会开展了活动，包括在众议院提出了生物安全法，并在参议院提出了一项基本上类似的法案。如果这些法案成为法律，或者类似的法律获得通过，它们将有可能严格限制像我们这样的美国生物制药公司从某些令人担忧的中国生物技术公司购买服务或产品或以其他方式与其合作的能力，而不会失去与美国政府签订合同或以其他方式获得资金的能力。我们与中国的公司有一些业务往来，我们的一些合同对手方可能会受到上述立法的影响。

我们依赖第三方生产临床前研究和正在进行的临床试验的候选产品，我们希望在其他临床试验和最终商业化方面继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们将无法获得足够数量的候选产品或产品（如果获得批准）的风险，或者以可接受的成本获得此类数量，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们依赖，并预计我们将继续依赖第三方合同制造商来生产我们的临床前和临床试验产品供应以及用于创建我们的候选产品的原材料。我们没有生产此类物资的制造设施，也没有长期的制造协议。此外，我们候选产品的原材料在某些情况下可能来自单一来源的供应商。如果我们的任何候选产品或任何未来候选产品因任何原因(无论是制造、供应或储存问题或其他原因)意外失去供应，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或被要求重新启动或重复。我们不能向您保证，我们的临床前和临床开发产品供应或原材料不会受到限制、中断，或质量令人满意，或继续以可接受的价格供应。特别是，任何制造商的更换都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量有限。制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将此类技能或技术转让给另一第三方和可行的

可能不存在替代方案。这些因素将增加我们对这些制造商的依赖，或要求我们从这些制造商那里获得许可证，以便让另一个第三方生产我们的候选产品。

如果我们提交任何候选产品的监管批准申请，我们的合同制造商用于生产候选产品的设施将接受FDA或其他监管机构的检查。如果我们的合同制造商无法成功生产出符合我们的质量标准和FDA或其他部门严格监管要求的材料，或者他们无法保持FDA或其他监管机构可接受的合规状态，我们候选产品的批准可能会被推迟，或者我们可能需要寻找替代生产设施，这将严重影响我们的开发能力，获得监管部门的批准或营销我们的候选产品（如果获得批准）。

如果我们获得任何候选产品的监管批准，我们预计将继续依赖第三方制造商。如果我们无法获得或维持候选产品的第三方制造，或无法以商业上合理的条款进行，我们可能无法成功开发和商业化候选产品。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

此外，我们与供应商没有实质性的长期合同，我们与其他公司竞争原材料和生产。我们可能会遇到当前来源的原材料供应严重中断的情况，或者在中断的情况下，我们可能无法以可接受的价格找到类似质量的替代材料供应商，或者根本找不到。此外，如果我们的需求大幅增加，或者如果我们需要更换现有的供应商，我们可能无法以我们可以接受的条款或根本无法找到额外的原材料供应，或者我们可能无法找到任何有足够能力满足我们的要求或及时完成订单的供应商。确定合适的供应商是一个复杂的过程，要求我们对他们的质量控制、响应和服务、财务稳定性以及劳工和其他道德做法感到满意。即使我们能够扩大现有的来源，我们也可能会遇到生产延迟和成本增加的问题，这是因为我们需要花费时间培训供应商了解我们的方法、产品和质量控制标准。

生物技术产品的制造是复杂的，制造商在生产中经常遇到困难。如果我们或我们的任何第三方制造商遇到任何材料损失，或如果我们的任何第三方制造商遇到其他困难，或以其他方式未能遵守其合同或监管义务，我们为临床试验或我们的产品提供候选产品的能力，一旦获得批准，我们的候选产品的开发或商业化可能会被推迟或停止。

生物技术产品的制造是复杂的，需要大量的专门知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。我们和我们的合同制造商必须遵守临床试验中使用的生物制剂生产的cGMP、法规和指导方针，以及（如果获得批准）上市产品。为了对我们的候选产品进行临床试验，我们和现有和未来的合作者将需要根据cGMP大量生产这些产品。生物技术产品的制造商在生产方面往往遇到困难，特别是在扩大和验证初始生产方面。此外，如果在我们的产品或生产我们产品的生产设施中发现微生物、病毒或其他污染物，这些生产设施可能需要长期关闭，以调查和补救污染。原材料供应和供应的延迟也可能延长开发我们产品所需的时间。此外，我们生产方法的变更可能需要进行可比性研究，包括临床桥接研究，这可能导致我们候选产品的批准过程延迟。

我们所有的治疗性抗体都是从细胞库中的细胞开始制造的。根据cGMPs，我们为每个制造的抗体生产一个主细胞库，然后将其存储在多个位置，以降低丢失的风险。我们还为某些人造抗体创建了一个工作细胞库。虽然我们相信我们会有足够的后备，如果任何细胞库在

如果发生灾难性事件，并且我们在运输细胞库时采取预防措施，我们可能会丢失多个细胞库，并因需要更换细胞库而严重影响我们的生产。

我们不能向您保证，未来不会发生与我们的任何候选产品或产品的制造有关的任何稳定性或其他问题。此外，由于资源限制、劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的制造商可能会遇到制造困难。例如，新冠肺炎疫情对为我们的候选产品开发获得足够供应的能力的影响程度将取决于未来的发展，包括新冠肺炎及其变种死灰复燃的严重程度和持续时间。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或未能履行他们的合同义务，我们在计划的临床试验中向患者提供任何候选产品的能力将受到威胁，一旦获得批准，我们向患者提供产品的能力将受到威胁。临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟计划的临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。任何影响我们的候选产品或产品的临床或商业制造的不利发展都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、产品撤回或召回，或我们候选产品或产品供应的其他中断，或监管机构的执法行动。我们还可能不得不进行库存注销，并为产品候选或不符合规格的产品产生其他费用和支出，进行昂贵的补救努力或寻求更昂贵的制造替代方案。因此，我们供应链的任何层面面临的故障或困难都可能对我们的业务产生不利影响，并延迟或阻碍我们任何候选产品或产品的开发和商业化，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

有关知识产权的风险

如果我们无法取得、维持和保护我们开发的任何候选产品或技术的知识产权，或所获得的知识产权保护范围不够广泛，第三方可能开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们可能无法在市场上有效竞争。

我们的成功在一定程度上取决于我们获得和维护专利和其他形式的知识产权的能力，包括为我们的候选产品获得和维护他人的知识产权的许可，用于开发和制造我们的候选产品的方法，以及使用我们的候选产品治疗患者的方法，以及我们保护我们的商业秘密、防止第三方侵犯我们的专有权和在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。专利过程既昂贵又耗时，我们可能无法在所有司法管辖区以合理的成本及时申请我们候选产品的某些方面的专利，甚至根本无法申请。我们现有的已颁发和授权的专利以及我们获得的任何未来专利可能不够广泛，不足以阻止其他人使用我们的技术或开发与之竞争的产品和技术。不能保证我们的任何未决专利申请将导致颁发或授予专利，不保证我们的任何颁发或授予的专利稍后不会被发现无效或不可强制执行，也不保证任何颁发或授予的专利将包括足够广泛的权利要求，足以涵盖我们的候选产品或针对我们的竞争对手提供有意义的保护。

此外，生物技术和生物制药公司的专利地位可能非常不确定，因为它涉及复杂的法律和事实问题。我们只有在我们当前和未来的专有技术和产品候选被有效和可强制执行的专利或有效地作为商业秘密保护的范围内，才能保护我们的专有权利不被第三方未经授权使用。如果第三方披露或盗用我们的专有权，可能会对我们的市场地位产生实质性的不利影响。此外，即使没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能不能充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或阻止其他人围绕我们的专利声明进行设计。

一旦授予，专利可以继续接受反对、干扰、重新审查、授权后审查、各方间在允许或授予之后的一段时间内，在法院或专利局或类似程序中进行复审、无效或派生诉讼，在此期间，第三方可以对授予的专利提出异议。专利权人可以在专利权人的专利权范围内限制专利权人的专利权的范围，或者完全丧失专利权人的专利权。过去，我们曾参与欧洲专利局（EPO）的专利异议程序，将来我们可能会成为EPO专利异议程序或其他外国专利局类似程序的一方。此外，我们无法向您保证：

如果我们持有、获得或追求的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到挑战，或者如果它们未能为我们的候选产品提供有意义的排他性，可能会威胁到我们实践我们的技术或将我们的候选产品商业化的能力。我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)，任何此类专利的广度，或任何已颁发的专利是否将被发现无效、不可执行或将受到第三方的威胁。此外，干扰或派生程序可以由第三方挑起，或由专利局或在法庭程序中提起，以确定谁是第一个发明我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题的人。

当我们从第三方获得许可时，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或保留专利，涵盖我们从第三方获得许可的技术。我们也可能要求我们的许可方合作以执行任何许可的专利权，但可能不提供此类合作。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和执行。此外，如果我们确实获得了必要的许可，我们可能会在这些许可下承担义务，任何未能履行这些义务的行为都可能赋予我们的许可人终止许可的权利。终止必要的许可证可能会对我们的业务产生重大不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了为我们候选产品的某些方面寻求专利保护外，我们还认为商业秘密，包括机密和非专利专有技术，对维持我们的竞争地位非常重要。我们寻求保护商业秘密以及机密和非专利专有技术，方法之一是与有权获得此类知识的各方签订保密和保密协议，如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，要求他们保密并将他们的发明转让给我们。我们亦致力保障我们的资料、商业秘密和专有技术的完整性和保密性，方法是维持我们处所的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。我们不能保证我们的商业秘密和其他专有和机密信息不会被泄露，也不能保证竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国的一些法院和某些外国司法管辖区不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位可能会受到损害。

商业秘密和专门知识可能难以得到保护，因为随着时间的推移，商业秘密和专门知识将通过独立开发、期刊文章的出版以及该领域技术人员从一家公司转移到另一家公司或从学术界转移到一个行业的科学职位而在行业内传播。如果我们的任何商业秘密被竞争对手合法获取或独立开发，我们无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能损害我们的竞争地位。如果我们无法防止向第三方披露与我们技术相关的知识产权，我们将无法在市场上建立或维持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。即使我们能够充分保护我们的商业秘密和专有信息，我们的商业秘密也可能被我们的竞争对手所知或独立发现。竞争对手可能故意侵犯我们的知识产权，围绕我们受保护的技术进行设计，或开发他们自己的竞争性技术，而这些技术不属于我们的知识产权范围。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获得或独立开发的，在没有专利保护的情况下，我们无权阻止他们或他们所沟通的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的商业秘密没有得到充分保护，以保护我们的市场免受竞争对手产品的影响，其他人可能会利用我们的候选产品和发现技术来识别和开发竞争对手的候选产品，因此我们的竞争地位可能会受到不利影响，我们的业务也会受到不利影响。

我们的专利条款可能无法在足够的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是其在美国最早的非临时生效申请日期后20年。尽管可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们的技术或候选产品的专利，一旦专利有效期到期，我们

可能对竞争持开放态度。我们颁发的专利将在2030年至2040年之间到期，这取决于此类专利可能获得的任何额外专利延期。如果我们的待决专利申请获得专利，由此产生的专利预计将在2030年至2043年之间到期，外加此类专利可能可用的任何潜在专利延期。由于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

如果我们没有为我们的候选产品获得专利期延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。

根据FDA对我们候选产品的上市批准的时间、持续时间和具体细节，我们的一项或多项美国专利可能符合1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》或Hatch—Waxman修正案的有限专利期限恢复条件。Hatch—Waxman修正案允许专利恢复期长达五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期的补偿。每个FDA批准的产品最多可以延长一项专利，以补偿FDA监管审查过程中损失的专利期。专利期限延长不能延长专利的剩余期限，自产品批准之日起总共超过14年，只有那些涵盖此类批准药品、其使用方法或其制造方法的权利要求才可以延长。在某些外国国家，我们的候选产品获得监管部门批准后，专利期限也可能延长。然而，我们可能无法获得延期，例如，未能在适用的期限内申请，未能在相关专利到期前申请，或未能满足适用的要求。此外，所提供的专利保护的适用期限或范围可能少于我们的要求或要求。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或任何此类延长的期限少于我们的要求或要求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能会大幅减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和试验方面的投资，并比其他情况更早地推出产品。

最近的专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。

2011年9月，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希-史密斯法案》，美国于2013年3月过渡到“第一个提交专利申请的发明人”制度，在该制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利，无论所要求的发明是否是另一方最先发明的。因此，在2013年3月之后但在我们之前向美国专利商标局提交或提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。此外，我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否使我们的技术比现有技术可获得专利。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(I)提交与我们的候选产品相关的任何专利申请或(Ii)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。

莱希-史密斯法案还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序，包括PGR、IPR和派生程序，提供额外的程序来攻击专利的有效性。任何此类提交或程序中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或可执行性，或使其无效，从而可能对我们的竞争地位产生不利影响。

由于在美国专利商标局程序中适用的证据标准低于美国联邦法院适用的证据标准，使专利申请无效所必需的证据标准，第三方可能在美国专利商标局程序中提供足够的证据，以使美国专利商标局认定专利申请无效，即使在地区法院诉讼中首先提出同样的证据不足以使专利申请无效。因此，第三方可以试图使用USPTO程序来使如果第三方作为被告在地区法院诉讼中首先提出质疑，则不会被无效的专利主张无效。因此，Leahy—Smith法案及其实施可能会增加围绕我们或我们许可人专利申请的起诉和辩护以及我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。生物制药行业的专利获得和执行涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和执行生物制药专利是昂贵的，耗时的和固有的不确定性。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变更可能会降低我们知识产权的价值，并可能增加专利申请的起诉和已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或强制执行的权利要求的广度。此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。

例如，美国最高法院近年来对多起专利案件作出裁决，有时会缩小某些情况下可获得的专利保护范围，或削弱专利所有人在某些情况下的权利。除了我们未来获得专利的能力增加不确定性外，这些事件的组合也对专利一旦获得的价值造成了不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、USPTO或外国司法管辖区的类似机构的决定，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利以及我们将来可能获得或许可的专利的能力。

其他公司或组织可能会挑战我们或我们许可方的专利权，或可能主张阻止我们开发和商业化产品的专利权。

CAB治疗是一个新的科学领域。我们已获得CAB治疗专利的授权和颁发，以及用于发现和生产CAB治疗蛋白的各种技术。在美国和世界各地的主要市场，我们拥有或许可的已发布专利和待审专利申请要求保护许多不同的方法，组合物和工艺，涉及抗体和免疫调节疗法的发现，开发，生产和商业化。具体而言，我们拥有一系列专利、专利申请和其他知识产权，涵盖CAB物质组成及其开发和使用方法。

随着抗体和免疫调节疗法领域的成熟，世界各地的国家专利局正在处理专利申请。关于哪些专利将颁发，以及如果他们颁发了专利，何时颁发，授予谁，以及要求什么，都存在不确定性。此外，第三方可能会试图使我们的知识产权无效。即使我们的权利没有受到直接挑战，纠纷也可能导致我们的知识产权被削弱。我们对第三方试图规避或使我们的知识产权无效的任何辩护对我们来说可能代价高昂，可能需要我们管理层投入大量时间和精力，并可能对我们的业务、财务状况、运营和前景或我们成功竞争的能力产生重大和不利的影响。

有许多已颁发和正在申请的专利要求我们的候选产品的某些方面，以及我们可能需要应用于我们的候选产品的修改。也有许多已颁发的专利声称抗体或部分抗体可能与我们希望开发的CAB产品相关。因此，有可能一个或多个组织将拥有专利权，而我们需要获得许可。如果这些组织拒绝以合理的条款向我们授予此类专利权的许可，我们可能无法销售产品或进行这些专利所涵盖的研究和开发或其他活动。

第三方的知识产权可能会阻碍或推迟我们的药物发现和开发工作，并可能对我们将候选产品商业化的能力产生不利影响，我们可能需要提起诉讼或从第三方获得许可，以发现、开发或营销我们的候选产品。这样的诉讼或许可证可能代价高昂，或者无法以商业合理的条款获得。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品并使用我们的专有技术而不侵犯或以其他方式侵犯第三方的专利和专有权利的能力。在生物技术和制药行业中，有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干预、派生程序、授权后审查、各方间美国专利商标局的复审和复审程序或外国司法管辖区的异议和其他类似程序。鉴于我们技术领域的大量专利，我们不能向您保证，营销我们的候选产品或实践我们的技术不会侵犯现有专利或未来可能授予的专利。由于抗体前景仍在发展，而CAB抗体前景是一个新的领域，因此很难最终评估我们在不侵犯第三方权利的情况下运营的自由。有许多公司正在申请专利，并颁发了广泛的专利，涵盖抗体的许多方面，或涵盖针对与我们正在追求的目标相同或相似的目标的抗体。如果向第三方或其他第三方知识产权颁发的专利涵盖我们的产品或候选产品或其元素，或与我们的发展计划相关的我们的制造或使用，我们的竞争地位可能会受到影响。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的任何候选产品的制造过程、制造过程中形成的任何分子或任何最终产品或配方本身，任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力。在这种情况下，我们可能无法开发或商业化产品或候选产品，除非我们成功地提起诉讼，使相关的第三方知识产权无效或无效，或与知识产权持有人签订许可协议(如果有商业上合理的条款)。对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步实践我们的技术或开发我们的一个或多个候选产品并将其商业化。可能存在我们不知道的已颁发专利，这些专利由第三方持有，如果被发现是有效和可强制执行的，可能会被我们的CAB技术侵犯。也可能存在我们不知道的未决专利申请，这可能会导致已颁发的专利，这些专利可能会被我们的CAB技术侵犯。如果这样的侵权索赔被提起并成功，我们可能会被要求支付巨额损害赔偿金，被迫放弃我们的产品候选产品或向任何专利持有人寻求许可，并很可能被要求支付许可费或版税，或两者兼而有之，每一项都可能是巨额的。不能保证许可证将以商业上合理的条款提供，如果有的话。即使我们能够获得许可，我们获得的权利也可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手获得我们被迫获得的相同知识产权

依靠。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品或技术可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。

我们或我们的合作伙伴或任何未来的战略伙伴可能会因侵犯或盗用专利或其他所有权而受到第三方索赔。如果我们或我们的许可人或任何未来的战略合作伙伴被发现侵犯了第三方专利或其他知识产权，如果我们被发现故意侵权，我们可能会被要求支付损害赔偿金，可能包括三倍的损害赔偿金。此外，我们或我们的许可人或任何未来的战略合作伙伴可能会选择寻求或被要求寻求第三方的许可，但该许可可能无法以可接受的条款提供（如果有的话）。即使可以以可接受的条款获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能使我们的竞争对手获得与我们相同的技术或知识产权。如果我们未能获得所需的许可证，我们或我们现有或未来的合作者可能无法有效地营销基于我们的技术的候选产品，这可能会限制我们产生收入或实现盈利的能力，并可能阻止我们产生足够的收入来维持我们的运营。此外，我们可能会发现有必要进行索赔或提起诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权。我们在辩护或发起任何与专利或其他所有权有关的诉讼或其他程序时，即使以有利于我们的方式解决，也可能会带来巨大的成本，而诉讼会分散我们管理层的注意力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。因专利诉讼或其他诉讼程序的启动和持续而导致的不稳定可能会延误我们的研发工作，并限制我们继续运营的能力。

我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或有效期，这可能会对我们开发和营销产品的能力产生不利影响。

我们不能保证我们的任何专利检索或分析（包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期）是完整或彻底的，我们也不能确定我们已经识别了在美国和海外与我们的候选产品在任何司法管辖区的商业化相关或必要的每一个第三方专利和待审申请。例如，在2000年11月29日之前提交的美国申请，以及在该日期之后提交的某些不会在美国境外提交的美国申请，在专利发布之前一直保密。在美国和其他地方的专利申请在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这种最早申请日通常称为优先权日。因此，涵盖我们候选产品或技术的专利申请可能在我们不知情的情况下由他人提交。此外，在受到某些限制的情况下，已经发布的未决专利申请可以在以后以涵盖我们的平台技术、我们的产品或我们的产品使用的方式进行修改。第三方知识产权持有人也可能主动对我们提出侵权索赔，即使我们的技术和候选产品已获得专利保护。专利权的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利申请的历史决定。我们对专利或待审申请的相关性或范围的解释可能不正确，这可能会对我们营销产品的能力产生负面影响。我们可能错误地确定我们的产品不受第三方专利的保护，或者可能错误地预测第三方的未决申请是否会涉及相关范围的权利要求。我们在美国或国外对我们认为相关的任何专利的有效期的确定可能是错误的，这可能会对我们开发和营销候选产品的能力产生负面影响。

如果我们未能识别和正确解释相关专利，我们可能会面临侵权索赔。我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们无法按照我们可以接受的条款成功解决未来的索赔，我们可能会被要求参与或继续进行成本高昂、不可预测和耗时的诉讼，并可能会在营销我们的产品时被阻止或经历重大延误。如果我们在任何此类争议中失败，除了被迫支付损害赔偿金外，我们可能会被暂时或永久禁止将任何被认定为侵权的候选产品商业化。如果可能的话，我们也可能被迫重新设计候选产品或我们的技术，以使我们不再侵犯第三方知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，可能需要我们转移大量的财政和管理资源，否则我们可以投入到我们的业务。

我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。

我们还可能受到前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。我们未来可能会出现所有权纠纷，例如，由于参与开发我们候选产品的顾问或其他人的义务冲突。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，而且如果在美国或国外的法庭上受到挑战，涉及我们候选产品的已颁发专利可能被认定为无效或不可执行。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们产品或技术之一的专利，被告可以反诉我们的专利无效或不可强制执行，或者法院可能以我们的专利不涵盖相关技术为由，拒绝阻止此类侵权诉讼中的被告使用相关技术。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是

司空见惯。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如，缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。在专利诉讼期间，法律断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对我们的一个或多个产品或我们平台技术的某些方面的专利保护的至少部分，甚至全部。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果竞争对手在没有合法侵犯我们的专利或其他知识产权的情况下围绕我们受保护的技术进行设计，专利和其他知识产权也无法保护我们的技术。

由第三方引起或由我们、美国专利商标局或任何外国专利机构提起的干扰或派生程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权和/或所有权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，如果提供任何许可，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。

我们可能无法单独或与许可人一起防止盗用我们的知识产权、商业秘密或机密信息，特别是在那些法律可能不如美国充分保护这些权利的国家。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在美国和全球范围内获得有效且可执行的已发布或授予的涵盖我们技术的专利可能非常昂贵。在我们尚未获得专利保护的司法管辖区，竞争对手可能会使用我们的技术开发自己的产品，进而可能将侵权产品出口到我们有专利保护的地区，但与美国相比，在这些地区执行专利更困难。竞争对手的产品可能会在我们尚未颁发或授予专利的司法管辖区与我们未来的产品竞争，或者我们已颁发或授予的专利要求或其他知识产权不足以阻止竞争对手在这些司法管辖区的活动。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度使专利难以执行，这些国家可能不承认其他类型的知识产权保护，特别是与生物制药有关的知识产权保护。这可能使我们难以防止侵犯我们的专利或在某些司法管辖区侵犯我们的所有权的情况下销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨大的成本，并转移我们的精力和注意力，使我们的业务的其他方面。同样，如果我们的商业秘密在外国司法管辖区被披露，全球竞争对手可能会访问我们的专有信息，我们可能无法获得满意的追索权。有关披露可能对我们的业务造成重大不利影响。此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法不可预见的变化的不利影响。

我们通常先向USPTO提交临时专利申请（优先权申请）。专利合作条约（PCT）下的国际申请通常在优先权提交后12个月内提交。根据PCT申请，国家和区域专利申请可以在美国，欧洲，日本，澳大利亚和加拿大提交，并根据具体情况，还可以在任何或所有，除其他外、巴西、中国、香港、印度、以色列、墨西哥、新西兰、俄罗斯、南非、韩国等司法管辖区。到目前为止，我们还没有在所有可能提供专利保护的国家和地区司法管辖区申请专利保护。此外，我们可能会决定在授予之前放弃国家和地区的专利申请。最后，每项国家或区域专利的授予程序是一项独立的程序，这可能导致在某些法域，申请可能被有关登记当局拒绝，而在其他法域，申请可能被拒绝。同样常见的是，根据国家的不同，可能会对同一候选产品或技术授予不同范围的专利保护。此外，虽然我们打算在我们预期的重要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望营销我们的候选产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护我们的知识产权的努力可能不充分，这可能会对我们在所有预期的重要国外市场成功地将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响。

一些司法管辖区的法律保护知识产权的程度不如美国法律，许多公司在这些司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大困难。各国对专利性的要求不同，不同程度地不同，一些外国的法律并不像美国联邦和州法律那样保护知识产权，包括商业秘密。如果我们或我们的许可方在保护或以其他方式无法有效保护我们在这些司法管辖区的业务重要的知识产权方面遇到困难，这些权利的价值可能会降低，我们可能会面临来自这些司法管辖区其他人的额外竞争。许多国家都有强制许可法，根据该法律，专利所有人可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可转让性。在这些国家，专利所有人的补救措施可能有限，这可能会严重削弱该专利的价值。倘我们或我们的任何授权人被迫就与我们业务相关的任何专利授予第三方，则我们在相关司法权区的竞争地位可能受损，我们的业务及经营业绩可能受到不利影响。

知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。

无论是否有正当理由，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，可能会从我们的核心业务中分流大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。

我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

如果我们未能履行我们在任何许可、合作或其他协议下的义务，我们可能被要求支付损害赔偿金，并可能失去开发和保护我们的候选产品所必需的知识产权，或者我们可能失去授予再许可的某些权利。

我们目前和未来签订的任何合作协议或许可协议可能会将各种开发、商业化、资金、里程碑、版税、勤勉、再许可、保险、专利诉讼和执法和/或其他义务强加给我们。如果我们违反任何这些义务，或以未经授权的方式使用许可给我们的知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿金，许可人可能有权终止许可，这可能导致我们无法开发、制造和销售许可技术涵盖的产品，或使竞争对手能够获得许可技术。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付多少版税义务，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。

我们可能无法通过收购和许可获得或维护对我们的候选产品的必要权利。

我们可能会发现，我们的程序需要使用第三方持有的专有权，而我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、许可或使用这些专有权的能力。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的候选产品必需的成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法在许可范围内获得这些知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司也在寻求我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、财务资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。此外，协作安排的谈判、记录、实施和维护既复杂又耗时。如果我们选择达成这样的安排，我们建立和实施合作或其他替代安排的努力可能不会成功。我们也可能无法按照对我们有利或允许我们的投资获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。即使我们能够获得感兴趣的知识产权许可，我们也可能无法获得独家权利，在这种情况下，其他人可能会使用相同的权利并与我们竞争。

获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人员，并依赖这些第三方帮助我们遵守这些要求，并就我们拥有的专利和专利申请支付这些费用，如果我们许可知识产权，我们可能不得不依赖我们的许可人遵守这些要求，并就我们许可的任何专利和专利应用程序支付这些费用。在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。例如，关于生物技术和生物制药专利中允许的专利标的或权利要求的范围，世界范围内没有统一的政策。因此，我们不知道未来对我们的技术和候选产品的保护程度。虽然我们将努力酌情使用专利等知识产权保护我们的技术和候选产品，但获得专利的过程既耗时又昂贵，有时甚至不可预测。

我们可能会受到指控，称我们或我们的员工或顾问错误地使用或披露了我们员工或顾问的前雇主或其客户的所谓商业机密。这些索赔的辩护成本可能很高，如果我们不这样做，我们可能会被要求支付金钱损害赔偿，并可能失去宝贵的知识产权或人员。

我们的许多员工以前受雇于大学或生物技术或生物制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管目前没有针对我们的索赔待决，但我们可能会受到这些员工或我们无意或以其他方式使用或泄露其前雇主的商业秘密或其他专有信息的索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。失去关键研究人员或他们的工作产品可能会阻碍我们将候选产品商业化的能力，或者阻止我们将产品商业化，这可能会严重损害我们的业务。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避、被宣布为通用商标或被确定为侵犯了其他商标。我们目前只有一个注册商标，其余商标依靠普通法保护。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

与我们普通股相关的风险

我们的经营业绩可能大幅波动或可能低于投资者或证券分析师的预期，每一项都可能导致我们的股价波动或下跌。

我们预计我们的经营业绩将受到年度和季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，其中包括：

如果我们的经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。此外，我们的经营业绩的任何波动可能反过来导致我们的股票价格大幅波动。

我们的股价可能会波动，你可能会损失你的全部或部分投资。

我们普通股的交易价格一直很不稳定，而且很可能会继续波动。我们普通股的市场价格可能会受到许多因素的影响，包括本节和以下所述的其他风险：

此外，一般股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票市场，经历了极端波动，往往与发行人的经营业绩无关。这些广泛的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的经营业绩如何。

未来发行股权或可转换为股权的债务证券，将稀释我们的股本。

我们将需要在未来筹集更多资金。倘本公司日后透过发行股本或可换股债务证券筹集额外资本，则投资者将受到进一步摊薄影响，而该等证券的条款可能包括清盘或其他对本公司股东权利造成不利影响的优惠。未来发行我们的普通股或其他股本证券，或认为可能发生此类出售，可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响，并损害我们通过未来发行股票或股本证券筹集资金的能力。即使我们相信我们有足够资金执行当前或未来的经营计划，我们可能会基于市况或策略考虑选择透过发行股本或可换股债务证券筹集额外资金。无法预测未来普通股销售或未来可供出售的普通股对我们普通股交易价格的影响。

如果证券或行业分析师不发表有关我们业务的研究或报告，或者他们发表有关我们、我们的业务或我们的市场的不利或误导性研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的关于我们、我们的业务或我们的市场的研究和报告的影响。如果没有或很少有证券或行业分析师开始或维持对我们的报道，我们股票的交易价格将为

负面影响。如果报道我们的任何分析师发布了关于我们、我们的商业模式、我们的知识产权、我们的股票表现或我们的市场的不利或误导性研究或报告，或者如果我们的经营业绩未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

我们的主要股东和管理层拥有我们很大一部分的股票，并将能够对股东批准的事项施加重大控制，他们的利益可能与您作为我们普通股所有者的利益发生冲突。

截至2023年12月31日，高管和董事，连同5%或以上的已发行普通股持有人及其各自的关联公司，实益拥有我们已发行普通股的约36.5%。更具体地说，截至2023年12月31日，我们的董事长兼首席执行官Jay M.Short博士和他的配偶实益持有我们已发行普通股的约6.4%。

因此，肖特博士及我们的其他主要股东将继续对需要股东批准的公司行动的结果产生重大影响，包括选举董事、任何合并、合并或出售我们的全部或绝大部分资产以及任何其他重大公司交易。这些股东的利益可能与您的利益不相同，甚至可能与您的利益发生冲突。例如，这些股东可能会推迟或阻止我们公司控制权的变更，即使这种控制权的变更会使我们的其他股东受益，这可能会剥夺我们的股东获得普通股溢价的机会，作为出售我们公司或我们的资产的一部分，并可能影响我们普通股的现行市场价格。由于投资者认为可能存在或产生利益冲突，股权的高度集中可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。

此外，我们还与喜马拉雅治疗公司SEZC、Inversagen、LLC和BioAtla Holdings，LLC达成了某些关联方交易，包括与某些CAB抗体有关的各种许可安排。肖特博士和他的配偶分别是Inversagen，LLC和BioAtla Holdings，LLC的经理，以及喜马拉雅治疗公司的董事公司。此外，Short博士的配偶也是喜马拉雅治疗SEZC的一名官员。这些关联方交易，以及任何未来的关联方交易，都可能产生与Short博士有关的实际利益冲突。

在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股价下跌。

由于大量出售普通股或认为这些出售可能发生，我们的普通股价格可能会下降。这些出售，或者这些出售可能发生的可能性，也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权证券变得更加困难。
 

我们所有的普通股流通股都可以自由交易，不受限制或根据《证券法》进一步登记，除非由《证券法》第144条或第144条所定义的“关联公司”持有。根据我们的股权激励计划或根据该等计划授予的未来奖励，因行使购股权和认股权证而发行的股份将在证券法第144条和第701条允许的范围内在公开市场上出售。

我们登记了根据我们的股权补偿计划可能发行的所有普通股的要约和出售，这些股票将能够在发行后在公开市场出售，符合适用的证券法。

根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

经修订及重列的公司注册证书以及经修订及重列的章程中的条文可能会延迟或阻止收购我们或管理层的变动。此外，这些条款可能会挫败或阻止我们的股东更换或罢免我们现有管理层的任何企图，使股东更难更换董事会成员。由于我们的董事会负责任命我们的管理团队成员，这些条款反过来又可能影响我们的股东更换我们管理团队现任成员的任何企图。这些规定包括：

此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受修订后的特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。即使拟议的合并或收购可能被一些股东认为是有益的，这些规定也将适用。

公司吸引和留住合格董事会成员的能力可能会受到新的州法律的影响，包括最近颁布的性别配额。

2018年9月，加利福尼亚州颁布了SB 826，要求总部位于加利福尼亚州的上市公司在董事会中保持最低女性代表人数如下：到2019年底，董事会中至少有一名女性，到2020年底，由五名成员组成的上市公司董事会将被要求至少有两名女性董事，而拥有六名或以上成员的上市公司董事会将须至少有三名女性董事。
 

2020年9月，加州颁布了AB 979，要求到2021年底，总部位于加州的上市公司董事会中至少有一名来自代表性不足的社区的董事，定义为“自我认定为黑人、非裔美国人、西班牙裔、拉丁裔、亚洲人、太平洋岛民、美洲原住民、夏威夷原住民或阿拉斯加原住民的个人，或自我认同为同性恋、女同性恋、双性恋或变性人的人。"
 

除了最初的2021年要求外，法律还要求在2022年底之前增加来自代表性不足社区的董事人数，具体取决于董事会的规模。

此外，本公司须遵守纳斯达克有关董事会多元化和披露的上市规则，该规则要求所有在纳斯达克美国交易所上市的公司公开披露一致、透明的董事会多元化统计数据。此外，该规则要求大多数纳斯达克上市公司至少有两名不同的董事，或解释为什么他们没有两名不同的董事，包括一名自我认为是女性，另一名自我认为是代表性不足的少数族裔或LGBTQ+。
 

未能及时达到指定的最低性别和多样性水平，这类公司将面临经济处罚和声誉损害。虽然我们目前遵守这些规定，但我们不能保证我们能够招募、吸引和/或保留合格的董事会成员，并满足加州法律或纳斯达克规则的性别和多样性配额，这可能会使我们面临处罚和/或声誉损害。
 

我们因作为上市公司经营而产生并将继续产生重大成本，管理层须投入大量时间于合规措施及企业管治常规。此外，倘我们未能维持适当及有效的内部监控，我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害。

作为一家上市公司，我们已经并将继续产生大量的法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的。萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。此外，《交易法》还要求我们提交关于我们的业务和经营业绩的年度、季度和当前报告。我们的管理层和其他人员需要投入大量时间来实施这些合规计划。此外，这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动，包括获得董事和官员责任保险，并保持这种覆盖范围，更加耗时和昂贵。这些规章制度还可能使我们更难吸引和留住合格的董事会或董事会委员会成员或高管。然而，这些规则和条例往往受到不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。

此外，作为一家上市公司，我们必须产生成本和义务，以遵守实施萨班斯-奥克斯利法案第404条的美国证券交易委员会规则。根据这些规则，我们必须对我们的财务报告内部控制的有效性进行正式评估，如果我们不再是一家规模较小的报告公司，我们将被要求包括一份由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的认证报告。我们聘请了外部顾问协助记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们已经并将继续投入内部资源，可能会聘请外部顾问，并通过一项详细的工作计划，以评估和记录我们对财务报告的内部控制的充分性，继续酌情采取措施改进控制程序，通过测试验证控制措施的设计和运行是否有效，并实施持续的报告和改进财务报告内部控制的程序。由于遵守适用于上市公司的规章制度涉及的复杂性，我们管理层的注意力可能会转移到其他业务上，这可能会损害我们的业务、经营业绩和财务状况。自成为上市公司以来，我们增加了致力于财务和报告的员工数量，并提供外部顾问服务以满足要求，这增加了我们的运营费用，未来还可能进一步增加。

管理层评估我们对财务报告的内部控制必须达到的标准的规则非常复杂，需要大量的文件记录、测试和可能的补救措施，以符合规则下的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现重大弱点或缺陷，这些弱点或缺陷可能无法及时纠正，以满足《萨班斯—奥克斯利法案》规定的最后期限。我们对财务报告的内部控制可能无法防止或发现所有错误和欺诈。

如果我们不能及时遵守《萨班斯—奥克斯利法案》第404条的要求，或者如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们可能无法生成及时和准确的财务报表。如果发生这种情况，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到我们普通股上市的证券交易所、SEC或其他监管机构的制裁或调查。此外，如果我们不能继续满足这些要求，我们可能无法继续在纳斯达克全球市场上市。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们必须遵守《交易所法案》的定期报告要求。我们设计我们的披露控制和程序是为了合理地确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。

这些固有的限制包括这样一个事实，即决策中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。

由于我们预计在可预见的将来不会对我们的股本支付任何现金股息，您的投资回报率将取决于我们普通股价值的增值。

我们从未宣布或支付股本现金股息。我们目前打算保留所有未来盈利（如有），以资助业务的增长和发展，并不预期在可见将来宣派或派付任何现金股息。因此，股东的任何回报将限于我们普通股价值的任何升值，这是不确定的。

我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移我们管理层的注意力。

过去，经历了证券市场价格波动的公司会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。无论这类诉讼的是非曲直或最终结果如何，针对我们的证券诉讼可能会导致巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移开来。

我们的公司注册证书和章程指定特拉华州法院为股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能限制了我们的股东获得有利的司法论坛与我们或我们的董事，高级职员或员工的争议。

我们修订和重述的公司注册证书规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院(或者，如果特拉华州衡平法院没有管辖权，特拉华州联邦地区法院)将是以下类型诉讼的唯一和独家法院：(I)代表我们公司提起的任何派生诉讼或法律程序，(Ii)任何声称我们的任何董事、高级管理人员、雇员或股东违反对我们公司或我们股东的受托责任的诉讼，(Iii)根据特拉华州公司法的任何条款或特拉华州公司法赋予特拉华州衡平法院司法管辖权的任何诉讼，或(Iv)根据我们修订和重述的公司注册证书或修订和重述的章程(每种情况下，它们可能会不时修订)或受内部事务原则管辖的任何条款而产生的任何诉讼。这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。我们的

经修订和重述的附例进一步规定，美利坚合众国的联邦地区法院将在法律允许的最大范围内，成为解决根据证券法提出诉讼因由的任何投诉的唯一论坛。这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼。或者，如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律中的这些条款不适用于一种或多种指定类型的诉讼或法律程序，或不能就一种或多种指定类型的诉讼或诉讼程序执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类问题相关的额外费用，这可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。任何人士或实体购买或以其他方式取得本公司股本股份的任何权益，应被视为已知悉并同意本公司经修订及重述的公司注册证书及上述经修订及重述的公司细则的规定。

项目1B.温雷索保留的员工意见

不适用。

项目1C.网络安全

网络安全风险管理和战略：

我们认识到评估、识别和管理与网络安全威胁相关的重大风险的重要性，因为这一术语在S-K条例第106(A)项中定义。除其他外，这些风险包括：运营风险；知识产权盗窃；欺诈；敲诈勒索；对雇员或客户的伤害；违反隐私法或安全法以及其他诉讼和法律风险；以及声誉风险。

我们还维护事件响应计划，以协调我们为防范、检测、响应和补救网络安全事件而采取的活动，该术语在法规S-K第106(A)项中定义，并遵守可能适用的法律义务并减少品牌和声誉损害。

我们实施了几个网络安全流程、技术和控制，以帮助我们努力识别、评估和管理重大风险，以及测试和改进我们的事件响应计划。除其他外，我们的方针包括：

这些方法在整个业务中的成熟度各不相同，我们正在努力不断地改进它们。

我们识别和评估来自网络安全威胁的重大风险的流程与我们更广泛的整体风险评估流程同时运行，涵盖所有公司风险。作为这一过程的一部分，适当的披露人员将根据需要与主题专家合作，收集见解，以确定和评估重大网络安全威胁风险、其严重性和潜在的缓解措施。

作为上述方法和流程的一部分，我们聘请了评估人员来审查我们的网络安全计划，以帮助确定需要继续关注、改进和/或合规的领域。

我们在标题“我们依赖我们的信息技术系统以及我们的CRO、制造商、承包商和顾问的信息技术系统”的标题下，描述来自已识别的网络安全威胁的风险，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况，是否以及如何对我们产生重大影响，或如何对我们产生重大影响，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况。我们的内部计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商、顾问、现有或未来合作伙伴的系统，可能会出现故障或遭遇安全或数据隐私泄露，或对我们的专有和机密数据、员工数据或个人数据进行其他未经授权或不正当的访问、使用、获取或破坏，这可能会导致额外成本、收入损失、重大债务、我们的声誉受损和我们业务的实质性中断“，作为我们风险因素披露的一部分，在本年度报告10-K表格的第1A项下，标题为”与员工事务相关的风险、管理我们的增长和其他与我们业务相关的风险“。

在过去的三个财年中，我们没有经历过任何重大的网络安全事件，我们因网络安全事件而产生的费用也是微不足道的。这包括惩罚和和解，但没有任何惩罚和和解。

网络安全治理：

网络安全是我们风险管理流程的重要组成部分，也是我们董事会和管理层日益关注的领域。我们的审计委员会负责监督网络安全威胁的风险。审计委员会每半年收到管理层对我们的网络安全威胁风险管理和战略流程的概述，内容包括数据安全态势、实现预先确定的风险缓解相关目标的进展、我们的事件应对计划、网络安全威胁风险或事件和事态发展，以及管理层为应对这些风险而采取的步骤。在此类会议上，审计委员会通常会收到表明当前和新出现的网络安全威胁风险的材料，并说明该公司缓解这些风险的能力。董事会和审计委员会成员还被鼓励定期与管理层就与网络安全相关的新闻事件进行临时对话，并讨论我们网络安全风险管理和战略计划的任何更新。重大网络安全威胁风险也可在单独的董事会会议讨论中考虑。

我们的网络安全风险管理和战略流程将在上面更详细地讨论，由我们的知识产权和合同部门的高级副总裁和其他管理团队成员领导。我们的团队在信息技术、网络安全、风险管理和合规方面拥有十多年的经验，其中包括拥有信息技术学士学位和多项信息技术和安全认证的人员。

这些管理层成员通过管理和参与上述网络安全风险管理和战略流程，包括我们的事件响应计划的运作，来了解和监测网络安全事件的预防、缓解、检测和补救。如果网络安全事件被确定为重大网络安全事件，我们的事件响应计划和网络安全披露控制和程序定义了披露此类重大网络安全事件的流程。

项目2.属性

我们的总部位于11085 Torreyana Road，San Diego，California 92121，我们租赁了约43，377平方英尺的办公室和实验室空间，租约于2025年2月28日到期。我们相信，我们现有的设施足以应付现时的需要，日后亦会按商业上合理的条款，提供合适的额外空间。

项目3.腿Al诉讼程序

在日常业务过程中，我们可能不时受到各种索赔和诉讼的影响。吾等目前并无任何法律诉讼的当事方，吾等认为，倘判定其结果对吾等不利，将个别或整体对吾等业务、经营业绩或财务状况造成重大不利影响。

项目4. Mine S安全信息披露

不适用。

标准杆T II

项目5.注册人的通用Equ市场股权、相关股东事项及发行人购买股权证券

市场信息

我们的普通股股票于2020年12月16日开始在纳斯达克全球市场交易，代码为“BCAB”。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

纪录持有人

截至2024年3月26日，本公司普通股共有28名股东，本公司B类普通股共有0名股东。这些数字来自我们的股东记录，不包括我们普通股的实益拥有人，其股份以“街头”名义与各种交易商、清算机构、银行、经纪商和其他受托人持有。

分红

我们从未宣布或支付过我们股本的任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，以支持我们的运营，并为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的未来，我们不打算为我们的普通股支付现金股息。未来任何与我们的股息政策有关的决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的运营结果、财务状况、资本要求、合同限制、业务前景和董事会认为相关的其他因素。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

有关根据我们的股权补偿计划授权发行的证券的信息，通过引用本年度报告的表格10-K第III部分第12项的方式并入本报告。

最近出售的未注册证券

没有。

使用注册证券所得收益

2020年12月15日，美国证券交易委员会在提交给我们的首次公开募股相关的S-1表格(文件第333-250093号)上宣布生效。于2020年12月18日招股结束时，我们以每股18.00美元的首次公开发行价格向公众发行及出售了12,075,000股普通股，其中包括全面行使承销商购买额外股份的选择权。我们从IPO中获得了2.174亿美元的总收益，扣除了约1520万美元的承销折扣和佣金，以及估计的发行成本约为380万美元。摩根大通、杰富瑞和瑞士信贷担任此次发行的联合簿记管理人。BTIG担任此次发行的联席管理人。本公司并无直接或间接向本公司董事或高级管理人员、持有本公司任何类别股权证券10%或以上的人士或本公司任何联属公司支付或支付发售费用。

截至2023年12月31日，我们已经用掉了IPO所得的全部1.983亿美元。与我们于2020年12月17日提交给美国证券交易委员会的最终招股说明书中所述的用途相比，此类募集资金的计划用途没有实质性变化。

第六项。[已保留]

项目7.管理人员T‘s对财务状况和经营成果的讨论与分析

你应该阅读以下讨论和分析，以及我们的财务报表和相关附注，包括在本年度报告的Form 10-K中的“第8项.财务报表和补充数据”中。以下讨论包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。有关前瞻性陈述的完整讨论，请参阅上文题为“前瞻性陈述”的章节。由于各种因素，包括标题为“第1A项”的因素，我们的实际结果可能与任何前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。风险因素。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发我们的新型高度特异和选择性的基于抗体的治疗方法，用于治疗实体瘤癌症。我们的CAB利用了我们在肿瘤生物学方面的专利发现，使我们能够针对以前难以或不可能靶向的已知和广泛验证的肿瘤抗原。我们的新型CAB治疗候选药物利用了肿瘤微环境和健康组织之间的特性pH差异。与健康组织不同，肿瘤微环境是酸性的，我们设计的抗体在酸性pH条件下选择性地结合到肿瘤细胞上的靶标，而不是正常组织中的靶标。我们的方法是确定摧毁癌细胞所需的必要靶向和效力，同时旨在消除或极大地减少靶点上的、肿瘤外的毒性--这是现有癌症治疗的基本挑战之一。
 

我们是一家总部位于美国的公司，在加利福尼亚州圣地亚哥设有研究机构，并通过我们与北京的临床前开发服务提供商BioDuro-Sundia的合同关系，聘请了中国。自开始运营以来，我们几乎所有的资源都集中在研发活动上，包括药物发现、临床前研究和候选产品的临床试验，包括正在进行的美博坦单抗维多丁(BA3011)、奥祖里夫单抗维多丁(BA3021)和valstotug(BA3071)的第二期临床试验，以及BA3182(CAB-EpCAM x CAB-CD3)的第一期临床试验，建立和维护我们的知识产权组合，通过第三方生产临床和研究材料，招聘人员，与第三方建立产品开发和商业化合作，筹集资金并为这些业务提供一般和行政支持。自2014年以来，此类研发活动仅涉及我们基于CAB抗体的候选产品的研究、开发、制造和第一阶段和第二阶段临床测试，以及加强我们专有的CAB技术平台和流水线。
 

到目前为止，我们已经蒙受了重大损失。我们能否产生足够的产品收入来实现盈利，将取决于我们当前和未来的一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1.235亿美元和1.065亿美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为4.163亿美元。这些亏损主要是由于与研究和开发活动相关的成本以及与我们业务相关的一般和行政成本造成的。我们预计在可预见的未来不会从产品销售中获得可观的收入，而且我们预计在可预见的未来，由于研发成本，包括确定和设计候选产品以及进行临床前研究和临床试验，以及我们候选产品的监管批准程序，我们将继续产生巨额运营费用。我们预计，随着我们将开发努力集中在优先项目上，我们的支出和潜在的损失将是可变的。随着我们继续推进我们主要候选产品的临床试验，研究和开发费用将有所不同，一旦我们完成这些试验中患者的登记和治疗，研究和开发费用将会减少。

我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的费用和资本需求将大幅增加，因为我们：

因此，我们将需要大量的额外资金来开发我们的候选产品，并为可预见的未来的运营提供资金。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们希望通过以下组合为我们的运营提供资金

公共或私募股权发行、债务融资、合作和其他类似安排。我们未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们发展努力的速度和结果。我们不能向您保证，我们将永远盈利或从经营活动中产生正现金流。

由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法筹集资金、维持我们的研发努力、扩大业务或按计划继续运营，因此我们可能被迫大幅减少或终止我们的运营。

截至2023年12月31日，我们的现金和现金等价物总额约为1.115亿美元。根据我们目前的运营计划，我们目前的现金和现金等价物预计将足以在本报告所包括的财务报表发布之日起至少12个月内为我们的持续运营提供资金。我们目前的运营计划包括计划完成我们某些临床试验的登记，推迟某些临床前项目的开发，以及优先考虑和专注于选定的资产和适应症的临床开发。此外，我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。

新冠肺炎对我们业务的影响

此前，新冠肺炎疫情影响了我们正在进行的运营，包括临床试验。新冠肺炎疫情可能在多大程度上继续影响我们的业务、财务状况和运营结果，无法合理地估计，这将取决于未来的发展，这些事态发展具有高度的不确定性和不可预测性，包括新冠肺炎及其变种死灰复燃的严重程度和持续时间，以及遏制死灰复燃或治疗其影响所需的行动等。我们将继续密切关注新冠肺炎的情况，并根据公共卫生状况的变化，按照所有相关的健康和安全指南进行运作。

财务运营概述

收入

迄今为止，我们并无从销售产品中产生任何收益，且预期于不久将来不会产生有意义的收益。

本公司已与不同的第三方签订合作和许可协议，在某些情况下，可能规定向我们支付未来可能的里程碑和特许权使用费(见我们的财务报表附注7)。在开发我们自己的计划之前，我们从固定价格服务合同下提供的服务中获得收入，在某些情况下，这些合同规定向我们支付潜在的里程碑和特许权使用费。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，我们没有确认来自协作、许可证或我们的传统服务合同的任何收入。


运营费用

研发

研发开支主要包括发现及开发候选产品所产生的成本。

我们将研究及开发成本于产生期间支销。在未来期间收到的用于研究和开发活动的货物或服务的不可退还预付款予以递延并资本化。资本化金额其后于相关货物交付及服务提供时支销。

我们预计，随着我们继续推进我们的临床计划，我们的研究和开发费用将在每个季度保持不同，然后在我们完成某些临床试验的登记和治疗后减少，并将重点放在选定的高潜力适应症上。进行必要的临床前和临床研究以获得监管批准的过程成本高昂，

很耗时。在临床开发的后期阶段，成功的候选产品通常比临床开发的早期阶段的开发成本更高，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间的增加。因此，如果我们的候选产品继续进入临床试验，包括更大规模和后期的临床试验，我们的费用将大幅增加，并可能变得更加多变。我们候选产品的实际成功概率可能受到各种因素的影响，包括我们候选产品的安全性和有效性、生产过程中的质量和一致性、对我们临床项目的投资以及与其他产品的竞争。由于这些变数，我们无法确定我们的研发项目和计划的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时以及在多大程度上从我们的候选产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功地让我们的任何候选产品获得监管部门的批准。

一般和行政

我们的一般和行政费用包括行政、财务、公司和其他行政职能人员的人事费用、知识产权和专利费用、设施和其他分配费用、外部专业服务的其他费用，包括法律、人力资源、投资者关系、审计和会计服务以及保险费用。与人事有关的费用包括薪金、福利和基于公平的薪酬。我们预计未来我们的一般和行政费用将保持持平至适度增长，以支持我们优先考虑的CAB计划的发展。

利息收入

利息收入主要包括从我们的现金和现金等值余额中赚取的利息。

行动的结果

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度比较

研发费用

下表概述我们于所示期间由CAB计划分配的研发开支：

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，研发费用分别为1.037亿美元和7930万美元。大约2,440万美元的增长主要是由于我们正在多个适应症开发的第二阶段临床ADC计划增加了1,120万美元，我们的CTLA4免疫肿瘤学计划增加了740万美元，在2023年进入第二阶段开发，各种临床前计划增加了480万美元，主要是我们的CAB B7-H3 x CD3双特异性计划和我们正在推进到IND的下一代CAB Nectin-4 ADC计划，由于增加了员工以支持我们临床计划的持续开发活动，人员相关成本增加了180万美元。以及120万美元的设施和其他

分配的成本被与我们的EpCAM双规格计划相关的210万美元的减少所抵消，该计划于2022年完成制造，并于2023年2月获得IND。

一般和行政费用

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，一般和行政费用分别为2600万美元和2880万美元。280万美元的减少主要是由于我们的D&O保单保费下降导致保险减少110万美元，与我们2020年股权激励计划下发放的奖励相关的基于股票的薪酬减少110万美元，以及主要与2022年100万美元的法律和解有关的会计、法律服务和咨询减少70万美元。

利息收入

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，利息收入分别为630万美元和160万美元。增加470万美元是因为与2022年同期相比，收益更高。

流动资金和资本资源

自公司成立以来，我们的运营净亏损总额为负，现金流为负，预计在可预见的未来，我们将继续出现净亏损。自2020年7月以来，我们主要通过发行股票为我们的运营提供资金。截至2023年12月31日，我们拥有1.115亿美元的现金和现金等价物。

于2023年1月，本公司与Jefferies LLC(“Jefferies”)订立公开市场销售协议(“销售协议”)，由Jefferies LLC(“Jefferies”)担任销售代理，根据该协议，本公司可不时全权酌情出售本公司普通股股份，总销售收益最高可达1,000万美元。根据销售协议，公司将向Jefferies支付公司从出售公司普通股的所有销售中获得的毛收入总额的3.0%的佣金。截至2023年12月31日，我们尚未根据销售协议出售任何普通股。

未来的资金需求

我们的现金主要用途是为运营开支提供资金，主要包括与我们的项目相关的研发开支以及相关的人员成本。未来所需资金的时间和数额取决于许多因素，其中包括：

根据我们目前的运营计划，我们目前的现金和现金等价物预计将足以在本报告中包括的财务报表发布之日起至少12个月内为我们的持续运营提供资金。此外，我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。

如果获得批准，我们将需要额外的资金来完成我们候选产品的开发并将我们的产品商业化。我们可能寻求通过公共或私人股本发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销和分销安排的组合来筹集任何必要的额外资本。我们不能向您保证，如果我们需要额外的融资，我们将以可接受的条件提供此类融资，如果有的话。如果不能从运营中产生足够的现金流，筹集额外的资本，并减少可自由支配的支出，如果没有额外的资本可用，可能会产生重大影响

对我们实现预期业务目标的能力产生不利影响。由于与我们候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法估计与我们当前和预期的临床前研究和临床试验相关的增加的资本支出和运营支出的金额。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排来筹集额外资本，我们可能不得不将宝贵的权利让给我们的候选产品。我们还可能不得不在开发的早期阶段放弃未来研究项目的收入来源，或者放弃比我们选择的更优惠的条款，或者不得不以可能对我们不利的条款授予许可。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。例如，各种原因造成的市场波动，包括供应链中断和地缘政治中断，包括最近俄罗斯和乌克兰之间的冲突以及以色列和哈马斯之间的冲突，都可能对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响。由于市场状况或战略考虑，我们可能会选择通过发行股权或可转换债券来筹集额外资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。如果我们在未来发行更多普通股或其他股权或可转换债务证券，我们的投资者将进一步稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。如果我们通过债务融资筹集额外资本，我们可能会受到公约的限制或限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出、收购其他业务、产品或技术，或宣布股息。如果我们无法从这些或其他来源获得额外资金，可能有必要通过裁员和推迟、缩减或停止某些研发计划来大幅降低我们的支出速度。

现金流

以下概述所示期间我们的现金流量：

用于经营活动的现金

截至2023年12月31日止年度，经营活动中使用的现金净额为1.04亿美元，其中包括1.235亿美元的净亏损、470万美元的净营业资产和负债变动以及1480万美元的非现金交易。我们营业资产和负债的净变化主要是由于应付帐款和应计费用增加530万美元，但被营业租赁使用权资产和负债减少60万美元部分抵消。非现金交易主要包括1350万美元的股票补偿和120万美元与折旧和摊销有关的非现金费用。

截至2022年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额为9040万美元，其中包括1.065亿美元的净亏损，净营业资产和负债净增加30万美元，以及1580万美元的非现金交易。营业资产和负债的净变化主要是由于预付费用和其他资产增加260万美元，但被应付帐款和应计费用增加340万美元以及经营租赁使用权资产和负债净减少50万美元部分抵消。非现金交易主要包括1460万美元的基于股票的补偿和120万美元与折旧和摊销有关的非现金费用。

用于投资活动的现金

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，用于投资活动的现金分别为10万美元和30万美元，主要用于购买财产和设备。

融资活动提供的现金

截至2023年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为77,000美元，主要包括根据我们的员工股票购买计划发行普通股的净收益336,000美元，部分被支付与股权奖励净结算相关的税款259,000美元所抵消。

截至2022年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为6,120万美元，主要包括2022年11月通过包销发行普通股所得的6,170万美元净收益，以及根据我们的员工购股计划发行普通股所得的30万美元，但与净结算股权奖励有关的税款的支付部分抵消了80万美元。

关键会计政策和估算

我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计准则编制的。编制这些财务报表需要我们做出估计和假设

这将影响在财务报表之日报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期间产生的报告收入和报告的费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设和条件下，实际结果可能与这些估计值不同。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告10-K表格中其他地方的财务报表附注1中进行了描述，但我们认为以下关键会计政策对于理解和评估我们报告的财务业绩最为重要。

应计费用

作为编制财务报表过程的一部分，我们在每个结算日计提费用。此过程涉及审阅未结合同及采购订单、与我们的人员沟通以识别代表我们执行的服务，以及在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时，估计所执行的服务水平及服务产生的相关成本。吾等根据吾等当时所知之事实及情况，估计吾等于各结算日之应计开支。我们的应计研发开支中的估计包括供应商就研发活动提供的服务所产生的成本，而我们尚未就该等成本开具发票。我们定期与服务提供商确认估计的准确性，并在必要时作出调整。

我们根据与代表我们进行研究和开发的供应商的报价和合同，对收到的服务和花费的努力的估计，来计算与研究和开发活动相关的费用。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水平，并导致研发费用的预付款。在应计服务费时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间的努力程度。如果服务执行的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们会相应地调整应计或预付费用。将用于未来研究和开发活动的货物和服务的预付款在活动进行时或收到货物时支出，而不是在付款时支出。

尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，这可能会导致我们在任何特定时期报告的金额太高或太低。到目前为止，我们对这类费用的估计与实际发生的金额之间没有实质性差异。

其他公司信息

近期会计公告

请参阅本年度报告第8项的经审计财务报表附注1（表格10—K）。

表外安排

我们没有达成美国证券交易委员会规则和规定中定义的任何表外安排。

第7A项。数量和质量关于市场风险的披露

不适用于较小的报告公司。

项目8.财政状况eNTS和补充数据

BioAtla，Inc.

独立专家的报告注册会计师事务所

致BioAtla，Inc.的股东和董事会。

对财务报表的几点看法

我们审计了BioAtla公司(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的资产负债表、截至2023年12月31日的两个年度的相关经营报表和全面亏损、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的两个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

/s/ 安永律师事务所

自2016年以来，我们一直担任本公司的审计师。

加利福尼亚州圣地亚哥

三月 26, 2024

BioAtla，Inc.

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