目录表

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

A根据第13或15（d）条提交的不定期报告

OF 1934年财产交换法

截至本财政年度止2023年12月31日

佣金文件编号001-36177

GlycoMimetics，Inc.

(注册人的确切姓名载于其章程)

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注册人的电话号码，包括区号：(240) 243-1201

根据该法第12(B)节登记的证券：

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根据该法第12(G)节登记的证券：无

用复选标记表示注册人是否为证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人。☐    不是 ☒

如果注册人不需要根据法案的第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。☐    不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒不是，不是。☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是，不是。☐

通过勾选标记来确定注册人是否是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司或新兴成长型公司。参见《交易法》第12b—2条中对“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

检查是否有任何错误更正是重复的，需要根据§ 240.10D—1（b）对注册人的执行官在相关恢复期内收到的基于激励的补偿进行恢复分析。 ☐

检查注册人是否为空壳公司（如交易法第12b—2条所定义）。 是的 ☐不，不是。☒

截至2023年6月30日，即注册人最后一个完成的第二季度的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值约为$109.3根据纳斯达克全球市场报告的注册人普通股在该日期的收盘价，100万美元。

2024年3月25日，64,450,385GlycoMimtics，Inc.的S普通股以每股面值0.001美元的价格上市。

以引用方式并入的文件

GlycoMimtics，Inc.的S最终委托书将根据1934年证券交易法下的第14A条为其2024年股东年会提交，其部分内容通过引用并入本表格的第III部分10-K。

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关于前瞻性陈述的特别说明

本Form 10-K年度报告或本年度报告包含符合1933年《证券法》(修订本)第27A节和1934年《证券交易法》(修订本)第21E节的含义的前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定因素。前瞻性陈述主要载于第一部分第1项。“商务”，第一部分，项目1a。“风险因素”和第二部分，项目7。“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”，但也包含在本年度报告的其他部分。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜在”、“继续”和“正在进行”或这些术语的否定来识别前瞻性陈述，或旨在识别关于未来的陈述的其他可比术语。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的信息大不相同。尽管我们相信本年度报告中包含的每个前瞻性陈述都有合理的基础，但我们提醒您，这些陈述是基于我们目前已知的事实和因素以及我们对未来的预期，而我们不能确定这些事实和因素。前瞻性陈述包括有关以下方面的陈述：

你应该参考第1A条。在本年度报告的“风险因素”一节中，讨论可能导致我们的实际结果与我们的前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素。由于这些因素，我们不能向您保证本年度报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，这种不准确可能是实质性的。鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性，您不应将这些陈述视为我们或任何其他人对我们将在任何特定时间框架内或根本不会实现我们的目标和计划的陈述或保证。我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律要求。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们截至本年度报告日期之后的任何日期的观点。

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影响我们业务的部分风险

我们的业务面临着许多风险。您应仔细考虑以下风险，以及一般经济和商业风险，以及本年度报告中包含的所有其他信息，以及我们提交给美国证券交易委员会的任何其他文件。以下任何风险都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响，并导致我们普通股的交易价格下降。

在这些重要风险中，包括以下风险：

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第一部分

公司概述

我们是一家临床晚期生物技术公司，专注于通过抑制细胞表面发生的碳水化合物相互作用来改善癌症和炎症性疾病患者的生活。我们正在开发一系列专有的GlycoMimtics，这是一种小分子，可以模拟重要生物过程中涉及的碳水化合物的结构，以抑制碳水化合物的疾病相关功能，如它们在癌症和炎症中扮演的角色。我们相信，这代表了一种治疗多种疾病的药物发现的创新方法。我们正在集中努力治疗我们认为有资格获得孤儿药物指定的疾病的候选药物。

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我们专有的GlycoMimtics平台基于我们在碳水化合物化学方面的专业知识，以及我们对碳水化合物在关键生物过程中所起作用的理解。大多数人类蛋白质是通过在蛋白质表面添加复杂的碳水化合物结构来修饰的，这会影响蛋白质的功能及其与其他分子的相互作用。我们的研究和开发工作集中在针对选择素的候选药物上，选择素是一种作为黏附分子的蛋白质，与碳水化合物结合，参与一系列疾病的炎症成分和进展，包括血液疾病、癌症和心血管疾病。例如，我们认为选择素家族的成员在肿瘤转移和化疗耐药方面起着关键作用。长期以来，抑制特定碳水化合物与选择素的结合一直被视为一种潜在的有吸引力的治疗干预方法。成功开发抑制与选择素结合的类药物碳水化合物的能力，即所谓的选择素拮抗剂，历来受到其效力和碳水化合物化学复杂性的限制。我们相信，我们在合理设计具有类药物特性的高效拟糖拮抗剂和碳水化合物化学方面的专业知识使我们能够识别高效的选择素拮抗剂和其他可能抑制某些碳水化合物的疾病相关功能的糖仿制药，以便开发新的候选药物来解决高度未得到满足的医疗需求的孤儿疾病。

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我们的候选药物概述

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我们目前的候选药物总结如下。我们保留了每一种候选药物的全球开发权和商业化权利，但Uproleselan和Gmi-1687除外，我们将这两种药物的开发和商业化权利独家授权给Apollology(Hong Kong)Limited或Apollology，在内地、香港、澳门和台湾，统称为大中国。

乌普罗莱斯兰

我们正在开发一种特定的E-选择素拮抗剂uproleselan，与化疗联合使用，用于治疗急性髓系白血病(AML)患者，AML是一种危及生命的血液病，可能还有其他血液病。Uproleselan已被美国食品和药物管理局(FDA)授予突破性治疗称号，用于治疗复发或难治性AML。此外，乌普罗塞兰还获得了FDA和欧盟委员会指定的治疗急性髓细胞白血病的孤儿药物。

E-选择素在结合骨髓血管壁龛内的癌细胞方面发挥着关键作用，这阻止了细胞进入血液循环，在那里它们更容易被化疗杀死。在动物研究中，乌普罗塞兰将AML癌细胞从骨髓中动员出来，使它们对化疗更敏感。在这些研究中，与单独接受化疗的动物相比，联合化疗和乌普罗司兰治疗的动物的肿瘤负担显著减轻。此外，与单独化疗相比，乌普罗塞兰与化疗的结合导致了治疗动物存活率的提高。在其他动物研究中，乌普罗塞兰似乎也能保护正常细胞免受化疗的一些副作用。化疗的常见副作用包括导致中性粒细胞减少的骨髓毒性，中性粒细胞数量异常低，作为抵御感染的主要防御的白细胞，以及黏膜炎，黏膜炎是消化道粘膜的炎症和脱落。与仅接受化疗的动物相比，接受乌普罗司兰和化疗的动物没有那么严重的中性粒细胞减少和粘膜炎，而且骨髓毒性也更低。我们认为，使用乌普罗塞兰治疗可以降低骨髓毒性，因为它

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抑制E-选择素，这种抑制使骨髓中的干细胞分裂频率降低，从而保护它们免受针对快速分裂细胞的化疗药物的影响。

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我们在健康志愿者中完成了Uproleselan的初始第一阶段试验，并在2017年完成了针对复发/难治或初治/继发性AML患者的1/2阶段临床试验。词尾e这项1/2阶段试验的有效性和安全性数据发表在该杂志上。血样2021年9月，科学家们强调，在抢救治疗中加入乌普罗司兰后，反应深度增强，如在试验中观察到的高缓解率与仅进行挽救化疗的历史经验相比，以及69%的缓解率复发/难治性急性髓细胞白血病的可评估试验参与者的微小残留病或MRD阴性。

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2018年，我们在一项3期临床试验中给第一名患者服用了乌普罗塞兰，以评估乌普罗塞兰对复发/难治性AML的治疗作用。2021年，我们在一项随机、双盲、安慰剂对照的3期关键临床试验中完成了388名患者的登记，以评估乌普列斯兰在复发/难治性AML患者中的作用，该试验的设计基于FDA的指导。

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2022年9月，我们向FDA提交了一份请求，要求修改试验方案以进行中期分析，并让试验的独立数据监测委员会(IDMC)审查结果，因为盲法合并生存数据显示，根据设计试验所用的历史基准，患者的寿命比预期的要长。与FDA达成一致的统计计划是，IDMC审查80%的生存事件的疗效和安全性数据，这一点在2022年底达成。在设计中期分析时，我们修改了方案，以创造机会在大约80%的生存事件中实现解盲，同时保持最终分析的统计完整性，如果IDMC建议试验继续到最终总体事件触发。中期分析计划要求达到IDMC建议解盲的较高统计门槛，为最终分析保留约95%的试验统计权力。2023年2月，IDMC审查了中期效用分析，并建议关键的3期临床试验继续进行到最初计划的最终总体生存事件触发。

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2023年6月，FDA批准在我们的关键阶段3试验中增加一项方案修正案，以允许在定义的截止日期之后对总体生存的主要终点进行基于时间的分析，如果最初计划用于事件驱动分析的295个生存事件在该日期尚未观察到的话。我们预计患者数据将在2024年第一季度末截止，之后将在2024年第二季度报告试验的TOPLINE结果。如果关键的3期试验结果为阳性，我们正在继续准备在2024年底之前向FDA提交可能的新药申请或NDA。

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2018年5月，我们与国家卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)签署了一项合作研究和开发协议，简称CRADA。根据CRADA的条款，我们正在与NCI和肿瘤学临床试验联盟合作，进行一项随机对照临床试验，评估在标准阿糖胞苷/柔红霉素化疗方案(7和3)的基础上，在符合强化化疗条件的AML患者中加入乌普罗司兰的效果。这项由NCI赞助的2/3期试验的第一名患者于2019年4月接受治疗。第二阶段的267名患者的招募工作于2021年12月完成。将有一项计划中的中期分析，评估无事件存活率以及是否达到了继续进入第三阶段的预先指定的门槛。该试验还可能为监管机构提供支持如果计划中的中期分析结果足够积极，请提交文件。

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2023年5月，FDA同意了我们最初的儿科研究计划，即IPSP。2023年10月，欧洲药品管理局也同意了我们的儿科研究计划，即PIP。IPSP和PIP分别包括推迟完成学业和对年龄在28天以下的儿童的豁免。作为儿科计划的一部分，NCI赞助的1期儿科试验目前正由儿童肿瘤组儿科早期临床试验网络进行。这项剂量递增研究将评估乌普罗司兰联合氟达拉滨和大剂量阿糖胞苷在经过两次或两次以上先前治疗后用于儿童AML患者的安全性和初步活性。预计第一阶段的登记人数将达到18名。第一名患者是在2023年10月登记的。

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GMI-1687

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我们合理设计了一种可用于皮下给药的新型E-选择素拮抗剂GMI-1687。GMI-1687最初是作为乌普罗塞兰的潜在生命周期延长而开发的，当在动物模型中皮下注射时，GMI-1687被观察到具有与乌普罗塞兰同等的活性，但剂量大约低500倍。这种活性水平是在皮下注射后获得的，可以减轻静脉输液的需要。基于这些化合物的特性，我们认为GMI-1687可以被开发出来，以扩大E-选择素拮抗剂的临床用途，使其适用于首选或需要门诊治疗的情况。2023年12月，我们在健康成年志愿者身上完成了GMI-1687 1a阶段试验的40名受试者的登记。

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半乳糖凝集素拮抗剂(GMI-2093)

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Galectin-3是一种碳水化合物结合蛋白，其表达已被证明在纤维化和癌症中发挥核心作用。Galectin-3与许多生物过程有关，包括炎症、异常细胞激活和增殖(巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞)、纤维化形成以及最终导致器官功能障碍。实验数据表明，Galectin-3与多个器官系统的各种疾病有关，包括肝、肾、肺、眼和心脏。目前的研究还表明，Galectin-3在调节肿瘤的免疫和炎症反应中具有重要作用，这些反应有助于肿瘤转化、肿瘤细胞存活、血管生成和转移。

应用我们对糖类生物学和化学的理解，我们合理地设计了几种高效、选择性的、小分子的半乳糖凝集素-3的拟糖拮抗剂。在我们的临床前研究中，我们的Galectin-3拮抗剂增强了检查点抑制剂的抗肿瘤活性，并防止了器官损伤后的纤维化，我们相信这使它们成为进一步评估和开发的有希望的治疗靶点。2022年3月，我们选择了一种半乳糖凝集素候选药物GMI-2093，用于临床前研究。我们目前正在评估进一步开发GMI-2093作为一种潜在的治疗纤维化和肿瘤学适应症的选择。

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GMI-1359

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我们还设计了GMI-1359，一种同时针对E-选择素和一种名为CXCR4的趋化因子受体的候选药物。2021年第四季度，我们终止了激素受体阳性乳腺癌患者的GMI-1359 1b期试验，这些患者的肿瘤已扩散到骨骼，并于2022年8月停用了现有的GMI-1359 Ind。我们目前没有开发GMI-1359，正在寻找许可合作伙伴来继续该候选药物的临床开发。

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我们的战略

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我们的目标是成为新型拟血糖药物发现、开发和商业化的领先者，以满足因碳水化合物生物学发挥关键作用的疾病而导致的未得到满足的医疗需求。利用我们专有的GlycoMimtics平台潜在的广泛适用性，我们最初的重点是在内部开发和推进针对血液病和其他疾病的孤儿候选药物，并获得针对更大市场机会的任何我们可能开发的候选药物的许可。我们战略的主要内容是：

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我们的平台

我们专有的GlycoMimtics平台基于我们在碳水化合物化学方面的专业知识，以及我们对碳水化合物在关键生物过程中所起作用的理解。细胞表面的碳水化合物结构负责复杂的碳水化合物与蛋白质的结合作用。抑制这些结合作用会影响这些蛋白质的功能以及它们与其他分子的相互作用。我们相信，我们的专业知识使我们能够设计出特定的拟糖分子，这种分子可以模仿碳水化合物结构，从而抑制它们与疾病相关的功能。

我们最初的重点是选择素拮抗剂，我们相信它们有潜力解决一些孤儿和巨大市场机会中未得到满足的医疗需求。选择素已被证明在一系列疾病中发挥关键作用，包括血液系统疾病、炎症性疾病、癌症和心血管疾病。

我们最初的药物设计工作集中在一种自然产生的三维复杂碳水化合物核心结构上，称为刘易斯结构。这种核心结构自然会以各种方式进行修饰，形成许多不同的功能碳水化合物。这些变异决定了碳水化合物的生物功能，包括与上述条件相关的功能。因此，我们认为这种结构为设计可用于治疗多种疾病的拟葡萄糖药物候选药物提供了基础。

一旦我们确定了与疾病途径有关的碳水化合物结构，我们就设计了模拟该碳水化合物结构的分子，并通过与碳水化合物的目标受体结合来抑制其与疾病相关的功能，从而阻止了天然碳水化合物本身的结合。例如，一种自然修饰的Lewis结构与选择素结合，选择素在AML原始细胞与骨髓血管系统的黏附中发挥关键作用。Uproleselan模仿这种碳水化合物结构，并相应地与选择素结合，我们认为选择素因此抑制了AML母细胞的黏附，使它们更容易受到细胞毒化疗的杀伤。此外，我们的拟糖分子被设计成比天然碳水化合物对碳水化合物的目标受体有更大的亲和力。这意味着拟糖分子在它们自己和目标受体之间具有更强的分子间力，因此在与相关目标受体的结合方面“胜过”天然碳水化合物，从而抑制它们与疾病相关的作用。

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功能。利用我们的GlycoMimtics平台，我们设计并合成了一个针对不同生物过程的这些结构的专有文库。

我们的糖仿制平台包括知识产权、技术诀窍、专业知识、专有生物信息和生化分析，所有这些都支持高效仿糖化合物的合理设计。我们的平台功能包括：

我们的管道

我们通过合理的药物设计方法在内部发现了我们的候选药物，这种方法将我们在碳水化合物化学方面的专业知识与我们对碳水化合物生物学的知识结合在一起。我们正在基于这一专业知识积极开发拟血糖药物候选药物。我们的候选药物及其目标适应症和开发状况汇总在下表中。

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乌普罗司兰靶向骨髓微环境治疗血液病

我们开发了一种特殊的E-选择素拮抗剂Uproleselan，用于辅助标准化疗治疗AML和其他血液病癌症。我们认为，通过这种方式，乌普罗司兰可作为老年AML患者或复发或难治性AML患者的一线治疗。Uproleselan针对的是癌细胞和骨髓微环境之间的相互作用。在临床前研究中，将乌普罗塞兰与化疗相结合使癌细胞对化疗更敏感。在其他临床前研究中，乌普罗塞兰还通过对正常细胞的影响减少了化疗的一些毒性作用，包括中性粒细胞减少和粘膜炎。

Uproleselan于2015年获得FDA的孤儿药物指定，用于治疗AML患者。2016年，乌普罗塞兰获得FDA的快速通道指定，用于治疗复发或难治性AML的成人患者和60岁或以上的AML老年患者。2017年，乌普罗塞兰获得FDA指定的突破性治疗，用于治疗复发或难治性AML的成人患者。2017年，欧盟委员会根据EMA孤儿药物产品委员会的有利建议，批准了用于治疗急性髓细胞白血病患者的乌普罗塞兰的孤儿名称。2021年1月，中国国家药品监督管理中心批准乌普罗斯兰治疗复发/难治性急性髓细胞白血病突破疗法。

急性髓系白血病

AML是一种血液学癌症，其特征是异常白细胞迅速增长，积聚在骨髓中，干扰正常血细胞的产生。尽管AML是一种相对罕见的疾病，但它仍是美国每年死于白血病的人数最多的疾病。根据NCI管理的监测、流行病学和最终结果计划，2023年美国估计有20,380例新诊断的急性髓细胞白血病病例。据估计，2023年美国有11310人死于急性髓细胞白血病。

确诊为急性髓系白血病的中位年龄为69岁。在一篇发表在临床肿瘤学杂志，60岁或以上患者的中位总生存期为9个月。从2013年到2019年，所有AML患者的总体五年相对存活率为31.7%。相对存活率是净存活率的统计指标，它是通过将观察存活率与一组可比的非急性髓系白血病患者的预期存活率进行比较来计算的，以衡量与急性髓细胞白血病诊断相关的超额死亡率。

一些已发表的研究表明，只有部分接受化疗的AML患者才能达到完全缓解，即AML所有体征的消失。即使到那时，大多数完全缓解的患者最终也会复发。没有进入缓解期的患者被称为难治性患者，这意味着他们对化疗具有抵抗力。

我们认为，有必要为老年AML患者以及那些复发或发展为难治性疾病的AML患者提供新的治疗方案。大多数复发或难治性疾病的AML患者现有的治疗选择有限，因此可能会被转介参加潜在新疗法的临床研究。对于选择不参与或无法参与的患者，治疗选择通常包括化疗方案、去甲基化药物和支持性护理。此外，许多老年急性髓细胞白血病患者由于其他医疗条件而过于虚弱，无法接受化疗，可能只能耐受疼痛缓解或控制措施。然而，如果不进行治疗，AML总是致命的。

E-选择素已被证明在AML疾病进展和细胞外源性化疗耐药中发挥重要作用。多项研究表明，E-选择素水平与AML肿瘤的侵袭和复发有关。因此，我们相信我们的E-选择素拮抗剂uproleselan有潜力改善目前对AML患者的治疗。

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乌普罗塞兰临床试验

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2014年，我们在健康志愿者身上完成了乌普罗司兰的第一阶段试验。单点1期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次静脉递增剂量试验。在试验中，我们评估了乌普罗塞兰的安全性、耐受性和PK。28名健康的成年受试者被纳入队列，接受三个剂量水平的研究药物。在试验中，我们观察到受试者对乌普罗司兰的耐受性良好，乌普罗司兰的PK与基于临床前数据预测的结果一致。

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2015年，我们开始了一项多国1/2期开放标签试验，将乌普罗塞兰作为AML患者标准化疗的辅助药物。这项针对AML男性和女性患者的试验是在美国、爱尔兰和澳大利亚的一些学术机构进行的。审判由两部分组成。在第1阶段，进行升级试验，以确定推荐的乌普罗塞兰剂量，并与第2阶段使用的标准化疗相结合。在试验的第二阶段，在标准化疗的同时，以推荐剂量10毫克/公斤的乌普罗塞兰进行剂量扩展。该试验的主要目的是评估乌普罗司兰与化疗联合使用的安全性。次要目标是确定PK和PD的特征并观察其抗白血病活性。在试验的第一阶段中，共有19名复发或难治性急性髓细胞白血病患者入选，并接受乌普罗司兰和化疗的单周期治疗。在第二阶段部分，纳入了25名60岁以上新诊断的AML患者和47名复发或难治性AML患者的队列。与第一阶段不同，第二阶段的一些患者有资格在化疗的同时接受多个周期的乌普罗司兰治疗。

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2018年12月，我们在年度ASH上公布了1/2期试验的最终疗效和相关结果会议。1/2期临床数据的主要亮点包括：

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基于这些结果，我们正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，以评估乌普列斯兰在复发/难治性AML患者中的作用，试验设计与FDA的指导意见保持一致。主要疗效终点是总存活率，FDA建议我们，在主要疗效分析中，移植的总存活率数据将不需要进行审查，这意味着继续进行移植的患者将继续作为生存分析的一部分。

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所有患者都在接受以阿糖胞苷为基础的MEC(米托蒽酮、依托泊苷和阿糖胞苷)或FAI(氟达拉滨、阿糖胞苷和伊达比星)的化疗，大约一半的患者被随机分配到在化疗的基础上接受乌普罗司兰治疗。接受Uproleselan治疗的患者在化疗开始前服用一天，通过化疗方案每天服用两次，然后在化疗结束后服用两天，这与1/2阶段试验的第二阶段相同。剂量方案是固定的，而不是基于重量的，我们认为这简化了给药，我们在试验的两个手臂为获得缓解的患者提供了最多三个周期的巩固治疗。我们认为，对有反应的患者进行多个周期的治疗可能会促使接受乌普罗司兰治疗的患者产生更深层次的反应。如果是这样的话，它可能会延长缓解的持续时间，并有可能对生存产生额外的好处。第三阶段试验的关键次要终点包括严重粘膜炎的发生率和缓解率，将以分级方式进行评估，以提供支持性数据。

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招生在这项于2018年第四季度开始的关键试验中，我们于2021年11月在美国、加拿大、欧洲和澳大利亚的中心完成了总共388名患者的试验登记。如上所述如上所述，我们预计患者数据将在2024年第一季度末截止，之后将在2024年第二季度报告试验的TOPLINE结果。

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我们正在与NCI和肿瘤学临床试验联盟合作，进行2/3期随机对照临床试验，测试在标准阿糖胞苷/柔红霉素化疗方案(7和3)的基础上加用乌普罗司兰治疗适合强化化疗的AML患者。在研究的第二阶段于2021年12月完成登记后，将对EFS进行中期分析。这项完整的试验预计将招募大约670名主要终点为总生存期的患者，总生存期被定义为从随机分组之日到死于任何原因的时间。NCI还可能资助其他研究，包括涉及AML儿童患者的临床试验，以及评估替代人群和化疗方案的临床前试验和临床试验。我们打算提供uproleselan，并提供财政支持，以加强2/3阶段计划的数据分析和监测。登记的完成现在为试验第二阶段的计划评估奠定了基础，以根据EFS结果确定是否达到了继续进入第三阶段的预先指定的门槛。

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NCI赞助的1期儿科试验目前也由儿童肿瘤学小组儿科早期临床试验网络进行。第1/2阶段剂量递增研究将评估乌普罗塞兰加氟达拉滨和大剂量阿糖胞苷在经过两种或两种以上先前治疗的儿童AML患者中的安全性和初步活性。第一阶段试验预计将有多达18名患者参加。第一名患者是在2023年10月登记的。

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Uproleselan也正在进行多项由研究者发起的试验(IIT)的研究。 2021年7月，加州大学(UC)戴维斯综合癌症中心的临床医生开始对乌普罗塞兰联合万乃馨和阿扎西丁进行临床研究的第一名患者进行剂量计算，以治疗年龄较大或身体不适的患者-幼稚的AML。由两部分组成的IIT的目标是首先确定推荐的第二阶段剂量，然后探索剂量扩展队列的疗效。最多将有31名患者入选。 8名入选患者的结果在2022年12月举行的第64届美国血液学会(ASH)年会上公布。这项第一阶段研究的初步结果显示，在不符合诱导化疗条件的未经治疗的AML患者中，乌普罗塞兰与万乃馨和氮杂西汀一起使用具有可耐受的安全性。没有观察到剂量限制性毒性或DLT，最常见的3-4级不良事件(AEs)和严重不良事件(SAEs)是血液学。联合用药显示了良好的初步疗效，包括50%的MRD阴性CR/CRI。

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2021年7月，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的临床医生在一项1b/2期研究中治疗了第一名患者，该研究评估了在接受治疗的继发性急性髓细胞白血病(TS-AML)患者中加入克拉特里滨加小剂量阿糖胞苷的乌普罗塞兰。TS-AML被认为是AML的一个独特的高危亚群，预后不良，它被定义为起源于先前接受治疗的髓系肿瘤(骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤)的AML。TS-AML的中位生存期不到5个月。

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1b/2期单臂试验招募了18岁或18岁以上的确诊为ts-AML的患者，他们没有接受过AML的治疗。临床医生计划招募大约25名患者参加试验。20个月的结果

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入选的患者于2023年12月在ASH的海报中展示。来自18名可评估患者的初步结果显示，克拉里滨和小剂量阿糖胞苷联合乌普罗塞兰治疗相关的不良反应很少。联合用药的总有效率为39%，并在72%的患者中减少了骨髓母细胞。中位总生存期为5.3个月。

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2023年6月，在一项由研究人员发起的单臂多中心1/2期试验中，第一位儿科患者接受了乌普罗司兰的治疗，以评估安全性和耐受性，并确定乌普罗司兰加清髓性、基于丁硫丹的移植前调理治疗急性髓细胞白血病的RP2D。第二阶段试验将进一步评估RP2D中乌普罗塞兰的初步疗效。该试验将招募多达28名患者(年龄≥12个月，≤30岁)。

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GMI-1687临床开发

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2020年，我们报道了使用GMI-1687进行的扩展临床前研究，其中皮下给药GMI-1687有效地恢复了SCD小鼠模型闭塞血管的血流。我们认为，这些数据支持GMI-1687用于皮下使用和自我给药的潜在开发，并有可能用于VOE的早期干预。2022年5月，我们提交了GMI-1687作为SCD潜在治疗方法的研究新药申请，或IND，并于2022年6月收到FDA的“安全继续进行”信函。2023年12月，我们完成了40名受试者的GMI-1687在健康成年志愿者中的双盲、单中心、随机、安慰剂对照、序贯、单剂量递增1a试验。符合条件的受试者接受了单次皮下注射GMI-1687或安慰剂(比例为6：2)。评估了5个剂量水平，包括3.3、10、20、40和80 mg。这项研究达到了安全性/耐受性和药代动力学的主要和次要终点。没有观察到剂量限制毒性或安全信号。皮下给药达到了目标治疗血药浓度和线性药代动力学，在所有剂量水平上都能快速清除肾脏。数据分析正在进行中，完整的结果预计将在即将举行的医学会议上公布。

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我们与Apollology为Uproleselan和GMI-1687进行的合作

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2020年，我们与阿波莱签订了独家合作和许可协议，开发和商业化适用于大中国所有领域和所有用途的Uproleselan和Gmi-1687。我们和阿波罗组学公司还将合作推进GMI-1687的临床前和临床开发。

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我们有资格根据特定开发、监管和商业里程碑的实现获得总计约1.8亿美元的潜在里程碑付款，以及根据净销售额从较高的个位数到15%不等的分级特许权使用费。阿波伦公司将负责与乌普罗尔斯兰和GMI-1687在大中国地区的开发、监管批准和商业化有关的所有费用。我们将保留这两种化合物在世界其他地区的所有权利，并已同意根据临床和商业供应协议向Apollology供应乌普罗塞兰和GMI-1687。

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我们还与阿波利经济学签订了一项临床供应协议，根据协议，我们将以商定的价格向阿波利经济学生产和供应乌普罗塞兰产品。Apollology可以选择在满足适当的材料转移要求后开始生产。

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2020年，中国国家医疗产品管理局(NMPA)和药物评价中心(CDE)批准了Uproleselan(也称为APL-106)的IND批准，从而启动了第一阶段PK和耐受性研究。IND的批准还包括接受APL-106结合化疗治疗复发/难治性AML的3期过渡研究。2021年1月，APL-106获得中国国家CDE的突破性治疗资格，用于治疗复发/难治性急性髓系白血病。2024年1月，阿波利经济学宣布完成第三阶段桥梁研究的招募工作。大中国地区20个地点的140名原发难治性或复发(首次或第二次未经治疗的复发)且有资格接受诱导化疗的成人患者被随机分为乌普罗司兰联合化疗或安慰剂+化疗。第三阶段搭桥研究的主要终点是总体存活率。次要结果指标包括缓解率和持续时间，以及乌普罗塞兰是否可以降低口腔粘膜炎的发生率，这是一种与化疗相关的副作用。

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我们和阿波利经济学已经成立了一个联合开发委员会，以监督合作和许可协议下的活动。合作和许可协议将在每个地区的版税期限到期后逐个地区终止，除非任何一方提前终止。任何一方可在事先书面通知的情况下终止合作和许可协议，但须遵守特定条件，包括未治愈的重大违约，或另一方破产或资不抵债。在事先书面通知的情况下，阿波罗经济学可能会以任何理由终止合作和许可协议。

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半乳糖凝集素拮抗剂(GMI-2093)

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我们继续优化化合物，并预计进行更多的临床前实验，以进一步表征我们的Galectin-3拮抗剂对免疫过程、纤维化相关疾病进展的影响，并确定这些化合物是否可以口服生物利用。其中一种化合物，GMI-2093，已被观察到30%的生物利用度通过口服给药。2022年3月，我们选择GMI-2093进行临床前研究评估。我们目前正在评估进一步开发GMI-2093作为一种潜在的治疗纤维化和肿瘤学适应症的选择。

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知识产权

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我们努力保护我们认为对我们的业务非常重要的知识产权，包括寻求和维护旨在涵盖我们候选药物的组成及其使用方法的专利保护。我们已经发布了涵盖乌普罗塞兰(以前称为GMI-1271)和使用方法的专利，预计将在2032年至2039年之间到期。此外，我们还有几项正在处理的专利申请，涉及乌普罗斯兰和/或其使用方法，如果发布，最后一项到期申请目前预计将于2041年到期。我们还颁发了涵盖GMI-1359的专利和预计将在2036年至2037年之间到期的使用方法。此外，我们还有几项涉及GMI-1359和/或其使用方法的未决专利申请，如果发布，最后一项到期申请目前预计将于2042年到期。我们还有两项已发布的专利，涵盖GMI-1687，预计将于2037年到期。此外，我们还有几项涉及GMI-1687和/或其使用方法的未决专利申请，如果发布，最后一项到期申请目前预计将于2041年到期。我们还有几项针对我们的半乳糖凝集素拮抗剂化合物及其使用方法的专利申请正在进行中，最后一项申请如果发布，目前预计将于2042年到期。我们还依赖商业秘密保护我们的机密和专有信息，并对此类信息进行仔细监控，以保护我们业务的各个方面。

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我们的成功将在很大程度上取决于我们是否有能力获得和维护与我们的业务相关的重要商业发明和专有技术的专利和其他专有保护，保护和执行我们的专利，保护我们的商业秘密，并在不侵犯有效和可强制执行的专利和第三方其他专有权利的情况下运营。我们还依靠专有技术和持续的技术创新来发展、加强和保持我们在GlycoMimtics领域的专利地位。

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第三方可能持有知识产权，包括对我们的候选药物开发非常重要或必要的专利权。我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术来将我们的候选药物商业化，在这种情况下，我们将被要求从这些第三方获得许可证。如果我们不能获得这样的许可，或者不能以商业上合理的条款获得这样的许可，我们的业务可能会受到实质性的损害。

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我们计划通过提交专利申请，继续扩大我们的知识产权，这些专利针对更多的拟糖化合物及其衍生物、含有它们的组合物和配方以及它们的使用方法。此外，我们将在美国和国际上为涵盖这些化合物的新物质组合物及其在各种疗法中的用途寻求专利保护。

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像我们这样的生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。此外，专利申请中所要求的范围可以在专利发布之前大幅缩小，其范围可以在专利发布后重新解释，包括就已发布的专利提交重新发布申请的情况，以纠正在起诉过程中可能导致对已发布专利的权利要求的问题或错误

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专利全部或部分无效或不可执行。因此，我们不知道我们的候选药物中是否有任何药物是可保护的，还是仍然受到可执行专利的保护。我们无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利主张是否会提供足够的专利保护，使其不受竞争对手的影响。我们持有的任何专利都可能被第三方挑战、规避或宣布无效。

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由于美国和某些其他司法管辖区的专利申请被保密18个月，而且科学或专利文献中的发现往往落后于实际发现，我们无法确定未决专利申请所涵盖的发明的优先顺序。此外，我们可能不得不参与美国专利商标局或外国专利局宣布的干涉程序，以确定发明的优先权，或在授予专利后的挑战程序中，如异议，挑战发明优先权或其他可专利性特征。即使最终结果对我们有利，这样的诉讼也可能导致巨大的成本。

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制造业

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我们没有任何生产设施或人员。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方生产我们用于临床前和临床测试的候选药物，以及如果我们的候选药物获得上市批准则用于商业生产。我们预计将继续根据与第三方的合同管理流程开发、扩大规模和制造。对于uproleselan，如果我们获得上市批准，我们预计制造业将显著增加。

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我们所有的候选药物都是小分子，由容易获得的原料以可靠和可重复的合成工艺制造。我们希望继续开发能够在合同制造设施中以成本效益高的方式生产的候选药物。

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协议的初始期限至2026年年底，除非任何一方另行终止，否则将自动续期3年。我们已经向Patheon提供了到2027年的年需求量预测。

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商业化

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我们还没有建立销售、营销或药品分销基础设施。我们通常希望为我们的候选药物保留在美国的商业权利。我们相信，我们将有可能通过一支专注、专业、关键客户的销售队伍，为这些候选药物进入美国市场。关于优普罗斯兰和GMI-1687，我们已经授予阿波伦公司在大中国的独家商业化权利，我们可能会在世界其他司法管辖区为我们的候选药物授予第三方类似的权利。

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在获得上市批准后，我们希望通过在美国建立或外包一个专注于销售、营销和大客户管理的组织来销售我们的药物，从而开始商业化活动。我们相信，这样的组织将能够以医生社区为目标，他们是治疗我们正在开发的候选药物所针对的患者群体的关键专家。在美国以外，我们希望与第三方就任何获得上市批准的候选药物达成分销和其他营销安排。

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我们还计划建立一个营销和销售管理组织，为我们通过自己的销售组织营销的任何药物制定和实施营销战略，并监督和支持我们的销售队伍。

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营销组织的职责将包括制定与批准的药物有关的教育倡议，并与相关医学领域的思想领袖建立关系。

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竞争

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如果我们的所有候选药物获得批准，影响其成功的关键竞争因素可能是它们的安全性、有效性、便利性、价格、仿制药竞争以及政府和其他第三方付款人提供的保险和补偿。

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随着AML治疗环境的变化，乌普罗司兰可能不会提供比其他现有治疗方法更多的好处，这是很大的风险。在治疗复发/难治性AML患者时，一个关键的考虑因素是患者是否适合进行强化挽救化疗。在我们正在进行的Uproleselan第三阶段临床试验中，正在研究的患者群体包括被认为能够耐受挽救化疗的AML患者。虽然目前还没有被普遍接受的挽救化疗的单一标准方法，但现有的可以耐受挽救化疗的复发/难治性AML患者的治疗方案包括基于阿糖胞苷的联合治疗。此外，据我们所知，其他几种产品和候选产品已经上市或正在开发中，可以作为急性髓细胞白血病患者的潜在治疗选择。正在为这些正在开发的候选产品进行研究的一些患者群体与我们的乌普罗司兰3期临床试验中正在研究的患者群体重叠。针对复发/难治性AML患者的既定治疗选择的存在和竞争疗法的开发可能会对我们成功将乌普罗司兰商业化的能力产生负面影响。

以下疗法已被FDA批准用于治疗AML：

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虽然许多已获批准或正在开发中的针对血液系统恶性肿瘤的化疗和靶向疗法可能会补充乌普罗斯兰，但也有一些正在开发中的疗法可能会直接与乌普罗斯兰竞争。此外，还有一些CXCR4拮抗剂在临床开发中针对骨髓微环境，以便动员癌细胞并使其对化疗或其他疗法敏感。

与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准药物方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。

政府管制与产品审批

美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局广泛监管药品的研究、开发、测试、制造、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、进出口等事宜。在美国和外国获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法规和条例，需要花费大量的时间和财政资源。

美国政府监管

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在药物开发过程、批准过程或批准之后的任何时间，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决的新药申请或NDA、撤回批准、实施临床暂停、发布警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、退货或民事或刑事处罚。

FDA在一种药物可以在美国上市之前所要求的程序通常包括：

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临床前研究

临床前研究包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估潜在安全性和有效性的动物研究。IND赞助商必须将临床前研究的结果与生产信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献等一起提交给FDA，作为IND的一部分。即使在IND提交之后，一些临床前试验也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。

临床试验

临床试验涉及在符合GCP要求的合格研究人员的监督下给人类受试者服用正在研究的新药，其中包括要求所有研究受试者以书面形式提供参与任何临床试验的知情同意书。临床试验是在详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准的方案下进行的。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床试验的方案和任何后续的方案修正案。此外，参与临床试验的每个机构的内部评审委员会必须在该机构开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划，并且在临床试验进行期间，内部评审委员会必须继续监督临床试验。有关某些临床试验的信息必须在特定的时间框架内提交给美国国立卫生研究院(NIH)，以便在其ClinicalTrials.gov网站上公开传播。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这三个阶段可能重叠，也可能合并。在第一阶段，该药物首先被引入到健康的人体受试者或有目标疾病或状况的患者中，并对安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄进行测试，如果可能的话，获得其有效性的初步迹象。在第二阶段，该药物通常用于有限的患者群体，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。在第三阶段，该药物在受控良好的临床试验中应用于更多的患者群体，通常是在地理上分散的临床试验地点，以产生足够的数据来统计评估该产品的安全性和有效性以供批准，建立该产品的总体风险-效益概况，并为该产品的标签提供足够的信息。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，或者根本不会成功完成。此外，FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。同样，如果一项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或者如果该药物与患者受到意外的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其所在机构的临床试验的批准。

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上市审批

假设成功完成所需的临床测试，临床前和临床研究的结果，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等相关的详细信息，将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品用于一个或多个适应症的市场。在大多数情况下，提交保密协议需要缴纳高额的申请使用费。根据目前生效的处方药使用费法案或PDUFA指导方针，FDA已同意关于其审查申请的时间的某些绩效目标。

此外，根据《儿科研究公平法》，保密协议或补充协议必须包含足够的数据，足以评估药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持对产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。除非法规另有要求，否则儿科数据要求不适用于具有孤儿称号的产品。

FDA还可能要求提交风险评估和缓解战略或REMS计划，以缓解任何已确定或怀疑的严重风险。REMS计划可以包括药物指南、医生沟通计划、评估计划和确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记或其他风险最小化工具。

FDA在接受备案之前，在提交后的头60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，申请必须连同附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA审查保密协议，以确定药物是否安全有效，以及制造、加工、包装或持有药物的设施是否符合旨在确保产品持续安全、质量和纯度的标准。

FDA通常会将有关新药的问题提交给外部咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请并就是否应批准申请以及在何种条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP。

保密协议的测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，可能需要几年时间才能完成。从临床前和临床试验中获得的数据并不总是决定性的，可能会受到不同解释的影响，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。FDA可能不会及时批准NDA，或者根本不批准。

在评估了NDA和所有相关信息后，包括咨询委员会的建议(如果有)以及关于制造设施和临床试验地点的检查报告，FDA可能会出具批准信，在某些情况下，可能会出具完整的回复信。一封完整的回复信通常包含为了确保NDA的最终批准而必须满足的特定条件的声明，并可能需要额外的临床或临床前测试，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这一补充信息，FDA最终也可能决定该申请不符合批准的监管标准。如果这些条件得到了FDA的满意，FDA通常会签发一封批准信。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。

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FDA特别快速审查和批准计划

FDA有各种计划，包括快速通道指定、加速批准、优先审查和突破性治疗指定，旨在加快或简化用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物的开发和FDA审查过程，并展示解决未满足的医疗需求的潜力。这些计划的目的是比FDA标准审查程序更早地向患者提供重要的新药。

为了有资格获得快速通道认证，FDA必须根据赞助商的请求，确定一种产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并展示出满足未得到满足的医疗需求的潜力。FDA将确定，如果一种产品将提供一种不存在的疗法，或者提供一种基于疗效或安全因素的潜在优于现有疗法的疗法，该产品将满足未满足的医疗需求。FDA可以在提交完整的申请之前滚动审查快速通道产品的NDA部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何必要的使用费。

FDA可能会优先审查那些在治疗方面取得重大进展的药物，或者在没有适当治疗方法的情况下提供治疗。优先审查意味着FDA审查申请的目标是6个月，而不是目前PDUFA指南下的标准审查10个月。这六个月和十个月的审查期是从新分子实体的“提交”日期而不是收到日期开始计算的，这通常会增加大约两个月的时间线，以便从提交之日起进行审查和决定。大多数有资格获得快速通道指定的产品也可能被认为适合接受优先审查。

此外，被研究的产品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法更有意义的治疗效果的产品，可能有资格获得加速批准。此类产品可以在充分和良好控制的临床试验的基础上获得批准，这些临床试验确定了药物产品对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响。或者，批准的临床终点可以在不可逆转的发病率或死亡率之前测量，这很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。批准还可能考虑到这种情况的严重性、稀有性或流行率，以及是否有替代治疗。作为批准的一项条件，FDA可以要求获得加速批准的药物的赞助商进行上市后研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床终点的预期效果，该药物可能需要进行加速停药程序。

赞助商也可以要求将候选产品指定为“突破性疗法”。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。被指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准。FDA必须采取某些行动，如及时召开会议和提供建议，以加快批准突破性疗法的申请的开发和审查。

即使一种产品符合这些计划中的一个或多个，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。我们可能会适当地为我们的候选产品探索其中的一些机会。

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的药品须受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症、制造更改或其他标签声明，都要接受进一步的测试要求和FDA之前的审查和批准。对于任何上市的产品，还有持续的年度使用费要求，以及具有临床数据的补充应用的申请费。

即使FDA批准了一种产品，它也可以限制批准的产品使用适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，包括方框警告，要求

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进行批准后研究，包括第四阶段临床试验，以进一步评估药物在批准后的安全性，要求测试和监督计划在产品商业化后对产品进行监控，或施加其他条件，包括分销限制或REMS下的其他风险管理机制，这可能对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可以根据上市后研究或监测计划的结果，阻止或限制产品的进一步营销。

此外，药品制造商和其他参与生产和分销批准药品的实体必须向FDA和州机构登记其机构，并接受FDA和这些州机构对cGMP要求的定期突击检查。对制造工艺的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

一旦批准，如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。

后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能导致强制修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。虽然在医学实践中，医生可以为未经批准的适应症开经批准的药物，但制药公司通常被要求仅针对经批准的适应症并根据经批准的标签的规定来推广其药物产品。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。然而，医生可以根据其独立的医学判断，为标签外使用的合法可用产品开处方。FDA不规范医生选择治疗的行为，但FDA确实限制了制造商在标签外使用其产品的问题上的沟通。

此外，处方药产品的分销受到《药品供应链安全法》和州法律的约束，这些法律限制了处方药产品样品的分销，并规定了确保分销责任的要求。

联邦和州欺诈和滥用、数据隐私和安全以及透明度法律和法规

除了FDA对药品营销的限制外，联邦和州医疗保健法律法规还限制生物制药行业的商业行为。这些法律包括但不限于反回扣和虚假声明法律法规、数据隐私和安全以及透明度法律法规。

除其他事项外，联邦反回扣法规禁止故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购、安排或推荐购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可报销的任何物品或服务的回报。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。这个

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反回扣法规被解释为一方面适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理人员之间的安排。虽然有一些法定豁免和监管避风港保护一些常见的活动免受起诉，但这些豁免和避风港的范围很窄，需要严格遵守才能提供保护。涉及报酬的做法如果不符合豁免或避风港的资格，可能会受到审查，因为这些做法可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐。几家法院将该法规的意图要求解释为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保健覆盖的业务，则该法规已被违反。

2010年的《患者保护和平价医疗法案》也扩大了联邦《反回扣法规》的适用范围，该法案经2010年《保健和教育和解法案》修订，除其他外，修订了联邦《反回扣法规》的意图要求，使个人或实体不再需要实际了解这一法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为。此外，PPACA规定，政府可以断言，就联邦民事虚假索赔法案或民事罚款法规而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔，该法令对被确定向或导致向联邦卫生计划提交索赔的任何个人或实体施加惩罚，而该人知道或应该知道该人针对的是未按索赔提供的项目或服务或虚假或欺诈性的项目或服务。

联邦虚假索赔法律，包括联邦民事虚假索赔法案，禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，对虚假或欺诈性索赔具有重要意义。索赔包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。根据这些法律，制药和其他医疗保健公司已被起诉，罪名包括涉嫌向客户免费提供产品，并预期客户将为产品向联邦计划收费。公司还被起诉，因为公司推销产品用于未经批准的、因此不能报销的用途，从而导致提交虚假索赔。1996年的联邦健康保险可携性和责任法，或HIPAA，制定了额外的联邦刑法，禁止明知和故意执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。

此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。HIPAA经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其各自的实施条例修订，包括2013年1月25日发布的HIPAA最终综合规则，对某些类型的个人和实体提出了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的具体要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于“业务伙伴”，即创建、接收、维护或传输与为或代表覆盖实体及其承保分包商提供服务相关的受保护健康信息的独立承包商或承保实体(或其他业务伙伴)的代理。HITECH还增加了对覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多没有得到HIPAA的先发制人，在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

联邦医生支付阳光法案要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以支付的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士从业人员)、教学医院、适用的制造商和适用的团购组织每年向CMS报告医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益有关的信息。

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我们还可能受到州法律的约束，州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，以及州法律要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者或营销支出支付和其他价值转移有关的信息。

由于这些法律的范围广泛，而现有的法定和监管豁免范围很窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。如果我们的业务被发现违反了上述任何联邦和州法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括行政、刑事和民事罚款、罚款、交还、监禁、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益、交还、被排除在政府医疗保健计划之外以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。如果我们的任何产品在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律法规的约束，其中可能包括，例如，适用的上市后要求，包括安全监控、反欺诈和滥用法律、实施公司合规计划以及向医疗保健专业人员报告付款或价值转移。

承保和报销

我们候选药物的未来商业成功或我们的任何合作伙伴成功地将任何批准的候选药物商业化的能力，在一定程度上将取决于联邦和州一级的政府付款人计划，包括联邦医疗保险和医疗补助、私人健康保险公司和其他第三方付款人为我们的候选药物提供保险并建立足够的报销水平。政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织通常决定他们将支付哪些药物，并建立医疗保健的报销水平。尤其是在美国，私人健康保险公司和其他第三方付款人通常根据政府通过联邦医疗保险或医疗补助计划为此类治疗提供补偿的水平来为产品和服务提供补偿。在美国、欧盟或欧盟，以及我们候选药物的其他潜在重要市场，政府当局和第三方付款人越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这往往导致平均销售价格低于正常情况下的价格。此外，美国对受控医疗保健以及欧盟对国家和地区定价和报销控制的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会对我们未来的产品销售和运营结果产生不利影响。这些压力可能来自管理型医疗集团的规则和实践、与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品覆盖和报销政策以及总体定价相关的司法裁决和法律法规。

第三方付款人越来越多地对医疗产品的覆盖范围和补偿水平施加额外要求和限制。例如，联邦和州政府以低于平均批发价的不同费率报销承保的处方药。这些限制和限制影响了医疗保健服务和产品的购买。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单或处方表上的特定药物产品，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物产品。第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的成本。我们的候选药物可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。此外，一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险。可能无法获得足够的第三方报销，使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在药物开发方面的投资的适当回报。改革医疗保健或降低政府保险计划下成本的立法提案可能会导致我们的药品和候选药物的报销金额较低，或者将我们的药品和候选药物排除在保险范围之外。医疗保健支付者和提供者正在实施的成本控制措施以及任何医疗改革都可能显著减少我们销售任何经批准的候选药物的收入。我们不能保证我们将能够获得并维持第三方的保险，或为我们的候选药物提供全部或部分足够的补偿。

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医疗改革对我们业务的影响

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些额外的立法和监管建议，以改变医疗保健系统的方式，以影响我们销售产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗体系的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，其中包括通过改革医疗保健系统来降低医疗成本的重大立法举措，包括限制药品和生物制药产品的定价、覆盖范围和报销，特别是在政府资助的医疗保健计划下，以及加强政府对药品定价的控制。

在过去的几年里，美国政府采取了几项举措来资助和激励某些比较有效性研究，包括在PPACA下创建以患者为中心的结果研究所。虽然比较有效性研究的结果并不是要为公共或私人付款人规定承保政策，但尚不清楚研究将对任何产品的销售产生什么影响，如果任何此类产品或其打算治疗的情况是研究的主题。也有可能的是，比较有效性研究表明竞争对手的产品具有好处，这可能会对我们候选产品的销售产生不利影响。如果第三方付款人认为我们的候选药物与其他可用疗法相比不具成本效益，他们可能不会将我们的候选药物作为他们计划下的福利覆盖，或者，如果他们认为支付水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的药物。PPACA于2010年3月成为法律，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。在其他可能对我们的业务产生影响的措施中，PPACA建立了对任何生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体收取的不可扣除的年费；新的Medicare Part D Coverage Gap折扣计划；以及一个新的公式，增加了制造商根据Medicaid药品返点计划必须支付的返点。此外，PPACA延长了制造商的医疗补助回扣责任，扩大了医疗补助计划的资格标准，并扩大了根据公共卫生服务药品定价计划有资格获得折扣的实体。PPACA的某些方面受到了司法和国会的挑战，行政部门在不同时期努力废除或取代PPACA的某些方面。

例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，PPACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，将个人在PPACA市场购买医疗保险的强化补贴延长至2025年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和创建新的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。

此外，美国在特殊药品定价实践方面的立法和执法兴趣也越来越大。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和拟议的州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以推进这些原则。此外，爱尔兰共和军除其他事项外，(I)指示卫生与公众服务部就联邦医疗保险(Medicare)覆盖的某些高支出、单一来源的药物和生物制品的价格进行谈判，(Ii)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定从2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，卫生与公众服务部于2023年2月14日发布了一份报告，概述了由CMS创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项控制石油价格的倡议

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通过使用《贝赫-多尔法案》规定的入场权获得处方药。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州第804条进口计划(SIP)的提案，从加拿大进口某些药物用于特定的州医疗保健计划。目前尚不清楚该计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及该计划是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了正在等待FDA审查的SIP提案。任何此类获得批准的进口计划一旦实施，可能会导致这些计划涵盖的产品的药品价格更低。

由于PPACA，医疗保险支付越来越多地与护理质量和价值衡量，以及医生和医院等提供者对相关数据的报告联系在一起。所谓的“基于价值的报销”措施可能会给生物制药制造商带来挑战和潜在的机遇。为符合某些质量标准的供应商提供的医疗保险激励措施最终可能对那些能够确定其产品可能有助于供应商满足这些措施的制造商有利。然而，制造商根据质量或价值销售其药品的能力受到严格监管，并不总是被允许的。此外，对那些未能充分遵守质量报告要求的提供商的联邦医疗保险报销可能会减少，这可能会导致可用于购买产品的资源减少，如果我们的候选药物获准上市，还可能对其营销或利用产生负面影响。我们目前无法预测向基于价值的报销的长期转变将对联邦医疗保险计划中的任何候选药物或可能将付款与供应商质量类似地捆绑在一起的任何其他第三方付款人计划产生什么影响(如果有的话)。

此外，自PPACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，总裁签署了经修订的2011年预算控制法，其中除其他外，设立了赤字削减联合特别委员会，向国会建议削减开支的建议。赤字削减联合特别委员会未能实现2013年至2021年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这些削减包括从2013年开始的每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额最高削减2%，由于随后的立法修正案，除非国会采取额外行动，否则将持续到2032年。2021年3月11日，总裁·拜登签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造商价格的100%。改革医疗保健和政府保险计划的额外立法提案，以及美国管理医疗保健的趋势，如果获得批准，可能会影响药品的购买，并减少我们候选产品的报销和/或承保范围。

竞争产品的排他性和批准性

Hatch-Waxman专利清单

在通过保密协议寻求药物批准时，申请者被要求向FDA列出每一项专利，并声称涵盖了申请人的产品或使用该产品的方法。一旦一种药物获得批准，该药物申请中列出的每一项专利都会在FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品中公布，通常被称为橙皮书。反过来，橙皮书中列出的药物可以被潜在竞争对手引用，以支持批准缩写新药申请或ANDA或505(B)(2)NDA。一般而言，ANDA规定销售的药物产品具有与上市药物相同的浓度、剂型和给药途径的相同有效成分，并已通过以下方式证明是生物等效的体外培养或体内对所列药物进行测试或其他操作。除了生物等效性测试的要求外，ANDA申请者不需要进行或提交临床前或临床测试结果，以证明其药物产品的安全性或有效性。

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由药剂师根据原始上市药物的处方进行替代。505(B)(2)国家药品监督管理局通常是就先前批准的药物产品的变更提交的，例如新的剂型或适应症。

ANDA或505(B)(2)NDA申请者必须向FDA证明FDA批准的产品的任何专利，但ANDA申请者未寻求批准的使用方法的专利除外。具体而言，申请人必须就每项专利证明：

通常，ANDA或505(B)(2)NDA在所有列出的专利到期之前不能获得批准，除非ANDA或505(B)(2)NDA申请人对列出的药物提出质疑。建议的产品不会侵犯已获批准的产品的上市专利或此类专利无效或不可强制执行的证明称为第四款证明。如果申请人没有对所列专利提出质疑，或表明其不寻求批准专利使用方法，则ANDA或505(B)(2)NDA申请将在所有要求参考产品的所列专利到期之前不会获得批准。

如果ANDA或505(B)(2)NDA申请人已向FDA提供了第四段认证，则在FDA接受申请备案后，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证通知后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到较早的30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决。

Hatch-Waxman非专利排他性

FDCA下的市场和数据排他性条款也可能推迟竞争产品的某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利数据排他期。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质活性的分子或离子。在专营期内，FDA可能不接受另一家公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA进行审查，该公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA包含先前批准的活性部分。然而，如果ANDA或505(B)(2)NDA包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。

如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请或补充是必不可少的，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充物提供三年的市场排他性。对以前批准的药物产品的改变，如现有药物的新适应症、剂量、强度或剂型，可能会获得三年的独家经营权。这项为期三年的专营权仅涵盖与新的临床研究相关的使用条件，作为一般事项，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA用于原始、未经修改的药物的仿制药版本。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准全面的保密协议；然而，提交全面保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全性和有效性。

孤儿药品排他性

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品授予孤儿称号，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的疾病或疾病，而且没有合理的预期，即在美国开发和生产治疗这种疾病或疾病的药物或生物制品的成本将从产品的销售中收回。必须在提交之前申请指定为孤儿

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保密协议或生物制品许可证申请。指定孤儿不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对该药物的第一次批准，用于治疗其具有这种指定的疾病或情况，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以销售相同适应症的相同药物或生物制品，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。然而，竞争对手可能会因孤儿产品具有排他性的指示而获得不同产品的批准，或者获得对同一产品但对于孤儿产品具有排他性的不同指示的批准。如果被指定为孤儿产品的药物或生物制品获得了上市批准，其适应症范围超过了指定的范围，则该药物或生物制品可能无权获得孤儿产品独家经营权。欧盟的孤儿药物地位有类似的好处，但不是完全相同的。

儿科排他性

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儿科专营权是美国另一种类型的非专利营销专有权，如果获得批准，将规定在任何现有的监管专有权的条款上附加额外的六个月的市场保护，包括上述非专利和孤立药物专有期。如果NDA赞助商提交的儿科数据公平地回应了FDA对此类数据的书面请求，则可以授予这六个月的排他性。这些数据不需要证明该产品在研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为公平地回应了FDA的要求，就会获得额外的保护。如果所要求的儿科研究报告在法定时限内提交给FDA并被FDA接受，则无论是法定或法规的独家期限还是橙皮书列出的专利保护期，该药物都将延长六个月。这不是专利期限的延长，但它有效地延长了FDA因监管排他性或列出的专利而不能批准ANDA或505(B)(2)申请的监管期限。如果我们的任何候选药物获得批准，我们预计将在适当的时候寻求儿科独家专利。

外国监管

为了在美国境外销售任何产品，我们需要遵守其他国家关于安全性和有效性的众多不同的监管要求，以及对我们候选药物的临床试验、营销授权、商业销售和分销等方面的监管要求。例如，在欧盟，我们必须在我们打算进行临床试验的每个成员国获得临床试验申请或CTA的授权。无论我们是否获得FDA对一种药物的批准，我们都需要获得外国可比监管机构的必要批准，才能在这些国家开始临床试验或销售该药物。审批过程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期限。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，甚至可能更长。一个国家的监管批准不能确保另一个国家的监管批准，但在一个国家未能获得监管批准或拖延可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。

员工与人力资本资源

截至2023年12月31日，我们有35名全职员工，全部位于美国。我们的员工中没有一个是工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本资源目标包括识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和新的员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股权的薪酬奖励来吸引、留住和奖励表现优异的员工，从而通过激励员工尽其所能并实现公司目标来增加股东价值和公司的成功。我们监控我们的薪酬、福利和离职面试数据，并根据需要进行更改，以支持持续招聘和选择有才华的新员工，以及留住现有人才。我们的核心价值观巩固了我们的使命，即我们如何建立我们的药物开发渠道，以及我们如何与员工、患者、医疗保健提供者、研究人员和利益相关者建立关系。

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企业信息

我们于2003年根据特拉华州的法律注册成立。我们的主要执行办公室位于马里兰州罗克维尔医疗中心大道9708号，邮编20850。我们的电话号码是(240)243-1201。

本年度报告中出现的“GlycoMimtics”、GlycoMimtics标识和GlycoMimtics，Inc.的其他商标或服务标志是GlycoMimtics，Inc.的财产。本年度报告包含其他公司的其他商号、商标和服务标记，这些都是其各自所有者的财产。

可用信息

我们的网站地址是www.lycomimetics.com。除了本年度报告中包含的信息外，还可以在我们的网站上找到有关我们的信息。我们的网站和网站中包含或链接到我们网站的信息不是本年度报告的组成部分。

我们的10-K表年度报告、10-Q表季度报告、8-K表当前报告以及根据1934年证券交易法第13（a）或15（d）条（经修订）提交或提供的报告修正案，在以电子方式提交或提供予证券及交易所后，在合理可行的情况下尽快透过本公司网站免费查阅委员会或SEC。此外，SEC还维护一个互联网网站，其中包含报告、代理和信息声明以及其他信息。SEC网站的网址是www.sec.gov。

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项目1A.风险因素

我们的业务面临着许多风险。您应仔细考虑以下风险，以及一般经济和商业风险，以及本年度报告中包含的所有其他信息，以及我们提交给美国证券交易委员会的任何其他文件。以下任何风险都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响，并导致我们普通股的交易价格下降。

与我们的财务状况和资本需求相关的风险

自成立以来，我们遭受了重大损失。我们预计未来几年将继续亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

自成立以来，我们遭受了重大亏损，截至2023年12月31日，我们的累计赤字为4.565亿美元。近年来，我们的运营资金主要来自我们普通股的公开发行收益。

我们把几乎所有的财政资源和努力都投入到研究和开发上，包括临床前研究和临床试验。我们还没有完成任何药物的开发。我们预计未来几年将继续产生巨额费用和运营亏损。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。我们预计，在未来12个月及以后，我们的支出将大幅增加，来自运营活动的负现金流将继续，因为我们：

为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终将产生大量收入的药物商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的候选药物的临床前测试和临床试验，获得这些候选药物的监管批准，以及制造和商业化我们可能获得监管批准的任何药物，以及发现更多的候选药物。我们只是处于这些活动中的大多数的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。

就uproleselan和GMI-1687而言，我们创造收入的能力在一定程度上取决于开发、监管和商业里程碑的实现，以及根据我们与Apollology的许可协议足以产生版税的销售，而这些里程碑的实现在很大程度上不是我们所能控制的。如果Apollology失败，或选择不继续进一步发展，寻求监管部门对优普罗斯兰的批准或将其商业化，我们产生优普罗斯兰收入的能力可能会显著降低或消失。

由于与药物开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。如果监管部门要求我们在目前预期之外进行研究，或者如果在完成我们的临床试验或任何候选药物的开发方面出现任何延误，我们的费用可能会增加。

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即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将会降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持研发努力、甚至继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格产生不利影响。

我们将需要大量的额外资金来实现我们的业务目标。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能无法继续经营下去，并可能被迫推迟、减少或取消我们的药物开发计划或潜在的商业化努力。

我们相信，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够为2024年第四季度的运营费用和资本支出需求提供资金。然而，我们将需要获得与我们的持续运营相关的大量额外资金。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

我们的管理层必须定期评估是否存在一些条件或事件，从总体上看，这些情况或事件对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力产生了很大的怀疑。基于我们目前的现金状况，我们持续的重大运营亏损，以及我们没有任何承诺的收入或现金流来源，除了来自我们的许可和合作协议的潜在付款之外，管理层认为，鉴于我们目前的现金状况，我们作为一家持续经营的企业在本年度报告中包含的财务报表发布之日起一年后继续经营的能力存在很大的疑问。

确定潜在的候选药物并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，我们或任何当前或未来的合作者可能永远无法生成获得监管批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选药物如果获得批准，可能不会获得商业成功。因此，我们为运营提供资金的能力取决于管理层的计划，其中包括在短期内主要通过股权和债务融资、合作和战略联盟相结合的方式筹集额外资本。不能保证我们将以商业上可接受的条款获得新的融资或其他交易，或者根本不能保证。我们筹集更多资本的能力也可能受到全球经济状况以及美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动的不利影响。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金为我们的运营提供资金，我们可能会被迫推迟、缩小或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和作为持续经营企业的能力产生重大不利影响。

筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对候选药物的权利。

在此之前，如果我们能够从药品销售中获得可观的收入，我们预计将通过股权发行、债务融资以及许可和开发协议的组合来满足我们的现金需求。我们目前没有任何承诺的外部资金来源，除了可能的里程碑付款和可能的特许权使用费，根据我们与阿波利经济学的许可协议。在一定程度上，我们通过出售股权或

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可转换债务证券，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能被要求放弃对我们的研究计划或候选药物的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款或低于此类权利的全部潜在价值的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或与第三方的其他安排筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的药物开发或未来的商业化努力，或授予第三方开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选药物的权利。

我们利用净营业亏损来抵消未来应税收入的能力可能会受到限制。

截至2023年12月31日，我们有联邦和州净营业亏损结转3.225亿美元，研发税收抵免结转1090万美元，孤儿药品税收抵免结转4230万美元。结转的联邦和州净营业亏损将从2026年开始失效，2024年的研发税收抵免和2033年的孤儿药品税收抵免将开始失效。这些净营业亏损和税收抵免结转可能到期时未使用，无法用于抵消未来的所得税负债。根据联邦所得税法，2018年和未来几年发生的联邦净营业亏损可以无限期结转，但此类联邦净营业亏损的扣除是有限的。此外，根据1986年修订的《国内税法》第382条和州法律的相应条款，如果一家公司在三年期间经历了一次按价值计算超过50%的股权变更，那么该公司利用变更前净运营亏损结转和其他变更前税收属性来抵消变更后的收入或税收的能力可能会受到限制。我们可能会在未来经历所有权的变化，这将限制我们使用净运营亏损结转的能力。

与我们的候选药物的发现和开发相关的风险

我们的研究和开发专注于发现和开发新型拟血糖药物，我们正在采取创新的方法来发现和开发药物，这可能永远不会导致上市药物。

我们战略的一个关键要素是利用和扩大我们的平台，建立一条新的拟血糖药物候选药物的管道，并通过临床开发这些候选药物来治疗各种疾病。基于模仿碳水化合物结构的分子发现治疗药物是一个新兴领域，构成我们努力发现和开发候选药物的基础的科学发现是相对较新的。支持基于这些发现开发候选药物可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。尽管到目前为止，我们的研究和开发工作已经产生了一系列拟糖药物候选药物，但我们可能无法开发出安全有效的候选药物。即使我们成功地继续建立我们的流水线，我们确定的潜在候选药物可能不适合临床开发，包括因为被证明具有有害副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得上市批准和获得市场接受的药物。如果我们不能基于我们的GlycoMimtics平台成功地开发候选药物并将其商业化，我们将无法在未来期间获得产品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格产生不利影响。

在后期临床试验中，我们只有一种候选药物。我们所有的其他候选药物都处于临床试验的早期阶段或临床前开发阶段。如果我们或我们的合作者无法将我们的候选药物商业化或在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。

Uproleselan是我们唯一处于2期或3期临床试验的候选药物。我们的其他候选药物正处于临床试验的早期阶段或临床前开发阶段。我们还没有完成任何候选药物的开发，我们目前没有从任何药物的销售中获得收入，我们可能永远无法开发出适销对路的药物。作为一家公司，我们没有提交和获得FDA批准NDA的经验，即使我们的uproleselan试验成功，FDA也可能不同意我们对数据的解释，我们的NDA可能会收到拒绝提交信函或完整回复信函。我们已经投入了几乎所有的精力和财力来开发我们的糖仿制平台，识别潜在的候选药物

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利用这个平台和我们候选药物的开发。我们从我们的其他候选药物中获得收入的能力，我们预计这在很大程度上取决于它们的成功开发和最终的商业化。这些候选药物的成功将取决于几个因素，包括：

如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选药物商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成候选药物的开发和商业化过程中产生额外的成本或遇到延迟，或者最终无法完成。

我们的候选药物失败的风险很高。我们无法预测我们的候选药物何时或是否会在人体上被证明是安全或有效的，或者是否会获得监管部门的批准。在获得监管部门批准销售任何候选药物之前，我们或合作者必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明候选药物在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在开发的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，随着时间的推移，患者治疗方案的变化可能会使特定适应症的历史对照数据与正在研究的候选药物的相关性降低，这可能会影响试验的成功，或者即使成功，也会影响成功的候选药物相对于其他可用的治疗方案的可取性。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选药物在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其药物的上市批准。

我们或我们当前或未来的合作者可能会在临床试验期间或作为临床试验的结果遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们或他们获得上市批准或将我们的候选药物商业化的能力，包括：

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如果我们被要求对我们目前考虑的候选药物进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成候选药物的临床试验或其他测试，如果这些临床试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻微阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：

如果我们在测试或上市审批方面遇到延误，我们的药物开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前研究或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选药物商业化的独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手在我们之前将药物推向市场，从而削弱我们成功将候选药物商业化的能力。

如果在我们的候选药物的开发过程中发现了严重的不良或不可接受的副作用，我们可能需要放弃或限制我们的一些候选药物的开发。

如果我们的候选药物在临床试验中与不良副作用有关，或者具有意想不到的特征，我们可能需要放弃它们的开发，或者将它们的开发限制在更狭窄的用途或亚群中，从风险-收益的角度来看，在这些亚群中，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。许多在早期测试中最初表现出希望的候选药物后来被发现会产生副作用，阻碍它们的进一步开发。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选药物或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选药物或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于数量有限的研究项目和候选药物。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选药物或后来被证明具有更大商业潜力的其他适应症的机会。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选药物上的支出可能不会产生任何商业上可行的药物。如果我们没有准确评估特定候选药物的商业潜力或目标市场，我们可能会在保留独家开发权和商业化权利更有利的情况下，通过合作、许可或其他安排向该候选药物放弃宝贵的权利。

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与我们对第三方的依赖相关的风险

我们的成功在一定程度上取决于当前和未来的合作。如果我们无法维持这些协作中的任何一个，或者如果这些协作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。

我们在药物开发方面的能力有限，还没有任何销售、营销或分销的能力。我们不能向您保证，我们目前或未来的合作者将及时开发我们的候选药物，或者根本不能保证，如果获得了对候选药物的监管批准，该合作者将成功地将候选药物商业化。

我们可能进行的任何合作都可能带来许多风险，包括：

我们正在为GMI-1359的开发寻找许可合作伙伴。如果我们可能进行的任何合作不能成功开发药物并将其商业化，或者如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能不会根据合作获得任何未来的研究资金或里程碑或特许权使用费付款。例如，在2020年，我们的前合作伙伴辉瑞终止了与我们的

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我们之前的候选药物rivipansel在全球范围内的开发和商业化，从而剥夺了我们因销售该候选药物而获得任何未来开发或商业化里程碑或特许权使用费的权利。此外，即使我们有资格从协作者那里收到任何此类付款，它们也可能会被大幅推迟。如果我们得不到根据这些协议预期的资金，我们候选药物的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发我们的候选药物。本报告中描述的与药物开发、监管批准和商业化有关的所有风险也适用于我们合作者的活动。

如果我们目前或未来的合作伙伴参与了一项商业合并，该合作伙伴可能会淡化或终止我们许可的任何候选药物的开发或商业化。如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商业和金融界的声誉可能会受到不利影响。我们未来可能会决定与制药和生物技术公司合作，开发我们的候选药物并可能将其商业化。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们能否就合作达成最终协议，除其他事项外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。如果我们不能及时以可接受的条款与合适的合作伙伴达成协议，或者根本无法达成协议，我们可能不得不减少候选药物的开发，减少或推迟其开发或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化，或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己资助和从事开发或商业化活动，我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件或根本无法获得的。如果我们未能达成合作，并且没有足够的资金或专业知识来开展必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选药物或将其推向市场，这将损害我们的业务前景。

我们预计将依靠第三方对候选药物进行未来的临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在截止日期前完成此类试验。

我们已经聘请了第三方合同研究机构(CRO)来进行我们正在进行的和计划中的乌普罗司兰临床试验，并预计将就我们可能进入临床开发的任何其他候选药物与CRO进行接触。我们预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床调查人员进行这些临床试验。与这类第三方的协议可能会因各种原因而终止，包括第三方未能履行。如果我们需要达成替代安排，那将推迟我们的药物开发活动。

我们对这些第三方研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准，通常称为良好临床实践或GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。我们还被要求在指定的时间范围内注册正在进行的临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及重大的民事和刑事制裁。

此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选药物的上市批准，并且我们将无法或可能推迟我们的候选药物成功商业化的努力。

我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们的分销商的任何业绩失误都可能推迟我们候选药物的临床开发或营销批准，或者我们的药物的商业化，造成额外的损失，并剥夺我们潜在的收入。

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我们与第三方签订合同，生产我们用于临床前和临床试验的候选药物，并预计将继续这样做以实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们将没有足够数量的候选药物或药物，或以可接受的成本获得足够数量的药物的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们没有任何生产设施或人员。我们依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的候选药物，用于临床前和临床测试，以及用于商业生产(如果我们的候选药物获得上市批准)。我们对第三方的依赖增加了我们将没有足够数量的候选药物或药物，或无法以可接受的成本或质量获得足够数量的药物的风险，这可能会延误、阻止或损害我们及时进行临床试验或其他开发或商业化努力的能力。

我们还希望依赖第三方制造商或第三方合作伙伴来生产我们或我们的合作伙伴获得上市批准的任何其他候选药物的商业供应。例如，2024年1月，我们与Patheon制造服务有限责任公司(Patheon Manufacturing Services LLC，简称Patheon)达成了一项协议，如果我们获得FDA的上市批准，将生产和供应用于商业销售的乌普罗司兰。根据协议，Patheon将从我们根据与另一家第三方制造商Carbogen Amcis AG达成的制造药物物质的单独协议供应的活性药物成分中生产商业数量的可注射乌普罗司兰。

我们可能无法与第三方制造商达成任何协议，也无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

第三方制造商可能无法遵守当前良好的制造实践或cGMP、法规或美国以外的类似监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销执照、扣押或召回候选药物或药物、操作限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的药品供应产生重大不利影响。

此外，如果我们的任何第三方制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的组件或其他材料的供应因其他原因变得有限或中断，我们可能被迫自己制造材料，而我们目前没有能力或资源，或者与另一方达成协议，而我们可能根本无法以商业合理的条款这样做。我们目前没有为大量毒品物质提供多余供应或第二来源的安排。如果我们目前的合同制造商不能按协议履行，我们可能被要求更换这些制造商，我们可能会在确定和鉴定任何此类替代产品时产生额外的成本和延误。我们制造商的任何更换都需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量可能是有限的。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南。与新制造商验证相关的延误可能会对我们及时或在预算内开发我们的候选药物的能力产生负面影响。

我们目前和预期未来在生产候选药物或药物方面对他人的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的上市批准的药物商业化的能力产生不利影响。

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我们或我们的第三方制造商可能无法以足够的质量和数量成功地扩大我们的候选药物的生产，这将推迟或阻止我们进行正在进行的和计划中的临床试验和开发我们的候选药物。

为了对我们的候选药物进行正在进行和计划中的临床试验，我们将需要大量生产它们。我们或我们的制造合作伙伴可能无法以及时或具有成本效益的方式成功地提高我们的任何候选药物的制造能力，或者根本无法。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们或我们的制造合作伙伴无法以足够的质量和数量成功扩大我们的候选药物的生产规模，该候选药物的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何最终药物的上市批准或商业推出可能会推迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。

在我们或我们所依赖的第三方拥有重要制造设施、临床试验地点或其他业务运营的地区，我们的业务可能会受到卫生流行病或流行病的影响。

我们的业务可能会在临床试验地点或其他业务运营集中的地区受到卫生流行病或流行病的不利影响，并可能对我们所依赖的第三方合作者、制造商和CRO的运营造成重大中断。

隔离、原地避难、待在家中、行政命令和类似的政府命令--或者认为可能会发生此类命令、关闭或其他对商业运营行为的限制--可能会影响美国和其他国家第三方制造设施的人员，或者材料的可用性或成本，这将扰乱我们的供应链。例如，目前在瑞士和中国的工厂生产的乌普罗司兰的任何制造供应中断，都可能对我们进行正在进行的和未来的乌普罗司兰临床试验的能力产生不利影响。

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与我们的候选药物商业化相关的风险

即使我们的任何候选药物获得上市批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。

如果我们的任何候选药物获得上市批准，它可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果我们的候选药物没有达到足够的接受度，我们可能无法从药物销售中获得可观的收入，我们也可能无法盈利。如果我们的候选药物获准用于商业销售，市场的接受程度将取决于许多因素，包括：

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如果我们无法为我们的候选药物建立销售、营销和分销能力，那么如果这些候选药物获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。

我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销药品的经验。为了使我们可能获得上市批准的任何候选药物在商业上取得成功，我们需要建立一个销售和营销组织来营销或联合推广这类药物。建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选药物的商业推出因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

可能阻碍我们自行将药物商业化的因素包括：

如果我们无法建立自己的销售、营销和分销能力，因此无法与第三方达成协议来提供这些服务，我们的收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们销售、营销和分销我们自己开发的任何药物。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售、营销和分销我们的候选药物的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的药物。如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选药物商业化。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物。

新药的开发和商业化竞争激烈。我们在目前的候选药物方面面临竞争，我们将面临未来可能寻求开发或商业化的任何候选药物的竞争，这些竞争来自大型制药公司、专业制药公司、生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。如果任何竞争对手的候选药物在我们之前获得监管或营销批准，他们可能会建立强大的市场地位，并减少对我们候选药物的需求。

如果获得批准，影响我们所有候选药物成功的关键竞争因素可能是它们的安全性、有效性、便利性、价格、仿制药竞争水平以及政府和其他第三方付款人提供的保险和补偿。正如上文“商业竞争”一节所述，我们预计我们的候选药物将与已获批准的疗法和其他公司目前正在开发的疗法竞争。如果有竞争力的药物或其他人开发的候选药物在治疗我们的目标适应症方面取得成功，可能会减少我们候选药物的市场机会。

与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准药物方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。

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如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何药物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的药物，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其药品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。

此外，由于我们的GlycoMimtics平台没有专利，我们的竞争对手可能会使用我们的方法或获得类似的专业知识，以开发类似血糖的候选药物，并通过临床开发和商业化来改进这些候选药物，这可能会削弱我们将候选药物成功商业化的能力，或者以其他方式限制我们的商业机会。

即使我们或我们的合作者能够将我们的任何候选药物商业化，这些药物也可能受到不利的定价法规或第三方保险和报销政策的约束。

我们和我们的合作伙伴能否成功地将我们的任何候选药物商业化，在一定程度上将取决于这些药物和相关治疗的政府支付者计划在多大程度上可以从联邦和州一级当局的政府支付者计划中获得覆盖和足够的补偿，包括联邦医疗保险和医疗补助、私人健康保险公司、管理保健计划和其他组织。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对药品的定价提出挑战。对于我们或我们的合作者商业化的任何药物，可能都不能获得保险和报销，即使有，报销水平也可能不令人满意。报销水平不足可能会对我们或我们的合作者获得市场批准的任何候选药物的需求或价格产生不利影响。为我们的药品获得和维持足够的报销可能很困难。我们可能被要求进行昂贵的药物经济学研究，以证明覆盖范围和报销或相对于其他疗法的报销水平。如果没有覆盖范围和足够的报销，或者报销仅限于有限的水平，我们或我们的合作者可能无法成功地将任何获得上市批准的候选药物商业化。

对于新批准的药物，在获得保险和报销方面可能会有重大延误，而且保险范围可能比FDA或美国以外类似监管机构批准的药物适应症更有限。此外，有资格获得保险和报销并不意味着在所有情况下都将支付药物的费用，或支付我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销费用。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。然而，一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险。我们或我们的合作者无法迅速从政府资助和私人付款人那里为我们开发的任何经批准的药物获得保险和足够的报销率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集药品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生不利影响。

管理新药上市审批、定价、覆盖范围和报销的规定因国家而异。当前和未来的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准上市或许可后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们或我们的合作者可能会获得某种药物在特定国家/地区的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟该药物的商业投放，可能会持续很长一段时间，并对我们在该国家/地区通过销售该药物获得收入的能力产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选药物的投资的能力，即使我们的候选药物获得了上市批准。

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我们不能保证，如果我们的候选药物在美国或其他国家/地区被批准销售，它们在医学上是合理的，对于特定的适应症是必要的，不能保证第三方付款人认为它们具有成本效益，不能保证覆盖范围或足够的报销水平，也不能保证第三方付款人的报销政策不会对我们在获准销售的情况下销售我们的候选药物的盈利能力产生不利影响。

针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何药物的商业化。

我们面临着与我们的候选药物在人体临床试验中进行测试有关的固有产品责任风险，如果我们将我们可能开发的任何药物商业化销售，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选药物或药物造成了伤害，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

我们提供的临床试验保险金额，我们认为足以满足我们在美国和其他国家进行的临床试验，在这些国家和地区，我们已经或计划将地点作为我们的Uproleselan临床试验的一部分。在临床试验中使用我们的候选药物可能会导致责任索赔，而我们目前的保险不足以覆盖我们可能产生的所有责任。此外，随着我们扩大临床试验或开始将我们的候选药物商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。

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与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们的候选药物获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的候选药物，我们成功将候选药物商业化的能力可能会受到损害。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持对我们候选药物的专利保护的能力。我们寻求通过在美国和海外提交与我们的候选药物相关的专利申请来保护我们的专利地位。

专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。我们可能没有权利控制专利申请的准备、提交和起诉，或者维护授权给第三方的专利的权利。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利，反之亦然。例如，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制比美国法律更多。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现和专利

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在美国和其他司法管辖区，申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下，甚至根本不公布。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个提出我们的专利或未决专利申请中所声称的发明的，还是第一个为此类发明申请专利保护的。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，以保护我们的候选药物全部或部分，或有效地阻止其他人将竞争候选药物商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。

最近的专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。美国专利商标局最近制定了新的法规和程序来管理Leahy-Smith法案的管理，与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，于2013年3月16日生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

此外，我们可能会受到第三方向美国专利商标局提交现有技术的预发行，或参与反对、派生、复审、各方间审查、授权后审查或挑战我们的专利权或他人专利权的干预程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的候选药物商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化药物。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选药物进行许可、开发或商业化。

即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权的方式开发类似或替代候选药物来绕过我们的专利。

此外，专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止其他人使用或商业化类似或相同候选药物的能力，或限制我们候选药物的专利保护期限。考虑到新药候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们类似或相同的药物商业化。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们发布的专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们对被认为是侵权者的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项专利全部或部分无效或不可强制执行，狭隘地解释该专利的权利要求或以我们的专利不涵盖该技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险。

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我们可能需要从第三方获得知识产权许可，而此类许可可能无法获得，也可能无法以商业合理的条款获得。

第三方可能持有知识产权，包括专利，这些权利对我们的候选药物的开发是重要的或必要的。我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术将我们的候选药物商业化，在这种情况下，我们将被要求以商业合理的条款从这些第三方获得许可，否则我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们的商业成功取决于我们以及我们的合作者在不侵犯第三方专有权的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选药物的能力。在生物技术和制药行业，有相当多的知识产权诉讼。我们可能成为未来与我们的候选药物有关的知识产权对抗诉讼或诉讼的一方或受到威胁，包括在美国专利商标局的干扰或派生诉讼。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能被要求从该第三方获得许可证，以继续开发和营销我们的候选药物。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止将侵权药物商业化。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的裁决可能会阻止我们将候选药物商业化，或者迫使我们停止一些商业运营。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们或我们的员工挪用了他们的知识产权，或者要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。

我们的许多员工以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到指控，即这些员工或我们使用或披露了任何此类员工前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。

此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权开发的员工和承包商签署将该等知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际开发我们视为自己的知识产权的各方签署该等协议。我们和他们的转让协议可能无法自动执行或可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为是我们知识产权的所有权。

如果我们未能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地起诉或辩护此类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。

即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手或许能够更有效地承担此类诉讼或诉讼的费用。

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比我们还多，因为他们有更多的财力。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了为我们的候选药物寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括未获专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。例如，我们的平台基于商业秘密，这些商业秘密主要由碳水化合物化学专业知识和碳水化合物生物学知识组成。我们不相信我们可以为我们的平台获得专利保护。因此，我们的竞争对手可能会使用我们的方法或获得类似的专业知识，以开发拟血糖药物候选药物，并通过临床开发和商业化来改进这些候选药物，这可能会削弱我们成功将候选药物商业化的能力。

我们寻求保护我们的商业秘密，部分是通过与有权访问这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。

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与我们候选药物的监管批准和其他法律合规性事项相关的风险

如果我们或我们的合作者无法获得所需的监管批准，或者如果延迟获得所需的监管批准，我们或他们将无法将我们的候选药物商业化，我们创造收入的能力将受到实质性损害。

我们的候选药物以及与其开发和商业化相关的活动，包括它们的设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到美国FDA和其他监管机构以及美国以外的EMA和类似监管机构的全面监管。未能获得候选药物的上市批准将阻止我们或我们的合作者将候选药物商业化。我们还没有从任何司法管辖区的监管机构那里获得销售我们的任何候选药物的批准。我们在提交和支持获得营销批准所需的申请方面的经验有限，预计将依赖第三方CRO在这一过程中帮助我们。为了获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选药物的安全性和有效性。要获得上市批准，还需要向适用的监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由其检查制造设施。我们的候选药物可能没有效果，可能只是中等有效，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，这些可能会阻碍我们获得上市批准或阻止或限制商业使用。如果我们的任何候选药物获得上市批准，附带的标签可能会限制我们药物的批准使用，这可能会限制该药物的销售。

在美国和国外，获得上市批准的过程都很昂贵，如果需要进行更多的临床试验，如果真的获得了批准，可能需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选药物的类型、复杂性和新颖性。研发期间上市审批政策的改变、附加法规或条例的改变或对每一次提交的药物申请的监管审查的改变都可能导致延迟批准或拒绝申请。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对临床前和临床试验数据的不同解释可能会延迟、限制或

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阻止候选药物的上市批准。我们最终获得的任何上市批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的药物在商业上不可行。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得候选药物的批准，我们候选药物的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到实质性损害。

即使我们已经为我们的几个候选药物获得了孤儿药物指定，我们也可能无法获得这些或任何其他候选药物的孤儿药物市场独家经营权。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药物法案》，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将该药物指定为孤儿药物。在美国，这种疾病或疾病通常被定义为每年患者人数少于20万人。我们已经从FDA获得了治疗急性髓细胞白血病的乌普罗司兰和治疗骨肉瘤的GMI-1359的孤儿药物名称。然而，为了在特定司法管辖区获得市场排他性，我们必须获得该药物的预期适应症的第一次上市批准。此外，孤儿的指定不会在监管审查或批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查或批准过程的持续时间。

一般来说，如果一种具有孤儿称号的药物随后获得了其具有这种称号的适应症的第一次上市批准，该药物有权在一段时间内获得市场排他期，这使得FDA或EMA不能在该时间段内批准同一药物的相同适应症的另一种上市申请。适用期限在美国为7年，在欧盟为10年。如果一种药物不再符合孤儿指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，欧盟的排他性期限可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。

即使我们为候选药物获得了孤立药物的排他性，这种排他性也可能无法有效地保护候选人免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以批准另一种具有相同活性部分的药物用于相同的疾病。

FDA对乌普罗司兰的快速通道指定和额外的突破性治疗指定实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。

如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且该药物显示出解决这种疾病或状况的未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以申请FDA快速通道指定。如果获得快速通道指定，FDA可以在申请完成之前启动对NDA部分的审查。如果申请者提供了提交申请各个部分的时间表，并且FDA批准了，就可以进行这种“滚动审查”。

虽然我们已经从FDA获得了治疗AML的Uproleselan的快速通道指定，以及Uproleselan治疗AML的突破性治疗指定，但与FDA的传统程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的快速通道指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，它可能会撤回该指定。我们的快速通道指定并不保证我们将有资格或能够利用快速审查程序，或我们最终将获得监管部门对Uproleselan的批准。

如果不能在国际司法管辖区获得上市批准，我们的候选药物将无法在海外销售。

为了在欧盟和任何其他司法管辖区营销和销售我们的药物，我们或我们的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求该药物在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们或我们的

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合作者可能不会及时获得美国以外监管机构的批准，如果有的话。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，未能在一个司法管辖区获得批准，可能会影响我们在其他地方获得批准的能力。我们或我们的合作者可能无法申请上市批准，也可能无法获得在任何市场上将我们的药物商业化所需的批准。

与在国际上开发和营销我们的候选药物相关的各种风险可能会损害我们的业务。

我们或我们的合作者可能寻求监管机构批准Uproleselan和我们在美国以外的其他候选药物，因此，我们预计如果我们获得必要的批准，我们将面临与在外国运营相关的额外风险，包括：

根据我们的合作和许可协议的条款，阿波利公司负责乌普罗司兰和GMI-1687在大中国的临床开发和商业化。临床开发的任何延迟或中断都可能导致根据许可和合作协议向我们支付的任何潜在里程碑付款的延迟，这可能对我们的财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们获得上市批准的任何候选药物都可能受到上市后限制或召回或退出市场，因此，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的候选药物在获得批准时遇到了意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。

我们获得上市批准的任何候选药物，以及该候选药物的制造流程、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的cGMP要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使市场批准了一种

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如果候选药物被批准，批准可能受到对药物可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施风险评估和缓解战略的要求。如果我们的任何候选药物获得上市批准，附带的标签可能会限制我们药物的批准使用，这可能会限制其销售。

FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测药物的安全性或有效性。FDA密切监管药品的审批后营销和促销，以确保药品只针对批准的适应症销售，并根据批准的标签的规定销售。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们不按照批准的适应症销售我们的药物，我们可能会受到标签外营销的执法行动。违反与促进处方药有关的联邦食品、药物和化妆品法案可能会导致调查，指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法。

此外，后来发现我们的药品、制造商或制造工艺存在以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生负面后果，包括：

不遵守欧盟关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发药物有关的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守欧盟关于保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。

我们目前和未来与美国和其他地方的客户和第三方付款人的业务和关系可能直接或间接受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗保健法律和法规的约束，这可能使我们面临重大处罚，包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益的减少。

美国和其他地方的医疗保健提供者和第三方付款人将在我们获得上市批准的任何候选药物的推荐和处方中发挥主要作用。我们目前和未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法案，这些法律和法规可能会限制我们进行临床研究、销售、营销和分销我们获得上市批准的任何药物的业务或财务安排和关系。此外，我们可能会受到透明度法律以及美国联邦和州政府对患者数据隐私和安全的监管

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以及我们开展业务的外国司法管辖区的政府。可能影响我们的运营能力的适用的联邦、州和外国医疗保健法律和法规包括：

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括但不限于损害赔偿、罚款、个人监禁、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益的指控，

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收回、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外，以及削减或重组我们的业务，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体(包括我们的合作者)被发现不遵守适用法律，它可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在参与政府医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生实质性影响。

最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选药物上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，已经制定和提议了许多关于医疗保健系统的立法和监管改革，这些改革可能会阻止或推迟我们的候选药物的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得上市批准的候选药物的能力。

在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗体系的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，其中包括通过改革医疗保健系统来降低医疗成本的重大立法举措，包括限制药品和生物制药产品的定价、覆盖范围和报销，特别是在政府资助的医疗保健计划下，以及加强政府对药品的控制。2010年3月，总裁·奥巴马签署了经《医疗和教育协调法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为《平价医疗法案》，这是一部全面的法律，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，提高医疗质量，加强针对欺诈和滥用行为的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。除其他事项外，PPACA提高了品牌药品制造商应支付的医疗补助回扣的最低水平；要求对医疗补助管理的医疗保健组织支付的药品收取回扣；要求制造商参与覆盖缺口折扣计划，根据该计划，他们必须同意在适用品牌药品的协议价格基础上，向符合条件的受益人提供销售点折扣(自2019年1月1日起生效)，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分的条件；对向特定联邦政府项目销售某些“品牌处方药”的制药商或进口商征收不可扣除的年费，实施一种新的方法，对吸入、输注、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣；扩大符合340B药品折扣计划的实体类型；扩大医疗补助计划的资格标准；创建一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并开展临床疗效比较研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了一个医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。

PPACA的某些方面受到了司法和国会的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，PPACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，将个人在PPACA市场购买医疗保险的强化补贴延长至2025年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和创建新的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。PPACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚拜登政府的任何此类挑战和医疗改革措施将如何影响PPACA和我们的业务。

自PPACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年开始，向提供者支付的联邦医疗保险总金额从2013年开始减少2%，由于随后的立法修订，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2032年。2021年3月11日，总裁·拜登签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造商价格的100%。2013年1月，总裁·奥巴马签署了2012年美国纳税人救济法，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并增加了

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诉讼时效规定，政府向供应商追回多付款项的期限为三至五年。改革医疗保健和政府保险计划的额外立法提案，以及美国管理医疗保健的趋势，如果获得批准，可能会影响药品的购买，并减少我们候选产品的报销和/或承保范围。当前和未来的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何药物的价格产生额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府资助计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

此外，美国在特殊药品定价实践方面的立法和执法兴趣也越来越大。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以推进这些原则。此外，爱尔兰共和军除其他事项外，(I)指示卫生与公众服务部就联邦医疗保险(Medicare)覆盖的某些高支出、单一来源的药物和生物制品的价格进行谈判，(Ii)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定从2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，卫生与公众服务部于2023年2月14日发布了一份报告，概述了由CMS创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫-多尔法案》下的进入权来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了一份考虑行使进行权的机构间指导框架草案，征求意见，其中首次将产品价格作为机构决定行使进行权时可以使用的一个因素。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药物商业化。

已经提出了立法和监管建议，以扩大审批后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选药物的上市批准可能产生什么影响(如果有的话)。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的影响。

美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。

在一些国家，特别是在欧盟，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到药品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得保险和报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选药物的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的药品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的

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运营还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。

虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

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与我们的运营相关的风险

我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。

我们高度依赖我们的高级管理层以及我们的科学和临床团队成员的专业知识。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位目前都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或员工提供“关键人物”保险。

招募和留住合格的科学和临床人员，如果我们在药物管道的发展方面取得进展，扩大商业化、销售和营销人员的规模，也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，可能需要很长一段时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将我们的候选药物商业化所需的技能和经验的个人数量有限。在我们的行业中，招聘合格人员的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能在与其他实体的咨询或咨询合同中有承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。

我们预计将扩大我们的开发和监管能力，并可能实施销售，营销和分销能力，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

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随着我们的发展，我们预计我们的员工数量和业务范围将出现显著增长，特别是在研究、药物开发、监管事务以及如果我们的任何候选药物获得上市批准、销售、营销和分销方面。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。

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我们的员工和我们合作者的员工可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求。

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我们和我们的合作者面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA的规定，不向FDA提供准确的信息，不遵守我们建立的制造标准，不遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规，不准确地报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。员工不当行为还可能涉及不当使用个人身份信息，包括但不限于在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了商业行为和道德规范，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止不当活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，或者对我们的任何合作者提起任何此类诉讼，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁，并减少版税。

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如果我们的信息技术系统或数据或我们所依赖的第三方的系统或数据受到或被破坏，我们可能会经历这种损害所产生的不利后果，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断，包括我们的临床试验；声誉损害；收入和利润的损失；以及其他不利后果。

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在我们的正常业务过程中，我们和我们依赖的第三方收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、可访问、保护、保护、处置、传输和共享(统称为处理)专有、机密和敏感数据，包括个人数据(如与健康相关的数据)、知识产权和商业秘密。我们依赖第三方(如服务提供商)进行与数据处理相关的活动。我们与第三方共享或从第三方接收敏感数据。我们越来越依赖信息技术系统和基础设施，包括移动技术来运营我们的业务。网络攻击、基于互联网的恶意活动以及线上和线下欺诈盛行，而且还在继续增加。这些威胁正变得越来越难以察觉。这些威胁来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、人员(例如通过盗窃或滥用)、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。一些行为者现在从事并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因并结合军事冲突和防御活动的民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们和我们所依赖的第三方可能容易受到这些攻击的高风险，包括网络攻击，这些攻击可能实质性地扰乱我们的系统和运营、供应链以及运营我们的临床试验和开发我们产品的能力。我们和我们所依赖的第三方可能会受到各种不断变化的威胁，包括但不限于社会工程攻击(包括通过深度伪造，这可能越来越难以识别为虚假的攻击)、恶意代码(如病毒和蠕虫)、恶意软件(包括高级持续威胁入侵的结果)、拒绝服务攻击(如凭据填充)、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件漏洞、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产的丢失、广告软件、人工智能(AI)增强或促成的攻击、电信故障、地震、火灾、洪水和其他类似威胁。勒索软件攻击，包括由有组织犯罪威胁行为者、民族国家和民族国家支持的行为者实施的攻击，正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的行动严重中断、数据和收入损失、声誉损害和资金转移。勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法支付此类付款，例如，由于适用的法律或法规禁止此类付款。

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我们依赖第三方和技术来运行关键业务系统，以在各种环境中处理敏感信息，包括但不限于基于云的基础设施、数据中心设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件、向客户交付内容以及其他功能。我们还依赖CRO

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和CMO。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。如果我们所依赖的第三方遇到安全事件或其他中断，我们可能会遇到不利的后果。虽然如果我们所依赖的第三方未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿都可能不足以弥补我们的损害，或者我们可能无法追回此类赔偿。同样，供应链攻击的频率和严重性也在增加，我们不能保证我们的供应链或我们的第三方合作伙伴的供应链中的第三方和基础设施没有受到损害，或者它们不包含可利用的缺陷或错误，这些缺陷或错误可能导致我们的信息技术系统或支持我们和我们服务的第三方信息技术系统被破坏或中断。

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随着越来越多的员工在我们的办公场所或网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家里、途中和公共场所工作，远程工作已变得越来越普遍，并增加了我们的信息技术系统和数据的风险。未来或过去的业务交易(如收购或整合)可能使我们面临更多的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对这些被收购或整合的实体进行尽职调查时没有发现的安全问题，并且可能很难将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。

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虽然我们已经实施了旨在防范安全事件的安全措施，但不能保证这些措施将是有效的。我们采取措施来检测、缓解和补救我们信息系统(例如我们的硬件和/或软件，包括我们所依赖的第三方的硬件和/或软件)中的漏洞。然而，我们可能不会及时检测和补救所有此类漏洞。此外，我们在开发和部署旨在解决已识别漏洞的补救措施和补丁程序方面可能会遇到延误。漏洞可能被利用并导致安全事件。

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任何先前确定的或类似的威胁都可能导致安全事件。安全事件可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问数据。安全事件可能会扰乱我们(以及我们所依赖的第三方)开展业务的能力。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动(包括我们的临床试验活动)，以努力防范安全事故。某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施、行业标准或合理的安全措施，以保护我们的信息技术系统和数据。适用的数据隐私和安全义务可能要求我们将安全事件通知相关的利益相关者，包括受影响的个人、客户、监管机构和投资者。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不良后果。如果我们(或我们依赖的第三方)经历了安全事件或被认为经历了安全事件，我们可能会经历不良后果。安全事件和随之而来的后果可能会对我们的业务增长和运营能力产生负面影响。

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我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。此外，我们不能确定我们的保险覆盖范围是否足够或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，此类保险将继续以商业合理的条款或根本不存在，或此类保险将支付未来的索赔。

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除了经历安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。此外，敏感

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由于我们的员工、人员或供应商使用生成性人工智能(AI)技术或与之相关，本公司的信息可能会被泄露、披露或披露。

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我们受到严格且不断变化的美国和外国法律、法规、规则、合同义务、行业标准、政策以及与数据隐私和安全相关的其他义务的约束。我们实际或被认为未能履行此类义务可能导致监管调查或行动；诉讼(包括集体索赔)和大规模仲裁；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入和利润损失；以及其他不利的业务影响。

在正常业务过程中，我们处理个人数据和其他敏感数据，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、临床试验参与者数据和其他敏感第三方数据。我们的数据处理活动要求我们承担许多数据隐私和安全义务，例如联邦、州、当地和外国的法律、法规、指导方针、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同以及有关个人数据处理和安全的其他义务。这些义务可能会改变，有不同的解释，在不同的法域或冲突中可能是不一致的。全球数据保护格局正在迅速演变，在可预见的未来，实施标准和执法做法可能仍然不确定。这种变化可能会给我们的业务带来不确定性；影响我们(或我们依赖的第三方)在某些司法管辖区运营或收集、存储、传输、使用和共享个人数据的能力；需要接受我们合同中更繁重的义务；导致责任；或向我们施加额外成本。这些义务可能需要对我们的信息技术、系统和实践以及代表我们处理个人数据的任何第三方的信息技术、系统和实践进行更改。此外，这些义务可能要求我们改变我们的商业模式。

在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如，欧盟的一般数据保护条例(GDPR)(EU)2016/679，或欧盟GDPR和英国的GDPR(UK GDPR)，或统称GDPR，对个人数据的处理提出了严格的要求。根据GDPR，政府监管机构可能会暂时或最终禁止数据处理，如果发生违规行为，还会处以罚款。

在正常的业务过程中，我们可能会将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已经颁布了法律，要求数据本地化或限制向其他国家转移个人数据。特别是，欧洲经济区(EEA)和英国对向美国和其他其普遍认为隐私法不足的国家传输个人数据做出了重大限制。其他司法管辖区可能会对其数据本地化和跨境数据转移法采取类似严格的解释。尽管目前有各种机制可用于依法将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，例如欧洲经济区标准合同条款、英国的国际数据转移协议/附录、以及欧盟-美国数据隐私框架及其英国扩展(允许转移到自我认证遵守并参与该框架的相关美国组织)，但这些机制受到法律挑战，不能保证我们能够满足或依靠这些措施将个人数据合法地转移到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法转移的要求过于繁重，我们可能面临严重的不利后果，包括我们的业务中断或降级，需要以巨额费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区(如欧洲)，增加监管行动的风险，巨额罚款和处罚，无法转移数据和与合作伙伴合作，供应商和其他第三方，以及禁止我们处理或转移经营我们业务所需的个人数据的禁令。一些欧洲经济区监管机构已阻止企业将个人数据转移出欧洲经济区，原因是该公司涉嫌违反了GDPR的跨境数据转移限制。

在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法(例如，第5条

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联邦贸易委员会法)和其他类似的法律(例如，窃听法)。例如，经HITECH修订的HIPAA对个人可识别健康数据的隐私、安全和传输提出了具体要求。请参阅“我们目前和未来与美国和其他地方的客户和第三方付款人的业务和关系可能直接或间接受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗保健法律和法规的约束，这可能使我们面临重大处罚，包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入的减少“在过去的几年里，美国许多州-包括加利福尼亚州、弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州-都颁布了全面的隐私法，对覆盖的企业施加了某些义务，包括在隐私通知中提供具体的披露，并向居民提供有关其个人数据的某些权利。如果适用，此类权利可能包括访问、更正或删除某些个人数据的权利，以及选择退出某些数据处理活动的权利，例如定向广告、分析和自动决策。这些权利的行使可能会影响我们的业务以及提供产品和服务的能力。某些州还对处理某些个人数据，包括敏感信息，提出了更严格的要求，例如进行数据隐私影响评估。这些州的法律允许对不遵守规定的行为处以法定罚款。例如，经2020年加州隐私权法案或CPRA修订的2018年加州消费者隐私法案，统称为CCPA，适用于属于加州居民的消费者、商业代表和员工的个人数据。这些义务包括但不限于，在隐私通知中提供具体披露，并尊重这些个人与其个人数据相关的某些权利的请求。CCPA规定，每一次故意违规最高可处以7500美元的罚款，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回巨额法定损害赔偿。虽然CCPA和其他全面的州隐私法包含临床试验数据的有限例外，但这些发展可能会使合规工作进一步复杂化，并增加我们和我们所依赖的第三方的法律风险和合规成本。其他几个州以及联邦和地方各级也在考虑类似的法律，我们预计未来会有更多的州通过类似的法律。

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除了数据隐私和安全法律外，我们可能在合同上受到行业组织采用的行业标准的约束，并可能在未来受到此类义务的约束。我们还受到与数据隐私和安全相关的其他合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。例如，我们或我们的供应商获取信息的临床试验参与者或研究对象，以及与我们共享此信息的提供商，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。我们发布隐私政策、营销材料和其他声明，如遵守某些与数据隐私和安全有关的认证或自律原则。如果这些政策、材料或声明被发现对我们的做法有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或不实，我们可能会受到调查、监管机构的执法行动或其他不利后果。

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与数据隐私和安全(以及消费者的数据隐私期望)相关的义务正在迅速变化，变得越来越严格，并带来不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释，这在法域之间可能是不一致的或冲突的。

我们有可能在未来未能或被视为未能遵守适用的数据隐私和安全义务。此外，尽管我们尽了最大的合规努力，但我们所依赖的人员或第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务运营和合规状况产生负面影响。如果我们或我们所依赖的第三方未能或被认为未能解决或遵守数据隐私和安全义务，我们可能面临严重后果。这些后果可能包括但不限于：政府执法行动；诉讼(包括集体诉讼)和大规模仲裁要求；额外的报告要求和/或监督；禁止处理个人数据；命令销毁或不使用个人数据；以及监禁公司官员。特别是，原告越来越积极地对公司提起与隐私相关的索赔，包括集体索赔和大规模仲裁要求。其中一些索赔允许在每次违规的基础上追回法定损害赔偿，如果可行，还可能带来巨大的法定损害赔偿，具体取决于数据量和违规数量。这些事件中的任何一种都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生实质性的不利影响，包括但不限于：我们业务运营的中断或中断，包括相关的临床试验；无法处理个人

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数据或在某些司法管辖区运营；开发uproleselan或将其商业化的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查辩护；负面宣传；或修改或重组我们的运营。

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一般风险因素

不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。

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我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。严重或长期的经济低迷，或更多的全球金融危机，包括与世界各地的卫生流行病或武装冲突和地缘政治紧张局势有关的危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的候选产品的需求减弱(如果获得批准)，或者我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

​

此外，我们的可用现金和现金等价物存放在由第三方金融机构管理的账户中，包括我们运营账户中的现金和投资于美国政府货币市场基金的现金。在任何时候，我们运营账户中的资金都可能超过联邦存款保险公司的保险限额。虽然我们监控运营账户中的现金余额并适当调整现金余额，但如果基础金融机构倒闭，这些现金余额可能会受到影响。我们不能保证获得我们的运营现金或投资的现金和现金等价物不会受到金融市场不利条件的影响。

我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。

虽然我们的普通股在纳斯达克全球市场上市，但我们不能向您保证，活跃的股票交易市场将持续下去。如果我们普通股的活跃市场不能持续下去，我们普通股的投资者可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售股票，或者根本不出售股票。

我们普通股的交易价格一直并可能继续波动。

我们的股票价格时不时地波动。一般的股票市场，特别是生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，投资者可能无法以或高于购买普通股的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

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目录表

此外，股票市场经历了极端的价格和成交量波动，已经并将继续影响许多公司的股权证券的市场价格，这导致许多公司的股价波动，尽管它们的基本业务模式或前景没有根本改变。这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。广泛的市场和行业因素，包括不断恶化的经济状况以及与政治、监管和其他市场状况有关的其他不利影响或事态发展，可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，无论我们的实际经营业绩如何。

此外，过去，在制药和生物技术公司股票的市场价格出现波动后，这些公司的股东曾对这些公司提起集体诉讼。如果对我们提起这样的诉讼，可能会导致我们产生巨额成本，并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移出去。

如果股票研究分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或发表不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场受到股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响。我们只有有限的股票研究分析师的研究报道。股票研究分析师可能选择不开始或继续提供我们普通股的研究报道，这种缺乏研究报道可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。即使我们有股票研究分析师的报道，我们也无法控制分析师或他们报告中包含的内容和观点。如果一个或多个股票研究分析师下调我们的股票评级或发布其他不利的评论或研究，我们的股票价格可能会下跌。如果一个或多个股票研究分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

与融资、收购、投资、我们的股票激励计划、我们的员工股票购买计划或其他方面相关的额外股票的发行将稀释所有其他股东的权益。

我们的公司注册证书授权我们发行最多100,000,000股普通股和最多5,000,000股优先股，其权利和优先权可能由我们的董事会决定。在遵守适用规则和法规的情况下，我们可以不时发行普通股或可转换为普通股的证券，用于融资、收购、投资、我们的股票激励计划、我们的员工股票购买计划或其他方面。任何这样的发行都可能导致我们现有股东的大量稀释，并导致我们普通股的交易价格下降。

如果我们总流通股的相当大一部分被出售给市场，或者如果市场认为可能发生这种出售，可能会导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。

在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。如果我们的股东在公开市场上大量出售我们的普通股，或者如果市场认为我们的股东打算出售我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。我们所有的普通股流通股都可以在公开市场上出售，但我们的附属公司受证券法第144条的限制。

此外，我们已提交S-8表格的登记声明，登记普通股的发行，但须受我们的股权激励计划下已发行或预留供未来发行的期权或其他股权奖励所规限。根据这些注册声明登记的股票可在公开市场出售，但须遵守归属安排和行使期权，以及在我们联属公司的情况下遵守第144条。如果这些额外的股票在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。

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我们的公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止或挫败我们的股东试图改变我们的管理层，并阻碍获得我们的控股权的努力，因此我们普通股的市场价格可能会更低。

我们的公司注册证书和章程中有一些条款可能会使第三方难以获得或试图收购我们公司的控制权，即使控制权的变更被我们的部分或所有股东认为是有利的。例如，我们的董事会有权发行最多500万股优先股。董事会可以确定优先股的价格、权利、优惠、特权和限制，而不需要我们的股东进一步投票或采取任何行动。优先股的发行可能会推迟或阻止控制权交易的变更。因此，我们普通股的市场价格以及我们股东的投票权和其他权利可能会受到不利影响。发行优先股可能会导致其他股东丧失表决权控制权。

我们的章程文件还包含其他可能具有反收购效力的条款，包括：

此外，我们受制于特拉华州公司法第203条的反收购条款，该条款通过禁止特拉华州公司与这些公司的特定股东进行特定的业务合并来监管公司收购。这些规定可能会阻碍潜在的收购提议，并可能推迟或阻止控制权交易的变更。它们还可能起到阻止其他人对我们的普通股提出收购要约的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。这些规定还可能阻止我们的管理层发生变化，或者限制投资者愿意为我们的股票支付的价格。

我们的公司注册证书还规定，特拉华州衡平法院将是我们与我们的股东之间基本上所有争议的独家法庭。

如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害。

我们须遵守1934年《证券交易法》、2002年《萨班斯-奥克斯利法案》、2010年《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》以及纳斯达克全球市场的规则和规定的报告要求。萨班斯-奥克斯利法案要求我们对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制，并对我们的财务报告内部控制进行系统和流程评估和测试，以使管理层能够报告我们对财务报告的内部控制的有效性。这要求我们承担大量额外的专业费用和内部成本，以扩大我们的会计和财务职能，并花费大量的管理努力。

我们将来可能会发现我们的内部财务和会计控制和程序需要改进的领域。我们对财务报告的内部控制不会阻止或发现所有错误和欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，保证控制系统的目标将会实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而造成的错误陈述，也不能绝对保证所有控制问题和舞弊情况都会被发现。

如果我们未来不能保持适当和有效的内部控制，我们可能无法编制及时和准确的财务报表，我们可能会得出结论，我们对财务报告的内部控制是无效的。如果发生这种情况，我们的股票市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。

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我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何现金股息，我们的股票可能不会升值。

到目前为止，我们还没有宣布或支付普通股的现金股息。我们目前打算保留我们未来的收益，如果有的话，为我们业务的发展和增长提供资金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。不能保证我们普通股的股票会升值，也不能保证我们的股东购买股票的价格能够保持下去。

作为一家上市公司，我们招致了更高的成本和对管理层的要求。

作为一家在美国上市的上市公司，既然我们已经不再是一家“新兴成长型公司”，我们将招致并将继续招致巨额法律、会计和其他费用。这些成本可能会对我们的财务业绩产生负面影响。此外，与公司治理和公开披露相关的法律、法规和标准的变化，包括美国证券交易委员会和纳斯达克实施的法规，可能会增加法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准有不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。

我们打算投入资源来遵守不断变化的法律、法规和标准，这一投资可能会导致一般和行政费用的增加，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。如果我们不遵守新的法律、法规和标准，监管部门可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。

不遵守这些规则也可能使我们更难获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员责任保险，我们可能被迫接受降低的保单限额和承保范围，或承担更高的成本以获得相同或类似的承保范围。该等事件的影响亦可能令我们更难吸引及挽留合资格人士加入董事会、董事会辖下委员会或高级管理层。

没有。

风险管理和战略

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我们经营生物制药行业，这是一个高度监管的行业，面临各种网络安全风险，可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响，包括知识产权盗窃；欺诈；敲诈勒索；对员工或客户的伤害；我们临床试验、制造或供应链的中断；违反隐私法和其他诉讼和法律风险；以及声誉风险。我们实施并维护了各种信息安全流程，旨在识别、评估和管理网络安全对我们的关键计算机网络、第三方托管服务、通信系统、硬件和软件以及我们的关键数据造成的重大风险，包括临床试验数据、知识产权、专有、战略、财务或竞争性的机密信息，以及个人数据(“信息系统和数据”)。

我们的信息技术人员帮助识别、评估和管理可能影响我们的业务和信息系统及数据的网络安全威胁和风险，并通过监控和评估我们的威胁环境来支持我们识别和评估来自网络安全威胁的风险。我们使用各种方法和工具来识别、评估和管理我们的网络安全威胁和风险，例如，包括自动化工具、有关网络安全风险和对我们行业的威胁的行业报告、第三方威胁评估和渗透测试。此外，我们对某些静态数据使用加密，并维护某些网络安全控制，如防火墙和虚拟专用网络。我们还对某些系统进行监控，并针对某些环境和系统实施访问控制，以及与人员入职和下岗相关的资产管理、跟踪和处置。我们维护网络安全保险。

根据环境的不同，我们实施和维护各种技术、物理和组织措施、流程、标准和政策，旨在管理和缓解网络安全威胁对我们的信息系统和数据造成的重大风险。例如，我们实施和维护了事件响应计划，我们

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利用旨在帮助维护电子邮件安全的自动化工具。我们还为我们管理和控制的计算机系统制定了特定的系统和密码策略，以及事件管理程序，以处理与我们的临床试验和产品开发相关的可能影响受试者安全、产品质量和数据完整性的事件。我们还定期进行网络安全事件桌面培训演习。

我们对来自网络安全威胁的重大风险的评估和管理融入了我们整体风险管理流程的各个方面。例如，我们的信息技术主管评估来自网络安全威胁的重大风险，并定期向我们的董事会审计委员会报告，该委员会负责评估我们的整体企业风险。我们使用第三方服务提供商不时帮助我们识别、评估和管理来自网络安全威胁的重大风险，例如，包括网络安全软件提供商、渗透测试公司、审计师和专业服务公司，包括法律顾问。这些关系使我们能够利用专业知识和洞察力，使我们的网络安全战略和流程与行业最佳实践保持一致。

我们依赖第三方服务提供商在整个业务中执行各种功能，如代工组织、合同研究组织、供应商和顾问。我们还依赖运营基于云的基础设施的第三方来运营我们的信息技术系统。我们对某些受监管的供应商进行质量审计，通常包括对此类供应商的信息技术系统进行评估，我们还可能对某些供应商施加与信息安全有关的适当合同义务。根据所提供服务的性质、所涉信息系统和数据的敏感性以及提供商的身份，我们的工作可能涉及不同级别的评估，旨在帮助识别与提供商相关的网络安全风险，并将与网络安全相关的合同义务强加给提供商。

​

有关可能对我们造成重大影响的网络安全威胁的风险以及它们如何做到这一点的说明，请参阅第1部分第1A项下的风险因素。本年度报告Form 10-K中的风险因素

​

风险管理人员

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我们负责网络安全风险评估和管理流程的信息技术人员由我们的行政管理层的若干成员管理，包括我们的首席财务官。 与我们的行政管理层一起，我们的信息技术人员负责聘用合适的人员，帮助将网络安全风险考虑纳入我们的整体风险管理策略，并向相关人员传达关键优先事项。

​

治理

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我们的董事会将我们的网络安全风险管理作为其一般监督职能的一部分。我们董事会的审计委员会负责监督我们的网络安全风险管理程序，包括监督和缓解来自网络安全威胁的风险。

我们的审计委员会、总法律顾问和其他执行管理层成员(视情况而定)定期收到首席财务官关于重大网络安全威胁和风险以及我们为应对这些威胁和风险而实施的流程的报告。审计委员会还定期收到与网络安全威胁、风险和缓解相关的各种报告。

​

根据一份将于2025年1月31日到期的租赁协议，我们的主要办公室在马里兰州罗克维尔租用了约30,000平方英尺的办公空间。我们相信，我们的物业总体状况良好，维护良好，适合和足够开展我们的业务。我们相信我们的资本资源足以租赁所需的任何额外设施，以满足我们预期的增长需求。

我们在日常业务过程中不时会受到诉讼和索赔的影响。我们目前不是任何重大法律程序的一方，我们也不知道有任何悬而未决或受到威胁的法律程序

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对我们不利，我们认为可能会对我们的业务、经营业绩、现金流或财务状况产生实质性的不利影响。

不适用。

第II部

普通股市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球市场上市，代码为“GIGC”。

股利政策

我们从未宣布或支付过我们普通股的任何股息。我们预计，我们将保留我们未来的所有收益，用于我们业务的运营和扩张，并且在可预见的未来不会支付现金股息。

股东

截至2024年3月25日，我们拥有64,450,385股流通股，由21名登记在册的持有者持有。实际的股东人数超过了这一记录持有人的人数，包括作为受益者的股东，但其股票由经纪人和其他被提名者以街头名义持有。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。

最近出售的未注册证券

没有。

发行人及关联方购买股权证券

没有。

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您应阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的综合财务报表和本年度报告中其他部分包含的相关附注和其他财务信息。本讨论和分析中包含的一些信息或本年度报告中其他部分阐述的信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。你应该复习一下第1a项。本年度报告中的“风险因素”和“关于前瞻性陈述的特别说明”，讨论可能导致实际结果与下列讨论和分析中所载的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同的重要因素.

关于截至2022年12月31日的年度与截至2021年12月31日的年度的财务状况及经营业绩和现金流的讨论，请参阅我们于2023年3月29日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的年度报告中的第二部分第7项：“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”。

概述

我们是一家临床晚期生物技术公司，专注于通过抑制细胞表面发生的碳水化合物相互作用来改善癌症和炎症性疾病患者的生活。我们正在开发一系列专有的GlycoMimtics，这是一种小分子，可以模拟重要生物过程中涉及的碳水化合物的结构，以抑制碳水化合物的疾病相关功能，如它们在癌症和炎症中扮演的角色。我们相信，这代表了一种治疗多种疾病的药物发现的创新方法。我们正在集中努力治疗我们认为有资格被指定为孤儿药物的疾病的候选药物。

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我们的主要拟血糖药物乌普罗司兰是一种特定的E-选择素拮抗剂，我们正在开发这种药物，将其与化疗结合使用，用于治疗急性髓细胞白血病(AML)患者，这是一种危及生命的血液病，也可能是其他血液病。2021年，我们在一项随机、双盲、安慰剂对照的3期关键临床试验中完成了388名患者的登记，以评估乌普列斯兰在复发/难治性AML患者中的作用，该试验的设计基于FDA的指导。2022年9月，我们向FDA提交了一份请求，要求修改试验方案，以进行中期分析，并由试验的独立数据监测委员会(IDMC)审查结果。2023年2月，IDMC审查了中期效用分析，并建议关键的3期临床试验继续进行到最初计划的最终总体生存事件触发。2023年6月，FDA批准在我们的关键阶段3试验中增加一项方案修正案，以允许对总体生存的主要终点进行基于时间的分析。我们预计患者数据将在2024年第一季度末截止，之后将在2024年第二季度报告试验的TOPLINE结果。如果TOPLINE结果足够积极，我们正在继续准备在2024年底之前向FDA提交可能的新药申请或NDA。

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我们还与国家癌症研究所(NCI)签订了合作研究与开发协议(CRADA)，以进行2/3期随机对照临床试验，测试在标准化疗方案中加入乌普罗塞兰。第二阶段的267名患者的招募工作于2021年12月完成。将有一项计划中的中期分析，评估无事件存活率以及是否达到了继续进入第三阶段的预先指定的门槛。如果计划中的中期分析结果足够积极，该试验还可能为监管申报提供支持。

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2023年5月，FDA同意了我们最初的儿科研究计划，2023年10月，欧洲药品管理局同意了我们的儿科研究计划。作为这些儿科计划的一部分，NCI赞助的1/2期儿科试验目前正由儿童肿瘤组儿科早期临床试验网络进行。第一阶段剂量递增研究将评估乌普罗塞兰加氟达拉滨和大剂量阿糖胞苷在经过两次或两次以上先前治疗后用于儿童AML患者的安全性和初步活性。第一阶段试验预计将有多达18名患者参加。第一名患者是在2023年10月登记的。

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我们已经合理设计了一种创新的E—选择素拮抗剂，GMI—1687，可以作为皮下给药治疗。最初开发的GMI—1687是作为丙隆索兰的潜在生命周期延长而开发的，我们认为GMI—1687可以用于扩大E—选择素拮抗剂的临床用途，以用于首选或需要门诊治疗的疾病。2022年5月，我们提交了一份IND，将GMI—1687作为VOE（镰状细胞病的常见并发症）的潜在治疗，并于2022年6月收到FDA的“安全继续”信函。于2023年12月，我们完成了GMI—1687在健康成人志愿者中的IIa期试验40名受试者的入组。

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我们正在推进其他临床前阶段的计划，包括抑制Galectin-3蛋白的小分子拟糖化合物，我们相信这种化合物可能有潜力成为治疗纤维化、癌症和心血管疾病的口服药物。2022年3月，我们选择了一种半乳糖凝集素候选药物GMI-2093，用于临床前研究。我们正在评估进一步开发GMI-2093作为一种潜在的治疗纤维化和肿瘤学适应症的选择。

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我们还设计了GMI-1359，一种同时针对E-选择素和一种名为CXCR4的趋化因子受体的候选药物。我们目前没有开发GMI-1359，正在寻找许可合作伙伴来继续该候选药物的临床开发。

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我们主要通过私募我们的证券，根据我们的许可和合作协议预付和里程碑付款，以及普通股公开发行的净收益，包括在与Cowen and Company LLC(简称Cowen)的市场销售设施下出售普通股，为我们的业务提供资金。我们目前还没有批准的药物可供销售，到目前为止，我们几乎所有的收入都来自许可和合作协议下的预付款和里程碑付款。

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自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为4.565亿美元，预计至少在未来几年内，我们将继续招致巨额费用和运营亏损。我们的净亏损可能会在每个季度和每年大幅波动，这取决于我们临床试验的时间以及我们在其他研究和开发活动上的支出。我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：

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为了为进一步的运营提供资金，我们将需要筹集资金。我们未来可能会通过发行普通股、其他股权或债务融资，可能包括使用我们与考恩公司在市场上的销售设施，通过与其他公司的合作或伙伴关系，或通过出售从销售乌普罗斯兰或任何其他潜在候选药物中获得版税的权利，来获得额外的融资。我们可能无法以我们可以接受的条款筹集额外资本，或者根本无法筹集额外资本，而任何未能在需要时筹集资本的情况都可能损害我们执行商业计划的能力。虽然很难预测未来的流动资金需求，但我们相信，我们现有的现金和现金等价物将足以为我们在2024年第四季度的运营提供资金，而不会影响潜在的业务发展机会，例如预付款或里程碑付款。

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根据许可和合作协议，或融资活动，包括根据我们的市场销售设施或其他方式额外出售普通股。然而，我们成功过渡到盈利的能力将取决于实现足以支持我们成本结构的收入水平。我们不能向您保证，我们将永远盈利或从经营活动中产生正现金流。

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我们与阿波利经济学的协议

2020年1月，我们与阿波罗组学(香港)有限公司签订独家合作和许可协议，在大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化生产优普罗斯兰和GMI-1687，又称大中国。根据协议条款，阿波罗经济学公司将负责大中国的临床开发和商业化。我们还将与阿波罗组学合作，推进GMI-1687的临床前和临床开发。我们收到了900万美元的预付现金付款，并在2020年9月收到了100万美元的发展里程碑付款。在截至2022年12月31日或2021年12月31日的几年里，阿波利经济学没有支付任何里程碑式的款项。根据协议条款，我们将有资格获得总计约1.79亿美元的潜在里程碑付款，以及按净销售额的百分比从较高的个位数到15%的分级特许权使用费。阿波罗西公司将负责与乌普罗斯兰和GMI-1687在大中华区中国的开发、监管批准和商业化活动相关的所有成本，我们和阿波利西公司预计将就我们向阿波利西公司提供乌普罗斯兰和GMI-1687达成临床和商业供应协议。我们保留这两个化合物在世界其他地区的所有权利。

2020年9月，中国国家医疗产品管理局(NMPA)和药物评价中心(CDE)批准了Uproleselan(也称为APL-106)的IND批准，从而启动了APL-106的第一阶段药代动力学和耐受性研究，以及APL-106与化疗相结合治疗复发/难治AML的第三阶段桥梁研究。2021年1月，APL-106被中国国家疾病预防控制中心授予突破性治疗称号，用于治疗复发/难治性急性髓细胞白血病。2024年1月，阿波利经济学宣布完成第三阶段桥梁研究的招募工作。大中国地区20个地点的140名原发难治性或复发(首次或第二次未经治疗的复发)且有资格接受诱导化疗的成人患者被随机分为乌普罗司兰联合化疗或安慰剂+化疗。第三阶段搭桥研究的主要终点是总体存活率。次要结果指标包括缓解率和持续时间，以及乌普罗塞兰是否可以降低口腔粘膜炎的发生率，这是一种与化疗相关的副作用。

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2020年6月，我们与ApollEconomics签订了一项临床供应协议，根据该协议，我们将以商定的价格生产和供应Uproleselan产品给Apollology。Apollology可以选择在满足适当的材料转移要求后开始生产。在截至2021年12月31日的年度内，我们确认了根据临床供应协议向阿波罗经济学出售临床供应的110万美元收入。在截至2023年12月31日或2022年12月31日的几年里，没有向阿波罗经济学出售临床用品。

​

关键会计政策与重大判断和估计

​

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的财务报表，这些报表是根据美国公认的会计原则或GAAP编制的。根据公认会计原则，我们根据历史经验及我们认为在作出该等估计时的情况下合理的其他各种假设作出估计。在不同的假设或条件下，实际结果可能与我们的估计和判断大不相同。我们根据情况、事实和经验的变化定期审查我们的估计。对估计进行重大修订的影响从估计发生变化之日起前瞻性地反映在我们的财务报表中。

​

我们将我们的关键会计政策定义为那些在美国被普遍接受的会计原则，这些原则要求我们对不确定并可能对我们的财务状况和运营结果产生重大影响的事项做出主观估计和判断，以及我们应用这些原则的具体方式。虽然我们的重要会计政策在我们的财务报表附注3中有更全面的描述

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在本年度报告的其他部分，我们认为以下是我们在编制财务报表时使用的关键会计政策，需要做出重大判断和估计。

​

收入确认

我们适用会计准则编纂，或ASC，主题606，与客户签订合同的收入，适用于与客户的所有合同，但属于其他标准范围的合同除外，如租赁、保险、合作协议和金融工具。根据专题606，一个实体在其客户获得对承诺的货物和服务的控制权时确认收入，其数额反映了该实体预期从这些货物和服务交换中获得的对价。为了确定实体确定在主题606的范围内的安排的收入确认，我们执行以下五个步骤：(I)识别与客户的合同(S)；(Ii)识别合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)当(或作为)我们满足履约义务时确认收入。只有当我们可能会收取我们有权获得的对价，以换取我们转移给客户的商品或服务时，我们才会将五步模型应用于合同。在合同开始时，一旦合同被确定在主题606的范围内，我们就评估每份合同中承诺的货物或服务，并将其确定为履行义务，并评估每一项承诺的货物或服务是否不同。然后，我们确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。

我们签订了主题606范围内的许可协议，根据该协议，我们将我们候选产品的某些权利许可给第三方。这些安排的条款通常包括支付以下一项或多项：不可退还的预付许可费；开发、监管和商业里程碑付款；以及许可产品净销售额的版税。在确定我们履行协议义务时应确认的适当收入金额时，我们执行上述五个步骤。作为这些安排的会计核算的一部分，我们必须制定需要判断的假设，以确定独立的销售价格，其中可能包括预测收入、开发时间表、人员成本的报销、贴现率以及技术和监管成功的可能性。

知识产权许可：如果我们的知识产权许可被确定有别于安排中确定的其他履行义务，我们将确认在许可转让给被许可人且被许可人能够使用许可并从中受益时分配给许可的不可退还的预付费用的收入。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，我们利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定衡量进展的适当方法，以确认来自不可退还的预付费用的收入。我们在每个报告期评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。

里程碑付款：在包括发展里程碑付款的每项安排开始时，我们评估里程碑是否被认为有可能达到，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在我们或被许可方控制范围内的里程碑付款，如监管批准，在收到这些批准之前不被认为是有可能实现的。然后，交易价格按相对独立的销售价格分配给每一项履约义务，为此，我们将收入确认为或当合同下的履约义务得到履行时。于其后各报告期结束时，吾等会重新评估达成该等发展里程碑及任何相关限制的可能性，并于有需要时调整对整体交易价格的估计。任何此类调整都是在累积追赶的基础上记录的，这将影响其调整期内的许可证、合作和其他收入和收益。

版税：对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，我们将在(I)发生相关销售时或(Ii)部分特许权使用费分配给的履约义务已经履行(或部分履行)时确认收入。到目前为止，我们还没有从我们的许可协议中确认任何版税收入。

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制造和供应：我们的协议可能包括向交易对手提供临床和商业制造产品。这些服务通常被确定为有别于安排中确定的其他承诺或履行义务。当相关产品的控制权转移给客户时，我们确认分配给这些服务的交易价格为收入。

基于股票的薪酬

我们向员工和非员工董事发放基于股票的薪酬奖励，包括股票期权。我们利用Black-Scholes-Merton期权定价模型，根据授予之日的奖励公允价值来计量与这些奖励相关的股票薪酬支出，并在奖励的必要服务期(通常等于归属期间)内以直线基础确认股票薪酬支出。我们会在罚没发生时对其进行核算。我们授予股票期权，其行使价格等于授予之日我们普通股的估计公允价值。布莱克-斯科尔斯-默顿期权定价模型需要输入各种假设，这些假设需要管理层进行判断并做出假设和估计，包括：

无风险利率-无风险利率假设是基于固定期限的美国国债的观察利率，与我们员工股票期权的预期寿命一致。

预期期限--预期寿命代表股票期权预期未偿还的时间段，并基于简化方法。在简化方法下，期权的预期寿命被推定为归属日期和合同期限结束之间的中点。由于缺乏足够的历史行权数据，我们使用了简化的方法来提供一个合理的基础，以便以其他方式估计股票期权的预期寿命。

预期波动率-波动率是对股票价格等金融变量在一段时间内波动(历史波动率)或预期波动(预期波动率)的量度。我们根据上市普通股的历史波动率来计算预期波动率。

预期股息收益率-我们假设没有股息收益率，因为我们预计未来不会支付股息，这与我们不支付股息的历史一致。

临床试验费用应计项目

临床试验成本主要包括根据与合同研究组织(CRO)的协议产生的费用、调查地点、实验室测试费用、数据管理和进行临床试验的顾问。临床试验费用是研发费用的重要组成部分，我们将这些临床试验活动的很大一部分外包给第三方。站点和患者成本的应计费用包括患者登记估计数、患者周期数、临床站点激活数、预计项目持续时间和其他传递成本。由于在从第三方接收实际临床信息方面存在延迟，需要对这些输入进行估计。这些活动的付款依据个别安排的条款，可能不同于所发生的费用模式，并在资产负债表中作为预付资产或应计费用反映。这些第三方协议通常是可以取消的，相关成本在发生时被记录为研发费用。除预先支付的服务费用外，临床试验费用在发生时计入费用。将用于未来研究和开发活动的商品或服务的不可退还的预付临床付款被记录为预付资产，并在交付相关商品或提供相关服务时确认为费用。在评价应计费用的充分性时，管理评估包括：(1)项目经理对期间已完成的工作的评价；(2)对内部编制和/或第三方服务提供商提供的进度的衡量；(3)对证明进度合理的数据的分析；(4)我们的判断。在确定任何报告期结束时的应计结余时，可能会作出重大判断和估计。实际结果可能与估计的不同。我们历史上的临床应计费用估计与实际成本没有实质性差异。超过一年的临床试验应计费用被归类为非当期应计费用。

经营成果的构成部分

收入

到目前为止，我们还没有从销售我们的候选药物中获得任何收入。除非我们获得监管部门对乌普罗司兰上市的批准，并进行商业化努力，否则我们预计不会

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目录表

从毒品销售中获得任何收入。我们几乎所有的历史收入都来自许可和协作协议下的预付款和里程碑付款。

研究与开发

研发开支包括进行研发活动所产生的开支，包括全职研发员工的薪酬及福利、设施开支、管理费用、实验室用品成本、临床试验及相关的临床制造开支、支付予研究及开发主任及其他顾问的费用，以及其他外部开支。其他临床前研究和平台计划包括与探索性努力、目标验证、我们早期计划的领先优化以及我们专有的GlycoMimtics平台相关的活动。我们的研究和开发费用主要用于开发乌普罗斯兰和我们的其他候选药物。

我们目前没有使用正式的时间分配系统来逐个项目地记录费用，因为我们是按职能部门组织和记录费用的，我们的员工可能会将时间分配给多个开发项目。因此，我们只按功能领域和候选药物分配一部分研发费用。

研究和开发成本在发生时计入费用。今后收到的用于研究和开发活动的货物或服务的预付款不予退还，并将其资本化。资本化金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。

研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期阶段的候选药物通常比处于临床开发早期阶段的候选药物具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，随着我们寻求将乌普罗塞兰、GMI-1687和我们的其他候选药物投入临床开发并通过临床开发，我们的研究和开发费用将在未来几年增加。然而，很难确定我们目前或未来候选药物的临床前研究和临床试验的持续时间和完成成本，或者我们是否、何时或在多大程度上将从任何获得监管部门批准的候选药物的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功地获得乌普罗塞兰或任何其他候选药物的监管批准。

我们候选药物的临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，包括：

此外，每个候选药物的成功概率将取决于许多因素，包括竞争、制造能力和商业可行性。我们将根据每个候选药物在科学和临床上的成功，以及对每个候选药物的商业潜力的评估，确定要推行哪些计划，以及为每个计划提供多少资金。

一般和行政

一般和行政费用主要包括行政、财务、会计、业务发展和人力资源职能人员的薪金和其他相关费用，包括基于股票的薪酬。

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目录表

其他重大成本包括研发费用中未包括的设施成本、与专利和公司事务有关的法律费用以及会计和咨询服务费用。我们预计，随着我们进行uproleselan的商业化努力，我们的一般和行政费用在未来将会增加。

利息收入

其他收入包括我们的现金和现金等价物赚取的利息收入。

经营成果

下表载列我们的经营业绩：

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收入

于截至2023年及2022年12月31日止年度，我们分别确认来自上文“我们与Apollomics的协议”项下所述与Apollomics的协议的收入10，000美元及75，000美元。

研发费用

下表概述我们按职能领域划分的研发开支：

​

下表按候选药物汇总了我们的研发费用：

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​

63

目录表

​

这些减少被与GMI-1687相关的临床开发成本的增加部分抵消，因为我们的1a期健康成年志愿者试验于2023年12月完成了登记。

​

一般和行政费用

下表列出了我们的一般和行政费用的组成部分：

​

与2022年相比，截至2023年12月31日的年度的一般和行政费用增加了12.6万美元，增幅为1%，这主要是由于与人员相关的费用增加，而外部咨询费用的减少抵消了这一增加。

利息收入

​

在截至2023年12月31日的一年中，由于我们现金余额的利率上升，利息收入比2022年同期增加了170万美元。

​

流动性与资本资源

流动资金来源

我们历来主要通过公开发行和私募我们的股本来为我们的运营提供资金，包括与Cowen的销售协议，以及来自我们的许可和合作协议的预付款和里程碑付款。截至2023年12月31日，我们拥有4180万美元的现金和现金等价物。

2020年10月，我们与考恩签订了一项市场销售协议，即2020年销售协议。在截至2020年12月31日的年度内，我们根据2020年销售协议按加权平均价每股3.74美元出售了1,024,760股普通股，扣除佣金和发售费用后，总收益净额为370万美元。于截至2021年12月31日止年度，吾等根据2020年销售协议额外出售3,092,603股普通股，加权平均价为每股3.57美元，扣除佣金及发售费用后净收益总额为1,070万美元。我们于2022年并无根据2020年销售协议作出任何额外销售，而2020年销售协议已于2022年4月终止。

​

2022年3月，我们向美国证券交易委员会提交了搁置登记声明，该声明于2022年4月22日宣布生效。2022年4月28日，我们终止了2020年的销售协议，并与考恩签订了新的市场销售协议，即2022年销售协议。根据2022年销售协议，我们可以出售最多1.00亿美元的普通股。在截至2022年12月31日的年度内，我们根据2022年销售协议出售了1,953,854股普通股，扣除佣金和发售费用后，加权平均价为每股2.22美元，总收益净额为420万美元。在截至2023年12月31日的年度内，我们根据2022年销售协议出售了9,822,930股普通股，扣除佣金和发售费用后，加权平均价为每股3.01美元，总收益净额为2,870万美元。截至2023年12月31日，根据2022年销售协议，仍有6600万美元可供销售。

​

我们于2020年与ApollEconomics签订了一项合作和许可协议，根据该协议，我们可能有资格获得里程碑式的付款和版税。然而，我们赚取里程碑式付款的能力和潜力

64

目录表

特许权使用费的支付及其时间将取决于阿波罗经济学活动的结果，因此目前还不确定。

资金需求

我们资本的主要用途是，我们预计将继续用于补偿和相关费用、第三方临床研发服务、临床成本、制造成本、商业化前成本、法律和其他监管费用以及一般管理成本。

​

截至2023年12月31日，我们的重大合同义务仅包括我们目前位于马里兰州罗克维尔的写字楼的不可撤销租约(经修订)下的租金义务，租期至2025年1月。截至2023年12月31日，本租约的剩余债务总额为808,000美元。我们没有其他固定的长期债务，也没有重大的资本支出要求。

​

我们还与第三方供应商签订了各种服务协议，包括进行临床试验、制造产品以及咨询和其他合同服务的协议。这些协议包括可取消的条款，我们根据迄今已完成的工作估计数应计这些协议的费用。

​

我们的任何候选药物的成功开发都非常不确定。因此，目前我们不能合理地估计或知道完成乌普罗斯兰或我们的其他候选药物开发所需努力的性质、时间和成本。我们也无法预测乌普罗塞兰或我们的其他候选药物何时(如果有的话)将开始大量现金净流入。这是由于与开发药物有关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：

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​

​

​

​

对于我们的任何候选药物的开发，这些变数中的任何一个的结果的变化都将显著改变与该候选药物的开发相关的成本和时间。由于我们的候选药物正处于临床和临床前开发的不同阶段，这些努力的结果尚不确定，因此我们无法估计成功完成我们候选药物的开发和商业化所需的实际金额，也无法估计我们是否或何时可能实现盈利。在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权或债务融资以及合作安排(包括我们与阿波利经济学公司现有的许可协议)相结合的方式为我们的现金需求提供资金。除了我们根据与考恩的2022年销售协议可能出售的金额，以及根据我们的许可协议向我们支付里程碑和特许权使用费的有条件义务外，我们没有任何承诺的外部流动资金来源。

​

如果我们通过发行可转换债券筹集更多资金，这些证券可能会包含限制我们运营的契约。

​

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目录表

我们可能需要比目前预计的数额更多的资金。额外的资本可能不会以合理的条款获得，或者根本没有。如果我们未来通过合作安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选药物有价值的权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的药物开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选药物的权利。

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持续经营的企业

本年度报告所附财务报表的编制假设我们将在财务报表发布之日起一年内继续经营。2023年，我们发生了3690万美元的净亏损，运营活动中使用的净现金流为3490万美元。截至2023年12月31日，我们拥有4180万美元的现金和现金等价物，没有承诺的额外债务或股权融资来源。管理层认为，鉴于我们目前的现金状况以及未来12个月随着我们继续我们的产品开发和uproleselan的商业化前活动而来自经营活动的预测负现金流，我们是否有能力在这些财务报表发布之日起一年后继续作为一家持续经营的企业继续经营，而不获得额外的融资或达成另一种形式的非股权或债务安排，存在很大的疑问。

​

展望

根据我们的研发计划和与项目进展相关的时间预期，我们预计现有的现金和现金等价物将使我们能够为2024年第四季度的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比预期更快地使用我们的资本资源。此外，在临床试验中测试候选药物的过程代价高昂，这些试验的进展时间也不确定。

​

现金流

下表概述我们的现金流量：

​

在评估经营活动中使用的现金时，我们考虑了几个主要因素：(I)当期净亏损；(Ii)非现金费用的调整，包括基于股票的补偿费用以及财产和设备的折旧和摊销；以及(Iii)应收账款、应付账款和其他负债或其他营运资本组成部分增加或减少的程度。

经营活动

在截至2023年12月31日的一年中，经营活动中使用的净现金为3490万美元，而截至2022年12月31日的一年中为4650万美元。在截至2023年12月31日的一年中，我们的全球3期临床试验和NCI赞助的2/3期试验已经完成登记，目前处于后续阶段，因此我们产生了较低的临床开发和制造费用。运营现金使用量减少的其余部分是由于营运资本的变化。

投资活动

在截至2023年12月31日的一年中，用于投资活动的净现金(包括购买科学设备和计算机)为21,000美元，而截至2022年12月31日的一年为84,000美元。

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目录表

融资活动

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额分别为2890万美元和420万美元，主要包括从我们与考恩公司的市场融资中获得的净收益。

​

我们是S-K法规第10项所界定的较小的报告公司，不需要提供这一项所要求的其他信息。

​

要求提交的财务报表和相关财务报表附表列于本表格10-K第四部分第15项。

没有。

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项目9A。控制和程序

信息披露控制和程序的评估

披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据《交易所法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理人员必须在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时运用其判断。根据对我们截至2023年12月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。

管理层关于注册会计师事务所财务报告和认证报告的内部控制报告

我们的管理层负责建立和维护交易法第13a-15(F)条规定的财务报告内部控制制度。管理层根据特雷德韦内部控制委员会赞助组织委员会于2013年建立的最初框架--综合框架，对我们的财务报告内部控制进行了评估。根据评估，管理层得出结论，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

本年度报告不包括我们的注册会计师事务所根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的要求对财务报告进行内部控制的有效性的证明报告。

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目录表

财务报告内部控制的变化

在截至2023年12月31日的季度内，根据交易所法案规则13a-15(D)和15d-15(D)的要求进行的评估，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

在截至2023年12月31日的财政季度内，我们的高级管理人员或董事，如规则16a-1(F)所定义的，通过, 改型或已终止“规则10b5-1交易安排”或“非规则10b5-1”交易布置、“作为那些术语在条例S-K第408项中定义。

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不适用。

​

第三部分

​

我们将根据第14A条的规定，不迟于本财年结束后120天，向美国证券交易委员会提交2024年年度股东大会的最终委托书或2024年委托书。因此，在一般指示G(3)中，表格10-K省略了第三部分所要求的某些资料。只有2024年委托书中具体涉及在此陈述的项目的部分通过引用并入本文。

现将第10项所要求的资料并入2024年委托书“董事会及若干管治事项”、“董事选举”及“行政人员”标题下的有关资料。

第11项所要求的信息在此通过参考将包括在2024年委托书中的相关信息而并入，标题为“高管薪酬”和“非雇员董事薪酬”。

第12项所要求的信息在此并入2024年委托书中的相关信息，其标题为“某些受益所有者和管理层的担保所有权”和“根据股权补偿计划授权发行的证券”。

第13项所要求的资料现以参考载于二零二四年委托书“若干关系及关联人士交易”及“董事会及若干治理事项—董事独立性及独立性决定”标题下的相关资料。

第14项所要求的资料，现以参考将纳入二零二四年委托书中的相关资料，标题为“批准委任独立注册会计师事务所”。

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目录表

第四部分

项目15.展览和财务报表时间表 

(a) 以下文件作为本年度报告的一部分以表格10—K提交：

(1) 财务报表：

(2) 财务报表附表：

所有财务报表附表都被省略，因为它们不适用、不需要或所需资料列于财务报表或其附注中。

(3) 展品

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目录表

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目录表

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第16项. 表10-K摘要

不适用。

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​

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目录表

签名

根据修订后的1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签署人代表其签署本报告。

2024年3月27日

以下签名的所有人均以此等身份共同和个别组成并指定Harout Smerkin和Brian M.Hahn为其真实合法的事实代理人和代理人，并以其名义、地点和代理的任何和所有身份，代表其签署本年度报告10-K表格及其任何或所有修正案，并将本年度报告连同所有证物和与此相关的其他文件提交证券交易委员会，授予上述代理律师和代理人充分的权力和权力，以作出和执行在该场所内和周围必须或必须作出的每一行为和事情，并在此批准和确认上述代理律师和代理人，或其或其替代者，可以合法地作出或导致作出的所有凭借本条例而作出的事情。

根据修订后的1934年《证券交易法》的要求，本报告已由下列人员以登记人的身份和日期在下文中签署。

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目录表

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财务报表索引

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目录表

独立注册会计师事务所报告

致GlycoMimtics，Inc.的股东和董事会。

对财务报表的几点看法

我们审计了GlycoMimtics，Inc.(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的资产负债表，截至2023年12月31日期间每一年的相关经营报表和全面亏损、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。

公司作为一家持续经营企业继续经营的能力

所附财务报表的编制假设该公司将继续作为一家持续经营的企业。如财务报表附注2所述，本公司因经营而产生经常性亏损，并表示在不获得额外资金或达成另一种形式的非股权或债务安排的情况下，本公司作为持续经营企业继续经营的能力存在重大疑问。附注2还说明了管理层对事件和条件的评价以及管理层关于这些事项的计划。财务报表不包括这种不确定性可能导致的任何调整。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

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目录表

应计临床试验费用

/s/ 安永律师事务所

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自2011年以来，我们一直担任本公司的审计师。

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马里兰州巴尔的摩

2024年3月27日

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目录表

GlycoMimtics公司

资产负债表

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