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ELEVIDYS第四季度的初步产品净收入预计为1.313亿美元，2023年全年为2.04亿美元，大大超过市场预期

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预计2023年第四季度和全年基于RNA的初步PMO净产品收入总额将分别为2.343亿美元和9.45亿美元，超过2023年全年预期的9.25亿美元

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2023 年年底的初步现金、现金等价物、限制性现金和投资余额约为 17 亿美元

马萨诸塞州剑桥，2024年1月8日——罕见病精准遗传医学领域的领导者Sarepta Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：SRPT）今天公布了截至2023年12月31日的初步*第四季度和全年净产品收入和手头现金，这是其今天在加利福尼亚州旧金山举行的第42届摩根大通医疗年度会议上的发言的一部分。

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预计ELEVIDYS第四季度和2023年全年净产品收入将分别约为1.313亿美元和2.04亿美元。Sarepta 的预期净产品收入不包括协作收入。

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预计萨雷普塔基于RNA的PMO第四季度和2023年全年净产品收入将分别约为2.343亿美元和9.45亿美元。Sarepta 的预期净产品收入不包括协作收入。

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截至2023年12月31日，该公司的初步现金、现金等价物、限制性现金和投资约为17亿美元。

Sarepta Therapeutics总裁兼首席执行官道格·英格拉姆表示：“对于萨雷普塔和我们服务的患者来说，2023年是重要的一年，第一种治疗杜兴氏的基因疗法ELEVIDYS的批准、推出和表现以及我们的PMO、EXONDYS、VYONDYS和AMONDYS的持续表现都突显了这一点。”“我们的初步财务业绩总计超过11.45亿美元的净产品收入，其中包括仅前两个季度的ELEVIDYS就超过2亿美元，这反映了我们团队执行和兑现对患者的承诺的能力。”

*这些初步选定的财务业绩未经审计，可能进行调整。萨雷普塔将在2024年2月下旬报告其最终和完整的第四季度和2023年全年财务业绩。这个

公司尚未完成截至2023年12月31日的季度或年度的财务结算程序，其实际业绩可能与这些初步财务业绩存在重大差异。

ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec-rokl）是一种基于腺相关病毒（AAV）的单剂量基因转移疗法，用于静脉输注，旨在通过输送缩短的转基因来解决杜兴氏肌营养不良症（DMD）的潜在遗传原因——肌萎缩素基因的突变或变化导致肌萎缩蛋白蛋白的缺乏用于在骨骼肌中靶向产生 ELEVIDYS 微营养不良蛋白。ELEVIDYS是一次性输液，适用于治疗年龄在4至5岁之间患有DMD基因突变的杜氏肌营养不良症的非卧床儿科患者，根据在接受ELEVIDYS治疗的患者骨骼肌中观察到的ELEVIDYS微肌营养不良蛋白的表达，在加速批准中获得批准。该适应症的持续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证。ELEVIDYS 已达到完整的安全性和有效性法定标准，因此不被视为研究或实验性的。

除了作为上市后确认性研究的 SRP-9001-301 研究EMBARK外，ELEVIDYS还接受了三项临床研究的评估：SRP-9001-101、SRP-9001-102 和 SRP-9001-103。加速批准主要基于 SRP-9001-102 和 SRP-9001-103 的数据。

ELEVIDYS 禁用于 DMD 基因中 8 外显子和/或 9 外显子缺失的患者。

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使用ELEVIDYS已观察到急性严重肝损伤。给药 ELEVIDYS 可能会导致肝酶（例如 GGT、GLDH、ALT、AST）或总胆红素升高，通常在 8 周内出现。

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已有肝损伤、慢性肝病或急性肝病（例如急性肝病毒感染）的患者发生急性严重肝损伤的风险可能更高。推迟对急性肝病患者的ELEVIDYS给药，直到得到解决或得到控制。

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在给药 ELEVIDYS 之前，在 ELEVIDYS 输液后的前 3 个月内，每周进行肝酶测试并监测肝功能（临床检查、GGT 和总胆红素）。如果有临床指示，请继续监测，直到结果不明显（临床检查正常、GGT 和总胆红素水平恢复到接近基线水平）。

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建议在输液 ELEVIDYS 之前和之后对患者进行全身性皮质类固醇治疗。必要时调整皮质类固醇治疗方案。如果怀疑急性严重肝损伤，建议咨询专科医生。

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在临床试验中，对于DMD基因中涉及外显子8和/或外显子9的缺失突变的患者，在ELEVIDYS输注约1个月后，已观察到免疫介导的肌炎。观察到严重肌肉无力的症状，包括吞咽困难、呼吸困难和低声音。

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在外显子1至17和外显子59至71之间出现DMD基因突变的患者进行ELEVIDYS治疗的数据有限。这些区域缺失的患者可能有发生严重免疫介导的肌炎反应的风险。

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如果患者出现任何原因不明的肌肉疼痛、压痛或虚弱，包括吞咽困难、呼吸困难或低音症，应立即联系医生，因为这些可能是肌炎的症状。考虑额外的免疫调节治疗（免疫抑制剂） [例如，钙调神经蛋白抑制剂]除皮质类固醇外），以患者的临床表现和病史为依据（如果出现这些症状）。

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在临床试验中，已观察到输注 ELEVIDYS 后出现急性严重心肌炎和肌钙蛋白-I 升高。

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在 ELEVIDYS 输液前监测肌钙蛋白-I，在输液后的第一个月内每周监测一次，如果有临床指示，则继续监测。在出现心脏症状（例如胸痛或呼吸急促）的情况下，可能需要进行更频繁的监测。

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在基于AAV载体的基因疗法中，先前存在的抗AAV抗体可能会阻碍转基因表达达到所需的治疗水平。使用ELEVIDYS治疗后，所有受试者都出现了抗aavrh74抗体。

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在给药 ELEVIDYS 之前，对抗aavrh74总结合抗体的存在进行基线测试。

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不建议抗AAVRH74总结合抗体滴度升高大于或等于 1:400 的患者使用 ELEVIDYS。

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临床研究中报告的最常见的不良反应（发生率 ≥ 5%）是呕吐、恶心、肝功能检查增加、发热和血小板减少。

EXONDYS 51（eteplirsen）使用Sarepta专有的二酰亚磷酸吗啡低聚物（PMO）化学和外显子跳跃技术与肌萎缩素前mRNA的外显子51结合，从而导致在适合外显子51跳过的基因突变患者的mRNA处理过程中排除或 “跳过” 该外显子。外显子跳跃旨在允许产生内部截断的肌营养不良蛋白蛋白。

EXONDYS 51适用于经证实的肌萎缩蛋白基因突变且可跳过外显子51的患者，用于治疗杜兴氏肌肉萎缩症。

根据在一些接受EXONDYS 51治疗的患者中观察到的骨骼肌肉中肌营养不良蛋白产量的增加，该适应症在加速批准后获得批准。继续获得批准可能取决于确认性试验的临床益处的验证。

EXONDYS 51 已达到完整的安全性和有效性法定标准，因此不被视为研究或实验性的。

接受EXONDYS 51治疗的患者出现过敏反应、支气管痉挛、胸痛、咳嗽、心动过速和荨麻疹。如果发生超敏反应，应开始适当的药物治疗，并考虑减缓输液速度或中断 EXONDYS 51 治疗。

使用EXONDYS 51 30 mg或每周静脉（IV）输注50mg/kg/kg的杜兴患者（N=8）的不良反应比安慰剂（N=4）（研究1，24周）高出至少25％（EXONDYS 51，安慰剂）：平衡障碍（38％，0％）和接触性皮炎（25％，0％）。最常见的不良反应是平衡障碍和呕吐。由于患者数量很少，它们所代表的粗略频率可能无法反映实践中观察到的频率。不建议使用 EXONDYS 51 每周一次的 50 mg/kg 给药方案。

在作为临床开发计划的一部分进行并在批准后持续进行的观察性研究中发现了以下不良反应。

在开放标签的观察性研究中，163名患者接受了至少一剂静脉注射的EXONDYS 51，剂量介于0.5 mg/kg（推荐剂量的0.017倍）和50 mg/kg（推荐剂量的1.7倍）之间。所有患者均为男性，经基因证实的杜兴氏肌肉萎缩症。入学时的年龄为6个月至19岁。大多数（85%）患者是白种人。

在超过10％的研究人群中，观察性临床研究（N=163）中最常见的不良反应是头痛、咳嗽、皮疹和呕吐。

VYONDYS 53（golodirsen）使用Sarepta专有的二酰亚磷酸吗啡低聚物（PMO）化学和外显子跳跃技术，与肌萎缩素前mRNA的53外显子结合，从而在适合外显子53跳过的基因突变患者的mRNA处理过程中排除或 “跳过” 该外显子。外显子跳跃旨在允许产生内部截断的肌营养不良蛋白蛋白。

VYONDYS 53适用于经证实的肌营养不良蛋白基因突变且可跳过外显子53的患者，用于治疗杜兴氏肌营养不良症。

基于在接受VYONDYS 53治疗的患者中观察到的骨骼肌肉中肌营养不良蛋白产量的增加，该适应症在加速批准下获得批准。继续获得批准可能取决于确认性试验的临床益处的验证。

VYONDYS 53 已达到完整的安全性和有效性法定标准，因此不被视为研究或实验性的。

在接受VYONDYS 53治疗的患者中出现了超敏反应，包括皮疹、发热、瘙痒、荨麻疹、皮炎和皮肤去角质，其中一些需要治疗。如果发生超敏反应，应开始适当的药物治疗，并考虑减缓输液速度或中断VYONDYS 53治疗。

在接受golodirsen治疗的动物中观察到肾脏毒性。尽管在VYONDYS 53的临床研究中未观察到肾脏毒性，但VYONDYS 53的临床经验有限，并且在给予某些反义寡核苷酸后已观察到肾脏毒性，包括可能致命的肾小球肾炎。应监测服用 VYONDYS 53 的患者的肾脏功能。由于骨骼肌质量减少会影响肌酐测量，肌酐可能不是衡量DMD患者肾功能的可靠指标。在开始使用 VYONDYS 53 之前，应测量血清胱抑素 C、尿液量尺和尿蛋白与肌酐的比例。在启动 VYONDYS 53 之前，还可以考虑使用外源过滤标志物测量肾小球过滤率。在治疗期间，每月监测尿液量尺，每三个月监测一次血清胱抑素C和尿蛋白与肌酐的比例。只有预计不含排泄物VYONDYS 53的尿液才能用于监测尿液蛋白。可以使用输液前在VYONDYS 53输液当天获得的尿液，或最近一次输液后至少 48 小时获得的尿液。或者，使用不使用试剂派洛尔红的实验室检测，因为该试剂有可能与尿液中排泄的任何VYONDYS 53发生交叉反应，从而导致尿蛋白假阳性结果。

如果检测到血清胱抑素 C 持续升高或蛋白尿，请咨询儿科肾脏科医生进行进一步评估。

在至少20％的接受治疗的患者中观察到且高于安慰剂的不良反应是（VYONDYS 53，安慰剂）：头痛（41％，10％），发热（41％，14％），跌倒（29％，19％），腹痛（27％，10％），鼻咽炎（27％，14％），咳嗽（27％，19％），呕吐（27％，19％），和恶心（20％，10％）。

在接受VYONDYS 53治疗的患者中，发生频率超过5％且频率高于安慰剂的其他不良反应包括：给药部位疼痛、背痛、疼痛、腹泻、头晕、韧带扭伤、挫伤、流感、口咽痛、鼻炎、皮肤磨损、耳部感染、季节性过敏、骨折心动过速、导管部位相关反应、便秘以及。

AMONDYS 45（casimersen）使用Sarepta专有的二酰亚磷酸吗啡低聚物（PMO）化学和外显子跳跃技术与肌萎缩素前mRNA的45外显子结合，从而在适合外显子45跳过的基因突变患者的mRNA处理过程中排除或 “跳过” 该外显子。外显子跳跃旨在允许产生内部截断的肌营养不良蛋白蛋白。

AMONDYS 45适用于经证实的肌萎缩蛋白基因突变且可跳过45外显子的患者，用于治疗杜兴氏肌营养不良症。

基于在接受AMONDYS 45治疗的患者中观察到的骨骼肌肉中肌营养不良蛋白产量的增加，该适应症在加速批准下获得批准。继续获得批准可能取决于确认性试验的临床益处的验证。

AMONDYS 45符合安全性和有效性的完整法定标准，因此不被视为研究或实验性的。

已知对卡西默森或任何非活性成分过敏。曾发生过包括血管性水肿和过敏反应在内的超敏反应。

超敏反应：接受AMONDYS 45治疗的患者出现过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应。如果出现超敏反应，应采取适当的药物治疗，并考虑减缓输液、中断或停止AMONDYS 45的输液和监测，直到病情缓解。

肾脏毒性：在接受卡西默森治疗的动物中观察到肾脏毒性。尽管肾脏毒性是

在AMONDYS 45的临床研究中未观察到肾毒性，包括可能致命的肾小球肾炎，在给予某些反义寡核苷酸后已观察到肾脏毒性。应监测服用AMONDYS 45的患者的肾脏功能。由于骨骼肌质量减少会影响肌酐测量，肌酐可能不是衡量DMD患者肾功能的可靠指标。在开始使用AMONDYS 45之前，应测量血清胱抑素C、尿液量尺和尿蛋白与肌酐的比例。在开始使用AMONDYS 45之前，还可以考虑使用外源过滤标志物测量肾小球过滤率。治疗期间，每月监测尿液量尺，每三个月监测一次血清胱抑素C和尿蛋白肌酐比例（UPCR）。只有预计没有排泄物AMONDYS 45的尿液才能用于监测尿液蛋白。可以使用输液前在AMONDYS 45输液当天获得的尿液，或最近一次输液后至少 48 小时获得的尿液。或者，使用不使用试剂派洛尔红的实验室检测，因为该试剂有可能与尿液中排泄的任何AMONDYS 45发生交叉反应，从而导致尿蛋白假阳性结果。

如果检测到血清胱抑素 C 持续升高或蛋白尿，请咨询儿科肾脏科医生进行进一步评估。

不良反应：在接受AMONDYS 45治疗的患者中，至少有20％的不良反应发生频率比安慰剂组高5％：上呼吸道感染（65％，55％）、咳嗽（33％，26％）、发热（33％，23％）、头痛（32％，19％）、关节痛（21％，10％）和口服咽痛（21％，7％）。

在接受AMONDYS 45治疗的患者中，至少有10％出现的其他不良反应比安慰剂组高出至少5％：耳痛、恶心、耳部感染、创伤后疼痛以及头晕和头晕。

萨雷普塔正在执行一项紧急任务：为摧毁生命和缩短未来的罕见疾病设计精准遗传医学。我们在杜兴氏肌营养不良症（DMD）和肢节型肌营养不良症（LGMD）领域处于领导地位，目前我们有40多个项目处于不同的开发阶段。我们庞大的产品线由我们在基因治疗、RNA 和基因编辑领域的多平台精准遗传医学引擎驱动。欲了解更多信息，请访问 www.sarepta.com 或在推特、LinkedIn、Instagram 和 Facebook 上关注我们。

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