美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
关于从到的过渡期
佣金文件编号
(注册人的确切姓名载于其章程)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
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(税务局雇主 识别号码) |
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(主要执行办公室地址) |
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(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
交易符号 |
注册所在的交易所名称 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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☒ |
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加速文件管理器 |
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非加速文件服务器 |
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☐ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
检查注册人是否为空壳公司（如交易法第12b—2条所定义）。是否否
注明截至最后实际可行日期，发行人所属各类普通股的流通股数量。
面值0.0001美元的普通股 |
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(班级) |
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(截至2023年10月27日的未偿还债务) |
Sarepta治疗公司
表格10-Q
索引
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页面 |
第一部分-财务信息 |
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第1项。 |
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财务报表(未经审计) |
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3 |
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简明综合资产负债表-截至2023年9月30日和2022年12月31日 |
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3 |
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简明综合经营报表和全面亏损--截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月 |
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4 |
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股东权益简明合并报表 —截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三个月及九个月 |
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5 |
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现金流量表简明表--截至2023年9月30日和2022年9月30日止九个月 |
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7 |
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|
简明合并财务报表附注 |
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8 |
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第二项。 |
|
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
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24 |
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|
第三项。 |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
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39 |
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第四项。 |
|
控制和程序 |
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39 |
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|
第二部分--其他资料 |
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第1项。 |
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法律诉讼 |
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40 |
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第1A项。 |
|
风险因素 |
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40 |
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|
第二项。 |
|
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
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76 |
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|
|
第三项。 |
|
高级证券违约 |
|
76 |
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|
第四项。 |
|
煤矿安全信息披露 |
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76 |
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|
第五项。 |
|
其他信息 |
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76 |
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|
第六项。 |
|
陈列品 |
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76 |
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|
陈列品 |
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77 |
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签名 |
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78 |
||
2
第一部分—财政AL信息
项目1.融资AL报表
Sarepta治疗公司
浓缩Consolida泰德资产负债表
(未经审计，以千计，不包括每股和每股金额)
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自.起 |
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自.起 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期投资 |
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应收账款 |
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库存 |
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其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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使用权资产 |
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非流动库存 |
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其他非流动资产 |
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总资产 |
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$ |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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应计费用 |
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递延收入，本期部分 |
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其他流动负债 |
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流动负债总额 |
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长期债务 |
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租赁负债，扣除当期部分 |
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递延收入，扣除当期部分 |
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或有对价 |
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其他非流动负债 |
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总负债 |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合亏损，税后净额 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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||
见未经审计的简明合并财务报表附注。
3
Sarepta治疗公司
精简合并报表OF经营和综合亏损
（未经审计，单位：千，每股金额除外）
|
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截至以下三个月 |
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在截至的9个月中 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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收入： |
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协作 |
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总收入 |
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成本和费用： |
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销售成本(不包括许可内权利的摊销) |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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摊销许可内权利 |
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总成本和费用 |
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营业亏损 |
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其他亏损，净额： |
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出售优先审查代金券的收益 |
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债务清偿损失 |
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其他(费用)收入，净额 |
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) |
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( |
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其他损失合计，净额 |
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所得税费用前亏损 |
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所得税费用 |
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净亏损 |
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||||
其他全面收益(亏损)： |
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投资未实现收益(亏损)，税后净额 |
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( |
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$ |
( |
) |
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其他全面收益(亏损)合计 |
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( |
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综合损失 |
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) |
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( |
) |
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每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 |
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( |
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年使用的普通股加权平均股数 |
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见未经审计的简明合并财务报表附注。
4
Sarepta治疗公司
浓缩合并股东权益表
(未经审计，以千计)
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累计 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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已缴费 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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(亏损)收入 |
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赤字 |
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权益 |
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2022年12月31日的余额 |
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普通股期权的行使 |
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限制性股票单位的归属 |
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发行普通股，用于 |
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部分结算封顶认购股份 |
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在员工项下发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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可供出售的未实现收益 |
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净亏损 |
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2023年3月31日的余额 |
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普通股期权的行使 |
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限制性股票单位的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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可供出售的未实现亏损 |
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净亏损 |
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2023年6月30日的余额 |
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普通股期权的行使 |
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限制性股票单位的归属 |
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在员工项下发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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可供出售的未实现收益 |
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净亏损 |
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2023年9月30日的余额 |
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( |
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5
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累计 |
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||||||
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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已缴费 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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|
金额 |
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资本 |
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损失 |
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赤字 |
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权益 |
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2021年12月31日的余额 |
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普通股期权的行使 |
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限制性股票单位的归属 |
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在员工项下发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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可供出售的未实现亏损 |
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净亏损 |
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2022年3月31日余额 |
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普通股期权的行使 |
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限制性股票单位的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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可供出售的未实现亏损 |
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净亏损 |
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2022年6月30日余额 |
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( |
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普通股期权的行使 |
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限制性股票单位的归属 |
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在员工项下发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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购买有上限的看涨期权 |
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部分结算封顶认购股份 |
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可供出售的未实现亏损 |
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净亏损 |
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2022年9月30日的余额 |
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( |
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见未经审计的简明合并财务报表附注。
6
Sarepta治疗公司
浓缩合并S现金流统计表
(未经审计，以千计)
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在截至9月30日的9个月内， |
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2023 |
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2022 |
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经营活动的现金流： |
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净亏损 |
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对净亏损与经营活动现金流量的调整： |
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债务清偿损失 |
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股权投资减值准备 |
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出售优先审查代金券的收益 |
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折旧及摊销 |
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减少使用权资产的账面金额 |
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非现金利息支出 |
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基于股票的薪酬 |
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投资折价净额递增 |
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其他 |
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营业资产和负债变动，净额： |
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应收账款净增加 |
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库存净增 |
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( |
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其他资产净减少 |
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递延收入净减少 |
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( |
) |
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( |
) |
应付账款、应计费用、租赁负债和其他负债净(减)增 |
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用于经营活动的现金净额 |
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) |
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( |
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投资活动产生的现金流： |
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出售优先审查代金券所得款项 |
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购置财产和设备 |
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购买可供出售的证券 |
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可供出售证券的到期日 |
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购买无形资产 |
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用于投资活动的现金净额 |
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融资活动的现金流： |
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部分结算2024年债券的上限认购股份期权 |
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行使股票期权和购买员工股票下的股票所得款项 |
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2024年债券的债务转换成本 |
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2027年债券发行所得款项，扣除佣金 |
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2027年债券的发行成本 |
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) |
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偿还2019年定期贷款到期本金 |
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( |
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偿还2019年定期贷款的债务 |
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回购2024年期债券 |
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购买2027年债券的上限看涨期权 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金减少 |
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现金、现金等价物和受限现金： |
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期初 |
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期末 |
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现金、现金等价物和限制性现金的对账： |
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现金和现金等价物 |
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其他资产中的限制性现金 |
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现金总额、现金等价物和限制性现金 |
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补充披露现金流量信息： |
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在此期间支付的所得税现金 |
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期内支付的利息现金 |
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非现金投融资活动补充日程表： |
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应付账款和应计费用中包括的无形资产、财产和设备 |
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取得使用权资产所产生的租赁负债 |
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为交换2024年债券而发行的普通股 |
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2027年债券的应计债务发行成本 |
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租赁负债终止 |
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见未经审计的简明合并财务报表附注。
7
Sarepta治疗公司
注意事项简明合并财务报表
(未经审计)
1.业务的组织和性质
Sarepta治疗公司(连同其全资子公司“Sarepta”或“公司”)是一家商业阶段的生物制药公司，专注于通过发现和开发独特的RNA靶向疗法、基因疗法和其他用于治疗罕见疾病的遗传疗法来帮助患者。通过应用其专有、高度差异化和创新的技术，并通过与其战略合作伙伴的合作，该公司已经开发了多种已获批准的用于治疗Duchenne肌营养不良症(“Duchenne”)的产品，并正在开发各种疾病和障碍的潜在治疗候选药物，包括Duchenne、肢体带状肌营养不良症(“LGMD”)和其他神经肌肉和中枢神经系统(“CNS”)疾病。
公司在美国的产品EXONDYS 51(Eteplirsen)注射剂(“EXONDYS 51”)、VYONDYS 53(Golodirsen)注射剂(“VYONDYS 53”)、AMONDYS 45(Casimersen)注射剂(“AMONDYS 45”)和ELEVIDYS分别于2016年9月19日、2019年12月12日、2019年2月25日和2023年6月22日获得美国食品和药物管理局(FDA)的加速批准。ExONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45分别用于治疗Duchenne患者的dystrophin基因突变，该突变可分别跳过dystrophin基因的第51、53和45外显子。ExONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45使用该公司的磷二酰吗啉齐聚物(PMO)化学和跳过外显子技术来跳过dystrophin基因的第51、53和45外显子。外显子跳跃的目的是促进一种内部截短但具有功能的肌营养不良蛋白的产生。ELEVIDYS通过向肌肉细胞传递一种名为ELEVIDYS Micro-dystrophin的基因，解决了dystrophin基因Duchenne突变的根本遗传原因，这种突变导致dystrophin蛋白的缺乏。
截至2023年9月30日，该公司约有
2.主要会计政策摘要
陈述的基础
随附的未经审计的简明综合财务报表是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的，反映了Sarepta及其全资子公司的账目。其合并子公司之间的所有公司间交易已被取消。管理层已确定该公司在
公司管理层认为，公平列报所需的所有正常经常性调整都已得到反映。根据美国公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些财务信息已被省略，但中期报告并不需要这些信息。这些未经审计的简明综合财务报表应与截至2022年12月31日的年度的综合财务报表和相关附注一起阅读，这些综合财务报表和相关说明包含在公司于2023年2月28日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中。截至2023年9月30日的三个月和九个月的业绩并不一定预示着全年的预期结果。
估计和不确定性
根据美国公认会计原则编制未经审计的简明综合财务报表时，管理层需要做出影响资产、负债、权益、收入、费用以及或有资产和负债的报告金额的估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。
8
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括金融机构持有的现金、现金等价物、投资和客户应收账款。截至2023年9月30日，公司的现金集中在三家金融机构，这可能使公司面临信用风险。然而，本公司并不认为金融机构存在重大违约风险。该公司还购买高评级公司、金融机构和政府发行的商业票据、政府和政府机构债券、公司债券和存单，并限制任何一家发行人的信用风险。这些金额有时可能会超过联邦保险的限额。本公司并无经历任何与该等金融工具有关的信贷损失，亦不相信有任何与该等金融工具相关的重大信贷风险。
请参阅附注7：产品收入、净额、应收账款和产品收入准备金讨论与客户应收账款相关的信用风险。
重大会计政策
有关本公司会计政策的详情，请参阅附注2：主要会计政策摘要截至2022年12月31日止年度的Form 10-K年度报告。
截至2023年9月30日，公司的会计政策没有任何重大变化.
3.许可和协作协议
F.霍夫曼-拉罗氏有限公司
截至2023年9月30日及2022年9月30日止三个月及九个月，本公司确认
与根据罗氏协议进行的共同开发活动相关的成本计入运营费用，罗氏对成本的任何报销在发生相关费用时反映为此类费用的减少。在截至2023年9月30日的三个月和九个月，罗氏应偿还并反映为运营费用减少的费用为#美元
全国儿童医院
于2016年12月，本公司与Nationwide儿童医院(“Nationwide”)订立独家期权协议，由此本公司获得独家授权，取得其针对Duchenne和Becker肌营养不良症的微肌营养不良基因治疗技术的全球授权。2018年10月，公司行使选择权并与Nationwide签订许可协议，Nationwide授予公司开发、制造和商业化微营养不良蛋白基因治疗候选产品的全球独家权利。与FDA于2023年6月批准ELEVIDYS有关，该公司记录了一笔里程碑式的付款#美元
截至2023年9月30日，该公司还实现了与Nationwide的许可协议相关的销售里程碑。因此，该公司记录了#美元
研究和期权协议
该公司与第三方签订了研究和期权协议，以开发可用于公司基因疗法管理的各种技术和生物制剂。这些协议一般规定研究服务。
9
与临床前开发计划和许可用于临床开发的技术的选项相关。在执行这些协议下的期权之前，公司可能被要求支付最多$
截至2023年9月30日的9个月内，公司行使了研究和期权协议中的期权，并确认了$
里程碑式的义务
该公司有适当的许可和合作协议，除了在执行协议时支付预付费用外，公司还有义务支付某些里程碑式的付款，因为候选产品从提交研究新药申请到批准商业销售和其他方面。自2023年9月30日起，该公司可能有义务将
4.出售优先审查代金券的收益
2023年6月，本公司达成协议，以$的代价出售其从FDA获得的与ELEVIDYS批准相关的罕见儿科疾病优先审查凭证(“ELEVIDYS PRV”)
5.公允价值计量
本公司有若干按公允价值入账的金融资产及负债，在公允价值计量会计准则所述的公允价值层级中被分类为1、2或3级。
10
截至2023年9月30日及2022年12月31日止九个月及十二个月，概无转让，进入或离开第三层。
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截至2023年9月30日的公允价值计量 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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(单位：千) |
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资产 |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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政府和政府机构债券 |
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公司债券 |
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战略投资 |
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存单 |
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总资产 |
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负债 |
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或有对价 |
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总负债 |
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$ |
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截至2022年12月31日的公允价值计量 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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(单位：千) |
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资产 |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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政府和政府机构债券 |
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公司债券 |
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战略投资 |
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存单 |
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总资产 |
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负债 |
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或有对价 |
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总负债 |
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本公司的公允价值分类为公允价值等级内第一级的资产主要包括货币市场基金。
本公司的公允价值分类为公允价值等级内第2级的资产包括商业票据、政府和政府机构债券、公司债券和存款证。该等资产初步按交易价格估值，其后于各报告期末使用第三方定价服务估值。本公司使用可观察市场输入数据厘定价值，主要包括可报告交易。若干于收购日期到期日少于三个月之短期投资于截至二零二三年九月三十日之未经审核简明综合资产负债表呈列为现金等价物。
下表为所示各期间第三级金融资产公允价值的前滚：
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自.起 |
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(单位：千) |
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公允价值，截至2022年12月31日 |
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$ |
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加法 |
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估计公允价值变动 |
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( |
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公允价值，截至2023年9月30日 |
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$ |
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11
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|
自.起 |
|
|
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(单位：千) |
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公允价值，截至2021年12月31日 |
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$ |
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|
加法 |
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公允价值，截至2022年9月30日 |
|
$ |
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该公司的公允价值在公允价值等级中被归类为3级的资产包括对Lacerta治疗公司(“Lacerta”)A系列优先股的战略投资以及对其他三家私人公司的战略投资。有关Lacerta的更多信息，请阅读注3，许可证和协作协议包括在公司截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中的财务报表。Lacerta投资的公允价值最初基于布莱克-斯科尔斯-默顿期权定价模型证实的成本方法。初始期权定价模型中最重要的假设包括类似上市公司的历史波动性、Lacerta潜在退出的估计期限以及基于某些美国国债利率的无风险利率。对其他私营公司的投资按购买时的公允价值计量。由他们各自的投资成本决定。该公司的战略投资包括一美元
在每个报告期结束时，如果发行人发行类似或相同的证券或发生减值触发事件，本公司战略投资的公允价值将进行调整。如果定性评估显示投资减值，且投资的公允价值低于其账面价值，则没有易于确定的公允价值的权益证券将减记至其公允价值。截至2023年9月30日止三个月及九个月内，本公司录得减值亏损$
该公司的公允价值在公允价值等级中被归类为3级的或有对价负债，涉及根据符合衍生品定义的单独许可协议向销售股东以及两家学术机构支付的与监管相关的或有付款。欲了解更多与Myonexus相关的信息，请阅读附注3：许可和协作协议对公司截至2022年12月31日年度的Form 10-K年度报告中包含的财务报表.或有对价负债是采用以概率加权预期现金流为基础的收入法估计的，其中纳入了与实现里程碑有关的基于行业的概率调整的假设，因此也就是付款的可能性。这一公允价值计量基于市场上无法观察到的重大投入，因此属于第三级计量。增加或减少实现里程碑的可能性的重大变化，或缩短或延长实现里程碑所需的时间，将导致负债的公允价值相应增加或减少。在每个报告期结束时，公允价值会进行调整，以反映最新的盈利假设。
下表为所示各期间第三级财务负债公允价值的前滚：
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自.起 |
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(单位：千) |
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公允价值，截至2022年12月31日 |
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估计公允价值变动 |
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终止的负债 |
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) |
公允价值，截至2023年9月30日 |
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12
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自.起 |
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(单位：千) |
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公允价值，截至2021年12月31日 |
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估计公允价值变动 |
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) |
公允价值，截至2022年9月30日 |
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$ |
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截至2023年9月30日的三个月和九个月，公司录得净增长$
由于该等金融工具的即时或短期到期日，未经审核简明综合资产负债表中报告的现金及现金等价物、应收账款及应付账款的账面值接近公允价值。有关公司债务融资的公允价值信息，请阅读附注11，负债。
6.现金、现金等价物和有价证券
下表汇总了该公司自购买之日起90天内到期的金融资产，这些资产包括在未经审计的简明综合资产负债表中的现金等价物中。
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自.起 |
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自.起 |
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(单位：千) |
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货币市场基金 |
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公司债券 |
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政府和政府机构债券 |
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商业票据 |
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总计 |
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本公司的政策是通过维持多元化的投资组合，限制到期日和投资类型的风险，以减轻其金融资产的信贷风险。截至2023年9月30日及2022年12月31日，本公司可供出售证券的加权平均到期日约为
下表概述了公司所示各期间之现金、现金等价物及短期投资：
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截至2023年9月30日 |
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摊销 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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公平 |
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(单位：千) |
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现金和货币市场基金 |
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商业票据 |
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政府和政府机构债券 |
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公司债券 |
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( |
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存单 |
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— |
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— |
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现金、现金等价物和投资总额 |
|
$ |
|
|
$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
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|||
据报告： |
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
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||||
现金和现金等价物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
短期投资 |
|
|
|
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( |
) |
|
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|
|||
现金、现金等价物和投资总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
13
|
|
截至2022年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
摊销 |
|
|
毛收入 |
|
|
毛收入 |
|
|
公平 |
|
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|
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(单位：千) |
|
|||||||||||||
现金和货币市场基金 |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
— |
|
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$ |
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||
商业票据 |
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— |
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— |
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政府和政府机构债券 |
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( |
) |
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公司债券 |
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( |
) |
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|||
存单 |
|
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|
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— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
现金、现金等价物和投资总额 |
|
$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
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据报告： |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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|
$ |
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$ |
— |
|
|
$ |
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|||
短期投资 |
|
|
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|
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( |
) |
|
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|
|||
现金、现金等价物和投资总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
7.产品收入净额、应收账款和产品收入准备金
净产品收入，包括与EXONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53（统称为 “PMO产品”）和ELEVIDYS由以下组成：
|
|
截至以下三个月 |
|
|
在截至的9个月中 |
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
2023 |
|
|
2022 |
|
||||||
|
|
(单位：千) |
|
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PMO产品 |
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美国 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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世界其他地区 |
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PMO产品总收入，净额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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Elevidys |
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|
||||
美国 |
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ELEVIDYS产品总收入，净额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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产品总收入，净额 |
|
$ |
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|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
公司认为产品净收入超过的地区存在收入集中风险
截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司的应收账款为
14
下表汇总了对所示各期间贴现和津贴准备金变动情况的分析：
|
|
按存储容量计费 |
|
|
返点 |
|
|
立即支付 |
|
|
其他应计费用 |
|
|
总计 |
|
|||||
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||||||
余额，截至2022年12月31日 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|||||
规定 |
|
|
|
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|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|||||
与上一年度相关的调整 |
|
|
|
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( |
) |
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( |
) |
|||
付款/贷方 |
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( |
) |
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|
( |
) |
|
|
( |
) |
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|
( |
) |
|
|
( |
) |
余额，截至2023年9月30日 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|||||
|
|
按存储容量计费 |
|
|
返点 |
|
|
立即支付 |
|
|
其他应计费用 |
|
|
总计 |
|
|||||
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||||||
余额，截至2021年12月31日 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|||||
规定 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
与上一年度相关的调整 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|||
付款/贷方 |
|
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( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
余额，截至2022年9月30日 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|||||
下表概述本公司于所示各期间未经审核简明综合资产负债表内的上述总储备：
|
|
自.起 |
|
|
自.起 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
应收账款减值 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
应计费用的组成部分 |
|
|
|
|
|
|
||
总储量 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
8.库存
下表汇总了公司在所述每个时期的库存构成：
|
|
自.起 |
|
|
自.起 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
原料 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
正在进行的工作 |
|
|
|
|
|
|
||
成品 |
|
|
|
|
|
|
||
总库存 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
非流动库存包括原材料和预计将超出公司正常运营周期消耗的在制品。
下表汇总了所示各期间公司存货的资产负债表分类：
|
|
自.起 |
|
|
自.起 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
资产负债表分类 |
|
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|
|
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库存 |
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$ |
|
|
$ |
|
||
非流动库存 |
|
|
|
|
|
|
||
总库存 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
15
9.其他资产
下表概述了公司在所示各期间的其他流动资产：
|
|
自.起 |
|
|
自.起 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
与制造业有关的沉积物和沉积物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
协同应收 |
|
|
|
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||
预付维修服务 |
|
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预付临床和临床前费用 |
|
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预付商业费用 |
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||
预付研究费用 |
|
|
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||
预付保险 |
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|
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|
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|
||
其他 |
|
|
|
|
|
|
||
其他流动资产总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
下表汇总了公司在所示每个时期的其他非流动资产：
|
|
自.起 |
|
|
自.起 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
与制造业有关的沉积物和沉积物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
无形资产，净额 |
|
|
|
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受限现金 |
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战略投资 |
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||
预付维修服务 |
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预付临床费用 |
|
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|
||
其他 |
|
|
|
|
|
|
||
其他非流动资产合计 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
10.应计费用
下表汇总了公司在所示各个时期的应计费用：
|
|
自.起 |
|
|
自.起 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
产品收入相关准备金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
应计合同制造成本 |
|
|
|
|
|
|
||
应计员工薪酬成本 |
|
|
|
|
|
|
||
应计临床和临床前费用 |
|
|
|
|
|
|
||
应计所得税 |
|
|
|
|
|
|
||
应计专业费用 |
|
|
|
|
|
|
||
应计版税 |
|
|
|
|
|
|
||
应计财产和设备购置 |
|
|
|
|
|
|
||
应计里程碑和许可证费用 |
|
|
|
|
|
|
||
应计研究费用 |
|
|
|
|
|
|
||
其他 |
|
|
|
|
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|
||
应计费用总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
16
11.负债
2024年可转换票据和2017年上限看涨期权交易
2017年11月14日，公司发行了美元
2022年9月14日，该公司进行了单独的私下谈判交易，回购部分未偿还的2024年债券。持有者兑换了美元。
于2023年3月2日，本公司与若干尚未偿还2024年票据持有人订立独立、私下磋商的交换协议（“交换协议”）。交换协议的结果是交换美元
本公司通过确认在交易所日转让的普通股股份的公允价值与已清偿债务的账面净值之间的差额作为债务清偿损失，对债务清偿进行会计处理。因此，于联交所日期，本公司：(I)将2024年票据的账面价值减少$
作为交换的结果，本公司与2017年封顶催缴的交易对手订立协议，终止部分2017年封顶催缴，名义金额相当于通过2024年票据交易所交换并收到约$
有关2024年债券的更多细节，请阅读附注13，负债包括在公司截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中的财务报表。
债务总额
截至2023年9月30日和2022年12月31日，该公司记录的金额约为
下表汇总了该公司在所示每个时期的债务安排：
|
自.起 |
|
|
自.起 |
|
||
|
(单位：千) |
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|||||
2024年发行的债券本金金额 |
$ |
|
|
$ |
|
||
2027年发行的债券本金金额 |
|
|
|
|
|
||
2024年债券的未摊销贴现-债务发行成本 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
未摊销折价-2027年票据的债务发行成本 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
债务融资的账面价值总额 |
$ |
|
|
$ |
|
||
|
|
|
|
|
|
||
2024年票据公允价值 |
$ |
|
|
$ |
|
||
2027年票据公允价值 |
|
|
|
|
|
||
债务融资的公允价值总额 |
$ |
|
|
$ |
|
||
截至2023年及2022年9月30日止三个月，债务融资的合约利息开支为美元，
17
百万美元和美元
下表概述本公司债务安排项下应付的本金总额及合约利息付款：
|
|
截至2023年9月30日 |
|
|||||||||
|
|
本金 |
|
|
利息 |
|
|
付款总额 |
|
|||
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
2023年（12月至12月） |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|||
2024 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
2025 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
2026 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
2027 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
付款总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|||
12.股票补偿
下表概述了本公司在每个所示期间授予的股票奖励：
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
在截至9月30日的9个月内， |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||||||||||||||||||||
|
|
赠款 |
|
|
加权 |
|
|
赠款 |
|
|
加权 |
|
|
赠款 |
|
|
加权 |
|
|
赠款 |
|
|
加权 |
|
||||||||
股票期权 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
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限制性股票单位 |
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$ |
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$ |
|
|
|
|
(1) |
$ |
|
|
|
|
(2) |
$ |
|
||||||||
(1)
(2)
由于监管部门于2023年6月批准了ELEVIDYS，并在截至2023年9月30日的三个月内实现了公司的财务业绩目标，公司记录的基于股票的薪酬支出为$
截至2023年9月30日，2022年3月PSU的业绩条件被认为不太可能实现，因此，没有确认与这些PSU相关的基于股票的薪酬。如果在要求的时间范围内满足2022年3月PSU的性能条件，公司可确认最高可达$
授权修改
2017年6月，公司授予其首席执行官
18
未授予的部分仅代表具有市场条件的奖项。修改前和修改后的未归属部分的公允价值都是由带有蒙特卡洛模拟的点阵模型确定的。与未归属部分的不同增量相关的增量补偿成本将在其各自派生的服务期内被确认为基于库存的补偿费用，这是蒙特卡洛模拟的结果，并将在自生效日期起的1.3年内完全确认。
截至2023年9月30日的9个月内,
基于股票的薪酬费用
截至2023年及2022年9月30日止三个月，以股票为基础的薪酬开支总额为美元，
|
|
截至以下三个月 |
|
|
在截至的9个月中 |
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
2023 |
|
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2022 |
|
||||||
|
(单位：千) |
|
||||||||||||||
研发 |
|
$ |
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|
$ |
|
|
$ |
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|
$ |
|
||||
销售、一般和行政 |
|
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基于股票的薪酬总支出 |
|
$ |
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$ |
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$ |
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|
$ |
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||||
下表概述未经审核简明综合经营报表及全面亏损按授出类型划分的以股份为基础的补偿开支：
|
|
截至以下三个月 |
|
|
在截至的9个月中 |
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||||
|
(单位：千) |
|
||||||||||||||
股票期权 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
限制性股票单位 |
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
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||||
员工购股计划 |
|
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|
||||
基于股票的薪酬总支出 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
13.其他损失，净额
下表汇总了其他损失，净额f或每一个所示时期：
|
|
截至以下三个月 |
|
|
在截至的9个月中 |
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||||
|
(单位：千) |
|
||||||||||||||
投资折价净额递增 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
利息收入 |
|
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|
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利息支出 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
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( |
) |
|
|
( |
) |
或有代价（亏损）收益净额 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
||
股权投资减值准备 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
||
其他，净额 |
|
|
( |
) |
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|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他(费用)收入，净额 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
||
出售优先审查代金券的收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
债务清偿损失 |
|
|
|
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|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他损失合计，净额 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
19
14.租契
该公司在马萨诸塞州剑桥、安多弗、伯灵顿和贝德福德、都柏林和哥伦布、俄亥俄州以及北卡罗来纳州达勒姆拥有房地产经营租约，这些租约规定了在租赁期内每年的租金上涨。本公司亦已识别其若干制造及供应协议所包含的租赁，因为本公司确定其控制有关设施及相关设备的使用。有关与Catalent，Inc.的制造和供应协议中嵌入的租赁的更多信息。（“Catalent”），请参阅 附注21，承付款和意外事项 截至2022年12月31日的公司年度报告Form 10-K。
马萨诸塞州贝德福德
于2022年4月22日，本公司订立租赁协议(“贝德福德租赁”)，以
2022年5月，为执行贝德福德租约，公司签发了一份以现金保证金作抵押的信用证，保证金约为#美元。
在租赁期内应支付的未打折最低租金总额为$
贝德福德租赁于2023年5月开始，当时公司获得了对该物业的控制权(“贝德福德租赁生效日期”)。公司的租赁负债和使用权(“ROU”)资产为#美元
所记录的初始使用权资产总额及租赁负债乃基于与贝德福德租赁相关的估计未来付款的现值，贴现率为：
15.每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是净亏损除以已发行普通股的加权平均股数。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以普通股和已发行稀释普通股等价物的加权平均股数。
|
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截至以下三个月 |
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在截至的9个月中 |
|
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2023 |
|
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2022 |
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|
2023 |
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2022 |
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||||
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(以千为单位，每股除外) |
|
||||||||||||||
净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
加权平均已发行普通股-基本 |
|
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||||
稀释性证券的影响* |
|
|
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||||
加权平均已发行普通股-稀释 |
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||||
每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
20
*
16.承付款和或有事项
制造义务
下表汇总了公司制造债务产生的不可撤销合同债务总额：
|
|
自.起 |
|
|
|
|
(单位：千) |
|
|
2023年（12月至12月） |
|
$ |
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2024 |
|
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|
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2025 |
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2026 |
|
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2027 |
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|
此后 |
|
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|
制造业承诺总额* |
|
$ |
|
|
*
Thermo Fisher Science，Inc.
本公司于2018年6月与Thermo Fisher Science，Inc.(“Thermo”)的附属公司Brammer Bio MA，LLC(统称为“Thermo协议”)签订了开发、商业制造和供应协议，随后分别于2019年5月、2020年7月和2021年10月签订了第一、第二和第三修正案。
2023年3月，本公司签署了第四项修正案(“修正案”)，修改了Thermo协议的条款。修正案取消了以前最低批量购买承诺为#美元。
如果公司达到修正案规定的某些最低购买门槛，与截至2024年12月31日和2025年12月31日的年度相关的第二和第三期付款将被免除。截至2023年9月30日，本公司认为在整个协议期限内的正常业务过程中很可能达到最低购买门槛，因此，没有记录与第二或第三期付款有关的负债。
有关Thermo的更多信息，请阅读附注21：承付款和或有事项对公司截至2022年12月31日年度的Form 10-K年度报告中包含的财务报表.
21
诉讼
在正常业务过程中，本公司不时被列为各种法律索赔、诉讼和投诉的一方，这些索赔、诉讼和投诉包括或可能包括因使用其技术的疗法而产生的涉及证券、就业、知识产权或其他方面的事项。当我们认为潜在损失可能发生，并且我们可以合理地估计损失金额或确定可能的损失范围时，我们会为法律诉讼记录损失或有准备金。当我们认为损失是合理可能的，或者当我们确定超过准备金的损失是合理可能的时，我们就会披露信息。我们提供该等合理可能损失的估计或该等合理可能损失的总范围，除非我们认为不能作出该估计。本公司没有记录任何重大或有损失应计项目，管理层认为，截至2023年9月30日，以下所述事项的任何重大损失范围均不可估计。
2020年9月15日，Regenxbio Inc.(“ReGenX”)和宾夕法尼亚大学受托人(“U-Penn”)向美国特拉华州地区法院对该公司和Sarepta Treateutics Three，LLC提起诉讼。原告根据《美国法典》第35编第271(A)-(C)条声称侵犯了美国第10,526,617号专利(“‘617专利”)，理由是Sarepta涉嫌直接或间接制造和使用据称用于制造腺相关病毒(“AAV”)基因治疗产品的专利培养宿主细胞技术，包括SRP-9001(2023年6月22日在美国批准为ELEVIDYS®)。具体地说，起诉书主要包括以下指控：Sarepta及其合同制造商代表其使用含有重组酸分子的宿主细胞，该重组酸分子编码与AAVRH10至少95%氨基酸同源性的衣壳蛋白，侵犯了ReGenX声称的‘617专利。原告寻求禁令救济、侵权和故意侵权的判决、不低于合理特许权使用费(三倍损害赔偿金)的未指明金额的损害赔偿、律师费和费用，以及法院认为公正和适当的其他救济。2022年1月4日，法院驳回了Sarepta根据《美国法典》第35篇第271(E)(1)条所载不侵权的安全港规定，依据联邦民事诉讼程序规则12(B)(6)驳回该案的动议。Sarepta于2022年1月18日回复了申诉，案件时间表已确定，审判将于2024年1月29日开始。双方提出了即决判决的交叉动议，并作了充分的简报。
2023年6月20日，ReGenX和U-Penn开始对Sarepta及其合同制造商Catalent提起第二起专利侵权诉讼，声称其侵犯了美国专利号11,680,274(“‘274专利”)。在第二起诉讼中，ReGenX和U-Penn声称Sarepta和Catalent制造、使用和商业推出ELEVIDYS®(以前/也称为SRP-9001)侵犯了‘274专利。Sarepta于2023年8月10日回复了申诉，案件时间表已确定，审判将于2025年11月17日开始。
2021年7月13日，日本新屋株式会社(“日本新屋”或“NS”)在美国特拉华州地区法院对该公司提起诉讼。NS声称，Sarepta向美国专利商标局的专利审判和上诉委员会提交了七份跨方审查请愿书(“IPR请愿书”)，在这些请愿书中，Sarepta试图使与外显子53跳过技术有关的某些NS专利无效(美国专利号分别为9,708,361、10,385,092、10,407,461、10,487,106、10,647,741、10,662,217和10,683,322，统称为“NS专利”)，因此提出了违约索赔。此外，NS声称专利侵权和故意侵犯每一项NS专利的行为据称源于Sarepta的活动，包括销售其外显子53跳过的产品VYONDYS 53(Golodirsen)。NS还寻求确定NS因其活动而被指控的不侵权行为，包括销售其外显子53跳过的产品Viltepso(Viltolarsen)以及从西澳大利亚大学(“UWA”)向本公司许可的某些专利无效(美国专利号9,994,851、10,227,590和10,266,827，统称为“UWA专利”)。NS正在寻求法律费用和费用，未指明数额的金钱救济(三倍损害赔偿)归因于Sarepta被指控的侵权行为，以及法院认为公正和适当的其他救济。2022年1月，作为对Sarepta的知识产权申请的回应，PTAB批准了所有NS专利的所有权利要求，并认定Sarepta在证明NS专利不可专利方面证明了合理的成功可能性。NS提出了一项初步禁令动议，仅寻求Sarepta撤回知识产权请愿书，这一动议在美国联邦巡回上诉法院于2022年2月8日推翻并发回地区法院后最终获得批准。Sarepta随后撤回了于2022年6月14日终止的知识产权。2021年12月27日，地区法院部分批准和驳回了Sarepta提出的驳回动议，并命令NS提出第二次修订后的申诉(SAC)，它于2022年1月14日这样做了。在SAC中，NS维持了2021年7月13日最初申诉的所有权利要求，但确定没有侵犯UWA专利除外。2022年1月28日，Sarepta向SAC提交了答辩状，对NS和NS Pharma Inc.提出了抗辩和反诉，其中包括据称因其涉及其外显子53跳过产品Viltepso(Viltolarsen)和违反合同的活动而侵犯了WWA的专利。Sarepta还在寻求确定NS专利的无效。Sarepta正在寻求对NS的指控进行抗辩的救济裁决，违约判决，NS专利无效的确定，对WWA专利的侵权和故意侵权的判决，法律费用和费用，可归因于NS指控的侵权的未指明金额的金钱救济(三倍损害赔偿)，以及法院认为公正和适当的其他救济。自那以后，WWA作为原告加入了Sarepta对NS的反诉。2023年8月14日，法院批准了修订诉状的交叉动议，允许Sarepta增加对NS不公平行为的反诉，允许NS增加对Sarepta不公平行为的反诉沃克法诈骗。法院进入了一项日程安排令，审判定于2024年5月13日开始。
22
2023年6月5日左右，Sarepta在日本对日本新屋提起专利侵权诉讼，指控NS的生产、销售和出售Viltepso的要约侵犯了Sarepta的6406782号日本专利。NS于2023年7月13日提交了初步答复。此后，法院设定了初步案件时间表，最终听证会定于2024年7月11日举行。
23
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
管理层讨论和分析财务状况和经营业绩的目的是为了了解赛瑞普塔治疗公司的财务状况、财务状况变化和经营业绩。本节应与我们的未经审计的简明综合财务报表和相关注释一起阅读，这些报表包括在本季度报告的第一部分10-Q表格中，以及我们的年度报告中关于截至2022年12月31日的10-K表格中“第二部分-第7项-管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一节。这份Form 10-Q季度报告包含某些前瞻性表述，这些表述通常由“相信”、“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“将”、“可能”、“估计”、“可能”、“继续”、“正在进行”、“预测”、“潜在”、“可能”、“寻求”和其他类似的表述以及这些词语的变体或否定来标识。这些陈述涉及我们未来的计划、目标、预期、意图和财务表现，以及这些陈述所依据的假设。这些前瞻性陈述包括但不限于：
24
除法律或美国证券交易委员会的规则和法规要求外，我们没有义务在本报告发布之日后更新本季度报告中的10-Q表格中包含的任何前瞻性陈述(“美国证券交易委员会”)。我们告诫读者不要过度依赖前瞻性陈述。我们的实际结果可能与本季度报告中在Form 10-Q中讨论的结果大不相同。本Form 10-Q季度报告中包含的前瞻性声明，以及我们不时做出的其他书面和口头的前瞻性声明，都会受到某些风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与前瞻性声明中预期的结果大不相同，包括在本Form 10-Q季度报告中“风险因素”项下确定的风险、不确定性和假设。
概述
我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于通过发现和开发独特的RNA靶向疗法、基因疗法和其他用于治疗罕见疾病的遗传疗法来帮助患者。应用我们的专有、高度差异化和创新的技术，并通过与我们的战略合作伙伴的合作，我们已经开发了多种获得批准的产品，用于治疗Duchenne肌营养不良症(“Duchenne”)，并正在开发各种疾病和障碍的潜在治疗候选药物，包括Duchenne、肢体带状肌营养不良症(“LGMD”)和其他神经肌肉和中枢神经系统(“CNS”)相关疾病。
我们将四种产品商业化，这些产品都获得了FDA的加速批准：
我们正在为我们批准的产品进行各种临床试验，包括需要遵守我们上市后FDA要求/承诺的研究，以验证和描述这些产品的临床益处。
我们的主要候选产品，包括与我们的战略合作伙伴合作的产品，概述如下：
25
此外，我们还在寻求扩大ELEVIDYS的标签。我们在2023年10月宣布了第301项研究的主要结果，并计划在2023年提交一份BLA附录。
我们正在筹备中的项目包括40多个处于临床前和临床开发不同阶段的项目，反映了我们在精密遗传医学方面的多方面方法和专业知识，以深刻改变罕见疾病患者的生活。
制造、供应和分销
我们开发了专有的最先进的化学、制造和控制(CMC)能力，允许对我们的产品和候选产品进行制造和测试，以支持临床开发和商业化。我们继续改进和优化我们的制造工艺和测试方法。我们已经与第三方供应商达成了某些制造和供应安排，这些供应商将在一定程度上利用这些能力来支持我们某些候选产品及其零部件的生产。在过去的几年里，我们还开设了设施，大大增强了我们的内部研发能力。然而，我们目前没有内部GMP制造能力来生产我们的产品和供商业和/或临床使用的候选产品。为了满足我们当前和未来的制造需求，我们已经与专门的合同制造组织(每个组织都是CMO)签订了供应协议，为我们的产品生产定制的原材料、活性药物成分(“原料药”)、药品产品和成品，以及商业和临床候选产品。我们所有的CMO合作伙伴都拥有广泛的技术专长、GMP经验和制造我们特定技术的经验。
对于我们的商业Duchenne PMO项目，我们与现有的CMO合作，将产能从中型提高到大型。虽然能够生产出我们商业产品所需的数量、质量和纯度的原材料和原料药的公司数量有限，但根据我们迄今的努力，我们相信我们目前的CMO网络能够满足这些要求，并有能力根据需要扩大产能。此外，我们已经并将继续评估与其他供应商的进一步关系，以提高整体产能，并进一步降低与依赖有限数量的供应商进行制造相关的风险。
通过与赛默飞世尔(“Thermo”)、Catalent，Inc.(“Catalent”)和Aldevron LLC(“Aldevron”)的合作，我们的基因疗法制造能力得到了极大的增强。我们采用了混合开发和制造战略，在这一战略中，我们建立了与基于AAV的制造的所有方面相关的内部专业知识，包括基因治疗和基因编辑，同时与一流的制造合作伙伴密切合作，加快我们基因治疗计划的开发和商业化。我们已经确保了Thermo和Catalent的制造能力，以支持我们对ELEVIDYS和我们的LGMD计划的临床和商业制造需求，同时也成为未来潜在基因治疗计划的制造平台。该合作将流程开发、临床和商业生产以及测试整合在一起。预计AlDevron将为ELEVIDYS和我们的LGMD计划提供GMP级的质粒，并为未来的基因治疗计划提供质粒源材料。
我们的PMO商业产品通过向患者提供药物的家庭输液专业药房供应商和向医院和医院门诊诊所分销我们产品的专业分销商组成的有限网络在美国进行分销。关于将我们的产品商业化前分销给美国以外的患者，我们已经与第三方分销商和服务提供商签订了合同，通过我们的EAP在某些国家和地区分销我们的产品。我们计划继续扩大我们的网络，以便在我们的产品获得批准的司法管辖区进行商业分销。
26
我们商业产品和候选产品的制造商和供应商必须遵守现行的GMP(“cGMP”)要求以及FDA和其他外国监管机构制定的其他规则和法规。我们依赖我们的第三方合作伙伴继续遵守cGMP要求和适用的外国标准。
现金、现金等价物、限制性现金和投资
截至2023年9月30日，我们拥有约17.526亿美元的现金、现金等价物、限制性现金和投资，其中包括5.419亿美元的现金和现金等价物、11.916亿美元的短期投资和1910万美元的长期限制性现金。我们相信，我们的现金、现金等价物和投资余额足以为我们目前的运营计划提供至少未来12个月的资金。
我们长期成功的可能性必须考虑到在新药产品的开发和商业化过程中经常遇到的费用、困难和延误、市场竞争因素、与政府资助的报销计划相关的风险以及我们运营所处的复杂监管环境。
关键会计政策和估算
对本公司财务状况和经营结果的讨论和分析是基于本报告其他部分包括的未经审计的简明综合财务报表。根据美国普遍接受的会计原则编制未经审计的简明综合财务报表，要求我们作出影响所列期间资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的相关披露的估计和判断。其中一些判断可能是主观和复杂的，因此，实际结果可能与这些估计不同。我们认为，我们所依赖的估计和判断是基于我们作出这些估计和判断时所获得的历史经验和信息而合理的。如果这些估计与实际结果之间存在重大差异，我们未经审计的简明综合财务报表将受到影响。虽然我们认为我们的判断和估计是适当的，但实际结果可能与这些估计不同。我们认为以下会计政策对我们编制未经审计的简明合并财务报表所使用的判断和估计最为关键：
除了从2023年1月1日起取消作为关键会计政策的基于股票的薪酬外，我们的关键会计政策和重大估计没有变化，正如我们在截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中详细说明的那样。
27
截至2023年和2022年9月30日的三个月和九个月的经营业绩
下表列出了选定的未经审计的简明合并业务报表数据，分别为所示各期间：
|
|
截至以下三个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(以千为单位，每股除外) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
产品，网络 |
|
$ |
309,322 |
|
|
$ |
207,774 |
|
|
$ |
101,548 |
|
|
|
49 |
% |
协作 |
|
|
22,495 |
|
|
|
22,495 |
|
|
|
— |
|
|
|
(— |
)% |
总收入 |
|
|
331,817 |
|
|
|
230,269 |
|
|
|
101,548 |
|
|
|
44 |
% |
成本和费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
销售成本(不包括许可内权利的摊销) |
|
|
37,026 |
|
|
|
39,952 |
|
|
|
(2,926 |
) |
|
|
(7 |
)% |
研发 |
|
|
194,301 |
|
|
|
216,707 |
|
|
|
(22,406 |
) |
|
|
(10 |
)% |
销售、一般和行政 |
|
|
120,893 |
|
|
|
104,787 |
|
|
|
16,106 |
|
|
|
15 |
% |
摊销许可内权利 |
|
|
439 |
|
|
|
178 |
|
|
|
261 |
|
|
|
147 |
% |
总成本和费用 |
|
|
352,659 |
|
|
|
361,624 |
|
|
|
(8,965 |
) |
|
|
(2 |
)% |
营业亏损 |
|
|
(20,842 |
) |
|
|
(131,355 |
) |
|
|
110,513 |
|
|
|
84 |
% |
其他损失，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
债务清偿损失 |
|
|
— |
|
|
|
(125,441 |
) |
|
|
125,441 |
|
|
|
(100 |
)% |
其他(费用)收入，净额 |
|
|
(12,332 |
) |
|
|
378 |
|
|
|
(12,710 |
) |
|
NM* |
|
|
其他损失合计，净额 |
|
|
(12,332 |
) |
|
|
(125,063 |
) |
|
|
112,731 |
|
|
|
90 |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
所得税费用前亏损 |
|
|
(33,174 |
) |
|
|
(256,418 |
) |
|
|
223,244 |
|
|
|
87 |
% |
所得税费用 |
|
|
7,763 |
|
|
|
1,320 |
|
|
|
6,443 |
|
|
NM* |
|
|
净亏损 |
|
$ |
(40,937 |
) |
|
$ |
(257,738 |
) |
|
$ |
216,801 |
|
|
|
84 |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 |
|
$ |
(0.46 |
) |
|
$ |
(2.94 |
) |
|
$ |
2.48 |
|
|
|
(84 |
)% |
|
|
在截至的9个月中 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(以千为单位，每股除外) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
产品，网络 |
|
$ |
779,805 |
|
|
$ |
607,836 |
|
|
$ |
171,969 |
|
|
|
28 |
% |
协作 |
|
|
66,750 |
|
|
|
66,750 |
|
|
|
— |
|
|
|
(— |
)% |
总收入 |
|
|
846,555 |
|
|
|
674,586 |
|
|
|
171,969 |
|
|
|
25 |
% |
成本和费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
销售成本(不包括许可内权利的摊销) |
|
|
106,167 |
|
|
|
109,190 |
|
|
|
(3,023 |
) |
|
|
(3 |
)% |
研发 |
|
|
681,870 |
|
|
|
663,286 |
|
|
|
18,584 |
|
|
|
3 |
% |
销售、一般和行政 |
|
|
350,171 |
|
|
|
330,943 |
|
|
|
19,228 |
|
|
|
6 |
% |
摊销许可内权利 |
|
|
796 |
|
|
|
535 |
|
|
|
261 |
|
|
|
49 |
% |
总成本和费用 |
|
|
1,139,004 |
|
|
|
1,103,954 |
|
|
|
35,050 |
|
|
|
3 |
% |
营业亏损 |
|
|
(292,449 |
) |
|
|
(429,368 |
) |
|
|
136,919 |
|
|
|
32 |
% |
其他损失，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
出售优先审查代金券的收益 |
|
|
102,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
102,000 |
|
|
NM* |
|
|
债务清偿损失 |
|
|
(387,329 |
) |
|
|
(125,441 |
) |
|
|
(261,888 |
) |
|
|
209 |
% |
其他收入(费用)，净额 |
|
|
17,309 |
|
|
|
(33,848 |
) |
|
|
51,157 |
|
|
|
151 |
% |
其他损失合计，净额 |
|
|
(268,020 |
) |
|
|
(159,289 |
) |
|
|
(108,731 |
) |
|
|
(68 |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
所得税费用前亏损 |
|
|
(560,469 |
) |
|
|
(588,657 |
) |
|
|
28,188 |
|
|
|
5 |
% |
所得税费用 |
|
|
21,163 |
|
|
|
5,587 |
|
|
|
15,576 |
|
|
NM* |
|
|
净亏损 |
|
$ |
(581,632 |
) |
|
$ |
(594,244 |
) |
|
$ |
12,612 |
|
|
|
2 |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 |
|
$ |
(6.56 |
) |
|
$ |
(6.79 |
) |
|
$ |
0.23 |
|
|
|
3 |
% |
*NM：没有意义
28
收入
产品销售收入在销售时按销售净价(交易价)记录，其中包括因回扣、包括公共卫生服务退款在内的政府退款、及时支付折扣、共同支付援助和分销费用而建立的可变对价的估计。这些准备金是基于相关销售所赚取或将被索赔的金额，并被归类为应收账款减少(如果不需要我们付款)或流动负债(如果需要我们付款)。我们的估计已考虑到目前的合同和法律要求。最终收到或支付的实际对价金额可能与我们的估计不同。
下表汇总了每一段时期按产品划分的产品净收入的构成部分：
|
|
截至以下三个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
EXONDYS 51 |
|
$ |
142,297 |
|
|
$ |
122,262 |
|
|
$ |
20,035 |
|
|
|
16 |
% |
Elevidys |
|
|
69,108 |
|
|
|
— |
|
|
|
69,108 |
|
|
NM* |
|
|
Amondys 45 |
|
|
66,267 |
|
|
|
54,893 |
|
|
|
11,374 |
|
|
|
21 |
% |
VYONDYS 53 |
|
|
31,650 |
|
|
|
30,619 |
|
|
|
1,031 |
|
|
|
3 |
% |
产品，网络 |
|
$ |
309,322 |
|
|
$ |
207,774 |
|
|
$ |
101,548 |
|
|
|
49 |
% |
|
|
在截至的9个月中 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
EXONDYS 51 |
|
$ |
409,556 |
|
|
$ |
365,772 |
|
|
$ |
43,784 |
|
|
|
12 |
% |
Amondys 45 |
|
|
203,832 |
|
|
|
153,183 |
|
|
|
50,649 |
|
|
|
33 |
% |
VYONDYS 53 |
|
|
97,309 |
|
|
|
88,881 |
|
|
|
8,428 |
|
|
|
9 |
% |
Elevidys |
|
|
69,108 |
|
|
|
— |
|
|
|
69,108 |
|
|
NM* |
|
|
产品，网络 |
|
$ |
779,805 |
|
|
$ |
607,836 |
|
|
$ |
171,969 |
|
|
|
28 |
% |
*NM：没有意义
与截至2022年9月30日的三个月和九个月相比，截至2023年9月30日的三个月和九个月，我们产品的净产品收入分别增加了1.015亿美元和1.72亿美元。增长主要反映了对ExONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53(统称为PMO产品)的需求增加，以及截至2023年9月30日的三个月和九个月与ELEVIDYS销售相关的净产品收入6910万美元。
合作收入与我们与F.Hoffman-La Roche Ltd.(“Roche”)的合作安排有关。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月中，我们分别确认了2250万美元和6,680万美元的协作收入。欲了解更多信息，请阅读附注3：许可和协作协议截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中包含的财务报表。
29
销售成本(不包括许可内权利的摊销)
我们的销售成本(不包括授权权利的摊销)包括与我们产品销售相关的库存成本和相关的管理费用以及主要支付给BioMarin制药公司(“BioMarin”)和西澳大利亚大学(“UWA”)的PMO产品和全国儿童医院的特许权使用费。在2016年9月、2019年12月、2021年2月和2023年6月分别获得FDA对EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和ELEVIDYS的监管批准之前，我们计入了研发费用等制造和材料成本。对于在截至2023年9月30日的三个月和九个月销售的ELEVIDYS以及在截至2022年9月30日的三个月和九个月销售的AMONDYS 45，所产生的大部分相关制造成本以前已作为研发费用支出，因为此类成本是在FDA批准该产品之前发生的。如果产品相关成本在获得FDA批准之前没有作为研发费用支出，那么截至2022年9月30日的三个月和九个月，与我们销售的PMO产品相关的增量库存成本将分别约为290万美元和960万美元，而截至2023年9月30日的三个月和九个月，与ELEVIDYS销售相关的增量成本将分别约为1050万美元。
下表汇总了我们产品的销售成本构成(不包括授权内权利的摊销)：
|
|
截至以下三个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
与销售产品相关的库存成本 |
|
$ |
26,525 |
|
|
$ |
32,091 |
|
|
$ |
(5,566 |
) |
|
|
(17 |
)% |
专利权使用费支付 |
|
|
10,501 |
|
|
|
7,861 |
|
|
|
2,640 |
|
|
|
34 |
% |
销售总成本(不包括许可内权利的摊销) |
|
$ |
37,026 |
|
|
$ |
39,952 |
|
|
$ |
(2,926 |
) |
|
|
(7 |
)% |
|
|
在截至的9个月中 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
与销售产品相关的库存成本 |
|
$ |
78,700 |
|
|
$ |
73,604 |
|
|
$ |
5,096 |
|
|
|
7 |
% |
专利权使用费支付 |
|
|
27,467 |
|
|
|
35,586 |
|
|
|
(8,119 |
) |
|
|
(23 |
)% |
销售总成本(不包括许可内权利的摊销) |
|
$ |
106,167 |
|
|
$ |
109,190 |
|
|
$ |
(3,023 |
) |
|
|
(3 |
)% |
与2022年同期相比，截至2023年9月30日的三个月的销售成本(不包括许可内权利的摊销)减少了290万美元，降幅为7%。这一变化主要反映了在截至2022年9月30日的三个月中，我们某些批次的产品不符合我们的质量规格，2023年同期没有类似的活动，但对我们PMO产品的需求增加部分抵消了这一影响。
截至2023年9月30日的9个月的销售成本(不包括许可内权利的摊销)与2022年同期相比减少了300万美元，降幅为3%。这一变化主要反映了在截至2023年9月30日的9个月中，由于BioMarin特许权使用费条款的变化以及与2022年同期相比，不符合我们质量规格的某些批次产品的注销减少，部分被对我们PMO产品的需求增加所抵消。
研发费用
研发费用包括与研究活动相关的成本，以及与我们的产品开发工作、进行临床前试验、临床试验和制造活动相关的成本。与我们项目相关的直接研发费用包括临床试验场地成本、临床制造成本、顾问费用、与尚未达到技术可行性且未来没有替代用途的技术相关的预付费用和向第三方支付的里程碑，以及其他外部服务，如数据管理和统计分析支持，以及用于支持临床项目的材料和用品。我们计划的间接成本包括工资、基于股票的薪酬以及设施和技术相关成本的分配。
研究和开发费用占我们总运营费用的很大比例。我们不进行维护或评估，因此不按项目分配内部研究和开发成本。因此，我们的很大一部分研发费用没有在逐个项目的基础上进行跟踪，因为成本可能会惠及多个项目。
30
下表汇总了我们在每个指定时期内按项目划分的研发费用：
|
|
截至以下三个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
SRP-9001 |
|
$ |
45,478 |
|
|
$ |
114,462 |
|
|
$ |
(68,984 |
) |
|
|
(60 |
)% |
Eteplirsen(外显子51) |
|
|
24,616 |
|
|
|
9,531 |
|
|
|
15,085 |
|
|
|
158 |
% |
PPMO平台 |
|
|
22,100 |
|
|
|
11,224 |
|
|
|
10,876 |
|
|
|
97 |
% |
其他基因疗法 |
|
|
20,459 |
|
|
|
11,842 |
|
|
|
8,617 |
|
|
|
73 |
% |
卡西默森(外显子45) |
|
|
4,414 |
|
|
|
7,676 |
|
|
|
(3,262 |
) |
|
|
(42 |
)% |
预付费、里程碑费和其他费用 |
|
|
3,760 |
|
|
|
5,500 |
|
|
|
(1,740 |
) |
|
|
(32 |
)% |
戈洛迪森(外显子53) |
|
|
3,569 |
|
|
|
2,066 |
|
|
|
1,503 |
|
|
|
73 |
% |
协作成本分担 |
|
|
3,232 |
|
|
|
804 |
|
|
|
2,428 |
|
|
NM* |
|
|
其他项目 |
|
|
5,154 |
|
|
|
1,609 |
|
|
|
3,545 |
|
|
|
220 |
% |
内部研发费用 |
|
|
96,254 |
|
|
|
73,833 |
|
|
|
22,421 |
|
|
|
30 |
% |
罗氏协作报销 |
|
|
(34,735 |
) |
|
|
(21,840 |
) |
|
|
(12,895 |
) |
|
|
59 |
% |
研发费用总额 |
|
$ |
194,301 |
|
|
$ |
216,707 |
|
|
$ |
(22,406 |
) |
|
|
(10 |
)% |
|
|
在截至的9个月中 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
SRP-9001 |
|
$ |
238,578 |
|
|
$ |
336,606 |
|
|
$ |
(98,028 |
) |
|
|
(29 |
)% |
Eteplirsen(外显子51) |
|
|
76,588 |
|
|
|
33,280 |
|
|
|
43,308 |
|
|
|
130 |
% |
其他基因疗法 |
|
|
60,751 |
|
|
|
47,101 |
|
|
|
13,650 |
|
|
|
29 |
% |
PPMO平台 |
|
|
54,641 |
|
|
|
37,346 |
|
|
|
17,295 |
|
|
|
46 |
% |
卡西默森(外显子45) |
|
|
17,444 |
|
|
|
25,089 |
|
|
|
(7,645 |
) |
|
|
(30 |
)% |
戈洛迪森(外显子53) |
|
|
11,974 |
|
|
|
10,237 |
|
|
|
1,737 |
|
|
|
17 |
% |
预付费、里程碑费和其他费用 |
|
|
11,857 |
|
|
|
16,800 |
|
|
|
(4,943 |
) |
|
|
(29 |
)% |
协作成本分担 |
|
|
6,832 |
|
|
|
3,362 |
|
|
|
3,470 |
|
|
|
103 |
% |
其他项目 |
|
|
13,545 |
|
|
|
9,358 |
|
|
|
4,187 |
|
|
|
45 |
% |
内部研发费用 |
|
|
272,390 |
|
|
|
209,855 |
|
|
|
62,535 |
|
|
|
30 |
% |
罗氏协作报销 |
|
|
(82,730 |
) |
|
|
(65,748 |
) |
|
|
(16,982 |
) |
|
|
26 |
% |
研发费用总额 |
|
$ |
681,870 |
|
|
$ |
663,286 |
|
|
$ |
18,584 |
|
|
|
3 |
% |
*NM：没有意义
下表按类别汇总了我们在每个指定时期的研究和开发费用：
|
|
截至以下三个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
临床试验费用 |
|
$ |
51,180 |
|
|
$ |
35,901 |
|
|
$ |
15,279 |
|
|
|
43 |
% |
制造费用 |
|
|
50,165 |
|
|
|
100,682 |
|
|
|
(50,517 |
) |
|
|
(50 |
)% |
薪酬及其他人事开支 |
|
|
46,102 |
|
|
|
39,816 |
|
|
|
6,286 |
|
|
|
16 |
% |
与设施和技术相关的费用 |
|
|
27,679 |
|
|
|
21,983 |
|
|
|
5,696 |
|
|
|
26 |
% |
基于股票的薪酬 |
|
|
22,325 |
|
|
|
14,795 |
|
|
|
7,530 |
|
|
|
51 |
% |
专业服务 |
|
|
6,819 |
|
|
|
4,409 |
|
|
|
2,410 |
|
|
|
55 |
% |
预付费、里程碑费和其他费用 |
|
|
3,760 |
|
|
|
5,500 |
|
|
|
(1,740 |
) |
|
|
(32 |
)% |
协作成本分担 |
|
|
3,232 |
|
|
|
804 |
|
|
|
2,428 |
|
|
NM* |
|
|
临床前费用 |
|
|
2,738 |
|
|
|
1,521 |
|
|
|
1,217 |
|
|
|
80 |
% |
研究和其他 |
|
|
15,036 |
|
|
|
13,136 |
|
|
|
1,900 |
|
|
|
14 |
% |
罗氏协作报销 |
|
|
(34,735 |
) |
|
|
(21,840 |
) |
|
|
(12,895 |
) |
|
|
59 |
% |
研发费用总额 |
|
$ |
194,301 |
|
|
$ |
216,707 |
|
|
$ |
(22,406 |
) |
|
|
(10 |
)% |
*NM：没有意义
31
与截至2022年9月30日的三个月相比，截至2023年9月30日的三个月的研发费用减少了2240万美元，或10%。下降主要是由以下因素推动的：
|
|
在截至的9个月中 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
制造费用 |
|
$ |
261,085 |
|
|
$ |
347,250 |
|
|
$ |
(86,165 |
) |
|
|
(25 |
)% |
薪酬及其他人事开支 |
|
|
137,420 |
|
|
|
106,462 |
|
|
|
30,958 |
|
|
|
29 |
% |
临床试验费用 |
|
|
134,580 |
|
|
|
95,156 |
|
|
|
39,424 |
|
|
|
41 |
% |
与设施和技术相关的费用 |
|
|
76,248 |
|
|
|
62,755 |
|
|
|
13,493 |
|
|
|
22 |
% |
基于股票的薪酬 |
|
|
60,315 |
|
|
|
42,330 |
|
|
|
17,985 |
|
|
|
42 |
% |
专业服务 |
|
|
21,392 |
|
|
|
13,581 |
|
|
|
7,811 |
|
|
|
58 |
% |
预付费、里程碑费和其他费用 |
|
|
11,857 |
|
|
|
16,800 |
|
|
|
(4,943 |
) |
|
|
(29 |
)% |
临床前费用 |
|
|
8,927 |
|
|
|
7,387 |
|
|
|
1,540 |
|
|
|
21 |
% |
协作成本分担 |
|
|
6,832 |
|
|
|
3,362 |
|
|
|
3,470 |
|
|
|
103 |
% |
研究和其他 |
|
|
45,944 |
|
|
|
33,951 |
|
|
|
11,993 |
|
|
|
35 |
% |
罗氏协作报销 |
|
|
(82,730 |
) |
|
|
(65,748 |
) |
|
|
(16,982 |
) |
|
|
26 |
% |
研发费用总额 |
|
$ |
681,870 |
|
|
$ |
663,286 |
|
|
$ |
18,584 |
|
|
|
3 |
% |
32
与截至2022年9月30日的九个月相比，截至2023年9月30日的九个月的研发费用增加了1860万美元，增幅为3%。这一增长主要由以下因素推动：
销售、一般和行政费用
销售、一般及行政开支包括行政、财务、法律、资讯科技、业务发展、人力资源、商业及其他一般及行政职能人员的薪金、福利、股票薪酬及相关成本。其他一般和行政费用包括分配我们的设施和技术相关成本，以及法律、咨询和会计服务的专业费用。
33
下表按类别汇总了我们在每个指定时期的销售、一般和管理费用：
|
|
截至以下三个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
专业服务 |
|
$ |
39,162 |
|
|
$ |
26,401 |
|
|
$ |
12,761 |
|
|
|
48 |
% |
薪酬及其他人事开支 |
|
|
37,618 |
|
|
|
31,030 |
|
|
|
6,588 |
|
|
|
21 |
% |
基于股票的薪酬 |
|
|
25,736 |
|
|
|
35,623 |
|
|
|
(9,887 |
) |
|
|
(28 |
)% |
与设施和技术相关的费用 |
|
|
11,923 |
|
|
|
8,489 |
|
|
|
3,434 |
|
|
|
40 |
% |
其他 |
|
|
6,601 |
|
|
|
3,372 |
|
|
|
3,229 |
|
|
|
96 |
% |
罗氏协作报销 |
|
|
(147 |
) |
|
|
(128 |
) |
|
|
(19 |
) |
|
|
15 |
% |
销售、一般和行政费用合计 |
|
$ |
120,893 |
|
|
$ |
104,787 |
|
|
$ |
16,106 |
|
|
|
15 |
% |
与截至2022年9月30日的三个月相比，截至2023年9月30日的三个月的销售、一般和行政费用增加了1610万美元，或15%。这一增长主要是由以下因素推动的：
|
|
在截至的9个月中 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
薪酬及其他人事开支 |
|
$ |
114,414 |
|
|
$ |
87,105 |
|
|
$ |
27,309 |
|
|
|
31 |
% |
专业服务 |
|
|
112,050 |
|
|
|
69,467 |
|
|
|
42,583 |
|
|
|
61 |
% |
基于股票的薪酬 |
|
|
76,373 |
|
|
|
140,178 |
|
|
|
(63,805 |
) |
|
|
(46 |
)% |
与设施和技术相关的费用 |
|
|
32,189 |
|
|
|
24,895 |
|
|
|
7,294 |
|
|
|
29 |
% |
其他 |
|
|
15,777 |
|
|
|
9,661 |
|
|
|
6,116 |
|
|
|
63 |
% |
罗氏协作报销 |
|
|
(632 |
) |
|
|
(363 |
) |
|
|
(269 |
) |
|
|
74 |
% |
销售、一般和行政费用合计 |
|
$ |
350,171 |
|
|
$ |
330,943 |
|
|
$ |
19,228 |
|
|
|
6 |
% |
与截至2022年9月30日的9个月相比，截至2023年9月30日的9个月的销售、一般和行政费用增加了1920万美元，或6%。这一增长主要是由以下因素推动的：
34
摊销许可内权利
许可内权利的摊销涉及我们分别于2013年4月、2016年12月、2017年7月和2018年5月与WWA、Nationwide儿童医院(Nationwide)、BioMarin和Parent Project肌肉营养不良症达成的协议。每项许可中的权利在相关专利自产生相关费用之日起的剩余期限内以直线方式摊销，无论是监管部门批准的还是适用产品的首次商业销售。在截至2023年9月30日的三个月和九个月，我们记录的许可内权利摊销分别约为40万美元和80万美元。在截至2022年9月30日的三个月和九个月，我们记录的许可内权利摊销分别约为20万美元和50万美元。
出售优先审查代金券的收益
2023年6月，我们达成了一项协议，以1.02亿美元的代价出售我们从FDA获得的与ELEVIDYS批准相关的罕见儿科疾病优先审查凭证(“ELEVIDYS PRV”)，不含佣金成本。交易的完成不受1976年《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法案》规定的条件的制约，该法案于2023年6月完成修订。在截至2023年9月30日的九个月内，由于ELEVIDYS PRV在出售时没有账面价值，因此净收益被记录为出售ELEVIDYS PRV的收益。
债务清偿损失
2017年11月14日，我们发行了本金总额为5.7亿美元的2024年11月15日到期的优先可转换票据(以下简称2024年票据)。于2023年3月2日，吾等与若干未偿还2024年票据持有人订立单独的私下协商交换协议(“交换协议”)。交换协议导致2024年票据的本金总额为3.135亿美元，以换取我们普通股的股份(“2024年票据交易所”)。关于2024年票据交易所，我们发行了约450万股我们的普通股，相当于根据每个交换协议的条款商定的合同汇率。交换不符合发行时债务条款中所列的转换权，因此作为债务清偿入账。我们通过确认在交易日转让的普通股股份的公允价值与已清偿债务的账面净额之间的差额作为债务清偿损失，对债务清偿进行了核算。截至2023年9月30日的9个月，清偿产生的亏损为3.873亿美元，其中包括690万美元的第三方债务转换成本。
其他(费用)收入，净额
其他(支出)收入，净额主要包括债务融资的利息支出、现金、现金等价物和投资的利息收入、投资溢价的摊销或投资折扣的增加、战略投资投资的未实现收益或亏损或减值、或有对价的收益或损失、符合衍生工具定义的与监管相关的或有付款的净额。利息支出主要包括我们的可转换票据的应计利息。我们的现金等价物和投资包括货币市场基金、公司债券、商业票据、政府和政府机构债务证券以及存单。
截至2023年9月30日的三个月，其他支出净额为1230万美元，截至2022年9月30日的三个月，其他收入净额为40万美元。这一变化主要是由于在截至2023年9月30日的三个月内发生的股权投资减值和或有对价亏损，但由于我们的投资组合的投资组合导致的投资贴现、净额和利息收入的增加，以及2022年12月偿还我们的2019年12月定期贷款所产生的利息支出的减少，这些净额被部分抵消。
截至2023年9月30日的9个月，其他收入净额为1730万美元，截至2022年9月30日的9个月，其他支出净额为3380万美元。这一变化主要是由于我们的投资组合的投资组合增加了投资贴现、净额和利息收入，以及2022年偿还我们2019年12月定期贷款所产生的利息支出减少，但被截至2023年9月30日的九个月发生的股权投资减值和或有对价亏损部分抵消。
所得税费用
截至2023年9月30日的三个月和九个月的所得税支出分别约为780万美元和2120万美元。截至2022年9月30日的三个月和九个月的所得税支出分别约为130万美元和560万美元。截至2023年9月30日的三个月和九个月的所得税支出涉及国家、外国
35
和联邦所得税，而截至2022年9月30日的三个月和九个月的所得税支出涉及州所得税和外国所得税。
流动性与资本资源
参考附注11，负债和附注14，租约，以分别围绕我们在未偿债务和租赁安排下债务的实质性变化进行额外讨论。
下表汇总了我们在每个指定时期的财务状况：
|
|
自.起 |
|
|
自.起 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
金融资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
现金和现金等价物 |
|
$ |
541,932 |
|
|
$ |
966,777 |
|
|
$ |
(424,845 |
) |
|
|
(44 |
)% |
短期投资 |
|
|
1,191,610 |
|
|
|
1,022,597 |
|
|
|
169,013 |
|
|
|
17 |
% |
受限制的现金和投资 |
|
|
19,149 |
|
|
|
19,024 |
|
|
|
125 |
|
|
|
1 |
% |
现金、现金等价物和投资总额 |
|
$ |
1,752,691 |
|
|
$ |
2,008,398 |
|
|
$ |
(255,707 |
) |
|
|
(13 |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
借款： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
可转债 |
|
$ |
1,236,755 |
|
|
$ |
1,544,292 |
|
|
$ |
(307,537 |
) |
|
|
(20 |
)% |
借款总额 |
|
$ |
1,236,755 |
|
|
$ |
1,544,292 |
|
|
$ |
(307,537 |
) |
|
|
(20 |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
营运资本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
流动资产 |
|
$ |
2,450,849 |
|
|
$ |
2,557,861 |
|
|
$ |
(107,012 |
) |
|
|
(4 |
)% |
流动负债 |
|
|
450,743 |
|
|
|
619,604 |
|
|
|
(168,861 |
) |
|
|
(27 |
)% |
总营运资金 |
|
$ |
2,000,106 |
|
|
$ |
1,938,257 |
|
|
$ |
61,849 |
|
|
|
3 |
% |
在截至2023年9月30日和2022年12月31日的期间，我们的主要流动性来源主要来自我们产品的销售、出售ELEVIDYS PRV的净收益、我们发售2027年9月15日到期的1.25%可转换优先票据(“2027年票据”)的净收益以及我们与罗氏的合作安排。我们现金的主要用途是研发费用、制造成本、销售、一般和行政费用、投资、资本支出、业务发展交易和其他营运资金要求。 我们营运资本的变化主要反映了现金在经营活动中的使用。虽然未来几年我们的合同义务、承诺和偿债需求很大，但我们打算继续从经营活动的现金流和手头现金中为我们的短期融资需求和营运资本需求提供资金，预计这些来源自这些未经审计的简明综合财务报表发布之日起至少12个月足以满足营运资本需求。
2024年9月30日以后，我们的现金需求将在很大程度上取决于我们推进候选产品的研究、开发和商业化的能力。我们可能寻求额外的融资，主要来自但不限于出售和发行股权和债务证券、许可或出售我们的技术，以及签订额外的政府合同和/或资助的研发协议。我们未来的支出和长期资本需求可能是巨大的，并将取决于许多因素，包括但不限于以下因素：
36
我们不能保证融资将在需要的时候和根据需要提供，或者如果有的话，融资将以优惠或可接受的条款进行。如果我们无法在我们需要的时候获得额外的融资，这将对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。在一定程度上，如果我们发行额外的股权证券，我们现有的股东可能会经历大量稀释。
我们不时就我们的设施、提供货物和服务以及发行债务证券等方面达成长期合同安排。截至2023年9月30日，债务、租赁和制造安排下的债务总额分别为13亿美元、3.658亿美元和15亿美元，其中1590万美元、2320万美元和9.845亿美元在一年内到期，约12.99亿美元、3.426亿美元和5.399亿美元在一年以上到期。利息支付包括在前一句所述的未来债务中。租赁义务仅包括2023年9月30日之前开始的房地产租赁。包含在特定供应协议中的租赁包括在制造义务中。关于我们在债务和制造安排下的义务的更多信息载于附注11，负债和附注16：承付款和或有事项分别列于项目1所载未经审计的简明合并财务报表。
对于目前处于不同研发阶段的产品和候选产品，我们可能有义务支付与我们的许可和协作协议相关的未来开发、法规、商业和预付版税和销售里程碑付款，金额高达32亿美元。这些协议项下的付款一般在达到某些开发、管理或商业里程碑时到期并支付。由于这些里程碑的实现不太可能，而且截至2023年9月30日不需要付款，因此我们的未经审计的简明综合财务报表中没有记录此类或有事项。与或有里程碑付款有关的数额尚未被视为合同债务，因为它们取决于某些开发、监管批准和商业里程碑的成功实现。
现金流
下表汇总了我们在每个指定期间的现金流活动：
|
|
在截至的9个月中 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
9月30日， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
提供的现金(用于) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
经营活动 |
|
$ |
(446,336 |
) |
|
$ |
(232,954 |
) |
|
$ |
(213,382 |
) |
|
|
92 |
% |
投资活动 |
|
|
(101,445 |
) |
|
|
(1,056,679 |
) |
|
|
955,234 |
|
|
|
(90 |
)% |
融资活动 |
|
|
123,061 |
|
|
|
221,758 |
|
|
|
(98,697 |
) |
|
|
(45 |
)% |
现金和现金等价物减少 |
|
$ |
(424,720 |
) |
|
$ |
(1,067,875 |
) |
|
$ |
643,155 |
|
|
|
(60 |
)% |
经营活动
截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月，用于经营活动的现金总额分别为4.463亿美元和2.33亿美元，其中包括经非现金项目调整的净亏损以及净营业资产和负债的变化。在截至2023年9月30日的9个月中，经营活动中使用的现金主要是由于经以下非现金费用调整后的5.816亿美元的净亏损：
这些数额被出售ELEVIDYS PRV录得的1.02亿美元的收益和3280万美元的投资折扣净额所抵消。
37
我们的经营资产和负债变化导致的现金净流出主要是由以下因素推动的：
这些数额被其他资产减少500万美元部分抵销，这主要是由于制造预付的时间和使用。
在截至2022年9月30日的9个月中，经营活动中使用的现金主要是由于经以下非现金费用调整后的5.942亿美元的净亏损：
这些数额被670万美元的或有对价收益和390万美元的其他非现金项目所抵消。
我们的经营资产和负债变化带来的现金净流入主要受以下因素的推动：
这些数额被下列项目部分抵销：
投资活动
截至2023年9月30日的9个月，投资活动中使用的现金为1.014亿美元，而截至2022年9月30日的9个月使用的现金为10.567亿美元。在截至2023年9月30日的9个月中，投资活动中使用的现金主要包括14.754亿美元的可供出售证券购买、5710万美元的房地产和设备购买以及112万美元的无形资产购买，但与出售ELEVIDYS PRV相关的1.02亿美元净收益和13.403亿美元的可供出售证券到期日部分抵消了这一部分。
38
融资活动
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月，融资活动提供的现金分别为1.231亿美元和2.218亿美元。
截至2022年9月30日的9个月，融资活动提供的现金包括：
这些数额被下列项目部分抵销：
项目3.定量和合格IVE关于市场风险的披露
我们现行的投资政策是维持多元化的投资组合，包括货币市场投资、商业票据、存单、政府及政府机构债券，以及期限在36个月或以下的高级公司债券。我们的现金被存入高评级的金融机构，并通过这些机构进行投资。截至2023年9月30日，我们拥有约17.526亿美元的现金、现金等价物、限制性现金和投资，其中包括5.419亿美元的现金和现金等价物、11.916亿美元的短期投资和1910万美元的长期限制性现金。现金等价物和短期投资的公允价值可能会因市场利率的潜在变化而发生变化。利率敏感型工具的公允价值的潜在变化已根据所有期限的假设10个基点的不利变动进行了评估。截至2023年9月30日，我们估计这种假设的10个基点的变动将导致我们的利率敏感型工具在公允价值上的假设损失约40万美元。
项目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
截至截至2023年9月30日的10-Q表格季度报告所涵盖的期间结束时，我们在我们的管理层(包括我们的首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，根据修订后的1934年证券交易法(“交易法”)第13a-15和15d-15规则(B)段，对我们的披露控制程序和程序的有效性进行了评估。本次评估的目的是确定截至评估日期，我们的披露控制和程序是否有效，以提供合理的保证，确保根据交易法，我们必须在提交给美国证券交易委员会的文件中披露的信息(I)在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，(Ii)经过积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和我们的首席财务官，以便及时做出有关所需披露的决定。基于这一评估，管理层得出结论，截至2023年9月30日，我们的披露控制和程序是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年9月30日的季度期间，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
39
第二部分其他资料
项目1.法律诉讼
有关实质性的法律程序，请阅读附注16：承付款和或有事项对本报告所包括的未经审计的简明综合财务报表。
第1A项。RISK因素。
本报告下文及其他部分以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中对风险和不确定性的描述，可能会导致实际结果与本报告中包含的前瞻性陈述预期的结果大不相同。由于以下因素以及影响我们经营业绩的其他变量，过去的财务业绩不应被视为未来业绩的可靠指标，投资者不应利用历史趋势来预测未来的业绩或趋势。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前没有预料到或我们目前认为无关紧要的其他事件也会影响我们的经营结果和财务状况。
与我们的业务相关的风险
我们高度依赖我们产品在美国的商业成功。我们可能无法达到产品销售的预期，也无法从运营中获得盈利和正现金流。
FDA加速批准EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和ELEVIDYS分别作为Duchenne的治疗方法，分别用于Duchenne患者和Duchenne基因已确认突变的Duchenne患者和4至5岁的门诊Duchenne患者。ExONDYS 51已获准在美国、以色列和科威特销售，AMONDYS 45已在美国和科威特销售，VYONDYS 53和ELEVIDYS已获准仅在美国销售。我们的商业产品也可通过我们的EAP在更多国家销售。我们产品的商业成功将继续取决于，未来任何产品的商业成功将取决于可归因于我们的一种产品或我们竞争对手的产品的许多因素，包括但不限于：
40
此外，医疗服务提供者对COVID—19的反应令部分患者难以接受输液或开始使用我们的商业产品进行治疗。基于此及其他原因，例如保险公司延迟处理再授权及修改计划福利，我们预计COVID—19将减少我们的商业产品销售收入。我们的产品销售在不同时期内经历重大波动，最终，我们可能永远无法从产品中产生足够的收入来达到或维持盈利能力或维持我们的预期运营水平。
尽管EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和ELEVIDYS已获得FDA的加速批准，但它们面临着未来批准后的发展和监管要求，这带来了额外的挑战 我们才能成功导航。
FDA对ExONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的加速批准是基于在一些服用这些产品的患者中观察到骨骼肌中肌营养不良蛋白的替代生物标志物的增加。FDA对ELEVIDYS的加速批准是基于对ELEVIDYS产生的蛋白质表达的替代终点的影响。这些产品受FDA关于标签、包装、储存、广告、促销和记录保存的持续要求的约束，我们被要求向FDA提交额外的安全性、有效性和其他上市后信息。
在加速批准途径下，继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证。这些审批后要求和承诺可能不可行和/或可能给我们带来重大负担和成本；可能对我们的产品开发、制造和供应产生负面影响；并可能对我们的财务业绩产生负面影响。未能满足批准后的承诺和要求，包括完成登记，尤其是未能从我们正在进行和计划中的产品研究中获得积极的安全性和有效性数据，将导致FDA采取负面监管行动和/或撤回对EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45或ELEVIDYS的监管批准。最近颁布的FDORA扩大了FDA对通过加速审批途径批准的药物的快速退出程序，如果赞助商未能进行任何必要的批准后尽职研究。
药品制造商及其设施受到FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP法规。药品制造商被要求持续监测和报告该产品的临床试验和商业使用的不良事件。如果我们或监管机构发现了以前未知的不良事件或预料不到的严重性或频率的事件，监管机构可能会要求更改标签、实施风险评估和缓解策略计划，或进行额外的上市后研究或临床试验。如果我们或监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，例如原料药或药物产品的制造或测试设施存在问题，监管机构可能会对该产品和/或制造商施加限制，包括从市场上移除特定的产品批次、从市场上撤回该产品、暂停生产或暂停使用相同制造材料的临床试验。根据FDA加速审批条款批准的药物的赞助商还必须在首次使用前至少30天向FDA提交所有打算在上市批准后120天后使用的促销材料。如果我们或我们产品的制造设施未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：
41
我们受到与报销政策相关的不确定性的影响，如果报销政策不是有利的，可能会阻碍或阻止我们的产品和/或候选产品的商业成功。
我们能否成功维持和/或增加我们产品在美国的销售，在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人设定的承保范围和报销水平。第三方付款人越来越多地质疑医疗产品和服务的有效性和收费。我们可能无法为我们的产品获得或保持足够的第三方保险或报销，和/或我们可能被要求为我们的产品提供折扣或回扣，以获得或保持足够的保险。
我们预计私营保险公司将继续考虑我们产品的功效、有效性、成本效益和安全性，包括我们能够以合规的方式收集和提供的任何新数据和分析，以决定是否批准我们产品的补偿以及补偿水平。如果在生成新证据方面有相当大的延迟，或者如果我们收集的任何新数据和信息对我们不利，第三方保险公司可能会做出对我们产品的销售产生负面影响的保险决定。我们继续与付款人进行讨论，其中一些人最终可能会拒绝承保。我们可能不会以令人满意的费率或基础从其他保险公司获得对我们产品的补偿批准，在这种情况下，我们的业务将受到重大不利影响。此外，获得这些批准可能是一个既耗时又昂贵的过程。如果我们不能维持有利的承保决定和/或不能从第三方保险公司获得额外的有利承保决定，我们的业务将受到实质性的不利影响，特别是在已经开始治疗的患者的重新授权过程中。如果政府健康计划、私人健康保险公司(包括管理医疗组织)或其他报销机构或付款人限制我们的产品将获得报销的适应症，或未能承认加速审批和代理终点具有临床意义，我们的业务也可能受到不利影响。
此外，我们无法预测经济衰退、财政政策的变化或失业率的普遍上升会在多大程度上扰乱全球医疗体系和获得我们产品的途径，或由于失业或员工流失趋势、从商业支付者保险向政府支付者保险的转变或对患者援助和/或免费药物计划需求的增加而导致个人健康保险范围的广泛损失，任何这些都将对获得我们产品的机会和我们的净销售额产生不利影响。
在一些外国国家，特别是加拿大以及欧洲、拉丁美洲和亚太地区的国家，处方药的定价受到政府的严格管制。在这些国家，在收到监管批准和产品推出后，与政府当局进行定价谈判可能需要12至24个月或更长时间。为了在一些国家或地区获得有利的适应症补偿或定价批准，我们可能需要收集更多数据，包括进行更多研究。此外，世界上有几个国家已经实施了政府冻结或降低药品价格的措施。如果我们的产品在任何寻求补偿的国家/地区都无法获得补偿，或者范围或金额有限，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到实质性损害。此外，许多外国国家参考其他国家的官方公开标价，因此，一个国家的价格水平不令人满意，可能会对整体收入产生负面影响。
由于一系列因素，包括当前和未来的医疗改革以及政府健康计划和私营保险公司的举措(包括
42
管理医疗计划)，以降低医疗成本，药品定价的审查，正在进行的关于削减政府开支的辩论和其他立法建议。这些医疗改革努力或任何旨在控制和降低医疗成本的未来立法或监管行动，包括旨在限制报销、限制获取或对药品进行不利的定价修改的措施，可能会影响我们和我们的合作伙伴获得或保持令人满意的产品报销的能力，或者根本不会，这可能会对我们的业务和财务业绩造成实质性损害。
此外，ELEVIDYS和我们的候选基因治疗产品代表着治疗的新方法，这将要求在定价、报销、支付和药物获取战略方面进行更高水平的创新。目前的报销模式可能无法适应我们的基因治疗产品和候选产品的独特因素，包括较高的前期成本、缺乏长期疗效和安全性数据以及与复杂的管理、剂量和患者监测要求相关的费用。因此，可能有必要重新调整支付方式、定价策略和传统支付模式，以支持这些疗法。
总体上，医疗成本的下行压力已经变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。如果我们无法获得足够的报销水平，我们成功营销和销售我们的产品和候选产品的能力将受到损害。为与我们的产品和候选产品相关的服务(例如，向患者管理我们的产品)提供报销的方式和水平也很重要。此类服务的报销不足可能会导致医生的抵制，并限制我们营销或销售产品的能力。
医疗政策改革和其他政府和私人付款人倡议可能会对我们的产品和候选产品产生不利影响，并可能阻止其在商业上取得成功。
美国政府和各州继续积极推行医疗改革，包括不断尝试管理使用情况以及控制和/或降低处方药和生物制品的成本。不能保证联邦或州医疗改革不会对我们未来的业务和财务业绩产生不利影响，我们也无法预测未来联邦或州与医疗政策相关的立法、司法或行政变化将如何影响我们的业务。
美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划以限制政府支付和私人保险医疗成本的增长表现出了极大的兴趣，包括提议或实施的改革，涉及价格控制、免除医疗补助药品退税法要求、限制报销和要求用仿制药替代品牌处方药，以及在美国引入国际参考定价。我们预计拜登政府和国会、州立法机构和私营部门将继续考虑并可能采取旨在遏制医疗成本上升的医疗政策。除其他可能采取的行动外，这些费用控制措施可包括实施或修改：
近年来，政府加强了对制造商为其商业产品定价的方式的审查，这导致了几次国会调查，并提出和颁布了州和联邦立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，改革药品政府项目报销办法。
我们无法预测未来可能颁布与医疗保健行业或第三方承保和报销相关的其他立法、法规或政策（如有），或此类立法、法规或政策将对我们的业务产生什么影响。任何成本控制措施，包括上述措施，或采取的其他医疗保健系统改革，都可能大幅降低我们可能为产品和候选产品制定的覆盖范围和价格，这将对我们的净收入和经营业绩产生不利影响。
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我们的产品可能不会被患者、付款人或医疗保健提供者广泛采用，这将对我们的潜在盈利能力和未来业务前景产生不利影响。
我们产品的商业成功，特别是在美国，取决于患者、付款人和医疗保健提供者的市场采用水平。如果我们的产品因任何原因没有达到足够的市场采用水平，或者如果市场采用没有持续，我们的潜在盈利能力和我们未来的业务前景将受到严重的不利影响。我们产品的市场接受程度取决于许多因素，包括：
此外，我们的候选产品（包括ELEVIDYS）的潜在商业成功将取决于其他因素，包括负责我们候选产品管理的任何输液中心的能力。
ELEVIDYS和我们的基因治疗候选产品可能被视为不安全或可能导致不可预见的不良事件。其他基因治疗项目的失败、负面的公众舆论和对基因治疗监管审查的增加可能会损害公众对ELEVIDYS或我们的候选基因治疗产品安全性的看法，并损害我们开展业务或获得ELEVIDYS或我们的候选基因治疗产品监管批准的能力。
基因治疗仍然是一项新的应用技术，迄今为止在美国只有少数基因治疗产品获得批准，欧盟或其他地方，包括Elevidys。公众的看法可能会受到基因疗法不安全的说法的影响，基因疗法可能不会得到公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们候选产品所针对的遗传疾病的医生，处方治疗涉及使用我们的候选产品代替或补充他们熟悉的现有治疗，并且可能有更多的临床数据。
此外，对基因治疗、基因测试和基因研究的伦理、社会和法律方面的担忧可能会导致额外的法规或禁止我们可能使用的过程。联邦和州机构、国会委员会和外国政府已经表达了进一步监管生物技术的意图。更严格的法规或声称我们的产品或候选产品不安全或构成危险可能会阻止我们将任何产品商业化。可能会制定新的政府要求，推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的候选产品。无法预测立法是否会改变，条例、政策或指导方针是否会改变，机关或法院的解释是否会改变，或者这些改变的影响(如果有的话)可能会是什么。
更严格的政府法规或负面舆论将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景，并可能延迟或损害我们候选基因治疗产品的开发和商业化，或要求ELEVIDYS或我们可能开发的任何其他产品。例如，早期的基因治疗试验导致了几个广为人知的不良事件，包括死亡。我们、我们的战略合作伙伴或其他公司进行的临床试验可能会出现疗效低下和/或严重的不良事件，即使此类不良事件最终不能归因于相关候选产品或产品，和/或基因治疗产品商业化失败可能会导致政府监管增加、公众认知不良、候选产品的测试或批准过程中可能出现监管延迟、对获得批准的候选产品提出更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求下降。
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我们可能无法将产品的全球足迹扩展到美国以外的地区。
EXONDYS 51已被批准仅在美国、以色列和科威特销售，AMONDYS 45已在美国和科威特销售，VYONDYS 53和ELEVIDYS已被批准仅在美国销售。我们可能不会获得在其他国家商业化这些产品的批准。2016年11月，我们向EMA提交了eteplirsen的MAA，该申请于2016年12月获得批准。正如我们在2018年6月1日宣布的那样，EMA的CHMP对eteplirsen采取了负面意见。2018年9月，EMA CHMP确认了对eteplirsen的负面意见，欧盟委员会于2018年12月通过了CHMP意见。2019年，我们为eteplirsen寻求了EMA的后续科学建议。一旦我们正在进行的研究的数据可用，我们计划评估未来与EMA就可能的下一步行动进行的接触。
为了在美国以外的国家/地区销售任何产品，我们必须遵守在这些国家/地区进行审批的众多且各不相同的法规要求，这些要求涉及产品安全性和有效性的证据证明，以及对产品的标签、分销、广告和促销，以及产品的定价和报销等方面的管理。在美国以外的国家获得上市批准是一个广泛、漫长、昂贵和不确定的过程，监管机构可能会出于多种原因拒绝申请或推迟、限制或拒绝批准我们的任何产品，包括：
审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期限。在其他国家获得批准所需的时间可能与在美国获得批准所需的时间有很大不同。特别是在许多外国，要求产品在商业分销之前获得定价和报销批准。许多外国采取的成本控制措施可能会影响我们产品的定价或报销。这可能会导致很大的延误，在一些国家最终批准的价格可能会低于我们预期提供产品的价格。
在一个国家/地区获得上市批准并不能确保在另一个国家/地区获得市场批准，但在一个国家/地区未能或延迟获得市场营销批准可能会对其他国家/地区的审批流程产生负面影响。未能在其他国家获得上市批准，或在获得批准方面出现任何延误或挫折，都将削弱我们为产品开拓海外市场的能力，并可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。此外，在一个国家或地区未能获得批准可能会影响EAP在其他国家或地区的销售。即使我们的产品在其他国家成功获得监管部门的批准，我们的营收能力也将取决于商业和医疗基础设施、定价和报销谈判以及与包括政府支付者在内的第三方支付者的决定。
此外，我们已授予罗氏独家选择权，以获得在美国境外商业化某些产品的独家许可，包括eteplirsen、golodirsen和casimersen。如果行使这一选择权，罗氏将拥有此类产品在美国境外商业化的独家控制权和决策权。
通过我们在美国以外的EAP获得的eteplirsen、Golodirsen和Casimersen的历史收入可能不会继续下去，我们可能无法继续通过EAP分销我们的产品。
我们在一些产品目前尚未获得批准的国家为我们的产品建立了全球EAP。虽然我们通过EAP分销这些产品获得收入，但我们无法预测该计划的历史收入是否会继续下去，我们是否能够继续通过EAP分销我们的产品，或者收入
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将超过历史上通过我们的EAP产生的销售收入。如果EAP的授权到期或终止，则可停止通过国家EAP进行报销。例如，EAP辖区的医疗保健提供者可能不相信他们的患者从我们的产品中获得了足够的好处，或者可能更愿意等到我们的产品获得他们国家的监管机构批准后再开我们的任何产品处方。即使医疗保健提供者有兴趣通过EAP为其患者获得我们的产品，如果药物的资金得不到保障，患者也可能无法获得我们的产品。
我们的业务和财务业绩尚未受到俄罗斯和乌克兰之间持续冲突的不利影响。随着我们来自美国以外国家的收入增加，我们通过EAP接触该地区患者的机会以及我们在俄罗斯或乌克兰通过商业销售我们产品的收入的能力可能会受到不利影响。美国和其他国家提出了对与俄罗斯或包括白俄罗斯在内的盟友做生意的公司实施制裁的可能性。我们还可能受到对与我们有业务往来的第三方的制裁的不利影响，例如我们的EAP的第三方分销商和服务提供商。
任何未能通过我们的EAP保持eteplirsen、Golodirsen或Casimersen的销售收入和/或这些产品的商业销售收入超过历史销售额的情况，都可能由于我们EAP下的问题或全球不稳定因素(如俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突)而对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
未能获得或维持我们产品的监管排他性可能导致我们无法保护我们的产品免受竞争，我们的业务可能会受到不利影响。 如果竞争对手在我们的产品在特定国家获得授权并获得监管排他性之前获得授权销售相同或基本相同的产品，则我们的产品可能因竞争对手的监管排他性而无法获得销售授权，因此，我们在该产品开发上的投资可能无法收回。
除了专利保护，我们还依靠各种形式的监管， 保护我们的产品。在我们的产品开发过程中，我们预计任何形式的监管 我们的产品一经批准，即可获得独家经营权。监管排他性的实施和执行可能包括监管数据保护和市场保护，各国之间差异很大。 由于法律或其他方面的挑战、变化或解释，未能获得或维持我们产品在每个市场预期的此类保护的程度或期限，可能会影响我们产品的收入或我们是否在特定国家或地区销售我们产品的决定，或者可能对我们的业绩产生不利影响，运营 我们不能保证收到或维持监管 本公司目前或未来产品的独家经营权，且倘本公司获授予孤儿药地位的产品失去孤儿药地位或为孤儿药提供的数据或营销独家经营权，本公司的业务及营运可能受到不利影响。
由于我们的产品和候选产品的性质，除了新的化学实体(“NCE”)独占性和新的生物独占性之外，孤儿药物独占性对于我们有资格获得孤儿药物指定的产品尤其重要。对于符合条件的产品，我们计划依靠孤儿药物独家来保持竞争地位。如果我们的产品没有足够的专利保护，那么获得监管排他性的相对重要性就更大了。虽然我们任何产品的孤儿地位，如果被授予或维持，将在批准后的上述指定时间段内提供市场独家经营权，但我们不能排除其他公司在基于孤儿药物地位适用于我们产品的排他期(例如，在美国为七年)期间或之后，针对相同适应症使用相同或类似活性成分的产品获得监管部门的批准。例如，EXONDYS 51的专营期将于2023年9月结束。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会使药物在监管审查或批准过程中具有任何优势。美国第11巡回上诉法院最近于2021年做出的一项裁决Catalyst Pharmaceuticals，Inc.对阵贝塞拉关于解释《孤儿药法案》的排他性条款适用于批准用于孤儿适应症的药物和生物制剂，其范围窄于产品的孤儿药指定，有可能显著扩大此类产品的孤儿药排他性范围。根据FDA如何应用Catalyst的决定，它可能会影响我们获得或寻求解决孤儿药独家经营权的能力，并可能影响我们保留FDA先前已认可的孤儿药独家经营权的能力。立法已经提出，以修改孤儿药法的方式，可能会防止这些影响的催化剂的决定，但目前还不清楚是否或何时可以颁布这样的立法。
此外，我们可能面临维持我们产品的监管排他性的风险，即使维持我们的保护也可能被规避。例如，在以下情况下，美国的孤儿药物独家经营权可能被取消：(I)替代的竞争产品显示出相对于我们的孤儿独家产品的临床优势；或(Ii)我们不能保证有足够数量的我们的孤儿产品来满足患者的需求。此外，竞争对手可能会获得不同药物或生物制品的批准，用于我们之前批准的孤儿产品具有排他性的适应症。在欧洲，孤儿药物的排他性可能会因为几个原因而被修改，包括孤儿药物产品名称或地位标准的重大变化
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孤儿产品的售后授权(例如：产品盈利能力超过指定孤儿药物的标准)、孤儿药物或竞争对手药物的生产或供应问题，尽管相似，但比最初的孤儿药物更安全、更有效或在临床上更好。因此，其他公司可能已经获得或可能获得上市的批准，该候选产品被授予与我们计划提交NDA、BLA或MAA的任何候选产品相同的孤立药物或类似药物的独家经营权和相同的孤立指示。如果发生这种情况，我们之前批准的孤立产品可能会面临竞争，我们候选产品的任何悬而未决的NDA、BLA或MAA可能不会获得批准，直到竞争对手公司在美国或欧盟的专营期到期(视情况而定)。例如，在2021年9月，FDA发布了关于其在解释何时将基因治疗产品视为孤儿药物排他性目的的“相同”或“不同”的立场的指导意见。该指南指出，如果两种基因治疗产品具有或使用不同的载体，FDA通常打算将它们视为“不同”的药物。此外，根据该指南，当来自同一病毒组(例如腺相关病毒2(AAV2)对腺相关病毒5(AAV5))的载体之间的差异影响诸如趋向性、免疫反应避免或潜在的插入突变等因素时，FDA通常打算将这些载体视为不同的。然而，对这些准则的解释存在相当大的不确定性。如本指南所示，适用于基因治疗产品的孤儿药物独占性是一个不断发展的领域，可能会受到FDA的更改和解释，因此，我们不能确定FDA将如何将这些规则应用于ELEVIDY或我们的基因治疗产品候选产品。
如果我们不能成功地保持和进一步发展内部商业化能力，我们产品的销售可能会受到负面影响。
我们已经聘请和培训了一支商业团队，并投入了我们认为需要的组织基础设施，以支持我们的产品在美国取得商业成功。可能阻碍我们努力保持和进一步发展商业能力的因素包括：
如果我们不能成功地保持有效的商业、销售和营销基础设施，我们将在实现、维持或增加我们产品在美国的预计销售额方面遇到困难，这将对我们的业务和财务状况产生不利影响。
患有Duchenne、LGMDs和CMT1a的患者人数很少，而且还没有得到准确的确定。如果实际患者数量比我们估计的要少，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到不利影响。
Duchenne，LGMD和CMT 1A是罕见的，致命的遗传性疾病。杜兴氏病影响全世界出生的大约每3，500至5，000名男性中估计有一名，其中估计高达13%适合于外显子51跳跃，估计高达8%适合于外显子53跳跃，估计高达8%适合于外显子45跳跃。LGMD作为一个类别影响的估计范围约为每14，500人中有一人到每123，000人中有一人。CMT是一组周围神经疾病，大约每2,500人中就有一人受到影响。CMT 1A型影响了美国约50，000名患者，我们对这些患者人群规模的估计是基于有限数量的已发表研究以及内部分析。各种因素可能会降低我们产品和候选产品的市场规模，包括疾病的严重程度、患者人口统计学特征以及患者免疫系统对我们产品和候选产品的反应。如果这些研究的结果或我们对这些研究的分析不能准确反映相关患者人群，我们对市场的评估可能不准确，使我们难以或不可能实现收入目标，或获得和保持盈利能力。
我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，这可能会导致其他公司发现、开发或商业化有竞争力的产品。
生物技术和制药行业竞争激烈，容易受到重大和快速的技术变革的影响。我们知道许多制药和生物技术公司正在积极地从事研究和开发。
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我们的产品和候选产品的目标领域。其中一些竞争对手正在开发或测试候选产品，这些候选产品现在或将来可能直接与我们的产品或候选产品竞争。例如，我们在Duchenne领域面临着第三方的竞争，这些第三方正在开发或曾经开发过以下候选产品：(I)跳过外显子的候选产品，如Wave(特别是外显子51和53)、Nippon Shinyaku(特别是外显子44和外显子53，其产品已获得FDA批准的Viltepso(Viltolarsen))、Daiichi(特别是外显子45)、Dye Treeutics寻求外显子44、45、51和53的抗体-寡核苷酸连接物，Avidity Biosciences寻求外显子44、45和51的抗体-寡核苷酸连接物，PepGen(特别是外显子51)，SQY治疗和BioMarin(BMN-351外显子51)；(Ii)基因疗法，如辉瑞和Solid(与Ultragenyx合作)和Regenxbio；(Iii)基因编辑，包括CRISPR/CAS9方法，如Exonics Treeutics(被Vertex PharmPharmticals收购)、CRISPR Treeutics、Editas Medicine和Precision Biosciences(与礼来公司合作)；(Iv)其他疾病修改方法，如PTC治疗方法，其具有针对无义突变的小分子候选者ataluren；以及(V)其他可能是姑息性的或可能与我们的产品和候选产品互补的方法，这些方法现在或过去正在或曾经由Santhera、Catabsis、Fibrogen、ReveraGen、Capricor Treeutics(与Nippon Shinyaku合作)、BioPhytis、Mallinckrodt、反义治疗公司、ItalFarmco、Dystgen和EdgeWise Treeutics公司开发。尽管BioMarin在2016年5月31日宣布打算停止Drispersen及其其他临床阶段候选药物BMN 044、BMN 045和BMN 053的临床和监管开发，当时-目前处于不同形式Duchenne的第二阶段研究，但它进一步宣布打算继续探索用于治疗Duchenne的下一代寡核苷酸的开发。事实上，BioMarin已经宣布它正在为BMN-351进行IND使能研究，这是一种寡核苷酸疗法。此外，虽然Wave宣布打算停止开发suvodirsen并暂停开发WVE-N531，但它已经宣布开始对其外显子53寡核苷酸WVE-N531进行临床开发。
此外，我们知道许多制药和生物技术公司正在积极参与使用平台技术的研发，这些技术可能被视为与我们竞争，包括上面提到的公司，如Alnylam Pharmaceuticals，Inc.，Arbutus（原Tekmira Pharmaceuticals Corp.），Deciphera Pharmaceuticals，Ionis Pharmaceuticals，Inc.，Roche Innovation Center Copenhagen（原Santaris Pharma A/S）、Shire plc（现为Takeda）、Biogen、Moderna Therapeutics、Avidity、Dyne Therapeutics、Stoke Therapeutics、Fulfilling Therapeutics、Ultragenyx、Sanofi和PepGen。此外，几家公司和机构已经达成合作或其他协议，用于开发候选产品，包括mRNA，基因治疗和基因编辑（CRIPSR和AAV等）以及小分子疗法，这些疗法是肌营养不良症，神经肌肉和罕见疾病领域开发的疗法的潜在竞争对手，包括但不限于Astellas Pharma，Biogen Inc.，箭头制药，爱奥尼斯，亚历克西恩制药公司，赛诺菲、Shire（现为武田）、礼来、Alnylam Pharmaceuticals，Inc.，Moderna Therapeutics，Inc. Akashi、Capricor Therapeutics（与Nippon Shinyaku合作）、牛津大学、Exonics Therapeutics（被Vertex Pharmaceuticals收购）和Editas Medicine。
如果我们的任何竞争对手成功获得其任何候选产品的监管批准，这可能会限制我们进入市场，获得市场份额或维持Duchenne空间或我们的平台技术，产品和候选产品管道针对的其他疾病的市场份额的能力。
我们的竞争对手可能会成功地开发技术，这些技术除了限制我们产品或候选产品的市场规模外，还会影响我们产品和候选产品的监管审批和上市后流程，比我们的产品或候选产品更有效，或者会使我们的技术过时或缺乏竞争力。除其他事项外，我们的竞争对手可能与我们的产品或候选产品相关：
此外，ELEVIDYS的开发和商业化，以及其目前批准的标签的任何扩展，以及我们候选基因治疗产品的开发，可能会与我们目前批准的产品竞争或取代我们目前批准的产品，这可能会影响我们当前批准的产品未来的销售收入。我们的基因治疗产品候选产品是为
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与我们目前批准的产品可能对重叠的患者群体进行治疗，我们还没有确定我们的候选基因治疗产品将与我们现有的批准产品一起用于患者，还是用于单独的治疗方案。
由于上述任何原因，我们的收入都可能面临竞争压力。此外，如果在我们也有权销售我们产品的地区销售竞争产品，我们的销售额可能会减少，或者我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
ELEVIDYS的未来销售可能会降低我们PMO产品的销售增长，或减少销售，这可能会对我们的经营业绩产生负面影响，包括可能的库存冲销。
ELEVIDYS的可寻址患者群体和符合我们PMO产品治疗条件的患者群体之间可能存在大量重叠。将来，ELEVIDYS可以与我们的PMO产品一起使用，也可以作为单独的治疗方案使用。因此，ELEVIDYS可能会与我们的PMO产品竞争。因此，ELEVIDYS的成功商业化可能会减少我们PMO产品的销售，如果库存过多、过时或无法使用，可能会导致与注销库存相关的巨额会计费用。
我们已经进行了多项合作和战略交易，包括与罗氏的合作，并可能寻求或参与未来的战略合作、联盟、收购或许可协议或其他补充或扩大我们业务的关系。我们可能无法完成此类交易，如果执行此类交易，可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有债务，并使我们面临其他风险。
为了实现我们的长期业务目标，我们不断积极评估各种战略机会，包括授权或收购产品、技术或业务。在寻求这样的机会时，我们可能会面临来自其他公司的竞争。这场竞争最激烈的是获批药物和晚期候选药物，就成功概率而言，这两种药物的风险最低，但对我们的财务业绩有更高的风险和更直接的影响。我们完成交易的能力也可能受到相关美国和外国司法管辖区适用的反垄断和贸易法规的限制，我们或我们寻求收购的业务或资产在这些司法管辖区开展业务。
我们已经与罗氏公司、Nationwide公司、杜克大学、Genethon公司、佛罗里达大学、Genevant Sciences公司、Dyno Treateutics公司和Hansa Biophma公司进行了多次合作。我们可能没有意识到此类合作的预期好处，以及任何未来合作或战略关系的预期好处，其中每一项都涉及许多风险，包括：
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例如，我们对罗氏在其主导ELEVIDY开发和商业化的地区的开发和商业化活动的影响和控制有限，如果行使独家选择权，我们将在其可能引领某些其他产品或候选产品商业化的地区对罗氏的开发和商业化活动拥有有限的影响和控制。罗氏在其作为牵头方的地区的开发和商业化活动可能会对我们在美国的努力产生不利影响。如果罗氏未能履行合作协议下的义务，没有在合作产品的开发和商业化方面做出足够的努力，或者没有遵守适用的法律或法规要求，可能会对我们的业务和我们的运营结果产生重大不利影响。此外，就我们依赖罗氏将我们获得监管批准的任何产品商业化的程度而言，我们获得的收入将少于我们自己商业化这些产品的收入。
即使我们实现了与战略交易相关的长期利益，我们的费用和短期成本可能会大幅增加，并对我们的流动性和短期净收益(亏损)产生不利影响。未来的许可或收购可能会导致我们股权证券的潜在稀释发行、债务的产生、或有负债的产生、与商誉相关的减值或费用以及与其他无形资产相关的减值或摊销费用，这可能会损害我们的财务状况。例如，在2020年2月，我们就与罗氏签订合作协议向罗氏金融发行并出售了2,522,227股普通股。
与我们的候选产品开发相关的风险
我们可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验，这可能会推迟或阻止我们候选产品的临床试验。
确定并使患者有资格参与我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间取决于我们招募符合条件的患者参与测试我们候选产品的速度。我们在一些临床试验中经历了延迟，未来我们可能会经历类似的延迟。这些延迟可能会导致成本增加、我们产品开发的延迟、我们技术有效性测试的延迟、我们扩展任何经批准的产品的标签的能力的延迟或临床试验的完全终止。
我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或者那些具有在研究中实现多样性所需或期望的特征的患者，以在预期的时间框架内完成我们的临床试验。患者登记受多种因素影响，包括但不限于：
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特别是，我们计划评估我们的候选产品的每一种情况都是罕见的遗传性疾病，可供临床试验的患者池有限。此外，由于新生儿筛查这些疾病并未得到广泛采用，而且在没有基因筛查的情况下可能很难诊断这些疾病，因此我们可能很难找到符合条件的患者参与我们的研究。我们临床试验的资格标准将进一步限制可用的研究参与者。此外，发现和诊断患者的过程可能被证明是昂贵的。在我们的临床试验中，治疗医生也可以使用他们的医疗自由裁量权，建议参加我们临床试验的患者退出我们的研究，尝试替代疗法。此外，由于隔离和其他限制，COVID 19感染率的回升可能会影响患者前往临床试验地点的能力和意愿，这可能会对我们的临床试验的登记产生负面影响。
如果我们不能根据协议招募符合条件的患者参加FDA或EMA或其他监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。我们在任何外国成功启动、登记和完成临床试验的能力都会受到在外国开展业务所独有的许多风险的影响，包括：
如果我们难以招募足够数量的患者来按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划中的临床试验，其中任何一项都将对我们的业务产生不利影响。
我们候选产品正在进行的和计划中的临床试验的开始或完成过程中的失败或延迟对商业化努力产生了负面影响；导致成本增加；并延误、阻止或限制了我们获得监管部门对候选产品的批准以及创造收入和继续业务的能力。
在开发的每个适用阶段成功完成临床试验是向监管机构提交营销申请以及最终批准我们的任何候选产品并将其用于开发这些产品的适应症的商业营销的先决条件。我们不知道我们的任何临床试验是否会按计划或预期开始或完成，以及公布结果(如果有的话)，因为临床试验的开始和完成以及结果的公布往往会因多种原因而延迟或阻止，其中包括：
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任何不能成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们的额外成本，或者削弱我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及特许权使用费中创造收入的能力。此外，我们候选产品的制造或配方更改通常需要额外的研究，以证明修改后的候选产品与早期版本的可比性。临床研究延迟也缩短了我们可能拥有独家权利将我们的候选产品商业化或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时间，这削弱了我们成功将我们的候选产品商业化的能力，并损害了我们的业务和运营结果。
临床开发是漫长和不确定的。我们的新型基因治疗候选药物的临床试验可能会被推迟，包括由于新冠肺炎大流行，并且某些计划可能永远不会在临床上取得进展，或者实施成本可能比我们预期的更高，这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
临床测试既昂贵又复杂，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。由于许多不可预见的事件，我们可能无法启动、可能遇到延迟或可能不得不停止对我们的候选产品的临床试验，包括：
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此外，新冠肺炎的影响已经造成了中断，并可能导致我们一些临床试验未来的延迟。医疗保健提供者和监管机构对新冠肺炎感染率死灰复燃的反应可能会推迟临床试验的开始、站点启动、方案遵从性或临床试验的完成，包括完成上市后要求和承诺，减缓登记，并使正在进行的研究登记患者数据收集变得更加困难或断断续续。
临床前和早期临床试验的结果可能不能表明后期临床试验的安全性或有效性，临床前和临床试验可能无法证明我们候选产品的安全性、有效性和质量达到可接受的水平，这可能会阻止或显著推迟监管部门的批准。
为了获得必要的法规批准，将我们的任何候选产品推向市场和销售，我们必须通过广泛的临床前和临床试验证明，该候选产品在人体上是安全有效的。我们候选产品正在进行的和未来的临床前和临床试验可能不会显示出足够的安全性、有效性或足够的质量来获得或维持监管部门的批准。例如，尽管我们相信到目前为止收集的SRP-9003和SRP-5051的数据是积极的，但我们收集的额外数据可能与临床前和/或早期临床数据不一致，或者显示出安全益处，从而保证这些候选产品的进一步开发或寻求监管批准。
此外，临床前和早期临床试验的成功并不能确保后续试验的成功，也不能预测验证性试验的最终结果。我们的一些临床试验是在较小的患者群体中进行的，没有进行盲法或安慰剂对照，因此很难预测我们在此类试验中观察到的有利结果是否会在更大、更先进的临床试验中重复。例如，我们对SRP-9003和SRP-5051的最新宣布包括：2021年5月，我们宣布了SRP-5051研究A部分的30 mg/kg队列结果；2022年3月，我们宣布了高剂量队列中两名临床试验参与者的24个月功能数据，以及SRP-9003低剂量队列中三名临床试验参与者36个月的功能数据。这些数据基于较小的患者样本，考虑到Duchenne和LGMD患者的异质性以及潜在的批次间差异，这些数据可能无法预测未来的结果。此外，我们不能保证其他数据或未来任何试验数据的结果将产生与所提供的数据一致的结果，我们将能够证明这些候选产品的安全性和有效性，后续的试验结果将支持进一步的开发，或者即使这些后续结果是有利的，我们也不能保证我们能够成功完成任何此类候选产品的开发，获得加速的、有条件的或标准的监管批准，或成功地将任何此类候选产品商业化。同样，我们不能保证我们正在进行的和计划中的关于我们商业批准的产品和候选产品的研究数据将是积极和一致的，也不能保证监管机构(如FDA或EMA)对我们为我们的产品或候选产品收集的数据的解释将与我们的解释一致。
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我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会延迟或阻止监管部门对候选产品的批准，限制商业潜力，或在任何潜在的上市批准后导致重大负面后果。
我们的候选产品可能会引起不良的副作用。除了我们的候选产品引起的副作用外，给药过程或相关程序也可能导致不良副作用。如果在我们的试验中发生任何此类不良事件，我们可以决定，或者FDA、EMA或其他监管机构可以命令我们停止、推迟或修改我们候选产品的临床前开发或临床开发，或者我们可能无法获得监管机构对我们候选产品的任何或所有目标适应症的批准。例如，FDA在2022年6月暂停了5051-201研究，此前发生了严重的低镁血症不良事件，并于2022年8月解除。即使我们能够证明所有未来的严重不良事件都不是与产品相关的，此类事件也可能影响患者招募或入选患者完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止我们任何候选产品的临床试验，该候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从任何这些候选产品创造产品收入的能力可能会被推迟或取消。这些情况中的任何一种都可能损害我们开发其他候选产品的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
如果在获得监管批准方面出现重大延误，或者我们无法获得或保持所需的监管批准，我们将无法及时或根本无法将我们的候选产品商业化，这可能会削弱我们创造足够收入和成功业务的能力。
药品的研究、测试、制造、标签、批准、商业化、营销、销售和分销受到适用的地方、地区和国家监管机构的广泛监管，不同司法管辖区的监管规定可能有所不同。在美国，这些活动需要获得联邦(例如FDA)、州和其他监管机构的批准和监督。在获得相关监管机构的必要批准之前，不得在美国或其他国家/地区销售和营销我们的候选产品。在生物制药行业正在开发的大量药物中，只有一小部分药物向FDA提交了营销申请，或向EMA提交了MAA，更少的药物获得了商业化批准。
我们在任何司法管辖区(包括美国或欧盟)获得将我们的任何候选产品商业化所需的政府或监管批准的能力不能得到保证，可能会显著延迟或可能永远无法实现，原因包括以下各种：
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如果我们不能及时、令人满意地回应这些要求，可能会严重延迟或负面影响我们为PMO、PPMO、基于基因治疗的候选产品或其他候选产品制定的验证性研究时间表和/或开发计划。响应监管机构的要求并满足临床试验的要求，提交和批准可能需要大量的人员、财力或其他资源，作为一家小型生物制药公司，我们可能无法及时或根本无法获得这些资源。此外，我们对涉及我们的代理、第三方供应商和合作伙伴的监管机构的请求做出响应的能力可能会因我们自身和与我们合作的各方的限制而变得复杂。我们可能很难或不可能遵守监管指南或成功执行我们的产品开发计划以响应监管指南，包括与任何NDA、BLA或MAA提交的临床试验设计相关的指南。
即使我们的候选产品在临床研究中表现出安全性和有效性，监管机构也可能无法及时完成审查过程，或者我们可能无法获得监管部门的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管咨询小组或当局建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。
此外，我们可能会遇到由于未来立法或行政行动中的额外政府监管，或者在产品开发、临床研究和审查过程中监管机构政策的变化而导致的延误或拒绝。监管机构也可以批准比要求的更少或更有限的适应症的候选治疗方案，也可以根据上市后研究的表现批准。此外，监管机构可能不会批准对我们的候选药物成功商业化所必需或可取的标签声明。最后，我们的一些候选产品可能需要诊断性测试，以确保我们适当地选择适合治疗的患者。如果我们无法成功地为这些候选产品开发诊断测试，在开发过程中遇到重大延误，或者无法获得任何诊断测试所需的监管许可或批准，我们候选产品的商业化可能会被推迟或阻止。即使我们获得了某些诊断测试所需的监管许可或批准，我们任何需要此类测试的候选产品的商业成功也将取决于此类测试的持续供应。
我们正在投入大量资源开发新的候选基因治疗产品。只有少数几种基因治疗产品在美国和欧盟获得批准。如果我们不能证明这些候选产品的安全性和有效性，或者延迟这样做，或者无法成功地将这些药物中的至少一种商业化，我们的业务将受到实质性损害。
我们正在投入大量资源来开发我们的候选基因治疗产品。我们相信，投资者赋予我们公司的长期价值中，有很大一部分是基于这些候选产品的商业潜力。我们不能保证我们未来遇到的与我们的基因治疗计划相关的任何开发问题不会导致重大延误或意外成本，也不能保证此类开发问题能够得到解决。一个程序中的开发问题和延迟可能会延迟其他程序的开发。正在进行的临床试验的早期结果可能与此类临床试验的最终结果大不相同。临床前和早期临床研究的结果并不总是准确地预测后来的大规模临床试验的结果。我们还可能在开发可持续、可重复和商业规模的制造工艺或将该工艺转移给商业合作伙伴方面遇到延误，这可能会阻止我们完成临床试验或及时或有利可图地将我们的产品商业化。
此外，FDA、EMA和其他监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准，根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途和市场而有很大不同。与其他更知名或更广泛研究的药品或其他产品候选产品相比，像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能更昂贵，花费的时间也更长。目前，只有少数几种基因治疗产品在西方世界获得批准。鉴于获得批准的基因治疗产品的先例很少，很难确定我们的基因治疗产品候选产品在美国、欧盟或其他司法管辖区获得监管批准需要多长时间或花费多少钱。EMA和EC的批准可能并不表明FDA可能需要批准什么。
对基因治疗产品的监管要求已经演变，并可能在未来继续变化。在FDA内部，生物制品评估和研究中心(“CBER”)管理基因治疗产品。在CBER内部，对基因治疗和相关产品的审查整合在细胞、组织和基因治疗办公室，FDA成立了细胞、组织和基因治疗咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。CBER与美国国立卫生研究院(“NIH”)密切合作。FDA和NIH已经发布了关于基因治疗方案的开发和提交的指导文件。例如，2020年1月28日，FDA发布了最终指导文件，更新了最初于2018年7月发布的指导文件草案，以反映该领域的最新进展，并提出
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开发、审查和批准基因疗法的框架。这些最终指导文件涉及开发用于治疗特定疾病类别(包括罕见疾病)的基因疗法，以及与基因疗法有关的制造和长期后续问题等。FDA还在2021年9月发布了一份新的指导文件，描述了FDA为评估孤儿药物排他性而确定两种基因治疗产品相同或不同的方法，以及2022年3月关于包含人类基因组编辑的人类基因治疗产品的指导文件草案。此外，如果IND中的信息不足以评估儿科患者的风险，FDA可以暂停IND。
这些监管审查机构、委员会和咨询小组及其颁布的新要求和指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外或更大规模的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，延迟或阻止这些候选治疗的批准和商业化，或导致重大的批准后研究、限制或限制。当我们推进候选产品时，我们将被要求咨询这些监管和咨询小组，并遵守适用的要求和指导方针，否则可能导致候选产品的开发延迟或中断。
如果我们的基因治疗候选产品上市批准的预期或实际时间，或这些候选产品的市场接受度（如果获得批准），包括第三方支付者同意的治疗报销水平，不符合投资者或公开市场分析师的预期，我们普通股的市场价格可能会下跌。
由于我们正在开发治疗某些疾病的候选产品，而这些疾病几乎没有临床经验，而且我们正在使用新的终点或方法，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不会考虑我们的临床试验终点来提供临床有意义的结果的风险增加，而且这些结果可能难以分析。
在FDA审查过程中，我们需要确定成功标准和终点，以便FDA能够确定我们候选产品的临床疗效和安全性。由于我们正在开发新的疾病治疗方法，而新的终点和方法（如基因治疗）的临床经验很少，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不认为临床试验终点提供有临床意义的结果（反映患者的切实受益）的风险增加。此外，所产生的临床数据和结果可能难以分析。即使FDA确实发现我们的成功标准得到了充分的验证，并且具有临床意义，我们也可能无法达到预先规定的终点，达到统计学显著性的程度。对于我们在项目中针对的一些超罕见遗传定义疾病，实现适当的统计功效可能具有挑战性，特别是在尚未建立描述性数据的可接受性的情况下。此外，我们用于评估特定安全性或有效性参数的不同方法、假设和应用可能会产生不同的统计结果。即使我们认为从候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能不足以支持FDA或外国监管机构的批准。临床前和临床数据可以以不同的方式解释。因此，FDA或外国监管机构可能会以与我们或我们的合作伙伴不同的方式解释这些数据，这可能会延迟、限制或阻止全面或加速监管批准。
如果我们的研究数据不能一致或充分地证明我们任何候选产品的安全性或有效性，在我们努力满足批准要求时，这些候选产品的监管批准可能会大大延迟，或者，如果我们无法满足这些要求，这些批准可能会被扣留或撤回。
对于我们的候选产品，如果获得FDA的快速通道产品、突破性疗法、优先审查或再生医学高级疗法(RMAT)认证，或获得EMA的优先药物计划(“PRIME”)，可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
如果临床试验结果支持，我们可能会为我们的候选产品寻求快速通道、突破性治疗指定、RMAT指定、Prime方案访问或优先审查指定。快速通道产品指定旨在促进临床开发和加快对旨在治疗严重或危及生命的疾病的药物的审查，这些药物显示出解决未得到满足的医疗需求的潜力。突破性疗法被定义为一种药物，其目的是单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，其中初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。RMAT指定旨在加快再生先进疗法的批准，例如我们的基因治疗产品候选。优先审查指定旨在加快FDA对治疗严重疾病的药物的上市申请审查时间表，如果获得批准，将显著提高安全性或有效性。PRIME是EMA提供的一项计划，旨在加强对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。
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对于被指定为快速通道产品或突破性疗法，或获准进入Prime方案的药物和生物制品，监管机构和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径。具有快速通道产品或突破性疗法的药物的赞助商也可以滚动提交营销申请，这意味着如果赞助商在提交营销申请的第一部分时支付使用费，FDA可以在赞助商向FDA提交完整的申请之前审查营销申请的部分内容。对于获得优先审查指定的产品，FDA的营销申请审查目标被缩短至6个月，而标准审查为10个月。这一审查目标基于FDA接受市场申请审查的日期，这一申请验证期通常会增加大约两个月的时间，从提交之日起进行审查和决定。RMAT指定将加快批准，并将包括快速通道和突破性治疗指定的所有好处，包括与FDA的早期互动，但FDA尚未宣布确切的机制。
指定为快速通道产品、突破性治疗、RMAT、Prime或优先审查产品由监管机构酌情决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合指定为快速通道产品、突破性疗法、RMAT、Prime或优先审查产品的标准，该机构也可能不同意，并决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据传统监管程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的此类指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保该机构最终批准上市。此外，对于快速通道产品和突破性疗法，FDA可能会在以后决定这些产品不再符合快速通道产品、RMAT或突破性疗法的资格条件，或者对于优先审查产品，决定不缩短FDA审查或批准的时间。
我们可能无法推进我们的所有计划，我们可能会使用我们的财力和人力资源来追求特定的计划，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的计划。
我们正在筹备中的项目包括40多个处于不同开发阶段的项目，涉及范围广泛的疾病和障碍。我们计划通过内部研发和战略交易来扩大我们的渠道。由于我们的资源有限，我们可能无法推进我们所有的计划。我们也可能放弃或推迟对某些计划或后来被证明具有更大商业潜力的指示的机会的追求。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来候选产品研发计划上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估某一候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过战略合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对该候选产品有价值的权利，在这样的情况下，我们可能会保留该候选产品的独家开发和商业化权利，或者我们可能会在某个治疗领域向该候选产品分配内部资源，而在该领域达成合作安排会更有利。
与第三方有关的风险
如果我们不能维持与第三方的协议，将我们的产品分发给患者，我们的运营和业务结果可能会受到不利影响。
我们依赖第三方将我们的产品以商业方式分销给美国的患者。我们已经与第三方物流公司签订了仓储我们的产品的合同，并与分销商和专业药店签订了向患者销售和分销我们的产品的合同。专业药房是专门为复杂或慢性疾病配药的药房，这些疾病需要高水平的患者教育和持续管理。
这个分销网络需要与我们的销售、营销和财务组织进行重要的协调。此外，未能协调财务系统可能会对我们准确报告产品收入的能力产生负面影响。如果我们不能有效地管理分销流程，我们产品的销售以及我们可能商业化的任何未来产品的销售可能会延迟或严重受损，我们的运营结果可能会受到损害。
此外，使用第三方还涉及某些风险，包括但不限于这些组织将面临的风险：
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任何此类事件都可能导致产品销售下降、产品收入下降、收入损失和/或声誉受损，从而损害我们的运营和业务结果。
关于将我们的产品商业化前分销给美国以外的患者，我们已经与第三方分销商和服务提供商签订了合同，通过我们的EAP在某些国家和地区分销我们的产品。我们将需要继续扩大我们的网络，以便在我们的产品获得批准的司法管辖区进行商业分销，这也将需要第三方合同。使用分销商和服务提供商涉及某些风险，包括但不限于这些组织不遵守适用的法律法规的风险，或无法向我们提供有关我们产品的严重不良事件和/或产品投诉的准确或及时信息的风险。任何此类事件都可能导致监管行动，包括暂停或终止我们的产品在某个国家/地区的分销和销售、收入损失和/或声誉损害，这可能会损害我们的运营和业务结果。
我们依赖第三方进行我们的早期研究以及临床前和临床开发的某些方面。任何这些第三方的表现不佳或损失都可能影响我们候选产品开发的开发和商业化。
我们一直依赖并计划继续依赖第三方对我们的某些候选产品进行早期研究、临床前和临床开发的某些方面，包括我们的后续外显子跳过产品候选产品、PPMO、基因治疗和基因编辑候选产品。我们的第三方合作者可能没有为这些候选人投入足够的资源或充分开发我们的计划。如果我们的第三方合作伙伴未能向我们的任何候选产品投入足够的资源或履行其合同职责或义务，我们与任何特定候选产品相关的计划可能会被推迟、终止或失败。此外，如果我们未能向这些第三方协作者支付所需的款项，包括预付款、里程碑付款、报销或特许权使用费付款，或未能遵守我们与他们达成的协议中的其他义务，这些第三方可能不会被要求履行我们与他们各自协议下的义务，并可能有权终止此类协议。此外，如果我们的战略合作伙伴在他们的临床候选产品(包括临床封存)的开发过程中遇到监管延迟，我们将产品商业化的机会可能会被推迟。
我们还一直依赖并计划继续依赖第三方CRO来监控和管理我们正在进行的临床前和临床项目的数据完整性。我们依赖这些方来执行我们的临床前和临床试验，我们只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每项研究都按照适用的协议以及法律、法规和科学标准进行，我们对合作者和CRO的依赖不会免除我们的监管责任。
我们的第三方合作者和CRO代表我们开展工作的个人，包括他们的分包商，并不总是我们的员工，尽管我们参与了我们的早期研究以及临床前和临床计划的规划，但我们无法控制他们是否投入足够的时间和资源或对这些计划进行适当的监督，除非我们与此类第三方达成的协议向我们提供了补救措施。如果我们的合作者和CRO未能成功履行他们的合同职责或义务，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床前和临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。因此，我们的运营结果和我们候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。
我们对第三方的依赖要求我们共享我们的专有信息，这增加了竞争对手发现这些信息或我们的专有信息被挪用或无意中泄露的可能性。
我们对第三方合作者的依赖要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加竞争对手发现这些信息或在我们无意的情况下这些信息被挪用或披露的风险。如果这些事件中的任何一个发生，那么我们获得专利保护或其他知识产权的能力可能会受到不可挽回的危害，并可能随之而来的是代价高昂、分散注意力的诉讼。此外，如果这些第三方停止继续运营，而我们无法快速找到替代供应商，或者我们丢失了与我们的产品或
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对于候选产品，我们的开发计划可能会被推迟。尽管我们谨慎地管理与第三方合作伙伴和CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。
与制造业相关的风险
我们目前依赖第三方来制造我们的产品和生产我们的候选产品；我们对这些第三方的依赖，包括我们方面未能准确预测产品需求和及时确保制造能力以满足商业、EAP、临床和临床前产品需求，可能会影响产品用于商业供应的可用性或成功支持各种计划，包括研发和我们正在筹备的其他候选产品的潜在商业化。
我们依赖，并预计在可预见的未来继续依赖有限数量的第三方来制造和供应材料(包括原材料和亚单位)、原料药和药品，并提供瓶子的标签和包装以及我们的产品和候选产品的储存。具有适合我们产品和候选产品制造过程的设施和能力的第三方数量有限，这造成了我们可能无法获得我们所需数量和纯度的材料和原料药的风险。截至本季度报告发布之日，我们为PMO的所有三种商业产品提供了原料药和药物产品的双重来源，并为ELEVIDYS药物物质和药物产品的制造提供了一个来源，另一个来源目前正在资格审查中。
此外，增加新的制造能力的过程很漫长，往往会导致开发工作的拖延。这些设施的开发或运营的任何中断，包括但不限于由于持续的“新冠肺炎”疫情、设备或材料的订单延误、设备故障、质量控制和质量保证问题、监管延误和此类延误可能对供应链和产品可获得性的预期时间表造成的负面影响、生产产量问题、合格人员短缺、设施或业务中断或设施损坏等自然灾害，可能导致取消发货、在制造过程中损失产品或我们的产品、候选产品或材料的供应短缺。成品供应的任何延迟或中断都可能阻碍我们分销产品以满足商业需求或按我们预期的时间执行我们的商业化计划的能力，这可能导致潜在收入损失，对我们获得市场认可的能力产生不利影响，或对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。
如果这些第三方停止向我们提供高质量的制造和相关服务，而我们不能及时进行适当的替换，我们以计划中的商业、临床前和临床或EAP所需的足够质量和数量制造我们的产品或候选产品的能力，我们的各种产品研究、开发和商业化努力将受到不利影响。
此外，我们的制造工艺或与我们签订合同的设施中的任何问题都会使我们成为潜在合作伙伴(包括较大的制药公司和学术研究机构)的吸引力较低的合作伙伴，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发项目。
我们通过我们的第三方制造商，寻求生产或生产我们的产品和候选产品的供应。鉴于具备生产我们产品和候选产品的专业知识的第三方数量有限、制造这些产品所需的交货期以及相关材料的可获得性，我们可能无法以商业上合理的条款及时或根本无法建立或维持足够的商业和其他制造安排，以提供足够的产品和候选产品供应。此外，我们可能无法获得与这种安排有关的大量资金。即使在成功聘请第三方为我们的产品和候选产品执行制造流程后，此类各方也可能会因为各种原因而不遵守他们同意的条款和时间表，其中一些原因可能不在他们或我们的控制范围之内，这会影响我们在预期或要求的时限内执行与我们的产品商业化和候选产品持续开发相关的业务计划的能力。当我们签订包含排他性条款和/或重大终止处罚的长期制造协议时，我们限制了我们的运营灵活性。
我们还依赖第三方来设计、制造、获得和维护ELEVIDYS配套诊断测试的监管批准。我们或我们的合作者在开发或获得监管机构对配套诊断测试的批准方面的任何延误或失败都可能损害我们的业务，可能会造成重大损害。
我们其中一个合作地点的运营也可能受到人为或自然灾害、公共卫生流行病或流行病或其他业务中断的干扰，例如俄罗斯和俄罗斯之间持续的冲突造成的潜在供应链中断。
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乌克兰。此外，需要对联邦紧急事务管理署根据美国国防生产法案发布的额定订单进行优先排序，这可能会影响我们产品和候选产品的制造、供应链和分销。
用于基因治疗的产品新颖、复杂且难以制造。我们可能会遇到生产问题，导致其他基因治疗计划的商业化或开发延迟，限制我们的候选产品或未来批准的产品的供应，或以其他方式损害我们的业务。
我们目前与第三方签订了开发、制造和测试协议，以生产ELEVIDYS和我们的候选基因治疗产品。若干因素可能导致生产中断，包括人才获取/保留、设备故障、设施污染、原材料短缺或污染、自然灾害、公用事业服务中断、人为错误或供应商运作中断。
像我们这样的生物制品的物理和化学性质通常不能完全表征。因此，对成品的检测可能不足以确保产品以预期的方式运行。因此，我们采用多个步骤来控制我们的制造过程，以确保该过程有效，并严格和一致地按照该过程制造候选产品。制造过程的问题，即使是与正常过程的微小偏差，都可能导致产品发布延迟、产品缺陷或制造失败，从而导致批量故障、产品召回、产品责任索赔或库存不足。我们可能会遇到问题，无法获得足够数量和质量的临床和/或商业级材料，这些材料符合FDA、EMA或其他适用的外国标准或规范，并具有一致和可接受的生产产量和成本。批量失败或产品召回可能会导致我们推迟临床试验或产品发布，或者可能导致无法满足ELEVIDYS或其他未来基因治疗产品的商业供应需求，这可能会对我们造成高昂的成本，否则会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
此外，FDA、EMA和其他外国监管机构可能会要求我们在任何时候提交任何经批准的产品的样品以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA、EMA或其他外国监管机构可能会要求我们在主管当局授权发布之前不得分发大量产品。
随着我们的候选产品进入后期临床试验，按照惯例，开发计划的CMC各个方面，如制造、配方和其他流程以及给药途径，可能会被更改，以优化后期临床试验以及潜在的批准和商业化所需的扩大候选和流程。这些变化可能不会产生预期的最优化，包括生产质量和数量足以满足第三阶段临床开发或商业化的药物物质和药物产品，这可能会导致临床试验的启动或完成的延迟和更高的成本。我们可能还需要进行更多的研究，以证明新生产的药品和/或用于商业化的药品与用于临床试验的以前生产的药品和/或药品具有可比性。证明可比性可能需要我们承担额外的成本或推迟临床试验的启动或完成，如果不成功，可能需要我们完成更多的临床前研究或临床试验。
我们还可能遇到雇用和留住操作我们的制造过程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员的问题，这可能会导致我们的生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。
此外，如果我们的第三方制造商无法满足与制造ELEVIDYS相关的要求，我们满足商业需求的能力可能会受到不利影响，这可能会导致潜在收入的损失，对我们获得市场对ELEVIDYS的接受的能力产生不利影响，或者对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。ELEVIDYS是我们的第一个基因治疗产品。我们可能无法准确估计这种新型产品的商业需求。如果对ELEVIDYS的商业需求比我们估计的要大，我们和我们的制造商可能无法及时完成ELEVIDYS的所有订单，这可能会对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。
目前，在商业层面生产我们的病毒载体或候选基因治疗产品的能力有限，如果有足够的GMP合规能力，可能会导致我们的开发计划延迟或资本支出增加，任何基因治疗产品的开发和销售如果获得批准，可能会受到实质性损害。
我们在产品和候选产品的制造过程中使用的第三方可能不符合cGMP规定。
我们的合同制造商被要求根据cGMP生产我们的原料、原料药和药品。我们和我们的合同制造商接受FDA、EMA以及相应的州和外国当局的定期检查，以确保严格遵守cGMP和其他适用的政府法规。此外，在我们可以开始在第三方或我们自己的工厂中商业化生产我们的候选产品之前，我们必须获得fda的监管批准，其中包括审查。
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制造工艺和设施。制造授权还必须从适当的欧盟监管机构获得，并可能被其他外国监管机构要求。获得这种批准或授权所需的时间框架尚不确定。为了获得批准，我们需要证明我们的所有过程、方法和设备都符合cGMP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审计。为了遵守cGMP，我们有义务在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格和其他要求。
我们对第三方制造商遵守法规和要求的情况没有直接的运营控制权。此外，cGMP的变更可能会对我们的合同生产商以合规的方式完成我们的产品和候选产品的生产工艺的能力产生负面影响，我们分别要求商业和临床试验使用。未能达到和保持cGMP和其他适用政府法规的合规性，包括未能检测或控制预期或非预期的生产错误，导致产品召回、临床暂停、延迟或拒绝批准、患者受伤或死亡。
我们的合同制造商未能遵守适用的cGMP和其他适用的政府法规，或我们的合同制造商遇到生产问题，可能会导致重大的负面后果，包括产品扣押或召回，推迟或取消临床试验，产品批准的损失或延迟，罚款和制裁，收入损失，终止候选产品的开发，声誉损害，运输延迟、库存短缺、库存注销和其他与产品有关的费用以及制造成本增加。如果我们遇到任何这些后果，我们产品的商业化和/或我们候选产品的开发工作的成功可能会大大延迟，失败或受到负面影响。
我们可能无法以足够的质量和数量或在目标时间内成功优化候选产品的生产，或无法确保在此过程中开发的知识产权的所有权，这可能会对我们产品的商业成功和/或候选产品的开发产生负面影响。
我们的重点仍然是优化后续外显子跳读候选产品和其他项目的生产，包括PPMO和基因治疗。我们可能无法在符合我们商业化、临床试验和其他业务计划的时间轴要求的时间范围内，以安全、符合cGMP条件或其他适用法律或法规要求的方式，通过与第三方制造商合作或我们自己的方式，以具有成本效益的方式，成功提高材料、API和药品的生产能力，或者根本不想
在努力提高生产能力和扩大生产规模的过程中，出现了符合cGMP要求的挑战和其他质量问题。我们在产品和候选产品的生产、包装和储存以及API或成品制剂的运输和储存过程中遇到了此类问题。此外，为了将我们的产品放行用于商业用途，并证明用于临床试验的候选产品（以及任何后续商业用途的药品）的稳定性，我们的生产工艺和分析方法必须根据监管指南进行验证。未能及时或以具有成本效益的方式成功验证或维持对我们的生产工艺和分析方法的验证，或证明我们的产品或候选产品具有足够的纯度、稳定性或可比性，或根本无法证明，可能会破坏我们的商业努力。如果未能成功验证我们的生产工艺和分析方法，或未能证明足够的纯度、稳定性或可比性，将对我们产品的商业可用性以及我们候选产品的持续开发和/或监管批准产生负面影响，这可能会严重损害我们的业务。
在我们与第三方制造商合作以提高和优化制造能力的过程中，他们可能会对我们产品或候选产品的制造工艺进行专有改进。我们可能不拥有或无法获得这些改进的所有权，或者可能必须分享这些改进的知识产权。此外，我们可能需要额外的工艺、技术和验证研究，这些可能成本高昂，我们可能无法开发或从第三方获得。未能确保大规模临床试验所需的制造工艺或候选产品的持续开发所需的知识产权，可能会导致我们的业务计划出现重大延误，或对候选产品的持续开发产生负面影响。
与我们的知识产权有关的风险
我们的成功、竞争地位和未来收入在一定程度上取决于我们的能力以及我们的许可人和其他合作者的能力，以获得、维护和捍卫我们的产品、候选产品和平台技术的专利保护，保护我们的商业秘密，并防止第三方侵犯我们的专有权。
我们目前直接持有各种已颁发的专利和专利申请，或对已颁发的专利和专利申请拥有独家许可或选择权，在美国和其他保护我们的产品、候选产品和
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平台技术。我们预计将在美国和其他国家提交更多的专利申请。我们的成功在很大程度上将取决于我们是否有能力获得、维护和捍卫涵盖我们产品、候选产品和平台技术的美国和外国专利，以及为这些资产保护我们的商业秘密的能力。专利申请过程中存在许多风险和不确定性，我们不能保证我们会成功地获得、维护或保护我们的专利。即使我们的专利主张被允许，权利要求也可能不会发布，或者在发布的情况下，可能不足以保护我们的产品、候选产品或平台技术，或者可能在授权后程序中受到第三方的挑战。
制药、生物技术和其他生命科学公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则仍未解决。对于我们基于PMO的产品和候选产品以及基于基因治疗的产品候选来说，这种不确定性加剧了，因为目前还没有大量涉及此类技术的专利诉讼。到目前为止，美国还没有关于生物技术专利中允许的权利要求的广度的一致政策，用于确定所有技术中专利权利要求的可专利性的测试也在不断变化。美国专利商标局和其他法域的专利局经常要求限制或大幅缩小针对制药和/或生物技术相关发明的专利申请，以仅涵盖专利申请中举例说明的具体创新，从而限制了针对竞争挑战的保护范围。因此，即使我们或我们的许可方能够获得专利，专利范围也可能比预期的要小得多。因此，不能保证我们的任何专利如果被颁发，可以为我们提供多大程度和范围的保护，也不能保证专利是否会被颁发。可能向我们颁发的专利可能会受到进一步的政府审查，这最终可能导致其保护范围的缩小，而未决的专利申请在颁发之前，其请求的保护范围可能会受到极大的限制，如果根本没有颁发的话。美国以外的制药、生物技术和其他生命科学专利的情况可能会更加不确定。
作为公共政策问题，政府机构可能会面临巨大压力，要求它们限制专利保护的范围，或对事实证明成功的疾病治疗强制许可，特别是作为一种实施价格控制的策略。此外，竞争对手可能会利用这种压力来提高他们利用这些法律创造、开发和营销竞争产品的能力。
我们或许能够断言，我们的竞争对手从事的某些活动侵犯了我们当前或未来的专利权。在我们强制执行我们的专利的范围内，被指控的侵权者可能否认侵权和/或反声称我们的专利无效或不可强制执行，如果成功，可能会对我们的专利权产生负面影响。我们可能无法成功地保护必要的专利，以防止竞争对手开发、制造或商业化竞争的候选产品或产品。如果我们声称侵犯了涵盖竞争产品候选或产品以及我们自己的候选产品(S)或产品(S)的专利，或者该专利在未经我方发起的情况下受到其他挑战，则如果侵权竞争对手成功挑战我们专利(S)的有效性、可执行性或范围，则对我方候选产品(S)或产品(S)的专利保护可能会受到重大不利影响。我们的专利权可能会受到挑战、无效、规避或以其他方式不提供任何竞争优势。捍卫我们的专利地位可能需要大量的财政资源，并可能对公司的其他目标产生负面影响。即使我们成功地针对竞争对手执行了我们的专利权，我们也可能无法追回足够的损害赔偿或获得其他所需的救济。
根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，一个或多个有动机的第三方可以提交ANDA，寻求批准根据NDA途径批准的创新者产品的仿制副本，如我们的PMO产品，或根据第505(B)(2)条为原始创新者产品的新版本或改进版本申请NDA。在某些情况下，有动机的第三方可以最早根据第505(B)(2)条提交此类ANDA或NDA，即所谓的“NCE-1”日期，即NCE专营期五年期满前一年，或者更一般地，在NDA批准后四年。第三方被允许依赖创新者产品的安全性和有效性数据，可能不需要进行临床试验，并可以在专利排他性到期或失去或监管排他性到期或丧失后销售产品的竞争版本，并通常收取显著较低的价格。一旦一种产品的专利保护到期或失去，或监管机构的独占性到期或丧失，该产品的大部分收入可能会在很短的时间内大幅减少。如果我们不能成功地捍卫我们的专利和监管排他性，我们就不会从它们中获得预期的好处。因此，如果第三方成功挑战我们保护产品的专利的有效性、可执行性或范围，则第三方可以在我们的专利到期之前销售ANDA或第505(B)(2)款产品，该产品与我们的产品之一构成竞争。
专利格局在不断演变，我们或许能够断言，第三方从事的某些活动侵犯了我们当前或未来的专利权。在生物制药和制药行业，已经有，我们相信将继续有关于专利和其他知识产权的重大诉讼。因此，我们拥有、许可、选择并依赖于我们候选产品的专利和专利申请可能会受到挑战。
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制药和生物技术行业知识产权方面的不确定性一直是诉讼和其他纠纷的来源，这些纠纷本身就代价高昂，而且不可预测。
诉讼、干涉、异议、各方之间的审查、行政挑战或其他类似类型的诉讼在某些情况下是必要的，过去是，将来也可能是必要的，以确定我们某些专有权利的有效性和范围，并在其他情况下确定第三方声称的与我们的候选产品或产品的制造、使用或销售相关的某些专利权的有效性、可执行性、范围或不受侵犯。我们还可能面临第三方对我们产品的专利和监管排他性的挑战，包括仿制药和/或生物仿制药制造商，他们可能选择在我们的专利或监管排他性到期之前推出或尝试推出他们的产品。诉讼、干预、异议、当事各方之间的审查、行政挑战或其他类似类型的诉讼程序是不可预测的，可能会旷日持久、费用高昂，并分散管理人员的注意力。此类诉讼的结果可能会对我们的专利或其他专有权利的有效性、可执行性和范围产生不利影响，阻碍我们制造和营销产品的能力，要求我们为侵权产品或技术寻求许可，或导致评估针对我们的重大金钱损失，这些损失可能超过我们财务报表中的应计金额(如果有)。司法或行政诉讼中的不利裁决或未能获得必要的许可证可能会阻止我们开发、制造或销售我们的产品。此外，我们能够获得的任何许可证下的付款都会减少我们从产品中获得的利润。这些情况中的任何一种都可能对我们造成财务、商业或声誉损害，或者可能导致我们的股票价格下跌或波动。
2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》(简称《莱希-史密斯法案》)签署成为法律。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的一些重大修改，包括影响专利申请起诉方式的条款，这也可能影响专利诉讼。美国专利商标局发布了管理《莱希-史密斯法案》的法规和程序。鉴于法院系统中解释法律条款的时间很长，以及我们法律的演变性质，尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。例如，第三方可以向专利审判和上诉委员会(“PTAB”)请愿，寻求通过 缔约方间审查或其他赠款后程序。如果PTAB或美国专利商标局提起各方间审查或其他诉讼，而PTAB裁定被质疑专利中的权利要求的部分或全部不可申请、不可执行或无效，则该决定如果在上诉中得到维持，可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
如果第三方成功断言我们的产品、候选产品或平台技术侵犯了这些第三方的专有权，我们的业务前景将受到损害。
与我们类似，竞争对手也不断地为他们的技术寻求知识产权保护。我们的几个开发项目，特别是基因治疗项目，专注于治疗领域，这些领域多年来一直是第三方广泛研究和开发的主题，并受到第三方专利权的保护。由于我们各个技术领域的知识产权数量，我们不能确定我们没有侵犯竞争对手或其他第三方的知识产权，或者我们不会侵犯竞争对手或未来授予或创造的其他第三方的知识产权。此外，根据《美国法典》第35篇第271(E)(1)节的所谓安全港条款，我们或以我们的名义进行的与我们的候选产品开发相关的活动可能不受侵犯，因此可能被发现侵犯了第三方的专利权。我们的竞争对手或其他第三方可能已经或将来可能获得威胁、限制、干扰或剥夺我们在重要商业市场制造、使用和销售我们的产品、候选产品或平台技术的能力的专利。
由于我们各种合作伙伴、合作者、许可人、CRO、CMO等的性质，我们可能会因这些第三方与我们的候选产品相关的活动而受到侵权索赔，无论此类活动是否得到我们的授权。此外，我们可能有合同义务，以赔偿这些合作伙伴的侵权索赔或声明救济。因此，如果提出此类索赔的第三方成功地获得了侵权和有效性的最终判决，我们可能会受到大量不可预见的成本、分心和经济责任的影响。
为了保持或获得对我们的产品和候选产品的运营自由，我们可能会产生巨额费用，包括与第三方签订协议而需要支付里程碑和版税的相关费用。此外，如果我们挑战我们竞争对手的专利权，或者以其他方式对侵权、挪用、违约或相关索赔的指控进行辩护，我们可能会招致巨额成本，最终可能不会成功。
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如果我们的产品、候选产品或平台技术被指控侵犯或被认定侵犯他人的可强制执行的专有权，我们可能会产生大量成本，并可能不得不：
这些事件中的任何一项都可能导致产品和候选产品的开发延迟或停止，并因此严重损害我们的潜在收益、财务状况和运营。我们的候选产品和产品的专利格局正在不断发展，包括商业实体和学术机构在内的多方可能拥有索赔的权利，或者可能正在寻求额外的索赔，这可能为这些各方提供一个基础，以断言我们的产品、候选产品或平台技术侵犯了这些各方的知识产权。在生物制药和制药行业，已经有，我们相信将继续有关于专利和其他知识产权的重大诉讼。
与我们的业务运营相关的风险
不遵守医疗保健和其他法规将受到重大处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。
作为一家药品制造商，在美国境内，某些联邦和州医疗保健法律和法规适用于或影响我们的业务。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何对我们的产品进行研究、营销、销售和分销。这些法律法规包括：
联邦和州法律的数量和复杂性都在继续增加，政府正在使用更多的资源来执行这些法律，并起诉据信违反这些法律的公司和个人。我们预计，在可预见的未来，政府对药品销售和营销做法的审查将继续下去，并使我们面临政府调查和执法行动的风险。
我们实施了基于行业最佳实践的合规计划，旨在确保我们的活动符合所有适用的法律、法规和行业标准。虽然我们的合规计划旨在检测和
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为了防止潜在的违规行为，我们不能确定是否会确保遵守。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他法律、规则或法规，我们将受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款以及削减或重组我们的业务。对我们业务的任何处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生不利影响。对政府调查作出回应，为提出的任何索赔进行辩护，以及由此产生的任何罚款、恢复原状、损害赔偿和处罚、和解付款或行政行动，以及股东或其他第三方提起的任何相关诉讼，都可能对我们的声誉、业务和财务状况产生实质性影响，并转移我们管理层对业务运营的注意力。即使我们成功地抵御了针对我们违反法律的诉讼，但该诉讼和我们的辩护仍可能导致我们产生巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。此外，实现并持续遵守适用的联邦和州隐私、安全、欺诈和报告法可能会被证明代价高昂。
如果我们、我们的合作者或由我们或我们的合作者聘用的任何第三方制造商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的费用。
我们、我们的合作者以及我们雇佣的任何第三方制造商都要遵守众多的环境、健康和安全法律和法规，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理、制造、运输和处置的法律和法规，以及与职业健康和安全有关的法律和法规，包括那些关于实验室程序、接触血液传播病原体和处理生物危险材料的法律和法规。我们的业务涉及使用危险材料，包括有机和无机溶剂和试剂。尽管我们相信我们的活动在所有实质性方面都符合此类环境法律，但不能保证将来不会因人为错误、事故、设备故障或其他原因而违反这些法律。环境、健康和安全法律规定的责任可以是连带责任，不考虑过错或疏忽。不遵守过去、现在或未来的法律可能会导致施加巨额罚款和处罚、补救费用、财产损失和人身伤害索赔、许可证丢失或停止运营，任何这些事件都可能损害我们的业务和财务状况。我们预计我们的运营将持续受到其他新的环境、健康和工作场所安全法律的影响，尽管我们无法预测任何此类新法律的最终影响，但它们可能会增加合规成本或导致风险或处罚增加，这可能会损害我们的业务。
此外，对于任何当前或未来的合作者或第三方合同制造商的运营，如果他们未能遵守适用的环境、健康和安全法律法规或妥善处理与我们的产品或候选产品相关的废物，我们可能要对由此产生的任何损害、声誉损害或我们的产品或候选产品的制造和供应中断承担责任。
美国的全面税制改革和未来指引可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
减税和就业法案TCJA包含对公司税收的重大变化，包括将美国公司税率从35%降至21%，取消美国对外国收入的税收，以及将美国公司税率从2017年12月22日降至2017年12月22日。（除某些重要例外情况外），不论是否汇回本国，对离岸收入按较低税率一次性征税，限制利息费用的税收扣除，对某些新投资的立即扣除，而不是随着时间的推移对折旧费用的扣除，以及修改或废除许多商业扣除和信贷。于二零二零年三月二十七日，特朗普总统签署《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》或《关怀法案》成为法律，当中包括若干税法变动，旨在因应COVID-19疫情刺激美国经济，包括对经营亏损净额、利息扣除限制及工资税事宜的处理作出暂时有利的变动。
我们将继续监控美国税法的变化，以及公司运营所在的国际司法管辖区的拟议和颁布的立法的影响，这些立法可能会对我们的税收拨备、现金纳税义务和有效税率产生重大影响。
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COVID-19疫情已导致并可能继续导致我们的商业化、临床试验、制造及其他业务营运中断，可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流量及前景造成重大不利影响。
新冠肺炎疫情给世界各地的公共卫生和经济带来了巨大的挑战。新冠肺炎的快速传播和感染率的回升导致了各种应对措施的实施，包括政府强制隔离、就地避难、全面限制旅行、强制关闭非必要企业、有关社会距离的要求和其他公共卫生安全措施，以及据报道对美国和其他国家的医疗资源、设施和提供者的不利影响。为了应对大流行，医疗保健提供者已经，而且可能需要进一步重新分配资源，如医生、工作人员、医院床位和重症监护病房设施，因为他们优先考虑有限的资源和人员能力，专注于新冠肺炎患者的治疗，并由于担心新冠肺炎在此类环境中传播而对医院和其他医疗机构的使用进行限制。这些反应可能会因疫情爆发的持续时间、新病毒株导致的感染率周期性高峰、将出现的关于冠状病毒严重程度的新信息以及遏制冠状病毒或治疗其影响的行动而延长。这些行动已经并可能继续对商业化、临床试验、制造和其他商业运作产生负面影响，包括：
上述任何因素都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生重大不利影响。新冠肺炎对我们和我们第三方合作伙伴业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测，包括疫情的持续时间、额外或修改的政府行动、关于新冠肺炎严重程度的新信息以及为控制病毒或应对其影响而采取的行动等。特别是，新冠肺炎在全球持续传播的速度，以及为遏制病毒传播而采取的干预措施的规模，将决定这场大流行对我们业务的影响。
我们使用净营业亏损结转和其他税务属性抵销未来应税收入的能力可能会受到国内税法规定的限制，某些交易或某些交易的组合可能会导致我们使用净营业亏损的能力受到重大额外限制。
在我们的历史中，我们遭受了巨大的损失，随着我们追求我们的商业战略，预计还会产生更多的损失。在我们继续产生应税亏损的情况下，未使用的亏损将结转以抵消未来应税收入的一部分，如果有的话，如果在2018年1月1日之前产生的结转到期的话。一般而言，根据《国税法》第382条的规定，公司“所有权变更”后，其利用变更前净营业亏损和某些其他税务资产(包括研发税收抵免)来抵销未来应纳税所得额的能力受到限制。一般而言，如果某些股东的总股票持有量在测试期间(通常为三年)内比这些股东的最低持股百分比增加50个百分点以上，就会发生所有权变更。所有权的变更可能会限制我们在纳税年度利用我们的净营业亏损和税收抵免结转的能力，包括或之后的“所有权变更”。此类限制可能导致在2018年前产生的部分结转营业亏损净额在使用前到期，并可能是相当大的。若该等变动已经发生或确实发生，则与结转净营业亏损及某些其他税务资产有关的税务优惠可能会受到限制或丧失。此外，根据《守则》第382条颁布的拟议美国财政部法规如果最终敲定，可能会对公司在所有权变更后利用变更前净营业亏损结转或其他属性的能力产生重大影响。对使用净营业亏损和税收抵免来抵消未来应税收入的能力施加的限制，可能要求我们比估计或将会更早地缴纳美国联邦所得税
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否则，如果该等限制不生效，并可能导致该等净营业亏损和税项抵免到期而未使用，在每种情况下都会减少或消除该等净营业亏损和税项抵免的好处，并可能对我们的财务状况产生不利影响。类似的规则和限制可能适用于州所得税目的。在州一级，也可能存在暂停或以其他方式限制使用净营业亏损结转或其他属性的时期，这可能会加速或永久增加州应缴税款。由于围绕我们实现这些税收优惠能力的不确定性，这些净营业亏损已被估值准备金完全抵消。
2022年8月16日，《2022年通货膨胀削减法案》（包括对美国联邦公司税收的修改）被颁布为法律。除其他事项外，《降低通货膨胀法》实施了15%的公司账面最低税率（“BMT”），适用于三年期内经调整财务报表收入超过10亿美元的合并公司集团。BMT有各种限制，包括对净经营亏损结转可用性的限制更严格，如果适用于我们，可能会影响其现金纳税义务和利用税务属性的能力。
此外，由于税基的侵蚀和利润转移，经济合作与发展组织的最终建议以及特定国家的反避税举措，许多我们开展业务的司法管辖区已经或预计将采用税法改革。此外，BMT目前的提议可能会导致非美国司法管辖区征收的税收增加。这样的税法变化和反避税举措增加了不确定性，并可能对我们的税收拨备、现金纳税义务和有效税率产生不利影响。
我们正在逐步结束我们到期的美国政府合同，美国政府可能会拒绝支付目前欠我们的部分或全部未偿款项。此外，我们传染病项目的进一步发展可能会受到美国政府保留的知识产权和其他权利的限制。
我们历来依赖美国政府的合同和奖励来资助和支持某些传染病发展项目。这些合同已到期，我们目前正在进行合同结清活动。美国政府有权在最终支付成本和费用之前进行额外的审计。如果我们不能充分支持发生的费用或其他政府要求，政府可能会拒绝支付目前欠我们的部分或全部未偿款项。此外，在美国政府合同终止或到期后，美国政府可能有权开发我们根据该合同开发的所有或部分候选产品。
我们的员工、主要调查人员、顾问和战略合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、首席调查员、顾问和战略合作伙伴欺诈或其他不当行为的风险。这些方的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定、向FDA和非美国监管机构提供准确信息、遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。我们采用了适用于所有员工的行为准则，但并非总能识别和阻止员工的不当行为，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，也无法保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，则这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。
未能留住我们的关键人员或无法吸引和留住更多的合格人员，将导致我们未来的增长和竞争能力受到影响。
我们高度依赖我们高级管理层主要成员的努力和能力。此外，我们拥有在RNA靶向治疗和基因治疗技术方面具有重要和独特专业知识的科学人员。失去我们管理团队或员工中任何一名主要成员的服务可能会阻碍我们实现我们的业务目标。
生物技术领域对合格人才的竞争是激烈的，我们未来的成功取决于我们吸引、留住、激励和支持这类人员的能力。新冠肺炎疫情加剧了劳动力竞争和劳动力短缺。为了成功地开发和商业化我们的产品，我们将被要求留住关键的管理和科学员工。在某些情况下，我们可能还需要扩大或更换我们的员工和管理人员。此外，我们依赖某些顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定和推进我们的研发计划。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，或根据与第三方签订的咨询或咨询合同作出承诺，这限制了他们对我们的可用性，或者两者兼而有之。如果我们不能吸引、吸收或留住这些关键人员，我们推进项目的能力将受到不利影响。
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近年来，关键员工的离职率变化很大。在过去的几年里，我们进行了几次高管管理层的变动。领导层的更迭本身就很难管理，可能会给我们的业务带来不确定性或中断，或者可能会增加其他关键官员和员工离职的可能性。如果我们失去了一个或多个高级管理层或关键员工的服务，或者如果他们中的一个或多个决定加入竞争对手或以其他方式与我们竞争，我们的业务可能会受到损害。
与我们的财务状况和资本要求有关的风险
我们自成立以来就出现了运营亏损，我们可能无法实现或维持盈利。
在截至2023年9月30日的9个月中，我们发生了2.924亿美元的运营亏损。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为45亿美元。尽管我们目前在美国有四种获得商业批准的产品，但我们相信，我们需要一段时间才能实现盈利和运营的正现金流。由于我们的产品和候选产品针对的是小患者群体，因此每个患者的药物定价必须很高，才能收回我们的开发和制造成本，为足够的患者支持计划提供资金，为更多的研究提供资金，并实现盈利。我们可能无法以足够高的价格维持或获得足够的销售量，以证明我们的产品开发努力以及我们的销售、营销和制造费用是合理的。
我们通常产生与我们的技术和候选产品的研究和开发相关的费用，以及我们在建设业务基础设施时发生的一般和管理费用。我们预计，如果和/或当我们：
因此，我们预计至少在2023年之前将继续遭受重大运营亏损。由于与开发生物制药产品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来亏损的程度，也无法预测我们何时或是否会盈利。
我们可能需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本不能。如果不能在需要时获得这笔必要的资金，我们可能会被迫推迟、限制或终止我们的产品开发努力或其他业务。
我们可能在未来不时需要额外的资金，以满足FDA上市后批准的要求，并营销和销售我们的产品，以及继续开发我们正在开发的候选产品，为我们正在开发的其他候选产品的潜在商业化做准备，扩大我们的产品组合，并继续或加强我们的业务开发努力。我们可能需要的实际资金数量，以及我们拥有或能够筹集到的资本的充足程度，将由许多因素决定，其中一些因素在我们的控制之下，另一些因素在我们无法控制的范围内。
虽然我们目前资本充足，但我们可能会比目前运营计划下预期的更早使用可用的资本资源。此外，我们的运营计划可能会发生变化。我们可能需要或选择比计划更早地寻求额外资金，
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通过股权或债务融资、政府或其他第三方资金、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟、资助的研发安排和许可安排或这些办法的组合。无论如何，我们预计需要额外的资金来扩大未来的开发努力，获得监管部门的批准，并将我们的候选产品商业化。在当前的经济环境下筹集资金可能会带来额外的挑战。即使我们认为我们有足够的资金用于目前或未来的运营计划，如果市场状况有利或根据特定的战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。
任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。如果我们从我们的关键临床项目中收到负面数据，或者在我们的开发、制造或监管活动或商业化努力中遇到其他重大挫折，我们的股价可能会下跌，这将使未来的融资变得更加困难。此外，任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。出售额外的股权或可转换证券可能会稀释我们所有的股东。债务的产生可能会导致固定支付义务的增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们也可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金，而不是在其他情况下是可取的，并且我们可能被要求放弃对我们的一些技术或产品候选的权利或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们不能及时获得资金，我们可能被要求大幅削减、推迟或停止我们的一个或多个研究或开发计划或任何产品的商业化(如果获得批准)，或者无法根据需要扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃权利。
我们可能会通过私募和公开发行、债务融资、合作以及战略和许可安排相结合的方式寻求额外资本。如果我们通过出售普通股或可转换或可交换为普通股的证券来筹集额外资本，我们股东在我们公司的所有权权益可能会被稀释。此外，任何此类证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生重大不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能会增加我们的固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、战略伙伴关系和许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品、我们的知识产权、未来收入流的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。
我们在编制综合财务报表和精简综合财务报表时所作的估计和判断，或我们所依赖的假设，可能会被证明是不准确的。
我们的综合财务报表和简明综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。这些报表的编制要求我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响我们资产、负债、收入和费用的报告金额、我们应计的费用金额以及或有资产和负债的相关披露。此类估计和判断包括收入确认、库存、股票奖励的估值、研发费用和所得税。我们的估计是基于我们已知的历史经验、事实和情况以及我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。然而，我们不能保证我们的估计或其背后的假设不会随着时间的推移而改变或证明是不准确的。如果是这样的话，我们可能被要求重新申报我们的合并财务报表或精简合并财务报表，这反过来可能使我们受到证券集体诉讼的影响。对与重述我们的综合财务报表或精简综合财务报表有关的此类潜在诉讼进行辩护将是昂贵的，并需要我们管理层的大量关注和资源。此外，我们对任何此类诉讼的最终解决义务所提供的保险可能不够充分。由于这些因素，任何此类潜在的诉讼都可能对我们的财务业绩产生重大不利影响，并导致我们的股价下跌，进而可能使我们受到证券集体诉讼的影响。
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与我们普通股相关的风险
我们的股票价格波动很大，可能会因我们无法控制的因素而波动。
生物技术公司的证券(包括我们的证券)的市场价格和交易量历来是不稳定的。我们的股票交易价格有很大的波动，特别是与我们从监管部门收到的反馈的公开沟通有关。例如，在过去12个月中，截至本报告日期，我们的库存在一天内增加了31%，或在一天内减少了37%。市场不时经历与特定公司的经营业绩无关的重大价格和成交量波动。我们普通股的市场价格可能会因各种因素而大幅波动，包括但不限于：
广泛的市场和行业因素可能会严重影响公司股票的市场价格，包括我们的股票，无论实际经营业绩如何。例如，由于通货膨胀、利率上升和整体市场波动，生物制药公司的交易价格一直高度波动。此外，我们的行动和业绩可能会受到政治或内乱或军事行动的影响，包括俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突。此外，在过去，在整体市场和某一公司证券的市场价格出现波动后，这些公司经常会被提起证券集体诉讼。这样的诉讼可能会导致巨额费用，并转移我们管理层的注意力和资源。
我们的收入和经营业绩可能会大幅波动， 这可能会对我们的股票价格产生不利影响。
我们的收入和经营业绩可能会在年度和季度之间以及与上一年同期相比有很大的不同。差异可能由一个或多个因素造成，包括但不限于：
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此外，在未来的一个或多个时期，我们的经营业绩可能会低于证券分析师和投资者的预期。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。
我们的公司注册证书、章程和特拉华州法律的条款可能会阻止对我们的收购要约，可能会被认为是有利的，并阻止或挫败任何更换或罢免当时的管理层和董事会的尝试。
我们的公司注册证书和章程中的某些条款可能会使第三方更难获得对我们的控制权或对我们的董事会和管理层进行变更。这些规定包括：
此外，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款可能禁止股东拥有我们已发行有表决权股票的15%或更多的某些业务合并。这些条款和其他条款
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我们的公司注册证书和我们的章程以及特拉华州通用公司法可能会使股东或潜在收购者更难获得对我们董事会的控制权，或发起当时的董事会反对的行动。
根据已发行的股票奖励，我们可以发行相当数量的普通股，我们预计将发行额外的股票奖励和普通股，以吸引和留住员工、董事和顾问。我们还可以发行普通股，为我们的运营提供资金，并与我们的战略目标相关。行使这些奖励和出售股份将稀释现有证券持有人的利益，并可能压低我们普通股的价格。
目前，我们的修订和重述的公司注册证书授权发行最多1.98亿股普通股。截至2023年9月30日，共有约9350万股普通股发行在外，并根据各种激励股票计划获得购买1200万股普通股的奖励。此外，截至2023年9月30日，根据我们的2018年股权激励计划，约有510万股普通股可供未来发行，根据我们的修订和重列的2013年员工股票购买计划，以及根据我们的2014年就业奖励计划可供发行的约70万股普通股。
我们可能会增发股票，根据2018年股权激励计划、2013年员工购股计划或2014年就业开始激励计划向我们的员工、高级管理人员、董事和顾问授予股权奖励。我们还可能不时发行额外的普通股和认股权证，为我们的运营提供资金，并与收购和许可等战略交易有关。例如，在2020年2月，我们就与罗氏签订合作协议向罗氏金融发行并出售了2,522,227股普通股。
增发普通股或认股权证以购买普通股，以及可能发生此类发行或行使已发行认股权证或股票期权的看法，可能会对其他股东产生稀释影响，并可能对我们普通股的市场价格产生重大负面影响。
未来我们的普通股在公开市场上的销售可能会导致我们的股价下跌。
在公开市场上出售我们的大量普通股，包括我们管理层或董事会成员的出售，或认为这些出售可能发生的看法，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股本或与股本相关的证券筹集资金的能力。
与我们的可转换优先票据相关的风险
支付2024年到期的1.50%债券(“2024年债券”)和2027年到期的1.25%债券(“2027年债券”，连同2024年债券，“债券”)需要大量现金，我们可能没有足够的现金流来偿还债务。
2017年，我们根据我们作为发行人和美国银行全国协会作为受托人之间的某一契约，于2019年11月14日发行了本金总额为5.7亿美元的票据。2022年9月，我们根据作为发行人的我们和作为受托人的美国银行全国协会之间的日期为2022年9月16日的某些契约，发行了本金总额为11.5亿美元的2027年票据，其中包括以私募方式向Michael A.Chambers Living Trust发行的2000万美元的2027年票据。2022年9月，我们进行了单独的私下协商交易，以回购部分未偿还2024年票据；2023年3月，我们与2024年未偿还票据本金总额为3.135亿美元的持有人签订了单独的私下协商交换协议，根据这些协议，这些2024年票据交换为我们普通股的股票。我们是否有能力按期支付本金、支付利息或为我们的债务(包括债券)提供再融资，须视乎我们未来的表现而定，而这些表现会受到很多因素的影响，包括经济、财务、竞争及其他非我们所能控制的因素。我们预计我们的业务在可预见的未来无法从运营中产生现金流，足以偿还债务和进行必要的资本支出，因此我们可能需要采用一个或多个替代方案，例如出售资产、重组债务或以可能繁琐或高度稀释的条款获得额外股权资本。我们是否有能力为2024年到期的2024年不可赎回的剩余未偿还债券和2027年到期的2027年债券进行再融资，将取决于当时的资本市场和我们的财务状况。我们可能无法从事这些活动中的任何一项或以理想的条款从事这些活动，这可能导致我们的债务违约，并限制我们在规划和应对业务变化方面的灵活性。
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我们可能没有能力在发生重大变化时按需要筹集回购债券所需的资金，而我们未来的债务可能会限制我们回购债券的能力。
票据持有人将有权要求本公司于发生基本变动时以现金购回其票据，购回价相等于将予购回票据本金额的100%，另加应计及未付利息（如有）。根本性变化也可能构成违约或提前还款事件，并导致我们当时存在的债务提前到期。吾等无法向阁下保证，吾等将有足够财务资源或将能够安排融资，以就持有人于发生基本变动时交回购回的任何票据以现金支付基本变动购回价。此外，根据我们当时现有的信贷融资或其他债务（如有）的限制，我们可能无法在发生根本性变化时回购票据。我们未能于需要时于根本变动时购回票据将导致票据违约事件，而该违约事件可能构成我们其他债务（如有）条款下的违约。倘于任何适用通知或宽限期后加快偿还相关债务，我们可能没有足够资金偿还债务及购回票据。
与票据相关的上限看涨期权交易可能会影响我们普通股的价值。
就票据而言，我们与若干金融机构订立有上限认购交易（“有上限认购交易”）。上限认购交易预计将普遍减少票据转换为我们普通股股份后的潜在稀释。
就建立其对上限认购交易的初始对冲而言，该等金融机构或其各自的联属公司可能已就我们的普通股订立各种衍生工具交易及╱或购买我们的普通股。金融机构或其各自的联属公司可在票据到期前，通过订立或解除与我们的普通股有关的各种衍生工具及╱或在二级市场交易中买卖我们的普通股或我们的其他证券，修改其对冲头寸。这项活动可能会对我们的普通股价值产生影响。
一般风险
不利的全球经济状况可能会损害我们的业务、财务状况或经营业绩。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的影响。严重或长期的经济衰退，包括利率上升和通货膨胀的影响（例如美国最近的通货膨胀率上升），可能会对我们的业务造成各种风险，包括对我们候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条款筹集额外资金的能力。经济疲软或衰退可能会给我们的制造商带来压力，可能导致制造业中断，或导致第三方付款人或我们未来的合作者延迟支付我们的服务。上述任何一种情况都可能损害我们的业务，我们无法预测当前经济环境和金融市场状况可能损害我们业务的所有方式。
我们可能会受到产品责任索赔，我们的保险可能不足以涵盖损害赔偿。
我们和我们的合作者在临床试验、扩大使用计划、产品销售或在紧急使用车辆下使用我们的候选产品的当前和未来使用，可能会使我们面临医疗产品制造、临床试验、营销和销售所固有的责任索赔。这些声明可能由消费者或医疗保健提供者直接提出，也可能由制药公司、我们的合作者或其他销售此类产品的人间接提出。无论其价值或最终结果如何，我们未来可能会因此类产品责任索赔而遭受财务损失。我们已就临床试验及销售商业产品购买商业一般责任保险。然而，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受所有损失。倘就未投保负债或超出投保负债向我们提出成功的产品责任申索或一系列申索，我们的资产可能不足以支付该等申索，而我们的业务营运可能受损。
违反《一般数据保护条例》可能会对我们处以巨额罚款。
GDPR增加了我们对在EEA成员国进行的临床试验的义务，扩大了个人数据的定义，将编码数据包括在内，并要求改变知情同意做法，并向临床试验受试者和研究人员发出更详细的通知。此外，GDPR加强了审查，即位于欧洲经济区的临床试验站点应适用于将个人数据从此类站点传输到被认为缺乏足够数据保护水平的国家，如美国。GDPR对违反数据保护要求的行为处以巨额罚款，最高可达全球收入的4%或2000万欧元，以较大者为准，它还授予违反数据保护要求的数据主体的私人诉讼权。遵守这些指令将是一个严格且耗时的过程，可能会增加我们的业务成本，尽管我们做出了这些努力，但我们可能面临与我们的欧洲活动相关的罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。
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我们已经扩大，并可能继续扩大我们的组织，并可能在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。
为了支持我们业务活动的扩展，我们已经扩大并可能继续扩大我们的全职员工基础，以及我们的顾问和承包商基础。我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们有能力妥善管理我们的增长，并保持遵守所有适用的规则和法规，这将要求我们继续改善我们的运营，法律，财务和管理控制，以及我们的报告系统和程序。我们可能无法有效地管理我们的业务扩张，这可能导致我们的基础设施薄弱、运营失误、失去商机、员工流失以及剩余员工的生产力下降。我们的增长可能需要大量的资本支出，并可能转移其他项目的财务资源，例如开发额外的候选产品。如果我们的管理层无法有效地管理我们的增长，我们的费用可能会比预期增加，我们产生和/或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。
我们的销售和经营受到国际业务风险的影响。
我们正在增加我们在国际市场的业务，包括新兴市场，使我们面临许多可能对我们的业务和收入产生不利影响的风险，例如：
此外，我们的国际业务受到美国法律的监管。例如，《反海外腐败法》(FCPA)禁止美国公司及其代表向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付、承诺支付或授权支付任何有价值的东西，目的是获得或保留业务，或以其他方式获得优惠待遇或影响以官方身份工作的人。在许多国家，我们经常接触的医疗保健专业人员可能符合FCPA对外国政府官员的定义。不遵守国内或国外法律可能会导致各种不利后果，包括：可能延迟批准或拒绝批准产品、召回、扣押或从市场上撤回批准的产品、中断产品的供应或可获得性或暂停出口或进口特权、实施民事或刑事制裁、起诉负责我们国际业务的高管以及损害我们的声誉。我们在美国以外销售产品的能力受到任何重大损害，都可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
我们严重依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全漏洞，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。
在我们的正常业务过程中，我们收集和存储敏感数据，包括知识产权、我们的专有业务信息和供应商的信息，以及使用我们的商业批准产品的患者、临床试验参与者和员工的个人身份信息。同样，我们的第三方提供商拥有我们的某些敏感数据。这些信息的安全维护对我们的运营和业务战略至关重要。我们正在进行的运营活动还
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依赖于正常运行的计算机系统。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施仍容易受到攻击或入侵。任何此类入侵都可能导致我们的网络受到实质性损害，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失、被盗或永久或临时无法访问。此外，我们可能不会及时发现系统入侵。攻击可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生实质性影响。任何此类信息的访问、披露或其他丢失，包括我们的数据被第三方提供商泄露，都可能导致法律索赔或诉讼，以及根据保护个人信息隐私的法律承担的责任，扰乱我们的运营并损害我们的声誉，这可能对我们的业务产生不利影响。我们还可能需要支付“勒索软件”来重新访问我们的系统。
此外，隐私和数据保护法律的解释和适用可能因国家而异，可能会产生不一致或相互冲突的要求，从而增加我们在遵守此类法律时产生的成本。欧盟的GDPR极大地扩大了欧盟法律的管辖范围，并于2018年5月生效，增加了一系列处理个人数据的要求，包括公开披露重大数据泄露行为，并对违反规定的行为处以高达2000万欧元或上一财年全球年收入4%的实质性处罚。我们遵守GDPR和其他隐私和数据保护法律的努力带来了巨大的成本和挑战，这些成本和挑战可能会随着时间的推移而增加，我们面临着与违反现有或未来数据隐私法律法规有关的重大处罚或诉讼。
此外，2020年1月1日生效的CCPA大幅扩大了许多企业的隐私义务。CCPA要求向加州消费者进行新的披露，强制实施收集或使用有关未成年人的信息的新规则，并赋予消费者新的能力，例如知道数据是否出售或披露给谁的权利，要求公司删除收集的个人信息的权利，选择不出售个人信息的权利，以及当消费者行使隐私权时在价格或服务方面不受歧视的权利。不遵守这些规定的人将受到民事制裁，包括罚款和处罚。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。此外，一项新通过的投票倡议，即2023年1月1日生效的加州隐私权法案(CPRA)，扩大了CCPA，创造了新的消费者权利和保护，包括更正个人信息的权利，在自动决策中选择不使用个人信息的权利，选择不将消费者的个人信息用于跨上下文行为广告的权利，以及限制使用和披露敏感个人信息的权利，包括向第三方披露地理位置数据的权利。我们将需要评估并可能更新我们的隐私计划，以寻求遵守CPRA，并将在我们努力遵守的过程中产生额外的成本和支出。
我们可能会因诉讼和其他纠纷而产生巨额费用。
在正常业务过程中，我们可能，在某些情况下已经卷入诉讼和其他纠纷，如证券债权、知识产权挑战，包括USPTO宣布的干预，以及员工事务。即使在花费了大量资金和公司资源来捍卫我们在此类诉讼和纠纷中的立场之后，我们也可能无法在此类纠纷中对我们提出的索赔获胜。此类诉讼和纠纷的结果本质上是不确定的，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。
社交媒体平台的使用越来越多，带来了新的风险和挑战。
社交媒体越来越多地被用于传播我们的产品、技术和项目，以及我们的产品和候选产品旨在治疗的疾病。生物制药行业的社交媒体实践不断发展，与此类使用相关的法规并不总是明确的。这一演变带来了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险。例如，患者可以使用社交媒体渠道评论产品的有效性或报告所谓的不良事件。当发生此类披露时，我们可能无法监控和遵守适用的不良事件报告义务，或者由于我们对产品和/或候选产品的言论限制，我们可能无法在社交媒体产生的政治和市场压力面前捍卫自己或公众的合法利益。此外，我们还面临在任何社交网站上不当披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用法规，我们可能会承担责任，面临过度限制性的监管行动或对我们的业务造成其他损害。
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我们或我们所依赖的第三方可能受到自然灾害和/或恐怖主义袭击的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
自然灾害可能严重干扰我们的营运，并对我们的业务、经营业绩、财务状况及前景造成重大不利影响。如果发生自然灾害、停电、恐怖袭击或其他事件，使我们无法使用我们的全部或大部分办公室、制造和/或实验室空间，损坏了关键基础设施，例如我们的第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式中断了运营，则可能很难，或者在某些情况下，我们不可能在很长一段时间内继续我们的业务。
我们现有的灾后恢复和业务连续性计划在发生严重灾害或类似事件时可能证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
第二项未登记的股权销售有价证券和收益的使用。
没有。
项目3.高级证券违约.
没有。
第4项矿山安全信息披露
没有。
项目5.其他信息.
在截至2023年9月30日的三个月内，董事或公司高管没有采用或
项目6.展品。
在这些展品之前的展品索引中列出的展品（以引用方式并入本文）作为本季度报告的一部分，以表格10—Q的形式存档或提供。
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展品索引
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通过引用结合于 所指文件 |
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展品 数 |
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展品说明 |
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表格 |
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档案 不是的。 |
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展品 |
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归档 日期 |
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前提是 特此声明 |
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3.1 |
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公司注册证书的修订和重订。 |
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8-K12B |
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001-14895 |
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3.1 |
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6/6/13 |
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3.2 |
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对修订后的公司注册证书的修订. |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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6/30/15 |
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3.3 |
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Sarepta治疗公司修订和重新注册证书的修订证书。 |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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6/8/20 |
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3.4 |
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修订及重新编订附例。 |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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9/25/14 |
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3.5 |
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经修订及重新修订的附例的第1号修正案。 |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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1/13/20 |
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3.6 |
|
第二次修订和重新修订附例 |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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12/13/22 |
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31.1 |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条，对公司首席执行官道格拉斯·S·英格拉姆进行认证。 |
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X |
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31.2 |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条，对公司首席财务和会计官伊恩·M·埃斯特潘进行认证。 |
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X |
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32.1** |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条，对公司首席执行官道格拉斯·S·英格拉姆进行认证。 |
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X |
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32.2** |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条，对公司首席财务和会计官伊恩·M·埃斯特潘进行认证。 |
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X |
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101.INS |
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内联可扩展商业报告语言(XBRL)实例文档-该实例文档不会显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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X |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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X |
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101.CAL |
|
内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
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X |
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101.DEF |
|
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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X |
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101.LAB |
|
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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X |
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101.PRE |
|
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
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X |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) |
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X |
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指管理合同或补偿计划、合同或安排。
*某些已确定的信息已被排除在展品之外。
**随本10-Q表格季度报告附上的证明如附件32.1和32.2所示，不被视为已在美国证券交易委员会备案，也不得通过引用将其纳入赛瑞普塔治疗公司根据1933年《证券法》(修订本)或1934年《证券交易法》(修订本)提交的任何文件，无论这些文件是在本10-Q表格日期之前或之后提交的，无论此类文件中包含的任何一般注册语言如何。
77
标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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Sarepta治疗公司 (注册人) |
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日期：2023年11月1日 |
发信人： |
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/S/道格拉斯·S·英格拉姆 |
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道格拉斯·S·英格拉姆 |
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总裁与首席执行官 |
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|
日期：2023年11月1日 |
发信人： |
|
/S/伊恩·M·埃斯特潘 |
|
|
|
伊恩·M·埃斯特潘 |
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|
执行副总裁总裁，首席财务官 |
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